Arhive etichetă | magneziu

vitamina D, magneziu și vitamina B12 (DMB) in tratarea COVID-19

Un studiu de cohortă pentru a evalua efectul combinației de vitamina D, magneziu și vitamina B12 (DMB) asupra progresiei către rezultatul sever la pacienții mai în vârstă cu COVID-19.

Obiectiv: Determinarea rezultatelor clinice ale pacienților mai în vârstă cu COVID-19 care au primit DMB comparativ cu cei care nu au primit. Am emis ipoteza că mai puțini pacienți cărora li s-a administrat DMB ar necesita terapie cu oxigen și / sau asistență pentru terapie intensivă decât cei care nu au făcut-o.

Metodologie: Studiu observațional de cohorta la toți pacienții COVID-19 spitalizați consecutiv cu vârsta de peste 50 de ani într-un spital universitar terțiar care au primit D3MgB12(DMB) comparativ cu o cohortă recentă care nu a primit. Pacienților li s-au administrat vitamina D3 orală 1000 UI OD, magneziu 150 mg OD și vitamina B12 500 mcg OD (DMB) la internare dacă nu au necesitat oxigenoterapie. Rezultatul primar a fost deteriorarea administrării post-DMB, ducând la orice formă de terapie cu oxigen și / sau asistență pentru terapie intensivă.

Rezultate: Între 15 ianuarie și 15 aprilie 2020, au fost identificați 43 de pacienți consecutivi cu COVID-19 cu vârsta ≥50.17 pacienți au primit DMB și 26 de pacienți nu au primit. Caracteristicile demografice de bază între cele două grupuri au fost semnificativ diferite în ceea ce privește vârsta. În analiza univariantă, vârsta și hipertensiunea au arătat o influență semnificativă asupra rezultatului, în timp ce DMB a păstrat semnificația de protecție după ajustarea separată pentru vârstă sau hipertensiune în analiza multivariată.

Mai puțini pacienți cu DMB decât controalele au necesitat inițierea terapiei cu oxigen în timpul spitalizării (17,6% față de 61,5%, P = 0,006). Expunerea la DMB a fost asociată cu cote de 0,13 (IÎ 95%: 0,03 – 0,59) și 0,20 (IÎ 95%: 0,04 – 0,93) pentru oxigenoterapie și / sau asistență pentru terapie intensivă pe analize univariate și respectiv multivariate. Concluzii:Combinația DMB la pacienții vârstnici cu COVID-19 a fost asociată cu o reducere semnificativă a proporției pacienților cu deteriorare clinică care necesită sprijin pentru oxigen și / sau sprijin pentru terapie intensivă.

Acest studiu susține alte studii de control randomizat mai mari pentru a stabili beneficiul deplin al DMB în ameliorarea severității COVID-19.

Chuen Wen Tan , Liam Pock Ho , Shirin Kalimuddin , Benjamin Pei Zhi Cherng , Yii Ean Teh , Siew Yee Thien , Hei Man Wong , Paul Jie Wen Tern , Jason Wai Mun Chay , Chandramouli Nagarajan , Rehena Sultana , Jenny Guek Hong Low , Heng Joo Ngdoi:https://doi.org/10.1101/2020.06.01.20112334Publicat acum în Nutriție doi: 10.1016 / j.nut.2020.111017

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.01.20112334v2

Relațiile dintre hiperinsulinemie, magneziu, vitamina D, tromboză și COVID-19: justificare pentru managementul clinic

  1. http://orcid.org/0000-0001-7374-4340Isabella D Cooper 1 ,
  2. http://orcid.org/0000-0001-6109-8513Catherine AP Crofts 2 ,
  3. http://orcid.org/0000-0002-7888-1528James J DiNicolantonio 3 ,
  4. Aseem Malhotra 4 ,
  5. http://orcid.org/0000-0003-4295-3785Bradley Elliott 1 ,
  6. http://orcid.org/0000-0002-8883-2228Yvoni Kyriakidou 1 și
  7. http://orcid.org/0000-0002-3088-9897Kenneth H Brookler 5

Afilierile Autorului

Abstract

Factorii de risc pentru pacienții cu COVID-19 cu rezultate mai slabe includ afecțiuni preexistente: obezitate, diabet zaharat de tip 2, boli cardiovasculare (BCV), insuficiență cardiacă, hipertensiune arterială, capacitate scăzută de saturație a oxigenului, cancer, crescute: feritină, proteină C reactivă (CRP) ) și dimerul D. Un numitor comun, hiperinsulinemia, oferă un mecanism de acțiune plauzibil, care stă la baza BCV, a hipertensiunii și a accidentelor vasculare cerebrale, toate condițiile caracterizate cu trombi. Știința de bază oferă un algoritm de management teoretic pentru practicienii de pe front.

Activarea vitaminei D necesită magneziu. Hiperinsulinemia favorizează: depleția/epuizarea de magneziu prin excreție renală crescută, niveluri intracelulare reduse, scade starea vitaminei D prin sechestrarea în adipocite și inhibarea activării hidroxilării. Hiperinsulinemia mediază dezvoltarea trombilor prin: inhibarea fibrinolizei, disregularea producției de anticoagulare, creșterea speciilor reactive de oxigen, scăderea capacității antioxidante prin epuizarea nicotinamidei adenine dinucleotidice, oxidarea hemului și catabolism, producând monoxid de carbon, creșterea riscului de tromboză venoasă profundă și embolii pulmonare. Cererea crescută de sinteză a hemului reglează în sus producția de dioxid de carbon, scăzând capacitatea de saturație a oxigenului. Hiperinsulinemia scade sulfurilarea colesterolului la sulfat de colesterol,întrucât reglarea scăzută a vitaminei D din cauza depleției de magneziu și / sau a sechestrării vitaminei D și / sau a capacității de activare scăzute scade activitatea enzimei sulfotransferazei SULT2B1b, reducând astfel sarcina negativă a membranei plasmatice între celulele roșii din sânge, trombocite și celulele endoteliale, crescând astfel aglutinarea și tromboza.

Pacienții cu COVID-19 admiși cu hiperglicemie și / sau hiperinsulinemie trebuie să urmeze o dietă restrânsă cu carbohidrați rafinați, cu utilizarea limitată a soluțiilor de dextroză intravenoasă. Gradul / nivelul de restricție este determinat de testarea în serie a glicemiei, insulinei și cetonelor. Trebuie administrate suplimente de magneziu, vitamina D și zinc. Prin implementarea restricției rafinate de carbohidrați, sunt gestionați rapid trei factori de risc primari, hiperinsulinemia, hiperglicemia și hipertensiunea arterială, care cresc riscul inflamației, coagulării și trombozei.

Introducere

Persoanele cu cel mai mare risc de rezultate mai slabe ale infecției cu SARS-CoV-2 care cauzează COVID-19 includ persoanele cu vârsta ≥ 65 de ani și / sau cele cu afecțiuni preexistente, cum ar fi: obezitatea, diabetul zaharat de tip 2 (T2DM) sau creșterea D- dimer 1 2 și indivizi negri, asiatici și etnici minoritari (BAME). 1 3 Un numitor comun al acestor prezentări, hiperinsulinemia, are o explicație a științei de bază care oferă teoria algoritmului nostru de management propus pentru practicienii de pe front.

Există o corelație clară între creșterea vârstei și creșterea prevalenței bolilor metabolice, inclusiv hipertensiune arterială, accident vascular cerebral, T2DM, BCV și apariții ale cancerului. Cu toate acestea, această corelație nu este cauzalitate. Aceste condiții, cunoscute în mod tradițional ca „boli ale îmbătrânirii”, apar la rate mai mari la grupurile de populație mai tinere. 2 4 Hiperinsulinemia cronică oferă un mecanism de acțiune plauzibil care stă la baza creșterii acestor morbidități. 5 Acest mecanism poate ajuta, de asemenea, să explice de ce aceste persoane au rezultate mai slabe asociate cu infecții cu SARS-CoV-2.

Hiperglicemia crește secreția de citokine interleukină 6 (IL-6) și coagularea sângelui proinflamatoare prin creșterea factorilor de coagulare hepatică. În schimb, hiperinsulinemia perturbă fibrinoliza prin ridicarea inhibitorului activatorului plasminogenului de tip 1 (PAI-1). 6 7 Creșterea trombilor / embolilor a fost detectată în constatările post-mortem în cazurile de COVID-19. 8-12 De fapt, trombii pulmonari pot fi cauza desaturării oxigenului și a suferinței respiratorii acute în multe cazuri de COVID-19. Astfel, strategiile care pot reduce riscul de coagulopatie intravasculară diseminată pot îmbunătăți oxigenarea și rezultatele COVID-19. 13 14

Știința care stă la baza motivării managementului clinic propus

Hiperglicemia crește afectarea glicării hemoglobinei. 15 16 Un studiu publicat în Diabetes Research and Clinical Practice a analizat 132 de pacienți cu COVID-19, clasificați în trei grupe pe baza nivelurilor de hemoglobină A1c (HbA1c); rezultate a găsit o corelație semnificativă negativă liniară între saturația în oxigen a hemoglobinei (sao 2 ) și HbA1c, p = 0,01. 16 Hiperinsulinemia inhibă beta-oxidarea și cetoliza, „impunând” astfel generarea de ATP celular din substratul de glucoză. 17 Oxidarea glucozei consumă patru nicotinamide adenină dinucleotidă (NAD +) pentru a produce două părți acetil, în timp ce beta-oxidarea consumă două, ketoliza una și acetoacetat niciunul ( apendicele suplimentar online A); în consecință, oxidarea glucozei epuizează bazinul intracelular NAD + mai mult decât celelalte trei substraturi combinate, scăzând astfel disponibilitatea NAD + pentru activitatea sirtuinei 3 diacetilazei mitocondriale (SIRT3). 18 19 SIRT3 dependent de NAD + activează superoxidul dismutazei 2 de mangan (MnSOD2) prin acetilarea reziduului de lizină 68 (K68) și crește producția de NADPH prin izocitrat dehidrogenază (IDH2) pentru a determina reducerea glutationului oxidat (GSSG) la glutation redus (GSH) . Împreună cu efectul de alimentare cu glucoză asupra sistemului redox celular, insulina crește producția mitocondrială a speciilor reactive de oxigen (ROS) prin generarea de ceramide. 20 Hiperglicemia și hiperinsulinemia sunt lamele gemene ale producției și managementului neregulat al ROS (figura 1 ).

Material suplimentar

[openhrt-2020-001356supp001.pdf]

figura 1

figura 1

Reprezentarea schematică a rolului hiperinsulinemiei în inflamația endotelială / vasculară, globulele roșii (RBC) și coagularea trombocitelor, sechestrarea și / sau inhibarea activării vitaminei D și consecințele sale din aval, cum ar fi scăderea sulfatului de colesterol (Ch-S), a sulfatului de heparan proteoglicani (HSPG) și sinteza catelicidinei. Dioxid de carbon (CO 2), monoxid de carbon (CO), tromboză venoasă profundă (TVP), oxid nitric sintetic endotelial (eNOS), glutation redus (GSH), glutation oxidat (GSSG), hemoglobină A1c (HbA1c), hemo-oxigenază (HO), superoxid de mangan dismutaza 2 (MnSOD2), nicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD +), membrană plasmatică (PM), inhibitor activator plasminogen tip 1 (PAI-1), embolie pulmonară (PE), specii reactive de oxigen (ROS), saturație de oxigen (SpO2), sirtuină 3 (SIRT3) și diabetul zaharat de tip 2 (T2DM).

Partea hem a hemoglobinei este sintetizată în mitocondrii. Ca urmare a glicării crescute a hemoglobinei și a daunelor oxidative ale hemului intracelular, rezultă o cerere crescută de sinteză a hemului nou pentru a menține reaprovizionarea hemului deteriorat. Acest lucru poate contribui la creșterea nivelului de dioxid de carbon independent de respirație, deoarece sinteza extramitocondrială a etapei 5 produce patru molecule de dioxid de carbon prin decarboxilarea uroporfirinogenului III la coproporfirinogenul III, taxând în continuare sistemul de respirație extern. În plus, etapa 7 a sintezei haem generează producerea de trei peroxid de hidrogen (H 2 O 2) Molecule ROS. Astfel, creșterea deteriorării hemului care ar necesita o reglare crescută a sintezei hemului poate pune o sarcină suplimentară asupra sistemului redox intracelular. Pentru a agrava problema, complexele lanțului de transport al electronilor mitocondriale (ETC), complexele II și III necesită hem b (protohem IX). Hiperglicemia și hiperinsulinemia au crescut producția intracelulară de ROS, împreună cu capacitatea redusă de gestionare a stresului mitocondrial, crește fosforilarea oxidativă mitocondrială (mt-OxPhos), oxidarea hemului, reducând capacitatea mt-OxPhos. 21

Defalcarea hemului deteriorat activează semnale pentru sinteza hemului nou. Haem-oxigenaza (HO) induce activitatea hepatică a acidului aminolevulinic sintază (ALAS1) (enzimă în prima etapă a sintezei hemului). Haemul este catabolizat / degradat de HO (gena Hmox1 / Hmox2), producând fier feros, biliverdin și monoxid de carbon, rezultând creșterea feritinei plasmatice și a bilirubinei. S-a dovedit că acești markeri sunt semnificativ crescuți la pacienții cu COVID-19 cu rezultate mai slabe. 22

Creșterea descompunerii hemului cu HO produce monoxid de carbon endogen, care are o afinitate de legare mai mare cu hemoglobina în comparație cu oxigenul. Acest lucru ar duce la o capacitate scăzută de saturație a oxigenului. Apariția trombozei venoase profunde crește semnificativ cu concentrații crescute de monoxid de carbon, crescând riscul de emboli pulmonari (PE) și sindrom coronarian acut. 23 24 Hiperinsulinemia determină patogeneza obezității, BCV, T2DM, hipertensiunii arteriale, creșterea oxidării hemului, descompunerea hemului, producția endogenă de monoxid de carbon și, prin urmare, riscul crescut de trombi. Mai mult decât atât, dimerul-D găsit a fi marcat crescut la pacienții cu COVID-19 este un marker direct pentru activitatea fibrinolitică și de coagulare. 25 26Pacienții cu COVID-19 care prezintă un risc ridicat de tromboembolism venos suferă de rezultate mai slabe. 22 Măsurarea carboxihemoglobinei (COHb sau HbCO) pentru a evalua nivelurile de monoxid de carbon la pacienții cu COVID-19 pozitive este justificată și poate oferi informații suplimentare.

Starea vitaminei D a atras un mare interes și dezbateri în ceea ce privește riscul / prevenirea infecției și prognosticul la cei cu COVID-19. 1 27 28 Dovezile susțin argumentul conform căruia nivelurile bune ale stării vitaminei D scad riscul de a contracta un agent patogen infecțios respirator 29 , posibil datorită creșterilor induse de vitamina D în producția epitelială lichidă a suprafeței căilor respiratorii de peptidă antimicrobiană și imunomodulatoare de apărare a gazdei, catelicidina. 30–32

Într-un studiu retrospectiv pe 107 de pacienți din Elveția, rezultatele au arătat că nivelurile de 25-hidroxicolecalciferol D-calcidiol (25OHD, D3 inactiv) au fost semnificativ mai mici la pacienții care au avut o PCR pozitivă pentru SARS-CoV-2, valoare mediană 11,1 ng / ml versus COVID -19 pacienți negativi, care au avut niveluri semnificativ mai mari de 25OHD la 24,6 ng / ml, p = 0,004. Acest studiu indică rolul vitaminei D în asociere cu riscul de infecție, spre deosebire de severitatea și / sau mortalitatea bolii, susținând un rol antiviral pentru vitamina D3. 33 În plus, un studiu publicat în Irish Medical Journalau constatat rate crescute ale deficitului de vitamina D3 în țări cu latitudine mai mică, cum ar fi Spania și Italia, în ciuda faptului că sunt de obicei mai însorite. Autorii atribuie acest lucru practicilor de fortificare și suplimentare din vecinii lor din nordul Europei, precum și pigmentării pielii mai întunecate și evitarea soarelui la locuitorii din sudul climatului mai cald. 34 Infecțiile respiratorii acute epidemice rezultă din lipsa de vitamina D generată de expunerea la soare în timpul iernii și primăvara devreme; aceasta include cel mai probabil infecția respiratorie virală COVID-19. 35 Cannell și colab 35a demonstrat că grupurile cu niveluri scăzute de vitamina D, inclusiv: obezi, vârstnici, hiperinsulinemici, cu pielea închisă la culoare și cei cu afecțiuni cronice de sănătate, au necesitat 5000 UI de vitamina D în fiecare zi pentru a obține niveluri plasmatice de 125 nmol / L (50 ng / ml) de 25OHD care pare a fi protectoare împotriva infecției respiratorii virale și a sechelelor. Investigații suplimentare asupra relației dintre nivelurile de vitamina D, vârstă și rezultatele COVID-19 ar fi valoroase.

O meta-analiză din 2017 a 25 de studii randomizate controlate (ECA) publicată în BMJ , care a studiat 11 000 de participanți cărora li s-a administrat vitamina D sau placebo, a concluzionat că suplimentarea cu vitamina D este sigură și protejează împotriva infecțiilor acute ale tractului respirator, unde cel mai mare beneficiu a fost observat în cele mai deficitare și cele mai benefice au fost, de asemenea, cele mai mari la subiecții care iau vitamina D zilnic. 36 Studiul a evidențiat faptul că numai patru persoane cu deficit de vitamina D trebuie tratate pentru a preveni un caz de infecție acută. În plus, cercetările de îngrijire critică au demonstrat eficacitatea și importanța contribuției vitaminei D la supraviețuirea pacienților cu unități de terapie intensivă (UCI) cu sindrom de detresă respiratorie acută. 37Vitamina D funcționează prin mai multe mecanisme care sunt critice în apărarea imunitară, printre care: menținerea joncțiunilor strânse, promovează producția de peptide antimicrobiene catelicidină și defensine în epitelii și macrofage ale căilor respiratorii 31 și moderează răspunsul inflamator. 38 Întrebarea aprins dezbătută este: este un statut scăzut de vitamina D un marker sau un factor de sănătate slabă?

O stare scăzută de vitamina D este asociată cu patologiile hiperinsulinemiei (obezitate, T2DM, BCV și cancere metabolice). 39 Insulina mediază lipogeneza de novo și adipogeneza. 40 Hiperinsulinemia sechestrează vitamina D3 lipofilă în adipocite. 41 Insulina stimulează resorbția osoasă și eliberarea de calciu (Ca 2+ ) și fosfat. Ca 2+ plasmatic crescut și fosfatul inhibă activarea enzimatică renală 25OHD-1α-hidroxilare (CYP27B1) activarea 25OHD-calcidiolului inactiv la 1,25 (OH) 2D-calcitriol activ biologic. 42CYP27B1 este un citocrom mitocondrial P450 hidroxilază situat pe partea matricială a membranei mitocondriale interne. Funcția CYP27B1 depinde de producția OxPhos NADPH și de utilaje sănătoase de transport de electroni mitocondriale.

Hiperglicemia și hiperinsulinemia cresc ambele producția mitocondrială de ROS (mtROS) în timp ce scad capacitatea de gestionare a ROS prin epuizarea NAD +, rezultând diminuarea MnSOD2 și o scădere a raportului GSH: GSSG. 19 43–47O capacitate scăzută de hidroxilare și, astfel, de a activa 25OHD-calcidiol la forma sa activă 1,25 (OH) 2D-calcitriol, din cauza sănătății ETC slabe și a scăderii generației de NADPH, poate complica rezultatele cercetărilor în măsurătorile plasmatice care măsoară de obicei 25OHD-calcidiol. În plus, nu ia în considerare legarea de vitamina D legată de proteina 25OHD-calcidiol. Mai mult, o anumită hidroxilare a vitaminei D inactive până la active are loc intracelular în alte țesuturi și poate fi inhibată de epuizarea excesivă a metabolismului glucozei ROS și NAD +. Acest aspect al metabolismului vitaminei D nu poate fi preluat prin măsurători ale plasmei sanguine, unde 25OHD total inactiv al plasmei este forma tipică de măsurare. 42 Interesant, într-un studiu de intervenție de pierdere în greutate de un an, 56 de obezi (indicele de masă corporală> 30 kg / m2 ) participanții au fost randomizați la o dietă ketogenică foarte scăzută în carbohidrați (VLCKD) sau o dietă mediteraneană hipocalorică standard (SHMD). Ambele grupuri au avut creșteri semnificative ale stării lor serice de 25OHD-calcidiol cu ​​pierderea în greutate, măsurată prin chemiluminescență. Cu toate acestea, grupul VLCKD a avut o creștere semnificativă mai mare față de SHMD, de la 18,4 la 29,3 ng / ml, p <0,0001 față de 17,5 la 21,3 ng / ml, p = 0,067, precum și scăderi ale proteinei C reactive. 48 Aceste rezultate indică rolul distribuției macronutrienților dietetici asupra stimulului de secreție de insulină și efectul său asupra activității de hidroxilare a vitaminei D mitocondriale și a epuizării (utilizării) mediate de inflamație a vitaminei D.

Vitamina D poate fi creată în piele prin expunerea la radiațiile ultraviolete B (UVB) din lumina soarelui și consumată în dietă. Spectrul de acțiune pentru generarea vitaminei D este UVB 280-320 nm. Cel mai bun moment de expunere la soare pentru generarea optimă de vitamina D din lumina soarelui, cu un risc minim de melanom cutanat malign, este prânzul. 49Alte aspecte mai puțin investigate ale rolului vitaminei D, ale expunerii la soare și ale coagulabilității sângelui pot juca un rol crucial în riscul crescut de rezultate mai slabe observate la persoanele cu risc crescut COVID-19, ai căror factori de risc sunt, probabil, markeri ai hiperinsulinemiei. Anii de hiperinsulinemie care ar manifesta patologii evidente, cum ar fi obezitatea, BCV, hipertensiunea și cancerul, ar veni cu o listă de sarcini deja cu risc ridicat, care include: daune crescute ale glicării hemoglobinei, hemoxidare intracelulară cu capacitate antioxidativă redusă, hem hemoxigenază crescută catabolismul producând astfel o creștere a producției endogene de monoxid de carbon, ducând la un risc crescut de TVP și PE ulterior și la scăderea activării mitocondriale a vitaminei D hidroxilază.

Fotocatalizările bazate pe expunerea la lumina soarelui au efecte potențiale asupra altor roluri mai puțin investigate în sănătatea umană. Unul este acela de a ajuta la producerea de sulfat de colesterol (Ch-S). Majoritatea Ch-S este sintetizată în epidermă și alimentată în sânge. Ch-S constituie majoritatea sulfatilor de sterol din sânge, având o sarcină ionică negativă care îi conferă proprietatea amfifilică, permițând solubilitatea în apă și libera circulație prin citoplasmă intracelulară și plasmă extracelulară. Celulele roșii din sânge (RBC) și trombocitele produc Ch-S care ajută la menținerea sarcinii negative a membranei plasmatice laterale extracelulare, prevenind astfel trombii și aglutinarea prin menținerea dispersiei electrorepulsive. 50Celulele endoteliale sintetizează, de asemenea, Ch-S; enzima endotelială oxid nitric sintază (eNOS) este considerată în mod tradițional că mediază sinteza oxidului nitric (NO); cu toate acestea, sa stabilit că atunci când eNOS este legat de membrană, nu mai este capabil să sintetizeze NO. 51-54ENOS legat de membrană nu are asociere cu legarea intracelulară a calmodulinei; aceasta are ca rezultat o conformație închisă a enzimei heterodimer. Conformația închisă a eNOS are potențialul de a transfera simultan doi electroni față de conformația deschisă care transferă un electron. Apa din zona de excludere extracelulară este sensibilă la spectrul infraroșu al soarelui de 270 nm. La această frecvență, expunerea la lumina soarelui ridică electronii la un nivel de excitație mai ridicat, facilitând activarea apei implicate în oxidarea tiosulfatului în sulfat, primul pas în producerea sulfatului necesar pentru sinteza Ch-S. 55 56 Utilizarea și deficiența de zinc afectate sunt asociate cu T2DM și CVD. 57Activitatea catalitică a eNOS este dependentă de zinc, o deficiență a zincului ar duce la inhibarea sintezei sulfatului eNOS și inhibarea eNOS poate duce la coagularea crescută. 58

După sinteza sulfatului eNOS, enzima sulfotransferază SULT2B1b catalizează sulfurilarea colesterolului, producând Ch-S. Vitamina activată 1,25 (OH) 2D-calcitriol induce expresia și activitatea SULT2B1b. 59 60 Astfel, completând un cerc, în care hiperinsulinemia scade biodisponibilitatea vitaminei D, activarea hidroxilării și, prin urmare, scăderea sulfurilării SULT2B1b a sulfatului în colesterol, reducând astfel sarcina negativă care ajută la dispersia în jurul globulelor eritrocitare, trombocite și celule endoteliale, crescând astfel aglutinarea și tromboza. Mai mult, producția de sulfat eNOS expusă la lumina soarelui asigură o disponibilitate crescută a sulfatului pentru sinteza proteoglicanului heparan sulfat (HSPG); HSPG-urile sunt anticoagulante robuste și afectează glicarea tampon. 61Ch-S este necesar pentru ca eritrocitii să se poată deforma pentru a putea călători prin spații vasculare înguste permițând în același timp traficul de colesterol între celule către HDL-A1. În plus, sulfatul oferă o metodă non-hem de livrare a oxigenului către celulele dependente de fosforilarea oxidativă. „Strategiile globale de blocare” pot fi redus din greșeală expunerea incidentală la soare și, prin urmare, au redus sinteza vitaminei D și a sulfatului.

Hiperinsulinemia crește ROS mitocondrial, cu consecințe de mare amploare. Mitocondriile sănătoase și robuste reglează bazinele de magneziu intracelular (Mg 2+ ) și modulează concentrațiile de Mg 2+ între compartimentul citosol și cel mitocondrial. 62 Hiperinsulinemia determină o excreție renală crescută de magneziu, iar rezistența la insulină (IR) reduce nivelurile de magneziu intracelular. 63 Un deficit de Mg 2+ (MgD) poate exista în absența hipomagnezemiei. 64MgD a fost implicată în perturbări ale funcției celulelor beta pancreatice, hiperinsulinemie, IR și BCV datorită rolurilor sale diverse și esențiale într-o listă extinsă de căi metabolice celulare, nu în ultimul rând luând în considerare transportul ATP, capacitatea de reparare a ADN-ului și viabilitatea celulară. Mg 2+ este necesar pentru a transporta vitamina D în sânge, iar activarea vitaminei D în forma sa activă prin hidroxilare hepatică și renală este dependentă de Mg 2+ . 65 Manifestările clinice ale MgD includ, dar nu se limitează la, patologiile metabolice ale hiperinsulinemiei, cum ar fi T2DM, osteoporoză, tulburări ale metabolismului vitaminei D, BCV și hiperglicemie. 66 67Există o relație puternică între MgD și stresul oxidativ crescut. MgD determină scăderea expresiei și activității enzimelor de apărare antioxidante glutation peroxidază, SOD și catalază și scăderea producției de glutation, taxând în continuare sănătatea mitocondrială și producția crescută ulterioară de ROS și, prin urmare, deteriorarea oxidativă a proteinelor, membranelor și hemului. 68 69 MgD crește producția de citokine: IL-1β, IL-6, factor de necroză tumorală α și PAI-1. 64 70 Hiperinsulinemia crește producția de PAI-1, împreună cu producția crescută de PAI-1 indusă de MgD, care inhibă fibrinoliza, împreună, acestea compun riscul de coagulare. Magneziul seric inferior este asociat cu un risc trombotic crescut și fibrinoliza încetinită. 71–73Mai mult, experimentele in vivo au arătat că magneziul are efecte antitrombotice și reduce mortalitatea în tromboembolismul pulmonar indus. 74

O persoană al cărei sistem este într-o stare cronică de hiperinsulinemie are deja un risc crescut de trombi / cheaguri. CVD și loviturile sunt caracterizate de trombi. Astfel, asocierea cu vitamina D scăzută poate fi atât un marker, cât și un factor de sănătate slabă, datorită hiperinsulinemiei care induce starea / disponibilitatea scăzută a vitaminei D, ca urmare a sechestrării vitaminei D în adipocite și a prevenirii hidroxilării prin ROS mitocondrial sensibil 1α-25OHD- hidroxilază. Chiar și cu suplimentarea sau expunerea adecvată la soare, o stare de vitamina K2 scăzută nepotrivită necesară pentru a muta Ca 2+ în oase ar duce în continuare la creșterea Ca 2+ a plasmeiinhibarea activării vit D. Hiperinsulinemia mediază dezvoltarea trombilor prin mai multe modalități, acestea includ, dar probabil nu se limitează la: (A) inhibarea fibrinolizei, (B) creșterea producției de mtROS cu capacitate antioxidantă scăzută, ceea ce duce la o oxidare suplimentară a hemului, (C) creșterea carbonului produsului de degradare a hemului monoxid care mărește tromboza și scade capacitatea de saturație a oxigenului, (D) crește cererea de sinteză a hemului rezultând o producție crescută de H 2 O 2 și OxPhos independentă de CO 2 , împovărând din nou sistemul respirator extern pentru îndepărtarea CO 2 și (E) scăderea producției de Ch-S prin sulfurilare prin sulfotransferază SULT2B1b din cauza hiperinsulinemiei care determină reglarea scăzută activată a vitaminei D pe SULT2B1b, ducând la creșterea aglutinării RBC și a trombocitelor.

Atunci când starea de sănătate sistemică este deja la limită din cauza hiperinsulinemiei, atunci provocată suplimentar cu un factor de stres suplimentar, cum ar fi COVID-19, este posibil să nu mai poată face față. Persoanele care se află deja într-o stare excesivă coagulabilă, încă o paie adăugată în SARS-CoV-2 poate fi paiul care rupe spatele cămilei.

Motivarea ipotezelor de management clinic

Având în vedere teoriile de mai sus, în care hiperinsulinemia agravează progresul bolii SARS-CoV-2, strategiile stilului de viață care s-au dovedit a fi eficiente pentru gestionarea hiperinsulinemiei și / sau a diabetului de tip 2 ar trebui, de asemenea, să atenueze teoretic progresia bolii SARS-CoV-2. Restricția glucozei ar trebui să fie un obiectiv principal; acest lucru duce la o necesitate / cerință scăzută de insulină endogenă și / sau exogenă, astfel direcționând și gestionând două probleme într-un singur pas. 75 76Importanța gestionării hiperglicemiei prin mediatorul său, în mare parte dietetic, în amonte, mai degrabă decât gestionarea nivelului ridicat de glucoză plasmatică odată ce a fost deja crescută, nu poate fi subliniată în exces. Într-un RCT efectuat de grupul ACCORD, 10 251 pacienți cu o vârstă medie de 63 de ani și HbA1c median de 8,1% au fost randomizați într-unul din cele două grupuri, unul pentru a viza scăderea HbA1c la 6%, prin tratament intensiv (insulină) , iar celălalt grup pentru a viza un HbA1c de 7,0% -7,9% după terapia standard. Rezultatele primare măsurate au fost accident vascular cerebral non-fatal, infarct de miocard non-fatal și deces prin BCV. Grupul de intervenție care a primit terapie intensivă (insulină) pentru a-și normaliza HbA1c a avut o mortalitate mai mare, în măsura în care după 3,5 ani, această intervenție a fost oprită. HbA1c a fost scăzut cu succes prin terapia intensivă; in orice caz,nu a existat o reducere a evenimentelor majore de BCV în timp ce a existat o creștere a deceselor.15 Punerea în aplicare în managementul hiperglicemiei ar trebui să fie orientate spre ceea ce cauzeaza glucozei din sange pentru a ridica, efectori din amonte, dintre care marea majoritate este din surse alimentare. Prin restricționarea glucozei (trebuie luată în considerare glucoza intravenoasă), aceasta scade ulterior secreția de insulină. 75

Metodele pot include implementarea unei diete ketogenice bine formulate (WFKD), dietă cu conținut scăzut de carbohidrați în grăsimi sănătoase (LCHF), dietă cu sarcină glicemică redusă (GL) și restricție dietetică în carbohidrați într-un mod cât mai practic posibil. Alegerea abordării poate varia din nenumărate motive; în timp ce cetoza nutrițională s-a dovedit a fi sigură, nu este neapărat accentul principal în acest caz. În timp ce scăderea hiperglicemiei și hiperinsulinemiei sunt în fruntea dezvoltării fiziopatologice a factorilor de risc în creștere pentru rezultate mai slabe la persoanele cu risc.

Implementarea unei metode care ajută pacienții într-o „stare de mimare a postului” utilizând oricare dintre aceste diete de mimare a postului, care are un fenotip de glucoză din sânge sănătoasă (3,5-6,0 mmol / L), insulină (<200 pmol / L) și cetone ( <7,0 mmol / L la persoanele sănătoase, cetone la ≤ 3,0 mmol / L este o concentrație respectabilă la pacienții nesănătoși din punct de vedere metabolic), 77-79 , unde nu există un stimulent pentru restricționarea caloriilor. Din nou, având în vedere, în timpul setărilor de îngrijire acută, accentul se pune pe scăderea atât a glucozei, cât și a insulinei prin restricție de carbohidrați, în timp ce accentul nu se pune pe atingerea vreunui obiectiv al cetozei, în afară de asigurarea evitării cetoacidozei – cetone ≥7,0 mmol / L 78și / sau prezența cetonelor plus bicarbonat seric redus <15-18 mmol / L, cu hiperglicemie concomitentă (niveluri de glucoză> 13,8 mmol / L (250 mg / dL)) – triada cetoacidozei diabetice. 80-82 

Monitorizarea bicarbonatului seric oferă un test de sensibilitate pentru orice acidoză metabolică cu prezență a cetonelor. Cetoacidoza nu apare decât dacă există prezența cetonelor cu hiperglicemie și nivelurile de bicarbonat începe să tendă în jos, indicând insuficiență de insulină, așa cum se observă la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 (T1DM) care nu produc suficient, dacă există insulină pentru a regla ketogeneza cu hiperglicemie.

Este important de menționat, în cazul T2DM, dacă carbohidrații sunt ingerați, glicemia va crește, iar cetonele vor scădea sau vor lipsi din cauza producției de insulină la indivizii hiperinsulinemici T2DM, care inhibă cetogeneza. În cazul T1DM, dacă carbohidrații sunt ingerați și insulina și / sau medicamentele hipoglicemiante orale sunt oprite, acești pacienți pot prezenta atât cetoza / cetoacidoza, cât și hiperglicemia. Deși restricția de carbohidrați va gestiona hiperglicemia (și hiperinsulinemia la persoanele cu T2D), nu se recomandă niciodată oprirea insulinei la pacienții cu T1D. Cu toate acestea, restricția carbohidraților va necesita probabil reducerea insulinei bazale și / sau reducerea / încetarea insulinei cu acțiune scurtă / rapidă.

Concentrarea în managementul clinic la pacienții cu COVID-19 în spital este de a ține în evidență progresia în UCI. Restricția carbohidraților, cu maximum 90 g de carbohidrați la 24 de ore, dietele LCHF și WFKD implementate în spitale și în mediile clinice s-au dovedit a fi sigure și eficiente. 79 83 În plus, hrănire parenterală și enterală restricționată-glucoză s- au dovedit a fi sigure și ar trebui acestea să fie necesare eficiente. 76 84 În plus, împreună cu deprescriptarea monitorizată de la distanță a medicamentelor 83 , atât siguranța, cât și eficacitatea au fost, de asemenea, demonstrate în mediul acasă. 79Pe baza datelor clinice actuale și a mecanismelor de acțiune plauzibile care determină un risc crescut de infecție, factorul de risc al trombozei și posibila creștere a „încărcăturii” trombilor la persoanele cu risc, poate fi prudent ca medicii să recomande șederea la domiciliu la risc și pacienții COVID-19 pozitivi pentru a implementa o dietă cu restricție de carbohidrați.

Nu există un domeniu clar de referință pentru insulină; practica actuală a fost utilizarea concentrațiilor de insulină în raport cu glucoza ca proxy pentru determinarea IR, care nu ține cont de hiperinsulinemie. În timp ce pacienții cu HbA1c> 40 mmol / L pot fi presupuși a fi hiperinsulinemici în mod implicit, o concentrație de glucoză cu aspect sănătos se poate datora nivelurilor periculoase de insulină (hiperinsulinemie) care reglează nivelul glicemiei, ducând la un rezultat fals negativ. 85 Dacă trigliceridele sunt crescute (> 1,7 mmol / L) sau pacientul prezintă alte semne ale sindromului metabolic, atunci ar trebui să existe o suspiciune mai mare de hiperinsulinemie. Hiperinsulinemia precede hiperglicemia cu până la 24 de ani. 86 Insulina reglează lipoliza, oxidarea acizilor grași și, prin urmare, ketogeneza 17și, în timp ce T1DM insulino-dependentă necesită insulină exogenă pentru a preveni cetoacidoza în care cetonele plasmatice depășesc> 25,0 mmol / L concomitent cu hiperglicemia, 78 o stare de hiperinsulinemie previne ketogeneza. La persoanele sănătoase, prezența cetonelor sub 7,0 mmol / L (absentă de hiperglicemie) s-a dovedit a fi sigură și chiar terapeutică. 19 87Cu toate acestea, la pacienții instabili din punct de vedere metabolic, mai ales atunci când poate fi necesară inducerea cetozei, poate fi preferabilă reducerea intervalului de referință superior la 3,0 mmol / L, asigurând în același timp o monitorizare atentă a bicarbonatului seric și nu o tendință descendentă. Concentrațiile de beta-hidroxibutirat (BHB) ale glucozei, insulinei și cetonelor asigură o capacitate rafinată de a stabili concentrația de insulină fiziologică a pacientului, unde prezența cetonelor 0,5-3,0 mmol / L, concentrația de glucoză în repaus alimentar ≤5,6 mmol / L și analiza insulinei (dacă practice) rezultatele pot furniza informațiile valoroase necesare pentru a determina gradul de restricție a carbohidraților de care are nevoie un pacient. Prezența BHB chiar și la 0,5 mmol / L cu concentrație de glucoză în repaus alimentar ≤5,6 mmol / L este un marker proxy pentru nivelurile de insulină care se află într-un interval care este probabil să fie nepatologic pentru pacient77 și indică gama de homeostazie a insulinei fiziologice.

Insulina are un model secretor pulsativ de 5-15 minute și un ritm oscilator ultradian. 88 O singură probă de sânge în repaus alimentar poate pierde vârful; atunci când este posibil, practica standard de aur ar fi luarea a trei eșantioane, la o distanță de 5 minute sau luarea în considerare a unui nivel postprandial de 2 ore, mai ales dacă nivelurile de insulină în post sunt <180 pmol / L. 85Pentru a determina gradul de restricție a carbohidraților și de depreciere a medicamentelor pe care un pacient le poate solicita, trebuie efectuate mai multe măsurători sanguine ale glucozei, insulinei și BHB efectuate la intervale regulate de timp, în decursul mai multor zile. Acest lucru permite apoi determinarea concentrației de insulină fiziologică a unui pacient individual, abordând în același timp hiperinsulinemia și hiperglicemia în acest proces. Dacă insulina nu poate fi măsurată, atunci un nivel normal de glucoză din sânge (3,5-6,0 mmol / L) în combinație cu niveluri fiziologic sănătoase de BHB (0,5-3,0 mmol / L) ar putea fi considerat un proxy pentru un control bun al insulinei. Vă rugăm să rețineți că acest lucru poate să nu fie corect dacă este luat în decurs de 2 ore de la masă.

HbA1c, glicemia, insulina, BHB și bicarbonatul trebuie măsurate la intrarea în spital sau în terapia intensivă. HbA1c crescut (> 40 mmol / mol, 5,8%) fără acidoză (bicarbonat inferior <18 mmol / L) 80-82 trebuie tratat ca hiperinsulinemie. Atunci când este necesar, rezultatele trebuie utilizate pentru a determina gradul de restricție a carbohidraților necesar fie pentru controlul enteral, fie parenteral. Eșantionarea orară a sângelui pentru a determina ( figura 2 ):

Figura 2

Figura 2

Schema de management clinic. Beta-hidroxibutirat (BHB), lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL), dietă cu conținut scăzut de carbohidrați cu grăsimi sănătoase (LCHF), dietă cu sarcină glicemică scăzută (LG), cotransportor de sodiu-glucoză 2 (SGLT2), dietă ketogenică bine formulată (WFKD) și limita superioară tolerabilă (UTL).

  1. Glicemia (cu înregistrare detaliată a consumului de masă și băutură).
  2. Cetonă BHB.
  3. Insulina dacă este fezabilă (în mod ideal, obțineți o medie din trei probe prelevate peste 15 minute).
  4. În funcție de nivelurile postprandiale inițiale și ulterioare, aceasta va informa cât de frecvent ar trebui efectuate măsurătorile.
  5. Glucoza din sânge este de așteptat să răspundă mai întâi la restricția carbohidraților, în funcție de gradul de restricție și de gradul și durata IR și hiperinsulinemie, nivelurile de insulină pot dura mai mult până la scădere.
  6. Dacă controlul pare să fie în desfășurare, măsurătorile pot fi reduse la fiecare 2 ore, apoi de 4 ore sau de patru ori pe zi, în funcție de nivelul de control văzut.
  7. Dacă nivelurile măsurate nu par să răspundă la gradul de restricție a carbohidraților, atunci poate fi necesar să se mărească gradul de restricție.
  8. Dacă nivelurile de glucoză cresc și există îngrijorări cu privire la orice formă de acidoză metabolică (inclusiv cetoacidoza), se recomandă monitorizarea serică a bicarbonatului seric.

Trebuie acordată o atenție deosebită nevoii de deprescribare a medicamentelor atunci când se pune în aplicare un WFKD foarte scăzut în carbohidrați. După cum se determină prin studii intervenționale non-randomizate și aplicații clinice ale dietelor cu conținut scăzut de carbohidrați la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, medicamentele cu acțiune rapidă pentru insulină, sulfoniluree și megalitinide sunt oprite imediat la inducerea unei restricții foarte scăzute de carbohidrați pentru a preveni evenimentele hipoglicemice bruște. Dacă nu se termină complet insulina bazală prescrisă imediat, este necesară o reducere a dozei între 50% și 80%. 79 89Citirile orare ale glucozei permit o monitorizare atentă pentru a preveni hipoglicemia în absența cetozei nutriționale și a ceto-adaptării, unde s-a demonstrat că valori ale glucozei considerabil mai mici pot fi bine tolerate la persoanele care se află în cetoză nutrițională. Medicamentul cu inhibitori de cotransporter-2 (SGLT2) 90-92 Sodiu-glucoză trebuie, de asemenea, întrerupt la începutul restricției de carbohidrați pentru a preveni cetoacidoza euglicemică-diabetică. 77

Medicamentele suplimentare de luat în considerare includ:

  • Gliptine sau glitazone – adaptate și titrate pe o abordare individualizată.
  • Agoniștii receptorilor de tip peptidă-1 (GLP1) de tip glucagon – pot fi continuați.
  • Metformina – continuată dacă este bine tolerată, sa dovedit că îmbunătățește sensibilizarea la insulină și, astfel, poate reduce necesarul mai mare de insulină, alături de a permite scăderea glucozei fără un risc ridicat de hipoglicemie. Dacă apare un risc de acidoză lactică, întrerupeți tratamentul.

Abordarea hipertensiunii și a medicamentelor antihipertensive: restricția rafinată de carbohidrați duce la scăderea necesităților de insulină endogenă și / sau exogenă; acest lucru duce la creșterea secreției renale de sodiu și a diurezei, rezultând hipotensiune. Monitorizarea vigilentă și frecventă a tensiunii arteriale pentru a evita hipotensiunea este vitală, cu ajustări corespunzătoare la medicamentele antihipertensive. Este posibil să fie necesară creșterea aportului de sodiu și / sau a monitorizării hiponatremiei dacă pacienții au dureri de cap sau senzație de amețeală. 79 De asemenea, este important să întrerupeți recomandările privind restricțiile de sodiu atunci când implementați restricția de carbohidrați, deoarece s-a demonstrat că dietele cu conținut scăzut de sodiu cresc MgD și IR, potențând astfel hiperglicemia. 93 94

S-a demonstrat că medicamentele cu metformină, diuretice și inhibitori ai pompei de protoni (PPI) cresc incidența hipomagneziemiei și sunt prescrise frecvent pacienților cu T2DM, o afecțiune a hiperinsulinemiei. O reducere a producției de aciditate gastrică de către medicamentele PPI scade solubilitatea Mg 2+ , scăzând astfel potențialul de absorbție în tractul gastrointestinal (GI); metformina determină pierderea GI Mg 2+ , în timp ce diureticele și hiperglicemia scad reabsorbția tubulară renală a Mg 2+ . 95-97 Pacienților care au implementat o restricție foarte scăzută a carbohidraților, în cazul în care conformitatea a fost confirmată prin prezența BHB capilară, într-un cadru la distanță, intervenție ne-randomizată cu supraveghere medicală online, li s-au prescris doze zilnice de suplimentare pentru vitamina D3 și Mg2+ la: 1000-2000 UI vitamina D3, 500 mg oxid de magneziu sau 200 mg clorură de magneziu. 79

Alte terapii benefice și sigure includ suplimentarea cu zinc (11 mg pentru bărbați și 8 mg pentru femei, cu o limită tolerabilă superioară de 40 mg, indiferent de sex) 98 și expunerea sensibilă la soare la prânz (fără protecție solară), mai ales având în vedere că aceste terapii au s-au demonstrat a fi în siguranță. Având în vedere raționamentul gestionării clinice a COVID-19, ar fi potențial benefic pentru clinici să sfătuiască pacienții și persoanele cu risc care se află acasă să pună în aplicare aceste practici, deoarece prevenirea și gestionarea anterioară vor fi mai eficiente. 76 79 83 89

Discuţie

Deși nu este clar ce concentrație de insulină este ideală pentru un pacient individual, în ceea ce privește concentrațiile funcționale care funcționează în homeostazia fiziologică sănătoasă spre deosebire de concentrațiile cronice crescute care funcționează în homeostazia adaptativă patologică și determină inflamația și rezultatele celulare patologice; concentrațiile sănătoase de glucoză la costul hiperinsulinemiei sunt la un preț ridicat. Abordări pentru a realiza atât o reglare sănătoasă a glucozei, cât și o secreție minimă de insulină, unde „foarte puțin face treaba” ar trebui gestionate dintr-o abordare de sus în jos, în care modificările mari ale concentrațiilor de glucoză din sânge sunt determinate în principal de surse dietetice, rezultând în necesitatea ulterioară insulină, conducând în consecință la un nivel inițial mai ridicat de insulină.Restricționarea logică a glucidelor alimentare duce la oscilații mai puțin extreme ale nivelului de glucoză din sânge și la stimulul ulterior și la necesitatea insulinei. Testarea răspunsurilor dinamice ale insulinei la mese și / sau a încărcăturilor controlate de glucoză trebuie să devină practica normală, în care accentul nu se pune în mod specific pe IR, care poate fi economisitor de glucoză fiziologic în cazul persoanelor cu aderență scăzută în carbohidrați, ci pentru a stabili dacă există și mai multă hiperinsulinemie. permite reglarea fină a gradului de restricție de carbohidrați ideal pe baze individuale.care poate fi economisitor de glucoză fiziologic în cazul persoanelor cu aderență scăzută în carbohidrați, dar pentru a stabili dacă există hiperinsulinemie și pentru a permite în continuare reglarea fină a gradului de restricție a carbohidraților ideal pe baze individuale.care poate fi economisitor de glucoză fiziologic în cazul persoanelor cu aderență scăzută în carbohidrați, dar pentru a stabili dacă există hiperinsulinemie și pentru a permite în continuare reglarea fină a gradului de restricție a carbohidraților ideal pe baze individuale.

Hiperinsulinemia determină producția de mtROS și diminuează contramăsurile antioxidante celulare; efectele pot fi subtile, dar profunde. Cum ar fi scăderea producției de NADPH duce la o capacitate redusă de a activa 25OHD-calcidiol inactiv la forma sa biologic activă, care afectează ulterior procesele active dependente de 1,25 (OH) 2D-calcitriol, cum ar fi activitatea de sulfurilare necesară pentru a sintetiza Ch-S în scopul pentru a preveni aglutinarea și tromboza prin furnizarea forței electronegative de repulsie în jurul globulelor eritrocitare, trombocite și celule endoteliale. În plus, producția de antioxidanți GSH este dependentă de NADPH. Hiperinsulinemia afectează biodisponibilitatea vitaminei D ca urmare a sechestrării în adipocite. Sinteza vitaminei D,funcțiile de disponibilitate și activare în scăderea riscului de a contracta infecții respiratorii și scăderea coagulării / trombozei. Hiperinsulinemia determină creșterea taxelor de producție a mtROS sinteza hem, rezultând o disponibilitate mai mică a hem pentru procesele dependente de hem, cum ar fi menținerea unui ETC sănătos și pentru ca hemoglobina să transporte oxigen, conducând în continuare la hipoxie și scăderea capacității de saturație a oxigenului. Hiperinsulinemia și hiperglicemia cresc hemul oxidat, ceea ce mărește catabolismul hemului, rezultând o creștere cronică a producției de CO. Nivelurile cronice crescute de CO, la rândul lor, scad capacitatea de saturație a oxigenului și cresc riscul de TVP ducând la un risc crescut de PE, în timp ce capacitatea de saturație a oxigenului redusă pe termen lung consolidează hipoxia și mtROS în continuare.rezultând o disponibilitate mai redusă a hem pentru procesele dependente de hem, cum ar fi menținerea unui ETC sănătos și pentru hemoglobină să transporte oxigen, conducând în continuare la hipoxie și scăderea capacității de saturație a oxigenului. Hiperinsulinemia și hiperglicemia cresc hemul oxidat, ceea ce mărește catabolismul hemului, rezultând o creștere cronică a producției de CO. Nivelurile cronice crescute de CO, la rândul lor, scad capacitatea de saturație a oxigenului și cresc riscul de TVP ducând la un risc crescut de PE, în timp ce capacitatea de saturație a oxigenului redusă pe termen lung consolidează hipoxia și mtROS în continuare.rezultând o disponibilitate mai redusă a hem pentru procesele dependente de hem, cum ar fi menținerea unui ETC sănătos și pentru hemoglobină care transportă oxigen, conducând în continuare la hipoxie și scăderea capacității de saturație a oxigenului. Hiperinsulinemia și hiperglicemia cresc hemul oxidat, ceea ce mărește catabolismul hemului, rezultând creșterea cronică a producției de CO. Nivelurile cronice crescute de CO, la rândul lor, scad capacitatea de saturație a oxigenului și cresc riscul de TVP ducând la un risc crescut de PE, în timp ce capacitatea de saturație a oxigenului redusă pe termen lung consolidează hipoxia și mtROS în continuare.rezultând o creștere cronică a producției de CO. Nivelurile cronice crescute de CO, la rândul lor, scad capacitatea de saturație a oxigenului și cresc riscul de TVP ducând la un risc crescut de PE, în timp ce capacitatea de saturație a oxigenului redusă pe termen lung consolidează hipoxia și mtROS în continuare.rezultând o creștere cronică a producției de CO. Nivelurile cronice crescute de CO, la rândul lor, scad capacitatea de saturație a oxigenului și cresc riscul de TVP ducând la un risc crescut de PE, în timp ce capacitatea de saturație a oxigenului redusă pe termen lung consolidează hipoxia și mtROS în continuare.

Implementarea ajutoarelor de restricție a glucozei pentru a rezolva hiperinsulinemia și hiperglicemia și efectele lor duble în rezultate mai slabe la pacienții cu risc sau cu COVID-19. Stimulul cronic al secreției de insulină are ca rezultat hiperinsulinemia și sechelele sale patologice din aval. Glucoza determină secreția de insulină, carbohidrații excesivi cu conținut ridicat de GL consumați frecvent și determină în mod cronic dezvoltarea patologică a hiperinsulinemiei. Managementul clinic ar trebui să se concentreze pe scăderea consumului de carbohidrați pentru a gestiona atât hiperinsulinemia, cât și hiperglicemia, împreună cu scăderea și descrierea administrării glucozei și a medicamentelor antihipertensive, precum insulina cu acțiune rapidă și insulina bazală. O scădere a carbohidraților din dietă și efectele sale ulterioare asupra scăderii secreției de insulină duc la modificări rapide ale tensiunii arteriale,necesitarea unei monitorizări vigilente cu descrierea medicamentelor antihipertensive, deoarece restricția carbohidraților și scăderea rezultată a insulinei facilitează revenirea reglării homeostatice a tensiunii arteriale. Astfel, prin restricția carbohidraților, sunt gestionați rapid trei factori primari – hiperinsulinemie, hiperglicemie și hipertensiune arterială – care cresc riscul inflamației, coagulării și trombozei.

Limitări

În timpul admiterii, glicemia și / sau insulina pot reflecta un rezultat normal ridicat, acest lucru nu poate fi normal pentru acea persoană. Insulina de post nu identifică întotdeauna hiperinsulinemia, un prim test pentru glucoză și insulină poate apărea sănătos, întrucât nivelurile de glucoză se situează în intervalul de referință sănătos, iar insulina nu depășește valorile observate la non-diabetici. Furnizarea unui exemplu ipotetic pentru a demonstra punctul, fără un interval de referință clar pentru insulina de post, utilizând un interval de referință ipotetic de insulină de post de 21-153 pmol / L (3,5-25,5 μU / mL), unde 1 μU / mL = 6 pmol / L 99: rezultatele primelor analize de sânge ale unui pacient pot arăta, glucoză 5 mmol / L cu insulină 144 pmol / L (24 μU / mL), în consecință acest pacient nu ar fi considerat hiperinsulinemic și, prin urmare, nu ar fi trecut la managementul clinic al restricției carbohidraților pentru a scădea riscul de complicații ale coagulării și trombozei COVID-19. În acest exemplu, pacientul poate menține o concentrație sănătoasă de glucoză printr-o concentrație pernicioasă cronică mai mare decât cea ideală de insulină pentru acel individ. În timp ce o persoană cu adevărat non-hiperinsulinemie poate avea, de asemenea, o glucoză în sânge de 5 mmol / L cu insulină 24 pmol / L (4 μU / mL),unde menținerea unei glucozei sănătoase de post nu este susținută de un nivel bazal mai ridicat de insulină, ci de menținerea unui consum redus de carbohidrați, care menține nivelurile sănătoase de glucoză și nu stimulează frecvent secreția de insulină. În ambele cazuri, glucoza și insulina par sănătoase. Singura modalitate de a ști dacă cineva este hiperinsulinaemic (cu excepția celor care au hiperglicemie evidentă și / sau niveluri de insulină evident crescute) este prin testarea dinamică postprandială. În exemplul nostru de mai sus, dacă ambii pacienți au fost reevaluați la 2 ore postprandial, glucoza primului pacient ar putea fi revenită la 6,5 ​​mmol / L, în timp ce insulina poate fi crescută la> 1000 pmol / L (166 μU / mL), în timp ce al doilea pacient este mai probabil să aibă o glicemie de 5,3 mmol / L și o concentrație de insulină de 144 pmol / L (24 μU / mL).Limitarea primelor lecturi luate poate determina un clinician să creadă că un pacient nu este nici hiperglicemic, nici hiperinsulinaemic, dacă trec doar prin primul test și nu efectuează mai multe teste în primele zile de internare. Testarea dinamică postprandială este necesară pentru a stabili cu adevărat hiperinsulinemia, de aceea clinicienii trebuie să extrapoleze înapoi după tratamentul restricției carbohidraților pentru a stabili ulterior dacă insulina a fost crescută cronic la acel pacient și pentru a determina care este o concentrație sănătoasă de insulină specifică pentru fiecare pacient.prin urmare, clinicienii trebuie să extrapoleze înapoi după tratamentul restricției de carbohidrați pentru a stabili ulterior dacă insulina a fost crescută cronic la pacientul respectiv și pentru a determina care este o concentrație sănătoasă de insulină, care este specifică pentru fiecare pacient.prin urmare, clinicienii trebuie să extrapoleze înapoi după tratamentul restricției de carbohidrați pentru a stabili ulterior dacă insulina a fost crescută cronic la acel pacient și pentru a determina care este o concentrație sănătoasă de insulină, care este specifică pentru pacienții individuali.

De asemenea, trebuie subliniat faptul că strategia noastră de management propusă este teoretică bazată pe principii biochimice și strategii practice de la controlul dietetic al diabetului de tip 2. SARS-CoV-2 a pus o presiune fără precedent pe multe sisteme de sănătate ale națiunii, dar a subliniat, de asemenea, că sănătatea metabolică este cheia pentru o bună sănătate imunologică. O strategie dietetică bine formulată care restricționează carbohidrații ar trebui să fie ieftină de implementat, complementară strategiilor actuale de tratament și poate fi considerată ca parte a tratamentelor de acasă. Deși am putea fi prea atenți cu frecvența de monitorizare, este necesară o monitorizare suplimentară, dar poate depinde de starea de sănătate a pacientului; practicienii cu experiență vor putea rafina recomandările noastre.

Concluzie

Pe baza științei de bază, pacienții cu COVID-19 admiși cu hiperglicemie și / sau hiperinsulinemie ar trebui triați teoretic către un algoritm restrâns de gestionare a carbohidraților, fie enteral, fie parenteral. Gradul de restricție și nivelul care urmează să fie determinat prin testarea în serie a glicemiei, insulinei și cetonelor. Soluțiile intravenoase care conțin dextroză trebuie limitate acolo unde este posibil. În plus, trebuie administrată suplimentar vitamina D, magneziu și zinc.

Mulțumiri

Multe mulțumiri lui Eleonore de Bizemont pentru editarea limbii și dovada citirii manuscrisului.

Referințe

    1. Khunti K ,
    2. Singh AK ,
    3. Pareek M , și colab
    . Este etnia legată de incidența sau rezultatele Covid-19? BMJ 2020 ; 369 : m1548 . doi: 10.1136 / bmj.m1548 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32312785OpenUrlText integral GRATUITGoogle Scholar
    1. Menke A ,
    2. Casagrande S ,
    3. Geiss L , și colab
    . Prevalența și tendințele diabetului zaharat în rândul adulților din Statele Unite, 1988-2012 . JAMA 2015 ; 314 : 1021 – 9 . doi: 10.1001 / jama.2015.10029 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26348752OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Malhotra A ,
    2. Kamepalli RK ,
    3. Bamrah JS
    . Perspectivă: o sănătate metabolică slabă este o problemă majoră pentru creșterea mortalității COVID-19 în grupurile BamE . The Physician 2020 ; 6 : 1 – 4 . doi: 10.38192 / 1.6.2.4OpenUrlGoogle Scholar
    1. Araújo J ,
    2. Cai J ,
    3. Stevens J
    . Prevalența sănătății metabolice optime la adulții americani: sondaj național de examinare a sănătății și nutriției 2009-2016 . Metab Syndr Relat Disord 2019 ; 17 : 46 – 52 . doi: 10.1089 / met.2018.0105 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30484738OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Crofts CAP
    . Hiperinsulinemia: o teorie unificatoare a bolilor cronice? Diabetism 2015 ; 1 : 34 . doi: 10.15562 / diabesity.2015.19OpenUrlGoogle Scholar
    1. Stegenga ME ,
    2. van der Crabben SN ,
    3. Levi M , și colab
    . Hiperglicemia stimulează coagularea, în timp ce hiperinsulinemia afectează fibrinoliza la oamenii sănătoși . Diabet 2006 ; 55 : 1807 – 12 . doi: 10.2337 / db05-1543 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16731846OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Perkins JM ,
    2. Joy NG ,
    3. Tate DB , et al
    . Efectele acute ale hiperinsulinemiei și hiperglicemiei asupra biomarkerilor inflamatori vasculari și a funcției endoteliale la oamenii supraponderali și obezi . Am J Physiol Endocrinol Metab 2015 ; 309 : E168 – 76 . doi: 10.1152 / ajpendo.00064.2015 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26015434OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Ackermann M ,
    2. Verleden SE ,
    3. Kuehnel M , și colab
    . Endotelialită vasculară pulmonară, tromboză și angiogeneză în Covid-19 . N Engl J Med 2020 ; 383 : NEJMoa2015432 . doi: 10.1056 / NEJMoa2015432 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32437596OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Magro C ,
    2. Mulvey JJ ,
    3. Berlin D , et al
    . Complementează leziunile microvasculare asociate și tromboza în patogeneza infecției severe cu COVID-19: un raport de cinci cazuri . Transl Res 2020 ; 220 : 1-13 . doi: 10.1016 / j.trsl.2020.04.007 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32299776OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Middeldorp S ,
    2. Coppens M ,
    3. van Haaps TF , și colab
    . Incidența tromboembolismului venos la pacienții spitalizați cu COVID-19 . J Thromb Haemost 2020 ; 18 : 1995 – 2002 . doi: 10.1111 / jth.14888 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32369666OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Wang T ,
    2. Chen R ,
    3. Liu C , și colab
    . Trebuie acordată atenție profilaxiei tromboembolismului venos în tratamentul COVID-19 . Lancet Haematol 2020 ; 7 : e362 – 3 . doi: 10.1016 / S2352-3026 (20) 30109-5 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32278361OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Xie Y ,
    2. Wang X ,
    3. Yang P , et al
    . COVID-19 complicat de embolie pulmonară acută . Radiologie 2020 ; 2 : e200067 . doi: 10.1148 / ryct.2020200067Google Scholar
    1. Gattinoni L ,
    2. Coppola S ,
    3. Cressoni M , și colab
    . COVID-19 nu duce la un „tipic” sindrom de detresă respiratorie acută . Am J Respir Crit Care Med 2020 ; 201 : 1299 – 300 . doi: 10.1164 / rccm.202003-0817LE pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32228035OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Oudkerk M ,
    2. Büller HR ,
    3. Kuijpers D , et al
    . Diagnosticul, prevenirea și tratamentul complicațiilor tromboembolice în COVID-19: raport al Institutului Național pentru Sănătate Publică din Olanda . Radiologie 2020 ; 201629 : 201629 . doi: 10.1148 / radiol.2020201629 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32324101OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Gerstein HC ,
    2. Miller ME , și colab. , Acțiune pentru controlul riscului cardiovascular în grupul de studiu al diabetului
    . Efectele scăderii intensive a glucozei în diabetul de tip 2 . N Engl J Med 2008 ; 358 : 2545 – 59 . doi: 10.1056 / NEJMoa0802743 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18539917OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Wang Z ,
    2. Du Z ,
    3. Zhu F
    . Hemoglobina glicozilată este asociată cu inflamația sistemică, hipercoagulabilitatea și prognosticul pacienților cu COVID-19 . Diabetes Res Clin Pract 2020 ; 164 : 108214 . doi: 10.1016 / j.diabres.2020.108214Google Scholar
    1. Veech RL
    . Implicațiile terapeutice ale corpurilor cetonice: efectele corpurilor cetonice în condiții patologice: cetoză, dietă ketogenică, stări redox, rezistență la insulină și metabolism mitocondrial . Prostaglandine Leukot Essent Fatty Acids 2004 ; 70 : 309 – 19 . doi: 10.1016 / j.plefa.2003.09.007 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14769489OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Newman JC ,
    2. Verdin E
    . Corpurile cetonice ca metaboliți de semnalizare . Trends Endocrinol Metab 2014 ; 25 : 42 – 52 . doi: 10.1016 / j.tem.2013.09.002 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24140022OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Newman JC ,
    2. Verdin E
    . β-Hidroxibutirat: un metabolit de semnalizare . Annu Rev Nutr 2017 ; 37 : 51 – 76 . doi: 10.1146 / annurev-nutr-071816-064916OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Hansen ME ,
    2. Tippetts TS ,
    3. Anderson MC , și colab
    . Insulina crește sinteza ceramidei în mușchiul scheletic . J Diabetes Res 2014 ; 2014 : 1 – 9 . doi: 10.1155 / 2014/765784 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24949486OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Swenson SA ,
    2. Moore CM ,
    3. Marcero JR , și colab
    . De la sinteză la utilizare: intrările și ieșirile hemului mitocondrial . Celule 2020 ; 9 : 579 . doi: 10.3390 / cells9030579 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32121449OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Petrilli CM ,
    2. Jones SA ,
    3. Yang J , și colab
    . Factori asociați cu internarea în spital și bolile critice la 5279 de persoane cu boală coronavirus 2019 în New York: studiu prospectiv de cohortă . BMJ 2020 ; 369 : m1966 . doi: 10.1136 / bmj.m1966 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32444366OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Chung W-S ,
    2. Lin C-L ,
    3. Kao C-H
    . Intoxicația cu monoxid de carbon și riscul de tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară: un studiu de cohortă retrospectiv la nivel național . J Epidemiol Community Health 2015 ; 69 : 557 – 62 . doi: 10.1136 / jech-2014-205047 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25614638OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Kobayashi A ,
    2. Mizukami H ,
    3. Sakamoto N , și colab
    . Concentrația endogenă de monoxid de carbon în sânge crește în sindromul coronarian acut al populației nefumători . Fukushima J Med Sci 2015 ; 61 : 72 – 8 . doi: 10.5387 / fms.2015-1 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26135664OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Nwose UE ,
    2. Richards RS ,
    3. Jelinek HF , și colab
    . D-Dimer identifică etapele progresiei diabetului zaharat de la antecedentele familiale de diabet la complicațiile cardiovasculare . Patologie 2007 ; 39 : 252 – 7 . doi: 10.1080 / 00313020701230658 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17454757OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Johnson ED ,
    2. Schell JC ,
    3. Rodgers GM
    . Testul-D dimer . Am J Hematol 2019 ; 94 : 833 – 9 . doi: 10.1002 / ajh.25482 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30945756OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Brown R ,
    2. Sarkar A
    . Deficitul de vitamina D: un factor în COVID-19, progresie, severitate și mortalitate? -Un apel urgent de cercetare . MitoFit Preprint Arch 2020 ; 1 .Google Scholar
    1. Brown R ,
    2. Rhein H ,
    3. Alipio M , și colab
    . Răspuns rapid: riscul „ICU” COVID-19 – de 20 de ori mai mare în deficitul de vitamina D. BAME, afro-americanii, cei mai în vârstă, instituționalizați și obezi, prezintă cel mai mare risc. Soare și „D’-suplimentare – Schimbători de jocuri? Cercetarea este necesară de urgență . BMJ 2020 ; 369 .Google Scholar
    1. Grant WB ,
    2. Lahore H ,
    3. McDonnell SL , și colab
    . Dovezi că suplimentarea cu vitamina D ar putea reduce riscul de gripă și infecții și decese COVID-19 . Nutrienți 2020 ; 12 : 988 . doi: 10.3390 / nu12040988Google Scholar
    1. Gombart AF
    . Calea peptidei antimicrobiene a vitaminei D și rolul său în protecția împotriva infecțiilor . Viitorul Microbiol 2009 ; 4 : 1151 – 65 . doi: 10.2217 / fmb.09.87 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19895218OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Vargas Buonfiglio LG ,
    2. Cano M ,
    3. Pezzulo AA , și colab
    . Efectul vitaminei D 3 asupra activității antimicrobiene a lichidului de la suprafața căilor respiratorii umane: rezultate preliminare ale unui studiu randomizat dublu-orb controlat cu placebo . BMJ Open Respir Res 2017 ; 4 : e000211 . doi: 10.1136 / bmjresp-2017-000211 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28883932OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. van Harten RM ,
    2. van Woudenbergh E ,
    3. van Dijk A , et al
    . Catelicidine: antimicrobiene imunomodulatoare . Vaccinuri 2018 ; 6 : 63 . doi: 10.3390 / vaccines6030063 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30223448OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. D’Avolio A ,
    2. Avataneo V ,
    3. Manca A , et al
    . Concentrațiile de 25-hidroxivitamină D sunt mai mici la pacienții cu PCR pozitivă pentru SARS-CoV-2 . Nutrienți 2020 ; 12 : 1359 . doi: 10.3390 / nu12051359 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32397511OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Laird E ,
    2. Rhodes J ,
    3. Kenny RA , și colab
    . Vitamina D și inflamația: implicații potențiale pentru severitatea Covid-19 . Ir Med J 2020 ; 113 : 81 . pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32603576OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Cannell JJ ,
    2. Vieth R ,
    3. Umhau JC , și colab
    . Epidemia de gripa si vitamina D . Epidemiol Infect 2006 ; 134 : 1129 – 40 . doi: 10.1017 / S0950268806007175 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16959053OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Martineau AR ,
    2. Jolliffe DA ,
    3. Hooper RL , ș.a.
    . Suplimentarea cu vitamina D pentru prevenirea infecțiilor acute ale tractului respirator: revizuire sistematică și meta-analiză a datelor individuale ale participanților . BMJ 2017 ; 356 : i6583 . doi: 10.1136 / bmj.i6583 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28202713OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Dansator RCA ,
    2. Parekh D ,
    3. Lax S , și colab
    . Deficitul de vitamina D contribuie direct la sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS) . Torace 2015 ; 70 : 617 – 24 . doi: 10.1136 / thoraxjnl-2014-206680 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25903964OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Haussler MR ,
    2. Whitfield GK ,
    3. Kaneko I , și colab
    . Mecanisme moleculare de actiune de vitamina D . Calcif Tissue Int 2013 ; 92 : 77 – 98 . doi: 10.1007 / s00223-012-9619-0 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22782502OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. De Pergola G ,
    2. Nitti A ,
    3. Bartolomeo N , și colab
    . Rolul posibil al hiperinsulinemiei și rezistenței la insulină la niveluri mai scăzute de vitamina D la pacienții supraponderali și obezi . Biomed Res Int 2013 ; 2013 : 1 – 6 . doi: 10.1155 / 2013/921348 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509804OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Bradley RL ,
    2. Cheatham B
    . Reglarea expresiei genei ob și a secreției de leptină de insulină și dexametazonă în adipocitele de șobolan . Diabet 1999 ; 48 : 272 – 8 . doi: 10.2337 / diabet.48.2.272 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10334301OpenUrlAbstractGoogle Scholar
    1. Carrelli A ,
    2. Bucovsky M ,
    3. Horst R , și colab
    . Depozitarea vitaminei D în țesutul adipos al femeilor obeze și cu greutate normală . J Bone Miner Res 2017 ; 32 : 237 – 42 . doi: 10.1002 / jbmr.2979 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27542960OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Bikle D
    Vitamina D: producție, metabolism și mecanisme de acțiune . MDText.com, Inc , 2017 .Google Scholar
    1. Veech RL ,
    2.  PC-ul Bradshaw ,
    3. Clarke K , et al
    . Corpurile cetonice imită durata de viață care extinde proprietățile restricției calorice . IUBMB Life 2017 ; 69 : 305 – 14 . doi: 10.1002 / iub.1627 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28371201OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Elamin M ,
    2. Ruskin DN ,
    3. Masino SA , ș.a.
    . Terapia metabolică bazată pe cetonă: NAD crescut este un mecanism primar? Front Mol Neurosci 2017 ; 10 : 377 . doi: 10.3389 / fnmol.2017.00377Google Scholar
    1. Gao J ,
    2. Feng Z ,
    3. Wang X , și colab
    . SIRT3 / SOD2 menține diferențierea osteoblastelor și formarea osoasă prin reglarea stresului mitocondrial . Cell Death Differ 2018 ; 25 : 229 – 40 . doi: 10.1038 / cdd.2017.144 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28914882OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Xin L ,
    2. Ipek Özlem ,
    3. Beaumont M , și colab
    . Cetoza nutrițională crește raportul NAD + / NADH în creierul uman sănătos: un studiu in vivo realizat de 31 P-MRS . Front Nutr 2018 ; 5 : 62 . doi: 10.3389 / fnut.2018.00062 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30050907OpenUrlPubMedGoogle Scholar
  1. Reglarea metabolismului glucozei prin NAD + și ADP-ribozilare . Celule 2019 ; 8 : 890 . doi: 10.3390 / cells8080890OpenUrlCrossRefGoogle Scholar
    1. Perticone M ,
    2. Maio R ,
    3. Sciacqua A , et al
    . Scăderea în greutate indusă de dieta ketogenică este asociată cu o creștere a nivelului de vitamina D la adulții obezi . Molecule 2019 ; 24 : 2499 . doi: 10.3390 / molecules24132499 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31323907OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Moan J ,
    2. Dahlback A ,
    3. Porojnicu AC
    . La ce oră ar trebui să ieși la soare? Adv Exp Med Biol 2008 ; 624 : 86 – 8 . doi: 10.1007 / 978-0-387-77574-6_7 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18348449OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Strott CA ,
    2. Higashi Y
    . Sulfatul de colesterol în fiziologia umană: despre ce este vorba? J Lipid Res 2003 ; 44 : 1268 – 78 . doi: 10.1194 / jlr.R300005-JLR200 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12730293OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Marletta MA
    . Un alt comutator de activare pentru oxidul nitric sintetic endotelial: de ce trebuie să fie atât de complicat? Trends Biochem Sci 2001 ; 26 : 519 – 21 . doi: 10.1016 / S0968-0004 (01) 01937-5 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11551775OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Dudzinski DM ,
    2. Igarashi J ,
    3. Greif D , et al
    . Reglarea și farmacologia oxidului nitric sintetic endotelial . Annu Rev Pharmacol Toxicol 2006 ; 46 : 235 – 76 . doi: 10.1146 / annurev.pharmtox.44.101802.121844 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16402905OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Rafikov R ,
    2. Fonseca FV ,
    3. Kumar S , și colab
    . Activarea eNOS și funcția NO: motive structurale responsabile pentru controlul posttranslațional al activității endoteliale de oxid nitric sintază . J Endocrinol 2011 ; 210 : 271 – 84 . doi: 10.1530 / JOE-11-0083 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21642378OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Seneff S ,
    2. Lauritzen A ,
    3. Davidson R , și colab
    . Oxidul de azot endotelial sintază este o proteină de lumină a lunii a cărei activitate zilnică este sinteza sulfatului de colesterol? implicații pentru transportul colesterolului, diabetul și bolile cardiovasculare . Entropie 2012 ; 14 : 2492 – 530 . doi: 10.3390 / e14122492OpenUrlGoogle Scholar
    1. Pollack GH ,
    2. Figueroa X ,
    3. Zhao Q
    . Molecule, apă și energie radiantă: noi indicii pentru originea vieții . Int J Mol Sci 2009 ; 10 : 1419 – 29 . doi: 10.3390 / ijms10041419 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19468316OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Voeikov V ,
    2. Del Giudice E
    . Respirația apei – baza stării de viață. . Jurnalul Apei 2009 ; 1 : 52 – 75 .OpenUrlGoogle Scholar
    1. Foster M ,
    2. Samman S ,
    3. Zinc SS
    . Semnalizarea zincului și redox: perturbări asociate bolilor cardiovasculare și diabetului zaharat . Antioxid Redox Signal 2010 ; 13 : 1549 – 73 . doi: 10.1089 / ars.2010.3111 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20568953OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Yanai H ,
    2. Javitt NB ,
    3. Higashi Y , și colab
    . Exprimarea colesterolului sulfotransferază (SULT2B1b) în trombocitele umane . Tiraj 2004 ; 109 : 92 – 6 . doi: 10.1161 / 01.CIR.0000108925.95658.8D pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14676143OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Seo Y-K ,
    2. Mirkheshti N ,
    3. Song CS , și colab
    . Sult2B1B sulfotransferaza: inducție de receptorul vitaminei D și expresie redusă în cancerul de prostată . Mol Endocrinol 2013 ; 27 : 925 – 39 . doi: 10.1210 / me.2012-1369 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23579488OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Elias PM ,
    2. Williams ML ,
    3. Choi E-H , și colab
    . Rolul sulfat de colesterol în structura epidermei și funcția: lecții din ihtioza X-legate . Biochim Biophys Acta 2014 ; 1841 : 353 – 61 . doi: 10.1016 / j.bbalip.2013.11.009 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24291327OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. de Agostini AI ,
    2. Dong J-C ,
    3. de Vantéry Arrighi C , și colab
    . Fluidul folicular uman heparan sulfat conține abundente lanțuri 3-O-sulfatate cu activitate anticoagulantă . J Biol Chem 2008 ; 283 : 28115 – 24 . doi: 10.1074 / jbc.M805338200 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18669628OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Yamanaka R ,
    2. Tabata S ,
    3. Shindo Y , și colab
    . Homeostazia mitocondrială Mg2 + decide metabolismul energiei celulare și vulnerabilitatea la stres . Sci Rep 2016 ; 6 : 1 – de 12 . doi: 10.1038 / srep30027OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. DiNicolantonio JJ ,
    2. O’Keefe JH ,
    3. Wilson W
    . Deficitul subclinic de magneziu: un factor principal al bolilor cardiovasculare și o criză de sănătate publică . Open Heart 2018 ; 5 : e000668 . doi: 10.1136 / openhrt-2017-000668 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29387426OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Kostov K
    . Efectele deficitului de magneziu asupra mecanismelor de rezistență la insulină în diabetul de tip 2: concentrarea asupra proceselor de secreție și semnalizare a insulinei . Int J Mol Sci 2019 ; 20 : 1351 . doi: 10.3390 / ijms20061351 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30889804OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Uwitonze AM ,
    2. Razzaque MS
    . Rolul magneziului in activarea vitaminei D și funcția . J Am Osteopath Conf. 2018 ; 118 : 181 – 9 . doi: 10.7556 / jaoa.2018.037 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29480918OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. de Baaij JHF ,
    2. Hoenderop JGJ ,
    3. Bindels RJM
    . Magneziu la om: implicații pentru sănătate și boli . Physiol Rev 2015 ; 95 : 1 – 46 . doi: 10.1152 / physrev.00012.2014 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25540137OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Rosique-Esteban N ,
    2. Guasch-Ferré M ,
    3. Hernández-Alonso P , și colab
    . Magneziul dietetic și bolile cardiovasculare: o revizuire cu accent în studiile epidemiologice . Nutrienți 2018 ; 10 : 168 . doi: 10.3390 / nu10020168 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29389872OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Barbagallo M ,
    2. Dominguez LJ ,
    3. Tagliamonte MR , și colab
    . Efectele glutationului asupra magneziului intracelular al globulelor roșii . Hipertensiune arterială 1999 ; 34 : 76 – 82 . doi: 10.1161 / 01.HYP.34.1.76OpenUrlGoogle Scholar
    1. Bhattacharyya A ,
    2. Chattopadhyay R ,
    3. Mitra S , și colab
    . Stresul oxidativ: un factor esențial în patogeneza bolilor mucoasei gastrointestinale . Physiol Rev 2014 ; 94 : 329 – 54 . doi: 10.1152 / physrev.00040.2012 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24692350OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Zheltova AA ,
    2. Kharitonova MV ,
    3. Iezhitsa IN , și colab
    . Deficitul de magneziu și stresul oxidativ: o actualizare . Biomedicină 2016 ; 6 : 8 – pe 14 . doi: 10.7603 / s40681-016-0020-6 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27854048OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Çiçek G ,
    2. Açıkgoz SK ,
    3. Yayla Çağrı , și colab
    . Magneziul ca predictor al trombozei stent acute la pacienții cu infarct miocardic cu creștere a segmentului ST care au suferit angioplastie primară . Coron Artery Dis 2016 ; 27 : 47 – 51 . doi: 10.1097 / MCA.0000000000000318 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26513291OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Gromova OA ,
    2. Torshin IY ,
    3. Kobalava ZD , și colab
    . Deficitul de magneziu și stările de hipercoagulare: analiza intelectuală a datelor obținute de la un eșantion de pacienți cu vârste cuprinse între 18 și 50 de ani de la unitățile medicale și preventive din Rusia . Kardiologiia 2018 ; 58 : 22 – 35 . doi: 10.18087 / cardio.2018.4.10106 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30704380OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Sobczak AIS ,
    2. Phoenix FA ,
    3. Pitt SJ , și colab
    . Nivelurile reduse de magneziu plasmatic în diabetul de tip 1 se asociază cu modificări protrombotice ale coagulării fibrinei și fibrinolizei . Thromb Haemost 2020 ; 120 : 243 – 52 . doi: 10.1055 / s-0039-3402808 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31942750OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Sheu JR ,
    2. Hsiao G ,
    3. Shen MY , și colab
    . Efectele antitrombotice ale sulfatului de magneziu în experimentele in vivo . Int J Hematol 2003 ; 77 : 414 – 9 . doi: 10.1007 / BF02982655 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12774935OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. DiNicolantonio JJ ,
    2. OKeefe JH
    . Zaharurile adăugate determină boala coronariană prin rezistență la insulină și hiperinsulinemie: o nouă paradigmă . Open Heart 2017 ; 4 : e000729 . doi: 10.1136 / openhrt-2017-000729 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29225905OpenUrlText integral GRATUITGoogle Scholar
    1. Kelly T ,
    2. Unwin D ,
    3. Finucane F
    . Dietele cu conținut scăzut de carbohidrați în gestionarea obezității și a diabetului de tip 2: o revizuire din partea clinicienilor care utilizează abordarea în practică . Int J Environ Res Health Public 2020 ; 17 : 2557 . doi: 10.3390 / ijerph17072557 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32276484OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Min SH ,
    2. Oh TJ ,
    3. Baek S-I , și colab
    . Gradul de cetonemie și asocierea sa cu rezistența la insulină după tratamentul cu dapagliflozin în diabetul de tip 2 . Diabet Metab 2018 ; 44 : 73 – 6 . doi: 10.1016 / j.diabet.2017.09.006 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29074329OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Shimazu T ,
    2. Hirschey MD ,
    3. Newman J , și colab
    . Suprimarea stresului oxidativ de către β-hidroxibutirat, un inhibitor endogen al histonei deacetilazei . Știința 2013 ; 339 : 211 – 4 . doi: 10.1126 / science.1227166 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23223453OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Hallberg SJ ,
    2. McKenzie AL ,
    3. Williams PT , și colab
    . Eficacitatea și siguranța unui nou model de îngrijire pentru gestionarea diabetului de tip 2 la 1 an: un studiu deschis, non-randomizat, controlat . Diabet Ther 2018 ; 9 : 583 – 612 . doi: 10.1007 / s13300-018-0373-9 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29417495OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Gosmanov AR ,
    2. Nematollahi LR
    . Cetoacidoza diabetică – Simptome, diagnostic și tratament . BMJ Best Practice 2020 .Google Scholar
    1. Savage MW ,
    2. Sinclair-Hammersley M ,
    3. Rayman G , și colab
    . Managementul cetoacidozei diabetice la adulți 2010 .Google Scholar
    1. Seetho IW ,
    2. Wilding JPH
    . Managementul clinic al diabetului zaharat . Clin Biochem Metab Clin Asp Third Ed 2014 : 305 – 32 .Google Scholar
    1. Athinarayanan SJ ,
    2. Adams RN ,
    3. Hallberg SJ , și colab
    . Efectele pe termen lung ale unei noi intervenții continue de îngrijire la distanță, inclusiv cetoza nutrițională pentru gestionarea diabetului de tip 2: un studiu clinic non-randomizat de 2 ani . Endocrinol frontal 2019 ; 10 : 348 . doi: 10.3389 / fendo.2019.00348 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31231311OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Dressler A ,
    2. Haiden N ,
    3. Trimmel-Schwahofer P , și colab
    . Nutriție parenterală cetogenă la 17 pacienți pediatrici cu epilepsie . Epilepsia Open 2018 ; 3 : la 30 – 9 . doi: 10.1002 / epi4.12084 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29588985OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Crofts CAP ,
    2. Schofield G ,
    3. Wheldon MC , și colab
    . Determinarea unui algoritm de diagnostic pentru hiperinsulinemie . Jurnalul de rezistență la insulină 2019 ; 4 : 1 – 7 . doi: 10.4102 / jir.v4i1.49OpenUrlGoogle Scholar
    1. Crofts C ,
    2. Schofield G ,
    3. Zinn C , et al
    . Identificarea hiperinsulinemiei în absența toleranței la glucoză afectată: o examinare a bazei de date Kraft . Diabetes Res Clin Pract 2016 ; 118 : de 50 – 7 . doi: 10.1016 / j.diabres.2016.06.007 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27344544OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Miller VJ ,
    2. Villamena FA ,
    3. Volek JS
    . Cetoza nutrițională și Mitohormesis: implicații potențiale pentru funcția mitocondrială și sănătatea umană . J Nutr Metab 2018 ; 2018 : 1 – 27 . doi: 10.1155 / 2018/5157645 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29607218OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Satin LS ,
    2.  PC Butler ,
    3. Ha J , și colab
    . Secreția pulsatilă de insulină, toleranța la glucoză afectată și diabetul de tip 2 . Mol Aspects Med 2015 ; 42 : 61 – 77 . doi: 10.1016 / j.mam.2015.01.003 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25637831OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Murdoch C ,
    2. Unwin D ,
    3. Cavan D , et al
    . Adaptarea medicamentelor pentru diabet pentru tratamentul scăzut al carbohidraților în diabetul de tip 2: un ghid practic . Br J Gen Practica 2019 ; 69 : 360 – 1 . doi: 10.3399 / bjgp19X704525 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31249097OpenUrlText integral GRATUITGoogle Scholar
    1. Cahill GF ,
    2. Herrera MG ,
    3. Morgan AP , și colab
    . Relațiile hormon-combustibil în timpul postului . J Clin Invest 1966 ; 45 : 1751 – 69 . doi: 10.1172 / JCI105481 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5926444OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Cahill G ,
    2. Aoki T
    Utilizarea alternativă a combustibilului în creier . Baltimore : Williams & Wilkins , 1980 .Google Scholar
    1. Cahill GF ,
    2. Veech RL
    . Cetoacizi? medicament bun? Trans Am Clin Climatol Assoc 2003 ; 114 : 149 – 61 . pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12813917OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Garg R ,
    2. Williams GH ,
    3. Hurwitz S , și colab
    . Dieta cu conținut scăzut de sare crește rezistența la insulină la subiecții sănătoși . Metabolism 2011 ; 60 : 965 – 8 . doi: 10.1016 / j.metabol.2010.09.005 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21036373OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Nishimuta M ,
    2. Kodama N ,
    3. Yoshitake Y , și colab
    . Necesarul de sare dietetică (clorură de sodiu) și efectele adverse ale restricției de sare la om . J Nutr Sci Vitaminol 2018 ; 64 : de 83 – 9 . doi: 10.3177 / jnsv.64.83 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29710036OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Florentin M ,
    2. Elisaf MS ,
    3. Heguilen RM
    . Hipomagneziemia indusă de inhibitorul pompei de protoni: o nouă provocare . World J Nephrol 2012 ; 1 : 151 – 4 . doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24175253OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Peters KE ,
    2. Chubb SAP ,
    3. Davis WA , și colab
    . Relația dintre hipomagneziemie, terapia cu metformină și bolile cardiovasculare care complică diabetul de tip 2: studiul Fremantle despre diabet . PLoS One 2013 ; 8 : e74355 . doi: 10.1371 / journal.pone.0074355 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24019966OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Crizant SG
    . Hipomagneziemia indusă de inhibitorul pompei de protoni complicată cu aritmii cardiace grave . Expert Rev Cardiovasc Ther 2019 ; 17 : 345 – 51 . doi: 10.1080 / 14779072.2019.1615446 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31092056OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Panoul Institutului de Medicină (SUA) privind micronutrienții
    Aporturi de referință dietetice pentru vitamina A, vitamina K, arsenic, bor, crom, cupru, iod, fier, mangan, molibden, nichel, siliciu, vanadiu și zinc . National Academies Press , 2001 .Google Scholar
    1. Knopp JL ,
    2. Titular-Pearson L ,
    3. Chase JG
    . Unități de insulină și factori de conversie: o poveste de adevăr, cizme și jumătăți de adevăr mai rapide . J Diabetes Sci Technol 2019 ; 13 : 597 – 600 . doi: 10.1177 / 1932296818805074 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30318910OpenUrlPubMedGoogle Scholar

Vizualizați rezumatul

Note de subsol

  • Twitter @I_mitochondria, @PharmacistCath, @DrAseemMalhotra, @ brads.science, @Yvoni_Kyr, @kenbrookler
  • Contribuții IDC au efectuat căutarea literaturii, au scris proiectul original și au proiectat imaginile și au revizuit și editat manuscrisul final. KHB a contribuit la scrierea și dezvoltarea managementului clinic și a revizuit și editat manuscrisul final. CC a ghidat diagnosticul și gestionarea medicamentelor și a revizuit și editat manuscrisul final. JJD a contribuit la scriere și editare și a revizuit și editat manuscrisul final. AM, BE și YK au analizat și editat manuscrisul final.
  • Finanțare Autorii nu au declarat o subvenție specifică pentru această cercetare de la nicio agenție de finanțare din sectoarele public, comercial sau non-profit.
  • Interese concurente JJD este Director Afaceri Științifice la Analize. Investi. Dezvolta. Partener.
  • Consimțământul pacientului pentru publicare Nu este necesar.
  • Proveniență și evaluare inter pares Necomandat ; extern evaluat de colegi.
  • Declarație privind disponibilitatea datelor Nu există date în această lucrare.

Solicitați permisiuni

Dacă doriți să refolosiți unul sau toate aceste articole, vă rugăm să utilizați linkul de mai jos, care vă va duce la serviciul RightsLink al Centrului de autorizare a drepturilor de autor Veți putea obține un preț rapid și permisiunea instantanee pentru a reutiliza conținutul în mai multe moduri diferite.

Informații privind drepturile de autor: 

© Autor (i) (sau angajatorul (lor)) 2020. Reutilizarea permisă conform CC BY-NC. Fără reutilizare comercială. Consultați drepturile și permisiunile. Publicat de BMJ. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în conformitate cu licența Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), care permite altora să distribuie, să remixeze, să adapteze, să construiască pe această lucrare necomercial și să licențieze lucrările derivate pe diferite condiții, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător, să se acorde creditul corespunzător, să se indice orice modificare făcută și utilizarea nu este comercială. A se vedea:  http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ .

https://openheart.bmj.com/content/7/2/e001356

Vitamina C protejează împotriva coronavirusului

 

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

Urmatoarele informatii reprezinta traducerea mot a mot  a unei pagini de pe comunitatea medicala internationala de medicina ortomoleculara orthomolecular.org

articol scris de dr Andrew W. Saul si zecile de medici din intreaga lume ce practica medicina ortomoleculara
(OMNS, 26 ianuarie 2020) Pandemia coronavirusului poate fi încetinită sau oprită dramatic, cu utilizarea imediată pe scară largă a unor doze mari de vitamina C. Medicii au demonstrat puternica acțiune antivirală a vitaminei C de zeci de ani. A lipsit acoperirea mediatică a acestei abordări eficiente și de succes împotriva virusurilor, în general, și în special a coronavirusului.

Este foarte important să se maximizeze capacitatea anti-oxidativă a organismului și imunitatea naturală pentru a preveni și minimiza simptomele atunci când un virus atacă corpul uman. Mediul gazdă este crucial. Prevenirea este, evident, mai ușoară decât tratarea bolilor severe. Dar tratați în serios bolile grave. Nu ezitați să solicitați asistență medicală. Nu este o alegere fie. Vitamina C poate fi folosită chiar împreună cu medicamentele atunci când sunt indicate.

„Nu am vazut inca gripa care nu a fost vindecata sau ameliorata in mod semnificativ prin doze masive de vitamina C.”

(Robert F. Cathcart, MD)

Medicii Serviciului de știri pentru medicină ortomoleculară și Societatea Internațională pentru Medicină Ortomoleculară cer o metodă bazată pe nutrienți pentru a preveni sau minimiza simptomele viitoarelor infecții virale. Următoarele niveluri suplimentare ieftine sunt recomandate adulților; pentru copii le reduce în proporție de greutatea corporală:

Vitamina C: 3.000 de miligrame (sau mai multe) zilnic, în doze divizate.

Vitamina D3: 2.000 de unități internaționale zilnic. (Începeți cu 5.000 UI / zi timp de două săptămâni, apoi reduceți la 2.000)

Magneziu: 400 mg pe zi (sub formă de citrat, malat, chelat sau clorură)

Zinc: 20 mg pe zi

Seleniu: 100 mcg (micrograme) zilnic

S-a demonstrat că vitamina C [1] , Vitamina D [2] , magneziu [3] , zinc [4] și seleniu [5] consolidează sistemul imunitar împotriva virușilor.

Baza folosirii unor doze mari de vitamina C pentru prevenirea și combaterea bolilor cauzate de virus poate fi identificată spre succesul timpuriu al vitaminei C împotriva poliomielitei, raportat pentru prima dată la sfârșitul anilor 1940. [6] Mulți oameni nu știu, chiar sunt surprinși, să învețe acest lucru. Mai multe dovezi clinice construite de-a lungul deceniilor, ducând la un protocol anti-virus publicat în 1980 [7].

Este important să ne amintim că prevenirea și tratarea infecțiilor respiratorii cu cantități mari de vitamina C sunt bine stabilite . Cei care cred că vitamina C are în general un merit, dar dozele masive sunt ineficiente sau cumva dăunătoare, vor face bine să citească singure lucrările originale. A renunța la munca acestor medici, pur și simplu pentru că au avut succes cu mult timp în urmă, înfățișează o întrebare mai importantă: de ce beneficiile experienței lor clinice nu au fost prezentate publicului de către autoritățile guvernamentale responsabile, în special în fața unei pandemii virale?
Referințe:
1. Vitamina C:

Cazul HS (2018) la întrebările răspuns la vitamina C. Serviciul de știri pentru medicină ortomoleculară , http://orthomolecular.org/resources/omns/v14n12.shtml .

Gonzalez MJ, Berdiel MJ, Duconge J (2018) Doză mare de vitamina C și gripă: Un raport de caz. J Orthomol Med. Iunie 2018, 33 (3). https://isom.ca/article/high-dose-vitamin-c-influenza-case-report .

Gorton HC, Jarvis K (1999) Eficacitatea vitaminei C în prevenirea și ameliorarea simptomelor infecțiilor respiratorii induse de virus. J Manip Physiol Ther , 22: 8, 530-533. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10543583

Hemilä H (2017) Vitamina C și infecții. Nutrienți . 9 (4). PII: E339. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28353648 .

Hickey S, Saul AW (2015) Vitamina C: povestea reală. Pub Health Basic. ISBN-13: 978-1591202233.

Levy TE (2014) Impactul clinic al vitaminei C. Serviciul de știri pentru medicină ortomoleculară , http://orthomolecular.org/resources/omns/v10n14.shtml

OMNS (2007) Vitamina C: un tratament extrem de eficient pentru răceli. http://orthomolecular.org/resources/omns/v03n05.shtml .

OMNS (2009) Vitamina C ca antiviral http://orthomolecular.org/resources/omns/v05n09.shtml .

Taylor T (2017) Vitamina C material: de unde să începi, ce să urmărești. OMNS , http://www.orthomolecular.org/resources/omns/v13n20.shtml .

Yejin Kim, Hyemin Kim, Seyeon Bae și colab. (2013) Vitamina C este un factor esențial în răspunsurile imunitare anti-virale prin producerea de interferon-α / β în stadiul inițial al infecției cu virusul gripal A (H3N2). Net imun. 13: 70-74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23700397 .

2. Vitamina D:

Cannell JJ, Vieth R, Umhau JC și colab. (2006) Influenza epidemica si vitamina D. Epidemiol Infect. 134: 1129-1140. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16959053 .

Cannell JJ, Zasloff M, Garland CF și colab. (2008) privind epidemiologia gripei. Virol J. 5:29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16959053 .

Ginde AA, Mansbach JM, Camargo CA Jr. (2009) Asocierea între nivelul seric 25-hidroxivitamină D și infecția tractului respirator superior în cadrul celui de-al treilea studiu național de sănătate și nutriție. Arch Intern Med. 169: 384-390. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19237723 .

Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL și colab. (2017) Suplimentarea cu vitamina D pentru a preveni infecțiile acute ale tractului respirator: revizuirea sistematică și metaanaliza datelor individuale ale participanților. BMJ. 356: i6583. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28202713 .

Urashima M, Segawa T, Okazaki M și colab. (2010) Studiu aleatoriu de suplimentare cu vitamina D pentru a preveni gripa A sezonieră la școlari. Am J Clin Nutr. 91: 1255-1260. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20219962 .

von Essen MR, Kongsbak M, Schjerling P și colab. (2010) Vitamina D controlează semnalizarea receptorului de antigen a celulelor T și activarea celulelor T umane. Nat Immunol. 11: 344-349. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20208539 .

3. Magneziu:

Dean C (2017) magneziu. OMNS , http://www.orthomolecular.org/resources/omns/v13n22.shtml

Dean C. (2017) Miracolul de magneziu. Ediția a II-a, Cărți Ballantine. ISBN-13: 978-0399594441.

Levy TE (2019) Magneziu: boala inversă. Medfox Pub. ISBN-13: 978-0998312408

4. Zinc:

Fraker PJ, King LE, Laakko T, Vollmer TL. (2000) Legătura dinamică între integritatea sistemului imunitar și statutul de zinc. J Nutr. 130: 1399S-406S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10801951 .

Liu MJ, Bao S, Gálvez-Peralta M și colab. (2013) ZIP8 reglementează apărarea gazdelor prin inhibarea NF-кB mediată de zinc. Republica celulară 3: 386-400. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23403290 .

Mocchegiani E, Muzzioli M. (2000) Aplicarea terapeutică a zincului în virusul imunodeficienței umane împotriva infecțiilor oportuniste. J Nutr. 130: 1424S-1431S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10801955 .

Shankar AH, Prasad AS. (1998) Zincul și funcția imunitară: baza biologică a rezistenței modificate la infecție. Am J Clin Nutr. 68: 447S-463S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9701160 .

5. Seleniu:

Beck MA, Levander OA, Handy J. (2003) Deficiență de seleniu și infecție virală. J Nutr. 133: 1463S-1467S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12730444 .

Hoffmann PR, Berry MJ. (2008) Influența seleniului asupra răspunsurilor imune. Mol Nutr Food Res. 52: 1273-1280. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18384097 .

Steinbrenner H, Al-Quraishy S, Dkhil MA și colab. (2015) Seleniu dietetic în terapia adjuvantă a infecțiilor virale și bacteriene. Adv Nutr. 6: 73-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25593145 .

6. Klenner FR. Tratamentul poliomielitei și a altor boli cu virus cu vitamina C. J South Med Surg 1949, 111: 210-214. http://www.doctoryourself.com/klennerpaper.html .

7. RF Cathcart. Metoda de determinare a dozelor adecvate de vitamina C pentru tratamentul bolilor prin titrarea la toleranța intestinală. Asistenții australieni J 1980, 9 (4): 9-13. http://www.doctoryourself.com/titration.html
Medicina nutrițională este Medicina ortomoleculară
Medicamentul ortomolecular folosește terapie nutritivă sigură și eficientă pentru combaterea bolilor. Pentru mai multe informații: http://www.orthomolecular.org
Găsiți un doctor
Pentru a localiza un medic ortomolecular lângă dvs.: http://orthomolecular.org/resources/omns/v06n09.shtml
Serviciul de știri de medicină ortomoleculară revizuit de la egal la egal este o resursă informațională non-profit și non-comercială.
Comitetul de revizuire editorial:
Ilyès Baghli, MD (Algeria)
Ian Brighthope, MD (Australia)
Prof. Gilbert Henri Crussol (Spania)
Carolyn Dean, MD, ND (SUA)
Damien Downing, MD (Regatul Unit)
Michael Ellis, MD (Australia)
Martin P. Gallagher, MD, DC (SUA)
Michael J. Gonzalez, NMD, D.Sc., Ph.D. (Puerto Rico)
William B. Grant, doctorat. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Tonya S. Heyman, MD (SUA)
Suzanne Humphries, MD (SUA)
Ron Hunninghake, MD (SUA)
Michael Janson, MD (SUA)
Robert E. Jenkins, DC (SUA)
Bo H. Jonsson, MD, Ph.D. (Suedia)
Jeffrey J. Kotulski, DO (SUA)
Peter H. Lauda, ​​MD (Austria)
Thomas Levy, MD, JD (SUA)
Homer Lim, MD (Filipine)
Stuart Lindsey, Pharm.D. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Victor A. Marcial-Vega, MD (Puerto Rico)
Charles C. Mary, Jr., MD (SUA)
Mignonne Mary, MD (SUA)
Iunie Matsuyama, MD, Ph.D. (Japonia)
Dave McCarthy, MD (SUA)
Joseph Mercola, DO (SUA)
Jorge R. Miranda-Massari, Pharm.D. (Puerto Rico)
Karin Munsterhjelm-Ahumada, MD (Finlanda)
Tahar Naili, MD (Algeria)
W. Todd Penberthy, doctorat. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Dag Viljen Poleszynski, doctorat (Norvegia)
Jeffrey A. Ruterbusch, DO (SUA)
Gert E. Schuitemaker, doctorat (Olanda)
Thomas L. Taxman, MD (SUA)
Jagan Nathan Vamanan, MD (India)
Garry Vickar, MD (SUA)
Ken Walker, MD (Canada)
Anne Zauderer, DC (SUA)

Andrew W. Saul, doctorat. (SUA), redactor-șef
Editor, Ediția japoneză: Atsuo Yanagisawa, MD, Ph.D. (Japonia)
Robert G. Smith, doctorat. (SUA), redactor asociat
Helen Saul Case, MS (SUA), redactor asistent
Michael S. Stewart, B.Sc.CS (SUA), redactor tehnologic
Jason M. Saul, JD (SUA), consultant juridic

Comentarii și contact media: drsaul@doctoryourself.com OMNS salută, dar nu este în măsură să răspundă la e-mailurile individuale ale cititorului. Comentariile cititorilor devin proprietatea OMNS și pot fi sau nu utilizate pentru publicare.
Pentru a vă abona gratuit: http://www.orthomolecular.org/subscribe.html

Pentru a vă dezabona de la această listă: http://www.orthomolecular.org/unsubscribe.html

Tratamente derivate din produse naturale pentru tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate ADHD: siguranță, eficacitate și potențial terapeutic al terapiei combinate

Abstract

Planurile tipice de tratament pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) utilizează intervenții nefarmacologice (comportamentale / psihosociale) și / sau farmacologice. Accesibilitatea limitată la terapiile comportamentale și îngrijorările cu privire la efectele adverse ale tratamentelor farmacologice a determinat cercetarea pentru terapii alternative cu ADHD, cum ar fi tratamente naturale derivate din produse și suplimente nutritive. În acest studiu, am analizat preparatele pe bază de plante și suplimentele nutritive evaluate în studiile clinice ca potențiale tratamente ADHD și am discutat despre performanța lor în ceea ce privește siguranța și eficacitatea în studiile clinice. Am discutat, de asemenea, unele dovezi care sugerează că tratamentul adjuvant al acestor agenți (cu un alt agent botanic sau tratamente ADHD farmacologice) poate fi o abordare promițătoare pentru a trata ADHD. Analiza a indicat concluzii mixte în ceea ce privește eficacitatea intervențiilor ADHD obținute din produsul natural. Cu toate acestea, aceste tratamente au fost considerate o abordare „mai sigură” decât medicamentele convenționale ADHD. Sunt necesare studii clinice mai cuprinzătoare și controlate corespunzător pentru a stabili pe deplin eficacitatea și siguranța tratamentelor naturale ADHD derivate din produse. Sunt, de asemenea, justificate studiile care reproduc concluziile încurajatoare privind eficacitatea combinării agenților botanici și a suplimentelor nutritive cu alte terapii derivate din produse naturale și medicamente ADHD utilizate pe scară largă. În concluzie, echilibrul risc-beneficiu al tratamentelor ADHD obținute din produsul natural trebuie monitorizat cu atenție atunci când este utilizat ca tratament autonom sau atunci când este combinat cu alte tratamente convenționale ADHD.

1. Introducere

Tulburarea cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD), o tulburare neurodezvoltată caracterizată prin simptomele de bază ale hiperactivității, neatenției și impulsivității [ 1 ], este în prezent considerată cea mai frecventă tulburare neuropsihiatrică la copii [ 2 ]. În plus, deși această tulburare este cel mai adesea diagnosticată în copilărie, poate afecta și un individ de-a lungul vieții [ 3 ]. Este crucial să se dezvolte tratamente eficace pentru ADHD, având în vedere consecințele sale academice, sociale și familiale grave, împreună cu riscul de a suferi afecțiuni comorbide și abuz ulterior de substanțe [ 4 ].

O serie de strategii de tratament au fost sugerate pentru ADHD încă de la recunoașterea sa ca o tulburare specifică în anii ’70. În prezent, planurile de tratament tipice utilizează o intervenție nefarmacologică (comportamentală / psihosocială) și farmacologică sau o combinație a ambelor [ 5 ]. O intervenție non-farmacologică proeminentă în ADHD este terapia comportamentală (modificarea comportamentului), care a arătat o promisiune în special la pacienții cu ADHD tineri și tineri adulți. În principiu, terapia comportamentală funcționează prin recompensarea comportamentelor dorite cu întărire pozitivă și descurajarea comportamentelor problematice prin introducerea de limite și consecințe [ 6 , 7 ]. Un alt tip de modificare a comportamentului se concentrează pe pregătirea abilităților sociale, care se desfășoară într-un cadru de grup, în care participanții sunt învățați de un terapeut sau de un profesor calificat comportamente sociale adecvate / acceptabile pe care ei (pacienții) sunt apoi încurajați să le practice și să le repete [ 7 , 8 ] . Alte abordări ale terapiei ADHD includ formarea de memorie care folosește software computerizat (Cogmed), neurofeedback, electroencefalografie biofeedback, spațiu verde, meditație, yoga, exerciții fizice și acupunctură pentru a realiza gestionarea simptomelor (pentru recenzii vezi [ 9 – 11 ]). Cu toate acestea, deoarece aceste terapii nu sunt disponibile pe scară largă, doar câțiva pacienți pot beneficia de aceste abordări de tratament. Deși sunt ușor de pus în aplicare, nevoia de timp și terapeuți profesioniști și, de asemenea, implicarea nu numai a pacientului, ci și a membrilor familiei și a cadrelor didactice în cursul terapiei comportamentale limitează utilizarea terapiei ADHD comportamentale.

ADHD a fost asociat cu anomalii în funcția catecolaminergică din creier [ 12 ]. Utilizarea de medicamente care cresc nivelul de catecolamină în creier a primit un sprijin larg, deoarece aceste medicamente s-au demonstrat că ameliorează simptomele ADHD [ 12 ]. Medicamentele indicate în administrarea ADHD sunt clasificate ca medicamente stimulante și nestimulante [ 13 , 14 ]. Intervențiile farmacologice utilizate sau prescrise predominant pentru ADHD sunt medicamente stimulante [ 13 , 14 ]. Metilfenidatul și dextroamfetamina sunt exemple ale acestor medicamente, care sunt similare structural cu catecolaminele endogene și a căror activitate crește nivelul dopaminei și norepinefrinei extracelulare, corectând astfel anomaliile subiacente ale funcțiilor catecolaminergice și restabilind dezechilibrul neurotransmițător [ 12 ]. Alternative alternative care nu stimulează includ atomoxetină și inhibitori de recaptare specifică norepinefrinei și antidepresive bupropion, imipramine și fenelzină [ 15 , 16 ]. Au fost raportate, de asemenea, alternative nestimulante care cresc nivelul de catecolamină în creier, ceea ce duce la îmbunătățirea comportamentului. Cu toate acestea, medicamentele nestimulante s-au dovedit a fi inferioare tratamentelor stimulente la efectele finale [ 13 , 16 , 17 ].

În timp ce tratamentele farmacologice îmbunătățesc în general simptomele ADHD pentru majoritatea copiilor, 20-30% dintre persoanele afectate nu răspund sau nu sunt în măsură să tolereze reacțiile adverse adverse ale acestor medicamente [ 11 , 18 ]. Unele dintre efectele secundare ale medicamentelor stimulante includ dureri de cap, insomnie și scăderea apetitului, ticuri motorii, greață și dureri abdominale [ 5 , 15 , 18 ]. Îngrijorările cu privire la riscurile de expunere pe termen lung, de asemenea, îi descurajează pe părinți să își mediteze copiii cu medicamente stimulante [ 17 ]. Mai mult, probabilitatea ridicată de dependență, diversiune și abuz, în special la medicamentele clasificate în anexa II (adică, stimulanți), limitează utilizarea medicamentelor stimulante, deoarece ADHD a fost asociat și cu un risc crescut de tulburare a consumului de substanțe [ 17 ].

Datorită preocupărilor cu privire la siguranța și eficacitatea intervențiilor farmacologice actuale ale ADHD, a existat un interes din ce în ce mai mare în dezvoltarea de tratamente alternative, cum ar fi tratamente ADHD naturale derivate din produse, inclusiv medicamente botanice sau pe bază de plante, vitamine, minerale și aminoacizi [ 9-11 ]. Aceste tratamente alternative sunt atrăgătoare pentru părinții care doresc mai multe intervenții „naturale” pentru copiii lor [ 9 , 10 ]. Aproximativ 50% dintre părinții copiilor cu ADHD au utilizat aceste tratamente singure sau în combinație cu alte medicamente sau substanțe [ 19 – 22 ]. În acest studiu, oferim o revizuire descriptivă a tratamentelor naturale ADHD derivate din produse, inclusiv intervenții complementare ADHD, cum ar fi vitamine, minerale și alte suplimente nutritive, raportăm rezultatele studiilor clinice care au evaluat eficacitatea și siguranța acestor intervenții și discutăm despre mecanismul potențial ( s) prin care acești agenți îmbunătățesc simptomele ADHD. Agenții botanici sunt enumerați în tabelul 1 , iar tabelul 2 sintetizează vitaminele, mineralele și alte suplimente nutritive evaluate pentru tratamentul ADHD. Mai mult, discutăm, de asemenea, rezultatele studiilor care au evaluat siguranța și eficacitatea combinării agenților botanici sau a tratamentelor farmacologice ADHD pentru tratarea ADHD. Aceste informații sunt rezumate în tabelul 3 .

tabelul 1

Studii clinice care evaluează siguranța și eficacitatea agenților botanici pentru ADHD.

Studiu Agentul botanic Metodă Participanți rezultate Mecanism de acțiune propus Comentarii (reacții adverse etc.)
Dave și colab. 23 ] Bacopa ( Bacopa monnieri )
Extract de Bacopa monnieri standardizat (SBME) (225 mg / zi), timp de 6 luni
Studiu deschis 31 de copii, 6–12 ani cu ADHD Reducerea simptomelor ADHD (neliniște, autocontrol slab, neatenție, impulsivitate etc.) Neuroprotecție, reglarea dopaminei și inhibarea colinesterazei Reacții adverse gastro-intestinale ușoare și sigure tolerate

Uebel-von Sandersleben și colab. 24 ] Ginkgo biloba
Ginkgo (EGb 761®), 240 mg pe zi, administrate timp de 3 până la 5 săptămâni
Studiu pilot deschis clinic 20 de copii cu ADHD Ameliorarea simptomelor de bază ale ADHD Îmbunătățirea fluxului sanguin cerebrovascular, inversarea 5-HT1 și reducerea receptorilor noradrenergici
Inhibarea inversă a MAO-A și MAO-B
Rata foarte mică de evenimente adverse ușoare în perioada observațională
Salehi și colab. 25 ] Ginkgo biloba
Ginkgo biloba (80–120 mg / zi) sau metilfenidat (20-30 mg / zi), timp de 6 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb controlat 50 de copii, 6–14 ani cu ADHD ( n = 25 Ginkgo biloba față de n = 25 metilfenidat) Ameliorarea simptomelor ADHD. Mai puțin eficient decât metilfenidatul Efecte secundare mai mici (dureri de cap, insomnie și pierderea poftei de mâncare) decât metilfenidatul

Lee și colab. 26 ] ginseng
Ginseng roșu coreean (ofertă de 1.000 mg) și placebo de două ori pe zi timp de 8 săptămâni
Studiu de observare 18 copii, 6–14 ani cu ADHD Îmbunătățirea atenției Efect nootrop asupra SNC
Creșterea nivelului de dopamină și norepinefrină
Efecte neuroprotectoare
Aversiunea gustului și repulsia față de ginseng
Ko și colab. 27 ] ginseng
Extract de ginseng roșu coreean (1 g extract KRG / pungă) de două ori pe zi timp de 8 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 70 de copii, 6–15 ani cu ADHD ( n = 33 KRG față de n = 37 placebo) Îmbunătățirea hiperactivității și a simptomelor de neatenție
Scăderea raportului de electroencefalografie cantitativă theta / beta
Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Li și colab. 28 ] Ningdong
Ningdong (5 mg / kg / zi) versus metilfenidat (1 mg / kg / zi), timp de 8 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu metilfenidat 72 de copii, 6–13 ani cu ADHD ( n = 36 Ningdong față de n = 36 metilfenidat) Eficacitate similară controlului (metilfenidat) Reglarea dopaminei prin creșterea concentrației de HVA în seruri hipersomnie

Akhondzadeh și colab. 29 ] Floarea pasiunii
Passiflora incarnata
Studiu clinic controlat dublu orb, randomizat, cu metilfenidat 34 de copii cu ADHD Ameliorarea simptomelor ADHD Nespecificat Scăderea poftei de mâncare și anxietate / nervozitate în comparație cu grupul de metilfenidat

Trebatická și colab. 30 ] Pycnogenol
Pycnogenol (1 mg / kg / zi) sau tratament cu placebo timp de 4 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 61 de copii, 6–14 ani cu ADHD ( n = 44 Pycnogenol, față de n = 17 placebo) Atenuarea hiperactivității și îmbunătățirea atenției, coordonarea vizual-motorie și concentrarea Influența asupra formării sau metabolismului catecolaminelor
Producție crescută de oxid nitric care modulează eliberarea și aportul de dopamină și norepinefrină
Efecte secundare ușoare, inclusiv încetinire și disconfort gastric

Chovanová și colab. 31 ] Pycnogenol
Pycnogenol (1 mg / kg / zi) sau tratament cu placebo timp de 4 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 61 copii în ambulatoriu, între 6 și 14 ani cu ADHD ( n = Pycnogenol nespecificat față de placebo) Îmbunătățirea atenției, reducerea daunelor oxidative Proprietăți antioxidante Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Weber și colab. 32 ] Sunătoare Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 56 de copii, 6–17 ani cu ADHD ( n = 27 SJW față de n = 27 placebo) Nicio îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Razlog și colab. 33 ] Valerian (Valeriana officinalis) Studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo 30 de copii, 5–11 ani cu ADHD ( n = 10 tinctură mamă Valeriana officinalis (VOMT) sau n = 10 3x potență de VOMT față de n = 10 placebo, timp de 3 săptămâni) Îmbunătățirea simptomelor ADHD în grupul de potență VOMT sau 3x, în comparație cu placebo, în special, neatenție, impulsivitate și / sau hiperactivitate Inhibarea descompunerii GABA în sistemul nervos central Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

tabel 2

Studii clinice care evaluează siguranța și eficacitatea suplimentelor nutritive pentru ADHD.

Studiu Supliment Metodă Participanți rezultate Mecanism de acțiune propus Comentarii (efecte secundare, etc)
Torrioli și colab. 34 ] Acetil-L-carnitină (LAC)
LAC (500 mg, de 2 ori / zi) sau placebo timp de 12 luni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, paralel, multicentric 51 de copii (sindromul ADHD și Fragile X), 6-13 ani ( n = 24 ALC față de n = 27 placebo) Reducerea simptomelor de ADHD față de placebo pe evaluările clinice globale ale aprecierilor parentale Modularea transmisiei neuronale prin creșterea sintezei acetilcolinei, stimulând eliberarea și eliberarea dopaminei în striatum în diferite regiuni ale creierului Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Arnold și colab. 35 ] Acetil-L-carnitină (ALC)
ALC în doze pe bază de greutate de la 500 la 1.500 mg ofertă sau placebo timp de 16 săptămâni
Proces pilot pilot randomizat dublu-orb cu mai multe grupuri paralele 112 copii, 5-12 ani ( n = 53 Acetil-L-carnitină față de n = 59 placebo) Acetil-L-carnitină superioară placebo în subtipul neatent Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Richardson și Puri [ 36 ] Acizi grași esențiali
Acid gras gras nesaturat (HUFA): EPA 186 mg / zi, DHA 480 mg / zi, acid γ- linolenic 96 mg, vitamina E 60 UI, acid cis-linoleic 864 mg, AA 42 mg și ulei de cimbru 8 mg sau măsline ulei (placebo), timp de 12 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 41 de copii, 9 participanți s-au retras înainte de sfârșitul perioadei de 12 săptămâni, 8-12 ani ( n = 15 HUFA față de n = 14 placebo) Atenuarea simptomelor ADHD, de exemplu, neatenție, hiperactivitate, îmbunătățirea cogniției și emoției Influența asupra transducției semnalului relevantă pentru structura, dezvoltarea și funcțiile neuronale Stomac tulburat și dificultăți de înghițire

Stevens și colab. 37 ] Acizi grași esențiali
Suplimentul PUFA cuprinde 480 mg DHA, 80 mg EPA, 40 mg acid arahidonic (AA), 96 mg GLA și 24 mg acetat de alfa-tocoferil sau un placebo cu ulei de măsline timp de 4 luni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 50 de copii (fete și băieți), n = 25 suplimentare PUFA, n = 25 placebo Nu a fost observat un beneficiu clar pentru toate comportamentele caracteristice ADHD
Efectele tratamentului pentru
conduită și atenție, precum și cu clinic
îmbunătățiri ale comportamentului opozițional / sfidător
Medierea semnalizării neuronale anormale care duce la comportamente aberante Nespecificat

Sinn și Bryan [ 38 ] Acizi grași esențiali
Capsule LC-PUFA conținând 400 mg ulei de pește și 100 mg ulei de primbră de seară cu EPA (93 mg), DHA (29 mg), GLA (10 mg) și vitamina E (1,8 mg) sau placebo. Șase capsule active sau 6 placebo pe zi, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, crossover, controlat cu placebo 132 copii (date disponibile pentru 104 și 87 de copii) 7-12 ani ( n = 36 PUFAs n = 41 PUFA + micronutrienți față de n = 27 placebo) Efecte de tratament semnificative bazate pe evaluarea parentală a simptomelor ADHD de bază în ambele grupuri PUFA versus placebo Modularea proceselor de semnalizare și neurotransmițător a celulelor neuronale
PUFA cu alți nutrienți, cum ar fi vit. C, B 3 și B 6 modulează rolul PUFA în sinteza prostaglandinelor și substanțelor chimice importante pentru funcția biologică și a creierului
Nu există reacții adverse / reacții adverse

Sinn și colab. 39 ] Acizi grași esențiali
Capsule LC-PUFA conținând 400 mg ulei de pește și 100 mg ulei de primbră de seară cu EPA (93 mg), DHA (29 mg), GLA (10 mg) și vitamina E (1,8 mg) sau placebo. Șase capsule active sau 6 placebo pe zi, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, cu o singură încrucișare, controlat cu placebo
Fazele 1 și 2
Faza 1: n = 129 copii cu ADHD (PUFA versus PUFA + multivitamine / minerale față de placebo timp de 15 săptămâni)
Faza 2: n = 104 copii cu ADHD (PUFA, PUFA + multivitamină / minerale și placebo timp de 15 săptămâni)
Capacitate îmbunătățită de control al atenției și de performanța vocabularului în faza 2 Influența asupra activităților metabolice și neuronale
Creșterea activității dopaminei în lobul frontal
Două cazuri de greață și un episod de sângerare a nasului

Manor și colab. 40 ] Acizi grași esențiali
2 capsule de două ori pe zi de fosfatidilserină (PS) care conțin omega-3 (300 mg de PS și 120 mg de EPA + DHA) sau capsule de celuloză sub formă de placebo, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, cu un singur centru, controlat cu placebo 200 de copii (6-13 ani) au fost repartizați aleatoriu la capsule PS-omega-3 sau placebo
N = 162 de copii au finalizat 15 săptămâni de tratament ( n = 110PS-omega-3, n = 52 placebo)
Ameliorarea simptomelor ADHD (impulsivitate, neatenție, dispoziție și comportament) Menținerea integrității membranelor celulare
Influența asupra sistemelor dopaminergice și colinergice
Creșterea omega-3 LC-PUFA, care îmbunătățește disfuncțiile comportamentale, senzoriale și neurologice
Profil de reacție adversă ușoară: disconfort GI, dermatită atopică, greață, ticuri și hiperactivitate

Raz și colab. 41 ] Acizi grași esențiali
Capsule EFA conținând 240 mg acid linoleic (LA) 60 mg acid alfa-linolenic (ALA), 95 mg ulei mineral și 5 mg a-tocoferol (ca antioxidant) de 2 ori / zi sau placebo: vit. C (500 mg acid ascorbic) de 2 ori pe zi, timp de 7 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 73 de copii, 7-13 ani, 63 de copii au finalizat studiul
n = 39 supliment EFA față de 39 placebo vitamina C)
Ambele tratamente au ameliorat unele simptome ale ADHD. Nicio diferență de eficacitate între tratamente Îmbunătățirea funcțiilor comportamentale, senzoriale și cognitive Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Voigt și colab. 42 ] Acizi grași esențiali
345 mg de DHA pe zi ( n = 32) sau o capsulă placebo ( n = 31) timp de 4 luni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 54 de copii 6–12 ani ( n = 27 docosahexaenoic acid (DHA) versus n = 27 placebo) Suplimentarea DHA nu s-a îmbunătățit semnificativ în nicio măsură obiectivă sau subiectivă a simptomelor ADHD Bine tolerate și nu au fost raportate efecte adverse

Hirayama și colab. 43 ] Acizi grași esențiali
Grupa DHA: lapte de soia fermentat (600 mg DHA / 125 ml, 3 / săptămână), rulouri de pâine (300 mg DHA / 45 g, 2 / săptămână) și pâine aburită (600 mg DHA / 60 g, 2 / săptămână) sau placebo alimente care conțin ulei de măsline în loc de ulei de pește bogat în DHA timp de 2 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 40 de copii cu ADHD 6–12 ani ( n = 20 acid docosahexaenoic (DHA) versus n = 20 placebo) Suplimentarea DHA nu a îmbunătățit simptomele legate de ADHD Nu au fost raportate reacții adverse grave în studiu

Konofal și colab. 44 ] Fier
80 mg comprimate sulfat feros sau placebo o dată pe zi dimineața timp de 12 săptămâni
Studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 23 de copii cu ADHD cu un nivel scăzut de feritină serică (<30 ng / ml) 5-8 ani ( n = 18 fier față de n = 5 placebo) Îmbunătățirea simptomelor hiperactive / impulsive și neatente în scala de evaluare a ADHD Fierul este un cofactor în sinteza atât a noradrenalinei cât și a dopaminei Efecte secundare minore au fost raportate, cum ar fi greață, constipație și dureri abdominale

Mousain-Bosc și colab. 45 ] Vitamina B6 și magneziu
Copii cu ADHD: regim de magneziu-vitamina B6 (Mg-B6) (6 mg / kg / d Mg, 0,6 mg / kg / d vit-B6) timp de șase luni Controalele nu au primit Mg-B6
Studiu deschis 76 de copii (vârsta medie: 6,9 ani; 13 fete și 27 de băieți) (40 de copii ADHD și 36 de copii sănătoși) Atenuarea hiperactivității și agresivității Atenția școlară a fost, de asemenea, îmbunătățită Vitamina B6 facilitează producerea de serotonină
Magneziul este un inhibitor nespecific al canalelor de calciu și NMDA
Magneziul poate influența semnalizarea catecolaminei
Nu există reacții adverse raportate

Bilici și colab. 46 ] Zinc
150 mg sulfat de zinc sau 150 mg zaharoză (placebo) zilnic timp de 12 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, cu grup paralel controlat cu placebo 400 de copii între 6 și 14 ani ( n = 202 zinc față de n = 198 placebo) Sulfat de zinc mai bun decât placebo în scăderea hiperactivității și a impulsivității și îmbunătățirea socializării, dar nu a neatenției Niveluri crescute de zinc necesare dezvoltării cognitive Nu au fost raportate reacții adverse grave. Gustul metalic a fost o plângere comună

Akhondzadeh și colab. 47 ] Zinc
Sulfat de zinc (55 mg / zi) + metilfenidat (1 mg / kg / zi) sau zaharoză (placebo) 55 mg + metilfenidat (1 mg / kg / zi) timp de 6 săptămâni
Studiu clinic randomizat, dublu orb 44 de copii, 5-11 ani ( n = 22 metilfenidat + zinc față de n = 22 metilfenidat + placebo) Efecte semnificativ mai mari ale tratamentului (în funcție de scorul de evaluare pentru părinți și profesori) în sulfat de zinc cu tratament cu metilfenidat peste placebo cu metilfenidat Zincul reglează funcția dopaminei în mod indirect, prin acțiunea sa asupra melatoninei Greața și gustul metalic au fost reclamații comune. În general, a fost bine tolerat

Arnold și colab. 48 ] Zinc
Zinc_1: 15 mg / zi (o dată pe zi) sau Zinc_2: 30 mg / zi (de două ori pe zi) sau placebo (8 săptămâni); amfetamina 5-15 mg / zilnic (pe baza greutății)
Durata experimentului a fost de 13 săptămâni (8 săptămâni controlate)
+ Supliment de amfetamină de 5 săptămâni)
Studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 52 copii între 6 și 14 ani ( n = 20 Zinc_1 sau n = 8 Zinc_2 față de n = 24 placebo) Nicio diferență apreciabilă între ambele doze de zinc și placebo Disconfort gastrointestinal raportat de 1 pacient

Tabelul 3

Studii clinice care demonstrează eficacitatea terapiei combinate de agenți botanici și ierburi / suplimente cu metilfenidat în tratarea ADHD.

Studiu metode Participanți rezultate Comentarii
Lyon și colab. 49 ] Ginkgo biloba și Ginseng
Extract de ginkgo biloba (50 mg) plus ginseng american, Panax quinquefolium (200 mg) de două ori pe zi
(produs combinat)
Studiu deschis, pilot 36 de copii, 3–17 ani cu ADHD Îmbunătățirea simptomelor ADHD (hiperactivitate, impulsivitate și anxietate) Cinci participanți au raportat evenimente adverse (creșterea simptomelor de ADHD, agresivitate, transpirație, dureri de cap și oboseală), doar 2 considerate legate de studiu

Wang et al. 50 ] Jingling oral și metilfenidat
Metilfenidat (10–40 mg / d)
Studiu randomizat, orbit n = 50 de copii cu ADHD cu tulburare tic tranzitorie Îmbunătățirea semnificativă a simptomelor ADHD, precum și a ticurilor Terapia combinată este mai eficientă decât metilfenidatul singur în îmbunătățirea simptomelor ADHD și tic

Ding și colab. 51 ] Yizhi și metilfenidat Studiu randomizat, controlat cu metilfenidat 210 copii cu sindrom hiperkinetic Îmbunătățirea semnificativă a simptomelor ADHD la cei care iau terapie combinată, comparativ cu oricare dintre cele administrate ca monoterapie Yizhi a avut mai puține efecte secundare atunci când a fost administrat singur sau în combinație decât metilfenidatul

Akhondzadeh și colab. 47 ] Sulfat de zinc și metilfenidat Studiu randomizat, dublu-orb și metilfenidat + controlat cu placebo 44 de copii (26 de băieți, 18 fete), între 5 și 11 ani cu ADHD Scoruri de evaluare îmbunătățite pentru părinți și profesori pentru cei suplimentați cu sulfat de zinc ca adjuvant Reacții adverse raportate: anxietate, pierderea poftei de mâncare, greață, dureri de cap, dureri abdominale, insomnie și gust metalic

2. Metode

Căutările au fost făcute în bazele de date electronice PubMed, PyschINFO și Biblioteca Cochrane pentru articole în limba engleză din 2001 până la 1 decembrie 2015. PubMed a fost utilizat pentru a căuta termeni de căutare ADHD în combinație cu anumite tratamente naturale derivate din produse. Strategia de căutare folosită a inclus combinarea acestor cuvinte cheie: „produse naturale”, „plantă”, „vitamine”, „minerale”, „acizi grași esențiali”, „aminoacizi”, „combinații produse naturale” sau „combinație cu metilfenidat” și „ADHD” sau „tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate”. Acest proces a dat 671 de lucrări care acoperă o gamă largă de tipuri de articole de cercetare. Întrucât ne-a interesat doar tratamente ADHD derivate din produse naturale, care au fost evaluate în studiile clinice, ne-am concentrat pe studii deschise, randomizate, controlate, precum și studii de observație. Mai mult, criteriile de incluziune includeau eșantioane constând din copii și adolescenți cu ADHD (cu vârsta sub 18 ani), precum și mărimea eșantionului ≥ 10. Numărul de articole în limba engleză care au fost revizuite pentru această lucrare a fost de 30.

3. Rezultate

3.1. Pycnogenol® (Extract de coaja de pin maritim francez)

Pycnogenol este un extract standardizat derivat din scoarța pinului maritim francez ( Pinus pinaster ). Acest extract este bogat în catechină, acizi fenolici, procianidine și taxifolină, fiecare având multiple efecte biologice [ 30 , 31 ]. Câteva studii efectuate pe Pycnogenol au arătat potențialul său în îmbunătățirea simptomelor ADHD la pacienți. În special, un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu 61 de participanți (cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani) a raportat că tratamentul cu Pycnogenol (1 mg / kg / zi) timp de 1 lună a atenuat simptomele ADHD, în special hiperactivitatea episodică și neatentivitatea și îmbunătățirea vizuală -coordonarea motorului [ 30 ]. La o lună după încetarea Pycnogenol, a existat o recidivă de simptome la participanții la ADHD. Ultimul studiu a presupus de asemenea că beneficiile terapeutice ale Pycnogenol au fost mediate printr-o creștere a producției de oxid nitric, care modulează eliberarea și aportul de dopamină și norepinefrină [ 30 ]. Se presupune că Pycnogenol produce efecte secundare ușoare, cum ar fi disconfort gastric. Cu toate acestea, numărul relativ mic de participanți tratați cu Pycnogenol și durata scurtă a studiului limitează generalizarea rezultatelor studiului. Este de remarcat, însă, că au fost observate efecte semnificative ale Pycnogenol, însoțite de efecte secundare minime, care susțin sugestia că ar putea fi folosit ca tratament alternativ ADHD [ 30 ].

Un alt studiu randomizat, controlat cu placebo, care a investigat eficacitatea Pycnogenol a raportat o îmbunătățire a atenției, împreună cu reducerea deteriorării ADN oxidativ și normalizarea stării de antioxidant homeostatic la pacienții cu ADHD tratate timp de 1 lună cu compusul [ 31 ]. La o lună după tratamentul cu Pycnogenol, starea totală de antioxidanți (TAS) a fost crescută la copiii cu ADHD (copiii ADHD au prezentat niveluri mai mici de TAS la începutul studiului, comparativ cu controalele sănătoase) și au fost semnificativ crescute după 1 lună de la terminarea tratamentului cu Pycnogenol. Stresul oxidativ este considerat a fi un factor care contribuie la etiologia ADHD [ 52 ]. Îmbunătățirea simptomelor ADHD la pacienții cu ADHD administrate Pycnogenol a fost atribuită efectelor antioxidante potențiale ale medicamentului [ 52 ]. Unele beneficii auxiliare ale Pycnogenol au fost normalizarea concentrației de catecolamine urinare la copiii cu ADHD și îmbunătățirea fluxului sanguin cerebral către regiunile creierului implicate în această tulburare [ 11 , 53 ]. De remarcat, nici Pycnogenol și nici controlul pozitiv, metilfenidatul, nu s-au întrecut cu placebo pe nicio scală de evaluare a ADHD [ 54 ]. În rezumat, Pycnogenol este o alternativă botanică promițătoare în gestionarea simptomelor ADHD, deși sunt necesare mai multe studii înainte de a putea fi folosit ca tratament ADHD.

3.2. Sunătoare

Această plantă „ Hypericum perforatum ”, deși este mai cunoscută pentru calitățile sale antidepresive, s-a dovedit că are efecte benefice asupra altor tulburări psihiatrice, inclusiv tulburări obsesive compulsive, depresie majoră și bipolară, tulburare de somatizare și fobie socială [ 55 ]. S-a sugerat că mecanismul prin care sunătoare își produce efectele terapeutice implică inhibarea recaptării dopaminei, serotoninei și norepinefrinei. Un studiu preliminar a raportat o îmbunătățire a simptomelor ADHD la 3 pacienți cu ADHD (vârste cuprinse între 14 și 16 ani), dat fiind sunătoare56 ]. Cu toate acestea, un studiu mai strict, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a constatat că 8 săptămâni de tratament cu sunătoare (300 mg / zi) nu ameliorează simptomele ADHD la 54 de pacienți cu ADHD (6–17 ani) [ 32 ]. Având în vedere aceste descoperiri, sunt necesare mai multe studii pentru a determina eficacitatea mustului în tratamentul ADHD. Cu toate că studiile de mai sus nu au raportat efectele adverse ale mustului, cercetările privind siguranța acestui tratament sunt încă necesare.

3.3. ginseng

Ginseng conține ginsenozide, o clasă de fitochimice cu efecte neuroprotectoare și antioxidante [ 26 , 27 ]. Ginseng a fost, de asemenea, raportat pentru a îmbunătăți simptomele ADHD [ 27 ]. În plus, ginsenozidele sunt ridicate la niveluri de dopamină și norepinefrină; prin urmare, acestea ar putea fi utilizate pentru a trata ADHD. Beneficiile terapeutice ale Ginseng în ADHD au fost confirmate într-un studiu observațional care a participat la participanții la ADHD (18 copii, cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani), dat ginseng roșu coreean (KRG, Panax ginseng ) de două ori pe zi timp de 8 săptămâni (1.000 mg de două ori pe zi). În acest studiu, KRG a îmbunătățit atenția măsurată prin diferențe semnificative în erorile de omisiune măsurate de sistemul computerizat de diagnostic ADHD (ADS) (78,56 ± 43,33 la linia de bază, 55,17 ± 21,44 la 8 săptămâni, p <0,023)26 ]. Erorile de omisiune în ADS măsoară neatenția. Scăderea semnificativă a erorilor de omisiune a fost asociată cu restabilirea funcției cognitive afectate la copiii cu ADHD. Cu toate acestea, dimensiunea mică a populației limitează generalizarea rezultatelor studiului. Este necesar un studiu la scară largă cu un număr mai mare de participanți, precum și studii care evaluează eficacitatea pe termen lung a suplimentării KRG [ 27 ].

Un alt studiu (randomizat, dublu orb și controlat cu placebo) a raportat rezultate similare la faptul că participanții (pacienți cu ADHD cu vârste cuprinse între 6 și 15, n = 33), li s-a administrat o pungă de KRG (1 g extract KRG / pungă) de două ori pe zi, au arătat o îmbunătățire a scorurilor de neatenție și hiperactivitate după un tratament de 8 săptămâni comparativ cu grupul de control ( n = 37)27 ]. În consecință, grupul KRG afișat scade semnificativ scorurile de neatenție / hiperactivitate în comparație cu grupul martor în săptămâna 8 (mijloacele cel puțin pătrate ale diferențelor de neatenție ajustate pentru scorurile de bază sunt următoarele: −2,25 față de -1,24, p = 0,048; hiperactivitate: – 1,53 față de -0,61, p = 0,047). De asemenea, au arătat scăderea raportului de electroencefalografie cantitativ theta / beta în comparație cu grupul martor (mijloacele cel puțin pătrate ale diferențelor sunt următoarele: -0,94 versu -0,14, p = 0,001). Profilele cu efecte secundare ale ginsengului includeau dureri de cap, oboseală, transpirație și probleme subiective cu gustul produsului ginseng [ 26 ]. Utilizarea potențială a Ginseng ca tratament alternativ și adjuvant ADHD pare promițătoare, având în vedere preocupările minime de siguranță și eficacitatea remarcabilă.

3.4. Ginkgo biloba

O specie unică de copac originar din Asia de Est, Ginkgo biloba, a fost studiată pe larg pentru efectele sale de memorie [ 25 ]. În prezent, G. biloba este utilizat ca tratament alternativ la pacienții cu demență sau cu deficiență de memorie [ 25 , 49 ]. De asemenea, studiile indică faptul că G. biloba poate avea beneficii terapeutice în ADHD. De exemplu, Uebel-von Sandersleben și colab. 24 ] a raportat o îmbunătățire a calității generale a vieții, a simptomelor de bază ale ADHD și a performanței testului de performanță continuă (CPT) la copii, administrată de G. biloba (240 mg / zi) timp de 3 – 5 săptămâni. O doză redusă de G. biloba (50 mg), combinată cu ginseng (200 mg) timp de 4 săptămâni de tratament, a îmbunătățit semnificativ simptomele de ADHD la un grup de testare de 36 de copii (vârste între 3 și 17 ani), astfel cum a fost cuantificată de Evaluarea părinților Conners Scară-revizuită (versiune lungă) (CPRS-R [L]) [ 24 ]. În consecință, a existat o îmbunătățire semnificativă în fiecare dintre cele 3 domenii care prezintă probleme cu ADHD (adică, hiperactivitate, probleme cognitive și comportament de opoziție) la cel puțin 50% dintre subiecții care au primit G. biloba (50 mg) și ginseng (200) mg) până la 4 săptămâni după tratament. Au fost observate reacțiile adverse ale G. biloba ; de exemplu, subiecții au devenit mai impulsivi, hiperactivi, agresivi, emoționali și obosiți și au manifestat transpirație crescută [ 24 , 25 ]. Efectele benefice ale lui G. biloba au fost asociate cu diverse activități, cum ar fi îmbunătățirea fluxului sanguin cerebrovascular (ameliorarea hiperactivității), inversarea reducerilor serotonergice (5-HT) 1A și a reducerilor receptorilor noradrenergici și inhibarea ambelor monoamine oxidaza (MAO) A și MAO-B în creier [ 24 , 25 ]. În timp ce G. biloba a produs o îmbunătățire a simptomelor ADHD, un studiu de Salehi și colab. 25 ] efectuat pe o perioadă de 6 săptămâni (dublu-orb, randomizat și controlat cu placebo, n = 50 de copii) a constatat că G. biloba (80-120 mg / zi) a fost inferioară metilfenidatului în eficacitatea finală. Sunt necesare studii clinice mai formale, cu durată mai lungă și obiective clinice riguroase, pentru a dovedi valoarea G. biloba în tratamentul ADHD.

3.5. Valeriană

Valeriana ( Valeriana officinalis ) este o plantă perineală cu efect sedativ și antispasmodic. De asemenea, a fost folosit în mod tradițional în tratamentul insomniei, anxietății și neliniștii [ 9 ]. Eficacitatea Valerianului ca tratament ADHD a fost evaluată într-un studiu pilot dublu orb, controlat cu placebo [ 57 ]. Participanții (30 de copii, cu vârste cuprinse între 5 și 11 ani), având tinctură de valeriană de trei ori pe zi timp de două săptămâni, au arătat o îmbunătățire a simptomelor de ADHD, în special, neatenție și impulsivitate și / sau hiperactivitate susținute [ 9 , 33 ]. Cu toate acestea, efectele pozitive produse în primele două săptămâni ale studiului nu au fost menținute în general după o săptămână după administrarea sa. Efectele terapeutice ale valerianului au fost atribuite acidului valerenic (o componentă semnificativă a valerianului) care acționează pe receptorul acidului gamma-aminobutiric (GABA) Un receptor [ 33 ]. GABA este principalul neurotransmițător inhibitor al creierului și are efecte calmante (pentru revizuire a se vedea [ 28 ]). Deficitul de GABA provoacă anxietate, neliniște și comportament obsesiv, simptome adesea observate în ADHD [ 58 ]. Valerianul este considerat în general sigur, iar utilizarea sa la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 ani a fost aprobată de Cooperativa științifică europeană pentru fitoterapie. Cu toate acestea, Valerian trebuie utilizat numai sub supraveghere medicală [ 9 , 10 , 33 ]. Mai multe studii sunt necesare pentru a crește dovezi clinice limitate care susțin eficacitatea Valerian în tratarea ADHD.

3.6. Ningdong

Granula Ningdong (NDG) este un preparat chinezesc utilizat pe scară largă în diverse scopuri medicinale. NDG a arătat o promisiune în tratarea sindromului Tourette, care a invitat studii pentru a determina eficacitatea acestuia în ADHD [ 28 ]. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu metilfenidat, în care 72 de copii cu ADHD au primit 5 mg / kg / zi de NDG ( n = 36) sau 1 mg / kg / zi de metilfenidat ( n = 36) pentru o perioadă de 8 săptămâni, a raportat că NDG a fost la fel de eficient ca metilfenidatul în îmbunătățirea simptomelor ADHD [ 28 ]. În consecință, nu s-a observat nicio diferență semnificativă între grupurile NDG și metilfenidat în ceea ce privește datele scărilor de evaluare ADHD ale profesorului și părinților la 8 săptămâni după administrarea medicamentului. În plus, NDG a produs mai puține efecte secundare și a fost mai mult tolerat de copii, așa cum este confirmat de analiza urinei, sângelui și scaunului, împreună cu testele funcției hepatice renale. Interesant este că nivelurile de acid homovanilic (HVA), care este implicat în reglarea dopaminei, au fost crescute în serurile grupului tratat cu NDG, fără modificarea rezultatului concentrației de dopamină. De aceea, anchetatorii au propus că NDG ar putea fi un tratament alternativ sigur și eficace pentru ADHD [ 28 ]. Una dintre limitările studiului implică totuși lipsa controlului placebo în studiu și rezultatele pe termen scurt. Sunt necesare, de asemenea, dovezi farmacologice mai semnificative pentru a sprijini utilitatea NDG ca tratament ADHD [ 28 ].

3.7. Bacopa

Bacopa ( Bacopa monnieri ) este un medicament ayurvedic, cunoscut și sub denumirea de Brahmi sau isopul apei. Acest remediu natural a fost folosit de secole pentru a modula memoria, concentrarea și învățarea [ 9 ]. Studiile exploratorii au arătat că Bacopa îmbunătățește memoria și învățarea la copiii cu ADHD [ 9 ]. Aceste descoperiri au fost susținute în continuare de rezultatele unui studiu open-label care a arătat că extractul de Bacopa (225 mg / zi, timp de 6 luni) a produs o îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD ale participanților (31 de copii, vârste cuprinse între 6-12 ani) [ 23 ].În acest studiu [ 29 ], scorurile simptomelor pentru neliniște au fost reduse la 93% dintre copii, în timp ce autocontrolul a fost îmbunătățit la 89% dintre participanții la ADHD. Simptomele deficitului de atenție au fost, de asemenea, atenuate la 85% dintre copii. Mai mult, scorurile simptomelor de probleme de învățare, impulsivitate și probleme psihiatrice au fost reduse pentru 78%, 67% și, respectiv, 52% pentru copii. S-a raportat suplimentar că 74% dintre copii au prezentat până la o reducere de 20%, în timp ce 26% dintre copii au prezentat între 21% și 50% reducere în totalul scorurilor subestime. Eficacitatea Bacopa în acest context a fost atribuită efectelor sale neuroprotectoare și antioxidante, precum și reglării dopaminei și inhibării colinesterazei [ 9 , 23]. Unele reacții adverse gastrointestinale minore au fost raportate cu utilizarea de Bacopa, deși a fost bine tolerat de copii [ 23 ]. Studii suplimentare sunt garantate pentru a confirma siguranța și eficacitatea acestui agent botanic atunci când este utilizat ca tratament ADHD.

3.8. Floarea pasiunii

Floarea pasiunii este alcătuită din părțile aeriene fragmentate sau tăiate, uscate ale Passiflora incarnata L., care este un remediu tradițional pentru anxietate și ADHD [ 29 , 59 ]. Efectul florii pasiunii în ameliorarea simptomelor ADHD a fost testat la 34 de copii cu ADHD randomizat pentru a primi comprimate de Passiflora (0,04 mg / kg / zi, de două ori pe zi) sau de metilfenidat (1 mg / kg / zi, de două ori pe zi), dozate pe o greutate -baza ajustata, timp de 8 saptamani. Atât scorurile de evaluare ale părinților, cât și ale profesorilor nu au evidențiat nicio diferență semnificativă în beneficiile clinice ale tratamentului cu Passiflora și metilfenidat la copiii cu ADHD pe parcursul studiului ( F = 0,007, df = 1 și p = 0,93; și F= 0,006, df = 1, și p = 0,94, resp.). Mai mult decât atât, profilul efectelor secundare ale Passiflora a fost mai puțin comparat cu metilfenidatul [ 59 ]. Întrucât studiul a fost realizat la o populație mică de pacienți, rezultatele acestui studiu trebuie să fie validate în studiile mai mari.

3.9. Tratamente ADHD derivate din produse naturale emergente: dovezi din studii preclinice

3.9.1. Oroxilină A

Oroxilina A (5,7-dihidroxi-6-metoxiflavona) este un flavonoid izolat de la rădăcina Scutellaria baicalensis Georgi, o plantă frecvent întâlnită în Asia de Est [ 60 ]. Oroxilina A este un antagonist al receptorului GABA A [ 60 ]. Mai mult, activitățile sale biologice, incluzând antioxidanți, antiinflamatori și antialergici, precum și efectele de îmbunătățire a memoriei și neuroprotectoare, oferă baza utilizării terapeutice potențiale în ADHD. Studii preclinice au arătat că Oroxilina A sau derivatul său (5,7-dihidroxi-6-metoxi-4′-fenoxiflavona) au produs o îmbunătățire a comportamentelor asemănătoare ADHD la șobolani spontan hipertensivi, modele animale ale ADHD [ 61 , 62]. Activitățile terapeutice ale Oroxilinei A au fost atribuite unei neurotransmisii dopamine îmbunătățite. Studiile în curs de studiu investighează eficacitatea Oroxilinei A la pacienții cu ADHD.

3.9.2. YY162

YY162 este un produs farmaceutic combinat format din G. biloba întărită cu terpenoid și ginsenosid Rg3 din ginseng. Un studiu recent a arătat îmbunătățirea simptomelor asemănătoare cu ADHD, induse de Aroclor1254, la șoarecii dați YY1612 [ 63 ]. Gradul de atenuare a simptomelor asemănătoare cu ADHD induse de YY1612 s-a dovedit a fi comparabil cu cel exercitat de metilfenidat. YY1612 a produs, de asemenea, efecte neuroprotectoare cu efecte secundare comportamentale minime. Se consideră că medierea simptomelor asemănătoare cu ADHD la șoareci de către YY1612 se datorează proprietăților sale antioxidante și capacității sale de a regla și controla transportatorii de dopamină și norepinefrină [ 63 ]. Sunt necesare studii suplimentare pentru a arăta potențialul YY1612 ca medicament ADHD.

3.9.3. Siderita scardica

Genul Sideritis plantă, specia „ Sideritis scardica ” , a fost utilizat în mod tradițional în regiunea mediteraneană ca ceaiuri și agenți aromatizanți și, de asemenea, în scopuri de tratament [ 57 ]. Studiile au arătat că extractele de S. scardica pot avea un efect inhibitor asupra recaptării a trei monoamine cheie: dopamina, serotonina și noradrenalina [ 57 ]. Mai mult, un studiu cu electroencefalogramă (EEG) a arătat că tratamentul cu siderită la șobolani a indus modele de frecvență comparabile cu cele produse de metilfenidat [ 64 ]. În general, aceste studii sugerează beneficiul Sideriteiîn tratamentul tulburărilor mentale, inclusiv ADHD. Mai sunt necesare studii in vivo care măsoară eficacitatea acestuia în ADHD.

3.9.4. Rhodiola

S-a dovedit că Rodiola ( Rhodiola rosea ) stimulează activitatea SNC și exercită efecte adaptogene și neuroprotectoare [ 65 ]. Efectele antifatigue și antianxietate ale extractului de Rhodiola au fost demonstrate în diferite studii clinice [ 66 , 67 ]. Având în vedere aceste rezultate, Rhodiola poate avea potențial terapeutic pentru tratarea tulburărilor de anxietate și depresie [ 68 , 69 ]. Nu au fost raportate efecte secundare adverse în studiile clinice menționate mai sus, ceea ce îl face un medicament potențial sigur. Studii preclinice au raportat că Rodiola poate îmbunătăți nivelul de serotonină prin creșterea transportului precursorilor de serotonină (de exemplu, triptofan și 5-HTP) [ 70]. Rhodiola pare, de asemenea, să inhibe activitatea acetilcolinesterazei, o enzimă care degradează acetilcolina [ 71 ]. Aceste proprietăți ale Rhodiola demonstrează potențialul său ca tratament ADHD. Nu s-au efectuat studii pentru a testa eficacitatea Rhodiola în ADHD.

3.10. Medicamente și suplimente nutritive

Studiile anterioare au arătat că anumite vitamine, minerale și aminoacizi pot contribui la patologia ADHD (discutat mai jos). Astfel, o gamă largă de suplimente nutritive (vitamine și minerale) au fost propuse ca adjuvant potențial și tratamente alternative ADHD. Deoarece acești agenți sunt mai apropiați de substanțele alimentare decât medicamentele, ei nu au restricții similare riguroase de către Administrația Federală a Medicamentului pe care medicamentele le au și pot fi achiziționate de la ghișeu [ 45 ].

3.10.1. Vitamine

Vitaminele au fost utilizate ca adjuvanți potențiali sau tratamente alternative pentru ADHD bazate pe dovezi anecdotice că au produs o îmbunătățire a atenției și a concentrării la copiii normali [ 10 ]. Ca exemplu, combinarea magneziului (6 mg / kg / zi) cu vitamina B6 (0,6 mg / kg / zi) pe parcursul unui tratament de 8 săptămâni a îmbunătățit simptomele ADHD la copii [ 45 ], simptomele reapărând din nou odată ce întreruperea suplimentării. Atributele benefice ale vitaminei B6 pe ADHD sunt atribuite capacității sale de a influența producția de serotonină [ 9 , 58 ].

De asemenea, au fost examinate efectele tratamentului cu vitamina C cu suplimente nutritive bogate în acid alfa-linolenic (ALA-) sub formă de ulei de in asupra compoziției și a comportamentului acizilor grași din sânge la copiii cu ADHD [ 72 ]. Acest studiu a descoperit că acizii grași cu membrană a globulelor roșii au fost îmbunătățiți semnificativ la pacienții cu ADHD care au primit suplimentul de mai sus și au atenuat simptomele de ADHD la pacienții cu ADHD, așa cum se dovedește prin reducerea scorurilor de hiperactivitate [ 72 ]. Așa cum am menționat mai sus, stresul oxidativ a fost postulat pentru a juca un rol în ADHD [ 52 , 73]. Astfel, efectul antioxidant al vitaminei C poate a contribuit la efectul benefic al acestui regim de suplimentare la copiii cu ADHD, împreună cu efectele ALA (ALA este un acid gras precursor și cu alungirea și nesaturarea devine convertit în acid docosahexaenoic, care este esențial pentru normal dezvoltarea creierului) [ 73 , 74 ].

În prezent, există un alt studiu clinic în curs de evaluare a efectului tocotrienolilor pentru copiii cu ADHD, dintre care rezultatele nu sunt încă raportate: Tocotrienoli pentru copii care merg cu școală cu ADHD (TOCAT). Tocotrienolul este o formă de vitamina E care este descrisă pentru a exercita proprietăți antioxidante [ 74 ]. Mai mult, în afară de proprietățile antioxidante, tocotrienolul poate inhiba, de asemenea, enzima fosfolipazei A2 care este implicată în metabolismul acizilor grași polinesaturați, care se presupune că este disfuncțional în ADHD [ 74 , 75 ].

În timp ce vitaminele pot să nu afecteze în mod direct simptomele ADHD, acestea au beneficiul suplimentar de a reface orice deficiențe datorate obiceiurilor alimentare slabe [ 10 ]. Cu toate acestea, atunci când se inițiază megadoze (adică de 100 de ori mai mult decât se recomandă aportul zilnic) de vitamine [ 76 ], trebuie să se utilizeze prudență la pacienții mai tineri, deoarece rămâne să se stabilească dovezi care susțin eficacitatea vitaminelor. Mai mult, megadozele de vitamine erau uneori dăunătoare la doze atât de mari [ 10 , 76 , 77 ]. Sunt necesare studii suplimentare (randomizate, dublu-orb și controlate cu placebo) pentru a valida utilizarea vitaminelor pentru a trata ADHD.

3.10.2. minerale

O altă intervenție alternativă propusă pentru ADHD este suplimentarea mineralelor. Deficiențele minerale au fost, de asemenea, implicate în etiologia acestei afecțiuni, făcând suplimentarea un mijloc potențial de îmbunătățire a simptomelor ADHD. Mineralele, ca cofactori, au un rol în sinteza, absorbția și defalcarea neurotransmițătorilor cruciali asociate cu ADHD [ 11 , 76 , 78]. Mai mult, minerale precum magneziul și calciul sunt necesare pentru metabolismul aerob și servesc ca cofactori în degradarea glucozei din sânge prin glicogeneză, ciclul acidului citric și lanțul respirator din mitocondrii. Metabolizarea energetică îmbunătățită a neuronilor și celulelor gliale, reglementată de mitocondrii, depinde în mare măsură de prezența mineralelor, precum și de vitamine (pentru revizuire a se vedea [ 76 ]).

Un studiu dublu orb de 12 săptămâni a descoperit că copiii suplimentați cu sulfat de zinc (150 mg) au arătat dificultăți de impulsivitate, hiperactivitate și socializare [ 46 ]. Un studiu realizat de Akhondzadeh și colab. [ 47 ] a raportat, de asemenea, atenuarea simptomelor de ADHD la copii, administrate cu sulfat de zinc, împreună cu terapia cu metilfenidat. Profilul de reacții adverse s-a dovedit minim, disconfortul gastro-intestinal și gustul metalic fiind cele mai frecvente. Atunci când nivelul de zinc este scăzut, pot apărea deficiențe corespunzătoare în funcțiile cognitive [ 11 , 47]. Astfel, se crede că suplimentarea cu zinc ar avea efecte benefice asupra funcțiilor cognitive. Cu toate acestea, un alt studiu a arătat că suplimentarea cu zinc a produs efecte benefice neglijabile asupra ameliorării simptomelor ADHD [ 48 ]. Aceste rezultate clinice opuse pot fi atribuite factorilor genetici, diferențelor de dozare și stării nutriționale a pacienților [ 11 ].

Fierul este un alt mineral bine studiat care a fost supus unui studiu clinic pentru tratamentul ADHD. Fierul este un cofactor în sinteza atât a noradrenalinei cât și a dopaminei [ 11 , 18 ]. După cum s-a arătat în studiile anterioare, copiii anemici (deficienți de fier) ​​au prezentat deficiențe de atenție [ 78 ]. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a constatat că suplimentarea fierului la copiii cu ADHD (23 de copii, vârste între 5-8) s-a dovedit benefică în ameliorarea simptomelor de ADHD [ 44 ]. În special, suplimentarea la copii fără anemie cu deficit de fier a avut rezultate inconsistente, variabile [ 11 , 78 ].

Un alt mineral arătat pentru a îmbunătăți simptomele ADHD este magneziul. Implicarea acestui mineral în sinteza neurotransmițătorilor susține potențialitatea sa ca tratament ADHD [ 79 ]. Într-un studiu anterior, copiii suplimentați cu magneziu și vitamina B6 au arătat o îmbunătățire a simptomelor ADHD [ 45 ].

În general, aceste descoperiri indică valoarea valorii suplimentării minerale în ADHD. Cu toate acestea, o strategie sugerată pentru a promova utilizarea mineralelor (precum și a vitaminelor) în tratamentul ADHD este de a combina acești nutrienți pentru a afecta în mod adecvat căile biochimice complicate care pot fi defecte la pacienții cu ADHD [ 76 ] și pentru a imita vasta gamă de nutrienți. necesare pentru funcționarea optimă a creierului [ 76]. Într-un studiu open-off, on-off-on (design invers), care a implicat 14 copii ADHD (8-12 ani) tratat cu un micronutrient cu 36 de ingrediente (vitamine și minerale) titrat până la doza maximă (15 capsule / zi) timp de 8 săptămâni, retras timp de 4 săptămâni și reinstalat pentru încă 8 săptămâni și retras din nou timp de 4 săptămâni, îmbunătățirea simptomelor și stării de spirit a ADHD, precum și îmbunătățirea funcționării generale în timpul fazelor de tratament, cu deteriorarea simptomelor de ADHD, starea de spirit și funcționarea generală în timpul fazelor de retragere a fost observată la participanții la ADHD [ 80 ]. Analizele statistice suplimentare au confirmat și modificări semnificative din punct de vedere clinic și statistic între fazele de intervenție și de retragere, cu dimensiuni mari ale efectelor observate înainte de expunerea micronutrienților ( d= 1,2-2,2) privind simptomele ADHD în fazele de intervenție [ 80]. Acest studiu a constatat, de asemenea, că 71% dintre participanți au prezentat cel puțin o scădere cu 30% a simptomelor de ADHD până la sfârșitul celei de-a doua faze de tratament, iar 79% au fost identificate ca fiind „mult îmbunătățite” sau „foarte îmbunătățite” la sfârșitul celui de-al doilea. faza (5 luni) bazată pe scala clinică de impresii clinice globale (CGI) la evaluarea funcționării în general. Chestionarul Forțelor și Dificultăților (versiunea SDQ) – versiunea aparentă – a dezvăluit, de asemenea, că aceste efecte benefice ale micronutrienților au apărut în alte domenii de funcționare, inclusiv simptome emoționale, probleme de conduită și comportamente prosociale. Auto-rapoartele copiilor au verificat, de asemenea, îmbunătățirile. De asemenea, a existat o aderență remarcabilă la tratament, iar efectele secundare au fost ușoare și tranzitorii fără probleme de siguranță după analiza sângelui a participanților. Intr-adevar,o combinație de micronutrienți diferiți poate fi mai posibilă și poate produce beneficii clinice mai importante în comparație cu tratamentul cu un singur micronutrient [76 , 80 ].

3.10.3. Aminoacizi

S-a dovedit că o serie de aminoacizi exercită efecte directe sau indirecte asupra nivelurilor de neurotransmițători specifici. Astfel, acestea au potențialul de a fi utilizate în tratarea ADHD. Aminoacizii, glicina, L-teanina, L-tirozina, taurina, acetil-L-carnitina (ALC), GABA, 5-hidroxitriptofan (5-HTP) și s-adenosil-L-metionina (SAMe) sunt considerate toate potențiale intervenții complementare ale ADHD [ 9 , 10]. O parte semnificativă a studiilor asupra suplimentării cu aminoacizi s-a concentrat pe ALC, un derivat de aminoacizi. Un astfel de studiu (randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo), utilizând ALC, a raportat că suplimentarea cu acest derivat proteic a redus semnificativ simptomele ADHD, în special, hiperactivitate și comportament social slab, la participanții la studiu (51 de copii, vârsta de 6 ani –13) [ 34 ]. Acest efect al ALC a fost atribuit modulării transmiterii neuronale prin creșterea sintezei acetilcolinei, stimulând eliberarea și eliberarea dopaminei în striatum în diferite regiuni ale creierului, altele decât metabolismul carnitinei [ 34]]. Pe de altă parte, un studiu randomizat, controlat cu placebo dublu-orb, a raportat constatări contradictorii în sensul că nu au fost observate efecte semnificative ale ALC la pacienții cu ADHD (112 copii, vârste între 5 și 12 ani) [ 35 ].

Theanina este un aminoacid găsit atât în ​​ceaiurile verzi, cât și în cele negre [ 81 ]. Această componentă care nu protejează (acidul n-etilglutamic) a atras atenția din ce în ce mai recent, datorită presupuselor efecte ale sistemului nervos central. Datorită capacității sale de a traversa bariera sânge-creier, teanina are o varietate de efecte farmacologice, dintre care cel mai relevant este un efect anxiolitic. Aceste efecte ale teaninei au fost atribuite reglării dopaminei și serotoninei și unei producții crescute de neurotransmițători inhibitori [ 81]. În plus, sa raportat că teanina a produs o îmbunătățire a atenției selective în timpul executării sarcinilor mintale prin modularea activității undelor cerebrale alfa. În prezent există o mână de studii care examinează potențialele terapeutice ale teaninei în ADHD (pentru revizuire a se vedea [ 81 ]). Teanina a fost, de asemenea, sugerată pentru tulburarea de panică, tulburarea bipolară și tulburarea obsesivă compulsivă, în afară de ADHD și tulburări de anxietate.

3.10.4. Acizi grași esențiali

Efectele acizilor grași esențiali (EFA, de exemplu, omega-3 și omega-6) în tratarea ADHD la copii au fost recent cercetate. Suplimentarea cu acești acizi grași a arătat un succes modest în controlul simptomelor de ADHD [ 82 , 83 ]. Un studiu realizat de Richardson și Puri [ 36 ] a raportat că copiii cu ADHD au arătat o atenție îmbunătățită și au redus comportamente hiperactive și sfidătoare după suplimentarea cu acizi grași extrem de nesaturați (compus din acid eicosapentaenoic (EPA) 186 mg / zi, acid docosahexaenoic (DHA) 480 mg / zi, γ-acid linolenic 96 mg, vitamina E 60 UI, acid cis-linoleic 864 mg, AA 42 mg și ulei de cimbru 8 mg). Influența acestor acizi grași asupra transducției semnalului relevant pentru structura, dezvoltarea și funcțiile neuronale poate juca un rol în îmbunătățirea simptomelor ADHD induse de EFA [ 36 ]. Un alt studiu a relevat îmbunătățirea comportamentelor de neatenție și de opoziție la copiii care au primit suplimente combinate de EFA (supliment gras de acid gras polinesaturat (PUFA)) care cuprinde 480 mg DHA, 80 mg EPA, 40 mg acid arahididon (AA), 96 mg acid gamma-linolenic (GLA) ), și acetat de alfa-tocoferil de 24 mg), deși nu toate comportamentele ADHD au fost atenuate de acest regim de tratament [ 37 ]. Mai mult, Sinn și Bryan [ 38] a raportat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD la copii suplimentate timp de 15 săptămâni cu EFA, spre deosebire de cele care au primit placebo. Același regim suplimentar a îmbunătățit, de asemenea, controlul atenției și performanța vocabularului la copiii cu ADHD. Manor și colab. [ 40 ] a raportat, de asemenea, îmbunătățirea simptomelor ADHD (impulsivitate, neatenție) și starea de spirit și probleme de comportament la pacienții cu ADHD, administrate de fosfatidilserină conținând omega-3, EPA și DHA [ 40 ]. Mecanismul exact prin care EFA beneficiază de ADHD este încă nerezolvat, dar poate fi asociat cu rolul EFA în dezvoltarea creierului (de exemplu, efecte asupra expresiei genice, semnalizării neuronale și creșterii și funcțiilor celulare) [ 10 , 37 – 40 , 82]. Un alt mecanism propus sugerează că aceste beneficii terapeutice pot rezulta din creșterea activității dopaminergice și serotonergice ca urmare a creșterii EFA [ 11 , 40 , 82 ].

În schimb, alte studii, inclusiv studii clinice randomizate, nu au raportat efecte / beneficii semnificative la pacienții cu ADHD tratate cu EFA comparativ cu grupul placebo [ 41 – 43 ]. O meta-analiză a studiilor randomizate, controlate cu EFAs, a evidențiat rezultate dezamăgitoare în faptul că majoritatea acestor studii nu susțin efectul clinic robust al suplimentelor de EFA ca tratament pentru copiii cu ADHD [ 84 ]. Recenziile recente au raportat, de asemenea, beneficii modeste ale suplimentării cu EFA la pacienții cu ADHD [ 85 – 87 ]. În rezumat, deși unele studii au raportat beneficiile terapeutice ale suplimentării cu EFA, dovezile actuale pentru EFA ca medicament complementar și alternativ pentru ADHD rămân controversate [86 ].

4. Abordări de tratament combinat: Efectele a doi agenți botanici sau atunci când sunt administrate cu un medicament ADHD

Având în vedere caracteristica multifactorială a ADHD, tratamentul acestei afecțiuni poate beneficia de o abordare multimodală. În prezent, tendințele de gestionare a ADHD favorizează tratamentul ADHD cu o combinație de diverse abordări de tratament [ 88 , 89 ]. Strategiile multimodale sunt foarte atractive, deoarece sunt mai „holiste” și specifice pacientului. Mai mult decât atât, terapiile combinate pot ajuta, de asemenea, la îmbunătățirea funcționării generale, vizând simptomele tulburărilor comorbide, cum ar fi tulburarea consumului de substanțe, tulburările compulsive și dizabilitățile de învățare [ 58 ].

Majoritatea abordărilor de tratament multimodal utilizează utilizarea de medicamente stimulante, având în vedere utilizarea lor largă în gestionarea ADHD și terapia comportamentală / psihosocială. Un studiu clinic multisite, studiul Tratament multimodal al ADHD (MTA), a relevat faptul că intervențiile combinate (medicamentoase și de comportament) și intervențiile medicinale de administrare (metilfenidat) au fost semnificativ superioare îngrijirii comportamentale sau comunitare singure pentru gestionarea simptomelor ADHD [ 88 ]. Mai mult, a existat un avantaj perceput al tratamentului combinat față de un singur tratament (medicamentos și comportamental) pentru gestionarea altor domenii funcționale, cum ar fi abilitățile sociale, mediul academic, comportamentul opozițional și anxietatea / depresia [ 89 ].

În schimb, doar câteva studii au evaluat terapia combinată folosind suplimente nutriționale / botanice cu terapie comportamentală sau agenți farmacologici ADHD ( Tabelul 3 ). Mai mult, există studii limitate care au analizat potențialul terapeutic de a combina un agent botanic cu un alt produs derivat din plante sau suplimente nutritive. Cu toate acestea, concluziile acestor studii au fost încurajatoare. Mai jos sunt prezentate câteva dintre aceste studii de reper.

4.1. Eficacitatea tratamentului combinat derivat de produse naturale și terapiei farmacologice ADHD

Două tratamente pe bază de plante medicinale chinezești au fost evaluate anterior ca tratament adjuvant pentru metilfenidat. Un studiu de 2 săptămâni la copii randomizați pentru a primi amestecul de Yizhi (o combinație de 10 plante concepute să afecteze funcțiile hepatice Yin / Yang), metilfenidat sau un tratament combinat a raportat o îmbunătățire mai semnificativă a simptomelor ADHD la copiii supuși tratamentului combinat decât la cei randomizați fie la un tratament individual. Au fost, de asemenea, mai puține efecte secundare la copii, care au primit amestec Yizhi singur sau tratament combinat decât la cei repartizați în grupul de metilfenidat [ 51 ]. Într-un alt studiu, a fost testată eficacitatea terapiei combinate cu lichid oral Jingling și metilfenidat [ 50]. Acest studiu a arătat că copiii randomizați la această abordare de tratament au arătat o îmbunătățire mai mare a simptomelor de ADHD și a simptomelor tic în comparație cu tratamentul doar cu metilfenidat. Ceea ce merită investigarea ulterioară este profilul de siguranță al acestor tratamente pe bază de plante, administrat singur sau în combinație cu metilfenidatul.

Într-un alt studiu, Akhondzadeh și colab. [ 47 ] a efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, pentru a examina beneficiile potențiale ale unui tratament cu sulfat de zinc alături de metilfenidat. Rezultatul a arătat că terapia cu metilfenidat a fost îmbunătățită odată cu adăugarea suplimentării cu zinc la participanți (copii, vârste între 5 și 11 ani). Prin urmare, combinarea agenților botanici sau suplimentelor nutritive cu tratamentul ADHD farmacologic poate fi o abordare promițătoare a tratamentului ADHD. Așa cum este de așteptat cu abordările de tratament combinatoriu, terapia combinată poate spori eficacitatea terapeutică sau poate depăși limitările terapeutice ale tratamentelor individuale.

4.2. Eficacitatea combinării a doi agenți botanici

Eficacitatea combinării extractului american de ginseng, Panax quinquefolium (200 mg) și extracte de Ginkgo biloba (50 mg) pentru ameliorarea simptomelor ADHD a fost evaluată la 36 de copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 17 ani [ 24 ]. Rezultatele acestui studiu au indicat că, după 4 săptămâni de tratament cu acest amestec, 50% dintre subiecți au arătat o îmbunătățire în fiecare dintre cele 3 domenii care prezintă probleme cu ADHD, și anume, hiperactivitate, probleme cognitive și comportament de opoziție. Mecanismele diverse ale acestor agenți, inclusiv capacitatea lor de a îmbunătăți funcțiile creierului, pot fi responsabile pentru eficacitatea acestei terapii combinate [ 49]. Cu toate acestea, trebuie să fie efectuate studii bine controlate, cu obiective clinice riguroase, înainte de a trage concluzii definitive cu privire la siguranța și eficacitatea acestei abordări de tratament.

5. Concluzie

Există o serie de opțiuni de tratament disponibile pentru ADHD; cu toate acestea, unele dintre ele pot prezenta riscuri pentru pacienți [ 10 ]. Agenții botanici discutați în acest studiu par a fi tratamente ADHD promițătoare, având în vedere efectele lor terapeutice și efectele secundare negative neglijabile. Cu toate acestea, trebuie menționat că ADHD este o tulburare complexă care are cauze multiple și, prin urmare, utilizarea de tratamente naturale derivate din produs poate să nu afecteze suficient modificarea constantă a simptomelor ADHD (vezi [ 76]). După cum am menționat anterior, un beneficiu clinic mai accentuat poate fi obținut prin utilizarea unei abordări de tratament multimodal, cum ar fi terapia combinată a diferiților agenți botanici și / sau micronutrienți, agenți botanici și tratamente farmacologice convenționale, precum și terapie comportamentală.

Deși utilizarea medicamentelor naturale pentru ADHD a fost considerată o abordare „mai sigură”, produsele naturale sunt încă departe de a fi numite tratamente ADHD standard, din cauza lipsei de studii clinice cuprinzătoare și controlate corespunzător, care interoga atât eficacitatea, cât și siguranța acestora. Mai mult decât atât, este dificil să se compare profilele de eficacitate ale terapiei cu plante medicinale cu tratamentele convenționale ADHD farmacologice, în principal pentru că preparatele pe bază de plante nu sunt standardizate și se vor pune mereu întrebări privind puritatea, fiabilitatea, siguranța și profilurile de toxicitate [ 58 ]. Prin urmare, utilizarea medicamentelor pure cu doze cunoscute, a mecanismelor de acțiune descrise și a profilurilor de efecte adverse este de preferat în ceea ce privește utilizarea tratamentelor naturale ADHD derivate din produs.

Rezultatele studiilor recente, deși puține, au evaluat eficacitatea terapiei adjuvante cu agenți botanici și suplimente nutritive cu un tratament farmacologic ADHD sau cu un alt agent botanic sugerează că terapia combinată poate fi o abordare promițătoare în tratamentul ADHD. Cu toate acestea, rezultatele pozitive din studiile menționate mai sus trebuie replicate, iar dovezile privind eficacitatea și siguranța pe termen lung trebuie demonstrate în mod adecvat. Eficiența combinării altor agenți botanici cu agenți farmacologici, inclusiv a altor medicamente în afară de metilfenidat (de exemplu, atomoxetină, guanfacină și clonidină) sau cu terapia comportamentală ar trebui de asemenea explorată în studiile viitoare. Deoarece ierburile conțin de obicei mai multe substanțe psihoactive și pot avea efecte aditive sau interactive cu tratamentul combinat,echilibrul risc-beneficiu al tratamentelor ADHD obținute pe produs natural ar trebui să fie luate în considerare cu atenție atunci când sunt combinate cu alte medicamente.

Recunoasteri

Această cercetare este susținută, parțial, de Școala de Farmacie a Universității Loma Linda (LLUSP-360034) și Proiectul de cercetare și dezvoltare din Coreea pentru sănătate (grantul nr. A120013).

Conflict de interese

Autorii declară că nu există un conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.

Contribuția autorilor

James Ahn și Hyung Seok Ahn au contribuit în egală măsură la această lucrare.

Referințe

1. Swanson JM, Sergent JA, Taylor E., EJS Sonuga-Barke, Jensen PS, Cantwell DP Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție și tulburare hiperkinetică. Lancetul . 1998; 351 (9100): 429–433. doi: 10.1016 / s0140-6736 (97) 11450-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Polanczyk G., de Lima MS, Horta BL, Biederman J., Rohde LA Prevalența mondială a ADHD: o revizuire sistematică și o analiză de metaregresiune. Revista americană de psihiatrie . 2007; 164 (6): 942–948. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.6.942. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Harpin VA Efectul ADHD asupra vieții unui individ, a familiei lor și a comunității de la vârsta preșcolară la adult. Arhivele bolii în copilărie . 2005; 90 (supliment 1): i2 – i7. doi: 10.1136 / adc.2004.059006. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Hinshaw SP, Arnold LE, Grupul cooperatist MTA Tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție, tratament multimodal și rezultat longitudinal: dovezi, paradox și provocare. Wiley Recenzii interdisciplinare: Știința cognitivă . 2015; 6 (1): 39–52. doi: 10.1002 / wcs.1324. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Brown RT, Amler RW, Freeman WS și colab. Tratamentul tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate: prezentare generală a dovezilor. Pediatrie . 2005; 115 (6): e749 – e757. doi: 10.1542 / peds.2004-2560. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Safren SA, Sprich S., Mimiaga MJ și colab. Terapia cognitivă comportamentală vs relaxare, cu sprijin educațional pentru adulții tratați cu medicamente cu ADHD și simptome persistente: un studiu controlat randomizat. Jurnalul Asociației Medicale Americane . 2010; 304 (8): 875–880. doi: 10.1001 / jama.2010.1192. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Tratamentul ADD / ADHD la copii: găsirea unor tratamente care funcționează pentru copii și adolescenți. 2015, http://www.helpguide.org/articles/add-adhd/attention-deficit-disorder-adhd-treatment-in-children.htm .
8. Storebø JO, Skoog M., Damm D., Thomsen PH, Simonsen E., Gluud C. Pregătirea competențelor sociale pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice . 2011; 12 CD008223 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
9. Pellow J., Solomon EM, Barnard CN Terapii medicale complementare și alternative pentru copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) Alternative Medicine Review . 2011; 16 (4): 323–337. PubMed ] Google Scholar ]
10. Bader A., ​​Adesman A. Terapii complementare și alternative pentru copii și adolescenți cu ADHD. Opinia curentă în pediatrie . 2012; 24 (6): 760–769. doi: 10.1097 / MOP.0b013e32835a1a5f. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Searight HR, Robertson K., Smith T., Perkins S., Searight BK Terapii complementare și alternative pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție pediatrică: o revizuire descriptivă. Psihiatrie ISRN . 2012; 2012 : 8. doi: 10.5402 / 2012/804127. 804127 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Disfuncția Prințului J. Catecolamina în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: o actualizare. Jurnalul de psihofarmacologie clinică . 2008; 28 (3, supliment 2): S39 – S45. doi: 10.1097 / jcp.0b013e318174f92a. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Biederman J., Spencer T., Wilens T. Farmacoterapie bazată pe dovezi pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție. Revista internațională de neuropsihofarmacologie . 2004; 7 (1): 77–97. doi: 10.1017 / s1461145703003973. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Wolraich ML, Wibbelsman CJ, Brown TE și colab. Tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate în rândul adolescenților: o revizuire a diagnosticului, a tratamentului și a implicațiilor clinice. Pediatrie . 2005; 115 (6): 1734–1746. doi: 10.1542 / peds.2004-1959. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Wong YW, Kim D.-G., Lee J.-Y. Medicamente pe bază de plante tradiționale orientale pentru copii și adolescenți cu ADHD: o revizuire sistematică. Medicină complementară și alternativă bazată pe dovezi . 2012; 2012 : 15. doi: 10.1155 / 2012/520198. 520198 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Rowles BM, Findling RL Revizuirea opțiunilor de farmacoterapie pentru tratamentul tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) și simptome asemănătoare ADHD la copii și adolescenți cu tulburări de dezvoltare. Recenzii privind cercetarea dizabilităților de dezvoltare . 2010; 16 (3): 273–282. doi: 10.1002 / ddrr.120. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Vindecă DJ, Cheetham SC, Smith SL Neuroparmacologia medicamentelor ADHD in vivo: informații despre eficacitate și siguranță. Neuroparmacologie . 2009; 57 (7-8): 608–618. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Lee J., Grizenko N., Bhat V., Sengupta S., Polotskaia A., Joober R. Relația dintre răspunsul terapeutic și efectele secundare induse de metilfenidat așa cum au fost observate de părinții și profesorii copiilor cu ADHD. BMC Psihiatrie . 2011; 11, articolul 70 doi: 10.1186 / 1471-244x-11-70. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Chan E., Rappaport LA, Kemper KJ Terapii complementare și alternative în atenția copilului și probleme de hiperactivitate. Jurnal de dezvoltare și comportament pediatric . 2003; 24 (1): 4–8. doi: 10.1097 / 00004703-200302000-00003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Stubberfield TG, Wray JA, Parry TS Utilizarea terapiilor alternative în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție. Jurnalul de pediatrie și sănătatea copilului . 1999; 35 (5): 450–453. doi: 10.1046 / j.1440-1754.1999.355401.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Sinha D., Efron D. Utilizarea de medicamente complementare și alternative la copiii cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Jurnalul de pediatrie și sănătatea copilului . 2005; 41 (1-2): 23–26. doi: 10.1111 / j.1440-1754.2005.00530.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Ottolini MC, Hamburger EK, Loprieato JO și colab. Utilizarea de medicamente complementare și alternative în rândul copiilor din zona Washington, DC. Pediatrie ambulatorie . 2001; 1 (2): 122–125. doi: 10.1367 / 1539-4409 (2001) 001 <0122: caamua> 2.0.co; 2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Dave UP, Dingankar SR, Saxena VS și colab. Un studiu deschis pentru a elucida efectele extractului de Bacopa monnieri standardizat în gestionarea simptomelor tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii. Progrese în medicina minții corpului . 2014; 28 (2): 10–15. PubMed ] Google Scholar ]
24. Uebel-von Sandersleben H., Rothenberger A., ​​Albrecht B., Rothenberger LG, Klement S., Bock N. Ginkgo Biloba extract EGb 761® la copiii cu ADHD: descoperiri preliminare ale unui studiu deschis de descoperire a dozei pe mai multe niveluri. Blana Zeitschrift Kinder — und Jugendpsychiatrie und Psychotherapie . 2014; 42 (5): 337–347. doi: 10.1024 / 1422-4917 / a000309. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Salehi B., Imani R., Mohammadi MR și colab. Ginkgo biloba pentru tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate la copii și adolescenți: un studiu controlat randomizat dublu orb. Progresul în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică . 2010; 34 (1): 76–80. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2009.09.026. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Lee SH, Park WS, Lim MH Efectele clinice ale ginsengului roșu coreean asupra tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu observațional. Journal of Ginseng Research . 2011; 35 (2): 226–234. doi: 10.5142 / jgr.2011.35.2.226. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Ko H.-J., Kim I., Kim J.-B. și colab. Efectele extrasului de ginseng roșu coreean asupra comportamentului la copii cu simptome de neatenție și hiperactivitate / impulsivitate: un studiu dublu-orb randomizat controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2014; 24 (9): 501–508. doi: 10.1089 / cap.2014.0013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Li J.-J., Li Z.-W., Wang S.-Z., și colab. Granula Ningdong: terapie complementară și alternativă în tratamentul tulburărilor de deficit de atenție / hiperactivitate. Psihofarmacologie . 2011; 216 (4): 501–509. doi: 10.1007 / s00213-011-2238-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Akhondzadeh S., Mohammadi MR, Momeni F. Passiflora incarnata în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii și adolescenți. Terapia . 2005; 2 (4): 609–614. doi: 10.1586 / 14750708.2.4.609. CrossRef ] Google Scholar ]
30. Trebatická J., Kopasová S., Hradečná Z. și colab. Tratamentul ADHD cu extract de scoarță de pin maritim francez, Pycnogenol® European Child and Adolescent Psychiatry . 2006; 15 (6): 329-335. doi: 10.1007 / s00787-006-0538-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Chovanová Z., Muchová J., Sivoňová M., și colab. Efectul extractului polifenolic, Pycnogenol®, asupra nivelului de 8-oxoguanină la copiii care suferă de tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Cercetări radicale gratuite . 2006; 40 (9): 1003-1010. doi: 10.1080 / 10715760600824902. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Weber W., Vander Stoep A., McCarty RL, Weiss NS, Biederman J., McClellan J. Hypericum perforatum (St John’s Wort) pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate la copii și adolescenți: un studiu controlat randomizat. Jurnalul Asociației Medicale Americane . 2008; 299 (22): 2633–2641. doi: 10.1001 / jama.299.22.2633. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Razlog R., Pellow J., alb SJ Un studiu pilot privind eficacitatea Valeriana officinalis tinctura mama si Valeriana officinalis 3X în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Health SA Gesondheid . 2012; 17 (1): 1–7. doi: 10.4102 / hsag.v17i1.603. CrossRef ] Google Scholar ]
34. Torrioli MG, Vernacotola S., Peruzzi L. și colab. O comparație multicentrică, paralelă, multicentrică a L-acetilcarnitinei cu placebo în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție la băieții cu sindromul X fragil. American Journal of Medical Genetica, partea A . 2008; 146 (7): 803–812. doi: 10.1002 / ajmg.a.32268. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Arnold LE, Amato A., Bozzolo H., și colab. Acetil-L-carnitină (ALC) în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu pilot cu mai multe site-uri, controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2007; 17 (6): 791–801. doi: 10.1089 / cap.2007.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Richardson AJ, Puri BK Un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, asupra efectelor suplimentării cu acizi grași foarte nesaturați asupra simptomelor legate de ADHD la copiii cu dificultăți specifice de învățare. Progresul în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică . 2002; 26 (2): 233–239. doi: 10.1016 / s0278-5846 (01) 00254-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Stevens L., Zhang W., Peck L. și colab. Suplimentare cu EFA la copii cu neatenție, hiperactivitate și alte comportamente perturbatoare. Lipide . 2003; 38 (10): 1007-1021. doi: 10.1007 / s11745-006-1155-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Sinn N., Bryan J. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați și micronutrienți asupra problemelor de învățare și comportament asociate cu ADHD-ul copilului. Jurnal de dezvoltare și comportament pediatric . 2007; 28 (2): 82–91. doi: 10.1097 / 01.DBP.0000267558.88457.a5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Sinn N., Bryan J., Wilson C. Efectele cognitive ale acizilor grași polinesaturați la copiii cu simptome de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu controlat randomizat. Prostaglandine, leucotriene și acizi grași esențiali . 2008; 78 (4-5): 311–326. doi: 10.1016 / j.plefa.2008.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Conacul I., Magen A., Keidar D. și colab. Efectul fosfatidilserinei care conține acizi grași Omega3 asupra simptomelor tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu dublu orb controlat cu placebo, urmat de o extensie cu etichetă deschisă. Psihiatrie europeană . 2012; 27 (5): 335–342. doi: 10.1016 / j.eurpsy.2011.05.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Raz R., Carasso RL, Yehuda S. Influența acizilor grași esențiali cu lanț scurt asupra copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2009; 19 (2): 167–177. doi: 10.1089 / cap.2008.070. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Voigt RG, Llorente AM, Jensen CL, Fraley JK, Berretta MC, Heird WC. Jurnalul de pediatrie . 2001; 139 (2): 189–196. doi: 10.1067 / mpd.2001.116050. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Hirayama S., Hamazaki T., Terasawa K. Efectul administrării alimentelor care conține acid docosahexaenoic asupra simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu dublu-orb controlat cu placebo. European Journal of Clinical Nutrition . 2004; 58 (3): 467–473. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1601830. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Konofal E., Lecendreux M., Deron J. și colab. Efectele suplimentării cu fier asupra tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii. Neurologie pediatrică . 2008; 38 (1): 20–26. doi: 10.1016 / j.pediatrneurol.2007.08.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Mousain-Bosc M., Roche M., Polge A., Pradal-Prat D., Rapin J., Bali J.-P. Îmbunătățirea tulburărilor neurobehaviorale la copii suplimentate cu magneziu-vitamina B6. I. Tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Cercetarea magneziului . 2006; 19 (1): 46–52. PubMed ] Google Scholar ]
46. Bilici M., Yıldırım F., Kandil S., și colab. Studiu dublu orb, controlat cu placebo al sulfatului de zinc în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Progresul în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică . 2004; 28 (1): 181–190. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2003.09.034. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Akhondzadeh S., Mohammadi M.-R., Khademi M. sulfat de zinc ca adjuvant al metilfenidatului pentru tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu dublu orb și randomizat [ISRCTN64132371] BMC Psychiatry . 2004; 4, articolul 9 doi: 10.1186 / 1471-244x-4-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Arnold LE, Disilvestro RA, Bozzolo D., și colab. Zincul pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: studiu pilot pilot dublu-orb controlat cu placebo singur și combinat cu amfetamina. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2011; 21 (1): 1–19. doi: 10.1089 / cap.2010.0073. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Lyon MR, Cline JC, De Zepetnek JT, Shan JJ, Pang P., Benishin C. Efectul combinației de plante din plante Panax quinquefolium și Ginkgo biloba asupra tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu pilot. Journal of Psychiatry & Neuroscience . 2001; 26 (3): 221–228. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Wang MJ, Wei H., Zhang Y. Observație clinică a lichidului oral Jingling combinat cu metilfenidat în tratamentul ADHD cu tulburare Tic tranzitorie. Medicina tradițională de brevet chinez 2011; 33 (9): 1638–1639. Academic Google ]
51. Ding G.-A., Yu G.-H., Chen S.-F. Evaluarea efectului tratamentului pentru sindromul hiperkinetic al copilăriei prin terapia combinată cu amestec de yizhi și ritalină. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi . 2002; 22 (4): 255–257. PubMed ] Google Scholar ]
52. Dvořáková M., Sivoňová M., Trebatická J., și colab. Efectul extractului polifenolic din scoarța de pin, Pycnogenol® asupra nivelului de glutation la copiii care suferă de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Redox Raport . 2006; 11 (4): 163–172. doi: 10.1179 / 135100006×116664. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Dvořáková M., Ježová D., Blažíček P., și colab. Catecolamine urinare la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): modularea printr-un extract polifenolic din scoarța de pin (Pycnogenol®) Neuroștiință nutritivă . 2007; 10 (3-4): 151-157. doi: 10.1080 / 09513590701565443. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Sarris J., Kean J., Schweitzer I., Lake J. Medicamente complementare (pe bază de plante și produse nutritive) în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): o revizuire sistematică a dovezilor. Terapii complementare în medicină . 2011; 19 (4): 216–227. doi: 10.1016 / j.ctim.2011.06.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Sarris J. sunătoare pentru tratamentul tulburărilor psihiatrice. Clinicile psihiatrice din America de Nord . 2013; 36 (1): 65–71. doi: 10.1016 / j.psc.2013.01.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Niederhofer H. sunătoare poate îmbunătăți unele simptome ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Cercetarea produsului natural . 2010; 24 (3): 203–205. doi: 10.1080 / 14786410802076259. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Knörle R. Extracte de Siderită scardica ca inhibitori de recaptare triplă a monoaminei. Journal of Neural Transmission . 2012; 119 (12): 1477–1482. doi: 10.1007 / s00702-012-0824-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Blum K., Chen AL, Braverman ER și colab. Tulburare de deficit de atenție-hiperactivitate și sindrom deficiență de recompensă. Jurnalul de boli și tratament neuropsihiatric . 2003; 4 (5): 893–918. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
59. Miroddi M., Calapai G., Navarra M., Minciullo PL, Gangemi S. Passiflora incarnata L.: etnofarmacologie, aplicare clinică, siguranță și evaluare a studiilor clinice. Revista de etnofarmacologie . 2013; 150 (3): 791–804. doi: 10.1016 / j.jep.2013.09.047. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Yoon SY, dela Peña IC, Shin CY și colab. Activitățile asociate convulsiei ale flavonelor Scutellaria sunt legate de structurile 5,7-dihidroxil. Revista Europeană de Farmacologie . 2011; 659 (2-3): 155–160. doi: 10.1016 / j.ejphar.2011.03.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. dela Peña IC, Yoon SY, Kim Y. și colab. 5,7-Dihidroxi-6-metoxi-4′-fenoxiflavona, un derivat al oroxilinei A îmbunătățește comportamentele de tip deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) la șobolani spontan hipertensivi. Revista Europeană de Farmacologie . 2013; 715 (1–3): 337–444. doi: 10.1016 / j.ejphar.2013.05.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Yoon SY, dela Peña I., Kim SM și colab. Oroxilina A îmbunătățește comportamentele asemănătoare tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la șobolanul hipertensiv spontan și inhibă recaptarea dopaminei in vitro. Arhivele cercetării farmaceutice . 2013; 36 (1): 134–140. doi: 10.1007 / s12272-013-0009-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Nam Y., Shin E.-J., Shin SW și colab. YY162 previne efectele secundare comportamentale ADHD și citotoxicitatea induse de Aroclor1254 prin semnalizarea interactivă între potențialul antioxidant, BDNF / TrkB, DAT și NET. Toxicologie alimentară și chimică . 2014; 65 : 280–292. doi: 10.1016 / j.fct.2013.12.046. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Dimpfel W. Clasificarea farmacologică a extractelor din plante prin comparație cu semnăturile EEG spectrale induse de medicamente sintetice la șobolan în mișcare liberă. Revista de etnofarmacologie . 2013; 149 (2): 583–589. doi: 10.1016 / j.jep.2013.07.029. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Panossian A., Wikman G., Sarris J. Rosenroot ( Rhodiola rosea ): utilizare tradițională, compoziție chimică, farmacologie și eficacitate clinică. Fitomedicină . 2010; 17 (7): 481–493. doi: 10.1016 / j.phymed.2010.02.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Ulbricht C., Chao W., Tanguay-Colucci S., și colab. Rhodiola ( Rhodiola spp.): O revizuire sistematică bazată pe dovezi prin colaborarea standard de cercetare naturală. Terapii alternative și complementare . 2011; 17 (2): 110–119. doi: 10.1089 / act.2011.17208. CrossRef ] Google Scholar ]
67. Olsson EMG, von Schéele B., Panossian AG Un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, în grup paralel, al extractului standardizat SHR-5 din rădăcinile Rhodiola rosea în tratamentul subiecților cu oboseală provocată de stres . Planta Medica . 2009; 75 (2): 105–112. doi: 10.1055 / s-0028-1088346. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Bystritsky A., Kerwin L., Feusner JD Un studiu pilot al Rhodiola rosea (Rhodax) pentru tulburarea de anxietate generalizată (GAD) Journal of Alternative and Complementary Medicine . 2008; 14 (2): 175–180. doi: 10.1089 / acm.2007.7117. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Darbinyan V., Aslanyan G., Amroyan E., Gabrielyan E., Malmström C., Panossian A. Studiul clinic al extractului de Rhodiola rosea L. SHR-5 în tratamentul depresiei ușoare până la moderate. Jurnalul nordic de psihiatrie . 2007; 61 (5): 343–348. doi: 10.1080 / 08039480701643290. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Chen QG, Zeng YS, Qu ZQ și colab. Efectele extractului de Rhodiola rosea asupra nivelului 5-HT, proliferarii celulare și cantității de neuroni la hipocampul cerebral al șobolanilor depresivi. Fitomedicină . 2009; 16 (9): 830–838. doi: 10.1016 / j.phymed.2009.03.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Hillhouse BJ, Ming DS, CJ franceză, Towers GHN Inhibitori ai esterazei acetilcolinei în Rhodiola rosea . Biologie farmaceutică . 2004; 42 (1): 68–72. doi: 10.1080 / 13880200490505636. CrossRef ] Google Scholar ]
72. Joshi K., Lad S., Kale M., și colab. Suplimentarea cu ulei de in și vitamina C îmbunătățește rezultatul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Prostaglandine Leucotriene și acizi grași esențiali . 2006; 74 (1): 17–21. doi: 10.1016 / j.plefa.2005.10.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Joseph N., Zhang-James Y., Perl A., Faraone SV Stresul oxidativ și ADHD: o meta-analiză. Jurnalul tulburărilor de atenție . 2015; 19 (11): 915–924. doi: 10.1177 / 1087054713510354. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Sen CK, Khanna S., Rink C., Roy S. Tocotrienols: fața emergentă a vitaminei naturale E. Vitamine și hormoni . 2007; 76 : 203–261. doi: 10.1016 / s0083-6729 (07) 76008-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Burgess JR, Stevens L., Zhang W., Peck L. Acizi grași polinesaturați cu catenă lungă la copii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. The American Journal of Clinical Nutrition . 2000; 71 (1, supliment): 327S – 330S. PubMed ] Google Scholar ]
76. Rucklidge JJ, Kaplan BJ Tratamentul cu micronutrienți cu spectru larg pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: justificare și dovezi până în prezent. Droguri CNS . 2014; 28 (9): 775–785. doi: 10.1007 / s40263-014-0190-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. Arnold LE Alternative de tratament pentru tulburarea de deficit-atenție / hiperactivitate (ADHD) Jurnalul tulburărilor de atenție . 1999; 3 (1): 30–48. doi: 10.1177 / 108705479900300103. CrossRef ] Google Scholar ]
78. Rucklidge JJ, Johnstone J., Kaplan BJ Abordări de suplimentare a substanțelor nutritive în tratamentul ADHD. Revizuirea experților în domeniul neuroterapiei . 2009; 9 (4): 461–476. doi: 10.1586 / ern.09.7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Starobrat-Hermelin B., Kozielec T. Efectele suplimentării fiziologice de magneziu asupra hiperactivității la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Răspuns pozitiv la testul de încărcare orală cu magneziu. Cercetarea magneziului . 1997; 10 (2): 149-156. PubMed ] Google Scholar ]
80. Gordon HA, Rucklidge JJ, Blampied NM, Johnstone JM Reducerea simptomelor semnificative din punct de vedere clinic la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate tratate cu micronutrienți: un studiu de proiectare a inversării cu marcaj deschis. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2015; 25 (10): 783–798. doi: 10.1089 / cap.2015.0105. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Lardner AL Efecte neurobiologice ale teanului constituent al ceaiului verde și rolul potențial al acestuia în tratamentul afecțiunilor psihiatrice și neurodegenerative. Neuroștiință nutrițională . 2014; 17 (4): 145–155. doi: 10.1179 / 1476830513Y.0000000079. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Bloch MH, Qawasmi A. Suplimente de acizi grași Omega-3 pentru tratamentul copiilor cu simptomatologie tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: revizuire sistematică și meta-analiză. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry . 2011; 50 (10): 991–1000. doi: 10.1016 / j.jaac.2011.06.008. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Sorgi PJ, Hallowell EM, Hutchins HL, Sears B. Efectele unui studiu pilot cu etichetă deschisă cu EPA / DHA în doză mare se concentrează asupra fosfolipidelor plasmatice și comportamentului la copiii cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Jurnalul de nutriție . 2007; 6, articolul 16 doi: 10.1186 / 1475-2891-6-16. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Raz R., Gabis L. Acizii grași esențiali și tulburarea de deficit de atenție-hiperactivitate: o revizuire sistematică. Medicină pentru dezvoltare și neurologie pentru copii . 2009; 51 (8): 580–592. doi: 10.1111 / j.1469-8749.2009.03351.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Milte CM, Parletta N., Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PRC Acizi eicosapentaenoici și docosahexaenoici, cogniție și comportament la copii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu controlat randomizat. Nutriție . 2012; 28 (6): 670–677. doi: 10.1016 / j.nut.2011.12.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Gillies D., Sinn JK, Lad SS, Leach MJ, Ross MJ Acizi grași polinesaturați (PUFA) pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la copii și adolescenți. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice . 2012; 7 CD007986 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
87. EJ Sonuga-Barke, Brandeis D., Cortese S., și colab. Intervenții nefarmacologice pentru ADHD: revizuire sistematică și meta-analize ale studiilor controlate aleatorizate ale tratamentelor dietetice și psihologice. Revista americană de psihiatrie . 2013; 170 (3): 275–289. doi: 10.1176 / appi.ajp.2012.12070991. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Jensen PS, Hinshaw SP, Swanson JM și colab. Rezultatele studiului NIMH pentru tratamentul multimodal al ADHD (MTA): implicații și aplicații pentru furnizorii de îngrijiri primare. Revista de dezvoltare și comportament pediatrie . 2001; 22 (1): 60–73. doi: 10.1097 / 00004703-200102000-00008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. Hinshaw SP, Arnold LE Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție, tratament multimodal și rezultat longitudinal: dovezi, paradox și provocare. Wiley Recenzii interdisciplinare: Știința cognitivă . 2015; 6 (1): 39–52. doi: 10.1002 / wcs.1324. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la plasticitatea neurală sunt furnizate aici prin amabilitatea Hindawi Limited

CUM SĂ ÎMBUNĂTĂȚIM EFECTELE ANTICANCER ale VITAMINEI D

D

Vitamina D vă poate reduce riscul de cancer și, prin urmare, este esențial să ingerați cantitatea corectă, forma corectă și să o consumați cu substanțe nutritive care sporesc absorbția și efectele acesteia (1).

Cât de multă vitamină D trebuie să completați?

Trebuie să obțineți un test de sânge pentru a vă determina concentrațiile serice de 25 (OH) D. Majoritatea persoanelor din latitudinile nordice vor fi deficitare din cauza expunerii mai reduse la lumina soarelui, în special în timpul primăverii și iarna. arderile solare trebuie evitate pentru a preveni cancerul de piele.

Ce formă să utilizați?

Vitamina D3 crește concentrația totală de 25 (OH) D mai eficient decât vitamina D2 (2).

Factorii care sporesc absorbția, efectele benefice și efectele secundare mai mici

Este important să consumați suficientă vitamină K2 pentru a preveni calcificarea arterială (3). Vitamina D ar putea induce o deficiență a vitaminei K (4), deci aveți nevoie de ambele vitamine. De asemenea, este important să aveți suficientă vitamină D, deoarece deficitul de vitamina D este un factor de risc independent pentru evenimente cardiovasculare incidente și mortalitate de toate cauzele , conform mai multor studii prospective mari. branzeturile elvetiene Emmental, Gouda, Edam și Jarlsberg sunt surse bune de vitamină K2 dar exista si alte surse. Rețineți că vitamina K2 are, de asemenea, efecte puternice împotriva cancerului.

Vitamina D3 este cel mai bine absorbit cu grăsime, iar un studiu recent arată că aveți nevoie de o masă cu o grăsime de 30% pentru a obține o absorbție mai bună (OMEGA 3 -lei peste krill in avocado nuci samburi seminte pt cei cu cancer)(5).

Magneziul este important în metabolismul vitaminei D și contribuie la menținerea statusului vitaminei D (6). Surse bune de magneziu includ fasole neagră, fasole marină, fasole verde, migdale, căpșuni, paste întregi de grâu și pâine și ciocolată!

Vitamina D este greu de obținut din alimente, deși somonul sălbatic se numără printre sursele care au cele mai mari cantități(si are si omega 3!) Vitamina D este esențială pentru un corp și o minte sănătoasă. Ajută sistemul imunitar să funcționeze corect, ajută la prevenirea gripei și poate ajuta la scăderea riscului de cancer.. Majoritatea oamenilor vor avea nevoie de 1000IU până la 2000UU pe zi, dar bolnavii cancer vor avea nevoie de minim 10.000 ui zilnic.testati nivelul și apoi suplimentati corespunzător.

Referințe

1. Garland CF, Garland FC, Gorham ED, și colab. Rolul vitaminei D în prevenirea cancerului. Jurnalul American de Sanatate Publica . 2006; 96 (2): 252-261. doi: 10.2105 / AJPH.2004.045260.

2. Lehmann U, Hirche F, Stangl GI, Hinz K, Westphal S, Dierkes J. Biodisponibilitatea vitaminei D (2) și D (3) la voluntari sănătoși, un studiu randomizat controlat cu placebo. J Clin Endocrinol Metab . 2013; 98: 4339-4345.

3. El Asmar MS, Naoum JJ, Arbid EJ. Proteinele dependente de vitamina K și rolul vitaminei K2 în modularea calcificării vasculare: o revizuire. Oman Medical Journal. 2014; 29 (3): 172-177. doi: 10.5001 / omj.2014.44.

4. Masterjohn C. Vitamina D toxicitate redefinite: vitamina K și mecanismul molecular. Med Ipoteze. 2007; 68: 1026-1034.

5. Dawson-Hughes B. Harris SS, Lichtenstein AH, Dolnikowski G, Palermo NJ, Rasmussen H. Grăsimile dietetice măresc absorbția de vitamina d-3 . J. Acad. Nutr.Dietă. 2015; 115: 225-230.

6. Zittermann A. Deficitul de magneziu? Cauza neglijată a statutului scăzut de vitamina D? BMC Medicine . 2013; 11: 229. doi: 10.1186 / 1741-7015-11-229.

Dacă ați găsit acest articol util, pot să vă cer să vă placă și să îl distribuiți altora?Lasă-mă să-ți cunosc gândurile tale despre acest articol. Mulțumiri!

 

https://www.anticancer.ca/2015/10/how-to-improve-the-anti-cancer-effects-of-vitamin-d.html