Arhive etichetă | mortalitate

Efectul exercițiului fizic asupra mortalității și recurenței la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză

Abstract

Scop: Exercițiile fizice ar putea reduce riscul de recidivă a cancerului și ar putea îmbunătăți mortalitatea, capacitatea de efort, funcția fizică și cardiovasculară, puterea și calitatea vieții la pacienții cu cancer. Această revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor randomizate controlate (RCT) și-a propus să determine efectele exercițiilor fizice asupra mortalității și recurenței la pacienții cu cancer. 

Metode:Am căutat articole publicate înainte de mai 2019 în MEDLINE, CINAHL, Biblioteca Cochrane, Scopus, ProQuest și PEDro. Am inclus RCT-uri ale intervențiilor de exerciții, cum ar fi exercițiile de rezistență și exercițiile aerobe, la pacienții cu cancer care au evaluat riscul de mortalitate și recidivă. Diferența medie standardizată cu intervale de încredere (IC) de 95% a fost calculată pentru indici cantitativi. Modelul cu efecte aleatoare a fost utilizat ca metodă de punere în comun.

 Rezultate: Din 2868 de articole preluate, 8 RCT au fost incluse în meta-analiză, cu un scor mediu PEDro de 4,50 (SD = 1,25). Exercițiul a redus semnificativ riscul de mortalitate la pacienții cu cancer și la supraviețuitorii cancerului (raportul de risc [RR] = 0,76, 95% CI = 0,40-0,93, 2 = 0%, P= .009). Exercițiul a redus semnificativ riscul de recidivă la supraviețuitorii de cancer (RR = 0,52, 95% CI = 0,29-0,92, 2 = 25%, P = .030). 

Concluzie: Acest studiu a constatat că exercițiile fizice au un efect favorabil asupra mortalității și recidivei la pacienții cu cancer. Cu toate acestea, efectul nu a putut fi determinat pe deplin din cauza insuficienței datelor.

Integr Cancer Ther. 2020; 19: 1534735420917462.

Publicat online 1 iunie 2020. doi:  10.1177/1534735420917462

PMCID: PMC7273753 PMID: 32476493

Shinichiro Morishita , PhD, 

Yohei Hamaue , PhD, 

Takuya Fukushima , PhD, 

Takashi Tanaka , BSc, 

Jack B. Fu , MD, 

4 și 

Jiro Nakano , PhD 

5

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind 

drepturile de autor și licență Declinare a răspunderiiAcest articol a fost 

citat de alte articole din PMC.

Mergi la:

Introducere

Potrivit Global Cancer Statistics (2018), povara globală a cancerului a crescut la 18,1 milioane de cazuri noi și 9,6 milioane de decese prin cancer. 1 Cele mai frecvente simptome pe care le prezintă pacienții cu cancer sunt durerea și oboseala ca urmare a tratamentului. 2 În plus, în populația generală, depresia și anxietatea afectează până la 20%, respectiv 10% dintre pacienții cu cancer, în contrast cu 5% și, respectiv, 7% în ultimul an. 3 Disfuncția musculară este, de asemenea, un fenomen comun în cancer, unde pacienții dintr-o gamă largă de diagnostice sunt supuși unei funcții musculare afectate. 4 Deoarece pacienții cu cancer prezintă diferite simptome, calitatea vieții lor (QOL) este o preocupare majoră. 5Disfuncția musculară și sarcopenia au fost asociate cu o stare slabă de performanță, un risc crescut de mortalitate și o prevalență mai mare a efectelor secundare ale tratamentului. 6 Cu toate acestea, așa cum indică recenziile sistematice și meta-analizele, exercițiul fizic are efecte benefice asupra calității de viață, 7 forței musculare, funcției musculare și fitnessului aerobic, 8 și oboseala legată de cancer la pacienții cu cancer. 9– 11 Adulții cu cancer sunt sfătuiți că exercițiile fizice pot oferi beneficii QOL și fitness în timpul sau după tratament. Evaluările sistematice care examinează pacienții cu toate tipurile de cancer au arătat influența pozitivă a exercițiilor fizice asupra calității de viață în timpul tratamentului activ. 12

Exercițiul fizic poate fi, de asemenea, o metodă eficientă de îmbunătățire a capacității de efort, a funcției fizice și cardiovasculare și a forței pacientului. De asemenea, poate reduce riscul de reapariție a cancerului și poate îmbunătăți șansele de mortalitate. 13 O altă analiză a arătat, de asemenea, că pacienții cu cancer care au efectuat exerciții fizice după diagnosticul lor au fost observați a avea un risc relativ mai scăzut de mortalitate și recidivă prin cancer și au experimentat efecte adverse mai puțin sau mai puțin severe. Prin urmare, este sigur să speculăm că exercițiul fizic este o terapie adjuvantă importantă pentru cancer. 14Această revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor randomizate controlate (RCT) și-a propus să determine modul în care exercițiile fizice, cum ar fi exercițiile de rezistență și exercițiile aerobe, afectează mortalitatea și recurența la pacienții cu cancer în orice moment de supraviețuire.

Mergi la:

Metode

Protocol

Am respectat regulile pentru articolele de raportare preferate pentru revizuiri sistematice și meta-analize. 15 Am folosit un protocol prespecificat, înregistrat la PROSPERO (CRD:42019140268).

Strategia de căutare

Căutări de literatură au fost efectuate în MEDLINE, CINAHL, Biblioteca Cochrane, Scopus, ProQuest și PEDro pentru articolele publicate înainte de mai 2019. Strategia de căutare a fost efectuată pe bazele de date menționate mai sus, pe baza următorilor termeni MeSH: „cancer”, „tumor” „studiu controlat randomizat”, „exercițiu”, „reabilitare” și „terapie fizică”. Sintagma „tulburare pentru cancer” a fost folosită și pentru căutare (de exemplu, limfom, malignitate hematopoietică, carcinosarcom). În plus, cuvintele „mortalitate”, „recurență” și „prevalență” au fost adăugate la termenii de căutare.

Criterii de selecție

Criteriile de includere au constat în studii clinice controlate randomizate care au inclus pacienți cu cancer și supraviețuitori de cancer în orice cadru; grupul de intervenție a efectuat exerciții fizice și au fost evaluate efectele acestuia asupra mortalității. Au fost excluse recenzii sistematice, editoriale, studii transversale, rapoarte de caz și serii de cazuri. Îndrumarea exercițiului a fost, de asemenea, exclusă din intervenție. Pentru comparații a fost folosit un grup de control, care nu a primit nicio intervenție de exercițiu (major). Diferitele etape ale selecției studiului sunt prezentate înfigura 1. Titlurile și rezumatele tuturor articolelor preluate au fost verificate de 5 recenzori independenți pentru a asigura eligibilitatea acestora. Articolele cu text integral au fost preluate pentru revizuire atunci când a existat un indiciu că îndeplinesc criteriile de includere sau când nu existau suficiente informații în rezumat și titlu pentru a lua o decizie. Pentru a efectua meta-analiză, au fost examinate detaliile datelor. Includerea finală a RCT eligibile a fost determinată în cadrul reuniunilor de consens la care au participat toți autorii.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735420917462-fig1.jpg

Figura 1.

Studiu diagrama fluxului procesului de selecție.

Extragerea datelor

Doi evaluatori au fost responsabili pentru extragerea datelor. Atunci când datele din textul integral al unui articol au fost considerate insuficiente, autorii articolului au fost contactați prin e-mail pentru informații suplimentare. Din fiecare studiu inclus au fost extrase următoarele date: numele de familie al primului autor, anul publicării, tipul de cancer, dimensiunea eșantionului, tipul de exercițiu, durata și momentul exercițiului și perioada de observare. Datele privind mortalitatea, recurența și prevalența au fost selectate pentru meta-analiză.

Evaluarea calitatii

Evaluarea calității metodologice a studiilor, inclusiv riscul lor de părtinire, a fost efectuată utilizând instrumentul Cochrane pentru evaluarea riscului de părtinire. 16 Acest instrument include următoarele 7 domenii: generarea aleatorie a secvenței, ascunderea alocării, orbirea participanților și a personalului, orbirea evaluării rezultatelor, date incomplete ale rezultatelor, raportare selectivă și alte surse potențiale de părtinire. Doi recenzori instruiți au punctat fiecare item conform criteriilor stabilite de Higgins și colab. în 2011. 16 Potențialele dezacorduri au fost rezolvate în timpul întâlnirilor de consens cu toți autorii prezenți. Calitatea studiilor a fost evaluată utilizând criteriile Grading of Recommendation Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). 17

Analiza datelor

Toate analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul Review Manager, versiunea 5.1. 18 Am calculat raportul de risc (RR) pentru fiecare raport pentru a investiga efectul exercițiului asupra mortalității și recurenței. Diferența medie standardizată cu intervale de încredere (IC) de 95% a fost calculată pentru indici cantitativi. Modelul cu efecte aleatoare a fost utilizat ca metodă de punere în comun. Am evaluat, de asemenea, eterogenitatea statistică folosind statistica 2 . În plus, am adoptat nivelurile de 2 care au fost sugerate de Manualul Cochrane pentru revizuiri sistematice ale intervențiilor ( 2valorile de 0%, 25%, 50% și 75% au reprezentat eterogenitate nu, scăzută, moderată și, respectiv, mare). Pragul de interpretare a valorii 2 poate induce în eroare. Prin urmare, am determinat importanța valorii 2 observate prin evaluarea mărimii și direcției efectului, precum și a puterii dovezilor pentru eterogenitatea clinică.

Mergi la:

Rezultate

Selectarea studiilor

Căutările în baza de date au găsit 2868 de referințe, care au fost reduse la 2698 după excluderea articolelor duplicate. Restul de 2698 de studii au fost examinate după titlu și rezumat, ceea ce a dus la excluderea a 2384 de studii din cauza designurilor de studii irelevante sau a discrepanțelor privind populația sau tipul de intervenție. A fost efectuată o revizuire a textului integral pentru 314 RCT și 306 RCT au fost excluse. figura 1arată rezultatul procesului de căutare și selecție a studiilor. Studiile incluse au fost efectuate în următoarele țări: 3 în Germania, 19– 21 2 în Australia, 22 , 23 și 1 fiecare în Canada, 24 în Statele Unite, 25 și Elveția. 26

Caracteristicile studiului

Caracteristicile detaliate ale celor 8 RCT sunt prezentate întabelul 1. Subiecții din 2 dintre RCT 23 , 24 au fost pacienți cu cancer de sân postoperator. Aceste studii au arătat că exercițiile aerobe și exercițiile de rezistență au avut un efect pozitiv asupra supraviețuirii pacienților cu cancer. În alte RCT, subiecții au fost pacienți care au fost diagnosticați cu cancer pulmonar. În acest studiu, exercițiile aerobice au avut un efect pozitiv asupra perioadei de supraviețuire. 22 Pacienții din alte RCT 26 au primit orice intervenție înainte de operație. Acest studiu a arătat că antrenamentul pe intervale de mare intensitate a dus la reducerea mortalității. Un RCT a fost destinat pacienților care au fost candidați pentru transplant alogenic de celule stem hematopoietice. 21 Restul RCT au inclus pacienți cu diferite diagnostice de cancer, 1920 cu unul dintre RCT care vizează pacienții cu cancer care au avut insuficiență cardiacă. 25 Acest studiu a arătat că exercițiile aerobe au avut un efect asupra reducerii mortalității de orice cauză.

Tabelul 1.

Caracteristicile Studiilor Incluse.

