Doza redusă de chimioterapie cu insulină (terapia potențială a insulinei) în combinație cu terapia hormonală pentru tratamentul cancerului de prostată rezistent la castrare

Abstract

Scopul . Pentru a evalua rezultatele și calitatea vieții pacienților cu rezistență la tumorile rezistente la castrare tratate anterior cu terapie de potențare a insulinei (IPT), combinată cu terapia hormonală.

Materiale și metode . S-au observat șasezeci de pacienți cu tumori de prostată metastazate după castrarea bilaterală, blocarea androgenică și progresia bolii în timpul studiului. Pacienții au fost împărțiți în două grupuri: grupul A format din 8 pacienți tratați cu chimioterapie cu doze mici Epirubicină, Vinblastină și Ciclofosfamidă combinată cu agonist LHRH, iar grupul B constând din alți 8 pacienți tratați cu chimioterapie cu doze mici Docetaxel combinat cu agonist LHRH.

Rezultate .

Rezultatele globale (grupurile A și B) privind PSA după cel de-al șaselea IPT au un efect parțial la 8 din 16 pacienți (50%), stabilizarea la 4 din 16 (25%) și progresia în 4 din 16 (25% ). 

Supraviețuirea mediană pentru toți pacienții tratați este de 11,7 luni (intervalul 3-30 luni). 

În timpul tratamentului, nu s-au observat efecte secundare semnificative și nu au apărut cazuri letale.

 Concluzie . În ciuda numărului mic de pacienți tratați cu tumori de prostată rezistente la castrare, rezultatele preliminare sunt promițătoare și acest lucru ne oferă speranțe și așteptări pentru viitoarele cercetări multicentrice serioase cu privire la posibilitățile implementării de rutină a IPTLD.

1. Introducere

În ciuda eficacității terapiei standard de deprivare de androgen pentru tumorile de metastază ale prostatei, aproape toți pacienții progresează cu boala lor. În ultimii ani, tumorile de prostată progresează, deși blocada androgenului este definită ca fiind cancerul de prostată rezistent la castrare – CRPC [ 1 , 2 ].

În ciuda eforturilor evidente pentru dezvăluirea motivelor pentru rezistența hormonală după deprivarea de androgen, tratamentul rămâne o provocare.

Durata remisiunii după tratamentul tumorilor rezistente la hormoni ale prostatei cu manipulare hormonală secundară este scurtă și nu are un impact grav asupra supraviețuirii [ 3 ].

Până în 1990, rezultatele după chimioterapie pentru tumorile hormonale rezistente ale prostatei sunt dezamăgitoare. Mai târziu, un cercetător canadian ne-a atras atenția asupra potențialităților combinației Mitoxantronă cu Prednison, în care a fost indicată o ameliorare a durerii și a calității vieții, dar nu a existat niciun efect asupra supraviețuirii [ 3 , 4 ].

În 2004, două studii au înregistrat și a prelungit supraviețuirea după administrarea Docetaxel.Supraviețuirea globală cu Docetaxel a fost de 18,9 luni față de 16,5 luni cu mitoxantronă și prednisolon. S-au înregistrat îmbunătățiri și în ceea ce privește toxicitatea și calitatea vieții. În acest moment, tratamentul cu Docetaxel în asociere cu Prednison este acceptat ca standard de îngrijire pentru tumorile prostate metastatice rezistentă la castrare [ 5 , 6 ].

Într-un proces de investigare există câțiva noi agenți chimioterapeutici cum ar fi Epothilones și Satraplatin [ 7 , 8 ].

În chimioterapia standard utilizată pentru tratamentul diferitelor tumori, de obicei folosim doza maximă tolerată (MDT), pe măsură ce intenționăm să obținem rezultate mai bune. În ciuda numeroaselor cercetări clinice cu diferite combinații de substanțe chimioterapeutice, progresul în eficacitate este foarte modest și există multe efecte toxice.

Pe de altă parte, intervalele prelungite între aplicațiile chimioterapeuticii sunt factori care contribuie la rezistența chimică.

În căutarea altor posibilități de reducere a efectelor toxice ale chimioterapiei fără scăderea eficacității antitumorale în ultimii ani s-au făcut cercetări intense privind chimioterapia în doze mici și în intervale scurte între aplicații – așa-numita chimioterapie metronomică. Cercetarea preclinică și cercetarea clinică mică prezintă posibilități serioase de reducere a efectelor toxice fără a diminua eficacitatea [ 9 , 10 ].

