Arhive etichetă | inflamatie cancer

Efectul unei doze mari de vitamina C intravenoasă asupra inflamației la pacienții cu cancer

fundal

O componentă inflamatorie este prezentă în micromediul majorității țesuturilor neoplazice. Inflamația și proteina C reactivă ridicată (CRP) sunt asociate cu prognostic scăzut și supraviețuirea scăzută în multe tipuri de cancer.

Vitamina C a fost sugerată ca având atât un rol preventiv cât și terapeutic într-un număr de patologii atunci când este administrata la niveluri mult mai mari decât cele recomandate pentru alimentația alimentară.

Deoarece studiile in vitro au demonstrat inhibarea căilor proinflamatorii prin concentrații milimolare de vitamină C, am decis să analizăm efectele terapiei cu doze mari de IVC în suprimarea inflamației la pacienții cu cancer.

metode

45 de pacienți cu cancer de prostată, cancer de sân, cancer de vezică urinară, cancer pancreatic, cancer pulmonar, cancer tiroidian, cancer de piele și limfom de celule B au fost tratați la clinica Riordan cu doze mari de vitamină C (7,5 g -50 g) prin metode convenționale.

CRP și markerii tumorali au fost măsurați în plasma serică sau heparină ca o analiză de rutină. În plus, probele serice au fost colectate înainte și după IVC pentru testele kitului de citokine.

Rezultate

Conform datelor noastre, răspunsul pozitiv la tratament, demonstrat prin măsurători ale proteinei C reactive, a fost găsit la 75% dintre pacienți și la progresia inflamației la 25% dintre pacienți. Tratamentele IVC pe toți pacienții cu cancer de stadiu agresiv au arătat răspunsul slab al tratamentului.

A existat o corelație între markerii tumorali (PSA, CEA, CA27.29 și CA15-3) și modificările nivelurilor de proteină C reactivă.

Testul nostru asupra efectului IVC asupra citokinelor proinflamatorii a demonstrat că citokinele inflamatorii IL-1a, IL-2, IL-8, TNF-a, eotaxina chemokinică și CRP s-au redus semnificativ după tratamente.

concluzii

Terapia cu acid ascorbic intravenos cu doză mare afectează nivelurile de proteină C reactivă și citokinele pro-inflamatorii la pacienții cu cancer. În studiul nostru, am constatat că modularea inflamației prin IVC se corelează cu scăderea nivelurilor markerilor tumorali.

În concluzie, datele noastre susțin ipoteza că tratamentele cu doze mari de ascorbat de intravenos pot reduce inflamația la pacienții cu cancer. Rezultatele noastre sugerează că sunt necesare alte investigații în utilizarea IVC pentru a reduce inflamația în cazurile în care inflamația este relevantă.

fundal

Inflamația joacă un rol-cheie în dezvoltarea tumorii, afectând proliferarea tumorală, angiogeneza, metastazarea și rezistența la terapie1-6 ]. Caracteristicile cheie ale inflamației legate de cancer (CRI) includ infiltrarea leucocitelor, acumularea de citokine, remodelarea țesuturilor și angiogeneza. Leucocitele infiltrate, cum ar fi macrofagele asociate tumorii (TAM), neutrofilele, celulele dendritice și limfocitele, stabilesc un micromediu inflamator [ 7 ] și sunt componente cheie în tumorile de origine epitelială [ 8 ].Aceste leucocite secretă citokine proinflamatorii cum ar fi IL1, IL6, TNFa, TGFβ, FGF, EGF și HGF21, precum și chemokine cum ar fi CCL2 și CXCL8 [ 9 ]. Deși celulele imune pot reprima creșterea tumorală în unele cazuri [ 10-12 ], există o preocupare crescândă că microenvironmentele inflamatorii cauzate de infiltrarea leucocitelor pot facilita dezvoltarea cancerului13-16 ]. În studiile clinice, TAM sunt asociate cu un prognostic slab, în ​​timp ce utilizarea agenților antiinflamatori este asociată cu cazurile reduse de anumite tipuri de cancer14 , 17 ].

Mai multe studii indică faptul că inflamația este un marker al riscului crescut de cancer și al rezultatelor slabe ale tratamentului18-22 ]. Ca răspuns la inflamația sistemică și în special ca răspuns la nivelurile ridicate de IL-6, ficatul produce CRP [ 23 ], o proteină care se leagă la celule moarte pentru a activa sistemul complementar. CRP poate fi folosit ca marker al inflamației sistemice. Acesta se corelează cu progresia bolii și poate fi utilizat pentru monitorizarea infecției [ 18 , 24-27 ]. De exemplu, subiecții cu concentrații CRP foarte ridicate (peste 80 mg / l, comparativ cu valorile sub 5 mg / l) au prezentat de 3,5 ori riscul de mortalitate „de la toate cauzele” în comparație cu alte subiecți [ 28 ]. Există corelații negative puternice între valorile CRP și supraviețuirea cancerului14 , 24 , 28 – 38 ] într-o mare varietate de tipuri de cancer. De exemplu, pacienții cu cancer cu CRP foarte crescut au prezentat o creștere a mortalității cu un factor de 28. Astfel, datele privind concentrația CRP confirmă o corelație între progresia cancerului și inflamație.

Concentrațiile serice ale CRP la subiecții umani sunt, conform unui raport, corelate invers cu concentrațiile de nutrienți antioxidanți [ 39 ]. Vitamina C (ascorbat, acid ascorbic, AA) este un antioxidant solubil în apă și un nutrient esențial pentru celulele imune și producerea matricilor extracelulare40 , 41 ]. Aceste proprietăți, precum și corelațiile dintre epuizarea ascorbatului la pacienții cu cancer și prognostic [ 42 ], sugerează că vitamina C poate avea un efect benefic asupra inflamației la pacienții cu cancer.Experimentele lui Hartel și colab. 43 ] indică faptul că 20 mM ascorbat a inhibat producția de IL-6 și TNF-a în monocite fără a afecta nivelele IL-1 sau IL-8. Pentru limfocitele, aceleași concentrații de ascorbat au inhibat producția de IL-2 fără a afecta TNF-a nivelelor IFN-y. Ascorbatul, la concentrații milimolar, poate inhiba, de asemenea, activarea NF-kB în celulele endoteliale [ 44 ]. NF-κB este un factor important de transcriere care mediază modificările exprimării genelor în timpul inflamației. Efectul poate fi dependent de concentrație, deoarece un studiu diferit a arătat că dozele cu ascorbat scăzut (0,2 mM) au îmbunătățit efectiv NF-κB în celulele T Jurkat [ 45 ]. Alte studii arată că ascorbatul inhibă activarea TNF-a NF-kB în linii celulare umane in vitro într-o manieră dependentă de concentrație și poate inhiba, de asemenea, producerea GM-CSF, IL-3 și IL-5 [ 46 ].

În timp ce concentrațiile de ascorbat milimolar nu sunt de obicei considerate „fiziologice”, acestea pot fi obținute dacă vitamina este administrată intravenos la doze mari. Tratamentul cu vitamina C intravenos a fost utilizat în tratamentul cancerului [ 47 , 48 ]. Argumentele pentru terapia IVC includ toxicitatea preferențială a ascorbatului față de celulele canceroase [ 49 , 50 ], beneficiile potențiale ale ascorbatului pentru celulele imune [ 48 ] și efectul inhibitor al ascorbatului asupra angiogenezei [ 51 , 52 ]. Într-un studiu cu cobai, creșterea tumorii a fost semnificativ redusă în cazurile în care concentrațiile intra-tumorale ale ascorbatului au atins nivelul milimolar [ 53 ].

În plus, inflamația și stresul oxidativ pot provoca reglarea în jos a sistemului imun asociat cu disfuncția celulelor T, care a fost descrisă în bolile canceroase, infecțioase și autoimune. În cazul cancerului și al altor stări inflamatorii, lanțul zeta al receptorului de celule T (TCR) este scindat, rezultând incapacitatea celulei T și celula naturală (NK) de a se activa [ 54 ]. Mai multe studii au arătat că inflamația cronică este obligatorie pentru inducerea unui mediu imunosupresiv, datorită concentrațiilor mari de specii reactive de oxigen formate de celule supresoare mieloide [ 55 , 56 ]. Din punct de vedere clinic, această incidență este asociată cu un prognostic slab57 , 58 ]. Deoarece culturile de țesut in vitro au arătat o inversare a scindării TCR de către antioxidanți [ 59 , 60 ], rezultatul tratamentului cu acid ascorbic poate crește imunitatea celulelor T și a celulelor NK.

Pe parcursul a 35 de ani, Clinica Riordan a administrat IVC pacienților cu cancer. Pentru unii dintre acești subiecți, datele privind sângele înainte, în timpul și după tratamentele cu IVC oferă măsurători ale ascorbatului de plasmă, nivelurile CRP și nivelurile markerilor de cancer cum ar fi PSA și CEA. Acest manuscris detaliază o analiză a acestor date clinice pentru a determina dacă există o corelație între tratamentele IVC, inflamația (măsurată prin CRP, nivelurile citokinelor) și progresia tumorii (măsurată prin PSA, CEA și alți markeri tumorali).

metode

Analize și analize biochimice

Concentrațiile CRP din sânge (ser sau heparină-plasmă) au fost analizate utilizând o analiză imună-turbidimetrică îmbunătățită cu particule (kitul de reacție CRP Ultra WR, Genzyme) conform instrucțiunilor producătorului pe un analizor automat (CobasMIRA, Roche Diagnostics). Limita superioară pentru intervalul normal a fost stabilită la 1,9 mg / l.

Concentrațiile de sânge ale citokinelor INF-γ, IL-1, IL-2, IL-8, TNF-a și eotaxină s-au obținut utilizând kituri ELISA de matrice de citokine disponibilă în comerț (Ray Biotech). Semnalul chemiluminiscent a fost înregistrat de sistemul BioImage (Alpha Innotech). Anticorpii antigen-anticorp ai imaginii au fost circulați de către Denso Denso de la software-ul FluorChem SP (Alpha Innotech). Probele serice de la persoane non-cancer au fost utilizate ca intervale normale. Marcajele pro-inflamatorii din unsprezece pacienți înainte și după 6 IVC au fost comparate.

Măsurătorile serice ale vitaminei C s-au obținut așa cum este descris în altă parte [ 61 ].

analize statistice

Datele au fost analizate prin software Systat (Systat, Inc) și software-ul Kaleidagraph. Variabilele au fost prezentate ca valori medii ± SD, sau ca medii cu percentile 25 corespunzătoare. Asocierea dintre diferiți factori a fost evaluată folosind modele lineare. Semnificația statistică a fost acceptată dacă ipoteza nulă ar putea fi respinsă la p ≤ 0,05.

Pacienții și tratamentele

Diagnosticul pacienților cu privire la boala și starea lor malignă sa bazat pe informațiile furnizate clinicii Riordan și trimise de la patolog și / sau oncolog la cererea pacientului.

În primul rând, pacienții sunt testați pentru deficiența de glucoză-6-fosfat dehidrogenază înainte de tratament, deoarece această deficiență poate provoca hemoliză. Pacienții cu deficiență de G6PDH NU au primit IVC. Pentru pacienții eligibili, protocolul Riordan IVC a fost administrat așa cum este descris în altă parte [ 48 ]. Pe scurt, subiecții primesc inițial 7,5 până la 15 g ascorbat infuzat prin picurare lentă în soluție salină. Pentru a se asigura că pacientul are funcția renală adecvată, capacitatea de hidratare și eliminarea urinară, s-au efectuat teste de bază ale laboratorului care includ un profil de chimie serică și o analiză a urinei. Cu condiția ca aceste prime tratamente să fie bine tolerate, pacienților li se oferă opțiunea de a continua cu perfuzii de la 25 până la 50 g de până la trei ori pe săptămână.

Pacienții care au primit tratament cu IVC au semnat un consimțământ informat. Regulile privind confidențialitatea și anonimatul pacienților au fost respectate cu strictețe în colectarea datelor pentru analiză.

Datele au fost analizate pentru 45 de pacienți care au trecut prin protocolul Riordan IVC: douăzeci și patru cu cancer de prostată, nouă cu cancer de sân, trei cu cancer de vezică urinară, cancer pancreatic și cancer pulmonar și unul cu cancer tiroidian, – limfom de celule. Mai mulți pacienți au prezentat metastaze.Tratamentul și date clinice suplimentare au fost obținute din evidența medicală. Mulți dintre pacienți au fost tratați inițial în mod convențional, prin operație, radioterapie și administrarea de hormoni și substanțe citotoxice. Caracteristicile subiecților analizați sunt enumerați în Tabelul 1 : vârsta medie a pacienților a fost de 68 de ani, cu un interval de 47-85 ani. Răspunsul clinic la tratamentul cu IVC a fost evaluat prin screeningul parametrilor inflamației, markerilor cancerului, numărului total de sânge, profilelor lipidice și stării nutriționale. Timpul mediu de urmărire a fost de 7,2 ani și a variat de la 1 an la 18 ani.

tabelul 1

Caracteristicile subiecților analizați cu durata și numărul de tratamente

Tipul de cancer Vârstă Sex CRP înainte CRP după Zile de tratament Numărul de tratamente Tratament convențional
Adenocarcinom anorectal, gradul 3, invaziv


60


F


19.6


1.9


663


4


rezecție anterioară redusă, colorectomie


Cancer biliar, colangiocarcinom S-III (IV)


77


M


19,58


143.76


68


33


Nu există înregistrări (NR)


Vezică – carcinom cu celule tranziționale x 2, gradul 3


66


M


57,5


11


76


7


operații, cicluri post-tratament


Vezică, clasa 3


65


M


6,09


0,94


167


7


Operație de 2 ori


sân


71


M


6.2


3.1


179


2


mastectomie, Tomoxifen


sân


57


F


19.4


0.4


512


47


NR


sân


82


F


22


8.9


132


2


radiații, 36 de tratamente


sân


66


F


12


2,25


193


3


Lamoxifin – 1,5 ani


sân


89


F


4.1


8.5


454


19


NR


Sânul, carcinomul ductal in situ, grad înalt nuclear


67


F


21.1


5.5


555


12


nici o operație


Carcinomul mamar in situ, carcinom cu celule bazale, limfom


71


F


133.2


2.3


682



chirurgie, mastectomie, chimioterapie


Breast, categoria 5


78


F


8.6


13.1


379


20


NR


Sânul, carcinom cu celule duct diferențiate slab clasa 4, Pancreas, stadiul malign III, neresectabil


78


F


3.7


8.9


233


4


nici o radiație sau chimioterapie, mastectomie


Sânul, carcinomul tubular infiltrat


77


F


2.7


7.9


232


3


fără radiații, chimioterapie sau mastectomie


Sânii, stadiul 1, T1 OMO, gradul 2


53


F


12


3.8


44


11


lumpectomie


Mamar, etapa IIA;Nottingham gradul 2


69


F


9.3


3


121


20


mamografie;mastectomie parțială;excizia (L) de san;


Colon, stadiul IV, cancer hepatic


64


M


44


3.4


232


12


chirurgie, chimioterapie, rezecție hepatică


Cancer gastric


70


M


1.6


59,8


159


15


NR


Limfom cu celule B mari


25


F


10.5


0.3


82


18


NR


plămân


65


M


216


35,9


174


27


NR


Lung – celulă scuamoasă, clasa 2


80


M


9


6.7


82


20


chirurgie, fără chimioterapie


Lung, renal


82


F


19.2


59


167


37


NR


limfom


53


F


10.8


5.2


110


5


Terapia cu imunitate 4 tratamente / săptămână la fiecare 6 luni, Rutuxin


Pancreas


85


M


3.8


54,5


42


11


NR


Pancreas, sân


71


F


10.1


0.4


119


44


NR


Pancreas, metastaze hepatice și osoase


89


M


2


25


423



cholecystojejunostomy și gastrojejunostomy


Pro, scor Gleason 6-8


82


M


3.9


8.8


279


8


nici o intervenție chirurgicală sau terapie hormonală


prostată


77


M


26,2


0.4


261


16


NR


prostată


80


M


153.3


148.4


11


5


NR


prostată


93


M


29.2


2.1


136


20


NR


Prostate, cancer de colon


89


M


43,4


31.5


113


5


chimioterapie, colonectomie


Prostate, scorul Gleason 2,5, melanomul pielii maligne


72


M


6


0.9


140


8


NR


Prostate, scor Gleason 6


53


M


8.4


1.9


38


4


interventie chirurgicala


Prostate, scorul Gleason 6, melanomul celulelor scuamoase, cancerul osos


78


M


35,5


1.3


23


4


prozactomie radicală


Prostate, scor Gleason 6, stadiul T2A


72


M


22.1


3,66


400



interventie chirurgicala


Prostate, scor Gleason 7


78


M


16.7


4.8


401


4


radiații și terapie hormonală


Prostate, pancreas


74


M


14,9


40.7


89


24


NR


Prostate, pancreas


86


M


500


54.3


542


102


NR


Prostate, stadiul I


65


M


2,53


8,59


82


1


prostatectomie


Prostate, scor Gleason 4, a crescut la 6-9 în timpul a 2 ani


81


M


5


0.6


1449


3


NR


Prostate, cancer esofagian


84


M


15.3


3.1


37


6


îndepărtarea esofagului


Prostate, adenocarcinom metastatic, scor Gleason 4 + 4 = 8


74


M


25


0.7


791


7


radicală prostatectomie


Rectal adenocarcinom, invaziv prin stratul muscular


71


M


2.2


7.2


137


2


chimioterapie radiații


Carcinom cu celule renale


82


M


30.5


19.5


48


10


33 de tratamente prin radiație


Piele, limfom cu celule B, Lung 83 M 8.9 1.5 754 36 chirurgie, 40 de radiații

Pentru a analiza efectul IVC asupra nivelului citokinelor proinflamatorii, a fost administrată IVC la 11 pacienți de cancer  nou-veniti în doză de 15 g, 25 g, 50 g, 50 g, 50 g și 50 g de fiecare dată de 6 ori . Toți 11 pacienți au fost în stare relativă clinică stabilă după tratamentele alopate/ convenționale de cancer (intervenții chirurgicale, chimioterapice sau radioterapii). Pacienții aveau diferite tipuri de cancere (cancer mamar, colon, plămân, pancreatic, renal și prostatic). De exemplu, toți pacienții cu cancer de sân în grupul tratat cu ascorbat au avut deja mastectomie și radioterapie și li s-au administrat hormoni, dar toți au recidivat pina in momentul în care suplimentarea cu ascorbat a fost inițiată. Tratamentul acestui grup de pacienți a fost atribuit prin administrarea IVC de 15 g-50 g o dată pe zi, o dată pe săptămână. Serele au fost colectate înainte de IVC, înainte de IVC IV și după a IV-a IVC pentru testul kitului de citokine pentru a vedea tendința efectelor IVC asupra citokinelor. Șase pacienți au fost testați în continuare pentru efectul perfuziei cu 50 g IVC asupra proteinei C reactive.

