Arhive etichetă | Mercur

Caz dramatic: adolescent de 19 ani, mort în urma vaccinării. A dezvoltat cancer cerebral, de la mercurul din vaccin

un caz pe care il cunosc personal :

O mamă îndurerată își împărtășește drama întregii lumi și avertizează asupra pericolului cauzat de vaccinuri. Fiul ei a fost vaccinat în România, dar într-un moment nepotrivit, când nu avea imunitate, ceea ce a dus la apariția unui cancer la creier. Iată întreaga sa mărturie:

În atenția înaltelor fețe…

„Frumusețea asta de băiat a fost fiul meu, Daniel Florin. A murit la 19 ani și o lună. Dorea să devină preot. Era olimpic, sportiv, cu o bună cuviință cum rar găsești zilele acestea.

A murit de cancer cerebral, grad 4, în urma unei cumplite suferințe. Ultimul lui cuvânt a fost Amin.

Conform doctorilor de aici, a făcut cancer datorita vaccinului din copilărie, CMV (citomegalovirus), care a fost administrat când organismul lui nu avea imunitate. La fel ca el sunt multi copii și tineri. Presa europeană nu vorbește mult despre legătură dintre vaccinuri și cancere la copii.
Și vorbim aici abia despre vaccinurile clasice.

Le doresc celor care susțin legea vaccinării obligatorii experiențe asemănătoare. Cu a mea sau cu a mămicii care si-a îngrijit 8 luni de zile acasă fetita de 4 ani aflată in coma, sau cu atâtor altor mămici care au trecut prin experiențe asemănătoare.

Vaccinurile au fost făcute în România, după schema vaccinarilor la copii.
Momentan locuim în India, unde a fost operat. Dar examinarea tesutului tumoral l-am făcut atât în spital (cel mai performant din India, ce lucrează în colaborare cu Spitalul Duke din SUA-cu cel mai dotat centru de cercetare pentru cancere cerebrale) și printr-o clinică particulară cu Foundation One, pentru analize performante. Opinia doctorilor a fost susținută de valorile mărite de mercur și Cytomegalovirus în tesutul tumoral, datorate vaccinurilor din copilărie.

Pe înțelesul tuturor, mercurul are o afinitate mare pentru tesuturile moi, îndeosebi creier. Dacă vaccinul se face când ești sănătos, cu o imunitate buna, o cantitate însemnată din mercurul din vaccin se poate elimina de către organism. În caz contrar, se va acumula în special în creier. Odată cu acumularea lui, va permite și pătrunderea unor viruși / patogeni ce au afinitate cu mercurul. În cazul nostru, cytomegalovirusul.
În cazul altora, alte tulpini de virusuri.

La locul depunerilor de mercur și viruși, organismul va crea o bariera de protecție, o mini tumora. Care în timp va crește și va dezvolta o tumora benigna, apoi se va maligniza. Procesul este de durată și influențat de multi factori. Dar este, și multi cercetători atrag atenția asupra legăturii dintre vaccinuri și cancer.

Mass media nu are interes să tragă vreun semnal de alarmă, pentru ca big pharmacy este prea puternică, și atât industria vaccinurilor cat și a tratamentelor anticancer prea profitabile.

Ma repet: nu sunt împotriva vaccinurilor clasice, dacă sunt făcute cu toată responsabilitatea si trebuie achiziționate vaccinuri de calitate superioară. Sunt împotriva vaccinării obligatorii, pentru ca deschide calea unor abuzuri uriașe, cat și a unor afaceri mult prea profitabile pentru unii.

În decursul bolii fiului meu mi-am făcut sute de prieteni care se aflau în aceeași situație cu mine. Cancerul la copii și tineri nu e un fenomen rar. E chiar din ce în ce mai des. Cu cat crește rata vaccinarilor, cam tot asa creste și numărul cancerelor.”

Laura Mihaela Stefanescu

Rolul mercurului în patogeneza autismului

Molecular Psychiatry volume7 , paginileS42 – S43 (2002) Descărcați Citare

Tulburarea spectrului autismului (ASD) este o tulburare neurodevelopmentală a etiologiei necunoscute în majoritatea cazurilor. Studiile privind gemenii monozigotici raportează o rată de concordanță medie de 60%, indicând rolul factorilor genetici și de mediu în exprimarea bolii. 1 Recenzii recente în domeniul sănătății mediului au sugerat că expunerea timpurie la substanțe periculoase poate sta la baza unor cazuri de tulburări neurodezvoltării, incluzând ADHD, dizabilități de învățare și dificultăți de vorbire / limbă. 2 În 1999, timerosalul utilizat ca conservant al vaccinului a fost identificat ca o sursă largă de expunere a mercurului organic la sugari. 3 Mercurul (Hg), un metal greu, este considerat foarte neurotoxic. 4 Cantitatea de mercur din vaccinuri, în timp ce este mică, a depășit în mod cumulativ liniile directoare privind siguranța USEPA. 3 Anumite persoane pot prezenta reacții adverse grave la doze mici de Hg care altfel sunt în mare parte benigne pentru majoritatea celor expuși. 5 Unele persoane cu tulburări de spectru autism idiopatic pot reprezenta o astfel de populație sensibilă. După cum rezumă în această lucrare, caracteristicile bolii sugerează această posibilitate:

(a) sunt cunoscute trăsăturile ASD din expunerea la mercur;

 (b) debutul simptomelor ASD este temporar asociat cu administrarea imunizărilor; 

(c) creșterea raportată a prevalenței autismului în anii 1990 urmărește îndeaproape introducerea a două vaccinuri cu conținut de mercur; și

(d) mercur ridicat a fost detectat în probele biologice ale pacienților cu autism. Având în vedere că ASD poate afecta acum mai mult de unul din 150 de copii din SUA, 6 și din moment ce thimerosalul este încă utilizat în multe produse la nivel mondial, confirmarea thimerosalului ca agent de mediu în patogeneza autismului are implicații importante în societate și în rândul pacienților.

Thimerosal este alcătuit din 49,6% eter mercur (EtHg) în greutate. Până la începutul anului 2001, a fost o componentă a majorității vaccinurilor împotriva Hepatitei B, Haemophilus influenzae tip B (HiB) și Diphtheria / Tetanus / Pertussis (DTP sau DTaP). Aceste vaccinuri au fost administrate în mod obișnuit sugarilor la naștere și la vârste cuprinse între 2, 4, 6 și 15-18 luni. Cantitatea cumulată de mercur injectată în primele 6 luni de viață a fost de 187,5 μg. 3 Deși farmacocinetica EtHg nu a fost bine studiată, se crede că toxicitatea sa este similară cu MeHg, 3 pentru care au fost elaborate modele farmacocinetice pentru a estima riscul de apariție a unor reacții adverse bazate pe nivelurile de Hg din biomarkerii standard ai părului sau sângelui. Folosind un astfel de model, se preconizează că EtHg de la vaccinurile recomandate va crește nivelul de mercur din părțile de sus a ghidurilor USEPA de 1 ppm timp de până la un an și, în unele sugari, va ridica nivelurile de Hg la 10 ppm, rezultate la copii expuși prenatal la MeHg. 4 , 7 Vaccinurile care conțin thimerosal pot crește semnificativ nivelele de Hg din sânge la sugari au fost demonstrate in vivo . 8 Punctele finale pentru efectele adverse la doze mici de MeHg au fost în domenii caracteristice ASD și includ performanțe reduse la testele de atenție, memorie, limbă și abilități motorii fine. 9 , 10 , 11 O analiză CDC a înregistrărilor medicale computerizate HMO a constatat asociații semnificative statistic între expunerea crescută la thimerosal de la imunizările infantile și tulburarea de deficit de atenție, întârzierea limbajului / limbajului și ticurile. 12 Trăsături caracteristice acestor tulburări sunt trăsături comune ale ASD. 10 , 11

O analiză a literaturii medicale a arătat că expunerea la mercur, organică sau anorganică, poate determina simptomele și trăsăturile care definesc sau se găsesc frecvent la indivizii cu ASD. 13 Mercurul poate provoca deficiențe în interacțiunea socială, dificultăți de comunicare și modele de comportament repetitive și stereotipice, care cuprind cele trei criterii DSM-IV de diagnostic autism. În plus, mercurul poate induce caracteristici proeminente în ASD, cum ar fi anomalii senzoriale, schimbări emoționale / psihologice, tulburări de circulație, tulburări de gândire abstractă sau complexă, tulburări de somn severe și comportamente auto-vătămătoare. Bărbații sunt mai afectați decât femeile în ambele condiții.Anomaliile fiziologice mai frecvente în populațiile ASD și cunoscute ca fiind cauzate de expunerea la mercur includ tulburări gastrointestinale, tulburări ale sistemului nervos autonom, activitate EEG neobișnuită, modificări ale sistemului imunitar, nereguli în sistemele neurotransmitatorilor și leziuni cerebrale nespecifice.

Descoperirea și creșterea prevalenței raportate a autismului paralel cu introducerea și răspândirea vaccinurilor conținând thimerosal. Autismul a fost descris pentru prima dată în 1943 printre copiii născuți în anii 1930. 14 Thimerosal a fost adăugat pentru prima dată la vaccinurile din copilărie în anii 1930. 3 Înainte de 1970, autismul clasic a fost estimat să apară la aproximativ 1 din 2000 copii, în timp ce prevalența medie raportată în studiile din 1970 până în 1990 este de 1 din 1000. 15Această perioadă a fost o perioadă de imunizare crescută în lumea dezvoltată. Pana in 1995, National Institutes of Health a raportat o prevalenta de autism de 1 din 500 de copii, 16 si in 2000, CDC a identificat aproximativ 1 din 250 de copii cu autism clasic intr-un oras New Jersey. 6 La începutul anilor 1990, vaccinurile HiB și Hepatita B care conțin timerozal au devenit parte a programului de rutină pentru sugari. 3

Debutul simptomelor cu autism urmează în general administrarea de thimerosal în vaccinuri, iar apariția simptomelor este în concordanță cu exprimarea toxicității cu mercur. După cum s-a menționat anterior, expunerea la mercur din vaccinuri a început la naștere și a continuat la aproximativ 2, 4, 6 și 15 luni. Marea majoritate a copiilor autiști apar normali la naștere, 1 dar au fost observate anormalități subtile în mișcare încă de la vârsta de 4 luni 17 și tulburări senzoriale-motor detectate la 9-12 luni. 18 Gama completă de deficiențe de diagnosticare este în general evidentă în 15-24 luni. 18 Simptomele toxicității cu mercur pot apărea brusc la persoane sensibile sau sensibile, dar expresia este de obicei treptată. Simptomele autismului apar de obicei treptat, deși există cazuri de apariție bruscă. 10

Aproape toți copiii americani sunt imunizați, dar mai puțin de 1% au ASD. Acest model este compatibil cu răspunsul la expunerea la doze mici de mercur, care se caracterizează printr-o variație largă interindividuală. 4 Acrodynia, o boală severă a copilariei precoce, predominantă acum 50 de ani, ilustrează acest fenomen.Acrodynia a fost cauzată de cantități mici de clorură de mercur în pulberi de dentiție. Deși utilizarea pulberilor a fost larg răspândită, doar un mic procent din copii au dezvoltat boala. 5 S- au întâmplat, de asemenea, ocazional frați ai pacienților cu acrodynii, și sa sugerat o legătură genetică. 5 Studiile efectuate pe șoareci și șobolani au demonstrat rolul geneticii în diferențele interindividuale în sensibilitatea la Hg, cu cea mai mare rezistență la tulpini, la unele tulpini cu răspuns ridicat, și pe alții la cei intermediari. 20 Unele tulpini mari de responder sunt cele predispuse la tulburări autoimune. ASD este foarte ereditară 1 și apare mai frecvent decât se aștepta la familiile cu boli autoimune. 21

Clinicienii care au tratat pacienți cu autism au raportat niveluri ridicate de mercur în urină după provocare cu chelatori standardi de metale grele și îmbunătățirea funcției după îndepărtarea mercurului prin chelare. 22 , 23 Într-un singur studiu de caz, singura expunere cunoscută a mercurului a fost din vaccinuri. Aceste rapoarte preliminare sugerează că mercurul poate persista în țesutul unor persoane cu autism și poate contribui la simptomele cu autism.

