Arhive etichetă | neutropenie

Calitatea vieții și neutropenia la pacienții cu cancer la sân în stadiu incipient: un studiu pilot randomizat care compară tratamentul suplimentar cu extract de vasc în chimioterapie singură

Abstract

Fundal:

Chimioterapia pentru cancerul de sân adesea dăunează calității vieții, sporește oboseala și induce neutropenia. Preparatele de vasc este frecvent utilizată de pacienții cu cancer în Europa Centrală. Medicii au raportat o calitate mai bună a vieții la pacienții cu cancer de sân tratați suplimentar cu preparate de vasc în timpul chimioterapiei. Combinatul de vasc are, de asemenea, proprietăți imunostimulante și, prin urmare, poate avea efecte protectoare împotriva neutropeniei induse de chimioterapie.

Pacienți și metode:

Am efectuat un studiu prospectiv randomizat deschis, cu 95 de pacienți randomizați în trei grupuri. Două grupe au primit Iscador® M special (IMS) sau un alt preparat de vasc, respectiv, suplimentar la chimioterapie, cu șase cicluri de ciclofosfamidă, adriamicină și 5-fluorouracil (CAF). Un grup de control a primit CAF fără terapie suplimentară. Aici raportăm comparația IMS (n = 30) față de control (n = 31).Calitatea vieții incluzând oboseala a fost evaluată de către Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratament a Cancerului pentru Calitatea Vieții (EORTC-QLQ-C30). Neutropenia a fost definită ca număr de neutrofile <1,000 / μl și evaluată la momentul inițial și cu o zi înainte de fiecare ciclu CAF.

Rezultate:

În analiza descriptivă, toate cele 15 scoruri ale EORTC-QLQ-C30 au prezentat o mai bună calitate a vieții în grupul IMS comparativ cu grupul de control.

În 12 scoruri diferențele au fost semnificative (p <0,02), iar nouă scoruri au prezentat o diferență semnificativă clinic și semnificativă de cel puțin 5 puncte.

Neutropenia a apărut la 3/30 pacienți cu IMS și la 8/31 pacienți cu control (p = 0,182).

concluzii:

Acest studiu pilot a arătat o îmbunătățire a calității vieții prin tratarea pacienților cu cancer de sân cu IMS în plus față de CAF.

Neutropenia indusă de CAF a arătat o tendință de scădere a frecvenței în grupul IMS.

Introducere

fundal

Calitatea vieții este adesea deteriorată în timpul și după chimioterapia pentru cancer. 1 Pe lângă greață, vărsături și durere, oboseala este o plângere frecventă, raportată de 70% -100% dintre pacienți. 2 Studiile recente au arătat că oboseala durează luni după ultimul ciclu de chimioterapie. 2 Se disting trei tipuri de oboseală: generală, fizică și psihică; acestea din urmă fiind legate de activitate redusă, depresie, anxietate și tulburări de dispoziție. 3 , 4 Oboseala, insomnia și somnolența în timpul zilei sunt amplificate în timpul și după chimioterapie cu ciclofosfamidă și 5-FU combinate cu metotrexat (CMF) sau antracicline (CAF). 5 Se poate concluziona că oboseala este una dintre preocupările majore pentru pacienții cu cancer. 6 , 7

Tratamentul cu vaselină

Medicii au raportat o calitate mai bună a vieții la pacienții cu cancer de sân tratați suplimentar cu preparate de vasc în timpul chimioterapiei, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat numai chimioterapie. 8 12 Preparatele de vâsc au, de asemenea, proprietăți imunostimulante și de protecție a ADN 13 , 14 și ar putea, prin urmare, să aibă efecte protectoare împotriva neutropeniei induse de chimioterapie. 15

În Europa Centrală, preparatele de vâsc sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul cancerului adjuvant, în special la pacienții cu cancer mamar. În Germania, 70% dintre pacienții cu cancer utilizează tratamente neconvenționale, iar studiile randomizate de preparate de vâsc sunt dificil de efectuat din cauza neconformității și a ratelor reduse de recrutare din cauza preferințelor terapiei. 16  19 Preparate de vasc 10 ,16 ca adjuvant la CMF 12 , 16 sau alte chimioterapii pentru cancerul de sân și alte tipuri de cancer 10 au fost examinate în câteva studii clinice care prezintă un beneficiu în EORTC-QLQ-C30 16 și alte calități ale vieții înscris. 10 , 12

Acest studiu clinic randomizat a evaluat efectele vâscului în timpul chimioterapiei CAF pentru cancerul de sân. Scopul a fost acela de a explora dacă EORTC-QLQ-C30 este un instrument adecvat pentru a detecta diferențele dintre pacienții cu cancer de sân care primesc CAF cu și fără tratament cu vâsc suplimentar și dacă acest studiu este fezabil în Serbia, o țară unde nu sunt disponibile preparate de vâsc .

metode

Obiective

Obiectivele acestui studiu pilot au fost de a determina răspunsul clinic (calitatea vieții incluzând oboseala) și neutropenia la pacienții cu cancer de sân în timpul CAF. Ipotezele noastre au fost: Pacienții cu cancer de sân care primesc preparate de vâsc în cursul a șase cicluri de tratament consecutiv cu CAF vor arăta o calitate mai bună a vieții incluzând oboseala și o mai mică neutropenie în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat CAF în monoterapie.

