Studii clinice de chemoprevenție a cancerului cu ierburi chinezești
Studiile clinice de chemoprevenție a cancerului sunt esențiale pentru ghidarea utilizării CHM în prevenirea cancerului. Mai multe studii clinice au arătat beneficiile CHM în chimioprevenția cancerului (Tabelul 3 ).
Tabelul 3
Studii clinice în chimioprevenție cu ierburi chinezești
| Referinţă | Ierburi chinezești | Tipuri de tumori | Tipul de studiu | Numărul de pacienți | Metode de administrare | Rezultat | Concluzie | Evenimente adverse |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Li N și colab., (1999) [ 71 ] |
Ceai verde | Leucoplakia orală | RCT dublu-orb | Tx = 29 Ctr = 30 |
Tx: Ceai 3 g / zi / Capsula de ceai 760 mg qid | Rata de răspuns: 37,9% în brațul de tratament față de 10% în brațul de control | Rezultatele oferă câteva dovezi directe asupra efectelor protectoare ale ceaiului asupra cancerului oral. | N / A |
| Ahn WS și colab. (2003) [ 138 ] |
Ceai verde | Leziuni cervicale cu risc ridicat (infectate cu HPV) | Studiu pilot | Tx = 51 Ctr = 39 |
Tx1: Unguent Poly E 200 mg de două ori pe săptămână Tx2: capsule Poly E 200 mg pe zi Tx3: capsule EGCG 200 mg pe zi Tx4: Capsule Poly E + capsule Poly E Ctr: netratat |
În general, 69% (35/51) în brat de tratament fata de 10% (4/39) pacienți aflați sub control nedontat ( P <0.05) |
Extracte de ceai verde poate fi un regim terapeutic potențial pentru pacienții cu leziuni cervicale infectate cu HPV. |
Toxicități hematologice și non-hematologice ca reacții adverse adverse la pacienții tratați local sau sistemic cu poli E și EGCG au fost evaluați la Intervale de 4 săptămâni timp de 12 săptămâni. |
| Tsao AS și colab.(2009) [ 67 ] |
Ceai verde | Leziuni premaligne orale cu risc ridicat (OPL) | Faza II RCT | Tx1 = 11 Tx2 = 11 Tx3 = 9 Ctr = 10 |
Tx1: GTE 500 mg / m2 Tx2: GTE 750 mg / m2 Tx3: 1000 mg / m2 Ctr: placebo de trei ori pe zi timp de 12 săptămâni |
Rata de răspuns: brațe GTE ( n = 28; 50%) față de placebo ( n = 11; 18,2%; P= 0,09).Două brațe GTE cu doze mai mari 58,8% (750 și 1000 mg / m2), 36,4% (500 mg / m2) și 18,2% (placebo); P= 0,03 | Rezultatul a sugerat un efect de doză-răspuns; GTE poate suprima OPL, în parte prin reducerea stimulului angiogen (VEGF stromal). | Dozele mai mari au crescut insomnia / nervozitatea, dar nu au produs toxicitate de gradul IV |
| Yun TK și colab.(2010) [ 76 ] |
Ginseng roșu | Gastrită cronică atrofică | RCT dublu-orb | Tx = 325 Ctr = 318 |
Tx: ginseng roșu (1 g) pe săptămână Ctr: placebo de 3 ani |
Grupul de ginseng de culoare roșie a prezentat un risc relativ de cancer de 0,35 (IC 95%, 0,13–0,96; P = 0,03) comparativ cu placebo masculin | Administrarea pulberii de extract de ginseng roșu a fost semnificativă timp de 3 ani efecte preventive asupra incidenței cancerelor umane care nu sunt specifice organului la bărbați. |
Mulți subiecți s-au plâns de simptome gastrointestinale: 55,0% în grupul placebo și 57,3% în grupul roșu Ginseng ( P > 0.05) |
| Rugo H și colab. (2006) [ 130 ] |
BZL101 | Cancer mamar avansat | Studiu în faza I | N = 21 | Tx: 350 ml pe zi | Nu au existat evenimente adverse de gradul III sau IV. | BZL101 era sigur și avea un profil de toxicitate favorabil. | AE de grad I și II includ: greață (38%), diaree (24%), dureri de cap (19%) flatulență (14%), vărsături (10%), constipație (10%) și oboseală (10%). |
| Robert E și colab.(2011) |
Curcumina | cript foci aberrante (ACF) la fumător | Faza IIa | N = 41 Tx1 = 22 Tx2 = 19 |
Tx1: 2 g Tx2: 4 g zilnic timp de 30 de zile |
Reducerea cu 40% a numărului ACF a avut loc cu doza de 4 g ( P<0,005); în timp ce ACF nu a fost redusă în grupul de 2 g în curcumina plasmatică / nivelurile conjugate pre și post-tratament (creștere de 5 ori; P = 0,009) în grupul de 4 g. | Curcumina a fost bine tolerată atât la 2 g cât și la 4 g și poate scădea numărul ACF. | 61% au toxicitate de gradul I / II, în principal tulburări gastrointestinale.
Toxicitatea unică de gradul III a fost durerea toracică atipică. |
| Lin PZ și colab.(1990) [ 70 ] |
ATB | Leziunile precanceroase ale esofagului | RCT placebo |
N = 2523 Tx1 = 841 Tx2 = 841 Ctr = 841 |
Tx1: ATB 8 tablete qd Tx2: retinamidă 25 mg qd (1-6 luni) 50 mg qd (7-12 luni) 100 mg qd (13 luni) Ctr: placebo |
După 3 și 5 ani, incidența cancerului esofagian în grupul ATB a fost redusă cu 52,2%, respectiv 47,3%. ( P<0.05) | Această metodă are nevoie de studii și studii suplimentare în zonele cu risc ridicat de cancer esofagian.Fiabilitatea rezultatelor experimentale este discutată în mod critic. | 1,67% diaree 0,6% greață, erupții cutanate |
| Wang J și colab.(2000) [ 139 ] |
ATB | hiperplazie
esofagiană |
Singur-orb RCT placebo |
Tx = 300 Ctr = 149 |
Tx: ATB 8 tablete licitate Ctr: placebo 8 comprimate |
64,3% (193/300) răspuns rata tratamentului braț față de 22,8% (34/139) în braț de control ( P<0,05) |
ATB este un medicament eficient în tratamentul epitelialhiperplaziei esofagiene. | Efectele adverse sunt ușoare și bine tolerate de pacienți. |
| Sun Z și colab.(2010) [ 33 ] |
ATB | esofagiană SCC la pacienții umani cu displazie |
RCT | N = 112 Tx = 59 Ctr = 53 |
TX: ATB 4 comprimate, de 3 ori pe zi, timp de 8-12 luni Ctr: placebo |
A redus dimensiunea leziunii orale la 67,8% (40/59) pacienți, în timp ce placebo a fost eficient la 17% (9/53) pacienți ( P<0,01). | ATB ar putea preveni pacienții umani cu leucoplakia orală. | Toxicitatea medicamentelor nu a fost monitorizată |
Tx: grup de tratament; Ctr: grup de control; RCT: studiu randomizat, controlat cu placebo; NA: nu se aplică
Grupul de tratament prin utilizarea ceaiului verde a prezentat o rată de răspuns de 37,9% după 6 luni la leziunile mucoasei precanceroase orale umane, comparativ cu brațul martor. Au existat diferențe între numărul și volumul total de AgNOR și indicele de proliferare a PCNA în nucleele celulare ale mucoasei bucale între grupul tratat și grupul de control [ 71 ].
Un studiu de fază I a arătat că pentru studiile viitoare se recomandă o doză de 1,0 g / m (2) tid (echivalent cu 7 până la 8 căni japoneze [120 ml] de ceai verde) timp de cel puțin 6 luni [ 66 ].
Un studiu în faza a II-a GTE a sugerat că doze mai mari de GTE pot îmbunătăți rezultatul pe termen scurt (12 săptămâni) al rezultatelor leziunilor premaligne orale (OPLs) [ 67 ].
Multe studii epidemiologice au fost efectuate pentru a investiga asocierea dintre consumul de ceai și cancer. Unul a fost efectuat pe 396 de cazuri de cancer la nivelul capului și gâtului (HNC) și 413 controale au indicat o asociere inversă între riscul de HNC și consumul de ceai verde, care părea a fi modificat de starea de consum de alcool [ 72 ]. Pentru pacienții cu leucemie limfocitară cronică asociată cu stadiul 0 până la II de Rai, studiile au arătat că administrarea de EGCG de două ori pe zi (2000 mg pe doză) a dus la o reducere susținută de 31% de ≥20% în numărul limfocitelor absolute și 69% dintre pacienții cu palpabilitate adenopatia a înregistrat o reducere ≥ 50% a sumei produselor din toate zonele ganglionilor limfatici, care ar putea fi corelată cu reducerea limfadenopatiei (corelație co-eficientă, 0,44; P = 0,02) [ 73 , 74 ]. Un alt proces de fază II este în curs de a studia modul în care extractul de ceai verde funcționează în prevenirea cancerului de sân în comparație cu un placebo în 1084 de cazuri de femei aflate în postmenopauză, evaluând efectele sale asupra biomarkerilor cancerului de sân, incluzând densitatea mamografică, factorul de creștere cu insulină plasmatică asemănătoare, legarea IGF protein 3, and estrone ( ClinicalTrials.govIdentifier: NCT00917735 ).
CHM este foarte eficient în chimioprevenția tumorilor tractului aerodigestiv superior. ATB are o istorie lungă de utilizare sigură la mii de pacienți de peste 30 de ani. Un studiu clinic a arătat o reducere de aproximativ 50% a ratei de cancer a displaziei esofagiene marcate cu ATB [ 70 ]. În acest studiu clinic, peste 2500 de cazuri de displazie esofagiană marcată au fost împărțite aleatoriu într-un grup ATB și un grup de control placebo [ 70 ]. După 3 sau 5 ani de tratament, progresia displaziei esofagiene către cancerul esofagian a fost inhibată remarcabil cu 52,2% și, respectiv, cu 47,3% [ 70 ]. După 9 ani, rata de inhibare a fost de 42,1% [ 75 ]. Studiile anterioare au sugerat ca ATB să fie un agent chimiopreventiv promițător la fumătorii cu displazie bronșică (Steve Lam, profesor, British Columbia Cancer Agency, Vancouver, Canada. Sclam@interchange.ubc.ca; comunicare personală). Într-un studiu pilot efectuat de ATB la fumătorii cu displazie bronșică, 20 de fumători actuali și foști cu antecedente de fumat de aproximativ 30 de ani de ambalaj și unul sau mai multe site-uri de displazie bronșică identificate prin biopsii bronșice orientate cu fluorescență au fost tratate cu ATB timp de 6 luni . Folosind histopatologie combinată și morfometrie nucleară ca punct final principal, analiza specifică sitului a arătat o rată de regresie completă de 64% în grupul ATB și 26% în grupul placebo ( P = 0,002). Ratele progresive corespunzătoare ale bolii au fost de 9%, respectiv 12%. Într-un studiu clinic randomizat pe 112 pacienți cu leucoplakie orală, ATB (4 comprimate, de 3 ori pe zi timp de 8-12 luni) a redus dimensiunea leziunii orale la 67,8% (40/59) pacienți, în timp ce placebo a fost eficient în 17 % (9/53) pacienți ( P <0,01) [ 33 ].
Într-un studiu clinic efectuat pe pacienți cu gastrită atrofică cronică, administrarea de pulbere de extract de ginseng roșu timp de 3 ani a exercitat efecte preventive semnificative asupra incidenței cancerelor umane specifice organului la bărbați [ 76 ]. Doza maximă de BZL101 (40 g / zi) a fost sigură, bine tolerată și a arătat o activitate anticanceră promițătoare la o populație puternic pretratată de femei cu cancer de sân metastatic [ 77 ]. Curcuminei încă ii lipsesc dovezi ale activității chimiopreventive la om. Toți cei 5 pacienți au primit mai mult de 6 luni de curcumină și quercetină, iar procentul mediu de scădere a numărului și dimensiunii polipilor de la nivelul inițial a fost de 60,4% ( P <0,05) și, respectiv, de 50,9% ( P <0,05).Efecte adverse minime și fără anomalii de laborator au fost observate [ 78 ]. Un studiu de chimioprevenție în faza a II-a a curcuminei a fost realizat pentru a examina efectul curcuminei orale asupra diferiților biomarkeri putativi ai tumorigenezei colonice la fumători și a constatat că curcumina poate scădea numărul de focare criptate aberante [ 79 ].
Abstract
Medicina tradițională chineză (TCM) joacă un rol indispensabil în prevenirea și tratamentul cancerului.Medicina pe bază de plante din China (CHM) este o componentă cheie a TCM și a fost practicată de mii de ani. O serie de produse care provin în mod natural din extracte din ierburi chineze prezintă proprietăți inhibitoare puternice împotriva carcinogenezei, incluzând extracte cu o singură plantă CHM, componente active derivate de CHM și formule CHM (combinațiile polimerbale), care reglementează JAK / STAT, MAPK și NF- ҡB căi. Prezenta revizuire își propune să raporteze efectul de prevenire a cancerului CHM cu dovezi din experimente liniare celulare, animale, epidemiologice și clinice. De asemenea, prezentăm mai multe probleme care încă nu au fost rezolvate. În viitor, prevenirea cancerului de către CHM se va confrunta cu oportunități și provocări fără precedent.
fundal
Se estimează că aproximativ 14,1 milioane de cazuri de cancer noi și 8,2 milioane de decese de cancer au avut loc în 2012 la nivel mondial [ 1 ]. Deși multe progrese semnificative în tratamentul cancerului au fost aplicate clinic, morbiditatea și mortalitatea cancerului rămân ridicate. Un motiv important pentru această situație nesatisfăcătoare este faptul că a fost acordată o atenție mai mică prevenirii cancerului decât tratamentului. Cancerul poate fi cauzat de o varietate de factori și se poate dezvolta pe o perioadă lungă de timp, chiar și în timpul tratamentului. Medicamentele care întrerup sau inversă modificările precanceroase ar fi atrăgătoare și rentabile în lupta împotriva cancerului.
Prevenirea moleculară a cancerului poate fi definită ca fiind utilizarea de agenți naturali sau sintetici care întrerup driverele principale, deranjamente cheie sau contextul în care acești driveri acționează și deranjeaza, înainte de invazia în membrana subsolului [ 2 ]. Chimioprevenția este un aspect al prevenției moleculare a cancerului și a fost definită pentru prima dată de Sporn în 1976 [ 3 ]. Chemoprevenția a fost definită ca fiind utilizarea unor agenți chimici naturali sau sintetici specifici pentru a inversa, suprima sau a preveni dezvoltarea cancerigenă pentru o tumoră, care implică medicamente naturale sau micronutrienți care inhibă dezvoltarea cancerului, fie prin blocarea inițierii cancerului prin agenți dăunători ADN-ului, fie prin arestarea sau inversarea progresiei celulelor inițiate, cu excepția vaccinurilor și a intervențiilor terapeutice împotriva cancerului aferent microbalului prin efecte antimicrobiene (de exemplu, Helicobacter pylori pentru cancerul gastric) [ 4 ]. Plantele și ingredientele lor eficiente reprezintă o proporție mare de agenți naturali care au fost utilizați pentru prevenirea și tratarea cancerului în practica clinică tradițională chineză (TCM) de vârstă, iar unele produse care apar în mod natural din medicina pe bază de plante chinezești (CHM) exercită proprietăți chimiopreventive împotriva carcinogenezei. Cercetările privind efectele anti-proliferative și citotoxice ale TCM sunt urmărite pentru a dezvolta medicamente complementare și alternative bazate pe dovezi sau descoperire de medicamente (tabelul 1 ), ceea ce indică faptul că TCM ar putea fi o abordare potențială pentru chimioprevenție.
tabelul 1
Ierburi chinezești în modele de chimioprevenție
| Numele medicamentului chinezesc | Model de chemoprevenție in vitro | Aplicație tradițională | Componente active potențiale |
|---|---|---|---|
| Ceai verde | Papiloame de piele induse de DMBA sau UVB la șoarecii CD-1 [ 5 ] | Băuturi tradiționale chineze | Epicatechin-3-galat [ 83 , 84 ] |
| Tumora esofagiană de N-nitrosometilbenzilamină (NMBzA) cauzată de șobolani [ 6 ] | Epigalocatechin galat [ 85 , 86] | ||
| Nimrosodietilamină (NDEA) indusă de boala forestieră și cancerul pulmonar la șoarecii A / J [ 7 ] | Epigalocatechin-3-galate [ 87 , 88 ] | ||
| Tumora cutanată indusă de UVB la șoarecii SKH-1 8 [ 89 ] | |||
| Cancer pulmonar indus de NNK la șoareci A / J [ 90 ] | |||
| Carcinogeneza de colon indusă de N-Metil-N-nitrosourea la șobolani F344 [ 91 ] | |||
| Cancerul pulmonar indus de B [a] la șoarecii A / J [ 8 ] | |||
| Tumorogeneza pulmonară indusă de NDEA la șoarecii A / J [ 7 ] | |||
| Modelul adenocarcinomului transgenic al prostatei de șoarece (TRAMP) [ 92 , 93] | |||
| Cancer pulmonar indus de NNK la șoareci A / J [ 94 ] | |||
| Duodenal indus de N-etil-N′-nitro-N-nitrosoguanidină (ENNG) tumori la șoareci C57BL / 6 J [ 95 ] |
|||
| Tumori cutanate induse de UVB [ 94 ] | |||
| Prunella vulgaris | Cancerul pulmonar indus de B [a] la șoarecii A / J [ 10 ] | diabetici | Quercetin [ 96 ] |
| B [a] P, 1,6-dinitropirene și 3,9-dinitrofluorantenă [ 97] | Acid ursolic [ 98 ] Luteolină [ 99 ] | ||
| Acid rosmarinic (Componente eficiente extrase din Salvia miltiorrhiza) |
Carcinogeneza orală indusă de DMBA în hamsteri sirieni aurii [ 12 ] | Boala coronariană, ulcer gastric și tumoră | N / A |
| Carcinogeneza pielii indusă de DMBA la șoarecii albini elvețieni [ 13 ] | |||
| ginseng | Cancerul pulmonar indus de B [a] la șoarecii A / J [ 8 ] | Boală pulmonară cronică, antioxidant și tumoră | 20 (S) -Protopanaxadiol [ 100 ] Ginsenosid-Rh2 [ 101 , 102 ] Ginsenosid F2 [ 103 ] Ginsenosid-Rb1 [ 104 ] |
| Cancerul pulmonar indus de DMBA, uretan și aflatoxină B1 la șoarecii nou-născuți ICR [ 19 ] | |||
| SCC pulmonar indus de NTCU la șoarecii elvețieni [ 20 ] | |||
| Aberații cromozomiale și micronuclei induse de DMBA [ 21 ] | |||
| Tumora cutanată indusă de TPA la șoarecii ICR [ 105 ] | |||
| Scutellaria barbata | Tumora de piele indusă de DMBA și TPA la femeie (C57BL / 6XC3H) Șoareci F1 (B6C3F1) [ 22] |
tumoare | Scutellaria barbata polizaharidă [ 106 ] Scutellarina [ 107 ] BZL101 (FDA IND # 59.521 [ 108 ] |
| Curcumina | Carcinogeneza de colon indusă de azoximetan [ 24] | Antioxidant și | N / A |
| (extras din Turmeric) | Carcinogeneza orală indusă de 4NQO [ 26 ] Carcinogeneza orală indusă de DMBA la hamsteri [ 109 ] |
anti-inflamator | |
| Honiokial | șoareci nude masculi implantate cu celule PC-3 [ 110 ] | Constipație și | N / A |
| Cancer de piele indus de UVB la șoareci [ 14 ] | distensie abdominala | ||
| Cancer de piele inițiat de DMBA și TPA-promovat la șoarecii SKH-1 [ 15 ] | |||
| Cancer de piele indus de UVB la șoarecii SKH-1 [ 16 ] | |||
| SCC pulmonar indus de NTCU la șoarecii elvețieni [ 18 ] | |||
| Magnolol Magnolol (extras din Mangnolia officinalis) |
Cancer de piele indus de UVB la șoareci [ 16 , 111 ] | Constipație și distensie abdominală | N / A |
| ATB (Formula conține Sophora tonkinensis, Polygonum bistorta, Prunella vulgaris, Sonchus brachyotus, Dictamnus dasycarpus și Dioscorea bulbifera) |
N-butil- (4-hidroxibutil) nitrosamină (BBN) leziunile precanceroase induse de vezică la șobolani [ 27 ] B [a] indusă de P la șoarecii A / J care au o mutație p53 dominant-negativă și / sau o ștergere heterozigotă a Ink4a / Arf [ 29 ] SCC pulmonar indus de NTCU la șoarecii elvețieni [ 31 ] SCC oral indus de 4NQO la șoareci A / J [ 30 ] Carcinogeneza bucală indusă de DMBA la hamsteri [ 32 ] |
tumoare | Sophocarpina [ 112 , 113 ], Epigallocatechin, galat [ 114 ], Quercetină [ 96 ], Acid ursolic [ 98 ], Luteolină [ 99 ] Obacunona [ 115 ] Psoralen [ 116 ] |
| Liu-Wei-Di-Huang Wan (Formula conține Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis Sieb. Rizom comun Yam, Alisma orientalis, Scoarță de bujor și cocos Poria) | Cancer pulmonar indus de DMBA la șoareci Cancer pulmonar indus de uretană la șoareci [ 34 ] |
Osteoporoza, boala Alzheimer, hipertensiune arterială și diabet | Catalpol [ 117 , 118 ], Acid ursolic [ 98 ], Triterpenes [ 119], Paeonol [ 120 , 121 ] Paeoniflorin [ 122 ] Acidul patimic [ 123 , 124 ] |
NA: nu se aplică
Studii preclinice în chemoprevenția cancerului
În căutarea inițială a agenților chemopreventivi, modelele animale au fost utilizate pe scară largă în testarea eficacității potențialilor agenți chemopreventivi. CHM a demonstrat eficacitate împotriva mai multor tipuri de cancer (tabelul 2 ). Efectele chimiopreventive ale aportului de ceai verde au fost arătate în multe studii in vivo. Pentru papilomele cutanate induse de 7,12-dimetilbenz (a) antracen (DMBA) și 12-O-tetradecanoil-forbol-13-acetat (TPA), regresie parțială a tumorii sau> 90% inhibare a creșterii tumorii și inhibare marcată a tumorii creșterea (46-89%) a fost observată prin intervenția cu ceai verde [ 5 ].Incidențele leziunilor mucoasei esofagiene și tumorilor esofagiene au fost semnificativ mai mici la șobolani tratați ceaiul (16-59% și, respectiv, 42-67%), comparativ cu grupul martor (100% și 90%) [ 6 ]. Mai mult decât atât, un extract apos de ceai verde a inhibat tumorigeneza pulmonară indusă de carcinogen la șoareci cu 63% [ 7 ]. Polifenonul E a prezentat o reducere semnificativă atât a multiplicității tumorii (cu 46%), cât și a încărcării tumorii (cu 94%) [ 8 ], în timp ce Epigallocatechin-3-galate (EGCG) și Poly E-EGCG nu au inhibat în mod semnificativ multiplicitatea tumorii pulmonare [ 9] ].
tabel 2
Mecanismul de acțiune al amestecurilor de plante
| Nume | Origine botanică | Activitate biologică / farmacologică | Componente active potențiale | |
|---|---|---|---|---|
| latin | Pinyin chinezesc | |||
| Ierburi singulare | ||||
| Ceai verde | Lv Cha | Frunzele nefermentate ale plantei Camellia sinensis | Apoptoza, stopul ciclului celular, inhibarea creșterii, antiangiogeneza și inhibarea metastazelor [ 87 ] |
epicatechina, epigalocatechina Epicatechin-3-galat, Epigalocatechin-3-galat [ 87 ], |
| Panax ginseng CA Mey. | Ren Shen | Rădăcinile flirte | Apoptoza [ 125 ], arestarea ciclului celular, inhibarea creșterii, antiangiogeneză, anti-tumori [ 125 , 126 ] |
EFLA400 [ 21 ] |
| Prunella vulgaris L. | Xia Ku Cao | Vârfuri uscate ale plantei Labiatae PV. | Modularea imunității [ 52 , 127 ], antiestrogenic [ 128 ], receptor antiestrogen [ 51 ], anti-tumori [ 127 ] |
Acizi rozmarinici, elagici și cafeici [ 129 ], Acizi fenolici, flavonoizi, coumarins, triterpense, ulei volatil, polizaharide [ 50 , 127] |
| Scutellaria barbata D. Don | Ban Zhi Lian | Extract apos din Scutellaria barbata | Antiinflamatoare și anti-tumoare [ 22 ] | BZL101 [ 22 , 130 ] |
| Magnolia officinalis | Hou Pu | Radacina si coaja tulpinii plantei orientale Magnolia officinalis | Proprietăți antiinflamatorii [ 131 ], ulcer anti-gastric, anti-alergice, antibacteriene și antitrombotice [ 110 ], | Honokiol și magnolol [ 132 , 133], acid rosmarinic |
| Curcuma longa L. | Jiang Huang | Rădăcina Longa Curcuma | Antiinflamator, antioxidant [ 134 , 135 ] | Curcumina [ 23 ] α-pinenă, β-pinenă, γ-terpinenă, p-cymen, cuminaldehidă, carvone, 1,8-cineolă, β-caroten, β-sitosterol, acid cafeic, carvacrol, carvaol, geranial, kaempferol, limonen, acid p-coumaric, quercetină, tanin, timol [ 135 ] |
| Formulă | ||||
| Anti-tumora B (ATB), cunoscută și sub denumirea de Zeng Sheng Ping (增生 平) | Zeng Sheng Ping Pian | Amestec format din șase plante: Sophoratonkinensis, Polygonum bistorta, Prunella vulgaris, Sonchus brachyotus, Dictamnus dasycarpus și Dioscorea bulbifera. |
Anti-tumori [ 29 ] | N / A |
| BaoFei Decoction | Bao Fei Yin | Clerodendrum bungei, Solanum nigrum L., Platycodon grandiflorus, Glycyrrhiza uralensis Fisch, |
Anti-tumori [ 136 , 137 ] | N / A |
| Liu-Wei-Di-Huang Wan | Liu Wei Di Huang Wan | Amestec format din șase plante: Formula conține Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis Sieb., Rizomul comun Yam, Alisma orientalis, Scoarța de bujor și cocos Poria |
Modulator imunitar, anti-tumori [ 34 , 35 ] |
N / A |
NA: nu se aplică
Ca un extract de Prunella vulgaris L (PV) cu etanol 60%, P-60 ar putea fi utilizat pentru a trata cancerul pulmonar indus de B [a] P și a scădea multiplicitatea tumorii cu 90,3% [ 10 ]. Acidul rosmarinic (RA) este un compus legat de acidul caffeic abundent în PV [ 11 ], a cărui administrare orală a prevenit complet formarea tumorii indusă de DMBA la hamsteri [ 12 ] și a avut efecte anti-cancer, peroxidative anti-lipide și apoptotice asupra Carcinogeneza pielii indusă de DMBA [ 13 ].
Honokiolul, o plantă lignană izolată de scoarța și semințele conurilor de Magnolia officinalis , a arătat efecte chemopreventive asupra dezvoltării cancerului de piele indus chimic [ 14 ]. S-a raportat că întârzie formarea papiloamelor cu o reducere de 27-55% a multiplicității tumorii la nivelul pielii de șoarece, inițiată de DMBA și promovată de TPA [ 15 ]. α-santalol combinat cu honokiol și magnolol ca pretratare a scăzut multiplicitatea tumorii (până la 75%) la cancerul de piele la șoarecii SKH-1 [ 16 ]. Într-un model de xenogref de cancer pulmonar A549, combinația de honokiol cu cisplatină a redus volumul tumorii (de 3,59 ori), comparativ cu cisplatinul singur [ 17 ]. Honokiolul a redus, de asemenea, procentul de boală bronșică care prezintă histologie anormală (carcinom cu celule scuamoase, SCC) (de la 24,4 la 11,0%, P = 0,01) și a protejat histologia bronșică normală (20,5% în grupul martor și 38,5% în grupul tratat cu honokiol , P = 0,004) [ 18 ].
Ginsengul este o altă plantă bine studiată care prezintă activități chimiopreventive puternice. Într-un model de adenom pulmonar indus de 48 de săptămâni de DMBA, a scăzut diametrul mediu al celor mai mari adenoame pulmonare cu 23% și incidența infiltrării pulmonare difuze cu 63%. În grupul de tratament Ginseng sacrificati la 56 de săptămâni de la naștere (aflatoxina B1 combinat cu Ginseng ), incidența adenomului pulmonar (29%) și hepatomului (75%) a fost redusă [ 19 ]. Administrarea orală a extractului apos de ginseng roșu a scăzut multiplicitatea tumorii cu 36% și încărcatura tumorii cu 70% [ 8 ]. Ginsengul alb din Coreea (KWG) a redus semnificativ procentul de SCC la 9,1%, comparativ cu 26,5% în grupul de control. KWG a redus, de asemenea, semnificativ zona tumorii pulmonare cu celule scuamoase la o medie de 1,5%, comparativ cu 9,4% în grupul de control [ 20 ].
EFLA400 este un extract standardizat de ginseng Panax care conține un titlu ridicat de ginsenosidă Rg3 (> 3,0% greutate / greutate). Administrarea orală a EFLA400 la fazele pre, peri- și post-inițiatice a arătat o reducere a incidenței tumorii (71,41 ± 6,73%, 72,19 ± 4,54% și 70,46 ± 0,38% la 1, 3 și 10 mg / kg greutate corporală, respectiv), comparativ cu 100% incidență tumorală în grupul de control [ 21 ].
Scutellaria barbata D. Don (Lamiaceae) (SB) este cunoscută în CHM ca Ban-Zhi-Lian. A fost utilizat ca agent anti-inflamator și anti-tumoral. În timpul unui studiu de 18 săptămâni, șoarecii tratați cu DMBA plus TPA au dezvoltat 3,5 tumori la șoareci cu o incidență tumorală de 34% în medie. Aplicarea de 5, 10, 100 și 200 mg de extracte de SB împreună cu TPA a redus numărul tumorilor cutanate cu 35%, 43%, 50% și, respectiv, 55%, iar procentul de șoareci cu tumori a fost redus cu 45 %, 55%, 60% și, respectiv, 65% [ 22 ].
Curcumina (Diferuloylmethane) este cea mai importantă componentă a turmericului de condimente și este derivată din rizomul plantei est-indiene Curcuma longa [ 23 ]. Curcumina în dieta șobolanilor masculi F344 s-a dovedit a scădea incidența cancerului de colon indus de azoximetan (AOM), de la 81% la 47% [ 24 ]. Combinația de ceai și curcumină a scăzut semnificativ incidența tumorilor orale vizibile de la 92,3% (24/26) la 69,2% (18/26) și incidența SCC de la 76,9% (20/26) la 42,3% (11/26). Combinația a scăzut, de asemenea, numărul de tumori vizibile și volumul tumorii cu 52,4% și 69,8% și a scăzut numărul de SCC, leziuni displasice și papiloame cu 62,0%, 37,5% și, respectiv, 48,7%. Curcumina a scăzut numărul de tumori vizibile (cu 39,6%), volumul tumorii (cu 61,3%) și numărul de SCC (cu 51,3%). Doar tratamentul combinat a scăzut indicele de proliferare în SCC [ 25 ]. Un alt studiu a constatat că administrarea orală de curcumină în fazele de inițiere și postinitiere, precum și hesperidina în stadiul de inițiere, a provocat o reducere semnificativă a incidenței carcinomului limbii (41-191% reducere, P <0.05) și ordinea Eficacitatea chimiopreventivă a fost curcumina> β-caroten> hesperidină. Incidența preneoplaziei orale la șobolani alimentați cu acești compuși a fost, de asemenea, scăzută ( P <0.05) [ 26 ].
Anti-tumora B (ATB), numită și Zeng-Sheng-Ping, este un amestec din plante chinezești compus din șase plante care a arătat un efect anticancer în modelele de șoarece de cancer de vezică [ 27 ], cancer pulmonar [ 28 , 29 ] și cancer oral [ 30 ]. Studiile preclinice au arătat că ATB ar putea reduce incidența cancerului de vezică indus de N-butil- (4-hidroxibutil) nitrosamidă (BBN) [ 27 ]. ATB a determinat o reducere semnificativă a multiplicității tumorii pulmonare și a încărcării tumorii (40% și, respectiv, 70%) [ 31 ]. Într-un model oral SCC, ATB a redus incidența și multiplicitatea cu 59,19%, respectiv 64,81% [ 30 ]. Atât fracția de ATB n-butanol, cât și fracția de apă au redus semnificativ volumul tumorii cu 32,6% ( P <0,01) și 22,9% ( P <0,01) în carcinogeneza bucală indusă de DMBA la hamsteri [ 32 ]. Antitumorala B a inhibat dezvoltarea cancerului oral cu 4-nitrochinolină-1-oxid (4NQO) indusă de 65% [ 30 ]. La un model de șoarece de cancer oro-esofagian indus de 4NQO, ATB (10% în dietă) a redus semnificativ și incidența SCC a limbii de la 55,2% (16/29) la 22,2% (6/27) ( P <0,05) și a redus ușor incidența SCC esofagiană de la 34,5% (10/29) la 22,2% (6/27) [ 33 ]. În adenomele pulmonare de șoarece induse de B [a], ATB a revenit 40% din modificările expresiei genice la nivelurile normale [ 31 ], iar majoritatea acestor gene modulate de ATB au fost implicate în proliferarea celulelor. ATB este un agent potențial pentru adenocarcinomul pulmonar uman care poartă modificări genetice comune.
Liu-Wei-Di-Huang-Wan (LP) este o rețetă antică chineză, formată din șase plante: Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis Sieb, Rhizome Yam comun, Alisma orientalis, Coaja de bujor Tree și cocos Poria. Ar putea inhiba cu 50-56% incidența adenoamelor pulmonare pulmonare induse de teuretan [ 34 , 35 ]. Din câte știm, nu au fost publicate studii relevante asupra LP în chimioprevenție în ultimii 20 de ani.
Aceste rezultate sugerează că CHM ar putea fi un potențial agent chimiopreventiv pentru cancer. Mai mult, rezultatele studiilor in vivo au arătat că CHM poate exercita efecte chimiopreventive puternice împotriva multor tipuri de cancer.
Mecanisme de acțiune
Având în vedere factorii complicati ai tumorigenezei, se crede că mai multe căi joacă un rol important în chimioprevenție. De exemplu, activarea aberantă a căilor de semnalizare intracelulare conferă proprietăți maligne celulelor canceroase prin căile JAK / STAT și MAPK [ 36 , 37 ]. Inflamația cronică sau deteriorarea țesutului care duce la inflamație persistentă promovează transformarea celulelor prin deteriorarea genetică sau citokine pro-inflamatorii, inducând astfel inflamație cronică și tumorigeneză, care este activată de calea NF–B [ 38 ]. Mai mult decât atât, mecanismele fiziologice de semnalizare celulară reglementează în mod strict capacitatea celulelor de a avea acces la și a utiliza nutrienți, reprezentând o barieră fundamentală pentru transformare, care este eliminată de calea PI3K-Akt-mTOR și apoi provoacă tumorigeneză [ 39 ].
Studii preclinice recente ne-au îmbunătățit înțelegerea mecanismelor CHM pentru chemoprevenție (tabel (tabelul 2 ). 2 ). Studii in vitro au demonstrat că ceaiul verde și EGCG ar putea bloca carcinogeneza afectând o gamă largă de căi de transductie a semnalului: JAK / STAT [ 40 ], MAPK [ 41 ], PI3K / AKT [ 42 ], Wnt [ 43 ], NF- ҡB [ 44 ], Notch [ 45 ] și STAT3 [ 46 ]. Rezultatele au demonstrat efectele benefice ale quercetinei și EGCG asupra suprimării cascadei JAK / STAT a celulelor CCA [ 40 ]. Un studiu a sugerat că EGCG ar putea suprima proliferarea și a indus tapoptoza celulelor PANC-1. Mai mult, EGCG ar putea regla expresia PTEN și a regla expresia pAKT și p-mTOR pentru a modula calea de semnalizare PI3K / AKT / mTOR [ 42 ]. EGCG își exercită activitatea de prevenire a cancerului sau anticancerigenă împotriva celulelor canceroase de colon prin promovarea fosforilării și degradării proteasomale a β-cateninei printr-un mecanism independent de GSK-3β și PP2A [ 43 ]. Apoptoza indusă de EGCG a celulelor HCCLM6 a fost asociată cu o scădere semnificativă a expresiei Bcl-2 și NF-kappaB. În plus, expresia Bax, P53, caspază-9 și caspază-3 au fost crescute, iar Citocromul C a fost eliberat. Aceste rezultate sugerează că EGCG inhibă evoluția cancerului prin activitatea citocidică și este un compus terapeutic potențial pentru carcinomul hepatocelular (HCC) [ 44 ]. De asemenea, s-a descoperit că EGCG inhibă cancerul colorectal prin inhibarea HES1 și Notch2 [ 45 ]. Dovezile arată că tratamentul cu Polyphenon E (Poly E) inhibă migrarea cancerului de sân MDA-MB231 și a celulelor endoteliale microvasculare dermice umane (HMVEC), precum și expresia VEGF și MMP9 prin STAT3 [ 46 ].Observații recente conform cărora β-catenina este reglată în tumorile cutanate sugerează posibilitatea ca efectele cancerigene anti-piele ale EGCG să fie mediate, cel puțin parțial, prin efectele sale asupra semnalizării β-cateninei. S-a constatat că tratamentul EGCG pe liniile de celule de cancer de piele umană A431 și SCC13 a dus la reducerea viabilității celulare și la o moarte crescută a celulelor, iar aceste efecte citotoxice au fost asociate cu inactivarea semnalizării β-catenină [ 47 ]. EGCG a inhibat proliferarea celulelor Eca-109 și Te-1 într-un mod dependent de timp și de doză. Celulele tumorale au fost arestate în faza G1, iar apoptoza a fost indusă de producția de ROS și clivajul caspazei-3 [ 48 ].
Extractul de Prunella vulgaris (PV) și acidul Rosmarinic (RA) au eliminat în mod semnificativ producția de ROS și a diminuat eliberarea de IL-6 pentru a preveni deteriorarea ADN-ului cauzat de UVB și stresul oxidativ pentru keratinocitele HaCaT [ 49 ]. RA a inhibat generarea de ROS și a activării NF-ҡB indusă de TNF și a apoptozei induse de TNF-α indusă [ 50 ]. RA a suprimat, de asemenea, expresia MMP-9 prin inhibarea NF-ҡB prin calea de semnalizare ERK1 / 2, precum și a activității MMP-9 [ 51 ]. În plus, PV a indus expresia genică și producerea de citokine legate de macrofage, cum ar fi TNF-α, IL-1b și IL-6.Activarea macrofagului stimulat de PV prin transactivarea NF-BB și proteina activată cu mitogen (MAP) kinază [ 52 ].
Au fost implicate multiple mecanisme în acțiunea chimiopreventivă a ginsenozidelor. Un studiu a arătat că KWG funcționează ca agent chemopreventiv pe căi care implică AP-1, iar KWG poate depinde parțial de AP-1 pentru funcția sa chemopreventivă, posibil prin inhibarea fosforilării JNK [ 20 ]. Sa raportat că ginsenosida Rg3, unul dintre ingredientele majore ale ginsengului procesat termic, inhibă creșterea diferitelor celule canceroase. Rg3 a indus apoptoza în celulele MDA-MB-231 prin blocarea căii de semnalizare NF-ҡB prin inactivarea ERK și Akt, precum și prin destabilizarea P53 mutantă [ 53 ].
BZL101, ca extract apos din SB, prezintă citotoxicitate selectivă prin inducerea puternică a ROS în celulele tumorale, ceea ce duce la hiperactivarea polimerazei poli (ADP-riboză), urmată de o scădere susținută a nivelurilor de NAD și depletarea ATP [ 54 ]. Activitățile anti-tumorale și anti-angiogene ale extractelor de SB în LoVo și celulele endoteliale ale venei ombilicale umane sunt parțial mediate de inhibarea Akt / protein kinazei B. Această inhibare a fost specifică pentru Akt kinase, deoarece nu a avut efect asupra PI3K, în amonte kinazei de Akt, în timp ce nivelurile de Bad fosforilate și FHKR, cele două ținte din aval de Akt, s-au schimbat pe măsură ce nivelurile de Akt s-au schimbat [ 55 ].
Curcumina s-a dovedit, de asemenea, că are efecte inhibitoare de creștere semnificativă asupra liniilor de celule pre-canceroase și carcinom, cum ar fi liniile de celule epiteliale ale celulelor mamare MCF-10A, MCF-7, BT-474, SK-BR-3-h și MDA-MB -231 [ 56 ] și linii celulare de cancer pulmonar, cum ar fi A549, PC-9, H1975 și H1650 [ 23 ]. Câteva studii au sugerat că curcumina are potențialul de a ținta celulele stem ale cancerului prin reglarea căilor de autoînnoire (Wnt / beta-catenină, Notch, arici sonic) și microRNA-uri specifice implicate în achiziția tranziției epitelial-mezenchimale [ 57 ]. Un studiu recent a demonstrat, de asemenea, că curcumina și analogii săi (PGV-0 și PGV-1) îmbunătățesc citotoxicitatea doxorubicinei pentru celulele MCF-7 prin inhibarea activității HER2 și activarea NF-ƙB [ 58 ]. Alte descoperiri recente incidează că curcumina poate subverta semnalizarea TGF-β într-un program alternativ de diferențiere adipogenă, pe lângă interferența stabilită anterior cu proprietățile osteomimetice, inhibând astfel procesele metastatice osoase într-un cadru chimiopreventiv, precum și terapeutic [ 59 ].
O serie de descoperiri au sugerat că honokiolul vizează mai multe căi de semnalizare, incluzând NF-,B, STAT3, receptorul factorului de creștere a epidermei (EGFR) și ținta mamiferului a rapamicinei (m-TOR), care joacă un rol important în inițierea și progresia cancerului [ 60 ]. Un studiu recent a arătat că honokiolul a inhibat proliferarea celulelor SCC pulmonare, arestarea celulelor la punctul de control al ciclului celular G1-S și apoptoza indusă. Prin interferirea respirației mitocondriale, honokiolul a schimbat starea redox în mitocondrie, a declanșat apoptoza și a dus în final la inhibarea SCC pulmonară [ 18 ].
Descoperirile anterioare au arătat că ATB a modulat expresia genelor pe mai multe căi de semnalizare, precum căile Notch și Ras-MAPK [ 29 ]. Numărul de celule pozitive marcate cu BrdU în țesuturile pre-canceroase orale a fost semnificativ redus după tratamentul cu ATB butanol sau fracții de apă, care au inhibat creșterea celulelor tumorale orale și au redus expresia MAPK. În plus, ATB a promovat apoptoza celulelor tumorale prin creșterea expresiei Caspase-3, dar scăderea producției de proteine Bcl-2 [ 32 ].Proliferarea celulară, regiunea organizatorului nucleolar colorat cu argint (AgNOR) și indicele de marcaj al antigenului nuclear celular (PCNA) au fost, de asemenea, în mod semnificativ suprimate de tratamentul cu ATB [ 33 ]. Expresia EGFR și EGFR fosforilată (Tyr1173) a fost, de asemenea, reglementată în jos de ATB [ 30 ].
Studii de farmacocinetică
Datele farmacocinetice (PK) sunt importante pentru înțelegerea interacțiunilor dintre ierburile chineze și prevenirea cancerului. Informațiile satisfăcătoare PK despre plantele medicinale din China nu sunt disponibile datorită cantității scăzute și calității studiilor relevante. Cu toate acestea, au existat unele analize PK ale ceaiului verde [ 61 ], Ginseng [ 62 ] și curcumină [ 63 ]. Într-un model PK pentru curcumină, suprafața de sub curbă pentru doze de 10 și 12 g a fost estimată (media +/− SE) a fi de 35,33 +/− 3,78 și 26,57 +/− 2,97 cana / mL xh, respectiv, și C (și C max) a fost 2,30 +/− 0,26 și 1,73 +/− 0,19 cană / ml. T (max) și T (1/2) au fost estimate a fi 3,29 +/− 0,43 și 6,77 +/− 0,83 h. Raportul dintre glucuronid și sulfat a fost de 1,92: 1. Conjugatele de curcumină au fost prezente fie glucuronid, fie sulfat sau conjugate mixte [ 63 ].
Studii de toxicitate
Siguranța este la fel de importantă ca eficiența pentru agenții de chemoprevenție. Ceaiul verde și curcumina sunt atrăgătoare pentru putina sau non-toxicitatea lor. Nu s-au găsit modificări patologice în ficat, plămâni, rinichi etc., prin examen microscopic după administrarea de honokiol lipozomal sau honokiol liposomal plus cis-diclorodiamineplatin (DDP). Nu s-au produs consecințe nefavorabile în măsuri brute, cum ar fi pierderea în greutate, ruperea blanii, durata de viață, comportamentul sau hrănirea [ 17 ].Nu au fost observate semne suplimentare ale toxicității induse de SB, astfel cum este evaluat prin inspecția vizuală a pielii, examinarea morfologică brută a organelor majore și modificările greutăților corporale [ 22].
Mai multe studii au arătat că CHM, de exemplu, ATB, poate provoca un anumit grad de toxicitate la animale și ființe umane. Studiile experimentale la animale și studiile epidemiologice au descoperit toxicitatea polifenolilor de ceai verde (GTP) la doze mari, probabil datorită proprietăților pro-oxidative.Studii recente au arătat că, spre deosebire de doza mică și medie, dietele care conțin doze mari (1%) de GTPs, colită agravată și carcinogeneză de colon, au provocat nefrotoxicitate și hepatotoxicitate la șoareci și expresii reglementate în jos de enzime anti-oxidante și chaperone moleculare [ 64 , 65 ]. Într-un studiu de fază I pentru a găsi doza maximă tolerată de GTE, toxicitățile care limitează doza au fost tremorurile, tuse, constipația și cefaleea, care se credea a fi cauzate de cofeină în GTE [ 66 ]. Un alt studiu din faza II a arătat că GTE a fost bine tolerat, deși dozele mai mari (750 și 1000 mg / m2) au crescut insomnia / nervozitatea fără toxicitate de gradul 4 [ 67 ]. ATB a fost bine tolerat la șoarecii A / J cu doze de până la 400 g / kg dietă. Dând diete compuse din AIN-76A cu ATB la 800 g / kg dietă, șoarecii au pierdut greutatea corporală (> 20%) în primele 2 săptămâni. Aceste rezultate sunt în conformitate cu istoria lungă (> 26 de ani) a profilului său de siguranță în studiile clinice și utilizarea ca suplimente pe bază de plante [ 29 ]. Cu toate acestea, administrarea orală de tablete ATB a provocat reacții adverse severe, inclusiv leziuni hepatice [ 68, 69 ], diaree, greață și erupții cutanate [ 70 ], care au limitat administrarea pe termen lung a ATB la om.
Perspective și concluzii
Prevenirea cancerului de ierburi chineze este susținută de studii efectuate pe animale, cultură de celule, studii epidemiologice și clinice. Cu toate acestea, prevenirea cancerului din plante aromatice chineze încă este departe de traducerea clinică. Sunt necesare mai multe eforturi pentru standardizarea CHM pentru a asigura reproductibilitatea, iar compatibilitatea diferiților compuși activi ar trebui clarificată, în special pentru formula compusului chinez. În plus, printr-o mai bună înțelegere a reactivităților încrucișate și a consecințelor neintenționate între CHM și alt tratament, am putea folosi mai bine CHM în tratamentul chimioprevenției și al tratamentului. Între timp, utilizarea în creștere a ierburilor chineze din întreaga lume necesită mai multe dovezi științifice pentru inofensivitatea lor putativă. Arta medicamentelor pe bază de plante constă în disecția medicamentelor din plante medicinale valoroase din punct de vedere farmacologic și terapeutic de cele dăunătoare și toxice și să dezvolte combinații de plante medicinale ca remedii naturiste sigure și eficiente [ 80 ]. În acest moment, cea mai bună metodă de a stabili mecanismul agenților chimiopreventivi la nivel molecular este folosind biomarkeri relevanți. Markerii moleculari pot ajuta la determinarea eficientă a activității biologice într-un cadru chimiopreventiv [ 81 ]. Un studiu a constatat că, deși s-au făcut 51 de studii cu peste 1,6 milioane de participanți cu privire la prevenirea cancerului, există încă dovezi limitate că ceaiul verde ar putea reduce incidența cancerului de ficat. Dovada cancerului esofagian, gastric, colon, rect și pancreatic rămâne conflictuală [ 82 ]. Prin urmare, calitatea metodologică ridicată pentru cercetarea clinică este cheia cercetării clinice pentru a stabili efectul preventiv al cancerului din ierburile chineze pentru chimioprevenția cancerului. Se preconizează că se vor face cercetări suplimentare cu privire la agenții în curs de dezvoltare cu toxicitate mai mică și eficacitate mai mare pentru biomarkeri și căi specifice, iar direcționarea acestor terapii către persoane cu semnături genetice specifice ar trebui să contribuie la creșterea utilității CHM în tratamentul chimioprevenției și al tratamentului.
Finanțarea
Acest studiu a fost sponsorizat de proiectul cheie al Fundației Comisiei pentru Știință și Tehnologie din Municipiul Shanghai (nr. 16401970700), Proiectul de inovare pentru știință și tehnologie din Shanghai pentru medicina tradițională chineză (nr. ZYKC201601020), Fundația pentru științe naturale din China (nr. 8170403581373623), și Cercetarea științifică specială pentru medicina tradițională chineză (nr. 201307006).
Disponibilitatea datelor și a materialelor
Toate datele care susțin rezultatele sunt incluse în articol.
Abrevieri
| 4NQO | 4-nitrochinolin-1-oxid |
| AgNOR | Regiunea organizatorului nucleolar colorat cu argint |
| AOM | azoxymethane |
| AP-1 | Proteină activatoare-1 |
| ATB | Antitumorale B |
| BBN | N-butil- (4-hidroxibutil) nitrosamidă |
| CH | Ierburi chinezești |
| CHM | Medicamente pe bază de plante chinezești |
| DDP | Cis-Dichlorodiamineplatinum |
| DMBA | 7,12-dimetilbenz (a) antracen |
| EGCG | Epigallocatechin-3-galat |
| EGFR | Receptor al factorului de creștere epidermică |
| ENNG | N-etil-N’-nitro-N-nitrosoguanidin |
| GSK-3SS | Glicogen sintaza kinază-3ß |
| GTE | Extract de ceai verde |
| GTPs | Ceai verde polifenoli |
| HCC | Carcinom hepatocelular |
| HMVEC | Celulă endotelială microvasculară dermică umană |
| HNC | Cancer la nivelul capului și gâtului |
| JAK / STAT | Janus kinază / traductor de semnal și activator al transcrierii |
| KWG | Ginseng alb din Coreea |
| LP | Liu-wei-di-huang Wan |
| HARTĂ | Proteină activată cu mitogen |
| MAPK | Proteina kinaza activată cu mitogen |
| MMP9 | Metaloproteinaza matriceală 9 |
| NDEA | N-nitrosodiethylamine |
| NMBzA | N-nitrosomethylbenzylamine |
| NNK | 4- (metilnitro-samino) -1- (3-piridil) -1-butanonă |
| NTCU | N-nitrozo-trischloro-etiluree |
| OPL | Leziuni premaligne orale |
| PCNA | Antigen nuclear nuclear celular |
| PI3K / AKT | Fosfatidilină-ositol3-kinază / proteină kinază B |
| PK | farmacocinetic |
| Poly E | Polifenon E |
| PP2A | Fosfatoza proteină fosfatază 2A |
| PTEN | Fosfataza și omologul tensină au fost șterse pe cromozomul zece |
| PV | Prunella vulgaris |
| RA | Acid rosmarinic |
| ROS | Specii reactive de oxigen |
| SB | Scutellaria barbata |
| SCC | Carcinomul cu celule scuamoase |
| TCM | Medicină tradițională chinezească |
| TNF-a | Factorul de necroză tumorală-a |
| TPA | 12-O-tetradecanoil phorbol-13-acetat |
| VEGF | Factorul de creștere endotelială vasculară |
- PMC5757296
2Contribuțiile autorilor
LJJ și LX au conceput și proiectat experimentele. LJJ și LB au efectuat experimentele și au scris lucrarea.YL, YBG, JS și QW oferă asistență la revizuirea acestui manuscris. Toți autorii au citit și aprobat manuscrisul.
notițe
Nota editorului
Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și filialele instituționale.
Informații despre contribuitor
Lijing Jiao, e-mail: moc.361@969jlj .
Ling Bi, e-mail: ua.ude.yendys@ib.gnil .
Yan Lu, e-mail: moc.361@7nayul .
Qin Wang, e-mail: moc.621@77_665niqgnaw .
Yabin Gong, e-mail: moc.liamtoh@nibaygnog .
Ling Xu, e-mail: moc.nuyila@76qlux .
Referințe
Articole din proceduri biologice on-line sunt oferite aici, prin intermediul BioMed Central
