Femeile care au dovezi de aport ridicat de acid eicosapentaenoic (EPA) și acid docosahexaenoic (DHA) în raport cu acidul arahidonic omega-6 au un risc redus de cancer de sân în comparație cu cele cu acizi grași omega-3 mari. rapoarte în unele, dar nu în toate studiile de caz-control și de cohortă. Dacă creșterea EPA și DHA în comparație cu acidul arahidonic este eficientă în reducerea riscului de cancer de sân, mecanismele probabile includ reducerea derivaților lipidici proinflamatori, inhibarea producției de citokine induse de factorul nuclear κB și scăderea semnalizării receptorului factorului de creștere ca urmare a modificării membranei. plute lipidice. Studiile de prevenire primară, fie cu biomarkeri de risc, fie cu incidență a cancerului, deoarece obiectivele sunt în curs de desfășurare, dar rezultatele finale ale acestor studii nu sunt disponibile în prezent. Suplimentarea cu EPA și DHA este, de asemenea, explorată într-un efort de a ajuta la prevenirea sau atenuarea problemelor comune după un diagnostic de cancer de sân, inclusiv disfuncția cardiacă și cognitivă și neuropatia periferică indusă de chimioterapie. Proprietățile anabolice și de sensibilizare la insulină ale EPA și DHA sugerează, de asemenea, studii de suplimentare pentru a determina dacă acești acizi grași omega-3 ar putea reduce pierderea de masă musculară și creșterea în greutate asociată chimioterapiei. Vom revizui pe scurt metabolismul acizilor grași omega-3 relevante și investigațiile timpurii în prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân. Proprietățile anabolice și de sensibilizare la insulină ale EPA și DHA sugerează, de asemenea, studii de suplimentare pentru a determina dacă acești acizi grași omega-3 ar putea reduce pierderea de masă musculară și creșterea în greutate asociată chimioterapiei. Vom revizui pe scurt metabolismul acizilor grași omega-3 relevante și investigațiile timpurii în prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân. Proprietățile anabolice și de sensibilizare la insulină ale EPA și DHA sugerează, de asemenea, studii de suplimentare pentru a determina dacă acești acizi grași omega-3 ar putea reduce pierderea de masă musculară și creșterea în greutate asociată chimioterapiei. Vom revizui pe scurt metabolismul acizilor grași omega-3 relevante și investigațiile timpurii în prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân.
Introducere
Deși s-a considerat că forța motrice predominantă în carcinogeneza mamară este hormonală, producția de citokine și inflamația sunt, de asemenea, recunoscute ca importante în dezvoltarea și progresia cancerului de sân [ 1 , 2 ]. Se observă o creștere progresivă a macrofagelor activate și a celulelor T între țesutul mamar normal, boala proliferativă a sânului și cancerul de sân [ 3 , 4 ]. Stimulul pentru creșterea infiltrației celulelor inflamatorii observat cu boala proliferativă a sânului și cancerul de sân este necunoscut, dar probabil are etiologii variate, inclusiv modificări ale genelor imunogene în celulele epiteliale [ 5 ], reacție la defalcarea componentelor membranei bazale [ 4 ].], iar pentru femeile obeze excesul de producție de citokine din adipocitele disfuncționale [ 6 ].
Acizii grași omega-3 cu lanț lung, acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) sunt importanți în generarea de mediatori lipidici bioactivi importanți în rezolvarea inflamației [ 7 ]. Fiind componente cheie ale membranelor fosfolipide și ale plutelor lipidice care servesc la organizarea sau separarea moleculelor, acești acizi grași afectează, de asemenea, semnalizarea celulelor despre care se crede că are un impact asupra carcinogenezei mamare [ 8 – 12 ]. Capacitatea acizilor grași omega-6 cu lanț lung de a modula inflamația și alte procese fiziologice depinde de nivelurile concomitente ale acidului arahidonic omega-6 proinflamator (AA), precum și de structura genetică a individului care guvernează metabolismul lipidelor [ 13-16 ] .
Interesul pentru utilizarea suplimentară a acizilor grași omega-3 pentru a reduce riscul de cancer și alte afecțiuni cronice debilitante, inclusiv boli cardiovasculare și tulburări cognitive, provine din mai multe căi de investigare de lungă durată: 1) o incidență crescută a cancerului de sân și a bolilor de inimă în vest. societăți cu rate scăzute de aport de acizi grași omega-3:omega-6; 2) o incidență foarte scăzută a acestor două afecțiuni la populațiile cu aport mare de acizi grași omega-3 marini (Japonia și nativii din Alaska și Groenlanda); 3) o creștere dramatică a incidenței cancerului de sân și a bolilor cardiovasculare în cohortele din populații cu incidență scăzută care migrează în țările occidentale și/sau adoptă o dietă occidentală [ 15 , 17 ]]; și 4) importanța demonstrată a DHA adecvat în dezvoltarea retinei și a creierului și a funcției cognitive [ 18 , 19 ].
Deși raportul total ideal de aport de omega 3:omega-6 nu a fost definit, un raport apropiat de 1:1 sau 1:2 similar cu cel al omului precivilizat este în general acceptat ca fiind asociat cu o incidență scăzută a bolilor caracterizate prin inflamație cronică și prin urmare, este de dorit [ 16 , 20 ]. La începutul anilor 1900, raportul de aport de omega 3:omega-6 în Statele Unite a fost estimat la 1:5, probabil datorită conținutului alimentar ridicat de produse din ulei de porumb și animale hrănite cu porumb. Astăzi, în mare parte datorită creșterii de > 1.000 de ori a utilizării uleiului de soia în ultimele decenii, raportul de aport alimentar de omega 3:omega-6 este acum de 1:10 sau mai mic [ 16 , 21 ].]. Deși o mare parte din dezechilibru se datorează probabil creșterii consumului de omega-6, s-a sugerat că cel mai practic remediu ar putea fi de fapt creșterea aportului de omega-3 pe lanț lung sau marin, mai degrabă decât să încerce să reducă semnificativ omega-6. aportul [ 22 , 23 ].
Vom revizui pe scurt metabolismul și funcția acizilor grași omega-3 și omega-6, studiile preclinice mecaniciste și de prevenire, precum și studiile de cohortă prospective și caz-control selectate și studiile în curs relevante pentru prevenirea cancerului de sân. Rapoartele care tratează acizii grași omega-3 și recidiva cancerului de sân, precum și alte subiecte relevante de supraviețuire, inclusiv rezistența la insulină și obezitatea, bolile cardiovasculare și cogniția vor fi, de asemenea, discutate.
Ce sunt acizii grași omega-3 și omega-6 și cum funcționează?
Acizii grași omega-3 și omega-6 sunt un grup de acizi grași polinesaturați esențiali (PUFA) care joacă roluri importante în structura membranei celulare, fluiditatea și semnalizarea celulară [ 13 ]. Denumirea 3 sau 6 este structurală, referindu-se la dubla legătură pe al treilea sau respectiv al șaselea carbon din grupa metil [ 13 ]. Cele mai abundente PUFA dietetice sunt acidul omega-3 alfa linolenic cu lanț scurt (ALA) și acidul linoleic omega-6 (LA), cel mai adesea ingerați ca uleiuri vegetale. Acizii grași omega-3 cu lanț mai lung EPA și DHA, denumiti în mod obișnuit acizi grași marini, sunt obținuți cel mai eficient din peștii grasi de apă rece, cum ar fi somonul, în timp ce acidul gras omega-6 cu lanț lung AA este obținut cel mai eficient din ouă. carne de pasăre și carne [ 24 – 26] (vezi Figura 1 ). Cu excepția cazului în care EPA, DHA și AA sunt ingerate direct, acestea trebuie să fie derivate din ALA și, respectiv, LA. În general, desaturazele și elongazele au o afinitate mai mare pentru ALA decât LA, dar, datorită aportului general de 10 ori mai mare de LA, în general se formează mai mult AA decât EPA și DHA [ 24 ].
figura 1
Indiferent dacă sunt ingerați sau sintetizați, PUFA sunt fie oxidați pentru combustibil, stocați în triacilglicerol, preluați în membranele fosfolipide pentru a fi utilizate eventual ca substrat de către enzimele ciclooxigenază (COX) și lipoxigenază (LOX), fie sunt utilizați ca liganzi pentru receptorii G [ 26 ]. Nici LA și nici ALA nu sunt ușor convertite în produse lipidice bioactive din cauza absorbției scăzute în membranele fosfolipide. Cu toate acestea, 5 până la 10% din atât LA cât și ALA pot fi convertite în PUFA cu lanț mai lung care sunt ușor absorbiți de membranele fosfolipide și formează substraturile pentru conversia în produse lipidice bioactive de către enzimele COX și LOX [ 26 ] (vezi Figura 2 ) .
Figura 2
Omega-6 PUFA AA și derivații săi sunt importanți într-un set divers de funcții fiziologice, inclusiv inițierea și susținerea inflamației (de exemplu, activarea celulelor T și a monocitelor, chemotaxia), agregarea trombocitelor, moleculele de adeziune endotelială, ovulația, nașterea și putere musculara. Acizii grași omega-3 EPA și DHA și derivații lor sunt importanți pentru dezvoltarea retinei și a creierului, pentru funcția cognitivă și pentru producerea de eicosanoide minim inflamatorii, precum și mediatori de rezolvare a inflamației numiți rezolutine și diferite proteine tisulare [ 20 , 22 ].]. Deși majoritatea mediatorilor lipidici bioactivi de interes sunt rezultatul activității enzimelor COX și LOX asupra PUFA cu lanț lung EPA, DHA și AA, 15-LOX acționează asupra lanțului scurt LA pentru a forma acidul 13(S)-hidroxioctadecadienoic, care este probabil cancerigen și se știe că crește proliferarea tumorii mamare [ 22 ] (vezi Figura 2 ). EPA și DHA concurează cu AA ca substraturi pentru enzimele COX și LOX, deși EPA este un substrat mai sărac decât AA, cel puțin pentru COX [ 24 ].
La stimulul inflamator, enzima fosfolipaza A2 eliberează AA din membranele fosfolipide ale monocitelor și se produc derivați predominant proinflamatori (Figura 2 ). Enzimele COX-1 și COX- 2 sunt responsabile pentru prostaglandina E2 derivată din AA și alte prostaglandine și tromboxani din seria a doua [ 15 , 24 ]. 5-LOX, 12-LOX și 15-LOX sunt responsabili pentru generarea celor patru leucotriene și lipoxine. Leucotrienele au efecte chimiotactice și alte efecte asupra celulelor inflamatorii.
În general, acțiunea enzimelor COX și LOX asupra acizilor grași omega-3 EPA și DHA este de a produce eicosanoizi cu afinitate mai mică pentru receptorii corespunzători, precum și rezolutine care blochează recrutarea celulelor inflamatorii și promovează fagocitoza. Efectul net dacă EPA și DHA sunt prezente în cantități suficiente față de AA este antiinflamator sau de rezolvare a inflamației. Acțiunea COX asupra EPA dă naștere la seria trei prostaglandine și tromboxani, în timp ce acțiunile 5-LOX și 15-LOX produc în cele din urmă seria cinci leucotriene și rezolutine. Enzimele LOX sunt, de asemenea, responsabile pentru resolvinele derivate din DHA și eventuala producere de neuroprotectine [ 15 , 26 ] (vezi Figura 2 ).
Aporturi și surse recomandate și medii de acizi grași omega-3 și omega-6
Nu a fost stabilit un aport alimentar de referință pentru EPA și DHA. Deși aportul alimentar de referință pentru omega-3 ALA de 1,1 g/zi pentru femei [ 27 ] este atins prin aportul mediu în Statele Unite de 1,3 g/zi, acesta este doar aproximativ 1/10 din cele 13 până la 15 g zilnic. aportul de omega-6 LA [ 28 ].
Având în vedere beneficiile generale pentru sănătate din ce în ce mai recunoscute pentru EPA și DHA, multe organizații au făcut recomandări pentru aportul direct de 200 până la 500 mg/zi EPA + DHA pentru sănătatea generală a adulților sub formă de pește sau ulei de pește, ulei de krill sau suplimente cu ulei de alge. (vezi Tabelul 1 ). Aportul mediu de EPA și DHA combinat, de obicei din pește sau suplimente, este de ~100 mg/zi sau 0,1 până la 0,2% din calorii. Aportul de AA este de ~250 mg/zi, în general din ouă, carne și păsări [ 21 , 25 , 28 ].Tabelul 1 Aporturile recomandate de EPA + DHA în funcție de cohortă și organizație
Aportul de acizi grași omega-3 recomandat persoanelor sănătoase nu este probabil să fie eficace în afecțiunile inflamatorii cronice, având în vedere nivelul de acizi grași omega-6 din dietele noastre [ 15 , 23 , 25 , 28 ]. Dacă raportul dintre EPA + DHA și AA din sânge sau țesut este factorul cheie [ 25 , 28 ], un aport de ~2 până la 3 g/zi combinat EPA și DHA, sau cel puțin 2% din calorii, este probabil să fie necesare pentru a rezulta un raport al nivelului de țesut de EPA + DHA și AA care se apropie sau depășește unitatea. Dozele care depășesc în general 2 g/zi combinate EPA + DHA sunt necesare pentru a reduce nivelurile de prostaglandine E 2 [ 26] și dozele de 3 până la 3,5 g/zi combinate EPA + DHA sunt cel mai adesea utilizate în tratamentul hipertrigliceridemiei sau a tulburărilor inflamatorii precum artrita reumatoidă [ 15 , 29 ]. Nu a fost stabilită o limită superioară tolerabilă pentru EPA și DHA, deși Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente recunoaște doze de până la 3 g/zi ca sigure și Uniunea Europeană pentru Siguranță de până la 5 g/zi ca sigure [ 30 ]. Efectele secundare ale suplimentelor cu ulei de pește sau ale esterilor etilici EPA + DHA includ burps de pește, dispepsie, gaze și diaree [ 15 , 29 ].
Sursele primare de EPA și DHA sunt peștele și suplimentele, care variază dramatic în conținutul lor. DHA este în general prezent în cantități egale sau mai mari decât EPA în fructele de mare, dar cantitatea totală de EPA și DHA, precum și raporturile dintre EPA și DHA variază în funcție de supliment, iar în multe suplimente fără prescripție medicală EPA poate fi aproape de două ori mai mare. ca DHA (vezi Tabelele 2 și 3 ). Peștii grasi de apă rece, cum ar fi somonul, heringul și macroul, au cele mai ridicate niveluri de DHA și EPA, cu niveluri mai scăzute în crustacee și mulți pești de apă dulce populari. Un total de 2,4 g EPA + DHA pot fi obținute dintr-o porție de 4 oz (114 g) de somon atlantic sălbatic, dar ar trebui să mănânci 8 oz (227 g) conserve de somon roz, 1 lb (0,45 kg) halibut sau 5 lb (2,27 kg) de creveți pentru a obține aceeași cantitate (vezi Tabelul 2) [ 31 ].Tabelul 2 Surse alimentare de EPA + DHA
Cum ar putea acționa EPA și DHA pentru a preveni cancerul de sân? Studii mecaniciste preclinice
Cea mai mare parte a lucrărilor de evaluare a modului în care ar putea funcționa EPA și DHA pentru a reduce riscul de cancer de sân a fost efectuată pe modele in vitro sau pe modele de șoareci transgenici și este departe de a fi concludentă. Cu toate acestea, se crede că mecanismele predominante sunt: o reducere a eicosanoidelor proinflamatorii și o creștere a derivaților de rezolvare a inflamației, așa cum este detaliat anterior (Figura 2 ); o reducere a semnalizării proteinelor oncogene prin perturbarea plutelor lipidice ale membranei plasmatice; o reducere a producției de citokine; și o creștere a apoptozei după activarea receptorului proteic GRP120 al membranei plasmatice, care împreună cu activarea receptorului gamma activat de proliferatorul peroxizomului blochează translocarea factorului nuclear-κB în nucleu [ 8 , 9 ].
EPA și DHA perturbă plutele lipidice, microdomeniile îmbogățite cu sfingolipide/colesterol ale membranelor plasmatice care optimizează semnalizarea prin concentrarea proteinelor. Rafturile lipidice sunt deosebit de importante pentru câțiva receptori tirozin kinazei, iar reducerea nivelului și activarea receptorului factorului de creștere epidermal și a factorului de creștere epidermic uman-2 a fost demonstrată în celulele transformate și maligne [ 10-12 ] . Este de așteptat ca o scădere a receptorului factorului de creștere epidermal și a semnalizării factorului de creștere epidermic uman-2 să reducă proliferarea și o scădere a Ki-67 a fost într-adevăr observată în țesutul mamar benign și malign după suplimentarea cu EPA și DHA în majoritatea modelelor preclinice [ 32 ]. – 35 ].
Translocarea și semnalizarea nucleară a factorului nuclear κB sunt reduse prin efectele agoniste ale EPA și DHA asupra receptorului gamma activat de proliferatorul peroxizomal, precum și prin interacțiunea cu receptorul proteinei G GPR120, cu reducerea așteptată a inhibitorilor apoptozei, precum și a citokinelor, moleculelor de adeziune. și metaloproteaze [ 9 ]. Studii preclinice suplimentare sugerează că EPA și DHA măresc expresia BRCA1/2, omologul fosfatazei și tensinei (PTEN) și a altor proteine asociate cu controlul ciclului celular și repararea ADN-ului [ 32 , 36 , 37 ].
Modele preclinice de prevenire a cancerului mamar
Studiile efectuate pe modele de rozătoare constată că creșterea raportului total de omega-3:omega-6 din hrană la >1 (de obicei cu EPA + DHA între 8 și 25% din calorii) reduce incidența și multiplicitatea cancerului mamar cu 20 până la 35% [ 22 ]. , 32 , 37 – 41 ] . S-au observat reduceri ale incidenței tumorii la șoarecii transgenici MMTV-HER-2/neu negativi pentru receptorul de estrogen [ 39 , 40 ], modelul de șobolan NMU pozitiv pentru receptorul de estrogen [ 32 , 37 ] și șobolanul DMBA pozitiv pentru receptorul de estrogen. model [ 41 – 43]. Doza minimă de acizi grași omega-3 marini pentru efect nu este clară și poate varia în funcție de modelul animal, sursa de EPA și DHA (ulei de pește versus esteri etilici) și cantitatea totală și tipul de grăsime din dietă. Alte condiții experimentale importante includ momentul în care, pe durata vieții unui animal, se începe suplimentul (mai tânăr poate fi mai protector decât mai în vârstă) și dacă agentul este adăugat în hrană sau administrat prin gavaj, deoarece acizii grași omega-3 sunt ușor oxidați odată ce sunt expuși la lumină [ 38 ] . Mai multe studii preclinice sugerează că suplimentarea cu EPA/DHA poate fi cea mai optimă pentru prevenirea cancerului de sân cu receptori de estrogen pozitiv atunci când este utilizată cu un alt agent de chimioprevenție, cum ar fi vitamina D [ 41 ], un modulator selectiv al receptorului de estrogeni [ 43 ] sau celecoxib [ 43]42 ].
Studii umane
Rezultatele studiilor de caz-control și de cohortă au fost până în prezent variabile, reflectând probabil eterogenitatea cohortelor, metodele utilizate pentru a evalua expunerea la omega-3 și omega-6, timpul de la expunere când au fost luate măsurile, doza și obiectivul de răspuns.
Farmacodinamica
Acizii grași omega-3 și omega 6 sunt încorporați în rate diferite în diferite țesuturi și componente ale țesutului. Nivelurile ca procent din totalul acizilor grași variază enorm între țesuturi/organe, deși, cu suplimentarea, nivelurile de EPA și DHA cresc într-o manieră destul de proporțională [ 44 ]. Creșteri substanțiale ale DHA și EPA din membrana monocitelor și scăderi ale monocitelor AA pot fi observate încă de la 1 săptămână după începerea suplimentării și nu se schimbă dramatic în următoarele câteva săptămâni [ 9 , 26 ]]. Timpul până la absorbția maximă a EPA este de ~ 2 săptămâni în trigliceridele plasmatice, 3 săptămâni în esterii colesterolului seric, ~ 2 luni în celulele roșii din sânge (RBC) și > 12 luni pentru majoritatea tipurilor de țesut adipos. Cele mai ridicate niveluri de EPA și DHA din sânge sunt în general în membranele RBC (fosfolipide RBC), fosfolipidele plasmatice și esteri de colesterol și trombocite, deși celulele mononucleare conțin și cantități apreciabile [ 45 ]. Concentrația de EPA și DHA în adiposul subcutanat sau mamar este de 1/10 sau mai puțin față de cea din compartimentele sanguine [ 44 ]. DHA este, în general, mult mai mare decât EPA în majoritatea organelor corpului, inclusiv în creier și retină, dar încorporarea sa în eritrocite rămâne în urmă cu EPA [ 26 , 28 , 29 , 46 ].]. Femeile au, în general, niveluri mai mari de EPA și DHA decât bărbații după dozare echivalentă, iar femeile în vârstă au niveluri mai mari decât femeile mai tinere [ 45 ]. Persoanele care iau suplimente cu ulei de pește tind să le ia zilnic, în timp ce consumul de pește poate fi mai intermitent. Browning și colegii au determinat într-un studiu de 12 luni de adulți care au luat doze săptămânale identice de EPA + DHA că cei care au luat doze zilnice continue au avut niveluri mai mari de EPA și DHA în monocite și trombocite decât cei care au luat doze intermitente [ 47 ].
Pentru studiile clinice, expunerea cronică este în general evaluată prin măsurarea fosfolipidelor EPA, DHA și AA RBC, deși unii investigatori consideră că măsurile fosfolipidelor monocitelor sau trombocitelor sunt superioare celor din RBC [ 29 ].
Studii caz-control
Rezultatele studiilor caz-control, în special atunci când chestionarele sunt utilizate ca măsură principală a expunerii, sunt mixte, probabil reflectând acuratețea chestionarelor de reamintire și frecvența alimentelor în estimarea aportului alimentar. Nu există o asociere semnificativă între consumul total de pește și cancerul de sân, în special în populațiile în care consumul total de pește și pește gras tinde să fie scăzut [ 48 , 49 ]. Conținutul de EPA și DHA variază enorm în funcție de tipul de pește, ceea ce poate să nu fie bine specificat în chestionare. Cu toate acestea, două studii caz-control (unul din Mexic și altul din Statele Unite) care utilizează instrumente de rechemare a dietei sugerează reducerea riscului de cancer de sân la femeile aflate în premenopauză cu un aport mai mare de acizi grași omega-3 din dietă și suplimente [ 50 ]., 51 ].
Măsurarea compoziției acizilor grași din membranele celulelor sanguine (fosfolipide) și adipoase este considerată a fi un bun indicator al expunerii cronice la acizii grași omega-3 și omega-6 și astfel evită unele dintre problemele legate de retragerea dietei. Un studiu de caz-control în cadrul unei cohorte prospective de femei din Shanghai, China, o populație cu un aport relativ mare de pește, a constatat că acizii grași omega-3 total și EPA din celulele roșii au fost asociate cu un risc semnificativ mai scăzut de boli de sân proliferative și cancer de sân. [ 52 , 53 ]. Descoperiri similare au fost raportate într-o cohortă japoneză în care totalul de omega-3, EPA și DHA din celulele roșii a fost invers asociat cu riscul de cancer de sân [ 54 ].]. Un alt studiu caz-control a sugerat un risc redus de cancer de sân, cu rapoarte mai mari de omega-3 la omega-6 în adiposul mamar [ 55 ]. Nu a fost raportată nicio asociere între biomarkerul de risc pentru densitatea sânilor mamografic și acizii grași omega-3 [ 56 ].
Studii de cohortă prospective privind acizii grași omega-3 și riscul de cancer de sân
O meta-analiză a 16 studii prospective de cohortă care examinează aportul marin de omega-3 sugerează o reducere a riscului de cancer de sân atunci când indivizii cu cel mai mare aport sunt comparați cu cei cu cel mai mic aport de PUFA marin (EPA, acid docosapentaenoic și DHA) în dietă sau dieta plus suplimente [ 57 ]. Metoda de evaluare a expunerii la PUFA marine a variat de la chestionar alimentar la evaluarea PUFA n-3 din sânge sau țesut. În general, riscul relativ pentru cea mai mare expunere a fost de 0,86 (interval de încredere 95%, 0,97 până la 1,03). Afectul a apărut cel mai puternic pentru PUFA marini la femeile aflate în postmenopauză, dar au fost mai puține femei în premenopauză studiate [ 57 ]. În trei dintre cele mai mari studii – Studiul de sănătate chinezesc din Singapore [ 58 ], Studiul de cohortă de colaborare japonez [59 ] și studiul Vitamine și stil de viață (VITAL) din vestul statului Washington [ 60 ] – a existat o reducere semnificativă a riscului relativ în studiile individuale, variind de la 31 la 50%. Utilizarea curentă a suplimentelor cu ulei de pește (în general 300 mg EPA + DHA sau mai mult per capsulă) în studiul VITAL la femeile cu vârsta > 50 de ani a fost asociată cu o reducere cu 32% a riscului de cancer de sân (raport de risc, 0,68; interval de încredere 95% , 0,50 până la 0,92) [ 60 , 61 ].
Au fost disponibile opt studii pentru analiza doză-răspuns, care au arătat că o creștere de 0,1 g/zi și/sau 0,1% din creșterea aportului de energie au fost asociate cu o reducere cu 5% a riscului de cancer mamar [ 57 ]. În aceeași meta-analiză nu a fost observată nicio asociere între aportul total de pește, aportul total de PUFA sau ALA (acizii grași omega-3 cu lanț mai scurt) și riscul de cancer de sân [ 57 ].
O meta-analiză recentă a combinat șase studii de caz-control imbricate prospective și cinci studii de cohortă în care a fost cunoscut raportul de aport de omega-3:omega-6 și/sau raportul de omega-3:omega-6 în fosfolipidele serice. Au fost peste 274.000 de femei și peste 8.300 de cazuri de cancer de sân. Concluziile lor au fost că fiecare creștere de 1/10 în raportul alimentar n-3:n-6 a fost asociată cu o reducere cu 6% a riscului de cancer de sân, iar printre subiecții din SUA fiecare creștere de 1/10 în serul n-3:n- Raportul fosfolipidelor 6 a fost asociat cu o reducere cu 27% a riscului de cancer mamar [ 49 ].
Studii intervenționale pentru prevenirea primară a cancerului de sân
Deși nu este probabil să se obțină aportul de EPA + DHA în studiile pe oameni la același procent de calorii ca în studiile de prevenire a animalelor, dozele de esteri etilici EPA și DHA de până la ~7 g/zi administrate femeilor sănătoase sunt bine tolerate [ 62 ] . O doză de 3,4 g/zi esteri etilici DHA + EPA, care furnizează ~ 2% din calorii, este aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru tratamentul hipertrigliceridemiei. Important este că această doză ar trebui să producă un raport EPA + DHA:AA care se apropie de echivalență și astfel să ofere un efect antiinflamator.
Studiile pe oameni la indivizi sănătoși arată un efect redus al PUFA marin asupra biomarkerilor inflamatori ai sângelui, deși un studiu randomizat recent pe adulți tineri sănătoși, cărora li sa administrat 0, 300, 600, 900 sau 1.800 mg/zi EPA + DHA timp de 5 luni, a arătat o scădere marginală a factorul de necroză tumorală seric alfa ( P = 0,08) dar nicio modificare a interleukinei-6 [ 63 ].
Studiile la om în afecțiunile inflamatorii arată puține dovezi ale unui efect antiinflamator sistemic, cum ar fi reducerea nivelului de citokine sau prostaglandine E 2 cu doze combinate de EPA + DHA mai mici de ~3,5 g/zi și/sau doze de EPA singur <2,7 g/ ziua [ 26 , 64 ]. Cu toate acestea, experții din acest domeniu sugerează că măsurile sistemice ale citokinelor în condiții inflamatorii sunt probabil să fie insensibile în comparație cu condițiile de măsurare în țesutul de interes [ 65 ].
Signori și colegii fac un studiu cu raloxifen 30 mg, raloxifen 60 mg, Lovaza™ (GlaxoSmithKline) 4 g, Lovaza™ 4 g + raloxifen 30 mg sau nicio intervenție la femeile aflate în postmenopauză cu densitate a sânilor > 25%. Nu s-a găsit nicio schimbare cu Lovaza™ la primele 46 de femei în biomarkerii de risc sanguin secundar, cum ar fi factorul de creștere asemănător insulinei I și proteina de legare a factorului de creștere asemănător insulinei 3 sau markerul inflamator proteina C reactivă de înaltă sensibilitate [ 66 ].
Am finalizat studii pilot separate cu 3,4 g/zi de esteri etilici EPA + DHA (4 g Lovaza™) administrați timp de 6 luni pentru a explora efectele asupra biomarkerilor de risc benign pentru țesutul mamar pentru cancerul de sân la femeile în premenopauză și postmenopauză cu risc crescut de cancer de sân. S-a observat o modulare favorabilă a mai multor biomarkeri de risc tisular pentru cancerul de sân [ 67 , 68 ].
Un studiu de interes deosebit este studiul VITAL (NCT01169259) în curs de desfășurare, care are ca scop randomizarea a peste 28.000 de bărbați și femei la vitamina D3 (2.000 UI/zi), acizi grași omega-3 (840 mg EPA + DHA), ambele sau niciunul, cu un rezultat primar de reducere a riscului de cancer, accident vascular cerebral și alte boli. Femeile eligibile trebuie să aibă vârsta de 55 de ani și peste.
Acizi grași Omega-3 și supraviețuirea cancerului de sân
Există, de asemenea, interes pentru EPA și DHA pentru îmbunătățirea rezultatelor după un diagnostic de cancer de sân. Recidiva cancerului de sân, evenimentele cardiovasculare, creșterea în greutate și obezitatea, pierderea densității osoase și tulburările cognitive asociate chimioterapiei și neuropatia periferică sunt preocupări frecvente în timpul perioadei de supraviețuire. Deși există puține studii intervenționale definitive, vom trece în revistă aici câteva dintre rezultatele preliminare mai interesante.
EPA și DHA și reducerea recurenței cancerului de sân
S-a raportat că aporturi mai mari de EPA și DHA din surse alimentare sunt asociate cu o reducere cu 25% a recidivei cancerului de sân și cu o mortalitate generală îmbunătățită într-o cohortă mare de peste 3.000 de femei cu cancer de sân în stadiu incipient urmărite timp de 7 ani [ 69 ] . Un motiv pentru această observație poate fi creșterea cel puțin a unor tipuri de citotoxicitate chimioterapeutică, care a fost raportată pentru administrarea concomitentă de DHA cu antracicline [ 70 , 71 ]. Această citotoxicitate sporită rezultă probabil din alterarea plutelor lipidice membranare, care crește expresia de suprafață și gruparea receptorului de moarte CD95 în liniile celulare de cancer mamar tratate cu EPA și DHA și doxorubicină [ 72 ].]. Rezultatul îmbunătățit cu DHA adăugat la chimioterapie într-un studiu mic de fază II a fost raportat la pacienții cu cancer de sân metastatic [ 73 ]. Această observație ridică întrebarea dacă toxicitatea cardiacă ar putea fi crescută și prin adăugarea de EPA sau DHA la antracicline, dar acest lucru nu pare să fie cazul cel puțin la șobolani [ 74 ].
EPA și DHA pentru a reduce evenimentele cardiace
Evenimentele cardiace sunt a doua cea mai frecventă cauză de mortalitate la femeile cu cancer de sân și cea mai frecventă cauză de deces pentru femeile cu cancer de sân în stadiul I cu vârsta peste 65 de ani. EPA și DHA reduc trigliceridele și agregarea trombocitelor și se crede că au o efect anti-aritmic. S-a observat că suplimentarea cu EPA și DHA este asociată cu reducerea deceselor cardiace în populația generală [ 75 , 76 ]. O formă puternic purificată de ~3,4 g/zi EPA și DHA (Lovaza™, anterior omacor, 4 g/zi) este aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru tratamentul hipertrigliceridemiei și s-a dovedit că reduce trigliceridele și lipoproteinele cu densitate mare. într-o măsură mai mare decât o statină în monoterapie la persoanele cu dislipidemie mixtă și trigliceride >200 mg/dl [77 ]. S-a demonstrat, de asemenea, că această formulă de prescripție foarte purificată reduce evenimentele cardiace și mortalitatea la persoanele cu un infarct miocardic anterior, la doze mai mici de 1 g/zi [ 77 ]. Cu toate acestea, un studiu recent de prevenire secundară cu 1 g/zi EPA și DHA în comparație cu 1 g/zi ulei de măsline nu a arătat niciun efect cardioprotector [ 78 ]. O meta-analiză recentă a EPA și DHA în doze moderate nu a arătat nici un beneficiu [ 79]. Cauza acestor discrepanțe este deschisă speculațiilor. Posibilitățile includ următoarele: 1) lipsa unui beneficiu suplimentar pentru EPA + DHA la femeile cu boli cardiace aflate deja la un management medical optim; 2) placebo, adesea ulei de măsline, poate avea și beneficii cardiovasculare; 3) sau formele foarte purificate de EPA + DHA pot avea proprietăți speciale, cum ar fi speciile de oxigen mai reactive decât formele mai puțin purificate de ulei de pește [ 80 ]. Studiile precum studiul VITAL la femei fără antecedente de boli de inimă vor fi de mare interes.
EPA și DHA pentru a reduce pierderea densității osoase și artralgiile
Pierderea densității osoase și creșterea ratei fracturilor sunt un efect secundar al menopauzei premature cauzate de chimioterapia citotoxică sau ablația chirurgicală a ovarelor la femeile aflate în premenopauză sau utilizarea inhibitorilor de aromatază la femeile aflate în postmenopauză. EPA și DHA probabil inhibă formarea ligandului RANK și a osteoclastelor [ 81 ]. Un mic studiu pilot randomizat sugerează că 3 g/zi de EPA și DHA inhibă reabsorbția osoasă la persoanele care iau inhibitori de aromatază [ 82 ]. Activitatea antiinflamatoare și efectele benefice ale EPA și DHA asupra artritei reumatoide au condus la un studiu clinic cu doze mari de EPA și DHA versus placebo la femeile care au artralgii induse de inhibitori de aromatază. Acest studiu de grup cooperant pe 262 de femei a fost raportat în formă abstractă și nu a fost observat niciun beneficiu [ 83]. Un mic studiu randomizat de acizi grași omega-3 pentru a proteja împotriva neuropatiei induse de taxani sugerează beneficii [ 84 ] și sunt necesare studii suplimentare.
EPA și DHA pentru a preveni rezistența la insulină și creșterea în greutate sarcopenică
EPA și DHA ajută la prevenirea obezității și rezistenței la insulină, în special la modelele animale hrănite cu o dietă bogată în grăsimi [ 85 , 86 ], dar efectele la om nu au fost încă dovedite. Creșterea în greutate sarcopenică este frecventă în timpul chimioterapiei adjuvante pentru cancerul de sân. Efectele anabolice ale EPA și DHA ar putea ajuta la reducerea pierderii de masă musculară și creșterea în greutate în timpul tratamentului și creșterea în greutate după diagnostic, dar studiile în acest domeniu nu au fost încă efectuate [ 87 , 88 ]. Rezultatele studiului privind masa musculară, omega-3, dietă, exerciții și stil de viață (MODEL) la persoane sănătoase cu vârsta > 70 de ani, care examinează efectele a 90 de minute de exercițiu săptămânal, vitamina D3 (2.000 UI/zi) sau 1 g EPA și DHA zilnic sunt așteptate cu interes [ 89 ].
EPA și DHA și cogniție
Anomalii cognitive sunt observate la 20 până la 70% dintre femei după chimioterapie, în funcție de agenții utilizați, intensitatea și durata tratamentului, factorii predispozanți și tipul și scorul testelor cognitive [ 90 , 91 ]. DHA este cel mai abundent PUFA din creier și este implicat în multiple funcții, inclusiv semnalizarea celulelor, neurogeneza, neuroprotecția și învățarea și memoria [ 18 ]. Un număr de studii epidemiologice arată o reducere cu 40 până la 50% a riscului de demență multicauză, cu un aport alimentar crescut de DHA sau niveluri crescute de DHA în sânge [ 19 ].]. În meta-analize, suplimentarea cu DHA îmbunătățește atenția, viteza de procesare și reamintirea imediată, învățarea și memoria la persoanele cu tulburări cognitive fără demență, dar nu la cei cu demență [ 92 , 93 ]. Mecanismele probabile includ suprimarea stresului oxidativ [ 94 ], scăderea derivaților lipidici proinflamatori din AA, o creștere a derivaților lipidici de protecție și rezolvarea inflamației, producția îmbunătățită de neurotransmițători [ 95 ] și reducerea producției și acumulării de toxină peptidică amiloid B [ 19 ].]. Dozele de DHA administrate ca suplimente pentru îmbunătățirea cognitivă sunt în general în intervalul de 1.800 mg/zi. Sunt necesare studii care utilizează DHA sau DHA + EPA ca neuroprotector în timpul chimioterapiei.
