Arhive etichetă | febră

Rolul imunității înnăscute în regresia spontană a cancerului

 


Natura ne-a furnizat infecții – acute și cronice – și aceste infecții au efecte nocive și benefice asupra sistemului uman.
 La nivel mondial, o serie de infecții cronice sunt asociate cu un risc de cancer, dar este, de asemenea, cunoscut faptul că cancerul regresează atunci când este asociat cu infecții acute cum ar fi infecțiile bacteriene, virale, fungice, protozoare etc. din timpul lui Hippocrates. Beneficiile acestor infecții acute care produc febră au fost aplicate în vaccinologia cancerului, cum ar fi toxinele lui Coley. Celulele imunitare, cum ar fi celulele ucigase naturale, macrofagele și celulele dendritice, au avut o prioritate mai mare în imunitatea cancerului decât oricând. Această revizuire oferă o perspectivă asupra beneficiilor febrei și a rolului acesteia în prevenirea cancerului, semnificația infecțiilor comune în regresia cancerului, natura duală a sistemului nostru imunitar și rolul imunității innascule primare, adesea trecute cu vederea, în imunologia tumorală și regresia spontană de cancer.

» Abstract

 

»Introducere Top

Regresia spontană este dispariția parțială sau completă a unei tumori maligne, dovedită prin examinare microscopică, în absența oricărui tratament substanțial. Acesta apare în cele mai multe tipuri de cancer și a fost înregistrat în literatura medicală încă din 1742. [3] Regresia cancerului nu este un fenomen nou, ci a fost observată de mii de ani. Cea mai veche referință a imunoterapiei și a regresiei cancerului datează din epoca medicului șef egiptean Imhotep (2600 î.Hr.), care a recomandat folosirea cataplasmei urmate de incizia tumorii ca tratament care ar duce la infectarea acesteia și, prin urmare, la regresia acesteia. [4]

Cuvântul spontan implică fără o cauză aparentă [4], iar regresia este definită ca o diminuare a dimensiunii tumorii sau a dimensiunii cancerului în organism, potrivit Institutului Național al Cancerului (NCI). [5] Regresiile spontane sunt cunoscute ca fiind frecvent asociate cu infecții acute, terapie cu vaccinuri și îndepărtarea chirurgicală incompletă a tumorii. Regresia este mai frecvent asociată cu grupuri de tumori cum ar fi tumorile embrionare la copii, carcinomul mamar mamar, corionepitheliomul, adenocarcinomul renal, neuroblastomul, melanomul malign, sarcoamele, carcinomul vezicii urinare și cancer piele. [1] , [7]

»Cancer, agenți infecțioși și febră Top

O analiză a rapoartelor sugerează că regresia este adesea precedată de infecții acute, care determină un răspuns imun imun puternic și, prin urmare, febră. O reacție puternică febrilă provocată de o infecție acută naturală sau indusă a fost cel mai frecvent simptom asociat cu regresia tumorii. [8] Febra mărește apărarea gazdă împotriva infecțiilor, așa cum s-a ajuns la studii cum ar fi studiile clinice privind adulții infectați cu rhinovirus, care au descoperit o creștere a vărsării virale, a simptomelor nazale și a scăderii răspunsului anticorpilor atunci când au fost administrate antipiretice pentru combaterea bolii. [9] S-a constatat într-un alt studiu efectuat la copii cu malarie că terapia antipiretică medicamentoasa a afectat în mod semnificativ clearance-ul plasmatic al parazitului malaric comparativ cu indivizii netratați. [10] Datele din studii arată, de asemenea, că administrarea frecventă de antipiretice la copiii cu boli infecțioase poate duce la o agravare a bolii lor, cu apariția febrei acute la pneumonie la copiii care primesc doze mai mari de paracetamol în stadiile inițiale ale febrei. [11] 

Utilizarea antipiretică a fost, de asemenea, asociată cu o durată și o severitate crescută a bolii la copiii afectați de varsat de vant Rapoartele anterioare sugerează că apariția febrei în copilărie sau la maturitate poate proteja împotriva unei maladii mai târzii și că remisiile spontane sunt adesea precedate de infecții febrile. [13]

Febra anterioară a fost înregistrată în 25-80% din cazurile documentate de regresie spontană a cancerului. Diamond și Luhbyq în 1951 au raportat 26 de remisiuni spontane într-o cohorta de 300 de cazuri de leucemie din copilărie; 80% au fost însoțite de infecție. [12] Stephenson și colegii din 1971 au investigat 224 de cazuri de regresie spontană și au raportat că în 62 de cazuri (28%), regresia a fost precedată de o infecție sau o creștere a temperaturii persistente. Rohdenburg, în observația sa, a declarat că regresia era adesea însoțită de o temperatură ridicată de câteva zile. Infecția cea mai frecventă a fost erizipelul, o infecție care provoacă febră deosebit de ridicată, producând exotoxine care pot funcționa ca superantigeni, ceea ce dă naștere extinderii policlonale a celulelor T. Regresia a fost, de asemenea, asociată cu varicela, pneumonie, malarie și tuberculoză acută. [6] 

Spre deosebire de răspunsul febril acut al unei infecții acute, infecția cronică reprezintă, în general, un răspuns imunitar eșuat la boală și este asociat cu promovarea tumorii. Cu toate acestea, chiar și infecțiile cronice pot avea perioade temporare de beneficii ca în timpul unei apariții acute de boală sau a unei boli concomitente. [4]

Cancerul este cunoscut ca fiind asociat cu anumite infecții cronice. Infecțiile sunt responsabile pentru aproximativ 15% din afecțiunile maligne la nivel mondial. Conform virologului câștigător al premiului Noble, Zur Hausen, 10-20% din cazurile de cancer sunt cauzate de viruși în întreaga lume. [14] Totalul estimat al cancerului care poate fi atribuit infecției în anul 2002 este de 1,9 milioane de cazuri sau de 17,8% din sarcina globală a cancerului. Principalii agenți sunt bacteria Helicobacter pylori (5,5% din toate cazurile de cancer), virusul papilloma uman (5,2%), virusul hepatitei B și C (4,9%), virusul Epstein-Barr (1%), virusul imunodeficienței umane ) împreună cu virusul herpesului uman 8 (0,9%). [15] Viruși precum EBV au fost implicați în limfoamele cu celule B, cancerele nazofaringiene și limfomul Burkitts. HPV este asociat cu aproape toate cancerele de col uterin, cancerul oral, capul și gâtul și sarcomul Kaposi. Virusurile hepatitei B și C au fost implicate în aproximativ 80% din cancerele hepatice, HPV și bacteriile precum H. pylori sunt implicate în carcinoamele gastrice, pentru a le numi pe câteva. [14] , [15]

Dar agenții infecțioși, ca multe dintre creațiile naturii, pot juca un rol alternativ. Cea mai timpurie notiune asupra faptului ca un istoric al bolilor infectioase poate duce la un risc redus de cancer a fost raportat in 1899 cand cercetatorul american de cancer D’arcy Power a observat: „In cazul in care malaria este comuna, cancerul este rar”. [16] Cel puțin 15 investigații între 1929 și 1991, inclusiv opt studii controlate de cazuri, au examinat legătura dintre boala infecțioasă și cancer și toți, cu excepția cazurilor în care un istoric al bolilor infecțioase reduce riscul de cancer. Într-un studiu efectuat în 1991, la 255 de pacienți cu cancer de stomac, colon, rect, sân și ovar, în comparație cu 255 de controale ale populației și 230 de controale spitalicești, s-a constatat că un antecedente de răceală comună sau gripă stomacală au fost asociate cu un risc scăzut de cancer. [17] 

Cel mai vechi studiu privind efectele infecțiilor acute asupra sarcoamelor inoperabile a fost făcut de medicul german W. Busch, care a raportat că a observat că o tumoare a pacientului a fost „re-absorbită” după o febră înaltă. Dr. Busch a asociat regresia tumorii cu infecții acute cum ar fi erizipelul încă din 1867. [18] Unele fațete interesante de regresie spontană includ atât diversitatea organismelor, de exemplu, cu agenți patogeni bacterieni, fungali, virali și protozoare, și, de asemenea, interesant infecțiile care provoacă un răspuns imun humoral, de exemplu, Aspergillus , malaria, Trichinella , tripanosomul și, de asemenea, viteza la care au apărut aceste regresii. [19]

Celulele canceroase seamănă cu celulele gazdă normale și au evitat cu succes sistemul de apărare al gazdei și pot, de asemenea, să se dezvolte și să se promoveze în detrimentul gazdei.Celulele canceroase pot evita celulele imune prin scăderea antigenicității cu mai puține molecule de clasă majoră de histocompatibilitate complexă (MHC) de clasă 1 pe suprafața lor, îmbunătățind imunotolerența și factorul de creștere a transformării citokinelor secretoare (TGF) -β care inhibă activitățile macrofagelor și limfocitelor . [21] Regresiile în unele malignități avansate ne provoacă să ne gândim altfel și ne inspiră să găsim legătura dintre un sistem imunitar activ imunitar al cancerului și celulele canceroase care evită imunitatea. Celulele tumorale evoluează datorită instabilității lor genetice inerente, producând variante care duc la populații de celule succesive cu imunogenitate diferită și, astfel, provocând în mod constant celulele de apărare gazdă. Astfel, impresionând nevoia unui stimul puternic (infecție acută) care poate spori și activa sistemul imunitar. [22]

Inefectivitatea inerentă a sistemului imunitar a dat naștere la numeroase și extrem de costisitoare terapii citotoxice de cancer în ultimele decenii, fără beneficiile reale transmise pacientului, cum ar fi o vindecare sau scăderea șanselor pacienților moarte de cancer. [23] Deoarece cancerul reprezintă o amenințare tot mai mare, chiar și în țările dezvoltate, potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), ratele globale de cancer ar putea crește cu 50% în următorii 15 ani. Costul terapiei pentru cancer va fi enorm și o povară uriașă atât pentru politicile naționale în domeniul sănătății, cât și pentru pacient. [24]

Istoricul ne spune că regresia spontană a fost asociată cu infecții acute și cu terapia lui Coley cu toxine, în care imunitatea are un rol important. Deși sistemul inerent spontan a fost în mare parte ignorat în studiile de cancer din trecutul recent, în prezent mulți autori atribuie o regresie spontană imunității mai vechi și imediate. Cercetarea acestor aspecte a aruncat o perspectivă cu totul nouă asupra rolului imunității innascute în recuperarea cancerului. [4] 

»Discuție Top

Intr-o observatie profunda, Cugnenc et al, a observat in 2005 ca localizarea si densitatea celulelor T in cadrul tumorilor colorectale este un predictor mai bun al supravietuirii pacientilor decat clasificarea tumorii dupa dimensiune si raspandire. [25] O fațetă interesantă observată în regresia spontană este atât diversitatea asociate cu organismele cât și viteza cu care apare regresia.De aceea, s-a sugerat că regresia este în mare parte legată mai degrabă de imunitatea mediată celular decât de imunitatea umorală. [19]

Sistemul imunitar uman poate fi în general împărțit în două părți, cel înnăscut și adaptiv. Sistemul imunitar innascut învechit, evolutiv, reacționează în câteva minute după apariția agenților patogeni invadatori. Sistemul adaptiv, care utilizează instrumente mai evoluate și mai personalizate, durează mai mult timp, de la zile la săptămâni, pentru a genera anticorpi speciali și celule T pentru a ataca amenințările. [22]

Sistemul imunitar înnăscut

Sistemul înnăscut constă în bariere anatomice naturale, cum ar fi pielea și membranele mucoase, barierele fiziologice precum ridicarea temperaturii și a acidului în stomac pentru a digera bacteriile dăunătoare, precum și celulele primei apărare. Imunitatea înnăscută este eficientă împotriva unei varietăți de agenți infecțioși care au caracteristici comune recunoscute de celulele fagocitare, dar nu are memorie imunologică împotriva expunerii anterioare și este independentă de antigen. [26]

Sistemul înnăscut este compus în principal din celule naturale ucigașe (NK), polimorfonucleotici (PMN) și macrofage și este cel mai direct implicat în imunologia tumorală. Aceste celule participă, de asemenea, la răspunsul adaptiv și formează o punte importantă și vitală între cele două brațe ale sistemului imunitar. [22] Recunoaște molecule non-sine conform unui model specific. O altă caracteristică a sistemului imunitar înnăscut este complementul, un grup de proteine ​​inactive din sânge care sunt activate în prezența agenților patogeni și a celulelor non-autoimune și cauzează liza celulară. [27]

Capacitatea de a recunoaște o celulă non-sine, cum ar fi un agent patogen, este fundamentală pentru toate celulele înnăscute. Recunoașterea patogenă de către celulele înnăscute apare prin modele moleculare asociate cu patogen (PAMPs), găsite în toate microorganismele și receptorii de recunoaștere a patternului (PRR), găsite în toate celulele sistemului de apărare înnăscut. Un PAMP este un model molecular care este unic pentru microorganisme. Fiecare PAMP are un PRR unic corespunzător în una sau mai multe celule înnăscute, care ajută la blocarea și identificarea agentului patogen invadator. Exemple de PAMP-uri sunt lipopolizaharide (endotoxine), peptidoglicani (pereți celulari), lipoproteine ​​(capsule bacteriene), ADN hipometilat (cum ar fi CpG găsit în bacterii și alți paraziți), ADN dublu catenar așa cum se găsește în virusuri și o moleculă numit flagellin care se gaseste in flagelle bacteriene. [29]

Celulele NK [Figura 1] sunt celule limfogranulare care au capacitatea de a ucide agenții patogeni care intră și sunt cele mai importante celule ale sistemului. Aceste celule ucigașe se găsesc și în sistemul înnăscut și în cel adaptiv. Ele provin de la progenitorul limfoid și migrează către țesuturile secundare limfoide. La provocare, celulele NK izbucnesc din amigdali, ganglioni limfatici și splină și distrug celulele infectate și canceroase în timp ce celulele T imune și celulele B încă se mobilizează. Ei nu au nevoie de memorie de la întâlnirile anterioare și de celulele țintă infectate cu virusul și celulele tumorale și sunt prima linie de apărare. De asemenea, secretă limfokine care semnalizează și modulează celulele B și T emergente. [30] Studiile recente evidențiază faptul că celulele NK sunt, de asemenea, celule de reglementare angajate în interacțiuni reciproce cu celulele dendritice, macrofagele, celulele T și celulele endoteliale. Celulele NK pot astfel limita sau exacerba răspunsurile imune. [31]

Figura 1: Celule naturale ucigase, SUNY Upstate Medical University

Faceți clic aici pentru a vizualiza

Rolul imunității adaptive

Imunitatea adaptivă sau dobândită este specifică antigenului, mai lentă și posedă o memorie imună împotriva atacurilor viitoare. Răspunsul adaptiv urmează răspunsului înnăscut și depinde de recunoașterea specifică a antigenului de receptorii de antigen prezenți pe suprafața celulei. Cele două tipuri de imunitate adaptivă sunt imunitatea mediată de celulă și imunitatea umorală.Limfocitele T sunt responsabile pentru imunitatea mediată de celule și limfocitele B pentru imunitatea umorală. Celulele B joacă un rol în distrugerea celulelor tumorale prin liza mediată de complement și facilitarea citotoxicității mediate de celulă dependentă de anticorpi. [31] Celulele T citotoxice (CTC) și celulele T killer naturale (NKT) sunt două celule T importante care sunt implicate în liza celulelor tumorale. CTC ucide celulele țintă cu complexul antigen MHC pe peretele celular, în timp ce celulele NKT caută în mod activ și distrug celulele tumorale și joacă un rol crucial în prevenirea metastazelor cancerului. Celulele afectate care nu prezintă complex MHC-antigen sunt vizate de celulele NK. [30] , [32]

Legarea sistemului imunitar innascut si adaptiv sunt celulele dendritice care joaca un rol important in restabilirea cancerului. Celulele dendritice migrează și se găsesc patrulând sub și în interiorul epidermei și membranelor mucoase din gură, nas, ureche și colon. Aceste celule produc antigeni de la agenții patogeni ingerate și resturile celulare, le transportă la ganglionii limfatici și le afișează pe suprafețele lor celulelor T. Astfel, celulele T și celulele B sunt stimulate pentru a personaliza atacurile lor imune. [22]

Pentru a fi active din punct de vedere funcțional, celulele dendritice au nevoie de anumite semnale de pericol pentru a le activa, cum ar fi PAMP-urile care sunt prezente pe bacterii și viruși, dar sunt absente la celulele canceroase. Infecția acută la un pacient cu cancer activează aceste celule în recunoașterea celulelor canceroase și le prezintă celulelor T prin care pacientul beneficiază de un răspuns imun activ și alimentat care luptă împotriva infecției, precum și a cancerului – în mod clar o situație de avantaj dual. [28] 

