Arhive etichetă | mortalitate

Utilizarea vitaminei C IV la pacienții cu COVID-19: o serie de cazuri

Raul Hiedra ,Kevin Bryan Lo,Mohammad Elbashabsheh,Fahad Gul,Robert Matthew Wright,Jeri Albano, arata tot

Primit la 15 mai 2020 , Acceptat 07 iul 2020 , Versiune autor acceptată postată online: 14 iul.2020 , Publicat online: 01 august 2020

Pandemia bolii coronavirus 2019 (COVID-19) a afectat aproape 2,5 milioane de oameni din întreaga lume, cu aproape 170.000 de decese raportate până în prezent. Până în prezent, există puține dovezi pentru opțiunile actuale de tratament disponibile pentru COVID-19. Vitamina C a fost folosită anterior pentru tratamentul sepsisului sever și a șocului septic. Am analizat fezabilitatea utilizării vitaminei C în cadrul COVID-19 la o serie de pacienți.

Metode

Am identificat secvențial o serie de pacienți care necesitau cel puțin 30% din FiO2 sau mai mult, care au primit vitamina C IV ca parte a tratamentului COVID-19 și am analizat caracteristicile lor demografice și clinice. Am comparat markerii inflamatori pre și post tratament, inclusiv D-dimer și feritină.

Rezultate

Am identificat un total de 17 pacienți care au primit vitamina C IV pentru COVID-19. Rata mortalității internate în această serie a fost de 12%, cu 17,6% rate de intubație și ventilație mecanică. Am observat o scădere semnificativă a markerilor inflamatori, inclusiv feritina și dimerul D, și o tendință către scăderea cerințelor de FiO2, după administrarea vitaminei C.

Concluzie

Utilizarea vitaminei C IV la pacienții cu boală COVID-19 moderată până la severă poate fi fezabilă

1. Fundal

Pandemia bolii coronavirus 2019 (COVID-19) a afectat aproape 2,5 milioane de oameni din întreaga lume, cu aproape 170.000 de decese raportate până în prezent [ 1 ]. Pacienții prezenți cu o gamă largă de severitate a bolii și anumite comorbidități precum diabetul zaharat, hipertensiunea, imunosupresia și vârsta au fost asociate cu morbiditate și mortalitate ridicate [ 2 ]. Nu există tratamente cu dovezi puternice ale beneficiului clinic, iar liniile directoare naționale și internaționale recomandă utilizarea medicamentelor experimentale ca parte a studiilor de investigație [ 3 – 5 ]. Există dovezi din ce în ce mai mari cu privire la beneficiul potențial al suplimentării vitaminelor pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor virale, în special la populația cu deficit de vitamine [ 6]. Vitamina C este esențială pentru un mecanism normal și bine funcțional de apărare a gazdei și se crede că aplicarea farmacologică a vitaminei C îmbunătățește funcția imunitară [ 7 ]. Studiile anterioare au arătat că vitamina C a inhibat replicarea unor virusuri precum virusul herpes simplex, poliovirusul și gripa [ 7 ]. Există o utilitate potențială în utilizarea vitaminei C în infecțiile virale și, eventual, COVID-19.

Aici, descriem o serie mică de cazuri de pacienți cu COVID-19 moderat până la sever, care au primit doze mici până la moderate de vitamina C intravenoasă, pe lângă tratamentele obișnuite pentru COVID-19.

2. Metode

Am identificat secvențial 17 pacienți care s-au confirmat a fi sindromul respirator acut sever Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pozitiv prin PCR cu tampon nazofaringian cu un singur test care au necesitat 30% sau mai multă fracțiune de oxigen inspirat (FiO2) și care au primit vitamina C IV ca parte a tratamentului COVID-19. Pacienții au fost tratați în unitatea de îngrijire progresivă și în unitatea de terapie intensivă medicală a Centrului Medical Albert Einstein, Philadelphia, PA (SUA). Nu au fost utilizate criterii de limită de vârstă sau de excludere. Pacienții au luat fie hidroxiclorochină, metilprednisolonă și / sau tocilizumab ca parte a tratamentului inițial pentru COVID-19. Acestea au fost administrate indiferent de administrarea de vitamina C, în funcție de prerogativa clinică a medicului curant. Dozele acestor medicamente nu au fost standardizate, deoarece nu au existat dovezi puternice pentru utilizarea lor.Vitamina C a fost administrată la o doză de 1 g la fiecare 8 ore timp de 3 zile. Markerii inflamatori de bază, cum ar fi dimerul D și feritina, au fost, de asemenea, obținuți prin revizuirea graficului și comparați înainte și după administrarea regimului de vitamina C. Au fost, de asemenea, obținute rezultate, cum ar fi mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Markerii inflamatori de bază, cum ar fi dimerul D și feritina, au fost, de asemenea, obținuți prin revizuirea graficului și comparați înainte și după administrarea regimului de vitamina C. Au fost, de asemenea, obținute rezultate precum mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Markerii inflamatori de bază, cum ar fi dimerul D și feritina, au fost, de asemenea, obținuți prin revizuirea graficului și comparați înainte și după administrarea regimului de vitamina C. Au fost, de asemenea, obținute rezultate precum mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Au fost, de asemenea, obținute rezultate, cum ar fi mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu a fost necesară aprobarea etică formală din partea Comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Au fost, de asemenea, obținute rezultate precum mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu a fost necesară aprobarea etică formală din partea Comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.

2.1. analize statistice

Datele categorice au fost rezumate folosind procente de frecvență. Variabilele continue au fost prezentate ca mijloace. Testele T asociate au fost utilizate pentru a compara dimerul D, feritina și media FiO2% înainte și după administrarea de vitamina C. Chi pătratul a fost utilizat pentru a compara ratele de mortalitate internată și necesitatea ventilației mecanice la pacienții care au luat hidroxiclorochină, metilprednisolonă și tocilizumab.

3. Rezultate

Vârsta medie a pacienților din seria noastră a fost de 64 ± 14 ani; 41% erau femei și majoritatea erau afro-americani (59%). IMC mediu (indicele de masă corporală) a fost de 32,7, indicând o prevalență ridicată a obezității. Hipertensiunea și diabetul zaharat au fost prezente la 47%, în timp ce BPOC și astmul bronșic la 24% dintre pacienți, respectiv (vezi Tabelul 1). Pacienții au fost tratați cu vitamina C la o medie de 3 zile (interval 0-11 zile) după internarea în spital. Aceasta este aproximativ într-o perioadă medie de 8 zile (interval de 3-18 zile) de la debutul simptomului. Din 17 pacienți, 2 (12%) au fost tratați în unitatea de terapie intensivă medicală (MATI) și 15 (88%) au fost tratați în unitatea de îngrijire progresivă (PCU). Ca tratament inițial pentru COVID-19, pacienții au primit metilprednisolon IV cu o doză cuprinsă între 40 mg și 125 mg o dată la de două ori pe zi (în total 10/17 pacienți). Hidroxiclorochina a fost administrată în doză de 400 mg de două ori pe zi timp de 1 zi urmată de 200 mg de două ori pe zi timp de 4 zile (total 14/17 pacienți); trei pacienți au avut un tratament incomplet, fără legătură cu toxicitatea. Tocilizumab a fost administrat la o doză de 800 mg o dată pentru trei pacienți; 800 mg de două ori pentru un pacient și 600 mg o dată pentru doi pacienți.

Tabelul 1. Profil demografic și clinic de bază

CSVAfișare tabel

Rata de mortalitate internată în această serie a fost de 12%, cu o rată de intubație de 17,6% și, respectiv, de ventilație mecanică. La analiza corelațională, numai hipertensiunea arterială a fost semnificativ asociată pozitiv cu necesitatea ventilației mecanice ( r = 0,491, p = 0,045), în timp ce vârsta ( r = 0,508, p = 0,037) și cerințele FiO2 după tratament ( r = 0,700, p = 0,002) au fost semnificativ asociate pozitiv cu mortalitatea internată. Analizele folosind teste T asociate au arătat niveluri semnificativ mai scăzute de dimer D și feritină după tratamentul cu vitamina C. Cerințele FiO2 au avut, de asemenea, o tendință de reducere, dar nu au atins semnificația statistică (vezi Tabelul 2). Analize suplimentare ale medicamentelor administrate în asociere cu vitamina C nu au evidențiat diferențe semnificative în ceea ce privește nevoia de intubație și mortalitate în rândul pacienților cărora li s-a administrat hidroxiclorochină, metilprednisolonă și / sau tocilizumab. Dintre cei trei pacienți care aveau nevoie de intubație, unul era pe hidroxiclorochină și metilprednisolonă, unul era pe metilprednisolonă singură și unul era pe hidroxiclorochină și tocilizumab. Nu au fost înregistrate evenimente adverse direct legate de administrarea de vitamina C.

Tabelul 2. Compararea markerilor de severitate a bolii pre și post tratament

CSV Afișare tabel

4. Discutie

Prezentăm o serie de cazuri de pacienți cu risc crescut, cu vârstă avansată și comorbidități multiple, care au fost pozitivi pentru COVID-19 și au fost tratați cu vitamina C IV în plus față de tratamentul standard pentru COVID-19. Pacienții au avut cerințe relativ ridicate de oxigen, cu FiO2 mediu de 67% ± 25% pretratament. De fapt, hipertensiunea arterială a fost asociată cu nevoia de ventilație mecanică, în timp ce vârsta și cerințele FiO2 post-tratament au fost semnificativ asociate cu mortalitatea internată, care sunt în concordanță cu studiile recente [ 2 ]. IMC median a fost de 32,7, indicativ al prevalenței ridicate a obezității în populația din studiul nostru, care este un factor emergent de risc pentru morbiditate și severitatea bolii în COVID-19 [ 8 ].

Alte organe și sisteme de organe, cum ar fi rinichii, rămân o țintă pentru COVID-19 și au fost propuse multe căi pentru efectele sale dăunătoare directe și indirecte [ 9 ]. Vitamina C, împreună cu corticosteroizii și tiamina s-au dovedit a fi asociate cu un risc redus de disfuncție progresivă a organelor, inclusiv leziuni renale acute și reducerea mortalității la pacienții cu sepsis sever și șoc septic 10 , 11 ]. Cu toate acestea, dovezile par a fi contradictorii, întrucât un studiu randomizat publicat recent nu a găsit niciun beneficiu clinic semnificativ [ 12 ]. Între timp, literatura disponibilă descrie modul în care cazurile severe de COVID-19 tind să prezinte sepsis sever, ARDS și furtună de citokine [ 13]]. Din cauza șocului septic și a imaginii furtunii de citokine în boala severă COVID-19, există îngrijorări pentru leziunile oxidative sau provocate de radicalii liberi. Deoarece prevenirea și gestionarea stresului oxidativ ar putea fi realizate potențial prin doze mari de antioxidanți, această abordare poate fi aplicabilă COVID-19 cu administrarea de vitamina C [ 14 ]. Chiar dacă nu am colectat date în mod explicit, cercetările ulterioare ar putea clarifica impactul suplimentării cu vitamina C asupra funcției renale și dezvoltarea leziunilor renale.

Vitamina C nu este singura vitamină care prezintă beneficii potențiale în infecțiile virale și există studii în curs care analizează rolul administrării concomitente de vitamina D și vitamina C în tratamentul COVID-19 ușor până la moderat 15 ]. Deficitul de vitamina D a fost asociat cu o mortalitate mai mare în Europa și căile convergente din aval pentru SARS-CoV2 și metabolismul vitaminei D prin intermediul enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE 2) sugerează un posibil rol pentru suplimentarea vitaminelor și modularea răspunsului imun, în special în cazul populației cu deficiențe de vitamine 16 , 17 ].

În seria noastră, am observat o scădere semnificativă a markerilor inflamatori, inclusiv feritină și dimer D, și o tendință către scăderea cerințelor de FiO2, deși acesta din urmă nu a fost semnificativ statistic. Cu o rată de mortalitate de 12% și o rată a necesității de ventilație mecanică de 17,6%, rezultatele noastre sunt relativ comparabile cu studiul publicat recent la peste 5000 de pacienți, care prezintă 12% nevoie de ventilație mecanică și rata de mortalitate de 21% [ 18].]. Seria noastră de pacienți reflectă o grupă de vârstă asemănătoare vârstnicilor cu multiple comorbidități care prezintă un risc ridicat de rezultate slabe în cadrul COVID-19. În timp ce utilizarea vitaminei C IV ar putea fi sigură și fezabilă la pacienții cu COVID-19 cu boală moderată până la severă, bănuim că efectele asupra mortalității și necesitatea ventilației mecanice ar putea fi, în cel mai bun caz, modeste. Alte studii randomizate sau controlate ar trebui să aibă ca scop clarificarea rolului posibil al vitaminei C în COVID-19 sever.

5. Concluzie

Utilizarea vitaminei C IV la pacienții cu boală COVID-19 moderată până la severă poate fi fezabilă din punct de vedere clinic.

6. Limitări

Aceasta este o serie mică de cazuri de 17 pacienți cu COVID-19 moderat până la sever tratați cu vitamina C IV în plus față de alte medicamente care sunt studiate în prezent în mod specific pentru COVID-19, inclusiv hidroxiclorochină, corticosteroizi și tocilizumab. Nu putem stabili adevăratul efect temporal al acestor medicamente din cauza dimensiunii reduse a eșantionului și a lipsei unui grup de control. Unii factori de confuzie, inclusiv severitatea bolii și evoluția naturală a bolii, ar trebui, de asemenea, luate în considerare. Doza de vitamina C utilizată în acest studiu este mică și durata tratamentului a fost scurtă, ceea ce este considerat în general sigur și ieftin. De asemenea, nu putem determina gradul de interacțiune a acestor medicamente cu vitamina C IV și posibilul efect al unei doze mai mari de vitamina C. De asemenea, nu ne-am uitat la alți markeri inflamatori, cum ar fi proteina C-reactivă (CRP),lactat dehidrogenază (LDH), IL-6 sau procalcitonină. De asemenea, nu am putut lua în considerare utilizarea altor medicamente care pot influența rezultatele relevante, cum ar fi agenții inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA).

Declarație de interes

Autorii nu au nicio afiliere sau implicare financiară relevantă cu nicio organizație sau entitate cu interes financiar sau conflict financiar cu subiectul sau materialele discutate în manuscris. Aceasta include ocuparea forței de muncă, consultanțe, onorarii, deținerea de acțiuni sau opțiuni, mărturii ale experților, subvenții sau brevete primite sau în curs sau drepturi de autor.

Divulgări ale recenzorului

Evaluatorii colegi ai acestui manuscris nu au relații financiare sau de altă natură relevante de dezvăluit.