Utilizarea chimioterapicelor cu doze mici cu frecvență crescută sugerează o altă metodă denumită terapie potențiată cu insulină (IPT) sau denumită acum terapie cu doză mică (IPTLD) potențiată cu insulină, în care schemele standard de chimioterapie sunt utilizate în asociere cu insulină intravenoasă, de 10 ori mai mică doze de substanțe chimioterapeutice și intervale scurte între aplicații. Acest tratament are o toxicitate foarte scăzută, iar experiența noastră personală arată că eficiența nu se abate de la chimioterapia standard [ 11 ].

Conform experienței noastre anterioare în implementarea IPTLD în diferite tumori, incluzând prostata rezistenta la castrare, am efectuat o cercetare pentru noi posibilități în care obiectivul nostru principal a fost îmbunătățirea calității vieții [ 12 , 13 ].

Acest studiu se concentrează pe potențialul IPTLD în asociere cu terapia hormonală pentru tratamentul pacienților cu tumori de prostată rezistente la castrare.

2. Pacienții și metoda

Între aprilie 2006 și mai 2011, un număr total de 406 de pacienți cu tumori diverse au fost tratați cu IPTLD și 21 dintre aceștia au fost tratați cu cancer de prostată. Sasezeci dintre ei au fost cu cancer de prostata avansat (Etapa III-Etapa IV si nodal, os, sau secundar visceral) si independenta cinic aparent hormonal a intrat in studiu.

Acestea au fost împărțite în două grupuri: grupa A: 8 pacienți tratați cu Epirubicin, Vinblastină și Ciclofosfamidă în asociere cu agonist LHRH (Depot Goserelin 3,6 mg). În grupul B, alți 8 pacienți au fost tratați cu Docetaxel în asociere cu agonist LHRH (depresie Goserelin 3,6 mg).

Înainte de tratament toți pacienții au dat conținut informat. Principala cerință pentru eligibilitate a fost data obiectivă și subiectivă pentru progresia bolii după castrarea chirurgicală, terapia androgenică și retragerea androgenului. În Tabelul 1 sunt prezentate caracteristicile clinice ale pacienților tratați.

tabelul 1

Caracteristicile clinice ale pacienților tratați.

Parametrii clinici	Grupa A	Grupul B
Numărul total de pacienți	8	8
Vârstă
Median	64	66
Gamă	56-76	53-73
Scala de performanță Karnovsky (medie)
Median	68	74
Gamă	50-80	60-90
Beretta scorul înainte de tratament
Median	24	24
Gamă	10-42	6-33
Scorul Glison
4	1	0
5	1	1
6	0	1
7	2	1
8	1	0
9	3	3
Necunoscut	0	2
Stadiul tumorii
Etapa III	0	0
Etapa IV	8	8
Extinderea bolii (nr.)
Cu metastaze locale	3 (8)	3 (8)
Cu metastaze îndepărtate	7 (8)	7 (8)
Terapie anterioară
Chirurgie orhiectomică	6 (8)	5 (8)
antiandrogeni	8 (8)	7 (8)
Radioterapia paliativă	4 (8)	0
PSA (ng / ml)
Median	389,6	1511,2
Gamă	63,3-1320	17,16-8395
Al. fosfatază mg / mL
Median	1673	1120
Gamă	246-4286	253-5264

Deschideți într-o fereastră separată

Evaluarea preoperatorie a pacienților include istoricul bolii, examenul fizic, statutul de performanță Karnofsky (KPS), starea subiectivă evaluată cu Beretta [ 14 ], FBC, biochimie incluzând AF, antigenul prostatic (PSA), analiza urinei, ultrasunete, scanare osoasă și CT.

Examenele de laborator de control includ markeri tumorali după a șasea aplicare IPT și după fiecare al patrulea IPT după aceea și examene de control ale scanării osoase și CT după cea de-a 10-a aplicare și după aceea la intervale de 3 sau 6 luni de la început. În fiecare lună, pacienții completează chestionarul Berettas pentru starea lor subiectivă și notăm doar secțiunile A și B din Tabelul 4 .

