Arhive etichetă | medicină integrativă

Abordări de medicină integrantă pediatrică pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD)

Abstract

Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) este cea mai frecventă tulburare neuropsihiatrică la copii și crește în prevalență. De asemenea, a existat o creștere conexă a prescrierii medicamentelor stimulante, în ciuda unor controverse privind faptul că medicația ADHD face o diferență de durată în performanța școlară sau în realizarea lor. Familiile care sunt îngrijorare cu privire la efectele secundare și cu preocupări pentru eficacitatea medicației urmăresc medicamentul integrator ca o alternativă sau adjuvant la abordările de tratament comportamental farmacologic și cognitiv. Medicina integratoră include medicamente bazate pe dovezi, atât convenționale, cât și terapii complementare și alternative, pentru a oferi îngrijiri personalizate pacientului, subliniind dieta, nutrienții, sănătatea intestinelor și influențele de mediu ca mijloc de a reduce simptomele asociate cu tulburări cronice. Practicanții de medicină integrată pediatrică cresc în număr în întreaga SUA din cauza îmbunătățirii rezultatelor sănătății pacientului. Cu toate acestea, finanțarea limitată și proiectarea slabă a cercetării interferează cu abordările generalizabile ale tratamentului care utilizează medicamente integrative. Utilizarea desenelor de cercetare destinate inițial medicamentelor și procedurilor nu sunt adecvate pentru multe abordări ale medicinii integrative. Acest articol servește pentru a evidenția abordările medicamentelor integrative utilizate astăzi pentru copiii cu ADHD, incluzând terapii dietetice, suplimente nutritive, igienă a mediului și neurofeedback.

1. Introducere

Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) este caracterizată ca o afecțiune psihiatrică a impulsivității, neatenției și hiperactivității crescute [ 1 ]. ADHD este cea mai frecventă tulburare de neurodezvoltare la copii, afectând aproximativ 11% dintre copiii între 4 și 17 ani din Statele Unite. Creșterea gradului de conștientizare a publicului și escaladarea factorilor de risc incitant au fost însoțite de o rată crescută de diagnostic ADHD, împreună cu o creștere a consumului de medicamente [ 2 ]. Etiopatogeneza definitivă a ADHD rămâne evazivă datorită naturii sale complexe, multifactoriale. ADHD are influențe genetice și de mediu puternice [ 3 ]. Cu toate acestea, prevalența crescută a ADHD este probabil datorată geneticii, ci mai degrabă acestor factori de mediu. Starea nutrițională, stresul oxidativ, neurotransmițătorul și disregularea endocrină, anomalii neurologice în rețeaua ganglionilor fronto-striatali și bazali, istoricul traumelor fizice și emoționale și toxicitatea mediului au fost implicate în ADHD [ 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 ]. Pentru a identifica cel mai adecvat tratament, furnizorii de servicii medicale ar trebui să identifice acești factori de risc printr-o evaluare detaliată a copilului cu ADHD.

Este crucial ca copiii cu ADHD să fie tratați în mod corespunzător, deoarece pot dezvolta o deficiență psihosocială, educațională și neuropsihologică semnificativă [ 10 ]. De asemenea, sunt expuși riscului de a nu-și atinge potențialul cel mai mare în educație și ocuparea forței de muncă ca adulți [ 11 ]. Terapia comportamentală și medicamentele sunt centrale în managementul ADHD, ducând la îmbunătățiri mai mari ale performanței academice, reducerea problemelor de comportament și satisfacția parentală mai mare [ 12 , 13 ]. Accesul limitat la profesioniștii din domeniul sănătății mintale interferează cu utilitatea terapiei psihosociale. Doar o treime din tinerii tratați cu ADHD au primit atât terapie psihosocială cât și medicamente, iar mai puțin de 10% au primit intervenții psihosociale singure [ 14 ]. Copiii cu ADHD prezintă, de asemenea, mai multe tulburări comorbide, ceea ce duce la reducerea răspunsului la tratament.

Medicamentele pentru ADHD sunt asociate cu propriul set de probleme. Douăzeci până la 35% dintre pacienții cu ADHD nu răspund la medicamente. În plus, medicamentele au efecte adverse semnificative cu cele mai frecvente efecte secundare, inclusiv debutul întârziat al somnului și scăderea apetitului, ambele cunoscute pentru a potența simptomele ADHD. Aceasta duce la întreruperea medicației ca urmare a efectelor secundare și a percepției părinților că medicamentul este ineficient; un alt factor în încetarea medicamentelor este sarcina costurilor pentru familii15 , 16 ]. Astfel, familiile caută diferite abordări ale tratamentului, inclusiv terapii complementare și alternative (CAM).

Studiul național de interviu pentru sănătate din 2007 a descoperit că aproximativ 12 la sută dintre copiii din Statele Unite au folosit sau li s-a administrat o terapie CAM [ 17 ]. Peste 50% dintre copiii cu ADHD au fost raportați să utilizeze terapii cu CAM, dar doar 11% dintre părinți discută terapii CAM cu medicul copilului lor [ 18 ]. Deoarece medicii sunt reticenți să încorporeze terapiile CAM, deoarece pun sub semnul întrebării eficacitatea lor științifică, există o continuă nevoie de cercetare și educare a acestor terapii CAM. Există un set de pediatri care utilizează atât terapiile convenționale cât și cele CAM, un domeniu cunoscut sub numele de medicină integrativă, pentru a îmbunătăți rezultatele la copiii cu ADHD. Medicina integratoră include medicamente bazate pe dovezi, atât terapeutice convenționale, cât și complementare și alternative, pentru a oferi îngrijiri personalizate pacientului, subliniind dieta, nutrienții, sănătatea intestinelor și influențele de mediu ca mijloc de diminuare a simptomelor asociate cu tulburări cronice. Medicina integrantă pediatrică (PIM) este o subspecialitate destul de nouă și este definită ca o practică centrată pe relație, care utilizează cele mai bune dovezi în abordări terapeutice pentru a obține o sănătate optimă pentru copii [ 19 ]. Această revizuire este concepută pentru a educa profesioniștii din domeniul sănătății pe o abordare PIM a ADHD pentru a ajuta la inițierea discuțiilor privind utilizarea CAM cu pacienții și familiile.

2. Dieta

Ceea ce mănâncă copiii are un efect profund asupra sănătății lor. Deși controversat, s-a sugerat că terapiile dietetice joacă un rol major în ADHD și ar trebui luate în considerare în evaluarea și managementul copiilor cu ADHD20 , 21 , 22 ]. Deficiențele nutriționale din dieta „occidentală”, nesiguranța alimentară, aditivii și coloranții alimentari artificiali și sensibilitățile și alergiile alimentare au fost implicate în ADHD23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28 ]. Majoritatea cercetărilor legate de constituenții alimentari s-au concentrat pe dietele de eliminare restricționată (RED), restricția de zahăr și dietele de excludere a culorilor alimentare artificiale în tratamentul ADHD. O revizuire a cercetării a identificat că constituenții alimentari pot agrava în mod semnificativ simptomele ADHD în 17 din 23 de studii controlate29 ]. Deoarece stresul oxidativ sau inflamația este un factor de risc de bază în ADHD, modularea inflamației sistemice prin nutriție poate avea potențial în scăderea simptomelor tinereții cu ADHD [ 30 ]. O dietă occidentală bogată în acizi grași omega-6, aport de sodiu și zahăr poate induce inflamație, promovând reglarea celulelor TH17 pro-inflamatorii, citokine și IL-1031 ].

2.1. Dieta de Eliminare Restrânsă (RED)

Deși aderența este dificilă și consumă timp, RED s-a dovedit că beneficiază copiii cu ADHD. Impactul nutriției la copiii cu ADHD (INCA) a fost un studiu de cercetare crossover dublu-orb, care a arătat sanatatea copiilor cu vârsta cuprinsă între 4 și 8 ani îmbunătățindu-se pe scala prescurtată prescurtată cu 11,6, după ce au fost plasati pe un RED adaptat timp de cinci săptămâni [ 26 ] . Mai mult, 63% dintre copii au recidivat cu simptome ADHD după o provocare alimentară. Studiul INCA a descoperit că nivelurile de sânge de IgG nu s-au corelat cu simptomele ADHD. Acest studiu a fost bine conceput cu o metodologie bună, dimensiunea mare a eșantionului și corelarea cu testele de sânge cu antigen alimentar IgG. În plus, dietele au fost special adaptate fiecărui participant, ceea ce a contribuit la îmbunătățirea aderenței [ 26 ]. Datorită reapariției simptomelor de ADHD după o RED de cinci săptămâni, mai multe studii de cercetare trebuie să investigheze cât timp trebuie să rămână copiii cu ADHD pentru a preveni reapariția simptomelor în timpul unei provocări alimentare. Unele articole de revizuire care evaluează RED pentru tratarea ADHD au discutat despre faptul că dieta poate influența doar unele aspecte ale ADHD, cum ar fi comportamentul și că ar trebui să fie făcută doar în câteva și pentru o perioadă scurtă de timp de 2-3 săptămâni [ 20 ]. Cu toate acestea, anticorpii au un timp de înjumătățire plasmatică între 22–96 zile și se poate observa o îmbunătățire a simptomelor cu un RED de trei luni [ 32 ]. După aproximativ 3–6 luni, acei copii care prezintă îmbunătățiri ale comportamentului și o scădere a simptomelor de ADHD pe RED ar trebui să introducă un aliment la rând, la una până la două săptămâni, până când sunt identificate alimente sau produse alimentare.

2.2. Dieta alimentară de tip junk food -cola mcdonalds pizza etc

Medicii PIM încep cu alimente întregi, dieta neprocesată pentru copiii cu ADHD [ 33 ]. Copiii cu simptome de ADHD prezintă un risc crescut de a deveni obezi la adolescență, iar acest lucru este corelat cu alegeri alimentare slabe și inactivitate fizică [ 34 ]. Copiii sunt expuși astăzi la publicitate agresivă pentru alimente extrem de procesate și cu zahăr, influențându-și comportamentele alimentare. [ 35 ] La copiii cu ADHD a fost studiată o dietă bogată în alimente prelucrate și zahăr, cunoscută și sub denumirea de „junk food”, deși foarte puține dovezi au demonstrat asociații. Un studiu a demonstrat o asociere modestă între copiii care au mâncat alimente cu junk și simptome de hiperactivitate, dar atenuate după ajustarea pentru confundatori [ 36 ]. În două studii de cercetare separate, zaharoza a fost asociată cu o creștere a activității motorii și s-a arătat că reduce atenția la copiii cu ADHD, dar nu și la copiii normali [ 37 , 38 ]. Au existat puține dovezi care să sprijine o asociere între aportul de zahăr și problemele de comportament [ 38 , 39 ]. Aceste studii de cercetare nu au găsit nicio asociere cu privire la consumul de zahăr și ADHD, dar nu pot exclude un efect mic asupra subseturilor de copii cu ADHD [ 38 , 39 ]. În plus, aceste studii de cercetare au folosit îndulcitori artificiali ca grup placebo. Acest lucru poate confunda rezultatele, deoarece îndulcitorii artificiali au fost implicați în disfuncția neuropsihiatrică [ 40 , 41 ]. Aceste câteva studii de cercetare au evaluat, de asemenea, răspunsul la efectele acute ale consumului de zahăr, dar nu au evaluat efectele cronice. Cercetările ulterioare ar trebui să evalueze nu doar consumul de zaharoză, ci și consumul excesiv și cronic de carbohidrați și efectul său asupra simptomologiei ADHD, deoarece furnizorii raportează îmbunătățiri ale comportamentului cu o dietă alimentară integrală(alimente intregi neprocesate).

3. Tulburări legate de gluten

S-au implementat diete fără gluten pentru copiii cu tulburări neuropsihiatrice, inclusiv autism și ADHD [ 7 ]. Tulburările legate de gluten, cum ar fi boala celiacă (CD) și sensibilitatea la gluten, pot fi asociate cu ADHD. CD duce la distrugerea vilozelor intestinale autoimune declanșate de gluten la persoanele sensibile genetic. Sensibilitatea la gluten non-celiacă (NCGS) este o afecțiune în care ingestia de gluten duce la manifestări morfologice sau simptomatice, în ciuda absenței CD. NCGS și CD sunt declanșate de ingestia de gluten, sau mai precis de gliadina, componentele proteice ale grâului, secarului și orzului. Expunerea are ca rezultat un grad variabil de afectare intestinală care poate induce permeabilitatea intestinală, rezultând manifestări extra-intestinale. Aceste simptome extra-intestinale se pot masca ca tulburări de comportament și psihiatrice.

În anii 1950 și 1960, medicii au început să raporteze simptome neurologice și psihotice la pacienții cu CD [ 42 ]. Au apărut dovezi care arată că indivizii cu tulburări legate de gluten, precum CD și NCGS, au tulburări neurologice, psihiatrice și de dispoziție [ 43 , 44 , 45 ]. Dietele fără gluten sunt acceptate pe scară largă în Statele Unite [ 46 ]. Mai mult, evitarea glutenului este frecventă în rândul copiilor non-CD care prezintă simptome comportamentale și gastrointestinale nespecifice [ 47 ]. Cu toate acestea, există puține studii de cercetare efectuate special în ceea ce privește glutenul și asocierea acestuia cu ADHD. Dr. Helmut Neiderhofer, MD, PhD și Dr. Klaus Pittschieler, MD, a demonstrat o prevalență crescută de CD la pacienții cu ADHD și, de asemenea, a remarcat simptomele îmbunătățite ale ADHD după implementarea dietei fără gluten la copiii cu CD [ 48 , 49 ]. S-a constatat că neatenția este asociată la copiii cu CD comparativ cu copiii sănătoși, deși un studiu conflictual realizat de Gungor și colab. nu a arătat nicio asociere între CD și ADHD [ 48 , 50 , 51 ]. Cu toate acestea, rămâne totuși că retragerea glutenului în afecțiunile neuropsihiatrice duce la îmbunătățirea stării de spirit, a concentrării și a atenției, precum și la o scădere a comportamentelor perturbatoare [ 52 , 53 ].

Mecanismul de acțiune din spatele efectului glutenului asupra simptomelor neuropsihiatrice este încă neconcludent, dar dereglarea imunității gastro-intestinale poate duce la o regregare cronică imunitară pro-inflamatorie. Această inflamație cronică poate fi una dintre legăturile care stau la baza dezvoltării ADHD [ 7 , 30 ]. De asemenea, este ipotezată că glutenul poate induce inflamație gastrointestinală, limitând astfel absorbția de nutrienți și perturbând metabolismul neurotransmițătorilor [ 54 ].

În ciuda probelor contradictorii de CD și asocierea acestuia cu ADHD, clinicienii ar trebui să se concentreze pe o gamă largă de simptome atunci când evaluează copiii cu ADHD, inclusiv simptome gastrointestinale și neuropsihiatrice pentru a exclude CD sau NCGS ca o afecțiune exacerbatoare. Depistarea și diagnosticarea CD și NCGS rămâne o provocare. Un studiu de cercetare a evaluat utilitatea screeningului pentru CD când copiii au prezentat simptome comune CD (de exemplu, apetit slab, dureri de stomac, greață, balonare, oboseală, scaune dure, scaune libere și intoleranță la lactoză) [ 55 ]. Rezultatele studiului au arătat că copiii de screening pe baza acestor simptome nu au făcut discriminări între copiii nediagnosticați cu simptome asociate cu CD și copii asimptomatici cu CD. Determinarea NCGS este dificilă din cauza lipsei consensului asupra biomarkerilor specifici, spre deosebire de CD. Efectele pozitive după retragerea glutenului și revenirea simptomelor cu provocare de gluten sunt principalele criterii de diagnostic [ 56 , 57 , 58 ]. La majoritatea pacienților cu CD și NCGS, simptomele gastrointestinale și extra-intestinale se vor inversa pe o dietă fără gluten [ 59 ].

Dacă se ia decizia de a alege o dietă fără gluten, aceasta ar trebui să fie pusă în aplicare de o echipă de profesioniști din domeniul sănătății, inclusiv un dietetician instruit, deoarece este ușor de înlocuit produsele care conțin grâu / gluten cu produse fără gluten cu conținut ridicat de carbohidrați rafinați. , dar săracă în fibre și nutrienți. Și dacă o dietă fără gluten nu este o potrivire bună, este ideală o alimentație întreagă bogată în alimente proaspete neprocesate. Majoritatea pacienților cu ADHD ar beneficia de o dietă alimentară integrală.

4. Micronutrienți

Valoarea nutriției devine din ce în ce mai recunoscută ca mijloc de obținere a unei sănătăți optime, deoarece alimentația săracă și aportul nutrițional sunt implicate în tulburările cronice [ 60 ]. Cele mai multe studii în ADHD și nutrienți s-au concentrat pe acizii grași polinesaturați și câteva minerale, inclusiv magneziu, zinc și fier. Cu toate acestea, există mult mai mulți micronutrienți decât cei care au fost studiați cu predilecție. Micronutrienții sunt folosiți ca cofactori în reacțiile enzimatice și joacă un rol important în metabolism, neurotransmisie, funcție cognitivă, funcție imunitară și detoxifiere [ 61 , 62 ]. În loc să se uite la doar câțiva micronutrienți, se poate face un panou de nutrienți cuprinzător, dar concentrat pentru acei copii care au eșuat în abordările convenționale de tratament sau pentru acele familii care explorează alte opțiuni în afară de medicamente. Un panou cuprinzător de micronutrienți poate include vitamine, minerale, acizi grași și aminoacizi, deoarece calitatea furnizării noastre de nutrienți din alimente a scăzut [ 63 ].

4.1. Zinc

Zincul este cunoscut pentru a juca un rol în tulburările neuropsihiatrice și este un micronutrient recunoscut ca participant la metabolism relevant pentru neurotransmițători, hormoni, nutrienți și funcția imunitară [ 64 , 65 ]. De asemenea, contribuie la structura și funcția creierului, formând căi neuronale care afectează neurotransmisia [ 66 ]. Deficiența de zinc poate avea astfel un impact semnificativ asupra atenției, activității motorii, cogniției și comportamentului. Aproximativ 12% -66% din populația lumii este expusă riscului de deficiență de zinc și se observă în special la copiii cu ADHD care sunt vulnerabili la statutul slab de zinc [ 67 , 68 ]. Deși o revizuire Cochrane a 13 studii randomizate nu a demonstrat un efect pozitiv al suplimentării de zinc asupra dezvoltării mentale și motorii, au existat mai multe articole de revizuire care discută îmbunătățiri pozitive ale simptomelor ADHD cu suplimentarea zincului69 , 70 , 71 ]. Au existat trei studii controlate randomizate pozitive privind suplimentarea cu zinc față de placebo la copiii cu ADHD. Bilici și colab . a demonstrat că zincul a scăzut activitatea motorie și a îmbunătățit impulsivitatea, dar nu a crescut atenția [ 72 ]. Akhondzadeh’s și colab . a prezentat o îmbunătățire a scorurilor totale de ADHD cu adăugarea de zinc elementar 13 mg / zi la metilfenidat 1 mg / kg / zi față de placebo și metilfenidat73 ]. Într-un studiu realizat de Arnold și colegii săi, copiii cu suplimente de zinc au fost capabili să reducă doza de amfetamină, deși zincul nu a îmbunătățit neatenția sau alte simptome de ADHD mai mult decât placebo [ 74 ]. Există un sprijin încurajator pentru suplimentarea zincului într-un subset de copii cu ADHD, în funcție de simptome și dacă este utilizat în combinație cu stimulanți.

4.2. Fier

Starea de fier este evaluată în mod obișnuit la copiii cu tulburări neuropsihiatrice, probabil datorită rolului său de cofactor în metabolismul neurotransmițătorului monoaminergic [ 75 ]. Cercetările au sugerat că starea fierului ar trebui investigată pentru a optimiza rezultatele tratamentului cu medicamente stimulante [ 76 ]. Odată cu prevalența tulburărilor de somn în ADHD, Cortese și colegii au descoperit că nivelurile serice de feritină sub 45 microg / L pot oferi dovezi pentru a suplimenta fierul la copiii cu tulburări de somn77 ]. Există unele asocieri semnificative și nesemnificative între nivelurile de feritină serică și simptomele ADHD, dar majoritatea acestor studii s-au concentrat pe nivelurile de feritină serică fără alți indici de fier. Deoarece inflamația și stresul oxidativ au fost implicate în etiopatogeneza ADHD, feritina serică este un marker inflamator atunci când este crescută, ceea ce poate complica evaluarea acesteia. În plus, excesul de inflamație și nivelurile scăzute de glutation, detoxifiantul și antioxidantul principal al corpului, pot duce la o regregare a fierului [ 78 ]. Poate merita apoi să evaluați un număr complet de sânge cu feritină diferențială și serică cu panou de fier pentru a ajuta la gestionarea administrării la copiii cu ADHD, în special atunci când sunt asociați cu simptome mai complexe, inclusiv tulburări de somn.

4.3. Vitamina B6

Vitamina B6 insuficientă, cunoscută și sub denumirea de piridoxină sau piridoxal-5-fosfat, afectează metabolismul acizilor grași polinesaturați, sinteza hemoglobinei și neurotransmisiei [ 62 ]. Ulterior s-a descoperit că piridoxina este un cofactor în metabolismul neurotransmițătorului incluzând serotonină, glutamat / GABA și dopamină. Deoarece piridoxina are un efect pozitiv asupra copiilor cu ADHD, se recomandă suplimentarea pentru a regla și normaliza comportamentele ADHD [ 79 ]. De fapt, un medicament farmaceutic, metadoxina, este o sare cu pereți ionici de piridoxină care s-a dovedit a îmbunătăți simptomele neatentive, dar studiată doar la populația adultă cu ADHD [ 80 ]. Prin reglarea neurotransmisiei, vitamina B6 poate îmbunătăți funcția executivă și simptomele ADHD. Vitamina B6 este în general sigură fără efecte secundare grave și trebuie luată în considerare la evaluarea copiilor cu ADHD.

4.4. Magneziu

Magneziul este al patrulea mineral cel mai abundent și este implicat ca cofactor în peste 300 de reacții enzimatice din organism, incluzând acidul gras, glucoza și metabolismul energetic [ 62 ]. Unele dintre aceste procese metabolice joacă un rol vital în funcția neuronală și în metabolismul neurotransmițătorilor [ 81 ]. Unii investigatori au propus suplimentarea cu magneziu este avantajoasă pentru simptomele ADHD33 , 82 , 83 , 84 ]. Magneziul acționează ca un neuroprotectant din neurotransmițătorii excitatori excesivi, cum ar fi glutamatul [ 85 ]. Câteva studii au descoperit magneziu cu eritrocit sau RBC (globule roșii) la copii cu ADHD [ 68 , 82 , 84 , 86 ]. Deși o revizuire sistematică a terapiei cu magneziu pentru tratarea ADHD nu a arătat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor, majoritatea acestor studii au avut limitări metodologice, inclusiv multe care nu erau studii clinice controlate aleatoriu dublu-orb, iar magneziul a fost măsurat necorespunzător [ 87 ]. Prin urmare, magneziul RBC, un biomarker sensibil pentru deficiența de magneziu, ar trebui să fie încorporat în studiile clinice viitoare și poate fi important în pregătirea copiilor cu ADHD. Suplimentarea adecvată de magneziu poate fi un adjuvant util pentru copii la medicația stimulantă.

4.5. Acizi grași polinesaturați

Tulburarea acidului gras polinesaturat (PUFAs) a fost de asemenea implicată în ADHD, deoarece sunt necesare pentru fluiditatea membranei celulelor nervoase și funcția neuronală pentru a sprijini neurotransmisia. Cu toate acestea, dieta tipică americană conține un dezechilibru de omega-6 până la omega-3 PUFA. Un raport ridicat de Omega-6 la Omega-3 este implicat în inflamație [ 88 , 89 ]. Acizii grași Omega-6 derivați din uleiul de canola, uleiul de porumb, uleiul de soia și alte grăsimi vegetale sunt de natură inflamatorie, deoarece metabolizează în aval în acidul arahidonic. Acidul arahidonic produce ulterior prostaglandine și leucotriene inflamatorii. Acidul gamma-linolenic, un acid gras n-6, este excepția de la regula care s-a dovedit a fi antiinflamatoare în natură [ 90 ]. Limitarea alimentelor la restaurant și la preluare este de asemenea importantă în echilibrarea PUFA pentru a reduce grăsimile inflamatorii omega-6 din cauza prevalenței în utilizare și a tendinței de deteriorare a grăsimilor în condițiile de gătit cu căldură ridicată.