Rezultate

Baza noastră de date cuprindea patruzeci și cinci de subiecți cărora li s-a administrat terapie IVC (variind de la unu la 100 de tratamente, cu o mediană de nouă tratamente și un interval interquartil, IQR, de la cinci la optsprezece tratamente) și pentru care datele CRP erau disponibile înainte sau după (tabelul 1 ). Figura 1prezintă valorile CRP înainte și după tratament.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-1.jpg

C-reactiv nivelurile de proteine ​​după tratamente cu vitamina C intravenos sunt comparate cu nivelurile de CRP înainte de tratamente. Punctele de date (pătrate) sub linia diagonală demonstrează un efect pozitiv al tratamentului introducând nivele CRP. Punctele de date de deasupra diagonalei indică creșterea CRP după tratament.

Majoritatea subiecților, 76 ± 13% (încredere de 95%) au prezentat o reducere a valorilor CRP în timpul terapiei cu IVC. Dacă se iau în considerare numai subiecții care au avut inițial niveluri crescute de CRP (> 10 mg / L), 86 ± 13% (95% încredere) au prezentat o reducere a valorilor CRP în timpul terapiei cu IVC.Acest lucru este indicat și de faptul că douăzeci și opt subiecți au avut CRP crescut înainte de terapie, dar numai 14 au avut niveluri crescute de CRP după tratament. Dintre cei douazeci si opt subiecti care au inceput cu niveluri crescute de CRP, reducerea mediana a CPR a fost de 80%, cu un IQR de 39% la 94%.

Exemplu de niveluri modificate de CRP cu perioade indicate de tratamente IVC cu 15 g și 50 g de IVC este prezentată în Figura 2 .

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-2.jpg

Urmărirea concentrației CRP (pătrate și curbe solide) în timp într-un subiect de 67 de ani cu carcinom ductal. Subiectul a primit 10 tratamente IVC de 15 g (timpul de tratament indicat de pătrate deschise în apropierea axei x) și 11 tratamente de 50 g (indicate de cercuri deschise în apropierea axei x).Tratamentele au fost în mod obișnuit date săptămânal. Concentrația CRP a scăzut de la o valoare inițială de 16 mg / l la o valoare finală de 5,5 mg / l după ultimul tratament.

Din păcate, datele noastre acoperă pacienții care au variat în numărul de tratamente pe care le-au primit. Pentru pacienții cu cancer de prostată, scăderea procentuală a concentrației CRP după tratament a fost mai mare atunci când pacientul a avut mai multe tratamente frecvente. Reducerile medii ale CRP de 95% au fost atinse la subiecții care au fost tratați frecvent (intervalele dintre perfuziile IVC fiind mai mici de 10 zile),fata de pacienții tratați mai rar. Răspunsul negativ la tratamentul IVC cu doze de 15 g-50 g a fost găsit la pacienții cu cancer gastric (CRP a crescut de la 1,0 mg / l la 60 mg / l în 160 de zile, 15 tratamente IVC).Progresia a fost măsurată pentru trei pacienți cu cancer pancreatic. Un pacient a prezentat metastaze la nivelul ficatului și a oaselor, iar pentru acest pacient CRP a crescut de la 3,8 mg / l la 54 mg / l în 42 de zile (13 tratamente IVC în doze de 25 g-50 g). Pentru un alt pacient fără metastază, creșterea CRP a fost de la 2 mg / l la 25 mg / l în 400 de zile. Al treilea pacient cu cancer pancreatic a avut 24 de tratamente în decurs de 90 de zile și CRP a crescut de la 15 mg / l la 89 mg / l. Pacientul cu colangiocarcinom în stadiul IV a avut 33 de tratamente IVC în 68 de zile și CRP a crescut de la 19 mg / l la 144 mg / l. Rezultatul negativ a fost găsit pentru un pacient cu cancer pulmonar cu metastaze. Acest pacient a avut 37 IVC în decurs de 170 de zile și CRP a crescut de la 19 mg / l la 59 mg / l.

S-a constatat progresie pentru 2 pacienți cu cancer mamar (unul cu carcinom tubular infiltrat, carcinom cu celule duct diferențiate slab cu cel de-al doilea diagnostic de cancer pancreatic în stadiu malign 3, non resectabil) și altul cu cancer de sân, categoria 5. Pentru acești pacienți, creșterea a fost ușoară de la 3 mg / l și 8 mg / l până la 10 mg / l, iar 13 mg / l au prezentat frecvent scăderi medii ale CRP de 64%.

Efectele terapiei IVC asupra nivelelor markerilor tumorii PSA sunt prezentate în Figura 3 . Am avut douazeci de pacienti pentru care nivelele de PSA au fost evaluate inainte si dupa terapia IVC.Cincisprezece dintre acești subiecți, 75% cu un interval de încredere de 95% de ± 19%, au prezentat niveluri reduse de PSA în timpul tratamentului cu IVC. Exemplele răspunsului pozitiv la tratamentele IVC pentru pacienții cu cancer de prostată sunt prezentate în Figurile 4 și 5 .

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-3.jpg

Modificările în nivelurile de PSA după tratamentul IVC sunt comparate cu nivelurile PSA înainte de tratamente. Punctele de date (pătrate) sub linia diagonală demonstrează un efect pozitiv al tratamentului în reducerea nivelurilor de PSA. Punctele de date de deasupra liniei diagonale indică creșterea PSA după tratament.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-4.jpg

(A, B) – urmărirea nivelelor PSA (cercuri, pătrate și curbă) în timp, la doi subiecți cu cancer de prostată.Subiecții au primit tratamente IVC în momente indicate de pătratele deschise. Subiectul A: scorul Gleason inițial = 4; tratamente care se administrează lunar la doze de 25 g (34 de tratamente) sau 50 g (38 tratamente);La valorile maxime ale PSA (~ 60 ng / ml) s-au administrat săptămânal tratamente. Nivelurile PSA au scăzut de la valorile inițiale de 10-60 ng / ml până la valori finale de 1-2,4 ng / mL. Subiectul B: scorul Gleason inițial = 6-9; tratamente care se administrează săptămânal la doze de 7,5 g (2 tratamente) sau 25 g (40 de tratamente);Nivelurile PSA au scăzut de la valorile maxime de 1500 ng / ml la o valoare finală de 7 ng / ml.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-5.jpg

(A, B) – Urmărirea nivelelor PSA (cercuri solide și curba) în timp, la doi subiecți cu cancer de prostată.Subiecții au primit tratamente IVC în momente indicate de pătratele deschise. Subiectul A: scorul Gleason inițial = 6; tratamente tipice administrate săptămânal sau de două ori pe săptămână la doze de 25 g; Nivelurile PSA au scăzut de la valorile inițiale de 60 ng / ml la valorile finale în intervalul normal. Subiectul B: scorul inițial Gleason = 6 – 8; tratamente tipice administrate săptămânal sau de două ori pe săptămână la doze de 25 g (140 tratamente) sau 50 g (7 tratamente); Nivelurile de PSA au crescut și au scăzut în timpul tratamentului, și apoi au cunoscut o creștere abruptă după întreruperea tratamentului.

De asemenea, am avut date de la alte nouăsprezece subiecți (în special pacienți cu cancer de sân, cu câțiva pacienți cu cancer pulmonar, pancreatic, vezică și colon) pentru markerii cancerului CEA, CA27.29 sau CA15.3. Nu a existat nici un beneficiu statistic aici, doar 53 ± 22% (încredere de 95%) a subiecților care prezintă o reducere a acestor markeri tumorali după tratamente.

Tabelul 2 rezumă procentul de pacienți care au înregistrat îmbunătățiri în parametrii diferiți. Fracțiunea de subiecți care au prezentat o inflamație redusă, măsurată prin scăderea CRP, a fost semnificativ mai mare de cincizeci la sută în grupul de cancer de prostată, în grupul de cancer de sân și în întregul grup de studiu.IVC părea să aibă un efect benefic în reducerea nivelurilor de PSA, dar nu am putut vedea un efect semnificativ în subiecții cancerului de sân sau al altor markeri de cancer.

tabel 2

Procentajul pacienților care au înregistrat scăderea valorilor CRP sau a markerilor tumorali după terapia cu IVC „±” indică intervale de încredere de 95%, „†” indică proporții semnificativ mai mari de 50%

Tipul de cancer N % Îmbunătățire
Reducerea CRP





prostată


14


79 ± 21



sân


10


80 ± 25



Toți pacienții


45


76 ± 13



Tumor Marker Reduction





prostată


18


77 ± 21



Toate PSA-urile


20


75 ± 19



sân


11


73 ± 26



Toate CA / CEA


19


53 ± 22



Toți pacienții 40 65 ± 15

La pacienții pentru care sunt disponibili atât datele markerului tumoral, cât și cele privind CRP, am găsit o corelație interesantă: pacienții care au avut niveluri reduse de CRP au avut tendința de a avea și valori ale markerilor tumorali reduse. Acest lucru este arătat în figura 6 : regresia liniară arată o corelație pozitivă cu r2 = 0,62. Rețineți că nu am observat o corelație între concentrațiile de CRP și pre-tratamentele valorilor markerilor tumorali (r2 = 0,02)

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-6.jpg

Corelația dintre modificările nivelurilor CRP și modificările markerilor tumorali după terapia cu IVC.Regresia liniară indică o corelație pozitivă (R 2 = 0,62) între schimbările în CRP și modificările valorilor markerilor tumorali PSA și CA 27,29. Datele au exclus mai multe cazuri de tumori agresive atunci când modificările în CRP și markerii tumorali au fost mai mari de 300%.

Pentru a studia în detaliu efectele IVC asupra inflamației, am măsurat nivelele citokinelor serice la unsprezece subiecți înainte și după terapia IVC. Acești subiecți au primit șase tratamente (la doze de 15 g pentru primul tratament, 25 g pentru cel de-al doilea tratament și 50 g pentru următoarele patru tratamente).Nivelele plasmatice ale ascorbatului la acești subiecți au fost măsurate pentru a verifica dacă au fost atinse suficiente concentrații pentru efectele citokinelor. La tratamentele de 50 de grame, concentrațiile plasmatice de ascorbat imediat după perfuzie au atins valori medii de aproximativ 18 mM. Efectele acestor tratamente asupra concentrațiilor serice ale citokinelor proinflamatorii cheie sunt prezentate în Figura 7 .Această figură prezintă două puncte finale pentru fiecare citokină. Prima este modificarea concentrației de citokine în momentul imediat înainte ca pacienților să li se administreze cea de-a șasea doză de IVC și după această doză unică de 50 g IVC. Al doilea este schimbarea concentrației de citokine (relativ la valoarea pre-terapie) la momentul imediat după ce pacienții primesc toate cele șase doze IVC. Primul punct final indică, probabil, scăderi susținute ale nivelurilor de citokine datorate unui tratament, în timp ce al doilea indică un efect al ascorbatului după mai multe doze. După șase tratamente, pacienții au avut niveluri considerabil mai scăzute de IL-2, TNF-α și eotaxină. Toate nivelurile de citokine au fost reduse după ultima injecție IVC. Pentru șase dintre acești subiecți, nivelele CRP au fost măsurate înainte și după ultima injecție de IVC. În toate cele șase cazuri, concentrațiile CRP au scăzut, de obicei cu zece procente, după perfuzie.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 1479-5876-10-189-7.jpg

Procentul de reducere a nivelurilor citokinelor serice după terapia cu IVC. Datele prezintă modificări ale nivelului citokinelor proinflamatorii după tratamentul cu o singură doză de 50 g IVC (pre6 / post6) și după 6 tratamente cu IVC cu doze de 15 g-50 g (pre1 / post6). La toți pacienții cu cancer, nivelul inițial al vitaminei C în plasmă a fost scăzut (0,9-1,2 mg / dl) și a crescut la nivelurile de 200-300 mg / dl după ultima IVC. În toate cazurile, nivelurile de citokine proinflamatorii au scăzut în timpul tratamentului cu IVC.

Discuţie

Vitamina C este utilizată în oncologia complementară, administrarea intravenoasă fiind de interes deosebit, deoarece permite concentrații de ascorbat de plasmă cu un ordin de mărime mai mare decât cele atinse cu administrare orală62,63 ]. Studiile clinice sugerează că această abordare este fezabilă și potențial benefică [ 47 , 48 , 64 , 65 ]. Mai multe mecanisme de acțiune pentru eficacitatea ascorbatului împotriva cancerului au fost propuse de-a lungul anilor, însă, după cunoștințele noastre, rolul său potențial în medierea inflamației nu a fost abordat anterior. În studiul descris în acest manuscris, am folosit CRP ca marker clinic de inflamație. Douăzeci și opt din cei patruzeci și cinci de subiecți din studiul nostru au prezentat o creștere bruscă a nivelurilor CRP (peste 10 mg / l) înainte de terapia cu IVC, sugerând că inflamația este o problemă predominantă pentru pacienții cu cancer. Acest lucru este deosebit de important, deoarece alte rapoarte indică faptul că inflamația, în special creșterea CRP, este un marker al unui prognostic slab66 ]. La 76 ± 13% dintre subiecții noștri, terapia IVC a redus nivelele de CRP, iar îmbunătățirile au fost mai prevalente (86 ± 13%) în subpopulația cu CRP pre-tratament peste 10 mg / l.După tratament, numărul de subiecți cu aceste valori crescute ale CRP a fost redus de la 28 la 14.

Am constatat că scăderea CRP în timpul tratamentului corelează cu markerul tumorii care scade. Acest lucru este în concordanță cu alte lucrări 67 ] care demonstrează că nivelurile plasmatice ale CRP sunt bine corelate cu nivelurile serice ale PSA la pacienții cu cancer de prostată. În studiul [ 67 ] s-a emis ipoteza că infecția prostatică și inflamația pot crește concentrațiile serice ale antigenului specific prostatei. În plus, autorii sugerează că măsurătorile plasmatice ale CRP pot ajuta la diferențierea condițiilor benigne de cancerul de prostată la pacienții cu niveluri serice crescute de PSA. Inflamația poate fi fundamentală în cancerul de prostată și inflamația cronică poate fi o țintă legitimă pentru chemoprevența și tratamentul cancerului de prostată. Procesele inflamatorii joacă, de asemenea, un rol în dezvoltarea hiperplaziei prostatice benigne histologice [ 68 , 69 ]. Infiltraturile inflamatorii cronice și inflamatorii cronice se găsesc în mod obișnuit în probele de țesut de prostată obținute de la bărbații cu BPH, iar niveluri mai mari de inflamație au fost observate la prostatele mai mari [ 70-73 ].

