Arhive etichetă | plante medicinale

Medicina tradițională pe bază de plante chinezesti în prima luptă împotriva COVID-19: experiență clinică și bază științifică

David YW Lee aQing Y. Li a bJing Liu aThomas Efferth c

https://doi.org/10.1016/j.phymed.2020.153337Obțineți drepturi și conținut

Abstract

fundal

De-a lungul istoriei de 5000 de ani a Chinei, au fost înregistrate peste 300 de epidemii. Medicina tradițională pe bază de plante din China (TCM) a fost utilizată eficient pentru a combate fiecare dintre aceste infecții epidemice și a salvat multe vieți. Până în prezent, există sute de formule TCM pe bază de plante dezvoltate în scopul prevenirii și tratamentului în timpul infecțiilor epidemice. Când COVID-19 a devastat districtul Wuhan din China la începutul lunii ianuarie 2020, fără o înțelegere profundă despre natura COVID-19, pacienții internați la spitalul TCM din Wuhan au fost tratați imediat cu TCM și au raportat mai târziu cu> 90% eficacitate.

Abordare

Am efectuat un studiu sistematic al diferitelor preparate pe bază de plante TCM utilizate în Wuhan și pentru a revizui eficacitatea acestora, conform datelor clinice publicate; și, în al doilea rând, pentru a găsi cele mai populare plante folosite în aceste preparate și a analiza oportunitatea cercetărilor viitoare în izolarea și identificarea produselor naturale bioactive pentru combaterea COVID-19.

Rezultate

Deși produsele naturale bioactive din aceste preparate pe bază de plante pot avea activități antivirale directe, TCM utilizat pentru combaterea infecțiilor epidemice sa bazat în principal pe teoria TCM a restabilirii echilibrului sistemului imunitar uman, învingând astfel infecția virală indirect. În plus, anumite învățături TCM relevante pentru sistemul meridian merită o atenție mai bună. De exemplu, multe preparate din plante TCM vizează meridianul pulmonar, care leagă plămânul și intestinul gros. Această interconectare între plămâni, inclusiv sistemul respirator superior și intestin, poate explica de ce anumite formule TCM au arătat o ușurare excelentă a congestiei pulmonare și a diareei, două caracteristici ale infecției COVID-19.

Concluzie

Există motive întemeiate pentru a învăța din înțelepciunea străveche și experiența clinică acumulată, în combinație cu știința și tehnologiile de ultimă oră, pentru a lupta cu pandemia COVID-19 devastatoare acum și cu noile coronavirusuri emergente în viitor

1. Introducere

Când COVID-19 a devastat districtul Wuhan din China la începutul lunii ianuarie 2020, nimeni nu știa despre natura COVID-19. În analiza retrospectivă, a dezvăluit că infecția cu COVID-19 a început de fapt cu câteva săptămâni mai devreme și s-a răspândit rapid în zona pieței animalelor din Wuhan. De fapt, oamenii din Wuhan, inclusiv muncitorii temporari care erau ocupați cu cumpărăturile de Anul Nou, plănuiau să plece acasă pentru a sărbători Anul Nou Chinezesc. Din păcate, aceste activități de vacanță au facilitat foarte mult răspândirea COVID-19. Dintr-o dată, mii de oameni au contractat noul coronavirus, iar pacienții au fost repezi la spitalele locale. Din păcate, având cunoștințe inadecvate despre coronavirus, unități de terapie intensivă limitată (ICU/ATI) și echipamente inadecvate, mulți din personal medical au fost, de asemenea, infectați și au cedat acestei devastatoare epidemii de coronavirus. Pe 10 ianuarie,Centrul chinez pentru controlul și prevenirea bolilor a împărtășit secvența genetică completă a virusului cu Organizația Mondială a Sănătății și cu alte țări (China-CDC, 2020 ). Pe 29 ianuarie, oamenii de știință chinezi au raportat secvențele genomice complete ale COVID-19 ( Lu și colab., 2020). Acest raport în timp util a permis comunității științifice din întreaga lume să înțeleagă mai bine virusul și a furnizat indicii pentru dezvoltarea medicamentelor și a vaccinurilor. Această fază timpurie a infecției epidemice din China a fost ulterior privită ca cea mai contagioasă perioadă, deoarece pacienții au fost plasați peste tot în camera de urgență și nu au fost oferite echipamente de protecție adecvate nici măcar personalului medical. O săptămână mai târziu, guvernul a închis orașul Wuhan și întreaga țară a Chinei s-a confruntat cu cele mai negre momente ale sale, care au durat 75 de zile. În mod surprinzător, două luni mai târziu, acest fenomen trist s-a repetat în alte părți ale lumii, inclusiv în Italia, Spania și recent în Statele Unite și Brazilia. Evident, experiența Wuhan nu a fost luată în serios în țările din afara Chinei. La 30 ianuarie 2020, OMS a declarat COVID-19 o pandemie. După cum s-a prezis,s-a transformat rapid într-o pandemie mondială, cu aproape 50 de milioane de cazuri confirmate și peste 1,2 milioane de decese (începând cu 6 noiembrie 2020), cu cifre întunecate necunoscute și numărul este încă în creștere (https://www.worldometers.info/coronavirus/ ). Mai multe medicamente occidentale, cum ar fi remdesivirul și hidroxiclorochina cu așteptări mari, au fost testate în stadiu incipient în China. Cu toate acestea, hidroxiclorochina este extrem de controversată. Studiile clinice recente au arătat că hidroxiclorochina a fost ineficientă ( Geleris și colab., 2020 ). Pe de altă parte, remdesevirul a redus semnificativ mortalitatea pacienților cu COVID-19 într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu 1063 pacienți ( Beigel și colab., 2020). Ulterior studiul clinic de fază 3 SIMPLE a raportat o reducere cu 62% a mortalității la pacienții cu COVIS-19. O limitare timpurie a remdesivirului a implicat utilizarea acestuia la pacienții spitalizați grav bolnavi pentru a-și extinde disponibilitatea, în prezent se dezvoltă un medicament inhalabil remdesivir pentru pacienții în stadiu incipient. […]

Prin urmare, este necesar să acordați atenție medicamentelor TCM, care sunt disponibile imediat. De fapt, formulele TCM au fost folosite cu succes pentru a combate COVID-19 în Wuhan și pentru a oferi comunităților științifice un raport sumar fiabil pentru urmărirea cercetărilor și rafinarea preparatelor TCM cu metode științifice. Tratamentele TCM bazate pe dovezi au potențialul nu numai de a trata COVID-19, ci și de a preveni apariția unui nou coronavirus în viitor.

Pacienții internați la spitalele locale din Wuhan au fost tratați în primul rând cu medicina occidentală ca tratament de primă linie, cu excepția câtorva spitale TCM, unde pacienții au fost tratați direct cu TCM. Potrivit mai multor rapoarte recente, pacienții care au primit tratament TCM au arătat în mod direct eficacitate> 90% și doar câțiva dintre aceștia au fost admiși la ATIhttp://www.gov.cn/xinwen/2020-03/23/content_5494694.htm). În comparație, metodele occidentale de tratamente, inclusiv utilizarea antibioticelor și analgezicelor, au dus la 10 ori mai mulți pacienți care au ajuns în ATI. Datorită eficienței tratamentului TCM, chiar și în spitalele occidentale, un astfel de tratament integrator a devenit o practică standard în combaterea COVID-19 în Wuhan și în multe alte spitale din China. Deși eficacitatea tratamentului TCM al coronavirusului a fost observată în Wuhan și în alte spitale TCM din China, datele științifice de susținere sunt încă rare. Există o nevoie urgentă de a stabili cunoștințe științifice solide pentru a valida eficacitatea tratamentului cu TCM.

Se estimează că există peste 100 de formule TCM pe bază de plante dezvoltate de-a lungul istoriei Chinei în scopul salvării vieții oamenilor în timpul infecțiilor epidemice. Aceste experiențe istorice de utilizare a TCM în combaterea epidemiilor au fost valorificate în timpul epidemiei de la Wuhan și utilizate pe scară largă în toate spitalele din China. TCM este acum creditat pentru bătălia de succes împotriva COVID-19 în China ( Lu și Lu, 2020 ).

Înainte de a intra în fiecare formulă TCM individuală, trebuie să examinăm teoria TCM, care ghidează întotdeauna practica TCM, inclusiv acupunctura și medicina pe bază de plante. Deoarece plămânii sunt ținta respiratorie primară a COVID-19, ne concentrăm pe teoria TCM privind bolile pulmonare. Potrivit lui  Huang Di Nei Jing, 12 linii de meridian străbate corpul uman și joacă un rol esențial în menținerea unui sistem imunitar echilibrat și a unei sănătăți bune. Pe baza teoriei TCM a corelației exterior-interior, linia meridianului pulmonar, care se conectează funcțional cu intestinul gros, este cea mai importantă predare a meridianelor pentru controlul fluidului corporal (apa). Meridianul pulmonar comunică cu meridianul intestinului gros, creând o relație exterioară și interioară între aceste două organe. Cele două sisteme de organe se influențează reciproc îndeaproape. Intestinul gros este numit „Ministrul Transporturilor” (传导 之 官:  Chuan Dao Zhi Guan, Clasicul intern al împăratului galben, 2600 î.Hr.). Controlează transformarea deșeurilor digestive din lichid în stare solidă și le transportă pentru excreție în exterior prin rect. Acesta joacă un rol major în echilibrul fluidelor corporale și ajută funcția respiratorie a plămânilor prin controlul porilor și transpirației pielii. Această teorie antică a TCM poate fi interpretată de fiziologia umană, în care moleculele de apă servesc ca lubrifianți în timpul schimbului de oxigen și dioxid de carbon de către celulele pulmonare, iar intestinul gros servește ca rezervor de apă al corpului uman. Expulzarea flegmei și relaxarea intestinelor cu laxativ sunt metode obișnuite pentru tratarea bolilor pulmonare. Prin urmare, menținerea unui canal neted și deschis este o funcție importantă deservită de linia meridianului pulmonar. Acest lucru explică de ce meridianul pulmonar este conectat la intestinul gros.De exemplu, studiile anterioare au demonstrat acest lucru Rheum palmatum  nu numai că ar putea îmbunătăți în mod eficient obstrucția intestinală la pacienții cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) și șobolanii cu BPOC, ci și îmbunătățește în mod eficient dispneea și funcția de schimb de gaze ( Zhang și colab., 2014 ). Astfel, principala teorie de ghidare a tratamentului COVID-19 este expulzarea umezelii toxice din sistemul respirator superior și îmbunătățirea obstrucției intestinale. În esență, TCM este de a menține echilibrul sistemului meridian pulmonar și de a restabili echilibrul dintre plămâni și intestin. Este logic că teoria TCM ghidează întotdeauna practica TCM, inclusiv acupunctura și prescrierea medicamentelor pe bază de plante.

2. Tratamentul clinic al pacienților cu COVID-19 cu TCM

COVID-19 se răspândește prin picături care conțin coronavirus din tuse, strănut sau respirație a unei persoane infectate. Aceste particule de virus plutesc în aer sau aderă la o suprafață pe care mâinile dvs. o contactează înainte de a vă atinge ochii, nasul sau gura. Acesta este modul comun de infectare a coronavirusului pe membranele mucoase ale sistemelor respiratorii. În termen de 2 până la 14 zile, sistemul imunitar al organismului răspunde cu simptome, inclusiv: tuse, dificultăți de respirație, febră, frisoane, dureri musculare, dureri în gât și pierderea gustului sau a mirosului. În prezent nu există niciun tratament aprobat în mod specific pentru COVID-19, iar vaccinurile sunt în prezent în curs de anchetă activă. Așa cum se arată în  Tabelul 1, tratamentele actuale se concentrează pe gestionarea simptomelor de-a lungul cursului infecției. În general, tratamentele actuale pentru COVID-19 includ: remdesivir și hidroxiclorochină, care au demonstrat o eficacitate variabilă în studiile preliminare timpurii. Cu toate acestea, cu studii clinice recente, remdesivirul a fost utilizat numai la pacienții cu stadii avansate, iar FDA avertizează împotriva utilizării hidroxiclorochinei sau clorochinei pentru COVID-19 din cauza riscului de probleme ale ritmului cardiac. În schimb, TCM utilizat în Wuhan a arătat eficiențe de 89% până la 92% în 692 de studii înregistrate pe Clinical Trial.gov.

Tabelul 1. Tratamente clinice ale pacienților cu COVID-19

Tipul tratamentuluiAgent sau dispozitiv terapeutic
Terapia cu oxigenCanulă nazală Ventilație mecanică neinvazivă Ventilație mecanică invazivă ECMO *
Combinație de antibioticeAmoxicilină Azitromicină Fluorochinolonele
AntiviraleLopinavir / ritonavir Ribavirin Favipiravir (T-705) Remdesivir Oseltamivir Interferon cu clorochină
CorticosteroiziMetilprednisolon
Terapia cu anticorpiPlasma convalescentă
FARA terapieOxid de azot
Medicină tradițională chinezeascăMa xing shi gan  decoct  Qingfeipaidu  decoct  Sheganmahuang  decoct  Lianhuaqingwen  capsulă

De la izbucnirea COVID-19, TCM a fost folosit ca tratament de primă linie cu rezultate încurajatoare.   Decoctul Qingfei Paidu a tratat 214 de cazuri confirmate. Trei zile este un curs de tratament. Rata efectivă totală este mai mare de 90%, în care mai mult de 60% dintre pacienți au simptome îmbunătățite și 30% au simptome stabile fără agravare. Rata tratamentului TCM al COVID-19 în China a fost de 87%, iar rata efectivă totală a tratamentului TCM a fost de 92%, din care doar 5% dintre pacienți au înrăutățit manifestările clinice ( Yang și colab., 2020a ).

Privind valoarea rețetelor TCM în gestionarea bolilor virale, altele decât COVID-19, ne-am atras atenția asupra epidemiei SARS din 2002/2003. Majoritatea medicamentelor pe bază de plante utilizate pentru tratarea SARS ( dosar suplimentar ) sunt, de asemenea, utilizate pentru tratarea COVID-19. O meta-analiză a lui  Liu și colab. (2012) a evaluat 12 studii clinice randomizate. În ceea ce privește parametrul principal al rezultatului (mortalitatea), adăugarea acestor plante chineze la medicina occidentală, nu a îmbunătățit supraviețuirea pacienților în comparație cu medicina occidentală singură. Au fost observate unele îmbunătățiri în ceea ce privește parametrii secundari ai rezultatului, cum ar fi absorbția infiltratului pulmonar, scăderea dozei de corticoizi. Îmbunătățirea calității vieții și scurtarea zilelor de spitalizare. Trebuie văzut ce beneficiu clinic vor prezenta aceste remedii pe bază de plante pentru tratamentul COVID-19.

Guvernul chinez a anunțat că TCM este una dintre opțiunile terapeutice recomandate pentru tratamentul COVID-19 în cea de-a treia versiune a ghidurilor de tratament COVID-19, care a fost publicată pe 23 ianuarie 2020. În general, mai mult de 30 de formule TCM au fost utilizate în Wuhan pentru a combate pandemia COVID-19 și au existat 121 de protocoale înregistrate de TCM pentru COVID-19 identificate din Registrul chinez de studii clinice ( www.chictr.org.cn ) și ClinicalTrials.gov ( Tabelul 2 ). Practic, aceste formule TCM au fost utilizate în funcție de diferitele etape ale infecției: stadiul incipient, stadiul tratamentului și stadiul de recuperare.

Tabelul 2. Studii clinice pentru tratamentul COVID-19

Număr de înregistrareTitluMedicina TCM
NCT04433013Un studiu controlat randomizat care a evaluat eficacitatea  Lianhua Qingwen  ca tratament adjuvant la pacienții cu simptome ușoare de COVID-19 Capsule Lianhua Qingwen
NCT04278963 Decoct Yinhu Qingwen pentru tratamentul COVID-19 ușor / comun Decoct Yinhu Qingwen
NCT04310865Granula Yinhu Qingwen  pentru tratamentul COVID-19 sever Granule Yinhu Qingwen
ChiCTR2000034795Eficacitatea terapeutică a   decoctului Xuan-Fei Bai-Du în tratamentul noii pneumonii cu coronavirus (COVID-19): un studiu pilot controlat randomizat.Xuan Fei Bai Du  decoct
ChiCTR2000034794 Granula Sancai îmbunătățește funcția pulmonară și renală la pacientul cu pneumonie coronavirus nouă (COVID-19) în perioada de recuperare: un studiu randomizat, controlat în paralel.  Granula Sancai Granule Sancai
ChiCTR2000033133Un studiu randomizat, deschis, controlat, multicentric, pentru   soluție orală Shuang-Huang-Lian în tratamentul pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19). Soluție orală Shuang Huang Lian
ChiCTR2000032919Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pentru   lichidul oral Lu-Dang-Shen în tratamentul funcției de digestie redusă a pacientului cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Lichid oral Lu-Dang-Shen
ChiCTR2000032767Un studiu bazat pe dosare medicale pentru eficacitatea clinică și siguranța „supei clare de detoxifiere pulmonară” în tratamentul pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19) Decoct Qing-Fei-Pai-Du
ChiCTR2000032573Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat pentru   capsula Bu-Fei-Huo-Xue în tratamentul unui nou pacient cu pneumonie coronavirus (COVID-19) pacient cu convalescență cu  „Fei-Pi-Qi-Xu Zhen Capsula Bu-Fei-Huo-Xue
ChiCTR2000032399Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo pentru   capsula Xiaoyao în îmbunătățirea tulburării de dispoziție a somnului la pacienții cu convalescență cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Capsule Xiaoyao
ChiCTR200003231Studiu pentru eficacitatea și siguranța   granulelor Jie-Xing-Jun-Zi în tratamentul pacienților convalescenți cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Granule Jie-Xing-Jun-Zi
ChiCTR2000032237Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pentru   pilula Xiang-Sha-Liu-Jun în tratamentul noii pneumonii cu coronavirus (COVID-19), scăderea funcției digestive în timpul convalescenței Pastile Xiang-Sha-Liu-Jun
ChiCTR2000032165Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat în paralel pentru   amestecul Qi-Mai-Fei-Luo-Ping în îmbunătățirea funcției pulmonare a pneumoniei coronavirus noi (COVID-19) în perioada de convalescență Amestec Qi-Mai-Fei-Luo-Ping
ChiCTR2000032098Pulbere Danggui Shaoyao  în tratamentul sinergic al pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19)Danggui Shaoyao  pulbere
ChiCTR2000031982Observație clinică pentru efectul   lichidului oral Ke-Gan-Li-Yan asupra ameliorării simptomelor laringiene ale unei noi pneumonii coronavirus (COVID-19) și a pacienților suspectați și a altor persoane susceptibile Lichid oral Ke-Gan-Li-Yan
ChiCTR2000031944Eficacitatea ceaiului din plante chinezești în prevenirea pneumoniei cu coronavirus (COVID-19): un studiu controlat randomizatCeai de plante chinezesc
ChiCTR200003188Un studiu bazat pe dosare medicale pentru „Pneumonia Guangdong nr.1 ′ ′ în tratamentul pneumoniei coronavirus noi (COVID-19)Pneumonia Guangdong nr
ChiCTR2000031089Un studiu bazat pe dosare medicale pentru   granulele Tou-Jie-Qu-Wen în tratamentul pacienților ușori și moderate cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Granule Tou-Jie-Qu-Wen
ChiCTR2000030988Eficacitatea și siguranța  granulelor de plante medicinale chineze  Hua-Shi Bai-Du la pacienții cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) în Wuhan, China: un studiu prospectiv, randomizat, controlat, deschis Granule Hua-Shi Bai-Du
ChiCTR2000030937Un studiu randomizat, deschis, controlat pentru  Gu-Shen Ding-Chuan-Wan  în tratamentul pacienților cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) în faza de recuperare cu  Fei-Pi-Qi-Xu ZhenGu-Shen Ding-Chuan-Wan
ChiCTR2000030898Evaluarea efectului   prescripției Chushifangyi în prevenirea pneumoniei cu coronavirus (COVID-19)Chushifangyi  prescripție
ChiCTR2000030883Cercetarea clinică și dezvoltarea pregătirii  decoctului (amestecului) de detoxifiere Q ingfei pentru prevenirea și tratamentul pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19) Decoct de dezintoxicare Qingfei (amestec)
ChiCTR2000030806Studiu retrospectiv pentru eficacitatea ulinastatinei combinat cu „supă clară de detoxifiere pulmonară” în tratamentul pneumoniei noi cu coronavirus (COVID-19)supă limpede de detoxifiere pulmonară
ChiCTR2000030804Exocarpium Citri Grandis ameliorează simptomele unei noi pneumonii cu coronavirus (COVID-19): un studiu clinic controlat randomizatExocarpium Citri Grandis
ChiCTR2000030043 Injecție Shen-Fu în tratamentul pneumoniei grave cu coronavirus (COVID-19): un studiu multicentric, randomizat, deschis, controlat Injecție Shen-Fu
ChiCTR2000029813Studiu clinic pentru   capsulele Tanreqing în tratamentul unei noi pneumonii cu coronavirus (COVID-19) Capsulele Tan Re Qing
ChiCTR2000030388Eficacitatea și siguranța injecției Xue-Bi-Jing în tratamentul cazurilor severe de pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19) Injecție Xue Bi Jing
ChiCTR2000030255Eficacitatea și siguranța   granulei Jing-Yin în tratamentul sindromului pneumonic cu coronavirus nou (COVID-19) Granula Jing Yin

2.1. TCM utilizat în faza incipientă a infecției cu coronavirus

În faza incipientă, pacienții au prezentat simptome clinice de febră, mialgie, tuse și dureri în gât și alte simptome sistemice. Prin urmare, urmând învățăturile TCM, accentul este întărirea sistemului imunitar al organismului și restabilirea echilibrului  Qi , care este bioenergia importantă care circulă în corp prin cele 12 linii mediane interconectate. Cele mai populare două formule TCM utilizate în faza incipientă a infecției sunt:

2.1.1.  Decoct ma xing shi gan (MXSG)

Decoctul MXSG este format din 4 ierburi, inclusiv  Ephedra sinensis , Semen armeniacae amarum , Glycyrrhiza, Gypsum fibrosum.  Conform teoriei TCM, funcția principală este de a regla natura înțepătoare și răcoroase și de a dispersa plămânii, eliminând căldura și ameliorând astmul. Este utilizat în principal pentru tratamentul căldurii pulmonare, a tusei și a astmului.

2.1.2. Gancao Ganjiang  decoct (GCGJ)

Decoctul GCGJ constă din 2 ierburi, inclusiv Radix glycyrrhizae și Rhizoma zingiberis. Funcția principală este de a regla pungența și răcoarea din natură și de a se dispersa din plămâni. Este utilizat în principal pentru tratamentul   deficitului de yang de splină și stomac, mâini și picioare reci, urinare slabă și frecventă, amețeli, puls scurt și slab. Se utilizează pentru dureri epigastrice, vărsături acide, dureri intestinale, drenaj abdominal, dureri în piept și spate, amețeli, astm, dureri abdominale menstruale etc.

2.2. TCM utilizat în faza de tratament a infecției

Cele mai frecvente simptome ale infecției cu COVID-19 sunt: ​​febră, durere musculară, tuse, vărsături, dureri în piept și diaree a fost cea mai frecventă manifestare GI a COVID-19 Următoarele formule TCM au fost adesea utilizate ca tratament de primă linie în TCM spitale din Wuhan.

2.2.1.   Decoct Qingfeipaidu (QFPD)

 Decoctul Qingfeipaidu este o combinație optimizată a mai multor prescripții pentru tratamentul bolilor exogene cauzate de factori patogeni la rece în „Tratatul privind bolile febrile și diverse în zilele noastre” (伤寒 杂 病 论:  Shang Han Za Bing Lun ). Acesta include  maxingshigan  decoct,  Wuling  pulbere,  xiaochaihu  decoct și  sheganmahuang  decoct. Dintre medicamentele de mai sus,   s-au îndepărtat  semințele de Ginseng, Ziziphus jujuba  și  Schisandra chinensis și  s-au adăugat ignam , portocală amară imatură, coajă de rabină și rugoză  Agastache Decoctul Q ingfeipaidu  constă din 21 de plante, inclusiv Ephedra sinensis,  Radix Glycyrrhizae, Semen Armeniacae Amarum,  Gypsum fibrosum , Ramulus Cinnamomi, Rhizoma Alismatis,  Polyporus umbellatus, Atractylodes macrocephala, Poria cocos, Bupleurum chinense, Scutellaria baicalensis,  Pinelliae Rhizoma Zizoma Rizoma Rhizoma Belamcandae, Herba Asari, Yam, portocală amară imatură, coajă de mandarină și  Agastache rugosa ( Chen J, 2020a ;  Yang și colab., 2020b ). Este potrivit pentru pacienții precoce, ușor și puternic infectați. De asemenea, a fost recomandat pentru tratamentul pacienților critici. Deși patogeneza COVID-19 nu este încă clară, infecția pulmonară și procesul inflamator sunt clare. Prin urmare, terapia antiinflamatoare și antivirale sunt importante. Este de conceput că TCM are activități anti-gripale virale, antiinflamatoare, de calmare a tusei și de reglare imună.   Decoctul Qingfeipaidu , o formulă formată din 21 de componente, incluzând atât plante medicinale, cât și medicamente minerale, a fost inclus în  ediția a 6 -a a liniilor directoare ca formulele recomandate în primul rând. Conform  edițiilor a 6- a  și a 7- a a ghidurilor de tratament COVID-19 ( Zhao și colab., 2020),   decoctul qingfeipaidu (QFPD) este eficient pentru pacienți în toate etapele, iar rata efectivă totală a fost de 92%.