Tabelul 4

Beretta Chestionar de auto-compilare.

Chestionar de auto-compilare pentru determinarea săptămânală a statutului subiectiv
Pacientul ar trebui să traverseze cercul care corespunde celei mai grave senzații din săptămână
Factori subiectivi	Codificare definiție
	0	1	2	3	4
	Nu	Mic	Destul	Mult	Foarte mult
Sectiunea A
(1) Sentimentul bolnav	○	○	○	○	○
(2) Sentimentul rău	○	○	○	○	○
(3) Senzație de anxietate	○	○	○	○	○
(4) Senzație de depresie	○	○	○	○	○
(5) Prezența greaței	○	○	○	○	○
(6) Pierderea apetitului	○	○	○	○	○
(7) Capacitate redusă de lucru (loc de muncă obișnuit)	○	○	○	○	○
(8) Reducerea gospodăriei și capacitatea de concentrare	○	○	○	○	○
(9) Activități sociale reduse	○	○	○	○	○
(10) Activitate sexuală redusă	○	○	○	○	○
Secțiunea B
(11) Prezența oboselii	○	○	○	○	○
(12) Prezența unei deficiențe respiratorii	○	○	○	○	○
(13) Prezența durerii	○	○	○	○	○
Secțiunea C
(14) Ajută tratamentul?	○	○	○	○	○
(15) Ajută medicul?	○	○	○	○	○
(16) Ajută personalul de îngrijire medicală?	○	○	○	○	○
(17) Ajută centrul spitalicesc?	○	○	○	○	○
(18) Ajută familia?	○	○	○	○	○
(19) Ajută „mediul” social?	○	○	○	○	○
(20) Este de ajutor orice altă persoană / serviciu / instituție?	○	○	○	○	○

Deschideți într-o fereastră separată

Vezi [ 15 ].

Go to:

3. Tratamentul

3.1. Terapia potențială cu insulină (IPT)

1. Grupa A: insulină iv (0,4 UI / kg) în asociere cu ciclofosfamidă (0,10-0,15 g / m ² ) / Epirubicină (3 mg / m ² ); Vinblastină (0,5 mg / m2) iv la 8 pacienți.
2. Grupa B: insulină iv (0,4 UI / kg) în asociere cu docetaxel (3,6 mg / m2) iv la 8 pacienți.

Durata unui tratament de scanare: 6 aplicații la fiecare interval de 5 zile, apoi sustinerea tratamentului în intervale de creștere treptată (patru aplicații în 10 zile, 2, 3 și mai multe săptămâni).

În acest interval, administrați Dexamethason, 20 mg; Ciclofosfamida, 50 mg po; Doxiciclină, 100 mg;Legalon, 3 × 140 mg; Celebrex, 2 x 7,5 mg; antioxidanții și terapia cu ozon.

Menținerea tratamentului constă în nu mai mult de 24 de aplicații IPT.

Terapia cu hormoni –

Sase aplicatii (unul pe luna) cu agonist LHRH (depozit Goserelin 3, 6 mg) la fiecare 28 de zile timp de sase luni.

Obiectivul de răspuns –

la tratamentul a fost evaluat conform nivelelor PSA și rezultatelor scanării osoase.Un răspuns complet a necesitat un nivel normal al PSA și o scanare normală a osului. Răspunsul parțial a necesitat o scădere de> 50% din valoarea inițială a PSA și scăderea leziunilor măsurabile observate pe scanarea osoasă și, de asemenea, absența semnelor de progresie a bolii. Stabilizarea bolii a fost definită ca o scădere a <50% din nivelurile inițiale ale PSA, o absență a creșterii leziunilor observate la scanarea osoasă. Pacienții au fost considerați a avea progresia bolii dacă au arătat o creștere a 2 măsurători de nivel PSA succesive și / sau apariția unor noi leziuni neoplazice.

Parametri suplimentari –

Pentru evaluare, efectul tratamentului include durata mediană a remisiunii și supraviețuirea globală mediană.

Calitatea vieții –

A fost raportat în fiecare lună cu chestionarul Beretta.

Toxicitatea –

Toxicitatea tratamentului este înregistrată în conformitate cu criteriile Organizației Mondiale a Sănătății (OMS).