Prin urmare, este interesant în studiul nostru că pacienții cu cancer de prostată au prezentat cel mai mare beneficiu (în ceea ce privește nivelul scăzut de PSA și CRP) din terapia cu IVC. Un efect potențial al IVC în reducerea inflamației este, de asemenea, susținut de datele noastre privind citokinele serice, care demonstrează că nivelurile citokinelor proinflamatorii scad în timpul terapiei cu IVC. IL-2, TNF-a și eotaxina au fost reduse cronic la pacienții care au primit terapie IVC, în timp ce toate cele șase citokine studiate (IL-1α, IFN-γ și IL-8, în plus față de IL-2, TNF-a și eotaxină) au fost reduse acut după perfuzii cu ascorbat de 50 g. Depresia medie a IL-1 a fost de 20% pentru șase pacienți, iar scăderea medie pentru eotaxină a fost de 25%. Se știe că interleukina-1 promovează procesele inflamatorii și mărește metastazarea [ 74 ]. Este abundenta la locurile tumorale, unde afectează procesul de carcinogeneză, creșterea tumorală și invazivitatea și modelele interacțiunilor tumori-gazdă [ 75 , 76 ]. IL-1 induce expresia uPA și activarea NF-kB. TNF-alfa, alte citokine inflamatorii cheie, joacă un rol central în progresia tumorii. Expresia constitutivă a TNF-alfa din micromediul tumoral este o caracteristică a multor tumori maligne, iar prezența sa este adesea asociată cu prognosticul sărac [ 77-80 ]. Eotaxin-1 (CLL11) este un activator de chemo-atractant și limfocite care s-a dovedit a afecta creșterea celulelor tumorale [ 81-83 ]. Exprimarea receptorului de chemokină în multe tipuri de cancer se corelează cu prognosticul sărac și există dovezi că eotaxina induce angiogeneza și metastazarea [ 84 ].

În concluzie, analiza datelor obținute de la pacienții cu cancer cărora li s-a administrat IVC împreună cu testele noastre privind nivelurile de citokine sugerează că IVC poate reduce inflamația la pacienții cu cancer și că această reducere a inflamației este corelată cu scăderea markerilor tumorali PSA.

Rezistența studiului este că am folosit protocolul stabilit în clinica noastră pentru tratamentul pacienților cu cancer prin terapia cu IVC, lipsit de multe clinici cel puțin ca terapie adjuvantă în tratamentul bolilor maligne și am demonstrat efectul acestui tratament la nivelul de inflamație la pacienții cu cancer. Am analizat gama de pacienți cu diferite forme de boală malignă, deși au existat mai mulți pacienți cu malignități de prostată decât alte forme de malignitate.

Limitările studiului sunt că măsurătorile parametrilor inflamației și markerilor tumorali nu au fost foarte detaliate și mulți pacienți nu au avut măsurători ale citokinelor inflamatorii în timpul tratamentului.

Cercetările suplimentare în acest domeniu și studiile clinice privind eficacitatea vitaminei C cu doze mari intravenoase sunt justificate.

Concurenți interesați

Autorii declară că nu au interese concurente.

Contribuțiile autorilor

NAM, PRT, AR și JJC au analizat date, au interpretat rezultatele analizei și au conceptualizat manuscrisul.Toți autori au citit și au aprobat manuscrisul final.

Recunoasteri

Studiul a fost susținut de Allan P Markin și Flossie E West Memorial Trust.

Referințe

  • Coussens LM, Werb Z. Inflamație și cancer. Natură. 2002; 420 : 860-867. doi: 10.1038 / nature01322. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Balkwill F, Charles KA, Mantovani A. Inflamarea și inflamația polarizată în inițierea și promovarea bolii maligne. Cancer Cell. 2005; 7 : 211-217. doi: 10.1016 / j.ccr.2005.02.013. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hussain SP, Hofseth LJ, Harris CC. Cauzele radicale ale cancerului. Nat Rev Cancer. 2003; 3 : 276-285. doi: 10.1038 / nrc1046. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Bartsch H, Nair J. Inflamația cronică și stresul oxidativ în geneza și perpetuarea cancerului: rolul peroxidării lipidelor, deteriorarea ADN-ului și repararea. Langenbecks Arch Surg. 2006; 391 : 499-510. doi: 10.1007 / s00423-006-0073-1. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • de Visser KE, Eichten A, Coussens LM. Rolul paradoxal al sistemului imunitar în timpul dezvoltării cancerului. Nat Rev Cancer. 2006; 6 : 24-37. doi: 10.1038 / nrc1782. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hussain SP, Harris CC. Inflamația și cancerul: o legătură veche cu potențiale noi. Int J Cancer. 2007;121 : 2373-2380. doi: 10.1002 / ijc.23173. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Lu H, Ouyang W, Huang C. Inflamarea, un eveniment cheie în dezvoltarea cancerului. Mol Cancer Res. 2006; 4 : 221-233. doi: 10.1158 / 1541-7786.MCR-05-0261. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Macarthur M, Hold GL, El-Omar EM. Inflamația și cancerul. II. Rolul inflamației cronice și a polimorfismelor citokinelor în patogeneza malignității gastrointestinale. Am J Physiol Gastrointest în ficat Physiol. 2004; 286 : G515-G520. doi: 10.1152 / ajpgi.00475.2003. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Joyce JA, Pollard JW. Reglementarea microenvironmentală a metastazelor. Nat Rev Cancer. 2009; 9: 239-252. doi: 10.1038 / nrc2618. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Zhang L, Conejo-Garcia JR, Katsaros D. și colab. Celulele T intratumorale, recurența și supraviețuirea în cancerul ovarian epitelial. N Eng J Med. 2003; 348 : 203-213. doi: 10.1056 / NEJMoa020177. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Dunn G, Bruce A, Ikeda H, Vechi L, Schreiber R. Imunoeditarea cancerului: de la imunosupresie la evadare tumorală. Nat Immunol. 2002; 3 : 991-998. doi: 10.1038 / ni1102-991. [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Brigati C, Noonan DM, Albini A, Benelli R. Tumori și infiltrate inflamatorii: prieteni sau dușmani? Clin Exp. Metastasis. 2002; 19 : 247-258. doi: 10.1023 / A: 1015587423262. [ PubMed ] [ CrossRef]
  • Aggarwal BB, Vijayalekshmi RV, Sung B. Direcționarea căilor inflamatorii pentru prevenirea și terapia cancerului: prieten de scurtă durată, dușman pe termen lung. Clin Cancer Res. 2009; 15 : 425-430. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0149. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Roxburgh CS, McMillan DC. Rolul răspunsului inflamator sistemic în predicția supraviețuirii la pacienții cu cancer funcțional primar. Viitorul Oncol. 2010; 6 : 149-163. doi: 10.2217 / fon.09.136.Revizuire. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Leek RD, Harris AL. Tumor-asociate macrofage în cancerul de sân. J Neoplasia biolului glandular mamar. 2002; 7 : 177-189. doi: 10.1023 / A: 1020304003704. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Lin EY, Gouon-Evans V, Nguyen AV, Pollard JW. Factorul de creștere macrofage, CSF-1, în dezvoltarea glandei mamare și cancer. J Neoplasia biolului glandular mamar. 2002; 7 : 147-162. doi: 10.1023 / A: 1020399802795. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Ulrich CM, Bigler J, Potter JD. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru prevenirea cancerului: promisiuni, pericole și farmacogenetică. Nat Rev Cancer. 2006; 6 : 130-140. doi: 10.1038 / nrc1801. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • McMillan DC. Inflamația sistemică, starea nutrițională și supraviețuirea la pacienții cu cancer. Curr Opin Clin Nutr Metab Îngrijire. 2009; 12 : 223-226. doi: 10.1097 / MCO.0b013e32832a7902.Revizuire. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Moore MM, Chua W, Charles KA, Clarke SJ. Inflamația și cancerul: cauze și consecințe. Clin Pharmacol Ther. 2010; 87 : 504-508. doi: 10.1038 / clpt.2009.254. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Wallace JM. Modularea nutrițională și botanică a cascadei inflamatorii – eicosanoide, ciclooxigenaze și lipoxigenaze – ca adjuvant în terapia cancerului. Integr Cancer Ther. 2002; 1 : 7-37. PubMed ]
  • Crumley AB, McMillan DC, McKernan M, McDonald AC, Stuart RC. Evaluarea scorului de prognostic pe bază de inflamație la pacienții cu cancer gastro-esofagian inoperabil. Br J Cancer.2006; 13 (94): 637-641. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Al Murri AM, Bartlett JM, Canney PA, Doughty JC, Wilson C, McMillan DC. Evaluarea unui scor prognostic bazat pe inflamație (GPS) la pacienții cu cancer mamar metastatic. Br J Cancer. 2006; 94: 227-230. doi: 10.1038 / sj.bjc.6602922. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hirschfield GM, Pepys MB. Proteina C-reactivă și boala cardiovasculară: date noi despre o moleculă veche. QJM. 2003; 96 : 793-807. doi: 10.1093 / qjmed / hcg134. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Marsik C, Kazemi-Shirazi L, Schickbauer T. Proteina C reactivă și mortalitatea all-cauzală într-o cohorta mare din spitale. Clin Chem. 2008; 54 : 343-349. doi: 10.1373 / clinchem.2007.091959. [PubMed ] [ CrossRef ]
  • Vigushin DM, Pepys MB, Hawkins PN. Studii metabolice și scintigrafice ale proteinei C-reactive umane radioiodizate în sănătate și boli. J Clin Invest. 1993; 91 : 1351-1357. doi: 10.1172 / JCI116336. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Vogt B, Fuhrnrohr B, Muller R, Sheriff A. CRP și eliminarea celulelor moarte: consecințe ale lupusului eritematos sistemic și ale artritei reumatoide. Autoimunitate. 2007; 40 : 295-298. doi: 10.1080 / 08916930701358925. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Mold C, Gewurz H, Du Clos TW. Reglarea activării complementului cu proteina C reactivă. Imunopharmacology. 1999; 42 : 23-30. doi: 10.1016 / S0162-3109 (99) 00007-7. [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Marsik C, Kazemi-Shirazi L, Schickbauer T. și colab. Proteina C-reactivă și mortalitatea de la toate cauzele în grupul mare de spitale. Clin Chem. 2008; 54 : 343-349. doi: 10.1373 / clinchem.2007.091959. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Mahmoud FA, Rivera NI. Rolul proteinei C reactive ca indicator de prognostic în cancerul avansat. Curr Oncol Rep 2002; 4 : 250-255. doi: 10.1007 / s11912-002-0023-1. PubMed ] [ CrossRef ]
  • McSorley MA, Alberg AJ, Allen DS, Allen NE, Brinton LA, Dorgan JF. et al. Concentrațiile de proteine ​​C-reactive și riscul ulterior al cancerului ovarian. Obstet Gynecol. 2007; 109 : 933-941. doi: 10.1097 / 01.AOG.0000257126.68803.03. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Otani T, Iwasaki M, Sasazuki S, Inoue M, Tsugane S. Proteina C-reactivă în plasmă și riscul de apariție a cancerului colorectal într-un studiu imbricat de control al cazurilor: Studiu prospectiv bazat pe Centrul de Sănătate Publică din Japonia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006; 15 : 690-695. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-05-0708. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hashimoto K, Ikeda Y, Korenaga D, Tanoue K, Hamatake M, Kawasaki K. și colab. Impactul proteinei C-reactive serice preoperatorie asupra prognosticului pacienților cu carcinom hepatocelular. Cancer. 2005; 103 : 1856-1864. doi: 10.1002 / cncr.20976. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Reichle A, Grassinger J, Bross K, Wilke J, Suedhoff T, Walter B, Wieland WF, Berand A, Andreesen R. Proteina C reactivă la pacienții cu carcinom renal celular clar metastatic: un important biomarker pentru inflamația asociată tumorii. Biomarker Insights. 2006; 1 : 87-98. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Erlinger TP, Platz EA, Rifai N, Helzlsouer KJ. Proteina C-reactivă și riscul de cancer colorectal incident. JAMA. 2004; 291 : 585-590. doi: 10.1001 / jama.291.5.585. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Shimada H, Nabeya Y, Okazumi S. și colab. Creșterea nivelului de proteină C-reactivă a serului preoperator este legată de prognosticul scăzut în carcinomul cu celule scuamoase esofagiene. J Surg Oncol. 2003; 83 : 248-252. doi: 10.1002 / jso.10275. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hashimoto K, Ikeda Y, Korenaga D. și colab. Impactul proteinei C-reactive serice preoperatorie asupra prognosticului pacienților cu carcinom hepatocelular. Cancer. 2005; 103 : 1856-1864. doi: 10.1002 / cncr.20976. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Miyata Y, Koga S, Nishikido M. și colab. Valori de diagnosticare ale reactanților de fază acută, fetoproteinei de bază și proteinei acide imunosupresive pentru stadializarea și supraviețuirea în carcinomul celulelor renale. Urologie. 2001; 58 : 161-164. doi: 10.1016 / S0090-4295 (01) 01165-7. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Kodama J, Miyagi Y, Seki N. și colab. Proteina serică C-reactivă ca factor de prognostic la pacienții cu cancer ovarian epitelial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1999; 82 : 107-110. doi: 10.1016 / S0301-2115 (98) 00227-9. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Ford ES, Liu S, Mannino DM, Giles WH, Smith SJ. Concentrația de proteine ​​C-reactive și concentrațiile de vitamine din sânge, carotenoide și seleniu în rândul adulților din Statele Unite. Eur J Clin Nutr. 2003; 57 (9): 1157-1163. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1601667. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Halliwell B, Gutteridge JM. Radicalii liberi în biologie și medicină. New York: Oxford University Press; 1999.