Rezultatele celor 102 cazuri confirmate, tratate cu medicină integrativă pe baza   decoctului qingfeipaidu , au fost evaluate de doi medici șefi, specializați în TCM și, respectiv, în medicina occidentală. Simptomele au fost stabile în 5 cazuri, parțial ameliorate în 31 de cazuri, complet ameliorate în 64 de cazuri, agravate în 2 cazuri, iar rata totală de ameliorare a simptomelor a reprezentat 93%Liu și colab., 2020a ). Rezultatele farmacologiei-rețelei ( Zhao și colab., 2020 ) au arătat că  qingfeipaidu decoct include 948 de tipuri diferite de compoziție chimică, care are efecte asupra a 790 de proteine ​​țintă potențiale. Interacțiunile dintre aceste ținte pot forma o rețea moleculară, care poate afecta invazia virusului, replicarea virală și factorii secundari de inflamație care provoacă leziuni multiple ale organelor. Qingfeipaidu  decoctul este probabil cai legate de imunitate țintă și de a suprima activarea citokine, și de a elimina inflamația. Aceste rapoarte susțin efectele TCM asupra limpezirii pulmonare și decoctului de detoxifiere.

2.2.2.  Decoct Sheganmahuang (SMD)

 Decoctul SMD este format din 9 ierburi, inclusiv Rhizoma Belamcandae , Ephedra sinensis  Rhizoma Zingiberis Recens, Asarum sieboldii, Radix Asteris, Flos Farfarae,  Ziziphus jujube , Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Zingibere,  Schisandra chinensis  semințe, care ameliorează astmul. Nu numai că este utilă risipirea căldurii și reducerea otrăvii, dar ingredientele sale active au efecte anti-inflamatorii și antivirale semnificative ( Eng și colab., 2019 ). SMD este, de asemenea, utilizat pentru tratarea astmului bronșic prin reglarea căilor inflamatorii imune ( Lin și colab., 2020 ). Studii recente au arătat că SMD reglează funcția imună celulară a corpului prin reglarea CD4 + / CD8+  raportul dintre celulele T și expresia factorilor imuni ai interleukinei-5 (IL-5) și interleukinei-10 (IL-10) la pacienții cu astm ( Yang și colab., 2015 ). SMD a redus răspunsul inflamator prin reglarea descendentă a IL-17A, TNF-α și IL-6 și creșterea IL-10 pentru a inhiba acumularea de celule inflamatorii în căile respiratorii ale șoarecilor astmatici ( Sui și colab., 2017a ;  Sui și colab. ., 2017b ). SMD, de asemenea, a reglementat în jos expresia limfogeninei stromale timice (TSLP), a receptorului de tip toll 4 (TLR-4) și a factorului nuclear κB (NF-κB) în țesutul pulmonar, reducând astfel leziunile patologice pulmonare și răspunsul inflamator la șobolanii astmatici. și îmbunătățirea efectelor imune ( Chen și colab., 2020b ;  Yang și colab., 2015 ; Sui și colab., 2017a ).

2.2.3.  Decoctul Maxingshigan (MXSG)

Decoctul MXSG a îmbunătățit funcția imună a corpului, a reglat expresia și secreția citokinelor, reducând astfel inflamația pulmonară și îmbunătățind starea generală a pneumoniei cu virus gripal în studiile la animale ( Li și colab., 2018 ). Decoctul MXSG a reglat nivelul de secreție și de exprimare a proteinelor în macrofagele IFN-α și IFN-β infectate cu virusul gripal și a jucat un rol antiviral ( Zhang și colab., 2019 ). Decoctul MXSG a protejat împotriva leziunilor pulmonare acute cauzate de infecția cu virusul gripal prin inhibarea activării receptorului Toll-like 4 / factor de diferențiere mieloid 88 / factor de necroză tumorală asociat receptorului factor 6 semnalizare cale ( Li și colab., 2017). Decoctul MXSG a îmbunătățit, de asemenea, sistemul imunitar al corpului, a reglat nivelul de expresie și secreție a proteinelor de IL-2 și IL-4 și a reglat în jos nivelul de expresie și secreție al proteinelor TNF pentru a trata pneumonia virală ( Li și colab. ., 2018 ). În plus, decoctul MXSG a redus semnificativ inflamația pulmonară  in vivo  , dovadă fiind examinarea patologică. Decoctul MXSG a atenuat inflamația indusă de LPS în țesuturile pulmonare. Este de conceput că decoctul MXSG acționează asupra COVID-19 prin vizarea IL-6, TNF-α, MAPK-8, MAPK-3, CASP-3, TP53, IL-10, CXCL-8, MAPK-1, CCL-2 , IL-1β, IL-4, PTGS-2 etc. Dintre acestea, IL-6 este în prezent un indicator clinic de avertizare timpurie pentru diagnosticul sever de COVID-19 și una dintre țintele terapeutice majore.

2.2.4.  Capsula Lianhuaqingwen (LH)

LH capsula este format din 11 plante , inclusiv Fructus Forsythiae,  Lonicera japonica, Ephedra sinensis,  Semen Armeniacae Amarum,  Isatis tinctoria,  Rhizoma Dryopteridis Crassi Rhizomatis, Herba Houttuyniae,  Agastache rugosa, Rheum palmatum,  Radix et Rhizoma Rhodiolae Crenulatae,  și Glycyrrhiza,  împreună cu mentol și o medicină minerală tradițională chineză,  Gypsum fibrosum  ( Jia și colab., 2015). Se utilizează în tratamentul gripei, iar principalele simptome sunt febră, aversiune la frig, dureri musculare, congestie nazală secreție nasală, tuse, cefalee, faringe durere uscată de faringe. Capsula LH nu numai că are o bună activitate a virusului antigripal, dar are și efecte antibacteriene, antipiretice, analgezice, antiinflamatorii, calmante ale tusei, flegmei și efecte de reglare a funcției imune. Capsula LH poate bloca, de asemenea, cercul vicios al mai multor legături patologice, mobilizând capacitatea organismului de rezistență la boli și reabilitare ( Zheng, 2010 ). Capsula LH are funcția de a curăța căldura și detoxifierea, antibacteriană și antiinflamatoare și analgezie. Au îmbunătățit simptomele clinice ale pacienților, reduc timpul de tratament al pacienților și îmbunătățesc calitatea vieții pacienților ( Peng și colab., 2016). Capsula LH a inhibat scăderea  nivelurilor CD4 +  și CD4 + / CD8 + și protejează funcția imună celulară ( Guo și colab., 2007 ). Extractul Fructus Forsythiae a inhibat adsorbția și fuziunea celulelor IAV și MDCK, exercitând astfel efecte antivirale. Polizaharida din  Lonicera japonica a  arătat promovarea imunitară și inhibarea răspunsului inflamator și a fost adesea utilizată pentru prevenirea și tratamentul infecției cu virusul gripal ( Jia și colab., 2018 ). A existat o strânsă corelație între  Lonicera japonica  și expresia proteinelor funcționale în modelul seric al gripei de șoarece cauzate de virusul gripal ( Song și colab., 2011). Ingrediente precum Semen Armeniacae Amarum,  Ephedra sinensis,  Rhizoma Dryopteridis Crassi Rhizomatis și  Glycyrrhiza  acționează eficient ca expectorant și antitusiv și exercită activități farmacologice antiinflamatorii și antialergice.  Agastache rugose  și  Isatis tinctoria au  îmbunătățit și optimizat în mod eficient funcția imunitară de bază a pacienților și modulează procesul fiziologic de replicare și sinteză a materialului genetic viral ( Qimuge, 2019 ). Componentele active ale Radix și Rhizoma Rhodiolae Crenulatae au îmbunătățit microcirculația, reduc consumul de oxigen al corpului și au avut un efect protector evident asupra șobolanilor care suferă de edem pulmonar acut ( Wang și colab., 1996;  Li și colab., 2001 ). În mod interesant, capsula LH a inhibat semnificativ replicarea SARS-COV-2, a afectat morfologia virusului și a exercitat activitate antiinflamatoare in vitro ( Li și colab., 2020 ). Aceste descoperiri sugerează că capsula LH poate proteja împotriva atacului coronavirus și poate servi drept strategie nouă de combatere a bolii COVID-19. Într-un studiu prospectiv multicentric, randomizat, controlat randomizat cu capsulă LH în cazuri confirmate cu COVID-19, pacienții au fost randomizați pentru a primi tratament standard singur sau în combinație cu LH (4 capsule, de trei ori pe zi) timp de 14 zile. Obiectivul principal a fost rata de recuperare a simptomelor (febră, oboseală, tuse). Într-adevăr, capsula LH a ameliorat considerabil simptomele clinice ale COVID-19Li și colab., 2020 ).

2.2.5.  Granule Jinhuaqinggan (JHQG)

Granulele JHQG sunt alcătuite din   decoctul Maxingshigan și  Yinqiao San , care este compus din caprifoi,  Ephedra sinensis, Gypsum fibrosum , Semen Armeniacae Amarum,  Scutellaria baicalensis , Fructus Forsythiae, Bulbus Fritillariae Thunbergii, Rhizoma Anemarrhenae, Artizae, Artemisa, Herizoma, Artemisa, Herizoma, Arctica  Glycyrrhiza . ( Liu și colab., 2020). Granulele JHQG sunt utilizate pentru ameliorarea simptomelor precum febră, durere în gât, nas înfundat, sete, tuse sau tuse cu flegmă. Extractul de Fructus Forsythiae a redus mortalitatea șoarecilor infectați cu virusul gripal, a prelungit timpul de supraviețuire și a îmbunătățit semnificativ simptomele pneumoniei la șoareci. Activitatea virusului gripal A a fost semnificativ redusă  in vitro  ( Pu și colab., 2010 ).  Du și colab. (2017) a constatat că Honeysuckle a reglat în jos expresia receptorului Toll-like 3 și kinaza 1 legată de tanc, cauzată de infecția respiratorie sincitică respiratorie și a reglat în jos expresia factorului de reglementare a interferonului fosforilat 3. Prin urmare, Honeysuckle a inhibat supraexprimarea interferonului parazitoid realizând -efecte virale și evitarea inflamației și a deteriorării țesuturilor.

2.3. TCM utilizat în faza de recuperare a infecției

Conform recomandărilor spitalului Wuhan TCM,  Ginseng  și  shengmai san  au fost frecvent prescrise pacienților în faza de recuperare a infecției COVID-19. Ginsengul  este utilizat pe scară largă la pacienți pentru o recuperare rapidă. Shengmai san  este cunoscut pentru a îmbunătăți circulația sângelui și funcția inimii. Este de conceput că o bună circulație a sângelui îmbunătățește recuperarea leziunilor pulmonare prin îmbunătățirea microcirculației celulelor pulmonare.

3. Analiza frecvenței plantelor medicinale a apărut în formulele TCM de combatere a infecțiilor COVID-19

TCM a fost prescris pacienților cu COVID-19 în funcție de starea bolii lor. După cum se arată în  tabelul 2 , există 4 etape: ușoară, moderată, severă și critică. Conform rezultatelor statistice ale celor 31 de rețete convalescente recomandate de programul chinez de diagnostic și tratament în perioada infecției cu COVID-19, a arătat că au fost folosite 72 de plante TCM. Printre primele 5 s-au numărat  LEMN DULCE Glycyrrhiza  (de 19 ori),  Poria cocos  (de 18 ori),  coaja de mandarină  (de 18 ori),  Ophiopogon japonicus  (de 17 ori) și  Astragalus membranaceus  (de 16 ori) ( Zhang și Li, 2020). Un alt raport cu 73 de pacienți a arătat că 24 de plante medicinale au fost folosite de peste 30 de ori, printre care primele trei au fost  LEMN DULCE Glycyrrhiza  (4,28%),  Scutellaria baicalensis  (4,11%) și  coaja de mandarină  (3,37%) Yan și colab., 2020 ) . Un alt studiu a arătat că frecvența a 93 de plante medicinale utilizate în diverse rețete TCM, primele 10 plante medicinale au fost:  Astragalus membranaceus, Saposhniovia divaricata root, LEMN DULCE Glycyrrhiza, Atractylodes macrocephala, mana Maicii Domnului/ lonicera/  Honeysuckle, coaja mandarina ,  Atractylodes lancea, Agastache rugosa, Platycodon grandiflorus,  Fructus Forsythiae ( Shi și colab., 2020 ).

Rezultatele analizei privind prescripția tratamentului a 875 de pacienți confirmați au arătat că au fost angajate un total de 233 plante medicinale TCM și 20 de medicamente de înaltă frecvență au fost identificate ca:  Scutellaria baicalensis,  Fructus Forsythiae, Rhizoma Belamcandae, Agastache rugosa, Glycyrrhiza,  bulb fritilar  Szechuan, Semen Armeniacae Amarum, Yam, Radix Glycyrrhizae LEMN DULCE ,  Platycodon grandiflorus, Poria cocos,  Herba Menthae Haplocalycis etc.  Cea mai frecvent utilizată plantă medicinală a fost  Scutellaria baicalensis  -Gura lupului de Baikal Chen și colab., 2020 ). De-a lungul analizei statistice a plantelor medicinale utilizate în 149 de rețete, 14 medicamente au fost utilizate de peste 30 de ori, inclusiv:  Gliciriza, Semen Armeniacae Amarum,  Ephedra sinensis , mandarina coaja,  ghips fibrosum, Atractylodes Lancea, Agastache rugosa,  ginseng , cocos Poria, Astragalus membranaceus, Lonicera japonica , Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Zingibere , Atractylodes macrocephala  și  Scutellaria baicalensis  ( Cheng și colab., 2020 ). O altă analiză a 56 de prescripții de TCM pentru prevenire și tratament în 17 spitale regionale din China a arătat că au fost angajate în total 79 de plante medicinale, iar primele cinci medicamente au fost:  Astragalus membranaceus, Lonicera japonica, Glycyrrhiza, Atractylodes macrocephala  și  Saposhniovia divaricata  rădăcinăWang și colab., 2020). Tabelul 3  rezumă utilizarea TCM în tratamentul COVID-19 urmând teoriile de bază ale medicinei chineze. Combinația de simptome clinice poate fi utilizată ca un „tip diferit de biomarkeri” pentru medicul chinez, pentru a diagnostica simptomele TCM și pentru a alege TCM adecvate.

Tabelul 3. Simptomele TCM ale COVID-19

TCMSimptomeManifestari clinice
Ma xing shi gan  decoctVântul-căldură atacă plămânii, vântul-frig transformat în căldură, atunci când  bing – qi  stadiul căldurii pulmonareTuse cu spută groasă, lipicioasă, galbenă, durere, roșu, gât umflat, sete, cu dorința de a bea lichide reci, nas curbat sau blocat cu descărcare galbenă groasă, vertij, gât uscat, amețeli, febră cu sau fără transpirație, ușoare frisoane, aversiune la vânt, cefalee, dispnee cu nări evazate și durere
Gancao ganjiang  decoctDeficiență de atrofie pulmonară rece, durere abdominală datorată deficienței de splină și stomac, sângerare din cauza  deficienței de splină  yang , febră generată extern cu frig internExtremități reci, fără sete, gât uscat, salivație excesivă cu scuipare de lichide limpezi, fără tuse, transpirație spontană, gust bland în gură, respirație rece, urinare frecventă, limpede, iritabilitate
Qingfei a plătit  decoctCăldura pulmonarăFebra mare, fără frisoane, aversiune la căldură, tuse, astm, neliniște, sete, urină galben închis
Shegan mahuang  decoctulVânt-rece cu mucus subțire rece bronzat yin , tuse și astm datorat frigului, reținerea flegmei reci în plămâniTuse pronunțată, respirație șuierătoare pronunțată, aversiune la frig, cefalee, rale, dispnee, abundență, limpede, spută apoasă orscantă, spută clară, senzație de plenitudine și o senzație înăbușitoare în piept și diafragmă, sunete zgomotoase în gât
Lianhua qingwen  capsuleDetoxifiere, ventilarea plămânilor și căldură.Febră sau febră mare, aversiune la frig, dureri musculare, congestie nazală și secreții nazale, tuse, cefalee, gât uscat, durere în gât, limbă roșie, înveliș galben sau gras
 Granule Jinhua qingganRăspândiți vântul și plămânii, căldura limpede și detoxifiereaFebra, dureri de cap și corp, dureri în gât, tuse uscată, nas înfundat, limbă roșie, acoperire cu limbă galbenă zhin
Shengmai sanLung și rinichi  qi  deficiență, inimă și plămân  qi  deficiență, plămân  qi  și  yin  deficienta, tulburarea atrofie ( wei  sindrom) din cauza căldurii pulmonare cu deficit de fluidTuse cronică cu spută rară, spută dificil de expectorat, dificultăți de respirație, transpirație spontană, gură și limbă uscate, piele uscată, palpitații cu senzație înăbușitoare în piept, oboseală, irritabilitate

4. Baza farmacologică a ierburilor chinezești utilizate frecvent în combaterea COVID-19 în Wuhan

Un total de 76 de plante medicinale au fost utilizate în mai mult de 30 de formule TCM pentru tratarea COVID-19 în China. Frecvența fiecărei plante utilizate a fost aranjată în ordine descrescătoare, cu cea mai mare în partea de sus:  LEMN DULCE Glycyrrhiza  (de 17 ori),  Scutellaria baicalensis Gura lupului de Baikal  (de 11 ori), Rhizoma Zingiberis Recens GHIMBIR (de 11 ori),   rădăcina Paeonia lactiflora 0 bujor chinezesc  (de 9 ori),  Ziziphus jujube (curmale rosii chinezesti)   ( De 9 ori), Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Zingibere (de 8 ori),  Ephedra sinensis  (de 7 ori), Ramulus Cinnamomi (de 7 ori), Semen Armeniacae Amarum (de 5 ori),  Ginseng  (de 5 ori),  Bupleurum chinense  (de 5 ori),  Gips fibrosum (Sheng Shi Gao)  (de 5 ori),  Platycodon grandiflorus (De 5 ori),  Magnolia officinalis – MAGNOLIE  (de 5 ori). Ierburile TCM rămase au apărut de mai puțin de 5 ori.

Pe baza analizei statistice, primele 15 plante TCM utilizate frecvent care luptă împotriva COVID-19 au fost identificate și revizuite pentru obiectivele și profilurile lor farmacologice specifice, pentru a încuraja investigația de urmărire a compușilor bioactivi care pot juca un rol clar și mai bun luptând cu COVID-19.

4.1. Ephedra sinensis

Efedra  metil-efedrină conține L-efedrină și pseudoefedrină D, care au activitate a virusului antigripal prin inhibarea căilor de replicare virală, modularea reacției inflamatorii și ajustarea receptorilor gazdă de tip Toll (TLRs; Zhang și colab., 2019) și acid retinoic inducerea proteinelor genetice (RIG-I) ( Wei și colab., 2019 ). Efedrina a inhibat infecția celulelor renale canine de virusul gripei H1N1 într-o manieră dependentă de concentrație ( Hyuga și colab., 2016 ). Acidul tanic al  extractului de  Ephedra sinensis a inhibat acidificarea endozomilor și lizozomilor într-o manieră dependentă de concentrație, inhibând astfel dezvoltarea virusului gripal A în celulele renale canine ( Mantani și colab., 1999). Între timp, echipa de cercetare a descoperit că (+) -catechina din  Ephedra sinensis,  inhibă acidificarea adenilatului și creșterea virusului gripal PR8, demonstrând că (+) -catechina era una dintre componentele active antivirale din   extractul de Ephedra sinensis ( Mantani și colab., 2001 ).

4.2. Astragalus membranaceus

Astragalus membranaceus  are o varietate de efecte farmacologice, cum ar fi activitatea antivirală, reglarea funcției imune a organismului etc. Este utilizat pe scară largă în practica clinică și are efecte curative semnificative.  Astragalus membranaceus  reglează secreția mucoaselor căilor respiratorii și îmbunătățește funcția imună a sistemului respirator ( Qin și colab., 2017 ).  Astragalus membranaceus  nu numai că crește numărul de celule albe din sânge multinucleate și celule albe din sânge, promovează imunitatea celulară și imunitatea umorală, dar servește și ca agent de îmbunătățire a imunității și joacă un rol de reglare bidirecțională.  Astragalus membranaceus a redus nivelul transmițătorilor inflamatori, a indus rezistența la interferon la viruși și a jucat un rol de antiviral cu spectru larg ( Wang și colab., 2017 ).  Polizaharidele Astragalus  (APS), ca una dintre componentele principale ale  Astragalus membranaceus, s-  a dovedit a fi un imunomodulator ( Deng și colab., 2016 ) și reglează secreția membranei mucoase a sistemului respirator și a sistemului digestiv. De asemenea, are o influență importantă asupra primei linii de apărare imună a corpului uman.  Astragalus flavones a promovat activarea limfocitelor, macrofagelor și neutrofilelor, a îmbunătățit fagocitoza macrofagelor, a răspuns rapid la agenții patogeni invadatori și a avut efecte anti-infecții nespecifice (Qin și colab., 2007). Un studiu recent a sugerat că infecțiile virale precum COVID-19 nu sunt asociate doar cu infecția pulmonară, ci și cu disfuncția imunitară ( Xu și colab., 2020 ). Studii recente au arătat că leziunile multiple ale organelor cauzate de COVID- 19  pot fi legate de furtuni inflamatorii și acumularea de radicali liberi fără stres oxidativ în organism.  Astragalus membranaceus a inhibat activarea căii de semnalizare MAPK / NF-B, a reglat nivelul de IL-6, IL-8, TNF-α și alți factori inflamatori și chimiocine și a redus răspunsul inflamator. Astragaloside IV a  activat calea de semnalizare PI3K / Akt / mTOR, a reglat nivelul de superoxid dismutază (SOD), a întărit eliminarea radicalilor liberi și a protejat corpul ( Zhang și colab., 2020 ).

4.3. Agastache rugosa _MENTA COREEANA

Agastache rugosa  a inhibat puternic replicarea virusului gripal H1N1  in vitro  ( Wu și colab., 2013 ). La modelul de șoarece cu niveluri letale de FM1, alcoolul patchouli (PA) a îmbunătățit semnificativ rata de supraviețuire și a prelungit timpul de supraviețuire al șoarecilor infectați cu virusul gripal și a redus semnificativ inflamația pulmonară. Acest efect a fost atins prin reglarea nivelului de citokine inflamatorii în plămâni ( Li și colab., 2012 ). Efectul antiviral al uleiului de patchouli  in vitro  s-a dovedit a fi anti-adenovirus, posibil prin distrugerea genei Hexon a proteinei capsidelor virusului și prevenirea virusului de la adsorbția celulelor ( Wei și colab., 2013 ). PA este un extract de metanol din  Agastache rugosa, care conține componenta bioactivă principală a  Agastache rugosa  ( Kiyohara și colab., 2012 ).

4.4. Gliciriza LEMN DULCE

SARS-CoV-2 intră în celule prin receptorul celulei enzimei de conversie a angiotensinei II (ACE2). Glicirizina ,  componenta bioactive majoră a  Glycyrrhiza , a fost confirmată pentru a interacționa direct cu ACE2, prin urmare, ceea ce sugerează că glicirizina poate fi un potențial agent terapeutic împotriva COVID-19 ( Zhou et al., 2020 ). În căutarea medicamentelor antivirale pentru tratarea SARS, a fost evaluat potențialul antiviral al ribavirinei, 6-citidinei, pirazolfurinei, acidului micofenolic și glicirizinei către două tulpini de coronavirus (FFM-1 și FFM-2) ( Cinatl și colab., 2003). Glicirizina a fost cel mai activ compus care a inhibat replicarea virușilor FFM-1 și FFM-2 printre acești compuși. Glicirizina nu a inhibat doar replicarea virușilor FFM-1 și FFM-2, ci a interferat și cu ciclul de adsorbție și de replicare osmotică a celor doi viruși. Mai mult, extractul de apă a avut activitate anti-herpes simplex 1 (HSV-1), iar mecanismul de acțiune poate prin puternica sa aderență, care a inhibat direct procesul de atașare a virusului HSV-1 ( Sabouri Ghannad și colab., 2014 ).

4.5. Caprifoi (Flos Lonicerae Japonicae) MANA MAICII DOMNULUI

Caprifoiul (Flos Lonicerae Japonicae) are un spectru larg de efecte antivirale asupra virusului gripal, virusului sincițial respirator (RSV), virusului gripei aviare subtip H9 (H9-AIV), enterovirus EV71, virus herpes și așa mai departe ( Liu și colab., 2020b ). Extractul de alcool a redus semnificativ umflarea urechii cauzată de xilen și umflarea piciorului cauzată de caragenină la șoareci într-o manieră dependentă de doză ( Zhang și Chen, 2019 ). Acești autori au raportat o metodă modificată de sulf de var de extragere a   ingredientelor active Lonicera japonica și o metodă de cerc bacteriostatic pentru a evalua efectele antibacteriene împotriva  Bacillus subtilis, E. coli, Pseudomonas aeruginosa  și  Staphylococcus aureus. Lonicera japonica extractul a exercitat efecte antibacteriene bune pentru tratamentul bolilor infecțioase bacteriene ( Zhang și colab., 2019 ). Lonicera japonica  apă extract inhibat de o varietate de bacterii (coci, bacili și  pneumonie Klebsiella ), în plus față de efectul său bun inhibitor asupra virusului gripal A ( Hu și colab., 2015 ).