Autor, AnTipul de cancerIntervenţieParticipanți (sex, număr, vârstă)IntervenţieDurata și momentul exercițiuluiPerioada de observareMăsură (rezultat)
Courneya et al, 24 2014SânulEx1 = exercițiu aerobic
Ex2 = antrenament de rezistență
vs
Con = îngrijire obișnuită
% femei = 100%
Ex = 160
<50 ani = 90
>50 ani = 70
Con = 82
<50 ani = 42
>50 ani = 40
Exerciții aerobice: de 3 ori/săptămână, începând cu 60% din VO2max timp de 1-6 săptămâni și progresând la 70% în 7-12 săptămâni și 80% după 12 săptămâni. Durata exercițiului a început la 15 minute timp de 1-3 săptămâni și a crescut cu 5 minute la fiecare 3 săptămâni până la 45 de minute la 18 săptămâni.
Exercițiu de rezistență (3 ori/săptămână): efectuarea a 2 seturi de 8-12 repetări a 9 exerciții diferite la 60% până la 70% din maximul estimat de 1 repetare.
Durata chimioterapiei, care începe la 1-2 săptămâni după începerea chimioterapiei și se termină la 3 săptămâni după terminarea chimioterapiei (cel puțin 18 săptămâni)8 aniDFS, mortalitate, DDFS, RFI
Dhillon și colab., 22 2017PlămânEx = exercițiu aerobic
vs
Con = îngrijire obișnuită
% female = 45%
Ex = 56
64 (38-80) years
Con = 55
64 (34-76) years
Increasing recreational physical activity (PA) by>3 MET h/week. Sessions lasted 1 hour; 45-minute PA; 15-minute behavior support. PA was predominantly aerobic, and home-based PA was encouraged.Ambulatory treatment
8 weeks
6 monthsMortality, PA, accelerometers (min/day)
Hayes et al,23 2017BreastEx = aerobic and resistance exercise
vs
Con = usual care
% female = 100%
Ex = 207
51.7 ± 8.8 years
Con = 130
53.9 ± 8.3 years
Aerobic-based and resistance-based: 180+ minutes, moderate-intensity exercise, to be accumulated on at least 4 days per week. Commencing at 6 weeks postsurgery.Postsurgery
Home exercise
8 months
96 monthsMortality, DFS
Jones et al,25 2014MixEx = aerobic training
vs
Con = usual care
% female = 26%
Ex = 47
64 ± 10 years
Con = 43
66 ± 11 years
Patients with heart failure
Supervised aerobic training (treadmill or stationary cycle ergometer) sessions per week lasting 20 to 45 minutes per session at 60% to 70% of heart rate reserve.Ambulatory treatment
Home exercise
12 weeks
12 monthsAll-cause mortality
Licker et al,26 2017MixEx = high-intensity interval training
vs
Con = usual care
% female = 40%
Ex = 74
64 ± 13 years
Con = 77
64 ± 10 years
After a 5-minute warm-up period at 50% at peak work rate (peakWR); two 10-minute series of 15-second sprint intervals (at 80% to 100% peakWR) interspersed by 15-second pauses and a 4-minute rest between the 2 series; cooled down with a 5-minute active recovery period at 30% peakWR.Presurgery
Ambulatory treatment (2-3 times/week)
30 daysPostoperative 30-day mortality
Rief et al,19 2014MixEx = resistance training
vs
Con = control
% female = 45%
Ex = 30
61.3 ± 10.1 years
Con = 30
64.1 ± 10.9 years
Resistance training: 30 minutesDuring hospitalization
2 weeks
12 weeksMortality, pain score
Rief et al,20 2016MixEx = resistance training
vs
Con = passive physical therapy
% female = 45%
Ex = 30
61.3 ± 10.1 years
Con = 30
64.1 ± 10.9 years
Resistance training: 30 minutesDuring hospitalization
2 weeks
10 months (range = 2-35 months)Mortality, PFS, bone survival
Wiskemann et al,21 2015Allogeneic hematopoietic stem cell transplantEx = endurance exercises and resistance exercises
vs
Con = usual care
% female = 33%
Ex = 50
48.2 ± 14.5 years
Con = 53
50.0 ± 12.4 years
O combinație de exerciții de anduranță, de 3 până la 5 ori pe săptămână, și exerciții de rezistență de două ori pe săptămână, fiecare sesiune durând 20 până la 40 de minute.După transplant alogenic de celule stem
Înainte și după internarea în spital
După externare: 8 săptămâni
2 aniNRM, TM

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: Ex, grup de exerciții; Con, grup de control; VO 2max , rata maximă de consum de oxigen; DFS, supraviețuire fără boală; DDFS, DFS distant; RFI, interval fără recurență; MET, echivalentul metabolic al sarcinii; PFS, supraviețuire fără progresie; NRM, mortalitate fără recădere; TM, mortalitate totală.

Intervențiile din RCT au fost clasificate aproximativ în 2 categorii: un program de intervenție de reabilitare pe termen scurt (cu o durată de 2 săptămâni) care a fost efectuat într-un cadru spitalicesc 19 , 20 și tratament ambulatoriu sau exercițiu la domiciliu (cu o durată de 2-8 ). luni) pentru ambulatoriu de lungă durată. 21– 26 În ceea ce privește conținutul intervențiilor, s-au efectuat exerciții aerobice și/sau antrenament de rezistență în toate ECR.

Calitatea studiului

Evaluarea riscului de părtinire este prezentată înFigurile 2și​și3.3. Riscul de părtinire pentru alte domenii de părtinire a variat în cadrul studiilor incluse. Datorită naturii intervențiilor, era de așteptat ca orbirea participanților și a personalului care a efectuat intervențiile să fie imposibilă. În consecință, riscul de părtinire a performanței în toate studiile a fost ridicat. Calitatea studiilor evaluate de GRADE a fost moderată la fiecare rezultat (masa 2).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735420917462-fig2.jpg

Figura 2.

Graficul riscului de părtinire bazat pe instrumentul Cochrane Collaboration pentru evaluarea riscului de părtinire.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735420917462-fig3.jpg

Figura 3.

Rezumatul riscului de părtinire bazat pe instrumentul Cochrane Collaboration pentru evaluarea riscului de părtinire.

Masa 2.

NOTA Evaluare.

Evaluarea certitudiniiNr de PaciențiEfectCertitudineImportanţă
Nr. de studiiDesign de studiuRisc de părtinireIncoerențăIndirectitateImprecizieAlte considerațiiIntervenţieControlRelativ (IC 95%)Absolut (95% CI)
Mortalitate
8Studii randomizateserios aNeseriosNeseriosNeseriosNici unul93/656 (14,2%)125/579 (21,6%)RR 0,76 (0,62-0,93)Cu 52 mai puțin la 1000 (de la 82 mai puțin la 15 mai puțin)⨁⨁⨁◯
MODERAT
9—critice
Recidiva
3Studii randomizateserios aNeseriosNeseriosNeseriosNici unul25/367 (6,8%)42/294 (14,3%)RR 0,52 (0,29-0,92)Cu 69 mai puțin la 1000 (de la 101 mai puțin la 11 mai puțin)⨁⨁⨁◯
MODERAT
8—critice

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: GRADE, Grading of Recommendation Assessment, Development, and Evaluation; CI, interval de încredere; RR, raportul de risc.

a Toate studiile au fost considerate a include un risc de părtinire.

Efectul exercițiului asupra riscului de mortalitate și recidivă

Ca rezultat, 9 grupuri de exerciții din 8 RCT au fost incluse într-o meta-analiză cu efecte aleatorii. Această analiză a cuprins 656 de pacienți din grupurile de exerciții și 579 de pacienți din grupurile de control. Eficacitatea exercițiului fizic în ceea ce privește riscul de mortalitate și recidivă la pacienții cu cancer a fost apoi estimată folosind un teren forestier.

Meta-analiza a 9 grupuri de exerciții din 8 RCT-uri a arătat că exercițiul fizic a redus semnificativ riscul de mortalitate la pacienții cu cancer și la supraviețuitorii cancerului (RR = 0,76, 95% CI = 0,40-0,93, 2 = 0%, P = 0,009, n = 1235;Figura 4).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735420917462-fig4.jpg

Figura 4.

Raportul de risc pentru efectul exercițiilor fizice asupra mortalității la pacienții cu cancer și la supraviețuitori.

Datele privind recurența cancerului au fost disponibile doar în 2 ECR, 23 , 24 dintre care unul a inclus 2 grupuri de exerciții. Astfel, a fost efectuată meta-analiză a 3 grupuri din 2 RCT, arătând efectul exercițiului asupra reducerii semnificative a riscului de recidivă la supraviețuitorii de cancer (RR = 0,52, 95% CI = 0,29-0,92, 2 = 25%, P = . 030, n = 661;Figura 5).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735420917462-fig5.jpg

Figura 5.

Raportul de risc pentru efectul exercițiului asupra recurenței la supraviețuitorii cancerului.

Mergi la:

Discuţie

Această revizuire sistematică și meta-analiză au încercat să examineze dovezile cu privire la beneficiile exercițiului fizic asupra mortalității și recurenței la pacienții cu cancer. Această revizuire a inclus boli de sân, plămâni, malignitate hematologică și diverse diagnostice de cancer. Din câte știm, aceasta este prima meta-analiză care determină efectele exercițiilor fizice asupra mortalității și recidivei la pacienții cu cancer. Analiza noastră cantitativă a indicat că există dovezi care susțin ideea că exercițiul fizic poate îmbunătăți ratele de mortalitate și recurență la pacienții cu cancer.

Această meta-analiză a arătat, de asemenea, că intervențiile cu exerciții fizice afectează pozitiv ratele mortalității la pacienții cu cancer. Literatura existentă a arătat beneficiile antrenamentului fizic la pacienții cu insuficiență cardiacă, inclusiv reducerea ratelor mortalității cardiovasculare. 27 S-a demonstrat, de asemenea, că exercițiul fizic îmbunătățește toleranța la efort și calitatea vieții la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), precum și reduce internarea în spital și ratele de mortalitate. 28 Un alt studiu a arătat că intervențiile exercițiului fizic îmbunătățesc capacitatea de efort la pacienții cu boală renală cronică (IRC) și pot reduce riscul de mortalitate. 29Pacienții cu cancer pot primi aceleași beneficii de reducere a mortalității din exercițiul fizic ca și pacienții cu insuficiență cardiacă, BPOC și CKD. Un raport anterior a arătat că activitatea fizică a fost asociată cu o scădere semnificativă a riscurilor de mortalitate specifică cancerului și de toate cauzele la supraviețuitorii cancerului de sân. 30 În plus, același studiu a ilustrat, de asemenea, că exercițiul fizic poate reduce mortalitatea cardiovasculară în rândul supraviețuitorilor cancerului de sân. 30 În plus, intensitatea activității fizice în timpul liber ar trebui să fie cel puțin moderată, astfel încât să poată fi atinse efectele benefice ale reducerii mortalității generale prin cancer. 31 Promovarea activității fizice de orice intensitate și durată este o abordare importantă în reducerea riscului de mortalitate în populația generală.32 De asemenea, a fost observată o asociere doză-răspuns între activitatea fizică totală în timpul liber și riscul de mortalitate specifică cancerului. Activitățile fizice mai viguroase au adăugat beneficii în reducerea ratei mortalității, în contrast cu activitatea fizică moderată. 32 Creșterea activității fizice după sau în timpul unei intervenții de efort poate avea un efect asupra reducerii ratelor de mortalitate la pacienții cu cancer. Colegiul American de Medicină Sportivă a raportat că exercițiile fizice (printre altele) sunt asociate cu numeroase beneficii pentru sănătate, inclusiv un risc mai mic de boli cardiovasculare, diabet zaharat de tip 2, unele forme de cancer și mortalitate de toate cauzele ajustată în funcție de vârstă. 33Exercițiile fizice contribuie, de asemenea, la creșterea forței musculare, a masei musculare și a rezistenței la exerciții aerobice la pacienții cu cancer.

Această meta-analiză a mai arătat că exercițiile fizice au un efect pozitiv asupra recurenței la pacienții cu cancer. Mai precis, o intervenție de exercițiu poate ajuta la reducerea riscului de recidivă a cancerului de sân, 34 , 35 colorectal, 36 și de prostată 37 . Exercițiul moderat pare să exercite un efect protector asupra sistemului imunitar al populației generale. 38 Dhabhar 39sugerează că imunopotențiarea de la exercițiul moderat se datorează efectului bidirecțional al hormonilor de stres asupra imunității, unde creșterile subtile sunt benefice, în timp ce creșterile semnificative și susținute (așa cum se observă la efort prelungit și/sau intens) sunt dăunătoare gazdei. Funcția sistemului imunitar în timpul sau după terapia anticancer este importantă pentru rezultatele cancerului, cum ar fi complicațiile și/sau riscul de recidivă. 40 Întărirea sistemului imunitar poate ajuta pacienții cu cancer de sân cu risc crescut de reapariție a bolii. 41 Cunoașterea imunologiei fundamentale sugerează o apreciere adecvată a rolului exercițiului fizic în reducerea riscului de recidivă a cancerului. 40Mai mult, se raportează că exercițiile fizice pot induce apoptoza celulei canceroase și inhiba creșterea cancerului în experimente pe animale și in vitro, deși mecanismul acestor efecte ale exercițiului nu este clar. 42 , 43

Pentru constatările pe care le-am obținut în acest studiu, nu există nicio limitare specială cu privire la tipul de cancer de vizat, iar populația de pacienți poate sau nu să fi fost tratată pentru cancer. În plus, antrenamentul cu rezistență și exercițiul aerobic sunt enumerate ca intervenții de exerciții, astfel încât se presupune că pacienții cu stare de performanță înaltă au fost vizați (intervenția pentru pacienții cu stare de performanță scăzută trebuie luată în considerare).

Această revizuire a avut câteva limitări care ar trebui luate în considerare. Numărul de studii a fost prea mic pentru o analiză aprofundată cu stratificare în funcție de tipul de cancer, intervalul de timp al tratamentului și tipul de exercițiu fizic. În special, această revizuire a inclus diverse diagnostice de cancer, inclusiv cancer de sân, plămân, malignitate hematologică și alte tipuri de cancer. Simptomele și funcțiile fizice au fost distinse în funcție de tipul de cancer. Această meta-analiză a inclus 8 RCT care au examinat următoarele tipuri de exerciții fizice: exerciții aerobice, antrenament de rezistență sau o combinație a celor două. Diferențele între tipurile de exerciții fizice pot avea un impact asupra mortalității și a ratelor de recurență la pacienții cu cancer. În plus, rezultatele fals pozitive nu au putut fi excluse deoarece analiza secvenţială a procesului nu a putut fi efectuată. In cele din urma, această revizuire a fost limitată la studiile publicate în limba engleză; studiile relevante publicate în alte limbi pot oferi alte constatări.

