Arhive etichetă | mucozită orală

Agenți naturali în managementul mucozitei orale la pacienții cu cancer – revizuire sistematică

Abstract

Introducere

Mucozita orală este cea mai gravă complicație a terapiei cancerului caracterizată prin leziuni ulcerative ale mucoasei orale, determinând un impact negativ asupra calității vieții pacientului. Există o mare varietate de agenți terapeutici pentru a reduce leziunile mucozitei. În prezent, remedii naturale din plante au devenit populare în tratarea acestei afecțiuni din cauza mai puține efecte secundare decât medicamentele sintetice.

Scop

Scopul acestei revizuiri sistematice este de a compila studii bazate pe dovezi pentru a evalua eficacitatea agenților naturali în managementul mucozitei orale induse de chimioterapie sau radioterapie la pacienții cu cancer.

Materiale și metode

Au fost efectuate căutări computerizate de literatură pentru a identifica toate articolele publicate în subiect.Au fost folosite următoarele baze de date: PUBMED [MEDLINE], SCOPUS, DATABASE COCHRANE, EMBASE și SCIENCE DIRECT folosind cuvinte cheie specifice. Căutarea a fost pentru articole limitate publicate în limba engleză care au fost citite integral de doi autori.

Rezultate

Douăzeci și șase studii randomizate controlate au îndeplinit criteriile noastre de includere. Majoritatea studiilor au arătat rezultate semnificative statistic care demonstrează eficacitatea agenților naturali cu efecte secundare minime, cu excepția mierei manuka care nu a fost tolerată de câțiva pacienți.

Concluzie

Agenții naturali s-au dovedit a fi promițători în vindecarea mucozită orală indusă de cancer , dar viitorul necesită studii clinice randomizate controlate clinice pe acești agenți, care ar trebui să fie, de asemenea, axat pe interacțiunile medicamentoase ale remediilor naturale.

1. Introducere

Mucozita orală (OM) este un efect secundar devastator, dureros al chimioterapiei și al radioterapiei diferitelor carcinoame de cap și gât. 1 Incidenta mucozitei orale este mai mare la i) pacientii cu tumori primare ale cavitatii bucale, orofaringe si nazofaringe ii) cei care primesc chimioterapie concomitenta iii) cei care primesc doza totala de peste 5000cGy iv) cei care sunt tratati cu scheme de radiatii de fractiune modificate. Terapia anticanceroasă și radioterapia au un efect direct asupra celulelor epiteliale care conduc la subțierea epitelială și la pierderea barierei. Stresul oxidativ urmat de producerea citokinelor inflamatorii (factorul de necroză tumorală TNF α, Interleukina IL 1,6) a fost stabilit drept factorul cauzal major al OM.2 , 3

Sonis ST a propus un mecanism ipotetic pentru dezvoltarea leziunilor OM bazate pe patru faze: o fază inflamatorie / vasculară inițială, o fază epitelică, o fază ulcerativă / bacteriologică și o fază de vindecare. În faza inflamatorie timpurie, chimioterapia duce la eliberarea de citokine în principal IL-1, TNF-a din epiteliu. Radiațiile ionizante, la doze care, în sine, nu dăunează țesuturilor, cauzează de asemenea eliberarea acestor citokine din epiteliu și țesutul conjunctiv. Atât IL-1 cât și TNF-a provoacă leziuni tisulare și cresc vascularitatea subepitelială. În faza epitelială, medicamentele chimioterapeutice pentru cancer care sunt specifice fazei celulare, cum ar fi metotrexatul, 5-fluorouracilul și citarabina, afectează sinteza ADN, adică faza S a ciclului celular, scoate celulele bazale din ciclul celular. Există atrofie epitelială, eritem marcat, ceea ce duce la ulcerații. Faza ulcerativă este cea mai simptomatică și apare la o săptămână după inițierea medicamentelor, împreună cu dovezile inițiale de neutropenie. Severitatea neutropeniei apare de obicei la 14 zile după inițierea tratamentului. Infecțiile secundare sunt frecvente în această fază și flora orală a pacientului cuprinde organisme gram negative împreună cu streptococi hemolitici. În această fază, de asemenea, producția de IL-1 și TNF-α, oxidul nitric conduce la deteriorarea țesutului. Faza finală de vindecare cuprinde elemente legate de proliferarea celulelor, diferențierea, normalizarea celulelor albe din sânge și controlul asupra florei bacteriene. 4

Din punct de vedere clinic, leziunile mucozitei orale sunt atrofice, eritematoase sau ulcerative. Leziunile ulcerative ale OM sunt asociate cu durere severă, risc crescut de infecții severe, sângerare orală, compromitere a funcției orale și faringiene și risc de spitalizare. 2 Clasificarea OM se bazează în principal pe aspectele clinice și starea nutritivă variind de la scorul 0-4 și sunt disponibile mai multe scale pentru a evalua mucozita. Scala de toxicitate OM a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) este utilizată în practică în mod obișnuit deoarece este simplă și măsoară atât simptomele subiective cât și cele obiective ale OM ( tabelul 1 ). Această scală a fost folosită de preferință în majoritatea studiilor din această revizuire sistematică și în conformitate cu această scală; Gradele 3 și 4 OM sunt considerate mucozite severe intolerabile asociate cu ulcerațiile și calitatea scăzută a vieții. 5 Aceasta necesită întârzierea următorului ciclu de chimioterapie (CT), reducerea dozei sau chiar întreruperea tratamentului planificat de radioterapie (RT). 3

tabelul 1

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) Clasificarea mucozitei orale.

Definiție calitate
Nici o schimbare 0
Rareori – eritem 1
Eritemul, ulcerele, pacienții pot înghiți hrana solidă 2
Ulcerul cu eranta extinsă, pacienții nu pot înghiți hrana solidă 3
Mucozita în măsura în care alimentația nu este posibilă 4

Este vital să se prevină durerea asociată cu mucozita orală și să se îmbunătățească starea nutrițională, hidratarea și calitatea vieții pacienților pentru a îmbunătăți prognosticul cancerului. O varietate largă de agenți terapeutici disponibili în prezent cuprinzând îngrijiri orale, agenți antiinflamatori, agenți anestezici locali, decontaminare orală, clătire cu clorhidrat de benzidamină, terapie cu laser scăzut au fost încercate pentru a reduce severitatea durerii mucoasei intolerabile, dar nu există încă tratament eficient. Unii agenți sunt asociați cu efecte secundare și costuri mai mari. Prin urmare, agenții naturali cum ar fi aloe vera, curcumina, mierea, uleiul de santal, de măsline etc sunt în curs de a viza terapia într-un mod mai eficient din punct de vedere al costurilor pentru a reduce morbiditatea mucozitei cu mai puține efecte secundare în comparație cu medicamentele sintetice. Mai mult, acești agenți sunt ușor disponibili fără prescripție medicală, oferind astfel utilizarea lor de către pacienți fără dovezi științifice. 3 , 6 Scopul acestei revizuiri sistematice a fost evaluarea literaturii pentru utilizarea agenților naturali pentru prevenirea și managementul mucozitei orale la pacienții cu cancer.

2. Metoda

2.1. Căutarea literaturii

O revizuire sistematică a literaturii științifice privind eficacitatea agenților naturali sau a terapiilor pe bază de plante pentru a gestiona OM intolerabilă a fost făcută în manuscris. Modelul de populație, intervenție, comparație, rezultat (PICO) a fost utilizat pentru a elabora criterii de includere și termeni de căutare pentru fiecare intervenție. Populația a fost de pacienți cu cancer care au dezvoltat mucozită orală după radioterapie sau chimioterapie pentru a trata cancerul. Au fost incluse toate tipurile de comparații ale agenților naturali sau nici o comparație. Rezultatul sa bazat pe reducerea severității mucozitei. Sistemele electronice de recuperare și bazele de date căutate pentru articole relevante au fost PUBMED (MEDLINE), SCOPUS, SCIENCE DIRECT și COCHRANE DATABASE. Căutările MEDLINE, SCIENCE DIRECT, SCOPUS și COCHRANE DATABASE au fost efectuate în perioada martie 2008 până în octombrie 2016, interogate de termenii MeSH. Termenii MeSH utilizați pentru a evalua eficacitatea agenților naturali au fost „cancerul”, „chimioterapia”, „agenții naturali”, „managementul” și „radioterapia”. Studiile de control randomizate, studiile unice și dublu-orb, studiile transversale și de control al cazurilor au fost incluse în această revizuire. Studiile au fost eligibile numai dacă au fost publicate ca lucrări complete în limba engleză.Criteriile de excludere au fost: studii pe animale, studii in vitro, articole de revizuire, rapoarte de caz și utilizarea medicamentelor sintetice pentru a gestiona leziunile OM.

Doi autori au căutat articole care au îndeplinit criteriile de selecție, iar ulterior au revizuit titlul complet și rezumatul articolelor recuperate în cercetarea literaturii inițiale. Dezacordul a fost rezolvat prin discuții între cei doi autori.

Articolele care nu corespund criteriilor de eligibilitate și articolelor duplicate au fost eliminate din studiu.Mai târziu, autorii au analizat rezumatele lucrărilor rămase în mod individual. Autorii au încercat să obțină lucrările complete pentru toate studiile potențial eligibile, iar studiile care îndeplinesc criteriile de eligibilitate au fost incluse în analiza sistematică ( Tabelul 2 ). 7

tabel 2

Elemente de raportare preferate pentru diagrama sistematică de revizuire (PRISMA) care prezintă selecția articolelor pentru utilizarea agenților naturali pentru gestionarea mucozitei induse de cancer.

Un fișier extern de îngrijire deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fx1.gif

2.2. Colectare de date

Pe baza caracteristicilor studiilor (titlul lucrării, informațiile autorului, anul de studiu, proiectul studiului, tipul cancerului și modalitatea de tratament utilizate pentru tratarea cancerului, agentul natural utilizat pentru tratamentul OM, calea de administrare a agentului, rezultatele și concluzia) autor 2 a extras datele în mod independent utilizând formularul standard de extragere a datelor ( Tabelul 3 , Tabelul 4 ).Diferențele au fost examinate și rezolvate prin discuții între autori.

Tabelul 3

Rezumă diferite studii care utilizează agenți naturali în diferite doze pentru tratamentul mucozitei orale la pacienți cu cancer diferit.

Autor (An) Design de studiu Agent natural Calea administrare Tipul de cancer Modalitatea de tratament
Motallebnejad M et al (2008) 12 RCT 20 ml de miere topica HeadNeckCancer HNC cap si gat RT
Khanal B et al (2010) 11 singur-orb, RCT Miere cu lignocaină topica HNC RT
Bardy J et al (2012) 14 Dublu-orb, placebo-RCT manuca miere (sirop de aur) 20 ml de 4 ori pe zi timp de 6 saptamani topica HNC RT
Abdulrhman M et al (2012) 10 RCT miere și un amestec de miere, extract de ulei de măsline-propolis și ceară de albine (HOPE) topica leucemie limfoblastică acută CT
Hawley P et al (2014) 15 RCT dublu orb 5 ml de miere manuka Subiect, PerOral  HNC RT
Raeessi și colab. (2014) 13 Dublu-orb RCT Sirop-similara soluție. PO per oral HNC CT
20 de grame de cafea instant „în grupul cafeaHoney, (HC) și” 300 de grame de miere „pentru grupul Honey (H)
Su CK și colaboratorii (2004) 18 Dublu-orb, RCT Gel de aloe vera PO HNC RT
Puataweepong et al (2009) 16 Studiu dublu orb controlat cu placebo 15 ml de soluție AloeVera de trei ori pe zi timp de 8 săptămâni PO HNC RT
Sahebjamee M și colab (2015) 17 Triple-orb, RCT Aloe vera PO HNC RT
Elad S et al (2013) 19 Studiu pilot 10 picături de Curcumal de două ori pe zi într-o apă de gură Spălare orală Cancer la copii Doxorubicină conținând CT
Rao S și colab. (2014) 21 singur-orb, RCT Turmeric, 10 ml în gură timp de 2 minute, de 6 ori pe zi, adică 1 oră înainte de radiație, 1, 2 h, 4 ore și 6 ore după radioterapie și o dată înainte de a merge la culcare PO HNC RT
Saldanha (2014) 22 RCT 50 ml soluție de curcumă, de trei ori pe zi timp de cinci zile topica HNC CT / RT indus OM
Patil K și colab. (2015) 21 Studiu pilot Curcumin de apă de gură 0.004%, de trei ori pe zi în diluție 1: 5 timp de 1 minut timp de 20 de minute PO NHC RCT
Debabrata Das și alții (2011) 23 RCT Yashtimadhu Ghrita (10 ml de două ori pe zi pentru administrare orală),miere Topică și orală (PO) HNC RCT
Ahmed KM (2013) 24 RCT dublu orb OLE (333 mg / ml), de 3-4 ori pe zi timp de 14 zile extract frunze maslin OLE PO leucemie CT
Ahmed KM și colab. (2013) 25 Studiu randomizat, dublu orb OLE, de 3-4 ori pe zi timp de 14 zile de la începerea CT PO HNC CT
Noronha VR (2014) și alții 27 Faza a II-a studiu deschis mucoadeziv care conține propolis 5,0% de trei ori pe zi timp de 2 săptămâni De actualitate Cancerul oral RT
Balouri (2015) și alții 26 Studiu triplă orb randomizat 15 ml de propolis apă de gură de trei ori pe zi timp de 5 săptămâni PO HNC RT
Yamouchi (2014) și alții 30 Studiu unic orb randomizat RJ (3 g / zi) laptisor matca, de trei ori pe zi topica HNC CRT
Ashktorab T et al (2010) 28 Studiu clinic randomizat dublu-orb PE esenta menta, 10 picături de clătire orală PO Colon / Rectum Cancer CT
Kaushal V (2001) 29 RCT extract de placentă: Inj Placentrex 2 ml de adâncime im inj 5 zile pe săptămână pentru 15 injecții im injecții SCC din regiunea HN RT
Tu WC et al (2009) 31 RCT Rădăcina Indigowood ( Isatis indigotica fort ) topica Cancerul oral RT
Babaee N (2013) 32 Studiu prospectiv controlat cu placebo 2% Calendula apă de gură, de trei ori pe zi timp de 6 săptămâni, minute în PO HNC RT
Miranzadeh S și colaboratorii (2016) 33 RCT, dublu-orb A. millefolium de 4 ori pe zi timp de 14 zile PO ––– CT
Mutluay Yayla E și colaboratorii (2016) 34 RCT ceai de salvie -cimbru-menta-hidrosol PO ––- CT
Dos Reis PE (2016) și alții 35 Studiu pilot, studiu randomizat crioterapie făcută cu perfuzie de musetel. PO ––– CT

RCT, studiu randomizat controlat; OM, mucozită orală; RT, radioterapie; CT, chimioterapie, HNC, cancer de cap și gât; PE, esență de mentă; OLE, extract de frunze de măsline; RJ, Jelly Royal laptisor matca, SCC, carcinom cu celule scuamoase, PO, pe cale orală (––), tip de cancer nespecificat, im, intramuscular.

