Arhive etichetă | HIV

Produse naturale și medicamente din plante antivirale

Abstract

Infecțiile virale joacă un rol important în bolile umane, iar recentele focare în apariția globalizării și ușurința călătoriilor au subliniat prevenirea acestora ca o problemă critică în protejarea sănătății publice. În ciuda progreselor înregistrate în imunizarea și dezvoltarea medicamentelor, multe virusuri nu au vaccinuri preventive și terapii antivirale eficiente, care sunt adesea provocate de generarea de mutanți de scăpare virală. Astfel, identificarea de noi medicamente antivirale este de o importanță critică, iar produsele naturale reprezintă o sursă excelentă pentru astfel de descoperiri. În această mini-recenzie, rezumăm efectele antivirale raportate pentru mai multe produse naturale și medicamente din plante.

INTRODUCERE

Virusurile sunt responsabile pentru o serie de agenți patogeni umani, inclusiv cancerul. Mai multe boli greu de vindecat și sindroame complexe, inclusiv boala Alzheimer, diabetul de tip 1 și carcinomul hepatocelular au fost asociate cu infecții virale. [ 1 , 2 , 3 ] Mai mult, datorită creșterii călătoriilor globale și a urbanizării rapide, a epidemiilor cauzate de virușii emergenți și reemergenți reprezintă o amenințare critică pentru sănătatea publică, în special atunci când vaccinurile preventive și terapiile antivirale nu sunt disponibile. Printre exemple se numără apariția recentă a virusului dengue, virusului gripal, virusului rujeolic, sindromului respirator acut sever (SARS) și focarelor de virus West Nile. [ 4 , 5 , 6 ] Până în prezent, însă, multe virusuri rămân fără imunizare eficientă și numai puține medicamente antivirale sunt autorizate pentru practica clinică. Situația este agravată și mai mult de dezvoltarea potențială a mutanților rezistenți la medicamente, în special atunci când se utilizează inhibitori virali specifici enzimei, ceea ce împiedică semnificativ eficacitatea medicamentului. [ 7 , 8 , 9 , 10 ] Prin urmare, există o nevoie urgentă de a descoperi antivirale noi care sunt extrem de eficiente și rentabile pentru gestionarea și controlul infecțiilor virale atunci când lipsesc vaccinurile și terapiile standard.

Medicamentele pe bază de plante și produsele naturale purificate oferă o resursă bogată pentru dezvoltarea de medicamente antivirale noi. Identificarea mecanismelor antivirale din acești agenți naturali a dat lumină locului în care acestea interacționează cu ciclul vieții virale, cum ar fi intrarea virală, replicarea, asamblarea și eliberarea, precum și asupra direcționării interacțiunilor virus-gazdă. În acest scurt raport, rezumăm activitățile antivirale din mai multe produse naturale și medicamente din plante împotriva unor agenți patogeni virali notabili, inclusiv coronavirus (CoV), coxsackievirus (CV), virus dengue (DENV), enterovirus 71 (EV71), virusul hepatitei B (HBV) ), virusul hepatitei C (VHC), virusul herpes simplex, virusul imunodeficienței umane (VIH), virusul gripal, virusul rujeolic (MV) și virusul sincitar respirator (VSS) [ Tabelul 1 ].

tabelul 1

Efecte antivirale din mai multe produse naturale și medicamente din plante împotriva virusurilor specifice.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JTCM-4-24-g001.jpg

coronavirus

CoV este un virus ARN (ssRNA) monocatenar, cu sens pozitiv, care aparține familiei Coronaviridae . Familia CoV este formată din mai multe specii și provoacă infecții ale tractului respirator superior și infecții gastro-intestinale la mamifere și păsări. La om, cauzează mai ales răceala obișnuită, dar pot apărea complicații, inclusiv pneumonie și SARS. [ 11 ] CoV uman cunoscut (HCoV) include HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 și cele mai cunoscute respiratorii acute severe sindromul coronavirus (SARS-CoV) care a provocat o amenințare globală cu o mare mortalitate în 2003. [ 12 ] În 2012, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a desemnat un al șaselea tip de infecție cu VHC identificat drept coronavirus din Orientul Mijlociu (MERS-CoV ) care este asociat cu o fatalitate ridicată. [ 13 ]

Nu există tratamente specifice pentru infecția cu CoV și încă se explorează vaccinurile preventive. Astfel, situația reflectă nevoia de a dezvolta antivirale eficiente pentru profilaxia și tratamentul infecției cu CoV. Am raportat anterior că saikosaponinele (A, B 2 , C și D), care apar în mod natural glicozide triterpene izolate de plante medicinale, cum ar fi Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. Și Scrophularia scorodonia (án Xuán Shēn), exercită activitate antivirală împotriva HCoV-22E9. [ 14 ] La co-provocarea cu virusul, acești compuși naturali împiedică în mod eficient stadiul incipient al HCoV. Infecție -22E9, inclusiv atașament virale și penetrare. Extracte din Lycoris radiata (石蒜 Shí Suàn)/Crinul păianjen roșu , PELINITA Artemisia annua (黃花 蒿 Huáng Huā Hāo)  – interesant ca din pelinita se fac medicamente ANTImalarie si medicamente antimalarie sunt eficiente impotriva COVID 19, Pyrrosia lingua (石 葦 Shí Wěi) și Lindera aggregata (烏藥 Wū Yào) au fost, de asemenea, documentate pentru a afișa anti-SARS-CoV efectul dintr-o analiză de screening utilizând sute de plante medicinale chineze. [ 15 ] Inhibitori naturali împotriva enzimelor SARS-CoV, cum ar fi helicasa nsP13 și proteaza 3CL, au fost identificați de asemenea și includ micricetină, scutellareină și compuși fenolici de la Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn)/Drobusor și Torreya nucifera (榧 Fěi). [ 16 , 17 , 18 ] Alte medicamente naturale anti-CoV includ extractul  din Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xīng Cǎo), ​​care a fost observat să prezinte mai multe mecanisme antivirale împotriva SARS-CoV, cum ar fi inhibarea proteazei virale 3CL și blocarea activității ARN polimerazei dependente de ARN [ 19 ].

Coxsackievirus

CV, incluzând subgrupurile A (CVA) și B (CVB), este un membru al familiei Picornaviridae , iar virusul ssRNA cu sens pozitiv care nu este învelit este de obicei transmis pe cale fecal-orală și contact cu secreții respiratorii. În timp ce simptomele infecției pot include boli ușoare, cum ar fi febră, stare de rău, erupții cutanate și prezentarea obișnuită de tip rece, cazuri mai severe pot duce la boli ale sistemului nervos central, inclusiv meningită aseptică, encefalită și paralizie. [ 20 ] CVA este cel mai cunoscut ca unul dintre agenții cauzali ai bolilor mâinii, piciorului și gurii (HFMD) la copiii mici.

Din păcate, nu există niciun vaccin sau vreo terapie antivirală disponibilă pentru a preveni infecția cu CV-ul sau bolile pe care le provoacă. Cu toate acestea, medicamentele descoperite din produse naturale, ierburi și decocturi tradiționale au arătat unele promisiuni pentru dezvoltarea terapeutice împotriva infecției cu CV. S-a observat că extractul apos, extractul etanolic și compuși bioactivi, incluzând linalool, apigenină și acid ursolic din popularul preparat culinar / plantă medicinală Ocimum basilicum (busuioc dulce) (羅勒 Luó Lè) au o activitate antivirală împotriva CVB1. [ 21 ] În în special, acidul ursolic interferează cu replicarea CVB1 post-infecție. [ 21 ] Acidul raoulic din Raoulia australis a fost, de asemenea, raportat ca un potențial agent antiviral împotriva mai multor subtipuri CVB, dar mecanismul efectului său este neclar. [ 22 ] În plus, noi au raportat anterior că atât rețeta medicinală Xiao-Chai-Hu-Tang (小 柴胡 湯 Xiǎo Chái Hú Tang), cât și planta sa principală Bupleurum kaoi (柴胡 Chái Hú) inhibă infecția cu CVB1 prin inducerea răspunsului interferonului de tip I. [ 23 , 24 ] Această constatare sugerează că inductorii de interferon de tip I pot fi de ajutor în controlul infecției cu CVB și ar putea fi explorate în continuare ca strategie de tratament.

VIRUS DENGUE

DENV este un virus ssRNA cu sens pozitiv învăluit din familia Flaviviridae . Ca arbovirus proeminent în Asia de Sud-Est, DENV este transmis prin mușcături de țânțar, de obicei de către Aedes aegypti . [ 25 ] Există patru serotipuri ale virusului (DENV1 – 4) și toate pot provoca febră dengue. [ 26 ] Manifestările clinice ale infecției DENV pot. include prezentarea febrilă inadecvată / ușoară, febra clasică a dengue (febră, cefalee, mialgii, dureri articulare, greață, vărsături și erupții cutanate) și boli hemoragice care pot pune viața în pericol, în special sindromul de șoc hemoragic / dengue (DHF / DSS) cazuri grave. [ 27 ]

În ciuda faptului că este o boală veche, imunizarea actuală și opțiunile terapeutice disponibile pentru prevenirea și controlul infecției DENV sunt sever limitate. Managementul bolilor asociate dengue constă în prevenirea infecției virale prin controlul țânțarilor și ameliorarea simptomelor la persoanele infectate. Dezvoltarea tratamentului profilactic / terapeutic împotriva infecției DENV folosind produse naturale poate ajuta la abordarea unora dintre aceste limitări actuale. Baicaleina flavona, de exemplu, exercită o activitate puternică împotriva adsorbției DENV la gazdă și replicarea virală după intrare [ 28 ] În plus, mai multe produse naturale, cum ar fi quercetina și narașina, precum și extracte de alge marine au fost observate proprietăți anti-DENV. [ 29 , 30 , 31 ] Recent, am raportat acid chebulagic și punicalagin, doi tanini hidrolizabili izolați de chebula Terminalia (訶子 Hē Zǐ), ca agenți antivirali cu spectru larg împotriva mai multor viruși, inclusiv DENV. [ 32 ] În mod specific, acidul chebulagic și punicalagina pot inactiva direct particulele DENV libere și pot interfera cu evenimentele de atașare și fuziune în timpul intrării virale timpurii. Identificarea acestor inhibitori virali naturali ar putea ajuta dezvoltarea terapeutice împotriva infecției DENV și ar putea reduce riscurile de DHF / DSS.

ENTEROVIRUS 71

EV71 este un membru al familiei Picornaviridae , deține un genom ssRNA cu sens pozitiv și nu este învelit. EV71 este transmis de obicei pe cale fecal-orală, dar este posibilă și transmiterea prin picături respiratorii. Este una dintre cauzele majore ale HFMD la copii, este uneori asociată cu boli neurologice severe și poate fi fatală. [ 20 ] Rata de transmitere la copiii sub 5 ani este de obicei mare în zonele endemice și au apărut mai multe focare peste ultimele decenii. [ 33 , 34 , 35 ]

Vaccinurile medicamentoase și preventive împotriva EV71 sunt prezent în dezvoltare și îngrijirea paliativă este utilizată pentru a ameliora simptomele. Cu toate acestea, s-a dovedit că mai multe produse naturale și medicamente din plante au activitate inhibitoare împotriva infecției cu EV71. Extractele și constituenții puri ai O. basilicum blochează eficient infecția și replicarea EV71 [ 21 ] În plus, acidul raoulic, care a fost menționat anterior ca inhibitor al CVB, suprima și EV71. [ 22 ] Acidul galic din florile Woodfordia fruticosa (蝦子花 Xiā Zǐ Huā) a fost, de asemenea, observat că exercită activitate anti-EV71 [ 36 ] În cele din urmă, epigalocatechinul galat din ceaiul verde a fost identificat pentru a interfera cu replicarea EV71 prin modularea mediului redox celular. [ 37 ] Fără tratament medical eficient pentru prevenirea și controlul infecției prin EV71, sunt încurajate studii suplimentare privind identificarea de noi antivirale împotriva enterovirusului.

