Arhive etichetă | omega 3

Alimentație, nutriție, activitate fizică și microbiotă(flora intestinala): ce impact asupra cancerului pulmonar?

Ersilia Nigro , 1, 2 Fabio Perrotta , Filippo Scialò , 2, 4 Vito D’Agnano , Marta Mallardo , 1, 2 Andrea Bianco , 2, 4, * și Aurora Daniele 1, 2, *Dagrun Engeset, editor academic

1 Dipartimento di Scienze e Tecnologie Ambientali, Biologiche e Farmaceutiche, Università della Campania “Luigi Vanvitelli”, Via G. Vivaldi 42, 81100 Caserta, Italy; ti.aninu.egniec@orgin (EN); ti.aninu.egniec@odrallam (MM)2 CEINGE-Biotecnologie Avanzate, Via G. Salvatore, 486, 80145 Napoli, Italia; ti.aninu.egniec@olaics3 Departamentul de Medicină și Științe ale Sănătății „V. Universitatea Tiberio ”din Molise, Via F. De Sanctis, 86100 Campobasso, Italia; moc.liamg@attorrepoibaf.ttod (FP); ti.ainapmacinu.itneduts@onangad.otiv (VD)4 Departamentul de Științe Medicale Translaționale, Università della Campania „Luigi Vanvitelli” / Hosp. Monaldi, 80131 Napoli, Italia*

 Corespondență: ti.ainapmacinu@ocnaib.aerdna (AB); ti.ainapmacinu@eleinad.arorua (AD)

Abstract

Cancerul pulmonar reprezintă în continuare principala cauză de deces cauzată de cancer, la nivel global. De asemenea, malnutriția și inactivitatea reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților pulmonare funcționale care influențează severitatea generală a cancerului pulmonar. Prin urmare, adeziunea la un stil de viață adecvat pentru sănătate este crucială în gestionarea pacienților cu cancer pulmonar, în ciuda subtipului de cancer. Această revizuire își propune să rezume cunoștințele disponibile despre abordările dietetice, precum și activitatea fizică, ca factori majori care scad riscul de cancer pulmonar și îmbunătățesc răspunsul la terapii. Discutăm cele mai semnificative scheme dietetice asociate pozitiv compoziției corporale și prognosticului cancerului pulmonar și principalele procese moleculare reglementate de scheme specifice de dietă, alimente funcționale și activitate fizică, adică inflamație și stres oxidativ.În cele din urmă, raportăm dovezi care demonstrează că disbioza microbiomului pulmonar și / sau intestinal, precum și interconectarea acestora (axa intestin-plămân), sunt strict legate de tiparele dietetice și de activitatea fizică regulată care joacă un rol cheie în formarea și progresia cancerului pulmonar deschiderea către calea modulării microbiomului ca terapie coadjuvantă. În total, dovezile raportate în această revizuire evidențiază necesitatea de a considera intervențiile non-farmacologice (nutriție și activitate fizică) ca strategii adjuvante eficiente în gestionarea cancerului pulmonar.deschiderea către calea modulării microbiomului ca terapie coadjuvantă.

1. Introducere

Cancerul pulmonar (LC) rămâne principala cauză de deces prin cancer la nivel mondial, reprezentând 14,1 milioane de cazuri noi de cancer și 8,2 milioane de decese pe an [ 1 , 2 ]. Există mai mulți factori pentru prevenirea și gestionarea complicațiilor și / sau prognosticul slab al cancerului pulmonar, cum ar fi abordarea nutrițională și activitatea fizică [ 3 ]. De asemenea, starea de performanță, compoziția corpului, dieta și stilul de viață sunt factori determinanți care influențează severitatea și mortalitatea generală a cancerului pulmonar4 ]. Interesant, recentele dovezi în creștere au demonstrat că sarcopenia, definită ca tulburare musculară scheletică progresivă și generalizată, crește probabilitatea de rezultate adverse, dizabilități fizice și mortalitate la pacienții cu tumori maligne5]. În cele din urmă, a existat un interes crescând pentru rolul microbiomului pulmonar / intestinal în cancerul pulmonar [ 6 ]. Într-adevăr, un număr tot mai mare de dovezi au sugerat că o scădere a diversității microbiomilor, asociată în mod special cu stilul de viață incorect (regim nutrițional și sedentar) ar putea avea un rol important în formarea și progresia cancerului pulmonar [ 7 , 8 ].

Opțiunile de tratament pentru persoanele cu cancer pulmonar variază în funcție de tipul de cancer pulmonar, stadiul bolii și starea funcțională a pacientului. Tratamentele pot include rezecția chirurgicală, chimioterapia, radioterapia, terapia țintită și imunoterapia, care sunt abordări invazive fizic și mental [ 9 , 10 , 11 , 12 , 13 ]. Pe lângă aceste tratamente, abordările non-chirurgicale / farmacologice câștigă o atenție tot mai mare ca adjuvanți în terapia cancerului pulmonar, cum ar fi planurile dietetice și activitatea fizică.

Scopul acestei revizuiri este de a discuta despre interacțiunea complexă dintre factorii menționați mai sus la pacienții cu cancer pulmonar, care se ocupă de impactul acestora asupra prognosticului bolii și răspunsul la terapie. În acest context, încercăm să analizăm rolul nutriției și al activității fizice asupra stabilirii și prognosticului cancerului pulmonar și fezabilitatea schemelor nutriționale și de efort ca strategii de prevenire a cancerului pulmonar. Mai mult, vom discuta despre modul în care microbiomul este asociat cu sănătatea plămânilor și modul în care disbioza pulmonară afectează progresia tumorii și prognosticul bolii.Mergi la:

2. Informații generale despre cancerul pulmonar: incidență, factori de risc și complicații

Detectat în cea mai mare parte în stadii avansate, cancerul pulmonar reprezintă în continuare principala cauză de deces cauzată de cancer, la nivel global [ 4 ] cu o vârstă medie la momentul diagnosticului de peste 70 de ani, cancerul pulmonar fiind considerat o boală a populației mai în vârstă. Mai mult, mai puțin de 0,5% din decesele legate de cancerul pulmonar apar la persoanele în vârstă de 40 de ani sau mai tineri [ 5 ]. Tumorile pulmonare sunt în general clasificate în două categorii principale. Cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) reprezintă marea majoritate a cancerului pulmonar. Histologic, sunt recunoscute mai multe subcategorii. Cele mai frecvent întâlnite categorii includ adenocarcinomul și carcinomul cu celule scuamoase și, rareori, alte carcinoame pulmonare cu celule mici (carcinomul adenoschamos, carcinomul sarcomatoid și altele) [ 14]]. Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) reprezintă o tumoare neuroendocrină care reprezintă minoritatea rămasă a cancerului pulmonar. În timp ce amploarea bolii este crucială printre factorii tumorali, mai mulți factori de prognostic legați de gazdă pot influența în mod determinat scenariul. În primul rând, consumul de tutun, o cauză binecunoscută a cancerului pulmonar, este crucial pentru promovarea oncogenezei, afectând atât progresia bolii, cât și răspunsul la terapie [ 15 ]. Cu o prevalență la momentul diagnosticului de 60%, fumatul reprezintă factorul de risc care poate fi prevenit numărul unu pentru geneza cancerului pulmonar [ 1 , 2 ]. Pierderea genelor supresoare tumorale, cum ar fi p53, și mutația oncogenelor, cum ar fi Kras, pot apărea ca urmare a expunerii cronice la compușii tutunului [ 3]]. În același timp, obiceiul de fumat apare de o importanță capitală în progresia bolii și răspunsul la terapie [ 4 ]. În ciuda faptului că s-a raportat că pacienții cu fumat de tutun cu NSCLC prezintă o rată de răspuns generală (RR) mai bună a imunoterapiei decât lipsa fumătorilor, analiza studiului KEYNOTE-024 poate indica creșteri de supraviețuire ale renunțării la fumat5 , 15 ]. Mai mult, un studiu privind impactul fumatului asupra prognosticului NSCLC a arătat că renunțarea la fumat în termen de 3 luni de la diagnosticarea cancerului pulmonar a crescut supraviețuirea comparativ cu cei care fumează în continuare [ 16 ]. Încă o dată, răspunsul inflamator neregulat poate fi crucial [ 17 , 18]. La fumători, un nivel mai scăzut al celulelor NK circulante poate accelera progresia cancerului, ceea ce la rândul său poate duce la o exacerbare a efectelor secundare ale tratamentului cancerului [ 19 ].

La pacienții cu cancer pulmonar, fumatul poate crește leziunile celulare care, la rândul lor, favorizează oboseala și depresia. Acestea, pe lângă alimentația slabă, îmbătrânirea, sedentarismul, contribuie în cele din urmă la dezvoltarea sarcopeniei. Relația dintre fumat și sarcopenie este în prezent în curs de evaluare. În timp ce studiile identifică fumatul ca fiind un potențial factor de risc pentru dezvoltarea sarcopeniei, această problemă necesită elucidare suplimentară [ 20 , 21 ]. Cu toate acestea, sarcopenia concomitentă la pacienții cu cancer pulmonar reprezintă un factor de risc independent pentru un prognostic mai prost și un risc crescut de deces la pacienții cu cancer pulmonar, independent de stadiul cancerului [ 7 ].

Plămânii nu mai sunt considerați sterili și microbiota lor este asociată cu sănătatea pulmonară. Prin urmare, un interes tot mai mare se concentrează asupra microbiomului pulmonar care a fost legat de carcinogeneza pulmonară și de stabilirea metastazelor pulmonare din alte tipuri de cancer primar [ 22 ]. Într-adevăr, datele preliminare sugerează că atât microbiota pulmonară, cât și cea intestinală sunt modulatori ai procesului cancerigen și par să influențeze și eficacitatea imunoterapiei care afectează prognosticul și supraviețuirea bolii. Dimpotrivă, profilarea microbiotei intestinale și pulmonare ar putea dezvălui semnături disbiotice asociate cu extinderea întârziată a tumorii și răspunsuri favorabile la imunoterapie [ 23 ].Mergi la:

3. Deșeurile musculare la pacienții cu cancer pulmonar: mecanisme moleculare și consecințe clinice

La pacienții cu cancer, sarcopenia a fost considerată în prezent ca semnul distinctiv al cunoscutei cașexii a cancerului, apărând ca un fenomen foarte răspândit în mai multe neoplazii. Într-o meta-analiză, prevalența combinată a sarcopeniei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) și cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) a fost raportată a fi de 43% și respectiv 52% [ 24 ]. Malnutriția și sarcopenia pot apărea în cancerul pulmonar [ 25 ]. Malnutriția se datorează unei deficiențe a aportului de energie care poate duce la modificarea compoziției corpului și la rezultate clinice slabe [ 26]. Sarcopenia cancerului este un sindrom multifactorial caracterizat prin pierderea masei musculare scheletice, a forței și / sau funcției determinate de mai mulți factori (de exemplu, citokine modificate și inflamație sistemică, dezechilibru energetic, epuizare a țesutului adipos) pe care îl vom descrie mai târziu [ 27 ].

Mai multe mecanisme contribuie la sarcopenia legată de cancer. Calea Ubiquitin-proteazom este relevantă pentru degradarea proteinelor miofibrilare. Cu toate acestea, a fost raportată o creștere a proteazei lizozomale catepsină-B la pacienții cu cancer pulmonar cu masă lipsită de grăsime (FFM) [ 28 , 29 ]. Mai mult, apare simultan o afectare a sintezei proteinelor [ 30 , 31 ]. În microambientul tumoral, interacțiunea haotică dintre cancer și celulele gazdă poate duce la o creștere a factorilor și citokinelor, cum ar fi TNFα, IL-6, PTHrp, ceea ce duce în cele din urmă la o homeostazie musculară afectată [ 32 ]. În Apc Min / +la modelele murine de cancer colorectal, șoarecii cu niveluri mai ridicate de IL-6 s-au dovedit a fi afectați de sindromul cahectic mai sever [ 32 ]. Similar cu IL-6, TNFα pare crucial în sarcopenia legată de cancer. Prin activarea NF kappa B, s-a raportat că împiedică sinteza proteinelor și crește volumul de proteine ​​legate de ubiquitin-proteazom [ 30 , 33 ]. Starea de inflamație, adesea trăsătură a cancerului, duce la anorexie prin activarea expresiei neuropeptidelor pro-opiomelanocortină în nucleul arcuat al hipotalamusului, promovând în consecință sarcopenia și cașexia [ 34 , 35 ]. În plus, citokinele reduc eliberarea neuropeptidei Y, descurajând consumul de alimente [ 24]. În acest scenariu, chimioterapia poate reprezenta o sabie cu două tăișuri. În ciuda faptului că rămâne piatra de temelie a tratamentului avansat al cancerului pulmonar, dovezile sunt că multe chimioterapii pot conduce la sarcopenie prin activarea NF kappa B și proteina kinază B (AKT) / ținta mamiferelor de rapamicină (mTOR), care duce la pierderea miogenezei [ 36 ]. În plus, diminuarea activității fizice secundare oboselii și afectarea aportului alimentar contribuie la sarcopenie în timpul chimioterapiei [ 35 , 36 , 37 ]. Ca urmare a efectului său global, sarcopenia are un impact remarcabil asupra prognosticului cancerului pulmonar [ 7 , 38 , 39]. Conform datelor furnizate de Yang și colab., Sarcopenia reprezintă un predictor independent al supraviețuirii globale mai scurte (OS) atât în ​​stadiul I-II NSCLC (HR, 3,23; 95% CI, 1,68-6,23), cât și în stadiul III-IV NSCLC (HR) , 2,19; IC 95%, 1,14-4,24) [ 40 ]. Nakamura și colab. a raportat o diferență semnificativă în complicațiile postoperatorii majore între pacienții sarcopenici și non-sarcopenici cu NSCLC rezecată. În plus, complicația majoră postoperatorie a fost legată de un rezultat slab [ 41 ]. Interesant este faptul că un risc mai mare de apariție a pneumoniei observat la pacienții sarcopenici este considerat a fi cauzat de starea hipercatabolică și inflamația cu TNFα crescut, TGF-b și IL-6, ceea ce duce la o depresie a funcției respiratorii și o mortalitate mai mare [ 39].]. Într-o măsură incertă, sarcopenia poate avea impact asupra rezultatelor pacienților cu cancer tratați cu radioterapie [ 42 , 43 ]. Deși la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu incipient tratați cu radioterapie stereotactică a corpului, sa raportat că IMC crescut are un impact pozitiv asupra OS, dezvoltarea sarcopeniei, supraviețuirea locală fără eșec (LFS) și supraviețuirea fără eșec la distanță (DFS) [ 42 ]. Cu toate acestea, într-o cohortă de 287 de pacienți cu chemio-radioterapie definitivă (CCRT) tratată cu cancer esofagian, sarcopenia dezvoltată după CCRT s-a dovedit a fi asociată cu OS și SFP mai scurte [ 43 ].figura 1 rezumă procesele descrise mai sus.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-18-02399-g001.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăfigura 1

Factorii de risc ai cancerului pulmonar: se concentrează pe inflamație cronică și sarcopenie. Pe lângă fumat, stilul de viață (schimbarea dietei, activitatea fizică, microbiota pulmonară și intestinală) reprezintă un factor de risc postulat pentru a contribui la originea cancerului pulmonar. Inflamația rezultată aprinde carcinogeneza. Pe de altă parte, inflamația este susținută în micromediul tumorii, închizând cercul vicios. La fel, intestinul joacă un rol cheie. O mucoasă intestinală afectată și o microbiotă intestinală alterată favorizează inflamația. Cu timpul, mușchii scheletici slăbesc. Inactivitatea fizică combinată cu o dietă inadecvată exacerbează scenariul și dezvoltarea sarcopeniei. AKT: Protein kinaza B; AN: nucleu arcuat; IL-6: Interleukina 6; mTOR: țintă de rapamicină la mamifere; NFκB: Factor nuclear kappa-amplificator al lanțului ușor al celulelor B activate; LPS:Lipopolizaharide; SO: supraviețuire generală; PFS: Supraviețuire fără progresie; PO: Postoperator; POMC: Pro-opiomelanocortină; PTHrp: proteină asociată hormonului paratiroidian; RT: Radioterapie; TJ: joncțiuni strânse; TGF-β: Factor de creștere beta transformant; TNFα: Factor alfa de necroză tumorală.

Inhibitorii punctelor de control imuni (ICI) au schimbat dramatic peisajul terapeutic al tumorilor maligne toracice avansate local și metastazate [ 44 , 45 ]. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că predicția răspunsului la agenții care vizează inhibitori ai punctului de control imun la populația vârstnică ar putea fi modulată din mai mulți factori (inflamație crescută, funcție emuncțională redusă, microbiota intestinală) [ 46 , 47 , 48]. Impactul sarcopeniei asupra răspunsului ICI la vârstnici a câștigat în prezent o conștientizare tot mai mare. Pe baza unui studiu retrospectiv, Nishioka și colegii săi au arătat că pacienții cu NSCLC avansat cu sarcopenie au fost asociați cu rezultate slabe pentru tratamentul cu inhibitori ai punctelor de control imune (ICI). Suprimarea celulelor T CD8 +, precum și stimularea celulelor T reglatoare (reg T) în microambientul tumoral a fost postulată pentru a induce imunosupresia, împiedicând răspunsul la imunoterapie [ 49 ]. În mod similar, a fost raportată o supraviețuire mai bună fără progresie la pacienții NSCLC avansați tratați cu inhibitori PD-1 fără sarcopenie la momentul inițial. În plus, a fost observat un răspuns global mai favorabil la acești pacienți comparativ cu subiecții cu sarcopenie [ 50]. Într-o cohortă de pacienți NSCLC care primesc inhibitori ai punctului de control imun, Roch și colab. au constatat că pacienții cu sarcopenie în evoluție au prezentat o probabilitate semnificativ mai mică de a obține un control al bolii în comparație cu martorii. Mai mult, s-a raportat că subiecții cu sarcopenie la începutul imunoterapiei au un OS median mai scurt numeric în comparație cu pacienții fără sarcopenie [ 51 ].Mergi la:

4. Planuri alimentare și dietetice în prevenirea / controlul cancerului pulmonar

Fenomenele frecvente la pacienții cu cancer pulmonar sunt atât malnutriția, cât și cașexia cancerului [ 52 ]. Prevalența malnutriției la pacienții cu cancer pulmonar variază de la 34,5 la 69%, cu cea mai mare incidență la pacienții mai severi și la cei supuși chimioterapiei, imunoterapiei și / sau radioterapiei53 ]. Pe de altă parte, inactivitatea fizica reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților pulmonare funcționale la pacienții cu cancer pulmonar 3]. Consilierea nutrițională, planificarea meselor și utilizarea suplimentelor sunt abordări esențiale pentru a contracara malnutriția și sarcopenia în cancerul pulmonar. De fapt, se recomandă o abordare de consiliere nutrițională și în stilul vieții pentru a controla răspunsul la chimioterapie, sarcopenia, prognosticul și supraviețuirea pacienților cu cancer pulmonar. Tanaka și colab. (2018) au demonstrat că o intervenție nutrițională timpurie cu consiliere dietetică la pacienții cu cancer pulmonar care primesc chimioterapie contracarează eficient pierderea în greutate și sarcopenia 54 ]. Cu toate acestea, mulți pacienți nu realizează aportul alimentar recomandat nici după consiliere nutrițională [ 55]. Principalele abordări nutriționale pentru prevenirea și tratarea sarcopeniei cancerului sunt: ​​un aport adecvat de energie; o cantitate adecvată de proteine ​​pentru menținerea sau câștigarea mușchilor; utilizarea suplimentelor.

Un aport adecvat de proteine ​​poate reduce incidența și severitatea sarcopeniei la pacienții cu cancer56 ]. S-a demonstrat că un program dietetic cu mese și gustări bogate în energie și proteine ​​poate îmbunătăți forța musculară și starea de performanță a pacienților cu cancer pulmonar [ 57 , 58 ].

Utilizarea suplimentelor în dietă pentru pacienții cu cancer care suferă de pierderi musculare devine o abordare foarte populară. Mai multe produse ar putea fi utile în contrastarea sarcopeniei în timpul cancerului (aminoacizi cu lanț ramificat, carnitină, ulei de pește, acid Eicosapentaenoic (EPA), vitamine și minerale, [ 59 ]. În mod specific, în cancerul pulmonar, suplimentarea dietei cu EPA și PUFA îmbunătățește menținerea greutății și a masei musculare la pacienții NSCLC avansați supuși chimioterapiei, precum și funcționarea fizică și cognitivă 60 , 61 , 62 ].

O atenție sporită s-a concentrat pe posibila utilizare a agoniștilor orali ai receptorului de grelină (receptor cuplat proteină G, GHSR-1a), cum ar fi anamorelina și HM01, cu scopul de a exploata capacitatea orexigenică a grelinei [ 63 ]. Anamorelin, un agonist al receptorilor de grelină, s-a demonstrat că poate crește semnificativ masa slabă a corpului [ 64 ]. Două studii clinice finalizate (ROMANA1 și 2, NCT01387269 și , respectiv, NCT01387282 ), efectuate pe pacienți pulmonari cu cancer pulmonar in stadiul III sau IV ineficiente și cașexie, au demonstrat că anamorelina induce o creștere a masei corporale slabe, fără modificări ale mânerul [ 65 ]. Un al treilea proces de la aceiași autori, ROMANA3 ( NCT01395914) a fost finalizată confirmând îmbunătățirile în greutatea corporală și simptomele de anorexie-cașexie observate în studiile inițiale și demonstrând o toleranță bună la administrarea de anamorelină [ 66 ]. În prezent, există două studii clinice în curs ( NCT03743064 și 03743051) care investighează utilizarea anamorelinului pentru tratarea pierderii în greutate asociate cancerului pulmonar cu celule mici. Ambele studii raportează modificări ale greutății, deși nu a fost atins un rezultat definitiv. Dimpotrivă, sunt disponibile date in vitro și vivo despre efectele HM01 asupra cașexiei, dar nu sunt disponibile încă studii clinice [ 67 , 68 ].

În ceea ce privește mecanismele moleculare care stau la baza efectelor anamorelinului, Garcia și colegii săi au constatat că crește semnificativ nivelurile de GH, IGF-1 și IGFBP-3, cu creșterea în greutate corporală [ 69 , 70 ]. Un studiu foarte recent a comparat cei doi agoniști ai receptorilor de grelină anamorelin (penetrant non-BBB) și HM01 (penetrant BBB), demonstrând că HM01 îmbunătățește activarea neuronală hipotalamică și crește aportul cumulativ de alimente comparativ cu grelina și anamorelina [ 71 ]. Autorii au demonstrat, de asemenea, că HM01 și anamorelina exercită efecte puternice asupra mobilizării calciului, cu toate acestea, anamorelina este potențial mai susceptibilă la toleranță indusă de tratament decât HM01 datorită recrutării β-arrestinului și a internalizării GHSR-1a [ 71 ].Mergi la:

5. Efectele planurilor alimentare și dietetice asupra cancerului pulmonar

După cum sa menționat mai sus, compoziția corpului și, în cele din urmă, prezența sarcopeniei sunt factori cruciale care determină riscul, răspunsul la terapie și, prin urmare, prognosticul pacienților cu cancer pulmonar. Considerând starea nutrițională ca un factor determinant al compoziției corpului, în ultimii ani s-a acordat o atenție sporită alegerii planurilor dietetice, precum și efectuării activității fizice. Schemele dietetice, precum și dieta specifică îmbogățită cu alimente influențează predispoziția către boli de cancer și răspunsul la terapii și, prin urmare, prognosticul. Principalele procese moleculare reglementate de modele specifice de dietă, alimente funcționale și activitate fizică în legătură cu cancerul sunt inflamația și stresul oxidativ. În următoarele paragrafe, raportăm principalele scheme dietetice asociate compoziției corpului,răspuns la terapie și prognosticul pacienților cu cancer pulmonar: restricție calorică, diete îmbogățite cu PUFA, Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH), dietă îmbogățită cu fibre și dietă îmbogățită in proteine lactice. Deoarece o varietate considerabilă de ingrediente bioactive au fost identificate în alimente, vom raporta și date interesante pentru compuși individuali.

5.1. Restricție calorică

Se crede că restricția de calorii poate prelungi durata de viață a organismelor model și poate proteja împotriva bolilor legate de îmbătrânire, cum ar fi cancerul pulmonar. În cancerul de sân, Simone și colab. a demonstrat că restricția calorică poate spori efectele radioterapiei, precum și ale chimioterapiei la un model de șoarece de cancer de sân [ 72 ]. Interesant este că Safdie și colab. au analizat pacienții diagnosticați cu o varietate de tumori maligne (una cu cancer pulmonar) care au postit în mod voluntar înainte de (48-140 h) și / sau după (5-56 h) chimioterapie, raportând o reducere a oboselii, slăbiciunii și a efectelor secundare gastrointestinale în timpul postului 73]. Mecanismul molecular al acțiunii de restricție calorică este legat în principal de scăderea inflamației induse de chimioterapie și inducerea stresului energetic, rezultând o eficacitate crescută a terapiei. În cancerul pulmonar, Caiola și colab. a sugerat, prin studii in vitro, că regimurile de restricție calorică pot sensibiliza leziunile NSCLC purtătoare de mutație KRAS și pierderea LKB1 la chimioterapie citotoxică prin inducerea stresului energetic [ 74 ]. Resveratrolul a fost propus ca o moleculă activă care imită efectele restricției calorice care pot avea efecte benefice împotriva numeroaselor boli precum diabetul de tip 2, bolile cardiovasculare și cancerul [ 75 ]. Efectele pozitive în cancer sunt legate de inhibarea stresului oxidativ, inflamației, îmbătrânirii și fibrozei [ 7677 ]. În cancerul pulmonar și, mai larg, în bolile pulmonare, resveratrolul reprezintă un compus natural promițător care trebuie utilizat în asociere cu alte medicamente [ 78 ]. Deși este clar că resveratrolul a prezentat proprietăți anticanceroase excelente, majoritatea studiilor au fost efectuate in vitro sau în modele preclinice. S-au dezvoltat puține studii clinice privind administrarea resveratrolului la pacienții cu cancer [ 79 , 80 ]. În plus, resveratrolul în forma sa actuală nu este ideal ca terapie deoarece, chiar și la doze foarte mari, are o eficacitate modestă și multe efecte în aval [ 81].]. Identificarea țintelor celulare responsabile de efectele resveratrolului ar ajuta la dezvoltarea unor terapii specifice țintă bazate pe acest medicament.

5.2. Diete îmbogățite cu PUFA(acizi grasi polinesaturati)

Inflamația joacă un rol central în etiologia cancerului și poate fi modulată prin dietă. Într-adevăr, dieta și inflamația au fost sugerate ca fiind factori de risc importanți pentru mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar. Shivappa și colab. a examinat capacitatea indicelui inflamator dietetic (DII ® ) de a prezice cancerul pulmonar [ 82 ]. Autorii definesc DII un indice de calitate a dietei bazat pe literatura care leagă alimentele și nutrienții de biomarkeri inflamatori. DII nu este semnificativ asociat cu riscul de cancer pulmonar la pacienții nefumători, dar există o asociere puternică pentru subiecții cu antecedente de fumat [ 82 ]. Studiile la animale au arătat că acizii grași polinesaturați (PUFA) au proprietăți antineoplazice și antiinflamatorii [ 83]]. Două studii de cohortă bazate pe populație, Studiul asupra sănătății femeilor din Shanghai (SWHS) și Studiul asupra sănătății bărbaților din Shanghai (SMHS), cu un total de 121.970 de participanți la studiu, au investigat că asocierea unor tipuri specifice de aporturi alimentare PUFA și riscul de cancer pulmonar [ 84 , 85]. Aporturile totale, saturate și monoinsaturate de acizi grași nu sunt semnificativ asociate cu riscul de cancer pulmonar. Cu toate acestea, în mod interesant, aportul de PUFA și raportul dintre n-6 PUFA și n-3 PUFA sunt invers asociate cu riscul de cancer pulmonar, în special în rândul nefumătorilor. Această observație evidențiază un impact important asupra consumului de PUFA asupra sănătății publice la pacienții cu cancer pulmonar. Mecanismul molecular de la baza acestor efecte ale PUFA pare a fi antiinflamator și anti-oxidativ, ambele capabile să îmbunătățească starea nutrițională a pacienților cu cancer [ 86 , 87 , 88]. La pacienții cu diagnostic de NSCLS inoperabil avansat și supuși chimioterapiei, consumul de PUFA crește greutatea corporală, reduce nivelul proteinelor C reactive și IL-6 în timpul chimioterapiei, evidențiind o acțiune antiinflamatorie clară a PUFA [ 83 ]. În ceea ce privește starea oxidativă, PUFA evită creșterea nivelului de specii de oxigen reactiv în plasmă în timpul chimioterapiei [ 83 ].

Pornind de la aceste observații, utilizarea suplimentelor în dietă ar putea fi luată în considerare și la pacienții cu cancer pulmonar. Sánchez-Lara și colab. a comparat efectul unui supliment îmbogățit EPA oral cu o dietă izocalorică asupra parametrilor nutriționali, clinici și inflamatori la pacienții NSCLC avansați care primesc tratament cu paclitaxel și cisplatină / carboplatină [ 60 ]. În comparație cu valoarea inițială, pacienții care au primit suplimentul EPA au câștigat masă corporală slabă în comparație cu o pierdere a celor din grupul de control. În plus, pacienții cu NSCLC care primesc ONS-EPA îmbunătățesc semnificativ aportul de energie și proteine, compoziția corpului. și scăderea oboselii, pierderea poftei de mâncare și neuropatia [ 60 ].

În ansamblu, aceste date demonstrează că asumarea continuă a PUFA determină o acțiune antiinflamatorie și anti-oxidativă care ar putea fi considerată un obiectiv preliminar în terapia anti-cahectică.

5.3. DASH

DASH este un plan alimentar pentru scăderea sau controlul tensiunii arteriale crescute. Dieta DASH subliniază consumul de alimente cu un conținut scăzut de sodiu, precum și alimente bogate în potasiu, magneziu și calciu – substanțe nutritive care ajută la scăderea tensiunii arteriale.

Mai mulți anchetatori au propus o asociere de protecție între dieta în stil DASH și un risc redus, precum și o mortalitate redusă din multe tipuri de cancer [ 89 ]. În ceea ce privește cancerul pulmonar, s-a raportat că aderența ridicată la DASH este asociată cu o scădere a mortalității. Anic și colab. au analizat patru indici de calitate a dietei – Indexul alimentației sănătoase – 2010 (HEI-2010), Indicele alimentației sănătoase alternative – 2010 (AHEI-2010), scorul alternativ al dietei mediteraneene (aMED) și Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH) – și riscul de cancer pulmonar [ 90 ]. Autorii au observat că o calitate mai ridicată a dietei, măsurată prin scoruri, este asociată cu un risc semnificativ mai scăzut de cancer pulmonar, în special la foștii fumători, unde puterea statistică a fost mai mare decât la nefumători [ 90]. În plus, atunci când se stratifică în funcție de tipul histologiei, au găsit o asociere inversă cu adenocarcinoamele și carcinoamele cu celule scuamoase pentru toți indicii dietei, dar nu cu carcinoamele cu celule mici. Deși fumatul este factorul cel mai puternic asociat cu cancerul pulmonar, tot mai multe dovezi sugerează că dieta poate avea un rol modest în reducerea riscului de cancer pulmonar.

5.4. Dieta imbogatita cu fibre

Fructele, legumele și anumite componente ale alimentelor vegetale, cum ar fi fibrele, sunt asociate cu o reducere a inflamației sistemice, a obezității și a sindromului metabolic, chiar și după ajustarea pentru variabile importante de confuzie [ 91 ]. În plus, aportul ridicat de fibre a fost considerat mult timp că protejează împotriva mai multor tipuri de cancer [ 92 ]. Mecanismele pentru aceste beneficii pentru sănătate par a fi legate de modularea microbiotei intestinale și a căilor metabolice pe care fibrele le pot induce [ 93 ]. Aportul de fibre este invers asociat cu riscul de cancer pulmonar după ajustarea pentru starea și anii de fumat și alți factori de risc de cancer pulmonar la 1.445.850 de adulți din studii efectuate în Statele Unite, Europa și Asia [ 94]]. În mod similar, Miller și colab. au studiat date de la 478.021 persoane incluse în studiul EPIC și recrutate din 10 țări europene și care au completat un chestionar dietetic [ 95 ]. După ajustarea în funcție de vârstă, fumat, înălțime, greutate și sex, a existat o asociere inversă semnificativă între consumul de fructe și riscul de cancer pulmonar la pacienții cu cancer pulmonar. Asocierea a fost cea mai puternică în rândul fumătorilor actuali la momentul inițial [ 95 ].

Având în vedere subtipurile de cancer pulmonar, Büchner și colab., 2010 au observat o asociere inversă între consumul de fibre și riscul de cancer pulmonar fără un efect clar asupra subtipurilor histologice specifice ale cancerului pulmonar [ 96 ].