Tabelul 4

Populația, Intervenția, Compararea, Rezultatul (PICO) pentru a evalua eficacitatea agenților naturali pentru tratamentul mucozitei orale.

Autor (An) populație Intervenţie Comparaţie Rezultat
Motallebnejad M et al (2008) 12 40 Pacienți cu H & N C Efectul aplicării topice a mierei pure asupra mucozitei induse de radiații 20 ml de soluție salină înainte și după RT S-a observat o reducere semnificativă a mucozitei la pacienții care au primit miere.
20 ml de miere cu 15 minute înainte de RT
Khanal B et al (2010) 11 40 de pacienți cu mucozită indusă de radiații Efectul mierei topice asupra limitării mucozitei orale induse de radiații Lignocaine 1 din 20 de pacienți au prezentat mucozită orală intolerabilă în grupul de miere decât lignocaină
Abdulrhman M et al (2012) 10 90 de pacienți cu leucemie limfoblastică acută și mucozită orală de gradul 2 și 3, vârsta medie: 6,9 ani Pentru a evalua efectul aplicării topice a mierei și a unui amestec de miere, extract de ulei de măsline-propolis și ceară de albine în tratamentul OM Ulei de măsline de măsline-extract de propolis, (HOPE) și ceară de albine și Topical Benzocaine (control) Grupul de miere a prezentat o vindecare mai rapidă pentru vindecarea de gradul 2/3 decât HOPE și grupul de control.Uleiul de măsline și ceara de albine au nevoie de viitoare studii clinice viitoare.
Bardy J et al (2012) 12 131 pacienți cu H & N C Pentru a investiga efectul mierei active manuka asupra mucozitei induse de radiații placebo (sirop de aur) – 20 ml de 4 ori pe zi timp de 6 săptămâni Manuka miere nu a redus nici un simptom OM, deși a redus infecțiile bacteriene
Manuka Miere – 20 ml de 4 ori pe zi timp de 6 săptămâni
Hawley P și colab (2014) 13 106 pacienți cu mucozită indusă de radiații Pentru a investiga dacă mierea a redus severitatea OM indusă de radiații Placebo gel Manuka miere nu a fost tolerată din cauza greață și vărsături și acest lucru a dus la 57% drop out la pacienții care iau miere
5 ml de miere manuca organică iradiată 
Raeessi și colab (2014) 11 75 de pacienți cu mucozită indusă de CT „Coffee plus Miere” versus „steroid local” în tratamentul mucozitei orale induse de chimioterapie 28 mg steroid și miere plus cafea (300 grame de miere plus 20 de grame de cafea instant „în grupul Honey plus Coffee) Miere și cafea (0,38 ± 0,50) s-a dovedit a fi foarte eficace decât Mierea singură (0,90 ± 0,65) pentru a vindeca leziunile OM. Steroidul a fost cel mai puțin eficace în vindecarea OM
„300 de grame de miere” în grupul Honey
Su CK și colaboratorii (2004) 18 58 pacienți cu H & N C Pentru a compara Aloe vera orală (AV) versus placebo pentru a preveni mucozita legată de radiații la pacienții cu neoplasme cap-gât placebo Gelul AV nu a redus durerea sau leziunile vindecate și nu a avut niciun impact asupra calității vieții pacientului.
Puataweepong et al (2009) 16 61 de pacienți H & N C: AV gp – 30 pacienți și placebo – 31 pacienți Eficacitatea sucului de aloe vera pentru mucozita indusă de radiații
15 ml de soluție AV de trei ori pe zi timp de 8 săptămâni
placebo Incidența severității OM a fost mai mică (53%) în grupul AV comprativ cu placebo 87 %
Sahebjamee M și colab (2015) 17 21 de pacienți cu cancer de H & C Pentru a compara eficacitatea unei soluții de apă de gură Aloe vera cu o apă de gură benzydamină în ameliorarea mucozitei induse de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât Benzydamine apă de gură Intervalul mediu dintre radioterapie și debutul mucozitei sa dovedit a fi similar pentru ambele grupuri, de exemplu AV, 15,69 ± 7,77 zile, benzidamină, 15,85 ± 12,96 zile, iar intervalul mediu dintre începerea terapiei cu radiații și severitatea maximă a mucozitei a fost de asemenea similară în ambele grupuri (AV, 23,38 ± 10,75 zile, benzidamină, 23,54 ± 15,45 zile).
Elad S et al (2013) 19 Cinci copii pediatrici Pentru a evalua tolerabilitatea unei soluții de spălare de gură pentru curcumină și pentru a descrie mucozita orală la pacienții pediatrici supuși chimioterapiei care conține doxorubicină care au utilizat curcumina 10 picături de Curcumall de două ori pe zi într-o apă de gură placebo Organizația Mondială a Sănătății (OMS), scala de evaluare a mucozitei orale (OMAS) și scala vizuală analogică (VAS) au fost mai mici decât gravitatea mucozitei pentru grupul curcumină
Rao S și colab. (2014) 21 80 de pacienți cu H & C, care au primit 70 de gri de RT sau chemoRT. Pentru a evalua eficacitatea turmericului în prevenirea mucozitei provocate de radiații, gargară turmeric 10 ml de 6 ori pe zi Povidonă iod 10 ml de două ori pe zi timp de 6 săptămâni Pacienții care au primit gargară turmeric au avut o incidență redusă a mucozitei înainte, în timpul și la sfârșitul tratamentului și o scădere mai mică a greutății.
Saldanha (2014) 22 40 de pacienți Pentru a compara eficacitatea turmericului și a soluției saline în gura spălată = mucozita orală indusă de tratament =50 ml spălare cu apa gura turmeric Salina S-a observat o diferență semnificativă în scorul TIOM între pre-intervenția în ziua 1 dimineața și scorul post-intervenție în ziua 5 seara în grupul cu turmeric și salin, dar comparativ s-a constatat că spălarea gurii turmeric a fost mai eficace decât  salină în toate zilele cu excepția zilei 3.
Patil K și colab. (2015) 21 20 pacienți cu H & NC Pentru a evalua eficacitatea și siguranța curcumin – apă de gură în tratamentul mucozitei orale la pacienții cu cancer supuși radioterapiei. clorhexidina apă de gură 0,2% Curcumina s-a dovedit a fi un agent mai bun decât clorhexidina în reducerea severității OM, în principal datorită vindecării rapide și a respectării mai bune a pacientului.
Curcumin apă de gură de trei ori pe zi
Debabrata Das și alții (2011) 23 75 pacienți, Patru grupe i) Grupa A (aplicarea locală a pulberei Yashtimadhuși a mierei, împreună cu administrarea orală de Yashtimadhu ghrita, 10 ml de două ori pe zi) ii) Grupa B (aplicarea locală a pulberei și mierei Yashtimadhu ) C (aplicarea topică a mierei) și iv) Grupul D (mediul convențional modern) 1 Efect de protecție al Yashtimadhu ( Glycyrrhiza glabra) împotriva efectelor secundare ale radiațiilor / chimioterapiei asupra malignităților capului și gâtului Medicină modernă alopata/convențională S-a observat o reducere semnificativă a severității mucozitei în grupul A în comparație cu grupul D în săptămâna a 2-a de la RT. În grupul B rezultatele pe mucozită comparativ cu grupul D nu au fost semnificative în săptămâna a 2-a de RT, dar au fost semnificative în A șaptea săptămână. În grupul C, rezultatele pe mucozită au fost nesemnificative atât în ​​săptămâna a 2-a, cât și în cea de-a 7-aa RT, comparativ cu grupa D. Glycyrrhiza glabra s-a dovedit a fi un agent eficient din plante în vindecarea leziunilor.
Ahmed KM (2013) 24 21 de pacienți Extract de frunze de ulei de măsline în scăderea citokinelor proinflamatorii de expresie la pacienții cărora li se administrează chimioterapie /extractul de frunze de măsline (OLE) 333 mg / ml, de 3-4 ori / zi timp de 14 zile Clorhidrat de benzidamină 0,15 mg / 100 ml și soluție salină normală, de 3-4 ori / zi timp de 14 zile Mărimea mucozitei orale a scăzut după 8 și 15 zile cu hidroclorură OLE și benzodiadină decât placebo. Nivelul TNF α și IL-1β în grupul OLE (TNFa, 51,9 ± 56,2; IL-1β 21,1 ± 53,3) a fost mai mic comparativ cu pacienții care utilizează clorhidrat de benzidamină (TNFa, 55,3 ± 1,2; IL-1β 66,6 ± 66,9) și placebo TNFa, 188,9 ± 1,2, IL-1p 112,4 ± 71,0).
Ahmed KM și colab. (2013) 25 62 de pacienți Extract de frunze de ulei de măsline folosit ca un nou management local pentru mucozita orală după chimioterapie OLE, de 3-4 ori / zi timp de 14 zile Evaluarea la 1,8,15 din fiecare ciclu de chimioterapie Clorhidrat de benzidamină și placebo, de 3-4 ori / zi timp de 14 zile OMAS a fost scăzut pentru soluții în ziua 1, apoi a crescut treptat până în ziua a 8-a. Dar a existat o scădere bruscă a scorului în ziua 15 (OLE 0,02 ± 0,10, clorhidrat de benziddamină 0,09 ± 0,18, placebo 0,39 ± 0,29). Simptomele orale ale durerii cu mucozită, dificultate la înghițire au fost mai multe în grupul placebo și grupul de clorhidrat de benziddamină decât grupul OLE, iar simptomele au fost mai pronunțate în ziua 8,15.
Noronha VR (2014) și alții 27 24 de pacienți Eficacitatea unui gel de propolis mucoadeziv în prevenirea mucozitei orale induse de radiații. NR Douăzeci de pacienți nu au dezvoltat mucozită, doi pacienți au prezentat mucozită de gradul 1 și doi pacienți au dezvoltat mucozită de gradul 2.Mucoadezivul gel de propolis ar putea fi considerat un medicament potențial local pentru prevenirea mucozitei orale induse de radiații.
propolis 5,0% g / v de trei ori pe zi timp de 2 săptămâni
Balouri (2015) și alții 26 20 pacienți cu H & NC Efectul terapeutic al propolisului asupra mucozitei induse de radioterapie la pacienții cu HNC 15 ml de placebo, de 3 ori pe zi timp de 5 săptămâni Evaluarea mucozitelor efectuate la început, 1 săptămână și după 5 săptămâni de tratament a fost redusă în grupul de propolis.Pierderea în greutate în grupul cu propolis a fost mai mică (200 g) decât grupul placebo (3,4 kg).
3% propolis, de 3 ori pe zi timp de 5 săptămâni
Yamouchi (2014) și alții 30 13 pacienți H & NC: 7 grupuri de Jelly Royal și 6 contol Efectul aplicării topice a laptisorului matca TJ asupra mucozitei induse de chimioterapie. RJ de trei ori pe zi Controalele nu au primit jeleu regal RJ Reducerea semnificativă a semnelor de mucozită după aplicarea de jeleu regal/laptisor matca a fost observată în timpul și după o lună după tratamentul cu radiații
Ashktorab T et al (2010) 28 20 de pacienți Pentru a determina efectele unei clătiri orale esență de mentă (PE) în prevenirea mucozitei orale induse de chimioterapie placebo Riscul de OM a fost de 3,3 ori în grupul placebo, PE a fost un tratament eficient pentru leziunile OM cu scăderea scorului durerii
10 picături PepermintExtract, de trei ori pe zi timp de 14 zile
Kaushal V (2001) 29 60 de pacienți Evaluarea extractului uman placentar în tratamentul mucozitei de mucozită a radiațiilor care implică regiunea orală / orofaringiană gargara disprina și picăturile orale de betametazonă În grupul placentrax sa înregistrat o scădere subiectivă a durerii 48/60 (80%), progresia redusă până la gradul 3 de mucozită de radiații 24/60 (40%), îmbunătățirea subiectivă a dificultăților în înghițire 56/60 (93%).
IM Inj Placentrex 2 ml, 5 zile pe săptămână pentru 15 injecții
Tu WC et al (2009) 31 20 de pacienți Pentru a evalua efectul rădăcinii Indigowood (Isatis indigotica Fort. ) Asupra mucozitei acute induse de radiații salina IR ar putea reduce severitatea mucozitei radiatii (p = 0,01), anorexia (p = 0,002) și dificultatea de înghițire (p = 0,002). Ea a fost chiar eficientă în reducerea nivelelor IL-6 serice la prima, a cincea, a șaptea săptămână de RT.
Babaee N (2013) 32 40 de pacienți Pentru a investiga efectul de apă de gură Calendula officinalis asupra prevenirii mucozitei orale induse de radioterapie 5 ml placebo Calendula officinalis a fost eficace în reducerea intensității OM după RT. Conținutul total de antioxidanți, polifenoli și flavonoizi și concentrația de quercetin din extractul 2% au fost 2353,4 ± 56,5 μM, 313,40 ± 6,52 mg / g, 76,66 ± 23,24 mg / g și, respectiv, 19,41 ± 4,34 mg / l.
2% Calendula apă de gură, de trei ori pe zi timp de 6 săptămâni
Miranzadeh S și colaboratorii (2016) 33 56 de pacienți Efectul adăugării plantei Achillea millefolium pe apă de gură pe mucozita orală indusă de chimioterapie la pacienții cu cancer Soluție de rutină de 15 ml Se constată că severitatea OM a fost redusă, de 1,07 ± 0,85 și de 0,32 ± 0,54 în grupul de intervenție în zilele 7 și 14.
15 ml dintr-un amestec de soluție de rutină și A. millefolium de 4 ori pe zi timp de 14 zile
Severitatea OM a fost evaluată de trei ori, adică înainte, 7 și 14 zile după intervenție.
Mutluay Yayla E și colaboratorii (2016) 34 60 de pacienți ceai de salvie cimbru-menta-hidrofob, pe baza de hidroliză orală reduce mucozita orală indusă de chimioterapie Îngrijirea orală de bază Grad I severitatea mucozitei a scăzut în grupul de intervenție (10%) și grupul de control (53,3%) în ziua 5, simptomele mucozitei au scăzut total, adică au devenit mucozite de gradul 0 pentru ambele grupuri în ziua 14. Clătirea pe cale orală a ceaiului-cimbru- un agent eficace pentru tratamentul OM cu o bună tolerabilitate.
Dos Reis PE (2016) și alții 35 38 de pacienți: 20 pacienți – crioterapie cu musetel și 18 pacienți cu crioterapie cu apă Cromoterapia cu infuzie de musetel pentru prevenirea mucozitei orale induse de chimioterapie crioterapia făcută numai cu apă 55% dintre pacienții din grupul de control și 30% din grupul de musetel au dezvoltat OM și în ziua 22 nu s-au observat ulcerații la grupul de musetel, demonstrând astfel eficiența lor în reducerea severității leziunilor
crioterapie realizată cu perfuzie de musetel, evaluarea zilelor 8, 15 și 22 după prima zi de chimioterapie