Concluzie
Proprietățile de rezolvare a inflamației și efectele favorabile ale EPA și DHA asupra proteinelor oncogene, precum și asupra sistemului cardiovascular, osos și nervos central, le fac candidați excelente pentru studiile de prevenire a cancerului de sân primar și secundar pentru persoanele cu risc crescut, precum și pentru persoanele cu risc crescut. supraviețuitori ai cancerului de sân. Studiile de intervenție în aceste cohorte sunt în desfășurare.
Abrevieri
AA:
Acidul arahidonicALA:
Acid alfa linolenicCOX:
CiclooxigenazaDHA:
Acid docosahexaenoicEPA:
Acid eicosapentaenoicLA:
Acid linoleicLOX:
LipoxigenazaPUFA:
Acid gras polinesaturatRBC:
Globule roșiiVITAL:
Vitamine și stil de viață
Referințe
Howe LR, Subbaramaiah K, Hudis CA, Dannenberg AJ. Căi moleculare: inflamația adipoasă ca mediator al cancerului asociat obezității. Clin Cancer Res. 2013;19:6074–83.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Baumgarten SC, Minireview FJ. Inflamație: un instigator al cancerelor de sân pozitive cu receptorul de estrogen (ER) mai agresiv. Mol Endocrinol. 2012;26:360–71.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Hussein MR, Hassan HI. Analiza infiltratului de celule inflamatorii mononucleare în sânul normal, boala proliferativă benignă a sânului, carcinoamele mamare in situ și infiltrante ductale: observații preliminare. J Clin Pathol. 2006;59:972–7.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
McDermott RS, Beuvon F, Pauly M, Pallud C, Vincent-Salomon A, Mosseri V, et al. Antigeni tumorali și capacitatea de prezentare a antigenului în cancerul de sân. Patobiologie. 2002;70:324–9.ArticolPubMedGoogle Academic
Greenberg AS, Obin MS. Obezitatea și rolul țesutului adipos în inflamație și metabolism. Am J Clin Nutr. 2006;83:461S–5S.CASPubMedGoogle Academic
Weylandt KH, Chiu CY, Gomolka B, Waechter SF, Wiedenmann B. Acizi grași Omega-3 și mediatorii lor lipidici: spre o înțelegere a formării rezoluvinei și a protectinei. Prostaglandine Alte Lipide Mediat. 2012;97:73–82.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Turk HF, Chapkin RS. Organizarea plutei lipidice a membranei este modificată în mod unic de acizi grași polinesaturați n-3. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2013;88:43–7.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Calder PC. acizi grași n-3, inflamație și imunitate: noi mecanisme pentru a explica acțiunile vechi. Proc Nutr Soc. 2013;72:326–36.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Ravacci GR, Brentani MM, Tortelli Jr T, Torrinhas RS, Saldanha T, Torres EA, et al. Ruperea plutei lipidice de către acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele epiteliale luminale mamare umane transformate care adăpostesc supraexpresia HER-2. J Nutr Biochem. 2013;24:505–15.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Lee EJ, Yun UJ, Koo KH, Sung JY, Shim J, Ye SK și colab. Reglarea în jos a onco-proteinelor asociate cu pluta lipidelor prin internalizarea plutei lipidice dependente de colesterol în apoptoza indusă de acidul docosahexaenoic. Biochim Biophys Acta. 1841;2014:190–203.Google Academic
Rogers KR, Kikawa KD, Mouradian M, Hernandez K, McKinnon KM, Ahwah SM și colab. Acidul docosahexaenoic modifică semnalizarea legată de receptorul factorului de creștere epidermic prin întreruperea asocierii plutei lipidice. Carcinogeneza. 2010;31:1523–30.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Calder PC. Acizi grași și inflamație: marginea dintre alimente și farmaceutice. Eur J Pharmacol. 2011;668:S50–8.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Wen ZH, Su YC, Lai PL, Zhang Y, Xu YF, Zhao A și colab. Rolul critic al semnalizării mTOR activate de acid arahidonic în carcinogeneza și angiogeneza mamară. Oncogene. 2013;32:160–70.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Yates CM, Calder PC, Ed RG. Farmacologia și terapia acizilor grași polinesaturați omega-3 în bolile inflamatorii cronice. Pharmacol Ther. 2014;141:272–81.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Simopoulos AP. Aspecte evolutive ale dietei, raportul omega-6/omega-3 și variația genetică: implicații nutriționale pentru bolile cronice. Biomed Pharmacother. 2006;60:502–7.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Fribourg JT, Melbye M. Modele de cancer în populațiile inuite. Lancet Oncol. 2008;9:892–900.ArticolPubMedGoogle Academic
Su HM. Mecanisme de dezvoltare mediată de acizi grași n-3 și menținerea neuroprotecției performanței memoriei de învățare. J Nutr Biochem. 2010;21:364–73.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Simopoulos AP. Aspecte evolutive ale acizilor grași omega-3 în aprovizionarea cu alimente. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 1999;60:421–9.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Blasbalg TL, Hibbeln JR, Ramsden CE, Majchrzak SF, Rawlings RR. Modificări ale consumului de acizi grași omega-3 și omega-6 în Statele Unite în timpul secolului al XX-lea. Am J Clin Nutr. 2011;93:950–62.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Rose D, Connolly J. Acizi grași Omega-3 ca agenți chimiopreventivi ai cancerului. Pharmacol Ther. 1999;83:217–44.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Simonsen N, van’t Veer P, Strain JJ, Martin-Moreno JM, Huttunen JK, Navajas JF, et al. Studiu EURAMIC. Studiu multicentric al Comunității Europene privind antioxidanții, infarctul miocardic și cancerul de sân. Am J Epidemiol. 1998;147:342–52.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Russo GL. Acizi grași polinesaturați n-6 și n-3 dietetici: de la biochimie la implicațiile clinice în prevenirea cardiovasculară. Biochem Pharmacol. 2009;77:937–46.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Brenna JT, Salem Jr N, Sinclair AJ, Cunnane SC. Societatea Internațională pentru Studiul Acizilor Grași și Lipidelor, ISSFAL, suplimentarea cu acid alfa-linolenic și conversia în acizi grași polinesaturați cu lanț lung n-3 la oameni. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2009;80:85–91.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Calder PC. Acizi grași polinesaturați Omega-3 și procese inflamatorii: nutriție sau farmacologie? Br J Clin Pharmacol. 2013;75:645–62.CASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Flock MR, Harris WS, Kris-Etherton PM. Acizi grași omega-3 cu lanț lung: timpul pentru a stabili un aport alimentar de referință. Nutr Rev. 2013;71:692–707.ArticolPubMedGoogle Academic
Arterburn LM, Hall EB, Oken H. Distribuția, interconversia și răspunsul la doză de acizi grași n-3 la om. Am J Clin Nutr. 2006;83:1467S–76S.CASPubMedGoogle Academic
Browning LM, Walker CG, Mander AP, West AL, Madden J, Gambell JM și colab. Încorporarea acizilor eicosapentaenoic și docosahexaenoic în bazine de lipide atunci când sunt administrați ca suplimente, oferind doze echivalente cu aporturile tipice de pește gras. Am J Clin Nutr. 2012;96:748–58.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară. Opinie științifică privind nivelul de aport superior tolerabil de acid eicosapentaenoic (EPA), acid docosahexaenoic (DHA) și acid docosapentaenoic (DPA). EFSA J. 2012;10:2815–82.ArticolGoogle Academic
Jiang W, Zhu Z, McGinley JN, El Bayoumy K, Manni A, Thompson HJ. Identificarea unei semnături moleculare care stă la baza inhibării creșterii carcinomului mamar de către acizii grași N-3 din dietă. Cancer Res. 2012;72:3795–806.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Manni A, Richie Jr JP, Xu H, Washington S, Aliaga C, Cooper TK și colab. Efectele uleiului de pește și tamoxifenului asupra dezvoltării leziunilor preneoplazice și biomarkerilor stresului oxidativ în stadiile incipiente ale carcinogenezei mamare la șobolan indusă de N-metil-N-nitrozuree. Int J Oncol. 2011;39:1153–64.CASPubMedGoogle Academic
Manna S, Janarthan M, Ghosh B, Rana B, Rana A, Chatterjee M. Uleiul de pește reglează proliferarea celulară, protejează daunele ADN și scad expresia proteinei HER-2/neu și c-Myc în carcinogeneza mamară la șobolan. Clin Nutr. 2010;29:531–7.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Yee LD, Agarwal D, Rosol TJ, Lehman A, Tian M, Hatton J, et al. Inhibarea stadiilor incipiente ale carcinogenezei mamare mediate de HER-2/neu de către PUFA n-3 din dietă. Mol Nutr Food Res. 2013;57:320–7.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Bernard-Gallon D, Vissac-Sabatier C, Antoine-Vincent D, Rio PG, Maurizis JC, Fustier P, et al. Efecte diferențiate ale acizilor grași polinesaturați n-3 și n-6 asupra expresiei genelor BRCA1 și BRCA2 în liniile celulare mamare. Br J Nutr. 2002;87:281–9.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Jourdan ML, Mahéo K, Barascu A, Goupille C, De Latour MP, Bougnoux P, et al. Creșterea proteinei BRCA1 în tumorile mamare ale șobolanilor hrăniți cu acizi grași ω-3 marini. Oncol Rep. 2007;17:713–9.CASPubMedGoogle Academic
Signori C, El-Bayoumy K, Russo J, Thompson HJ, Richie JP, Hartman TJ și colab. Chimioprevenirea cancerului de sân prin ulei de pește în modele preclinice: studii și necazuri. Cancer Res. 2011;71:6091–6.ArticolCASPubMedGoogle Academic
MacLennan MB. Dezvoltarea tumorii mamare este direct inhibată de acizii grași polinesaturați n-3 pe tot parcursul vieții. J Nutr Biochem. 2013;24:388–95.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Yee LD, Young DC, Rosol TJ, VanBuskirk AM, Clinton SK. Acizii grași polinesaturați dietetici (n-3) inhibă cancerul de sân indus de HER-2/neu la șoareci, independent de ligandul PPARγ rosiglitazona. J Nutr. 2005;135:983–8.CASPubMedGoogle Academic
Chatterjee M, Janarthan M, Manivannan R, Rana A, Chatterjee M. Efectul combinator al uleiului de pește (Maxepa) și 1alfa,25-dihidroxivitamina D (3) în chemoprevenția carcinogenezei mamare induse de DMBA la șobolani. Chem Biol Interact. 2010;188:102–10.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Negi AK, Kansal S, Bhatnagar A, Agnihotri N. Alterarea apoptozei și a ciclului celular de către celecoxib și/sau ulei de pește în carcinogeneza mamară indusă de 7,12-dimetil benzen (α) antracen. Tumor Biol. 2013;34:3753–64.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Manni A, Richie Jr JP, Xu H, Washington S, Aliaga C, Bruggeman R și colab. Influența acizilor grași omega-3 asupra suprimării carcinogenezei mamare la șobolan indusă de tamoxifen. Int J Cancer. 2014;134:1549–57.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Katan MB, Deslypere JP, van Birgelen AP, Penders M, Zegwaard M. Cinetica încorporării acizilor grași dietetici în esterii colesterilici serici, membranele eritrocitelor și țesutul adipos: un studiu controlat de 18 luni. J Lipid Res. 1997;38:2012–22.CASPubMedGoogle Academic
Walker CG, Browning LM, Mander AP, Madden J, West AL, Calder PC și colab. Diferențele de vârstă și sex în încorporarea EPA și DHA în fracțiile plasmatice, celule și țesutul adipos la om. Br J Nutr. 2014;111:679–89.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Kopecky J, Rossmeisl M, Flachs P, Kuda O, Brauner P, Jilkova Z, et al. n-3 PUFA: biodisponibilitatea și modularea funcției țesutului adipos. Proc Nutr Soc. 2009;68:361–9.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Browning LM, Walker CG, Mander AP, West AL, Gambell J, Madden J și colab. În comparație cu aportul zilnic, săptămânal de n-3 PUFA afectează încorporarea acidului eicosapentaenoic și acidului docosahexaenoic în trombocite și celulele mononucleare la om. J Nutr. 2014;144:667–72.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Terry PD, Rohan TE, Wolk A. Aportul de pește și acizi grași marini și riscurile de cancer de sân și prostată și de alte tipuri de cancer legate de hormoni: o revizuire a dovezilor epidemiologice. Am J Clin Nutr. 2003;77:532–43.CASPubMedGoogle Academic
Yang B, Ren XL, Fu YQ, Gao JL, Li D. Raportul dintre PUFA n-3/n-6 și riscul de cancer de sân: o meta-analiză a 274135 de femei adulte din 11 studii prospective independente. BMC Cancer. 2014;14:105.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Chajès V, Torres-Mejía G, Biessy C, Ortega-Olvera C, Angeles-Llerenas A, Ferrari P, et al. Aportul de acizi grași polinesaturați ω-3 și ω-6 și riscul de cancer de sân la femeile mexicane: impactul stării de obezitate. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2012;21:319–26.ArticolPubMedGoogle Academic
Goodstine SL, Zheng T, Holford TR, Ward BA, Carter D, Owens PH și colab. Raportul de acizi grași (n-3)/(n-6) dietetic: posibilă relație cu riscul de cancer de sân în premenopauză, dar nu și postmenopauză, la femeile din SUA. J Nutr. 2003;133:1409–14.CASPubMedGoogle Academic
Shannon J, King IB, Moshofsky R, Lampe JW, Gao DL, Ray RM și colab. Acizii grași eritrocitari și riscul de cancer de sân: un studiu caz-control în Shanghai. China Am J Clin Nutr. 2007;85:1090–7.CASPubMedGoogle Academic
Shannon J, King IB, Lampe JW, Gao DL, Ray RM, Lin MG și colab. Acizii grași eritrocitari și riscul de boală fibrochistică proliferativă și neproliferativă la femeile din Shanghai. China Am J Clin Nutr. 2009;89:265–76.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Kuriki K, Hirose K, Wakai K, Matsuo K, Ito H, Suzuki T și colab. Riscul de cancer de sân și compoziția eritrocitară a acizilor grași n-3 foarte nesaturați în japoneză. Int J Cancer. 2007;121:377–85.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Bagga D, Anders KH, Wang HJ, Glaspy JA. Raportul acizilor grași polinesaturați n-3-n-6 cu lanț lung în țesutul adipos mamar de la femei cu și fără cancer de sân. Nutr Cancer. 2002;42:180–5.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Hudson AG, Reeves KW, Modugno F, Wilson JW, Evans RW, Vogel VG și colab. Eritrocite acizi grași omega-6 și omega-3 și densitatea sânilor mamografic. Nutr Cancer. 2013;65:410–6.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Zheng JS, Hu XJ, Zhao YM, Yang J, Li D. Aportul de pește și acizi grași polinesaturați marini n-3 și riscul de cancer de sân: meta-analiză a datelor din 21 de studii de cohortă prospective independente. BMJ. 2013;346:f3706.ArticolPubMedGoogle Academic
Gago-Dominguez M, Yuan JM, Sun CL, Lee HP, Yu MC. Efecte opuse ale acizilor grași n-3 și n-6 din dietă asupra carcinogenezei mamare: Studiul de sănătate chinezesc din Singapore. Br J Cancer. 2003;89:1686–92.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Wakai K, Tamakoshi K, Date C, Fukui M, Suzuki S, Lin Y și colab. Aportul alimentar de grăsimi și acizi grași și riscul de cancer de sân: un studiu prospectiv în Japonia. Cancer Sci. 2005;96:590–9.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Brasky TM, Lampe JW, Potter JD, Patterson RE, White E. Suplimente de specialitate și risc de cancer de sân în cohorta VITamins And Lifestyle (VITAL). Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev. 2010;19:1696–708.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Kris-Etherton PM, Grieger JA, Etherton TD. Aporturile dietetice de referință pentru DHA și EPA. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2009;81:99–104.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Yee LD, Lester JL, Cole RM, Richardson JR, Hsu JC, Li Y și colab. Suplimentele de acizi grași Omega-3 la femeile cu risc crescut de cancer de sân au efecte dependente de doză asupra compoziției de acizi grași a țesutului adipos al sânului. Am J Clin Nutr. 2010;91:1185–94.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Flock MR, Skulas-Ray AC, Harris WS, Gaugler TL, Fleming JA, Kris-Etherton PM. Efectele suplimentare ale acizilor grași omega-3 cu lanț lung și ale conținutului de acizi grași din membrana eritrocitară asupra markerilor inflamatorii circulanți într-un studiu controlat randomizat de adulți sănătoși. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2014;91:161–8.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Yusof HM, Cawood AL, Ding R, Williams JA, Napper FL, Shearman CP și colab. Impact limitat al 2 g/zi de esteri etilici ai acizilor grași omega-3 (Omacor®) asupra lipidelor plasmatice și a markerilor inflamatori la pacienții care așteaptă o endarterectomie carotidiană. Mar Droguri. 2013;11:3569–81.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Sijben JW, Calder PC. Imunomodularea diferențială cu PUFA n-3 cu lanț lung în sănătate și boli cronice. Proc Nutr Soc. 2007;66:237–59.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Signori C, DuBrock C, Richie JP, Prokopczyk B, Demers LM, Hamilton C și colab. Administrarea de acizi grași omega-3 și raloxifen la femeile cu risc crescut de cancer de sân: fezabilitate intermediară și analiza biomarkerilor dintr-un studiu clinic. Eur J Clin Nutr. 2012;66:878–84.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Fabian CJ, Kimler BF, Petroff BK, Zalles CM, Metheny T, Nydegger JL și colab. Suplimentarea cu doze mari de acizi grași omega-3 modulează biomarkerii țesutului mamar la femeile aflate în postmenopauză cu risc crescut de dezvoltare a cancerului de sân [rezumat]. Cancer Res. 2013;73:P4-10-01. doi:10.1158/0008-5472.SABCS13-P4-10-01.
Fabian CF, Kimler BF, Petroff BK, Zalles CM, Metheny T, Box JA, et al. Suplimentarea în doze mari de acizi grași omega-3 (FA) modulează biomarkerii țesutului mamar la femeile aflate în premenopauză cu risc crescut de dezvoltare a cancerului de sân [rezumat]. J Clin Oncol. 2013;31 Suppl:abstract 1515.
Patterson RE. Aportul de acizi grași marini este asociat cu prognosticul cancerului de sân. J Nutr. 2011;141:201–6.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Kang KS, Wang P, Yamabe N, Fukui M, Jay T, Zhu BT. Acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele MCF-7 in vitro și in vivo prin formarea speciilor reactive de oxigen și activarea caspazei 8. Plus unu. 2010;5, e10296.ArticolPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Colas S, Mahéo K, Denis F, Goupille C, Hoinard C, Champeroux P, et al. Sensibilizarea cu acidul docosahexaenoic alimentar a carcinomului mamar de șobolan la antraciclină: un rol pentru vascularizarea tumorii. Clin Cancer Res. 2006;12:5879–86.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Ewaschuk JB, Newell M, Field CJ. Acidul docosahexanoic îmbunătățește eficacitatea chimioterapiei prin inducerea translocației CD95 în plutele lipidice în celulele canceroase de sân ER(-). Lipidele. 2012;47:1019–30.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Bougnoux P, Hajjaji N, Ferrasson MN, Giraudeau B, Couet C, Le Floch O. Îmbunătățirea rezultatului chimioterapiei cancerului de sân metastatic prin acid docosahexaenoic: un studiu de fază II. Br J Cancer. 2009;101:1978–85.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Germain E, Bonnet P, Aubourg L, Grangeponte MC, Chajès V, Bougnoux P. Toxicitatea cardiacă indusă de antracicline nu este crescută de acizii grași omega-3 din dietă. Pharmacol Res. 2003;47:111–7.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Calder PC, Yaqoob P. Acizi grași omega-3 marini și boli coronariene. Curr Opin Cardiol. 2012;27:412–9.ArticolPubMedGoogle Academic
Baum SJ, Kris-Etherton PM, Willett WC, Lichtenstein AH, Rudel LL, Maki KC și colab. Acizii grași în sănătatea și bolile cardiovasculare: o actualizare cuprinzătoare. J Clin Lipidol. 2012;6:216–34.ArticolPubMedGoogle Academic
Bays H. Privire de ansamblu clinică a omacorului: o formulă concentrată de acizi grași polinesaturați omega-3. Am J Cardiol. 2006;98:71i–6i.ArticolCASPubMedGoogle Academic
ORIGIN Trial Investigators, Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, Díaz R, Dyal L și colab. acizi grași n-3 și rezultate cardiovasculare la pacienții cu disglicemie. N Engl J Med. 2012;367:309–18.ArticolGoogle Academic
Rizos EC, Ntzani EE, Bika E, Kostapanos MS, Elisaf MS. Asocierea dintre suplimentarea cu acizi grași omega-3 și riscul de evenimente majore ale bolilor cardiovasculare: o revizuire sistematică și meta-analiză. JAMA. 2012;308:1024–33.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Harris WS, Shearer GC. Acizi grași Omega-6 și boli cardiovasculare: prieten sau dușman? Circulaţie. 2014;130:1562–4.ArticolPubMedGoogle Academic
Bonnet N, Somm E, Rosen CJ. Dieta și interacțiunile genelor influențează răspunsul scheletic la acizii grași polinesaturați. Os. 2014;68C:100–7.ArticolGoogle Academic
Hutchins-Wiese HL, Picho K, Watkins BA, Li Y, Tannenbaum S, Claffey K și colab. Suplimentarea în doze mari de acid eicosapentaenoic și acid docosahexaenoic reduce resorbția osoasă la supraviețuitorii cancerului de sân în postmenopauză pe inhibitori de aromatază: un studiu pilot. Nutr Cancer. 2014;66:68–76.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Hershman DL, Unger JM, Crew KD, Dakhil SR, Awad D, Greenlee H și colab. Acizi grași Omega-3 pentru simptomele musculo-scheletice induse de inhibitori de aromatază la femeile cu cancer de sân în stadiu incipient (SWOG S0927) [rezumat]. J Clin Oncol. 2014;32:5 s Suppl: rezumat 9532.
Ghoreishi Z, Esfahani A, Djazayeri A, Djalali M, Golestan B, Ayromlou H, et al. Acizii grași Omega-3 protejează împotriva neuropatiei periferice induse de paclitaxel: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. BMC Cancer. 2012;12:355.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Flock MR, Rogers CJ, Prabhu KS, Kris-Etherton PM. Rolul imunometabolic al acizilor grași omega-3 cu lanț lung în inflamația indusă de obezitate. Diabetes Metab Res Rev. 2013;29:431–45.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Fedor D, Kelley DS. Prevenirea rezistenței la insulină prin acizi grași polinesaturați n-3. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12:138–46.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Buckley JD, Howe PRC. Acizii grași polinesaturați omega-3 cu lanț lung pot fi benefici pentru reducerea obezității – o recenzie. Nutrienți. 2010;2:1212–30.ArticolCASPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Di Girolamo FG, Situlin R, Mazzucco S, Valentini R, Toigo G, Biolo G. Acizi grași Omega-3 și metabolismul proteinelor: îmbunătățirea intervențiilor anabolice pentru sarcopenie. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014;17:145–50.ArticolPubMedGoogle Academic
McDonald C, Bauer J, Capra S, Coll J. Studiul de masă musculară, omega-3, dietă, exerciții și stil de viață (MODEL) – un studiu controlat randomizat pentru femeile care au finalizat tratamentul pentru cancerul de sân. BMC Cancer. 2014;14:264.ArticolPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Wefel JS, Saleeba AK, Buzdar AU, Meyers CA. Disfuncție cognitivă acută și cu debut tardiv asociată cu chimioterapia la femeile cu cancer de sân. Cancer. 2010;116:3348–56.ArticolPubMedGoogle Academic
Janelsins MC, Kesler SR, Ahles TA, Morrow GR. Prevalența, mecanismele și gestionarea tulburărilor cognitive legate de cancer. Int Rev Psihiatrie. 2014;26:102–13.ArticolPubMedPubMed CentralGoogle Academic
Yurko-Mauro K, McCarthy D, Rom D, Nelson EB, Ryan AS, Blackwell A, et al. Efectele benefice ale acidului docosahexaenoic asupra cogniției în declinul cognitiv legat de vârstă. Dementul Alzheimer. 2010;6:456–64.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Mazereeuw G, Lanctôt KL, Chau SA, Swardfager W, Herrmann N. Efectele acizilor grași ω-3 asupra performanței cognitive: o meta-analiză. Neurobiol Îmbătrânire. 2012;33:1482.e17-29.ArticolPubMedGoogle Academic
Ye S, Tan L, Ma J, Shi Q, Li J. Acidul docosahexaenoic polinesaturat suprimă influxul de calciu al celulelor endoteliale indus de stresul oxidativ prin modificarea compoziției lipidelor în plutele caveolare membranare. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2010;83:37–43.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Chalon S. Acizi grași Omega-3 și neurotransmisia monoaminelor. Prostaglandine Leukot Essenti acizi grași. 2006;75:259–69.ArticolCASPubMedGoogle Academic
Departamentul de Medicină Internă, Centrul Medical al Universității din Kansas, 3901 Rainbow Boulevard, Kansas City, KS, 66160, SUACarol J Fabian
Departamentul de Oncologie Radiațională, Centrul Medical al Universității din Kansas, 3901 Rainbow Boulevard, Kansas City, KS, 66160, SUABruce F Kimler
Departamentul de Nutriție, Universitatea din Carolina de Nord, 135 Dauer Drive, Chapel Hill, NC, 27599, SUAStephen D Hursting
Fabian, CJ, Kimler, BF & Hursting, SD Acizi grași Omega-3 pentru prevenirea și supraviețuirea cancerului de sân. Breast Cancer Res 17 , 62 (2015). https://doi.org/10.1186/s13058-015-0571-6
Context: Există date limitate despre efectele acizilor grași omega-3 și ale co-suplimentării vitaminei E asupra statusului metabolic la pacienții cu boală fibrochistică a sânilor (FBD). Studiul actual a fost realizat pentru a determina efectele acizilor grași omega-3 și co-suplimentarea vitaminei E asupra statusului metabolic la pacienții cu FBD.
Metode: Un studiu clinic randomizat a fost efectuat pe 56 de pacienți cu FBD. Participanții au fost împărțiți aleatoriu în două grupuri pentru a primi fie 1000 mg acizi grași omega-3 plus 400 mg vitamina E (n = 28) sau placebo (n = 28) timp de 12 săptămâni. Au fost prelevate probe de sânge a jeun la începutul studiului și după 12 săptămâni de intervenție pentru a determina factorii inflamatori, biomarkerii stresului oxidativ și profilurile metabolice.
Rezultate: După 12 săptămâni de intervenție, modificări ale proteinei C reactive de înaltă sensibilitate (-2171,4 ± 3189,1 vs. +696,9 ± 2774,8 ng/mL, P = 0,001) și ale oxidului nitric din plasmă (+1,8 ± 4,0 vs. µmol/L, P = 0,04) la femeile suplimentate au fost semnificativ diferite de cele din grupul placebo. În plus, în comparație cu grupul placebo, subiecții care au consumat acizi grași omega-3 plus suplimente de vitamina E au avut concentrații serice de insulină scăzute semnificativ (-3,2 ± 6,5 vs. -0,2 ± 1,7 µUI/mL, P = 0,01), modelul homeostaziei a rezistenței la insulină estimată prin evaluare (-0,8 ± 1,7 vs. -0,02 ± 0,4, P = 0,03), nivelurile trigliceridelor serice (-11,5 ± 47,3 vs. +10,6 ± 24,3 mg/dL, P = 0,03) și VLDL-colesterol -2,3 ± 9,5 vs. +2,1 ± 4,9 mg/dL, P = 0,03), precum și indice cantitativ de verificare a sensibilității la insulină crescut (+0,01 ± 0,01 vs. +0.
Concluzie: În general, acizii grași omega-3 și co-suplimentele cu vitamina E timp de 12 săptămâni au avut efecte benefice asupra markerilor inflamatori și a profilurilor metabolice la pacienții cu FBD.
Factorii dietetici par să joace un rol important în dezvoltarea atât a modificărilor fibrochistice benigne, cât și a cancerului de sân, iar componentele specifice ale unei diete sănătoase pot reduce semnificativ riscul de a dezvolta modificări fibrochistice și boli benigne ale sânilor (Frazier 2013; Baer 2003; Berkey 2013; Su 2010). De exemplu, fibrele alimentare îmbunătățesc metabolismul estrogenului, iar dietele bogate în fibre au fost asociate cu o incidență redusă a unor afecțiuni benigne ale sânilor (Jones 2011).
Un studiu efectuat pe 675 de femei cu afecțiuni benigne ale sânilor, comparativ cu 1070 martori sănătoși, a constatat că un consum mai mare de fructe și legume a scăzut riscul de apariție a afecțiunilor fibrochistice proliferative ale sânilor și a cancerului de sân. Acest efect a fost cel mai clar când s-a comparat un sfert dintre femeile cu boli de sân proliferative sau cancer de sân care au consumat cele mai multe fructe și legume cu martorii (Li 2005). O constatare similară cu privire la importanța dietei a venit dintr-un studiu care a comparat 121 de femei cu boală benignă a sânilor cu 121 de femei cu afecțiuni care nu sunt legate de sân. Acest studiu a constatat că mai multe componente ale dietei au fost asociate cu șanse semnificativ reduse de boală benignă a sânilor. Consumul mai mare de fructe citrice a fost asociat cu 57% cote reduse, iar fructele non-citrice mai mari cu 65% cote reduse (Galvan-Portillo 2002).
Mai multe studii au arătat că femeile care consumă mai multe grăsimi vegetale, proteine vegetale, fibre și nuci și mai puține grăsimi animale, carne roșie și alcool sunt mai puțin susceptibile de a dezvolta modificări fibrochistice și benigne ale sânilor mai târziu în viață. Studiile nu au stabilit încă dacă femeile adulte care adoptă această abordare alimentară prezintă un risc redus de modificări fibrochistice, dar această strategie, reflectată într-un model alimentar mediteranean , s-a dovedit că reduce riscul de cancer de sân la femeile adulte. Astfel, o dietă bogată în fibre, pe bază de plante, bogată în grăsimi sănătoase din surse precum uleiul de măsline și peștele și săracă în carne roșie, este o strategie preventivă rezonabilă (Frazier 2013; Baer 2003; Berkey 2012; Berkey 2013; Su 2010). ; Kakkoura 2015; Castello 2014; de Lorgeril 2014; Escrich 2011).
10Nutrienți
Chasteberry ( Vitex agnus-castus )
Chasteberry, cunoscut și sub numele de Vitex agnus-castus, este utilizat în mod obișnuit pentru durerile de sân în Europa (van Die 2013), iar Comisia Germană E (un organism de reglementare care supraveghează suplimentele alimentare în Germania) sprijină utilizarea Vitex agnus-castus pentru tratamentul sensibilității sânilor, în special premenstrual (Altern Med Rev 2009).
Într-un studiu controlat randomizat pe 97 de femei cu durere ciclică de sân, dozarea zilnică a unei soluții care conține aproximativ 32,4 mg de extract de Chasteberry a redus semnificativ durerea de sân în comparație cu placebo. Îmbunătățirea a fost observată pe parcursul a două cicluri menstruale, iar jumătate dintre pacienții cărora li s-a administrat extract de Chasteberry au raportat că nu au durere severă după al doilea ciclu de tratament, unele femei raportând că ameliorarea durerii a fost vizibilă începând cu primul ciclu (Halaska 1999). Se crede că castreberry își exercită efectul prin inhibarea eliberării excesive a hormonului prolactină prin intermediul activității receptorilor de dopamină din glanda pituitară (Carmichael 2008; Wuttke 2003). Acest mecanism de acțiune este similar cu cel al medicamentului bromocriptină. Conform unei analize riguroase a literaturii de specialitate,
Un studiu randomizat a comparat extractul de nadin și bromocriptina în tratamentul a 40 de femei cu durere ciclică la sân și a 40 de femei cu secreție de prolactină ușor crescută. Secreția de prolactină și durerea de sân au fost reduse semnificativ de ambele tratamente. Autorii au subliniat că necesitatea tratamentului pe termen lung al durerii de sân face ca tolerabilitatea și toxicitatea scăzută să fie o prioritate, astfel încât pacienții au mai multe șanse să adere la tratamentul cu extract de nadin (Kilicdag 2004).
Lignani, semințe de in și enterolactone
Lignanii sunt compuși polifenolici prezenți într-o varietate de alimente vegetale, cu concentrații mari găsite în semințele de in și susan, precum și în anumite extracte de plante, cum ar fi molidul (Pandey 2009; Willför 2003; Liu 2006). Lignanii de plante sunt transformați de bacteriile intestinale în „lignani de mamifere” activi biologic, cum ar fi enterolactona (Lampe 2003; Liu 2006; Higdon 2010). S-a demonstrat că enterolactonele se concentrează în țesutul chist mamar și pot atenua riscul de cancer de sân la anumiți pacienți (Boccardo 2003). Atât lignanii, cât și enterolactonele au fost studiate în setari preclinice și studii observaționale și s-au dovedit a avea o activitate anticanceroasă substanțială. Această calitate este evidentă în special în protecția împotriva anomaliilor cancerului de sân,
Enterolactonele par să aibă activitate de inhibare a aromatazei (Adlercreutz 1993; Lu 2012). Aromataza este enzima responsabilă pentru crearea de estrogen din compușii precursori (Bulun 2005). Această proprietate ar putea explica capacitatea enterolactonelor de a proteja împotriva cancerului de sân și a modificărilor benigne ale sânilor (Su 2010). Tamoxifenul este unul dintre puținele medicamente utilizate pentru a trata modificările fibrochistice și durerile severe de sân, dar este asociat cu efecte secundare semnificative. Deoarece modificările fibrochistice sunt cunoscute a fi strâns asociate cu steroizii sexuali feminini și, posibil, cu excesul de estrogen, lignanii dietetici și suplimentari pot fi una dintre abordările mai promițătoare pentru gestionarea modificărilor benigne ale sânilor (Sugg 2014; Jones 2011; Vaziri 2014).
Un studiu bazat pe populație a comparat dietele a 121 de femei cu boală benignă a sânilor și a 121 de femei de control. Femeile care au consumat cele mai multe surse alimentare de lignani au avut 52% mai puține șanse de a avea modificări benigne ale sânilor decât cele cu cel mai mic consum de aceste alimente (Galvan-Portillo 2002).
Într-un studiu controlat randomizat, 56 de femei cu durere ciclică severă de sân au primit zilnic o brioșă cu conținut de semințe de in de 25 g, în timp ce 60 de femei au primit o brioșă placebo. Faza de tratament a studiului a durat trei luni, timp în care femeile au evaluat durerea sânilor, umflarea și nodulitatea în fiecare ciclu, precum și durerea zilnică a sânilor. Reducerea mediană a scorului durerii a fost semnificativ mai mare în grupul cu semințe de in, comparativ cu placebo, la sfârșitul a trei cicluri. Nu au existat efecte secundare semnificative. Lignanii măsurați în urină au crescut în grupul cu semințe de in (Goss 2000).
Un studiu randomizat pe 181 de femei cu durere ciclică a sânilor a desemnat participanților să primească fie 30 g de semințe de in pe zi în pâine special preparată; pâine simplă fără semințe de in; sau o capsulă care conţine o cantitate modestă de acizi graşi omega-3 acid eicosapentaenoic (EPA) şi acid docosahexaenoic (DHA). Intervenția a durat două cicluri menstruale. Severitatea durerii de sân a fost redusă semnificativ cu aproximativ 56% în grupul cu semințe de in, cu 17% în grupul cu pâine simplă și cu aproximativ 42% în grupul cu omega-3 (Vaziri 2014).
Două organizații profesionale susțin consumul de semințe de in pentru tratamentul afecțiunilor benigne ale sânilor. Societatea Obstetricienilor și Ginecologilor din Canada recomandă semințele de in ca tratament de primă linie pentru durerea ciclică a sânilor (Rosolowich 2006), iar Societatea Canadiană de Cancer recomandă consumul de semințe de in pentru modificările fibrochistice ale sânilor (CCS 2015).
