Arhive etichetă | medicină tradițională chineză

Electrohipertermie locală modulată în combinație cu medicina tradițională chineză vs. chimioinfuzie intraperitoneală pentru tratamentul carcinomatozei peritoneale cu ascită malignă: Un studiu randomizat în faza II

Abstract

Scopul acestui studiu a fost de a dezvolta o alternativă sigură și non-toxică la tratamentul conservator convențional al carcinomatozei peritoneale cu ascită malignă (PCMA) prin investigarea eficacității și siguranței electro-hipertermiei locale modulate (mEHT) combinată cu medicina tradițională chineză (TCM) decoctul pe bază de plante „Shi Pi”, comparativ cu chimioinfuzia intraperitoneală standard (IPCI).

A fost realizat un studiu clinic randomizat, controlat, cu un singur centru, open-label (faza II) cu două grupuri paralele (raport de alocare, 1: 1) pentru a investiga eficacitatea și siguranța mEHT + TCM (grup de studiu, SG) vs. IPCI standard (grup de control, CG) la pacienții cu carcinomatoza peritoneala cu ascită malignă PCMA prin analiza intenției de a trata.

Un total de 260 de pacienți cu PCMA au fost alocați aleatoriu în cele două grupuri (130/130);

 mEHT a fost aplicat timp de 60 de minute pe sesiune în fiecare a doua zi timp de 4 săptămâni, pentru un total de 14 sesiuni. Decoctul TCM a fost administrat oral, la 400 ml pe zi.

 În CG, IPCI ocluziv cu cisplatină (30–60 mg) și fluorouracil (500–600 mg / m2) a fost aplicat de două ori la două ori.

Rata de răspuns obiectiv (ORR), calitatea vieții (QoL) și rata evenimentelor adverse (AER) din cele două grupuri au fost evaluate la 1 lună după tratament, analizate și comparate. Prezentul studiu este înregistrat pe ClinicalTrials.gov (NCT02638051 ). Niciun caz nu a fost pierdut sau exclus (0/260).

rata obiectiva raspuns ORR în grupul hipertemie si plante chinezesti SG a fost de 77,69% (101/130) față de 63,85% (73/130) în grupul control CG (P <0,05). 

calitatea vietii QoL în SG a fost de 49,23% față de 32,3% în CG (P <0,05).AER în SG a fost de 2,3% (3/130) față de 12,3% (16/130) în CG (P <0,05).

Toate evenimentele adverse au fost de gradul I.

În concluzie, combinația de hipertermie  mEHT cu plante chinezesti TCM obține un control mai bun al PCMA în comparație cu IPCI standard, cu o toxicitate mai mică. Ambele componente ale combinației sunt tratamente non-toxice ușor tolerate de pacienți. Astfel, acest tratament combinat poate fi de preferat datorită unui echilibru mai bun beneficiu-rău.

Introducere

Ascita malignă (MA) este o manifestare clinică comună a cancerului abdominal în stadiu avansat.Carcinomatoza peritoneală (PC) este cauza a> 50% din cazurile de MA (PCMA). La> 50% dintre pacienții cu PC, MA este primul simptom clinic al bolii ( 1 ). Apariția MA indică un prognostic nefavorabil, cu un timp de supraviețuire median preconizat de ~ 20 săptămâni de la momentul diagnosticului ( 2 ). Reducerea MA poate îmbunătăți calitatea vieții (QoL) a pacienților, poate crea condiții pentru tratamente anticanceroase și poate prelungi supraviețuirea.

Deoarece tratamentul conservator existent al PCMA se bazează în principal pe diferite forme de chimioterapie cu toxicitatea sa inerentă, există o cerere puternică pentru o metodă sigură și non-toxică pentru tratamentul acestei afecțiuni. Obiectivul prezentului studiu a fost dezvoltarea unei astfel de alternative pentru tratamentele convenționale bazate pe chimioterapie cu PCMA.

În plus față de tratamentele convenționale pentru cancer, hipertermia (HT) este cea mai larg investigată modalitate de tratament complementar pentru cancer pentru tratamentul conservator al PCMA în combinație cu chimioterapia ( tabelul I ). Cu toate acestea, deși hipertermia HT-ul bazata pe temperatură are o istorie lungă de aplicare în oncologie, eficacitatea și siguranța acestuia rămân neprobate ( 3 , 4 ) și în prezent este considerat tratamentul experimental ( 5 ).

Tabelul I.

Studii clinice privind combinația de hipertermie și chimioterapie pentru ascită malignă.

Autor (an) Nr de pacienți (SG / CG) Tipul de studiu Tratamentul de studiu Tratamentul de control RataRaspuns obiectiv  Alte Refs.
Li și colab.(2010) 44 (22/22) Controlat, cu braț dublu HT de înaltă frecvență HIPEC: CDDP 80 mg / m2 în 1 l soluție salină + 5FU 500 mg / m2 în 1 l soluție salină 72,7 vs. 45,5% 31,8% (P <0,05) KPS IR 54,5% vs. (P <0,05) 37)
Yu et al(2007) 50 (22/28) Controlat, cu braț dublu Cuptor cu microunde HT 41–42 ° C 1–2 h IPCI: CDDP (40–60 mg / m 2) + 5FU (500–750 mg / m2) + elenen (0,2–0,3 g) + IL-2 (2 × 10 6 U) 77,3 vs. 46,4% (P <0,05) supravituire medie MST 32 vs. 28 săptămâni 38)
Yin și colab.(2007) 47 (23/24) RCT HT de înaltă frecvență 60 min 2 / săptămână timp de 2 săptămâni IPCI: CDDP 60 mg / m2 în 60 ml soluție salină + 5FU 500 mg / m2 în 100 ml soluție salină 65,2 vs. 45,8% (P <0,05) KPS IR 47,8% față de 33,3% (P <0,05) 39)
Wang et al(2015) 68 (34/34) RCT Radiofrecvență HT IPCI: CDDP 60 mg / m 2 2 / săptămână timp de 3 săptămâni, 2 cicluri 70,6 vs. 44,1% (P <0,05) KPS IR mai mare (P <0.05) 40)

SG, grup de studiu; CG, grup de control; ORR, rata de răspuns obiectivă; HT, hipertermie; IPCI, chimioinfuzie intraperitoneală; CDDP, cisplatin; 5FU, fluorouracil; KPS IR, rata de îmbunătățire a scorului performanței Karnofsky;MST, timpul median de supraviețuire; RCT, studiu controlat randomizat; HIPEC, chimioterapie intraperitoneală hipertermică; IL, interleukin.

 

Noua tehnologie de electro-HT modulat (mEHT; Oncothermia ™) atrage atenția din ce în ce mai mare datorită efectelor secundare minime și sinergiei cu alte tratamente ( 6 ). mEHT se bazează pe efectele nano-termice, dar nu în funcție de temperatură ale câmpurilor electromagnetice și ale modulării speciale ( 7 ), al căror efect poate depăși efectul încălzirii generale (creșterea temperaturii macroscopice) de 3 – 4 ori8 ).

mEHT nu necesită temperatură de hipertermie și poate fi efectuată în siguranță, fără control termic invaziv.Spre deosebire de hipertermia convențională, mEHT este eficient și ca monoterapie ( 7 , 9 ).

Studiul nostru randomizat în faza a II-a anterioară privind combinarea mEHT cu medicina tradițională chineză (TCM) în cancerul colorectal ( 9 ) a sugerat un efect sinergetic al mEHT și TCM și s-a dovedit a fi suficient de benefic la pacienții cu PCMA pentru ca acest studiu să fie inițiat.

TCM are o istorie lungă de aplicare la pacienții cu cancer avansat ca tratament simptomatic și stimulator al rezistenței generale a organismului ( 10 ). TCM este un medicament holistic, care tratează organismul în ansamblu, combinat cu factorii de viață și factorii de mediu, descriindu-l în termeni de „energie vitală”, denumit și „Qi”.

În termeni de TCM, ascita maligna MA aparține categoriei „Gu Zhang” ( 11 ), ceea ce înseamnă timpanite sau distensii ale abdomenului cauzate de acumularea de gaz sau fluid ( 12 ). Patogeneza Gu Zhang este legată de boala a trei organe, și anume ficatul, splina și rinichii, ceea ce duce la staza de Qi, sânge și apă în abdomen, ceea ce duce la distensie abdominală și, în final, la formarea Gu Zhang. Aplicarea TCM ameliorează eficient simptomele și îmbunătățește QoL a pacienților cu MA ( 12 ), prin eliminarea căldurii și eliminarea umezelii, purjarea apei, promovarea fluxului de sânge și ameliorarea stazei de sânge, promovarea circulației Qi și disiparea umezelii, revigorarea splinei și rinichii și căldura disipatoare care rezolvă umezeala apoasă ( 13 ).

Numărul de studii clinice pe TCM ca co-tratament pentru PCMA ( Tabelul II ) folosind diferite tratamente TCM este limitat ( 14 – 17 ). Decoctul Shi Pi este considerat a fi tratamentul optim pentru Gu Zhang.Această decoctură a fost descrisă pentru prima dată în Ji Sheng Fang (Prescripții pentru salvarea vieții) ( 18). Acest lucru poate încălzi Yang, revigora splina și poate promova circulația Qi pentru a induce diureza.Efectul principal al decoctului Shi Pi este tratamentul meridianului Foot-Taiyin.

Tabelul II.

Studii clinice asupra TCM la ascită malignă.

Studiu (an) Număr de pacienți (SG / CG) Tipul de studiu boală TCM Terapie combinată Tratamentul de control RataRaspunsObiectiv calitatea vietii QoL (KPS IR) Refs.
Chen (2011) 120 (60/60) Controlat, cu braț dublu MA și parlamentar TCM HF-HT CTx sau terapie imunitară 86,7 vs. 58,3%, (P <0,05) 75 vs. 30% (P <0,05) 14)
Zhou și Zhang (2010) 41 Cohortă, cu un singur braț MA Wu Ling decoct Nu Nu 70,7% N / A 15)
Huang (2006) 69 Controlat, cu braț dublu MA Decoctul Shen Zhu Terapia cu febră diuretice 82,6% P <0,05 28.57% 16)
Gong (2011) 30 Cohortă, cu un singur braț MA și parlamentar Nr. 3 a reajustat decoctul MW-HT Nu 83,3% Îmbunătățirea 17)

TCM, medicina tradițională chineză; SG, grup de studiu; CG, grup de control; MA, ascită malignă; MP, pleurită malignă; HT, hipertermie; HF, de înaltă frecvență; MW, cuptor cu microunde; CTx, chimioterapie; NA, nu este disponibil; ORR, rata de răspuns obiectivă; Rata de îmbunătățire a scorului performanței KPS IR, Karnofsky.

 

Tratamentul optim sau standard este considerat tratamentul de control în studiile randomizate. În practica clinică, diuretice, paracenteză abdominală și injecție locală de agenți biologici și medicamente chimioterapeutice sunt frecvent utilizate pentru a trata PCMA ( 19 ). Tratamentul standard pentru PCMA este în prezent chimioterapia intraperitoneală aplicată ca chimioinfuzie (IPCI) sau chimioperfuzie (IPCP).IPCP este de obicei efectuat în urma peritonectomiei citoreductive (CRPE), în timp ce IPCI este în principal o procedură conservatoare de sine stătătoare. Deși IPCP / CRPE pare a fi superioară IPCI, este o procedură dificilă, cu risc ridicat și costisitoare. În plus, nu există suficiente date pentru a concluziona cu privire la fezabilitatea IPCP în această combinație ( 20 ). Chimioperfuzia hipertermică intraperitoneală (HIPEC) pare a fi cea mai frecvent utilizată metodă IPCP care oferă perioade de supraviețuire mai bune, deși în prezent nu este recomandată ca o opțiune standard de îngrijire din cauza controverselor din jurul utilizării sale ( 21 ). În plus, nu există nicio dovadă definitivă care să susțină avantajul HIPEC față de IPCP normotermice, iar acumularea de date preclinice sugerează că HIPEC nu are niciun avantaj față de IPCP ( 22 – 24 ).

S-a dovedit că hipertermia nu are nicio valoare în chimioperfuzia membrelor izolate ( 25 ). IPCP este asociat cu toxicitatea inerentă a chimioterapiei și cu toxicitatea suplimentară datorată deteriorării peritoneului ( 26 ) și șocului septic ( 27 ). În China, IPCI cu cisplatină și fluorouracil este un tratament standard utilizat pe scară largă pentru PCMA ( 28 , 29 ) ( tabelul I ).

Pacienți și metode

Design de studiu

Studiul de față a fost un studiu clinic randomizat, controlat, cu un singur centru, cu etichetă deschisă (faza II) cu două grupuri paralele (raport de alocare, 1: 1), care a fost realizat pentru a investiga eficacitatea și siguranța mEHT în combinație cu TCM (grup de studiu, SG) vs. IPCI standard (grup de control, CG) în PCMA prin analiză intenție-tratare.

Criterii de incluziune și excludere

Pacienții care au fost spitalizați la Departamentul de Oncologie din Spitalul Clifford (Guangzhou, China) au fost recrutați pe baza următoarelor criterii de includere: i) PC ​​confirmat patologic cu ascită malignă; ii) scorul Karnofsky de performanță (KPS) ( 30 ) ≥60%; iii) funcția normală a măduvei osoase; iv) timpul prevăzut de supraviețuire> 1 lună; și v) consimțământul scris scris.Criteriile de excludere au fost următoarele: i) intervenția chirurgicală în termen de 3 săptămâni sau recuperarea incompletă a suturilor postoperatorii; ii) sângerare activă sau ocluzie vasculară în zona de tratament mEHT; iii) instabilitate emoțională; iv) dificultate de a plasa pacientul în aparatul mEHT; v) implanturi metalice sau înlocuitori în zona de tratament; vi) dispozitive electronice implantate; vii) nervi lipsiți sau deteriorați de căldură sau alte probleme sensibile la câmp în zona de tratament; și viii) număr scăzut de celule albe din sânge (<1,5 × 10 9 / l), agranulocitoză (<0,5 × 10 9 / l) sau anemie severă.Stadializarea bolilor a fost efectuată conform criteriilor de stadializare NCCN ( 31 ).

intervenţii

MEHT local

Pentru mEHT local, a fost aplicat dispozitivul local de oncotermie EHY-2000 (Oncotherm GmbH, Troisdorf, Germania). Tratamentul a fost efectuat în poziție supină cu un electrod cu diametrul de 30 cm, 60 min pe sesiune. S-a aplicat încălzirea gradată, cu o putere crescândă de la 100 la 150 W peste 5-15 min în funcție de toleranța la căldură a pacientului. mEHT a fost aplicat în fiecare a doua zi în decurs de 4 săptămâni, pentru un total de 14 sesiuni.

TCM

Compoziția decoctului de bază Shi Pi a fost următoarea:

i) Atractylodes macrocephala koidz (15 g);

ii) Cortex magnoliae officinalis (10 g);

iii) Chaenomeles sinensis (Thouin) Koehne (9 g);

iv) Radix Aucklandiae (6 g);

v) Fructus Tsaoko (5 g);

vi) Areca catechu L. (9 g);

vii) Poria cocos (Schw.) Lup (15 g);

viii) Rhizoma zingiberis (9 g);

 ix) Radix Aconiti Lateralis Preparata (6 g);

x) Radix Glycyrrhizae Preparata (9 g);

 xi) Zingiber officinale Roscoe (3 felii); și

xii) Fructus jujubae (3 buc.).

Compoziția a fost ajustată în funcție de criteriile de diagnostic ale determinării tratamentului pe baza patogenezei obținute prin diferențierea simptomelor și semnelor TCM ( 32 ) după cum urmează:

Sindromul de umezeală-căldură acumulată

Distensie și duritate a abdomenului, timpanite și dureri în cavitatea gastrică și abdomen, disforie febrilă, gust amar în gură, senzație de sete, dar dorință de băut, ocazional decolorare a feței, ochilor și pielii corpului, oligurie cu galben urină, constipație, limbă roșie cu acoperire galben gras și puls rapid și stringent.

Reglare: excluderea Rhizoma zingiberis și Radix Aconiti Lateralis ; adaos de Radix Stephaniae Tetrandrae(15 g), Lepidium apetalum Willd. (12 g), Fructus Gardeniae (15 g) și Herba Artemisiae Scopariae (20 g).

Qi-stagnantă și stază de sânge de tip

Abdomen distins, vene varicoase pe peretele abdominal, dureri flancate, dureri nepresibile, decolorarea cenușie a feței, decolorarea violetă a buzelor, nevusul vascular pe obraji și pieptul în formă de șarpe sau în dungi, semne roșii pe palme , senzație de sete, dar dorință de băut, scaun negru, limbă roșie violetă, cu acoperire galbenă și pulsul neregulat, neregulat.

Ajustare. Excluderea Atractylodes macrocephala koidz. și Radix Aconiti Lateralis ; adăugarea Rhizoma cyperi (12 g), Semen persicae (15 g), Cortex Moutan (12 g) și Radix paeoniae rubra (12 g).

Astenie de tip splină și rinichi

Abdomenul distins, distensia și depresia epigastrică, anorexia, scaunul liber, oboseala, aversiunea la frig, edemul membrelor inferioare, paliditatea feței, limba palidă cu acoperire albă subțire și pulsul profund, gata, slab.

Ajustare: Adaos de Polyporus umbellatus (Pers) Fr. (15 g) și Radix Aconiti Lateralis ( ≤12 g).

Din fiecare doză de plante au fost preparate 400 ml de decoct. Decoctul a fost administrat oral timp de 4 săptămâni, de două ori pe zi, 200 ml de fiecare dată, la 30 min după micul dejun și la cină.

IPCI

Paracenteza abdominală a fost realizată prin cateterizare după drenarea închisă a ascitei cu doar o cantitate mică de lichid rezidual și a fost urmată de infuzia de cisplatină (30–60 mg) și fluorouracil (500–600 mg / m2 suprafață corporală); reduceri ale dozei au fost aplicate în funcție de starea generală a fiecărui pacient. Fiecare medicament a fost dizolvat în 100 ml soluție salină normală. În urma IPCI, s-a ascuns cateterul. IPCI a fost efectuat la fiecare 2 săptămâni în cursul tratamentului de 4 săptămâni, pentru un total de două cursuri.

rezultate

Rezultatul principal a fost rata obiectivă de răspuns (ORR); rezultatele secundare au fost AER și QoL. Răspunsul tumoral a fost evaluat în conformitate cu criteriile Organizației Mondiale a Sănătății ( 33 ) pentru evaluarea efectului terapeutic în ASCITA MALIGNA MA: Remisiunea completă (CR) a fost definită ca absorbția completă a ascitei fără regenerare evidentă pentru> 1 lună; remisiunea parțială (PR) a fost definită ca> 50% reducere a ascitei, cu o ușurare evidentă a distensiei abdominale, cu menținerea unui volum mai puțin moderat de ascită sub detectare cu ultrasunete pentru> 1 lună; și nici o modificare (NC) nu a fost definită drept <50% reducere a ascitei, sau nici o reducere evidentă a ascitei în timpul detectării cu ultrasunete sau chiar o creștere a ascitei, cu distensie abdominală evidentă. ORR a fost calculat ca CR + PR.

QoL a fost evaluată prin rata de îmbunătățire a scorului KPS (KPS IR) și durere conform criteriilor KPS IR ( 20 ) după cum urmează: (i) Ameliorarea a fost definită ca o creștere a KPS cu ≥10% după tratament; (ii) agravarea a fost definită ca o reducere a KPS cu ≥10% după tratament; și (iii) NC a fost definită ca o modificare a KPS de <10%.

Durerea a fost evaluată folosind scala analogică vizuală (VAS) ( 34 ) și AER, în conformitate cu criteriile comune de terminologie pentru evenimente adverse (CTCAE) ( 35 ).

Mărimea eșantionului și randomizarea

Mărimea eșantionului a fost determinată după cum urmează: n = (U α + U β ) 2 × 2P × (1_P) / (P 1 _P 0 ) 2 , unde n este mărimea eșantionului SG (aceeași pentru CG); α și U β sunt valorile U corespunzătoare pentru α = 0,05 și β = 0,01 conform tabelului cuantil de distribuție normală; 0 și P 1 sunt ORR așteptate în CG și respectiv SG, estimate prin rezultatele anterioare ale TCM + mEHT și IPCI la Spitalul Clifford; P este ORR medie. P1 = 80%, P 0 = 62%; α (0,05) = 1,65, U β(0,01) = 1,28 și P = (P 1 + P 0 ) / 2=0,71; prin urmare n = (1,65 + 1,28) 2 × 2 × 0,71x (1–0,71) / (0,8–0,62) 2 = 109.

Deoarece ~ 15% din eșantion ar putea fi pierdut, ‘n’ ar trebui să fie ≥126; astfel, 130 a fost definit ca dimensiunea SG.