Acizii grași Omega-3, care se găsesc în semințele de in, semințele de chia și peștele gras, metabolizează în aval până la prostaglandine antiinflamatoare și leucotriene [ 89 , 91 ]. Odată cu creșterea prevalenței peștilor de fermă, există mai puțini omega-3 decât se găsesc în omologii sălbatici [ 92 ]. Dr. Susan Carlson, doctor și echipa ei au descoperit că DHA, un acid gras n-3, este esențial în dezvoltarea neurocognitivă a copiilor. Cercetările ei sugerează că DHA ar trebui suplimentată pe parcursul ciclului de viață, datorită importanței sale în afecțiunile neuropsihiatrice [ 93 ].

Practicanții, incluzând dietiștii, pot ajuta ghidarea familiilor copiilor cu ADHD să crească porțiuni echilibrate de grăsimi sănătoase și să scadă grăsimile inflamatorii. Întrucât cercetările au identificat markeri inflamatori crescători la copii și adolescenți cu ADHD, menținerea unui raport sănătos omega-6 la omega-3 cu o dietă care conține echilibre sănătoase de PUFA, grăsimi saturate și fosfolipide poate fi o abordare promițătoare a medicamentelor integrative pentru tratamentul ADHD [ 94 ].

Cu toate acestea, unele rapoarte care utilizează studiile controlate randomizate controlate cu placebo (ECT) care evaluează eficacitatea PUFAs în tratarea ADHD diferă în concluzii [ 95 , 96 , 97 , 98 , 99 ]. Studiile de cercetare care folosesc PUFA pentru ADHD care nu au atins o semnificație statistică se pot datora probabil diferitelor combinații, doze și frecvență ale amestecurilor PUFA (raporturi ALA / LA / EPA / DHA / GLA), pe lângă utilizarea unui placebo cu proprietăți nutritive , cum ar fi uleiul de măsline și vitamina C [ 97 , 98 , 99 , 100 ]. Revizuirea Cochrane a demonstrat că un subgrup de copii cu ADHD a demonstrat îmbunătățiri cu EPA, DHA și o cantitate mică de GLA [ 101 ]. O meta-analiză a demonstrat, de asemenea, o mărime a efectului de 0,31 pentru suplimentele de acizi grași omega-3 [ 95 ]. În comparație cu metilfenidatul cu o mărime a efectului de 0,78, acizii grași Omega-3 ca un singur supliment sunt aproximativ 40% la fel de eficienți ca metilfenidatul [ 95 , 102 ]. De asemenea, majoritatea acestor studii nu au evaluat fosfolipidele, cum ar fi fosfatidilcolina, esențiale în neurodezvoltare și s-a dovedit că îmbunătățesc efectul suplimentelor omega-3 [ 103 ].

În practica clinică, evaluarea acizilor grași folosind un panou complet cuprinzând acizii grași sau un panou cu acid gras RBC pentru a ghida suplimentarea poate fi o strategie eficientă pentru optimizarea rezultatelor tratamentului. Sinteza și metabolismul acizilor grași implică, de asemenea, mai mulți alți micronutrienți ca cofactori pentru desaturaza și enzimele elongazei, iar aceștia pot fi evaluați prin testare de laborator [ 62 ]. Indivizii variază la nevoie, în funcție de aportul alimentar și de metabolismul acizilor grași. PUFA și suplimentarea asociată cu micronutrienți ar trebui să fie adaptate individului, folosind ghiduri, deoarece există rapoarte despre evenimente adverse în literatura de cercetare, cum ar fi suplimentarea suplimentară de acizi grași omega-3 poate crește timpul de sângerare [ 104 ]. Cu toate acestea, în urma sfaturilor unui medic de sănătate cu privire la adăugarea de PUFA și grăsimi nesaturate din pește, inul și semințele de chia, nuci, avocado, ulei de măsline extravirgin și grăsimi saturate sănătoase din uleiul de nucă de cocos este probabil avantajos pentru un copil cu ADHD.

4.6. carnitină

Carnitina este un transportor de acizi grași care transferă acizii grași cu lanț lung pe membrana mitocondrială pentru beta-oxidare. Acetil l -carnitina este un ester abundent cu lanț scurt de carnitină, care are efect asupra metabolismului creierului și a neurotransmisiei, în special căile colinergice și dopaminergice [ 105 , 106 ]. Au fost efectuate trei studii controlate cu placebo privind suplimentarea carnitinei la participanții cu ADHD din 2002 până în prezent [ 107 , 108 , 109 ]. Cu toate acestea, doar unul dintre aceste mici studii a arătat o îmbunătățire după suplimentarea cu carnitină în atenție și scăderea agresivității la băieții cu ADHD108 ]. Două studii nu au demonstrat un beneficiu semnificativ, dar un studiu a descoperit că atenuează efectele secundare ale iritabilității și durerilor de cap ale metilfenidatului [ 106 , 108 ]. Cu toate acestea, aceste două studii nu au făcut distincția între subtipurile de ADHD și nu au evaluat nivelurile de carnitină la nivelul inițial și post-tratament. Trebuie să se considere că este posibil ca acești copii să nu aibă nevoie de nutriție pentru suplimentarea cu carnitină. Carnitina are nevoie de evaluări suplimentare în studiile viitoare de cercetare pentru a evalua în mod adecvat efectele la copiii cu ADHD.

4.7. Vitamina D

Vitamina D este acum implicată în ADHD110 ]. Vitamina D este esențială pentru dezvoltarea normală a creierului și reglează atât sistemul imunitar înnăscut, cât și adaptiv, îmbunătățind mecanismele neuroprotectoare împotriva inflamației [ 111 , 112 ]. Un studiu de caz-control efectuat în Qatar la 1.331 de copii cu vârste cuprinse între 5 și 18 ani a demonstrat o prevalență mai mare a deficitului de vitamina D la copiii cu ADHD, comparativ cu controalele110 ]. În 2001, un studiu realizat de Taylor și colab. părinții chestionați pentru a compara simptomele copilului lor cu ADHD atunci când s-au implicat în activități de agrement într-o cameră fără ferestre, în comparație cu un cadru în aer liber, unde va avea loc producția naturală de vitamina D. Rezultatele sondajului au demonstrat că mediul în aer liber a fost mult mai probabil să fie ales de părinți pentru a reduce simptomele neatentive113 ]. Lumina soarelui și vitamina D pot fi considerate un participant major la îmbunătățirea anumitor simptome ale ADHD și o scădere a activității în aer liber, cu o expunere mai mică la soare, poate să fi contribuit la prevalența mai mare a deficitului de vitamina D la copiii cu ADHD. Suplimentarea copiilor cu vitamina D ghidată de rezultatele laboratorului poate fi o strategie sigură și eficientă pentru a ajuta la îmbunătățirea simptomelor.

4.8. Iod

Pentru femeile în vârstă fertilă, insuficiența de iod este de aproximativ 15% în Statele Unite. Femeile însărcinate din Statele Unite prezintă un risc redus de insuficiență de iod, în special în primul trimestru [114. Deficitul de iod poate fi măsurat printr-un iod scăzut în urină mai mic de 100 microg / L [ 62 ] La femeile care intenționează să rămână însărcinate și se consideră că sunt deficiente, iodul suplimentar poate fi necesar pentru a optimiza statutul de iod pentru a asigura o dezvoltare cognitivă sănătoasă a făt. În plus, dezvoltarea psihomotorie și scăderea performanței cognitive la copiii cu insuficiență de iod și stare de iod ar trebui să fie evaluate în mod regulat la copiii cu ADHD. O sinteză a cercetării privind deficiența de iod și relația sa cu alte procese de boală, altele decât tulburările tiroidiene, au asociat deficiența de iod cu apariția ADHD [ 115 ].

Doza zilnică recomandată de până la 150 de micrograme / zi este menită să prevină boala de gâscă sau tiroidă [ 115 ]. Trebuie avut în vedere că aceasta nu este doza optimă pentru toți indivizii care au nevoi metabolice diferite și funcție tiroidiană. Măsurătorile de iod în urină trebuie făcute până la normalizarea stării de iod. Sunt necesare mai multe studii pentru evaluarea stării iodului și a strategiilor de înlocuire la copiii cu ADHD, deoarece nivelurile subnormale de iod pot avea un impact asupra capacității copilului de a se concentra și de a se concentra pe sarcinile școlare.

5. Microbiom intestinal

Oamenii au 100 de trilioane de microbi rezidenți în tractul gastro-intestinal, dintre care unii pot fi comensal, în timp ce alții sunt patologici [ 116 ]. S-a demonstrat că consumul acestor microbi comensali sănătoși cunoscuți ca probiotice modulează activitatea creierului [ 117 ]. Cercetările au arătat că există un microbiom intestinal-continuum-corp în care microbiota enterică interacționează cu sistemul neuroendocrin [ 118 ]. Microbiomul intestinal are în esență propriul său sistem nervos, deoarece produce hormoni neuroendocrini care transmit informații prin microbiom[ 119 ]. Există dovezi din ce în ce mai mari că bacteriile intestinale pot modula dispoziția și comportamentul prin axa intestin-creier [ 120 ]. Majoritatea acestor studii au fost efectuate la animale fără germeni care au prezentat modificări ale stării și comportamentului mental atunci când au fost expuse la bacterii patogene, probiotice sau antibiotice. Stabilirea unui microbiom intestinal sănătos are loc la începutul dezvoltării. Bebelușii care s-au născut prin naștere prin cezariană au avut mai puțină microflora în tractul lor intestinal decât acei sugari născuți prin naștere vaginală [ 121 ]. Aceasta este în concordanță cu nașterea prin cezariană ca factor de risc major al ADHD [ 122 ]. Prin urmare, este necesară o evaluare suplimentară a microbiomului intestinal la copiii cu ADHD.

Ca parte a practicii de la Universitatea din Kansas Medicină Integrată Pediatrică, evaluarea copiilor cu neurodezvoltare și tulburări de dispoziție include analiza scaunelor pentru disbiosis intestinală. Medicamente, cum ar fi antibioticele, pot perturba microbiomul intestinal prin reducerea diversității și permițarea supraaglomerării unor microorganisme patogene [ 123 ]. Microbiota intestinului, cum este Candida, poate invada intestinul ca agent patogen și poate duce la deteriorarea simptomelor ADHD [ 124 ]. O dietă occidentală, chiar și într-o perioadă de scurtă durată, poate modifica microbiomul intestinal, demonstrând din nou importanța dietei și nutriției ca terapie valoroasă în ADHD [ 125 ]. Dovezile legate de asocierea cu microbiomul intestinal sănătos și relația sa cu tulburările psihiatrice și de comportament sunt în creștere. Aceasta va prezenta noi oportunități pentru intervenții cu pre- și probiotice, deoarece acestea sunt deja utilizate în rândul familiilor care utilizează terapii integrative.

6. Toxicitatea mediului

Industria produce peste 83.000 de substanțe chimice mai mari de un milion de lire sterline pe an, cu puține informații despre efectele potențiale asupra neurodezvoltării [ 126 , 127 ]. Aproximativ 1.000 dintre aceste substanțe chimice pot afecta sistemul nervos, iar cel puțin 200 dintre acestea sunt cunoscute neurotoxine [ 128 ]. Copiii sunt foarte susceptibili la substanțe chimice pentru mediu, în special în timpul preconcepției și ca sugari prin laptele matern. Expunerile la substanțe chimice pot modifica programarea epigenetică, ceea ce duce la întreruperi ale dezvoltării neurodezvoltării [ 129 ]. Studii recente de cercetare au arătat că modificările transgeneraționale pot apărea chiar și atunci când bunicii copilului sunt expuși la substanțe chimice pentru mediu. Cele mai multe testări au fost făcute pe animale, dar aceste studii de cercetare oferă încă rezultate suficiente pentru a indica efecte toxice în neurodezvoltarea umană [ 129 ]. De asemenea, copiii au o suprafață mai mare a corpului, cu respirații mai mari, lăsându-i mai susceptibili chiar și la expuneri chimice cu doze mici prin respirație, contact dermic și alimente în comparație cu adulții. Într-o cohortă de 607 de copii cu vârste cuprinse între 7 și 11 ani, anchetatorii au descoperit o asociere între expunerea la nivel scăzut a organoclorurii prenatale prin sângele de cord și comportamentele la ADHD în copilărie [ 130 ]. Riscul de comportamente asemănătoare cu ADHD la acești copii a crescut cu 26% până la 92%, în funcție de nivelul de expunere la organoclorură [ 130 ]. Organoclorurile, inclusiv bifenilii policlorurați (PCB), sunt substanțe chimice persistente din punct de vedere al mediului care traversează placenta și s-a dovedit că modifică neurodezvoltarea [ 131 ]. Organofosfatii, utilizați pe scară largă ca pesticide, rămân o altă cale importantă pentru toxicitatea neurodezvoltării la copii [ 132 ]. Metaboliții urinari ai organofosfaților au fost obținuți din Studiul Național de Sănătate și Nutriție (NHANES) la 1.139 copii. Analizele au demonstrat că copiii cu niveluri mai mari de expunere la organofosfați au avut mai multe șanse de a diagnostica ADHD [ 132 ]. La copii, fructele și legumele pot fi cea mai importantă sursă de expunere la pesticide cronice [ 133 ]. Acest lucru a fost demonstrat într-un studiu prin compararea dietelor organice și convenționale la copii, care atestă că dietele organice au un efect protector împotriva expunerii la pesticidele organofosfat [ 133 ]. Recomandările pentru evitarea sau spălarea temeinică a produselor „convenționale” murdare și consumul mai mult de „Clean 15” pot fi o abordare nutritivă benefică pentru copiii cu ADHD134 , 135 ].

În plus față de obținerea unui istoric detaliat al dietei la pacienții cu ADHD, istoricul expunerii la mediu trebuie evaluat și abordat. Unele familii pot avea istorice de utilizare a erbicidelor, a insecticidelor, a substanțelor chimice, inclusiv a proviziilor de curățare și a compușilor organici volatili, cum ar fi odorizatoarele din casele lor. Educația este de maximă importanță pentru a menține expunerea chimică la minimum. De fapt, inițiativele pentru locuințe sănătoase câștigă popularitate în rândul comunităților medicale pentru a ajuta la controlul și prevenirea bolilor cronice la copii. Este recomandabil să sfătuiți familiile să opteze pentru soluții mai naturale, cum ar fi produsele de curățare „verzi” care nu conțin substanțe chimice toxice industriale și să folosească capcane lipicioase pentru dăunători. Limitarea produselor din plastic, cum ar fi sticlele de apă din plastic și containerele din plastic cu microunde, poate proteja, de asemenea, împotriva ADHD, deoarece există asociații pozitive între ADHD și bisfenol A (BPA) și ftalati des întâlnite în materialele plastice [ 136 ].

Dintre metalele grele, toxicitatea cu plumb a fost asociată cu ADHD și alte tulburări neuropsihiatrice. Este bine cunoscut faptul că plumbul poate provoca tulburări cognitive și dereglare a atenției [ 137 , 138 ]. Într-un studiu realizat pe 236 de copii diagnosticați cu ADHD, nivelurile scăzute de expunere la plumb au demonstrat un risc crescut de ADHD [ 137 ]. În 2012, Comitetul consultativ pentru prevenirea intoxicațiilor cu plumb în copilărie a centrelor pentru controlul și prevenirea bolilor (CDC) a emis linii directoare actualizate și mai stricte datorită efectelor pe termen lung asupra neurodezvoltării expunerii chiar la nivel scăzut la plumb [ 138 ]. Creșterea gradului de conștientizare a furnizorilor de servicii medicale, a familiilor și a comunității în ceea ce privește expunerile la mediu chimic și metale grele este vitală pentru managementul adițional al acestor copii cu ADHD.

7. Neurofeedback

Unul dintre cele mai promițătoare tratamente în ADHD este neurofeedback-ul, care este o formă de biofeedback bazată pe EEG. Neurofeedback este o terapie sigură, non-invazivă, care restabilește capacitatea creierului de a funcționa prin modificarea modelelor de unde cerebrale prin condiționarea operantă [ 139 ]. Individul poate realiza autoreglarea, răspunzând feedback-ului din informațiile audio-vizuale în timp real. Studii EEG cantitative sugerează că copiii cu ADHD prezintă modele de undă cerebrală mai lente în regiunile creierului, cum ar fi cortexul prefrontal, asociat cu atenția și funcția executivă cognitivă, care este în concordanță cu tomografia computerizată cu emisie de fotoni (SPECT) și tomografia cu emisie de pozitron (PET) scăderea metabolismului în regiunile prefrontal este identificată [ 140 ]. În 1976, Lubar și Shouse au fost primii care au raportat schimbări pozitive la un copil hiperkinetic după antrenamentul ritmului EEG Sensorimotor (SMR: 12-14 Hz) [ 141 ]. Ulterior, Lubar a continuat să dezvolte protocoale care să inhibe theta (undele lente) și să recompenseze beta (unde rapide implicate în focalizare și atenție). FDA a anunțat în iulie 2013 aprobarea diagnosticării ADHD prin măsurarea raportului theta / beta, care s-a dovedit a fi mai mare la copiii cu ADHD decât copiii normali [ 142 ]. Cu toate acestea, raportul excesiv theta / beta poate caracteriza doar un subgrup de ADHD, aproximativ 26% dintre pacienții cu ADHD pediatrie, comparativ cu 2,5% la controalele sănătoase [ 143 , 144 , 145 ]. Unele studii au ajuns la concluzia că respondenții la medicamente stimulante au un exces inițial de activitate cu undă lentă (theta). După tratamentul cu medicație stimulantă, au crescut undele beta și micșorarea undelor theta [ 146 ]. Medicamentele stimulante pot funcționa nu numai prin reglarea neurotransmisiei, dar și prin afectarea undelor creierului. Un EEG cantitativ ( adică , harta creierului), utilizat ca testare inițială inițială a undelor cerebrale, ar trebui să fie, de asemenea, considerat în studiile viitoare de cercetare ca un instrument de evaluare pentru identificarea respondenților și a celor care nu răspund la medicația ADHD [ 147 ]. Au fost de asemenea raportate și alte fenotipuri identificate de EEG, inclusiv, excesul de beta, excesul de alfa, frecvența de vârf alfa scăzută și hiperoherența [ 143 ].

În 2004, s-a descoperit că neurofeedback-ul Slow Cortical Cortical Potential (SCP) îmbunătățește simptomele ADHD [ 148 ]. SCP neurofeedback recompensează modificările polarității EEG și a fost inițial utilizat pentru a trata epilepsia [ 149 ]. SCP neurofeedback îmbunătățește reglarea atenției prin echilibrarea lentă a activării și inhibării corticale. Copiii cu ADHD au o reducere semnificativă a capacității de a reglementa SCP. Într-un studiu RCT de Gevensleben și colegii săi, 102 copii cu ADHD au participat la neurofeedback, iar grupul de control a participat la instruirea computerizată a abilităților de atenție. Grupul de neurofeedback a completat un bloc de 18 sesiuni de antrenament theta / beta și un bloc de 18 sesiuni de antrenament SCP. La o monitorizare de șase luni, reducerile de neatenție și hiperactivitate / impulsivitate au fost de aproximativ 25% -35% în grupul de neurofeedback comparativ cu 10% -15% în grupul de control cu ​​un efect de grup de 4,72 pentru neatenție și 3,45 pentru hiperactivitate / impulsivitate [ 150 ]. SCP neurofeedback este recunoscut ca un tratament eficient pentru ADHD, deși studiile viitoare încă trebuie să identifice un control fictiv și să îmbunătățească eforturile pentru participanții orbi, părinții, profesorii și tehnicienii [ 151 ].

Un studiu recent de cercetare RCT pe 23 de copii cu ADHD a efectuat 40 de ședințe de ședințe de antrenament theta / beta sau metilfenidat și a comparat cele două terapii cu o monitorizare de șase luni. Deși acest studiu a avut o limitare a mărimii eșantionului mic, iar 8 din 12 participanți la grupul de neurofeedback au început medicația, antrenamentul cu neurofeedback a fost comparabil cu metilfenidatul în reducerea simptomelor primare de ADHD și afectarea funcțională asociată. Performanțele academice s-au îmbunătățit semnificativ în grupul de neurofeedback în comparație cu grupul care a primit metilfenidat [ 152 ].

În ciuda rezultatelor promițătoare în cadrul studiilor de cercetare și a probelor anecdotice, tratamentul cu neurofeedback nu este încă acceptat ca terapie standard pentru copiii cu ADHD. Acest lucru este posibil datorită limitărilor cercetărilor științifice în neurofeedback însoțite de dificultatea de a efectua un studiu controlat randomizat bine proiectat. Grupurile de neurofeedback Sham sunt concepute ca grupuri de control în cercetarea neurofeedback. Cu toate acestea, atenția tehnicilor neurofeedback poate duce la câștiguri pozitive în grupul de control. Efectele subiective ale tratamentului pot pune în pericol validitatea cercetării în neurofeedback și acestea includ așteptările participanților, ale părinților și ale cadrelor didactice privind rezultatele benefice, pregătirea și experiența furnizorului, factorii de stres de mediu care înconjoară participantul și implicarea participanților în timpul antrenamentului. Într-o actualizare de cercetare făcută de Loo și Makeig, deși dovezile cresc pentru calitatea științifică a cercetării în neurofeedback, este nevoie de mai multe cercetări înainte ca neurofeedback-ul să poată fi recomandat ca o primă linie, modalitate de tratament de sine stătătoare [ 143 ].

În plus, participanții la neurofeedback trebuie încurajați să se străduiască să stăpânească implicarea și reglementarea [ 153 ]. Participanții ar trebui recompensați în timpul terapiei neurofeedback pentru a îmbunătăți în continuare învățarea condiționării operante. Acest lucru ridică o întrebare cu privire la fezabilitatea efectuării de studii dublu-orb controlate cu placebo. Protocoalele de neurofeedback ar trebui să fie ghidate pe baza EEG calitativă de bază a individului (QEEG), deoarece un copil cu ADHD poate avea un QEEG diferit decât un alt copil cu ADHD. Prin urmare, protocoalele utilizate în cercetare pot să nu fie aplicabile individului și, prin urmare, neurofeedback-ul, poate fi necesar să fie considerat o terapie personalizată pentru rezultate clinice îmbunătățite în ADHD.

8. Cercetări viitoare

Unele dintre cercetările legate de terapiile integrative pentru copiii cu ADHD au arătat rezultate mixte. Dintre abordările medicina integrativa, cele mai bune dovezi sunt dietele de eliminare restricționată, neurofeedback, suplimente de acizi grași omega-3, vitamina B6 și zinc. Studiile de cercetare mai riguroase și aplicabile trebuie să fie finanțate pentru a identifica terapiile integrative eficiente ca practică standard. Unii cercetători suspectează că „efectul placebo” este responsabil pentru îmbunătățirea observată cu unele terapii integrative. Pe de altă parte, „efectul placebo” poate contabiliza îmbunătățirea percepută din medicamente și alte terapii convenționale.

Din păcate, cercetarea este limitată în abordările în domeniul medicinei integrative pentru ADHD. Acest lucru se poate datora finanțării și dificultăților în proiectarea de studii randomizate controlate (ECR), considerat standardul de aur al evaluării intervențiilor de tratament. Medicamentul bazat pe dovezi a fost inițial conceput pentru medicamente și proceduri, dar a fost aplicat nutrienților și altor terapii integrative. Validitatea internă ridicată a ECR poate împiedica validitatea sa externă, ceea ce înseamnă că nu poate fi generalizabilă în situații din viața reală, iar aplicabilitatea pentru individ poate fi discutabilă. Prin urmare, ECR poate să nu fie cel mai bun instrument de evaluare a terapiilor integrative în comparație cu alte tipuri de proiecte de studiu, cum ar fi un proiect de studiu pragmatic. De exemplu, un singur protocol neurofeedback pentru populația generală poate să nu fie adecvat pentru individ, din cauza diferențelor în undele cerebrale, genetică, dietă și condiții de mediu. Studiile pragmatice pot fi mai eficiente în evaluarea abordărilor terapeutice integrative în setările din viața reală, în comparație cu mediile controlate care nu au loc în afara studiului de cercetare [ 154 ]. Medicamentul bazat pe dovezi a fost inițial conceput pentru medicamente și proceduri, dar a fost aplicat nutrienților. Pentru a evalua eficient nutrienții, studiile de cercetare trebuie să fie reproiectate pentru a ține cont de diferența dintre medicamente și nutrienți [ 155 ]. Totuși, cele mai bune dovezi pentru o intervenție integrativă pot fi din studiile rezultatelor.