Vitamina E
Vitamina E s-a dovedit a fi eficientă în reducerea celei mai severe dureri de sân premenstruale și a arătat o tendință către reducerea generală a durerii ciclice de sân, într-un studiu care a comparat vitamina E, uleiul de primulă, o combinație a celor două și placebo (Pruthi). 2010). Un alt studiu a comparat femeile cu anomalii proliferative existente cu femei cu afecțiuni neproliferative sau femei care nu au necesitat o biopsie de sân. Acest studiu a constatat că femeile cu cea mai mare concentrație serică de alfa și gama-tocoferol, două forme de vitamina E, au arătat o tendință către un risc mai scăzut atât de boli proliferative fără atipie, cât și de cancer de sân. Femeile cu cel mai mare consum de vitamina E din alimente au avut un risc semnificativ mai mic de cancer mamar, și o tendință similară a fost prezentă pentru cei cu cel mai mare consum de vitamina E atât din suplimente, cât și din alimente (London 1992). Un studiu alimentar la fete a constatat că cei care au consumat cea mai mare vitamina E în timpul adolescenței au avut un risc semnificativ cu 21% mai mic de modificări benigne proliferative la adulți, comparativ cu cei care au consumat cea mai puțină vitamina E (Baer 2003).
Ulei evening primrose si acid gamma-linolenic
Uleiul de primulă poate ameliora durerile de sân (Vaidyanathan 2002; Kosir 2013). Acidul gamma-linolenic (GLA), despre care se crede că este componentul activ al uleiului de primulă, poate fi, de asemenea, util în acest context (Sugg 2014). Este important de reținut că pentru ameliorarea durerii de sâni pot fi necesare până la patru luni de tratament cu ulei de primulă (Onstad 2013).
Un studiu controlat randomizat a comparat șase luni de 3 g ulei de primulă, 1200 UI de vitamina E, o combinație a celor două sau placebo în fiecare zi la 41 de femei cu dureri de sân premenstruale. Toate cele trei tratamente au redus durerea cea mai severă, cu cel mai clar efect numai pentru uleiul de primulă; a existat o tendință pentru toate cele trei tratamente de a reduce incidența durerii ciclice de sân (Pruthi 2010).
Iod
Iodul poate fi necesar pentru funcționarea normală a țesutului mamar, iar deficitul de iod s-a demonstrat, în studiile preclinice și clinice, a fi legat de modificările precanceroase și canceroase ale țesutului mamar (Eskin 1977; Patrick 2008). La rozătoare, restricția alimentară a iodului creează un sindrom foarte asemănător cu modificările fibrochistice (Krouse 1979), iar într-un alt studiu s-a demonstrat că suplimentarea rozătoarelor cu iod suprimă creșterea tumorii mamare (Funahashi 1996). Incidența mai scăzută a bolii benigne ale sânilor apare la femeile japoneze, iar unii cercetători emit ipoteza că aceasta poate fi legată de un aport mai mare de iod la această populație, prin consumul de alge marine (Cann 2000).
O revizuire a trei studii clinice a constatat că tratarea femeilor care au avut modificări fibrochistice ale sânilor cu iodură sau iod a condus la îmbunătățirea clinică în aproximativ 70% din cazuri. Efectele secundare ale tratamentului cu iod, care au inclus modificări ale nivelurilor de hormoni tiroidieni, acnee, dureri de cap, rărirea părului și altele, au apărut la aproximativ 11% dintre subiecți dintr-unul dintre studii (Ghent 1993).
Acizi grasi omega-3
Suplimentarea cu acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) de acizi grași omega-3 benefici poate reduce în mod eficient durerea ciclică a sânilor și poate reduce riscul modificărilor fibrochistice ale sânilor.
Un studiu randomizat a dat unui grup de femei cu durere ciclică de sân un supliment zilnic de omega-3 care conține 180 mg EPA și 120 mg DHA. În acest grup, intensitatea durerii a fost redusă semnificativ cu aproximativ 42% după două cicluri în rândul femeilor care au primit suplimentul de omega-3, în timp ce femeile care nu au primit suplimentul de omega-3 au experimentat o reducere de doar aproximativ 17% (Vaziri 2014).
Într-un alt studiu, femeile cu cea mai mare concentrație de EPA în celulele lor roșii din sânge au avut un risc cu 62% mai mic de a dezvolta fibroadenom în comparație cu femeile cu cele mai scăzute concentrații de EPA (Dijkstra 2010). Cercetări similare au descoperit că femeile cu cea mai mare concentrație de celule roșii din sânge EPA au avut un risc cu 67% mai mic de modificări fibrochistice neproliferative decât femeile cu cele mai scăzute concentrații de eritrocite omega-3 (Shannon 2009).
Vitamina D
Deficiența de vitamina D este strâns legată de riscul de cancer de sân și poate fi asociată cu modificări fibrochistice. Un studiu care a comparat nivelurile de vitamina D la femeile fără noduli la sân, modificări fibrochistice sau cancer de sân a constatat că deficiența severă de vitamina D (niveluri din sânge mai mici de 12,5 ng/mL) a crescut riscul de cancer de sân de trei ori. Este important că femeile cu modificări fibrochistice au avut niveluri de vitamina D mai mari decât femeile cu cancer de sân, dar mai mici decât martorii sănătoși (Alipour 2014). Un studiu a constatat că femeile care consumau mai mult de 533 UI de vitamina D pe zi din dietă și suplimente au arătat o tendință către o incidență mai scăzută a modificărilor benigne ale sânilor proliferative (Rohan 2008).
Indol-3-Carbinol și Diindolilmetan
Indol-3-carbinolul (I3C) și diindolilmetanul (DIM) sunt molecule înrudite care se găsesc în legumele familiei de varză, cum ar fi broccoli, kale și conopida. I3C este metabolizat în organism pentru a forma DIM, un compus biologic activ. I3C și DIM pot modula activarea receptorului de estrogen și metabolismul estrogenului, proprietăți care pot ajuta la contracararea rolului cunoscut al excesului de estrogen în modificările fibrochistice (Weng 2008; Higdon 2008). Nici I3C, nici DIM nu au fost studiate în medii clinice în tratamentul sau prevenirea modificărilor fibrochistice; totuși, șobolanii tratați cu I3C dietetic au arătat o reducere a incidenței fibroadenoamelor (Kojima 1994). Sunt necesare mai multe studii înainte de a se putea ajunge la concluzii despre rolul I3C și DIM în tratamentul modificărilor fibrochistice (Weng 2008).
Resveratrol
Un studiu în care un consum mai mare de fructe și legume a scăzut semnificativ riscul afecțiunilor fibrochistice proliferative ale sânilor și cancerului de sân, de asemenea, a constatat că un consum mai mare de struguri a fost asociat în special cu un risc mai scăzut de afecțiuni fibrochistice proliferative ale sânilor și cancer de sân. Autorii acestui studiu au subliniat că resveratrolul, un compus polifenolic natural prezent în struguri și alimente înrudite, are efecte anticancerigene puternice (Li 2005; Vang 2011).
Istoricul actualizării
Declinare a răspunderii și informații despre siguranță
Aceste informații (și orice material însoțitor) nu sunt destinate să înlocuiască atenția sau sfatul unui medic sau altui profesionist calificat în domeniul sănătății. Oricine dorește să se angajeze în orice modificare a dietei, a medicamentelor, a exercițiilor fizice sau a altor modificări ale stilului de viață menite să prevină sau să trateze o anumită boală sau afecțiune ar trebui mai întâi să se consulte și să solicite autorizația de la un medic sau alt profesionist calificat în domeniul sănătății. În special, femeile însărcinate ar trebui să solicite sfatul unui medic înainte de a utiliza orice protocol enumerat pe acest site web. Protocoalele descrise pe acest site sunt numai pentru adulți, dacă nu se specifică altfel. Etichetele produselor pot conține informații importante privind siguranța și cele mai recente informații despre produs furnizate de producătorii produsului trebuie revizuite cu atenție înainte de utilizare pentru a verifica doza, administrarea și contraindicațiile. Legile naționale, de stat și locale pot varia în ceea ce privește utilizarea și aplicarea multor dintre terapiile discutate. Cititorul își asumă riscul eventualelor răni. Autorii și editorii, afiliații și mandatarii acestora nu sunt răspunzători pentru nicio vătămare și/sau daune aduse persoanelor care decurg din acest protocol și își declin în mod expres responsabilitatea pentru orice efecte adverse rezultate din utilizarea informațiilor conținute aici.
Protocoalele ridică multe probleme care pot fi modificate pe măsură ce apar noi date. Niciunul dintre schemele noastre de protocol sugerate nu poate garanta beneficii pentru sănătate. Life Extension nu a efectuat o verificare independentă a datelor conținute în materialele de referință și își declină în mod expres responsabilitatea pentru orice eroare din literatură.
Adlercreutz H, Bannwart C, Wähälä K, Mäkelä T, Brunow G, Hase T, … Vickery LE. Inhibarea aromatazei umane de către lignanii de mamifere și fitoestrogenii izoflavonoizi. Jurnalul de biochimie a steroizilor și biologie moleculară. 2// 1993;44(2):147-153.
Alipour S, Hadji M, Hosseini L, Omranipour R, Saberi A, Seifollahi A, … Shirzad N. Nivelurile serice de 25-hidroxi-vitamina d în masele benigne și maligne ale sânilor. Jurnalul Asia Pacific de prevenire a cancerului: APJCP. 2014;15(1):129-132.
Al-Sobhi SS, Helvie MA, Pass HA, Chang AE. Amploarea tumorectomiei pentru cancerul de sân după diagnosticul prin miez stereotactic versus biopsie de localizare a firului. Analele oncologiei chirurgicale. iunie 1999;6(4):330-335.
Altern Med Rev. Vitex agnus-castus. Monografie. Revizuirea medicinei alternative: un jurnal de terapie clinică. Mar 2009;14(1):67-71.
Consilierul clinic al lui Alvero R. Ferri. Boala fibrochistică a sânilor. Disponibil la: http://www.clinicalkey.com. Copyight 2015 de Mosby, o amprentă a Elsevier, Inc. Accesat la 14.10.2014.
Amin AL, Purdy AC, Mattingly JD, Kong AL, Termuhlen PM. Boala benignă a sânilor. Clinicile chirurgicale din America de Nord. Apr 2013;93(2):299-308.
Aydin Y, Atis A, Kaleli S, Uludag S, Goker N. Cabergoline versus bromocriptine pentru tratamentul simptomatic al mastalgiei premenstruale: un studiu randomizat, deschis. Jurnalul european de obstetrică, ginecologie și biologie reproductivă. iunie 2010;150(2):203-206.
Baer HJ, Schnitt SJ, Connolly JL, Byrne C, Cho E, Willett WC, Colditz GA. Dieta adolescenților și incidența bolii benigne de sân proliferative. Epidemiologie, biomarkeri și prevenire a cancerului: o publicație a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului, cosponsorizată de Societatea Americană de Oncologie Preventivă. Nov 2003;12(11 Pt 1):1159-1167.
Beaumont H, Augood C, Duckitt K, Lethaby A. Danazol pentru sângerări menstruale abundente. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. 2002(2):Cd001017.
Bellmann O. [Reglarea hormonală a lactației (trad. autorului)]. Pediatrie clinică. 1976 septembrie;188(5):385-395.
Berkey CS, Tamimi RM, Rosner B, Frazier AL, Colditz GA. Femeile tinere cu antecedente familiale de cancer mamar și factorii lor de risc pentru boala benignă a sânilor. Cancer. 1 iunie 2012;118(11):2796-2803.
Berkey CS, Willett WC, Frazier AL, Rosner B, Tamimi RM, Rockett HR, Colditz GA. Studiu prospectiv al consumului de alcool la adolescenți și al riscului de boală benignă a sânilor la femeile tinere. Pediatrie. mai 2010;125(5):e1081-1087.
Berkey CS, Willett WC, Tamimi RM, Rosner B, Frazier AL, Colditz GA. Aportul de proteine vegetale și grăsimi vegetale la fetele preadolescente și adolescente și riscul de boală benignă a sânilor la femeile tinere. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. 2013;141(2):299-306.
Bessone F. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: Care este riscul real de afectare a ficatului? World J Gastroenterol. 2010;16(45):5651-61.
Boccardo F, Lunardi G, Guglielmini P, Parodi M, Murialdo R, Schettini G, Rubagotti A. Nivelurile serice de enterolactonă și riscul de cancer de sân la femeile cu chisturi palpabile. Jurnalul european de cancer (Oxford, Anglia: 1990). ianuarie 2004;40(1):84-89.
Boccardo F, Lunardi GL, Petti AR, Rubagotti A. Enterolactonă în lichidul chistului de sân: corelație cu EGF și riscul de cancer de sân. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. mai 2003;79(1):17-23.
Bulun SE, Lin Z, Imir G, Amin S, Demura M, Yilmaz B, … Deb S. Reglarea expresiei aromatazei în boala sânului și uterină sensibilă la estrogen: de la banc la tratament. Recenzii farmacologice. 1 septembrie 2005 2005;57(3):359-383.
Cann SA, van Netten JP, van Netten C. Ipoteza: iod, seleniu și dezvoltarea cancerului de sân. Cauze și control al cancerului: CCC. Februarie 2000;11(2):121-127.
Carbonaro A, Ciotta L, Stracquadanio M, Formuso C, Giunta M, Agati A, … Chammas F. Contracepția orală și bolile benigne ale sânilor. Jurnalul American de Nursing. 2012;1(1):1-4
Carmichael AR. Poate fi utilizat Vitex Agnus Castus pentru tratamentul mastalgiei? Care sunt dovezile actuale? Medicină alternativă și complementară bazată pe dovezi: eCAM. Sept 2008;5(3):247-250.
Castello A, Pollan M, Buijsse B, Ruiz A, Casas AM, Baena-Canada JM, … Martin M. Dieta mediteraneană spaniolă și alte modele alimentare și riscul de cancer de sân: studiu EpiGEICAM caz-control. Jurnalul britanic al cancerului. 23 septembrie 2014;111(7):1454-1462.
Castillo-Huerta E, Garibay-Valencia M, Mirabent-Gonzalez F. [Comparația clinică a alfa dihidroergocriptinei față de cabergolină în tratamentul mastopatiei fibrochistice]. Ginecologie și obstetrică din Mexic. Iul 2013;81(7):370-376.
CGRDU. Unitatea de Cercetare și Dezvoltare pentru Guvernarea Clinică. Ghidurile clinice NICE, nr. 27. Ghid de referire pentru suspectul de cancer la adulți și copii. Secțiunea 12: Cancerul de sân. Londra: Royal College of General Practiioners (Marea Britanie). 2005. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK45764/>.
Clevenger CV, Plank TL. Prolactina ca factor autocrin/paracrin în țesutul mamar. Jurnal de biologie și neoplazie a glandelor mamare. ianuarie 1997;2(1):59-68.
Colak T, Ipek T, Kanik A, Ogetman Z, Aydin S. Eficacitatea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene topice în tratamentul mastalgiei. Jurnalul Colegiului American de Chirurgi. Apr 2003;196(4):525-530.
de Lorgeril M, Salen P. Crește statinele iar dieta mediteraneană scade riscul de cancer de sân? medicina BMC. 2014;12:94.
Dijkstra SC, Lampe JW, Ray RM, Brown R, Wu C, Li W, … Thomas DB. Biomarkerii expunerii dietetice sunt asociați cu un risc mai mic de fibroadenoame mamare la femeile chineze. Jurnalul de nutriție. Iul 2010;140(7):1302-1310.
Dupont WD, Pagina DL. Factori de risc pentru cancerul de sân la femeile cu boală mamară proliferativă. Jurnalul de medicină din New England. 17 ianuarie 1985;312(3):146-151.
EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group). Efectele chimioterapiei și terapiei hormonale pentru cancerul de sân timpuriu asupra recidivei și supraviețuirii la 15 ani: o prezentare generală a studiilor randomizate. Lancet. 2005;365(9472):1687-1717.
Eberl MM, Fox CH, Edge SB, Carter CA, Mahoney MC. Clasificarea BI-RADS pentru managementul mamografiilor anormale. Jurnalul Consiliului American de Medicină de Familie: JABFM. Mar-Apr 2006;19(2):161-164.
Escrich E, Moral R, Solanas M. Uleiul de măsline, o componentă esențială a dietei mediteraneene și cancerul de sân. Nutriția de sănătate publică. Dec 2011;14(12a):2323-2332.
Eskin BA. Iod și cancer mamar. Progrese în medicina experimentală și biologie. 1977;91:293-304.
Estevao RA, Nazario AC, Baracat EC. Efectul contraceptivului oral cu și fără estriol asociat asupra măsurătorilor cu ultrasunete ale fibroadenomului mamar: studiu clinic randomizat. Sao Paulo medical journal = Revista paulista de medicina. 6 septembrie 2007;125(5):275-280.
Evans A. Terapie de substituție hormonală și screening mamografic. Radiologie clinică. Iul 2002;57(7):563-564.
Fabian CJ, Kimler BF, Zalles CM, Klemp JR, Petroff BK, Khan QJ, … Johnson KA. Reducerea Ki-67 în țesutul benign al sânului la femeile cu risc înalt cu lignan secoisolariciresinol diglicozid. Cercetarea în prevenirea cancerului (Philadelphia, Pa.). Oct 2010;3(10):1342-1350.
Franco R, Onatibia-Astibia A, Martinez-Pinilla E. Beneficiile pentru sănătate ale metilxantinelor din cacao și ciocolată. Nutrienți. Oct 2013;5(10):4159-4173.
Frazier AL, Rosenberg SM. Factori de risc preadolescent și adolescenți pentru boala benignă a sânilor. Jurnalul de sănătate a adolescenților: publicație oficială a Societății de Medicină a Adolescentului. Mai 2013;52(5 Suppl):S36-40.
Funahashi H, Imai T, Tanaka Y, Tobinaga J, Wada M, Morita T, … Takagi H. Efectul supresor al iodului asupra creșterii tumorii de sân induse de DMBA la șobolan. Jurnal de oncologie chirurgicală. martie 1996;61(3):209-213.
Galvan-Portillo M, Torres-Sanchez L, Lopez-Carrillo L. Factori dietetici și reproductivi asociați cu boala benignă a sânilor la femeile mexicane. Nutriție și cancer. 2002;43(2):133-140.
Gent WR, Eskin BA, Low DA, Hill LP. Înlocuirea iodului în boala fibrochistică a sânului. Jurnal canadian de chirurgie. Journal canadien de chirurgie. Oct 1993;36(5):453-460.
Goss P, Li T, Theriault M, Pinto S, Thompson L. Efectele semințelor de in dietetice la femeile cu mastalgie ciclică. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân; 2000.
Goyal A. Dureri de sân. Clin Evid (Online). 2011;2011.
Greenberg R, Skornick Y, Kaplan O. Management of breast fibroadenoams. Jurnal de medicină internă generală. Sept 1998;13(9):640-645.
Gucalp A, Gupta GP, Pilewskie ML, Sutton EJ, Norton L. Progrese în gestionarea cancerului de sân: o actualizare clinică. Rapoartele F1000prime. 2014;6:66.
Guglielmini P, Rubagotti A, Boccardo F. Nivelurile serice de enterolactonă și rezultatul mortalității la femeile cu cancer de sân precoce: un studiu de cohortă retrospectiv. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. Apr 2012;132(2):661-668.
Guray M, Sahin AA. Boli benigne ale sânilor: clasificare, diagnostic și management. Oncologul. mai 2006;11(5):435-449.
Halaska M, Beles P, Gorkow C, Sieder C. Tratamentul mastalgiei ciclice cu o soluție care conține un extract de Vitex agnus castus: rezultatele unui studiu dublu-orb controlat cu placebo. Breast (Edinburgh, Scoția). Aug 1999;8(4):175-181.
Hartmann LC, Sellers TA, Frost MH, Lingle WL, Degnim AC, Ghosh K, … Visscher DW. Boala benignă a sânului și riscul de cancer de sân. Jurnalul de medicină din New England. 21 iulie 2005;353(3):229-237.
Hawrysz DJ, Sevick-Muraca EM. Evoluții către imagistica de diagnosticare a cancerului de sân folosind măsurători optice în infraroșu apropiat și agenți de contrast fluorescenți. Neoplazie (New York, NY). Sept-Oct 2000;2(5):388-417.
Heinig J, Witteler R, Schmitz R, Kiesel L, Steinhard J. Precizia clasificării rezultatelor ecografiei mamare pe baza criteriilor utilizate pentru BI-RADS. Ecografia în obstetrică și ginecologie: jurnalul oficial al Societății Internaționale de Ultrasunete în Obstetrică și Ginecologie. Sept 2008;32(4):573-578.
Higdon J, Drake V, Williams D. Universitatea de Stat din Oregon: Institutul Linus Pauling. Centrul de informare privind micronutrienții. Indol-3-Carbinol. Disponibil la: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/i3c/. Ultima actualizare 12/2008. Accesat la 12.06.2015.
Horner NK, Lampe JW. Mecanismele potențiale ale terapiei dietetice pentru afecțiunile fibrochistice ale sânilor arată dovezi inadecvate de eficacitate. Jurnalul Asociației Americane de Dietetică. noiembrie 2000;100(11):1368-1380.
Huang ML, Adrada BE, Candelaria R, Thames D, Dawson D, Yang WT. Biopsie stereotactică a sânilor: capcane și perle. Tehnici în radiologie vasculară și intervențională. Mar 2014;17(1):32-39.
Jain BK, Bansal A, Choudhary D, Garg PK, Mohanty D. Centchroman vs tamoxifen pentru regresia mastalgiei: un studiu controlat randomizat. Jurnalul Internațional de Chirurgie (Londra, Anglia). martie 2015;15:11-16.
Jonas K, Johansson LM, Nissen E, Ejdeback M, Ransjo-Arvidson AB, Uvnas-Moberg K. Efectele administrării intrapartum de oxitocină și analgezie epidurală asupra concentrației plasmatice de oxitocină și prolactină, ca răspuns la alăptare în timpul celei de-a doua zile postpartum. Medicina pentru alăptare: jurnalul oficial al Academiei de Medicină a Alăptării. iunie 2009;4(2):71-82.
Jones R, Scherger JE, Murray JL, Danasas GT, deMarco BJ. Prima consultatie. Modificări fibrochistice ale sânilor. Disponibil la: http://www.clinicalkey.com. Ultima actualizare 3/13/2011. Accesat 14.10.2014.
Kakkoura MG, Demetriou CA, Loizidou MA, Loucaides G, Neophytou I, Marcou Y, … Kyriacou K. Polimorfisme cu un singur nucleotide în genele metabolismului cu un singur carbon, dieta mediteraneană și riscul de cancer de sân: un studiu caz-control în limba greacă -Populația feminină cipriotă. Gene și nutriție. Mar 2015;10(2):453.
Kataria K, Dhar A, Srivastava A, Kumar S, Goyal A. O revizuire sistematică a înțelegerii și gestionării actuale a mastalgiei. Jurnalul indian de chirurgie. iunie 2014;76(3):217-222.
Kaur G, Sivakumar S. Comparația aspirațiilor nesatisfăcătoare în aspirația cu ac fin efectuată de ofițerii medicali chirurgicali și patologi. Jurnalul de Citologie. 2007;24(2):82-84.
Kennedy G, Markert M, Alexander JR, Avisar E. Valoarea predictivă a clasificării BI-RADS pentru imagistica mamară la femeile sub 50 de ani. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. Dec 2011;130(3):819-823.
Kilicdag E, Tarim E, Bagis T, Erkanli S, Aslan E, Ozsahin K, Kuscu E. Agni casti fructus and bromocriptine for the treatment of hyperprolactinemia and mastalgia. Jurnalul Internațional de Ginecologie și Obstetrică. 2004;85(3):292-293.
Kim EK, Ko KH, Oh KK, Kwak JY, You JK, Kim MJ, Park BW. Aplicarea clinică a evaluării finale BI-RADS la sonografia de sân împreună cu mamografia. AJR. Jurnal american de roentgenologie. mai 2008;190(5):1209-1215.
Klinge SA, Sawyer GA. Eficacitatea și siguranța medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene topice versus orale: o revizuire cuprinzătoare. Medicul și medicina sportivă. mai 2013;41(2):64-74.
Kojima T, Tanaka T, Mori H. Chimioprevenirea cancerului endometrial spontan la femelele de șobolani Donryu prin indol-3-carbinol alimentar. Cercetarea cancerului. 15 martie 1994;54(6):1446-1449.
Krouse TB, Eskin BA, Mobini J. Modificări legate de vârstă care seamănă cu boala fibrochistică în sânii de șobolan blocați cu iod. Arhive de patologie și medicină de laborator. noiembrie 1979;103(12):631-634.
Kumar S, Rai R, Agarwal GG, Dwivedi V, Kumar S, Das V. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al ormeloxifenului în durerea și nodularitatea sânilor. Jurnalul medical național al Indiei. Mar-Apr 2013;26(2):69-74.
Lampe JW. Fitoestrogeni izoflavonoizi și lignani ca biomarkeri dietetici. Jurnalul de nutriție. Mar 2003;133 Suppl 3:956s-964s.
Lanng C, Eriksen BO, Hoffmann J. Lipomul de sân: o dilemă de diagnostic. Breast (Edinburgh, Scoția). Oct 2004;13(5):408-411.
Leonardi M. [Contracepția hormonală și boala benignă a sânilor. Evaluarea unui protocol de tratament pentru mastopatia cronică cu mastalgie]. Minerva ginecologica. iunie 1997;49(6):271-276.
Li W, Ray RM, Lampe JW, Lin MG, Gao DL, Wu C, … Thomas DB. Factori alimentari și alți factori de risc la femeile cu afecțiuni fibrochistice ale sânilor cu și fără cancer de sân concomitent: un studiu de caz-control în Shanghai, China. Jurnalul internațional de cancer. Journal international du cancer. 20 iulie 2005;115(6):981-993.
Liu Y, Tamimi RM, Berkey CS, Willett WC, Collins LC, Schnitt SJ, … Colditz GA. Aportul de alcool și acid folic în timpul adolescenței și riscul de boală benignă proliferativă a sânilor. Pediatrie. mai 2012;129(5):e1192-1198.
[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Liu Z, Saarinen NM, Thompson LU. Sesaminul este unul dintre principalii precursori ai lignanilor de mamifere în semințele de susan (Sesamum indicum), așa cum s-a observat in vitro și la șobolani. Jurnalul de nutriție. 2006;136(4):906-912.
Ljung BM, Drejet A, Chiampi N, Jeffrey J, Goodson WH, 3rd, Chew K, … Miller TR. Precizia diagnosticului a biopsiei de aspirație cu ac fin este determinată de pregătirea medicului în tehnica de prelevare. Cancer. 25 august 2001;93(4):263-268.
London SJ, Stein EA, Henderson IC, Stampfer MJ, Wood WC, Remine S, … Willett WC. Carotenoizi, retinol și vitamina E și risc de boli benigne de sân proliferative și cancer de sân. Cauze și control al cancerului: CCC. noiembrie 1992;3(6):503-512.
Lu WJ, Xu C, Pei Z, Mayhoub AS, Cushman M, Flockhart DA. Metabolitul tamoxifenului norendoxifen este un inhibitor puternic și selectiv al aromatazei (CYP19) și un potențial compus principal pentru noi agenți terapeutici. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. mai 2012;133(1):99-109.
Mauvais-Jarvis P, Kuttenn F, Gompel A. Acțiunea antiestrogenă a progesteronului în țesutul mamar. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. 1986;8(3):179-188.
Neville MC. Studii clasice de dezvoltare mamară și secreție de lapte: 1945 – 1980. Journal of mamary gland biology and neoplazia. Sept 2009;14(3):193-197.
Nussey S, Whitehead S. Capitolul 7: Glanda pituitară. În: Endocrinologie: O abordare integrată. Oxford: BIOS Scientific Publishers; 2001. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27/>.
Olawaiye A, Withiam-Leitch M, Danakas G, Kahn K. Mastalgia: o revizuire a managementului. Jurnalul de medicină a reproducerii. Dec 2005;50(12):933-939.
O’Neil CK, Hanlon JT, Marcum ZA. Efecte adverse ale analgezicelor utilizate în mod obișnuit de adulții în vârstă cu osteoartrită: concentrarea pe analgezicele non-opioide și opioide. Jurnalul american de farmacoterapie geriatrică. Dec 2012;10(6):331-342.
Onstad M, Stuckey A. Tulburări benigne ale sânilor. Clinici de obstetrică și ginecologie din America de Nord. Sept 2013;40(3):459-473.
Pandey KB, Rizvi SI. Polifenolii vegetali ca antioxidanți dietetici în sănătatea umană și boli. Medicina oxidativa si longevitate celulara. noiembrie-dec 2009;2(5):270-278.
Parker SJ, Harries SA. Tumorile filode. Jurnal medical postuniversitar. Iul 2001;77(909):428-435.
Patrick L. Iod: deficiență și considerații terapeutice. Revizuirea medicinei alternative: un jurnal de terapie clinică. iunie 2008;13(2):116-127.
Peters F, Schuth W, Scheurich B, Breckwoldt M. Nivelurile serice de prolactină la pacienții cu boală fibrochistică a sânilor. Obstetrică și Ginecologie. Sept 1984;64(3):381-385.
Plantinga L, Grubbs V, Sarkar U, Hsu CY, Hedgeman E, Robinson B, … Powe N. Consumul de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene în rândul persoanelor cu boală cronică de rinichi din Statele Unite. Analele medicinei de familie. Sept-Oct 2011;9(5):423-430.
Poellinger A. Imagistica aproape în infraroșu a cancerului de sân folosind agenți de contrast optic. Jurnalul de biofotonica. noiembrie 2012;5(11-12):815-826.
Prendergast P. Anatomia sânului. În: Shiffman MA, Di Giuseppe A, eds. Chirurgie estetică : Springer Berlin Heidelberg; 2013:47-55.
Pruthi S, Wahner-Roedler DL, Torkelson CJ, Cha SS, Thicke LS, Hazelton JH, Bauer BA. Vitamina E și uleiul de primulă pentru gestionarea mastalgiei ciclice: un studiu pilot randomizat. Revizuirea medicinei alternative: un jurnal de terapie clinică. Apr 2010;15(1):59-67.
Qureshi S, Sultan N. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene topice versus ulei de primulă în tratamentul mastalgiei. Chirurgul: jurnalul Colegiilor Regale de Chirurgi din Edinburgh și Irlanda. Februarie 2005;3(1):7-10.
Rohan TE, Negassa A, Caan B, Chlebowski RT, Curb JD, Ginsberg M, … Pagina DL. Modelul alimentar cu conținut scăzut de grăsimi și riscul de boală mamară proliferativă benignă: un studiu randomizat, controlat de modificare a dietei. Cercetarea în prevenirea cancerului (Philadelphia, Pa.). 2008;1(4):275-284.
Rosa M. Modificări „inflamatorii” la sân: cum să oferim o îngrijire mai bună pacienților noștri. Arhivele de ginecologie și obstetrică. mai 2010;281(5):901-905.
Schnitt SJ. Boala benignă a sânului și riscul de cancer de sân: morfologie și nu numai. Jurnalul american de patologie chirurgicală. iunie 2003;27(6):836-841.
Seager JM, Hawkey CJ. ABC al tractului gastrointestinal superior: indigestie și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. BMJ (ed. de cercetare clinică). 24 noiembrie 2001;323(7323):1236-1239.
Shannon J, King IB, Lampe JW, Gao DL, Ray RM, Lin MG, … Thomas DB. Acizii grași eritrocitari și riscul de boală fibrochistică proliferativă și neproliferativă la femeile din Shanghai, China. Jurnalul american de nutriție clinică. ian 2009;89(1):265-276.
Sharma GN, Dave R, Sanadya J, Sharma P, Sharma KK. Diverse tipuri și managementul cancerului de sân: o privire de ansamblu. Jurnal de tehnologie și cercetare farmaceutică avansată. Apr 2010;1(2):109-126.
Sharma N, Gupta A, Jha PK, Rajput P. Mastalgia vindecată! Studiu randomizat care compară centchroman cu uleiul de primulă. Jurnalul sânilor. Sept 2012;18(5):509-510.
Smyth PP. Tiroidă, iod și cancer de sân. Cercetarea cancerului de sân : BCR. 2003;5(5):235-238.
Srivastava A, Mansel RE, Arvind N, Prasad K, Dhar A, Chabra A. Managementul mastalgiei bazat pe dovezi: o meta-analiză a studiilor randomizate. Breast (Edinburgh, Scoția). Oct 2007;16(5):503-512.
Stoddard FR, al 2-lea, Brooks AD, Eskin BA, Johannes GJ. Iodul modifică expresia genelor în linia celulară de cancer de sân MCF7: dovezi pentru un efect anti-estrogen al iodului. Jurnalul internațional de științe medicale. 2008;5(4):189-196.
Su X, Colditz GA, Collins LC, Baer HJ, Sampson LA, Willett WC, … Tamimi RM. Aportul adolescenților de vitamina D și calciu și incidența bolilor benigne de sân proliferative. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. Iul 2012;134(2):783-791.
Su X, Tamimi RM, Collins LC, Baer HJ, Cho E, Sampson L, … Colditz GA. Aportul de fibre și nuci în timpul adolescenței și incidența bolii benigne de sân proliferative. Cauze și control al cancerului: CCC. Iul 2010;21(7):1033-1046.
Suzuki R, Rylander-Rudqvist T, Saji S, Bergkvist L, Adlercreutz H, Wolk A. Lignani dietetici și riscul de cancer de sân în postmenopauză în funcție de statutul receptorului de estrogen: un studiu de cohortă prospectiv al femeilor suedeze. Jurnalul britanic al cancerului. 12 februarie 2008;98(3):636-640.
Tamimi RM, Rosner B, Colditz GA. Evaluarea unui model de predicție a riscului de cancer de sân sa extins pentru a include categoria de leziuni anterioare ale bolii benigne de sân. Cancer. 1 noiembrie 2010;116(21):4944-4953.
Tejwani PL, Srivastava A, Nerkar H, Dhar A, Hari S, Thulkar S, … Kumar S. Centchroman regresează mastalgia: o comparație randomizată cu danazol. Jurnalul indian de chirurgie. iunie 2011;73(3):199-205.
Thompson LU, Seidl MM, Rickard SE, Orcheson LJ, Fong HH. Efectul antitumorigenic al unui precursor de lignan mamifer din semințele de in. Nutriție și cancer. 1996;26(2):159-165.
Vaidyanathan L, Barnard K, Elnicki DM. Boala benignă a sânilor: când să tratezi, când să liniștim, când să trimiteți. Jurnalul de medicină a Clinicii Cleveland. mai 2002;69(5):425-432.
van Die MD, Burger HG, Teede HJ, Bone KM. Extracte de Vitex agnus-castus pentru tulburări de reproducere feminină: o revizuire sistematică a studiilor clinice. Planta medica. mai 2013;79(7):562-575.
Vang O, Ahmad N, Baile CA, Baur JA, Brown K, Csiszar A, … Wu JM. Ce este nou pentru o moleculă veche? Revizuire sistematică și recomandări privind utilizarea resveratrolului. Plus unu. 2011;6(6):e19881.
Vaziri F, Zamani Lari M, Samsami Dehaghani A, Salehi M, Sadeghpour H, Akbarzadeh M, Zare N. Compararea efectelor suplimentului alimentar cu semințe de in și acizi grași omega-3 asupra mastalgiei ciclice la femeile iraniene: un studiu clinic randomizat. Jurnalul internațional de medicină de familie. 2014;2014:174532.
Verkooijen HM. Precizia diagnosticului a biopsiei stereotactice cu ac cu miez mare pentru boala mamară nepalpabilă: rezultatele unui studiu prospectiv multicentric cu confirmare chirurgicală de 95%. Jurnalul internațional de cancer. Journal international du cancer. 20 iunie 2002;99(6):853-859.
Visscher DW, Nassar A, Degnim AC, Frost MH, Vierkant RA, Frank RD, … Hartmann LC. Adenoză sclerozantă și risc de cancer mamar. Cercetarea și tratamentul cancerului de sân. Februarie 2014;144(1):205-212.
Vorherr H. Boala fibrochistică a sânului: fiziopatologie, patomorfologie, tablou clinic și management. Jurnal american de obstetrică și ginecologie. ianuarie 1986;154(1):161-179.
Wells CA, El-Ayat GA. Patologia mamară neoperatorie: leziuni apocrine. Jurnal de patologie clinică. Dec 2007;60(12):1313-1320.
Weng JR, Tsai CH, Kulp SK, Chen CS. Indol-3-carbinol ca agent chimiopreventiv și anti-cancer. Scrisori de cancer. Apr 18 2008;262(2):153-163.