OM, mucozită orală, RT, radioterapie, CT, chimioterapie, HOPE, extract de miere de ulei de măsline-propolis, TIOM, Mucozită orală indusă de tratament, AV, Aloe Vera, PE, Cancer de cap și gât .

Datele au fost extrase în mod predefinit și evaluarea datelor a fost făcută utilizând scorul Jadad ( Tabelul 5). 8

Tabelul 5

Illustrates Jadad Scorurile studiilor individuale.

Autori


Kaushal V


Su CK și colab


Motallebnejad M et al


Puataweepong și colab


Tu WC et al


Khanal B și colab


Ashktorab T și colab


Debabrata Das și colab


Bardy J și colab


Abdulrhman M și colab


Elad S și colab


Ahmed KM


Babee și colab


Ahmed KM și colab


Hawley P și colab


Raeessi și colab


Rao S etal


Saldanha


Noronha VR și colab


Yamauchi K și colab


Sahebjamee M și colab


Patil K și colab


Balouri și colab


Miranzadeh S și colab


Mutluay Yayla E și colab


Dos Reis PE și colab


An


2001


2004


2008


2009


2009


2010


2010


2011


2012


2012


2013


2013


2013


2013


2014


2014


2014


2014


2014


2014


2015


2015


2015


2016


2016


2016


Agent natural folosit PE AV Miere AV IR lemn Miere PE Glycyrrhiza glabra Manuuka Dragă Miere Curcumina OLE Clandulla OLE Miere Manuka H & C Curcumina Curcumă Propolis Lăptișor de matcă AV Curcumina Propolis Achillea millefolium Sage de ceai-cimbru-mentă hidrosol Muşeţel
randomizare 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 0 1 1 1 1 1 1 1 0 1 1 1 1 1 1 1
Ascundere 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 0 1 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
Studiul a renunțat 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Metoda de randomizare 1 1 0 1 1 1 1 0 0 1 0 1 0 0 1 1 1 0 0 1 1 0 1 1 1 1
Metoda de orbire 0 1 1 1 0 1 0 0 1 1 0 1 0 0 1 1 1 0 0 1 1 0 1 1 0 0

Calitatea de raportare: Scorul Jadad mic(<3) = 8 studii, Scor bun Jadad (≥ 3) = 18 studii.

3. Rezultatul

Tabelul 2 arată că strategia inițială de căutare computerizată și căutarea manuală asociată au generat 2016 de titluri. În primul caz, autorii au selectat articolele prin citirea titlurilor și a rezumatelor publicațiilor preluate, iar 1798 au fost aruncate, deoarece aceste articole nu au îndeplinit criteriile de includere. Din cele 1798 articole, 1468 au fost excluse deoarece acestea erau studii pe animale, rapoarte de caz, articole de recenzare sau pe baza utilizării agenților sintetici. Au fost citite în totalitate 330 de articole care îndeplinesc criteriile de eligibilitate. Dintre aceste 330 de articole, numai 26 de studii clinice au îndeplinit criteriile noastre de includere. Cele mai multe studii au arătat rezultate semnificative statistic care demonstrează eficacitatea agenților naturali în tratamentul leziunilor OralaMucozita după RadioTerapie sau ChimioTerapie ale cancerului.

3.1. Riscul de bias în cadrul studiilor individuale

Toate studiile au demonstrat părtinire cu risc scăzut folosind COCHRANE BIAS TOOL. 9 Printre cele douăzeci și șase de studii s-au observat Bias orbitor în douăsprezece studii, iar tendința de succesiune a secvenței de recrutare a fost ridicată în două studii ( Tabelul 6 ).

Tabelul 6

Evaluarea riscului de bias în cadrul studiilor individuale.

Autori


Kaushal V


Su CK și colab


Motallebnejad M et al


Puataweepong și colab


Tu WC et al


Khanal B și colab


Ashktorab T și colab


Debabrata Das și colab


Bardy J și colab


Abdulrhman M și colab


Elad S și colab


Ahmed KM


Babee și colab


Ahmed KM și colab


Hawley P și colab


Raeessi și colab


Rao S etal


Saldanha


Noronha VR și colab


Yamouchi și colab


Sahebjamee M și colab


Patil K și colab


Balouri și colab


Miranzadeh S și colab


Mutluay Yayla E și colab


Dos Reis PE și colab


An


2001


2004


2008


2009


2009


2010


2010


2011


2012


2012


2013


2013


2013


2013


2014


2014


2014


2014


2014


2014


2015


2015


2015


2016


2016


2016


Agent natural folosit PE AV Miere AV IR lemn Miere PE Glycyrrhiza glabra Manuuka Dragă Miere Curcumina OLE Clandulla OLE Miere Manuka H & C Curcumina Curcumina Propolis RJ AV Curcumina Propolis Achillea millefolium Sage de ceai-cimbru-mentă hidrosol Muşeţel
Secvență de alegeri + +
Alocarea ascundere + + +
Orbirea participanților + + + + + + + + + + + +
Orbirea pacientului a raportat rezultatul + + + + + + + + + + + +
Orbirea evaluării rezultatelor + + + + + + + + + + + +

(+), Risc ridicat, (-), risc scăzut; RJ, Jelly Regal; PE, Mentă; AV, Aloe vera; IR, Indigoroot; OLE, extract de frunze de măsline, H & E, miere și cafea.

 

Tabelul 3 prezintă studii clinice care utilizează agenți naturali în diferite doze pentru tratamentul mucozitei orale la diferite pacienți cu cancer. Modelul PICO a fost conceput pentru a evalua eficiența agenților naturali în tratarea OM ( Tabelul 4 ). Din cele 26 de studii clinice, rezultatul a 23 de studii a arătat o reducere efectivă a severității OM cu agenți naturali în comparație cu placebo sau cu agenți sintetici. 10 , 11, 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 35 

Studiile efectuate de Bardy J et al și Hawley P et al cu privire la mierele manuka nu au arătat niciun efect asupra vindecării leziunilor cu respectarea redusă a pacientului, ducând astfel la abandonări.

Aloe vera (AV) sa dovedit a avea o asociere inversă cu leziunile OM. Din cele trei studii clinice, un studiu efectuat de Su și alții a constatat că gelul AV nu a redus durerea sau leziunile vindecate și nu a avut niciun impact asupra calității vieții pacientului la 58 de pacienți cu cancer mamar și cap, ceea ce necesită testarea în continuare a eficacității acestui agent pe leziuni OM. 18

A fost raportat faptul că plantele naturale cum ar fi rădăcina Indigowood ( Isatis indigotica Fort ), Calendula officinalis, Achillea Millefolium și musetelul au efect pozitiv terapeutic și preventiv asupra OM ( Tabelul 4 ). 31 , 32 , 33 , 35

3.2. Efecte adverse

Terapia naturală a fost raportată a avea o mai bună compatibilitate a pacientului cu mai puține efecte secundare. Manuka miere nu a fost tolerat de către pacienți din cauza greață și vărsături 14 , 15 și a condus la 57% drop out în studiu de Hawley et al. 15

4. Discutie

Mucozita este considerată a fi complicație non-hematologică devastatoare a terapiei anticanceroase care afectează 40-80% dintre pacienții cu cancer cărora li se administrează chimioterapie și aproape jumătate dintre pacienții supuși RT la cap și gât. 36 , 37 Literatura arată că marea majoritate a agenților sintetici au fost încercați să vindece leziunile mucozitei, dar întrebarea principală este siguranța acestor agenți. O altă preocupare majoră este interacțiunile acestor agenți cu alte medicamente și majoritatea acestor agenți au furnizat un nivel scăzut de dovezi în majoritatea cazurilor în conformitate cu criteriile Somerfield. Prin urmare, în prezent au apărut remedii naturale pentru reducerea simptomelor mucozitei. 37 , 38

Foarte puține studii au evaluat efectul remediilor naturale asupra leziunilor OM. Această revizuire sistematică a fost o încercare de a rezuma literatura studiilor efectuate pentru a vedea eficacitatea terapiei naturale asupra leziunilor OM și căutarea noastră a cuprins 26 de studii clinice.