Proiectare

Am efectuat un studiu prospectiv randomizat, randomizat, cu randomizare în trei dimensiuni. Toate cele trei grupuri au primit șase cicluri de CAF. În plus, un grup a primit Iscador® M special (IMS), un alt grup a primit un preparat de vaselă diferit și un grup de control nu a beneficiat de terapie suplimentară. Aici raportăm compararea IMS vs. control.

Participanți

Pacienții cu cancer de sân în stadiile T 1-3 N 0-2 M 0 tratați la Institutul de Oncologie și Radiologie, Centrul Național de Cercetare a Cancerului din Serbia din Belgrad (IORS) și au prescris șase cicluri consecutive de CAF după o intervenție chirurgicală au fost evaluate pentru eligibilitate.

Criterii de includere suplimentare au fost: sexul feminin, vârsta ≥18 ani, indicele Karnofsky ≥60, leucocitele ≥3000 / mm3, trombocitele ≥100.000 / mm3, creatinina serică ≤2 mg%, transaminaza glutamic oxaloacetică (SGOT) , și transaminaza glutamic piruvic serică (SGPT) ≤2,5 × limitele instituționale superioare.

Criteriile de excludere au fost sarcina sau alăptarea, metastazele, radiațiile planificate sau terapia hormonală în cursul a șase cicluri consecutive de CAF, utilizarea agenților imunostimulanți sau imunosupresori (de exemplu, corticosteroizi), cu excepția greației și a vărsăturilor; utilizarea curentă a altor agenți experimentali, boli fizice sau psihice relevante clinic, cum ar fi infecții grave, disfuncții hepatice, renale sau alte organe sau depresie majoră; consumul de alcool, alcoolismul, abuzul de droguri pe cale orală sau parenterală și tratamentul cu metadonă.

randomizare

Șansa de a fi alocată oricăreia dintre cele trei grupuri (IMS, alte preparate de vâsc, control) a fost de 1: 1: 1.Pentru randomizare au fost utilizate dimensiunile blocurilor variabile. Nici o stratificare nu a avut loc înainte de randomizare. Secvența de randomizare a fost generată de Clinical Research Dr. Tröger (CRDT), utilizând SPSS® (SPSS® 14.0.1, SPSS Inc., Chicago, Ill, USA). Alocarea a fost implementată prin utilizarea plicurilor sigilate, pregătite de CRDT. Pacientii au fost inrolati de catre anchetatori la Clinica de ambulatoriu, IORS, in timp ce plicurile sigilate sigilate au fost stocate in cadrul Departamentului de coordonare a studiului, IORS si eliberat consecutiv pentru fiecare pacient inscrisi.

intervenţii

CAF a fost administrat în șase cicluri cu un interval de trei săptămâni între fiecare ciclu. Doza programată a fost de 500 mg ciclofosfamidă, 50 mg adriamicină și 500 mg 5-FU pe 1 m2 suprafață cutanată aplicată la o zi. Toți pacienții au primit terapie antiemetică cu o singură doză de clorură de Ondansetronă 8 mg, Dexametazonă 8 mg și, respectiv, Ranitidină 50 mg administrată înainte de fiecare ciclu CAF.

Un pacient care a abandonat grupul de control a primit doar trei cicluri CAF, în timp ce toți ceilalți pacienți au primit cele șase cicluri CAF programate. Intensitățile dozei aplicate (DI) de ciclofosfamidă, adriamicină și 5-FU (DI în medie mg / m2 pe săptămână; ± deviația standard) au fost 160,8 ± 5,5 mg, 16,1 ± 0,5 mg și 160,8 ± 5,5 mg, în grupul IMS și 157,1 ± 15,6 mg, 15,7 ± 1,6 mg și respectiv 157,1 ± 15,6 mg în grupul martor. Rezultatele corespund la 99% din DI planificate în grupul IMS și 96% din DI planificate în grupul de control. În timpul studiului nu au fost aplicate alte terapii antineoplazice sau imunomodulatoare.

Pacienții care au fost alocați în mod aleatoriu pentru terapie suplimentară cu IMS au primit Iscador® M special (IMS; extract de apă fermentat de album Viscum de la măr, material proaspăt de plante, raportul dintre plante și extract = 1: 5). IMS a fost fabricat de Weleda AG, Schwäbisch Gmünd, Germania și preparat în fiole de injecție de 1 ml, fiecare fiolă conținând extractul fermentat de 0.01, 0.1, 1, 2 sau 5 mg de ierburi de iarbă proaspătă, respectiv, în soluție salină izotonică. IMS a fost administrat prin injecții subcutanate de 1 ml IMS în regiunea abdominală superioară de trei ori pe săptămână (luni, miercuri, vineri).