Aceste constatări susțin o ipoteză că mercurul din vaccinuri poate fi un factor în patogeneza autismului. Înțelegerea mecanismelor biologice care stau la baza toxicității thimerosal la populațiile susceptibile genetic la efectele mercurului ar putea conduce la tratamente medicale eficiente pentru persoanele cu autism. O constatare pozitivă a rolului thimerosal ar da, de asemenea, un impuls suplimentar eliminării acestui compus neesențial din sănătate și din produsele medicale în care acesta poate fi găsit în continuare. Aceste produse includ numeroase vaccinuri pediatrice utilizate în țările în curs de dezvoltare, toate vaccinurile antigripale din SUA, toate vaccinurile cu difterie și tetanos mono- și divalente, unele imunoglobuline administrate în mod obișnuit femeilor gravide Rh-negative și câteva picături de ureche peste noapte și spray-uri nazale.

Referințe

  1. 1.

    Bailey A și colab . J Child Psychol Psychiatry 1996, 37 : 89-126

  2. 2.

    Goldman LR , Koduru S. Environ Health Perspect 2000 108 (Suppl 3) : 443-448

  3. 3.

    Ball LK și colab . Pediatrics 2001 107 : 1147-1154

  4. 4.

    Academia Națională de Științe Comitetul pentru Efectele Toxicologice ale Mercurului, Consiliul Național de Cercetare. Efectele toxicologice aleAcademiei Nationale de Methylmercur : Washington, DC 2000

  5. 5.

    Warkany J , Hubbard DH . J. Pediatrics 1953 42 : 365-386

  6. 6.

    Centrele pentru Controlul Bolilor. Prevalența Autismului în Brick Township, New Jersey, 1998: Raport comunitar aprilie 2000 http://www.cdc.gov/nceh/cddh/dd/rpttoc

  7. 7.

    Redwood L și colab . J Neurotox (în presă)

  8. 8.

    Stajich GV și colab . J Pediatr 2000 136 : 679-681

  9. 9.

    Grandjean P și colab . Environ Res 1998 77 : 165-172

  10. 10.

    Filipek P și colab . J Autism Dev Disord 1999 29 : 439-484

  11. 11.

    Dawson G , Watling R. J Autism Dev Disord 2000 30 : 415-422

  12. 12.

    Stehr-Green PA . Revizuirea datelor privind siguranța vaccinului Datalink privind prezentarea vaccinurilor care conțin Thimerosal la Comitetul consultativ privind practicile de imunizare, 7-8 iunie 2000

  13. 13.

    Bernard S și colab . Ipoteze medicale 2001 56

  14. 14.

    Kanner L. Copilul Nervos 1942-1943 2 : 217-250

  15. 15.

    Gilberg C , Wing L. Acta Psychiatr Scand 1999 99 : 399-406

  16. 16.

    Bristol M și colab . J Autism Dev Disord 1996 26 : 121-157

  17. 17.

    Teitelbaum P și colab . Proc Natl Acad Sci SUA 1998 95 : 13982-13987

  18. 18.

    Baranek G. J Autism Dev Disord 1999 29 : 213-224

  19. 19.

    Amin-Zaki L și colab . Br Med. 1978 1 martie : 613-616

  20. 20.

    Johansson U și colab . Int Arch Argler Immunol 1998 116 : 295-305

  21. 21.

    Comi AM și colab . J Child Neurol 1999 14 : 388-394

  22. 22.

    Peștera S. Mărturie în fața Comisiei pentru reforma și supravegherea guvernului, Camera Reprezentanților din SUA 18 iunie 2000 http://www.house.gov/reform/hearings/healthcare/00.07.18/cave.pdf

  23. 23.

    Bradstreet J. Mărturie în fața Comisiei pentru reforma și supravegherea guvernului, Camera Reprezentanților din SUA 25 aprilie 2001 http: // http://www.gnd.org/Testimony/testimony.htm

Descărcați referințe

Informatia autorului

Afilieri

  1. Safe Minds, Cranford, NJ, SUA

    • S Bernard
    • , Un Enayati
    • , Roger
    • , T Binstock
    • & Redwood

autorul corespunzator

Corespondența cu S Bernard 

Tulburări ale spectrului de frecvență conectivitate anormală după administrarea de Thimerosal

Abstract

Fundal:

Tulburările de autism (ASD), tulburarea ticulară (TD) și sindromul hiperkinetic din copilărie (tulburarea de deficit de atenție ADD / tulburarea de hiperactivitate a deficitului de atenție [ADHD]) sunt tulburări recent definite ca tulburări de spectru de conectivitate anormale (ACSD) modelul similar al conectivității anormale a creierului. Acest studiu examinează dacă aceste tulburări sunt asociate cu expunerea la thimerosal, un conservant bazat pe mercur (Hg).

metode:

Un studiu de caz pentru controlul ipotezelor a evaluat raportul de risc pentru cazuri de dependență de doză potențial (DOS) pentru diagnosticul de ASD, TD și ADD / ADHD în comparație cu martorii, după expunerea la Hg din vaccinuri Haemophilus influenzae tip b conținând thimerosal  administrate în primele 15 luni de viață. Concentrațiile convulsive, degenerarea cerebrală și tulburările nespecificate ale metabolismului, care nu sunt legate în mod plauzibil din punct de vedere biologic de timerozal, au fost examinate ca rezultate de control.

Rezultate:

La o doză de 25 μg Hg, cazurile diagnosticate cu ASD (OR = 1.493), TD (OR = 1.428) sau ADD / ADHD (OR = 1.503) au fost semnificativ mai mari Expunere Hg. Relații similare au fost observate când au fost separate prin sex. Cazurile diagnosticate cu rezultate de control nu au fost mai susceptibile decât controalele să fi primit expunere crescută la Hg.

Concluzie:

Rezultatele sugerează că expunerea la Hg din thimerosal este semnificativ asociată cu ACSD ale ASD, TD și ADD / ADHD.

Introducere

Tulburarea spectrul autismului (ASD), tulburarea tic (TD) și sindromul hiperkinetic din copilărie (de asemenea, cunoscut sub numele de tulburare de deficit de atenție [ADD] / tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție [ADHD]) sunt tulburări ale neurodezvoltării. 1 Dovezile sugerează că acești copii împărtășesc neuropatologia similară, simptomatologia și condițiile comorbide. Mai mult decât atât, aceste tulburări prezintă un model similar de conectivitate anormală a creierului de subactibilitate pe distanțe lungi și de supraconcurență cu rază scurtă de acțiune. 1 Ca o consecință, s-a sugerat că aceste tulburări pot fi subseturi în ceea ce ar putea fi numită o tulburare de spectru de conectivitate anormal (ACSD).

De asemenea, s=a presupus că baza etiologică a ACSD-urilor este în mod plauzibil legată de insultele neuronale (de exemplu, neurotoxicitatea, neuroinflamația, excitotoxicitatea, activarea microglială susținută, citokinele proinflamatorii, expunerea toxică și stresul oxidativ) și insultura neuronală poate duce în cele din urmă la pierderea conectivitate pe distanțe lungi și o creștere a conexiunilor cu rază scurtă de acțiune. 1Anumite neurotoxicante, inclusiv mercurul (Hg), prezintă dovezi neuropatologice privind pierderea conexiunilor pe distanțe lungi și o creștere a conexiunilor cu rază scurtă de acțiune. 1

Mercurul este un neurotoxicant omniprezent în mediul ambiant, și există dovezi crescânde legate de acesta la ASD, TD și ADD / ADHD. 2 O meta-analiză a dovezilor epidemiologice privind impactul expunerii prenatale și precoce a copilului la Hg și riscul pe termen lung al diagnosticării unui copil cu ASD sau ADD / ADHD au evidențiat asocieri semnificative atât pentru ASD (rata de șanse [OR] = 1,66, interval de încredere 95% [CI] = 1,14-2,17) și ADD / ADHD (OR = 1,60, CI = 95% CI = 1,10-2,33). 3

De o preocupare deosebit de recentă, administrarea de rutină a vaccinurilor pentru copii din perioada de adopție (49,55% Hg în greutate) a devenit o sursă importantă de Hg organică (expunerea la thimerosal este de 56,7% etil-Hg în greutate) din unele vaccinuri. 4 Thimerosal este prezent în unele vaccinuri antigripale recomandate în mod obișnuit pentru administrarea la femeile gravide, sugari și copii în Statele Unite și continuă să rămână în cele mai multe formulări multidoză ale vaccinurilor copiilor recomandate pentru administrarea de rutină în țările în curs de dezvoltare. 4 Se estimează că unii copii au primit mai mult de 50% din expunerea lor la Hg în copilăria timpurie din vaccinarea de rutină în copilarie și că atunci când sunt combinate cu expunerea la Hg în mediu, unii copii au primit doze instant și totale de Hg de multe ori peste limitele de siguranță Hg de către Agenția SUA pentru Protecția Mediului (0,7 μg Hg / kg greutate corporală / săptămână), Health Canada (1,4 μg Hg / kg corp / săptămână), Organizația Mondială a Sănătății (1,6 μg Hg / (2,1 μg Hg / kg greutate corporală / săptămână) și administrația americană pentru alimente și medicamente (2,8 μg Hg / kg greutate corporală / săptămână). 5

S-a descoperit anterior că expunerea la thimerosal este capabilă să inducă leziuni celulare neuronale în concordanță cu cele observate în studiile neuropatologice ale copiilor diagnosticați cu tulburări neurodezvoltării, inclusiv leziuni mitocondriale, reducerea activității de reducere a oxidării, degenerarea celulară și moartea celulelor. 6 

Studiile epidemiologice anterioare ale dosarelor medicale au arătat că au existat asocieri semnificative între expunerile la doze în creștere de Hg din vaccinurile cu hepatită B care conțin timerozal (12,5 μg Hg / doză și un total de 37,5 μg Hg) administrate în primele 6 luni de viață și riscul crescând pe termen lung al diagnosticării unui copil cu ASD, 7 TD, 8 sau ADD / ADHD. 9 

Alte studii epidemiologice ale dosarelor medicale au demonstrat că relația dintre creșterea expunerii la Hg din vaccinurile cu hepatită B care conțin timerozal și riscul crescut de apariție a tulburărilor neurodezvoltarii diagnosticat a fost dependentă de doză. 10 

Este important faptul că unele dintre studiile menționate anterior au sugerat că expunerea totală cumulată la Hg, momentul expunerii la Hg și sexul pot modula riscurile observate.