Pe de altă parte, având în vedere diferite surse de fibre, Bradbury și colab., 2014 au raportat că riscul de cancer pulmonar a fost invers asociat cu aportul de fructe, dar nu a fost asociat cu aportul de legume97 ]; cu toate acestea, această asociere cu aportul de fructe este limitată la fumători. În conformitate cu aceste date, Büchner și colab. a analizat efectele fructelor și legumelor în timpul urmăririi cazurilor incidente de cancer pulmonar din 1830; o creștere de 100 g / zi a consumului de fructe și legume a fost asociată cu un risc redus de cancer pulmonar96]. În plus, diferite surse de fibre nu modifică efectele pozitive, după cum a demonstrat Baldrick și colab. care a găsit efecte benefice la foști / fumători după o dietă cu aport ridicat de fibre din leguminoase prin mecanisme antiinflamatorii 98 ].

S-a găsit, de asemenea, o asociere între aportul total de fibre și riscul scăzut de BPOC, sugerând un impact benefic asupra sănătății pulmonare generale [ 99 , 100 ].

5.5. Dieta îmbogățită cu proteine lactice

Alimentele lactate (DF) conțin ingrediente complexe care ar putea afecta diferite boli [ 101 ]. Grăsimea din lapte este un produs natural care conține substanțe nutritive esențiale, precum și acizi grași și alți factori alimentari cu potențial anti-cancer raportat [ 102 ]. Efectele produselor lactate asupra sănătății umane au fost studiate de ani de zile. La adulți, consumul de produse lactate s-a dovedit a îmbunătăți compoziția corpului și a facilita pierderea în greutate în timpul restricționării energiei [ 103]. Cu toate acestea, relația dintre produsele lactate, precum și aportul de calciu și riscul de cancer pulmonar este încă neconcludentă. Kubik și colab., 2004, într-un studiu de caz-control, au investigat relația dintre dietă și riscul de cancer pulmonar la nefumători, precum și la femeile fumătoare, găsind efecte protectoare ale unui consum frecvent de lapte / produse lactate numai în rândul fumătorilor. grupul [ 104 ]. Dimpotrivă, Mettlin și colab., 1989 au raportat că subiecții care consumă lapte integral de trei sau mai multe ori pe zi au avut o creștere de două ori a riscului de cancer pulmonar comparativ cu cei care au raportat că nu au consumat niciodată lapte integral [ 105].]. Yang și colab., 2016 au analizat 32 de studii și, după stratificarea după potențiali agenți de confuzie, au constatat că aportul de produse lactate sau calciu nu a fost asociat statistic cu riscul de cancer pulmonar [ 106 ]. În mod similar, Thorning și colab., 2016 au analizat aportul de lapte și lactate printre cancerele descriind o asociere inversă cu cancerul colorectal, cancerul vezicii urinare, cancerul gastric și cancerul de sân, și nu este asociat cu riscul de cancer pancreatic, cancer ovarian sau cancer pulmonar [ 103 ]. În ceea ce privește consumul de calciu, un posibil rol pentru creșterea aportului alimentar de calciu în prevenirea cancerului pulmonar a fost sugerat și la subiecții nefumători, în special la populațiile cu aport relativ scăzut de calciu [ 107 ].

Atunci când se iau în considerare persoanele cu intoleranță la lactoză, caracterizate prin consumul redus de lapte și alte produse lactate, J Ji și colab., 2015 au constatat riscuri scăzute de cancer pulmonar, de sân și ovarian, dar riscurile scăzute nu se regăsesc la membrii familiei lor, sugerând efectele protectoare împotriva acestor tipuri de cancer pot fi legate de tiparul dietetic specific [ 108 ].

Într-un model dietetic mixt, caracterizat printr-o frecvență mai mare a consumului de lactate, fructe, legume, pâine integrală, pește și sucuri, Krusińska și colab. a găsit o asociere între acest tipar dietetic și prevalența cancerului de sân sau pulmonar, indiferent de vârstă, statut socioeconomic, activitate fizică, fumat, abuz de alcool și tipul de cancer la adulții polonezi din nord-estul Poloniei [ 109 ].Mergi la:

6. Impactul activității fizice în prevenirea și gestionarea cancerului pulmonar

Recent, dovezi în creștere susțin beneficiile activității la pacienții cu boli cronice [ 110 ]. Într-adevăr, în bolile pulmonare cronice, cum ar fi BPOC și Fibroza chistică, activitatea fizică a dovedit efecte benefice consistente în ceea ce privește funcția respiratorie (FEV1%, FVC, dispnee și oboseală scăzute, îmbunătățirea dificultății de respirație), precum și în ceea ce privește calitatea viața (funcții cognitive) [ 111 , 112 , 113 , 114 ].

În ceea ce privește cancerul pulmonar, activitatea fizică a fost descrisă ca un factor preventiv capabil să reducă riscul, precum și o abordare non-farmacologică pentru gestionarea bolii, ameliorând riscul de carcinogeneză, răspunsul la chimioterapie și, în cele din urmă, prognosticul și supraviețuirea [ 115 , 116 , 117]. , 118 ]. Într-adevăr, exercițiile la domiciliu reprezintă o abordare benefică pentru îmbunătățirea simptomelor și a calității vieții pacienților cu cancer pulmonar [ 119 ]. Pe de altă parte, riscul unui eveniment advers cu exerciții fizice este redus, consolidând necesitatea ca pacienții cu cancer pulmonar să efectueze activitate fizică și să rămână activi [ 120 , 121]. Creșterea activității fizice și exercițiul de rezistență este o piatră de temelie a gestionării sarcopeniei [ 122 ], în timp ce inactivitatea fizică reprezintă un risc major pentru pierderea capacităților funcționale. Exercițiile fizice și activitatea fizică pot reduce inflamația [ 123 ], precum și pot induce căi de semnalizare moleculară care susțin construirea masei musculare și pot stimula adaptări metabolice benefice [ 124 ]. În cancerul pulmonar, activitatea fizică și exercițiile fizice sunt intervenții non-farmacologice care s-au dovedit a îmbunătăți oboseala, calitatea vieții, funcția pulmonară, masa și forța musculară și starea psihologică3]. Studiile intervenționale anterioare care au inclus evaluarea rezistenței ca rezultat al antrenamentului de rezistență la pacienții cu cancer pulmonar au raportat efecte pozitive ale activității fizice 125 , 126 , 127 , 128 , 129 , 130 , 131 ]. În schimb, doar puține studii nu au raportat efecte ale activității fizice asupra forței musculare la pacienții cu cancer pulmonar [ 132 , 133 , 134]. Salhi și colab. a investigat impactul activității fizice asupra masei musculare la pacienții cu cancer pulmonar care au efectuat un program de reabilitare de 12 săptămâni, comparativ cu pacienții sedentari, demonstrând că pacienții cu cancer pulmonar activi dpdv fizic au păstrat masa musculară în timp ce pacienții sedentari au avut pierderi musculare 135 ].

Rezumând, efectele biologice ale exercițiilor fizice în contextul pacienților cu cancer pulmonar sunt: ​​îmbunătățirea oboselii, îmbunătățirea funcțiilor pulmonare, menținerea forței musculare, ameliorarea calității somnului, rezultând în total o îmbunătățire a calității vieții3 ]. Mai multe studii au raportat efectele exercițiilor fizice la pacienții cu cancer pulmonar în funcție de posibilitatea de a efectua o intervenție chirurgicală [ 136 ]. La pacienții cu cancer pulmonar operabil, exercițiul preoperator scade riscul de complicații pulmonare postoperatorii și îmbunătățește reabilitarea postoperatorie [ 132 , 137 ]. Antrenament preoperator de intensitate ridicată la pacienții vârstnici fragili supuși rezecției pulmonare pentru simptome NSCLC cu o reabilitare mai bună din nou [137 ].

În studiile anterioare, eficacitatea reabilitării preoperatorii la pacienții supuși rezecției pulmonare pentru NSCLC a fost dovedită atât în ​​spitale, cât și la domiciliu [ 136 , 138 ]. Într-adevăr, efectuarea antrenamentelor de exercițiu în fazele postoperatorii îmbunătățește forța musculară și simptomele respiratorii, cu o reabilitare mai bună din nou [ 139 ]. La pacienții cu cancer pulmonar inoperabil, antrenamentul la exerciții fizice ajută la menținerea funcțiilor pulmonare și a forței musculare, reducând riscul de sarcopenie140 ].

Mecanismele moleculare de la baza efectelor exercițiilor fizice în cancerul pulmonar sunt multiple și complexe și încă nu sunt pe deplin înțelese. Un efect imunomodulator al exercițiului a fost raportat anterior ca principalul mecanism molecular reglementat de exerciții fizice în mai multe condiții, precum și în cancerul pulmonar [ 3 , 141 ]. Într-adevăr, exercițiile fizice pot crește nivelurile de citokine proinflamatorii în micromediul cancerului prin reglarea în sus a celulelor ucigașe naturale, a limfocitelor și a celulelor dendritice, rezultând astfel suprimarea creșterii cancerului [ 142 ]. Aceste mecanisme explică cel puțin parțial efectele anti-cancer ale exercițiilor fizice. Un alt mecanism important de acțiune al efectelor benefice ale activității fizice este reglarea angiogenezei [ 143144 ].

Este nevoie de studii clinice care să investigheze intervenții multimodale, inclusiv exerciții fizice și nutriție pentru a viza sarcopenia la pacienții cu cancer pulmonar. Mai important, pare a fi de o importanță fundamentală evaluarea nevoilor individuale pentru a contracara eficient pierderea progresivă în greutate la pacienții sarcopenici.Mergi la:

7. Microbiota și cancerul pulmonar

Dezvoltarea secvențierii de nouă generație (NGS) a schimbat complet ideea plămânilor ca organe într-o stare de sterilitate, demonstrând că plămânii sănătoși sunt colonizați de diferite comunități bacteriene145 ] importante în modelarea sistemului imunitar [ 146 ] și dezvoltarea toleranță la alergeni147]. Mai mult, multe studii par să confirme o asociere între alterarea compoziției microbiomului pulmonar (disbioză) și cancerul pulmonar, deși suntem încă departe de a elucida legăturile moleculare. De exemplu, prin utilizarea lichidului de lavaj Bronchoalveolar (BALF) de la pacienții cu cancer pulmonar, multe studii au demonstrat o abundență de diverse specii de bacterii, cum ar fi TM7-3, Capnocytophaga și Sediminibacterium, în timp ce o scădere în altele, cum ar fi Microbacterium și Stenotrophomonas, comparativ cu grupurile de control 148 , 149 , 150 ]. În același timp, disbioza intestinală a fost asociată cu diferite patologii pulmonare, cum ar fi astmul [ 151 ], boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) [ 152 ] și cancerul pulmonar [ 153]]. Mai mult, tratamentul cu antibiotice la pacienții cu cancer pulmonar a început înainte de chimioterapie sau imunoterapie a fost asociat cu o eficacitate mai mică și supraviețuire redusă în comparație cu subiecții care nu au primit antibiotice 154 ]. Routy și colab. a demonstrat că transplantul de microbiotă fecală (FMT) de la pacienții cu cancer pulmonar care au răspuns la imunoterapia PD-1 / PD-L1 ar putea restabili răspunsul la imunoterapie la șoarecii tratați cu antibiotice sau la șoareci liberi de germeni, identificând bacteriile Akkermansia muciniphila și Alistipes indistinctus ca fiind responsabile de acest lucru efect [ 155]. Interesant este că Tsay și col. au demonstrat recent că disbioza căilor respiratorii mai scăzute la pacienții cu NSCLC stadiul IIIB-IV sunt mai îmbogățite cu microbiota orală și acest lucru corespunde unei progresii crescute a cancerului și a celui mai slab rezultat. Mai mult, acestea arată atât la pacienți, cât și într-un model preclinic, că Veillonella parvula a fost puternic asociată cu un fenotip inflamator crescut determinat de IL-17 și cu o reglare ascendentă a căilor ERK, MAP și PI3K [ 156 ].

Controlul prognosticului clinic și al răspunsului la terapia imună prin microbiomul pulmonar și intestinal pare să fie strict legat de inducerea proceselor inflamatorii, precum și de inhibarea punctelor de control imune; reglarea în sus/cresterea a mai multor citokine a fost demonstrată la șoarecii cu disbioză, în timp ce semnăturile specifice ale microbiomilor sunt asociate cu activitatea antitumorală și răspunsul blocării PD-1 [ 157 ].

În total, aceste dovezi evidențiază faptul că disbioza microbiomului pulmonar și / sau intestinal, precum și interconectarea acestora (axa intestin-plămân), joacă un rol cheie în formarea și progresia cancerului pulmonar, deschizându-se către calea interesantă de modulare a microbiomului ca terapie coadjuvantă. . Modelele dietetice și activitatea fizică regulată pot reprezenta abordări non-farmacologice care modulează sănătatea microbiomului și, prin urmare, riscul de cancer pulmonar22 ]. Stilul de viață, nutriția și proveniența geografică sunt factori care pot interfera cu mecanismele menționate mai sus și pot contribui la modelarea microbiomului pulmonar și intestinal 158 ]. În special, este bine cunoscut faptul că persoanele care urmează regimuri dietetice diferite au o compoziție diferită a microbiomului intestinal158], și există o corelație între consumul ridicat de carne și grăsimi cu riscul de a dezvolta cancer pulmonar159 , 160 , 161 ]. De exemplu, s-a văzut că metaboliții specifici, cum ar fi acidul gras polinesaturat (PF) omega-6 (P6) și ω3PF, pot avea un efect opus asupra progresiei cancerului162 ]. De fapt, în timp ce s-a demonstrat că ω6PF induce un fenotip proinflamator care crește progresia cancerului, ω3PF are un efect antiproliferativ și apoptotic asupra diferitelor celule canceroase pulmonare163 ]. Acest efect s-a dovedit a fi dependent de generarea ROS și inducerea autofagiei, deoarece tratamentul cu N-acetil cisteină a inhibat acest fenotip [ 164 , 165]. Mai mult, consumul unei diete bogate în fibre și iaurt, bogat în prebiotice și respectiv probiotice, a fost asociat cu un risc redus de cancer pulmonar [ 94 ]. Într-adevăr, s-a demonstrat că acidul gras cu lanț scurt eliberat în circulație prin efectul microbiotei intestinale joacă un rol cheie în reglarea răspunsului imun, contribuind la menținerea homeostaziei diferitelor organe, cum ar fi plămânul [ 166 ]. Cu toate acestea, asocierea dintre disbioza microbiană și cancerul pulmonar nu este înțeleasă în mod clar, studiile viitoare care implică cohorte mai mari și metagenomică sau metabolomică pot elucida corelațiile dintre microbiota intestinală și dezvoltarea cancerului pulmonar.

Activitatea fizică este un factor modificator care previne diferite patologii, cum ar fi bolile respiratorii, cardiovasculare, neuroendocrine și musculare, precum și cancerul. Cu toate acestea, avem încă puține informații despre efectele benefice ale exercițiului fizic asupra sănătății microbiomului intestinal, dar se pare că beneficiile derivate din exerciții asupra diversității microbiomilor pot influența în mod benefic alte țesuturi și organe ale corpului. Exercițiul de anduranță poate modula răspunsurile GIT imuninflamatoare și redox, permeabilitatea GIT, motilitatea și consistența cu efecte pozitive asupra inflamației și a stresului oxidativ, ambele procese legate de carcinogeneză [ 167 , 168 , 169]. Dovezi pentru un rol protector al exercițiului fizic prin modularea microbiomului au fost descrise în cancerul de colon. Woods și colab. a demonstrat că exercițiile acute și cronice invocă modificări ale microbiomului și metabolomului care pot fi benefice pentru prevenirea sau tratamentul IBD și al cancerului de colon [ 170 ]. În ceea ce privește cancerul pulmonar, există demonstrații că microbiomul intestinal al pacienților cu cancer pulmonar este modificat semnificativ în comparație cu persoanele sănătoase 171 ], dar sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege pe deplin dacă activitatea fizică poate afecta prevenirea sau tratamentul cancerului pulmonar prin modularea microbiomului intestinal.

În mod curios, mușchii scheletici pot reprezenta veriga lipsă dintre rezultatele intestinului și cancerul. S-a demonstrat într-adevăr nu numai amploarea impactului ecologiei intestinului în geneza inflamației și în homeostazia mușchilor scheletici (axa intestin-mușchi); s-a confirmat, de asemenea, influența mușchiului scheletic asupra prognosticului cancerului. Integritatea afectată a joncțiunilor epiteliale ale coapsei și permeabilitatea intestinală crescută promovează trecerea produselor microbiene, cum ar fi endotoxina (LPS) și derivatul triptofanului indoxil sulfat (IS), în circulație, ceea ce duce la apariția cascadei de inflamație [ 172 ]. În plus, atât IS, cât și LPS induc expresia inflamatorie a citokinelor (IL-6 și TNF-α), care la rândul său poate susține sarcopenia [ 173]. Mai mult, sa raportat că IS induce expresia markerilor de atrofie musculară, cum ar fi miostatina și atrogina-1. [ 174 ] În cele din urmă, disbioza poate juca un rol cheie atât în ​​dezvoltarea inflamației, cât și a sarcopeniei. Ecosistemul intestinal îmbătrânit și compromis poate determina o stare inflamatorie excesivă și o încercare defectuoasă de a contracara microbii adversi [ 175 , 176 ]. În schimb, Bindels și colab. a raportat o expresie redusă a markerilor de atrofie musculară (Atrogin-1, MuRF1, LC3 și Cathepsin L) în gastrocnemie și în tibial după restaurarea orală a Lactobacillus reuteri și L. gasser. În același timp, a fost raportată o scădere a citokinelor inflamatorii (IL-6, proteine ​​chemoattractante monocite-1, IL-4 și factor de stimulare a coloniei de granulocite) [ 177 ]. Interferența cu aceste mecanisme poate contribui la reducerea riscului de sarcopenie legat de modificările microbiomului intestinal la pacienții cu cancer pulmonar.Mergi la:

8. Concluzii

Consumul unei diete sănătoase, antiinflamatoare, împreună cu activitatea fizică regulată, este fundamentală în reducerea riscului de cancer pulmonar, în special la fumătorii actuali și foștitabelul 1sintetizează principalele rezultate obținute în urma studiilor la om. Activitatea fizică și planurile dietetice pot fi, de asemenea, utilizate ca terapie adjuvantă pentru îmbunătățirea managementului și reducerea prognosticului slab al cancerului pulmonar, în special pentru pacienții supuși sarcopeniei. În plus, sănătatea microbiomului pulmonar și intestinal, foarte influențată de alimente și de activitatea fizică, are un impact mare asupra prevenirii cancerului și asupra răspunsului la terapie și prognostic. Viceversa, disbioza microbiomului poate promova progresia cancerului prin diferite căi, cum ar fi creșterea inflamației, dereglarea răspunsului imun și modificarea metabolismului.

Colectiv,datele prezentate în această revizuire au oferit o perspectivă asupra necesității introducerii intervențiilor non-farmacologice (planuri nutriționale + activitate fizică) în schemele terapeutice ale pacienților cu cancer pulmonar în combinație cu terapiile convenționale (Figura 2). Efectuarea unei activități fizice regulate și reducerea comportamentelor sedentare împreună cu o selecție motivată de alimente și planuri dietetice este probabil capabilă să influențeze prognosticul bolii. Efectele pozitive ale acestor abordări trec probabil prin influența proceselor biologice cruciale în carcinogeneză, cum ar fi inflamația, imunitatea și modularea microbiomului pulmonar și intestinal. Studiile viitoare pe cohorte mari de pacienți cu o varietate de stadiu de boală și medii individuale vor ajuta la dezvoltarea și modelarea intervenției de management inovatoare propuse într-un mod centrat pe persoană.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijerph-18-02399-g002.jpg

Deschideți într-o fereastră separatăFigura 2

Abordări non-farmacologice care acționează asupra incidenței și gestionării cancerului pulmonar. Activitatea fizică regulată, restricția calorică, dieta îmbogățită cu fibre, dietele îmbogățite cu PUFA, DASH și dieta îmbogățită cu jurnalul pot reduce riscul sarcopeniei și influențează microbiomul pulmonar și intestinal, ducând la scăderea incidenței cancerului, reducerea mortalității, toleranța la terapie și o prognoză.

tabelul 1

Principalele rezultate din studii la om care rezumă efectele intervențiilor dietetice și de activitate fizică la pacienții cu cancer pulmonar.

AutoriTipul de intervențiePrincipalele rezultateSubiect înscris
Leedo și colab., 2017 [ 57 ]Mese bogate în proteineCreșterea aportului de proteine ​​este asociată cu o calitate a vieții îmbunătățită, scor funcțional, rezistență la prinderea mâinii.40 de pacienți cu cancer pulmonar subnutriți
Sanchez-Lara și colab., 2014 [ 60 ]Suplimentare cu supliment îmbogățit cu acid eicosapentaenoic oral (EPA)Creșterea masei corporale slabe, scăderea oboselii, creșterea poftei de mâncare, scăderea neuropatiei, nicio diferență în supraviețuirea generală92 de pacienți cu cancer pulmonar avansat cu celule non-mici (NSCLC)
Murphy și colab., 2011 [ 61 ]Supliment de ulei de peșteCâștigarea sau menținerea masei musculare, fără diferențe în țesutul adipos total40 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici
van der Meij și colab., 2012 [ 62 ]Supliment nutritiv oral cu densitate de proteine ​​și energie, conținând n-3 acizi grași polinesaturațiParametrii îmbunătățiți ai calității vieții, funcția fizică și cognitivă, nicio diferență în rezistența mânerului, nivel mai ridicat de activitate fizică40 de pacienți cu NSCLC în stadiul III
Temel și colab., 2016 [ 64 ]
Currow și colab., 2018 [ 65 ]
Anamorelin 100 mg pe cale orală o dată pe zi timp de 12 săptămâniÎmbunătățiri în greutatea corporală și simptome de anorexie-cașexie. nici o diferență în rezistența mânerului979 și 513 pacienți cu cancer de plămâni non-cu celule mici și cașexie în stadiul III sau IV inoperabil
Safdie și colab., 2009 [ 73 ]Post înainte de (48-140 h) și / sau după (5-56 h) chimioterapieReducerea oboselii, slăbiciunii și efectelor secundare gastrointestinale în timpul postului10 cazuri cu o varietate de tumori maligne (1 cancer pulmonar)
Shivappa și colab. [ 83 ]Examinarea capacității indicelui inflamator dietetic (DII) de a prezice cancerul pulmonarO dietă pro-inflamatorie, după cum arată rezultatele DII mai mari, este asociată cu un risc crescut de cancer pulmonar la subiecții cu antecedente de fumat.1851 cazuri de cancer pulmonar
Luu și colab., 2018 [ 84 ]Aportul ridicat de tipuri specifice de aporturi dietetice de acizi grași polinesaturați (PUFA)Aporturile totale, saturate și monoinsaturate de acizi grași nu au fost semnificativ asociate cu riscul de cancer pulmonar. PUFA totale și raportul dintre n-6 PUFA și n-3 PUFA au fost asociate invers cu riscul de cancer pulmonar. Aportul de DHA a fost asociat pozitiv cu riscul de cancer pulmonar.121.970 participanți la studiu
Anic det al., 2019 [ 90 ]Evaluarea a patru indici de calitate a dietei: Indexul alimentației sănătoase-2010, Indexul alternativ al alimentației sănătoase-2010, scorul alternativ al dietei mediteraneene și Abordări dietetice pentru a opri hipertensiuneaA higher diet quality, as measured by the scores, is associated with a significant lower risk of lung cancer, in particular among former smokers460,770 participants
Yang et al., 2020 [94]High dietary fiber and yogurt consumptionBoth fiber and yogurt intakes were inversely associated with lung cancer risk after adjustment for status and pack-years of smoking and other lung cancer risk factors: hazard ratio, 0.83 (95% CI, 0.76–0.91) for the highest vs. lowest quint1,445,850 adults
Miller et al., 2004 [95]Personal interviews regarding fruit and vegetable intakeAfter adjustment for age, smoking, height, weight and gender, there was a significant inverse association between fruit consumption and lung cancer risk478,021 individuals
Büchner et al., 2010 [96]Evaluation of diet diversity scores (DDS) used to quantify the variety in fruit and vegetable consumption.With increasing variety in vegetable subgroups, risk of lung cancer decreases. This inverse association is restricted to current smokers1613 lung cancer patients
Bradbury et al., 2014 [97]Personal interviews regarding fruit, vegetable, or fiber consumptionThe risk of cancer of the lung was inversely associated with fruit intake but was not associated with vegetable intake; this association with fruit intake was restricted to smokers and might be influenced by residual confounding due to smoking.>500,000 participants
Kubick et al., 2004 [104]Personal interviewsAmong smoking women, protective effects were observed for frequent intake of milk/dairy products435 lung cancer cases
Mettlin 1989 [105]Evaluation of consumption of milk, coffee, tea, soft drinks and alcoholic beveragesSubjects reporting consumption of whole milk three or more times daily had a two-fold increase in lung cancer risk compared to those who reported never drinking whole milk569 lung cancer patients
Yang et al., 2016 [106]Dairy products as well as calcium intakethe intake of dairy products or calcium was not statistically associated with the risk of lung cancerAnalysis of 12 cohort studies and 20 case-control studies
Takata et al., 2013 [107]Intakes of calcium and related minerals, assessed through a food frequency questionnaire,Intakes of calcium, phosphorus, and the calcium-to-magnesium (Ca:Mg) ratio were inversely associated with lung cancer risk71,267 female nonsmokers
Ji et al., 2015 [108]Avoid milk or dairy products in individuals with lactose intolerancePeople with lactose intolerance, characterized by low consumption of milk and other dairy products, had decreased risks of lung cancer22,788 individuals with lactose intolerance
Krusińska et al., 2017 [109]Analysis of food consumption frequency for 21 selected foods using the Questionnaire of Eating Behaviors (QEB)A strong inverse relation between a ‘Prudent’ dietary pattern, characterized by higher frequency of dairy, fruit, vegetables, wholemeal bread, fish and lung cancer prevalence80 men with lung cancer
Yang et al., 2020 [116]Home-based exerciseHome-based exercise significantly improved exercise capacity, reduced cancer-related fatigue, insomnia, anxiety, and depression, and improved quality of life. However, it did not significantly reduce pain, appetite loss, and coughing symptomsReview of 14 published trials, involving 694 patients in total
Tardon et al., 2005 [118]Moderate leisure-time physical activity (LPA)Higher levels of LPA protect against lung cancer.meta-analysis of all relevant reports published from 1966 through October 2003
Hoffman et al., 2014 [119]Brief Fatigue Inventory (BFI) measuring CRF severity, and the M.D. Anderson Symptom InventoryParticipants’ CRF severity scores were reduced to mild levels while the mean number of symptoms decreased from 10.4 post-surgery to 7.0 at week 6 with lower levels of severity and interference.Seven post-thoracotomy NSCLC patients
Granger et al., 2013 [121]Exercise trainingIntervention was safe and associated with positive trends of improvement in some health-related quality of life (HRQoL) domains.Fifteen lung cancer patients
Kuehr et al., 2014 [125]8 weeks exercise at least five times per weekExercise training is feasible in advanced and metastatic NSCLC patients during anticancer treatment. Endurance and strength capacity improved over time, indicating the rehabilitative importance40 patients with predominantly advanced NSCLC receiving simultaneous or sequential radiochemotherapy or chemotherapy
Quist et al., 2015 [126]6-week hospital-based supervised, structured, and group-based exercise programThe exercise program improved physical capacity (VO2peak), functional capacity, anxiety level, and emotional well-being114 patients with advanced stage lung cancer
Arbane et al., 2011 [127]Physical activity intervention (twice daily training plus usual care)Training after thoracotomy successfully prevented the fall in quadriceps strength53 (28 male) patients attending thoracotomy for lung cancer
Edvardsen et al., 2015 [128]High-intensity endurance and strength training (60 min, three times a week, 20 weeks), starting 5–7 weeks after surgeryHigh-intensity endurance and strength training is well tolerated and induces clinically significant improvements in peak oxygen uptake, muscular strength, total muscle mass, functional fitness and HRQoL.61 randomized lung cancer patients
Henke et al., 2014 [129]Conventional physiotherapy or special physiotherapeutic trainingSignificant differences were detectable in the Barthel Inde, in physical functioning, pain in arms or shoulder, peripheral neuropathy, cognitive functioning, in the 6-min walking test, stair walking, strength capacity, and in the patient’s dyspnea perception during submaximal walking activities46 lung cancer patients
Sommer et al., 2016 [130]The preoperative intervention consisted of a home-based exercise program, while the postoperative exercise program comprised a supervised group exercise program involving resistance and high-intensity interval cardiorespiratory exercise 2 h weekly for 12 weeksNo adverse events were observed.40 patients with biopsy-proven NSCLC stages I to IIIa referred for surgical resection
Quist et al., 2012 [131]Supervised, hospital-based muscle and cardiovascular group training and individual home-based training.Improvements in estimated VO(2peak) and six-minute walk distance (6 MWD) as well as increased muscle strength measurements. Significant improvements in the “emotional well-being” parameter (FACT-L) while there were no significant changes in HRQOL.25 patients with non-small cell cancer (NSCLC) stage III-IV and four patients with extensive disease small cell lung cancer (SCLC-ED)
Cavalheri et al., 2017 [132]8 weeks of supervised exercise training (exercise group) or 8 weeks of usual care (control group).Compared with any change seen in the control group, those in the exercise group demonstrated greater gains in the peak rate of oxygen consumption.17 lung cancer participants
Arbane et al., 2014 [133]Usual care or a hospital plus home exercise program.A hospital plus home exercise program showed little benefit in unselected patients with NSCLC following surgery.131 subjects with NSCLC admitted for curative surgery
Codima et al., 2021 [134]Exercise protocols consisting of different combinations of strength, aerobic, and inspiratory muscle training.Exercise can lead to improvements of symptoms and of quality of life in lung cancer survivors. Providing resistance training combined with high-intensity interval aerobic exercise after lung resection seems to be particularly effective.10 published studies (835 participants)
Salhi et al., 2014 [135]12-week rehabilitation training programMuscle mass and strength: (1) are decreased at presentation in a substantial part of lung cancer patients; (2) are significantly negatively affected by radical treatment and (3) completely recover after a 12-week structured rehabilitation program,45 lung cancer patients
Perrotta et al., 2019 [136]Programe de reabilitare pulmonară de intensitate ridicată de trei săptămâniAmeliorări semnificative ale absorbției maxime medii de oxigen25 de pacienți consecutivi cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) înainte de a fi supuși unei operații pulmonare pentru NSCLC
Rispoli și colab., 2020 [ 138 ]Programe de reabilitare pulmonară de 2–4 săptămâniReabilitarea pulmonară preoperatorie îmbunătățește semnificativ starea clinică a pacienților cu BPOC înainte de rezecția NSCLC.83 pacienți cu BPOC cu NSCLC
Brocki și colab., 2015 [ 139 ]2 săptămâni de antrenament muscular inspirator (IMT)Două săptămâni de postoperatorie suplimentară, comparativ cu fizioterapia standard singură, nu au păstrat forța musculară respiratorie, ci au îmbunătățit oxigenarea la pacienții cu risc crescut după o intervenție chirurgicală cu cancer pulmonar.34 de pacienți cu cancer pulmonar

Deschideți într-o fereastră separatăMergi la:

Contribuțiile autorului

Conceptualizare, EN și AD; metodologie, curatarea datelor, EN și FP; scriere – pregătirea originală a proiectului, EN, FP, VD, FS și MM; scris – recenzie și editare, EN; supervizare, AB și AD Toți autorii au citit și au acceptat versiunea publicată a manuscrisului.Mergi la:

Finanțarea

Studiul a fost susținut de POR CAMPANIA FESR 2014/2020 – proiectul „iCURE” CUP: B21C17000030007.Mergi la:

Declarația comitetului de revizuire instituțională

Nu se aplică.Mergi la:

Declarație de consimțământ informat

Nu se aplică.Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.Mergi la:

Referințe

1. Ebell MH, Bentivegna M., Hulme C. Mortalitate specifică cancerului, mortalitate totală și overdiagnostic în studiile de depistare a cancerului pulmonar: o meta-analiză. Ann. Fam. Med. 2020; 18 : 545–552. doi: 10.1370 / afm.2582. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2020. CA. Cancer J. Clin. 2020; 70 : 7–30. doi: 10.3322 / caac.21590. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Avancini A., Pala V., Trestini I., Tregnago D., Mariani L., Sieri S., Krogh V., Boresta M., Milella M., Pilotto S., și colab. Nivelurile de exerciții și preferințele la pacienții cu cancer: un studiu transversal. Int. J. Environ. Rez. Sănătate Publică. 2020; 17 : 5351. doi: 10.3390 / ijerph17155351. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Barta JA, Powell CA, Wisnivesky JP Epidemiologia globală a cancerului pulmonar. Ann. Glob. Sănătate. 2019; 85 : 8. doi: 10.5334 / aogh.2419. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Venuta F., Diso D., Onorati I., Anile M., Mantovani S., Rendina EA Cancer pulmonar la pacienții vârstnici. J. Thorac. Dis. 2016; 8 (Supliment. 11): S908 – S914. doi: 10.21037 / jtd.2016.05.20. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Bingula R., Filaire M., Radosevic-Robin N., Berthon J.-Y., Bernalier-Donadille A., Vasson M.-P., Thivat E., Kwiatkowski F., Filaire E. Caracterizarea intestinului , Plămân și microbiota căilor aeriene superioare la pacienții cu carcinom pulmonar cu celule mici: protocol de studiu pentru caz de control observațional. Medicină (Baltimore) 2018; 97 : e13676. doi: 10.1097 / MD.0000000000013676. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Buentzel J., Heinz J., Bleckmann A., Bauer C., Röver C., Bohnenberger H., Saha S., Hinterthaner M., Baraki H., Kutschka I., și colab. Sarcopenia ca factor de prognostic la pacienții cu cancer pulmonar: o revizuire sistematică și meta-analiză. Anticancer Res. 2019 doi: 10.21873 / anticanres.13640. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Conlon MA, Bird AR Impactul dietei și stilului de viață asupra microbiotei intestinale și asupra sănătății umane. Nutrienți. 2014; 7 : 17–44. doi: 10.3390 / nu7010017. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Patel P., Alrifai D., McDonald F., Forster M. Dincolo de chimioterapie: îmbunătățirea rezultatelor tratamentului pentru pacienții cu cancer pulmonar necelular în stadiul III prin imuno-oncologie și Durvalumab (Imfinzi ® , AstraZeneca UK Limited) Fr. J. Rac. 2020; 123 (Supliment. 1): 18-27. doi: 10.1038 / s41416-020-01071-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Su C., Wang H., Liu Y., Guo Q., Zhang L., Li J., Zhou W., Yan Y., Zhou X., Zhang J. Effects Adverse of Anti-PD-1 / Terapia PD-L1 în cancerul pulmonar cu celule mici. Față. Oncol. 2020; 10 : 554313. doi: 10.3389 / fonc.2020.554313. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Gullapalli S., Remon J., Hendriks LEL, Lopes G. Actualizare privind terapiile țintite pentru cancerul pulmonar avansat cu celule non-mici: Durvalumab în context. Onco. Ținte. Ther. 2020; 13 : 6885–6896. doi: 10.2147 / OTT.S259308. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Judd J., Borghaei H. Combinarea imunoterapiei și chimioterapiei pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Thorac. Chir. Clin. 2020; 30 : 199–206. doi: 10.1016 / j.thorsurg.2020.01.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Comella P., Frasci G., De Cataldis G., Panza N., Cioffi R., Curcio C., Belli M., Bianco A., Ianniello G., Maiorino L., și colab. Cisplatină / Carboplatină + Etopozid + Vinorelbină în cancerul pulmonar avansat fără celule mici: un studiu multicentric randomizat. Gruppo Oncologico Campano. Fr. J. Rac. 1996; 74 : 1805–1811. doi: 10.1038 / bjc.1996.634. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Hung YP, Chirieac LR Cum ar trebui integrate constatările moleculare în clasificarea pentru cancerul pulmonar? Trad. Cancer pulmonar Res. 2020; 9 : 2245–2254. doi: 10.21037 / tlcr-20-153. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Walser T., Cui X., Yanagawa J., Lee JM, Heinrich E., Lee G., Sharma S., Dubinett SM Fumatul și cancerul pulmonar: rolul inflamației. Proc. A.m. Thorac. Soc. 2008; 5 : 811–815. doi: 10.1513 / pats.200809-100TH. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Roberts R., Lewis K. Contează starea fumatului după diagnosticul cancerului pulmonar? Impactul renunțării la supraviețuirea de 1 an. Euro. Respir. J. 2015; 46 (Supliment. 59): OA269. doi: 10.1183 / 13993003.congress-2015.OA269. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Nigro E., Perrotta F., Monaco ML, Polito R., Pafundi PC, Matera MG, Daniele A., Bianco A. Implicațiile sistemului adiponectinei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici: un studiu de caz-control. Biomolecule. 2020; 10 : 926. doi: 10.3390 / biom10060926. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Nigro E., Imperlini E., Scudiero O., Monaco ML, Polito R., Mazzarella G., Orrù S., Bianco A., Daniele A. Proteine ​​exprimate diferențial și activate asociate cu țesuturile cancerului pulmonar cu celule mici. Respir. Rez. 2015; 16 doi: 10.1186 / s12931-015-0234-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Jung YS, Park JH, Park DI, Sohn CI, Lee JM, Kim TI Impactul fumatului asupra activității umane a celulelor ucigașe naturale: un studiu de cohortă mare. J. Cancer Prev. 2020; 25 : 13–20. doi: 10.15430 / JCP.2020.25.1.13. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Steffl M., Bohannon RW, Petr M., Kohlikova E., Holmerova I. Relația dintre fumatul de țigări și sarcopenia: meta-analiză. Fiziol. Rez. 2015; 64 : 419–426. doi: 10.33549 / physiolres.932802. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Rom O., Kaisari S., Aizenbud D., Reznick AZ Sarcopenia și fumatul: un posibil model celular al efectelor fumului de țigară asupra defalcării proteinelor musculare. Ann. NY Acad. Știință. 2012; 1259 : 47–53. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2012.06532.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Ramírez-Labrada AG, Isla D., Artal A., Arias M., Rezusta A., Pardo J., Gálvez EM The Influence of Lung Microbiota on Lung Carcinogenesis, Immunity, and Immunotherapy. Tendințe de cancer. 2020; 6 : 86–97. doi: 10.1016 / j.trecan.2019.12.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Wang J., Yang H.-R., Wang D.-J., Wang X.-X. Asocierea între Microbiota intestinală și răspunsurile pacientului la inhibitori ai punctului de control imunitar al cancerului. Oncol. Lett. 2020 doi: 10.3892 / ol.2020.12205. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Argilés JM, Busquets S., Felipe A., López-Soriano FJ Mecanisme moleculare implicate în risipa musculară în cancer și îmbătrânire: Cachexia versus Sarcopenia. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2005 doi: 10.1016 / j.biocel.2004.10.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Dunne RF, Loh KP, Williams GR, Jatoi A., Mustian KM, Mohile SG Cachexia și Sarcopenia la adulții în vârstă cu cancer: o analiză cuprinzătoare. Racii. 2019; 11 : 1861. doi: 10.3390 / cancers11121861. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Saunders J., Smith T. Malnutriția: cauze și consecințe. Clin. Med. 2010; 10 : 624–627. doi: 10.7861 / clinmedicine.10-6-624. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Santilli V., Bernetti A., Mangone M., Paoloni M. Definiția clinică a sarcopeniei. Clin. Cazuri Miner. Bone Metab. Dezactivat. J. Ital. Soc. Osteoporos. Miner. Metab. Schelet. Dis. 2014; 11 : 177–180. doi: 10.11138 / ccmbm / 2014.11.3.177. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Jagoe RT, Redfern CPF, Roberts RG, Gibson GJ, Goodship THJ Muscle Skeletal MRNA Nivelurile pentru catepsina B, dar nu componentele căii Ubiquitin-Proteasome, sunt crescute la pacienții cu cancer pulmonar recomandate pentru toracotomie. Clin. Știință. 2002; 102 : 353–361. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Walrand S., Guillet C., Salles J., Cano N., Boirie Y. Mecanismul fiziopatologic al sarcopeniei. Clin. Geriatr. Med. 2011; 27 : 365–385. doi: 10.1016 / j.cger.2011.03.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Mecanismele Tisdale MJ ale cachexiei cancerului. Fiziol. Rev. 2009; 89 : 381–410. doi: 10.1152 / physrev.00016.2008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. Sakuma K., Aoi W., Yamaguchi A. Mecanismul molecular al sarcopeniei și al cașexiei: Progrese recente ale cercetărilor. Pflügers Arch. Euro. J. Fiziol. 2017; 469 : 573-591. doi: 10.1007 / s00424-016-1933-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Baltgalvis KA, Berger FG, Pena MMO, Davis JM, Muga SJ, Carson JA Interleukin-6 și Cachexia la șoareci ApcMin / +. A.m. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2008; 294 : R393 – R401. doi: 10.1152 / ajpregu.00716.2007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Guttridge DC, Mayo MW, Madrid LV, Wang CY, Baldwin ASJ NF-KappaB indusă de pierderea ARN-ului MyoD Messenger: rol posibil în decăderea musculară și cașexia. Ştiinţă. 2000; 289 : 2363–2366. doi: 10.1126 / science.289.5488.2363. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Icard P., Iannelli A., Lincet H., Alifano M. Sarcopenia în cancerul pulmonar cu celule non-mici rezecționate: Să trecem la strategii orientate de pacient. J. Thorac. Dis. 2018; 10 (Supliment. 26): S3138 – S3142. doi: 10.21037 / jtd.2018.08.34. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Bozzetti F. Sarcopenia indusă de chimioterapie. Curr. Trata. Opțiuni Oncol. 2020; 21 : 7. doi: 10.1007 / s11864-019-0691-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Vega MC, Laviano A., Pimentel GD Sarcopenia și toxicitatea mediată prin chimioterapie. Einstein (Sao Paulo) 2016; 14 : 580-584. doi: 10.1590 / s1679-45082016md3740. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Davis MP, Panikkar R. Sarcopenia asociată cu chimioterapie și agenți vizați pentru terapia împotriva cancerului. Ann. Palliat. Med. 2019; 8 : 86–101. doi: 10.21037 / apm.2018.08.02. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. Collins J., Noble S., Chester J., Coles B., Byrne A. Evaluarea și impactul sarcopeniei în cancerul pulmonar: o revizuire sistematică a literaturii. BMJ Open. 2014; 4 : e003697. doi: 10.1136 / bmjopen-2013-003697. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Shinohara S., Otsuki R., Kobayashi K., Sugaya M., Matsuo M., Nakagawa M. Impactul sarcopeniei asupra rezultatelor chirurgicale în cancerul pulmonar cu celule mici. Ann. Chir. Oncol. 2020; 27 : 2427–2435. doi: 10.1245 / s10434-020-08224-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Yang M., Shen Y., Tan L., Li W. Valoarea prognostică a sarcopeniei în cancerul pulmonar: o analiză sistematică și meta-analiză. Cufăr. 2019; 156 : 101–111. doi: 10.1016 / j.chest.2019.04.115. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Nakamura R., Inage Y., Tobita R., Yoneyama S., Numata T., Ota K., Yanai H., Endo T., Inadome Y., Sakashita S., și colab. Sarcopenia în NSCLC rezecată: Efect asupra rezultatelor postoperatorii. J. Thorac. Oncol. Dezactivat. Publ. Int. Conf. Univ. Studiați cancerul pulmonar. 2018; 13 : 895–903. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.04.035. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Taylor JM, Song A., David AR, Chen VE, Lu B., Werner-Wasik M. Impactul sarcopeniei asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu incipient tratat cu radioterapie stereotactică a corpului. Cureus. 2020; 12 : e10712. doi: 10.7759 / cureus.10712. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Ma DW, Cho Y., Jeon M.-J., Kim J.-H., Lee IJ, Youn YH, Park JJ, Jung DH, Park H., Lee CG, și colab. Relația dintre sarcopenie și prognostic la pacientul cu chimioterapie concomitentă cu cancer esofagian. Față. Oncol. 2019; 9 : 366. doi: 10.3389 / fonc.2019.00366. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Bianco A., Malapelle U., Rocco D., Perrotta F., Mazzarella G. Targeting Immune Checkpoints in Non Small Cell Cancer Lung. Curr. Opin. Farmacol. 2018; 40 : 46–50. doi: 10.1016 / j.coph.2018.02.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Bianco A., Perrotta F., Barra G., Malapelle U., Rocco D., De Palma R. Factori de prognostic și biomarkeri ai răspunsurilor la inhibitorii punctului de control imunitar în cancerul pulmonar. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 : 4931. doi: 10.3390 / ijms20194931. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Perrotta F., Rocco D., Vitiello F., De Palma R., Guerra G., De Luca A., Navani N., Bianco A. Immune Checkpoint Blockade for Advanced NSCLC: Un nou peisaj pentru pacienții vârstnici. Int. J. Mol. Știință. 2019; 20 : 2258. doi: 10.3390 / ijms20092258. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Mollica M., Salvi R., Paoli G., Graziani V., Cerqua FS, Iadevaia C., Lavoretano S., D’agnano V., Rocco D., Fiorelli A., și colab. Managementul cancerului pulmonar: provocări la pacienții vârstnici. J. Gerontol. Geriatr. 2019; 2019 : 132–140. [ Google Scholar ]48. Perrotta F., Nankivell M., Adizie B., Maqsood U., Elshafi M., Jafri S., Lerner AD, Woolhouse I., Munavvar M., Evison M., și colab. Aspirarea acului transbronșic ghidat cu ultrasunete endobronșică pentru testarea PD-L1 în cancerul pulmonar cu celule mici. Cufăr. 2020 doi: 10.1016 / j.chest.2020.04.059. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. Nishioka N., Uchino J., Hirai S., Katayama Y., Yoshimura A., Okura N., Tanimura K., Harita S., Imabayashi T., Chihara Y., și colab. Asocierea sarcopeniei cu și eficacitatea terapiei anti-PD-1 / PD-L1 în cancerul pulmonar fără celule mici. J. Clin. Med. 2019; 8 : 450. doi: 10.3390 / jcm8040450. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Shiroyama T., Nagatomo I., Koyama S., Hirata H., Nishida S., Miyake K., Fukushima K., Shirai Y., Mitsui Y., Takata S., și colab. Impactul sarcopeniei la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici, tratate cu inhibitori PD-1: un studiu retrospectiv preliminar. Știință. Rep. 2019; 9 : 2447. doi: 10.1038 / s41598-019-39120-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Roch B., Coffy A., Jean-Baptiste S., Palaysi E., Daures J.-P., Pujol J.-L., Bommart S. Cachexia-Sarcopenia ca determinant al ratei de control al bolilor și al supraviețuirii în Pacienți cu cancer pulmonar non-mic care primesc inhibitori ai punctului de control imunitar. Cancer de plamani. 2020; 143 : 19–26. doi: 10.1016 / j.lungcan.2020.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Jain R., Coss C., Whooley P., Phelps M., Owen DH Rolul malnutriției și pierderii musculare în cancerul pulmonar avansat. Curr. Oncol. Rep. 2020; 22 : 54. doi: 10.1007 / s11912-020-00916-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. Kiss NK, Krishnasamy M., Isenring EA Efectul intervenției nutriționale la pacienții cu cancer pulmonar supuși chimioterapiei și / sau radioterapiei: o revizuire sistematică. Nutr. Cancer. 2014; 66 : 47–56. doi: 10.1080 / 01635581.2014.847966. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. Tanaka N., Takeda K., Kawasaki Y., Yamane K., Teruya Y., Kodani M., Igishi T., Yamasaki A. Intervenția nutrițională intensivă timpurie cu consiliere dietetică și supliment nutritiv oral previne pierderea în greutate la pacienții cu Chimioterapie avansată a cancerului pulmonar: un studiu clinic prospectiv. Yonago Acta Med. 2018; 61 : 204–212. doi: 10.33160 / yam.2018.12.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Nasrah R., Van Der Borch C., Kanbalian M., Jagoe RT Definirea barierelor în implementarea sfaturilor nutriționale la pacienții cu cachexie. J. Cachexia. Sarcopenia musculară. 2020; 11 : 69–78. doi: 10.1002 / jcsm.12490. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Ligibel JA, Schmitz KH, Berger NA Sarcopenia în îmbătrânire, obezitate și cancer. Trad. Cancer Res. 2020; 9 : 5760–5771. doi: 10.21037 / tcr-2019-eaoc-05. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. Leedo E., Gade J., Granov S., Mellemgaard A., Klausen TW, Rask K., Astrup A. The Effect of a Delivery Delivery Meal Service of Energy- and Protein-Rich Foods on Quality of Life in Malnourished Pacienții ambulatori care suferă de cancer pulmonar: un studiu controlat randomizat. Nutr. Cancer. 2017; 69 : 444-453. doi: 10.1080 / 01635581.2017.1283421. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Prado CM, Cushen SJ, Orsso CE, Ryan AM Sarcopenia și cachexia în era obezității: impact clinic și nutrițional. Proc. Nutr. Soc. 2016; 75 : 188–198. doi: 10.1017 / S0029665115004279. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. Prado CM, Purcell SA, Laviano A. Intervenții nutriționale pentru tratarea masei musculare scăzute în cancer. J. Cachexia. Sarcopenia musculară. 2020; 11 : 366-380. doi: 10.1002 / jcsm.12525. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. Sánchez-Lara K., Turcott JG, Juárez-Hernández E., Nuñez-Valencia C., Villanueva G., Guevara P., De la Torre-Vallejo M., Mohar A., ​​Arrieta O. Effects of a Oral Supliment nutrițional care conține acid eicosapentaenoic asupra rezultatelor nutriționale și clinice la pacienții cu cancer pulmonar avansat non-celule mici: studiu randomizat. Clin. Nutr. 2014; 33 : 1017-1023. doi: 10.1016 / j.clnu.2014.03.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Murphy RA, Mourtzakis M., Chu QSC, Baracos VE, Reiman T., Mazurak VC. Cancer. 2011; 117 : 1775–1782. doi: 10.1002 / cncr.25709. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. van der Meij BS, Langius JAE, Spreeuwenberg MD, Slootmaker SM, Paul MA, Smit EF, van Leeuwen PAM Suplimentele nutriționale orale care conțin acizi grași polinesaturați N-3 afectează calitatea vieții și starea funcțională la pacienții cu cancer pulmonar în timpul tratamentului cu multimodalitate: Un RCT. Euro. J. Clin. Nutr. 2012; 66 : 399–404. doi: 10.1038 / ejcn.2011.214. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Chen HY, Trumbauer ME, Chen AS, Weingarth DT, Adams JR, Frazier EG, Shen Z., Marsh DJ, Feighner SD, Guan X.-M., și colab. Acțiunea origenică a grelinei periferice este mediată de neuropeptida Y și de proteina asociată cu Agouti. Endocrinologie. 2004; 145 : 2607–2612. doi: 10.1210 / en.2003-1596. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Currow DC, Maddocks M., Cella D., Muscaritoli M. Efficacy of Anamorelin, a Novel Non-Peptide Ghrelin Analog, la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule mici (NSCLC) și Cachexia-Review și expertiză. Int. J. Mol. Știință. 2018; 19 : 3471. doi: 10.3390 / ijms19113471. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Temel JS, Abernethy AP, Currow DC, Friend J., Duus EM, Yan Y., Fearon KC Anamorelin la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici și cachexie (ROMANA 1 și ROMANA 2): rezultate din două randomizate, Dublu-orb, probe de fază 3. Lancet Oncol. 2016; 17 : 519-531. doi: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00558-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. Currow D., Temel JS, Abernethy A., Milanowski J., Friend J., Fearon KC ROMANA 3: A Phase 3 Safety Extension Study of Anamorelin in Advanced Non-Small-Small Lung Cancer Cancer (NSCLC) Pacienți cu Cachexia. Ann. Oncol. Dezactivat. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2017; 28 : 1949–1956. doi: 10.1093 / annonc / mdx192. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. Villars FO, Pietra C., Giuliano C., Lutz TA, Riediger T. Tratamentul oral cu agonistul receptorului de grelină HM01 atenuează cachexia la șoarecii care poartă tumori Colon-26 (C26). Int. J. Mol. Știință. 2017; 18 : 986. doi: 10.3390 / ijms18050986. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. Borner T., Loi L., Pietra C., Giuliano C., Lutz TA, Riediger T. The Ghrelin Receptor Agonist HM01 mimează efectele neuronale ale grelinei în nucleul arcuit și atenuează sindromul de anorexie-cachexia la șobolani purtători de tumori . A.m. J. Fiziol. Regul. Integr. Comp. Fiziol. 2016; 311 : R89 – R96. doi: 10.1152 / ajpregu.00044.2016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. Garcia JM, Polvino WJ Pharmacodynamic Hormonal Effects of Anamorelin, a Roman Oral Ghrelin Mimetic and Growth Hormone Hormone Secretagogue in Healthy Volunteers. Hormonul de creștere. IGF Res. Dezactivat. J. Hormul de creștere. Rez. Soc. Int. IGF Res. Soc. 2009; 19 : 267-273. doi: 10.1016 / j.ghir.2008.12.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. Garcia JM, prietenul J., Allen S. Potențialul terapeutic al Anamorelinului, un roman, mimetic oral cu grelină, la pacienții cu cachexie legată de cancer: un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, încrucișat, pilot. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2013; 21 : 129–137. doi: 10.1007 / s00520-012-1500-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. Howick K., Chruscicka B., Felice D., Ramirez VT, van Leuven L., Pietra C., Cryan JF, Griffin BT, Schellekens H. Caracterizarea comportamentală a liganilor de grelină, Anamorelin și HM01: Apetit și recompensă motivată Efecte la rozătoare. Neurofarmacologie. 2020; 168 : 108011. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2020.108011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. Simone BA, Palagani A., Strickland K., Ko K., Jin L., Lim MK, Dan TD, Sarich M., Monti DA, Cristofanilli M., și colab. Restricția calorică contracarează inflamația indusă de chimioterapie și crește răspunsul la terapie într-un model de cancer de sân triplu negativ. Ciclul celulei. 2018; 17 : 1536–1544. doi: 10.1080 / 15384101.2018.1471314. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. Safdie FM, Dorff T., Quinn D., Fontana L., Wei M., Lee C., Cohen P., Longo VD Fasting and Cancer Treatment in Humans: A Case Series Report. Îmbătrânire. 2009; 1 : 988–1007. doi: 10.18632 / aging.100114. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. Caiola E., Falcetta F., Giordano S., Marabese M., Garassino MC, Broggini M., Pastorelli R., Brunelli L. Co-Occurring KRAS Mutation / LKB1 Loss in Non-Small Cell Cancer Cell Cancers Results in Activitate metabolică îmbunătățită susceptibilă de restricții calorice: o abordare in vitro integrată pe mai multe niveluri. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2018; 37 : 302. doi: 10.1186 / s13046-018-0954-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. Chung JH, Manganiello V., Dyck JRB Resveratrol ca o restricție calorică mimetică: implicații terapeutice. Trends Cell Biol. 2012; 22 : 546–554. doi: 10.1016 / j.tcb.2012.07.004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. Carter LG, D’Orazio JA, Pearson KJ Resveratrol și Cancer: Focus on in Vivo Evidence. Endocr. Relat. Cancer. 2014; 21 : R209 – R225. doi: 10.1530 / ERC-13-0171. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. Ko J.-H., Sethi G., Um J.-Y., Shanmugam MK, Arfuso F., Kumar AP, Bishayee A., Ahn KS Rolul resveratrolului în terapia cancerului. Int. J. Mol. Știință. 2017; 18 : 2589. doi: 10.3390 / ijms18122589. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. Ma B.-N., Li X.-J. Resveratrol extras din medicamentele din plante chinezești: o strategie terapeutică nouă pentru bolile pulmonare. Bărbie. Herb. Med. 2020; 12 : 349–358. doi: 10.1016 / j.chmed.2020.07.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. Paller CJ, Rudek MA, Zhou XC, Wagner WD, Hudson TS, Anders N., Hammers HJ, Dowling D., King S., Antonarakis ES, și colab. Un studiu de fază I a extractului de piele de struguri Muscadine la bărbații cu cancer de prostată recurent biochimic: siguranță, tolerabilitate și determinarea dozei. Prostata. 2015; 75 : 1518–1525. doi: 10.1002 / pros.23024. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. Patel KR, Brown VA, Jones DJL, Britton RG, Hemingway D., Miller AS, West KP, Booth TD, Perloff M., Crowell JA, și colab. Farmacologia clinică a resveratrolului și a metaboliților săi la pacienții cu cancer colorectal. Cancer Res. 2010; 70 : 7392–7399. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2027. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. Salehi B., Machin L., Monzote L., Sharifi-Rad J., Ezzat SM, Salem MA, Merghany RM, El Mahdy NM, Kılıç CS, Sytar O., și colab. Potențialul terapeutic al Quercetinului: noi perspective și perspective pentru sănătatea umană. ACS Omega. 2020; 5 : 11849–11872. doi: 10.1021 / acsomega.0c01818. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. Shivappa N., Wang R., Hébert JR, Jin A., Koh W.-P., Asociația Yuan JM între potențialul inflamator al dietei și riscul de cancer pulmonar în rândul fumătorilor într-un studiu prospectiv din Singapore. Euro. J. Nutr. 2019; 58 : 2755-2766. doi: 10.1007 / s00394-018-1825-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. Luu HN, Cai H., Murff HJ, Xiang Y.-B., Cai Q., ​​Li H., Gao J., Yang G., Lan Q., Gao Y.-T., și colab. Un studiu prospectiv al consumului de acizi grași polinesaturați în dietă și al riscului de cancer pulmonar. Int. J. Rac. 2018; 143 : 2225–2237. doi: 10.1002 / ijc.31608. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. Zheng W., Chow W.-H., Yang G., Jin F., Rothman N., Blair A., ​​Li H.-L., Wen W., Ji B.-T., Li Q. , și colab. Studiul sănătății femeilor din Shanghai: raționament, proiectarea studiului și caracteristici de bază. A.m. J. Epidemiol. 2005; 162 : 1123–1131. doi: 10.1093 / aje / kwi322. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. Shu X.-O., Li H., Yang G., Gao J., Cai H., Takata Y., Zheng W., Xiang Y.-B. Profilul cohortei: Studiul sănătății bărbaților din Shanghai. Int. J. Epidemiol. 2015; 44 : 810-818. doi: 10.1093 / ije / dyv013. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. Oppedisano F., Macrì R., Gliozzi M., Musolino V., Carresi C., Maiuolo J., Bosco F., Nucera S., Caterina Zito M., Guarnieri L., și colab. Proprietățile antiinflamatorii și antioxidante ale n-3 PUFA: rolul lor în protecția cardiovasculară. Biomedicine. 2020; 8 : 306. doi: 10.3390 / biomedicines8090306. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. Meital LT, Windsor MT, Perissiou M., Schulze K., Magee R., Kuballa A., Golledge J., Bailey TG, Askew CD, Russell FD Acizi grași Omega-3 scad stresul oxidativ și inflamația la macrofage de la pacienți cu anevrism mic aortic abdominal. Știință. Rep. 2019; 9 : 12978. doi: 10.1038 / s41598-019-49362-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. Gu Z., Shan K., Chen H., Chen YQ N-3 Acizi grași polinesaturați și rolul lor în chimioprevenția cancerului. Curr. Farmacol. Rep. 2015; 1 : 283–294. doi: 10.1007 / s40495-015-0043-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. Ali Mohsenpour M., Fallah-Moshkani R., Ghiasvand R., Khosravi-Boroujeni H., Mehdi Ahmadi S., Brauer P., Salehi-Abargouei A. Respectarea abordărilor dietetice pentru a opri hipertensiunea (DASH) – Dieta stil și riscul de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor de cohortă. J. Am. Col. Nutr. 2019; 38 : 513-525. doi: 10.1080 / 07315724.2018.1554460. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. Anic GM, Park Y., Subar AF, Schap TE, Reedy J. Index-based Patterns Dietary and Risk of Cancer Lung in the NIH-AARP Diet and Health Study. Euro. J. Clin. Nutr. 2016; 70 : 123–129. doi: 10.1038 / ejcn.2015.122. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. Grooms KN, Ommerborn MJ, Pham DQ, Djoussé L., Clark CR Consum de fibre dietetice și riscuri cardiometabolice la adulții din SUA, NHANES 1999-2010. A.m. J. Med. 2013; 126 : 1054–1059. doi: 10.1016 / j.amjmed.2013.07.023. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. Dieta Marmot M., Cancer și Prevenirea NCD. Lancet Oncol. 2018; 19 : 863–864. doi: 10.1016 / S1470-2045 (18) 30382-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. Yang Q., Liang Q., Balakrishnan B., Belobrajdic DP, Feng Q.-J., Zhang W. Rolul nutrienților dietetici în modularea microbiotei intestinale: o analiză narativă. Nutrienți. 2020; 12 : 381. doi: 10.3390 / nu12020381. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. Yang JJ, Yu D., Xiang Y.-B., Blot W., White E., Robien K., Sinha R., Park Y., Takata Y., Lazovich D., și colab. Asocierea consumului de fibre dietetice și iaurt cu riscul de cancer pulmonar: o analiză combinată. JAMA Oncol. 2020; 6 : e194107. doi: 10.1001 / jamaoncol.2019.4107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. Miller AB, Altenburg H.-P., Bueno-de-Mesquita B., Boshuizen HC, Agudo A., Berrino F., Gram IT, Janson L., Linseisen J., Overvad K., și colab. Fructe și legume și cancerul pulmonar: Constatări din ancheta prospectivă europeană privind cancerul și nutriția. Int. J. Rac. 2004; 108 : 269-276. doi: 10.1002 / ijc.11559. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. Büchner FL, Bueno-de-Mesquita HB, Ros MM, Overvad K., Dahm CC, Hansen L., Tjønneland A., Clavel-Chapelon F., Boutron-Ruault M.-C., Touillaud M., et. al. Varietatea consumului de fructe și legume și riscul de cancer pulmonar în cadrul anchetei prospective europene privind cancerul și nutriția. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior Publ. A.m. Conf. Univ. Cancer Res. Am sponsorizat. Soc. Anterior Oncol. 2010; 19 : 2278–2286. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0489. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. Bradbury KE, Appleby PN, Key TJ Consumul de fructe, legume și fibre în legătură cu riscul de cancer: Constatări din ancheta prospectivă europeană privind cancerul și nutriția (EPIC) Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100 : 394S – 398S. doi: 10.3945 / ajcn.113.071357. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. Baldrick FR, Elborn JS, Woodside JV, Treacy K., Bradley JM, Patterson CC, Schock BC, Ennis M., Young IS, McKinley MC Efectul aportului de fructe și legume asupra stresului oxidativ și a inflamației în BPOC: un control randomizat Proces. Euro. Respir. J. 2012; 39 : 1377–1384. doi: 10.1183 / 09031936.00086011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. Young RP, Hopkins RJ Fibra dietetică ridicată scade inflamația sistemică: utilitate potențială în BPOC și cancerul pulmonar. A.m. J. Med. 2014; 127 : e13. doi: 10.1016 / j.amjmed.2014.01.037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. Szmidt MK, Kaluza J., Harris HR, Linden A., Wolk A. Consumul de fibre dietetice pe termen lung și riscul de boală pulmonară obstructivă cronică: un studiu prospectiv de cohortă asupra femeilor. Euro. J. Nutr. 2020; 59 : 1869–1879. doi: 10.1007 / s00394-019-02038-w. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. Shrier I., Szilagyi A., Correa JA Impactul lactozei care conține alimente și a geneticii lactazei asupra bolilor: o analiză analitică a datelor despre populație. Nutr. Cancer. 2008; 60 : 292–300. doi: 10.1080 / 01635580701745301. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. Rodríguez-Alcalá LM, deputat Castro-Gómez, Pimentel LL, Fontecha J. Componente ale grăsimii din lapte cu activitate potențială anticancerigenă-o revizuire. Biosci. Rep. 2017; 37 doi: 10.1042 / BSR20170705. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. Thorning TK, Raben A., Tholstrup T., Soedamah-Muthu SS, Givens I., Astrup A. Lapte și produse lactate: bune sau rele pentru sănătatea umană? O evaluare a totalității dovezilor științifice. Aliment Nutr. Rez. 2016; 60 : 32527. doi: 10.3402 / fnr.v60.32527. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. Kubík AK, Zatloukal P., Tomásek L., Pauk N., Havel L., Krepela E., Petruzelka L. Obiceiuri dietetice și risc de cancer pulmonar la femeile care nu fumează. Euro. J. Cancer Prev. 2004; 13 : 471–480. doi: 10.1097 / 00008469-200412000-00002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. Mettlin C. Consumul de lapte, alte obiceiuri de băuturi și riscul de cancer pulmonar. Int. J. Rac. 1989; 43 : 608–612. doi: 10.1002 / ijc.2910430412. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. Yang Y., Wang X., Yao Q., Qin L., Xu C. Produse lactate, consum de calciu și risc de cancer pulmonar: o revizuire sistematică cu meta-analiză. Știință. Rep. 2016; 6 : 20624. doi: 10.1038 / srep20624. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. Takata Y., Shu X.-O., Yang G., Li H., Dai Q., ​​Gao J., Cai Q., ​​Gao Y.-T., Zheng W. Consumul de calciu și riscul de cancer pulmonar printre Femeile nefumătoare: un raport din Shanghai Women’s Health Study. Cancer Epidemiol. Biomarkeri Prev. Publ. A.m. Conf. Univ. Cancer Res. Am sponsorizat. Soc. Anterior Oncol. 2013; 22 : 50–57. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-12-0915-T. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]108. Ji J., Sundquist J., Sundquist K. Intoleranță la lactoză și risc de cancer pulmonar, de sân și ovarian: indicii etiologice dintr-un studiu bazat pe populație în Suedia. Fr. J. Rac. 2015; 112 : 149–152. doi: 10.1038 / bjc.2014.544. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. Krusińska B., Hawrysz I., Słowińska MA, Wądołowska L., Biernacki M., Czerwińska A., Gołota JJ Patterns Dietary and Breast or Lung Cancer Risk: A Pooled Analysis of 2 Case-Control Studies in North-Eastern Poland . Adv. Clin. Exp. Med. Dezactivat. Organ Wroclaw Med. Univ. 2017; 26 : 1367–1375. doi: 10.17219 / acem / 65433. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. Ruppar TM, Conn VS Intervenții pentru promovarea activității fizice la adulții cu boală cronică. A.m. J. Nurs. 2010; 110 : 30–39. doi: 10.1097 / 01.NAJ.0000383930.99849.85. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. Fiorentino G., Esquinas AM, Annunziata A. Exerciții și boli pulmonare obstructive cronice (BPOC) Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1228 : 355–368. doi: 10.1007 / 978-981-15-1792-1_24. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. Elce V., Del Pizzo A., Nigro E., Frisso G., Martiniello L., Daniele A., Elce A. Impactul activității fizice asupra funcțiilor cognitive: un nou domeniu pentru cercetarea și gestionarea fibrozei chistice. Diagnostic. 2020; 10 : 489. doi: 10.3390 / diagnostics10070489. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. Polito R., Nigro E., Elce A., Monaco ML, Iacotucci P., Carnovale V., Comegna M., Gelzo M., Zarrilli F., Corso G., și colab. Expresia adiponectinei este modificată de activitatea fizică pe termen lung la pacienții adulți afectați de fibroză chistică. Mediat. Inflamație. 2019; 2019 : 2153934. doi: 10.1155 / 2019/2153934. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. Elce A., Nigro E., Gelzo M., Iacotucci P., Carnovale V., Liguori R., Izzo V., Corso G., Castaldo G., Daniele A., și colab. Exercițiul fizic supravegheat îmbunătățește parametrii clinici, antropometrici și biochimici la pacienții adulți cu fibroză chistică: o evaluare de 2 ani. Clin. Respir. J. 2018; 12 : 2228–2234. doi: 10.1111 / crj.12796. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. Friedenreich CM, Ryder-Burbidge C., McNeil J. Activitate fizică, obezitate și comportament sedentar în etiologia cancerului: dovezi epidemiologice și mecanisme biologice. Mol. Oncol. 2020 doi: 10.1002 / 1878-0261.12772. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. Yang M., Liu L., Gan C.-E., Qiu L.-H., Jiang X.-J., He X.-T., Zhang J.-E. Efectele exercițiilor la domiciliu asupra capacității de exercițiu, simptomelor și calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: o meta-analiză. Euro. J. Oncol. Nursuri. Dezactivat. J. Eur. Oncol. Nursuri. Soc. 2020; 49 : 101836. doi: 10.1016 / j.ejon.2020.101836. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. Thune I., Lund E. Influența activității fizice asupra riscului de cancer pulmonar: un studiu prospectiv pe 81.516 bărbați și femei. Int. J. Rac. 1997; 70 : 57–62. doi: 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19970106) 70: 1 <57 :: AID-IJC9> 3.0.CO; 2-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. Tardon A., Lee WJ, Delgado-Rodriguez M., Dosemeci M., Albanes D., Hoover R., Blair A. Leisure-Time Physical Activity and Lung Cancer: A Meta-Analysis. Controlul cauzelor cancerului. 2005; 16 : 389–397. doi: 10.1007 / s10552-004-5026-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. Hoffman AJ, Brintnall RA, von Eye A., Jones LW, Alderink G., Patzelt LH, Brown JK Exercițiu la domiciliu: Reabilitare promițătoare pentru ameliorarea simptomelor, îmbunătățirea statutului funcțional și calitatea vieții pentru pacienții cu cancer pulmonar post-chirurgical . J. Thorac. Dis. 2014; 6 : 632–640. doi: 10.3978 / j.issn.2072-1439.2014.06.08. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. Cavalheri V., Tahirah F., Nonoyama M., Jenkins S., Hill K. Exerciții de antrenament întreprinse de oameni în termen de 12 luni de la rezecția pulmonară pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2013: CD009955. doi: 10.1002 / 14651858.CD009955.pub2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. Granger CL, Chao C., McDonald CF, Berney S., Denehy L. Siguranța și fezabilitatea unei intervenții de exercițiu pentru pacienții după rezecția pulmonară: un studiu pilot controlat randomizat. Integr. Cancer Ther. 2013; 12 : 213–224. doi: 10.1177 / 1534735412450461. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. Cruz-Jentoft AJ, Landi F. Sarcopenia. Clin. Med. 2014; 14 : 183–186. doi: 10.7861 / clinmedicine.14-2-183. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. Cole CL, Kleckner IR, Jatoi A., Schwarz EM, Dunne RF Rolul inflamației sistemice în risipa musculară asociată cu cancerul și raționamentul exercițiului ca intervenție terapeutică. JCSM Clin. Rep. 2018; 3 : e00065. doi: 10.17987 / jcsm-cr.v3i2.65. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. Hardee JP, Counts BR, Carson JA Understanding the Rol of Exercise in Cancer Cachexia Therapy. A.m. J. Lifestyle Med. 2019; 13 : 46–60. doi: 10.1177 / 1559827617725283. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. Kuehr L., Wiskemann J., Abel U., Ulrich CM, Hummler S., Thomas M. Exercițiu la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Med. Știință. Exerciții sportive. 2014; 46 : 656-663. doi: 10.1249 / MSS.0000000000000158. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. Quist M., Adamsen L., Rørth M., Laursen JH, Christensen KB, Langer SW Impactul unei intervenții de exerciții multidimensionale asupra capacității fizice și funcționale, anxietății și depresiei la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu avansat supus chimioterapiei. Integr. Cancer Ther. 2015; 14 : 341–349. doi: 10.1177 / 1534735415572887. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. Arbane G., Tropman D., Jackson D., Garrod R. Evaluarea unei intervenții timpurii de exercițiu după toracotomie pentru cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC), Efecte asupra calității vieții, a forței musculare și a toleranței la exercițiu: controlat randomizat Proces. Cancer de plamani. 2011; 71 : 229–234. doi: 10.1016 / j.lungcan.2010.04.025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128. Edvardsen E., Skjønsberg OH, Holme I., Nordsletten L., Borchsenius F., Anderssen SA Training de înaltă intensitate în urma intervenției chirurgicale a cancerului pulmonar: un studiu controlat aleatoriu. Torace. 2015; 70 : 244–250. doi: 10.1136 / thoraxjnl-2014-205944. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129. Henke CC, Cabri J., Fricke L., Pankow W., Kandilakis G., Feyer PC, de Wit M. Forța și rezistența la tratamentul pacienților cu cancer pulmonar în stadiile IIIA / IIIB / IV. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2014; 22 : 95–101. doi: 10.1007 / s00520-013-1925-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]130. Sommer MS, Trier K., Vibe-Petersen J., Missel M., Christensen M., Larsen KR, Langer SW, Hendriksen C., Clementsen PF, Pedersen JH și colab. Reabilitarea perioperatorie la pacienții operabili cu cancer pulmonar (PROLUCA): un studiu de fezabilitate. Integr. Cancer Ther. 2016; 15 : 455–466. doi: 10.1177 / 1534735416635741. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]131. Quist M., Rørth M., Langer S., Jones LW, Laursen JH, Pappot H., Christensen KB, Adamsen L. Siguranța și fezabilitatea unei intervenții combinate la exerciții pentru pacienții inoperabili cu cancer pulmonar supuși chimioterapiei: un studiu pilot. Cancer de plamani. 2012; 75 : 203–208. doi: 10.1016 / j.lungcan.2011.07.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]132. Cavalheri V., Jenkins S., Cecins N., Gain K., Phillips MJ, Sanders LH, Hill K. Exercițiu de formare pentru persoanele care urmează tratament cu intenție curativă pentru cancerul pulmonar cu celule mici: un proces controlat aleatoriu. Braz. J. Phys. Ther. 2017; 21 : 58–68. doi: 10.1016 / j.bjpt.2016.12.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]133. Arbane G., Douiri A., Hart N., Hopkinson NS, Singh S., Speed ​​C., Valladares B., Garrod R. Efectul antrenamentului fizic postoperator asupra activității după intervenția chirurgicală curativă pentru cancerul pulmonar cu celule mici: Un proces controlat randomizat multicentric. Fizioterapie. 2014; 100 : 100–107. doi: 10.1016 / j.physio.2013.12.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]134. Codima A., das Neves Silva W., de Souza Borges AP, de Castro GJ Prescrierea exercițiului pentru simptome și îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar: o revizuire sistematică. A sustine. Cancerul de îngrijire este dezactivat. J. Multinatl. Conf. Univ. A sustine. Cancerul de îngrijire. 2021; 29 : 445–457. doi: 10.1007 / s00520-020-05499-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]135. Salhi B., Huysse W., Van Maele G., Surmont VF, Derom E., van Meerbeeck JP. Cancer de plamani. 2014; 84 : 56–61. doi: 10.1016 / j.lungcan.2014.01.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]136. Perrotta F., Cennamo A., Cerqua FS, Stefanelli F., Bianco A., Musella S., Rispoli M., Salvi R., Meoli I. Effects of a High-Intensity Pulmonary Rehabilitation Program on the Minute Ventilation / Panta de ieșire a dioxidului de carbon în timpul exercițiilor fizice într-o cohortă de pacienți cu BPOC care suferă rezecție pulmonară pentru cancer pulmonar cu celule mici. J. Bras. Pneumol. Publicacao Off. Soc. Sutiene. Pneumol. Tisilogia. 2019; 45 : e20180132. doi: 10.1590 / 1806-3713 / e20180132. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]137. Salvi R., Meoli I., Cennamo A., Perrotta F., Saverio Cerqua F., Montesano R., Curcio C., Lassandro F., Stefanelli F., Grella E., și colab. Instruire preoperatorie de înaltă intensitate la pacienții vechi fragili supuși rezecției pulmonare pentru NSCLC. Deschideți Med. 2016 doi: 10.1515 / med-2016-0079. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]138. Rispoli M., Salvi R., Cennamo A., Di Natale D., Natale G., Meoli I., Gioia MR, Esposito M., Nespoli MR, De Finis M., și colab. Eficacitatea reabilitării pulmonare preoperatorii la domiciliu la pacienții cu BPOC supuși rezecției cancerului pulmonar. Tumori. 2020: 300891619900808. doi: 10.1177 / 0300891619900808. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]139. Brocki BC, Andreasen JJ, Langer D., Souza DSR, Westerdahl E. Instruire musculară postoperatorie inspirațională în plus față de exercițiile de respirație și mobilizarea timpurie îmbunătățește oxigenarea la pacienții cu risc ridicat după intervenția chirurgicală a cancerului pulmonar: un studiu controlat aleatoriu. Euro. J. Chirurgie cardio-toracică. Dezactivat. J. Eur. Conf. Univ. Chirurgie cardio-toracică. 2016; 49 : 1483–1491. doi: 10.1093 / ejcts / ezv359. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]140. Bade BC, Thomas DD, Scott JB, Silvestri GA Creșterea activității fizice și a exercițiilor fizice în cancerul pulmonar: revizuirea siguranței, beneficiilor și aplicației. J. Thorac. Oncol. Dezactivat. Publ. Int. Conf. Univ. Studiați cancerul pulmonar. 2015; 10 : 861–871. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000536. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]141. Nigro E., Polito R., Alfieri A., Mancini A., Imperlini E., Elce A., Krustrup P., Orrù S., Buono P., Daniele A. Mecanisme moleculare implicate în efectele pozitive ale fizicii Activitate pentru a face față COVID-19. Euro. J. Appl. Fiziol. 2020; 120 : 2569–2582. doi: 10.1007 / s00421-020-04484-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]142. Koelwyn GJ, Wennerberg E., Demaria S., Jones LW Exercise in Regulation of Inflammation-Immune Axis Function in Cancer Initiation and Progression. Oncologie. 2015; 29 : 908-920, 922. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]143. Kwak S.-E., Lee J.-H., Zhang D., Song W. Angiogenesis: Focusing on Effects of Exercise in Aging and Cancer. J. Exerc. Nutr. Biochimie. 2018; 22 : 21–26. doi: 10.20463 / jenb.2018.0020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]144. Avancini A., Sartori G., Gkountakos A., Casali M., Trestini I., Tregnago D., Bria E., Jones LW, Milella M., Lanza M., și colab. Activitatea fizică și exercițiile fizice în îngrijirea cancerului pulmonar: vor fi îndeplinite promisiunile? Oncolog. 2019 doi: 10.1634 / theoncologist.2019-0463. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]145. Dickson RP, Erb-Downward JR, Martinez FJ, Huffnagle GB Microbiomul și tractul respirator. Annu. Pr. Physiol. 2016 doi: 10.1146 / annurev-physiol-021115-105238. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]146. Gensollen T., Iyer SS, Kasper DL, Blumberg RS Cum colonizarea prin microbiota în viața timpurie modelează sistemul imunitar. Ştiinţă. 2016; 352 : 539-544. doi: 10.1126 / science.aad9378. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]147. Gollwitzer ES, Saglani S., Trompette A., Yadava K., Sherburn R., McCoy KD, Nicod LP, Lloyd CM, Marsland BJ Lung Microbiota promovează toleranța la alergeni la nou-născuți prin PD-L1. Nat. Med. 2014; 20 : 642–647. doi: 10.1038 / nm.3568. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]148. Cheng C., Wang Z., Wang J., Ding C., Sun C., Liu P., Xu X., Liu Y., Chen B., Gu B. Caracterizarea microbiomului pulmonar și explorarea potențialului Biomarcatori bacterieni pentru cancerul pulmonar. Trad. Cancerul pulmonar Res. 2020; 9 : 693-704. doi: 10.21037 / tlcr-19-590. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]149. Jin C., Lagoudas GK, Zhao C., Bullman S., Bhutkar A., ​​Hu B., Ameh S., Sandel D., Liang XS, Mazzilli S., și colab. Microbiota comensală promovează dezvoltarea cancerului pulmonar prin intermediul celulelor T. Celulă. 2019; 176 : 998-1013. doi: 10.1016 / j.cell.2018.12.040. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]150. Lee SH, Sung JY, Yong D., Chun J., Kim SY, Song JH, Chung KS, Kim EY, Jung JY, Kang YA și colab. Caracterizarea microbiomului în fluidul de lavaj bronhoalveolar al pacienților cu cancer pulmonar comparativ cu leziunile de masă benignă. Cancer de plamani. 2016; 102 : 89–95. doi: 10.1016 / j.lungcan.2016.10.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]151. Hufnagl K., Pali-Schöll I., Roth-Walter F., Jensen-Jarolim E. Disbioza microbiomului intestinal și pulmonar are un rol în astm. Semin. Imunopatol. 2020; 42 : 75–93. doi: 10.1007 / s00281-019-00775-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]152. Vaughan A., Frazer ZA, Hansbro PM, Yang IA BPOC și axa intestinală-pulmonară: potențialul terapeutic al fibrei. J. Thorac. Dis. 2019; 11 (Supliment. 17): S2173 – S2180. doi: 10.21037 / jtd.2019.10.40. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]153. Liu F., Li J., Guan Y., Lou Y., Chen H., Xu M., Deng D., Chen J., Ni B., Zhao L., și colab. Disbioza microbiomului intestinal este asociată cu biomarkeri tumorali în cancerul pulmonar. Int. J. Biol. Știință. 2019; 15 : 2381–2392. doi: 10.7150 / ijbs.35980. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]154. Elkrief A., Derosa L., Kroemer G., Zitvogel L., Routy B. Impactul negativ al antibioticelor asupra rezultatelor la pacienții cu cancer tratați cu imunoterapie: un nou factor de prognostic independent? Ann. Oncol. Dezactivat. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2019; 30 : 1572–1579. doi: 10.1093 / annonc / mdz206. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]155. Routy B., Le Chatelier E., Derosa L., Duong CPM, Alou MT, Daillère R., Fluckiger A., ​​Messaoudene M., Rauber C., Roberti MP, și colab. Microbiomul intestinal influențează eficacitatea imunoterapiei bazate pe PD-1 împotriva tumorilor epiteliale. Ştiinţă. 2018; 359 : 91–97. doi: 10.1126 / science.aan3706. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]156. Tsay J.-CJ, Wu BG, Sulaiman I., Gershner K., Schluger R., Li Y., Yie T.-A., Meyn P., Olsen E., Perez L., și colab. Disbioza căilor respiratorii inferioare afectează progresia cancerului pulmonar. Cancer Discov. 2020 doi: 10.1158 / 2159-8290.CD-20-0263. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]157. Gong J., Chehrazi-Raffle A., Placencio-Hickok V., Guan M., Hendifar A., ​​Salgia R. Microbiomul intestinal și răspunsul la inhibitorii punctului de control imunitar: strategii preclinice și clinice. Clin. Trad. Med. 2019; 8 : 9. doi: 10.1186 / s40169-019-0225-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]158. Senghor B., Sokhna C., Ruimy R., Lagier JC Gut Microbiota Diversity according to Dietary Habits and Geographic Provenance. Zumzet. Microbiome J. 2018; 7-8 : 1-9. doi: 10.1016 / j.humic.2018.01.001. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]159. Gnagnarella P., Caini S., Maisonneuve P., Gandini S. Carcinogenitatea consumului ridicat de carne și riscul de cancer pulmonar la nefumători: o meta-analiză cuprinzătoare. Nutr. Cancer. 2018; 70 : 1-13. doi: 10.1080 / 01635581.2017.1374420. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]160. Lippi G., Mattiuzzi C., Cervellin G. Consumul de carne și riscul de cancer: o analiză critică a meta-analizelor publicate. Crit. Pr. Oncol. Hematol. 2016; 97 : 1-14. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2015.11.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]161. Yan L., Sundaram S., Mehus AA, Picklo MJ Hrănirea restricționată în timp atenuează metastazarea spontană bogată în grăsimi a carcinomului pulmonar Lewis la șoareci. Anticancer Res. 2019; 39 : 1739–1748. doi: 10.21873 / anticanres.13280. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]162. Huerta-Yepez S., Tirado-Rodriguez A., Montecillo-Aguado MR, Yang J., Hammock BD, Hankinson O. Inducții dependente de receptorul hidrocarburii arilice ale acidului gras polinesaturat Omega-3 și Omega-6 Act invers asupra Progresia tumorii. Știință. Rep. 2020; 10 : 7843. doi: 10.1038 / s41598-020-64146-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]163. Serini S., Trombino S., Oliva F., Piccioni E., Monego G., Resci F., Boninsegna A., Picci N., Ranelletti FO, Calviello G. Acidul docosahexaenoic induce apoptoza în celulele cancerului pulmonar prin creșterea MKP-1 și P-ERK1-2 și p-P38 Expression-Regulating down. Apoptoza. 2008; 13 : 1172–1183. doi: 10.1007 / s10495-008-0246-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]164. Zajdel A., Wilczok A., Tarkowski M. Efectele toxice ale acizilor grași polinesaturați N-3 din celulele pulmonare umane A549. Toxicol. Vitro. 2015; 30 : 486–491. doi: 10.1016 / j.tiv.2015.09.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]165. Yin Y., Sui C., Meng F., Ma P., Jiang Y. Acidul gras polinesaturat Omega-3 Acidul docosahexaenoic inhibă proliferarea și progresia celulelor canceroase pulmonare fără celule mici prin inactivarea reactivă a oxigenului, mediată de specii. a căii PI3K / Akt. Sănătate lipidică Dis. 2017; 16 : 87. doi: 10.1186 / s12944-017-0474-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]166. Ratajczak W., Rył A., Mizerski A., Walczakiewicz K., Sipak O., Laszczyńska M. Potențial imunomodulator al acizilor grași cu lanț scurt derivat din microbiomi intestinali (SCFAs) Acta Biochim. Pol. 2019; 66 : 1-12. doi: 10.18388 / abp.2018_2648. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]167. Hoffman-Goetz L., Pervaiz N., Packer N., Guan J. Freewheel Training scade Pro- și crește expresia anti-inflamatorie a citokinelor la limfocitele intestinale de șoarece. Creier. Comportă-te. Imun. 2010; 24 : 1105–1115. doi: 10.1016 / j.bbi.2010.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]168. Hoffman-Goetz L., Quadrilatero J. Exercițiul cu banda de alergat la șoareci crește pierderea limfocitelor intestinale prin apoptoză. Acta Physiol. Scand. 2003; 179 : 289–297. doi: 10.1046 / j.1365-201X.2003.01176.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]169. Marchesi JR, Adams DH, Fava F., Hermes GDA, Hirschfield GM, Hold G., Quraishi MN, Kinross J., Smidt H., Tuohy KM și colab. Microbiota intestinală și sănătatea gazdei: o nouă frontieră clinică. Intestin. 2016; 65 : 330–339. doi: 10.1136 / gutjnl-2015-309990. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]170. Allen JM, Mailing LJ, Cohrs J., Salmonson C., Fryer JD, Nehra V., Hale VL, Kashyap P., White BA, Woods JA Exercițiul de antrenament indus de modificarea microbiotei intestinului persistă după colonizarea și atenuează microbiota. răspunsul la colita indusă chimic la șoarecii gnotobiotici. Microbi intestinali. 2018; 9 : 115–130. doi: 10.1080 / 19490976.2017.1372077. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]171. Ming L., Fang Y., Xiaohui C., Huan Z., Xiaoqing W., Yinhui L., Yuanyu L., Li T., Jieli Y., Shu W., și colab. Modificarea microbiomului intestinal la pacienții cu cancer pulmonar. bioRxiv. 2019: 640359. doi: 10.1101 / 640359. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]172. Grosicki GJ, Fielding RA, Lustgarten MS Gut Microbiota contribuie la modificări legate de vârstă în dimensiunea, compoziția și funcția musculaturii scheletice: baza biologică pentru o axă intestinală. Calcif. Țesut Int. 2018; 102 : 433-442. doi: 10.1007 / s00223-017-0345-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]173. Frost RA, Nystrom GJ, Lang CH Lipopolizaharida reglează expresia citokinelor proinflamatorii la mioblastele șoarecilor și la mușchii scheletici. A.m. J. Fiziol. Integr. Comp. Fiziol. 2002; 283 : R698 – R709. doi: 10.1152 / ajpregu.00039.2002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]174. Enoki Y., Watanabe H., Arake R., Sugimoto R., Imafuku T., Tominaga Y., Ishima Y., Kotani S., Nakajima M., Tanaka M., și colab. Sulfatul de indoxil potențează atrofia musculaturii scheletice prin inducerea expresiei oxidative mediată de stres a miostatinei și a Atroginei-1. Știință. Rep. 2016; 6 : 32084. doi: 10.1038 / srep32084. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]175. Picca A., Fanelli F., Calvani R., Mulè G., Pesce V., Sisto A., Pantanelli C., Bernabei R., Landi F., Marzetti E. Disbioză intestinală și îmbătrânirea musculară: căutarea unui roman Ținte împotriva sarcopeniei. Mediat. Inflamație. 2018; 2018 : 7026198. doi: 10.1155 / 2018/7026198. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]176. Griffiths EA, Duffy LC, Schanbacher FL, Qiao H., Dryja D., Leavens A., Rossman J., Rich G., Dirienzo D., Ogra PL In Vivo Effects of Bifidobacteria and Lactoferrin on Gut Endotoxin Concentration and Mucosal Imunitate la șoareci Balb / c. Săpa. Dis. Știință. 2004; 49 : 579–589. doi: 10.1023 / B: DDAS.0000026302.92898.ae. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]177. Bindels LB, Beck R., Schakman O., Martin JC, De Backer F., Sohet FM, Dewulf EM, Pachikian BD, Neyrinck AM, Thissen J.-P., și colab. Restabilirea nivelurilor specifice de lactobacili scade markerii de inflamație și de atrofie musculară într-un model de șoarece de leucemie acută. Plus unu. 2012; 7 : e37971. doi: 10.1371 / journal.pone.0037971. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]