9. Concluzii

Cu efectele adverse și rezultatele slabe ale studiilor de siguranță pe termen lung care evaluează medicamentele ADHD, mai multe familii apelează la modalități de integrare pentru a ajuta la scăderea simptomelor și la îmbunătățirea calității vieții la copiii lor cu ADHD. Medicamentul integrator poate oferi o abordare alternativă pentru tratarea ADHD, în special pentru cei clasificați ca nerespondenți. Deoarece un procent semnificativ din populația cu ADHD este clasificată ca non-receptivă, abordările medicamentelor integrative ale ADHD au câștigat popularitate în rândul familiilor și practicienilor. Deoarece cercetarea este limitată, iar rezultatele arată rezultate contradictorii, este dificil pentru practicienii convenționali să sfătuiască pacienții cu ADHD și familiile lor atunci când apar întrebări despre terapiile integrative. Parteneriatul cu un medic pediatru cu experiență în medicina integrativă poate oferi o soluție pentru opțiunile de tratament și o sursă de încredere pentru întrebări fără răspuns. Întrucât numărul de pediatri din medicina integrantă este în creștere, există o forță de muncă în expansiune care poate oferi îndrumări practicienilor și familiilor convenționale și poate ajuta la proiectarea viitoarelor studii clinice în ADHD. Furnizorii de servicii medicale trebuie să fie conștienți de modalitățile de integrare utilizate de familiile de copii cu ADHD pentru a menține o comunicare deschisă atunci când oferă sfaturi despre posibile beneficii și / sau limitări bazate pe cercetările actuale. Acest lucru va contribui la favorizarea unei comunicări îmbunătățite între familii și pacienții cu ADHD și practicienii acestora.

Recunoasteri

Nu au fost primite subvenții sau fonduri pentru acest articol de recenzie.

Logo-ul copiilor

Link to Publisher's site
Copii (Basel) . 2014 septembrie; 1 (2): 186–207.
Publicat online 2014 aug. 27. doi: 10.3390 / copii1020186
PMCID: PMC4928725
PMID: 27417475

Contribuții ale autorului

Anna Esparham, MD este autorul principal al acestui articol de recenzie cu expertiză în medicină integratoră pentru copii cu ADHD. Este un medic pediatru de bord cu o bursă în medicină integrativă la Universitatea din Kansas Medical Center Integrative Medicine (KU IM). Ea a oferit contribuții la acest articol prin organizarea, regizarea, scrierea și editarea secțiunilor majore.

Randall Evans, MS, RD, LD și este dietetician la KU IM cu un master în dietetică și medicină integrativă, cu experiență vastă în intervenții dietetice pentru părinții copiilor cu ADHD pentru a scădea excesul de zahăr și pentru a crește alimentele întregi pentru schimbarea stilului de viață. El a oferit îndrumări cu privire la secțiunea „diete alimentare cu gunoi”, cu atenție la lipsurile din literatura științifică.

Leigh Wagner, MS, RD, LD este dietetician la KU IM, cu un master în dietetică și medicamente integrative cu experiență în dietele de eliminare restricționată (RED) pentru copiii mici cu ADHD. Ea a consiliat pe secțiunea RED prin sinteza celor mai convingătoare dovezi științifice.

Jeanne Drisko, MD este fondatorul și directorul de program al KU IM cu certificare de bord în neurofeedback. Ea a contribuit la această lucrare prin scrierea și sfătuirea revizuirii întregului manuscris.

Conflicte de interes

Autorii declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Asociatia Americana de Psihiatrie. Fișă informativă DSM-5: Tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate. Editura American Psychiatric; Arlington, VA, SUA: 2013. Google Scholar ]
2. Centre pentru controlul și prevenirea bolilor – tulburare de deficit / atenție / hiperactivitate. 2013. [(accesat la 17 martie 2014)]. Disponibil online: http://www.cdc.gov/ncbddd/adhd/data.html .
3. Lehn H., Derks EM, Hudziak JJ, Heutink P., van Beijsterveldt TC, Boomsma DI Probleme de atenție și tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate în gemeni monozigotici discordanți și concordanți: dovezi ale mediatorilor de mediu. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2007; 46 : 83–91. doi: 10.1097 / 01.chi.0000242244.00174.d9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Froehlich TE, Loe IM, Gilman RC Actualizare privind factorii de risc de mediu pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate. Curr. Rep. De psihiatrie 2012; 13 : 333–344. doi: 10.1007 / s11920-011-0221-3. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Golmirzaei J., Namazi S., Amiri S., Zare S., Rastikerdar N., Hesam AA, Rahami Z., Ghasemian F., Namazi SS, Paknahad A., și colab. Evaluarea factorilor de risc ai tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Int. J. Pediatr. 2013; 2013 : 953103. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Scassellati C., Bonvicini C., Faraone SV, Gennarelli M. Biomarkeri și tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: o revizuire sistematică și metaanalize. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2012; 51 : 1003–1019. doi: 10.1016 / j.jaac.2012.08.015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Bradstreet JJ, Smith S., Baral M., Rossignol DA Intervenții ghidate de biomarker din afecțiuni relevante clinic asociate cu tulburări ale spectrului de autism și tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Altern. Med. Rev. 2010; 15 : 15–32. PubMed ] Google Scholar ]
8. Shaw P., Eckstrand K., Sharp W., Blumenthal J., Lerch JP, Greenstein D., Clasen L., Evans A., Giedd J., Rapoport JL Tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate se caracterizează printr-o întârziere în maturizarea corticală. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2007; 104 : 19649–19654. doi: 10.1073 / pnas.0707741104. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Dickstein SG, Bannon K., Castellanos FX, Milham MP Corelațiile neuronale ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție: o metaanaliză ALE. J. Psihologia copilului. Psihiatrie. 2006; 47 : 1051–1062. doi: 10.1111 / j.1469-7610.2006.01671.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Biederman J., Petty CR, Woodworth KY, Lomedico A., Hyder LL, Faraone SV Rezultatul adult al tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu controlat de 16 ani. J. Chin. Psihiatrie. 2012; 73 : 941–950. doi: 10.4088 / JCP.11m07529. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Gjervan B., Torgersen T., Rasmussen K., Nordahl HM Insuficiență funcțională și rezultat profesional în adulți cu ADHD. J. Atten. Discordie. 2012; 16 : 544–552. doi: 10.1177 / 1087054711413074. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Grupul de cooperare MTA Moderatori și mediatori ai răspunsului la tratament pentru copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: Studiul de tratament multimodal la copii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Arc. Gen. Psihiatrie. 1999; 56 : 1088–1096. doi: 10.1001 / archpsyc.56.12.1088. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Sibley MH, Kuriyan AB, Evans SW, Waxmonsky JG, Smith BH Tratamente farmacologice și psihosociale pentru adolescenți cu ADHD: O revizuire sistematică actualizată a literaturii. Clin. Psychol. Rev. 2014; 34 : 218–232. doi: 10.1016 / j.cpr.2014.02.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. dosReis S., Owens PL, Puccia KB, Leaf PJ Tratament multimodal pentru ADHD în rândul tinerilor din trei subgrupuri Medicaid: Handicap, îngrijire și venituri mici. Psychiatr. Serv. 2004; 55 : 1041–1048. doi: 10.1176 / appi.ps.55.9.1041. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Childress AC, Sallee FR Tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate cu răspuns inadecvat la stimulanți: Abordări ale managementului. 2014; 28 : 121–129. PubMed ] Google Scholar ]
16. Toomey SL, Sox CM, Rusinak D., Finkelstein JA De ce copiii cu ADHD își întrerup medicamentele? Clin. Pediatr. (Phila.) 2012; 51 : 763–769. doi: 10.1177 / 0009922812446744. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Institutele Naționale de Sănătate: Centrul Național de Medicină Complementară și Alternativă (NCCAM) pentru copii și abordări complementare pentru sănătate. [(accesat la 17 martie 2014)]. Disponibil online: http://nccam.nih.gov/health/children .
18. Chan E., Rappaport LA, Kemper KJ Terapii complementare și alternative în atenția copilului și probleme de hiperactivitate. J. Dev. Behav. Pediatr. 2003; 24 : 4–8. doi: 10.1097 / 00004703-200302000-00003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Consorțiul centrelor de sănătate academică pentru medicina integratoră Definiția medicinei integrative. [(accesat la 17 martie 2014)]. Disponibil online: http://www.imconsortium.org/about/home.html .
20. Millichap JG, Yee MM Factorul dietetic în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate. Pediatrie. 2012; 129 : 330–337. doi: 10.1542 / peds.2011-2199. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Cormier E., Elder JH Probleme legate de dieta și comportamentul copilului: Fapt sau ficțiune? Pediatr. Nurs. 2007; 33 : 138–143. PubMed ] Google Scholar ]
22. Woo HD, Kim DW, Hong Y.-S., Kim Y.-M., Seo J.-H., Choe BM, Park JH, Kang J.-W., Yoo J.-H., Chueh HW și colab. Modele dietetice la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) . 2014; 6 : 1539–1553. doi: 10.3390 / nu6041539. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Nigg JT, Lewis K., Edinger T., Falk M. Metaanaliza tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate sau a simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate, dietă de restricție și aditivi de culoare sintetică alimentară. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2012; 51 : 86–97.e8. doi: 10.1016 / j.jaac.2011.10.015. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Schab DW, Trinh NH Culorile alimentare artificiale promovează hiperactivitatea la copiii cu sindroame hiperactive? O meta-analiză a studiilor controlate cu placebo dublu-orb. J. Dev. Behav. Pediatr. 2004; 25 : 423–434. doi: 10.1097 / 00004703-200412000-00007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Arnold LE, Hurt E., Lofthouse N. Tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: tratamente dietetice și nutriționale. Copil Adolescență. Psychiatr. Clin. N. Am. 2013; 22 : 381–402. doi: 10.1016 / j.chc.2013.03.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Pelsser LM, Frankena K., Toorman J., Savelkoul HF, Dubois AE, Pereira RR, Haagen TA, Rommelse NN, Buitelaar JK Efectele unei diete de eliminare restricționată asupra comportamentului copiilor cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (studiu INCA ): Un studiu controlat randomizat. Lancet. 2011; 377 : 494–503. doi: 10.1016 / S0140-6736 (10) 62227-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Howard AL, Robinson M., Smith GJ, Ambrosini GL, Piek JP, Oddy WH ADHD este asociat cu un model „occidental” dietetic la adolescenți. J. Atten. Dizord. 2011; 15 : 403–411. doi: 10.1177 / 1087054710365990. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Melchior M., Chastang JF, Falissard B., Galera C., Tremblay RE, Cote SM, Biovin M. Nesiguranța alimentară și sănătatea mintală a copiilor: Un studiu de cohortă potențial. Plus unu. 2012; 7 : e52615. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0052615. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Jacobson MF, Schardt D. Dieta, ADHD și comportament. Centrul pentru știință în interes public; Washington, DC, SUA: 1999. Google Scholar ]
30. Verlaet AAJ, Noriega DB, Hermans N., Savelkoul HFJ Nutriție, mecanisme imunologice și imunomodulare dietetică în ADHD. Euro. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2014; 23 : 519–529. doi: 10.1007 / s00787-014-0522-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Manzel A., Muller DN, Hafler DA, Erdman SE, Linker RA, Kleinewietfeld M. Rolul „dietei occidentale” în bolile autoimune inflamatorii. Curr. Alergia astmului Rep. 2014; 14 : 404. doi: 10.1007 / s11882-013-0404-6. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Mullin GE, Swift KM, Lipski L., Turnbull LK, Rampertab SD Testing pentru reacții alimentare: Bine, rău și urât. Nutr. Clin. Pract. 2010; 25 : 192–198. doi: 10.1177 / 0884533610362696. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Sanford N. ADHD fără droguri: un ghid pentru îngrijirea naturală a copiilor cu ADHD. Publicatii cu inima Nurtured; Tucson, AZ: 2010. Google Scholar ]
34. Khalife N., Kantomaa M., Glover V., Tammelin T., Laitinen J., Ebeling H., Hurtig T., Jarvelin MR, Rodriguez A. Simptomele tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate la copil sunt factori de risc pentru obezitate și inactivitate fizică în adolescență. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2014; 53 : 425–436. doi: 10.1016 / j.jaac.2014.01.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Lobstein T., Dibb S. Dovada unei eventuale legături între publicitatea obezogenă alimentară și supraponderalitatea copilului. Obes. Rev. 2005; 6 : 203–208. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2005.00191.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Wiles NJ, Northstone K., Emmett P., Lewis G., Europa PMC Funders Group „Junk food” Dietă și probleme de comportament din copilărie: Rezultate din cohorta ALSPAC. Euro. J. Clin. Nutr. 2009; 63 : 491–498. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1602967. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Conners CK, Blouin AG Efecte nutriționale asupra comportamentului copiilor. J. Psihiatru. Res. 1982-1983; 17 : 193–201. doi: 10.1016 / 0022-3956 (82) 90022-X. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Wender EH, Solanto MV Efectele zahărului asupra comportamentului agresiv și neatent la copiii cu tulburări de deficit de atenție cu hiperactivitate și copii normali. Pediatrie. 1991; 88 : 960–966. PubMed ] Google Scholar ]
39. Wolraich ML, Wilson DB, White JW Efectul zahărului asupra comportamentului sau a cunoașterii la copii. O meta-analiză. JAMA. 1995; 4 : 1617–1621. doi: 10.1001 / jama.1995.03530200053037. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Lindseth GN, Coolahan SE, Petros TV, Lindseth PD Efecte neurobuviorale ale consumului de aspartam. Res. Nurs. Sănătate. 2014; 37 : 185–193. doi: 10.1002 / nur.21595. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Humphries P., Pretorius E., Naudé H. Efecte celulare directe și indirecte ale aspartamului asupra creierului. Euro. J. Clin. Nutr. 2008; 62 : 451–462. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1602866. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Kalaydjian AE, Eaton W., Cascella N., Fasano A. Legătura dintre gluten: Asocierea între schizofrenie și boala celiacă. Acta Psihiatru. Scand. 2006; 113 : 82–90. doi: 10.1111 / j.1600-0447.2005.00687.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Jackson JR, Eaton WW, Cascella NG, Fasano A., Kelly DL Manifestări neurologice și psihiatrice ale bolii celiace și sensibilitatea la gluten. Psychiatr. Q. 2012; 83 : 91–102. doi: 10.1007 / s11126-011-9186-an. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Lachance LR, McKenzie K. Biomarkeri ai sensibilității la gluten la pacienții cu psihoză neafectivă: o meta-analiză. Schizophr. Res. 2014; 152 : 521–527. doi: 10.1016 / j.schres.2013.12.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Marí-Bauset S., Zazpe I., Mari-Sanchis A., Llopis-González A., Morales-Suárez-Varela M. Dovezi ale dietei fără gluten și fără cazeină în tulburările din spectrul autismului: o revizuire sistematică . J. Neurol copil. 2014 doi: 10.1177 / 0883073814531330. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Rubio-Tapa A., Ludvigsson J., Brantner T., Murray JA, Everhart JE Prevalența bolii celiace în Statele Unite. A.m. J. Gastroenterol. 2012; 107 : 1538–1544. doi: 10.1038 / ajg.2012.219. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Tanpowpong P., Broder-Fingert S., Katz AJ, Camargo CA Prezicătorii evitării glutenului și implementării unei diete fără gluten la copii și adolescenți fără boală celiacă confirmată. J. Pediatr. 2012; 161 : 471–475. doi: 10.1016 / j.jpeds.2012.02.049. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Niederhofer H. Asociația tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate și boala celiacă: un raport scurt. Prim. Tulburări CNS însoțitor de îngrijire. 2011; 13 doi: 10.4088 / PCC.10br01104. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Niederhofer H., Pittschieler K. O investigație preliminară a simptomelor ADHD la persoanele cu boală celiacă. J. Atten. Dizord. 2006; 10 : 200–204. doi: 10.1177 / 1087054706292109. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Terrone G., Parente I., Romano A., Auricchio R., Greco L., del Giudice E. Lista de verificare a simptomelor pediatrice ca instrument de depistare a problemelor neurologice și psihosociale într-o cohortă pediatrică a pacienților cu boală celiacă. Acta Pediatr. 2013; 102 : e325 – e328. doi: 10.1111 / apa.12239. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Güngör S., Celiloğlu OS, Ozcan OO, Raif SG, Selimoğlu MA Frecvența bolii celiace în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2013; 56 : 211–214. doi: 10.1097 / MPG.0b013e318272b7bc. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Carrr AC Starea de spirit depresivă asociată cu sensibilitatea la gluten – Rezolvarea simptomelor cu o dietă fără gluten. NZ Med. J. 2012; 125 : 81–82. PubMed ] Google Scholar ]
53. Pennesi CM, Klein LC Eficacitatea dietei fără gluten, fără cazeină, pentru copiii diagnosticați cu tulburare a spectrului de autism: pe baza raportului parental. Nutr. Neurosci. 2012; 15 : 85–91. doi: 10.1179 / 1476830512Y.0000000003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Genuis SJ, Lobo RA Sensibilitate la gluten care se prezintă ca o tulburare neuropsihiatrică. Gastroenterol. Res. Pract. 2014; 2014 : 293206: 1–293206: 6. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
55. Rosen A., Sandstrom O., Carlsson A., Hogberg L., Olen O., Stenlund H., Ivarsson A. Utilitatea simptomelor pentru ecran pentru boala celiacă. Pediatrie. 2014 doi: 10.1542 / peds.2012-3765. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Ludvigsson JF, Leffler DA, Bai J., Biagi F., Fasano A., Green PH, Hadjivassiliou M., Kaukinen K., Kelly C., Leonard JN și colab. Definițiile Oslo pentru boala celiacă și termenii înrudiți. Intestin. 2013; 62 : 43–52. doi: 10.1136 / gutjnl-2011-301346. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Sapone A., Bai JC, Ciacci C., Dolinsek J., Green PHR, Hadjivassiliou M., Kaukinen K., Rostami K., Sanders DS, Schumann M., și colab. Spectrul tulburărilor legate de gluten: Consensul asupra nomenclaturii și clasificării noi. BMC Med. 2012; 10 : 13 doi: 10.1186 / 1741-7015-10-13. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Samsel A., Seneff S. Glifosat, căi către bolile moderne II: sprue celiacă și intoleranță la gluten. Interdiscip. Toxicol. 2013; 6 : 159-184. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
59. Mansueto P., Seidita A. Sensibilitate la gluten non-celiacă: recenzia literaturii. J. Am. Coll. Nutr. 2014; 33 : 39–54. doi: 10.1080 / 07315724.2014.869996. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Kurpad AV, Edward BS, Aeberli I. Oferta de micronutrienți și rezultatele de sănătate la copii. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Îngrijire. 2013; 16 : 328–338. doi: 10.1097 / MCO.0b013e32835e8d0b. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Anjos T., Altmäe S., Emmett P., Tiemeier H., Closa-Monasterolo R., Luque V., Wiseman S., Pérez-García M., Lattka E., Demmelmair H., și colab. Nutriție și neurodezvoltare la copii: Focus pe proiectul NUTRIMENTHE. Euro. J. Nutr. 2013; 52 : 1825–1842. doi: 10.1007 / s00394-013-0560-4. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Lord RS, Evaluări de laborator Brailey JA pentru medicina integratoră și funcțională. A 2-a ed. Institutul Metametrix; Duluth, GA: 2008. Academic Google ]
63. Thomas D. Epuizarea minerală a alimentelor disponibile pentru noi ca națiune (1940–2002) – O revizuire a 6-a ediție a lui McCance și Widdowson. Nutr. Sănătate. 2007; 19 : 21–55. doi: 10.1177 / 026010600701900205. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. MD Corbo, Lam J. Deficiența de zinc și managementul său în populația de pediatrie: o revizuire a literaturii și clasificarea etiologică propusă. J. Am. Acad. Dermatol. 2013; 69 : 616–624.e1. doi: 10.1016 / j.jaad.2013.04.028. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Lepping P., Huber M. Rolul zincului în patogeneza tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Droguri CNS. 2010; 24 : 721–728. PubMed ] Google Scholar ]
66. Bitanihirwe BKY, Cunningham MG Zinc: calul întunecat al creierului. Synapse. 2009; 63 : 1029–1049. doi: 10.1002 / syn.20683. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Wessells KR, Singh GM, Brown KH Estimarea prevalenței globale a aportului inadecvat de zinc din bilanțele naționale alimentare: Efectele ipotezelor metodologice. Plus unu. 2012; 7 : e50565. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0050565. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Mahmoud MM, el-Mazary A.-AM, Maher RM, Saber MM Zinc, feritină, magneziu și cupru într-un grup de copii egipteni cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Ital. J. Pediatr. 2011; 37 : 60. doi: 10.1186 / 1824-7288-37-60. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Sarris J., Kean J., Schweitzer I., Lake J. Medicamente complementare (pe bază de plante și produse nutritive) în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): o revizuire sistematică a dovezilor. Completa. Ther. Med. 2011; 19 : 216–227. doi: 10.1016 / j.ctim.2011.06.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Searight HR, Robertson K., Smith T., Perkins S., Searight BK Terapii complementare și alternative pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție pediatrică: o revizuire descriptivă. Psihiatrie ISRN. 2012; 2012 : 804127. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
71. Gogia S., Sachdev HS Suplimente de zinc pentru dezvoltarea mentală și motorie la copii. Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2012; 12 : CD007991. PubMed ] Google Scholar ]
72. Bilici M., Yildrim F., Kandil S., Bekaroglu M., Yildirmis S., Deger O., Ulgen M., Yildiran A., Aksu H. Studiu dublu-orb, controlat cu placebo al sulfatului de zinc în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie. 2004; 28 : 181–190. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2003.09.034. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Akhondzadeh S., Mohammadi MR, Khademi M. sulfat de zinc ca adjuvant al metilfenidatului pentru tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: Un studiu dublu orb și randomizat. BMC Psihiatrie. 2004; 4 : 90. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
74. Arnold LE, Disilvestro RA, Bozzolo D., Bozzolo H., Crowl L., Fernandez S., Ramadan Y., Thompson S., Mo X., Abdel-Rasoul M., și colab. Zincul pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: singur studiu pilot controlat cu placebo, dublu orb, combinat cu amfetamina. J. Adolescent copil. Psychopharmacol. 2011; 21 : 1–19. doi: 10.1089 / cap.2010.0073. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Youdim MB Eficiența deficitului de fier asupra funcției creierului. Sănătate publică Rev. 2000; 28 : 83–88. PubMed ] Google Scholar ]
76. Calarge C., Farmer C., DiSilvestro R., Arnold LE Răspuns seric de feritină și amfetamien la tineri cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. J. Adolescent copil. Psychopharmacol. 2010; 20 : 495–502. doi: 10.1089 / cap.2010.0053. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. Cortese S., Konofal E., BD Bernardina, Mouren MC, Lecendreux M. Tulburări de somn și niveluri de feritină serică la copii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Euro. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2009; 18 : 393-399. doi: 10.1007 / s00787-009-0746-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Hentze MW, Muckenthaler MU, Galy B., Camaschella C. Două până la tango: Reglarea metabolismului fierului mamifer. Cell. 2010; 142 : 24–38. doi: 10.1016 / j.cell.2010.06.028. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Dolina S., Margalit D., Malitsky S., Rabinkov A. Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) ca o condiție dependentă de piridoxină: biomarkeri de diagnostic urinar. Med. Ipoteze. 2014; 82 : 111–116. doi: 10.1016 / j.mehy.2013.11.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Manor L., Newcorn JH, Faraone SV, Adler LA Eficacitatea eliberarii extinse de metadoxină la pacienții cu tulburare predominant neatentivă de deficit de atenție / hiperactivitate. Dupa absolvire. Med. 2013; 125 : 181–190. PubMed ] Google Scholar ]
81. Volpe SL Magneziul în prevenirea bolilor și sănătatea generală. Adv. Nutr. 2013; 1 : 378-383s. doi: 10.3945 / an.112.003483. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Starobrat-Hermelin B., Kozielec T. Efectele suplimentării fiziologice de magneziu asupra hiperactivității la copiii cu ADHD: Răspuns pozitiv la testul de încărcare orală de magneziu. Magnes. Res. 1997; 10 : 149–156. PubMed ] Google Scholar ]
83. Mousain-Bosc M., Roche M., Rapin J., Bali JP Magneziul VitB6 reduce hiperexcitabilitatea sistemului nervos central la copii. J. Am. Coll. Nutr. 2004; 23 : 545S – 548S. doi: 10.1080 / 07315724.2004.10719400. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Nogovitsina SA, Levitina EV Aspecte neurologice ale caracteristicilor clinice, fiziopatologie și corecții ale tulburărilor de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Neurosci. Behav. Physiol. 2007; 37 : 199–202. doi: 10.1007 / s11055-007-0001-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Clerc P., Young CA, Bordt EA, Grigore AM, Fiskum G., Polster BM Sulfat de magneziu protejează împotriva consecințelor bioenergetice ale stimulării cronice a receptorului glutamat. Plus unu. 2013; 8 : e79982. doi: 10.1371 / journal.pone.0079982. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Kozielec T., Starobrat-Hermelin B. Evaluarea nivelurilor de magneziu la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) . Res. 1997; 10 : 143–148. PubMed ] Google Scholar ]
87. Ghanizadeh A. O revizuire sistematică a terapiei cu magneziu pentru tratarea tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Arc. Iran. Med. 2013; 16 : 412–417. PubMed ] Google Scholar ]
88. Galland L. Dieta și inflamația. Nutr. Clin. Pract. 2010; 25 : 634–640. doi: 10.1177 / 0884533610385703. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. Simopoulos AP Aspecte evolutive ale dietei: raportul omega-6 / omega-3 și creierul. Mol. Neurobiol. 2011; 44 : 203–215. doi: 10.1007 / s12035-010-8162-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Kapoor R., Huang YS Gamma acid linolenic: Un acid gras anti-inflamator omega-6. Curr. Pharm. Biotechnol. 2006; 7 : 531–534. doi: 10.2174 / 138920106779116874. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
91. Stipanuk MH Aspecte biochimice, fiziologice și moleculare ale nutriției umane. A 2-a ed. Saunders de Elsevier, Inc .; St. Louis, MO, SUA: 2006. Google Scholar ]
92. Strobel C., Jahreis G., Kuhnt K. Studiul acizilor grași n-3 și n-6 polinesaturați din pește și produse din pește. Sănătatea lipidelor Dis. 2011; 11 : 144. doi: 10.1186 / 1476-511X-11-144. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
93. Carlson SJ, Fallon EM, Kalish BT, Gura KM, Puder M. Rolul acidului gras ω-3 DHA în ciclul vieții umane. JPEN J. Părinte. Nuteral Nutr. 2013; 37 : 15–22. doi: 10.1177 / 0148607112467821. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. Mitchell RHB, Goldstein BI Inflamație la copii și adolescenți cu tulburări neuropsihiatrice: o revizuire sistematică. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2014; 53 : 274–296. doi: 10.1016 / j.jaac.2013.11.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
95. Bloch MH, Qawasami A. Suplimente cu acizi grași Omega-3 pentru tratamentul copiilor cu tulburări de deficiență de atenție / hiperactivitate simptomatologie: revizuire sistematică și meta-analiză. J. Am. Acad. Copil Adolescență. Psihiatrie. 2011; 50 : 991–1000. doi: 10.1016 / j.jaac.2011.06.008. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Gustafsson PA, Birberg-Thornberg U., Duchen K., Landgren M., Malmberg K., Pelling H., Strandvik B., Karlsson T. Suplimentul EPA îmbunătățește comportamentul evaluat de profesori și simptomele de opoziție la copiii cu ADHD. Acta Pediatr. 2010; 99 : 1540–1549. doi: 10.1111 / j.1651-2227.2010.01871.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Milte CM, Parletta N., Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PR Acizi eicosapentaenoici și docosahexaenoici, cogniție și comportament la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu controlat randomizat. Nutriție. 2012; 28 : 670–677. doi: 10.1016 / j.nut.2011.12.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Widenhorn-Muller K., Schwanda S., Scholz E., Spitzer M., Bode H. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați cu lanț lung ω-3 asupra comportamentului și cogniției la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD ): Un studiu de intervenție randomizat controlat cu placebo. Prostaglandine Leukot. Essent. Acizi grași. 2014; 91 : 49–60. doi: 10.1016 / j.plefa.2014.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
99. Stevens L., Zhang W., Peck L., Kuczek T., Grevstad N., Mahon A., Zentall SS, Arnold LE, suplimentarea Burgess JR EFA la copiii cu neatenție, hiperactivitate și alte comportamente perturbatoare. Lipidele. 2003; 38 : 1007–1021. doi: 10.1007 / s11745-006-1155-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Raz R., Carasso RL, Yehuda S. Influența acizilor grași esențiali cu lanț scurt asupra copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: Un studiu dublu-orb controlat cu placebo. J. Adolescent copil. Psychopharmacol. 2009; 19 : 167–177. doi: 10.1089 / cap.2008.070. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
101. Gillies D., Sinn JKH, Lad SS, Leach MJ, Ross MJ Acizi grași polinesaturați (PUFA) pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la copii și adolescenți. Baza de date Cochrane. Rev. 2012; 7 : CD007986. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
102. Schachter HM, Pham B., King J., Langford S., Moher D. Cât de eficient și sigur este metilfenidatul cu acțiune scurtă pentru tratamentul tulburărilor cu deficit de atenție la copii și adolescenți? O meta-analiză. CMAJ. 2001; 164 : 1475–1488. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
103. Vaisman N., Kaysar N., Zaruk-Adasha Y., Pelled D., Brichon G., Zwingelstein G., Bodennec J. Corelația dintre modificările compoziției de acizi grași din sânge și performanța vizuală susținută a atenției la copiii cu neatenție: Efect acizilor grași n-3 dietetici conținând fosfolipide. A.m. J. Clin. Nutr. 2008; 87 : 1170–1180. PubMed ] Google Scholar ]
104. Harris WS Opinia experților: acizii grași Omega-3 și sângerarea sunt motive de îngrijorare? A.m. J. Cardiol. 2007; 99 : 44C – 46C. doi: 10.1016 / j.amjcard.2006.11.021. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
105. Gorini A., D’Angelo A., Villa RF Metabolizarea energetică a subpopulațiilor sinaptosomale din diferite sisteme neuronale de hipocampus de șobolan: Efectul administrării de l- acetilcarnitină in vivo . Neurochem. Res. 1999; 24 : 617–624. doi: 10.1023 / A: 1021008306414. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
106. Juliet PA, Balasubramaniam D., Balasubramaniam N., Panneerselvam C. Carnitina: un neuromodulator la șobolani în vârstă. J. Gerontol. Un Biol. Sci. Med. Sci. 2003; 58 : 970–974. doi: 10.1093 / gerona / 58.11.B970. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
107. Arnold LE, Amato A., Bozzolo H., Hollway J., Cook A., Ramadan Y., Crowl L., Zhang D., Thompson S., Testa G., și colab. Acetil- l- carnitină (ALC) în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: Un studiu pilot pilot multi-site controlat cu placebo. J. Adolescent copil. Psychopharmacol. 2007; 17 : 791–802. doi: 10.1089 / cap.2007.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
108. Van Oudheusden LJ, Scholte HR Eficacitatea carnitinei în tratamentul copiilor cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. 2002; 67 : 33–38. PubMed ] Google Scholar ]
109. Abassi SH, Heidari S., Mohammadi MR, Tabrizi M., Ghaleiha A., Akhondzadeh S. Acetil- l- carnitină ca terapie adjuvantă în tratamentul tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate la copii și adolescenți: un placebo- proces controlat. Psihiatrie infantilă Hum. Dev. 2011; 42 : 367–375. doi: 10.1007 / s10578-011-0220-y. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
110. Kamal M., Bener A., ​​Ehlayel MS Este prevalența ridicată a deficitului de vitamina D un corelat pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție? La zece. Defic. Hyperact. Dizord. 2014; 6 : 73–78. doi: 10.1007 / s12402-014-0130-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
111. Hewison M. Vitamina D și funcția imunitară: o imagine de ansamblu. Proc. Nutr. Soc. 2012; 71 : 50–61. doi: 10.1017 / S0029665111001650. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
112. Eyles DW, Feron F., Cui X., Kesby JP, Harms LH, Ko P., McGrath JJ, Burne THJ Dezvoltarea deficitului de vitamina D determină dezvoltarea anormală a creierului. Psychoneuroendocrinology. 2009; 34 (supliment 1): S247 – S257. PubMed ] Google Scholar ]
113. Taylor AF, Kuo FE Un potențial tratament natural pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: dovezi dintr-un studiu național. A.m. J. Sănătate publică. 2004; 94 : 1580–1586. doi: 10.2105 / AJPH.94.9.1580. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Caldwell KL, Makhmudov A., Ely E., Jones RL, Wang RY Starea de iod a populației din SUA, National Health and Nutrition Examination Survey, 2005-2006 și 2007-2008. Glanda tiroida. 2011; 21 : 419–427. doi: 10.1089 / tău.2010.0077. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
115. Verheesen RH, Schweitzer CM Deficiență de iod, mai mult decât cretinism și gâscă. Med. Ipoteze. 2008; 71 : 645–648. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.06.020. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
116. Walsh CJ, Guinane CM, O’Toole PW, Cotter PD Modulația benefică a microbiotei intestinale. FEBS Lett. 2014 doi: 10.1016 / j.febslet.2014.03.035. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
117. Tillisch K., Labus J., Kilpatrick L., Jiang Z., Stains J., Ebrat B., Guonnet D., Legrain-Raspaud S., Trotin B., Naliboff B., și colab. Consumul de lapte fermentat cu probiotice modulează activitatea creierului. 2013; 144 : 1394–1401. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
118. Gonzalez A., Stombaugh J., Lozupone C., Turnbaugh PJ, Gordon JI, Knight R. The continu-mind-body-microbial continuum. Dialoguri Clin. Neurosc. 2011; 13 : 55–62. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
119. Lyte M. Probioticele funcționează mecanic ca vehicule de eliberare pentru compuși neuroactivi: Endocrinologie microbiană în proiectarea și utilizarea probioticelor. BioEssais. 2011; 33 : 574–581. doi: 10.1002 / bies.201100024. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
120. AD Farmer, Randall HA, Aziz Q. Este o senzație de gută – Cum afectează microbiota intestinală starea sufletească TITUL SCURT. J. Physiol. 2014; 592 : 2981–2988. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
121. Biasucci G., Rubini M., Riboni S., Morelli L., Bessi E., Retetangos C. Modul de naștere afectează comunitatea bacteriană din intestinul nou-născutului. Ziua timpurie. Dev. 2010; 86 (Supliment 1): 13–15. PubMed ] Google Scholar ]
122. Amiri S., Malek A., Sadegfard M., Abdi S. Factorii de risc materni legați de sarcină pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție: Un studiu de caz de control. ISRN Pediatr. 2012; 2012 : 458064. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
123. Berick P., Endocrinologie microbiană Collins SM: Axa microbiotă-intestin-creier în sănătate și boli. Adv. Exp. Med. Biol. 2014; 817 : 279–289. doi: 10.1007 / 978-1-4939-0897-4_13. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
124. Rucklidge JJ S-ar putea ca infecțiile cu drojdie să afecteze recuperarea bolilor mintale? Un studiu de caz care utilizează micronutrienți și extract de frunze de măsline pentru tratamentul ADHD și depresiei. Adv. Mind Body Med. 2013; 27 : 14–18. PubMed ] Google Scholar ]
125. David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Ling AV, Devlin AS, Varma Y., Fischbach MA, și colab. Dieta modifică rapid și reproductibil microbiomul intestinului uman. Natură. 2013; 505 : 559–63. doi: 10.1038 / nature12820. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
126. DATA.GOV. Inventarul actului de control al substanțelor toxice (TSCA). [(accesat la 12 mai 2014)]; Disponibil online: https://explore.data.gov/Geography-and-Environment/TSCA-Inventory/pkhi-wvjh .
127. Centre pentru controlul și prevenirea bolilor, Departamentul de sănătate și servicii umane Al patrulea raport național privind expunerea umană la substanțele chimice de mediu. (2009). [(accesat la 12 mai 2014)]. Disponibil online: http://www.cdc.gov/exposurereport/pdf/fourthreport.pdf .
128. Grandjean P., Landrigan PJ Neurootoxicitatea dezvoltării substanțelor chimice industriale. Lancet. 2006; 368 : 2167–2178. doi: 10.1016 / S0140-6736 (06) 69665-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
129. Gilbert SG, Miller E., Martin J., Abulafia L. Declarații științifice și politice privind agenții de mediu asociați cu tulburări neurodezvoltate. J. Intelect. Dev. Disabil. 2010; 35 : 121–128. doi: 10.3109 / 13668251003717563. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
130. Sagiv SK, Thurston SW, Bellinger DC, Tolbert PE, Altshul LM, Korrick SA Expunerea prenatală în organoclorură și comportamente asociate cu tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție la copiii de vârstă școlară. A.m. J. Epidemiol. 2010; 171 : 593–601. doi: 10.1093 / aje / kwp427. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
131. Aguiar A., ​​Eubig PA, Schantz SL Tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate: o privire de ansamblu concentrată pentru cercetătorii în domeniul sănătății mediului. Environ. Perspectiva sanatatii. 2010; 118 : 1646–1653. doi: 10.1289 / ehp.1002326. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
132. Bouchard MF, Bellinger DC, Wright RO, Weisskopf MG Tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate și metaboliți urinari ai pesticidelor organofosfat. Pediatrie. 2010; 125 : e1270 – e1277. doi: 10.1542 / peds.2009-3058. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
133. Lu C., Toepel K., Irish R., Fenske RA, Barr DB, Bravo R. Dietele organice În mod semnificativ mai mici expunerea dietetică a copiilor la pesticidele organofosforice. Environ. Perspectiva sanatatii. 2006; 114 : 260–263. doi: 10.1289 / ehp.8418. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
134. Departamentul Agriculturii al Statelor Unite. Programul de date privind pesticidele: rezumatul anual, anul calendaristic 2012. Departamentul Agriculturii al SUA. Departamentul Agriculturii din SUA; Washington, DC, SUA: 2014. 2014. Google Scholar ]
135. Rezumat executiv al grupului de lucru pentru mediu: Ghidul cumpărătorului EWG pentru pesticide din producție. [(accesat la 14 aprilie 2014)]. Disponibil online: http://www.eg.org/foodnews/summary.php .
136. De Cock M., Maas YGH, van de Bor M. Expunerea perinatală la perturbatorii endocrini induce spectru de autism și tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție? Revizuire. Acta Pediatr. 2012; 101 : 811–818. doi: 10.1111 / j.1651-2227.2012.02693.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
137. Niggs JT Niveluri de plumb din sânge la copil. J. Psihologia copilului. Psihiatrie. 2010; 51 : 58–65. doi: 10.1111 / j.1469-7610.2009.02135.x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
138. Schnur J., John RM Intoxicații cu plumb în copilărie și noile orientări pentru Centrele de Control și Prevenire a Bolilor pentru expunerea la plumb. J. Am. Conf. Asistenta medicală. 2014; 26 : 238–247. PubMed ] Google Scholar ]
139. Lofthouse N., Arnold LE, Hersch S., Hurt E., DeBeus R. O revizuire a tratamentului neurofeedback pentru ADHD pentru copii. J. Atten. Dizord. 2012; 16 : 351–372. doi: 10.1177 / 1087054711427530. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
140. Kim BN, Lee JS, Shin MS, Cho SC, Lee DS Anomalii regionale de perfuzie cerebrală în tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Analiza mapării parametrice statistice. Euro. Arc. Clinica de psihiatrie. Neurosci. 2002; 252 : 219–225. doi: 10.1007 / s00406-002-0384-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
141. Lubar JF, Shouse MN EEG și modificări de comportament la un copil hiperkinetic concomitent cu antrenamentul ritmului senorimotor (SMR): Un raport preliminar. Autoreglare biofeedback. 1976; 1 : 293–306. doi: 10.1007 / BF01001170. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
142. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente FDA Permite comercializarea primului test de undă cerebrală pentru a ajuta evaluarea copiilor și a adolescenților pentru ADHD. [(accesat la 12 mai 2014)]; (2013) Disponibil online: http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm360811.htm .
143. Loo SK, Makeig S. Utilitatea clinică a EEG în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: o actualizare de cercetare. Neurotherapeutics. 2012; 9 : 569–587. doi: 10.1007 / s13311-012-0131-z. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
144. Ogrim G., Hestad KA Efectele Neurofeedback versus Stimulant Medication in Atention-Deficit / Hyperactivity Disorder: Un studiu pilot aleatoriu. J. Adolescent copil. Psychopharmacol. 2013; 27 : 448–457. doi: 10.1089 / cap.2012.0090. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
145. Arns M., Conners CK, Kraemer HC Un deceniu de EEG Theta / Beta Ratio Research in ADHD: O meta-analiză. J. Atten. Dizord. 2013; 17 : 374–383. doi: 10.1177 / 1087054712460087. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
146. Loo SK, Barkley RA Utilitatea clinică a EEG în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție. Appl. Neuropsychol. 2005; 12 : 64–76. doi: 10.1207 / s15324826an1202_2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
147. Ogrim G., Kropotov J., Brunner JF, Candrian G., Sandvik L., Hestad KA Prezicerea rezultatului clinic al medicamentelor stimulante în tulburarea de deficiență de atenție / hiperactivitate pediatrică: Date provenite din electroencefalografie cantitativă, potențiale legate de evenimente și un test go / no-go. Neuropsychiatr. Dis. Trata. 2014; 10 : 231–242. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
148. Heinrich H., Gevensleben H., Freisleder FJ, Moll GH, Rothenberger A. Antrenarea potențialelor cortice lente în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: dovezi pentru efecte comportamentale și neurofiziologice pozitive. Biol. Psihiatrie. 2004; 55 : 772–775. PubMed ] Google Scholar ]
149. Birbaumer N., Elbert T., Canavan A., Rockstroh B. Potențiale lente ale cortexului cerebral și comportament. Physiol. Rev. 1990; 70 : 1–41. PubMed ] Google Scholar ]
150. Gevensleben H., Holl B., Albrecht B., Vogel C., Schlamp D., Kratz O., Studer P., Rothenberger A., ​​Moll GH, Heinrich H. Este neurofeedback un tratament eficient pentru ADHD? Un studiu clinic randomizat controlat. J. Psihologia copilului. Psihiatrie. 2009; 50 : 780–789. PubMed ] Google Scholar ]
151. Mayer K., Wyckoff SN, Strehl U. O singură dimensiune se potrivește tuturor? Neuro-feedback-ul potențialelor corticale lente: o recenzie. J. Atten. Dizord. 2013; 17 : 393–409. doi: 10.1177 / 1087054712468053. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
152. Meisel V., Servera M., Garcia-Banda G., Cardo E., Moreno I. Neurofeedback și intervenție farmacologică standard în ADHD: Un studiu randomizat controlat cu urmărire de șase luni. Biol. Psychol. 2013; 94 : 12–21. PubMed ] Google Scholar ]
153. Gevensleben H., Kleemeyer M., Rothenberger LG, Studer P., Flaig-Röhr A., ​​Moll GH, Rothenberger A., ​​Heinrich H. Neurofeedback în ADHD: Alte piese ale puzzle-ului. Creierul Topogr. 2014; 27 : 20–32. doi: 10.1007 / s10548-013-0285-an. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
154. Patsopoulos NA O viziune pragmatică asupra încercărilor pragmatice. Dialoguri Clin Neurosci. 2011; 13 : 217–224. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
155. Heaney RP Orientări pentru optimizarea proiectării și analizei studiilor clinice ale efectelor nutritive. Nutr. Rev. 2014; 72 : 48–54. doi: 10.1111 / nure.12090. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la Copii sunt furnizate aici cu amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