Ca o consecință a acestor studii anterioare, studiul prezent a efectuat o analiză secundară a datelor privind datele existente ale fișelor medicale utilizând o metodologie de studiu a cazurilor de control pentru a evalua epidemiologic relația potențială dintre expunerea la Hg din administrarea de vaccin conținând thimerosal în copilăria timpurie și riscul pe termen lung al diagnosticării unui copil cu ACSD ale ASD, TD și ADD / ADHD. Studiul actual este diferențiat de studiile anterioare prin examinarea unui tip diferit de vaccin, Haemophilus influenzae tip b (Hib), administrat la sugari la diferite ferestre de expunere (adică la 2, 4, 6 și 15 luni) și cu diferite boluri și doze cumulative de Hg (adică 25 μg Hg / doză și un total de 100 μg Hg). În plus, impactul potențial al sexului a fost examinat prin analizarea datelor separate prin sex. Noua ipoteză specifică testată în acest studiu a fost că cazurile diagnosticate cu ACSD în comparație cu martorii ar fi, într-o manieră dependentă de doză, la o cota mai mare de a primi doze discrete mai mari de expunere la Hg din vaccinurile Hib conținând thimerosal (50 μg Hg față de 25 μg Hg, 75 μg Hg față de 25 μg Hg, 100 μg Hg față de 25 μg Hg) administrată în primele 15 luni de viață.

metode

Protocolul de studiu a fost aprobat de către CDC, consiliul de evaluare instituțională (IRB) al Kaiser Permanente Northwest (KPNW) și IRB al Kaiser Permanente Northern California (KPNC). Datele au fost analizate intre 2013 si 2014 la Centrul de Cercetare pentru Cercetare al Centrului National de Statistica Sanitara din Hyattsville, Maryland. Opiniile exprimate în acest studiu nu reflectă neapărat pe cele ale CDC sau ale Kaiser Permanente.

Determinarea populației expuse riscului

Un grup de peste 1,95 milioane de copii din proiectul Vaccine Safety Datalink (actualizat până la sfârșitul anului 2000) de la KPNW, Kaiser Permanente Colorado și KPNC a fost examinat utilizând software-ul SAS (versiunea 9.3). Proiectul VSD a fost creat în 1991 de către Programul Național de Imunizare al CDC.11 – 13 Proiectul vizează informațiile despre evenimentele medicale, istoricul specific al vaccinurilor și informațiile demografice selectate din bazele de date computerizate ale mai multor organizații de menținere a sănătății (HMOs). Cohorta examinată a fost compusă din copii cu o dată nedeterminată de naștere și de un gen neimportant, care au fost în mod continuu înscriși în HMO de la data nașterii.

Determinarea cazurilor

Rezultatele dosarelor (stagii și diagnostice în ambulatoriu) din populația VSD au fost revizuite pentru a găsi prima instanță a Clasificării Internaționale a Bolilor, a IX-a Revizie a ASD (299.xx), TD (307.2x) sau ADD / ADHD (314. xx), care, atunci când se referă la toate cele trei tulburări, va fi denumită ACSD.Fiecare diagnostic specific examinat a fost analizat independent, astfel încât copiii au putut primi 1 sau mai multe din celelalte diagnostice examinate în acest studiu. Dacă au existat mai multe cazuri de același diagnostic la un copil, a fost numărate doar prima instanță. Toți participanții diagnosticați cu oricare dintre diagnozele ACSD examinate trebuiau să fie în mod continuu înscriși în HMO de la naștere până la diagnosticul ACSD inițial. În plus, numai participanții diagnosticați cu ACSD după administrarea tuturor vaccinurilor studiate au fost incluși în analizele de față ca fiind cazuri. Tabelul 1 rezumă datele demografice ale diferitelor diagnostice ACSD examinate.

Tabelul 1.

Un rezumat al diferitelor tipuri de cazuri și controale examinate în studiul prezent.

Grupul examinat (cod ICD-9 ) M F Raportul M / F Anii de naștere Vârstele medii de diagnostic inițial (SD)
ACSDs
Cazurile ASD (299.xx) 332 79 4.2 1991-2000 4.1 (1.6)
Controale 7529 7138 1,05 1991-1993
Cazurile de tulburare Tic (307,2x) 181 60 3.02 1991-2000 5.1 (2.0)
Controlează a 8259 7839 1,05 1991-1993
Cazuri ADD / ADHD (314.xx) 820 221 3,71 1991-2000 5,7 (1,8)
Controlează a 5039 4958 1.02 1991-1993
Afecțiuni asociate cu non-timerozal b
Cazurile epileptice septice (780.3x) 2839 2199 1,29 1991-2000 1,54 (1,29)
Controale 33 661 31 735 1.06 1991-1996
Tulburări nespecificate ale cazurilor de metabolizare (277.xx) 143 114 1.25 1991-2000 1,015 (1,47)
Controale 36 992 34 674 1,07 1991-1997
Cazurile de degenerare cerebrală (330.xx sau 331.xx) 1104 875 1.26 1991-2000 0,63 (0,98)
Controale 55 057 52 547 1,05 1991-1998

Abrevieri: ACSD, tulburare anormală a spectrului de conectivitate; ADD / ADHD, tulburare de deficit de atenție / tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție; ASD, tulburări de spectru autism; F, femele; Hib, Haemophilus influenzae tip b; ICD-9 , clasificarea internațională a bolilor, revizuirea a noua ; M, masculi; SD, abaterea standard.

a Aceste controale au fost urmate la vârsta medie a diagnosticului inițial plus 1 SD.

Aceste rezultate au fost alese în mod specific ca neavând în mod plauzibil din punct de vedere biologic la expunerea postnatală la Hg din timerozal în vaccinurile care conțin Hib.

În plus, rezultatele controalelor au fost selectate ca fiind acceptate în general ca fiind neviabile din punct de vedere biologic la expunerea la Hg. Acestea au fost utilizate pentru a determina dacă a existat o specificitate a rezultatului potențialelor efecte adverse ale expunerii la thimerosal sau dacă eventualele efecte adverse ale expunerii thimerosale au fost pur și simplu rezultatul potențial al unei părtinire / confuzie necunoscută. Au fost examinate rezultatele de control ale convulsiilor febrile (780,3x), tulburărilor metabolice nespecificate (277.xx) sau degenerărilor cerebrale (330.xx sau 331.xx). Aceste diagnostice au fost analizate independent de diagnozele ACSD examinate și independent una de cealaltă, astfel încât un copil diagnosticat cu oricare dintre rezultatele controlului poate să fi fost, de asemenea, diagnosticat cu 1 sau mai multe alte rezultate de control și / sau 1 sau mai multe diagnostice ACSD examinate . Dosarele rezultatelor (diagnostice în ambulatoriu și ambulatoriu) din populația VSD au fost revizuite pentru a găsi prima instanță a convulsiilor febrile, a tulburărilor metabolice nespecificate sau a degenerărilor cerebrale.Dacă au existat mai multe cazuri de același diagnostic într-un participant, a fost luată în considerare numai prima instanță. În plus, numai participanții diagnosticați cu convulsii febrile, tulburări metabolice nespecificate sau degenerări cerebrale după administrarea tuturor vaccinurilor studiate au fost incluse în analizele de față ca cazuri. Tabelul 1 rezumă datele demografice ale diferitelor rezultate de control examinate în studiul prezent.

Determinarea controalelor

Pentru a identifica controalele care ar avea doar o șansă minimă de a primi unul dintre diferitele diagnostice ACSD examinate, controalele trebuiau să fi fost înregistrate în mod continuu de la naștere până la vârsta medie a diagnosticului inițial al diagnosticului ACSD specific examinat plus dublu față de deviația standard a mediei vârsta diagnosticului inițial al acestui diagnostic. Această perioadă de urmărire a fost redusă la vârsta medie a diagnosticului inițial plus deviația standard a vârstei medii de diagnostic inițial pentru rezultatele TD și ADHD. Acest lucru sa datorat faptului că vârstele medii de diagnostic inițial pentru TD (5,1 ani) și ADD / ADHD (5,7 ani) au fost atât de lungi încât, datorită limitărilor de timp din anii înregistrărilor disponibile pentru studiu, necesitând înscriere continuă de la naștere până când vârsta medie a diagnosticului inițial al diagnosticului specific evaluat plus mai mult de o deviație standard a vârstei medii de diagnostic inițial ar fi dus la prea puține controale sau la nici un control pentru compararea cu aceste cazuri. Pentru rezultatele convulsiei febrile, tulburări metabolice nespecificate și degenerări cerebrale, controalele trebuiau să fie înregistrate în mod continuu de la naștere până la vârsta medie a diagnosticului inițial al diagnosticului specific, fiind dublat de deviația standard a vârstei medii de diagnostic inițial de acel diagnostic specific. Tabelul 1 rezumă datele demografice ale controalelor examinate.

Expunerea la vaccin Haemophilus influenzae tip b 

Dosarul de vaccin pentru cazuri și controale a fost apoi revizuit pentru a determina datele exacte ale administrării vaccinului care conține Hib. Restricțiile privind accesul la date de către CDC au împiedicat examinarea mai multor vaccinuri simultan, astfel încât vaccinul Hib a fost selectat ca un vaccin pe care mulți copii l-au primit în anii 1990, după cum este descris mai jos. În general, printre cazuri și controale, expunerea la Hg a fost atribuită după cum urmează – 25 μg Hg pe doză pentru vaccinul difteric-tetanus-pertussis-Hib cu celule întregi; 25 μg Hg per doză pentru vaccinul difteric-tetanos-pertussis (DTaP) -Hib;25 μg Hg pe doză pentru vaccinul Hib fabricat de Lederle, Praxis Biologics, Wyeth-Ayerst sau Aventis Pasteur, Inc; 0 μg Hg per doză pentru vaccinul Hib fabricat de Merck and Company, Inc sau GlaxoSmithKline; 0 μg Hg pe doză pentru vaccinul cu Hib-hepatită B; și 0 μg Hg pe doză pentru cei care nu primesc niciun tip de vaccin care conține Hib. Conținutul de timerozal pentru fiecare dintre vaccinurile menționate anterior a fost stabilit din raportul oficial al Comitetului pentru Boli Infecțioase și al Comitetului pentru sănătatea mediului al Academiei Americane de Pediatrie. 14

Analize statistice

Software-ul StatsDirect (versiunea 3.0.150) a fost utilizat pentru analize statistice, iar o valoare P pe pătrat <.05 a fost considerată statistic semnificativă. Funcția de regresie logistică a fost utilizată pentru fiecare dintre cazurile comparativ cu comparațiile de control examinate în acest studiu. Rezultatele în funcția de regresie logistică s-au bazat pe prezența diagnosticului (caz) sau a absenței diagnosticului (control).Expunerea la funcția de regresie logistică sa bazat pe fiecare unitate suplimentară de expunere de 25 μg Hg de la vaccinurile care conțin Hib cu timerozal administrat în primele 15 luni de viață. Grupul de referință a fost selectat ca cel care primea 25 μg Hg din vaccinurile care conțin Hib mai degrabă decât 0 μg Hg din vaccinurile conținând Hib administrate în primele 15 luni de viață pentru a reduce la minimum efectul „vaccinului sănătos” asociat cu cei care primesc vaccinuri în comparație la cei care nu primesc vaccinuri, așa cum este descris mai jos. ORS calculate din funcția de regresie logistică au fost determinate pentru alte 25 μg Hg din vaccinurile care conțin Hib administrate în primele 15 luni de viață. Datele au fost apoi separate prin sex și s-au efectuat analize similare. Mai mult, pentru a evalua mai bine relația potențială dintre expunerea la Hg din vaccinurile care conțin Hib administrate în primele 15 luni de viață și rezultatele ACSD examinate, testul Fisher exact statistic a fost utilizat pentru a determina OR discret pentru expunerea la 50 pg Hg , 75 μg Hg sau 100 μg Hg din vaccinurile care conțin Hib în comparație cu un grup de referință care primește 25 μg Hg din vaccinurile care conțin Hib administrate în primele 15 luni de viață. Ipotezele globale nulă pentru fiecare comparație în studiul de față au fost că nu ar exista nici o diferență în frecvența expunerii la Hg de la vaccinurile care conțin Hib între cazuri și controale pentru fiecare dintre rezultatele examinate.