Pacienții au fost distribuiți aleatoriu în două grupuri (SG și CG) conform unui tabel de numere aleatoare cu un raport de alocare de 1: 1. Pentru fiecare pacient, decizia dicotomică privind regimul de tratament a fost luată printr-o secvență de alocare aleatorie și plasată într-un plic opac, sigilat, numerotat secvențial. Când pacientul a consimțit să intre în proces, plicul respectiv a fost deschis și s-a aplicat intervenția corespunzătoare.

Nu a existat nicio orbire, deoarece ascunderea tratamentului cu mEHT atât de la pacienți, cât și de la personal nu era posibilă (studiu deschis). Pentru a preveni prejudecata de selecție și pentru a asigura ascunderea corespunzătoare a alocării, recrutarea, alocarea, operarea, evaluarea efectului terapeutic și analiza datelor au fost efectuate de diferite persoane. „Politica de zid chinezesc” a fost aplicată pentru a împiedica orice comunicare cu privire la procesul dintre diferite segmente ale procesului.

Colectarea și gestionarea datelor

Toți pacienții au fost evaluați după fiecare tratament prin ecografie în mod B, examene clinice și de laborator. Evenimentele adverse au fost evaluate pe baza datelor obiective și a mărturiilor voluntare ale pacienților sau prin întrebări non-conducătoare și au fost înregistrate într-un „tabel al evenimentelor adverse”.

Datele au fost analizate prin software-ul SPSS 19.0 (IBM Corp, Armonk, NY, SUA). Datele cantitative au fost evaluate utilizând testul t și analiza multifactorică a variației. Datele cu distribuție neobișnuită au fost evaluate utilizând testul de rang. Datele categorice au fost evaluate prin testul Chi-squared.

Studiul de față a fost realizat în conformitate cu declarația CONSORT 2010 ( 36 ) și înregistrat pe ClinicalTrials.gov ( NCT02638051 ).

Rezultate

Pacienți și tratament

În perioada 3 ianuarie – 20 decembrie 2014, 260 de pacienți au fost recrutați la Spitalul Clifford. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în cele două grupuri, cu 130 de pacienți repartizați pentru fiecare grup ( Fig. 1 ). Nu a existat nicio abandonare sau excludere în urma randomizării (0/260).Toți pacienții din SG (130/130) au primit cursul local complet de tratament mEHT + TCM, în timp ce toți pacienții din CG (130/130) au primit cursul complet ICPI prescris ( Fig. 1 ) cu media următoare / doze mediane: CDDP, 49,63 ± 10,19 / 50 mg; 5FU, 48,5 ± 39,68 / 550 mg / m2. Nu au existat diferențe semnificative în tratamentul simptomatic de susținere între cele două grupuri. Toți pacienții (260/260) au fost înregistrați și analizați pe bază de intenție de tratament.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este mco-06-05-0723-g00.jpg

Protocol de încercare. mEHT, electrohipertermie modulată; TCM, decoct din plante medicinale tradiționale chineze; CDDP, cisplatin; 5FU, 5-fluorouracil; LAB, investigații de laborator. Săgeți negre subțiri, sesiuni mEHT; săgeți negre îndrăznețe, sesiuni IPSI; săgeți albe, sesiuni TCM.

Date de referință

În SG, intervalul de vârstă a fost de 27–73 ani, cu o medie ± deviație standard (SD) de 58,88 ± 12,43 ani. În CG, intervalul de vârstă a fost de 24-75 de ani, cu o medie ± SD de 56,07 ± 15,38 ani (P = 0,11; Tabelul III ). Procentul pacienților de sex masculin a fost de 55,4 și respectiv 46,9% în SG și, respectiv, CG (P = 0,17). Boala primară a fost cancerul gastric (16,0 și 18,5% în SG și, respectiv, CG), cancer de colon (26,2 și 28,5%), cancer de rect (13,8 și 11,5%), cancer de pancreas (10,0 și 6,2%), cancer endometrial ( 6,9 și 3,8%), cancer ovarian (8,5 și 12,3%) și cancer hepatic (17,7 și 19,2%). Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în ceea ce privește boala primară între cele două grupuri (P = 0,7). În SG și CG, rata metastazelor pulmonare a fost de 17,7 și 15,4%, a metastazelor hepatice 24,6 și 26,9%, a metastazelor la ganglionii celiaci 40,8 și 38,5% și a oaselor 16,9 și, respectiv, 19,2%. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în ceea ce privește rata și localizarea metastazelor între cele două grupuri (P = 0,89). Nu au existat pacienți în stadiul I / II. Pacienții din stadiul III au cuprins 50,8% din SG și 58,5% din CG. Au fost mai mulți pacienți în stadiul IV în SG față de cei din CG (49,2 vs. 41,5%, respectiv), deși diferența nu a fost semnificativă statistic (P = 0,21). Starea de performanță a fost similară între cele două grupuri (P = 0,76; Tabelul III ).

Tabelul III.

Caracteristici demografice și clinice de bază.

caracteristici Grup de studiu Grupul de control χ 2 P-valoare
Nr. Recrutate / analizate 130/130 130/130 0.106
Vârsta ani (medie ± SD) 58,88 ± 12,43 56.07 ± 15.38
Sex, n (%) 1.863 0.172
Masculin 72 (55,4) 61 (46,9)
Femeie 58 (44,6) 69 (53,1)
Tipul de cancer, n (%) 3.829 0.700
Gastric 22 (16.9) 24 (18,5)
Colon 34 (26,2) 37 (28,5)
Rectal 18 (13.8) 15 (11,5)
Pancreatic 13 (10.0) 8 (6.2)
endometriale 9 (6.9) 5 (3.8)
Ovarian 11 (8,5) 16 (12.3)
hepatic 23 (17.7) 25 (19.2)
Metastaze, n (%) 0,622 0.891
plămânii 23 (17.7) 20 (15.4)
Ficat 32 (24.6) 35 (26,9)
Ganglionii limfatici 53 (40,8) 50 (38,5)
Oase 22 (16.9) 25 (19.2)
Etapa, n (%) 1.552 0.213
eu 0 (0,0) 0 (0,0)
II 0 (0,0) 0 (0,0)
III 66 (50,8) 76 (58,5)
IV 64 (49,2) 54 (41,5)
Scorul performanței Karnofsky, n (%) 1.179 0,758
60 26 (20.0) 21 (16,2)
70 50 (38,5) 47 (36,2)
80 42 (32,3) 48 (36,9)
90 12 (9.2) 14 (10.8)

SD, abatere standard.

Rezultate și estimare

În SG, 101 pacienți (77,69%) au prezentat un răspuns obiectiv (CR + PR) față de 73 de pacienți (63,85%) în CG; diferența a fost semnificativă statistic (χ 2 = 6,02, P = 0,005). De asemenea, pacienții cu SG au prezentat o rată de CR mai bună (37,7 vs. 26,9%), deși diferența nu a fost semnificativă statistic (P = 0,063). KPS s-a îmbunătățit la 49,23% dintre pacienții cu SG față de 32,3% din pacienții cu CG; diferența a fost semnificativă statistic (χ 2 = 7,54, P <0,05; Tabelul IV și Fig. 2 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este mco-06-05-0723-g01.jpg

Efectul tratamentului în ceea ce privește rata de răspuns obiectiv (ORR) și calitatea vieții (QoL). CR, remisiune completă; PR, remisiune parțială; NC, nicio schimbare; PD, boală progresivă.

Tabelul IV.

Rezultatele tratamentului.

Răspuns obiectiv, n (%) QoL, n (%)


Grupuri Total cazuri, n CR relatii cu publicul NC PD RRO Mai bine NC Mai rau KPS IR,%
Studiu 130 49 (37,7) 52 (40,0) 29 (22.3) 0 (0,0) 101 (77,7) 64 (49,2) 53 (40,8) 13 (10.0) 49.2
Control 130 35 (26,9) 48 (36,9) 47 (36,2) 0 (0,0) 83 (63,8) 42 (32,3) 68 (52,3) 20 (15.4) 32,3
P-valoare <0,05 <0,05

CR, răspuns complet; PR, răspuns parțial; NC, nicio schimbare; PD, boala progresiva; ORR, rata de răspuns obiectivă;QoL, calitatea vieții; Rata de îmbunătățire a scorului performanței KPS IR, Karnofsky.

 

AER total a fost de 2,3% (3 cazuri) în SG față de 12,3% (16 cazuri) în CG (P <0,05; Tabelul V ). În SG, toți pacienții au prezentat dureri abdominale ușoare din cauza distenției. În CG, 5 pacienți au prezentat dureri abdominale, 3 au avut reacții gastrointestinale, 2 au compromis funcția hepatică sau renală, iar 6 pacienți au prezentat reprimarea măduvei osoase. Toate evenimentele adverse au fost de gradul 1 și au fost ameliorate spontan fără tratament special.

Tabelul V.

Rata evenimentului advers.

Evenimente adverse Grup de studiu, n (%) Grup de control, n (%) P-valoare
Total 3/130 (2,31) 16/130 (12.31) <0,05
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
Suprimarea măduvei osoase 0/130 (0.00) 6/130 (4,62) <0,05
Tulburări gastrointestinale
Durere abdominală 3/130 (2,31) 5/130 (3,85) > 0,05
Reacții gastrointestinale 0/130 (0.00) 3/130 (2,31) > 0,05
Tulburări hepatobiliare
Funcția hepatică compromisă 0/130 (0.00) 1/130 (0,77) > 0,05
Tulburări renale și urinare
Funcția renală compromisă 0/130 (0.00) 1/130 (0,77) > 0,05

Discuţie

În acest studiu, mEHT a fost aplicat în combinație cu o decoct TCM pe bază de plante administrată oral pentru a trata PCMA. Tratamentul mEHT + TCM a fost găsit pentru a obține un control mai bun al PCMA în comparație cu IPCI standard, cu o toxicitate mai mică: ORR la pacienții cu SG vs. CG a fost de 77,69, respectiv 63,85% (P <0,05), iar rata de îmbunătățire a KPS a fost de 49,23. vs. 32,3%, respectiv (P <0,05), fără reacții adverse semnificative. Prin urmare, acest tratament combinat poate fi preferat datorită unui echilibru mai bun dintre beneficii și daune.

O comparație a rezultatelor prezentului studiu cu cele ale studiilor anterioare HT + TCM pentru PCMA ( Tabelele I – II ) sugerează că rezultatele noastre au fost superioare (ORR, 77,7 vs. 74,5% în SG și 63,8 vs. 48,0% în CG, respectiv; Fig. 3 ). Trebuie menționat că trei din cele cinci studii anterioare au fost ne-randomizate ( 14 , 37 , 38 ), în timp ce cele două RCT ( 39 , 40 ) au fost de dimensiuni mici (47, respectiv 68 de pacienți în total). Randomizarea și creșterea eșantionului scad semnificativ selecția și părtinirea informațională, ducând la o reducere semnificativă a eficacității absolute și relative. Mai mult, studiul realizat de Chen ( 14 ) cu cea mai mare ORR a inclus 33% dintre pacienții cu pleurită malignă, care este o afecțiune clinic mai ușor de gestionat, iar populația totală din studiul nostru a avut o boală mai avansată (49,2% dintre pacienții cu SG au avut boala în stadiul IV) comparativ cu celelalte studii.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este mco-06-05-0723-g02.jpg

Compararea ratei de răspuns obiective între studiul de față și literatura publicată anterior. *, studii randomizate.

Cu toate acestea, RCT nostru, care a inclus un eșantion mai mare [> de două ori comparativ cu cel mai apropiat studiu ( 14 )] și a fost bine randomizat, a demonstrat o ORR mai bună comparativ cu patru din cele cinci studii comparative și un rezultat semnificativ mai bun în control. în comparație cu toate încercările anterioare. Rezultatul CG are o semnificație majoră, întrucât a fost la nivelul rezultatelor SG din alte RCT (64 vs. 65-71%) și semnificativ mai mare în comparație cu CG-urile lor (64 vs. 42-44%)39 , 40 ). O astfel de superioritate semnificativă a eficacității tratamentului (mai mare cu 33% în comparație cu media studiilor anterioare) indică un control semnificativ mai bun al tratamentului, care este pivot pentru calitatea unui ECT, deoarece controlul inadecvat este o cauză binecunoscută și răspândită a prejudecății . Deși creșterea relativă a ORR în studiul nostru a fost semnificativ mai mică comparativ cu cea din studiile anterioare (22 vs. 55%, respectiv), aceasta se datorează în totalitate ORR semnificativ mai bună în brațul de control, ceea ce subliniază calitatea studiului. .

În studiul nostru, ameliorarea MA a fost de obicei asociată cu o scădere semnificativă sau chiar dispariția manifestărilor PCFig. 4 ). În plus, deși ascita la o proporție de pacienți cu SG nu a fost complet absorbită după 4 săptămâni de tratament, a fost absorbită în continuare în grade diferite (chiar complet absorbite) la urmărirea timp de o lună după finalizarea tratamentuluiFig. 4 ). Acest efect întârziat al tratamentului poate fi asociat cu mEHT, care este cunoscut pentru a provoca reacții apoptotice întârziate41 , 42 ) și pentru a îmbunătăți imunitatea ( 43 , 44 ), precum și cu TCM. Medicamentele pe bază de plante TCM cresc sensibilitatea cancerului la mEHT și, invers, mEHT crește efectul anticancer al medicamentelor pe bază de plante9 ). Există perspective largi pentru combinarea mEHT cu medicamente pe bază de plante, în special pentru pacienții care nu sunt sensibili la chimioterapie sau cei care nu pot primi chimioterapie. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a studia acest efect terapeutic combinat pe termen lung.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este mco-06-05-0723-g03.jpg

Un caz tipic de răspuns complet la un pacient postoperator în vârstă de 60 de ani cu cancer ovarian (ooforoiesterectomie în 2007). Pacientul a fost diagnosticat cu metastaze extinse multiple în ficat și cavitatea abdominală cu ascită în 2013; după administrarea a patru cursuri de IPCI (CDDP + CTX); ascita s-a rezolvat.Distincția abdominală și edemul membrelor inferioare a fost observată în august 2014 și s-a administrat un curs de IPCI, fără ușurare și cu asociate cu reacții adverse, cum ar fi greață, vărsături și pierderea poftei de mâncare.(A și B) Pacientul a fost internat la Spitalul Clifford pe 12 septembrie 2014, cu ascită malignă severă (adâncime maximă, 10,0 cm) și semne cu ultrasunete de carcinomatoză peritoneală multiplă și KPS de 60%, cu funcție hepatică și renală semnificativ compromisă. la analizele de sânge. mEHT cu TCM („astenie atât la splină, cât și la nivelul tipului renal”) a fost administrat conform protocolului de studiu, fără reacții adverse.(C) După finalizarea tratamentului la 16 octombrie 2014, a existat ameliorarea distensiei abdominale și a edemului membrelor inferioare; la testele de sânge, funcția hepatică și renală a revenit la normal; ascita a fost moderată (adâncime de 5,7 cm), cu o reducere semnificativă a manifestărilor carcinomatozei peritoneale; KPS a fost de 90%. (D) La reevaluare (13 noiembrie 2014) testele funcției hepatice și renale au fost normale, nu au existat ascite evidente, nici o îngroșare evidentă a peretelui intestinal și nici un semn caracteristic de neoplazie;nu a existat nici un disconfort și KPS-ul a fost 100%. Pacientul era în remisiune completă.

 

mEHT a fost utilizat fără drenarea anterioară a ascitei, așa cum recomandă manualul de utilizare al dispozitivului EHY-2000. Această abordare se bazează pe mai multe observații anterioare despre „cum este” aplicarea mEHT în cazurile cu ascită tensionată, cu eficacitate ridicată și fără efecte secundare.Această abordare simplificată reduce semnificativ timpul și costurile, promovează tolerabilitatea pacienților la tratament și oferă un avantaj remarcabil în practica clinică.

Principalele limitări ale acestui studiu au fost lipsa caracteristicilor PC detaliate ( 45 ) și lipsa unei analize de supraviețuire din cauza finanțării restrânse a procesului. Studiile ulterioare în faza a III-a sunt justificate.

În ceea ce privește generalizarea, studiul de față sugerează că mEHT în combinație cu TCM este un tratament eficient și sigur pentru PCMA. Concordanța cu constatările anterioare indică valabilitatea externă a rezultatelor prezentului proces. Având în vedere eficacitatea, siguranța, ușurința de aplicare și costurile reduse ale tratamentului, rezultatele noastre sunt considerate demne de generalizare clinică.

În concluzie, combinația de mEHT cu TCM poate fi o opțiune de tratament preferată, deoarece oferă un control mai bun al PCMA în comparație cu IPCI standard, cu o toxicitate mai mică. Ambele componente ale acestei combinații sunt tratamente non-toxice ușor tolerate de pacienți, asigurând un echilibru mai bun între beneficii și daune.

Recunoasteri

Prezentul proces a fost finanțat de Spitalul Clifford.

Glosar

Abrevieri

ARE rata evenimentelor adverse
CG grupul de control
CR remisiune completă
CRPE peritonectomie citoreductivă
CTCAE Criterii comune de terminologie pentru evenimente adverse
HIPEC chimioperfuzie hipertermică intraperitoneală
HT hipertermie
IPCI chimioinfuzie intraperitoneală
IPCP chimioperfuzie intraperitoneală
ITT analiza intenției de a trata
KPS IR Rata de îmbunătățire a scorului performanței Karnofsky
MA ascită malignă
mEHT electrohipertermie modulată
NC nicio schimbare
RRO rata de răspuns obiectivă
PC carcinomatoza peritoneală
PCMA carcinomatoza peritoneală cu ascită malignă
relatii cu publicul remisiune parțială
QoL calitatea vieții
RCT studiu randomizat controlat
SG grup de studiu
VAS scară analogică vizuală
Logo-ul mco

Link to Publisher's site
Mol Clin Oncol . 2017 mai; 6 (5): 723–732.
Publicat online 2017 aprilie 10. doi: 10.3892 / mco.2017.1221
PMCID: PMC5431547
PMID: 28529748
Electrohipertermie locală modulată în combinație cu medicina tradițională chineză vs. chimioinfuzie intraperitoneală pentru tratamentul carcinomatozei peritoneale cu ascită malignă: Un studiu randomizat în faza II