Wesola M, Jelen M. Eficiența diagnostică a biopsiei prin aspirație cu ac fin în cancerele de sân – revizuire. Progrese în medicina clinică și experimentală: organ oficial Universitatea de Medicină din Wroclaw. Nov-Dec 2013;22(6):887-892.
Willems SM, van Deurzen CH, van Diest PJ. Diagnosticul leziunilor mamare: citologie de aspirație cu ac fin sau biopsie cu ac central? Un revizuire. Jurnal de patologie clinică. Apr 2012;65(4):287-292.
Willför S, Hemming J, Reunanen M, Eckerman C, Holmbom B. Lignans and Lipophilic Extractives in Norway Spruce Knots and Stemwood. Holzforschung. 2003;57(1):27-36.
Wuttke W, Jarry H, Christoffel V, Spengler B, Seidlova-Wuttke D. Arbore cast (Vitex agnus-castus)–farmacologie și indicații clinice. Phytomedicine: revista internațională de fitoterapie și fitofarmacologie. mai 2003;10(4):348-357.
Yu H, Rohan TE, Cook MG, Howe GR, Miller AB. Factori de risc pentru fibroadenom: un studiu caz-control în Australia. Jurnal american de epidemiologie. 1 februarie 1992;135(3):247-258.
Yu JH, Kim MJ, Cho H, Liu HJ, Han SJ, Ahn TG. Boli ale sânilor în timpul sarcinii și alăptării. Știința obstetrică și ginecologie. mai 2013;56(3):143-159.
Zervoudis S, Iatrakis G, Tomara E, Bothou A, Papadopoulos G, Tsakiris G. Principalele controverse în cancerul de sân. Jurnalul mondial de oncologie clinică. 10 august 2014;5(3):359-373.
Am determinat rolul acizilor grași ω-3 la pacienții cu leucemie limfoblastică acută (ALL) cărora li se administrează metotrexat (MTX).•
Un studiu randomizat a împărțit pacienții cu LLA în două grupuri și i-a urmărit timp de 6 luni.•
Numai utilizarea MTX a dus la creșteri semnificative ale enzimelor hepatice și a stresului oxidativ.•
MTX și ω-3 au menținut nivelurile de oxidant-antioxidant.•
Studiul a constatat că ω-3 are efecte protectoare împotriva leziunilor hepatice MTX-oxidative la pacienții cu LLA.
Abstract
Obiective
Hepatotoxicitatea indusă de metotrexat (MTX) este o problemă clinică semnificativă care poate afecta prognosticul general și rezultatul bolii. Stresul oxidativ este un jucător cheie în patogeneza sa. Scopul acestui studiu a fost de a investiga rolul acizilor grași ω-3 ca terapie adjuvantă la copiii și adolescenții cu leucemie limfoblastică acută (ALL) în timpul fazei de întreținere a chimioterapiei și efectul ω-3 asupra hepatotoxicității induse de MTX.
Metode
Acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a inclus 70 de pacienți cu LLA care se aflau în faza de întreținere. Participanții au fost împărțiți în două grupuri: grupul A a primit MTX oral și acizi grași ω-3 (1000 mg/zi) și grupul B (a primit MTX și placebo). Ambele grupuri au fost urmărite timp de 6 luni cu evaluarea enzimelor hepatice , a capacității antioxidante totale (TAC), a acidului uric , a malondialdhidă, a superoxid dismutază (SOD) și a glutation peroxidază . Studiul a fost înregistrat la ClinicalTrials.gov(NCT02373579).
Rezultate
Parametrii clinici și de laborator inițial au fost consecvenți între cele două grupuri ( P > 0,05). După 6 luni, enzimele hepatice și malondialdhida au crescut, în timp ce TAC, acidul uric, SOD și glutation peroxidaza au scăzut în grupul B (MTX și placebo) în comparație cu nivelurile inițiale sau cu toți pacienții din grupul A care au primit acizi grași ω-3 ( P < 0,001). ). Adăugarea de ω-3 la MTX a menținut funcția hepatică normală și nivelurile de oxidant-antioxidant în rândul pacienților din grupul A la sfârșitul tratamentului, în comparație cu nivelurile preterapie ( P > 0,05). Nu au fost raportate reacții adverse datorate suplimentării cu ω-3. ALT a fost invers corelată cu TAC și SOD în grupul MTX.
Concluzii
Studiul a determinat că acizii grași ω-3 au ameliorat hepatotoxicitatea indusă de MTX și ar putea fi utilizați în siguranță în timpul fazei de întreținere a LLA.
Context: Cancerul pancreatic este adesea asociat cu cașexia. S-a raportat că acidul eicosapentaenoic (EPA) îmbunătățește cașexia. Acest studiu și-a propus să evalueze eficacitatea și siguranța gemcitabinei cu un supliment oral îmbogățit cu EPA la pacienții cu cancer pancreatic avansat.
Metode: Acest studiu deschis de fază II a constat din pacienți (pacienți) care au fost clasificați aleatoriu în grupul EPA (1.000 mg/m 2 gemcitabină a fost administrat în zilele 1, 8 și 15, la fiecare 4 săptămâni, în timp ce o administrare orală îmbogățită cu EPA). suplimentul (prosure®, EPA 1,056 mg per pachet) a fost luat zilnic la maximum două pachete sau grupul de monoterapie cu gemcitabină, cu un raport de alocare de 2: 1. Obiectivul principal a fost evaluarea supraviețuirii pe un an, estimând o adăugare de 10% .
Rezultate: Au fost examinate 68 de persoane randomizate (EPA: 45, gemcitabină: 23). Probabilitatea de supraviețuire la un an a grupului EPA a fost de 35%, în timp ce grupul cu gemcitabină a fost de 19%. Timpii medii de supraviețuire au fost de 8,2, respectiv 9,7 luni. Raportul de risc pentru grupul EPA a fost de 0,79 [95% CI 0,46-1,37]; ( P = 0,40). Toxicitățile au fost ușoare și nesemnificative în ambele grupuri. Efecte mai benefice ale EPA în supraviețuire au fost observate la bărbați, la pacienții pancreatic și la pacienții cu proteină C reactivă scăzută.
Concluzie: Un supliment oral îmbogățit cu EPA poate fi eficient în cancerul pancreatic avansat.
Într-un studiu raportat în Journal of Clinical Oncology , Cheng și colab. au descoperit că adăugarea factorilor de dietă și stil de viață raportați de pacient la modelele de predicție bazate pe caracteristicile clinice și patologice a îmbunătățit predicțiile privind recurența bolii și mortalitatea în rândul pacienților cu cancer de colon în stadiul III.
Detalii de studiu
Studiul a implicat dezvoltarea de modele predictive pentru supraviețuirea fără boală și supraviețuirea globală prin adăugarea a nouă factori auto-raportați de dietă și stil de viață la modele predictive bazate pe caracteristicile clinicopatologice pentru 1.024 de pacienți înscriși în studiul CALGB 89803/Alliance, care investiga chimioterapia adjuvantă în pacientii cu cancer de colon.
Caracteristicile dietei și stilului de viață au constat în: consumul de cafea, nuci, carne de pește (omega3), băuturi îndulcite cu zahăr, cereale rafinate și legume bogate în licopen; utilizarea aspirinei sau a inhibitorului COX-2; activitate fizica; nivelul vitaminei D; comportamentul de fumat; și indicele de masă corporală (IMC).
Descoperiri cheie
Dintre cei 1.024 de pacienți, 394 de evenimente de supraviețuire fără boală și 311 decese au avut loc după o urmărire mediană de 7,3 ani.
Încorporarea factorilor de dietă și stil de viață la caracteristicile clinicopatologice a îmbunătățit performanța modelelor de predicție ( P < 0,001 pentru ambele) pentru supraviețuirea fără boală de la un indice c de 0,64 (interval de încredere [IC] 95% = 0,62–0,67) la 0,69 (95% CI = 0,67–0,72) și pentru supraviețuirea globală de la un indice c de 0,67 (95% CI = 0,64–0,70) la 0,71 (95% CI = 0,69–0,75).
Au fost construite modele pentru a estima modificările supraviețuirii fără boală și ale supraviețuirii globale la pacienții cu caracteristici clinicopatologice cu risc bun, risc mediu și risc scăzut, prin încorporarea factorilor de dietă favorabilă și stil de viață:
Utilizarea aspirinei și a inhibitorilor COX-2
Activitate fizică ≥ 9 MET-ore/săptămână
Cafea ≥ 2 portii/zi
Nuci > 0 porții/săptămână
Carne peste > 1 portie/luna
Legume bogate in licopen ≥ 2 portii/saptamana
Băuturi îndulcite cu zahăr < 3 porții/săptămână
Cereale rafinate < 1 portie/zi
IMC < 30 kg/ m2 .
Încorporarea acestor factori a modificat estimările de supraviețuire fără boală pe 5 ani de la 91,0% la 97,3% în categoriile cu risc bun, 69,1% la 97,5% în categoriile cu risc mediu și ATENTIE! de la 2,1% la 44,7% în categoriile cu risc slab. Pentru supraviețuirea globală de 5 ani, modificările estimate au fost de la 95,8% la 99,0%, 78,0% la 94,3% și, respectiv, 1,3% la 45,8%.
Anchetatorii au concluzionat: „Factorii de dietă și stilul de viață informează în continuare modelele actuale de predicție a recidivei și a supraviețuirii pentru pacienții cu cancer de colon în stadiul III”.
Charles S. Fuchs, MD, MPH , de la Genentech & Roche, San Francisco , este autorul corespondent al articolului Journal of Clinical Oncology .
Dezvăluire: Studiul a fost susținut de Institutul Național al Cancerului și de alții. Pentru dezvăluiri complete ale autorilor studiului, vizitați ascopubs.org .
1 Dipartimento di Scienze e Tecnologie Ambientali, Biologiche e Farmaceutiche, Università della Campania “Luigi Vanvitelli”, Via G. Vivaldi 42, 81100 Caserta, Italy; ti.aninu.egniec@orgin (EN); ti.aninu.egniec@odrallam (MM)2 CEINGE-Biotecnologie Avanzate, Via G. Salvatore, 486, 80145 Napoli, Italia; ti.aninu.egniec@olaics3 Departamentul de Medicină și Științe ale Sănătății „V. Universitatea Tiberio ”din Molise, Via F. De Sanctis, 86100 Campobasso, Italia; moc.liamg@attorrepoibaf.ttod (FP); ti.ainapmacinu.itneduts@onangad.otiv (VD)4 Departamentul de Științe Medicale Translaționale, Università della Campania „Luigi Vanvitelli” / Hosp. Monaldi, 80131 Napoli, Italia*
Cancerul pulmonar reprezintă în continuare principala cauză de deces cauzată de cancer, la nivel global. De asemenea, malnutriția și inactivitatea reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților pulmonare funcționale care influențează severitatea generală a cancerului pulmonar. Prin urmare, adeziunea la un stil de viață adecvat pentru sănătate este crucială în gestionarea pacienților cu cancer pulmonar, în ciuda subtipului de cancer. Această revizuire își propune să rezume cunoștințele disponibile despre abordările dietetice, precum și activitatea fizică, ca factori majori care scad riscul de cancer pulmonar și îmbunătățesc răspunsul la terapii. Discutăm cele mai semnificative scheme dietetice asociate pozitiv compoziției corporale și prognosticului cancerului pulmonar și principalele procese moleculare reglementate de scheme specifice de dietă, alimente funcționale și activitate fizică, adică inflamație și stres oxidativ.În cele din urmă, raportăm dovezi care demonstrează că disbioza microbiomului pulmonar și / sau intestinal, precum și interconectarea acestora (axa intestin-plămân), sunt strict legate de tiparele dietetice și de activitatea fizică regulată care joacă un rol cheie în formarea și progresia cancerului pulmonar deschiderea către calea modulării microbiomului ca terapie coadjuvantă. În total, dovezile raportate în această revizuire evidențiază necesitatea de a considera intervențiile non-farmacologice (nutriție și activitate fizică) ca strategii adjuvante eficiente în gestionarea cancerului pulmonar.deschiderea către calea modulării microbiomului ca terapie coadjuvantă.
1. Introducere
Cancerul pulmonar (LC) rămâne principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial, reprezentând 14,1 milioane de cazuri noi de cancer și 8,2 milioane de decese pe an [ 1 , 2 ]. Există mai mulți factori pentru prevenirea și gestionarea complicațiilor și / sau prognosticul slab al cancerului pulmonar, cum ar fi abordarea nutrițională și activitatea fizică [ 3 ]. De asemenea, starea de performanță, compoziția corpului, dieta și stilul de viață sunt factori determinanți care influențează severitatea și mortalitatea generală a cancerului pulmonar [ 4 ]. Interesant, recentele dovezi în creștere au demonstrat că sarcopenia, definită ca tulburare musculară scheletică progresivă și generalizată, crește probabilitatea de rezultate adverse, dizabilități fizice și mortalitate la pacienții cu tumori maligne [ 5]. În cele din urmă, a existat un interes crescând pentru rolul microbiomului pulmonar / intestinal în cancerul pulmonar [ 6 ]. Într-adevăr, un număr tot mai mare de dovezi au sugerat că o scădere a diversității microbiomilor, asociată în mod special cu stilul de viață incorect (regim nutrițional și sedentar) ar putea avea un rol important în formarea și progresia cancerului pulmonar [ 7 , 8 ].
Opțiunile de tratament pentru persoanele cu cancer pulmonar variază în funcție de tipul de cancer pulmonar, stadiul bolii și starea funcțională a pacientului. Tratamentele pot include rezecția chirurgicală, chimioterapia, radioterapia, terapia țintită și imunoterapia, care sunt abordări invazive fizic și mental [ 9 , 10 , 11 , 12 , 13 ]. Pe lângă aceste tratamente, abordările non-chirurgicale / farmacologice câștigă o atenție tot mai mare ca adjuvanți în terapia cancerului pulmonar, cum ar fi planurile dietetice și activitatea fizică.
Scopul acestei revizuiri este de a discuta despre interacțiunea complexă dintre factorii menționați mai sus la pacienții cu cancer pulmonar, care se ocupă de impactul acestora asupra prognosticului bolii și răspunsul la terapie. În acest context, încercăm să analizăm rolul nutriției și al activității fizice asupra stabilirii și prognosticului cancerului pulmonar și fezabilitatea schemelor nutriționale și de efort ca strategii de prevenire a cancerului pulmonar. Mai mult, vom discuta despre modul în care microbiomul este asociat cu sănătatea plămânilor și modul în care disbioza pulmonară afectează progresia tumorii și prognosticul bolii.Mergi la:
2. Informații generale despre cancerul pulmonar: incidență, factori de risc și complicații
Detectat în cea mai mare parte în stadii avansate, cancerul pulmonar reprezintă în continuare principala cauză de deces cauzată de cancer, la nivel global [ 4 ] cu o vârstă medie la momentul diagnosticului de peste 70 de ani, cancerul pulmonar fiind considerat o boală a populației mai în vârstă. Mai mult, mai puțin de 0,5% din decesele legate de cancerul pulmonar apar la persoanele în vârstă de 40 de ani sau mai tineri [ 5 ]. Tumorile pulmonare sunt în general clasificate în două categorii principale. Cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) reprezintă marea majoritate a cancerului pulmonar. Histologic, sunt recunoscute mai multe subcategorii. Cele mai frecvent întâlnite categorii includ adenocarcinomul și carcinomul cu celule scuamoase și, rareori, alte carcinoame pulmonare cu celule mici (carcinomul adenoschamos, carcinomul sarcomatoid și altele) [ 14]]. Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) reprezintă o tumoare neuroendocrină care reprezintă minoritatea rămasă a cancerului pulmonar. În timp ce amploarea bolii este crucială printre factorii tumorali, mai mulți factori de prognostic legați de gazdă pot influența în mod determinat scenariul. În primul rând, consumul de tutun, o cauză binecunoscută a cancerului pulmonar, este crucial pentru promovarea oncogenezei, afectând atât progresia bolii, cât și răspunsul la terapie [ 15 ]. Cu o prevalență la momentul diagnosticului de 60%, fumatul reprezintă factorul de risc care poate fi prevenit numărul unu pentru geneza cancerului pulmonar [ 1 , 2 ]. Pierderea genelor supresoare tumorale, cum ar fi p53, și mutația oncogenelor, cum ar fi Kras, pot apărea ca urmare a expunerii cronice la compușii tutunului [ 3]]. În același timp, obiceiul de fumat apare de o importanță capitală în progresia bolii și răspunsul la terapie [ 4 ]. În ciuda faptului că s-a raportat că pacienții cu fumat de tutun cu NSCLC prezintă o rată de răspuns generală (RR) mai bună a imunoterapiei decât lipsa fumătorilor, analiza studiului KEYNOTE-024 poate indica creșteri de supraviețuire ale renunțării la fumat [ 5 , 15 ]. Mai mult, un studiu privind impactul fumatului asupra prognosticului NSCLC a arătat că renunțarea la fumat în termen de 3 luni de la diagnosticarea cancerului pulmonar a crescut supraviețuirea comparativ cu cei care fumează în continuare [ 16 ]. Încă o dată, răspunsul inflamator neregulat poate fi crucial [ 17 , 18]. La fumători, un nivel mai scăzut al celulelor NK circulante poate accelera progresia cancerului, ceea ce la rândul său poate duce la o exacerbare a efectelor secundare ale tratamentului cancerului [ 19 ].
La pacienții cu cancer pulmonar, fumatul poate crește leziunile celulare care, la rândul lor, favorizează oboseala și depresia. Acestea, pe lângă alimentația slabă, îmbătrânirea, sedentarismul, contribuie în cele din urmă la dezvoltarea sarcopeniei. Relația dintre fumat și sarcopenie este în prezent în curs de evaluare. În timp ce studiile identifică fumatul ca fiind un potențial factor de risc pentru dezvoltarea sarcopeniei, această problemă necesită elucidare suplimentară [ 20 , 21 ]. Cu toate acestea, sarcopenia concomitentă la pacienții cu cancer pulmonar reprezintă un factor de risc independent pentru un prognostic mai prost și un risc crescut de deces la pacienții cu cancer pulmonar, independent de stadiul cancerului [ 7 ].
Plămânii nu mai sunt considerați sterili și microbiota lor este asociată cu sănătatea pulmonară. Prin urmare, un interes tot mai mare se concentrează asupra microbiomului pulmonar care a fost legat de carcinogeneza pulmonară și de stabilirea metastazelor pulmonare din alte tipuri de cancer primar [ 22 ]. Într-adevăr, datele preliminare sugerează că atât microbiota pulmonară, cât și cea intestinală sunt modulatori ai procesului cancerigen și par să influențeze și eficacitatea imunoterapiei care afectează prognosticul și supraviețuirea bolii. Dimpotrivă, profilarea microbiotei intestinale și pulmonare ar putea dezvălui semnături disbiotice asociate cu extinderea întârziată a tumorii și răspunsuri favorabile la imunoterapie [ 23 ].Mergi la:
3. Deșeurile musculare la pacienții cu cancer pulmonar: mecanisme moleculare și consecințe clinice
La pacienții cu cancer, sarcopenia a fost considerată în prezent ca semnul distinctiv al cunoscutei cașexii a cancerului, apărând ca un fenomen foarte răspândit în mai multe neoplazii. Într-o meta-analiză, prevalența combinată a sarcopeniei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) și cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) a fost raportată a fi de 43% și respectiv 52% [ 24 ]. Malnutriția și sarcopenia pot apărea în cancerul pulmonar [ 25 ]. Malnutriția se datorează unei deficiențe a aportului de energie care poate duce la modificarea compoziției corpului și la rezultate clinice slabe [ 26]. Sarcopenia cancerului este un sindrom multifactorial caracterizat prin pierderea masei musculare scheletice, a forței și / sau funcției determinate de mai mulți factori (de exemplu, citokine modificate și inflamație sistemică, dezechilibru energetic, epuizare a țesutului adipos) pe care îl vom descrie mai târziu [ 27 ].
Mai multe mecanisme contribuie la sarcopenia legată de cancer. Calea Ubiquitin-proteazom este relevantă pentru degradarea proteinelor miofibrilare. Cu toate acestea, a fost raportată o creștere a proteazei lizozomale catepsină-B la pacienții cu cancer pulmonar cu masă lipsită de grăsime (FFM) [ 28 , 29 ]. Mai mult, apare simultan o afectare a sintezei proteinelor [ 30 , 31 ]. În microambientul tumoral, interacțiunea haotică dintre cancer și celulele gazdă poate duce la o creștere a factorilor și citokinelor, cum ar fi TNFα, IL-6, PTHrp, ceea ce duce în cele din urmă la o homeostazie musculară afectată [ 32 ]. În Apc Min / +la modelele murine de cancer colorectal, șoarecii cu niveluri mai ridicate de IL-6 s-au dovedit a fi afectați de sindromul cahectic mai sever [ 32 ]. Similar cu IL-6, TNFα pare crucial în sarcopenia legată de cancer. Prin activarea NF kappa B, s-a raportat că împiedică sinteza proteinelor și crește volumul de proteine legate de ubiquitin-proteazom [ 30 , 33 ]. Starea de inflamație, adesea trăsătură a cancerului, duce la anorexie prin activarea expresiei neuropeptidelor pro-opiomelanocortină în nucleul arcuat al hipotalamusului, promovând în consecință sarcopenia și cașexia [ 34 , 35 ]. În plus, citokinele reduc eliberarea neuropeptidei Y, descurajând consumul de alimente [ 24]. În acest scenariu, chimioterapia poate reprezenta o sabie cu două tăișuri. În ciuda faptului că rămâne piatra de temelie a tratamentului avansat al cancerului pulmonar, dovezile sunt că multe chimioterapii pot conduce la sarcopenie prin activarea NF kappa B și proteina kinază B (AKT) / ținta mamiferelor de rapamicină (mTOR), care duce la pierderea miogenezei [ 36 ]. În plus, diminuarea activității fizice secundare oboselii și afectarea aportului alimentar contribuie la sarcopenie în timpul chimioterapiei [ 35 , 36 , 37 ]. Ca urmare a efectului său global, sarcopenia are un impact remarcabil asupra prognosticului cancerului pulmonar [ 7 , 38 , 39]. Conform datelor furnizate de Yang și colab., Sarcopenia reprezintă un predictor independent al supraviețuirii globale mai scurte (OS) atât în stadiul I-II NSCLC (HR, 3,23; 95% CI, 1,68-6,23), cât și în stadiul III-IV NSCLC (HR) , 2,19; IC 95%, 1,14-4,24) [ 40 ]. Nakamura și colab. a raportat o diferență semnificativă în complicațiile postoperatorii majore între pacienții sarcopenici și non-sarcopenici cu NSCLC rezecată. În plus, complicația majoră postoperatorie a fost legată de un rezultat slab [ 41 ]. Interesant este faptul că un risc mai mare de apariție a pneumoniei observat la pacienții sarcopenici este considerat a fi cauzat de starea hipercatabolică și inflamația cu TNFα crescut, TGF-b și IL-6, ceea ce duce la o depresie a funcției respiratorii și o mortalitate mai mare [ 39].]. Într-o măsură incertă, sarcopenia poate avea impact asupra rezultatelor pacienților cu cancer tratați cu radioterapie [ 42 , 43 ]. Deși la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu incipient tratați cu radioterapie stereotactică a corpului, sa raportat că IMC crescut are un impact pozitiv asupra OS, dezvoltarea sarcopeniei, supraviețuirea locală fără eșec (LFS) și supraviețuirea fără eșec la distanță (DFS) [ 42 ]. Cu toate acestea, într-o cohortă de 287 de pacienți cu chemio-radioterapie definitivă (CCRT) tratată cu cancer esofagian, sarcopenia dezvoltată după CCRT s-a dovedit a fi asociată cu OS și SFP mai scurte [ 43 ].figura 1 rezumă procesele descrise mai sus.
Factorii de risc ai cancerului pulmonar: se concentrează pe inflamație cronică și sarcopenie. Pe lângă fumat, stilul de viață (schimbarea dietei, activitatea fizică, microbiota pulmonară și intestinală) reprezintă un factor de risc postulat pentru a contribui la originea cancerului pulmonar. Inflamația rezultată aprinde carcinogeneza. Pe de altă parte, inflamația este susținută în micromediul tumorii, închizând cercul vicios. La fel, intestinul joacă un rol cheie. O mucoasă intestinală afectată și o microbiotă intestinală alterată favorizează inflamația. Cu timpul, mușchii scheletici slăbesc. Inactivitatea fizică combinată cu o dietă inadecvată exacerbează scenariul și dezvoltarea sarcopeniei. AKT: Protein kinaza B; AN: nucleu arcuat; IL-6: Interleukina 6; mTOR: țintă de rapamicină la mamifere; NFκB: Factor nuclear kappa-amplificator al lanțului ușor al celulelor B activate; LPS:Lipopolizaharide; SO: supraviețuire generală; PFS: Supraviețuire fără progresie; PO: Postoperator; POMC: Pro-opiomelanocortină; PTHrp: proteină asociată hormonului paratiroidian; RT: Radioterapie; TJ: joncțiuni strânse; TGF-β: Factor de creștere beta transformant; TNFα: Factor alfa de necroză tumorală.
Inhibitorii punctelor de control imuni (ICI) au schimbat dramatic peisajul terapeutic al tumorilor maligne toracice avansate local și metastazate [ 44 , 45 ]. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că predicția răspunsului la agenții care vizează inhibitori ai punctului de control imun la populația vârstnică ar putea fi modulată din mai mulți factori (inflamație crescută, funcție emuncțională redusă, microbiota intestinală) [ 46 , 47 , 48]. Impactul sarcopeniei asupra răspunsului ICI la vârstnici a câștigat în prezent o conștientizare tot mai mare. Pe baza unui studiu retrospectiv, Nishioka și colegii săi au arătat că pacienții cu NSCLC avansat cu sarcopenie au fost asociați cu rezultate slabe pentru tratamentul cu inhibitori ai punctelor de control imune (ICI). Suprimarea celulelor T CD8 +, precum și stimularea celulelor T reglatoare (reg T) în microambientul tumoral a fost postulată pentru a induce imunosupresia, împiedicând răspunsul la imunoterapie [ 49 ]. În mod similar, a fost raportată o supraviețuire mai bună fără progresie la pacienții NSCLC avansați tratați cu inhibitori PD-1 fără sarcopenie la momentul inițial. În plus, a fost observat un răspuns global mai favorabil la acești pacienți comparativ cu subiecții cu sarcopenie [ 50]. Într-o cohortă de pacienți NSCLC care primesc inhibitori ai punctului de control imun, Roch și colab. au constatat că pacienții cu sarcopenie în evoluție au prezentat o probabilitate semnificativ mai mică de a obține un control al bolii în comparație cu martorii. Mai mult, s-a raportat că subiecții cu sarcopenie la începutul imunoterapiei au un OS median mai scurt numeric în comparație cu pacienții fără sarcopenie [ 51 ].Mergi la:
4. Planuri alimentare și dietetice în prevenirea / controlul cancerului pulmonar
Fenomenele frecvente la pacienții cu cancer pulmonar sunt atât malnutriția, cât și cașexia cancerului [ 52 ]. Prevalența malnutriției la pacienții cu cancer pulmonar variază de la 34,5 la 69%, cu cea mai mare incidență la pacienții mai severi și la cei supuși chimioterapiei, imunoterapiei și / sau radioterapiei [ 53 ]. Pe de altă parte, inactivitatea fizica reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților pulmonare funcționale la pacienții cu cancer pulmonar [ 3]. Consilierea nutrițională, planificarea meselor și utilizarea suplimentelor sunt abordări esențiale pentru a contracara malnutriția și sarcopenia în cancerul pulmonar. De fapt, se recomandă o abordare de consiliere nutrițională și în stilul vieții pentru a controla răspunsul la chimioterapie, sarcopenia, prognosticul și supraviețuirea pacienților cu cancer pulmonar. Tanaka și colab. (2018) au demonstrat că o intervenție nutrițională timpurie cu consiliere dietetică la pacienții cu cancer pulmonar care primesc chimioterapie contracarează eficient pierderea în greutate și sarcopenia [ 54 ]. Cu toate acestea, mulți pacienți nu realizează aportul alimentar recomandat nici după consiliere nutrițională [ 55]. Principalele abordări nutriționale pentru prevenirea și tratarea sarcopeniei cancerului sunt: un aport adecvat de energie; o cantitate adecvată de proteine pentru menținerea sau câștigarea mușchilor; utilizarea suplimentelor.
Un aport adecvat de proteine poate reduce incidența și severitatea sarcopeniei la pacienții cu cancer [ 56 ]. S-a demonstrat că un program dietetic cu mese și gustări bogate în energie și proteine poate îmbunătăți forța musculară și starea de performanță a pacienților cu cancer pulmonar [ 57 , 58 ].
Utilizarea suplimentelor în dietă pentru pacienții cu cancer care suferă de pierderi musculare devine o abordare foarte populară. Mai multe produse ar putea fi utile în contrastarea sarcopeniei în timpul cancerului (aminoacizi cu lanț ramificat, carnitină, ulei de pește, acid Eicosapentaenoic (EPA), vitamine și minerale, [ 59 ]. În mod specific, în cancerul pulmonar, suplimentarea dietei cu EPA și PUFA îmbunătățește menținerea greutății și a masei musculare la pacienții NSCLC avansați supuși chimioterapiei, precum și funcționarea fizică și cognitivă [ 60 , 61 , 62 ].
O atenție sporită s-a concentrat pe posibila utilizare a agoniștilor orali ai receptorului de grelină (receptor cuplat proteină G, GHSR-1a), cum ar fi anamorelina și HM01, cu scopul de a exploata capacitatea orexigenică a grelinei [ 63 ]. Anamorelin, un agonist al receptorilor de grelină, s-a demonstrat că poate crește semnificativ masa slabă a corpului [ 64 ]. Două studii clinice finalizate (ROMANA1 și 2, NCT01387269 și , respectiv, NCT01387282 ), efectuate pe pacienți pulmonari cu cancer pulmonar in stadiul III sau IV ineficiente și cașexie, au demonstrat că anamorelina induce o creștere a masei corporale slabe, fără modificări ale mânerul [ 65 ]. Un al treilea proces de la aceiași autori, ROMANA3 ( NCT01395914) a fost finalizată confirmând îmbunătățirile în greutatea corporală și simptomele de anorexie-cașexie observate în studiile inițiale și demonstrând o toleranță bună la administrarea de anamorelină [ 66 ]. În prezent, există două studii clinice în curs ( NCT03743064 și 03743051) care investighează utilizarea anamorelinului pentru tratarea pierderii în greutate asociate cancerului pulmonar cu celule mici. Ambele studii raportează modificări ale greutății, deși nu a fost atins un rezultat definitiv. Dimpotrivă, sunt disponibile date in vitro și vivo despre efectele HM01 asupra cașexiei, dar nu sunt disponibile încă studii clinice [ 67 , 68 ].
În ceea ce privește mecanismele moleculare care stau la baza efectelor anamorelinului, Garcia și colegii săi au constatat că crește semnificativ nivelurile de GH, IGF-1 și IGFBP-3, cu creșterea în greutate corporală [ 69 , 70 ]. Un studiu foarte recent a comparat cei doi agoniști ai receptorilor de grelină anamorelin (penetrant non-BBB) și HM01 (penetrant BBB), demonstrând că HM01 îmbunătățește activarea neuronală hipotalamică și crește aportul cumulativ de alimente comparativ cu grelina și anamorelina [ 71 ]. Autorii au demonstrat, de asemenea, că HM01 și anamorelina exercită efecte puternice asupra mobilizării calciului, cu toate acestea, anamorelina este potențial mai susceptibilă la toleranță indusă de tratament decât HM01 datorită recrutării β-arrestinului și a internalizării GHSR-1a [ 71 ].Mergi la:
5. Efectele planurilor alimentare și dietetice asupra cancerului pulmonar
După cum sa menționat mai sus, compoziția corpului și, în cele din urmă, prezența sarcopeniei sunt factori cruciale care determină riscul, răspunsul la terapie și, prin urmare, prognosticul pacienților cu cancer pulmonar. Considerând starea nutrițională ca un factor determinant al compoziției corpului, în ultimii ani s-a acordat o atenție sporită alegerii planurilor dietetice, precum și efectuării activității fizice. Schemele dietetice, precum și dieta specifică îmbogățită cu alimente influențează predispoziția către boli de cancer și răspunsul la terapii și, prin urmare, prognosticul. Principalele procese moleculare reglementate de modele specifice de dietă, alimente funcționale și activitate fizică în legătură cu cancerul sunt inflamația și stresul oxidativ. În următoarele paragrafe, raportăm principalele scheme dietetice asociate compoziției corpului,răspuns la terapie și prognosticul pacienților cu cancer pulmonar: restricție calorică, diete îmbogățite cu PUFA, Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH), dietă îmbogățită cu fibre și dietă îmbogățită in proteine lactice. Deoarece o varietate considerabilă de ingrediente bioactive au fost identificate în alimente, vom raporta și date interesante pentru compuși individuali.
5.1. Restricție calorică
Se crede că restricția de calorii poate prelungi durata de viață a organismelor model și poate proteja împotriva bolilor legate de îmbătrânire, cum ar fi cancerul pulmonar. În cancerul de sân, Simone și colab. a demonstrat că restricția calorică poate spori efectele radioterapiei, precum și ale chimioterapiei la un model de șoarece de cancer de sân [ 72 ]. Interesant este că Safdie și colab. au analizat pacienții diagnosticați cu o varietate de tumori maligne (una cu cancer pulmonar) care au postit în mod voluntar înainte de (48-140 h) și / sau după (5-56 h) chimioterapie, raportând o reducere a oboselii, slăbiciunii și a efectelor secundare gastrointestinale în timpul postului [ 73]. Mecanismul molecular al acțiunii de restricție calorică este legat în principal de scăderea inflamației induse de chimioterapie și inducerea stresului energetic, rezultând o eficacitate crescută a terapiei. În cancerul pulmonar, Caiola și colab. a sugerat, prin studii in vitro, că regimurile de restricție calorică pot sensibiliza leziunile NSCLC purtătoare de mutație KRAS și pierderea LKB1 la chimioterapie citotoxică prin inducerea stresului energetic [ 74 ]. Resveratrolul a fost propus ca o moleculă activă care imită efectele restricției calorice care pot avea efecte benefice împotriva numeroaselor boli precum diabetul de tip 2, bolile cardiovasculare și cancerul [ 75 ]. Efectele pozitive în cancer sunt legate de inhibarea stresului oxidativ, inflamației, îmbătrânirii și fibrozei [ 76, 77 ]. În cancerul pulmonar și, mai larg, în bolile pulmonare, resveratrolul reprezintă un compus natural promițător care trebuie utilizat în asociere cu alte medicamente [ 78 ]. Deși este clar că resveratrolul a prezentat proprietăți anticanceroase excelente, majoritatea studiilor au fost efectuate in vitro sau în modele preclinice. S-au dezvoltat puține studii clinice privind administrarea resveratrolului la pacienții cu cancer [ 79 , 80 ]. În plus, resveratrolul în forma sa actuală nu este ideal ca terapie deoarece, chiar și la doze foarte mari, are o eficacitate modestă și multe efecte în aval [ 81].]. Identificarea țintelor celulare responsabile de efectele resveratrolului ar ajuta la dezvoltarea unor terapii specifice țintă bazate pe acest medicament.
5.2. Diete îmbogățite cu PUFA(acizi grasi polinesaturati)
Inflamația joacă un rol central în etiologia cancerului și poate fi modulată prin dietă. Într-adevăr, dieta și inflamația au fost sugerate ca fiind factori de risc importanți pentru mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar. Shivappa și colab. a examinat capacitatea indicelui inflamator dietetic (DII ® ) de a prezice cancerul pulmonar [ 82 ]. Autorii definesc DII un indice de calitate a dietei bazat pe literatura care leagă alimentele și nutrienții de biomarkeri inflamatori. DII nu este semnificativ asociat cu riscul de cancer pulmonar la pacienții nefumători, dar există o asociere puternică pentru subiecții cu antecedente de fumat [ 82 ]. Studiile la animale au arătat că acizii grași polinesaturați (PUFA) au proprietăți antineoplazice și antiinflamatorii [ 83]]. Două studii de cohortă bazate pe populație, Studiul asupra sănătății femeilor din Shanghai (SWHS) și Studiul asupra sănătății bărbaților din Shanghai (SMHS), cu un total de 121.970 de participanți la studiu, au investigat că asocierea unor tipuri specifice de aporturi alimentare PUFA și riscul de cancer pulmonar [ 84 , 85]. Aporturile totale, saturate și monoinsaturate de acizi grași nu sunt semnificativ asociate cu riscul de cancer pulmonar. Cu toate acestea, în mod interesant, aportul de PUFA și raportul dintre n-6 PUFA și n-3 PUFA sunt invers asociate cu riscul de cancer pulmonar, în special în rândul nefumătorilor. Această observație evidențiază un impact important asupra consumului de PUFA asupra sănătății publice la pacienții cu cancer pulmonar. Mecanismul molecular de la baza acestor efecte ale PUFA pare a fi antiinflamator și anti-oxidativ, ambele capabile să îmbunătățească starea nutrițională a pacienților cu cancer [ 86 , 87 , 88]. La pacienții cu diagnostic de NSCLS inoperabil avansat și supuși chimioterapiei, consumul de PUFA crește greutatea corporală, reduce nivelul proteinelor C reactive și IL-6 în timpul chimioterapiei, evidențiind o acțiune antiinflamatorie clară a PUFA [ 83 ]. În ceea ce privește starea oxidativă, PUFA evită creșterea nivelului de specii de oxigen reactiv în plasmă în timpul chimioterapiei [83 ].
