Arhive etichetă | medicina tradițională coreeană

Rapoarte de caz de trombocitopenie idiopatică purpura (ITP ) care nu răspund la terapiile de primă linie tratate cu medicamente din plante tradiționale bazate pe diferențierea sindromului

Obiectivul studiului nostru este de a prezenta două cazuri care arată efectele medicamentelor tradiționale coreene pe bază de plante pe bază de medicină tradițională coreeană (TKM) pentru tratamentul purpura trombocitopenică imună (ITP). Un pacient nu a prezentat niciun răspuns la tratamentul cu steroizi și un agent imunosupresor . Mai mult decât atât, toxicitatea hepatică și efectele secundare ale steroizilor au fost evidente. Cu toate acestea, după ce a încetat tratamentul alopat / convențional și a început să ia un medicament pe bază de plante, funcția hepatică s-a normalizat și efectele secundare ale steroizilor s-au rezolvat. În cele din urmă, a obținut o remisiune completă. Un alt pacient cu ITP a avut o remisiune susținută după terapia cu steroizi în copilărie, însă sângerarea uterină și trombocitopenia au recidivat la vârsta de 16 ani. A fost administrată cu steroizi din nou timp de 2 ani, dar au apărut reacții adverse severe și, în cele din urmă, a încetat să mai ia steroizi. Ea a refuzat o splenectomie și apoi a fost tratată cu un medicament pe bază de plante timp de 7 luni, ducând în final la remiterea susținută. Mulți pacienți cu rezistență la tratamente de primă linie tind să fie reticenți să sufere o splenectomie, considerată un tratament standard de a doua linie. În concluzie, medicamentele pe bază de plante, pe baza de TKM, pot oferi tratamente alternative pentru ITP persistentă sau cronică, care este rezistentă la tratamentele de primă linie existente.

Introducere

Purpura trombocitopenică idiopatică primară (ITP) sau trombocitopenie imună primară, se caracterizează prin distrugerea trombocitelor (până la <100 × 10 9 / L) în absența altor cauze sau tulburări care pot fi asociate cu trombocitopenie. Principala provocare clinică a ITP primar constă în riscul crescut de sângerare, deși simptomele sângerării, inclusiv epistaxis , petechia , vânătăi și purpură , nu sunt întotdeauna prezente. 1

Tratamentul principal de primă linie al ITP este corticosteroizii și imunoglobulina intravenoasă (IVIG) sau globulina anti-D (anti-D). Corticosteroizii sunt de obicei prima alegere, iar IVIG sau anti-D este utilizat ca tratament de primă linie pentru pacienții pentru care sunt contraindicați steroizii. Dacă terapiile de primă linie nu reușesc, splenectomia , rituximabul , agenții imunosupresori (de exemplu, ciclofosfamida și azatioprina) și agoniști ai receptorilor trombopoietinei (de exemplu, romiplostim și eltrombopag) pot fi considerați drept tratamente din a doua linie. 2 , 3

Splenectomia a fost, de asemenea, considerată ca un tratament standard de a doua linie în managementul pacienților refractari la tratamentele de primă linie. Alte terapii de linia a doua sunt luate în considerare după eșecul splenectomiei, dar sunt scumpe și au diverse efecte secundare. Cu toate acestea, mulți pacienți sunt reticenți să sufere o splenectomie din cauza imprevizibilității răspunsului, 4 invazivității sale, 5 și posibilelor complicații. 6 , 7 Astfel, mulți pacienți tind să amâne sau să evite o splenectomie atunci când este posibil. 8

Între adulți și copii cu ITP, există mai multe diferențe clinice. În cazul tratamentului ITP pentru adulți, rata de remisie spontană este mai mică, corticosteroizii sunt utilizați mai frecvent, iar splenectomia este mai des luată în considerare. 9

Diferențierea sindromului nu este doar un sistem tradițional de diagnosticare medicală tradițională coreeană, ci și un concept cheie în practica medicinei tradiționale coreene (TKM). În conformitate cu sistemul de diagnostic de diferențiere a sindromului, o boală poate fi clasificată în oricare din mai multe tipare diferite pe baza analizei informațiilor clinice obținute din următoarele patru proceduri diagnostice tradiționale principale: observarea, ascultarea, interogarea și analizele pulsului. Aceste modele sunt, de asemenea, utilizate în tratamente medicale tradiționale, inclusiv prescrierea medicamentelor pe bază de plante și acupunctura. 10 , 11 , 12

Au existat câteva rapoarte care demonstrează eficacitatea medicamentelor pe bază de plante în locul tratamentelor de primă linie pentru ITP, 13 , 14 și a existat un raport de tratament al ITP persistent în copilărie cu medicamente pe bază de plante. Cu toate acestea, nu a existat niciun raport care să demonstreze eficacitatea medicamentelor pe bază de plante în tratarea pacienților cu ITP persistente sau cronice la adulți, care nu au răspuns la terapiile standard de primă linie, bazate pe sistemul de diagnostic al diferențierii sindromului.

Astfel, în acest articol, vă prezentăm doi pacienți cu ITP, amândoi care nu au răspuns la tratamentul de primă linie sau la tratamentul convențional întrerupt din cauza efectelor secundare ale steroizilor. Cu toate acestea, au obținut o remisiune completă sau parțială, luând medicamente pe bază de plante pe baza diferențierii sindromului, fără a necesita splenectomie.