Informatii suplimentare

Finanțarea

Această lucrare nu a fost finanțată.

  • Organizația Mondială a Sănătății . Coronavirus boală; 2019 . (COVID-19): raport de situație, 93 . [Google Scholar]
  • Wu Z , McGoogan JM. Caracteristicile și lecțiile importante ale focarului de boală coronavirus 2019 (COVID-19) în China: rezumatul unui raport de 72 314 cazuri de la Centrul chinez pentru controlul și prevenirea bolilor . Jama. 2020 24 februarie ; 323 (13): 1239 . [Crossref] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Ghiduri de tratament NIH COVID-19 . https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/accessed [ citat 2020 23 aprilie ] [Google Scholar]
  • Bhimraj A , Morgan RL , Shumaker AH și colab. Ghidurile Societății de Boli Infecțioase din America privind tratamentul și gestionarea pacienților cu COVID-19 . Boli infecțioase clinice. 2020 27 aprilie . [Google Scholar]
  • Alhazzani W , Møller MH , Arabi YM și colab. Campania de supraviețuire a sepsisului: linii directoare privind gestionarea adulților bolnavi în stare critică cu boală coronavirus 2019 (COVID-19) . Terapie intensivă Med. 2020 Mar de 28 : de 1 – 34 . [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Jayawardena R , Sooriyaarachchi P , Chourdakis M , și colab. Îmbunătățirea imunității în infecțiile virale, cu accent special pe COVID-19: o revizuire. Diabet și sindrom metabolic : cercetări clinice și recenzii . 2020 16 aprilie .  [Google Scholar]
  • Mousavi S , Bereswill S , Heimesaat MM . Efectele imunomodulatoare și antimicrobiene ale vitaminei C .Eur J Microbiol Immunol (Bp). 2019 ; 9 (3): 73 – 79 . [ citat 16 august 2019 ]. . [Crossref] , [PubMed][Google Scholar]
  • Stefan N , Birkenfeld AL , Schulze MB , și colab. Obezitatea și afectarea sănătății metabolice la pacienții cu COVID-19 . Nat Rev Endocrinol. 2020 ; 16 (7): 341 – 342 . . [Crossref] , [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Fortarezza F, Pezzuto F. Nefropatia COVID-19: ce ar putea spune patologul? Nephropathol J. 2020 ; 9 (4): e32 . [Crossref][Google Scholar]
  • Marik PE , Khangoora V , Rivera R și colab. Hidrocortizon, vitamina C și tiamină pentru tratamentul sepsisului sever și a șocului septic: o retrospectivă înainte-după studiu . Cufăr. 2017 1 iunie ; 151 (6): 1229 – 1238 . [Crossref] , [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]•• Acesta este studiul de referință care a introdus prima dată utilizarea vitaminei C pentru sepsis și șoc septic
  • Truwit JD , Hite RD , Morris PE și colab. Efectul perfuziei de vitamina C asupra insuficienței organelor și a biomarkerilor de inflamație și leziuni vasculare la pacienții cu sepsis și insuficiență respiratorie acută severă: studiul clinic randomizat CITRIS-ALI . Jama. 2019 Oct 1 ; 322 (13): de 125 – la 170 . [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Fujii T , Luethi N , Young PJ și colab. Efectul de vitamina C, hidrocortizon, și tiamina vs singur hidrocortizon la timp în viață și fără vasopresoare în rândul pacienților cu șoc septic: vitaminele de studiu clinic randomizat . Jama. 2020 4 februarie ; 323 (5): 423 – 431 . [Crossref] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Mehta P , McAuley DF , Brown M , și colab. COVID-19: luați în considerare sindroamele de furtună de citokine și imunosupresia . Lancet. 2020 Mar de 28 , 395 (10229): 1033 – 1034 . [Crossref] , [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Cheng RZ . Poate doza intravenoasă timpurie și mare de vitamina C să prevină și să trateze boala coronavirusului 2019 (COVID-19)? Medicina în descoperirea drogurilor. 2020 ; 5: 100028 . [Crossref] , [PubMed][Google Scholar]• Această lucrare rezumă posibilele mecanisme și fezabilitatea potențială a utilizării vitaminei C pentru infecții virale și COVID-19
  • Mitchell F . Vitamina D și COVID-19: riscă deficiența un rezultat mai slab? Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 ; S2213-8587 (20) 30183-2 . [publicat online înainte de tipărire, 2020 20 mai]. [Crossref] , [Web of Science ®][Google Scholar]• Această lucrare discută rolul vitaminelor în imunitatea înnăscută și apărarea împotriva infecțiilor virale
  • Fabbri A , Infante M , Ricordi C . Editorial – Starea vitaminei D: un modulator cheie al imunității înnăscute și al apărării naturale împotriva infecțiilor respiratorii acute virale . Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 ; 24 (7): 4048 – 4052 . [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Caprio M , Infante M , Calanchini M și colab., Vitamina D: nu doar osul. Dovezi ale efectelor extrascheletice pleiotropice benefice . Tulburarea de greutate a consumului. 2017 ; 22 (1): 27 – 41 . [Crossref] , [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Richardson S , Hirsch JS , Narasimhan M , și colab. Prezentarea caracteristicilor, comorbidităților și rezultatelor la 5700 de pacienți spitalizați cu COVID-19 în zona New York City . JAMA. 2020 22 aprilie ; 323 (20): 2052 . [Publicat online]. [Crossref] , [Web of Science ®][Google Scholar]

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14787210.2020.1794819

Cancerul de prostată și suplimentarea cu alfa-tocoferol și beta-caroten: incidență și mortalitate într-un studiu controlat.

 1998 18 martie; 90 (6): 440-6.

1
Departamentul de Sănătate Publică, Universitatea din Helsinki, Finlanda.

Abstract

FUNDAL:

Studiile epidemiologice au sugerat că vitamina E și beta-caroten pot influența fiecare dezvoltarea cancerului de prostată. În Studiul de prevenire a cancerului beta-caroten, Alpha-Tocopherol, un studiu controlat, am studiat efectul alfa-tocoferolului (o formă de vitamina E) și a suplimentării de beta-caroten, separat sau împreună, asupra cancerului de prostată la fumătorii de sex masculin.

METODE:

Un total de 29133 fumători de sex masculin cu vârsta cuprinsă între 50 și 69 de ani din sud-vestul Finlandei au fost repartizați la întâmplare pentru a primi alfa-tocoferol (50 mg), beta-caroten (20 mg), ambii agenți sau placebo zilnic timp de 5-8 ani (median, 6,1 ani). Efectele suplimentării au fost estimate printr-un model de riscuri proporționale și s-au calculat valorile P față-verso.

REZULTATE:

Am găsit 246 de cazuri noi și 62 de decese cauzate de cancer de prostată în perioada de urmărire. O scădere de 32% (95% interval de încredere [CI] = -47% până la -12%) în incidența cancerului de prostată a fost observată la subiecții care au primit alfa-tocoferol (n = 14564) comparativ cu cei care nu au primit-o (n = 14569). Reducerea a fost evidentă în cancerul de prostată clinic, dar nu și în cel latent. Mortalitatea cauzată de cancerul de prostată a fost cu 41% mai mică (IC 95% = -65% la -1%) în rândul bărbaților care au primit alfa-tocoferol. Printre subiecții care au primit beta-caroten (n = 14560), incidența cancerului de prostată a fost cu 23% mai mare (IC 95% = -4% -59%), iar mortalitatea a fost cu 15% mai mare (IC 95% = -30% -89%). comparativ cu cei care nu o primesc (n = 14573). Niciun agent nu a avut niciun efect asupra intervalului de timp dintre diagnostic și moarte.

CONCLUZII:

Suplimentarea pe termen lung cu alfa-tocoferol a redus substanțial incidența cancerului de prostată și mortalitatea la fumătorii de sex masculin. Alte teste controlate sunt necesare pentru a confirma rezultatele.

PMID: 
9521168 
DOI: 
10.1093 / JNCI / 90.6.440

Rezultatele pe termen lung ale tratamentului nerezecabilului (stadiul III – IV) Adenocarcinomul pancreatic ductal folosind chimioterapia cu suport /ajutor metabolic (MSCT): un studiu retrospectiv

Abstract

Introducere Chimioterapia cu suport metabolic (MSCT), este definită ca fiind aplicarea protocoalelor de chimioterapie standard concomitente cu administrarea de doze farmacologice de insulină obișnuită și dezvoltarea hipoglicemiei și după postul negru începând din ziua precedentă. Acest studiu își propune să prezinte efectele Chimioterapia cu suport metabolic MSCT asupra supraviețuirii globale a pacienților avansați și metastatici local (stadiul III și, respectiv, stadiul IV) sau pur și simplu la pacienții cu adenocarcinom pancreatic nerezecabil.

Material și metode Acest studiu este o analiză retrospectivă a unei baze de date cu pacienți întreținute în viitor.Acesta include toți pacienții care au aplicat la clinica noastră între iulie 2012 și decembrie 2014 care au fost diagnosticați cu adenocarcinom pancreatic nerezecabil (stadiul III-IV). Datele demografice ale tuturor pacienților, precum și regimul de chimioterapie primit, data începerii tratamentului, data remisiunii bolii, mortalitatea și supraviețuirea totală a tuturor pacienților au fost analizate utilizând SPSS 20.0. Urmărirea pacientului a fost efectuată prin scanări CT și PET-CT.

Rezultate 33 de pacienți, 24 (73%) bărbați și 9 (27%) femei au fost incluși în studiul nostru. Majoritatea, 27 (81%) pacienți, aveau boală metastatică la momentul diagnosticării și erau în stadiul IV. În timp ce 11 (33%) dintre pacienți au fost tratați folosind un protocol pe bază de gemcitabină, 13 (39%) au primit FOLFIRINOX. 9 (27%) dintre pacienți au fost tratați inițial folosind gemcitabină, dar au început să primească FOLFIRINOX în urma progresiei ca chimioterapie de a doua linie. Analiza statistică a relevat o supraviețuire mediană de 19,5 luni și o rată de supraviețuire de un an de 82,5%. În prezent, 18 (54%) dintre pacienți rămân sănătoși și vii, fără progresie a bolii, cu stări de performanță ECOG cuprinse între gradul 0-1. 4 (22%) dintre acești pacienți au suferit în cele din urmă o intervenție chirurgicală pancreatică radicală: 3 (17%) au suferit pancreaticoduodenectomii (proceduri Whipple) și 1 (5%) au suferit o pancreatectomie distală.

Concluzie Acest studiu demonstrează că o formă suportată metabolic de aplicare a regimurilor chimioterapice standard poate spori ratele de supraviețuire globale ale pacienților cu adenocarcinom pancreatic nerezecabil (stadiul III-IV).

INTRODUCERE

Adenocarcinomul pancreatic ductal este în prezent cel mai agresiv, invaziv și fatal din toate malignitățile solide [ 1 ].Reprezentând aproximativ 85% din toate neoplasmele pancreatice, este, de asemenea, cel mai frecvent tip histologic de tumori pancreatice [ 2 ]. Chirurgia radicală este în prezent singura formă de tratament curativ. Cu toate acestea, doar 15% până la 20% dintre pacienți au boală resectabilă la prezentarea inițială [ 1 , 3 ]. Deoarece nu există teste de detecție precoce și pentru că adenocarcinomul pancreatic nu prezintă simptome devreme, majoritatea pacienților sunt diagnosticați de obicei numai după ce boala a devenit avansată local (stadiul III) – înglobând vasele de sânge majore vecine care trec aproape de pancreas, cum ar fi axa celiacă sau artera mezenterică superioară – sau după ce s-a metastazat în alte părți ale corpului (stadiul IV), în ambele cazuri devenind nerezecabile. La pacienții care nu sunt adecvați pentru rezecție cu intenție curativă, chimioterapia paliativă este de obicei folosită pentru prelungirea supraviețuirii și controlul creșterii tumorii.

În 1924, când Otto Warburg a recunoscut că, spre deosebire de celulele diferențiate în mod normal, celulele canceroase efectuează glicoliză în loc de fosforilare oxidativă pentru generarea de energie [ 4 ], au început cercetările privind o abordare metabolică a tratamentului cancerului. Această cercetare a condus în cele din urmă la dezvoltarea chimioterapiei susținute metabolic (MSCT), o metodă bazată pe ipoteza lui Warburg conform căreia „cancerul este o boală a degradării metabolice” [ 5]. Centrat pe diferite tipuri de ajustări metabolice îndreptate spre corectarea disfuncției metabolice la nivel celular, MSCT implică administrarea de doze farmacologice de insulină regulată și dezvoltarea hipoglicemiei și se aplică după postul negru începând din ziua precedentă [ 6 , 7 ]. Deși chimioterapia standard pentru pacienții cu boală metastatică avansată și locală a fost regimuri bazate pe gemcitabină până de curând, deoarece conferă o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii generale a acestor pacienți, FOLFIRINOX este, de asemenea, considerată o opțiune terapeutică. Studiul de față este un studiu descriptiv, retrospectiv, care își propune să evalueze și să raporteze răspunsul pacienților nerezecabili, sau local avansați și metastazici la chimioterapie sustinuta metabolic MSCT.