Medicina complementară și integrativă pentru a reduce efectele adverse ale terapiei anticanceroase

Istoric: Pentru a aborda efectele secundare ale tratamentelor anticanceroase, Clinica pentru Medicină Complementară și Dieta în Oncologie a fost deschisă, în colaborare cu secția de oncologie, la Spitalul din Lucca (Italia) în 2013.

Scop: Prezentarea rezultatelor tratamentului cu medicamente complementare care vizează reducerea efectelor adverse ale terapiei anticanceroase și a simptomelor cancerului și îmbunătățirea calității vieții pacientului. Sfaturile dietetice au vizat reducerea alimentelor care promovează inflamația în favoarea celor cu proprietăți antioxidante și antiinflamatorii.

Metode: Acesta este un studiu observațional retrospectiv pe 357 de pacienți vizitați consecutiv din septembrie 2013 până în decembrie 2017. Intensitatea simptomelor a fost evaluată în funcție de un sistem de clasificare de la G0 (absent) la G1 (ușor), G2 (moderat) și G3 ( puternic). Severitatea radiodermatitei a fost evaluată pe scara Radioterapiei Oncologie Group (RTOG). Aproape toți pacienții (91,6%) au primit sau tocmai au terminat o formă de terapie anticancer convențională.

Rezultate: Principalele tipuri de cancer au fost sânul (57,1%), colonul (7,3%), plămânul (5,0%), ovarul (3,9%), stomacul (2,5%), prostata (2,2%) și uterul (2,5%) . Comparația afecțiunilor clinice înainte și după tratament a arătat o ameliorare semnificativă a greaței, insomniei, depresiei, anxietății, oboselii, mucozitei, bufeurilor, durerilor articulare, disgeuziei, neuropatiei și tuturor simptomelor. Mai mult decât atât, într-un subgrup de 17 pacienți în radioterapie sub tratament integrativ, nivelul de toxicitate și severitatea radiodermatitei au fost mult mai mici decât la cei 13 pacienți fără tratament integrativ. Douăzeci și unu de pacienți cu cancer (6,2%) fie au refuzat (18), fie au întrerupt (3) tratamentul anticancer convențional, la recomandarea oncologului lor; după vizita de oncologie integrativă (IO), 7 (41,2%) din 17 pacienți cu urmărire au decis să accepte tratamente oncologice standard.

Concluzii: O clinică de OI poate contribui la reducerea efectelor adverse ale terapiei anticanceroase și la îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer.

ingrijire integrativă a pacientului cu cancer de cap și gât

Abstract

Obiectiv

Pentru a revizui literatura de specialitate privind îngrijirea integrativă a pacientului cu cancer de cap și gât.

metode

O revizuire a literaturii de limbă engleză pentru articole referitoare la îngrijirea integrativă a pacienților cu cancer de cap și gât, cu accent pe tratamentul sechelelor de chirurgie și a chimioradiației.

Rezultate

Multe studii arată o utilizare semnificativă a tratamentelor netradiționale (complementare / integrative) de către pacienți în tratarea cancerului capului și gâtului. Tratamentul cancerului capului și gâtului atrage după sine consecințe potențiale debilitante ale intervenției chirurgicale și / sau ale chemoradiției asupra cosmemiei, a vorbirii, a înghițiturii, a respirației și a calității vieții. În timp ce tratamentele complementare / integrative pentru cancerul capului și gâtului nu sunt stabilite ca terapii eficiente, utilizarea lor pentru ameliorarea sechelelor de tratament, îmbunătățirea calității vieții și asigurarea chemoprevenței potențiale este bine documentată.

Concluzie

Având în vedere peisajul utilizării crescânde a metodologiilor netradiționale de către pacienții cu cancer de cap și gât și complexitatea îngrijirii, chirurgul pentru cancerul capului și gâtului ar trebui să fie conștient de utilizările și abuzurile de medicamente complementare / integrative de către pacienți în timp ce navighează în îngrijirea lor.

Nivelul dovezii

5

INTRODUCERE

Medicina integrată este un termen relativ nou pentru medicina veche: medicina cuprinde îngrijirea întregului pacient, având în vedere mediile socio-economice, spirituale, familiale și psihologice. In ceea ce priveste ingrijirea cancerului, dr. Andrew Weil, in cuvintele unui protagonist principal, „pur si simplu … facem tot ce putem pentru a preveni si a trata cancerul si a sprijini pe cei afectati de acesta la toate nivelurile: corpul, mintea si spiritul . ” 1 Un pacient cu cancer de cap și gât (HNC) oferă medicului posibilitatea de a adopta o abordare cu adevărat integrativă a îngrijirii.

Oncologia integrată nu este o respingere a modalităților de tratament standard dovedite, nici nu este aprobarea tacită a terapeuticii cancerului netradițional care nu a fost examinată. Mai degrabă, subliniază anumite principii: 1) capacitatea înnăscută a corpului de a se vindeca; 2) importanța trăirii unui stil de viață sănătos; 3) folosirea unei abordări complete; și 4) sublinierea sfințeniei relației medic-pacient.

