Arhive etichetă | ivermectina

Mihai de la 3 Sud Est salvat de Ivermectina

În ciuda faptului că mulți medici români refuză să accepte rezultatele miraculoase ale unui medicament destinat uzului animal, tot mai multe dovezi demonstrează că Ivermectina ajută considerabil la scăderea mortalității în rândul pacienților infectați cu Covid-19. Este și cazul lui Mihai Budeanu, unul dintre cei 3 componenți ai trupei ”3 Sud Est”, a relatat zilele trecute, la Antena 3, cum a fost salvat de noul medicament-minune care se folosește în SUA în tratarea COVID-19, ivermectina. Cântărețul i-a mulțumit public medicului Ion Alexie, care profesează în Las Vegas și care a susținut în tot acest timp că Ivermectina a fost salvarea multor pacienți ai săi. Mihai Budeanu a dezvăluit că, deși medicii din România au urmat tot protocolul pentru tratarea pacienților de Covid-19, starea sa nu se îmbunătățea.
„M-a salvat de la moarte domnul doctor Alexie! Mi s-a dat doar 5% șanse de supraviețuire. Am ajuns la terapie intensivă. Am urmat tot protocolul care se folosește și în România, mai puțin ivermectina. Am luat-o la început, când mă simțeam foarte, foarte rău. După ce am luat-o, starea mea a început să se îmbunătățească. După 5-6 zile am început să îmi revin, să respir normal. Nu am avut niciun efect secundar. Asta pot să vă spun pentru că sunt în viață! Nu știu dacă erau de uz uman. Eu le-am primit de la cineva”, a spus Mihai Budeanu de la 3 Sud Est.

Ivermectina ca tratament terapeutic pentru infecția cu SARS-CoV-2

Actuala pandemie SARS-CoV-2 a eclipsat epidemia de gripă porcină în ceea ce privește numărul de infecții (în prezent> 70 milioane) și decese (> 1,6 milioane, cu> 310.000 dintre acestea doar în SUA) la nivel mondial. Căutarea antiviralelor prin reutilizarea medicamentelor existente s-a dovedit provocatoare (de exemplu, a se vedea Ref. [ 42 , 43 ]), un aspect important al reutilizării fiind nevoia percepută de a atinge niveluri terapeutice în plămâni. Modelarea farmacocinetică publicată, bazată atât pe nivelurile de ivermectină realizabile în serul uman din dozarea standard a tratamentului parazitar, cât și pe experimente robuste pe animale mari, unde pot fi măsurate nivelurile pulmonare de ivermectină, indică faptul că concentrațiile de ivermectină de 10 ori mai mari decât c. 2,5 μM EC 50 indicat prin in vitro experimente (tabel 2) sunt probabil realizabile în plămâni în cazul SARS-CoV-2 [ 39 ]; modelarea bazată pe diferite ipoteze prezice valori mai mici, dar evidențiază stabilitatea pe termen lung a ivermectinei în plămâni (timp de peste 30 de zile) pe baza datelor de la animale [ 40 ]. De asemenea, trebuie remarcat faptul că au fost descrise formulări lichide pentru administrarea intravenoasă a ivermectinei cu acțiune îndelungată, administrarea de aerosoli, de asemenea, în curs de dezvoltare, pentru a permite administrarea ivermectinei să atingă concentrații chiar mai mari pentru a aborda SARS-CoV-2, în timp ce utilizarea ivermectinei în combinația cu alți agenți poate spori eficacitatea la doze mai mici.

Ivermectina ca tratament pentru SARS-CoV-2 la om a fost deja aprobată în mai multe state și țări, inclusiv Republica Peru [ 44 ] și regiunea Beni de nord-est a Boliviei [ 45 ]

. Important, aproape 70 de studii din întreaga lume testează în prezent beneficiul clinic al ivermectinei pentru tratarea sau prevenirea SARS-CoV-2 (veziTabelul 3); acestea includ variații ale regimurilor de dozare, terapii combinate (rezultate preliminare pentru NCT04523831 înTabelul 3, # 45) [ 46 , 47 ] și protocoale profilactice. 

În ceea ce privește acesta din urmă, rezultatele preliminare ale studiului recent finalizat NCT04422561 (Tabelul 3, # 22 și nota de subsol), examinând contactele apropiate familiale asimptomatice ale pacienților cu COVID confirmate, relevă faptul că două doze de ivermectină la 72 h diferă doar 7,4% din 203 subiecți care raportează simptome ale infecției cu SARS-CoV-2, în contrast puternic cu controlul netratat subiecți, dintre care 58,4% au raportat simptome, subliniind potențialul ivermectinei ca profilactic.

Rezultatele studiilor retrospective / observaționale [ [48] , [49] , [50] , [51] , [52]] sunt, de asemenea, conforme cu beneficiul clinic. Spitalul Medical College Mymensingh (Bangladesh) a raportat că niciunul dintre 115 subiecți cărora li s-a administrat o doză unică de 12 mg de ivermectină nu a dezvoltat pneumonie / complicații cardiovasculare, comparativ cu 9,8% (pneumonie) și 1,5% (accident vascular cerebral ischemic) la 133 de subiecți martori 49].].

În plus, semnificativ mai puțini pacienți din grupul cu ivermectină au dezvoltat suferință respiratorie (2,6 față de 15,8%) sau au necesitat oxigen (9,6 față de 45,9%), antibiotice (15,7 față de 60,2%) sau tratament de terapie intensivă (0,09 față de 8,3%). Pacienții tratați cu Ivermectină au devenit negativi cu SARS-CoV-2 semnificativ mai repede (mediană 4 comparativ cu 15 zile), au avut spitalizări semnificativ mai scurte (mediană 9 față de 15 zile) și mortalitate semnificativ mai mică (0,9 vs 6,8%).

Deși au fost utilizate combinații de terapii, rezultatele unui studiu de cohortă cu 196 de pacienți (ICON – Ivermectin în COvid Nineteen – studiu) la Centrul Medical Broward Health (Florida, SUA) [ 50]] indică o reducere semnificativă a mortalității (13,3%) la subiecții cărora li se administrează 0,2 mg / kg ivermectină (a doua doză opțională 8 zile mai târziu), comparativ cu 24,5% mortalitate la cei care nu primesc ivermectină, cu diferențe mai semnificative la pacienții cu afectare pulmonară severă (rate de mortalitate) de 38,8 versus 80,7%). 