Cazul 1

Un pacient de 25 de ani, un student coreean care a locuit în Filipine, a vizitat un spital local cu febră mare (> 40 ° C) și o scădere a numărului de trombocite (<100 × 10 9 / L) în ianuarie 2011 și a fost tratat pentru febra dengue . Febra a devenit stabilă după 1 săptămână, dar trombocitopenia a persistat. biopsie a măduvei osoase a prezentat o hiperplazie megakariocitară moderată, iar tratamentul cu prednison orală de 60 mg / d a fost început pentru ITP nou diagnosticat pe 4 februarie. Cu toate acestea, pacientul nu a răspuns la tratament, iar azatioprina 100 mg / d și prednisonă 180 mg / d au fost administrate oral pe 18 februarie. Ulterior, pacientul a început să sufere de efecte secundare ale steroidului, inclusiv creșterea în greutate și umflarea, iar toxicitatea hepatică a fost detectată într-o analiză biochimică din 22 martie. Azatioprina a fost înlocuită cu ciclosporină 200 mg / d. datorită toxicității hepatice. Pe 26 aprilie, din cauza toxicității hepatice persistente, medicamentul imunosupresiv – ciclosporină a fost oprit și prednisonul a fost redus la 60 mg / zi. Cu toate acestea, numărul de trombocite încă nu a crescut. Mai mult decât atât, pacientul nu a putut merge corespunzător datorită durerii vertebrale , creșterii în greutate și edemului periferic la ambele picioare. Pacientul a venit în cele din urmă în Coreea și a vizitat clinica noastră într-un scaun cu rotile pe 5 august ( Fig. 1 ).

Fig. 1.

Fig. 1 . Cronologie a intervențiilor și a rezultatelor în cazul 1. PDN, prednison ; AZ, azatioprina ; CS, ciclosporină ; TKM, medicină tradițională coreeană, săgeată roșie: zi de vizită la clinica TKM.

La examenul fizic, pacientul nu a putut să meargă din cauza durerilor puternice de spate și a edemului periferic și a avut o rană cutanată pe gleznă care nu se vindeca bine. El suferea de efecte secundare ale steroidului: fața de lună , edem , creștere în greutate, slăbiciune musculară și dureri în spate și genunchi. În jurul trunchiului și gâtului i se observă un ten facial facial eritematos și petechii mici de culoare roșie închisă. De asemenea, pacientul a raportat oboseală, iritabilitate ușoară, insomnie, sete și urină galbenă. La examinarea pulsului s-a găsit un puls slab, rapid și slab. S-a observat o limbă roșie închisă și uscată. Cu toate acestea, nu a avut simptome de sângerare și nici o splenomegalie . Analizele de laborator au arătat un număr de plachete de 49 × 10 9 / L și aspartat aminotransferaza (AST) / alanină transaminază (ALT) de 211/230 UI / L. Pacientul lua prednison oral 60 mg / d, carbonat de calciu 40 mg / d, furocemid 40 mg / d și celecoxib 400 mg / zi.

Pacientului i s-a administrat extract apos de jigolpieum modificat pe cale orală ( Tabelul 1 ) de trei ori pe zi sub un diagnostic de ITP persistent și furocemida a fost oprită. După trei săptămâni, numărul de trombocite a crescut la 126 × 10 9 / L, iar raportul AST / ALT a scăzut la 130/150 UI / L. Prednisonul a fost redus până la 30 mg / zi. Cu toate acestea, numărul de trombocite a scăzut la 49 × 10 9 / L din cauza dozei reduse de steroizi. Astfel, medicamentul pe bază de plante a fost schimbat într-un seongyutang modificat cu Salviaemiltiorrhizaeradix și extract apos Scutellariae radix ( tabelul 2 ). Ulterior, numărul de trombocite a crescut din nou, iar raportul AST / ALT a scăzut treptat. După trei luni, steroizdul a fost întrerupt. După patru luni, numărul de trombocite și raportul AST / ALT au fost 232 × 10 9 / L și, respectiv, 54/62 UI / L, rana cutanată s-a vindecat și starea generală a pacientului s-a îmbunătățit. Astfel, doza medicamentului pe bază de plante a fost conică la două treimi din doza anterioară. După cinci luni, numărul de trombocite și raportul AST / ALT au fost 184 × 10 9 / L și, respectiv, 41/47 UI / L, indicând un răspuns complet; cu toate acestea, numărul de trombocite a fost menținut la> 100 × 10 9 / L 3 . Având în vedere recuperarea pacientului, medicamentul pe bază de plante a fost întrerupt la 7 ianuarie 2012. Chiar și fără medicamente, nu a existat nici un semn de sângerare, iar numărul de trombocite a fost încă> 150 × 10 9 / L la 15 mai 2014 ( Fig. 2 ).

Tabelul 1 Ingrediente și doze din extractul de apă din jigolpieum modificat utilizat în cazul 1 și activitățile din plante

Denumirea farmaceutică Doza zilnică totală (g / d) Principala activitate a medicamentelor din plante în acest caz
Cortexul Lycii radicis 15 Deficiență clară de căldură
Cortexul Moutan 15 Activați sângele și rezolvați staza
Gixeng radix 12 Tonificați Qi și generați lichid
Zingiberis rhizoma siccus 12 Tonifica Qi și încălzește interiorul
Cinnamomi cortex spissus 12 Tonifica Qi și tonifică Yang
Glycyrrhizae radix 6 Tonifica Qi și armonizează Qi și sângele
Angelicae gigantis radix 6 Hrănește Yin și armonizează sângele
Rizom Cnidii 6 Hrănește Yin și activează sângele; mutați Qi
Paeoniae radix rubra 6 Hrănește Yin și sânge activ; rezolva staza
Rehmanniae radix 6 Yin hrănit; îmbogăți Yin; și subjugă Yang
Poria (Hoelen) 12 Scurge umezeala și revigorează splina și stomacul
Rizom Alismatis 12 Induce diureza pentru ameliorarea edemului