Un termen mai vechi, medicina alternativă, a fost abandonat pentru a evita confuzia cu obiectivele menționate mai sus. Pentru a ilustra de ce, un studiu multi-centru național din Norvegia în 1992 a evaluat utilizarea medicamentelor alternative (AM) la pacienții cu cancer. Într-un model de regresie Cox ajustat pentru factorii demografici, bolii și tratament, rata de risc a decesului pentru utilizarea AM în comparație cu cea neutilizată a fost de 1,30 (interval de încredere 95% [CI] 0,99, 1,70; P = 0,056). că utilizarea AM poate prezice o supraviețuire mai scurtă. Utilizarea AM a avut cel mai dăunător efect la pacienții cu o stare de performanță (PS) de 0 (risc de utilizare = 2,32, 95% CI, 1,44, 3,74, P = 0,001), atunci când a fost comparat cu ECOG bun (Eastern Cooperative Oncology Group) cu un ECOG PS de 1 sau mai mare). 2

Se crede că o minoritate de pacienți (<5%) abandonează terapiile tradiționale de cancer pentru terapii cu adevărat alternative. Acești pacienți se confruntă de obicei cu o neîncredere profundă față de instituția medicală, cu o nemulțumire față de practica medicală convențională și cu o dorință puternică de control. În schimb, majoritatea pacienților care se îndreaptă spre oncologie integrativă fac acest lucru fie pentru a preveni cancerul, pentru a-și spori tratamentul standard al cancerului, fie pentru a domoli efectele secundare ale cancerului sau tratamentului acestuia. 3 Recentele revizuiri arată că, de la o treime la jumătate dintre pacienții cu cancer, se utilizează o formă de terapie integrată pentru cancer, împreună cu tratamentele lor standard. În HNC, acest interval este cuprins între 6% și 79%. Cele mai frecvent utilizate terapii de către pacienții cu HNC sunt medicamente pe bază de plante, ceaiuri medicinale, acupunctură și vitamine / minerale, urmate de intervenții mintale-corp, cum ar fi vizualizarea. 3

În această lucrare vom examina literatura de specialitate privind terapiile integrative, deoarece acestea se referă la pacienții cu HNC, concentrându-se pe tratarea numeroaselor sechele pe care le pot experimenta după tratament. Cu regimurile intense de tratament pentru cancer, care pot include intervenții chirurgicale, radiații, chimioterapie sau o combinație a celor trei, pacienții cu HNC suferă efecte adverse asupra înghițitului, vorbind și a calității vieții (QoL). Tratamentele integrative pot oferi o ușurare considerabilă pentru multe din simptomele lor și pot oferi o componentă valoroasă îngrijirii lor.

Disfagia – prevenire

Disfagia este una dintre cele mai frecvente complicații ale tratamentului cu radiații capului și gâtului și unul dintre predictorii principali ai calității slabe a tratamentului post-tratament. 4 , 5 , 6 Incidența disfagiei legate de tratamentul cu HNC este estimată la 10.000 până la 20.000 de cazuri noi pe an. Dysphagia posttreatmentală apare la cel puțin 50 până la 60% dintre pacienți și rezultă din mai mulți factori, cum ar fi xerostomia, pierderea gustului, strictura, fibroza și trismusul. Disfagia se va agrava în timpul tratamentului și timp de 3 până la 6 luni după aceea și de obicei tinde să se stabilizeze cu 1 an. Suma totală a acestor efecte dăunătoare duce la scăderea aportului caloric pe cale orală, pierderea în greutate, dependența de tuburile alimentare, creșterea morbidității, scăderea calitatii vietii QoL și utilizarea sporită a serviciilor de sănătate. 4 , 5 , 6 , 7

S-a constatat că un program cuprinzător de conservare a înghițirii este eficient în reducerea disfagiei post-tratament la pacienții cu HNC. Pentru o eficacitate maximă, evaluarea pre-tratament și educația sunt realizate de un specialist în limbaj de vorbire (SLP) cu experiență în înghițire. Aceasta include evaluarea de înghițire, efectuată cu un studiu modificat de înghițire cu bariu. Pacienții sunt educați cu privire la cancerul lor și la efectele secundare ale tratamentului, precum și instruirea într-un program de exerciții care utilizează electromiografia de suprafață (S-EMG) pentru biofeedback în timpul anumitor exerciții (manevra Mendelsohn, înghițire-efort, proeminența linguală și exercițiul de presa al limbii). De asemenea, pacienților li se recomandă să obțină un dispozitiv de mișcare pasivă (TheraBite, Atos Medical, West Allis, Wisconsin, SUA) pentru utilizare în timpul radioterapiei pentru a reduce riscul de trismus. Pentru rezultate optime, acestea continuă să se întâlnească la intervale regulate cu SLP în timpul și după tratament. Astfel de programe au condus la păstrarea funcției de înghițire la pacienții care respectă tratamentul pe parcursul tratamentului lor pentru cancer și la reducerea probabilității de dependență a tubului G. 4 , 8 , 9

Exercițiu fizic

Scăderea activității fizice este considerată a contribui la 5% din decesele cauzate de cancer în SUA. Se estimează că 60% dintre adulții americani nu sunt activi în mod regulat din punct de vedere fizic, cu încă 25% aproape complet sedentari. Exercitiul fizic se crede că contribuie la prevenirea tumorigenezei prin efectele sale asupra reducerii nivelurilor de circulație a insulinei, a factorilor de creștere, a hormonilor și prin îmbunătățirea funcției imunitare. Cu toate acestea, durata optimă, intensitatea și frecvența activității fizice pentru prevenirea cancerului nu sunt cunoscute. 10

Terapii pe bază de plante și strategii nutriționale

Pacienții cu HNC prezintă un risc de recurență și de dezvoltare a celor două tipuri de cancer primar, făcând chemoprevenirea o prioritate în îngrijirea lor după tratament. În timp ce terapiile pe bază de plante singure nu sunt eficiente pentru tratamentul cancerului, acestea prezintă un risc scăzut de toxicitate și există potențialul de a le combina cu terapiile standard, cu scopul de a acționa sinergic. Mai multe plante medicinale au demonstrat activitate promitatoare a cancerului și potențial chemopreventiv la pacienții cu HNC.

Curcumina (difutilolmetanul) este un polifenol și componenta principală a turmericului de mirodenii, care provine din rizomul plantei din India de Est Curcuma longa . Folosită în mod obișnuit ca agent de aromatizare și colorant în bucătăria asiatică, turmericul a fost de asemenea utilizat pe scară largă de mii de ani în medicina ayurvedică pentru proprietățile sale antioxidante, antiseptice, analgezice, antimalariene și antiinflamatorii.

Curcumina a demonstrat că suprimă activarea NFκB, un factor de transcripție inducabil care reglează expresia genelor implicate în inflamație, precum și controlul proliferării și supraviețuirii celulelor.Activarea NFκB este crescută în multe tipuri de cancer și este asociată cu diferite etape în dezvoltarea malignității, cum ar fi exprimarea genelor anti-apoptotice, angiogeneza, promovarea tumorii și metastazarea. 12 Studiile au demonstrat expresia constitutivă a NFκB în HNC. 13

Curcumina a fost studiată în mai multe tipuri de cancer la om, incluzând melanomul, capul și gâtul, carcinomul de sân, colon, pancreatic, prostată și ovarian. Mecanismele prin care curcumina își exercită efectele anticanceroase sunt diverse, care vizează multe niveluri de reglementare în procesele de creștere celulară și apoptoză. Din cauza țintelor multiple ale curcuminei asupra proceselor de reglare a creșterii celulelor, ea deține mult promisiunea ca un agent chimioterapeutic potențial pentru multe tipuri de cancer umane. Efectul inhibitor al curcuminei asupra carcinogenezei a fost demonstrat în mai multe modele animale de diferite tipuri de tumori, incluzând cancerul oral, carcinomul mamar și tumorile intestinale. Un studiu pilot a demonstrat inhibarea activității kinazei IKKβ, o componentă a cascadei NFkB, precum și inhibarea citokinelor proinflamatorii în saliva pacienților cu cancer oral după tratamentul cu curcumină. 14Sunt necesare studii suplimentare la pacienții cu HNC pentru a stabili valoarea și fezabilitatea curcuminei ca agent chemopreventiv.

Ceaiul verde conține mai multe polifenoli, cum ar fi epigallocatechin-3-galat (EGCG), epicatechin-3-galat (ECT), epigallocatechină (EGC) și epicatechină (EC) care inhibă proliferarea celulară, angiogeneza și invazia. Un studiu japonez de cohorte a constatat o asociere negativă între consumul de ceai verde și incidența cancerului, în special în rândul femeilor care beau mai mult de 10 cești pe zi. Un alt studiu de cohortă mare din Japonia a descoperit o asociere modestă inversă a riscului de cancer oral cu creșterea consumului de ceai verde numai la femei, în timp ce același risc redus nu a fost găsit la bărbați. 16 Un studiu pilot care utilizează extracte de ceai verde în doze de 2000 până la 2500 mg / zi a demonstrat reducerea daunelor ADN și aneuploidiei induse de fumat, precum și apoptoza crescută în celulele orale ale fumători. 17 Studiile in vivo ale combinației de EGCG, principalul polifenol din ceaiul verde și inhibitorul de tirozin kinază EGFR erlotinib au demonstrat o inhibare sinergică a creșterii tumorii capului și gâtului la un model animal. Acest regim de tratament combinat poate avea potențial ca protocol de chemoprevenție pentru HNC.

Alți compuși promițători care conțin niveluri ridicate de antioxidanți au arătat o anumită eficacitate în chemoprevența cancerului oral. Extractele de zmeură neagră conțin acid ellagic, un antioxidant cu proprietăți antiproliferative și au fost utilizate în studii clinice pentru pacienții cu risc crescut de apariție a cancerelor esofagiene și de colon. Un studiu multicentric recent al gelului de zmeură neagră, utilizat la tratarea leziunilor premaligne orale, a demonstrat o reducere semnificativă statistic a dimensiunilor leziunilor, gradul histologic și pierderea evenimentelor de heterozygozitate, indicând potențialul de utilizare a gelului de zmeură negru ca agent chemopreventiv. 19 Inhibitorul Bowman Birk (BBI), un inhibitor de serină protează derivat din soia, cu activitate inhibitorie a chicomprisinei și tripsinei, a fost studiat pentru activitatea sa anticanceroasă și a descoperit că suprimă transformarea indusă de radiații în liniile celulare. În timp ce un studiu de fază IIa de chemoprevență la pacienții cu leucoplazie orală tratați timp de o lună cu BBI ca medic a demonstrat o scădere cu 24% a zonelor totale de leziuni, un studiu randomizat de fază IIb care a comparat un curs de 6 luni de tratament cu placebo versus BBI nu demonstrează diferențe semnificative în dimensiunea leziunii, răspunsul clinic sau schimbările histologice între brațele studiului. 20 Cucurbitacinele sunt triterpenoide triciclice identificate în castraveți care funcționează ca inhibitori ai căilor de semnalizare STAT și Janus kinază. Acestea au fost găsite, combinate cu radiații, pentru a suprima creșterea și metastazele celulelor stem HNC în studiile de xenogrefă. 21

Dimpotrivă, studiile au demonstrat nici o eficacitate sau chiar efecte adverse din utilizarea anumitor suplimente. Bairati și colab. a efectuat un studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, pe cale chimică, între 540 pacienți cu HNC stadiul I sau II tratați prin radioterapie între 1 octombrie 1994 și 6 iunie 2000. Suplimentarea cu alfa-tocoferol (400 UI / zi ) sau placebo a început în prima zi de radioterapie și a continuat timp de 3 ani după terminarea radioterapiei. În comparație cu pacienții cărora li sa administrat placebo, pacienții care au primit suplimente de alfa-tocoferol au avut o rată mai mare de al doilea caz de cancer primar în timpul perioadei de suplimente (HR = 2,88, CI = 1,56 până la 5,31), dar o rată mai mică după întreruperea suplimenției (HR = 95% CI = 0,16 până la 1,03). În mod similar, rata de a avea o recurență sau un al doilea cancer primar a fost mai mare în timpul (HR = 1,86, 95% CI = 1,27-2,72), dar mai mică după suplimentarea (HR = 0,71, 95% CI = 0,33-1,53) cu alfa-tocoferol. Autorii au concluzionat că acesta a fost un efect neașteptat asupra apariției cancerului primar secundar și asupra supraviețuirii fără cancer. 22

În studiul Prevenirea nutrițională a cancerului, seleniul, un compus mineral antioxidant, a fost utilizat pentru a reduce riscul cancerului de piele non-melanom. Cu toate acestea, autorii nu au gasit nici o scadere a incidentei celulelor bazale sau a cancerului de piele celulara scuamoasa. 23 O meta-analiză a efectelor antioxidanților asupra prevenirii cancerului în urma studiilor randomizate controlate nu a evidențiat niciun indiciu clinic care să susțină un efect de prevenire primară și secundară a suplimentelor antioxidante asupra cancerului. 24

Multivitaminele (MVI) au fost, de asemenea, studiate ca agenți de prevenire a cancerului. În Studiul de sănătate al medicilor II, a fost efectuat un studiu controlat randomizat (RCT) asupra medicilor de sex masculin de vârstă mijlocie care au luat fie un placebo, fie un MVI pentru a evalua rezultatul diagnosticului de cancer. Barbatii care au luat multivitamine zilnic au avut o reducere semnificativa statistic a incidentei cancerului total in comparatie cu placebo (loturi cu multivitamine si placebo, 17,0 si respectiv 18,3 evenimente pe 1000 persoane-ani, rata riscului [HR], 0,92; CI 95% 0,86-0,998; P = 0,04). 25 Într-un studiu separat recent realizat în 2017 privind cohorta Vitamine și Lifestyle (VITAL), cercetătorii au inclus 77118 de participanți cu vârste între 50 și 76 de ani. Un registru al cancerului bazat pe populație a fost utilizat pentru a identifica pacienții ca având cancer pulmonar primar, invaziv. Expunerea de interes primar a fost doza medie zilnică de 10 ani de la suplimentele individuale și multivitamine. În rândul bărbaților care utilizează vitamina B6 și B12 din surse individuale de supliment, dar nu din multivitamine, a existat o creștere de 30% până la 40% a riscului de cancer pulmonar. Mai mult, pentru bărbații care au fumat și au luat vitaminele B6 și B12, riscul a fost chiar mai mare. Curios, utilizarea vitaminelor B6 suplimentare, a folatului și a B12 nu a fost asociată cu riscul de cancer pulmonar în rândul femeilor. 26 Având în vedere factorul de risc cunoscut al HNC în rândul fumătorilor, acesta este un mesaj important care trebuie furnizat pacienților cu HNC care utilizează aceste vitamine specifice.

Suplimentele dietetice și interacțiunile pe bază de plante cu chimioterapia

Pacienții cu cancer folosesc frecvent suplimente alimentare, inclusiv terapii pe bază de plante, vitamine, medicină chineză și homeopatie atât pentru beneficii reale, cât și pentru cele dorite. Mulți pacienți nu pot spune medicilor lor despre utilizarea de suplimente și terapii pe bază de plante, eventual din frică sau jenă.Cu toate acestea, este esențial ca medicii să mențină căile de comunicare deschise și nonjudgmentale pentru a optimiza îngrijirea pacientului. Există multiple interacțiuni potențiale dăunătoare ale terapiilor pe bază de plante și netradiționale cu agenți chimioterapeutici. Interacțiunile dintre aceste terapii pot determina modificări ale farmacocineticii agentului chimioterapeutic, inclusiv modificări ale absorbției, distribuției, metabolismului și excreției. Etapele metabolice specifice care pot fi modificate includ sistemul citocromului P450, precum și transportatorii de medicamente, cum ar fi glicoproteina P și alți transportatori transmembranari. 27Plantele care ar trebui evitate în timpul tratamentului cu chimioterapie includ ginkgo, echinacea, ginseng, sunătoare, kava și seminte struguri. Alte plante / suplimente care nu par să aibă interacțiuni adverse cu agenți chimioterapeutici includ saw palmetto, cohosh negru, merișor și armurariu / ciulin de lapte. ( Tabelul1  )

tabelul 1

Suplimentele dietetice și interacțiunile pe bază de plante cu chimioterapia.

Ierburi pentru a evita în timpul chimioterapiei Plante medicinale fără interacțiuni chimioterapice adverse cunoscute
Ginkgo Saw palmetto
Echinacea Negru cohosh
ginseng Merisor / cranberry 
Sunătoare Ciulin de lapte / armurariu
kava
Semințe de struguri

Suplimentele pe bază de plante pot avea efecte adverse prin alte interacțiuni farmacocinetice. Unele plante  pot interacționa cu agenți anestezici, în timp ce alții au efecte asupra coagulării. Usturoiul, ghimbirul, ginsengul, gingko, ceaiul verde, kava și uleiul de pește au fost considerate a crește riscul de sângerare perioperatorie. 28 Societatea Americană de Anesteziologi recomandă întreruperea tuturor suplimentelor pe bază de plante cu 2-3 săptămâni înainte de procedurile chirurgicale elective. 29 ierburile și suplimentele nu sunt reglementate de Administrația Alimentelor și Medicamentelor, iar pacienții și medicii ar trebui să încerce să utilizeze pe cei aprobați de Farmacopeea Națională sau Farmacopeea Statelor Unite sau etichetați ca produsi cu Procesul de Fabricare Bun. GMP

Strategii nutriționale

Menținerea unei alimentații adecvate și a unei greutăți stabile este o provocare pentru pacienții cu HNC, datorită problemelor semnificative legate de mestecare, înghițire și mâncare. Acesta este adesea un rezultat al cancerului în sine, în funcție de locația situsului primar, precum și de sechelele de tratament. Consumul de alimente necesită efort și timp suplimentar și poate să nu fie plăcut. În plus, efortul laborios necesar pentru mestecare și înghițire afectează în mod negativ componenta socială plăcută de a mânca împreună cu alții sau în public. Consultarea cu un dietetician și / sau nutriționist este foarte utilă pentru pacienți, deoarece acestea se luptă cu limitările lor în ceea ce privește consumul de alimente. Cărți, site-uri web și literatură cu rețete, sfaturi și sfaturi sunt disponibile. De asemenea, poate fi disponibil un grup de asistență locală. Organizația națională de sprijin pentru persoanele cu cancer de cap și gât are peste 125 de capitole locale ( http://www.spohnc.org ).

Acupunctura pentru pacientii cu cancer de cap si gat(din nou, as evita acupunctura …vorbiti cu dughovnicul dvs aici!)

Acupunctura a fost utilizată în tratamentul durerii cauzate de cancer și a altor simptome legate de HNC, cum ar fi durerea și disfuncția disecției după gât, greața / vărsăturile, xerostomia și disfagia legată de terapia cu chemoradiție. 30

Un RCT a examinat efectul acupuncturii auriculare asupra durerii cauzate de cancer și a inclus 90 de pacienți care au avut dureri persistente cu un scor analogic vizual (VAS) de 30 mm sau mai mult, în ciuda administrării analgezice timp de cel puțin o lună. 31 Subiecții au fost împărțiți în mod aleatoriu în 3 grupe: 1) acupunctura adevărată a urechii la acupuncte detectate prin semnalul electrodermic care a fost administrat pe 2 cursuri; 2) acupunctura urechilor placebo; și 3) semințe de ureche la punctele placebo.Rezultatul principal a fost evaluarea SAV după 2 luni. S-a constatat o reducere statistic semnificativă a durerii cu acupunctura urechii adevărate (36%), în timp ce ambele grupuri placebo au avut o schimbare mică (2%) ( P <.0001).

Un alt RCT a fost efectuat la Memorial Sloan Kettering și a fost investigat efectul acupuncturii asupra durerii și disfuncției cronice la pacienții care au suferit disecție a gâtului pentru HNC. 32 Cincizeci și opt pacienți au fost repartizați la întâmplare pentru a primi o lună de acupunctură săptămânală sau de îngrijire obișnuită, care constau în terapie fizică și medicamente analgezice / antiinflamatorii. Rezultatul principal a fost scorul Constant-Murley, care este o măsură compozită a durerii, funcției și activităților vieții cotidiene.Un rezultat secundar a fost inventarul xerostomiei pentru evaluarea gurii uscate. S-au înregistrat reduceri semnificative ale durerii / disfuncției (diferența ajustată între grupurile 11,2, CI 95%, 3,0 până la 19,3, P = 0,008) și xerostomia (diferența ajustată -5,8, 95% CI, -0,9 până la -10,7, P = 0,02) demonstrat la pacienții care au primit acupunctura.

Un studiu similar randomizat prospectiv a fost efectuat la pacienții cu dureri cronice de umăr și tulburări funcționale cu experiență după disecția gâtului pentru HNC și au fost incluși 48 de pacienți în acupunctura săptămânală față de îngrijirea obișnuită. 33 Scorul Constant-Murley a fost măsura primară a rezultatelor, deși indicele de degradare a disecției la nivelul gâtului (NDII) a fost folosit ca obiectiv secundar pentru a cuantifica calitatea site-specifică, auto-raportată QoL. Grupul de acupunctură a prezentat o îmbunătățire statistic semnificativă atât în ​​scorul Constant-Murley (diferența de câștig între grupuri = 13,6, P <.01) și NDII (diferența de câștig între grupuri = 11,5, P <.01).

Există, de asemenea, date care demonstrează eficacitatea acupuncturii la pacienții care au suferit craniotomie cu anestezie generală. O analiză sistematică și o meta-analiză, care a adunat date din 10 RCT cu un număr total de 700 de pacienți, a constatat că acupunctura a redus în mod semnificativ nevoia de anestezice volatile în timpul intervenției chirurgicale ( P <.001), a scăzut greata și vărsăturile postoperatorii ( P =. 017), a condus la un timp de extubare mai rapid ( P = .001), la recuperarea postoperatorie îmbunătățită a pacientului ( P = .003) și la scăderea nivelului sanguin al markerului de leziuni ale țesutului cerebral S100β la 48 ore după operație ( P = .001). Aceste efecte ale acupuncturii pot avea implicații asupra pacienților cu HNC care suferă intervenții chirurgicale bazate pe craniu.

Xerostomia indusă de radiații este o altă condiție care poate fi supusă acupuncturii. Un studiu de fezabilitate randomizat, care a fost realizat in colaborare cu MD Anderson Cancer Center, a inscris 23 de pacienti cu carcinom nazofaringian supus radioterapiei si a comparat acupunctura reala cu acupunctura falsa. Ambele grupe au primit tratament de 3 ori pe săptămână. Măsurile subiective au inclus chestionarul pentru Xerostomie (XQ) și inventarul simptomelor MD Anderson pentru cancerul capului și gâtului (MDASI-HN), în timp ce măsurile obiective au fost debitele salivare întregi nedorite (UWSFR) și debitele salivare stimulate (SSFR). Scorurile XQ pentru acupunctura reală au fost semnificativ mai scăzute decât controalele simulate (toate valorile P <.001, cu excepția săptămânii 3 care era .006), cu diferențe clinic semnificative în săptămâna 6 (RR 0,28, 95% CI, 0,10, 0,79) 11 (RR 0,17, CI 95%, 0,03, 1,07). Constatări similare au fost observate pentru scorurile MDASI-HN. Nu s-au constatat diferențe pentru UWSFR și SSFR.

Acelasi autori au efectuat un RCT mai mare, care a inclus 86 de pacienti cu xerostomie, care au fost urmariti timp de 6 luni dupa radioterapie si au comparat acupunctura versus standard de ingrijire. 36 Încă o dată, scorurile XQ pentru acupunctură au fost semnificativ mai mici decât cele pentru control în săptămâna 3 și pe durata perioadei de urmărire de 6 luni ( P = .003 în săptămâna 3, P <.0001 în toate celelalte săptămâni) 11 (RR 0,63; CI 95%, 0,45-0,87) și la 6 luni (RR 0,38; CI 95%; 0,19-0,76). Au fost constatări similare pentru scorurile MDASI-HN, cu diferențe de grup găsite atât pentru UWSFR, cât și pentru SSFR.

Terapia cu disfagie asociată cu terapia cu disfuncție craniană (CRT) a fost de asemenea studiată utilizând acupunctura. Un RCT a inclus 42 de pacienți care au prezentat carcinom cu celule scuamoase din stadiul III-IV cu disfagie după CRT și au fost randomizați fie la acupunctură acută, fie la acupunctura înșelătoare.QoL în legătură cu înghițirea a fost evaluat utilizând scorurile totale și subscale ale MD Anderson Disphagia Inventory (MDADI). Ameliorarea semnificativă a fost înregistrată în ambele grupuri de la momentul inițial până la 12 luni post-CRT pentru scorurile totale ale MDADI (AA: +7,9; SA + 13,9; P = 0,044; P <0,001) și scorurile subscale globale MDADI (AA: +25,0; SA + 22,7, P = 0,001, P = 0,002). În plus, sa constatat că acupunctura este sigură. Prin urmare, acupunctura poate oferi potențial pentru tratarea disfagiei legate de CRT la pacienții cu HNC, deși sunt necesare studii clinice pragmatice la scară largă pentru a evalua eficacitatea acupuncturii față de standardul de îngrijire. Acestea ar implica studii prospective randomizate care să compare acupunctura activă fie cu acupunctura înșelătoare, fie cu tratamente standard de înghițire pentru pacienții cu disfagie legată de CRT. De asemenea, este necesară cercetarea mecanică pentru a elucida efectele specifice specifice versus non-specifice ale acupuncturii.