  • Calder PC, Albers R, Antoine JM. et al. Procesele maladiilor inflamatorii și interacțiunile cu nutriția.Br J Nutr. 2009; 101 (Suppl 1): S1-S45. PubMed ]
  • Mayland CR, Bennett MI. et al. Deficitul de vitamina C la pacienții cu cancer. Palliat Med. 2005; 19: 17-20. doi: 10.1191 / 0269216305pm970oa. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Härtel C, Strunk T, Bucsky P, Schultz C. Efectele vitaminei C asupra producției de citokine intracitoplasmice în monocitele și limfocitele din sângele uman uman. Citokinele. 2004; 27 (4-5): 101-106. PubMed ]
  • Andrew G, Bowie2, O’Neill LAJ. Vitamina C inhibă activarea NF-kB prin TNF prin activarea proteinei kinazei activată de mitogen p38. J Immunol. 2000; 165 : 7180-7188. PubMed ]
  • Munoz E, Blazquez MV, Ortiz C, Gomez-Diaz C, Navas P. Rolul ascorbatului în activarea NF-kB de către factorul de necroză tumorală-a în celulele T. Biochem J. 1997; 325 : 23. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
  • Bowie AG, Carcamo JM, Pedraza A, Borquez-Qjeda O, Golde DW. Vitamina C suprimă activarea NFkB indusă de TNFa prin inhibarea fosforației IkαB. Biochimie. 2002; 41 : 12995-13002. doi: 10.1021 / bi0263210. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Cameron E, Pauling L. Suplimentar ascorbat în tratamentul de susținere a cancerului: Prelungirea duratei de supraviețuire în cancerul uman terminal. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1976; 73 : 3685-3689. doi: 10.1073 / pnas.73.10.3685. Articol gratuit PMC ] [ PubMed] [ CrossRef ]
  • Riordan HD, Casciari JJ, González MJ, Riordan NH, Miranda-Massari JR, Taylor P, Jackson JA. Un studiu clinic pilot al ascorbatului intravenos continuu la pacienții cu cancer terminal. PR Sănătate Sci J. 2005; 24 (4): 269-276. PubMed ]
  • Riordan NH, Riordan HRD, Meng X, Li Y, Jackson JA. • Asorbatul intravenos ca agent chimioterapeutic citotoxic tumoral. Ipoteza medicală. 1995; 44 : 213. PubMed ]
  • Casciari JJ, Riordan NH. et al. Citotoxicitatea ascorbatului, a acidului lipoic și a altor antioxidanți în tumorile in vitro ale fibrelor goale. Br J Cancer. 2001; 84 : 1544-1550. doi: 10.1054 / bjoc.2001.1814. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Mikirova NA, Ichim TE, Riordan NH. Efectul anti-angiogen al dozelor mari de acid ascorbic. J Transl Med. 2008; 12 : 6: 50. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
  • Mikirova NA, Casciari JJ, Riordan NH. Inhibarea ascorbatului de angiogeneză în inele aortice ex vivo și prize Matrigel subcutanate in vivo. Journal of Angiogenesis Research. 2010; 2 : 2. doi: 10.1186 / 2040-2384-2-2. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Casciari JJ, Riordan HD, Mirranda-Massara JR, Gonzalez MJ. Efectele administrării în doză mare de ascorbat asupra creșterii tumorii L-10 la cobai. PR Sănătate Sci. J. 2005; 24 : 145-150. PubMed ]
  • Dworacki G, Meidenbauer N, Kuss I, Hoffmann TK, Gooding W, Lotze M, Whiteside TL. Scăderea expresiei lanțului zeta și apoptoza în limfocitele T CD3 + periferice din sângele pacienților cu melanom. Clin Cancer Res. 2007; 7 : 947s-957s. PubMed ]
  • Corzo CA, Cotter MJ, Cheng P, Cheng F, Kusmartsev S, Sotomayor E, Padhya T, McCaffrey TV, McCaffrey JC, Gabrilovich DI. Mecanismul care reglementează speciile reactive de oxigen în celulele supresoare derivate din tumori mieloide induse de tumori. J Immunol. 2009; 182 : 5693-5701. doi: 10.4049 / jimmunol.0900092. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Baniyash M. TCR reduceri de zeta-lanț: reducerea unui răspuns imunitar inflamator excesiv. Nat Rev Immunol. 2004; 4 (9): 675-687. doi: 10.1038 / nri1434. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Schmielau J, Nalesnik MA, Finn OJ. Suprimarea expresiei lanțului zeta al receptorilor de celule T și a producției de citokine la pacienții cu cancer pancreatic. Clinica de cercetare a cancerului. 2001; 17(3 Suppl): 933s-939s. PubMed ]
  • Nakagomi H, Peterson M, Magnusson I, Matsuda M, Mellstedt H, Taupin JL, Vivier E, Anderson P. Kiessling R: Expresia scăzută a lanțurilor de transmițare a semnalului în celulele T infiltrate de tumori și celulele NK la pacienții cu carcinom colorectal . Cancer Res. 1993; 53 : 5610-5612. PubMed ]
  • Gunji Y, Hori S, Aoe T, Asano T, Ochiai T, Isona K, Saito T. Frecvența crescută a pacienților cu cancer cu asamblarea anormală a complexului receptorului CD3-T în limfocitele T din sângele periferic. Jpn J Cancer Res. 1994; 85 : 1189-1192. doi: 10.1111 / j.1349-7006.1994.tb02927.x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Nambiar MP, Fisher CU, Enyedy EJ, Warke VG, Kumar A, Tsokos GC. Stresul oxidativ este implicat în reglarea în jos a indusei de stres termic a expresiei lanțului TCR zeta și a răspunsului [Ca (2+)] (i) mediat TCR / CD3 în limfocitele T umane. Cell Immunol. 2002; 215 : 151-161. doi: 10.1016 / S0008-8749 (02) 00006-0. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Duconge J, Miranda-Massari JR, Gonzalez MJ, Jackson JA, Warnock W, Riordan NH. Farmacocinetica vitaminei C: observații asupra administrării orale și intravenoase a ascorbatului. PR Sănătate Sci J. 2008; 27 (1): 7-19. Revizuire. PubMed ]
  • Duconge J, Miranda-Massari JR, González MJ, Taylor PR, Riordan HD, Riordan NH, Casciari JJ, Alliston K. Farmacocinetica vitaminei C după perfuzie continuă la un pacient cu cancer de prostată. Ann Pharmacother. 2007; 41 (6): 1082-1083. doi: 10.1345 / aph.1H654. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Chen Q, Espey MG, Krishna MC. et al. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic distrug selectiv celulele canceroase: acțiunea ca promedicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2005; 102 : 13604-13609. doi: 10.1073 / pnas.0506390102. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, Rousseau C, Robitaille L, Miller WH. Etapa I a studiului clinic al acidului ascorbic iv la malignitate avansată. Ann Oncol.2008; 19 (11): 1969-1974. doi: 10.1093 / annonc / mdn377. Errat în: Ann Oncol. 2008 19 (12): 2095. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Ohno S, Ohno Y, Suzuki N, Soma G, Inoue M. Tratamentul cu doze mari de vitamina C (acid ascorbic) în tratamentul pacienților cu cancer avansat. Anticancer Res. 2009; 29 (3): 809-815.Revizuire. PubMed ]
  • St.Sauver JL, Sarma AV, Jacobson DJ, McGree ME, Lieber MM, Girman CJ, Nehra A, Jacobsen SJ. Asociațiile dintre proteina C reactivă și hipoplazia prostatică benignă / rezultatele simptomului tractului urinar inferior într-o populație bazată pe cohortă. Am J Epidemiol. 2009; 169 : 1281-1290. doi: 10.1093 / aje / kwp085. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Lin ATL, Chen KK, Chung HJ, Chang SC. Semnificația proteinei C reactive în plasmă la pacienții cu nivele ridicate ale antigenului specific prostatei serice. Știința urologică. 2010; 21 (2): 88-92. doi: 10.1016 / S1879-5226 (10) 60018-8. CrossRef ]
  • Eklund CM, Tammela TLJ, Schleutker J, Hurme M. haplotipul de proteină C-reactivă este asociat cu PSA înalt ca marker al cancerului de prostată metastatic, dar nu și cu riscul global de cancer. Br J Cancer. 2009; 100 : 1846-1851. doi: 10.1038 / sj.bjc.6605081. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [CrossRef ]
  • Sauver JL, Jacobsen SJ. Mecanisme inflamatorii asociate cu inflamația prostatică și simptomele tractului urinar inferior. Curr Prostate Rep. 2008; 6 : 67-73. doi: 10.1007 / s11918-008-0011-5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Kohnen PW, Drach GW. Modele de inflamație în hiperplazia prostatică: un studiu histologic și bacteriologic. J Urol. 1979; 121 (6): 755-760. PubMed ]
  • Di Silverio F, Gentile V, De Matteis A. și colab. Distribuția inflamației, leziunilor pre-maligne, carcinomului incident în hiperplazia prostatică benignă confirmată histologic: o analiză retrospectivă. Eur Urol. 2003; 43 (2): 164-175. doi: 10.1016 / S0302-2838 (02) 00548-1. PubMed ] [ CrossRef ]
  • Gerstenbluth RE, Seftel AD, MacLennan GT. et al. Distribuția prostatitei cronice în probele de prostatectomie radicală cu reglarea în sus a bcl-2 în zonele inflamatorii. J Urol. 2002; 167 (5): 2267-2270. doi: 10.1016 / S0022-5347 (05) 65140-3. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Roehrborn C, Kaplan SA, Noble WD. et al. Impactul inflamației acute sau cronice în biopsia de bază asupra riscului de progresie clinică a BPH: rezultatele studiului MTOP. J Urol. 2005; 173 : 204. doi: 10.1097 / 01.ju.0000147849.80627.41. CrossRef ]
  • Apte RN, Krelin Y, Song X. și colab. Efectele interleukinei-1 derivate din celulele micro-medii și maligne în carcinogeneză, invazivitatea tumorii și interacțiunile tumor-gazdă. Eur J Cancer. 2006; 42: 751-759. doi: 10.1016 / j.ejca.2006.01.010. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Voronov E, Shouval DS, Krelin Y. și colab. IL-1 este necesar pentru invazivitatea tumorii și pentru angiogeneză. Proc Natl Acad Sci SUA. 2003; 100 : 2645-2650. doi: 10.1073 / pnas.0437939100. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Wu Y, Zhou BP. Inflamaţie. O forță motrice accelerează metastazele cancerului. Ciclul celulei. 2009;8 (20): 3267-3273. doi: 10.4161 / cc.8.20.9699. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Rosen EM, Goldberg ID, Liu D. și colab. Factorul de necroză a tumorii stimulează motilitatea celulelor tumorale epiteliale. Cancer Res. 1991; 51 : 5315-5321. PubMed ]
  • Arnott CH, Scott KA, Moore RJ. et al. Expresia ambelor subtipuri de receptori TNF-alfa este esențială pentru dezvoltarea optimă a tumorii pielii. Oncogene. 2004; 23 : 1902-1910. doi: 10.1038 / sj.onc.1207317. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Egberts JH, Cloosters V, Noack A. și colab. Terapia cu factorul de necroză tumorală inhibă creșterea tumorii pancreatice și metastazarea. Cancer Res. 2008; 68 : 1443-1450. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-5704. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Kulbe H, Thompson R, Wilson JL. et al. Factorul-alfa de necroză tumorală inflamatorie a citokinelor generează o rețea de creștere a tumorii autocrine în celulele ovariene epiteliale. Cancer Res. 2007; 67: 585-592. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-2941. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Murooka TT, Ward SE, Pește EN. Chemokine și cancer. Cancer Treat Res. 2005; 126 : 15-44. doi: 10.1007 / 0-387-24361-5_2. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Rollins BJ. Hemokinele inflamatorii în creșterea și progresia cancerului. Eur J Cancer. 2006; 42 : 760-767. doi: 10.1016 / j.ejca.2006.01.002. [ PubMed ] [ CrossRef ]
  • Zlotnik A. Chemocine și cancer. Int J Cancer. 2006; 119 : 2026-2029. doi: 10.1002 / ijc.22024. [PubMed ] [ CrossRef ]
  • Salcedo R, Young HA, Ponce ML. et al. Eotaxina (CCL11) induce răspunsurile angiogene in vivo de către celulele endoteliale CCR3 + umane. J Immunol. 2001; 166 : 7571-7578. PubMed ]