Pacienții au fost instruiți să injecteze singuri IMS. 

Doza de IMS a fost crescută treptat: 2 × 0,01 mg, 2 × 0,1 mg, 11 × 1 mg, 8 × 2 mg, dozele rămase 5 mg.

 Au fost monitorizate reacțiile inflamatorii dependente de doză la locul injectării (roșeață, umflare, uneori însoțite de mâncărime). Dacă astfel de reacții depășesc diametrul de 5 cm, doza a fost scăzută sau terapia a fost întreruptă până când reacțiile au încetat. 

O medie de 54,1 ± 2,3 injecții cu total 174,80 ± 26,34 mg IMS per pacient au fost administrate în grupul IMS.

rezultate

Rezultatele au fost calitatea vieții și neutropenia. Calitatea vieții a fost evaluată prin intermediul Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament a Cancerului pentru Calitatea Vieții (EORTC-QLQ-C30) în traducerea oficială sârbă. 20 EORTC-QLQ-C30 are 30 de întrebări și este analizat în 15 scoruri: șase scoruri pentru funcționare și nouă scoruri ale simptomelor ( Tabelul 2 ). EORTC-QLQ-C30 a fost documentat de către pacienți la șapte vizite: înaintea fiecărui ciclu de CAF și la trei săptămâni după ciclul 6 al CAF. Neutropenia a fost definită ca număr de neutrofile <1000 / μl în sângele periferic și evaluată cu o zi înainte de fiecare ciclu CAF și la trei săptămâni după ciclul CAF al șaselea.

Masa 2.

Scorurile EORTC QLQ-C30: schimbare medie față de valoarea inițială.

Scorul EORTC QLQ-C30
Calitatea vieții
Schimbare medie față de valoarea inițială


95% interval de încredere Valoarea p
IMS (n = 30) Control (n = 31) Diferență
Starea de sănătate globală 2,77 -0.15 2,92 -2,15 până la 7,98 0.393
Funcționarea fizică -0.52 -4.08 3,56 0,61 până la 6,51 0,014 *
Funcționarea rolurilor 12.88 -1.21 14.09 De la 9,02 la 19,16 <0,001 *
Funcționarea emoțională 3,73 -2.62 6,35 2,15 până la 10,54 0,001 *
Funcționare cognitivă 1,81 -2.28 4.10 -0,33 până la 8,53 0.076
Funcționarea socială 2,08 -5.66 7,74 3.37 – 12.12 <0,001 *
Oboseală 0,93 5,84 -4.92 -8,78 până la -1,05 0,009 *
Greață și vărsături 7,02 14.60 -7.58 -12,25 până la -2,91 0,001 *
Durere -9.81 2,66 -12.47 -16,85 până la -8,08 <0,001 *
Dispnee -2.32 1,38 -3.70 -6,79 până la -0,60 0,015 *
Insomnie -2.53 5,72 -8.25 -13,42 până la -3,09 0,001 *
Pierderea apetitului -1.35 5.30 -6.64 -12,28 până la -1,01 0,017 *
Constipație 7,21 8,33 -1.12 -6,53 până la 4,29 1.000
Diaree 0,16 6.27 -6.11 -9,47 până la -2,75 <0,001 *
Dificultăți financiare 2.10 11.04 -8.94 -14,21 până la -3,67 <0,001 *

Diferența medie a tuturor celor șase evaluări de urmărire de la linia de bază: o mai bună calitate a vieții este indicată de valori mai mari în primele șase scoruri și de scoruri mai mici în următoarele nouă scoruri ale simptomelor.

* Diferență semnificativă în testul Dunnett post hoc.

Evaluarea evenimentelor adverse (AE)

Evenimentele adverse au fost evaluate prin intervievarea pacienților și prin analizarea rezultatelor de laborator la fiecare vizită. Reacțiile locale la IMS cu diametrul mai mic de 5 cm nu au fost considerate ca evenimente adverse.

Marime de mostra

O mărime a eșantionului de 90 de pacienți (30 pe grup) a fost considerată a fi suficientă pentru acest studiu pilot.

Orbire

Studiul nu a fost controlat cu placebo, deoarece reacțiile tipice și dependente de timp după injecțiile sc de extracte de vâsc (reacții la locul injectării, temperatură corporală crescută, simptome asemănătoare gripei) nu pot fi imitate de un pseudo-placebo.

metode statistice

Analiza statistică (SPSS® 14.0) a fost efectuată pe populația de intenție de tratament. O analiză alternativă a eșantionului pe protocol, cu excepția unui pacient care a abandonat grupul de control, a dat rezultate foarte asemănătoare (datele nu sunt prezentate). Toate rezultatele analizei statistice au caracter exclusiv de generare de ipoteze.