Tabelul 2 Ingrediente și doze din extractul de apă de seongyutang modificat utilizat în cazul 1 și activități din plante

Denumirea farmaceutică Doza zilnică totală (g / d) Activitatea principală a medicamentelor din plante în acest caz
Radix Astragali (astragalus) 30 Tonificați Qi și asigurați exteriorul
Ginseng radix (ginseng) 12 Tonificați Qi și generați lichid
Zingiberis rhizoma siccus (ghimbir)  12 Tonifica Qi și încălzește interiorul
Cinnamomi cortex spissus ( scortisoara) 12 Tonifica Qi și tonifică Yang
Glycyrrhizae radix 6 Tonifica Qi; armonizează Qi și sângele
Angelicae gigantis radix 6 Hrănește Yin și armonizează sângele
Rizom Cnidii 6 Hrănește Yin, activează sângele și mișcă Qi
Paeoniae radix rubra 6 Hrănește Yin și sânge activ; rezolva staza
Rehmanniae radix 6 Yin hrănit; îmbogăți Yin; și subjugă Yang
Rizomul Atractylodis 6 Rezolvați umezeala pentru a muta Qi și pentru a fortifica splina
Salviae miltiorrhizae radix  15 Tonifiați sângele și sângele activat pentru a rezolva staza
Scutellariae radix 15 Curățați focul, căldura limpede și detoxifiați-vă
Fig. 2.

Fig. 2 . Modificări ale numărului de trombocite și raportul AST / ALT în cursul tratamentului în cazul 1. Plt, trombocite; AST, aspartat aminotransferaza ; ALT, alanină transaminază .

Cazul 2

Această pacientă de 20 de ani a suferit de o răceală comună când avea opt ani. Un medic local pediatru i-a administrat o injecție intermusculară cutanată de antibiotice la nivelul șoldului, ceea ce a produs un hematom extensiv în zona injectată. Pacientul a fost transferat în camera de urgență și tratat cu IVIG; cu toate acestea, tratamentul cu steroizi a fost menținut sub un diagnostic de ITP . biopsie a măduvei osoase a scos la iveală hiperplazie eritroidă și o creștere a megacariocitelor . În ciuda efectelor secundare severe ale steroizilor (iritarea stomacului, umflarea, creșterea în greutate și fața lunii), pacientul a obținut o remisiune susținută aproximativ după șase luni. Când pacienta avea 16 ani, a prezentat sângerare uterină extinsă, iar numărul de trombocite a scăzut la 8 × 10 9 / L la 10 ianuarie 2010. A fost tratată cu două cicluri de IVIG, 1,0 g / kg / d intravenos timp de două zile, și cu steroizi orali 60 mg / d pe baza unui diagnostic de ITP cronică severă recidivă. Ea a continuat tratamentul cu steroizi orali timp de aproximativ doi ani și a arătat un răspuns parțial și o remisiune susținută. Cu toate acestea, numărul de trombocite a scăzut la 37 × 10 9 / L la 2 februarie 2011. Mai mult, efectele secundare ale steroizilor, cum ar fi durerea osoasă, alopecia , creșterea în greutate, umflarea și fibromialgia au făcut ca simptomele pacientului să fie mult mai grave. În sfârșit, ea a încetat să ia steroizii și a vizitat clinica noastră pentru a căuta un tratament alternativ la 4 aprilie 2011 ( Fig. 3 ).

Fig. 3.

Fig. 3 . Cronologie a intervențiilor și a rezultatelor în cazul 2. PDN, prednison ; IVIG, imunoglobulină intravenoasă, săgeată roșie: zi de vizită la clinica TKM.

La examenul fizic, pacientul nu a avut sângerări sau petechii . Starea ei generală era slabă și se simțea obosită tot timpul. S-a raportat că a prezentat calm, emaciat , voce scăzută, gură și gât uscate, amețeli, insomnie ușoară, transpirație spontană, palpitații intermitente și cicluri de menstruație întârziate. La examinarea pulsului s-a observat un puls subțire, slab și rapid. La examinarea limbii a fost observată o limbă palidă adecvată, fără acoperire.

A fost tratată cu seongyutang oral modificat cu Salviaemiltiorrhizaeradix , Artemisiae apiaceae herba , cortexulLycii radicis , Biotae cacumen și Extract de apă Lonicerae flos ( Tabelul 3 ) de trei ori pe zi. Deși numărul de trombocite a scăzut temporar la 44 × 10 9 / L din cauza stupilor, presupus cauzate de căldura de vară, numărul de trombocite a crescut treptat timp de șapte luni. La 11 noiembrie 2011, s-a menținut numărul de trombocite la 61 × 10 9 / L și am oprit medicamentul pe bază de plante și am continuat să observăm pacientul. De atunci, nu a existat niciun semn de sângerare; numărul de trombocite a fost 90 × 10 9 / L la 6 iulie 2012 și 93 × 10 9 / L la 5 iunie 2014 ( Fig. 4 ).