Pornind de la aceste observații, utilizarea suplimentelor în dietă ar putea fi luată în considerare și la pacienții cu cancer pulmonar. Sánchez-Lara și colab. a comparat efectul unui supliment îmbogățit EPA oral cu o dietă izocalorică asupra parametrilor nutriționali, clinici și inflamatori la pacienții NSCLC avansați care primesc tratament cu paclitaxel și cisplatină / carboplatină [ 60 ]. În comparație cu valoarea inițială, pacienții care au primit suplimentul EPA au câștigat masă corporală slabă în comparație cu o pierdere a celor din grupul de control. În plus, pacienții cu NSCLC care primesc ONS-EPA îmbunătățesc semnificativ aportul de energie și proteine, compoziția corpului. și scăderea oboselii, pierderea poftei de mâncare și neuropatia [ 60 ].
În ansamblu, aceste date demonstrează că asumarea continuă a PUFA determină o acțiune antiinflamatorie și anti-oxidativă care ar putea fi considerată un obiectiv preliminar în terapia anti-cahectică.
5.3. DASH
DASH este un plan alimentar pentru scăderea sau controlul tensiunii arteriale crescute. Dieta DASH subliniază consumul de alimente cu un conținut scăzut de sodiu, precum și alimente bogate în potasiu, magneziu și calciu – substanțe nutritive care ajută la scăderea tensiunii arteriale.
Mai mulți anchetatori au propus o asociere de protecție între dieta în stil DASH și un risc redus, precum și o mortalitate redusă din multe tipuri de cancer [ 89 ]. În ceea ce privește cancerul pulmonar, s-a raportat că aderența ridicată la DASH este asociată cu o scădere a mortalității. Anic și colab. au analizat patru indici de calitate a dietei – Indexul alimentației sănătoase – 2010 (HEI-2010), Indicele alimentației sănătoase alternative – 2010 (AHEI-2010), scorul alternativ al dietei mediteraneene (aMED) și Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH) – și riscul de cancer pulmonar [ 90 ]. Autorii au observat că o calitate mai ridicată a dietei, măsurată prin scoruri, este asociată cu un risc semnificativ mai scăzut de cancer pulmonar, în special la foștii fumători, unde puterea statistică a fost mai mare decât la nefumători [ 90]. În plus, atunci când se stratifică în funcție de tipul histologiei, au găsit o asociere inversă cu adenocarcinoamele și carcinoamele cu celule scuamoase pentru toți indicii dietei, dar nu cu carcinoamele cu celule mici. Deși fumatul este factorul cel mai puternic asociat cu cancerul pulmonar, tot mai multe dovezi sugerează că dieta poate avea un rol modest în reducerea riscului de cancer pulmonar.
5.4. Dieta imbogatita cu fibre
Fructele, legumele și anumite componente ale alimentelor vegetale, cum ar fi fibrele, sunt asociate cu o reducere a inflamației sistemice, a obezității și a sindromului metabolic, chiar și după ajustarea pentru variabile importante de confuzie [ 91 ]. În plus, aportul ridicat de fibre a fost considerat mult timp că protejează împotriva mai multor tipuri de cancer [ 92 ]. Mecanismele pentru aceste beneficii pentru sănătate par a fi legate de modularea microbiotei intestinale și a căilor metabolice pe care fibrele le pot induce [ 93 ]. Aportul de fibre este invers asociat cu riscul de cancer pulmonar după ajustarea pentru starea și anii de fumat și alți factori de risc de cancer pulmonar la 1.445.850 de adulți din studii efectuate în Statele Unite, Europa și Asia [ 94]]. În mod similar, Miller și colab. au studiat date de la 478.021 persoane incluse în studiul EPIC și recrutate din 10 țări europene și care au completat un chestionar dietetic [ 95 ]. După ajustarea în funcție de vârstă, fumat, înălțime, greutate și sex, a existat o asociere inversă semnificativă între consumul de fructe și riscul de cancer pulmonar la pacienții cu cancer pulmonar. Asocierea a fost cea mai puternică în rândul fumătorilor actuali la momentul inițial [ 95 ].
Având în vedere subtipurile de cancer pulmonar, Büchner și colab., 2010 au observat o asociere inversă între consumul de fibre și riscul de cancer pulmonar fără un efect clar asupra subtipurilor histologice specifice ale cancerului pulmonar [ 96 ].
Pe de altă parte, având în vedere diferite surse de fibre, Bradbury și colab., 2014 au raportat că riscul de cancer pulmonar a fost invers asociat cu aportul de fructe, dar nu a fost asociat cu aportul de legume [ 97 ]; cu toate acestea, această asociere cu aportul de fructe este limitată la fumători. În conformitate cu aceste date, Büchner și colab. a analizat efectele fructelor și legumelor în timpul urmăririi cazurilor incidente de cancer pulmonar din 1830; o creștere de 100 g / zi a consumului de fructe și legume a fost asociată cu un risc redus de cancer pulmonar [ 96]. În plus, diferite surse de fibre nu modifică efectele pozitive, după cum a demonstrat Baldrick și colab. care a găsit efecte benefice la foști / fumători după o dietă cu aport ridicat de fibre din leguminoase prin mecanisme antiinflamatorii [ 98 ].
S-a găsit, de asemenea, o asociere între aportul total de fibre și riscul scăzut de BPOC, sugerând un impact benefic asupra sănătății pulmonare generale [ 99 , 100 ].
5.5. Dieta îmbogățită cu proteine lactice
Alimentele lactate (DF) conțin ingrediente complexe care ar putea afecta diferite boli [ 101 ]. Grăsimea din lapte este un produs natural care conține substanțe nutritive esențiale, precum și acizi grași și alți factori alimentari cu potențial anti-cancer raportat [ 102 ]. Efectele produselor lactate asupra sănătății umane au fost studiate de ani de zile. La adulți, consumul de produse lactate s-a dovedit a îmbunătăți compoziția corpului și a facilita pierderea în greutate în timpul restricționării energiei [ 103]. Cu toate acestea, relația dintre produsele lactate, precum și aportul de calciu și riscul de cancer pulmonar este încă neconcludentă. Kubik și colab., 2004, într-un studiu de caz-control, au investigat relația dintre dietă și riscul de cancer pulmonar la nefumători, precum și la femeile fumătoare, găsind efecte protectoare ale unui consum frecvent de lapte / produse lactate numai în rândul fumătorilor. grupul [ 104 ]. Dimpotrivă, Mettlin și colab., 1989 au raportat că subiecții care consumă lapte integral de trei sau mai multe ori pe zi au avut o creștere de două ori a riscului de cancer pulmonar comparativ cu cei care au raportat că nu au consumat niciodată lapte integral [ 105].]. Yang și colab., 2016 au analizat 32 de studii și, după stratificarea după potențiali agenți de confuzie, au constatat că aportul de produse lactate sau calciu nu a fost asociat statistic cu riscul de cancer pulmonar [ 106 ]. În mod similar, Thorning și colab., 2016 au analizat aportul de lapte și lactate printre cancerele descriind o asociere inversă cu cancerul colorectal, cancerul vezicii urinare, cancerul gastric și cancerul de sân, și nu este asociat cu riscul de cancer pancreatic, cancer ovarian sau cancer pulmonar [ 103 ]. În ceea ce privește consumul de calciu, un posibil rol pentru creșterea aportului alimentar de calciu în prevenirea cancerului pulmonar a fost sugerat și la subiecții nefumători, în special la populațiile cu aport relativ scăzut de calciu [ 107 ].
Atunci când se iau în considerare persoanele cu intoleranță la lactoză, caracterizate prin consumul redus de lapte și alte produse lactate, J Ji și colab., 2015 au constatat riscuri scăzute de cancer pulmonar, de sân și ovarian, dar riscurile scăzute nu se regăsesc la membrii familiei lor, sugerând efectele protectoare împotriva acestor tipuri de cancer pot fi legate de tiparul dietetic specific [ 108 ].
Într-un model dietetic mixt, caracterizat printr-o frecvență mai mare a consumului de lactate, fructe, legume, pâine integrală, pește și sucuri, Krusińska și colab. a găsit o asociere între acest tipar dietetic și prevalența cancerului de sân sau pulmonar, indiferent de vârstă, statut socioeconomic, activitate fizică, fumat, abuz de alcool și tipul de cancer la adulții polonezi din nord-estul Poloniei [ 109 ].Mergi la:
6. Impactul activității fizice în prevenirea și gestionarea cancerului pulmonar
Recent, dovezi în creștere susțin beneficiile activității la pacienții cu boli cronice [ 110 ]. Într-adevăr, în bolile pulmonare cronice, cum ar fi BPOC și Fibroza chistică, activitatea fizică a dovedit efecte benefice consistente în ceea ce privește funcția respiratorie (FEV1%, FVC, dispnee și oboseală scăzute, îmbunătățirea dificultății de respirație), precum și în ceea ce privește calitatea viața (funcții cognitive) [ 111 , 112 , 113 , 114 ].
În ceea ce privește cancerul pulmonar, activitatea fizică a fost descrisă ca un factor preventiv capabil să reducă riscul, precum și o abordare non-farmacologică pentru gestionarea bolii, ameliorând riscul de carcinogeneză, răspunsul la chimioterapie și, în cele din urmă, prognosticul și supraviețuirea [ 115 , 116 , 117]. , 118 ]. Într-adevăr, exercițiile la domiciliu reprezintă o abordare benefică pentru îmbunătățirea simptomelor și a calității vieții pacienților cu cancer pulmonar [ 119 ]. Pe de altă parte, riscul unui eveniment advers cu exerciții fizice este redus, consolidând necesitatea ca pacienții cu cancer pulmonar să efectueze activitate fizică și să rămână activi [ 120 , 121]. Creșterea activității fizice și exercițiul de rezistență este o piatră de temelie a gestionării sarcopeniei [ 122 ], în timp ce inactivitatea fizică reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților funcționale. Exercițiile fizice și activitatea fizică pot reduce inflamația [ 123 ], precum și pot induce căi de semnalizare moleculară care susțin construirea masei musculare și pot stimula adaptări metabolice benefice [ 124 ]. În cancerul pulmonar, activitatea fizică și exercițiile fizice sunt intervenții non-farmacologice care s-au dovedit a îmbunătăți oboseala, calitatea vieții, funcția pulmonară, masa și forța musculară și starea psihologică [ 3]. Studiile intervenționale anterioare care au inclus evaluarea rezistenței ca rezultat al antrenamentului de rezistență la pacienții cu cancer pulmonar au raportat efecte pozitive ale activității fizice [ 125 , 126 , 127 , 128 , 129 , 130 , 131 ]. În schimb, doar puține studii nu au raportat efecte ale activității fizice asupra forței musculare la pacienții cu cancer pulmonar [ 132 , 133 , 134]. Salhi și colab. a investigat impactul activității fizice asupra masei musculare la pacienții cu cancer pulmonar care au efectuat un program de reabilitare de 12 săptămâni, comparativ cu pacienții sedentari, demonstrând că pacienții cu cancer pulmonar activi dpdv fizic au păstrat masa musculară în timp ce pacienții sedentari au avut pierderi musculare [ 135 ].
Rezumând, efectele biologice ale exercițiilor fizice în contextul pacienților cu cancer pulmonar sunt: îmbunătățirea oboselii, îmbunătățirea funcțiilor pulmonare, menținerea forței musculare, ameliorarea calității somnului, rezultând în total o îmbunătățire a calității vieții [ 3 ]. Mai multe studii au raportat efectele exercițiilor fizice la pacienții cu cancer pulmonar în funcție de posibilitatea de a efectua o intervenție chirurgicală [ 136 ]. La pacienții cu cancer pulmonar operabil, exercițiul preoperator scade riscul de complicații pulmonare postoperatorii și îmbunătățește reabilitarea postoperatorie [ 132 , 137 ]. Antrenament preoperator de intensitate ridicată la pacienții vârstnici fragili supuși rezecției pulmonare pentru simptome NSCLC cu o reabilitare mai bună din nou [137 ].
În studiile anterioare, eficacitatea reabilitării preoperatorii la pacienții supuși rezecției pulmonare pentru NSCLC a fost dovedită atât în spitale, cât și la domiciliu [ 136 , 138 ]. Într-adevăr, efectuarea antrenamentelor de exercițiu în fazele postoperatorii îmbunătățește forța musculară și simptomele respiratorii, cu o reabilitare mai bună din nou [ 139 ]. La pacienții cu cancer pulmonar inoperabil, antrenamentul la exerciții fizice ajută la menținerea funcțiilor pulmonare și a forței musculare, reducând riscul de sarcopenie [ 140 ].
Mecanismele moleculare de la baza efectelor exercițiilor fizice în cancerul pulmonar sunt multiple și complexe și încă nu sunt pe deplin înțelese. Un efect imunomodulator al exercițiului a fost raportat anterior ca principalul mecanism molecular reglementat de exerciții fizice în mai multe condiții, precum și în cancerul pulmonar [ 3 , 141 ]. Într-adevăr, exercițiile fizice pot crește nivelurile de citokine proinflamatorii în micromediul cancerului prin reglarea în sus a celulelor ucigașe naturale, a limfocitelor și a celulelor dendritice, rezultând astfel suprimarea creșterii cancerului [ 142 ]. Aceste mecanisme explică cel puțin parțial efectele anti-cancer ale exercițiilor fizice. Un alt mecanism important de acțiune al efectelor benefice ale activității fizice este reglarea angiogenezei [ 143, 144 ].
Este nevoie de studii clinice care să investigheze intervenții multimodale, inclusiv exerciții fizice și nutriție pentru a viza sarcopenia la pacienții cu cancer pulmonar. Mai important, pare a fi de o importanță fundamentală evaluarea nevoilor individuale pentru a contracara eficient pierderea progresivă în greutate la pacienții sarcopenici.Mergi la:
7. Microbiota și cancerul pulmonar
Dezvoltarea secvențierii de nouă generație (NGS) a schimbat complet ideea plămânilor ca organe într-o stare de sterilitate, demonstrând că plămânii sănătoși sunt colonizați de diferite comunități bacteriene [ 145 ] importante în modelarea sistemului imunitar [ 146 ] și dezvoltarea toleranță la alergeni [ 147]. Mai mult, multe studii par să confirme o asociere între alterarea compoziției microbiomului pulmonar (disbioză) și cancerul pulmonar, deși suntem încă departe de a elucida legăturile moleculare. De exemplu, prin utilizarea lichidului de lavaj Bronchoalveolar (BALF) de la pacienții cu cancer pulmonar, multe studii au demonstrat o abundență de diverse specii de bacterii, cum ar fi TM7-3, Capnocytophaga și Sediminibacterium, în timp ce o scădere în altele, cum ar fi Microbacterium și Stenotrophomonas, comparativ cu grupurile de control [ 148 , 149 , 150 ]. În același timp, disbioza intestinală a fost asociată cu diferite patologii pulmonare, cum ar fi astmul [ 151 ], boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) [ 152 ] și cancerul pulmonar [ 153]]. Mai mult, tratamentul cu antibiotice la pacienții cu cancer pulmonar a început înainte de chimioterapie sau imunoterapie a fost asociat cu o eficacitate mai mică și supraviețuire redusă în comparație cu subiecții care nu au primit antibiotice [ 154 ]. Routy și colab. a demonstrat că transplantul de microbiotă fecală (FMT) de la pacienții cu cancer pulmonar care au răspuns la imunoterapia PD-1 / PD-L1 ar putea restabili răspunsul la imunoterapie la șoarecii tratați cu antibiotice sau la șoareci liberi de germeni, identificând bacteriile Akkermansia muciniphila și Alistipes indistinctus ca fiind responsabile de acest lucru efect [ 155]. Interesant este că Tsay și col. au demonstrat recent că disbioza căilor respiratorii mai scăzute la pacienții cu NSCLC stadiul IIIB-IV sunt mai îmbogățite cu microbiota orală și acest lucru corespunde unei progresii crescute a cancerului și a celui mai slab rezultat. Mai mult, acestea arată atât la pacienți, cât și într-un model preclinic, că Veillonella parvula a fost puternic asociată cu un fenotip inflamator crescut determinat de IL-17 și cu o reglare ascendentă a căilor ERK, MAP și PI3K [ 156 ].
Controlul prognosticului clinic și al răspunsului la terapia imună prin microbiomul pulmonar și intestinal pare să fie strict legat de inducerea proceselor inflamatorii, precum și de inhibarea punctelor de control imune; reglarea în sus/cresterea a mai multor citokine a fost demonstrată la șoarecii cu disbioză, în timp ce semnăturile specifice ale microbiomilor sunt asociate cu activitatea antitumorală și răspunsul blocării PD-1 [ 157 ].
În total, aceste dovezi evidențiază faptul că disbioza microbiomului pulmonar și / sau intestinal, precum și interconectarea acestora (axa intestin-plămân), joacă un rol cheie în formarea și progresia cancerului pulmonar, deschizându-se către calea interesantă de modulare a microbiomului ca terapie coadjuvantă. . Modelele dietetice și activitatea fizică regulată pot reprezenta abordări non-farmacologice care modulează sănătatea microbiomului și, prin urmare, riscul de cancer pulmonar [ 22 ]. Stilul de viață, nutriția și proveniența geografică sunt factori care pot interfera cu mecanismele menționate mai sus și pot contribui la modelarea microbiomului pulmonar și intestinal [ 158 ]. În special, este bine cunoscut faptul că persoanele care urmează regimuri dietetice diferite au o compoziție diferită a microbiomului intestinal [ 158], și există o corelație între consumul ridicat de carne și grăsimi cu riscul de a dezvolta cancer pulmonar [ 159 , 160 , 161 ]. De exemplu, s-a văzut că metaboliții specifici, cum ar fi acidul gras polinesaturat (PF) omega-6 (P6) și ω3PF, pot avea un efect opus asupra progresiei cancerului [ 162 ]. De fapt, în timp ce s-a demonstrat că ω6PF induce un fenotip proinflamator care crește progresia cancerului, ω3PF are un efect antiproliferativ și apoptotic asupra diferitelor celule canceroase pulmonare [ 163 ]. Acest efect s-a dovedit a fi dependent de generarea ROS și inducerea autofagiei, deoarece tratamentul cu N-acetil cisteină a inhibat acest fenotip [ 164 , 165]. Mai mult, consumul unei diete bogate în fibre și iaurt, bogat în prebiotice și respectiv probiotice, a fost asociat cu un risc redus de cancer pulmonar [ 94 ]. Într-adevăr, s-a demonstrat că acidul gras cu lanț scurt eliberat în circulație prin efectul microbiotei intestinale joacă un rol cheie în reglarea răspunsului imun, contribuind la menținerea homeostaziei diferitelor organe, cum ar fi plămânul [ 166 ]. Cu toate acestea, asocierea dintre disbioza microbiană și cancerul pulmonar nu este înțeleasă în mod clar, studiile viitoare care implică cohorte mai mari și metagenomică sau metabolomică pot elucida corelațiile dintre microbiota intestinală și dezvoltarea cancerului pulmonar.
Activitatea fizică este un factor modificator care previne diferite patologii, cum ar fi bolile respiratorii, cardiovasculare, neuroendocrine și musculare, precum și cancerul. Cu toate acestea, avem încă puține informații despre efectele benefice ale exercițiului fizic asupra sănătății microbiomului intestinal, dar se pare că beneficiile derivate din exerciții asupra diversității microbiomilor pot influența în mod benefic alte țesuturi și organe ale corpului. Exercițiul de anduranță poate modula răspunsurile GIT imuninflamatoare și redox, permeabilitatea GIT, motilitatea și consistența cu efecte pozitive asupra inflamației și a stresului oxidativ, ambele procese legate de carcinogeneză [ 167 , 168 , 169]. Dovezi pentru un rol protector al exercițiului fizic prin modularea microbiomului au fost descrise în cancerul de colon. Woods și colab. a demonstrat că exercițiile acute și cronice invocă modificări ale microbiomului și metabolomului care pot fi benefice pentru prevenirea sau tratamentul IBD și al cancerului de colon [ 170 ]. În ceea ce privește cancerul pulmonar, există demonstrații că microbiomul intestinal al pacienților cu cancer pulmonar este modificat semnificativ în comparație cu persoanele sănătoase [ 171 ], dar sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege pe deplin dacă activitatea fizică poate afecta prevenirea sau tratamentul cancerului pulmonar prin modularea microbiomului intestinal.
În mod curios, mușchii scheletici pot reprezenta veriga lipsă dintre rezultatele intestinului și cancerul. S-a demonstrat într-adevăr nu numai amploarea impactului ecologiei intestinului în geneza inflamației și în homeostazia mușchilor scheletici (axa intestin-mușchi); s-a confirmat, de asemenea, influența mușchiului scheletic asupra prognosticului cancerului. Integritatea afectată a joncțiunilor epiteliale ale coapsei și permeabilitatea intestinală crescută promovează trecerea produselor microbiene, cum ar fi endotoxina (LPS) și derivatul triptofanului indoxil sulfat (IS), în circulație, ceea ce duce la apariția cascadei de inflamație [ 172 ]. În plus, atât IS, cât și LPS induc expresia inflamatorie a citokinelor (IL-6 și TNF-α), care la rândul său poate susține sarcopenia [ 173]. Mai mult, sa raportat că IS induce expresia markerilor de atrofie musculară, cum ar fi miostatina și atrogina-1. [ 174 ] În cele din urmă, disbioza poate juca un rol cheie atât în dezvoltarea inflamației, cât și a sarcopeniei. Ecosistemul intestinal îmbătrânit și compromis poate determina o stare inflamatorie excesivă și o încercare defectuoasă de a contracara microbii adversi [ 175 , 176 ]. În schimb, Bindels și colab. a raportat o expresie redusă a markerilor de atrofie musculară (Atrogin-1, MuRF1, LC3 și Cathepsin L) în gastrocnemie și în tibial după restaurarea orală a Lactobacillus reuteri și L. gasser. În același timp, a fost raportată o scădere a citokinelor inflamatorii (IL-6, proteine chemoattractante monocite-1, IL-4 și factor de stimulare a coloniei de granulocite) [ 177 ]. Interferența cu aceste mecanisme poate contribui la reducerea riscului de sarcopenie legat de modificările microbiomului intestinal la pacienții cu cancer pulmonar.Mergi la:
8. Concluzii
Consumul unei diete sănătoase, antiinflamatoare, împreună cu activitatea fizică regulată, este fundamentală în reducerea riscului de cancer pulmonar, în special la fumătorii actuali și foști. tabelul 1sintetizează principalele rezultate obținute în urma studiilor la om. Activitatea fizică și planurile dietetice pot fi, de asemenea, utilizate ca terapie adjuvantă pentru îmbunătățirea managementului și reducerea prognosticului slab al cancerului pulmonar, în special pentru pacienții supuși sarcopeniei. În plus, sănătatea microbiomului pulmonar și intestinal, foarte influențată de alimente și de activitatea fizică, are un impact mare asupra prevenirii cancerului și asupra răspunsului la terapie și prognostic. Viceversa, disbioza microbiomului poate promova progresia cancerului prin diferite căi, cum ar fi creșterea inflamației, dereglarea răspunsului imun și modificarea metabolismului.
Colectiv,datele prezentate în această revizuire au oferit o perspectivă asupra necesității introducerii intervențiilor non-farmacologice (planuri nutriționale + activitate fizică) în schemele terapeutice ale pacienților cu cancer pulmonar în combinație cu terapiile convenționale (Figura 2). Efectuarea unei activități fizice regulate și reducerea comportamentelor sedentare împreună cu o selecție motivată de alimente și planuri dietetice este probabil capabilă să influențeze prognosticul bolii. Efectele pozitive ale acestor abordări trec probabil prin influența proceselor biologice cruciale în carcinogeneză, cum ar fi inflamația, imunitatea și modularea microbiomului pulmonar și intestinal. Studiile viitoare pe cohorte mari de pacienți cu o varietate de stadiu de boală și medii individuale vor ajuta la dezvoltarea și modelarea intervenției de management inovatoare propuse într-un mod centrat pe persoană.
Abordări non-farmacologice care acționează asupra incidenței și gestionării cancerului pulmonar. Activitatea fizică regulată, restricția calorică, dieta îmbogățită cu fibre, dietele îmbogățite cu PUFA, DASH și dieta îmbogățită cu jurnalul pot reduce riscul sarcopeniei și influențează microbiomul pulmonar și intestinal, ducând la scăderea incidenței cancerului, reducerea mortalității, toleranța la terapie și o prognoză.
tabelul 1
Principalele rezultate din studii la om care rezumă efectele intervențiilor dietetice și de activitate fizică la pacienții cu cancer pulmonar.
Supliment nutritiv oral cu densitate de proteine și energie, conținând n-3 acizi grași polinesaturați
Parametrii îmbunătățiți ai calității vieții, funcția fizică și cognitivă, nicio diferență în rezistența mânerului, nivel mai ridicat de activitate fizică
40 de pacienți cu NSCLC în stadiul III
Temel și colab., 2016 [ 64 ] Currow și colab., 2018 [ 65 ]
Anamorelin 100 mg pe cale orală o dată pe zi timp de 12 săptămâni
Îmbunătățiri în greutatea corporală și simptome de anorexie-cașexie. nici o diferență în rezistența mânerului
979 și 513 pacienți cu cancer de plămâni non-cu celule mici și cașexie în stadiul III sau IV inoperabil
Examinarea capacității indicelui inflamator dietetic (DII) de a prezice cancerul pulmonar
O dietă pro-inflamatorie, după cum arată rezultatele DII mai mari, este asociată cu un risc crescut de cancer pulmonar la subiecții cu antecedente de fumat.
Aportul ridicat de tipuri specifice de aporturi dietetice de acizi grași polinesaturați (PUFA)
Aporturile totale, saturate și monoinsaturate de acizi grași nu au fost semnificativ asociate cu riscul de cancer pulmonar. PUFA totale și raportul dintre n-6 PUFA și n-3 PUFA au fost asociate invers cu riscul de cancer pulmonar. Aportul de DHA a fost asociat pozitiv cu riscul de cancer pulmonar.
Evaluarea a patru indici de calitate a dietei: Indexul alimentației sănătoase-2010, Indexul alternativ al alimentației sănătoase-2010, scorul alternativ al dietei mediteraneene și Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea
A higher diet quality, as measured by the scores, is associated with a significant lower risk of lung cancer, in particular among former smokers
Both fiber and yogurt intakes were inversely associated with lung cancer risk after adjustment for status and pack-years of smoking and other lung cancer risk factors: hazard ratio, 0.83 (95% CI, 0.76–0.91) for the highest vs. lowest quint
Personal interviews regarding fruit and vegetable intake
After adjustment for age, smoking, height, weight and gender, there was a significant inverse association between fruit consumption and lung cancer risk
Personal interviews regarding fruit, vegetable, or fiber consumption
The risk of cancer of the lung was inversely associated with fruit intake but was not associated with vegetable intake; this association with fruit intake was restricted to smokers and might be influenced by residual confounding due to smoking.
Evaluation of consumption of milk, coffee, tea, soft drinks and alcoholic beverages
Subjects reporting consumption of whole milk three or more times daily had a two-fold increase in lung cancer risk compared to those who reported never drinking whole milk
Analysis of food consumption frequency for 21 selected foods using the Questionnaire of Eating Behaviors (QEB)
A strong inverse relation between a ‘Prudent’ dietary pattern, characterized by higher frequency of dairy, fruit, vegetables, wholemeal bread, fish and lung cancer prevalence
Home-based exercise significantly improved exercise capacity, reduced cancer-related fatigue, insomnia, anxiety, and depression, and improved quality of life. However, it did not significantly reduce pain, appetite loss, and coughing symptoms
Review of 14 published trials, involving 694 patients in total
Brief Fatigue Inventory (BFI) measuring CRF severity, and the M.D. Anderson Symptom Inventory
Participants’ CRF severity scores were reduced to mild levels while the mean number of symptoms decreased from 10.4 post-surgery to 7.0 at week 6 with lower levels of severity and interference.
Exercise training is feasible in advanced and metastatic NSCLC patients during anticancer treatment. Endurance and strength capacity improved over time, indicating the rehabilitative importance
40 patients with predominantly advanced NSCLC receiving simultaneous or sequential radiochemotherapy or chemotherapy
High-intensity endurance and strength training (60 min, three times a week, 20 weeks), starting 5–7 weeks after surgery
High-intensity endurance and strength training is well tolerated and induces clinically significant improvements in peak oxygen uptake, muscular strength, total muscle mass, functional fitness and HRQoL.
Conventional physiotherapy or special physiotherapeutic training
Significant differences were detectable in the Barthel Inde, in physical functioning, pain in arms or shoulder, peripheral neuropathy, cognitive functioning, in the 6-min walking test, stair walking, strength capacity, and in the patient’s dyspnea perception during submaximal walking activities
The preoperative intervention consisted of a home-based exercise program, while the postoperative exercise program comprised a supervised group exercise program involving resistance and high-intensity interval cardiorespiratory exercise 2 h weekly for 12 weeks
No adverse events were observed.
40 patients with biopsy-proven NSCLC stages I to IIIa referred for surgical resection
Supervised, hospital-based muscle and cardiovascular group training and individual home-based training.
Improvements in estimated VO(2peak) and six-minute walk distance (6 MWD) as well as increased muscle strength measurements. Significant improvements in the “emotional well-being” parameter (FACT-L) while there were no significant changes in HRQOL.
25 patients with non-small cell cancer (NSCLC) stage III-IV and four patients with extensive disease small cell lung cancer (SCLC-ED)
Exercise protocols consisting of different combinations of strength, aerobic, and inspiratory muscle training.
Exercise can lead to improvements of symptoms and of quality of life in lung cancer survivors. Providing resistance training combined with high-intensity interval aerobic exercise after lung resection seems to be particularly effective.
Muscle mass and strength: (1) are decreased at presentation in a substantial part of lung cancer patients; (2) are significantly negatively affected by radical treatment and (3) completely recover after a 12-week structured rehabilitation program,
2 săptămâni de antrenament muscular inspirator (IMT)
Două săptămâni de postoperatorie suplimentară, comparativ cu fizioterapia standard singură, nu au păstrat forța musculară respiratorie, ci au îmbunătățit oxigenarea la pacienții cu risc crescut după o intervenție chirurgicală cu cancer pulmonar.