4. Rezultatele

Perioada medie de urmărire a fost de 7,6 luni (de la 2 la 23 de luni). Șaisprezece pacienți au terminat ciclul de bază cu 6 aplicații. După cea de-a 6-a utilizare IPT, 3 pacienți din grupa A și 4 pacienți din grupul B au întrerupt tratamentul din motive sociale. În grupa A am implementat 159 aplicații IPT și în grupa B 106.

Tratamentul este foarte bine tolerat de către pacienți. În timpul tratamentului, nu s-au observat efecte secundare semnificative și nu au apărut cazuri letale. Reacțiile adverse frecvente includ slăbiciune ușoară și somnolență în ziua procedurii.

Doi (16) pacienți s-au plâns de grețuri și vărsături câteva ore după procedură, dar acest lucru dispare în ziua următoare. Reducerea ușoară a hemoglobinei este observată la 6 din 16 pacienți. Transfuzia de sânge a fost necesară înainte de tratamentul la 3 ani și în timpul acesteia la 2 pacienți cu hemoglobină inițială scăzută.Creșterea ușoară a enzimelor hepatice este observată la 5 din 16. Aceste modificări de laborator nu au influențat statutul subiectiv al pacienților. Creșterea ușoară a creatininei și a ureei se observă la un pacient după nefrectomia anterioară. Modificările rezultatelor laboratorului sunt în parametrii clasificării 0 a criteriilor OMS.

Rezultatele după al 6-lea IPT privind criteriile PSA pentru ambele grupuri prezintă efect parțial în 8 din 16 p. (50%), stabilizare în 4 din 16 (25%) și progresie în 4 din 16 (25%). De obicei, îmbunătățirea are loc după primele două aplicații IPT. Rezultatele după cel de-al 10-lea IPT arată un răspuns complet în 3 din 9 (33%), răspuns parțial la 1 din 9 (11%), stabilizare în 2 din 9 (22%) și progresie în 3 din 9 (33%).

În tabelul 2 sunt prezentate rezultatele tratamentului conform criteriilor PSA după încheierea cursului de bază pe 6 săptămâni al IPT. În tabelul 3 sunt prezentate rezultatele după 10 IPT sau 3 luni după început.

tabel 2

Rezultatele tratamentului (după 6 IPT).

	Grupa A	Grupul B	Per total
	n	n	n (%)
Răspuns complet	0	0	0
Răspuns parțial	5 (8)	3 (8)	8/16 (50)
Boala stabilă	2 (8)	2 (8)	4/16 (25)
Boli progresive	1 (8)	3 (8)	4/16 (25)

Tabelul 3

Rezultatele tratamentului (după 10 IPT).

	Grupa A	Grupul B	Per total
	n	n	n (%)
Răspuns complet	1 (5)	2 (4)	3/9 (33)
Răspuns parțial	0 (5)	1 (4)	1/9 (11)
Boala stabilă	2 (5)	0 (4)	2/9 (22)
Boli progresive	2 (5)	1 (4)	3/9 (33)

Valorile medii ale PSA la cei care au răspuns la tratament scad de la 256,7 la 94,6 ng / ml în grupul A și de la 2215,3 ng / mL la 956,2 ng / mL în grupa B după al 6-lea tratament) IPT. După cel de-al zecelea curs de tratament, valorile au fost de 36,3 ng / ml în grupa A și respectiv 4,9 ng / ml în grupa B.

Durata medie a remisiunii în grupa A este de 7,6 luni (intervalul 3-18 luni), iar pentru grupa B este de 10 luni (intervalul 3-18 luni). Supraviețuirea mediană pentru toți pacienții tratați este de 11,7 luni (intervalul 3-30 luni).

Îmbunătățirea subiectivă este observată la toți pacienții din ambele grupuri, în medie de la 24,2 puncte înainte de tratament până la 8,9 puncte după IPTLD 6. Mai mult de 50% din indicele simptomatic este observat la 7 (8) din grupa A și 3 (8) din grupa B.

În figurile Figurile 11 și2 sunt prezentate rezultatele îmbunătățirii subiective în ambele grupuri după al 6-lea IPT.

figura 1

Evaluarea calității vieții în conformitate cu Indicele simptomelor Berreta, după cel de-al 6-lea curs IPT pentru grupa A.