Mierea a fost cunoscută pentru proprietățile sale medicinale, cum ar fi repararea țesuturilor, vindecarea rănilor și proprietățile terapeutice în tratamentul diferitelor boli gingivitare. Are proprietăți antimicrobiene excelente, pH scăzut, osmolalitate ridicată și generează un nivel ridicat de peroxid de hidrogen non-citotoxic prin enzima glucoza oxidază. Mierea scade concentrația de prostaglandină, crește concentrația de oxid nitric în leziuni, are proprietăți antiinflamatorii și antioxidante, reducând astfel iritarea mucoaselor. Polenul Manuka este colectat de albinele de miere din copacul manuka, Leptospermum scoparium și are o activitate antibacteriană puternică datorită prezenței metilglioxalului. 15 , 39 Mierea a fost utilizată în șase studii, dar sursa de miere a fost diferită în toate studiile sau a provenit din diferite zone geografice care au reprezentat o dificultate în stabilirea unei orientări adecvate. 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 În patru studii, mierea s-a dovedit a fi mai bună în reducerea ulcerațiilor și leziunilor OM și a prezentat o tendință de risc scăzută decât mierea manuka. 10 , 11 , 12 , 13 S-a raportat că nivelurile prea ridicate de peroxid de hidrogen cauzează deteriorarea celulelor și efectul a fost mai pronunțat cu mierea diluată, în special în cazul mierei manuka. Mai mult, diluarea mierei reduce și bioactivitatea. 15 , 39 Siguranța mierii manuka este discutabilă deoarece nu a fost tolerată de pacienți care au dus la greață și vărsături care au reprezentat cauza majoră a abandonului în studiile efectuate. Studiile privind mierele manuka au sugerat că posedă o activitate antibacteriană bună dar au un potențial scăzut în reducerea severității de leziuni OM și, de asemenea, a avut scăzut de conformitate cu pacientul. 14 , 15

Carie promovarea efectul de miere la pacienții cu cancer este una dintre limitările la pacienții OM.Principalele ingrediente ale mierei sunt glucoza, fructoza și zaharoza care contribuie la proprietățile sale cariogene. Prin urmare, pacienții sunt sfătuiți să își clătească gura după fiecare aplicare locală, să utilizeze clătiri de gură cu fluorură locală și să mențină o igienă orală adecvată. Urmărirea pe termen lung este necesară și, în viitor, RCT trebuie efectuată pentru a dovedi asocierea dintre miere și incidența cariilor la pacienții cu OM. 40

AloeVera este o plantă naturală cu proprietăți antiinflamatorii, imunomodulatoare, antibacteriene și antitumorale și este utilizată în medicina orală pentru tratamentul diferitelor leziuni orale, cum ar fi lichen planus oral, fibroză submucoasă orală, stomatită aptimă, pemfigus vulgaris, stomatită herpetică, leucoplazie și mucozita indusă de radiații. 16 2 din patru studii clinice au demonstrat eficacitatea gelului AV asupra mucozitei induse de cancer cu părtinire cu risc redus 16 , 17 dar viitoare, necesită cercetări suplimentare pentru a testa eficacitatea componentelor AV, în special antrochinona prezentă în frunzele de aloe. Dozajul gelului AV trebuie administrat corect. Supradozajul cu AV poate determina diaree severă, iar interacțiunile medicamentoase ar trebui să fie luate în considerare în principal cu corticosteroizi și diuretice tiazidice, ceea ce ar duce la dezechilibrul electrolitic. 38 

Curcumina, un extract de turmeric, a fost studiată treptat pentru diferitele sale efecte benefice, în principal, proprietăți antiinflamatorii, antioxidante, anticarcinogene, antimicrobiene. Acționează în principal prin modularea citokinelor proinflamatorii, a proteinelor apoptotice, a factorului nuclear-κB (NF-κB), a ciclooxigenazei-2, 5-lipooxygenazei (5-LOX), STAT3, a proteinei C reactive și a prostaglandinei E pe celule neoplazice. 20 , 21 Acest agent a fost găsit un agent promițător în tratarea diferitelor boli pro-inflamatorii și unul dintre aceștia este OM și sa dovedit a fi un agent util în inversarea semnelor și simptomelor OM în toate cele patru studii prin căutarea noastră. 19 ,20 , 21 , 22

În această revizuire s-au evaluat și studii care au evaluat efectul câtorva alți agenți de plante precum ulei de frunze măsline, PE, extract de placentă, propolis, rădăcină indigo, clandulla officinalis , Glycyrrhiza glabra asupra OM și acești agenți naturali s-au dovedit a fi o alternativă eficientă la terapia sintetică pentru OM leziuni după RT / CT. 

Uleiul de frunze măsline OLE este un extract natural de frunze care are proprietăți antiinflamatorii, antioxidante, antibacteriene și a fost utilizat pentru tratarea diferitelor leziuni ulcerative cum ar fi ulcerul aplentus recurent și a câștigat un rol important în vindecarea leziunilor OM prin scăderea citokinelor proinflamatorii, în principal IL-1β și TNF -α la pacienții cu cancer. 24 , 25

 Propolisul este un adeziv de albine, un material rășinoase natural lipicioase, produsă de albinele de miere, care a fost folosită în scopuri antiinflamatorii în medicina populară din cele mai vechi timpuri pentru a vindeca diverse boli. Ester feniletil ester al acidului fenic (CAPE) este un antioxidant puternic extras din propolis pentru a preveni proliferarea celulelor neoplazice. 26 , 27 

Yashtimadhu (Glycyrrhiza glabra ) este o plantă medicinală importantă cu proprietăți antioxidante, antiinflamatoare și are proprietăți de vindecare. 23 

Esența de mentă (PE) este folosită ca un remediu natural împotriva efectelor secundare ale terapiei cancerului. S-a găsit că protejează împotriva daunelor provocate de radiații ADN. 28 Extractul de placentă este un stimulator biologic cu potențial terapeutic, în principal în accelerarea vindecării plăgilor, scăderea fibrozei în leziunile orale, cum ar fi fibroza submucoasă orală, proprietățile de vindecare ale placentraxului au dus la scăderea severității leziunilor OM. 29

RJ laptisor matca este secretat de glandele hipofaringiene și mandibulare ale albinelor lucrătorilor între a șasea și a douăsprezecea zi din viața lor și este un aliment esențial pentru dezvoltarea reginei de albine. Acesta cuprinde în principal proteine ​​(12-15%), zaharuri (10-12%), lipide (3-7%), aminoacizi, vitamine și minerale. Dispune de proprietăți antitumorale, antioxidante, antiinflamatorii, antibacteriene și antialergice, de vindecare a rănilor. 30

plante chinezești, rădăcina indigowood și clandulla officinalis, sunt de asemenea eficiente în reducerea leziunilor OM. IR este cunoscut pentru proprietățile sale antiinflamatorii și Calendula officinalis posedă proprietăți antiinflamatorii, antioxidante, antifungice și antibacteriene. 31 32 Activitățile benefice raportate pentru plante se datorează în principal conținutului de metaboliți secundari, cum ar fi polifenoli, cartenoizi, triterpeni și uleiuri esențiale. 32 

Achillea milllefolium, este un membru al familiei Asteraceae și conține chamazulene, cineol și borneol, contribuind astfel la proprietățile sale antibacteriene, antiinflamatorii și anti-spasmodice.33

Musetelul este un membru al familiei Daisy și conține chamazulene, alfa bisabolol, oxizi de bisabolol, spiroethene, flavanoide (apigenină, luteolin, patuletin și quercetin), cumarine (herniarină și umbelliferonă), terpenoide și mucilagii. Are un antiinflamator, antioxidant, anticancer, ușor astringent, vindecare a rănilor și proprietăți antifungice. Acesta a fost încercat în leziunile lui OM, așa cum a fost demonstrat de rezultatele pozitive ale studiului de către Dos Reis PE et al. 34 

 

Deși 8 studii au arătat scoruri scăzute (0-2) ( tabelul 5 ),  calitatea metodologică generală a acestor studii a fost bună conform scorului Jadad, determinând astfel acești agenți ca agenți terapeutici eficienți pentru a trata OM.

Mai multe studii din literatură au comparat agenții naturali cu alte modalități de tratament pentru a vindeca leziunile OM. Unul dintre cele mai frecvente tratamente ale OM este steroizii, dar această terapie este costisitoare și este asociată cu efecte secundare. Raessi MA a comparat efectele steroidului topic cu „cafea și miere” asupra leziunilor OM. Rezultatele au arătat că cafeaua plus miere ca agent alternativ eficient în reducerea leziunilor OM decât steroizii în termeni de vindecare rapidă și tolerabilitate bună. 13

Gelul de propolis a fost comparat cu agentul antiinflamator local, clorhidratul de benzidamină (HCL) pentru ameliorarea simptomelor OM, gelul propolis verde are proprietăți antiinflamatorii, antimicrobiene, antifungice și antioxidante datorită prezenței flavanoidelor cum ar fi galangina și artepilina C și a fost găsit mai bun în reducerea severității OM după a 17-a sesiune de RT decât soluția alcoolică de benzidamină HCI, care necesită o combinație cu agent antifungic, cum ar fi fluconazolul. 41 

Un alt agent antibacterian gel gluconat de clorhexină 0,2% a fost evaluat pentru eficacitatea leziunilor OM și nu a prezentat nicio îmbunătățire clinică a leziunilor. Mai mult decât atât, acest agent a avut mai multe dezavantaje, cum ar fi gust amar, decolorarea dinților și senzația neplăcută. 42Recent, terapia cu laser de nivel scăzut (LLLT) a fost introdusă pentru a trata și scurta durata leziunilor OM. LLLT accelerează vindecarea rănilor, detoxifiază radicalii liberi, are efecte antiinflamatorii și, de asemenea, reduce infecțiile secundare, dar rezultatele sunt în conflict, în principal, la pacienții cu CT. Într-un studiu efectuat de Djavid GE și colaboratorii, LLLT asupra leziunilor OM induse de OM a dat rezultate pozitive prin reducerea mucozitei de gradul 3 și 4, dar sunt necesare studii clinice suplimentare pentru a testa eficacitatea acestei modalități. În plus, în comparație cu terapia naturală, LLLT este costisitor și este contraindicat în anumite boli sistemice. 43 

Deși agenții naturali s-au dovedit a fi o alternativă mai bună, totuși viitoarele cerințe necesită mai multe studii privind explorarea de noi agenți din plante și, de asemenea, studiile ar trebui să se axeze pe reacțiile adverse, în principal interacțiunile medicamentoase cu utilizarea acestor agenți.

5. Concluzie

Analiza noastră privind diferiții agenți naturali utilizați în această revizuire sistematică favorizează utilizarea acestor noi medicamente tradiționale alternative în tratamentul mucozitei induse de cancer. Stomatologii trebuie să fie familiarizați și trebuie să utilizeze acești agenți în practica clinică în timpul tratamentului. Viitorii cercetători trebuie să exploreze noi medicamente pe bază de plante pentru a trata durerea și leziunile OM.

Logo-ul de locuri de muncă

Link to Publisher's site
J Oral Biol Craniofac Res . 2018 Sep-Dec; 8 (3): 245-254.
Publicat online 2017 Dec 6. doi: 10.1016 / j.jobcr.2017.12.003
PMCID: PMC6107930
PMID: 30191118
Agenți naturali în managementul mucozitei orale la pacienții cu cancer – revizuire sistematică

Conflictul de interes

Nici unul.