Conceptualizare, EN și AD; metodologie, curatarea datelor, EN și FP; scriere – pregătirea originală a proiectului, EN, FP, VD, FS și MM; scris – recenzie și editare, EN; supervizare, AB și AD Toți autorii au citit și au acceptat versiunea publicată a manuscrisului.Mergi la:
Finanțarea
Studiul a fost susținut de POR CAMPANIA FESR 2014/2020 – proiectul „iCURE” CUP: B21C17000030007.Mergi la:
Declarația comitetului de revizuire instituțională
Autorii nu declară niciun conflict de interese.Mergi la:
Note de subsol
Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.Mergi la:
Referințe
1. Ebell MH, Bentivegna M., Hulme C. Mortalitate specifică cancerului, mortalitate totală și overdiagnostic în studiile de depistare a cancerului pulmonar: o meta-analiză. Ann. Fam. Med. 2020; 18 : 545–552. doi: 10.1370 / afm.2582. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2020. CA. Cancer J. Clin. 2020; 70 : 7–30. doi: 10.3322 / caac.21590. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Avancini A., Pala V., Trestini I., Tregnago D., Mariani L., Sieri S., Krogh V., Boresta M., Milella M., Pilotto S., și colab. Nivelurile de exerciții și preferințele la pacienții cu cancer: un studiu transversal. Int. J. Environ. Rez. Sănătate Publică. 2020; 17 : 5351. doi: 10.3390 / ijerph17155351. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Barta JA, Powell CA, Wisnivesky JP Epidemiologia globală a cancerului pulmonar. Ann. Glob. Sănătate. 2019; 85 : 8. doi: 10.5334 / aogh.2419. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Venuta F., Diso D., Onorati I., Anile M., Mantovani S., Rendina EA Cancer pulmonar la pacienții vârstnici. J. Thorac. Dis. 2016; 8 (Supliment. 11): S908 – S914. doi: 10.21037 / jtd.2016.05.20. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Bingula R., Filaire M., Radosevic-Robin N., Berthon J.-Y., Bernalier-Donadille A., Vasson M.-P., Thivat E., Kwiatkowski F., Filaire E. Caracterizarea intestinului , Plămân și microbiota căilor aeriene superioare la pacienții cu carcinom pulmonar cu celule mici: protocol de studiu pentru caz de control observațional. Medicină (Baltimore) 2018; 97 : e13676. doi: 10.1097 / MD.0000000000013676. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Buentzel J., Heinz J., Bleckmann A., Bauer C., Röver C., Bohnenberger H., Saha S., Hinterthaner M., Baraki H., Kutschka I., și colab. Sarcopenia ca factor de prognostic la pacienții cu cancer pulmonar: o revizuire sistematică și meta-analiză. Anticancer Res. 2019 doi: 10.21873 / anticanres.13640. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Conlon MA, Bird AR Impactul dietei și stilului de viață asupra microbiotei intestinale și asupra sănătății umane. Nutrienți. 2014; 7 : 17–44. doi: 10.3390 / nu7010017. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Patel P., Alrifai D., McDonald F., Forster M. Dincolo de chimioterapie: îmbunătățirea rezultatelor tratamentului pentru pacienții cu cancer pulmonar necelular în stadiul III prin imuno-oncologie și Durvalumab (Imfinzi ®▼ , AstraZeneca UK Limited) Fr. J. Rac. 2020; 123 (Supliment. 1): 18-27. doi: 10.1038 / s41416-020-01071-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Su C., Wang H., Liu Y., Guo Q., Zhang L., Li J., Zhou W., Yan Y., Zhou X., Zhang J. Effects Adverse of Anti-PD-1 / Terapia PD-L1 în cancerul pulmonar cu celule mici. Față. Oncol. 2020; 10 : 554313. doi: 10.3389 / fonc.2020.554313. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Gullapalli S., Remon J., Hendriks LEL, Lopes G. Actualizare privind terapiile țintite pentru cancerul pulmonar avansat cu celule non-mici: Durvalumab în context. Onco. Ținte. Ther. 2020; 13 : 6885–6896. doi: 10.2147 / OTT.S259308. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Judd J., Borghaei H. Combinarea imunoterapiei și chimioterapiei pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Thorac. Chir. Clin. 2020; 30 : 199–206. doi: 10.1016 / j.thorsurg.2020.01.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Comella P., Frasci G., De Cataldis G., Panza N., Cioffi R., Curcio C., Belli M., Bianco A., Ianniello G., Maiorino L., și colab. Cisplatină / Carboplatină + Etopozid + Vinorelbină în cancerul pulmonar avansat fără celule mici: un studiu multicentric randomizat. Gruppo Oncologico Campano. Fr. J. Rac. 1996; 74 : 1805–1811. doi: 10.1038 / bjc.1996.634. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Hung YP, Chirieac LR Cum ar trebui integrate constatările moleculare în clasificarea pentru cancerul pulmonar? Trad. Cancer pulmonar Res. 2020; 9 : 2245–2254. doi: 10.21037 / tlcr-20-153. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Walser T., Cui X., Yanagawa J., Lee JM, Heinrich E., Lee G., Sharma S., Dubinett SM Fumatul și cancerul pulmonar: rolul inflamației. Proc. A.m. Thorac. Soc. 2008; 5 : 811–815. doi: 10.1513 / pats.200809-100TH. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Roberts R., Lewis K. Contează starea fumatului după diagnosticul cancerului pulmonar? Impactul renunțării la supraviețuirea de 1 an. Euro. Respir. J. 2015; 46 (Supliment. 59): OA269. doi: 10.1183 / 13993003.congress-2015.OA269. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Nigro E., Perrotta F., Monaco ML, Polito R., Pafundi PC, Matera MG, Daniele A., Bianco A. Implicațiile sistemului adiponectinei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici: un studiu de caz-control. Biomolecule. 2020; 10 : 926. doi: 10.3390 / biom10060926. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Nigro E., Imperlini E., Scudiero O., Monaco ML, Polito R., Mazzarella G., Orrù S., Bianco A., Daniele A. Proteine exprimate diferențial și activate asociate cu țesuturile cancerului pulmonar cu celule mici. Respir. Rez. 2015; 16 doi: 10.1186 / s12931-015-0234-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Jung YS, Park JH, Park DI, Sohn CI, Lee JM, Kim TI Impactul fumatului asupra activității umane a celulelor ucigașe naturale: un studiu de cohortă mare. J. Cancer Prev. 2020; 25 : 13–20. doi: 10.15430 / JCP.2020.25.1.13. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Steffl M., Bohannon RW, Petr M., Kohlikova E., Holmerova I. Relația dintre fumatul de țigări și sarcopenia: meta-analiză. Fiziol. Rez. 2015; 64 : 419–426. doi: 10.33549 / physiolres.932802. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Rom O., Kaisari S., Aizenbud D., Reznick AZ Sarcopenia și fumatul: un posibil model celular al efectelor fumului de țigară asupra defalcării proteinelor musculare. Ann. NY Acad. Știință. 2012; 1259 : 47–53. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2012.06532.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Ramírez-Labrada AG, Isla D., Artal A., Arias M., Rezusta A., Pardo J., Gálvez EM The Influence of Lung Microbiota on Lung Carcinogenesis, Immunity, and Immunotherapy. Tendințe de cancer. 2020; 6 : 86–97. doi: 10.1016 / j.trecan.2019.12.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Wang J., Yang H.-R., Wang D.-J., Wang X.-X. Asocierea între Microbiota intestinală și răspunsurile pacientului la inhibitori ai punctului de control imunitar al cancerului. Oncol. Lett. 2020 doi: 10.3892 / ol.2020.12205. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Argilés JM, Busquets S., Felipe A., López-Soriano FJ Mecanisme moleculare implicate în risipa musculară în cancer și îmbătrânire: Cachexia versus Sarcopenia. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005 doi: 10.1016 / j.biocel.2004.10.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Dunne RF, Loh KP, Williams GR, Jatoi A., Mustian KM, Mohile SG Cachexia și Sarcopenia la adulții în vârstă cu cancer: o analiză cuprinzătoare. Racii. 2019; 11 : 1861. doi: 10.3390 / cancers11121861. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Saunders J., Smith T. Malnutriția: cauze și consecințe. Clin. Med. 2010; 10 : 624–627. doi: 10.7861 / clinmedicine.10-6-624. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Santilli V., Bernetti A., Mangone M., Paoloni M. Definiția clinică a sarcopeniei. Clin. Cazuri Miner. Bone Metab. Dezactivat. J. Ital. Soc. Osteoporos. Miner. Metab. Schelet. Dis. 2014; 11 : 177–180. doi: 10.11138 / ccmbm / 2014.11.3.177. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Jagoe RT, Redfern CPF, Roberts RG, Gibson GJ, Goodship THJ Muscle Skeletal MRNA Nivelurile pentru catepsina B, dar nu componentele căii Ubiquitin-Proteasome, sunt crescute la pacienții cu cancer pulmonar recomandate pentru toracotomie. Clin. Știință. 2002; 102 : 353–361. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Walrand S., Guillet C., Salles J., Cano N., Boirie Y. Mecanismul fiziopatologic al sarcopeniei. Clin. Geriatr. Med. 2011; 27 : 365–385. doi: 10.1016 / j.cger.2011.03.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Mecanismele Tisdale MJ ale cachexiei cancerului. Fiziol. Rev. 2009; 89 : 381–410. doi: 10.1152 / physrev.00016.2008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Sakuma K., Aoi W., Yamaguchi A. Mecanismul molecular al sarcopeniei și al cașexiei: Progrese recente ale cercetărilor. Pflügers Arch. Euro. J. Fiziol. 2017; 469 : 573-591. doi: 10.1007 / s00424-016-1933-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Baltgalvis KA, Berger FG, Pena MMO, Davis JM, Muga SJ, Carson JA Interleukin-6 și Cachexia la șoareci ApcMin / +. A.m. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2008; 294 : R393 – R401. doi: 10.1152 / ajpregu.00716.2007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Guttridge DC, Mayo MW, Madrid LV, Wang CY, Baldwin ASJ NF-KappaB indusă de pierderea ARN-ului MyoD Messenger: rol posibil în decăderea musculară și cașexia. Ştiinţă. 2000; 289 : 2363–2366. doi: 10.1126 / science.289.5488.2363. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Icard P., Iannelli A., Lincet H., Alifano M. Sarcopenia în cancerul pulmonar cu celule non-mici rezecționate: Să trecem la strategii orientate de pacient. J. Thorac. Dis. 2018; 10 (Supliment. 26): S3138 – S3142. doi: 10.21037 / jtd.2018.08.34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Bozzetti F. Sarcopenia indusă de chimioterapie. Curr. Trata. Opțiuni Oncol. 2020; 21 : 7. doi: 10.1007 / s11864-019-0691-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Vega MC, Laviano A., Pimentel GD Sarcopenia și toxicitatea mediată prin chimioterapie. Einstein (Sao Paulo) 2016; 14 : 580-584. doi: 10.1590 / s1679-45082016md3740. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Davis MP, Panikkar R. Sarcopenia asociată cu chimioterapie și agenți vizați pentru terapia împotriva cancerului. Ann. Palliat. Med. 2019; 8 : 86–101. doi: 10.21037 / apm.2018.08.02. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. Collins J., Noble S., Chester J., Coles B., Byrne A. Evaluarea și impactul sarcopeniei în cancerul pulmonar: o revizuire sistematică a literaturii. BMJ Open. 2014; 4 : e003697. doi: 10.1136 / bmjopen-2013-003697. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Shinohara S., Otsuki R., Kobayashi K., Sugaya M., Matsuo M., Nakagawa M. Impactul sarcopeniei asupra rezultatelor chirurgicale în cancerul pulmonar cu celule mici. Ann. Chir. Oncol. 2020; 27 : 2427–2435. doi: 10.1245 / s10434-020-08224-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Yang M., Shen Y., Tan L., Li W. Valoarea prognostică a sarcopeniei în cancerul pulmonar: o analiză sistematică și meta-analiză. Cufăr. 2019; 156 : 101–111. doi: 10.1016 / j.chest.2019.04.115. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Nakamura R., Inage Y., Tobita R., Yoneyama S., Numata T., Ota K., Yanai H., Endo T., Inadome Y., Sakashita S., și colab. Sarcopenia în NSCLC rezecată: Efect asupra rezultatelor postoperatorii. J. Thorac. Oncol. Dezactivat. Publ. Int. Conf. Univ. Studiați cancerul pulmonar. 2018; 13 : 895–903. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.04.035. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Taylor JM, Song A., David AR, Chen VE, Lu B., Werner-Wasik M. Impactul sarcopeniei asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu incipient tratat cu radioterapie stereotactică a corpului. Cureus. 2020; 12 : e10712. doi: 10.7759 / cureus.10712. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Ma DW, Cho Y., Jeon M.-J., Kim J.-H., Lee IJ, Youn YH, Park JJ, Jung DH, Park H., Lee CG, și colab. Relația dintre sarcopenie și prognostic la pacientul cu chimioterapie concomitentă cu cancer esofagian. Față. Oncol. 2019; 9 : 366. doi: 10.3389 / fonc.2019.00366. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Bianco A., Malapelle U., Rocco D., Perrotta F., Mazzarella G. Targeting Immune Checkpoints in Non Small Cell Cancer Lung. Curr. Opin. Farmacol. 2018; 40 : 46–50. doi: 10.1016 / j.coph.2018.02.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Bianco A., Perrotta F., Barra G., Malapelle U., Rocco D., De Palma R. Factori de prognostic și biomarkeri ai răspunsurilor la inhibitorii punctului de control imunitar în cancerul pulmonar. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 : 4931. doi: 10.3390 / ijms20194931. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Perrotta F., Rocco D., Vitiello F., De Palma R., Guerra G., De Luca A., Navani N., Bianco A. Immune Checkpoint Blockade for Advanced NSCLC: Un nou peisaj pentru pacienții vârstnici. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 : 2258. doi: 10.3390 / ijms20092258. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Mollica M., Salvi R., Paoli G., Graziani V., Cerqua FS, Iadevaia C., Lavoretano S., D’agnano V., Rocco D., Fiorelli A., și colab. Managementul cancerului pulmonar: provocări la pacienții vârstnici. J. Gerontol. Geriatr. 2019; 2019 : 132–140. [ Google Scholar ]48. Perrotta F., Nankivell M., Adizie B., Maqsood U., Elshafi M., Jafri S., Lerner AD, Woolhouse I., Munavvar M., Evison M., și colab. Aspirarea acului transbronșic ghidat cu ultrasunete endobronșică pentru testarea PD-L1 în cancerul pulmonar cu celule mici. Cufăr. 2020 doi: 10.1016 / j.chest.2020.04.059. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. Nishioka N., Uchino J., Hirai S., Katayama Y., Yoshimura A., Okura N., Tanimura K., Harita S., Imabayashi T., Chihara Y., și colab. Asocierea sarcopeniei cu și eficacitatea terapiei anti-PD-1 / PD-L1 în cancerul pulmonar fără celule mici. J. Clin. Med. 2019; 8 : 450. doi: 10.3390 / jcm8040450. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Shiroyama T., Nagatomo I., Koyama S., Hirata H., Nishida S., Miyake K., Fukushima K., Shirai Y., Mitsui Y., Takata S., și colab. Impactul sarcopeniei la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici, tratate cu inhibitori PD-1: un studiu retrospectiv preliminar. Știință. Rep. 2019; 9 : 2447. doi: 10.1038 / s41598-019-39120-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Roch B., Coffy A., Jean-Baptiste S., Palaysi E., Daures J.-P., Pujol J.-L., Bommart S. Cachexia-Sarcopenia ca determinant al ratei de control al bolilor și al supraviețuirii în Pacienți cu cancer pulmonar non-mic care primesc inhibitori ai punctului de control imunitar. Cancer de plamani. 2020; 143 : 19–26. doi: 10.1016 / j.lungcan.2020.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Jain R., Coss C., Whooley P., Phelps M., Owen DH Rolul malnutriției și pierderii musculare în cancerul pulmonar avansat. Curr. Oncol. Rep. 2020; 22 : 54. doi: 10.1007 / s11912-020-00916-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. Kiss NK, Krishnasamy M., Isenring EA Efectul intervenției nutriționale la pacienții cu cancer pulmonar supuși chimioterapiei și / sau radioterapiei: o revizuire sistematică. Nutr. Cancer. 2014; 66 : 47–56. doi: 10.1080 / 01635581.2014.847966. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. Tanaka N., Takeda K., Kawasaki Y., Yamane K., Teruya Y., Kodani M., Igishi T., Yamasaki A. Intervenția nutrițională intensivă timpurie cu consiliere dietetică și supliment nutritiv oral previne pierderea în greutate la pacienții cu Chimioterapie avansată a cancerului pulmonar: un studiu clinic prospectiv. Yonago Acta Med. 2018; 61 : 204–212. doi: 10.33160 / yam.2018.12.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Nasrah R., Van Der Borch C., Kanbalian M., Jagoe RT Definirea barierelor în implementarea sfaturilor nutriționale la pacienții cu cachexie. J. Cachexia. Sarcopenia musculară. 2020; 11 : 69–78. doi: 10.1002 / jcsm.12490. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Ligibel JA, Schmitz KH, Berger NA Sarcopenia în îmbătrânire, obezitate și cancer. Trad. Cancer Res. 2020; 9 : 5760–5771. doi: 10.21037 / tcr-2019-eaoc-05. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. Leedo E., Gade J., Granov S., Mellemgaard A., Klausen TW, Rask K., Astrup A. The Effect of a Delivery Delivery Meal Service of Energy- and Protein-Rich Foods on Quality of Life in Malnourished Pacienții ambulatori care suferă de cancer pulmonar: un studiu controlat randomizat. Nutr. Cancer. 2017; 69 : 444-453. doi: 10.1080 / 01635581.2017.1283421. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Prado CM, Cushen SJ, Orsso CE, Ryan AM Sarcopenia și cachexia în era obezității: impact clinic și nutrițional. Proc. Nutr. Soc. 2016; 75 : 188–198. doi: 10.1017 / S0029665115004279. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. Prado CM, Purcell SA, Laviano A. Intervenții nutriționale pentru tratarea masei musculare scăzute în cancer. J. Cachexia. Sarcopenia musculară. 2020; 11 : 366-380. doi: 10.1002 / jcsm.12525. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. Sánchez-Lara K., Turcott JG, Juárez-Hernández E., Nuñez-Valencia C., Villanueva G., Guevara P., De la Torre-Vallejo M., Mohar A., Arrieta O. Effects of a Oral Supliment nutrițional care conține acid eicosapentaenoic asupra rezultatelor nutriționale și clinice la pacienții cu cancer pulmonar avansat non-celule mici: studiu randomizat. Clin. Nutr. 2014; 33 : 1017-1023. doi: 10.1016 / j.clnu.2014.03.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Murphy RA, Mourtzakis M., Chu QSC, Baracos VE, Reiman T., Mazurak VC. Cancer. 2011; 117 : 1775–1782. doi: 10.1002 / cncr.25709. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. van der Meij BS, Langius JAE, Spreeuwenberg MD, Slootmaker SM, Paul MA, Smit EF, van Leeuwen PAM Suplimentele nutriționale orale care conțin acizi grași polinesaturați N-3 afectează calitatea vieții și starea funcțională la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului cu multimodalitate: Un RCT. Euro. J. Clin. Nutr. 2012; 66 : 399–404. doi: 10.1038 / ejcn.2011.214. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Chen HY, Trumbauer ME, Chen AS, Weingarth DT, Adams JR, Frazier EG, Shen Z., Marsh DJ, Feighner SD, Guan X.-M., și colab. Acțiunea origenică a grelinei periferice este mediată de neuropeptida Y și de proteina asociată cu Agouti. Endocrinologie. 2004; 145 : 2607–2612. doi: 10.1210 / en.2003-1596. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Currow DC, Maddocks M., Cella D., Muscaritoli M. Efficacy of Anamorelin, a Novel Non-Peptide Ghrelin Analog, la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici (NSCLC) și Cachexia-Review și expertiză. Int. J. Mol. Știință. 2018; 19 : 3471. doi: 10.3390 / ijms19113471. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Temel JS, Abernethy AP, Currow DC, Friend J., Duus EM, Yan Y., Fearon KC Anamorelin la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici și cachexie (ROMANA 1 și ROMANA 2): rezultate din două randomizate, Dublu-orb, probe de fază 3. Lancet Oncol. 2016; 17 : 519-531. doi: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00558-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. Currow D., Temel JS, Abernethy A., Milanowski J., Friend J., Fearon KC ROMANA 3: A Phase 3 Safety Extension Study of Anamorelin in Advanced Non-Small-Small Lung Cancer Cancer (NSCLC) Pacienți cu Cachexia. Ann. Oncol. Dezactivat. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2017; 28 : 1949–1956. doi: 10.1093 / annonc / mdx192. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. Villars FO, Pietra C., Giuliano C., Lutz TA, Riediger T. Tratamentul oral cu agonistul receptorului de grelină HM01 atenuează cachexia la șoarecii care poartă tumori Colon-26 (C26). Int. J. Mol. Știință. 2017; 18 : 986. doi: 10.3390 / ijms18050986. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. Borner T., Loi L., Pietra C., Giuliano C., Lutz TA, Riediger T. The Ghrelin Receptor Agonist HM01 mimează efectele neuronale ale grelinei în nucleul arcuit și atenuează sindromul de anorexie-cachexia la șobolani purtători de tumori . A.m. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2016; 311 : R89 – R96. doi: 10.1152 / ajpregu.00044.2016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. Garcia JM, Polvino WJ Pharmacodynamic Hormonal Effects of Anamorelin, a Roman Oral Ghrelin Mimetic and Growth Hormone Hormone Secretagogue in Healthy Volunteers. Hormonul de creștere. IGF Res. Dezactivat. J. Hormul de creștere. Rez. Soc. Int. IGF Res. Soc. 2009; 19 : 267-273. doi: 10.1016 / j.ghir.2008.12.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. Garcia JM, prietenul J., Allen S. Potențialul terapeutic al Anamorelinului, un roman, mimetic oral cu grelină, la pacienții cu cachexie legată de cancer: un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, încrucișat, pilot. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2013; 21 : 129–137. doi: 10.1007 / s00520-012-1500-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. Howick K., Chruscicka B., Felice D., Ramirez VT, van Leuven L., Pietra C., Cryan JF, Griffin BT, Schellekens H. Caracterizarea comportamentală a liganilor de grelină, Anamorelin și HM01: Apetit și recompensă motivată Efecte la rozătoare. Neurofarmacologie. 2020; 168 : 108011. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2020.108011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. Simone BA, Palagani A., Strickland K., Ko K., Jin L., Lim MK, Dan TD, Sarich M., Monti DA, Cristofanilli M., și colab. Restricția calorică contracarează inflamația indusă de chimioterapie și crește răspunsul la terapie într-un model de cancer de sân triplu negativ. Ciclul celulei. 2018; 17 : 1536–1544. doi: 10.1080 / 15384101.2018.1471314. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. Safdie FM, Dorff T., Quinn D., Fontana L., Wei M., Lee C., Cohen P., Longo VD Fasting and Cancer Treatment in Humans: A Case Series Report. Îmbătrânire. 2009; 1 : 988–1007. doi: 10.18632 / aging.100114. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. Caiola E., Falcetta F., Giordano S., Marabese M., Garassino MC, Broggini M., Pastorelli R., Brunelli L. Co-Occurring KRAS Mutation / LKB1 Loss in Non-Small Cell Cancer Cell Cancers Results in Activitate metabolică îmbunătățită susceptibilă de restricții calorice: o abordare in vitro integrată pe mai multe niveluri. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2018; 37 : 302. doi: 10.1186 / s13046-018-0954-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. Chung JH, Manganiello V., Dyck JRB Resveratrol ca o restricție calorică mimetică: implicații terapeutice. Trends Cell Biol. 2012; 22 : 546–554. doi: 10.1016 / j.tcb.2012.07.004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. Carter LG, D’Orazio JA, Pearson KJ Resveratrol și Cancer: Focus on in Vivo Evidence. Endocr. Relat. Cancer. 2014; 21 : R209 – R225. doi: 10.1530 / ERC-13-0171. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. Ko J.-H., Sethi G., Um J.-Y., Shanmugam MK, Arfuso F., Kumar AP, Bishayee A., Ahn KS Rolul resveratrolului în terapia cancerului. Int. J. Mol. Știință. 2017; 18 : 2589. doi: 10.3390 / ijms18122589. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. Ma B.-N., Li X.-J. Resveratrol extras din medicamentele din plante chinezești: o strategie terapeutică nouă pentru bolile pulmonare. Bărbie. Herb. Med. 2020; 12 : 349–358. doi: 10.1016 / j.chmed.2020.07.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. Paller CJ, Rudek MA, Zhou XC, Wagner WD, Hudson TS, Anders N., Hammers HJ, Dowling D., King S., Antonarakis ES, și colab. Un studiu de fază I a extractului de piele de struguri Muscadine la bărbații cu cancer de prostată recurent biochimic: siguranță, tolerabilitate și determinarea dozei. Prostata. 2015; 75 : 1518–1525. doi: 10.1002 / pros.23024. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. Patel KR, Brown VA, Jones DJL, Britton RG, Hemingway D., Miller AS, West KP, Booth TD, Perloff M., Crowell JA, și colab. Farmacologia clinică a resveratrolului și a metaboliților săi la pacienții cu cancer colorectal. Cancer Res. 2010; 70 : 7392–7399. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2027. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. Salehi B., Machin L., Monzote L., Sharifi-Rad J., Ezzat SM, Salem MA, Merghany RM, El Mahdy NM, Kılıç CS, Sytar O., și colab. Potențialul terapeutic al Quercetinului: noi perspective și perspective pentru sănătatea umană. ACS Omega. 2020; 5 : 11849–11872. doi: 10.1021 / acsomega.0c01818. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. Shivappa N., Wang R., Hébert JR, Jin A., Koh W.-P., Asociația Yuan JM între potențialul inflamator al dietei și riscul de cancer pulmonar în rândul fumătorilor într-un studiu prospectiv din Singapore. Euro. J. Nutr. 2019; 58 : 2755-2766. doi: 10.1007 / s00394-018-1825-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. Luu HN, Cai H., Murff HJ, Xiang Y.-B., Cai Q., Li H., Gao J., Yang G., Lan Q., Gao Y.-T., și colab. Un studiu prospectiv al consumului de acizi grași polinesaturați în dietă și al riscului de cancer pulmonar. Int. J. Rac. 2018; 143 : 2225–2237. doi: 10.1002 / ijc.31608. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. Zheng W., Chow W.-H., Yang G., Jin F., Rothman N., Blair A., Li H.-L., Wen W., Ji B.-T., Li Q. , și colab. Studiul sănătății femeilor din Shanghai: raționament, proiectarea studiului și caracteristici de bază. A.m. J. Epidemiol. 2005; 162 : 1123–1131. doi: 10.1093 / aje / kwi322. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. Shu X.-O., Li H., Yang G., Gao J., Cai H., Takata Y., Zheng W., Xiang Y.-B. Profilul cohortei: Studiul sănătății bărbaților din Shanghai. Int. J. Epidemiol. 2015; 44 : 810-818. doi: 10.1093 / ije / dyv013. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. Oppedisano F., Macrì R., Gliozzi M., Musolino V., Carresi C., Maiuolo J., Bosco F., Nucera S., Caterina Zito M., Guarnieri L., și colab. Proprietățile antiinflamatorii și antioxidante ale n-3 PUFA: rolul lor în protecția cardiovasculară. Biomedicine. 2020; 8 : 306. doi: 10.3390 / biomedicines8090306. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. Meital LT, Windsor MT, Perissiou M., Schulze K., Magee R., Kuballa A., Golledge J., Bailey TG, Askew CD, Russell FD Acizi grași Omega-3 scad stresul oxidativ și inflamația la macrofage de la pacienți cu anevrism mic aortic abdominal. Știință. Rep. 2019; 9 : 12978. doi: 10.1038 / s41598-019-49362-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. Gu Z., Shan K., Chen H., Chen YQ N-3 Acizi grași polinesaturați și rolul lor în chimioprevenția cancerului. Curr. Farmacol. Rep. 2015; 1 : 283–294. doi: 10.1007 / s40495-015-0043-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. Ali Mohsenpour M., Fallah-Moshkani R., Ghiasvand R., Khosravi-Boroujeni H., Mehdi Ahmadi S., Brauer P., Salehi-Abargouei A. Respectarea abordărilor dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH) – Dieta stil și riscul de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor de cohortă. J. Am. Col. Nutr. 2019; 38 : 513-525. doi: 10.1080 / 07315724.2018.1554460. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. Anic GM, Park Y., Subar AF, Schap TE, Reedy J. Index-based Patterns Dietary and Risk of Cancer Lung in the NIH-AARP Diet and Health Study. Euro. J. Clin. Nutr. 2016; 70 : 123–129. doi: 10.1038 / ejcn.2015.122. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. Grooms KN, Ommerborn MJ, Pham DQ, Djoussé L., Clark CR Consum de fibre dietetice și riscuri cardiometabolice la adulții din SUA, NHANES 1999-2010. A.m. J. Med. 2013; 126 : 1054–1059. doi: 10.1016 / j.amjmed.2013.07.023. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. Dieta Marmot M., Cancer și Prevenirea NCD. Lancet Oncol. 2018; 19 : 863–864. doi: 10.1016 / S1470-2045 (18) 30382-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. Yang Q., Liang Q., Balakrishnan B., Belobrajdic DP, Feng Q.-J., Zhang W. Rolul nutrienților dietetici în modularea microbiotei intestinale: o analiză narativă. Nutrienți. 2020; 12 : 381. doi: 10.3390 / nu12020381. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. Yang JJ, Yu D., Xiang Y.-B., Blot W., White E., Robien K., Sinha R., Park Y., Takata Y., Lazovich D., și colab. Asocierea consumului de fibre dietetice și iaurt cu riscul de cancer pulmonar: o analiză combinată. JAMA Oncol. 2020; 6 : e194107. doi: 10.1001 / jamaoncol.2019.4107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. Miller AB, Altenburg H.-P., Bueno-de-Mesquita B., Boshuizen HC, Agudo A., Berrino F., Gram IT, Janson L., Linseisen J., Overvad K., și colab. Fructe și legume și cancerul pulmonar: Constatări din ancheta prospectivă europeană privind cancerul și nutriția. Int. J. Rac. 2004; 108 : 269-276. doi: 10.1002 / ijc.11559. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. Büchner FL, Bueno-de-Mesquita HB, Ros MM, Overvad K., Dahm CC, Hansen L., Tjønneland A., Clavel-Chapelon F., Boutron-Ruault M.-C., Touillaud M., et. al. Varietatea consumului de fructe și legume și riscul de cancer pulmonar în cadrul anchetei prospective europene privind cancerul și nutriția. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior Publ. A.m. Conf. Univ. Cancer Res. Am sponsorizat. Soc. Anterior Oncol. 2010; 19 : 2278–2286. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0489. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. Bradbury KE, Appleby PN, Key TJ Consumul de fructe, legume și fibre în legătură cu riscul de cancer: Constatări din ancheta prospectivă europeană privind cancerul și nutriția (EPIC) Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100 : 394S – 398S. doi: 10.3945 / ajcn.113.071357. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. Baldrick FR, Elborn JS, Woodside JV, Treacy K., Bradley JM, Patterson CC, Schock BC, Ennis M., Young IS, McKinley MC Efectul aportului de fructe și legume asupra stresului oxidativ și a inflamației în BPOC: un control randomizat Proces. Euro. Respir. J. 2012; 39 : 1377–1384. doi: 10.1183 / 09031936.00086011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. Young RP, Hopkins RJ Fibra dietetică ridicată scade inflamația sistemică: utilitate potențială în BPOC și cancerul pulmonar. A.m. J. Med. 2014; 127 : e13. doi: 10.1016 / j.amjmed.2014.01.037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. Szmidt MK, Kaluza J., Harris HR, Linden A., Wolk A. Consumul de fibre dietetice pe termen lung și riscul de boală pulmonară obstructivă cronică: un studiu prospectiv de cohortă asupra femeilor. Euro. J. Nutr. 2020; 59 : 1869–1879. doi: 10.1007 / s00394-019-02038-w. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. Shrier I., Szilagyi A., Correa JA Impactul lactozei care conține alimente și a geneticii lactazei asupra bolilor: o analiză analitică a datelor despre populație. Nutr. Cancer. 2008; 60 : 292–300. doi: 10.1080 / 01635580701745301. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. Rodríguez-Alcalá LM, deputat Castro-Gómez, Pimentel LL, Fontecha J. Componente ale grăsimii din lapte cu activitate potențială anticancerigenă-o revizuire. Biosci. Rep. 2017; 37 doi: 10.1042 / BSR20170705. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. Thorning TK, Raben A., Tholstrup T., Soedamah-Muthu SS, Givens I., Astrup A. Lapte și produse lactate: bune sau rele pentru sănătatea umană? O evaluare a totalității dovezilor științifice. Aliment Nutr. Rez. 2016; 60 : 32527. doi: 10.3402 / fnr.v60.32527. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. Kubík AK, Zatloukal P., Tomásek L., Pauk N., Havel L., Krepela E., Petruzelka L. Obiceiuri dietetice și risc de cancer pulmonar la femeile care nu fumează. Euro. J. Cancer Prev. 2004; 13 : 471–480. doi: 10.1097 / 00008469-200412000-00002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. Mettlin C. Consumul de lapte, alte obiceiuri de băuturi și riscul de cancer pulmonar. Int. J. Rac. 1989; 43 : 608–612. doi: 10.1002 / ijc.2910430412. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. Yang Y., Wang X., Yao Q., Qin L., Xu C. Produse lactate, consum de calciu și risc de cancer pulmonar: o revizuire sistematică cu meta-analiză. Știință. Rep. 2016; 6 : 20624. doi: 10.1038 / srep20624. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. Takata Y., Shu X.-O., Yang G., Li H., Dai Q., Gao J., Cai Q., Gao Y.-T., Zheng W. Consumul de calciu și riscul de cancer pulmonar printre Femeile nefumătoare: un raport din Shanghai Women’s Health Study. Cancer Epidemiol. Biomarkeri Prev. Publ. A.m. Conf. Univ. Cancer Res. Am sponsorizat. Soc. Anterior Oncol. 2013; 22 : 50–57. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-12-0915-T. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]108. Ji J., Sundquist J., Sundquist K. Intoleranță la lactoză și risc de cancer pulmonar, de sân și ovarian: indicii etiologice dintr-un studiu bazat pe populație în Suedia. Fr. J. Rac. 2015; 112 : 149–152. doi: 10.1038 / bjc.2014.544. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. Krusińska B., Hawrysz I., Słowińska MA, Wądołowska L., Biernacki M., Czerwińska A., Gołota JJ Patterns Dietary and Breast or Lung Cancer Risk: A Pooled Analysis of 2 Case-Control Studies in North-Eastern Poland . Adv. Clin. Exp. Med. Dezactivat. Organ Wroclaw Med. Univ. 2017; 26 : 1367–1375. doi: 10.17219 / acem / 65433. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. Ruppar TM, Conn VS Intervenții pentru promovarea activității fizice la adulții cu boală cronică. A.m. J. Nurs. 2010; 110 : 30–39. doi: 10.1097 / 01.NAJ.0000383930.99849.85. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. Fiorentino G., Esquinas AM, Annunziata A. Exerciții și boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1228 : 355–368. doi: 10.1007 / 978-981-15-1792-1_24. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. Elce V., Del Pizzo A., Nigro E., Frisso G., Martiniello L., Daniele A., Elce A. Impactul activității fizice asupra funcțiilor cognitive: un nou domeniu pentru cercetarea și gestionarea fibrozei chistice. Diagnostic. 2020; 10 : 489. doi: 10.3390 / diagnostics10070489. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. Polito R., Nigro E., Elce A., Monaco ML, Iacotucci P., Carnovale V., Comegna M., Gelzo M., Zarrilli F., Corso G., și colab. Expresia adiponectinei este modificată de activitatea fizică pe termen lung la pacienții adulți afectați de fibroză chistică. Mediat. Inflamație. 2019; 2019 : 2153934. doi: 10.1155 / 2019/2153934. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. Elce A., Nigro E., Gelzo M., Iacotucci P., Carnovale V., Liguori R., Izzo V., Corso G., Castaldo G., Daniele A., și colab. Exercițiul fizic supravegheat îmbunătățește parametrii clinici, antropometrici și biochimici la pacienții adulți cu fibroză chistică: o evaluare de 2 ani. Clin. Respir. J. 2018; 12 : 2228–2234. doi: 10.1111 / crj.12796. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. Friedenreich CM, Ryder-Burbidge C., McNeil J. Activitate fizică, obezitate și comportament sedentar în etiologia cancerului: dovezi epidemiologice și mecanisme biologice. Mol. Oncol. 2020 doi: 10.1002 / 1878-0261.12772. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. Yang M., Liu L., Gan C.-E., Qiu L.-H., Jiang X.-J., He X.-T., Zhang J.-E. Efectele exercițiilor la domiciliu asupra capacității de exercițiu, simptomelor și calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: o meta-analiză. Euro. J. Oncol. Nursuri. Dezactivat. J. Eur. Oncol. Nursuri. Soc. 2020; 49 : 101836. doi: 10.1016 / j.ejon.2020.101836. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. Thune I., Lund E. Influența activității fizice asupra riscului de cancer pulmonar: un studiu prospectiv pe 81.516 bărbați și femei. Int. J. Rac. 1997; 70 : 57–62. doi: 10.1002 / (SICI) 1097-0215 (19970106) 70: 1 <57 :: AID-IJC9> 3.0.CO; 2-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. Tardon A., Lee WJ, Delgado-Rodriguez M., Dosemeci M., Albanes D., Hoover R., Blair A. Leisure-Time Physical Activity and Lung Cancer: A Meta-Analysis. Controlul cauzelor cancerului. 2005; 16 : 389–397. doi: 10.1007 / s10552-004-5026-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. Hoffman AJ, Brintnall RA, von Eye A., Jones LW, Alderink G., Patzelt LH, Brown JK Exercițiu la domiciliu: Reabilitare promițătoare pentru ameliorarea simptomelor, îmbunătățirea statutului funcțional și calitatea vieții pentru pacienții cu cancer pulmonar post-chirurgical . J. Thorac. Dis. 2014; 6 : 632–640. doi: 10.3978 / j.issn.2072-1439.2014.06.08. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. Cavalheri V., Tahirah F., Nonoyama M., Jenkins S., Hill K. Exerciții de antrenament întreprinse de oameni în termen de 12 luni de la rezecția pulmonară pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2013: CD009955. doi: 10.1002 / 14651858.CD009955.pub2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. Granger CL, Chao C., McDonald CF, Berney S., Denehy L. Siguranța și fezabilitatea unei intervenții de exercițiu pentru pacienții după rezecția pulmonară: un studiu pilot controlat randomizat. Integr. Cancer Ther. 2013; 12 : 213–224. doi: 10.1177 / 1534735412450461. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. Cruz-Jentoft AJ, Landi F. Sarcopenia. Clin. Med. 2014; 14 : 183–186. doi: 10.7861 / clinmedicine.14-2-183. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. Cole CL, Kleckner IR, Jatoi A., Schwarz EM, Dunne RF Rolul inflamației sistemice în risipa musculară asociată cu cancerul și raționamentul exercițiului ca intervenție terapeutică. JCSM Clin. Rep. 2018; 3 : e00065. doi: 10.17987 / jcsm-cr.v3i2.65. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. Hardee JP, Counts BR, Carson JA Understanding the Rol of Exercise in Cancer Cachexia Therapy. A.m. J. Lifestyle Med. 2019; 13 : 46–60. doi: 10.1177 / 1559827617725283. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. Kuehr L., Wiskemann J., Abel U., Ulrich CM, Hummler S., Thomas M. Exercițiu la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Med. Știință. Exerciții sportive. 2014; 46 : 656-663. doi: 10.1249 / MSS.0000000000000158. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. Quist M., Adamsen L., Rørth M., Laursen JH, Christensen KB, Langer SW Impactul unei intervenții de exerciții multidimensionale asupra capacității fizice și funcționale, anxietății și depresiei la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu avansat supus chimioterapiei. Integr. Cancer Ther. 2015; 14 : 341–349. doi: 10.1177 / 1534735415572887. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. Arbane G., Tropman D., Jackson D., Garrod R. Evaluarea unei intervenții timpurii de exercițiu după toracotomie pentru cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC), Efecte asupra calității vieții, a forței musculare și a toleranței la exercițiu: controlat randomizat Proces. Cancer de plamani. 2011; 71 : 229–234. doi: 10.1016 / j.lungcan.2010.04.025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128. Edvardsen E., Skjønsberg OH, Holme I., Nordsletten L., Borchsenius F., Anderssen SA Training de înaltă intensitate în urma intervenției chirurgicale a cancerului pulmonar: un studiu controlat aleatoriu. Torace. 2015; 70 : 244–250. doi: 10.1136 / thoraxjnl-2014-205944. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129. Henke CC, Cabri J., Fricke L., Pankow W., Kandilakis G., Feyer PC, de Wit M. Forța și rezistența la tratamentul pacienților cu cancer pulmonar în stadiile IIIA / IIIB / IV. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2014; 22 : 95–101. doi: 10.1007 / s00520-013-1925-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]130. Sommer MS, Trier K., Vibe-Petersen J., Missel M., Christensen M., Larsen KR, Langer SW, Hendriksen C., Clementsen PF, Pedersen JH și colab. Reabilitarea perioperatorie la pacienții operabili cu cancer pulmonar (PROLUCA): un studiu de fezabilitate. Integr. Cancer Ther. 2016; 15 : 455–466. doi: 10.1177 / 1534735416635741. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]131. Quist M., Rørth M., Langer S., Jones LW, Laursen JH, Pappot H., Christensen KB, Adamsen L. Siguranța și fezabilitatea unei intervenții combinate la exerciții pentru pacienții inoperabili cu cancer pulmonar supuși chimioterapiei: un studiu pilot. Cancer de plamani. 2012; 75 : 203–208. doi: 10.1016 / j.lungcan.2011.07.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]132. Cavalheri V., Jenkins S., Cecins N., Gain K., Phillips MJ, Sanders LH, Hill K. Exercițiu de formare pentru persoanele care urmează tratament cu intenție curativă pentru cancerul pulmonar cu celule mici: un proces controlat aleatoriu. Braz. J. Phys. Ther. 2017; 21 : 58–68. doi: 10.1016 / j.bjpt.2016.12.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]133. Arbane G., Douiri A., Hart N., Hopkinson NS, Singh S., Speed C., Valladares B., Garrod R. Efectul antrenamentului fizic postoperator asupra activității după intervenția chirurgicală curativă pentru cancerul pulmonar cu celule mici: Un proces controlat randomizat multicentric. Fizioterapie. 2014; 100 : 100–107. doi: 10.1016 / j.physio.2013.12.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]134. Codima A., das Neves Silva W., de Souza Borges AP, de Castro GJ Prescrierea exercițiului pentru simptome și îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: o revizuire sistematică. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2021; 29 : 445–457. doi: 10.1007 / s00520-020-05499-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]135. Salhi B., Huysse W., Van Maele G., Surmont VF, Derom E., van Meerbeeck JP. Cancer de plamani. 2014; 84 : 56–61. doi: 10.1016 / j.lungcan.2014.01.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]136. Perrotta F., Cennamo A., Cerqua FS, Stefanelli F., Bianco A., Musella S., Rispoli M., Salvi R., Meoli I. Effects of a High-Intensity Pulmonary Rehabilitation Program on the Minute Ventilation / Panta de ieșire a dioxidului de carbon în timpul exercițiilor fizice într-o cohortă de pacienți cu BPOC care suferă rezecție pulmonară pentru cancer pulmonar cu celule mici. J. Bras. Pneumol. Publicacao Off. Soc. Sutiene. Pneumol. Tisilogia. 2019; 45 : e20180132. doi: 10.1590 / 1806-3713 / e20180132. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]137. Salvi R., Meoli I., Cennamo A., Perrotta F., Saverio Cerqua F., Montesano R., Curcio C., Lassandro F., Stefanelli F., Grella E., și colab. Instruire preoperatorie de înaltă intensitate la pacienții vechi fragili supuși rezecției pulmonare pentru NSCLC. Deschideți Med. 2016 doi: 10.1515 / med-2016-0079. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]138. Rispoli M., Salvi R., Cennamo A., Di Natale D., Natale G., Meoli I., Gioia MR, Esposito M., Nespoli MR, De Finis M., și colab. Eficacitatea reabilitării pulmonare preoperatorii la domiciliu la pacienții cu BPOC supuși rezecției cancerului pulmonar. Tumori. 2020: 300891619900808. doi: 10.1177 / 0300891619900808. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]139. Brocki BC, Andreasen JJ, Langer D., Souza DSR, Westerdahl E. Instruire musculară postoperatorie inspirațională în plus față de exercițiile de respirație și mobilizarea timpurie îmbunătățește oxigenarea la pacienții cu risc ridicat după intervenția chirurgicală a cancerului pulmonar: un studiu controlat aleatoriu. Euro. J. Chirurgie cardio-toracică. Dezactivat. J. Eur. Conf. Univ. Chirurgie cardio-toracică. 2016; 49 : 1483–1491. doi: 10.1093 / ejcts / ezv359. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]140. Bade BC, Thomas DD, Scott JB, Silvestri GA Creșterea activității fizice și a exercițiilor fizice în cancerul pulmonar: revizuirea siguranței, beneficiilor și aplicației. J. Thorac. Oncol. Dezactivat. Publ. Int. Conf. Univ. Studiați cancerul pulmonar. 2015; 10 : 861–871. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000536. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]141. Nigro E., Polito R., Alfieri A., Mancini A., Imperlini E., Elce A., Krustrup P., Orrù S., Buono P., Daniele A. Mecanisme moleculare implicate în efectele pozitive ale fizicii Activitate pentru a face față COVID-19. Euro. J. Appl. Fiziol. 2020; 120 : 2569–2582. doi: 10.1007 / s00421-020-04484-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]142. Koelwyn GJ, Wennerberg E., Demaria S., Jones LW Exercise in Regulation of Inflammation-Immune Axis Function in Cancer Initiation and Progression. Oncologie. 2015; 29 : 908-920, 922. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]143. Kwak S.-E., Lee J.-H., Zhang D., Song W. Angiogenesis: Focusing on Effects of Exercise in Aging and Cancer. J. Exerc. Nutr. Biochimie. 2018; 22 : 21–26. doi: 10.20463 / jenb.2018.0020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]144. Avancini A., Sartori G., Gkountakos A., Casali M., Trestini I., Tregnago D., Bria E., Jones LW, Milella M., Lanza M., și colab. Activitatea fizică și exercițiile fizice în îngrijirea cancerului pulmonar: vor fi îndeplinite promisiunile? Oncolog. 2019 doi: 10.1634 / theoncologist.2019-0463. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]145. Dickson RP, Erb-Downward JR, Martinez FJ, Huffnagle GB Microbiomul și tractul respirator. Annu. Pr. Physiol. 2016 doi: 10.1146 / annurev-physiol-021115-105238. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]146. Gensollen T., Iyer SS, Kasper DL, Blumberg RS Cum colonizarea prin microbiota în viața timpurie modelează sistemul imunitar. Ştiinţă. 2016; 352 : 539-544. doi: 10.1126 / science.aad9378. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]147. Gollwitzer ES, Saglani S., Trompette A., Yadava K., Sherburn R., McCoy KD, Nicod LP, Lloyd CM, Marsland BJ Lung Microbiota promovează toleranța la alergeni la nou-născuți prin PD-L1. Nat. Med. 2014; 20 : 642–647. doi: 10.1038 / nm.3568. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]148. Cheng C., Wang Z., Wang J., Ding C., Sun C., Liu P., Xu X., Liu Y., Chen B., Gu B. Caracterizarea microbiomului pulmonar și explorarea potențialului Biomarcatori bacterieni pentru cancerul pulmonar. Trad. Cancerul pulmonar Res. 2020; 9 : 693-704. doi: 10.21037 / tlcr-19-590. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]149. Jin C., Lagoudas GK, Zhao C., Bullman S., Bhutkar A., Hu B., Ameh S., Sandel D., Liang XS, Mazzilli S., și colab. Microbiota comensală promovează dezvoltarea cancerului pulmonar prin intermediul celulelor T. Celulă. 2019; 176 : 998-1013. doi: 10.1016 / j.cell.2018.12.040. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]150. Lee SH, Sung JY, Yong D., Chun J., Kim SY, Song JH, Chung KS, Kim EY, Jung JY, Kang YA și colab. Caracterizarea microbiomului în fluidul de lavaj bronhoalveolar al pacienților cu cancer pulmonar comparativ cu leziunile de masă benignă. Cancer de plamani. 2016; 102 : 89–95. doi: 10.1016 / j.lungcan.2016.10.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]151. Hufnagl K., Pali-Schöll I., Roth-Walter F., Jensen-Jarolim E. Disbioza microbiomului intestinal și pulmonar are un rol în astm. Semin. Imunopatol. 2020; 42 : 75–93. doi: 10.1007 / s00281-019-00775-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]152. Vaughan A., Frazer ZA, Hansbro PM, Yang IA BPOC și axa intestinală-pulmonară: potențialul terapeutic al fibrei. J. Thorac. Dis. 2019; 11 (Supliment. 17): S2173 – S2180. doi: 10.21037 / jtd.2019.10.40. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]153. Liu F., Li J., Guan Y., Lou Y., Chen H., Xu M., Deng D., Chen J., Ni B., Zhao L., și colab. Disbioza microbiomului intestinal este asociată cu biomarkeri tumorali în cancerul pulmonar. Int. J. Biol. Știință. 2019; 15 : 2381–2392. doi: 10.7150 / ijbs.35980. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]154. Elkrief A., Derosa L., Kroemer G., Zitvogel L., Routy B. Impactul negativ al antibioticelor asupra rezultatelor la pacienții cu cancer tratați cu imunoterapie: un nou factor de prognostic independent? Ann. Oncol. Dezactivat. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2019; 30 : 1572–1579. doi: 10.1093 / annonc / mdz206. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]155. Routy B., Le Chatelier E., Derosa L., Duong CPM, Alou MT, Daillère R., Fluckiger A., Messaoudene M., Rauber C., Roberti MP, și colab. Microbiomul intestinal influențează eficacitatea imunoterapiei bazate pe PD-1 împotriva tumorilor epiteliale. Ştiinţă. 2018; 359 : 91–97. doi: 10.1126 / science.aan3706. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]156. Tsay J.-CJ, Wu BG, Sulaiman I., Gershner K., Schluger R., Li Y., Yie T.-A., Meyn P., Olsen E., Perez L., și colab. Disbioza căilor respiratorii inferioare afectează progresia cancerului pulmonar. Cancer Discov. 2020 doi: 10.1158 / 2159-8290.CD-20-0263. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]157. Gong J., Chehrazi-Raffle A., Placencio-Hickok V., Guan M., Hendifar A., Salgia R. Microbiomul intestinal și răspunsul la inhibitorii punctului de control imunitar: strategii preclinice și clinice. Clin. Trad. Med. 2019; 8 : 9. doi: 10.1186 / s40169-019-0225-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]158. Senghor B., Sokhna C., Ruimy R., Lagier JC Gut Microbiota Diversity according to Dietary Habits and Geographic Provenance. Zumzet. Microbiome J. 2018; 7-8 : 1-9. doi: 10.1016 / j.humic.2018.01.001. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]159. Gnagnarella P., Caini S., Maisonneuve P., Gandini S. Carcinogenitatea consumului ridicat de carne și riscul de cancer pulmonar la nefumători: o meta-analiză cuprinzătoare. Nutr. Cancer. 2018; 70 : 1-13. doi: 10.1080 / 01635581.2017.1374420. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]160. Lippi G., Mattiuzzi C., Cervellin G. Consumul de carne și riscul de cancer: o analiză critică a meta-analizelor publicate. Crit. Pr. Oncol. Hematol. 2016; 97 : 1-14. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2015.11.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]161. Yan L., Sundaram S., Mehus AA, Picklo MJ Hrănirea restricționată în timp atenuează metastazarea spontană bogată în grăsimi a carcinomului pulmonar Lewis la șoareci. Anticancer Res. 2019; 39 : 1739–1748. doi: 10.21873 / anticanres.13280. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]162. Huerta-Yepez S., Tirado-Rodriguez A., Montecillo-Aguado MR, Yang J., Hammock BD, Hankinson O. Inducții dependente de receptorul hidrocarburii arilice ale acidului gras polinesaturat Omega-3 și Omega-6 Act invers asupra Progresia tumorii. Știință. Rep. 2020; 10 : 7843. doi: 10.1038 / s41598-020-64146-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]163. Serini S., Trombino S., Oliva F., Piccioni E., Monego G., Resci F., Boninsegna A., Picci N., Ranelletti FO, Calviello G. Acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele cancerului pulmonar prin creșterea MKP-1 și P-ERK1-2 și p-P38 Expression-Regulating down. Apoptoza. 2008; 13 : 1172–1183. doi: 10.1007 / s10495-008-0246-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]164. Zajdel A., Wilczok A., Tarkowski M. Efectele toxice ale acizilor grași polinesaturați N-3 din celulele pulmonare umane A549. Toxicol. Vitro. 2015; 30 : 486–491. doi: 10.1016 / j.tiv.2015.09.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]165. Yin Y., Sui C., Meng F., Ma P., Jiang Y. Acidul gras polinesaturat Omega-3 Acidul docosahexaenoic inhibă proliferarea și progresia celulelor canceroase pulmonare fără celule mici prin inactivarea reactivă a oxigenului, mediată de specii. a căii PI3K / Akt. Sănătate lipidică Dis. 2017; 16 : 87. doi: 10.1186 / s12944-017-0474-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]166. Ratajczak W., Rył A., Mizerski A., Walczakiewicz K., Sipak O., Laszczyńska M. Potențial imunomodulator al acizilor grași cu lanț scurt derivat din microbiomi intestinali (SCFAs) Acta Biochim. Pol. 2019; 66 : 1-12. doi: 10.18388 / abp.2018_2648. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]167. Hoffman-Goetz L., Pervaiz N., Packer N., Guan J. Freewheel Training scade Pro- și crește expresia anti-inflamatorie a citokinelor la limfocitele intestinale de șoarece. Creier. Comportă-te. Imun. 2010; 24 : 1105–1115. doi: 10.1016 / j.bbi.2010.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]168. Hoffman-Goetz L., Quadrilatero J. Exercițiul cu banda de alergat la șoareci crește pierderea limfocitelor intestinale prin apoptoză. Acta Physiol. Scand. 2003; 179 : 289–297. doi: 10.1046 / j.1365-201X.2003.01176.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]169. Marchesi JR, Adams DH, Fava F., Hermes GDA, Hirschfield GM, Hold G., Quraishi MN, Kinross J., Smidt H., Tuohy KM și colab. Microbiota intestinală și sănătatea gazdei: o nouă frontieră clinică. Intestin. 2016; 65 : 330–339. doi: 10.1136 / gutjnl-2015-309990. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]170. Allen JM, Mailing LJ, Cohrs J., Salmonson C., Fryer JD, Nehra V., Hale VL, Kashyap P., White BA, Woods JA Exercițiul de antrenament indus de modificarea microbiotei intestinului persistă după colonizarea și atenuează microbiota. răspunsul la colita indusă chimic la șoarecii gnotobiotici. Microbi intestinali. 2018; 9 : 115–130. doi: 10.1080 / 19490976.2017.1372077. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]171. Ming L., Fang Y., Xiaohui C., Huan Z., Xiaoqing W., Yinhui L., Yuanyu L., Li T., Jieli Y., Shu W., și colab. Modificarea microbiomului intestinal la pacienții cu cancer pulmonar. bioRxiv. 2019: 640359. doi: 10.1101 / 640359. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]172. Grosicki GJ, Fielding RA, Lustgarten MS Gut Microbiota contribuie la modificări legate de vârstă în dimensiunea, compoziția și funcția musculaturii scheletice: baza biologică pentru o axă intestinală. Calcif. Țesut Int. 2018; 102 : 433-442. doi: 10.1007 / s00223-017-0345-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]173. Frost RA, Nystrom GJ, Lang CH Lipopolizaharida reglează expresia citokinelor proinflamatorii la mioblastele șoarecilor și la mușchii scheletici. A.m. J. Fiziol. Integr. Comp. Fiziol. 2002; 283 : R698 – R709. doi: 10.1152 / ajpregu.00039.2002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]174. Enoki Y., Watanabe H., Arake R., Sugimoto R., Imafuku T., Tominaga Y., Ishima Y., Kotani S., Nakajima M., Tanaka M., și colab. Sulfatul de indoxil potențează atrofia musculaturii scheletice prin inducerea expresiei oxidative mediată de stres a miostatinei și a Atroginei-1. Știință. Rep. 2016; 6 : 32084. doi: 10.1038 / srep32084. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]175. Picca A., Fanelli F., Calvani R., Mulè G., Pesce V., Sisto A., Pantanelli C., Bernabei R., Landi F., Marzetti E. Disbioză intestinală și îmbătrânirea musculară: căutarea unui roman Ținte împotriva sarcopeniei. Mediat. Inflamație. 2018; 2018 : 7026198. doi: 10.1155 / 2018/7026198. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]176. Griffiths EA, Duffy LC, Schanbacher FL, Qiao H., Dryja D., Leavens A., Rossman J., Rich G., Dirienzo D., Ogra PL In Vivo Effects of Bifidobacteria and Lactoferrin on Gut Endotoxin Concentration and Mucosal Imunitate la șoareci Balb / c. Săpa. Dis. Știință. 2004; 49 : 579–589. doi: 10.1023 / B: DDAS.0000026302.92898.ae. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]177. Bindels LB, Beck R., Schakman O., Martin JC, De Backer F., Sohet FM, Dewulf EM, Pachikian BD, Neyrinck AM, Thissen J.-P., și colab. Restabilirea nivelurilor specifice de lactobacili scade markerii de inflamație și de atrofie musculară într-un model de șoarece de leucemie acută. Plus unu. 2012; 7 : e37971. doi: 10.1371 / journal.pone.0037971. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Articolele din Jurnalul Internațional de Cercetare a Mediului și Sănătate Publică sunt furnizate aici prin amabilitatea Institutului de Publicare Digitală Multidisciplinară (MDPI)
Intervenția nutrițională cu ulei de pește oferă un beneficiu față de standardul de îngrijire pentru greutate și masa musculară scheletică la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, care primesc chimioterapie
Context: Pierderea involuntară în greutate contribuie major la mortalitate și morbiditate la pacienții cu cancer avansat. Intervenția nutrițională cu acid eicosapentaenoic derivat din ulei de pește (FO) poate preveni deteriorarea compoziției corpului. Acest studiu a comparat intervenția cu FO cu standardul de îngrijire (SOC; fără intervenție) în ceea ce privește greutatea, mușchiul scheletic și țesutul adipos la pacienții nou-îndrumați cu cancer pulmonar cu celule mici de la inițierea până la finalizarea chimioterapiei de primă linie.
Metode: 40 de pacienți au finalizat studiul; au fost 16 în grupul FO (doză de 2,2 g EPA / zi) și 24 de pacienți în grupul SOC. Mușchiul scheletic și țesutul adipos au fost măsurate folosind imagini de tomografie computerizată. Sângele a fost colectat și greutatea a fost înregistrată la momentul inițial și pe tot parcursul chimioterapiei.
Rezultate:Pacienții din grupul SOC au prezentat o pierdere medie în greutate de 2,3 ± 0,9 kg, în timp ce pacienții cărora li s-a administrat FO și-au menținut greutatea (0,5 ± 1,0 kg) (P = 0,05). Pacienții cu cea mai mare creștere a concentrației plasmatice de EPA după suplimentarea cu FO s-au dovedit a avea cele mai mari câștiguri musculare (r (2) = 0,55; P = 0,01). Aproximativ 69% dintre pacienții din grupul FO au câștigat sau au menținut masa musculară. Comparativ, doar 29% dintre pacienții din grupul SOC au menținut masa musculară și, în general, grupul SOC a pierdut 1 kg de mușchi. Nu s-a observat nicio diferență în țesutul adipos total între cele 2 grupuri.
Concluzii:Intervenția nutrițională cu 2,2 g de FO pe zi pare să ofere un beneficiu față de SOC, rezultând în menținerea greutății și a masei musculare în timpul chimioterapiei.
Context: Chimioterapia paliativă are ca scop creșterea supraviețuirii și simptomele paliative. Cu toate acestea, rata de răspuns la chimioterapia de primă linie la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici (NSCLC) este mai mică de 30%. Studiile experimentale au arătat că suplimentarea cu ulei de pește (FO) poate crește eficacitatea chimioterapiei fără a afecta negativ țesutul care nu este țintit. Acest studiu a evaluat dacă combinația de FO și chimioterapie (carboplatină cu vinorelbină sau gemcitabină) a oferit un beneficiu față de standardul de îngrijire (SOC) privind rata de răspuns și beneficiul clinic al chimioterapiei la pacienții cu NSCLC avansat.
Metode: Patruzeci și șase de pacienți au finalizat studiul, n = 31 în grupul SOC și n = 15 în grupul FO (2,5 g EPA + DHA / zi). Răspunsul la chimioterapie a fost determinat prin examen clinic și imagistică. Rata de răspuns a fost definită ca suma răspunsului complet plus răspunsul parțial, iar beneficiul clinic a fost definit ca suma răspunsului complet, răspunsul parțial și boala stabilă împărțit la numărul de pacienți. Toxicitățile au fost evaluate de o asistentă medicală înainte de fiecare ciclu de chimioterapie. Supraviețuirea a fost calculată la 1 an după înscrierea la studiu.
Rezultate:Pacienții din grupul ulei de peste/ Fish Oil( FO) au avut o rată de răspuns crescută și un beneficiu clinic mai mare comparativ cu grupul SOC (60,0% față de 25,8%, P = .008; 80,0% față de 41,9%, P = 0,02, respectiv). Incidența toxicității care limitează doza nu a diferit între grupuri (P = .46). Supraviețuirea la un an a avut tendința de a fi mai mare în grupul FO (60,0% față de 38,7%; P = 0,15).
Concluzii: Comparativ cu SOC(ingrijirea standard alopata), suplimentarea cu FO are ca rezultat o eficacitate crescută a chimioterapiei fără a afecta profilul de toxicitate și poate contribui la creșterea supraviețuirii.
Departamentul de Urologie, Spitalul St. Luke’s-Roosevelt și Departamentul de Urologie, Universitatea Columbia, Colegiul Medicilor și Chirurgilor, New York, NY, SUA
Autorii revizuiesc literatura actuală privind medicamentele complementare și alternative utilizate cel mai frecvent de pacienții cu cancer de prostată și cei cu risc pentru boală.Produsele acoperite sunt vitamina E, vitamina A, seleniu, zinc, soia, licopen, suc de rodie, ceai verde și acizi grași omega-3.Nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia.Autorii sunt de părere că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale, fără a risca utilizarea excesivă de vitamine, minerale și suplimente care pot duce la numeroase efecte secundare negative.
Cuvinte cheie: neoplasme prostatice;chemoprevention;Medicina complementară;suplimente de dieta;licopen;acizi grasi omega-3
INTRODUCERE
În ultimul deceniu a existat o creștere a conștientizării și utilizării medicamentelor complementare și alternative (CAM).Sondajele privind populația indică faptul că această creștere se datorează dorinței oamenilor de a fi proactivi în managementul sănătății lor, precum și a sentimentului că orice „natural” este în mod inerent sigur (1,2).În ceea ce privește cancerul de prostată, cea mai mare utilizare a CAM este printre cei care au fost deja diagnosticați și tratați pentru cancerul de prostată, iar pacienții cu cancer progresiv de prostată au mai multe șanse de a utiliza CAM decât cei cu boală stabilă (3).Cu toate acestea, datele care susțin această exuberanță a utilizării sunt contradictorii în cel mai bun caz.Acest articol va analiza datele disponibile curente ale produselor CAM cele mai frecvent utilizate.
VITAMINA E
Vitamina E (de fapt un grup de 4 tocoferoli și 4 tocotrienoli) este cel mai popular supliment folosit de bărbați.Se estimează că 15% până la 17% dintre bărbați iau acest supliment (4,5).Deoarece este o vitamină solubilă în grăsimi, sursele alimentare bune tind să fie alimente bogate în uleiuri derivate din plante: avocado, nuci, ouă, unt de arahide, soia și cereale pentru micul dejun gata de consumat.Uleiurile de gătit tind să fie cea mai mare sursă de vitamina E din dietă (6).Doza zilnică recomandată (RDA) este de 15 mg (22,5 UI).Nivelurile plasmatice de vitamina E sunt saturabile la aproximativ 800 UI.
În general, vitamina E este considerată sigură și nu a arătat proprietăți mutagene, în ciuda anilor de megadozare.Cu toate acestea, recent, sa dovedit că suplimentele de vitamina E cu o doză mare ( > 400 UI / zi) cresc un risc crescut de evenimente cardiovasculare (7).Alfa-tocoferolii (cea mai abundentă formă naturală de vitamina E) scad, de asemenea, agregarea plachetară și crește astfel riscul de sângerare.Pacienții trebuie sfătuiți să rețină aportul de vitamina E cu 10 până la 14 zile înainte de biopsia prostatei, prostatectomia radicală, semănarea radioactivă sau orice altă procedură chirurgicală (6).
Studii de laborator
Multe studii in vitro pe o varietate de linii celulare de cancer uman au arătat că vitamina E poate avea un impact benefic asupra carcinogenezei.Cea mai cunoscută funcție a vitaminei E este ca un antioxidant, detoxifierea radicalilor oxidanti care apar ca subproduse nedorite în timpul metabolismului normal.Acești radicali oxidanți pot interfera cu multe mecanisme celulare importante în creșterea și reglarea celulelor, inclusiv acele mecanisme implicate cu carcinogeneza prostatei (6).Alte roluri pentru vitamina E includ ca antiprostaglandină;se crede că prostaglandinele au un rol în carcinogeneza prostatei (9).
Studiile in vitro asupra liniilor de celule ale cancerului de prostată au arătat, de asemenea, că vitamina E induce oprirea ciclului celular în celulele canceroase de prostată la nivel fiziologic, precum și reglarea expresiei p27, un regulator al ciclului celular (9).
Studii clinice
Impactul potențial al consumului de vitamina E asupra dezvoltării cancerului de prostată a fost demonstrat pentru prima dată în rezultatele Studiului de prevenire a cancerului alfa-tocoferolului, beta-carotenului (studiu ATBC) (10).Acesta a fost un studiu randomizat, dublu-orb, pe 29.133 de fumători de sex masculin cărora li s-a administrat vitamina E (50 mg), beta-caroten (20 mg), ambele substanțe sau un placebo zilnic timp de 5 până la 8 ani pentru a evalua impactul acești 2 nutrienți pentru prevenirea cancerului pulmonar.Deși incidența cancerului pulmonar nu a fost diminuată, fumătorii de sex masculin care au luat vitamina E au avut o reducere dramatică de 32% a cancerului de prostată și o reducere de 41% a deceselor prin cancer de prostată la 7 ani (10).Faptul că studiul ATBC nu a fost conceput ca un studiu de prevenire a cancerului de prostată, lasă deschisă posibilitatea ca rezultatele să reprezinte o schemă statistică.
Răspunsul la întrebarea dacă rezultatul a fost sau nu o coincidență este acum testat în Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT).Studiul SELECT testează vitamina E (400 mg de acetat de alfa-tocoferil racemic) și seleniu (200 mcg de L-selenometionină) la 32 400 de bărbați americani.Randomizarea va fi distribuită în mod egal între 4 brațe de studiu (seleniu, vitamina E, seleniu și vitamina E și placebo).Studiul este conceput pentru a permite detectarea unei reduceri de 25% a incidenței cancerului de prostată din combinația de seleniu și vitamina E, comparativ cu nutrienții singuri.Efectul de combinație al seleniului și al vitaminei E ar putea fi sinergic, așa cum s-a demonstrat în experimentele in vitro în care cele două suplimente au obținut împreună o mai mare inhibare a creșterii celulare decât oricare singur (11).Procesul SELECT a ajuns la completul lor complet de bărbați în aprilie 2004. Datele inițiale sunt anticipate în 2006, cu rezultate finale în 2013 (12).
VITAMINA A
Vitamina A este o vitamină solubilă în grăsimi foarte versatilă, care are roluri în mai multe procese ale corpului.Alocația dietetică recomandată pentru bărbați este de 900 mcg și se estimează că aproximativ 3% dintre bărbați iau această vitamină ca supliment.
Conform cercetărilor epidemiologice și clinice, vitamina A nu este asociată cu riscul de cancer de prostată (13).Relația a fost ipotezată pe baza rolului pe care îl joacă retinoizii în reglarea diferențierii de creștere și a apoptozei celulelor normale și maligne.În studiul de eficiență a beta-carotenului și retinolului (CARET), un studiu de chemoprevenție controlat cu 7 ani, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, a testat combinația de beta-caroten (30 mg) și retinil palmitat (vitamina A) (25,000) UI) luate zilnic împotriva placebo la 12.025 de bărbați și 6.289 de femei cu risc ridicat de a dezvolta cancer pulmonar, nu a existat nicio diferență în incidența cancerului de prostată între acei bărbați care primesc vitamina A și un placebo (14).În timp ce obiectivul principal al studiului a fost reducerea incidenței cancerului pulmonar la o populație cu risc ridicat de boală, datele sunt convingătoare că vitamina A nu va fi probabil un agent chimiopreventiv pentru cancerul de prostată.
SELENIU
Seleniul este un oligoelement care apare atât în forme organice, cât și în forme anorganice.Forma organică intră prin lanțul alimentar prin consumul de plante cultivate în sol care conțin forma anorganică.Se găsește în fructe de mare, carne și cereale, iar cantitatea variază în funcție de cantitatea prezentă în sol.Se estimează că 9% până la 10% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). RDA este de 55 mcg și nivelul tolerabil de admisie superioară (UL) pentru adulți este de 400 mcg.Un exces de seleniu poate afecta activitatea celulelor ucigătoare naturale, poate afecta sinteza hormonilor tiroidieni și metabolismul hormonului de creștere și al factorului de creștere asemănător insulinei și are, de asemenea, efecte dermatologice, cum ar fi pierderea unghiilor și a părului și dermatita (15).
Proprietăți anticancerigene ale seleniului
Metoda exactă prin care seleniul afectează carcinogeneza este necunoscută, dar rolul său de antioxidant (atât singur, cât și încorporat ca cofactor în enzimele antioxidante) a fost un domeniu de cercetare.Alte efecte potențiale includ antiproliferarea, inducerea apoptozei, modularea nivelurilor de androgeni și efectele asupra funcției imunitare (16,17).
Studii clinice
În timp ce multe studii epidemiologice au arătat dovezi ale unei legături între nivelurile scăzute de seleniu și incidența crescută a cancerului, studiul Prevenției Nutriționale a Cancerului (NPC) a fost cel care a evidențiat relația sa cu cancerul de prostată.Studiul NPC de 1312 bărbați și femei a fost un studiu randomizat de 200 mcg de seleniu zilnic, conceput pentru a testa dacă o astfel de suplimentare poate reduce riscul de cancer de piele non-melanom recurent (18).Deși suplimentarea cu seleniu nu a avut efect asupra cancerului de piele, la sfârșitul studiului, o analiză a celor 457 de bărbați care au primit suplimente a arătat o incidență semnificativ mai mică a cancerului de prostată decât acei 470 de bărbați care au primit un placebo (cu o monitorizare medie de mai mult de 7 ani).Printre bărbații cu valori PSA de bază mai mici sau egale cu 4 ng / ml, rezultatele au arătat o reducere semnificativă de 65% a incidenței cancerului de prostată cu suplimentarea cu seleniu.Acei participanți cu valori PSA mai mari de 4 ng / ml nu au arătat nicio reducere a incidenței.Atunci când datele din testul NPC sunt evaluate pe baza nivelului de seleniu de la nivelul inițial, acei bărbați în tertilele cele mai mici și mijlocii ( < 123,2 ng / ml) au arătat reduceri semnificative ale incidenței de 86% și, respectiv, 61%.Cercetătorii au evaluat, de asemenea, o cohortă din Studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății, de 51.529 de bărbați de peste 8 ani, care a arătat că atunci când 181 de subiecți cu caz de cancer de prostată avansat au fost segregați în cinci grupuri bazate pe nivelurile inițiale de seleniu, acei bărbați aflați în studiu în cea mai mare quintilă a nivelului de seleniu a avut un risc cu 51% mai mic de cancer de prostată avansat decât bărbații cu cea mai mică chintilă a nivelului de seleniu (19).Până când rezultatele testului SELECT sunt disponibile, se pare că doar cei cu un nivel scăzut de seleniu (acest lucru ar trebui să fie testat mai întâi) sunt candidații adecvați pentru suplimentarea cu mineralul.
ZINC
Zincul este un mineral esențial care acționează ca cofactor pentru mai mult de șaptezeci de enzime.ADR pentru bărbați este de 11 mg pe zi și aproximativ 7% până la 8% dintre bărbați raportează că o iau (4,5).Zincul la niveluri ridicate poate fi toxic;aporturi de 150 până la 450 mg pe zi au fost asociate cu statut de cupru scăzut, funcție modificată a fierului, funcție imunitară redusă, niveluri reduse de lipoproteine cu densitate ridicată și căderea părului (20).La rândul său, starea scăzută de cupru poate provoca o anemie sideroblastică, leucopenie și neutropenie (21).Mai important, utilizarea unei doze mai mari de 100 mg / zi pare să crească probabilitatea de cancer avansat de prostată (22).
O mare parte a interesului pentru zinc ca agent pentru tratamentul și prevenirea cancerului de prostată se datorează studiilor care au arătat o reducere marcată a nivelului de zinc în țesuturile prostatei în celulele canceroase de prostată față de celulele normale ale prostatei (23).În țesutul prostatic normal, zincul acționează ca un inhibitor al unei enzime (m-aconitaza), care face parte din ciclul Krebs.Odată cu inhibarea eliminată de nivelurile scăzute de zinc, celulele maligne sunt acum capabile să finalizeze ciclul Krebs și să treacă de la celule epiteliale secretoare ineficiente din punct de vedere energetic la celule eficiente din punct de vedere energetic (24).
Din păcate, înlocuirea acestui zinc prostatic intracelular nu este la fel de simplă ca și ingerarea acestuia: nivelurile excesive de zinc intestinal reglează absorbția zincului și, prin urmare, suplimentele orale de zinc nu au niciun efect asupra nivelului de zinc la nivelul prostatei (25).Zincul este transportat activ prin membrana celulelor prostatei și există dovezi că reglarea în jos a transportatorilor implicați este o cauză a absorbției reduse a zincului și această schimbare a expresiei genice poate fi un factor în dezvoltarea cancerului de prostată.Cercetările au arătat că hormonii de testosteron și prolactină pot crește absorbția de zinc în celulele prostatei, dar nu s-au efectuat studii umane despre acest efect (24).
Studii epidemiologice
Studiile asupra cancerului de zinc și de prostată au fost neconcludente (26).Unele studii au sugerat că un nivel ridicat de zinc intraprostatic poate proteja împotriva carcinogenezei prostatei, în timp ce alte studii arată că poate crește riscul, facilitând enzimele considerate a fi responsabile pentru proliferarea nelimitată a celulelor tumorale (22).
Într-o analiză de 14 ani de date privind o cohortă de 46,974 de bărbați din Studiul de urmărire a profesioniștilor în sănătate, s-a observat că aportul suplimentar de zinc în doze de până la 100 mg / zi nu a fost asociat cu un risc crescut de cancer de prostată (22 ).Cu toate acestea, bărbații care au consumat mai mult de 100 mg / zi au avut un risc relativ de cancer avansat de prostată cu 2,29 mai mare decât nonusers.Astfel, suplimentarea cu zinc ar putea promova dezvoltarea cancerului de prostată.Zincul obținut din surse alimentare nu a fost asociat cu riscul de cancer de prostată (22).
SOIA
Rolul soia și efectele benefice pe care fitoestrogenii (în special izoflavonoizii) pe care le conține asupra cancerului de prostată au fost un obiectiv al cercetărilor recente.Se estimează că doar 4% până la 8% dintre bărbați folosesc soia ca supliment (4,5).O mare parte din cercetare s-a concentrat pe două izoflavone în special, genisteina și daidzein.
Studii epidemiologice
Cercetarea urmărește să ofere înțelegere studiilor epidemiologice care au arătat o incidență mai mică a cancerului de prostată la populațiile cu diete bogate în produse de soia (27).S-a raportat că, în timp ce bărbații chinezi și japonezi au avut o incidență mai mică de cancer de prostată decât bărbații născuți în SUA, incidența în populația imigranților asiatici din Statele Unite este în conformitate cu ratele de incidență din SUA (28).Soia este de interes ca un posibil motiv, deoarece dieta medie asiatică include de zece ori mai mult decât cantitatea de produse de soia consumate în dieta tipică americană (27).Consumul de izoflavonă este de aproximativ 50 mg / zi în Asia față de 2 până la 3 mg / zi în Statele Unite (27).Un studiu privind obiceiurile alimentare a 12.395 de adventiști americani din ziua a șaptea, a demonstrat o reducere de 70% a riscului de cancer de prostată la acei bărbați care au consumat lapte de soia mai mult de o dată pe zi (29).
Studii de laborator
Genisteina, daidzein și metaboliții lor, cu activitatea lor estrogenică ușoară, s-a dovedit a inhiba creșterea benignă și malignă a celulelor epiteliale prostatice (30), a regla în jos genele receptorilor androgeni (31) și reduce creșterea tumorii la unele modele animale.În plus, genisteina inhibă creșterea atât a celulelor canceroase de prostată dependente de androgeni, cât și de androgeni, in vitro (12).Nu s-au raportat studii clinice la scară largă care folosesc soia sau produse de soia ca chimioprevenție sau terapie, deci opinia actuală trebuie să se bazeze pe studii epidemiologice, studii in vitro și studii in vivo pe modele animale.
Deși poate părea că o reducere a riscului ar putea fi obținută prin creșterea aportului de soia, un studiu recent a arătat că situația poate fi mai complicată (30).În acel studiu, echolul, un metabolit al daidzein, a demonstrat efecte inhibitoare.Nu toate persoanele care consumă daidzein produc echol.Este dieta obișnuită care determină tulpinile bacteriene din tractul gastro-intestinal, care la rândul său determină dacă individul transformă daidzein în echol.Acest studiu s-a concentrat doar pe un metabolit, dar demonstrează dificultatea aplicării rezultatelor la o populație la alta, deoarece flora intestinală locală, precum și dieta poate influența prezența metaboliților activi biologic.