Referințe

1. Ayantunde AA, Parsons SL. Model și factori prognostici la pacienții cu ascită malignă: Un studiu retrospectiv. Ann Oncol. 2007; 18 : 945–949. doi: 10.1093 / annonc / mdl499. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Sangisetty SL, Miner TJ. Ascită malignă: o revizuire a factorilor de prognostic, fiziopatologie și măsuri terapeutice. World J Gastrointest Surg. 2012; 4 : 87–95. doi: 10.4240 / wjgs.v4.i4.87.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Roussakow S. Analiza critică a hipertermiei electromagnetice studii randomizate: efect Dubios și prejudecăți multiple. Conference Papers in Medicine 2013. 2013 doi: 10.1155 / 2013/412186. CrossRef ] Google Scholar ]
4. Roussakow S. Istoria hipertermiei crește și scade. Conference Papers in Medicine 2013. 2013 doi: 10.1155 / 2013/428027. CrossRef ] Google Scholar ]
5. http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/treatmenttypes/hyperthermia . Societatea americană de cancer: hipertermie pentru tratarea cancerului. 2017 16 februarie; Accesat.Academic Google ]
6. Ma Shenglin. Progresul cercetării termo-chimioterapiei. Mod Pract Med. 2004; 16 : 256–258.Academic Google ]
7. Szasz A, Szasz N, Szasz O. Oncotermia: Principii și practici. New York: Springer, NY; 2011. pag. 565. Google Scholar ]
8. Andocs G, Renner H, Balogh L, Fonyad L, Jakab C, Szasz A. Sinergie puternică de căldură și câmp electromagnetic modulat în uciderea celulelor tumorale. Strahlenther Onkol. 2009; 185 : 120–126. doi: 10.1007 / s00066-009-1903-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Pang CLK. Cercetări clinice privind tratamentul integrativ al carcinomului de colon cu oncotermie și Booster imunitar TCM. Oncotermia J. 2012; 5 : 24–41. Academic Google ]
10. Ling Y. Medicina tradițională chineză în tratamentul simptomelor la pacienții cu cancer avansat. Ann Palliat Med. 2013; 2 : 141–152. PubMed ] Google Scholar ]
11. Veith I., (traducător) Ediție revizuită în broșură. Universitatea din California Press; Berkeley, LA: 2002. The Classic Emperor’s Classic of Internal Medicine. (1972) p. 91. Google Scholar ]
12. Zheng Y, Gao F. Recunoașterea TCM pe seroperitoneu de ciroză hepatică. J Trad. Chineză Med. 2008;5 : 83. Academic Google ]
13. Zhou D. Oncologia TCM. Guangzhou: Editura Învățământului Superior din Guangdong; 2007. pag. 90. Google Scholar ]
14. Chen F. Cercetări clinice de hipertermie de înaltă frecvență în afara corpului în combinație cu TCM care tratează lichidul pleural malign și ascită. J Practică tradițională chineză med. 2011; 27 : 686–687.Academic Google ]
15. Zhou L, Zhang S. Observație clinică a ajustării Wu Ling Decoction tratând 70 de pacienți cu ascită malignă. J Practică Chineză Intern Med. 2010; 24 : 7–711. Academic Google ]
16. Huang X. Observarea decoctului Shen Zhu în asociere cu hipertermia endogenică care tratează 69 de pacienți cu ascită malignă. J Practică Chineză Intern Med. 2006; 20 : 388. Academic Google ]
17. Gong S. Observarea efectului terapeutic al hipertermiei cu microunde în combinație cu No2.3 Decoctul reajustat care tratează lichidul pleural malign și ascită. J Changchun University of Chinese Chinese Med.2011; 27 : 643–644. Academic Google ]
18. Ji Sheng Fang. (8 juan / (cântec) Yan Yonghe zhuan) Taibei: Taiwan shang wu yin shu guan; 1975. p.149. (În chineză) Google Scholar ]
19. Becker G, Galandi D, Blum HE. Ascită malignă: revizuire sistematică și ghid pentru tratament. Europ J Rac. 2006; 42 : 589–597. doi: 10.1016 / j.ejca.2005.11.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Matharu G, Tucker O, Alderson D. Revizuirea sistematică a chimioterapiei intraperitoneale pentru cancerul gastric. Br J Surg. 2011; 98 : 1225–1235. doi: 10.1002 / bjs.7586. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. McRee AJ, O’Neil BH. Rolul HIPEC în tumorile maligne gastrointestinale: Controverse și concluzii.Oncologie (Parcul Williston) 2015; 29 : 523–524. C3. PubMed ] Google Scholar ]
22. Verhulst J. Efectele bevacizumabului și hipertermiei într-un model de rozătoare al chimioterapiei hipertermice intraperitoneale (HIPEC) Int J Hipertermie. 2013; 29 : 62–70. doi: 10.3109 / 02656736.2012.753738. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Zeamari S, Floot B, van der Vange N, Stewart FA. Farmacocinetica și farmacodinamica cisplatinei după chimioperfuzia hipertermică intraperitoneală hipertermică (HIPEC) Anticancer Res. 2003; 23 : 1643–1648. PubMed ] Google Scholar ]
24. Sørensen O, Andersen AM, Kristian A, Giercksky KE, Flatmark K. Impactul hipertermiei asupra farmacocineticii mitomicinei C intraperitoneale la șobolani investigați prin microdializă. J Surg Oncol.2014; 109 : 521–526. doi: 10.1002 / jso.23527. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Kroon HM, Thompson JF. Infuzie de membre izolate: o recenzie. J Surg Oncol. 2009; 100 : 169–177.doi: 10.1002 / jso.21280. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Di Miceli D, Alfieri S, Caprino P, Menghi R, Quero G, Cina C, Pericoli Ridolfini M, Doglietto GB. Complicații legate de hipertermie în timpul tratamentului cu hiimioterapie intraperitoneală intraperitoneală hipertermică (HIPEC). Există ele? Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012; 16 : 737–142. PubMed ] Google Scholar ]
27. Jafari MD, Halabi WJ, Stamos MJ, Nguyen VQ, Carmichael JC, Mills SD, Pigazzi A. Rezultate chirurgicale ale chimioterapiei hipertermice intraperitoneale: Analiza colegiului american de chirurgi, programul național de îmbunătățire a calității chirurgicale. JAMA Surg. 2014; 149 : 170–175. doi: 10.1001 / jamasurg.2013.3640. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Zhenxia Z, Ziwei L, Ran J. Drenarea abdominală a cateterului intern, combinată cu chimioterapia cu perfuzie intracavitară pentru pacienții cu seroperitoneu malign. J Huaihai Med. 2008; 26 : 306–528.Academic Google ]
29. Chongqi W, Chiping W, Yuying S. Valoarea clinică a 5-FU combinată cu cisplatină pentru chimioinfuzia hipertermică intraperitoneală în tratarea ascitei canceroase. Chin J Med Medicament. 2008; 2: 9–10. Academic Google ]
30. de Kock I, Mirhosseini M, Lau F, Thai V, Downing M, Quan H, Lesperance M, Yang J. Conversia stării de performanță karnofsky (KPS) și starea de performanță a grupului oncologic de est (ECOG) în scala de performanță paliativă ( PPS) și intercambiabilitatea PPS și KPS în instrument prognostic. J Palliat Care.2013; 29 : 163–169. PubMed ] Google Scholar ]
31. Cancerul ovarian, inclusiv cancerul de tromopă și carcinomul peritoneal primar. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp . Ghiduri de practică clinică NCCN în Oncologie. 2017 16 feb; Ver. 3.2014. Accesat. Academic Google ]
32. Zhou Daihan., Editor. Oncologie TCM. 1. Presa de învățământ licean din Guangdong; 2007. [ CrossRefGoogle Scholar ]
33. Soare Yan. Oncologie medicală. Beijing: Editura Medicală a Poporului; 2001. p. 648–649.Academic Google ]
34. Hawker GA, Mian S, Kendzerska T, franceză M. Măsuri ale durerii pentru adulți: Scala analoagă vizuală pentru durere (VAS Durere), Scala de evaluare numerică pentru durere (durere NRS), Chestionar pentru durere McGill (MPQ), Formă scurtă McGill Chestionar de durere (SF-MPQ), Scala de durere cronică (CPGS), Forma scurtă-36 de scară corporală a durerii (SF-36 BPS) și Măsurarea durerii intermitente și constante de osteoartrită (ICOAP) Îngrijirea artritei Res (Hoboken) 2011; 63 : S240 – S252. doi: 10.1002 / acr.20543. (Supliment 11) [ PubMed ] [ CrossRef ] Scholar Google ]
35. Institutele naționale de sănătate. Institutul Național al Cancerului; Criterii comune de terminologie pentru evenimente adverse (CTCAE) (v4.03: 14 iunie 2010) Departamentul Sănătății și Serviciilor Umane al SUA. Academic Google ]
36. Moher D, Hopewell S, Schulz KF, Montori V, Gøtzsche PC, Devereaux PJ, Elbourne D, Egger M, Altman DG. CONSORT: CONSORT 2010 Explicație și elaborare: Ghiduri actualizate pentru raportarea studiilor randomizate în grup paralel. Int J Surg. 2012; 10 : 28–55. doi: 10.1016 / j.ijsu.2011.10.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Li Z, Zhang L, Li L. Tratamentul ascitei maligne cu chimioterapie cu perfuzie hipertermică și hipertermie de înaltă frecvență. Med J Vest China. 2010; 22 : 517–521. Academic Google ]
38. Yu X, Li X, Zhou J, și colab. Studiul clinic al chimioterapiei intraperitoneale combinat cu hipertermia întregului corp prin utilizarea cuptorului cu microunde pe abdomen pentru tratarea efuziunii peritoneale maligne. J Clin Intern Med. 2007; 24 : 253–255. Academic Google ]
39. Yin J, Dai P, Xie Z. Studiu clinic al hipertermiei chimioterapeutice perfuzie intraperitoneală combinată cu hipertermie de înaltă frecvență pentru tratamentul ascitei maligne. Universitatea Med J Wuhan. 2007; 28: 248–250. Academic Google ]
40. Wang H, Liu P, Wang Y și colab. Efectuarea observării tratării ascitei maligne cu o termoterapie in vitro cu radiofrecvență combinată cu chimioterapia combinată cu perfuzie intraperitoneală. China Clinicieni. 2015; 43 : 31–32. Academic Google ]
41. Meggyeshazi N, Andocs G, Balogh L, Balla P, Kiszner G, Teleki I, Jeney A, Krenacs T. Fragmentarea ADN-ului și moartea celulară programată independent de caspază prin electrohipertermie modulată. Strahlenther Onkol. 2014; 190 : 815–822. doi: 10.1007 / s00066-014-0617-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Andocs G, Meggyeshazi N, Balogh L, Spisak S, Maros ME, Balla P, Kiszner G, Teleki I, Kovago C, Krenacs T. Upregularea proteinelor de șoc termic și promovarea semnalelor moleculare asociate cu deteriorarea într-un colorectal model de cancer prin electrohipertermie modulată. Chaperones de stres celular. 2015; 20 : 37–46. doi: 10.1007 / s12192-014-0523-6. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Tsang YW, Huang CC, Yang KL, Chi MS, Chiang HC, Wang YS, Andocs G, Szasz A, Li WT, Chi KH. Îmbunătățirea microambientului tumoral imunologic folosind electrohipertermie urmată de imunoterapie cu celule dendritice. Cancer BMC. 2015; 15 : 708. doi: 10.1186 / s12885-015-1690-2.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Akutsu Y, Tamura Y, Murakami K și colab. Poate provoca reacția imună a electrohipertermiei modulate (mEHT)? -De cercetare de bază și clinică. Therm Med. 2014; 30 : 62. (WS1WS1-3) [ Academic Google ]
45. Sugarbaker H. Manual tehnic pentru integrarea chirurgiei citoreductive și a chimioterapiei intraperitoneale perioperatorii în managementul chirurgical al malignității gastrointestinale și ginecologice.4a. Compania Ludann; Grand Rapids, MI: 2005. p. 67. Google Scholar ]

Articole din Oncologie Moleculară și Clinică sunt oferite aici, prin amabilitatea publicațiilor Spandidos

Medicina tradițională chineză și cancer: Istoria, situația actuală și dezvoltarea

Abstract

Tratamentul cancerului cu plante din medicina tradițională chineză (TCM) are o istorie lungă. Patrimoniul oferă condiții generale pentru inovarea și dezvoltarea TCM în oncologie. Acest articol analizează dezvoltarea plantelor din medicina tradițională chineză (TCM) ar  în oncologie, interpretează poziția și funcția plantelor din medicina tradițională chineză (TCM) ar pentru prevenirea și tratamentul cancerului, rezumă inovațiile TCM în oncologie de aproape cincizeci de ani și sugerează direcția de dezvoltare.

Introducere

Tratamentul natural al cancerului cu plante din medicina tradițională chineză (TCM)  Discuțiile despre cancer au apărut în lucrările clasice, cum ar fi Canonul Interiorul Împăratului Galben și Clasicul Problemelor Medicale , cu mai mult de 2000 de ani în urmă. Conceptele de diagnostic și de tratament, cum ar fi întărirea rezistenței organismului și eliminarea agenților patogeni, tratarea atât a manifestării și a cauzei rădăcinii, tratarea aceleiași boli cu metode diferite și tratarea diferitelor boli cu aceleași metode, au fost dovedite de practica clinică. Aceste concepte au devenit caracteristicile și avantajele TCM pentru prevenirea și tratamentul cancerului, demonstrată de tehnologia și metodele moderne. Patrimoniul a pus bazele inovării și dezvoltării tratamentului cancerului cu TCM, atrăgând din ce în ce mai mult atenția și cooperarea internațională.

Istoricul tratamentului cu cancer cu medicina tradițională chineză (TCM)

Tratamentul cancerului cu plante din medicina tradițională chineză (TCM) rămâne cea mai veche tradiție vie; cuvântul „tumoare” a fost descoperit pe inscripțiile pe oră de peste 3500 de ani. Perioada de interconectare și reținere reciprocă în interiorul corpului uman și conceptul de tratament în funcție de diferențierea sindromului s-au reflectat în cunoașterea etiologiei cancerului și a principiilor de diagnostic și tratament cu TCM.

Diagnosticul și tratamentul tumorilor au fost discutate în literatura de specialitate a medicinii chineze vechi, în care există o mulțime de conținut. În afară de descrierile simptomelor, prognosticului și diagnosticului diferențial, putem găsi și rezumate ale patogenezei cancerului și strategia de tratament, dezvăluind că strămoșii noștri au recunoscut că etiologia cancerului a implicat exopatogeni, mediu, maladjustare emoțională și dietă necorespunzătoare: „Cu disconfort, , temperatura rece la intervale de timp, agenții patogeni predomină și acumularea a rămas „( Inner Canon , Împăratul galben , traducere engleză).1 strămoși chinezi au subliniat că cancerul provine dintr-o cauză endogenă: „Forma ulcerului este dureroasă, umflată, tocmai datorită toxicității cumulative a cinci viscere și șase intestin, nu exclusiv pentru congestia RongWei” ( The Canon Treasury Central , traducere engleză) , și că tumora este o consecință parțială a bolii sistemice. Aceste teorii reprezintă formularea strategiilor de tratament pentru cancer cu plante din medicina tradițională chineză (TCM) : combinația dintre terapia parțială și cea sistemică, întărirea rezistenței corpului și eliminarea agenților patogeni, tratamentul corpului și reglarea emoției. În aceste teorii au fost dezvoltate și metode de tratament, cum ar fi întărirea rezistenței corpului, curățarea căldurii și detoxifierea, activarea sângelui și eliminarea stazei, precum și înmuierea și rezolvarea maselor tari. Indispensabil lectură medicală a propus primul tratament pentru cancer prin diferite etape: „În stadiul incipient al bolii, qi-ul vital este puternic, răul qi este ușor și ușor atacat; în stadiul mediu, qi-ul răului este mai profund, qi-ul vital devine slab și ar trebui atacat sau beneficiat; în cele din urmă, qi-ul rău este puternic, qi-ul vital este mai slab și ar trebui să fie benefic. ” 3

Unele prescripții antice clasice și medicina sunt încă în uz astăzi, cum ar fi Xiaojin dan, pilula Xihuang, pilula Dahuangzhechong, pilula Liushen și Pianzaihuang.

Rolurile tratamentului TCM pentru cancer

După înființarea Republicii Populare Chineze, cercetătorii interni au efectuat cercetări științifice privind utilizarea TCM pentru prevenirea și tratamentul cancerului, clarificând diferitele efecte ale TCM asupra cancerului în diferite etape. plante din medicina tradițională chineză (TCM)  combinate cu mijloace medicinale moderne pot îmbunătăți simptomele, pot îmbunătăți calitatea vieții, pot preveni recurența și metastazarea și pot prelungi supraviețuirea pacienților (Fig. 1 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este tca0006-0561-f1.jpg

Eficacitatea medicinii tradiționale chinezești (TCM) în tratamentul cancerului.

Rolul de suport al TCM în timpul radiochimoterapiei

Radioterapia și chimioterapia pot deteriora qi-ul și sângele, esența și fluidul și funcția celor cinci viscere și șase intestine. Simptomele frecvente includ oboseala, apocalisul, greața, vărsăturile și declinul leucocitelor.Reacțiile adverse locale includ stigmatele, pierderea părului, eroziunea mucoasei, ulcerul, edemul și hemoragia. În timpul radioterapiei și chimioterapiei, tratamentul cu plante din medicina tradițională chineză (TCM) poate reduce efectele secundare toxice, cum ar fi: mielosupresia, reacțiile gastrointestinale, insuficiența hepatică sau renală și leziunile prin radiații ale pielii și mucoasei. 

TCM poate îmbunătăți eficacitatea clinică a radioterapiei și chimioterapiei, ghidată de principiile terapeutice de tonifiere a qi-ului și de producere a sângelui, întărirea splinei și a stomacului, hrănirea ficatului și a rinichiului și eliminarea căldurii din sânge și din materiale toxice din organism. TCM combinată cu chimioterapia a arătat un efect favorabil în îmbunătățirea eficacității, cu reacții adverse mai mici. Acest lucru a fost demonstrat prin includerea TCM în Planurile cincinal anii 6 și 11, precum și în meta-analizele realizate de cercetători în China și în străinătate. 

De exemplu, McCulloch și colab . au analizat 34 de studii randomizate, reprezentând 2815 de pacienți. 4 Doisprezece studii ( n = 940 pacienți) au raportat un risc redus de deces la 12 luni (raport risc [RR] = 0,67; interval de încredere 95% [CI], 0,52-0,87); 30 de studii ( n = 2472) au raportat date privind răspunsul la tumori îmbunătățite (RR = 1,34; CI 95%; 1,24-1,46). Studiul efectuat de McCulloch și colaboratorii a concluzionat că TCM pe bază de Astragalus poate crește eficacitatea chimioterapiei pe bază de platină pentru cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat. 

Gan și colab . a efectuat o meta-analiză care a implicat patru studii randomizate controlate (RCT), iar rezultatele au arătat că medicina chineză poate reduce scăderea numărului de celule albe din sânge în timpul chimioterapiei la pacienții cu cancer gastric în stadiu avansat.5 

Li și colab . a efectuat o meta-analiză care sintetizează 24 de studii, cu un total de 2103 pacienți cu NSCLC avansați și a arătat că TCM ca terapie adjuvantă combinată cu chimioterapia convențională a crescut rata de supraviețuire de un an (RR 1,36, 95% CI 1,15-1,60, P = 0,0003) și răspunsul imediat al tumorii (RR 1,36, 95% CI 1,19-1,56, P < 1,0E-5), toxicitate redusă la chimioterapie, incluzând greață, vărsături și scăderea hemoglobinei și a trombocitelor și îmbunătățirea statutului de performanță Karnofsky .6

 O altă meta-analiză a 20 RCT, folosind TCM pentru tratamentul cancerului colorectal comparativ cu chimioterapia în monoterapie, a arătat că TCM cu chimioterapie a crescut semnificativ rata de supraviețuire pe unu și la trei ani (raportul șanselor [OR] 2,41, 95% CI 1,32-4,41; 2,40, 95% CI 1,49-3,87], progresia progresiei cancerului colorectal (OR 0.50, 95% CI 0,32-0,77) și îmbunătățirea calității vieții (OR 3,43, 95% CI 2,35-5,02) .7 

Aceste rezultate au fost susținute de o meta Analiza efectuată de Mao și alții a avut ca scop evaluarea eficacității TCM cu radioterapie și / sau chimioterapie la pacienții cu carcinom nazofaringian, care a inclus 13 RCT și a sugerat că TCM ca terapie adjuvantă poate îmbunătăți calitatea vieții, atenuează efectele adverse acute și imbunatatirea imunoregularii 8 

 Zhang si altii au efectuat un RCT pentru a studia utilizarea Fuzheng Zeng Xiao Formula pentru reducerea reactiilor adverse la 60 de pacienti cu cancer pulmonar la radioterapie.9 In grupul de tratament TCM, ratele de incidenta a oboselii, anorexiei, sete și sângele alb au redus cu 36,4%, 30,7%, 32,3%, respectiv 32,5%. 9

Folosind metode prospective, multicentrice, randomizate și controlate de cercetare clinică, Zhou et al . au fost incluși 294 de pacienți cu stadii inoperabile III (A + B) și IV NSCLC avansate care au fost repartizate aleatoriu pentru a primi TCM (99 cazuri), TCM combinat cu chimioterapie (103 cazuri) sau chimioterapie (92 cazuri). 10Ratele globale de răspuns (ORR) ale TCM, TCM combinate cu chimioterapie și chimioterapie au fost de 4%, respectiv 26,2%, respectiv 14,1%. Simptomele incluzând tuse, respirație scurtă, anorexie și oboseală au fost îmbunătățite în TCM combinat cu grupul de chimioterapie comparativ cu grupul de chimioterapie numai. Cele mai frecvente evenimente adverse de gradul 3-4 din fiecare grup au fost scăderea numărului de leucocite (1% față de 17,5% față de 32,6%), anemia (5,1% față de 8,7% față de 18,5%) și scăderea numărului de trombocite 1% vs. 8,7%). Calitatea vieții a fost îmbunătățită atât fizic, cât și emoțional. 

Xu și colab . a efectuat, de asemenea, un studiu prospectiv, randomizat, controlat, în care 121 de pacienți au fost randomizați pentru a primi numai chimioterapie ( n = 56) sau chimioterapie și TCM combinate ( n = 65).ORA au fost de 7,55% fata de 15,87% ( P = 0,170), iar ratele de control ale bolii (DCRs) au fost de 85,71% comparativ cu 71,70% in grupurile de tratament si control ( P = 0,063). Timpul mediu de supraviețuire a fost de 16,17 versus 12,00 luni în grupurile de tratament și de control ( P = 0,165), respectiv. În plus, grupul de tratament a prezentat mai puține reacții adverse, cum ar fi leucopenia, comparativ cu grupul martor ( P = 0,039).11

Funcția terapeutică a TCM la pacienții cu cancer avansat

Pentru pacienții cu cancer avansat, pacienții vârstnici sau cei pentru care radioterapia și chimioterapia sunt inadecvate, TCM are avantajele sale.

De exemplu, cu ușoare reacții adverse, TCM poate stabiliza leziunile tumorale, îmbunătăți simptomele, sporește calitatea vieții și prelungește timpul de supraviețuire.

Liu și colab . au inclus 304 de pacienți cu cancer pulmonar cu stadiul III-IV adenocarcinom în studiul lor și au comparat chimioterapia și grupurile TCM. 12 DCR al grupului TCM a fost de 67,83% față de 48,12% în grupul de chimioterapie ( P < 0,01). Simptome precum tusea, hemoptizia, durerile toracice, pirexia și anorexia au fost îmbunătățite la pacienții tratați cu TCM.