Mergi la:

Concluzie

Această revizuire sistematică și meta-analiză au demonstrat că exercițiul fizic are un efect pozitiv asupra mortalității și ratelor de recurență la pacienții cu cancer. Cu toate acestea, datele existente pot fi insuficiente pentru a determina acest potențial efect benefic. În concluzie, este nevoie de o mai bună înțelegere a diferitelor tipuri de cancer, a diferitelor intervale de timp de tratament și a implementării unei intervenții cu exerciții fizice, precum și a celei mai bune măsuri obiective sau subiective pentru studiile RCT.

Mergi la:

Note de subsol

Nota autorului: Jiro Nakano este, de asemenea, afiliat la Kansai Medical University, Osaka, Japonia.Contribuit de

Contribuții ale autorului: SM și JN au adus contribuții substanțiale la concepție și design. YH și JN au fost responsabili pentru colectarea și asamblarea datelor. SM, YH, TF, TT și JN au efectuat căutarea literaturii și analiza datelor. SM, YH, TF, TT, JBF și JN au contribuit major la elaborarea și scrierea manuscrisului. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Declarație de interese conflictuale: Autorul (autorii) nu a declarat niciun potențial conflict de interese în ceea ce privește cercetarea, calitatea de autor și/sau publicarea acestui articol.

Finanțare: Autorul(ii) au dezvăluit că au primit următorul sprijin financiar pentru cercetarea, paternitatea și/sau publicarea acestui articol: Acest studiu a fost susținut parțial de un Grant-in-Aid pentru Universitatea de Sănătate și Asistență Socială din Niigata, precum și ca Grant de sprijin al Centrului de Cancer MD Anderson CA 016672.

ID-uri ORCID: Shinichiro Morishita Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735420917462-img1.jpg https://orcid.org/0000-0002-4841-948X

Takuya Fukushima Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735420917462-img1.jpg https://orcid.org/0000-0001-7075-9264

Mergi la:

Referințe

1. 

Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries . CA Cancer J Clin . 2018; 68 :394-424. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Stark L, Tofthagen C, Visovsky C, McMillan SC. Experiența simptomelor pacienților cu cancer . J Hosp Palliat Nurs . 2012; 14 :61-70. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

Pitman A, Suleman S, Hyde N, Hodgkiss A. Depresie și anxietate la pacienții cu cancer . BMJ . 2018; 361 :k1415. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Christensen JF, Jones LW, Andersen JL, Daugaard G, Rorth M, Hojman P. Muscle dysfunction in cancer patients . Ann Oncol . 2014; 25 :947-958. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Charalambous A, Kouta C. Oboseala legată de cancer și calitatea vieții la pacienții cu cancer de prostată avansat, supuși chimioterapiei . Biomed Res Int . 2016; 2016 :3989286. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Klassen O, Schmidt ME, Ulrich CM, et al. Forța musculară la pacienții cu cancer de sân care primesc diferite regimuri de tratament . J Caşexie Sarcopenie Muşchi . 2017; 8 :305-316. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Gerritsen JK, Vincent AJ. Exercițiile fizice îmbunătățesc calitatea vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate . Br J Sports Med . 2016; 50 :796-803. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Segal R, Zwaal C, Green E, et al. Exerciții pentru persoanele cu cancer: un ghid de practică clinică . Curr Oncol . 2017; 24 :40-46. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Patel JG, Bhise AR. Efectul exercițiilor aerobice asupra oboselii cauzate de cancer . Indian J Palliat Care . 2017; 23 :355-361. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Nakano J, Hashizume K, Fukushima T, et al. Efectele exercițiilor aerobe și de rezistență asupra simptomelor fizice la pacienții cu cancer: o meta-analiză . Integr Cancer Ther . 2018; 17 :1048-1058. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Sweegers MG, Altenburg TM, Brug J, et al. Efectele și moderatorii exercițiului asupra forței musculare, funcției musculare și fitnessului aerobic la pacienții cu cancer: o meta-analiză a datelor individuale ale pacientului . Br J Sports Med . 2019; 53 :812. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Segal R, Zwaal C, Green E, et al. Exerciții pentru persoanele cu cancer: o revizuire sistematică . Curr Oncol . 2017; 24 :e290-e315. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Morishita S, Tsubaki A, Fu JB. Activitatea fizică îmbunătățește supraviețuirea și mortalitatea în rândul pacienților cu diferite tipuri de cancer? Viitorul Oncol . 2017; 13 :1053-1055. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Cormie P, Zopf EM, Zhang X, Schmitz KH. Impactul exercițiilor fizice asupra mortalității prin cancer, a recidivei și a efectelor adverse legate de tratament . Epidemiol Rev. 2017; 39 :71-92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG; Grupul PRISMA. Elemente de raportare preferate pentru revizuiri sistematice și meta-analize: declarația PRISMA . PLoS Med . 2009; 6 :e1000097. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC, et al. Instrumentul Cochrane Collaborations pentru evaluarea riscului de părtinire în studiile randomizate . BMJ . 2011; 343 :d5928. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Atkins D, Best D, Briss PA, et al. Clasificarea calității dovezilor și puterea recomandărilor . BMJ . 2004; 328 :1490. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. 

Review Manager (RevMan) [program de calculator]. Copenhaga, Danemarca: Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration; 2014. [ Google Scholar ]19. 

Rief H, Omlor G, Akbar M, et al. Fezabilitatea antrenamentului izometric al mușchilor spinali la pacienții cu metastaze osoase sub radioterapie – primele rezultate ale unui studiu pilot randomizat . BMC Cancer . 2014; 14:67 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. 

Rief H, Bruckner T, Schlampp I, et al. Antrenamentul de rezistență concomitent cu radioterapia metastazelor osoase spinale – supraviețuire și factori de prognostic ai unui studiu randomizat . Radiat Oncol . 2016; 11:97 . [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. 

Wiskemann J, Kleindienst N, Kuehl R, Dreger P, Schwerdtfeger R, Bohus M. Efectele exercițiului fizic asupra supraviețuirii după transplantul de celule stem alogene . Int J Cancer . 2015; 137 :2749-2756. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. 

Dhillon HM, Bell ML, van der Ploeg HP, et al. Impactul activității fizice asupra oboselii și calității vieții la persoanele cu cancer pulmonar avansat: un studiu controlat randomizat . Ann Oncol . 2017; 28 :1889-1897. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. 

Hayes SC, Steele ML, Spence RR, et al. Exerciții în urma cancerului de sân: analize exploratorii de supraviețuire a două studii randomizate, controlate . Tratament pentru cancerul de sân . 2018; 167 :505-514. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. 

Courneya KS, Segal RJ, McKenzie DC, et al. Efectele exercițiilor fizice în timpul chimioterapiei adjuvante asupra rezultatelor cancerului de sân . Med Sci Sports Exercice . 2014; 46 :1744-1751. [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. 

Jones LW, Douglas PS, Khouri MG, et al. Siguranța și eficacitatea antrenamentului aerobic la pacienții cu cancer care au insuficiență cardiacă: o analiză a studiului randomizat HF-ACTION . J Clin Oncol . 2014; 32 :2496-2502. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Licker M, Karenovics W, Diaper J, et al. Antrenament preoperator pe termen scurt de mare intensitate la intervale la pacienții care așteaptă o intervenție chirurgicală pentru cancer pulmonar: un studiu controlat randomizat . J Thorac Oncol . 2017; 12 :323-333. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Anderson L, Oldridge N, Thompson DR, et al. Reabilitarea cardiacă bazată pe exerciții pentru boala coronariană: revizuire sistematică Cochrane și meta-analiză . J Am Coll Cardiol . 2016; 67 :1-12. [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. 

Schaadt L, Christensen R, Kristensen LE, Henriksen M. Creșterea mortalității la pacienții cu BPOC severă asociată cu exerciții de mare intensitate: un studiu preliminar de cohortă . Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2016; 11 :2329-2334. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. 

Greenwood SA, Castle E, Lindup H, et al. Mortalitatea și morbiditatea în urma reabilitării renale pe bază de efort la pacienții cu boală renală cronică: efectul finalizării programului și schimbarea capacității de efort . Transplant Nephrol Dial . 2019; 34 :618-625. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. 

Spei ME, Samoli E, Bravi F, La Vecchia C, Bamia C, Benetou V. Activitatea fizică la supraviețuitorii cancerului de sân: o revizuire sistematică și meta-analiză asupra supraviețuirii globale și a cancerului de sân . Sânul . 2019; 44 :144-152. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. 

Laukkanen JA, Rauramaa R, Mäkikallio TH, Toriola AT, Kurl S. Intensity of leisure-time physical activity and cancer mortality in men . Br J Sports Med . 2011; 45 :125-129. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Zhao M, Veeranki SP, Li S, Steffen LM, Xi B. Asocieri benefice ale dozelor mici și mari de activitate fizică în timpul liber cu toate cauzele, bolile cardiovasculare și mortalitatea prin cancer: un studiu național de cohortă pe 88.140 de adulți din SUA . Br J Sports Med . 2019; 53 :1405-1411. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. 

Riebe D, Franklin BA, Thompson PD, et al. Actualizarea recomandărilor ACSM pentru screening-ul de sănătate pentru pregătirea efortului fizic . Med Sci Sports Exercice . 2015; 47 :2473-2479. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. 

Holmes MD, Chen WY, Feskanich D, Kroenke CH, Colditz GA. Activitatea fizică și supraviețuirea după diagnosticul cancerului de sân . JAMA . 2005; 293 :2479-2486. [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. 

Sternfeld B, Weltzien E, Quesenberry CP, et al. Activitatea fizică și riscul de recidivă și mortalitate la supraviețuitorii cancerului de sân: constatări din studiul LACE . Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev . 2009; 18 :87-95. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. 

Meyerhardt JA, Heseltine D, Niedzwiecki D, et al. Impactul activității fizice asupra recidivei și supraviețuirii cancerului la pacienții cu cancer de colon în stadiul III: constatări din CALGB 89803 . J Clin Oncol . 2006; 24 :3535-3541. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. 

Richman EL, Kenfield SA, Stampfer MJ, Paciorek A, Carroll PR, Chan JM. Activitatea fizică după diagnostic și riscul de progresie a cancerului de prostată: date din demersul de cercetare urologică strategică a cancerului de prostată . Cancer Res . 2011; 71 :3889-3895. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. 

Brolinson PG, Elliott D. Exercițiul și sistemul imunitar . Clin Sports Med . 2007; 26 :311-319. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. 

Dhabhar FS. Creșterea funcției imunitare indusă de stres – rolul hormonilor de stres, al traficului de leucocite și al citokinelor . Brain Behav Immun . 2002; 16 :785-798. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. 

Fairey AS, Courneya KS, Field CJ, Mackey JR. Exercițiul fizic și funcția sistemului imunitar la supraviețuitorii de cancer: o revizuire cuprinzătoare și direcții viitoare . Cancer . 2002; 94 :539-551. [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. 

Standish LJ, Sweet ES, Novack J, și colab. Cancerul de sân și sistemul imunitar . J Soc Integr Oncol . 2008; 6 :158-168. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. 

Dethlefsen C, Hansen LS, Lillelund C, et al. Catecolaminele induse de efort activează calea supresoare a tumorii hipopotamice pentru a reduce riscurile de dezvoltare a cancerului de sân . Cancer Res . 2017; 77 :4894-4904. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. 

Malicka I, Siewierska K, Kobierzycki C, et al. Impactul antrenamentului fizic asupra hormonilor sexuali și receptorilor acestora în timpul . Anticancer Res . 2017; 37 :3581-3589. [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articole din 

Terapiile integrative ale cancerului sunt furnizate aici prin amabilitatea 

publicațiilor SAGE

Utilizarea vitaminei C IV la pacienții cu COVID-19: o serie de cazuri

Raul Hiedra ,Kevin Bryan Lo,Mohammad Elbashabsheh,Fahad Gul,Robert Matthew Wright,Jeri Albano, arata tot

Primit la 15 mai 2020 , Acceptat 07 iul 2020 , Versiune autor acceptată postată online: 14 iul.2020 , Publicat online: 01 august 2020

Pandemia bolii coronavirus 2019 (COVID-19) a afectat aproape 2,5 milioane de oameni din întreaga lume, cu aproape 170.000 de decese raportate până în prezent. Până în prezent, există puține dovezi pentru opțiunile actuale de tratament disponibile pentru COVID-19. Vitamina C a fost folosită anterior pentru tratamentul sepsisului sever și a șocului septic. Am analizat fezabilitatea utilizării vitaminei C în cadrul COVID-19 la o serie de pacienți.

Metode

Am identificat secvențial o serie de pacienți care necesitau cel puțin 30% din FiO2 sau mai mult, care au primit vitamina C IV ca parte a tratamentului COVID-19 și am analizat caracteristicile lor demografice și clinice. Am comparat markerii inflamatori pre și post tratament, inclusiv D-dimer și feritină.

Rezultate

Am identificat un total de 17 pacienți care au primit vitamina C IV pentru COVID-19. Rata mortalității internate în această serie a fost de 12%, cu 17,6% rate de intubație și ventilație mecanică. Am observat o scădere semnificativă a markerilor inflamatori, inclusiv feritina și dimerul D, și o tendință către scăderea cerințelor de FiO2, după administrarea vitaminei C.