Administrarea de soia poate să nu fie fără riscuri, după cum a demonstrat un studiu la animale atunci când a arătat o îmbunătățire a creșterii tumorii independente de androgeni in vivo, când șobolanii au fost hrăniți cu o dietă ridicată într-un izolat proteic de soia bogat în izoflavonă (32).
Studii clinice
Datele clinice colectate până în prezent au fost limitate și echivalente.Studiile au avut un număr mic de participanți sau au avut o durată limitată.Unii nu au arătat niciun impact asupra nivelului PSA sau vitezei PSA la bărbații sănătoși sau la pacienții cu cancer de prostată (33-35), în timp ce alții au demonstrat exact opusul la un grup de bărbați cu cancer de prostată (36,37).Din punct de vedere clinic, aceste studii sunt neconcludente, deoarece s-au concentrat asupra markerilor imperfecți ai cancerului de prostată și nu asupra bolii în sine.Nu s-au efectuat studii asupra suplimentării la soia la om și sunt necesare pentru a evalua impactul clinic (38).
LICOPEN
Similar cu seleniul și vitamina E, licopenul este un puternic antioxidant.Este un carotenoid care se găsește în principal în tomate și produse derivate din tomate.Nu există o cotă recomandată zilnic pentru licopen, deoarece nu este un nutrient esențial.Miller și colab. Recomandă consumul unei porții pe zi sau a cinci porții pe săptămână de produse de tomate ca parte a unei diete sănătoase (39).
Studii epidemiologice
Studiile epidemiologice au sugerat că produsele de tomate ar putea fi potențiali agenți de protecție împotriva cancerului de prostată (39-42).O analiză a datelor referitoare la dietă colectată dintr-o cohortă de 14.000 de bărbați adventiști din Ziua a șaptea a arătat o reducere cu 40% a riscului de cancer de prostată la cei care consumau roșii de mai mult de 5 ori pe săptămână în comparație cu cei care consumă mai puțin de o porție pe săptămână ( 39).Aceste observații au fost extinse de Giovannucci și colab.în studiul lor prospectiv din 1995 a unei cohorte de 47.894 de bărbați din cadrul Studiului de urmărire a profesioniștilor din sănătate (HPFS) (39,43).În această analiză, singurele articole de fructe și legume care au fost asociate cu un risc redus de cancer de prostată au fost tomatele crude, sosul de roșii, pizza și căpșunile.Atunci când grupurile de tomate sunt combinate, consumul care depășește zece porții pe săptămână, comparativ cu mai puțin de 1,5 porții pe săptămână a redus cu 35% riscul de cancer de prostată (39).O analiză mai recentă a 450 de cazuri de cancer de prostată incidente, comparativ cu 450 de controale din datele HPFS a sugerat că produsele de tomate pot avea un rol protector mai puternic în prevenirea cancerului de prostată sporadic, în loc de cancerul de prostată cu o componentă puternică familială / ereditară (44).
Studii de laborator
În timp ce licopenul poate fi luat ca supliment, un studiu recent efectuat la animale a arătat un efect protector împotriva pulberii de tomate, dar nu a licopenului pur, indicând faptul că compușii, pe lângă licopen, influențează carcinogeneza prostatei (45).Alte studii efectuate la animale și in vitro au demonstrat că administrarea de vitamina E (care este prezentă în tomate) împreună cu licopenul au dus la inhibarea sinergică a cancerului de prostată (46,47).
Ca și în cazul altor antioxidanți, licopenul poate avea un rol în limitarea daunelor oxidative ale macromoleculelor celulare.Studiile de laborator in vitro sugerează că licopenul este cel mai bun carotenoid natural pentru stingerea oxigenului reactiv singlet.Modurile reale în care licopenul lucrează cu alți antioxidanți și sisteme biologice care protejează împotriva deteriorarii oxidative este slab înțeles (39).De asemenea, licopenul a fost arătat in vitro pentru a influența semnalizarea factorului de creștere 1 (IGF-1) asemănător insulinei, evoluția ciclului celular și proliferarea celulară.Niveluri ridicate de IGF-1 au fost asociate cu un risc crescut de cancer de prostată (48).
Studii clinice
Un studiu din 2002 asupra a 26 de bărbați diagnosticați recent cu cancer de prostată, a demonstrat că suplimentarea cu un preparat de licopen (care a inclus 30 mg licopen, precum și un amestec de carotenoizi de tomate și alte fitochimice, inclusiv vitamina E) cu 3 săptămâni înainte de prostatectomia radicală a dus la scăderea Niveluri PSA plasmatice, precum și reducerea implicării difuze a glandei prostatei cu HGPIN, un precursor al cancerului de prostată (49).Până în prezent, nu a fost efectuat niciun studiu clinic controlat potențial al suplimentării licopenului.
SUC DE RODIE
Sucul de rodie este un puternic antioxidant care a primit recent o atenție sporită în cercetare.Este o sursă bogată de flavonoide polifenolice, despre care se crede că este motivul proprietăților sale puternice antioxidante și anti-aterosclerotice.Cel mai abundent dintre acești polifenoli este punicalagina și este responsabil pentru mai mult de 50% din activitatea antioxidantă puternică a sucului (50).
Studii epidemiologice
Studiile epidemiologice au arătat că consumul de fructe și legume cu conținut fenolic ridicat se corelează cu mortalitatea cancerului redusă.Sucul de rodie a fost comercializat ca fiind bogat în antioxidanți și cercetările de laborator s-au concentrat asupra potențialului său de a afecta cancerul de prostată.Interesant este că studiile au arătat că sucul comercial are un conținut ridicat de punicalagine, deoarece prelucrarea industrială extrage o parte din taninuri prezente în coaja de fructe (50).Astfel, orice beneficiu din rodie este posibil să provină din consumul de suc și nu de fructe – și mai exact din sucul care include o anumită prelucrare a șoriciului de fructe.
Studii de laborator
Studiile efectuate asupra cancerului de sân au demonstrat că sucul are un potențial semnificativ pentru reglarea în jos a angiogenezei.Se știe că anumite fracțiuni, în special uleiul din semințe, au activitate estrogenică.În plus, ca și în cazul vitaminei E, acidul punicic din uleiul de semințe de rodie inhibă formarea prostaglandinei (51).Studiile in vitro au arătat, de asemenea, o inhibare sinergică a invaziei celulelor canceroase de prostată din aplicarea unei combinații de extracte de rodie (52,53).Cercetările recente au arătat că efectele benefice ale diferitelor extracte din sucul de rodie sunt îmbunătățite atunci când sunt combinate cu celelalte polifenole găsite în suc (54).
Studii clinice
Un studiu clinic recent, de 2 ani, a fost finalizat pentru 48 de bărbați cu niveluri PSA în creștere după operație sau radioterapie (55).Pacienții au băut zilnic opt uncii de suc de rodie.Durata medie de dublare a PSA a crescut semnificativ odată cu suplimentarea sucului de rodie, de la 14 luni la 26 de luni.Aceste constatări sugerează că testarea suplimentară este justificată într-un studiu multi-centru, randomizat, controlat cu placebo (55).
CEAI VERDE
Lângă apă, ceaiul (preparat din frunzele Camellia sinensis) este cel mai consumat lichid din lume.Ceaiul verde, oolong și negru sunt toate făcute din frunzele aceleiași plante.Cu toate acestea, conținutul și aromele lor chimice sunt foarte diferite datorită proceselor lor de fermentare.Ceaiul verde conține mai mulți compuși polifenolici, incluzând polifenolul principal și cel care a primit cel mai mult accent de cercetare, epigalocatechinul galat (EGCG).În general, consumul este considerat sigur.Un studiu efectuat pe 49 de pacienți cu tumori solide a concluzionat că o doză echivalentă cu 3,5 până la 4 căni (28 – 32 fl. Oz) de ceai verde de 3 ori pe zi ar putea fi ușor tolerată și poate fi luată în siguranță timp de cel puțin 6 luni (56 ).Se estimează că ceaiul verde este utilizat de 6% la 8% dintre bărbați ca medicament complementar / alternativ (4,5).
Studii epidemiologice
Studiile epidemiologice au arătat că bărbații care consumă regulat ceai verde au o incidență mai mică a cancerului de prostată (57-59).Acest fapt poate contribui la observația că bărbații asiatici, cu consumul lor mult mai mare de ceai verde, au rate mai mici de cancer de prostată decât omologii lor occidentali (60).
Studii de laborator
Cercetările s-au concentrat pe rolul polifenolilor conținuți în ceaiul verde, dar mecanismul lor de acțiune nu a fost determinat.Efectele antineoplastice propuse observate includ: inhibarea enzimelor proteolitice pentru a preveni metastazele, modificările comunicării celulare și antiangiogeneza.Aceste mecanisme antitumorale necesită o expunere prelungită la ceaiul verde (61).EGCG a fost arătat atât în studiile la animale cât și in vitro pentru a induce apoptoza și inhibarea creșterii celulare (62-64).La un șoarece TRAMP (care dezvoltă spontan cancerul de prostată metastatic), o fracție polifenolică izolată de ceaiul verde (polifenoli de ceai verde sau GTP) la echivalentul uman al șase căni de ceai verde pe zi, a provocat o inhibare semnificativă a cancerului de prostată și o supraviețuire crescută .GTP părea să inhibe complet metastazele sitului îndepărtat (65).
Studii clinice
Mai multe studii clinice nu au arătat niciun efect prin ceaiul verde asupra carcinomului independent de androgeni.Cu toate acestea, în aceste studii, cancerul populațiilor de pacienți ar fi putut fi prea avansat pentru a beneficia de această intervenție (61,66).
ULEI DE PEȘTE (acizi grași Omega-3)
Acizii grași Omega-3 pot fi găsiți în mod natural în uleiul de pește cu apă rece, cum ar fi macrou, somon, sardine, hamsii și ton, sau sub formă de uleiuri extrase din plante, precum semințele de in, canola sau soia.Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) se găsesc în principal în pești grași și sunt adesea denumiți acizi grași marini.Ambele pot fi sintetizate la om de la un precursor (acid alfa-linolenic).Cu toate acestea, conversia acidului alfa-linolenic în EPA sau DHA este ineficientă, consumul alimentar direct este o metodă mai eficientă de creștere a nivelului seric de acizi grași (67).Nivelurile de sânge sau țesut adipos de acizi grași omega-3 sunt corelate cu aportul de pește gras, mai degrabă decât cu aportul de acid alfa-linolenic (68).FDA recomandă ca consumul de uleiuri de pește să fie limitat la 3 grame sau mai puțin pe zi, deoarece doze mai mari pot crește riscul de sângerare (69).
Studii epidemiologice
Nu este clar că consumul de acizi grași marini poate reduce riscul de cancer de prostată (68).O analiză a dietei a 47,882 de bărbați înscriși în Studiul de urmărire a profesioniștilor din sănătate a arătat că consumul de pește de peste trei ori pe săptămână față de mai puțin de două ori pe lună s-a tradus într-un risc redus neglijabil de cancer de prostată (reducere de 7%), avansat. cancer de prostată (reducere de 17%) și un risc de cancer metastatic oarecum redus (44%) (70).Același studiu nu a găsit nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul de suplimente de ulei de pește (70).În Lancet, Terry și colab.a analizat asocierea consumului de pește și riscul de cancer de prostată la 6.272 de bărbați suedezi de peste 30 de ani (71).Cei care nu au mâncat pește au avut o frecvență de două-trei ori mai mare de cancer de prostată decât cei care au mâncat fie cantități moderate, fie mari, așa cum este definit pe o scară de patru puncte, de pește gras.Într-un studiu de autopsie efectuat pe 27 de inuți (eskimosi), nu a fost găsit niciun carcinom latent de tip noninfiltrativ;doar una dintre prostatele inuite a prezentat cancer malign, iar acesta a fost la un copil de 73 de ani care avea o concentrație scăzută de acizi grași polinesaturați omega-3 (0,9% din acizii grași din țesutul adipos comparativ cu 1,79% pentru întregul grup de autopsie) .Absența carcinomului latent de tip noninfiltrativ a fost neașteptată în comparație cu incidențele de 25-35% care sunt de obicei raportate în alte populații comparabile, inclusiv asiatici.Autorii au sugerat că incidența scăzută a cancerului de prostată s-a datorat nivelurilor ridicate de seleniu și acizii grași omega-3 (72).Aceste rezultate sunt puternic contrazise de alte studii epidemiologice care nu arată nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul total de pește și nici aportul de EPA sau DHA (73-75).
Studii de laborator
Spre deosebire de studiile epidemiologice, rezultatele in vitro au fost mai promițătoare.Acizii grași Omega-3 s-au dovedit a inhiba creșterea celulară și exprimarea proteinelor PSA (68).La animale, un studiu recent asupra cancerului de prostată umană la șoarecii xenografe a arătat un efect inhibitor al uleiului alimentar de pește (76).
S-a demonstrat că EPA și DHA inhibă activitatea biologică a eicosanoidelor și androgenilor, care sunt cunoscute ca având un efect stimulant asupra creșterii celulelor canceroase de prostată (70).
Studii clinice
Deși au fost făcute numeroase studii pentru prevenirea și gestionarea bolilor cardiace, nu sunt disponibile niciunul cu privire la cancerul de prostată (77).
CONCLUZIE
Pacienții cu cancer de prostată sau cei cu risc ridicat de a dezvolta boala se confruntă cu sfaturi voluminoase și adesea conflictuale despre suplimentarea nutrițională.Orice sfat pentru pacient trebuie temperat de faptul că nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia.
Grăsimea dietetică pare să aibă cel mai mare impact asupra cancerului de prostată (78).Este clar că pacienții trebuie să își mențină greutatea în 10% din indicele lor de masă corporală ideală (IMC).Se pare că există o corelație pozitivă între IMC și riscul de cancer de prostată (79,80).S-a demonstrat că consumul de carne roșie crește riscul de cancer de prostată (78).Urmând o dietă „sănătoasă pentru inimă” de proteine din carne care nu sunt roșii (inclusiv peștele gras) ar putea beneficia de cei cu risc pentru dezvoltarea cancerului de prostată (81).
În ceea ce privește utilizarea suplimentului, datele nu sunt clare.Credința noastră este că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale.În mod evident, suprautilizarea vitaminelor, mineralelor și suplimentelor poate duce la numeroase efecte secundare negative, precum riscul crescut de atac de cord și accident vascular cerebral (vitamina E), sângerare (vitamina E, vitamina A), scăderea acuității mintale (zinc, seleniu), anemie (zinc) și pierderea părului și a unghiilor (seleniu).
Suplimentarea este de asemenea avertizată atunci când analizăm istoricul PC-SPES (82).În 2002, aproximativ 10.000 de pacienți cu cancer de prostată foloseau acest supliment.Pacienții au utilizat produsul fără o supraveghere medicală atentă și, la acei pacienți, reacțiile adverse estrogenice (de exemplu, ginecomastie) au fost frecvente și au existat raportări de tromboză venală profundă.PC-SPES a fost găsit în mai multe teste ulterioare pentru a fi contaminat cu dietilstilbestrol (DES), etinilestradiol și warfarină, printre alți contaminanți.Contaminarea a variat în funcție de lotul examinat.Produsul a fost reamintit la începutul anului 2002, iar compania producătoare a încetat operațiunile mai târziu în acel an, dar nu după evenimentele adverse descrise (83).
Medicii trebuie să fie conștienți de ceea ce iau pacienții lor, deoarece aceste suplimente pot interfera cu absorbția și eficacitatea medicamentelor convenționale.Cu toate acestea, studiile au arătat că, de obicei, pacienții care utilizează CAM nu își informează medicul (3).Medicii trebuie să se intereseze proactiv despre utilizarea CAM.Pacienții trebuie educați cu privire la limitările și problemele de siguranță atunci când utilizează CAM.Mai multe date din studiile clinice riguroase sunt necesare pentru a răspunde la întrebarea eficacității tuturor acestor produse.
CONFLICTUL DE INTERES
Niciuna declarată.
REFERINȚE
1. Boon H, Brown JB, Gavin A, Westlake K: Bărbați cu cancer de prostată: luarea deciziilor cu privire la medicina complementară / alternativă.Luarea de decizii Med.2003;23: 471-9.[ Link-uri ]
2. Barqawi A, Gamito E, O’Donnell C, Crawford ED: consumul de suplimente pe bază de plante și vitamine la o populație de screening de cancer de prostată. Urologie.2004;63: 288-92. [ Link-uri ]
3. Wilkinson S, Gomella LG, Smith JA, Brawer MK, Dawson NA, Wajsman Z și colab .: Atitudini și utilizarea medicamentului complementar la bărbații cu cancer de prostată. J Urol.2002;168: 2505-9. [ Link-uri ]
4. Boon H, Westlake K, Stewart M, Gray R, Fleshner N, Gavin A și colab .: Utilizarea medicamentului complementar / alternativ de către bărbații diagnosticați cu cancer de prostată: prevalență și caracteristici. Urologie. 2003; 62: 849-53. [ Link-uri ]
5. Beebe-Dimmer JL, Wood DP, Gruber SB, Douglas JA, Bonner JD, Mohai C și colab .: Utilizarea medicamentului complementar și alternativ la bărbații cu antecedente familiale de cancer de prostată: un studiu pilot. Urologie.2004;63: 282-7. [ Link-uri ]
6. Fleshner NE: Vitamina E și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am.2002;29: 107-13. [ Link-uri ]
7. Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E: Meta-analiză: suplimentarea cu doză mare de vitamina E poate crește mortalitatea pentru toate cauzele. Ann Intern Med.2005;142: 37-46. [ Link-uri ]
8. AF Badawi: Rolul sintezei prostaglandinei în cancerul de prostată. BJU Int.2000;85: 451-62. [ Link-uri ]
9. Venkateswaran V, Fleshner NE, Klotz LH: modularea proliferării celulare și a regulatorilor ciclului celular de vitamina E în liniile de celule ale carcinomului de prostată umană. J Urol.2002;168: 1578-82. [ Link-uri ]
10. Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM și colab .: Cancerul de prostată și suplimentarea cu alfa-tocoferol și beta-caroten: incidență și mortalitate într-un studiu controlat. J Natl Cancer Inst.1998;90: 440-6. [ Link-uri ]
11. Zu K, Ip C: Sinergia dintre seleniu și vitamina E în inducerea apoptozei este asociată cu activarea caspazelor inițiator distinctive în celulele canceroase de prostată umane. Cancer Res. 2003; 63: 6988-95. [ Link-uri ]
12. Klein EA: Chimioprevenția cancerului de prostată. Crit Rev Oncol Hematol.2005;54: 1-10. [ Link-uri ]
13. Kristal AR: Vitamina A, retinoizi și carotenoizi ca agenți chimiopreventivi pentru cancerul de prostată. J Urol.2004;171: S54-8; discuție S58. [ Link-uri ]
14. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A și colab .: Factori de risc pentru cancerul pulmonar și pentru efecte de intervenție în CARET, Beta-Caroten și Eficacitatea Retinolului. J Natl Cancer Inst.1996;88: 1550-9. [ Link-uri ]
15. Vinceti M, Wei ET, Malagoli C, Bergomi M, Vivoli G: Efecte adverse asupra sănătății seleniului la om. Rev Environ Health.2001;16: 233-51. [ Link-uri ]
16. Klein EA, Thompson IM: Actualizare privind chimioprevenția cancerului de prostată. Curr Opin Urol.2004;14: 143-9. [ Link-uri ]
17. Zhao H, Whitfield ML, Xu T, Botstein D, Brooks JD: Efecte diverse ale acidului metilseleninic asupra programului transcripțional al celulelor canceroase de prostată umane. Mol Biol Cell.2004;15: 506-19. [ Link-uri ]
18. Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET, și alții: suplimentarea cu seleniu, starea inițială de seleniu în plasmă și incidența cancerului de prostată: o analiză a perioadei complete de tratament a prevenției nutriționale. de testare a cancerului. BJU Int. 2003; 91: 608-12. [ Link-uri ]
19. Yoshizawa K, Willett WC, Morris SJ, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm EB și colab .: Studiul nivelului de seleniu prediagnostic la nivelul unghiilor de la picioare și al riscului de cancer avansat de prostată. J Natl Cancer Inst.1998;90: 1219-24. [ Link-uri ]
20. Fapte despre suplimentele alimentare – zinc. Serviciul de nutriție clinică. Maryland, Institutele Naționale de Sănătate.2002;p. 1-11. [ Link-uri ]
21. Salzman MB, Smith EM, Koo C: Suplimentare excesivă de zinc oral. J Pediatr Hematol Oncol.2002;24: 582-4. [ Link-uri ]
22. Leitzmann MF, Stampfer MJ, Wu K, Colditz GA, Willett WC, Giovannucci EL: Utilizarea suplimentului de zinc și riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1004-7. [ Link-uri ]
23. Costello LC, Franklin RB: Rolul nou al zincului în reglarea metabolismului citratului de prostată și implicațiile acestuia în cancerul de prostată. Prostată.1998;35: 285-96. [ Link-uri ]
24. Costello LC, Feng P, Milon B, Tan M, Franklin RB: Rolul zincului în patogeneza și tratamentul cancerului de prostată: probleme critice de rezolvat. Cancerul de prostată Disostatica prostatică.2004;7: 111-7. [ Link-uri ]
25. Uzzo RG, Leavis P, Hatch W, Gabai VL, Dulin N, Zvartau N și colab .: Zincul inhibă activarea factorului nuclear-kappa B și sensibilizează celulele canceroase de prostată la agenții citotoxici. Clin Cancer Res.2002;8: 3579-83. [ Link-uri ]
26. Platz EA, Helzlsouer KJ: cancer de seleniu, zinc și prostată. Epidemiol Rev. 2001; 23: 93-101. [ Link-uri ]
27. EP EP Castle, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Clinica Urol Nord Am.2002;29: 71-81. [ Link-uri ]
28. Lee MM, Gomez SL, Chang JS, Wey M, Wang RT, Hsing AW: Consumul de soia și izoflavonă în raport cu riscul de cancer de prostată în China.Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev.2003; 12: 665-8. [ Link-uri ]
29. Jacobsen BK, Knutsen SF, Fraser GE: Consumul mare de lapte de soia reduce incidența cancerului de prostată? Studiul de Sănătate Adventistă (Statele Unite) Cancerul provoacă controlul.1998;9: 553-7. [ Link-uri ]
30. Hedlund TE, Johannes WU, Miller GJ: Equolul isoflavonoidului de soia modulează creșterea in vitro a celulelor epiteliale benigne și maligne de prostată. Prostată. 2003; 54: 68-78. [ Link-uri ]
31. Bektic J, Berger AP, Pfeil K, Dobler G, Bartsch G, Klocker H: Reglarea receptorului androgenic prin concentrații fiziologice ale genisteinei izoflavonoide în celulele LNCaP dependente de androgeni este mediată de receptorul beta de estrogen. Eur Urol.2004;45: 245-51; discuție 251. [ Link-uri ]
32. Cohen LA, Zhao Z, Pittman B, Scimeca J: Efectul izolatului proteic de soia și al acidului linoleic conjugat asupra creșterii tumorilor de prostată la șobolan Dunning R-3327-AT-1. Prostată. 2003; 54: 169-80. [ Link-uri ]
33. Jenkins DJ, Kendall CW, D’Costa MA, Jackson CJ, Vidgen E, Singer W, și alții: Consumul de soia și fitoestrogeni: efect asupra antigenului specific de prostată serică atunci când lipidele din sânge și lipoproteina de densitate joasă oxidată sunt reduse în hiperlipidemie bărbați. J Urol. 2003; 169: 507-11. [ Link-uri ]
34. deVere White RW, Hackman RM, Soares SE, Beckett LA, Li Y, Sun B: Efectele unui extract bogat în genisteină asupra nivelurilor PSA la bărbații cu antecedente de cancer de prostată. Urologie.2004;63: 259-63. [ Link-uri ]
35. Adams KF, Chen C, Newton KM, Potter JD, Lampe JW: Izoflavonele de soia nu modulează concentrațiile de antigen specifice prostatei la bărbații în vârstă într-un studiu controlat aleatoriu.Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev.2004;13: 644-8. [ Link-uri ]
36. Kumar NB, Cantor A, Allen K, Riccardi D, Besterman-Dahan K, Seigne J și colab .: Rolul specific al izoflavonelor în reducerea riscului de cancer de prostată. Prostată.2004;59: 141-7. [ Link-uri ]
37. Dalais FS, Meliala A, Wattanapenpaiboon N, Frydenberg M, Suter DA, Thomson WK și colab .: Efectele unei diete bogate în fitoestrogeni asupra antigenului specific prostatei și hormonilor sexuali la bărbații diagnosticați cu cancer de prostată. Urologie.2004;64: 510-5. [ Link-uri ]
38. Holzbeierlein JM, McIntosh J, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Curr Opin Urol.2005;15: 17-22. [ Link-uri ]
39. Miller EC, Giovannucci E, Erdman JW Jr, Bahnson R, Schwartz SJ, Clinton SK: Produse de tomate, licopen și risc de cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am.2002;29: 83-93. [ Link-uri ]
40. Giovannucci E: Produse de tomate, licopen și cancer de prostată: o revizuire a literaturii epidemiologice. J Nutr.2005;135: 2030S-1S. [ Link-uri ]
41. Etminan M, Takkouche B, Caamano-Isorna F: Rolul produselor de tomate și licopen în prevenirea cancerului de prostată: o meta-analiză a studiilor observaționale.Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev.2004;13: 340-5. [ Link-uri ]
42. Gann PH, Ma J, Giovannucci E, Willett W, Sacks FM, Hennekens CH, ș.a .: Risc mai mic de cancer de prostată la bărbații cu niveluri plasmatice crescute de licopen: rezultatele unei analize prospective. Cancer Res.1999;59: 1225-30. [ Link-uri ]
43. Giovannucci E, Ascherio A, Rimm EB, Stampfer MJ, Colditz GA, Willett WC: Aportul de carotenoizi și retinol în raport cu riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst.1995;87: 1767-76. [ Link-uri ]
44. Wu K, Erdman JW Jr, Schwartz SJ, Platz EA, Leitzmann M, Clinton SK, și alții: plasmă și carotenoizi dietetici și riscul de cancer de prostată: un studiu de control al cazului cuibărit.Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev.2004;13: 260-9. [ Link-uri ]
45. Boileau TW, Liao Z, Kim S, Lemeshow S, Erdman JW Jr, Clinton SK: Carcinogeneza de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobolane tratate cu șobolani tratate cu tomate, licopen sau în diete cu restricții energetice . J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1578-86. [ Link-uri ]
46. Pastori M, Pfander H, Boscoboinik D, Azzi A: Licopenul în asociere cu alfa-tocoferolul inhibă în concentrații fiziologice proliferarea celulelor carcinomului de prostată. Biochem Biophys Res Comun.1998;250: 582-5. [ Link-uri ]
47. Limpens J, van Weerden WM, Kramer K, Pallapies D, Obermuller-Jevic UC, Schroder FH: Re: Carcinogeneză de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobișe tratate cu testosteron cu pulberi de tomate, licopen sau diete cu restricții energetice. J Natl Cancer Inst.2004;96: 554; răspunsul autorului 554-5. [ Link-uri ]
48. Chan JM, Stampfer MJ, Giovannucci E, Ma J, Pollak M: Factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-I), proteina de legare la IGF-3 și riscul de cancer de prostată: studii epidemiologice. Hormă de creștere IGF Res.2000;10 (supliment A): S32-3. [ Link-uri ]
49. Kucuk O, Sarkar FH, Djuric Z, Sakr W, Pollak MN, Khachik F și colab .: Efectele suplimentării licopenului la pacienții cu cancer de prostată localizat. Exp Biol Med (Maywood).2002;227: 881-5. [ Link-uri ]
50. Gil MI, Tomas-Barberan FA, Hess-Pierce B, Holcroft DM, Kader AA: Activitatea antioxidantă a sucului de rodie și relația sa cu compoziția și prelucrarea fenolică. J Agric Food Chem.2000;48: 4581-9. [ Link-uri ]
51. Toi M, Bando H, Ramachandran C, Melnick SJ, Imai A, Fife RS și colab .: Studii preliminare asupra potențialului anti-angiogenic al fracțiilor de rodie in vitro și in vivo. Angiogenezei. 2003; 6: 121-8. [ Link-uri ]
52. EP Lansky, Jiang W, Mo H, Bravo L, Froom P, Yu W și colab .: Posibile reprimări sinergice ale cancerului de prostată prin fracțiuni de rodie discrete anatomic. Investiți noi medicamente.2005;23: 11-20. [ Link-uri ]
53. EP Lansky, Harrison G, Froom P, Jiang WG: Rodegate (Punica granatum) substanțe chimice pure arată o posibilă inhibare sinergică a invaziei umane de celule de cancer de prostată PC-3 în Matrigel. Investiți noi medicamente.2005;23: 121-2. [ Link-uri ]
54. Seeram NP, Adams LS, Henning SM, Niu Y, Zhang Y, Nair MG și colab .: Activități in vitro antiproliferative, apoptotice și antioxidante ale punicalaginului, acidului elagic și a unui extract total de tanin din rodie sunt îmbunătățite în combinație cu alte polifenole așa cum se găsește în sucul de rodie. J Nutr Biochem.2005;16: 360-7. [ Link-uri ]
55. Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, Seeram N, Seiler D, Liker H: Studiul de faza II a sucului de rodie pentru bărbații cu PSA în creștere în urma intervenției chirurgicale sau a radiațiilor pentru cancer de prostată. J Urol.2005;173 (supliment 4): 225-6. Rezumat 831. [ Link-uri ]
56. Pisters KM, Newman RA, Coldman B, Shin DM, Khuri FR, Hong WK și colab .: Procesul de fază I a extractului de ceai verde oral la pacienții adulți cu tumori solide. J Clin Oncol.2001;19: 1830-8. [ Link-uri ]
57. Heilbrun LK, Nomura A, Stemmermann GN: consum de ceai negru și risc de cancer: un studiu prospectiv. Br J Rac.1986;54: 677-83. [ Link-uri ]
58. Jian L, Xie LP, Lee AH, Binns CW: Efectul protector al ceaiului verde împotriva cancerului de prostată: un studiu de caz de control în sud-estul Chinei. Int J Rac.2004;108: 130-5. [ Link-uri ]
59. Jain MG, Hislop GT, Howe GR, Burch JD, Ghadirian P: consumul de alcool și alte băuturi și riscul de cancer de prostată în rândul bărbaților canadieni. Int J Rac.1998;78: 707-11. [ Link-uri ]
60. Gupta S, Mukhtar H: ceai verde și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am.2002;29: 49-57. [ Link-uri ]
61. Jatoi A, Ellison N, Burch PA, Sloan JA, Dakhil SR, Novotny P și colab .: Un studiu de faza II a ceaiului verde în tratamentul pacienților cu carcinom cu metastază independentă de metastază androgenă. Cancer. 2003; 97: 1442-6. [ Link-uri ]
62. Adhami VM, Ahmad N, Mukhtar H: ținte moleculare pentru ceaiul verde în prevenirea cancerului de prostată. J Nutr. 2003; 133 (supliment 7): 2417S-24S. [ Link-uri ]
63. Park OJ, Surh YJ: Potențialul chimiopreventiv al epatelor galate și genisteinei: dovezi din studii epidemiologice și de laborator. Toxicol Lett.2004;150: 43-56. [ Link-uri ]
64. Paschka AG, Butler R, Young CY: Inducerea apoptozei în liniile celulare de cancer de prostată de componenta ceaiului verde, (-) – epigalocatechin-3-galate. Cancer Lett.1998;130: 1-7. [ Link-uri ]
65. Gupta S, Hastak K, Ahmad N, Lewin JS, Mukhtar H: Inhibarea carcinogenezei prostatei la șoarecii TRAMP prin infuzie orală de polifenoli de ceai verde. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2001; 98: 10350-5. [ Link-uri ]
66. Choan E, Segal R, Jonker D, Malone S, Reaume N, Eapen L și colab .: Un studiu clinic potențial de ceai verde pentru cancerul de prostată refractar hormonal: o evaluare a abordării terapeutice complementare / alternative. Urol Oncol.2005;23: 108-13. [ Link-uri ]
67. Terry PD, Terry JB, Rohan TE: aport de acizi grași cu lanț lung (n-3) și risc de cancere ale sânului și prostatei: studii epidemiologice recente, mecanisme biologice și indicații pentru cercetările viitoare. J Nutr.2004;134 (supliment 12): 3412S-20S. [ Link-uri ]
68. Astorg P: Acizi grași polinesaturați N-6 și N-3 dietetici și risc de cancer de prostată: o revizuire a dovezilor epidemiologice și experimentale. Cancerul provoacă controlul.2004;15: 367-86. [ Link-uri ]
69. Lewis CJ: Scrisoare privind cererea de sănătate a suplimentului alimentar pentru acizii grași omega-3 și bolile coronariene. FDA Nr. 91N-0103. 2000. Administrația SUA pentru Alimente și Droguri. [ Linkuri ] http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/ds-ltr11.html
70. Augustsson K, Michaud DS, Rimm EB, Leitzmann MF, Stampfer MJ, Willett WC și colab .: Un studiu prospectiv asupra aportului de pește și acizi grași marini și cancer de prostată.Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev.2003; 12: 64-7. [ Link-uri ]
71. Terry P, Lichtenstein P, Feychting M, Ahlbom A, Wolk A: consum de pește gras și risc de cancer de prostată. Lancet.2001;357: 1764-6. [ Link-uri ]
72. Dewailly E, Mulvad G, Sloth Pedersen H, Hansen JC, Behrendt N, Hart Hansen JP: Inuții sunt protejați împotriva cancerului de prostată.Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev.2003; 12: 926-7. [ Link-uri ]
73. Gann PH, Hennekens CH, Sacks FM, Grodstein F, Giovannucci EL, Stampfer MJ: Studiu prospectiv al acizilor grași din plasmă și al riscului de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst.1994;86: 281-6. Erratum în: J Natl Cancer Inst 1994; 86: 728. [ Link-uri ]
74. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Brants HA, Goldbohm RA: Asocierea aportului de energie și grăsimi cu risc de carcinom de prostată: rezultate din Studiul de cohortă olandez. Cancer.1999;86: 1019-27. [ Link-uri ]
75. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Goldbohm RA: Produse de origine animală, risc de calciu și proteine și cancer de prostată în Studiul de cohortă olandez. Br J Rac.1999;80: 1107-13. [ Link-uri ]
76. Kobayashi N, Leung P, Hong J, Barnard RJ, Freedland SJ, Elashoff D și colab .: Efectul inhibitor al uleiului alimentar de pește (acizi grași omega-3) asupra progresiei cancerului de prostată umană la șoarecii imunodeficienți combinați sever. J Urol.2005;173 (supliment 4): Rezumat 249, 68. [ Link-uri ]
77. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ, Comitetul pentru nutriție: consum de pește, ulei de pește, acizi grași omega-3 și boli cardiovasculare. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e20-30. Erratum în: Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e31. [ Link-uri ]
78. Stoeckli R, Keller U: grăsimi nutritive și riscul de diabet de tip 2 și cancer. Fiziol Behav.2004;83: 611-5. [ Link-uri ]
79. Andersson SO, Wolk A, Bergstrom R, Adami HO, Engholm G, Englund A și colab .: Mărimea corpului și cancerul de prostată: un studiu de urmărire de 20 de ani între 135006 lucrători din construcții suedeze. J Natl Cancer Inst.1997;89: 385-9. [ Link-uri ]
80. Bradbury BD, Wilk JB, Kaye JA: Obezitatea și riscul de cancer de prostată (Statele Unite). Cancerul provoacă controlul.2005;16: 637-41. [ Link-uri ]
81. Moyad MA: Reducerea grăsimilor dietetice pentru reducerea riscului de cancer de prostată: entuziasm controlat, învățarea unei lecții de la sân sau alte tipuri de cancer și imaginea de ansamblu. Urologie.2002;59 (supliment 1): 51-62. [ Link-uri ]
83. Marcaje LS, DiPaola RS, Nelson P, Chen S, Heber D, Belldegrun AS și colab .: PC-SPES: formulare pe bază de plante pentru cancer de prostată. Urologie.2002;60: 369-75; discuție 376-7. [ Link-uri ]
Adresa de corespondență: Dr. Franklin C. Lowe 171 W 71st St. New York, NY 10023, SUA E-mail: fclowemd@aol.com