Piao și colab . a efectuat un studiu clinic uman randomizat RCT multicentric pentru a studia 339 de pacienți cu NSCLC avansați tratați cu TCM (pastă de Feiliuping). 13 , 14 DCR la pacienții tratați cu TCM a fost de 86,2% comparativ cu 55,6% cu chimioterapie. Timpul mediu de supraviețuire (MST) a fost de 9,5 față de 6,0 luni în grupurile de tratament și de control ( P < 0,05), respectiv. Tuse, expectorație, durere toracică, dificultăți de respirație, oboseală și KPS au fost toate îmbunătățite. 

 

Într-un studiu clinic uman randomizat  RCT multicentric, Sun și colab . au observat 115 pacienți cu stadiul III-IV NSCLC pentru a evalua eficacitatea chimioterapiei navelbine plus cisplatină combinată cu Gensing Rg3. ORR a fost de 14,5% (8/55) în grupul placebo și 33,3% (17/51) în grupul Rg3 ( P = 0,01); MST a fost de 8,0 (grupul placebo) comparativ cu 10,0 luni (grupul Rg3) ( P = 0,0088). 15

Lin și colab . a efectuat, de asemenea, un studiu multicentric, randomizat, controlat cu placebo, în care 414 pacienți cu stadiul III-IV NSCLC au fost repartizați pentru a primi capsulele Shen Yi combinate cu chimioterapie sau cu un placebo combinat cu chimioterapie. MST a fost de 12,03 luni în grupul de capsule Shen Yi comparativ cu 8,46 luni în grupul placebo cu o diferență statistic semnificativă ( P < 0,05).16

 Xu și colab . raportat la nouă studii mici, eșantionate și randomizate, în care TCM ca terapie de întreținere a fost utilizată ca tratament pentru NSCLC avansat. Rezultatele lor au arătat că TCM ca terapie de întreținere ar putea prelungi supraviețuirea fără progresia bolii și ar îmbunătăți calitatea vieții pacienților.17

Funcția terapeutică a TCM la pacienții cu cancer postoperator

Medicina tradițională chineză joacă un rol în tratamentul și prevenirea recurenței cancerului și a metastazelor și prelungește timpul de supraviețuire a pacienților cu cancer postoperator.

Liu și colab . a studiat efectul decoctului Yifei Kangliu la 201 de pacienți cu NSCLC stadiul III-IV. 18 Rata metastazelor în TCM combinată cu grupul de chimioterapie a fost de 13,4% față de 35% în grupul cu chimioterapie ( P <0,05). 

Lin și Zhang au observat 537 pacienți cu NSCLC postoperator. 16 Ratele de recurență și de metastaze au fost de 45,1%, 50,3% și 55,8% în capsulele Shen Yi, masca Yifei Qinghua, respectiv grupurile de control. Rezultatele au arătat o tendință de recurență redusă și de metastaze atunci când au fost tratați cu TCM.

Cercetările lui Sun și alții au arătat că utilizarea granulelor Jianpiyishen a prelungit în mod evident ratele de supraviețuire la unul, trei și cinci ani la pacienții cu cancer gastric postoperator. 19

 O meta-analiză recentă a 29 RCT, incluzând un total de 3142 pacienți cu cancer mamar tratați după mastectomie, a arătat că TCM poate îmbunătăți rezultatul clinic pe termen scurt (Z = 7,67, RR = 1,59, 95% cl [1,41-1,80] , P < 0,00001), prelungind trei (Z = 5,47, RR = 1,26, 95% cl [1,16-1,37], P < 0.00001) și supraviețuirea de cinci ani (Z = 1,24], P < 0,00001) și scăderea incidenței reacțiilor adverse după mastectomie. 20

Prevenirea și tratamentul cu TCM în leziuni precanceroase

În vederea tratamentului preventiv înainte de debutul bolii, TCM aplicată într-o fază incipientă poate trata leziunile precanceroase și poate reduce incidența cancerului.

Într-o meta-analiză asupra cancerului esofagian, Chen și colab . a raportat că rata de incidență a leziunilor precanceroase în grupul tratat cu TCM a fost mai mică decât cea a grupului martor (d = 0,0613, 95% CI 0,0456-0,0769). 21 

Miu și colab . a evaluat efectul clinic al TCM în leziunile precanceroase ale cancerului esofagian. Ei au concluzionat că TCM poate îmbunătăți atrofia mucoasei gastrice și a metaplaziei intestinale, displazie, infecția cu helicobacter pylori și simptomele clinice ale pacienților (RR 1,90, CI 1,60, 2,27).22

În plus, TCM joacă, de asemenea, roluri în perioada perioperatorie și etapa de reabilitare. În perioada perioperatorie și după intervenție chirurgicală, TCM poate întări fizicul pacientului, contribuie la prevenirea și tratarea complicațiilor postoperatorii, facilitează reabilitarea postoperatorie și reglează funcțiile imune, cum ar fi retenția sputei după intervenția chirurgicală a cancerului pulmonar, umflarea membrelor la pacienții cu cancer de sân postoperator, adeziune asociată cu intervenția chirurgicală abdominală și gastrită de reflux biliar după intervenția chirurgicală a cancerului gastric. 23  28 Sub îndrumarea teoriei TCM, reglementarea integrală care vizează mentalitatea, nutriția și aptitudinea fizică ar putea să atenueze reacțiile adverse, să atenueze disfuncția și să promoveze redresarea fizică și psihologică.

Oamenii de știință străini au efectuat o serie de studii clinice care au respectat standardele internaționale de calitate (dublu-orb și controlat cu placebo). 29 , 30 Aceste studii au arătat, de asemenea, că TCM ar putea reduce reacțiile adverse ale chimioterapiei și ar putea prelungi supraviețuirea globală.

Realizări ale TCM în oncologie în ultimii cincizeci de ani

În ultimii 50 de ani, cercetările clinice care au rezumat experiența clinică au demonstrat că utilizarea TCM în tratamentul cancerului a redus toxicitatea și a sporit eficacitatea radiochemoterapiei, a prelungit supraviețuirea la pacienții cu cancer avansat și a asistat în prevenirea și tratamentul recidivelor și metastazelor.

Astăzi, studiile se axează pe elaborarea unui ghid cuprinzător al regimului și a metodelor de diagnosticare și tratament. În domeniul cercetării de laborator, studiile TCM s-au orientat spre examinarea medicamentelor antineoplazice chinezești, a metastazelor antitumorale și a reglementărilor imune, la cercetarea biologică și comportamentală a celulelor stem tumorale, la intervenția în mediul intern al organismului și la micromediul tumoral . Realizările din ultimii 50 de ani în dezvoltarea teoriei și conotației științifice a TCM în prevenirea și tratamentul cancerului au servit la clarificarea poziției și funcției TCM și la promovarea schimbului și cooperării internaționale.

Formularea și elaborarea ghidurilor de diagnostic și terapie în oncologie cu TCM

Odată cu dezvoltarea și utilizarea medicinei chinezești în practica clinică, standardizarea diagnosticului și a tratamentului a devenit necesară pentru a îmbunătăți nivelul de îngrijire medicală. În 2006, liniile directoare privind practica clinică pentru cancerul pulmonar tratate cu medicina chineză au primit consensul experților din regiunea Pacificului de Vest din Pacificul de Vest. 31 Pe această bază am stabilit Organizația de cooperare a ghidurilor practice privind TCM și cancerul (o colaborare lansată de experți universitari), care rezumă și evaluează rezultatele cercetărilor bazate pe dovezi. Este prima recunoaștere națională a standardului de diferențiere a sindromului TCM, a principiilor tratamentului și a recomandărilor privind medicamentele. În cele din urmă, Ghidul de diagnostic și terapie în oncologie cu medicina tradițională chineză a fost publicat în 2014, promovând TCM și evidențiind caracteristicile și avantajele TCM, utilizând standardele internaționale ca măsură de măsurare. 32

puteti utiliza si acest ghid

 

Dezvoltarea abordărilor de administrare și a noilor medicamente

Cercetarea și dezvoltarea de noi medicamente încorporează boala și diferențierea ghidată de sindromul de tratament al cancerului cu TCM. Dezvoltarea de noi medicamente implică o serie de boli, inclusiv cancerele pulmonare, gastrice, intestinale și hepatice. Invenția injecțiilor cu TCM pentru cancer a devenit o revoluție majoră în dezvoltarea TCM. Mai mult de 10 tipuri de injecții cu TCM pentru cancer sunt aplicate în prezent pacienților cu cancer clinic, inclusiv Shen Qi Fu Zheng (compus în principal din lanceolata și astragalus), matrină compusă (în principal din matrină și rizom) și Kang’ai , ginseng și oxitrină), care asigură o aplicare stabilă, eficientă, relativ sigură și ușoară la pacienții cu cancer. 3437

Dezvoltarea de bază a cercetării mecanismului TCM

Începând cu anul 2000, din ce în ce mai multe cercetări privind utilizarea TCM în tratamentul cancerului au fost publicate în reviste medicale cu influență internațională, incluzând Blood , Cancer Letters , Life Science , Journal of Ethnopharmacology , Rapoarte oncologice , Anticancer Research , Journal of Oncology , și Planta Medica . 38 Un număr mare de studii arată că natura multicomponentă a TCM decide mecanismul său caracteristic cu puncte multiple și legături multiple, cum ar fi inhibarea angiogenezei tumorale, inducerea diferențierii și apoptozei celulelor, citotoxicitatea mediată de celulă și reglarea imunității (Fig. 2 ). 3955 Deoarece modificarea unei molecule cheie poate avea efecte neașteptate și amplificate asupra întregii rețele, au existat o serie de studii care identifică efectele particulare ale diferitelor extracte de medicină chineză sau produse chimice derivate. 5659

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este tca0006-0561-f2.jpg

Mecanismul medicinii tradiționale chinezești (TCM) în tratamentul cancerului.

În ultimii ani, cercetarea TCM asupra tumorilor sa concentrat pe două aspecte: „semințe” (tumoare) și „sol” (corp). Studiile efectuate pe semințe au arătat că TCM ar putea regla comportamentul biologic al celulei stem tumorale, controlând în consecință creșterea tumorală de la „sursă”. 60,61 Studiile efectuate pe sol au investigat efectul de reglare al TCM asupra mediei interne împovărătoare a tumorii. De exemplu, rezistența organismului la întărirea medicamentului poate regla expresia moleculelor pe citomembrană a celulelor dendritice (DC), promovează maturitatea DC, induce secreția de interleukină-12 și ajustează combinația dintre celulele DC și T. 62 De asemenea, poate reduce celulele T regulate CD4 + și CD25 + ale organismelor încărcate de tumori prin inhibarea secreției factorului de creștere transformator-β. 63 Un medicament de curățare și detoxificare a căldurii ar putea inhiba fosforilarea kinazei kinazice reglată de semnal extracelular indusă de capsaicină indusă de membrul 1 și reduce producția de citokină proinflamator indusă de tumoare. 64

Stabilirea unei cooperări internaționale și a unei platforme de schimb

Cu sprijinul politicii guvernamentale care promovează combinația dintre medicina de est și cea occidentală și dezvoltarea în străinătate a TCM, schimbul academic internațional și cooperarea în cercetarea științifică au dus la noi realizări folosind TCM. Din 2011 până în 2013, condus de Administrația de Stat a TCM, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane (HHS) al Statelor Unite (SUA), Oficiul de Medicină Complementară și Alternativă de Medicină Alternativă (OCCAM) al Institutului Național de Sănătate (NIH) Institutul de Cancer al Academiei Chineze de Științe Medicale (CAMS) au co-prezidat trei sesiuni ale Forumului Summitului chinez-american privind TCM și Cancer. Sesiunile au atras răspunsuri pozitive din partea experților din Australia, Coreea de Sud, Singapore, Canada, Japonia și alte țări. Pentru a integra resursele internaționale de cercetare în domeniul cancerului, sediul Consorțiului Global de Oncologie și Medicină Chineză a avut loc la 2-3 noiembrie 2014 la NIH și a implicat în discuții aprofundate sarcinile și sarcinile pentru viitor. În același timp, a fost înființat oficial Centrul Internațional de Schimb al Institutului de Cancer al CAMS, care are drept scop construirea unei noi platforme pentru comunicarea culturală a TCM, cultivarea talentului la nivel înalt, cooperarea în cercetare și realizarea transformativă.

Direcția viitoare a TCM în oncologie

Cercetare de baza

Prin interacțiunea semințelor și a solului, explorăm mecanismele metodelor terapeutice ale TCM, cum ar fi întărirea rezistenței corporale, curățarea căldurii și detoxifierea, activarea sângelui și eliminarea stazei, care servesc la extinderea bazei conotațiilor științifice și a materialelor. Cercetarea mecanismelor TCM în domenii de reglare imună, micromediul inflamator și comportamentul biologic al celulelor stem canceroase este prevăzută. 60 , 61 Dezvoltarea rapidă a tehnologiei de secvențiere a genomului, a nanoștiinței și a științei informațiilor ne va ajuta să explorăm în continuare mecanismul TCM pe multiple obiective, ajustarea echilibrului și efectele paliative. De exemplu, aplicăm o tehnologie de analiză a conținutului ridicat pentru a examina TCM anti-cancer și pentru a găsi baza materialelor în moduri mai eficiente. 65 , 66Atlasul genomului cancerului va fi folosit în cercetare pentru detectarea unei legături între modelele de simptome ale TCM și genomul. 67 , 68 De asemenea, poate ajuta la identificarea mai multor efecte țintă cauzate de intervenția TCM, pentru a anticipa efectele și pentru a orienta ajustarea în timp util a tratamentului.

Evaluarea eficacității și dezvoltarea medicamentelor TCM

În funcție de avantajele și caracteristicile TCM, dezvoltarea de noi medicamente se va concentra pe îmbunătățirea calității vieții și a simptomelor legate de cancer. Pe baza criteriilor și metodelor generale de evaluare, rezultatele evaluării pacientului vor fi incluse în evaluarea eficacității, care este în prezent limitată la evaluarea medicului. Este necesar să se dezvolte noi medicamente pentru prevenirea recurenței tumorale și a metastazelor după intervenția chirurgicală, pentru ameliorarea reacțiilor adverse cauzate de terapia vizată și îmbunătățirea supraviețuirii fără progresia bolii a pacienților cu cancer avansat în timpul tratamentului de întreținere.

Reevaluarea medicamentelor după ce au fost lansate pe piață este foarte necesară pentru a localiza populația care poate beneficia de tratament, pentru a îmbunătăți regimurile combinate și pentru a monitoriza eficacitatea pe termen scurt și pe termen lung și reacțiile adverse. Potrivit noilor descoperiri din practica clinică și de cercetare de bază, putem continua cercetarea prin extinderea indicațiilor medicamentului comercializat, deoarece aceeași boală ar putea fi tratată în moduri diferite și diferite boli ar putea fi tratate în același mod. 70  72

În viitor, se va dezvolta o nouă generație de medicamente. Leung și colab . a propus un medicament integrat bazat pe rețea (INBM), care ia în considerare natura interactivă a corpului uman și a mediului său.73 TCM ne oferă un plan pentru construirea unei abordări personalizate a cancerului.

Dovezi bazate pe cercetarea medicală a TCM în oncologie

Metodele de cercetare clinică, intervențiile, măsurile privind rezultatele, controlul calității și alte aspecte din studiul clinic trebuie îmbunătățite pentru a obține dovezi la nivel înalt. De asemenea, trebuie să acordăm mai multă atenție cercetării translaționale, incluzând efectul asupra metabolismului ingredientelor farmaceutice active și predictorilor de eficacitate. De exemplu, un studiu clinic conceput cu analiză Bayesiană sau factorială va include mai puțini pacienți, o perioadă de studiu redusă, un cost redus, va filtra rapid opțiunile de tratament și va detecta eficacitatea terapiei individualizate în tratamentul global.

Așteptăm cu nerăbdare rezultatele suplimentare ale studiilor clinice privind TCM în prevenirea și reabilitarea cancerului. TCM sa dovedit a preveni recidivele tumorale și metastazele la pacienții cu cancer postoperator, a prelungit progresia indispensabilă a bolii pentru pacienții cu cancer avansat, a întârziat rezistența la terapia vizată și a promova reabilitarea fizică și psihologică a pacienților cu cancer. 14 , 74-80

Dat fiind faptul că dovezile sunt actualizate permanent, experții vor continua să discute diferențierea sindromului, metodele de diferențiere, principiile tratamentului, opțiunile de tratament, medicamentele recomandate și nivelurile recomandate pentru a ajunge la un consens. Instrucțiunile privind oncologia TCM corespunzătoare rețelei naționale de cancer comprehensiv, Societății Europene pentru Oncologie Medicală sau altor ghiduri de practică clinică oncologică recunoscute pe plan internațional pot fi elaborate și publicate. 69

Pe măsură ce conceptele medicale moderne ajustează de la vindecare la prevenirea bolilor și îmbunătățirea fizicului, avantajele TCM devin mai evidente decât au fost în trecut. Concentrându-se pe caracteristicile și avantajele TCM în tratamentul cancerului, putem folosi metode și tehnologii avansate în diferite discipline cu cooperare și comunicare internațională pentru a îmbunătăți dezvoltarea cercetării clinice și de bază a TCM în oncologie.

Recunoasteri

Această cercetare a fost susținută de subvenții de la Administrația de Stat a Medicamentului Traditional Chinezesc 201307006, iar Biroul Internațional de Cooperare S & T din China 2013DFA32540.

Dezvăluire

Niciun autor nu raportează niciun conflict de interese.