Concluzie

Utilizarea vitaminei C IV la pacienții cu boală COVID-19 moderată până la severă poate fi fezabilă

1. Fundal

Pandemia bolii coronavirus 2019 (COVID-19) a afectat aproape 2,5 milioane de oameni din întreaga lume, cu aproape 170.000 de decese raportate până în prezent [ 1 ]. Pacienții prezenți cu o gamă largă de severitate a bolii și anumite comorbidități precum diabetul zaharat, hipertensiunea, imunosupresia și vârsta au fost asociate cu morbiditate și mortalitate ridicate [ 2 ]. Nu există tratamente cu dovezi puternice ale beneficiului clinic, iar liniile directoare naționale și internaționale recomandă utilizarea medicamentelor experimentale ca parte a studiilor de investigație [ 3 – 5 ]. Există dovezi din ce în ce mai mari cu privire la beneficiul potențial al suplimentării vitaminelor pentru prevenirea și tratamentul infecțiilor virale, în special la populația cu deficit de vitamine [ 6]. Vitamina C este esențială pentru un mecanism normal și bine funcțional de apărare a gazdei și se crede că aplicarea farmacologică a vitaminei C îmbunătățește funcția imunitară [ 7 ]. Studiile anterioare au arătat că vitamina C a inhibat replicarea unor virusuri precum virusul herpes simplex, poliovirusul și gripa [ 7 ]. Există o utilitate potențială în utilizarea vitaminei C în infecțiile virale și, eventual, COVID-19.

Aici, descriem o serie mică de cazuri de pacienți cu COVID-19 moderat până la sever, care au primit doze mici până la moderate de vitamina C intravenoasă, pe lângă tratamentele obișnuite pentru COVID-19.

2. Metode

Am identificat secvențial 17 pacienți care s-au confirmat a fi sindromul respirator acut sever Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pozitiv prin PCR cu tampon nazofaringian cu un singur test care au necesitat 30% sau mai multă fracțiune de oxigen inspirat (FiO2) și care au primit vitamina C IV ca parte a tratamentului COVID-19. Pacienții au fost tratați în unitatea de îngrijire progresivă și în unitatea de terapie intensivă medicală a Centrului Medical Albert Einstein, Philadelphia, PA (SUA). Nu au fost utilizate criterii de limită de vârstă sau de excludere. Pacienții au luat fie hidroxiclorochină, metilprednisolonă și / sau tocilizumab ca parte a tratamentului inițial pentru COVID-19. Acestea au fost administrate indiferent de administrarea de vitamina C, în funcție de prerogativa clinică a medicului curant. Dozele acestor medicamente nu au fost standardizate, deoarece nu au existat dovezi puternice pentru utilizarea lor.Vitamina C a fost administrată la o doză de 1 g la fiecare 8 ore timp de 3 zile. Markerii inflamatori de bază, cum ar fi dimerul D și feritina, au fost, de asemenea, obținuți prin revizuirea graficului și comparați înainte și după administrarea regimului de vitamina C. Au fost, de asemenea, obținute rezultate, cum ar fi mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Markerii inflamatori de bază, cum ar fi dimerul D și feritina, au fost, de asemenea, obținuți prin revizuirea graficului și comparați înainte și după administrarea regimului de vitamina C. Au fost, de asemenea, obținute rezultate precum mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Markerii inflamatori de bază, cum ar fi dimerul D și feritina, au fost, de asemenea, obținuți prin revizuirea graficului și comparați înainte și după administrarea regimului de vitamina C. Au fost, de asemenea, obținute rezultate precum mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Au fost, de asemenea, obținute rezultate, cum ar fi mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu a fost necesară aprobarea etică formală din partea Comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Au fost, de asemenea, obținute rezultate precum mortalitatea internată și necesitatea ventilației mecanice. Nu a fost asigurată nicio aprobare etică formală, deoarece aceste medicamente erau relativ sigure și făceau deja parte din formularul spitalului. Cu toate acestea, utilizarea de pe etichetă a vitaminei C a fost supusă consimțământului obișnuit informat al pacientului, citând riscurile și potențialele beneficii necunoscute. Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu a fost necesară aprobarea etică formală din partea Comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.Toți pacienții au primit îngrijiri pe baza deciziilor clinice ale medicilor tratați; nu era necesară aprobarea etică formală din partea comitetului de revizuire instituțională a spitalului.

2.1. analize statistice

Datele categorice au fost rezumate folosind procente de frecvență. Variabilele continue au fost prezentate ca mijloace. Testele T asociate au fost utilizate pentru a compara dimerul D, feritina și media FiO2% înainte și după administrarea de vitamina C. Chi pătratul a fost utilizat pentru a compara ratele de mortalitate internată și necesitatea ventilației mecanice la pacienții care au luat hidroxiclorochină, metilprednisolonă și tocilizumab.

3. Rezultate

Vârsta medie a pacienților din seria noastră a fost de 64 ± 14 ani; 41% erau femei și majoritatea erau afro-americani (59%). IMC mediu (indicele de masă corporală) a fost de 32,7, indicând o prevalență ridicată a obezității. Hipertensiunea și diabetul zaharat au fost prezente la 47%, în timp ce BPOC și astmul bronșic la 24% dintre pacienți, respectiv (vezi Tabelul 1). Pacienții au fost tratați cu vitamina C la o medie de 3 zile (interval 0-11 zile) după internarea în spital. Aceasta este aproximativ într-o perioadă medie de 8 zile (interval de 3-18 zile) de la debutul simptomului. Din 17 pacienți, 2 (12%) au fost tratați în unitatea de terapie intensivă medicală (MATI) și 15 (88%) au fost tratați în unitatea de îngrijire progresivă (PCU). Ca tratament inițial pentru COVID-19, pacienții au primit metilprednisolon IV cu o doză cuprinsă între 40 mg și 125 mg o dată la de două ori pe zi (în total 10/17 pacienți). Hidroxiclorochina a fost administrată în doză de 400 mg de două ori pe zi timp de 1 zi urmată de 200 mg de două ori pe zi timp de 4 zile (total 14/17 pacienți); trei pacienți au avut un tratament incomplet, fără legătură cu toxicitatea. Tocilizumab a fost administrat la o doză de 800 mg o dată pentru trei pacienți; 800 mg de două ori pentru un pacient și 600 mg o dată pentru doi pacienți.

Tabelul 1. Profil demografic și clinic de bază

CSVAfișare tabel

Rata de mortalitate internată în această serie a fost de 12%, cu o rată de intubație de 17,6% și, respectiv, de ventilație mecanică. La analiza corelațională, numai hipertensiunea arterială a fost semnificativ asociată pozitiv cu necesitatea ventilației mecanice ( r = 0,491, p = 0,045), în timp ce vârsta ( r = 0,508, p = 0,037) și cerințele FiO2 după tratament ( r = 0,700, p = 0,002) au fost semnificativ asociate pozitiv cu mortalitatea internată. Analizele folosind teste T asociate au arătat niveluri semnificativ mai scăzute de dimer D și feritină după tratamentul cu vitamina C. Cerințele FiO2 au avut, de asemenea, o tendință de reducere, dar nu au atins semnificația statistică (vezi Tabelul 2). Analize suplimentare ale medicamentelor administrate în asociere cu vitamina C nu au evidențiat diferențe semnificative în ceea ce privește nevoia de intubație și mortalitate în rândul pacienților cărora li s-a administrat hidroxiclorochină, metilprednisolonă și / sau tocilizumab. Dintre cei trei pacienți care aveau nevoie de intubație, unul era pe hidroxiclorochină și metilprednisolonă, unul era pe metilprednisolonă singură și unul era pe hidroxiclorochină și tocilizumab. Nu au fost înregistrate evenimente adverse direct legate de administrarea de vitamina C.

Tabelul 2. Compararea markerilor de severitate a bolii pre și post tratament

CSV Afișare tabel

4. Discutie

Prezentăm o serie de cazuri de pacienți cu risc crescut, cu vârstă avansată și comorbidități multiple, care au fost pozitivi pentru COVID-19 și au fost tratați cu vitamina C IV în plus față de tratamentul standard pentru COVID-19. Pacienții au avut cerințe relativ ridicate de oxigen, cu FiO2 mediu de 67% ± 25% pretratament. De fapt, hipertensiunea arterială a fost asociată cu nevoia de ventilație mecanică, în timp ce vârsta și cerințele FiO2 post-tratament au fost semnificativ asociate cu mortalitatea internată, care sunt în concordanță cu studiile recente [ 2 ]. IMC median a fost de 32,7, indicativ al prevalenței ridicate a obezității în populația din studiul nostru, care este un factor emergent de risc pentru morbiditate și severitatea bolii în COVID-19 [ 8 ].

Alte organe și sisteme de organe, cum ar fi rinichii, rămân o țintă pentru COVID-19 și au fost propuse multe căi pentru efectele sale dăunătoare directe și indirecte [ 9 ]. Vitamina C, împreună cu corticosteroizii și tiamina s-au dovedit a fi asociate cu un risc redus de disfuncție progresivă a organelor, inclusiv leziuni renale acute și reducerea mortalității la pacienții cu sepsis sever și șoc septic 10 , 11 ]. Cu toate acestea, dovezile par a fi contradictorii, întrucât un studiu randomizat publicat recent nu a găsit niciun beneficiu clinic semnificativ [ 12 ]. Între timp, literatura disponibilă descrie modul în care cazurile severe de COVID-19 tind să prezinte sepsis sever, ARDS și furtună de citokine [ 13]]. Din cauza șocului septic și a imaginii furtunii de citokine în boala severă COVID-19, există îngrijorări pentru leziunile oxidative sau provocate de radicalii liberi. Deoarece prevenirea și gestionarea stresului oxidativ ar putea fi realizate potențial prin doze mari de antioxidanți, această abordare poate fi aplicabilă COVID-19 cu administrarea de vitamina C [ 14 ]. Chiar dacă nu am colectat date în mod explicit, cercetările ulterioare ar putea clarifica impactul suplimentării cu vitamina C asupra funcției renale și dezvoltarea leziunilor renale.

Vitamina C nu este singura vitamină care prezintă beneficii potențiale în infecțiile virale și există studii în curs care analizează rolul administrării concomitente de vitamina D și vitamina C în tratamentul COVID-19 ușor până la moderat 15 ]. Deficitul de vitamina D a fost asociat cu o mortalitate mai mare în Europa și căile convergente din aval pentru SARS-CoV2 și metabolismul vitaminei D prin intermediul enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE 2) sugerează un posibil rol pentru suplimentarea vitaminelor și modularea răspunsului imun, în special în cazul populației cu deficiențe de vitamine 16 , 17 ].

În seria noastră, am observat o scădere semnificativă a markerilor inflamatori, inclusiv feritină și dimer D, și o tendință către scăderea cerințelor de FiO2, deși acesta din urmă nu a fost semnificativ statistic. Cu o rată de mortalitate de 12% și o rată a necesității de ventilație mecanică de 17,6%, rezultatele noastre sunt relativ comparabile cu studiul publicat recent la peste 5000 de pacienți, care prezintă 12% nevoie de ventilație mecanică și rata de mortalitate de 21% [ 18].]. Seria noastră de pacienți reflectă o grupă de vârstă asemănătoare vârstnicilor cu multiple comorbidități care prezintă un risc ridicat de rezultate slabe în cadrul COVID-19. În timp ce utilizarea vitaminei C IV ar putea fi sigură și fezabilă la pacienții cu COVID-19 cu boală moderată până la severă, bănuim că efectele asupra mortalității și necesitatea ventilației mecanice ar putea fi, în cel mai bun caz, modeste. Alte studii randomizate sau controlate ar trebui să aibă ca scop clarificarea rolului posibil al vitaminei C în COVID-19 sever.

5. Concluzie

Utilizarea vitaminei C IV la pacienții cu boală COVID-19 moderată până la severă poate fi fezabilă din punct de vedere clinic.

6. Limitări

Aceasta este o serie mică de cazuri de 17 pacienți cu COVID-19 moderat până la sever tratați cu vitamina C IV în plus față de alte medicamente care sunt studiate în prezent în mod specific pentru COVID-19, inclusiv hidroxiclorochină, corticosteroizi și tocilizumab. Nu putem stabili adevăratul efect temporal al acestor medicamente din cauza dimensiunii reduse a eșantionului și a lipsei unui grup de control. Unii factori de confuzie, inclusiv severitatea bolii și evoluția naturală a bolii, ar trebui, de asemenea, luate în considerare. Doza de vitamina C utilizată în acest studiu este mică și durata tratamentului a fost scurtă, ceea ce este considerat în general sigur și ieftin. De asemenea, nu putem determina gradul de interacțiune a acestor medicamente cu vitamina C IV și posibilul efect al unei doze mai mari de vitamina C. De asemenea, nu ne-am uitat la alți markeri inflamatori, cum ar fi proteina C-reactivă (CRP),lactat dehidrogenază (LDH), IL-6 sau procalcitonină. De asemenea, nu am putut lua în considerare utilizarea altor medicamente care pot influența rezultatele relevante, cum ar fi agenții inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA).

Declarație de interes

Autorii nu au nicio afiliere sau implicare financiară relevantă cu nicio organizație sau entitate cu interes financiar sau conflict financiar cu subiectul sau materialele discutate în manuscris. Aceasta include ocuparea forței de muncă, consultanțe, onorarii, deținerea de acțiuni sau opțiuni, mărturii ale experților, subvenții sau brevete primite sau în curs sau drepturi de autor.