Imunologie tumorală

Sistemul imunitar înnăscut ucide în mod constant celulele canceroase din interiorul corpului nostru. Acesta este unul dintre motivele pentru care nu toți suntem în stare să dezvoltăm cancer. O variabilitate uriașă în capacitatea de a ucide celulele canceroase a fost găsită între diferiți indivizi. Unele celule albe din sânge au reușit să omoare mai mult de 97% din celulele canceroase în mai puțin de 24 de ore, în timp ce altele au reușit să omoare aproximativ 2% în același timp. Activitatea celulelor imune variază de la o persoană la alta și poate fi moștenită genetic. [33] Într-un studiu, activitatea celulelor NK a fost evaluată la copiii cu leucemie acută limfocitară și mielogenă acută și s-a observat că a existat o descreștere absolută a activității celulelor NK și, de asemenea, o scădere absolută a potențialului litice al acestor celule . [34]

În experimentele lui Coley, s-a constatat că regresia a avut loc în decurs de câteva ore de la injectarea toxinelor și că tumora a reaparut din tumoarea reziduală la întreruperea tratamentului chiar și pentru o singură zi, sugerând că activitatea antitumorală a fost mediată de răspunsul imun primar și nespecific mai degrabă decât o imunitate adaptivă specifică mai lentă, care durează câteva zile până la o săptămână pentru a fi activată. Coley a recomandat injectarea zilnică sau alternativă a vaccinului de zi cu zi în tratarea bolnavilor pentru eficacitatea sa [4] și este posibil ca febra să aibă un rol important în acest scenariu. După cum au raportat Klemens Trieb și colegii în 1994, celulele canceroase pot fi mai vulnerabile la căldură decât celulele normale.Febră produce căldură și poate produce o cantitate neobișnuit de mare de resturi celulare de la celulele canceroase, ceea ce ar putea duce la acumularea mai multor antigene de celule canceroase de către celulele dendritice. Cantități mari de antigen pot stimula și activa sistemul imunitar mai eficient. [35] Terapia cu febră prin toxinele lui Coley sau vaccinurile bacteriene mixte provoacă o reacție puternică a sistemului imunitar prin inducerea interferonului, augmentarea activității celulelor NK, stimularea țesuturilor limfoide, activarea macrofagelor, inducerea factorului seric care cauzează necroza tumorilor, precum și stimularea interleukinei 2[36]

Substanțele pirogenice și hipertermia au fost, de asemenea, administrate cu succes în protocoalele de tratament paliativ și curativ pentru cancerul metastatic pentru a imita răspunsul fiziologic la febră. [37] Spre deosebire de hipertermie, febra este însoțită de diverse modificări imunologice, în special creșterea numărului de reacții biochimice și proliferarea, maturarea și activarea leucocitelor. Termogeneza febră (de exemplu, frisoane,etc.) este asociată cu o creștere a ratei metabolice cu două până la trei ori, în timp ce menținerea febrei a fost asociată cu o creștere a ratei metabolice de 30-50%. [4]

Dualitatea inerentă a reparației și a apărării

Sistemul nostru imun acționează practic dintr-un mod defensiv sau de reparare a funcției; aceasta este o dualitate inerentă a sistemului. Dovezile susțin că pentru a activa potențialul litice al sistemului nostru imunitar, tumora trebuie să fie infectată; în caz contrar, tumora eliberează chemokine care generează un răspuns reparativ din sistemul imunitar, asemănător cu o plagă sterilă, care susține în mod esențial vindecarea rănilor sau progresia tumorii prin producerea factorului de creștere, angiogeneza etc. Aceasta se datorează în principal naturii duale a sistemului nostru imunitar de apărare și reparații. [38] , [39]

Leucocitele, în special macrofagele, joacă un rol important în regresia tumorii. Acestea se găsesc în număr mare în tumorile în creștere și sunt capabile de supraviețuire prelungită în mediul plăgii acide. Macrofagele contribuie la producerea, mobilizarea, activarea și reglarea tuturor celulelor imune. Macrofagele sunt, de asemenea, implicate în fagocitoză și uciderea intracelulară a microorganismelor și uciderea extracelulară a celulelor auto-țintă modificate. Ele sunt celule pluripotente, secreta o gama larga de factori de crestere si contribuie la repararea tesuturilor. O trecere la modul defensiv reduce producția acestor factori de creștere care favorizează creșterea tumorilor. [40]

Există un echilibru delicat între creșterea tumorilor mediate de imunitate și regresia tumorii de către macrofage. Astfel, prezența hipoxiei sau a necrozei într-o tumoră sterilă altfel poate induce eliberarea factorilor care stimulează creșterea tumorală, în timp ce introducerea vaccinului Coley sau a altor antigene bacteriene, virale sau fungice poate schimba echilibrul înapoi către un răspuns imun defensiv. Un factor cheie final care contribuie la regresia tumorii implică uciderea directă a celulelor tumorale de către macrofage. [41] 

Deci, de ce  produse imunitarr cum ar fi interleukinele, interferonii și anticorpii monoclonali etc. care sunt utilizați în imunoterapia cancerului NU au obținut o apreciere substanțială în tratamentul cancerului? Deoarece sinteza acestor produse necesită expertiză imensă și facilități, este mai ușor să se pregătească vaccinuri care simulează o infecție care declanșează un răspuns imun acut in vivo . Produsele imune sunt extrem de costisitoare și sunt utilizate în majoritate ca adjuvanți, iar efectele lor sunt uneori imprevizibile, ceea ce se datorează în mare măsură faptului că nici un singur factor nu este responsabil de regresia cancerului; mai degrabă, este o cascadă a reacțiilor imune complexe care sunt responsabile pentru acest efect. [19] Mai mult, imunologia este o știință emergentă și terapiile unice cu citokine pot duce la o toxicitate mult mai unică datorită faptului că astfel de tratamente prezintă o provocare nenaturală. Unele din toxicitățile cunoscute ale terapiei cu citokine includ toxicitatea acută și cronică a SNC, toxicitatea neuropsihiatrică și inflamația sistemică fatală. [42] , [43] 

Infecțiile, fie induse, fie naturale, stimulează o multitudine de căi de cascadă, interconectare și complexe ale sistemului imunitar, eliberând simultan numeroase produse în cantitatea și calitatea potrivită pentru a combate boala care nu este posibilă din punct de vedere uman să se reproducă in vitro . [19] Everson și Cole în 1968, în rezumatul lor al cazurilor colectate, au recunoscut că unii dintre factorii sau mecanismele responsabile pentru regresia spontană sunt obscure sau necunoscute în lumina cunoștințelor actuale.

În concluzie, rolul imunității primare și înnăscute prin infecții acute induse sau care apar în mod natural și activarea ulterioară a imunității adaptive specifice mai lente joacă un rol vital în combaterea cancerului. Agenții infecțioși cum ar fi sistemul imunitar au dublă natură și au efecte atât benefice, cât și dăunătoare. Apariția febrei și a racelii comune activează în mod semnificativ și pregătește sistemul imunitar împotriva atacurilor virulente în viitor, iar utilizarea nediscriminatorie a febrei care controlează medicamentele și antibioticele în afecțiunile comune ar trebui să fie limitată. [4] Cercetările curente din Marea Britanie cu privire la utilizarea adenovirusului sau a virusului recelii comun pentru a regresa cancerul reprezintă un pas în valorificarea imunității organismului în lupta împotriva cancerului. [44] Reducerea infecției cu febră ar fi celulele maligne și implicațiile sale sunt profunde. [22]

Este important să ne amintim semnificația mai mare și aspectele benefice ale gripei obișnuite și alte febre care provoacă infecții auto-limitative asupra populației umane, în special în timpul copilariei, deoarece are un rol protector în prevenirea bolilor periculoase și netratabile, cum ar fi malignitatea mai târziu în viață. [45]

Anul : 2011 | Volum : 48 | Problemă : 2 Pagina : 246-251

Rolul imunității înnăscute în regresia spontană a cancerului


1 Departamentul de Medicină Orală și Radiologie, Colegiul Dental Rajarajeshwari, Mysore Road, Bangalore, India 
2 Departamentul de Patologie Orală, Dr. Syamala Reddy Dental College, Marathahalli, Bangalore, India 

Data publicării pe Web 11-Jul-2011

Adresa de corespondență : 
JA Thomas 
Departamentul de Medicină Orală și Radiologie, Rajarajeshwari Dental College, Mysore Road, Bangalore 
India 
Conectați-vă pentru a accesa adresa de e-mail id

Sursa de suport: Niciuna, Conflict de interes: Niciuna

DOI: 10.4103 / 0019-509X.82887

Drepturi și Permise

»Referințe Top

 

1. Everson TC. Regresia spontană a cancerului. Prog Clin Cancer 1967; 3: 79-95. Înapoi la textul citat nr.  1
PUBMED ]
2. Cole WH, Everson TC. În regresia spontană a cancerului. 1-a ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1966. Înapoi la textul citat nr.  2
3. Le Dran HF. Traite de operații de chirurgie. Paris: C Osmont; 1942. Înapoi la textul citat nr.  3
4. Hoption Cann SA, van Netten JP, van Netten C, Glover DW. Regresia spontană: o comoară ascunsă îngropată în timp. Med Ipoteze 2002; 58: 115-9. Înapoi la textul citat nr.  4
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
5. http://www.cancer.gov . Institutul Național de Cancer, Statele Unite ale Americii. Dicționar de termeni de cancer. [Ultima actualizare în 2010 septembrie, ultima citată pe 2010 Oct 2010].Înapoi la textul citat nr.  5
6. Rohdenburg GL. Fluctuațiile energiei de creștere a tumorilor maligne la om, cu referire specială la recesiunea spontană. J Cancer Res 1918; 3: 193-225. Înapoi la textul citat nr.  6
7. Fauvet J, Campagne J, Chavy A, Piet G. Cures, regresii și remisii spontane ale cancerului. La Revue du Praticien 1960; 10: 2349-84. Înapoi la textul citat nr.  7
PUBMED ]
8. Nauts HC, Pelner L, Fowler GA. Sarcomul țesuturilor moi, altele decât limfosarcomul, tratat prin terapie cu toxine. New York: Institutul de Cercetare a Cancerului; 1969. Înapoi la textul citat nr.  8
9. Graham NM, Burrell CJ, Douglas RM, Debelle P, Davies L. Efectele adverse ale aspirinei, acetaminofenului și ibuprofenului asupra funcției imune, deversării virale și stării clinice la voluntarii infectați cu rinovirus. J Infect Dis 1990; 162: 1277-82. Înapoi la textul citat nr.  9
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
10. Brandts CH, Graninger W, Kremsner PG. Efectul paracetamolului asupra timpului de eliminare parazitară a malariei Plasmodium falciparum. Lancet 1997; 350: 704-9. Înapoi la textul citat nr.  10
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
11. Sugimura T, Fujimoto T, Motoyama H, Maruoka T, Korematu S, Asakuno Y, și colab . Riscuri de antipiretice la copii mici cu febră din cauza bolii infecțioase. Acta paediatr Jpn 1994; 36: 375-8. Înapoi la textul citat nr.  11
PUBMED ]
12. Doran TF, De Angelis C, Baumgardner RA, Mellits ED. Acetominofen: Mai mult rău decât bine pentru varicela? J. Pediatr 1989; 114: 1045-8. Înapoi la textul citat nr.  12
PUBMED ]
13. Kleef R, Jonas WB, Knogler W, Stenzinger W. Revizuirea febrei, a incidenței cancerului și remisiilor spontane. Neuroimmunomodulation 2001; 9: 55-64. Înapoi la textul citat nr.  13
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
14. zur Hausen H. Viruși și cancere umane. Science 1991; 254: 1167-73. Înapoi la textul citat nr.  14
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
15. Parkin DM. Povara globală a cancerelor asociate infecțiilor în anul 2002. Int J Cancer 2006; 118: 3030-44. Înapoi la textul citat nr.  15
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
16. Puterea D. Distribuția locală a cancerului și a caselor de cancer. Practitioner 1899; 62: 418-29. Înapoi la textul citat nr.  16
17. Abel U, Becker N, Angerer R, Frentzel-Beyme R, Kaufmann M, Schlag P, și colab . Infecții frecvente în istoria pacienților cu cancer și de control. J Cancer Res Clin Oncol 1991; 117: 339. Înapoi la textul citat nr.  17
PUBMED ]
18. Busch W. Aus der sitzung der sectie medicinischen. Berliner Klinische Wochenschrift 1867; 13: 5-137. Înapoi la textul citat nr.  18
19. Hoption Cann SA, van Netten JP, van Netten C. Dr William Coley și regresia tumorii: un loc în istorie sau în viitor. Postgrad Med J 2003; 79: 672-80. Înapoi la textul citat nr.  19
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
20. Seliger B, Ritz U, Ferrone S. Mecanisme moleculare ale anomaliilor antigenului HLA clasa I după infecția și transformarea virală. Int J Cancer 2006; 118: 129-38. Înapoi la textul citat nr.  20
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
21. Frumento G, Piazza T, Di Carlo E, Ferrini S. Direcționarea imunosupresiei legate de tumori pentru imunoterapia cancerului. Endocr Metab Immune Disord Targets Drug 2006; 6: 233-7. Înapoi la textul citat nr.  21
PUBMED ]
22. Hobohm U. Căldura vindecătoare: Folosirea infecției pentru combaterea cancerului. Am Sci 2009; 97: 34. Înapoi la textul citat nr.  22
23. MacAdam DH, Coley, editori. Regresia spontană: cancerul și sistemul imunitar, prima ediție. Philadelphia: Xilibris; 2003 p. 5-10. Înapoi la textul citat nr.  23
24. OMS estimează cancerul oral. Suedia: Universitatea Malmo; 2000. Disponibil de la: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2003/pr27/en/ . [citată în 2003]. Înapoi la textul citat nr.  24
25. Berger A, Camus M, Sanchez-Cabo F, Costes A, Molidor R, Mlecnik B, și colab . Efectul celulelor T de memorie, metastazele timpurii și supraviețuirea în cancerul colorectal. N Engl J Med 2005; 353: 2654-66. Înapoi la textul citat nr.  25
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
26. Beck G, Habicht GS. Imunitatea și nevertebratele. Sci Am 1996; 275: 60-66. Înapoi la textul citat nr.  26
PUBMED ]
27. Rus H, Cudrici C, Niculescu F. Rolul sistemului complementar în imunitatea innascuta. Immunol Res 2005; 33: 103-12. Înapoi la textul citat nr.  27
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
28. Hobohm U, Stanford JL, Grange JM. PAMP în imunoterapia cancerului. Crit Rev Immunol 2008; 28: 95-107. Înapoi la textul citat nr.  28
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
29. Zhang G, Ghosh S. Activarea NF-B mediată de receptorul Toll-like: o paradigmă conservată filogenetic în imunitatea înnăscută. J Clin Investig 2001; 107: 13-9. Înapoi la textul citat nr.  29
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
30. Medzhitov R, Janeway CA Jr. recunoașterea imunitară înnăscută și controlul răspunsurilor imunitare adaptive. Immunol Semin 1998; 10: 351-3. Înapoi la textul citat nr.  30
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
31. Vivier E, Tomasello E, Baratin M, Walzer T, Ugolini S. Funcțiile celulelor ucigașe naturale. Nat imunol 2008; 9: 503-10. Înapoi la textul citat nr.  31
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
32. Hayakawa Y, Smyth MJ. Insuficiență imuno-recunoaștere și suprimarea tumorilor. Adv Cancer Res 2006; 95: 293-322. Înapoi la textul citat nr.  32
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
33. Viitorul lucrurilor. Imună imunitate la cancer. Disponibil de la: http://thefutureofthings.com/news/1031/innate-immunity-to-cancer.html . [citată în 2007]. Înapoi la textul citat nr.  33
34. Nasrallah AG, Miale TD. A scăzut activitatea celulelor ucigașe naturale la copiii cu leucemie acută netratată. Cancer Res 1983; 43: 5580-5. Înapoi la textul citat nr.  34
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
35. Hobohm U. Febra și cancerul în perspectivă. Cancer Immunol Immunother 2001; 50: 391-6. Înapoi la textul citat nr.  35
PUBMED ]
36. Wiemann B, toxinele lui Starnes CO Coley, factorul de necroză tumorală și cercetarea cancerului: o perspectivă istorică. Pharmacol 1994; 64: 529-64. Înapoi la textul citat nr.  36
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
37. Kleef R, Jonas WB, Knogler W, Stenzinger W. Revizuirea febrei, a incidenței cancerului și remisiilor spontane. Neuroimmunomodulation 2001; 9: 55-64. Înapoi la textul citat nr.  37
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
38. Barbera-Guillem E, Nyhus JK, Wolford CC, Friece CR, Sampsel JW. Secreția factorului de creștere endotelial vascular prin macrofagele infiltrate tumoral susține în esență angiogeneza tumorală, iar complexele imunitare IgG potențează procesul. Cancer Res 2002; 62: 7042-9. Înapoi la textul citat nr.  38
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
39. Kataki A, Scheid P, Piet M, Marie B, Martinet N, Martinet Y, și colab . Tumor infiltrarea limfocitelor și macrofagelor are un rol dublu potențial în cancerul pulmonar prin susținerea atât a gazdei-apărare, cât și a progresiei tumorii. J Lab Clin Med 2002; 140: 320-8. Înapoi la textul citat nr.  39
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
40. al-Sarireh B, Eremin O. Macrofage asociate tumorilor (TAMS): Funcție dezordonată, supresie imună și creștere progresivă a tumorii. JR Coll Surg Edinb 2000; 45: 1-16. Înapoi la textul citat nr.  40
PUBMED ]
41. Whalen GF. Tumori și răni solide: Celulele transformate greșit înțelese ca țesut rănit? Lancet 1990; 336: 1489-1492. Înapoi la textul citat nr.  41
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
42. Lerner DM, Stoudemire A, Rosenstein DL. Toxicitate neuropsihiatrică asociată cu terapiile cu citokine. Psychosomatics 1999; 40: 428-35. Înapoi la textul citat nr.  42
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
43. Carson WE, Yu H, Dierksheide J, Pfeffer K, Bouchard P, Clark R și colab . Un răspuns inflamator sistemic indus de citokine letale arată un rol critic pentru celulele NK. J Immunol 1999; 162: 4943-51. Înapoi la textul citat nr.  43
PUBMED ] [ FULLTEXT ]
44. Jha A. Virusul rece comun poate fi o armă nouă pentru combaterea cancerului. Gardianul. Disponibil de la: http://www.guardian.co.uk/science/2007/jan/11/cancer.infectiousdiseases . [citată în 2007]. Înapoi la textul citat nr.  44
45. Abel U, Becker N, Angerer R, Frentzel-Beyme R, Kaufmann M, Schlag P, și colab . Infecții frecvente în istoria pacienților cu cancer și de control. J Cancer Res Clin Oncol 1991; 117: 339-44. Înapoi la textul citat nr.  45
PUBMED ]