Pentru fiecare scor de calitate a vieții (EORTC QLQ-C30), schimbarea medie față de valoarea inițială în timpul monitorizării în fiecare grup a fost comparată între grupul IMS, grupul cu celelalte preparate de vâsc și grupul martor, utilizând modele marginale marginale conform Brunner 21 cu terapie ca factor intreg de plotare și timp ca factor de sublot și o posibilă interacțiune între acești doi factori (rezultatele nu sunt prezentate). Ca o evaluare a sensibilității, a fost aplicat și un model de model de covarianță parametric și sa constatat că acesta concurează calitativ cu rezultatele neparametrice. Pentru o reprezentare mai bună, vor fi afișate estimările acestui model parametric. Analizele post-hoc ale diferențelor dintre grupul IMS și grupul martor au fost efectuate utilizând testul Dunnett T3.

Neutropenia a fost evaluată prin măsurarea numărului pacienților cu neutrofile <1,000 / μl în timpul studiului. Pentru neutropenie, diferența de grup dintre grupul IMS și grupul martor a fost analizată prin testul exact al lui Fisher în conformitate cu procedura Holm respingător secvențial.

Respectarea reglementărilor

Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al Centrului Național de Cercetare al Cancerului din Serbia fără modificări (data: 3 octombrie 2005) și de Agenția de droguri din Serbia (data: 01 noiembrie 2005). Datorită caracterului său pilot, acest studiu nu a fost înregistrat într-un registru public de studii. Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki, ghidurile de bună practică clinică și legile naționale. A fost asigurată o asigurare pentru toți participanții. Toți pacienții au prezentat un consimțământ informat înainte de includere. CRDT a fost responsabil pentru planificarea, desfășurarea, monitorizarea și analiza studiului. Două audituri la CRDT și unul la locul de studiu au fost efectuate de către cei doi sponsori în timpul studiului. Nu a fost detectată nicio încălcare a bunelor practici clinice.

Rezultate

Recrutarea, fluxul participanților, evaluarea și numerele analizate

Începând cu 14 decembrie 2005 până la 15 februarie 2007, un număr de 123 de pacienți cu cancer mamar a fost prescris CAF și evaluat pentru eligibilitate la centrul de studiu IORS. 28 de pacienți nu au fost incluși și 95 de pacienți au fost incluși și randomizați în 3 grupe: CAF și IMS (n = 30), CAF și alt preparat de vâsc (n = 34) și CAF fără terapie suplimentară (n = 31). Un pacient din grupul martor a fost retras din terapia CAF după trei cicluri de CAF din cauza bolii cardiace ( figura 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este bcbcr-2009-035f1.jpg

Diagrama detaliată a dispunerii pacientului.

EORTC-QLQ-C30 a fost evaluat pentru 99,5% (209 din 210) de vizite în grupul IMS, iar pentru 97,2% (211 din 217) de vizite în grupul de control. Numărul de neutrofile a fost evaluat la 99,5% (209 din 210) de vizite în grupul IMS și 98,2% (213 din 217) de vizite în lotul martor.

Datele inițiale ale grupurilor de pacienți

Grupul IMS și grupul de control nu diferă semnificativ în ceea ce privește vârsta, stadiul tumorii, indicele de masă corporală, starea fizică, semnele vitale, bolile anterioare, scorurile EORTC-QLQ-C30 ( Tabelul 1). Nu a fost detectată neutropenie la momentul inițial.

Tabelul 1.

Starea inițială.

grup


p valori
IMS (n = 30) Control (n = 31)
Vârsta în ani (media, ± SD, t-test) 48,4 ± 7,5 50,8 ± 8,0 0.228
Starea tumorii (n; test Chi pătrat)
Clasificarea tumorii 0.879
T1 7 9
T2 21 19
T3 1 2
Tx 1 1
Poz. ganglionii limfatici 0.343
N0 10 16
N1 19 14
N2 1 1
Tumor grad 0.963
G1 1 1
G2 24 24
G3 5 6
Starea menopauzei (testul Kruskal-Wallis) 0.349
premenopauză 17 13
perimenopauză 2 1
postmenopauză 11 17
Starea receptorului estrogen 0.714
+ 20 17
8 12
Necunoscut 2 2
Starea receptorului progesteron 1.000
+ 18 19
10 10
Necunoscut 2 2
Indicele de masa corporala (media, ± SD, t-test) 27,0 ± 6,3 25,6 ± 4,7 0.709
Indicele Karnofsky (media, ± SD) 100 ± 0,0 100 ± 0,0
Constatări anormale privind examenul fizic (n) 0 0
Semnele vitale (media, ± SD, t-test)
Tensiunea arterială sistolică mm (Hg) 130,0 ± 20,0 132,2 ± 19,0 0.661
Tensiunea arterială diastolică mm (Hg) 81,7 ± 12,5 83,6 ± 13,6 0.568
Impuls (/ m) 82,3 ± 13,4 77,1 ± 10,1 0.094
Temperatura (° C) 36,5 ± 0,1 36,6 ± 0,1 0.268
Bolile anterioare (n) 0 0
Obiective primare
Neutropenia (n) 0 0
EORTC-QLQ-C30 (medie, ± SD, test U-Mann-Whitney)
Starea de sănătate globală 67,8 ± 20,4 68,5 ± 18,3 0.868
Funcționarea fizică 86,0 ± 14,2 86,0 ± 12,4 0.852
Funcționarea rolurilor 65,5 ± 20,9 73,0 ± 16,9 0.143
Funcționarea emoțională 75,8 ± 20,1 74,1 ± 18,1 0.623
Funcționare cognitivă 85,0 ± 20,7 79,3 ± 23,4 0.267
Funcționarea socială 76,7 ± 19,4 80,5 ± 18,9 0.424
Oboseală 22,6 ± 17,2 25,7 ± 19,5 0.593
Greață și vărsături 3,4 ± 9,3 2,9 ± 7,8 0.959
Durere 21,7 ± 21,5 16,1 ± 20,6 0.210
Dispnee 4,6 ± 14,7 3,4 ± 10,3 0.965
Insomnie 16,8 ± 21,1 23,0 ± 31,0 0.557
Pierderea apetitului 12,6 ± 22,6 10,3 ± 20,1 0.625
Constipație 7,8 ± 14,3 6,9 ± 13,7 0.808
Diaree 2,2 ± 8,5 2,3 ± 8,6 0.972
Dificultăți financiare 23,3 ± 23,4 20,7 ± 30,1 0.358