Suferinţă

Dr. Eric Cassell scrie: „Suferința este experimentată de persoane, nu doar de organisme, și are sursă în provocări care amenință intactitatea persoanei ca o entitate socială și psihologică complexă …”. Suferința poate include durere fizică, dar nu se limitează la ea …. Ameliorarea suferinței și vindecarea bolii trebuie văzute ca obligații gemene ale unei profesii medicale care este cu adevărat dedicată îngrijirii bolnavilor ….Faptul că medicii nu înțeleg natura suferinței pot duce la o intervenție medicală care (deși adecvată din punct de vedere tehnic) nu numai că nu reușește să amelioreze suferința, ci devine o sursă de suferință în sine. ” 38 Durerea de cancer nu este doar în domeniul fizic,social și emoțional.

Într-o revizuire sistematică din martie 2016, Barber et al. a examinat depresia și supraviețuirea la pacienții cu HNC. Incidența depresiei la pacienții cu HNC poate fi de până la 40%. Autorii au descoperit o scadere semnificativa a supravietuirii la pacientii deprimati in doua din cele trei studii care si-au indeplinit criteriile de includere. În plus, pacienții cu HNC au mai mult de trei ori incidența suicidului în comparație cu populația generală din SUA. Ratele de sinucidere au fost cele mai ridicate în rândul celor cu cancer de laringe și hipofaringe într-un studiu din 2015. 40

Un grup al Societății pentru Oncologie Integrativă (SIO) a publicat linii directoare privind utilizarea terapiilor integrative pentru indicații clinice specifice în timpul și după tratamentul cancerului de sân, incluzând anxietatea / stresul, depresia / tulburările de dispoziție, oboseala, funcționarea fizică / Greață și vărsături induse, limfedem, neuropatie periferică indusă de chimioterapie, durere și tulburări de somn pe baza unei revizuiri sistematice a literaturii din 1990 până în 2015. 41 Multe dintre recomandările lor sunt aplicabile în general, dat fiind că datele au fost extrase din populațiile de pacienți cu cancer în general precum și în special cancerul de sân.

Printre modalitatile care au primit cel mai inalt grad de A in revizuirea SIO pentru depresie si tulburari ale dispozitiei au fost relaxarea si meditatia(aici din nou, recomand un bun duhovnic si NU tehnici pagane!). În special, a fost identificată o reducere a stresului bazată pe atenție (MBSR). MBSR, dezvoltat de Dr. Jon Kabat Zinn în 1979, este un program de 8 săptămâni al cărui scop este de a ajuta oamenii să învețe cum să-și utilizeze resursele și abilitățile interne pentru a răspunde mai eficient stresului, durerii și bolii. 42 Ea se concentrează asupra conștientizării momentului până la momentul în care nu este judecată și subliniază auto-compasiunea. Un studiu de fază I a explorat dacă un program MBSR individualizat ar putea fi utilizat cu succes pentru pacienții cu HNC care suferă un tratament curativ pentru a influența măsurile de pre- și posttest de rezultate ale stresului psihologic, depresiei, anxietății și QoL. Autorii au descoperit o asociere între mentalitatea postintervenție superioară și stresul psihologic mai scăzut și QoL-ul total, social și emoțional superior. 43

Împreună cu stresul asociat pacientului individual, cancerul afectează, de asemenea, îngrijitorii, familia și comunitățile. Funk și colab. a revizuit dovezile privind sprijinul social în HNC și a constatat că cei care se ocupă de pacienți cu HNC suferă de suferință considerabilă, temeri semnificative de recurență și prezintă un risc crescut de a dezvolta tulburări de stres posttraumatic. 44 Orientările multidisciplinare naționale din Marea Britanie privind considerentele privind calitatea vieții în HNC din 2016 au recunoscut că parteneriatul și problemele maritale au o importanță deosebită, precum și familia. În direcțiile lor pentru intervenții viitoare recomandă practicanților să fie instruiți în terapia de cuplu și terapia familială, precum și consiliere. 45 Studiile privind sprijinul social au arătat un nivel ridicat de susținere percepută, rețele sociale mai mari și căsătorii asociate cu scăderea riscului relativ de mortalitate la cancer de 25%, 20% și, respectiv, 12%. 46

Una dintre principalele surse de anxietate pentru pacienții cu cancer este teama de recurența cancerului (FCR). Într-un studiu prospectiv de 189 de pacienți cu HNC de post-tratament, Ghazali et al. (2012) a investigat predictorii semnificativi sau extrem de FCR. Ei au descoperit că 35% dintre pacienți au prezentat FCR semnificativ (30% persistent), și au raportat probleme de vârstă și probleme de stare de spirit / stare de anxietate pentru a fi predictive ale FCR semnificativ, dar factorii legați de boală și de tratament nu au fost. 47 În mod paradoxal, pacienții mai tineri care se așteaptă să aibă prognoze bune pot suferi de fapt mai mult din FCR decât omologii lor mai vechi, mai bolnavi în HNC. Pentru a ajuta la rezolvarea FCR, un grup condus de Otto et al a proiectat un studiu care implica 67 de femei cu cancer de san in stadiu incipient, care au fost repartizati aleator fie la o interventie de gratitudine online de 6 saptamani, fie la o conditie de control online de 6 saptamani. Rezultatele au aratat ca pacientii din interventia de recunoastere / multumire (SLAVA LUI DUMNEZEU PENTRU TOATE!!!) au prezentat o scadere semnificativa a FCR legate de deces comparativ cu grupul martor. Intervenția de recunoștință a fost de asemenea observată pentru a preveni scăderea afectării pozitive observată în grupul de control. 48

Vanderweele și colab. a scris: „De secole, medicii și alți vindecători au fost martorii modului în care boala concentrează atenția asupra” sensului final, scopului și transcendenței și … relației cu sinele, familia, ceilalți, comunitatea, societatea, natura și semnificația sau sacrul „. descoperă adesea forță și consolare în spiritualitatea lor, atât informal, prin legături mai profunde cu familia și prietenii, cât și prin comunități și practici religioase. Cu toate acestea, clinicienii de zi cu zi supraviețuiesc în mod regulat dimensiunile spiritualității atunci când iau în considerare starea de sănătate a altora – sau chiar ei înșiși. ” 49 Credința religioasă(din nou , recomand DOAR ortodoxia!!!), spre deosebire de nici una, a fost legată de simțirea mai bună a tuturor categoriilor de efecte secundare în orice moment înainte, , și imediat după radioterapie într-un studiu al pacienților cu HNC din Germania. Un cadru care poate fi util pentru a începe discuția în jurul spiritualității constă în acronimul HOPE: H, pentru întrebări privind sursele de speranță; O, pentru definirea oricărei religii organizate la care pot face parte pacienții; P, pentru practicile personale de spiritualitate; și E, pentru modul în care acest lucru poate afecta problemele legate de sfârșitul vieții și îngrijirea medicală. 51

Oboseala și somnul prost sunt plângeri comune pentru pacienții cu HNC, adesea lucrând într-un ciclu de feedback pozitiv. Apnea obstructivă de somn (OSA) sa dovedit a fi mai răspândită la pacienții cu HNC, în special după radioterapie. Un situs primar hipofaringel sau laringe, precum și o dimensiune mai mare a tumorii, se pare că se corelează și cu dezvoltarea OSA. Dar severitatea oboselii nu corespunde neapărat gravității OSA. Se consideră că citokinele pro-inflamatorii, legate de radiații, pot fi cheia acestei discrepanțe. 52

Melatonina 20 mg seara si evitarea surselor radiatii artificiale (TV laptop mobil wi fi etc ) inainte de 22 precum si expunerea la soare minim 30 minute si miscarea in natura ziua pot ajuta.gasiti studii clinice in acest sens pe acest blog

practici care integrează mișcarea (exercitiile fizice), atenția concentrată și respirația controlată au fost studiate pentru a combate anxietatea, oboseala, durerea și pentru a susține sistemul imunitar la pacienții cu cancer. Ca parte a principiului central în medicina tradițională chineză, aceste practici terapeutice vizează îmbunătățirea energiei vitale pentru a echilibra sănătatea spirituală, emoțională, mentală și fizică a pacientului. Trei luni de practicare a tai chi la supraviețuitorii cancerului de sân cu insomnie au redus răspunsurile inflamatorii celulare și au exprimat genele care codifică mediatorii pro-inflamatori.(recomand miscare fara laturala spirituala a ei) 53 

În raportul SIO, acupunctura, ginsengul și hipnoza(NU recomand hipnoza!!!) au primit recomandări de gradul C, clinicienii ar putea considera utilizarea lor în cazuri specifice, pentru un beneficiu net bazat pe literatură bazat pe literatură în tratarea oboselii. Foarte important, guarana, o planta indigeneasca din bazinul Amazonului a carui seminte au de doua ori cofeina boabelor de cafea si acetil-L-carnitina, o substanta chimica naturala din organism care este descompusa la carnitina unde este implicata in transferul de acid gras in mitocondrie , nu au fost recomandate pentru oboseala legată de tratamentul cancerului din cauza lipsei de beneficii demonstrate. 41

Subliniind importanta somnului, o analiza subgrupa a Studiului de Sanatate Nurses a analizat asocierea dintre somn si supravietuire in randul femeilor cu cancer de san cu 30 de ani de urmarire. 54 Au constatat că durata sporită a somnului după diagnosticare și dificultățile obișnuite de somn au fost asociate cu un risc ridicat crescut de mortalitate din toate cauzele și cu un risc moderat mai mare de mortalitate la cancer mamar. Yoga (ATENTIE : NU recomand !!!) blândă poate fi utilă pentru promovarea somnului, în conformitate cu orientările SIO clinice.41

CONCLUZIE

Pacienții cu HNC se confruntă cu o serie de probleme de stres în timpul și după tratament, inclusiv disfagie, teama de recurență a cancerului, dorința de prevenire a cancerului, depresie / sinucidere, oboseală, somn sărac și alterarea dinamicii familiei. Având în vedere utilizarea tot mai mare a terapiilor netradiționale, medicii trebuie să fie conștienți de utilizări, abuzuri, mituri și dovezi pentru tratamente integrative pentru pacienții cu HNC. Fateturile multidimensionale de îngrijire pentru fiecare pacient cu HNC sunt cele mai bine gestionate într-o paradigmă integrativă, potențial implicând utilizarea în siguranță și rațională a medicamentelor complementare, precum și asistența standard occidentală, ținând cont nu doar de prognosticul cancerului sau de tratamentul său imediat efecte, dar întreaga persoană.

Logo-ul laryninv

Link to Publisher's site
Laringoscop Investigarea Otolaryngol . 2018 Oct; 3 (5): 364-371.
Publicat online 2018 Oct 16 doi: 10.1002 / lio2.184
PMCID: PMC6209621
PMID: 30410990
Chau T. Nguyen , MD, autorul corespunzător 1 Malcolm B. Taw , MD, 2 și dr. Marilene B. Wang 3

notițe

Nota editorului: Acest manuscris a fost acceptat spre publicare 4 iunie 2018.

Nu a fost primită nicio sursă de finanțare pentru această lucrare. Dr. Nguyen este un consultant pentru Neurovision Medical din Ventura, CA. Ceilalți autori nu au conflicte de interese pentru a raporta.

Prezentată la Ședința anuală a Academiei Americane de Otolaryngologie-Cap și Chirurgie Chirurgie, Chicago, IL, SUA, 10-13 septembrie 2017.

BIBLIOGRAFIE

1. Abrams D, Weil A. Oncologie integrativă . New York: Oxford University Press; 2014. Google Scholar ]
2. Rydberg T, Vickers A, Bremnes RM, Wist EA, Kaasa S, Cassileth BR. Utilizarea medicamentelor alternative prezice supraviețuirea de cancer? Eur J Cancer 2003; 39 ( 3 ): 372. [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Matovina C, Birkeland AC, Zick S, Shuman AG. Medicină integrată în cancerul capului și gâtului . Otolaryngol Head Neck Surg 2017; 156 ( 2 ): 228-237. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Carroll WR, Locher JL, Canon CL, Bohannon IA, McColloch NL, Magnuson JS. Exercițiile de înghițire prealabilă îmbunătățesc funcția de înghițire după chemoradiție . Laringoscop 2008; 118 ( 1 ): 39-43. [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Kulbersh BD, Rosenthal EL, McGrew BM, și colab. Pre-tratamentul, exercițiile de înghițire preoperatorie pot îmbunătăți calitatea vieții de disfagie . Laringoscop 2006; 116 ( 6 ): 883-886. [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Maurer J, Hipp M, Schäfer C, Kolbl O. Dysphagia. Impact asupra calității vieții după radioterapia cancerului capului și gâtului . Strahlenther Onkol 2011; 187 ( 11 ): 744-749. [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Thomas L, Moore EJ, Olsen KD, Kasperbauer JL. Calitatea pe termen lung a vieții la adulții tineri tratați pentru cancerul celular scuamos cu cavitate orală . Ann Otol Rinol Laryngol 2012; 121 ( 6 ): 395-401. [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Duarte VM, Chheri DK, Liu YF, Erman AA, Wang MB. Exercițiile de conservare a înghițitelor în timpul terapiei cu chimioradieri mențin funcția de înghițire . Otolaryngol Head Neck Surg 2013; 149 ( 6 ): 878-884. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Peng KA, Kuan EC, Unger L, WC Lorentz, Wang MB, Long JL. Un protocol de conservare a înghițitului îmbunătățește funcția pentru veteranii cărora li se administrează chemoradiție pentru cancerul capului și gâtului . Otolaryngol Head Neck Surg 2015; 152 ( 5 ): 863-867. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Infographics AICR. Institutul american de Cercetare a Cancerului. http://www.aicr.org/learn-more-about-cancer/infographics/ . Accesat la 17 octombrie 2017.
11. Singh S, Aggarwal BB. Activarea factorului de transcripție NFκB este suprimată de curcumină (difutilmethan) . J Biol Chem 1995; 270 ( 42 ): 24995-25000. [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Garg A, Aggarwal BB. Factorul de transcripție nucleară-kB ca ținta dezvoltării medicamentului pentru cancer . Leukemia 2002; 16 : 1053-1068. [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Wang D, Veena MS, Stevenson K, și colab. Curcumina încapsulată în lipozomi suprimă creșterea carcinomului cu celule scuamoase capului și gâtului in vitro și în xenogrefe prin inhibarea factorului nuclear kappaB printr-o cale independentă AKT . Clin Cancer Res 2008; 14 ( 19 ): 6228-6236. [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Kim SG, Veena MS, Basak SK, și colab. Tratamentul cu curcumină suprimă activitatea kinazei IKKβ a celulelor salivare ale pacienților cu cancer de cap și gât: un studiu pilot . Clin Cancer Res 2011; 17 ( 18 ): 5953-5961. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Imai K, Suga K, Nakachi K. Efectele preventive ale consumului de ceai verde în rândul populației japoneze . Prev Med 1997; 26 : 769-775 [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Ide R, Fujino Y, Hoshiyama Y, și colab. Un studiu prospectiv privind consumul de ceai verde și incidența cancerului oral în Japonia . Ann Epidemiol 2007; 17 : 821-826. [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Schwartz JL, Baker V, Larios E, și colab. Efectele moleculare și celulare ale ceaiului verde asupra celulelor orale ale fumătorilor: un studiu pilot . Mol Nutr Food Res 2005; 49 : 43-51. [ PubMed ] Google Scholar ]
18. Zhang X, Zhng H, Tighiouart M, și colab. Inhibarea sinergică a creșterii tumorii capului și gâtului de către ceaiul verde (-) – epigallocatechin-3-galat și inhibitorul tirozin kinazei EGFR Int J Cancer 2008; 123 : 1005-1014 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Mallery SR, Tong M, Shumway BS și colab. Aplicarea locală a gelului de zmeură neagră mucoadezivă liofilizat induce regresia clinică și histologică și reduce pierderea evenimentelor de heterozygozitate în leziunile intraepiteliale orale premaligne: rezultate dintr-un studiu clinic multicentric, controlat cu placebo . Clin Cancer Res 2014; 20 ( 7 ): 1910-1924. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
20. Armstrong WB, Taylor TH, Kennedy AR, și colab. Concentrat de inhibitor de boala Bowman și leucoplazie orală: un studiu de fază IIb randomizat . Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6 ( 5 ): 410-418. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
21. Chen YW, Chen KH, Huang PI, și colab. Cucurbitacin am suprimat proprietate stem asemanatoare si imbunatatita apoptoza indusă de radiație în cap și gât carcinom scuamos  derivat CD44 (+) celule ALDH1 (+) . Mol Cancer Ther 2010; 9 ( 11 ): 2879-2892. [ PubMed ] Google Scholar ]
22. Bairati I, Meyer F, Gélinas M, și colab. Un studiu randomizat al vitaminelor antioxidante pentru prevenirea cancerului secundar primar la pacienții cu cancer de cap și gât . J Natl Cancer Inst, 2005. 6; 97 ( 7 ): 481-488. [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Clark LC, Combs GF Jr, Turnbull BW și colab. Efectele suplimentării cu seleniu pentru prevenirea cancerului la pacienții cu carcinom al pielii. Un studiu controlat, randomizat. Prevenirea nutrițională a cancerului Grupul de studiu . JAMA 1996; 276 ( 24 ): 1957-1963. [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Myung SK, Kim Y, Ju W, Choi HJ, Bae WK. Efectele suplimentelor antioxidante asupra prevenirii cancerului: meta-analiza studiilor randomizate controlate . Ann Oncol 2010; 21 ( 1 ): 166-179. [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Gaziano JM, Sesso HD, Christen WG și colab. Multivitaminele în prevenirea cancerului la bărbați: Studiul de sănătate al medicilor II, randomizat, controlat . JAMA 2012; 308 ( 18 ): 1871-1880. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Brasky TM, White E, Chen CL. Utilizarea pe termen lung, suplimentar, a unui metabolism cu un singur carbon, a vitaminei B, în legătură cu riscul de cancer pulmonar în grupul vitamine și lifestyle (VITAL) . J Clin Oncol 2017; 35 ( 30 ): 3440-3448. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Sparreboom A, Cox MC, Acharya MR și Figg WD. Remedii din plante din Statele Unite: interacțiuni potențiale adverse cu agenți anticancerigeni . J Clin Oncol 2004; 22 ( 12 ): 2489-2503. [ PubMed ] Google Scholar ]
28. Wang CA, Moss J, Yuan CS. Suplimente dietetice utilizate frecvent pe funcția de coagulare în timpul intervenției chirurgicale . Medicamente (Basel) 2015; 2 ( 3 ): 157-185. Articolul gratuit PMC ] [ PubMedGoogle Scholar ]
29. Kaye AD, Kucera I, Sabar R. Considerații clinice privind anestezia perioperatorie a medicamentelor alternative . Anesthesiol Clin America de Nord 2004; 22 ( 1 ): 125-139. [ PubMed ] Google Scholar ]
30. Lu W, DS Rosenthal. Acupunctura pentru durerile de cancer si simptomele asociate . Curr Pain Dureri de cap Rep. 2013; 17 ( 3 ): 321. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Alimi D, Rubino C, Pichard-Léandri E, Fermand-Brulé S, Dubreuil-Lemaire ML, Hill C. Efectul analgezic al acupuncturii auriculare asupra durerii de cancer: un studiu randomizat, orb, controlat . J Clin Oncol. 2003; 21 ( 22 ): 4120-4126. [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Pfister DG, Cassileth BR, Deng GE, și colab. Acupunctura pentru durere și disfuncție după disecția gâtului: rezultatele unui studiu controlat, randomizat . J Clin Oncol. 2010; 28 ( 15 ): 2565-2570. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
33. Deganello A, Battat N, Muratori E, și colab. Acupunctura la dureri de umăr și tulburări funcționale după disecția gâtului: un studiu pilot prospectiv prospectiv . Laringoscop 2016; 126 ( 8 ): 1790-1795. [ PubMed ] Google Scholar ]
34. Asmussen S, Maybauer DM, Chen JD, și colab. Efectele acupuncturii în anestezie pentru craniotomie: o meta-analiză . J Neurosurg Anesthesiol 2017; 29 ( 3 ): 219-227. [ PubMed ] Google Scholar ]
35. Meng Z, Kay Garcia M, Hu C și colab. Testat, randomizat, studiu de fezabilitate al acupuncturii pentru prevenirea xerostomiei induse de radiații la pacienții cu carcinom nazofaringian . Eur J Cancer. 2012; 48 ( 11 ): 1692-1699. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
36. Meng Z, Garcia MK, Hu C, și colab. Studiu randomizat controlat al acupuncturii pentru prevenirea xerostomiei induse de radiații la pacienții cu carcinom nazofaringian . Cancer 2012; 118 ( 13 ): 3337-3344. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
37. Lu W, Wayne PM, Davis RB și colab. Acupunctura pentru disfagia legată de terapia cu chemoradiție în cancerul capului și gâtului: un studiu pilot randomizat, controlat de ficat . Oncologist 2016; 21 ( 12 ): 1522-1529. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
38. Cassell E. Natura suferinței și obiectivele medicinei . New York: Oxford University Press; 2004. Google Scholar ]
39. Barber B, Dergousoff J, Slater L, și colab. Depresia și supraviețuirea la pacienții cu cancer de cap și gât: o revizuire sistematică . JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2016; 142 ( 3 ): 284-288. [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Kam D, Salib A, Gorgy G și colab. Incidența suicidului la pacienții cu cancer de cap și gât . JAMA Otolaryngol Cap Neck Surg 2015; 141 ( 12 ): 1075-1081. [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Greenlee H, DuPont-Reyes MJ, Balneaves LG, și colab. Orientări clinice privind utilizarea pe bază de dovezi a terapiilor integrative în timpul și după tratamentul cancerului mamar . CA Cancer J Clin 2017; 67: 194-232. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
43. Pollard A, Burchell JL, Castelul D, și colab. Reducerea individualizată a stării de atenție bazată pe atenție pentru pacienții cu cancer de cap și gât care suferă radioterapie cu intenție curativă: un studiu pilot descriptiv . Eur J Cancer Care (Engl) 2017. doi: 10.1111 / ecc.12474. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Howren MB, Christensen AJ, Karnell LH, Funk GF. Factorii psihologici asociați cu tratamentul cancerului capului și gâtului și supraviețuirea: dovezi și oportunități pentru medicina comportamentală . J Consult Clin Psychol 2013; 81 ( 2 ): 299-317. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
45. Rogers SN, Semple C, Babb M, Humphris G. Considerații privind calitatea vieții în cancerul capului și gâtului: Reglementările naționale multidisciplinare ale Regatului Unit . J Laryngol Otol 2016; 130 ( Suppl 2 ): S49-S52. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Pinquart M, Duberstein PR. Asociații ale rețelelor sociale cu mortalitate la cancer: o meta-analiză . Crit Rev Oncol Hematol 2010; 75 ( 2 ): 122-137. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
47. Ghazali N, Cadwallader E, Lowe D, Humphris G, Ozakinci G, Rogers SN. Frica de recurență în rândul supraviețuitorilor cancerului capului și gâtului: tendințe longitudinale . Psychooncology 2013; 22 ( 4 ): 807-813. [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Otto AK, Szczesny CE, Soriano CE, Laurenceau JP, Siegel SD. Efectele unei intervenții de recunoștință randomizată asupra temerii legate de moarte de reapariție la supraviețuitorii cancerului de sân . Health Psychol 2016; 35 ( 12 ): 1320-1328. [ PubMed ] Google Scholar ]
49. VanderWeele TJ, Balboni TA, Koh HK. Sănătate și spiritualitate . JAMA 2017; 318 ( 6 ): 519-520. [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Becker G, Momm F, Xander C, și colab. Credința religioasă ca strategie de coping: un studiu exploratoriu la pacienții iradiați pentru cancerul capului și gâtului . Strahlenther Onkol 2006; 182 ( 5 ): 270-276. [ PubMed ] Google Scholar ]
51. Saguil A, Phelps K. Evaluarea spirituală . Am Fam Physician 2012; 86 ( 6 ): 546-550. [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Zhou J, Jolly S. Apnea obstructivă de somn și oboseală la pacienții cu cancer de cap și gât . Am J Clin Oncol 2015; 38 ( 4 ): 411-414. [ PubMed ] Google Scholar ]
53. Irwin MR, Olmstead R, Breen EC, și colab. Tai chi, inflamația celulară și dinamica transcriptomilor în supraviețuitorii cancerului de sân cu insomnie: un studiu controlat randomizat . J Natl Cancer Inst Monogr2014; 2014 ( 50 ): 295-301. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Trudel-Fitzgerald C, Zhou ES, Poole EM și colab. Somn și supraviețuire în rândul femeilor cu cancer de sân: 30 de ani de urmărire în cadrul studiului privind sănătatea asistenților medicali . Br J Cancer 2017; 116 ( 9 ): 1239-1246. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articolele de la Laryngoscope Investigative Otolaryngology sunt oferite aici prin amabilitatea lui Wiley-Blackwell

Supraviețuirea fără tumori pe termen lung la pacienții cu carcinom pancreatic metastatic cu FOLFIRINOX / Mitomycin,  febră  indusa de  extractele  Viscum album in doze mari și rezecția R0 ulterioară

Abstract

Argumentare:

Cancerul pancreatic metastatic are un prognostic prost. Mulți pacienți caută îngrijiri integrative ca pe un add-on pentru tratamentul convențional al cancerului. Viscum extract de albume (VAE) – utilizate în mod clar ca adjuvant la tratamentul cancerului – au proprietăți citotoxice, apoptotice și imunostimulatoare. Un beneficiu statistic semnificativ de supraviețuire a fost demonstrat pentru VAE în cancerul pancreatic avansat.