Articolele din Jurnalul Internațional de Cercetare a Mediului și Sănătate Publică sunt furnizate aici prin amabilitatea Institutului de Publicare Digitală Multidisciplinară (MDPI)

PMC7967729

Intervenția nutrițională cu ulei de pește oferă un beneficiu față de standardul de îngrijire pentru greutate și masa musculară scheletică la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici(NSCLC) , care primesc chimioterapie

Intervenția nutrițională cu ulei de pește oferă un beneficiu față de standardul de îngrijire pentru greutate și masa musculară scheletică la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, care primesc chimioterapie

Rachel A Murphy 1,  Marina Mourtzakis ,  Quincy SC Chu ,  Vickie E Baracos ,  Tony Reiman ,  Vera C MazurakAfilieri colaps

Afiliere

  • 1Divizia de nutriție umană, Departamentul de științe agricole, alimentare și nutriționale, Universitatea din Alberta, Edmonton, Alberta, Canada.

Articol gratuit

Abstract

Context: Pierderea involuntară în greutate contribuie major la mortalitate și morbiditate la pacienții cu cancer avansat. Intervenția nutrițională cu acid eicosapentaenoic derivat din ulei de pește (FO) poate preveni deteriorarea compoziției corpului. Acest studiu a comparat intervenția cu FO cu standardul de îngrijire (SOC; fără intervenție) în ceea ce privește greutatea, mușchiul scheletic și țesutul adipos la pacienții nou-îndrumați cu cancer pulmonar cu celule mici de la inițierea până la finalizarea chimioterapiei de primă linie.

Metode: 40 de pacienți au finalizat studiul; au fost 16 în grupul FO (doză de 2,2 g EPA / zi) și 24 de pacienți în grupul SOC. Mușchiul scheletic și țesutul adipos au fost măsurate folosind imagini de tomografie computerizată. Sângele a fost colectat și greutatea a fost înregistrată la momentul inițial și pe tot parcursul chimioterapiei.

Rezultate: Pacienții din grupul SOC au prezentat o pierdere medie în greutate de 2,3 ± 0,9 kg, în timp ce pacienții cărora li s-a administrat FO și-au menținut greutatea (0,5 ± 1,0 kg) (P = 0,05). Pacienții cu cea mai mare creștere a concentrației plasmatice de EPA după suplimentarea cu FO s-au dovedit a avea cele mai mari câștiguri musculare (r (2) = 0,55; P = 0,01). Aproximativ 69% dintre pacienții din grupul FO au câștigat sau au menținut masa musculară. Comparativ, doar 29% dintre pacienții din grupul SOC au menținut masa musculară și, în general, grupul SOC a pierdut 1 kg de mușchi. Nu s-a observat nicio diferență în țesutul adipos total între cele 2 grupuri.

Concluzii: Intervenția nutrițională cu 2,2 g de FO pe zi pare să ofere un beneficiu față de SOC, rezultând în menținerea greutății și a masei musculare în timpul chimioterapiei.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21360698

Suplimentarea cu ulei de pește crește eficacitatea de primă linie a chimioterapiei la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici și avansate

Rachel A Murphy 1,  Marina Mourtzakis ,  Quincy SC Chu ,  Vickie E Baracos ,  Tony Reiman ,  Vera C MazurakAfilieri colaps

Afiliere

  • 1Divizia de nutriție umană, Departamentul de științe agricole, alimentare și nutriționale, Universitatea din Alberta, Edmonton, Alberta, Canada.

Articol gratuit

Abstract

Context: Chimioterapia paliativă are ca scop creșterea supraviețuirii și simptomele paliative. Cu toate acestea, rata de răspuns la chimioterapia de primă linie la pacienții cu cancer pulmonar fara celule mici (NSCLC) este mai mică de 30%. Studiile experimentale au arătat că suplimentarea cu ulei de pește (FO) poate crește eficacitatea chimioterapiei fără a afecta negativ țesutul care nu este țintit. Acest studiu a evaluat dacă combinația de FO și chimioterapie (carboplatină cu vinorelbină sau gemcitabină) a oferit un beneficiu față de standardul de îngrijire (SOC) privind rata de răspuns și beneficiul clinic al chimioterapiei la pacienții cu NSCLC avansat.

Metode: Patruzeci și șase de pacienți au finalizat studiul, n = 31 în grupul SOC și n = 15 în grupul FO (2,5 g EPA + DHA / zi). Răspunsul la chimioterapie a fost determinat prin examen clinic și imagistică. Rata de răspuns a fost definită ca suma răspunsului complet plus răspunsul parțial, iar beneficiul clinic a fost definit ca suma răspunsului complet, răspunsul parțial și boala stabilă împărțit la numărul de pacienți. Toxicitățile au fost evaluate de o asistentă medicală înainte de fiecare ciclu de chimioterapie. Supraviețuirea a fost calculată la 1 an după înscrierea la studiu.

Rezultate: Pacienții din grupul ulei de peste/ Fish Oil( FO) au avut o rată de răspuns crescută și un beneficiu clinic mai mare comparativ cu grupul SOC (60,0% față de 25,8%, P = .008; 80,0% față de 41,9%, P = 0,02, respectiv). Incidența toxicității care limitează doza nu a diferit între grupuri (P = .46). Supraviețuirea la un an a avut tendința de a fi mai mare în grupul FO (60,0% față de 38,7%; P = 0,15).

Concluzii: Comparativ cu SOC(ingrijirea standard alopata), suplimentarea cu FO are ca rezultat o eficacitate crescută a chimioterapiei fără a afecta profilul de toxicitate și poate contribui la creșterea supraviețuirii.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21328326/

Rolul vitaminelor, mineralelor și suplimentelor în prevenirea și gestionarea cancerului de prostată

 

Vincent M. Santillo; Franklin C. Lowe

Departamentul de Urologie, Spitalul St. Luke’s-Roosevelt și Departamentul de Urologie, Universitatea Columbia, Colegiul Medicilor și Chirurgilor, New York, NY, SUA

Adresa de corespondenta


ABSTRACT

Autorii revizuiesc literatura actuală privind medicamentele complementare și alternative utilizate cel mai frecvent de pacienții cu cancer de prostată și cei cu risc pentru boală. Produsele acoperite sunt vitamina E, vitamina A, seleniu, zinc, soia, licopen, suc de rodie, ceai verde și acizi grași omega-3. Nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia. Autorii sunt de părere că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale, fără a risca utilizarea excesivă de vitamine, minerale și suplimente care pot duce la numeroase efecte secundare negative.

Cuvinte cheie: neoplasme prostatice; chemoprevention; Medicina complementară; suplimente de dieta; licopen; acizi grasi omega-3


INTRODUCERE

În ultimul deceniu a existat o creștere a conștientizării și utilizării medicamentelor complementare și alternative (CAM). Sondajele privind populația indică faptul că această creștere se datorează dorinței oamenilor de a fi proactivi în managementul sănătății lor, precum și a sentimentului că orice „natural” este în mod inerent sigur (1,2). În ceea ce privește cancerul de prostată, cea mai mare utilizare a CAM este printre cei care au fost deja diagnosticați și tratați pentru cancerul de prostată, iar pacienții cu cancer progresiv de prostată au mai multe șanse de a utiliza CAM decât cei cu boală stabilă (3). Cu toate acestea, datele care susțin această exuberanță a utilizării sunt contradictorii în cel mai bun caz. Acest articol va analiza datele disponibile curente ale produselor CAM cele mai frecvent utilizate.

VITAMINA E

Vitamina E (de fapt un grup de 4 tocoferoli și 4 tocotrienoli) este cel mai popular supliment folosit de bărbați. Se estimează că 15% până la 17% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). Deoarece este o vitamină solubilă în grăsimi, sursele alimentare bune tind să fie alimente bogate în uleiuri derivate din plante: avocado, nuci, ouă, unt de arahide, soia și cereale pentru micul dejun gata de consumat. Uleiurile de gătit tind să fie cea mai mare sursă de vitamina E din dietă (6). Doza zilnică recomandată (RDA) este de 15 mg (22,5 UI). Nivelurile plasmatice de vitamina E sunt saturabile la aproximativ 800 UI.

În general, vitamina E este considerată sigură și nu a arătat proprietăți mutagene, în ciuda anilor de megadozare. Cu toate acestea, recent, sa dovedit că suplimentele de vitamina E cu o doză mare ( > 400 UI / zi) cresc un risc crescut de evenimente cardiovasculare (7). Alfa-tocoferolii (cea mai abundentă formă naturală de vitamina E) scad, de asemenea, agregarea plachetară și crește astfel riscul de sângerare. Pacienții trebuie sfătuiți să rețină aportul de vitamina E cu 10 până la 14 zile înainte de biopsia prostatei, prostatectomia radicală, semănarea radioactivă sau orice altă procedură chirurgicală (6).

Studii de laborator

Multe studii in vitro pe o varietate de linii celulare de cancer uman au arătat că vitamina E poate avea un impact benefic asupra carcinogenezei. Cea mai cunoscută funcție a vitaminei E este ca un antioxidant, detoxifierea radicalilor oxidanti care apar ca subproduse nedorite în timpul metabolismului normal. Acești radicali oxidanți pot interfera cu multe mecanisme celulare importante în creșterea și reglarea celulelor, inclusiv acele mecanisme implicate cu carcinogeneza prostatei (6). Alte roluri pentru vitamina E includ ca antiprostaglandină; se crede că prostaglandinele au un rol în carcinogeneza prostatei (9).