Referințe

  • Wang B. Carti antice ale Editurii TCM, Beijing 2003 (Dinastia Tang). Canonul interior al Împăratului Galben .
  • Hua T. Editura Medicală Populară, Beijing 2007 (dinastia Han). Canonul Central al Trezoreriei .
  • Li ZZ. Editura Medicală Populară, Beijing 2006 (Dinastia Ming). Indispensabil lectură medicală .
  • McCulloch M, vezi C, Shu XJ, și colab. Plantele chinezești pe bază de Astragalus și chimioterapia pe bază de platină pentru cancerul pulmonar fără celule mici: Meta-analiza studiilor randomizate. J Clin Oncol. 2006; 24 : 419-430. PubMed ]
  • Gan T, Wu Z, Tian L, Wang Y. Medicamente chinezești pe bază de plante pentru inducerea remisiunii în cancerul gastric avansat sau târziu. Cochrane Database Syst Rev. 2010; (1) CD005096.PubMed ]
  • Li SG, Chen HY, Ou-Yang CS și colab. Eficacitatea medicinii chinezești pe bază de plante ca terapie adjuvantă pentru cancerul pulmonar fără celule mici avansate: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Plus unu. 2013; 8 (2): e57604. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Zhong LL, Chen HY, Cho WC, Meng XM, Tong Y. Eficacitatea medicamentului chinez pe bază de plante ca terapie adjuvantă pentru cancerul colorectal: o analiză sistematică și o meta-analiză.Complement Ther Med. 2012; 20 : 240-252. PubMed ]
  • Mao CG, Tao ZZ, Wan LJ, Han JB, Chen Z, Xiao BK. Eficacitatea medicinei tradiționale chineze ca terapie adjuvantă în carcinomul nazofaringian: o revizuire sistematică și o meta-analiză. J BUON.2014; 19 : 540-548. PubMed ]
  • Zhang DZ, Xu JD. Cercetări clinice și experimentale privind îmbunătățirea sensibilității la radiații pentru pacienții cu cancer pulmonar. Chin J Surg Integr Tradit West Med. 1998; 4 : 71-75. (In chineza.)
  • Zhou DH, Lin LZ, Zhou YQ. Efectul medicamentelor din plante chinezești în prelungirea timpului mediu de supraviețuire la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici. J Guangzhou Univ Tradit Chin Med. 2005; 7 : 255-258. (In chineza.)
  • Xu ZY, Jin CJ, Zhou CC și colab. Tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici cu medicamente pe bază de plante chinezești în stadii combinate cu chimioterapie. J Cancer Res Clin Oncol. 2011;137 : 1117-1122. PubMed ]
  • Liu JX, Shi ZM, Xu ZY. Studiile privind adenocarcinomul primar tardiv al plămânilor tratați prin metode de hrănire a yinului pentru a umple fluidul și a încălzi Yang pentru a beneficia de Qi. J Tradit Chin Med. 1995; 36 : 155-158. (In chineza.)
  • Piao BK, Tang WX, Zhang ZQ, Lin HS, Duan FW, Yu GQ. Observarea clinică a pastei de Feiliuping care vindecă cancerul pulmonar avansat – și analiza clinică a 339 de cazuri. J Tradit Chin Med. 1991;4 : 21-23. (In chineza.)
  • Tang WX, Zhang ZQ, Lin HS, Hou W, Piao BK. Observația clinică a tratamentului TCM al NSCLC.J Tradit Chin Med. 1994; 5 : 283-285. (In chineza.)
  • Sun Y, Lin HS, Zhu YZ și colab. Un studiu clinic randomizat, prospectiv, multi-centru clinic al regimului NP (vinorelbină + cisplatină) plus Gensing Rg3 în tratamentul pacienților avansați cu cancer pulmonar fără celule mici. Chin J Cancer Lung. 2006; 9 : 254-258. (În chineză.) PubMed ]
  • Lin HS, Zhang Y. Studiul medical bazat pe dovezi privind TCM privind cancerul pulmonar fără celule mici. World Sci Technol. 2008; 10 : 121-125. (In chineza.)
  • Xu W, Yang G, Xu Y și colab. Posibilitatea de medicina tradițională chineză ca terapie de întreținere pentru cancerul pulmonar cu celule mici avansate. Comportament bazat pe evidente Alternat Med.2014; 2014 : 278917. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Xu L, Liu JX. Efectul yifei kangliu yin asupra metastazei cancerului pulmonar și a funcției imunitare. Chin J Integr Med. 1997; 17 : 401-403. (În chineză.) PubMed ]
  • Soarele GZ, Yu GQ, Zhang PT. Cercetarea clinică și de mecanisme asupra aplicării formulelor serice Fu Zheng Pei pe tratamentul cancerului gastric. J Zhejiang Univ Tradit Chin Med. 2005; 33 : 695-700. (In chineza.)
  • Wang W, Xu L, Shen C. Efectele medicinii tradiționale chineze în tratamentul pacienților cu cancer mamar după mastectomie: o meta-analiză. Cell Biochem Biophys. 1999 doi: 10.1007 / s12013-014-0348-z . PubMed ]
  • Chen ZF, Zhang JH. Cercetarea Meta a tratamentului TCM pentru leziunile precanceroase ale cancerului esofagian. Traditi Chin Med Res. 2014; 12 : 20-21. (In chineza.)
  • Miu CR, Shen H. Meta-analiza eficacității plantelor medicinale chinezești în tratarea leziunilor precanceroase ale cancerului gastric. J Liaoning Univ Tradit Chin Med. 2009; 11 : 35-37. (In chineza.)
  • Lin Y, Fu J. Efectul decoctului Fei’an asupra reliefului simptomatic în carcinomul pulmonar postoperator. J Guangzhou Univ Tradit Chin Med. 1998; 02 : 21-23. (In chineza.)
  • Me H, Chen ZC. Efectul injectării shenfu asupra funcției imunitare umane la pacienții cu cancer pulmonar. Guizhou Med J. 2003; 27 : 796.
  • El Y. Obiectivul de a Tanreqing de injectare pentru sputum de retenție după operația de cancer pulmonar. J Emerg Tradit Chin Med. 2009; 2 : 194. (In chineza.)
  • Luo XB, Li L, Liu NM. Efectul observării tratamentului TCM pentru pacienții cu cancer de sân după operație. J Emerg Tradit Chin Med. 2008; 17 : 770-771. (In chineza.)
  • Zuo MH, Li QW, Soare T. 76 cazuri de obstrucție intestinală malignă de observație clinică prin clismă cu medicina chineză. China J Tradit Chin Med Pharm. 2007; 22 : 654-655. (In chineza.)
  • El HB, Wang F. Ideea și metoda de tratament a gastritei Bile Reflex cu decoctură Zheng-dan. Med Philos. 1995; 16 : 599-600. (In chineza.)
  • Saif MW, Li J, Lamb L și colab. Primul studiu în faza II la om a formulării botanice PHY906 cu capecitabină ca terapie de linia a doua la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Cancer Chemother Pharmacol. 2014; 73 : 373-380. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Aoyama T, Nishikawa K, Takiguchi N, și colab. Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, de fază II, al TJ-14 (hangeshashinto) pentru mucozita orală indusă de chimioterapia cancerului gastric. Cancer Chemother Pharmacol. 2014; 73 : 1047-1054. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Academia Chineză de Științe Medicale (CAMS) Liniile directoare ale TCM privind practica clinică bazată pe dovezi – Medicina internă a TCM. China Press din medicina tradițională chineză, Beijing.
  • Lin HS. Ghidul de diagnostic și terapie în oncologie cu medicina tradițională chineză. 2014. Editura People’s Health , Beijing.
  • Wang YH, Xu AL. Zheng : O abordare biologică a sistemelor pentru diagnostic și tratamente. Ştiinţă.2014; 346 (6216 Suppl): s13-s15.
  • Yao K, Ma Y, Ma W și colab. Injecție Shenqifuzheng combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului gastric avansat: O analiză sistematică și meta-analiză. J Cancer Res Ther. 2014; 10(Suppl. 1): 70-74. PubMed ]
  • Zhao Z, Fan H, Higgins T, și colab. Injecția Fufang Kushen inhibă creșterea sarcomului și hiperalgezia indusă de tumori prin căile de semnalizare TRPV1. Cancer Lett. 2014; 355 : 232-241.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Fan CX, Lin CL, Liang L și colab. Îmbunătățirea efectului injecției cu compusul Kusheng în asociere cu chimioterapia pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansate. Chin J Oncol. 2010;32 : 294-297. (În chineză.) [ PubMed ]
  • Liu S, Wang H, Lin H. Cercetarea clinică a injecției Kangai cu chimioterapie în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici avansate. World Chin Med. 2014; 03 : 323-325. (In chineza.)
  • Hu B, Un HM, Shen KP. Cercetarea documentelor privind tratamentul cancerului TCM în revistele SCI. Chin J Ethnomedicine Ethnopharmacy. 2009; 20 : 26-27. (In chineza.)
  • Dong Y, Lu B, Zhang X și colab. Cucurbitacinul E, un compus triterpenic tetraciclic din medicina chineză, inhibă angiogeneza tumorală prin calea de semnalizare mediată de VEGFR2 mediată de Jak2-STAT3. Carcinogeneza. 2010; 31 : 2097-2104. PubMed ]
  • Tsai CH, Lin FM, Yang YC și colab. Extractul din plante de Wedelia chinensis atenuează activitatea receptorilor androgenici și creșterea ortotopică a cancerului de prostată la șoarecii nudi. Clin Cancer Res. 2009; 15 : 5435-5444. PubMed ]
  • Yue GG, Chan BC, Kwok HF și colab. Activități anti-angiogeneze și imunomodulatoare ale unui marelovin sesquiterpenic anti-tumoral izolat din Inula helianthus-aquatica. Eur J Med Chem. 2013;59 : 243-252. PubMed ]
  • Yeh JC, Cindrova-Davies T, Belleri M, și colab. Compusul natural n-butilidenftalid derivat din uleiul volatil de Radix Angelica sinensis inhibă angiogeneza in vitro și in vivo. Angiogenezei. 2011; 14 : 187-197. PubMed ]
  • Zhang XW, Yan XJ, Zhou ZR și colab. Trioxidul de arsenic controlează soarta oncoproteinei PML-RARalpha prin legarea directă a LMP. Ştiinţă. 2010; 328 : 240-243. PubMed ]
  • Zhang H, Su X, Guo L, și colab. Silentarea SATB1 inhibă fenotipul malign și intensifică sensibilitatea celulelor U2OS de osteosarcom uman la trioxid de arsenic. Int J Med Sci. 2014; 11 : 1262-1269. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Liu SS, Wang XP, Li XB și colab. Acidul zoledronic exercită efecte antitumorale în celulele de leucemie acută promielocitică NB4 prin inducerea apoptozei și stopării fazei S. Biomed Pharmacother. 2014; 68 : 1031-1036. PubMed ]
  • Luo KW, Ko CH, Yue GG și colab. Extractul de ceai verde (Camellia sinensis) inhibă atât metastazele, cât și componentele osteolitice ale leziunilor cancerului mamar 4T1 la șoareci. J Nutr Biochem. 2014; 25 : 395-403. PubMed ]
  • Li PC, Lam E, Roos WP, Zdzienicka MZ, Kaina B, Efferth T. Artesunate derivat din medicina tradițională chineză induce deteriorarea și reparația ADN-ului. Cancer Res. 2008; 68 : 4347-4351.PubMed ]
  • Zhang L, Wu C, Zhang Y și colab. Compararea eficacității și toxicității amestecului de plante medicinale tradiționale chinezești (TCM) cu amestec pe bază de plante LQ și a chimioterapiei convenționale asupra metastazelor cancerului pulmonar și a supraviețuirii în modelele de șoarece.Plus unu. 2014; 9 (10): e109814. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Prasad S, Gupta SC, Tyagi AK, Aggarwal BB. Curcumina, o componentă de mirodenii de aur: De la pat la bancă și în spate. Biotechnol Adv. 2014; 32 : 1053-1064. PubMed ]
  • Li L, Yue GG, Pu JX și colab. Apoptoza indusă de eriocalipoxina B în celulele adenocarcinomului pancreatic prin intermediul sistemelor antioxidante care conțin tiol și în căile de semnalizare din aval. Curr Mol Med. 2014; 14 : 673-689. PubMed ]
  • Tang PM, Zhang DM, Xuan NH și colab. Terapia fotodinamică inhibă rezistența multidrugă mediată de glicoproteina P prin activarea JNK în carcinomul hepatocelular uman folosind fotofosfatul fotofosfat a. Mol Cancer. 2009; 8 : 56. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Chen X, Murakami T, Oppenhei JJ, Howard OM. Triptolida, un constituent al medicamentului chinez imunosupresor pe bază de plante, este un supresor puternic al maturizării și traficului de celule dendritice. Sânge. 2005; 106 : 2409-2416. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Cho WC, Leung KN. Efectele antitumorale in vitro și in vivo ale Astragalus membranaceus. Cancer Lett. 2007; 252 : 43-54. PubMed ]
  • Ragupathi G, Yeung KS, Leung PC, și colab. Evaluarea substanțelor botanice consumate pe scară largă ca adjuvanți imunologici. Vaccin. 2008; 26 : 4860-4865. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Yue GG, Chan BC, Han XQ și colab. Activitățile imunomodulatoare ale polizaharidelor Ganoderma sinense în celulele imune umane. Nutr Cancer. 2013; 65 : 765-774. PubMed ]
  • Zhang QY, Mao JH, Liu P, și colab. O înțelegere biologică sistemică a efectelor sinergice ale sulfurii de arsen și a imatinibului în leucemia asociată cu BCR / ABL. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2009; 106 : 3378-3383. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Zhao J, Jiang P, Zhang W. Rețele moleculare pentru studiul farmacologiei TCM. Scurtă Bioinformă.2010; 11 : 417-430. PubMed ]
  • Lam W, Bussom S, Guan F, și colab. Medicina chineză cu patru plante PHY906 reduce toxicitatea gastrointestinală indusă de chimioterapie. Sci Transl Med. 2010; 2 (45): 45ra59. PubMed ]
  • (P-Tyr845) și inhibă căile de semnalizare asociate EGFR pentru a suprima proliferarea și invazia celulelor canceroase gastrice. Cancer Chemother Pharmacol. 2015; 75 : 353-363. PubMed ]
  • Xu W, Lin H, Zhang Y. Compusul Kushen Injection suprimă celulele stem asemănătoare cancerului de sân uman, prin reglarea în jos a căii canonice Wnt / β-catenină. J Exp Clin Cancer Res. 2011; 30 : 103. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Zhang Y, Piao B, Zhang Y. Oxymatrin diminuează populația laterală și inhibă exprimarea β-cateninei în celulele cancerului mamar MCF-7. Med Oncol. 2011; 28 (Suppl. 1): S99-107. PubMed ]
  • Zheng HG, Piao BK, Lin HS. Mecanismul mecanic al unguentului Fei Liu Ping și al formulelor sale modificate care reglează funcția de prezentare a antigenului DC. Chin Arch Tradit Chin Med. 2007;25 : 1133-1136. (In chineza.)
  • Fan HT, Lin HS, Li J, Qi X, Pei YX, Wu H. Efectul cordieice militaris cultivate asupra celulelor T CD4 + CD25 + regulate la șoarecii purtători de carcinom pulmonar Lewis. Chin J Cancer Prev Treat.2009; 15 : 1130-1134. (In chineza.)
  • Zhao Z, Fan H, Higgins T, și colab. Injecția Fufang Kushen inhibă creșterea sarcomului și hiperalgezia indusă de tumori prin căile de semnalizare TRPV1. Cancer Lett. 2014; 355 : 232-241.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Xu D, Lao Y, Xu N, și colab. Identificarea și caracterizarea compușilor anticanceroși care vizează apoptoza și autofagia din speciile Garcinia native din China. Planta Med. 2015; 81 : 79-89.PubMed ]
  • Brandl MB, Pasquier E, Li F și colab. Analiza computațională a profilului de droguri pe bază de imagine prezice combinațiile de medicamente sinergice: Aplicații în cancerul de sân triple-negativ. Mol Oncol. 2014; 8 : 1548-1560. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Yang C, Liu HW, Wang LC. Studiu privind expresia genică diferențiată a pacienților cu hepatită cronică B de sindrom de depresie gan depresie și sindrom de sindrom de umezeală Pi-Wei. Chin J Integr Med. 2012; 08 : 1032-1037. (În chineză.) [ PubMed ]
  • Xie LH, Zhao YP, Chen K, Lai YL, Ge JR. Analiza bioinformatică a profilurilor de expresie a genelor de osteoporoză postmenopauză cu deficit de rinichi Yin. Journal of Clinical Rehabilitative Engineering Tissue Engineering. 2011; 15 : 2833-2837. (In chineza.)
  • Li J, Li L, Liu R, Lin HS. Stabilirea sistemului chinezesc de evaluare a răspunsului tumoral la medicamente este cheia pentru promovarea internaționalizării oncologiei medicinii chinezești. Chin J Integr Med. 2012; 18 : 730-736. PubMed ]
  • Hou W, Liu J, Shi WG, Lin HS. Studiu clinic multicentric, randomizat, controlat al pneumoniei cu radiații tratat cu injectare de compus matricial la pacienții cu cancer pulmonar primar. Chin J Noi medicamente. 2013; 17 : 2065-2068. (In chineza.)
  • Lin HS, Yang ZY, Zhang PT și colab. Observarea clinică a eficacității Shengxue Pills în tratarea declinului hematologiei cauzate de chimioterapia în cancerul pulmonar cu celule nemonale. China J Tradit Chin Med Pharm. 2013; 08 : 2491-2494. (In chineza.)
  • Lin HS, Sun GP, ​​Qing FZ și colab. Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat de medicamente și multicentric al chimioterapiei a fost asistat cu o capsulă Jinlong pe cancer gastric. Cancer Res Prev Treat. 2013; 1 : 12-15.
  • Leung ELH, Wong VKW, Jiang ZH, Li T, Liu L. Medicamente integrate pe bază de rețea: Rolul medicinii tradiționale chineze în dezvoltarea unei noi generații de medicamente. Ştiinţă. 2014; 346(6216 Suppl): s16-18.
  • Tian HQ, Wang YJ, Wang B, și colab. Efectul rețetei ruji asupra supraviețuirii post-chirurgicale a pacienților cu cancer de sân de sex feminin. Chin J Integr Med. 2013; 33 : 1336-1340. (În chineză.)PubMed ]
  • Yang XB, Wu WY, Long SQ, Deng H, Pan ZQ. Efectul gefitinib plus medicina chineză pe bază de plante (CHM) la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansate: Un studiu retrospectiv de control al cazurilor. Complement Ther Med. 2014; 22 : 1010-1018. PubMed ]
  • Tu YL. TCM a tăiat terapia vizată a cancerului pulmonar. Liaoning J Tradit Chin Med. 2006; 10 : 1227-1229. (In chineza.)
  • Johnston MF, Hays RD, Subramanian SK și colab. Instruirea pacientului integrată cu acupunctura pentru ameliorarea studiului de fezabilitate controlat prin oboseală a cancerului. BMC Complement Altern Med. 2011; 11 : 49. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Wesa K, Gubili J, Cassileth B. Oncologie integrată: Terapii complementare pentru supraviețuitorii de cancer. Hematol Oncol Clin. North Am. 2008; 22 : 343-353. PubMed ]
  • Running A, Seright T. Oncologie integrativă: Gestionarea durerii de cancer cu terapii complementare și alternative. Curr Pain Dureri de cap Rep. 2012; 16 : 325-331. PubMed ]
  • Piao BK, Wang YX, Xie GR și colab. Impactul tratamentului extrasului de vas de varza asupra calității vieții la pacienții cu cancer de sân, ovarieni și non-maligni cu celule pulmonare: Un studiu clinic prospectiv randomizat controlat. Anticancer Res. 2004; 24 : 303-309. PubMed ]

Articolele de la Thoracic Cancer sunt oferite aici prin amabilitatea lui Wiley-Blackwell

Logo-ul tca

Link to Publisher's site
Thorac Cancer . 2015 Sep; 6 (5): 561-569.
Publicat online 2015 Jun 16. doi: 10.1111 / 1759-7714.12270
PMCID: PMC4567000
PMID: 26445604

Jie Liu , 1, * Shuo Wang , 1, 2, * Ying Zhang , 1 fan Hui-ting , 1 și Hong-sheng Lin 1

Terapia complementară chineză pe bază de plante medicinale îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu cancer pancreatic în Taiwan: studiu  populației la nivel național pe bază de cohortă

Context: Cancerul pancreatic este un cancer dificil de tratat, cu o prezentare târzie și un prognostic slab.Unii pacienți caută pantele medicinii tradiționale chinezești (TCM). Ne-am propus să investigăm beneficiile medicamentelor complementare din China pe bază de plante (CHM) în rândul pacienților cu cancer pancreatic din Taiwan.

Metode: Am inclus toți pacienții cu cancer pancreatic care au fost înregistrați în Registrul taiwanez pentru baza de date privind bolnavii cu boli catastrofale între 1997 și 2010. Am folosit potrivirea frecvenței 1: 1 după vârstă, sex, anul inițial de diagnostic al cancerului pancreatic și anul înmatricula 386 utilizatori CHM și 386 utilizatori non-CHM. Un model de regresie Cox a fost utilizat pentru a compara ratele de risc (HR) ale riscului de mortalitate. Curba Kaplan-Meier a fost utilizată pentru a compara diferența în timpul de supraviețuire.

Rezultate: Conform raportului de risc Cox, ajustat reciproc pentru utilizarea CHM, vârsta, sexul, gradul de urbanizare, comorbiditatea și tratamentele, am constatat că utilizatorii CHM au avut un risc mai scăzut al riscului de mortalitate (HR = 0,67, 95% CI = 0.56 – 0.79). Cei care au beneficiat de terapie cu CHM timp de mai mult de 90 de zile au avut rate de risc semnificativ mai scăzute ale riscului de mortalitate decât utilizatorii non-CHM (grupul de 90 până la 180 de zile: HR ajustat = 0,56, 95% CI = 0,42-0,75;> grup de 180 de zile : HR = 0,33, 95% CI = 0,24-0,45). Probabilitatea de supraviețuire a fost mai mare la pacienții din grupul CHM.

Bai-hua-she-she-cao (Herba Oldenlandiae; Hedyotis diffusa Spreng) și Xiang-sha-liu-jun-zi-tang

Radix Aucklandiae Lappae
Fructus Amomi
Radix Codonopsis Pilosulae
Rhizoma Atractylodis Macrocephalae
Sclerotium Poriae Cocos
Radix Glycyrrhizae Preparata
Pericarpium Citri Reticulatae
Rhizoma Pinelliae Preparata

(Costus și combinația chineză Amomum) au fost medicamentele din plante frecvent utilizate

Concluzii:terapia chineză complementară pe bază de plante poate fi asociată cu o mortalitate redusă la pacienții cu cancer pancreatic. Este justificat un studiu clinic prospectiv.

Pancreatic cancer este un tip de tumora gastro-intestinala, care are adesea un prognostic slab. 1 Incidența cancerului pancreatic a crescut în ultimii ani. Pancreatic cancer este a patra cauza principala a cancerului legate de deces in Statele Unite, atat intre barbati si femei. 2 Potrivit datelor statistice naționale, cancerul pancreatic a fost cea de-a opta cauză principală de deces cauzat de cancer în Taiwan în 2013. 3

Cancerul pancreatic apare la bărbați mai des decât la femei. Cauzele cancerului pancreatic includ fumatul, consumul de alcool, pancreatita cronică și vârsta. Cancerul pancreatic poate duce la dureri epigastrice nespecifice, dureri de spate, scădere în greutate, icter progresiv, pancreatită inexplicabilă sau diabet, și diaree cronică. Tratamentele includ chirurgie, chimioterapie și radioterapie. Chirurgia este, probabil, singura metodă cunoscută pentru a vindeca boala, dar pacienții cu cancer pancreatic sunt adesea diagnosticați în stadiile tardive ale bolii, ducând la un prognostic slab. 1 Supraviețuirea mediană este de numai 5 până la 6 luni, indicând importanța găsirii altor tratamente pentru a rezolva această nevoie nesatisfăcută.

Un studiu anterior a arătat prognoza îmbunătățită a pacienților cu cancer pancreatic care iau medicina tradițională chineză (TCM). 4 În acest studiu, autorii au constatat, de asemenea, că tratamentul termic, diureza-promovarea și detoxifierea ierburilor au avut o eficacitate mai bună. Un studiu de fază II a demonstrat că o formulă din China pe bază de plante, PHY906, are activitate antitumorală sinergică cu capecitabină la pacienții cu cancer pancreatic avansat care au fost tratați anterior cu regimuri pe bază de gemcitabină. Cu toate acestea, informațiile actuale despre tratamentul clinic pentru pacienții cu cancer pancreatic sunt foarte limitate.