 

Cifre

[Figura 1]

Acest articol a fost citat de
1 Regresia spontană a celulelor canceroase metastatice în ganglionul limfatic: un raport de caz
Nayeon Choi, Jae Keun Cho, Chung-Hwan Baek, Young-Hye Ko, Han-Sin Jeong
BMC Research Notes. 2014; 7 (1): 293
[Publicat] | [DOI]
2 SpondenŃa spontană a unui carcinom al celulelor scuamoase din podeaua gurii
Alexandru de Andrade Sousa, Rafael Lopes Rena, Guilherme Souza Silva, João Marcos Arantes Soares, José Maria Porcaro-Salles, Laiz Nunes, Ricardo Alves Mesquita, Bruno Correia Jham
Revista de Chirurgie Cranio-Maxilofacială. 2014;
[Publicat] | [DOI]
3 Primer pe imunologie și răspuns imun
Rajni Kannan, Kathleen Madden, Stephanie Andrews
Jurnalul clinic al asistenței medicale oncologice. 2014; 18 (3): 311
[Publicat] | [DOI]
4 Regresia histiocitomului cutanat cutanat: Proliferarea redusă sau apoptoza crescută?
Pires, I. și Alves, A. și Queiroga, FL și Silva, F. și Lopes, C.
Anticancer Research. 2013; 33 (4): 1397-1400
[PubMed]
5 Un nou recombinant Salmonellavaccin imbunatateste imunitatea innascuta a celulelor NK impotriva celulelor acute de leucemie mieloida Kasumi-1 in vitro
Bei Zhang, Yuan Liu, Xiuju Wang, Ling Jiang, Zhigang Lu, Xing Zhang, Kunpeng Li, Haiyan Hu
Biologie celulară internațională. 2013; 37 (12): 1320
[Publicat] | [DOI]
6 Reevaluarea conceptului de tratare a tumorilor experimentale cu un vaccin bacterian mixt: toxina Coleyæs
Maletzki, C. și Klier, U. și Obst, W. și Kreikemeyer, B. și Linnebacher, M.
Imunologie clinică și de dezvoltare. 2012; 2012 (230625)
[PubMed]
7 M1 și M2 macrofage: Oracles de sănătate și boli
Mills, CD
Review-uri critice în imunologie. 2012; 32 (6): 463-488
[PubMed]
8 Regresia spontană a carcinomului mamar: revizuirea publicațiilor din limba engleză din 1753 până în 1897
Onuigbo, WIB
Recenzii oncologice. 2012; 6 (2): 171-174
[PubMed]
9 Caracterizarea a trei clone noi de celule de sarcom de șobolan
Holubova, M. și Leba, M. și Sedmikova, M. și Vannucci, L. și Horak, V.
In vitro celulară și dezvoltare biologică – Animal. 2012; 48 (10): 610-618
[PubMed]
10 Inhibarea agonistă a receptorilor de tip 5 a receptorilor de receptori asemănători receptorilor de creștere a celulelor cancerului pulmonar A549 in vivo într-o manieră dependentă de MyD88
Zhou, S.-X. și Li, F.-S. și Qiao, Y.-L. și Zhang, X.-Q. și Wang, Z.-D.
Asian Pacific Journal de prevenire a cancerului. 2012; 13 (6): 2807-2812
[PubMed]

Imunitatea peste incapacitate: regresia spontană a cancerului

Abstract

Vindecarea spontană a cancerului este un fenomen care a fost observat de sute și mii de ani și după ce a făcut obiectul multor controverse, este acum acceptat ca un fapt incontestabil. O analiză a rapoartelor anterioare demonstrează că regresia este de obicei asociată cu infecții acute, febră și imunostimulare. Se spune că în 1891, William Coley din Memorial Hospital din New York a dezvoltat cea mai eficientă terapie cu un singur agent împotriva cancerului de la natură, care a dispărut din diverse motive. Terapiile cu cancer au fost standardizate și s-au îmbunătățit din ziua lui Coley, dar pacienții cu cancer surprinzător de moderni nu se comportă mai bine decât pacienții tratați cu 50 sau mai mulți ani în urmă, așa cum au concluzionat cercetătorii în 1999. Acest articol analizează istoria imunostimulării și rolul imunității innascute în inducerea unui tratament chiar și în stadiile avansate de malignitate. Valoarea observației lui Coley este că, în loc să supraviețuiască ani în plus de cancer, mulți dintre pacienții care au primit terapia au trăit restul vieții fără cancer. În eforturile neîncetate de a depăși natura pentru a lupta împotriva cancerului, adesea ignorăm faptele pe care natura le oferă pentru a ne vindeca maladiile.

INTRODUCERE

Cuvântul spontan implică „fără nici o cauză aparentă” [ 1 ], iar regresia este definită ca o diminuare a dimensiunii tumorii sau a dimensiunii cancerului în organism, conform Institutului Național de Cancer (NCI). regresia apare la cele mai multe tipuri de cancer și a fost înregistrată în literatura medicală încă din 1742. [ 3 ] Definiția standard a regresiei spontane ca „dispariția parțială sau completă a unei tumori maligne în absența tratamentului sau în prezența terapiei considerată inadecvată pentru a exercita o influență semnificativă asupra bolii „a fost compusă de Dr. Tilden Everson și Dr. Warren Cole în anii 1960 [ 4 ], cu cerința suplimentară că prezența inițială de cancer a fost dovedită prin examinarea microscopică a țesuturilor [ 5 ]

Regresia spontană a cancerului nu este o situație rară, așa cum se consideră a fi; într-o lună medie în cursul anului 2002, jurnalele medicale au publicat mai mult de patru articole pe această temă [ 6 ].

cancerul este probabil cel mai mortal al bolilor umane. Decesele cauzate de cancer reprezintă 12% din totalul deceselor la nivel mondial în fiecare an. [ 7 ] Pe tot globul, 10 milioane de persoane sunt diagnosticate anual cu cancer și aproape 7 milioane mor din cauza cancerului. Ratele globale de cancer ar putea crește până la 15 milioane până în 2020. [ 8 ]

ISTORIA REGRESIUNII SPONTANE

Regresia spontana a tumorii  este un fenomen care a fost observat de sute de ani, dacă nu de mii de ani. Deși termenul spontan implică „fără nici o cauză aparentă”, o revizuire a rapoartelor demonstrează că regresia coincide, în general, cu infecțiile acute.1 ] Savarrio et al a susținut că a raportat primul caz de regresie spontană a unui neoplasm al cavității orale subset de limfoame non-Hodgkin cunoscut sub numele de limfom de celule mari anaplazice Ki-1 (ALCL). King și colab . a raportat un caz de regresie completă spontană a melanomului cutanat metastatic cu metastaze parotide și ganglioni limfatici9 ]

Fenomenul regresiei spontane este, de asemenea, cunoscut sub numele de tumora St. Peregrine. Peregrina Laziozi (1265-1345), un tânăr preot, a fost afectată de cancerul tibiei necesitând amputarea piciorului;leziunea a crescut până la un punct în care a rupt pielea și a devenit grav infectat. În mod miraculos, în momentul în care operația era programata, medicul său a fost uimit să observe că nu există semne ale tumorii.Tumora lui St. Peregrine nu s-a întors niciodată7 , 10 ] Deși numeroase cazuri de regresie tumorală spontană au fost publicate în ultimii sute de ani, astfel de rapoarte au devenit rare în literatura medicală actuală [ 1 ], practic toate aceste rapoarte regresie concomitentă cu infecții, inclusiv difterie, gonoree, hepatită, gripă, malarie, rujeolă, variola, sifilis și tuberculoză, precum și diverse alte infecții pyogenice și nonpigene. Observarea acestui efect nespecific a condus la apariția imunoterapiilor cancerului activ până în anii 1700. [ 1 , 11 ]

În 1891, un chirurg tânăr osoasă la Spitalul Memorial din New York și-a început căutarea pentru o nouă abordare a tratamentului pentru cancer, după pierderea primului său pacient la cancer. el a descoperit înregistrarea unui pacient imigrant care a prezentat pe obrazul său stâng un sarcom cu mărime de ou. [ 10 ] Sarcomul a fost operat de două ori și a continuat să se repete ca un cluster de struguri de 4,5 inch sub urechea stângă. Rana extensivă după intervenție chirurgicală nu a putut fi închisă, iar grefele cutanate au eșuat. În mod ironic, această nereușită de a închide rana ar juca un rol esențial în vindecarea ulterioară a pacientului. Tumoarea a progresat și o operație finală a îndepărtat parțial tumoarea; rana a devenit grav infectată cu erizipel prin Streptococcus pyogenes și pacientul a dezvoltat febră mare. Nu s-ar putea face prea multe pentru a opri infecția, dar surprinzător, după fiecare atac de febră, ulcerul s-a îmbunătățit; tumoarea a scăzut și, în final, a dispărut complet. La o revizuire ulterioară, pacientul, încă purtând o cicatrice mare din operațiile anterioare, nu a avut nici o urmă de cancer și a revendicat o stare excelentă de sănătate de la inceput – cu 7 ani în urmă10 , 12 ]

Coley bănuia că, într-un fel, infecția era responsabilă pentru leacul miraculos. El și-a dat seama că imunitatea activată a pacientului ca răspuns la infecția acută a fost factorul cheie în regresia cancerului. El a decis să-și pună testul în teorie și a infectat următorii 10 pacienți cu erizipel.12 , 13 ] Problemele cu această abordare au devenit în curând evidente; uneori a fost dificil să inducă o infecție, alteori a existat o reacție puternică și boala a regresat. Cu toate acestea, ocazional, infecția a fost fatală. Datorită imprevizibilității sale, a dezvoltat un vaccin care conține două bacterii ucise Streptococcus pyogenes gram-pozitive și Serratia marcescens gram-negative. Lucrarea experimentală la acea vreme a sugerat că ultima bacterie a crescut virulența celui dintâi [ 14 ]. Astfel, el putea simula o infecție cu inflamație, frisoane și febră, fără a se îngrijora de riscurile unei infecții reale. Acest vaccin a devenit cunoscut ca „toxinele lui Coley”. Coley a subliniat că tehnica de administrare și capacitatea vaccinului de a induce febra ușoară până la moderată au fost de o importanță capitală în regresia cancerului15 , 1 ]. A folosit cu succes vaccinul său, în tratarea unui bărbat în pat cu un sarcom inoperabil care implică peretele abdominal, pelvisul și vezica urinară. Sarcomul a regresat complet și pacientul a fost urmărit până la moartea sa după un atac de cord, 26 de ani mai târziu.16 ]

Coley a lucrat în cadrul Departamentului de servicii osteo(oase) la spital, devenind mai târziu șeful său în 1915, iar descoperirea tatălui său a fost în continuare pionieră de vaccinul Helen Coley Nauts Coley a fost folosit pe scară largă și cu succes de alți contemporani pentru sarcoame, precum și carcinoame, limfoame, melanoame , și mielomuri17 ]. Regimul de imunoterapie Coley a fost atât de remarcabil încât, chiar și atunci când a fost aplicat pacienților în stadiile finale ale bolii, s-au obținut unele recuperări remarcabile, cu pacienții trăind deseori mai mult decat cancerul lor17,18 ] Coley a fost considerat ca a tratat mai mulți pacienți cu sarcom decât oricare alt medic până la acel moment.17 ]

IMUNOTERAPIA STIMULATĂ

Martha Tracy, care a formulat multe dintre vaccinurile lui Coley, a observat că formularea cea mai eficientă a fost cea care a provocat atât reacții locale, cât și sistemice19 ].

Coley a considerat mai multe puncte esențiale pentru supraviețuirea unui pacient. În primul rând, simularea unei infecții acute care a apărut natural și, prin urmare, inducerea febrei a fost esențială.

Injecțiile au fost administrate în mod optim, zilnic sau în fiecare zi, pentru prima lună sau două. 

Pentru a evita toleranța imună la vaccin, dozajul a crescut treptat în timp, în funcție de răspunsul pacientului. 

Vaccinul a fost injectat direct în tumora primară și în metastaze atunci când este accesibil.

În cele din urmă, a fost urmat un curs minim de 6 luni de injecții săptămânale pentru a preveni recurența bolii. Asigurarea unei monitorizări prelungite a fost cea mai dificilă parte a tratamentului [ 20 ].

În trecut, infecțiile coincidente au inspirat, de fapt, o mare varietate de imunoterapii rubeimentale de cancer. Coley a descoperit, de asemenea, că mulți medici din trecut au folosit aceste infecții în avantajul pacienților lor. Imunoterapia cu cancer a fost practicată cu mii de ani în urmă. În scrierile Papierului Ebers (1550 î.Hr.), atribuită marelui medic egiptean Imhotep (c. 2600 î.Hr.), tratamentul recomandat pentru tumori (umflături) a fost o învelitoare urmată de o incizie care avea ca rezultat infectarea tumorii și prin urmare, regresia sa. [ 21 ] Până în anii 1700 și 1800 d.Hr., formele brute de imunoterapie împotriva cancerului au devenit cunoscute și acceptate. [ 1 ]

Înainte ca dr Coley să-și descopere vaccinurile ucigase, folosind bacterii vii pentru a iniția o infecție, a fost un experiment riscant între viață și moarte. Coley a subliniat că inducerea febrei a fost aspectul cheie al tratamentului său, o reacție febrilă puternică a fost simptomul cel mai asociat cu regresia tumorii. Un studiu retrospectiv al pacienților cu sarcoame inoperabile de țesuturi moi tratați cu vaccinul lui Coley a găsit o supraviețuire superioară de 5 ani la pacienții a căror febră a fost în medie de 38-40 ° C, comparativ cu cei cu febră mică sau fără febră (38 ° C) % față de 20%).22 ]

Cea mai mare valoare a toxinelor lui Coley este evidentă în viața pacienților care au primit terapia. Mai degraba decat supravietuind ani in plus cu cancer, multi dintre acesti pacienti au trait restul vietii fara cancer 23,24 ]

Ultima utilizare înregistrată a toxinelor lui Coley oriunde în lume a fost în China în anii 1980 ca terapie primară pentru cancer la un bărbat adult care avea cancer de ficat terminal care implica tumori mari în ambii lobi ai ficatului; el a primit 68 de injecții cu toxinele lui Coley în 34 de săptămâni. La sfârșitul acestui curs de tratament, toate tumorile au regresat complet25 ].

Pentru majoritatea membrilor comunității medicale, abordările non-chirurgicale pentru tratamentul cancerului au fost pur și simplu de interes scăzut. În timp ce majoritatea cititorilor au ignorat articolele Coley, un număr de medici independenți au început să profite de noul tratament pentru cancer. Înainte de sfârșitul secolului al XX-lea, cel puțin 42 de medici din Europa și America de Nord au raportat cazuri de cancer care au fost tratate cu succes cu toxinele lui Coley [ 26 ].