Articolele din Jurnalul de Medicină Translațională sunt furnizate aici prin amabilitatea BioMed Central

Logo-ul transmed

BioMed Central Biomed Central Web Site search submit a manuscript register this article Journal of Translational Medicine Journal Front Page
J Transl Med . 2012; 10: 189.
Publicat online 2012 Sep 11 doi: 10.1186 / 1479-5876-10-189
PMCID: PMC3480897
PMID: 22963460
Efectul unei doze mari de vitamina C intravenoasă asupra inflamației la pacienții cu cancer
Nina Mikirova , autorul corespunzător 1 Joseph Casciari , # 1 Andrea Rogers , # 1 și Paul Taylor # 1

Cum afecteaza teama cronica hipoxia in tesuturi si duce la cancer la oameni prin efectul BOHR

Somayeh Zaminpira * 1, Sorush Niknamian 2
* 1 Ph.D. în biologie celulară și moleculară, Universitatea din Cambridge, Regatul Unit
2 Ph.D. în biologie celulară și moleculară, Universitatea din Cambridge, Regatul Unit
TEL: + 98-912-1939806

ADRESA: NO.2, SHAGHAYEGH 7, OLYMPIC SQ.,
TEHRAN, IRAN.
CEO & PREȘEDINTE: SOMAYEH ZAMINPIRA
MANAGER EXECUTIV: SORUSH NIK NAMIAN
ABSTRACT
Frica este o reacție în lanț în creier care se întâmplă atunci când se întâlnește un potențial dăunător stimul. Amigdala este partea creierului care primește informații din multe părți ale creierului și interpretează aceste informații pentru a genera emoția fricii. Când amigdala generează o emoție de teamă, trimite impulsuri hipotalamus. Hipotalamusul trimite apoi impulsuri către multe părți ale corpului pentru a declanșa un răspuns la luptă sau fuga.  hormoni de teama sunt secretati de glanda suprarenale. Efectul adrenalinei (epinefrinei) este creșterea ratei cardiace, hipocapnia și scade fluxul de sânge către creier. Efectul cortizolului este creșterea in sânge a nivelurilor de glucoză prin transformarea glicogenului și a grăsimilor stocate în zahăr din sânge. De asemenea, suprimă sistemul imunitar și provoacă inflamații. Prima cauză a cancerului este creșterea cantităților de  ROS cancer în celulele sănătoase. Scopul acestei revizuiri este de a arăta efectul fricii cronice asupra cauzei cancer la om prin revizuirea studiilor clinice conexe și a biochimiei de frică și cancer. rolul fricii, adrenalinei și cortizolului în provocarea hipoxiei în țesuturi este menționat în acest articol.
INTRODUCERE
Frică
Frica este un sentiment indus de pericolul perceput sau amenințarea care apare în anumite tipuri de organisme, care determină o schimbare a funcțiilor metabolice și a organelor și, în final, o schimbare a comportamentului, cum ar fi fuga, ascunde sau îngheață de evenimentele traumatice percepute. Teama de ființe umane poate să apară
ca răspuns la un stimul specific care apare în prezent sau în anticiparea sau așteptarea unei amenințari viitoare percepută ca un risc pentru organism sau viață. [1]
Răsplata fricii apare din percepția pericolului care duce la confruntarea sau scăparea
de la / evitând amenințarea (cunoscută și ca răspunsul la luptă sau fugi ), care în cazuri extreme de teama (groaza si teroarea ) poate fi un raspuns sau paralizie de inghet. La oameni și animale, frica este modulata de procesul cunoașterii și învățării. Astfel, frica este considerată drept rațională sau adecvată și iraționala sau nepotrivita. O teamă irațională este numită fobie. [2]
Psihologi precum John B. Watson, Robert Plutchik și Paul Ekman au sugerat că există
este doar un mic set de emoții de bază sau înnăscute și că frica este una dintre ele. Acest set ipotetic include emoții precum reacția de stres acută, furia, stresul, anxietatea, frica, groaza, bucuria, panica, și tristețe. Frica este strâns legată de, dar trebuie distinsă de anxietatea emoțională, care apare ca urmare a amenințărilor care sunt percepute ca fiind incontrolabile sau inevitabile.
răspunsul la frică servește supraviețuirii generând răspunsuri comportamentale adecvate[3]
Cancer
Cea mai importantă diferență dintre celulele normale și celulele canceroase este modul în care acestea respiră. Normalele celulele folosesc procesul sofisticat de respirație cu oxigen  pentru a transforma eficient orice fel de nutrient care este gras,carbohidrați sau proteine ​​în cantități mari de energie sub formă de ATP. Acest proces necesită
oxigen și transforma alimentele în totalitate în dioxid de carbon și apă inofensivă. Celule canceroase utilizeaza un proces primitiv de fermentare a glucozei si glutaminei pentru a transforma ineficient fie glucoza din carbohidrați, fie aminoacidul glutamina din proteine ​​în cantități mici de energie sub formă de ATP. Acest proces nu necesită oxigen și doar descompune parțial moleculele de alimente în acid lactic și amoniac, care sunt produse toxice de deșeuri. Aproape toate cercetările din 1934 până în 2016, menționează
că în toate celulele canceroase există o serie de deteriorări mitocondriale și deformări anormale în majoritatea cazurilor cristae mitocondriale. Prima cauză a cancerului este afectarea mitocondrială, cauzată de creșterea cantității de ROS și a inflamației în interiorul sau în jurul celulelor eucariote. [4]
Efectul Bohr
Efectul Bohr este un fenomen fiziologic descris pentru prima dată în 1904 de danezi
fiziologul Christian Bohr, afirmând că afinitatea de legare a oxigenului la hemoglobină este invers proporțională atât la aciditate, cât și la concentrația de dioxid de carbon. Deoarece dioxidul de carbon reacționează cu apa pentru a forma acid carbonic , o creștere a CO 2 duce la o scădere a pH-ului sanguin ; rezultatul: proteinele hemoglobinei elibereaza inccarcatura lor de oxigen. Dimpotrivă, o scădere a dioxidului de carbon provoacă o creștere a pH-ului, ceea ce duce la creșterea cantității de oxigen în hemoglobină. Efectul Bohr crește eficiența transportului de oxigen prin sânge. După ce se leagă hemoglobina de oxigen în plămâni din cauza concentrațiilor ridicate de oxigen, efectul lui Bohr facilitează eliberarea acestuia în organism in țesuturi, în special acele țesuturi care au cea mai mare nevoie de oxigen. [31-36]
Materiale și metode
Structurile creierului care sunt centrul celor mai multe evenimente neurobiologice asociate cu teama sunt două amigdale, situate în spatele glandei pituitare. Fiecare amigdală face parte dintr-un circuit de frică – învăţare. [5] Ele sunt esențiale pentru o adaptare adecvată la stres și modularea specifică a memoriei de invatare emotionala. În prezența unui stimul amenințător, amigdala generează secreția hormonilor care influențează teama și agresiunea.[6] Odată răspunsul la stimulent în forma de
teama sau agresivitatea începe, amigdalae poate provoca eliberarea hormonilor în organism ceea ce pune persoana într-o stare de vigilență, în care sunt gata să se miște, să alerge, să lupte, etc.
răspunsul defensiv este în general referit în fiziologie ca răspunsul la luptă sau fuga reglementat de către hipotalamus, parte a sistemului limbic. [7]
Odată ce persoana este în modul siguranta, ceea ce înseamnă că nu mai există pericole potențiale în jurul lor, amigdalae va trimite informații despre cortexul prefrontal medial (mPFC) unde acesta este stocat pentru situații viitoare similare,
proces cunoscut ca si consolidarea memoriei. [8]
Unii dintre hormonii implicați în timpul luptei sau fugii includ epinefrina , care
reglează ritmul cardiac și metabolismul, precum și dilatarea vaselor de sânge și a canalelor aeruluinorepinefrina creste ritmul cardiac, fluxul de sange la muschii scheletici si elibereaza glucoza din depozitele de energie și cortizolul care crește zahărul din sânge, crește circulația leucocitele neutrofile, calciul, printre altele. [9,10]
După o situație care provoacă frică, amigdala și hipocampul înregistrează evenimentul
prin plasticitate sinaptică . [11] Stimularea hipocampului îi va determina pe individ să
isi amintească multe detalii legate de situație. [12] Plasticitatea și formarea memoriei în
amigdala sunt generate de activarea neuronilor din regiune. Datele experimentale acceptă noțiunea că plasticitatea sinaptică a neuronilor care conduc la amigdalae laterale are loc cu teamă condiționata. [13] În unele cazuri, acestea formează răspunsuri permanente de frică, cum ar fi tulburarea stresului posttraumatic  (PTSD) sau o fobie. [14] Scanările RMN și fMRI au arătat că amygdalae în persoanele diagnosticate cu astfel de tulburări, inclusiv tulburarea bipolară sau panică, sunt mai mari și cu legatura
pentru un nivel mai înalt de frică. [15]
Agenții patogeni pot suprima activitatea amigdală. Șobolani infectați cu parazitul toxoplasmozei devin mai puțin fricoși de pisici, uneori chiar căutând zonele marcate cu urină. Acest comportament duce adesea pentru a fi mâncați de pisici. Parazitul se reproduce apoi în corpul pisicii. Există dovezi că parazitul se concentrează în amigdala șobolanilor infectați. [16] Într-un mod separat
experiment, șobolanii cu leziuni în amigdală nu au exprimat frica sau anxietatea față de cei nedoriti stimuli. Acești șobolani au tras de pârghii care aveau alimente care uneori au trimis șocuri electrice. In timp ce au învățat să evite să le aplice, nu s-au distanțat de aceste șocuri, pârghii de inducție. [17]
Mai multe structuri ale creierului, altele decât amigdalae, au fost de asemenea observate ca fiind activate atunci când indivizii sunt confruntati cu situatii  înfricoșătoare față de neutre, și anume regiunile occipitocerebeliare inclusiv gyrus fusiform și gyri temporal inferior parietal / superior. Interesant, ochii, parul si gura par a reproduce separat aceste raspunsuri ale creierului. Oamenii de știință de la studiile din Zurich arată că oxitocina hormonului asociată stresului și sexului reduce activitatea centrului de teama al  creierului. [18,19]
Figura (1) din pdf :
Frica are ca rezultat secreția de adrenalină care determină creșterea nivelurilor de hormoni cortizol.
După cum se arată în Figura (1), teama crește secreția hormonului adrenalină și acest hormon determină înclinația în nivelurile de cortizol din organism.
Frica și inflamația
Michopoulos V. et al a declarat că studiul inflamației în tulburările de frică și anxietate a dobândit interes ca literatura în creștere ceea ce indică faptul că markerii pro-inflamatorii pot modula direct afectivitatea. Într-adevăr, concentrații crescute ale semnalelor inflamatorii, inclusiv citokinele și proteina C reactivă au fost descrise în tulburarea de stres posttraumatic (PTSD), tulburare de anxietate generalizată (GAD), tulburare de panică (PD) și fobii (agorafobie, fobie socială, etc). Cu toate acestea, nu toate rapoartele indică o asociere pozitivă între inflamare și teamă – și simptomele bazate pe anxietate, sugerând că alți factori sunt importanți în evaluările viitoare ale rolului inflamației în menținerea acestor tulburări (sex, condiții comorbide, expunerea la traume și sursele comportamentale de inflamație). Cea mai explicată explicație 
inflamației crescute în PTSD, GAD, PD și fobia este prin activarea răspunsului la stres
și celulele imune centrale și periferice pentru eliberarea citokinelor. Disregularea axei de tensiune în față de tonul simpatic crescut și activitatea parasimpatică scăzută e o caracteristică pt tulburările de anxietate ce ar putea spori și mai mult inflamația și ar putea contribui la creșterea simptomelor care au efecte directe asupra regiunilor cerebrale critice pentru reglementarea fricii și anxietății (cum ar fi cortexul prefrontal, insula, amigdala și hipocampus). Luate împreună, datele disponibile  sugerează
că țintirea inflamației poate servi ca o potențială țintă terapeutică pentru tratarea acestor frici – și  tulburări pe bază de anxietate în viitor. Cu toate acestea, câmpul trebuie să continue să caracterizeze specificul rolul  semnalizarii pro-inflamatorii in mentinerea acestor conditii psihiatrice unice.
[Michopoulos V. și colab., 2016]
Melamed S și colab. a concluzionat că pe baza dovezilor că stresul psihologic poate induce o afecțiune cronică inflamatorie, am presupus că stresul cauzat de frica cronică a terorii poate fi asociat cu inflamații de grad scăzut. Această ipoteză a fost examinată la bărbații angajați și femei cu prezența unei inflamații de grad scăzut, măsurată prin ridicata proteină c reactiva (CRP). Se pare că adulții sănătoși angajați (N = 1153)
un spital terțiar din Israel a completat un chestionar. Teama de teroare (marcat 1-5) a fost evaluata de trei elemente care măsoară măsura în care respondenții au o preocupare profundă pentru siguranța personalului, tensiunea ridicată în locurile aglomerate și teama de loviturile de teroare care dăunează fie lor fie membrilor familiei. Principala măsură a rezultatului a fost prezența sau absența unui nivel ridicat
Nivelul CRP (> 3,0 mg / l). Femeile au înregistrat o creștere semnificativă pe tema terorii în comparație cu bărbații (M = 2,16 față de M = 1,68, respectiv, p <0,0001). Majoritatea participanților la studiu care au obținut un punctaj ridicat (4 sau 5) despre teama de teroare, a raportat că a experimentat acest sentiment timp de 1 an sau mai mult. La femei numai, a existat o asociere pozitivă între teama de teroare și riscul de creștere a nivelului proteina c reactiva – CRP (OR ajustat = 1,7, 95% CI 1,2-2,4) într-un model multivariat care ajustează anxietatea generalizată, simptome depresive și variabile demografice și biomedicale potențial confuze.
Frica cronică a terorii la femei, dar nu la bărbați, este asociată cu niveluri crescute de CRP, care sugerează prezența inflamației de grad scăzut și a unui risc potențial de boală cardiovasculară.
[Melamed S. și colab., 2015]
În concluzie, teama și anxietatea cresc inflamarea și suprimă sistemul imunitar în
corpul uman. Secreția cortizolului determină scăderea răspunsului sistemului imunitar pe tot parcursul proceselor corpului.
Frica, hipocapnia, glucoza din sange si hipoxia
Frica cronică cauzează secreția cortizolului în organism, care crește nivelul de glucoză din sânge.
Studiile de cercetare de mai jos arată că glicemia ridicată este legată de hipoxia din țesuturi prin efectul Bohr. Hormonul adrenalinei provoacă hipocapnie și scade fluxul sanguin la creier. Prin urmare; hipoxia în țesuturile specifice creierului este rezultatul fricii cronice.
Studiu realizat în 2010 de către Heinis și Simon: cultivate în colagen, celulele pancreatice embrionare au fost hipoxice și au exprimat HIF1alfa și celulele beta rare, diferențiate. În pancreata cultivată pe filtru (normoxia), expresia HIF1alpha a scăzut și s-au dezvoltat numeroase celule beta. Pe parcursul dezvoltarii pancreasului, nivelurile HIF1alpha au fost crescute în stadii incipiente și au scăzut în timp. pentru a determină efectul pO2 asupra diferențierii celulelor beta, pancreata a fost cultivată în colagen la
concentrații crescătoare de O2. Astfel de condiții au reprimat expresia HIF1alpha, încurajat dezvoltarea progenitorilor endocrini Ngn3 pozitivi și diferențierea indusă de beta-celule de O2 într-o manieră dependentă de doză. Dimpotrivă, expresia forțată a HIF1alpha în utilizarea normoxiei DMOG a reprimat expresia Ngn3 și a blocat dezvoltarea beta-celulelor. În cele din urmă, hipoxia necesită un păros și amplificator de divizare (HES) 1 pentru a reprima diferențierea celulelor beta. Aceste date
demonstrează că diferențierea beta-celulelor este controlată de pO2 până la HIF1alpha. Modificarea pO2 ar trebui acum testate în protocoale care vizează diferențierea celulelor beta de celulele stem embrionare.
[22]
Un studiu realizat de Cheng și alții în 2010 a demonstrat că factorul-1alpha (HIF-1alpha) indusă de hipoxie, este un factor de transcripție care reglează răspunsurile de stres celular. În timp ce nivelurile de HIF-1alpha – proteine sunt strict reglementate, studii recente sugerează că acestea pot fi active în condiții normoxice.
Am emis ipoteza că HIF-1alpha este necesară pentru funcția normală a celulelor beta și rezerva și că disregularea poate contribui la patogeneza diabetului de tip 2 (T2D). Creșterea HIF-1alpha – niveluri crescute marcant au crescut expresia ARNT si a altor gene in insulele T2D umane si au imbunatatit funcția lor. [23]
Regazzetti și colaboratorii din 2009 au arătat că, atât la adipocitele umane cât și la cele murine, hipoxia inhibă insulina – semnalizarea prin insulina așa cum reiese din scăderea fosforilării receptorului de insulină. În 3T3-L1 adipocite, această inhibare a fosforilării receptorului de insulină este urmată de o scădere a concentrației /starii de fosforilare a  protein kinazei B și AS160, precum și o inhibare a transportului de glucoză
ca răspuns la insulină. Aceste procese au fost reversibile în condiții normoxice-oxigen in limite normale.
mecanismul de inhibare pare independent de activitățile protein tirozin fosfatazei.
Supraexpresia HIF-1alpha sau -2alfa sau activarea factorului de transcripție HIF cu CoCl (2) a imitat efectul hipoxiei asupra semnalizării insulinei, în timp ce reglarea în jos a/scaderea  HIF-1alpha și -2-alfa prin ARN mic de interferență a inhibat-o. Am demonstrat că hipoxia creează un stat a rezistenței la insulină în adipocite care depinde de exprimarea factorului de transcripție HIF.
Hipoxia ar putea fi concepută ca un nou mecanism care participă la rezistența la insulină în  țesut adipos de pacienți obezi. [24]
Halberg și alții în 2009 au demonstrat că țesutul adipos poate suferi o expansiune rapidă în timpul consumului excesiv de calorii. Ca o masă tumorală care se extinde rapid,  țesutul adipos obez devine hipoxic datorită incapacității vasculaturii de a ține pasul cu creșterea țesutului. Prin urmare, în stadiile incipiente ale obezității, condițiile hipoxice determină o creștere a nivelului de hipoxie- Factorul 1alpha (HIF1alfa) inductibil. Folosind un model transgenic de supraexprimare a formei constitutive active a HIF1alpha, am stabilit că HIF1alpha nu reușește să inducă efectul așteptat
proangiogenic. În contrast, am observat că HIF1alpha inițiază fibroza țesutului adipos,
cu o creștere asociată a inflamației locale. „” Tricrom și picrosirius roșu-pozitiv
dungi ” îmbogățite în colageni fibrilați, reprezintă o amprentă a țesutului adipos care suferă de etapele de fibroză indusă de hipoxie. Lysil oxidaza (LOX) este o țintă transcripțională a HIF1alfa și acționează prin legarea în colagen a colagenului I și III pentru a forma fibrele de fibră de colagen. Inhibarea activitatii LOX prin tratamentul cu beta-aminoproprionitril are ca rezultat o îmbunătățire semnificativă în mai multe cazuri