În Taiwan, Programul Național de Asigurări de Sănătate (NHI) a fost lansat în 1995, iar rata asigurată de sănătate a întregii populații este de 99,6% începând din 2015. 6 Administrația Națională de Asigurări de Sănătate a identificat toate fișierele de înregistrare și datele de revendicare și a trimis seturile de date către institutele naționale de cercetare în domeniul sănătății pentru a construi o bază de date națională de cercetare în domeniul asigurărilor de sănătate (NHIRD) pentru cercetarea științifică. Oferă date privind utilizarea TCM a populației asigurate și utilizarea tratamentului medical occidental. Ca rezultat, această bază de date poate furniza informații la nivel național privind populația. Baza de date a fost utilizată pentru a studia utilizarea TCM pentru diverse boli cum ar fi accident vascular cerebral, 7 fracturi, 8 artrite reumatoide, 9 diabet zaharat, 10 și cancer. 11 

Studiile anterioare au arătat, de asemenea, că medicina chineză complementară pe bază de plante a îmbunătățit supraviețuirea la pacienții cu cancer gastric, 12 leucemie mieloidă acută, 13 și leucemie mieloidă cronică. Cu toate acestea, puține studii au raportat despre beneficiile utilizării complementare a medicamentelor din China pe bază de plante (CHM) la pacienții cu cancer pancreatic. Tratamentul CHM face parte din programul NHI. Mulți oameni din Taiwan iau medicamente complementare chinezești pentru a trata boala lor; în consecință, am folosit NHIRD pentru a investiga pacienții cu cancer pancreatic. Deoarece este o bază de date bazată pe populație, o analiză a datelor sale poate duce la o mai bună înțelegere a utilizării complementare a CHM în cancerul pancreatic dintr-o perspectivă la nivel național.

Surse de date

Studiul nostru a fost aprobat de Comisia de etică a cercetării din China, Universitatea Medicală și Spital (CMUH104-REC2-115). A fost proiectat ca un studiu de cohortă potrivită. Toate datele au fost obținute din baza de date administrată de Institutele Naționale de Cercetare în Sănătate. Am folosit înregistrări medicale ambulatorii și spitalizări pentru îngrijirea cancerului legate de baza de date pentru registrul bolnavilor cu boli catastrofale (RCIPD) pentru perioada 1997 – 2010 pentru a identifica subiectele de studiu pentru urmărirea până la sfârșitul anului 2011.

RCIPD face parte din NHIRD, care a înscris toți pacienții cu boli catastrofale dovedite de către patologi, laboratoare și diagnostice clinice de către specialiști și revizuite periodic de către Administrația Națională de Asigurări de Sănătate. Toti pacientii cu cancer inregistrati sunt eliberati certificate de boala catastrofale si sunt indemnati de copayments pentru a vizita TCM sau medicii occidentali pentru tratamentul cancerului.Prin urmare, este o bază de date cuprinzătoare pentru a studia toți pacienții cu cancer pancreatic din Taiwan.

Informațiile demografice din baza de date cuprind codurile Clasificarea Internațională a Bolilor, al nouălea Revizie, Modificarea Clinică (ICD-9-CM), vârsta, sexul, datele clinice, înregistrările de spitalizare, înregistrările în ambulatoriu și medicamentele și dozele prescrise. Studiul nostru a obținut datele privind pacienții cu cancer pancreatic din RCIPD în conformitate cu codul ICD-9-CM 157. În baza de date au fost 18 487 de pacienți cu cancer pancreatic. Am exclus pacienții cu vârste mai mici de 20 de ani, diagnosticați ca având infarct miocardic acut sau s-au retras din programul NHI în perioada de urmărire. Printre acestea, 13 943 de pacienți au fost nou diagnosticați, de la 1 ianuarie 1997 până la 31 decembrie 2010, cu informații complete și au urmat până la sfârșitul lui 2011 ( Figura 1 ). Am definit utilizatorii CHM ca cei care au folosit CHM pentru mai mult de 30 de zile. În plus, principalul motiv pentru care aceștia trebuie să viziteze medicii TCM ar trebui să fie cancerul pancreatic. Data indexului a fost definită ca prima dată când pacienții au primit tratament cu CHM. Timpul nemuritor a fost definit ca perioada de la diagnosticul inițial al cancerului pancreatic până la data indicelui. În cele din urmă, pentru a evalua beneficiile utilizării complementare a CHM, am utilizat potrivirea frecvenței 1: 1 după vârstă (pe 5 ani), sex, anul inițial de diagnostic al cancerului pancreatic și anul indexului pentru compararea celor două grupuri. Pacienții care au decedat în termen de 30 de zile de la data indexului au fost excluși. Am urmat pacienții incluși până la data decesului sau la sfârșitul perioadei de studiu (31 decembrie 2011).

figura

Figura 1. Schema de recrutare a subiecților din baza de date a Registrului pentru Boli de Catastrofale (RCIPD) a Biroului Național de Cercetare în domeniul Asigurărilor de Sănătate (NHIRD) în perioada 1997-2010 în Taiwan. CHM, medicină din China pe bază de plante; TCM, medicina tradițională chineză.

Variabilele de studiu

Am clasificat pacienții în 6 grupe după vârste: 20-29, 30-39, 40-49, 50-59, 60-69 și peste 70 de ani. Locurile de reședință urbană au fost împărțite în 4 niveluri ca într-un studiu anterior. 15 Am definit nivelul 1 drept cel mai înalt nivel de urbanizare și nivelul 4 ca cel mai mic nivel de urbanizare. Comorbiditatea acestor pacienți a fost determinată de codurile ICD-9-CM: diabet zaharat (DM, 290), infarct miocardic prealabil (412), angina pectorală (413,9), aritmie (427), insuficiență cardiacă cronică (CHF, 428) (577,9), pancreatită acută (577,0), pancreatită cronică (577,1), obstrucție intestinală (560,9), sepsis (038.x, 054,5, 003,1, 022,3), cachexie (CKD 581-586), sângerări gastrointestinale superioare (787,3), hematemeza (578,0), hemoptizie (786,3), edem (782,3), icter (782,4), greață și vărsături (787,0), hipertensiune (272) 430-438), boli pulmonare obstructive cronice (COPD, 491, 492, 494, 496), boli hepatice (570, 571, 573.3, 573.8, 573.9, 070), dializă renală (V45.1, V56) , 303, 305.00-305.03, 790.3 și V11.3), utilizarea tutunului (305.1) și obezitatea (278 și A183). De asemenea, am identificat pacienții care au primit pancreatectomie totală (cod de tratament: 75410B și 75411B), pancreatectomie parțială (cod de tratament: 75404B, 75405B, 75412B și 75415B-75417B) sau altă pancreatectomie (cod de tratament 75406B-75409B, 75413B și 75414B).

Analize statistice

Am folosit testul chi-pătrat sau testul exact al lui Fisher pentru a identifica diferențele dintre grupurile CHM și non-CHM pentru variabilele categorice. De asemenea, am folosit t teste pentru a diferenția vârsta medie între cele două grupuri. Analiza de regresie a riscului proporțional Cox a fost efectuată pentru estimarea raportului de risc brut și ajustat pentru utilizarea CHM, vârsta, sexul, nivelul de urbanizare, comorbiditatea, tratamentul convențional și medicamentele specifice utilizate. De asemenea, am evaluat diferențele în timpul de supraviețuire folosind curbele Kaplan-Meier. Toate analizele statistice au fost realizate cu SAS versiunea 9.4 (SAS Institute Inc, Cary, NC, SUA) și am considerat un P <.05 semnificativ statistic.

Medicină complementară chineză pe bază de plante

Am încercat să identificăm cele mai comune formule pe bază de plante și ierburi individuale prescrise pacienților din grupul CHM. Apoi, am calculat ratele de risc ajustate (ajustate reciproc pentru vârstă, sex, nivel de urbanizare, comorbiditate și tratament medical occidental) al CHM menționat mai sus. Denumirile botanice complete sunt conforme cu lista internațională a numelor de plante (IPNI; http://www.ipni.org ) și cu lista plantelor ( http://www.theplantlist.org/ ). 16

În ansamblu, au existat 451 pacienți cu cancer pancreatic care au primit tratament cu CHM mai mult de 30 de zile după ce au fost diagnosticați cu cancer pancreatic ( Figura 1 ). Am realizat potrivirea frecvenței 1: 1 după vârstă, sex, anul inițial de diagnostic al cancerului pancreatic și anul indexului. Au fost 386 de pacienți atât în ​​grupuri de utilizatori CHM, cât și non-CHM. Procentele pacienților cu comorbidități în cele două grupuri au fost similare ( Tabelul 1 ). Procentele pacienților care au primit diferite tipuri de pancreatectomie în cele două grupuri au fost, de asemenea, similare. Cu toate acestea, utilizatorii CHM au avut un procent mai mare de radioterapie (39,9% vs. 31,35%) sau chimioterapie (70,21% vs. 59,59%) decât utilizatorii non-CHM.

Masa

Tabelul 1. Caracteristicile pacienților cu cancer pancreatic în conformitate cu utilizarea lor de medicina chineză pe bază de plante.

Tabelul 1. Caracteristicile pacienților cu cancer pancreatic în conformitate cu utilizarea lor de medicina chineză pe bază de plante.

Conform raportului de risc Cox, ajustat reciproc pentru utilizarea CHM, vârsta, sexul, gradul de urbanizare, comorbiditatea, tratamentul și consumul de droguri, am constatat că utilizatorii CHM au avut un risc mai scăzut al riscului de mortalitate (HR ajustat = 0,67, CI 95% = 0,56-0,79) ( Tabelul 2 ). Riscul de mortalitate în grupul de 50- 59 de ani a fost mai mic decât cel al pacienților cu vârsta peste 70 de ani (HR ajustat = 0,73, CI 95 = 0,57-0,93). Pacienții care au primit radioterapie au avut, de asemenea, un raport de risc mai scăzut (HR ajustat = 0,78, CI 95% = 0,64-0,94).

Masa

Tabelul 2. Modelul Cox cu ratele de pericol și 95% intervalele de încredere a mortalității asociate cu medicina chineză pe bază de plante și cu covariate în rândul pacienților cu cancer pancreatic.

Tabelul 2. Modelul Cox cu ratele de pericol și 95% intervalele de încredere a mortalității asociate cu medicina chineză pe bază de plante și cu covariate în rândul pacienților cu cancer pancreatic.

Pe baza curbelor Kaplan-Meier am constatat că probabilitatea de supraviețuire a fost mai mare pentru pacienții din grupul CHM decât pentru cei din grupul non-CHM ( Figura 2 ). Atât femeile, cât și bărbații CHM au avut riscuri mai scăzute de mortalitate (femei: HR ajustat = 0,66, IC 95% = 0,5-0,86; bărbați: HR ajustat = 0,63; CI 95 = 0,5-0,79). Dintre pacienții cu vârsta cuprinsă între 40 și 69 de ani, riscul de mortalitate al utilizatorilor de CHM este, de asemenea, mai scăzut decât în ​​cazul utilizatorilor non-CHM.

figura

Figura 2. Curbele Kaplan-Meier ale ratei de supraviețuire la pacienții cu cancer pancreatic din grupul CHM și non-CHM. CHM, medicină chineză pe bază de plante.

Masa

Tabelul 3. Rata incidenței, raporturile de risc și intervalul de încredere al mortalității pentru pacienți stratificați prin caracteristici demografice, comorbiditate, tratament și consum de droguri utilizate.

Tabelul 3. Rata incidenței, raporturile de risc și intervalul de încredere al mortalității pentru pacienți stratificați prin caracteristici demografice, comorbiditate, tratament și consum de droguri utilizate.

Am clasificat utilizatorii CHM în 3 subgrupuri în funcție de numărul de zile pe care le-au utilizat CHM, și anume un grup de 30-90 de zile, un grup de 90-180 de zile și un grup de 180 de zile. Pe baza modelului raportului riscului Cox, am constatat că riscul de mortalitate la utilizatorii de CHM cărora li sa administrat tratament cu CHM mai mult de 90 de zile a fost semnificativ mai mic decât utilizatorii non-CHM (grupul de 90 până la 180 de zile: HR ajustat = 0,56, 95% CI = 0,42-0,75;> grup de 180 de zile: HR = 0,33; 95% CI = 0,24-0,45). Acest lucru a indicat faptul că administrarea adjuvantă a CHM timp de peste 90 de zile a avut beneficii asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic ( Tabelul 4 ).

Masa

Tabelul 4. Ratele pericolelor și 95% intervalele de încredere a riscului de mortalitate asociate cu utilizarea cumulativă (în zile) a medicamentelor chinezești pe bază de plante în rândul pacienților cu cancer pancreatic.

Tabelul 4. Ratele pericolelor și 95% intervalele de încredere a riscului de mortalitate asociate cu utilizarea cumulativă (în zile) a medicamentelor chinezești pe bază de plante în rândul pacienților cu cancer pancreatic.

Studiul nostru a arătat că au existat 386 de pacienți cu cancer pancreatic care au utilizat CHM după ce au fost diagnosticați cu cancer pancreatic.

Am identificat cea mai frecvent folosită plantă unică ca Bai-hua-she-she-cao (Herba Oldenlandiae, Hedyotis diffusa Spreng) ( Tabelul 5 ). În plus, cea mai frecvent utilizată formulă din China pe bază de plante a fost Xiang-sha-liu-jun-zi-tang (Costus și combinația chineză Amomum).

Masa

Tabelul 5. Riscuri de risc și 95% intervale de încredere ale riscului de mortalitate asociate cu utilizarea celor mai frecvente medicamente pe bază de plante din China pentru pacienții cu cancer pancreatic.

Tabelul 5. Riscuri de risc și 95% intervale de încredere ale riscului de mortalitate asociate cu utilizarea celor mai frecvente medicamente pe bază de plante din China pentru pacienții cu cancer pancreatic.

Studiul nostru este primul studiu la nivel national care investigheaza beneficiile CHM complementare la pacientii cu cancer pancreatic. Acest studiu cohortat a fost bazat pe o bază de date, RCIPD, care a inclus toți pacienții cu cancer pancreatic în perioada 1997-2010 pentru a compara diferențele dintre utilizatorii CHM și utilizatorii non-CHM din Taiwan. Am constatat că pacienții cancer pancreas care au utilizat plante CHM pentru mai mult de 90 de zile au avut un risc mai mic de mortalitate decât cei din grupul non-CHM. Studiul nostru este în conformitate cu un studiu anterior publicat de Tianjin Medical University Cancer Hospital, China. În acest studiu, raportul riscului de mortalitate a fost de 0,419 și supraviețuirea globală mediană a fost de 19 luni pentru pacienții cu tratament TCM comparativ cu 8 luni pentru cei fără tratament TCM. 4

Statisticile privind cancerul din Statele Unite au indicat că progresele au fost foarte lente pentru cancerul pancreatic, pentru care supraviețuirea de 5 ani este de numai 8%. 2 Curba noastră de supraviețuire Kaplan-Meier a sugerat că supraviețuirea de 5 ani în rândul utilizatorilor non-CHM a fost similară cu cea a statisticilor americane privind cancerul. Am constatat că probabilitatea generală de supraviețuire a utilizatorilor CHM a fost mai mare.

Studiile anterioare au arătat, de obicei, preferința utilizării TCM la femei. Cu toate acestea, în studiul actual privind cancerul pancreatic, nu a existat o tendință evidentă a mai multor utilizatori CHM feminini. Aceasta se datorează probabil faptului că rata de incidență a cancerului pancreatic este mai mare la bărbați. 18

Studiul nostru nu a demonstrat doar că terapia adjuvantă pe bază de plante din China a avut potențialul de a îmbunătăți supraviețuirea, dar a identificat și câteva plante medicinale și formule care merită investigații suplimentare.

 Cea mai frecvent folosită plantă chineză a fost Bai-hua-she-she-cao (Herba Oldenlandiae, Hedyotis diffusa Spreng). În studiile recente, unul a indicat că Bai-hua-she-she-cao ar putea suprima angiogeneza tumorală in vivo prin inhibarea semnalizării hedgehogului Sonic în cancerul colorectal. Un altul a descoperit că ciclotipurile romanului din Bai-hua-she-she-cao au avut activitate anticanceroasă. 20 Ban-zhi-lian (Herba Scutellariae Barbatae; Scutellaria barbata D Don) ar putea promova rata de inhibare a tumorii a 5-fluorouracilului, care este adesea prescrisă pacienților cu cancer pancreatic. De asemenea, s-ar putea extinde timpul de supraviețuire și ar crește funcția imună la șoarecii purtători de tumori H22. 21

Cryptotanshinona, unul dintre constituenții lui Dan-shen (Radix Salviae Miltiorrhizae, Salvia miltiorrhiza Bunge) ar putea exercita efecte anticanceroase prin inducerea apoptozei și a stopării ciclului celular prin inhibarea căii de semnalizare STAT3 în linia celulară pancreatică umană. 22

 Shen-qu (Medicale Leaven; Massa Medicata Fermentata) ar putea ajuta cu digestia prin diversele sale comunitati bacteriene si fungice.Studii recente asupra microbiomei umane au evidențiat cum perturbările populațiilor bacteriene comensale pot influența interacțiunea dintre inflamație și microbiom în contextul carcinogenezei pancreatice. 24 Shen-qu părea a fi o plantă frecvent prescrisă pentru pacienții cu cancer pancreatic, ceea ce înseamnă că sunt necesare studii suplimentare în această direcție.

Este de remarcat faptul că planta comună, Huang-qin (Radix Scutellariae; Scutellaria baicalensis Georgi), este una dintre principalele plante medicinale de plante chinezesc PHY906, care sa dovedit a fi o terapie de salvare sigură și fezabilă pentru cancerul pancreatic avansat un studiu clinic de fază II. 5

Cea mai comună formulă pe bază de plante chinezești a fost Xiang-sha-liu-jun-zi-tang (Costus și combinația chineză Amomum). Într-o meta-analiză a studiilor controlate randomizate, sa constatat că Xiang-sha-liu-jun-zi-tang îmbunătățește simptomele dispepsiei. Pacienții cu cancer pancreatic suferă adesea de simptome gastro-intestinale, ceea ce ar putea explica de ce formula a fost prescrisă cel mai des.

Celelalte formule, cum ar fi Shen-ling-bai-zhu-san (Ginseng și Bai-zhu Atractylodes Formula) și Ping-wei-san (Cang-zhu Atractylodes și Formula Magnolia), de asemenea sunt adesea folosite pentru disconfortul gastrointestinal în TCM. 26 , 27

 Jia-wei-xia-yao-san a fost, de asemenea, formula folosită în mod obișnuit. Acesta poate ameliora anxietatea și poate îmbunătăți insomnia, 28 care sunt adesea simptome pe care le prezintă pacienții cu cancer.

Liao și colab. a indicat că Jia-wei-xia-yao-san și chai-hu-shu-gan-tang au îmbunătățit supraviețuirea la pacienții cu cancer hepatic. 29 Într-un alt studiu, s-a constatat că Jia-wei-xia-yao-san este eficient în reducerea mortalității la pacienții cu cancer de sân avansat. 30

Limitele acestui studiu trebuie să fie menționate. RCPID nu a furnizat informații detaliate privind tipurile patologice, stadializarea și rezultatele examinărilor clinice. În plus, RCPID-ul nu a furnizat informații despre faptul dacă tumorile au fost sau nu pot fi rezecabile. Pentru a reduce părtinirea, am încercat să identificăm pacienții care au primit intervenții chirurgicale de diferite tipuri de pancreatectomie prin coduri de tratament.În studiul nostru, numărul pacienților care au primit diferite tipuri de pancreatectomie în ambele cohorte a fost similar. De asemenea, am inclus acești factori în analiza riscului de mortalitate pentru a reduce părtinirea. A doua limitare este faptul că RCPID nu a furnizat datele despre stilurile de viață, cum ar fi fumatul, consumul de alcool sau factorii alimentari și alimentari. Am încercat tot ce putem pentru a obține informațiile despre bolile care rezultă din aceste obiceiuri personale și stilul de viață. Pacienții diagnosticați cu alcoolism, consum de tutun sau obezitate au fost similari în ambele cohorte ( Tabelul 1 ). De asemenea, este important să menționăm că numai studiile clinice controlate randomizate pot dovedi eficacitate clinică clară. Studiul nostru cohortit la nivel național poate oferi câteva sugestii pentru proiectarea viitoarelor studii clinice.

În concluzie, medicamentul chinez adjuvant pe bază de plante poate avea beneficii în reducerea ratei mortalității la pacienții cu cancer pancreatic. Bai-hua-she-she-cao și Xiang-sha-liu-jun-zi-tang păreau a fi cea mai frecvent folosită formula de plante chinezești pentru tratamentul pacienților cu cancer pancreatic.Investigațiile farmacologice viitoare sau studiile clinice pentru validarea acestor constatări sunt justificate.