Tabelul 3 . Ingrediente și doze în extractul de apă seongyutang modificat utilizat în cazul 2 și activitățile din plante

Denumirea farmaceutică Doza zilnică totală (g / d) Activitatea principală a medicamentelor din plante în acest caz
Radix Astragali 30 Tonificați Qi și asigurați exteriorul
Ginseng radix 12 Tonificați Qi și generați lichid
Zingiberis rhizoma siccus 12 Tonifica Qi și încălzește interiorul
Cinnamomi cortex spissus 12 Tonifica Qi și tonifică Yang
Glycyrrhizae radix 6 Tonifica Qi; armonizează Qi și sângele
Angelicae gigantis radix 6 Hrănește Yin și armonizează sângele
Rizom Cnidii 6 Hrănește Yin, activează sângele și mișcă Qi
Paeoniae radix rubra 6 Hrănește Yin și sânge activ; rezolva staza
Rehmanniae radix 6 Yin hrănit; îmbogăți Yin; și subjugă Yang
Salviae miltiorrhizae radix 15 Tonifiați sângele și sângele activat; rezolva staza
Artemisiae apiaceae herba 6 Căldură limpede pentru a răci sângele
Cortexul Lycii radicis 15 Căldură cu deficiență clară
Biotae cacumen 30 Disipați staza de sânge și rezolvați flema
Lonicerae flos 6 Căldura limpede pentru răcirea sângelui și detoxifierea
Fig. 4.

Fig. 4 . Modificările numărului de trombocite în cursul tratamentului în cazul 2.

Discuţie

ITP primar este o afecțiune autoimună dobândită caracterizată printr-un număr scăzut de plachete în sângele periferic fără nicio cauză recunoscută, mediat de anticorpi plachetare care accelerează distrugerea trombocitelor și inhibă producerea acestora. 2 , 16 studii pe populație au estimat incidența ITP la 1,9–6,4 la 100.000 de copii și la 3,3 la 100.000 de adulți pe an. 17 Cu toate acestea, deși două treimi dintre copiii nou diagnosticați obțin răspunsuri complete cu tratamentul de primă linie, ~ 30% dintre copiii cu ITP recent diagnosticați progresează către ITP persistentă sau cronică. 18 În Coreea, 22,5–37% dintre copiii cu ITP dezvoltă ITP persistentă sau cronică, 19 în timp ce ~ 60% dintre adulții cu ITP nou diagnosticat mențin un răspuns după tratamentul inițial cu terapii de primă linie standard, deși majoritatea pacienților adulți prezintă o recidivă cronică după un an. 20 , 21

Terapiile din linia a doua, incluzând splenectomia , rituximabul , agenții imunosupresivi (de exemplu, ciclofosfamida și azatioprina) și agoniști ai receptorilor trombopoietici (de exemplu, romiplostim și eltrombopagand) sunt indicați pentru acei pacienți care nu răspund sau recidivează după terapii inițiale. . 3 De zeci de ani, splenectomia a fost considerată o terapie standard de a doua linie, deoarece este extrem de eficientă și ieftină în comparație cu alte terapii de linia a doua. 2 , 22 În plus, fiecare dintre celelalte terapii de linia a doua are toxicități potențiale unice, cum ar fi suprimarea imunității , maligne secundare, hipertensiune arterială și toxicitate hepatică. Astfel, splenectomia a fost recomandată pacienților care nu reușesc terapia cu corticosteroizi . 3 Cu toate acestea, numărul pacienților care optează pentru a evita o splenectomie a crescut. 5 , 23 Mulți pacienți sunt pur și simplu reticenți să elimine un organ sănătos, care are multiple funcții hematologice și imunologice și să urmeze o procedură invazivă și ireversibilă. Mai mult, procedura în sine poate provoca mortalitate și crește morbiditatea diferitelor complicații, inclusiv sepsisul bacterian, 7boli vasculare, cum ar fi tromboembolismul venos sau ateroscleroza , 24 detromboze , 25 de spitalizare prelungită, readmisie la spital și necesitatea intervențiilor suplimentare. 6 , 8 La copii, în special, sepsisul post-splenectomie a crescut la 3% și riscul crescut de sepsis persistă pe viață. 2

În Coreea, există diferite norme pentru tratamentul ITP. Majoritatea pacienților primesc diagnosticul și managementul inițial de la un hematolog și se supun de regulă unui examen de măduvă osoasă . În ceea ce privește tratamentul, corticosteroizii și anti-D sunt utilizate în mod obișnuit ca tratamente farmacologice de primă linie peste IVIG, iar splenectomia este în general considerată pentru pacienții cu ITP care prezintă rezistență la tratamentul de primă linie. 26 , 27 Cu toate acestea, din cauza complicațiilor, mulți pacienți din Coreea au optat, de asemenea, pentru a amâna o splenectomie cât mai mult timp, iar nevoia de terapii alternative înainte de splenectomie pentru a gestiona ITP care nu răspunde terapiei de primă linie a crescut, prin urmare.

Principalul obiectiv al tratamentului la toți pacienții cu ITP trebuie să fie menținerea unui număr de plachete sigur, adică să nu se normalizeze numărul de trombocite, ci să se mențină la un nivel care să prevină sau să oprească sângerarea majoră. Cu toate acestea, niciun obiectiv de tratament în ITP persistent sau cronic nu a fost definit până acum și este adesea determinat de dorința de a amâna sau de a evita riscurile unor tratamente mai extreme, cum ar fi o splenectomie sau o imunosupresie. 28 În general, s-a raportat că sângerarea cea mai fatală la pacienții cu ITP a căror număr de trombocite a fost <30 × 10 9 / L. Astfel, un număr de trombocite> 30 × 10 9 / L este considerat, în general, sigur pentru pacienții care nu efectuează muncă fizică, cum ar fi tâmplarii sau fermierii. 29 În acest studiu, am definit remisiunea ca ≥26 săptămâni consecutive de un număr de trombocite ≥50 × 10 9 / L după întreruperea medicamentului pe bază de plante fără alt tratament ITP, 30 și remisiunea completă a fost definită ca un număr de trombocite ≥100 × 10 9 / L.