Preocupările și diagnosticul pacientului:

Un pacient în vârstă de 28 de ani prezentat cu icter fără durere și a fost ulterior diagnosticat ca adenocarcinom pancreatic cu metastaze hepatice.

intervenţii:

El a fost tratat cu FOLFIRINOX / Mitomycin, hipertermie și VAE care provoacă febra.

rezultate:

Ulterior, metastazele hepatice au regresat. Intervenția chirurgicală a implicat rezecția R0 cu succes a tumorii primare, precum și o rezecție hepatică atipică. O recidivă a fost din nou tratată cu FOLFIRINOX / Mitomycin și hipertermie. La publicarea acestui raport, la 49 de luni după diagnosticul inițial, pacientul prezintă o stare bună și este nerestricționat în ceea ce privește calitatea vieții (până la publicare).

Lecții:

Acest caz demonstrează rezultatul favorabil al unui pacient cu cancer pancreatic metastatic în urma tratamentului cu chimioterapie, medicină integrativă și excizie chirurgicală. Deoarece alte rezultate pozitive la pacienții cu cancer pancreatic sunt legate de evenimente inflamatorii, presupunem că efectele imunologice ale VAE au contribuit la rezultatul favorabil de aici. Pe baza acestui caz, și a celorlalte rezultate pozitive ale utilizării VAE în cancerul pancreatic, investigațiile suplimentare par foarte importante.

1. Introducere

Cancerul pancreatic (PC) este o malignitate comună (incidență 12,4 / 100,000 în SUA), cu prognostic scăzut (supraviețuirea de 5 ani de 2%), în special în cazurile cu boală metastatică (o supraviețuire medie de 3,7 luni 3 ] și 6,4 luni, în ciuda chimioterapiei). 4 ] În toate cazurile, în care rezecția R0 pare a fi fezabilă, se recomandă intervenția chirurgicală. Chimioterapia este recomandată ca tratament primar sau adjuvant.Tipul de regim de chimioterapie este ales în funcție de stadiul tumorii și de starea de performanță a pacientului. Pentru boala metastatică, FOLFIRINOX paliativ oferă cele mai bune rezultate în ceea ce privește calitatea vieții și supraviețuirea; totuși, datorită toxicității sale înalte, este limitată la pacienții mai tineri cu o stare generală favorabilă. 5 ]

Extractele de albine Viscum (VAE) – extracte apoase din vascul european (Viscum album L.) – posedă o varietate de proprietăți antineoplazice, incluzând efecte citotoxice, inducție apoptoză, stimulare imună, reglarea în jos a genelor cancerului (de exemplu, factorul de creștere β și matrice- metalloproteinaze), reducerea migrării celulare și interferența cu angiogeneza tumorală. 6 – 8 ] Compușii farmacologic activi includ lectinele de vâsc (ML), viscotoxinele, oligo- și polizaharidele, flavonoidele și acizii triterpenici. 8 ]Diferite forme injectabile de preparate VAE (de obicei pentru utilizare subcutanată sau, în unele cazuri, pentru aplicare intralesională sau intravenoasă) sunt disponibile în comerț și sunt utilizate ca terapie de susținere la pacienții cu cancer. 9 ] Pe lângă o gamă mai frecventă de efecte secundare, cum ar fi eritemul la locul injectării, febra, simptome asemănătoare gripei și, mai rar, reacții pseudo alergice, VAE sunt sigure, chiar și atunci când sunt utilizate în doze mai mari. În cadrul unui studiu randomizat, de fază III, cu 220 de pacienți, a fost înregistrat un beneficiu de supraviețuire de 2,1 luni (raport hazard = 0,49; P <.0001) în cazurile de cancer pancreatic avansat inoperabil tratat cu VAE. Comparativ cu grupul de control, care a primit cel mai bun ajutor de susținere, grupul VAE a demonstrat rezultate mai bune pentru mai mulți parametri de calitate a vieții și a prezentat efecte pozitive de creștere în greutate. 10 , 11 ] Acest rezultat este în concordanță cu anchetele anterioare, deși acestea au o calitate metodologică inferioară. 12 ]

Prezentăm un caz de tânăr pacient cu PC avansat, tratați cu tratament standard și adăugat hipertermie și VAE, ceea ce duce la răspuns la tratament și supraviețuire pe termen lung. Cazul este prezentat în conformitate cu ghidul CARE. 13 ]

2. Prezentarea cazului

Un manager de marketing caucazian, de 28 de ani, fără antecedente familiale de cancer, a prezentat un icter fără durere. El a fost inițial diagnosticat cu obstrucție a ductului biliar, cel mai probabil rezultând din adenomul ampular fără creșterea valorilor markerilor tumorali. Șase luni mai târziu, pacientul a suferit o laparotomie exploratorie, care a prezentat surprinzător un adenocarcinom al capului pancreatic (56 × 40 mm) și metastaze hepatice (26 × 20 mm în segmentul II / III, 18 × 12 mm în segmentul V și 5 diametrul mm în segmentul VIII) (cT4, cN1, cM1: stadiul IV al UICC). Analiza histologică a biopsiei metastazelor hepatice a arătat un adenocarcinom ductal moderat diferențiat, prezentând pleomorfism nuclear nuclear moderat, mitoze multiple atipice și o expresie puternică a proteinei citokeratin-7 și S100, dar fără colorare cu citokeratină-20 (vezi Fig.1 ). 1 ). Suportul antigenului carbohidrat 19-9 a fost crescut la 895,5 U / mL, în timp ce antigenul carcinoembrionic a fost în intervalul normal. Ca parte a planului de tratament paliativ, pacientul a fost inițiat pe un prim ciclu de chimioterapie (2 tratamente cu interval de 7 zile) de FOLFOX / Mitomycin (administrat sub formă de bolus intravenos de mitomycin C 5 mg, urmat de perfuzie de 30 de minute de oxaliplatină 50 mg, o perfuzie de leucovorină 400 mg pe o oră, un bol de fluorouracil 500 mg și o perfuzie continuă de 24 de ore continuu de 1000 mg). Acest lucru a fost susținut cu tratamente medicale integrative suplimentare, cum ar fi hipertermia (hipertermia profundă locoregională în abdomenul superior cu Oncotherm-EHY2010 / 3010 și hipertermia întregului corp) și agenții fitoterapeutici și suplimentari.Acestea au inclus extracte din armurariu /ciulin de lapte, extract de frunze de anghinare, zinc, seleniu, vitamina D și enzime pancreatice. După un al doilea ciclu de chimioterapie (2 tratamente cu un interval de 7 zile), care a fost efectuat pe un protocol FOLFIRINOX / Mitomycin (bolus intravenos de mitomycin C 5 mg, urmat de perfuzie de oxaliplatină 50 mg, perfuzie concomitentă de irinotecan 80 mg, o perfuzie de leucovorină 400 mg pe două ore, un bol de fluorouracil 500 mg și o perfuzie continuă continuă de 24 de ore de 1500 mg), o tomografie CT a arătat o regresie a 2 metastaze hepatice (de la 26 × 20 până la 13 mm în diametru și de la 18 × 12 mm la 12 × 10 mm). O altă metastază a rămas totuși în mare parte neschimbată (de la 5 la 6 mm).Pacientului i s-a administrat VAE atât subcutanat (AbnobaViscum Fraxini 40 mg, conținând 700 ng / mg ML și 4,75 μg / mg viscotoxină), cât și intralezional, prin endosonografie direct în tumora primară (AbnobaViscum Fraxini 80 mg). Pacientul a dezvoltat ulterior febră până la 39,9 ° C, care a fost bine tolerată cu înlocuirea fluidului. La locul injectării subcutanate, s-a dezvoltat o reacție cutanată auto-limită locală (eritem, umflare, indurare și mâncărime). Tratamentul VAE subcutanat a fost continuat cu VAE săptămânal VAE (Iscucin salicis Stärke H, 5 mg VAE / ml, ML: 5900 ng / ml) 14 ] și VAE săptămânal foarte diluat (Iscucin salicis Stärke A, diluție mare 1: 024 x 10). 13 ] După 2 săptămâni, pacientul a oprit tratamentul cu VAE datorită reacțiilor de febră mare după injecțiile cu doze mari; după tratamentul cu VAE foarte diluat, pacientul a descris de asemenea o creștere a temperaturii de aproximativ 1 ° C. FOLFIRINOX a fost continuat pentru încă 2 cicluri. La următoarea scanare CT, nu s-au detectat metastaze hepatice.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g001.jpg

(A) Metastazele hepatice ale unui adenocarcinom cu imunofenotip ([B] CK 7 pos, [C] S100P pos., [D] CK 20 neg.) A primarului în tractul gastrointestinal superior (în special adenocarcinomul pancreatic pancreatic) înainte de tratament (volum maxim 10 ×).

 

Datorită acestui răspuns favorabil al tratamentului, un panel multidisciplinar al bordelor de tumori a decis să efectueze o rezecție a tumorii primare și a leziunilor hepatice. A fost efectuată o pancreaticoduodenectomie păstrăv preservătoare cu rezecție hepatică atipică (Fig.2-2 pentru tumora rezecată și Fig.33 pentru situs), împreună cu o rezecție histopatologică R0 La locul metastazelor hepatice , țesutul a prezentat leziuni necrotice, fără celule tumorale viabile (vezi figura 4 ). Tumora primară a fost clasificată ca un adenocarcinom ductal al capului pancreatic, cu metastază la nivelul ganglionilor limfatici și invazie perineurală (ypT1, ypN1 (mi) (1/29), L0, V0, Pn1, R0, Gx). Regresia histopatologică a tumorii a fost clasificată ca un „răspuns major”15 ] În timpul cursului postoperator, pacientul a suferit repetarea laparotomiilor din cauza unei complicații a fistulei pancreatice, dar a fost recuperată și a fost evacuată după un ședere prelungită în spital. La opt luni după operație, pacientul a rămas bine și nu a prezentat nicio limitare a calității vieții. El și-a menținut capacitatea maximă și a continuat să lucreze în slujba sa. După o urmărire postoperatorie de 27 luni (33 de luni după diagnosticarea inițială), pacientul a prezentat markeri tumorali crescuți (CA19-9: 291,4 U / mL), iar celulele tumorale au fost găsite în biopsii cozii pancreatice.Pacientul a fost tratat cu 2 cicluri de FOLFIRINOX / Mitomycin cu hipertermie și recuperat după acest tratament. Pentru a preveni alte recidive, a fost efectuată extirparea completă a pancreasului și splinei rămase. Analiza patologică a prezentat invazii tumorale multifocale în țesutul pancreatic și 2 metastaze ale nodulilor limfatici (de 23 de noduri); limita minimă de rezecție a fost de 1 mm (marja de rezecție circumferențială pozitivă). Pacientul prezintă starea bună, este nerestricționat în calitatea vieții și lucrează cu normă întreagă la locul de muncă, la 49 de luni de la diagnosticarea inițială (pînă la publicare, pentru detalii privind cursul vezi Fig.5.5 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g002.jpg

Tumora pacientului după excizia chirurgicală.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g003.jpg

Site-ul chirurgical al pacientului după îndepărtarea tumorii pacienților.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g004.jpg

Examenul pancreaticoduodenectomiei conservatoare de Pylorus și metastazele hepatice după tratament neoadjuvant care prezintă un răspuns histopatologic major (14): (A) țesut pancreatic cu fibroză densă și grupuri unice de celule tumorale / carcinom rezidual (HE, vol. (B) celule tumorale reziduale, o mărire superioară a lui A (volum mare 40 ×). (C) Micrometastaza la un ganglion limfatic regional peripancreatic (Obj.-magn. 10 ×).(D) Regresia tumorală completă a unei metastaze hepatice cu necroză, fibroză și fără celule canceroase reziduale (HE, vol.-magn, 1 ×). (E) Reacție inflamatorie resorptivă cu histiocite, celule giant multinucleate și limfocite multinucleate, mărire mai mare a D (HE, vol.-magn, 10 ×).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is medi-97-e13243-g005.jpg

Cronologia pacientului cu cancer pancreatic metastatic.

3. Discuție

Raportul de caz actual detaliază supraviețuirea îndelungată (49 de luni) a unui pacient cu un cancer pancreatic metastatic inițial inoperabil, care, după tratament, a suferit o regresie completă a metastazelor hepatice. A fost efectuată o rezecție de succes R0. Măsurile terapeutice au inclus 1 ciclu de FOLFOX / Mitomycin, 3 cicluri de FOLFIRINOX / Mitomycin, 4 cicluri de FOLFIRINOX / Mitomycin după recidive, tratament chirurgical și intervenții medicale integrative, cum ar fi administrarea VAE locală și sistemică, având ca rezultat reacții imunologice puternice (febră mare, eritemul, umflarea, indurarea și mâncărime la locul injectării).

La stabilirea PC, tratamentul neoadjuvant cu FOLFIRINOX este de obicei luat în considerare numai la pacienții cu tumori limită, dar nu este de obicei luat în considerare la pacienții cu boală metastatică.

Răspunsul complet după tratamentul cu FOLFIRINOX este rar. De exemplu, în studiul PRODIGE 4 ACCORD 11, dintre cei 171 de pacienți cu PC metastazat care au primit o mediană de 10 cicluri de FOLFIRINOX, a existat doar o singură remisiune completă. Mai mult, într-un studiu efectuat de Hackert et al, 17 ] dintre cei 125 de pacienți diagnosticați cu PC local avansat, nerezectabil și care au fost tratați cu FOLFIRINIOX neoadjuvant și, dacă este posibil, au suferit o intervenție chirurgicală, doar 2 pacienți au ajuns la UICC etapa 0. Două alte remisiuni complete ale PC-ului metastatic și un alt caz de remisie a PC-ului de rezecție limită au fost descrise ca având loc după 8 și 13 cicluri de FOLFIRINOX. 18 , 19 ]Evenimentul rar de regresie spontană la PC este adesea asociat cu febră. La un pacient cu PC metastatic care a suferit o remisiune completă a metastazelor hepatice după tratamentul cu FOLFIRINOX, a fost raportat un eveniment inflamator puternic (pneumonie) în timpul chimioterapiei. 20 ] În plus, evenimentele inflamatorii (de exemplu, peritonită, colangită) au fost observate, de asemenea, la pacienții cu PC inoperabil avansat, care au demonstrat apoi supraviețuirea în mod neașteptat de lungă durată. 21 ]

Remarcabilă în raportul nostru de caz este perioada lungă de supraviețuire fără tumori de 49 de luni până în prezent. Hackert și colaboratorii 17 ] au raportat 29 de pacienți cu PC metastatic, care, după tratamentul neoadjuvant cu FOLFIRINOX, au devenit rezecabili. Cu toate acestea, supraviețuirea mediană la acest grup de pacienți a fost de numai 13 luni (supraviețuirea fără tumori nu a fost raportată). Într-un raport recent de caz, o perioadă lungă de supraviețuire de 30 și 36 de luni a fost raportată la 2 pacienți cărora li sa administrat FOLFIRINOX într-un set de medicamente integrative, incluzând hipertermia și VAE. 22 ]

Tratamentul VAE cu doze mari de febră a fost descris în studiile mici privind cancerul hepatic și al sânului 23 , 24 ] , precum și în rapoartele de caz. 25 ] Toate rapoartele descriu regresii semnificative, de lungă durată ale tumorii. Din punct de vedere istoric, au fost observate cursuri similare de regresie tumorală după tratamentul cu vaccinuri bacteriene care provoacă febra, preparate din Streptococcus pyogenes și Serratia marcescens („toxinele lui Coley”), iar regresiile spontane au fost raportate în cursul Erysipelas. 26 ] Prin urmare, presupunem că tratamentul cu VAE cu răspunsuri ridicate la febră – în ciuda perioadei relativ scurte de tratament – poate să fi contribuit la rezultatul favorabil în acest caz.

Reacțiile imunologice puternice la VAE sunt explicabile pe baza proprietăților sale imunologice. Acestea includ inducerea citokinelor proinflamatorii (interleukina-6, factorul de necroză tumorală alfa, interleukina-1), stimularea atât a proliferării, cât și a prezentării antigenice a celulelor dendritice și a celulelor T CD4 +, creșterea citotoxicității mediate de celulele criminale naturale, și alte căi. 8 ] Pe lângă efectele imunologice, totuși, efectele citotoxice și sinergice directe ale VAE (ca adjuvant al chimioterapiei) au contribuit la rezultatul pozitiv în acest caz. Efecte citotoxice similare au fost de asemenea documentate în liniile de celule PC și studii pe animale (PA-TU-8902, PAXF 736, PAXF 546). În plus, un studiu pilot privind tratamentul cu VAE intratumoral al pacienților cu cancer pancreatic avansat inoperabil a arătat un răspuns la 57% dintre pacienți, iar progresia bolii stabile la 36%. 30 ] Efectele antineoplazice sinergice ale VAE administrat împreună cu gemcitabină au fost observate, de asemenea, în liniile celulare PC. 27 ]

Supraviețuirea generală la pacienții cu stadiul IV al PC este slabă și, prin urmare, sunt necesare și sunt necesare alte opțiuni de tratament. Având în vedere că VAE prezintă efecte pozitive asupra PC-ului, ar trebui efectuate cercetări suplimentare în ceea ce privește eficacitatea acestuia, precum și specificațiile pentru formularele de aplicare și dozele.

3.1. Consimțământ informat

A fost primit un consimțământ informat de la pacient pentru publicarea raportului și a imaginilor însoțitoare. Pacientul a citit versiunea de trimitere a raportului și a confirmat conținutul acestuia.

Recunoasteri

Suntem recunoscători medicului stomatolog al clinicii St. Bloomberg, Bad Aibling pentru furnizarea de date detaliate despre starea de boală a pacientului, Dr. Helmut Kiene (IFAEMM), Dr Arnoud Templeton (Departamentul Oncologie, St. Claraspital Basel, Elveția) și Dr. Reiner Penter (Departamentul de Oncologie, Klinik Arlesheim, Arlesheim, Elveția) pentru revizuirea manuscrisului, pentru prof. Dale O’Brien, MD, MPH, Director Executiv al Alianței pentru pacienții cu cancer, pentru ajutorul său în căutarea literaturii și la „Stiftung Integrative Medizin „pentru sprijin financiar.

Contribuția autorului

PGW, PI și GSK au contribuit la proiectarea rapoartelor de caz. PI a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului. PGW și PI au colectat și au furnizat datele. TW și RG au fost implicați în tratamentul perioperator și operativ al pacientului, cu condiția ca datele respective și au ajutat la elaborarea manuscrisului. RG a furnizat imaginile chirurgicale. AKS a furnizat imaginile histologice și a revizuit diagnosticul. MD și MGS au experiență specială în terapia extrasului din albumul Viscum intratumoral, au efectuat tratamentul intratumoral al pacientului și au furnizat datele respective. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces deplin la toate datele și este garantul. GSK a supravegheat raportul și procesul de publicare.

Conceptualizare: Paul Georg Werthmann, Gunver Sophia Kienle.

Cursul de date: Paul Georg Werthmann, Pia Inter, Thilo Welsch, Anne-Kathrin Sturm.

Investigații: Paul Georg Werthmann, Thilo Welsch, Anne-Kathrin Sturm, Robert Grützmann, Markus Debus, Martin-Günther Sterner, Gunver Sophia Kienle.

Metodologie: Paul Georg Werthmann, Gunver Sophia Kienle.

Supraveghere: Gunver Sophia Kienle.

Validare: Paul Georg Werthmann, Pia Inter, Anne-Kathrin Sturm, Gunver Sophia Kienle.

Vizualizare: Paul Georg Werthmann.

Scrierea – versiunea originală: Paul Georg Werthmann.

Scrierea – recenzie și editare: Paul Georg Werthmann, Pia Inter, Thilo Welsch, Anne-Kathrin Sturm, Robert Grützmann, Markus Debus, Martin-Günther Sterner, Gunver Sophia Kienle.

Paul Georg Werthmann orcid: 0000-0002-1808-7787.

Logo de medicină

Home Search Submit a Manuscript Medicine
Medicină (Baltimore) . 2018 Dec; 97 (49): e13243.
Publicat online 2018 Dec 10. doi: 10.1097 / MD.0000000000013243
PMCID: PMC6310555
PMID: 30544385
Supraviețuirea fără tumori pe termen lung la pacienții cu carcinom pancreatic metastatic cu FOLFIRINOX / Mitomycin,  febră  indusa de  extractele  Viscum album in doze mari și rezecția R0 ulterioară
Un raport de caz
Editor de monitorizare: NA.

Note de subsol

Abrevieri: CT = tomografie computerizată, FOLFIRINOX = acid folinic, fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, FOLFOX = acid folinic, fluorouracil, oxaliplatin, ML = lectină de vâsc, PC = cancer pancreatic, UICC = .

Autorii nu au conflicte de interese de dezvăluit.