Imunoterapia stimulată a ajuns la o moarte naturală în a doua jumătate a secolului 20, datorită mai multor motive. În primul rând, cu conceptul mai nou de asepsie, chirurgia cancerului ca orice altă operație a devenit o procedură sterilă cu mai puține infecții postoperatorii, mai ales după tehnicile aseptice ale lui Lister la sfârșitul anilor 1800. În al doilea rând, până la moartea lui Coley în 1936, radioterapia a fost un tratament stabil pentru cancer, iar chimioterapia a câștigat lent acceptarea. Astfel de terapii, deși foarte imunosupresive, ar putea fi mai ușor de standardizat decât abordarea lui Coley. În al treilea rând, administrarea de antibiotice a redus în continuare incidența infecțiilor postoperatorii și antipiretice a intrat în uz de rutină pentru a elimina febra și simptomele disconfort ale unui răspuns imun, și în cele din urmă datorită unei abordări nefavorabile a complexului medical de reglementare industrială din anii 1960. [ , 26 ]

Terapiile cu cancer au fost standardizate și s-au îmbunătățit de la vremea lui Coley, dar aceste îmbunătățiri ale tratamentului au dus, în cea mai mare parte, la prelungirea bolii și nu la vindecarea ei. De exemplu, atunci când societatea americană a cancerului afirmă că „Astăzi, mult mai mult de jumătate din toate cazurile de cancer sunt vindecabile”, [ 27 ] se referă la faptul că aproximativ 60% dintre pacienții diagnosticați cu cancer în perioada 1989-96 au supraviețuit cel puțin 5 ani28 ]. Potrivit Institutului Național al Cancerului, rata de supraviețuire de 5 ani include persoanele care supraviețuiesc timp de 5 ani după diagnosticare, fie în remisie, fără boală, fie sub tratament. departe de idealul obținerii unui remediu pentru o stare fără boală.30 ] Până în prezent, diagnosticul anterior este cel mai important factor care contribuie la creșterea observată a ratei de supraviețuire de 5 ani [ 26 ]. literatura a scazut durata de supravietuire a cancerului de la un standard mai vechi de 5 ani la doar 3 ani si, prin urmare, a crescut   procentul de rate de supravietuire31 ].

Deși terapiile moderne au adus câțiva ani la viața pacientului cu cancer de tip mediu, nu au redus șansele pacientului de a muri de boală. De fapt, un rezident al Statelor Unite este mai probabil să moară de cancer astăzi (225,4 la 100 000) decât în ​​anii 1950 (195,4 la 100 000). [ 32 , 26 ]

Terapiile primare de cancer, și anume, chirurgia, radioterapia și chimioterapia, larg acceptate și practicate, au propriile lor capcane. Riscurile, deficiențele, costurile, aptitudinile specializate și etica medicală sunt deseori asociate cu aceste proceduri. Chiar și intervenția chirurgicală, cea mai acceptabilă dintre cele trei în tratamentul majorității tumorilor, a dus la o dilemă etică. De fiecare dată când se face o incizie în tumoare canceroasă, chiar și cu cel mai puțin invaziv tip de incizie numit biopsie cu ac, există riscul de răspândire a bolii, datorită introducerii celulelor canceroase în sânge sau implantării în țesutul din jur. Există cel puțin 10 cazuri publicate de tumori care apar pe traseul unui ac de biopsie.26 ] Excizia chirurgicală, de obicei făcută cu intenția de a vindeca, îndepărtează de asemenea bariera protectoare sau peretele, corpul se construiește pentru a se proteja de metastaze canceroase. Chirurgia și procesul de vindecare ulterioară sporesc foarte mult riscul de deces prin metastaze la anumiți pacienți cu cancer prin distrugerea integrității tumorale, facilitarea metastazării, înmulțirea directă a tumorii, inducerea angiogenezei locale, suprimarea imunității și creșterea creșterii tumorale. îmbunătățește semnificativ metastazele prin creșterea expresiei proteinazelor în organul țintă al metastazelor, metastazarea fiind preocuparea principală a fatalității la pacienții cu cancer 34 ].

Efectele radiațiilor sunt adesea temporare și au un impact redus asupra ratelor de supraviețuire. Un studiu efectuat la 3.000 de pacienți cu cancer mamar a constatat că cei care primesc radiații în plus față de intervenția chirurgicală nu au avut mai multde trait  decât pacienții care au primit doar o intervenție chirurgicală. [ 28 ] Marele dezavantaj al radioterapiei este același cu cel chirurgical; nu este pur și simplu eficace în controlul cancerului răspândit pe scară largă. Chimioterapia și radioterapia într-o anumită măsură sunt extrem de imunosupresoare și, prin urmare, infecțiile la acești pacienți nu duc la nici o imunostimulare.Adăugarea de antibiotice înlătură în continuare acești pacienți de beneficiile unui răspuns imun și de regresia ulterioară, dacă este cazul. [ 26 ]

Chimioterapia pentru cancerul capului și gâtului poate avea ca rezultat o reducere temporară a dimensiunii tumorii, dar nu s-a tradus în creșterea supraviețuirii, controlul tumorii primare sau scăderea incidenței metastazelor.31 ] FDA a aprobat mai mult de 80 de medicamente anticanceroase, 40 din care sunt agenți chimioterapeutici. Aceste medicamente interferează cu diviziunea celulară, o activitate esențială a sistemului imunitar, suprimând astfel profund magnitudinea și eficacitatea răspunsurilor imune.35 , 36 ] Prin urmare, capacitatea organismului de a se proteja împotriva unui cancer existent este slăbită; ele sunt, de asemenea, neocarcinogene care pot duce la apariția de noi tipuri de cancer care nu existau înainte de administrarea chimioterapiei26 ].

Pentru a controla în mod eficient răspândirea cancerului după distrugerea sau îndepărtarea tumorii primare, este necesară o terapie sistemică care poate fi administrată întregului organism care poate distruge cancerul oriunde ar fi ascuns. Acest lucru poate fi furnizat de un sistem imunitar activ al pacientului prin activarea imensului său potențial.

DISCUŢIE

Regresia spontană este un fenomen bine autentificat și natural. Studiul său ne poate conduce la o mai bună înțelegere a istoriei naturale a bolilor neoplazice care progresează atât de frecvent, dar rareori regresează [ 37 ]. Raritatea comparativă a regresiilor spontane de astăzi poate rezulta din natura imunosupresoare a terapiilor convenționale de cancer. vindecarea cancerului, după ce a făcut obiectul multor controverse, este acum acceptată ca un fapt incontestabil. Procentul de regresie spontană, așa cum a fost citat de Boyers, este de 1 la 80 000 și 1 la 100 000 de Bashford; poate fi supus criticii, dar dovedește un fapt remarcabil că cancerul nu este un proces ireversibil [ 38 ].

Regresia este mai frecvent asociată cu grupuri de tumori, cum ar fi tumorile embrionare la copii, carcinomul mamar mamar, corioneepitheliomul, adenocarcinomul renal, neuroblastomul, melanomul malign, sarcoamele și carcinomul vezicii urinare și a pielii.

Impedimentul spre vindecarea spontană a cancerului se datorează eșecului recunoașterii celulelor canceroase ca non-sine și periculoase de sistemul nostru imunitar și, prin urmare, evadarea ulterioară pentru a stabili boala, precum și natura terapiilor contemporane de cancer care declanșează metastaze , suprima raspunsurile imune, precum si compun orice deficienta imuna existente. Celălalt dezavantaj major este că terapiile primare de cancer, în special cele sistemice, nu pot face diferența între normale și anormale și, în acest caz, își găsesc potențialul de a le face rău.26 ] Perturbarea tumorii, cum ar fi biopsia și procedurile chirurgicale, determină un număr foarte mare de cancer celulele să intre în sânge, în timp ce majoritatea intervențiilor medicale (în special chimioterapia) suprimă sistemul imunitar. Această combinație este o rețetă pentru dezastru. Sunt metastazele care ucid, în timp ce tumorile primare, în general, și cele din piept, în special, pot fi relativ inofensive. Aceste constatări au fost confirmate de cercetările recente, care arată că intervenția chirurgicală, chiar dacă nu are legătură cu cancerul, poate declanșa o răspândire explozivă a metastazelor și poate conduce la un sfârșit precoce [ 39 ].

Deci, cum putem ajuta sistemul nostru să recunoască celulele tumorale ca „celule tumorale” și să ajute la apărarea naturală și biologică împotriva cancerului.

Agenții infecțioși sunt prezenți în natură, care pot provoca cancer, dar ar trebui să ne amintim și rolul dublu pe care îl joacă în prevenirea cancerului. Agenții infecțioși acuti sunt o sursă naturală de imunostimulanți care provoacă din când în când sistemul nostru imunitar, precum și pentru a se confrunta cu evoluțiile provocate de noile provocări, cum ar fi cancerul. [ 40 , 41 ] [ Figura 1 ] Cancerul este o boală care izvorăște din cadrul; este o boală a genelor noastre și deficiențele moștenite sau dobândite în sistemele de întreținere a genomului contribuie în mod semnificativ la apariția cancerului. [ 42 ] Deși noi toți dezvoltăm celulele canceroase în timpul vieții noastre, nu toți dezvoltăm cancer. Proporția riscului de cancer variază de la o persoană la alta și de la expunerea persoanelor la infecții febrile comune, după cum arată studiile epidemiologice. Ce ajută majoritatea să protejeze împotriva cancerului? Infecțiile acute au un rol direct și spontan în prevenirea și regresia cancerului? [ 43 ]

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este JNSBM-2-43-g001.jpg

Imunostimularea în regresia cancerului

Încă din 1899, cercetătorul american de cancer D’Arcy Power a observat: „În cazul în care malaria este comună, cancerul este rar”. [ 44 ] Între 1929 și 1991, cel puțin 15 investigații, inclusiv 8 studii de caz-control au examinat legătura dintre bolile infecțioase și cancer și cu toții, cu excepția cazului în care s-a constatat că un istoric al bolilor infecțioase reduce riscul de cancer [ 41 , 28 ]

Deoarece regresia spontană este deseori asociată cu un antecedente de infecții acute și febră, este posibil ca agenții patogeni care cauzează febră să joace un rol benefic în activarea și stimularea apărării imune care luptă împotriva agenților patogeni invadatori, precum și obținerea unei noi găsite recunoașteri a celulelor canceroase și atacarea lor viguroasă. Febra indusă (toxinele lui Coley) stimulează o multitudine de căi de cascadă, interconectare și complexe ale sistemului imunitar, eliberând simultan numeroase produse în cantitatea și calitățile potrivite pentru a combate boala care nu poate fi reproductibilă din punct de vedere uman in vitro . Acest lucru poate explica de ce terapia citokină individuală sau produsele imune nu dau rezultate dorite în tratamentul cancerului, pe lângă faptul că sunt costisitoare, toxice și uneori letale din cauza provocării nenaturale pe care o reprezintă pentru sistemul uman [ 40 , 10 ]

Dovezile și observațiile de regresie rapidă a tumorii după infecție, uneori în câteva ore, sugerează că răspunsul imun în loc de răspunsul adaptiv este un mediator primar al regresiei tumorale în astfel de cazuri.10 ] Din păcate, chiar și în timpul imunoterapiei cancerului, o reacție febrilă acută este adesea privit ca un simptom nedorit, mai degrabă decât o componentă integrală și vindecătoare a răspunsului imun. [ 1 ]

O analiză a rapoartelor anterioare sugerează că apariția febrei în copilărie sau la maturitate poate proteja împotriva declanșării ulterioare a maladiei maligne și că remisiile spontane sunt adesea precedate de infecții febrile. Substanțele pirogenice și o utilizare mai recentă a hipertermiei întregului corp pentru a imita răspunsul fiziologic la febră au fost administrate cu succes în protocoalele de tratament paliativ și curativ pentru cancerul metastatic [ 40 ]

Infecțiile acute și febra provoacă un răspuns imun imediat și eficient care poate combate simultan agenții infecțioși și cancerul; în mod similar, toxinele lui Coley au fost un tratament foarte eficient împotriva cancerului, deoarece au acționat prin stimularea unui răspuns imun puternic. În sine, un răspuns imun puternic este suficient pentru a vindeca unele tipuri de cancer la unii pacienți, dar nu poate vindeca toate cancerele la toți pacienții. Un sistem imunitar stimulat puternic este doar o parte a răspunsului, deoarece celulele canceroase sunt adesea capabile să se ascundă de sistemul imunitar. Sistemul imunitar nu poate ucide ceea ce nu poate vedea. [ 26 ] Eșecul sistemului imunitar de a recunoaște celulele canceroase în sistem este cel mai mare obstacol cu ​​care ne confruntăm în lupta noastră împotriva cancerului și acest lucru este amplificat de dualitatea sistemului imunitar de apărare și reparații; în modul reparator, sistemul imunitar poate promova creșterea cancerului în încercarea de a repara ceea ce percepe ca o „rană sterilă”. [ Figura 2 ] Acest lucru poate fi depășit prin generarea de produse inflamatorii în timpul unui episod de febră, fie ea naturală sau simulata (Toxinele lui Coley), când rolul defensiv bine studiat devine activ la debutul unei infecții acute, unde celulele citotoxice caută și distrug agenții patogeni invadatori [ 1 , 45 ]

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este JNSBM-2-43-g002.jpg

Natura dublă a apărării și reparării sistemului imunitar și a efectelor acestuia

Uwe Hobohm a observat recent despre toxinele lui Coley că următoarea cascadă ar putea explica eficacitatea lor: ” Febra generează factori inflamatori cu activitate co-stimulatoare, care activează celulele dendritice (DC) care duc la activarea celulelor T anergice, al doilea proces in care o posibila leziune fizica a celulelor canceroase duce la o aprovizionare brusca de antigeni de cancer la DC . Cu alte cuvinte, febra este o stare in care mecanismul de recunoastere a propriului antigen al organismului se transforma intr-un nivel atat de ridicat de activitate, capabile să recunoască cancerul și invadatorii microbieni. Celulele specializate cum ar fi celulele dendritice comunică apoi identitatea agentului patogen cu limfocitele pentru a stabili imunitatea activă împotriva bolilor stealth. Febră joacă un rol benefic atunci când imunitatea organismului este provocată și ajută la distrugerea naturală a celulelor canceroase. Deteriorarea celulară apare numai la temperaturi de peste 108 ° F, dar se realizează mult mai bine la temperaturi mai scăzute. [ 16 , 46 ]

Răspunsurile inflamatorii acute au adus beneficii, de asemenea, pacienților cu cancer terminal în reducerea durerii de cancer, precum și vindecarea rapidă a rănilor. Așa cum a observat Coley, stimularea imunologică a toxinelor sale a condus la o ușurare marcantă a durerii, astfel încât pacienții să poată întrerupe adesea utilizarea narcoticelor. A existat o ameliorare extraordinară a vindecării rănilor și chiar a regenerării osoase când toxinele au fost injectate în tumori.19 ] Au fost raportate observații similare cu privire la ameliorarea infecțioasă a durerii cauzate de cancer și la ameliorarea vindecării rănilor [ 47 ].

Recentul studiu de urmărire a cancerului de sân la femei, care a avut loc în Norvegia de 6 ani, acceptă de asemenea regresia naturală într-o cincime din cazurile netratate care au fost urmărite!!!; autorii au ajuns la concluzia că acest lucru poate reflecta faptul că aceste tipuri de cancer sunt rar lăsate să urmeze cursul lor natural48 ].

Este interesant de observat că procedurile actuale de gestionare a cancerului primar nu valorifică beneficiile propriului sistem imunitar al pacienților și nici nu îl stimulează să atingă regresia tumorii, dar să o suprime în mod activ; astfel încât nu se desfășoară în paralel cu mecanismele de apărare ale organismului, ci se opune rolului său natural.

Un management ideal al cancerului ar implica stimularea sistemului imunitar, a mecanismelor complexe eficiente și reproductibile in vivo care luptă împotriva cancerului. Infecțiile acute sunt benefice în prevenirea și regresia tumorilor.

În concluzie, infecțiile febrile infantile pot preveni cancerul la vârsta adultă.

Asepsisul, controlul febrei, intervențiile chirurgicale și terapiile imunosupresive sunt cunoscute ca având o relație inversă cu regresia cancerului, în timp ce infectiile acute, febra și vaccinurile anticancer prin imunostimulare induc regresia cancerului chiar și în stadiul cel mai avansat al bolii și demonstrează că cancerul nu este un proces ireversibil fără vindecare [ 1 , 43 ]

Logo-ul jnscibiomed

Home Current issue Instructions Submit article
J Nat Sci Biol Med . 2011 Jan-Iun; 2 (1): 43-49.
PMCID: PMC3312698
PMID: 22470233
Imunitatea peste incapacitate: regresia spontană a cancerului

Note de subsol

Sursa de suport: Nil.

Conflictul de interese: Nici unul declarat.