4.6. Polygonum cuspidat

Extractul de acetat de etil din  cuspidatul Polygonum a  avut efecte antiinflamatorii, care pot fi cauzate de inhibarea sintezei prostaglandinei E2 (PGE2) proinflamatoare, inhibarea imunității celulare și fiind legată de sistemul cortexului hipofizo-suprarenal. Emodin și alți compuși antrachinonici din  cuspidatul Polygonum  au confirmat efectele lor antivirale. Rezultatele pozitive împotriva hepatitei B favorizează utilizarea acesteia pentru tratamentul hepatitei icterice acute și a hepatitei cronice ( Zhang și colab., 2003 ).  Cuspidatul Polygonum a  inhibat în mod direct proliferarea și a blocat infecția tulpinii hs-1 a virusului herpes simplex (HSV-1), care a fost mai puternică decât medicamentul de control aciclovir ( Wang și colab., 1999). Compușii antrachinonici au avut efecte anti-HIV, printre care emodina din  cuspidatul Polygonum a  avut o activitate anti-hiv-1 de IC50 de 36,3 umol / L ( Schinazi și colab., 1990 ). Mai mult, emodina a avut activitate inhibitoare împotriva HSV-1 și HSV-2, a pseudorabiei gripale, a virusurilor parainfluenza, a virusului vaccinia etc. ( Sydisk și colab., 1991 ). Staphylococcus aureus  și  Hepatita dicoccus  au fost inhibate de emodin, emodin-8-glucozid etc. Emodin are, de asemenea, activitate antibacteriană ( Zhu și colab., 1985 ).

4.7. Scutellaria baicalensis

Baicalina și baicalina din  Scutellaria baicalensis  inhibă creșterea multor bacterii Gram-pozitive și -negative.  Scutellaria baicalensis a  avut efecte antibacteriene și antivirale puternice și a inhibat semnificativ ciuperca patogenă a pielii ( Li, 2018 ).  Scutellaria baicalensis a  avut efecte antibacteriene și antivirale puternice și a inhibat semnificativ ciuperca patogenă a pielii a redus creșterea   tulpinii Acinetobacter acetat de calciu ndm-1 și a eliminat în mod eficient plasmidele rezistente la medicamente. Dintre diferitele metode de extracție, extracția alcoolică a fost mai eficientă pentru a inhiba transmiterea infecțiilor clinice ale  Acinetobacterului hiperrezistent  ( Liu și colab., 2017). Activitatea antibacteriană a  Scutellaria baicalensis a  fost bună, în special împotriva  Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio alginosa etc. ( Bai și colab., 2018 ).

4.8. Rheum palmatum

Rheum palmatum a  prezentat un efect antiviral considerabil și este utilizat în mod regulat pentru tratarea bolilor respiratorii. Compușii antrachinonici extrasați din  Rheum palmatum au  inhibat infectivitatea unor viruși, au inhibat în mod eficient sinteza și replicarea virusului și chiar au inactivat direct virusul ( Xie și colab., 2013 ).

4.9. Isatis tinctoria

Alcaloizii sunt componentele cheie ale acțiunii antivirus ale  Isatis tinctoria.  Alcaloizii totali ai  Isatis tinctoria  au avut un efect protector asupra șoarecilor infectați cu virusul gripei A ( He et al., 2014 ). Extractul de metanol, indigo și indiindiu nu numai că au inhibat activitatea virusului encefalitei japoneze (JEV), dar au fost, de asemenea, mai puțin citotoxice decât alte componente. În special, indiindiul a avut un efect protector puternic asupra șoarecilor infectați cu JEV ( Chang et al., 2012 ). De fapt, indiindiul nu a inhibat direct virusul, ci a inhibat expresia chemokinelor activate (celule T normale și factorul secretor RANTES) în celulele epiteliale bronșice umane infectate cu virusul gripal ( Mak și colab., 2004 ).

4.10. Atractylodes lancea

Extractul de etanol de  Atractylodes lancea  administrat șoarecilor prin gavaj continuu timp de 7 zile a îmbunătățit semnificativ rata de eliminare a carbonului în sistemul reticuloendotelial murin, a îmbunătățit semnificativ gradul de umflare a urechii șoarecilor cauzate de sensibilizarea dinitroclorobenzenului și a rezistat scăderii nivelului seric al hemolizinei serice. prin imunitatea celulelor roșii din sânge ( Xu și colab., 2005 ). Uleiul volatil al  Atractylodes lancea,  extractul de apă al  Atractylodes lancea  pentru îndepărtarea uleiului volatil, pasta uscată a soluției după extracția apei și precipitarea alcoolică a  Atractylodes lancea  au stimulat proliferarea limfocitelor splinei  in vitro. Componentele active ale  Atractylodes lancea au  îmbunătățit imunitatea nespecifică, imunitatea celulară specifică și imunitatea umorală ( Zhu și colab., 2007 ). Chen și colab. a stabilit un model de deficiență imună murină prin ciclofosfamidă și a observat efectul extractului de medicină chineză asupra funcției imune a șoarecilor cu deficiență imună. Atractylodes lancea a  îmbunătățit semnificativ activitatea și fagocitoza macrofagelor mononucleare, obținând astfel efectul de a promova imunitatea înnăscută ( Chen și colab., 2015 ).

4.11. Coaja de mandarină

Coaja de mandarină  conține în principal flavonoide și alte ingrediente comestibile și medicinale.   Extractul de coajă de mandarină a inhibat puternic oxidarea unturii și eliminarea radicalilor liberi hidroxilici (• OH).   Experimentele in vivo au arătat că extractul de apă din coaja de mandarină a inhibat puternic peroxidarea lipidelor în țesuturile creierului, inimii și ficatului șoarecilor și a îmbunătățit semnificativ activitatea relativă a SOD ( Jing și colab., 2003). Radicalii hidroxil au cauzat peroxidarea lipidică a membranelor eritrocitare și au crescut semnificativ conținutul de malondialdehidă (MDA), în timp ce hesperidina, compusul bioactiv major din coaja de mandarină a redus semnificativ conținutul de MDA al membranei, a îmbunătățit semnificativ fluiditatea lipidelor membranei și capacitatea de re-etanșare a membranei și a fost protejat de oxidarea membranei deteriora. Hesperidina a avut un efect semnificativ de eliminare a • OH în mod dependent de concentrație.   Extractul de coajă de mandarină a eliminat radicalii liberi ai anionului superoxid produs de sistemul de hipoxantină oxidază și OH produs de reacția Fenton și a inhibat peroxidul țesutului omogenat miocardic de șobolan indus de sistemul de generare a radicalilor liberi de oxigen, indicând faptul că coaja de mandarină are un puternic efect antioxidant ( Wang et. al., 2000 ).

4.12. Poria cocos

Poria cocos a  îmbunătățit funcția imunitară celulară specifică a șoarecilor. În plus,  cocosii Poria  au avut efecte de eliminare a radicalilor liberi, sugerând că poate avea efect asupra întârzierii procesului de îmbătrânire.  Extractul Poria cocos a inhibat respingerea acută a transplantului cardiac heterotopic la șobolani. Polizaharida Tuckahoe a îmbunătățit imunitatea organismului, iar efectele sale de îmbunătățire a imunității s-au manifestat în principal în atrofia anti-timică, mărirea anti-splenică și creșterea antitumorală și îmbunătățirea imunității celulare și umorale ( Duan și colab., 2016 ). Poria cocos a promovat în mod semnificativ creșterea liniei de celule epiteliale intestinale de șobolan IEC-6 și a reglementat imunitatea întregului corp prin reglarea celulelor epiteliale intestinale ( Tu și colab., 2016 ). Derivații esterificați ai triterpenoidului 1 și triterpenoidului 12 au favorizat proliferarea celulelor T la șoareci. Derivații esterificați ai triterpenoidului 12 și triterpenoidului 1 au inhibat proliferarea, în timp ce triterpenoidul 15 a reglementat funcțiile imune ( Li și colab., 2016 ).

4.13. Atractylodes macrocephala

Atractylodes  polizaharidele stimulează sistemul imunitar.   Polizaharidele Atractylodes au îmbunătățit funcția fagocitotică a macrofagelor, au crescut expresia TLR4 și au promovat secreția de TNF-α, IFN-γ și NO ( Ji și colab., 2014 ). Prin adăugarea   polizaharidei Atractylodes cu cap mare la vaccinul cu ovalbumină, s-au găsit niveluri semnificative de anticorpi specifici anti-ovalbumină și subclasele de anticorpi în serul șoarecilor ( Chai și colab., 2013 ).   Polizaharida Atractylodes a îmbunătățit fagocitoza și activitatea fosfatazei acide intracelulare a celulelor Kupffer de șoarece pe roșu neutru A540 ( Jiao și colab., 2013 ).  Atractylodes polizaharida a favorizat proliferarea limfocitelor de șoarece. Cu cât gradul de purificare al   polizaharidei Atractylodes era mai mare, cu atât efectul său de promovare era mai puternic ( Guo și colab., 2012 ).  Antigenul polizaharidic Atractylodes nu numai că a stimulat organismul să producă anticorpi IgG, ci a stimulat și producerea de anticorpi încrucișați, astfel încât să producă funcții imune ( Sun și colab., 2011 ).

4.14. Bupleurum chinense

Bupleurum chinense a  redus semnificativ temperatura corpului șobolanilor induși de drojdie uscată, iar  Bupleurum chinense a  crescut vasopresina arginină (AVP) în plasma de șobolan, dar nu s-a observat niciun efect asupra fosfatului de adenozină ciclic (c AMP) ( Li și colab., 2015 ). Mecanismul antipiretic al   saponinei Bupleurum și al   decoctului de Bupleurum a fost legat de scăderea fosfatului de adenozin ciclic (AMPc) și PKA (proteină kinază dependentă de AMPc) în hipotalamus, scăderea nivelului AVP în creier și sept abdominal și creșterea nivelului AVP. în plasmă și inhibarea creșterii IL-1 în sângele periferic ( Lu și colab., 2013 ; Sun și colab., 2016 ). Tratamentul cu  decoctul xiaochaihu combinat cu antibiotice utilizate în mod obișnuit a redus semnificativ febra pe termen lung și temperatura corpului pacientului, a redus recurența febrei mari, a îmbunătățit eficacitatea medicamentelor și a redus frecvența reacțiilor adverse ( Yu, 2016 ).  Bupleurum  saponin-A și  Bupleurum  saponin-D au inhibat activitatea lipopolizaharidelor (LPS) și au redus expresia ciclooxigenazei-2 (COX-2) și a oxidului nitric sintază (iNOS) în celule, ducând în cele din urmă la o scădere celulară a prostaglandinei E2 ( PGE2) și oxid nitric (NO) ( Tu și colab., 2016 ). În plus, atât  Bupleurum  saponin-A, cât și  Bupleurum saponina-D a arătat activități anti-inflamatorii semnificative în experimentele de umflare a piciorului indusă de caragenină la șobolani și a crescut permeabilitatea vasculară la șoareci indusă de acid acetic ( Lu și colab., 2012 ).

4.15. Radix Rehmanniae

Radix Rehmanniae  este un ingredient comun utilizat în multe formule TCM pentru tratarea infecției virale. S-a raportat că Catalpol, o glicozidă iridoidă extrasă din rădăcinile brute ale  Rehmanniei , protejează împotriva leziunilor pulmonare acute induse de LPS printr-o cale de semnalizare NF-kB mediată de receptorul Toll-4 (TLR-4) ( Ma și colab. , 2014 ). Zhang și colab. ( Zhang și colab., 2016) a demonstrat că post-tratament cu catalpol (10 mg / kg) ameliorează hiperpermeabilitatea microvasculară indusă de LPS și hemoragia; mortalitate redusă; ameliorat modificarea distribuției claudinei-5 și a moleculei de aderență joncțională-1, precum și degradarea colagenului IV și a lamininei; și a atenuat creșterea nivelului TLR-4, fosforilarea Src tirozin kinazei, fosfatidil inozitol 3-kinazei, adeziunii focale kinazei și activării catepsinei B. În plus, rezonanța plasmonei de suprafață a arătat că catalpolul se poate lega direct de TLR-4 și Src. Aceste rezultate au demonstrat în mod clar că catalpol a restabilit tulburarea de microcirculare provocată de LPS prin reglarea unei rețele de semnalizare care implică inhibarea TLR-4 și SRC. Septicemie,caracterizată prin tulburare de microcirculație cu coagulare intravasculară diseminată (DIC) este o complicație care pune viața în pericol și o stare clinică a infecției COVID-19. Aceasta va duce la insuficiența organelor și la moarte fără o intervenție adecvată. Cu toate acestea, nu există o terapie sigură și eficientă. Catalpol a oferit un caz excelent pentru a susține eficacitatea clinică a Radix Rehmanniae  în tratarea pacienților cu COVID-19 în terapie intensivă cu o imagine clară a mecanismului acțiunilor.

5. TCM îmbunătățește sistemul imunitar

Sistemul imunitar este un sistem important pentru protejarea ființei umane. Necesită o verificare și un echilibru constant pentru a ne proteja corpul de substanțe infecțioase și dăunătoare. Dacă sistemul imunitar este activat, acesta va răspunde la antigenele asociate bolilor infecțioase. TCM a folosit abordări holistice și vede corpul ca un tot organic. Corelațiile dintre organe și țesuturi, precum și mediul uman și cel de viață, sunt organizate într-o ordine specifică, care dau naștere unui echilibru reciproc între fiecare funcție fiziologică. Această stabilitate integrală și armonie sunt rădăcina apărării bolii și a menținerii sănătății. În circumstanțe normale, organismul se bazează pe sistemul imunitar pentru a lupta împotriva diferitelor infecții și pentru a curăța materialele dăunătoare pentru a păstra un mediu curat.TCM îndeplinesc dublu rol în reglarea imunologică: activarea imunologică și suprimarea imunologică (Ma, 2013 ). Celulele infectate cu agenți patogeni pot declanșa imunități umorale și celulare ale gazdei, care sunt esențiale pentru eliminarea infecției virale ( Florindo, 2020 ). Prin urmare, inducerea unui răspuns imun al gazdei echilibrat este crucială pentru controlul și eliminarea infecției, folosind răspunsuri imune adaptive și înnăscute, precum și evenimente mediate de sistemul complementar. Două abordări importante pentru a obține o imunitate echilibrată pentru a combate infecțiile. Acumularea de dovezi indică faptul că TCM-urile și componentele lor pot activa răspunsurile imune în cea mai timpurie etapă, vizând funcțiile cheie ale celulelor dendritice, inclusiv diferențierea, maturarea, producția de citokine, supraviețuirea, absorbția și prezentarea antigenului și traficul ( Ma, 2013). Acțiunile TCM asupra limfocitelor T au fost validate. Aceste rezultate sugerează că TCM pot promova proliferarea și transformarea limfocitelor T, stimula generarea de limfocite T citotoxice, pot ajusta dezechilibrul răspunsurilor TH1 și TH2, pot afecta subseturile de celule T și pot regla imunitatea mediată de celulele T ( Jiang și colab., 2010 ). De exemplu, s-a raportat că ginsenozidele, ingredientele bioactive ale ginsengului Panax, cresc activitatea imunitară a celulelor T CD4 +. Multe preparate TCM, cum ar fi pastilele de revigorare a splinei de ginseng și  cola corii asini,  sunt utilizate pentru a induce hematopoieza, pentru a spori imunitatea celulară și pentru a conferi radioprotecție ( Attele și colab., 1999 ;  Lee și colab., 2004 ;  Lee și Han, 2006). Studii recente au sugerat că un număr de TCM au efecte asupra citokinelor precum IL-4, IL-6, IL-10, TNF și IFN-γ ( Calixto și colab., 2004 ;  Spelman și colab., 2006 ). În ultimii ani, au fost întreprinse studii pentru a investiga rolul posibil al TCM asupra sistemului imunitar. Cercetarea în TCM a stârnit recent interese reînnoite în dezvoltarea de noi strategii terapeutice pentru a suprima inflamația anormală pentru a trata alergia.

6. Concluzie și perspective

TCM a jucat întotdeauna un rol esențial în tratarea bolilor și menținerea sănătății de mii de ani și reprezintă o mărturie a unei abordări holistice. Din păcate, mecanismele de acțiune ale TCM sunt încă în mare parte necunoscute și sunt în curs de investigare. În viziunea generală a Occidentului, TCM pare a fi anecdotică și non-științifică. Abordarea occidentală pune accentul pe ameliorarea rapidă a simptomelor la locul bolii, în special în condiții critice. Cu toate acestea, entitățile chimice unice care vizează site-uri cu un singur receptor pot să nu fie suficiente pentru a restabili echilibrul funcțional al corpului. Abordarea holistică a câștigat popularitate din ce în ce mai mare, deoarece medicina pe bază de plante cu abordarea sa multi-componentă, multi-țintită se concentrează pe echilibrul funcțional al întregului corp. Prin urmare, într-o perspectivă mai largă,medicina pe bază de plante ar trebui să aibă anumite avantaje în tratarea bolilor umane complexe cu echilibru imunitar distorsionat, în special în cazul infecției epidemice. Progresele recente în fiziologie și biologia sistemelor oferă dovezi că bolile umane sunt extrem de complexe și că există un echilibru important de imunitate pentru a proteja sănătatea și bunăstarea populației. Credem că dezvoltarea și progresia bolii sunt strâns legate de inflamația disfuncțională și imunitatea, indiferent de natura lor fizică, de mediu sau psihologică. Mai important, TCM are o istorie lungă de vizionare a unei persoane sau a unui pacient în ansamblu. Această filozofie holistică a TCM este acum recunoscută de farmacologia rețelelor emergente și de biologia rețelei și de împărtășirea cerințelor comune de depășire a bolilor umane complexe, cum ar fi cancerul, într-un mod sistematic. Prin urmare,pledăm pentru un stil de viață cu imunitate echilibrată la nivel de pacient, precum și la nivel local și național, pentru a îmbunătăți sănătatea populației – în special în tratarea infecțiilor epidemice.

Pe baza frecvenței apariției fiecărei plante medicinale și a activităților farmacologice corespunzătoare, următoarea formulă TCM a fost reconstruită cu potențialul de tratare a infecției COVID-19. Această formulă TCM conține patru plante de top listate și plante cu activitate antivirus evidențiată, împreună cu reducerea febrei, îndepărtarea umezelii, expulzarea flegmei și stoparea tusei. Include  Bupleurum chinense  (10 g), Ramulus Cinnamomi (10 g),  Scutellaria baicalensis  (10 g),  Glycyrrhiza  (15 g),  Atractylodes macrocephala  (10 g), Rhizoma Zingiberis (10 g),  Agastache rugosa  (10 g),  Rădăcină Stephania tetrandra  (10 g),  Polygonum cuspidate  (10 g), Rheum palmatum  (10 g), coajă de mandarină (10 g), Semen Armeniacae Amarum (10 g) și   rădăcină de Ophiopogon japonicus (10 g). Formula a fost combinată cu   decoctul chaihu guizhi și decoctul de   ghimbir uscat Glycyrrhiza din „Tratatul privind bolile febrile și diverse în zilele noastre” (伤寒 杂 病 论:  Shanghan Zabing Lun,  220 d.Hr.). Ambele două formule au fost utilizate pentru tratamentul bolilor exogene cauzate de factori patogeni la rece. Acestea sunt utilizate în prezent în acest focar, care se conformează și caracteristicilor covid-19 ca boală exogenă. În acest compus din plantele chinezești,  Bupleurum chinense , Ramulus Cinnamomi,  Scutellaria baicalensis  și  Glycyrrhiza pot reconcilia  shaoyang , armonia  ying-wei, Atractylodes macrocephala  revigorează splina și întărește rezistența corpului, Rhizoma Zingiberis,  Agastache rugosa  încălzesc și promovează diureza, în același timp,  rădăcina Four Stamen  Stephania și  Polygonum cuspidate  au și efectul de a elimina umezeala , coaja de mandarină și Semen Armeniacae Amarum sunt utilizate pentru ameliorarea simptomelor tusei și ale plămânilor. În plus, în farmacologia modernă,  Rheum palmatum  și  Polygonum cuspidate  au efecte antivirale semnificative datorită conținutului bogat în emodină. Prescripția completă a 12 medicamente, pentru tratamentul clinic al COVID-19, va obține rezultate satisfăcătoare.

În analiza retrospectivă a eficacității combaterii TCM COVID-19 în Wuhan și în alte părți ale Chinei, a ajuns la un consens important că TCM este eficient în faza incipientă și în faza de tratament a infecției cu virus. În comparație cu tratamentul occidental, TCM a arătat superioritate în prevenirea trecerii pacienților infectați la cazuri severe și a redus numărul pacienților internați la ATI. În spitalul Jin-Chang, rata de eficacitate a tratamentului TCM a fost de aproape 100% (99,2%). TCM este, de asemenea, utilizat în mod regulat pentru a ajuta pacienții din ATI care primesc tratamente occidentale. La pacienții eliberați din terapia intensivă, TCM a demonstrat, de asemenea, eficacitate în faza de recuperare a infecției. Deși, TCM a fost utilizat pe scară largă în China, totuși,siguranța și eficacitatea acesteia au fost evidențiate în mod clar în aproape toate spitalele din Wuhan și întreaga China și au fost recunoscute de publicul larg și oficialii guvernamentali. TCM ar trebui să joace un rol mai important în tratarea bolilor umane, în special în cazul bolilor infecțioase, în viitor. Cu toate acestea, pentru a convinge lumea din afara Chinei, trebuie validată baza științifică a TCM în tratarea COVID-19. În special, teoria TCM, cum ar fi sistemul meridian care ghidează toate tratamentele TCM ale bolilor umane, nu a fost acceptată în lumea occidentală. În această revizuire, oferim date științifice puternice care susțin tratamentul infecției COVID-19 cu formule TCM, în special pentru tratamentul leziunilor pulmonare acute (ALI), care este un simptom comun la pacienții cu COVID-19 și nu există alte medicamente eficiente. . De exemplu,MXSGT este o formulă TCM utilizată pentru tratamentul bolilor sistemului respirator, care a fost investigată în ALI de șobolan induse de LPS, în special cu accent pe efectul său asupra hiperpermeabilității microvasculare pulmonare și a reacției inflamatorii. Post-tratament cu hipersensibilitate microvasculară pulmonară MXSGT și reacție inflamatorie ameliorată, rezultând o creștere a ratei de supraviețuire a șobolanilor după expunerea la LPS (Ma și colab., 2014 ). După cum știm, este posibil ca TCM să nu fie cea mai bună strategie în uciderea directă a coronavirusului sau prevenirea infecției la nivel de intrare. Studiul lui Ma a indicat implicarea TLR-4, SRC și NF-kB în calea de semnalizare ca factor responsabil pentru efectul tratamentului MXSGT asupra ALI. Prin urmare, este de conceput că formula TCM, cum ar fi MXSGT, ar putea fi utilizată ca o terapie sigură și eficientă care vizează ameliorarea acumulării de lichide pulmonare și a infiltrării inflamatorii. Având în vedere necesitatea urgentă de a vindeca pacienții cu COVID-19 cu leziuni pulmonare acute, TCM ar trebui să joace un rol important și activ în combaterea pandemiei COVID-19 la nivel mondial.

Acest articol de revizuire încearcă să ofere informații medicului occidental pentru o mai bună înțelegere a TCM în tratarea infecțiilor epidemice, inclusiv COVID-19, și a efectelor farmacologice ale compușilor bioactivi folosiți frecvent în formulele TCM. Din fericire, putem beneficia de înțelepciunea TCM vechi prin utilizarea de  știință și tehnologii de varf ale  secolului 21.

Autori

DYWL este responsabil pentru proiectarea conceptuală a lucrării și scrierea proiectului QYL și JL sunt implicate în activitatea clinică și au contribuit la scrierea părților clinice. TE a participat la scrierea, corectarea și editarea manuscrisului. Toate datele au fost generate în interior și nu a fost folosită nicio fabrică de hârtie. Toți autorii sunt de acord să răspundă pentru toate aspectele muncii, asigurând integritatea și acuratețea

Declarația de interes concurent

Dorim să confirmăm că nu există conflicte de interese cunoscute asociate cu această publicație și că nu a existat un sprijin financiar semnificativ pentru această lucrare care ar fi putut influența rezultatul acesteia.