HEPATITA B VIRUS

VHB este virusul prototip din familia Hepadnaviridae . Este un virus învăluit care posedă un genom de ADN (dsDNA) circular circular, parțial dublu relaxat. [ 38 ] HBV provoacă hepatita B și infecția este transmisă prin expunerea la sânge sau la fluidele corporale care conțin virusul. Deși recuperarea spontană este frecventă în urma hepatitei acute B, medicația este recomandată pentru infecții cronice din cauza riscului de a dezvolta ciroză și carcinom hepatocelular (HCC). Dezvoltarea vaccinului împotriva VHB și a programului național de vaccinare împotriva hepatitei B la nivel național în țările endemice, cum ar fi Taiwanul, au ajutat la controlul infecției cu VHB, precum și la reducerea incidenței HCC din copilărie. [ 39 ]

În ciuda existenței vaccinurilor preventive, populația actuală infectată cu VHB, inclusiv cele din zonele în care programul de vaccinare nu este disponibil, rămâne în pericol pentru boli hepatice în stadiu final. Tratamentul terapeutic împotriva VHB include nucleotide / analogi nucleozidici precum lamivudină, adefovir, tenofovir, telbivudină și entecavir, precum și interferon-α pegilat modulator imun (Peg-IFN-α). [ 40 ] Cu toate acestea, eradicarea HBV din gazda se dovedește dificilă odată ce infecția persistentă este stabilită, iar situația este agravată și mai mult de riscurile selectării mutanților virali rezistenți la medicamente, eșecului tratamentului la nerespondenți și potențiale reactivări virale viitoare. Prin urmare, descoperirea medicamentelor anti-VHB este încă o problemă importantă pentru susținerea terapiei actuale și a programului de management al hepatitei B pentru tratarea unor 300-400 de milioane de transportatori actuali la nivel mondial. [ 41 ]

Studii ample au fost efectuate în ultimele decenii pentru a identifica agenții anti-VHB din produse naturale și medicamente pe bază de plante, iar unii au fost cuprinși complet în altă parte. [ 42 , 43 , 44 , 45 ] Ca exemple, acidul ioclorogenic A din Laggera alata , alcaloid amidic din Piper longum (假 蒟 Jiǎ Jù) și dehidrocheilanthifolina din Corydalis saxicola au fost raportate pentru activitățile lor anti-VHB. [ 46 , 47 , 48 ] De asemenea, am demonstrat anterior efectele antivirale ale prescripției pe bază de plante Xiao-Chai- Hu-Tang (小 柴胡 湯 Xiǎo Chái Hú Tang), saikosaponinele din specia Bupleurum (柴胡 Chái Hú) și extractul de etanol din Polygonum cuspidatum sieb. et zucc (虎杖 Hǔ Zhàng) împotriva VHB in vitro . [ 49 , 50 , 51 ] Un alt exemplu este curcumina, care s-a dovedit că inhibă replicarea și expresia genelor HBV prin reglarea în jos a coactivatorului 1-alfa gamma al receptorului activat cu proliferatorul peroxisom. (PGC-1 a), coactivatorul transcrierii VHB. [ 52 ] Deoarece sunt descoperite noi agenți anti-VHB inhibitori, studiile viitoare ar trebui să evalueze, de asemenea, potențialele tratamente combinate cu analogi nucleotide / nucleozide standard sau terapii bazate pe IFN-α pentru management de hepatită B.

HEPATITA C VIRUS

VHC este un flavivirus învăluit care posedă un ssRNA cu sens pozitiv. Transmiterea VHC se produce în principal prin contactul sânge-sânge, cum ar fi prin injecții intravenoase, transfuzie de sânge și diverse expuneri la contaminanți de sânge (tatuare, piercing, ras și distribuirea periei de dinți etc.). Datorită naturii extrem de mutabile a VHC, încă nu este disponibil un vaccin preventiv. Aproximativ 70% din infecții devin persistente, ceea ce duce la aproximativ 300 de milioane de transportatori din întreaga lume, dintre care 1-3% pot progresa către boli hepatice în stadiu final, inclusiv ciroză și HCC. [ 53 ] Prezentul standard de îngrijire constă în Peg-IFN parenteral. α plus ribavirină orală și vor încorpora în curând noii inhibitori de protează boceprevir și telaprevir pentru terapia combinată. Cu toate acestea, mai multe obstacole rămân în metoda actuală de tratament terapeutic împotriva VHC, incluzând eficacitatea limitată pentru anumite genotipuri virale, selecția inevitabilă de mutanți rezistenți la medicamente, reacții adverse grave, costuri ridicate ale medicamentelor, probleme de aderență ale pacientului și provocări dificile -pentru a trata populațiile precum pacienții care nu răspund și pacienții cu transplant de ficat. [ 54 ] Astfel, dezvoltarea continuă a agenților anti-VHC este necesară pentru a face față acestor deficiențe.

Au fost explorate diverse produse naturale pentru efectele lor antivirale împotriva infecției cu VHC. Silybum marianum (cunoscut și sub denumirea de „Thistle de lapte” sau „silymarin”) și flavonolignanii săi au exercitat activitate anti-VHC in vitro [ 55 , 56 ], iar mai multe evaluări clinice au arătat efecte promițătoare în reducerea încărcăturii virale. [ 57 , 58 , 59 ] Curcumina a fost identificată ca un potențial inhibitor al replicării VHC, potențial prin suprimarea căii de legare a elementului de reglementare a sterolului (SREBP-1) -Akt cale, [ 60 ] și mai recent efectul său negativ asupra intrării HCV are [ 61 ] Au fost observați și alți compuși naturali pentru a preveni intrarea VHC, iar aceștia includ epigalocatechin-3-galate, griffithsin, ladanein și tellimagrandin I. [ 62 , 63 , 64 , 65 , 66 , 67 ] În mod similar , recent am identificat taninul hidrolizabil acid chebulagic și punicalagin ca inhibitori puternici ai intrării VHC. [ 32 ] Cele două tanine inactivează particulele de virus liber, previn atașarea virală și penetrarea în celula gazdă și perturbă celula post-infecție. transmiterea la celule a VHC. Deoarece în prezent, imunizarea împotriva VHC nu este disponibilă, descoperirea de noi inhibitori anti-HCV de intrare ar putea ajuta la dezvoltarea de terapii / măsuri preventive împotriva hepatitei C.

HERPES SIMPLEX VIRUS

Virusul Herpes simplex tip 1 și tip 2 (HSV-1 și HSV-2) sunt virusuri dsDNA învăluite aparținând familiei Herpesviridae . Infecția cu HSV provoacă, de obicei, leziuni mucocutanate care apar în zonele orale / periorale (de obicei prin HSV-1) și genitale (în mod obișnuit de HSV-2), precum și pe alte site-uri ale corpului. HSV provoacă infecții de-a lungul vieții, stabilindu-se în neuronii senzoriali și poate fi reactivat prin diferite stimuli, inclusiv lumina soarelui, febra, imunosupresia, menstruația sau stresul. la nou-născut. Deși boala este de obicei auto-limitată și poate fi tratată cu antivirale, pot apărea complicații severe, în special la nou-născuți și indivizi imunosupresați, ceea ce duce la risc de orbire cu keratoconjunctivită și meningită și encefalită potențial fatală [ 69 , 70 ].

Nu este disponibil niciun vaccin împotriva HSV și în prezent nu există medicamente care să poată eradica infecția latentă cu HSV. Deși infecțiile primare și recurente pot fi controlate de analogi nucleozidici, cum ar fi aciclovirul, penciclovirul și medicamentele lor, dezvoltarea virusului rezistent la medicamente devine o problemă gravă, în special la pacienții imunocompromisi. [ 71 ] Astfel, identificând noi agenți anti-HSV acea acțiune cu mecanisme diferite este crucială pentru managementul clinic al VHS. Am raportat anterior mai multe produse naturale și medicamente din plante care inhibă infecția și replicarea HSV. De exemplu, ent-epiafzelechin- (4a → 8) -epiafzelechin, extras din Cassia javanica , inhibă replicarea HSV-2; prescripțiile pe bază de plante Long-Dan-Xie-Gan-Tan (ón Lóng Dǎn Xiè Gān Tāng) și Yin-Chen-Hao-Tang (茵陳 蒿 湯 Yīn Chén Hāo Tang) ambele au o eficiență largă în diminuarea HSV- 1 și infectivitate cu HSV-2; hipomanin A, geraniin, 1,3,4,6-tetra-O-galoil-beta-d-glucoză și excoecarianină izolată de Phyllanthus urinaria (葉 下 珠 Yè Xià Zhū) pot împiedica puternic infecția cu HSV. [ 72 , 73 , 74 , 75 , 76 , 77 ] În plus, am identificat, de asemenea, taninul hidrolizabil acidul chebulagic și punicalagin drept concurenți ai glicozaminoglicanului de suprafață celulară (GAG) care pot inhiba intrarea HSV-1 și răspândirea celulelor în celule. [ 78 ] HSV- 1 și, de asemenea, o multitudine de viruși folosesc GAG ca receptori de atașare inițiali în timpul infecției celulei gazdă. Atât acidul chebulagic, cât și punicalagina sunt observate să țintească glicoproteinele HSV-1 care interacționează cu GAG-uri și, la rândul lor, împiedică asocierea lor cu GAG-urile de suprafață celulare, precum și cu receptorii de legare ulterioare. [ 78 ] Acest efect inhibitor este arătat (1) împotriva celulelor virus liber, (2) în timpul etapelor de atașare virală și fuziune și (3) în răspândirea joncțiunii intercelulare a HSV-1, care este mediat de glicoproteinele sale. Astfel, ambii tanini s-au dovedit a fi inhibitori de intrare eficienți ai HSV-1 și au fost observate efecte similare asupra unui alt herpesvirus, citomegalovirusul uman, precum și asupra mai multor altor virusuri cunoscute pentru a angaja GAG-uri pentru intrare. [ 32 ]

Pe lângă produsele naturale și decocturile tradiționale menționate mai sus, a fost identificată și o multitudine de alți agenți naturali anti-HSV. [ 79 , 80 ] Meliacina derivată din Melia azedarach este observată pentru a stimula factorul alfa necroză tumorală (TNF-α) și IFN -g producerea și reducerea vărsării HSV-2 cu îmbunătățirea patogenezei induse de virus într-un model vaginal de șoarece de infecție herpetică. [ 81 ] Houttuynoids AE sunt flavonoide izolate de Houttuynia cordata (蕺 菜 Jí Cài), care s-au dovedit a prezenta activitate anti-HSV-1 potentă. [ 82 ] În mod similar, extractul apos din Rhododendron ferrugineum L., extract de mure și extract îmbogățit cu proantocianidină din Myrothamnus flabellifolia Welw. s-a raportat că inhibă infecția cu HSV-1. [ 83 , 84 , 85 ] Un alt exemplu este glucoevatromonosida, o cardenolidă de la Digitalis lanata , care a fost sugerat să modifice gradientul electrochimic celular și să blocheze propagarea HSV-1 și HSV-2 în celule. [ 86 ] În plus, produsele naturale din mediul marin reprezintă o întreagă biodiversitate în care multe alge și bureți au fost observați care conțin metaboliți activi cu activitate anti-HSV. [ 87 , 88 ] Abundența agenților naturali anti-HSV descoperită ar trebui oferă activități farmacologice noi împotriva virusului, care ar putea fi examinate în continuare pentru o potențială aplicare în gestionarea infecțiilor cu HSV.