MATERIAL SI METODE

Fișele medicale ale tuturor celor 38 de pacienți care au aplicat la clinica noastră între iulie 2012 și decembrie 2014, care au fost diagnosticați cu nivel avansat local (stadiul III) sau metastatic (stadiul IV), sau cu alte cuvinte, adenocarcinom pancreatic nerezecabil au fost analizate retrospectiv folosind un prospectiv baza de date întreținută În cele din urmă, 5 pacienți au trebuit să fie excluși din analiză: 4 pentru că au refuzat tratamentul (din cauza costurilor etc.) fără să fi primit vreodată chimioterapie sustinuta metabolic MSCT și 1 pacient, deoarece a murit din cauza unei embolii pulmonare după ce a primit 2 doze de chimioterapie sustinuta metabolic  MSCT și înainte de a avea a fost supus unei analize PET-CT sau marker tumoral, care ar permite o evaluare obiectivă a răspunsului la chimioterapie sustinuta metabolic MSCT. Vârsta, sexul, data diagnosticului, prezența locală avansată a unei boli neresetabile sau metastatice, regim de chimioterapie (protocol gemcitabinebased sau FOLFIRINOX) administrat, data începerii tratamentului, data remisiunii bolii, mortalitatea, cauza morții și supraviețuirea totală a celorlalte 33 pacienții au fost evaluați și analizele statistice au fost efectuate utilizând software-ul original SPSS 20.0 (IBM Corp, NY, SUA). Curbele de supraviețuire au fost estimate utilizând metoda Kaplan-Meier, iar pacienții în viață au fost cenzurați la momentul ultimei consultări. Toți pacienții care au fost incluși în prezentul studiu au primit fie un regim de chimioterapie standard bazat pe gemcitabină, incluzând, de asemenea, cisplatin și 5-fluorouracil (5-FU) sau regimul FOLFIRINOX, o combinație de acid folinic, fluorouracil, irinotecan și oxaliplatin, în timpul perioada inițială de 3 luni a tratamentului lor. Cu consimțământul scris și informat al pacienților și în urma unui debut rapid în noaptea precedentă, s-a administrat insulină regulată (Humulin® R) în doze cuprinse între 5-20 UI înainte de fiecare ședință de chimioterapie. Când s-a obținut o stare de hipoglicemie cu valori ale glicemiei în jur de 50-60 mg / dl pentru pacienții cu normoglicemie, s-a inițiat administrarea chimioterapiei. Toți agenții chimioterapici au fost administrați în doze standard, aceștia fiind de 1000 mg / m2 pentru gemcitabină, 30 mg / m2 pentru cisplatină, 400 mg / m2 pentru fluorouracil în cazul regimului de chimioterapie pe bază de gemcitabină și 400 mg / m2, 400 mg / m2, 180 mg / m2 și 85 mg / m2 pentru fluorouracil, acid folinic, irinotecan și, respectiv, oxaliplatină, în cazul regimului FOLFIRINOX. Regimul de chimioterapie FOLFIRINOX a fost urmat ulterior de o perfuzie continuă de 5 ore de 5-FU la o doză de 2400 mg / m2 [ 8 ]. Regimul pe bază de gemcitabină a fost administrat în zilele 1 și 8 ale unui ciclu de 21 de zile, iar regimul de chimioterapie FOLFIRINOX administrat în zilele 1 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile. Livrarea de insulină și perfuziile de chimioterapie s-au făcut întotdeauna împreună cu monitorizarea glicemiei. Aceste cicluri au fost repetate timp de 3 luni și au fost urmate de o evaluare a răspunsului la tratament. Răspunsurile pacienților la tratament (regresie vs. progresia bolii) au fost evaluate prin analize ale nivelului de marker tumoral (CEA și CA 19-9), precum și prin imagini PET / CT efectuate la fiecare 3 luni pe toată perioada tratamentului până la răspuns metabolic complet. a fost atinsă și absorbția de FDG a fost detectată nolonger. Urmărirea evaluărilor pentru acei pacienți cu răspuns complet a fost efectuată prin analize ale nivelului de marker tumoral seric (CEA și CA 19-9) și imagini CT folosind material de contrast la fiecare 3 luni după obținerea unui răspuns complet. În timp ce pacienții care au obținut regresia pe baza rezultatelor CT sau PET-CT au procedat cu același regim, inițial, inițial timp de încă 3 luni ca terapia de întreținere, pacienții care au demonstrat evoluția bolii au început să primească FOLFIRINOX (dacă inițial primeau un regim de chimioterapie pe bază de gemcitabină ) sau a procedat cu ajustări ale dozei.

REZULTATE

În studiul nostru au fost incluși 33 de pacienți, 24 (73%) dintre acești pacienți fiind bărbați și 9 (27%) fiind femei. Vârsta medie a acestor pacienți a fost de 61 (± 20, interval: 41-81) ani, iar majoritatea, 27 (81%) pacienți, au avut boală metastatică (stadiul IV) în momentul diagnosticării. În timp ce 11 (33%) dintre pacienți au fost tratați folosind un protocol pe bază de gemcitabină, 13 (39%) au primit FOLFIRINOX. 9 (27%) dintre pacienți, pe de altă parte, au fost tratați inițial folosind gemcitabină, dar au început să primească FOLFIRINOX după progresia bolii ca chimioterapie de a doua linie Tabelul 1 . Timpul de urmărire median pentru pacienții incluși în studiul de față a fost de 13,79 luni (min. Max: 5,49-58.45). Analiza statistică a pacienților a evidențiat o supraviețuire mediană de 19.483 (± 3.541 SE, 95% CI, 12.541 până la 26.424) luni (interval: 5.5-58.4), o supraviețuire medie de 27.352 (± 4.578 SE, 95% CI, 18.378 până la 36.326) și o rată de supraviețuire de un an de 82,5% (± 7,2 SE). Supraviețuirea fără progresie medie și medie a fost determinată ca fiind 6.396 (± 1.006 SE, IC 95%, 4.424 până la 8.367) luni și 4.6 (± 0.34 SE, IC 95%, 3.934 – 5.265) luni, respectiv Tabelul 2 . Nu a fost detectată nicio diferență semnificativă între ratele de supraviețuire globale și ratele de supraviețuire fără progresie a pacienților care au primit MSCT sub forma regimului gemcitabinebinat și a pacienților care au primit MSCT sub formă de FOLFIRINOX. În timp ce analizele au evidențiat evoluția bolii ca fiind cea mai frecventă cauză de mortalitate în rândul pacienților care au murit, cauza decesului în cazul a 47% dintre pacienții care au decedat nu a fost legată de adenocarcinomul pancreatic și a inclus cauze precum obstrucția intestinală, ciroza hepatică și neutropenie. În cele din urmă, trebuie menționat că, în prezent, 18 (54%) dintre pacienții incluși în acest studiu rămân sănătoși, în viață și lipsiți de evoluția bolii, cu stări de performanță ECOG cuprinse între gradul 0-1 și Figura 1 .

Masa
Masa

pancreas-kaplan-meier-curves

Figura 1. Curbele Kaplan-Meier pentru supraviețuirea generală (panoul a.) Și supraviețuirea fără progresie (panoul b.) A 33 de pacienți incluși în studiul de față.

 

Toți pacienții care sunt în prezent in viata au obținut un răspuns complet. În plus, toți acești pacienți au fost chemați la chirurgi generali pentru evaluare pentru chirurgie pancreatică radicală (Whipple sau pancreatectomie distală), deoarece chirurgia rămâne ca singurul „leac” raportat pentru cancerul pancreatic. 3 (17%) din 18 pacienți au suferit pancreaticoduodenectomii (proceduri Whipple) după obținerea unui răspuns complet cu MSCT. 1 (5%) a suferit o pancreatectomie distală. Toți cei 4 (22%) pacienți sunt printre cei 18 pacienți care rămân în viață. Restul pacienților care sunt în prezent în viață nu au fost operați, deoarece chirurgii au considerat continuarea MSCT de întreținere o opțiune mai bună pentru acești pacienți.

DISCUŢIE

Alături de cancerul pulmonar, în ultimele trei decenii, cancerul pancreatic a arătat cea mai mică îmbunătățire a ratelor de supraviețuire a tuturor cancerelor comune [ 9 ]. La nivel global, adenocarcinomul pancreatic ductal este a patra cea mai frecventă cauză de deces cauzată de cancer atât la bărbați cât și la femei [ 10 ] și, în ciuda a zeci de ani de cercetare, continuă să aibă un prognostic foarte nefast. Chiar dacă ratele de supraviețuire s-au îmbunătățit de la 2% în cazurile diagnosticate în 1975-77 și 4% în 1987-89 diagnostice, în prezent, rata de supraviețuire de cinci ani a adenocarcinomului pancreatic rămâne la doar ~ 5% [ 11 ] și, chiar în stabilirea cancerului pancreatic cu noduri negative cu rezecție completă, aproape toți pacienții trebuie să moară din cauza acestei boli [ 12 ]. Numeroase studii recente care compară diferite regimuri de chimioterapie utilizate în tratamentul adenocarcinomului pancreatic metastatic și avansat nerezecabil local au raportat rate de supraviețuire îmbunătățite. Cu toate acestea, niciun protocol de tratament ALOPAT nu a reușit să atingă o rată de supraviețuire peste un an !!![ 2 , 13 ].

La pacienții cu tumori locale avansate sau metastatice care nu sunt adecvate pentru chirurgia curativă, tratamentul cu gemcitabină (GEM) în dozare convențională (1000 mg / m2 peste 30 min) a fost chimioterapia standard până recent [ 14 , 15 ].Cu toate acestea, în studiile efectuate mai recent, regimul de chimioterapie FOLFIRINOX s-a dovedit a fi mai eficient decât gemcitabina singură [ 8 ]. FOLFIRINOX aparent, de asemenea, a întârziat deteriorarea calității vieții [ 3 ]. În prezent, nu există un regim de chimioterapie standard pentru pacienții cu boală refractară sau pentru pacienții care demonstrează evoluția bolii în urma tratamentului de primă linie și în funcție de rezultatele unui studiu de grup cooperatist al Statelor Unite (CALGB # 80303), mai puțin de jumătate dintre pacienții cu Cancerul pancreatic avansat a procedat la primirea oricărei terapii suplimentare după progresarea tratamentului de primă linie [ 16 ]. Acest lucru se datorează mai ales faptului că majoritatea pacienților nu sunt în măsură să reziste la un tratament suplimentar după chimioterapia de primă linie. Un studiu clinic mic recomandă 5-FU combinat cu oxaliplatină, raportând un beneficiu suplimentar ulterior gemcitabinei de primă linie [ 17 ]. Pe de altă parte, FOLFIRINOX prima linie poate fi urmată de gemcitabină în cazul pacienților cu un statut de performanță adecvat [ 18 ]. Capacitabina, ca agent unic sau combinată cu oxaliplatină (denumită CAPOX sau XELOX), poate fi considerată, de asemenea, ca o opțiune pentru tratamentul secundă [ 1 ].

Pacienții incluși în prezentul studiu au primit regimuri de chimioterapie standard, fie un protocol bazat pe gemcitabine sau FOLFIRINOX, de-a lungul timpului în care au fost tratați utilizând MSCT. FOLFIRINOX a fost regimul ales în cazul bolii refractare pentru acei pacienți care au primit chimioterapie pe bază de gemcitabină ca tratament de primă linie. Acei pacienți, care aveau boală refractară, în ciuda FOLFIRINOX, au fost gestionați prin ajustarea dozei. Ceea ce separă pacienții incluși în prezentul studiu de acei pacienți care primesc doar chimioterapie standard sunt două ajustări metabolice: postul începând din seara zilei precedente și administrarea de insulină regulată înainte de perfuziile lor de chimioterapie și, prin urmare, inducerea de hipoglicemie. Insulina a fost administrată în doze farmacologice și numai pentru a realiza reglarea metabolică și hipoglicemie ușoară (50-60 mg / dl). Cu toate acestea, pe baza rezultatelor studiului nostru, este posibil să afirmăm că simpla integrare a insulinei și inducerea hipoglicemiei ușoare înainte de protocoalele de tratament are, în final, un impact foarte semnificativ asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic nerezecabil (stadiul III – IV). Studii anterioare raportează o supraviețuire mediană de 2,5 luni pentru pacienții cu stadiu avansat de cancer pancreatic, numai că au primit cel mai bun tratament de susținere [ 19 ]. Deși beneficiile sale par limitate, chimioterapia îmbunătățește într-o oarecare măsură această rată de supraviețuire: se raportează că, în timp ce un tratament pe bază de gemcitabină oferă o rată de supraviețuire mediană de 6,2 luni, o rată mediană de supraviețuire fără progres de 3,3 luni și o rată de supraviețuire de un an de 20% [ 8 , 20 ], FOLFIRINOX conferă o rată de supraviețuire mediană de 11,1 luni, o rată de supraviețuire fără progresie de 6,4 luni și o rată de supraviețuire de un an de 48,4% [ 8 ]. În general, rapoartele afirmă că regimurile de chimioterapie folosite în tratarea adenocarcinomului pancreatic, indiferent de stadiul bolii, sunt asociate cu rate de supraviețuire globale între 4-8 luni median și rate de supraviețuire fără progresie în intervalul 2-4 luni21 ]. Spre deosebire de aceste rate de supraviețuire, prezentul studiu demonstrează că chimioterapia sustinuta metabolic / terapie pontentata de insulina MSCT poate permite o supraviețuire mediană de 19,5 (interval: 5,5-58,4) luni, o rată de supraviețuire fără progresie mediană de 6,4 luni și o rată de supraviețuire de un an de 82,5%Tabelul 3 ). Este important de menționat că, similar studiilor menționate anterior raportând ratele de supraviețuire oferite de chimioterapia standard, acest studiu a evaluat exclusiv rezultatele tratamentului la pacienții care suferă de cancer pancreatic în stadiu avansat. Cu toate acestea, cu toate acestea, ratele de supraviețuire ale pacienților evaluați în acest studiu sunt de două ori cele mai mari rate de supraviețuire raportate anterior pentru chimioterapia standard bazată pe gemcitabină și pentru FOLFIRINOX. În plus, aceste rate de supraviețuire nu sunt nici finale, nici definitive, deoarece 54% dintre pacienții incluși în acest studiu rămân vii și fără boală. În cele din urmă, este semnificativ, de asemenea, de remarcat faptul că, ca studiu care raportează rezultatele pacienților care suferă de adenocarcinom pancreatic nerezecabil, acest studiu include pacienți diagnosticați atât cu boala în stadiul III, cât și în stadiul IV. Cu toate acestea, nu a fost făcută o analiză separată a acestor două grupuri în acest studiu. O analiză separată pentru aceste două grupuri nu este necesară, deoarece, în acest stadiu al bolii, ghidurile recomandă aceleași protocoale de tratament (adică chimioterapie pe bază de gemcitabină sau FOLFIRINOX) cu rate similare de supraviețuire. Studiile contemporane care evaluează diferite combinații de chimioterapie la populații mixte de pacienți cu cancer pancreatic metastatic avansat și metastatic local sugerează că impactul chimioterapiei asupra supraviețuirii în rândul pacienților cu boală locală avansată și metastatică poate fi de aproximativ aceeași magnitudine [ 22 , 23 ].

MasaTrebuie precizat că, deși sunt necesare alte cercetări și analize statistice pentru a face o declarație obiectivă, observația noastră a fost că, în comparație cu acei pacienți care primesc chimioterapie standard, pacienții incluși în studiul de față și, prin urmare, tratați folosind MSCT a suferit de mai puțin toxicitate și a avut mai puține efecte secundare (inclusiv căderea părului, greață, diaree, vărsături, neutropenie etc.). În general, au fost capabili să efectueze activități zilnice normale în toată perioada în care au primit tratament cu stări de performanță ECOG cuprinse între gradul 0-1.