References

Attele et al., 1999A.S. Attele, J.A. Wu, C.S. YuanGinseng pharmacology: multiple constituents and multiple actionsBiochem Pharmacol, 58 (1999), pp. 1685-1693ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarBai et al., 2018M. Bai, CJ. Zheng, Y. CaiThe chemical constituents and antibacterial activities of Scutellaria luzonica Rolfe varJ Hainan Normal Univ, 31 (2018), pp. 143-146View Record in ScopusGoogle ScholarBeigel et al., 2020J.H. Beigel, K.M. Tomashek, L.E. Dodd, et al.Remdesivir for the treatment of Covid-19 – Final reportN Engl J Med (2020)NEJMoa2007764 [published online ahead of print]Google ScholarCalixto et al., 2004J.B. Calixto, M.M. Campos, M.F. Otuki, A.R. SantosAnti-inflammatory compounds of plant origin. Part II. modulation of pro-inflammatory cytokines, chemokines and adhesion moleculesPlanta Med, 70 (2004), pp. 93-103View Record in ScopusGoogle ScholarChang et al., 2012S.J. Chang, Y.C. Chang, K.Z. Lu, et al.Antiviral activity of Isatis indigotica extract and its derived indirubin against Japanese encephalitis virusEvid-Based Complem Altern Med, 2012 (2012), p. 7CrossRefGoogle ScholarChai et al., 2013R.Y. Chai, F. Xie, J.J. GeEffect of five kinds of Qinghai-Tibetan herbal medicines on phosphodiesterase 4 activityJ Trad Chin Vet Med, 32 (2013), pp. 20-22View Record in ScopusGoogle ScholarChen et al., 2020L. Chen, F. Liu, X.X. Wang, et al.Medication rules and pharmaceutical care of 875 cases of COVID-19 treated by traditional Chinese medicineChin J Exp Trad Med Formulae (2020), p. 26, 10.13422/j.cnki.syfjx.20201412View Record in ScopusGoogle ScholarChen J et al., 2020aW.Y Chen J, Y Gao, LS Hu, JW Yang, JR Wang, WJ Sun, ZQ Liang, YM Cao, YB. CaoProtection against COVID-19 injury by Qingfei Paidu decoction via anti-viral, anti-inflammatory activity and metabolic programmingBiomed Pharmacother, 129 (2020), Article 110281Google ScholarChen et al., 2020bH. Chen, J.H. Chen, X.B. ShenEffect of Shegan Mahuang decoction on pulmonary inflammatory response and immune response in rats with asthmatic pneumoniaJ Guangzhou Univ Trad Chin Med, 37 (2020), pp. 317-323View Record in ScopusGoogle ScholarCheng et al., 2020Y.Q. Cheng, X. Chen, Y.Q. WuAnalysis on rules of TCM prescriptions in treating and preventing COVID-19 based on data miningShanghai J Trad Chin Med, 54 (2020), pp. 5-12CrossRefGoogle ScholarChen et al., 2015R.M. Chen, X.L. Zhang, F. LiA Study on immune effect of anti-rheumatics-effect on immunity of immune-deficient mice induced by cyclophosphamideChin Arch Trad Chin Med, 33 (2015), pp. 1171-1174View Record in ScopusGoogle ScholarChina-CDC 2020China-CDC, 2020. Epidemic update and risk assessment of 2019 Novel Coronavirus, in: CDC), C.C.f.D.C.a.P.C. (Ed.). China-CDC, China, p. 2.Google ScholarCinatl et al., 2003J Cinatl, B Morgenstern, G Bauer, et al.Glycyrrhizin, an active component of liquorice roots, and replication of SARS-associated coronavirusLancet, 361 (2003), pp. 2045-2046ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarDeng et al., 2016X.X. Deng, Q.S. Li, Z. Chen, J.Y. Chen, Y. Wang, S.Q. Lin, H.N. LiuAdvances in antitumor mechanisms of Radix AstragaliTrad Chin Drug Res Clin Pharmacol, 27 (2016), pp. 307-312View Record in ScopusGoogle ScholarDu, 2017J. DuRegulation effect of chlorogenic acid on TLR3 signal transduction pathway in RAW264.7 cells infected with RSVJ Qiqihar Univ Med, 38 (2017), pp. 626-628View Record in ScopusGoogle ScholarDuan et al., 2016C. Duan, G.H. Xu, D.D. WangContent determination and antioxidant activity of polysaccharide from fermentation broth of Poria cocosDeterg Cosmet, 39 (2016), pp. 31-34View Record in ScopusGoogle ScholarEng et al., 2019YS Eng, CH Lee, WC Lee, CC Huang, JS. ChangUnraveling the molecular mechanism of traditional Chinese medicine: Formulas against acute airway viral infections as examplesMolecules, 24 (2019), p. 3505CrossRefGoogle ScholarFlorindo et al., 2020H.F. Florindo, R. Kleiner, D. Vaskovich-Koubi, et al.Immune-mediated approaches against COVID-19Nat. Nanotechnol, 15 (2020), pp. 630-645CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarGuo et al., 2007H. Guo, J. Yang, J.N. GongEffect of Lianhua Qingwen capsule on T lymphocyte subsets of mice infected with influenza virusJ Liaoning Univ Trad Chin Med, 9 (2007), p. 141CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarGeleris et al., 2020J. Geleris, Y. Sun, J. Platt, et al.Observational study of hydroxychloroquine in hospitalized patients with Covid-19N Engl J Med, 382 (2020), pp. 2411-2418CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarGuo et al., 2012Z.X. Guo, Z. Liang, L.Q. LouIsolation, purification and activity analysis of polysaccharides from Rhizoma Atractylodis MacrocephalaeJ Anhui Agricult Sci, 40 (2012), pp. 12011-12013View Record in ScopusGoogle ScholarHe et al., 2014L.W. He, X.P. Wu, J.Y. YangStudy on extraction and purification of total alkaloids from Radix Isatidis and its antiviral pharmacological actionChin Trad Patent Med, 36 (2014), pp. 2611-2614View Record in ScopusGoogle ScholarHu and Li, 2015X. Hu, W.D. LiExperimental study on antimicrobial and antiviral activities of tetraploid Lonicerae Japonicae Flos in vitroMod Chin Med, 17 (2015)1160-1163+1170Google ScholarHyuga et al., 2016S Hyuga, M Hyuga, N Oshima, et al.Ephedrine alkaloids-free Ephedra herb extract: Asafer alternative to Ephedra with comparable analgesic, anticancer, and anti-influenza activitiesJ Nat Med, 70 (2016), pp. 571-583CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarJi, 2014G.Q. JiEffects of the active ingredients of Atractylodes macrocephala on macrophages and dentritic Cells (Doctoral dissertation)South China University of Technology, China (2014)Google ScholarJia et al., 2018W. Jia, S.M. Mao, P.P. ZhangStudy on antiviral effect of Lonicera japonica Thumb polysaccharide in vivoJ Liaoning Univ Trad Chin Med, 20 (2018), pp. 25-27View Record in ScopusGoogle ScholarJia et al., 2015W. Jia, C. Wang, Y. Wang, G. Pan, M. Jiang, Z. Li, Y. ZhuQualitative and quantitative analysis of the major constituents in Chinese medical preparation Lianhua-Qingwen capsule by UPLC-DAD-QTOF-MSSci World J, 2015 (2015), Article 731765Google ScholarJiang et al., 2010M.H. Jiang, L. Zhu, J.G. JiangImmunoregulatory actions of polysaccharides from Chinese herbal medicineExpert Opin Ther Targets, 14 (2010), pp. 1367-1402CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarJiao et al., 2013Y. Jiao, N. Tang, C.H. WangActivation of the immunologic function of mice Kupffer cells by the polysaccharide of Atractylodes macrocephala KoidzNorthwest Pharm J, 28 (2013), pp. 607-610View Record in ScopusGoogle ScholarJing et al., 2003P. Jing, X.W. Ding, Y. SuAntioxidant effect of the extract from Citrus peel in miceJ Southwest Agricult Univ, 25 (2003), p. 265View Record in ScopusGoogle ScholarKiyohara et al., 2012H Kiyohara, C Ichino, Y Kawamura, et al.Patchouli alcohol in vitro direct anti-influenza virus sesquiterpene in Pogostemon cablin BenthJ Nat Med, 66 (2012), pp. 55-61CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarLee et al., 2004E.J. Lee, E. Ko, J. Lee, S. Rho, S. Ko, M.K. Shin, B.I. Min, M.C. Hong, S.Y. Kim, H. BaeGinsenoside Rg1 enhances CD4(+) T-cell activities and modulates Th1/Th2 differentiationInt Immunopharmacol, 4 (2004), pp. 235-244ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarLee and Han, 2006J.H. Lee, Y. HanGinsenoside Rg1 helps mice resist to disseminated candidiasis by Th1 type differentiation of CD4+ T cellInt Immunopharmacol, 6 (2006), pp. 1424-1430ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarLi et al., 2012Y.C. Li, S.Z. Peng, H.M. Chen, F.X. Zhang, P.P. Xu, J.H. Xie, J.J. He, J.N. Chen, X.P. Lai, Z.R. SuOral administration of patchouli alcohol isolated from Pogostemonis Herba augments protection against influenza viral infection in miceInt Immunopharmacol, 12 (2012), pp. 294-301ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarLi et al., 2016H. Li, S. Huang, L.H. ShanStudy on triterpenoid acid constituents from the surface layer of Poria cocosWest China J Pharm Sci, 31 (2016), pp. 6-10View Record in ScopusGoogle ScholarLi, 2018J.J. LiResearch progress on pharmacological of Scutellaria baicalensisNei Mongol J Trad Chin Med, 37 (2018), pp. 117-118View Record in ScopusGoogle ScholarLi and Li, 2001Q.Y. Li, X. LiThe protective effect of Rhodiala on the acute pulmonary edema in ratPharmacol Clin Chin Materia Med, 17 (2001), pp. 40-41View Record in ScopusGoogle ScholarLi et al., 2017L. Li, K. Wei, F.G. LuEffect of Maxing Shigan decoction against type A influenza virus infection in mice induced by viral lung injury based on TLR4-MyD88-TRAF6 signal pathwaysChin Trad Herbal Drugs, 48 (2017), pp. 1591-1596View Record in ScopusGoogle ScholarLi et al., 2018L. Li, J.M. Wu, J.J. OuyangStudy on screening and mechanism of effective Chinese medicine for influenza virus pneumoniaChin J Immunol, 34 (2018), pp. 1168-1173View Record in ScopusGoogle ScholarLi, 2015J.Y. LiExperimental study on the material basis efficacy and mechanism of Chaihu antipyreticSpec Collection Clin Med (2015), pp. 1822-1823Special IssueView Record in ScopusGoogle ScholarLi et al., 2020L.C. Li, Z.H. Zhang, W.C. Zhou, et al.Lianhua Qingwen prescription for coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment: Advances and prospectsBiomed Pharmacother, 130 (2020), Article 110641ArticleDownload PDFGoogle ScholarLin et al., 2020CC Lin, YY Wang, SM Chen, et al.Shegan-Mahuang decoction ameliorates asthmatic airway hyperresponsiveness by downregulating Th2/Th17 cells but upregulating CD4+FoxP3+ TregsJ Ethnopharmacol, 253 (2020), Article 112656ArticleDownload PDFGoogle ScholarLiu et al., 2020aJ. Liu, Y. Cui, M. BaiStudy on application of traditional Chinese medicine in prevention and treatment of novel coronavirus pneumoniaChinese traditional and herbal drugs (2020)http://kns.cnki.net/kcms/detail/12.1108.R.20200212.1133.002.htmlGoogle ScholarLiu et al., 2020bN Liu, SQ Li, KL Fan, et al.The prevention and treatment of COVID-19 with Qingfei Paidu decoction in ShanxiChina. TMR Modern Herbal Medicine, 3 (2020), pp. 173-177CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarLiu et al., 2017Y.J. Liu, Y.J. Zhang, X. JiAntibacterial and NDM-1 plasmid elimination effects of Radix Scutellariae Baicalensis on Acinetobacter calcoaceticusChin Pharm J, 52 (2017), pp. 1018-1022View Record in ScopusGoogle ScholarLiu et al., 2012X. Liu, M. Zhang, L. He, Y. LiChinese herbs combined with Western medicine for severe acute respiratory syndrome (SARS)Cochrane Database Syst Rev, 10 (2012)CD004882Google ScholarLiu et al., 2020Z. Liu, X. Li, C. Gou, L. Li, X. Luo, et al.Effect of Jinhua Qinggan granules on novel coronavirus pneumonia in patientsJ Tradit Chin Med, 40 (2020), pp. 467-472View Record in ScopusGoogle ScholarLu et al., 2020R. Lu, X. Zhao, J. Li, et al.Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor bindingLancet, 395 (2020), pp. 565-574ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarLu and Lu, 2020Z.Z. Lu, X.S LuQingfei Paidu decoction demonstrates the anti-epidemic effects and self-confidence of traditional Chinese medicineJ Trad Chin Med, 61 (2020), pp. 833-834View Record in ScopusGoogle ScholarLu, 2013Q.D. LuResearch on material basis and mechanism of Bupleuri Radix’s antipyretic effects (Master dissertation)Shandong University of Traditional Chinese Medicine, China (2013)Google ScholarLu et al., 2012H.I. Lu, I Yuan, XL Zhang, et al.Saikosaponin A and its epimer saikosaponin D exhibit anti- inflammatory activity by suppressing activation of NF-κB signaling pathwayInt Immunopharmacol, 14 (2012), pp. 121-126CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarMa et al., 2013H. Ma, Y. Deng, Z. Tian, et al.Traditional Chinese medicine and immune regulationClinic Rev Allerg Immunol, 44 (2013), pp. 229-241CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarMa et al., 2014L.Q. Ma, C.S. Pan, N. Yang, et al.Posttreatment with Ma-Xing-Shi-Gan-Tang, a Chinese medicine formula, ameliorates lipopolysaccharide-induced lung microvessel hyperpermeability and inflammatory reaction in ratMicrocirculation, 21 (2014), pp. 649-663CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarMak et al., 2004N.K. Mak, C.Y. Leung, X.Y Wei, et al.Inhibition of RANTES expression by indirubin in influenza virus-infected human bronchial epithelial cellsBiochem Pharmacol, 67 (2004), pp. 167-174ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarMantani et al., 1999N. Mantani, T. Andoh, H. Kawamata, K. Terasawa, H. OchiaiInhibitory effect of Ephedrae herba, an oriental traditional medicine, on the growth of influenza A/PR/8 virus in MDCK cellsAntivir Res, 44 (1999), pp. 193-200ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarMantani et al., 2001N. Mantani, N. Imanishi, H. Kawamata, K. Terasawa, H. OchiaiInhibitory effect of (+)-catechin on the growth of influenza A/PR/8 virus in MDCK cellsPlanta Med, 67 (2001), pp. 240-243View Record in ScopusGoogle ScholarQimuge, 2019N. QimugeSystematic analysis of the efficacy and safety of Lianhuaqingwen capsule in the treatment of viral coldJ Clin Med Lit, 6 (2019), p. 165View Record in ScopusGoogle ScholarPeng, 2016Y.C. PengAntiviral effect of Lianhua Qingwen capsuleJ Clin Med Lit, 3 (2016), pp. 5612-5613View Record in ScopusGoogle ScholarPu et al., 2010X.Y. Pu, J.P. Liang, X.H. WangInhibition of Hypericum perforatum extract on influenza A virusChin Trad Herbal Drugs, 41 (2010), pp. 259-264View Record in ScopusGoogle ScholarQin et al., 2017S.M. Qin, J.Y. Lin, K.E.E. HuangImmune regulation effects of Astragali RadixChin Arch Trad Chin Med, 35 (2017), pp. 699-702View Record in ScopusGoogle ScholarSabouri Ghannad et al., 2014M. Sabouri Ghannad, A. Mohammadi, S. Safiallahy, J. Faradmal, M. Azizi, Z. AhmadvandThe effect of aqueous extract of Glycyrrhiza glabra on herpes simplex virus 1Jundishapur J Microbiol, 7 (2014), p. e11616Google ScholarSchinazi et al., 1990R.F. Schinazi, C.K. Chu, J.R. Babu, B.J. Oswald, V. Saalmann, D.L. Cannon, B.F. Eriksson, M. NasrAnthraquinones as a new class of antiviral agents against human immunodeficiency virusAntiviral Res, 13 (1990), pp. 265-272ArticleDownload PDFView Record in ScopusGoogle ScholarShi et al., 2020M.F. Shi, C.C. Wang, J.Q. HuAnalysis on prevention prescription of corona virus disease 2019 (COVID-19) by traditional Chinese medicine. Modernization of traditional Chinese medicine and materia medicaWorld Sci Technol (2020)http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.5699.R.20200302.1307.004.htmlGoogle ScholarSong et al., 2011J. Song, H.M. Zhang, J.Y. ShiPreliminary study on serum proteomics of Flos lonicerae preventing and curing mouse influenza model induced by influenza virusLishizhen Med Materia Medica Res, 22 (2011), pp. 2653-2655View Record in ScopusGoogle ScholarSpelman et al., 2006K. Spelman, J. Burns, D. Nichols, N. Winters, S. Ottersberg, M. TenborgModulation of cytokine expression by traditional medicines: a review of herbal immunomodulatorsAltern Med Rev, 11 (2006), pp. 128-150View Record in ScopusGoogle ScholarSui et al., 2017aB.W. Sui, M.S. Li, D. WangEffect of Shegan Mahuang decoction on airway inflammation and IL-17A, TNF-α in asthmatic mice modelJ Emerg Trad Chin Med, 26 (2017)581-583+618Google ScholarSui et al., 2017bB.W. Sui, M.H. Li, P.P. ZhaiEffect of Shegan Mahuang decoction on asthma mouse model of airway inflammation and serum IL-6 and IL-10 levelsJ Emerg Trad Chin Med, 26 (2017), pp. 783-785Google ScholarSun et al., 2016X.H. Sun, Z.H. Yang, D.Y. SunFunction of saikosaponin A in reducing body temperature of febrile rats and its relativity with cAMPPKA. Chin Arch Trad Chin Med, 34 (2016), pp. 2534-2536View Record in ScopusGoogle ScholarSun et al., 2011W.P. Sun, F.S. Li, C. ChenImmunomodulation of Atractylodis polysaccharides in miceChin J Microecol, 23 (2011), pp. 881-882View Record in ScopusGoogle ScholarSydisk-is et al., 1991R.J. Sydisk-is, D.C. Owen, J.I. Lohr, et al.Inactivation of enveloped virus by anthraquinones extracted from plantsAntimicrob Agents Chemother, 35 (1991), pp. 2463-2469CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarTu et al., 2016X.H. Tu, R.L. Li, J. DengEffect of Sijunzi decoction polysaccharide on IEC-6 cell migration, potassium channel and membrane potentialJ Chin Med Mat, 39 (2016), pp. 856-862View Record in ScopusGoogle ScholarWang, 1999Z.J. WangThe primary investigation of effects on HSV-2 and CVB3 virus of emodin of Rhizoma Polygoni CuspidatiJ Anhui Trad Chin Med Coll, 18 (1999), pp. 42-44View Record in ScopusGoogle ScholarWang, 2017G.F. WangPharmacological effect and clinical application of AstragalusJ Clin Med Lit, 4 (2017), pp. 3115-3116View Record in ScopusGoogle ScholarWang and He, 2000S.M. Wang, C.M. HeAnti-lipid peroxidation and oxygen free radical scavenging activity of Pericarpium Citri Reticulatae extractJ China Pharm Univ, 22 (2000), p. 416View Record in ScopusGoogle ScholarWang et al., 2020D. Wang, K.K. Yan, Q. CaoStudy on the medication regularity of traditional Chinese medicine in the prevention of novel coronavirus pneumonia in various regions based on data miningJ Chin Med Mat, 43 (2020), pp. 1035-1040View Record in ScopusGoogle ScholarWang et al., 1996X.S. Wang, J.Z. Fang, X.Y. ZhangEffects of Rhodiola saponin and Rhodiola ketone on cardiovascular function in ratsJ Normam Bethune Univ Med Sci, 22 (1996), pp. 7-9View Record in ScopusGoogle ScholarWei et al., 2019W.Y. Wei, H.T. Wan, X.Q. Peng, et al.Screening of antiviral components of Ma Huang Tang and investigation on the Ephedra alkaloids efficacy on influenza virus type AFront Pharmacol, 10 (2019), p. 961View Record in ScopusGoogle ScholarXu et al., 2020Z. Xu, L. Shi, Y.J. Wang, et al.Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndromeLancet Resp Med, 8 (2020), pp. P420-P422Google ScholarWu et al., 2013X.L. Wu, D.H. Ju, J. Chen, et al.Immunologic mechanism of patchouli alcohol anti-H1N1 influenza virus may through regulation of the RLH signal pathway in vitroCurr Microbiol, 67 (2013), pp. 431-436ArticleDownload PDFCrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarWei, 2013X.L. WeiStudy on the material basis of Pogostemon cablin oil for antiviral (Doctoral dissertation)Chengdu Univ TCM, China (2013)Google ScholarXie et al., 2013Z. Xie, Y. Zhou, Y. ChenEffects of compatible herbs and pH value conditions on change rule of anthraquinones in Rhei Radix et RhizomaChin Trad Herbal Drugs, 44 (2013), pp. 3476-3481View Record in ScopusGoogle ScholarXu et al., 2005L. Xu, Z. Ni, T.H. FangStudy on anti-inflammation and anti-immunity of Cangzhu capsuleShanxi J Trad Chin Med, 26 (2005), pp. 719-721View Record in ScopusGoogle ScholarYan and Dong, 2020Y.F. Yan, P. DongAnalysis of characteristics of Chinese herbal COVID-19 recovery period patients in ShanghaiJiangsu J Trad Chin Med, 52 (2020), pp. 80-83View Record in ScopusGoogle ScholarYang et al., 2015S. Yang, G.W. Luo, X.P. HuThe effect of Shegan Mahuang decoction on T cell functions of asthmaticsGlobal Traditional Chinese Medicine, 8 (2015), pp. 912-915View Record in ScopusGoogle ScholarYang et al., 2020aY. Yang, M.S. Islam, J. Wang, Y. Li, X. ChenTraditional Chinese medicine in the treatment of patients infected with 2019-new coronavirus (SARS-CoV-2): A review and perspectiveInt J Biol Sci, 16 (2020), pp. 1708-1717CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarYang et al., 2020bR Yang, H Liu, C Bai, et al.Chemical composition and pharmacological mechanism of Qingfei Paidu decoction and Ma Xing Shi Gan decoction against coronavirus disease 2019 (COVID-19): In silico and experimental studyPharmacol Res, 157 (2020), Article 104820ArticleDownload PDFGoogle ScholarYu, 2016D.H. YuXiaochaihu decoction in the treatment of long-term fever for 65 casesChin Med Mod Distance Educ China, 14 (2016), pp. 93-94View Record in ScopusGoogle ScholarZhang et al., 2019S.Y. Zhang, G.L. He, F.G. LuMechanism research of anti-influenza virus of Ephedra decocted earlier Maxing Shigan decoction from the expression level of IFN-α/β protein mediated by TLR7/8China J Trad Chin Med Pharmacy, 34 (2019), pp. 1188-1193CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarZhang et al., 2020Y. Zhang, D.Z. Tang, B. Shu, W.X. Li, J.L. Zhang, Y. Li, F. Ding, R. Feng, M.C. He, N. Chen, Q. Shi, Y.J. WangMechanism of Chinese medicine in the treatment of COVID-19 pneumonia based on the literatureJ Trad Chin Med (2020)http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.2166.R.20200224.0938.002.htmlGoogle ScholarZhang and Li, 2020J. Zhang, X.D. LiStudy on the law of Chinese medicine prescription in convalescence period of corona virus disease-19 (COVID-19) in various regions based on data miningJ Hubei Univ Chin Med (2020)http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1844.R.20200330.1654.002.htmlGoogle ScholarZhang et al., 2014T.Y. Zhang, J.C. Zhang, M. LiuEffect of relaxing large intestine therapy on contents of SP and VIP in lung tissues of rat models with chronic obstructive pulmonary diseasesWorld Chin Med, 9 (2014), pp. 409-414View Record in ScopusGoogle ScholarZhang and Chen, 2019Y.D. Zhang, Y. ChenStudy on the anti-inflammatory and analgesic effects of Honeysuckle extract on inflammatory miceZhejiang J Trad Chin Med, 54 (2019), pp. 457-458View Record in ScopusGoogle ScholarZhang et al., 2019Z.B. Zhang, H.K. Shen, Y.F. SunStudied on phenolic acids extracting of Lonicera japonica Thunb and its antimicrobial effectChin J Ethnomed Ethnopharm, 28 (2019), pp. 27-29View Record in ScopusGoogle ScholarZhang et al., 2003H.F. Zhang, C.G. Dou, X.H. LiuAn experimental study on anti-inflammatory effects of extract of Rhizoma Polygoni CuspidatiProg Pharm Sci, 27 (2003), pp. 230-233View Record in ScopusGoogle ScholarZhang et al., 2016Y.P. Zhang, C.S. Pan, L. Yan, Y.Y. Liu, B.H. Hu, X. Chang, Q. Li, D.D. Huang, H.Y. Sun, G. Fu, K. Sun, J.Y. Fan, J.Y. HanCatalpol restores LPS-elicited rat microcirculation disorder by regulation of a network of signaling involving inhibition of TLR-4 and SRCAm J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 311 (2016), pp. G1091-G1104CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarZhao et al., 2020J. Zhao, S.S. Tian, J. YangInvestigating mechanism of Qing-Fei-Pai-Du-Tang for treatment of COVID-19 by network pharmacologyChin Trad Herbal Drugs, 4 (2020), pp. 829-835View Record in ScopusGoogle ScholarZheng, 2010Y. ZhengAnalysis of the Curative Effect of Lianhuaqingwen capsule on 65 cases of influenzaChin Commun Doctors, 12 (2010), p. 94View Record in ScopusGoogle ScholarZhou et al., 2020P Zhou, XL Yang, XG Wang, et al.A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat originNature, 579 (2020), pp. 270-273CrossRefView Record in ScopusGoogle ScholarZhu et al., 2007X.Y. Zhu, M.L. Duan, S. MaoEffect of Atractylodes oil on proliferation of mouse splenic lymphocytes in vitroJ Beijing Univ Agricult, 22 (2007), pp. 38-40View Record in ScopusGoogle ScholarZhu et al., 1985T.R. Zhu, S.X. Wang, Y.H. Pei, W.L. Yu, Y.H. BuStudy on antibacterial active ingredients of Polygonum cuspidatumChin Trad Herbal Drugs, 16 (1985), p. 21View Record in ScopusGoogle ScholarView Abstract