VIRUSUL IMUNODEFICIENȚEI UMANE

HIV este un lentivirus din familia Retroviridae . Virusul învelit se caracterizează prin țintirea celulelor imune pentru infecție, transcrierea inversă a genomului său de ARNm și integrarea în ADN-ul cromozomial gazdă. [ 89 ] Transmiterea HIV are loc prin schimbul de sânge și fluide corporale care conțin virus, cum ar fi prin contact sexual, schimb de ace contaminate / instrumente ascuțite, naștere, precum și alăptare. [ 90 ] HIV este agentul cauzator al sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA), care este un eșec progresiv al sistemului imunitar datorită limfocitului CD4 + T epuizare care duce la manifestarea unor infecții oportuniste și a unor situații maligne care pot pune viața în pericol. [ 91 ] Până în prezent, SIDA a dus la peste 25 de milioane de decese și în prezent există aproximativ 34 de milioane de persoane infectate cu HIV, cu aproximativ 2-3 milioane de cazuri recent diagnosticate. anual. [ 13 ]

În ciuda a aproape 30 de ani de cercetări de la descoperirea sa, în prezent nu există niciun vaccin preventiv eficient sau leac împotriva infecției cu HIV. Diversitatea antigenică ridicată și multiplele mecanisme pe care virusul le utilizează pentru a subverti recunoașterea de către sistemul imunitar uman au făcut dificilă gestionarea profilactică / terapeutică a infecției cu HIV. [ 92 ] Cu toate acestea, dezvoltarea terapiei antiretrovirale extrem de active (HAART), care constă în un cocktail de inhibitori nucleozidici analogi / non-nucleozidici inversă-transcriptază, a scăzut dramatic morbiditatea și mortalitatea asociate cu HIV / SIDA. [ 93 ] Cu toate acestea, există încă o nevoie stringentă de strategii alternative de tratament împotriva infecției cu HIV din cauza problemelor de rezistență la medicamente , toxicitate asociată tratamentului, aderarea pacientului și accesibilitate restrânsă în zonele sărace de resurse. [ 94 , 95 , 96 ]

O listă exhaustivă de produse naturale a fost evaluată pentru activitatea anti-retrovirală / anti-HIV și recent revizuită. [ 97 , 98 ] Mai mult, multe produse naturale marine cu activități anti-HIV au fost, de asemenea, identificate în căutarea de noi terapeutice împotriva SIDA. virus. [ 99 , 100 , 101 ] Pentru a menționa pe scurt câteva exemple, extractele brute de Artemisia annua (黃花 蒿 Huáng Huā Hāo) și Artemisia afra au fost raportate recent ca medicamente potențiale anti-HIV. [ 102 ] Specia de Calophyllum este cunoscută să conțină mai multe coumarine care se observă că exercită un efect inhibitor împotriva HIV. [ 103 , 104 ] Mai recent, s-a dovedit că o cumarină triciclică derivată din scoarța tulpină a Calophyllum brasiliense inhibă replicarea HIV la modelele in vitro prin suprimarea factorului nuclear-kappa Activare B (NF-κB). [ 105 ] Un alt agent anti-HIV este melitina peptidică mică, care este componenta activă a veninului de albine. Melitina nanoformulată este demonstrată că posedă o eficiență robustă în captarea și inactivarea particulelor de HIV prin perturbarea plicului viral lipidic. [ 106 ] Pe baza descoperirilor făcute până acum, progresele recente în identificarea antivirale naturale împotriva HIV ar trebui să producă potențialele terapeutice noi care ar putea juca un rol important în depășirea urgenței actuale în terapiile anti-HIV / SIDA.

INFLUENZA VIRUS

Virusurile gripale A, B și C (IFA, IFB și IFC) sunt virusuri ssRNA cu sens negativ clasificate în familia Orthomyxoviridae . Acești viruși provoacă infecții respiratorii care prezintă simptome care includ febră, dureri de cap, dureri în gât, strănut și dureri musculare și articulare și se pot dezvolta în condiții mai severe și potențial fatale, cum ar fi pneumonia. [ 107 , 108 ] IFA (cea mai mare epidemie) are O gamă largă de gazde, inclusiv păsări și oameni, precum și alte mamifere, în timp ce IFB pare să infecteze în mod natural oamenii și IFC (mai rar întâlnită) poate fi izolată de oameni și porci. [ 109 ] Infecția cu virusul gripal a produs o morbiditate considerabilă la om. Se estimează că aproximativ 250.000-500.000 de decese apar anual din cauza epidemiilor sezoniere, iar în pandemiile majore, s-a observat că acest număr crește până la aproximativ 20-40 de milioane de decese, ca în cazul gripei spaniole H1N1 din 1918. [ 13 ]

În ciuda disponibilității vaccinurilor bazate pe tulpinile circulante preconizate, se știe că virusurile gripale își dezvoltă continuu proteinele de înveliș hemagglutinină (HA) și neuraminidaza (NA). neutralizarea virusului, făcând astfel gazda vulnerabilă la infecții. Mai mult, riscurile potențiale de transmitere a speciilor încrucișate și adaptarea gazdă a virusurilor gripei între animale și oameni, care duc la tulpini extrem de patogene, au ridicat îngrijorări. [ 112 ] O altă problemă este dezvoltarea pe scară largă a rezistenței la medicamente, care a fost observată la prima generație. de medicamente anti-gripă, în special blocanții canalului ionic M2 amantadină și rimantadină. [ 113 ] Au apărut deja tulpini rezistente împotriva inhibitorilor neuraminidazei aprobate în prezent (care împiedică eliberarea virusurilor gripale mature), inclusiv oseltamivir și zanamivir. [ 114 ] la problemele de rezistență la medicamente, evoluția rapidă a virusurilor gripale și apariția mai multor focare recente (de exemplu, H5N1, H1N1, H7N9), [ 13 ] sunt necesare urgent strategii antivirale mai sofisticate pentru prevenirea și controlul potențialelor pandemii cu tulpini de gripă emergente. .

Mai multe produse naturale au fost examinate pentru efectele lor împotriva gripei. Extractul lichid normalizat (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) extractul lichid exercită efecte antivirale in vitro împotriva IFA, IFB, precum și agenți patogeni respiratori. [ 115 ] Un extract comercial licențiat din rădăcinile Pelargonium fiindides inhibă intrarea IFA, afectează viral. hemaglutinarea, precum și activitatea neuraminidazei și îmbunătățesc simptomele șoarecilor infectați de gripă. [ 116 ] Extractul apos din păpădie (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) împiedică infecția cu IFA și își reduce activitatea polimerazei, precum și nucleoproteina (NP) Nivelul ARN. [ 117 ] Spirooliganona B din rădăcinile Illicium oligandrum prezintă activități anti-IFA puternice. [ 118 ] O multitudine de metaboliți ai plantelor secundare au fost, de asemenea, identificați ca inhibitori potențiali ai gripei NA, [ 119 ] și cei mai recente includ calcaruri din Glycyrrhiza inflata , [ 120 ] xantone din Polygala karensium , [ 121 ] și homoisoflavonoizi din Caesalpinia sappan (蘇木 Sū Mù). [ 122 ] Blănuri explorarea acestor agenți anti-gripă naturali pentru aplicare clinică va ajuta la lărgirea portofoliului de medicamente pentru tratamentul profilactic / terapeutic al potențialelor epidemii de gripă sau pandemii.

Pojar VIRUS

MV este un virus SSRNA cu sens negativ, învăluit din genul Morbillivirus din familia Paramyxoviridae . MV provoacă rujeola, o infecție acută a sistemului respirator, caracterizată prin febră, conjunctivită, tuse, nas curgător, greață și o erupție roșie maculară generalizată asupra corpului. Complicațiile pot apărea care conduc la pneumonie și encefalită, care poate fi fatală. [ 123 ] Deși extrem de contagioasă prin contactul cu picături respiratorii sau aerosoli în aer, imunizarea împotriva rujeolei administrată ca vaccin MMR în trei părți (rujeolă, oreion și rubeolă) are a făcut ca infecția cu VM să fie relativ neobișnuită în țările dezvoltate. Deoarece recuperarea urmează de obicei infecția cu VM necomplicată, în prezent nu există tratamente antivirale specifice pentru rujeolă. În ciuda existenței unui vaccin de succes împotriva MV, virusul rămâne un ucigaș major al copiilor din țările în curs de dezvoltare. [ 124 , 125 ] O altă problemă gravă este reapariția rujeolei în populațiile vaccinate și la adulții neimunizați, după cum a subliniat de focare în ultimii ani. [ 6 , 126 , 127 ] Aceste probleme subliniază importanța medicală a MV și necesitatea dezvoltării unor terapii medicamentoase adecvate.

S-au făcut eforturi pentru identificarea produselor naturale care inhibă VM și includ o serie de medicamente tradiționale din Asia de Est și de Sud-Est [ 128 ], decoctul pe bază de plante Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻 葛根 湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), [ 129 ] Spicebush remediu Cherokee, [ 130 ] biflavonoide vegetale izolate de Rhus succedanea (野 漆 Yě Qī) și Garcinia multiflora , [ 131 ] spirulan de calciu din alga albastru-verde Spirulina platensis , [ 132 ] Crotalus durissus terrificus venin de șarpe, [ 133 ] și mai multe extracte din plante medicamentale din Rwanda și Uganda, [ 134 , 135 ], printre altele analizate anterior. [ 136 ] În plus, mai mulți aditivi tradiționali din plante medicinale din Maasai, inclusiv Olinia rochetiana (Olkirenyi) și Warburgia ugandensis (Osokonoi), s-a raportat că inhibă infecția cu VM in vitro . [ 137 ] Un alt exemplu sunt extractele de plante din Cajanus cajan, care s-a sugerat recent să posede activitate anti-MV, deși componentele bioactive rămân evazive. [ 138 ] T el doi tanini acid chebulagic și punicalagin prezintă, de asemenea, efecte puternice împotriva infecției cu MV, în special prin inactivarea particulelor de virus, întreruperea fazelor de legare și fuziune în timpul intrării virale și prevenirea răspândirii virusului post-infecție. [ 32 ] Acidul chebulagic și punicalagin ar putea, prin urmare, , servesc ca inhibitori potențiali de intrare la VM

VIRUS SINCIȚIAL RESPIRATOR

RSV este un virus SSRNA cu catenă negativă din familia Paramyxoviridae . Este un patogen omniprezent și principala cauză a infecției virale inferioare a tractului respirator la sugari și copii. [ 139 ] Practic toți copiii se infectează cu VSS înainte de vârsta de 2 ani. , dar poate duce la bronșiolită sau pneumonie la sugari și persoane imunocompromise. Mai mult decât atât, infecția cu RSV la sugari prezintă un risc potențial pentru astmul copilului. [ 141 , 142 ] Deși RSV provoacă cea mai severă boală la sugarii mici, ea continuă să plagieze oamenii de-a lungul vieții. Imunitatea la RSV în general nu este suficientă pentru a oferi protecție și, în consecință, oamenii sunt predispuși la reinfectări repetate [ 143 , 144 , 145 ], care pot pune viața în pericol la vârstnici sau imunocompromisi. [ 146 , 147 ]

În prezent, imunizarea împotriva RSV nu este disponibilă, iar puținele terapii care există pentru tratamentul infecțiilor cu RSV, cum ar fi palivizumab (anticorp monoclonal împotriva proteinei de fuziune RSV) și ribavirina (analogul nucleozidic) sunt doar moderat eficiente sau limitate în eficacitate. Astfel, este necesar să se dezvolte noi antivirale pentru gestionarea infecțiilor cu VSR. S-a demonstrat că mai multe produse naturale derivate din plante prezintă activitate anti-RSV. Uncinozidul A și B, cele două cromozucide glicozide izolate de Selaginella uncinata , inhibă puternic infecția cu VSR [ 148 ] Trei biflavonoide, și anume genkwanol B, genkwanol C și stelranol, extrase din Radix Wikstroemiae , au fost observate pentru a prezenta activitate antivirală împotriva RSV. [ 149 ] S-a demonstrat că mai multe monoglicozide flavone 6-C din frunzele din grahatul Lophatherum (淡 竹葉 Dàn Zhú Yè) reduc infecția cu RSV în testul de reducere a efectelor citopatice. [ 150 ] Am mai identificat anterior mai multe anti-RSV naturale medicamente, inclusiv prescripția pe bază de plante Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻 葛根 湯 Sh Máng Má Gé Gēn Tang), care este utilizat pentru tratarea bolilor respiratorii, planta sa componentă principală Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), ca precum și compusul bioactiv cimicifugină asociată plantelor. [ 151 , 152 , 153 ] În plus, activitatea antivirală cu spectru larg, pe care am demonstrat-o pentru taninul hidrolizabil, acid chebulagic și punicalagin incl. udes efecte antivirale împotriva infecției cu RSV. [ 32 ] În mod specific, cele două taninuri pot inactiva particulele de RSV și pot bloca evenimente legate de intrarea virală, inclusiv legarea și fuziunea. Interesant este că, atât acidul chebulagic, cât și punicalagina sunt, totuși, ineficiente împotriva răspândirii post-infecției cu RSV, dar ar putea abroga același eveniment în MV, care este un alt paramyxovirus. [ 32 ] Pe lângă vizarea infecției virale, unele produse naturale pot contribui la îmbunătățirea RSV- simptome ale tractului respirator, inclusiv inflamații ale căilor respiratorii. Resveratrolul este un astfel de exemplu, care a fost observat pentru a regla în jos nivelul IFN-γ și a preveni inflamația / hiperresponsabilitatea căilor respiratorii în timpul infecției cu RSV la șoareci, ceea ce sugerează aplicabilitatea sa în reducerea simptomelor căilor respiratorii induse de RSV. [ 154 ]