Divulgări ale recenzorului

Evaluatorii colegi ai acestui manuscris nu au relații financiare sau de altă natură relevante de dezvăluit.

Informatii suplimentare

Finanțarea

Această lucrare nu a fost finanțată.

  • Organizația Mondială a Sănătății . Coronavirus boală; 2019 . (COVID-19): raport de situație, 93 . [Google Scholar]
  • Wu Z , McGoogan JM. Caracteristicile și lecțiile importante ale focarului de boală coronavirus 2019 (COVID-19) în China: rezumatul unui raport de 72 314 cazuri de la Centrul chinez pentru controlul și prevenirea bolilor . Jama. 2020 24 februarie ; 323 (13): 1239 . [Crossref] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Ghiduri de tratament NIH COVID-19 . https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/accessed [ citat 2020 23 aprilie ] [Google Scholar]
  • Bhimraj A , Morgan RL , Shumaker AH și colab. Ghidurile Societății de Boli Infecțioase din America privind tratamentul și gestionarea pacienților cu COVID-19 . Boli infecțioase clinice. 2020 27 aprilie . [Google Scholar]
  • Alhazzani W , Møller MH , Arabi YM și colab. Campania de supraviețuire a sepsisului: linii directoare privind gestionarea adulților bolnavi în stare critică cu boală coronavirus 2019 (COVID-19) . Terapie intensivă Med. 2020 Mar de 28 : de 1 – 34 . [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Jayawardena R , Sooriyaarachchi P , Chourdakis M , și colab. Îmbunătățirea imunității în infecțiile virale, cu accent special pe COVID-19: o revizuire. Diabet și sindrom metabolic : cercetări clinice și recenzii . 2020 16 aprilie .  [Google Scholar]
  • Mousavi S , Bereswill S , Heimesaat MM . Efectele imunomodulatoare și antimicrobiene ale vitaminei C .Eur J Microbiol Immunol (Bp). 2019 ; 9 (3): 73 – 79 . [ citat 16 august 2019 ]. . [Crossref] , [PubMed][Google Scholar]
  • Stefan N , Birkenfeld AL , Schulze MB , și colab. Obezitatea și afectarea sănătății metabolice la pacienții cu COVID-19 . Nat Rev Endocrinol. 2020 ; 16 (7): 341 – 342 . . [Crossref] , [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Fortarezza F, Pezzuto F. Nefropatia COVID-19: ce ar putea spune patologul? Nephropathol J. 2020 ; 9 (4): e32 . [Crossref][Google Scholar]
  • Marik PE , Khangoora V , Rivera R și colab. Hidrocortizon, vitamina C și tiamină pentru tratamentul sepsisului sever și a șocului septic: o retrospectivă înainte-după studiu . Cufăr. 2017 1 iunie ; 151 (6): 1229 – 1238 . [Crossref] , [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]•• Acesta este studiul de referință care a introdus prima dată utilizarea vitaminei C pentru sepsis și șoc septic
  • Truwit JD , Hite RD , Morris PE și colab. Efectul perfuziei de vitamina C asupra insuficienței organelor și a biomarkerilor de inflamație și leziuni vasculare la pacienții cu sepsis și insuficiență respiratorie acută severă: studiul clinic randomizat CITRIS-ALI . Jama. 2019 Oct 1 ; 322 (13): de 125 – la 170 . [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Fujii T , Luethi N , Young PJ și colab. Efectul de vitamina C, hidrocortizon, și tiamina vs singur hidrocortizon la timp în viață și fără vasopresoare în rândul pacienților cu șoc septic: vitaminele de studiu clinic randomizat . Jama. 2020 4 februarie ; 323 (5): 423 – 431 . [Crossref] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Mehta P , McAuley DF , Brown M , și colab. COVID-19: luați în considerare sindroamele de furtună de citokine și imunosupresia . Lancet. 2020 Mar de 28 , 395 (10229): 1033 – 1034 . [Crossref] , [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Cheng RZ . Poate doza intravenoasă timpurie și mare de vitamina C să prevină și să trateze boala coronavirusului 2019 (COVID-19)? Medicina în descoperirea drogurilor. 2020 ; 5: 100028 . [Crossref] , [PubMed][Google Scholar]• Această lucrare rezumă posibilele mecanisme și fezabilitatea potențială a utilizării vitaminei C pentru infecții virale și COVID-19
  • Mitchell F . Vitamina D și COVID-19: riscă deficiența un rezultat mai slab? Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 ; S2213-8587 (20) 30183-2 . [publicat online înainte de tipărire, 2020 20 mai]. [Crossref] , [Web of Science ®][Google Scholar]• Această lucrare discută rolul vitaminelor în imunitatea înnăscută și apărarea împotriva infecțiilor virale
  • Fabbri A , Infante M , Ricordi C . Editorial – Starea vitaminei D: un modulator cheie al imunității înnăscute și al apărării naturale împotriva infecțiilor respiratorii acute virale . Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 ; 24 (7): 4048 – 4052 . [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Caprio M , Infante M , Calanchini M și colab., Vitamina D: nu doar osul. Dovezi ale efectelor extrascheletice pleiotropice benefice . Tulburarea de greutate a consumului. 2017 ; 22 (1): 27 – 41 . [Crossref] , [PubMed] , [Web of Science ®][Google Scholar]
  • Richardson S , Hirsch JS , Narasimhan M , și colab. Prezentarea caracteristicilor, comorbidităților și rezultatelor la 5700 de pacienți spitalizați cu COVID-19 în zona New York City . JAMA. 2020 22 aprilie ; 323 (20): 2052 . [Publicat online]. [Crossref] , [Web of Science ®][Google Scholar]

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14787210.2020.1794819

Cancerul de prostată și suplimentarea cu alfa-tocoferol și beta-caroten: incidență și mortalitate într-un studiu controlat.

 1998 18 martie; 90 (6): 440-6.

1
Departamentul de Sănătate Publică, Universitatea din Helsinki, Finlanda.

Abstract

FUNDAL:

Studiile epidemiologice au sugerat că vitamina E și beta-caroten pot influența fiecare dezvoltarea cancerului de prostată. În Studiul de prevenire a cancerului beta-caroten, Alpha-Tocopherol, un studiu controlat, am studiat efectul alfa-tocoferolului (o formă de vitamina E) și a suplimentării de beta-caroten, separat sau împreună, asupra cancerului de prostată la fumătorii de sex masculin.

METODE:

Un total de 29133 fumători de sex masculin cu vârsta cuprinsă între 50 și 69 de ani din sud-vestul Finlandei au fost repartizați la întâmplare pentru a primi alfa-tocoferol (50 mg), beta-caroten (20 mg), ambii agenți sau placebo zilnic timp de 5-8 ani (median, 6,1 ani). Efectele suplimentării au fost estimate printr-un model de riscuri proporționale și s-au calculat valorile P față-verso.

REZULTATE:

Am găsit 246 de cazuri noi și 62 de decese cauzate de cancer de prostată în perioada de urmărire. O scădere de 32% (95% interval de încredere [CI] = -47% până la -12%) în incidența cancerului de prostată a fost observată la subiecții care au primit alfa-tocoferol (n = 14564) comparativ cu cei care nu au primit-o (n = 14569). Reducerea a fost evidentă în cancerul de prostată clinic, dar nu și în cel latent. Mortalitatea cauzată de cancerul de prostată a fost cu 41% mai mică (IC 95% = -65% la -1%) în rândul bărbaților care au primit alfa-tocoferol. Printre subiecții care au primit beta-caroten (n = 14560), incidența cancerului de prostată a fost cu 23% mai mare (IC 95% = -4% -59%), iar mortalitatea a fost cu 15% mai mare (IC 95% = -30% -89%). comparativ cu cei care nu o primesc (n = 14573). Niciun agent nu a avut niciun efect asupra intervalului de timp dintre diagnostic și moarte.

CONCLUZII:

Suplimentarea pe termen lung cu alfa-tocoferol a redus substanțial incidența cancerului de prostată și mortalitatea la fumătorii de sex masculin. Alte teste controlate sunt necesare pentru a confirma rezultatele.

PMID: 
9521168 
DOI: 
10.1093 / JNCI / 90.6.440

Rezultatele pe termen lung ale tratamentului nerezecabilului (stadiul III – IV) Adenocarcinomul pancreatic ductal folosind chimioterapia cu suport /ajutor metabolic (MSCT): un studiu retrospectiv

Abstract

Introducere Chimioterapia cu suport metabolic (MSCT), este definită ca fiind aplicarea protocoalelor de chimioterapie standard concomitente cu administrarea de doze farmacologice de insulină obișnuită și dezvoltarea hipoglicemiei și după postul negru începând din ziua precedentă. Acest studiu își propune să prezinte efectele Chimioterapia cu suport metabolic MSCT asupra supraviețuirii globale a pacienților avansați și metastatici local (stadiul III și, respectiv, stadiul IV) sau pur și simplu la pacienții cu adenocarcinom pancreatic nerezecabil.

Material și metode Acest studiu este o analiză retrospectivă a unei baze de date cu pacienți întreținute în viitor.Acesta include toți pacienții care au aplicat la clinica noastră între iulie 2012 și decembrie 2014 care au fost diagnosticați cu adenocarcinom pancreatic nerezecabil (stadiul III-IV). Datele demografice ale tuturor pacienților, precum și regimul de chimioterapie primit, data începerii tratamentului, data remisiunii bolii, mortalitatea și supraviețuirea totală a tuturor pacienților au fost analizate utilizând SPSS 20.0. Urmărirea pacientului a fost efectuată prin scanări CT și PET-CT.

Rezultate 33 de pacienți, 24 (73%) bărbați și 9 (27%) femei au fost incluși în studiul nostru. Majoritatea, 27 (81%) pacienți, aveau boală metastatică la momentul diagnosticării și erau în stadiul IV. În timp ce 11 (33%) dintre pacienți au fost tratați folosind un protocol pe bază de gemcitabină, 13 (39%) au primit FOLFIRINOX. 9 (27%) dintre pacienți au fost tratați inițial folosind gemcitabină, dar au început să primească FOLFIRINOX în urma progresiei ca chimioterapie de a doua linie. Analiza statistică a relevat o supraviețuire mediană de 19,5 luni și o rată de supraviețuire de un an de 82,5%. În prezent, 18 (54%) dintre pacienți rămân sănătoși și vii, fără progresie a bolii, cu stări de performanță ECOG cuprinse între gradul 0-1. 4 (22%) dintre acești pacienți au suferit în cele din urmă o intervenție chirurgicală pancreatică radicală: 3 (17%) au suferit pancreaticoduodenectomii (proceduri Whipple) și 1 (5%) au suferit o pancreatectomie distală.

Concluzie Acest studiu demonstrează că o formă suportată metabolic de aplicare a regimurilor chimioterapice standard poate spori ratele de supraviețuire globale ale pacienților cu adenocarcinom pancreatic nerezecabil (stadiul III-IV).

INTRODUCERE

Adenocarcinomul pancreatic ductal este în prezent cel mai agresiv, invaziv și fatal din toate malignitățile solide [ 1 ].Reprezentând aproximativ 85% din toate neoplasmele pancreatice, este, de asemenea, cel mai frecvent tip histologic de tumori pancreatice [ 2 ]. Chirurgia radicală este în prezent singura formă de tratament curativ. Cu toate acestea, doar 15% până la 20% dintre pacienți au boală resectabilă la prezentarea inițială [ 1 , 3 ]. Deoarece nu există teste de detecție precoce și pentru că adenocarcinomul pancreatic nu prezintă simptome devreme, majoritatea pacienților sunt diagnosticați de obicei numai după ce boala a devenit avansată local (stadiul III) – înglobând vasele de sânge majore vecine care trec aproape de pancreas, cum ar fi axa celiacă sau artera mezenterică superioară – sau după ce s-a metastazat în alte părți ale corpului (stadiul IV), în ambele cazuri devenind nerezecabile. La pacienții care nu sunt adecvați pentru rezecție cu intenție curativă, chimioterapia paliativă este de obicei folosită pentru prelungirea supraviețuirii și controlul creșterii tumorii.

În 1924, când Otto Warburg a recunoscut că, spre deosebire de celulele diferențiate în mod normal, celulele canceroase efectuează glicoliză în loc de fosforilare oxidativă pentru generarea de energie [ 4 ], au început cercetările privind o abordare metabolică a tratamentului cancerului. Această cercetare a condus în cele din urmă la dezvoltarea chimioterapiei susținute metabolic (MSCT), o metodă bazată pe ipoteza lui Warburg conform căreia „cancerul este o boală a degradării metabolice” [ 5]. Centrat pe diferite tipuri de ajustări metabolice îndreptate spre corectarea disfuncției metabolice la nivel celular, MSCT implică administrarea de doze farmacologice de insulină regulată și dezvoltarea hipoglicemiei și se aplică după postul negru începând din ziua precedentă [ 6 , 7 ]. Deși chimioterapia standard pentru pacienții cu boală metastatică avansată și locală a fost regimuri bazate pe gemcitabină până de curând, deoarece conferă o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii generale a acestor pacienți, FOLFIRINOX este, de asemenea, considerată o opțiune terapeutică. Studiul de față este un studiu descriptiv, retrospectiv, care își propune să evalueze și să raporteze răspunsul pacienților nerezecabili, sau local avansați și metastazici la chimioterapie sustinuta metabolic MSCT.