Abrevieri

ACE2enzima de conversie a angiotensinei IIAIVvirusul gripei aviareALIleziuni pulmonare acuteAVPvasgină argininătabărăfosfat de adenozină ciclicCASP3caspase 3CCL2Ligand chimiochină CC 2CDCCentrul pentru Controlul și Prevenirea BolilorCoVcoronavirusCOVID-19boala coronavirus 2019COX-2ciclooxigenaza-2CXCLCXC- chemokină motivECMOoxigenarea membranei extracorporaleFM1Coronavirus FM1GCGJGancao ganjiang decoctHIVVirusul imunodeficienței umaneHSV-1virusul herpes simplex 1ICUunitate de terapie intensivaIEC-6linia de celule epiteliale intestinale de șobolan 6ILInterleukiniNOSoxid de azot sintazăJEVVirusul encefalitei japonezeLHCapsula LianhuaqingwenLPSlipopolizaharideHARTAproteina kinază activată cu mitogenMDAmalondialdehidăMDCKCelule renale Madin-Darby CanineMXSGMa xing shi gan decoctNF-κBfactorul nuclear celulele B kappaNUoxid de azotPAalcool paciuliPGE2prostaglandina E2PTGS2Prostaglandin-endoperoxid sintaza 2QFPDDecoct QingfeipaiduRSVvirus respirator sincițialSARSSindromul respirator acut severSMDDecoct SheganmahuangGAZONsuperoxid dismutazăTCMMedicină tradițională chinezeascăTLR-4Receptor-4 de tip taxăTNFfactor de necroză tumoralăOMSOrganizația Mondială a Sănătății

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711320301690

Rapoarte de caz de trombocitopenie idiopatică purpura (ITP ) care nu răspund la terapiile de primă linie tratate cu medicamente din plante tradiționale bazate pe diferențierea sindromului

Obiectivul studiului nostru este de a prezenta două cazuri care arată efectele medicamentelor tradiționale coreene pe bază de plante pe bază de medicină tradițională coreeană (TKM) pentru tratamentul purpura trombocitopenică imună (ITP). Un pacient nu a prezentat niciun răspuns la tratamentul cu steroizi și un agent imunosupresor . Mai mult decât atât, toxicitatea hepatică și efectele secundare ale steroizilor au fost evidente. Cu toate acestea, după ce a încetat tratamentul alopat / convențional și a început să ia un medicament pe bază de plante, funcția hepatică s-a normalizat și efectele secundare ale steroizilor s-au rezolvat. În cele din urmă, a obținut o remisiune completă. Un alt pacient cu ITP a avut o remisiune susținută după terapia cu steroizi în copilărie, însă sângerarea uterină și trombocitopenia au recidivat la vârsta de 16 ani. A fost administrată cu steroizi din nou timp de 2 ani, dar au apărut reacții adverse severe și, în cele din urmă, a încetat să mai ia steroizi. Ea a refuzat o splenectomie și apoi a fost tratată cu un medicament pe bază de plante timp de 7 luni, ducând în final la remiterea susținută. Mulți pacienți cu rezistență la tratamente de primă linie tind să fie reticenți să sufere o splenectomie, considerată un tratament standard de a doua linie. În concluzie, medicamentele pe bază de plante, pe baza de TKM, pot oferi tratamente alternative pentru ITP persistentă sau cronică, care este rezistentă la tratamentele de primă linie existente.

Introducere

Purpura trombocitopenică idiopatică primară (ITP) sau trombocitopenie imună primară, se caracterizează prin distrugerea trombocitelor (până la <100 × 10 9 / L) în absența altor cauze sau tulburări care pot fi asociate cu trombocitopenie. Principala provocare clinică a ITP primar constă în riscul crescut de sângerare, deși simptomele sângerării, inclusiv epistaxis , petechia , vânătăi și purpură , nu sunt întotdeauna prezente. 1

Tratamentul principal de primă linie al ITP este corticosteroizii și imunoglobulina intravenoasă (IVIG) sau globulina anti-D (anti-D). Corticosteroizii sunt de obicei prima alegere, iar IVIG sau anti-D este utilizat ca tratament de primă linie pentru pacienții pentru care sunt contraindicați steroizii. Dacă terapiile de primă linie nu reușesc, splenectomia , rituximabul , agenții imunosupresori (de exemplu, ciclofosfamida și azatioprina) și agoniști ai receptorilor trombopoietinei (de exemplu, romiplostim și eltrombopag) pot fi considerați drept tratamente din a doua linie. 2 , 3

Splenectomia a fost, de asemenea, considerată ca un tratament standard de a doua linie în managementul pacienților refractari la tratamentele de primă linie. Alte terapii de linia a doua sunt luate în considerare după eșecul splenectomiei, dar sunt scumpe și au diverse efecte secundare. Cu toate acestea, mulți pacienți sunt reticenți să sufere o splenectomie din cauza imprevizibilității răspunsului, 4 invazivității sale, 5 și posibilelor complicații. 6 , 7 Astfel, mulți pacienți tind să amâne sau să evite o splenectomie atunci când este posibil. 8

Între adulți și copii cu ITP, există mai multe diferențe clinice. În cazul tratamentului ITP pentru adulți, rata de remisie spontană este mai mică, corticosteroizii sunt utilizați mai frecvent, iar splenectomia este mai des luată în considerare. 9

Diferențierea sindromului nu este doar un sistem tradițional de diagnosticare medicală tradițională coreeană, ci și un concept cheie în practica medicinei tradiționale coreene (TKM). În conformitate cu sistemul de diagnostic de diferențiere a sindromului, o boală poate fi clasificată în oricare din mai multe tipare diferite pe baza analizei informațiilor clinice obținute din următoarele patru proceduri diagnostice tradiționale principale: observarea, ascultarea, interogarea și analizele pulsului. Aceste modele sunt, de asemenea, utilizate în tratamente medicale tradiționale, inclusiv prescrierea medicamentelor pe bază de plante și acupunctura. 10 , 11 , 12

Au existat câteva rapoarte care demonstrează eficacitatea medicamentelor pe bază de plante în locul tratamentelor de primă linie pentru ITP, 13 , 14 și a existat un raport de tratament al ITP persistent în copilărie cu medicamente pe bază de plante. Cu toate acestea, nu a existat niciun raport care să demonstreze eficacitatea medicamentelor pe bază de plante în tratarea pacienților cu ITP persistente sau cronice la adulți, care nu au răspuns la terapiile standard de primă linie, bazate pe sistemul de diagnostic al diferențierii sindromului.

Astfel, în acest articol, vă prezentăm doi pacienți cu ITP, amândoi care nu au răspuns la tratamentul de primă linie sau la tratamentul convențional întrerupt din cauza efectelor secundare ale steroizilor. Cu toate acestea, au obținut o remisiune completă sau parțială, luând medicamente pe bază de plante pe baza diferențierii sindromului, fără a necesita splenectomie.

Cazul 1

Un pacient de 25 de ani, un student coreean care a locuit în Filipine, a vizitat un spital local cu febră mare (> 40 ° C) și o scădere a numărului de trombocite (<100 × 10 9 / L) în ianuarie 2011 și a fost tratat pentru febra dengue . Febra a devenit stabilă după 1 săptămână, dar trombocitopenia a persistat. biopsie a măduvei osoase a prezentat o hiperplazie megakariocitară moderată, iar tratamentul cu prednison orală de 60 mg / d a fost început pentru ITP nou diagnosticat pe 4 februarie. Cu toate acestea, pacientul nu a răspuns la tratament, iar azatioprina 100 mg / d și prednisonă 180 mg / d au fost administrate oral pe 18 februarie. Ulterior, pacientul a început să sufere de efecte secundare ale steroidului, inclusiv creșterea în greutate și umflarea, iar toxicitatea hepatică a fost detectată într-o analiză biochimică din 22 martie. Azatioprina a fost înlocuită cu ciclosporină 200 mg / d. datorită toxicității hepatice. Pe 26 aprilie, din cauza toxicității hepatice persistente, medicamentul imunosupresiv – ciclosporină a fost oprit și prednisonul a fost redus la 60 mg / zi. Cu toate acestea, numărul de trombocite încă nu a crescut. Mai mult decât atât, pacientul nu a putut merge corespunzător datorită durerii vertebrale , creșterii în greutate și edemului periferic la ambele picioare. Pacientul a venit în cele din urmă în Coreea și a vizitat clinica noastră într-un scaun cu rotile pe 5 august ( Fig. 1 ).

Fig. 1.

Fig. 1 . Cronologie a intervențiilor și a rezultatelor în cazul 1. PDN, prednison ; AZ, azatioprina ; CS, ciclosporină ; TKM, medicină tradițională coreeană, săgeată roșie: zi de vizită la clinica TKM.

La examenul fizic, pacientul nu a putut să meargă din cauza durerilor puternice de spate și a edemului periferic și a avut o rană cutanată pe gleznă care nu se vindeca bine. El suferea de efecte secundare ale steroidului: fața de lună , edem , creștere în greutate, slăbiciune musculară și dureri în spate și genunchi. În jurul trunchiului și gâtului i se observă un ten facial facial eritematos și petechii mici de culoare roșie închisă. De asemenea, pacientul a raportat oboseală, iritabilitate ușoară, insomnie, sete și urină galbenă. La examinarea pulsului s-a găsit un puls slab, rapid și slab. S-a observat o limbă roșie închisă și uscată. Cu toate acestea, nu a avut simptome de sângerare și nici o splenomegalie . Analizele de laborator au arătat un număr de plachete de 49 × 10 9 / L și aspartat aminotransferaza (AST) / alanină transaminază (ALT) de 211/230 UI / L. Pacientul lua prednison oral 60 mg / d, carbonat de calciu 40 mg / d, furocemid 40 mg / d și celecoxib 400 mg / zi.

Pacientului i s-a administrat extract apos de jigolpieum modificat pe cale orală ( Tabelul 1 ) de trei ori pe zi sub un diagnostic de ITP persistent și furocemida a fost oprită. După trei săptămâni, numărul de trombocite a crescut la 126 × 10 9 / L, iar raportul AST / ALT a scăzut la 130/150 UI / L. Prednisonul a fost redus până la 30 mg / zi. Cu toate acestea, numărul de trombocite a scăzut la 49 × 10 9 / L din cauza dozei reduse de steroizi. Astfel, medicamentul pe bază de plante a fost schimbat într-un seongyutang modificat cu Salviaemiltiorrhizaeradix și extract apos Scutellariae radix ( tabelul 2 ). Ulterior, numărul de trombocite a crescut din nou, iar raportul AST / ALT a scăzut treptat. După trei luni, steroizdul a fost întrerupt. După patru luni, numărul de trombocite și raportul AST / ALT au fost 232 × 10 9 / L și, respectiv, 54/62 UI / L, rana cutanată s-a vindecat și starea generală a pacientului s-a îmbunătățit. Astfel, doza medicamentului pe bază de plante a fost conică la două treimi din doza anterioară. După cinci luni, numărul de trombocite și raportul AST / ALT au fost 184 × 10 9 / L și, respectiv, 41/47 UI / L, indicând un răspuns complet; cu toate acestea, numărul de trombocite a fost menținut la> 100 × 10 9 / L 3 . Având în vedere recuperarea pacientului, medicamentul pe bază de plante a fost întrerupt la 7 ianuarie 2012. Chiar și fără medicamente, nu a existat nici un semn de sângerare, iar numărul de trombocite a fost încă> 150 × 10 9 / L la 15 mai 2014 ( Fig. 2 ).

Tabelul 1 Ingrediente și doze din extractul de apă din jigolpieum modificat utilizat în cazul 1 și activitățile din plante

Denumirea farmaceutică Doza zilnică totală (g / d) Principala activitate a medicamentelor din plante în acest caz
Cortexul Lycii radicis 15 Deficiență clară de căldură
Cortexul Moutan 15 Activați sângele și rezolvați staza
Gixeng radix 12 Tonificați Qi și generați lichid
Zingiberis rhizoma siccus 12 Tonifica Qi și încălzește interiorul
Cinnamomi cortex spissus 12 Tonifica Qi și tonifică Yang
Glycyrrhizae radix 6 Tonifica Qi și armonizează Qi și sângele
Angelicae gigantis radix 6 Hrănește Yin și armonizează sângele
Rizom Cnidii 6 Hrănește Yin și activează sângele; mutați Qi
Paeoniae radix rubra 6 Hrănește Yin și sânge activ; rezolva staza
Rehmanniae radix 6 Yin hrănit; îmbogăți Yin; și subjugă Yang
Poria (Hoelen) 12 Scurge umezeala și revigorează splina și stomacul
Rizom Alismatis 12 Induce diureza pentru ameliorarea edemului

Tabelul 2 Ingrediente și doze din extractul de apă de seongyutang modificat utilizat în cazul 1 și activități din plante

Denumirea farmaceutică Doza zilnică totală (g / d) Activitatea principală a medicamentelor din plante în acest caz
Radix Astragali (astragalus) 30 Tonificați Qi și asigurați exteriorul
Ginseng radix (ginseng) 12 Tonificați Qi și generați lichid
Zingiberis rhizoma siccus (ghimbir)  12 Tonifica Qi și încălzește interiorul
Cinnamomi cortex spissus ( scortisoara) 12 Tonifica Qi și tonifică Yang
Glycyrrhizae radix 6 Tonifica Qi; armonizează Qi și sângele
Angelicae gigantis radix 6 Hrănește Yin și armonizează sângele
Rizom Cnidii 6 Hrănește Yin, activează sângele și mișcă Qi
Paeoniae radix rubra 6 Hrănește Yin și sânge activ; rezolva staza
Rehmanniae radix 6 Yin hrănit; îmbogăți Yin; și subjugă Yang
Rizomul Atractylodis 6 Rezolvați umezeala pentru a muta Qi și pentru a fortifica splina
Salviae miltiorrhizae radix  15 Tonifiați sângele și sângele activat pentru a rezolva staza
Scutellariae radix 15 Curățați focul, căldura limpede și detoxifiați-vă
Fig. 2.

Fig. 2 . Modificări ale numărului de trombocite și raportul AST / ALT în cursul tratamentului în cazul 1. Plt, trombocite; AST, aspartat aminotransferaza ; ALT, alanină transaminază .

Cazul 2

Această pacientă de 20 de ani a suferit de o răceală comună când avea opt ani. Un medic local pediatru i-a administrat o injecție intermusculară cutanată de antibiotice la nivelul șoldului, ceea ce a produs un hematom extensiv în zona injectată. Pacientul a fost transferat în camera de urgență și tratat cu IVIG; cu toate acestea, tratamentul cu steroizi a fost menținut sub un diagnostic de ITP . biopsie a măduvei osoase a scos la iveală hiperplazie eritroidă și o creștere a megacariocitelor . În ciuda efectelor secundare severe ale steroizilor (iritarea stomacului, umflarea, creșterea în greutate și fața lunii), pacientul a obținut o remisiune susținută aproximativ după șase luni. Când pacienta avea 16 ani, a prezentat sângerare uterină extinsă, iar numărul de trombocite a scăzut la 8 × 10 9 / L la 10 ianuarie 2010. A fost tratată cu două cicluri de IVIG, 1,0 g / kg / d intravenos timp de două zile, și cu steroizi orali 60 mg / d pe baza unui diagnostic de ITP cronică severă recidivă. Ea a continuat tratamentul cu steroizi orali timp de aproximativ doi ani și a arătat un răspuns parțial și o remisiune susținută. Cu toate acestea, numărul de trombocite a scăzut la 37 × 10 9 / L la 2 februarie 2011. Mai mult, efectele secundare ale steroizilor, cum ar fi durerea osoasă, alopecia , creșterea în greutate, umflarea și fibromialgia au făcut ca simptomele pacientului să fie mult mai grave. În sfârșit, ea a încetat să ia steroizii și a vizitat clinica noastră pentru a căuta un tratament alternativ la 4 aprilie 2011 ( Fig. 3 ).

Fig. 3.

Fig. 3 . Cronologie a intervențiilor și a rezultatelor în cazul 2. PDN, prednison ; IVIG, imunoglobulină intravenoasă, săgeată roșie: zi de vizită la clinica TKM.

La examenul fizic, pacientul nu a avut sângerări sau petechii . Starea ei generală era slabă și se simțea obosită tot timpul. S-a raportat că a prezentat calm, emaciat , voce scăzută, gură și gât uscate, amețeli, insomnie ușoară, transpirație spontană, palpitații intermitente și cicluri de menstruație întârziate. La examinarea pulsului s-a observat un puls subțire, slab și rapid. La examinarea limbii a fost observată o limbă palidă adecvată, fără acoperire.

A fost tratată cu seongyutang oral modificat cu Salviaemiltiorrhizaeradix , Artemisiae apiaceae herba , cortexulLycii radicis , Biotae cacumen și Extract de apă Lonicerae flos ( Tabelul 3 ) de trei ori pe zi. Deși numărul de trombocite a scăzut temporar la 44 × 10 9 / L din cauza stupilor, presupus cauzate de căldura de vară, numărul de trombocite a crescut treptat timp de șapte luni. La 11 noiembrie 2011, s-a menținut numărul de trombocite la 61 × 10 9 / L și am oprit medicamentul pe bază de plante și am continuat să observăm pacientul. De atunci, nu a existat niciun semn de sângerare; numărul de trombocite a fost 90 × 10 9 / L la 6 iulie 2012 și 93 × 10 9 / L la 5 iunie 2014 ( Fig. 4 ).

Tabelul 3 . Ingrediente și doze în extractul de apă seongyutang modificat utilizat în cazul 2 și activitățile din plante

Denumirea farmaceutică Doza zilnică totală (g / d) Activitatea principală a medicamentelor din plante în acest caz
Radix Astragali 30 Tonificați Qi și asigurați exteriorul
Ginseng radix 12 Tonificați Qi și generați lichid
Zingiberis rhizoma siccus 12 Tonifica Qi și încălzește interiorul
Cinnamomi cortex spissus 12 Tonifica Qi și tonifică Yang
Glycyrrhizae radix 6 Tonifica Qi; armonizează Qi și sângele
Angelicae gigantis radix 6 Hrănește Yin și armonizează sângele
Rizom Cnidii 6 Hrănește Yin, activează sângele și mișcă Qi
Paeoniae radix rubra 6 Hrănește Yin și sânge activ; rezolva staza
Rehmanniae radix 6 Yin hrănit; îmbogăți Yin; și subjugă Yang
Salviae miltiorrhizae radix 15 Tonifiați sângele și sângele activat; rezolva staza
Artemisiae apiaceae herba 6 Căldură limpede pentru a răci sângele
Cortexul Lycii radicis 15 Căldură cu deficiență clară
Biotae cacumen 30 Disipați staza de sânge și rezolvați flema
Lonicerae flos 6 Căldura limpede pentru răcirea sângelui și detoxifierea
Fig. 4.

Fig. 4 . Modificările numărului de trombocite în cursul tratamentului în cazul 2.

Discuţie

ITP primar este o afecțiune autoimună dobândită caracterizată printr-un număr scăzut de plachete în sângele periferic fără nicio cauză recunoscută, mediat de anticorpi plachetare care accelerează distrugerea trombocitelor și inhibă producerea acestora. 2 , 16 studii pe populație au estimat incidența ITP la 1,9–6,4 la 100.000 de copii și la 3,3 la 100.000 de adulți pe an. 17 Cu toate acestea, deși două treimi dintre copiii nou diagnosticați obțin răspunsuri complete cu tratamentul de primă linie, ~ 30% dintre copiii cu ITP recent diagnosticați progresează către ITP persistentă sau cronică. 18 În Coreea, 22,5–37% dintre copiii cu ITP dezvoltă ITP persistentă sau cronică, 19 în timp ce ~ 60% dintre adulții cu ITP nou diagnosticat mențin un răspuns după tratamentul inițial cu terapii de primă linie standard, deși majoritatea pacienților adulți prezintă o recidivă cronică după un an. 20 , 21

Terapiile din linia a doua, incluzând splenectomia , rituximabul , agenții imunosupresivi (de exemplu, ciclofosfamida și azatioprina) și agoniști ai receptorilor trombopoietici (de exemplu, romiplostim și eltrombopagand) sunt indicați pentru acei pacienți care nu răspund sau recidivează după terapii inițiale. . 3 De zeci de ani, splenectomia a fost considerată o terapie standard de a doua linie, deoarece este extrem de eficientă și ieftină în comparație cu alte terapii de linia a doua. 2 , 22 În plus, fiecare dintre celelalte terapii de linia a doua are toxicități potențiale unice, cum ar fi suprimarea imunității , maligne secundare, hipertensiune arterială și toxicitate hepatică. Astfel, splenectomia a fost recomandată pacienților care nu reușesc terapia cu corticosteroizi . 3 Cu toate acestea, numărul pacienților care optează pentru a evita o splenectomie a crescut. 5 , 23 Mulți pacienți sunt pur și simplu reticenți să elimine un organ sănătos, care are multiple funcții hematologice și imunologice și să urmeze o procedură invazivă și ireversibilă. Mai mult, procedura în sine poate provoca mortalitate și crește morbiditatea diferitelor complicații, inclusiv sepsisul bacterian, 7boli vasculare, cum ar fi tromboembolismul venos sau ateroscleroza , 24 detromboze , 25 de spitalizare prelungită, readmisie la spital și necesitatea intervențiilor suplimentare. 6 , 8 La copii, în special, sepsisul post-splenectomie a crescut la 3% și riscul crescut de sepsis persistă pe viață. 2

În Coreea, există diferite norme pentru tratamentul ITP. Majoritatea pacienților primesc diagnosticul și managementul inițial de la un hematolog și se supun de regulă unui examen de măduvă osoasă . În ceea ce privește tratamentul, corticosteroizii și anti-D sunt utilizate în mod obișnuit ca tratamente farmacologice de primă linie peste IVIG, iar splenectomia este în general considerată pentru pacienții cu ITP care prezintă rezistență la tratamentul de primă linie. 26 , 27 Cu toate acestea, din cauza complicațiilor, mulți pacienți din Coreea au optat, de asemenea, pentru a amâna o splenectomie cât mai mult timp, iar nevoia de terapii alternative înainte de splenectomie pentru a gestiona ITP care nu răspunde terapiei de primă linie a crescut, prin urmare.

Principalul obiectiv al tratamentului la toți pacienții cu ITP trebuie să fie menținerea unui număr de plachete sigur, adică să nu se normalizeze numărul de trombocite, ci să se mențină la un nivel care să prevină sau să oprească sângerarea majoră. Cu toate acestea, niciun obiectiv de tratament în ITP persistent sau cronic nu a fost definit până acum și este adesea determinat de dorința de a amâna sau de a evita riscurile unor tratamente mai extreme, cum ar fi o splenectomie sau o imunosupresie. 28 În general, s-a raportat că sângerarea cea mai fatală la pacienții cu ITP a căror număr de trombocite a fost <30 × 10 9 / L. Astfel, un număr de trombocite> 30 × 10 9 / L este considerat, în general, sigur pentru pacienții care nu efectuează muncă fizică, cum ar fi tâmplarii sau fermierii. 29 În acest studiu, am definit remisiunea ca ≥26 săptămâni consecutive de un număr de trombocite ≥50 × 10 9 / L după întreruperea medicamentului pe bază de plante fără alt tratament ITP, 30 și remisiunea completă a fost definită ca un număr de trombocite ≥100 × 10 9 / L.