Cercetările arată că insulina, împreună cu factorii de creștere asemănătoare insulinei I și II (IGFs), sunt centrale pentru metabolismul malign al celulelor canceroase [ 7 ] și mecanismul prin care insulina îmbunătățește eficacitatea chimioterapice și permite o mai mică toxicitate și o mai bună toxicitate calitatea vieții a fost cercetată pe larg. Studiile demonstrează că insulina îmbunătățește efectele citotoxice ale medicamentelor chimioterapeutice, în primul rând, prin creșterea fluidității membranei și a permeabilității, prin urmare, permițând o penetrare crescută a medicamentului [ 6 , 24 , 25 , 26 ]. Adsorbția moleculelor medicamentoase pe insulină și formarea complexelor medicamento-insulină, ulterior interiorizate de endocitoza mediată de receptori, au fost, de asemenea, discutate ca fiind cauzele creșterii nivelului de medicament intracelular și a rezultatului unei citotoxicități crescute [ 27 , 28 , 29 , 30 ]. Modificarea metabolică pe care insulina o produce în celulele canceroase este, poate cel mai important, legată de reacția încrucișată a insulinei cu receptorii IGF localizați pe membranele celulelor canceroase.Spre deosebire de celulele normale, celulele canceroase au un număr crescut de receptori de insulină și IGF pe membranele lor celulare (De exemplu, celulele canceroase de sân au de aproximativ șapte ori mai mulți receptori de insulină [ 31 ] și de zece ori mai mulți receptori de IGF [ 32 ] în comparație cu membranele celulare ale celulelor sănătoase). Această reacție încrucișată între receptorii de insulină și IGF extinde fracțiunea în faza S a ciclului celular [ 33 ] și face ca celulele canceroase să fie mai susceptibile la efectele citotoxice ale medicamentelor anticanceroase, în special în cazul agenților specifici ai ciclului celular [ 34 ] . per total, așa cum demonstrează si acest studiu, adăugarea insulinei la regimurile de chimioterapie permite o eficacitate crescută – întrucât se obțin doze mai mari intracelulare în celulele canceroase – și un nivel crescut de siguranță – întrucât concentrația mai mică de receptori de insulină pe celulele normale le scutește relativ. din intensitatea efectelor citotoxice ale medicamentelor chimioterapeutice [ 35 ].

Acest studiu este primul studiu care discută MSCT și aplicarea sa în tratamentul adenocarcinomului pancreatic nerezecabil (stadiul IIIIV). Este limitat în faptul că analizele sale includ doar pacienții care au primit MSCT. Nu include un grup de pacienți care au primit chimioterapie standard în evaluarea sa. Cu toate acestea, deși este necesară o cercetare suplimentară pentru a sprijini această abordare inovatoare a tratamentului împotriva cancerului, bazată pe ratele de supraviețuire ale pacienților incluși în prezentul studiu, MSCT pare să îmbunătățească semnificativ rezultatele pe termen lung ale pacienților cu adenocarcinom pancreatic local avansat și metastatic. Standardizarea acestei metode de administrare a chimioterapiei este importantă, deoarece poate îmbunătăți ratele de supraviețuire ale miilor de pacienți care suferă de adenocarcinom pancreatic metastatic și avansat local nerezecabil la nivel mondial.

CONCLUZIE

Acest studiu demonstrează că o formă suportată metabolic de aplicare a unor regimuri de chimioterapie standard bazate pe gemcitabină și FOLFIRINOX poate îmbunătăți ratele de supraviețuire globale ale pacienților cu adenocarcinom pancreatic nerezecabil (stadiul III-IV).

Mehmet Salih Iyikesici 1 , Ayshe Slocum 2 , Engin Turkmen 3 , Ovunc Akdemir 4 , Abdul Kadir Slocum 5 , Turgut Ipek 6 , Erhun Eyuboglu 6 , Ferhan Bulent Berkarda 7

1 Școală de medicină, secții de medicină internă și oncologie medicală, Universitatea Kemerburgaz, Istanbul, Turcia

2 Centrul de Oncologie Kemotermi; Istanbul, Turcia

3 Școală de medicină, secții de medicină internă, Universitatea Kemerburgaz, Istanbul, Turcia

4 Școala de Medicină, Departamentul de Chirurgie Plastică și Reconstructivă, Universitatea Kemerburgaz, Istanbul, Turcia

5 Școala de Medicină, Universitatea Marmara, Istanbul, Turcia

6 Școala de Medicină, Departamentul de Chirurgie Generală, Universitatea Kemerburgaz, Istanbul, Turcia

7 președinte pensionar al Universității din Istanbul, decan pensionat al Universității din Istanbul, Școala de Medicină, șef pensionat al Universității din Istanbul, Departamentul de Oncologie Medicală, Departamentul de Medicină Internă, Hematologie și Oncologie Medicală, Centrul de Oncologie Kemotermi, Istanbul, Turcia

*Autorul corespunzator:
Ayshe Slocum
Hakki Yeten Cad. Dogu este Merkezi. Nr.15-16 Fulya
34394, Istanbul, Turcia
Telefon: +90 530 3915377
Fax: +90 216 4188752,
E-mail : aysheslocum@yahoo.com

Primit pe 18 iulie 2015- Acceptat 1 septembrie 2015

Accesați mai multe articole înrudite la JOP. Jurnalul pancreasului

Conflict de interese

Autorii declară că nu au conflicte de interese

Referințe

Incidența și riscul mortalității asociate tratamentului cu anticorpii monoclonali ai factorului de creștere anti-epidermică la pacienții cu cancer: o meta-analiză a 21 de studii clinice randomizate.

Abstract

FUNDAL:

Anticorpii monoclonali ai receptorului factorului de creștere anti-epidermică (EGFR) cetuximab și panitumumab au apărut ca o terapie eficientă țintită în tratamentul pacienților cu cancer, dar incidența și riscul evenimentelor adverse fatale (FAE) asociate cu acești agenți este încă neclara.

METODE:

Baze de date din PubMed, Web of Science și rezumate prezentate la ședința ASCO până la 31 mai 2013 au fost căutate pentru a identifica studii relevante. Studiile eligibile au inclus studii clinice prospective randomizate controlate care evaluau MoAb la pacienții cu cancer cu date adecvate privind FAE. Analizele statistice au fost efectuate pentru a calcula incidența sumară, rata șanse și intervalele de încredere de 95% (IC), utilizând fie efecte aleatorii, fie modele cu efect fix, în funcție de eterogenitatea studiilor incluse.

REZULTATE:

Un total de 14.776 de pacienți cu o varietate de tumori solide din 21 de studii clinice au fost incluși în analiza noastră. Incidența globală a FAE asociate cu MoAb a fost de 1,7% (IC 95%: 1,1-2,5%), iar incidența FAE asociată cu cetuximab a fost mai mare decât cea a panitumumab (2,0% față de 0,9%). Comparativ cu controlul, utilizarea MoAb a fost asociată cu un risc semnificativ crescut de FAE, cu un OR de 1,37 (IÎ 95%: 1,04-1,81, p = 0,024). Analiza subgrupurilor bazată pe medicamente EGFR-MoAbs, faza de studii și tipuri de tumori a demonstrat o tendință de creștere a riscului de FAE, dar riscul nu a crescut în cazul cancerului de sân, al cancerului esofagian și al studiilor de fază II.

CONCLUZII:

Cu dovezi actuale, utilizarea EGFR-MoAbs este asociată cu un risc crescut de FAE la pacienții cu tumori solide avansate.

PMID: 
24312376 
PMCID: 
PMC3842967 
DOI: 
10.1371 / journal.pone.0081897
[Indexat pentru MEDLINE] 

Articol gratuit PMC

 2013 noiembrie 28; 8 (11): e81897. doi: 10.1371 / journal.pone.0081897. eCollection 2013.
Incidența și riscul mortalității asociate tratamentului cu anticorpii monoclonali ai factorului de creștere anti-epidermică la pacienții cu cancer: o meta-analiză a 21 de studii clinice randomizate.
Li X 1 , Shan BE , Wang J , Xing LP , Guo XJ , Zhang YH , Shi PH , Wang ZY .

1
Departamentul de Bioterapie, al patrulea Spitalul de la Universitatea Hebei Medical, Shijiazhuang, Republica Populară Chineză.

Riscul mortalității asociate tratamentului cu sorafenib la pacienții cu cancer: o meta-analiză a 20 de studii controlate aleatoriu: Riscul decesului asociat cu sorafenib.

Abstract

FUNDAL:

Sorafenibul este un inhibitor relativ nou de multi-kinaze utilizat pentru a trata o gamă largă de cancere. Deoarece evenimentele adverse fatale din tratamentul cu sorafenib sunt rare, investigația lor necesită o meta-analiză. Scopul revizuirii Pentru a furniza o meta-analiză a evenimentelor adverse fatale asociate cu sorafenib cu cele mai expansive și actuale date.

METODĂ:

Am căutat bazele de date Medline, EMBASE, Web of Science și Cochrane Library. De asemenea, am căutat rezumate din mai multe conferințe. Douăzeci de încercări cu sorafenib au fost găsite la 9434 pacienți cu cancer, testați împotriva placebo și împotriva altor medicamente. Am calculat riscurile și incidențele relative pentru mortalitatea asociată cu sorafenib.

REZULTATE:

Incidența totală a mortalității asociate sorafenibului a fost de 3,3%. Pacienții cu carcinom renal (RCC) și cancer tiroidian au avut mortalitate asociată tratamentului ≥5%. Pacienții tratați cu sorafenib au avut un risc semnificativ mai mare de mortalitate decât cei din grupul placebo / martor, cu un RR de 1,75. Analizele subgrupurilor au arătat, de asemenea, diferențe semnificative în sorafenib față de placebo (RR 1,87, CI 1,23-2,86; I (2) = 0,0%, P = 0,865); și sorafenib + chimioterapie pe bază de platină (RR 2.03, 95% CI 1,15-3,59; I (2) = 0,0%, P = 0,654). Cu toate acestea, sorafenibul a prezentat un risc mai scăzut decât alți inhibitori antiangiogenici ai tirozin kinazei. Pacienții cu carcion celule renale RCC și cu carcinom pulmonar cu celule mici  au fost semnificativ mai vulnerabili.

CONCLUZIE:

Sorafenib prezintă un risc semnificativ de evenimente adverse grave (FAE) la pacienții cu cancer, în special pentru RCC sau carcinom pulmonar cu celule mici și la pacienții tratați cu chimioterapie pe bază de sorafenib + pe bază de platină. Cu toate acestea, în comparație cu alți inhibitori antiangiogenici ai tirozin kinazei, sorafenib prezintă un risc mai scăzut de FAE.

 2015 Dec; 37 (6): 1047-56. doi: 10.1007 / s11096-015-0151-y. Epub 2015 15 iulie.
Riscul mortalității asociate tratamentului cu sorafenib la pacienții cu cancer: o meta-analiză a 20 de studii controlate aleatoriu: Riscul decesului asociat cu sorafenib.
Yang X 1 , Pan X 1 , Cheng X 2 , Cheng Y 3 , Kuang Y 4 .

1
Colegiul Medical din Nanchang, 461 Bayi Road, Nanchang, China.
2
Al doilea Spital afiliat de la Universitatea Nanchang, nr. 1 Minde Road, Nanchang, China.
3
Al doilea Spital afiliat de la Universitatea Nanchang, nr. 1 Minde Road, Nanchang, China. chengyingzhang123@163.com.
4
Chirurgia toracică a Spitalului de Tumor din provincia Jiangxi, nr. 519 Beijing East Road, Nanchang, China. kuangyukang@aim.com.
PMID: 
26173936 
DOI: 
10.1007 / s11096-015-0151-y
[Indexat pentru MEDLINE]

Meta-analiza studiilor controlate randomizate pentru incidența și riscul mortalității asociate tratamentului la pacienții cu cancer tratați cu inhibitori ai tirozin kinazei factorului de creștere endotelial vascular.

Abstract

SCOP:

Inhibitorii tirozin kinazei receptorului factorului de creștere endotelială (VEGFR) au devenit piatra de temelie în tratamentul mai multor malignități. Aceste medicamente au fost, de asemenea, asociate cu o creștere a riscului de apariție a evenimentelor adverse care ar putea pune viața în pericol, cum ar fi evenimente trombotice arteriale, sângerări, insuficiență cardiacă congestivă și altele. Am efectuat o meta-analiză actualizată pentru a determina riscul evenimentelor adverse fatale (FAE) la pacienții cu cancer tratați cu VEGFR TKI.

METODE:

Bazele de date MEDLINE și PubMed au fost căutate pentru articolele publicate din ianuarie 1966 până în februarie 2011. Studiile eligibile s-au limitat la studiile efectuate de VEGFR TKI (pazopanib, sunitinib și sorafenib) aprobat de Administrația pentru Alimentație și Medicamente, care a raportat pacienți cu cancer cu orice tumoare primară tip, proiectare randomizată și profil de siguranță adecvat. Analizele statistice au fost efectuate pentru a calcula incidența sumară, riscul relativ (RR) și IC 95% prin utilizarea efectelor aleatorii sau a modelelor cu efecte fixe pe baza eterogenității studiilor incluse.

REZULTATE:

În total, au fost incluși 4.679 de pacienți din 10 studii clinice randomizate controlate (RCT), cu 2.856 de la sorafenib, 1.388 de la sunitinib și 435 de la studiile cu pazopanib. Incidența FAE asociată cu VEGFR TKI a fost de 1,5% (CI 95%, 0,8% până la 2,4%), cu un RR de 2,23 (95% CI, 1,12-4,44; P = 0,023). La analiza subgrupului, nu s-a constatat nici o diferență în rata FAE între diferite VEGFR TKI sau tipuri de tumori. Nu s-a observat nici o dovadă de părtinire a publicării.

CONCLUZIE:

Într-o meta-analiză a RCT, utilizarea VEGFR TKI a fost asociată cu un risc crescut de FAE în comparație cu pacienții de control.

PMID: 
22312105 
DOI: 
10.1200 / JCO.2011.37.1195
 2012 Mar 10; 30 (8): 871-7. doi: 10.1200 / JCO.2011.37.1195. Epub 2012 Feb 6.

Meta-analiza studiilor controlate randomizate pentru incidența și riscul mortalității asociate tratamentului la pacienții cu cancer tratați cu inhibitori ai tirozin kinazei factorului de creștere endotelial vascular.

1
Institutul de Cancer Dana-Farber, Spitalul Brigham și Femeile și Școala Medicală Harvard, Boston, MA 02215-5415, SUA.

O meta-analiză actualizată a evenimentelor adverse fatale cauzate de terapia cu bevacizumab la pacienții cu cancer

Abstract

FUNDAL:

Riscul evenimentelor adverse fatale (FAE) datorate chimioterapiei pe bază de bevacizumab nu a fost bine descris; am efectuat o meta-analiză actualizată cu privire la această problemă.