 

Nota autorilor
Acest studiu sa bazat parțial pe datele din baza de date națională privind asigurările de sănătate, furnizate de Administrația Națională de Asigurări în Medicină, Ministerul Sănătății și Protecției Sociale și gestionate de Institutele Naționale de Cercetare în Sănătate. Interpretarea și concluziile conținute aici nu reprezintă cele ale Administrației Naționale de Asigurări de Sănătate, ale Ministerului Sănătății și Bunăstării sau ale Institutelor Naționale de Cercetare în Sănătate.

Declarația privind interesele conflictuale
Autorul (autorii) nu a declarat niciun conflict potențial de interes în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

Finanțarea
Autorii au dezvăluit primirea următorului sprijin financiar pentru cercetare, autor, și / sau publicarea acestui articol: Acest studiu a fost susținut de către Universitatea de Medicină din China în cadrul Obiectivului pentru Planul Universitar Top al Ministerului Educației, Taiwan. Acest studiu a fost, de asemenea, susținut în parte de Ministerul Sănătății și Bunăstării din Taiwan Centrul Clinic de Cercetare și Cercetare de Excelență (MOHW106-TDU-B-212-113004).

 

1. Kamisawa, T, Wood, LD, Itoi, T, Takaori, K. Pancreatic cancer . Lancet. 2016 ; 388: 73-85 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
2. Siegel, RL, Miller, KD, Jemal, A. Statisticile privind cancerul, 2016 . CA Cancer J Clin. 2016 ; 66: 7 – 30 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
3. Torres-Rosas, R, Yehia, G, Peña, G. Dopamina mediază modularea vagală a sistemului imunitar prin electroacupunctură . Nat Med. 2014 ; 20: 291-295 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
4. Yang, X, Hao, J, Zhu, CH. Supraviețuirea beneficiază de tratament occidental și tradițional în medicina chineză pentru pacienții cu cancer pancreatic . Medicină (Baltimore). 2015 ; 94: e1008 . Google Scholar Crossref , Medline
5. Saif, MW, Li, J, Lamb, L. Primul studiu în fază II la om a formulării botanice PHY906 cu capecitabină ca terapie de linia a doua la pacienții cu cancer pancreatic avansat . Cancer Chemother Pharmacol. 2014 ; 73: 373-380 . Google ScholarCrossref , Medline
6. Administrația Națională de Asigurări în Medicină. Raportul anual al asigurărilor sociale de sănătate 2015-2016. Taipei, Taiwan : Administrația Națională de Asigurări în Medicină ; 2015 . Google Scholar
7. Chang, CC, Lee, YC, Lin, CC. Caracteristicile utilizării medicinii tradiționale chinezești la pacienții cu accident vascular cerebral în Taiwan: un studiu pe bază de populație la nivel național . J Ethnopharmacol. 2016 ; 186: 311 – 321 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
8. Liao, HH, Yeh, CC, Lin, CC. Modelele de prescripție pentru produsele din China pe bază de plante pentru pacienții cu fracturi din Taiwan: un studiu pe bază de populație la nivel național . J Ethnopharmacol. 2015 ; 173: 11-19 . Google Scholar Crossref , Medline
9. Huang, MC, Pai, FT, Lin, CC. Caracteristicile utilizării medicinii tradiționale chinezești la pacienții cu poliartrită reumatoidă în Taiwan: un studiu la nivel național pe bază de populație . J Ethnopharmacol. 2015 ; 176: 9-16 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
10. Lee, AL, Chen, BC, Mou, CH, Soare, MF, Yen, HR. Asocierea terapiei tradiționale cu medicina chineză și riscul de complicații vasculare la pacienții cu diabet zaharat tip II: un studiu la nivel național, retrospectiv, taiwanez-registru, cohorta . Medicină (Baltimore). 2016 ; 95: e2536 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
11. Kuo, YT, Chang, TT, Muo, CH. Utilizarea medicamentelor tradiționale chinezești complementare de către pacienții cu cancer la adulți din Taiwan: un studiu pe bază de populație la nivel național [publicat online 1 iunie 2017 ]. Integr Cancer Ther. doi: 10.1177 / 1534735417716302 . Google Scholar SAGE Journals
12. Hung, KF, Hsu, CP, Chiang, JH. Terapia complementară cu medicamente pe bază de plante chinezești îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu cancer gastric în Taiwan: studiu retrospectiv la nivel național, cohortat . J Ethnopharmacol.2017 ; 199: 168-174 . Google Scholar Crossref , Medline
13. Fleischer, T, Chang, TT, Chiang, JH, Soare, MF, Yen, HR. Îmbunătățirea supraviețuirii prin integrarea terapiei chinezești cu medicamente pe bază de plante la pacienții cu leucemie mieloidă acută: un studiu de cohortă la nivel național .Integr Cancer Ther. 2016 ; 16: 156-164 . doi: 10.1177 / 1534735416664171 . Google Scholar SAGE Journals
14. Fleischer, T, Chang, TT, Chiang, JH, Chang, CM, Hsieh, CY, Yen, HR. Medicamentul chinezesc pe bază de plante adjuvantă îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu leucemie mieloidă cronică: un studiu de cohortă la nivel național. Cancer Med. 2016 ; 5: 640-648 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
15. Yen, HR, Sun, MF, Lin, CL, Sung, FC, Wang, CC, Liang, KL. Adjunctiva terapiei tradiționale chinezești pentru pacienții cu rhinosinusită cronică: un studiu pe bază de populație . Int Forum Alergie Rhinol. 2015 ; 5: 240-246 . Google ScholarCrossref , Medline , ISI
16. Chan, K, Shaw, D, Simmonds, MS. Bune practici în revizuirea și publicarea studiilor privind medicina pe bază de plante, cu accent special pe medicina tradițională chineză și materia medica chineză . J Ethnopharmacol. 2012 ; 140: 469-475 . Google Scholar Crossref , Medline
17. Shih, CC, Liao, CC, Su, YC, Tsai, CC, Lin, JG. Diferențele de gen în utilizarea medicamentelor tradiționale chinezești în rândul adulților din Taiwan . Plus unu. 2012 ; 7: e32540 . Google Scholar Crossref , Medline
18. Yadav, D, Lowenfels, AB. Epidemiologia pancreatitei și a cancerului pancreatic . Gastroenterologie. 2013 ; 144: 1252-1261 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
19. Lin, J, Wei, L, Shen, A. Extractul Hedyotis diffusa Willd suprimă semnalizarea ariciului Sonic, care conduce la inhibarea angiogenezei cancerului colorectal . Int J Oncol. 2013 ; 42: 651-656 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
20. Hu, E, Wang, D, Chen, J. Ciclotidele noi din Hedyotis diffusa induc apoptoza și inhibă proliferarea și migrarea celulelor cancerului de prostată . Int J Clin Exp Med. 2015 ; 8: 4059-4065 . Google Scholar Medline , ISI
21. Dai, Z, Liu, X, Ji, Z. Acțiunea de stimulare a efectului și reducerea toxicității extractului de Scutellariae barbatae pentru chimioterapie în hepatomul H22 de șoareci purtători de tumori . J Tradit Chin Med. 2008 ; 28: 205-210 . Google ScholarCrossref , Medline
22. Ge, Y, Yang, B, Chen, Z, Cheng, R. Cryptotanshinona suprimă proliferarea și induce apoptoza celulelor cancerului pancreatic prin intermediul căii de semnalizare STAT3 . Mol Med Rep 2015 ; 12: 7782 – 7788 . Google Scholar Crossref , Medline
23. Xu, Y, Xie, Yang, Zhang, XR, Chen, C, Xiang, H, Xie, Q. Monitorizarea biodiversității și a dinamicii bacteriene și fungice în timpul fermentației massa medicata fermentata . Appl Microbiol Biotechnol. 2013 ; 97: 9647 – 9655 . Google ScholarCrossref , Medline
24. Zambirinis, CP, Pushalkar, S, Saxena, D, Miller, G. Pancreatic cancer, inflamație, și microbiome . Cancer J. 2014 ; 20: 195-202 . Google Scholar Crossref , Medline
25. Xiao, Y, Liu, YY, Yu, KQ, Ouyang, MZ, Luo, R, Zhao, XS. Medicina chineza pe baza de plante liu jun zi tang si xiang sha liu jun zi tang pentru dispepsia functionala: meta-analiza studiilor randomizate controlate . Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2012 ; 936459 . Google Scholar Crossref , Medline
26. Huang, CY, Lai, WY, Soare, MF. Modelele de prescripție pentru medicina tradițională chineză pentru boala ulcerului peptic în Taiwan: un studiu pe bază de populație la nivel național . J Ethnopharmacol. 2015 ; 176: 311-320 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
27. Riedlinger, JE, Tan, PW, Lu, W. Ping wei san, un medicament chinez pentru tulburările gastrointestinale . Ann Pharmacother. 2001 ; 35: 228-235 . Google Scholar SAGE Journals , ISI
28. Lee, KH, Tsai, YT, Lai, JN. Utilizarea concomitentă a medicamentelor hipnotice și a terapiilor chinezești cu medicamente pe bază de plante în rândul adulților taiwanezi cu simptome de insomnie: un studiu pe bază de populație. Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2013 ; 2013: 987862 . Google Scholar Crossref , Medline
29. Liao, YH, Lin, CC, Lai, HC. Suplimentarea terapiei tradiționale de medicină chineză îmbunătățește supraviețuirea pacienților cu cancer hepatic . Liver Int. 2015 ; 35: 2595-2262 . Google Scholar Crossref , Medline
30. Lee, YW, Chen, TL, Shih, YR. Medicamentul tradițional chinezesc adjuvant îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu cancer mamar avansat: un studiu pe bază de populație . Cancer. 2014 ; 120: 1338-1344 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI

 

http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1534735417722224

Un caz de carcinom hepatocelular recurent, obținând o remisiune completă a leziunii țintă cu tratament cu medicina tradițională chineză

Carcinomul hepatocelular (HCC) este una dintre cele mai răspândite afecțiuni maligne la nivel mondial.Chiar dacă intervenția chirurgicală este cunoscută ca fiind cel mai promițător tratament radical, o rată ridicată recurentă sau metastatică după intervenția chirurgicală și-a limitat eficacitatea clinică. Sorafenibul, un agent țintă, pare să fie singura opțiune pentru pacienții cu Carcinom hepatocelular HCC metastazat până în prezent, dar niciunul dintre studiile clinice nu a arătat că ar putea prelungi supraviețuirea globală (OS) a Carcinomului hepatocelular HCC avansată la 1 an.Cum se prelungește sistemul de operatii și se îmbunătățește rata de vindecare a pacienților cu Carcinom hepatocelular HCC este încă o dificultate.

Acest raport prezintă un caz rar de pacient recurent cu Carcinom hepatocelular HCC cu regresie completă a leziunii țintă cu 2 ani de tratament pe bază de plante chinezești. Un om chinez în vârstă de 64 de ani cu hepatită cronică asociată cu virusul hepatitei B a prezentat Carcinomul hepatocelular HCC a fost diagnosticat clinic cu recidivă tumorală și metastază omentală cu tomografie computerizată și sânge de testare a-fetoprotein 4 luni după operație. S-a decis ca pacientul să primească un tratament tradițional chinezesc din plante din cauza prognosticului slab. După aproximativ 2 ani de tratament anticanceros cu plante chinezesti, tumori;e hepatice recurente și metastazele omentale au fost găsite în regresie completă. Pacientul rămâne în viață peste 31 de luni după recadere.

Carcinomul hepatocelular (HCC) este cel mai frecvent tip histologic al cancerului hepatic primar și a doua cauză cea mai comună a mortalității legate de cancer la bărbați în întreaga lume. 1 Deși multe tratamente, inclusiv chimioterapia transarterială, chimioterapia, radioterapia și agenții țintă, cum ar fi sorafenibul, sunt exploatați, prognosticul pacienților cu Carcinom hepatocelular HCC avansat rămâne atât de sărac încât majoritatea supraviețuiesc mai puțin de 12 luni. 2 Medicina tradițională chineză (TCM), o alternativă utilizată de regulă pentru controlul efectelor secundare cauzate de chimioterapie și radioterapie, a fost rar raportată ca având o eficacitate reputațională atunci când este utilizată numai pentru Carcinomul hepatocelular HCC avansat. Studiul prezent prezintă un caz de metastază omentală a recidivantei de Carcinom hepatocelular HCC cu regresie completă a leziunii țintă după tratamentul cu plante TCM, așa cum reiese din studiile de imagistica și analizele de sânge. Pacientul a furnizat un consimțământ informat în scris

Un om chinez de 64 de ani a venit la spitalul nostru cu dureri abdominale din partea superioară a cadranului drept, care a durat 10 zile. Istoricul său medical a inclus infecția cronică cu virusul hepatitei B. Examenul fizic a evidențiat o sensibilitate ușoară și o durere de percuție asupra regiunii hepatice. Evaluarea cu ultrasunete a arătat o masă solidă mărită în lobul drept al ficatului. Tomografia computerizată (CT) a întregului abdomen a confirmat o singură masă cu densitate mică de 9,2 × 7,5 cm cu necroză centrală ( Figura 1A ) și absența extinderii ganglionilor limfatici abdominali sau a oricărei metastaze îndepărtate.Testele de sânge au arătat o a-fetoproteină 24627,50 ng / ml (interval normal = 0-13,4 ng / ml). Funcția hepatică preoperatorie a fost evaluată ca Child A. Rezecția hepatică a fost efectuată pentru o tumoare hepatică de 9,5 x 8,5 x 5,0 cm ( Figura 1B ). Examenul patologic (1302269) a confirmat Carcinomul hepatocelular HCC cu emboli de cancer intravascular ( Figura 2 ). După 4 luni, reexaminarea CT a evidențiat carcinom hepatic recurent în lobul drept al ficatului, cu metastaze omentum măsurând 7,4 x 7,2 cm ( Figura 3 ). Testele de sânge au arătat o creștere a a-fetoproteinei de la 458,54 ng / ml la 9021,55 ng / ml. A fost efectuat diagnosticul clinic al Carcinomul hepatocelular HCC recurent în stadiul IVB cu metastază omentală. Pacientul a fost clasificat ca având un prognostic slab din cauza recidivelor de cancer cu metastaze potențiale. Având în vedere prognosticul redus al HCC Carcinomului hepatocelular recurent și dificultățile financiare ale pacientului însuși, a fost ales în cele din urmă terapia conservatoare cu plante TCM.

Compoziția cu formula cu doze de ierburi enumerate în Tabelul 1 a fost utilizată .Soluția a fost amestecată echitabil după ce a fost fiartă de două ori, apoi luată între 9:00 și 10:00 și între 15:00 și 16:00 în fiecare zi.

În timpul tratamentului TCM, ierburile au fost furnizate la fiecare 2 săptămâni în spitalul nostru. Modificările a-fetoproteinei au fost detectate la fiecare 6 luni, în timp ce examinarea imaginii a fost recomandată la fiecare 6 până la 12 luni.

Pe parcursul a doi ani de tratament cu plante chinezești și tratamente antivirale fără altă terapie, au fost prezentate modificările carcinomului hepatic recurent și ale omentului prin scanări CT și ultrasonografie ( figurile 4– 6 ) cu câteva toxicități ale formulării pe bază de plante observate. Variațiile măsurătorilor tumorale cu rapoartele de ultrasonografie și scanările CT sunt prezentate în Tabelul 2 . Monitorizarea sângelui a arătat un nivel de nivel al a-fetoproteinei de 2766,67 până la 3869,90 ng / ml ( Tabelul 3 ).

 Pacientul a fost în viață de peste 31 de luni de la recadere la HCC.

figura

Figura 1. Rezultatele tomografiei computerizate înainte și după intervenția chirurgicală. (A) O masă solidă mărită în lobul drept al ficatului la 11 februarie 2013. (B) Scanarea CT după rezecția tumorii pe 18 martie 2013.

figura

Figura 2. Constatări patologice ale tumorii prin rezecție hepatică. (A) celule de carcinom hepatocelular cu colorare HE. (B) emboli de cancer intravascular.

figura

Figura 3. Scanarea tomografiei computerizate a tumorii hepatice recurente și a metastazei omentului la 5 iulie 2013. (A) Tumora recurenta în lobul drept al ficatului. (B) metastaza Omentum în abdomenul drept.

Masa

Tabelul 1. Ierburi și doză din formula folosită în cazul.

Tabelul 1. Ierburi și doză din formula folosită în cazul.

figura

Figura 4. Ultrasonografia metastazelor hepatice și omentale cu tratament cu TCM la 30 iulie 2014. (A) Tumorile recurente în ficat au dispărut. (B) metastaza Omentum de 6,2 cm × 4,5 cm.

figura

Figura 5. Ultrasonografia metastazelor hepatice și omentului cu tratament cu TCM la 28 decembrie 2014. (A) Tumorile recurente în ficat au dispărut. (B) Metastaza Omentum cu dimensiunea de 4,5 cm × 3,7 cm.

figura

Figura 6. Scanarea tomografiei computerizate a ficatului și a abdomenului cu 2 ani de tratament cu TCM la 29 octombrie 2015. (A) CT a arătat că tumora din ficat a dispărut.(B) Metastaza Omentum din abdomen a dispărut.

Masa

Tabelul 2. Evoluția disparitiei carcinomului hepatic recurent și a metastazei Omentum.

Tabelul 2. Evoluția disparitiei carcinomului hepatic recurent și a metastazei Omentum.

Masa

Tabelul 3. Progresul α-fetoproteinei (AFP) pe tot parcursul procesului.

Tabelul 3. Progresul α-fetoproteinei (AFP) pe tot parcursul procesului.

Hepatocarcinomul, unul dintre cele mai frecvente tumori solide, este o boală minim curabilă, chiar și cu intervenție chirurgicală, terapie țintă, terapie locoregională, terapie stereotactică a radioterapiei și chimioterapie. Studiile clinice care evaluează utilizarea chimioterapiei citotoxice în tratamentul pacienților cu HCC avansat au raportat de obicei rate scăzute de răspuns, iar dovezile privind un impact favorabil al chimioterapiei asupra supraviețuirii globale la pacienții cu HCC lipsesc. 3 – 5 Pentru terapia țintă, au existat 2 studii clinice randomizate, controlate cu placebo, de fază III, pentru evaluarea sorafenibului în tratamentul pacienților cu HCC avansat sau metastatic până în prezent (SHARP și studiul asiatic-Pacific), dintre care niciunul nu a prezentat sorafenib pentru a prelungi supraviețuirea globală a pacienților cu HCC avansat la 1 an. 5 , 6 Prin urmare, majoritatea pacienților cu HCC avansat sau metastatic nu sunt eligibili pentru terapii potențiale curative.

Regresia spontană a cancerului a fost definită ca o dispariție parțială sau completă a tumorii maligne fără nici o terapie anticanceroasă. Tipurile de tumori maligne, incluzând cancerul de colon, cancerul de sân, carcinomul celulelor renale, neuroblastomul și coriocarcinomul, au fost raportate a se transforma în regresie spontană într-o căutare PubMed. 8 Cu toate acestea, regresia spontană a HCC rămâne un eveniment rar. 13Din cauza tratamentului antitumoral cu plante chinezești timp de 2 ani în acest caz, regresia spontană a HCC nu a fost luată în considerare.

Medicina tradițională chineză, care a fost observată ca fiind eficientă și folosită în China de mai bine de o mie de ani, a fost exploatată pe scară largă în boli, inclusiv malignitate. Conform cercetărilor recente, extractele din plante tradiționale chinezești par a fi o nouă selecție antitumorală în tratamentul cancerelor, incluzând carcinomul nazofaringian, carcinomul vezicii urinare și HCC. 14 – 17 Formula din caz, făcută în spitalul nostru, fiartă de către pacientul însuși, conține în principal unt de 19 ierburi enumerate cu doze în Tabelul 1 . Pacientul a negat orice schimbare in stilul de viata sau dieta pe care a inceput-o impreuna cu ierburile din China.

Toate ierburile din formula au fost căutate pentru posibilele activități antitumorale cu PubMed. Conform rezultatelor, activitățile antitumorale ale plantelor au fost identificate ( tabelul 4 ), unele dintre acestea incluzând Actinidia valvata Dunn, Toosendanin, Radix Curcumae și Artemisia carvifolia implicate în formula au fost verificate pentru activitatea antitumorală asupra HCC. Sa raportat că saponina extrasă din rădăcina Actinidia valvata are activitate anti-HCC in vitro cu celule HCC în liniile celulare BEL-7402, HepG2, PLC, SMMC-7721, MHCC-97-H și MHCC-97-L. 18 Extractul ar putea restrânge in vitro capacitatea de adeziune, invazie, mobilitate și migrare a celulelor BEL-7402 și MHCC-97-H. 18 Extractul de toosendanină are efecte puternice anti-HCC prin suprimarea proliferării și inducerea apoptozei celulelor canceroase in vitro cu linii celulare HCC SMMC-7721 și Hep3B și in vivo cu șoareci BALB / c. Mecanismul de apoptoză implică calea mitocondrială și calea receptorului morții. 19 Curcumina extrasă din Radix Curcumae a demonstrat un efect sinergie cu bevacizumab asupra inhibării efectelor căilor de semnalizare a VEGF în progresia HCC. 20 Beta-elemenă, binecunoscută pentru activitatea antitumorală, capabilă de sensibilizarea celulelor HCC la oxaliplatină, ar putea fi de asemenea extrasă din Radix Curcumae. În ciuda tuturor acestor constatări, schimbările cauzate de reacțiile chimice atunci când ierburile sunt amestecate și fierte împreună rămân necunoscute. Prin urmare, mai multe cercetări privind posibilele activități ale ierburilor ar putea fi într-adevăr necesare pentru a conduce la descoperirea de noi medicamente antitumorale.