Referințe

1. Trotti A., Bellm LA, Epstein JB Mucozita incidenta, severitatea si rezultatele asociate la pacientii cu cancer de cap si gat care au primit radioterapie cu sau fara chimioterapie: o revizuire sistematica a literaturii. Radiatorul Oncol. 2003; 66 : 253-262. PubMed ] Google Scholar ]
2. Lalla RV, Sonis ST, Peterson DE Managementul cancerului oral la pacienții cu cancer. Dent Clin North Am. 2008; 52 (1) 61-viii. Google Scholar ]
3. Hondt D., Lonchay L., Andre C., Canon M., Luc J. Mucozitatea orală indusă de tratamente anticanceroase: patofiziologie și tratamente. Gestionarea riscului clinic al acestora. 2006; 2 (2): 159-168.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Sonis Mucozita ca proces biologic: o nouă ipoteză pentru dezvoltarea stomatotoxicity indusa de chimioterapie. Oral Oncol. 1998; 34 : 39-43. PubMed ] Google Scholar ]
5. Peterson DE, Bensadoun RJ, Roila F. Managementul mucozitei orale și gastro-intestinale: orientări pentru practica clinică ESMO. Ann Oncol. 2011; 22 (Suppl 6): vi78-vi84. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Matsuda C., Munemoto Y., Mishima H. ​​Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, de fază II, a TJ-14 (Hangeshashinto) pentru mucozita orală indusă de chimioterapie pe cale orală, pe bază de pirimidină fluorură-pirimidină. Cancer Chemother Pharmacol. 2015; 76 : 97-103. Articolul gratuit PMC ] [ PubMedGoogle Scholar ]
7. Welch V., Petticrew M., Tugwell P. Extinderea PRISMA-equity 2012: ghidarea de raportare pentru revizuiri sistematice, cu accent pe echitatea în sănătate. PLoS Med. 2012; 9 (10): e1001333.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Jadad AR, Moore RA, Carroll D. Evaluarea calității rapoartelor studiilor clinice randomizate: este necesară o orbire? Studiile clinice de control. 1996; 17 : 1-12. PubMed ] Google Scholar ]
9. Higgins JPT, Altman DG, Gotzsche PC Cochrane’s instrument de colaborare pentru evaluarea riscului de prejudecata in studiile randomizate. Br Med J. 2011: 343. Google Scholar ]
10. Abdulrhman M., Elbarbary NS, Ahmed AD, Saeid ER Miere și un amestec de miere, ceară de albine și ulei de măsline-extract de propolis în tratamentul mucozitei orale induse de chimioterapie: un studiu pilot randomizat controlat. Pediatrul Hematol Oncol. 2012; 29 (3 aprilie): 285-292. PubMed ] Google Scholar ]
11. Khanal B., Baliga M., Uppal N. Efectul mierei topice asupra limitării mucozitei orale induse de radiație: un studiu de intervenție. Int J Oral Maxillofac Surg. 2010; 39 (12 decembrie): 1181-1185. PubMed ] Google Scholar ]
12. Motallebnejad M., Akram S., Moghadamnia A., Moulana Z., Omidi S. Efectul aplicării topice a mierei pure asupra mucozitei induse de radiație: un studiu clinic randomizat. J Contemp Dent Pract. 2008; 9 (3 martie): 40-47. PubMed ] Google Scholar ]
13. Raeessi MA, Raeessi N., Panahi Y., Gharaie H., Davoudi SM, Saadat A. Cafea plus mierea față de steroidul topical în tratamentul mucozitei orale induse de chimioterapie: un trial controlat randomizat. Complem Altern Med. 2014; 14 : 293. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Bardy J., Molassiotis A., Ryder WD, Mais K., Sykes A., Yap B. Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, cu miere activă manuka și îngrijire orală standard pentru mucozita orală indusă de radiații. Br J Oral Maxillofac Surg. 2012; 50 (3 aprilie): 221-226. PubMed ] Google Scholar ]
15. Hawley P., Hovan A., McGahan CE, Saunders D. Un studiu randomizat controlat placebo cu miere manuka pentru mucozita orală indusă de radiații. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2014; 22 (3 martie): 751-761. PubMed ] Google Scholar ]
16. Puataweepong P., Dhanachai M., Dangprasert S. Eficacitatea sucului oral de Aloe vera pentru mucozita indusă de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât: un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Asian Biomed. 2009; 3 : 375-382. Google Scholar ]
17. Sahebjamee M., Mansourian A., Mohammad MH Eficacitatea comparativa a aloe vera si benziadamine la nivelul mucozei orale induse de radiatii: un studiu clinic triple-orb, randomizat, controlat. Sănătate orală Prev Dent. 2015; 13 (4): 309-315. PubMed ] Google Scholar ]
18. Su CK, Mehta V., Ravikumar L. Studiu randomizat dublu-orb, de fază II, comparativ cu aloe vera orală versus placebo pentru a preveni mucozita legată de radiații la pacienții cu neoplasme cap-gât. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004; 60 (1 septembrie): 171-177. PubMed ] Google Scholar ]
19. Elad S., Meidan I., Sellam G. Curcumina topică pentru prevenirea mucozitei orale la copii și adolescenți: serii de cazuri. Altern Ther Sănătate Med. 2013; 19 (mai-iunie 3): 21-24. PubMed ] Google Scholar ]
20. Patil K., Guledgud MV, Kulkarni PK, Keshari D., Tayal S. Utilizarea curcuminului mouthrinse la pacienții cu mucozită orală indusă de radiochimoterapie: un studiu pilot. J Clin Diagn Res. 2015; 9 (8 august): ZC59-ZC62. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
21. Rao S., Dinkar C., Vaishnav LK Curcuma indiană întărește și atenuează mucozita orală indusă de radiații la pacienții aflați în tratament pentru cancerul capului și gâtului: un studiu experimental. Integr.Cancer Ther. 2014; 13 : 201-210. PubMed ] Google Scholar ]
22. Saldanha SP, Almeida VD Un studiu comparativ pentru evaluarea eficacității spălării gurii turmerice față de spălarea gurii saline pe mucozita orală indusă de tratament (tiom) într-un spital selectat la mangalore. J Clin Res Bioeth. 2014; 5 : 200. Google Scholar ]
23. Das D., Agrawal SK, Chandola HM Efectul de protecție al Yashtimadhu ( Glycyrrhiza glabra ) asupra efectelor secundare ale radiațiilor / chimioterapiei asupra malignităților capului și gâtului. Ayu. 2011; 32(aprilie-iunie 2): 196-199. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Ahmed MK Efectul extractului de frunze de măsline în scăderea expresiei a două citokine proinflamatorii la pacienții cărora li se administrează chimioterapie pentru cancer. Un studiu clinic randomizat. Saudi Dent J. 2013; 25 : 141-147. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Ahmed MK, Talabani N., Altaei T. Extract de frunze de măsline ca un nou management local pentru mucozita orală după chimioterapie: un examen microbiologic, un studiu experimental pe animale și un studiu clinic. Pharmaceut Anal Acta. 2013; 4 : 9. Google Scholar ]
26. Bolouri AJ, Pakfetrat A., Tonkaboni A. Prevenirea și efectul terapeutic al propolisului în mucozita indusă de radioterapie a cancerului capului și gâtului: un trial triple-orb, randomizat, controlat cu placebo. Iranul J Prevenit de Cancer. 2015; 8 (5 octombrie): e4019. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Noronha VR, Araujo GS, Gomes RT Mucoadeziv gel propolis pentru prevenirea mucozitei orale induse de radiații. Curr Clin Pharmacol. 2014; 9 (4): 359-364. PubMed ] Google Scholar ]
28. Ashktorab T., Yazdani Z., Mojab F., Majd HA, Madani H. Efectele preventive ale unei clătiri orale Essence de mentă asupra mucozitei orale induse de chimioterapie. J Semnan Univ Med Sci. 2010; 12 : 1-7.Google Scholar ]
29. Kaushal V., Verma K., Manocha S., Hooda HS, Das BP Evaluarea clinică a extractului uman placentar (placentrex) în mucozita orală indusă de radiații. Int J Tissue React. 2001; 23 (3): 105-110. PubMed ] Google Scholar ]
30. Yamauchi K., Kogashiwa Y., Moro Y., Kohno N. Efectul aplicării topice a jeleului royal asupra mucozitei induse de chemoradioterapie în cancerul capului și gâtului: un studiu preliminar. Int J Otolaryngol. 2014: 1-5. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Tu WC, Hsieh CC, Huang JT Efectul extractelor din rădăcina de indigo (Isatis indigotica Fort.) Asupra răspunsurilor imune la mucozita indusă de radiații. J Altern Compl Med. 2009; 15 (7 iulie): 771-778. PubMed ] Google Scholar ]
32. Babaee N., Moslemi D., Khalilpour M., Vejdani F., Moghadamnia Y., Bijani A. Capacitatea antioxidantă a extractului de flori de calendula officinalis și prevenirea mucozitei orofaringiene induse de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât: studiu clinic. DARU J Pharm Sci. 2013; 21 : 18.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
33. Miranzadeh S., Adib-Hajbaghery M., Soleymanpoor L., Ehsani M. Efectul adăugării plantei Achillea millefolium pe apă de gură asupra mucozitei orale induse de chimioterapie la pacienții cu cancer: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat. Eur J Oncol Nurs. 2015; 19 : 207-213. PubMed ] Google Scholar ]
34. Mutluay Yayla E., Izgu N., Ozdemir L., Aslan Erdem S., Kartal M. Sage Clădirea orală cu hidrogen pe bază de ceai și cimbru reduce mucozita orală indusă de chimioterapie: Un studiu pilot randomizat controlat. Compl Ther Med. 2016; 27 : 58-64. PubMed ] Google Scholar ]
35. Dos Reis PE, Ciol MA, de Melo NS, Figueiredo PT, Leite AF, Manzi Nde M. Crioterapia de infuzie de chamomile pentru prevenirea mucozitei orale induse de chimioterapie: un studiu pilot. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2016; 24 (10): 4393-4398. PubMed ] Google Scholar ]
36. Treister N., Sonis S. Mucozitis: biologie și management. Curr Opin Otolaryngol Cap Neck Surg. 2007;15 (2 aprilie): 123-129. PubMed ] Google Scholar ]
37. De Smet PA Remedii pe bază de plante. N Engl J Med. 2002; 347 : 2046-2056. PubMed ] Google Scholar ]
38. Surjushe A., Vasani R., Saple DG Aloe vera: o scurtă reexaminare. Ind J Dermatol. 2008; 53 (4): 163-166. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
39. Parsons E., Begley A., Herst P. Manuka apa de gura pentru miere nu afecteaza mucozita orala la pacientii cu cancer de cap si gat in Noua Zeelanda. J Radiother Pract. 2012; 11 : 249-256.Google Scholar ]
40. Santos-Silva AR, Rosa GB, Eduardo CP, Dias RB, Brandao TB Risc crescut pentru caria legată de radiații la pacienții cu cancer care utilizează miere locală pentru prevenirea mucozitei orale. Int J Oral Maxillofac Surg. 2011; 40 : 1335-1336. PubMed ] Google Scholar ]
41. Noronha VRAS, Abdo EN, Persio FPCL, Santos VR 2017. Gel de propolis versus benzydamină în prevenirea mucozitei orale la pacienții iradiați în cap și gât: un studiu preliminar. Google Scholar ]
42. Diaz Sanchez RM, Pachón-Ibáñez J., Marín-Conde F., Rodríguez-Caballero A., Gutierrez-Perez JL, Torres-Lagares D. Studiu pilot dublu-orb, randomizat, privind gelul bioeșiv de clorhexidină în prevenirea și tratamentul a mucozitei induse de chimioradioterapia cancerului capului și gâtului. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2015; 20 (3): e378-85. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
43. Djavid GE, Emami A., Ataie-Fashtami L. Terapia laser la nivel scăzut în managementul mucozitei orale induse de chimioterapie: profilaxie sau tratament. J Lasers Med. 2011; 2 : 12-17. Google Scholar ]

Articolele din Jurnalul de Biologie Orală și Cercetarea craniofaciale sunt oferite aici prin amabilitatea lui Elsevier

Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, de fază II, al TJ-14 (hangeshashinto) pentru mucozita orală indusă de chimioterapia cancerului gastric

fundal

Hangeshashinto (TJ-14, un medicament Kampo), care reduce nivelul de prostaglandină E2 și afectează activitatea ciclooxigenazei, ameliorează mucozita orală indusă de chimioterapie (COM). Am efectuat un studiu comparativ randomizat pentru a investiga dacă TJ-14 previne și controlează mucozita orală indusă de chimioterapie  COM la pacienții cu cancer gastric.

metode

Am atribuit aleatoriu pacienți cu cancer gastric care au dezvoltat mucozită orală moderată până la severă (gradul CTCAE v4.0> 1) în timpul oricărui ciclu de chimioterapie pentru a primi TJ-14 sau un placebo ca studiu dublu-orb. Pacienții au primit un placebo sau TJ-14 timp de 2-6 săptămâni în conformitate cu regimul de chimioterapie de la începutul următorului ciclu de chimioterapie. Punctul primar final a fost incidența gradului de mucozită orală de gradul 2 în cursul tratamentului de protocol, iar punctele secundare finale au fost timpul pentru dispariția mucozitei orale și incidența evenimentelor adverse.

Rezultate

În urma deschiderii cheie a protocolului de orbire, am analizat 91 de pacienți eligibili (TJ-14: 45, placebo: 46) folosind o analiză „per protocol set”.

 Incidența de 2 grade COM a fost de 40,0% în grupul TJ-14 și 41,3% în grupul placebo ( p = 0,588).

Durata medie a gradului 2 COM a fost de 14 zile în grupul TJ-14 și 16 zile în grupul placebo ( p = 0,894).

 durata mediană a oricărui grad de COM a fost de 9 zile în grupul TJ-14 și 17 zile în grupul placebo în rândul pacienților care au dezvoltat simptome de gradul 1 în timpul ciclului de screening [raportul de risc 0,60; 95% CI (0,23-1,59), p = 0,290].

concluzii

Deși tratamentul cu TJ-14 nu a redus incidența ≥ 2 COM la pacienții care au dezvoltat mucozită în timpul chimioterapiei pentru cancer gastric, sa observat o tendință în care TJ-14 a redus riscul de COM la pacienții care au dezvoltat COM 1 de gradul 1 în timpul ciclu de screening. În plus, studiile de fază III cu o mărime mai mare a eșantionului sunt necesare pentru a clarifica efectele protectoare ale TJ-14 pentru COM.

Logo-ul springeropen

Link to Publisher's site
Chimioterapia cancerului și farmacologie
Cancer Chemother Pharmacol . 2014; 73 (5): 1047-1054.
Publicat online 2014 Mar 21. doi: 10.1007 / s00280-014-2440-x
PMCID: PMC4000413
PMID: 24652604

Introducere

Cancerul gastric este al doilea caz cancerigen cel mai frecvent cauzat de deces după cancerul pulmonar [ 1]. Chimioterapia este una dintre cele mai importante modalități de tratare a cancerului gastric avansat, precum și cancere cu rezecție curativă în cadrul adjuvantului. Numeroase scheme de chimioterapie au fost utilizate în cazurile de cancer gastric operabil sau inoperabil [ 2 – 5 ]. Deși mai multe studii au arătat că chimioterapia îmbunătățește și prelungește supraviețuirea, adesea cauzează o toxicitate severă, compromitând în mod serios calitatea vieții pacientului și împiedicând continuarea tratamentului.

Mucozita orală este o toxicitate comună asociată cu chimioterapia citotoxică utilizată în tratamentul cancerului gastric. În studiile pivot de fază III de chimioterapie pentru cancerul gastric, incidența tuturor tipurilor de mucozită orală indusă de chimioterapie (COM) a fost observată ca fiind de 6,3-32% [ 4-8 ].COM provoacă disconfort sever, afectând capacitatea pacientului de a mânca, înghiți și vorbi și are un efect indirect asupra rezultatelor tumorale, deoarece prezența acestuia necesită adesea modificarea nefavorabilă a terapiei anticanceroase, cum ar fi întreruperea administrării chimioterapiei sau reducerea dozei în regimul de chimioterapie [ 9-11 ]. Un factor asociat cu exacerbarea COM este activarea căii ciclooxigenazei, care mediază formarea ulcerului și durerea prin creșterea reglementării prostaglandinelor pro-inflamatorii. Într-adevăr, Richard și colab. a demonstrat, după ce au fost înscriși 20 de pacienți tratați cu medicamente pentru chimioterapie și efectuând o biopsie a mucoasei orale în fiecare caz, o creștere semnificativă statistic a numărului de celule endoteliale din mucoasa orală cu factorul nuclear kappa B (NF-κB) și ciclooxigenază 2 (COX-2) în perioada de tratament posthemoterapie, comparativ cu cea observată în perioada de pretratare.Expresia COX-2 în aceste celule reprezintă semnul inițial al cascadei inflamatorii care determină producerea de prostaglandine și alte leziuni ale țesuturilor. De asemenea, COX-2 este reglat în sus de NF-κB, care joacă un rol important în procesul inflamator [ 12 ]. COM invariabil necesită tratament cu analgezice sistemice, medicamente adjuvante, terapie fizică și terapie psihologică pe lângă îngrijirea orală [ 13 ]. Liniile directoare privind tratamentul dezvoltate de Asociația Multinațională de Îngrijire Suportantă în Cancer și Societatea Internațională pentru Oncologie Orală au fost publicate; totuși, ele au subliniat și necesitatea unui nivel mai ridicat de dovezi [ 14 ]. Cu toate că s-au dezvoltat o serie de intervenții pentru a preveni și a trata COM, este justificată o abordare mai rațională [ 11 ].