Deși aceste rezultate timpurii sunt în concordanță cu eficacitatea, este clar că doar rezultatele studiilor clinice randomizate de mari dimensiuni (Tabelul 3) va stabili definitiv utilitatea ivermectinei pentru tratarea sau prevenirea infecției cu SARS-CoV-2. Este de sperat că rezultatele acestor studii vor apărea în următoarele câteva luni pentru a documenta acreditările ivermectinei sau altfel ca un tratament terapeutic viabil pentru infecția cu COVID-19 și potențial infectarea cu mulți alți viruși.

extras din

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7577703

Utilizarea Ivermectinei este asociată cu o mortalitate mai mică la pacienții spitalizați cu boală Coronavirus 2019

Abstract

fundal

S-a demonstrat că Ivermectina inhibă replicarea in vitro a sindromului respirator acut sever in vitro, ceea ce a condus la utilizarea în afara etichetei, dar eficacitatea clinică nu a fost descrisă anterior.

Întrebarea de cercetare

este benefica ivermectina pt pacienții cu boală coronavirus spitalizată 2019 (COVID-19) ?

Proiectarea și metodele de studiu

Au fost analizate diagramele pacienților consecutivi internați la patru spitale Broward Health din Florida cu COVID-19 confirmat în perioada 15 martie – 11 mai 2020, tratați cu sau fără ivermectină. Au fost furnizate liniile directoare de dozare a ivermectinei, dar deciziile de tratament au fost la latitudinea medicului curant. Rezultatul principal a fost mortalitatea în toate cauzele în spital. Rezultatele secundare au inclus mortalitatea la pacienții cu afectare pulmonară severă, ratele de extubare pentru pacienții ventilați mecanic și durata șederii. Implicarea pulmonară severă a fost definită ca necesitatea de F io 2  ≥ 50%, ventilație neinvazivă sau ventilație invazivă la intrarea în studiu. Regresia logistică și potrivirea scorului de înclinație au fost utilizate pentru a se adapta la confuzi.

Rezultate

Au fost analizati 280 pacienți, 173 tratați cu ivermectină și 107 fără ivermectină. Majoritatea pacienților din ambele grupuri au primit, de asemenea, hidroxiclorochină, azitromicină sau ambele. Analiza univariată a arătat mortalitate mai mică în grupul cu ivermectină (15,0% vs 25,2%; SAU, 0,52; IC 95%, 0,29-0,96; P  = 0,03). Mortalitatea a fost, de asemenea, mai mică la pacienții tratați cu ivermectină cu afectare pulmonară severă (38,8% față de 80,7%; OR, 0,15; IC 95%, 0,05-0,47; P  = 0,001). Nu s-au găsit diferențe semnificative în ceea ce privește ratele de extubare (36,1% vs 15,4%; SAU, 3,11; IC 95%, 0,88-11,00; P  = 0,07) sau durata șederii. După ajustarea multivariată pentru confuzii și riscurile de mortalitate, diferența de mortalitate a rămas semnificativă (OR, 0,27; IC 95%, 0,09-0,80; P = .03). O sută nouăzeci și șase de pacienți au fost incluși în cohorta potrivită. Mortalitatea a fost semnificativ mai mică în grupul cu ivermectină (13,3% vs 24,5%; SAU, 0,47; IC 95%, 0,22-0,99; P  <0,05), o reducere absolută a riscului de 11,2% (IC 95%, 0,38% -22,1%) , cu un număr necesar pentru tratare de 8,9 (IC 95%, 4,5-263).

Interpretare

Tratamentul cu ivermectină a fost asociat cu o mortalitate mai mică în timpul tratamentului cu COVID-19, în special la pacienții cu afectare pulmonară severă. Sunt necesare studii randomizate controlate pentru a confirma aceste constatări.

Abrevieri: COVID-19, boala coronavirusului 2019; IQR, gama interquartile; MAP, presiunea arterială medie; SARS-CoV-2, sindrom respirator acut sever coronavirus 2

Ivermectina a fost studiată anterior ca o opțiune terapeutică pentru infecțiile virale, cu date care arată o anumită activitate in vitro împotriva unei game largi de viruși, inclusiv HIV, dengue, gripă și virusul Zika, probabil prin inhibarea importului nuclear IMP α / β1 mediat proteine ​​virale. 1 2 Wagstaff și colab. 3 au demonstrat că ivermectina a fost un puternic inhibitor in vitro al sindromului respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), arătând o reducere de 99,8% a ARN-ului viral după 48 de ore. Rapoartele pot fi găsite pe internetul medicilor din întreaga lume care tratează boala Coronavirus 2019 (COVID-19) empiric cu ivermectină de la sfârșitul lunii aprilie 2020. Potrivit ClinicalTrials.gov, în prezent, 37 de studii investighează utilitatea ivermectinei în COVID-19. Cu toate acestea, eficacitatea in vivo a ivermectinei în infecția cu SARS-CoV-2 la om nu a fost raportată anterior.

La sfârșitul anilor 1970, ivermectina a fost dezvoltată ca o nouă clasă de medicamente pentru tratarea infecțiilor parazitare. Folosit inițial în medicina veterinară, s-a constatat în curând că este sigur și eficient la om. A fost folosit cu succes pentru tratarea oncocercozei și a filariozei limfatice la milioane de oameni din întreaga lume, ca parte a unui program global de donare de droguri. Aproximativ 3,7 miliarde de doze de ivermectină au fost distribuite în campaniile de administrare în masă a medicamentelor la nivel global în ultimii 30 de ani. În prezent, ivermectina este aprobată pentru a fi utilizată la om în mai multe țări pentru tratarea oncocerciozei, a filariozei limfatice, a fortei tiroidelor și a scabiei. 1

Pe baza fișei de date privind siguranța medicamentului pentru ivermectină (identificator de cerere de medicament nou: 50-742 / S-022), reacțiile adverse au fost mai puțin frecvente și limitate. Reacțiile adverse raportate cu apariție de peste 1% au inclus creșterea alaninei aminotransferazei și aspartatului aminotransferazei (2%), greață (2%), diaree (2%), scăderea numărului de leucocite (3%), edem periferic (3%), tahicardie (3%), amețeli (3%) și prurit (3%). Un studiu farmacocinetic pe 166 de pacienți a raportat efecte secundare ale cefaleei (6%), dismenoreei (5,5%), simptomelor infecției căilor respiratorii superioare (1,8%) și diaree (1,8%). 5Mergi la:

Metode

Pacienți

Pacienții spitalizați consecutiv consecutiv la patru spitale asociate Broward Health din Florida de Sud cu infecție confirmată de laborator cu SARS-CoV-2 în timpul internării lor au fost revizuite în acest studiu. Lista cazurilor confirmate a fost furnizată de secțiile de epidemiologie ale spitalelor. Datele de înscriere au variat de la 15 martie 2020, până la 11 mai 2020. Testarea confirmativă a fost efectuată prin tampon nazofaringian utilizând o analiză moleculară COVID-19 autorizată de urgență pentru administrarea alimentelor și medicamentelor pentru detectarea ARN-ului SARS-CoV-2. Pacienții cu vârsta sub 18 ani și cei care erau însărcinați sau încarcerați au fost excluși de la colectarea datelor pe baza cerințelor comisiei de revizuire instituționale. Pacienții care au avut cel puțin două internări separate plasându-i în ambele grupuri au fost, de asemenea, excluși.

Proceduri de studiu

Înregistrările au fost abstractizate de patru dintre autori și toate datele au fost revizuite ulterior și confirmate de autorul principal. Datele inițiale au fost colectate la momentul administrării ivermectinei pentru grupul cu ivermectină; pentru grupul obișnuit de îngrijire, valoarea inițială a fost fie momentul administrării hidroxiclorochinei, fie, dacă nu a fost utilizat, în momentul admiterii. Informațiile colectate au inclus rezultatele testării COVID-19, datele demografice ale pacienților, condițiile comorbide preexistente, semnele vitale inițiale, rezultatele de laborator și utilizarea corticosteroizilor, hidroxiclorochinei și azitromicinei pentru a descrie cohorta și pentru a identifica potențialii confuzori între grupuri. Severitatea implicării pulmonare a fost evaluată la momentul colectării datelor de bază și a fost clasificată ca fiind severă sau non-severă.Pacienții au fost considerați că au o afectare pulmonară severă dacă au nevoie de Fio 2 de 50% sau mai mult, oxigen nazal cu debit mare, ventilație neinvazivă sau intubație și ventilație mecanică. Criteriile pulmonare nonsevere incluși pacienți care au necesitat nici oxigen suplimentar sau scăzută F io 2 (adică, venturi masca 40% sau mai puțin sau până la 6 L / min de low-flux canula nazala), independent de constatări de laborator.

Pacienții au fost clasificați în două grupuri de tratament, în funcție de dacă au primit ivermectină în orice moment în timpul spitalizării. Pacienții din grupul cu ivermectină au primit cel puțin o doză orală de ivermectină la 200 μg / kg în plus față de îngrijirea clinică obișnuită. O a doua doză poate fi administrată la discreția medicului curant în ziua 7 a tratamentului. Ivermectina nu este aprobată în prezent de Food and Drug Administration pentru tratamentul COVID-19. Decizia de a prescrie ivermectina, hidroxiclorochina, azitromicina sau alte medicamente a fost la latitudinea medicilor curanti; cu toate acestea, au fost stabilite linii directoare spitalicești pentru utilizarea și dozarea în condiții de siguranță a acestor agenți. Aceste linii directoare au inclus un ECG inițial și o monitorizare cardiacă și QTc obligatorie pentru pacienții cărora li se administrează hidroxiclorochină (singuri sau în combinație cu azitromicină),evitarea azitromicinei în cazul în care valoarea inițială a QTc a pacientului a fost mai mare de 460 msec și întreruperea hidroxiclorochinei dacă a apărut o creștere a QTc în ceea ce privește sau dacă cardiologul pacientului a recomandat întreruperea tratamentului. Oxigenul și suportul ventilator au fost aplicate conform îngrijirii obișnuite. Utilizarea empirică a ivermectinei a fost dată explicit pentru COVID-19.

Rezultate

Rezultatul principal a fost mortalitatea în toate cauzele în spital. Un pacient a fost considerat un supraviețuitor dacă a părăsit spitalul în viață sau dacă statutul său în spital s-a schimbat de la îngrijirea activă la așteptarea transferului la o unitate specializată. Două probe consecutive de tampon nazofaringian care au prezentat rezultate negative pentru SARS-CoV-2, colectate la distanță de ≥ 24 de ore, au fost necesare pentru ca un pacient să fie acceptat la unitățile de asistență medicală calificate.

Rezultatele secundare au inclus mortalitatea subgrupului de pacienți cu afectare pulmonară severă, ratele de extubare pentru pacienții care necesită ventilație mecanică și durata șederii în spital. Durata șederii a fost calculată din ziua internării, fie în ziua externării, fie până la decesul pacientului.

Analize statistice

Analiza univariată a rezultatului mortalității primare și comparațiile între grupurile de tratament au fost determinate de testul Student t pentru variabilele parametrice continue sau testul Mann-Whitney U pentru variabilele continue neparametrice, după caz, și de testul Pearson χ 2 pentru variabilele categorice. Metoda lui Hodges-Lehman a fost utilizată pentru a estima diferențele mediane cu 95% IC.

Pentru a se adapta la confuzii și diferențele între grupuri, a fost efectuată o analiză multivariată utilizând regresia logistică binară în trepte. Variabilele pacienților incluse în analiză au fost vârsta, sexul, comorbiditățile diabetului, boli pulmonare cronice, boli cardiovasculare și hipertensiune arterială, starea de fumat, severitatea afectării pulmonare, necesitatea ventilației mecanice la intrarea în studiu, IMC, număr de sânge alb periferic, limfocit absolut număr și utilizarea corticosteroizilor pe baza asocierilor bivariate din datele noastre, plauzibilitate a priori și asociații documentate cu mortalitatea din studiile anterioare. OR-urile ajustate cu 95% CI au fost calculate pentru a arăta un nivel de certitudine. Analizele s-au bazat pe date care nu lipsesc, iar datele lipsă nu au fost imputate. S-a constatat lipsa de 1% pentru numărul de globule periferice, 5% pentru starea de fumat,și 7% pentru numărul absolut de limfocite.