Rezultate

Tabelul 2 prezintă relațiile crescute dependente de doză între diversele diagnostice ACSD examinate și expunerea la Hg din vaccinurile care conțin Hib administrate în primele 15 luni de viață. Cazuri diagnosticate cu ASD (OR = 1.493 la 25 μg Hg expunere, P <.001, 95% CI = 1.359-1.627), TD (OR = 1.428 la 25 μg Hg expunere, P < 1.600) sau ADD / ADHD (OR = 1.503 la 25 μg Hg expunere, P <.001, 95% CI = 1.425-1.582) comparativ cu martorii au fost semnificativ mai expuși la expunerea crescută la Hg din vaccinurile conținând Hib administrate primele 15 luni de viață. În general, cazurile diagnosticate cu ASD (OR = 2.478 pentru o expunere de 75 μg Hg, 95% CI = 2.075-2.881), TD (OR = 2.283 la 75 μg Hg expunere, CI 95 = 1.767-2.800) sau ADD / ADHD OR = 2,509 pentru o expunere de 75 μg Hg, 95% CI = 2,274-2,746) au fost mult mai probabil decât martorii să primească o expunere crescută la Hg din vaccinurile care conțin Hib administrate în primele 15 luni de viață.

tabel 2.

Un rezumat al expunerii la Hg din administrarea de vaccin care conține Hib în primele 15 luni de viață pentru cazurile diagnosticate cu o tulburare de tulburări de frecvență și control a spectrului de frecvențe conectivitate anormală.

Grupul examinat (cod ICD-9 ) 25 μg Hg (%, Doză de referință) 50 pg Hg (%) 75 pg Hg (%) 100 pg Hg (%) Raportul cotelor pentru 25 μg Hg (CI 95%, valoarea P )
Cazurile ASD (299.xx) 26 (6.5) 28 (7) 265 (66,1) 82 (20,4) 1,493 (1,359-1,627; <0,001)
Controlează a 2327 (15,8) 1960 (13,4) 8517 (58,1) 1863 (12,7)
Cazurile de tulburare Tic (307,2x) 14 (5.8) 20 (8.3) 162 (67,2) 45 (18,7) 1,428 (1,256-1,600; <0,001)
Controale b 2371 (14,7) 2014 (12,5) 9639 (59,9) 2074 (12,9)
Cazuri ADD / ADHD (314.xx) 104 (10) 82 (7,9) 676 (64,9) 179 (17,2) 1,503 (1,425-1,582; <0,001)
Controale b 2174 (21,7) 1748 (17,5) 4997 (50) 1078 (10,8)

Abrevieri: ADD / ADHD, tulburare de deficit de atenție / tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție; ASD, tulburări de spectru autism; CI, interval de încredere; Hg, mercur; Hib, Haemophilus influenzae tip b; ICD-9 , clasificarea internațională a bolilor, revizuirea a noua .

a Aceste controale au fost urmate la vârsta medie a diagnosticului inițial, plus de două ori abaterea standard.

b Aceste controale au fost urmate până la vârsta medie a diagnosticului inițial plus 1 abatere standard.

Tabelul 3 prezintă relația dependentă de doză între diferitele diagnostice ACSD examinate, cazuri masculine în comparație cu controalele masculine și cazuri de sex feminin în comparație cu controalele feminine și expunerea la Hg din vaccinurile care conțin Hib administrate în primele 15 luni de viață.Cazurile de sex masculin diagnosticate cu ASD (OR = 1.479 pentru o expunere de 25 μg Hg, P <.001, 95% CI = 1.329-1.629), TD (OR = 1.424 la 25 μg Hg expunere, P <.001, 95% CI = 1.225 -1,624) sau ADD / ADHD (OR = 1,518 la expunere de 25 μg Hg, P <.001, 95% CI = 1.426-1.610) au fost mult mai probabil decât mamele controlate să primească o expunere crescută la Hg din vaccinurile conținând Hib administrate în primele 15 luni de viață. În general, cazurile masculine diagnosticate cu ASD (OR = 2,437 la expunerea la 75 μg Hg, 95% CI = 1,987-2,888), TD (OR = 2,273 la 75 μg Hg expunere, CI 95% = 1.676-2.871) sau ADD / ADHD (OR = 2,554 la expunerea la 75 μg Hg, 95% CI = 2,279-2,830) au fost semnificativ mai probabil decât cei de sex masculin să primească o expunere crescută la Hg din vaccinurile care conțin Hib administrate în primele 15 luni de viață. Cazurile feminine diagnosticate cu ASD (OR = 1.517 pentru expunerea la 25 μg Hg, P <.001, 95% CI = 1.217-1.821), TD (OR = 1.428 pentru o expunere de 25 μg Hg, P <.05, CI 95% = 1.085 -1.772) sau ADD / ADHD (OR = 1.453 la 25 μg Hg expunere, P<.05, CI 95% = 1.290-1.616) au fost semnificativ mai probabil decât femeile de control să primească o expunere crescută la Hg din vaccinurile conținând Hib administrate în primele 15 luni de viață. În general, cazurile de femelă diagnosticate cu ASD (OR = 2,557 la 75 μg Hg expunere, 95% CI = 1,649-3,466), TD (OR = 2,285 la 75 μg Hg expunere, CI 95% = 1,254-3,316) sau ADD / ADHD (OR = 2,359 la 75 μg Hg expunere, 95% CI = 1,871-2,848) au fost mult mai probabil decât controalele feminine să primească o expunere crescută la Hg din vaccinurile care conțin Hib administrate în primele 15 luni de viață.

Tabelul 3.

Un rezumat al expunerii la Hg din administrarea de vaccin care conține hib în primele 15 luni de viață atunci când se separă cazuri de boală și tulburări de conectare la spectrul de conectivitate anormal masculin și feminin.

Grupul examinat ( cod ICD-9 ) Sex Raportul cotelor pentru 25 μg Hg (CI 95%, valoarea P )
Cazurile ASD (299.xx) masculii 1,479 (1,329-1,629; <0,001)
femelele 1,517 (1,217-1,821; <.001)
Cazurile de tulburare Tic (307,2x) masculii 1,424 (1,225-1,624; <0,001)
femelele 1,428 (1,085-1,772; <0,05)
Cazuri ADD / ADHD (314.xx) masculii 1.518 (1.426-1.610; <.001)
femelele 1,453 (1,290-1,616; <0,001)

Abrevieri: ADD / ADHD, tulburare de deficit de atenție / tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție; ASD, tulburări de spectru autism; CI, interval de încredere; Hib, Haemophilus influenzae tip b; Hg, mercur.

 

După cum s-a rezumat în tabelul 4 pentru rezultatele controlului care nu sunt legate în mod plauzibil biologic de expunerea la Hg din vaccinurile care conțin Hib, cazurile diagnosticate cu convulsii febrile (OR = 0,990 la 25 μg Hg expunere, P = 0,607, 95% IC = 0,950-1,029 ), degenerescența cerebrală (OR = 0,916 la 25 μg Hg expunere, P <0,001, CI 95% = 0,859-0,974) sau tulburări metabolice nespecificate (OR = 0,687 la expunere de 25 μg Hg, P < CI = 0,540-0,835) nu au fost mai probabile decât controalele care au primit expunere crescută la vaccinurile care conțin Hib administrate în primele 15 luni de viață.

Tabelul 4.

Un rezumat al expunerii la Hg din administrarea de vaccin care conține hib în primele 15 luni de viață între cazurile diagnosticate cu condiții medicale Un priori care nu este posibil din punct de vedere biologic plauzibil din punct de vedere biologic la expunerea la Hg postnatală de la Thimerosal la vaccinurile care conțin Hib și la control.

Grupul examinat (cod ICD-9 ) 25 μg Hg (%, Doză de referință) 50 pg Hg (%) 75 pg Hg (%) 100 pg Hg (%) Raportul cotelor pentru 25 μg Hg (CI 95%, valoarea P )
Cazurile epileptice septice (780.3x) 329 (6.5) 463 (9.2) 3022 (60) 1224 (24,3) 0,990 (0,950-1,029; 0,607)
Controlează a 3952 (6,0) 4297 (6.6) 42 746 (65,4) 14 402 (22,0)
Tulburări nespecificate ale cazurilor de metabolizare (277.xx) 30 (11,7) 47 (18,3) 112 (43,6) 68 (26,4) 0,687 (0,540-0,835; <0,001)
Controlează a 4329 (6,0) 4742 (6.6) 46 578 (65) 16 018 (22,4)
Cazurile de degenerare cerebrală (330.xx sau 331.xx) 117 (5.9) 158 (8) 1283 (64,8) 421 (21,3) 0,916 (0,859-0,974; <.01)
Controlează a 6633 (6.2) 7184 (6.7) 66 527 (61,8) 27 261 (25,3)

Abrevieri: CI, interval de încredere; Hg, mercur; Hib, Haemophilus influenzae tip b; ICD-9 , clasificarea internațională a bolilor, revizuirea a noua .

a Aceste controale au fost urmate la vârsta medie a diagnosticului inițial, plus de două ori abaterea standard.

 

Tabelul 5 raportează, pentru fiecare dintre diferitele rezultate ale ACSD examinate și controlate, RIS-urile discrete (expunerea de referință = 25 μg Hg) și estimările de regresie logistică pentru o expunere suplimentară de 25 μg Hg, 50 μg Hg sau 75 μg Hg de la Hib – conține vaccinuri administrate în primele 15 luni de viață. Se observă din punctele discrete ORs că cazurile diagnosticate cu ASD (OR = 2.785, 95% CI = 1.852-4.353), TD (OR = 2.846, 95% CI = 1.644-5.332) sau ADD / ADHD , IC 95% = 2,282-3,532) au fost mult mai probabil decât expuși la martori să fi primit o expunere suplimentară de 50 μg Hg de la vaccinurile care conțin Hib. A fost observat de la ORs cu punct discret că cazurile diagnosticate cu ASD (OR = 3.939, 95% CI = 2.494-6.408), TD (3.674, CI 95% = 1.973-7.268) sau ADD / ADHD 95% CI = 2.697-4.468) au fost semnificativ ( P <.001) mult mai probabil decât controalele care au primit o expunere suplimentară de 75 μg Hg de la vaccinurile care conțin Hib. În ansamblu, s-a observat că estimările ORs discrete și regresia logistică a riscurilor crescânde dependente de doză Hg au fost similare.

Tabelul 5.

Un rezumat al expunerii la Hg suplimentar din vaccinurile care conțin Hib în comparație cu o doză de referință de vaccin care conține 25 μg Hg administrată în primele 15 luni de viață pentru cazurile diagnosticate cu o tulburare de spectru de conectivitate anormală studiată și controlul ambelor discrete – Estimări ale rapoartelor de estimare a punctelor de pariuri și rapoarte logice de regresie.

