Arhive etichetă | oncologie integrativa

Cercetarea serviciilor de sănătate a oncologiei integrative în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer pancreatic avansat

Abstract

fundal

Cancerul pancreatic are un prognostic grav și este asociat cu o mortalitate ridicată. Pacienții paliativi au nevoi speciale și deseori solicită ajutor în concepte oncologice integrative (IO) care combină terapii convenționale și complementare. Cu toate acestea, există câteva recomandări cu privire la IO în ghidurile actuale privind cancerul. Obiectivele acestui studiu au fost raportarea asupra implementării IO în îngrijirile paliative zilnice și analizarea supraviețuirii pacientului în cancerul pancreatic avansat.

metode

Acest studiu observațional multicentric investighează implementarea IO și durata supraviețuirii pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat (stadiul IV). Am analizat supraviețuirea pacientului prin utilizarea de modele de riscuri proporționale multivariabile, utilizând diferite funcții de distribuție parametrice și am comparat pacienții care primesc doar chimioterapie, o combinație de tratament chimioterapie și Viscum album (VA) și numai tratament VA.

Rezultate

Au fost analizate înregistrările a 240 de pacienți. Terapia complementară a arătat o acceptare ridicată (93%). Cea mai frecventă terapie a fost tratamentul cu VA (74%), care a fost adesea administrat concomitent cu chimioterapia (64%). Ambele terapii au avut efecte pozitive asupra supraviețuirii pacientului, întrucât au avut efecte negative semnificative asupra pericolului în modelul nostru log-normal. O a doua analiză a arătat că pacienții cu chimioterapie combinată și terapie cu VA au avut rezultate semnificativ mai bune decât pacienții care primesc doar chimioterapie (12,1 până la 7,3 luni). Pacienții care au primit doar terapie cu VA au arătat supraviețuire mai lungă decât cei care nu au primit nici chimioterapie și nici terapie cu VA (5,4 – 2,5 luni). Datele noastre demonstrează că OI poate fi pusă în aplicare în îngrijirea de zi cu zi a pacienților fără a ignora tratamentul convențional. Pacienții care combină VA cu chimioterapie au prezentat o supraviețuire mai lungă.

concluzii

Datele noastre demonstrează importanța și potențialul cercetării serviciilor de sănătate care arată că tratamentul cu IO poate fi implementat cu succes în îngrijirea zilnică a pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat. Pacienții care combină VA cu chimioterapie au prezentat o supraviețuire mai lungă. Pentru a răspunde în mod adecvat nevoilor pacienților, ghidurile viitoare de cancer ar putea include din ce în ce mai multe comentarii cu privire la opțiunile complementare de tratament, pe lângă terapiile convenționale. Studiile ulterioare ar trebui să investigheze mai detaliat efectul tratamentelor complementare asupra supraviețuirii și calității vieții.

Repere

Am examinat implementarea oncologiei integrative în îngrijirile de zi cu zi pentru pacienții cu cancer pancreatic paliativ.

Am utilizat modele parametrice pentru a analiza pericolul pentru supraviețuirea pacientului.

Terapiile complementare sunt alese de un număr mare de pacienți.

Chimioterapia și terapia complementară cu extracte de VA au fost asociate cu pericole mai mici.

fundal

Cancerul pancreatic este asociat cu o rată mare de mortalitate și rămâne astfel un diagnostic cumplit pentru pacient. Este al optulea cel mai frecvent diagnostic de cancer în Germania și este a patra cea mai frecventă cauză de deces cauzată de cancer [ 1 ]. Simptomele nespecifice duc adesea la un diagnostic întârziat al cancerului avansat, ceea ce duce la o supraviețuire slabă de 5 ani de la șase până la nouă la sută [ 2 ]. Rezecția radicală a pancreasului cu chimioterapie adjuvantă este singura abordare curabilă [ 3 ], dar doar aproximativ 20% din cazuri sunt resecabile la diagnostic [ 4 ]. Pentru tratamentul paliativ, chimioterapia s-a dovedit a fi superioară numai celor mai bune îngrijiri de sprijin [ 5 ]. De la activitatea lui Burris et al. în 1997 [ 6 ], monoterapia cu gemcitabină a fost tratamentul standard de primă linie [ 3 , 7 ]. Combinația de gemcitabină cu erlotinib inhibitorul receptorului factorului de creștere epidermică; o chimioterapie cu oxaliplatină, irinotecan, fluorouracil și leucovorină (FOLFIRINOX) pentru pacienții cu stare de performanță bună; paclitaxelul legat de albumină și publicat recent, urmat de gemcitabină sunt opțiuni alternative care au arătat rezultate promițătoare [ 8 – 10 ] și și-au găsit drumul în orientările actuale [ 3 , 7 , 11 ]. Cu toate acestea, cu 6,24 luni pentru gemcitabină / erlotinib și 11,1 luni pentru FOLFIRINOX, supraviețuirea mediană rămâne slabă. Șocul diagnosticului de cancer și mortalitatea care se confruntă are ca rezultat, de obicei, o căutare de sprijin social din partea familiei, prietenilor sau comunităților de credință [ 12 ]. Pacienții au nevoi legate de tratarea simptomelor asociate cu boala sau terapia, care le afectează puternic starea de bine [ 12 ]. Nevoia majoră pe care se concentrează în primul rând medicina convențională este nevoia de a vindeca sau cel puțin de a prelungi supraviețuirea [ 12 ]. Orientările privind cancerul se concentrează în mare parte doar pe acest rezultat. Pacienții cu cancer avansat caută adesea îndeplinirea celorlalte nevoi ale acestora prin medicamente complementare și alternative (CAM) [ 13 – 15 ]. Așteptările și motivațiile pacientului pentru utilizarea CAM sunt adesea nu pentru a vindeca, ci pentru a-și consolida sistemul imunitar și pentru a gestiona durerea sau alte reacții adverse legate de tratament [ 16 ]. Sentimentul de a fi activ în propriul tratament, cu un nivel asociat de autocontrol, este o motivație importantă pentru utilizarea CAM [ 12 ]. Acest lucru pare a fi o importanță sporită pentru pacienții cu boală îndelungată și durate de tratament [ 17 ]. În plus, uneori pacienții văd CAM ca o ultimă soluție, oferind speranță într-o situație de suferință extremă [ 16 , 17 ].

Acțiunea concertată pentru evaluarea medicinii complementare și alternative în domeniul Cancerului clasifică astfel de terapii ca i) produse pe bază de plante, ii) abordări dietetice, iii) intervenții minte-corp, iv) practici manipulatoare și bazate pe corp sau v) alte CAM. Numărul de utilizatori CAM a crescut în ultimii ani și se estimează că va reprezenta ~ 40% din toți pacienții cu cancer [ 18 ]. Administrarea simultană a CAM și terapiile convenționale fără cunoștința medicului prezintă întotdeauna riscul de interferență cu tratamentul standard [ 14 ]. În conceptul de oncologie integrativă (IO) este abordată și o abordare cuprinzătoare, centrată pe pacient, este planificată și administrată de o echipă de experți din diferite domenii pentru a evita interacțiunile de tratament și pentru a obține cele mai bune rezultate posibile [ 14 ]. OI încearcă să combine cele mai bune dintre terapiile complementare și convenționale și să abordeze nevoile pacienților dincolo de atenuarea simptomelor [ 14 ]. Deși mulți pacienți folosesc în mod evident CAM, acesta este aproape prezent în ghidurile germane [ 19 ] și nu este documentat în registrele oficiale de cancer germane [ 20 ]. În articolul următor prezentăm date despre pacienții cu cancer pancreatic avansat, documentate de Network Oncology, un registru clinic concomitent al spitalelor, practicienilor și centrelor de pacienți care se concentrează pe un concept de OI [ 20 ]. Raportăm despre cantitatea și tipurile de terapii complementare și convenționale primite și analizăm supraviețuirea pacientului.

metode

Network Oncology (NO) a primit un vot pozitiv din partea comitetului etic al Asociației Medicale din Berlin și a fost descris recent [ 20 ]. Folosind baza de date clinică NO, toți pacienții consimțitori tratați între august 2005 și noiembrie 2014 au fost evaluați și analizați în detaliu. Au fost analizate înregistrările a 459 de pacienți cu carcinom pancreatic (ICD10 C25. *) [ 20 ]. Etapele TNM sau metastazele documentate au fost traduse în stadii UICC. Au fost incluși doar pacienții paliativi din stadiul IV la diagnosticul inițial (cel mai timpuriu stadiu înregistrat într-o lună de la diagnostic). Intervențiile chirurgicale au fost codate conform clasificării procedurilor germane 2013 (OPS), modificarea germană a clasificării internaționale a procedurilor în medicină (ICPM) de către Organizația Mondială a Sănătății (OMS). Terapiile sistemice, cum ar fi chimioterapia, terapiile vizate sau aplicarea de extracte de vâsc european ( Viscum album , VA) în contextul unui cadru oncologic integrativ au fost documentate cu date de început și sfârșit. Conform rezumatului caracteristicilor medicamentului (SmPCs) VA este indicat în terapia cancerului. Motivul este de a îmbunătăți calitatea vieții asociate cu sănătatea (HRQL), prin reducerea simptomelor legate de terapie și îmbunătățirea simptomelor legate de cancer [ 21 ], cu efecte pozitive asupra confruntării, oboselii, somnului, epuizării, greaței, vărsăturilor și anxietății [ 22 ]. Intervențiile non-farmaceutice (NPI), cum ar fi terapiile de artă, intervențiile de asistență medicală sau terapiile psihologice au fost documentate ca variabile manechin. Unele tipuri de terapie au fost grupate, cum ar fi intervenții de asistență medicală (embrocarea, compresul și baia de dispersie a uleiului), terapiile de mișcare (fizioterapie, euritmie, ergo terapie), terapii creative (art-terapie, muzioterapie, modelare și artizanat) și masaj sau drenaj limfatic. Supraviețuirea censurată a pacientului a fost calculată de la data diagnosticării până la decesul înregistrat sau până la ultimul contact documentat. Pacienții fără dată de deces și fără dată de contact ultimă au fost excluși din analizele de supraviețuire. Supraviețuirea Kaplan Meier a fost calculată pentru toți pacienții. Pentru a analiza modul în care diferiți factori influențează pericolul asupra supraviețuirii pacientului, am folosit modele de riscuri proporționale folosind funcții de distribuție parametrice diferite (log-normal, log-logistic, Weibull, Gompertz și valori extreme). Modelele testate de riscuri parametrice au arătat probleme evidente în relația cu supraviețuitorii pe termen lung. Prin urmare, am exclus valorile extreme și ne-am cenzurat datele până la maximum 2 ani de supraviețuire (730,5 zile). Am inclus factorii de vârstă, sex, chimioterapie și VA ca variabile, precum și numărul individual de IPN-uri și am ales modelul cu cea mai mare probabilitate maximă.

Pentru a evalua efectul chimioterapiei combinate și terapiei cu VA, am clasificat datele pe baza dacă un pacient a primit sau nu chimioterapie și dacă a primit terapie cu VA sau nu. Terapia cu VA a fost definită ca durată mai mult de 4 săptămâni, în timp ce grupul non-intensiv a avut terapie cu VA pentru mai puțin de 1 săptămână sau deloc. Pentru a evita părtinirea, pacienții care au trăit mai puțin de 4 săptămâni au fost excluși din aceste analize. Toate analizele au fost efectuate folosind R 3.1.2 [Fundația R pentru Informatică Statistică, Viena, Austria. http://www.R-project.org/ ]. Analizele de evenimente de timp au folosit pachetele R „eha: Event History Analysis” versiunea 2.4-2 de Göran Broström și „supraviețuire: un pachet pentru analiza supraviețuirii în versiunea S” versiunea 2.37-7 de Terry M. Therneau.

Rezultate

Două sute patruzeci (53,7%) de pacienți au prezentat cancer avansat de stadiul IV al UICC la primul diagnostic. Vârsta medie a fost de 68 (interval 68-89 ani). 124 de pacienți au fost de sex feminin (51,7%). Nu a existat nicio diferență semnificativă de vârstă între pacienții bărbați și femei. Pentru nouă pacienți, un carcinom independent a fost documentat în evidența pacientului. În șapte cazuri, acest diagnostic a avut loc cu mai mult de un an înaintea diagnosticului de cancer pancreatic. Patru dintre aceste cazuri au fost diagnostice de cancer de sân (ICD10 C50. *), Celelalte locații care au apărut o singură dată au fost plămânii (ICD10 C34. *), Glanda prostatică (ICD10 C61. *) Și uter (ICD10 C55. *). În două cazuri (ICD10 C34. * Și C50. *) Diagnosticul secundar a avut loc la 1 lună și, respectiv, la 4 luni de la diagnosticul pancreatic.

Două sute douăzeci și unu de pacienți (92,1%) au primit o terapie complementară în cadrul unui IO. 177 (73,8%) au primit VA și 202 (84,1%) au primit cel puțin un NPI. Frecvențele relative ale pacienților care primesc terapii suplimentare sunt prezentate în Fig. 1 . Printre pacienții care au primit un NPI, numărul mediu de terapii cu NPI diferite a fost de cinci și nu a fost diferit între sexe (W = 5640,5, p = 0,1676). 71,7% dintre pacienți au prezentat trei sau mai multe NPI. Unele forme de terapie precum intervențiile de alăptare au fost preferate de femei în comparație cu bărbații (Fisher exact test p Nursing = 0.006; Fig. 2 ). 89,2% dintre pacienții tratati cu VA au primit preparate subcutanat, 35,2% intravenos și 19,3% prin aplicare intratumorală (tabelul 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2016_2594_Fig1_HTML.jpg

Frecvențele relative ale terapiilor suplimentare la bărbați și femei. Barele gri închis denotă bare de sex feminin, gri deschis, indică pacienți bărbați

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2016_2594_Fig2_HTML.jpg

Ratele cote pentru pacienții bărbați și femei care primesc un anumit tip de terapie. Asterisksul semnifică semnificație statistică ( p <0.05)

tabelul 1

Numărul de pacienți care au primit terapie cu VA

Total Femeie Masculin
Terapia VA în general 176 73,3% 93 75,0% 83 71,6%
Total subcutanat 157 89,2% 82 88,2% 75 90,4%
Total intravenos 62 35,2% 32 34,4% 30 36,1%
Total intratumoral 34 19,3% 13 14,0% 21 24,4%
Altele totale 4 2,2% 3 3,2% 1 1,2%
Numai subcutanat 93 52,8% 55 59,1% 38 45,8%
Doar intravenos 6 3,4% 5 5,4% 1 1,2%
Doar intratumoral 6 3,4% 2 2,2% 4 4,8%
Subcutanată / intravenoasă 38 21,6% 17 18,3% 21 25,3%
Subcutanata / intratumorale 10 5,7% 1 1,1% 9 10,8%
Intravenoasă / intratumorale 1 0,6% 1 1,2%
Subcutanată / intravenoasă / intratumoral 15 8,5% 8 8,6% 7 8,4%

Procentele din primul rând se referă la numărul total de pacienți, alte procente se referă la numărul de pacienți care primesc terapie cu VA

O sută cincizeci și patru de pacienți (64,1%) au primit chimioterapie cu medicamente citostatice. 148 (96,1%) dintre acești pacienți au primit gemcitabină fie ca monoterapie, fie în combinație cu alte medicamente la un moment dat. Treizeci și doi de pacienți au primit o terapie vizată, în mare parte erlotinib în combinație cu gemcitabină (21 de pacienți), sau gemcitabină și oxaliplatină (2 pacienți), gemcitabină și tamoxifen (1 pacient) sau o monoterapie (11 pacienți) la un moment dat în timpul terapiei. Anticorpii monoclonali catumaxomab ca monoterapie și bevacizumab în combinație cu gemcitabină au fost, de asemenea, utilizați (fiecare pacient). Cinci pacienți au primit radioterapie. În două cazuri, locatia radiată a fost zona pancreasului, în două cazuri au fost metastaze de-a lungul vertebrei toracice și într-un caz a fost vertebră lombară. 124 de pacienți (51,6%) au suferit o intervenție chirurgicală sau endoscopică (tabelul 2 ).