Medicina pe bază de plante tradiționale a fost folosită de mii de ani în Coreea. Din punct de vedere al patologiei, în medicina tradițională bazată pe diferențierea sindromului, ITP este cauzat de căldura sângelui care expulge sângele din vase, ceea ce induce sângerare, precum epistaxis , plurimenoree, ulemoragie și petechii . După sângerare, sângele extravasat stagnează în organism (stază de sânge) și inhibă circulația, astfel încât să agraveze sângerarea. 31 În stadiul cronic, căldura reținută din sânge și sângele extravazat, care acționează ca toxinele, pot epuiza Qi și Yin, ceea ce duce la deficiența lor. Astfel, ITP-ul cronic este tratat în principal prin disiparea căldurii din sânge, eliminarea toxinelor, promovarea circulației sângelui și prin tonifierea Qi-ului și hrănirea Yin-ului. 33 , 34

În cazul 1, pacientul a fost tratat cu prednison ca terapie inițială. Prednisonul prezintă, în general, un răspuns inițial în două săptămâni, 2 , dar pacientul nu a răspuns la steroid. Astfel, s-a adăugat un imunosupresor și a crescut doza de steroizi. Cu toate acestea, pacientul nu a reușit să arate niciun răspuns pe parcursul a trei luni și a avut reacții adverse, inclusiv toxicitate hepatică . Pacientul a încetat tratamentele convenționale în curs de desfășurare și a vizitat clinica noastră atunci când boala a progresat într-un stadiu cronic. L-am diagnosticat cu ITP persistent și un model predominant de căldură din sânge, bazat pe sindromul complex de deficiență Yin și Qi , conform sistemului tradițional de diagnostic de diferențiere a sindromului. Astfel, am administrat un extract de apă modificat pentru jigolpium pentru a elimina inițial toxinele, inclusiv căldura sângelui. El a răspuns bine și steroidul a fost conic, dar numărul de trombocite a scăzut din nou. În continuare, am schimbat medicamentul pe bază de plante într-un extract de apă de seongyutang modificat, invigând Qi și Yin pentru a promova circulația sângelui. După aceea, el a arătat un răspuns complet complet și am întrerupt tratamentul pe bază de plante. Trei ani mai târziu, a prezentat o remisiune completă susținută, definită, ca mai sus, de un număr de trombocite> 100 × 10 9 / L fără tratament.

În cazul 2, pacientul a prezentat o remisiune susținută după terapia cu steroizi în copilărie, dar trombocitopenia a recidivat cu un nivel scăzut de trombocite, 8 × 10 9 / L, în ianuarie 2011. A început din nou să urmeze tratament ITP și a continuat să ia steroizi orali cu număr de trombocite> 30 × 10 9 / L timp de doi ani. Cu toate acestea, după doi ani de tratament, a trebuit să întrerupă tratamentul cu steroizi din cauza efectelor secundare. A vizitat clinica noastră pentru o terapie alternativă și am diagnosticat-o cu un model subordonat la căldură din sânge bazat pe sindromul complex al deficienței Qi și Yin. Astfel, am tratat-o ​​cu un extract de apă de seongyutang modificat timp de șapte luni. Ea a arătat un răspuns parțial continuu, definit ca număr de trombocite> 30 × 10 9 / L. 3 Având în vedere programul ei încărcat, absența sângerării ne-a permis să întrerupem medicamentul pe bază de plante și să aplicăm o strategie de „observare atentă”. 29 Aproximativ doi ani mai târziu, remiterea ei a continuat.

În concluzie, medicamentele pe bază de plante bazate pe TKM oferă potențiale terapii alternative pentru pacienții cu ITP persistent sau cronic, care nu răspund suficient la tratamentele de primă linie: corticosteroizi, IVIG și anti-D. Totuși, se știe foarte puține despre mecanismul biologic al medicamentelor tradiționale pe bază de plante și doar date limitate au fost generate în acest studiu. Astfel, sunt necesare studii suplimentare, incluzând studii de caz-control și studii randomizate de control cu ​​dimensiuni mai mari de populație, pentru a demonstra eficacitatea, siguranța și mecanismul biologic al medicamentelor pe bază de plante în tratamentul ITP.

Conflicte de interes

Autorii declară că nu au niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestui articol.

Engleza din acest document a fost verificată de cel puțin doi editori profesioniști, ambii vorbitori nativi de engleză. Pentru un certificat, consultați http://www.textcheck.com/certificate/pkLssI

Recunoasteri

Această cercetare a fost susținută de Institutul de Medicină Orientală din Coreea, Coreea de Sud ( K16121 )

Sub licență Creative Commons
acces deschis

Referințe

A

Juno Yang și Beom-Joon Lee au contribuit la fel de prim autor.

Un raport de caz de îmbunătățire a retenției de lichid indusa de Docetaxel la un pacient cu cancer gastric avansat, utilizând decoct din plante, Bangkihwangki-tang modificat

Seong-Heon Choi 1 , Je

JKM > Volumul 35 (4); 2014 > articol

Abstract

Obiective:

Un pacient cu cancer gastric avansat în vârstă de 54 de ani a dezvoltat retenție severă de lichid după chimioterapia cu docetaxel , la doza cumulativă de 930 mg / m2, fără îmbunătățiri folosind diuretice sau glucocorticoizi profilactici. În consecință, el a schimbat regimul de chimioterapie de la docetaxel la paclitaxel . După ce a tratat cu decoct pe bază de plante Bangkihwangki-tang (BHT), care este utilizat pe scară largă pentru a trata mai multe simptome, inclusiv edem în medicina tradițională coreeană, retenția de lichide indusă de docetaxel (DIFR) a fost îmbunătățită semnificativ, împreună cu simptomele asociate, cum ar fi edemul periferic, pleural și efuziune pericardică, durere, sclerodermie și hipoestezie. Pe măsură ce simptomele au fost ameliorate, starea lui de performanță și capacitatea ambulatorie au fost îmbunătățite. În timpul tratamentului pe bază de plante, el a continuat chimioterapia fără probleme și nu a prezentat niciun eveniment advers legat de medicamentele pe bază de plante. Deși există posibilitatea unui progres natural de îmbunătățire după retragerea docetaxelului , el a arătat o perioadă de recuperare mai scurtă și o îmbunătățire semnificativă în ciuda severității simptomelor inițiale.