Calitatea vieții în timpul chimioterapiei

În timpul chimioterapiei cu CAF, s-a produs o deteriorare a calității vieții în toate cele 15 scoruri EORTC-QLQ-C30 din grupul de control și în șase scoruri din grupul IMS. O deteriorare clinică relevantă de cel puțin 5 puncte a fost găsită în opt scoruri ale grupului de control și în două scoruri în grupul IMS ( Tabelul 3 ). Cele mai pronunțate deteriorări au fost observate pentru greață / emesis (17,2 puncte de scor) și oboseală (8,2) după al doilea ciclu de CAF și insomnie (13,1) și diaree (11,9) după al treilea ciclu.

Tabelul 3.

Lista pacienților care prezintă o neutropenie în timpul CAF.

grup ID – ul Vizitați nr. Data (vizita) Vârstă Etapă T N M G Leucocite / nl Neutrofilele / nl
IMS 37 7 20/10/2006 60 2 2 1 0 2 2.9 0.9
44 7 03/11/2006 44 2 3 1 0 2 1.8 0.4
60 2 18/09/2006 51 2 1 0 0 2 6.7 0.6
Control 13 3 26/04/2006 32 2 2 1 0 2 2.8 0.9
33 5 29/08/2006 60 2 2 0 0 2 2.4 0.9
51 7 08/12/2006 66 2 2 1 0 2 1.3 0.3
56 7 21/12/2006 53 2 2 1 0 2 3.5 0.9
62 7 31/01/2007 62 2 1 1 0 2 2.5 0,8
66 7 23/01/2007 44 1 1 0 0 2 2.4 0,8
87 6 26/03/2007 45 2 2 1 0 2 3.3 0.3
90 6 29/03/2007 52 2 1 0 0 3 2.6 0,8
90 7 19/04/2007 52 2 1 0 0 3 2.7 0.9

Trei pacienți din grupul IMS și opt pacienți din grupul de control. A experimentat o neutropenie (p = 0,182; testul exact Fisher 2-sided).

În analizele adaptate, diferențele medii față de valorile inițiale au fost comparate între cele două grupuri pentru fiecare scor EORTC-QLQ-C30: Toate cele 15 comparații au favorizat grupul IMS, 12 comparații au arătat diferențe semnificative cu valorile p variind de la 0,017 la <0,001. Din cele 9 scoruri EORTC-QLQ-C30 ( tabelul 2 ) s-au observat diferențe clinice relevante de cel puțin 5 puncte care favorizează grupul IMS.

În analizele descriptive, diferențele față de valorile inițiale pentru fiecare scor la fiecare dintre cele șase evaluări de urmărire au fost comparate între cele două grupuri: 86 din 90 de diferențe au favorizat grupul IMS, în timp ce patru diferențe au favorizat grupul de control ( figura 2 ). Mai mult, a fost analizată diferența maximă între grupuri pentru fiecare scor EORTC-QLQ-C30 în timpul urmăririi: toate cele 15 diferențe au favorizat grupul IMS: diferențe maxime de cel puțin 15 puncte au fost găsite în patru scoruri (Role Function, Social Function, Durere și insomnie) s-au constatat diferențe de 10-15 puncte în cinci scoruri (Global Health, Funcția emoțională, Constipație, Diaree, Pierderea apetitului), iar diferențele <10 puncte au fost găsite în restul celor șase scoruri.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este bcbcr-2009-035f2.jpg

Graficele celor 15 scoruri ale EORTC-QLQ-C30. Marcatorii umpluți ♦ reprezintă grupul IMS, în timp ce pătratele goale □ reprezintă grupul de control. Diferența medie față de valoarea inițială a scorului EORTC (media; ± SD) este afișată pentru fiecare vizită. În cele 6 scoruri de funcții, o calitate superioară a vieții este reprezentată de valori mai mari. În cele 9 scoruri ale simptomelor, o calitate superioară a vieții este reprezentată de valori mai scăzute.