tabel 2

Intervenții chirurgicale și endoscopice

intervenţii pacienţii
Intervenții pancreatice totale 48 40
Drenarea interioară a pancreasului 1 1
Rezecție parțială a pancreasului 19 19
Intervenția endoscopică la nivelul canalului pancreatic 15 10
Anastomoza canalului pancreatic 1 1
Alte 12 12
Intervenții stomacale totale 27 24
Intervențiile intestinale sunt totale 29 23
Rezecții ale intestinului subțire sau gros 8 8
Anastomoza ocolitoare a intestinului 5 5
Intervenții hepatice totale 15 15
Rezecții ale ficatului 14 14
Intervenția vezicii biliare sau a canalului biliar total 105 49
Intervenții endoscopice la arborele biliar 64 21
Alte intervenții abdominale total 43 35
Laparotomie exploratorie 25 24
Alte intervenții chirurgicale sau endoscopice total 67 53
Implantarea portului 39 38
Splenectomia 4 4

Două sute treizeci și doi de pacienți au fost incluși în analizele de supraviețuire cenzurate corecte și pentru 58,2% dintre aceștia aveam date exacte de deces. Supraviețuirea mediană a fost de 7,9 luni (CI 95% 6,6-10,5). Pentru șapte pacienți a fost documentată o supraviețuire mai mare de 2 ani după diagnosticare. Cinci dintre aceste cazuri au fost cenzurate cu rezultat necunoscut. Supraviețuirea maximă a fost de 7,5 ani; cinci pacienți au trăit mai mult de 2 ani, unul pentru mai mult de cinci și doi mai mult de 7 ani. Modelul de risc proporțional cu cea mai mare probabilitate de log a avut o distribuție de bază log-normală (-888,78), urmată de log-logistic (-890,17), Weibull (-892,68), Gompertz (-898,49) și valoare extremă (-899,40) . Figura 3 prezintă modelul adaptării pericolului în comparație cu regresia Cox și a funcției de supraviețuire în comparație cu curba Kaplan-Meier. Potrivirea pericolului a fost bună. Modelele cu cea mai mare probabilitate aveau toate în comun că au permis pericolul să crească mai întâi și apoi să scadă, în timp ce funcția Weibull permite doar o înclinare monotonă. Cu toate acestea, modelul supraestimează ușor riscul începând cu 11 luni. În consecință, funcția de supraviețuire subestimează ușor datele reale. Rezultatele modelului au arătat că a fi masculin și de vârstă înaintată au fost asociate cu un risc în creștere, în timp ce chimioterapia, precum și VA, au fost asociate cu un risc în scădere (tabelul 3 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2016_2594_Fig3_HTML.jpg

Pericolul și supraviețuirea preconizate de modelul log-normal în comparație cu regresia Cox și curba Kaplan-Meier

Tabelul 3

Modele de pericol proporțional pentru supraviețuirea pacientului

covariabil w.mean Coeficient Exp (Coef) SE (Coef) Wald p
Intercepta 1.613 1.730 0.351
Vârstă 64.4 0.021 1.021 0.009 0.024
Masculin 0.5 0,423 1.540 0.179 0.016
chimioterapia 0,8 -0.985 0.374 0,196 <0,001
Terapie VA 0.9 -0.921 0.398 0.204 <0,001
Număr NPI 4.4 -0.010 0.990 0.032 0,765

„w.mean” este mijlocul ponderat (față de timpul de expunere) al covariatei; frecvențele relative ponderate ale nivelurilor de factori

Analiza a relevat un beneficiu semnificativ de supraviețuire pentru pacienții care au primit chimioterapie în combinație cu mai mult de 4 săptămâni de VA (Gr 4) comparativ cu pacienții care au chimioterapie singură (Gr 2) (test de rang log, χ 2 = 6, p = 0,014, Fig. 4 ). Mai mult, grupul care a primit doar VA (Gr 3) a arătat supraviețuire mai lungă decât cel mai bun grup de asistență de susținere (Gr 1), care nu a primit chimioterapie și nu sau aproape niciun VA (test de rang log, χ 2 = 7,6, p = 0,006, Fig. 4 ). Tabelul 4 rezumă și compară caracteristicile pacienților și utilizarea NPI de către subgrup. Testele globale au arătat diferențe semnificative de vârstă, sex, NPI total aplicat și intervenții de asistență medicală.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2016_2594_Fig4_HTML.jpg

Supraviețuirea Kaplan Meier pe baza pacienților cu UICC IV. Stratificat pentru pacienții care primesc cel puțin 1 săptămână de terapie cu VA și cei care au avut-o mai mult de 4 săptămâni, precum și pentru pacienții care primesc chimioterapie sau nu

Tabelul 4

Caracteristicile pacienților subgrupurilor Gr1 – Gr4

N Sex Vârstă Număr NPI NPI
Masculin Femeie min Max Median min Max Median Total Terapii creative Terapii de mișcare Terapii de asistență medicală Masaje și drenaj limfatic
Gr 1 24 41% 59% 39 85 74 0 9 3 79% 29% 54% 46% 42%
Gr 2 40 35% 65% 39 77 65 0 8 4 85% 60% 55% 66% 48%
Gr 3 43 16% 84% 39 89 73 0 10 5 93% 65% 74% 86% 53%
Gr 4 107 57% 43% 39 84 66 0 12 4 88% 60% 78% 77% 61%
X 2 test Testul Kruskal Wallis Testul Kruskal Wallis X 2 test X 2 test X 2 test X 2 test X 2 test
X 2 = 29,56 X 2 = 18,72 X 2 = 9,93 X 2 = 68,68 X 2 = 1,24 X 2 = 8,33 X 2 = 14.14 X 2 = 4,09
p <0,001 p = 0,0003 p = 0,0191 p <0,0001 p = 0,7426 p = 0,0396 p = 0,0027 p = 0,2523

Pacienții Gr1 nu au primit chimioterapie și nici cel puțin 1 săptămână de terapie cu VA. Pacienții Gr2 au primit chimioterapie, dar nu sau mai puțin de o săptămână de terapie cu VA. Pacienții Gr3 nu au primit chimioterapie, ci un minim de 4 săptămâni terapie cu VA. Pacienții Gr4 au primit o combinație de chimioterapie și minim 4 săptămâni de terapie cu VA. Testele non-parametrice asupra diferențelor de grup au fost efectuate cu un Bonferroni corectat α = 0,00625. Valorile semnificative p <0.01 sunt afișate cu caractere aldine

Discuţie

Datele de cercetare prezente în domeniul serviciilor de sănătate demonstrează utilizarea și acceptarea IO pentru pacienții cu cancer palcreas pancreatic. Terapiile complementare din OI sunt adjuvante la tratamentul convențional al cancerului, utilizate în principal pentru controlul simptomelor, pentru a spori puterea fizică și emoțională a pacienților în timpul și după îngrijirea convențională. Astfel, OI își propune să abordeze mai bine nevoile pacienților prin combinarea celor mai bune din medicina convențională și CAM într-un mod cuprinzător [ 14 ]. Susținând că numai terapiile utilizate care s-au dovedit a fi sigure și eficiente, IO intenționează să prevină pacienții de vătămare prin automedicația necontrolată [ 14 ]. Cu toate acestea, o critică comună este aceea că multe metode CAM sunt puse în aplicare în IO fără suficiente analize risc-beneficiu conform standardelor științifice [ 23 ]. Studii recente din cadrul NO au abordat această problemă și au demonstrat profiluri de siguranță pentru terapiile cheie utilizate în setările IO [ 24 , 25 ]. Pacienții incluși în acest studiu au avut tendința de a fi mai tineri, comparativ cu media germană a pacienților cu cancer pancreatic (bărbați 70 de ani, femei 76 ani) [ 1 ]. Acest lucru este în conformitate cu multe studii care raportează că vârsta mai mică este adesea asociată cu utilizarea CAM [ 26 ]. Cu toate acestea, factorii demografici par să nu influențeze supraviețuirea la pacienții cu cancer pancreatic din Germania [ 27 ]. Un procent ridicat din pacienții noștri au utilizat CAM, în special NPI, care intenționează să atenueze sarcina și efectele secundare ale simptomelor, să activeze resursele pacientului și să îmbunătățească calitatea vieții pacientului prin îngrijire și atenție intensificată. Acesta din urmă ar putea juca un rol major în populația noastră de pacienți, deoarece trei dintre cele mai frecvente IPN-uri au fost intervenții terapeutice. Conform analizei noastre, intervențiile de asistență medicală au fost mult mai preferate de femei care reflectă rezultatele noastre anterioare [ 20 ]. Temel și colab., Au demonstrat importanța unei atenții sporite care se concentrează pe nevoile pacientului. 28 ], care a arătat îmbunătățiri semnificative în HRQL, starea de spirit și supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar avansat care primesc îngrijiri paliative timpurii în comparație cu pacienții care primesc îngrijiri standard. Pe baza nevoilor individuale ale pacientului, îngrijirea paliativă timpurie s-a concentrat pe un sprijin psiho-oncologic precoce și pe planificarea îngrijirii vieții, inclusiv anticiparea, prevenirea și tratamentul suferinței. A fost adaptat din Proiectul de consens național pentru îngrijirea paliativă de calitate. În mod surprinzător, datele noastre au relevat că mai puțin de 30% dintre pacienți au ales sprijin psihosocial (oferit la momentul diagnosticării), în ciuda sarcinii vaste asociate diagnosticului. Această rată destul de scăzută poate avea legătură cu eterogenitatea ofertei și acceptarea suportului psihosocial în diferitele centre participante și cu documentarea incompletă a terapiilor complementare din primii ani ai perioadei de studiu.

Terapiile de mișcare au fost, de asemenea, frecvente în populația noastră și ar putea contribui la îmbunătățirea pacientului, oferind pacientului o senzație de a mai putea duce o viață activă. Deși stările emoționale pozitive sunt capabile să impulsioneze sistemele imunitare ale pacienților și au alte beneficii, este probabil ca nicio cantitate de bunăstare să nu poată depăși astfel de boli grave precum cancerul de pancreas [ 29 ]. Alte intervenții frecvent utilizate în minte-corp au fost terapii creative care se adresează și nevoilor fizice și emoționale. Dovada sugerează că astfel de intervenții ar putea avea, de asemenea, un impact pozitiv asupra HRQL, dar este nevoie de mai multe cercetări pentru a trage o concluzie asupra eficienței acestora [ 30 , 31 ].

În general, pacienții cu cancer de pancreas au un timp de supraviețuire scurt, cu o rată de supraviețuire generală de 5 ani între 6 și 9% în Germania [ 1 , 2 ]. Revizuirea literaturii internaționale și a bazei de date SEER, indică încă o supraviețuire de 5 ani mai mică de cinci la sută [ 4 , 32 , 33 ]. În datele noastre limitate la pacienții paliativi, am documentat o supraviețuire de 2 ani pentru 3,3% dintre pacienți. Modelul nostru de pericol proporțional a demonstrat că persoanele în vârstă și bărbații se confruntă cu un risc ușor mai mare de moarte, în timp ce atât chimioterapia cât și VA au fost asociate cu o scădere relevantă a pericolului.

Pentru pacienții diagnosticați cu cancer deja avansat, care au primit doar cea mai bună îngrijire de susținere, este raportată o supraviețuire de 2,3 până la 2,7 luni [ 33 , 34 ], corespunzând rezultatelor noastre din analiza stratificată a supraviețuirii. În datele noastre, această populație de pacienți a trăit semnificativ mai scurt comparativ cu pacienții care nu au primit chimioterapie, dar au primit VA timp de cel puțin 4 săptămâni. Terapia anticanceroasă cu extracte de VA este frecventă în țările de limbă germană [ 35 ]. S-a raportat că crește HRQL și atenuează reacțiile adverse la medicamente la terapiile convenționale [ 36 – 38 ]. Dacă VA poate contribui la supraviețuire este problema unei dezbateri controversate [ 35 ]. Următoarele recenzii [ 36 , 39 ] oferă o imagine de ansamblu asupra modului de acțiune a extraselor VA. Rezultatele grupului nostru privind evaluarea siguranței terapiei cu VA intravenos și subcutanat la pacienții cu cancer au relevat faptul că acesta a fost sigur, cu efecte obișnuite legate de doză și reacții adverse ușoare locale (<5 cm) sau legate de temperatură (<38 ° C). și nu există reacții adverse grave [ 24 , 25 ]. Din datele noastre nu putem concluziona despre cauzalitatea VA și prelungirea supraviețuirii, dar rezultatul nostru se potrivește cu rezultatul lui Tröger et al. 40 ] în direcție și amploare. În studiul lor prospectiv randomizat controlat asupra tratamentului cu VA, la pacienții cu cancer pancreatic avansat, au descoperit o supraviețuire mediană de 4,8 luni, comparativ cu 2,7 luni în cel mai bun grup de asistență. Datele noastre arată, de asemenea, că numai VA pare să nu fie un echivalent cu chimioterapia; dar ar putea fi un adaos benefic la chimioterapia convențională, deoarece acești pacienți au prezentat supraviețuirea cea mai îndelungată. Pentru a evalua impactul VA ca adaos la chimioterapia standard asupra supraviețuirii, sunt garantate în continuare studii confirmate randomizate controlate. VA este bine tolerată cu gemcitabină [ 41 ] și studii recente au indicat o posibilă influență a VA asupra supraviețuirii la pacienții cu carcinoame pancreatice [ 42 , 43 ]. Acest lucru este în conformitate cu o revizuire sistematică a literaturii despre tratamentul VA și cancerul [ 44 ]. O limitare a studiului nostru este că probabil supraviețuirea este subestimată. Ori de câte ori nu a fost documentată data exactă a decesului, am utilizat ultima dată documentată referitoare la pacient ca dată de contact pentru a calcula supraviețuirea. Cantitatea de date cenzurate pentru numărul de decese documentate este aproape constantă în toată perioada observată. Cu toate acestea, datele de deces dispărute afectează calculul supraviețuirii. În plus, ca studiu observațional, acesta suferă de date potențiale dispărute sau eronate și de o populație heterogenă de pacienți. O altă limitare a acestui studiu a indicat faptul că impactul NPI în combinație cu tratamentul convențional și / sau VA nu poate fi evaluat în datele noastre, deoarece ne lipsesc date sistematice HRQL. NPI nu sunt bine descriși în ceea ce privește relevanța prognostică. Cu toate acestea, există efecte pozitive ale exercițiului fizic asupra oboselii legate de cancer [ 45 ] și supraviețuirea generală la pacienții cu cancer de sân și de colon [ 46 , 47 ] și tratamente cognitive de comportament și terapii orientate către mindfulness în oboseala legată de cancer. În timp ce concepțiile multimodale sunt deja stabilite în tratamentul durerii cronice [ 48 , 49 ], evaluarea lor în terapia cancerului este relativ nouă. Într-o analiză exploratorie la supraviețuitorii de cancer de sân, cu oboseală cronică legată de cancer, educație psiho-somn și terapie cu eritmie, unde superioară antrenamentului aerobic [ 50 ]. Măsurile de rezultat raportate de pacient (PROMS) au fost dezvoltate timp de mai mulți ani [ 51 ] și au fost aplicate cu succes în oncologie [ 52 – 54 ]. Deși chimioterapia paliativă la pacienții cu cancer în stadiu final a fost pusă la îndoială pentru a îmbunătăți calitatea vieții [ 55 ], în datele viitoare HRQL și PROMS ar putea contribui la evaluarea influenței intervențiilor unice NPI și abordărilor terapeutice multimodale în tratamentul cancerului.

În ciuda acestor limitări, studiul nostru oferă o imagine exactă a utilizării clinice actuale și a importanței potențiale a IO în îngrijirea pacienților cu cancer pancreatic.

Concluzie

Datele noastre demonstrează importanța și potențialul cercetării serviciilor de sănătate care arată că tratamentul cu IO poate fi implementat în îngrijirea zilnică a pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat. De asemenea, arată că tratamentul cu OI nu ia în considerare tratamentul convențional. Rezultatele noastre sugerează că terapiile cu IO ar putea avea un efect benefic asupra supraviețuirii pacientului. Cu toate acestea, există puține recomandări cu privire la IO în ghidurile actuale de cancer [ 19 ]. Deoarece pacienții folosesc frecvent CAM, chiar și fără discuții cu medicul lor [ 56 ], ar trebui să se acorde mai multă atenție acestei probleme pentru a ajuta practicienii să abordeze nevoile pacienților în mod adecvat și pentru a preveni rănirea pacienților prin auto-medicamente necalificate. Aceste date demonstrează modul în care cercetarea în domeniul serviciilor de sănătate poate reflecta condițiile reale de viață și, prin urmare, ar putea contribui la discuțiile în curs de orientări privind tratamentul și direcția cercetărilor viitoare în acest domeniu.

Abrevieri

CAM, medicamente complementare și alternative; FOLFIRINOX, regim de chimioterapie cu oxaliplatină, irinotecan, fluorouracil și leucovorină; HRQL, calitatea vieții legate de sănătate; ICPM, clasificarea internațională a procedurilor în medicină; IO, oncologie integrativă; NPI, intervenție non-farmacologică; PROMS, măsuri de rezultat raportate de pacient; Programul SEER, Supraveghere, Epidemiologie și Rezultate finale ale Institutului Național al Cancerului; TNM, Clasificarea tumorilor maligne ale Uniunii pentru controlul internațional al cancerului; UICC, Uniunea pentru Controlul Internațional al Cancerului; VA, extrase din albumul european de vâsc Viscum ; OMS, Organizația Mondială a Sănătății

Logo-ul bmccanc

BioMed Central web site this article Search Manuscript submission Registration Journal front page
Cancer BMC . 2016; 16: 579.
Publicat online 2016 aug. 2. doi: 10.1186 / s12885-016-2594-5
PMCID: PMC4971628
PMID: 27485618

Jan Axtner , 1 Megan Steele , 1, 2 Matthias Kröz , 1, 3 Günther Spahn , 4 Harald Matthes , 1, 3 și Friedemann Schad autorul corespunzator 1, 3

Recunoasteri

Autorii doresc să mulțumească tuturor ofițerilor de documentare medicală, tuturor partenerilor din rețea Oncologie și instituțiilor participante. Autorii ar dori să le mulțumească dr. Anja Thronicke, Forschungsinstitut Havelhöhe, Germania pentru sprijinul său valabil, precum și Dr. Katja Adie, Royal Cornwall Hospitals NHS Trust, Marea Britanie pentru citirea probelor și corectarea limbajului manuscrisului.

Finanțarea

Proiectul Oncologie de rețea a fost finanțat de Software AG Stiftung Darmstadt -Germania, Weleda AG Arlesheim-Elveția, Abnoba GmbH Pforzheim-Germania și Helixor GmbH Rosenfels-Germania. Prin contract, cercetătorii erau independenți de finanțator.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Contribuțiile autorilor

JA a efectuat achiziția, analiza și interpretarea datelor, precum și redactarea manuscrisului. MS, MK, GS, FS și HM au ajutat la redactarea manuscrisului. FS a fost responsabil pentru proiectarea generală a studiului, a supravegheat studiul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Interesele concurente

HM este membru al comitetului director al Weleda AG din martie 2012. FS raportează comisioane personale de la Weleda AG, MK raportează comisioane personale de la Helixor GmbH în afara lucrărilor depuse. Ceilalți autori declară că nu au interese concurente.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Baza de date Network Oncology a fost concepută pentru a fi conformă cu Directiva Europeană privind Protecția Datelor, care are implicații pentru studiile de legătură de înregistrări, bazele de date și registrele, iar proiectul Oncologie rețea a primit un vot pozitiv din partea comitetului etic al Asociației Medicale din Berlin.

Informații pentru contribuabili

Jan Axtner,  ed.rentxa@naj .

Megan Steele,  ua.ude.tuq@eleets.nagem .

Matthias Kröz,  ed.eheohlevah@zeorkm .

Günther Spahn,  ed.xmg@nhapsrd .

Harald Matthes,  ed.eheohlevah@sehttamh .

Friedemann Schad,  ed.eheohlevah@dahcsf .

Referințe

1. Kaatsch P, Spix C, Hentschel S, Katalinic A, Luttmann S, Stegmaier C și colab. Krebs în Deutschland 2007/2008, în Robert Koch-Institut. A 8-a ed. Berlin: Robert Koch-Institut: 2012.
2. Hiripi E, Gondos A, Emrich K, Holleczek B, Katalinic A, Luttmann S, și colab. Supraviețuirea de cancere comune și rare în Germania la începutul secolului 21. Ann Oncol. 2012; 23 : 472–9. doi: 10.1093 / annonc / mdr131. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Seufferlein T, Bachet JB, Van Cutsem E, Rougier P, Orientări ESMO Grupul de lucru Adenocarcinom pancreatic: ghiduri de practică clinică ESMO-ESDO pentru diagnostic, tratament și monitorizare. Ann Oncol. 2012; 23 (supliment 7): vii33–40. doi: 10.1093 / annonc / mds224. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Vincent A, Herman J, Schulick R, Hruban RH, Goggins M. Cancer pancreatic. Lancet. 2011; 378 : 607–20. doi: 10.1016 / S0140-6736 (10) 62307-0. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Yip D, Karapetis C, Strickland A, Steer CB, Goldstein D. Chimioterapia și radioterapia pentru cancerul pancreatic avansat inoperabil. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2006; 19 : CD002093. PubMed ] Google Scholar ]
6. Burris H, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, și colab. Îmbunătățiri ale supraviețuirii și beneficiilor clinice cu gemcitabină ca terapie de primă linie pentru pacienții cu cancer de pancreas avansat: un studiu randomizat. J Clin Oncol. 1997; 15 : 2403–13. PubMed ] Google Scholar ]
7. Al-Haddad M, Eloubeidi MA. EUS intervențional pentru diagnosticul și tratamentul cancerului pancreatic avansat local. POC. 2010; 11 : 1–7. PubMed ] Google Scholar ]
8. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouché O, Guimbaud R, Bécouarn Y, și colab. FOLFIRINOX versus gemcitabină pentru cancerul pancreasului metastatic. Noul Eng J Med. 2011; 364 : 1817–25. doi: 10.1056 / NEJMoa1011923. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, Figer A, Hecht JR, Gallinger S, și colab. Erlotinib plus gemcitabină în comparație cu gemcitabină singură la pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu de fază III al Institutului Național al Cancerului din Canada. J Clin Oncol. 2007; 25 : 1960–66. doi: 10.1200 / JCO.2006.07.9525. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M și colab. Supraviețuire crescută în cancerul pancreatic cu nab-paclitaxel plus gemcitabină. Noul Eng J Med. 2013; 369 : 1691–1703. doi: 10.1056 / NEJMoa1304369. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Seufferlein T, Porzner M, Heinemann V, Tannapfel A, Stuschke M, Uhl W. Adenocarcinom pancreatic ductal: Chirurgie, pregătire patologică și tratamente neoadjuvante, adjuvante și paliative. Dtsch Arztebl Int. 2014; 111 : 396. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Baum M, Cassileth BR, Daniel R, Ernst E, Filshie J, Nagel GA, et al. Rolul medicamentelor complementare și alternative în gestionarea cancerului de sân timpuriu: recomandări ale Societății Europene de Mastologie (EUSOMA) Eur J Cancer. 2006; 42 : 1711–14. doi: 10.1016 / j.ejca.2006.02.019. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Paul M, Davey B, Senf B, Stoll C, Muenstedt K, Muecke R și colab. Pacienții cu cancer avansat și utilizarea lor de medicamente complementare și alternative. J Cancer Res Clin Oncol. 2013; 139 : 1515–22. doi: 10.1007 / s00432-013-1460-y. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Cramer H, Cohen L, Dobos G, Witt CM. Oncologie integrativă: Cea mai bună dintre cele două lumi Probleme teoretice, practice și de cercetare. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2013 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Pirri C. Integrarea medicinei complementare și convenționale. CancerForum 2011; 35.
16. Verhoef MJ, Balneaves LG, Boon HS, Vroegindewey A. Motivele și caracteristicile asociate cu utilizarea de medicamente complementare și alternative la pacienții cu cancer adulți: o revizuire sistematică. Integr Cancer Ther. 2005; 4 : 274–86. doi: 10.1177 / 1534735405282361. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Schildmann J, Ritter P, Salloch S, Uhl W, Vollmann J. „De asemenea, cineva are nevoie de un pic de încredere în medic …”: un studiu de interviu calitativ cu pacienți cu cancer pancreatic despre percepțiile și părerile lor despre informații și decizii de tratament – ceea ce face. Ann Oncol. 2013; 24 : 2444–9. doi: 10.1093 / annonc / mdt193. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Horneber M, Bueschel G, Dennert G, Less D, Ritter E, Zwahlen M. Câți pacienți cu cancer utilizează medicamente complementare și alternative: o revizuire sistematică și metaanaliză. Integr Cancer Ther. 2011; 11 : 187–203. doi: 10.1177 / 1534735411423920. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Huebner J, Follmann M. Medicamentul complementar în ghidurile programului de ghidare germană în oncologie: compararea bazei de dovezi între terapia complementară și cea convențională. J Cancer Res Clin Oncol. 2013; 139 : 1481–8. doi: 10.1007 / s00432-013-1464-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Schad F, Axtner J, Happe A, Breitkreuz T, Paxino C, Gutsch J, și colab. Network Oncology (NO) – un registru de cancer clinic pentru cercetarea serviciilor de sănătate și evaluarea intervențiilor terapeutice integrative în medicina antroposofică. Forsch Komplementmed. 2013; 20 : 353–60. doi: 10.1159 / 000356204. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Zaenker KS, Matthes H, Bock PR, Hanisch J. Un preparat specific pentru vâsc (Iscador-Qu®) la pacienții cu cancer colorectal (CRC): mai mult decât o simplă îngrijire? J Cancer Sci Ther. 2012; 4 : 264–270. doi: 10.4172 / 1948-5956.1000e106. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Kienle GS, Kiene H. Influența Viscum album L (extract de vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Cancer integr. 2010 [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Gorski DH. Oncologie integrativă: într-adevăr cea mai bună dintre ambele lumi? Nat Rev Cancer. 2014; 14 : 692–700. PubMed ] Google Scholar ]
24. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Reacții adverse la medicamente și efectele preconizate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc ( Viscum album L.) la pacienții cu cancer. J Mediu alternativ complementar bazat pe Evid. 2014 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Siguranța aplicării intravenoase a preparatelor de vâsc (Viscum album L.) în oncologie: un studiu observațional. J Mediu alternativ complementar bazat pe Evid. 2014 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Truant TL, Porcino AJ, Ross BC, Wong ME, Hilario CT. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative (CAM) în cancerul avansat: o revizuire sistematică. J Suport Oncol. 2013; 11 : 105–13. doi: 10.12788 / j.suponc.0011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Kuhn Y, Koscielny A, Glowka T, Hirner A, Kalff JC, Standop J. Rezultatele de supraviețuire ale post-rezecției cancerului pancreatic în funcție de factorii demografici și statutul socio-economic. Eur J Surg Oncol. 2010; 36 : 496–500. doi: 10.1016 / j.ejso.2009.08.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Temel JS, Greer JA, Muzikansky A, Gallagher ER, Admane S, Jackson VA, și colab. Îngrijiri paliative precoce pentru pacienții cu cancer pulmonar metastatic și cu celule mici. Noul Eng J Med. 2010; 363 : 733–42. doi: 10.1056 / NEJMoa1000678. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Diener E, Chan MY. Oamenii fericiți trăiesc mai mult: bunăstarea subiectivă contribuie la sănătate și longevitate. Appl Psychol Health Well Being. 2011; 3 : 1–43. doi: 10.1111 / j.1758-0854.2010.01045.x. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Archie P, Bruera E, Cohen L. Intervenții bazate pe muzică în îngrijirea cancerului paliativ: o revizuire a studiilor cantitative și a literaturii neurobiologice. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2013; 21 : 2609–24. doi: 10.1007 / s00520-013-1841-4. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Wood MJM, Molassiotis A, Payne S. Ce dovezi de cercetare există pentru utilizarea terapiei artei în gestionarea simptomelor la adulții cu cancer? O revizuire sistematică. Psychooncology. 2011; 20 : 135–45. doi: 10.1002 / pon.1722. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Hidalgo M. Cancer pancreatic. Noul Eng J Med. 2010; 362 : 1605–17. doi: 10.1056 / NEJMra0901557. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Güngör C, Hofmann BT, Wolters-Eisfeld G, Bockhorn M. Cancer pancreatic. Br J Pharmacol. 2014; 171 : 849–58. doi: 10.1111 / bph.12401. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Pelzer U, Schwaner I, Stieler J, Adler M, Seraphin J, Dörken B și colab. Cea mai bună îngrijire de susținere (BSC) față de oxaliplatină, acid folinic și 5-fluorouracil (OFF), plus BSC la pacienții pentru cancerul pancreatic avansat de linia a doua: un studiu de fază III de la grupul german de studiu CONKO. Eur J Cancer. 2011; 47 : 1676–81. doi: 10.1016 / j.ejca.2011.04.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Horneber M, Bueschel G, Huber R, Linde K, Rostock M. Terapie cu vâsc în oncologie. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2008 [ PubMed ] Google Scholar ]
36. Kienle GS, Kiene H. Influența Viscum album L. (extract de vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Integr Cancer Ther. 2010; 9 : 142–57. doi: 10.1177 / 1534735410369673. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Kienle GS, Glockmann A, Schink M, Kiene H. Viscum albumele L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice. J Exp Clin Cancer Res. 2009; 28 : 79. doi: 10.1186 / 1756-9966-28-79. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Eisenbraun J, Scheer R, Kröz M, Schad F, Huber R. Calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân în timpul chimioterapiei și terapiei concomitente cu un extract de vâsc. Phytomedicine. 2011; 18 : 157. doi: 10.1016 / j.phymed.2010.06.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Bar-Sela G. White-Berry Mistletoe ( Viscum album L.) ca tratament complementar în cancer: ajută? Eur J Integr Med. 2011; 3 : e55 – e62. doi: 10.1016 / j.eujim.2011.03.002. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stankovic N, Milićević M. Viscum album [L.] terapie cu extract la pacienți cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale. Eur J Cancer. 2013; 49 (18): 3788–3797. doi: 10.1016 / j.ejca.2013.06.043. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Mansky PJ, Wallerstedt DB, Sannes TS, Stagl J, Johnson LL, Blackman MR, și colab. Studiul NCCAM / NCI faza 1 a extractului de vâsc și Gemcitabină la pacienții cu tumori solide avansate. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2013 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Matthes H, Friedel WE, Bock PR, Zanker KS. Terapie cu vâsc molecular: prieten sau dușman în protocoalele anti-tumorale stabilite? Un studiu farmaceutic epidemiologic retrospectiv, controlat, multicentric în cancerul de pancreas. Curr Mol Med. 2010; 10 : 430–9. doi: 10.2174 / 156652410791317057. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Schad F, Axtner J, Buchwald D, Happe A, Popp S, Kröz M, și colab. Terapia cu vâsc intratumoral (Viscum album L) la pacienții cu carcinom pancreas nerezecabil: o analiză retrospectivă. Integr Cancer Ther. 2014; 13 : 332–40. doi: 10.1177 / 1534735413513637. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Ostermann T, Raak C, Büssing A. Supraviețuirea pacienților cu cancer tratate cu extract de vâsc (Iscador): o revizuire sistematică a literaturii. Cancer BMC. 2009; 9 : 451. doi: 10.1186 / 1471-2407-9-451. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Brown JC, Huedo-Medina TB, Pescatello LS, Pescatello SM, Ferrer RA, Johnson BT. Eficiența intervențiilor la efort în modularea oboselii legate de cancer în rândul supraviețuitorilor de cancer adulți: o meta-analiză. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2011; 20 : 123–33. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0988. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Holmes MD, Chen WY, Feskanich D, Kroenke CH, Colditz GA. Activitate fizică și supraviețuire după diagnosticarea cancerului de sân. JAMA. 2005; 293 : 2479–86. doi: 10.1001 / jama.293.20.2479. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Meyerhardt JA, Giovannucci EL, Holmes MD, Chan AT, Chan JA, Colditz GA și colab. Activitate fizică și supraviețuire după diagnosticarea cancerului colorectal. J Clin Oncol. 2006; 24 : 3527–34. doi: 10.1200 / JCO.2006.06.0855. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Hechler T, Dobe M, Kosfelder J, Damschen U, Hübner B, Blankenburg M, și colab. Eficacitatea unui tratament de durere internă multimodală de 3 săptămâni pentru adolescenții care suferă de durere cronică: semnificație statistică și clinică. Clin J Durere. 2009; 25 : 156–166. doi: 10.1097 / AJP.0b013e318185c1c9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Pfingsten M, Hildebrandt J, Leibing E, Franz C, Saur P. Eficacitatea unui program de tratament multimodal pentru dureri cronice de spate. Durere. 1997; 73 : 77–85. doi: 10.1016 / S0304-3959 (97) 00083-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Kröz M, Reif M, Glinz A, Berger B, Nikolaou A, Zerm R și colab. Terapie multimodală și combinată multimodal-aerobă la supraviețuitorii de cancer de sân cu oboseală legată de cancer. Procesul anual al ședinței ASCO 2015; 33 (supliment): e20717. Academic Google ]
51. Nelson EC, Eftimovska E, Lind C, Hager A, Wasson JH, Lindblad S. Pacientul a raportat măsuri de rezultat în practică. BMJ. 2015; 350 : g7818. doi: 10.1136 / bmj.g7818. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Ashley L, Jones H, Thomas J, Forman D, Newsham A, Morris E și colab. Integrarea experiențelor supraviețuitorilor de cancer în registrele de cancer din Marea Britanie: proiectarea și dezvoltarea sistemului ePOCS (rezultatele electronice raportate de pacient de la supraviețuitorii de cancer) BJC. 2011; 105 : 74–81. doi: 10.1038 / bjc.2011.424. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Corner J, Wagland R, Glaser A, Richards M. Analiza calitativă a feedback-ului pacienților dintr-un sondaj PROM efectuat asupra pacienților cu cancer din Anglia. BMJ Open. 2013; 3 : e002316. doi: 10.1136 / bmjopen-2012-002316. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Downing A, Morris EJ, Richards M, Corner J, Wright P, Sebag-Montefiore D și colab. Calitatea vieții în legătură cu sănătatea după cancerul colorectal în Anglia: un studiu a raportat despre pacient la 12 până la 36 de luni după diagnostic. J Clin Onc. 2015 [ PubMed ] Google Scholar ]
55. Prigerson HG, Bao Y, Shah MA, Paulk ME, LeBlanc TW, Schneider BJ și colab. Utilizarea chimioterapiei, starea performanței și calitatea vieții la sfârșitul vieții. JAMA Oncol. 2015; 1 : 778–84. doi: 10.1001 / jamaoncol.2015.2378. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Newsom-Davis T, Kenny L, Al-Shakarchi I, George J, Wong E, păpușile Waxman J. Voodoo și pacientul cu cancer: pacienții au încredere în medicii lor. QJM. 2009; 102 : 311–9. doi: 10.1093 / qjmed / hcp013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la BMC Cancer sunt furnizate aici, prin intermediul BioMed Central

PMC4971628

Medicina complementară și integrativă pentru a reduce efectele adverse ale terapiei anticanceroase

Istoric: Pentru a aborda efectele secundare ale tratamentelor anticanceroase, Clinica pentru Medicină Complementară și Dieta în Oncologie a fost deschisă, în colaborare cu secția de oncologie, la Spitalul din Lucca (Italia) în 2013.

Scop: Prezentarea rezultatelor tratamentului cu medicamente complementare care vizează reducerea efectelor adverse ale terapiei anticanceroase și a simptomelor cancerului și îmbunătățirea calității vieții pacientului. Sfaturile dietetice au vizat reducerea alimentelor care promovează inflamația în favoarea celor cu proprietăți antioxidante și antiinflamatorii.

Metode: Acesta este un studiu observațional retrospectiv pe 357 de pacienți vizitați consecutiv din septembrie 2013 până în decembrie 2017. Intensitatea simptomelor a fost evaluată în funcție de un sistem de clasificare de la G0 (absent) la G1 (ușor), G2 (moderat) și G3 ( puternic). Severitatea radiodermatitei a fost evaluată pe scara Radioterapiei Oncologie Group (RTOG). Aproape toți pacienții (91,6%) au primit sau tocmai au terminat o formă de terapie anticancer convențională.

Rezultate: Principalele tipuri de cancer au fost sânul (57,1%), colonul (7,3%), plămânul (5,0%), ovarul (3,9%), stomacul (2,5%), prostata (2,2%) și uterul (2,5%) . Comparația afecțiunilor clinice înainte și după tratament a arătat o ameliorare semnificativă a greaței, insomniei, depresiei, anxietății, oboselii, mucozitei, bufeurilor, durerilor articulare, disgeuziei, neuropatiei și tuturor simptomelor. Mai mult decât atât, într-un subgrup de 17 pacienți în radioterapie sub tratament integrativ, nivelul de toxicitate și severitatea radiodermatitei au fost mult mai mici decât la cei 13 pacienți fără tratament integrativ. Douăzeci și unu de pacienți cu cancer (6,2%) fie au refuzat (18), fie au întrerupt (3) tratamentul anticancer convențional, la recomandarea oncologului lor; după vizita de oncologie integrativă (IO), 7 (41,2%) din 17 pacienți cu urmărire au decis să accepte tratamente oncologice standard.

Concluzii: O clinică de OI poate contribui la reducerea efectelor adverse ale terapiei anticanceroase și la îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer.

Siguranța tratamentului combinat cu anticorpi monoclonali și preparate din Viscum album L pentru cancer

Abstract

Strategiile asociate care implică chimioterapie și anticorpi monoclonali (mAb) sunt utilizate în mod obișnuit în încercările de a produce rezultate clinice mai bune. Această practică a condus la apariția de noi și în curs de dezvoltare toxicități care pot duce la reducerea dozei sau a neconformității, limitând eficacitatea tratamentului. Viscum album L (VA) preparate sunt utilizate pe scară largă în Europa ca terapie aditivă și au fost asociate cu reacții adverse legate de chimioterapie reduse și crescute efecte de sănătate legate de calitatea vieții. Tratamentul VA concomitent poate reduce toxicitatea legată de mAb. Acest studiu retrospectiv a investigat siguranța tratamentului combinat cu VA și mAb la pacienții cu cancer. Un total de 43 de pacienți au avut terapie combinată (474 ​​expuneri); 12 au avut VA fără mAb (129 expuneri) și 8 au avut mAb fără VA (68 expuneri). Majoritatea pacienților (89,3%) au primit chimioterapie concomitentă sau terapii de susținere. Un total de 34 de pacienți (60,7%) au prezentat 142 evenimente adverse (AE).Leucopenia (14,1% din toate evenimentele), erupția cutanată acneiformă (8,5%) și stomatita (6,3%) au apărut cel mai frecvent. Analiza de regresie logistică longitudinală a sugerat o probabilitate de aproape 5 ori mai mare de a experimenta un AE după tratamentul cu mAb comparativ cu mAb plus VA (95% CI = 1,53-16,14). Rezultatele noastre, împreună cu analiza teoretică a potențialelor interacțiuni botanice-medicament, sugerează că tratamentul combinat cu VA și mAb este sigur.

Introducere

Anticorpii monoclonali (mAb) au apărut ca o abordare promițătoare pentru tratarea unei serii de tipuri de tumori. Spre deosebire de chimioterapia convențională, care afectează toate celulele cu diviziune rapidă, mAb are scopul de a inhiba căile moleculare specifice care sunt necesare pentru creșterea și întreținerea tumorii. Printre cele mai încurajatoare mAb se numără trastuzumabul, care vizează receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman și este indicat în tratamentul cancerului de sân 2 ; bevacizumab, care inhibă factorul de creștere endotelial vascular și este indicat în tratamentul unui număr de boli, inclusiv cancerul colorectal, pulmonar și ovarian 3 ; și cetuximab, care blochează receptorul factorului de creștere epidermal și este indicat în tratamentul cancerului colorectal și pulmonar. În ciuda excitației inițiale asupra regresiilor tumorale dramatice, totuși, mAb-ul, în general, a obținut numai îmbunătățiri limitate în supraviețuirea globală datorită rezistenței primare la unii pacienți și apariției adesea rapide a rezistenței secundare la mulți respondenți. Strategiile combinate care implică mAb multiplu și chimioterapii au fost utilizate din ce în ce mai mult în încercarea de a preveni sau de a combate apariția rezistenței secundare.Un număr de studii recente au arătat că combinarea a 2 mAb poate duce la o creștere a supraviețuirii mediane fără progresia bolii în comparație cu monoterapia. 6 , 7 Există, de asemenea, un interes crescut în ceea ce privește dacă imunoterapiile care pot utiliza imunitatea endogenă anti-tumorală prin modificarea mecanismelor de reglare a imunității pot ajuta la consolidarea răspunsurilor clinice impresionante din mAb în remisiile clinice de lungă durată. 1 , 8 , 9 Deși strategiile combinate par să producă rezultate clinice îmbunătățite, un aspect important atunci când se combină terapii multiple, în special medicamente citotoxice cu indicatori terapeutici îngust, este riscul crescut de interacțiuni medicamentoase-medicamentoase. În ciuda faptului că sunt terapii „direcționate”, aceste medicamente afectează mai multe sisteme de organe, iar utilizarea lor cronică și combinată a dus la identificarea unor noi toxicități care pot afecta calitatea vieții legate de sănătate (HRQL) și necesită o gestionare pe termen lung. Este important faptul că toxicitatea în curs de desfășurare provocată de mAb poate duce la reducerea dozei sau neconformității, limitând astfel eficacitatea tratamentului. Suporturile terapeutice care pot ameliora toxicitatea asociată cu mAb și chimioterapia sau pentru a îmbunătăți HRQL sunt, prin urmare, de interes semnificativ.

Viscum album L (VA sau vâsc european) preparate sunt utilizate pe scară largă ca terapie cu cancer aditiv în Europa, în special în țările vorbitoare de limbă germană, și au fost asociate cu o reducere a reacțiilor adverse la medicamente legate de chimioterapie și creșterea HRQL. 12 , 13 Mai mult, s-a sugerat că preparatele VA pot induce imunomodulări clinic benefice prin interacțiuni cu lectina-carbohidrat, conducând la creșterea secreției de interleukină-12 și a funcției celulelor ucigașe naturale. Astfel, utilizarea preparatelor de terapie VA alături de mAb ar putea contribui la îmbunătățirea echilibrului sistemului imunitar înnăscut, reducând astfel toxicitatea asociată tratamentului și, eventual, ajută la depășirea imunosupresiei induse de tumori și a rezistenței la tratament. În timp ce cel puțin un grup a investigat temeinic siguranța utilizării combinate a preparatelor VA și a agentului chimioterapeutic, gemcitabină, 16nu am putut găsi informații privind siguranța utilizării combinate a preparatelor VA și a mAb. Prezentul studiu descrie utilizarea combinată a preparatelor administrate intravenos Helixor VA și o varietate de mAb la pacienții cu cancer din Spitalul Havelhoehe din Berlin și investighează siguranța acestei abordări combinatoriale. Se discută, de asemenea, considerații teoretice privind potențialul interacțiunilor botanico-medicamentoase negative între preparatele VA și mAb.

metode

Studiu de proiectare și de stabilire

A fost efectuat un studiu de cohortă retrospectiv pentru a evalua siguranța administrării de injecții intravenoase combinate (de aceeași zi) a preparatelor mAb și VA produse de Helixor Heilmittel GmbH (Rosenfeld, Germania). În cadrul acestui studiu a fost utilizată rețeaua oncologică de rețea (NO), un registru clinic comun al spitalelor germane și a practicanților în ambulatoriu specializați în medicina integrată. 17 Baza de date NO conține informații despre pacienți și date privind diagnosticarea cancerului, tratamentele, evenimentele adverse (AE) și progresul bolii extrase din dosarele pacienților și înregistrate utilizând software-ul QuaDoSta (Managementul Calității, Documentație și Statistică) dezvoltat la Havelhoehe Research Institute . Aprobarea etică pentru proiectul NO a fost obținută de la Asociația Medicală Berlin.

Participanții la studiu

Datele pacienților cu cancer care au primit consimțământul, tratați între august 2005 și noiembrie 2014, au fost evaluați între iulie 2014 și iulie 2015. Am găsit 95 de pacienți care au primit ambele preparate de Helixor VA și mAb în orice moment în timpul tratamentului. Toți pacienții au avut un statut de performanță ECOG de la 0 la 2 și niciun pacient nu a fost eligibil pe baza comorbidităților (de exemplu, nici o dovadă de hipertensiune refractară, hemoragie internă, pericol de perforație sau tratament cu mAb în 4 săptămâni de la intervenție chirurgicală). Au fost extrase detalii privind tratamentul cu preparate mAb sau VA, incluzând datele, dozele, căile de administrare, medicamentele concomitente și AE asociate, împreună cu datele demografice, diagnostice și progresia bolii. Pacienții au fost repartizați la 1 sau mai multe din cele 3 grupuri de tratament, pe baza unui calendar documentat al tratamentului cu preparate mAb și VA ( Figura 1). Rețineți că a fost posibil ca pacienții să fie repartizați la diferite grupuri de tratament la momente diferite în timpul tratamentului. Dacă un preparat VA și o terapie cu mAb au fost primite de către un pacient în aceeași zi, pacientul a fost descris ca fiind terapeutic combinat . Un pacient a fost descris ca beneficiind de terapie VA dacă a primit una sau mai multe perfuzii VA, în cazul în care nu au primit mAb timp de cel puțin o lună pe fiecare parte a aplicației VA. În mod similar, terapia cu mAb se referă la un pacient care nu primește o perfuzie cu VA timp de cel puțin o lună, fie la fiecare parte a tratamentului cu mAb. A fost specificată o perioadă de eliminare de 1 lună pentru a elimina orice efecte de transmisie și pentru a evita confuzia cu privire la cauzalitatea EA întârziate sau persistente. Datorită naturii complexe a tratamentului pentru cancer, unii pacienți din cele 3 grupe au primit chimioterapie concomitentă sau terapii de susținere (de exemplu, medicamente antiemetice sau durere). Pacienții au fost excluși din studiu dacă nu îndeplineau criteriile pentru cel puțin 1 din cele 3 grupuri de tratament sau dacă aveau informații lipsă sau nevalide privind datele de tratament cu preparate mAb și VA, nume specifice de medicamente, medicamente concomitente, număr de identificare a bazei de date , data nașterii, sexul, data diagnosticării sau codul ICD-10. Deși au fost colectate date pentru toate căile de administrare și tipuri de preparate VA și terapii vizate, analiza noastră a fost limitată la preparatele administrate intravenos de Helixor VA și mAb administrate intravenos.

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735416681641-fig1.jpg

Diagrama de selecție a participanților de la 95 de pacienți ai căror dosare medicale au fost revizuite.

Abrevieri: VA, Viscum album L; mAb, anticorpi monoclonali.

rezultate

Rezultatul principal a fost apariția unui AE în timpul sau la scurt timp după terapia combinată, terapia VA sau terapia cu mAb. Un AE a fost definit ca „orice apariție medicală neplăcută la un pacient sau un subiect de investigație clinică care a administrat un produs farmaceutic și care nu trebuie să aibă neapărat o legătură cauzală cu acest tratament” 18 (p 2) . AE au fost alese ca rezultat principal, mai degrabă decât reacții adverse la medicament (care sunt specifice medicamentului), deoarece în situațiile în care medicamentele multiple sunt administrate concomitent (de exemplu, un preparat VA, medicamente antiemetice, un mAb și un agent chimioterapeutic), atribuind cauzalitatea unei AE la un singur medicament poate fi dificil. AE care au fost în mod clar legate de boală sau care ar putea fi atribuite definitiv unei terapii anterioare au fost excluse. Toate celelalte AE (de exemplu, ar putea fi legate de mAb, VA, chimioterapie sau terapii de susținere) au fost clasificate ca Termeni preferați și grupați în funcție de clasa de sisteme organice. Rezultatele secundare au fost tipul și frecvența EA-urilor specifice și numărul de AE ​​grave.

Analize statistice

Caracteristicile pacientului și expunerea la mAb, preparatele Helixor VA, chimioterapie și terapii de susținere au fost comparate între grupurile de tratament. Frecvența relativă a pacienților care au prezentat 1 sau mai multe AE, numărul de expuneri la care au apărut AE, numărul total și tipurile de AE, numărul AE la 100 de expuneri (rata incidenței brute) și numărul AE clasificate ca fiind grave au fost descrise pentru fiecare grup de tratament. Pentru a evalua ce factori demografici și de tratament au fost asociați cu AE, a fost folosit un model de regresie logistică longitudinală utilizând metoda ecuațiilor generalizate (GEE) pentru a ține cont de observațiile multiple pe persoană. O structură covarianță schimbabilă a fost utilizată pentru a modela corelarea măsurătorilor repetate în timp. În modelul ajustat, vârsta la tratament, chimioterapia concomitentă (nu, da) și terapiile de susținere concomitente (nu, da) au fost incluse ca covariate în funcție de timp. Utilizarea covariatelor care variază în timp înseamnă că confundatorii se pot schimba în timp. De exemplu, un pacient ar putea fi clasificat ca având terapie combinată într-o singură situație, urmată de terapie cu mAb într-o altă ocazie (atâta timp cât perioada de eliminare a fost satisfăcută prin faptul că există cel puțin o lună între diferitele tipuri de terapii). În cadrul primului tratament (UICC I-II, UICC III-IV, neaplicabil sau necunoscut) au fost incluse covariantele de bază incluse în etapa de gen (bărbați, femei) și Uniunea pentru Controlul Internațional al Cancerului. S-au calculat ratele de șomaj (ROS), valorile IC 95% și valorile P , iar nivelul de semnificație (α) a fost stabilit la 0,05. Toate analizele au fost efectuate folosind versiunea R 3.1.2. 19 modele GEE au folosit pachetul geepack. 20

Rezultate

Din 95 de pacienți tratați cu preparate de Helixor VA și mAb, 56 au fost selectați pentru a fi incluși în acest studiu ( Figura 1 ). Un total de 36 de pacienți au fost excluși deoarece au fost tratați numai cu VA și mAb în zile diferite, dar în interval de o lună unul de celălalt. Un pacient a fost exclus din cauza faptului că nu avea un număr de identificare a bazei de date, care era necesar pentru obținerea informațiilor de bază despre pacient; 1 pacient a fost exclus pentru a nu avea o dată de tratament; și un alt pacient a fost exclus de la administrarea VA subcutanată, în ciuda prescrisului intravenos. Dintre ceilalți 56 de pacienți care au prezentat 671 expuneri, 43 pacienți au prezentat 474 expuneri la terapia combinată, 12 au prezentat 129 expuneri la terapia VA, iar 8 pacienți au prezentat 68 de expuneri la terapia cu mAb. Șapte pacienți au fost incluși în mai mult de 1 grup de tratament: 2 pacienți au avut terapie combinată și terapie VA la momente diferite, în timp ce 5 pacienți au avut tratament cu VA și terapie cu mAb. Numărul de expuneri pe pacient a variat de la 1 la 44, cu o mediană de 6 și intervalul interquartil (IQR) de 3 până la 18 pentru terapia combinată, de la 1 la 33 cu o valoare mediană de 8 (IQR = 2-17) , și de la 1 la 25, cu o valoare mediană de 8 (IQR = 5-9) pentru terapia cu mAb. Perioada totală de timp în care pacienții au primit terapii au variat între 1 zi și 2,4 ani, cu o medie de 3,5 luni (IQR = 0,8-10,8 luni), pentru terapia combinată; 1 zi la 6,1 ani, cu o medie de 7,9 luni (IQR = 1,6-13,8 luni), pentru terapia VA; și de 1 zi la 3,3 ani, cu o mediană de 4,9 luni (IQR = 1,3-13,3 luni), pentru terapia cu mAb.

Informațiile demografice și de diagnostic pentru toți pacienții incluși sunt rezumate în Tabelul 1 . Pacienții din grupul de terapie cu mAb au fost, în general, mai tineri la vârsta primului tratament și au mai multe șanse să fie femei și care suferă de cancer de sân; tratamentul a început mai des la o etapă UICC timpurie.Datele pentru vârsta factor-variabilă în funcție de vârstă la tratament – au fost înclinate în ambele grupuri de terapie individuală.

Tabelul 1.

Caracteristicile pacienților incluse în studiu.

Caracteristicile pacientului Toți pacienții (n = 56) Terapia asociată (n = 43) VA terapie (n = 12) Terapie cu mAb (n = 8)
Vârsta la prima expunere, mediană (IQR) 59 (50-69) 59 (50-70) 58 (46-66) 49 (48-63)
Vârsta la expunere, o valoare mediană (IQR) 65 (51-72) 69 (55-72) 46 (45-74) 51 (49-63)
Sex, n (%)
Masculin 22 (39,3) 18 (41,9) 6 (50,0) 2 (25,0)
Femeie 34 (60,7) 25 (58,1) 6 (50,0) 6 (75,0)
Localizarea tumorii, n (%)
sân 15 (26,8) 10 (23,2) 2 (16,7) 4 (50,0)
Sistem digestiv 32 (57,1) 27 (62,8) 6 (50,0) 3 (37,5)
Sistemul hematologic 3 (5.4) 2 (4.7) 2 (16,7) 1 (12,5)
Sistemul respirator 2 (3.6) 1 (2.3) 1 (8.3)
Sistemul urogenital 4 (7.1) 3 (7.0) 1 (8.3)
Stadiul UICC la primul tratament, n (%)
I-II 8 (14.3) 5 (11,6) 2 (16,7) 3 (37,5)
III-IV 38 (67,9) 30 (69,8) 7 (58,3) 4 (50,0)
Nu este aplicabil sau necunoscut 10 (17,9) 8 (18,6) 3 (25,0) 1 (12,5)

Abrevieri: VA, Viscum album L; mAb, anticorpi monoclonali; IQR, gamă interquartile; UICC, Uniunea pentru Controlul Cancerului Internațional.

o vârstă medie calculată din toate expunerile care să permită creșterea vârstei pacienților în timp.

Numărul total de expuneri la diferite combinații de mAb și VA sunt prezentate în Tabelul 2 . A fost cea mai frecventă combinație de perfuzie cu Helixor Abietis și cetuximab (8 pacienți, 104 expuneri), urmată de Helixor Mali și bevacizumab (10 pacienți, 94 expuneri) și Helixor Abietis și trastuzumab (8 pacienți, 94 expuneri). Deși 7 mAb au fost documentate, 92% din toate expunerile la mAb au fost la bevacizumab, trastuzumab sau cetuximab.

tabel 2.

Expunerea pacientului la combinații de preparate VA și mAb. A

Numărul de expuși la pacienți (expunerile totale) Helixor A Helixor M Helixor P Terapie cu mAb (nr VA) Total
Ado-trastuzumab emtansină 2 (17) 2 (17)
bevacizumab 19 (87) 10 (94) 2 (7) 3 (18) 32 (206)
cetuximab 8 (104) 5 (31) 1 (11) 1 (4) 13 (150)
ofatumumab 1 (3) 1 (3)
Panitumumabul 1 (3) 1 (9) 1 (1) 3 (13)
rituximab 1 (1) 1 (3) 1 (6) 3 (10)
trastuzumab 8 (94) 1 (13) 3 (36) 11 (143)
VA terapie (fără mAb) 6 (32) 6 (55) 3 (42) 12 (129)
Total 38 (337) 20 (203) 6 (63) 8 (68) 56 (671)

Abrevieri: VA, Viscum album L; mAb, anticorpi monoclonali.

a Valorile reprezintă numărul de pacienți expuși, cu numărul total de expuneri în paranteze.

Administrarea concomitentă a agenților chimioterapeutici și a medicamentelor de susținere, cum ar fi medicamente antiemetice, în plus față de VA sau mAb a fost raportată cel puțin o dată la 50 (89%) pacienți.Tabelul 3 prezintă numărul de expuneri care au inclus numai chimioterapie concomitentă (11%, 4% și 10%), doar terapie de susținere (16%, 2% și 9%), chimioterapie și terapie de susținere (50%, 16% și 19%) sau fără terapie concomitentă (23%, 78% și 62%) pentru terapiile combinate, respectiv VA și mAb.Dexametazona, un corticosteroid utilizat pentru a contracara reacțiile adverse la agenții chimioterapeutici, a fost cea mai frecventă terapie concomitentă utilizată (20 pacienți, 139 expuneri). Cea de-a doua și a treia cea mai frecventă schemă de premedicație a constat în administrarea de dexametazonă împreună cu maleat de dimetinden (Fenistil), un antihistaminic utilizat pentru a preveni reacțiile de hipersensibilitate (16 pacienți, 94 de expuneri) și maleatul de dimetinden (5 pacienți, 34 expuneri). Din totalul expunerilor la terapia combinată, terapia VA și terapia cu mAb, 61%, 20% și 29% din expuneri au implicat chimioterapie de aceeași zi (cu sau fără terapie de susținere). Cel mai frecvent regim de chimioterapie a inclus injecții de acid folinic și fluorouracil, urmată de perfuzarea lentă a fluorouracilului printr-o pompă Baxter (10 pacienți, 59 expuneri). Alte scheme frecvente de chimioterapie au fost cele menționate mai sus, dar au fost adăugate oxaliplatină (FOLFOX: 12 pacienți, 52 expuneri) sau irinotecan (FOLFIRI: 5 pacienți, 48 expuneri).

Tabelul 3.

Expunerea pacientului la chimioterapie concomitentă sau terapii de susținere. A

Numărul de expuși la pacienți (expunerile totale) Nu există terapii concomitente Chimioterapia b Terapii de sprijin c Chimioterapia și terapiile de susținere
Terapie combinată 23 (108) 12 (55) 11 (75) 33 (236)
VA terapie 11 (101) 2 (5) 1 (3) 5 (20)
mAb terapie 5 (42) 3 (7) 2 (6) 3 (13)
Toți pacienții 35 (251) 17 (67) 14 (84) 40 (269)

Abrevieri: VA, Viscum album L; mAb, anticorpi monoclonali.

a Valorile reprezintă numărul de pacienți expuși, cu numărul total de expuneri în paranteze.
Agenții chimioterapiei au inclus fluorouracil, bendamustină, capecitabină, carboplatină, cisplatină, ciclofosfamidă, docetaxel, fludarabină, acid folinic, gemcitabină, irinotecan, oxaliplatin, paclitaxel, pemetrexed și vinorelbină.
Terapiile de susținere au inclus atropină, clemastină, dexametazonă, maleat de dimetinden, paracetamol și prednisolon.

Dintre cei 56 de pacienți incluși în studiu, 34 (61%) au prezentat un total de 142 AE la 85 expuneri ( Tabelul 4 ). Dintre pacienții care au prezentat AE, numărul mediu de evenimente pe expunere a fost 1 (IQR = 1-2, interval = 1-9), iar numărul median de evenimente pe pacient a fost de 3 (IQR = 1-6; -25). Cea mai mare incidență a AE a fost în grupul de terapie cu mAb, 5 din 8 pacienți (63% dintre pacienți) prezentând un total de 22 de evenimente la 18 expuneri (27% din expuneri). Aceasta a fost urmată de grupul de terapie combinată, cu 24 din 43 de pacienți (56%) trăind 112 evenimente la 61 de expuneri (13%) și grupul de terapie cu VA, 5 din 12 pacienți (42%)experimentant 8 evenimente la 6 expuneri (5%). Ratele brute de AE ​​au fost calculate ca 32 de evenimente care au apărut la 100 de expuneri la terapia cu mAb, 21 evenimente la 100 expuneri la terapia combinată și 6 evenimente la 100 de expuneri la terapia VA. În afară de desemnarea AE la 1 din cele 3 tipuri de terapie bazate pe momentul evenimentului, nu a fost atribuită cauzalitatea specifică, deoarece multe dintre evenimente ar fi putut fi reacții la mAb, VA, agenți chimioterapeutici și / sau terapii de susținere concomitente ( tabelul 4 ). Cele mai frecvente evenimente care au urmat expunerea la terapia combinată au fost leucopenia (16% dintre pacienți), stomatita (14%), diareea și starea de rău (fiecare 9%), reacțiile cutanate, erupția cutanată, acneea, greața, frisoanele și eritrorozestezia palmaro- fiecare 7%).Pentru terapia cu mAb, reacțiile frecvente au fost leucopenie și stare generală de rău (25%), neutropenie, slăbiciune, erupție cutanată acneiformă și anemie (fiecare 14%), iar pentru terapia VA, reacția cutanată sau erupția cutanată (25%), pruritul %) și urticarie (8%).

Tabelul 4.

Frecvența evenimentelor adverse nedorite și serioase clasificate ca termeni preferați de MedDRA și grupați în funcție de clasa de sisteme pe aparate, sisteme și organe. A

Clasa de organe de sistem Termenul preferat Toți pacienții, n = 56 (671) Terapia asociată, n = 43 (474) VA terapie, n = 12 (129) Terapia cu mAb, n = 8 (68)
Sistemul sanguin și limfatic Anemia (m, c) 1 1
Granulocitopenia (m, c) 1 1
Leucopenia (m, c) 20 9 11
Neutropenia (m, c) 2 1 1
Trombocitopenia (m, c) 2 2
Gastrointestinal Colita (m, c) 1 1
Diareea (m, c, v) 6 6
Greață / Vărsături (m, c, v) 7 (5) 7 (5)
Stomatită / mucozită (m, c) 9 9
Tulburări generale și locul administrării Astenie (m, c) 2 (1) 1 (1) 1
Furie (m, v, c) 4 4
Apetit scăzut (m, c) 1 1
Oboseala (m, v, c) 2 2
Hiperhidroza (m, c) 1 1
Malaise (m, v, c) 6 (3) 4 (2) 2 (1)
Durerea (m, v, c) 1 1
Pirexia (m, v, c) 2 2
Umflarea (m, v, c) 1 1
Spitalizarea nespecificată (m, v, c) 2 (2) 1 (1) 1 (1)
Sistem imunitar Hipersensibilitate (m, v, c) 2 2
Infecții și infestări Abcesul (c) 2 (1) 2 (1)
Infecția oculară (m, c) 2 2
Infecția fungică (m, c) 1 1
Gingivita (m, c) 1 1
Herpesul oral 1 1
Pyelonefrita (m, c) 1 (1) 1 (1)
Septic encefalopatie 1 (1) 1 (1)
Infecția cutanată (m, c) 1 1
Infecția situsului stoma (m, c) 1 1
Infecția tractului urinar (m, c) 3 3
Urosepsis (c) 1 (1) 1 (1)
Tulburări musculo-scheletice și conjunctive Dureri de spate (m, c) 1 1
Sistem nervos Tulburare cognitivă (c) 2 (2) 2 (2)
Amețeli (m, c) 3 (3) 3 (3)
Polineuropatia (c) 5 (1) 4 (1) 1
Somnolența (m, c) 2 (2) 2 (2)
Renal și urinar Tulburarea de vezică (m, c) 1 1
enurezisul 2 (2) 2 (2)
Respirație, toracică și mediastinală Dispneea (m, c) 1 1
Rinoreea (m, v, c) 1 1
Piele și subcutanată Erupție acneiformă (m) 12 10 2
Pielea uscată (m, c) 3 3
Eczema (m, c) 1 1
Eritemul generalizat (m, v, c) 2 2
Eritrodesestezia palmar-plantară (m, c) 3 3
Pruritul (m, v, c) 5 2 3
rozacee 1 1
Reacții cutanate / Erupție cutanată (nespecificată) (m, v, c) 7 4 3
Urticaria (m, v, c) 1
Tulburări vasculare Hemoragia (m, c) 1 (1) 1 (1)
Total 142 (26 SAE) 112 (23 SAE) 8 (1 SAE) 22 (2 SAE)

Abrevieri: MeDRA, Dicționar medical pentru activități de reglementare; VA, Viscum album L; mAb, anticorpi monoclonali; n, numărul pacienților cu numărul expunerilor de tratament din paranteze; SAE, evenimente adverse grave.

a Valorile reprezintă numărul total de evenimente adverse documentate, numărul de evenimente clasificate ca fiind grave fiind afișate în paranteze. Cauza nu a fost atribuită evenimentelor adverse, deoarece multe dintre evenimente ar fi putut fi reacții la mAb (m) aplicat concomitent, agenți chimioterapeutici (c), VA (v) și / sau terapii de susținere (nu sunt indicate).

Din totalul de 142 AE până la 85 expuneri, 26 evenimente (18%) până la 13 expuneri (15%) au fost clasificate ca fiind grave pentru că au necesitat spitalizare, prelungirea spitalizării existente sau au determinat incapacitate persistentă sau semnificativă ( Tabelul 4 ). Un pacient (8%) din grupul de terapie VA a prezentat o AE gravă (spitalizare nespecificată), care a fost atribuită chimioterapiei concomitente. Un pacient (13%) din grupul mAb a fost spitalizat de două ori: o dată după expunerea la rituximab concomitent cu paracetamol și maleat dimetinden (stare generală de rău) și o dată după expunerea la ofatumumab concomitent cu paracetamol și maleat de dimethinden (spitalizare nespecificată). Șapte pacienți (16%) au prezentat 23 de AE ​​grave la 10 expuneri de terapie combinată. Dintre aceste 10 expuneri, 6 au implicat chimioterapii concomitente și 9 au implicat terapii de susținere concomitente, ceea ce a făcut ca atribuirea cauzalității să fie dificilă.

Ratele AE (ex. Expunerile totale cu ≥ 1 AE / total zile de expunere la pacient) și rezultatele analizei longitudinale a AE sunt prezentate în Tabelul 5 . Analizele univariabile nu au evidențiat nici o asociere semnificativă între factorii demografici sau de tratament și AE. Un model multivariabil GEE adaptat pentru expunerea la tratament, vârsta la tratament, sexul, stadiul UICC, chimioterapia concomitentă și terapia de susținere concomitentă au indicat o creștere a riscului de apariție a unui AE în urma terapiei cu mAb comparativ cu terapia combinată (OR = 4,97; CI = 1,53; 16,14; P = 0,008). Ratele AE și direcțiile RUP sugerează că terapia VA și sexul feminin au fost asociate negativ cu AE, iar cancerul de stadiul III până la IV, chimioterapia concomitentă și terapiile de susținere au fost asociate pozitiv cu AE; totuși, niciuna dintre aceste asociații nu a fost statistic semnificativă.

Tabelul 5.

Incidența AE și a rezultatelor ecuațiilor generale de estimare univariabile și multivariabile. A

Rata AE (%) univariable


multivariabil


NE neajustat (95% CI) P Ajustat OR (95% CI) P
Terapie combinată 61/474 (12.9) 1,00 1,00
VA terapie 6/129 (4.7) 0,65 (0,21-2,01) 0.457 0,77 (0,21-2,76) 0.686
mAb Terapia 18/68 (26,5) 2,80 (0,85-9,22) 0.090 4,97 (1,53-16,14) 0.008
Vârsta (media ± SD) 62,9 ± 10,0 1,01 (0,98-1,03) 0.501 1,00 (0,97-1,03) 0.903
Masculin 36/316 (11,4) 1,00 1,00
Femeie 49/355 (13,8) 1,15 (0,52-2,55) 0.731 0,89 (0,43-1,88) 0.768
UICC I-II 7/111 (6.3) 1,00
UICC III-IV 70/457 (15,3) 2,25 (0,74-6,82) 0.151 3,42 (0,90-12,93) 0.070
NA / Necunoscut 8/103 (7,8)
sân 20/191 (10,5) 1,00
Digestiv 58/407 (14.3) 1,30 (0,39-4,30) 0.668
hematologica 3/15 (20,0) 1,25 (0,22-7,23) 0.800
Respirator 1/19 (5.3) 0,29 (0,06-1,30) 0.107
urogenital 3/39 (7.7) 1,36 (0,18-10,07) 0.767
Chimioterapia = nr 32/335 (9,6) 1,00 1,00
Chimioterapia = da 53/336 (15,8) 1,18 (0,71-1,98) 0.522 1,09 (0,61-1,93) 0.770
Terapia de susținere = nu 33/318 (10,4) 1,00 1,00
Terapie de susținere = da 52/353 (14,7) 1,18 (0,73-1,91) 0.505 1,23 (0,69-2,20) 0.474

Abrevieri: AE, eveniment advers; SAU, rata șanse; VA, Viscum album L; mAb, anticorpi monoclonali; UICC, Uniunea pentru Controlul Cancerului Internațional.

o rată AE este indicată ca număr de expuneri cu ≥ 1 reacție adversă față de numărul total de expuneri (%).

 

Ratele de AE ​​grave au fost similare pentru terapia combinată (2%) și terapia cu mAb (3%) și au fost mai mici pentru terapia VA (0,8%). Testele de semnificație nu au fost efectuate pentru AE grave datorită numărului redus de evenimente. Ratele de incidență a AE în funcție de expunerea la mAb sunt prezentate în tabelul 6 . Cea mai mare incidență în grupul de terapie combinată a fost pentru bevacizumab.Bevacizumab a avut o incidență și mai mare în grupul de mAb; cu toate acestea, mărimea micului eșantion al grupului mAb previne o evaluare exactă a incidenței în funcție de terapii specifice.

Tabelul 6.

Incidența AE în funcție de expunerea la anticorpi monoclonali.

Anticorpi monoclonali Terapie combinată


mAb Terapia


expunerile Expuneri cu ≥1 AE (%) expunerile Expuneri cu ≥1 AE (%)
Ado-trastuzumab emtansină 17 1 (5.8)
bevacizumab 188 32 (17,0) 18 9 (50,0)
cetuximab 146 20 (13,7) 4 2 (50,0)
ofatumumab 3 2 (66,7)
Panitumumabul 12 1 (8.3) 1 1 (100,0)
rituximab 4 0 6 1 (16,7)
trastuzumab 107 7 (6.5) 36 3 (8.3)

Abrevieri: AE, eveniment advers; mAb, anticorpi monoclonali.

Discuţie

În acest studiu retrospectiv de cohortă care investighează siguranța terapiei combinate cu preparate de Helixor VA și mAb, cea mai mare incidență a AE a apărut după expunerea la terapia cu mAb. Un model GEE multivariabil a indicat că cotele pentru pacienții care au prezentat o AE după terapia cu mAb au fost de aproape 5 ori mai mari comparativ cu cei pentru mAb plus VA. În timp ce ratele AE au sugerat că chimioterapia concomitentă a fost asociată pozitiv cu AE (16% din toate expunerile cu chimioterapie față de 10% fără chimioterapie), această asociere nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. Acest lucru este cel mai probabil un rezultat al limitărilor dimensiunii eșantionului. În plus, EA de chimioterapie ar putea fi subreportate în comparație cu AE legate de mAb sau VA datorită profilurilor bine cunoscute și așteptate de toxicitate ale agenților chimioterapeutici. Rata de AE ​​serioase nu pare să difere între terapiile combinate și mAb și a fost mai mică pentru terapia VA.

Cele mai frecvente AE legate de terapia combinată au fost dezvoltarea unei erupții cutanate acneiforme, leucopenie și stomatită / mucozită, dintre care nici una nu a fost gravă. Efectele serioase asociate terapiei combinate au fost în mare parte legate de sistemul nervos, cum ar fi amețeli, greață și vărsături, infecții sau stare generală de rău. Profilul de toxicitate al grupului de terapie combinată a fost similar cu cel al grupului de terapie vizat, pentru care leucopenia, erupția acneiformă și starea de rău au fost cele mai frecvente evenimente. În afară de o spitalizare nespecificată atribuită chimioterapiei, toate AE din grupul de terapie VA au fost reacții legate de piele.

Este important să recunoaștem o serie de limitări ale studiului nostru. În primul rând, din cele 95 de înregistrări medicale revizuite inițial, 36 de pacienți au fost excluși pentru a nu satisface perioada de eliminare de 1 lună. Specificarea unei perioade de eliminare a fost importantă pentru acest studiu deoarece multe dintre AE observate pot avea un debut întârziat sau pot fi de lungă durată (de exemplu, leucopenie, erupție cutanată acneiformă). Cu toate acestea, aceasta a dus la dimensiuni mici ale eșantioanelor pentru ambele grupuri terapeutice individuale și la o scădere consecutivă a puterii statistice. Datorită naturii retrospective și nonrandomizate a acestui studiu, caracteristicile și diagnosticele pacienților nu au fost echilibrate în cadrul grupurilor de tratament. Factorii considerați ca potențiali confunderi (de exemplu vârsta, sexul, stadiul UICC, chimioterapia concomitentă și terapiile de susținere) au fost incluse în analiza multivariată; cu toate acestea, este posibil ca confunderi nemăsurați, cum ar fi intervenția chirurgicală anterioară sau comorbiditatea nemotivată, să existe. În plus, deși mecanic ar fi logic să se evalueze separat mAb separat și să se ia în considerare și rolul dozei de terapie, dimensiunile mici ale eșantionului și eterogenitatea ne-au împiedicat să facem acest lucru. O altă limitare legată de utilizarea datelor retrospective este că descrierile AE nu erau adesea suficient de detaliate pentru a permite clasificarea în termeni de severitate. Unele descrieri au fost vagi, cum ar fi „spitalizarea nespecificată” sau „reacția cutanată”, iar unele AE ușoare, de așteptat, cum ar fi oboseala sau durerile de cap, au fost probabil subevaluate. Este important, totuși, că am reușit să identificăm toate AE grave bazate pe datele de spitalizare și managementul AE.

În ansamblu, deși rezultatele noastre trebuie interpretate cu grijă, acestea oferă o primă imagine a aplicației actuale și a profilului de toxicitate al unei strategii de combinare care implică VA și mAb. Mai mult, după cunoștințele noastre, aceasta este prima încercare de a investiga siguranța unei astfel de strategii. Tipurile și frecvențele AE și AE grave observate în grupurile combinate și mAb din studiul nostru sunt în concordanță cu reacțiile adverse la medicamente față de mAb și agenții chimioterapeutici descriși în literatură. 21 – 27Într-un studiu de fază II care a tratat pacienți cu cancer colorectal metastazat cu FOLFOX și cetuximab, 76% dintre pacienți au avut AE (clasele 3-4). 28 Cele mai frecvente evenimente au fost neutropenie (30%), reacții cutanate (18%), erupții cutanate (11%) și diareea (8%). Într-un alt studiu, un studiu de fază III, care a comparat FOLFIRI plus cetuximab cu FOLFIRI plus bevacizumab în cancerul colorectal, 71% dintre pacienții din grupul cu cetuximab și 64% dintre pacienții din grupul bevacizumab au prezentat AE (clasele 3-4), cele mai frecvente evenimente hematotoxice (cetuximab, 25%, bevacizumab, 21%), reacții cutanate (26% și 2%) și diaree (11% și 14%). 29În plus, frecventele evenimentele de grad 1 până la 2 includ erupții cutanate acneiforme (61%), greață (45%) și stomatită (38%). În studiul nostru, 55,8% dintre pacienții expuși terapiei combinate (VA plus mAb cu sau fără chimioterapie) au raportat AE. Această incidență este pentru evenimente de orice grad; cu toate acestea, evenimentele de grad scăzut au fost cel mai probabil subevaluate. Cele mai frecvente evenimente pentru terapia combinată au fost leucopenia (16% dintre pacienți); stomatita (14%); reacții cutanate, inclusiv erupție cutanată și piele uscată (12%); diaree; și stare generală de rău (fiecare 9%). Ratele de AE ​​observate în studiul nostru au fost mai mici decât cele raportate pentru studiile clinice care implică medicamente similare. Cu toate acestea, tipurile de AE ​​sunt similare și nu există dovezi care să sugereze că VA a crescut frecvența sau severitatea toxicității cunoscute a mAb aplicate sau a agenților chimioterapeutici.

Tipurile de AE ​​observate în grupul de terapie VA (de exemplu, prurit, reacție cutanată și urticarie) sunt compatibile cu reacțiile adverse la medicamentele administrate intravenos cu preparate VA, așa cum au fost raportate anterior. 30 Frecvența relativă a pacienților care prezintă un AE în grupul de terapie VA (42% dintre pacienți) este mult mai mare decât ceea ce am publicat anterior pentru VA (5%) intravenos. Această diferență se datorează faptului că studiul nostru anterior sa concentrat doar pe AE legate de VA, în timp ce studiul actual include AE ​​cauzate de VA și chimioterapie concomitentă (42% dintre pacienții din grupul de tratament cu VA au avut concomitent chimioterapie plus terapie de susținere și 17% numai chimioterapie concomitentă).

Deși nu am găsit studii comparabile în literatura de specialitate, un număr de grupuri au investigat dacă preparatele VA interacționează cu agenții chimioterapeutici tradiționali. Mansky și colab 16 , 31au arătat că terapia combinată care implică injecții subcutanate de VA (Helixor Abietis) și gemcitabină administrată intravenos este bine tolerată și răspunsul clinic a fost similar cu cel al gemcitabinei în monoterapie. Este important faptul că adăugarea de VA nu a afectat farmacocinetica gemcitabinei la niciunul dintre valorile dozelor VA testate (1-250 mg) și nu s-au observat interacțiuni botanice. Rezultatele noastre diferă de cele raportate de Mansky și alții prin faptul că nu am observat o incidență ridicată a reacțiilor locale sau a reacțiilor febrile și gripei, care sunt caracteristice administrării subcutanate a VA. 32După cum era de așteptat, datorită profilurilor de toxicitate cunoscute ale cetuximabului și panitumumab, am observat o incidență mai mare a afecțiunilor cutanate, cum ar fi erupția cutanată acneiformă. Profilul toxicității hematologice (leucopenie, anemie și trombocitopenie) a fost similar în toate grupurile de tratament (cu excepția terapiei VA) în ambele studii și este cel mai probabil un rezultat al chimioterapiei concomitente. Un studiu in vitro recent a investigat efectul preparatelor VA asupra mai multor agenți chimioterapeutici frecvent utilizați în diferite linii celulare de cancer. 33 S-a constatat că preparatele VA (Iscador Ltd) nu a inhibat citostaza indusă de chimioterapie sau de citotoxicitate și a arătat un efect inhibitor aditiv la concentrații mai mari de VA.

Datorită naturii complexe și nestandardizate a medicamentelor botanice, predicția și identificarea interacțiunilor botanico-medicamentoase pot fi dificile. Interacțiunile botanice-medicamentoase adesea implică inducerea sau inhibarea medicației botanice a enzimelor metabolice hepatice și intestinale, cum ar fi citocromul P450 (CYP). 34 investigații Cu toate acestea, anterioare in vitro au arătat că preparatele VA au fie nu s-au observat efecte minore asupra unei game de CYP, ceea ce sugerează că interacțiunile VA-medicament pe baza metabolismului medicamentului sunt puțin probabile. 35 , 36 În plus, mAb nu suferă metabolismul hepatic, dar suferă un catalizator proteolitic în organism. 37 , 38Ca rezultat, se crede, în general, că acestea nu sunt supuse unor interacțiuni medicamentoase de tip farmacocinetic semnificativ. 39

Deși interacțiunile farmacocinetice pot fi mai puțin importante în ceea ce privește VA combinat și mAb combinate, interacțiunile farmacodinamice potențiale trebuie luate în considerare. De exemplu, mAb de creștere a endoteliului vascular, cum ar fi bevacizumab, sunt asociate cu provocarea hipertensiunii arteriale, a episoadelor de sângerare și a evenimentelor trombotice și, prin urmare, nu trebuie utilizate cu anticoagulante sau după o intervenție chirurgicală. 40 , 41 O interacțiune potențială a medicamentului cu VA poate fi un efect hipotensiv aditiv când este combinat cu medicamente antihipertensive. 42 De asemenea, deoarece aplicarea VA poate induce un răspuns imun innascut, mediat de activarea monocitelor cu un răspuns specific al celulelor T, 43 , 44s-a sugerat ca interacțiunile să fie luate în considerare în coadministrarea cu medicamente imunosupresoare. Teoretic, niciuna dintre aceste proprietăți nu ar trebui să interacționeze negativ cu mAb inclus în studiul nostru; și, de fapt, un sistem imunitar mai activ, împreună cu proprietăți potențiale antitumorale aditive, ar putea fi benefic pentru protocoalele anticancer stabilite, care implică agenți mAb și chimioterapie. Preparatele VA au demonstrat că inhibă in vitro glicoproteina P cu pompă de eflux de transmembrană, un efect care, în țesuturile expuse agenților chimioterapeutici, ar putea determina o creștere a concentrației de citoplasmatică a medicamentului și a citotoxicității. 45 , 46Mai mult, o serie de studii clinice au raportat o reducere a reacțiilor adverse la terapia contraceptivă convențională și HRQL îmbunătățită atunci când terapia VA a fost administrată concomitent. 12 , 13 Mecanismele implicate în aceste posibile beneficii ale VA nu sunt bine înțelese , dar pot include upregulation de endorfina, stimularea sistemului imunitar, stabilizare a ADN – ului, sau factori psihologici. 12 Deși am observat o incidență mai mică a AE în grupul mAb plus VA comparativ cu mAb în monoterapie, dacă acesta a fost un rezultat al VA, nu este clar din acest studiu.

concluzii

Rezultatele studiului nostru observațional au evidențiat o incidență redusă a AE după expunerea la mAb cu VA comparativ cu mAb fără VA și fără AE neașteptate. Aceste rezultate sunt în concordanță cu predicția, pe baza considerentelor teoretice, că nu există interacțiuni semnificative între VA și mAb. Cercetările viitoare ar trebui să se axeze pe investigarea utilizării combinate a VA cu mAb specifice, în grupuri de pacienți mai mari și mai omogene, pentru a elucida siguranța și eficacitatea acestei abordări. În ansamblu, rezultatele actuale sugerează că terapia combinată cu VA și mAb este sigură.

Logo-ul ict

Link to Publisher's site
Integr Cancer Ther . 2018 Mar; 17 (1): 41-51.
Publicat online 2016 Dec 1. doi: 10.1177 / 1534735416681641
PMCID: PMC5950938
PMID: 29444603
Siguranța tratamentului combinat cu anticorpi monoclonali și preparate din Viscum album L pentru cancer
 Friedman Schad , MD, 1, 2 Dr. Jan Axtner , 1 Dr. Matthias Kröz , 1, 2, 3, 4 Harald Matthes , MD, 1, 2 și Dr. Megan L. Steele

Recunoasteri

Autorii ar dori să-i mulțumească lui Antje Happe pentru implicarea sa în managementul proiectelor și administrație și Evelyn Hartanto, care a introdus datele în baza de date.

Note de subsol

Declarația privind interesele conflictuale: Autorii au declarat următoarele potențiale conflicte de interese în ceea ce privește cercetarea, autorizarea și / sau publicarea acestui articol: Rețeaua oncologică a fost finanțată parțial de Helixor Heilmittel GmbH & Co. KG. Prin contract, cercetătorii erau independenți de finanțator. Matthias Kröz a primit un onorariu pentru o prelegere emisă la o întâlnire de la Helixor și a primit o taxă pentru o singură consultare.

Finanțare: Autorul (autorii) nu a primit niciun sprijin financiar pentru cercetare, autor, și / sau publicarea acestui articol.

Referințe

1. Vanneman M, Dranoff G. Combinând imunoterapia și terapiile vizate în tratamentul cancerului . Nat Rev Cancer . 2012; 12 : 237-251. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
2. Munagala R, Aqil F, Gupta RC. Progresive terapii orientate moleculară în cancerul de sân . Indian J Pharmacol . 2011; 43 : 236-245. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Ferrara N, Hillan KJ, Gerber HP, Novotny W. Discovery și dezvoltarea bevacizumabului, un anticorp anti-VEGF pentru tratarea cancerului . Nat Rev Drug Discov . 2004; 3 : 391-400. PubMed ] Google Scholar ]
4. Cunningham D, Humblet Y, Siena S, și colab. Cetuximab în monoterapie și cetuximab plus irinotecan în cancerul colorectal metastatic refractar irinotecan . N Engl J Med . 2004; 351 : 337-345. PubMed ] Google Scholar ]
5. Corso S, Giordano S. Terapii vizate în cancer și mecanisme de rezistență . J Mol Med (Berl) . 2014; 92 : 677-679. PubMed ] Google Scholar ]
6. Liu JF, Barry WT, Birrer M, și colab. Cediranib și olaparib în asociere cu olaparib în monoterapie, în monoterapie, pentru femeile cu cancer ovarian recidivând platină: un studiu de fază 2 randomizat . Lancet Oncol . 2014; 15 : 1207-1214. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Kümler I, Tuxen MK, Nielsen DL. O revizuire sistematică a direcționării duble în cancerul de sân HER2-pozitiv . Cancer Treat Rev . 2014; 40 : 259-270. PubMed ] Google Scholar ]
8. Ghirelli C, Hagemann T. Direcționarea imunosupresiei pentru terapia cancerului . J Clin Invest . 2013;123 : 2355-2357. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Sharma P, Allison JP. Punctul de imunitate vizat în tratamentul cancerului: spre strategii de combinare cu potențial curativ . Celula . 2015; 161 : 205-214. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Blower P, R De Wit, Goodin S, Aapro M. interactiuni medicamentoase in oncologie: de ce sunt importante și pot fi reduse la minimum acestea? Crit Rev Oncol Hematol . 2005; 55 : 117-142. PubMed ] Google Scholar ]
11. Appleby L, Morrissey S, Bellmunt J, Rosenberg J. Managementul toxicității legate de tratament cu terapii specifice pentru carcinomul cu celule renale: practica bazată pe dovezi și bune practici . Hematol Oncol Clin. North Am . 2011; 25 : 893-915. PubMed ] Google Scholar ]
12. Kienle GS, Kiene H. Articolul revizuit: influența albumului Viscum album L (vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther . 2010; 9 : 142-157. PubMed ] Google Scholar ]
13. Melzer J, Hostanska K, Felix I, Saller R. Medicamente integrative bazate pe dovezi exemplificate prin tratamentul cu vâsc adjuvant . Eur J Integr Med . 2008; 1 : 10-11. Google Scholar ]
14. Hajtó T, Adámy A, Langmár Z, și colab. Eficiență îmbunătățită a oncoterapiei convenționale cu imunomodulatori de plante: prezentare generală a progreselor recente . Adv Med Plant Res . 2013; 1 : 56-65. Google Scholar ]
15. Hajto T, Fodor K, Perjési P, Németh P. Dificultăți și perspective ale terapiei imunomodulatoare cu lectine vâsc și extractele de vâsc standardizate in medicina bazata pe dovezi . Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2011; 2011 : 298972. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Mansky PJ, Wallerstedt DB, Sannes TS, și colab. Studiul NCCAM / NCI de fază 1 a extractului de vasc și gemcitabină la pacienții cu tumori solide avansate . Comportament bazat pe evidente Alternat Med .2013; 2013 : 964592. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Schad F, Axtner J, Happe A, și colab. Network Oncology (NO): un registru de cancer clinic pentru cercetarea serviciilor de sănătate și evaluarea intervențiilor terapeutice integrative în medicina antroposofică . Forsch Complementarmed . 2013; 20 : 353-360. PubMed ] Google Scholar ]
18. Orientarea tripartită armonizată ICH. Gestionarea datelor privind siguranța clinică: definiții și standarde pentru raportarea rapidă E2A . Conferința internațională privind armonizarea cerințelor tehnice pentru înregistrarea medicamentelor de uz uman. Octombrie 1994. https://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E2A/Step4/E2A_Guideline.pdf . Accesat la 28 noiembrie 2016.
19. Echipa de bază R. R: O limbă și mediul pentru calculul statistic . Viena, Austria: Fundația R pentru calculul statistic; 2018. Google Scholar ]
20. Halekoh U, Højsgaard S, Yan J. Geopackul pachetului R pentru ecuațiile generalizate de estimare . J Stat Softw . 2006; 15 : 1-11. Google Scholar ]
21. Smith IE, Pierga JY, Biganzoli L, și colab. Prima linie de bevacizumab plus chimioterapie bazată pe taxan pentru cancerul mamar recurent sau metastatic la nivel local: siguranță și eficacitate într-un studiu deschis la 2251 de pacienți . Ann Oncol . 2011; 22 : 595-602. PubMed ] Google Scholar ]
22. Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L, și colab. Faza II, studiu randomizat care a comparat bevacizumab plus fluorouracil (FU) / leucovorin (LV) cu FU / LV singur la pacienții cu cancer colorectal metastatic . J Clin Oncol . 2003; 21 : 60-65. PubMed ] Google Scholar ]
23. Bossi P, Kornek G, Lanzetta G, și colab. Siguranța și fezabilitatea administrării cetuximab la fiecare săptămână după prima chimioterapie la pacienții cu cancer de celule scuamoase capilare și gât metastatice recurente sau metastazate . Gâtul capului . 2013; 35 : 1471-1474. PubMed ] Google Scholar ]
24. Cohen MH, Chen H, Shord S, și colab. Rezumatul aprobării: cetuximab în asociere cu cisplatină sau carboplatină și 5-fluorouracil pentru tratamentul de primă linie la pacienții cu cancer localizat sau metastatic cu celule scuamoase de cap și gât . Oncolog . 2013; 18 : 460-466. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Schmucker C, Ehlken C, Agostini HT, și colab. O revizuire a siguranței și meta-analize ale bevacizumabului și ranibizumabului: etichetă neetichetă versus standard de aur . PLoS One . 2012; 7 : e42701. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Gianni L, Pienkowski T, Im YH și colab. Eficacitatea și siguranța pertuzumab neoadjuvante și trastuzumab la femeile cu cancer mamar avansat la nivel local, inflamator sau timpuriu HER2-pozitiv (NeoSphere): un studiu randomizat, multicentric, deschis, de fază 2 . Lancet Oncol . 2012; 13 : 25-32. PubMed ] Google Scholar ]
27. Gebbia V, Del Prete S, Borsellino N, și colab. Eficacitatea și siguranța cetuximab / irinotecan la adenocarcinoamele colorectale refractare la chimioterapie: o practică clinică, o experiență multicentrică . Clin colorectal Cancer . 2006; 5 : 422-428. PubMed ] Google Scholar ]
28. Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, și colab. Fluorouracil, leucovorin și oxaliplatin cu și fără cetuximab în tratamentul de primă linie al cancerului colorectal metastatic . J Clin Oncol . 2009; 27 : 663-671. PubMed ] Google Scholar ]
29. Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, și colab. FOLFIRI plus cetuximab față de FOLFIRI plus bevacizumab ca tratament de primă linie pentru pacienții cu cancer colorectal metastatic (FIRE-3): un trial randomizat, deschis, de fază 3 . Lancet Oncol . 2014; 15 : 1065-1075. PubMed ] Google Scholar ]
30. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Siguranța aplicării intravenoase a preparatelor de vasc ( Viscum album L.) în oncologie: un studiu observator . Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2014; 2014 : 236310. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Mansky PJ, Grem J, Wallerstedt DB, Monahan BP, Blackman MR. Vâscul și gemcitabina la pacienții cu cancer avansat: un model pentru studiul de fază I a medicamentelor botanice și a interacțiunilor botanico-medicamentoase în tratamentul cancerului . Integr Cancer Ther . 2003; 2 : 345-352. PubMed ] Google Scholar ]
32. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Reacții adverse la medicament și efectele așteptate la terapia cu extracte sub formă de vâsc ( Viscum album L.) la pacienții cu cancer . Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2014; 2014 : 724258. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
33. Weissenstein U, Kunz M, Urech K, Baumgartner S. Interacțiunea extractelor standardizate de vâsc ( Viscum album ) cu medicamente chimioterapeutice privind efectele citostatice și citotoxice in vitro . BMC Complement Altern Med . 2014; 14 : 6. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
34. Fimognari C, Ferruzzi L, Turrini E, și colab. Considerații metabolice și toxicologice ale produselor botanice în terapia anticanceroasă . Expert Opin Drug Metab Toxicol . 2012; 8 : 819-832. PubMed ] Google Scholar ]
35. Engdal S, Nilsen OG. Inhibarea in vitro a CYP3A4 prin medicamente pe bază de plante utilizate frecvent de pacienții cu cancer . Phytother Res . 2009; 23 : 906-912. PubMed ] Google Scholar ]
36. Doehmer J, Eisenbraun J. Evaluarea extractelor de vasc ( albumul Viscum ) pentru interacțiunea medicamentoasă prin inhibarea și inducerea activităților citocromului P450 . Phytother Res . 2012; 26 : 11-17. PubMed ] Google Scholar ]
37. Panoilia E, Schindler E, Samantas E, și colab. Un model de legare farmacocinetică pentru bevacizumab și VEGF165 la pacienții cu cancer colorectal . Cancer Chemother Pharmacol . 2015; 75 : 791-803.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
38. Dostalek M, Gardner I, Gurbaxani BM, Rose RH, Chetty M. Farmacocinetica, farmacodinamica și modelarea farmacocinetică bazată pe fiziologia anticorpilor monoclonali . Clin Pharmacokinet . 2013; 52 : 83-124. PubMed ] Google Scholar ]
39. Prueksaritanont T, Tang C. ADME de biologică: ce am învățat din molecule mici? AAPS J . 2012; 14 : 410-419. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Zondor SD, Medina PJ. Bevacizumab: un inhibitor al angiogenezei cu eficacitate în cazurile colorectale și alte afecțiuni maligne . Ann Pharmacother . 2004; 38 : 1258-1264. PubMed ] Google Scholar ]
41. Ignoffo RJ. Privire de ansamblu asupra bevacizumabului: o nouă strategie terapeutică privind cancerul care vizează factorul de creștere endotelial vascular . Am J Sănătatea Syst Pharm . 2004; 61 ( 21, suppl 5 ): S21-S26. PubMed ] Google Scholar ]
42. Cassileth BR, Yeung KS, Gubili J. Herb-Drug Interactions in Oncology, ediția a doua . New York, NY: PMPH-SUA; 2010. Google Scholar ]
43. Son GS, Ryu WS, Kim HY, Woo SU, Park KH, Bae JW. Răspuns imunologic la extract de vasc ( Viscum album L) după tratamentul convențional la pacienții cu cancer de sân operabil . J Cancerul de sân .2010; 13 : 14-18. Google Scholar ]
44. Heinzerling L, Von Baehr V, Liebenthal C, Von Baehr R, Volk HD. Mecanisme efectoare imunologice ale unui extract standard de maion pe funcția de monocite și limfocite umane in vitro, ex vivo și in vivo . J Clin Immunol . 2006; 26 : 347-359. PubMed ] Google Scholar ]
45. Matthes H, Friedel WE, Bock PR, Zänker KS. Terapia moleculară a vasului: prieten sau dușman în protocoalele antitumorale stabilite? Un studiu multicentric, controlat, retrospectiv, în domeniul cancerului pancreatic . Curr Mol Med . 2010; 10 : 430-439. PubMed ] Google Scholar ]
46. Engdal S, Nilsen OG. Inhibarea glicoproteinei P în celulele Caco-2: efectele remediilor pe bază de plante folosite frecvent de pacienții cu cancer . Xenobiotica . 2008; 38 : 559-573. PubMed ] Google Scholar ]

Articolele de la terapiile integrative de cancer sunt oferite aici prin amabilitatea publicațiilor SAGE

formate:

    • Articol

|

|

|

|

Melatonina ca tratament adjuvant al cancerului cu și fără chimioterapie O analiză sistematică și meta-analiză a studiilor randomizate

Context .

Melatonina (MLT) este cunoscuta ca poseda proprietati antioxidante, antiproliferative, imunomodulatoare si hormon-modulative.

Dovezile din studii clinice umane sugerează că MLT poate avea un rol posibil în tratamentul cancerului.

Autorii au analizat în mod sistematic efectele MLT în asociere cu chimioterapia, radioterapia, îngrijirea de susținere și îngrijirea paliativă asupra supraviețuirii de un an, răspunsul complet, răspunsul parțial, boala stabilă și toxicitatea asociată chimioterapiei.

Metode . Autorii au căutat 7 baze de date: MEDLINE (1966-februarie 2010), AMED (1985-februarie 2010), Alt HealthWatch (1995-februarie 2010), CINAHL (1982-februarie 2010) 2010), baza de date Cochrane (2009) și baza de date chineză CNKI (1979-februarie 2010). Acestea au inclus toate studiile care au randomizat pacienții la tratament, incluzând MLT sau un grup de control similar fără MLT.

Rezultate . Autorii au inclus date din 21 de studii clinice, toate cărora li s-au tratat tumori solide. Riscul relativ (RR) asociat mortalității pe o perioadă de 1 an a fost de 0,63 (interval de încredere 95% [CI] = 0,53-0,74; P <.001).

Efectul îmbunătățit a fost găsit pentru răspunsul complet, răspuns parțial și boală stabilă, cu RR 2,33 (95% CI = 1,29-4,20), 1,90 (1,43-2,51) și respectiv 1,51 (1,08-2,12).

În studiile care combină MLT cu chimioterapie, adjuvantul MLT a scăzut mortalitatea de 1 an (RR = 0,60; 95% IC = 0,54-0,67) și a îmbunătățit rezultatele răspunsului complet, răspunsului parțial și bolii stabile;sumele RR colectate au fost 2,53 (1,36-4,71), 1,70 (1,37-2,12) și 1,15 (1,00-1,33), respectiv. În aceste studii, MLT a redus, de asemenea, semnificativ astenie, leucopenie, grețuri și vărsături, hipotensiune arterială și trombocitopenie.

Concluzie . Melatonina este beneficica  pacienților cu cancer care primesc de asemenea chimioterapie, radioterapie, terapie de susținere sau terapie paliativă prin îmbunătățirea supraviețuirii și ameliorarea efectelor secundare ale chimioterapiei.

Vitamina C intravenoasă și cancer – O analiză sistematică

Publicat Mai 26, 2014 

http://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1534735414534463

Strategii de căutare (actualizate în aprilie 2013)
Masa

Ovid MEDLINE (R) 1950 până în martie 2 săptămâni 2010

Ovid MEDLINE (R) 1950 până în martie 2 săptămâni 2010

Baza de date: EMBASE, Ovid MEDLINE (R)

Strategia de căutare:

_______________________________________

  • 1 (vitamina c sau vitamina c intravenoasă c).
  • 2 exp Acid ascorbic / (68934)
  • Administrarea intravenoasă a medicamentului /
  • 4 2 și 3
  • 5 ((vitamina c sau acid ascorbic sau acid l-ascorbic sau ascorbatul de sodiu sau ascorbicul de magneziu sau magnorina sau ascorbatul feros sau hibrina) adj3 (intravenos sau intravenos sau IV)).
  • 6 1 sau 4 sau 5
  • 7 uman /
  • 8 6 și 7
  • 9 elimina duplicatele de la 8
Biblioteca Cochrane

(vitamina c sau acid ascorbic sau acid l-ascorbic sau ascorbat de sodiu sau ascorbicum de magneziu sau magnorbină sau ascorbat feros sau hibrid) adj (intravenos sau intravenos sau IV)

Autorii ar dori sa recunoasca expertiza clinica si contributiile in revizuirea protocolul de revizuire sistematica oferite de Eric Marsden, ND; Gurdev Parmar, ND, FABNO; și Dan Rubin, ND, FABNO.

Nota autorilor
Agenția de finanțare nu a avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea articolului.

Declarația privind interesele conflictuale
Autorii au declarat următoarele potențiale conflicte de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol: Unii dintre autori (DS, HF, GF, LK, LW) lucrează la clinici care furnizează vitamină intravenoasă Astfel, un conflict de interese perceput poate fi dedus.

Finanțarea
Autorii au dezvăluit primirea următorului sprijin financiar pentru cercetare, autor, și / sau publicarea acestui articol: Acest studiu a fost finanțat prin generozitatea unui donator privat, anonim.

1. Padayatty, SJ, Soare, AY, Chen, Q, Espey, MG, Drisko, J, Levine, M. Vitamina C: utilizarea intravenoasă de medicii complementari și medicina alternativă și efectele adverse . Plus unu. 2010 ; 5: e11414 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
2. Padayatty, SJ, Riordan, HD, Hewitt, SM, Katz, A, Hoffer, LJ, Levine, M. Administrarea intravenoasă a vitaminei C ca tratament pentru cancer: trei cazuri . CMAJ. 2006 ; 174: 937 – 942 . Google Scholar Crossref , MedlineISI
3. Stephenson, CM, Levin, RD, Spector, T, Lis, CG. Studiu clinic de fază I pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica acidului ascorbic intravenos cu doze mari la pacienții cu cancer avansat .Cancer Chemother Pharmacol. 2013 ; 72: 139-146 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
4. Mikirova, N, Casciari, J, Rogers, A, Taylor, P. Efectul vitaminei C intravenoase cu doză mare asupra inflamației la pacienții cu cancer . J Transl Med. 2012 ; 10: 189 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
5. Monti, DA, Mitchell, E, Bazzan, AJ. Etapa I de evaluare a acidului ascorbic intravenos în asociere cu gemcitabină și erlotinib la pacienții cu cancer pancreatic metastatic . Plus unu. 2012 ; 7: e29794 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
6. Vollbracht, C, Schneider, B, Leendert, V, Weiss, G, Auerbach, L, Beuth, J. Administrarea intravenoasă a vitaminei C îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân în timpul chemo- / radioterapiei și după terapia ulceroasă: rezultate retrospective, multicentrice , studiu de cohortă epidemiologică în Germania . In Vivo. 2011 ; 25: 983-990 . Google Scholar Medline , ISI
7. Welsh, JL, Wagner, BA, van’t Erve, TJ. Ascorbat farmacologic cu gemcitabină pentru controlul cancerului pancreatic metastatic și nodul pozitiv (PACMAN): rezultate dintr-un studiu clinic de fază I. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 ; 71: 765-775 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
8. Takahashi, H, Mizuno, H, Yanagisawa, A. Vitamina C cu doze mari imbunatateste calitatea vietii la pacientii cu cancer . Universul de Medicină Personalizat. 2012 ; 2 (1): 49-53 . Google Scholar Crossref
9. Cameron, E, Pauling, L. Tratamentul ortomolecular al cancerului. I. Rolul acidului ascorbic în rezistența gazdei. Chem Biol Interact. 1974 ; 9: 273-283 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
10. Cameron, E, Campbell, A. Tratamentul ortomolecular al cancerului. II. Studiu clinic al suplimentelor cu acid ascorbic în doze mari în cancerul uman avansat . Chem Biol Interact. 1974 ; 9: 285-315 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
11. Cameron, E, Pauling, L. Suportarea ascorbatului în tratamentul de susținere a cancerului: prelungirea timpului de supraviețuire în cancerul uman terminal . Proc Natl Acad Sci SUA A. 1976 ; 73: 3685-3689 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
12. Abdel-Latif, MM, Raouf, AA, Sabra, K, Kelleher, D, Reynolds, JV. Vitamina C îmbunătățește chemosensibilizarea celulelor canceroase esofagiene in vitro . J. Chemother. 2005 ; 17: 539-549 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
13. Nagy, B, Mucsi, I, Molnar, J, Varga, A, Thurzo, L. Efect de chemosensibilizare a vitaminei C în combinație cu 5-fluorouracil in vitro . In Vivo. 2003 ; 17: 289-292 . Google Scholar Medline , ISI
14. Fromberg, A, Gutsch, D., Schulze, D. Ascorbate exercită efecte anti-proliferative prin inhibarea ciclului celular și sensibilizează celulele tumorale față de medicamentele citostatice . Cancer Chemother Pharmacol. 2011 ; 67: 1157-1166 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
15. Levine, M, Padayatty, SJ, Espey, MG. Vitamina C: o abordare a funcției concentrație dă naștere farmacologiei și descoperirilor terapeutice . Adv Nutr. 2011 ; 2: 78-88 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
16. Chen, Q, Espey, MG, Sun, AY. Ascorbatul în concentrații farmacologice generează selectiv radicalul ascorbat și peroxidul de hidrogen în lichidul extracelular in vivo . Proc Natl Acad Sci SUA A. 2007 ; 104: 8749 – 8754 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
17. Padayatty, SJ, Sun, H, Wang, Y. Farmacocinetica vitaminei C: implicații pentru administrarea orală și intravenoasă . Ann Intern Med. 2004 ; 140: 533-537 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
18. Pushala, MC, Ramani, P, Sherlin, HJ, Premkumar, P, Natesan, A. Acidul ascorbic și activitatea pro-oxidantă a acestuia ca terapie pentru tumorile cavității orale – o revizuire sistematică . Arch Oral Biol. 2013 ; 58: 563-574 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
19. Chen, Q, Espey, MG, Krișna, MC. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic distrug selectiv celulele canceroase: acțiunea ca promedicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi . Proc Natl Acad Sci SUA A. 2005 ; 102: 13604-13609 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
20. Deubzer, B, Mayer, F, Kuci, Z. Hetotoxicitatea mediată de H2O2 a concentrațiilor farmacologice ale ascorbatului la celulele neuroblastomului: rolul potențial al lactatului și feritinei . Cell Physiol Biochem. 2010 ; 25: 767-774 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
21. Chen, Q, Espey, MG, Sun, AY. Dozele farmacologice de ascorbat acționează ca un prooxidant și diminuează creșterea xenogrefelor tumorale agresive la șoareci . Proc Natl Acad Sci SUA A. 2008 ; 105: 11105-11109 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
22. Fromberg, A, Gutsch, D., Schulze, D. Ascorbate exercită efecte anti-proliferative prin inhibarea ciclului celular și sensibilizează celulele tumorale față de medicamentele citostatice . Cancer Chemother Pharmacol. 2011 ; 67: 1157-1166 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
23. Riordan, NH, Riordan, HD, Meng, X, Li, Y, Jackson, JA. • Asorbatul intravenos ca agent chimioterapeutic citotoxic tumoral . Med Ipoteze. 1995 ; 44: 207-213 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
24. Du, J, Martin, SM, Levine, M. Mecanismele citotoxicității induse de ascorbat în cancerul pancreatic . Clin Cancer Res. 2010 ; 16: 509-520 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
25. Corp, CP, Eck, P, Wang, J, Al-Hasani, H, Levine, M. Transportul acidului dehidroascorbic intestinal (DHA) transmis prin intermediul transportatorilor de zahăr facilitați, GLUT2 și GLUT8 . J Biol Chem. 2013 ; 288: 9092 – 9101 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
26. Vera, JC, Rivas, CI, Zhang, RH, Farber, CM, Golde, DW. Celulele leucemice mieloide umane HL-60 transportă acid dehidroascorbic prin intermediul transportorilor de glucoză și acumulează acid ascorbic redus . Sânge.1994 ; 84: 1628-1634 . Google Scholar Medline , ISI
27. Kc, S, Carcamo, JM, Golde, DW. Vitamina C intră în mitocondriile prin intermediul transportatorului de glucoză facilitat 1 (Glut1) și conferă protecție mitocondrială împotriva leziunilor oxidative . FASEB J. 2005 ; 19: 1657-1667 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
28. Astuya, A, Caprile, T, Castro, M. Absorbția și reciclarea de vitamina C în celulele normale și tumorale din sistemul nervos central . J Neurosci Res. 2005 ; 79: 146-156 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
29. Agus, DB, Gambhir, SS, Pardridge, WM. Vitamina C traversează bariera hemato-encefalică în forma oxidată prin intermediul transportorilor de glucoză . J Clin Invest. 1997 ; 100: 2842-2848 . Google Scholar CrossrefMedline , ISI
30. Salani, B, Marini, C, Rio, AD. Metforminul afectează consumul de glucoză și supraviețuirea în celulele Calu-1 prin inhibarea directă a hexokinazei-II . Sci. Rep. 2013 ; 3: 2070 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
31. Szablewski, L. Exprimarea transportatorilor de glucoză în cazurile de cancer . Biochim Biophys Acta. 2013 ; 1835: 164-169 . Google Scholar Medline , ISI
32. Fritz, H, Kennedy, D, Fergusson, D. Vitamina A și derivații retinoidului pentru cancerul pulmonar: o analiză sistematică și metaanaliză . Plus unu. 2011 ; 6: e21107 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
33. Altman, DG, Schulz, KF, Moher, D. Declarația CONSORT revizuită pentru raportarea studiilor randomizate: explicație și elaborare . Ann Intern Med. 2001 ; 134: 663-694 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
34. Gagnier, JJ, Boon, H, Rochon, P, Moher, D, Barnes, J, Bombardier, C. Recomandări pentru raportarea studiilor controlate randomizate de intervenții pe bază de plante: explicație și elaborare . J Clin Epidemiol. 2006 ; 59: 1134-1149 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
35. Wells, GA, Shea, B, O’Connell, D. Scala Newcastle-Ottawa (NOS) pentru evaluarea calității studiilor nonrandomizate în meta-analize . http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.htm . Accesat la 24 septembrie 2010 . Google Scholar
36. Higgins, JP, Altman, DG, Gotzsche, PC. Instrumentul Cochrane Collaboration pentru evaluarea riscului de părtinire în studiile randomizate . BMJ. 2011 ; 343: d5928 . Google Scholar Crossref , Medline
37. Ma, Y, Chapman, J, Levine, M, Polireddy, K, Drisko, J, Chen, Q. Ascorbatul parenteral cu doze mari chemosensibilitate crescută a cancerului ovarian și toxicitate redusă a chimioterapiei . Sci Transl Med. 2014 ; 6: 222ra218 . Google Scholar Crossref , ISI
38. Hoffer, LJ, Levine, M, Assouline, S. Faza I, studiu clinic al acidului ascorbic iv în malignitate avansată . Ann Oncol. 2008 ; 19: 1969 – 1974 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
39. Mikirova, NA, Jackson, JA, Riordan, NH. Efectul unei doze mari de vitamina C asupra capacității antioxidante plasmatice și a stresului oxidativ la pacienții cu cancer și la subiecții sănătoși . J Orthomol Med. 2007 ; 22: 153-160 . Google Scholar
40. Riordan, HD, Casciari, JJ, Gonzalez, MJ. Un studiu clinic pilot al ascorbatului intravenos continuu la pacienții cu cancer terminal . PR Health Science J. 2005 ; 24: 269-276 . Google Scholar Medline
41. Stephenson, CM, Levin, RD, Lis, CG. Etapa 1 a tratamentului cu doze mari de vitamina C, administrată intravenos, pentru pacienții cu cancer . J Am Osteopath Conf. 2007 ; 107: 212-213 . Google Scholar Medline
42. Yeom, CH, Jung, GC, Song, KJ. Modificări ale calității vieții pacienților cu cancer terminal după o administrare în doză mare de vitamina C. J Core Med Sci. 2007 ; 22: 7-11 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
43. Robitaille, L, Mamer, OA, Miller, WH. Excreția acidului oxalic după administrarea de acid ascorbic intravenos .Metabolism. 2009 ; 58: 263-269 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
44. Cameron, E, Campbell, A., Inovare, vs. controlul calității: un studiu clinic „nepublișabil” al ascorbatului suplimentar în cancerul incurabil . Med Ipoteze. 1991 ; 36: 185-189 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
45. Cameron, E, Pauling, L. Suportarea ascorbatului în tratamentul de susținere a cancerului: reevaluarea prelungirii timpilor de supraviețuire în cancerul uman terminal . Proc Natl Acad Sci SUA A. 1978 ; 75: 4538 – 4542 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
46. Drisko, JA, Chapman, J, Hunter, VJ. Utilizarea antioxidanților cu chimioterapie de primă linie în două cazuri de cancer ovarian . J Am Coll Nutr. 2003 ; 22: 118-123 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
47. Riordan, HD, Jackson, JA, Riordan, NH, Schultz, M. Vitamina C intravenoasă cu doze mari în tratamentul unui pacient cu carcinom renal al celulelor renale . J Orthomol Med. 1998 ; 13: 72-73 . Google Scholar
48. Riordan, HD, Jackson, JA, Schultz, M. Studiu de caz: vitamina C intravenoasă cu doze mari în tratamentul unui pacient cu adenocarcinom al rinichiului . J Orthomol Med. 1990 ; 5: 5-7 . Google Scholar
49. Riordan, HD, Riordan, NH, Jackson, JA. Vitamina C intravenoasă ca agent chimioterapic: un raport privind cazurile clinice . PR Health Science J. 2004 ; 23: 115-118 . Google Scholar Medline
50. Riordan, N, Jackson, JA, Riordan, HD. Vitamina C intravenoasă la un pacient cu cancer terminal . J Orthomol Med. 1996 ; 11: 80-82 . Google Scholar
51. De Oliveira, JLG. Un cocktail nutritiv pentru tratamentul melanomului: un raport de caz . J Orthomol Med.1998 ; 13: 176-178 . Google Scholar
52. Jackson, JA, Riordan, HD, Bramhall, NL, Neathery, S. Istoric de șasezeci de ani cu tratament cu doze mari de vitamina C intravenos pentru diferite tipuri de cancer și alte boli . J Orthomol Med. 2002 ; 17: 117-119 .Google Scholar
53. Cameron, E, Campbell, A, Jack, T. Tratamentul ortomolecular al cancerului. III. Sarcomul celulelor reticulului: regresie dublă completă indusă de terapia cu acid ascorbic în doze mari . Chem Biol Interact. 1975 ; 11: 387-393 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
54. Campbell, A. Dezvoltarea unui carcinom papilar tiroidian la un pacient în timpul tratamentului cu acid ascorbic cu doze mari . Chem Biol Interact. 1980 ; 30: 305-308 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
55. Campbell, A, Jack, T, Cameron, Sarcomul de celule E. Reticulum: două regresii complete „spontane”, ca răspuns la terapia cu acid ascorbic în doze mari. Un raport privind progresele ulterioare . Oncologie. 1991 ; 48: 495-497 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
56. Campbell, A, Jack, T. Reacții acute la terapia cu acid mega-ascorbic în boala malignă . Scott Med J. 1979 ; 24: 151-153 . Google Scholar SAGE Journals , ISI
57. Jackson, JA, Riordan, HD, Hunninghake, RE, Riordan, N. Vitamina C intravenoasă cu doze mari și supraviețuirea îndelungată a unui pacient cu cancer de cap de pancreas . J Orthomol Med. 1995 ; 10: 87-88 .Google Scholar
58. Dammacco, F, Benvestito, S. Efectele cefodizimului asupra funcțiilor imunitare nespecifice la pacienții cu mielom multiplu . Infecţie. 1992 ; 20 ( suppl 1 ): S64 – S66 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
59. Berenson, JR, Matous, J, Swift, RA, Mapes, R, Morrison, B, Yeh, HS. Un studiu de fază I / II de terapie combinată cu trioxid de arsen / bortezomib / acid ascorbic pentru tratamentul mielomului multiplu recidivat sau refractar . Clin Cancer Res. 2007 ; 13: 1762-1768 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
60. Abou-Jawde, RM, Reed, J, Kelly, M. Rezultatele privind eficacitatea și siguranța cu terapia combinată a trioxidului de arsen, a dexametazonei și a acidului ascorbic la pacienții cu mielom multiplu: un studiu de fază 2 . Med Oncol. 2006 ; 23: 263-272 .