Figura 2

Evaluarea calității vieții conform indicelui de simptome Berreta, după cel de-al 6-lea curs IPT pentru grupul B.

5. Discuție

Metoda terapiei de potențare a insulinei a fost inventată empiric în 1930 de către medicul mexican D. Perez Garsia, care a aplicat-o cu succes pentru tratamentul bolilor cronice și oncologice timp de 41 de ani. În ultimul timp, practica sa este continuată de fiul și nepotul său care acum adună din ce în ce mai multă popularitate, iar metoda este folosită în practică de la creșterea numărului de medici (mai mult de 400) și a clinicilor din întreaga lume.

Concepția teoretică privind mecanismele de acțiune ale IPT este explicată în două publicații ale lui Ayre SG, D. Perez Garcia și Bellon și D. Perez Garcia, în 1986 și 2000 [ 10 , 16 ]. Aceiași autori au prezentat în Jurnalul European de Cancer un caz din practica lor care demonstrează regresia tumorală completă a carcinomului mamar ductal la o femeie de 32 de ani, explicând mecanismele și metoda pe care le-au folosit [ 17 ].

În 2003, Lasalvia-Prisco et al. publicată în Chimioterapia Cancerului și Farmacologie, prima cercetare clinică care investighează efectul combinației de insulină și metotrexat la pacienții cu cancer mamar [ 18 ].

Rolul de bază pentru eficacitatea metodei joacă utilizarea insulinei hormonale la diabetici. În ciuda diversității acțiunilor insulinei din corpul uman, nu toate sunt dezvăluite. În anii 1960 s-au desfășurat numeroase investigații și ele arată că, în afară de efectul său în scăderea glicemiei, insulina are un efect grav asupra întregului metabolism:

1. crește permeabilitatea membranei celulare,
2. influențează procesele metabolice din corpul uman cu creșterea proceselor de regenerare,
3. facilitează transportul lichidelor intra și extracelulare care ajută organismul să elimine produsele toxice,
4. au alte efecte endocrine: stimulează direct glanda suprarenală pentru a produce epinefrină și hormoni glucocorticoizi și stimulează secreția de ACTH. Aceste efecte endocrine au, de asemenea, o influență pozitivă asupra proceselor de regenerare.

Diferitele cercetări arată că hormonul de insulină are un impact semnificativ și asupra celulelor tumorale.Ca urmare a cunoașterii curente a efectului insulinei asupra biologiei celulelor tumorale, se pot face mai multe concluzii.

1. Creșterea permeabilității după efectul insulinei asupra membranei celulare are ca rezultat creșterea cantității intracelulare de agenți antitumorali.
2. Insulina influențează metabolismul intracelular al celulei tumorale, ceea ce duce la creșterea numărului de celule în faza S, unde acestea sunt foarte sensibile la chimioterapeutice specifice.
3. Numărul crescut de receptori de insulină din celula tumorală, în comparație cu cel normal, permite factorilor menționați mai sus să acționeze în mod predominant.

În ciuda realizărilor serioase în domeniul dezvăluirii mecanismelor intime ale acțiunii hormonului de insulină din corpul uman, suntem încă departe de a primi răspunsuri la toate întrebările noastre. Cercetările viitoare vor dezvălui, probabil, mai multe detalii cu privire la utilizarea clinică eficientă a insulinei.

Având în vedere problemele serioase legate de tratamentul tumorilor de prostată rezistente la hormoni și luând în considerare cercetările experimentale anterioare, am efectuat o cercetare clinică asupra efectului direct inhibitor al depozitului acetat de triptorelin analogic LHRH asupra proliferării celulare. Rezultatele au confirmat acțiunea inhibitorie locală din cercetările experimentale și au arătat că pot fi combinate cu succes cu chimioterapia [ 19 , 20 ].

În căutarea unei noi metode de reducere a toxicității chimioterapiei pentru tratarea bolilor oncologice, am început în 2006 să implementăm IPTLD combinat cu agonistul LHRH Gosrelin depot 3,6 mg. Dintre toți pacienții tratați 21 sunt cu tumori de prostată avansate, 16 sunt rezistente la hormoni și 16 sunt împărțiți în funcție de chimioterapia folosită în 2 grupuri – grupa A și grupa B.