Masa

Tabelul 4. Activitățile antitumorale potențiale raportate la plantele medicinale implicate în formulă.

Tabelul 4. Activitățile antitumorale potențiale raportate la plantele medicinale implicate în formulă.

În concluzie, regresia completă a leziunii țintă în HCC recidivantă cu plante TCM este un fenomen interesant, mecanismul căruia rămâne încă necunoscut. Discuțiile ulterioare și cercetările mai profunde privind activitatea anti-HCC a TCM vor ajuta la înțelegerea acestui fenomen și la vindecarea malignităților.

Declarația privind interesele conflictuale
Autorul (autorii) nu a declarat niciun conflict potențial de interes în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

Finanțarea
Autorul (autorii) nu a primit niciun sprijin financiar pentru cercetare, autor, și / sau publicarea acestui articol.

1. Jemal, A, Bray, F, Centrul, MM, Ferlay, J, Ward, E, Forman, D. Statisticile globale privind cancerul . CA Cancer J Clin.2011 ; 61 (2): 69-90 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
2. Llovet, JM, Fuster, J, Bruix, J. Prognoza carcinomului hepatocelular . Hepatogastroenterology. 2002 ; 49 (43): 7-11 .Google Scholar Medline
3. Cheng, AL, Kang, YK, Chen, Z. Eficacitatea și siguranța sorafenibului la pacienții din regiunea Asia-Pacific cu carcinom hepatocelular avansat: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo . Lancet Oncol. 2009 ; 10: 25-34 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
4. Thomas, MB, O’Beirne, JP, Furuse, J, Chan, AT, Abou-Alfa, G, Johnson P. Tratamentul sistemic pentru carcinomul hepatocelular: chimioterapia citotoxică, terapia specifică și imunoterapia . Ann Surg Oncol. 2008 ; 15: 1008-1014 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
5. Llovet, JM, Ricci, S, Mazzaferro, V. Sorafenib în carcinom hepatocelular avansat . N Engl J Med. 2008 ; 359: 378-390 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
6. Yeo, W, Mok, TS, Zee, B. Un studiu randomizat de fază III a chimioterapiei combinate cu doxorubicină versus cisplatină / interferon alfa-2b / doxorubicină / fluorouracil (PIAF) pentru carcinom hepatocelular inoperabil . J Natl Cancer Inst.2005 ; 97: 1532-1538 . Google Scholar Crossref , Medline
7. Cole, WH, Everson, TC. Regresia spontană a cancerului: raport preliminar . Ann Surg. 1956 ; 144: 366-383 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
8. Maillet, L, Chopin, N, Treilleux, I. Regresia spontană a cancerului mamar după biopsie. Despre două cazuri [în franceză] . Gynecol Obstet Fertil. 2014 ; 42: 269-272 . Google Scholar Crossref , Medline
9. Kihara, K, Fujita, S., Ohshiro, T, Yamamoto, S, Sekine, S. Regresia spontană a cancerului de colon . Jpn J Clin Oncol.2015 ; 45: 111-114 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
10. Chan, BP, Booth, CM, Manduch, M, Touma, NJ. Regresia spontană a carcinomului pulmonar cu celule renale metastatice la stabilirea diferențierii sarcomatoide a tumorii primare . Can Urol Assoc J. 2013 ; 7: E587-589 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
11. Diede, SJ. Regresia spontană a cancerului metastatic: învățarea din neuroblastom . Nat Rev Cancer. 2014 ; 14: 71-72 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
12. Bakyalakshmi, K, Bharathi, R, Ponniah, I. O tumoare de regresie și metastaze – choriocarcinomul . J Oral Maxillofac Surg. 2013 ; 71: 214-219 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
13. Chiesara, F, Spagnolo, A, Koch, M, Moretti, A. Un caz de carcinom hepatocelular: regresie spontană? Dig Liver Dis.2014 ; 46: 659-660 . Google Scholar Crossref , Medline
14. Lu, CC, Lin, MY, Chen, SY. Investigarea unui medicament chinezesc tradițional, Guizhi Fuling Wan (GFW), ca agent terapeutic intravesical pentru carcinomul urothelial al vezicii urinare . BMC Complement Altern Med. 2013 ; 13: 44 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
15. Ting, CT, Li, WC, Chen, CY, Tsai, TH. Rolul preventiv și terapeutic al medicamentului tradițional chinezesc pe bază de plante în carcinomul hepatocelular . J Chin Med Assoc. 2015 ; 78: 139-144 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
16. Zeng, X, Li, X, Xue, X. Activarea apoptozei în carcinomul hepatocelular de către medicina tradițională chineză Hu Qisan . Exp Ther Med. 2013 ; 5: 695-700 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
17. Mao, CG, Tao, ZZ, Wan, LJ, Han, JB, Chen, Z, Xiao, BK. Eficacitatea medicinii tradiționale chinezești ca terapie adjuvantă în carcinomul nazofaringian: o revizuire sistematică și o meta-analiză . J BUON. 2014 ; 19: 540-548 . Google Scholar Medline , ISI
18. Zheng, GY, Xin, HL, Li, B, Xu, YF, Yi, TJ, Ling, CQ. Saponina totală din rădăcina Actinidia valvata Dunn previne metastazarea celulelor carcinomului hepatocelular uman . Chin J Integr Med. 2012 ; 18: 197-202 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
19. Liu, XL, Wang, H, Zhang, L. Efecte anticanceroase ale extractului brut din Melia toosendan Sieb. et Zucc pe carcinomul hepatocelular in vitro și in vivo . Chin J Integr Med. 2016 ; 22: 362-369 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
20. Gao, JZ, Du, JL, Wang, YL, Li, J, Wei, LX, Guo, MZ. Efectele sinergice ale curcuminei și ale bevacizumabului asupra căilor de semnalizare celulare în carcinomul hepatocelular . Oncol Lett. 2015 ; 9: 295-299 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
21. Li, X, Lin, Z, Zhang, B. Beta-elemene sensibilizează celulele carcinomului hepatocelular la oxaliplatină prin prevenirea degradării induse de oxaliplatină a transportorului de cupru 1 . Sci. Rep. 2016 ; 6: 21010 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
22. Chen, JC, Chang, NW, Chung, JG, Chen, KC. Saikosaponin-A induce mecanismul apoptotic în celulele canceroase MDA-MB-231 și MCF-7 la sân . Am J Chin Med. 2003 ; 31: 363-377 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
23. Hsu, YL, Kuo, PL, Lin, CC. Inhibarea proliferativă și mecanismul apoptotic al Saikosaponinei D în celulele A549 ale celulelor canceroase pulmonare cu celule mici . Life Sci. 2004 ; 75: 1231-1242 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
24. Fang, S, Zhu, W, Zhang, Y, Shu, Y, Liu, P. Paeoniflorin modulează rezistența multidrog a unei linii celulare de cancer gastric uman prin inhibarea activării NF-kappaB . Mol Med Rep. 2012 ; 5: 351 – 356 . Google Scholar Medline , ISI
25. Wu, Q, Chen, GL, Li, YJ, Chen, Y, Lin, FZ. Paeoniflorina inhibă metastaza cancerului pulmonar mediată de macrofage .Chin J Nat Med. 2015 ; 13: 925-932 . Google Scholar Medline , ISI
26. Zhang, L, Zhang, S. Modularea proteinelor familiei Bcl-2 și a caspazei-3 în inducerea apoptozei de către paeoniflorin în celulele cancerului de col uterin uman . Phytother Res. 2011 ; 25: 1551-1557 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
27. Zhang, Q, Yuan, Y, Cui, J, Xiao, T, Jiang, D. Paeoniflorin inhibă proliferarea și invazia celulelor cancerului mamar prin suprimarea căii de semnalizare Notch-1 . Biomed Pharmacother. 2016 ; 78: 197-203 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
28. Analiza efectului chimo-preventiv al extractelor supercritice ale lui Angelica sinensis asupra carcinomului colorectal de șoarece indus de AOM / DSS, asociat cu inflamația [în limba chineză] . Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2014 ; 39: 1265-1269 . Google Scholar Medline
29. Zaman, MS, Chauhan, N, Yallapu, MM. Curcumin nanoformulare pentru tratamentul cancerului de col uterin . Sci. Rep. 2016 ; 6: 20051 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
30. Taurin, S, Nimick, M, Larsen, L, Rosengren, RJ. Un nou derivat de curcumină mărește citotoxicitatea raloxifenului în liniile celulare de cancer de sân cu receptorul estrogen-negativ . Int J Oncol. 2016 ; 48: 385-398 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
31. Seo, JA, Kim, B, Dhanasekaran, DN, Tsang, BK, Song, YS. Curcumina induce apoptoza prin inhibarea activității sarp / reticulului endoplasmatic Ca (2+) ATPază în celulele cancerigene ovariene . Cancer Lett. 2016 ; 371: 30-37 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
32. Sahebkar, A. Curcumin: un tratament natural multitarget pentru cancerul pancreatic . Integr Cancer Ther. 2016 , 15: 333-334 . Google Scholar SAGE Journals , ISI
33. Rajitha, B, Belalcazar, A, Nagaraju, GP. Inhibarea translocării NF-kappaB de către analogii de curcumină induce stoparea G0 / G1 și reglarea în jos a sintezei de timidilat în cancerul colorectal . Cancer Lett. 2016 ; 373: 227-233 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
34. Li, S, Fang, C, Zhang, J. Nanosistemele lipidice catanionice îmbunătățesc farmacocinetica și activitatea anti-cancer pulmonar a curcuminei [publicat online 16 martie 2016 ]. Nanomedicina. doi: 10.1016 / j.nano.2016.02.007 . Google Scholar Crossref , ISI
35. Wang, J, Huang, F, Bai, Z, Chi, B, Wu, J, Chen, X. Curcumol inhibă creșterea și induce apoptoza liniei celulare LoVo a cancerului colorectal prin intermediul căilor IGF-1R și p38 MAPK . Int J Mol Sci. 2015 ; 16: 19851-19867 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
36. Hu, Z, Wu, H, Li, Y. beta-Elemenă inhibă proliferarea carcinomului celulelor scuamoase esofagiene prin reglarea inhibării mediate de ARN lung a expresiei hTERT . Medicamente anticanceroase. 2015 ; 26: 531-539 . Google ScholarCrossref , Medline , ISI
37. Li, QQ, Lee, RX, Liang, H. beta-Elemene sporește susceptibilitatea la cisplatină în celulele carcinomului ovarian rezistent prin reglarea în jos a ERCC-1 și XIAP și inactivarea JNK . Int J Oncol. 2013 ; 43: 721 – 728 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
38. Zhan, YH, Liu, J, Qu, XJ. beta-Elemenul induce apoptoza în celulele 786-0 ale carcinomului cu celule renale umane prin inhibarea căilor de semnalizare MAPK / ERK și PI3K / Akt / mTOR . Asian Pac J Cancer Prev. 2012 ; 13: 2739-2744 . Google Scholar Crossref , Medline
39. Zhang, F, Xu, L, Qu, X. Efectul antitumoral sinergic al beta-elemenei și etopozidului este mediat prin inducerea apoptozei celulare și opririi ciclului celular în celulele carcinomului pulmonar fără celule mici . Mol Med Rep. 2011 ; 4: 1189-1193 . Google Scholar Medline , ISI
40. Ai, Y, Zhu, B, Ren, C. Descoperirea noilor hibrizi monocarbonil ligustrazin-curcumina pentru interventia cancerului pulmonar sensibil la medicamente si rezistente la medicamente . J Med Chem. 2016 ; 59: 1747-1760 . Google ScholarCrossref , Medline , ISI
41. Chen, J, Wang, W, Wang, H, Liu, X, Guo, X. Tratamentul combinat al derivaților de ligand de piperazină ligand DLJ14 și adriamicină inhibă progresia cancerului mamar rezistent prin inhibarea căii de supraviețuire EGFR / PI3K / Akt și inducerea apoptozei . Drug Discov Ther. 2014 ; 8: 33-41 . Google Scholar Crossref , Medline
42. Chidambara Murthy, KN, Jayaprakasha, GK, Patil, BS. Limonoidele citrice și curcumina inhibă aditiv celulele cancerului de colon uman . Funcția alimentară. 2013 ; 4: 803-810 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
43. Kim, J, Jayaprakasha, GK, Patil, BS. Limonoidele și proprietățile lor anti-proliferative și anti-aromatază în celulele cancerului de sân uman . Funcția alimentară. 2013 ; 4: 258-265 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
44. Primiadarsini, RV, Murugan, RS, Sripriya, P, Karunagaran, D, Nagini, S. Neem limonoizii azadirachtin și nimbolidul induce stoparea ciclului celular și apoptoza mediată de mitocondrie în celulele cancerului de col uterin uman (HeLa) .Gratuit Radic Res. 2010 ; 44: 624-634 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
45. Mondal, A, Chatterji, U. Artemisinin reprimă subunitățile telomerazei și induce apoptoza în celulele cancerului de col uterin uman infectate cu HPV-39 . J Cell Biochem. 2015 ; 116: 1968-1981 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
46. Zhang, HT, Wang, YL, Zhang, J, Zhang, QX. Artemisinina inhibă proliferarea celulelor canceroase gastrice prin creșterea reglării p53 . Tumor Biol. 2014 ; 35: 1403-1409 . Google Scholar Crossref , Medline
47. Wang, S, Sasaki, T. Sinteza dimerilor artemisininei utilizând reacția Ugi și eficacitatea lor in vitro asupra celulelor cancerului mamar . Bioorg Med Chem Lett. 2013 ; 23: 4424-4427 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
48. Tran, TH, Nguyen, AN, Kim, JO, Yong, CS, Nguyen, CN. Îmbunătățirea activității artesunatului împotriva celulelor cancerului mamar prin calea de apoptoză indusă prin încărcarea în purtători de lipide [publicat online 11 ianuarie 2016]. Artif Cells Nanomed Biotechnol. doi: 10.3109 / 21691401.2015.1129616. Google Scholar Crossref , Medline , ISI
49. Ilamathi, M, Santhosh, S, Sivaramakrishnan, V. Artesunate ca agent anticanceros vizând statul 3 și suprimă favorabil carcinomul hepatocelular [publicat online 12 februarie 2016 ]. Curr Top Med Chem. Google Scholar Crossref , MedlineISI
50. Greenshields, AL, Shepherd, TG, Hoskin, DW. Contribuția speciilor reactive de oxigen la stoparea și uciderea creșterii celulelor cancerigene ovariene de către artesunatul de medicamente anti-malarie [publicat online pe 15 februarie 2016]. Mol Carcinog. doi: 10.1002 / mc.22474 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
51. Zhang, P, Luo, HS, Li, M, Tan, SY. Artesunatul inhibă creșterea și induce apoptoza celulelor cancerului gastric uman prin scăderea COX-2 . Onco țintește. 2015 ; 8: 845-854 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
52. Liu, L, Zuo, LF, Zuo, J, Wang, J. Artesunate induce apoptoza și inhibă creșterea liniilor celulare de cancer esofagian Eca109 și Ec9706 in vitro și in vivo . Mol Med Rep 2015 ; 12: 1465-172 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
53. Zuo, W, Wang, ZZ, Xue, J. Artesunate induce apoptoza celulelor canceroase ale vezicii urinare prin reglarea miR-16 a expresiei COX-2 . Int J Mol Sci. 2014 ; 15: 14298-14312 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
54. Krishna, S, Ganapathi, S, Ster, IC. Un studiu pilot, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, privind tratamentul oral cu artesunat pentru cancerul colorectal . EBioMedicine. 2015 ; 2: 82-90 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
55. Peng, F, Meng, CW, Zhou, QM, Chen, JP, Xiong, L. Evaluarea citotoxică împotriva celulelor cancerului mamar ale analogilor isoliquiritigeninelor de la Spatholobus suberectus și derivații lor sintetici . J Nat Prod. 2016 ; 79: 248-251 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
56. Tang, Y, Fu, Q, El, W, Soare, YK, Wang, YZ, Wang, XM. Moartea celulară programată non-apoptotică indusă de extractul de Spatholobus suberctus în celulele A549 ale cancerului pulmonar uman [în chineză] . Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2008 ; 33: 2040-2044 . Google Scholar Medline
57. Ma, Y, Wink, M. Lobeline, un alcaloid piperidină din Lobelia poate inversa rezistența multidrug dependută de P-gp în celulele tumorale . Phytomedicine. 2008 ; 15: 754-758 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
58. Niu, L, Zhou, Y, Sun, B, Hu, J, Kong, L, Duan S. Efectul inhibitor al saponinelor și polizaharidelor de la Radix ranunculi ternati asupra celulelor BGC823 ale cancerului gastric uman . Afr J Tradit Complement Altern Med. 2013 ; 10: 561-566. Google Scholar Medline
59. Prasad, S, Yadav, VR, Sung, B, Gupta, SC, Tyagi, AK, Aggarwal, BB. Acidul ursolic inhibă creșterea cancerului pancreatic uman și sporește potențialul antitumoral al gemcitabinei într-un model de șoarece ortotopic prin suprimarea micromediului inflamator . Oncotarget. 2016 ; 7: 13182-13196 . Google Scholar Crossref , Medline
60. Zhang, J, Wang, Qian, L, Zhang, Q, Lai, D, Qi C. Acidul ursolic inhibă proliferarea celulelor stem asemănătoare cancerului ovarian uman prin tranziție mezenchimală epitelială . Oncol Rep. 2015 ; 34: 2375-2384 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
61. Yang, Y, Jiang, M, Hu, J. Îmbunătățirea efectelor radiațiilor de către acidul ursolic în linia celulară de cancer gastric de adenocarcinom ganglionar BGC-823 . Plus unu. 2015 ; 10: e0133169 . Google Scholar Medline , ISI
62. Wu, J, Zhao, S, Tang, Q. Activarea SAPK / JNK a mediat inhibarea și interacțiunea reciprocă a ADN metiltransferazei 1 și EZH2 cu acid ursolic în celulele cancerului pulmonar uman . J Exp Clin Cancer Res. 2015 ; 34: 99 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
63. Wen, JH, Wei, XH, Sheng, XY. Efectul acidului ursolic asupra transportului rosuvastatin mediat de proteinele de sân in vivo și vitro . Chin Med Sci J. 2015 ; 30: 218-225 . Google Scholar Crossref , Medline
64. Mengh, Y, Lin, ZM, Ge, N, Zhang, DL, Huang, J, Kong, F. Acidul Ursolic induce apoptoza celulelor cancerului de prostată prin intermediul căii PI3K / Akt / mTOR . Am J Chin Med. 2015 ; 43: 1471-1486 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
65. Pan, LT, Sheung, Y, Guo, WP, Rong, ZB, Cai, ZM. Hedyotis diffusa plus Scutellaria barbata induce apoptoza celulei cancerului vezicii urinare prin inhibarea căii de semnalizare Akt prin reducerea expresiei miR-155 . Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2016 ; 2016: 9174903 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
66. Hu, E, Wang, D, Chen, J, Tao, X. Ciclotidele noi de la Hedyotis diffusa induc apoptoza și inhibă proliferarea și migrarea celulelor cancerului de prostată . Int J Clin Exp Med. 2015 ; 8: 4059-4065 . Google Scholar Medline , ISI
67. Yh, YC, Chen, HY, Yang, SH. Hedyotis diffusa combinată cu Scutellaria barbata sunt tratamentul principal al medicamentului chinez pe bază de plante utilizat pentru pacienții cu cancer mamar: un studiu pe bază de populație .Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2014 ; 2014: 202378 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
68. Lin, J, Wei, L, Shen, A. Extractul Hedyotis diffusa Willd suprimă semnalizarea ariciului Sonic, care conduce la inhibarea angiogenezei cancerului colorectal . Int J Oncol. 2013 ; 42: 651-656 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
69. Zhou, YQ, Han, L, Liu, ZQ, Du, KC, Li, KY. Efectul extrasului centiped asupra tumorii cervicale a șoarecilor și a mecanismului său [în limba chineză] . Zhong Yao Cai. 2011 ; 34: 859-864 . Google Scholar Medline

 

 , DOMNIȘOARĂ  , MD  , DOMNIȘOARĂ .

  , MD

Data publicării 21 iulie 2016 Raport de caz

http://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1534735416660617