Neutropenia în timpul chimioterapiei

Neutropenia (<1000 / μl) a fost detectată de trei ori la trei pacienți diferiți din grupul IMS și de nouă ori la opt pacienți diferiți din grupul martor. Pacienții cu neutropenie sunt comparabili în cadrul grupurilor ( tabelul 3 ). Raportul de șomaj pentru proporția pacienților cu neutropenie în grupul IMS comparativ cu grupul martor a fost de 0,32 (interval de încredere 95% 0,08-1,35). Folosind testul exact al lui Fisher în conformitate cu procedura Holm respingător secvențial, s-a constatat o tendință (p = 0,182)  de o mai mică neutropenie în grupul IMS.

Evenimente adverse legate de injecțiile cu IMS

Reacțiile cutanate localizate la IMS cu diametrul de 5 cm au apărut la șase pacienți. Frecvența acestor reacții a fost de 0,49% (opt reacții la 1618 injecții). Nu au apărut alte evenimente adverse legate de SMI.

Discuţie

Acest studiu pilot randomizat a evaluat calitatea vieții (EORTC-QLQ-C30) și neutropenia la pacienții cu cancer de sân incipient, supuși chimioterapiei CAF. Pacienții care au primit IMS pe lângă CAF au avut o calitate a vieții semnificativ mai bună și au arătat o tendință spre reducerea neutropeniei, în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat CAF în monoterapie. Terapia cu IMS a fost bine tolerată.

Punctele forte ale acestui studiu includ o rată ridicată de recrutare, evaluări detaliate ale implementării terapiei, respectarea înaltă a terapiei și rate foarte scăzute de abandon. Deoarece 83% dintre pacienții eligibili au fost incluși și randomizați, rezultatele acestui studiu ar putea fi generalizabile la pacienții cu cancer de sân (T 1-3 N 0-2 M 0 ) care primesc CAF fără alte terapii concomitente.

Datorită designului deschis, studiul nu poate face distincția între efectele directe ale medicamentelor asupra calității vieții și posibilele efecte indirecte ale așteptărilor terapeutice, administrării terapiei etc. în grupul IMS. Aceasta este o limitare generală a tuturor studiilor despre vâsc: injecțiile de vâsc aduc frecvent reacții locale la locul injectării, temperatură ridicată a corpului și simptome asemănătoare gripei. Aceste simptome încetează în decurs de câteva ore sau zile după expunere și se pot repeta la injecții repetate. Prin urmare, pacienții și medicii pot ghici ușor dacă se administrează extracte de vâsc. Acest lucru a fost confirmat într-un studiu dublu-orb, în ​​care toți pacienții din grupul vasc, precum și medicii lor au fost dezvăluite. Un pseudo-placebo care provoacă aceeași combinație de simptome limitate în timp – fără efecte specifice asupra calității vieții – nu a fost încă construit.

În general, studiile privind medicația sunt orbite pentru a separa efectele farmacologice de efectele placebo.Cu toate acestea, lipsa de orbire nu a avut neapărat efecte relevante asupra rezultatelor acestui studiu: O analiză actualizată Cochrane a studiilor randomizate care au comparat placebo cu nici un tratament nu a constatat efecte semnificative placebo la opt din zece indicații evaluabile, au raportat dureri și efecte moderate asupra fobiei. Chiar și aceste efecte ar fi putut fi confundate de prejudecăți. 22  24

Acest studiu a fost conceput ca un studiu pilot, iar dimensiunea limitată a eșantionului de 30 de pacienți pe grup nu permite confirmarea ipotezelor. Cu toate acestea, s-au găsit diferențe semnificative în 12 din 15 scoruri EORTC-QLQ-C30 care favorizează grupul IMS. Nouă dintre aceste scoruri au evidențiat o diferență semnificativă clinic de cel puțin 5 puncte. Ultimele scoruri includ durere, greață, vărsături și insomnie, care sunt simptome foarte relevante la pacienții aflați în timpul chimioterapiei cu CAF.

O problemă importantă care poate apărea în timpul chimioterapiei cu CAF este neutropenia. Neutropenia este factorul limitativ pentru o chimioterapie continuă și poate fi dăunătoare pentru pacienți. Acest studiu este primul studiu randomizat care oferă date privind incidența neutropeniei indusă de CAF în timpul terapiei aditive cu IMS. Sa constatat o tendință spre reducerea neutropeniei în grupul IMS. Acest lucru trebuie investigat în continuare în studiile de confirmare cu o mărime adecvată a eșantionului. Se recomandă să se includă măsurători ale neutrofilelor în ziua 7, 9 și ziua 11 după chimioterapie, pentru a evalua valoarea maximă a neutropeniei în timpul terapiei cu CAF.