Studiile in vitro asupra liniilor de celule ale cancerului de prostată au arătat, de asemenea, că vitamina E induce oprirea ciclului celular în celulele canceroase de prostată la nivel fiziologic, precum și reglarea expresiei p27, un regulator al ciclului celular (9).

Studii clinice

Impactul potențial al consumului de vitamina E asupra dezvoltării cancerului de prostată a fost demonstrat pentru prima dată în rezultatele Studiului de prevenire a cancerului alfa-tocoferolului, beta-carotenului (studiu ATBC) (10). Acesta a fost un studiu randomizat, dublu-orb, pe 29.133 de fumători de sex masculin cărora li s-a administrat vitamina E (50 mg), beta-caroten (20 mg), ambele substanțe sau un placebo zilnic timp de 5 până la 8 ani pentru a evalua impactul acești 2 nutrienți pentru prevenirea cancerului pulmonar. Deși incidența cancerului pulmonar nu a fost diminuată, fumătorii de sex masculin care au luat vitamina E au avut o reducere dramatică de 32% a cancerului de prostată și o reducere de 41% a deceselor prin cancer de prostată la 7 ani (10). Faptul că studiul ATBC nu a fost conceput ca un studiu de prevenire a cancerului de prostată, lasă deschisă posibilitatea ca rezultatele să reprezinte o schemă statistică.

Răspunsul la întrebarea dacă rezultatul a fost sau nu o coincidență este acum testat în Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT). Studiul SELECT testează vitamina E (400 mg de acetat de alfa-tocoferil racemic) și seleniu (200 mcg de L-selenometionină) la 32 400 de bărbați americani. Randomizarea va fi distribuită în mod egal între 4 brațe de studiu (seleniu, vitamina E, seleniu și vitamina E și placebo). Studiul este conceput pentru a permite detectarea unei reduceri de 25% a incidenței cancerului de prostată din combinația de seleniu și vitamina E, comparativ cu nutrienții singuri. Efectul de combinație al seleniului și al vitaminei E ar putea fi sinergic, așa cum s-a demonstrat în experimentele in vitro în care cele două suplimente au obținut împreună o mai mare inhibare a creșterii celulare decât oricare singur (11). Procesul SELECT a ajuns la completul lor complet de bărbați în aprilie 2004. Datele inițiale sunt anticipate în 2006, cu rezultate finale în 2013 (12).

VITAMINA A

Vitamina A este o vitamină solubilă în grăsimi foarte versatilă, care are roluri în mai multe procese ale corpului. Alocația dietetică recomandată pentru bărbați este de 900 mcg și se estimează că aproximativ 3% dintre bărbați iau această vitamină ca supliment.

Conform cercetărilor epidemiologice și clinice, vitamina A nu este asociată cu riscul de cancer de prostată (13). Relația a fost ipotezată pe baza rolului pe care îl joacă retinoizii în reglarea diferențierii de creștere și a apoptozei celulelor normale și maligne. În studiul de eficiență a beta-carotenului și retinolului (CARET), un studiu de chemoprevenție controlat cu 7 ani, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, a testat combinația de beta-caroten (30 mg) și retinil palmitat (vitamina A) (25,000) UI) luate zilnic împotriva placebo la 12.025 de bărbați și 6.289 de femei cu risc ridicat de a dezvolta cancer pulmonar, nu a existat nicio diferență în incidența cancerului de prostată între acei bărbați care primesc vitamina A și un placebo (14). În timp ce obiectivul principal al studiului a fost reducerea incidenței cancerului pulmonar la o populație cu risc ridicat de boală, datele sunt convingătoare că vitamina A nu va fi probabil un agent chimiopreventiv pentru cancerul de prostată.

SELENIU

Seleniul este un oligoelement care apare atât în ​​forme organice, cât și în forme anorganice. Forma organică intră prin lanțul alimentar prin consumul de plante cultivate în sol care conțin forma anorganică. Se găsește în fructe de mare, carne și cereale, iar cantitatea variază în funcție de cantitatea prezentă în sol. Se estimează că 9% până la 10% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). RDA este de 55 mcg și nivelul tolerabil de admisie superioară (UL) pentru adulți este de 400 mcg. Un exces de seleniu poate afecta activitatea celulelor ucigătoare naturale, poate afecta sinteza hormonilor tiroidieni și metabolismul hormonului de creștere și al factorului de creștere asemănător insulinei și are, de asemenea, efecte dermatologice, cum ar fi pierderea unghiilor și a părului și dermatita (15).

Proprietăți anticancerigene ale seleniului

Metoda exactă prin care seleniul afectează carcinogeneza este necunoscută, dar rolul său de antioxidant (atât singur, cât și încorporat ca cofactor în enzimele antioxidante) a fost un domeniu de cercetare. Alte efecte potențiale includ antiproliferarea, inducerea apoptozei, modularea nivelurilor de androgeni și efectele asupra funcției imunitare (16,17).

Studii clinice

În timp ce multe studii epidemiologice au arătat dovezi ale unei legături între nivelurile scăzute de seleniu și incidența crescută a cancerului, studiul Prevenției Nutriționale a Cancerului (NPC) a fost cel care a evidențiat relația sa cu cancerul de prostată. Studiul NPC de 1312 bărbați și femei a fost un studiu randomizat de 200 mcg de seleniu zilnic, conceput pentru a testa dacă o astfel de suplimentare poate reduce riscul de cancer de piele non-melanom recurent (18). Deși suplimentarea cu seleniu nu a avut efect asupra cancerului de piele, la sfârșitul studiului, o analiză a celor 457 de bărbați care au primit suplimente a arătat o incidență semnificativ mai mică a cancerului de prostată decât acei 470 de bărbați care au primit un placebo (cu o monitorizare medie de mai mult de 7 ani). Printre bărbații cu valori PSA de bază mai mici sau egale cu 4 ng / ml, rezultatele au arătat o reducere semnificativă de 65% a incidenței cancerului de prostată cu suplimentarea cu seleniu. Acei participanți cu valori PSA mai mari de 4 ng / ml nu au arătat nicio reducere a incidenței. Atunci când datele din testul NPC sunt evaluate pe baza nivelului de seleniu de la nivelul inițial, acei bărbați în tertilele cele mai mici și mijlocii ( < 123,2 ng / ml) au arătat reduceri semnificative ale incidenței de 86% și, respectiv, 61%. Cercetătorii au evaluat, de asemenea, o cohortă din Studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății, de 51.529 de bărbați de peste 8 ani, care a arătat că atunci când 181 de subiecți cu caz de cancer de prostată avansat au fost segregați în cinci grupuri bazate pe nivelurile inițiale de seleniu, acei bărbați aflați în studiu în cea mai mare quintilă a nivelului de seleniu a avut un risc cu 51% mai mic de cancer de prostată avansat decât bărbații cu cea mai mică chintilă a nivelului de seleniu (19). Până când rezultatele testului SELECT sunt disponibile, se pare că doar cei cu un nivel scăzut de seleniu (acest lucru ar trebui să fie testat mai întâi) sunt candidații adecvați pentru suplimentarea cu mineralul.

ZINC

Zincul este un mineral esențial care acționează ca cofactor pentru mai mult de șaptezeci de enzime. ADR pentru bărbați este de 11 mg pe zi și aproximativ 7% până la 8% dintre bărbați raportează că o iau (4,5). Zincul la niveluri ridicate poate fi toxic; aporturi de 150 până la 450 mg pe zi au fost asociate cu statut de cupru scăzut, funcție modificată a fierului, funcție imunitară redusă, niveluri reduse de lipoproteine ​​cu densitate ridicată și căderea părului (20). La rândul său, starea scăzută de cupru poate provoca o anemie sideroblastică, leucopenie și neutropenie (21). Mai important, utilizarea unei doze mai mari de 100 mg / zi pare să crească probabilitatea de cancer avansat de prostată (22).

O mare parte a interesului pentru zinc ca agent pentru tratamentul și prevenirea cancerului de prostată se datorează studiilor care au arătat o reducere marcată a nivelului de zinc în țesuturile prostatei în celulele canceroase de prostată față de celulele normale ale prostatei (23). În țesutul prostatic normal, zincul acționează ca un inhibitor al unei enzime (m-aconitaza), care face parte din ciclul Krebs. Odată cu inhibarea eliminată de nivelurile scăzute de zinc, celulele maligne sunt acum capabile să finalizeze ciclul Krebs și să treacă de la celule epiteliale secretoare ineficiente din punct de vedere energetic la celule eficiente din punct de vedere energetic (24).

Din păcate, înlocuirea acestui zinc prostatic intracelular nu este la fel de simplă ca și ingerarea acestuia: nivelurile excesive de zinc intestinal reglează absorbția zincului și, prin urmare, suplimentele orale de zinc nu au niciun efect asupra nivelului de zinc la nivelul prostatei (25). Zincul este transportat activ prin membrana celulelor prostatei și există dovezi că reglarea în jos a transportatorilor implicați este o cauză a absorbției reduse a zincului și această schimbare a expresiei genice poate fi un factor în dezvoltarea cancerului de prostată. Cercetările au arătat că hormonii de testosteron și prolactină pot crește absorbția de zinc în celulele prostatei, dar nu s-au efectuat studii umane despre acest efect (24).

Studii epidemiologice

Studiile asupra cancerului de zinc și de prostată au fost neconcludente (26). Unele studii au sugerat că un nivel ridicat de zinc intraprostatic poate proteja împotriva carcinogenezei prostatei, în timp ce alte studii arată că poate crește riscul, facilitând enzimele considerate a fi responsabile pentru proliferarea nelimitată a celulelor tumorale (22).

Într-o analiză de 14 ani de date privind o cohortă de 46,974 de bărbați din Studiul de urmărire a profesioniștilor în sănătate, s-a observat că aportul suplimentar de zinc în doze de până la 100 mg / zi nu a fost asociat cu un risc crescut de cancer de prostată (22 ). Cu toate acestea, bărbații care au consumat mai mult de 100 mg / zi au avut un risc relativ de cancer avansat de prostată cu 2,29 mai mare decât nonusers. Astfel, suplimentarea cu zinc ar putea promova dezvoltarea cancerului de prostată. Zincul obținut din surse alimentare nu a fost asociat cu riscul de cancer de prostată (22).

SOIA

Rolul soia și efectele benefice pe care fitoestrogenii (în special izoflavonoizii) pe care le conține asupra cancerului de prostată au fost un obiectiv al cercetărilor recente. Se estimează că doar 4% până la 8% dintre bărbați folosesc soia ca supliment (4,5). O mare parte din cercetare s-a concentrat pe două izoflavone în special, genisteina și daidzein.

Studii epidemiologice

Cercetarea urmărește să ofere înțelegere studiilor epidemiologice care au arătat o incidență mai mică a cancerului de prostată la populațiile cu diete bogate în produse de soia (27). S-a raportat că, în timp ce bărbații chinezi și japonezi au avut o incidență mai mică de cancer de prostată decât bărbații născuți în SUA, incidența în populația imigranților asiatici din Statele Unite este în conformitate cu ratele de incidență din SUA (28). Soia este de interes ca un posibil motiv, deoarece dieta medie asiatică include de zece ori mai mult decât cantitatea de produse de soia consumate în dieta tipică americană (27). Consumul de izoflavonă este de aproximativ 50 mg / zi în Asia față de 2 până la 3 mg / zi în Statele Unite (27). Un studiu privind obiceiurile alimentare a 12.395 de adventiști americani din ziua a șaptea, a demonstrat o reducere de 70% a riscului de cancer de prostată la acei bărbați care au consumat lapte de soia mai mult de o dată pe zi (29).

Studii de laborator

Genisteina, daidzein și metaboliții lor, cu activitatea lor estrogenică ușoară, s-a dovedit a inhiba creșterea benignă și malignă a celulelor epiteliale prostatice (30), a regla în jos genele receptorilor androgeni (31) și reduce creșterea tumorii la unele modele animale. În plus, genisteina inhibă creșterea atât a celulelor canceroase de prostată dependente de androgeni, cât și de androgeni, in vitro (12). Nu s-au raportat studii clinice la scară largă care folosesc soia sau produse de soia ca chimioprevenție sau terapie, deci opinia actuală trebuie să se bazeze pe studii epidemiologice, studii in vitro și studii in vivo pe modele animale.

Deși poate părea că o reducere a riscului ar putea fi obținută prin creșterea aportului de soia, un studiu recent a arătat că situația poate fi mai complicată (30). În acel studiu, echolul, un metabolit al daidzein, a demonstrat efecte inhibitoare. Nu toate persoanele care consumă daidzein produc echol. Este dieta obișnuită care determină tulpinile bacteriene din tractul gastro-intestinal, care la rândul său determină dacă individul transformă daidzein în echol. Acest studiu s-a concentrat doar pe un metabolit, dar demonstrează dificultatea aplicării rezultatelor la o populație la alta, deoarece flora intestinală locală, precum și dieta poate influența prezența metaboliților activi biologic.

Administrarea de soia poate să nu fie fără riscuri, după cum a demonstrat un studiu la animale atunci când a arătat o îmbunătățire a creșterii tumorii independente de androgeni in vivo, când șobolanii au fost hrăniți cu o dietă ridicată într-un izolat proteic de soia bogat în izoflavonă (32).

Studii clinice

Datele clinice colectate până în prezent au fost limitate și echivalente. Studiile au avut un număr mic de participanți sau au avut o durată limitată. Unii nu au arătat niciun impact asupra nivelului PSA sau vitezei PSA la bărbații sănătoși sau la pacienții cu cancer de prostată (33-35), în timp ce alții au demonstrat exact opusul la un grup de bărbați cu cancer de prostată (36,37). Din punct de vedere clinic, aceste studii sunt neconcludente, deoarece s-au concentrat asupra markerilor imperfecți ai cancerului de prostată și nu asupra bolii în sine. Nu s-au efectuat studii asupra suplimentării la soia la om și sunt necesare pentru a evalua impactul clinic (38).

LICOPEN

Similar cu seleniul și vitamina E, licopenul este un puternic antioxidant. Este un carotenoid care se găsește în principal în tomate și produse derivate din tomate. Nu există o cotă recomandată zilnic pentru licopen, deoarece nu este un nutrient esențial. Miller și colab. Recomandă consumul unei porții pe zi sau a cinci porții pe săptămână de produse de tomate ca parte a unei diete sănătoase (39).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au sugerat că produsele de tomate ar putea fi potențiali agenți de protecție împotriva cancerului de prostată (39-42). O analiză a datelor referitoare la dietă colectată dintr-o cohortă de 14.000 de bărbați adventiști din Ziua a șaptea a arătat o reducere cu 40% a riscului de cancer de prostată la cei care consumau roșii de mai mult de 5 ori pe săptămână în comparație cu cei care consumă mai puțin de o porție pe săptămână ( 39). Aceste observații au fost extinse de Giovannucci și colab. în studiul lor prospectiv din 1995 a unei cohorte de 47.894 de bărbați din cadrul Studiului de urmărire a profesioniștilor din sănătate (HPFS) (39,43). În această analiză, singurele articole de fructe și legume care au fost asociate cu un risc redus de cancer de prostată au fost tomatele crude, sosul de roșii, pizza și căpșunile. Atunci când grupurile de tomate sunt combinate, consumul care depășește zece porții pe săptămână, comparativ cu mai puțin de 1,5 porții pe săptămână a redus cu 35% riscul de cancer de prostată (39). O analiză mai recentă a 450 de cazuri de cancer de prostată incidente, comparativ cu 450 de controale din datele HPFS a sugerat că produsele de tomate pot avea un rol protector mai puternic în prevenirea cancerului de prostată sporadic, în loc de cancerul de prostată cu o componentă puternică familială / ereditară (44).

Studii de laborator

În timp ce licopenul poate fi luat ca supliment, un studiu recent efectuat la animale a arătat un efect protector împotriva pulberii de tomate, dar nu a licopenului pur, indicând faptul că compușii, pe lângă licopen, influențează carcinogeneza prostatei (45). Alte studii efectuate la animale și in vitro au demonstrat că administrarea de vitamina E (care este prezentă în tomate) împreună cu licopenul au dus la inhibarea sinergică a cancerului de prostată (46,47).

Ca și în cazul altor antioxidanți, licopenul poate avea un rol în limitarea daunelor oxidative ale macromoleculelor celulare. Studiile de laborator in vitro sugerează că licopenul este cel mai bun carotenoid natural pentru stingerea oxigenului reactiv singlet. Modurile reale în care licopenul lucrează cu alți antioxidanți și sisteme biologice care protejează împotriva deteriorarii oxidative este slab înțeles (39). De asemenea, licopenul a fost arătat in vitro pentru a influența semnalizarea factorului de creștere 1 (IGF-1) asemănător insulinei, evoluția ciclului celular și proliferarea celulară. Niveluri ridicate de IGF-1 au fost asociate cu un risc crescut de cancer de prostată (48).

Studii clinice

Un studiu din 2002 asupra a 26 de bărbați diagnosticați recent cu cancer de prostată, a demonstrat că suplimentarea cu un preparat de licopen (care a inclus 30 mg licopen, precum și un amestec de carotenoizi de tomate și alte fitochimice, inclusiv vitamina E) cu 3 săptămâni înainte de prostatectomia radicală a dus la scăderea Niveluri PSA plasmatice, precum și reducerea implicării difuze a glandei prostatei cu HGPIN, un precursor al cancerului de prostată (49). Până în prezent, nu a fost efectuat niciun studiu clinic controlat potențial al suplimentării licopenului.

SUC DE RODIE

Sucul de rodie este un puternic antioxidant care a primit recent o atenție sporită în cercetare. Este o sursă bogată de flavonoide polifenolice, despre care se crede că este motivul proprietăților sale puternice antioxidante și anti-aterosclerotice. Cel mai abundent dintre acești polifenoli este punicalagina și este responsabil pentru mai mult de 50% din activitatea antioxidantă puternică a sucului (50).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că consumul de fructe și legume cu conținut fenolic ridicat se corelează cu mortalitatea cancerului redusă. Sucul de rodie a fost comercializat ca fiind bogat în antioxidanți și cercetările de laborator s-au concentrat asupra potențialului său de a afecta cancerul de prostată. Interesant este că studiile au arătat că sucul comercial are un conținut ridicat de punicalagine, deoarece prelucrarea industrială extrage o parte din taninuri prezente în coaja de fructe (50). Astfel, orice beneficiu din rodie este posibil să provină din consumul de suc și nu de fructe – și mai exact din sucul care include o anumită prelucrare a șoriciului de fructe.

Studii de laborator

Studiile efectuate asupra cancerului de sân au demonstrat că sucul are un potențial semnificativ pentru reglarea în jos a angiogenezei. Se știe că anumite fracțiuni, în special uleiul din semințe, au activitate estrogenică. În plus, ca și în cazul vitaminei E, acidul punicic din uleiul de semințe de rodie inhibă formarea prostaglandinei (51). Studiile in vitro au arătat, de asemenea, o inhibare sinergică a invaziei celulelor canceroase de prostată din aplicarea unei combinații de extracte de rodie (52,53). Cercetările recente au arătat că efectele benefice ale diferitelor extracte din sucul de rodie sunt îmbunătățite atunci când sunt combinate cu celelalte polifenole găsite în suc (54).

Studii clinice

Un studiu clinic recent, de 2 ani, a fost finalizat pentru 48 de bărbați cu niveluri PSA în creștere după operație sau radioterapie (55). Pacienții au băut zilnic opt uncii de suc de rodie. Durata medie de dublare a PSA a crescut semnificativ odată cu suplimentarea sucului de rodie, de la 14 luni la 26 de luni. Aceste constatări sugerează că testarea suplimentară este justificată într-un studiu multi-centru, randomizat, controlat cu placebo (55).

CEAI VERDE

Lângă apă, ceaiul (preparat din frunzele Camellia sinensis) este cel mai consumat lichid din lume. Ceaiul verde, oolong și negru sunt toate făcute din frunzele aceleiași plante. Cu toate acestea, conținutul și aromele lor chimice sunt foarte diferite datorită proceselor lor de fermentare. Ceaiul verde conține mai mulți compuși polifenolici, incluzând polifenolul principal și cel care a primit cel mai mult accent de cercetare, epigalocatechinul galat (EGCG). În general, consumul este considerat sigur. Un studiu efectuat pe 49 de pacienți cu tumori solide a concluzionat că o doză echivalentă cu 3,5 până la 4 căni (28 – 32 fl. Oz) de ceai verde de 3 ori pe zi ar putea fi ușor tolerată și poate fi luată în siguranță timp de cel puțin 6 luni (56 ). Se estimează că ceaiul verde este utilizat de 6% la 8% dintre bărbați ca medicament complementar / alternativ (4,5).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că bărbații care consumă regulat ceai verde au o incidență mai mică a cancerului de prostată (57-59). Acest fapt poate contribui la observația că bărbații asiatici, cu consumul lor mult mai mare de ceai verde, au rate mai mici de cancer de prostată decât omologii lor occidentali (60).

Studii de laborator

Cercetările s-au concentrat pe rolul polifenolilor conținuți în ceaiul verde, dar mecanismul lor de acțiune nu a fost determinat. Efectele antineoplastice propuse observate includ: inhibarea enzimelor proteolitice pentru a preveni metastazele, modificările comunicării celulare și antiangiogeneza. Aceste mecanisme antitumorale necesită o expunere prelungită la ceaiul verde (61). EGCG a fost arătat atât în ​​studiile la animale cât și in vitro pentru a induce apoptoza și inhibarea creșterii celulare (62-64). La un șoarece TRAMP (care dezvoltă spontan cancerul de prostată metastatic), o fracție polifenolică izolată de ceaiul verde (polifenoli de ceai verde sau GTP) la echivalentul uman al șase căni de ceai verde pe zi, a provocat o inhibare semnificativă a cancerului de prostată și o supraviețuire crescută . GTP părea să inhibe complet metastazele sitului îndepărtat (65).

Studii clinice

Mai multe studii clinice nu au arătat niciun efect prin ceaiul verde asupra carcinomului independent de androgeni. Cu toate acestea, în aceste studii, cancerul populațiilor de pacienți ar fi putut fi prea avansat pentru a beneficia de această intervenție (61,66).

ULEI DE PEȘTE (acizi grași Omega-3)

Acizii grași Omega-3 pot fi găsiți în mod natural în uleiul de pește cu apă rece, cum ar fi macrou, somon, sardine, hamsii și ton, sau sub formă de uleiuri extrase din plante, precum semințele de in, canola sau soia. Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) se găsesc în principal în pești grași și sunt adesea denumiți acizi grași marini. Ambele pot fi sintetizate la om de la un precursor (acid alfa-linolenic). Cu toate acestea, conversia acidului alfa-linolenic în EPA sau DHA este ineficientă, consumul alimentar direct este o metodă mai eficientă de creștere a nivelului seric de acizi grași (67). Nivelurile de sânge sau țesut adipos de acizi grași omega-3 sunt corelate cu aportul de pește gras, mai degrabă decât cu aportul de acid alfa-linolenic (68). FDA recomandă ca consumul de uleiuri de pește să fie limitat la 3 grame sau mai puțin pe zi, deoarece doze mai mari pot crește riscul de sângerare (69).

Studii epidemiologice

Nu este clar că consumul de acizi grași marini poate reduce riscul de cancer de prostată (68). O analiză a dietei a 47,882 de bărbați înscriși în Studiul de urmărire a profesioniștilor din sănătate a arătat că consumul de pește de peste trei ori pe săptămână față de mai puțin de două ori pe lună s-a tradus într-un risc redus neglijabil de cancer de prostată (reducere de 7%), avansat. cancer de prostată (reducere de 17%) și un risc de cancer metastatic oarecum redus (44%) (70). Același studiu nu a găsit nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul de suplimente de ulei de pește (70). În Lancet, Terry și colab. a analizat asocierea consumului de pește și riscul de cancer de prostată la 6.272 de bărbați suedezi de peste 30 de ani (71). Cei care nu au mâncat pește au avut o frecvență de două-trei ori mai mare de cancer de prostată decât cei care au mâncat fie cantități moderate, fie mari, așa cum este definit pe o scară de patru puncte, de pește gras. Într-un studiu de autopsie efectuat pe 27 de inuți (eskimosi), nu a fost găsit niciun carcinom latent de tip noninfiltrativ; doar una dintre prostatele inuite a prezentat cancer malign, iar acesta a fost la un copil de 73 de ani care avea o concentrație scăzută de acizi grași polinesaturați omega-3 (0,9% din acizii grași din țesutul adipos comparativ cu 1,79% pentru întregul grup de autopsie) . Absența carcinomului latent de tip noninfiltrativ a fost neașteptată în comparație cu incidențele de 25-35% care sunt de obicei raportate în alte populații comparabile, inclusiv asiatici. Autorii au sugerat că incidența scăzută a cancerului de prostată s-a datorat nivelurilor ridicate de seleniu și acizii grași omega-3 (72). Aceste rezultate sunt puternic contrazise de alte studii epidemiologice care nu arată nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul total de pește și nici aportul de EPA sau DHA (73-75).

Studii de laborator

Spre deosebire de studiile epidemiologice, rezultatele in vitro au fost mai promițătoare. Acizii grași Omega-3 s-au dovedit a inhiba creșterea celulară și exprimarea proteinelor PSA (68). La animale, un studiu recent asupra cancerului de prostată umană la șoarecii xenografe a arătat un efect inhibitor al uleiului alimentar de pește (76).

S-a demonstrat că EPA și DHA inhibă activitatea biologică a eicosanoidelor și androgenilor, care sunt cunoscute ca având un efect stimulant asupra creșterii celulelor canceroase de prostată (70).

Studii clinice

Deși au fost făcute numeroase studii pentru prevenirea și gestionarea bolilor cardiace, nu sunt disponibile niciunul cu privire la cancerul de prostată (77).

CONCLUZIE

Pacienții cu cancer de prostată sau cei cu risc ridicat de a dezvolta boala se confruntă cu sfaturi voluminoase și adesea conflictuale despre suplimentarea nutrițională. Orice sfat pentru pacient trebuie temperat de faptul că nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia.

Grăsimea dietetică pare să aibă cel mai mare impact asupra cancerului de prostată (78). Este clar că pacienții trebuie să își mențină greutatea în 10% din indicele lor de masă corporală ideală (IMC). Se pare că există o corelație pozitivă între IMC și riscul de cancer de prostată (79,80). S-a demonstrat că consumul de carne roșie crește riscul de cancer de prostată (78). Urmând o dietă „sănătoasă pentru inimă” de proteine ​​din carne care nu sunt roșii (inclusiv peștele gras) ar putea beneficia de cei cu risc pentru dezvoltarea cancerului de prostată (81).

În ceea ce privește utilizarea suplimentului, datele nu sunt clare. Credința noastră este că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale. În mod evident, suprautilizarea vitaminelor, mineralelor și suplimentelor poate duce la numeroase efecte secundare negative, precum riscul crescut de atac de cord și accident vascular cerebral (vitamina E), sângerare (vitamina E, vitamina A), scăderea acuității mintale (zinc, seleniu), anemie (zinc) și pierderea părului și a unghiilor (seleniu).

Suplimentarea este de asemenea avertizată atunci când analizăm istoricul PC-SPES (82). În 2002, aproximativ 10.000 de pacienți cu cancer de prostată foloseau acest supliment. Pacienții au utilizat produsul fără o supraveghere medicală atentă și, la acei pacienți, reacțiile adverse estrogenice (de exemplu, ginecomastie) au fost frecvente și au existat raportări de tromboză venală profundă. PC-SPES a fost găsit în mai multe teste ulterioare pentru a fi contaminat cu dietilstilbestrol (DES), etinilestradiol și warfarină, printre alți contaminanți. Contaminarea a variat în funcție de lotul examinat. Produsul a fost reamintit la începutul anului 2002, iar compania producătoare a încetat operațiunile mai târziu în acel an, dar nu după evenimentele adverse descrise (83).

Medicii trebuie să fie conștienți de ceea ce iau pacienții lor, deoarece aceste suplimente pot interfera cu absorbția și eficacitatea medicamentelor convenționale. Cu toate acestea, studiile au arătat că, de obicei, pacienții care utilizează CAM nu își informează medicul (3). Medicii trebuie să se intereseze proactiv despre utilizarea CAM. Pacienții trebuie educați cu privire la limitările și problemele de siguranță atunci când utilizează CAM. Mai multe date din studiile clinice riguroase sunt necesare pentru a răspunde la întrebarea eficacității tuturor acestor produse.

CONFLICTUL DE INTERES

Niciuna declarată.