Medicina pe bază de plante tradiționale a fost folosită de mii de ani în Coreea. Din punct de vedere al patologiei, în medicina tradițională bazată pe diferențierea sindromului, ITP este cauzat de căldura sângelui care expulge sângele din vase, ceea ce induce sângerare, precum epistaxis , plurimenoree, ulemoragie și petechii . După sângerare, sângele extravasat stagnează în organism (stază de sânge) și inhibă circulația, astfel încât să agraveze sângerarea. 31 În stadiul cronic, căldura reținută din sânge și sângele extravazat, care acționează ca toxinele, pot epuiza Qi și Yin, ceea ce duce la deficiența lor. Astfel, ITP-ul cronic este tratat în principal prin disiparea căldurii din sânge, eliminarea toxinelor, promovarea circulației sângelui și prin tonifierea Qi-ului și hrănirea Yin-ului. 33 , 34

În cazul 1, pacientul a fost tratat cu prednison ca terapie inițială. Prednisonul prezintă, în general, un răspuns inițial în două săptămâni, 2 , dar pacientul nu a răspuns la steroid. Astfel, s-a adăugat un imunosupresor și a crescut doza de steroizi. Cu toate acestea, pacientul nu a reușit să arate niciun răspuns pe parcursul a trei luni și a avut reacții adverse, inclusiv toxicitate hepatică . Pacientul a încetat tratamentele convenționale în curs de desfășurare și a vizitat clinica noastră atunci când boala a progresat într-un stadiu cronic. L-am diagnosticat cu ITP persistent și un model predominant de căldură din sânge, bazat pe sindromul complex de deficiență Yin și Qi , conform sistemului tradițional de diagnostic de diferențiere a sindromului. Astfel, am administrat un extract de apă modificat pentru jigolpium pentru a elimina inițial toxinele, inclusiv căldura sângelui. El a răspuns bine și steroidul a fost conic, dar numărul de trombocite a scăzut din nou. În continuare, am schimbat medicamentul pe bază de plante într-un extract de apă de seongyutang modificat, invigând Qi și Yin pentru a promova circulația sângelui. După aceea, el a arătat un răspuns complet complet și am întrerupt tratamentul pe bază de plante. Trei ani mai târziu, a prezentat o remisiune completă susținută, definită, ca mai sus, de un număr de trombocite> 100 × 10 9 / L fără tratament.

În cazul 2, pacientul a prezentat o remisiune susținută după terapia cu steroizi în copilărie, dar trombocitopenia a recidivat cu un nivel scăzut de trombocite, 8 × 10 9 / L, în ianuarie 2011. A început din nou să urmeze tratament ITP și a continuat să ia steroizi orali cu număr de trombocite> 30 × 10 9 / L timp de doi ani. Cu toate acestea, după doi ani de tratament, a trebuit să întrerupă tratamentul cu steroizi din cauza efectelor secundare. A vizitat clinica noastră pentru o terapie alternativă și am diagnosticat-o cu un model subordonat la căldură din sânge bazat pe sindromul complex al deficienței Qi și Yin. Astfel, am tratat-o ​​cu un extract de apă de seongyutang modificat timp de șapte luni. Ea a arătat un răspuns parțial continuu, definit ca număr de trombocite> 30 × 10 9 / L. 3 Având în vedere programul ei încărcat, absența sângerării ne-a permis să întrerupem medicamentul pe bază de plante și să aplicăm o strategie de „observare atentă”. 29 Aproximativ doi ani mai târziu, remiterea ei a continuat.

În concluzie, medicamentele pe bază de plante bazate pe TKM oferă potențiale terapii alternative pentru pacienții cu ITP persistent sau cronic, care nu răspund suficient la tratamentele de primă linie: corticosteroizi, IVIG și anti-D. Totuși, se știe foarte puține despre mecanismul biologic al medicamentelor tradiționale pe bază de plante și doar date limitate au fost generate în acest studiu. Astfel, sunt necesare studii suplimentare, incluzând studii de caz-control și studii randomizate de control cu ​​dimensiuni mai mari de populație, pentru a demonstra eficacitatea, siguranța și mecanismul biologic al medicamentelor pe bază de plante în tratamentul ITP.

Conflicte de interes

Autorii declară că nu au niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestui articol.

Engleza din acest document a fost verificată de cel puțin doi editori profesioniști, ambii vorbitori nativi de engleză. Pentru un certificat, consultați http://www.textcheck.com/certificate/pkLssI

Recunoasteri

Această cercetare a fost susținută de Institutul de Medicină Orientală din Coreea, Coreea de Sud ( K16121 )

Sub licență Creative Commons
acces deschis

Referințe

A

Juno Yang și Beom-Joon Lee au contribuit la fel de prim autor.

Bioactivați proveniți din plante în leziunile mucoasei orale: un accent cheie pe curcumina, licopen musetel, aloe vera , ceai verde, cafea

Abstract

Leziunile mucoaselor orale au numeroase etiologii, inclusiv infecțiile virale sau bacteriene, traume sau iritații locale, tulburări sistemice și chiar consumul excesiv de alcool și tutun. Cunoașterea populară a plantelor medicinale și a fitochimicalelor în tratamentul leziunilor mucoaselor orale a câștigat o atenție deosebită în rândul comunității științifice. Astfel, această revizuire urmărește să ofere o scurtă trecere în revistă a cunoștințelor tradiționale ale plantelor în tratamentul leziunilor mucoasei bucale. Această revizuire a fost efectuată prin rapoarte de consultanță între 2008 și 2018 ale PubMed (Medline), Web of Science, Embase, Scopus, Cochrane Database, Science Direct și Google Scholar. Cuvintele cheie alese au fost plante, fitochimice, mucoase orale, leucoplazie, lichen planus oral și sănătate orală. Un accent deosebit a fost acordat anumitor plante (de exemplu, mușețel, Aloe vera , ceai verde și cofee ) și bioactivați proveniți din plante (de exemplu, curcumina, licopenul) cu activitate leziunilor mucoaselor orale. În cele din urmă, studiile preclinice (in vitro și in vivo) și studiile clinice care au examinat atât siguranța și eficacitatea plantelor medicinale cât și a produselor fitochimice derivate din acestea au fost, de asemenea, abordate cu atenție.

1. Introducere

Leziunile mucoase orale (OML) au fost definite ca orice modificare anormală a suprafeței mucoasei orale, care apar ca trăsături pigmentate, ulcerative, roșii și albe sau orice variante de inflamație sau defecte de dezvoltare [ 1 ]. Leziunile mucoaselor orale au mulți factori predispozanți, incluzând infecții (virusuri, bacterii, paraziți, ciuperci), deficiențe ale sistemului imunitar și / sau fizic, neoplazie, boală sistemică, traume, precum și îmbătrânirea și comportamentele cronice consumul de alcool și tutun) [ 2 ]. În 2003, OML a fost considerată una dintre principalele probleme de sănătate publică la nivel mondial de către Organizația Mondială a Sănătății (OMS) [ 3 ]. De fapt, sa sugerat că mucoasa orală poate reflecta sănătatea generală a pacientului [ 4 ].

Au fost identificate mai mult de 200 de afecțiuni mucoase [ 5 ]. Cele mai importante sunt leucoplazia, eritroplazia, lichen planusul oral și reacțiile lichenoide, hiperplazia epitelială focală, neoplazia exotică (fibromul oral și papilomul scuamos / verucile orale), herpesul și leziunile aftoase, leziunile legate de tutun (leziunile albe asociate tutunului fără fum și stomatita de nicotină), ulcerații nespecifice (definite ca pierderi epiteliale), candidoză, ulcere traumatice și limbaj geografic [ 6 ]. Mucoasa orală este un mediu foarte răspândit, diversificat și dinamic, care, deși este foarte accesibil, prezintă adevărate provocări pentru administrarea orală a medicamentelor [ 7 ]. Deoarece steroizii și alte medicamente utilizate frecvent pentru a trata diferite afecțiuni orale prezintă mai multe efecte secundare, oamenii de știință caută alte metode cu potență echivalentă și efecte secundare puțin sau deloc [ 8 ].

Cunoștințele tradiționale despre plantele medicinale utilizate în scopuri de sănătate diferite au atras atenția comunității științifice din cauza eficienței lor în tratarea multor boli [ 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ] . Există numeroase rapoarte privind utilizarea produselor naturale și a bioactivelor lor derivate, numite adesea fitochimice, în tratamentul bolilor orale [ 16 , 17 , 18 ]. Sa demonstrat că plantele medicinale bogate în mai mulți constituenți chimici sunt foarte eficienți în tratamentul OML. În acest sens, pe baza aspectelor evidențiate mai sus, prezenta revizuire își propune să ofere o relație strânsă între bioacizii proveniți din plante și eficacitatea tratamentului OML. Un accent deosebit a fost acordat și bioactivelor derivate din plante cu activitate leziunilor mucoaselor orale, cu accent special pe curcumină, licopen, musetel, Aloe vera , ceai verde și Coffea . În cele din urmă, studiile preclinice (in vitro și in vivo) și studiile clinice care au examinat siguranța și eficacitatea acestor plante medicinale și a bioactivălor derivate ale acestora au fost, de asemenea, examinate cu atenție.

2. Metodologia cercetării

Având în vedere accentul principal al acestei lucrări: o Validarea utilizării tradiționale a plantelor medicinale și a bioactivaților lor derivați în tratamentul OML, prezenta revizuire a fost efectuată consultând PubMed (Medline), Web of Science, Embase, Scopus, Cochrane Database, Science Direct și bazele de date Google Scholar (ca motor de căutare) pentru a prelua cele mai recente articole despre acest subiect. Au fost luate în considerare următoarele cuvinte cheie: plante, fitochimice, mucoase orale, leucoplazie, lichen planus oral și sănătate orală. Toate articolele au fost analizate cu atenție de către autori pentru a le evalua punctele forte și punctele slabe și pentru a selecta cele mai utile în scopul revizuirii, acordând prioritate articolelor publicate între 2008 și 2018.

3. Cunoștințe tradiționale privind utilizarea plantelor împotriva leziunilor mucoasei orale

Plantele medicinale au fost folosite ca remedii folclorice din cele mai vechi timpuri și în multe părți ale lumii. În mod specific, aplicațiile lor terapeutice în bolile orale includ vindecarea rănilor, beneficii antiinflamatorii, analgezice, antioxidante și antimicrobiene. Numeroase rapoarte au arătat potențialul efectiv al bioactivă derivată din plante în tratamentul OML, incluzând stomatita aftoasă recurentă, mucozita cauzată de radioterapie și chimioterapie, leucoplazia erozivă și lichen planus oral. Aceste atribute fitofarmacologice au fost documentate în sisteme tradiționale distincte, cum ar fi chineză, ayurveda și medicina persană.

3.1. Medicină tradițională chinezească

Medicamentul din China pe bază de plante a fost folosit de foarte mult timp în tratamentul bolilor orale. În general, fiecare medicament pe bază de plante este o combinație de câteva plante medicinale. Astfel, în tratamentul OML, este posibil să se găsească diferite preparate de amestecuri de plante medicinale. Liuwei Dihuang este alcătuită din șase ingrediente extrase din Rehmannia glutinosa , Cornus officinalis , Dioscorea opposita , Alisma orientalis , Poria cocos și Paeonia suffruticosa . Granulația pentru vindecarea stomatitei este un amestec de plante de Asparagus cochinchinensis , Ophiopogon japonicus , Scrophularia ningpoensis , Lonicera japonica și Glycyrrhiza uralensis, indicat pentru stomatită [ 19 ]. Un alt preparat este Xianhuayin, un collutor (apa de gura), eficient pentru tratarea leziunilor premaligne bucale sau bucale.Xianhuayin este un decoction format din Phellodendrona murense , Amomum villosum , Sclerotium poriaeHelianthus și Glycyrrhiza glabra , unde componenta principală a G. glabra este zirconul de zinc, care facilitează regenerarea celulelor epiteliale [ 20 ]. Cu toate acestea, este posibil, de asemenea, să găsim în medicina chineză preparate din plante constând dintr-o singură plante medicinale în tratamentul leziunilor orale. De exemplu, Salvia miltiorrhiza este un medicament din China pe bază de plante care a fost utilizat împotriva creșterii celulelor tumorale, inflamației și oxidării [ 21 ]. Salvia miltiorrhiza a fost utilizată în tratamentul sclerodermiei (o tulburare mai puțin frecventă caracterizată prin îngroșarea sau întărirea pielii și fibroza țesuturilor implicate) [ 22 ]. Achyrantes bidentata și Achyrantes aspera extracte alcoolice sunt adesea folosite în tratamentul aphtha (gargled), deoarece au demonstrat efecte semnificative de vindecare a ranilor [ 23 ]. Salvia officinalis, Matricaria chamomilla, A. vera și Gentiana lutea au fost de asemenea utilizate în medicina tradițională chineză ca formule din plante în tratamentul ulcerațiilor orale. Acestea sunt adesea selectate pentru a fi utilizate împotriva mucozitei induse de chimioterapie, sub formă de perfuzii unice pentru gargară sau aplicare locală [ 24 ].

3.2. Ayurveda, sistemul tradițional indian de medicină

Medicina indiană pe bază de plante are, de asemenea, o mie de ani de cunoștințe tradiționale bogate în tratarea și gestionarea rănilor. Dintre varietatea largă de plante utilizate în tratarea rănilor, este posibilă diferențierea celor destinate tratării leziunilor orale specifice. Aloe vera este o plantă medicinală indigenă găsită în toată India [ 25 ]. Această plantă este eficace în tratamentul ulcerației atetice orale [ 26 ], dar a fost raportată ca având multe alte proprietăți, precum antiulcer, antiseptic, antibacterian, antiinflamator, antioxidant și vindecarea ranilor [ 8,27 ]. Centella asiatica este distribuită în toate câmpiile din India [ 28 ].Această plantă este eficientă în tratamentul ulcerului la nivelul gurii. Ea are un efect remarcabil asupra vindecării rănilor și favorizează creșterea țesutului conjunctiv [ 29 ]. Efectul de vindecare a rănilor a fost atribuit mai multor mecanisme, incluzând activitatea antioxidantă, sinteza colagenului și promovarea angiogenezei [ 30 ]. Curcuma longa este un alt condiment foarte util și vechi folosit în medicina ayurvedică. Extractele cu extracte lungi pot fi utilizate în tratamentul leziunilor cavității orale [ 31 ]. Una dintre cele mai importante componente ale C. longa este curcumina, un antioxidant puternic. De asemenea, C. longa are efecte proeminente antiinflamatorii, antibacteriene și vindecarea rănilor [ 32 ]. Emblica officinalis are o proprietate interesantă antioxidantă și astringentă și sa dovedit a fi eficientă în tratamentul stomatitelor aftoase și a altor tipuri de ulcerații la nivelul gurii [ 33 ]. Tinospora cordifolia are efecte antiinflamatorii, antioxidante și imunomodulatoare. Această plantă poate reduce severitatea mucozitei la pacienții cu radioterapie [ 34 ]. Frunzele Jasminum grandiflorum sunt utilizate pe scară largă în tratamentul stomatitelor ulcerative și a plăgilor orale, în strânsă legătură cu proprietățile lor antioxidante [ 32 ].

3.3. Medicina tradițională persană

Tratamentul rănilor este, de asemenea, o caracteristică importantă în medicina tradițională persană, unde unele plante pot fi utilizate efectiv pentru a trata bolile cavității bucale. Lawsonia alba este folosită ca un decoct de clătire în tratamentul aftei. Efectul său de vindecare a rănilor este mediată prin activitățile sale antiinflamatorii, antioxidante și antibacteriene [ 35 ]. Punica granatum este de asemenea utilizat ca un decoct de clătire cu oțet pentru tratarea aftei prin activitățile sale antiinflamatorii, antioxidante și antibacteriene [ 36 , 37 ]. În cele din urmă, extractul de semințe Vitis vinifera prezintă, de asemenea, efecte antiinflamatorii și antioxidante [ 38 ].

4. Curcumina, licopenul, mușețelul, aloe vera , ceaiul verde și cafeaua în leziunile mucoasei orale: o scurtă trecere în revistă

Gura este considerată gateway organism uman, cu multe funcții, inclusiv nutriție, comunicare (vorbire) și expresie facială [ 39 ]. În ultimele decenii, a existat un interes crescând în evaluarea efectelor terapeutice ale plantelor pentru tratamentul leziunilor mucoasei orale [ 40 , 41 ]. Preparatele din plante interacționează prin diferite căi biochimice, care culminează cu potențiale biologice distincte, incluzând efectele antioxidante, analgezice, antiinflamatorii, antifungice, antiseptice și anticancinogene ( Figura 1 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este biomolecule-09-00106-g001.jpg

Plante și bioactivi derivați din plante în leziunile mucoasei bucale.

Curcumina este un polifenol cunoscut sub numele de turmeric. Principalele sale componente active includ flavonoide și compuși volatili cum ar fi tumerone, atlantone și zingiberone. Dovezile științifice recente au arătat că turmericul, în special curcumina, prezintă efecte antiinflamatorii puternice într-o mare varietate de sisteme țintă [ 42 , 43 , 44 ]. De asemenea, au fost atribuite acestei molecule remarcabile efecte antioxidante, antitumorale, analgezice, imunostimulante, antivirale, antibacteriene și antifungice, precum și o mare capacitate de a lupta împotriva bolilor, cum ar fi diabetul, astmul, alergiile, neurodegenerativul, artrita, ateroscleroza , OML și chiar cancer.

Lycopenul este un pigment carotenoid și natural liposolubil, responsabil pentru culoarea roșie și portocalie a unor fructe și legume. Un factor important care afectează biodisponibilitatea licopenului este sinergia cu alți antioxidanți, așa cum se întâmplă, de exemplu, cu vitaminele C și E. Toxicitatea carotenoidelor menționată în unele studii observaționale și intervenționale este strâns legată de dozele utilizate și de interacțiunile corespunzătoare. Trebuie remarcat faptul că majoritatea acestor studii au folosit rozătoarele, care absorb mai puțin carotenoidele decât oamenii. De asemenea, concentrațiile ridicate ale unui carotenoid pot interfera cu biodisponibilitatea altora, ducând la dezechilibre, așa cum se întâmplă între β-caroten și licopen [ 45 ].

Chamomile ( Matricaria recutita L.) sunt plante medicinale aparținând familiei Asteraceae și conțin flavonoide, cumarine și uleiuri esențiale cu efect antiseptic, carminativ, sedativ și protector împotriva ulcerului mucoaselor [ 46 , 47 , 48 , 49 , 50 ].

Specii de Aloe vera conțin peste 200 de substanțe biologic active, cum ar fi antrachinonele (barbaloina, izobarbaloina, antranolii, acidul aloetic), vitamine hidrosolubile și liposolubile, minerale, enzime, polizaharide, compuși fenolici și acizi organici cu anti- efecte inflamatorii și imuno-modulare [ 51 , 52 , 5354 , 55 , 56 ]. Lignina este foarte abundentă în pulpa A. Vera și pătrunde cu ușurință în țesuturile epiteliale, transportând și alți compuși, cum ar fi saponinele (glucozide cu activitate de curățare și antiseptică), acidul crisofanic și derivații emodinelor utilizați în tratamentul focarelor de psoriazis și miocoaselor pielii [ 57 ] .

Ceaiul este un produs obținut din frunze și muguri de Camellia sinensis și este cea mai consumată băutură din lume după apă, fiind al doilea doar la apă în popularitate ca băutură [ 58 ]. Aceasta este o sursă importantă de polifenoli cu efecte antioxidante, antiinflamatorii și bactericide renumite [ 59 ].

5. Efecte de leziuni mucoase la nivelul mucoasei in vitro și in vivo

5.1. Curcumina: Efecte asupra carcinogenezei orale a mucoasei și a proprietăților antiinflamatorii

5.1.1. Efecte asupra carcinogenezei mucoase orale

Curcumina modulează căile cheie implicate în inflamație și carcinogeneză [ 42 , 60 ]. Studiile in vivo la șobolani hrăniți cu curcumină la 0,5 g / kg în timpul fazei de inițiere și post-inițiere au prezentat o reducere de 91% a frecvenței carcinomului limbii indusă de 4-nitrochinolin-1-oxid [ 61 ]. În plus, incidența leziunilor orale induse de N -nitrosometilbenzilamină potențial maligne a scăzut ca urmare a administrării curcuminei în timpul fazei de inițiere și post-inițiere [ 62 ]. Într-un alt studiu, în care curcumina a fost administrată singură și în combinație cu ceaiul verde ( C. sinensis ), sa constatat că ea exercită efecte inhibitoare împotriva carcinogenezei orale la hamsteri, suprimând proliferarea celulelor, inducând apoptoza și inhibând angiogeneza [ 63,64 ]. Manoharan și colab. 65 ] a indus carcinom cu celule scuamoase orale (OSCC) la hamsteri prin utilizarea 7,12-dimetilbenz [a] antracenului (DMBA). Curcumina și piperina administrate oral la hamsteri cu OSCC indusă de DMBA împiedică formarea tumorilor orale, probabil datorită efectelor lor antioxidante. Lin și colab. 66 ] a observat că curcumina a inhibat semnificativ proliferarea celulelor OSCC umane (linia celulară SAS) și creșterea la șoareci inoculați subcutanat. Într-adevăr, efectul citotoxic curcumin a vizat faza G2 / M a ciclului celular. Pe de altă parte, Lee și colab. 67 ] a constatat, de asemenea, că suplimentele de cupru îmbunătățesc semnificativ efectul inhibitor de curcumină împotriva migrării celulelor canceroase orale și viabilității. Studii recente au investigat, de asemenea, efectele radiosensibilizării curcuminelor în liniile celulare OSCC și în celulele carcinomului scuamos capului și gâtului (HNSCC) [ 68 , 69 , 70 ]. Sa demonstrat că combinația dintre curcumină și iradiere a avut efecte adiționale [ 60 ]. Într-un alt studiu, utilizând linii celulare SCC-1, curcumina a scăzut expresia ciclooxigenazei-2 (COX-2) și a inhibat fosforilarea receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) [ 71 ]. Lopez-Jornet și colab. 68 ] a constatat că administrarea curcuminei în celulele OSCC (PE / CA-PJ15), expusă la diferite doze de iradiere (1,0, 2,5 și 5,0 Gy), a condus la o creștere a activității citotoxice, acționând în celulele OSCC. Tuttle și colab. 70 ] au examinat radiosensibilizarea indusă de curcumină în liniile celulare HNSCC în diferite stadii ale infecției cu papilomavirus uman (HPV), constatând că curcumina a crescut răspunsul la radiații în liniile celulare HPV rezistente (-), dar nu a avut efecte în celulele HPV . În general, siguranța biologică a curcuminei, combinată cu costul scăzut și eficacitatea sa, precum și cu mii de ani de experimentare, justifică faptul că este cunoscută sub denumirea de aur solid indian.

Una dintre criticile privind cercetarea curcuminelor este că cele mai multe dovezi privind potențialul său terapeutic se bazează pe studii in vitro. Prin urmare, doza ideală pentru tratarea oricărei boli este încă neclară. În plus, există unele componente suplimentare în turmeric care pot avea efecte benefice, singure sau în combinație cu curcumina, iar unele studii sugerează că agenți cum ar fi piperină pot crește biodisponibilitatea curcuminei. Studiile clinice bine gestionate sunt necesare pentru a determina potențialul curcuminei în prevenirea și tratamentul ambelor boli [ 70 , 72 , 73 , 74 ]. În lumina proprietăților sale potențiale, curcumina poate fi foarte utilă în stomatologie și poate juca un rol important în tratamentul bolii parodontale, OML și chiar a cancerului oral.

5.1.2. Proprietăți antiinflamatorii

Siguranța farmacologică a curcuminei, combinată cu acțiunea sa antiinflamatoare, îl face un agent terapeutic și preventiv eficient pentru tratarea tulburărilor inflamatorii [ 75 ]. Dintre datele existente, sa constatat că curcumina modulează activitatea celulară a diferiților factori de creștere, citokine și factori de transcripție, adesea implicați în procesele inflamatorii [ 42 , 60 ]. Efectele inhibitorii in vitro ale curcuminei asupra producției citokinelor proinflamatorii în monocite și macrofage umane au fost studiate cu lipopolizaharidă (LPS). Curcumina a demonstrat capacitatea de a inhiba producția de interleukină 8 (IL-8), proteina-1 chemoattractantă monocitară (MCP-1), interleukina 1 beta (IL-1β) și factorul-alfa tumoral necroză (TNF-α). De asemenea, sa sugerat că inhibarea curcuminei de producerea de citokine se poate datora inhibării activării diferitelor căi de semnalizare, cum ar fi calea protein kinazei C (PKC) ( Figura 2 și Tabelul 1 ).

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este biomolecule-09-00106-g002.jpg

Obiectivele moleculare ale curcuminei. AhR, receptor de hidrocarbură arii; ATF, factor de transcripție activat;AP, proteină activatoare; Proteina CBP, P300 / CREB; CHOP, proteină omoloagă C / EBP; COP, photomorphogenic constitutiv; COX, ciclooxigenaza; CREB, legarea elementului de răspuns cAMP; CSN, semnalul COP9; CXCL, ligand chemokin; Receptor CXCR chemokină; cFLIP, proteină inhibitoare de tip FLICE celulară; CRP, proteină C reactivă; DR, receptor de deces; EGFR, receptor de factor de creștere epidermal; Egr, reacție de creștere timpurie; EpRE, element de răspuns electrofil; FAK, kinaza de adeziune focală; GST, glutathion S- transferază; HIF, factor indus de hipoxie; HSP, proteine ​​de șoc termic; IAP, inhibitor al proteinei de apoptoză; IL, interleukină; LOX, lipoxygenaza; MMP, metallopeptidază matricială; MRP, proteină cu rezistență multiplă; NQO, oxidoreductaza naftochinonă; NADP (H), fosfat dinucleotid din adenină nicotinamidă (formă redusă); Nrf2, factor legat de NFE2; NF-κB, factor nuclear-kappa B; MRP, proteină de rezistență multiplă; PPAR-y, receptor-gamma activat de proliferator de peroxizomi; PKA, proteina kinaza A;PKC, proteina kinază C; PSA, antigen specific prostatic; STAT, traductoare de semnal și activatori ai proteinei de transcripție; TNF, factor de necroză tumorală; uPA, activatorul de plaminogen urokinază; VEGF, factor de creștere endotelial vascular; XIAP, IAP legat de X, XO, xantin oxidaza.

tabelul 1

Proprietăți și căi de semnalizare a curcuminei.