PROSPECTE ȘI CONCLUZIE

Deoarece multe virusuri rămân fără vaccinuri preventive și tratamente antivirale eficiente, eradicarea acestor boli virale pare dificilă. Cu toate acestea, produsele naturale servesc ca o sursă excelentă de biodiversitate pentru descoperirea de noi antivirale, dezvăluirea de noi relații structură-activitate și dezvoltarea de strategii eficiente de protecție / terapeutică împotriva infecțiilor virale. Multe produse naturale și ingrediente pe bază de plante sunt observate a avea o activitate antivirala robustă, iar descoperirile lor pot ajuta în continuare la dezvoltarea derivaților și a condusilor terapeutice (de exemplu, derivați ai acidului glicrrhetinic ca noi agenți anti-VHB, derivat acetoxime de la moluscul mediteranean Hexaplex trunculus ca inhibitor împotriva HSV- 1, și derivatele acidului cafeic ca un nou tip de antagonist al gripei NA). [ 155 , 156 , 157 ] Descoperirea noastră de acid chebulagic și punicalagin fiind capabilă să inhibe intrarea mai multor viruși datorită proprietăților lor concurente GAG ​​ar putea ajuta la dezvoltarea largă. spectru antivirale pentru prevenirea și controlul acestor agenți patogeni virali. Întrucât multe studii în acest domeniu sunt doar preliminare, se încurajează explorarea ulterioară a caracterizării ingredientelor bioactive, definirea mecanismelor de bază, precum și evaluarea eficacității și aplicării potențiale in vivo pentru a ajuta la dezvoltarea tratamentelor antivirale eficiente. Mai mult, studiile suplimentare ar trebui să examineze, de asemenea, posibilitatea terapiei combinate cu alți agenți naturali sau cu terapii standard, deoarece terapia cu mai multe ținte poate ajuta la reducerea riscului de a genera viruși rezistenți la medicamente. Considerăm că produsele naturale vor continua să joace un rol important și să contribuie la dezvoltarea de medicamente antivirale.

MULȚUMIRI

Autorii ar dori să-și ceară scuze tuturor investigatorilor ale căror studii nu au fost incluse în această revizuire din cauza limitării spațiului. LTL a fost susținut de un grant de cercetare de la Universitatea Medicală Taipei (TMU101-AE1-B12). CCL a fost susținut de finanțarea Comisiei pentru medicină și farmacie chineză, Departamentul de Sănătate, Yuanul executiv al Taiwanului (CCMP 96-RD-026 și CCMP 97-RD-112).