METODE:

O căutare electronică a registrelor Medline, Embase și Cochrane Central al studiilor controlate a fost efectuată pentru a investiga efectele studiilor randomizate controlate asupra tratamentului cu bevacizumab asupra pacienților cu cancer. Modele meta-analitice cu efect randomizat sau cu fixare au fost utilizate pentru a evalua raportul de risc (RR) al FAE datorită utilizării bevacizumabului.

REZULTATE:

Treizeci și patru de studii au fost incluse. Alocarea la terapia cu bevacizumab a crescut semnificativ riscul de FAE; RR a fost 1,29 (IC 95%: 1,05-1,57). Această asociere a variat semnificativ cu tipurile de tumori (P = 0,002) și agenții chimioterapeutici (P = 0,005), dar nu cu doza de bevacizumab (P = 0,90). Un risc crescut a fost observat la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici, cancer pancreatic, cancer de prostată și cancer ovarian. Cu toate acestea, FAEs au fost mai mici la pacienții cu cancer de sân tratați cu bevacizumab. În plus, bevacizumab a fost asociat cu un risc crescut de FAE la pacienții care au primit concomitent agenți de taxani și / sau platină.

CONCLUZIE:

În comparație cu chimioterapia în monoterapie, adăugarea de bevacizumab a fost asociată cu un risc crescut de FAE la pacienții cu tipuri de tumori speciale, în special când au fost combinați cu agenți chimioterapeutici, cum ar fi platina.

PMID: 
24599121 
PMCID: 
PMC3943842 
DOI: 
10.1371 / journal.pone.0089960
[Indexat pentru MEDLINE] 

Articol gratuit PMC

 2014 Mar 5; 9 (3): e89960. doi: 10.1371 / journal.pone.0089960. eCollecție 2014.
O meta-analiză actualizată a evenimentelor adverse fatale cauzate de terapia cu bevacizumab la pacienții cu cancer
Huang H 1 , Zheng Y 2 , Zhu J 2 , Zhang J 1 , Chen H 1 , Chen X 1 .

1
Centrul de Cercetare Clinică, Spitalul Afiliat al Colegiului Medical Guangdong, Zhanjiang, China.
2
Departamentul de Farmacologie, Guangdong Medical College, Zhanjiang, China.

Evenimente adverse fatale cu agenți moleculari vizați în tratamentul carcinomului hepatocelular avansat: o meta-analiză a studiilor randomizate controlate.

Abstract

OBIECTIVE:

În ceea ce privește tratamentul carcinomului hepatocelular avansat (HCC), s-au creat preocupări privind riscul evenimentelor adverse fatale (FAE) asociate cu agenți moleculați orientați (MTA). Scopul acestui studiu este de a investiga incidența și riscul general al FAE în HCC avansat cu administrarea MTA prin utilizarea meta-analizei studiilor clinice disponibile.

MATERIALE SI METODE:

Baza de date electronică a fost căutată pentru articole relevante înainte de martie 2017. Studiile eligibile au fost selectate în conformitate cu articolul preferat de raportare pentru revizuiri sistematice și meta-analiză (PRISMA). Incidenta incidenta, ORS Peto si CI 95% au fost calculate in functie de eterogenitatea studiilor selectate.

REZULTATE:

Un total de 4.716 de participanți la HCC din 10 studii randomizate controlate (RCT) au fost luați în considerare în cele din urmă pentru această meta-analiză. Incidența totală a deceselor cauzate de MTA a fost de 2,1% (95% CI 1,6% -2,8%) cu un Peto OR de 1,79 (95% CI 1,07-3,01, p = 0,027) în comparație cu grupurile controlate. Analiza subgrupurilor în funcție de agenții biologici a arătat că tratamentul cu brivanib la pacienții cu HCC a crescut semnificativ riscul de a dezvolta FAE (Peto OR 3.97; 95% CI 1,17-13,51; p = 0,028), dar nu pentru sorafenib (Peto OR 1,78; 5.89; p = 0.34) și alte MTA (Peto OR 1.43; 95% CI 0,75-2,76; p = 0,28). Analiza sensibilă a arătat că rezultatele colectate au fost influențate de eliminarea fiecărui singur studiu. Cele mai frecvente cauze ale FAE au fost insuficiența hepatică (22,2%) și hemoragia (13,3%).

CONCLUZIE:

Clinicienii ar trebui să fie conștienți de riscurile asociate FAE în timpul administrării MTA la pacienții cu HCC avansați, în special la pacienții cu funcție hepatică anormală. Cu toate acestea, utilizarea sorafenibului rămâne justificată în indicațiile aprobate datorită beneficiilor potențiale de supraviețuire și toxicității limitate.

 2018 Sep 18; 12: 3043-3049. doi: 10.2147 / DDDT.S151241. eCollecția 2018.
Evenimente adverse fatale cu agenți moleculari vizați în tratamentul carcinomului hepatocelular avansat: o meta-analiză a studiilor randomizate controlate.
Li X 1 , Wan J 2 , Wu Z 3 , Tu J 1 , Hu Y 1 , Wu S 1 , Lou L 1 .

1
Departamentul de Boli Infecțioase, Spitalul Central Yiwu, Yiwu, China, loulanqing2017@tom.com.
2
Primul Spital din Nanchang, Nanchang, China.
3
Departamentul de Gastroenterologie, Spitalul Central Jinhua, Jinhua, China.

studii clinice; cancer de ficat; noi agenți moleculari

PMID: 
30271119 
PMCID: 
PMC6151100 
DOI: 
10.2147 / DDDT.S151241
[Indexat pentru MEDLINE] 

Articol gratuit PMC

Mortalitatea asociată tratamentului cu bevacizumab la pacienții cu cancer: o meta-analiză.

Abstract

CONTEXT:

Evenimentele adverse fatale (FAE) au fost raportate la pacienții cu cancer tratați cu inhibitorul de angiogeneză, utilizat pe scară largă, bevacizumab în asociere cu chimioterapie. În prezent, rolul bevacizumabului în mortalitatea asociată tratamentului nu este clar.

OBIECTIV:

Pentru a efectua o revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor controlate randomizate controlate (RCTs) pentru a determina riscul general de FAE asociate cu bevacizumab.

SURSE DE DATE:

Bazele de date PubMed, EMBASE și Web of Science, precum și rezumatele prezentate în cadrul conferințelor Societății Americane de Oncologie Clinică din ianuarie 1966 până în octombrie 2010 au fost căutate pentru a identifica studii relevante.

SELECȚIA STUDIULUI ȘI EXTRACȚIA DATELOR:

Studiile eligibile includ RCT prospective în care bevacizumab în asociere cu chimioterapie sau terapie biologică a fost comparat cu chimioterapia sau terapia biologică în monoterapie. Rezumatele ratelor de incidență, a riscurilor relative (RR) și a intervalelor de încredere de 95% (CI) au fost calculate utilizând modele cu efecte fixe sau aleatoare.

SINTEZA DATELOR:

Un total de 10 217 de pacienți cu o varietate de tumori solide avansate din 16 RCT au fost incluși în analiză. Incidența globală a FAE cu bevacizumab a fost de 2,5% (CI 95%, 1,7% -3,9%). În comparație cu chimioterapia în monoterapie, adăugarea de bevacizumab a fost asociată cu un risc crescut de FAE, cu un RR de 1,46 (CI 95%, 1,09-1,94, P = 0,01, incidență 2,5% față de 1,7%).Această asociere a variat semnificativ cu agenții chimioterapeutici (P = .045), dar nu cu tipurile de tumori (P = .13) sau bevacizumab (P = .16). Bevacizumab a fost asociat cu un risc crescut de FAE la pacienții cărora li s-au administrat taxani sau agenți de platină (RR, 3,49, 95% CI, 1,82-6,66, incidență, 3,3% față de 1,0%), dar nu a fost asociat cu risc crescut de FAE cu alți agenți (RR, 0,85, CI 95%, 0,25-2,88, incidență, 0,8% față de 0,9%). Cele mai frecvente cauze ale FAE au fost hemoragia (23,5%), neutropenia (12,2%) și perforația tractului gastro-intestinal (7,1%).

CONCLUZIE:

Într-o meta-analiză a RCT, bevacizumab în asociere cu chimioterapie sau terapie biologică, comparativ cu chimioterapia în monoterapie, a fost asociat cu creșterea mortalității asociate tratamentului.

PMID: 
21285426 
DOI: 
10.1001 / jama.2011.51
 2 februarie 2011; 305 (5): 487-94. doi: 10.1001 / jama.2011.51.
Mortalitatea asociată tratamentului cu bevacizumab la pacienții cu cancer: o meta-analiză.

1
Departamentul de Medicină, Universitatea Stony Brook Cancer Center, 9447 SUNY, Stony Brook, NY 11794, SUA.

Erratum în

  • JAMA. 2011 iunie 8; 305 (22): 2294.

Utilizarea suplimentelor post-diagnostic și prognosticul cancerului de sân în Proiectul de Asociere după Cancerul de Sân

Abstract

Scop

Utilizarea suplimentelor de vitamine după diagnosticarea cancerului de sân este frecventă, dar se știe puțin despre efectele pe termen lung asupra recurenței și supraviețuirii. Am examinat utilizarea suplimentului post-diagnostic și riscul de deces sau reapariția în cadrul proiectului After Cancer Breast Pooling, un consorțiu de 4 cohorte de 12.019 supraviețuitori ai cancerului de sân din Statele Unite și China.

metode

Utilizarea suplimentelor post-tratament (vitaminele A, B, C, D, E și multivitamine) a fost evaluată la un an până la cinci ani după diagnosticare. Asociațiile cu risc de reapariție, mortalitatea specifică cancerului de sân sau mortalitatea totală au fost analizate în modelele de riscuri proporționale Cox separat prin cohorta.Rezultatele individuale de cohortă au fost combinate folosind metaanaliză cu efecte aleatorii. Au fost examinate interacțiunile cu fumatul, tratamentul și starea hormonală.

Rezultate

În cazul modelelor multivariate, vitamina E a fost asociată cu un risc scăzut de recurență (RR: 0,88; 95% CI: 0,79-0,99) și vitamina C cu risc scăzut de deces (RR: 0,81; 95% CI: 0,72-0,92) când suplimentele au fost ajustate reciproc, toate asociațiile au fost atenuate. Nu au existat asocieri semnificative din punct de vedere statistic cu mortalitate la cancerul mamar. Utilizarea suplimentelor antioxidante (multivitamine, vitamina C sau E) nu a fost asociată cu recurența, dar a fost asociată cu un risc de deces scăzut cu 16% (IÎ 95%: 0,72-0,99). În plus, vitamina D a fost asociată cu risc scăzut de recurență în rândul tumorilor negative ER, dar nu ER (interacțiunea p = 0,01).

Concluzie

În acest consorțiu mare de supraviețuitori ai cancerului de sân, utilizarea post-tratament a suplimentelor de vitamine nu a fost asociată cu un risc crescut de reapariție sau deces. Utilizarea ulterioară a suplimentelor antioxidante a fost asociată cu supraviețuirea îmbunătățită, dar asociațiile cu supliment individual au fost dificil de determinat. Stratificare prin statutul de ER și luarea în considerare a antioxidanților ca grup poate fi mai relevantă din punct de vedere clinic atunci când se evaluează asociațiile cu risc și mortalitate la cancer.

Introducere

Utilizarea suplimentelor de vitamine după diagnosticarea cancerului de sân este frecventă; 45-80% dintre pacienți folosesc o formă de supliment [ 1 ]. Cu toate acestea, riscurile și beneficiile potențiale ale acestor suplimente rămân neclar. Efectele antioxidante ale unor suplimente pot proteja țesutul normal în timpul tratamentului [ 2 ]; există totuși îngrijorarea că aceleași efecte pot, de asemenea, proteja țesutul tumoral de efectele tratamentului [ 2 ]. În plus, efectele suplimentelor non-antioxidante nu au fost studiate în profunzime. Prin urmare, rolul suplimentelor de vitamina asupra riscului de reaparitie sau de deces in randul supravietuitorilor de cancer de san ramane de rezolvat.

Cu toate că unele studii au investigat suplimente specifice în ceea ce privește rezultatele cancerului mamar [ 3 – 9 ], cele mai multe s-au concentrat asupra antioxidanților și au avut o putere limitată pentru a controla simultan utilizarea mai multor suplimente. Prin urmare, am investigat asociațiile de antioxidanți și alte suplimente de vitamine utilizate în mod obișnuit în ceea ce privește riscul de recurență a cancerului de sân, mortalitatea specifică pentru cancerul de sân și mortalitatea totală în cadrul Proiectului de asociere a cancerului la sân (ABCPP).

metode

Proiectul de colectare după cancer de sân

ABCPP este un consorțiu de patru studii prospective de 18.333 etape I-IV supraviețuitorii de cancer de sân.Detalii despre consorțiu au fost publicate anterior [ 10 ]. Pe scurt, două cohorte au recrutat în mod special pacienți cu cancer de sân: Studiul de supraviețuire a cancerului de sân Shanghai (SBCSS) [ 11 ] și studiul „Viața după cancerul epidemiologic” (LACE) [ 12 ]. Al treilea, Studiul privind alimentația și viața sănătoasă a femeii (WHEL), a fost un studiu randomizat de intervenție dietetică în rândul pacienților cu cancer mamar [ 13 ]. Cel de-al patrulea studiu a inclus pacienți cu cancer de sân din Studiul de sănătate al asistenților medicali (NHS), un studiu prospectiv amplu al asistentelor medicale de sex feminin [ 14 ].

Fiecare cohortă a strâns date despre caracteristicile tumorale, tratamentul cancerului, factorii de reproducere, istoricul familial al cancerului de sân, calitatea vieții, istoricul medical, antropometria, istoricul fumatului, consumul de alcool, utilizarea suplimentară, activitatea fizică și dieta. Aceste date au fost armonizate într-un set de date comun. Anchetatorii fiecărei cohorte au primit aprobarea IRB din partea instituțiilor respective pentru a participa la această colaborare.