REFERINȚE

1. Boon H, Brown JB, Gavin A, Westlake K: Bărbați cu cancer de prostată: luarea deciziilor cu privire la medicina complementară / alternativă. Luarea de decizii Med. 2003; 23: 471-9. Link-uri ]

2. Barqawi A, Gamito E, O’Donnell C, Crawford ED: consumul de suplimente pe bază de plante și vitamine la o populație de screening de cancer de prostată. Urologie. 2004; 63: 288-92. Link-uri ]

3. Wilkinson S, Gomella LG, Smith JA, Brawer MK, Dawson NA, Wajsman Z și colab .: Atitudini și utilizarea medicamentului complementar la bărbații cu cancer de prostată. J Urol. 2002; 168: 2505-9. Link-uri ]

4. Boon H, Westlake K, Stewart M, Gray R, Fleshner N, Gavin A și colab .: Utilizarea medicamentului complementar / alternativ de către bărbații diagnosticați cu cancer de prostată: prevalență și caracteristici. Urologie. 2003; 62: 849-53. Link-uri ]

5. Beebe-Dimmer JL, Wood DP, Gruber SB, Douglas JA, Bonner JD, Mohai C și colab .: Utilizarea medicamentului complementar și alternativ la bărbații cu antecedente familiale de cancer de prostată: un studiu pilot. Urologie. 2004; 63: 282-7. Link-uri ]

6. Fleshner NE: Vitamina E și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 107-13. Link-uri ]

7. Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E: Meta-analiză: suplimentarea cu doză mare de vitamina E poate crește mortalitatea pentru toate cauzele. Ann Intern Med. 2005; 142: 37-46. Link-uri ]

8. AF Badawi: Rolul sintezei prostaglandinei în cancerul de prostată. BJU Int. 2000; 85: 451-62. Link-uri ]

9. Venkateswaran V, Fleshner NE, Klotz LH: modularea proliferării celulare și a regulatorilor ciclului celular de vitamina E în liniile de celule ale carcinomului de prostată umană. J Urol. 2002; 168: 1578-82. Link-uri ]

10. Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM și colab .: Cancerul de prostată și suplimentarea cu alfa-tocoferol și beta-caroten: incidență și mortalitate într-un studiu controlat. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 440-6. Link-uri ]

11. Zu K, Ip C: Sinergia dintre seleniu și vitamina E în inducerea apoptozei este asociată cu activarea caspazelor inițiator distinctive în celulele canceroase de prostată umane. Cancer Res. 2003; 63: 6988-95. Link-uri ]

12. Klein EA: Chimioprevenția cancerului de prostată. Crit Rev Oncol Hematol. 2005; 54: 1-10. Link-uri ]

13. Kristal AR: Vitamina A, retinoizi și carotenoizi ca agenți chimiopreventivi pentru cancerul de prostată. J Urol. 2004; 171: S54-8; discuție S58. Link-uri ]

14. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A și colab .: Factori de risc pentru cancerul pulmonar și pentru efecte de intervenție în CARET, Beta-Caroten și Eficacitatea Retinolului. J Natl Cancer Inst. 1996; 88: 1550-9. Link-uri ]

15. Vinceti M, Wei ET, Malagoli C, Bergomi M, Vivoli G: Efecte adverse asupra sănătății seleniului la om. Rev Environ Health. 2001; 16: 233-51. Link-uri ]

16. Klein EA, Thompson IM: Actualizare privind chimioprevenția cancerului de prostată. Curr Opin Urol. 2004; 14: 143-9. Link-uri ]

17. Zhao H, Whitfield ML, Xu T, Botstein D, Brooks JD: Efecte diverse ale acidului metilseleninic asupra programului transcripțional al celulelor canceroase de prostată umane. Mol Biol Cell. 2004; 15: 506-19. Link-uri ]

18. Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET, și alții: suplimentarea cu seleniu, starea inițială de seleniu în plasmă și incidența cancerului de prostată: o analiză a perioadei complete de tratament a prevenției nutriționale. de testare a cancerului. BJU Int. 2003; 91: 608-12. Link-uri ]

19. Yoshizawa K, Willett WC, Morris SJ, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm EB și colab .: Studiul nivelului de seleniu prediagnostic la nivelul unghiilor de la picioare și al riscului de cancer avansat de prostată. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1219-24. Link-uri ]

20. Fapte despre suplimentele alimentare – zinc. Serviciul de nutriție clinică. Maryland, Institutele Naționale de Sănătate. 2002; p. 1-11. Link-uri ]

21. Salzman MB, Smith EM, Koo C: Suplimentare excesivă de zinc oral. J Pediatr Hematol Oncol. 2002; 24: 582-4. Link-uri ]

22. Leitzmann MF, Stampfer MJ, Wu K, Colditz GA, Willett WC, Giovannucci EL: Utilizarea suplimentului de zinc și riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1004-7. Link-uri ]

23. Costello LC, Franklin RB: Rolul nou al zincului în reglarea metabolismului citratului de prostată și implicațiile acestuia în cancerul de prostată. Prostată. 1998; 35: 285-96. Link-uri ]

24. Costello LC, Feng P, Milon B, Tan M, Franklin RB: Rolul zincului în patogeneza și tratamentul cancerului de prostată: probleme critice de rezolvat. Cancerul de prostată Disostatica prostatică. 2004; 7: 111-7. Link-uri ]

25. Uzzo RG, Leavis P, Hatch W, Gabai VL, Dulin N, Zvartau N și colab .: Zincul inhibă activarea factorului nuclear-kappa B și sensibilizează celulele canceroase de prostată la agenții citotoxici. Clin Cancer Res. 2002; 8: 3579-83. Link-uri ]

26. Platz EA, Helzlsouer KJ: cancer de seleniu, zinc și prostată. Epidemiol Rev. 2001; 23: 93-101. Link-uri ]

27. EP EP Castle, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 71-81. Link-uri ]

28. Lee MM, Gomez SL, Chang JS, Wey M, Wang RT, Hsing AW: Consumul de soia și izoflavonă în raport cu riscul de cancer de prostată în China. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 665-8. Link-uri ]

29. Jacobsen BK, Knutsen SF, Fraser GE: Consumul mare de lapte de soia reduce incidența cancerului de prostată? Studiul de Sănătate Adventistă (Statele Unite) Cancerul provoacă controlul. 1998; 9: 553-7. Link-uri ]

30. Hedlund TE, Johannes WU, Miller GJ: Equolul isoflavonoidului de soia modulează creșterea in vitro a celulelor epiteliale benigne și maligne de prostată. Prostată. 2003; 54: 68-78. Link-uri ]

31. Bektic J, Berger AP, Pfeil K, Dobler G, Bartsch G, Klocker H: Reglarea receptorului androgenic prin concentrații fiziologice ale genisteinei izoflavonoide în celulele LNCaP dependente de androgeni este mediată de receptorul beta de estrogen. Eur Urol. 2004; 45: 245-51; discuție 251. [ Link-uri ]

32. Cohen LA, Zhao Z, Pittman B, Scimeca J: Efectul izolatului proteic de soia și al acidului linoleic conjugat asupra creșterii tumorilor de prostată la șobolan Dunning R-3327-AT-1. Prostată. 2003; 54: 169-80. Link-uri ]

33. Jenkins DJ, Kendall CW, D’Costa MA, Jackson CJ, Vidgen E, Singer W, și alții: Consumul de soia și fitoestrogeni: efect asupra antigenului specific de prostată serică atunci când lipidele din sânge și lipoproteina de densitate joasă oxidată sunt reduse în hiperlipidemie bărbați. J Urol. 2003; 169: 507-11. Link-uri ]

34. deVere White RW, Hackman RM, Soares SE, Beckett LA, Li Y, Sun B: Efectele unui extract bogat în genisteină asupra nivelurilor PSA la bărbații cu antecedente de cancer de prostată. Urologie. 2004; 63: 259-63. Link-uri ]

35. Adams KF, Chen C, Newton KM, Potter JD, Lampe JW: Izoflavonele de soia nu modulează concentrațiile de antigen specifice prostatei la bărbații în vârstă într-un studiu controlat aleatoriu. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 644-8. Link-uri ]

36. Kumar NB, Cantor A, Allen K, Riccardi D, Besterman-Dahan K, Seigne J și colab .: Rolul specific al izoflavonelor în reducerea riscului de cancer de prostată. Prostată. 2004; 59: 141-7. Link-uri ]

37. Dalais FS, Meliala A, Wattanapenpaiboon N, Frydenberg M, Suter DA, Thomson WK și colab .: Efectele unei diete bogate în fitoestrogeni asupra antigenului specific prostatei și hormonilor sexuali la bărbații diagnosticați cu cancer de prostată. Urologie. 2004; 64: 510-5. Link-uri ]

38. Holzbeierlein JM, McIntosh J, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Curr Opin Urol. 2005; 15: 17-22. Link-uri ]

39. Miller EC, Giovannucci E, Erdman JW Jr, Bahnson R, Schwartz SJ, Clinton SK: Produse de tomate, licopen și risc de cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 83-93. Link-uri ]

40. Giovannucci E: Produse de tomate, licopen și cancer de prostată: o revizuire a literaturii epidemiologice. J Nutr. 2005; 135: 2030S-1S. Link-uri ]

41. Etminan M, Takkouche B, Caamano-Isorna F: Rolul produselor de tomate și licopen în prevenirea cancerului de prostată: o meta-analiză a studiilor observaționale. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 340-5. Link-uri ]

42. Gann PH, Ma J, Giovannucci E, Willett W, Sacks FM, Hennekens CH, ș.a .: Risc mai mic de cancer de prostată la bărbații cu niveluri plasmatice crescute de licopen: rezultatele unei analize prospective. Cancer Res. 1999; 59: 1225-30. Link-uri ]

43. Giovannucci E, Ascherio A, Rimm EB, Stampfer MJ, Colditz GA, Willett WC: Aportul de carotenoizi și retinol în raport cu riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 1995; 87: 1767-76. Link-uri ]

44. Wu K, Erdman JW Jr, Schwartz SJ, Platz EA, Leitzmann M, Clinton SK, și alții: plasmă și carotenoizi dietetici și riscul de cancer de prostată: un studiu de control al cazului cuibărit. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 260-9. Link-uri ]

45. Boileau TW, Liao Z, Kim S, Lemeshow S, Erdman JW Jr, Clinton SK: Carcinogeneza de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobolane tratate cu șobolani tratate cu tomate, licopen sau în diete cu restricții energetice . J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1578-86. Link-uri ]

46. ​​Pastori M, Pfander H, Boscoboinik D, Azzi A: Licopenul în asociere cu alfa-tocoferolul inhibă în concentrații fiziologice proliferarea celulelor carcinomului de prostată. Biochem Biophys Res Comun. 1998; 250: 582-5. Link-uri ]

47. Limpens J, van Weerden WM, Kramer K, Pallapies D, Obermuller-Jevic UC, Schroder FH: Re: Carcinogeneză de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobișe tratate cu testosteron cu pulberi de tomate, licopen sau diete cu restricții energetice. J Natl Cancer Inst. 2004; 96: 554; răspunsul autorului 554-5. Link-uri ]

48. Chan JM, Stampfer MJ, Giovannucci E, Ma J, Pollak M: Factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-I), proteina de legare la IGF-3 și riscul de cancer de prostată: studii epidemiologice. Hormă de creștere IGF Res. 2000; 10 (supliment A): S32-3. Link-uri ]

49. Kucuk O, Sarkar FH, Djuric Z, Sakr W, Pollak MN, Khachik F și colab .: Efectele suplimentării licopenului la pacienții cu cancer de prostată localizat. Exp Biol Med (Maywood). 2002; 227: 881-5. Link-uri ]

50. Gil MI, Tomas-Barberan FA, Hess-Pierce B, Holcroft DM, Kader AA: Activitatea antioxidantă a sucului de rodie și relația sa cu compoziția și prelucrarea fenolică. J Agric Food Chem. 2000; 48: 4581-9. Link-uri ]

51. Toi M, Bando H, Ramachandran C, Melnick SJ, Imai A, Fife RS și colab .: Studii preliminare asupra potențialului anti-angiogenic al fracțiilor de rodie in vitro și in vivo. Angiogenezei. 2003; 6: 121-8. Link-uri ]

52. EP Lansky, Jiang W, Mo H, Bravo L, Froom P, Yu W și colab .: Posibile reprimări sinergice ale cancerului de prostată prin fracțiuni de rodie discrete anatomic. Investiți noi medicamente. 2005; 23: 11-20. Link-uri ]

53. EP Lansky, Harrison G, Froom P, Jiang WG: Rodegate (Punica granatum) substanțe chimice pure arată o posibilă inhibare sinergică a invaziei umane de celule de cancer de prostată PC-3 în Matrigel. Investiți noi medicamente. 2005; 23: 121-2. Link-uri ]

54. Seeram NP, Adams LS, Henning SM, Niu Y, Zhang Y, Nair MG și colab .: Activități in vitro antiproliferative, apoptotice și antioxidante ale punicalaginului, acidului elagic și a unui extract total de tanin din rodie sunt îmbunătățite în combinație cu alte polifenole așa cum se găsește în sucul de rodie. J Nutr Biochem. 2005; 16: 360-7. Link-uri ]

55. Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, Seeram N, Seiler D, Liker H: Studiul de faza II a sucului de rodie pentru bărbații cu PSA în creștere în urma intervenției chirurgicale sau a radiațiilor pentru cancer de prostată. J Urol. 2005; 173 (supliment 4): 225-6. Rezumat 831. [ Link-uri ]

56. Pisters KM, Newman RA, Coldman B, Shin DM, Khuri FR, Hong WK ​​și colab .: Procesul de fază I a extractului de ceai verde oral la pacienții adulți cu tumori solide. J Clin Oncol. 2001; 19: 1830-8. Link-uri ]

57. Heilbrun LK, Nomura A, Stemmermann GN: consum de ceai negru și risc de cancer: un studiu prospectiv. Br J Rac. 1986; 54: 677-83. Link-uri ]

58. Jian L, Xie LP, Lee AH, Binns CW: Efectul protector al ceaiului verde împotriva cancerului de prostată: un studiu de caz de control în sud-estul Chinei. Int J Rac. 2004; 108: 130-5. Link-uri ]

59. Jain MG, Hislop GT, Howe GR, Burch JD, Ghadirian P: consumul de alcool și alte băuturi și riscul de cancer de prostată în rândul bărbaților canadieni. Int J Rac. 1998; 78: 707-11. Link-uri ]

60. Gupta S, Mukhtar H: ceai verde și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 49-57. Link-uri ]

61. Jatoi A, Ellison N, Burch PA, Sloan JA, Dakhil SR, Novotny P și colab .: Un studiu de faza II a ceaiului verde în tratamentul pacienților cu carcinom cu metastază independentă de metastază androgenă. Cancer. 2003; 97: 1442-6. Link-uri ]

62. Adhami VM, Ahmad N, Mukhtar H: ținte moleculare pentru ceaiul verde în prevenirea cancerului de prostată. J Nutr. 2003; 133 (supliment 7): 2417S-24S. Link-uri ]

63. Park OJ, Surh YJ: Potențialul chimiopreventiv al epatelor galate și genisteinei: dovezi din studii epidemiologice și de laborator. Toxicol Lett. 2004; 150: 43-56. Link-uri ]

64. Paschka AG, Butler R, Young CY: Inducerea apoptozei în liniile celulare de cancer de prostată de componenta ceaiului verde, (-) – epigalocatechin-3-galate. Cancer Lett. 1998; 130: 1-7. Link-uri ]

65. Gupta S, Hastak K, Ahmad N, Lewin JS, Mukhtar H: Inhibarea carcinogenezei prostatei la șoarecii TRAMP prin infuzie orală de polifenoli de ceai verde. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2001; 98: 10350-5. Link-uri ]

66. Choan E, Segal R, Jonker D, Malone S, Reaume N, Eapen L și colab .: Un studiu clinic potențial de ceai verde pentru cancerul de prostată refractar hormonal: o evaluare a abordării terapeutice complementare / alternative. Urol Oncol. 2005; 23: 108-13. Link-uri ]

67. Terry PD, Terry JB, Rohan TE: aport de acizi grași cu lanț lung (n-3) și risc de cancere ale sânului și prostatei: studii epidemiologice recente, mecanisme biologice și indicații pentru cercetările viitoare. J Nutr. 2004; 134 (supliment 12): 3412S-20S. Link-uri ]

68. Astorg P: Acizi grași polinesaturați N-6 și N-3 dietetici și risc de cancer de prostată: o revizuire a dovezilor epidemiologice și experimentale. Cancerul provoacă controlul. 2004; 15: 367-86. Link-uri ]

69. Lewis CJ: Scrisoare privind cererea de sănătate a suplimentului alimentar pentru acizii grași omega-3 și bolile coronariene. FDA Nr. 91N-0103. 2000. Administrația SUA pentru Alimente și Droguri. [ Linkuri ]
http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/ds-ltr11.html

70. Augustsson K, Michaud DS, Rimm EB, Leitzmann MF, Stampfer MJ, Willett WC și colab .: Un studiu prospectiv asupra aportului de pește și acizi grași marini și cancer de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 64-7. Link-uri ]

71. Terry P, Lichtenstein P, Feychting M, Ahlbom A, Wolk A: consum de pește gras și risc de cancer de prostată. Lancet. 2001; 357: 1764-6. Link-uri ]

72. Dewailly E, Mulvad G, Sloth Pedersen H, Hansen JC, Behrendt N, Hart Hansen JP: Inuții sunt protejați împotriva cancerului de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 926-7. Link-uri ]

73. Gann PH, Hennekens CH, Sacks FM, Grodstein F, Giovannucci EL, Stampfer MJ: Studiu prospectiv al acizilor grași din plasmă și al riscului de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 1994; 86: 281-6. Erratum în: J Natl Cancer Inst 1994; 86: 728. [ Link-uri ]

74. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Brants HA, Goldbohm RA: Asocierea aportului de energie și grăsimi cu risc de carcinom de prostată: rezultate din Studiul de cohortă olandez. Cancer. 1999; 86: 1019-27. Link-uri ]

75. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Goldbohm RA: Produse de origine animală, risc de calciu și proteine ​​și cancer de prostată în Studiul de cohortă olandez. Br J Rac. 1999; 80: 1107-13. Link-uri ]

76. Kobayashi N, Leung P, Hong J, Barnard RJ, Freedland SJ, Elashoff D și colab .: Efectul inhibitor al uleiului alimentar de pește (acizi grași omega-3) asupra progresiei cancerului de prostată umană la șoarecii imunodeficienți combinați sever. J Urol. 2005; 173 (supliment 4): Rezumat 249, 68. [ Link-uri ]

77. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ, Comitetul pentru nutriție: consum de pește, ulei de pește, acizi grași omega-3 și boli cardiovasculare. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e20-30. Erratum în: Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e31. Link-uri ]

78. Stoeckli R, Keller U: grăsimi nutritive și riscul de diabet de tip 2 și cancer. Fiziol Behav. 2004; 83: 611-5. Link-uri ]

79. Andersson SO, Wolk A, Bergstrom R, Adami HO, Engholm G, Englund A și colab .: Mărimea corpului și cancerul de prostată: un studiu de urmărire de 20 de ani între 135006 lucrători din construcții suedeze. J Natl Cancer Inst. 1997; 89: 385-9. Link-uri ]

80. Bradbury BD, Wilk JB, Kaye JA: Obezitatea și riscul de cancer de prostată (Statele Unite). Cancerul provoacă controlul. 2005; 16: 637-41. Link-uri ]

81. Moyad MA: Reducerea grăsimilor dietetice pentru reducerea riscului de cancer de prostată: entuziasm controlat, învățarea unei lecții de la sân sau alte tipuri de cancer și imaginea de ansamblu. Urologie. 2002; 59 (supliment 1): 51-62. Link-uri ]

82. Kosty MP: PC-SPES: speranță sau hype? J Clin Oncol. 2004; 22: 3657-9. Link-uri ]

83. Marcaje LS, DiPaola RS, Nelson P, Chen S, Heber D, Belldegrun AS și colab .: PC-SPES: formulare pe bază de plante pentru cancer de prostată. Urologie. 2002; 60: 369-75; discuție 376-7. Link-uri ]

Adresa de corespondență:
Dr. Franklin C. Lowe
171 W 71st St.
New York, NY 10023, SUA
E-mail: fclowemd@aol.com

Acceptat:
12 septembrie 2005

Acizii grași Omega-3/6 au un rol terapeutic la copii și tineri cu ADHD?

Abstract

fundal

Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) este o tulburare de comportament debilitantă care afectează capacitatea zilnică de a funcționa, de a învăța și de a interacționa cu semenii. Această publicație evaluează rolul acizilor grași omega-3/6 în tratamentul și gestionarea ADHD.

metode

A fost efectuată o revizuire sistematică a 16 studii controlate aleatorizate. Studiile au inclus un număr de 1.514 copii și tineri cu ADHD cărora li s-a alocat o intervenție omega-3/6 sau un placebo.

Rezultate

Dintre studiile identificate, 13 au raportat beneficii favorabile asupra simptomelor ADHD, inclusiv îmbunătățiri ale hiperactivității, impulsivității, atenției, învățării vizuale, citirii cuvintelor și a memoriei de lucru / pe termen scurt. Patru studii au folosit suplimente care conțin un raport 9: 3: 1 de acid eicosapentaenoic: acid docosahexaenoic: acid gamma linolenic care a apărut eficient la îmbunătățirea nivelului de eritrocite. Suplimentarea cu acest raport de acizi grași a arătat, de asemenea, o promisiune ca terapie adjuvantă la medicamentele tradiționale, scăderea dozei și îmbunătățirea respectării medicamentelor precum metilfenidatul.

Concluzie

ADHD este o afecțiune frecventă și debilitantă a copilăriei. Având în vedere sentimentele de disperare față de medicamente psiostimulante, acizii grași omega-3/6 oferă o mare promisiune ca terapie adjuvantă adecvată pentru ADHD.

Logo-ul jlipidelor

Journal of Lipids
J Lipide . 2017; 2017: 6285218.
Publicat online 2017 august 30. doi: 10.1155 / 2017/6285218
PMCID: PMC5603098
PMID: 28951787

1. Fundal

Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) este o afecțiune comună la copil, adolescenți și adulți, cu debut la copii, cu o prevalență estimată de 5 până la 7% în culturi [ 1 ]. ADHD tinde să fie mai frecvent la băieți decât la fete și este foarte ereditar, fiind implicați și factori pre și perinatali, deși cauza sa definitivă rămâne necunoscută [ 2 ]. Deși rata ADHD scade odată cu vârsta, cel puțin jumătate dintre copiii cu tulburarea vor continua să prezinte simptome la vârsta adultă [ 3 ]. Afecțiunea poate avea un impact puternic asupra sănătății și educației mintale, poate duce la comportament antisocial și disfuncție personală și poate crește riscul de mortalitate [ 4 ]. Medicamentele utilizate pentru a trata ADHD includ, de obicei, metilfenidat (MPH; de asemenea, cunoscut sub numele de Ritalin), amfetamină și atomoxetină, care presupun de obicei că există un deficit de dopamină / norepinefrină, deși etiologia acestei afecțiuni este mai complexă [ 5 ]. În timp ce MPH poate ameliora unele comorbidități [ 6 ], s-a constatat că este ineficient în eliminarea simptomelor în 50% din cazuri [ 7 , 8 ]. Părinții par de asemenea preocupați de efectele pe termen lung ale copiilor lor, folosind medicamente precum MPH [ 9 ].

Acizii grași polinesaturați cu lanț lung (LCPUFA) și în special acizii grași omega-3 sunt sub lumina reflectoarelor de zeci de ani. Sunt regulatori cheie ai neurotransmisiei creierului, neurogenezei și neuroinflamării, toate având un rol important în prevenirea și tratarea tulburărilor de disfuncție psihologică și comportamentală [ 10 ]. Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) sunt doi acizi grași foarte concentrați în creier, care prezintă efecte antioxidante, antiinflamatorii și antiapoptotice, acestea contribuind la protecția neuronilor [ 11 ].

Acidul gras linoleic omega-6 (GLA) este important și în generarea acidului arahidonic (ARA), care este abundent prezent în creier [ 12 , 13 ]. O meta-analiză recentă a descoperit că combinațiile de acizi grași omega-3 și omega-6 (EPA și GLA) au ajutat la îmbunătățirea simptomelor de neatenție la copiii cu ADHD14 ]. Lipidele creierului din membranele celulare acționează, de asemenea, ca medii de semnalizare, susținând funcția neurotransmițătorului cu acizi grași omega-3 gândiți să joace un rol cheie în acest lucru, care poate ajuta la prevenirea tulburărilor de anxietate [ 15 ]. Cercetările de laborator au identificat, de asemenea, că acizii grași omega-3 pot acționa într-un mod similar cu „antipsihoticele”, eventual prin acționarea asupra receptorilor creierului și contribuind la restabilirea echilibrului oxidativ [ 16 ].

S-a constatat că deficiențele de Omega-3 modifică sistemele dopaminergice și serotonergice, modificând potențial receptorii cerebrali în regiuni specifice ale creierului [ 17 ]. EPA și DHA sunt considerați „acizi grași esențiali (EFA)” care trebuie obținuți din surse alimentare sau suplimente, întrucât nu pot fi făcuți în cantități suficiente de către corpul uman [ 11 ]. Raportul dintre acizii grași (omega-6: omega-3) care se completează pentru aceleași căi enzimatice poate influența, de asemenea, neurotransmisia și formarea prostaglandinei, ambele fiind esențiale în menținerea funcției normale a creierului [ 18 , 19 ]. În plus, întrucât stocarea acizilor grași omega-3 este limitată, este necesară o alimentare continuă exogenă pentru a obține niveluri adecvate [ 20 ].

O serie de studii au măsurat starea LCPUFA la persoanele cu ADHD. Un studiu efectuat la adulți tineri (22,3 până la 24,3 ani) a constatat că proporția de acizi grași omega-3 a fost semnificativ mai mică în fosfolipidele plasmatice și celulele roșii ale participanților la ADHD comparativ cu martorii, în timp ce nivelurile de acizi grași saturați au fost mai mari [ 21 ] . O altă investigație a descoperit că, în timp ce adolescenții cu ADHD consumă cantități similare de acizi grași omega-3 și omega-6 la controale, starea lor de DHA a fost semnificativ mai mică, indicând diferențe metabolice în manipularea acizilor grași la cei cu ADHD [ 22 ]. În mod similar, un alt studiu a arătat că proporțiile de acizi grași saturați și polinesaturați au fost mai mari și mai mici, respectiv, la pacienții pediatri cu ADHD, comparativ cu controalele care indică din nou diferențe de profil lipidic [ 23 ]. Mai multe dovezi meta-analitice au ajuns la concluzia că copiii și tinerii cu ADHD au raporturi crescute de omega-6/3 din sânge care indică tulburări ale metabolismului acidului gras la acești indivizi [ 24 ].

Având în vedere că creierul uman are aproape 60% din grăsime și rolul central pe care EFA trebuie să-l joace în structura, sinteza și funcțiile neurotransmițătorilor creierului [ 25 ], articolul de față evaluează dovezi cu privire la dacă LCPUFAs au un rol terapeutic în management. de ADHD. Se va acorda o atenție deosebită efectelor potențiale ale acestora în managementul ADHD, împreună cu rolul lor de terapie adjuvantă.

2. Metode

2.1. Abordare

Motorul de căutare Centrul Național pentru Informații Biotehnologice (NCBI) (PubMed) a fost utilizat pentru extragerea publicațiilor relevante. Au fost incluse teste controlate în limba engleză, umane, randomizate (ECR) publicate între 2001 și martie 2017. Fișierele de date au fost extrase din depozitul de colectare NCBI și importate în software-ul Covidence utilizat pentru a crea analize sistematice.

2.2. Criterii de excludere / incluziune

Publicațiile au fost excluse dacă nu au fost ECR, nu au utilizat participanții cu ADHD sau au fost efectuate la adulți mai în vârstă cu ADHD. Pentru studiile de incluziune care trebuiau efectuate pe copii sau tineri (până la 18 ani), participanții au fost considerați a avea ADHD la început și au luat un supliment omega-3/6, inclusiv EPA, DHA sau GLA. Publicațiile erau incluse suplimentar dacă textul complet era disponibil sau putea fi achiziționat.

Termenii de căutare „tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție” sau „ADHD” au fost combinate cu „acizi grași n-3 cu lanț lung”, „acizi grași omega-3/6”, „acid docosahexaenoic”, „acid eicosapentaenoic” și „gamma acid linoleic”. Datele extrase din fiecare articol includ (1) autor (i) și țara de cercetare, (2) subiecți (sex, număr de participanți), (3) vârsta medie, (4) proiectarea și metodele studiului, (5) doza de supliment și (6) principalele constatări.

3. Rezultate

Căutarea NCBI a identificat 77 de lucrări. După o nouă ajustare pentru replică, au rămas pentru evaluare 28 de articole. Dintre acestea, 12 lucrări au fost eliminate după analizarea rezumatelor și a conținutului articolului, întrucât nu îndeplineau criteriile de includere. Aceasta a lăsat 16 ECR pentru revizuire generală. Figura 1 prezintă algoritmul publicațiilor de calificare. Dintre acestea, un studiu a fost realizat în Regatul Unit, cinci în Europa, unul în Statele Unite, unul în Mexic, două în Australasia, patru în Asia și două în Orientul Mijlociu.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JL2017-6285218.001.jpg

Algoritmul publicațiilor calificate.

3.1. Definiții

După cum se arată în tabelul 1 , toate publicațiile identificate au inclus copii sau tineri cu ADHD la început. Majoritatea studiilor au diagnosticat ADHD în conformitate cu criteriile Manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a IV-a (DSM-IV). Alții au folosit metode precum Scala de evaluare a părinților (CPRS) și dificultăți de învățare raportate de părinți [ 26 – 28 ]. Unele studii s-au concentrat mai precis pe anumite subtipuri de ADHD. De exemplu, Widenhorn-Müller și colab. (2014) a inclus subtipurile neatentive și hiperactive / impulsive în cadrul procesului, în timp ce Voigt și colab. (2001) le-a studiat pe cele cu tulburări opuse de comportament sau de conduită. Alte studii au utilizat instrumente de screening parental / cercetător adaptate alături de DSM-IV [ 29 , 30 ].

tabelul 1

Metode utilizate pentru ecranarea ADHD.

Autor Definiția utilizată
Barragán et al. (2017) ADHD de orice subtip. Diagnosticat conform criteriilor DSM-IV și scara CGI-S.

Bos și colab. (2015) Diagnosticul ADHD confirmat de un cercetător instruit folosind DISC-P.

Matsudaira și colab. (2015) Diagnosticul ADHD confirmat printr-un interviu semi-structurat pe baza criteriilor DSM-IV.

Milte și colab. (2015) Diagnosticul de ADHD sau simptomele evaluate de părinți> 90% percentilă la CPRS și dificultăți de învățare raportate de părinți.

Wu și colab. (2015) ADHD diagnosticat conform DSM-IV și versiunea chineză a CPRS. Aceste scale de evaluare despre învățare, atenție și comportament au fost completate de profesori și de părinți sau de tutori.

Widenhorn-Müller și colab. (2014) Au fost incluse în studiu criteriile DSM-IV îndeplinite pentru subtipul combinat ADHD (hiperactiv-neatent) și principalul neatent sau hiperactiv / impulsiv.

Manor și colab. (2013) Copiii au fost incluși dacă aveau un scor de cel puțin 1,5 abateri standard peste valoarea normală pentru vârsta și sexul pacientului, în versiunea școlară de evaluare a claselor IV-ADHD pentru profesori.

Hariri și colab. (2012) Scorurile pentru chestionarele prescurtate ale Conners scorurile pentru hiperactivitate au fost mai mari de 14.

Johnson și colab. (2012) Participanții au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru un diagnostic de ADHD.

Milte și colab. (2012) Diagnosticul de ADHD sau simptomele evaluate de părinți> 90% percentilă la CPRS și dificultăți de învățare raportate de părinți.

Perera și colab. (2012) Toți copiii din program au fost diagnosticați clinic folosind DSM-IV susținute de scoruri pozitive în evaluarea părinților și profesorului Swanson, Nolan și Pelham versiunea IV (SNAP).

Gustafsson și colab. (2010) Diagnosticul clinic al ADHD de tip combinat (care îndeplinește criteriile DSM-IV A – E) cu comorbiditate neuropsihiatrică și care a fost evaluat pentru tratament farmacologic.

Johnson și colab. (2009) Participanții au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru diagnosticarea ADHD a oricărui subtip, punctând cel puțin 1,5 SD peste norma de vârstă pentru subtipul lor de diagnostic, folosind norme pentru scala ADHD Rating-IV – Parent Version.

Raz și colab. (2009) Părinții au fost rugați să prezinte un diagnostic formal de ADHD. Copilul a efectuat un test de performanță continuă, în timp ce unul dintre părinți a completat chestionarul cu deficiențe de acizi grași esențiali și chestionarul DSM-IV.

Hirayama și colab. (2004) Diagnosticat sau suspectat ca AD / HD conform DSM-IV și interviuri de diagnostic, inclusiv observarea comportamentului de către psihiatri. În sens strict, opt subiecți ar putea să nu fie AD / HD în conformitate cu criteriile DSM-IV, dar doi psihiatri care participă la tabăra de vară i-au suspectat cu tărie ca fiind AD / HD.

Voigt și colab. (2001) Anterior, un medic a dat un diagnostic de ADHD. Interviu de diagnostic confirmator cu un pediatru neurodezvoltant pentru a confirma răspunsurile la interviul telefonic și pentru a se asigura că fiecare a îndeplinit DSM-IV.

Cheie. ADHD, tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție; Scara CGI-S; Clinical Global Impressions-Severity scale; CPRS, Scala de evaluare a părinților Conners; DISC-P, programul de interviu de diagnostic pentru versiunea copiilor-părinte; DSM-IV; Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale.

3.2. Acizi grași Omega

Un total de 16 ECR au studiat interrelațiile dintre combinațiile de acizi grași omega-3/6 și simptomele ADHD ( tabelul 2 ). Dintre acești 13 au raportat efecte benefice, deși nivelurile de efect par să depindă de doza de intervenție, raportul dintre acizii grași, calitatea ECR și subtipul ADHD în curs de investigare.

tabel 2

Informații extrase din studiile privind LC3PUFA și ADHD.

Referință și țară Subiecte
M / F și dimensiunea eșantionului
Vârsta medie Proiectarea și metodele studiului Doza suplimentului Principalele descoperiri
31 ]
Mexic
90 de copii
(60 M, 30 F)
6–12 ani
Vârsta medie 8,27 ani
12 luni (neORBIT); MPH, omega-3/6 sau o combinație Equazen: 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg GLA (raport 9: 3: 1) Scoruri semnificativ mai bune la ADHD. Evenimentele adverse au fost numeric mai puțin frecvente cu omega-3/6 sau MPH + omega-3/6 decât MPH singur.

41 ]
Olanda
40 de băieți cu ADHD și 39 se potrivesc, de regulă dezvoltând controale În vârstă de 8-14 ani 16 săptămâni  10 g de margarină zilnic, îmbogățite cu 650 mg de EPA / DHA sau placebo Suplimentarea cu EPA / DHA a îmbunătățit atenția evaluată de părinți atât la copiii cu ADHD, cât și în mod obișnuit în curs de dezvoltare. La urmărirea nivelului de DHA fosfolipidic a fost mai mare pentru copiii care au primit suplimente EPA / DHA decât cu placebo.

32 ]
Regatul Unit
76 M adolescenți cu ADHD 12-16 ani, medie = 13,7 ani  12 săptămâni Equazen: 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg GLA (raport 9: 3: 1) În grupul de tratament, suplimentarea EPA, DHA și niveluri totale de acizi grași omega-3 au crescut.

26 ]
Australia
90 de copii australieni cu simptome de ADHD mai mari decât percentila 90 în scala de evaluare a Conners 7-12 ani Studiu crossover de 4 luni care evaluează alfabetizarea și comportamentul până la 12 luni Suplimente bogate în EPA, DHA sau LA EPA + DHA eritrocit crescut a fost asociată cu o ortografie îmbunătățită ( p <0,001) și atenție ( p <0,001), comportament de opoziție redus ( p <0,003), hiperactivitate ( p <0,001), probleme cognitive ( p <0,001), DSM-IV hiperactivitate ( p = 0,002) și neatenție DSM-IV ( p <0,001).

27 ]
China
179 de copii cu IQ inferioare sau ADHD să primească 7-12 ani Studiu de 3 luni: efecte evaluate asupra acuității vizuale Ouă obișnuite sau ouă bogate în EPA și DHA Ambele grupuri de copii au arătat o îmbunătățire semnificativă a acuității vizuale ( p <0.05); cu toate acestea, acuitatea vizuală în grupul de studiu a fost semnificativ mai bună decât cea a grupului martor ( p = 0.013).

37 ]
Germania
95 de copii diagnosticați cu ADHD conform criteriilor DSM-IV 6–12 ani 16 săptămâni  Amestec de acizi grași Omega-3 Memoria de lucru îmbunătățită s-a corelat semnificativ cu EPA, DHA și ARA scăzute.

39 ]
Israel
200 de copii diagnosticați cu ADHD 6-13 ani Studiu de 15 săptămâni, urmat de o extensie open-label 300 mg PS-omega-3 / zi Rezultatele studiului demonstrează că consumul de PS-omega-3 de către copiii cu ADHD este sigur și bine tolerat, fără niciun efect negativ asupra greutății sau creșterii corporale.

38 ]
Malaezia
103 copii 6–12 ani 8 săptămâni  635 mg EPA, 195 mg DHA Reducere semnificativă a nivelurilor de CRP în grupul omega-3 și creștere semnificativă a SOD și glutation reductazei. Îmbunătățirea semnificativă a scorului ASQ-P (măsura hiperactivității).