Studiile viitoare privind efectele vâscului asupra calității vieții la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei ar trebui să includă și instrumente specifice pentru evaluarea oboselii și a durerii legate de cancer. În studiul nostru efectele IMS asupra calității vieții au crescut în timp cu cele mai mari efecte observate la ultima vizită de urmărire. O perioadă mai lungă de urmărire de 6-12 luni poate prezenta beneficii suplimentare pe termen lung ale terapiei cu IMS.

concluzii

În acest studiu pilot randomizat, tratamentul suplimentar cu terapia vasului de vâsc (Iscador® M special) a îmbunătățit calitatea vieții și a arătat o tendință spre reducerea neutropeniei la pacienții cu cancer de sân incipient care au primit chimioterapie CAF. Aceste rezultate promițătoare ar trebui confirmate într-un studiu mai amplu.

Recunoasteri

Autorii ar dori să îi mulțumească Petra Siemers, Anja Glockmann și Claudia Bihl pentru monitorizarea și gestionarea datelor, Biostatistik Fischer pentru analize statistice și Dušanka Jelecanin pentru coordonarea pacienților pe teren. Multe mulțumiri se adresează asistenților medicali studenți Milijana Sokol și Zorica Randelović și pacienților participanți.

Abrevieri

CAF ciclofosfamidă; adriamicină și 5-fluorouracil;
CRDT Cercetarea clinică Dr. Tröger;
DI intensitatea dozei;
EORTC-QLQ-C30 Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Calitatea vieții Chestionar;
IMS Iscador® M special;
IORS Institutul de Oncologie și Radiologie; Centrul Național de Cercetare a Cancerului din Serbia din Belgrad.

Note de subsol

Contribuțiile autorilor

MM a fost investigatorul principal responsabil. SJ și ZZ au fost anchetatori. NT a efectuat analiza sângelui. HJH a fost consultant medical și a contribuit la revizuirea manuscrisului. WT a fost principalul autor al lucrării, a scris protocolul de studiu, a coordonat studiul, a avut acces deplin la toate datele și este garant. Toți autori au citit și aprobat manuscrisul final.

Interese concurente

Partea din studiu care este raportată aici a fost susținută financiar de Societatea pentru Cercetare a Cancerului, Arlesheim, Elveția. Sponsorul nu a avut nici o influență asupra designului, planificării, conducerii sau analizei studiului. Autorii declară că nu au un conflict de interese.

Logo-ul bcbcr

Breast Cancer : Basic and Clinical Research
Cancerul de sân (Auckl) . 2009; 3: 35-45.
Publicat online 2009 Jul 6.
PMCID: PMC3086310
PMID: 21556248