Constatarea utilizării suplimentului și a covariatelor

Utilizarea suplimentară

Utilizarea regulată a suplimentelor a fost evaluată prin auto-raport. Deoarece efectele suplimentelor și modelele de utilizare pot să difere în timpul și după chimioterapie / radiație, am restrâns această analiză la utilizarea regulată a suplimentelor (vreodată împotriva niciodată) cel puțin un an postdiagnostic. Suplimentele incluse în această analiză au fost cele testate de toate cele patru studii: multivitamine, vitaminele A, B, C, D și E. Detalii privind modul în care suplimentele au fost interogate în fiecare studiu au fost publicate anterior [ 3 , 5 , 6 , 15 ] . Pe scurt, participanții LACE au raportat utilizarea suplimentară (vreodată față de niciodată), durata post-diagnosticare și frecvența la înscrierea în studiu.Suplimentele chestionate au inclus beta-caroten, vitaminele A, B, C, D și E, calciu și multivitamine [ 3 ].Participantii la NHS au fost interogati de utilizarea frecventa curenta a multivitaminelor, vitaminelor A, C si E pe chestionarele bienale si vitaminele D, B si calciu cel putin la fiecare alt chestionar. Pentru unele suplimente, femeile au raportat, de asemenea, frecvența sau doza [ 15 ]. SBCSS a cerut femeilor să utilizeze suplimente, inclusiv vitaminele A, B, C, D, E și multivitamine, cel puțin o dată pe săptămână timp de o lună sau mai mult la interviurile post-diagnostice de 6 luni și 36 de luni, inclusiv durata și doza informații [ 5 ]. În studiul WHEL, participanții au raportat marca și numărul de suplimente care au fost luate în ultimele 24 de ore la momentul inițial, precum și la fiecare vizită de urmărire [ 6 ].

Factori social-demografic și de stil de viață

Datele evaluate la primul sondaj post-diagnostic includ rasa / etnie (alb non-hispanic, negru non-hispanic, asiatic, hispanic, altul), statusul menopauzei 5 la diagnostic (premenopauză, postmenopauză, necunoscut) , curent <25 ani ambalaj, curent 25 + ani ambalaj). Indicele de masă corporală (BMI) a fost clasificat după cum urmează: subponderiul (<18,5 kg / m 2 ), greutatea normală (18,5 până la 24,9 kg / m 2 ), excesul de greutate (25,0 până la 29,9 kg / m 2 ) m 2 ). Participarea exercițiului post-diagnostic în echivalente metabolice (MET-ore / săptămână) a fost determinată din chestionare semi-cantitative.

Caracteristici clinice

Datele includ vârsta la diagnostic (ani), stadiul patologic AJCC (I, II, III, IV), starea ER / PR (ER + / PR +, ER + / PR-) terapie (nici unul, doar chimioterapie, numai radioterapie, numai terapia hormonală sau o combinație a celor trei tipuri de terapie).

Constatarea rezultatelor cancerului mamar

Principalele rezultate au fost recurența cancerului mamar, mortalitatea specifică cancerului mamar și mortalitatea de toate cauzele. Recurența a fost definită ca recidivă / metastază sau dezvoltarea unui nou cancer mamar primar. Fiecare cohorta a urmat participantilor pentru a stabili rezultatele cancerului mamar.Metode detaliate au fost publicate anterior pentru fiecare cohorta [ 10 ]; pe scurt, rezultatele au fost constatate printr-o combinație de auto-raport, revizuirea dosarului medical și legătura cu registrele statistice vitale.

Analize statistice

Utilizatorii de multivitamine nu au fost considerați utilizatori ai suplimentelor individuale decât dacă au raportat, de asemenea, utilizarea separată a acestui supliment. Pentru fiecare supliment, persoanele care nu au utilizat acest supliment au fost considerate grupul de referință. Femeile au fost excluse din analiză dacă aveau insitu sau stadiul IV al cancerului de sân metastatic (n = 1.072), lipseau informații despre oricare dintre suplimente (n = 3.608) sau nu au raportat utilizarea suplimentului lor în perioada post-tratament 6 (n = 11). Deoarece celelalte cohorte recrutau pacienți după 1990, au fost excluși 1.623 de femei din NHS care au fost diagnosticate înainte de 1990 pentru a îmbunătăți comparabilitatea între cohorte. Astfel, 12 019 supraviețuitori ai cancerului mamar au fost incluși în analiză. Ca analize de sensibilitate, am inclus grupul de intervenție ca o covariată pentru studiul WHEL, a limitat analiza la studiile din Statele Unite, a inclus utilizarea suplimentară care lipsea ca categorie separată și a fost utilizată ca grup de referință non-utilizatori de orice tip de supliment sau multivitamine .

Întârzierea înregistrării riscurilor proporționale de cox Cox cu timpul după ce diagnosticul a fost utilizat ca scală de timp pentru a estima ratele de risc ajustate în funcție de studiu și intervalele de încredere de 95% (CI). Data de intrare a fost data chestionarului privind utilizarea suplimentului. Data de ieșire a fost data evenimentului (recurență sau deces) sau ultimul contact (adică data ultimei anchete sau legătura în registru, oricare dintre acestea a fost ultima). Studiile au fost combinate utilizând meta-analiza cu efecte aleatoare [ 16 ]. Statistica Q a fost utilizată pentru a testa eterogenitatea în cadrul studiilor [ 17 ]. Pentru a testa interacțiunile, am creat termeni de interacțiune multiplicativă în cele 4 studii colectate din cauza numărului mic în studiile individuale. Toate modelele au fost ajustate pentru vârsta la diagnostic, stadiul AJCC, statusul menopauzelor, chimioterapia, radioterapia, terapia hormonală, IMC, activitatea fizică și istoricul fumatului. Am ajustat suplimentar fiecare supliment pentru celelalte suplimente pentru a estima asocierea cu suplimentul de interes independent de alte suplimente.

Rezultate

Caracteristicile participanților la ABCPP sunt prezentate în tabelul 1 și în cohorta din tabelul suplimentar 1. 60,6% dintre participanți au raportat utilizarea suplimentară la 1-5 ani după diagnosticare; dintre acestea, 27,5% au raportat utilizarea numai a unui multivitamin. Utilizatorii suplimentelor au fost mai predispuși să fie albi și să respecte recomandările privind activitatea fizică. Spre deosebire de acestea, utilizatorii  non-suplimente au fost mai susceptibili de a fi primit chimioterapie și de a fi nefumătoari, dar acest lucru se datorează probabil faptului că 50% dintre non-utilizatori au fost din SBCSS, unde chimioterapia este mult mai comună decât în SUA cohorte și fumează mult mai puțin. Dintre femeile care au murit în timpul perioadei de studiu (N = 1.298), 65% au decedat din cauza cancerului de sân.

tabelul 1

Caracteristicile standardizate în funcție de vârstă ale cohortelor grupate prin utilizarea suplimentară

Nu există suplimente

(N = 4741)

Numai multivitamine

(N = 1,999)

Orice alt supliment unic

(N = 5279)

Media (SD)
Varsta la diagnostic a 54,8 (10,8) 57,5 (11,2) 58,0 (10,0)
Anii între diagnostic și intrarea în studiu a 2,7 (0,7) 2,3 (0,7) 2.2 (0.7)
Procente
Etapă
eu 44 46 48
II 43 43 40
III 13 11 12
Tratament
A primit chimioterapie 75 65 60
Radiația primită 44 56 56
A primit terapia hormonală 60 69 71
Starea ER b
Pozitiv 70 75 76
Negativ 28 23 21
Starea PR b
Pozitiv 61 63 65
Negativ 36 33 31
Cursă
Non-hispanic alb 37 71 77
Non-hispanic Negru 2 3 2
asiatic 58 21 16
hispanic 2 3 3
Alte rase 1 2 3
IMC
<25 51 47 48
25-29.9 32 32 32
30+ 17 21 19
Activitatea fizică> 10 met hrs / wk 30 41 48
Statutul de fumat
Niciodată nu fumezi 75 60 56
Fumător trecut 20 34 38
Curent fumător 5 6 5
o valoare nu este ajustată în funcție de vârstă
b 3% lipsesc informații despre starea ER; 3% au lipsit informații despre statutul PR. Lipsa nu a fost diferită prin utilizarea suplimentară.

Utilizarea vitaminei E a fost asociată cu un risc scăzut de recurență (HR: 0,88; CI 95%: 0,79-0,99) și asociat sugestiv cu risc scăzut de deces de cancer mamar (HR: 0,86; CI 95%: 0,69-1,07); decesul datorat oricărei cauze (HR: 0,85; CI 95%: 0,71-1,03; Tabelul 2 ). În plus, utilizarea vitaminei C a fost asociată cu un risc scăzut de deces datorat oricărei cauze (HR: 0,81; 95% CI: 0,72-0,92) și asociat sugestiv cu risc scăzut de recurență (HR: 0,90; CI 95%: 0,80-1,01 ) și moartea specifică cancerului de sân (HR: 0,87; 95% CI: 0,75-1,01). Cu toate acestea, după ajustarea pentru utilizarea altor suplimente, asociațiile au fost atenuate. Deoarece vitaminele C și E au proprietăți antioxidante, am examinat utilizarea suplimentelor antioxidante (vitaminele C, E sau multivitamine) în ceea ce privește riscul de recidivă, mortalitatea specifică cancerului mamar sau mortalitatea totală. Utilizarea oricărui supliment antioxidant nu a fost asociată cu recurența, dar a fost asociată cu un risc de deces cauzat de orice cauză (CI 95%: 0,72-0,99) cu 16% în modele care ajustează utilizarea altor suplimente. Femeile care au raportat utilizarea tuturor celor 3 suplimente antioxidante au avut un risc scăzut de deces cu 21% datorat oricărei cauze (IC 95%: 0,66-0,95).Femeile care au utilizat 2 tipuri de antioxidanți au asociații similare, dar nesemnificative (HR: 0,75; 95% CI: 0,54-1,05). Rezultatele au fost similare, dar nu semnificative statistic, pentru mortalitatea specifică cancerului de sân.

tabel 2

Asocierea între utilizarea suplimentului post-diagnostic și riscul reapariției, mortalitatea specifică cancerului mamar și mortalitatea totală. A

recurență Mortalitatea la cancerul mamar Mortalitate totală

Model 1 b Model 2 c Model 1 b Model 2 c Model 1 b Model 2 c

Supliment Eveniment / Total HR (95% CI) HR (95% CI) Eveniment / Total HR (95% CI) HR (95% CI) Eveniment / Total HR (95% CI) HR (95% CI)
multivitamine Nu 591/6406 1,00(ref.) 1,00(ref.) 414/6653 1,00(ref.) 1,00(ref.) 617/6653 1,00(ref.) 1,00(ref.)
da 734/5266 0,93(0,83-1,05) 0,97(0,86-1,09) 435/5366 0,92(0,79-1,06) 0,95(0,82-1,11) 681/5366 0,90(0,77-1,05) 0,94(0,83-1,07)
Vitamina A Nu 1224/11087 1,00(ref.) 1,00(ref.) 796/11418 1,00(ref.) 1,00(ref.) 1193/11418 1,00(ref.) 1,00(ref.)
da 101/585 1,07(0,72-1,60) 1,16(0,80-1,70) 53/601 0,96(0,71-1,30) 0,95(0,68-1,34) 105/601 1,02(0,82-1,27) 1,06(0,82-1,36)
Vitamina B Nu 1135/10023 1,00(ref.) 1,00(ref.) 728/10332 1,00(ref.) 1,00(ref.) 1.121 / 10332 1,00(ref.) 1,00(ref.)
da 190 / 1.649 0,88(0,75-1,03) 0,94(0,79-1,11) 121/1687 0,90(0,74-1,10) 0,98(0,80-1,21) 177/1687 0,87(0,74-1,02) 0,96(0,81-1,15)
Vitamina C Nu 887/8455 1,00(ref.) 1,00(ref.) 586/8732 1,00(ref.) 1,00(ref.) 913/8732 1,00(ref.) 1,00(ref.)
da 438/3217 0,90(0,80-1,01) 0,98(0,85-1,12) 263/3287 0,87(0,75-1,01) 0,94(0,79-1,12) 385/3287 0,81(0,72-0,92) 0,87(0,76-1,01)
Vitamina D Nu 1255/10919 1,00(ref.) 1,00(ref.) 808/11244 1,00(ref.) 1,00(ref.) 1229/11244 1,00(ref.) 1,00(ref.)
da 70/753 0,82(0,60-1,12) 0,92(0,62-1,35) 41/775 0,93(0,67-1,29) 0,97(0,68-1,38) 69/775 0,86(0,67-1,11) 0,95(0,72-1,24)
Vitamina E Nu 845/8190 1,00(ref.) 1,00(ref.) 566/8472 1,00(ref.) 1,00(ref.) 844/8472 1,00(ref.) 1,00(ref.)
da 480/3482 0,88(0,79-0,99) 0,90(0,78-1,03) 283/3547 0,86(0,69-1,07) 0,89(0,72-1,10) 454/3547 0,85(0,71-1,03) 0,92(0,79-1,07)
Antioxidanțid Nu 402/4867 1,00(ref.) 1,00(ref.) 300/5076 1,00(ref.) 1,00(ref.) 444/5076 1,00(ref.) 1,00(ref.)
da 923/6805 0,94(0,83-1,06) 0,94(0,83-1,07) 549/6943 0,86(0,73-1,02) 0,88(0,74-1,03) 854/6943 0,84(0,71-0,99) 0,84(0,72-0,99)
Un numar de Nici unul 402/4867 1,00(ref.) 1,00(ref.) 300/5076 1,00(ref.) 1,00(ref.) 444/5076 1,00(ref.) 1,00(ref.)
anti-oxidanți 1 424/3173 1,03(0,90-1,19) 1,03(0,90-1,19) 254/3244 0,95(0,79-1,13) 0,95(0,79-1,14) 394/3244 0,92(0,79-1,06) 0,91(0,79-1,06)
2 269/2104 0,85(0,66-1,08) 0,84(0,66-1,07) 158/2141 0,79(0,59-1,06) 0,79(0,58-1,08) 254/2141 0,76(0,55-1,06) 0,75(0,54-1,05)
3 230/1528 0,87(0,73-1,03) 0,88(0,74-1,05) 137/1558 0,84(0,67-1,05) 0,85(0,67-1,07) 206/1558 0,78(0,65-0,93) 0,79(0,66-0,95)
un grup de referent nu utilizează suplimentul de interes.
b Adjusted pentru varsta la diagnostic, exercitiu, stadiu, tratament, IMC, status menopauzal, statutul de fumat
c Adaptat pentru aceleași covariante ca modelul 1 și utilizarea tuturor suplimentelor enumerate în acest tabel.
Suplimentele conținând antioxidanți includ vitamina C, vitamina E sau multivitamine

Analizele limitate la cohortele SUA au dat rezultate similare cu analiza principală; cu toate acestea, puterea a fost limitată și niciuna dintre asociații nu a fost statistic semnificativă ( tabelul suplimentar 2 ).Rezultatele au fost, de asemenea, similare atunci când femeile care nu au utilizat niciunul dintre suplimente au fost considerate grupul de referință, mai degrabă decât utilizatorii non- suplimentului unic de interes ( tabelul suplimentar 3 ). Ajustarea pentru grupul de intervenție în studiul WHEL nu a afectat rezultatele (datele nu sunt prezentate). Utilizarea de vitamina D a fost asociată cu un risc scăzut de recurență în rândul ER + (HR: 0,64; 95% CI: 0,47-0,87), dar nu a tumorilor ER (HR: 1,25; CI 95%: 0,78-1,98; p-interacțiune = 0,01; 3 ). Atunci când a fost stratificată prin statusul ER / PR comun, utilizarea vitaminei D a fost asociată doar cu un risc scăzut de recidivă în rândul tumorilor ER + / PR + și ER + / PR-, dar nu și ER- / PR + sau ER- / PR- (pinterație = 0.002) . Cu toate acestea, această valoare scăzută p a fost parțial determinată de un HR de 4,5 în tumorile ER- / PR + (N = 9 utilizatori de vitamina D). Deoarece interacțiunea ER / PR pare foarte asemănătoare cu interacțiunea ER descrisă mai sus și în subgrupul ER- / PR + au existat puține subiecte, am ales să afișăm numai rezultatele stratificării ER. Un model similar a fost observat pentru riscul de mortalitate specifică pentru cancerul mamar și mortalitatea totală, dar interacțiunea p nu a fost statistic semnificativă (0,07). Nu am observat interacțiuni între suplimente sau prin chimioterapie, radioterapie, fumat sau stare menopauzală (datele nu sunt prezentate).