Hangeshashinto (TJ-14) este un medicament tradițional japonez care conține 7 medicamente pe bază de plante brute. Șapte medicamente brute din plante sunt după cum urmează; Pingeliae tubercul, Scutellariae Radix, Glycyrrhizae Radix, Zizyphi Fructus, Ginseng Radix, rhizoma Zingiberis Processum și rhizomul Coptidis [ 15-17 ]. TJ-14 este prescris în Japonia pentru a trata diareea inflamatorie, gastrita și stomatita.Recent, Kono și colab. 18 ] a constatat că TJ-14 a fost eficace ca o terapie de gargară pentru tratamentul COM într-un studiu clinic pilot și un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo. Sa demonstrat că TJ-14 inhibă direct producția de PGE2 în fibroblastele gingivale umane și reduce conținutul de PGE2 în colon la mai multe modele animale de diaree care utilizează medicamente anticanceroase, toxină de holeră sau ulei de ricin, având ca rezultat ameliorarea leziunilor inflamatorii [ 19 – 22 ]. De asemenea, s-a raportat că unele componente ale TJ-14 inhibă producția de PGE2 și / sau expresia COX-2 [ 23-32 ].Fenilpropanoidele, cum ar fi [6] -sogaolul și [6] -gingerolul, flavonoidele, cum ar fi wogoninul, baicaleinul și baicalinul și alcaloizii de izochinolină, cum ar fi berberina, sunt bine stabilite pentru a avea o activitate anti-PGE2 prin diferite mecanisme particulare.

Având în vedere aceste rezultate clinice și biochimice, în studiul de față, eficacitatea TJ-14 în prevenirea și / sau tratamentul COM a fost investigată într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al pacienților cărora li sa administrat chimioterapie pentru cancer gastric .

materiale si metode

Design de studiu

A fost efectuat un studiu prospectiv, multi-instituțional, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu fază II, la pacienții cărora li sa administrat chimioterapie pentru cancer gastric în Japonia. Pacienții care au dezvoltat mucozita orală de grad 1 CTCAE v4.0 ≥ 1 în timpul ciclului de screening al chimioterapiei au fost considerați eligibili pentru includerea în acest studiu. Pacienții eligibili au fost randomizați centralizat pentru a primi TJ-14 sau un placebo în timpul următorului ciclu de chimioterapie. Pacienții au fost stratificați în funcție de vârstă, schema de chimioterapie, instituție și tratamentul anterior pentru mucozită orală înainte de randomizare într-un raport 1: 1. Pentru a confirma orbirea, s-a utilizat un placebo, potrivit special și făcut.

Obiectivul principal al acestui studiu a fost de a determina eficacitatea și siguranța TJ-14 în comparație cu placebo. Punctul primar final a fost incidența mucozitei orale 2 grave și a fost evaluată cea mai gravă gradare a mucozitei orale observată pe parcursul terapiei protocolului. În ceea ce privește severitatea, gradul cel mai scăzut observat în ziua medicamentelor a fost evaluat în locul modificării medii circadiene.Punctele secundare au fost timpul pentru dispariția mucozitei orale și incidența evenimentelor adverse.

Etică

Datele de studiu și consimțământul în cunoștință de cauză au fost obținute în conformitate cu Declarația de la Helsinki, iar protocolul de studiu a fost aprobat de Consiliul de evaluare a eticii al fiecărei instituții.Instituțiile în care s-a obținut etică au fost: Centrul de Cancer Kanagawa, Centrul Medical General din Osaka, Centrul Chiba pentru Cancer, Universitatea Hiroshima, Universitatea Kinki, Universitatea Teikyo, Spitalul Municipal Toyonaka, Spitalul Airoș Prefectural Aichi, Universitatea Kochi, Minoh City Spitalul, Organizația Spitalului Național Nagoya Medical Center, Spitalul General Shizuoka, Universitatea orașului Nagoya și Spitalul Osaka-Kita-Teishin. Toți pacienții au primit o explicație scrisă a protocolului de studiu și au oferit consimțământul lor informat înainte de a participa.

Criterii de includere și excludere

Pacienții cu vârsta de 20 de ani sau mai mari care au fost supuși chimioterapiei pentru cancer gastric au fost considerați eligibili pentru acest studiu. Pacienții care au dezvoltat mucozită orală moderată până la severă (grad CTCAE v4.0> 1) în timpul oricărui ciclu de chimioterapie (S-1, paclitaxel, irinotecan, cisplatină etc.) au fost rugați să fie înscriși în studiu. Toți participanții au avut obligația de a avea un statut de „bun” performanță (adică scoruri de 0 sau 1 în Scala de performanță a grupului de cooperare orientală orientală).Pacienții cu oricare dintre următoarele caracteristici nu au fost eligibili pentru studiu: utilizarea medicamentului Kampo cu 2 săptămâni înainte de înregistrare și un istoric de hipersensibilitate severă (alergie) la orice medicament care conține antiflogice, analgezice, opioide sau steroizi. Pacienții cu constipație gravă și femelele însărcinate sau care alăptează au fost excluși din studiu. Orice alte afecțiuni medicale care au făcut un pacient nepotrivit pentru includerea în studiu conform opiniei investigatorului au fost, de asemenea, considerate a fi criterii de excludere pentru acest studiu.

chimioterapia

Chimioterapia cancerului gastric a fost administrată în conformitate cu protocoalele fiecărui tratament, iar administrarea fiecărui agent a fost descrisă în formularul de raport de caz. Pacienții înrolați în acest studiu au primit următoarea chimioterapie.

  • Grupa A: monoterapie S-1. S-1: regimul de tratament a constat în cicluri de 6 săptămâni în care au fost administrate 80 mg / m2 pe zi timp de 4 săptămâni, urmate de o perioadă de repaus de 2 săptămâni pentru stabilirea adjuvantului și cicluri de 5 săptămâni în care 80 mg / m2 pe zi timp de 3 săptămâni, urmată de odihnă de 2 săptămâni pentru pacienții cu cancer gastric avansat
  • Grupa B: S-1 plus cisplatină. S-1: 80 mg / m2 administrare orală (po) zilnic timp de 21 de zile, la fiecare 5 săptămâni. Cisplatină: 60 mg / m2 picături intravenoase (div) zi 8, la fiecare 5 săptămâni.
  • Grupa C: S-1 plus paclitaxel. S-1: 80 mg / m 2 po zilnic în zilele 1-14 din ciclul de 3 săptămâni.Paclitaxel: 50 mg / m2 div zi 1, 8 la fiecare 3 săptămâni.
  • Grupa D: paclitaxel. Paclitaxel: 80 mg / m 2 div zile 1, 8, 15, la fiecare 4 săptămâni.
  • Grupa E: S-1 plus docetaxel. S-1: 80 mg / m 2 po zilnic în zilele 1-14 din ciclul de 3 săptămâni.Docetaxel: 40 mg / m2 div zi 1 la fiecare 3 săptămâni.
  • Grupa F: docetaxel. Docetaxel: 60 mg / m2 div zi 1 la fiecare 3 săptămâni.
  • Grupa G: CPT-11 plus cisplatină. CPT-11: 60 mg / m2 div zi 1 la fiecare 2 săptămâni. Cisplatină: 30 mg / m2 div zi 1 la fiecare 2 săptămâni.
  • Grupa H: CPT-11. CPT-11: 150 mg / m2 div zi 1 la fiecare 2-3 săptămâni

Medicamentul de studiu

Ambele TJ-14 și placebo au fost administrate la o doză de 2,5 g / de trei ori pe zi (pentru o doză zilnică totală de 7,5 g). Formularea placebo a corespuns texturii, aromei și altor caracteristici ale medicamentului activ. Pacienții au fost sfătuiți să dizolve 2,5 g de TJ-14 sau placebo în 50 ml de apă potabilă și să-și clătească cavitatea orală cu soluția de trei ori pe zi timp de 10 s. Medicamentul de testat a fost administrat de la prima zi până la ultima zi a tratamentului protocolului. După tratamentul de protocol, TJ-14 a fost administrat pentru un curs, cât mai mult posibil. Pacienții au urmat instrucțiunile de îngrijire orală pe întreaga perioadă de tratament înainte de începerea următorului ciclu de chimioterapie. În acest studiu clinic nu au fost permise alte mânji de gură profilactice sau tratamente pentru mucozită.

Evaluarea studiului

Semnele și simptomele mucozitei orale au fost evaluate de către cercetător în timpul ciclului de screening.Clasificarea CTCAE v4.0 (Tabelul 1 ) a fost utilizată pentru a evalua severitatea mucozitei orale. Timpul de vindecare a mucozitei orale a fost definit ca perioada de la data începerii tratamentului protocolului sau data debutului mucozitei orale până la data la care toate simptomele mucozitei orale au dispărut. Dacă toate simptomele mucozitei orale nu dispar în perioada de tratament, observația va continua până la dispariția simptomelor. În plus, pacienții au raportat capacitatea lor de a mânca alimente solide. Siguranța a fost evaluată pe tot parcursul studiului, utilizând examinări fizice, inclusiv examinarea testelor de testare a țesuturilor orale, a hematologiei și a analizelor chimice ale serului și a raportării evenimentelor adverse.Orice eveniment advers, indiferent dacă este sau nu are legătură cu medicamentul de studiu, a fost raportat cu data și ora declanșării, severitatea, modelul, acțiunea și rezultatul. În cazul în care evenimentul advers nu a fost soluționat în momentul colectării formularelor de rapoarte de caz, un raport ulterior a fost furnizat la o dată ulterioară. Dacă nu a fost furnizat niciun raport de urmărire, investigatorul a fost nevoit să furnizeze o justificare. Toate reacțiile adverse au fost urmărite până când acestea au fost rezolvate sau investigatorul a stabilit că evenimentul nu mai este semnificativ din punct de vedere clinic.

tabelul 1

Severitatea mucozitei orale

Gradul 1 Simptome asimptomatice sau ușoare;
Intervenția nu este indicată
Gradul 2 Moderată durere; nu interferează cu administrarea orală;
Modificată dieta indicată
Gradul 3 Dureri severe;
Interferează cu administrarea orală
Gradul 4 Consecințe care pun viața în pericol;
A fost indicată intervenția urgentă
Gradul 5 Moarte

Criterii Terminologice comune pentru evenimente adverse (CTCAE) Versiunea 4.0

analize statistice

Pacienții eligibili au fost repartizați aleatoriu într-un raport 1: 1 pentru a primi TJ-14 sau placebo. După verificarea eligibilității pacientului, randomizarea a fost efectuată centralizat la centrul de date folosind randomizare dinamică cu principalii factori de prognostic, incluzând regimul de chimioterapie (chimioterapie adjuvantă postoperatorie, leziuni metastatice / recurente inoperabile), prezența / absența tratamentului anterior al mucozitei orale, vârsta ≥60 ani, <60 ani) și instituție.

Presupunând o incidență de gradul 2 sau mai rău de COM de 10% în grupul TJ-14 și 35% în grupul placebo, a fost estimată o mărime a eșantionului de 42 pentru fiecare grup care avea cel puțin 80% putere sub un nivel de semnificație de două- față-verso 10%. Prin urmare, pentru a ține cont de eventualele abandonări, a fost necesară o dimensiune a eșantionului țintă de 90 de pacienți.