metabolice și reduce în continuare inflamația locală a țesutului adipos. În mod colectiv, ale noastre observații sunt în concordanță cu un model în care hipoxia țesutului adipos servește ca un început în amonte pentru disfuncția țesutului adipos prin inducerea unei stări locale de fibroză. [25]
Glaasford și colaboratorii din 2007 au arătat că Apelin, o peptidă nouă cu activitate cardioactivă cu semnificative proprietăți, este reglată în sus de insulină în adipocite. Cu toate acestea, mecanismul prin care insulina promovează producția de apelin nu este cunoscută. Factorul-1 indus de hipoxie (HIF-1), un heterodimer factor de transcripție implicat în răspunsurile angiogene și metabolice la hipoxia tisulară, a fost
se pare că este activat de insulină în diferite setări. Prin urmare, am emis ipoteza că HIF-1 reglează expresia apelin mediată de insulină în adipocite. Celulele 3T3-L1 au fost diferențiate adipocite în cultură. Pentru experimente, celulele 3T3-L1 cu deficit de ser au fost expuse la insulină și / sau un mediu O (2) 1%. Expresia apelin a fost evaluată folosind PCR cantitative în timp real și ELISA. Pentru a evalua direct rolul HIF-1 în producția de apelin, am diferențiat fibroblaste embrionare  de șoarece (MEF) care conțin o deleție vizată a genei HIF-1alpha în adipocite și le-a măsurat răspunsul la insulină și hipoxie. Expresia Apelin în mature 3T3- L1 adipocite a crescut semnificativ prin insulină și a fost atenuată prin farmacologica inhibare a semnalizării insulinei. Expunerea celulelor fie la hipoxie, fie la activatorii chimici HIF clorura de cobalt (CoCl (2)) și dimetiloxaloilglicina (DMOG) a dus la o creștere semnificativă – upregulation de apelin, în concordanță cu rolul HIF în inducerea apelinului. Mai mult, hipoxia,
CoCL (2) -, DMOG- și expresia de apelină indusă de insulină au fost toate atenuate în diferențiere HIF-1alfa-deficiente MEFs. În rezumat, în adipocitele cultivate cu 3T3-L1 și MEF diferențiate, HIF-1 pare să fie implicat în expresia de apelin indusă de hipoxie și insulină. [26]
Chen și colaboratorii din 2006 au demonstrat că nivelurile scăzute de adiponectină plasmatică (hipo-iponctinemie) și concentrațiile crescute ale inhibitorului de activator de plasminogen (PAI) -1 sunt cauzal asociat cu rezistența la insulină legată de obezitate și bolile cardiovasculare. Însă mecanismul care mediază producția aberantă a acestor două adipokine în obezitate rămâne prost inteles. În acest studiu am investigat efectele hipoxiei și oxigenului reactiv (ROS) asupra producției de adiponectină și PAI-1 în adipocitele 3T3-L1. PCR cantitativ și imunoteste au arătat că hipoxia ambiantă a suprimat semnificativ ARNm al adiponectinei expresia și secreția sa de proteine ​​și creșterea producției de PAI-1 în adipocitele mature.
Dimetiloxalil glicina, un stabilizator al factorului 1alfa inductibil cu hipoxie (HIF-1alpha), a imitat modulațiile mediate de hipoxie ale acestor două adipokine. Hipoxia a provocat o coborâre modestă ROS în adipocite. Cu toate acestea, ablația ROS intracelulară de către antioxidanți nu a reușit să atenueze producția aberantă indusă de hipoxie de adiponectină și PAI-1. Pe de altă parte, antioxidanții ar putea inversa disregularea indusă de peroxid de hidrogen (H2O2) a adiponectinei și Producția PAI-1. Tratamentul cu H2O2 a redus nivelele de expresie ale proliferatorului peroxizom- receptorul gamma activat (PPARgamma) și proteina de legare CCAAT / enhancer (C / EBPalpha),
dar nu a avut efect asupra HIF-1alpha, în timp ce hipoxia a stabilizat HIF-1alpha și a scăzut expresia din C / EBPalpha, dar nu PPARgamma. Luate impreuna, aceste date sugereaza ca hipoxia si ROS reduce producția de adiponectină și crește expresia PAI-1 în adipocite prin cai distincte de semnalizare . Aceste efecte pot contribui la hipoadiponectinemie și la niveluri ridicate de PAI-1 în obezitate, diabetul de tip 2 și bolile cardiovasculare. [27]
Moritz și Meier et al în 2002 au arătat că pentru a deveni independenți la insulină, pacienții cu tip 1  – diabet zaharat necesită transplantul a cel puțin două pancreate donatoare, datorită pierderii beta- celulare în perioada post-transplant timpuriu. Multe studii care descriu introducerea de noi protocoale imunosupresoare au arătat că această pierdere se datorează nu numai evenimentelor imunologice dar și factorilor non-imunologici. Pentru a testa în ce măsură hipoxia poate contribui la pierderea grefei timpurii , am analizat apariția evenimentelor apoptotice și expresia hipoxiei inductibile
factorul 1 (HIF-1), un factor de transcripție heterodimeric constând dintr-o subunitate alfa dependenta de oxigen  și o subunitate beta constitutivă. Analiza histologică a insulelor umane și de șobolan a revelat pycnoza nucleară mai devreme de 6 ore după expunerea hipoxică (1% O2). Mai mult decât atât, reactivitatea imunitară la
caspaza-3 activată a fost observată în regiunea de bază a insulelor umane izolate. De remarcat, amândoi markerii de apoptoză se suprapun topografic cu reacția imunitară HIF-1alpha. HIF-1alpha ARNm a fost detectat în insule de la om și șobolan, precum și în mai multe linii de celule beta murine. Cand au fost expuși la hipoxie, celulele de insulinom de șoarece (MIN6) au avut un nivel crescut al proteinei HIF-1alpha,
întrucât nivelul său de mRNA nu a fost modificat. În concluzie, datele noastre oferă dovezi convingătoare că reducerea oxigenării este o cauză importantă a pierderii de celule beta și sugerează că nivelul proteinei HIF-1alpha  este un indicator pentru regiunile hipoxice care suferă moartea celulelor apoptotice. Aceste observații
sugerează că expresia genică sub controlul HIF-1 reprezintă un instrument terapeutic potențial pentru îmbunătățirea grefării insulelor transplantate. [28]
Ca urmare, hormonul adrenalinei provoacă hipocapnie și scade fluxul de sânge către creier bine. Prin urmare; hipoxia – nivel scazut de oxigen în țesuturile specifice creierului este rezultatul fricii cronice.
Hipoxie, inflamație și cancer
Cea mai importanta diferenta fundamentala intre celulele normale si celulele canceroase este modul in care acestea produc energie. Celulele normale utilizează procesul sofisticat de respirație pentru a transforma eficient grăsimile, carbohidrați sau proteine ​​în cantități mari de energie. Acest proces necesită oxigen și transforma alimentele complet în dioxid de carbon și apă. Celulele canceroase utilizează un proces primitiv numit fermentarea glucozei si glutamina  pentru a transforma ineficient fie glucoza care este în principal din carbohidrați sau aminoacid glutamina care este din proteine ​​în cantități mici de energie. Cel mai important constatările din aceste cercetări sunt că grăsimile nu pot fi fermentate. in acest procesde fermentare  nu este necesar oxigen și doar parțial distruge moleculele de alimente în acid lactic și amoniac, care sunt
deșeuri toxice. Celulele normale, uneori, trebuie să treacă la procesul de fermentație dacă se confruntă temporar cu o lipsă de oxigen. Cu toate acestea, nici o celulă în starea sa corectă-normoxica nu ar alege vreodată să utilizeze fermentația atunci când există suficient oxigen. Nu produce  aceeași cantitate de energie și creează produse secundare toxice. Pe scurt, fermentația este primitivă și risipitoare. Utilizarea celulelor canceroase a fermentației chiar și atunci când există o mulțime de oxigen în jurul valorii de, care este explicația Warburg-Efect, e considerata semnătura metabolică a celulelor canceroase. Dacă o celulă transformă glucoza în acid lactic când există oxigen disponibil, aceasta e o celulă de cancer. [29] Hipoxia, precum și inflamația
în țesuturi și celule normale crește cantitatea de ROS în celule, care este cauza primară a cancerului. [30]
DISCUŢIE
Din toate aspectele care sunt scrise în materiale și metode, teama cronică determina  glandele suprarenale pentru a secreta hormonul adrenalinei care creste cantitatea de cortizol din ultima vreme. Cortizolul – hormonul determină inflamație crescând nivelurile de glucoză din sânge și suprimând raspunsul sistemului imunitar
. [Michopoulos V. și colab., 2016] Adrenalina, pe de altă parte, cauzează hipocapnia și
hiperventilație care prin efectul Bohr provoacă hipoxia care duce la înclinația în
cantități de ROS în țesuturi. Adrenalina scade, de asemenea, fluxul sanguin către creier care scade cantitățile de oxigen din creier. [22-28]
Frica este ridicată numai dacă atât riscul, cât și gravitatea observate sunt mari și e scăzuta dacă există riscuri sau gravitate scăzute. [20,21]
CONCLUZIE
Cauza principală a cancerului este creșterea cantităților de ROS și a inflamației în interiorul celulelor eucariote umane sănătoase, care prin efectul Butterfly Effect are ca rezultat daunele și mesajele greșite de la ADN la mitocondrii și provoacă oprirea mitocondriilor si imposibilitatea trecerii inapoi la metabolismul prin respiratie chair si in prezenta oxigenului. [S. Zaminpira, S. Niknamian, EC Cancer, 2017]
Frica provoacă creșterea cantităților de hormoni adrenalină și cortizol din glandele suprarenale. Cortizolul suprimă sistemul imunitar, provoacă inflamație și crește nivelul glucozei din sânge. Adrenalina provoacă hipocapnie, scade fluxul sanguin către creier și suprimă funcția sistemului digestiv. Hipocapnia și creșterea nivelului de glucoză din sânge determină hipoxia în țesuturi prin efectul Bohr. [Regazzetti și colab. 2009]
Pe baza ipotezei lui Otto Warburg, hipoxia cronică este legată de cauza cancerului în celulele sănătoase. [Warburg O., 1969]
Debitul scăzut al sângelui la creier cauzează hipoxie și în țesuturile creierului.
În concluzie, frica cronică afectează incidența cancerului la oameni prin creșterea cantităților de ROS, inflamație și hipoxie în țesuturi, în special în creier și în sistemele digestive.
REFERINȚE
[1] Öhman, A. (2000). „Frica și anxietatea: perspective evolutive, cognitive și clinice”. În
M. Lewis & JM Haviland-Jones (Ed.). Manual de emoții. pp. 573-593. New York: The
Guilford Press.
[2] Olsson, A .; Phelps, EA (2007). „Învățarea socială a fricii”. Natură Neuroștiință. 10 (9): 1095-1102. doi : 10.1038 / nn1968. PMID 17726475.
[3] Edmundson, Laurel Duphiney. ” Neurobiologia fricii”. Serendip. Adus 9 aprilie 2012.
[4] Soroush Niknamian et al., Cauza primară, Prevenirea și tratamentul cancerului, Internațional Jurnalul Științei și Investigației, ISSN: 2251-8576, 2016, 5 (5).
[5] Olsson, A .; Ne apropiem, KI; Phelps, EA (2006) . „Învățarea temerilor prin observarea altora:sisteme neuronale de transmitere socială a fricii „, Neuroștiințe sociale cognitive și afective 2 (1): 3-11. doi : 10.1093 / scan / nsm005. PMC 2555428. PMID 18985115.
[6] Cel mai bun, Ben (2004) . Amygdala și emoțiile arhivate 2007-03-09 la Wayback
Maşină. . benbest.com
[7] Gleitman, Henry; Fridlund, Alan J. și Reisberg, Daniel (2004). Psihologie (ed. 6). WW
Norton & Company. ISBN 0 -393-97767-6.
[8] Travis, John (2004). „Nu vă temeți: oamenii de știință învață cum oamenii pot dezlănțui frica”. Ştiinţă Știri. 165 (3): 42-44 . doi : 10.2307 / 4014925. JSTOR 4014925.
[9] von Bohlen und Halbach, O; Dermietzel, R (2006). Neurotransmițători și neuromodulatori: manualul receptorilor și efectele biologice. Wiley-VCH. p. 125 . ISBN 978-3-527-31307-5.
[10] Hoehn K, Marieb RO (2010). Anatomia umană și fiziologia. San Francisco: Benjamin
Cummings. ISBN 0-321-60261-7.
[11] Amunts, K .; Kedo, O .; Kindler, M .; Pieperhoff, P .; Mohlberg, H .; Shah, NJ; Habel, U .;
Schneider, F .; Zilles, K. (2005). „Cartografierea cytoarchitectonică a amigdalei umane, a hipocampului regiunea și cortexul entorhinal: hărți de variabilitate și probabilități intersubiect ” Embriologie. 210 (5-6): 343-352. doi : 10.1007 / s00429-005-0025-5. PMID 16208455.
[12] Schacter, Daniel L .; Gilbert, Daniel T. și Wegner, Daniel M. (2011) Studiu de psihologie Guide, Worth Publishers , ISBN 1429206152.
[13] Ledoux, J. (2003). „Creierul emoțional, teama și amigdala”. Celular și molecular
Neurobiologie. 23 (4-5): 727-738 . doi: 10.1023 / A: 1025048802629. PMID 14514027.
[14] Asociația Americană de Psihiatrie (1994). Manual de diagnostic și statistic al psihicului tulburări: DSM-IV. Washington DC. ISBN 0-89042-061-0.
[15] Cheng, DT; Knight, DC; Smith, CN; Stein, EA; Helmstetter, FJ (2003) . „Funcţional
7044.117.1.3 . PMID 12619902. Arhivat (PDF) de pe original pe 2008-10-08.
[16] Berdoy, M.; Webster, JP; MacDonald, DW (2000). ” Fatal attraction in rats infected with Toxoplasma gondii”. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences. 267 (1452): 1591–1594. doi :10.1098/rspb.2000.1182. PMC 1690701 . PMID 11007336.
[17] Larkin, M. (1997). „Amygdala differentiates fear response”. The Lancet. 350 (9073): 268–268. doi :10.1016/S0140-6736(05)62234-9.
[18] Radua, J.; Phillips, ML; Russell, T.; Lawrence, N.; Marshall, N.; Kalidindi, S.; El-Hage,
W.; McDonald, C.; Giampietro, V.; Brammer, MJ; David, AS; Surguladze, SA  . NeuroImage. 49 (1):939–946. doi :10.1016/j.neuroimage.2009.08.030. PMID 19699306. Archived from the original on2017-12-01.
[19] Fear not.” Ski Mar.-Apr. 2009: 15. Gale Canada in Context. Web. 29 Sep. 2011.
[20] Bracha, H. (2006). „Human brain evolution and the „Neuroevolutionary Time-depth
Principle:” Implications for the Reclassification of fear-circuitry-related traits in DSM-V and for studying resilience to warzone-related posttraumatic stress disorder”. Progress in Neuro-Psychopharmacology și Biological Psychiatry. 30 (5): 827–853. doi :10.1016/j.pnpbp.2006.01.008. PMID 16563589.
[21] Warr, M.; Stafford, M. (1983). „Fear of Victimization: A Look at the Proximate
Causes”. Social Forces. 61 (4): 1033–1043. doi :10.1093/sf/61.4.1033.
[22] Diabetes,2010, Mar;59(3):662-9. Oxygen tension regulates pancreatic beta-cell
differentiation through hypoxia-inducible factor 1alpha. Heinis M, Simon MT, Ilc K, Mazure NM, Pouyssugur J, Scharfmann R, Duvilli B.
[23] J Clin Invest. 2010 Jun 1;120(6):2171-83. doi: 10.1172/JCI35846. Hypoxia-inducible factor-1alpha regulates beta cell function in mouse and human islets. Cheng K, Ho K, Stokes R, Scott C,Lau SM, Hawthorne WJ, O’Connell PJ, Loudovaris T, Kay TW, Kulkarni RN, Okada T, Wang XL, Yim SH, Shah Y, Grey ST, Biankin AV, Kench JG, Laybutt DR, Gonzalez FJ, Kahn CR,Gunton JE.
[24] Regazzetti C, Peraldi P, Grumeaux T, Najem-Lendom R, Ben-Sahra I, Cormont M, Bost F,Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF, Giorgetti-Peraldi S. Team Cellular and Molecular
Physiopathology of Obesity and Diabetes, Institut National de la Sante et de la Recherche
Modicale U 895, Mediterranean Research Centre for Molecular Medicine, Nice, France., iabetes.
2009 Jan;58(1):95-103. Hypoxia decreases insulin signaling pathways in adipocytes.
[25] Mol Cell Biol. 2009 Aug;29(16):4467-83. Hypoxia-inducible factor 1alpha induces fibrosis and insulin resistance in white adipose tissue. Halberg N, Khan T, Trujillo ME, Wernstedt-Asterholm I, Attie AD, Sherwani S, Wang ZV, Landskroner-Eiger S, Dineen S, Magalang UJ,Brekken RA, Scherer PE. Touchstone Diabetes Center, Department of Internal Medicine,University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
[26] Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Dec;293(6):E1590-6. HIF-1 regulates hypoxia- andinsulin-induced expression of apelin in adipocytes. Glassford AJ, Yue P, Sheikh AY, Chun HJ,Zarafshar S, Chan DA, Reaven GM, Quertermous T, Tsao PS. Department of Medicine, Stanford University Medical Center, Stanford, CA, USA.
[27] Biochem Biophys Res Commun. 2006 Mar 10;341(2):549-56. Hypoxia dysregulates the
production of adiponectin and plasminogen activator inhibitor-1 independent of reactive oxygen species in adipocytes. Chen B, Lam KS, Wang Y, Wu D, Lam MC, Shen J, Wong L, Hoo RL, Zhang J, Xu A. Department of Medicine, University of Hong Kong, Hong Kong, China.
[28] FASEB J. 2002 May;16(7):745-7. Apoptosis in hypoxic human pancreatic islets correlates with HIF-1alpha expression. Moritz W, Meier F, Stroka DM, Giuliani M, Kugelmeier P, Nett PC, Lehmann R, Candinas D, Gassmann M, Weber M. Clinic for Visceral and Transplant Surgery,
University Hospital Zurich, CH-8091 Zurich, Switzerland.
[29] Thomas N. Seyfried, * Roberto E. Flores, Angela M. Poff, 1 and Dominic P. D’Agostino 1.Cancer as a metabolic disease: implications for novel therapeutics. Carcinogenesis. 2014 Mar;
35(3): 515–527. Published online 2013 Dec 16. doi: 10.1093/carcin/bgt480.
[30] Warburg O. (1969). Revidsed Lindau lectures: the prime cause of cancer and prevention – Parts 1 & 2. In Burk D, editor. (ed.) Meeting of the Nobel-Laureates. K.Triltsch, Lindau, Lake Constance, Germany.
[31] Voet, Donald; Judith G. Voet; Charlotte W. Pratt (2013). Fundamentals of Biochemistry: Life at the Molecular Level (4th ed.). John Wiley & Sons, Inc. p. 189.
Birth)” . Human Physiology. 31 (3): 366–368. ISSN 0362-1197.doi:10.1007/s10747-005-0060-x.
[33] Edsall, JT (1972). „Blood and Hemoglobin: The Evolution of Knowledge of Functional
Adaptation in a Biochemical System. Part I: The Adaptation of Chemical Structure to Function in Hemoglobin”. Journal of the History of Biology. 5 (2): 205– 257.JSTOR 4330576.
[34] G. Hüfner, „Ueber das Gesetz der Dissociation des Oxyharmoglobins und iiber einige daran sich knupfenden wichtigen Fragen aus der Biologie,” [On the Law of the Dissociation of Oxyharmoglobin, and on some important questions arising from biology]. Arch. Anat. Physiol. (în German) (Physiol. Abtheilung) (1890), 1-27.
[35] „Вериго эффект – это… Что такое Вериго эффект?” [ Verigo effect is… What is the Verigo effect?]. Словари и энциклопедии на Академике (in Russian). Retrieved2016-11-08. [36] B. Werigo, „Zur Frage uber die Wirkung des Sauerstoffs auf die Kohlensaureausscheidung in den Lungen,” [The question about the effect of oxygen on the secretion of carbonic acid in thelungs]. Pflugers Arch. ges. Physiol. (in German), 51 (1892), 321-361.
THIS RESEARCH ARTICLE IS COPYRIGHTED BY DRS. SOMAYEH ZAMINPIRA AND
SORUSH NIKNAMIAN UNDER THE LISCENCE OF THE VIOLET CANCER INSTITUTE
(VCI). THE VIOLET CANCER INSTITUTE IS FOUNDED IN 2016 BY DRS. SOMAYED
ZAMINPIRA (CEO AND PRESIDENT) AND SORUSH NIKNAMIAN (EXECUTIVE
MANAGER).