REFERINȚE

1. Hoption Cann SA, van Netten JP, van Netten C, Glover DW. Regresia spontană: o comoară ascunsă îngropată în timp. Med Ipoteze. 2002; 58 : 115-9. PubMed ] Google Scholar ]
2. Cancer. gov. Statele Unite: Institutul Național de Cancer. Dicționar de termeni de cancer. [Ultima accesare pe 2010 Sep, cit2010 Oct]. Disponibil de la: http://www.cancer.gov/dictionary/?CdrID=46039 .
3. Le Dran HF. Traite de operații de chirurgie. Paris: C. Osmont; 1742. Google Scholar ]
4. Everson TC. Regresia spontană a cancerului. Prog Clin Cancer. 1967; 3 : 79-95. PubMed ] Google Scholar ]
5. Everson T, Cole W. Regresia spontană a cancerului. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1968. Google Scholar ]
6. Pubmed.gov. Statele Unite ale Americii: Căutarea bazei de date PubMed, site-ul Web al Institutului Național de Sănătate, a returnat 302 de articole publicate în 2010, inclusiv termenii „cancer” și „regresie spontană.” [Ultima accesare pe 30 decembrie 2010 și citat 2010 Jan 07]. Disponibil de la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed .
7. Pakhmode VK. Înțelegerea posibilelor mecanisme de regresie spontană a cancerului oral. J oral și maxillofac pathol. 2007; 11 : 2-4. Google Scholar ]
8. Who.int> estimările cancerului OMS din 2003. [Ultima accesare în 2010, 30 noiembrie și citat 2010, 10 decembrie]. Disponibil de la: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/pr27/en .
9. Savarrio L, Gibson J, Dunlop DJ, O’Rourke N, Fitzsimons EJ. Regresia spontană a unui limfom de celule mari anaplazice în cavitatea bucală: Primul caz raportat și revizuirea literaturii. Oral Oncol. 1999; 35: 609-13. PubMed ] Google Scholar ]
10. Hoption Cann SA, Van Netten JP, van Netten C. Dr William Coley și regresia tumorii: Un loc în istorie sau în viitor? Postgraduate Med J. 2003; 79 : 672-80. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Rohdenburg GL. Fluctuațiile energiei de creștere a tumorilor la om, cu referire în special la recesiunea spontană. J Cancer Res. 1918; 3 : 193-225. Google Scholar ]
12. Coley WB. Tratamentul tumorilor maligne prin inoculări repetate ale erizipetelor, cu un raport de zece cazuri originale. Am J Med Sci. 1893; 105 : 487-511. PubMed ] Google Scholar ]
13. Coley WB. Contribuția la cunoașterea sarcomului. Ann Surg. 1891; 14 : 199-220.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Coley WB. Tratamentul tumorilor maligne inoperabile cu toxine de erizipel și bacillus prodigiosus.Trans Am Surg Assn. 1894; 12 : 183-212. Google Scholar ]
15. Richardson MA, Ramirez T, Russell NC, Moye LA. Coleina toxine imunoterapie: O revizuire retrospectivă. Altern Ther Sănătate med. 1999; 5 : 42-7. PubMed ] Google Scholar ]
16. Nauts HC. Monografia nr. 8. ed. 2 New York: institut de cercetare în domeniul cancerului; 1980. Efectele benefice ale infecțiilor bacteriene asupra rezistenței gazdei la cancer: Rezultate finale în 449 de cazuri. Google Scholar ]
17. Nauts HC, Fowler GA, Bogatko FH. O analiză a influenței infecției bacteriene și a produselor bacteriene (toxinele lui Coley) asupra tumorilor maligne la om. Acta Med Scand Suppl. 1953; 276 : 1-103.PubMed ] Google Scholar ]
18. Nauts HC. Imunoterapia cancerului prin produse microbiene. În: Mizuno D, redactor. Gazdă de apărare împotriva cancerului și potențarea acestuia. Baltimorey, MD: Universit Park Press; 1975, pp. 337-15.Google Scholar ]
19. Beebe SP, Tracy M. Tratamentul tumorilor experimentale cu toxine bacteriene. JAMA. 1907; 49 : 1493-8. Google Scholar ]
20. Coley WB. Rezultatele târzii ale tratamentului sarcomului inoperabil prin toxine mixte de erizipel și bacillus prodigiosus. Am J Med Sci. 1906; 131 : 375-440. Google Scholar ]
21. Ebbel B. Papirus ebers: Cele mai mari documente medicale egiptene. Londra: Oxford University Press;1937. Google Scholar ]
22. Nauts HC, Pelner L, Fowler GA. sarcomul țesuturilor moi, altele decât limfosarcomul, tratat prin terapie cu toxine. New York: Institutul de Cercetare a Cancerului; 1969. Google Scholar ]
23. Nauts HC, Fowler GA, Bogatko FH. O analiză a influenței infecției bacteriene și a produselor bacteriene (toxinele lui Coley) asupra tumorilor maligne la om. Acta Med Scand Suppl. 1953; 276 : 28-30.PubMed ] Google Scholar ]
24. Coley WB. Rezultatele târzii ale tratamentului sarcomului inoperabil de către toxinele mixte de erizipel și de Bacillus prodigiosus. Am J Med Sci. 1906; 131 : 398-9. Google Scholar ]
25. Nauts HC. Bacteriile și cancerul – antagonisme și beneficii. Cancer Surv. 1989; 8 : 720. PubMed ] Google Scholar ]
26. MacAdam DH. Regresia spontană: Cancerul și sistemul imunitar, Xlibris: Philadelphia. 2003. [Ultima accesare pe 2009 iunie, citat 2009 Sep]. Disponibil de la: http://www.mbvax.com/pdf/book_excerpt.pdf .
27. Cancer.org. Statele Unite. Societatea Americană de Cancer apelează la finanțare. Site-ul internet al Statelor Illinois și al angajaților universali. [Ultima accesare din 2002 Dec 17]. Disponibil de la: http://www.secaillinois.org/acs.htm .
28. Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T, Thun M. Cancer Statistics, 2001. CA Cancer J Clin. 2001;51 : 15-36. PubMed ] Google Scholar ]
29. Cancer.gov. Statele Unite: Institutul Național de Cancer. Dicționar de termeni de cancer. [Ultima accesare pe 30 octombrie 2010; citată în 2010, 29 noiembrie]. Disponibil de la: http://www.cancer.gov/dictionary/?CdrID=597152 .
30. Thomas Allen și Son, Webster’s New New Collegiate Dictionary. Ontario: Markham; 1989, p. 316. Google Scholar ]
31. Epstein JB. Cancerul oral. În: Greenberg, Glick, editori. Burkets manual de medicina orala. 10 ed.Elseiver India: BC Decker Inc .; 2003. pp. 194-227. Google Scholar ]
32. Seer.cancer.gov. Statele Unite: Institutul Național al Cancerului. Statistici privind cancerul Tabelul I-2, site-ul Institutului Național al Cancerului. [Ultima accesare pe 30 octombrie 2010: citat 2010 Nov 29].Disponibil de la: http://www.seer.cancer.gov .
33. van der Bij GJ, Oosterling SJ, Beelen RH, Meijer S, Coffey JC, van Egmond M. Perioada perioperatorie este o fereastră de oportunitate terapeutică neutilizată la pacienții cu cancer colorectal.Operația Ann. 2009; 249 : 727-34. PubMed ] Google Scholar ]
34. Tsuchiya Y, Sawada S, Yoshioka I, Ohashi Y, Matsuo M, Harimaya Y, și colab. Stresul chirurgical sporit promovează metastazele tumorale. Interventie chirurgicala. 2003; 133 : 547-55. PubMed ] Google Scholar ]
35. Peen J. Cancer la pacienții imunosupresați. Transplant Proc. 1984; 16 : 492-4. PubMed ] Google Scholar ]
36. Clegg LX, Li FP, Hankey BF, Chu K, Edwards BK. Supraviețuirea cancerului în rândul albilor și minorităților americane. Arch Intern Med. 2002; 162 : 1985-93. PubMed ] Google Scholar ]
37. Smithers DW. Regresia spontană a tumorilor. Clin Radiol. 1962; 13 : 132-7. PubMed ] Google Scholar ]
38. Fauvet J, Campagne J, Chavy A. Piet G Cure, regresii și remisii spontane de cancer. La Revue du Praticien. 1960; 10 : 2349-84. PubMed ] Google Scholar ]
39. Tagliabue E, Agresti R, Carcangiu ML, Ghirelli C, Morelli D, Campiglio M, și colab. Rolul HER2 în proliferarea carcinomului mamar indus de rănire. Lancet. 2003; 362 : 527-33. PubMed ] Google Scholar ]
40. Kleef R, Jonas WB, Knogler W, Stenzinger W. Revizuirea febrei, a incidenței cancerului și a remisiilor spontane. Neuroimmunomodulation. 2001; 9 : 55-64. PubMed ] Google Scholar ]
41. Abel U, Becker N, Angerer R, Frentzel-Beyme R, Kaufmann M, Schlag P, și colab. Infecții frecvente în istoria pacienților cu cancer și de control. J Cancer Res Clin Oncol. 1991; 117 : 339. PubMed ] Google Scholar ]
42. Hoeijmakers JH. Genomice mecanisme de întreținere pentru prevenirea cancerului. Natură. 2001; 411 : 366-74. PubMed ] Google Scholar ]
43. Hoption Cann SA, van Netten JP, van Netten C. Infecții acute ca mijloc de prevenire a cancerului: Efecte opuse asupra infecțiilor cronice? Detectarea cancerului Prev. 2006; 30 : 83-93. PubMed ] Google Scholar ]
44. Puterea D. Distribuția locală a cancerului și a caselor de cancer. Practicant. 1899; 62 : 418-29. citat în Graner J. Istoricul oncologiei bolilor infecțioase, de la Galen la Rous. Cauzele infecțioase ale cancerului.Goedert, James J, redactor. Totowa, New Jersey: Humana Press; 2000. p. 16. Google Scholar ]
45. Wang R. Celulele T de reglementare și reglarea imunității înnăscute în imunitatea tumorii. Springer Semin Immunopathol. 2006; 28 : 17-23. PubMed ] Google Scholar ]
46. Hobohm U. Febră și cancer în perspectivă. Cancer Immunol Immunother. 2001; 50 : 391-6. PubMed ] Google Scholar ]
47. Quesnay F. Traite de la gangarene. Paris duri. 1749: 313. Google Scholar ]
48. Zahl PH, Maehlen J, Welch HG. Istoria naturală a cancerelor de sân invazive detectate prin mamografie. (2302-03). Arch Intern Med. 2008; 168 : 2311-16. PubMed ] Google Scholar ]

Articolele din Jurnalul de Științe Naturale, Biologie și Medicină sunt oferite aici prin amabilitatea publicației Wolters Kluwer – Medknow

Supraviețuirea fără tumori pe termen lung la pacienții cu carcinom pancreatic metastatic cu FOLFIRINOX / Mitomycin,  febră  indusa de  extractele  Viscum album in doze mari și rezecția R0 ulterioară

Abstract

Argumentare:

Cancerul pancreatic metastatic are un prognostic prost. Mulți pacienți caută îngrijiri integrative ca pe un add-on pentru tratamentul convențional al cancerului. Viscum extract de albume (VAE) – utilizate în mod clar ca adjuvant la tratamentul cancerului – au proprietăți citotoxice, apoptotice și imunostimulatoare. Un beneficiu statistic semnificativ de supraviețuire a fost demonstrat pentru VAE în cancerul pancreatic avansat.

Preocupările și diagnosticul pacientului:

Un pacient în vârstă de 28 de ani prezentat cu icter fără durere și a fost ulterior diagnosticat ca adenocarcinom pancreatic cu metastaze hepatice.

intervenţii:

El a fost tratat cu FOLFIRINOX / Mitomycin, hipertermie și VAE care provoacă febra.

rezultate:

Ulterior, metastazele hepatice au regresat. Intervenția chirurgicală a implicat rezecția R0 cu succes a tumorii primare, precum și o rezecție hepatică atipică. O recidivă a fost din nou tratată cu FOLFIRINOX / Mitomycin și hipertermie. La publicarea acestui raport, la 49 de luni după diagnosticul inițial, pacientul prezintă o stare bună și este nerestricționat în ceea ce privește calitatea vieții (până la publicare).

Lecții:

Acest caz demonstrează rezultatul favorabil al unui pacient cu cancer pancreatic metastatic în urma tratamentului cu chimioterapie, medicină integrativă și excizie chirurgicală. Deoarece alte rezultate pozitive la pacienții cu cancer pancreatic sunt legate de evenimente inflamatorii, presupunem că efectele imunologice ale VAE au contribuit la rezultatul favorabil de aici. Pe baza acestui caz, și a celorlalte rezultate pozitive ale utilizării VAE în cancerul pancreatic, investigațiile suplimentare par foarte importante.

1. Introducere

Cancerul pancreatic (PC) este o malignitate comună (incidență 12,4 / 100,000 în SUA), cu prognostic scăzut (supraviețuirea de 5 ani de 2%), în special în cazurile cu boală metastatică (o supraviețuire medie de 3,7 luni 3 ] și 6,4 luni, în ciuda chimioterapiei). 4 ] În toate cazurile, în care rezecția R0 pare a fi fezabilă, se recomandă intervenția chirurgicală. Chimioterapia este recomandată ca tratament primar sau adjuvant.Tipul de regim de chimioterapie este ales în funcție de stadiul tumorii și de starea de performanță a pacientului. Pentru boala metastatică, FOLFIRINOX paliativ oferă cele mai bune rezultate în ceea ce privește calitatea vieții și supraviețuirea; totuși, datorită toxicității sale înalte, este limitată la pacienții mai tineri cu o stare generală favorabilă. 5 ]

Extractele de albine Viscum (VAE) – extracte apoase din vascul european (Viscum album L.) – posedă o varietate de proprietăți antineoplazice, incluzând efecte citotoxice, inducție apoptoză, stimulare imună, reglarea în jos a genelor cancerului (de exemplu, factorul de creștere β și matrice- metalloproteinaze), reducerea migrării celulare și interferența cu angiogeneza tumorală. 6 – 8 ] Compușii farmacologic activi includ lectinele de vâsc (ML), viscotoxinele, oligo- și polizaharidele, flavonoidele și acizii triterpenici. 8 ]Diferite forme injectabile de preparate VAE (de obicei pentru utilizare subcutanată sau, în unele cazuri, pentru aplicare intralesională sau intravenoasă) sunt disponibile în comerț și sunt utilizate ca terapie de susținere la pacienții cu cancer. 9 ] Pe lângă o gamă mai frecventă de efecte secundare, cum ar fi eritemul la locul injectării, febra, simptome asemănătoare gripei și, mai rar, reacții pseudo alergice, VAE sunt sigure, chiar și atunci când sunt utilizate în doze mai mari. În cadrul unui studiu randomizat, de fază III, cu 220 de pacienți, a fost înregistrat un beneficiu de supraviețuire de 2,1 luni (raport hazard = 0,49; P <.0001) în cazurile de cancer pancreatic avansat inoperabil tratat cu VAE. Comparativ cu grupul de control, care a primit cel mai bun ajutor de susținere, grupul VAE a demonstrat rezultate mai bune pentru mai mulți parametri de calitate a vieții și a prezentat efecte pozitive de creștere în greutate. 10 , 11 ] Acest rezultat este în concordanță cu anchetele anterioare, deși acestea au o calitate metodologică inferioară. 12 ]

Prezentăm un caz de tânăr pacient cu PC avansat, tratați cu tratament standard și adăugat hipertermie și VAE, ceea ce duce la răspuns la tratament și supraviețuire pe termen lung. Cazul este prezentat în conformitate cu ghidul CARE. 13 ]

2. Prezentarea cazului

Un manager de marketing caucazian, de 28 de ani, fără antecedente familiale de cancer, a prezentat un icter fără durere. El a fost inițial diagnosticat cu obstrucție a ductului biliar, cel mai probabil rezultând din adenomul ampular fără creșterea valorilor markerilor tumorali. Șase luni mai târziu, pacientul a suferit o laparotomie exploratorie, care a prezentat surprinzător un adenocarcinom al capului pancreatic (56 × 40 mm) și metastaze hepatice (26 × 20 mm în segmentul II / III, 18 × 12 mm în segmentul V și 5 diametrul mm în segmentul VIII) (cT4, cN1, cM1: stadiul IV al UICC). Analiza histologică a biopsiei metastazelor hepatice a arătat un adenocarcinom ductal moderat diferențiat, prezentând pleomorfism nuclear nuclear moderat, mitoze multiple atipice și o expresie puternică a proteinei citokeratin-7 și S100, dar fără colorare cu citokeratină-20 (vezi Fig.1 ). 1 ). Suportul antigenului carbohidrat 19-9 a fost crescut la 895,5 U / mL, în timp ce antigenul carcinoembrionic a fost în intervalul normal. Ca parte a planului de tratament paliativ, pacientul a fost inițiat pe un prim ciclu de chimioterapie (2 tratamente cu interval de 7 zile) de FOLFOX / Mitomycin (administrat sub formă de bolus intravenos de mitomycin C 5 mg, urmat de perfuzie de 30 de minute de oxaliplatină 50 mg, o perfuzie de leucovorină 400 mg pe o oră, un bol de fluorouracil 500 mg și o perfuzie continuă de 24 de ore continuu de 1000 mg). Acest lucru a fost susținut cu tratamente medicale integrative suplimentare, cum ar fi hipertermia (hipertermia profundă locoregională în abdomenul superior cu Oncotherm-EHY2010 / 3010 și hipertermia întregului corp) și agenții fitoterapeutici și suplimentari.Acestea au inclus extracte din armurariu /ciulin de lapte, extract de frunze de anghinare, zinc, seleniu, vitamina D și enzime pancreatice. După un al doilea ciclu de chimioterapie (2 tratamente cu un interval de 7 zile), care a fost efectuat pe un protocol FOLFIRINOX / Mitomycin (bolus intravenos de mitomycin C 5 mg, urmat de perfuzie de oxaliplatină 50 mg, perfuzie concomitentă de irinotecan 80 mg, o perfuzie de leucovorină 400 mg pe două ore, un bol de fluorouracil 500 mg și o perfuzie continuă continuă de 24 de ore de 1500 mg), o tomografie CT a arătat o regresie a 2 metastaze hepatice (de la 26 × 20 până la 13 mm în diametru și de la 18 × 12 mm la 12 × 10 mm). O altă metastază a rămas totuși în mare parte neschimbată (de la 5 la 6 mm).Pacientului i s-a administrat VAE atât subcutanat (AbnobaViscum Fraxini 40 mg, conținând 700 ng / mg ML și 4,75 μg / mg viscotoxină), cât și intralezional, prin endosonografie direct în tumora primară (AbnobaViscum Fraxini 80 mg). Pacientul a dezvoltat ulterior febră până la 39,9 ° C, care a fost bine tolerată cu înlocuirea fluidului. La locul injectării subcutanate, s-a dezvoltat o reacție cutanată auto-limită locală (eritem, umflare, indurare și mâncărime). Tratamentul VAE subcutanat a fost continuat cu VAE săptămânal VAE (Iscucin salicis Stärke H, 5 mg VAE / ml, ML: 5900 ng / ml) 14 ] și VAE săptămânal foarte diluat (Iscucin salicis Stärke A, diluție mare 1: 024 x 10). 13 ] După 2 săptămâni, pacientul a oprit tratamentul cu VAE datorită reacțiilor de febră mare după injecțiile cu doze mari; după tratamentul cu VAE foarte diluat, pacientul a descris de asemenea o creștere a temperaturii de aproximativ 1 ° C. FOLFIRINOX a fost continuat pentru încă 2 cicluri. La următoarea scanare CT, nu s-au detectat metastaze hepatice.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g001.jpg

(A) Metastazele hepatice ale unui adenocarcinom cu imunofenotip ([B] CK 7 pos, [C] S100P pos., [D] CK 20 neg.) A primarului în tractul gastrointestinal superior (în special adenocarcinomul pancreatic pancreatic) înainte de tratament (volum maxim 10 ×).