REFERINȚE

1. Ball MJ, Lukiw WJ, Kammerman EM, Hill JM. Propagarea intracerebrală a bolii Alzheimer: Consolidarea dovezilor unei etiologii a virusului herpes simplex. Alzheimer Dement. 2013; 9 : 169–75. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
2. Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Imunologie în seria de revizuire a clinicii; concentrați-vă asupra diabetului de tip 1 și a virusurilor: Rolul anticorpilor care îmbunătățesc infecția cu Coxsackievirus-B în patogeneza diabetului de tip 1. Clin Exp Immunol. 2012; 168 : 47–51. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Morgan RL, Baack B, Smith BD, Yartel A, Pitasi M, Falck-Ytter Y. Eradicarea infecției cu virusul hepatitei C și dezvoltarea carcinomului hepatocelular: o meta-analiză a studiilor observaționale. Ann Intern Med. 2013; 158 : 329–37. PubMed ] Google Scholar ]
4. Christou L. Sarcina globală a infecțiilor zoonotice bacteriene și virale. Clin Microbiol Infect. 2011; 17 : 326–30. PubMed ] Google Scholar ]
5. Cascio A, Bosilkovski M, Rodriguez-Morales AJ, Pappas G. Socio-ecologia infecțiilor zoonotice. Clin Microbiol Infect. 2011; 17 : 336–42. PubMed ] Google Scholar ]
6. RF Grais, Strebel P, Mala P, Watson J, Nandy R, Gayer M. Vaccinarea pentru pojar în situații de urgență umanitară: O revizuire a practicii recente. Confl Health. 2011; 5 : 21. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Sheu TG, Deyde VM, Okomo-Adhiambo M, Garten RJ, Xu X, Bright RA, și colab. Supravegherea rezistenței la inhibitorii de neuraminidază printre virusurile gripale A și B umane care circulă în întreaga lume între 2004 și 2008. Agenții antimicrobilor Chimioter. 2008; 52 : 3284–92. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Geretti AM, Armenia D, Ceccherini-Silberstein F. Modele emergente și implicații ale rezistenței la inhibitorii de integrază HIV-1. Curr Opin Infect Dis. 2012; 25 : 677–86. PubMed ] Google Scholar ]
9. Locarnini SA, Yuen L. Geneza moleculară a mutanților HBV rezistenți la medicamente și care scapă de vaccin. Antivir Ther. 2010; 15 : 451–61. PubMed ] Google Scholar ]
10. Wyles DL. Rezistența antivirală și peisajul viitor al terapiei cu infecția cu virusul hepatitei C J Infect Dis. 2013; 207 (supliment 1): S33–9. PubMed ] Google Scholar ]
11. van der Hoek L. Coronavirusurile umane: Ce provoacă? Antivir Ther. 2007; 12 : 651–8. PubMed ] Google Scholar ]
12. Geller C, Varbanov M, Duval RE. Coronavirusurile umane: perspective asupra rezistenței mediului și influența sa asupra dezvoltării de noi strategii antiseptice. Viruși. 2012; 4 : 3044–68. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Organizația Mondială a Sănătății. [Ultima accesare la 18 septembrie 2013]. Disponibil de pe: http://www.who.int .
14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Efectele antivirale ale saikosaponinelor asupra coronavirusului uman 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33 : 612–6. PubMed ] Google Scholar ]
15. Li SY, Chen C, Zhang HQ, Guo HY, Wang H, Wang L, și colab. Identificarea compușilor naturali cu activități antivirale împotriva coronavirusului asociat cu SARS. Antivir Res. 2005; 67 : 18–23. PubMed ] Google Scholar ]
16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY și colab. Efectele proteazei de tip coronavirus 3C anti-SARS ale rădăcinii Isatis indigotica și ale compușilor fenolici derivați din plante. Antivir Res. 2005; 68 : 36–42. PubMed ] Google Scholar ]
17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D, și colab. Biflavonoizi din Torreya nucifera care prezintă SARS-CoV 3CL (pro) inhibiție. Bioorg Med Chem. 2010; 18 : 7940–7. PubMed ] Google Scholar ]
18. Yu MS, Lee J, Lee JM, Kim Y, Chin YW, Jee JG și colab. Identificarea micricetinei și a scutellareinei ca inhibitori chimici noi ai SARS coronavirus helicase, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22 : 4049–54. PubMed ] Google Scholar ]
19. Lau KM, Lee KM, Koon CM, Cheung CS, Lau CP, Ho HM și colab. Activități imunomodulatoare și anti-SARS ale Houttuynia cordata. J Etnofarmacol. 2008; 118 : 79–85. PubMed ] Google Scholar ]
20. Tapparel C, Siegrist F, Petty TJ, Kaiser L. Picornavirus și enterovirus diversitate cu boli umane asociate. Infect Genet Evol. 2013; 14 : 282–93. PubMed ] Google Scholar ]
21. Chiang LC, Ng LT, Cheng PW, Chiang W, Lin CC. Activități antivirale ale extractelor și constituenților puri selectați ai Ocimum basilicum. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005; 32 : 811–6. PubMed ] Google Scholar ]
22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Activitatea antivirală a acidului raoulic din Raoulia australis împotriva Picornavirusurilor. Phytomedicine. 2009; 16 : 35–9. PubMed ] Google Scholar ]
23. Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang inhibă infecția cu virusul CVB1 a celulelor CCFS-1 prin inducerea expresiei interferonului de tip I. Int Immunopharmacol. 2006; 6 : 1003–12. PubMed ] Google Scholar ]
24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi inhibă infecția cu tipul 1 de virus Coxsackie B al celulelor CCFS-1 prin inducerea expresiei interferonilor de tip I. Food Chem Toxicol. 2007; 45 : 24–31. PubMed ] Google Scholar ]
25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, CV Barillas-Mury, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, și colab. Sensibilitate la flavivirus în Aedes aegypti. Arh. Med Res. 2002; 33 : 379–88. PubMed ] Google Scholar ]
26. Înapoi AT, Lundkvist A. Virusele Dengue – o imagine de ansamblu. Epidemiol Ecol Infect. 2013; 3 : 19839. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Sam SS, Omar SF, Teoh BT, Abd-Jamil J, AbuBakar S. Revizuirea cazurilor fatale hemoragice Dengue cazuri fatale observate la adulți: Un studiu retrospectiv. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7 : e2194. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
28. Zandi K, Teoh BT, Sam SS, Wong PF, Mustafa MR, Abubakar S. Noua activitate antivirală a baicaleinei împotriva virusului dengue. BMC Complement Altern Med. 2012; 12 : 214. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. Zandi K, Teoh BT, Sam SS, Wong PF, Mustafa MR, Abubakar S. Activitate antivirală a patru tipuri de bioflavonoid împotriva virusului dengue tip 2. Virol J. 2011; 8 : 560. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
30. Low JS, Wu KX, Chen KC, Ng MM, Chu JJ. Narasin, un nou compus antiviral care blochează expresia proteinei virusului dengue. Antivir Ther. 2011; 16 : 1203–18. PubMed ] Google Scholar ]
31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Screeningul activității antivirale a virusului Dengue al algelor marine printr-o analiză imunosorbentă legată de enzimă in situ . Plus unu. 2012; 7 : e51089. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH și colab. Activitate antivirală cu spectru larg de acid chebulagic și punicalagin împotriva virușilor care utilizează glicozaminoglicani pentru intrare. BMC Microbiol. 2013; 13 : 187. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
33. Chang LY, Tsao KC, Hsia SH, Shih SR, Huang CG, Chan WK și colab. Transmiterea și caracteristicile clinice ale infecțiilor cu enterovirus 71 în contactele casnice din Taiwan. JAMA. 2004; 291 : 222–7. PubMed ] Google Scholar ]
34. Wang SM, Ho TS, Lin HC, Lei HY, Wang JR, Liu CC. Reemergerea enterovirusului 71 în Taiwan: impactul pe vârstă asupra gravității bolii. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012; 31 : 1219–24. PubMed ] Google Scholar ]
35. Huang SW, Kiang D, Smith DJ, Wang JR. Evoluția virusului re-emergent și impactul acestuia asupra epidemiilor de enterovirus 71. Exp Biol Med. 2011; 236 : 899–908. PubMed ] Google Scholar ]
36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. Activitatea anti-enterovirus in vitro 71 a acidului galic din florile Woodfordia fruticosa. Lett Appl Microbiol. 2010; 50 : 438–40. PubMed ] Google Scholar ]
37. Ho HY, Cheng ML, Weng SF, Leu YL, Chiu DT. Efectul antiviral al epigallocatechinului galat asupra enterovirusului 71. J Agric Food Chem. 2009; 57 : 6140–7. PubMed ] Google Scholar ]
38. Liang TJ. Hepatita B: virusul și boala. Hepatologie. 2009; 49 (5 supliment): S13–21. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
39. Ni YH, Chen DS. Vaccinarea împotriva hepatitei B la copii: experiența Taiwanului. Pathologiebiologie. 2010; 58 : 296–300. PubMed ] Google Scholar ]
40. Kwon H, Lok AS. Terapia cu hepatita B Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011; 8 : 275–84. PubMed ] Google Scholar ]
41. Franco E, Bagnato B, Marino MG, Meleleo C, Serino L, Zaratti L. Hepatita B: Epidemiologie și prevenire în țările în curs de dezvoltare. Lumea J Hepatol. 2012; 4 : 74–80. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Zhang L, Wang G, Hou W, Li P, Dulin A, Bonkovsky HL. Cercetări clinice contemporane ale medicamentelor tradiționale chineze pentru hepatita cronică B din China: o analiză analitică. Hepatologie. 2010; 51 : 690–8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
43. Zhan P, Jiang X, Liu X. Molecule bioactive naturale și sintetice, ca noi inhibitori ai nucleozidelor HBV. Mini Rev Med Chem. 2010; 10 : 162–71. PubMed ] Google Scholar ]
44. Cui X, Wang Y, Kokudo N, Fang D, Tang W. Medicina tradițională chineză și compuși activi asociați împotriva infecției cu virusul hepatitei B. Tendințe Biosci. 2010; 4 : 39–47. PubMed ] Google Scholar ]
45. Qiu LP, Chen KP. Agenți anti-VHB derivați de origine botanică. Fitoterapia. 2013; 84 : 140–57. PubMed ] Google Scholar ]
46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ și colab. Proprietățile hepatoprotectoare și antivirale ale acidului izochlorogenic A de la Laggera alata împotriva infecției cu virusul hepatitei B J Etnofarmacol. 2012; 144 : 190–4. PubMed ] Google Scholar ]
47. Jiang ZY, Liu WF, Zhang XM, Luo J, Ma YB, Chen JJ. Constituenți activi anti-VHB de la Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23 : 2123–7. PubMed ] Google Scholar ]
48. Zeng FL, Xiang YF, Liang ZR, Wang X, Huang DE, Zhu SN și colab. Efectele anti-hepatitei B ale dehidrocheilanthifolinei din Corydalis saxicola. Am J Chin Med. 2013; 41 : 119–30. PubMed ] Google Scholar ]
49. Chang JS, Wang KC, Liu HW, Chen MC, Chiang LC, Lin CC. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) și saikosaponinele brute inhibă virusul hepatitei B într-o linie celulară producătoare de HBV. Am J Chin Med. 2007; 35 : 341–51. PubMed ] Google Scholar ]
50. Chiang LC, Ng LT, Liu LT, Shieh DE, Lin CC. Citotoxicitatea și activitățile virusului anti-hepatită B ale saikosaponinelor din speciile Bupleurum. Planta Med. 2003; 69 : 705–9. PubMed ] Google Scholar ]
51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC, și colab. Extractul de etanol din Polygonum cuspidatum inhibă virusul hepatitei B într-o linie de celule stabilă producătoare de VHB. Res Antiviral. 2005; 66 : 29–34. PubMed ] Google Scholar ]
52. Rechtman MM, Har-Noy O, Bar-Yishay I, Fishman S, Adamovich Y, Shaul Y și colab. Curcumina inhibă virusul hepatitei B prin reglarea în jos a coactivatorului metabolic PGC-1 alfa. FEBS Lett. 2010; 584 : 2485–90. PubMed ] Google Scholar ]
53. El-Serag HB. Epidemiologia hepatitei virale și a carcinomului hepatocelular. Gastroenterologie. 2012; 142 : 1264–733.e1. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Noi agenți antivirali cu acțiune directă pentru tratamentul infecției cu virusul hepatitei C și perspective. Intestin. 2012; 61 (Supliment 1): i36–46. PubMed ] Google Scholar ]
55. Polyak SJ, Morishima C, Shuhart MC, Wang CC, Liu Y, Lee DY. Inhibarea citokinelor inflamatorii ale celulelor T, semnalizării hepatocitelor NF-kappaB și infecției cu VHC prin Silymarin standardizată. Gastroenterologie. 2007; 132 : 1925–36. PubMed ] Google Scholar ]
56. Polyak SJ, Morishima C, Lohmann V, Pal S, Lee DY, Liu Y și colab. Identificarea flavonolignanilor hepatoprotectori din silimarină. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2010; 107 : 5995–9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
57. Ferenci P, Scherzer TM, Kerschner H, Rutter K, Beinhardt S, Hofer H, și colab. Silibinina este un agent antiviral puternic la pacienții cu hepatită C cronică care nu răspunde la terapia cu interferon / ribavirină pegilată. Gastroenterologie. 2008; 135 : 1561–7. PubMed ] Google Scholar ]
58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Prevenirea cu succes a reinfectării grefei hepatice cu virus hepatitic C (HCV) prin monoterapie cu silibinină. J Hepatol. 2010; 52 : 951–2. PubMed ] Google Scholar ]
59. Marino Z, Crespo G, D’Amato M, Brambilla N, Giacovelli G, Rovati L, și colab. Monoterapia intravenoasă cu silibinină arată o activitate antivirală semnificativă la pacienții infectați cu VHC în perioada de transplant. J Hepatol. 2013; 58 : 415–20. PubMed ] Google Scholar ]
60. Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Curcumin inhibă replicarea virusului hepatitei C prin suprimarea căii Akt-SREBP-1. FEBS Lett. 2010; 584 : 707–12. PubMed ] Google Scholar ]
61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A, Pfaender S, și colab. Curcumina de curcuma inhibă intrarea tuturor genotipurilor virusului hepatitei C în celulele hepatice umane. Intestin. 2013 [ PubMed ] Google Scholar ]
62. Ciesek S, von Hahn T, Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, și colab. Polifenolul de ceai verde, epigalocatechin-3-galat, inhibă intrarea virusului hepatitei C. Hepatologie. 2011; 54 : 1947–55. PubMed ] Google Scholar ]
63. Calland N, Albecka A, Belouzard S, Wychowski C, Duverlie G, Descamps V și colab. (-) – Epigallocatechin-3-galate este un nou inhibitor al intrării virusului hepatitei C. Hepatologie. 2012; 55 : 720–9. PubMed ] Google Scholar ]
64. Meuleman P, Albecka A, Belouzard S, Vercauteren K, Verhoye L, Wychowski C și colab. Griffithsin are activitate antivirală împotriva virusului hepatitei C. Agenți antimicrobici Chimioter. 2011; 55 : 5159–67. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
65. Takebe Y, Saucedo CJ, Lund G, Uenishi R, Hase S, Tsuchiura T, și colab. Lectinele antivirale din alge roșii și albastre-verzi arată o activitate puternică in vitro și in vivo împotriva virusului hepatitei C. Plus unu. 2013; 8 : e64449. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
66. Haid S, Novodomska A, Gentzsch J, Grethe C, Geuenich S, Bankwitz D, și colab. Un flavonoid derivat din plante inhibă intrarea tuturor genotipurilor VHC în hepatocitele umane. Gastroenterologie. 2012; 143 : 213–22.e5. PubMed ] Google Scholar ]
67. Tamura S, Yang GM, Yasueda N, Matsuura Y, Komoda Y, Murakami N. Tellimagrandin I, inhibitor de invazie VHC de la Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010; 20 : 1598–600. PubMed ] Google Scholar ]
68. Fatahzadeh M, Schwartz RA. Herpes simplex labialis. Clin Exp Dermatol. 2007; 32 : 625–30. PubMed ] Google Scholar ]
69. Arduino PG, Porter SR. Infecția cu virusul Herpes Simplex Tip 1: Prezentare generală asupra caracteristicilor clinico-patologice relevante. J Oral Pathol Med. 2008; 37 : 107–21. PubMed ] Google Scholar ]
70. Chentoufi AA, Benmohamed L. Mucosal herpes imunitate și imunopatologie la infecții cu virus herpes simplex oculare și genitale. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
71. Morfin F, Thouvenot D. Rezistența la virusul Herpes simplex la medicamentele antivirale. J Clin Virol. 2003; 26 : 29–37. PubMed ] Google Scholar ]
72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. ent-Epiafzelechin- (4alpha -> 8) -epiafzelechin extras din Cassia javanica inhibă replicarea virusului herpes simplex tip 2. J Med Microbiol. 2006; 55 : 201–6. PubMed ] Google Scholar ]
73. Cheng HY, Huang HH, Yang CM, Lin LT, Lin CC. Virusul anti-herpes simplex virus tip 1 și activitatea de tip 2 a lui Long Dan Xie Gan Tan, o rețetă de medicină tradițională chineză. Chimioterapia. 2008; 54 : 77–83. PubMed ] Google Scholar ]
74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Yin Chen Hao Tang, o rețetă chineză, inhibă atât infecțiile cu virusul herpes simplex tip 1 cât și infecțiile de tip 2 in vitro . Antivir Res. 2008; 77 : 14–9. PubMed ] Google Scholar ]
75. Yang CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Hipomanina A din extractul de acetonă de Phyllanthus urinaria a inhibat HSV-2, dar nu și infectarea cu HSV-1 in vitro . Phytother Res. 2007; 21 : 1182–6. PubMed ] Google Scholar ]
76. Yang CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Activitatea in vitro a geraniinei și a 1,3,4,6-tetra-O-galoil-beta-D-glucozei izolate din Phyllanthus urinaria împotriva infecției cu virusul herpes simplex tip 1 și tip 2. J Etnofarmacol. 2007; 110 : 555–8. PubMed ] Google Scholar ]