MATERIAL SI METODE

Fișele medicale ale tuturor celor 38 de pacienți care au aplicat la clinica noastră între iulie 2012 și decembrie 2014, care au fost diagnosticați cu nivel avansat local (stadiul III) sau metastatic (stadiul IV), sau cu alte cuvinte, adenocarcinom pancreatic nerezecabil au fost analizate retrospectiv folosind un prospectiv baza de date întreținută În cele din urmă, 5 pacienți au trebuit să fie excluși din analiză: 4 pentru că au refuzat tratamentul (din cauza costurilor etc.) fără să fi primit vreodată chimioterapie sustinuta metabolic MSCT și 1 pacient, deoarece a murit din cauza unei embolii pulmonare după ce a primit 2 doze de chimioterapie sustinuta metabolic  MSCT și înainte de a avea a fost supus unei analize PET-CT sau marker tumoral, care ar permite o evaluare obiectivă a răspunsului la chimioterapie sustinuta metabolic MSCT. Vârsta, sexul, data diagnosticului, prezența locală avansată a unei boli neresetabile sau metastatice, regim de chimioterapie (protocol gemcitabinebased sau FOLFIRINOX) administrat, data începerii tratamentului, data remisiunii bolii, mortalitatea, cauza morții și supraviețuirea totală a celorlalte 33 pacienții au fost evaluați și analizele statistice au fost efectuate utilizând software-ul original SPSS 20.0 (IBM Corp, NY, SUA). Curbele de supraviețuire au fost estimate utilizând metoda Kaplan-Meier, iar pacienții în viață au fost cenzurați la momentul ultimei consultări. Toți pacienții care au fost incluși în prezentul studiu au primit fie un regim de chimioterapie standard bazat pe gemcitabină, incluzând, de asemenea, cisplatin și 5-fluorouracil (5-FU) sau regimul FOLFIRINOX, o combinație de acid folinic, fluorouracil, irinotecan și oxaliplatin, în timpul perioada inițială de 3 luni a tratamentului lor. Cu consimțământul scris și informat al pacienților și în urma unui debut rapid în noaptea precedentă, s-a administrat insulină regulată (Humulin® R) în doze cuprinse între 5-20 UI înainte de fiecare ședință de chimioterapie. Când s-a obținut o stare de hipoglicemie cu valori ale glicemiei în jur de 50-60 mg / dl pentru pacienții cu normoglicemie, s-a inițiat administrarea chimioterapiei. Toți agenții chimioterapici au fost administrați în doze standard, aceștia fiind de 1000 mg / m2 pentru gemcitabină, 30 mg / m2 pentru cisplatină, 400 mg / m2 pentru fluorouracil în cazul regimului de chimioterapie pe bază de gemcitabină și 400 mg / m2, 400 mg / m2, 180 mg / m2 și 85 mg / m2 pentru fluorouracil, acid folinic, irinotecan și, respectiv, oxaliplatină, în cazul regimului FOLFIRINOX. Regimul de chimioterapie FOLFIRINOX a fost urmat ulterior de o perfuzie continuă de 5 ore de 5-FU la o doză de 2400 mg / m2 [ 8 ]. Regimul pe bază de gemcitabină a fost administrat în zilele 1 și 8 ale unui ciclu de 21 de zile, iar regimul de chimioterapie FOLFIRINOX administrat în zilele 1 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile. Livrarea de insulină și perfuziile de chimioterapie s-au făcut întotdeauna împreună cu monitorizarea glicemiei. Aceste cicluri au fost repetate timp de 3 luni și au fost urmate de o evaluare a răspunsului la tratament. Răspunsurile pacienților la tratament (regresie vs. progresia bolii) au fost evaluate prin analize ale nivelului de marker tumoral (CEA și CA 19-9), precum și prin imagini PET / CT efectuate la fiecare 3 luni pe toată perioada tratamentului până la răspuns metabolic complet. a fost atinsă și absorbția de FDG a fost detectată nolonger. Urmărirea evaluărilor pentru acei pacienți cu răspuns complet a fost efectuată prin analize ale nivelului de marker tumoral seric (CEA și CA 19-9) și imagini CT folosind material de contrast la fiecare 3 luni după obținerea unui răspuns complet. În timp ce pacienții care au obținut regresia pe baza rezultatelor CT sau PET-CT au procedat cu același regim, inițial, inițial timp de încă 3 luni ca terapia de întreținere, pacienții care au demonstrat evoluția bolii au început să primească FOLFIRINOX (dacă inițial primeau un regim de chimioterapie pe bază de gemcitabină ) sau a procedat cu ajustări ale dozei.

REZULTATE

În studiul nostru au fost incluși 33 de pacienți, 24 (73%) dintre acești pacienți fiind bărbați și 9 (27%) fiind femei. Vârsta medie a acestor pacienți a fost de 61 (± 20, interval: 41-81) ani, iar majoritatea, 27 (81%) pacienți, au avut boală metastatică (stadiul IV) în momentul diagnosticării. În timp ce 11 (33%) dintre pacienți au fost tratați folosind un protocol pe bază de gemcitabină, 13 (39%) au primit FOLFIRINOX. 9 (27%) dintre pacienți, pe de altă parte, au fost tratați inițial folosind gemcitabină, dar au început să primească FOLFIRINOX după progresia bolii ca chimioterapie de a doua linie Tabelul 1 . Timpul de urmărire median pentru pacienții incluși în studiul de față a fost de 13,79 luni (min. Max: 5,49-58.45). Analiza statistică a pacienților a evidențiat o supraviețuire mediană de 19.483 (± 3.541 SE, 95% CI, 12.541 până la 26.424) luni (interval: 5.5-58.4), o supraviețuire medie de 27.352 (± 4.578 SE, 95% CI, 18.378 până la 36.326) și o rată de supraviețuire de un an de 82,5% (± 7,2 SE). Supraviețuirea fără progresie medie și medie a fost determinată ca fiind 6.396 (± 1.006 SE, IC 95%, 4.424 până la 8.367) luni și 4.6 (± 0.34 SE, IC 95%, 3.934 – 5.265) luni, respectiv Tabelul 2 . Nu a fost detectată nicio diferență semnificativă între ratele de supraviețuire globale și ratele de supraviețuire fără progresie a pacienților care au primit MSCT sub forma regimului gemcitabinebinat și a pacienților care au primit MSCT sub formă de FOLFIRINOX. În timp ce analizele au evidențiat evoluția bolii ca fiind cea mai frecventă cauză de mortalitate în rândul pacienților care au murit, cauza decesului în cazul a 47% dintre pacienții care au decedat nu a fost legată de adenocarcinomul pancreatic și a inclus cauze precum obstrucția intestinală, ciroza hepatică și neutropenie. În cele din urmă, trebuie menționat că, în prezent, 18 (54%) dintre pacienții incluși în acest studiu rămân sănătoși, în viață și lipsiți de evoluția bolii, cu stări de performanță ECOG cuprinse între gradul 0-1 și Figura 1 .

Masa
Masa

pancreas-kaplan-meier-curves

Figura 1. Curbele Kaplan-Meier pentru supraviețuirea generală (panoul a.) Și supraviețuirea fără progresie (panoul b.) A 33 de pacienți incluși în studiul de față.

 

Toți pacienții care sunt în prezent in viata au obținut un răspuns complet. În plus, toți acești pacienți au fost chemați la chirurgi generali pentru evaluare pentru chirurgie pancreatică radicală (Whipple sau pancreatectomie distală), deoarece chirurgia rămâne ca singurul „leac” raportat pentru cancerul pancreatic. 3 (17%) din 18 pacienți au suferit pancreaticoduodenectomii (proceduri Whipple) după obținerea unui răspuns complet cu MSCT. 1 (5%) a suferit o pancreatectomie distală. Toți cei 4 (22%) pacienți sunt printre cei 18 pacienți care rămân în viață. Restul pacienților care sunt în prezent în viață nu au fost operați, deoarece chirurgii au considerat continuarea MSCT de întreținere o opțiune mai bună pentru acești pacienți.

DISCUŢIE

Alături de cancerul pulmonar, în ultimele trei decenii, cancerul pancreatic a arătat cea mai mică îmbunătățire a ratelor de supraviețuire a tuturor cancerelor comune [ 9 ]. La nivel global, adenocarcinomul pancreatic ductal este a patra cea mai frecventă cauză de deces cauzată de cancer atât la bărbați cât și la femei [ 10 ] și, în ciuda a zeci de ani de cercetare, continuă să aibă un prognostic foarte nefast. Chiar dacă ratele de supraviețuire s-au îmbunătățit de la 2% în cazurile diagnosticate în 1975-77 și 4% în 1987-89 diagnostice, în prezent, rata de supraviețuire de cinci ani a adenocarcinomului pancreatic rămâne la doar ~ 5% [ 11 ] și, chiar în stabilirea cancerului pancreatic cu noduri negative cu rezecție completă, aproape toți pacienții trebuie să moară din cauza acestei boli [ 12 ]. Numeroase studii recente care compară diferite regimuri de chimioterapie utilizate în tratamentul adenocarcinomului pancreatic metastatic și avansat nerezecabil local au raportat rate de supraviețuire îmbunătățite. Cu toate acestea, niciun protocol de tratament ALOPAT nu a reușit să atingă o rată de supraviețuire peste un an !!![ 2 , 13 ].

La pacienții cu tumori locale avansate sau metastatice care nu sunt adecvate pentru chirurgia curativă, tratamentul cu gemcitabină (GEM) în dozare convențională (1000 mg / m2 peste 30 min) a fost chimioterapia standard până recent [ 14 , 15 ].Cu toate acestea, în studiile efectuate mai recent, regimul de chimioterapie FOLFIRINOX s-a dovedit a fi mai eficient decât gemcitabina singură [ 8 ]. FOLFIRINOX aparent, de asemenea, a întârziat deteriorarea calității vieții [ 3 ]. În prezent, nu există un regim de chimioterapie standard pentru pacienții cu boală refractară sau pentru pacienții care demonstrează evoluția bolii în urma tratamentului de primă linie și în funcție de rezultatele unui studiu de grup cooperatist al Statelor Unite (CALGB # 80303), mai puțin de jumătate dintre pacienții cu Cancerul pancreatic avansat a procedat la primirea oricărei terapii suplimentare după progresarea tratamentului de primă linie [ 16 ]. Acest lucru se datorează mai ales faptului că majoritatea pacienților nu sunt în măsură să reziste la un tratament suplimentar după chimioterapia de primă linie. Un studiu clinic mic recomandă 5-FU combinat cu oxaliplatină, raportând un beneficiu suplimentar ulterior gemcitabinei de primă linie [ 17 ]. Pe de altă parte, FOLFIRINOX prima linie poate fi urmată de gemcitabină în cazul pacienților cu un statut de performanță adecvat [ 18 ]. Capacitabina, ca agent unic sau combinată cu oxaliplatină (denumită CAPOX sau XELOX), poate fi considerată, de asemenea, ca o opțiune pentru tratamentul secundă [ 1 ].