Introducere

Docetaxel , un tip de taxani, este utilizat pe scară largă pentru a trata cancerul de sân, cancerul pulmonar cu celule non-mici, cancerul de prostată, cancerul gastric, cancerul de cap și gât. Unii pacienți care primesc docetaxel dezvoltă probleme grave de retenție de lichid, care se manifestă de obicei ca edem periferic, edem pulmonar sau efuzii pleurale 1 ) .
Bangkihwangki-tang („ fangjihuangqi-tang ” în medicina tradițională chineză; „ boiogito ” în medicina Kampo), una dintre rețetele reprezentative pentru edem în medicina tradițională coreeană, este introdusă pentru prima dată în 『Sinopsisul camerei de aur』, o carte clinică clasică tradițională Medicina chineză scrisă de Zhang Zhongjing la sfârșitul dinastiei Hanului de Est și a fost folosită în Asia de Nord-Est de mii de ani pentru a trata mai multe simptome, inclusiv edem, obezitate și artrită. În aceste zile, mulți anchetatori au efectuat cercetări despre BHT și au raportat diverse efecte asupra edemului 2 – 4 ) , obezității 5 ) , artritei reumatice 6 ) , artrozei 6 ) și disfuncției tractului urinar 7 ) etc.
Acest raport prezintă cazul unui pacient cu cancer gastric avansat care a prezentat o îmbunătățire certă a DIFR severă după tratamentul cu decoct pe bază de plante, BHT.

Raport de caz

Un pacient masculin de 54 de ani, cu cancer gastric avansat, cu metastaze osoase multiple, a fost raportat cu durere, sclerodermie și edem pe ambele picioare inferioare, încă de acum două luni. A fost diagnosticat cu cancer gastric avansat, iar apoi a primit gastrectomie totală urmată de chimioterapie cu capecitabină / oxaliplatină (XELOX), leucovorină / fluouracil / irinotecan (FOLFIRI) și a avut de mai multe ori radioterapii la situsurile metastatice. După progresia bolii, el a primit ulterior chimioterapie pe linia a treia cu docetaxel, cu doză totală cumulativă de 1230 mg / m2. Deși docetaxel a arătat o oarecare eficacitate pentru pacient, după patru luni de la primirea chimioterapiei cu docetaxel la doza cumulată de 930 mg / m2, problema edemului la extremitățile inferioare însoțită de durere, sclerodermie și hipoestezie s-a deteriorat treptat. Mai mult decât atât, diureticele nu au putut rezolva edemul, dar au provocat reacții adverse moderate până la severe, cum ar fi greață și vărsături. Mai mult, a fost detectată o cantitate crescută de revărsare pleurală și pericardică prin imagini cu radiografie toracică și tomografie computerizată (CT). Drept urmare, aceste evenimente adverse l-au făcut să schimbe regimul chimioterapic de la docetaxel în paclitaxel . De asemenea, ambulația sa a fost posibilă doar cu ajutorul scaunului cu rotile, datorită limitării remarcabile cauzate de durere și edem la extremitățile sale inferioare. De la prima vizită la clinica noastră, el a fost tratat cu decoct pe bază de plante BHT, utilizat pe scară largă pentru edem în medicina tradițională coreeană și a arătat efect de modulare hidrostatică în mai multe studii.

Tratament și progres

La prima vizită la spitalul nostru, el nu a putut să meargă și a prezentat o stare slabă de performanță, în funcție de Estul de performanță al grupului oncologic de est (ECOG PS) 3, din cauza edemelor de gradul 3 și a durerii de gradul 3, conform criteriilor comune de terminologie pentru Institutul Național de Cancer Evenimente (NCI-CTCAE) la picioarele sale inferioare. Edemul a provocat sclerodermie, durere severă și hipoestezie de gradul 2 conform NCI-CTCAE.
BHT modificat ( tabelul 1 ) a fost prescris conform teoriei medicinei tradiționale coreene pentru tratarea edemelor, iar Aconiti Lateralis Preparata Radix a fost adăugat pentru a face față senzației de frig la extremitățile distale. Decoctul din plante a fost administrat sub formă lichidă de trei ori pe zi. În plus, pentru a promova circulația și conservarea Qi ,
terapii non-vegetale, inclusiv acupunctura (LI4, LI11 și SI3, bilateral), moxibustie (CV4 și CV12) și cupping (Meridianul vezical alături de coloana vertebrală, bilateral) la pacient o dată pe zi.
După tratament, edemul a fost diminuat treptat, fără fluctuația volumului de urină sau influența asupra electrolitului. În consecință, edemul a dispărut și s-au îmbunătățit și alte simptome, cum ar fi durerea, sclerodermia și hipoestezia. Ameliorarea edemului a fost măsurată prin modificarea circumferinței picioarelor și a greutății corporale ( figura 1 , 2 ).
Pe măsură ce simptomele au revenit, el a revenit din starea de pat și a putut să meargă singur pe jos aproximativ 165 de metri la un moment dat, iar efuziunile pleurale și pericardice au fost reduse pe imaginile radiografice ( Figura 3 ). Prin urmare, a fost capabil să primească un program de reabilitare pentru a susține mișcarea de mers și a arătat o îmbunătățire a ECOG PS, de la 3 la 2.
În timp ce a continuat să primească chimioterapie cu paclitaxel , BHT a fost administrat suplimentar și, i-a fost nevoie de trei luni pentru a rezolva toate simptomele pacientului fără utilizarea suplimentară de diuretice sau glucocorticoizi, cu excepția premedicației chimioterapice. De asemenea, efectele adverse legate de BHT nu au fost observate. Și, nivelurile sale de albumină au rămas stabile (aproximativ 3,5 g / dL).