A fost calculată diferența de incidență a gradului 2 sau mai rău între grupuri și intervalul de încredere de 90%. S-au făcut comparații folosind testul chi-pătrat. Caracteristicile de bază au fost comparate utilizând testul chi-squared pentru variabilele categorice și testul Wilcoxon pentru variabilele continue. Metoda Kaplan-Meier, testul log-rank și modelul de regresie a riscului proporțional Cox au fost utilizate pentru a evalua timpul de vindecare în rândul pacienților cu COM. Un raport de risc (HR) mai mic decât 1 a indicat faptul că TJ-14 a accelerat vindecarea COM. Frecvențele evenimentelor adverse au fost comparate utilizând testul exact al lui Fisher. Toate valorile p au fost două fețe. Analizele statistice au fost efectuate utilizând pachetul software SAS pentru Windows, versiunea 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Rezultate

pacienţii

Dintre pacienții cărora li se administrează chimioterapie pentru cancer gastric, 91 care au dezvoltat mucozita orală de gradul 1 CTCAE v4.0 ≥ 1 în timpul ciclului de screening și au furnizat consimțământul informat au fost randomizați fie la grupul TJ-14 ( n = 45), fie la grupul placebo ( n = 46) . Datele demografice de bază și caracteristicile bolii populației stabilite pe protocol (PPS) sunt prezentate în Tabelul 2 . Un total de 61,5% dintre subiecți au fost bărbați, iar 38,5% dintre subiecți au fost femei; vârsta medie a fost de 68 de ani (intervalul 36-89 ani). Toți pacienții au prezentat adenocarcinom gastric confirmat histologic. Nu au existat diferențe între cele două grupuri randomizate PPS. Majoritatea pacienților au primit regimuri de adjuvant S-1 (48,4%) sau dublu (22,0%) bazate pe S-1 și grupurile de tratament au fost echilibrate pentru regimul de chimioterapie (Tabelul 2 ). Niciunul dintre pacienți nu a primit radioterapie sau agenți de orientare moleculară înainte de înscriere. Nici un pacient nu a fost înscris în studiu dacă au existat dovezi clinice ale unei alte afecțiuni mucoase pe cale orală activă la momentul inițial.

masa 2

Caracteristicile pacienților grupurilor TJ-14 și placebo

Tratament Placebo ( N = 46) TJ-14 ( N = 45) p valoare
Sex
Masculin 28 (60,9%) 28 (62,2%) 0.895
Femeie 18 (39,1%) 17 (37,8%)
Vârstă
Median 67,5 68.0 0.648
Gamă 42.0-89.0 36.0-84.0
PS
0 38 (82,6%) 39 (86,7%) 0,855
1 5 (10,9%) 4 (8,9%)
2 3 (6,5%) 2 (4,4%)
stare
Adjuvant 21 (45,7%) 23 (51,1%) 0.602
Avansat 25 (54,3%) 22 (48,9%)
Îngrijirea orală (pacienți)
+ 3 (6,5%) 2 (4,4%) 0,664
43 (93,5%) 43 (95,6%)
Îngrijire orală (instituție)
+ 11 (23,9%) 7 (15,6%) 0.317
35 (76,1%) 38 (84,4%)
Chimioterapia la momentul înregistrării
S-1 19 (42,2%) 25 (55,6%) 0,490
S-1 + CDDP 3 (6,7%) 5 (11,1%)
S-1 + DTX 6 (13,3%) 1 (2,2%)
S-1 + PTX 2 (4,4%) 3 (6,7%)
DTX 1 (2,2%) 1 (2,2%)
PTX 3 (6,7%) 2 (4,4%)
CPT-11 + CDDP 1 (2,2%) 2 (4,4%)
CPT-11 3 (6,7%) 1 (2,2%)
5-FU + CDDP 0 (0%) 1 (2,2%)
alte 7 (15,6%) 4 (8,9%)

CDDP Cisplatină, PTX Paclitaxel, DTX Docetaxel, 5 – FU 5-fluorouracile

Incidența și durata COM

Incidența de 2 grade COM a fost de 40% (18 pacienți) în grupul TJ-14 și 41,3% (19 pacienți) în grupul placebo și nu a existat o diferență semnificativă între cele două grupuri ( p = 0,588); punctul final principal nu a fost îndeplinit în acest studiu. Mai mult, atunci când a fost comparată durata 2 COM între cele două grupuri de tratament, nu a existat o diferență semnificativă (HR 0,97 (0,41-2,29) log-rank p = 0,937) (Figura 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 280_2014_2440_Fig1_HTML.jpg

Durata mucozitei orale induse de chimioterapie de gradul 2 în grupul de tratament

Cu toate acestea, printre pacienții care au dezvoltat Clasa 1 COM în timpul ciclului de screening, durata medie a oricărui grad de COM a fost de 9,0 zile în grupul TJ-14 și 17,0 zile în grupul placebo [HR 0,598;95% CI (0,226-1,585), p = 0,290] (figura 2 ). Tratamentul cu TJ-14 a redus durata oricărui grad de COM comparativ cu placebo.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 280_2014_2440_Fig2_HTML.jpg

Durata oricărei grade de mucozită orală indusă de chimioterapie la pacienții care au dezvoltat mucozită orală de grad 1 în timpul ciclului de screening

Eșecul tratamentului cu chimioterapie în timpul tratamentului protocolului

Eșecul tratamentului cu chimioterapie a fost observat la 26,7% (12 pacienți) dintre subiecții din grupul TJ-14 și 21,7% (10 pacienți) dintre subiecții din grupul placebo. Pentru majoritatea regimurilor de chimioterapie, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește incidența eșecului tratamentului.

Siguranță

Au fost analizate toxicitatea hematologică, biochimia sângelui și toxicitatea non-hematologică. Cele mai frecvent raportate reacții adverse asociate tratamentului au fost anorexia, o modificare a PS, greața, neutropenia și diareea, toate acestea apar în mod obișnuit la pacienții cu cancer cărora li se administrează chimioterapie citotoxică (Tabelul 3 ). Majoritatea acestor evenimente au fost ușoare până la moderate în severitate și au fost considerate a nu fi legate de medicamentul de studiu.

Tabelul 3

Hematologică și toxicitate biochimică observată în timpul tratamentului

≥Grădină 1 ≥Grădină 2
TJ-14 ( N = 45) Placebo ( N = 46) pvaloare TJ-14 ( N = 45) Placebo ( N = 46) pvaloare
Hematotoxicitate
leucopenia 5 (11%) 8 (17%) 0,39 0 (0%) 1 (2%) 0,32
neutropenie 7 (16%) 7 (15%) 0.96 3 (7%) 4 (9%) 0,72
Hemoglobină 37 (82%) 40 (87%) 0.53 13 (29%) 8 (17%) 0,19
trombocite 4 (9%) 6 (13%) 0.53 0 (0%) 1 (2%) 0,32
T-Bilirubina 3 (7%) 4 (9%) 0,72 0 (0%) 0 (0%) 1,00
AST 2 (4%) 2 (4%) 0,98 0 (0%) 0 (0%) 1,00
Toxicitate non – hematologică
anorexie 18 (40%) 19 (41%) 0,90 8 (18%) 4 (9%) 0,20
Greaţă 7 (16%) 9 (20%) 0.62 2 (4%) 2 (4%) 0,98
Vărsături 3 (7%) 2 (4%) 0.63 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Diaree 5 (11%) 4 (9%) 0,70 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Constipație 3 (7%) 5 (11%) 0,48 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Neuropatie periferica 1 (2%) 1 (2%) 0,99 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Oboseală 3 (7%) 3 (7%) 0,99 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Sindromul mână-picior 0 (0%) 1 (2%) 0,32 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Reacția cutanată 2 (4%) 0 (0%) 0,15 0 (0%) 1 (2%) 1,00
disgeuzia 2 (4%) 1 (2%) 0,54 1 (2%) 1 (2%) 0,99
Edem 1 (2%) 1 (2%) 0,99 0 (0%) 1 (2%) 0,32
Schimbarea în PS 8 (18%) 9 (20%) 0,83 2 (4%) 3 (7%) 0,66

AS aspartat aminotransferază

Discuţie

Până în prezent, acest studiu randomizat este prima evaluare a utilizării TJ-14 pentru tratamentul bolii comatice la pacienții cu cancer gastric într-un studiu clinic prospectiv, randomizat, de fază II.Scopul principal al acestui studiu a fost de a demonstra efectele TJ-14 în reducerea incidenței mucozitei orale de gradul 2. Incidența mucozitei orale a gradului 2 a fost de 40,0% în grupul TJ-14 și 41,3% în grupul placebo din populația totală de studiu. Prin urmare, tratamentul cu TJ-14 nu a avut nici un efect în ceea ce privește reducerea frecvenței evenimentelor de gradul 2 sau durata mucozitei orale induse de chimioterapia de gradul 2 la pacienții cu cancer gastric care au primit chimioterapie pe bază de pirimidină fluorinată. De ce acest proces nu și-a atins obiectivul primar? Motivul cel mai probabil este că reducerea dozei de chimioterapie efectuată înainte de administrarea tratamentului cu TJ-14 poate să fi afectat incidența și durata COM. În general, în rândul pacienților care au dezvoltat o clasă 2 COM înainte de a intra în acest studiu, medicii ar fi fost înclinați să oprească sau să amâne chimioterapia inițială și să reducă doza la momentul următorului ciclu de chimioterapie, exact momentul studiului tratamentului și observării [ 33 ].Incidența mucozitei orale a gradului 2 a fost de 36,4% la pacienții care au primit reducerea dozei de chimioterapie și la 42,0% la pacienții care nu au primit reducerea dozei. În ceea ce privește incidența toxicității în acest studiu, 36 de pacienți au dezvoltat mucozită orală CTCAE v4.0> 2 în timpul ciclului de screening. Dintre acești pacienți, șapte au primit reducerea dozei înainte de ciclul protocolului. Durata mediană a mucozitei orale de grad 2 a fost de 10,0 zile la pacienții tratați cu reducerea profilactică a dozei și 16,0 zile la pacienții tratați fără reducerea profilactică a dozei. A existat o diferență semnificativă între cele două grupuri ( p = 0,034). S-a raportat că COM a fost dependentă de doza și tipul de chimioterapie [ 3435 ]. Coleman și colab. 36 ] au evaluat 116 femei cu cancer metastatic de sân masurabil, au participat la un studiu randomizat de fază II cu doxorubicină pegilată lipozomală cu un singur agent administrat fie ca o doză de 60 mg / m2 la fiecare 6 săptămâni (ARM A) sau 50 mg / m 2 la fiecare 4 săptămâni (ARM B). Ei au descoperit că profilurile evenimentelor adverse ale celor două programe au fost distinct diferite, iar mucozita a fost mai frecventă cu ARM A (gradul CTC 35% în ARM A, 14% în ARM B). Mai mult, Elting și colab. 37 ] au fost analizate retrospectiv 599 de pacienți care au dezvoltat mucozită orală indusă de chimioterapie. Ei au descoperit că o reducere a dozei din următorul ciclu de chimioterapie a fost de două ori mai frecventă după ciclurile cu mucozită, așa cum a fost după ciclurile fără mucozită (23 față de 11%, p<0,0001). Luând în considerare aceste constatări, reducerea dozei în regimul de chimioterapie poate reprezenta o chestiune esențială pentru îmbunătățirea incidenței și / sau a duratei COM. Presupunem că efectele TJ-14 în mucozita orală pot fi mai puțin proeminente datorită utilizării reducerii dozei de chimioterapie chiar înainte de ciclurile experimentale. Luând în considerare aceste constatări, reducerea dozei în regimul de chimioterapie poate fi un aspect esențial de îmbunătățire a incidenței și duratei bolii.Presupunem că efectele TJ-14 în mucozita orală pot fi mai puțin proeminente datorită utilizării reducerii dozei de chimioterapie chiar înainte de ciclurile experimentale.

Cu toate acestea, o diferență semnificativă la limită a fost observată la pacienții care au dezvoltat o clasă de 1 COM la momentul screening-ului. Durata medie a oricărei grade de mucozită orală a fost de 9,0 zile în grupul TJ-14 și 17,0 zile în grupul de cicluri de tratament protocol. Tratamentul cu TJ-14 a redus durata oricărei grade de mucozită orală în comparație cu placebo. La pacienții cu gradul 1 COM înainte de ciclul experimental, se presupune că medicii nu au redus doza de chimioterapie. Prin urmare, majoritatea pacienților care au dezvoltat COM de gradul 1 nu au fost influențați de reducerea dozei de chimioterapie.Aceste rezultate sugerează că efectele TJ-14 ar fi fost mai proeminente dacă nu s-ar fi efectuat reducerea dozei de chimioterapie înainte de ciclurile experimentale. Așa cum s-a menționat mai sus, s-a raportat anterior că TJ-14 exercită un efect antiinflamator prin suprimarea nivelelor IL-6 și IL-8 induse de lipopolizaharidă și a ciclooxigenazei (COX) -1 și COX-2 [ 38,39 ], într-o manieră dependentă de doză40]. Sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica mecanismele exacte care stau la baza acestor observații.

În concluzie, acest studiu nu a demonstrat un efect benefic al TJ-14 în reducerea incidenței mucozitei orale induse de chimioterapie ca punct final principal, probabil datorită utilizării reducerii dozei înainte de ciclurile experimentale, ceea ce nu a fost interzis de către protocol de studiu. La pacienții cu> clasa 1 COM la ciclul de screening, s-a demonstrat o reducere evidentă a riscului de COM (HR 0,60). În acest sens, adăugarea TJ-14 la regimurile de chimioterapie poate scurta durata mucozitei orale atunci când nu sa efectuat o reducere a dozei înainte de administrarea agenților experimentali. O analiză suplimentară poate duce la o mai bună interpretare a rezultatelor studiului prin examinarea subgrupurilor care vor beneficia de tratamentul cu TJ-14. Un proiect mai definitiv într-un studiu ulterior al TJ-14 pentru mucozita orală indusă de chimioterapie este necesară pentru a elimina influența reducerii arbitrare a dozei, pe baza discreției medicului individual.

Recunoasteri

Acest studiu a fost susținut în parte de o organizație nonprofit, Rețeaua de informații epidemiologice și de cercetare clinică (ECRIN). Autorii își exprimă recunoștința sinceră față de doamna Mai Hatta pentru managementul excelent al datelor în acest studiu.

Conflictul de interese

Nu au fost declarate.