Anti-inflamator
  • COX-1, COX-2, LOX, TNF-a, IFN-y, iNOS și inhibarea NF-kB [ 76 ]

  • Reglează în jos expresia MCP-1 [ 77 ]

  • Inhibă producția de citokine inflamatorii: IL-1p, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, MIP-

  • Reglează în jos mitogen-activat și kinazele Janus [ 79 ]

Antineoplazice prin întreruperea ciclului celular
  • Inhibarea ciclului D1 și CDK4 și reglarea p53, pRb, p21 și p27 [ 80 , 81 ]

  • Proteinele retinoblastomului [ 81 ] și STAT3 [ 82 ] induse și reglează în jos expresia ciclinică D1 și ciclină E [ 81 , 82 ]

Inducția semnalelor apoptotice
  • Inducerea unei reglementări susținute a expresiei Fas, FasL și DR5 [ 83 ]

  • Îmbunătățește procaspazele 3, 8 și 9 și scindarea poli (ADP-riboză) polimerază [ 84 ]

COX, ciclooxigenaza; DR, receptor de deces; IFN, interferon; IL, interleukină; iNOS, sintaza de oxid nitric inductibil;CDK, kinază dependentă de ciclin; LOX, lipoxygenaza; MCP, proteină chemoattractantă de monocite; MIP, proteină inflamatorie macrofagă; NF-κB, factorul nuclear kappa B; STAT, transductor de semnal și activator de transcripție;TNF, factor de necroză tumorală, proteină de retinoblastom pRB; STAT, transductor de semnal și activator de transcripție; FasL, ligand Fas.

Efectele antiinflamatoare ale curcuminului au fost, de asemenea, asociate cu structura sa chimică, deoarece posedă două grupări fenil și metoxi în poziția orto, care s-au dovedit a avea o mare capacitate de a inhiba factorul nuclear kappa B (NF-κB) Producția TNF-a și IL-6 [ 42 , 60 ]. Este probabil ca efectul antiinflamator curcumin să fie mediată prin capacitatea sa de a inhiba COX-2, lipoxigenaza (LOX) și sintaza oxidului nitric inductibil (iNOS), enzime importante care mediază procesele inflamatorii [ 44 ].Reglementarea pozitivă necorespunzătoare a COX-2 și / sau iNOS a fost legată de fiziopatologia anumitor tipuri de cancer la om, precum și de tulburările inflamatorii [ 85 ]. Faptul că inflamația este strâns legată de promovarea tumorii indică faptul că curcumina, cu efectele sale puternice antiinflamatoare, poate exercita efecte chemopreventive asupra carcinogenezei [ 86 ]. Într-adevăr, curcumina modulează căile cheie implicate în inflamație și carcinogeneză [ 42 , 60 ]. Sa demonstrat că curcumina protejează împotriva cancerului cutanat, oral, intestinal și de colon și suprimă, de asemenea, angiogeneza și metastazarea într-o mare varietate de modele [ 87 ]. De asemenea, inhibă proliferarea celulelor canceroase, reține celulele în diferite faze ale ciclului celular și induce apoptoza [ 88 ]. În plus, curcumina are o capacitate promițătoare de a inhiba activarea carcinogenică folosind supresia izoenzimelor specifice citocromului P450, precum și prin inducerea activității sau a expresiei enzimelor de fază II de detoxifiere carcinogenă [ 89 ]. Sunt necesare studii farmacodinamice suplimentare pentru a furniza date suficiente în sprijinul evaluării clinice a potențialului chemopreventiv al curcuminei.

5.2. Licopen: Proprietăți antioxidante și chemopreventive

5.2.1. Proprietăți antioxidante

Lycopenul a arătat efecte benefice în tratamentul OML pe baza proprietăților antioxidante, inhibarea proliferării celulelor canceroase și interferența cu stimularea factorului de creștere, inducerea enzimei de fază II, reglarea transcripției și restaurarea joncțiunii gap [ 90 , 91 , 92 , 93 , 94 , 95 , 96 , 97 ]. Mecanismele care stau la baza efectelor inhibitorii ale licopenelor asupra carcinogenezei par a implica eliminarea reactivilor speciilor de oxigen (ROS), reglarea pozitivă a sistemelor de detoxifiere, interferența în proliferarea celulară, inducerea comunicării Gap-junction sau inhibarea progresiei ciclului celular. De asemenea, s-a raportat că licopenul crește nivelurile de proteine ​​p53 în celulele canceroase [ 98]. Licopenul pare a fi un antioxidant promițător ca modalitate de tratament pentru leucoplazia orală; poate proteja celulele împotriva daunelor și joacă un rol protector împotriva progresiei displaziei orale prin inhibarea proliferării celulelor tumorale. Într-adevăr, rapoartele inițiale privind eficacitatea licopenului asupra celulelor canceroase orale umane descriu efecte terapeutice semnificative [ 99 , 100 , 101 , 102 ]. În plus, având în vedere potențialul său antioxidant, sa presupus că ingestia de carotenoide poate reduce riscul de cancer la cap și gât (HNC). Acest lucru este de acord cu informațiile furnizate de mai multe studii majore care au analizat impactul global al carotenoidelor în HNC. Participanții cu aport scăzut de carotenoid, care fumează foarte mult sau care consumă alcool par să prezinte un risc mai mare de HNC [ 103 , 104 ].

5.2.2. Proprietăți Chemopreventive

Bhuvaneswari și colab. 105 ] au studiat proprietățile chemopreventive ale licopenului și ale pastei de tomate într-un model de hamster de carcinogeneză orală. Ambele au redus în mod semnificativ incidența peroxidării lipidice modulate a tumorii mucoasei orale și enzimei reduse a glutatiunii (GSH) și a enzimelor dependente de GSH în punga, ficatul și eritrocitele [ 106 , 107 ]. Aceste rezultate sugerează că licopenul își exercită efectele anticancinogene prin mecanisme diferite [ 102 ].Cheng și colab. 108 ] a investigat efectul chimiopreventiv al licopenului și al altor carotenoide într-un model de cancer oral administrat de hamster indus de betel quid. Licopenul și carotenoidele mixte au prevenit apariția carcinomului, în timp ce în leziunile displazice, care au apărut în toate grupurile, expresia antigenului celular proliferant a fost mai mică în grupul de licopen în comparație cu martorii [ 108 ].

5.3. Mușețel: Antioxidant, antimicrobian, protector al mucoaselor orale și efecte anti-cancerigene

5.3.1. Proprietăți antioxidante

Bisabolol și chamazulene posedă efecte antioxidante puternice [ 96 ]. Un studiu efectuat pe animale a evaluat efectele protectoare ale extractelor de musetel asupra ROS. Extracția de plante de musetel a fost capabilă să prevină producerea de specii chimice reactive și să blocheze peroxidarea lipidelor prin diferite procese chimice. Mai mult, chamazulena extrasă de musetel a inhibat peroxidarea lipidică indusă de Fe 2+ / ascorbat și autoxidarea dimetil sulfoxidului (DMSO) [ 46 , 47 , 109 , 110 , 111 ].

5.3.2. Proprietăți antimicrobiene

Uleiurile esențiale de musetel au prezentat, de asemenea, efecte antimicrobiene împotriva anumitor bacterii, ciuperci și viruși [ 112 ]. Efectul antibacterian al fracțiunilor de extract de musetel a fost evaluat împotriva a două bacterii Gram-negative. Rezultatele obținute confirmă efectul său antibacterian, conferit de principalele sale componente, cumarină, flavonoide, acizi fenolici și acizi grași [ 113 ]. Musetelul are activitate moderată antioxidantă in vitro și activitate antiplachetară semnificativă [ 48 , 49 , 50 , 109 , 114 , 115 , 116 ]. Studiile efectuate pe modele animale indică faptul că are o activitate antiinflamatoare puternică, unele efecte antimutagene și hipolipidemice.

5.3.3. Protectorul mucoasei orale

Musetelul a fost investigat ca un protector al mucoasei orale și poate fi, de asemenea, eficient pentru tratarea sau prevenirea ulcerului gurii declanșat de chemo sau radioterapie. Cu toate acestea, aplicarea topică a musetelului printr-o formă de apă de gură este contradictorie, deși există posibile motive pentru a explica rezultatele distincte obținute, cum ar fi compoziția și caracteristicile de implementare a medicamentului utilizat în fiecare studiu, tipul de musetel și modul prin care planta a fost manipulată sau prelucrată [ 117 , 118 , 119 , 120 ]. De asemenea, eficacitatea clinică a administrării topice depinde de factorii inerenți medicamentelor (structura chimică, concentrația, vehiculul utilizat, prezența altor substanțe), punerea în aplicare (numărul și frecvența aplicațiilor, frecvența și durata) și a subiectului individual (natura, grad, vârstă și sexe ale persoanelor) [ 118 ]. În plus, tipul de musetel utilizat și modul prin care a fost manipulat pot influența rezultatele obținute. De exemplu, sa demonstrat că diferențele calitative și cantitative ale uleiului esențial de mușețel nu sunt afectate de condițiile de cultivare (de exemplu fertilizarea, irigarea, utilizarea pesticidelor), dar pot varia semnificativ între regiunile distincte în care crește mușețelul, între musetelul cultivat și sălbatic, și în condiții de prelucrare diferite [ 112 ].

5.3.4. Proprietăți anti-cancerigene

Există un interes tot mai mare în utilizarea apigeninului, principalul compus chimic al Chamomilla ca agent de promovare a sănătății, deoarece a fost recent recunoscut ca un chimioprotector datorită efectelor sale puternice antioxidante și antiinflamatorii. De exemplu, sa demonstrat că apigeninul exercită efecte antimutagene și antivirale [ 46 , 47 , 109 , 110 , 121 , 122 , 123 ].Apigeninul afectează celulele OSCC datorită efectelor citotoxice și capacității sale de a acționa ca modulator al ciclului celular [ 124 ]. Mai mult, poate inhiba expresia markerului de celule stem induse de hipoxie [ 125 ]. Efectele antitumorale ale lui Apigenin se datorează faptului că apigeninul reglează toate etapele de carcinogeneză. În faza de inițiere, apigenina protejează ADN-ul celulelor diferite de deteriorarea indusă de compușii genotoxici, evitând mutațiile care pot provoca dezvoltarea tumorii. În acest fel, se poate promova chelarea metalului, se pot regla activitățile enzimatice legate de metabolismul carcinogenic, cum ar fi citocromul P450, se elimină radicalii liberi și se stimulează enzimele de detoxifiere de fază II [ 122 ].În faza de promovare, apigenina inhibă sau încetinește divizarea celulară prin medierea reglării ciclului celular și prin inducerea apoptozei. Acționează ca regulator al ciclului celular în multe linii celulare. De asemenea, reduce nivelurile diferitelor cicline (A, D1, 2 și B1), dezactivează kinaza dependentă de ciclină (CDK) și reglează pozitiv inhibitorii CDK. Mai mult, are capacitatea de a stabiliza proteina p53, responsabilă de activarea proteinei p21 / WAF1 și de inducerea defosforilării proteinelor Rb, care, la rândul său, evită exprimarea ciclinei D și E în legătură cu ciclul celular. Activitatea sa pro-apoptotică se datorează faptului că crește expresia proteinei p53 supresoare, care evoluează frecvent în cancer, reduce expresia proteinei Bcl-2 și Bcl-xL (efect antiapoptotic), crește expresia Bax și Bak (efect pro-apoptotic ), crește fluxul de ieșire al citocromului c cu activarea caspazei-9 și a caspazei-3, activează cascada caspazică și inhibă topoizomeraza ADN de tip II [ 122 ]. În final, în ultima fază de carcinogeneză, fază de progresie, sa demonstrat că apigenina inhibă procesele de angiogeneză și metastază. Efectele apigeninului par să fie mediate în principal prin expresia factorului 1-alfa indusă de hipoxie, expresia COX-2 și supresia sintezei oxidului de azot-2 și factorul de creștere a endoteliului vascular (VEGF) și reducerea lipoxigenazei [ 124 ].

5.4. Aloe vera: vindecarea leziunilor orale și regenerarea țesuturilor, imunomodulatoare, antiinflamatorii, antioxidante, antibacteriene, antifungice, antivirale și anti-carcinogene

Compoziția complexă și heterogenă a Aloe vera determină numeroase acțiuni farmacologice confirmate în diverse cercetări [ 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 126 , 127 , 128 ]. Acestea includ vindecarea și regenerarea țesuturilor, efecte antiinflamatorii, analgezice, bacteriostatice și bactericide, antioxidante și antidiabetice.Mai jos este prezentată o scurtă prezentare a acestor efecte, de asemenea rezumată în tabelul 2 .

masa 2

Acțiunile componentelor Aloe vera .

Acțiune Tratament Referinţă
Fracțiunea de glicoproteine din A. vera accelerează vindecarea leziunilor și proliferarea celulară la șobolani Unguent 10 mg / g / zi timp de opt zile, aplicat local într-o zonă afectată 129 ]
Crema A. vera reduce dimensiunea leziunii induse de apă caldă la nivelul pielii șobolanului și crește reepitelizarea O cremă conținând 0,5% A. vera sub formă de pulbere aplicată la 24 de ore după deteriorare timp de 25 de zile 130 ]
Gelul A. vera reduce inflamația și crește imunoglobulina E într-un model de șoarece dermatită 50 mg / kg / zi timp de șase săptămâni pe cale orală 131 ]
A. ferox și A. vera previne creșterea bacteriană și fungică la leziunile de șobolan și iepure. Preparatele nu prezintă efecte secundare și nu ajută la vindecarea leziunilor A. vera sau suc de A. ferox
Model de șobolan: 2 ml / 8 h / 2 zile aplicat topic la leziuni
Model de iepure: 3 ml / 6 h / 4 zile aplicate topic la leziuni
132 ]

5.4.1. Tratamentul leziunilor orale și regenerarea țesuturilor

Aloe vera are o mare capacitate de a crește proliferarea celulelor și de a ajuta în procesul de vindecare a leziunilor orale, rapid și eficient; același lucru se aplică tuturor tipurilor de leziuni ale pielii [ 133 ]. Aceste efecte au fost confirmate în studiile la animale [ 126 , 127 , 128 , 129 , 134 , 135 , 136 ]. Acest efect direct asupra procesului de vindecare se manifestă ca o creștere a ratei contracției zonei leziunii și este direct atribuit prezenței manozelor-6-fosfat [ 126 ]. În fibroblaste, polizaharidele de Aloe promovează atât proliferarea fibroblastelor, cât și producerea de acid hialuronic și hidroxiprolină, care joacă un rol important în remodelarea matricei extracelulare în timpul vindecării leziunilor [ 136 ]. Studiile in vitro au constatat că fracția de glicoproteină A. vera accelerează vindecarea și migrarea celulelor în keratinocitele umane [ 129 ]. Incapsularea lipozomilor A. Vera ajută la proliferarea și sinteza colagenului în liniile celulare ale pielii umane [ 137 ]. Unele dintre polizaharidele izolate din A. vera includ acemanani care au proprietăți puternice de regenerare a celulelor și care sunt capabili să promoveze proliferarea fibroblastelor gingivale, producția de colagen de tip I și cresc factorul de creștere a factorului de creștere VEGF și keratinocitar I (KGF-I) legate de vindecarea leziunilor orale la șobolani [ 135 ]. Acționează asupra proliferării celulelor ligamentului parodontal, a reglării / diferențierii factorului de creștere pozitiv și asupra activității colagenului de tip I și a fosfatului alcalin în celulele primare ligamentului parodontal uman [ 134 ].

5.4.2. Potențialul imunomodulator

Gelul Aloe vera are efecte imunomodulatoare puternice, prin activarea celulelor macrofage, care generează oxid nitric, secretă citokinele (cum ar fi TNF-α, IL-1, IL-6 și interferonul alfa (INF-α) , 53 , 54 , 55 , 56 ].

5.4.3. Potențial antiinflamator

Studiile recente în mecanismele de acțiune antiinflamatorii ale lui A. verasugerează că acestea sunt probabil produse printr-un efect inhibitor asupra producției de acid arahidonic, prin intermediul ciclooxigenazei [ 53 , 54 , 55 , 56 ].

5.4.4. Potențial antioxidant

Sa demonstrat că A. vera are un conținut pronunțat de antioxidanți indiferent dacă este administrat oral sau local pe plăgi. Principalii antioxidanți care pot proteja împotriva stresului oxidativ și declanșează moartea celulelor [ 51 , 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 126 ] includ fenolii precum aloina, barbaloina și izobarbaloina, dintre care cele mai semnificative sunt vitaminele A, C și E (cu activitate protectoare asupra pielii, mucoasei și componentelor lipidice) și minerale precum seleniu, zinc sau cupru (care contribuie la formarea de complexe hidrosolubile sau care participă ca cofactori enzimatici) [ 138 ].

5.4.5. Potențial antibacterian, antifungic și antiviral

Studiile in vitro au arătat că A. vera afectează efectele antimicrobiene împotriva bacteriilor gram-negative și gram-pozitive izolate [ 55 , 139 ]. Alte studii au arătat puternica sa activitate antifungică împotriva diferitelor specii de Candida , în special Candida parapsilosis, Candida krusei și Candida albicans [ 139 , 140 ]. De asemenea, cercetările au sugerat că A. vera are acțiune antivirală care împiedică absorbția virusului, fixarea și intrarea în celulele gazdă. De asemenea, sa demonstrat că gelul A. vera are un efect antiviral împotriva tulpinilor de virusul herpes simplex tip 2 [ 141 ].

5.4.6. Potențial anti-cancerigen

Aloe vera, în principal datorită compusului său antracinonic, aloe-emodină, este un bun agent în terapia cancerului, deoarece induce apoptoza celulară, printre alte mecanisme [ 52 , 5354 ]. Tratamentul cu alloina, o altă antrachinonă prezentă în A. vera , a demonstrat că inhibă angiogeneza și creșterea tumorilor. Studiile in vitro au constatat că aloe-emodin oprește ciclul celular al carcinomului nazofaringian prin exprimarea metaloproteinelor și calea p38 și inducerea NF-kB. Aceasta determină, de asemenea, apoptoza prin activarea caspazei [ 142 , 143 ]. Într-un studiu in vitro care a utilizat celule cancerigene pe cale orală, aloe-emodina a crescut activitatea fosfatului alcalin și a determinat stoparea ciclului celular G2 / M, ceea ce indică faptul că ar putea contribui la tratamentul cancerului oral [ 144 ].Xiao și colab. 145 ] investigarea liniei celulare de cancer oral a constatat că compusul aloe-emodină a redus proliferarea celulelor și migrarea în cancerul oral la om prin intermediul inhibării protein kinazei C.Astfel, având în vedere efectele sale benefice, în special mecanismul de acțiune prin care Aloe își exercită efectele protectoare și / sau preventive, această plantă, extractele și chiar compușii pot fi concepute ca având un potențial mare de a fi utilizate pentru produsele farmaceutice, cosmetice și nutriționale scopuri, contribuind la reducerea riscurilor și a efectelor secundare ale multor boli.

6. Efectele clinice ale fitochimicale asupra leziunilor mucoase orale la om

6.1. Curcumina

Curcumina exercită efecte benefice la pacienții cu lichen planus oral și leucoplazie [ 146 , 147 ]. Capulele de curcumină (900 mg + 80 mg desmetoxicurcumină + 20 mg bisdesmetoxicurcumină) au creat niveluri antioxidante, cum ar fi vitaminele C și E, în saliva și ser, prevenind peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN [ 146 ]. Acest studiu a fost realizat la 100 de pacienți cu leucoplazie orală, lichen planus, fibroză submucoasă orală și la subiecți sănătoși cu vârste între 17 și 50 de ani. Parametrii diferiți, cum ar fi durerea, măsurată pe o scală analogică vizuală și mărimea leziunii la toate bolile studiate, au fost semnificativ îmbunătățite cu tratamentul. Deschiderea gurii în cazul pacienților cu fibroză submucoasă orală a fost, de asemenea, remediată (sau ușurată) ( Tabelul 3 ).

Tabelul 3

Dovezi umane despre plante și fitochimice împotriva leziunilor mucoase orale.

Fitochimicale / Plante boli observaţii Ref.
Curcumina Leucoplazia, lichen planus și fibroza submucoasă orală Activitatea antitumorală crescând nivelurile de vitamine C și E și prevenind peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN Rai și colab. 146 ]
Oral plan lichen Reducerea simptomelor și semnelor Chainani-Wu și colab. 147 ]
Reducerea semnelor (eritem și nivel de ulcerație) Chainani-Wu și colab. 148 ]
Semnele au dispărut fără efecte adverse Sumanth și colab. 149 ]
Curcumina, Bidens pilosa Leziunea mucoaselor orale induse de leziune orală Prevenirea și tratamentul fără proces inflamator asociat dos Santos și colab. 150 ] Kashyap și colab. 151 ]
licopenul Parodontită moderată, gingivită moderată Efect ca adjuvant al profilaxiei orale Belludi și colab. 152 ]
gingivita Gingivita redusă, indicele de sângerare și măsurile non-invazive ale plăcii Chandra și colab. 76 ]
Lycopenul, β-carotenul leucoplazie Asocierea dintre leucoplazie și nivelurile serice scăzute de licopen și β-caroten Nagao și colab. 153]
Planul lichenului atrofic / eroziv pe cale orală Asocierea dintre lichen planus oral și niveluri scăzute de licopen seric Nagao și colab. 154]
Ceai verde Boala parodontală Efect bactericid Hirasawa și colab. 155 ]
Parodontita cronică Ceaiul de dinți verde îmbunătățește adâncimea de sondare, indicele gingival și nivelul de atașament clinic Hrishi și colab. 156]
Cafea Cancer al cavității bucale și faringelui Consumul de cafeină cu cafeină a fost invers proporțional cu riscul de cancer al cavității orale și a faringelui Galeone și colab. 157 ]
Cafea, dragă Mucozită orală Mucozita orală poate fi tratată cu succes printr-o combinație de miere și cafea Raeessi și colab. 158 ]
Muşeţel Mucozita orală indusă de metotrexat Reducerea cu succes a tratamentului cu apă de gură Mazokopakis și colab. 159 ]
Mucozită orală Scorul durerii la nivelul gurii inferioare și mai puține ulcerații dos Reis și colab. 160 ]
Aloe vera Mucozita indusă de radiații Nu a fost raportat niciun efect benefic ca adjuvant al radioterapiei capului și gâtului Su și colab. 161 ]
Oral candidoză Reducerea candidozei orale la pacienții cu radioterapie la nivelul capului și gâtului Ahmadi și colab. 162 ]
Oral plan lichen Scor redus de durere și senzație de arsură, dimensiunea și caracteristicile clinice ale leziunilor Mansourian și colab.163 ]
Inducerea ameliorării clinice și a simptomelor Choonhakarn și colab. 164 ]

Eficacitatea curcuminoidului, evaluată utilizând doze mari (aproximativ 6 g / zi, împărțită în trei doze) timp de 12 zile într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a fost asociată cu o scădere a semnelor și simptomelor orale de lichen planus la participanți în vârstă de peste 21 de ani [ 147 ]. Mai mult, la doze mari, a fost măsurată o reducere mai mare a simptomelor, utilizând scala numerică (NRS) și scorul total al mucozitei orale (MOMI) modificat; ambele scale de cuantificare au fost validate pentru măsurarea simptomelor orale asociate cu lichen planus [ 148 ]. De asemenea, s-a constatat o reducere semnificativă a semnelor, măsurată prin modificarea procentuală a eritemului și a nivelului ulcerației comparativ cu grupul placebo [ 148 ]. Pe de altă parte, studiile care utilizează doze mai mici (2 g / zi de extract de curcumă standardizat conținând 95% curcuminoide, împărțite în două doze) timp de șapte săptămâni au fost ineficiente [ 147 ].

La tineri, utilizarea curcuminei pentru a trata lichen planus oral a generat rezultate pozitive [ 149 ]. La dozele testate (1 g timp de două săptămâni și, apoi, conice la 500 mg timp de două săptămâni), semnele și simptomele clinice au dispărut fără efecte adverse [ 149 ]. Pe de altă parte, au fost elaborate diferite formulări care conțin curcumină împreună cu alte matrici bioactive, cum ar fi extractul Bidens pilosa , pentru prevenirea și tratamentul OML indus de chemoradioterapie, de asemenea, testarea siguranței acestor compuși [ 150 ]. În acest studiu, 20 de adulți sănătoși au fost randomizați în două grupuri, care au primit formulări diferite, extract de curcuminoizi de 10 mg / ml sau 20 mg / ml plus 20% sau 40% v / v extract de B. pilosa timp de 10 zile, trei ori pe zi. Nici una dintre aceste formulări nu a crescut concentrațiile de citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-1, IL-6 sau TNF-α, concentrația de oxid nitric sau modificările frecvențelor micronucleului induse, un marker al genotoxicității în celulele mucoasei orale [ 151 ].