Am efectuat o analiză secundară folosind potrivirea scorului de înclinație pentru a reduce efectele confuziei și probabilitatea unei părtiniri de selecție. Potrivirea tendinței a fost efectuată utilizând un algoritm cel mai apropiat vecin cu potrivirea 1: 1 fără înlocuire și o distanță a etrierului mai mică de 0,2. Variabilele pentru scorul de înclinație au inclus acele variabile din analiza univariată între grupuri a cohortei de neegalat care a avut o valoare P mai mică de .2 (vârstă, sex, afecțiune pulmonară, hipertensiune arterială, starea HIV, prezentarea pulmonară severă și expunerea la corticosteroizi, hidroxiclorochină sau azitromicină). Rasa, numărul WBC, numărul absolut de limfocite și necesitatea ventilației mecanice înainte sau în ziua intrării în studiu au fost adăugate, de asemenea, ca potențiali factori de confuzie clinică.

Toate testele au fost pe două fețe și o valoare P <0,05 a fost considerată semnificativă statistic. Analizele statistice au fost efectuate utilizând software-ul IBM SPSS versiunea 26.0, software-ul versiunea R 3.5.3 (Fundația R pentru calculul statistic) și software-ul de potrivire PS SPSS ( sourceforge.net ).

Acest studiu a fost realizat în conformitate cu principiile din Declarația modificată de la Helsinki. Protocolul a fost aprobat de către comisia de revizuire instituțională pentru sistemul Broward Health Hospital (identificator: 2020-034-BHMC). Autorii își asumă responsabilitatea pentru acuratețea și exhaustivitatea datelor și analizelor, precum și pentru fidelitatea studiului.Mergi la:

Rezultate

Caracteristicile pacienților

Trei sute șapte pacienți au fost internați pentru COVID-19 în perioada studiată. Patru pacienți nu au fost examinați din cauza internărilor multiple, 11 nu au confirmat COVID-19 la momentul studiului și 12 au fost excluși deoarece vârsta lor era mai mică de 18 ani, erau gravide sau erau încarcerate. Restul de cohortă de 280 de pacienți a cuprins 173 tratați cu ivermectină și 107 în grupul de îngrijire obișnuit. Majoritatea pacienților au primit o singură doză de ivermectină; cu toate acestea, 13 pacienți au primit oa doua doză de ivermectină pentru semne sau simptome în curs în ziua 7 de tratament. Datele de urmărire pentru toate rezultatele au fost disponibile până pe 19 mai 2020. Niciun pacient nu a fost pierdut în urma monitorizării rezultatului primar. La momentul analizei, toți pacienții din ambele grupuri au atins punctul final al decesului, externarea în viață,sau în așteptarea transferului la o unitate specializată. Dintre cei care așteaptă transferul, în grupul de control, un pacient aștepta transferul la hospice din cauza unei boli terminale fără legătură și un pacient aștepta rezultatele negative ale testului COVID-19 pentru a continua cu o intervenție chirurgicală fără legătură. În grupul cu ivermectină, cinci pacienți erau în stare stabilă, în așteptarea transferului la un centru specializat sau la reabilitare, iar un pacient se îmbunătățea clinic.

Caracteristicile de bază și comparațiile între grupuri pentru cohorte neegalate și potrivite cu tendința sunt prezentate în tabelul 1 . Înainte de potrivire, hipertensiunea și utilizarea corticosteroizilor erau mai răspândite în grupul cu ivermectină, în timp ce utilizarea hidroxiclorochinei și hidroxiclorochinei plus azitromicinei era mai mare în grupul de îngrijire obișnuit.

tabelul 1

Caracteristicile pacientului după grupul de tratament

Caracteristică demograficăCohortă de neegalatCohorta potrivită
Total (N = 280)Îngrijire obișnuită (n = 107)Ivermectină (n = 173)Valoarea PTotal (N = 196)Îngrijire obișnuită (n = 98)Ivermectină (n = 98)Valoarea P
Vârstă, y59,6 ± 17,958,6 ± 18,560,2 ± 17,6.4559,6 ± 17,559,04 ± 17,760,07 ± 17,4.68
Sexul feminin127 (45,4)43 (41,2)84 (48,6).1778 (39,8)39 (39,8)39 (39,8)1.0
Rasa sau etnia.361.0
 Negru153 (54,6)55 (51,4)98 (56,6)108 (55,1)54 (55,1)54 (55,1)
 alb76 (27,1)35 (32,7)41 (23,7)55 (28,1)27 (27,6)28 (28,6)
 Hispanic33 (11,7)12 (11,2)21 (12,1)23 (11,7)12 (12,5)111 (11,2)
 Altele sau neidentificate a13 (4,6)5 (4.7)13 (7,5)10 (5.1)5 (5.1)5 (5.1)
Fumător actual sau fost46/255 (18.0)22/99 (22,3)24/156 (15,6).4031/180 (22,2)20/90 (22,2)11/90 (12,2).11
Nr. Comorbidități1,66 ± 1,341,60 ± 1,461,70 ± 1,27.571,56 ± 1,331,58 ± 1,431,53 ± 1,22.79
 Diabet90 ± 32,131 ± 29,059 ± 34,1.3759 ± 30,130 ± 30,629 ± 29,6.88
 Cardiac43 ± 15,418 ± 16,825 ± 14,5.5927 ± 13,816 ± 16,311 ± 11,2.30
 Pulmonar28 ± 10,014 ± 13,114 ± 8,9.1818 ± 10,110 ± 10.28 ± 8.2.62
 Obezitatea114 ± 40,742 ± 39,372 ± 41,6.7079 ± 40,339 ± 39,840 ± 40,1.88
 Renal24 ± 8,610 ± 9,414 ± 8,1.7216 ± 8,29 ± 9.27 ± 7,1.60
 Cancer17 ± 6,18 ± 7,59 ± 5,2.4414 ± 7,17 ± 7,17 ± 7,11,00
 Hipertensiune50 ± 17,913 ± 12,237 ± 21,4.0526 ± 13,212 ± 12,214 ± 14,3.67
 Neurologic28 ± 10,08 ± 7,520 ± 11,6.2717 ± 8,78 ± 8.29 ± 9.2.80
 Infecția cu HIV9 ± 3,21 ± 18 ± 4,6.093 ± 1,51 ± 1.02 ± 2.0.56
 Thyroid23 ± 8.27 ± 6.616 ± 9.3.4215 ± 7.77 ± 7.18 ± 8.2.79
 BMI30.0 ± 7.829.8 ± 7.230.1 ± 8.2.8129.4 ± 6.629.4 ± 6.329.4 ± 6.9.95
Pulmonary severity.46
 Severe75 (26.8)26 (24.3)49 (28.3).1247 (24.0)22 (22.4)25 (25.5).62
 Intubated at study entry38 (13.6)15 (14.0)23 (13.3).8625 (12.8)11 (11.2)14 (14.3).52
Heart rate86.0 (75.0-98.0)86.0 (74.0-97.0)86.0 (75.5-98.0).6585.5 (74.0-98.0)86.0 (73.0-97.5)85.0 (74-98.0).88
MAP (mm Hg)93 (82.3-103.0)90 (81.0-103.0)94 (83-103).2492.5 (82.0-103.0)91.0 (81.0-103.2)93.0 (82.0-103.0).74
MAP ≤ 70 mm Hg13/260 (5.0)6/89 (6.7)7/171 (4.1).357 (3.6)4 (4.1)3 (3.1).70
Corticosteroid90 (32.1)21 (19.6)69 (39.8).00146 (23.2)21 (21.4)25 (25.5).5
Hydroxychloroquine260 (92.9)104 (97.2)156 (90.2).03190 (96.9)95 (96.9)95 (96.9)1.00
Azithromycin243 (86.7)99 (92.5)144 (83.2).03177 (90.3)90 (91.8)87 (88.7).47
Număr periferic WBC (× 10 9 / L)7,3 (5,6-10,2; n = 277)7,0 (5,7-8,9; n = 106)7,6 (5,5-11,1; n = 171).416,9 (5,3-9,3)7.0 (5.8-9.0)6,9 (5,2-9,8).69
Număr de limfocite (× 10 9 / L)1,15 (0,78-1,56; n = 260)1,14 (0,84-1,49; n = 102)1,20 (0,77-1,67; n = 158).621,13 (0,77-1,52)1,15 (0,87-1,45)1,19 (0,75-1,57).88