Pacienții incluși în prezentul studiu au primit regimuri de chimioterapie standard, fie un protocol bazat pe gemcitabine sau FOLFIRINOX, de-a lungul timpului în care au fost tratați utilizând MSCT. FOLFIRINOX a fost regimul ales în cazul bolii refractare pentru acei pacienți care au primit chimioterapie pe bază de gemcitabină ca tratament de primă linie. Acei pacienți, care aveau boală refractară, în ciuda FOLFIRINOX, au fost gestionați prin ajustarea dozei. Ceea ce separă pacienții incluși în prezentul studiu de acei pacienți care primesc doar chimioterapie standard sunt două ajustări metabolice: postul începând din seara zilei precedente și administrarea de insulină regulată înainte de perfuziile lor de chimioterapie și, prin urmare, inducerea de hipoglicemie. Insulina a fost administrată în doze farmacologice și numai pentru a realiza reglarea metabolică și hipoglicemie ușoară (50-60 mg / dl). Cu toate acestea, pe baza rezultatelor studiului nostru, este posibil să afirmăm că simpla integrare a insulinei și inducerea hipoglicemiei ușoare înainte de protocoalele de tratament are, în final, un impact foarte semnificativ asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic nerezecabil (stadiul III – IV). Studii anterioare raportează o supraviețuire mediană de 2,5 luni pentru pacienții cu stadiu avansat de cancer pancreatic, numai că au primit cel mai bun tratament de susținere [ 19 ]. Deși beneficiile sale par limitate, chimioterapia îmbunătățește într-o oarecare măsură această rată de supraviețuire: se raportează că, în timp ce un tratament pe bază de gemcitabină oferă o rată de supraviețuire mediană de 6,2 luni, o rată mediană de supraviețuire fără progres de 3,3 luni și o rată de supraviețuire de un an de 20% [ 8 , 20 ], FOLFIRINOX conferă o rată de supraviețuire mediană de 11,1 luni, o rată de supraviețuire fără progresie de 6,4 luni și o rată de supraviețuire de un an de 48,4% [ 8 ]. În general, rapoartele afirmă că regimurile de chimioterapie folosite în tratarea adenocarcinomului pancreatic, indiferent de stadiul bolii, sunt asociate cu rate de supraviețuire globale între 4-8 luni median și rate de supraviețuire fără progresie în intervalul 2-4 luni21 ]. Spre deosebire de aceste rate de supraviețuire, prezentul studiu demonstrează că chimioterapia sustinuta metabolic / terapie pontentata de insulina MSCT poate permite o supraviețuire mediană de 19,5 (interval: 5,5-58,4) luni, o rată de supraviețuire fără progresie mediană de 6,4 luni și o rată de supraviețuire de un an de 82,5%Tabelul 3 ). Este important de menționat că, similar studiilor menționate anterior raportând ratele de supraviețuire oferite de chimioterapia standard, acest studiu a evaluat exclusiv rezultatele tratamentului la pacienții care suferă de cancer pancreatic în stadiu avansat. Cu toate acestea, cu toate acestea, ratele de supraviețuire ale pacienților evaluați în acest studiu sunt de două ori cele mai mari rate de supraviețuire raportate anterior pentru chimioterapia standard bazată pe gemcitabină și pentru FOLFIRINOX. În plus, aceste rate de supraviețuire nu sunt nici finale, nici definitive, deoarece 54% dintre pacienții incluși în acest studiu rămân vii și fără boală. În cele din urmă, este semnificativ, de asemenea, de remarcat faptul că, ca studiu care raportează rezultatele pacienților care suferă de adenocarcinom pancreatic nerezecabil, acest studiu include pacienți diagnosticați atât cu boala în stadiul III, cât și în stadiul IV. Cu toate acestea, nu a fost făcută o analiză separată a acestor două grupuri în acest studiu. O analiză separată pentru aceste două grupuri nu este necesară, deoarece, în acest stadiu al bolii, ghidurile recomandă aceleași protocoale de tratament (adică chimioterapie pe bază de gemcitabină sau FOLFIRINOX) cu rate similare de supraviețuire. Studiile contemporane care evaluează diferite combinații de chimioterapie la populații mixte de pacienți cu cancer pancreatic metastatic avansat și metastatic local sugerează că impactul chimioterapiei asupra supraviețuirii în rândul pacienților cu boală locală avansată și metastatică poate fi de aproximativ aceeași magnitudine [ 22 , 23 ].

MasaTrebuie precizat că, deși sunt necesare alte cercetări și analize statistice pentru a face o declarație obiectivă, observația noastră a fost că, în comparație cu acei pacienți care primesc chimioterapie standard, pacienții incluși în studiul de față și, prin urmare, tratați folosind MSCT a suferit de mai puțin toxicitate și a avut mai puține efecte secundare (inclusiv căderea părului, greață, diaree, vărsături, neutropenie etc.). În general, au fost capabili să efectueze activități zilnice normale în toată perioada în care au primit tratament cu stări de performanță ECOG cuprinse între gradul 0-1.

Cercetările arată că insulina, împreună cu factorii de creștere asemănătoare insulinei I și II (IGFs), sunt centrale pentru metabolismul malign al celulelor canceroase [ 7 ] și mecanismul prin care insulina îmbunătățește eficacitatea chimioterapice și permite o mai mică toxicitate și o mai bună toxicitate calitatea vieții a fost cercetată pe larg. Studiile demonstrează că insulina îmbunătățește efectele citotoxice ale medicamentelor chimioterapeutice, în primul rând, prin creșterea fluidității membranei și a permeabilității, prin urmare, permițând o penetrare crescută a medicamentului [ 6 , 24 , 25 , 26 ]. Adsorbția moleculelor medicamentoase pe insulină și formarea complexelor medicamento-insulină, ulterior interiorizate de endocitoza mediată de receptori, au fost, de asemenea, discutate ca fiind cauzele creșterii nivelului de medicament intracelular și a rezultatului unei citotoxicități crescute [ 27 , 28 , 29 , 30 ]. Modificarea metabolică pe care insulina o produce în celulele canceroase este, poate cel mai important, legată de reacția încrucișată a insulinei cu receptorii IGF localizați pe membranele celulelor canceroase.Spre deosebire de celulele normale, celulele canceroase au un număr crescut de receptori de insulină și IGF pe membranele lor celulare (De exemplu, celulele canceroase de sân au de aproximativ șapte ori mai mulți receptori de insulină [ 31 ] și de zece ori mai mulți receptori de IGF [ 32 ] în comparație cu membranele celulare ale celulelor sănătoase). Această reacție încrucișată între receptorii de insulină și IGF extinde fracțiunea în faza S a ciclului celular [ 33 ] și face ca celulele canceroase să fie mai susceptibile la efectele citotoxice ale medicamentelor anticanceroase, în special în cazul agenților specifici ai ciclului celular [ 34 ] . per total, așa cum demonstrează si acest studiu, adăugarea insulinei la regimurile de chimioterapie permite o eficacitate crescută – întrucât se obțin doze mai mari intracelulare în celulele canceroase – și un nivel crescut de siguranță – întrucât concentrația mai mică de receptori de insulină pe celulele normale le scutește relativ. din intensitatea efectelor citotoxice ale medicamentelor chimioterapeutice [ 35 ].

Acest studiu este primul studiu care discută MSCT și aplicarea sa în tratamentul adenocarcinomului pancreatic nerezecabil (stadiul IIIIV). Este limitat în faptul că analizele sale includ doar pacienții care au primit MSCT. Nu include un grup de pacienți care au primit chimioterapie standard în evaluarea sa. Cu toate acestea, deși este necesară o cercetare suplimentară pentru a sprijini această abordare inovatoare a tratamentului împotriva cancerului, bazată pe ratele de supraviețuire ale pacienților incluși în prezentul studiu, MSCT pare să îmbunătățească semnificativ rezultatele pe termen lung ale pacienților cu adenocarcinom pancreatic local avansat și metastatic. Standardizarea acestei metode de administrare a chimioterapiei este importantă, deoarece poate îmbunătăți ratele de supraviețuire ale miilor de pacienți care suferă de adenocarcinom pancreatic metastatic și avansat local nerezecabil la nivel mondial.

CONCLUZIE

Acest studiu demonstrează că o formă suportată metabolic de aplicare a unor regimuri de chimioterapie standard bazate pe gemcitabină și FOLFIRINOX poate îmbunătăți ratele de supraviețuire globale ale pacienților cu adenocarcinom pancreatic nerezecabil (stadiul III-IV).

Mehmet Salih Iyikesici 1 , Ayshe Slocum 2 , Engin Turkmen 3 , Ovunc Akdemir 4 , Abdul Kadir Slocum 5 , Turgut Ipek 6 , Erhun Eyuboglu 6 , Ferhan Bulent Berkarda 7

1 Școală de medicină, secții de medicină internă și oncologie medicală, Universitatea Kemerburgaz, Istanbul, Turcia

2 Centrul de Oncologie Kemotermi; Istanbul, Turcia

3 Școală de medicină, secții de medicină internă, Universitatea Kemerburgaz, Istanbul, Turcia

4 Școala de Medicină, Departamentul de Chirurgie Plastică și Reconstructivă, Universitatea Kemerburgaz, Istanbul, Turcia

5 Școala de Medicină, Universitatea Marmara, Istanbul, Turcia

6 Școala de Medicină, Departamentul de Chirurgie Generală, Universitatea Kemerburgaz, Istanbul, Turcia

7 președinte pensionar al Universității din Istanbul, decan pensionat al Universității din Istanbul, Școala de Medicină, șef pensionat al Universității din Istanbul, Departamentul de Oncologie Medicală, Departamentul de Medicină Internă, Hematologie și Oncologie Medicală, Centrul de Oncologie Kemotermi, Istanbul, Turcia

*Autorul corespunzator:
Ayshe Slocum
Hakki Yeten Cad. Dogu este Merkezi. Nr.15-16 Fulya
34394, Istanbul, Turcia
Telefon: +90 530 3915377
Fax: +90 216 4188752,
E-mail : aysheslocum@yahoo.com

Primit pe 18 iulie 2015- Acceptat 1 septembrie 2015

Accesați mai multe articole înrudite la JOP. Jurnalul pancreasului

Conflict de interese

Autorii declară că nu au conflicte de interese

Referințe

Incidența și riscul mortalității asociate tratamentului cu anticorpii monoclonali ai factorului de creștere anti-epidermică la pacienții cu cancer: o meta-analiză a 21 de studii clinice randomizate.

Abstract

FUNDAL:

Anticorpii monoclonali ai receptorului factorului de creștere anti-epidermică (EGFR) cetuximab și panitumumab au apărut ca o terapie eficientă țintită în tratamentul pacienților cu cancer, dar incidența și riscul evenimentelor adverse fatale (FAE) asociate cu acești agenți este încă neclara.

METODE:

Baze de date din PubMed, Web of Science și rezumate prezentate la ședința ASCO până la 31 mai 2013 au fost căutate pentru a identifica studii relevante. Studiile eligibile au inclus studii clinice prospective randomizate controlate care evaluau MoAb la pacienții cu cancer cu date adecvate privind FAE. Analizele statistice au fost efectuate pentru a calcula incidența sumară, rata șanse și intervalele de încredere de 95% (IC), utilizând fie efecte aleatorii, fie modele cu efect fix, în funcție de eterogenitatea studiilor incluse.

REZULTATE:

Un total de 14.776 de pacienți cu o varietate de tumori solide din 21 de studii clinice au fost incluși în analiza noastră. Incidența globală a FAE asociate cu MoAb a fost de 1,7% (IC 95%: 1,1-2,5%), iar incidența FAE asociată cu cetuximab a fost mai mare decât cea a panitumumab (2,0% față de 0,9%). Comparativ cu controlul, utilizarea MoAb a fost asociată cu un risc semnificativ crescut de FAE, cu un OR de 1,37 (IÎ 95%: 1,04-1,81, p = 0,024). Analiza subgrupurilor bazată pe medicamente EGFR-MoAbs, faza de studii și tipuri de tumori a demonstrat o tendință de creștere a riscului de FAE, dar riscul nu a crescut în cazul cancerului de sân, al cancerului esofagian și al studiilor de fază II.

CONCLUZII:

Cu dovezi actuale, utilizarea EGFR-MoAbs este asociată cu un risc crescut de FAE la pacienții cu tumori solide avansate.

PMID: 
24312376 
PMCID: 
PMC3842967 
DOI: 
10.1371 / journal.pone.0081897
[Indexat pentru MEDLINE] 

Articol gratuit PMC

 2013 noiembrie 28; 8 (11): e81897. doi: 10.1371 / journal.pone.0081897. eCollection 2013.
Incidența și riscul mortalității asociate tratamentului cu anticorpii monoclonali ai factorului de creștere anti-epidermică la pacienții cu cancer: o meta-analiză a 21 de studii clinice randomizate.
Li X 1 , Shan BE , Wang J , Xing LP , Guo XJ , Zhang YH , Shi PH , Wang ZY .

1
Departamentul de Bioterapie, al patrulea Spitalul de la Universitatea Hebei Medical, Shijiazhuang, Republica Populară Chineză.

Riscul mortalității asociate tratamentului cu sorafenib la pacienții cu cancer: o meta-analiză a 20 de studii controlate aleatoriu: Riscul decesului asociat cu sorafenib.

Abstract

FUNDAL:

Sorafenibul este un inhibitor relativ nou de multi-kinaze utilizat pentru a trata o gamă largă de cancere. Deoarece evenimentele adverse fatale din tratamentul cu sorafenib sunt rare, investigația lor necesită o meta-analiză. Scopul revizuirii Pentru a furniza o meta-analiză a evenimentelor adverse fatale asociate cu sorafenib cu cele mai expansive și actuale date.

METODĂ:

Am căutat bazele de date Medline, EMBASE, Web of Science și Cochrane Library. De asemenea, am căutat rezumate din mai multe conferințe. Douăzeci de încercări cu sorafenib au fost găsite la 9434 pacienți cu cancer, testați împotriva placebo și împotriva altor medicamente. Am calculat riscurile și incidențele relative pentru mortalitatea asociată cu sorafenib.

REZULTATE:

Incidența totală a mortalității asociate sorafenibului a fost de 3,3%. Pacienții cu carcinom renal (RCC) și cancer tiroidian au avut mortalitate asociată tratamentului ≥5%. Pacienții tratați cu sorafenib au avut un risc semnificativ mai mare de mortalitate decât cei din grupul placebo / martor, cu un RR de 1,75. Analizele subgrupurilor au arătat, de asemenea, diferențe semnificative în sorafenib față de placebo (RR 1,87, CI 1,23-2,86; I (2) = 0,0%, P = 0,865); și sorafenib + chimioterapie pe bază de platină (RR 2.03, 95% CI 1,15-3,59; I (2) = 0,0%, P = 0,654). Cu toate acestea, sorafenibul a prezentat un risc mai scăzut decât alți inhibitori antiangiogenici ai tirozin kinazei. Pacienții cu carcion celule renale RCC și cu carcinom pulmonar cu celule mici  au fost semnificativ mai vulnerabili.

CONCLUZIE:

Sorafenib prezintă un risc semnificativ de evenimente adverse grave (FAE) la pacienții cu cancer, în special pentru RCC sau carcinom pulmonar cu celule mici și la pacienții tratați cu chimioterapie pe bază de sorafenib + pe bază de platină. Cu toate acestea, în comparație cu alți inhibitori antiangiogenici ai tirozin kinazei, sorafenib prezintă un risc mai scăzut de FAE.