Tabelul 3

Asociațiile dintre utilizarea postdiagnosticului suplimentar și riscul de recurență, stratificate prin stadiul ER a

ER- ER +

Supliment Eveniment / Total HR 95% CI Eveniment / Total HR 95% CI p-interacțiune
multivitamine Nu 149/1685 1,00 (Ref.) 423/4554 1,00 (Ref.) 0,19
da 151/1066 0,75 (0.59 – 0.95) 565/4048 0,99 (0.87-1.13)
Vitamina A Nu 282/2658 1,00 (Ref.) 909/8149 1,00 (Ref.) 0,57
da 18/93 1.36 (0.82-2.24) 79/453 1.12 (0.88-1.43)
Vitamina B Nu 250/2398 1,00 (Ref.) 853/7360 1,00 (Ref.) 0,11
da 50/353 1,03 (0.76-1.40) 135/1242 0,81 (.68-.98)
Vitamina C Nu 201/2071 1,00 (Ref.) 657/6158 1,00 (Ref.) 0,91
da 99/680 0,87 (0.68-1.11) 331/2444 0.92 (0.80-1.05)
Vitamina D Nu 278/2628 1,00 (Ref.) 944/7999 1,00 (Ref.) 0,01
da 22/123 1.25 (0.78-1.98) 44/603 0.64 (0.47-0.87)
Vitamina E Nu 199/2109 1,00 (Ref.) 621/5871 1,00 (Ref.) 0,70
da 101/642 0,90 (0.70-1.15) 367/2731 0,89 (0.78-1.02)
Antioxidanți b Nu 102/1357 1,00 (Ref.) 285/3388 1,00 (Ref.) 0,94
da 198/1394 0,87 (0.67-1.12) 703/5214 0,95 (0,82-1,10)
Numărul de antioxidanți Nici unul 102/1357 1,00 (Ref.) 285/3388 1,00 (Ref.) 0,89
1 90/673 1,00 (0,75-1,35) 324/2411 1,03 (0.88-1.22)
2 63/448 0,78 (0.56-1.09) 198/1597 0,84 (0.69-1.01)
3 45/273 0,73 (0.51-1.07) 181/1206 0,93 (0.77-1.13)
a Ajustat pentru vârsta la diagnostic, exercițiu, stadiu, tratament, IMC, fumat, statut menopauzal și cohorta
b Suplimentele conținând antioxidanți includ vitamina C, vitamina E sau multivitamine

Discuţie

La peste 12.000 de supraviețuitori din cancerul mamar din 4 studii de cohortă, nu am observat nici un risc crescut de recurență a cancerului de sân, mortalitate specifică cancerului mamar sau mortalitate totală asociată cu utilizarea suplimentelor. Utilizarea de vitamina E a fost asociată cu un risc redus de recurență, iar utilizarea vitaminei C a fost asociată cu risc scăzut de deces cauzat de orice cauză; totuși, aceste asociații nu au păstrat semnificația statistică atunci când suplimentele au fost ajustate reciproc. Aceste constatări demonstrează dificultatea de înțelegere a contribuției independente a suplimentelor specifice atunci când se utilizează suplimente multiple. În schimb, am observat o reducere a riscului de 15% pentru utilizarea oricăror suplimente antioxidante, cu efecte mai puternice în rândul femeilor care au utilizat mai mult de un tip de antioxidant, ceea ce sugerează că gruparea suplimentelor cu efecte fiziologice similare ar putea capta mai bine biologia de bază. În plus, am constatat că, printre tumori ER +, vitamina D a fost asociată cu risc scăzut de recurență, sugerând că efectele anumitor suplimente pot diferi de subtipul tumorii.

Majoritatea femeilor (60,6%) au utilizat în acest studiu cel puțin un supliment și, din acestea, 59,6% au utilizat suplimente multiple. Astfel, utilizarea oricărui supliment este corelată cu utilizarea altor suplimente și determinarea efectelor independente ale fiecărui supliment este dificilă. Pentru a aborda această problemă metodologică, am examinat două grupuri de referință: 1) non-utilizatorii suplimentului de interes și 2) non-utilizatorii oricărui supliment inclus în această analiză. Aceste două grupuri de referință ne-au permis să testăm două ipoteze oarecum diferite: 1) utilizatorii unui supliment specific prezintă riscuri diferite față de cei care nu utilizează acest supliment și 2) utilizatorii unui supliment specific prezintă riscuri diferite față de femeile care nu iau suplimente . Deoarece rezultatele acestor două analize au fost similare, am folosit analiza 1 în tabelele principale și am furnizat rezultate din analiza 2 în tabelele suplimentare. În plus, utilizarea suplimentelor vitaminice occidentale este rară în China și motivele de utilizare pot diferi în China față de SUA. Dacă ar fi colectat cele patru cohorte ABCPP, majoritatea celor care nu ar fi fost utilizatori ar fi fost din SBCSS. Am fost îngrijorat de faptul că o analiză globală ar putea fi părtinitoare dacă predictorii folosirii vs. neutilizarea suplimentelor diferă în funcție de studiu și au fost corelate cu rezultatele cancerului mamar. În particular, o variabilă potențial importantă, statutul socio-economic, nu a fost disponibilă în setul de date colectat. Prin urmare, am ales să folosim meta-analiza pentru a combina studiile din cauza preocupărilor legate de confundarea neevaluată prin studiu.

Patru cohorte prospective anterioare au examinat suplimentele și prognosticul cancerului de sân [ 3 – 7 ];trei sunt cohorte care contribuie la ABCPP. Studiul LACE a constatat că utilizarea frecventă a vitaminelor C și E a fost asociată cu un risc scăzut de recurență, dar că carotenoizii au fost asociate cu un risc crescut de deces3 ]. Cu toate acestea, numărul total de evenimente a fost scăzut (n = 316 decese cauzate de orice cauză). SBCSS a descoperit, de asemenea, un risc redus de recidivă pentru utilizarea antioxidantă (multivitamine, vitamina C sau vitamina E), dar utilizarea suplimentelor vitaminice occidentale nu a fost frecventă și analiza a combinat utilizarea suplimentară în timpul și după tratament [ 5 ]. În studiul actual, pentru a evita posibilele diferențe în ceea ce privește efectele utilizării suplimentului în timpul și după tratamentul postoperator, ne-am concentrat pe utilizarea suplimentară după mai mult de un an post-diagnostic. Studiul WHEL a examinat utilizarea complementară în combinație cu sursele alimentare de vitamine și nu a găsit nici o asociere cu mortalitatea allcause [ 6 ]. Studiul privind sănătatea femeilor de la Iowa a examinat folatul din dietă și suplimente și nu a găsit nici o asociere cu mortalitatea din toate cauzele [ 7 ]. Nu avem informații detaliate privind sursele alimentare de nutrienți din ABCPP și, prin urmare, nu am putut aborda dacă aportul total de nutrienți specifici este asociat cu rezultatele cancerului de sân.

Asocierea între suplimente și supraviețuirea cancerului de sân a fost, de asemenea, evaluată în două studii de caz-control. La 220 de cazuri de cancer mamar din zona Boston, utilizarea de suplimente antioxidante (β-caroten, vitaminele C sau E sau seleniu) a fost asociată cu un risc scăzut de recurență 8 ]. Cu toate acestea, numărul de cazuri a fost mic, 21% au utilizat respondenți proxy și chestionarul a fost trimis la 10 ani de la recrutarea inițială în studiu, ridicând îngrijorarea cu privire la validitatea evaluării expunerii.Un al doilea studiu a examinat utilizarea prediagnosticului B-vitamina printre 1479 de cazuri de cancer de sân din Proiectul de studiu privind cancerul de sân la Long Island [ 9 ] și a descoperit un risc scăzut de mortalitate specifică pentru toate cazurile și cancerul de sân în rândul consumatorilor de vitaminele B 1 și B 3 . Cu toate acestea, utilizarea suplimentelor de vitamine a fost evaluată la momentul inițial pentru a reflecta utilizarea în anul anterior diagnosticării cancerului de sân; astfel, utilizarea vitaminei post-diagnostic nu a fost inclusă în acest studiu. ABCPP nu are informații detaliate despre anumite tipuri de vitamine B, așa că nu am putut încerca să replicăm aceste constatări.

Mai multe studii clinice la supraviețuitorii de cancer au descoperit un risc crescut de deces în rândul fumătorilor randomizați pentru a primi suplimente antioxidante18-20 ]. Deși aceste studii nu au fost efectuate în rândul pacienților cu cancer mamar, există îngrijorarea că antioxidanții pot fi dăunători în supraviețuitorii cancerului de sân, în special cei care fumează. În studiul nostru, nu am observat nici o interacțiune cu fumatul. O limitare a analizei noastre este că am restrâns în mod intenționat analiza noastră la perioada post-tratament pentru a elimina potențialul pentru diferite efecte ale utilizării suplimentului în timpul și după tratament. Astfel, nu putem exclude posibilitatea ca suplimentele antioxidante să aibă efecte diferite în timpul tratamentului activ al cancerului de sân împotriva tratamentului post-tratament.

Studiile privind nivelurile de vitamina D din circulație sugerează că o vitamină D mai ridicată poate îmbunătăți prognosticul pentru mai multe tipuri de cancer [ 21-26 ], deși nu întotdeauna consecvent [ 27-29]. Cu toate acestea, studiile privind suplimentele de vitamina D la pacienții cu cancer sunt limitate [ 30 ].Nu am găsit nicio asociere generală cu utilizarea suplimentelor de vitamina D, dar vitamina D a fost asociată cu un risc redus de recurență a cancerului mamar cu 46% în rândul femeilor cu tumori ER +. Cu toate acestea, vitamina D din suplimente contribuie cu o cantitate relativ mică la cantitatea totală de vitamina D disponibilă, comparativ cu expunerea la soare. Două studii recente privind pacienții cu cancer mamar au sugerat că nivelurile de circulație ale vitaminei D au fost mai mari la pacienții cu ER + comparativ cu pacienții cu ER [ 31 , 32 ]. Cu toate acestea, nu au fost disponibile informații privind prognosticul din aceste două studii. În plus, vitamina D a fost asociată cu indicele de masă corporală [ 27 , 33 ], sugerând că rolul vitaminei D în supraviețuitorii cancerului de sân poate diferi de asemenea prin adipozitate. Nu am găsit nicio interacțiune între vitamina D și IMC în studiul actual (datele nu sunt prezentate). În plus, s-a arătat că nivelurile de vitamină D care circulă diferă între caucazieni și asiatici din est [ 34 ]; prin urmare, diferențele rasiale în totalitatea vitaminei D ar trebui, de asemenea, luate în considerare în studiile privind rolul vitaminei D în supraviețuitorii cancerului de sân. În studiul actual, utilizarea suplimentului de vitamina D a fost scăzută în SBCSS, iar studiile bazate pe SUA au fost mai mult de 85% caucaziene; capacitatea noastră de a aborda eventualele diferențe rasiale a fost limitată. Cu toate acestea, când am efectuat analize limitate la cohortele SUA, am observat rezultate foarte asemănătoare, sugerând că diferențele rasiale nu au jucat un rol important în studiul actual. Studiile suplimentare, în special cu măsurarea vitaminei D circulante, care încorporează statutul de ER, ar ajuta să se confirme interacțiunea noastră observată cu ER-vitamina D și să se lumineze căile biologice prin care suplimentarea cu vitamina D poate afecta tumorile ER +, dar nu ER-.

O limitare a acestui studiu este lipsa informațiilor detaliate privind doza și durata în cadrul studiilor. De exemplu, nu toate studiile au colectat informații privind dozele și cele care nu au făcut acest lucru într-o manieră consecventă: în NHS, doza nu a fost colectată pentru toate suplimentele pe toate chestionarele și a fost colectată în categorii largi și în diferite unități. În SBCSS, ambele doze și unitățile lor au fost colectate pentru fiecare supliment prin înscriere; astfel, unitățile nu erau coerente în cadrul studiului. În studiul WHEL, aportul suplimentar total a fost calculat prin însumarea ingredientelor din multivitamine și suplimentele individuale, în timp ce NHS și SBCSS aveau doar doze de suplimente unice. Doza nu a fost colectată în studiul LACE. În plus, nu toate studiile au colectat aceleași suplimente; prin urmare, nu am putut investiga suplimente cum ar fi beta-caroten sau anumite tipuri de vitamine B. Cu toate acestea, acesta este cel mai mare studiu al utilizării suplimentului post-diagnostic și al cancerului mamar până în prezent.Datorită dimensiunii mari a eșantionului, am putea controla simultan utilizarea mai multor suplimente, obținând o estimare a efectelor fiecărui supliment specific. Mai mult, am putea explica variabilele prognostice importante, inclusiv stadiul și tratamentul, precum și potențialii confounderi potențiali ai asociațiilor dintre suplimente și rezultatele cancerului mamar, inclusiv mărimea corpului, fumatul și activitatea fizică.

