Arhive etichetă | paclitaxel

Fragmente traduse din Naturopathic Oncology despre suport in chimio si radioterapii

Suplimente in timpul radioterapie

Luați în timpul radioterapiei și timp de o lună după ultima doză de radiație urmatoarele suplimente:Cu o săptămână înainte de radioterapie: pre-tratați cu anti-angiogenice, inclusiv ceai verde EGCG și Can-Arrest.

Opriți aceste medicamente când începe radiația.

Acordați, de asemenea, o săptămână pre-tratament cu alglicerol și pe tot parcursul radiației, în special dacă este la nivelul creierului sau dacă sunt expuse oasele măduvei.

În timpul radioterapiei:

Extract de curcumină din tumeric pentru a controla inflamația și a favoriza oxigenarea tumorii. TheraCumin „2X 120 mg ”o dată sau de două ori pe zi. Nu lăsați eticheta sa ca „antioxidant” să vă dezamăgească, este sigur.

Uleiurile omega 3 sursă marină 3.000-4.000 mg sunt, de asemenea, antiinflamatoare sigure de utilizat cu radioterapie.

Melatonina – Îmbunătățește ratele de remisie, supraviețuirea la 1 an și reduce efectele adverse. Luați numai la culcare, până la toleranță, până la MINIM 20 mg. Melatonina este numită anti-oxidant, dar la fel ca vitamina C, poate fi și pro-oxidant.

Fara zahar! Urmăriți scrupulos planul de dietăcu indic glicemic redus. Acest lucru face o mare diferență.

Vin roșu – un pahar pe zi va reduce deteriorarea pielii în timpul radiațiilor, fără a reduce eficacitatea.

Polizaharide de ciuperci – extract de apă fierbinte de ciuperci Reishi, Rx 2 până la 3 capsule de două ori pe zi.

Niacinamida 500 până la 1.000 mg de până la 3 ori pe zi la mese. Niacinamida ajută prin creșterea fluxului sanguin tumoral.

Berberina reduce anorexia, greața și oboseala la cei supuși radiațiilor intestinale și pelvine. Protejează vezica și intestinul de leziuni. Doza uzuală este de 300-500 mg de 2 până la 3 ori pe zi sau pentru toleranța intestinului.

Citratul de zinc 25 mg la fiecare masă reduce dermatita și mucozita, stimulează funcția imunitară, îmbunătățește repararea și vindecarea țesuturilor, îmbunătățind în același timp controlul local al cancerului.

Obligatoriu pentru radiații la cap și gât.

Calendula(GALBENELE) – Pentru dureri în gât și probleme de înghițire cu radiații în cap și gât, sorbiți ceai de Calendula officinalis (floare de gălbenele) sau tinctură diluată.

Pachete de argilă – Aplicați o pastă subțire pe pielea iradiată neîntreruptă 45 de minute, apoi faceți duș.

Ashwagandha Withania somnifera pentru a face celulele tumorale mai sensibile la radiații, dar protejează celulele sănătoase! Rx – 2 capsule sau 1 picurător de tinctură de 3 ori pe zi, la mese. Acest adaptogen sau modulator de stres reduce adrenalina, ceea ce crește numărul de celule canceroase care aruncă întrerupătorul (apoptoza). De asemenea, este un modulator imun, protejând sistemul imunitar de colaps în timpul radioterapiei. Ashwagandha poate crește DHEA, deci nu este bun pe termen lung în cazurile de cancer dependente de hormoni. În astfel de cazuri, luați în considerare adaptogenii asociați:

 Rhodiola Rhodiola rosea îmbunătățește somnul, cunoașterea și eficacitatea radioterapiei împotriva cancerului.  Ginsengul siberian Eleutherococcus senticosus este, de asemenea, un bun radio-protector recomandat de Keith Block, la 500 mg pe zi. Controlează peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN-ului. Ajută cu adevărat la oboseală cu uleiuri omega 3.

 Notoginseng-Panax pseudoginseng îmbunătățește distrugerea celulelor canceroase prin radioterapie.

În ciuda eforturilor noastre de a preveni problemele, oamenii sunt răniți de radiații. Majoritatea problemelor vor fi bine abordate de către medicii și asistenții oncologici. Cu toate acestea, substantele naturale pot fi mai puțin costisitoare și mult mai eficiente.

ANEMIA – leziunile măduvei osoase durează de 1 până la 3 săptămâni după administrarea unei doze toxice de chimio-medicament insa pot evolua până la eșecul complet de a produce oricare dintre tipurile de celule sanguine. Dacă măduva nu mai produce globule roșii, pacientul devine anemic. Lipsa celulelor roșii înseamnă insuficiența hemoglobinei pentru a transporta oxigenul în țesuturi și dioxidul de carbon înapoi în plămâni pentru a fi expirat ca deșeu. Medicul dumneavoastră vă poate comanda transfuzii de sânge dacă hemoglobina scade sub 90.

Folosiți fierul cu precauție, deoarece este foarte oxidant, producând ROS care dăunează ADN-ului. Este mai sigur să verificați starea fierului măsurând feritina serică înainte de a lua fier.

Vitamina B-12 administrată prin injecție intramusculară poate declanșa producția de celule sanguine.

Ajutati-va măduva osoasă cu ulei de ficat de rechin alchilgliceroli 1-2 capsule de trei ori pe zi și supă din oase de măduvă.

Shih Chuan Da Bu Wan sau Shiquan 8 pelete de trei ori pe zi este genial.

Marrow Plus de la Health Concerns 3 – 4 capsule de trei ori pe zi, Panax ginseng 500 – 1000 mg. de doua ori pe zi. AHCC (compus activ corelat cu hexoză) este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare chimio și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei. Doza este de 3 grame zilnic.

Rezistența la eritropoietină este redusă prin administrarea concomitentă de L-carnitină și vitamina A. De asemenea și de vitamina C și complexul B.

Eritropoietina poate provoca un mare prejudiciu la unii pacienți, uneori ducand la moarte din cauza cheagurilor de sânge.

ANOSMIA – Pierderea mirosului duce la pierderea gustului, cu degradarea calității vieții și a apetitului. Se folosesc hormoni steroizi și putem folosi și extract de Ginkgo biloba, citrat de zinc, Zincum metallicum homeopatic sau Mercurius solubilis, vitamina B-12 prin injecție intramusculară, acetil-L-carnitină, acid R + alfa lipoic și N-acetil-cisteină. Pentru pierderea gustului, încercați biotina și zincul. Coenzima-Q-10 ajută la miros și gust metalic.

APETITUL- pierderea poftei de mâncare sau anorexia este ajutată de ghimbir, mentă, tiamină, melatonină, extract de ciuperci Marinol și reishi, lăptișor de matcă. Faceți mese mici și controlați mirosurile. Acupuncturistul poate acționa ST-36, SP-6, CV-12, BL-20 și 21 pentru pofta de mâncare. Pentru pierderea gustului adăugați LI -4. Formula TCM din plante medicinale Bu Zhong Yi Qi Wan. Alte ierburi includ gentiană, catnip, fenicul, mentă, Acorus calamus și ginseng.

Exercitiile fizice ajuta.

Citrat de zinc luat la mese.

Rețineți că bromelina utilizată în doze mari ca antiinflamator poate inhiba puternic apetitul.

ATITUDINE – Așteptarea joacă un rol central în apariția efectelor secundare. Dacă pacientul crede că poate rămâne bine, vizualizează succesul și afirmă și acceptă în mod pozitiv terapia, probabil că se va descurca mai bine decat dacă ar fi înspăimântat. Acesta este un motiv bun pentru a integra rugaciune in protocoalele ortodoxe!

ARSURI – Radiațiile pot provoca arsuri severe ale pielii și țesuturilor subiacente la unele persoane. De la saptamana 2 până la 4 săptămâni: uscăciune, epilare a foliculilor, eritem datorat eliberării citokinelor și modificări ale pigmentului melaninei. De la saptamana 3 până la 6 săptămâni: descuamare uscată, descuamare și mâncărime. De la saptamana 4 până la 5 săptămâni: descuamare umedă: celulele bazale se pierd, emană lichid. Arsurile extreme provoacă necroză dermică. După 12 săptămâni: atrofie, fibroză datorată activității crescute a firbroblastelor, TFGβ provoacă îngroșare dermică și edem. După 6 luni: telangiectazie – vase de sânge roșii de tip păianjen, vizibile în piele.

Homeopatiile Apis mellifica, Causticum, Cantheris, Arsenicum bromatum, X-ray 200C, Radium bromatum, Cadmium sulphuricum și Causticum pot vindeca arsurile sau leziunile cauzate de radiații.

Nu utilizați uleiuri pe piele în domeniul radiațiilor, chiar dacă ați putea crede că le puteți spăla înainte de următoarea expunere la radiații. Reziduurile de ulei măresc peroxidarea lipidelor, ceea ce vă poate provoca arsuri!!!

Notă: arsurile grave ale pielii și inflamațiile cauzate de radioterapie nu răspund întotdeauna bine la emolienți.

Utilizați numai produse aprobate de medic pe pielea deteriorată de radiații.

Extractul de ceai verde sau Calendula (extract de flori de gălbenele) pot fi utilizate pe pielea arsă, insa nu utilizati cremele pe bază de ulei.

Studiile sunt în desfășurare cu spray de calendula pe bază de apă pentru a preveni arsurile la radiații.

Afectarea și arderea pielii pot fi tratate cu gel de frunze de aloe vera în timpul terapiei.

Consider că gelul îmi ajută pacienții, chiar dacă au fost publicate unele studii negative. Asistentele oncologice par să fie de acord cu mine în această privință.

După ultima doză de radiații putem lua în considerare utilizarea anumitor uleiuri și emolienți, cum ar fi uleiul Rosa mosqueta (măceșe) cu vitamina A și D3 în zonele arse.

Uleiul canadian de emu calmează și vindecă rapid arsurile ușoare și dermatita.

Uleiul / crema de măceșe previne și tratează cicatricile arsurilor. Folosiți creme Ferlow Brothers aloe sau rosa – substanțe organice organice într-o bază de ulei organic de semințe de struguri, cu vitamina E.

Uleiul de vitamina E poate fi pulverizat pe pielea sloughing (descuamare umedă).

Centella asiatica topică cu vitamina E este utilă pentru cicatrici. Pentru decolorarea pielii folosiți vitaminele A și D3 local și oral.

Extractul din semințe de struguri reduce inflamația. Folosesc NASOBIH ™ Nutra-Cream cu extract de semințe de struguri Protovin ™, adăugând adesea vitamine sau uleiuri.

Colegii folosesc cremă pe bază de plante / homeopate Lymphdiaral Sensitive și cremă boswellia.

Unii folosesc argint coloidal micronizat 10-30 ppm pentru a preveni ruperea bacteriană a pielii în vezicule deschise sau zone dehiscate.

Se pare că uleiul de arbore de ceai ajută la calmarea iritației pielii.

CONSTIPAȚIE – folosesc un vechi remediu naturist care combină aloe și pelinul dulce. De asemenea, luăm în considerare tinctura de plante Hoxsey, sucul de aloe vera, fibra de psyllium, acupunctura, clisme și, ocazional, irigarea colonului de către un terapeut de colon certificat.

Vă recomandăm întotdeauna o bună hidratare, exerciții fizice regulate și fructe precum prune uscate, papaya și rubarbă.

De asemenea, recomandăm urmatoarea reteta: 2 căni de tărâțe, 2 căni de mere, 1 cană de suc de prune neîndulcit – luați 2 până la 3 linguri de două ori pe zi.

De asemenea puteti utiliza Colace sau Docusate, supozitoare de glicerină sau lactuloză sau Sennokot laxativ, care este doar extract natural de frunze de senna. PEG 3350 (Miralax) este un laxativ osmotic din polietilen glicol, dozat la 17-34 grame o dată pe zi, până la 68 grame pentru efecte peste noapte.

DESHIDRATARE – tratați agresiv cu supa de miso, suc de mango și băuturi electrolitice, cum ar fi formula OMS – 1/2 linguriță sare, 3/4 linguriță bicarbonat de sodiu, până la 8 lingurițe zahăr sau 4 lingurițe. sirop de arțar și până la o cană de suc de fructe la 1 litru de apă. Se poate adăuga suc de lămâie. Terapia intravenoasă este soluție salină normală, 0,9% sare, cu 5% glucoza

DERMATITA – Vezi și ARSURI. Preveniți-o cu curcumină. Remediul meu preferat pentru a corecta roșeața și modificările vaselor de sânge ale pielii cauzate de radiații este anti-oxidantul NASOBIH Nutra-cream ™, care conține cel mai puternic extract de semințe de struguri din lume OPC – Protovin ™ – și are, de asemenea, acid alfa lipoic, vitamina A, MSM , CoQ10, DMAE, EDTA, măceș, uleiuri esențiale și multe alte componente naturale strălucitoare. Colegii oncologi naturisti sugerează remedii topice și orale, cum ar fi ceai de calendula și rozmarin, gel de frunze interne de aloe vera, ulei de lavandă, ulei de emu, curcumină, miere, cătină, vitamina U, L-carnozină, extracte de ceai verde.

DIARREA – Dieta BRAT (banane, orez, mere, pâine prăjită). Luati probiotice. . Folosesc Vitazan Ultimate Acidophilus – un amestec puternic de miliarde de acidophilus și alte probiotice. Înlocuiți sărurile de electroliți, precum și apa, cu supă de miso, bulion, sucuri sau o băutură de electroliți – cel puțin un pahar de 8 uncii per mișcare a intestinului.Formula aprobată de OMS pentru înlocuirea electroliților este de 1⁄2 linguriță de sare, 3⁄4 linguriță de bicarbonat de sodiu, o ceașcă de suc de fructe, îndulcit la gust cu echivalentul a până la 8 lingurițe de zahăr, în 1 litru de apă. Rehidratare intravenoasă: ser fiziologic normal, 0,9% sare, cu 5% glucoză. Argila bentonitică poate absorbi toxinele. L- glutamina dă energie pentru a vindeca mucoasa intestinului. Pastilele Po Chai sau pastile de vindecare sunt o plantă chineză extraordinară pentru diaree toxică, dar ia în considerare și formulele Xiang Sha Yang Wei Pien și Ba Zheng Wan. Punctele de acupunctură ST 25, 37 și BL 62. Luați în considerare uleiurile omega 3 și nucă de cocos mărunțită.

GURA SECĂ – Xerostomia este frecventă după radiații către gât și maxilar. Preveniți dăunarea glandelor salivare cu prickly ash extract (nu am gasit traducerea) . Există mai multe produse de salivă artificială în spray-uri și pastile. Spray-ul Mouth Kote combină iarba yerba santa, xilitol, sorbitol și acid citric pentru a umezi gura și a elimina gusturile neplăcute. Am văzut beneficii cand se apeleaza la acupunctură Folositi uleiul de cătină sau tincturi de Echinacea sau prickly ash extract(Xanthoxylum).

OBOSEALA – este legata de inflamație, NFκB, CRP, IL-1β și IL-6. Exercițiu in aer liber – începeți înainte de terapie! Utilizați L-carnitină 500 până la 1000 mg de trei ori pe zi pentru energie, sau chiar mai bine acetil-L-carnitină. ALC traversează bariera hematoencefalică pentru a ajuta la vindecarea creierului de rănirea radiației. Panax ginseng este un tonic minunat. Îmi place să dau 1 până la 2 flacoane zilnic cu formula de plante tonice chinezești Ling Chih Feng Wang Jiang cu ciuperci reishi, codonopsis, lăptișor de matcă și suc de fructe de litchi. Dacă nu este disponibil, dați lăptișor de matcă, Codonopsis, extract de ciuperci reishi sau vitamina B5. Uleiurile marine Omega 3 reduc oboseala și depresia prin reducerea interleukinei IL-6. Medicii naturopati pot oferi pune intravenos cocktailul Myer de vitamine și minerale pentru a stimula sistemul imunitar și a revitaliza. S-ar putea să simplificăm acest lucru cu o cantitate de vitamină B12. Alge Chlorella sau suc de iarbă de grâu pentru clorofilă. Luați în considerare ierburile rhodiola, urzicile, astragalul, ginsengul siberian Eleutherococcus senticosus, ashwagandha, shitake și cordyceps.

NECROZA Tesuturilor adipoase – Radiațiile pot provoca moartea bruscă a țesuturilor adipoase. Recomandare: Rx alchilgliceroli din ulei de ficat de rechin 600 până la 1.200 mg pe zi.

PIERDEREA PĂRULUI – Unii susțin că vitamina E va reduce pierderea părului sau cel puțin o va bloca. Compusul AHCC pretinde, de asemenea, că protejează foliculii de păr. Acupuncturistii pot folosi ST 36, SP 6, LV 8, BL 20 și 23 și moxa până la BL 17. Ulterior, folosim tablete Shou Wu Pian cu plante Polygoni multiflori, pentru a regenera părul mai rapid. Este posibil să trebuiască să învățați să vă iubiți craniul sau pălăriile, eșarfele și perucile.

LEZIUNI PULMONARE – iradierea pulmonară poate duce la inflamație (pneumonită) care duce la cicatrizare (fibroză) care devine acută la 1 până la 6 luni după tratament, provocând tuse cu sânge în spută, dificultăți de respirație, piept 59 durere și chiar moarte. Curcumina vindecă fibroza pulmonară, împreună cu proantohoocianine din semințe de struguri și extract de fructe de padure de hawthorne, gamma tocoferol vit.E

SINDROMUL maini-picioare începe cu furnicături, amorțeală sau roșeață a pielii pe zone de presiune precum mâini, picioare, coate sau genunchi. Poate evolua spre înroșirea și descuamarea severă a pielii la nivelul extremităților ceea ce poate duce la infecții grave. Utilizați emolienți topici, cum ar fi loțiune de aloe vera sau creme hidratante, cum ar fi Bag Balm. Luați vitamina B6 sub formă de piridoxal-5- fosfat, Rx 100 mg de două ori pe zi. Dozele de 400 mg pot reduce eficacitatea chimioterapică, așa că aveți grijă. Evitați să frecați pielea, presiunea, dușurile fierbinți și expunerea la soare. Aplicați ad lib. Aller-C și Apis mellifica homeopatică si luati quercitina O formulă topică pentru prevenirea acestui sindromului este Versabase: Diclofenac 2%, Vitamina B6 2,5% și Uree 10%. Sig: Aplicați un strat subțire pe mâini și picioare de până la 3 ori pe zi. Curcumina susține eficacitatea familiei de medicamente 5FU, dar poate declanșa HFS.

DAUNE LA INIMĂ – Rx-ul meu preferat: pentru leziunile cardiace cauzate de chimioterapie este Co-enzima Q-10 300 mg pe zi, vitamina E 400 UI pe zi, Convallaria majus, Crataegus oxycantha și Naja tripudans 6CH ca tinctură 1 picurător până la 1 linguriță. De 3 ori pe zi. Oncologii naturisti folosesc, de asemenea, OPC din extract de semințe de struguri, Ginkgo biloba, uleiuri omega 3, L-carnitină, Angelica, Lycium și Ginseng. Tratati orice leziune ale organelor cu Coenzima Q-10, în doze de 100 până la 300 mg pe zi. Acidul R-alfa lipoic este crucial pentru refacerea membranei bazale filtrante glomerulare, prevenind și inversând fibroza datorită acțiunii TGFβ-1. Am administrat 300 mg de 2-3 ori pe zi, iar cu unele avertismente s-ar putea să dau N-acetil-cisteină, cel puțin 500 mg de două ori pe zi. Pentru afectarea tubulului renal ajutată quercitină, 1.500 mg pe zi. Folositi gamma tocoferol, precum și uleiuri de astragal și omega 3. DHA acidul docosahexanoic cu grăsimi omega 3 previne nefrotoxicitatea cisplatinei. Insuficiența renală este uneori evitată cu formula Jin Gui Shen Qi Wan, numită și Rehmannia Eight sau Sexoton. Pentru recuperarea rinichilor folosim, de asemenea, astragal, angelică, semințe de urzică, pelitorie-de-perete și pătrunjel.

LEUKOPENIA – Eșecul producerii de celule albe din sistemul imunitar poate apărea pe o perioadă citopenică până la 11 zile după chimioterapia Intravenoasa.

Primele intervenții imune sunt neutrofile, deci acestea sunt atent monitorizate și susținute, pentru a preveni infecțiile letale, cum ar fi pneumonia. Sf. Francisc Herb Farm Deep Immune astragalus formula 3 capsule bid este profilactic în multe cazuri.

Cel mai agresiv produs pentru creșterea numărului este alchilglicerolii din uleiul de ficat de rechin, în doze de 1200 mg. Oferiți zilnic 50.000 UI de vitamina A.

Luați în considerare plantele chinezești ginseng siberian, astragalus, ligustrum, codonopsis, milletia, atractylodes albi, salvia miltorrhizae, liceul, rădăcina salix, scutellaria și lăptișorul de matcă, de exemplu formula Golden Flower Ji Xue sau Shih Chuan da Bu Wan (Shiquan).

Medicii naturopati au avut mult timp succes în reconstrucția sănătății imune cu extracte glandulare de timus și splină. Colegii mei americani folosesc peptide splenice Polyerga.

Eu dau alge chlorella, până la 20 de grame pe zi. Produsele botanice de luat în considerare sunt Phytolacca (rădăcină de poke) sau Hydrastis (rădăcină de focă aurie) și Echinacea (floare de con).

Putem da acid clorhidric intravenos diluat 1: 500 sau 2 mg / ml, împingeți 3 până la 5 ml în soluție salină. Medicina ayurvedică ar considera Podophyllum hexandrum.

Punctele de acupunctură includ TW-5.

Adăugați zinc, seleniu, vitaminele A, C, E și B6. O injecție intramusculară de B12 va pompa neutrofilele, primii noștri care răspund la infecție.

Evitați aglomerația, evitați persoanele cu boli infecțioase și spălați-vă mâinile des, mai ales după ce ați folosit toaleta și înainte de a mânca.

Exercițiu fizic.

Raportați medicului dumneavoastră orice semn de infecție, cum ar fi febră peste 38oC, frisoane, tuse, dureri în gât, urinare dureroasă sau inflamații precum roșeață, umflături și durere oriunde.

Neupogenul poate provoca dureri musculare, care pot fi tratate cu antihistaminice precum quercitina.

Limfocitele cronice scăzute pot indica o intoleranță la gluten. AFTE – răni în gură și sângerarea gingiilor fac dificil ca bolnavul sa manance si creste riscul de infectii.

Am avut rezultate strălucitoare cu „Vitamina U”, cum ar fi Biotics Research Gastrazyme 3 tid sau TCM Fare You 4 tid. Vit. U, în general, va preveni sau vindeca rapid rănile la nivelul gurii sau în tot tractul gastro-intestinal, inclusiv ulcere gastrice, colită și diverticulită.

Se spune că vitamina E 800 UI previne rănile bucale. Se administrează L-glutamină până la 15 grame de două ori pe zi sau 2 gm / m2 sau o linguriță rotunjită dizolvată într-o băutură caldă de trei ori pe zi.

Nu uitați să opriți L-glutamina de îndată ce chimio se termină, cu excepția cazului în care medicul vă recomandă acest lucru.

Gliciriza ca extract DGL de lemn dulce sau extract de glicerită.

Ceai sau tinctură de mușețel, ceai verde cu floare de caprifoi, suc de flori de gălbenele

Calendula officianalis succus sau ceaiuri puternice din plante înghețate în cuburi de gheață mici / așchii.

Gel de aloe vera.

Clorofilă, scoarță de ulm alunecos Ulmus fulva, gel de vitamina E, Traumeel homeopat.

Miere de Manuka și bicarbonat de sodiu. O clătire orală simplă de ½ linguriță fiecare de bicarbonat de sodiu și sare într-un pahar cu apă caldă poate fi utilizată de mai multe ori pe zi. Utilizați o periuță de dinți foarte moale sau un deget sau un tampon de gheață și luați în considerare bicarbonatul de sodiu, mai degrabă decât pasta de dinți. Gura va fi liniștită de iaurt rece sau înghețat și de mâncare moale și blândă.

Evitați apele de gură fără prescripție medicală, cum ar fi Listerine, Scope. Evitați alimentele crocante, condimentate și acide.

Clătire orală Radiacare sau „Magic Mouth Rinse” al Agenției BC Cancer: apă distilată, anti-fungice Nistatină, elixir Benadryl anti-histamină și succinat de sodiu hidrocortizon Solu-Cortef

EXCESUL DE MUCUS- O clătire a gurii cu lidocaină și sifon de va da o senzatie de ușurare.

GREATA – ghimbirul este foarte bun. SeaBand este o bandă de presopunctură cu un buton care apasă pe PC-6. Ace ST-36, PC-6, HT-1, CV-12.

Homeopatiile Arsenicum, Nux vomica, Tabacum, Ipecac sau Cuprum metallicum au funcționat adesea foarte bine.

Mănâncti în cantități mici, în special amidon, cum ar fi biscuiții uscați, și beti multe lichide.

Cannabinoizi de marijuana medicală (canabis, cânepă), cum ar fi tetrahidrocannabinol THC, funcționează bine pentru unii, dacă pot tolera celelalte efecte.

Dacă greața apare dintr-o reacție intestinală la stres prescrieți Ventorrid (formula Xiao Chai Hu Tang).

De asemenea, prescriu Metoclopramidă 10 mg înainte de mese și la culcare;

Proclorperazină 10 mg la fiecare 4 până la 6 ore după cum este necesar;

Haloperidol 0,5 până la 1,0 mg la fiecare 8 până la 12 ore după cum este necesar; sau Dexametazona 4 până la 8 mg pe zi.

Leziuni nervoase – Acetil-L-carnitină (dacă apar convulsii) de 1 până la 2 grame de 3 ori pe zi și acid R-alfa lipoic, 300 mg de două până la trei ori pe zi pentru orice leziuni ale nervilor sau neuropatie – amorțeală, senzații fantomatică sau durere. IV-D- ALA 150-300 mg bisăptămânal.

N-acetil-cisteină 1.200 mg de două ori pe zi și 2.000 mcg metilcobalamină vitamina B-12 și vit. B-1 (tiamină) 100 – 200 mg cel puțin în fiecare săptămână.

Piroloquinolona chinona (PQQ) reduce stresul oxidativ, re-mielinizează, regenerează mitocondriile prin biogeneză, reduce neuro-excitația și multe alte fiziopatologii neurologice.

Consumati legume și alimente fermentate, suplimentați 20 mg zilnic.

Sulfatul de agmantină este arginina decarboxilată, care previne și tratează neuropatia în doze de 3 până la 4 grame pe zi.

Extractul de frunze de Ginkgo biloba poate ajuta la neuropatie și leziuni cerebrale.

L-glutamină -6 până la 10 grame pe zi, vitamina B6 – 500 mg bid sau piridoxal-5-fosfat formează 100 mg de două ori pe zi, complex B, calciu, vitamina E, melatonină, uleiuri omega 3, extract din semințe de struguri și extract de ciulin lapte/armurariu/milk thistle .

Extract de ciuperci Lion’s Mane (Hericium erinaceus) 400 mg pe zi. Unii colegi utilizează marca Metagenics Neurosol, care conține ulei GLA de boragă, vitamine din complexul B și beta-caroten, extracte de ciuperci Lion’s Mane și cremă topică de 1-3% diclofenac.

Naturopatia tradițională pentru neuropatia și edemul piciorului este tratamentul cu șosete umede, cel mai bine cu diluarea 1: 1 a oțetului, Încălziți întotdeauna bine picioarele, apoi puneți șosete umede, acoperiți-le cu șosete de lână uscate și mergeți la culcare.

DETERIORAREA ORGANELOR – asigurați-vă că solicitați medicului oncolog și tehnicienilor în radiații să stabilească un fascicul cât mai îngust posibil și să mascheze sau să protejeze țesuturile și glandele vitale.

Utilizați protectoare radio precum ceai verde, vitamina A, melatonină, glutation și ashwagandha.

Organele au nevoie de co-enzima Q10 pentru a repara; într-adevăr face o mare diferență în vindecare.

Colegii mei americani sugerează melatonină 20 mg de două ori pe zi, boswellia 500 mg de 4 ori pe zi, seleniu până la 1.000 mcg pe zi, trigliceride cu bărbie medie de 13-26 grame și extract de secară Oralmat adaptogen.

SOD de la boabe Goji repară rănirea RTx.

Pentru leziunile cerebrale cauzate de radiații, adăugați DHA din uleiurile marine omega

PLACHETE – eșecul de a produce trombocite sau trombocitopenie poate face imposibilă formarea unui cheag, cu risc de hemoragie severă. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o transfuzie de trombocite dacă numărul scade sub 20.

Extractul de frunze de papaya ajută adesea la 1.000 mg tid sau 1 lingură. pe doză de extract de glicerină.

Luați în considerare, de asemenea, rechinul viu Yunnan Pai Yao Panax pseudo-ginseng 1 – 2 capsule de trei până la patru ori pe zi este o terapie rapidă și fiabilă pe care am văzut-o ca efectele medicamentelor sintetice.

Melatonina, hormonul glandei pineale, ajută la reglarea producției de trombocite, cu o eficacitate comparabilă cu Neupogen și este mult mai sigură.

Luați în considerare, de asemenea, ulei de ficat de rechin alchilgliceroli, rădăcină de lemn dulce, plantă ashwagandha și extracte de ciuperci maitake.

Doze mari de vitamina C poate ajuta la recuperare.

Se crede că consumul de ananas proaspăt crud poate ajuta la creșterea numărului de trombocite.

Evitați aspirina (ASA) și Advil (ibuprofen), Ginko biloba și alți diluanți ai sângelui.

Păstrați doza de vitamina E sub 600 UI zilnic.

Raportați medicului dumneavoastră orice semne de sângerare, cum ar fi vânătăi, pete roșii pe piele, urină sângeroasă sau scaune negre, gudronate.

Evitați ghimbirul, care reduce numărul de trombocite și este un anticoagulant direct. Fiti precauti cu curcuma din motive similare.

PROCTITA – Oferiți culturi de bacterii prietenoase cu probiotice.

Inflamația rectului și a anusului din radiațiile pelvine poate răspunde la terapia hiperbară cu oxigen.

La fel și uretrita sau orice altă inflamație cronică cauzată de radiații. Insuflarea rectală zilnică cu ozon.

Berberină, L-glutamină, gel de aloe vera, 25% gel DMSO. Utilizați SOD, fructe de padure Goji, supozitoare timp de 7 nopți din extract de flori de gălbenele de casă (Calendula officinalis).

Folositi alantoină, marshmallow (Althea), calendula homeopatică 6X, unt de cacao, retinol vitamina A și vitamina E.

Stari de voma – tratați agresiv deshidratarea – beți înlocuitor de electroliți (minerale din sânge), preparați o ceașcă de supă miso, luați în considerare acupunctura. Formula de înlocuire a electroliților OMS este 1⁄2 linguriță sare, 3⁄4 linguriță bicarbonat de sodiu, 8 lingurițe zahăr / o cană de suc pe litru de apă.

PIERDERE DE GREUTATE – 80% dintre bolnavii de cancer sunt malnutriți, iar 40% mor din cauza malnutriției. Pierderea a peste 20% din masa corporală slabă este extrem de periculoasă; crește aportul de carbohidrați și proteine. Cancerul poate provoca cașexie, un sindrom metabolic cu slăbire profundă.

Utilizați uleiuri marine bogate în acid gras eicosapentanoic EPA – în special ulei de focă, 2 capsule de două ori pe zi la mese. Puteți folosi uleiuri de pește până la 1 lingură. zilnic.

Luați în considerare melatonina, L-glutamina, pepenele amar, Momordica charantia.

CELULE ALBE – Leucopenia sau eșecul de a produce suficiente celule albe din sânge înseamnă pierderea celulelor imune vitale, astfel încât rezistența persoanei la infecție poate cădea. Neutrofilele sunt primii care răspund la infecție și, așadar, sunt cei mai critici de protejat.

Cel mai agresiv produs pentru creșterea numărului este alchilglicerolii din uleiul din ficat de rechin, în doze de 1.200 mg sau 2 capsule de două până la trei ori pe zi.

Oferiți zilnic 50.000 UI de vitamina A.

Luați în considerare plantele chinezești ginseng siberian, astragalus, ligustrum, codonopsis, milletia, atractilode albe, salvie Salvia miltorrhizae, rădăcină de salix, scutellaria și lăptișor de matcă. de exemplu, Shih Chuan Da Bu Wan sau poate formula Golden Flower Ji Xue.

Putem da acid clorhidric intravenos diluat 1: 500 sau 2 mg / ml, împingeți 3 până la 5 ml în soluție salină.

Medicii naturopati au avut mult timp succes în reconstrucția sănătății imune cu extracte glandulare de timus și splină.

Îmi place să folosesc timulina homeopatică pentru a echilibra celulele imune activate de timus.

Colegii mei americani folosesc peptide splenice Polyerga.

Eu dau alge chlorella, până la 20 de grame pe zi.

Produsele botanice care trebuie luate în considerare sunt rădăcina Phytolacca decandra sau rădăcina de focă aurie Hydrastis 30 de picături de tinctură de două ori pe zi.

Ayurveda sugerează Podophyllum hexandrum.

Punctele de acupunctură includ TW-5.

Suplimentează zinc, seleniu, vitaminele A, C, E, B6 și B12. O injecție intramusculară de B12 va pompa neutrofilele, primii noștri care răspund la infecție.

Evitați aglomerația, evitați persoanele cu boli infecțioase și spălați-vă mâinile des, mai ales după ce ați folosit toaleta și înainte de a mânca.

Exercițiu fizic

Raportați medicului dumneavoastră orice semn de infecție, cum ar fi febră peste 38oC, frisoane, tuse, dureri în gât, urinare dureroasă sau inflamații precum roșeață, umflături și durere oriunde.

EFECTELE RADIOTERAPIEI INTARZIATE și CRONICE

Radiația declanșează o pierdere neîncetată a microcirculației. Radiația modifică permanent matricea extracelulară care înconjoară și susține celulele noastre, inclusiv celulele imune de memorie și celulele stem din ECM care reglează creșterea celulară. Zona iradiată nu va fi niciodată aceeași și, de fapt, poate deveni o problemă medicală mulți ani mai târziu. Procesul de vindecare este implacabil și insidios, dar puteți face multe pentru a-l corecta în mod natural.

     Pentru a reduce fibroza cronică și alte efecte tardive în țesuturile expuse, prescriu

 curcumina – spectru micronizat, lipozomal sau complet, de obicei 1 până la 2 capsule de două ori pe zi la mese.

 Acid R-alfa lipoic 300 mg de două ori pe zi la mese.

 vitamina A – 3.000 UI zilnic, după încărcarea dozei mari la 30.000 UI zilnic, de 2 până la 3 luni ..

 vitamina D3 – 2.000 până la 3.000 UI zilnic sau mai mult dacă se monitorizează 25 (OH) D.

 ulei marin omega 3 – ulei de focă 2.000 mg sau 3.000 până la 4.000 mg krill sau ulei de pește

 quercitina – 1 – 2 grame, inhibă TGFβ. Sinergic cu ceai verde, acid alfa lipoic.

 pentoxifilen (Trental) 400 mg bid cu 500 UI tocoferol mixt vit E – timp de 1 an

 refacerea biomului intestinal accelerează recuperarea după radiațiile pelvine.

Mănâncă o dietă pe bază de plante bogat în fibre și lignani poate genera acizi grași cu lanț scurt SCFA pentru a restabili echilibrul biomului în doar 3 până la 4 zile.

De asemenea, puteți lua suplimente de bacterii prietenoase cu probiotice.

Nu uitați să exprimați întotdeauna recunoștință pentru îngrijirea și ajutorul pe care vi le-a acordat radioterapia oncologă, în timp ce vă iertați pentru stresul la care v-a pus corpul.

Încercați să fiți plini de recunoștință. Este vindecător.

Tratarea expunerii la radiațiile provocate de imagistica medicală

Radiațiile pot provoca cancer. Imagistica cu radiații, cum ar fi scanările CT, reprezintă o doză mare de radiații. Scanările PET nu prezintă de fapt un risc, deoarece folosesc un tip mult mai ușor. Avem mecanisme de reparare pentru a face față radiațiilor ambientale din sol, apă și nucleotide radioactive aeriene și razelor cosmice din afară. Expunerea la surse de imagistică sau terapii cu radiații crește riscul de a suferi daune. Radiațiile pot fi foarte toxice pe termen scurt și pot declanșa, de asemenea, un declin neîncetat în circulație din cauza fibrozei sau a cicatricilor mucoasei vaselor de sânge. Țesuturile pot pierde capacitatea de vindecare.

Fiți proactivi, deoarece toate dozele de radiații provoacă leziuni, iar simptomele pot să nu se dezvolte pentru o perioadă lungă de timp. Pentru a reduce deteriorarea țesutului sănătos afectat de radiații puteti lua:

 vitamina A (retinol palmitat) – 5 X 10.000 UI de două ori pe zi timp de 2 zile înainte și aproximativ 2 săptămâni după fiecare scanare. Eu prescriu picături de 10.000 UI fiecare, dar sunt disponibile și capsule.

 ashwaganda este un protector semnificativ al celulelor sănătoase.

 alchilglicerolii din uleiul de ficat de rechin reduc deteriorarea țesutului secundar cu aproximativ 60%.

 curcumina reduce inflamația. Alți agenți care trebuie luați în considerare pentru protecția împotriva radiațiilor din imagistica medicală: quercitină, beta caroten, vitamina B1 – tiamină, vitamina B3 – niacină, vitamina B5 – acid pantotenic, seleniu, glutation, squalen, ceai verde, melatonină, aspartat de zinc, taurină, ginseng, reishi, cordyceps, fructe bael Aegle marmelos, uleiuri omega 3 marine, busuioc și PSK.

Medicamentele homeopate sunt utile pentru restabilirea homeostaziei. Luați în considerare Radium bromatum, Radium iodatum, raze X, Thuja occidentalis, Cadmium iodatum, Cadmium sulpuricum, Calcarea fluoricum, Fluoric acidicum, Phosphoricum acidicum, Cobaltum metallicum, Rhus venatum și Belladonna. Arsenicum bromatum este deosebit de util pentru arsurile provocate de radiații. Dr. Christopher, maestru în plante medicinale, recomanda rădăcina de struguri din Oregon Berberis aquifolium pentru recuperarea radiațiilor. S-a demonstrat că berberina reduce pneumonita prin radiații. Planta tradițională vietnameză pentru detoxifiere Vigna radiata conține vitexina flavenoidă care s-a dovedit a proteja de inducerea prin radiație a pierderii în greutate și de deteriorarea celulelor sanguine periferice. Rețineți că această plantă tratează afecțiunea numită „căldură deficitară” observată de medicii din medicina tradițională chineză TCM la pacienții iradiați. Folosesc formula Da Bu Yin Wan în acest scop. Formulele TCM precum Radio-Support vor aborda probleme precum qi deficitar, sânge și yin, căldură din sânge și stază de sânge.

Vinul roșu poate reduce riscul de toxicitate acută la radiații, inclusiv de înaltă calitate a pielii, fără a afecta eficacitatea antitumorală. Se suspectează că resveratrolul este ingredientul activ. Bucurați-vă de un pahar zilnic pentru o sănătate bună!

CISPLATIN, CARBOPLATIN, OXALIPLATIN

Complexele de platină leagă ADN-ul și deamidează gena Bcl-xL care inactivează un comutator care ar putea declanșa apoptoza. Monitorizați electroliții serici de sodiu, calciu, potasiu și magneziu.

Administrarea de magneziu reduce neuropatia.

Îmbunătățirea eficienței cu câștigul net de quercitină este cu până la 30% mai multă apoptoză.

Se poate lua, de asemenea, coenzima Q-10, genestein, seleniu, vasc, coriolus PSK, shitake lentinan, resveratrol, vitamine A, niacină sau un complex B, C și E.

Medicamentele cu platină sunt o excepție de la regula împotriva curcuminei, deoarece îmbunătățește cu siguranță eficacitatea acestora.

Zincul este sinergic cu toate platinurile, reduce rezistența la chimio, inhibă microtubulii.

ARMURARIU Milk thistle, curcumina și selenometionina pot reduce rezistența tumorii la cisplatină și carboplatină, sporind eficacitatea. Milk thistle este, de asemenea, un mare protector al ficatului.

Teanina crește concentrația medicamentului într-o tumoare prin inhibarea transportorului de glutamat prin intermediul pompei GS-X.

Uleiul de pește Omega 3 poate preveni afectarea rinichilor și poate crește eficacitatea, dar acest lucru a devenit controversat din cauza unui studiu la șobolani care arată eficacitatea redusă a Cisplatinei. Nu se cunoaște dacă acest lucru se aplică oamenilor sau altor medicamente cu platină.

Compușii de platină pot provoca leziuni nervoase severe, pierderea auzului, toxicitate severă a rinichilor, greață, vărsături și supresia măduvei osoase. Reduceți toxicitatea cu astragalus (protector pentru rinichi), L-glutamină (protector pentru nervi și GI), quercitină, melatonină și vitamina C.

Nivelul scazut al vitaminei E se corelează cu afectarea severă a nervilor periferici de la cisplatină, astfel încât Rx 600+ mg impreuna cu tocoferoli zilnic, plus acetil-L-carnitină prevene ototoxicitatea Cisplatinului.

Sublingual sau vaccinuri cu vitamina B-12 (metilcobalamină) sunt necesare pentru a preveni leziunile nervoase și pentru a menține hemogramele.

Seleniul la 200 mcg zilnic reduce supresia măduvei osoase, toxicitatea rinichilor și dezvoltarea rezistenței la medicamente.

Ba Zhen Tang – Decoct de opt perle – reduce efectele secundare gastro-intestinale ale GI, la fel ca formula Bu Zhong Yi Qi Wan.

Unii dintre colegii mei folosesc decoctul Jian Pi Yi Qi Li Shui, acidul retinoic all-trans ATRA sau extractul de splină Polygera.

chimioterapia pe baza de Platina reduce depozitele de magneziu și vitamina D, deci este esențial să le înlocuiți, dar numai cantități moderate, deoarece interacționează cu Cyp3A4.

Uleiul de pește Omega 3 poate preveni afectarea rinichilor și poate crește eficacitatea, dar acest lucru a devenit controversat din cauza unui studiu la șobolani care arată eficacitatea redusă a Cisplatinei.

Nu se cunoaște dacă acest lucru se aplică oamenilor sau altor medicamente cu platină.

Venlafaxina (Effexor) la 50 mg cu 1 oră înainte de perfuzie sau 37,5 mg cu eliberare prelungită de două ori pe zi, previne și vindecă neuropatia.

La fel și vaccinurile’/injectiile săptămânale de vitamina B-12 cu metil-cobalamină și tiamină B1.

Cisplatina este un inhibitor al proteinei șocului termic HSP-90, care induce oprirea ciclului celular independent de p53. Poate fi un radiosensibilizator semnificativ, dat cu aproximativ 6 ore de pre-radiație.

Oxaliplatina este mai eficientă în combinație cu timochinona din negrilica. Protejați-va bacteriilor intestinale cu psyllium, uleiuri omega 3 și o dietă pe bază de plante.

Probioticele sunt foarte utile, dar nu mai le oferim dacă numărul neutrofilelor scade la 1,5 sau mai puțin.

Carboplatina este mai puțin toxică pentru rinichi, dar este mai mutagenă și dăunătoare pentru numărul măduvei osoase și celulelor sanguine decât cisplatina. Carboplatinul produce dezechilibre electrolitice (minerale din sânge), greață și vărsături, funcții hepatice anormale, leziuni ale nervilor și dureri musculare.

Luați în considerare glutamina și milk thistle cu carboplatină și modulatorii de citokine, cum ar fi astragalus și ganoderma.

DCA este bun cu carboplatină.

Nu amestecați platina cu dicloroacetat (DCA), N-acetil cisteină (NAC), glutation (GSH), acid alfa lipoic (ALA), Ginkgo biloba, squalen sau doză mare de vitamina B6.

Faceți acest lucru conform instrucțiunilor unui medic naturist instruit și calificat în oncologie integrativă.

Medicii italieni utilizează glutationul intravenos IV-GSH cu cisplatină și ciclofosfamidă chimio în cazurile de cancer ovarian.

Taxotere (Docetaxol) și Paclitaxel

sunt taxani sintetici.

Taxanii pot provoca reacții de șoc anafilactic, astfel încât pentru a evita probleme serioase veți fi tratat în prealabil cu Benadryl și / sau Decadron – un antihistaminic și un medicament steroid. De asemenea, pot apărea leziuni ale nervilor senzoriali, dureri musculare, dureri articulare, răni la nivelul gurii, greață, vărsături, pierderea celulelor imune din sângele alb și toxicitate cardiacă.

Vitaminele complexe B metilate îmbunătățesc eficacitatea și previn neuropatia. Îmbunătățiți eficacitatea în continuare cu vitamina C – 4 până la 6 grame pe zi, vitamina E gamma tocoferol și injecții cu vasc Iscador.

Fac sinergie cu acizii grași esențiali, cum ar fi GLA din uleiul de primăvară, și cu planta Ashwagandha Withania sonifera.

Susținut puternic de vitamina D3 – îmbunătățește eficacitatea, reducând în același timp toxicitatea.

Genesteina din soia crește eficacitatea prin reducerea legării ADN-ului cu factorul nuclear NFκB.

Taxanii provoacă dureri articulare și musculare prin creșterea enzimelor COX-2 care promovează inflamația. Utilizați inhibitori naturali COX-2, cum ar fi uleiurile marine omega 3, boswellia și enzimele serrapeptidazei. Curcumina poate îmbunătăți eficacitatea Docetaxolului.

S-a exprimat o anumită îngrijorare cu privire la chimiorezistență prin reglarea în sus a chimioprotectorului Nrf2 de curcumină, ceai verde, ciulin de lapte, ashwagandha și Bacopa monniera.

L-glutamina de 2 până la 3 grame de până la trei ori pe zi reduce riscurile de afectare a nervilor și dureri musculare. Acest lucru poate fi susținut în continuare cu acetil-L-carnitină și vitamina B6 sub forma activă piridoxal-5-fosfat. Piridoxina B6 tratează, de asemenea, erupțiile cutanate pe mâini și picioare, numite EIP palmar-plantar.

Nu amestecați cu quercitină, resveratrol, berberină, N-aceytl-cisteină, Black cohosh sau sunătoare, deoarece acestea pot reduce eficacitatea.

Sorafenib (nexavar)

inhibă mai multe proteine ​​kinaze ale tirozinei, inclusiv factorul de creștere derivat din trombocite PDGF, receptorul factorului de creștere vascular endotelial VEGFR kinazele 2 și 3, receptorul factorului de celule stem cKit și Raf kinaza – care se leagă de kinaza MAP prin intermediul Raf / Mek / Erk cale de semnalizare a creșterii. În prezent este aprobat pentru carcinomul cu celule renale și hepatocelulare. Fiți conștienți de riscul semnificativ de sângerare.

Nu amestecați cu substanțe anticoagulante.

Nu amestecați cu Metformin.

Jingli neixao poate ajuta la oboseală, diaree, greață, anorexie, hipertensiune și icter.

Suport cu curcumină și melatonină.

Letrozolul

sau Femara este un inhibitor al aromatazei capabil să reducă estrogenul și estrona de două ori mai mult decât Anastazolul. Când Letrozolul eșuează, aproximativ 15% din cazuri pot fi salvate de medicamentul asociat Exemastane sau Aromasin. Cel mai grav risc este subțierea oaselor.

Susțineți sănătatea oaselor cu citrat de stronțiu, vitamina D3, vitamina K2 și exerciții fizice.

Gestionați durerile articulare cu excercitiu fizic , uleiuri marine omega 3, ulei emu topic, melatonină, curcumină.

Suport cu quercitină naturală AI, extract din semințe de struguri, indol-3-carbinol / DIM și ciuperci albe.

De asemenea, susținut de inhibitori ai Bcl-2, cum ar fi curcumina și extractul de ceai verde.4

Irinotecanul

este un compus semisintetic – un compus natural modificat de către un chimist – din „Copacul fericit” chinezesc.

Îmbunătățiți retenția acestui medicament în celulele canceroase cu aproximativ 30% cu quercitină.

Teanina crește concentrația medicamentului într-o tumoare prin inhibarea transportorului de glutamat prin intermediul pompei GS-X.

Îmbunătățiți eficacitatea cu melatonină, extract de armurariu/ milk thistle, curcumină, genesteină din soia și seleniu.

Tratați diareea declanșată de iritarea intestinului de la metabolitul său cu 2-4 capsule de cărbune de două ori pe zi.\

5-FLUORO-URACIL

5-FU este un piramididină „anti-vitamină” sau agent anti-metabolit care interferează cu metabolismul unui nutrient necesar pentru a produce ADN-ul. Leucovorina, care este administrată în mod obișnuit ca parte a protocoalelor care conțin 5-FU, este o formă de folat redus și crește afinitatea 5-FU pentru enzima sa țintă, timidilat sintază. 5-FU determină pierderea poftei de mâncare, greață, răni bucale, diaree, chelie, insuficiență renală, pierderea globulelor albe ale sistemului imunitar, erupții cutanate, întunecarea pielii sau tendință crescută de arsură la soare.

Îmbunătățiți eficacitatea cu quercitina, melatonina, aloe vera, shitake lentinan și vitaminele A, vitamina C, vitamina E.

Multe FABNO recomandă IV-C cu FOLFOX și regimuri chimio conexe pentru a reduce daunele.

Reduceți toxicitatea cu L-glutamină, glutation, apă de gură cu mușețel, coenzima Q10 și vitamina B6.

Atenție: nu amestecați cu doze mari de carotenoizi, inclusiv beta caroten, luteină și licopen.

Consumul de ceai verde în timpul chimioterapiei cu 5 FU crește nivelul sanguin al medicamentului, deci nu este recomandat.

Păstrați dozele de B6 sub 400 mg, probabil 200 mg este cel mai bun.

Suplimentarea cu folat poate provoca reacții grave, chiar fatale!

DOXORUBICINĂ (ADRIAMICINĂ)

a fost numita inițial Adriamicină, deoarece a fost extras dintr-o ciupercă unică găsită doar într-un turn de piatră în ruină, cu vedere la Marea Adriatică. Doxorubicina este un antibiotic antracinic care intercalează ADN-ul (se leagă în interiorul firelor spiralate), inhibând sinteza ADN-ului și ARN-ului și poate provoca pauze cromozomiale. Doxorubicina este un pro-oxidant și este deosebit de toxică pentru celulele cu conținut scăzut de oxigen. Este extrem de toxică pentru mușchii inimii la expuneri totale de 500 mg / m2. Apoptoza cardiomiocitară este indusă de ananamida endocannabinoidă, prevenită de inhibitorii receptorilor CB-1. OPC-urile din extract de semințe de struguri pot elimina complet stresul oxidativ miocardic. Provoacă mielosupresie – inhibă grosolan celulele măduvei osoase și, prin urmare, numărul de celule sanguine, în special celulele imune albe, adică leucopenia. Poate provoca leucemie mielocitară acută (LMA) post-tratament, alopecie (căderea părului), greață, vărsături și extravazare (scurgeri de lichid din vasele de sânge).

Îmbunătățiți eficacitatea cu vitamina A, vitamina C, extract de semințe de struguri OPC, vitamina E, DHA (omega 3 ) , armurariu /milk thistle, vâsc. Genestien reduce legarea ADN-ului cu factorul nuclear NFκB.

Ceaiul verde 50 – 200 mg zilnic și quercitina 500 – 100 mg de 2 până la 3 ori pe zi, ajută medicamentul să se acumuleze în celulele canceroase, prin sistemul purtător de medicamente p-glicoproteină, protejand în același timp inima și alte țesuturi sănătoase.

Curcumina interacționează, de asemenea, cu sistemul p-glicoproteină, dar nu este bună cu toate medicamentele chimio.

Reduceți toxicitatea cu usturoi, seleniu, melatonină, proantocianidine din semințe de struguri, uleiuri omega 3, squalen, PSP coriolus, polifenoli EGCG de ceai verde și catehină.

Berberina reduce cardiomiopatia.

Adriamicina epuizează rezervele vitaminelor A, beta caroten, B2, B6, C, E și zinc, iar suplimentarea cu acestea va îmbunătăți siguranța și eficacitatea.

Antioxidanții din uleiul de măsline virgin par, de asemenea, de ajutor.

Vitamina B6 ca piridoxal-5-fosfat, reduce sindromul mână-picior (PPED).

Tratamentul prealabil cu vitamina E reduce căderea părului, îmbunătățind în același timp eficacitatea.

Inima poate fi susținută în continuare de taurină, carnitină, Crataegus oxycantha, Convallaria majus și Rhodiola rosea.

Nu amestecați cu N-acetil cisteină sau antioxidanți glutation, deoarece pot crește rezistența la medicamente.

Nu amestecați cu partenolide de plante sau glucozamină.

Cancerul de sân HER-2 pozitiv poate răspunde la chimioterapiile antraciclinice, inclusiv Doxorubicina, Epirubicina, Adriamicina, Daunorubicina, Idarubicina și Mitoxantrona.

Cu toate acestea, cazurile negative HER-2 nu răspund la antracicline și nu mai reprezintă standardul de îngrijire pentru acești pacienți.

Dexametazona

Potentul steroid gluco-corticoid Dexametazona este utilizat pe scară largă pentru a reduce edemul peri-tumoral în cancerele din creier. Poate produce psihoză, agitație, insomnie și alte simptome maniacale. Aceste probleme pot răspunde medicamentului anti-psihotic Seroquel sau medicamentului de somn sedativ și hipnotic Clonazepam. Pe măsură ce oamenii scad încet din Dex, susținem recuperarea glandei suprarenale.

Cortizolul poate fi moderat cu niacinamidă, complex B, Vit. C, rhodiola, triptofan, rădăcină de lemn dulce sau formule precum ITT Cortisol Manager și Zhi Bai Di Huang Wan.

CICLOFOSFAMIDĂ (CITOXAN)

CP sau Cytoxan este un agent de muștar legat de gazul de muștar utilizat în Primul Război Mondial, dar acum interzis ca armă – cu excepția împotriva cancerului. Ciclofosfamida poate provoca greață, chelie, sângerări în vezica urinară, leziuni ale măduvei osoase, activitate redusă a celulelor ucigașe naturale și risc crescut de răspândire metastazică a cancerului.

Creșteți eficacitatea cu vitamina A, beta caroten, vitamina C, vitamina E, coenzima Q-10, acidul folic și vitaminele din complexul B, quercitina, uleiurile omega 3 și sucul de aloe vera.

Reduceți toxicitatea cu ashwagandha, melatonină Co-enzima Q10, uleiuri omega 3, extract din semințe de struguri, magneziu, seleniu, extract de splină Polygera și multă apă.

Utilizați întotdeauna un extract de ciuperci, cum ar fi reishi, cordyceps, coriolus PSK sau AHCC.

Ginsenozidul din ginseng roșu reduce hemolizina, protejând celulele roșii din sânge.

Formula TCM Bu Zhong Yi Qi Wan reduce toxicitatea și îmbunătățește eficacitatea.

Formula TCM Yi Kang Lin este sinergică.

N-acetil cisteina și glutationul pot reduce atât toxicitatea, cât și eficacitatea.

Medicii italieni dau glutation intravenos cu cisplatină și ciclofosfamidă în cancerul ovarian, dar nu sunt încă mulțumit că aceasta este o idee strălucitoare.

Curcumina nu trebuie utilizată. Prin reducerea speciilor reactive de oxigen ROS și inhibarea JNK, poate reduce moartea celulelor canceroase prin apoptoză.

Nu administrați dicloroacetat DCA concomitent.

Herceptin

vizează factorul de creștere amplificat la pacienții care exprimă gena HER2 / neu insa poate deteriora inima destul de grav în unele cazuri.

Pentru leziunile cardiace luați fructe de pădure, paducel, Crataegus oxycantha, lacramioare și Cactus grandiflora, vitamina E și coenzima Q10 pentru a preveni sau corecta leziunile cardiace.

Adăug adesea remediul homeopat Naja tripudans 6C.

Această abordare a permis multor pacienți să se recupereze și să continue tratamentul, după ce leziunile cardiace au forțat oprirea terapiei cu Herceptin.

Îmbunătățiți eficacitatea cu quercitina și Aloe vera.

Emodina din Aloe vera și quercitina reduc expresia genei HER2 / neu, rădăcina problemei. De asemenea, susțineți această terapie cu ulei de măsline (acid oleic), ceai verde EGCG (inhibitor FASN), Polygonum și extracte de ciuperci Reishi Ganoderma lucidum.

Uleiul primrose sau uleiul de coacăz negru (contin acid gamma-linolenic GLA) inhibă proteina HER2 / neu mutantă, crescând răspunsul Herceptin de 30 până la 40 de ori în aceste cazuri.

Este important să se controleze factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1, care interacționează puternic cu receptorul HER2 / neu și cu terapia cu Herceptin. Aceasta înseamnă trecerea pe o dieta cu conținut glicemic scazut.

Avastin (BEVACIZUMAB)

este un anticorp monoclonal care inhibă VEGF si interferează cu construcția vaselor de sânge ca parte a vindecării normale a rănilor. Avastin crește riscul de formare a cheagurilor, inclusiv atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale. Rețineți că medicamentul poate provoca sângerări ale gingiilor, nasului sau tractului reproductiv feminin, hipertensiune arterială, perforație intestinală și proteinurie glomerulopatică. Există o creștere cu 0,8% a mortalității la cei tratați cu Avastin comparativ cu chimioterapia. 2,5% dintre pacienți pot prezenta riscul unui eveniment fatal

Nu combinați cu trifoi roșu, cum ar fi formula pe bază de plante Hoxsey.

Luati beta-glucani, cum ar fi Agaricus, Reishi sau AHCC. IVC poate ajuta. Protejați-va bacteriile intestinale cu probiotice, psyllium, uleiuri omega 3, dietă pe bază de plante.

Gemcitabina

este strâns legată de 5-FU. Gemcitabina inhibă fabricarea ADN-ului. De asemenea, reglează CYP 2C9. Acesta este unul dintre cele mai eficiente și relativ puțin toxice medicamente pentru chimioterapie și îl putem ajuta cu ușurință să facă și mai mult, cu mai puțin rău. Mulți pacienți sunt tratati medicament. Cu toate acestea, un procent mic de persoane va avea o variație genetică care le determină să metabolizeze acest pro-medicament într-o substanță chimică foarte nocivă și nu il pot tolera. Un deficit de citidină deaminază (CDA) este un bun predictor al toxicităților severe timpurii. Acestia pot suferi mielosupresie și rareori un sindrom hemolitic-uremic fatal. Capecitabina poate provoca ischemie cardiacă.

Reduceți rezistența tumorii cu inhibitori de NFκB precum Reishi, quercitină, uleiuri GLA, vitamine din complexul B, melatonină, alchilgliceroli, astragalus gotu kola, negrilica, extract de Ginkgo biloba.

Ceaiul verde EGCG poate îmbunătăți eficacitatea în timp ce reduce toxicitatea GI a capecitabinei, dar există argumente contrare acestei afirmații.

Protejați-va bacteriile intestinale luand probiotice, psyllium, uleiuri omega 3 și cu o dietă pe bază de plante.

Paw Paw poate fi sinergic.

Cu Xeloda, alias Capecitabina, unii dintre colegii mei vor prescrie 300 mg de 2-3 ori pe zi de vitamina B6 pentru a preveni sindromul mână-picior, dar au fost publicate unele studii negative cu privire la această abordare. 200 mg par sigure, dar 400 mg zilnic pot reduce eficacitatea.

Crema Mapisal – 10% uree plus uleiuri și antioxidanți – reduce riscul de sindrom mână-picior la jumătate.

Se spune că curcumina orală și IV crește eficacitatea acestei familii de medicamente 5-FU, dar pot declanșa sindromul mână-picior.

Nu consumati estradiol, soia sau legume care contin cumarine.

Nu luati suplimente de folati!.

Metotrexatul

este un agent antimetabolit sau anti-vitaminic care blochează utilizarea acidului folic vitaminic B, necesar pentru producerea acidului nucleic ADN și proteine. Se administrează uneori într-o doză fatală urmată de „salvarea leucovorinei”, care este acidul folinic de calciu. 1 din 100 de pacienți obișnuiau să moară din această procedură. MTX este toxic pentru rinichi și ficat. Provoacă greață, vărsături, diaree, răni la gură, piele inflamată, vedere încețoșată, amețeli și pierderea de celule imune adecvate din sânge.

Pentru siguranță, contracarați producția intensă de specii reactive de oxigen cu vitamina A, vitamina E și seleniu.

Îmbunătățiți eficiența cu extractul de milk thistle, rădăcina de lemn dulce și poligonum. L-glutamina crește absorbția MTX în tumori.

Nu combinați cu glutation, tangeretină sau cu doze mari de acid folic sau vitamina C orală. Evitați amestecul cu echinaceea, rădăcina de cohosh negru sau ierburile bogate în salicilat, cum ar fi afine, salcie și perisor.

Tamoxifen

Tamoxifenul este un anti-estrogen nesteroidian care se leagă de receptorii beta-estrogeni citoplasmatici ERβ și are alte efecte complexe asupra hormonilor. Oferă o reducere de aproximativ 50% a riscului de reapariție a cancerului de sân.

Nu crește supraviețuirea generală.

Recidivele după tamoxifen tind să fie mai letale.

Tamoxifenul poate provoca unele efecte secundare grave, deci este necesar un sprijin naturopatic integrativ pentru siguranță. Poate provoca un risc crescut de 3% de formare a cheagurilor de sânge, cum ar fi o tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Acest risc este cel mai pronunțat pentru persoanele obeze (indice de masă corporală ridicat). Crește riscul de cancer uterin cu aproximativ 1%. De asemenea, crește cu aproximativ 1% riscul de afectare a retinei, erupții cutanate, leucoree, depresie, leziuni hepatice și dureri tumorale crescute. Fii pregătit pentru bufeuri și subțierea părului. În prezența metastazelor osoase poate precipita hipercalcemia (excesul de calciu din sânge). Activitatea tamoxifenului poate fi redusă de anumite medicamente (de exemplu, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei [ISRS]), care sunt inhibitori puternici ai enzimei citocromului P450 Cyp2D6, care este implicată în activarea medicamentului. Effexor poate fi prescris pentru bufeuri.

Cred că este înțelept să alegeți opțiuni naturiste pentru dispoziție, cum ar fi 5-HTP.

Acupunctura reduce bufeurile bine, iar efectul persistă după tratament. Includeți acupoint LV-2. Unele surse se îngrijorează cu privire la combinarea dozei mici de naltrexonă și tamoxifen, dar nu pot intelege de ce.

Melatonina este extrem de sinergică, reduce riscurile și întărește blocajul hormonal.

Uleiul GLA (acid gamma linolenic) din uleiul de boragă sau evening primrose la 2,8 grame pe zi îmbunătățește eficacitatea prin reducerea expresiei receptorilor estrogenului.

Quercitina îmbunătățește eficacitatea prin creșterea biodisponibilității.

Vitamina E și seleniul în doze moderate vor îmbunătăți eficacitatea.

Vitamina A este deosebit de utilă, extinzând timpii de remisie și îmbunătățind ratele de răspuns.

Regulatorul de energie Coenzima Q-10 face ca Tamoxifenul să fie mai eficient prin creșterea expresiei genei supresoare tumorale a manganului super-oxid dismutază MnSOD.

Coenzima Q-10, vitamina B2 riboflavina și B3 ca niacină sau ca niacinamidă, reduce metilarea ADN-ului și induce enzimele de reparare a ADN-ului, sporind eficacitatea Tamoxifenului.

Un supliment multivitamine pe zi este o modalitate bună de a obține vitamina A, seleniu, vitamine B și vitamina E în echilibrul corect.

Este important să controlați factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1, care interacționează puternic cu receptorii de estrogen și terapia cu tamoxifen. Aceasta înseamna adoptarea dietei cu indice glicemic redus.

Indolul-3-carbinol (I3C) sau analogul său diindolilmetan (DIM) sunt complementare în cazurile de cancer de sân ER + receptor estrogen pozitiv, deoarece suprimă activitatea receptorilor estrogeni printr-o cale de semnalizare diferită, crescând arestarea ciclului de creștere a celulelor canceroase.

Utilizarea alimentelor din soia cu Tamoxifen a fost o controversă, dar dovezile recente indică un grad ridicat de sinergie. Aportul ridicat de alimente din soia este asociat cu o reducere suplimentară cu 60% a riscului de apariție a cancerului de sân la femeile tratate cu tamoxifen.

Aportul ridicat este de peste 40 mg de izoflavone din soia zilnic. O țintă mai bună este de 60 până la 80 mg.

Nu utilizați suplimente de genesteină, utilizați doar surse de hrană.

Nu combinați Tamoxifen cu doze mari de vitamina D (peste 5.000 UI zilnic), flavenoizi precum tangeritina sau grapefruit, rădăcina de cohosh negru Cimicifuga racemosa, sunătoarea Hypericum perfoliatum sau florile de trifoi roșu Trifolium repens, inclusiv tonicul pe bază de plante Hoxsey.

Fumatul trebuie oprit, iar alcoolul trebuie minimizat.

Metaboliții secundari ai plantelor ca agenți anticanceroși: succese în studiile clinice și în aplicațiile terapeutice

Abstract

Cancerul este un proces în mai multe etape care duce la o diviziune necontrolată și abruptă a celulelor și este una dintre cauzele principale ale mortalității. Cazurile raportate și previziunile pentru viitorul apropiat sunt de neconceput. Datele privind administrarea produselor alimentare și medicamentelor au arătat că 40% dintre moleculele aprobate sunt compuși naturali sau inspirați de acestia, din care 74% sunt utilizați în terapia împotriva cancerului. De fapt, produsele naturale sunt privite ca fiind mai biologic prietenoase, adica mai puțin toxice pentru celulele normale. În această revizuire sunt discutate cele mai recente și reușite cazuri de metaboliți secundari, incluzând compuși de tip alcaloid, diterpen, triterpen și polifenolici, cu mare potențial anticanceros. Concentrându-se pe cele care se află în desfășurarea studiilor clinice sau care sunt deja utilizate în terapia anticanceroasă, se vor aborda cazuri de succes cum ar fi paclitaxel și homoharringtonină (în scop clinic), curcumină și ingenol mebută (în studiile clinice). Sursa naturala a fiecarui compus, cei mai importanti pasi in descoperirea lor, obiectivele lor terapeutice, precum si principalele modificari structurale care pot imbunatati proprietatile anticanceroase vor fi discutate pentru a arata rolul plantelor ca o sursa de medicamente anticancer eficiente si sigure.

1. Introducere

Deși cancerul este cea mai devastatoare boală, provocând mai multe decese decât toate bolile cardiace coronariene sau toate accidentele vasculare cerebrale, cu 14,1 milioane cazuri noi și 8,2 milioane de decese în 2012 [ 1 ], există un registru al unui declin continuu al ratelor mortalității la cancer care a rezultat în scădere globală de 23% din 1991 [ 2 ]. În ciuda acestui progres, există un registru de 8,8 milioane de decese la nivel global în 2015, iar cancerul este acum cauza principală de deces în 21 de state din Statele Unite ale Americii [ 2 ]. Costul economic total anual al cancerului în 2010 a fost de aproximativ 1,16 miliarde de dolari [ 3 ]. Această povară este de așteptat să crească, iar peste 20 de milioane de noi cazuri de cancer prognozate se așteaptă la nivel global până în 2025 [ 4 ]. În plus, ratele de incidență și de deces sunt în creștere pentru mai multe tipuri de cancer, de exemplu ficat și pancreas [ 2 ]. În țările cu venituri mici și mijlocii, imaginea este chiar mai întunecată, unde aproximativ 70% din decese se datorează bolilor cauzate de cancer și în cazul în care doar una din cinci țări are datele necesare pentru a conduce politica în domeniul cancerului [ 3 , 5 ]. Îmbunătățirea luptei împotriva cancerului necesită atât investiții sporite în cercetarea patologică a cancerului, cât și noi agenți anticanceroși, eficienți, eficienți, ieftini și cu efect secundar.

Timp de milenii, culturile indigene din întreaga lume au folosit medicina tradițională pe bază de plante pentru a trata o multitudine de maladii. Plantele constituie o alternativă comună pentru tratamentul cancerului în multe țări, iar peste 3000 de plante din întreaga lume au raportat că au proprietăți anticanceroase6 , 7 ]. Deși un studiu recent sugerează că, în zilele noastre, medicamentele tradiționale sunt mai puțin utilizate, chiar și în țările cu venituri medii populare [ 8 ], utilizarea medicamentelor pe bază de plante este încă frecventă în terapia oncologică la nivel mondial [ 6 , 7 , 9 , 10 , 11 ]. În ultimele două decenii, utilizarea remediilor pe bază de plante a fost de asemenea larg acceptată în multe țări dezvoltate ca medicină complementară și alternativă, dar în urma unei legislații stricte și sub supraveghere [ 12 ].Produsele naturale au atras atenție sporită în chimioterapia cancerului, deoarece sunt văzute ca fiind mai biologic prietenoase și, prin urmare, mai co-evoluate cu locurile lor țintă și mai puțin toxice pentru celulele normale13 ]. Mai mult decât atât, există dovezi că medicamentele anticanceroase derivate din produse naturale au moduri alternative de a promova moartea celulelor [ 14 , 15 ]. Pe baza acestor fapte, mulți cercetători își concentrează acum cercetările asupra potențialului plantelor de a furniza produse naturale care pot deveni utile industriei farmaceutice [ 16 , 17 , 18 ]. De fapt, utilizarea produselor naturale ca fundal pentru a descoperi și a dezvolta o entitate de droguri este încă un punct fierbinte de cercetare. Din moleculele mici aprobate pentru chimioterapia cancerului între anii 1940 și 2014, aproximativ 49% sunt produse naturale19 ].

În ciuda întregului potențial benefic al plantelor medicinale și, în consecință, al produselor lor, multe dintre acestea continuă fără o monitorizare adecvată pentru a garanta eficacitatea și siguranța acestora [ 20 , 21 ].

Următoarele secțiuni oferă o privire de ansamblu asupra compușilor din plante care s-au dovedit a prezenta activitate împotriva diferitelor tipuri de cancer și sunt acum pe piață ca medicamente anticanceroase sau sunt implicați în studiile clinice, ceea ce înseamnă că sunt implicați în ultima etapă a dezvoltării a unui medicament clinic. Prin urmare, acești compuși, care constituie cazuri de succes în terapia cancerului, vor fi discutate pe scurt.

2. Metaboliti secundari din plante ca agenți anticancerigeni

De-a lungul istoriei, plantele au fost o sursă bogată de compuși naturali accesibili, în mod explicit metaboliții secundari, care posedă o complexitate structurală suficientă, astfel încât sinteza lor este dificilă sau în acest moment nu este încă realizată și prezintă un spectru larg de bioactivități incluzând activitatea antitumorală [ 23 ]. Metaboliții secundari sunt în majoritate molecule organice mici, produse de un organism, care nu sunt esențiale pentru creșterea, dezvoltarea și reproducerea acestuia. Acestea pot fi clasificate pe baza căii prin care sunt sintetizate [ 24 ]. În plus, o clasificare simplă cuprinde trei grupe principale: terpenoide (derivate polimerice de izopren și biosintetizate din acetat prin calea acidului mevalonic), fenoli (biosintezați din căile de șicimat, conținând unul sau mai mulți inele aromatice hidroxilate) și alcaloizii extrem de diferiți compuși cu azot, biosintezați din aminoacizi cum ar fi tirozina, cu o istorie îndelungată în medicație) [ 24 , 25 ]. Mai mulți metaboliți secundari citotoxici noi sunt izolați din plante în fiecare an și constituie o sursă de noi posibilități de explorare pentru a lupta împotriva bolilor canceroase.

Deși unii compuși naturali au efecte anticanceroase unice, utilizarea lor în practica clinică nu este posibilă datorită proprietăților lor fizico-chimice (de exemplu, biodisponibilitatea limitată) și / sau a toxicității lor.Pe de altă parte, metaboliții secundari care apar în plante pot fi adesea driveri excelenți pentru dezvoltarea de medicamente. Astfel, modificarea structurii chimice a acestor compuși mai promițători este o modalitate strategică de creștere a acțiunii lor anticanceroase și a selectivității, îmbunătățirea proprietăților lor de absorbție, distribuție, metabolism și excreție și scăderea toxicității și efectelor secundare [ 26 , 27 ]. În cele ce urmează vom prezenta cele mai semnificative realizări în domeniul metaboliților secundari ai plantelor, unele deja în utilizare clinică și altele în studiile clinice ca agenți anticanceri, precum și derivații lor cei mai eficienți obținuți prin modificări structurale.

2.1. Metaboliti utilizați în tratamentul cancerului

În ultimele decenii, a fost descoperită o gamă largă de agenți citotoxici din plante, dar foarte puțini dintre aceștia au reușit să ajungă la o utilizare clinică după ce au trecut cu succes prin întregul proces lung, selectiv, costisitor și birocratic, de la identificarea lor chimică până la eficiența lor în terapie tratament pentru cancer. Fiecare dintre acești compuși își are istoricul succesului și al limitărilor, care au fost spuse de mulți autori și care sunt numărați în continuare din punct de vedere istoric, molecular, farmaceutic și clinic.

2.1.1. Vincristine

Vincristina ( 1 ) are o structură dimerică nesimetrică, compusă din două nuclee de tip indol legate printr-o legătură carbon-carbon, porțiunea vindolinei și porțiunea de tip catharanthine ( Figura 1 ). În 1963, Food and Drug Administration (FDA) a aprobat utilizarea sa clinică pentru a trata cancerul. De fapt, acesta a fost unul dintre primii agenți anticancerizanți derivați din plante aprobați de această agenție19 ]. Este un alcaloid natural care a fost extras din frunzele de Catharanthus roseus (L.) G.Don (fostul Vinca rosea L.) și a fost utilizat în chimioterapie la adulți, dar mai ales în practica oncologică pediatrică împotriva leucemiei acute limfoblastice. Încorporarea sa în regimul de tratament leucemic crește rata de supraviețuire la optzeci de procente28 ]. Este, de asemenea, utilizat pentru tratarea rabdomiosarcomului, neuroblastomului, limfoamelor și nefroblastomului [ 29 , 30 ].

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele de obiect este ijms-19-00263-g001.jpg

Structura chimică a vincristinei vinca alcaloidă ( 1 ), un agent natural anticancer care reprima creșterea celulelor prin modificarea dinamicii microtubulare.

Interesul mare față de vincristină contrastează cu apariția naturală scăzută și, prin urmare, extracția sa este foarte costisitoare. Această situație a stimulat un efort intens de cercetare în vederea găsirii unor strategii promițătoare de creștere a producției de vincristină (și alti vinca-alcaloizi). Manipularea selectată a enzimelor prin ingineria genetică pentru creșterea debitului metabolic către vincristină și utilizarea elicitorilor pentru a activa gene implicate în căile metabolice ale vincristinei sunt strategii eficiente de creștere a producției biotehnologice a acestui compus [ 30 , 31 ]. Cu toate acestea, sunt necesare unele îmbunătățiri înainte ca aceste procese să devină viabile din punct de vedere economic. O altă posibilitate de a obține mai multa vincristină este aplicarea / optimizarea metodologiilor de extracție cu randament ridicat, cum ar fi extracția de cavitație sub presiune negativă [ 32 ].

Vincristina, într-o manieră dependentă de concentrație, poate afecta diviziunea celulelor. Cu toate acestea, mecanismul cel mai bine cunoscut al activității antitumorale a vincristinei implică interacțiunea cu tubulina, constituentul de bază al microtubulilor mitotici ai fusului, inhibând polimerizarea sa și conducând la suprimarea mitozei. Prin urmare, aceasta perturbă asamblarea fusului mitotic, ceea ce conduce, la rândul său, la decesul celulelor care separă activ [ 33 ]. Unii autori precizează că la concentrația cea mai scăzută, efectul antiproliferativ se datorează unei schimbări subțiri în adăugarea și pierderea tubulinelor la microtubulul mitotic al axului și astfel stabilizează procesele de asamblare și de dezasamblare ale fusului mitotic care conduc la stoparea metafazei [ 30 ]. Odată ce dinamica microtubulilor și, prin urmare, diviziunea celulară poate fi perturbată prin blocarea polimerizării sau depolimerizării tubulinei în microtubuli și, prin urmare, a afectării ansamblului fusului mitotic, se pare că vincristina poate acționa prin ambele mecanisme în funcție de nivelul concentrației. Mai mult, un studiu de andocare moleculară a arătat unele dovezi care sugerează că fiecare parte a structurii dimerice de vincristină prezintă un rol specific asupra activității sale anticanceroase odată ce nucleul vindolinei leagă heterodimerii tubulinei, în timp ce nucleul catharanthinei produce un efect citotoxic [ 34 ].

În ciuda istoriei îndelungate a aplicării clinice a vincristinei în combaterea cancerului, există trei factori care diminuează impactul acesteia în terapie: (i) mecanismul său antitumoral este specific celui de celulă și durata expunerii sale la celulele tumorale poate afecta în mod semnificativ antitumorala activitate; (ii) comportamentul farmacocinetic al vincristinei în sângele uman este descris printr-un model bi-exponențial de eliminare cu un timp de înjumătățire foarte rapid inițial al distribuției, urmat de un timp de înjumătățire mai mare al eliminării și are un volum mare de distribuție, sugerând o distribuție difuză legarea țesuturilor [ 35 ]; (iii) poate provoca neuropatie periferică temporară sau permanentă, care este un efect secundar dependent de doză, influențat de mai multe variabile, cum ar fi vârsta, rasa, profilul genetic și metoda de administrare, iar copiii mai mari, în special caucazieni, par a fi mai sensibili36 ]. Unii dintre acești factori pot fi atenuați prin încapsularea vincristinei în lipozomi, care intenționează să mărească timpul de circulație, să optimizeze livrarea țesuturilor țintă și să faciliteze intensificarea dozei fără a crește toxicitatea [ 35 ].

În 2012, FDA a aprobat utilizarea vincristinei lipozomale de tip sfingomielină / colesterol (SM / Chol) (Marqibo®) pentru a trata adulții cu leucemie limfoblastică acută recurentă (New Drug Application: 202497). Vincristina poate fi încărcată în lipozomi convenționali, cum ar fi lipozomii SM / Chol, dar au fost deja testate alte tipuri de lipozomi, de exemplu lipozomi PEGilat, deși vincristina lipozomală SM / Chol prezintă un timp relativ lung de circulație, o viteză redusă de scurgere din lipozomi și o îmbunătățire efect antitumoral în comparație cu vincristina lipozomală PEGiată [ 33 ]. Studiile clinice care implică Marqibo® sunt în curs de desfășurare la pacienții pediatrici cu tumori solide și leucemie refractare recidivantă sau chimioterapică (ClinicalTrials.gov Identificator: NCT01222780 ). Mai mult, alte formulări încapsulate cu vincristină sunt implicate în studii clinice în care sunt testate împotriva altor tipuri de cancer, cum ar fi cancer pulmonar cu celule mici (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02566993 ), cancer avansat la nivelul colului uterin (ClinicalTrials.gov Identificator: și NCT02471027 ) și cancer de ficat (identificatorul ClinicalTrials.gov: NCT00980460 ).

Vincristina prezintă, în general, o eficacitate mai bună atunci când este administrată în asociere cu alți agenți antitumorali. De fapt, chimioterapia combinată nu numai că poate spori distrugerea celulelor tumorale, ci și reduce toxicitatea și rezistența la medicamente cu medicamente care prezintă mecanisme diferite de acțiune. Prin urmare, sunt în curs de desfășurare studii clinice deschise care implică terapie combinată cu vincristină (de exemplu, NCT01527149 ). Foarte recent, a fost făcut un raport de caz referitor la fibrosarcom infantil tratat prin terapie adjuvantă după excizie, utilizând vincristină și dactinomicină, unde durata chimioterapiei a fost determinată în funcție de răspunsul tumoral. La sfârșit, nu a existat nici o afectare funcțională și nici o dovadă de recurență la 18 luni după terapie37 ].

2.1.2. Paclitaxel

Descoperirea unor structuri naturale noi cu relevanță biologică semnificativă și cu noi mecanisme de acțiune au un impact extraordinar asupra industriei farmaceutice. Descoperirea Paclitaxel ( 2 ) este un exemplu excelent. Activitatea sa ridicată și mecanismul său de acțiune nou, promovarea asamblării tubulinei, reprezintă o piatră de hotar pentru o nouă eră în descoperirea medicamentelor anticanceroase. Paclitaxel, izolat din coaja de Taxus brevifolia Nutt. (Pacific Yew) și vândut sub numele de Taxol® din 1993, este o moleculă complexă care a devenit una dintre cele mai active medicamente chimioterapeutice de cancer cunoscute [ 38 , 39 ]. Este un diterpenoid triciclic, considerat ocazional ca un pseudo alcaloid, care conține un schelet complex 6,8,6-tri-ciclu, numit sistemul inelar „taxan”, legat de un inel oxetanic cu patru membri și având alcool, ester, cetonă și amidă ( Figura 2 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este ijms-19-00263-g002.jpg

Structura chimică a paclitaxelului ( 2 ), un inhibitor natural al microtubulilor și a precursorilor săi baccatin III ( 3 ) și 10-deacetilbaccatin III ( 4 ).

Paclitaxelul este o moleculă neionică cu lipofilitate înaltă (log P = 3,20) care este practic insolubilă în mediu apos (solubilitate apoasă ~ 0,3-0,5 μg / ml) [ 40 ]. Datorită acestei hidrofobicități, administrarea sa se realizează într-o soluție care conține alcool și ulei de ricin polioxietilat pentru a-și îmbunătăți eliberarea.Calea biosintetică a paclitaxelului este un proces complex care începe cu geranilgeranil difosfatul precursor și implică 19 etape reglate de mai multe enzime, iar unele au fost deja caracterizate, dar procesul nu este încă pe deplin înțeles [ 41 ].

Deși utilizarea medicamentelor de paclitaxel a fost realizată exclusiv cu compusul purificat din scoarța Pacific Yew, conținutul redus al plantei și impactul ecologic al recoltării sale au determinat căutări ample pentru surse alternative. Sinteza totală a paclitaxelului nu a avut succes până în 1994 [ 42 ], și chiar după câteva îmbunătățiri [ 43 , 44 ], rămâne o muncă laborioasă care împiedică viabilitatea sa industrială. Sunt utilizate alternative mai durabile: (i) tehnologia de fermentare cu microbi sau culturi de celule vegetale [ 45]; (ii) ingineria proteinelor pentru a ridica aptitudinea catalitică pentru producerea de paclitaxel [ 46 ]; (iii) semisinteza din baccatina III ( 3 , figura 2 ) [ 47 ] sau 10-deacetilbaccatin III ( 4 , figura 2 ) [ 48 ], două molecule precursoare de paclitaxel care nu sunt citotoxice și se găsesc în cantități mult mai mari disponibilă din ace de Taxus baccata , Taxus brevifolia și alte specii Taxus [ 49 ]. Ultima abordare(semiSINTEZA) este cea utilizată de industria farmaceutică.

Introducerea paclitaxelului în ultimele decenii a extins opțiunile terapeutice, în principal datorită puternicei sale activități anticanceroase, și au fost obținute mari succese în tratamentul cancerului mamar, ovarian și pulmonar39 ]. Mai mult decât atât, succesul său se datorează și eficacității atât asupra tumorilor solide, cât și diseminate și asupra unui spectru larg de activitate antitumorală prevăzută de mecanismul său unic de acțiune, care vizează elementele fundamentale ale fenotipului cancerului, cum ar fi proliferarea celulelor și repararea ADN-ului [ 38 ]. De fapt, grupurile funcționale ale scheletului de paclitaxel sunt în poziții speciale și se asigură că tubulina β este vizată pentru a preveni procesul de dezasamblare dinamică a microtubulilor necesar pentru asamblarea corectă a fusului mitotic și pentru segregarea cromozomului în timpul diviziunii celulare. În consecință, moartea celulară este cauzată într-un mod dependent de timp și concentrație [ 38 ].

Cercetarea continuă asupra mecanismului de acțiune al paclitaxelului împreună cu relația de activitate a structurii (SAR) și SAR cantitativ (QSAR) a relevat și a atribuit farmacoforii, precum și părțile structurale care nu ar trebui modificate ( figura 3 ). Acest lucru a permis proiectarea unor noi derivați cu cea mai bună eficacitate și mai puține efecte secundare [ 26 , 50 ]. Pe baza acestor cunoștințe, s-au dezvoltat cu succes doi derivați semisintetici, docetaxel ( 5 ) și cabazitaxel ( 6 ) ( Figura 3 ). Acestea au fost obținute prin modificări structurale limitate la secțiunile variabile ale structurii inițiale și sunt acum disponibile pentru utilizare clinică ( Figura 3 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este ijms-19-00263-g003.jpg

Părțile din structura paclitaxelului ( 2 ) care ar putea fi modificate fără pierderea activității și două dintre derivații săi, docetaxel ( 5 ) și cabazitaxel ( 6 ), disponibili pe piață pentru utilizare clinică.

Deși paclitaxelul a fost aplicat în mod eficient pentru a trata multe boli de cancer, eficacitatea terapeutică începe să fie limitată datorită dezvoltării rezistenței multidrog (MDR) [ 51 , 52 ]. Deși mecanismele celulare implicate în MDR nu sunt pe deplin înțelese, se pare că supraexprimarea transportorilor de eflux de ABCB1 (numiți și P-glicoproteină) și ABCC10 (numiți și multidrug de proteină 7), mutațiile tubulinei α- / β și / sau modificările în regiunile de legare sunt cauza principală [ 51 , 52 ].

Dezvoltarea unor noi sisteme de administrare a medicamentelor și a unor noi formulări a permis paclitaxelului să-și găsească drumul spre țesutul tumoral pentru o activitate anticanceroasă mai directă și sigură și pentru a depăși rezistența multiplă la paclitaxel, solubilitatea apoasă a acestuia, neurotoxicitatea și neutropenia clinică[ 53,54,55 ] . De exemplu, Lipusu®, prima solutie de lecitină / colesterol paclitaxel injectabilă, a fost pe piața chineză din 2006 și este utilizată în tratamentul cancerului ovarian, mamar, non-SCLC, cancer gastric și al capului și gâtului [ 39 ]. Această formulare liposomală Lipusu ® aprezentat efecte antitumorale similare la paclitaxel, dar toxicitatea sa este mai mică decât cea a paclitaxelului în aceeași doză39 , 56 ]. Un alt exemplu este Abraxane ® , un paclitaxel legat de albumină injectabil, denumit și nab- paclitaxel dezvoltat pentru îmbunătățirea solubilității paclitaxelului, aprobat în 2005 de FDA și în 2012 de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) (EMA / 99258/2015 , EMEA / H / C / 000778) [ 57 ]. Doze mai mari de nab- paclitaxel pot fi administrate pe o perioadă mai scurtă de perfuzare și, prin urmare, există o ameliorare a efectelor secundare ale neuropatiei după întreruperea tratamentului [ 57 ], deși neuropatia senzorială periferică a apărut mai frecvent cu paclitaxelul nab comparativ cu paclitaxelul [ 55 ].

Dezvoltarea mimei paclitaxel, cu o structură simplificată, a permis, de asemenea, comercializarea pe piață a docetaxelului ( 5 , Figura 3 ) sub denumirea comercială Taxotere ® , un medicament care are mai puține efecte secundare și proprietăți farmaceutice îmbunătățite58 ]. Acesta este obținut prin semisinteză din 10-deacetilbaccatin-III și împarte cu paclitaxel același mecanism de acțiune și afinitate ABCB1 identică, dar cu diferite farmacocinetici și efecte secundare [ 49 ]. Este structural diferit de paclitaxel numai la pozițiile C-10 (gruparea acetil eliminată) și C-3 ‘(gruparea N- C (O) Ph este înlocuită pentru o grupare acetat de N – terț -butil) modificări care duc la creșterea solubilității sale în apă și la scăderea lipofilității sale (log P = 3.20). Aceasta aparține primei generații de taxani, utilizată pentru tratamentul cancerului de sân, ovarian, prostatic și non-SCLC și prezintă un timp de înjumătățire mai lung, o absorbție celulară mai rapidă și o retenție intracelulară mai lungă decât paclitaxelul59 ].

Cabazitaxel (Jevtana ® ) ( 6 , Figura 3 ) a fost aprobat de FDA în 2010 pentru tratamentul pacienților cu cancer de prostată metastatic refractar hormonal și a tumorilor rezistente la docetaxel sau paclitaxel [ 60 ].De asemenea, este obținut prin semisinteză și este un derivat dimetoxilic al docetaxelului, o modificare structurală care crește lipofilicitatea acestuia (log P = 3,90) și, prin urmare, penetrarea celulelor prin influx pasiv asociat cu alterarea afinității P-gp [ 61 ]. Acest lucru permite ca medicamentul să se acumuleze intracelular la concentrații mai mari decât docetaxelul și explică îmbunătățirea citotoxicității și eficacității acestuia la pacienții rezistenți la taxan27 , 49 ].

Paclitaxelul este deja un blockbuster al industriei farmaceutice, nu numai datorită dezvoltării unor noi sisteme de administrare a cancerului [ 62 ] și a aplicării sale în combinație cu alte medicamente anticanceroase (de exemplu, „ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00584857 și 64 ], dar și datorită utilizării sale în studiile clinice pentru alte tratamente, cum ar fi psoriazisul [ 65 ] și inhibarea neurotoxinei botulinice [ 66 ], doar pentru a menționa câteva exemple care asigură succesul acestui compus.

2.1.3. homoharringtonina

Homoharringtonina ( 7 ) este un alcaloid cu nucleul cefalotaxinei denumit cefalotaxină 4-metil-2 ( R ) -hidroxi-2- (4-hidroxi-4-metilpentil) succinat ( Figura 4 ). A fost mai întâi izolat din Cephalotaxus harringtonii (Knight ex J.Forbes) K.Koch și Cephalotaxus fortunei Hook. copaci, ale căror extracte de scoarță au fost folosite în medicina tradițională chineză pentru a trata cancerul. Homoharringtonina și alți derivați de cefalotaxină se găsesc, de asemenea, în frunze, coajă și semințe ale altor specii de Cephalotaxus67 ]. De fapt, cefalotaxina în sine este foarte abundentă în frunzele speciei Cephalotaxus care pot fi izolate și transformate printr-o simplă esterificare în homoharringtonină și, astfel, această procedură constituie o metodologie semisintetică folosită pentru producția industrială homoharringtonină [50,68].

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este ijms-19-00263-g004.jpg

Structura chimică a homoharringtoninei denumită și meceuccinat de omacetaxină ( 7 ) cu nucleul de alcaloid cefalotaxină (roșu).

Interesul pentru homoharringtonina a început atunci când a fost demonstrată activitatea sa puternică antiproliferativă împotriva celulelor leucemice murine P-388 cu valori IC50 de 17 nM [ 69 ]. De fapt, din anii 1970, homoharringtonina sau un amestec de esteri de cefalotaxină au fost utilizați în China pentru a trata malignitățile hematologice [ 70 ]. Cu toate acestea, numai după dezvoltarea procedurii semisintetice menționate mai sus, homoharringtonina a atras atenția medicinii occidentale.

Homoharringtonina este un inhibitor de translație a proteinelor de primă clasă, ceea ce înseamnă că inhibă etapa de alungire a sintezei proteinelor. De fapt, homoharringtonina se leagă la situsul A al subunității ribozomale mari, acțiune care blochează accesul tARN încărcat și, în consecință, formarea legăturii peptidice [ 71 ]. Deoarece acest medicament nu vizează proteine ​​specifice, succesul său se datorează în principal faptului că acesta poate perturba proteinele rapid, cum ar fi celulele leucemice crescute cu scurtă durată a oncoproteinelor BCR-ABL1 și proteine ​​antiapoptotice (Mcl-1, Myc) la apoptoza celulelor [ 71 ]. Recent, alte mecanisme au indicat că ar putea afecta și căile de semnalizare, cum ar fi calea Jak-stat5, prin reglarea fosforilării protein tirozin kinazei [ 72 ] și prin activarea căii TGF-p prin fosforilarea smad3 [ 73 ].

Identificarea mai multor esteri naturali de cefalotaxină structurală, asemănătoare cu homoharringtonina și alți derivați obținuți prin semisinteză, au permis stabilirea unor relații de activitate a structurii, care au fost recent revizuite și discutate de Chang et al. 69 ]. Cele mai importante SAR sunt: ​​(i) nucleul cefalotaxinei este mult mai puțin activ împotriva liniei celulare P388 decât derivatele sale de esteri; (ii) o catenă laterală alifatică legată la gruparea hidroxil la C-3 pare a fi necesară pentru creșterea activității; (iii) prezența grupărilor hidroxil la C-11 sau C-3 ‘scade activitatea; (iv) un acid carboxilic liber la C-4 ‘scade brusc activitatea; cu toate acestea, gruparea metil poate fi înlocuită cu alte grupări alchil, chiar și voluminoase, fără pierderea activității și, în unele cazuri, îmbunătățirea acesteia; (v) grupurile voluminoase legate la 8′-OH sunt de asemenea tolerate; (vi) substituenții legați la 2′-OH implică o pierdere semnificativă de activitate ( Figura 4 ).

Există o istorie lungă a eficacității clinice și a siguranței utilizării homoharringtoninei în tratamentul leucemiei mieloide cronice. În prezent, accentul se pune pe utilizarea sa la pacienții care au prezentat rezistență sau intoleranță la inhibitorii multiple ai tirozin kinazei (sorafenib și țintă pentru imatinib) [ 74 ] și la pacienții care poartă mutația T315I, o variantă care nu răspunde la inhibitorii tirozin kinazelor [ 74,75 , 76 ]. De fapt, homoharringtonina a fost aprobată de FDA în 2012 (comercializată sub denumirea comercială Synribo®) pentru a fi utilizată în tratamentul leucemiei mieloide cronice la pacienții cu rezistență și / sau intoleranță la doi sau mai mulți inhibitori de tirozin kinază și este singurul agent terapeutic natural aprobat ca medicament comercial pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice.

Aprobarea comercială a homoharringtoninei și continuarea investigațiilor preclinice și clinice ale acestui compus indică oportunități pentru utilizarea sa în alte malignități hematologice. De exemplu, răspunsurile hematologice și citogenetice durabile indiferent de statutul mutațional [ 76 , 77 ] prezintă capacitatea de a distruge în mod eficient celulele stem / progenitoare [ 77 , 78 ] și au un rol în leucemia mieloidă acută [ 79].

Eficacitatea terapeutică a homoharringtoninei continuă să fie evaluată și utilizarea sa se așteaptă în viitorul apropiat la alte malignități hematologice. Acesta este evaluata în 20 de studii clinice, în terapia mono și combinată, implicând, de exemplu, pacienții cu leucemie mielogenă acută recent diagnosticată ( ), cu leucemie mieloidă acută recidivantă / refractară care transportă FLT3-ITD ( NCT03170895 ), cu sindrom mielodisplazic ( NCT02159872 ) și în terapia combinată cu mesilat de imatinib ( NCT00114959 )NCT03135054 ) și cu citarabină și idarubicină NCT02440568 ). Mai mult, administrarea subcutanată a homoharringtoninei nu influențează biodisponibilitatea acesteia ( NCT00675350 ) ] și a permis scăderea toxicității cardiace [ 77 ]. În plus, în 2014, FDA a aprobat administrarea la domiciliu de către pacient sau îngrijitor, ceea ce reprezintă într-adevăr o îmbunătățire deoarece pacienții au posibilitatea de a-și administra singuri terapia și datorită stabilității homoharringtoninei81 ].

Deși tratamentul cu homoharringtonină poate determina o anumită toxicitate hematologică, cum ar fi mielosupresia, acest lucru nu trebuie să împiedice utilizarea acestui medicament, odată ce beneficiile depășesc leziunile, iar ultima poate fi limitată în principal de adaptarea adecvată a dozei și de pregătirea pacientului pentru simptome [ 82 ]. Toate aceste date arată un număr mare de scenarii în care se aplică utilizarea homoharringtoninei și sugerează multe altele în cazul în care poate primi aprobarea în viitorul apropiat, arătând că istoria sa lungă în terapia cancerului este departe de a se sfârși.

2.2. Metaboliti în studiile clinice

În septembrie 2007, în studiile clinice au fost înregistrate în total 91 de compuși derivați din plante [ 83 ], în timp ce la sfârșitul anului 2013, 100 de produse naturale nemodificate plus derivații acestora au fost implicați în studii clinice, majoritatea fiind în oncologie68 ] .

Mai mulți derivați semisintetici ai compușilor derivați din plante camptotecină (de exemplu, gimatecan), combretastatina A (de exemplu, fosbbetampulină trometamină, combretastatină A1 difosfat), rohitukină (de exemplu, alvocidib, riviciclib), triptolidă (de exemplu minnelide) și daidzein (e.g., phenoxodiol)  [ 50 , 68 , 83 ] sunt în studii clinice, în timp ce compușii naturali nu sunt implicați în niciun studiu clinic ca agent anticancer, deși prezintă proprietăți citotoxice relevante. Numai compușii derivați din plante se află în prezent în studii clinice ca agenți anticanceroși, iar derivații lor sunt discutati mai jos.

2.2.1. Ingenol Mebutat

Studiul fitochimic al Euphorbia peplus L. latex sap a produs mai multe diterpene macrociclice [ 84], incluzând ingenol mebută ( 8 , Figura 5 ) (cunoscut și ca PEP005, ingenol-3-angelat și 3-ingenil angeat) ca cea mai activă componentă antitumorală [ 85 ]. De fapt, sapul Euphorbia peplus a fost demonstrat, intr-un studiu clinic recent de faza I / II, pentru a fi eficace impotriva cancerului de piele non-melanom uman [ 86 ]. Această diterpenă de tip ingenenic ( Figura 5 ) poate fi de asemenea izolată de alte specii de Euphorbia cum ar fi Euphorbia millii Des Moul., Euphorbia paralias L.,Euphorbia palustris L., Euphorbia marginata Pursh și Euphorbia helioscopia L., în special în tulpinile inferioare ale frunzelor Euphorbia myrsinites L., unde se găsesc în cantități mari (547 mg / kg de substanță uscată) [ 68 , 87 ]. Ingenol mebutat a fost preparat prin semisinteză utilizând ingenol, care este izolat din semințele de Euphorbia lathyris L. (randament ~ 100 mg / kg). Metodologia implică o esterificare selectivă a grupării hidroxil la poziția 3 cu acid ( Z ) -2-metilbut-2-enoic (nucleul angelat) ( Figura 5 ) [ 88]. S-au făcut unele eforturi pentru a realiza sinteza totală a ingenolului, dar acestea nu sunt adecvate pentru aplicarea în industria farmaceutică, astfel încât sinteza totală a ingenol mebutat rămâne nesoluționată. Ingenol mebutat este un monoester considerat, din punct de vedere farmacologic, o moleculă mică. Stabilitatea sa este dependentă de pH și poate fi supusă unei migrații acil ușoare care implică grupările hidroxil, în principal 5- și 20-OH ( Figura 5 ). Această caracteristică este importantă din punct de vedere al activității biologice, deoarece grupele hidroxil libere și restul esterului din poziția 3 sunt necesare pentru activitatea anticanceroasă [ 89 ].

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele de obiect este ijms-19-00263-g005.jpg

Structura chimică a diterpenei ingenol mebutate ( 8 ).

Ingenol mebutate a demonstrat efecte antiproliferative potente într – o manieră dependentă de doză și de timp împotriva mai multor linii celulare [ 90 , 91 ], în special împotriva colon 205 celule de linie cu IC 50 = 10 nM, ceea ce înseamnă că mai activ decât staurosporina (IC 50 = 29 nM ) sau doxorubicină (IC 50 = 1,5 uM), compuși activi cunoscuți utilizați ca standarde [ 90 ]. Există dovezi că eficacitatea sa de a distruge vasculatura tumorală este legată de faptul că aceasta poate fi transportată prin epidermă în derma profundă printr-o glicoproteină P [ 92]. Tratamentul cu acest compus, atât in vitro (230 μM) cât și in vivo (42 nmoli), a determinat rapid umflarea mitocondriilor, probabil prin pierderea potențialului membranei mitocondriale și a decesului celular prin necroză primară și, prin urmare, este puțin probabil ca activitatea sa să fie compromisă de dezvoltarea rezistenței la apoptoză în celulele tumorale [ 86 93 ]. Mecanismul de acțiune al ingenol mebută este, de asemenea, parțial legat de modularea protein kinazei C (PKC) la care are o afinitate puternică de legare prin activarea PKCδ și inhibarea PKCα []. Există dovezi că această acțiune rapidă a ingenol mebută se datorează acțiunii sale duale care combină efectele citotoxice și imunomodulatoare în care se produce necroza leziunilor rapide și citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi mediată de neutrofile [ 91 , 94 ]. Într-un test in vitro, selectivitatea scăzută a izoenzimelor a fost verificată cu un Ki variind de la 0,105-0,376 nM [ 95 ].

Rezultatele menționate mai sus susțin potențialul ingenol mebutat pentru îmbunătățiri ulterioare în terapia cancerului; De fapt, tratamentul cutanat non-hiperkeratozice, keratozei actinice non-hipertrofică (o stare precanceroasă, că dacă nu este tratata de obicei duce la un melanom) , cu o formulare de gel de mebutate ingenol (fostă PEP005 și comercializat ca Picato ® ) a fost aprobat de către ambele Agențiile FDA și EMA în 2012 [ 96 , 97]. Din păcate, au fost raportate reacții adverse asociate cu această aplicație, deși acestea sunt limitate la „reacții locale la nivelul pielii moderate” și includ eritemul, degajarea / scalarea, umflarea, crustele, eroziunea / ulcerația și veziculația / postulatul. Cu toate acestea, prezintă un profil favorabil de siguranță și tolerabilitate care prezintă o lipsă de absorbție sistemică și fotosensibilitate [ 92 , 97 ].

2.2.2. Curcumina

Curcumina ( 9 , Figura 6 ) sau difutilmethan (β-dicetonă bis-α, β-nesaturată) este un compus polifenolic extras din rizomul de curcumă ( Curcuma longa L.) condiment. Cu toate acestea, praful de turmeric, care are 2-5% curcumină, este utilizat în medicamente tradiționale din China și India [ 98 ]. La această remediere veche au fost atribuite o gamă largă de proprietăți benefice, inclusiv activitatea antiinflamatorie, antioxidantă, chemopreventivă, chimioterapeutică și chemo-sensibilizantă [ 98 ]. Curcumina este o substanță fenolică lipofilă cristalină portocalie-galbenă care, în soluție, există în echilibru cu formele sale tautomere ceto-enolice (Figura 6 ). Nu este foarte solubil în apă și, de asemenea, nu este foarte stabil, deși degradarea sa crește în mediu de bază [ 99 ].

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este ijms-19-00263-g006.jpg

Structura chimică a curcuminei polifenol ( 9 ).

Interesul cercetării în ceea ce privește proprietățile anticanceroase ale curcuminei a fost dezvoltat pe baza ratei scăzute de apariție a cancerelor mucoaselor gastro-intestinale în populațiile din Asia de Sud-Est și a asocierii cu utilizarea curcuminei regulate în dieta lor 100 ].

Un volum mare de date experimentale a stabilit eficacitatea terapeutică a curcuminei la nivel celular in vitro, precum și în unele celule tumorale derivate din tumori ex vivo / tumori solide cum ar fi tumori cerebrale, pancreas, plămân, sân, leucemie, prostată, carcinomul hepatocelular, incluzând efectele citotoxice asupra celulelor stem canceroase și activitatea antimetastatică [ 101 , 102 , 103 ]. În acest an, a fost revizuită și posibila aplicare în chimioterapia de cancer colorectal, cap și gât [ 104 , 105 ]. La fel de importante au fost testele care demonstrează că curcumina nu a fost citotoxică la celulele normale la dozele necesare pentru eficacitatea terapeutică împotriva liniilor de celule canceroase106 ,107]. Interesul științific și potențialul farmacologic al efectelor anticanceroase ale curcuminei devin, de asemenea, evidente din numărul brevetelor de terapie pe bază de curcumină înregistrate în ultimii cinci ani [ 108 ].

Mai multe studii au arătat că curcumina poate modula o varietate de obiective sau căi legate de cancer [ 102 , 103 , 109 , 110 ], care pot fi responsabile pentru eficacitatea sa în combaterea bolilor canceroase. Studiile recente demonstrează că mecanismul de acțiune al curcuminei include: (i) modularea enzimelor CYP prin creșterea nivelului de Nrf2 al factorului de transcripție prin intermediul căii de semnalizare a protein kinazei activate (MAPK) și a căii Akt [ 111 ]; (ii) inducerea catastrofei mitotice datorată activării caspazei și polarizării membranei mitocondriale [ 14]; (iii) promovarea morții celulare autofagice, un inductor important de deces în celulele canceroase rezistente la apoptoză prin căile dependente de beclin-1 și independente [ 14 , 112 ]; (iv) stoparea ciclului celular în punctele de control G1, S-fază și G2 / M, modularea regulatoarelor ciclului celular, inclusiv reglarea în sus a inhibitorilor kinazei dependentă de ciclin (CDKI) [ 113 ]; (v) promovarea inhibiției factorului de transcripție NF-kB prin prevenirea translocării nucleare a NF-kB și atenuarea capacității de legare a ADN-ului de NF-kB, conturând problema rezistenței la chemo [ 114]; (vi) promovarea inhibiției etapelor esențiale pentru angiogeneză prin reducerea reglajului expresiei PGDF, VEGF și FGF și reglarea în jos a MMP prin intermediul inhibiției NF-κB, ERK, MAPK, PKC și PI3K [ 115 ]; și (vii) inhibarea polimerizării tubulinei, adică curcumina se leagă cu ADN [ 116 , 117]]. În ciuda acestor cunoștințe despre mecanismele multiple de acțiune ale curcuminei, proprietățile sale biologice nu sunt pe deplin înțelese. De exemplu, supraviețuirea curcuminei și efectele proliferative depind de concentrația acesteia, de perioada de tratament și de tipul de celule? Pe de altă parte, au fost studiate doze administrate de curcumină. Dozele sistemice in vivo de până la 300 mg-3,5 g / kg greutate corporală (administrate timp de până la 14-90 zile) sau studiile clinice cu doze orale de 1,2-12 g zilnic (timp de 6 săptămâni-4 luni) nu au demonstrat efecte adverse la populații, la animale și la pacienți118 ], deși aceste valori depășesc valoarea consumată în mod obișnuit (acordat de către Comitetul mixt al FAO / OMS pentru aditivii alimentari cu un nivel acceptabil zilnic de admisie de 0,1-3 mg / kg corp) din populația indiană (60-100 mg pe zi).

Mai mult decât atât, curcumina a fost raportată că acționează ca un chemosensibilizator pentru unele medicamente anticanceroase clinice (de exemplu, gemcitabină, paclitaxel și 5-fluorouracil, doxorubicină) și prezintă un efect sinergie în combinație cu alte produse naturale (de exemplu resveratrol, honokiol, epigallocatechin-3 -galat, licochalcone și omega-3), aspecte care ar putea fi utilizate ca o strategie eficientă pentru depășirea rezistenței tumorale și reducerea recurenței [ 108 , 119 , 120 ]. Prin urmare, aceste observații sugerează că un index terapeutic superior poate fi obținut cu curcumina atunci când este utilizat în combinație și ar putea fi avantajos în tratamentul unor tumori. Oricum, sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua mecanismul exact al efectului sinergic al curcuminei.

Cu toate acestea, traducerea clinică a curcuminei a fost semnificativ împiedicată deoarece este slab absorbită, metabolizată incorect și prezintă o biodisponibilitate sistemică slabă, ceea ce mandatează ca pacienții să consume zilnic până la 8-10 grame de curcumină liberă în fiecare zi, pentru niveluri detectabile in circulație [ 109 , 118 ]. Astfel, au fost propuse câteva strategii pentru a contracara problema biodisponibilității curcuminei care implică (i) utilizarea adjuvanților ca piperină, care interferează cu metabolizarea curcuminei prin glucuronidare, (ii) formulări de curcumină bazate pe nanotehnologie cu lipozomi, miceli, fosfolipide, printre altele , și (iii) utilizarea analogilor de curcumină [ 117 , 121 , 122 , 123]. Ca urmare a potențialului anticanceros al curcuminei și în ciuda limitărilor sale terapeutice clinice, în prezent există 17 studii clinice deschise care implică curcumina, în principal studii privind terapia combinată cu curcumină cu alte substanțe pentru tratamentul mai multor tipuri de cancer.

2.2.3. Acid Betulinic

Acidul Betulinic (acidul 3β-hidroxi-lup-20 (29) -en-28-oic), triterpen pentaciclic de tip lupan ( 10 , Figura 7 ) biosinteza din șase unități izopren diferite și a fost identificat și izolat pentru prima dată din Gratiola officinalis L. și numit „graciolon”. De asemenea, a fost izolat din alte specii, dar identificat cu nume diferite (din scoarța de Platanus acerifolia (Aiton) Willd., Denumită „acid platanolic” și din Cornus florida L., denumită „acid cornolic”). Ulterior, sa confirmat că toate au aceeași structură, iar compusul a fost numit acid betulinic. În zilele noastre, se știe că această triterpenă este răspândită pe scară largă în întreaga regiune a plantelor (de exemplu Betula spp., Diospyros spp., Syzygium spp., Ziziphus spp. Paeoniaspp., Sarracenia flava L., Anemone raddeanaRegel și Lycopodium cernuum L.) și în cantități considerabile (până la 2,5%) [ 124 ]. Cu toate acestea, aceste surse nu sunt suficiente pentru a răspunde cererii crescânde de acid betulinic. Prin urmare, se poate obține printr-o oxidare selectivă a betulinei (lup-20 (29) -en-3,28-diol) [ 125 ], mult mai abundent (până la 30%) în coaja de mesteacăn decât acidul betulinic [ 126 ] .

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este ijms-19-00263-g007.jpg

Structura chimică a acidului betulinic triterpenic pentaciclic ( 10 ) și obiectivul principal al modificărilor structurale (roșu).

În 1995, prima activitate antitumorală cu acid betulinic a fost raportată de un cercetător de la Universitatea din Illinois. A ucis celule de melanom la șoareci cu IC scăzute 50 valori (IC 50 0,5-1,5 pg / ml) [ 127 ]. De atunci, un număr de cercetători au efectuat teste de laborator pe acid betulinic pentru a determina proprietățile lor antitumorale, în special în ceea ce privește celulele melanomului [ 128 ]. Studiile mai recente sugerează că acidul betulinic posedă un spectru mai larg de activitate împotriva altor celule canceroase și, prin urmare, acidul betulinic a fost selectat de Institutul Național pentru Cancer pentru a fi adăugat în programul Rapid Access to Intervention in Development (RAID).

Acidul betulinic prezintă o cytotoxicitate in vitro semnificativă într-o varietate de linii celulare tumorale și inhibă, de asemenea, creșterea tumorilor solide in vivo, comparabilă cu unele medicamente utilizate clinic și care prezintă un bun indice de selectivitate pentru cancer față de celulele normale chiar și la doze de până la 500 mg / kg greutate corporală [ 14 , 127 , 129 , 130 ]. Proprietatile sale anticancerigene au fost demonstrate impotriva cancerului pulmonar colorectal, de colon, de sân, de prostată, hepatocelular, vezică, cap și gât, stomac, pancreatic, ovarian și carcinom de col uterin, glioblastomul, celule de leucemie mieloidă cronică și melanomul uman cu IC 50 de valori , în principal între 1 13,0 pg / ml [ 14 , 124 , 128 ,129 , 130 , 131 , 132].

Acidul betulinic prezintă o activitate anticancerogenă puternică prin ținte moleculare multiple, mecanismul cel mai bine caracterizat fiind inducerea apoptozei prin reglarea directă a căii apoptotice mitocondriale; care pot fi asociate cu colapsul mitocondrial prin deschiderea directă a porilor tranzitorii de permeabilitate, scăderea potențialului membranei externe mitocondriale, scăderea numărului de membri ai familiei Bcl-2, eliberarea de factori pro-apoptotici cum ar fi citocromul c, creșterea activităților caspazice, atenuarea atât a constitutivului fosforația STAT3 inductivă, translocarea nucleară și legarea ADN [ 124 , 130 , 133]. Cu toate acestea, există, de asemenea, dovezi că, în unele cazuri, apoptoza poate fi indusă prin stabilizarea p53 și prin downregularea semnalizării mediate de NF-kB [ 124 , 134 ].

Efectul antimetastatic al acidului betulinic pare să fie prin prevenirea tranziției epitelio-mezenchimale în celulele de melanom foarte agresiv [ 131 ], în timp ce în celulele cancerului de sân este prin reglarea expresiei matricei metaloproteinazelor [ 133 ]. De asemenea, acidul betulinic poate induce un răspuns antiangiogenic sub hipoxie mediată de calea de semnalizare STAT3 / HIF-1α / VEGF [ 124 , 130 ], poate bloca ciclul celular în faza G1 prin inhibarea ciclului B1 și Hiwi în mARN și induce autofagia ca mecanism de supraviețuire ca răspuns la deschiderea porilor tranzitorii de tranziție și la deteriorarea mitocondrială [ 14 , 133]. Recent, o nouă cale de moarte a celulei a fost atribuită acidului betulinic în care moartea celulară este indusă prin inhibarea stearoil-CoA-desaturazei (SCD-1), o enzimă supraexprimată în celulele tumorale [ 135 ]. Analizele de inhibare a proteazomilor sugerează că proteazomul este principala țintă pentru acidul betulinic [ 136 ]. Cu toate acestea, efectele de reglementare ale acidului betulinic pe calea NF-kB și pe expresia Bax sau Bak nu sunt bine clarificate [ 130 ].

Acidul betulinic pare a fi un chemosensibilizator foarte eficient pentru tratamentul medicamentului anticanceros în liniile celulare chemorezistente odată ce promovează inhibarea proteinelor cu rezistență multiplă la in vivo și in vitro, de exemplu în combinație cu 5-fluorouracil (5-FU) și oxaliplatin [ 133 , 137]. Aceste rezultate demonstrează în mod clar că, în unele cazuri, este posibilă eludarea chemoresistenței dobândite prin terapia combinată a medicamentelor anticanceroase cu chemosensibilizatori ca acid betulinic. Mai mult, acidul betulinic are o sinergie puternică cu mitramicina A asupra inhibării migrației și invaziei celulelor cancerigene pancreatice la concentrații netoxice prin suprimarea nivelului Sp1 și uPAR [ 138]. Mai mult, un efect sinergic al combinației de liganzi inductori ai apoptozei asociate cu factorul de necroză tumorală (TRAIL) pentru inhibarea progresiei cancerului hepatic in vitro și in vivo prin țintirea căii de semnalizare p53 [ 139 ] a arătat că acidul betulinic combinat cu TRAIL are potențiala valoare contra cancerului de ficat.

Acidul betulinic este ușor solubil în apă și, prin urmare, solubilitatea sa în apă este un dezavantaj care ar trebui depășit pentru a îmbunătăți absorbția și biodisponibilitatea acestuia. Principalele obiective pentru studiile de activitate a structurii au fost grupările carboxil C-3 hidroxil, C-20 vinil și C-28 ( Figura 7 ). Oxidarea 3-OH a crescut activitatea citotoxică, dar a scăzut selectivitatea; introducerea grupărilor, cum ar fi amina sau hidroxilul, la activitatea C-28 a crescut; în timp ce modificările la C-20 nu au amplificat citotoxicitatea [ 14 , 124 , 140]. Se poate concluziona că modificările pot îmbunătăți citotoxicitatea și / sau solubilitatea în apă, dar nu selectivitatea. Se pare că prezența grupării hidroxil libere la C-3 și a grupării carboxil la C-28 sunt cele mai importante caracteristici.

Recent, o metodă mai clară și mai realistă, 3D-QSAR de către CoMFA și CoMSIA, prezintă relația structură-citotoxicitate a derivaților de acid betulinic împotriva celulei canceroase ovariene umane A2780, iar principalele concluzii au fost: un grup electroposibil la grupul C- site – ul; o grupare acceptoare de legare electronegativă și de legare la hidrogen la poziția p-C-2; grupuri voluminoase la locul p-C-3; grupuri voluminoase și electronegative la site-ul C-3; voluminoase, electronegative și grupuri donor sau acceptor de legătură la hidrogen la catena laterală C-28; și ar fi benefică pentru potența antitumorală ( Figura 7 ) [ 130 ].

Datorită potențialului său extraordinar ca agent antitumoral, acidul betulinic a fost implicat în studiile clinice de fază I / II pentru a evalua siguranța și eficacitatea acestuia. Studiul a implicat aplicații topice (20% acid betulinic în unguent) pentru a trata nevii displazici care se pot transforma în melanom. Din păcate, la sfârșitul anului 2013, studiul a fost suspendat din cauza problemelor de finanțare (baza de date privind studiile clinice).

3. Concluzii

Cancerul devine o boală profundă în țările dezvoltate și în curs de dezvoltare, iar tratamentul său este o luptă cu unele cazuri de succes. Cu toate acestea, medicamentele dezvoltate prin sinteză și utilizate în chimioterapie au limitări datorate în principal efectelor lor toxice asupra țesuturilor ne-vizate și, în consecință, promovării problemelor de sănătate umană. Prin urmare, există o cerere pentru tratamente alternative, iar medicamentele anticanceroase derivate în mod natural sunt considerate cea mai bună alegere. Așa cum s-a demonstrat aici, cu câteva exemple reprezentative, metaboliții secundari sunt ei înșiși agenți anticancerigenți care conduc la dezvoltarea de noi medicamente clinice cu noi mecanisme de acțiune anticanceroase. Unele au devenit deja cazuri de succes pentru industria farmaceutică. În plus, ele sunt compuși de conducere excelenți, prin care, prin modificări structurale,formulare alternative și / sau utilizarea unor sisteme de administrare din ce în ce mai eficiente, potențialul lor farmacologic este sporit. Noile soluții biotehnologice noi, care utilizează abordări nanotehnologice, prezintă o nouă speranță pentru terapia cancerului (de exemplu nanodiamante cu funcția de droguri din plante și alte nanopurtatori bazati pe medicamente anticanceroase). În același timp, acestea oferă un nou pas înainte în utilizarea reușită a metaboliților secundari în scopuri terapeutice de cancer [acestea oferă un nou pas înainte în utilizarea reușită a metaboliților secundari în scopuri terapeutice de cancer [acestea oferă un nou pas înainte în utilizarea reușită a metaboliților secundari în scopuri terapeutice de cancer [141 , 142 , 143 , 144 ]. În alte cazuri, povestea de succes nu a atins încă punctul său înalt prin introducerea sa pe piață, dar studiile mai recente prezentate și discutate în această lucrare arată clar că acest obiectiv se apropie. Pe de altă parte, cererea de medicamente derivate din plante exercită o presiune asupra plantelor medicinale de valoare înaltă și riscând biodiversitatea, astfel încât exploatarea acestor agenți trebuie gestionată pentru a ține pasul cu cerințele și pentru a fi durabilă. Din fericire, există în prezent evoluții care utilizează noi soluții biotehnologice și metode alternative durabile pentru producerea de metaboliți de plante de mare valoare.

Recunoasteri

Acest studiu a fost finanțat prin fonduri naționale portugheze, prin intermediul FCT (Fundação para a Ciência ea Tecnologia) și, după caz, cofinanțat de FEDER în cadrul acordului de parteneriat PT2020 prin finanțarea unității de cercetare chimică organică (QOPNA) (UID / QUI / 00062 / 2013) și Centrul cE3c (UID / BIA / 00329/2013).

Abrevieri

5-FU 5-fluorouracil
A2780 linia celulară de carcinom ovarian uman
ABCB1 Subfamilia B de casetă de legare ATP 1
ABCC10 Subfamilia C de casetă de legare ATP 10
Akt serin / treonin-protein kinază specifică
greutate corporală greutate corporala
Bak pro-apoptotic Bcl-2
Bax proteina 4 asemănătoare cu bcl-2
Bcl-2 B-celule de limfom 2 de proteine
BCR-ABL1 punct de întâlnire cluster regiune proteină-Abelson leucemie murină omolog oncogen viral 1
CDKI inhibitorii kinazei dependenți de ciclină
colon 205 linia celulară de adenocarcinom de colon caucazian uman
CoMFA analiza comparativă a câmpului molecular
CoMSIA analiza comparativă a indexului de similitudine moleculară
CYP citocromul P450
DNA acidul dezoxiribonucleic
EMA Agenția Europeană pentru Medicamente
ERK kinazele reglate de semnal extracelulare
FAO Organizația pentru Alimentație și Agricultură
FDA Administrarea Alimentelor și Medicamentelor
FGF factor de creștere fibroblast
FLT3-ITD fms-tirozin kinază 3 legată la tandem
HIF-1α hipoxia-inductibil factor 1-alfa
HMGB1 proteine ​​cutie 1 de mare mobilitate
IC 50 jumătate concentrație maximă inhibitoare
MAPK proteina kinazică activată de mitogen
Mcl-1 indusă de proteine ​​de diferențiere a celulelor leucemice mieloide
MDR multidrug resistance
Mirna acid micro-ribonucleic
MMP matrice metaloproteinază
ARNm messenger ribonucleic acid
C-ul meu proto-oncogene
nab- paclitaxel paclitaxel legat de albumină cu nanoparticule
NF-kB celulele celulelor kappa B cu factorul nuclear
Nrf2 factorul nuclear (derivat de la eritroizi 2) -like 2
P-388 bipotențial murin pre-B de celule limfom
PEP005 ingenol mebutate
PGDF factor de creștere derivat din plachete
P-gp p-glicoproteină
PI3K fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat 3-kinază
PICN paclitaxel concentrat de injecție pentru nanodispersie
PKC protein kinaza C
PKCα proteina kinaza C-a
PKCδ protein kinaza C-δ
QSAR relația cantitativă a activității structurii
RAID acces rapid la intervenția în dezvoltare
SAR relația de activitate a structurii
SCD-1 stearoil-CoA-desaturaza 1
SCLC cancer pulmonar cu celule mici
SIRT1 NAD-dependent deacetylase sirtuin-1
SM / Chol sfingomielina / colesterol
Smad3 mamele împotriva omologului decapentaplegic 3
sp1 proteina specifică 1
STAT3 transductor de semnal și activator de transcripție 3
T315I mutație rezultând o substituție de aminoacid la poziția 315 în BCR-ABL1, de la o treonină (T) la o izoleucină (I).
TGF-β transformarea factorului de creștere beta
TRAIL factor de necroză tumorală legat de apoptoza-inducție ligand
ARNt transferă acidul ribonucleic
uPAR receptorul urokinazei
VEGF factorul de creștere endotelial vascular
CARE Organizatia Mondiala a Sanatatii
Logo-ul ijms

Link to Publisher's site
Int J Mol Sci . 2018 Jan; 19 (1): 263.
Publicat online 2018 Jan 16. doi: 10.3390 / ijms19010263
PMCID: PMC5796209
PMID: 29337925
Ana ML Seca 1, 2, * și Diana CGA Pinto 2

Contribuțiile autorului

Ana ML Seca și Diana CGA Pinto au conceput și au scris lucrarea.

Conflicte de interes

Autorii nu declară nici un conflict de interese.

Referințe

1. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin DM, Forman D., Bray F. Incidența și mortalitatea cancerului la nivel mondial: Surse, metode și modele majore în GLOBOCAN 2012. Int. J. Cancer. 2015; 136 : 359-386. doi: 10.1002 / ijc.29210. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Statisticile cancerului, 2016. CA Cancer J. Clin. 2016; 66 : 7-30. doi: 10.3322 / caac.21332. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Organizația Mondială a Sănătății. Rac: Fapte. CARE; Geneva, Elveția: 2017. [(accesat la 2 octombrie 2017)]. Disponibil online: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/ Google Scholar ]
4. Bray F. Tranziții în dezvoltarea umană și povara globală a cancerului. În: Stewart BW, Wild CP, editori. World Cancer Report 2014. Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului; Lyon, Franța: 2014, pp. 54-68. Google Scholar ]
5. Adeloye D., David RA, Aderemi AV, Iseolorunkanmi A., Oyedokun A., Iweala EE, Omoregbe N., Ayo CK O estimare a incidenței cancerului de prostată în Africa: o analiză sistematică și o meta-analiză. Plus unu. 2016; 11 : e0153496. doi: 10.1371 / journal.pone.0153496. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [CrossRef ] [ Google Scholar ]
6. Alves-Silva JM, Romane A., Efferth T., Salgueiro L. Plantele medicinale nord-africane utilizate în mod tradițional în tratamentul cancerului. Față. Pharmacol. 2017; 8 : 1-24. doi: 10.3389 / fphar.2017.00383. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
7. Tariq A., Sadia S., Pan K., Ullah I., Mussarat S., Sun F., Abiodun OO, Batbaatar A., ​​Li Z., Song D., și colab. O revizuire sistematică a etnomedicinei a plantelor anticanceroase. Phytother. Res. 2017; 31 : 202-264. doi: 10.1002 / ptr.5751. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Oyebode O., Kandala N.-B., Chilton PJ, Lilford RJ Utilizarea medicinii tradiționale în țările cu venituri medii: un studiu WHO-SAGE. Planul de politici în domeniul sănătății. 2016; 31 : 984-991. doi: 10.1093 / heapol / czw022. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
9. Diorio C., Salena K., Ladas EJ, Lam CG, Afungcwhi GM, Njuguna F., Marjerrison S. Medicina tradițională și complementară utilizată cu intenție curativă în cancerul copilariei: O revizuire sistematică. Pediatr. Cancer de sânge. 2017; 64 : 1-8. doi: 10.1002 / pbc.26501. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Ma L., Wang B., Long Y., Li H. Efectul medicinei tradiționale chineze combinate cu terapia occidentală asupra carcinomului hepatic primar: O analiză sistematică cu meta-analiză. Față. Med. 2017; 11 : 191-202. doi: 10.1007 / s11684-017-0512-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Yan Z., Lai Z., Lin J. Proprietăți anticanceroase ale medicinii tradiționale chineze. Pieptene. Chem.Ecran de mare viteză. 2017; 20 : 423-429. doi: 10.2174 / 1386207320666170116141818. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Enioutina EY, Salis ER, Job KM, Gubarev MI, Krepkova LV, Sherwin CM Medicamente pe bază de plante: Provocări în lumea modernă. Partea 5. Starea și direcțiile curente ale medicamentelor pe bază de plante complementare și alternative la nivel mondial. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2017; 10 : 327-338. doi: 10.1080 / 17512433.2017.1268917. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Mishra BB, Tiwari VK Produsele naturale: Un rol evolutiv în descoperirea viitoare a medicamentelor. Euro. J. Med. Chem. 2011; 46 : 4769-4807. doi: 10.1016 / j.ejmech.2011.07.057. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Gali-Muhtasib H., Hmadi R., Kareh M., Tohme R., Darwiche N. Mecanisme de moarte celulară a medicamentelor anticanceroase derivate din plante: Dincolo de apoptoză. Apoptoza. 2015; 20 : 1531-1562. doi: 10.1007 / s10495-015-1169-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Khalid EB, Ayman EE, Rahman H., Abdelkarim G., Najda A. Produsele naturale împotriva angiogenezei cancerului. Tumor Biol. 2016; 37 : 14513-14536. doi: 10.1007 / s13277-016-5364-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Katz L., Baltz RH Descoperirea produsului natural: trecut, prezent și viitor. J. Ind. Microbiol.Biotechnol. 2016; 43 : 155-176. doi: 10.1007 / s10295-015-1723-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Kotoku N., Arai M., Kobayashi M. Căutați substanțe antiangiogenice din surse naturale. Chem. Pharm. Taur. 2016; 64 : 128-134. doi: 10.1248 / cpb.c15-00744. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Bernardini S., Tiezzi A., Laghezza Masci V., Ovidi E. Produsele naturale pentru sănătatea umană: O prezentare istorică a abordărilor descoperirii de droguri. Nat. Prod. Res. 2017 doi: 10.1080 / 14786419.2017.1356838. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Newman DJ, Cragg GM Produsele naturale ca surse de medicamente noi din 1981 până în 2014. J. Nat. Prod. 2016; 79 : 629-661. doi: 10.1021 / acs.jnatprod.5b01055. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Ekor M. Folosirea în creștere a medicamentelor pe bază de plante: Probleme legate de reacțiile adverse și provocările în monitorizarea siguranței. Față. Pharmacol. 2014; 4 : 1-10. doi: 10.3389 / fphar.2013.00177. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
21. Moreira DL, Teixeira SS, Monteiro MHD, de-Oliveira ACAX, Paumgartten FJR Utilizarea tradițională și siguranța medicamentelor din plante. Rev. Bras. Farmacogn. 2014; 24 : 248-257. doi: 10.1016 / j.bjp.2014.03.006. CrossRef ] Google Scholar ]
22. Nwodo JN, Ibezim A., Simoben CV, Ntie-Kang F. Explorarea terapiilor canceroase cu produse naturale din plante medicinale africane, Partea II: Alcaloizi, terpenoizi și flavonoide. Agenți anticancer Med. Chem.2016; 16 : 108-127. doi: 10.2174 / 1871520615666150520143827. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Habli Z., Toumieh G., Fatfat M., Rahal ON, Gali-Muhtasib H. Emerging alcaloizilor citotoxice in lupta impotriva cancerului: Privire de ansamblu asupra mecanismelor moleculare. Molecule. 2017; 22 : 250. doi: 10,3390 / molecule22020250. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Delgoda R., Murray JE Perspective evolutive asupra rolului metaboliților secundari ai plantelor. În: Badal S., Delgoda R., editori. Farmacognosy: Fundamente, aplicații și strategii. 1st ed. Academic Press; Oxoford, UK: 2017. pp. 93-100. Google Scholar ]
25. Kabera JN, Semana E., Mussa AR, He X. Metaboliți secundari ai plantelor: Biosinteza, clasificarea, funcția și proprietățile farmacologice. J. Pharm. Pharmacol. 2014; 2 : 377-392. Google Scholar ]
26. Guo Z. Modificarea produselor naturale de uz medical. Acta Pharm. Păcat. B. 2017; 7 : 119-136. doi: 10.1016 / j.apsb.2016.06.003. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Yao H., Liu J., Xu S., Zhu Z., Xu J. Modificarea structurală a produselor naturale pentru descoperirea de noi medicamente. Expert Opin. Drug Discov. 2017; 12 : 121-140. doi: 10.1080 / 17460441.2016.1272757. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Evans AE, Farber S., Brunet S., Mariano PJ Vincristine în tratamentul leucemiei acute la copii. Cancer.1963; 16 : 1302-1306. doi: 10.1002 / 1097-0142 (196310) 16:10 <1302 :: AID-CNCR2820161011> 3.0.CO; 2-A. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Moore A., Pinkerton R. Vincristine: Se poate îmbunătăți indexul său terapeutic? Pediatr. Cancer de sânge. 2009; 53 : 1180-1187. doi: 10.1002 / pbc.22161. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Almagro L., Fernández-Pérez F., Pedreño MA Alcaloizi indolici de la Catharanthus roseus : Bioproducția și efectul lor asupra sănătății umane. Molecule. 2015; 20 : 2973-3000. doi: 10,3390 / molecule20022973. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
31. Tang K., Pan Q. Strategii pentru îmbunătățirea producției de alcaloizi în Catharanthus roseus prin metode de inginerie metabolică. In: Naeem M., Aftab T., Khan M., editori. Catharanthus Roseus: Cercetările curente și perspectivele viitoare. Springer International Publishing; Basel, Elveția: 2017. pp. 1-16. Google Scholar ]
32. Mu F., Yang L., Wang W., Luo M., Fu Y., Guo X., Zu Y. Extracția de cavitație cu presiune negativă a patru alcaloizi principali de vinca din frunze de Catharanthus roseus . Molecule. 2012; 17 : 8742-8752. doi: 10,3390 / molecule17088742. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
33. Wang X., Song Y., Su Y., Tian Q., Li B., Quan J., Deng Y. Sunt lipozomii PEGilat mai bine decât lipozomii convenționali? Un caz special pentru vincristină. Drug Deliv. 2016; 23 : 1092-1100. doi: 10.3109 / 10717544.2015.1027015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Sertel S., Fu Y., Zu Y., Rebacz B., Konkimalla B., Plinkert PK, Krämer A., ​​Gertsch J., Efferth T. Moleculara andocare și farmacogenomică a alcaloidului Vinca și a precursorului lor monomer, vindoline și catharanthine. Biochem. Pharmacol. 2011; 81 : 723-735. doi: 10.1016 / j.bcp.2010.12.026. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Douer D. Eficacitatea și siguranța injecției cu lipozom sulfat de vincristină în tratamentul leucemiei limfocitare acute adulte. Oncolog. 2016; 21 : 840-847. doi: 10.1634 / theoncologist.2015-0391. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
36. Velde ME, Kaspers GL, Abbink FCH, Wilhelm AJ, Ket JCF, Berg MH Neuropatia periferică indusă de vincristină la copiii cu cancer: o revizuire sistematică. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2017; 114 : 114-130. doi: 10.1016 / j.critrevonc.2017.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Yoshihara H., Yoshimoto Y., Hosoya Y., Hasegawa D., Kawano T., Sakoda A., Okita H., Manabe A. Fibrosarcomul infantil tratat cu vincristină postoperatorie și dactinomicină. Pediatr. Int. 2017; 59 : 371-374. doi: 10.1111 / ped.13229. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Weaver BA Cum Taxol / paclitaxel ucide celulele canceroase. Mol. Biol. Cell. 2014; 25 : 2677-2681. doi: 10.1091 / mbc.E14-04-0916. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
39. Bernabeu E., Cagel M., Lagomarsino E., Moretton M., Chiappetta DA Paclitaxel: Ce sa făcut și provocările rămân înainte. Int. J. Pharm. 2017; 526 : 474-495. doi: 10.1016 / j.ijpharm.2017.05.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Bernabeu E., Gonzalez L., Cagel M., Gergic EP, Moretton MA, Chiappetta DA Novei Soluplus1 ® -TPGS miceliile mixte pentru încapsularea paclitaxel cu imbunatatita in vitro de citotoxicitate pe san si linii de celule de cancer ovarian. Coloide Surf. B Biointerfețe. 2016; 140 : 403-411. doi: 10.1016 / j.colsurfb.2016.01.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Howat S., Park B., Oh Is, Jin YW, Lee EK, Loake GJ Paclitaxel: Biosinteza, producția și perspectivele viitoare. New Biotechnol. 2014; 31 : 242-245. doi: 10.1016 / j.nbt.2014.02.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Nicolaou KC, Yang Z., Liu JJ, Ueno H., Nantermet PG, Guy RK, Claiborne CF, Renaud J., Couladouros EA, Paulvannan K., și colab. Sinteza totală a taxolului. Natură. 1994; 367 : 630-634. doi: 10.1038 / 367630a0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Fukaya K., Kodama K., Tanaka Y., Yamazaki H., Sugai T., Yamaguchi Y., Watanabe A., Oishi T., Sato T., Chida N. Sinteza Paclitaxelului. 2. Construirea inelului ABCD și sinteza formală. Org. Lett. 2015; 17 : 2574-2577. doi: 10.1021 / acs.orglett.5b01174. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Hirai S., Utsugi M., Iwamoto M., Nakada M. Sinteza totală formală a (-) – taxolului prin formarea inelului carbociclic cu opt membri catalizat de Pd. Chimie. 2015; 21 : 355-359. doi: 10.1002 / chem.201404295. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Gallego A., Malik S., Yousefzadi M., Makhzoum A., Tremouillaux-Guiller J., Bonfill M. Taxol de la Corylus avellana : Pavează calea pentru o nouă sursă a acestui medicament anti-cancer. Cultul organelor țesutului celular. 2017; 129 : 1-16. doi: 10.1007 / s11240-016-1164-5. CrossRef ] Google Scholar ]
46. Li B.-J., Wang H., Gong T., Chen J.-J., Chen T.J., Yang J.-L., Zhu P. Îmbunătățirea 10-deacetilbaccatinei III-10-P – aptitudinea catalitică a O- acetiltransferazei pentru producerea de Taxol. Nat.Commun. 2017; 8 : 1-13. doi: 10.1038 / ncomms15544. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
47. Baloglu E., Kingston DGI O nouă semisinteză a paclitaxelului din baccatin III. J. Nat. Prod. 1999; 62 : 1068-1071. doi: 10.1021 / np990040k. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Mandai T., Kuroda A., Okumoto H., Nakanishi K., Mikuni K., Hara KJ, Hara KZ O semisinteză a paclitaxelului prin intermediul unui derivat de 10-deacetilbaccatin III purtând o anexă beta-ceto ester. Tetrahedron Lett. 2000; 41 : 243-246. doi: 10.1016 / S0040-4039 (99) 02056-0. CrossRef ] Google Scholar ]
49. Liu WC, Gonga T., Zhu P. Avansuri în explorarea surselor alternative de Taxol. RSC Adv. 2016; 6 : 48800-48809. doi: 10.1039 / C6RA06640B. CrossRef ] Google Scholar ]
50. Xiao Z., Morris-Natschke SL, Lee KH Strategii pentru optimizarea conducerii naturale la medicamente anticanceroase sau candidați la medicamente. Med. Res. Rev. 2016; 36 : 32-91. doi: 10.1002 / med.21377. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
51. Wang NN, Zhao LJ, Wu LN, He MF, Qu JW, Zhao YB, Zhao WZ, Li JS, Wang JH Analiza mecanică a rezistenței multidrug indusă de taxol într-o linie celulară de cancer ovarian. Asian Pac. J. Cancer Prev.2013; 14 : 4983-4988. doi: 10.7314 / APJCP.2013.14.9.4983. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Barbuti AM, Chen ZS Paclitaxel, prin vârsta terapiei anticanceroase: Explorând rolul său în chemoresistență și radioterapie. Cancerele. 2015; 7 : 2360-2371. doi: 10,3390 / cancer 7040897. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
53. Nehate C., Jain S., Saneja A., Khare V., Alam N., Dubey R., Gupta Formulări PN Paclitaxel: Provocări și opțiuni de livrare noi. Curr. Drug Deliv. 2014; 11 : 666-686. doi: 10.2174 / 1567201811666140609154949. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Soliman HH nab -Paclitaxel ca partener potențial cu inhibitori ai punctelor de control în tumorile solide. Onco Targets Ther. 2017; 10 : 101-112. doi: 10.2147 / OTT.S122974. Articolul gratuit PMC ] [PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
55. Zong Y., Wu J., Shen K. Paclitaxel legat de albumină cu nanoparticule ca chimioterapie neoadjuvantă a cancerului de sân: O revizuire sistematică și o meta-analiză. Oncotarget. 2017; 8 : 17360-17372. doi: 10.18632 / oncotarget.14477. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
56. Xu X., Wang L., Xu HQ, Huang XE, Qian YD, Xiang J. comparație clinică între lipozomului paclitaxel (Lipusu ® ) si paclitaxel pentru tratamentul pacienților cu cancer gastric metastatic. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2013; 14 : 2591-2594. doi: 10.7314 / APJCP.2013.14.4.2591. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Rivera E., Cianfrocca M. Privire de ansamblu asupra neuropatiei asociate cu taxani pentru tratamentul cancerului mamar metastatic. Cancer Chemother. Pharmacol. 2015; 75 : 659-670. doi: 10.1007 / s00280-014-2607-5. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
58. Wen G., Qu XX, Wang D., Chen XX, Tian XC, Gao F., Zhou XL Progresele recente în designul, sinteza și bioactivitatea mimezelor de paclitaxel. Fitoterapia. 2016; 110 : 26-37. doi: 10.1016 / j.fitote.2016.02.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Crown J., O’Leary M., Ooi WS Docetaxel și paclitaxel în tratamentul cancerului de sân: O analiză a experienței clinice. Oncolog. 2004; 9 : 24-32. doi: 10.1634 / theoncologist.9-suppl_2-24. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Vrignaud P., Semiond D., Benning V., Beys E., Bouchard H., Gupta S. Profilul preclinic al cabazitaxelului. Drug Des. Dev. Ther. 2014; 8 : 1851-1867. doi: 10.2147 / DDDT.S64940. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
61. De Morree E., van Soest R., Aghai A., de Ridder C., de Bruijn P., Ghobadi Moghaddam-Helmantel I., Burger H., Mathijssen R., Wiemer E., de Wit R., și colab. Înțelegerea taxanilor în cancerul de prostată; importanța acumulării medicamentului intratumoral. Prostată. 2016; 76 : 927-936. doi: 10.1002 / pros.23182. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Goyal S., Oak E., Luo J., Cashen AF, Carson K., Fehniger T., DiPersio J., Bartlett NL, Wagner-Johnston ND Activitatea minimă a paclitaxelului legat de albumină nanoparticule limfoame refractare: rezultatele unui studiu de fază I. Leuk. Limfomul. 2018; 59 : 357-362. doi: 10.1080 / 10428194.2017.1330954. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Ricci F., Guffanti F., Damia G., Broggini M. Combinația de paclitaxel, bevacizumab și MEK162 în tratamentul de linia a doua în cazul xenogrefelor de cancer ovarian derivate de la pacienți cu recidivă de platină. Mol. Cancer. 2017; 16 : 1-13. doi: 10.1186 / s12943-017-0662-3. Articolul gratuit PMC ] [PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
64. Gill KK, Kamal MM, Kaddoumi A., Nazzal S. EGFR cu eliberare vizată a paclitaxelului și a parthenolidei co-încărcate în micelii PEG-fosfolipide sporesc citotoxicitatea și absorbția celulară în celulele cancerigene de celule ne-mici. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2016; 36 : 150-155. doi: 10.1016 / j.jddst.2016.10.005. CrossRef ] Google Scholar ]
65. Ehrlich A., Booher S., Becerra Y., Borris DL, Figg WD, Turner ML, Blauvelt A. Paclitaxelul micelar îmbunătățește psoriazisul sever într-un studiu pilot de fază II prospectivă. J. Am. Acad. Dermatol. 2004; 50: 533-540. doi: 10.1016 / j.jaad.2003.09.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Dadgar S., Ramjan Z., Floriano WB Paclitaxelul este un inhibitor și derivatul său de dipiromethenă de bor este un agent de recunoaștere fluorescentă pentru subtipul botulinic subtip A. J. Med. Chem. 2013; 56 : 2791-2803. doi: 10.1021 / jm301829h. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
67. Kantarjian HM, O’Brien S., Cortes J. Homoharringtonină / omacetaxină mepesuccinat: Drumul lung și curgător la aprobarea administrației alimentare și a medicamentelor. Clin. Limfom Myeloma Leuk. 2013;13 : 530-533. doi: 10.1016 / j.clml.2013.03.017. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
68. Butler MS, Robertson AAB, Cooper MA Produs natural și medicamente derivate din produse naturale în studiile clinice. Nat. Prod. Rep. 2014; 31 : 1612-1661. doi: 10.1039 / C4NP00064A. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Chang Y., Meng F.C., Wang R., Wang CM, Lu X.-Y., Zhang Q.-W. Chimia, bioactivitatea și relația structură-activitate a alcaloizilor de tip cefalotaxină de la Cephalotaxus sp. In: Atta-Ur-Rahman FRS, redactor. Studii în produse chimice naturale Produse naturale bioactive. Vol. 53. Elsevier Science Publishers; Amsterdam, Țările de Jos: 2017. pp. 339-373. Google Scholar ]
70. Lü S., Wang J. Homoharringtonine și omacetaxină pentru malignitățile hematologice mieloide. J. Hematol. Oncol. 2014; 7 : 1-10. doi: 10.1186 / 1756-8722-7-2. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [CrossRef ] [ Google Scholar ]
71. Gandhi V., Plunkett W., Cortes JE Omacetaxina: Un inhibitor de translație proteică pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice. Clin. Cancer Res. 2014; 20 : 1735-1740. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-13-1283. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
72. Li X., Yin X., Wang H., Huang J., Yu M., Ma Z., Li C., Zhou Y., Yan X., Huang S., și colab. Efectul combinat al homoharringtoninei și ibrutinibului asupra leucemiei mieloide acute mutante FLT3-ITD.Oncotarget. 2017; 8 : 12764-12774. doi: 10.18632 / oncotarget.14463. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
73. Chen J., Mu Q., Li X., Yin X., Yu M., Jin J., Li C., Zhou Y., Zhou J., Shanshan Suo S. și colab. Homoharringtonina vizează calea Smad3 și TGF-β pentru inhibarea proliferării celulelor leucemice mieloide acute. Oncotarget. 2017; 8 : 40318-40326. doi: 10.18632 / oncotarget.16956. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
74. Pasic I., Lipton JH Abordarea curentă în tratamentul leucemiei mieloide cronice. Leuk. Res. 2017; 55 : 65-78. doi: 10.1016 / j.leukres.2017.01.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Chung C. Omacetaxina pentru leucemia cronică mieloidă cronică cu rezistență la tratament sau cu intoleranță la tratament. A.m. J. Health Syst. Pharm. 2014; 71 : 279-288. doi: 10.2146 / ajhp130506. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Cortes JE, Kantarjian HM, Rea D., Wetzler M., Lipton JH, Akard L., Khoury HJ, Michallet M., Guerci-Bresler A., ​​Chuah C. și colab. Analiza finală a eficacității și siguranței mecepucinatului de omacetaxină la pacienții cu leucemie mieloidă cronică sau cu fază accelerată: Rezultatele cu 24 de luni de urmărire.Cancer. 2015; 121 : 1637-1644. doi: 10.1002 / cncr.29240. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef] [ Google Scholar ]
77. Damlaj M., Lipton JH, Assouline SE Evaluarea siguranței mecepucinatului de omacetaxină pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice. Expert Opin. Drug Saf. 2016; 15 : 1279-1286. doi: 10.1080 / 14740338.2016.1207760. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Allan EK, Holyoake TL, Craig AR, Jørgensen HG Omacetaxina poate avea un rol în eradicarea leucemiei mieloide cronice prin reducerea reglajului Mcl-1 și prin inducerea apoptozei în celule stem / progenitoare. Leucemie. 2011; 25 : 985-994. doi: 10.1038 / leu.2011.55. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Lam SS, Ho ES, He BL, Wong WW, Cher CY, Ng NK, Man CH, Gill H., Cheung AM, Ip HW și colab. Homoharringtonina (meceasuccinat de omacetaxină) ca adjuvant pentru leucemia mieloidă acută FLT3-ITD. Sci. Transl. Med. 2016; 8 : 1-14. doi: 10.1126 / scitranslmed.aaf3735. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Heiblig M., Sobh M., Nicolini FE Meopeuccinat de omacetaxină subcutanată la pacienții cu leucemie mieloidă cronică la pacienții cu rezistență la inhibitori ai tirozin kinazei: revizuire și perspective. Leuk.Res. 2014; 38 : 1145-1153. doi: 10.1016 / j.leukres.2014.05.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Shen AQ, Munteanu M., Khoury HJ Eticheta actualizată a produsului permite administrarea omacetaxinei mepesuccinat la domiciliu. Oncolog. 2014; 19 : 1. doi: 10.1634 / theoncologist.2014-0230. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
82. Akard L., Kantarjian HM, Nicolini FE, Wetzler M., Lipton JH, Baccarani M., Jean Khoury H., Kurtin S., Li E., Munteanu M., et al. Incidența și gestionarea mielosupresiei la pacienții cu leucemie mieloidă cronică și cu fază accelerată, tratați cu mepesuccinat de omacetaxină. Leuk. Limfomul. 2016; 57 : 654-665. doi: 10.3109 / 10428194.2015.1071486. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
83. Saklani A., Kutty SK Compuși derivați din plante în studiile clinice. Drug Discov. Astăzi. 2008; 13 : 161-171. doi: 10.1016 / j.drudis.2007.10.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Rizk AM, Hammouda FM, El-Missiry MM, Radwan HM, Evans FJ Esterii diterpenici biologici activi din Euphorbia peplus . Phytochemistry. 1985; 24 : 1605-1606. doi: 10.1016 / S0031-9422 (00) 81076-6. CrossRef ] Google Scholar ]
85. Ramsay JR, Suhrbier A., ​​Aylward JH, Ogbourne S., Cozzi SJ, Poulsen MG, Baumann KC, Welburn P., Redlich GL, Parsons PG Sapul din Euphorbia peplus este eficace împotriva cancerelor nonmelanomice ale pielii umane. Br. J. Dermatol. 2011; 164 : 633-636. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2010.10184.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Ogbourne SM, Parsons PG Valoarea bibliotecii naturale a produsului natural pentru descoperirea de noi entități chimice: Descoperirea ingenol mebută. Fitoterapia. 2014; 98 : 36-44. doi: 10.1016 / j.fitote.2014.07.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
87. Béres T., Dragull K., Pospíšil J., Tarkowská D., Dančák M., Bíba O., Tarkowski P., Doležal K., Strnad M. Analiza cantitativă a ingenolului la speciile Euphorbia prin diluție izotopică validată ultra- spectrometrie de masă tandemă cu cromatografie în lichid de înaltă performanță. Phytochem. Anal. 2018;29 : 23-29. doi: 10.1002 / pca.2711. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Liang X., Grue-Sørensen G., Petersen AK, Högberg T. Semisynthesis of 3-angelate ingenol (PEP005): Angloilarea stereoconservativă eficientă a alcoolilor. Synlett. 2012; 23 : 2647-2652. doi: 10.1055 / s-0032-1317415. CrossRef ] Google Scholar ]
89. Liang X., Grue-Sørensen G., Månsson K., Vedsø P., Soor A., ​​Stahlhut M., Bertelsen M., Engell KM, Högberg T. Syntheses, evaluarea biologică și SAR a analogilor ingenol mebută pentru tratament de keratoză actinică și de cancer de piele care nu are melanom. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013; 23 : 5624-5629. doi: 10.1016 / j.bmcl.2013.08.038. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Serova M., Ghoul A., Benhadji KA, Faivre S., Le Tourneau C., Cvitkovic E., Lokiec F., Lord J., Ogbourne SM, Calvo F. și colab. Efectele modulației protein kinazei C de către PEP005, un nou angelat ingenol, asupra proteinkinazei activate de mitogen și asupra semnalizării 3-kinazei fosfatidilinozitol în celulele canceroase. Mol. Cancer Ther. 2008; 7 : 915-922. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-07-2060. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
91. Benhadji KA, Serova M., Ghoul A., Cvitkovic E., Le Tourneau C., Ogbourne SM, Lokiec F., Calvo F., Hammel P., Faivre S., et al. Activitatea antiproliferativă a PEP005, un nou angelat ingenol care modulează funcțiile PKC, singur și în combinație cu agenți citotoxici în celulele cancerului de colon uman. Br. J. Cancer. 2008; 99 : 1808-1815. doi: 10.1038 / sj.bjc.6604642. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [CrossRef ] [ Google Scholar ]
92. Collier NJ, Ali FR, Lear JT Ingenol mebută: Un nou tratament pentru keratoza actinică. Clin. Pract.2014; 11 : 295-306. doi: 10.2217 / cpr.14.13. CrossRef ] Google Scholar ]
93. Rosen RH, Gupta AK, Tyring SK Mecanism dual de acțiune al gelului ingenol mebutate pentru tratamentul topic al keratozelor actinice: necroză leziunilor rapide, urmată de răspunsul imun specific al leziunii. J. Am. Acad. Dermatol. 2012; 66 : 486-493. doi: 10.1016 / j.jaad.2010.12.038. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. Matias D., Bessa C., Simões MF, Reis CP, Saraiva L., Rijo P. Produsele naturale ca modulatori ai proteinei kinazei c pentru tratamentul cancerului. In: Atta-Ur-Rahman FRS, redactor. Studii în produse chimice naturale Produse naturale bioactive. Vol. 53. Elsevier Science Publishers; Amsterdam, Țările de Jos: 2017. pp. 45-79. Google Scholar ]
95. Kedei N., Lundberg DJ, Toth A., Welburn P., Garfield SH, Blumberg PM Caracterizarea interacțiunii 3-angeatului ingenol cu ​​proteina kinaza C. Cancer Res. 2004; 64 : 3243-3255. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3403. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Doan HQ, Gulati N., Levis WR Ingenol mebută: Potențialul dezvoltării ulterioare a imunoterapiei cancerului. J. Drugs Dermatol. 2012; 11 : 1156-1157. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
97. Tzogani K., Nagercoil N., Hemmings RJ, Samir B., Gardette J., Demolis P., Salmonson T., Pignatti F. Aprobarea de către Agenția Europeană a Medicamentului a ingenol mebută (Picato) pentru tratamentul cutanat al ne- hiperkeratotică, keratoză actinică non-hipertrofică la adulți: Rezumatul evaluării științifice a Comitetului pentru medicamente de uz uman (CHMP) Eur. J. Dermatol. 2014; 24 : 457-463. doi: 10.1684 / ejd.2014.2368. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Kocaadam B., Șanlier N. Curcumin, o componentă activă a turmericului ( Curcuma longa ) și efectele sale asupra sănătății. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2017; 57 : 2889-2895. doi: 10.1080 / 10408398.2015.1077195. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
99. Wang YJ, Pan MH, Cheng AL, Lin LI, Ho YS, Hsieh CY, Lin JK Stabilitatea curcuminei în soluții tampon și caracterizarea produselor sale de degradare. J. Pharm. Biomed. Anal. 1997; 15 : 1867-1876. doi: 10.1016 / S0731-7085 (96) 02024-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Sinha R., Anderson DE, McDonald SS, Greenwald P. Riscul de cancer și dieta în India. J. Postgrad.Med. 2003; 49 : 222-228. PubMed ] Google Scholar ]
101. Perrone D., Ardito F., Giannatempo G., Dioguardi M., Troiano G., Lo Russo L., De Lillo A., Laino L., Lo Muzio L. Activități biologice și terapeutice și proprietăți anticanceroase ale curcuminei. Exp. Ther.Med. 2015; 10 : 1615-1623. doi: 10.3892 / etm.2015.2749. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [CrossRef ] [ Google Scholar ]
102. Pavan AR, Silva GD, Jornada DH, Chiba DE, Fernandes GF, Man Chin C., Dos Santos JL Descoperind efectul anticancer al curcuminei și resveratrolului. Nutrienți. 2016; 8 : 628. doi: 10.3390 / nu8110628. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
103. Imran M., Saeed F., Nadeem M., Arshad UM, Ullah A., Suleria HA Cucurmin, perspective anticanceroase și antitumorale-O revizuire cuprinzătoare. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2016; 22 : 1-23. doi: 10.1080 / 10408398.2016.1252711. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
104. Redondo-Blanco S., Fernández J., Gutiérrez-del-Río I., Villar CJ, Lombó F. Noi perspective asupra chimioterapiei cancerului colorectal folosind compuși bioactivi naturali. Față. Pharmacol. 2017; 8 : 1-22. doi: 10.3389 / fphar.2017.00109. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
105. Borges G. Á., Rêgo DF, Assad DX, Coletta RD, De Luca Canto G., Guerra EN Efecte in vivo și in vitro ale curcuminei asupra carcinomului capului și gâtului: O revizuire sistematică. J. Oral Pathol. Med.2017; 46 : 3-20. doi: 10.1111 / jop.12455. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
106. Sordillo PP, Helson L. Curcumina și celule stem canceroase: Curcumina are efecte asimetrice asupra cancerului și a celulelor stem normale. Anticancer Res. 2015; 35 : 599-614. PubMed ] Google Scholar ]
107. Yu HJ, Ma L., Jiang J., Sun SQ Efectul protector al curcuminei asupra tecii de mielină neuronală prin atenuarea interacțiunilor dintre reticulul endoplasmatic și mitocondriile după măduva spinării comprimate. J. Spine. 2016; 5 : 1-6. doi: 10.4172 / 2165-7939.1000322. CrossRef ] Google Scholar ]
108. Di Martino RMC, Luppi B., Bisi A., Gobbi S., Rampa A., Abruzzo A., Bellutia F. Progresele recente privind terapiile pe bază de curcumină: O revizuire a brevetului (2012-2016). Partea I: Curcumina. Expert Opin. Ther. Pat. 2017; 27 : 579-590. doi: 10.1080 / 13543776.2017.1276566. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
109. Kumar G., Mittal S., Sak K., Tuli HS Mecanismele moleculare care stau la baza potențialului chimioprevențial al curcuminei: Provocări curente și perspective viitoare. Life Sci. 2016; 148 : 313-328. doi: 10.1016 / j.lfs.2016.02.022. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
110. Kunnumakkara AB, Bordoloi D., Harsha C., Banik K., Gupta SC, Aggarwal BB Curcumina mediază efectele anticanceroase prin modularea căilor multiple de semnalizare celulară. Clin. Sci. 2017; 131 : 1781-1799. doi: 10.1042 / CS20160935. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
111. Schwertheim S., Wein F., Lennartz K., Worm K., Schmid KW, Sheu-Grabellus SY Curcumin induce stoparea G2 / M, apoptoza, inhibarea NF-kB și exprimarea genelor de diferențiere în celulele carcinomului tiroidian. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2017; 143 : 1143-1154. doi: 10.1007 / s00432-017-2380-z. PubMed] [ CrossRef ] Google Scholar ]
112. Yang C., Ma X., Wang Z., Zeng X., Hu Z., Ye Z., Shen G. Curcumin induce apoptoza și autofagia protectoare în celulele canceroase de prostată rezistente la castrare prin chelarea fierului. Drug Des. Dev. Ther. 2017; 11 : 431-439. doi: 10.2147 / DDDT.S126964. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef] [ Google Scholar ]
113. Dasiram JD, Ganesan R., Kannan J., Kotteeswaran V., Sivalingam N. Curcumin inhibă potențialul de creștere prin stoparea ciclului celular G1 și induce apoptoza în celulele adenocarcinomului COLO 320DM cu celule umane cu mutație p53. Biomed. Pharmacother. 2017; 86 : 373-380. doi: 10.1016 / j.biopha.2016.12.034. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Uwagawa T., Yanaga K. Efectul inhibiției NF-kB asupra chemorezistenței în cancerul pancreatic biliar. Surg. Astăzi. 2015; 45 : 1481-1488. doi: 10.1007 / s00595-015-1129-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
115. Fu Z., Chen X., Guan S., Yan Y., Lin H., Hua ZC Curcumina inhibă angiogeneza și îmbunătățește hematopoieza defectă indusă de VEGF derivat de tumori în modelul tumoral prin modularea căii de semnalizare VEGF-VEGFR2. Oncotarget. 2015; 6 : 19469-19482. doi: 10.18632 / oncotarget.3625. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
116. Haris P., Mary V., Aparna P., Dileep KV, Sudarsanakumar C. O abordare cuprinzătoare pentru a determina modul de legare a curcuminei cu ADN. Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2017; 175: 155-163. doi: 10.1016 / j.saa.2016.11.049. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
117. Ramya PV, Angapelly S., Guntuku L., Singh Digwal C., Nagendra Babu B., Naidu VG, Kamal A. Sinteza și evaluarea biologică a analogilor de indol indusă de curcumină ca inhibitori de polimerizare a tubulinei. Euro. J. Med. Chem. 2017; 127 : 100-114. doi: 10.1016 / j.ejmech.2016.12.043. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
118. Gupta SC, Patchva S., Aggarwal BB Rolul terapeutic al curcuminei: Lecții învățate din studiile clinice. AAPS J. 2013; 15 : 195-218. doi: 10.1208 / s12248-012-9432-8. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
119. Klippstein R., Bansal SS, Al-Jamal KT Doxorubicina intensifică citotoxicitatea curcuminei în celulele cancerului de prostată uman in vitro prin creșterea absorbției sale celulare. Int. J. Pharm. 2016; 514 : 169-175. doi: 10.1016 / j.ijpharm.2016.08.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
120. Pimentel-Gutiérrez HJ, Bobadilla-Morales L., Barba-Barba CC, Ortega-De-La-Torre C., Sánchez-Zubieta FA, Corona-Rivera JR, González-Quezada BA, Armendáriz- Cruz R., Corona-Rivera A. Curcumin potențează efectul chimioterapiei împotriva celulelor acute de leucemie limfoblastică prin reglarea în jos a NF-kB. Oncol. Lett. 2016; 12 : 4117-4124. doi: 10,3892 / ol.2016,5217. Articolul gratuit PMC ] [PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
121. Rahimi HR, Nedaeinia R., Shamloo AS, Nikdoust S., Oskuee RK Sistem nou de livrare pentru produse naturale: Formulări de nano-curcumină. Avicenna J. Phytomed. 2016; 6 : 383-398.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
122. Liu W., Zhai Y., Heng X., Che FY, Chen W., Sun D., Zhai G. Biodisponibilitatea orală a curcuminei: Probleme și progrese. J. Drug Target. 2016; 24 : 694-702. doi: 10.3109 / 1061186X.2016.1157883. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
123. Puneeth HR, Ananda H., Kumar KSS, Rangappa KS, Sharada AC Sinteza și studiile antiproliferative ale derivatelor de curcumină pirazol. Med. Chem. Res. 2016; 25 : 1842-1851. doi: 10.1007 / s00044-016-1628-5. CrossRef ] Google Scholar ]
124. Ali-Seyed M., Jantan I., Vijayaraghavan K., Bukhari SN Acid Betulinic: Progresele recente în modificările chimice, livrarea eficientă și mecanismele moleculare ale unei terapii pro și contraceptive promitatoare. Chem. Biol. Drug Des. 2016; 87 : 517-536. doi: 10.1111 / cbdd.12682. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
125. Pichette A., Liu H., Roy C., Tanguay S., Simard F., Lavoie S. Oxidarea selectivă a betulinei pentru prepararea acidului betulinic, un compus antitumoral. Synth. Commun. 2004; 34 : 3925-3937. doi: 10.1081 / SCC-200034788. CrossRef ] Google Scholar ]
126. Holonec L., Ranga F., Crainic D., Truța A., Socaciu C. Evaluarea conținutului de betulin și betulinic în coaja de mesteacăn din diferite zone forestiere din Carpații Occidentali. Nu. Bot. Horti Agrobot. 2012;40 : 99-105. doi: 10.15835 / nbha4027967. CrossRef ] Google Scholar ]
127. Pisha E., Chai H., Lee IS, Chagwedera TE, Farnsworth NR, Cordell GA, Beecher CW, Fong HH, Kinghorn AD, Brown DH Discovery acidului betulinic este un inhibitor selectiv al melanomului uman care funcționează prin inducerea apoptozei . Nat. Med. 1995; 10 : 1046-1051. doi: 10.1038 / nm1095-1046. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
128. Singh S., Sharma B., Kanwar SS, Kumar A. Fitochimice de plumb pentru dezvoltarea medicamentelor anticanceroase. Față. Plant Sci. 2016; 7 : 1-13. doi: 10.3389 / fpls.2016.01667. Articolul gratuit PMC ] [PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
129. Lee SY, Kim HH, Park SU Studii recente privind acidul betulinic și activitatea sa biologică și farmacologică. EXCLI J. 2015; 14 : 199-203. doi: 10,17179 / excli2015-150. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
130. Zhang DM, Xu HG, Wang L., Li YJ, Sun PH, Wu XM, Wang GJ, Chen WM, Ye WC Acid Betulinic și derivații săi ca potențiali agenți antitumorali. Med. Res. Rev. 2015; 35 : 1127-1155. doi: 10.1002 / med.21353. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
131. Gheorgheosu D., Duicu O., Dehelean C., Soica C., Muntean D. Acidul Betulinic ca un phytochemical antitumoral puternic și complex: O minireviziune. Agenți anticancer Med. Chem. 2014; 14 : 936-945. doi: 10.2174 / 1871520614666140223192148. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
132. Ali MTM, Zahari H., Aliasak A., Lim SM, Ramasamy K., Macabeoacabeo APG Sinteza, caracterizarea și activitatea citotoxică a acidului betulinic și a derivaților de acid sec- betulinic împotriva carcinomului colorectal uman. Orienta. J. Chem. 2017; 33 : 242-248. doi: 10.13005 / ojc / 330128. CrossRef ] Google Scholar ]
133. Luo R., Fang D., Chu P., Wu H., Zhang Z., Tang Z. Ținte multiple moleculare în terapia cancerului de sân cu acid betulinic. Biomed. Pharmacother. 2016; 84 : 1321-1330. doi: 10.1016 / j.biopha.2016.10.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
134. Shankar E., Zhang A., Franco D., Gupta S. Apoptoza mediată de acidul betulinic în celulele cancerului de prostată umană implică căi p53 și factorul nuclear-kappa b (NF-κB). Molecule. 2017; 22 : 264. doi: 10,3390 / molecule22020264. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]Google Scholar ]
135. Potze L., Di Franco S., Grandela C., Pras-Raves ML, Picavet DI, van Veen HA, van Lenthe H., Mullauer FB, van der Wel NN, Luyf A., et al. Acidul betulinic induce o nouă cale de moarte a celulelor care depinde de modificarea cardiolipinei. Oncogene. 2016; 35 : 427-437. doi: 10.1038 / onc.2015.102. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
136. Waechter F., Silva GS, Willig J., de Oliveira CB, Vieira BD, Trivella DB, Zimmer AR, Buffon A., Pilger DA, Gnoatto S. Design, sinteza și evaluarea biologică a derivaților acidului betulinic ca noi antitumorale agenți pentru leucemie. Agenți anticancer Med. Chem. 2017 doi: 10.2174 / 1871521409666170412143638. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
137. Jung GR, Kim KJ, Choi CH, Lee TB, Han SI, Han HK, Lim SC Efectul acidului betulinic asupra celulelor canceroase de colon rezistente la medicamente. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2007; 101 : 277-285. doi: 10.1111 / j.1742-7843.2007.00115.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
138. Gao Y., Jia ZL, Kong XY, Li Q., ​​Chang DZ, Wei DY, Le XD, Huang SD, Huang SY, Wang LW, Xie KP Combinând acidul betulinic și mithramycinul suprimă în mod eficient cancerul pancreatic prin inhibarea proliferării, invazia și angiogeneza. Cancer Res. 2011; 71 : 5182-5193. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2016. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
139. Xu Y., Li J., Li QJ, Feng YL, Pan F. Acidul Betulinic promovează funcția TRAIL asupra inhibării progresiei cancerului de ficat prin activarea semnalizării p53 / Caspase-3. Biomed. Pharmacother. 2017; 88: 349-358. doi: 10.1016 / j.biopha.2017.01.034. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
140. Yogeeswari P., Sriram D. Acidul Betulinic și derivații săi: O analiză a proprietăților lor biologice. Curr. Med. Chem. 2005; 12 : 657-666. doi: 10.2174 / 0929867053202214. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
141. Gismondi A., Reina G., Orlanducci S., Mizzoni F., Gay S., Terranova ML, Canini A. Nanodiamonds cuplat cu metaboliți bioactivi ai plantelor: O abordare nanotech pentru terapia cancerului. Biomateriale.2015; 38 : 22-35. doi: 10.1016 / j.biomateriale.2014.10.057. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
142. Gismondi A., Nanni V., Reina G., Orlanducci S., Terranova ML, Canini A. Nanodiamonds cuplat cu 5,7-dimetoxicumarina, un metabolit bioactiv al plantei, interferează cu procesul mitotic în celulele B16F10 care modifică organizația actinică . Int. J. Nanomed. 2016; 11 : 557-574. doi: 10.2147 / IJN.S96614. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
143. Gupta C., Prakash D., Gupta S. Tratamentul cancerului cu nano-diamante. Față. Biosci. (Ed.) 2017; 9 : 62-70. doi: 10.2741 / s473. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
144. Raj R., Mongia P., Sahu SK, Ram A. Medicamente anticanceroase pe bază de nanocariere: Scenariul curent și percepțiile viitoare. Curr. Obiectivele de droguri. 2016; 17 : 206-228. doi: 10.2174 / 1389450116666150722141607. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articolele din Jurnalul Internațional de Științe Moleculare sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editură Digitală (MDPI)