 

Datorită acestui răspuns favorabil al tratamentului, un panel multidisciplinar al bordelor de tumori a decis să efectueze o rezecție a tumorii primare și a leziunilor hepatice. A fost efectuată o pancreaticoduodenectomie păstrăv preservătoare cu rezecție hepatică atipică (Fig.2-2 pentru tumora rezecată și Fig.33 pentru situs), împreună cu o rezecție histopatologică R0 La locul metastazelor hepatice , țesutul a prezentat leziuni necrotice, fără celule tumorale viabile (vezi figura 4 ). Tumora primară a fost clasificată ca un adenocarcinom ductal al capului pancreatic, cu metastază la nivelul ganglionilor limfatici și invazie perineurală (ypT1, ypN1 (mi) (1/29), L0, V0, Pn1, R0, Gx). Regresia histopatologică a tumorii a fost clasificată ca un „răspuns major”15 ] În timpul cursului postoperator, pacientul a suferit repetarea laparotomiilor din cauza unei complicații a fistulei pancreatice, dar a fost recuperată și a fost evacuată după un ședere prelungită în spital. La opt luni după operație, pacientul a rămas bine și nu a prezentat nicio limitare a calității vieții. El și-a menținut capacitatea maximă și a continuat să lucreze în slujba sa. După o urmărire postoperatorie de 27 luni (33 de luni după diagnosticarea inițială), pacientul a prezentat markeri tumorali crescuți (CA19-9: 291,4 U / mL), iar celulele tumorale au fost găsite în biopsii cozii pancreatice.Pacientul a fost tratat cu 2 cicluri de FOLFIRINOX / Mitomycin cu hipertermie și recuperat după acest tratament. Pentru a preveni alte recidive, a fost efectuată extirparea completă a pancreasului și splinei rămase. Analiza patologică a prezentat invazii tumorale multifocale în țesutul pancreatic și 2 metastaze ale nodulilor limfatici (de 23 de noduri); limita minimă de rezecție a fost de 1 mm (marja de rezecție circumferențială pozitivă). Pacientul prezintă starea bună, este nerestricționat în calitatea vieții și lucrează cu normă întreagă la locul de muncă, la 49 de luni de la diagnosticarea inițială (pînă la publicare, pentru detalii privind cursul vezi Fig.5.5 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g002.jpg

Tumora pacientului după excizia chirurgicală.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g003.jpg

Site-ul chirurgical al pacientului după îndepărtarea tumorii pacienților.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g004.jpg

Examenul pancreaticoduodenectomiei conservatoare de Pylorus și metastazele hepatice după tratament neoadjuvant care prezintă un răspuns histopatologic major (14): (A) țesut pancreatic cu fibroză densă și grupuri unice de celule tumorale / carcinom rezidual (HE, vol. (B) celule tumorale reziduale, o mărire superioară a lui A (volum mare 40 ×). (C) Micrometastaza la un ganglion limfatic regional peripancreatic (Obj.-magn. 10 ×).(D) Regresia tumorală completă a unei metastaze hepatice cu necroză, fibroză și fără celule canceroase reziduale (HE, vol.-magn, 1 ×). (E) Reacție inflamatorie resorptivă cu histiocite, celule giant multinucleate și limfocite multinucleate, mărire mai mare a D (HE, vol.-magn, 10 ×).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g005.jpg

Cronologia pacientului cu cancer pancreatic metastatic.

3. Discuție

Raportul de caz actual detaliază supraviețuirea îndelungată (49 de luni) a unui pacient cu un cancer pancreatic metastatic inițial inoperabil, care, după tratament, a suferit o regresie completă a metastazelor hepatice. A fost efectuată o rezecție de succes R0. Măsurile terapeutice au inclus 1 ciclu de FOLFOX / Mitomycin, 3 cicluri de FOLFIRINOX / Mitomycin, 4 cicluri de FOLFIRINOX / Mitomycin după recidive, tratament chirurgical și intervenții medicale integrative, cum ar fi administrarea VAE locală și sistemică, având ca rezultat reacții imunologice puternice (febră mare, eritemul, umflarea, indurarea și mâncărime la locul injectării).

La stabilirea PC, tratamentul neoadjuvant cu FOLFIRINOX este de obicei luat în considerare numai la pacienții cu tumori limită, dar nu este de obicei luat în considerare la pacienții cu boală metastatică.

Răspunsul complet după tratamentul cu FOLFIRINOX este rar. De exemplu, în studiul PRODIGE 4 ACCORD 11, dintre cei 171 de pacienți cu PC metastazat care au primit o mediană de 10 cicluri de FOLFIRINOX, a existat doar o singură remisiune completă. Mai mult, într-un studiu efectuat de Hackert et al, 17 ] dintre cei 125 de pacienți diagnosticați cu PC local avansat, nerezectabil și care au fost tratați cu FOLFIRINIOX neoadjuvant și, dacă este posibil, au suferit o intervenție chirurgicală, doar 2 pacienți au ajuns la UICC etapa 0. Două alte remisiuni complete ale PC-ului metastatic și un alt caz de remisie a PC-ului de rezecție limită au fost descrise ca având loc după 8 și 13 cicluri de FOLFIRINOX. 18 , 19 ]Evenimentul rar de regresie spontană la PC este adesea asociat cu febră. La un pacient cu PC metastatic care a suferit o remisiune completă a metastazelor hepatice după tratamentul cu FOLFIRINOX, a fost raportat un eveniment inflamator puternic (pneumonie) în timpul chimioterapiei. 20 ] În plus, evenimentele inflamatorii (de exemplu, peritonită, colangită) au fost observate, de asemenea, la pacienții cu PC inoperabil avansat, care au demonstrat apoi supraviețuirea în mod neașteptat de lungă durată. 21 ]

Remarcabilă în raportul nostru de caz este perioada lungă de supraviețuire fără tumori de 49 de luni până în prezent. Hackert și colaboratorii 17 ] au raportat 29 de pacienți cu PC metastatic, care, după tratamentul neoadjuvant cu FOLFIRINOX, au devenit rezecabili. Cu toate acestea, supraviețuirea mediană la acest grup de pacienți a fost de numai 13 luni (supraviețuirea fără tumori nu a fost raportată). Într-un raport recent de caz, o perioadă lungă de supraviețuire de 30 și 36 de luni a fost raportată la 2 pacienți cărora li sa administrat FOLFIRINOX într-un set de medicamente integrative, incluzând hipertermia și VAE. 22 ]

Tratamentul VAE cu doze mari de febră a fost descris în studiile mici privind cancerul hepatic și al sânului 23 , 24 ] , precum și în rapoartele de caz. 25 ] Toate rapoartele descriu regresii semnificative, de lungă durată ale tumorii. Din punct de vedere istoric, au fost observate cursuri similare de regresie tumorală după tratamentul cu vaccinuri bacteriene care provoacă febra, preparate din Streptococcus pyogenes și Serratia marcescens („toxinele lui Coley”), iar regresiile spontane au fost raportate în cursul Erysipelas. 26 ] Prin urmare, presupunem că tratamentul cu VAE cu răspunsuri ridicate la febră – în ciuda perioadei relativ scurte de tratament – poate să fi contribuit la rezultatul favorabil în acest caz.

Reacțiile imunologice puternice la VAE sunt explicabile pe baza proprietăților sale imunologice. Acestea includ inducerea citokinelor proinflamatorii (interleukina-6, factorul de necroză tumorală alfa, interleukina-1), stimularea atât a proliferării, cât și a prezentării antigenice a celulelor dendritice și a celulelor T CD4 +, creșterea citotoxicității mediate de celulele criminale naturale, și alte căi. 8 ] Pe lângă efectele imunologice, totuși, efectele citotoxice și sinergice directe ale VAE (ca adjuvant al chimioterapiei) au contribuit la rezultatul pozitiv în acest caz. Efecte citotoxice similare au fost de asemenea documentate în liniile de celule PC și studii pe animale (PA-TU-8902, PAXF 736, PAXF 546). În plus, un studiu pilot privind tratamentul cu VAE intratumoral al pacienților cu cancer pancreatic avansat inoperabil a arătat un răspuns la 57% dintre pacienți, iar progresia bolii stabile la 36%. 30 ] Efectele antineoplazice sinergice ale VAE administrat împreună cu gemcitabină au fost observate, de asemenea, în liniile celulare PC. 27 ]

Supraviețuirea generală la pacienții cu stadiul IV al PC este slabă și, prin urmare, sunt necesare și sunt necesare alte opțiuni de tratament. Având în vedere că VAE prezintă efecte pozitive asupra PC-ului, ar trebui efectuate cercetări suplimentare în ceea ce privește eficacitatea acestuia, precum și specificațiile pentru formularele de aplicare și dozele.

3.1. Consimțământ informat

A fost primit un consimțământ informat de la pacient pentru publicarea raportului și a imaginilor însoțitoare. Pacientul a citit versiunea de trimitere a raportului și a confirmat conținutul acestuia.

Recunoasteri

Suntem recunoscători medicului stomatolog al clinicii St. Bloomberg, Bad Aibling pentru furnizarea de date detaliate despre starea de boală a pacientului, Dr. Helmut Kiene (IFAEMM), Dr Arnoud Templeton (Departamentul Oncologie, St. Claraspital Basel, Elveția) și Dr. Reiner Penter (Departamentul de Oncologie, Klinik Arlesheim, Arlesheim, Elveția) pentru revizuirea manuscrisului, pentru prof. Dale O’Brien, MD, MPH, Director Executiv al Alianței pentru pacienții cu cancer, pentru ajutorul său în căutarea literaturii și la „Stiftung Integrative Medizin „pentru sprijin financiar.

Contribuția autorului

PGW, PI și GSK au contribuit la proiectarea rapoartelor de caz. PI a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului. PGW și PI au colectat și au furnizat datele. TW și RG au fost implicați în tratamentul perioperator și operativ al pacientului, cu condiția ca datele respective și au ajutat la elaborarea manuscrisului. RG a furnizat imaginile chirurgicale. AKS a furnizat imaginile histologice și a revizuit diagnosticul. MD și MGS au experiență specială în terapia extrasului din albumul Viscum intratumoral, au efectuat tratamentul intratumoral al pacientului și au furnizat datele respective. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces deplin la toate datele și este garantul. GSK a supravegheat raportul și procesul de publicare.

Conceptualizare: Paul Georg Werthmann, Gunver Sophia Kienle.

Cursul de date: Paul Georg Werthmann, Pia Inter, Thilo Welsch, Anne-Kathrin Sturm.

Investigații: Paul Georg Werthmann, Thilo Welsch, Anne-Kathrin Sturm, Robert Grützmann, Markus Debus, Martin-Günther Sterner, Gunver Sophia Kienle.

Metodologie: Paul Georg Werthmann, Gunver Sophia Kienle.

Supraveghere: Gunver Sophia Kienle.

Validare: Paul Georg Werthmann, Pia Inter, Anne-Kathrin Sturm, Gunver Sophia Kienle.

Vizualizare: Paul Georg Werthmann.

Scrierea – versiunea originală: Paul Georg Werthmann.

Scrierea – recenzie și editare: Paul Georg Werthmann, Pia Inter, Thilo Welsch, Anne-Kathrin Sturm, Robert Grützmann, Markus Debus, Martin-Günther Sterner, Gunver Sophia Kienle.

Paul Georg Werthmann orcid: 0000-0002-1808-7787.

Logo de medicină

Home Search Submit a Manuscript Medicine
Medicină (Baltimore) . 2018 Dec; 97 (49): e13243.
Publicat online 2018 Dec 10. doi: 10.1097 / MD.0000000000013243
PMCID: PMC6310555
PMID: 30544385
Supraviețuirea fără tumori pe termen lung la pacienții cu carcinom pancreatic metastatic cu FOLFIRINOX / Mitomycin,  febră  indusa de  extractele  Viscum album in doze mari și rezecția R0 ulterioară
Un raport de caz
Editor de monitorizare: NA.

Note de subsol

Abrevieri: CT = tomografie computerizată, FOLFIRINOX = acid folinic, fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, FOLFOX = acid folinic, fluorouracil, oxaliplatin, ML = lectină de vâsc, PC = cancer pancreatic, UICC = .

Autorii nu au conflicte de interese de dezvăluit.