Grupul examinat (cod ICD-9 ) Abordare statistică utilizată 25 pg Hg (CI 95%) 50 pg Hg (95% CI) 75 pg Hg (CI 95%),
Cazurile ASD (299.xx) Rata probabilității punctului de discreție 1,279 (0,720-2,278) 2.785 (1.852-4.353) 3.939 (2.494-6.408)
Rata probabilității de regresie logistică 1,493 (1,359-1,627) 1,986 (1,718-2,254) 2.478 (2.075-2.881)
Cazurile de tulburare Tic (307,2x) Rata probabilității punctului de discreție 1,682 (0,805-3,609) 2,846 (1,644-5,332) 3,674 (1,973-7,268)
Rata probabilității de regresie logistică 1,428 (1,256-1,600) 1,855 (1,511-2,200) 2,283 (1,767-2,800)
Cazuri ADD / ADHD (314.xx) Rata probabilității punctului de discreție 0,981 (0,720-1,332) 2,828 (2,282-3,532) 3,471 (2,697-4,468)
Rata probabilității de regresie logistică 1,503 (1,425-1,582) 2.006 (1.849-2.164) 2.509 (2.274-2.746)

Abrevieri: ADD / ADHD, tulburare de deficit de atenție / tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție; ASD, tulburări de spectru autism; CI, interval de încredere; Hib, Haemophilus influenzae tip b; Hg, mercur.

Discuţie

Studiul epidemiologic de testare longitudinală a ipotezelor, analizat prospectiv, a fost efectuat pentru a evalua dosarele medicale pentru relația potențială dintre rezultatele ASD, TD și ADD / ADHD și Hg ale tulburărilor ACSD din vaccinurile din copilărie care conțin timerozal. S-a observat că expunerea la Hg din vaccinurile din copilărie care conțin timerozal a fost asociată cu un risc crescut și dependent de doză crescut de aceste rezultate. În plus, datele au fost separate prin sex pentru a determina dacă genul a fost un factor de mediere pentru asociațiile globale observate. S-a constatat că riscurile globale semnificative crescute observate pentru rezultatele tulburărilor ACSD examinate au rămas în mod semnificativ sporite chiar și atunci când datele au fost separate de statutul de gen al persoanelor expuse. Prin contrast, niciunul dintre cele 3 rezultate a priori selectate care au fost ipoteza că nu sunt legate în mod plauzibil din punct de vedere biologic de expunerea la Hg din vaccinurile care conțin Hib au arătat o creștere a riscului după administrarea de doze suplimentare de Hg din vaccinurile din copilărie care conțin thimerosal.

Rezultatele observate în prezentul studiu sunt compatibile cu studiile epidemiologice publicate anterior și au asociat expunerea la Hg din vaccinurile din copilărie cu conținut de timerozal, cu rezultate negative neurodezvoltării la copii. De exemplu, studiile epidemiologice anterioare au evaluat înregistrările medicale automatizate în baza de date VSD folosind diferite metode epidemiologice de studiu. S-a constatat că dozele crescute de Hg din vaccinurile pentru copii care conțin timerozal, administrate la sugari la momente specifice, au fost asociate cu riscuri generale crescute pentru ASD diagnosticate din punct de vedere medical și întârzieri specifice în dezvoltare. De asemenea, studiile longitudinale de control al cazurilor au evidențiat un risc crescut dependent de doză crescută pentru ASD, TD, ADD / ADHD și de întârzieri specifice în dezvoltarea după doze suplimentare de Hg din vaccinurile de copii care conțin timerozal, administrate copiilor la momente specifice, în timpul perioadei precoce, studiile de cohortă longitudinală au arătat un risc crescut semnificativ de dependență de doză pentru ADD / ADHD diagnosticat medical și întârzieri specifice în dezvoltarea după administrarea diferitelor vaccinuri de copii care conțin timerozal la sugari la momente specifice. În cele din urmă, un studiu ecologic longitudinal anterior a evidențiat riscuri crescute dependente de doză semnificative pentru ASD, TD, ADD / ADHD diagnosticat medical, tulburări emoționale și întârzieri specifice în dezvoltarea după doze crescute de Hg din diferite vaccinuri pentru copii mici conținând thimerosal. sugari la anumite momente. 19

Ca un alt exemplu, anchetatorii au evaluat relația dintre expunerea crescută la Hg din vaccinurile din copilărie care conțin timerozal administrate în timpul copilariei și riscul ulterior al autismului, al tulburării de vorbire, al retardului mental și al evenimentelor adverse cu tulburări neurodezvoltarii raportate la sistemul de raportare a evenimentelor adverse la vaccinuri VAERS). S-a demonstrat folosind un studiu de cohorta ca o cohorta de copii careia i-a fost administrata vaccin difteric-tetanic-pertussis acelular (DTaP) care contine thimerosal a fost semnificativ mai probabil sa aiba raportat ca autism ca un eveniment advers la VAERS decat o cohorta de copii administrate un vaccin DTaP lipsit de timerozal 7 și s-a arătat, de asemenea, folosind un studiu de caz-control al studiului că evenimentele adverse care specifică rezultatele tulburării de vorbire autismului, retard mintal și tulburări neurodezvoltării în general au fost mult mai susceptibile de a fi raportate în baza de date VAERS în urma administrării de thimerosal – care conține administrarea de vaccin DTaP decât formularea redusă cu timerozal. 20

Totuși, ca un alt exemplu, anchetatorii au examinat relația dintre vaccinarea cu hepatită B care conține timerozal și riscul de apariție a rezultatelor negative neurodezvoltării în SNC (National Health Interview Survey). S-a observat că bărbații cărora li s-au administrat vaccinuri împotriva hepatitei B care conțin timerozal ca nou-născuți au fost semnificativ mai susceptibili de a fi diagnosticați cu autism decât băieții care nu au fost vaccinați cu hepatită B care conține thimerosal sau vaccinați cu vaccin hepatitic B care conține timerozal după prima lună de viață. De asemenea, s-a observat că bărbații cărora li s-au administrat 3 doze de vaccinuri hepatite B conținând thimerosal ca sugari au fost mult mai probabil decât bărbații cărora nu li s-au administrat doze de vaccinuri hepatitice B care conțin timerozal, deoarece sugarii sunt diagnosticați cu dizabilități de dezvoltare. 22

În cele din urmă, anchetatorii au evaluat relația dintre administrarea vaccinurilor de copii care conțin timerozal la sugari și starea ulterioară a dezvoltării neurodezvoltării a copiilor la anumite puncte din copilărie. S-a observat în studii din Brazilia 23 – 25 și Polonia 26, că dozele crescânde de expunere la Hg provenite de la vaccinurile pentru copii care conțin timerozal administrat copiilor au fost asociate cu un impact negativ asupra stării ulterioare neurodezvoltării a copiilor la anumite puncte din copilărie.

Studiile de mai sus și rezultatele studiului prezent se află în contrast cu 6 studii epidemiologice anterioare, care nu au reușit să găsească o relație semnificativă semnificativă între expunerea la Hg din vaccinurile care conțin timerozal și rezultatele negative neurodezvoltării la copii. 27 – 32 Aceste studii au fost criticate în detaliu pentru limitările lor metodologice și pentru conflictele de interese. 33 , 34

Rezultatele observate în acest studiu sunt, de asemenea, susținute de observațiile privind plauzibilitatea biologică obținute dintr-un număr de studii anterioare care examinează efectele negative ale expunerii la thimerosal. Anchetatorii au publicat o analiză critică a mecanismelor prin care disponibilitatea limitate a tiolului, chimia anormală a sulfatării și capacitatea de rezervă scăzută a glutationului la copiii diagnosticați cu rezultate ACSD le-ar putea face mai sensibile la efectele toxice ale timerozalului administrate în mod obișnuit ca parte a programelor de imunizare din copilărie. 35 În plus, o altă analiză critică a examinat impactul negativ al expunerii thimerosal asupra dezvoltării umane. 36

Mecanismele care stau la baza pierderii conectivității neuronale la expunerea la Hg sunt multiple. 37 În primul rând, așa cum este descris de Leong et al, 38 Hg se leagă de structura tubulină / microtubule a axonului și determină degenerarea axonului. În al doilea rând, neuronii sunt afectați de stresul oxidativ indus de Hg. 37 În al treilea rând, Hg induce excitotoxicitatea neuronală. De exemplu, Xu și colab 39 audescoperit că Hg a declanșat o supraactivare a receptorilor N -metil- d- aspartic, ceea ce a dus la instabilitatea citoscheletului. Mai exact, au descoperit că Hg a amplificat amplitudinea și frecvența curenților sinaptici în interior și a crescut potențialele sinaptice spontane urmate de depolarizarea membranelor susținute. Ei au descoperit, de asemenea, că Hg a declanșat o creștere de 2 până la 5 ori susținută a concentrației intracelulare de calciu. Alții au descoperit că Hg este legat de excitotoxicitate prin provocarea acumulării excesive de glutamat extracelular. 40 În al patrulea rând, Hg afectează neuronii prin inhibarea sintezei proteinelor și metilare. 37 În al cincilea rând, Hg afectează mitocondriile neuronale, ceea ce poate duce la degenerarea neuronală. Aceste efecte directe ale Hg cauzează pierderea neuronală și pierderea ulterioară a conectivității neuronale.

Există, de asemenea, efecte indirecte ale Hg și acestea pot fi la fel de daunatoare ca și efectele directe.Mercurul poate provoca indirect pierderea neuronală prin declanșarea inflamației creierului, cauzând eliberarea de bucăți de neuroni deteriorați (resturi) și prin scăderea nivelului de glutation al creierului.Reziduurile rezultate din efectele directe ale Hg combinate cu nivelurile scăzute de glutation se pot solda cu neuroinflamație susținută. În situațiile de inflamație susținută în timp, microglia poate începe să înghită țesuturi sănătoase, în special sinapselor. Acest lucru duce la pierderea în continuare a conectivității.Acționând ca Pac Man, microglia activată poate provoca pierderea conectivității în încercarea de a gestiona deteriorarea directă a neuronilor de la Hg. 41

Pentru multe din mecanismele prezentate mai sus, neuronii / axonii cu rază lungă de mare distanță sunt deosebit de vulnerabili. Așa cum a fost descris de Wang și Michaelis, 42 un factor principal în vulnerabilitatea selectivă a neuronilor și în special în stresul oxidativ este dimensiunea fizică a neuronilor.Acești autori au afirmat că, în cea mai mare parte, neuronii vulnerabili sunt de dimensiuni mari, axonii proiectându-se pe distanțe lungi la obiectivele lor. Motivele pentru susceptibilitatea neuronilor mari, de mare distanță, includ cererea mare de energie și activitatea mitocondrială, dependența de transportul axonal pe distanțe lungi, conținutul ridicat de neurofilamente și o suprafață relativ mare pentru creșterea expunerii la substanțe toxice din mediul extracelular . Mattson și Magnus 43 au găsit motive similare pentru vulnerabilitatea neuronală pe termen lung. Ei au afirmat că neuronii mari de proiecție au o cerință înaltă de energie, dependența de transportul axonal pentru o funcție susținută și o suprafață mare a suprafeței celulare care crește expunerea celulelor la toxine.Așa cum a fost descris de Cavanagh, 44 de neuroni cu axoni lungi sunt unici printre celule în a menține o suprafață foarte mare de membrană și în condiții de deprivare energetică sau de privare a substanțelor antioxidante cum ar fi glutationul sau atunci când transportul materialelor din interiorul neuronului este fizic obstrucționată, sistemul se poate desprinde și cele mai lungi fibre vor suferi mai întâi. Studiile arată că axonii cu calibru mare (care tind să fie axonii cu rază lungă de acțiune) sunt selectiv vulnerabili la Hg. 45

Pierderea acestor neuroni / axoni de mari dimensiuni este, practic, ireparabilă. O creștere compensatorie a axonilor cu rază scurtă de acțiune poate rezulta din pierderea neuronilor / axonilor cu rază lungă de acțiune. Cu alte cuvinte, supraconcordanța cu rază scurtă poate rezulta din subacoperirea pe distanțe lungi. 1