Discuţie

S-a administrat apariția DIFR legată de doza totală de docetaxel ; apare la o doză medie cumulativă de 400 mg / m2 fără premedicarea glucocorticoidelor. Cu toate acestea, în studiile clinice din faza a II-a, premedicarea glucocorticoidului a crescut doza mediană cumulativă până la debutul retenției de lichid moderat sau sever de la 490 mg / m2 la 790 mg / m2, în timp ce a redus incidența retenției de lichide severe de la 20 la 6% și întreruperea tratamentului de la 32 la 3% 8 , 9 ) . Majoritatea DIFR este reversibilă după retragerea docetaxelului (timpul mediu până la rezoluția între 16 și 20 de săptămâni), cu excepția cazurilor severe la 5 până la 6% dintre pacienții 10 ) .
Simptomul inițial inițial este edemul periferic și creșterea în greutate, iar tratamentul precoce cu diuretice contribuie la limitarea severității DIFR. Dar continuarea chimioterapiei cu docetaxel cu retenție de lichid necontrolată poate progresa spre efuzii pleurale și / sau pericardice, edem pulmonar și ascită, care pot duce la retragerea tratamentului. La început, apariția edemului a fost un model moale de pitting și localizat în partea inferioară a corpului, dar a devenit greu și extins la întregul corp mișcarea deranjantă a articulației după implicarea limfatică 11 ) .
Deși mecanismul care stă la baza DIFR nu este pe deplin înțeles, unele studii sugerează rațiunea de bază a fiziopatologiei DIFR. În stadiu incipient, filtrarea trans-capilară excesivă a proteinelor (scurgerea de proteine ​​capilare) și efectele toxice primare asupra endoteliului capilar au ca rezultat congestionarea spațiului interstițial de către proteine ​​și ape. Mai târziu, în principal după al cincilea ciclu, a apărut insuficiență în drenajul limfatic, inducând retenția de lichid clinic evidentă 11 , 12 ) .
Deși nu a existat niciun studiu despre BHT asupra DIFR, efectele de modulare hidrostatică ale BHT au fost raportate pentru a controla dezechilibrele de fluide ale corpului la pacienții care suferă de edem. În mai multe studii in vivo , „Ohnishi și colab.” Au raportat efecte diuretice moderate ale BHT la șoarecii hipervolemici, dar nu și la șoarecii euvolemici 2 ) . „Kim și colab.” Au raportat că BHT crește semnificativ producția de urină prin reglarea hemodinamicii renale și prin reglarea reabsorbției de sodiu la iepure 3 ) . În studiul clinic, „Milan și colab.” Au raportat că administrarea de BHT la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică și insuficiență renală a îmbunătățit semnificativ funcția renală, a îmbunătățit rata estimată de filtrare glomerulară 4 ) . Având în vedere aceste rezultate, considerăm că BHT este componenta principală în tratarea DIFR prin efecte de modulare hidrostatică. Alte terapii, cum ar fi acupunctura, moxibustia și cuppingul pot contribui la aceste efecte de modulare hidrostatică, dar nu există suficiente dovezi cu privire la efectul lor direct și / sau indirect asupra DIFR.
În acest raport, pacientul a primit chimioterapie de linia a treia cu docetaxel, împreună cu dexametazona profilactică, un membru al clasei de medicamente cu steroizi glucocorticoizi. După doza cumulativă de peste 930 mg / m 2 , el arată o manifestare clinică semnificativă a retenției de lichide severe, gradul 3 conform NCI-CTCAE. Mai mult decât atât, furosemida și spironolactona , diuretice prescrise pentru retenția de lichide, nu au fost eficiente, ci au provocat mai degrabă greață și vărsături de la moderat până la sever. Deoarece terapiile steroidice și diuretice profilactice au devenit lipsite de reacție, nu există altă cale decât să opriți chimioterapia cu docetaxel și să folosiți un alt regim de chimioterapie. Astfel, pacientul a venit la clinica noastră pentru a gestiona DIFR prin medicina tradițională coreeană.
De la începutul tratamentului cu decoct pe bază de plante, BHT, pacientul a prezentat îmbunătățiri subiective, cum ar fi ameliorarea durerii și scăderea sclerodermiei la picioarele sale. Atenuarea retenției de lichide a fost măsurată cu metode obiective cum ar fi, circumferințe în jurul picioarelor, greutatea corporală și imagini radiologice pe o perioadă de timp. Timpul de recuperare al acestui pacient a fost de 14,5 săptămâni, care este mai scurt decât timpul median raportat anterior până la recuperarea DIFR (mediana 16-20 săptămâni 10 ) ). Până acum, chiar dacă simptomele au dispărut aproape, nu a fost raportat niciun eveniment advers legat de tratamentul pe bază de plante; el continuă restul ciclurilor de chimioterapie fără probleme grave. Îmbunătățirea imediată a DIFR după aplicarea tratamentului pe bază de plante și deficitul în perioada de recuperare în ceea ce privește severitatea simptomelor inițiale demonstrează puternic potențialul terapeutic al BHT.
Cu toate acestea, există mai multe limitări pentru a revendica efectul BHT asupra DIFR. În primul rând, chiar dacă reacția pozitivă a tratamentelor pe bază de plante este certă, nu poate fi exclusă posibilitatea rezolvării naturale a DIFR ca urmare a procesului natural după retragerea docetaxelului . Din păcate, lipsesc date despre perioada de rezoluție naturală după retragerea docetaxel la pacienții cu cancer gastric avansat. Un alt studiu la pacientul cu cancer de sân metastatic a raportat timp de rezoluție mediană 16-20 săptămâni de la retragerea docetaxel 10 ) . În al doilea rând, faptul că rezultatul a fost observat doar la un pacient face dificilă generalizarea eficacității BHT pe DIFR.