Referințe

[1] Institutul Național al Cancerului. SEER Cancer Fapte Stat: Cancerul de pancreas . Disponibil la: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html . Publicat în iulie 2018 Accesat la 16 iulie 2018. Google Scholar ]
[2] Tabernero J, Chiorean EG, Infante JR, și colab. Factorii prognostici de supraviețuire într-un studiu randomizat al fazei III (MPACT) a nab-paclitaxelului săptămânal plus gemcitabină față de gemcitabină în monoterapie la pacienții cu cancer pancreatic metastatic . Oncologist 2015; 20 : 143-50.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[3] Wade TP, Kraybill WG, Virgo KS, și colab. Tratamentul cancerului pancreatic la veteranul american din 1987 până în 1991: efectul etapei tumorale asupra supraviețuirii . J Surg Oncol 1995; 58 : 104-11. PubMed ] Google Scholar ]
[4] Wolfgang CL, Herman JM, Laheru DA, și colab. Progresele recente în cancerul pancreatic . CA Cancer J Clin 2013; 63 : 318-48. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[5] Ducreux M, Cuhna AS, Caramella C, și colab. Cancerul pancreasului: Ghidul clinic ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire . Ann Oncol 2015; 26 suppl 5 : v56-68. PubMed ] Google Scholar ]
[6] Beztsinna N, de Matos MBC, Walther J, și colab. Analiza cantitativă a absorbției mediate de receptor și a activității pro-apoptotice a lectinei-vasc-1 prin imagistică cu conținut ridicat . Sci Rep 2018; 8 : 2768.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[7] Podlech O, Harter PN, Mittelbronn M și colab. Extract de mazăre fermentat ca agent multimodal antitumoral în glioame . Comunicare bazată pe rezultate Alternat Med 2012; 2012 : 1-5.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[8] Singh BN, Saha C, Galun D, ​​și colab. Albumul European Viscum: un agent fitoterapeutic terapeutic cu substanțe fitochimice multifariene, proprietăți farmacologice și dovezi clinice . RSC Adv 2016; 6 : 23837-57. Google Scholar ]
[9] Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozei mai mari de Viscum album L. la animale și la om – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță . BMC Complement Altern Med2011; 11 : 72. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[10] Tröger W, Galun D, ​​Reif M, și colab. Viscum album [L.] terapie extrasă la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: Un studiu clinic randomizat privind supraviețuirea globală . Eur J Cancer 2013; 49 : 3788-97. PubMed ] Google Scholar ]
[11] Tröger W, Galun D, ​​Reif M, și colab. Calitatea vieții pacienților cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului cu vasc: un studiu controlat, randomizat . Dtsch Arztebl Int 2014; 111 : 493-502.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[12] Editori Karger, Galun D, ​​Tröger W, Milicevic M. Zänker KS, Kaveri SV, editori. Chirurgie de Cancer și Terapia de Susținere a Măcelului: De la Scepticism la Studii Clinice Randomizate . Vâscul: de la mitologie la medicina bazată pe dovezi. Vol. 4 2015; 57-66. Google Scholar ]
[13] Riley D, Barber MS, Kienle GS, și colab. CARE 2013 explicații și elaborări: orientări de raportare pentru rapoartele de caz . J Clin Epidemiol 2017; 89 : 218-35. PubMed ] Google Scholar ]
[14] Zuzak T, Rist L, Viviani A și colab. Das mistelpräparat iscucin®-herstellung, analytik, wirkung in vitro . Merkurstab J Anthr Med 2004; 57 : 467-73. Google Scholar ]
[15] Le Scodan R, Mornex F, Partensky C, și colab. Răspuns histopatologic la chimioradiation preoperator pentru adenocarcinom pancreatic resectabil: faza franceză FFCD 9704-SFRO trial . Am J Clin Oncol 2008;31 : 545-52. PubMed ] Google Scholar ]
[16] Conroy T, Desseigne F, Ychou M, și colab. FOLFIRINOX versus gemcitabină pentru cancerul pancreatic metastatic . N Engl J Med 2011; 364 : 1817-25. PubMed ] Google Scholar ]
[17] Hackert T, Sachsenmaier M, Hinz U și colab. Cancerul pancreatic avansat la nivel local: terapia neoadjuvantă cu folfirinox are ca rezultat o selectivitate la 60% dintre pacienți . Ann Surg 2016; 264 : 457-63. PubMed ] Google Scholar ]
[18] Nikolaou C, Matikas A, Papavasilopoulou M și colab. Reacție completă prelungită la un pacient cu adenocarcinom pancreatic metastatic după chimioterapie și întreținere cu FOLFIRINOX cu FOLFIRI .Cauza Rep Oncol Med 2015; 2015 : 1-4. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[19] Gostimir M, Bennett S, Moyana T, și colab. Răspuns complet patologic după FOLFIRINOX neoadjuvant în cancerul pancreatic la nivelul cancerului de frontieră – un raport de caz și o revizuire . BMC Cancer 2016; 16 : 786. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[20] Schneitler S. Carcinom pancreatic metastazat cu terapie neoadjuvantă FOLFIRINOX și rezecție R0 .World J Gastroenterol 2015; 21 : 6384. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[21] Oh SY. Rare supraviețuitori pe termen lung ai adenocarcinomului pancreatic fără rezecție curativă .World J Gastroenterol 2015; 21 : 13574. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[22] Bonucci M, Pastore C, Ferrera V și colab. Tratamentul cancerului integrat în cursul cancerului pancreatic metastatic: rezoluție completă în 2 cazuri . Integr Cancer Ther 2018; 17 : 994-9.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[23] Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiu de fază II privind visc-fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat . BrJCancer 2004; 90 : 65-9. (Imprimare)). Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[24] Mahfouz M, Ghaleb H, Zawawy A. Reducerea semnificativă a tumorilor, îmbunătățirea durerii și a calității vieții și normalizarea modelelor de dormit ale pacienților cu cancer tratați cu o doză mare de vasc.In: Vol. 9, 1998; Spuiboulevard, Olanda: Kluwer Academic Publisher, 129-129. Google Scholar ]
[25] Werthmann PG, Hintze A, Kienle GS. Remisiunea completă și supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu metastaze melanom tratați cu extract de albă Viscum de inducție a febrei în doze mari: un raport de caz . Medicină (Baltimore) 2017; 96 : e8731. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[26] Kienle GS. Febră în tratamentul cancerului: terapia lui Coley și observațiile epidemiologice . Globul Adv Sănătate Med 2012; 1 : 92-100. http://www.gahmj.com/doi/abs/10.7453/gahmj.2012.1.1.016http://www.gahmj.com/doi/abs/10.7453/gahmj.2012.1.1.016 . Accesat la 9 septembrie 2015. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[27] Weissenstein U, Kunz M, Urech K, și colab. Interacțiunea extractelor standardizate de vâsc (Viscum album) cu medicamente chimioterapeutice privind efectele citostatice și citotoxice in vitro . BMC Complement Altern Med 2014; 14 : 1 http://www.biomedcentral.com/1472-6882/14/6articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
[28] Burger AM, Mengs U, Schüler JB, și colab. Activitatea antiproliferativă a unui extract apos de apă din măduva de celule tumorale umane și xenogrefe in vitro . Arzneimittelforschung 2001; 51 : 748-57.https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0031-1300110 [ PubMed ] Google Scholar ]
[29] Rostock M, Huber R, Greiner T, și colab. Activitatea anticanceroasă a unui extract de vas de mazăre bogat în lectină, injectat intratumoral în xenogrefe de cancer pancreatic uman . Anticancer Res 2005; 25 : 1969-75. PubMed ] Google Scholar ]
[30] Matthes H, Schad F, Buchwald D, și colab. Endoscopic cu ultrasunete ghidate de injecție fin acul de Viscum albumul L. (vâsc, Helixor (R) M), în tratamentul cancerului pancreatic inoperabil primar: un studiu pilot . Gastroenterology 2005; 128 : A433-4. Google Scholar ]

Articolele de la Medicină sunt oferite aici prin amabilitatea lui Wolters Kluwer Health

Tratamentul complementar bazat pe dovezi al cancerului pancreatic: o revizuire a terapiilor adjuvante, inclusiv paricalcitol, hidroxiclorochină, vitamina C intravenos, statine, metformin, curcumină și aspirină

Abstract

În ciuda cercetărilor noi și interesante și optimismului reînnoit în privința terapiei viitoare, statisticile curente de supraviețuire din cancerul pancreatic rămân tulburi. Pacienții care doresc tratamente alternative sau complementare ar trebui să fie avertizați pentru a evita hype-ul și în schimb să se uite la știința reală. O varietate de opțiuni de tratament relativ sigure și ieftine, care au demonstrat succes în modele preclinice și / sau studii retrospective, sunt disponibile în prezent. Pacienții solicită medicilor lor să ofere îndrumare terapeutică și asistență în obținerea și administrarea acestor diferite terapii. Paricalcitol, un analog al vitaminei D, a fost demonstrat de cercetătorii de la Institutul Salk pentru Studii Biologice, pentru a rupe deși stratul protector care înconjoară celulele tumorale. S-a demonstrat că hidroxiclorochina inhibă autofagia, un proces prin care celulele moarte reciclează organele rănite și toxinele interne pentru a genera energia necesară pentru supraviețuire și reproducere. Vitamina C intravenoasă creează o acumulare toxică de peroxid de hidrogen în celulele canceroase, grăbindu-și moartea. Metforminul inhibă metabolismul oxidativ mitocondrial utilizat de celulele stem canceroase. Statinele inhibă nu numai colesterolul, ci și alți factori din aceeași cale care afectează creșterea celulelor canceroase, sinteza proteinelor și progresia ciclului celular. O nouă formulare a curcuminei poate împiedica rezistența la chimioterapie și poate inhiba proliferarea celulelor canceroase pancreatice. S-a demonstrat că tratamentul cu aspirină împiedică cancerul pancreatic și poate fi util pentru prevenirea recurenței. Aceste terapii sunt disponibile în prezent și sunt revizuite în această lucrare, subliniind cele mai recente studii de laborator și studii clinice.

fundal

În ciuda cercetărilor noi și interesante și optimismului reînnoit în privința terapiei viitoare, statisticile curente de supraviețuire din cancerul pancreatic rămân tulburi. Desigur, pacienții trebuie încurajați să se alăture studiilor clinice în care există oportunități pentru rezultate mai bune, sprijinind în același timp cauza critică a avansării stării de tratament pentru cancer pentru toți. Din păcate, pentru mulți pacienți, studiile clinice rămân indisponibile sau impracticabile și, de fapt, doar 4% dintre pacienții cu cancer pancreatic sunt înscriși în studii. Pacienților ar trebui să li se ofere posibilitatea de a-și proiecta propriul studiu cu tratamentele experimentale disponibile în prezent, în special cele care s-au arătat promițătoare în studiile preclinice, dintre care multe au avansat deja la studiile de fază timpurie la om.

Pacienții care doresc tratamente „alternative” ar trebui să fie avertizați pentru a evita hype-ul și, în schimb, se uită la știința reală. Aceste tratamente nu trebuie niciodată folosite ca înlocuitori pentru tratamentele recomandate, cum ar fi chirurgia sau chimioterapia, ci mai degrabă pentru a le suplimenta. Desigur, medicii ar trebui să ofere pacienților toate avertismentele corespunzătoare în ceea ce privește utilizarea tratamentelor fără etichetare, care nu au rezultate clar dovedite, dar ar fi o pierdere în a nu folosi tratamente care oferă speranță reală de a-și îmbunătăți cotele de supraviețuire.

În nota personală, autorul este un medic specializat în alergie și astm, care a devenit interesat de acest subiect după ce a fost diagnosticat cu cancer pancreatic în stadiul 4 în iulie 2016. La momentul diagnosticului, autorul a avut tumori în cap și coadă cu metastazele peritoneale împrăștiate și un CA19-9 de 11,575 U / ml. Lucrând împreună cu medici din universitățile Weill-Cornell și Johns Hopkins, autorul a început tratamentul cu chimioterapie, plus paricalcitol intravenos (25 μg 3x / săptămână) și hidroxiclorochină orală (600 μg BID). Autorul s-a bucurat acum de un răspuns complet cu cel mai recent CA19-9 de 15 U / mL și fără nici o dovadă de boală activă pe cea mai recentă scanare CT. Deși este doar un studiu al unuia, acest răspuns nu are loc> 1%  cu chimioterapia în monoterapie. Într-un studiu pe scară largă a 340 de pacienți cu cancer pancreatic de stadiul 4 care au comparat gemcitabină cu FOLFIRINOX, doar un singur pacient a obținut un răspuns complet. 1 Indiferent dacă răspunsul autorului a fost sau nu datorat utilizării acestor tratamente complementare, el înțelege dorința pacienților de a-și îmbunătăți cotele, în special cu terapiile care au demonstrat rezultate în studii de laborator, studii retrospective și modele animale . Caseta 1 oferă o listă a studiilor efectuate la om cu privire la agenții off-label în tratamentul cancerului pancreatic.

Caseta 1

Studii umane asupra agenților pentru tratamentul cancerului pancreatic

Vitamina D
Studiu pilot: Paricalcitol timp de o lună înainte de rezecție (n = 12) ➔ Creșterea penetrării celulelor T în tumoare. 9
HCQ
Faza II: HCQ fără chemo (n = 20) ➔ 2/20 (10%) nu a avut progresie la 2 luni. Rezultatele sunt nesemnificative. 22
Faza II: HCQ + pre-op SCRT + Gem (n = 50) ➔ HCQ nu a avut impact semnificativ asupra supraviețuirii. 23
Faza II: HCQ + chemo (n = 57) ➔ Mai multe tumori distruse, CA19-9 scăzute, raport mai mic al ganglionilor limfatici pozitivi, apoptoză mai mare, activare stromală mai mică, infiltrare mai mare a celulelor T CD4 și CD8 și creșterea PD-L1. 24
Vitamina C
Faza I: IV Vit C + Gem (n = 9) ➔ Sistemul de pacienți cu extensie la 12 luni față de sistemul de operare istoric de 5,65 luni. 56
Etapa I: IV Vit C + Gem și erlotinib (n = 9) ➔ 7 dintre cei 9 subiecți au avut boală stabilă, în timp ce doar 2 au avut boală progresivă. 57
Metformina
Retro: Mt în DM cu PC rezistabil (n = 19) / control (n = 25) ➔ Rata de supraviețuire de 5 ani de 34% față de 14%. 72
Retro: Mt (n = 117) / control (n = 185) DM cu PC ➔ Rata de supraviețuire pe 2 ani a fost de 30,1% față de 15,4%. supravietuire globala OS a fost de 15,2 luni față de 11,1 luni. Semnificația statistică numai la pacienții cu boală nemetastatică. 73
Etapa a II-a: Mt + Gem și erlotinib (n = 60) / control (n = 61) în boala metastatică avansată ➔ Nici o diferență în OS. 74
Faza II: Mt + PEXG (n = 31) / control (n = 30) în boala avansată ➔ Nu există diferențe în OS. 75
Retro: Mt (n = 336) / control (n = 644) ➔ OS de 9,9 luni vs. 8,9 luni. Semnificația statistică numai în grupul PC avansat local. 76
Statinele
Retro: simvastatină (n = 680) / atorvastatină (n = 149) / control (n = 1747) ➔ scădere cu 31% și 39% a mortalității. 85
Retro: Statină (n = 118) / control (n = 1,643) ➔ Supraviețuirea de 5 ani a fost de 16,6%, față de 8,9% pentru non-utilizatori. Simvastatina a prezentat cel mai mare beneficiu. 79
Retro: simvastatină cu PC rezistabil (n = 71) / control (n = 155) ➔ supravietuire globala îmbunătățită. 86
Retro: Utilizarea statinei după diagnosticare (n = 2.456) / control (n = 5.357) ➔ Îmbunătățirea sistemului imunitar la pacienții cu tumori de tip 1/2 cu rezecție, dar nu la pacienții cu tumori de grad înalt. 87
Etapa II: Simvastatin + Gem 40 mg (n = 57) în stadiul 4 PC / control (n = 57) ➔ Nu a existat o diferență semnificativă în timp între progresie. 89
Retro: Statine + erlotinib și Gem pentru PC inoperabil (n = 17) / control (n = 163) ➔supravietuire globala OS îmbunătățită de 8,1 luni față de 3,9 luni. 90
Metformina / statina
Retro: pacienți cu PC (n = 12,572) ➔ Utilizarea Statinei îmbunătăteste spravietuirea globala OS; Utilizarea Mt nu a îmbunătățit supravietuirea globala OS. 77
Curcumina
Faza II: Curcumina 8 g / zi fara chemo (n = 21) ➔ 1 pacient a ramas stabil pentru> 18 luni si un alt pacient a avut un raspuns dramatic, dar scurt, al tumorii. Curcumina determină scăderea expresiei NF-kB, COX-2 și a altor markeri. 127
Faza I / II: Curcumina 8 g / zi + Gem la pacienții cu PC Gem rezistenți (n = 21) ➔ Ei bine tolerați cu OS de 161 de zile (prea mici pentru analiză). 128
Acid acetilsalicilic
Nu există studii pentru tratamentul cu PC; numai prevenirea.

Abrevieri: Vit D, vitamina D; HCQ, hidroxiclorochină; chemo, chimioterapie; pre-op SCRT, chemoradiție preoperatorie pe termen scurt; Gem, gemcitabină; Vit C, vitamina C; IV, intravenos; OS, supraviețuirea globală;Studiu retrospectiv retrospectiv; Mt, metformin; DM, diabet zaharat; PEXG, cisplatină, epirubicină, capecitabină și gemcitabină; PC, cancer pancreatic.

metode

Literatura relevantă medicală și științifică din engleză a fost revizuită utilizând PubMed, Google Scholar și ClinicalTrials. gov. Pentru a fi inclus în această recenzie, tratamentele au fost necesare pentru a îndeplini următoarele criterii:

  1. Au arătat rezultate pozitive în mai multe studii utilizând linii celulare de cancer pancreatic și studii pe animale.
  2. Au efectuat cel puțin studii de fază I la om și avansează la studiile de fază II și / sau au studii de retrospectivă mari care susțin utilizarea lor.
  3. Sunt disponibile pentru publicul larg, care sunt dispuși să utilizeze tratamente în afara etichetei, dacă sunt prescrise de un medic, fără a fi înscriși într-un studiu clinic.

Vitamina D

Deficitul de vitamina D și cancerul

Deficitul de vitamina D apare frecvent la majoritatea pacienților cu cancer. Un studiu a constatat că 75% dintre pacienții cu cancer au avut niveluri scăzute ale vitaminei D. În acest studiu, concentrațiile plasmatice scăzute de vitamina D au prezis boala în stadiu avansat. De fapt, la pacienții cu niveluri sub 24 ng / ml, riscul de boală din stadiul 3 a fost aproape triplu față de cei cu niveluri mai mari de vitamină D. 2

Într-un alt studiu, pacienții cu cancer au avut un nivel semnificativ mai mic de vitamina D serică (24,9 ng / ml) relativ la o cohorta de pacienți noncancer primari (30,6 ng / ml, P <0,001). 3

În ceea ce privește cancerul pancreatic, într-un studiu privind două cohorte mari din SUA, în total 122,198 de persoane, dintre care 365 au dezvoltat cancer pancreatic, consumul alimentar mai mare de alimente care conțin vitamina D a fost asociat cu un risc mai mic de cancer pancreatic. 4

Într-o analiză globală a 5 cohorte prospective cu 451 de cazuri și 1 167 de control, nivelurile plasmatice mai mari ale vitaminei D au fost asociate cu un risc mai scăzut de cancer pancreatic ( P = 0,005). 5

Paricalcitolul, un analog sintetic al vitaminei D

Paricalcitolul este o formă modificată a vitaminei D care acționează ca un agonist al receptorului de vitamina D și nu este asociată cu toxicitatea sistemică a vitaminei D care are ca rezultat hipercalcemie. Este disponibil în prezent intravenos sau oral pentru tratarea sau prevenirea hiperparatiroidismului la pacienții dializați.

Recent, anchetatorii de la Institutul Salk pentru Studii Biologice au descoperit că paricalcitolul ajută la întreruperea stromei tumorii pancreatice, care acționează ca un scut protector, incluzând tumora. Stromul face parte dintr-o matrice extracelulară care obstrucționează vasculatura tumorii și inhibă administrarea chimioterapiei pe locul tumorii. În mod specific, celulele stellate pancreatice (cele care înconjoară celulele tumorale) sunt activate în special în cancerul pancreatic, conducând producția de stroma, așa cum se arată în figura 1 . Aceste celule stelate au niveluri ridicate de receptori ai vitaminei D, iar blocarea acestor receptori de către paricalcitol inactivează producția stromală. Aceste celule stelate produc, de asemenea, citokine și factori de creștere care sporesc creșterea tumorilor locale, contribuie la angiogeneză și permit metastazarea. În plus, celulele stelate se metastază împreună cu celulele canceroase care ajută la însămânțarea, supraviețuirea și proliferarea lor. 7

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cmar-10-2003Fig1.jpg

Celulele Stellate sunt hiperactive în cancerul pancreatic și sunt inactivate de vitamina D.

Abreviere: Vit D, vitamina D.

La șoareci, când paricalcitolul a fost administrat împreună cu gemcitabină, activarea stromală și dimensiunea tumorii au fost atât semnificativ reduse, rezultând o prelungire de 57% a supraviețuirii. 7

În plus față de inactivarea stromală, s-a demonstrat că vitamina D exercită efecte antiproliferative, secundare față de reglarea în sus a inhibitorilor ciclului celular, în special p21 și p27, care controlează proliferarea, diferențierea și divizarea celulelor. Studiile au arătat o reducere a mai multor linii de tumoare pancreatică la șoareci tratați cu paricalcitol corelând cu gradul de inhibare a ciclului celular al kinazei. 8

În cele din urmă, s-a demonstrat că paricalcitolul crește penetrarea celulelor T în tumoare. Într-un mic studiu de fază I la pacienții tratați cu paricalcitol timp de o lună înainte de rezecția tumorală, a fost observată o creștere de 10 până la de 100 ori a numărului de celule T în și în jurul tumorii. 9 Speranța că vitamina D afectează mediul imunitar al tumorii a inspirat începutul unui studiu de fază II care combina paricalcitolul cu imunoterapia și chimioterapia. 10

Vitamina D poate avea multe alte efecte anticanceroase, de asemenea, fără a se limita la cancerul pancreatic. Dovezile sugerează că vitamina D promovează apoptoza care duce la moartea mai rapidă a celulelor canceroase. Acest lucru a fost evaluat în alte tipuri de cancer, cum ar fi retinoblastomul. Sa demonstrat că vitamina D inhibă angiogeneza în cadrul tumorilor. Tumorile nu pot crește mai mult de câțiva milimetri sau pot fi metastaze dacă nu sunt bine vascularizate.

Siguranța paricalcitolului

Din punct de vedere al siguranței, după cum s-a menționat, paricalcitolul este mai puțin probabil să producă hipercalcemie, hiperfosfatemie sau creșterea valorilor calciului și fosforului comparativ cu alte forme de vitamina D, în primul rând datorită efectului scăzut asupra absorbției intestinale a calciului și fosforului. 14

Într-un studiu de fază I care a dus la escaladarea dozei de paricalcitol IV la bărbații cu cancer de prostată avansat, pacienții au primit până la 25 μg 3x / săptămână intravenos. Hipercalcemia semnificativă a fost rară și doza maximă tolerată de paricalcitol nu a fost atinsă în acest studiu, indicând faptul că și doze mai mari nu pot prezenta efecte secundare semnificative. De asemenea, s-a demonstrat că paricalcitolul este bine tolerat la șoareci la niveluri relativ ridicate.

În concluzie, paricalcitolul administrat intravenos la o doză de 25 μg, 3x / săptămână, pare a fi bine tolerat, cu un risc redus de apariție a reacțiilor adverse grave la om. Ea a funcționat bine in vitro și in vivo (studii de șoarece), indicând un beneficiu posibil în combinație cu chimioterapia în cancerul pancreatic uman.Studiile pe scară largă la om încep doar să înceapă.

hidroxiclorochina

Hidroxiclorochina este un medicament relativ ieftin disponibil în prezent pentru tratamentul malariei, lupusului și artritei reumatoide. În prezent este în studii clinice, combinate cu chimioterapie, pentru tratamentul cancerului pancreatic și a altor tipuri de cancer.

S-a arătat că hidroxiclorochina inhibă autofagia. Autofagia este un proces de auto-canibalizare în care celulele canceroase rănite ingeră bucăți de ele însele, cum ar fi organele și macromoleculele, pentru a conserva energia și, prin urmare, pentru a prospera. În plus, autofagia ajută la scăderea celulelor canceroase ale substanțelor toxice și ale radicalilor liberi, cum ar fi peroxidul de hidrogen și superoxidul. Atunci când se combină chimioterapia cu inhibarea autofagiei, celulele canceroase deteriorate nu reușesc să conserve energia necesară pentru a supraviețui.

Cum funcționează autofagia

În primul rând, structurile din celule, incluzând substanțe toxice, radicali liberi și organele deteriorate care nu mai sunt necesare, sunt destinate eliminării. Acestea sunt înghițite de o structură cu două membrane care se alungă și se înfășoară în jurul lor pentru a forma un autofagozom. Autofagozomul se conectează apoi cu un lizozom, ceea ce duce la degradarea și înlăturarea structurilor învelite. Acest proces, așa cum se arată în figura 2 , creează energie pentru a completa alte funcții critice ale celulelor necesare supraviețuirii celulelor canceroase. 16 În plus față de crearea energiei, autofagia acționează pentru a elimina substanțele toxice care pot dăuna celulei. 17 Medicamentele precum clorochina și hidroxiclorochina mai puțin toxice inhibă ultima etapă a procesului, împiedicând lizozomul să elimine substanțele nedorite conținute în autofagozom. 18

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cmar-10-2003Fig2.jpg

Autofagia este activată prin mutația KRAS. Procesul de autofagie este foarte activ în celulele cancerului pancreatic și curăță celulele canceroase deteriorate de toxine și organele moarte pentru a crea energia necesară pentru a supraviețui și a împărți. Hidroxiclorochina previne acest proces de autofagie.

Abreviere: HCQ, hidroxiclorochină.

De ce este importantă autofagia în cancerul pancreatic?

Mutația genetică KRAS, găsită în peste 90% din tumorile pancreatice, pare să reglementeze în mod automat procesul de autofagie care poate fi responsabil pentru rezistența extremă a celulelor cancerigene pancreatice. 19 Când oncogena KRAS a fost introdusă în șoareci, aceasta a îmbunătățit autofagia, ceea ce a dus la creșterea tumorilor mai rapide și mai agresive. Din cauza acestei transformări, cancerul pancreatic, mai mult decât alte tipuri de cancer, pare să aibă o dependență distinctă de autofagie, cu studii care arată o activitate autofagică crescută în aceste celule canceroase. 21 Celulele care se divizează rapid în interiorul tumorilor necesită mai multă energie decât reproducerea celulelor normale. Când agenții chimioterapeutici atacă celulele canceroase pancreatice, capacitatea lor de a conserva energia, prin autofagie, devine extrem de critică.

Studiile asupra celulelor cancerigene pancreatice din laboratoare au arătat că inhiba