În concluzie, utilizarea suplimentelor post-tratament nu a fost asociată cu un risc crescut de recurență a cancerului de sân sau de mortalitate de la toate cauzele. Foarte important, gruparea suplimentelor prin efectele lor biologice poate fi o modalitate mai buna de a masura asociatiile cu prognosticul cancerului mamar. În plus, este esențial să se ia în considerare utilizarea concomitentă a altor suplimente la evaluarea efectelor unor suplimente specifice. Studiile viitoare trebuie să ia în considerare doza și durata și să evalueze în mod special asociațiile cu utilizare suplimentară în timpul tratamentului activ.

Material suplimentar

10549_2013_2548_MOESM1_ESM

Recunoasteri

NHS multumeste urmatoarele registre de cancer de stat pentru ajutorul lor: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, IN, ME, NE, NH, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, OR, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA și WY.

Surse de finanțare: Această lucrare a fost susținută de Institutul Național de Sănătate (R01 CA118229-03S1, R01 CA118229, R01 CA129059, P01 CA87969 și T32 CA009001); US Army Medical Research și Materiel Command (DAMD 17-02-1-0607); și Susan G. Komen pentru Cure (KG100988).

Note de subsol

Conflictele de interese: Autorii declară că nu au un conflict de interese.

Referințe

1. Greenlee H, Gammon MD, Abrahamson PE, Gaudet MM, Terry MB, Hershman DL, Desai M, Teitelbaum SL, Neugut AI, Jacobson JS. Prevalența și predictorii utilizării suplimentului antioxidant în timpul tratamentului cancerului de sân: Proiectul de studiu privind cancerul de sân la Long Island. Cancer.2009; 115 : 3271-3282. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
2. Lawenda BD, Kelly KM, Ladas EJ, Sagar SM, Vickers A, Blumberg JB. Ar trebui evitată administrarea suplimentară de antioxidanți în timpul chimioterapiei și radioterapiei? J Natl Cancer Inst. 2008; 100 : 773-783. PubMed ]
3. Greenlee H, Kwan ML, Kushi LH, Song J, Castillo A, Weltzien E, Quesenberry CP, Jr, Caan BJ. Utilizarea suplimentului antioxidant după diagnosticul și mortalitatea la cancerul de sân în cohorta Life After Cancer Epidemiology (LACE). Cancer. 2011 articol gratuit PMC ] PubMed ]
4. Kwan ML, Greenlee H, Lee VS, Castillo A, Gunderson EP, Habel LA, Kushi LH, Sweeney C, Tam EK, Caan BJ. Utilizarea multivitaminelor și a rezultatelor cancerului de sân la femeile cu cancer de sân în stadiu incipient: Studiul de Viață după Cancer Epidemiologie. Breast Cancer Res Treat. 2011; 130 : 195-205. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
5. Nechuta S, Lu W, Chen Z, Zheng Y, Gu K, Cai H, Zheng W, Shu XO. Utilizarea suplimentului de vitamina în timpul tratamentului și supraviețuirii cancerului de sân: un studiu de cohortă prospectiv. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011; 20 : 262-271. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
6. Saquib J, Rock CL, Natarajan L, Saquib N, Newman VA, Patterson RE, Thomson CA, Al-Delaimy WK, Pierce JP. Consumul alimentar, utilizarea suplimentară și supraviețuirea în rândul femeilor diagnosticate cu cancer de sân în stadiu precoce. Nutr Cancer. 2011; 63 : 327-333. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
7. Vânzători TA, Alberts SR, Vierkant RA, Grabrick DM, Cerhan JR, Vachon CM, Olson JE, Kushi LH, Potter JD. Dieta cu conținut ridicat de folat și supraviețuirea cancerului de sân într-un studiu de cohortă prospectiv. Nutr Cancer. 2002; 44 : 139-144. PubMed ]
8. Fleischauer AT, Simonsen N, Arab L. Suplimentele antioxidante și riscul de recurență a cancerului mamar și a mortalității legate de cancerul mamar la femeile aflate în postmenopauză. Nutr Cancer. 2003;46 : 15-22. PubMed ]
9. Xu X, Gammon MD, Wetmur JG, Bradshaw PT, Teitelbaum SL, Neugut AI, Santella RM, Chen J. B-consumul de vitamina, metabolismul cu un singur atom de carbon și supraviețuirea într-un studiu pe bază de populație al femeilor cu cancer mamar. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17 : 2109-2116. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
10. Nechuta SJ, Caan BJ, Chen WY, Flatt SW, Lu W, Patterson RE, Poole EM, Kwan ML, Chen Z, Weltzien E, Pierce JP, Shu XO. Proiectul de asociere a cancerului de sân după raportare, metodologie și caracteristicile supraviețuitorului cancerului de sân. Cancerul determină controlul. 2011; 22 : 1319-1331. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
11. Shu XO, Zheng Y, Cai H, Gu K, Chen Z, Zheng W, Lu W. Soia de alimentare și supraviețuirea cancerului mamar. Jama. 2009; 302 : 2437-2443. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
12. Caan B, Sternfeld B, Gunderson E, Coates A, Quesenberry C, Slattery ML. Viața după epidemia de cancer (LACE) Studiu: o cohorta de supravietuitori ai cancerului mamar în stadiu incipient (Statele Unite) Cancerul cauzează controlul. 2005; 16 : 545-556. PubMed ]
13. Pierce JP, Natarajan L, Caan BJ, Parker BA, Greenberg ER, Flatt SW, Rock CL, Kealey S, Al-Delaimy WK, Bardwell WA, Carlson RW, Emond JA, Faerber S, Gold EB, Hajek RA, Hollenbach K, Jones LA, Karanja N, Madlensky L, Marshall J, Newman VA, Ritenbaugh C, Thomson CA, Wasserman L, Stefanick ML. Influența unei diete foarte ridicate în legume, fructe și fibre și cu conținut scăzut de grăsimi în urma prognosticului după tratamentul pentru cancerul de sân: studiul randomizat al Femeilor sănătoase de alimentație și viață (WHEL). Jama. 2007; 298 : 289-298. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
14. Colditz GA, Hankinson SE. Studiul sănătății asistenților: stilul de viață și sănătatea femeilor. Nat Rev Cancer. 2005; 5 : 388-396. PubMed ]
15. Cui X, Rosner B, Willett WC, Hankinson SE. Aportul antioxidant și riscul de cancer endometrial: rezultatele studiului de sănătate a asistentelor medicale. Int J Cancer. 2011; 128 : 1169-1178. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
16. Smith-Warner SA, Spiegelman D, Ritz J, Albanes D, Beeson WL, Bernstein L, Berrino F, van den Brandt PA, Buring JE, Cho E, Colditz GA, Folsom AR, Freudenheim JL, Giovannucci E, Goldbohm RA , Graham S, Harnack L, Horn-Ross PL, Krogh V, Leitzmann MF, McCullough ML, Miller AB, Rodriguez C, Rohan TE, Schatzkin A, Shore R, Virtanen M, Willett WC, Wolk A, Zeleniuch-Jacquotte A, Zhang SM, Hunter DJ. Metode pentru punerea în comun a rezultatelor studiilor epidemiologice: Proiectul de asociere a studiilor prospective de dietă și cancer. Am J Epidemiol. 2006; 163 : 1053-1064. PubMed ]
17. DerSimonian R, Laird N. Meta-analiza în studiile clinice. Studiile clinice de control. 1986; 7 : 177-188.PubMed ]
18. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A, Keogh JP, Meyskens FL, Valanis B, Williams JH, Barnhart S, Hammar S. Efectele unei combinații de beta-caroten și vitamina A asupra plămânului cancerului și bolilor cardiovasculare. N Engl J Med. 1996; 334 : 1150-1155. PubMed ]
19. Efectul vitaminei E și al beta-carotenului asupra incidenței cancerului pulmonar și a altor tipuri de cancer la fumători masculi. Grupul de studiu privind prevenirea cancerului beta-carotene alfa-tocoferol. N Engl J Med. 1994; 330 : 1029-1035. PubMed ]
20. Interacțiunea dintre suplimentele de vitamine antioxidante și fumatul în timpul terapiei cu radiații în ceea ce privește efectele pe termen lung asupra recidivelor și a mortalității: un studiu randomizat între capului și gâtului pacienți cu cancer. Int J Cancer. 2008; 122 : 1679-1683. PubMed ]
21. Ng K, Meyerhardt JA, Wu K, Feskanich D, Hollis BW, Giovannucci EL, Fuchs CS. Nivelurile 25-hidroxivitaminei d în circulație și supraviețuirea la pacienții cu cancer colorectal. J Clin Oncol. 2008; 26 : 2984-2991. PubMed ]
22. Ng K, Wolpin BM, Meyerhardt JA, Wu K, Chan AT, Hollis BW, Giovannucci EL, Stampfer MJ, Willett WC, Fuchs CS. Studiu prospectiv al predictorilor privind statutul și supraviețuirea vitaminei D la pacienții cu cancer colorectal. Br J Cancer. 2009; 101 : 916-923. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
23. Fedirko V, Riboli E, Tjonneland A, Ferrari P, Olsen A, Bueno-de-Mesquita HB, van Duijnhoven FJ, Norat T, Jansen EH, Dahm CC, Overvad K, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F, Racine A, Lukanova A, Teucher B, Boeing H, Aleksandrova K, Trichopoulou A, Benetou V, Trichopoulos D, Grioni S, Vineis P, Panico S, Palli D, Tumino R, Siersema PD, Peeters PH, Skeie G, Brustad M , Chirlaque MD, Barricarte A, Ramon Quiros J, Sanchez MJ, Dorronsoro M, Bonet C, Palmqvist R, Hallmans G, Key TJ, Crowe F, Khaw KT, Wareham N, Romieu I, McKay J, Wark PA, Jenab M. Polimorfisme prediagnostic 25-hidroxivitamina D, VDR și CASR și supraviețuirea la pacienții cu cancer colorectal la pacienții din Europa de Vest. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012; 21 : 582-593. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
24. Ren C, Qiu MZ, Wang DS, Luo HY, Zhang DS, Wang ZQ, Wang FH, Li YH, Zhou ZW, Xu RH. Efectele prognostice ale nivelurilor de 25-hidroxivitamină D în cancerul gastric. J Transl Med. 2012; 10 : 16. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
25. Thomas X, Chelghoum Y, Fanari N, Cannas G. Nivelurile serice ale 25-hidroxivitaminei D sunt asociate cu prognosticul malignităților hematologice. Hematologie. 2011; 16 : 278-283. PubMed ]
26. Goodwin PJ. Vitamina D la pacienții cu cancer: mai presus de toate, nu face nici un rău. J Clin Oncol.2009; 27 : 2117-2119. PubMed ]
27. Eaton CB, Young A, Allison MA, Robinson J, Martin LW, Kuller LH, Johnson KC, Curb JD, Van Horn L, McTiernan A, Liu S, Manson JE. Asocierea prospectivă a concentrațiilor de vitamină D cu mortalitatea la femeile aflate în postmenopauză: rezultate din Inițiativa pentru Sănătatea Femeilor (WHI) Am J Clin Nutr. 2011; 94 : 1471-1478. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
28. Avenell A, MacLennan GS, Jenkinson DJ, McPherson GC, McDonald AM, Pant PR, Grant AM, Campbell MK, Anderson FH, Cooper C, Francis RM, Gillespie WJ, Robinson CM, Torgerson DJ, Wallace WA. Urmărirea pe termen lung a mortalității și a cancerului într-un trial randomizat, controlat cu placebo, al vitaminei D (3) și / sau calciului (studiu RECORD) J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 : 614-622.PubMed ]
29. Meyer F, Liu G, Douville P, Samson E, Xu W, Adjei A, Bairati I. Consumul de vitamina D dietetic și serul 25-hidroxivitamine D în raport cu rezultatele bolii la pacienții cu cancer de cap și gât. Int J Cancer.2011; 128 : 1741-1746. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
30. Giovannucci E, Chan AT. Rolul suplimentării cu vitamine și minerale și utilizarea aspirinei la supraviețuitorii de cancer. J Clin Oncol. 2010; 28 : 4081-4085. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
31. Yao S, Sucheston LE, Millen AE, Johnson CS, Trump DL, Nesline MK, Davis W, Hong CC, McCann SE, Hwang H, Kulkarni S, Edge SB, O’Connor TL, Ambrosone CB. Concentrațiile serice de pre-tratament ale 25-hidroxivitaminei D și caracteristicile de prognostic ale cancerului mamar: un studiu de caz și un studiu de caz. Plus unu. 2011; 6 : e17251. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
32. Peppone LJ, Rickles AS, Janelsins MC, Insalaco MR, Skinner KA. Asociația dintre indicatorii prognostici ai cancerului de sân și nivelurile de 25-OH vitamină D din ser. Ann Surg Oncol. 2012; 19 : 2590-2599. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
33. Rock CL, Emond JA, Flatt SW, Heath DD, Karanja N, Pakiz B, Sherwood NE, Thomson CA. Pierderea în greutate este asociată cu creșterea concentrației serice a 25-hidroxivitaminei D la femeile supraponderale sau obezi. Obezitatea (argintiu de argint) 2012 articol gratuit PMC ] PubMed ]
34. Gozdzik A, Zhu J, Wong BY, Fu L, Cole DE, Parra EJ. Asocierea polimorfismelor proteinei de legare a vitaminei D (VDBP) și a concentrațiilor serice 25 (OH) D într-o probă de adulți tineri canadieni de origine diferită. J Steroid Biochem Mol Biol. 2011; 127 : 405-412. PubMed ]
Logo-ul nihpa

About Author manuscripts Submit a manuscript HHS Public Access; Author Manuscript; Accepted for publication in peer reviewed journal;
Breast Cancer Res Treat . Manuscris de autor; disponibil în PMC 2014 Jun 1.
Publicat în formularul final modificat ca:
PMCID: PMC3698864
NIHMSID: NIHMS478437
PMID: 23660948
Utilizarea suplimentului post-diagnostic și prognosticul cancerului de sân în Proiectul de Asociere după Cancerul de Sân
Elizabeth M. Poole , 1, 2 XiaoOu Shu , 3, 4 Bette J. Caan , 5 Shirley W. Flatt , 6 Michelle D. Holmes , 1, 2 Wei Lu , 7Marilyn L. Kwan , 5 Sarah J. Nechuta , 3 John P. Pierce , 6 și Wendy Y. Chen 1, 8

Date asociate

Materiale suplimentare
10549_2013_2548_MOESM1_ESM.