33 ]
Suedia
75 de copii și adolescenți cu ADHD DSM-IV 8-18 ani studiu de 3 luni. Omega-3/6 (Equazen) sau placebo, urmată de 3 luni de fază deschisă Omega-3/6 (Equazen) sau placebo
Equazen: 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg acid linoleic gamma (raport 9: 3: 1)
Subiecții cu o reducere de peste 25% a simptomelor ADHD au fost clasificați ca respondenți. Față de cei care nu răspund, respondenții de 6 luni au avut o creștere semnificativă mai mare a n-3 la 3 luni și o scădere a raportului n-6 / n-3 la 3 și 6 luni ( p <0.05).

28 ]
Australia
90 de copii australieni cu simptome de ADHD mai mari decât percentila 90 în scala de evaluare a Conners 7-12 ani studiu de 4 luni Suplimente bogate în EPA, DHA sau ulei de șofran DHA eritrocitară crescută a fost asociată cu citirea îmbunătățită a cuvintelor și aprecierile mai scăzute ale părinților ale comportamentului opozițional. Aceste efecte au fost mai evidente într-un subgrup de 17 copii cu dificultăți de învățare.

29 ]
Sri Lanka
Copiii cu ADHD n = 48 grup activ, n = 46 placebo 6–12 ani studiu de 6 luni Capsulă
continand n3 si n6 (ulei de peste) si ulei de primula de seara presat la rece
O îmbunătățire semnificativă statistic nu a fost găsită la 3 luni de tratament între grupuri, dar a fost evidentă la 6 luni de tratament ( p <0.05) cu neatenție, impulsivitate și cooperare cu părinții și profesorii.

40 ]
Norvegia
92 de copii cu ADHD 7–12 ani 15 săptămâni RCT 0,5 g EPA față de placebo EPA a îmbunătățit CTRS, neatenție / subscala cognitivă ( p = 0.04), dar nu și scorul total al Conners.

34 ]
Suedia
75 de copii și adolescenți cu ADHD DSM-IV 8-18 ani  studiu de 3 luni. Omega-3/6 (Equazen) sau placebo, urmată de 3 luni de fază deschisă Equazen: 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg GLA (raport 9: 3: 1) Un subgrup de 26% a răspuns cu o reducere de peste 25% a simptomelor de ADHD și o scădere a scorurilor de Impresie Clinică globală în intervalul aproape normal. După 6 luni, 47% din total au arătat o astfel de îmbunătățire. Răspunsurile au avut tendința de a avea subtipuri ADHD neatentive și tulburări de neurodezvoltare comorbidă.

30 ]
Israel
73 de copii nemedicați cu diagnostic de ADHD 7-13 ani 7 săptămâni  480 mg LA, 120 mg ALA, placebo: 1000 mg vitamina C Ambele tratamente au ameliorat unele dintre simptome, dar nu au fost găsite diferențe semnificative între grupuri în niciunul dintre efectele tratamentului.

35 ]
Japonia
40 de copii AD / HD (incluzând opt copii suspectați de AD / HD) care erau în mare parte fără medicamente 6–12 ani 2 luni Alimente care conțin ulei de pește (lapte de soia fermentat, rulouri de pâine și pâine la abur; 3,6 g DHA / săptămână din aceste alimente) Alimentele care conțin DHA nu au îmbunătățit simptomele legate de ADHD. Memoria vizuală pe termen scurt și erorile de comision (performanță continuă) s-au îmbunătățit semnificativ în grupul de control în comparație cu schimbările de-a lungul timpului în grupul DHA.

36 ]
Statele Unite ale Americii
63 de copii cu ADHD, toți primind terapie de întreținere eficientă cu medicamente stimulante 6–12 ani Proces de 4 luni 345 mg DHA Nicio îmbunătățire semnificativă statistic a vreunei măsuri obiective sau subiective ale simptomelor ADHD.

Cheia . ADHD, tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție; ALA, acid alfa-linolenic; ARA, acid arahidonic; CRP, proteină C-reactivă; CTRS, Scala de evaluare a profesorilor Connor; DHA, acid docosahexaenoic; DSM-IV; Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale; EPA, acid eicosapentaenoic; F, femeie; GLA, acid linoleic gamma; LA, acid linoleic; M, bărbat; MPH, metilfenidat; PS, fosfatidilserină; SOD, superoxid dismutaza.

Unul dintre cele mai recente studii a constatat că copiii (între 6 și 12 ani) care primesc acizi grași omega-3/6 (Equazen) furnizând 558 mg EPA, 174 mg DHA și 60 mg GLA într-un raport 9: 3: 1 peste perioada de 12 luni nu a avut nevoie de o doză atât de mare de MPH pentru a-și gestiona și reduce simptomele ADHD (0,8 mg / kg / zi față de 1,0 mg / kg / zi). Rata de finalizare a fost de asemenea mai mare în acest grup, în timp ce rata de retragere și incidența evenimentelor adverse au fost semnificativ mai mici. Aceste descoperiri indică faptul că acizii grași omega-3/6 pot acționa ca o terapie adjuvantă utilă pentru MPH, contribuind la îmbunătățirea tolerabilității, a dozării și a aderenței [ 31 ].

Un RCT de 12 săptămâni format din 76 de adolescenți de sex masculin cu ADHD care au utilizat o doză similară de acizi grași a descoperit că suplimentarea a îmbunătățit nivelul de sânge de EPA, DHA și acizi grași omega-3 totale, deși nu s-au observat efecte asupra agresiunii, impulsivității sau anxietății. , posibil datorită dimensiunii mai mici a eșantionului de studiu și a duratei de studiu mai scurte a acestui studiu [ 32 ]. Alte două studii au fost întreprinse folosind un raport similar 9: 3: 1 dintre EPA, DHA și, respectiv, GLA [ 33 , 34 ]. Acest lucru a fost primul care a încercat acizii grași omega-3/6 constatând că 1 din 8 pacienți au beneficiat și au prezentat o reducere a mai mult de 50% din simptomele de ADHD, cu cele mai puternice rezultate observate în rândul băieților și al celor cu subtipul ADHD neatentiv34 ]. Cercetările ulterioare ale aceleiași echipe de oameni de știință au descoperit că suplimentarea cu omega-3/6 a îmbunătățit semnificativ compoziția de acizi grași dintre „respondenții” studiului, adică cei cu mai mult de 25 la sută din simptomele ADHD [ 33 ].

Trei studii au utilizat alimente funcționale care furnizează LC3PUFA. Într-un RCT dublu-orb, ingestia de 10 g margarină oferind zilnic 650 mg EPA / DHA a îmbunătățit atenția evaluată de părinți la copiii cu ADHD după 16 săptămâni la copiii de 8-14 ani care au continuat cu medicația lor obișnuită. Un alt studiu care utilizează „ouă omega” care furnizează EPA și DHA a constatat că consumul zilnic de către copiii de 7-12 ani peste 3 luni a îmbunătățit semnificativ acuitatea vizuală și profilul de acid gras al globulelor roșii al copiilor cu coeficiente inteligente mai scăzute sau ADHD, indicând că Conținutul de DHA din ouă obișnuite poate să nu fie suficient [ 27 ]. O altă lucrare oferind alimentelor îmbogățite cu ADHD cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani a arătat că simptomele ADHD nu s-au îmbunătățit, deși există unele îmbunătățiri semnificative ale memoriei pe termen scurt și erori ale performanței continue [ 35 ].

Trei studii au concluzionat că au existat asocieri limitate între suplimentarea de acizi grași omega-3/6 și rezultatele ADHD. Într-un studiu, Scala de evaluare a părinților și profesorilor Conners nu a fost considerată ca fiind suficient de sensibilă pentru a detecta mici îmbunătățiri în comportamentul adolescenților de sex masculin [ 32 ]. O altă lucrare a descoperit că un supliment care oferă 480 mg acid linoleic și 120 mg acid α- linolenic ameliorează unele simptome de ADHD la copiii de 7-13 ani, deși nu s-au găsit diferențe semnificative, probabil pentru că copiii nu au fost medicați [ 30 ]. Lucrările anterioare care au oferit copiilor de 6-12 ani cu 345 mg DHA pe parcursul a 4 luni nu au găsit acest lucru care să amelioreze ADHD, ceea ce indică faptul că ar fi fost necesară o perioadă mai lungă de încercare și includerea acidului arahidonic [ 36 ].

Studiile rămase au arătat beneficii generale. Un studiu australian a descoperit că copiii cu ADHD care au crescut nivelul EPA + DHA eritrocitelor au îmbunătățit semnificativ ortografia și atenția și au redus comportamentul opozițional, hiperactivitatea și problemele cognitive [ 28 ]. Un amestec de acizi grași omega-3, luat pe parcursul a 16 săptămâni de copiii germani cu vârsta cuprinsă între 6 și 12 ani, a crescut, de asemenea, nivelurile de eritrocite EPA + DHA și a îmbunătățit memoria de lucru, dar nu a avut alte efecte asupra comportamentului [ 37 ]. Un scurt studiu de 8 săptămâni a raportat îmbunătățiri semnificative ale scorurilor de hiperactivitate după suplimentarea cu EPA + DHA [ 38 ]. Într-un proces în care copiii au luat MPH, suplimentarea cu acizi grași omega-3 și omega-6 în raport de 1,6: 1 a dus la îmbunătățiri semnificative ale neatenției și impulsivității, împreună cu cooperarea cu părinții și profesorii după 6 luni, ceea ce indică acest lucru a fost o terapie adjuvantă sigură și eficientă [ 29 ].

Alte studii au arătat că rezultatele sunt mai proeminente în anumite subgrupuri. De exemplu, un studiu mare de 200 de copii a constatat că suplimentarea cu fosfatidilserin-omega-3 a redus simptomele de ADHD într-un subgrup de copii hipertractiv-impulsivi, emoționali și comportamentali cu reglarea ADHD, comparativ cu placebo [ 39 ]. O altă lucrare a constatat că nivelurile de DHA ale eritrocitelor au crescut după 4 luni de suplimentare, cu 4 capsule zilnic oferind fie (1) 108 mg DHA și 1109 mg EPA, (2) 1032 mg DHA și 264 mg EPA, sau (3) 1467 mg acid linoleic. [ 28 ]. De asemenea, studiul a descoperit că doze mai mari de DHA au ajutat la îmbunătățirea nivelului de alfabetizare și a comportamentului la copiii cu ADHD, în special într-un subgrup cu dificultăți de învățare [ 28 ]. Lucrările din Norvegia au arătat că 0,5 g de EPA după 15 săptămâni au îmbunătățit simptomele la două subgrupuri ADHD: pozițional și mai puțin hiperactiv / impulsiv pentru copii [ 40 ].

4. Discutie

Etiologia ADHD este complexă și multifactorială, deși se consideră că dieta, nutriția și anomaliile metabolismului LCPUFA au roluri subiacente [ 21 , 22 ]. Prezenta revizuire a arătat că acizii grași omega-3 și omega-6 au un rol important în gestionarea ADHD. Lucrările anterioare au arătat că tolerabilitatea acizilor grași omega-3 administrați persoanelor cu ADHD este ridicată, cu doar reacții adverse ușoare raportate, cum ar fi sângerare accidentală a nasului și disconfort gastrointestinal [ 42 ]. Efectele secundare severe nu au fost documentate și aceste plângeri minore sunt considerate a fi mai puțin severe decât efectele secundare ale metilfenidatului [ 42 ].

Luate împreună, un corp în creștere a dovezilor dovedite clinic sugerează că suplimentarea dietetică folosind omega-3/6 PUFAs poate ajuta la creșterea REZULTATELOR tratamentelor convenționale ADHD. Cercetările efectuate în Mexic la Institutul Național de Sănătate cu copii prescriși cu MPH și care au luat acizi grași omega-3/6 au constatat că au necesitat doze mai mici de medicament pe bază de rețetă și au avut mai puține efecte secundare legate de medicamente31 ]. În mod similar, alte lucrări au arătat că suplimentarea cu omega-3/6 a redus dificultățile de comportament și de învățare la copiii cu ADHD care au fost refractari la tratamentul cu MPH [ 29 ]. Un alt RCT a concluzionat că EPA a fost o opțiune de tratament complementar sigur la copiii cu ADHD cu deficiențe de omega-3, cu scopul de a beneficia subgrupurile de ADHD care sunt mai puțin responsive la tratamentele stimulante40 ]. O revizuire recentă la 25 de studii clinice a concluzionat, de asemenea, că două grupuri de pacienți, în special, ar putea beneficia de acizi grași omega-3. Primul este cel cu ADHD ușor în care suplimentele omega-3 ar putea înlocui medicamente stimulante. Al doilea este cel cu ADHD severă, în care suplimentele omega-3 ar putea reduce cantitatea de medicamente stimulante utilizate, la rândul lor, potențial reducerea simptomelor din efectele secundare ale medicamentelor [ 42 ].

Aceste studii sunt susținute în continuare de dovezi din studii meta-analitice. Dovada colectată din zece studii compuse din 700 de copii a arătat că suplimentarea cu omega-3, cu doze mai mari de EPA a avut efecte modeste în tratamentul ADHD, indicând rolurile potențiale în creșterea REZULTATELOR tratamentelor tradiționale farmacologice, oferind în același timp o opțiune pentru familiile care pot refuza alte opțiuni psihofarmacologice43 ]. O meta-analiză anterioară a concluzionat, de asemenea, că acizii grași omega-3 oferă o promisiune ca un supliment posibil la terapiile tradiționale44 ]. Interesant, o serie de interviuri despre experiențele de tratament au arătat că peste jumătate (52%) dintre părinți și-au exprimat reticența inițială față de psihotimulatori. Odată ce psihostimulanții au fost folosiți de copii și adolescenți cu ADHD, 73% au utilizat simultan alte tratamente [ 45 ]. Aceste constatări indică faptul că părinții sunt preocupați de copiii lor care folosesc psiostimulatoare și caută opțiuni de tratament însoțitoare.

În ceea ce privește rezultatele studiului, cel mai mult s-a concentrat pe simptomele ADHD. În timp ce hiperactivitatea și impulsivitatea reduse au fost raportate în majoritatea studiilor [ 26 , 29 , 31 , 38 , 40 ], alte rezultate, cum ar fi atenția îmbunătățită [ 41 ], acuitatea vizuală [ 27 ], citirea îmbunătățită a cuvintelor [ 28 ] și munca / scurta- termenul de memorie au fost, de asemenea, observate [ 35 , 37 ]. Aceste descoperiri indică faptul că suplimentarea cu LCPUFA are efecte de anvergură, având beneficii suplimentare pentru învățare. Un studiu recent randomizat în două faze cu 6 luni, cu 154 de copii cu vârsta între 9 și 10 ani, a arătat suplimentarea cu acizi grași omega-3/6 îmbunătățit capacitatea de citire la copiii obișnuiți și îmbunătățirea măsurilor cognitive la copiii cu probleme de atenție, definite ca cele cu simptom ADHD scoruri peste media46 ].

În ceea ce privește doza, în patru studii a fost utilizat un raport 9: 3: 1 dintre EPA (558 mg) și DHA (174 mg) și GLA (60 mg)31 – 34 ]. În cele mai mari și mai lungi studii, acest lucru a fost asociat cu subscor de hiperactivitate și impulsivitate îmbunătățite [ 31 ] și simptome reduse de ADHD33 ], în special în subtipul neatenție ADHD și la cei cu tulburări de neurodezvoltare comorbidă [ 34 ]. Alte lucrări folosind 635 mg EPA și 195 mg DHA au dus, de asemenea, la îmbunătățiri semnificative ale scorurilor ADHD38 ]. Studiile care utilizează doze mai mici (345 mg DHA) tind să nu dea rezultate semnificative în ceea ce privește simptomele ADHD 36 ]. Luate împreună, se pare că sunt necesare doze mai mari de acizi grași pentru a genera efecte măsurabile. Raportul dintre omega-6 și omega-3 în studii și, în special, raportul ARA / DHA ar putea avea, de asemenea, un impact asupra rezultatelor studiului, deoarece acest lucru este considerat a fi important pentru fluiditatea membranei [ 47 ].

Incoerențele lipsei constatărilor în unele studii pot fi atribuite intervențiilor fiind prea scurte. Deoarece eritrocitele supraviețuiesc în organism timp de 120 de zile, probele de suplimentare mai scurte de 12 săptămâni (84 de zile) pot să nu fie suficiente pentru a detecta modificările compozițiilor LCPUFA [ 32 ]. În egală măsură, deoarece cifra de afaceri a acizilor grași din creier este considerată a fi destul de scăzută la copiii de 6- 6- 12 ani, este posibil să fie necesare perioade mai lungi de suplimentare și / sau doze mai mari pentru a modifica conținutul de acizi grași din sistemul nervos central. [ 36 ]. Trebuie, de asemenea, considerat că unele studii au folosit diferite instrumente pentru a evalua simptomele ADHD, măsurile de atenție și scalele de hiperactivitate, unele dintre ele putând fi mai sensibile decât altele. Într-o notă finală, trebuie avut în vedere că Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ediția a V-a (DSM-5) este acum aflat, care include noi grupuri de diagnostic, cum ar fi „reglarea stării de spirit disruptive”, care pot fi aplicate în studiile viitoare. [ 48 ]. Acest lucru ar putea crește rata prevalenței tulburărilor de sănătate mintală în studiile viitoare [ 48 ]. Cercetarea continuă folosind cele mai noi criterii DSM-5, împreună cu intervenții mai mari și mai lungi (mai mult de 12 săptămâni), este acum necesară.

5. Concluzie

În concluzie, ADHD este o tulburare neurodezvoltantă debilitantă care poate avea un impact puternic asupra comportamentului copiilor și tinerilor, sănătății mintale, educației și vieții sociale / familiale. În timp ce medicamentele convenționale au un rol de jucat în gestionarea simptomelor ADHD, noile probe clinic testate indică faptul că programele de suplimentare cu omega-3/6 pot oferi o terapie complementară promițătoare, scăzând doza de medicamente psihofarmacologice necesare și ulterior îmbunătățind respectarea acestora. De asemenea, se pare că părinții caută tratamente complementare pe care copiii să le folosească alături de tratamentele tradiționale.

Recunoasteri

Autorul a primit finanțare de la Equazen.

Abrevieri

ARA: Acidul arahidonic
ADHD: Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție
CPRS: Scala de evaluare a părinților Conners
CTRS: Scara de evaluare a profesorilor Connors
DHA: Acidul docosahexaenoic
DSM: Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale
AGE: Acizi grași esențiali
EPA: Acid eicosapentaenoic
GLA: Acid linoleic Gamma
LCPUFA: Acizi grași polinesaturați cu catenă lungă
MPH: metilfenidat
RCT: Studiu controlat aleatoriu.

Dezvăluire

Opiniile exprimate sunt doar ale autorului, iar personalul Equazen nu a avut niciun rol în scrierea recenziei.

Conflicte de interes

Autorul nu declară conflicte de interese.

Referințe

1. Antai-Otong D., Tratamente Zimmerman ML Abordări ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Clinici de asistență medicală din America de Nord . 2016; 51 (2): 199–211. doi: 10.1016 / j.cnur.2016.01.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Thapar A., ​​Cooper M. Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Lancetul . 2016; 387 (10024): 1240–1250. doi: 10.1016 / S0140-6736 (15) 00238-X. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Biederman J., Faraone SV Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. Lancetul . 2005; 366 (9481): 237–248. doi: 10.1016 / s0140-6736 (05) 66915-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Taylor E. Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: supragnosticat sau diagnosticat ratat? Arhivele bolii în copilărie . 2016; 102 (4): 376–379. doi: 10.1136 / archdischild-2016-310487. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Sharma A., Couture J. O revizuire a fiziopatologiei, etiologiei și tratării tulburărilor de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Analele farmacoterapiei . 2014; 48 (2): 209–225. doi: 10.1177 / 1060028013510699. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Abikoff H., Hechtman L., Klein RG și colab. Ameliorare simptomatică la copiii cu ADHD tratați cu metilfenidat de lungă durată și tratament psihosocial multimodal. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry . 2004; 43 (7): 802–811. doi: 10.1097 / 01.chi.0000128791.10014.ac. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. J. Biederman, Monuteaux MC, Mick E. și colab. Rezultatul adultului tânăr al tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu controlat de 10 ani controlat. Medicina psihologica . 2006; 36 (2): 167–179. doi: 10.1017 / S0033291705006410. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Blader JC, Pliszka SR, Jensen PS, Schooler NR, Kafantaris V. Stimulant-sensibil și stimulent-refractar comportament agresiv în rândul copiilor cu ADHD. Pediatrie . 2010; 126 (4): e796 – e806. doi: 10.1542 / peds.2010-0086. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Berger I., Dor T., Nevo Y., Goldzweig G. Atitudini față de tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): perspective ale părinților și ale copiilor. Journal of Child Neurology . 2008; 23 (9): 1036–1042. doi: 10.1177 / 0883073808317726. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Pusceddu MM, Kelly P., Stanton C., Cryan JF, Dinan TG N-3 Acizi grași polinesaturați prin viața de viață: Implicare pentru psihopatologie. Revista internațională de neuropsihofarmacologie . 2016; 19 (12) doi: 10.1093 / ijnp / pyw078. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Crupi R., Marino A., Cuzzocrea S. n-3 acizi grași: rol în neurogeneză și neuroplasticitate. Chimie medicinală actuală . 2013; 20 (24): 2953–2963. doi: 10.2174 / 09298673113209990140. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Dobryniewski J., Szajda SD, Waszkiewicz N., Zwierz K. Biologia acizilor grași esențiali (EFA) Przeglad Lekarski . 2007; 64 (2): 91–99. PubMed ] Google Scholar ]
13. Alashmali SM, Hopperton KE, Bazinet RP Scăderea acizilor grași polinesaturați n-6 dietetici: Interacțiunea cu acizii arachidonici și docosahexaenoici ai creierului. Opinia curentă în lipidologie . 2016; 27 (1): 54–66. doi: 10.1097 / MOL.0000000000000255. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Puri BK, Martins JG Ce acizi grași polinesaturați sunt activi la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție care primesc suplimente PUFA? O analiză meta-regresivă validată a acidului gras a studiilor controlate randomizate. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2014; 90 (5): 179–189. doi: 10.1016 / j.plefa.2014.01.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Müller CP, Reichel M., Mühle C., Rhein C., Gulbins E., Kornhuber J. Lipide ale membranelor cerebrale în tulburări majore de depresie și anxietate. Biochimica și Biophysica Acta (BBA) – Biologia moleculară și celulară a lipidelor . 2015; 1851 (8): 1052-1065. doi: 10.1016 / j.bbalip.2014.12.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Kokacya MH, Inanir S., Copoglu SUA, Dokuyucu R., Erbas O. Efectele antipsihotice ale acizilor grași omega-3 la șobolani. Revista americană de științe medicale . 2015; 350 (3): 212–217. doi: 10.1097 / MAJ.0000000000000531. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Acizi grași Chalon S. Omega-3 și neurotransmisie monoamină. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2006; 75 (4-5): 259–269. doi: 10.1016 / j.plefa.2006.07.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Haag M. Acizii grași esențiali și creierul. Revista canadiană de psihiatrie . 2003; 48 (3): 195–203. doi: 10.1177 / 070674370304800308. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Ruxton CHS, Calder PC, Reed SC, Simpson MJA Impactul acizilor grași n-3 cu catenă lungă n-3 asupra sănătății umane. Recenzii privind cercetarea nutrițională . 2005; 18 (1): 113–129. doi: 10.1079 / NRR200497. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Arterburn LM, Hall EB, Oken H. Distribuția, interconversia și răspunsul la doză de acizi grași n-3 la om. The American Journal of Clinical Nutrition . 2006; 83 (6 supliment): 1467S – 1476S. PubMed ] Google Scholar ]
21. Antalis CJ, Stevens LJ, Campbell M., Pazdro R., Ericson K., statutul de acid gras gras Burgess JR Omega-3 în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2006; 75 (4-5): 299-308. doi: 10.1016 / j.plefa.2006.07.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Colter AL, Cutler C., Meckling KA Starea acidului gras și simptomele comportamentale ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la adolescenți: Un studiu de caz-control. Jurnalul de nutriție . 2008; 7 (1, art. 8) doi: 10.1186 / 1475-2891-7-8. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Spahis S., Vanasse M., Bélanger SA, Ghadirian P., Grenier E., Profilul lipidic Levy E., compoziția acizilor grași și statut pro și anti-oxidant la pacienții pediatri cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2008; 79 (1-2): 47–53. doi: 10.1016 / j.plefa.2008.07.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. LaChance L., McKenzie K., Taylor VH, Vigod SN Procentul de acid gras gras Omega-6 la Omega-3 la pacienții cu ADHD: o meta-analiză. Jurnalul Academiei canadiene de psihiatrie pentru copii și adolescenți . 2016; 25 (2): 87–96. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Chang CY, Ke DS, Chen JY Acizi grași esențiali și creierul uman. Acta Neurologica Taiwanica . 2009; 18 (4): 231–241. PubMed ] Google Scholar ]
26. Milte CM, Parletta N., Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PRC Creșterea acidului eicosapentaenoic eritrocitar și acidul docosahexaenoic sunt asociate cu o atenție și comportament îmbunătățite la copiii cu adhd într-un studiu randomizat controlat cu trei căi crossover. Jurnalul tulburărilor de atenție . 2015; 19 (11): 954–964. doi: 10.1177 / 1087054713510562. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Wu Q., Zhou T., Ma L., Yuan D., Peng Y. Efectele de protecție ale suplimentelor alimentare cu acizi grași polinesaturați naturali ω -3 asupra acuității vizuale a copiilor de vârstă școlară cu un coeficient intelectual mai mic sau cu deficit de atenție. tulburare de hiperactivitate. Nutriție . 2015; 31 (7-8): 935–940. doi: 10.1016 / j.nut.2014.12.026. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Milte CM, Parletta N., Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PRC Acizi eicosapentaenoici și docosahexaenoici, cogniție și comportament la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu controlat randomizat. Nutriție . 2012; 28 (6): 670–677. doi: 10.1016 / j.nut.2011.12.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Perera H., Jeewandara KC, Seneviratne S., Guruge C. Suplimentare combinată ω 3 și ω 6 la copii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) refractară tratamentului cu metilfenidat: Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Journal of Child Neurology . 2012; 27 (6): 747–753. doi: 10.1177 / 0883073811435243. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Raz R., Carasso RL, Yehuda S. Influența acizilor grași esențiali cu lanț scurt asupra copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2009; 19 (2): 167–177. doi: 10.1089 / cap.2008.070. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Barragán E., Breuer D., Döpfner M. Eficacitatea și siguranța acizilor grași Omega-3/6, a metilfenidatului și a unui tratament combinat la copiii cu ADHD. Jurnalul tulburărilor de atenție . 2017; 21 (5): 433–441. doi: 10.1177 / 1087054713518239. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Matsudaira T., Gow RV, Kelly J. și colab. Efectele biochimice și psihologice ale suplimentelor Omega-3/6 la adolescenții de sex masculin cu tulburări de deficit / atenție / hiperactivitate: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2015; 25 (10): 775–782. doi: 10.1089 / cap.2015.0052. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Johnson M., Månsson J.-E., Östlund S., și colab. Acizii grași în ADHD: Profilele plasmatice într-un studiu controlat cu placebo a acizilor grași Omega 3/6 la copii și adolescenți. ADHD deficit de atenție și hiperactivitate Tulburări . 2012; 4 (4): 199–204. doi: 10.1007 / s12402-012-0084-4. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Johnson M., Östlund S., Fransson G., Kadesjö B., Gillberg C. acizi grași Omega-3 / omega-6 pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție: Un studiu randomizat controlat cu placebo la copii și adolescenți. Jurnalul tulburărilor de atenție . 2009; 12 (5): 394–401. doi: 10.1177 / 1087054708316261. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Hirayama S., Hamazaki T., Terasawa K. Efectul administrării alimentelor care conține acid docosahexaenoic asupra simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu dublu-orb controlat cu placebo. European Journal of Clinical Nutrition . 2004; 58 (3): 467–473. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1601830. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Voigt RG, Llorente AM, Jensen CL, Fraley JK, Berretta MC, Heird WC. Jurnalul de pediatrie . 2001; 139 (2): 189–196. doi: 10.1067 / mpd.2001.116050. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Widenhorn-Müller K., Schwanda S., Scholz E., Spitzer M., Bode H. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați ω -3 cu lanț lung asupra comportamentului și cogniției la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD ): un studiu de intervenție randomizat controlat cu placebo. Prostaglandine Leucotrienele și acizii grași esențiali . 2014; 91 (1-2): 49–60. doi: 10.1016 / j.plefa.2014.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Hariri M., Djazayery A., Djalali M., Saedisomeolia A., Rahimi A., Abdolahian E. Efectul suplimentării n-3 asupra hiperactivității, stresului oxidativ și mediatorilor inflamatori la copiii cu tulburări de deficit de atenție-hiperactivitate. Jurnalul malaezian de nutriție . 2012; 18 (3): 329-335. PubMed ] Google Scholar ]
39. Conacul I., Magen A., Keidar D. și colab. Siguranța fosfatidilserinei care conține acizi grași omega3 la copiii cu ADHD: Un studiu dublu orb controlat cu placebo, urmat de o extensie cu etichetă deschisă. Psihiatrie europeană . 2013; 28 (6): 386–391. doi: 10.1016 / j.eurpsy.2012.11.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Gustafsson PA, Birberg-Thornberg U., Duchén K. și colab. Suplimentarea EPA îmbunătățește comportamentul evaluat de profesor și simptomele de opoziție la copiii cu ADHD. Acta Paediatrica . 2010; 99 (10): 1540–1549. doi: 10.1111 / j.1651-2227.2010.01871.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Bos DJ, Oranje B., Veerhoek ES și colab. Simptome reduse de neatenție după suplimentarea dietetică de acizi grași Omega-3 la băieți cu sau fără tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Neuropsihofarmacologie . 2015; 40 (10): 2298–2306. doi: 10.1038 / npp.2015.73. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Königs A., Kiliaan AJ Evaluarea critică a acizilor grași omega-3 în tratamentul tulburărilor cu deficit de atenție / hiperactivitate. Boli și tratament neuropsihiatric . 2016; 12 : 1869–1882. doi: 10.2147 / NDT.S68652. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Bloch MH, Qawasmi A. Suplimente de acizi grași Omega-3 pentru tratamentul copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate simptomatologie: revizuire sistematică și meta-analiză. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry . 2011; 50 (10): 991–1000. doi: 10.1016 / j.jaac.2011.06.008. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Acizii grași Hawkey E., Nigg JT Omega-3 și ADHD: Analiza nivelului sanguin și extensia meta-analitică a studiilor de suplimentare. Revizuirea psihologiei clinice . 2014; 34 (6): 496–505. doi: 10.1016 / j.cpr.2014.05.005. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Leggett C., Hotham E. Experiențe de tratament ale copiilor și adolescenților cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Jurnalul de pediatrie și sănătatea copilului . 2011; 47 (8): 512–517. doi: 10.1111 / j.1440-1754.2011.02013.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Johnson M., Fransson G., Östlund S., Areskoug B., Gillberg C. Omega 3/6 acizi grași pentru citit la copii: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo în mainstream de 9 ani școlari în Suedia. Revista de psihologie și psihiatrie a copilului . 2017; 58 (1): 83–93. doi: 10.1111 / jcpp.12614. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Hulbert AJ Straturi de viață, moarte și membrană. Journal of Experimental Biology . 2003; 206 (14): 2303–2311. doi: 10.1242 / jeb.00399. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Zulauf Logoz M. Revizuirea și ediția a V-a a Manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale (DSM-5): consecințe pentru activitatea de diagnostic cu copii și adolescenți. Praxis der Kinderpsychologie und Kinderpsychiatrie . 2014; 63 (7): 562–576. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Journal of Lipids sunt furnizate aici prin amabilitatea Hindawi Limited

Evaluarea critică a acizilor grași omega-3 în tratamentul tulburărilor cu deficit de atenție / hiperactivitate ADHD

Abstract

Tulburarea cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) este o afecțiune comună a neurodezvoltării. Tratamentul clasic al ADHD în care se utilizează medicația stimulantă a relevat efecte secundare severe și intoleranță. În consecință, cererea de a căuta un tratament alternativ a crescut rapid. Atunci când comparăm nivelurile de acizi grași polinesaturați omega-3 (ω-3 PUFA) la pacienții cu ADHD cu cei aflați în controale de potrivire a vârstei, nivelurile mai mici se găsesc în sângele pacienților cu ADHD. ω-3 PUFAs sunt substanțe nutritive esențiale și necesare pentru o funcție și dezvoltare adecvată a creierului. În plus, există indicii puternice că suplimentele PUFA ω-3 ar putea avea efecte benefice asupra ADHD. Cu toate acestea, rezultatele studiilor de suplimentare cu PUFA ω-3 arată o variabilitate ridicată. Prin urmare, am analizat studiile recente publicate între 2000 și 2015 pentru a identifica combinații eficiente de tratament, calitatea proiectării și siguranța și tolerabilitatea suplimentelor alimentare care conțin ω-3. Am căutat în bazele de date MEDLINE, PubMed și Web of Science cu cuvinte cheie precum „ADHD” și „ω-3/6 PUFA” și am identificat 25 de studii care îndeplinesc criteriile de incluziune și excludere. Rezultatele acestor studii PUFA ω-3 sunt contradictorii, dar, în general, arată dovezi pentru un tratament cu succes al simptomelor ADHD. Tolerabilitatea suplimentelor date a fost ridicată și au fost raportate doar reacții adverse ușoare. În concluzie, există dovezi că un tratament cu PUFA ω-3 are un efect pozitiv asupra ADHD. Trebuie adăugat că tratamentul ar putea fi mai eficient la pacienții cu forme ușoare de ADHD. Mai mult, doza de medicamente stimulante ar putea fi redusă atunci când este utilizată în combinație cu suplimente PUFA FA-3. Sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga mecanismele de bază care pot duce la reducerea simptomelor de ADHD datorate tratamentelor PUFA cu ω-3 și, de asemenea, pentru a determina concentrațiile optime de PUFA ω-3, indiferent dacă sunt utilizate ca tratament unic sau în combinație cu alte medicamente.