Deschideți într-o fereastră separată

Datele sunt prezentate ca nr. (%), Medie ± SD sau mediană (interval intercuartil), cu excepția cazului în care se indică altfel. MAP = presiunea arterială medie.un asiatic, nativ american, insulă din Pacific sau neidentificat.

Potrivirea scorului de tendință a creat un total de 98 de perechi potrivite. După potrivire, nu s-au găsit diferențe semnificative statistic între cele două grupuri. Opt pacienți din grupul cu potrivire propensă au primit a doua doză de ivermectină în ziua 7.

Rezultate

Rezultatele neajustate pentru cohorta neegalată și rezultatele din cohorta potrivită cu înclinația sunt prezentate în tabelul 2 . 

Pentru cohorta de nepotrivire, mortalitatea generală a fost semnificativ mai mică în grupul cu ivermectină decât în ​​grupul de îngrijire obișnuită (15,0% față de 25,2% pentru ivermectină și, respectiv, pentru îngrijirea obișnuită; P  = 0,03). 

Mortalitatea a fost mai mica , de asemenea , pentru pacienții tratați cu ivermectină în subgrupul pacienților cu afectare pulmonară severă (38,8% vs. 80,7% pentru ivermectin și de obicei de ingrijire, respectiv, P  = 0.001)

La analiza univariată, pacienții cărora li s-au administrat corticosteroizi au prezentat o mortalitate mai mare decât cei care nu au primit corticosteroizi (30,0% față de 13,7%; SAU, 2,7; IC 95%, 1,47-4,99; P  = 0,001); cu toate acestea, corticosteroizii au fost mai probabil să fi fost prescriși pentru pacienții severi (58,6% față de 22,4% pentru sever și, respectiv, non sever; OR, 4,91; IC 95%, 2,78-8,63; P <.001).

tabelul 2

Rezultate clinice univariate după grupul de tratament

RezultatCohortă de neegalatCohorta potrivită
Subiecte de control (n = 107)Ivermectină (n = 173)SAU sau Diferență (IC 95%)Valoarea PSubiecte de control (n = 98)Ivermectină (n = 98)SAU sau Diferență (IC 95%)Valoarea P
Mortalitate. . .. . .. . .. . .. . .. . .. . .. . .
 Total27 (25,2)26 (15,0)0,52 (0,29-0,96)0,0324 (24,5)13 (13,3)0,47 (0,22-0,99)0,045
 Severă21/26 (80,7)19/49 (38,8)0,15 (0,05-0,47)0,00118/22 (81,8)25/8 (32,0)0,27 (0,08-0,92)0,002
 Nonsevere6/81 (7,4)7/124 (5,6)0,75 (0,24-2,3)0,616/76 (7,9)4/74 (5,4)0,97 (0,61-1,54)0,78
Exubarea cu succes26/4 (15,4)13/36 (36,1)3,11 (0,88-11,00)0,073/22 (15,4)18 septembrie (38,9)1,91 (0,43-8,46)0,14
Durata sederii7.0 (4.0-10.0)7.0 (4.0-13.3)0 (-1 la 2)0,347.0 (4.0-10.0)7.0 (3.0-13.0)0 (-2 la 1)0,88

Datele sunt prezentate ca număr / număr total (%) sau mediană (interval intercuartilic), cu excepția cazului în care se indică altfel.

Rezultatele au fost similare, cu o mortalitate mai mică la pacienții tratați cu ivermectină pentru cohorta potrivită pentru grupul în ansamblu și pentru subgrupul cu afectare pulmonară severă (tabel 2). În cohorta potrivită, ivermectina a fost asociată cu o reducere absolută a riscului de 11,2% (IÎ 95%, 0,38% -22,1%) și un număr corespunzător necesar pentru tratare de 8,9 (IÎ 95%, 4,5-263) pentru a preveni un deces. 

Nu am găsit nicio diferență în durata mediană a spitalului de ședere sau în ratele de extubare, fie în cohortele de neegalat, fie în cele potrivite. De remarcat, 1 din cei 13 pacienți care au primit a doua doză de ivermectină au murit; acest pacient nu se afla în cohorta potrivită.

Analiza multivariată a fost efectuată pe cohorta de neegalat, ajustându-se pentru factorii demografici și diferențele între grupuri în riscurile de mortalitate. Predictorii independenți ai mortalității în spital au inclus grupul de tratament, vârsta, categoria de boli pulmonare severe și numărul redus de limfocite (Tabelul 3 ). Deoarece rasa nu a fost un predictor semnificativ după ajustare, a fost efectuată o analiză suplimentară care a arătat că pacienții albi erau semnificativ mai în vârstă decât pacienții negri (vârsta medie, 66,8 vs 59,1 ani; diferența medie, 7,7 ani; IC 95%, 3,0-12,4 ani; P  = 0,001) și că pacienții hispanici (vârsta medie, 49,8 ani; diferența medie, 17,0 ani; IC 95%, 9,6-24,4 ani; P  <0,001).