Reducerea inflamatiei – partea II

Partea mai progresivă a medicinei moderne  învăța rapdi care cauza principala a multor boli contemporane ca fiind nimeni alta decât inflamatia cronica, un răspuns imun persistent cauzat de dieta saraca si alti factori care, în cazul în care nu este controlata, poate deteriora o serie de sisteme importante din corp. Sistemul endocrin al dvs. (hormoni), cel central, imunitar, digestiv, cardiovascular, respirator și alte sisteme, pentru a numi pe cele mai comune, sunt toate amenințate de inflamatia cronica, care are în cele din urmă potențialul de a se manifesta ca sute de boli diferite.

„Cercetatorii fac conecxiunea inflamatiei la o serie tot mai largă de boli cronice”, a scris reporter Newsweek, Anne Underwood  in inflamatia boala in creștere in 2005. „Dintr-o data puzzle-uri medicale par a se rezolva, cum ar fi de ce hipertensiunea si pacientii cu risc crescut de Alzheimer, sau cei ce sufera de artrita reumatoida au rate mai mari de moarte subită cardiacă. Sunt toate conectate la un anumit nivel fundamental.”

Nu mai spunem, inflamatia ca raspuns natural atunci cand sistemul imunitar ehiperactiv sau ataca o infectie in organism, inflamaie care de multe ori duce la complicatii severe, asa cum este in cazul tratamentului cancer cu clorura de cesiu sau a tratamentelor ce stimuleaza imunitatea

Deci, ce puteți face pentru a ajuta la lupta valul pandemic de inflamatia cronica, care este declarat a fi responsabil pentru cauzarea de pana la 80 la suta din toate vizitele la medic în America?

Am scris cateva aici:

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2013/06/24/redu-inflamatie-dureri-cancer-alimente-cirese/

Aici sunt inca patru tratamente naturale ,alimente uimitoare de care știința continuă să arate ca posedă proprietăți anti-inflamatorii unice, fără a provoca efecte secundare nocive:

1) Curcumina (turmeric). Există sute de studii publicate care sa demonstreze beneficiile uimitoare anti-inflamatorii de curcumă / Curcumina, care se crede a fi ingredientul activ principal în turmeric, a fost demonstrat pentru a ajuta la tratarea și prevenirea de condiții cum ar fi indigestie, prostatita, osteoartrita, boala Crohn, boala Alzheimer, si altele. De fapt, prin modularea directade niveluri inflamatorii citokine in interiorul corpului, curcuma ajuta la protejarea impotriva o gamă largă de boli debilitante, inclusiv boli de inima si cancer (http://science.naturalnews.com).

„Ceea ce distinge curcumina este capacitatea sa de a reduce inflamatia prin cel puțin nouăzeci și șapte de mecanisme biologice diferite”, scrie Jack Challem în cartea sa Sindromul Inflamatia: Planul dvs. de Nutritie pentru Marea Sănătate, pierdere în greutate, și de viață fara durere. „Până în prezent, nici o altă substanță nu a fost descoperit sau dezvoltat cu astfel de ample beneficii anti-inflamatorii” (http://www.naturalpedia.com).

Sa nu uitam ca , cucurmina este un tratament cancer individual/sau folosit in tratamentele cancer  pe baza de miere ca transportor(miere si cucurmina pudra in raport 1 la 1, de 3 ori pe zi cate o lingura pe stomacul gol)

Pperina potenteaza activitatea si biodisponibilitatea de cucurmina de pina la 2000% (20 ori)

2) Boswellia (tămâie). În mod similar, planta Boswellia, din care tămâia rășină aromatică este derivata, conține compuși puternici anti-inflamatorii, cunoscut sub numele de acizi boswellic. Aceste substanțe inhibă activitatea leucotrienelor, care sunt substanțe chimice cauzatoare de inflamații în organism. Studiile au demonstrat că administrarea de Boswellia poate ajuta osteoartrita trata artrita reumatoida, colita ulcerativa, și astm, printre alte condiții (http://science.naturalnews.com).

Si tamaia se foloseste  in tratamentele cancer  pe baza de miere ca transportor(miere si tamaie si scortisoara pudra in raport 1 la 1, de 3 ori pe zi cate o lingura pe stomacul gol)

 

3) Spirulina si Chlorella. Aceste populare microalge sunt gata pentru a deveni urmatorul lucru mare. Proprietățile anti-inflamatorii ale spirulinei sunt deja bine stabilite, și continuă să fie afirmate de studii majore, inclusiv un studiu publicat în 2012 Journal of Clinical Biochimie si Nutritie. Acest studiu a constatat ca spirulina in mod special ajută modula o serie de factori de transcriptie legate de provocare de inflamatie, în mod eficient exercitând activitate antioxidantă și anti-inflamator atunci cand este consumata (http://www.ncbi.nlm.nih.gov).

4) Vitamina D3. minim 30 minute de  expunerea la lumina soarelui natural în fiecare zi. Una dintre cele mai simple și mai puternice metode de a preveni boli legate de inflamatie, vitamina D3, care este produsă în mod natural în organism, ca urmare a expunerii la radiații ultraviolete B (UVB), este esențială pentru reducerea si prevenirea de  inflamatie cronica. Sute de studii peer-revizuite arată că lipsa de vitamina D3, care poate fi, de asemenea obținute oarecum  prin suplimente de vitamina D3 de înaltă calitate(iarna), este asociata cu sute de boli, de la autism la cancer (http://www.vitamindcouncil.org).

„Pacientii cu boli cronice inflamatorii, cum ar fi astmul, artrita si cancerul de prostata, care au deficit de vitamina D3, pot beneficia de suplimentarea cu vitamina D3 pentru a obține nivelul  serice de vitamina D3 peste 30 nanograme pe mililitru (ng / ml),”, spune Elena Goleva , autor al unui studiu care a gasit 2012 suplimentarea cu vitamina D3 poate ajuta la vindecarea inflamatia cronica (http://www.sciencedaily.com).

Expunerea la soare , prin vitamina D3 cu rolul sau antimicrobian , imunostimulator si energia produsa previne pina la 80% cazuri cancere.

Suplimentarea cu vitamina D3 in cancer:doze zilnice de 1,400-1,500 mg de suplimente de calciu, 1,400-1,500 mg de suplimente de calciu, plus 1.100 UI de vitamina D3, inclusiv SOARE 30 minute pe zi MINIM zilnic

 

5.Melatonina Conjugat cu expunerea zilnica la soare, e odihna noaptea intre 22-03 am , cu secretia si SUPLIMENTAREA de MELATONINA:

Țineți cont de faptul că este necesară doar o doza foarte mica – de obicei 0,25 mg sau 0,5 mg pentru a începe cu și puteți ajusta de acolo. Luând doze mai mari, cum ar fi 3 mg, se poate face, uneori, mai mult de veghe în loc de somnolență, astfel ajustati cu atenție doza;

„Doze de 10-50 mg de melatonină noapte sunt benefice pentru pacientii cu cancer.

Cei recent diagnosticat cu creștere lentă sau cancer în stadiu incipient ar putea dori să ia în considerare suplimentarea cu 3-6 mg melatonină noaptea; acesta din urmă doza poate fi rezervat pentru pacientii cu cancer stadiu incipient care suferă de tulburări de somn. Deoarece cele mai multe studii clinice au aratat ca pacientii cu  stadiu terminal , avansat, sau cancer ‘netratabil’, sau cei cu metastaze cancer, beneficiază de suplimentarea cu 20 mg de melatonină, astfel de pacienți ar putea dori să ia în considerare suplimentarea cu între 6 și 50 mg de melatonină de noapte , în funcție de concentrațiile plasmatice ale melatoninei.”

http://www.lef.org/Magazine/2004/1/report_melatonin/Page-03?checked=1

inclusiv ODIHNA NOAPTEA!!

Doamne ajuta!

 

Sursele pentru acest articol includ:

http://www.vitasearch.com

http://science.naturalnews.com

Aflați mai multe: http://www.naturalnews.com/041436_chronic_inflammation_natural_treatments_health.html#ixzz2ajQLHJw5

Reducerea inflamatiei si durerilor in cancer – alimente si…cirese!

Unele dintre cele mai bune remedii de vindecare au si gust si combat cu succes inflamatia si durerile – oricum mult mai eficient decat medicamentele .In plus, nu au efecte secundare nocive.

Mai jos sunt cateva alimente uimitoare care lupta impotriva inflamatiei si durerii, cu „focus” asupra cireselor, de sezon.

Legumele verde inchis:multe legume, cum ar fi varza și spanacul  si multe altele contin cantitati mari de minerale alcaline, cum ar fi calciu și magneziu. Ambele minerale ajuta la echilibrarea chimiei organismului pentru a atenua inflamarea.

Această prezentare necesită JavaScript.

Telina cu seminte:
TELINA
TELINA

James Duke, Ph.D., autor al Farmacia Verde, a găsit mai mult de 20 de compusi anti-inflamatorii din semințe de țelină și țelină în cercetările sale, inclusiv o substanta numita apigenina, care este puternic anti-inflamatorie ca acțiune.

 Ardei iute:
În mod ironic, ardeiul iute reduce  inflamatia din cauza puternicului capsaicina – compus anti-inflamator.
Cayenne Peppers

Semințele de in și ulei de in:

Semintele de in sunt bogate in grasimi omega 3 si uleiuri naturale care transformă în substanțe asemănătoare hormonilor în organism pentru a reduce substanțe inflamatorii. Contin de asemenea lignani, puternici anticancerigeni.

seminte in

seminte in

Nuci: Ca si semintele de in, nucile crude, nesărate conțin cantități abundente de acizi grasi Omega 3, care reduce durerea si inflamatia.Previn boli de inima si creier si au cel mai ridicat continut de antioxidanti dintre nucifere.

Această prezentare necesită JavaScript.

 Turmeric:

Cercetările arată că condiment indian frecvent utilizat în curry suprima durerea si inflamatia printr-un mecanism similar  medicamentelor, cum ar fi COX-1 si COX-2 inhibitori (fara efecte secundare nocive). Curcuma este unul dintre cele mai puternice plante medicinale vechi, cu o mare varietate de beneficii pentru sanatate, inclusiv sprijinirea functii articulare sanatoase, piele radianta, imbunatatirea digestiei, și promovarea sistemului imunitar, printre multe altele.

trumeric(cucurma) radacina

trumeric(cucurma) radacina

Ghimbir:

Dr. Krishna C. Srivastava de la Universitatea Odense din Danemarca a descoperit ca ghimbirul a fost superioara medicamentelor anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi Tylenol sau Advil la atenuarea inflamației si ca ghimbirul poate ajuta la oprirea dezvoltarii cancerului.

Această prezentare necesită JavaScript.

 Afinele:

Afinele sunt excelente alimente anti-inflamatorii. Ele cresc sumele de compusi numiti si proteine ​​de soc-termic care scad cu inaintarea in varsta la oameni. Când proteinele ​​soc – termic sunt in numar redus, inflamatia , durerea si leziuninile tesut rezulta.

English: A Blueberry tart

Tarta afine zmeura.CONSUMATI CRUDE!!

Zmeură, mure, și căpșuni:

În cercetarea mai târziu Dr. Muraleedharan Nair a descoperit că aceste fructe de padure au efecte anti-inflamatorii similare cu cireșele.

 

 

 

 

 

 

 

Această prezentare necesită JavaScript.

Cireșe:

vitamine (B1, B2, B6, C, E, P,provitamina A(caroteni), PP,B17(in samburi) ), 6 minerale (potasiu, fier, calciu, magneziu, fostor, sulf). De asemenea, mai contin zinc, cupru, mangan, zaharuri si acizi organici.

Detoxifiant, depurativ, remineralizant, energizant fizic, psihic, antiinfectios, sedativ , reglementar hepatic si gastric, diuretic, laxativ, regenerator al tesuturilor,contra migrenelor, îngrijirea pielii, tonifiant al tegumentelor obosite, antireumatismal.

Una/doua zile de cura de cirese constituie o excelenta depuratie organica, înlesnind eliminarea deseurilor si toxinelor.
Sarace in calorii, alcaline, pot fi consumate impreuna cu , doua lingurite de miere de albine cu scortisoara.
Se recomanda si in bolile de rinichi, cat si persoanelor depresive.

Ciresile contin antocianine, antioxidanti puternici ce reduc riscul aparitiei bolilor de inima, cencer si nu numai Cercetatorii de la Universitatea din Michigan au demonstrat ca o dieta bogata in cirese reduce nivelurile crescute ale colesterolului si trigliceridelor din organism. Institutul a scris Sanatate Publica si Protectia Mediului din Olanda a demarat in 1985, ONU studiu privind imbunatatirea sanatatii pe principii alimentare.

Cercetarea sa desfasurat pe 805 barbati cu varste cuprinse intre 65 si 84 de ani sub ingrijire ce au consumat frecvent, timp de 5 ani, alimente bogate in flavonoide. Concluzia? Subiectii prezentau risc mai scazut de a dezvolta boli ale arterei coronare.Riscul relativ de a deceda din cauza bolilor de inima este cu 58% mai mic la barbatii ce au în dieta frecvent alimente bogate in antioxidanti fata de cei ce au consumat mai putine fructe si legume.

Oamenii de stiinta cred de asemenea ca daca mancam cu regularitate cirese, putem scadea riscul de a dezvolta cancer la colon, datorita antioxidantilor prezenti in Cirese – antocianini si cianidini.

Un alt Studiu desfasurat pe cobai a demonstrat ca acesti 2 antioxidanti impiedica formarea tumorilor la colon. 

Antioxidanti din cirese pe scara ORAC:

100 g suc concentrat de cirese are 12.800 unitati, 100 g cirese uscate au 6.800 unitati, 100 g cirese congelate au 2.033 unitati, 100 g cirese conservate au 1.700 unitati.

Antocianinele, pigmentii continuti si de cirese, au proprietati anti-inflamatorii, anti-imbatranire si anti-carcinogene.

Stopeaza evolutia infectiilor!

Prin simplul gest (extrem de placut…) de a consuma 20 de cirese pe zi luptam de 10 ori mai puternic asupra inflamatiilor din organism decat daca am lua o aspirina, ne spun specialistii americani. O alta cercetare efectuata de catre centrul Human Nutrition Research de la Universitatea din California a constat in administrarea a cate 2 portii de 280 de grame de cirese pe zi unor femei sanatoase cu varste cuprinse intre 20 si 40 de ani.

S-a constatat o reducere cu 15% a ni­velului aci­dului uric, a proteinei C-reactiva (indica inflamatii in organism) si a oxidului nitric. Cercetatorii au concluzionat: compusii din cirese pot inhiba procesele inflamatorii in organism. Oxidul nitric este implicat in osteoartrita si artrita reumatoidala.

 

Ne ajuta sa dormim bine

 Ciresele sunt o sursa buna de melatonina, o substanta care ajuta la imbunatatirea ritmului circadian si a instalarii somnului. Compusii din cirese reduc durerile provocate de artrite si guta, reduc riscurile instalarii diabetului si ajuta in tratamentul pierderilor de memorie.

Numeroase studii au aratat ca fitonutrientii din cirese protejeaza neuronii din creier impotriva deteriorarii. Specialistii de la Universitatea din Boston au demonstrat ca putem mentine sanatatea creierului daca adaugam in dieta alimente bogate in antioxidanti, iar ciresele sunt campioane la acest capitol.

Ciresele si sucul de cirese curata rinichii. Persoanele care sufera de nefrita, litiaza renala sau cistita pot face acum o cura de suc de cirese de 15 zile. Ciresele au in compozitia lor substante active cu efect antiinflamator si diuretic. Sucul de cirese elimina acidul uric din sange si ajuta la buna functionare a rinichilor.

Pentru curatarea organismului de toxine, se recomanda o cura de cirese 2 – 3 zile pe saptamana fara a manca altceva. Astfel se favorizeaza eliminarea toxinelor din organism. Ciresele acrisoare sunt o sursa excelenta de beta caroten. Contin de 19 ori mai mult betacaroten decat afinele si capsunile.

Ciresele au in compozitia lor trei substante care fac din ele adevarate medicamente ale verii, dusman neintrecut al bolilor provocate de stresul modern. Cele trei substante sunt antocianinele, cu efect antioxidant si antiinflamator, acidul hidroxicinamic, care protejeaza mucoasa stomacului de actiunea nociva a microbilor care provoaca gastroenterita si melatonina, un hormon care te ajuta sa dormi sanatos si care se gaseste in pulpa cireselor.

Cine mananca 400 de grame de cirese pe zi, acum, in aceasta perioada cand este sezonul lor, va avea un somn linistit, sanatos, odihnitor. Acest efect al cireselor de a induce somnul si, odata cu somnul, linistea sufleteasca, se datoreaza serotoninei si melatoninei, substante care se afla in compozitia cireselor.

Ceai din codite de cirese, pentru infectii urinare

Aceleasi personae sunt sfatuite sa nu arunce coditele de la cirese si visine. Cozile se spala bine, se lasa la scurs si apoi se pun la uscat, pe hartie, in strat subtire, intr-un loc ferit de umezeala. Cozile sunt uscate cand se rup in mana cu un zgomot mic. Din cozile de cirese, iarna, la nevoie, suferinzii pot face ceai pentru afectiunile renale ori in caz de infectie urinara.

Ciresele amare au darul de a calma durerile reumatice. Se recomanda o cura de 15 zile, timp in care sa se manance zilnic cate o jumatate de kg de cirese. Flavonoidele din compozitia cireselor au efect antiinflamator si analgezic de zece ori mai puternic decat al acidului salicilic.