rezumat

În concluzie, acesta este primul raport de caz despre potențialul terapeutic al medicamentelor pe bază de plante, BHT pe DIFR. Acest rezultat sugerează BHT ca o opțiune alternativă pentru a gestiona pacienții care suferă de evenimente adverse ale chimioterapiei cu docetaxel . Experiențe și cercetări clinice suplimentare asupra mecanismului său vor fi necesare pentru a elucida eficacitatea BHT asupra DIFR.

Fig. 1.
Schimbarea circumferinței extremităților inferioare.
A) Schimbarea picioarelor inferioare; la 10 cm sub patelă (partea cea mai largă la nivelul piciorului inferior).
B) Schimbarea gleznelor; în jurul epicondilelor mediale și laterale.

skom-35-4-110f1.tif

Fig. 2.
Schimbarea greutății corporale

skom-35-4-110f2.tif

Fig. 3.
Schimbarea imaginilor radiografice.
Îmbunătățirea efuziunii pleurale și a cardiomegaliei a fost confirmată pe imaginile cu radiografie toracică.
A) Înainte (ziua 1) și B) După administrarea (ziua 87) a decoctului din plante, Bangkihwangki-tang modificat.

skom-35-4-110f3.tif

Tabelul 1.
Compoziția Bangkihwangki-tang modificată.
Nume stiintific Suma (g / zi)
Sinomeni Caulis et Rhizoma 10
Astragali Radix 10
Rizomul Atractylodis 6
Zingiberis Rhizoma Recens 2
Jujubae Fructus 2
Glycyrrhizae Radix 2
Aconiti Lateralis Preparata Radix 2

Referințe

1. Amathieu R, Tual L, Fessenmeyer C, Dhonneur G. Sindromul de scurgere capilară pulmonară acută indusă de Docetaxel imitând edem cardiogen. Ann Fr Anesth Reanim. 2007; 26: 2. 180
CrossRef

2. Ohnishi N, Nagasawa K, Yokoyama T. Verificarea efectelor de reglementare ale formulărilor Kampo asupra fluidului corporal folosind șoareci model. Jurnalul de medicamente tradiționale. 2000; 17: 3. 131-136.

3. Kim CU, DG Ryu, Lee EJ. Efectele Bangkihwangki-tang asupra funcțiilor renale la iepure. The Korean Journal of Oriental Medical Prescription. 1990; 1: 1. 183-195.

4. Gautam M, Atsushi I, Tatsuya S, Saeko Y, Hirohiko M, Takeshi T și colab. Medicina tradițională japoneză (Kampo) Boiogito are un beneficiu dublu în sindromul cardiorenal: un studiu pilot observațional. Shinshu Med J. 2014; 62: 89-97.

5. Park JH, Bose S, Lim CY, Kim HJ. Impactul polimorfismelor GNB3, ADRB3, UCP2 și PPARγ-Pro12Ala asupra răspunsului Boiogito la subiecții obezi: Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Jurnalul Societății de Medicină Coreeană pentru Cercetarea Obezității. 2012; 12: 2. 28-43.

6. Majima T, Inoue M, Kasahara Y, Onodera T, Takahashi D, Minami A. Efectul medicamentului pe bază de plante japonez, Boiogito, asupra osteoartritei genunchiului cu efuziune articulară. Sport Med Arthrosc Rehabil Ther Technol. 2012; 4: 3.
CrossRef

7. Chen G, Liu H, Cheng F. Fangjihuangqi tang a îmbunătățit disfuncția tractului urinar inferior în modelul de șobolani benigni de hiperplazie prostatic. J Tradit Chin Med. 2013; 33: 3. 349-54.
CrossRef

8. Cortes JE, Pazdur R. Docetaxel. J Clin Oncol. 1995; 13:10. 2643

9. Burris HA. Utilizarea optimă a docetaxelului (Taxotere): maximizarea potențialului său. Droguri anticanceroase. 1996; 7: supliment 2. 25–28.
CrossRef

10. Chan S, Friedrichs K, Noel D, Pintér T, Van BS, Vorobiof D, și colab. Studiu randomizat prospectiv de docetaxel versus doxorubicină la pacienții cu cancer de sân metastatic. J Clin Oncol. 1999; 17: 8. 2341-54.

11. Béhar A, Pujade-Lauraine E, Maurel A, Brun MD, Chauvin FF, Feuilhade de CF și colab. Mecanismul fiziopatologic de retenție de lichide la pacienții cu cancer avansat tratați cu docetaxel, dar care nu primesc comicicație cu corticosteroizi. Br J Clinic Farmacol. 1997; 43: 6. 653-8.
CrossRef

12. Semb KA, Aamdal S, Oian P. Sindromul de scurgere de proteine ​​capilare pare să explice retenția de lichide la pacienții cu cancer care primesc tratament cu docetaxel. J Clin Oncol. 1998; 16:10. 3426-32.