Tabelul 3

Analiza multivariată a factorilor asociați cu mortalitatea

VariabilSAU (IÎ 95%)Valoarea P
Grupul de tratament. . .. . .
 Ivermectina0,27 (0,09-0,80).03
 Subiect de controlReferinţă. . .
Vârstă1,05 (1,02-1,09).003
Sex. . .. . .
 Femeie0,42 (0,24-1,82).42
 MasculinReferinţă. . .
Statutul de fumat. . .. . .
 Fumător actual sau fost3,49 (0,71-17,32).13
 Non fumătorReferinţă. . .
Rasă. . ..18
 Negru0,64 (0,21-1,94).43
 Hispanic0,14 (0,02-1,22).08
 Alte0,62 (0,05-7,92).71
 albReferinţă. . .
Comorbidități. . .. . .
 Diabet1,17 (0,39-3,55).78
 Cardiac1,51 (0,43-5,22).52
 Pulmonar0,15 (0,20-1,84).15
 Hipertensiune0,72 (0,17-3,08).66
 Fără comorbiditățiReferinţă. . .
IMC0,97 (0,89-1,07).58
Prezentare severă11.41 (3.42-38.09)<.001
Intubat la intrarea în studiu2,96 (0,73-12,06).13
HARTA ≤ 70 mm Hg1,82 (0,17-19,1).62
Tratamentul cu corticosteroizi1,71 (0,57-5,16).34
Număr periferic WBC1,08 (0,96-1,23).22
Numărul de limfocite3,65 (1,25-10,60).02

Deschideți într-o fereastră separată

MAP = presiunea arterială medie.Mergi la:

Discuţie

În acest studiu de cohortă retrospectiv multihospitalar, am observat o asociere semnificativă a ivermectinei cu o supraviețuire îmbunătățită la pacienții internați cu COVID-19. Această asociere a fost observată și la subgrupul de pacienți cu boală pulmonară severă. Aceste constatări au fost confirmate după ajustarea multivariată pentru comorbidități și diferențe între grupuri și, de asemenea, într-o cohortă de scor de înclinație. Similar cu alte studii, am remarcat faptul că vârsta mai înaintată, boala cardiacă, fumatul actual sau anterior, implicarea pulmonară mai severă la prezentare, numărul mai mare de WBC și numărul mai mic de limfocite au apărut ca markeri de risc pentru mortalitatea în spital.

Mortalitatea generală și mortalitatea la pacienții intubați din grupul nostru obișnuit de îngrijire a fost similară cu cea raportată în studiile anterioare. Richardson și colab. 6 au raportat o mortalitate globală de 21% într-o cohortă din New York, cu o mortalitate de 88% la pacienții intubați. Zhou et al 7 au raportat 28,2% mortalitate într-o cohortă de pacienți spitalizați din Wuhan, China; pacienții intubați au prezentat o mortalitate de 96,9%. Spre deosebire de Magagnoli și colab., 8nu am văzut un efect mai mare de mortalitate pentru hidroxiclorochină. Acest lucru se poate datora numărului mic de pacienți care nu au fost tratați cu acest agent; astfel, studiul nostru a fost insuficient pentru a detecta o diferență de mortalitate din tratamentul cu hidroxiclorochină. Ipotezăm, de asemenea, că măsurile de precauție din protocolul spitalelor pentru utilizarea hidroxiclorochinei ar fi putut împiedica dezvoltarea aritmiilor fatale. Acestea au inclus electrocardiografia inițială și monitorizarea zilnică a QTc prin telemetrie pentru orice pacient care a primit hidroxiclorochină sau terapie combinată, evitarea azitromicinei dacă QTc inițial al pacientului a fost mai mare de 460 msec și întreruperea hidroxiclorochinei dacă a apărut o creștere a QTc în ceea ce privește sau dacă cardiologul pacientului a recomandat întreruperea tratamentului . Spre deosebire de Horby și colab., 9nu am găsit un beneficiu de mortalitate pentru pacienții cărora li s-au prescris corticosteroizi în analiza noastră multivariată, care a inclus mai multe covariate de severitate. Aceste constatări sunt probabil explicabile prin alegerea medicilor de a rezerva utilizarea corticosteroizilor pentru cei mai grav bolnavi pacienți, deoarece studiul a fost realizat înainte de publicarea rezultatelor studiului RECUPERARE. 9

De asemenea, nu am confirmat un risc mai mare de mortalitate la pacienții negri în comparație cu pacienții albi după controlul vârstei. Rapoartele anterioare au arătat rate mai mici de supraviețuire în rândul pacienților negri și hispanici 10 ; cu toate acestea, Price și colab. 11 nu au găsit nici diferențe rasiale în ceea ce privește mortalitatea. În populația noastră de spitale, pacienții albi au fost semnificativ mai în vârstă, ceea ce reflectă zona de captare și poate fi responsabilă pentru discrepanță.

Nu am observat o diferență semnificativă în perioada de ședere in spital între grupuri (mediană, 7 zile pentru ambele grupuri), în ciuda mortalității mai mici. Explicația posibilă ar putea include întârzierea descărcării pacienților în alte unități (instituții de îngrijire medicală calificate, reabilitări de spitalizare și așa mai departe) din cauza unei întârzieri în obținerea rezultatelor necesare repetării testelor COVID-19. Pacienții care au murit au fost incluși în măsurătorile de lungime a șederii.