In sezonul rece, impotriva durerilor reumatice, se poate bea ceai din cozi de cirese. Ceaiul reduce inflamatia articulatiilor, elimina durerile, destul de puternice mai ales la schimbare de anotimp, reda mobilitatea articulatiilor.

Ciresele sunt sanatoase, au gust placut, dar si o multime de proprietati terapeutice de care e pacat sa nu profitati acum, cat sunt proaspat culese din copac si se gasesc din belsug pe tarabele din piete.

Această prezentare necesită JavaScript.

 

Legat de durere si inflamatie

In primul rand, ciresele crude(nefierte), cu samburi cu tot contin cantitati semnificative de vitamina C, B17 si enzime, ce combat durerile(click aici) 

În timp ce mulți oameni opteaza pentru aspirina atunci când se simt durere, Dr. Muraleedharan Nair si profesor de produse naturale si chimie de la Universitatea de Stat din Michigan, a constatat ca ciresele sunt de zece ori mai eficiente decat aspirina in ameliorarea inflamației .

Ciresele au  „cel mai mare conținut anti-inflamator din orice alimente anti-inflamatoare puternice”.

Cireșele  au cel mai mare potențial anti-inflamatoriu decat orice alimente – comparabil cu cele mai bine-cunoscute medicamente.Cirese au beneficii anti-inflamatorii puternice. In cercetarile de la Universitatea Oregon Sanatate & Stiinta, prezentate la Colegiul American de Medicina Sportiva Conferinta (ACSM), în San Francisco, ciresele au „cel mai mare conținut anti-inflamatorii decat orice alte alimente” și pot ajuta persoanele cu artrita sa gestioneze boala pe termen  lung, fără medicamente pentru durere.

Cercetatori de la Michigan au demonstrat anterior ca o alimentatie bogata in cirese  a redus nu numai inflamatia generala organismului(amintiti-va si cancerul e o boala care apare tot datorita „inflamatiei scapate de sub control”), dar, de asemenea, a redus inflamatie la locatii cheie (grasimea de pe abdomen, inima), cunoscute a afecta riscul de boli de inima in obezi.

„Inflamatia cronica este o afectiune a intreg trupului, care poate afecta starea generala de sanatate, mai ales atunci când vine vorba de inima”, a declarat Mitch Seymour, PhD, de la Universitatea din Michigan.

„Acest studiu ofera promisiune de asemenea, ca alimentele bogate in antioxidanti, cum ar fi cireșele, ar putea reduce inflamatia si au potentialul de a reduce riscul de boala.”

Într-un studiu asupra 20 de femei de varsta 40 – 70 cu osteoartrita inflamatorie, cercetatorii au descoperit ca sucul de t de cireșe de două ori pe zi, timp de trei săptămâni a dus la reduceri semnificative ale markerilor importanti ai inflamatiei – mai ales pentru femeile care au avut cele mai inalte niveluri de inflamatie la începutul studiului.

„Cu milioane de americani caută modalități de a gestiona in mod natural durerea, promitem că cireșele pot ajuta, fara posibilele efecte secundare frecvente asociate cu medicamente de artrita, a declarat Kerry Kuehl, MD, Dr.PH., MS,  Universitatea Oregon Sanatate & Stiinta, investigator principal de studiu.

„Sunt intrigat de posibilitatea ca o adevărată hrană pentru a oferi un astfel de beneficiu puternic anti-inflamator -mai ales pentru adulti activi”

Deseori caracterizat ca „uzura” artrita, osteoartrita este cel mai frecvent tip de artrita. Sportivii sunt de multe ori la un risc mai mare pentru dezvoltarea conditiei, având în vedere utilizarea lor excesivă în comun, care poate provoca o defalcare în cartilaj și duce la durere și a prejudiciului, în conformitate cu Fundatia artrita.

„Tratamentul actual al osteoartritei este în mare parte axat pe controlul durerii prin utilizarea excesiva de acetaminofen sau medicamente de durere pe baza de prescriptie medicala , precum și  medicamente non-steroidiene anti-inflamatorii” explică John J. Cuș, MD, reumatolog.Aceste medicamente conventionale sunt utilizate pe scară largă, dar nu s-au dovedit a modifica istoria naturala a bolii. În unele cazuri, suprautilizarea poate contribui la toxicitate semnificativă gastrointestinala, cardiovasculara, hematologica, renala și hepatica.

Darren E. Huxley, MD(medic) spune ca se dovedesc eficiente, o alternativa naturala la medicamente pentru durere , fara efecte secundare nedorite. „În acest caz, avem cireșe, un alt aliment bogat in antioxidanti, natural, dovedindu-se a fi la fel, dacă nu chiar mai eficace decat medicamente pentru durere din cauza capacității pentru utilizarea durabilă, pe termen lung, fara efecte secundare la medicamente anti-inflamatorii comune.

Beneficiile antiinflamare ar putea fi deosebit de importante pentru sportivi, in functie de cercetarile anterioare Kuehl lui. Într-un studiu trecut, a constatat ca persoanele care au baut suc de cirese inainte au raportat semnificativ mai putina durere dupa exercitii decat cei care nu au baut.

Alaturi de culoarea rosu aprins a fructului, componentele antioxidante din cirese – numite antocianine – au fost legate în mod specific de mare capacitate antioxidanta si reducerea inflamatiei, la niveluri comparabile cu unele medicamente pentru durere bine-cunoscute.

Cercetarile anterioare  cu cirese si osteoartritei efectuate de cercetatorii de la  Institutul de Cercetare Baylor, au constatat că o doză zilnică de tarta cu cirese (ca extractul de cires) au contribuit la reducerea durerii de osteoartrita cu mai mult de 20 la suta pentru marea majoritate a bărbaților și femeilor. Și aceeași compusi legate de beneficiile artrita din cireșe „au demonstrat acum promisiune pentru sportivi și sportive de recuperare pentru a ajuta la ameliorarea  durerilor articulare si musculare” .

Potrivit directorului de Sports Nutrition de la Universitatea din Pennsylvania Medical Center de Medicina Sportiva, Leslie Bonci, MPH, RD, CSSD, LDN, care a încorporat cirese în meniul de formare la sportivi profesionale si clienti activi ca o modalitate naturala și ușor de a gestiona durerea care are un gust placut „De ce nu se mănâncă „roșu” atunci când există atât de multă știință pentru a sprijini beneficiile anti-inflamatorii ale acestor super fructe? Și pentru sportivi care prefera gustul dulce de cirese , este ingredient optim . „

Disponibil în fiecare zi a anului în forme uscate, congelate și suc, ciresele sunt un ingredient versatil pentru a include, în orice antrenament sau dieta puternic antiinflamatie .

Marco Torres este un specialist de cercetare, scriitor si avocat de consum pentru un stil de viață sănătos. El deține grade în Sănătate Publică și Știința Mediului și este un vorbitor profesionist pe teme cum ar fi prevenirea bolilor, toxinelor din mediul înconjurător și politica de sănătate.

Proprietăți Anti-inflamatorii  cireșe
„Există mai multe dovezi despre beneficiile puternic anti-inflamatorii ale cireselor „, potrivit unui nou studiu prezentat de o echipa de cercetatori Michigan, la reuniunea anuala Experimental Biology . Folosind o abordare „alimente întregi „, cercetatorii au descoperit ca o alimentatie bogata in cirese a redus nu numai inflamatie generale a organismului, dar, de asemenea, inflamației din locuri cheie (grasimea de pe abdomen, inima), cunoscute a afecta riscul bolilor de inima in obezi.

Șobolani la risc obezi au fost hraniti cu o „dieta de Vest” (paine , carne , lactate, tipica zilelor noastre)  caracterizata de nivel ridicat de grăsimi și carbohidrați moderat – în conformitate cu dieta tipic americana – îmbogățita cu cirese pentru 90 de zile. Alimentatia îmbogățita cu cirese, care a constat din praf integral de cireșe ca 1 la suta din dieta, a redus factori de risc pentru boli de inima, inclusiv colesterolul, greutatea corporala, masa de grasime si markeri cunoscuti de inflamatie. În timp ce inflamatia este un proces normal de organism pentru a lupta impotriva infectiei sau rănirii, în funcție de stiinta recenta, o stare cronică de inflamatie creste riscul de boli.

„Inflamatia cronica este o afectiune a  intreg trupului, care poate afecta starea generala de sanatate, mai ales atunci când vine vorba de inima”, a declarat co-autorul studiului Mitch Seymour, PhD, de la Universitatea din Michigan. „Acest studiu ofera promisiune de asemenea, ca alimentele bogate in antioxidanti, cum ar fi cireșe, ar putea reduce inflamatia si au potentialul de a reduce riscul de boala.”

Un al doilea studiu pilot constatat rezultate similare la om.

Zece adulti supraponderali sau obezi baut 250 ml de suc de cirese zi cu zi timp, patru saptamani. La sfârșitul studiului, au existat reduceri semnificative în mai multi markeri ai inflamației, în plus față de un nivel mai scazut de trigliceride, un alt factori de risc pentru boli de inima.

Cercetatorii spun ca ambele studii sunt încurajatoare și vor conduce la continuarea studiilor clinice la om pentru a explora legătura dintre dieta, inflamatie si reducerea riscului de imbolnavire.

Puterea alimentatie rosii

Acest nou studiu este din cele mai recente : cireșele ofera protectie impotriva bolilor de inima si inflamatiei. Cercetătorii cred că este vorba de antociani – compusi antioxidant puternic din cireșe  responsabil si pentru culoarea rosu aprins fructului, care leaga cireșele  de reducerea inflamației, chiar inflamarea legate de recuperarea musculara post-exercitiu.

Deoarece cireșele sunt disponibile pe tot parcursul anului în forme uscate, înghețate și sucuri, este ușor și delicios de a le include în dieta de zi cu zi pentru a ajuta la gestionarea inflamatie.

Alt exemplu:

Pentru milioane de oameni care sufera de osteoartrita, ameliorarea durerii poate veni cu o cireasa de pe partea de sus. In functie de cercetatori cu Institutul de Cercetari Baylor, ciresele ar putea fi o promitatoare eliberare durere pentru aceasta forma comuna si debilitante de artrita.

Mai mult de jumatate dintre pacientii inrolati intr-un studiu pilot 2007, la Institutul de Cercetare Baylor, a cunoscut o imbunatatire semnificativa a durerii și funcția după ce au consumat cirese timp de opt saptamani. Osteoartrita, cel mai frecvent tip de artrita, este considerat degenerativa si afecteaza de obicei, maini, picioare, coloanei vertebrale și articulațiilor mari ce suporta greutatea, cum ar fi solduri si genunchi. Pacientii cu osteoartrita la genunchi au fost inrolati in acest studiu pilot pentru a evalua eficacitatea potentiala de cireșe.

„Tratamentul actual al osteoartritei este în mare parte axat pe controlul durerii prin utilizarea de over-the-counter acetaminofen sau medicamente baza de prescriptie medicala durere, precum și non-steroidiene medicamente anti-inflamatorii,” explică John J. Cuș, MD, reumatolog si investigator principal de studiu. „Aceste medicamente conventionale sunt utilizate pe scară largă, dar nu s-au dovedit a modifica istoria naturala a bolii. În unele cazuri, suprasolicitarea poate contribui la toxicitate semnificativă gastrointestinale, cardiovasculare, hematologice, renale și hepatice. ”

„Acest tip specific de tarta cu cirese este unul dintre cele mai bune produse naturale studiate și anecdotic a fost susținut pentru a avea un efect salutar asupra osteoartrita si alte tipuri de artrita, de asemenea,” adauga dr. Cuș.

Baylor, Institutul de Cercetare împreună cu artrita Ingrijire si Institutul de Cercetare este in prezent inscrierea pacienti intr-un al doilea studiu, care va testa pastile cires comparativ cu placebo într-o săptămână opt studiu dublu-orb.

Pofta buna!

Cristian

Tratare cancer pulmonar/de plamani si emfizem

Tratamente alternative si natur cancer pulmonar/de plamani si emfizem

PENTRU CEI BOLNAVI (si nu numai): SFINTELE TAINE : SPOVEDANIE, IMPARTASANIE SI MASLU MINIM!!!DES!

toate articolele despre cancer plamani/pulmonar/emfizem de pe acest site:

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=plaman

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=pulmonar

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/?s=emfizem

Pentru cei ce prezinta doar simptome de cancer(sau vor sa stie care sunt acestea) sa citeasca rubrica Simptome de cancer pulmonar(click aici).

 

Pentru cei ce  doresc sa detecteze atat EFICIENT, PRECIS, in mod NON – toxic  sa citeasca rubrica  Detectia cancer pulmonar  (click aici)

.Cancerul pulmonar intrece ca numar de decese cancerul colorectal+cancerul de san +cancerul de prostata, combinate, desi acestea sunt mai numeroase fiecare individual decat cancerele pulmonare.

Am observat totusi ca acestea au mai scazut in ultima vreme, la noi, ceea ce ma bucura, insa voi trece direct la subiect (

Sar peste alte lucrurile pe care le veti gasi pe majoritatea site-urilor de „specialitate” precum ample discutii si pagini intregi despre generalitati, cauzele cancerului (despre care se spune ca nu se cunosc exact…), simptome cancer, investigatii, si multe alte pagini cu informatii care nu stiu cum va ajuta din moment ce, in final, se mentioneaza ( indiferent de tip de cancer ) ca  unice  metode de tratare chirurgiaradioterapia (radiatii X  energie inalta, ce induc cancere secundare ), chimioterapia (administrarea de medicamente chimice ce isi au originile in razboiul mondial , avand un efect destructiv asupra intregului organism si imunitatii,de asemenea cancerigena-chimioterapia induce cancere secundare si metastaze) si/sau hormonoterapia  a caror contributie adaugata la supravietuire pe 5 ani este intre 2.1-2.3% (2 la suta)atentie: supravietuire pe 5 ani, in nici un caz vindecare!!! 

Nu mai mentionez de decesele induse de aceste tratamente in cancerele terminale .Intrebarea care se pune este ce rost are sa te mai supui acestor tratamente barbare daca sansele de vindecare oferite sunt aproape zero?!

 

 

Banuiesc ca  daca va aflati pe aceasta pagina doriti sa stiti cum sa va tratati cancerul eficient si non-toxic si , in acelasi timp, sa aveti grija de organismul dumneavoastra, eventual fara interventii chirurgicale, chimio/radio/hormonoterapii distructive(poate doriti sa va pastrati sanii, parul, unghiile, imunitatea si sa va intariti organismul si sa va fie bine in general atat pe durata tratamentului de cancer cat si dupa – sa nu avem „surprize” de regresii (cazuri in care cancerul revine agresiv dupa ce a fost declarat remis) , asa cum se intampla deseori cu tratamentul medicinal alopat  cancer de san(operatie+ chimo/radio/ hormonoterapie) )

sunt prezentate aici si lucruri precum  metode capabile sa redea celulelor canceroase caracterele normale si sa le refaca total normale si multe alte lucruri cu rate de succes incomparabil mai mari decat tratamentul medicinal arhipromovat, lucruri cu puternic fundament stiintific (click aici), confirmate de sute de mii de vindecari de cancer (click aici) .

Pentru cei ce pun la indoiala cele afirmate anterior si inca se indoiesc daca tratamentele cancer alternative (si naturale) functioneaza sau sunt NET SUPERIOARE celor medicinale alopate, sa citeasca acest articol – Tratamentele cancer alternative functioneaza – o dovada  Dr. Burzinki antineoplastonii  (click aici) . 

Pentru  cei ce vor totusi  sa stie mai multe informatii generale despre tipul lor de cancer pulmonar cat si despre factori de risc pot  sa citeasca rubricile:

TIPURILE DE CANCER DE PLAMANI (click aici)

FACTORI DE RISC CANCER PULMONAR (click aici)

 

Note pentru cei/cele ce au „aterizat” direct pe aceasta pagina le recomand cu tarie sa citeasca prima pagina, sau minim rubricile:

Cancerul pulmonar are unele aspecte unice, care il fac dificil de tratat, indiferent de abordare. 

1.Deși este ușor pentru medicina alternativa si naturista sa ucida celulele canceroase ale oricarui pacient bolnav cancer, foarte rapid, din pacate, nu este ușor să omoare in siguranță celulele canceroase deoarece resturile de la celulele canceroase moarte sunt greu de eliminat în condiții de siguranță din plamani.

2. Două dintre alte probleme potențiale pentru cancerul pulmonar sunt inflamația și umflarea în plămâni, care sunt lucruri care pot provoca congestie.

Cancerul in sine poate provoca congestie pulmonară datorită unor celule canceroase. Cu toate acestea, uciderea acestor celule canceroase poate crea congestie suplimentara temporara.

Continuă lectura