O revizuire critică a examinat baza neuropatologică care stau la bază, prin care expunerea la Hg poate induce rezultatele ASCS, ADD / ADHD și TD. 1Acești anchetatori au discutat mai detaliat cum direcționează Hg axonii cu rază lungă de acțiune și cum axonii cu rază lungă de acțiune sunt selectiv vulnerabili la efectele sale toxice. Ei explică că, după o perioadă de dezvoltare critică (și relativ timpurie), acești axoni cu rază lungă de acțiune nu pot fi înlocuiți. Ca o consecință a conectivității axonale pe distanțe lungi scăzute, poate apărea o creștere a conectivității axonului cu rază scurtă de acțiune și acest lucru se întâlnește în ASD, ADD / ADHD și TD. Nu numai că ASD, ADD / ADHD și TD împărtășesc această constatare neuropatologică, dar sa arătat chiar că cu cât este mai mare extinderea axonului pe distanțe lungi și supraconcurența axonului cu rază scurtă de acțiune, cu atât simptomele ASD, ADHD și TD . 1

Puncte tari / Limitări

O importantă importanță a studiului de față se datorează datelor examinate în baza de date VSD. Anchetatorii de la CDC au evaluat recent datele din baza de date VSD pentru a determina dacă populația VSD ar putea fi diferită de populația generală din SUA. 46 Aceste anchetatorii au raportat că populația VSD este reprezentativ pentru populatia generala din SUA pe mai multe variabile demografice și socio – economice cheie, și în continuare, numărul absolut al populației VSD este suficient de mare pentru a asigura o reprezentare semnificativă a unui spectru larg al populației generale din SUA .

În plus, datele VSD analizate au fost bazate pe evaluarea retrospectivă a înregistrărilor medicale colectate prospectiv ale copiilor înscriși în diferite HMOs participante la VSD. Ca atare, datele VSD examinate au fost, de fapt, colectate independent de proiectul studiului și au fost generate ca parte a asistenței medicale de rutină pe care le-au primit copiii ca parte a participării lor la HMO-urile respective. În consecință, la momentul producerii dosarelor medicale, furnizorii de servicii medicale nu se gândeau la posibila asociere între expunerile de vaccin și rezultatele negative ale sănătății.

O altă importanță importantă a studiului a fost proiectarea studiului pentru a evalua relația potențială dintre expunere și rezultate. Dintre cazurile examinate, ei au trebuit să fie înscriși continuu în HMO de la naștere până la diagnosticul medical pentru rezultatul specific studiat. În mod similar, în rândul controalelor examinate, aceștia au trebuit să fie înscriși continuu în HMO de la naștere pentru o perioadă suficientă de timp pentru a se asigura că statutul lor de diagnostic a fost stabilit în mod corespunzător. Pentru a putea stabili cu precizie starea de diagnosticare a controalelor, pentru cazurile ASD, ei trebuiau să fie cel puțin înrolați de la naștere până la vârsta medie a diagnosticului ASD inițial, plus de două ori deviația standard a diagnosticului ASD inițial și pentru rezultatele TD și ADD / ADHD,controalele au trebuit să fie înscrise de la naștere până la vârsta medie a diagnosticului inițial examinat plus deviația standard a diagnosticului inițial examinat. Pentru cazurile diagnosticate cu rezultatele controlului convulsiilor febrile, a tulburărilor nespecificate ale metabolismului sau a degenerărilor cerebrale, aceștia trebuiau să fie înscriși de la naștere la vârsta medie a diagnosticului inițial, plus de două ori deviația standard a diagnosticului inițial. Așa cum se arată înTabelul 6 pentru diferitele diagnostice ACSD examinate, o reducere semnificativă a duratei de urmărire numai la vârsta medie a diagnosticului ACSD inițial pentru diferitele rezultate examinate a dus la cazuri în care nu au existat diferențe de expunere la Hg din vaccinurile conținând Hib în primele 15 luni de viață în comparație cu martorii. Acest fenomen stabilește în mod clar importanța urmăririi controalelor în orice studiu al rezultatelor ACSD pentru o perioadă suficientă de timp pentru a se asigura riscul ca un control să fie diagnosticat cu un rezultat „de caz”, cu o urmărire suplimentară fiind cât mai mică posibil, sub rezerva limitele înregistrărilor care sunt accesibile pentru studiu.

Tabelul 6.

Un rezumat al efectelor urmăririi necorespunzătoare a controalelor asupra riscului de expunere la Hg din administrarea de vaccin care conține Hib în primele 15 luni de viață pentru cazurile diagnosticate cu o tulburare de spectru de conectivitate anormală și controlul redus de urmărire . A

Grupul examinat (cod ICD-9 ) 25 μg Hg (%, Doză de referință) 50 pg Hg (%) 75 pg Hg (%) 100 pg Hg (%) Raportul cotelor pe μg 25 Hg (CI 95%, valoarea P )
Cazurile ASD (299.xx) 26 (6.5) 28 (7) 265 (66,1) 82 (20,4) 0,950 (0,825-1,075;> 40)
Controale 4135 (6.1) 4505 (6,6) 44 577 (65,3) 15 020 (22)
Tic cazuri (307.2x) 14 (5.8) 20 (8.3) 162 (67,2) 45 (18,7) 1,050 (0,875-1,225;> 50)
Controale 3573 (7,6) 3622 (7,7) 31 174 (65,9) 8911 (18,8)
Cazuri ADD / ADHD (314.xx) 104 (10) 82 (7,9) 676 (64,9) 179 (17,2) 0,975 (0,900-1,063;> .70)
Controale 3236 (9.2) 2968 (8.4) 23 126 (65,4) 6003 (17)

Abrevieri: ADD / ADHD, tulburare de deficit de atenție / tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție; ASD, tulburări de spectru autism; Hib, Haemophilus influenzae tip b; Hg, mercur.

a Aceste controale au fost urmate până la vârsta medie a diagnosticului inițial.

Metodele specifice utilizate pentru evaluarea diferențelor în dozele cumulative de Hg primite în primele 15 luni de viață de la thimerosal la vaccinurile cu conținut de Hib reprezintă o concentrație suplimentară a studiului prezent. Diferențele în dozele de Hg pe care copiii le-au primit sunt legate de conținutul divers de timerozal al diferitelor vaccinuri Hib licențiate și de momentul administrării vaccinurilor Hib așa cum recomandă Comitetul consultativ pentru practici de imunizare. 14 , 47 Ca urmare, studiul de față nu a examinat câteva copii cu expuneri la thimerosal cu valori excepționale, dar, în schimb, diferențele de dozare thimerosal reflectă diferențele reale în rutina programului de vaccinare copilarie.

Cu toate acestea, rezultatele observate în prezentul studiu pot avea un număr de limitări potențiale. De exemplu, rezultatele s-ar putea să fi survenit din premisele sau confundatorii necunoscuți prezenți în seturile de date examinate. Acest lucru pare improbabil deoarece au fost examinate rezultatele de control ale convulsiilor febrile, ale degenerărilor cerebrale și ale tulburărilor nespecificate ale metabolismului (adică rezultate care nu sunt legate în mod plauzibil din punct de vedere biologic de expunerea organică postgranulară la Hg din vaccinurile conținând thimerosal), folosind aceeași metodologie utilizată pentru diferite ACSD-uri examinate. Așa cum este arătat în Tabelul 4 , nu a fost observat un risc crescut de doză crescută pentru cazurile diagnosticate cu aceste rezultate în comparație cu martorii.

O altă limitare potențială a studiului prezent este că rezultatele observate pot fi rezultatul șanselor statistice. Cu toate acestea, o astfel de posibilitate ar fi puțin probabilă având în vedere numărul limitat de teste statistice efectuate, rezultatele foarte semnificative observate (cele mai multe valori P observate au fost <0,01) și consistența în direcția și amploarea rezultatelor observate. În plus, s-au observat ORS similare pentru creșterea expunerii la Hg în rândul cazurilor diagnosticate cu diferite ACSD în comparație cu controalele generate de estimările punctului discret și estimările de regresie logistică, așa cum se arată în Tabelul 5 .

Totuși, alte limitări potențiale ale studiului de față includ posibilitățile ca unele dintre persoanele examinate în VSD să fi avut o disfuncție neurologică mai subtilă, care nu a fost adusă în atenția furnizorilor de servicii de sănătate; furnizorii de servicii de sănătate ar putea să fi diagnosticat greșit unele persoane; pot exista diferențe în fiabilitatea și validitatea diagnosticelor între diferiți furnizori de servicii medicale; sau unele expuneri la vaccin nu au fost clasificate în mod corespunzător. În plus, este posibil ca unele dintre expunerile de Hg din vaccinurile care conțin Hib să fie diferite de cantitatea estimată. De exemplu, vaccinul ActHIB, fabricat de Aventis Pasteur, a fost întotdeauna fără timerozal, dar de obicei a fost reconstituit cu Tripedia care conține thimerosal;dar este posibil ca unele doze să fie reconstituite cu doar soluție salină. În mod similar, unele vaccinuri Hib de către Merck și Company, Inc. pot avea 12,5 μg Hg per doză și nu au fost alocate 0 μg Hg per doză. În plus, este posibil ca un număr foarte mic de doze de vaccin HibTITER fabricat de Lederle să fi venit în flacoane cu doză unică cu 0 μg Hg pe doză și nu cu doza de 25 μg Hg pe doză. Aceste limitări, deși prezente în datele analizate în studiul actual, nu ar fi trebuit să influențeze în mod semnificativ rezultatele observate, deoarece nu este clar modul în care ar fi apărut o aplicare diferențiată a cohortelor de studiu examinate pe baza dozelor de timerozal pe care le-au primit copiii. Mai mult, clasificarea eronată care apare în datele examinate ar avea tendința de a bloca orice rezultate observate față de ipoteza nulă,deoarece astfel de efecte ar determina ca copiii să fie plasați în categoria de expunere și / sau de rezultate greșite examinate și să ducă la scăderea puterii statistice pentru a determina relațiile potențiale de expunere-rezultat.

În plus, o altă limitare potențială a studiului prezent este că nu s-au evaluat expunerile la alte vaccinuri sau alte surse de Hg. În acest moment, restricțiile de analiză a datelor impuse de CDC ne împiedică să studiem mai mult de un tip de vaccin pe care participanții l-au primit, în ciuda faptului că este foarte probabil că copiii examinați au suferit alte expuneri de Hg de la alte vaccinuri din copilărie care conțin timerozal. De asemenea, este probabil ca copiii examinați să fi primit expuneri de Hg la amalgame dentare, pești sau alte surse de mediu. Deși toate aceste alte surse de Hg pot juca un rol semnificativ în patogeneza ACSD-urilor, aceste neconcurente pentru expunerile Hg ar avea tendința de a prejudicia rezultatele observate față de ipoteza nulă, deoarece ar putea confunda clasificările specifice de expunere a Hg examinate.De exemplu, copiii clasificați ca având o expunere mai scăzută la Hg din vaccinurile care conțin timerozal au putut să primească efectiv doze mari de Hg din alte surse, iar copiii care au o expunere mai ridicată la Hg din vaccinurile cu conținut de timerozal s-ar putea să fi primit efectiv mici doze de Hg din alte surse, cu rezultatul net având tendința de a minimiza amploarea asociațiilor observate.