Utilizarea ventilației mecanice nu a fost adoptată ca rezultat al interesului, deoarece ghidurile și modelele de practică pentru criteriile de intubație s-au schimbat pe toată durata studiului. Nu am reușit să stabilim durata de ședere a ATI( ICU) și zilele fără ventilator în ICU, deoarece condițiile de revărsare în timpul pandemiei au plasat pacienții cu afecțiuni critice în camera de urgență și în alte medii non-ICU și, prin urmare, nu am putut determina ICU să rămână cu precizie. Nu am găsit o mortalitate mai mică în subgrupul de pacienți non-sever tratați cu ivermectină; cu toate acestea, studiul nostru nu a fost alimentat pentru a evalua aceste diferențe, deoarece mortalitatea generală la pacienții non-severi a fost scăzută. În mod similar, studiul nu a fost alimentat pentru a determina dacă ratele de extubare au fost mai mari în grupul cu ivermectină.Acestea ar trebui investigate în continuare cu un studiu controlat randomizat mai mare.Mergi la:

Interpretare

Studiul nostru are mai multe limitări. Datorită naturii observaționale retrospective a studiului, în ciuda ajustării pentru confundanți cunoscuți și a potrivirii scorului de înclinație, nu putem exclude posibilitatea unor factori de confuzie nemăsurați. Deși mai multe grupuri de control au fost înscrise în primele săptămâni ale studiului, sugerând posibilitatea unei tendințe de sincronizare, aceasta poate fi compensată de tratamentul preferențial al pacienților mai severi cu ivermectină la începutul studiului, din cauza disponibilității inițiale reduse. De asemenea, nu am găsit rezultate ale mortalității în mod constant diferite cu timpul pe durata scurtă a acestui studiu. De asemenea, nu am găsit dovezi ale prejudecății în timp nemuritor, deoarece doar unul dintre pacienții martor a murit la mai puțin de 5 zile de la internare, timpul mediu de la internare la moarte a fost de 11 zile,iar marea majoritate a pacienților au primit ivermectină în 2 zile sau mai puțin. Dacă omitem pacientul cu potențial timp nemuritor din analiză, diferența de mortalitate rămâne semnificativă atât în ​​comparație (15,0% față de 24,5% pentru ivermectină, respectiv pentru îngrijirea obișnuită;P  <.05) și potrivite (12,4% vs 25,0% pentru ivermectină și, respectiv, pentru îngrijirea obișnuită; P  <.03) cohorte. Majoritatea pacienților studiați au primit hidroxiclorochină cu sau fără azitromicină și nu putem determina dacă aceste medicamente au avut un beneficiu suplimentar sau dacă mortalitatea ar fi fost mai bună în ambele grupuri fără acești agenți.

Am arătat că administrarea de ivermectină a fost asociată semnificativ cu o mortalitate mai mică la pacienții cu COVID-19, în special la pacienții cu afectare pulmonară mai severă. Interpretarea acestor descoperiri este temperată de limitările proiectului retrospectiv și de posibilitatea confuziei. Nu se cunoaște dozarea adecvată pentru această indicație, nici efectele ivermectinei asupra încărcăturii virale sau la pacienții cu boală mai ușoară. Se recomandă studii suplimentare în studiile randomizate concepute în mod corespunzător înainte de a putea face concluzii.Mergi la:

Referință necitată

4

Punctul Take-Home

ÎNTREBARE DE STUDIU: Ivermectina este asociată cu o rată mai scăzută a mortalității la pacienții spitalizați cu boală coronavirus 2019 (COVID-19)?

REZULTATE: Un studiu retrospectiv de cohortă la pacienți consecutivi internați cu infecție confirmată cu sindrom respirator acut sever coronavirus 2 la un consorțiu de patru spitale din Florida de Sud. Analiza a arătat rate de mortalitate semnificativ semnificative statistic în grupul tratat cu ivermectină, comparativ cu grupul tratat cu îngrijire obișnuită (15,0% față de 25,2%).

INTERPRETARE: Ivermectina a fost asociată cu o mortalitate mai mică în timpul tratamentului pacienților cu COVID-19, în special la pacienții care au necesitat oxigen inspirat mai mare sau suport ventilator.Mergi la:

Mulțumiri

Contribuțiile autorului: JCR, autorul principal, a avut acces deplin la toate datele din studiu și a contribuit la proiectarea studiului, la colectarea și interpretarea datelor și la scrierea manuscrisului. MSS a furnizat analiza și interpretarea datelor și a contribuit la scrierea manuscrisului. NF a contribuit la colectarea datelor și la căutarea literaturii. FV a contribuit la proiectarea studiului și la colectarea datelor. JS a contribuit la colectarea și organizarea datelor. J.-JR, autorul corespunzător, a contribuit substanțial la proiectarea studiului, analiza și interpretarea datelor, precum și la scrierea manuscrisului.

Dezvăluiri financiare / nefinanciare: Niciuna declarată.

Alte contribuții: Autorii îi mulțumesc lui Edward Gracely, dr., Pentru sprijinul și sfaturile sale cu privire la analiza statistică, și dr. William Rifkin pentru revizuirea manuscrisului.Mergi la:

Note de subsol

FINANȚARE / SUPORT: Autorii au raportat la CHEST că nu s-au primit fonduri pentru acest studiu.Mergi la:

Referințe

1. Navarro M., Camprubí D., Requena-Méndez A. Siguranța ivermectinei cu doze mari: o analiză sistematică și meta-analiză. J Chimioter antimicrobian. 2020; 75 : 827–834. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Boldescu V., Behnam MAM, Vasilakis N., Klein CD Agenți cu spectru larg pentru infecții flavivirale: dengue, Zika și nu numai. Nat Rev Drug Discov. 2017; 16 : 565-586. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Wagstaff KM, Sivakumaran H., Heaton SM, Harrich D., Jans DA Ivermectina este un inhibitor specific al importului nuclear importin α / β media capabil să inhibe replicarea HIV-1 și virusul dengue. Biochem J. 2012; 443 : 851-856. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM. Medicamentul aprobat de FDA, ivermectina, inhibă replicarea SARS-CoV-2 in vitro [publicat online înainte de tipărirea XX XX, 2020]. Antivirale Res . https://doi.org/10.1016/j.antivira1.2020.104787&nbsp;. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]5. Munoz J., Ballester MR, Antonijoan RM Siguranța și profilul farmacocinetic al ivermectinei cu doză fixă ​​cu un comprimat inovator de 18 mg la voluntari adulți sănătoși. PLoS Negl Trop Dis. 2018; 12 (1) [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Richardson S, Hirsch JS, Narasimha M, și colab. Prezentarea caracteristicilor, comorbidităților și rezultatelor la 5700 de pacienți spitalizați cu COVID-19 în zona New York City [publicat online înainte de tipar 22 aprilie 2020]. JAMA . https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775.5&nbsp;.7. Zhou F., Yu T., Du R. Curs clinic și factori de risc pentru mortalitatea pacienților adulți internați cu COVID-19 în Wuhan, China: un studiu retrospectiv de cohortă. Lancet. 2020; 395 (10229): 1054-1062. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Magagnoli J., Narendran S., Pereira F. Rezultatele utilizării hidroxiclorochinei la veterani din Statele Unite spitalizați cu Covid-19. [publicat online înainte de tipărire pe 23 aprilie 2020] [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]9. Horby P, Lim WS, Emberson JR și colab. RECUPERARE Grup colaborativ. Dexametazonă la pacienții spitalizați cu raport preliminar Covid-19 [publicat online înainte de tipărire 7 iulie 2020]. N Engl J Med . https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021426&nbsp;.10. Garg S., Kim L., Whitaker M. Ratele de spitalizare și caracteristicile pacienților internați cu boală coronavirus confirmată de laborator 2019 – COVID-NET, 14 state, 1-30 martie 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020; 69 (15): 458–464. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Preț CC, Altice FL, Shyr Y și colab. Tratamentul cu Tocilizumab pentru sindromul de eliberare de citokine la pacienții spitalizați cu COVID-19: supraviețuire și rezultate clinice [publicat online înainte de tipar 2020]. Piept . doi: 10.1016 / j.chest.2020.06.006. [ PubMed ] [ CrossRef ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7550891/