77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianina, izolată de Phyllanthus urinaria Linnea, inhibă infecția cu virusul Herpes Simplex tip 2 prin inactivarea particulelor virale. Evid Based Complement Alternat Med 2011. 2011 259103. Articolul gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C și colab. Taninurile hidrolizabile (acidul chebulagic și punicalagin) vizează interacțiunile virale ale glicoproteinei-glicozaminoglicanului pentru a inhiba intrarea virusului 1 cu herpes simplex și răspândirea celulelor în celule. J Virol. 2011; 85 : 4386–98. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
79. Khan MT, Ather A, Thompson KD, Gambari R. Extracte și molecule din plante medicinale împotriva virusurilor herpes simplex. Res Antiviral. 2005; 67 : 107–19. PubMed ] Google Scholar ]
80. Superti F, Ammendolia MG, Marchetti M. Noi progrese în chimioterapia anti-HSV. Curr Med Chem. 2008; 15 : 900–11. PubMed ] Google Scholar ]
81. Petrera E, Coto CE. Efectul terapeutic al meliacinei, un antiviral derivat din Melia azedarach L., la șoarecii infecție herpetică genitală. Phytother Res. 2009; 23 : 1771–7. PubMed ] Google Scholar ]
82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ și colab. Houttuynoids AE, anti-herpes simplex virus flavonoizi activi cu scheleturi noi din Houttuynia cordata. Org Lett. 2012; 14 : 1772–5. PubMed ] Google Scholar ]
83. Gescher K, Kuhn J, Hafezi W, Louis A, Derksen A, Deters A, și colab. Inhibarea adsorbției virale și a penetrării de către un extract apos din Rhododendron ferrugineum L. ca principiu antiviral împotriva virusului herpes simplex tip-1. Fitoterapia. 2011; 82 : 408–13. PubMed ] Google Scholar ]
84. Danaher RJ, Wang C, Dai J, Mumper RJ, Miller CS. Efectele antivirale ale extractului de mure împotriva virusului herpes simplex tip 1. Chirurgie orală Oral Med Patologie orală Oral Radiol Endod. 2011; 112 : e31–5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
85. Gescher K, Kuhn J, Lorentzen E, Hafezi W, Derksen A, Deters A, și colab. Extract de îmbogățit cu proantocianidină de la Myrothamnus flabellifolia Welw. exercită activitate antivirală împotriva virusului herpes simplex tip 1 prin inhibarea adsorbției și penetrării virale. J Etnofarmacol. 2011; 134 : 468–74. PubMed ] Google Scholar ]
86. Bertol JW, Rigotto C, de Padova RM, Kreis W, Barardi CR, Braga FC, și colab. Activitatea antiherpes a glucoevatromonosidului, o cardenolidă izolată dintr-un cultivar brazilian de Digitalis lanata. Res Antiviral. 2011; 92 : 73–80. PubMed ] Google Scholar ]
87. Vo TS, Ngo DH, Ta QV, Kim SK. Organismele marine ca sursă terapeutică împotriva infecției cu virusul herpes simplex. Eur J Pharm Sci. 2011; 44 : 11–20. PubMed ] Google Scholar ]
88. Sagar S, Kaur M, Minneman KP. Compuși antivirale cu plumb din bureți marini. Droguri Mar. 2010; 8 : 2619–38. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
89. Sierra S, Kupfer B, Kaiser R. Bazele virologiei HIV-1 și replicarea acestuia. J Clin Virol. 2005; 34 : 233–44. PubMed ] Google Scholar ]
90. Shaw GM, Hunter E. Transmisia HIV. Perspectiva rece Harb Spring Med. 2012; 2 : 11. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
91. JA Moss. Revizuirea HIV / SIDA. Radiol Technol. 2013; 84 : 247–67. PubMed ] Google Scholar ]
92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, și colab. Proiectarea vaccinului HIV și problema anticorpului neutralizant. Nat Immunol. 2004; 5 : 233–6. PubMed ] Google Scholar ]
93. Ghosh RK, Ghosh SM, Chawla S. Progrese recente în medicamentele antiretrovirale. Expert Farmacoterapie de opinie. 2011; 12 : 31–46. PubMed ] Google Scholar ]
94. Evans A, Lee R, Mammen-Tobin A, Piyadigamage A, Shann S, Waugh M. HIV revizuit: impactul global al epidemiei HIV / SIDA. Skinmed. 2004; 3 : 149–56. PubMed ] Google Scholar ]
95. Piot P, Quinn TC. Răspuns la pandemia SIDA: un model global de sănătate. N Engl J Med. 2013; 368 : 2210–8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
96. Margolis AM, Heverling H, Pham PA, Stolbach A. O revizuire a toxicității medicamentelor HIV. J Med Toxicol. [În presă] Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
97. Singh IP, Bodiwala HS. Progrese recente în produsele naturale anti-HIV. Nat Prod Rep. 2010; 27 : 1781–800. PubMed ] Google Scholar ]
98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Compuși derivați din plante pentru chimioterapia virusului imunodeficienței umane (HIV) – o actualizare (1998-2007) Planta Med. 2008; 74 : 1323–37. PubMed ] Google Scholar ]
99. Zhou X, Liu J, Yang B, Lin X, Yang XW, Liu Y. Produse naturale marine cu activități anti-HIV în ultimul deceniu. Curr Med Chem. 2013; 20 : 953–73. PubMed ] Google Scholar ]
100. Kim SK, Karadeniz F. Activitatea anti-HIV a extractelor și compușilor din algele marine. Adv Food Nutr Res. 2011; 64 : 255–65. PubMed ] Google Scholar ]
101. Vo TS, Kim SK. Potențiali agenți anti-HIV din resursele marine: o imagine de ansamblu. Droguri Mar. 2010; 8 : 2871–92. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
102. Lubbe A, Seibert I, Klimkait T, van der Kooy F. Etnofarmacologie în overdrive: remarcabilă activitate anti-HIV a Artemisia annua. J Etnofarmacol. 2012; 141 : 854–9. PubMed ] Google Scholar ]
103. Huerta-Reyes M, Basualdo Mdel C, Abe F, Jimenez-Estrada M, Soler C, Reyes-Chilpa R. Compuși inhibitori HIV-1 din frunze de Calophyllum brasiliense. Biol Pharm Bull. 2004; 27 : 1471–5. PubMed ] Google Scholar ]
104. Cesar GZ, Alfonso MG, Marius MM, Elizabeth EM, Angel CB, Maira HR și colab. Inhibarea revers-transcriptazei HIV-1, profilul toxicologic și chimic al extractelor de Calophyllum brasiliense din Chiapas, Mexic. Fitoterapia. 2011; 82 : 1027–34. PubMed ] Google Scholar ]
105. Kudo E, Taura M, Matsuda K, Shimamoto M, Kariya R, Goto H, și colab. Inhibarea replicării HIV-1 de către o cumarină triciclică GUT-70 în celulele infectate acut și cronic. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23 : 606–9. PubMed ] Google Scholar ]
106. Hood JL, Jallouk AP, Campbell N, Ratner L, Wickline SA. Nanoparticulele citolitice atenuează infecțiozitatea cu HIV-1. Antivir Ther. 2013; 18 : 95–103. PubMed ] Google Scholar ]
107. Eccles R. Înțelegerea simptomelor răcelii comune și gripei. Lancet Infect Dis. 2005; 5 : 718–25. PubMed ] Google Scholar ]
108. Rello J, Pop-Vicas A. Revizuire clinică: pneumonie virală gripală primară. Crit Care. 2009; 13 : 235. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
109. Pleschka S. Prezentare generală a virusurilor gripei. Curr Top Microbiol Immunol. 2013; 370 : 1–20. PubMed ] Google Scholar ]
110. Yamada S, Suzuki Y, Suzuki T, Le MQ, Nidom CA, Sakai-Tagawa Y, și colab. Mutațiile de hemagglutinină responsabile pentru legarea virusurilor gripale H5N1 A la receptorii de tip uman. Natură. 2006; 444 : 378–82. PubMed ] Google Scholar ]
111. van der Vries E, Collins PJ, Vachieri SG, Xiong X, Liu J, Walker PA, și colab. H1N1 2009 virus gripal pandemic: Rezistența mutantei neuraminidazei I223R explicată prin analize cinetice și structurale. PLoS Pathog. 2012; 8 : e1002914. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
112. Mak PW, Jayawardena S, Poon LL. Amenințarea în evoluție a virusurilor gripei de origine animală și provocările în dezvoltarea diagnosticărilor adecvate. Clin Chem. 2012; 58 : 1527–33. PubMed ] Google Scholar ]
113. Fiore AE, Fry A, Shay D, Gubareva L, Bresee JS, Uyeki TM. Agenți antivirali pentru tratamentul și chimioprofilaxia gripei – recomandări ale Comitetului consultativ pentru practicile de imunizare (ACIP) MMWR Recomandare 2011; 60 : 1–24. PubMed ] Google Scholar ]
114. Samson M, Pizzorno A, Abed Y, Boivin G. Rezistența la virusul gripal la inhibitori de neuraminidază. Res Antiviral. 2013; 98 : 174–85. PubMed ] Google Scholar ]
115. Krawitz C, Mraheil MA, Stein M, Imirzalioglu C, Domann E, Pleschka S, și colab. Activitate inhibitoare a unui extract lichid standard de vâsle împotriva agenților patogeni respiratorii umani relevant clinic și a virusurilor gripale A și B. BMC Complement Altern Med. 2011; 11 : 16. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
116. Theisen LL, CP Muller. EP-urile (R) 7630 (Umckaloabo (R)), un extract din rădăcinile Pelargonium fueides, exercită activitate anti-gripă in vitro și in vivo . Res Antiviral. 2012; 94 : 147–56. PubMed ] Google Scholar ]
117. He W, Han H, Wang W, Gao B. Efectul virusului antigripal al extractelor apoase din păpădie. Virol J. 2011; 8 : 538. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
118. Ma SG, Gao RM, Li YH, Jiang JD, Gong NB, Li L, și colab. Spirooliganone antivirale A și B cu scheleturi fără precedent de la Roots of Illicium oligandrum. Org Lett. 2013; 15 : 4450–3. PubMed ] Google Scholar ]
119. Grienke U, Schmidtke M, von Grafenstein S, Kirchmair J, Liedl KR, Rollinger JM. Gripa neuraminidaza: o țintă druggable pentru produsele naturale. Nat Prod Rep. 2012; 29 : 11–36. PubMed ] Google Scholar ]
120. Dao TT, Nguyen PH, Lee HS, Kim E, Park J, Lim SI și colab. Calconele ca noi inhibitori ai neuraminidazei gripei A (H1N1) ale Glycyrrhiza inflata. Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21 : 294–8. PubMed ] Google Scholar ]
121. Dao TT, Dang TT, Nguyen PH, Kim E, Thuong PT, Oh WK. Xantonii de la Polygala karensium inhibă neuraminidazele din virusurile gripale A. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22 : 3688–92. PubMed ] Google Scholar ]
122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ și colab. Homoisoflavonoizii de la Caesalpinia sappan care prezintă inhibiție virală a neuraminidelor. Biol Pharm Bull. 2012; 35 : 786–90. PubMed ] Google Scholar ]
123. Sabella C. Measles: Nu doar o erupție în copilărie. Cleve Clin J Med. 2010; 77 : 207–13. PubMed ] Google Scholar ]
124. Clements CJ, Cutts FT. Epidemiologia rujeolei: treizeci de ani de vaccinare. Curr Top Microbiol Immunol. 1995; 191 : 13–33. PubMed ] Google Scholar ]
125. Murray CJ, Lopez AD. Mortalitate din cauza a opt regiuni ale lumii: Studiul global de sarcină a bolilor. Lancet. 1997; 349 : 1269–76. PubMed ] Google Scholar ]
126. Mossong J, Muller CP. Modelarea reapariției rujeolei ca urmare a diminuării imunității la populațiile vaccinate. Vaccin. 2003; 21 : 4597–603. PubMed ] Google Scholar ]
127. Zandotti C, Jeantet D, Lambert F, Waku-Kouomou D, Wild F, Freymuth F, și colab. Reapariția rujeolei în rândul adulților tineri din Marsilia, Franța. Eur J Epidemiol. 2004; 19 : 891–3. PubMed ] Google Scholar ]
128. Kurokawa M, Ochiai H, Nagasaka K, Neki M, Xu H, Kadota S, și colab. Medicamente tradiționale antivirale împotriva virusului herpes simplex (HSV-1), poliovirusului și virusului rujeolic in vitro și eficacitățile lor terapeutice pentru infecția cu HSV-1 la șoareci. Res Antiviral. 1993; 22 : 175–88. PubMed ] Google Scholar ]
129. Huang SP, Shieh GJ, Lee L, Teng HJ, Kao ST, Lin JG. Efectul de inhibare a shengma-gegen-tang asupra virusului rujeolic în celulele Vero și celulele mononucleare din sângele periferic uman. Am J Chin Med. 1997; 25 : 89–96. PubMed ] Google Scholar ]
130. McWhorter JH. Spicebush. Un remediu Cherokee pentru rujeolă. NC Med J. 1996; 57 : 306. PubMed ] Google Scholar ]
131. Lin YM, Flavin MT, Schure R, Chen FC, Sidwell R, Barnard DL, și colab. Activități antivirale ale biflavonoidelor. Planta Med. 1999; 65 : 120–5. PubMed ] Google Scholar ]
132. Hayashi T, Hayashi K, Maeda M, Kojima I. Spirulan de calciu, un inhibitor al replicării virusului învăluit, dintr-o alge albastru-verde Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59 : 83–7. PubMed ] Google Scholar ]
133. Petricevici VL, Mendonca RZ. Potențialul inhibitor al veninului Crotalus durissus terrificus asupra creșterii virusului rujeolic. Toxicon. 2003; 42 : 143–53. PubMed ] Google Scholar ]
134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T, Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al. Evaluarea suplimentară a extractelor din plante medicinale din Rwanda pentru activitățile lor antimicrobiene și antivirale. J Etnofarmacol. 2002; 79 : 155–63. PubMed ] Google Scholar ]
135. Olila D, Olwa O, Opuda-Asibo J. Screening extracte de Zanthoxylum chalybeum și Warburgia ugandensis pentru activitate împotriva virusului rujeolic (tulpini Swartz și Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2 : 2–10. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
136. Barnard DL. Inhibitori ai virusului rujeolic. Antivir Chem Chemother. 2004; 15 : 111–9. PubMed ] Google Scholar ]
137. Parker ME, Chabot S, Ward BJ, Johns T. Aditivii alimentari tradiționali ai Maasai sunt antivirale împotriva virusului rujeolic. J Etnofarmacol. 2007; 114 : 146–52. PubMed ] Google Scholar ]
138. Nwodo UU, Ngene AA, Iroegbu CU, Onyedikachi OA, Chigor VN, Okoh AI. Evaluarea in vivo a activității antivirale a Cajanus cajan asupra virusului rujeolic. Arh. Virol. 2011; 156 : 1551–7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
139. Sala CB. Perspective pentru un vaccin respirator anti-sincitial. Ştiinţă. 1994; 265 : 1393–4. PubMed ] Google Scholar ]
140. Ruuskanen O, Ogra PL. Virus sincițial respirator. Curr Probl Pediatr. 1993; 23 : 50–79. PubMed ] Google Scholar ]
141. Braciale TJ. Virusul respirator sincitial și celulele T: interacțiunea dintre virus și sistemul imun adaptativ gazdă. Proc Am Thorac Soc. 2005; 2 : 141–6. PubMed ] Google Scholar ]
142. Sigurs N, Gustafsson PM, Bjarnason R, Lundberg F, Schmidt S, Sigurbergsson F, și colab. Bronsiolita respiratorie severă respiratorie severă în copilărie, astm și alergie la vârsta de 13 ani. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171 : 137–41. PubMed ] Google Scholar ]
143. Glezen WP, Taber LH, Frank AL, Kasel JA. Risc de infecție primară și reinfecție cu virusul sincitial respirator. Am J Dis Copil. 1986; 140 : 543–6. PubMed ] Google Scholar ]
144. Hall CB, Walsh EE, Long CE, Schnabel KC. Imunitatea și frecvența reinfecției cu virusul sincitial respirator. J Infect Dis. 1991; 163 : 693–8. PubMed ] Google Scholar ]
145. Henderson FW, Collier AM, Clyde WA, Jr, Denny FW. Infecții, reinfectii și imunitate cu virus respirator-sincytial. Un studiu longitudinal prospectiv la copii mici. N Engl J Med. 1979; 300 : 530–4. PubMed ] Google Scholar ]
146. Falsey AR, Walsh EE. Infecție cu virusul sincital respirator la adulți. Clin Microbiol Rev. 2000; 13 : 371–84. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
147. Hall CB, Long CE, Schnabel KC. Infecții cu virusul sincitial respirator la adulții care lucrează anterior sănătoși. Clin Infect Dis. 2001; 33 : 792–6. PubMed ] Google Scholar ]
148. Ma LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, Dar PP, Lee SH și colab. Uncinozida A și B, două noi glicozide antivirale cromozidice de la Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2003; 51 : 1264–7. PubMed ] Google Scholar ]
149. Huang W, Zhang X, Wang Y, Ye W, Ooi VE, Chung HY și colab. Biflavonoizi antivirali de la Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med. 2010; 5 : 23. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
150. Wang Y, Chen M, Zhang J, Zhang XL, Huang XJ, Wu X și colab. Flavona C-glicozide din frunzele din Lophatherum gracile și activitatea lor antivirala in vitro . Planta Med. 2012; 78 : 46–51. PubMed ] Google Scholar ]
151. Wang KC, Chang JS, Chiang LC, Lin CC. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) a inhibat efectul citopatic al virusului sincitial respirator uman în liniile celulare ale tractului respirator uman. J Etnofarmacol. 2011; 135 : 538–44. PubMed ] Google Scholar ]
152. Wang KC, Chang JS, Chiang LC, Lin CC. Cimicifuga foetida L. a inhibat virusul sincitial respirator uman în liniile celulare HEp-2 și A549. Am J Chin Med. 2012; 40 : 151–62. PubMed ] Google Scholar ]
153. Wang KC, Chang JS, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Efectul antiviral al cimicifuginei de la Cimicifuga foetida împotriva virusului respirator uman sincitial. Am J Chin Med. 2012; 40 : 1033–45. PubMed ] Google Scholar ]
154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C și colab. Reducerea interferonului gamma mediat prin resveratrol previne inflamația căilor respiratorii și hiperresponsabilitatea căilor respiratorii la șoarecii imunocompromisi infectați cu virusul sincitial respirator. J Virol. 2011; 85 : 13061–8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
155. Wang LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H, și colab. Sinteză, evaluare biologică și relații structură-activitate ale derivaților acidului glicroretinic ca noi agenți anti-hepatită B. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22 : 3473–9. PubMed ] Google Scholar ]
156. Hsu MJ, Hung SL. Potențial antiherpetic al 6-bromoindirubinei-3′- acetoximei (BIO-acetoximei) în celulele epiteliale orale umane. Arh. Virol. 2013; 158 : 1287–96. PubMed ] Google Scholar ]
157. Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Derivați ai acidului cafeic: un nou tip de inhibitori ai neuraminidazei gripei. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23 : 3556–60. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Jurnalul de Medicină Tradițională și Complementară sunt furnizate aici, prin amabilitatea Elsevier