De asemenea, este posibil ca rezultatele observate să poată fi rezultatul altor componente ale vaccinurilor studiate, care, în mod izolat sau sinergie, au interacționat cu expunerile Hg examinate. Aceste posibilități par a fi îndepărtate, deoarece s-au examinat mai multe mărci diferite de vaccinuri cu conținut de Hib (cu multe cantități / tipuri diferite de adjuvanți și oligoelemente), dar s-au observat relații generale și dependente de doză între cazurile diagnosticate cu diferitele ACSD examinate în comparație pentru a controla creșterea expunerii la Hg. Mai mult decât atât, orice efecte ale altor componente ale vaccinurilor care lucrează în mod izolat sau sinergie ar avea tendința de a prejudicia rezultatele observate față de ipoteza nulă, deoarece nu au fost luate în considerare în analizele statistice efectuate.

În plus, o altă limitare potențială a studiului prezent este că pot exista diferențe în starea generală de sănătate printre copiii examinați, independent de expunerea la Hg organică din administrarea vaccinului care conține Hib. După cum au fost descrise anterior de către anchetatorii din cadrul CDC, confuzarea acestui tip este o problemă generală pentru studiile privind reacțiile adverse la intervențiile profilactice, deoarece acestea pot fi reținute de la unii indivizi tocmai pentru că sunt deja la risc crescut de eveniment advers (acesta este așa-numitul efect de vaccin sănătos) și, ca o consecință, studiile care nu reușesc să controleze în mod adecvat factorii astfel de confuzie pot subestima riscul evenimentelor adverse care pot fi atribuite vaccinării. 48Studiile ulterioare efectuate de investigatorii de la CDC au examinat în continuare impactul efectului vaccinului sănătos și au încercat chiar să dezvolte metode pentru a minimiza efectele acestuia în anumite tipuri de studii. 49 Acești anchetatori au descris în continuare că, pentru rezultate rare și mai grave, efectul vaccinului sănătos poate fi aproape imposibil de cuantificat. 49

Studiul actual a folosit o varianta a unei tehnici dezvoltate anterior de investigatorii de la CDC si extinsa in continuare de alti anchetatori pentru a incerca sa minimizeze efectul vaccinului sanatos pentru rezultate rare si mai serioase. 50 , 51 Aceasta a implicat examinarea grupurilor care au fost vaccinate, dar grupurile au diferit în funcție de vaccinurile primite. În studiul actual, în toate analizele noastre statistice a fost utilizat un grup de referință parțial vaccinat care a primit expunere de 25 μg Hg de la vaccinurile care conțin Hib. În ciuda încercării noastre de a minimiza efectul vaccinului sănătos în analizele noastre, folosind un grup de referință parțial vaccinat, așa cum se arată în Tabelul 4, am observat încă că există o asociere aparentă de protecție pentru expunerea crescută a Hg organică de la thimerosal în vaccinurile care conțin Hib pentru rezultatele noastre de control ale degenerărilor cerebrale și a tulburărilor metabolice nespecificate comparativ cu martorii. În consecință, în datele noastre a existat un efect de vaccin sănătoase. În plus, datele au fost examinate în continuare pentru rezultatele controlului degenerărilor cerebrale și tulburărilor nespecificate ale metabolismului, în care s-a observat un efect aparent de vaccin sănătoasă pentru a identifica dacă acest fenomen a fost prezent în mod egal pentru bărbați și femei. S-a observat că efectul aparent de vaccin sănătoase pentru rezultatul degenerărilor cerebrale pe care bărbații (OR = 0.888 per 25 μg Hg, P<0,01, 95% CI = 0,812-0,964) au fost mai mult afectate decât femeile (OR = 0,952 per 25 μg Hg, P = .284, 95% CI = 0,865-1,040) și rezultatul tulburărilor nespecificate ale metabolismului (OR = 0,625 per 25 μg Hg, P <0,001, 95% CI = 0,433-0,818) au fost mai semnificativ afectate decât femeile (OR = 0,770 per 25 μg Hg, P = 0,051, CI = . Deoarece acest fenomen este evident în datele examinate, asociațiile dependente de doză pozitivă dependentă de dozele observate pentru diferitele ACSD examinate probabil subestimează adevărata amploare a relației dintre expunerea la Hg din thimerosal în vaccinurile care conțin Hib și diferitele rezultate ACSD ulterioare studiate.

În cele din urmă, studiul actual are limitarea potențială a faptului că nu s-au efectuat analize pentru a explora în continuare dozele precise și dozele cumulative de Hg organică din toate vaccinurile din copilărie care conțin timerozal asociate cu consecințele negative maxime. În studiile viitoare, ar merita să explorăm în continuare aceste fenomene precise și de dozare cumulativă. În plus, ar fi util să se evalueze alte rezultate neurodezvoltării, precum și alte covariate, cum ar fi rasa, greutatea la naștere etc., care pot afecta amploarea efectelor adverse identificate. În ciuda limitării de a nu examina covariantele menționate mai sus în studiul de față, sa constatat că atunci când datele au fost separate prin sex,existau inca relatii dependente de doza intre cresterea expunerii la Hg din thimerosal in vaccinurile care contin Hib si diferitele rezultate ACSDs examinate.

Concluzie

Actualul studiu prospectiv longitudinal de control al cazurilor relevă asociații dependente de doză consecvente și semnificativ crescute între expunerea la Hg din thimerosal în vaccinurile care conțin Hib administrate în primele 15 luni de viață la copii (atât bărbați, cât și femei) diagnosticați ulterior cu ACSD rezultatele ASD, TD sau ADD / ADHD, în comparație cu controalele. Studiul prezent corespunde și extinde studiile epidemiologice anterioare din bazele de date VSD, VAERS și NHIS și oferă dovezi epidemiologice suplimentare convingătoare care susțin o relație semnificativă între creșterea expunerii la Hg din vaccinurile din copilărie care conțin timerozal și riscul ulterior al diagnosticării ACSD.Routina vaccinare in copilarie este un instrument important de sanatate publica pentru a reduce morbiditatea si mortalitatea asociate cu boli infectioase.52 Cu toate acestea, este de asemenea imperativ pt sănătate publică pentru a pune capăt adăugarea inutilă de Hg pentru a vaccinurilor sub formă de thimerosal, pe baza datelorarată o asociere între administrarea sa și riscul tot mai mare a rezultatelor negative ACSD studiate.

Note de subsol

Nota autorului : David Geier a conceptualizat și proiectat studiul, a realizat analizele inițiale, a elaborat manuscrisul inițial. Janet Kern și Kristin Homme au analizat și revizuit critic manuscrisul și au aprobat manuscrisul final așa cum a fost prezentat. Mark Geier a conceptualizat și proiectat studiul, a elaborat manuscrisul inițial. Toți autori au aprobat manuscrisul final așa cum a fost prezentat.

Declarația privind conflictele de interese:Autorii au declarat următoarele potențiale conflicte de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol: Nu există interese financiare concurente. Trei dintre cei patru autori au fost implicați în litigii de vaccin / biologic. Dr. Geier, David Geier și Dr. Janet Kern au fost implicați în calitate de consultanți și martori experți pentru petiționarii din Programul național de compensare a vătămărilor provocate de vaccin (NVICP) și au fost, de asemenea, consultanți și martori experți pentru reclamanți în civil litigii. Cazurile în care au participat dr. Janet Kern, dl David Geier și dr. Mark Geier au implicat rezultatul autismului și nici unul dintre celelalte rezultate neurodezvoltării examinate în acest studiu. Dr. Mark Geier și dl David Geier sunt implicați în prezent în nici un caz,nu au fost implicați în nici un caz de mai mulți ani și nu au intenția de a fi implicați în niciun caz viitor. Dr. Janet Kern nu este implicată în niciun caz actual și nu intenționează să se implice în niciun caz viitor.

Finanțare: Autorii au dezvăluit primirea următorului sprijin financiar pentru cercetarea, autorizarea și / sau publicarea acestui articol: Acest studiu a fost susținut de Institutul de Chronic Illnesses, Inc., non-profit 501 (c) (3) și organizația non-profit 501 (c) (3) CoMeD, Inc