Referințe

1. Ganz PA, Kwan L, Stanton AL, și colab. Calitatea vieții la sfârșitul tratamentului primar al cancerului mamar: primele rezultate obținute în urma studiului clinic randomizat. J Natl Cancer Inst. 2004 Mar 3; 96(5): 376-87. PubMed ] Google Scholar ]
2. de Jong N, Candel MJ, Schouten HC, Abu-Saad HH, Courtens AM. Prevalența și evoluția oboselii la pacienții cu cancer mamar cărora li se administrează chimioterapie adjuvantă. Ann Oncol. 2004 iunie; 15(6): 896-905. PubMed ] Google Scholar ]
3. de Jong N, Candel MJ, Schouten HC, Abu-Saad HH, Courtens AM. Curs de oboseală și motivație mentală la pacienții cu cancer de sân cărora li se administrează chimioterapie adjuvantă. Ann Oncol. 2005 Mar; 16 (3): 372-82. PubMed ] Google Scholar ]
4. Goldstein D, Bennett B, Friedlander M, Davenport T, Hickie I, Lloyd A. Fatigue afirmă că după tratamentul cancerului apar atât în ​​asociere, cât și independent de tulburări de dispoziție: un studiu longitudinal. BMC Cancer. 2006 Oct 9; 6 : 240. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Kuo HH, Chiu MJ, Liao WC, Hwang SL. Calitatea somnului și factorii aferenți în timpul chimioterapiei la pacienții cu cancer de sân în stadiul I / II. J Formos Med Conf. 2006 Jan; 105 (1): 64-9. PubMed ] Google Scholar ]
6. Butt Z, Rosenbloom SK, Abernethy AP, și colab. Oboseala este cel mai important simptom pentru pacienții cu cancer avansat care au avut chimioterapie. J Natl Compr Canc Netw. 2008 mai; 6 (5): 448-55.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Mock V, Atkinson A, Barsevick A și colab. Instrucțiunile NCCN privind practica pentru oboseala cauzată de cancer. Oncologie (Williston Park) 2000 Nov; 14 (11A): 151-61. PubMed ] Google Scholar ]
8. Heiny BM. Aditivul Therapie mit standardiziertem Mistelextrakt reduziert die Leucopenie und verbessert die Lebensqualität von Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom unter palliativer Chimioterapie (VEC-Schema) Krebsmedizin. 1991; 12 : 1-14. (Sonderdruck): Google Scholar ]
9. Heusser P, Braun SB, Ziegler R și colab. Tratamentul paliativ de cancer la pacienți într-un spital antroposofic: I. Modele de tratament și respectarea medicamentelor antroposofice. Forsch Complementarmed. 2006 Apr; 13 (2): 94-100. PubMed ] Google Scholar ]
10. Piao BK, Wang YX, Xie GR, și colab. Impactul tratamentului extractului de vas de complementar asupra calității vieții la pacienții cu cancer de sân, ovarieni și non-mici cu cancer pulmonar. Un studiu prospectiv clinic randomizat controlat. Anticancer Res. 2004 Jan; 24 (1): 303-9. PubMed ] Google Scholar ]
11. Semiglasov VF, Stepula VV, Dudov A, Lehmacher W, Mengs U. Extractul standardizat de vaselină PS76A2 îmbunătățește QoL la pacienții cu cancer mamar care primesc chimioterapie adjuvantă CMF: un trial clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, multicentric. Anticancer Res. 2004 Mar; 24 (2C): 1293-302. PubMed ] Google Scholar ]
12. Semiglazov VF, Stepuna VV, Dudov A, Schnitker J, Mengs U. Calitatea vieții este îmbunătățită în cazul pacienților cu cancer de sân prin extracția PS76A2 extras de mazăre standardizat în timpul chimioterapiei și urmăririi: un studiu multicentric randomizat, placebo-controlat, dublu-orb studiu clinic.Anticancer Res. 2006 Mar; 26 (2B): 1519-29. PubMed ] Google Scholar ]
13. Büssing A, Schietzel M, Regnery A, Schweizer K. Rolul dublu al lui Viscum album L. efecte: proprietăți citostatice și ADN stabilizatoare. Eur J Allerg Clin Immun. 1995; 26 : 9. Google Scholar ]
14. Büssing A, Regnery A, Schweizer K. Efectele Viscum album L. asupra celulelor mononucleare din sânge periferic tratate cu ciclofosfamidă in vitro: schimburi de cromatide soratice și exprimarea markerului de activare / proliferare. Cancer Lett. 1995 1 august; 94 (2): 199-205. PubMed ] Google Scholar ]
15. Büssing A, Jurin M, Zarkovic N, Azhari T, Schweizer K. ADN-stabilizator de la Wirkungen von Viscum album L.-Sind Mistelextrakte als Adjuvans während der konventionellen Chemotherapie indiziert?Forsch Komplementärmed Klass Naturheilkd. 1996; 3 : 244-8. Google Scholar ]
16. Auerbach L, Dostal V, Vaclavik-Fleck I, și colab. Analiza activității Anteil activierter NK-Zellen pentru aditiv Misteltherapie bei chemotherapierten Mamma-CA-Patientinnen in prospective prospectiven randomisierten doppelblinden Studie. In: Scheer R, Bauer R, Becker H, Fintelmann V, Kemper FH, Schilcher H, editori. Fortschritte in der Misteltherapie. Aktueller Stand for Forschung und Klinischen Anwendung. Essen: KCV Verlag; 2005. pp. 543-54. Google Scholar ]
17. Gerhard I. Probleme ale studiilor randomizate de tratament în medicina complementară. Forschende Komplementärmedizin. 2000; 7 : 34-35. Tipul de ref. Google Scholar ]
18. Rostock M, Huber R. Studii randomizate și dublu-orb – cerințe și realitate, după cum demonstrează două exemple de cercetare asupra vâscului. Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd. 2004 Aug; 11(Suppl.1): 18-22. PubMed ] Google Scholar ]
19. Ziegler R. Pregătirea vasului Iscador: Există temeri metodologice cu privire la studiile clinice controlate? Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2007 Oct 4; doi: 10.1093 / ecam / nem121: 1-12. Articol cu ​​acces liber, disponibil la: URL: PM: 18955241. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, și colab. Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologie. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3; 85 (5): 365-76. PubMed ] Google Scholar ]
21. Brunner E, Langer F. Nichtparametrische Analiza longitudinalului Daten. München: Oldenbourg Verlag; 1999. Google Scholar ]
22. Hrobjartsson A, Gotzsche PC. Este placebo lipsit de putere? O analiză a studiilor clinice care au comparat placebo cu nici un tratament. N Engl J Med. 2001 24 mai; 344 (21): 1594-602. PubMed ] Google Scholar ]
23. Hrobjartsson A, Gotzsche PC. Este placebo lipsit de putere? Actualizarea unei revizuiri sistematice cu 52 de noi studii randomizate care au comparat placebo cu nici un tratament. J Intern Med. 2004 Aug; 256(2): 91-100. PubMed ] Google Scholar ]
24. Hrobjartsson A, Gotzsche PC. Intervențiile placebo pentru toate condițiile clinice. Cochrane Database Syst Rev. 2004; (3): CD003974. PubMed ] Google Scholar ]

Articolele de la cancerul de sân: Cercetările de bază și clinice sunt oferite aici prin amabilitatea publicațiilor SAGE