Rolul ivermectinei în prevenirea infecției cu COVID-19 în rândul lucrătorilor din domeniul sănătății din India: un studiu de caz-control

 Vizualizați profilul ORCIDPriyamadhaba Behera , Vizualizați profilul ORCID

Binod Kumar Patro , Arvind Kumar Singh , Vizualizați profilul ORCID

Pradnya Dilip Chandanshive , Vizualizați profilul ORCID

Ravi Kumar S.R. , Vizualizați profilul ORCID

Somen Kumar Pradhan , Vizualizați profilul ORCID

Siva Santosh Kumar Pentapati , Gitanjali Batmanabane , Biswa Mohan Padhy , Shakti Bal , Sudipta Ranjan Singh , Rashmi Ranjan Mohanty

doi:https://doi.org/10.1101/2020.10.29.20222661

Acest articol este o preimprimare și nu a fost revizuit de către colegi [ce înseamnă asta?]. Raportează noi cercetări medicale care nu au fost încă evaluate și, prin urmare, nu ar trebui utilizate pentru a ghida practica clinică.

Abstract

Context Ivermectina este unul dintre mai multe medicamente potențiale explorate pentru rolul său terapeutic și preventiv în infecția cu COVID-19. Studiul a avut ca scop explorarea asocierii dintre profilaxia ivermectinei și dezvoltarea infecției COVID-19 în rândul lucrătorilor din domeniul sănătății.

Metode Un studiu de caz-control asociat cu spitalul a fost realizat în rândul lucrătorilor din domeniul sănătății din AIIMS Bhubaneswar, India, din septembrie până în octombrie 2020. Profesiunea, sexul, vârsta și data diagnosticului au fost potrivite pentru 186 de perechi caz-control. Cazurile și controalele au fost lucrători din domeniul sănătății care au testat pozitiv și respectiv negativ pentru COVID-19 de RT-PCR. Expunerea a fost definită ca aportul de ivermectină și / sau hidroxiclorochină și / sau vitamina C și / sau altă profilaxie pentru COVID-19. Colectarea și introducerea datelor s-au făcut în Epicollect5, iar analiza a fost efectuată folosind versiunea STATA 13. Au fost utilizate modele de regresie logistică condiționată pentru a descrie factorii asociați pentru infecția COVID-19.

Rezultate Profilaxia cu Ivermectină a fost luată de 77 de controale și 38 de cazuri. Profilaxia cu două doze de ivermectină (0,27, 95% CI, 0,15-0,51) a fost asociată cu o reducere de 73% a infecției cu COVID-19 în rândul lucrătorilor din domeniul sănătății pentru următoarea lună, cei care au fost implicați în activitate fizică (3,06 95% CI, 1,18 -7.93) pentru mai mult de o oră / zi au fost mai susceptibile de a contracta infecția cu COVID-19. Tipul gospodăriei, funcția COVID, profilaxia cu ivermectină în doză unică, profilaxia vitaminei C și profilaxia hidroxiclorochinei nu au fost asociate cu infecția COVID-19.

Concluzie Profilaxia cu ivermectină în două doze, la o doză de 300 μg / kg cu un decalaj de 72 de ore a fost asociată cu o reducere de 73% a infecției cu COVID-19 în rândul lucrătorilor din domeniul sănătății pentru următoarea lună. Sunt necesare cercetări suplimentare înainte de a fi utilizate pe scară largă.

Declarație de interes concurent

Autorii nu au declarat niciun interes concurent.

Declarație de finanțare

Nu s-a primit nicio finanțare externă.

Declarații de autor

Confirm că s-au respectat toate orientările etice relevante și s-au obținut toate aprobările necesare IRB și / sau ale comitetului de etică.

da

Detaliile IRB / organismului de supraveghere care au furnizat aprobarea sau scutirea pentru cercetarea descrisă sunt prezentate mai jos:

Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de Etică Instituțională al AIIMS, Bhubaneswar prin numărul de referință: T / IM-NF / CM & FM / 20/125.

A fost obținut consimțământul necesar pacientului / participantului și au fost arhivate formularele instituționale corespunzătoare.

da

Înțeleg că toate studiile clinice și orice alte studii intervenționale prospective trebuie înregistrate la un registru aprobat de ICMJE, cum ar fi ClinicalTrials.gov. Confirm că un astfel de studiu raportat în manuscris a fost înregistrat și este furnizat ID-ul de înregistrare al procesului (notă: dacă se postează un studiu prospectiv înregistrat retrospectiv, vă rugăm să furnizați o declarație în câmpul ID-ul procesului care să explice de ce studiul nu a fost înregistrat în avans) .

da

Am urmat toate liniile directoare adecvate de raportare a cercetărilor și am încărcat listele de verificare relevante ale rapoartelor EQUATOR Network și alte materiale pertinente ca fișiere suplimentare, dacă este cazul.

da

Hârtie în colecția COVID-19 SARS-CoV-2 preimprimări de la medRxiv și bioRxivDrepturi de autor Deținătorul drepturilor de autor pentru această preimprimare este autorul / finanțatorul, care a acordat medRxiv o licență pentru afișarea preimprimării în perpetuitate. Este pus la dispoziție sub o licență internațională CC-BY-NC-ND 4.0 .