După primele 6 aplicații IPT (grupurile A și B), răspunsul la tratamentul cu criterii PSA arată efect parțial și stabilizare la 12 din 16 pacienți (75%). După cea de-a zecea aplicație IPTLD sau la 3 luni după începerea tratamentului, răspunsul complet, răspunsul parțial și stabilizarea au fost observate la 4 din 9 (66,6%), în timp ce în 3 din 9 (33,3%) a fost înregistrat efect complet.

Îmbunătățirea simptomatică a tratamentului după cea de-a șasea IPTLD se observă la toți pacienții din ambele grupuri. Mai mult de 50% din ameliorarea indicelui simptomatic a fost raportată la 10 din 16 (62,5%) pentru aceeași perioadă.

Durata medie a remisiunii la pacienții cu răspuns complet în ambele grupuri a fost de 17 (în intervalul 15-18 luni). La un pacient tratat cu Docetaxel, după o remisie de 15 luni care a progresat, am utilizat din nou IPTLD cu ciclofosfamidă, epirubicină și vinblastină în asociere cu agonist I LHRH. După a șasea aplicare valorile PSA au scăzut de la 399,9 ng / ml la 35,0 ng / ml.

În ciuda stadiului avansat al bolii la pacienții tratați de noi, tratamentul este bine tolerat fără efecte secundare grave.

Calitatea vieții după cea de-a doua aplicație IPTLD este semnificativ îmbunătățită și acest lucru este valabil și pentru pacienții cu insuficiență de tratament în ceea ce privește criteriile PSA.

Motivele întreruperii tratamentului sunt în principal sociale și în principal financiare. Cercetarea a fost efectuată într-un centru medical privat, iar cheltuielile financiare nu sunt acoperite de Instituția Națională de Asigurări de Sănătate. Aceasta reflectă posibilitățile limitate de monitorizare pe termen lung a rezultatelor din domeniul sănătății. Totuși, numărul mic de pacienți tratați și termenul scurt de urmărire nu ne permit să facem o analiză comparativă serioasă a rezultatelor tratamentului în ambele grupuri, precum și să facem concluzii definitive cu privire la eficacitatea tratamentului. Rezultatele prezentate preliminar ne dau motive să presupunem că sunt necesare cercetări comparative extinse pentru a demonstra mai bine eficacitatea metodei.

6. Concluzie

Experiența noastră actuală cu IPTLD (la peste 400 de pacienți tratați) cu diferite tumori, precum și experiența practică a numărului din ce în ce mai mare de medici care practică metoda ne oferă un motiv să presupunem că metoda IPTLD oferă o oportunitate reală pentru rezolvarea uneia dintre cele mai multe probleme grave de toxicitate asociate cu chimioterapia, utilizând doze maxime tolerate. Un avantaj al metodei, împreună cu eficacitatea acesteia, este îmbunătățirea semnificativă a calității vieții pacienților tratați.

În ciuda numărului mic de pacienți tratați de noi cu tumora de prostată rezistentă la castrave, rezultatele preliminare sunt promițătoare și acest lucru ne oferă speranțe și așteptări pentru viitoarele cercetări serioase privind potențialul unei utilizări clinice pe scară largă a IPTLD.

ISRN Urol . 2012; 2012: 140182.

Publicat online 2012 Mai 8. doi: 10.5402 / 2012/140182

PMCID: PMC3357525

PMID: 22649741

Christo Damyanov , ^* Desislava Gerasimova , Ivan Maslev , și Veselin Gavrilov

Informații despre autori ► Note de articol ► Drepturi de autor și informații privind licența ► Disclaimer

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Referințe

1. Akinsal EC, Sofikerim M. Cancerul de prostată rezistent la castrare: tratamentele actuale și prospectele prospere. Analele urologiei . 2010: 1-5.

2. Saad F, Hotte SJ. Guideline pentru managementul cancerului de prostată rezistent la castrați. Asociația Urologică Cnadien . 2010; 4 (6): 380-384. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

3. Eisenberger M. Tratamentul sistemic al cancerului de prostată refractar hormonal. În: Crawford E, Das S, editori. Chirurgie generalizată a cancerului genitourinar . A doua ediție. Baltimore, MD, SUA: Williams & Wilkins; 1997, pp. 667-677.