tratament cancer colostrum oral GcMAF

Colostrul(en: colostrum) oral si GcMAF

Colostrul oral GcMAF este un aliment produs din colostru care conține celule ale sistemului imunitar și mulți anticorpi și ajută la stimularea sistemului imunitar.

Introducerea de „Saisei Pharma”

Saisei Pharma este de la Universitatea Tokushima în 2014, ce dezvolta Colostrul oral GcMAF si cerceteaza senzitizeri SDT  și terapie câmp electric. Și are scopul de a trata infecția acută, infecție cronică, cancer, autism, sindromul oboselii cronice, scleroza multiplă, artrita reumatoidă, boala Alzheimer, dementa si multe alte boli.

Beneficiile ale colostru  oral  GcMAF

Ce este colostrul?

Colostrul este o formă de lapte produs de glandele mamare primele cateva zile dupa ce a dat naștere înainte să apară lapte adevărat. Colostrul conține anticorpi pentru a proteja nou-născuților împotriva bacteriilor, virusurilor și diferite tipuri de boli.

Anticorpii în colostrul

Anticorpii din colostrul

colostru de vaca conține imunoglobulină, cum ar fi IgG, IgA și IgM. Și este, de asemenea, ridicat în lactoferina, factor de creștere, minerale și vitamine.

Cercetarea asupra colostru de vacă – câteva rapoarte cu privire la eficacitatea asupra organismului uman.

1. stimularea sistemului imunitar

2. prevenirea bolilor infecțioase, cum ar fi rotavirusului raceala si gripa, si

3. reglementarea funcțiilor intestinelor

4. îmbunătățirea rezistenței musculare și fizice

5. anti-îmbătrânire

colostru bovine ca alimente

1. Aceasta este hrana din pulbere de colostru de bovine

2. colostru este similar cu componentele sanguine

3. Se poate lua fie sublingual, fie oral

4. Se activează macrofagele și ajută la stimularea sistemului imunitar

Colostru -efecte anti-îmbătrânire si asupra sistemului imunitar

Sistemul imunitar este un sistem facut pentru a menține corpul sănătos. Aceasta vă protejează de bacterii și viruși, precum și, de asemenea, va poate scapa de celulele canceroase. Cu toate acestea, funcția biologică și performanțele fizice ating maximul la varsta de  20 ani fiind în scădere la jumătate la 40 de ani. Pe masura ce sistemul imunitar slăbește cu vârsta, devine mai ușor să ne îmbolnăvim. Deci, este important să păstrați stimularea sistemului imunitar și sa-l păstrați  ‘tânăr’,

Rolul macrofagelor

1. Funcții similare NK-Cells

Funcția macrofagelor ca și celulele NK care devoreaza si digeră celulele canceroase, virusi si microbi. Macrofagele sunt produse prin diferențierea monocitelor în țesuturi, care reprezintă 5 %  din celulele albe din sânge. Aceasta este o celulă amoeboid și joacă un rol important în devorarea si digestia resturilor celulare, substanțelor străine, microbilor și celulele canceroase.se  credea că au existat două feluri de diferențieri; macrofage care încurajează inflamatia numite macrofage M1 și macrofage care scad si incurajeaza repararea tesuturilor numite macrofage M2.

Dar, recent s-a crezut că există mai multe forme activate de macrofage, cum ar fi macrofage clasice activate, macrofagele de vindecare a rănilor, macrofage de supresie sau forme intermediare activate de macrofage. Astfel încât diversitatea de activare a macrofage rămâne încă necunoscuta.

Există mai multe rapoarte de caz de care au tratat cu macrofage  activate HIV, cancer de san, cancerul de colon și cancerul de prostată . Astfel încât evaluarea și recunoașterea despre macrofage activate au început să fie în centrul atenției în tratarea multor tipuri de boli.

Acesta este procesul de modul în care macrofagele activate distrug celulele canceroase:

1. Macrofagele activate sunt combinate direct cu celulele canceroase.

2. macrofagele activate distrug celulele canceroase prin eliberarea substanțelor chimice, cum ar fi peroxidul de hidrogen.

2. Macrofagele funcționează ca celulele dendritice

Odată ce macrofagele ingereaza antigen, se elibereaza citokine si activeaza celule T specifice. Fragmentează substanțele străine pe care macrofagele le-au ingerat și descompus și le combină cu MHC-Ⅱ în celule și le prezintă pe suprafața celulei. Aceasta se numește prezentarea antigenului de către macrofage.

Funcționează ca celulele dendritice

macrofage distrug celulele canceroase

▲ macrofage distrug celulele canceroase

3. Efectul Antiangiogenic

Conform experimentelor pe animale, acesta este identificat că GcMAF are efect antiangiogenic(impiedica dezvoltarea vaselor de sange tumorale) asupra cancerului.

efect antiangiogenic

Semnalul prezentării antigenului de către macrofage este transmis in limfocite numite celule T Helper.

Celulele T helper mature exprima proteina de suprafață CD4 și proteina receptor al celulelor T – receptor.

Și fiecare proteină receptor a celulelor T helper se combină cu MHC-Ⅱ a macrofagelor și antigenul prezentat de macrofage, astfel încât macrofagelor încep să fie activate.

Structura receptorului proteina a celulei T este diferit în funcție de fiecare celulă T helper. Doar o celula T helper, care se potriveste cu un fragment de antigen prezentat de macrofage va fi activata.

Celulele T helper activate activează macrofagele prin producerea citokinelor, cum ar fi interleukina si limfokine si  activeaza de asemenea si celulele B care recunosc același antigen(vezi celule B T NK STEM LAK etc) 

Celulele B activate se diferențiază în celule de producere a  anticorpului și apoi produc anticorp împotriva antigenului și apoi il elibereaza(pe anticorp impotriva antigenului). Și anticorpul specific se combină cu antigenul și apoi il înghite complex. Virusul si microbii pot fi înghițiti în mod eficient pentru macrofage.

Intre timp celulele T ajuta activarea macrofagelor , creșterea și diferențierea celulelor B prin eliberarea de limfokine.

Prin urmare,  tratamentul de activare a macrofagelor e un tratament care face cel mai bun posibil din sistemului imunitar pe care fiecare persoană il are la origine. Mai mult decât atât, se poate spune că acest lucru este tratamentul care combină atât tratamentul cu celule NK cat si tratamentul cu celule dendritice(iata ,aveti si varianta pentru acasa a tratamentelor cancer scumpe de la clinici)

Ce  este GcMAF?

Cercetatorii care au dezvoltat GcMAF

Cercetatorii care au fost în curs de dezvoltare GcMAF

Acestea sunt fotografiile Dr. Yamamoto, care a dezvoltat prima generatie GcMAF, si Dr. Hitoshi Hori și Dr. Yoshihiro Uto de la Universitatea Tokushima, centrul de dezvoltare GcMAF în Japonia, în ultimii 20 de ani.