Referințe

[1] Institutul Național al Cancerului. SEER Cancer Fapte Stat: Cancerul de pancreas . Disponibil la: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html . Publicat în iulie 2018 Accesat la 16 iulie 2018. Google Scholar ]
[2] Tabernero J, Chiorean EG, Infante JR, și colab. Factorii prognostici de supraviețuire într-un studiu randomizat al fazei III (MPACT) a nab-paclitaxelului săptămânal plus gemcitabină față de gemcitabină în monoterapie la pacienții cu cancer pancreatic metastatic . Oncologist 2015; 20 : 143-50.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[3] Wade TP, Kraybill WG, Virgo KS, și colab. Tratamentul cancerului pancreatic la veteranul american din 1987 până în 1991: efectul etapei tumorale asupra supraviețuirii . J Surg Oncol 1995; 58 : 104-11. PubMed ] Google Scholar ]
[4] Wolfgang CL, Herman JM, Laheru DA, și colab. Progresele recente în cancerul pancreatic . CA Cancer J Clin 2013; 63 : 318-48. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[5] Ducreux M, Cuhna AS, Caramella C, și colab. Cancerul pancreasului: Ghidul clinic ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire . Ann Oncol 2015; 26 suppl 5 : v56-68. PubMed ] Google Scholar ]
[6] Beztsinna N, de Matos MBC, Walther J, și colab. Analiza cantitativă a absorbției mediate de receptor și a activității pro-apoptotice a lectinei-vasc-1 prin imagistică cu conținut ridicat . Sci Rep 2018; 8 : 2768.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[7] Podlech O, Harter PN, Mittelbronn M și colab. Extract de mazăre fermentat ca agent multimodal antitumoral în glioame . Comunicare bazată pe rezultate Alternat Med 2012; 2012 : 1-5.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[8] Singh BN, Saha C, Galun D, ​​și colab. Albumul European Viscum: un agent fitoterapeutic terapeutic cu substanțe fitochimice multifariene, proprietăți farmacologice și dovezi clinice . RSC Adv 2016; 6 : 23837-57. Google Scholar ]
[9] Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozei mai mari de Viscum album L. la animale și la om – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță . BMC Complement Altern Med2011; 11 : 72. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[10] Tröger W, Galun D, ​​Reif M, și colab. Viscum album [L.] terapie extrasă la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: Un studiu clinic randomizat privind supraviețuirea globală . Eur J Cancer 2013; 49 : 3788-97. PubMed ] Google Scholar ]
[11] Tröger W, Galun D, ​​Reif M, și colab. Calitatea vieții pacienților cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului cu vasc: un studiu controlat, randomizat . Dtsch Arztebl Int 2014; 111 : 493-502.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[12] Editori Karger, Galun D, ​​Tröger W, Milicevic M. Zänker KS, Kaveri SV, editori. Chirurgie de Cancer și Terapia de Susținere a Măcelului: De la Scepticism la Studii Clinice Randomizate . Vâscul: de la mitologie la medicina bazată pe dovezi. Vol. 4 2015; 57-66. Google Scholar ]
[13] Riley D, Barber MS, Kienle GS, și colab. CARE 2013 explicații și elaborări: orientări de raportare pentru rapoartele de caz . J Clin Epidemiol 2017; 89 : 218-35. PubMed ] Google Scholar ]
[14] Zuzak T, Rist L, Viviani A și colab. Das mistelpräparat iscucin®-herstellung, analytik, wirkung in vitro . Merkurstab J Anthr Med 2004; 57 : 467-73. Google Scholar ]
[15] Le Scodan R, Mornex F, Partensky C, și colab. Răspuns histopatologic la chimioradiation preoperator pentru adenocarcinom pancreatic resectabil: faza franceză FFCD 9704-SFRO trial . Am J Clin Oncol 2008;31 : 545-52. PubMed ] Google Scholar ]
[16] Conroy T, Desseigne F, Ychou M, și colab. FOLFIRINOX versus gemcitabină pentru cancerul pancreatic metastatic . N Engl J Med 2011; 364 : 1817-25. PubMed ] Google Scholar ]
[17] Hackert T, Sachsenmaier M, Hinz U și colab. Cancerul pancreatic avansat la nivel local: terapia neoadjuvantă cu folfirinox are ca rezultat o selectivitate la 60% dintre pacienți . Ann Surg 2016; 264 : 457-63. PubMed ] Google Scholar ]
[18] Nikolaou C, Matikas A, Papavasilopoulou M și colab. Reacție completă prelungită la un pacient cu adenocarcinom pancreatic metastatic după chimioterapie și întreținere cu FOLFIRINOX cu FOLFIRI .Cauza Rep Oncol Med 2015; 2015 : 1-4. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[19] Gostimir M, Bennett S, Moyana T, și colab. Răspuns complet patologic după FOLFIRINOX neoadjuvant în cancerul pancreatic la nivelul cancerului de frontieră – un raport de caz și o revizuire . BMC Cancer 2016; 16 : 786. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[20] Schneitler S. Carcinom pancreatic metastazat cu terapie neoadjuvantă FOLFIRINOX și rezecție R0 .World J Gastroenterol 2015; 21 : 6384. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[21] Oh SY. Rare supraviețuitori pe termen lung ai adenocarcinomului pancreatic fără rezecție curativă .World J Gastroenterol 2015; 21 : 13574. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[22] Bonucci M, Pastore C, Ferrera V și colab. Tratamentul cancerului integrat în cursul cancerului pancreatic metastatic: rezoluție completă în 2 cazuri . Integr Cancer Ther 2018; 17 : 994-9.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[23] Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiu de fază II privind visc-fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat . BrJCancer 2004; 90 : 65-9. (Imprimare)). Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[24] Mahfouz M, Ghaleb H, Zawawy A. Reducerea semnificativă a tumorilor, îmbunătățirea durerii și a calității vieții și normalizarea modelelor de dormit ale pacienților cu cancer tratați cu o doză mare de vasc.In: Vol. 9, 1998; Spuiboulevard, Olanda: Kluwer Academic Publisher, 129-129. Google Scholar ]
[25] Werthmann PG, Hintze A, Kienle GS. Remisiunea completă și supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu metastaze melanom tratați cu extract de albă Viscum de inducție a febrei în doze mari: un raport de caz . Medicină (Baltimore) 2017; 96 : e8731. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[26] Kienle GS. Febră în tratamentul cancerului: terapia lui Coley și observațiile epidemiologice . Globul Adv Sănătate Med 2012; 1 : 92-100. http://www.gahmj.com/doi/abs/10.7453/gahmj.2012.1.1.016http://www.gahmj.com/doi/abs/10.7453/gahmj.2012.1.1.016 . Accesat la 9 septembrie 2015. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[27] Weissenstein U, Kunz M, Urech K, și colab. Interacțiunea extractelor standardizate de vâsc (Viscum album) cu medicamente chimioterapeutice privind efectele citostatice și citotoxice in vitro . BMC Complement Altern Med 2014; 14 : 1 http://www.biomedcentral.com/1472-6882/14/6articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[28] Burger AM, Mengs U, Schüler JB, și colab. Activitatea antiproliferativă a unui extract apos de apă din măduva de celule tumorale umane și xenogrefe in vitro . Arzneimittelforschung 2001; 51 : 748-57.https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0031-1300110 [ PubMed ] Google Scholar ]
[29] Rostock M, Huber R, Greiner T, și colab. Activitatea anticanceroasă a unui extract de vas de mazăre bogat în lectină, injectat intratumoral în xenogrefe de cancer pancreatic uman . Anticancer Res 2005; 25 : 1969-75. PubMed ] Google Scholar ]
[30] Matthes H, Schad F, Buchwald D, și colab. Endoscopic cu ultrasunete ghidate de injecție fin acul de Viscum albumul L. (vâsc, Helixor (R) M), în tratamentul cancerului pancreatic inoperabil primar: un studiu pilot . Gastroenterology 2005; 128 : A433-4. Google Scholar ]

Articolele de la Medicină sunt oferite aici prin amabilitatea lui Wolters Kluwer Health

Remisiunea completă și supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu metastaze melanomice tratate cu extras din albumul Viscum

Abstract

Introducere:

Melanomul cutanat malign melanic (MCM) – un cancer extrem de imunogen – are de obicei un prognostic slab. Viscum album -extract (VAE) are efecte puternice de stimulare a imunității, apoptotice și citotoxice.

Prezentarea cazului:

Un pacient MCM în vârstă de 66 de ani, cu metastaze nou diagnosticate în ganglionii limfatici, a optat pentru un tratament VAE unic. VAEs au fost inițial administrate subcutanat, și apoi mai târziu în doze extrem de mari, de inducție a febrei, atât intravenos cât și intralezional. Metastazele s-au diminuat în următoarele luni, iar după 2 ani, toate leziunile au fost complet remise (ganglioni limfatici regionali și hilari). Pacientul a fost fără tumori timp de 3,5 ani la momentul publicării (și timp de 5 ani de la inițierea tratamentului VAE intensificat). Pe lângă febra și simptome asemănătoare gripei, nu au apărut reacții adverse.

Discuţie:

Presupunem că VAE a declanșat o eliberare crescută de antigene asociate tumorilor, a sporit recunoașterea imunologică și a sporit răspunsul imun împotriva țesutului tumoral și a indus remisia tumorii.

1. Introducere

Melanomul cutanat malign (MCM) este al șaselea dintre cele mai frecvente tipuri de cancer și cel mai mortal din toate cazurile de cancer de piele, cu o incidență tot mai mare la nivel mondial (incidența și mortalitatea sunt 9,3-10,2 și respectiv 1,2-2,0 la 100 000 de persoane). MCM are un prognoză corectă în boala locală (supraviețuire de 20 de ani de 75%), dar un prognostic prost în cazul bolii metastatice (supraviețuirea de 5 ani de 5-19%). Factorii de risc sunt sexul masculin, pielea ușoară (albii non-hispanici), indicele ultraviolet (UV) crescut (expunere intensă la soare intermitentă, paturile de bronzat) și imunosupresia. Excizia chirurgicală completă este standardul de îngrijire pentru tratamentul melanomului timpuriu și poate vindeca leziunile minim invazive și in situ. Excizia ganglionilor limfatici și a imunoterapiei adjuvante sistemice este recomandată pentru boala avansată la nivel local. Boala metastatică este tratată cu metastazectomie chirurgicală, imunoterapie, terapii vizate și radioterapie. Chimioterapia este limitată la pacienții a căror boală nu poate fi controlată cu imunoterapie sau agenți vizați. 1 ]

MCM prezintă o imunogenitate ridicată și a jucat un rol-cheie în dezvoltarea imunologiei tumorale. De interes deosebit este rata neobișnuit de mare de regresie spontană a leziunilor primare (3,7-15% dar fără a afecta supraviețuirea); o rată corectă de remisiune spontană a bolii metastatice (aproximativ 0,23% cu un impact pozitiv asupra supraviețuirii); regresia MCM după infecții sau tratamente imunologice active; și infiltrarea limfocitelor în leziuni regresate și depigmentarea situsului de regresie. 2 ] În plus, un număr crescut de infecții și episoade de febră mare, precum și antecedentele anumitor vaccinări, sunt corelate cu un risc redus de dezvoltare a MCM. 3 , 4 ] Aceste constatări au condus cercetarea în interacțiunile complexe și dinamice dintre sistemul imunitar și celulele melanomului, ducând la dezvoltarea imunoterapiilor capabile să beneficieze de anumite subgrupuri de pacienți cu melanom. 5 ]

Viscum album L. crește ca un arbust hemi-parazit (vâsc european) pe diferite arbori gazdă și conține o varietate de compuși biologic activi, în special lectine de vâsc (ML) și viscotoxine (VT). 6 ] Extractele de album viscum (VAE) și compușii lor prezintă activități antineoplazice, inclusiv efecte citotoxice și apoptoge, stimulare imună, reglarea în jos/scadere a genelor tumorale, inhibarea migrării celulelor tumorale și neo-angiogeneza. 6 – 10 ] Diferitele valente comerciale standardizate sunt disponibile în preparate injectabile (de obicei utilizate subcutanat, dar ocazional intravenos și intratumoral). 11 ] Studiile clinice au constatat o îmbunătățire a calității vieții la pacienții cu cancer tratați cu VAE și supraviețuirea mai lungă la pacienții cu cancer pancreatic avansat. 12 , 13 ] Un studiu randomizat cu privire la tratamentul MCV cu adjuvant VAE, interferon-alfa sau interferon-gamma comparativ cu un grup de control netratat și nu a găsit niciun beneficiu pentru intervenție. 14 ] Un studiu de cohortă farmacopeio-epidemiologic privind MCM (etapa II / III UICC / AJCC) a evidențiat supraviețuirea prelungită a cancerului, globală și fără boală și mai puține metastaze la nivelul plamanilor și creierului la pacienții tratați cu VAE. Remisiile diferitelor tumori – inclusiv MCM – au fost descrise în rapoartele de caz și în studiile mici. 16-24 ] Efectele secundare frecvente ale tratamentului VAE includ reacții cutanate autoimune, dependente de doză, inflamatorii locale și simptome asemănătoare gripei. Ocazional pot apărea reacții pseudo-alergice. Indiferent, terapia VAE este, în cea mai mare parte, sigură, chiar și la doze mai mari. 25 ]

2. Prezentarea cazului

O femeie caucaziană în vârstă de 61 de ani a fost diagnosticată cu un stadiu 1a MCM al auricul stâng [pT1a, N0 (nodul limfatic santinel negativ), cM0, grosimea tumorii verticale 1,0 mm]. Pacientul este un fost profesor, care lucrează în prezent ca terapeut. În ceea ce privește expunerea la radiații UV, pacientul a raportat călătorii frecvente în timpul verii ca o femeie tânără, în timpul căreia capul era acoperit cu un capac care, eventual, nu proteja urechile.

Tumora a fost tratată cu excizie chirurgicală (analiza mutației BRAF a fost negativă). După 4 ani și 4 luni, MCM sa repetat la auricul stâng și a fost din nou excizat. În plus, pacientul a început un tratament cu injecții VAE subcutanate [Iscador P c Hg Seria I (flacoane cu 0,1-10 mg) de 3 ori pe săptămână]. După 11 luni, o tomografie cu tomografie computerizată cu emisie de pozitroni (PET-CT) a prezentat metastaze ale ganglionilor limfatici în regiunea glandei parotide stângi (8 × 7 mm) și hilar (26 × 19 mm). Aceste rezultate au fost confirmate prin biopsie cu puncție fină a acului. A fost recomandată terapia sistemică (Dacarbazină / Ipilimumab), dar pacientul a decis să se opună. În schimb, în ​​următorii 2 ani, terapia VAE a fost intensificată în dozare, preparare și aplicare, pentru a obține un tratament mai agresiv al țesutului tumoral:

  • 1)
    Injecțiile subcutanate au fost modificate la Iscador P 60 mg de 3 ori pe săptămână (pentru informații detaliate despre preparatele VAE utilizate, vezi tabelul Tabelul1 1 ). 26 , 27 ]

    tabelul 1

    An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-96-e8731-g001.jpg

    Viscum album extract (VAE) preparate.

  • 2)
    Infuzările intravenoase – la intervale de 2 săptămâni – au fost aplicate cu doze crescute de VAE pentru a provoca reacții la febră pentru a stimula sistemul imunitar împotriva țesutului tumoral; doza de VAE a fost ajustată după aceste reacții. În total, pacientul a primit 36 ​​de tratamente VAE intravenoase timp de 2 ani cu doze de până la 2200 mg VAE (conținând 171,600 ng / ML și 6700 μg VT). Reacțiile de temperatură induse de VAE și febra sunt descrise în figura 11 și afișate într-o curbă de timp caracteristică în figura 2 .
    An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-96-e8731-g002.jpg

    Timpul pacientului cu ilustrații mărită la cei 3 ani după recurența tumorii și cei doi ani de terapie ViscumAlbumExtract intensificată.

    An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-96-e8731-g003.jpg

    Cursul temperaturii corporale în timpul a 10 tratamente de probă cu perfuzii intravenoase de ViscumAlbumExtract în clinica de zi. Temperatura a fost înregistrată continuu cu o sondă de temperatură rectală / vaginală.

  • 3)
    Aplicarea intraaliațională a fost efectuată în metastaza glandei parotide (Viscum album Qu F, preparat compozit, nefermentat, Lot 3186/3033/4138/3138) în doze crescătoare de până la 200 mg VAE (conținând 58100 ng / ML și 585 pg VT) o reacție citotoxică împotriva celulelor tumorale, o procesare imună crescută a particulelor tumorale și un răspuns imun crescut față de țesutul tumoral.Timp de 2 ani, pacientul a primit 26 de aplicații VAE intralezionale (Fig.1.1 ).

După perioada intensificată de tratament de 2 ani, tratamentul VAE subcutanat a fost continuat până în prezent, iar celelalte tipuri de aplicații au fost continuate la intervale mai mari. Reacțiile adverse au inclus simptome asociate febrei, cum ar fi dureri de corp, tremurături și, uneori, greață puternică, care au fost limitate la perioada de tratament și febră; reacțiile cutanate la punctele de injectare s-au auto-limitat în decurs de 2 până la 3 zile. Medicul performant a avut o experiență vastă în ceea ce privește terapia VAE cu doze mari, precum și formarea în medicina de terapie intensivă și de urgență. În afară de simptomele descrise, tratamentul a fost bine tolerat și nu au apărut alte reacții adverse pe parcursul întregului curs.

Următoarele examinări PET-CT au evidențiat regresarea metastazelor locale și hilare. La doisprezece luni de la inițierea tratamentului VAE intensiv intravenos și intralezional intensificat, nu s-a observat nicio altă absorbție de fludeoxiglucoză (FFG) în metastaza glandei parotide stângi, iar leziunile hilare au scăzut semnificativ. După alte 12 luni, nu s-au detectat leziuni suspecte în PET-CT (fig.3 (Fig.3) ). Următoarele examinări, efectuate la fiecare 12 luni, nu au prezentat semne de malignitate. Pacientul nu a prezentat evenimente adverse grave; frecvența totală a sângelui (eritrocite, trombocite, număr de diferențe de leucocite) nu a evidențiat abateri de la intervalul normal; celulele ucigase naturale au fost însă scăzute înainte de inițierea terapiei VAE (78 celule / μL) și au rămas scăzute pe parcursul intervenției (interval de 73-137 celule / μL).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-96-e8731-g004.jpg

PET-CT a primului diagnostic al metastazelor regionale (cervicale) și hilarelor limfatice și scanarea ulterioară în cazul în care metastazele sunt în remisiune completă.

Pe întreaga perioadă de tratare a bolii metastatice, nu a fost aplicată nici o altă terapie specifică tumorii. La momentul acestei publicații, la 5 ani după diagnosticarea bolii metastatice (10,5 ani după diagnosticul inițial), pacientul este fără tumori, este în stare bună de sănătate și nu are limitări funcționale.

3. Terapii antecedente și concomitente

În acest caz, terapia VAE cu doză mare a fost utilizată în cadrul unui concept individualizat de terapie a medicamentului antroposofic integrat. 28 ] Nu au fost utilizate alte tratamente medicale specifice cancerului.

Pacientul a suferit, de asemenea, osteochondroză avansată intervertebralis, goiter și migrenă. Cu paisprezece ani inainte de diagnosticul initial al MCM, pacientul a fost diagnosticat cu carcinom in situ al colului uterin, care a fost tratat cu laser conization. Cu 48 de ani înainte de diagnosticul cu MCM, ea a suferit o fractură de bază craniană.