Referințe

1. Ohtsu A, Yoshida S, Saijo N. Disparități în chimioterapia cancerului gastric între Est și Vest. J Clin Oncol. 2006; 24 : 2188-2196. doi: 10.1200 / JCO.2006.05.9758. PubMed ] Cross Ref ]
2. Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, Hundahl SA, Estes NC, Stemmermann GN, și colab.Chemoradioterapia după intervenție chirurgicală, comparativ cu intervenția chirurgicală singulară pentru adenocarcinomul stomacal sau joncțiunea gastroesofagiană. N Engl J Med. 2001; 345 : 725-730. doi: 10.1056 / NEJMoa010187. PubMed ] Cross Ref ]
3. Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, Thompson JN, Van de Velde CJ, Nicolson M, și colab.Chimioterapia perioperativă versus intervenția chirurgicală singulară pentru cancerul gastro-esofagian care poate fi rezecționat. N Engl J Med. 2006; 355 : 11-20. doi: 10.1056 / NEJMoa055531. PubMed ]Cross Ref ]
4. Sakuramoto S, Sasako M, Yamaguchi T, Kinoshita T, Fujii M, Nashimoto A, și colab. Chimioterapie adjuvantă pentru cancerul gastric cu S-1, o fluoropirimidină orală. N Engl J Med. 2007; 357 : 1810-1820.doi: 10.1056 / NEJMoa072252. PubMed ] Cross Ref ]
5. Bang YJ, Kim YW, Yang HK, Chung HC, Park YK, Lee KH și colab. Capecitabină adjuvantă și oxaliplatină pentru cancerul gastric după gastrectomie D2 (CLASSIC): un studiu clinic deschis, randomizat, de fază 3 deschis. Lancet. 2012; 28 (379): 315-321. doi: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61873-4.PubMed ] Cross Ref ]
6. Koizumi W, Narahara H, Hara T, Takagane A, Akiya T, Takagi M, și colab. S-1 plus cisplatină față de S-1 singur pentru tratamentul de prima linie al cancerului gastric avansat (studiu SPIRITS): un studiu de fază III. Lancet Oncol. 2008; 9 : 215-221. doi: 10.1016 / S1470-2045 (08) 70035-4. PubMed ] Cross Ref ]
7. Ajani JA, Rodriguez W, Bodoky G, Moiseyenko V, Lichinitser M, Gorbunova V, și colab. Compararea multicentrică a fazei III a cisplatinei / S-1 cu cisplatină / fluorouracil infuzional în studiul avansat de adenocarcinom gastric sau gastroesofagian: studiul FLAGS. J Clin Oncol. 2010; 28 : 1547-1553. doi: 10.1200 / JCO.2009.25.4706. PubMed ] Cross Ref ]
8. Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, Chung HC, Shen L, Sawaki A, și colab. Trastuzumab în asociere cu chimioterapie comparativ cu chimioterapia în monoterapie pentru tratamentul cancerului gastric sau gastro-esofagian avansat HER2-pozitiv (ToGA): un trial controlat randomizat, faza 3, deschis.Lancet. 2010; 376 : 687-697. doi: 10.1016 / S0140-6736 (10) 61121-X. PubMed ] Cross Ref ]
9. Scardina GA, Pisano T, Messina P. Mucozita orală. Revizuirea literaturii. NY State Dent J. 2010; 76 : 34-38. PubMed ]
10. Napenas JJ, Shetty KV, Streckfus CF. Mucozita orală: revizuirea patogenezei, diagnosticarea, prevenirea și managementul. Gen Dent. 2007; 55 : 335-344. PubMed ]
11. Scully C, Sonis S, Diz PD. Mucozită orală. Oral Dis. 2006; 12 : 229-241. doi: 10.1111 / j.1601-0825.2006.01258.x. PubMed ] Cross Ref ]
12. Logan RM, Gibson RJ, Sonis ST, Keefe DM. Expresia factorului nuclear-kappaB (NF-kappaB) și ciclooxigenaza-2 (COX-2) în mucoasa orală după chimioterapia cancerului. Oral Oncol. 2007; 43 : 395-401. doi: 10.1016 / j.oraloncology.2006.04.011. PubMed ] Cross Ref ]
13. Clarkson JE, Worthington HV, Eden OB (2003) Intervenții pentru prevenirea mucozitei orale la pacienții cu cancer care primesc tratament. Cochrane Database Syst Rev (3): CD000978 PubMed ]
14. Jensen SB, Jarvis V, Zadik Y, Barasch A, Ariyawardana A, Hovan A și alții (2013) Revizuirea sistematică a diverselor medicamente pentru administrarea mucozitei orale la pacienții cu cancer. Asistență pentru îngrijirea cancerului. PubMed PMID: 23900593 (Epub înainte de imprimare) PubMed ]
15. Kono T, Kanematsu T, Kitajima M. Exodul din Kampo, medicina tradițională japoneză, din medicamentele complementare și alternative: este timpul încă? Interventie chirurgicala. 2009; 146 : 837-840. doi: 10.1016 / j.surg.2009.06.012. PubMed ] Cross Ref ]
16. Hibi S, Ina K, Furuta R, Kataoka T, Kojima S, Kawai M. Efectele clinice ale Hange-shashin asupra terapiei combinate a S-1 / irinotecan împotriva pacienților cu cancer gastric și colorectal metastazat. Gan Pentru Kagaku Ryoho. 2009; 36 (9): 1485-1488. PubMed ]
17. Mori K, Kondo T, Kamiyama Y, Kano Y, Tominaga K. Efectul preventiv al medicamentului Kampo (Hangeshashin-to) împotriva diareei induse de irinotecan în cancerul pulmonar cu celule mici, fără celule mici. Cancer Chemother Pharmacol. 2003; 51 (5): 403-406. PubMed ]
18. Kono T, Satomi M, Chisato N, Ebisawa Y, Suno M, Asama T, Karasaki H, Matsubara K, aplicație Furukawa H. topica hangeshashinto (TJ-14) în tratamentul indusa de chimioterapie , mucozita orala. World J Oncol. 2010; 1 (6): 232-235.
19. Nakazono Y, Ara T, Fujin Y, Hattori T, Wang PL. Efectele preventive ale unui medicament campo, care se referă la răspunsurile inflamatorii în fibroblastele gingivale umane tratate cu lipopolizaharide. J Tissue Hard Biol. 2010; 19 (1): 43-50. doi: 10.2485 / jhtb.19.43. Cross Ref ]
20. Kase Y, Hayakawa T, Aburada M, Komatsu Y, Kamataki T. Efectele preventive ale Hange-shashin asupra diareei provocate de clorhidrat de irinotecan și relevanța acesteia pentru prostaglandina E2 coloanei și absorbția apei la șobolan. Jpn J Pharmacol. 1997; 75 (4): 407-413. doi: 10.1254 / jjp.75.407. PubMed ] Cross Ref ]
21. Kase Y, Saitoh K, Yuzurihara M, Ishige A, Komatsu Y. Efectele Hange-shashin asupra secreției de fluid indusă de toxină de holeră în intestinul subțire al șobolanilor. Biol Pharm Bull. 1998; 21 (2): 117-120. doi: 10.1248 / bpb.21.117. PubMed ] Cross Ref ]
22. Kase Y, Saitoh K, Makino B, Hashimoto K, Ishige A, Komatsu Y. Relația dintre efectele antidiareice ale Hange-Shashin-To și componentele sale active. Phytother Res. 1999; 13 (6): 468-473. doi: 10.1002 / (SICI) 1099-1573 (199909) 13: 6 <468 :: AID-PTR504> 3.0.CO; 2-V. PubMed ] Cross Ref ]
23. Lantz RC, Chen GJ, Sarihan M, Solyom AM, Jolad SD, Timmermann BN. Efectul extractelor din rizomul ghimbir asupra producției de mediatori inflamatori. Phytomedicine. 2007; 14 (2-3): 123-128. doi: 10.1016 / j.phymed.2006.03.003. PubMed ] Cross Ref ]
24. Pan MH, Hsieh MC, Hsu PC, Ho SY, Lai CS, Wu H, Sang S, Ho CT. 6-Shogaol a suprimat expresia indusă de lipopolizaharidă a iNOS și COX-2 în macrofagele murine. Mol Nutr Food Res. 2008; 52 (12): 1467-1477. doi: 10.1002 / mnfr.200700515. PubMed ] Cross Ref ]
25. Nievergelt A, Marazzi J, Schoop R, Altmann KH, Gertsch J. Ginger fenpropanoide inhibă secreția de IL-1beta și prostanoid și perturbă remodelarea arachidonat-fosfolipid prin țintirea fosfolipazelor A2. J Immunol. 2011; 187 (8): 4140-4150. doi: 10.4049 / jimmunol.1100880. PubMed ] Cross Ref ]
26. van Breemen RB, Tao Y, Li W. Inhibitori de ciclooxigenază-2 în ghimbir (Zingiber officinale) Fitoterapia. 2011; 82 (1): 38-43. doi: 10.1016 / j.fitote.2010.09.004. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
27. Nakahata N, Tsuchiya C, Nakatani K, Ohizumi Y, Ohkubo S. Baicalein inhibă fosforilarea mediată de Raf-1 a MEK-1 în celule gliom de șobolan C6. Eur J Pharmacol. 2003; 461 (1): 1-7. doi: 10.1016 / S0014-2999 (02) 02950-3. PubMed ] Cross Ref ]
28. Chi YS, Kim HP. Supresia expresiei ciclooxigenazei-2 a fibroblastelor cutanate de către wogonin, o flavonă de plante de la Scutellaria radix . Prostaglandine Acizi grași esențiali Leukot Essent. 2005; 72 (1): 59-66. doi: 10.1016 / j.plefa.2004.04.009. PubMed ] Cross Ref ]
29. Wakabayashi I, Yasui K. Wogonin inhibă producția inductivă de prostaglandină E (2) în macrofage. Eur J Pharmacol. 2000; 406 (3): 477-481. doi: 10.1016 / S0014-2999 (00) 00695-6. PubMed ] Cross Ref ]
30. Feng AW, Yu C, Mao Q, Li N, Li QR, Li JS. Clorhidratul de berberină atenuează exprimarea ciclooxigenazei-2 în mucoasa intestinală mică de șobolan în timpul endotoxemiei acute. Fitoterapia. 2011; 82 (7): 976-982. doi: 10.1016 / j.fitote.2011.05.013. PubMed ] Cross Ref ]
31. Jeong HW, Hsu KC, Lee JW, Ham M, Huh JY, Shin HJ, Kim WS, Kim JB. Berberina suprimă răspunsurile proinflamatorii prin activarea AMPK în macrofage. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009; 296 (4): E955-E964. doi: 10.1152 / ajpendo.90599.2008. PubMed ] Cross Ref ]
32. Feng AW, Gao W, Zhou GR, Yu R, Li N, Huang XL, Li QR, Li JS. Berberina ameliorează expresia COX-2 în mucoasa intestinală mică a șobolanului parțial pe calea PPARgamma în timpul endotoxemiei acute. Int Immunopharmacol. 2012; 12 (1): 182-188. doi: 10.1016 / j.intimp.2011.11.009. PubMed ] Cross Ref ]
33. Lalla RV, Peterson DE. Mucozită orală. Dent Clin North Am. 2005; 49 : 167-184. doi: 10.1016 / j.cden.2004.07.009. PubMed ] Cross Ref ]
34. Sonis ST, Elting LS, Keefe D, Peterson DE, Schubert M, Hauer-Jensen M, și colab. Perspective privind leziunile mucoase induse de terapia cancerului: patogeneza, măsurarea, epidemiologia și consecințele pentru pacienți. Cancer. 2004; 100 : 1995-2025. doi: 10.1002 / cncr.20162. PubMed ] Cross Ref ]
35. Keefe DM, Schubert MM, Elting LS, Sonis ST, Epstein JB, Raber-Durlacher JE, și colab. Actualizarea orientărilor clinice pentru prevenirea și tratamentul mucozitei. Cancer. 2007; 109 : 820-831. doi: 10.1002 / cncr.22484. PubMed ] Cross Ref ]
36. Coleman RE, Biganzoli L, Canney P, Dirix L, Mauriac L, Chollet P, și colab. Un studiu randomizat de fază II a două scheme diferite de doxorubicină lipozomală pegilată în cancerul mamar metastatic (EORTC-10993) Eur J Cancer. 2006; 42 : 882-887. doi: 10.1016 / j.ejca.2005.12.011. PubMed ] Cross Ref ]
37. Elting LS, Cooksley C, Chambers M, Cantor SB, Manzullo E, Rubenstein EB. Poverile terapiei pentru cancer. Rezultatele clinice și economice ale mucozitei induse de chimioterapie. Cancer. 2003; 98 : 1531-1539. doi: 10.1002 / cncr.11671. PubMed ] Cross Ref ]
38. Kase Y, Hayakawa T, Ishige A, Aburada M, Komatsu Y. Efectul Hange-shashin asupra conținutului de prostaglandină E2 și absorbția apei în intestinul gros al șobolanilor. Biol Pharm Bull. 1997; 20 : 954-957. doi: 10.1248 / bpb.20.954. PubMed ] Cross Ref ]
39. Kase Y, Saitoh K, Ishige A, Komatsu Y. Mecanismele prin care Hange-shashin reduce nivelurile de prostaglandină E2. Biol Pharm Bull. 1998; 21 : 1277-1281. doi: 10.1248 / bpb.21.1277. PubMed ] Cross Ref ]
40. Nakazono Y, Ara T, Fujini Y, Hattori T, Wang PL. Efectele preventive ale unui Kampo, Hangeshashinto asupra răspunsurilor inflamatorii în fibroblastele gingivale umane tratate cu lipopolizaharide. J Tissue Hard Biol. 2010; 19 : 43-50. doi: 10.2485 / jhtb.19.43. Cross Ref ]