Istoria dezvoltării GcMaf

1991 Dr.Yamamoto descopera GcMAF.
1992 Dr.Yamamoto a vizitat centrulTokushima universitar.
1998 Dr.Uto sa alaturat echipei de dezvoltare.
2002 Prima lucrare de cercetare a fost publicata. (Prima generație GcMaf)
2010 Tokushima University si Saisei Mirai au început să facă cercetări și să dezvolte cea de a doua generație GcMaf împreună.
2011 Cea de a doua generație GcMaf a fost produs la Saisei Mirai Cell Culture Center ca studiu clinic, iar validarea clinică a început.
2012 Au trecut 20 de ani de când cercetarea GcMaf a început la Universitatea Tokushima.
2013 Peste 1000 de cazuri de a doua utilizare generație GcMaf au fost aplicate la Saisei Mirai.
2014 Lucrarea 3 a fost publicata pe Anticancer Research.
2015 centrul Tokushima universitar și Saisei Mirai au reușit în dezvoltarea Colostrul GcMAF pentru prima dată în lume.

Subtipul în funcție de diferența de lanț zahăr GcMaf

trei genotipuri

Există trei genotipuri, cum ar fi Gc1f, Gc1s și GC2 în Gc Subtip. Acolo devin șase tipuri în total, deoarece cei 2 dimeri ca homo și hetero sunt combinate ca fenotip. Aceasta este Gc1f1f, G1s1s, Gc22, Gc1f1s, Gc1f2 și Gc1s2.

Transformarea proteinei Gc  în GcMAF

GcProtein

N.Yamamoto, și colab., J. Immunol., 151,2794-2802, 1993.

GcProtein este transformata în GcMaf ca răspuns la tăierea lanțului de zahăr activat β-galactozidaza din celule B activate și Sialidase din celulele T.

Activitatea fiziologică a GcMaf

Există șase activități importante: accelerarea activării fagocitare, creșterea producției de superoxid, inhibarea vascularizării, promovarea activității antitumorale și  promovarea maturarii celulelor dendritică. Nu s-au raportat creșterea numărului de mononucleare din sânge și  promovarea maturarii celulelor dendritice. Slide-urile de mai jos prezintă aceste cazuri.

Prima generație de teste de activitate GcMAF anti-tumorale

Prima generație de teste de tumoare de activitate anti GcMAF

Nonaka K., Onizuka S., Uto Y., și colab., J. Surgical Res., 172, 116-22, 2012.

Aceasta sunt testele utilizate de șoareci. Grupul tratat cu prima generație GcMAF prezintă efectul inhibitor tumoral puternic comparativ cu cel netratat. Tumora nu s-a marit.

A doua generație Testele de activitate GcMaf anti-tumorale

A doua generație testele tumorale activitate anti GcMaf

Kuchiike D., Uto Y., și colab., Anticancer Res., 33, 2881-5, 2013. Uto Y., și colab., PCT / JP2012 / 072884

De asemenea, testele utilizate de șoareci. Linia neagră arată grupul netratat, iar linia punct verde arată cel tratat cu prima generație GcMAF. Aceasta arată în mod clar că rata de supraviețuire a fost prelungită a grupului tratat cu prima generație GcMAF. comparativ cu cea fără tratare

Ele sunt similare. Primul colostru de câteva ore după ce a dat naștere este deosebit de similar cu serul. Se spune că laptele de culoare roșie este produsă la început, după ce o vacă a dat o naștere. Dar, după 24 de ore, componenta a fost schimbat foarte mult și devine lapte regulat.

 țesutului limfoid asociat intestine

Gut țesutului limfoid asociat

patch-uri Peyer în cazul în care există o mulțime de macrofage

GALT sau țesutului limfoid asociat stomac, se spune ca este cel mai mare fond de macrofage din organism. Și este cunoscut faptul că o mulțime de macrofage există în patch-uri Payer. Colostrul MAF își propune să activeze în mod direct aceste macrofage(ATENTIE:chimioterapia distruge si stomacul-posbil sa nu mai avem cu ce lucra) Profesor Uto, Universitatea Tokushima, a început experimentul de bază al MAF colostru și GALT. Și noi așteaptăm cu nerăbdare rezultatele.

Activitatea fagocitară a Colostrul GcMAF

Acesta arată că prima generație 10ng GcMAF

Acesta arată că prima generație 10ng GcMAF și 100ng colostrul MAF sunt aproape la fel ca activare.

in curs de brevetare: Nu 2013-257888

Acesta arată că 100ng Colostrul MAF ingerat oral și 10ng din prima generație GcMAF sunt aproape de aceeași activare. Prin urmare, este de așteptat ca utilizarea de 10 ori mai mult colostru MAA va aduce același efect ca și prima generație GcMAF.  Colostrul oral  MAF conține 200ng per capsulă. Așa că, dacă o capsula pe zi este luată, este de așteptat să câștige același efect ca și prima generație GcMAF. Dar este încă în curs de investigare. Ar trebui să fie posibil să conțină 1500ng per capsulă.

Sistemul limfatic și GcMAF

Direct prin stimularea sistemului limfatic

Prin stimularea directă a sistemului limfatic lângă partea lezată, macrofagele vor fi activate.

variante sublinguale, prin nebulizator, prin capsule sau prin supozitoare sunt luate în considerare. Se crede că ar trebui să fie mai eficiente pentru a stimula in mod direct sistemul limfatic aproape de partea lezată. O clinică din Elveția a  folosit nebulizator cu ultrasunete pentru a lua GcMAF produs de ser. Dar atunci noi credem că va fi necesar pentru a experimenta pentru a vă asigura că în cazul în care structura GcMAF nu va fi modificata prin nebulizator cu ultrasunete.

Produse și experimente orale colostrul GcMAF

Imaginea produsului

Imaginea produsului

Acest lucru se face în capsule și ambalate.

Experimentul de activitate fagocitara de macrofage

Experimentul de activitate fagocitare de macrofage

produse și experimente orale colostrul GcMAF

Activitatea fagocitară macrofaga este in curs de testare. Acest test este cel mai important test pentru a vedea funcția macrofagelor.

Cazuri  de adaptare /aplicare colostru oral MAF

Cancer, autism, sindromul de oboseala cronica (CFS), boala lyme, boli infecțioase, cum ar fi gripa, virusul Noro, malaria, febra dengue, HIV, hepatita de tip B și de tip C, tuberculoza, boala autoimună etc

Se pare ca liderii in GcMaf cu rezultate in boli sunt acestia:

https://gcmaf.se

de ce?

Printre altele au furnizat GcMaf la peste 11.000 de oameni, prin clinici si medici, precum și în interiorul propriilor clinici.

Au tratat cu succes 33 de tipuri diferite de cancer; GcMAF trateaza toate tipurile de cancer tumorale, ceea ce reprezintă 90% din ele. Și mai mult de 50 de alte boli majore.

Puteti vedea declarațiile persoanelor care s-au recuperat de la boala cu GcMAF al lor la adresa:

gcmaf.se/participants-results/ și gcmaf.se/news/

Și înregistrări video a zeci de oameni recuperati de boli majore la gcmaf.se/videos.

https://gcmaf.se/why-us/

 

O companie israeliana Efranat face teste cu GcMAF. Ofera o doza de GcMAF cu $1,000, dar multi care au utilizat aceasta spun ca nu cred ca este eficient.

Protocol Imunitar Gc – Maf The Swiss Protocol
Swiss protocol PDF 

Dieta Ketogenica
Practic se mănâncă verdeturi, o mulțime de grăsimi permise in cancer -omega 3  si alte grasimi si uleiuri permise in cancer (inclusiv avocado, ulei de nucă de cocos,  ulei de măsline, etc.) și peste 20 tablete de proteine  MAP® opțional cu 100 de grame de ouă / pește / carne păsări de curte pe zi.

măsuraţi cetoza si glucoza din sânge. Sunteți în intervalul nutrițional cetoza la 0.5-3.0 mmol / l.

Niveluri de până la 6.0 pot avea loc de la infometare.

Daca mancati prea multi carbohidrati sau proteine prea multe (cu excepția MAP®) pe zi veti scadea din cetoza.

De asemenea, măsurati nivelurile de glucoză. Acestea ar trebui să scadă în mod progresiv și să rămână stabile la cea mai mică valoare posibilă și NU va crește după mese. Cu toate acestea, sa NU pierdeti in greutate – cresteti comprimate MAP până la 50 pe zi și să măncati mai multe nuci de macadamia si avocado pentru a opri pierderea in greutate.
Suplimente de dieta
Vitamina D3 – 20,000IU pe zi. Nivelurile sanguine de vitamina D3, trebuie monitorizată și menținută între 150 și 250 nmol / l.
Ulei de măsline – 1 lingura de ulei de masline extra virgin de zi cu zi. Furnizează acidul oleic și Omega 3.
 concentrat de tomate – 1 lingura amestecat cu ulei de masline pe zi  ofera licopen si e deosebit de util pentru cancer de prostată. Opțional, dar de ajutor, în alte patologii..
Aspirina – 75mg pe zi. Încetează în caz de sângerare.
Apa curata alcalina- beti cel puțin doi litri de apă sau ceai de plante în fiecare zi. apa alcalina este recomandată.
iod din solutia Lugol – 2 picaturi pe zi, în cazul în care noduli tiroidieni sunt evidenți
Miscare moderata (prooxidativ)

exercitii fizice moderate(plimbare in parc, lucru in gradina) sau hipertermie pentru a stabili și menține un statut pro-oxidativ.

 

GcMAF Oral se ia impreuna cu  probioticul iaurt

Se poate cumpara GcMAF cu administrare orala:  Bravo GcMAF  – iaurt probiotic

Produs prin fermentarea naturala cca 490ng OA-GcMAF în fiecare litru.

Conține lactoferinele și imunoglobuline.
Conține 42 de tulpini microbiene.
Conține Swiss colostru bio.
Este bogat în minerale, vitamine si molecule bio-active.
Folosite în clinicile de imunoterapie alături de injectabile GcMAF.
suficient de puternic pentru a activa complet sistemul imunitar în termen de 3 săptămâni de utilizare.

sau capsule orale Colostru-MAF :

1000mcg colostru MAF ™-per capsulă.
Factorul de activare Macrofag  – 100ng per capsulă.
Bogat în imunoglobuline și alți factori imunitari.
Capsulele rezistente la acizi emit MAF in intestin.
GcMAF intrarectal – Bravo Supozitoare
dozare minimă – 1 pentru a se introduce, de două ori pe săptămână, noaptea, înainte de un tratament sonoporation.
cancer pancreas, ficat sau cancer de colon – pentru un efect maxim, 1 in fiecare noapte dupa ce sa retras.
GcMAF în sistemul limfatic – in clinica
GcMAF injectat în apropierea ganglionilor limfatici situate din apropiere de masa tumorala  Injecție este ghidata de imagistica cu ultrasunete. Dozare să fie determinată de către un medic, dar este de obicei 1500 + ng pe săptămână.

atentie la Rerum despre care se pretinde a fi inlocuitor de GcMaf .Iata ce spun unii despre Rerum

Rerum® – inlocuitor injectabil GcMAF .

  • Rerum® oferă factorului de activare a macrofagelor asumat anterior GcMAF.
  • Rerum® este de dimensiuni nanoparticula(spre deosebire de GcMAF), astfel încât să poată ajunge la un număr mult mai mare de obiective în corpul uman.
  • Rerum® este extrem de biodisponibil în contrast cu proteine lungi, cum ar fi GcMAF.
  • Rerum® nu este derivat din sânge și, prin urmare, nu este afectat de nici una dintre problemele care afectează proteine derivate din sânge .
  • Rerum® nu are nevoie de nici o grijă deosebită pentru depozitare și transport, cum ar fi de refrigerare.
  • Rerum® este un supliment alimentar de bună credință.
  • Rerum® este fabricat într-o instalație de stat-of-domeniu certificate GMP în Germania.

si cum sta treaba de fapt :https://gcmaftruth.st/
GcMAF nebulizat in plămânii (prin nebulizer) – în clinica
GcMAF care urmează să fie livrate la plămâni într-un nebulizator cu abur. Dozare determinată de un medic, dar este de obicei 1500 + ng pe săptămână. Dozajul se dizolvă în 5 ml de ser fiziologic de fiecare dată.
Sonoporatie – în clinica
Crește permeabilitătea membranei tumorale si intracelulare la droguri

 

Doamne ajuta!