 2015 Dec; 37 (6): 1047-56. doi: 10.1007 / s11096-015-0151-y. Epub 2015 15 iulie.
Riscul mortalității asociate tratamentului cu sorafenib la pacienții cu cancer: o meta-analiză a 20 de studii controlate aleatoriu: Riscul decesului asociat cu sorafenib.
Yang X 1 , Pan X 1 , Cheng X 2 , Cheng Y 3 , Kuang Y 4 .

1
Colegiul Medical din Nanchang, 461 Bayi Road, Nanchang, China.
2
Al doilea Spital afiliat de la Universitatea Nanchang, nr. 1 Minde Road, Nanchang, China.
3
Al doilea Spital afiliat de la Universitatea Nanchang, nr. 1 Minde Road, Nanchang, China. chengyingzhang123@163.com.
4
Chirurgia toracică a Spitalului de Tumor din provincia Jiangxi, nr. 519 Beijing East Road, Nanchang, China. kuangyukang@aim.com.
PMID: 
26173936 
DOI: 
10.1007 / s11096-015-0151-y
[Indexat pentru MEDLINE]

Meta-analiza studiilor controlate randomizate pentru incidența și riscul mortalității asociate tratamentului la pacienții cu cancer tratați cu inhibitori ai tirozin kinazei factorului de creștere endotelial vascular.

Abstract

SCOP:

Inhibitorii tirozin kinazei receptorului factorului de creștere endotelială (VEGFR) au devenit piatra de temelie în tratamentul mai multor malignități. Aceste medicamente au fost, de asemenea, asociate cu o creștere a riscului de apariție a evenimentelor adverse care ar putea pune viața în pericol, cum ar fi evenimente trombotice arteriale, sângerări, insuficiență cardiacă congestivă și altele. Am efectuat o meta-analiză actualizată pentru a determina riscul evenimentelor adverse fatale (FAE) la pacienții cu cancer tratați cu VEGFR TKI.

METODE:

Bazele de date MEDLINE și PubMed au fost căutate pentru articolele publicate din ianuarie 1966 până în februarie 2011. Studiile eligibile s-au limitat la studiile efectuate de VEGFR TKI (pazopanib, sunitinib și sorafenib) aprobat de Administrația pentru Alimentație și Medicamente, care a raportat pacienți cu cancer cu orice tumoare primară tip, proiectare randomizată și profil de siguranță adecvat. Analizele statistice au fost efectuate pentru a calcula incidența sumară, riscul relativ (RR) și IC 95% prin utilizarea efectelor aleatorii sau a modelelor cu efecte fixe pe baza eterogenității studiilor incluse.

REZULTATE:

În total, au fost incluși 4.679 de pacienți din 10 studii clinice randomizate controlate (RCT), cu 2.856 de la sorafenib, 1.388 de la sunitinib și 435 de la studiile cu pazopanib. Incidența FAE asociată cu VEGFR TKI a fost de 1,5% (CI 95%, 0,8% până la 2,4%), cu un RR de 2,23 (95% CI, 1,12-4,44; P = 0,023). La analiza subgrupului, nu s-a constatat nici o diferență în rata FAE între diferite VEGFR TKI sau tipuri de tumori. Nu s-a observat nici o dovadă de părtinire a publicării.

CONCLUZIE:

Într-o meta-analiză a RCT, utilizarea VEGFR TKI a fost asociată cu un risc crescut de FAE în comparație cu pacienții de control.

PMID: 
22312105 
DOI: 
10.1200 / JCO.2011.37.1195
 2012 Mar 10; 30 (8): 871-7. doi: 10.1200 / JCO.2011.37.1195. Epub 2012 Feb 6.

Meta-analiza studiilor controlate randomizate pentru incidența și riscul mortalității asociate tratamentului la pacienții cu cancer tratați cu inhibitori ai tirozin kinazei factorului de creștere endotelial vascular.

1
Institutul de Cancer Dana-Farber, Spitalul Brigham și Femeile și Școala Medicală Harvard, Boston, MA 02215-5415, SUA.

O meta-analiză actualizată a evenimentelor adverse fatale cauzate de terapia cu bevacizumab la pacienții cu cancer

Abstract

FUNDAL:

Riscul evenimentelor adverse fatale (FAE) datorate chimioterapiei pe bază de bevacizumab nu a fost bine descris; am efectuat o meta-analiză actualizată cu privire la această problemă.

METODE:

O căutare electronică a registrelor Medline, Embase și Cochrane Central al studiilor controlate a fost efectuată pentru a investiga efectele studiilor randomizate controlate asupra tratamentului cu bevacizumab asupra pacienților cu cancer. Modele meta-analitice cu efect randomizat sau cu fixare au fost utilizate pentru a evalua raportul de risc (RR) al FAE datorită utilizării bevacizumabului.

REZULTATE:

Treizeci și patru de studii au fost incluse. Alocarea la terapia cu bevacizumab a crescut semnificativ riscul de FAE; RR a fost 1,29 (IC 95%: 1,05-1,57). Această asociere a variat semnificativ cu tipurile de tumori (P = 0,002) și agenții chimioterapeutici (P = 0,005), dar nu cu doza de bevacizumab (P = 0,90). Un risc crescut a fost observat la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici, cancer pancreatic, cancer de prostată și cancer ovarian. Cu toate acestea, FAEs au fost mai mici la pacienții cu cancer de sân tratați cu bevacizumab. În plus, bevacizumab a fost asociat cu un risc crescut de FAE la pacienții care au primit concomitent agenți de taxani și / sau platină.

CONCLUZIE:

În comparație cu chimioterapia în monoterapie, adăugarea de bevacizumab a fost asociată cu un risc crescut de FAE la pacienții cu tipuri de tumori speciale, în special când au fost combinați cu agenți chimioterapeutici, cum ar fi platina.

PMID: 
24599121 
PMCID: 
PMC3943842 
DOI: 
10.1371 / journal.pone.0089960
[Indexat pentru MEDLINE] 

Articol gratuit PMC

 2014 Mar 5; 9 (3): e89960. doi: 10.1371 / journal.pone.0089960. eCollecție 2014.
O meta-analiză actualizată a evenimentelor adverse fatale cauzate de terapia cu bevacizumab la pacienții cu cancer
Huang H 1 , Zheng Y 2 , Zhu J 2 , Zhang J 1 , Chen H 1 , Chen X 1 .

1
Centrul de Cercetare Clinică, Spitalul Afiliat al Colegiului Medical Guangdong, Zhanjiang, China.
2
Departamentul de Farmacologie, Guangdong Medical College, Zhanjiang, China.

Evenimente adverse fatale cu agenți moleculari vizați în tratamentul carcinomului hepatocelular avansat: o meta-analiză a studiilor randomizate controlate.

Abstract

OBIECTIVE:

În ceea ce privește tratamentul carcinomului hepatocelular avansat (HCC), s-au creat preocupări privind riscul evenimentelor adverse fatale (FAE) asociate cu agenți moleculați orientați (MTA). Scopul acestui studiu este de a investiga incidența și riscul general al FAE în HCC avansat cu administrarea MTA prin utilizarea meta-analizei studiilor clinice disponibile.

MATERIALE SI METODE:

Baza de date electronică a fost căutată pentru articole relevante înainte de martie 2017. Studiile eligibile au fost selectate în conformitate cu articolul preferat de raportare pentru revizuiri sistematice și meta-analiză (PRISMA). Incidenta incidenta, ORS Peto si CI 95% au fost calculate in functie de eterogenitatea studiilor selectate.

REZULTATE:

Un total de 4.716 de participanți la HCC din 10 studii randomizate controlate (RCT) au fost luați în considerare în cele din urmă pentru această meta-analiză. Incidența totală a deceselor cauzate de MTA a fost de 2,1% (95% CI 1,6% -2,8%) cu un Peto OR de 1,79 (95% CI 1,07-3,01, p = 0,027) în comparație cu grupurile controlate. Analiza subgrupurilor în funcție de agenții biologici a arătat că tratamentul cu brivanib la pacienții cu HCC a crescut semnificativ riscul de a dezvolta FAE (Peto OR 3.97; 95% CI 1,17-13,51; p = 0,028), dar nu pentru sorafenib (Peto OR 1,78; 5.89; p = 0.34) și alte MTA (Peto OR 1.43; 95% CI 0,75-2,76; p = 0,28). Analiza sensibilă a arătat că rezultatele colectate au fost influențate de eliminarea fiecărui singur studiu. Cele mai frecvente cauze ale FAE au fost insuficiența hepatică (22,2%) și hemoragia (13,3%).

CONCLUZIE:

Clinicienii ar trebui să fie conștienți de riscurile asociate FAE în timpul administrării MTA la pacienții cu HCC avansați, în special la pacienții cu funcție hepatică anormală. Cu toate acestea, utilizarea sorafenibului rămâne justificată în indicațiile aprobate datorită beneficiilor potențiale de supraviețuire și toxicității limitate.

 2018 Sep 18; 12: 3043-3049. doi: 10.2147 / DDDT.S151241. eCollecția 2018.
Evenimente adverse fatale cu agenți moleculari vizați în tratamentul carcinomului hepatocelular avansat: o meta-analiză a studiilor randomizate controlate.
Li X 1 , Wan J 2 , Wu Z 3 , Tu J 1 , Hu Y 1 , Wu S 1 , Lou L 1 .

1
Departamentul de Boli Infecțioase, Spitalul Central Yiwu, Yiwu, China, loulanqing2017@tom.com.
2
Primul Spital din Nanchang, Nanchang, China.
3
Departamentul de Gastroenterologie, Spitalul Central Jinhua, Jinhua, China.

studii clinice; cancer de ficat; noi agenți moleculari

PMID: 
30271119 
PMCID: 
PMC6151100 
DOI: 
10.2147 / DDDT.S151241
[Indexat pentru MEDLINE] 

Articol gratuit PMC

Mortalitatea asociată tratamentului cu bevacizumab la pacienții cu cancer: o meta-analiză.

Abstract

CONTEXT:

Evenimentele adverse fatale (FAE) au fost raportate la pacienții cu cancer tratați cu inhibitorul de angiogeneză, utilizat pe scară largă, bevacizumab în asociere cu chimioterapie. În prezent, rolul bevacizumabului în mortalitatea asociată tratamentului nu este clar.

OBIECTIV:

Pentru a efectua o revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor controlate randomizate controlate (RCTs) pentru a determina riscul general de FAE asociate cu bevacizumab.

SURSE DE DATE:

Bazele de date PubMed, EMBASE și Web of Science, precum și rezumatele prezentate în cadrul conferințelor Societății Americane de Oncologie Clinică din ianuarie 1966 până în octombrie 2010 au fost căutate pentru a identifica studii relevante.

SELECȚIA STUDIULUI ȘI EXTRACȚIA DATELOR:

Studiile eligibile includ RCT prospective în care bevacizumab în asociere cu chimioterapie sau terapie biologică a fost comparat cu chimioterapia sau terapia biologică în monoterapie. Rezumatele ratelor de incidență, a riscurilor relative (RR) și a intervalelor de încredere de 95% (CI) au fost calculate utilizând modele cu efecte fixe sau aleatoare.

SINTEZA DATELOR:

Un total de 10 217 de pacienți cu o varietate de tumori solide avansate din 16 RCT au fost incluși în analiză. Incidența globală a FAE cu bevacizumab a fost de 2,5% (CI 95%, 1,7% -3,9%). În comparație cu chimioterapia în monoterapie, adăugarea de bevacizumab a fost asociată cu un risc crescut de FAE, cu un RR de 1,46 (CI 95%, 1,09-1,94, P = 0,01, incidență 2,5% față de 1,7%).Această asociere a variat semnificativ cu agenții chimioterapeutici (P = .045), dar nu cu tipurile de tumori (P = .13) sau bevacizumab (P = .16). Bevacizumab a fost asociat cu un risc crescut de FAE la pacienții cărora li s-au administrat taxani sau agenți de platină (RR, 3,49, 95% CI, 1,82-6,66, incidență, 3,3% față de 1,0%), dar nu a fost asociat cu risc crescut de FAE cu alți agenți (RR, 0,85, CI 95%, 0,25-2,88, incidență, 0,8% față de 0,9%). Cele mai frecvente cauze ale FAE au fost hemoragia (23,5%), neutropenia (12,2%) și perforația tractului gastro-intestinal (7,1%).

CONCLUZIE:

Într-o meta-analiză a RCT, bevacizumab în asociere cu chimioterapie sau terapie biologică, comparativ cu chimioterapia în monoterapie, a fost asociat cu creșterea mortalității asociate tratamentului.

PMID: 
21285426 
DOI: 
10.1001 / jama.2011.51
 2 februarie 2011; 305 (5): 487-94. doi: 10.1001 / jama.2011.51.
Mortalitatea asociată tratamentului cu bevacizumab la pacienții cu cancer: o meta-analiză.

1
Departamentul de Medicină, Universitatea Stony Brook Cancer Center, 9447 SUNY, Stony Brook, NY 11794, SUA.

Erratum în

  • JAMA. 2011 iunie 8; 305 (22): 2294.