Logo-ul neurodistului

Dove Medical Press This Article Subscribe Submit a Manuscript Search Follow Dovepress Neuropsychiatric Disease and Treatment
Tratamentul cu neuropsihiatri . 2016; 12: 1869–1882.
Publicat online 2016 iulie 26. doi: 10.2147 / NDT.S68652
PMCID: PMC4968854
PMID: 27555775

Introducere în utilizarea în curs de dezvoltare a omega-3 în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate

Tulburarea cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) este o tulburare neurodezvoltată, care are debutul în copilărie, dar poate persista și până la vârsta adultă. 1 Prevalența totală a ADHD în lume este de 7,2%, dar diferă între sex și vârstă. 2  4 În general, prevalența ADHD este mai mare la bărbați decât la femei și este cea mai frecventă la copiii de vârstă școlară. Pe baza criteriilor enunțate în Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale ( DSM ), pacienții cu ADHD pot fi împărțiți în trei grupuri: în principal neatenți, în principal hiperactivi / impulsivi sau o combinație a ambelor. 1 Diagnosticul se bazează pe o serie de simptome dependente de vârstă de neatenție și / sau hiperactivitate / impulsivitate care ar trebui să apară pentru o perioadă de cel puțin 6 luni. Aceste simptome duc adesea la probleme grave în comportamentul social, precum și în relațiile de la egal la egal. Prin urmare, pentru pacienții cu ADHD, viața socială într-un mediu familial și la școală / locul de muncă este, prin urmare, dificilă. Mai mult, ADHD este adesea însoțit de dificultăți de învățare și tulburări de dispoziție și de comportament. 5 Problemele din viața socială sunt principalul motiv al tratamentului cu ADHD.

Unul dintre cele mai utilizate tratamente pentru ADHD este medicamentul stimulant numit metilfenidat. Din cauza efectelor secundare și a efectelor pe termen lung necunoscute, există totuși îngrijorări cu privire la utilizarea metilfenidatului. 6 Aceste îngrijorări sunt principalul motiv pentru care familiile pot amâna tratamentul cu metilfenidat timp de la luni la ani după un diagnostic confirmat de ADHD de către un medic. Cel mai important motiv pentru familii să înceapă să folosească metilfenidatul ca tratament pentru ADHD este nevoia finală de a rezolva problemele la școală, la muncă și acasă. Totuși, acest tip de medicamente stimulante tratează doar simptomele și nu cauza. Acest lucru înseamnă că medicamentul este eficient doar câteva ore după administrare (timpul de înjumătățire plasmatică al metilfenidatului cu eliberare intermediară este de 2 – 4 ore), dar nu va schimba situația pe termen lung. 7 Studii au arătat că medicamentele stimulante provoacă reacții adverse ușoare la majoritatea pacienților, dar provoacă, de asemenea, reacții adverse severe, precum scăderea apetitului, insomnie și dureri de cap. 8 , 9 Aceste preocupări generale și efectele secundare ale tratamentului stimulant accentuează clar necesitatea de a căuta tratamente alternative și mai puțin dăunătoare pentru ADHD. Cel mai cunoscut tratament alternativ este suplimentarea cu acizi grași polinesaturați omega-3 (ω-3 PUFA).

Este interesant să folosești PUFA ω-3 ca tratament pentru ADHD, deoarece pacienții cu ADHD în general arată o lipsă de PUFA ω-3. 10  13 Pentru a înțelege funcția PUFA-urilor omega 3, trebuie să fie luate în considerare și familia PUFA-urilor ω-6. Pre-cursoarele ambelor familii ω-3 și ω-6 sunt substanțe nutritive esențiale, ceea ce înseamnă că nu pot fi produse chiar de organism și trebuie obținute prin aportul alimentar. Pe lângă dependența de aportul de PUFA esențiale, prelucrarea precursorilor este ineficientă la om. 14 În perioada paleoliticului, dieta a furnizat suficiente PUFA ω-3 datorită aportului mare de pește. Prin urmare, raportul dintre PUFA ω-3 și ω-6 a fost ridicat. În dieta occidentală, raportul este scăzut din cauza creșterii ω-6 PUFA și a scăderii ω-3 PUFA-urilor. 15  17 Mai mult, ADHD este multifactorial și depinde de fondul genetic, pe de o parte, și, în mare parte, de factorii de mediu pe de altă parte. Nivelurile reduse de PUFA ω-3 în ADHD ar putea fi un factor de mediu suplimentar interesant, deoarece aceste deficiențe au cel mai mare impact în timpul dezvoltării sistemului nervos central. Acesta este, de asemenea, momentul de debut al ADHD. Acest lucru duce la întrebarea dacă un supliment alimentar conținând PUFA ω-3 poate servi ca tratament alternativ la ADHD, ținând cont de faptul că există efecte secundare mai puțin, o eficiență mai mare și mai puține preocupări cu privire la impactul asupra sănătății. Scopul acestui articol este de a revizui în mod critic literatura recentă despre tratamentul FA-3 PUFAs pentru ADHD, pentru a determina 1) combinații eficiente de tratament, 2) calitatea proiectării studiilor clinice și 3) siguranța și tolerabilitatea suplimentelor alimentare .

Justificare pentru ω-3 în ADHD

Pentru a clarifica ipoteza conform căreia suplimentele care conțin PUFA could-3 ar putea fi utilizate ca tratament eficient pentru ADHD, rolul omega-3 PUFA în creierul sănătos în comparație cu creierul unui pacient ADHD trebuie discutat. Când precursorii of-3 și ω-6 PUFA cu lanț lung (LCPUFAs) intră în corp, aceștia intră pe aceeași cale enzimatică. Acidul α-linolenic precursor (ALA) aparține grupului PUFA ω-3 și poate fi găsit în in și în cantități mici în soia, ulei de canola , in și legume cu frunze verzi. Precursorul poate fi transformat în acid docosahexaenoic (DHA), care face parte importantă în producerea de fosfolipide în membranele neuronale din creier. DHA este responsabil pentru fluiditatea și permeabilitatea membranei neuronale. Concentrații mari se găsesc în special în sinapsele, ceea ce face ca DHA să fie necesar funcției neuronilor. Un intermediar important este acidul eicosapentaenoic (EPA), care este responsabil pentru producerea de eicosanoizi. Acești eicosanoizi pot funcționa ca molecule de semnalizare anti-inflamație. 18 concentrații mari de DHA și EPA se găsesc în pește și uleiul de pește.

Eicosanoizii sunt, de asemenea, responsabili de reglarea interacțiunii căilor ω-3 și ω-6 PUFA. În plus față de eicosanoizi, raportul dintre ω-3 și ω-6 PUFAs este, de asemenea, responsabil pentru reglarea ambelor căi. Un aport ridicat de PUFA ω-6 poate inhiba producerea PUFA-urilor 3 de la precursorul său și prelucrarea beneficiilor de PUFA-6. Precursorul PUFAs ω-6 este acid linoleic (LA) și este transformat în acid arahidonic (AA) ca intermediar important. În plus față de EPA, AA produce eicosanoide antiinflamatorii, care pot fi găsite și în cantități rezonabile în membranele neuronale. 18 Produsul final este acidul docosapentaenoic (DPA), care are efecte inflamatorii. 18

Mai multe argumente pentru care PUFA-urile omega 3 pot servi drept candidați buni pentru tratamentul ADHD pot fi găsite în literatură. Aceste argumente se bazează pe funcțiile biochimice și fiziologice ale PUFA ω-3. În primul rând, membranele neuronilor conțin cantități mari de PUFA ω-3 și ω-6, în special DHA și AA, pentru o funcție neuronală adecvată. Cantitatea de PUFA ω-3 și ω-6 afectează fluiditatea membranei, ceea ce ar putea afecta neurotransmisia, permeabilitatea, precum și structura și funcția proteinelor legate de membrană. În sângele și plasma pacienților cu ADHD, nivelul PUFA s-3 este mai mic decât în ​​cazul controalelor de potrivire a vârstei. Aceste niveluri inferioare pot fi întâlnite la copii, adolescenți și adulți. 10  13 Măsurările postmortem ale cortexului au arătat că concentrația de DHA într-un creier sănătos crește până la vârsta de 18 ani. 19 Mai mult,,-3 PUFA au o funcție importantă în dezvoltarea creierului. 20  23 Acest lucru ar putea explica de ce deficiența PUFA ω-3 în timpul dezvoltării are un impact larg asupra funcției și dezvoltării creierului.

Al doilea argument se referă la raportul dintre PUFAs ω-3 / ω-6 în celulele din sânge și plasmă, care este mai mic la pacienții cu ADHD. Cantitatea relativ mai mare de PUFA ω-6 poate crește neuroinflamarea. Deoarece pacienții cu ADHD și controalele consumă cantități similare de PUFA s-3 și ω-6, este probabil să presupunem că există și alte cauze ale acestei modificări a raportului. 10 , 13 O posibilă cauză ar putea fi faptul că procesarea PUFA este mai puțin eficientă la pacienții cu ADHD. 13 Semne comune ale deficienței esențiale de acizi grași la pacienții cu ADHD sunt erupțiile cutanate și setea crescută. 10 Se presupune că aceste simptome se datorează unei deficiențe în FA-6 PUFAs. 24 În orice caz, trebuie adăugat faptul că nu există concurență între PUFA ω-3 și ω-6 în timpul preluării, ci doar la nivel de procesare. 25 Aceasta oferă posibilitatea de a crește cantitatea de PUFA s-3 prin aportul alimentar mai mare.

Metodologia de căutare

În ianuarie 2000 și martie 2016 au fost căutate următoarele baze de date: MEDLINE, PubMed și Web of Science. Pentru această căutare, cuvinte cheie precum tulburarea hiperactivității deficitului de atenție (ADHD), acizii grași poli nesaturați (LCPUFA), DHA, EPA, acid γ-linolenic (GLA), ALA și a peștilor fish-3 și ω-6 (lanț lung) se folosea ulei. Alte informații relevante au fost căutate și în referințe de recenzii, studii și metaanalize. Criteriile de incluziune pentru studii au fost 1) un tratament cu FA-3 PUFAs sau în combinație cu ω-6 PUFAs, 2) un design al studiilor cu etichetă deschisă, excluzând un grup placebo sau studii dublu-orb, inclusiv un grup placebo și 3) un diagnostic sau suspiciune de ADHD. Au fost de asemenea incluse studii în care ADHD a fost însoțit de prezența unei comorbidități. Ca tratament suplimentar, au fost incluși și antioxidanți, cum ar fi vitamina E și purtători, cum ar fi fosfolipidele, care îmbunătățesc disponibilitatea PUFA pentru organism. Sunt excluse studiile legate de alte deficiențe în combinație cu deficiența PUFA ω-3, cum ar fi zincul. Titlurile și rezumatele articolelor identificate au fost controlate pentru criterii de incluziune și excludere. În figura 1 este prezentată o diagramă de flux a selecției studiului.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ndt-12-1869Fig1.jpg

Diagrama de flux a selecției studiului.

Rezultate

În mai multe studii, s-a indicat că o suplimentare cu PUFA s-3 are un efect benefic asupra simptomelor ADHD. 26  30 Cu toate acestea, rezultatele acestor studii arată o mare variabilitate și inconsecvență cu privire la efectul său asupra ADHD. În această revizuire sunt incluse doar studii care au fost publicate între 2000 și 2015. În primul rând, informații generale despre toate procesele selectate sunt furnizate, urmate de discuții separate cu privire la rezultatele fiecărui proces. Aceste studii sunt împărțite în studii deschise, fără prezența unui grup placebo ( tabelul 1 ) și studii dublu-orb, cu prezența unui grup placebo ( tabelul 2 ).

tabelul 1

Studii clinice cu suplimente de acizi grași: studii marcate în mod deschis, fără un grup placebo

Referințe Diagnostic Intervalul de vârstă, n (m, f) a Tratament în mg / zi Medicament stimulant Durata (săptămâni) măsurători Rezultate
Joshi et al 42 ADHD ( DSM-IV ) Media: 7,5 / 8, 60 (44, 16) 400 ALA, 50 vit C Nu 12 DSM-IV (P), model de FA de sânge Îmbunătățirea scorurilor DSM-IV , creșterea EPA și DHA în RBC, scăderea AA
Germano și colab. 11 ADHD suspectat de medic 3,5–16, 52 (90%, 10%) b 2.202 DHA, 4.149 EPA, 461 ω-6, 1.137 alte FA d Nu 8 ASQ-P / T, model de sânge FA Îmbunătățirea atenției, hiperactivitate, ω-3 FA → raport scăzut 6-6/3
Sorgi et al 39 ADHD ( DSM-IV ) 8–16, 9 (6, 3) 5.400 DHA, 10.800 EPA 3 nu, 6 da 8 ADHD SC-4 (I), CGI-S (I), ASQ-P, model de sânge FA Îmbunătățirea scorului ADHD SC-4, creșterea EPA / DHA în PPL, corelație între raportul CGI-S și AA: EPA
Huss și colab. 38 Simptome ADHD, fără întreruperi de severitate sau diagnostic obligatoriu 5–12, 697 (71,5%, 28,5%) c 40 DHA, 400 EPA, 60 GLA, 80 Mg 2+ 690 nu, 9 da 12 SNAP-IV (P), SDQ (P), calitatea somnului (P) Reducerea hiperactivității / impulsivității, a problemelor emoționale și de comportament, mai puțin a problemelor de somn
Barragán et al 26 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 69 (33%, 67%) c 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA 30 nu, 60 da c 36 ADHD RS (P), CGI-S (I, P) Îmbunătățirea ADHD / hiperactivitate totală – impulsivitate pentru toate grupurile

Note:

a n este numărul de subiecți (grup de tratament și control) care au terminat studiul.
b Nu există informații despre întregul grup care a terminat studiul, pe baza informațiilor despre grupul de tratament.
c Nu există informații despre cantitatea de bărbați și femei care au terminat studiul, procentul calculat pe baza populației începute.
d Tratamentul depinde de greutatea corporală a participanților, cantitatea este calculată cu greutatea medie de 33,97 kg a participanților.

Abrevieri: AA, acid arahidonic; ADHD, tulburare cu deficit de atenție / hiperactivitate; ADHD RS, scala de evaluare ADHD; ADHD SC-4, ADHD Symptom List Check-4; ALA, acid α-linolenic; ASQ-P, Chestionarele simptomelor prescurtate ale Conners (versiunea părinte); CGI-S, Impresia clinică globală a gravității bolii; d, zi; DHA, acid docosahexaenoic; DSM-IV , Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale IV ; EPA, acid eicosapentaenoic; f, femeie; FA, acid gras; GLA, acid γ-linolenic; I, evaluarea este efectuată de investigator; m, bărbat; P, chestionarul este evaluat de părinți; PPL, fosfolipide plasmatice; RBC, globule roșii; Chestionar SDQ, Puncte tari și dificultăți; SNAP-IV, Swanson, Nolan și Pelham IV; T, chestionarul este evaluat de un profesor; vit, vitamina.

tabel 2

Studii clinice cu suplimente de acizi grași: dublu-orb cu un grup placebo

Referințe Diagnostic Intervalul de vârstă, n (m, f) a Tratament în mg / zi Medicament stimulant Durata (săptămâni) măsurători Rezultate
Tratament bazat numai pe C-3 LCPUFAs
Voigt și colab. 31 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 54 (42, 12) 345 DHA da 16 Modele de TOVA (I), CCT (I), CBCL (P), CPRS, PPL FA Fără efect asupra simptomelor ADHD, conținut semnificativ mai mare de DHA în PPL
Hirayama și colab. 37 , 43 ADHD ( DSM-IV / simptome) 6–12, 40 (32, 8) 514 DHA, 100 EPA 34 nu, 6 da 8 Criterii DSM-IV (P, T), teste cognitive diferite Fără efect asupra simptomelor ADHD, recalculare: îmbunătățirea ostilității prin evaluarea părinților și agresivitatea fizică din partea evaluatorilor
Hariri și colab. 44 ADHD (ASQ-P peste 14) 6–11, 103 (67, 36) 195 DHA, 635 EPA, alte 100 ω-3 FA da 8 ASQ-P, model de FA de sânge, stres oxidativ, inflamație Îmbunătățirea ASQ-P, scăderea inflamației și a stresului oxidativ
Bos et al 30 ADHD ( DSM-IV ) 8–14, 76 (76, 0) 650 DHA, 650 EPA 95% da, 5% nu 16 Cheek PL FA pattern, EFAQ (I), CBCL (P), SWAN (P), TRF, fMRI Go / NoGo-task, DLCQ, DA cifră de afaceri în proba de urină Îmbunătățirea CBCL în grupul ADHD și controalele cu tratament activ, creșterea nivelului de DHA în PL
Încercări cu LCPUFA ω-3 și vitamina E
Gustafsson și colab. 32 ADHD ( DSM-IV ) 7–12, 92 (74, 18) 2,7 DHA, 500 EPA, 10 vit E Nu 15 CPRS, CTRS, modelul FA al RBC și PPL Fără efecte generale, îmbunătățirea CTRS în subgrupurile definite mai târziu în comportamentul de opoziție și hiperactivitate / impulsivitate, creșterea EPA și scăderea ω-6 în PL
Milte și colab. 35 Diagnostic ADHD (50%) sau CPRS> 90 percentila (50%) 7–12, 87 (69, 18) 10 vit E +108 DHA, 1.109 EPA / 1.032 DHA, 264 EPA Nu 16 WIAT III (I), CPRS, WSCI III (I), evaluare cognitivă (I), pattern RBC FA Fără efecte asupra simptomelor ADHD, corelație între îmbunătățirea raportului PUFA și citirea cuvintelor, comportamentul opozițional evaluat de părinți și anxietatea / timiditatea, mai puternic în subtip cu dificultăți de învățare
Widenhorn-Müller și colab. 47 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 95 (74, 21) 120 DHA, 600 EPA, 15 vit E Nu 16 DISYPS-II (T, P), CBCL (P), TRF, HAWIK-IV, KITAP / TAP, sânge FA pattern Nu există efecte asupra simptomelor de ADHD, creșterea funcției memoriei de lucru, creșterea DHA / EPA în RBC
Milte și colab. 34 ADHD (diagnostic oficial, CPRS> 90. percentila) 6–13, 87 (67, 20) 10 vit E +108 DHA, 1.109 EPA / 1.032 DHA, 264 EPA Nu 12 WIAT III (I), CPRS, WSCI III (I), TEA-CH, RBC FA pattern, evaluare cognitivă Niciun efect general asupra simptomelor ADHD, corelația dintre raportul PUFA în RBC și comportamentul / alfabetizarea / atenția
Încercări cu PUFA ω-3/6
Richardson și colab. 36 Simptome ADHD (evaluare parentală, impresie clinică) 8–12, 29 (25, 4) 480 DHA, 180 EPA, 3 vit E, 864 LA, 42 AA, 8 ulei de cimbru Nu 12 CPRS Îmbunătățirea a 7 din 14 subscale ale simptomelor ADHD
Stevens și colab. 40 ADHD (diagnostic oficial), setea / simptomele pielii 6-13, 33 (87%, 13%) b 480 DHA, 80 EPA, 40 AA, 96 GLA, acetat de vit E da 16 Tipare CPT, WJ-R, chestionar pentru piele / setea, ASQ-P / T, DBD (P, T), PPL și RBC FA Fără efect asupra simptomelor ADHD, îmbunătățirea nivelului ω-3 și ω-6 PUFA în PPL și RBC
Richardson și colab. 27 Simptome ADHD (fără diagnostic oficial) 5–12, 110 (67%, 33%) b 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 9,6 vit E Nu 12 Mișcare ABC, WORD, CTRS Creșterea alfabetizării / CTRS
Sinn și colab. 28 ADHD (fără diagnostic oficial, ≥2SD pe indicele ADHD Conners) 7–12, 104 (77, 27) 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 10,8 vit E Nu 15 CPRS, CTRS, măsurători cognitive Îmbunătățirea a nouă din 14 subscale ale CPRS
Sinn și colab. 29 ADHD (fără diagnostic oficial, ≥2SD pe indicele ADHD Conners) 7–12, 129 (96, 33) 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 10,8 vit E Nu 15 CPRS, teste cognitive Îmbunătățirea schimbării și controlului atenției, vocabularului, CPRS
Johnson și colab. 33 ADHD ( DSM-IV ) 8–18, 64 (54, 10) 174 DHA, 558 EPA, 60 GLA, 10,8 vit E Nu 12 CGI-S (I), ADHD RS (−I, −IV) (I) În general, subtip negativ, neatenție (26%) mai mult de 25% îmbunătățire în CGI, ADHD-RS (−I, −IV) (toate bărbați)
Perera et al 41 ADHD ( DSM-IV ) 6–12, 94 (69, 25) ω-3 593, ω-6 361,5 da 24 Simptome ADHD / dificultăți de învățare pentru părinți, inteligență non-verbală (I), sociodemografie Dificultăți de comportament și de învățare reduse după 6 luni, subgrupa neatentă deja după 3 luni
Încercări cu ω-3 LCPUFA și fosfolipide
Vaisman et al 50 ADHD (diagnostic de psihiatru clinic) 8–13, 60 (45, 15) ≈95 DHA, 1515 EPA +550 alte FA sau 468 PL și 329 alte FA Nu 12 Modele TOVA (I), ASQ-P, PPL și RBC FA Îmbunătățirea TOVA cu PL
Belanger et al 51 ADHD ( DSM-IV ) 6–11, 26 (18, 8) 200–400 DHA, 500–1.000 EPA, 0,19–0,56 vit E, 25–75 PL Nu 8 SWAN (T, P), CPRS, CTRS, CPT (I), măsurarea impulsivității, tipare de sânge FA Fără efecte asupra simptomelor de ADHD, îmbunătățirea CPRS în tratament și placebo
Manor et al 52 ADHD ( DSM-IV / ADHD RS-IV SD ≥1.5 / CGI-S ≥4) 6-13, 147 (104, 43) 40 DHA, 80 EPA, 300 CP Nu 15 CPRS, CTRS, SDQ (P, T), CHQ Fără efecte generale, îmbunătățirea a 1 subscală a CPRS și CHQ
Încercări cu precursori ω-3/6 LCPUFA
Raz și colab. 55 ADHD (diagnostic de către medic) 7-13, 63 (38, 25) 120 ALA, 480 LA, 190 ulei mineral, 10 vit E Nu 7 Chestionarul deficienței EFA (P), ASQ-P / T, DSM-IV (P), TOVA (I) Niciun efect asupra simptomelor ADHD
Dubnov-Raz și colab. 56 ADHD ( DSM-IV ) 6–16, 17 (10, 7) 1.000 ALA, 320 LA, 400 acid oleic, 120 acid palmitic, 40 acid stearic Nu 8 CPRS, CTRS, MOXO-CPT (I), chestionar DSM (P, T) Niciun efect asupra simptomelor ADHD

Note:

a n este numărul de subiecți (grup de tratament și control) care au terminat studiul.
b Nu există informații despre cantitatea de bărbați și femei care au terminat studiul, procentul calculat pe baza populației începute.

Abrevieri: AA, acid arahidonic; ADHD, tulburare cu deficit de atenție / hiperactivitate; ADHD RS-IV, ADHD Rating Scala IV; ALA, acid α-linolenic; ASQ-P / T, Chestionarele simptomelor prescurtate ale Conners (versiunea părinte / profesor); CBCL, Lista de verificare a comportamentului copilului; CCT, Urme de culoare pentru copii; CGI-S, Impresia clinică globală a gravității bolii; CHQ, Chestionarul pentru sănătatea copilului; CPRS, Scala de evaluare a părinților Conners; CPT, testul de performanță continuă al Conners; CTRS, scala de evaluare a profesorilor Conners; d, zi; DA, dopamină; DBD, scala de evaluare a comportamentului perturbator; DHA, acid docosahexaenoic; DISYPS-II (părinte / profesor), Diagnostik-System for psychische Störungen: chestionare evaluate pentru părinte / profesor corespunzătoare criteriilor de diagnostic ICD-10 și DSM-IV pentru ADHD; DLCQ, Chestionarul pentru schimbarea regimului alimentar și regim de viață; DSM-IV , Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale IV ; EFAQ, Chestionarul de acizi grași esențiali; EPA, acid eicosapentaenoic; f, femeie; FA, acid gras; fMRI, imagistica cu rezonanta magnetica functionala; GLA, acid γ-linolenic; HAWIK-IV, Hamburg Wechsler Scales Intelligence for Children IV; I, evaluarea este efectuată de investigator; KITAP / TAP, Testbatterie zur Aufmerksamkeitsprüfung for Kinder / Testbatterie zur Aufmerksamkeitsprüfung, baterii de testare computerizate pentru performanța atenției pentru copii; LA, acid linoleic; LCPUFA, acid gras polinesaturat cu catenă lungă; m, bărbat; Movement ABC, Baterie de evaluare a mișcărilor pentru copii; MOXO-CPT, test de performanță continuă computerizat MOXO; P, chestionarul este evaluat de părinți; PL, fosfolipide; PPL, fosfolipide plasmatice; PS, fosfatidilserină; PUFA, acid gras polinesaturat; RBC, globule roșii; SD, abatere standard; Chestionar SDQ, Puncte tari și dificultăți; T, chestionarul este evaluat de un profesor; TEA-CH: Testul atenției zilnice pentru copii; SWAN (profesor / părinte), punctele forte și punctele slabe ale ADHD și comportamentelor normale; TOVA, testul variabilelor de atenție; TRF, Formularul de raport al profesorilor; vit, vitamina; WIAT III: Test Wechsler Individual Achievement III; WJ-R: Woodcock – Johnson Baterie psihoeducativă revizuită; WORD, Wechsler Dimensiuni de citire a obiectivului; WSCI III, Scala Wechsler a Inteligenței Copiilor.

Subiecții care au participat la aceste teste au fost în mare parte copii cu vârste școlare între 6 și 13 ani. De fapt, intervalul total de vârstă a fost de 3,5-18 ani. Sexul predominant este bărbatul, care este în concordanță cu prevalența ADHD în populație. În cele mai multe cazuri, medicii au diagnosticat oficial acești copii cu ADHD în conformitate cu criteriile DSM-IV . 31  33 O metodă alternativă utilizată pentru diagnosticul ADHD a fost prin criteriile stabilite în Conners ADHD Index sau Conners Rating Scale; s-au utilizat scoruri mai mari decât percentila 90 în cadrul evaluării părinte. 28 , 29 , 34 , 35 Unele studii au inclus și copii care nu au fost diagnosticați oficial cu ADHD, dar care au prezentat semne similare cu copiii cu ADHD. 11 , 27  29 , 36  38

Atunci când se ține cont de comorbiditate, este evident că există multe afecțiuni comorbide comune asociate cu ADHD, ceea ce face dificilă un grup omogen de subiect. În majoritatea studiilor, copiii cu comorbidități ale tulburărilor severe au fost excluși. Exemple de aceste tulburări sunt tulburările neurologice și bolile precum epilepsia, retardul mental, tulburarea spectrului de autism, insuficiența mentală, malformații encefalice, inclusiv leziuni mecanice precum o leziune la nivelul capului care duce la pierderea temporară a cunoștinței. Comorbiditățile mai ușoare, cum ar fi dificultățile de învățare, tulburarea de coordonare a dezvoltării, tulburarea în opoziție și opoziția conduită nu au fost excluse. 31 , 34 , 36 Adesea, copiii au fost deja tratați atât pentru ADHD, cât și pentru tulburarea comorbidă, înainte de a participa la studii cu FA-3 PUFAs. În majoritatea studiilor, copiilor li s-a cerut să înceteze să mai ia medicamente stimulante pentru perioada de studiu. În cazul tratamentului cu medicamente stimulante, a fost adesea adăugată o perioadă de spălare.

Numărul de subiecți incluși care au participat la aceste studii a variat considerabil, adică de la 9 la 697 de subiecți. Unele dintre studiile care au implicat un număr mai mic de subiecți au fost studii pilot, explicând astfel grupul mic de subiect în unele cazuri. 11 , 26 , 36 , 39  41 Studiile au raportat durata diferită; de la 8 până la 36 de săptămâni. Durata încercării a majorității studiilor a variat de la 8 la 16 săptămâni. În această perioadă de timp, a fost investigat comportamentul copiilor; chestionarele au fost completate de părinți și / sau profesori și / sau investigator. În plus, câteva studii au inclus teste cognitive pentru a investiga atenția copiilor. În unele dintre aceste studii, profilul acizilor grași din celulele sanguine și / sau plasmatice, precum și parametrii fiziologici au fost incluși, pentru a controla efectele secundare ale suplimentelor alimentare. Efectele secundare sunt discutate mai detaliat în secțiunea „Securitate și tolerabilitate”.

Rezultatele studiilor controlate non-placebo

Efectele PUFAs în simptomele ADHD au fost investigate în cinci studii marcate în mod deschis, cu excepția grupurilor placebo. 11 , 26 , 38 , 39 , 42 Toate cele cinci studii au arătat o îmbunătățire a simptomelor de ADHD în chestionarele de comportament, care au fost evaluate de părinți și / sau anchetatori. În trei dintre aceste studii, s-a constatat o îmbunătățire a comportamentului, pe lângă un efect pozitiv în profilul acizilor grași din sânge. 11 , 39 , 42 În studiul lui Barragán et al, 26 a fost utilizat un design interesant: s-a făcut o comparație între 1) un supliment alimentar format din PUFA, 2) medicamente stimulante și 3) o combinație a ambelor. 26 Suplimentul alimentar a constat în 174 mg DHA, 558 mg EPA și 60 mg GLA. Rezultatele au arătat că un tratament combinat al unui supliment alimentar cu medicație stimulantă nu este mai eficient decât atunci când se iau pur și simplu metilfenidat, dar a dus la efecte secundare mai puține. Tratamentul numai pentru suplimentarea alimentelor este mai puțin eficient decât atunci când luați doar medicamente stimulante sau luați o combinație a ambelor. Aceasta este o informație valoroasă pentru oamenii de știință implicați în proiectarea tratamentelor mai puțin dăunătoare pentru ADHD. Trebuie adăugat că au existat variații ale dietei utilizate în aceste studii revizuite. În patru studii, a fost utilizată o combinație de DHA și EPA. În toate studiile, conținutul de DHA a fost mai mic decât cel al EPA.

În comparație cu alte studii, compoziția dietetică din studiul lui Sorgi et al 39 și Germano et al 11 este remarcabilă datorită utilizării unor cantități mari de EPA și DHA. Suplimentul conținea 5.400 mg DHA și 10.800 mg EPA / 2.202 mg DHA și 4.149 mg EPA, în timp ce alte studii au utilizat maximum 174 mg DHA și 558 mg EPA. În studiul rămas, ALA a fost utilizat în locul DHA și EPA, care este, de fapt, un precursor al DHA și EPA. Acest lucru este surprinzător, deoarece se presupune că prelucrarea precursorilor acizilor grași ω-3/6 în corpul uman este mai puțin eficientă. 14

Rezultatele studiilor controlate cu placebo dublu-orb

O imagine de ansamblu a studiilor dublu-orb cu grupuri placebo poate fi găsită în tabelul 2 . Aceste studii sunt clasificate în conformitate cu diferitele compoziții utilizate în suplimentele PUFA. Există doar informații limitate furnizate cu privire la motivarea concentrațiilor PUFA utilizate furnizate participanților. Majoritatea studiilor au utilizat combinații care au fost deja testate cu succes în studiile anterioare. Momentan, nu există studii care să fi efectuat răspunsul la doză de tratament cu PU-3 PUFAs în ADHD. Este important ca studiile viitoare să abordeze acest lucru.

Tratament bazat numai pe omega-3 LCPUFAs

Tratamentul cu LCPUFAs ω-3 a fost testat în patru studii. 30 , 31 , 37 , 43 , 44 În toate aceste studii, majoritatea copiilor au fost tratați cu medicație stimulantă. Tipul utilizat și cantitatea de PUFA ω-3 au diferit între studii: într-un studiu, a fost utilizat doar DHA (345 mg pe zi), în combinație cu un medicament stimulant prescris.