Pacientul a participat la seminarii privind vindecarea psihică, asigurată de asigurările de sănătate, unde a lucrat la evenimente negative de viață din copilăria ei timpurie. 29 ] Pe lângă suplimentele nutritive care conțin sodiu, calciu, potasiu și magneziu, pacientul a luat capsule de ulei de pește.

4. Vederea pacientului

În urma diagnosticării metastazelor, mi s-a spus la Spitalul Universitar că va fi cel mai probabil o lună înainte de continuarea terapiei ulterioare. În acest timp, am aflat despre terapia intensă a matismului și despre spitalul care oferă medicina antroposofică. Am aflat că am încredere în mine și că aș putea contribui la propriul meu proces de auto-vindecare. Mi-am dat seama că a fost nevoie de propriul meu angajament de a deveni sănătos și am învățat să fiu recunoscător pentru tot ceea ce era sănătos în mine. Acest angajament față de sănătatea mea a implicat, de asemenea, dezvoltarea conștientizării vieții mele, inclusiv descoperirea tuturor acelor lucruri care m-au sabotat din interior. Din acest motiv, am reușit să-mi găsesc și să-mi iau calea în terapie – chiar dacă ar exista doctori care să mă convingă să nu iau această cale. Am fost în stare să tolerez Terapia de Mistletoe, cu febra ridicată și efectele secundare, precum și injecțiile uneori dureroase, pentru că m-am simțit în siguranță și încrezătoare în tratament.

5. Discuție

Prezentăm un caz de metastaze MCM tratat cu VAE. Dozele inițiale au fost scăzute ca de obicei. În urma diagnosticului metastatic, totuși, dozele au fost intensificate treptat până la niveluri foarte ridicate cu inducție de febră și s-au utilizat combinații de forme de aplicare (subcutanat, intravenos, intralesional). Nu a fost utilizat alt tratament specific tumorii. Acest tratament a dus la remisiunea completă a tuturor leziunilor tumorale și a supraviețuirii pe termen lung, caracterizată prin sănătatea generală bună și lipsa de limitări fizice.

Alte rapoarte de caz ale VAE în MCM au raportat, de asemenea, remisia completă, de lungă durată și supraviețuirea pe termen lung. 16 , 17 , 22 ] Von Laue 16 ] a descris observația interesantă că injecțiile de VAE într-o metastază subcutanată a MCM au condus la regresia sa și la regresia unei metastaze cerebrale.În urma tratamentului VAE subcutanat cu doză mică, totuși, s-au dezvoltat metastaze noi, dar acestea au revenit din nou sub tratament VAE cu doze mari. 16 ] VAE este citotoxică și stimulează o varietate de răspunsuri imune (de exemplu, proliferarea și prezentarea antigenică a celulelor dendritice, proliferarea celulelor T CD4 + , creșterea citotoxicității mediate de celulele criminale naturale, eliberarea citokinelor incluzând pirogenii interleukina 1 și 6 ). 10 ] Fenomenul observat de von Laue 16 ] poate fi, prin urmare, explicat printr-o eliberare sporită a antigenelor asociate tumorilor după acțiunea citotoxică a VAE, precum și prin recunoașterea imunologică sporită și răspunsul imun crescut față de țesutul tumoral – toate declanșate de VAE tratament. Același mod de acțiune poate fi presupus și în cazul nostru, în care tratamentul intralesional al metastazelor glandei parotide a condus la remisia completă a tuturor leziunilor de cancer, inclusiv a metastazelor tratate.

ML este legat structural de toxina shiga, acționează ca un ligand receptor de recunoaștere a modelului și astfel activează celulele dendritice necesare pentru un răspuns celular T-plin față de celulele canceroase. [30 ] Acest mod de acțiune poate explica răspunsurile foarte inflamatorii cu temperaturi ridicate ale corpului care apar după administrarea intravenoasă de doze mari de VAE. Această imagine clinică seamănă, de asemenea, cu remisiile tumorale după administrarea vaccinurilor bacteriene care provoacă febra ( S pyogenes și Serratia marcescens – toxinele lui Coley) sau remisiile spontane observate în cursul Erysipelas.În studiile clinice privind cancerul hepatic și de sân, precum și în cazurile și rapoartele de caz privind diferite tipuri de cancer, inclusiv MCM, au fost descrise tratamente cu VAE cu doze mari de inducție de febră, cu remiteri ulterioare relevante și de lungă durată. 16 , 18 , 19 , 22 , 23 , 34 , 35 ]

Din aceste observații preclinice și clinice, presupunem că proprietățile imunologice ale VAE, în special cele ale lectinelor sale, joacă un rol-cheie în răspunsul tumoral la tratamentul VAE în acest caz.

6. Aspecte privind siguranța

Acest caz descrie un tratament excepțional cu doze mari de VAE (chiar și în comparație cu alte tratamente VAE cu doze mari în rapoarte și studii de caz) fără efecte secundare severe sau persistente. Tratamentul a fost efectuat de un medic cu experiență vastă în tratamentul VAE cu doze mari. Înainte de tratament și pe întreaga perioadă de tratament, pacientul era sănătos și în stare bună și fără comorbidități. Concentrațiile regulate ale sângelui au fost normale pe întreaga durată a intervenției și nu au evidențiat niciun indiciu pentru hematoxicitate sau imunotoxicitate a acestor doze foarte mari de VAE. Trebuie să considerăm totuși că raportăm rezultatele unui singur caz singular. Prin urmare, strategia de tratament nu poate înlocui tratamentul multimodal standard recomandat. Tratamentul cu VAE, în timp ce este sigur chiar și în doze mai mari, 25 ] produce încă reacții de febră mare, care pot fi prea severe pentru pacienții cu boală avansată sau cei cu sănătate fizică sau psihică redusă sau care suferă chemo- / radioterapie contemporană. În cazuri rare, perfuziile intravenoase VAE – o utilizare necorespunzătoare a VAE – pot induce reacții alergice sau pseudo-alergice, mai ales atunci când viteza de administrare este prea rapidă. În consecință, pacienții trebuie să-și dea consimțământul în cunoștință de cauză și să rămână sub supravegherea medicală, iar medicii trebuie să fie pregătiți pentru a trata reacțiile alergice sau pseudo-alergice. 27 , 36 ]

7. Concluzie

Pe baza acestui caz și a cazurilor raportate mai devreme, VAE pare să aibă un potențial pozitiv în MCM, mai ales atunci când este utilizat în doze mari. ML și VT sunt cunoscute ca având proprietăți citotoxice directe și stimulează căile imune ale sistemului imun specific și nespecific și în acest mod ar fi putut contribui la controlul tumorii în acest caz. Sunt necesare cercetări suplimentare privind siguranța și eficacitatea VAE în doze mari și VAE intravenoase și intralezionale, în special în MCM.

Recunoasteri

Mulțumim departamentului de cercetare al Klinik Arlesheim pentru furnizarea datelor privind temperatura pacientului și pentru ajutor practic, Dr. Helmut Kiene pentru revizuirea manuscrisului și „Stiftung Integrative Medizin” pentru sprijin financiar. Acest raport de caz a fost întocmit în conformitate cu Ghidul CARE.

Note de subsol

Abrevieri: AJCC = Comitetul mixt american pentru cancer, BRAF = gena fibrosarcomului cu creștere rapidă de tip B, FDG = Fludeoxiglucoză ( 18 F), MCM = melanom cutanat malign, ML = lectină de vâsc, PET- CT = tomografie cu emisie de pozitroni tomografie computerizată = Uniunea internațională contre le cancer, VAE = Extractele albumului Viscum, VT = viscotoxină.

Autor: PGW, AH și GSK au contribuit la proiectarea rapoartelor de caz. AH a fost medicul responsabil și a furnizat informațiile pacientului. PGW și AH au colectat și au furnizat datele. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces deplin la toate datele și este garantul. GSK a supravegheat raportul de caz și procesele de publicare.

Finanțare / asistență: Acest raport de caz a fost pregătit în conformitate cu Ghidul CARE.

A fost primit un consimțământ informat de la pacient pentru publicarea raportului și a imaginilor însoțitoare. Pacientul a citit versiunea de trimitere a raportului și a confirmat conținutul acestuia.

Autorii au declarat următoarele potențiale conflicte de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol: IFAEMM a beneficiat de granturi de cercetare restricționate, onorariile și cheltuielile de călătorie de la Weleda, Abnoba și Helixor. Niciunul dintre aceștia nu a avut nicio influență asupra proiectării, conducerii, analizei și publicării studiului. AH nu a declarat niciun conflict de interese.

Logo de medicină

Home Search Submit a Manuscript Medicine
Medicină (Baltimore) . 2017 Nov; 96 (46): e8731.
Publicat online 2017 Nov 17 doi: 10.1097 / MD.0000000000008731
PMCID: PMC5704862
PMID: 29145317
Remisiunea completă și supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu metastaze melanomice tratate cu extras din albumul Viscum
Un raport de caz
Paul G. Werthmann , MD, a, * Alexandr Hintze , MD, b și Gunver S. Kienle , MD a, c
Editor de monitorizare: Satyabrata Pany.

Referințe

[1] Millet A, Martin AR, Ronco C și colab. Metastatic melanom: perspective asupra evoluției tratamentelor și provocărilor viitoare: melanomul metastatic . Med Res Rev 2017; 37 : 98-148. PubMed ]
[2] Kalialis LV, Drzewiecki KT, Klyver H. Regresia spontană a metastazelor din melanom: revizuirea literaturii . Melanom Res 2009; 19 : 275-82. PubMed ]
[3] Kölmel KF, Pfahlberg A, Mastrangelo G și colab. Infecțiile și riscul de melanom: rezultatele unui studiu multicentric de caz-control EORTC. Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului . Melanoma Res 1999; 9 : 511-9. PubMed ]
[4] Pfahlberg A, Schneider D, Uter W, și colab. Inversa inversa intre melanom si vaccinarile anterioare impotriva tuberculozei si variola: rezultatele studiului FEBIM . J Invest Dermatol 2002; 119 : 570-5.PubMed ]
[5] McDermott D, Lebbe C, Hodi FS, și colab. Beneficii durabile și potențialul de supraviețuire pe termen lung cu imunoterapie în melanomul avansat . Cancer Treat Rev 2014; 40 : 1056-64. PubMed ]
[6] Kienle GS, Kiene H. Mistel în Der Onkologie – Fakten Und Konzeptionelle Grundlagen . Stuttgart, New York: Schattauer Verlag; 2003.
[7] Büssing A. Mistletoe: Genul Viscum . Amsterdam: Harwood Academic; 2000.
[8] Podlech O, Harter PN, Mittelbronn M și colab. Extract de varză fermentat ca agent multimodal antitumoral în glioame . Comunicare bazată pe rezultate Alternat Med 2012; 2012 : 501796.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
[9] Elluru SR, Van Huyen J-PD, Delignat S și colab. Proprietățile antiangiogenice ale extractelor din albumele cu viscozitate sunt asociate cu citotoxicitatea endoteliului . Anticancer Res 2009; 29 : 2945-50.PubMed ]
[10] Singh BN, Saha C, Galun D, ​​și colab. Albumul European Viscum: un agent fitoterapeutic terapeutic cu substanțe fitochimice multifariene, proprietăți farmacologice și dovezi clinice . RSC Adv 2016; 6 : 23837-57.
[11] Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective privind extractele de vâsc antropozofic . Eur J Med Res 2007; 12 : 103-19. PubMed ]
[12] Kienle GS, Kiene H. Influența albumului Viscum album L (european vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther 2010; 9 : 142-57. PubMed ]
[13] Troger W, Galun D, ​​Reif M, și colab. Viscum albumul [L] extrage terapia la pacienții cu cancer pancreatic avansat local sau metastatic: un studiu clinic randomizat privind supraviețuirea globală . Eur J Cancer 2013; 49 : 3788-97. PubMed ]
[14] Kleeberg UR, Suciu S, Bröcker EB, și colab. Rezultatele finale ale studiului fazei III randomizate EORTC 18871 / DKG 80-1 . Eur J Cancer 2004; 40 : 390-402. PubMed ]
[15] Augustin M., Bock P., Hanisch J, et al. Siguranța și eficacitatea tratamentului adjuvant pe termen lung al melanomului malign primar intermediar – cu risc ridicat (UICC / AJCC Etapa II și III) cu un extract standardizat fertilizat de European Mistletoe (Viscum album L.) . Arzneimittelforschung 2005; 55 : 38-49.PubMed ]
[16] von Laue HB. Altmeyer P, Hoffmann K, Stücker M, editori. Tratamentul vaselinei pentru metastazele creierului melanomului: un singur caz . Cancer de piele și radiații UV . Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 1997. 1315-22.
[17] Kirsch A. Tratamentul cu succes al melanomului malign metastatic cu extract de album de visc (Iscador® M) . J Altern Complement Med 2007; 13 : 443-6. PubMed ]
[18] Orange M, Fonseca M, Lace A, și colab. Răspunsuri tumorale durabile după inducerea primară a dozei mari cu extracte de vâsc: două rapoarte de caz . Eur J Integr Med 2010; 1 : 227.
[19] Orange M, Lace A, Fonseca M, și colab. Regresia durabilă a limfomului cutanat primar cu celule B în urma tratamentului cu vasul de inducție a febrei: două rapoarte de caz . Global Adv Health Med 2012; 1 : 18-25. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
[20] Werthmann PG, Strater G, Friesland H, și colab. Răspunsul durabil al carcinomului cu celule scuamoase cutanate după injecții cu peri-leziuni cu doze mari de extracte de album Viscum: un raport de caz . Phytomedicine 2013; 20 : 324-7. PubMed ]
[21] Werthmann PG, Helling D, Heusser P, și colab. Răspunsul tumoral în urma aplicării intratumorale în doză mare a albumului Viscum pe un pacient cu carcinom chistic adenoid . BMJ Case Rep 2014; 2014 : pii: bcr2013203180. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
[22] Orange M, Reuter U, lecțiile lui Hobohm U. Coley își amintesc: augmentarea terapiei cu vâsc . Integr Cancer Ther 2016; 15 : 502-11. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
[23] Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiu de fază II privind visc-fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat . Br J Cancer 2004; 90 : 65-9. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
[24] Mahfouz M, Ghaleb H, Hamza M și colab. Multicentrul a fost marcat cu etichetări clinice la pacienții cu cancer de sân avansați. Un raport preliminar . J. Egypt Nat Cancer Inst 1999; 11 : 221-7.
[25] Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni: revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță . BMC Complement Altern Med2011; 11 : 72. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
[26] Iscador AG, redactor. ISCADOR in der Tumortherapie Empfehlungen für die Behandlung în Germania. Ed. 2 Arlesheim (CH); 2016.
[27] Kienle GS, Mussler M, Fuchs D, și colab. Tratamentul vaselinului intravenos în îngrijirea cancerului integrat: un studiu calitativ care explorează procedurile, conceptele și observațiile medicilor specialiști .Comportament bazat pe evidente Alternat Med 2016; 2016 : 4628287. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
[28] Kienle GS, Mussler M, Fuchs D, și colab. Îngrijire individuală integrată a cancerului în medicina antroposofică: un studiu calitativ al conceptelor și procedurilor medicilor experți . Integr Cancer Ther2016; 15 : 478-94. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
[29] Kuby C. Vindecarea mintală: das Geheimnis der Selbstheilung . München: Kösel; 2010.
[30] Maletzki C, Linnebacher M, Savai R, și colab. Vârstina de maion are o structură asemănătoare toxinei shiga și ar trebui combinată cu alte liganzi receptori asemănători cu Toll în terapia cancerului . Cancer Immunol Immunother 2013; 62 : 1283-92. PubMed ]
[31] Cann SH, Van Netten JP, Van Netten C. Dr. William Coley și regresia tumorii: un loc în istorie sau în viitor . Postgrad Med J 2003; 79 : 672-80. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
[32] Kienle GS. Febră în tratamentul cancerului: terapia lui Coley și observațiile epidemiologice . Global Adv Health Med 2012; 1 : 92-100. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
[33] Hobohm U. Febră și cancer în perspectivă . Cancer Immunol Immunother 2001; 50 : 391-6.PubMed ]
[34] Mahfouz M, Ghaleb H, Zawawy A, Scheffler A. Reducerea semnificativă a tumorii, ameliorarea durerii și a calității vieții și normalizarea tiparelor de dormit la pacienții cu cancer tratați cu o doză ridicată de vâsc . In: Annals of Oncology , Vol. 9 Dordrecht, Olanda: Kluwer Academic Publishers; 1998: 129-129.
[35] Eldorry AK, Shaker MK, Barakat EM și colab. Efectul preparatului de vâsc cu conținut lectin definit în cazurile de carcinom hepatocelular avansat . În: Hepatologie . Vol 48 Hoboken, NJ: John Wiley și Fiii;2008: 497A-498A.
[36] Steele ML, Axtner J, Happe A, și colab. Siguranța aplicării intravenoase a vasului (Viscum album L.) Preparatele din oncologie: un studiu observator . Comunicare bazată pe rezultate Alternat Med 2014; 2014: 236310. Articol gratuit PMC ] PubMed ]