4. Tannock IF, Osoba D, Stokler MR, et al. Chimioterapia cu mitoxantronă plus prednisolon sau prednisolon în monoterapie pentru cancerul de prostată simptomatic, rezistent la hormoni; un studiu canadian randomizat cu obiective paliative. Journal of Clinical Oncology . 1996; 14 (6): 1756-1764.[ PubMed ]

5. Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MHA și colab. Docetaxel și estramustină comparativ cu mitoxantrona și prednison pentru cancerul de prostată refractar avansat. New England Journal of Medicine . 2004; 351(15): 1513-1520. [ PubMed ]

6. Tannock IF, de Wit R, Berry WR, și colab. Docetaxel plus prednison sau mitoxantron plus prednison pentru cancerul de prostată avansat. New England Journal of Medicine . 2004; 351 (15): 1502-1512.[ PubMed ]

7. Kageyama Y. Dezvoltarea medicamentelor împotriva cancerului de prostată refractar hormonal.Dezvoltarea drogurilor . 2008; 69 (7): 431-450.

8. Sessa C, Minoia C, Ronchi A. Studiul clinic și farmacocinetic al fazei I a analogului platinomic analog JM216 administrat zilnic timp de 14 zile. Analele Oncologiei . 1998; 9 (12): 1315-1322. [ PubMed ]

9. Kerbel RS, Klement G, Pritchard K, Kamen B. Chimioterapie continuă anti-angiogenă / metronomică cu doze mici: de la laboratorul de cercetare la clinica oncologică. Analele Oncologiei . 2002; 13 (1): 12-15.[ PubMed ]

10. Ayre SG, Bellon DPGY, Perez GarciaD., Jr. Terapia potențială a insulinei: un nou concept în managementul bolii cronice degenerative. Ipoteze medicale . 1986; 20 (2): 199-210. [ PubMed ]

11. Damyanov C, Radoslavova M, Gavrilov V, Stoeva D. Chimioterapia cu doze mici în asociere cu insulina pentru tratamentul tumorilor metastatice avansate. Experiență preliminară. Jurnalul lui BUON.2009; 14 (4): 711-715. [ PubMed ]

12. Damyanov C, Tzingilev B, Tabakov V. Tratamentul unui pacient orhiectomizat cu cancer de prostată refractar hormonal cu agoniști LH-RH. Urologie europeană . 2001; 40 (4): 474-477. [ PubMed ]

13. Damyanov C, Tzingilev B, Tabakov V, Simeonov R. Experiența inițială din tratamentul cancerului de prostată refractar hormonal cu acetat de triptorelin. Jurnalul lui BUON. 2001; 6 (4): 383-388.

14. Beretta GD. Întrebarea de auto-compilare pentru determinarea stării subiective . A zecea ediție. Ghid pentru tratamentul cancerului; 1991.

15. Beretta G. Schemele de chimioterapie a cancerului . Milano: Farmitalia-Carlo Erba; 1983.

16. Ayre SG, Bellon DPGY, Garcia DP., Jr. Insulina, chimioterapia și mecanismele de malignitate: proiectarea și dispariția cancerului. Ipoteze medicale . 2000; 55 (4): 330-334. [ PubMed ]

17. Ayre SG, Bellon DPGY, Perez Garcia D., Jr. Chimioterapie neoadjuvantă cu doză mică de insulină în carcinoamele de sân. European Journal of Cancer . 1990; 26 (11-12): 1262-1263. [ PubMed ]

18. Lasalvia-Prisco E, Cucchi S, Vasquez J, Lasalvia-Galante E, Golomar W, Gordon W. Îmbunătățirea induse de insulină a răspunsului antitumoral la metotrexat la pacienții cu cancer mamar. Chimioterapia cancerului și farmacologie . 2004; 53 (3): 220-224. [ PubMed ]

19. Shelley M, Harrison C, Coles B, Staffurth J, Wilt TJ, MD Mason. Chimioterapia pentru cancerul de prostată refractar hormonal. Baza de date Cochrane a evaluărilor sistematice . (4) [ PubMed ]

20. Petrylak DP, Smith MR, Carducci MA. Rolul actual al chimioterapiei în cancerul de prostată refractar metastatic metastatic. Urologie . 2005; 65 (5): 3-8. [ PubMed ]

---

Articolele din Urologie ISRN sunt oferite aici prin amabilitatea Hindawi Limited