Referințe

1. Kern JK, Geier DA, Regele PG, Sykes LK, Mehta JA, Geier MR. Probleme legate de conectivitatea creierului, simptome și comorbidități în tulburările din spectrul autismului, tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate și sindromul Tourette . Brain Connect . 2015; 5 ( 6 ): 321-335. PubMed ]
2. Garrecht M, Austin DW. Plauzibilitatea rolului mercurului în etiologia autismului: o perspectivă celularăToxicol Environ Chem . 2011; 93 ( 5-6 ): 1251-1273. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
3. Yoshimasu K, Kiyohara C, Takemura S, Nakai K. O meta-analiză a dovezilor cu privire la impactul expunerii prenatale și precoce a copilariei la mercur asupra autismului și a tulburării de atenție / hiperactivitate în copilărie . Neurotoxicologie . 2014; 44 : 121-131. PubMed ]
4. Sykes LK, Geier DA, King PG și colab. Thimerosal ca discriminare: disparitatea vaccinului în Convenția ONU Minamata privind mercurul . Indian J Med etică . 2014; 11 ( 4 ): 206-218. PubMed ]
5. Bingham M, Copes R. Thiomersal în vaccinuri: echilibrarea riscului de efecte adverse cu riscul unei boli prevenite prin vaccinare . Drug Saf . 2005; 28 ( 2 ): 89-101. PubMed ]
6. Geier DA, Regele PG, Geier MR. Disfuncția mitocondrială, afectarea activității de reducere a oxidării, degenerarea și moartea în celulele neuronale și fetale umane induse de expunerea la nivel scăzut la thimerosal și alți compuși ai metalelor . Toxicol Environ Chem . 2009; 91 ( 3-4 ): 735-749.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
7. Geier DA, Hooker BS, Kern JK, Regele PG, Sykes LK, Geier MR. Un studiu în două faze, care evaluează relația dintre administrarea vaccinului care conține timerozal și riscul unui diagnostic de tulburare a spectrului de autism în Statele Unite . Transl Neurodegener . 2013; 2 ( 1 ): 25.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
8. Geier DA, Kern JK, Hooker BS și colab. Expunerea la Thimerosal și creșterea riscului de tulburare tic diagnostice în Statele Unite: un studiu de caz-control . Interdiscip Toxicol . 2015; 8 ( 2 ): 68-76.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
9. Geier DA, Kern JK, Hooker BS, Sykes LK, Geier MR. Thimerosal-conservat hepatita B vaccin și sindrom hiperkinetic de copilărie . Brain Sci . 2016; 6 ( 1 ): E9. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
10. Geier DA, Hooker BS, Kern JK, Regele PG, Sykes LK, Geier MR. O relație doză-răspuns între expunerea organică a mercurului din vaccinurile care conțin thimerosal și tulburările neurodezvoltării . Int J Environ Res Sănătate Publică . 2014; 11 ( 9 ): 9156-9170. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
11. Chen RT, DeStefano F, Davis RL, și colab. Vaccin de siguranță Datalink: cercetare de imunizare în organizațiile de întreținere a sănătății în SUA . Bull World Health Organ . 2000; 78 ( 2 ): 186-194.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
12. Chen RT, Glasser JW, Rhodes PH, și colab. Vaccine Safety Datalink Project: un nou instrument pentru îmbunătățirea monitorizării siguranței vaccinurilor în Statele Unite. Echipa de siguranță a datelor privind vaccinurile . Pediatrie . 1997; 99 ( 6 ): 765-773. PubMed ]
13. Wassilak SG, Glasser JW, Chen RT, Hadler SC. Utilitatea bazelor de date mari legate de siguranța vaccinurilor, în special în ceea ce privește distingerea efectelor independente și sinergice. Cercetătorii pentru investigarea siguranței la nivel de vaccinuri pentru vaccinuri . Ann NY Acad Sci . 1995; 754 : 377-382. PubMed ]
14. Comitetul pentru bolile infecțioase și Comitetul pentru sănătatea mediului. Thimerosal în vaccinuri – un raport intermediar pentru clinicieni . Pediatrie . 1999; 104 ( 3 pt1 ): 570. PubMed ]
15. Geier DA, Kern JK, Hooker BS, King PG, Sykes LK, Geier MR. Thimerosal-conținând vaccinarea împotriva hepatitei B și riscul pentru întârzieri specifice de diagnosticare în dezvoltare în Statele Unite: un studiu de caz-control în Vaccine Safety Datalink . N Am J Med Sci . 2014; 6 ( 10 ): 519-531.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
16. Geier DA, Kern JK, Regele PG, Sykes LK, Geier MR. Un studiu de caz-control care evaluează relația dintre administrarea vaccinului de tip Haemophilus influenzae tip b care conține thimerosal și riscul unui diagnostic general de tulburare a dezvoltării în Statele Unite . Biol Trace Elem Res . 2015; 163 ( 1-2 ): 28-38. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
17. Geier DA, Kern JK, Hooker BS, King PG, Sykes LK, Geier MR. Un studiu de cohortă longitudinală a relației dintre vaccinarea împotriva hepatitei B care conține timerozal și întârzierile specifice de dezvoltare în Statele Unite: evaluarea riscului atribuibil și a costurilor de îngrijire pe durata vieții . J Epidemiol Glob Sănătate . 2016; 6 ( 2 ): 105-118. PubMed ]
18. Geier DA, Geier MR. Un studiu epidemiologic populațional în două faze privind siguranța vaccinurilor care conțin timerozal: o analiză de urmărire . Med Sci Monit . 2005; 11 ( 4 ): CR160-CR170. PubMed ]
19. Young HA, Geier DA, Geier MR. Expunerea la expunerea timerozală la sugari și tulburările neurodezvoltării: o evaluare a înregistrărilor medicale computerizate în dosarul de siguranță pentru vaccinuri Datalink . J Neurol Sci . 2008; 271 ( 1-2 ): 110-118. PubMed ]
20. Geier DA, Kern JK, Regele PG, Sykes LK, Geier MR. Riscul tulburărilor neurodezvoltării după o formulare DTaP conservată cu thimerosal în comparație cu formularea redusă cu timerozal în sistemul de raportare a evenimentelor adverse adverse (VAERS) . J Biochem Pharmacol Res . 2014; 2 ( 2 ): 57-63.
21. Gallagher CM, Goodman MS. Vaccinarea cu hepatită B a nou-născuților masculini și diagnosticul cu autism, NHIS 1997-2002 . J Toxicol Environ Health A . 2010; 73 ( 24 ): 1665-1677. PubMed ]
22. Gallagher C, Goodman M. Vaccinul cu serii triplu hepatitice B și handicapul de dezvoltare la copiii din SUA cu vârsta cuprinsă între 1-9 ani . Toxicol Environ Chem . 2008; 90 : 997-1008.
23. Marques RC, Bernardi JV, Dorea JG, de Fatima R, Moreira M, Malm O. Expunerea multiplă perinatală la substanțe neurotoxice (plumb, metilmercur, etilmercur și aluminiu) și neurodevelopment la vârsta de 6 și 24 de luni . Environ Pollut . 2014; 187 : 130-135. PubMed ]
24. Dorea JG, Marques RC, Isejima C. Neurodezvoltarea sugarilor amazonieni: expunerea antenatala si postnatala la mercur si etilmercur . J Biomed Biotechnol . 2012; 2012 : 132876. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
25. Marques RC, Bernardi JV, Dorea JG, Bastos WR, Malm O. analiza componentelor principale și discriminarea variabilelor asociate cu expunerea pre- și post-natale la mercur . Int J Hyg Environ Sănătate .2008; 211 ( 5-6 ): 606-614. PubMed ]
26. Mrozek-Budzyn D, Majewska R, Kieltyka A, Augustyniak M. Expunerea neonatală la thimerosal din vaccinuri și dezvoltarea copilului în primii 3 ani de viață . Neurotoxicol Teratol . 2012; 34 ( 6 ): 592-597.PubMed ]
27. Madsen KM, Lauritsen MB, Pedersen CM, și colab. Thimerosal și apariția autismului: dovezi ecologice negative din datele populației daneze . Pediatrie . 2003; 112 ( 3 pt 1 ): 604-606. PubMed ]
28. Stehr-Green P, Tull P, Stellfeld M, Mortenson PB, Simpson D. Autism și vaccinurile care conțin timerozal: lipsa dovezilor coerente pentru o asociere . Am J Prev Med . 2003; 25 ( 2 ): 101-106.PubMed ]
29. Hviid A, Stellfeld M, Wohlfahrt J, Melbye M. Asocierea între vaccinul care conține thimerosal și autism . JAMA . 2003; 290 ( 13 ): 1763-1766. PubMed ]
30 Andrews N, Miller E, Grant A, Stowe J, Osbrone V, Taylor B. Expunerea la Thimerosal la sugari și tulburări de dezvoltare: un studiu de cohortă retrospectiv în Regatul Unit nu susține o asociere cauzală . Pediatrie . 2004; 114 ( 3 ): 584-591. PubMed ]
31. Verstraeten T, Davis RL, DeStefano F, și colab. ; Echipa de siguranță pentru echipa de vaccinuri pentru vaccinuri. Siguranța vaccinurilor cu conținut de timerozal: un studiu în două etape al bazelor de date computerizate de întreținere a sănătății . Pediatrie . 2003; 112 ( 5 ): 1039-1048. PubMed ]
32. Price CS, Thompson WW, Goodson B și colab. Expunerea prenatală și infantilă la thimerosal din vaccinuri și imunoglobuline și riscul de autism . Pediatrie . 2010; 126 ( 4 ): 656-664. PubMed ]
33. Hooker B, Kern J, Geier D, și colab. Problemele metodologice și dovezile privind malware-ul în cadrul cercetărilor care urmăresc să arate timerozalul în vaccinuri sunt sigure . Biomed Res Int . 2014; 2014 : 247218. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
34. Kern JK, Geier DA, Deth RC, și colab. Evaluarea sistematică a cercetării privind tulburările din spectrul autismului și mercurul relevă conflictele de interese și nevoia de transparență în cercetarea privind autismul [publicat online 27 octombrie 2015] . Etica științei englezești . 2015. PubMed ]
35. Kern JK, Haley BE, Geier DA, Sykes LK, Regele PG, Geier MR. Expunerea la Thimerosal și rolul chimiei sulfatării și disponibilității tiolului în autism . Int J Environ Res Sănătate Publică . 2013; 10 ( 8 ): 3771-3800. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
36. Geier DA, Regele PG, Hooker BS, et al. Thimerosal: studii clinice, epidemiologice și biochimice . Clin Chim Acta . 2015; 444 : 212-220. PubMed ]
37. Sanfeliu C, Sebastià J, Cristófol R, Rodríguez-Farré E. Neurotoxicitatea compușilor organomercurici . Neurotox Res . 2003; 5 ( 4 ): 283-305. PubMed ]
38. Leong CC, Syed NI, Lorscheider FL. Degenerarea retrogradă a integrității structurale a membranei neuritale a conurilor de creștere a nervului după expunerea in vitro la mercur . Neuroreport . 2001; 12 ( 4 ): 733-737. PubMed ]
39. Xu F, Farkas S, Kortbeek S, și colab. Toxicitatea indusă de mercurul neuronilor corticali de șobolan este mediată prin receptorii N-metil-D-Aspartat . Mol Brain . 2012; 5 : 30. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
40. Duszczyk-Budhathoki M, Olczak M, Lehner M, Majewska MD. Administrarea de thimerosal la șobolanii sugari crește preaplinul de glutamat și aspartat în cortexul prefrontal: rolul protector al dehidroepiandrosteronului sulfat . Neurochem Res . 2012; 37 ( 2 ): 436-447. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
41. Rodriguez JI, Kern JK. Dovezile activării microgliale la autism și rolul său posibil în subconcurența creierului . Neuron Glia Biol . 2011; 7 ( 2-4 ): 205-213. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
42. Wang X, Michaelis EK. Selectivitatea vulnerabilității neuronale la stresul oxidativ din creier . Îmbătrânirea frontală Neurosci . 2010; 2 : 12. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
43. Mattson MP, Magnus T. Vulnerabilitatea și vulnerabilitatea neuronală . Nat Rev Neurosci . 2006; 7 ( 4): 278-294. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
44. Cavanagh JB. Problemele neuronilor cu axoni lungi . Lancet . 1984; 1 ( 8389 ): 1284-1287. PubMed ]
45. Stankovic RK, Shingde M, Cullen KM. Toxicologia experimentală a mercurului metalic pe sistemul motor periferic murinic: o metodă nouă de evaluare a spectrelor de calibru axon folosind nervul frenic . Metode J Neurosci . 2005; 147 ( 2 ): 114-125. PubMed ]
46. Sukumaran L, McCarthy NL, Li R și colab. Caracteristicile demografice ale membrilor Data Dozarului de Siguranță a Vaccinurilor (VSD): o comparație cu populația Statelor Unite . Vaccinul . 2015; 33 ( 36 ): 4446-4450. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
47. Vaccinurile conjugate cu Haemophilus b pentru prevenirea bolii de tip Haemophilus influenzae tip b la sugari și copii cu vârsta de două luni și peste. Recomandările comitetului consultativ privind practicile de imunizare (ACIP) . MMWR Recom Rep . 1991; 40 ( RR-1 ): 1-7. PubMed ]
48. Fine PE, Chen RT. Confundându-se cu studiile privind reacțiile adverse la vaccinuri . Am J Epidemiol .1992; 136 ( 2 ): 121-135. PubMed ]
49. Hawken S, Potter BK, Little J. și colab. Utilizarea rapoartelor relative de incidență în studiile de serie auto-controlate: o prezentare generală . BMC Med Res Methodol . 2016; 16 ( 1 ): 126.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
50. Chen RT, Fine Rosenthal S. O critică greșită, care nu are semnul . Arch Pediatr Adolesc Med . 1996;150 ( 5 ): 464-465.
51. Geier DA, Geier MR. O trecere în revistă a bazei de date Sistemul de raportare a evenimentelor adverse pentru vaccinuri . Expert Opin Pharmacother . 2004; 5 ( 3 ): 691-698. PubMed ]
52. Geier MR, Geier DA. Starea de vaccinare împotriva poliomielitei în lume: cazul continuării vaccinării de rutină . Toxicol Mech Metode . 2002; 12 ( 3 ): 221-228. PubMed ]

Articles from Dose-Response are provided here courtesy of SAGE Publications

Logo de răspuns la doză

Dose-Response
Răspunsul la doză . 2017 Jan-Mar; 15 (1): 1559325817690849.
Publicat online 2017 Mar 16. doi: [ 10.1177 / 1559325817690849 ]
PMCID: PMC5433557
PMID: 28539852
Tulburări ale spectrului de frecvență conectivitate anormală după administrarea de Thimerosal
O evaluare potențială longitudinală a cazurilor de control a înregistrărilor medicale în dosarul de siguranță a vaccinurilor
David A. Geier , 1, 2 Janet K. Kern , autorul corespunzator 1, 2, 3 Kristin G. Homme , 4 și Mark R. Geier 1, 2

%d blogeri au apreciat: