Arhive etichetă | interleukina 2 anticancer

Neuroimmunoterapia tumorilor solide metastatice netratabile cu interleukină-2 subcutanată cu doză mică, melatonină și naltrexonă: modularea imunității antitumorale induse de interleukină-2 prin blocarea sistemului opioid.

Studiu clinic uman controlat randomizat

Lissoni P, și colab. Neuro Endocrinol Lett. 2002.

Abstract

OBIECTIVE: Aplicațiile preliminare ale cunoștințelor psihoneuroimunologice în tratamentul bolilor umane au confirmat posibilitatea de a amplifica imunitatea anticanceroasă dependentă de interleukina 2 IL-2 prin melatonina hormonului pineal (MLT) sau prin antagonistul opioid, cum ar fi naltrexona (NTX), care acționează prin activarea limfocitelor TH1 sau prin suprimarea limfocitelor TH2, respectiv. În prezent, totuși, nu există date despre efectele imunobiologice ale administrării concomitente atât a melatoninei MLT cât și naltrexonei NTX asupra imunității anticancerore induse de interleukina 2 IL-2. Acest studiu preliminar a fost efectuat pentru a evalua dacă asocierea naltrexona  NTX poate spori în continuare limfocitoza indusă de neuroimmunoterapia cu InterLeukina-2 plus melatonina MLT.

MATERIALE ȘI METODE: Studiul a inclus 14 pacienți cu tumori metastazice solide netratabili consecutiv. Conform unui studiu randomizat transversal, pacienții au fost tratați în timpul a două cicluri imunoterapeutice consecutive, la intervale de 21 de zile, cu IL-2 plus MLT singur sau cu IL-2 plus MLT plus NTX. IL-2 a fost injectat subcutanat la 3 MIU / zi timp de 6 zile / săptămână timp de 4 săptămâni, MLT a fost administrat pe cale orală la 20 mg / zi seara în fiecare zi și NTX a fost administrat oral la 100 mg dimineața la fiecare zi următoare. Pentru evaluarea imunității, probele de sânge venoase au fost extrase înainte de începerea tratamentului și la intervale săptămânale.

REZULTATE: Numarul mediu al limfocitelor a crescut semnificativ dupa atat IL-2 plus MLT si IL-2 plus MLT plus NTX. Cu toate acestea, administrarea concomitentă de NTX a indus o creștere semnificativ mai mare a numărului mediu de limfocite față de cel atins cu IL-2 plus MLT singur. În contrast, creșterea numărului mediu de eozinofile a fost semnificativ mai mare la IL-2 plus MLT în monoterapie.

CONCLUZII: Acest studiu preliminar arată că asocierea NTX amplifică în continuare limfocitoza obținută prin IL-2 plus MLT. Deoarece limfocitoza reprezintă cea mai importantă variabilă prognostică favorabilă care prezice eficacitatea anticanceroasă a imunoterapiei IL-2, este probabil ca o neuroimunoterapie de cancer cu IL-2 plus MLT și NTX să activeze TH1 și, respectiv, să suprime celulele TH2, poate merita rezultate mai promițătoare în tratamentul neoplasmelor umane în funcție de cunoștințele psihoneuroimunologice.

PMID

12195238 [indexat pentru MEDLINE]

Un studiu de fază II privind neuroimmunoterapia cu interleukina 2 IL-2 cu doză mică subcutanată plus melatonina – hormonul pineal în malignitățile hematologice avansate netratabile

Lissoni P, și colab. Anticancer Res. 2000 Mai-iunie.

Abstract

Interleukina-2 (IL-2) sa dovedit a fi capabilă să genereze o imunitate eficientă împotriva cancerului atât împotriva malignităților solide cât și hematologice. Mai mult decât atât, progresele recente în cunoașterea psihoneuroimunologiei au demonstrat că imunitatea împotriva cancerului este sub control neuroendocrin și că melatonina- hormonul pineal (MLT) poate stimula reacția anticanceroasă dependentă de interleukina 2 IL-2. În cele din urmă, studiile clinice preliminare au demonstrat deja că administrarea concomitentă de melatonina MLT poate amplifica eficacitatea interleukina 2 IL-2 în tratamentul neoplasmelor solide avansate, în timp ce nu există date despre influența melatoninei MLT asupra activității interleukina 2 IL-2 în malignitățile hematologice.

Scopul studiului a fost de a evalua eficacitatea și tolerabilitatea unei combinații neuroimunoterapeutice de doze mici de interleukina 2 IL-2 plus melatonina MLT în malignități hematologice avansate care nu au răspuns la terapiile standard anterioare.

Studiul a inclus 12 pacienți evaluabili. Analizele tumorale au fost după cum urmează: limfom non-Hodgkin (NHL) 6; Boala Hodgkin (HD), 2; mielom multiplu, 2; leucemia mielogenă acută (ALM), 1 și leucemia mielomonocitară cronică (CMML);

1. IL-2 a fost injectat subcutanat la o doză de 3 milioane UI / zi timp de 6 zile pe săptămână timp de 4 săptămâni, corespunzând unui singur ciclu. MLT a fost administrat pe cale orală la 20 mg / zi seara, fără întrerupere. La pacienții care nu au progresat, a fost planificat un al doilea ciclu IL-2 după o perioadă de repaus de 3 săptămâni.

Un răspuns parțial sa realizat la un pacient cu mielom multiplu. Boala stabilă a apărut la alte 7 pacienți (NHL, 3, HD, 1, AML, 1, CLLM, 1, mielom multiplu, 1), în timp ce ceilalți 4 pacienți au progresat. Așadar, 8 din 12 pacienți (67%) au prezentat o lipsă de boala progresivă, cu o durată medie de 21+ luni (14-30 luni).

Tratamentul a fost bine tolerat la toți pacienții.

 Aceste rezultate preliminare ar sugera că administrarea concomitentă de IL-2 cu doză mică plus melatonina MLT de hormon pineal poate prelungi timpul de supraviețuire în malignitățile hematologice avansate netratabile, cu rezultate comparabile cu cele raportate anterior utilizând o imunoterapie mai toxică, constând din doze mari de IL-2 individual .

PMID

10928160 [indexat pentru MEDLINE]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/10928160/

Analiza neuroimunomodulării anticanceroase de către hormoni piniali, alții decât melatonina: studiul fazei II preliminare privind indolul pineal 5-metoxitriptofol în asociere cu doza mică de IL-2 și melatonină

Lissoni P, și colab. J Biol Regulators Homeost Agenți. 1997 Iul-Sep.

Abstract

În ciuda câtorva ani de observații experimentale, aplicarea clinică a neuroimunomodulării este încă la început. Glanda pineală joacă un rol principal în medierea legăturii dintre sistemul psihoneuroendocrin și sistemul imunitar.

Melatonina (MLT), care este principalul hormon pineal produs în timpul nopții, pare să amplifice activitatea anticanceră a interleukina 2  IL-2. Cu toate acestea, alți hormoni pineali ar avea activitate imunomodulatoare, în special 5-metoxitriptopolul (5-MTT), produs în principal în timpul fazei ușoare a zilei.

 Studiile clinice anterioare au arătat că doza scăzută de interleukina 2 IL-2 plus melatonina MLT poate avea eficacitate terapeutică la pacienții cu cancer avansat cu neoplasme, în general rezistente la interleukina 2 IL-2 în monoterapie, cu o rată de regresie tumorală, în general mai mică de 20% și o toxicitate acceptabilă.

Studiul prezent a fost realizat pentru a evalua eficacitatea interleukina 2 IL-2 cu doză mică în asociere atât cu melatonina MLT cât și cu 5-MTT. Studiul a inclus 14 pacienți cu tumori solide avansate netratabile (cancer pulmonar: 4, cancer gastric: 3, mezoteliom: 2, hepatocarcinom: 2, cancer pancreatic: 1, melanom: 1, cancer de colon: 1).

interleukina 2 IL-2 a fost injectata subcutanat la 3 MIU / zi timp de 6 zile / săptămână timp de 4 săptămâni, prin repetarea unui al doilea ciclu după o perioadă de odihnă de 21 de zile. Atât melatonina MLT cât și 5-MTT au fost administrate pe cale orală la 40 mg / zi seara și la 1 mg / zi la prânz.

Rezultatele clinice, evaluate după criteriile OMS după fiecare ciclu, au constat din răspuns parțial (PR) la 4/14 (29%) (cancer pulmonar: 2, hepatocarcinom: 1, mezoteliom: 1) și boală progresivă la ultimii 4 pacienți.

Tratamentul a fost extrem de bine tolerat la toți pacienții și, în special, nu a apărut febră mai mare de 38 ° C.

Aceste rezultate preliminare arată că neuroimmunoterapia cu interleukina 2 IL-2 cu doze scăzute plus doi hormoni piniali,melatonina  MLT și 5-MTT, este o terapie cancerului bine tolerată și potențial eficientă a pacienților cu tumori solide avansate netratabili, cu rezultate aparent superioare față de cele anterior descrise cu interleukina 2 IL-2 plus melatonina MLT individual

PMID

9498162 [indexat pentru MEDLINE]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/9498162/

Un studiu randomizat cu interleukină 2 cu doză mică subcutanată în comparație cu interleukina 2 plus melatonina neurohormonă pineală în neoplasme solide avansate, altele decât cancerul renal și melanomul

Studiu controlat randomizat

Lissoni P, și colab. Br J Cancer. 1994.

Abstract

Studiile experimentale anterioare au arătat că cea mai bună abordare pentru creșterea activității biologice anti-tumorale a interleukinei 2 (IL-2) nu este administrarea concomitentă a unei alte citokine, ci asocierea cu neurohormoni imunomodulatori, în încercarea de a reproduce legăturile fiziologice între sistemele psihoendocrine și imunitare, care joacă un rol fundamental în reglementarea răspunsurilor imune.

 În special, s-a demonstrat că asocierea cu melatonina neurohormonă pineală (MLT) provoacă regresii tumorale în neoplasme care în general nu sunt receptive la IL-2 individual. Pentru a confirma aceste rezultate preliminare, s-a efectuat un studiu clinic la pacienți avansați sau metastazați local cu tumori solide, altele decât cancerul de celule renale și melanomul.

Studiul a inclus 80 de pacienți consecutivi care au fost randomizați să fie tratați subcutanat cu interleukina 2 IL-2 individual (3 milioane IU zi-1 la 8.00 pm 6 zile pe săptămână timp de 4 săptămâni) sau IL-2 plus melatonina MLT (40 mg zi-1 pe cale orală la ora 20:00 în fiecare zi începând cu 7 zile înainte de IL-2).

Un răspuns complet a fost obținut la 3/41 pacienți tratați cu IL-2 plus MLT și la niciunul dintre pacienții cărora li s-a administrat numai IL-2. 

Un răspuns parțial sa realizat la 8/41 pacienți tratați cu IL-2 plus MLT și la numai 1/39 pacienți tratați numai cu IL-2.

 Rata de regresie obiectivă a tumorii a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați cu IL-2 și MLT decât la cei care au primit IL-2 singur (11/41 vs 1/39, P <0,001). 

Supraviețuirea la 1 an a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați cu IL-2 și MLT decât în ​​grupul IL-2 (19/41 vs 6/39, P <0,05).

 În final, creșterea medie a numărului de limfocite și eozinofile a fost semnificativ mai mare în grupul IL-2 plus MLT decât în ​​cazul pacienților tratați numai cu IL-2; dimpotrivă, creșterea medie a markerului specific al neopterinei de activare a macrofagei a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați numai cu IL-2.

Tratamentul a fost bine tolerat la ambele grupuri de pacienți. 

Acest studiu arată că administrarea concomitentă a hormonului pineal MLT poate crește eficacitatea terapiei subcutanate cu doze scăzute de IL-2.

PMID

8286206 [indexat pentru MEDLINE]

PMCID

PMC1968792

Text complet

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/8286206/