6.2. licopenul

Eficacitatea licopenului în tratamentul bolilor orale a fost, de asemenea, investigată în diverse studii [ 76 , 152 , 153 , 154 ]. Într-un studiu efectuat la 20 de pacienți cu parodontită moderată sau gingivită moderată, au fost proiectate două grupuri de tratament, una a primit 4 mg de licopen / zi timp de două săptămâni cu profilaxie orală și controalele au primit numai profilaxie orală [ 152 ].

Lycopenul a exercitat efectul său ca adjuvant al profilaxiei orale, bazat pe scalarea în gură completă și rănirea rădăcinilor, la pacienții cu boală parodontală moderată; astfel, autorii au concluzionat că inhibarea producției ROS a fost mecanismul implicat [ 152 ]. Într-un alt studiu efectuat la 20 de pacienți cu gingivită, 10 pacienți au primit 8 mg de licopen timp de două săptămâni, iar grupul martor a consumat un preparat placebo [ 76 ].

Lycopenul a redus semnificativ gingivita, indicele de sângerare și măsurile neinvazive ale plăcii [ 76 ]. De asemenea, un studiu de caz controlat efectuat în Japonia, incluzând 9536 de subiecți de peste 40 de ani, a constatat că, la bărbații cu leucoplazie, nivelurile medii ale sericului de licopen și β-caroten au fost semnificativ mai scăzute decât cele ale martorilor [ 153 ]. Mai mult decât atât, nivelurile scăzute de licopen au fost găsite la pacienții cu lichen planus atrofic / eroziv orală [ 154 ].

6.3. Ceai verde și cafea

Ceaiul verde este o sursă bogată de flavonoide, cum ar fi catechinele, care au evidențiat efecte bactericide într-un studiu clinic al bolii parodontale [ 155 ]. De fapt, statutul parodontal a fost îmbunătățit utilizând o combinație de tratament mecanic și aplicarea locală a ceaiului verde, bogat în catechine, timp de opt săptămâni, prin benzi orale de hidroxil-etilceluloză cu eliberare lentă [ 155 ]. Un alt studiu clinic, efectuat la 30 de pacienți cu parodontită cronică și cu vârste cuprinse între 18 și 60 de ani, a demonstrat efectele benefice ale ceaiului verde în indicatorii de severitate a parodontitei [ 156 ]. Măsurarea clinică a bolii parodontale include adâncimea de sondare (PD), indicele gingival (GI) și nivelul de atașare clinică (CAL).În acest studiu, pacienții au fost sfătuiți să se spele de două ori pe zi (2-5 min.) Folosind o pastă de dinți ceai verde conținând epigallocatechină de 60% până la 90%, care a îmbunătățit PD, GI și CAL la acești pacienți [ 156 ]. Mai mult, tratamentul cu ceai verde a crescut semnificativ activitatea antioxidantă prin creșterea S- transferazei de glutation [ 156 ].

Pe de altă parte, cafeina este cea mai frecventă substanță bioactivă ingerată în întreaga lume. Este un alcaloid natural prezent în cafea, ceai și cacao și cu proprietăți diferite. Cofeina are efecte antioxidante și antiinflamatorii [ 165 ], iar efectele sale protectoare împotriva daunelor oxidative ale ADN la șobolani au fost de asemenea raportate [ 166 ]. O analiză a studiilor combinate de caz-control din nouă studii HNC a constatat o asociere inversă între consumul de cafea și riscul de cancer al cavității orale și a faringelui157]. Informațiile au fost colectate ca și cești de cafea cofeinizată sau decafeinizată și cești de ceai pe zi [ 157]. De asemenea, un studiu clinic randomizat, dublu-orb, al unui total de 75 de participanți cu mucozită orală a investigat efectele terapeutice ale cafelei, mierei și combinația dintre cele două leziuni ale mucozitei [ 158 ]. Dozele testate au fost de 300 g de miere și 20 g de cafea instant la fiecare 3 ore timp de o săptămână.În acest studiu, fiecare tratament a redus severitatea leziunii, ceea ce sugerează că mucozita orală poate fi tratată cu succes, în special utilizând o combinație de miere și cafea158 ].

Daneshyar și colab. a arătat că aplicarea lacului de ceai verde ar putea inhiba cariile rădăcinii, care este o afecțiune comună și debilitantă, în special în rândul populației vârstnice, care poate duce la pierderea dinților. Într-adevăr, autorii au descoperit că după aplicarea ceaiului verde, efectele anti-cariostatice au fost proeminente, cu diferențe remarcabile în leziunile carioase, aplicate la fiecare 24 sau 48 de ore pe parcursul a 21 de zile [ 167 ]. Într-o analiză sistematică legată de leucoplazia și prevenirea cancerului oral, sa raportat că unii autori au demonstrat beneficii în tratamentele cu ceai verde, comparativ cu placebo [ 168 ]. Pe de altă parte, Ghorbani et al. au tratat 22 de pacienți cu stomatită dentară indusă de specia Candida, folosind apă de gură de ceai verde 0,5% și suspensie de nistatin 100,000 U / ml. Autorii au descoperit că ceaiul verde prezintă o activitate comparabilă a speciilor anti- Candida în ceea ce privește nistatina, făcându-i un posibil tratament alternativ [ 169 ]. Au fost studiate și alte tactici. Combinația EGCG cu miconazol, fluconazol sau amfotericină B a fost demonstrată a avea un efect sinergie împotriva celulelor planktonice și biofilmelor speciilor Candida . Ca și în principalele constatări, sa afirmat că această combinație ar putea reduce dozele de medicamente antifungice necesare pentru tratarea infecțiilor fungice, inhibarea efectelor adverse și apariția tulpinilor rezistente [ 170 , 171 ]. Un alt raport a descris o evaluare a efectelor aportului de ceai și cafea asupra OSCC orală stratificată prin consumul de lapte. Yan și colab. a explicat că aportul de ceai a fost semnificativ corelat cu un risc OSCC scăzut. De asemenea, a existat o legătură între începerea consumului de ceai la vârsta de 25 de ani sau mai târziu, consumul de ceai verde și ceaiul oolong, concentrarea moderată a ceaiului și temperatura apei și o scădere a riscului OSCC. O interacțiune multiplicativă, dar nu aditivă, sa găsit între consumul de ceai și consumul de lapte, dar nu a fost detectată nici o legătură în cazul consumului de cafea și OSCC (cu sau fără consum de lapte) [ 172 ].

În ceea ce privește, în mod specific, cafeaua, Song și colab. 173 ] au evaluat legătura dintre aportul de cafea și pierderea dinților la adulții coreeni. Rezultatele au aratat ca prevalenta de a avea mai putin de 20 de dinti ramasi a fost de 69% mai mare in grupuri cu aport zilnic de cafea decat cei cu consumul de cafea de mai putin de o data pe luna. Aceste constatări demonstrează că consumul zilnic de cafea este strâns asociat cu pierderea dinților la adulții coreeni. Cu toate acestea, acest rezultat poate fi posibil legat de aportul de zahăr (aditivi carbonați) adăugați la băuturi, așa cum au demonstrat clar aceiași autori [ 174 ].

Există rezultate contradictorii privind influența cafelei asupra riscului de cancer pe cale orală și faringiană.Miranda și colab. a efectuat o revizuire sistemică și meta-analiză în această privință și a concluzionat că rezultatele prezintă o asociere inversă între consumul ridicat de cafea și riscul de cancer oral sau faringian, indicând faptul că cafeaua poate avea un rol protector împotriva acestor tipuri de cancer. Cu toate acestea, autorii indică faptul că sunt necesare studii prospective suplimentare de cohortă observațională pentru a aborda orice efect al altor co-factori posibili [ 175 ]. Alți autori au ajuns la concluzii similare [ 176 ].

6.4. Muşeţel

După cum sa menționat deja, musetelul are mai multe efecte bioactive, inclusiv asupra sănătății orale.Musetelul are proprietăți antiseptice și antiinflamatorii, care împreună cu activitățile sale moderate antioxidante și antimicrobiene conferă protecție împotriva ulcerului [ 109 , 112 ]. Unele studii au evaluat potențialul de musetel ca agent de protecție a mucoaselor, dar rezultatele obținute sunt controversate [ 177]. Într-un caz clinic al mucozitei orale induse de metotrexat, efectuat la un pacient în vârstă cu poliartrită reumatoidă, sa demonstrat efectul benefic al mâncării de musetel sălbatic de 4 ori pe zi [ 159 ]. Musetelul a fost administrat prin adăugarea a 8 g de flori uscate în 1000 ml de apă clocotită, acoperind și infuzând timp de 15 minute. Cantitatea și durata recomandate pentru fiecare apă de gură au fost de 20 ml din preparat timp de 1-2 minute [ 159 ].

Un studiu pilot randomizat a fost efectuat la pacienții cu cancer care au primit 5-fluorouracil și leucovorin pentru a investiga efectul perfuziei de mușețel (2,5%) în prevenirea mucozitei orale și reducerea intensității la ziua 8, 15 și 22 după prima zi de chimioterapie [ 160 ]. Parametrii analizați au fost durerea la nivelul gurii, cu o scală numerică de 10 puncte [ 178 ], nivelul mucozitei, măsurat prin referința scalei de evaluare a OMS [ 179 ] și prezența ulcerației. Grupul de mușețel a prezentat un scor de durere la nivelul gurii inferioare și mai puține ulcerații decât grupul de control, pe lângă faptul că nu a dezvoltat niciodată niveluri ridicate de mucozită.

6.5. Aloe vera

Rolul lui A. vera în boala orală a fost, de asemenea, studiat pe scară largă în contextul lichen planus orală, mucozită indusă de radiații, sindrom de gură arsa, xerostomie, ulcerații aftoase recurente, printre altele [ 8 ].A. vera a câștigat recent o importanță imensă în prevenirea mucozitei orale la pacienții tratați cu terapii sistemice anticanceroase [ 180 ]. Dar, deși actualul A. vera beneficiază în reducerea severității bolii, dovezile nu sunt concludente. A fost elaborat un studiu dublu-orb, prospectiv, randomizat, pentru a studia eficacitatea gelului oral A. vera asupra mucozitei induse de radiații la pacienții cu HNC [ 161 ]. Acest studiu a evaluat severitatea mucozitei, toleranța la radioterapie la nivelul capului și gâtului, nivelul durerii, percepția calității vieții, terapia analgezică, infecțiile orale, printre alți parametri. Nu au fost observate diferențe semnificative [ 161 ]. Pe de altă parte, s-a sugerat că apa de gură A. vera poate preveni mucozita indusă de radiații prin promovarea vindecării rănilor și prin reducerea inflamației. Mai mult, efectele antifungice și imunomodulatorii A. vera pot reduce severitatea candidozei orale la pacienții cu radioterapie la nivelul capului și gâtului162 ].

Aplicarea topică A. vera a fost asociată cu tratamentul lichen planus oral [ 163 ]. La 46 de pacienți cu lichen planus oral, apa de gură A. vera a redus scorul vizual analogic dezvoltat de Thongprasom, o scală care a măsurat durerea, precum și prezența și amploarea întinderii albe, eritemului și atrofiei după tratament. De asemenea, A. vera sa dovedit a fi la fel de util ca acetonida triamcinolonei 0,1% [ 163 ]. Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la 54 de pacienți cu lichen planus orală timp de opt săptămâni, eficacitatea gelului A. vera ( mucegai 70% A. vera , sorbitol, sorbat de potasiu, metabisulfit și hidroxietilceluloză) a fost comparat cu placebo în administrarea topică a planului lichen oral [ 164 ]. Grupul tratat cu gel A. vera a demonstrat ameliorarea clinică și a simptomelor [ 164 ].

7. Concluzii

Această revizuire aduce cunoștințe privind utilizarea tradițională a plantelor medicinale, a extractelor lor corespunzătoare și chiar a fitochimicalelor în tratamentul OML și încearcă să fie utile cercetătorilor, oamenilor de știință și profesioniștilor din domeniul sănătății care lucrează la descoperirea de medicamente pentru a dezvolta medicamente eficiente anti-OML. Numeroase rapoarte au evaluat eficacitatea moleculelor bioactive derivate din plante în tratamentul OML, frecvent utilizate în medicina tradițională chineză, Ayurveda, indiană și persană. Datorită utilizărilor sale tradiționale, eficacitatea anumitor preparate din plante a fost investigată în mod substanțial. Leziunile mucoasei orale au mulți factori de declanșare și tratamentele pe bază de plante intervin prin prezentarea unor mecanisme diferite de acțiune, cum ar fi efectele antioxidante, analgezice, antiinflamatorii, antifungice, antiseptice și anticarcinoge. Eficacitatea in vitro și in vivo a anumitor remedii din plante și fitochimicale, inclusiv curcumina, licopenul, musetelul și A. vera , au fost descrise în mod exhaustiv în bolile orale maligne sau potențial maligne. În acest sens, studiile analizate aici reprezintă baza pentru a descoperi noi, eficiente și mai sigure medicamente împotriva leziunii mucoaselor orale, dintr-o origine naturală, care ar fi de mare promisiune pentru managementul OML. În consecință, sunt necesare studii clinice mai eficiente pentru validarea ulterioară și sunt necesare eforturi suplimentare pentru a caracteriza principiile active ale plantelor medicinale în tratamentul OML.

Recunoasteri

NM dorește să mulțumească Fundației portugheze pentru știință și tehnologie (FCT-Portugalia) pentru proiectul strategic ref. UID / BIM / 04293/2013 și „NORTE2020-Programa Operacional Regional do Norte” (NORTE-01-0145-FEDER-000012) și CFR pentru proiectul UID / EQU / 00511 / 2019- Energie-LEPABE finanțat din fonduri naționale prin FCT / MCTES (PIDDAC).

Contribuțiile autorului

Toți autorii au contribuit în mod egal la această lucrare. BS, MS-R., MM, WNS, NM și JS-R, au revizuit critic manuscrisul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Finanțarea

Această cercetare nu a beneficiat de finanțare externă.

Conflicte de interes

Autorii nu declară nici un conflict de interese.

Referințe

1. Espinoza I., Rojas R., Aranda W., Gamonal J. Prevalența leziunilor mucoasei orale la vârstnici din Santiago, Chile. J. Oral Pathol. Med. 2003; 32 : 571-575. doi: 10.1034 / j.1600-0714.2003.00031.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Reichart PA Leziunile mucoasei orale într-un studiu reprezentativ transversal al germanilor în vârstă.Dent comunitar. Epidemiol orală. 2000; 28 : 390-398. doi: 10.1034 / j.1600-0528.2000.028005390.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Petersen PE Raportul de sănătate orală la nivel mondial 2003: Îmbunătățirea continuă a sănătății orale în secolul 21 – Abordarea celui care operează la nivel mondial în domeniul sănătății orale. Dent comunitar.Epidemiol orală. 2003; 31 (Suppl 1): 3-23. doi: 10.1046 / j..2003.com122.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Bork K. Boli ale buzelor și gurii. În: Burgdorf WHC, Plewig G., Wolff HH, Landthaler M., editori.Braun-Falco’s Dermatologie. Al 3-lea ed. Springer; Heidelberg, Germania: 2009. Google Scholar ]
5. Pindborg JJ Atlasul bolilor mucoasei orale. Ediția a 5-a. Munksgaard; Copenhaga, Danemarca: 1992. 258p Google Scholar ]
6. Al-Maskari AY, Al-Maskari MY, Al-Sudairy S. Manifestări orale și complicații ale diabetului zaharat: O analiză. Sultan Qaboos Univ. Med. J. 2011; 11 : 179-186. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Yakubov GE, Gibbins H., Proctor GB, Carpenter GH Mucoase orale: Aspecte fiziologice și fizico-chimice. În: Khutoryanskiy VV, redactor. Materiale pentru mucoadezivi și sisteme de livrare a medicamentelor. John Wiley & Sons; West Sussex, Marea Britanie: 2014. Google Scholar ]
8. Nair GR, Naidu GS, Jain S., Nagi R., Makkad RS, Jha A. Eficacitatea clinică a aloe vera în managementul bolilor mucoase orale – O revizuire sistematică. J. Clin. Diagn. Res. 2016; 10 : ZE01-ZE07.doi: 10.7860 / JCDR / 2016 / 18142.8222. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Sharifi-Rad M., Fokou P., Sharopov F., Martorell M., Ademiluyi A., Rajkovic J., Salehi B., Martins N., Iriti M., Sharifi-Rad J. Agenți antiulceri: extracte de produse fitosanitare în promovarea vindecării.Molecule. 2018; 23 : 1751. doi: 10,3390 / molecule23071751. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Salehi B., M. Valussi, Jugran AK, Martorell M., Ramírez-Alarcón K., Stojanović-Radić ZZ, Antolak H., Kręgiel D., Mileski KS, Sharifi-Rad M. Specii Nepeta : aplicații alimentare și fitoterapie. Trends Food Sci. Technol. 2018; 80 : 104-122. doi: 10.1016 / j.tifs.2018.07.030. CrossRef ] Google Scholar ]
11. Sharifi-Rad M., Ozcelik B., Altın G., Dașkaya-Dikmen C., Martorell M., Ramirez-Alarcón K., Alarcón-Zapata P., Morais-Braga MFB, Carneiro JNP, Leal ALAB, et al. Salvia spp. Plante – de la fermă la aplicații alimentare și fitofarmacoterapie. Trends Food Sci. Technol. 2018; 80 : 242-263. doi: 10.1016 / j.tifs.2018.08.008. CrossRef ] Google Scholar ]
12. Zahidin NS, Saidin S., Zulkifli RM, Muhamad II, Ya’akob H., Nur H. Revizuirea Acalypha indica L. (Euphorbiaceae) ca plantă medicinală tradițională și potențialul terapeutic al acesteia. J. Ethnopharmacol.2017; 207 : 146-173. doi: 10.1016 / j.jep.2017.06.019. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Abd Rani NZ, Husain K., Kumolosasi E. Moringa gen: O analiză a fitochimiei și farmacologiei. Față.Pharmacol. 2018; 9 : 108. doi: 10.3389 / fphar.2018.00108. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Prakash MA, Șarifi-Rad M., Shariati M., Mabkhot Y., Al-Showiman S., Rauf A., Salehi B., Župunski M., Sharifi-Rad M., Gusain P. Compuși bioactivi și sănătate beneficiile speciilor comestibile Rumex -A.Cell. Mol. Biol. 2018; 64 : 27. doi: 10.14715 / cmb / 2018.64.8.5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Mishra A., Saklani S., Salehi B., Parcha V., Sharifi-Rad M., Milella L., Iriti M., Sharifi-Rad J., Srivastava M. Satyrium nepalenza , orhidee medicinala de mare altitudine Regiunea Himalaya indiană: Profilul chimic și activitățile biologice ale extractelor de tuberculi. Cell. Mol. Biol. 2018; 64 : 35-43. doi: 10.14715 / cmb / 2018.64.8.6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Palombo EA Extracte medicinale tradiționale și produse naturale cu activitate împotriva bacteriilor orale: Utilizare potențială în prevenirea și tratarea bolilor orale. Comunicat bazat pe evidente. Altern. Med.2011; 2011 : 680354. doi: 10.1093 / ecam / nep067. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Teanpaisan R., Kawsud P., Pahumunto N., Puripattanavong J. Screening pentru activitatea antibacteriană și antibiofilm în extractele de plante medicinale împotriva microorganismelor orale. J. Tradit. Complement. Med. 2017; 7 : 172-177. doi: 10.1016 / j.jtcme.2016.06.007. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Akhalwaya S., van Vuuren S., Patel M. O investigație in vitro a plantelor medicinale indigene din Africa de Sud utilizate pentru tratarea infecțiilor orale. J. Ethnopharmacol. 2018; 210 : 359-371. doi: 10.1016 / j.jep.2017.09.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Zheng LW, Hua H., Cheung LK Medicina tradițională chineză și boli orale: Astăzi și mâine. Oral Dis.2011; 17 : 7-12. doi: 10.1111 / j.1601-0825.2010.01706.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Xu YZ, Qiu YL, Un ZG, Yang FY Rolul medicamentului chinezesc pe bază de plante xianhuayin privind inversarea leziunilor mucoasei premaligne în punga bucală a hamsterului de aur. Int. J. Oral Sci.2010; 2 : 53-58. doi: 10.4248 / IJOS10013. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Xing L., Tan ZR, Cheng JL, Huang WH, Zhang W., Deng W., Yuan CS, Zhou HH Biodisponibilitatea și compararea farmacocinetică a tansinonei între două formulări de Salvia miltiorrhiza la voluntari sănătoși. Sci. Rep. 2017; 7 : 4709. doi: 10.1038 / s41598-017-02747-4. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Liu XS, Gao Y., Zheng LW, Hua H. Terapie alternativă alternativă pentru sclerodermia orofacială localizată. Surg. Orală. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endodontol. 2010; 110 : E15-E19. doi: 10.1016 / j.tripleo.2010.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. He XR, Wang XX, Fang JC, Chang Y., Ning N., Guo H., Huang LH, Huang XQ Genul achyranthes: O analiză asupra utilizărilor tradiționale, fitochimiei și activităților farmacologice. J. Ethnopharmacol. 2017;203 : 260-278. doi: 10.1016 / j.jep.2017.03.035. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Meyer-Hamme G., Beckmann K., Radtke J., Efferth T., Greten HJ, Rostock M., Schroder S. Un sondaj al tratamentului medicinal chinezesc pe bază de plante pentru mucozita orală indusă de chimioterapie.Comunicat bazat pe evidente. Altern. Med. 2013; 2013 : 284959. doi: 10.1155 / 2013/284959.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Saini S., Dhiman A., Nanda S. Plante medicinale tradiționale indiene cu activitate potențială de vindecare a rănilor: O analiză. Int. J. Pharm. Sci. Res. 2016; 7 : 1809-1819. Google Scholar ]
26. Bhalang K., Thunyakitpisal P., Rungsirisatean N. Acemannan, o polizaharidă extrasă din Aloe vera , este eficientă în tratamentul ulcerației atetice orale. J. Altern. Complement. Med. 2013; 19 : 429-434. doi: 10.1089 / acm.2012.0164. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Chatterjee P., Chakraborty B., Nandy S. Plant Aloe vera : Revizuire cu activități farmacologice semnificative. Mintage J. Pharm. Med. Sci. 2013; 1 : 21-24. Google Scholar ]
28. Jamil S., Nizami Q., ​​Salam M. Centella asiatica (linn.) Urban-O revizuire. Nat. Prod. Radiance. 2007;6 : 158-170. Google Scholar ]
29. Maquart FX, Bellon G., Gillery P., Wegrowski Y., Borel JP Stimularea sintezei colagenului în culturi fibroblaste de către o triterpină extrasă din centella-asiatica. Conectați. Tissue Res. 1990; 24 : 107-120. doi: 10.3109 / 03008209009152427. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Liu M., Dai Y., Li Y., Luo YB, Huang F., Gong ZN, Meng QY Madecassoside izolate din ierburi centello asiatica facilitează arderea vindecării rănilor la șoareci. Planta Med. 2008; 74 : 809-815. doi: 10.1055 / s-2008-1074533. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Pistorius A., Willershausen B., Steinmeier EM, Kreisler M. Eficacitatea irigării subgingivale folosind extracte din plante pe inflamație gingivală. J. Periodontol. 2003; 74 : 616-622. doi: 10.1902 / jop.2003.74.5.616. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Naz S., Jabeen S., Ilyas S., Manzoor F., Aslam F., Ali A. Activitatea antibacteriană a soiurilor curcuma longa împotriva diferitelor tulpini de bacterii. Pak. J. Bot. 2010; 42 : 455-462. Google Scholar ]
33. Nadkarni K. Indian Materia Medica cu ayurvedic, Unani-Tibbi, Siddha, allopathic, Homeopathic, Naturopathic și home remedies. Al 3-lea ed. Volumul 1 Popular Prakashan; Bombay, India: 1999. Google Scholar ]
34. Amruthesh S., Pramod K., Venkatesh B., Ramesh C. Evaluarea efectelor radioactive de protecție a tinospor acordifoliei la pacienții cu radioterapie pentru carcinomul cu celule scuamoase din studiul pilot la cap și gât. Int. J. Contemp. Adâncitură. 2010; 1 : 24-30. Google Scholar ]
35. Mandawgade S., Patil K. Potențial de vindecare a unor principii active ale Lawsonia alba lam. Frunze.Ind. J. Pharm. Sci. 2003; 65 : 390-394. Google Scholar ]
36. Hosein Farzaei M., Abbasabadi Z., Reza Shams-Ardekani M., Abdollahi M., Rahimi R. O revizuire cuprinzătoare a plantelor și a constituenților lor activi cu activitate de vindecare a rănilor în medicina tradițională iraniană. Rănile. 2014; 26 : 197-206. PubMed ] Google Scholar ]
37. Vasconcelos LC, Sampaio MC, Sampaio FC, Higino JS Utilizarea punica granatum ca agent antifungic împotriva candidozei asociate cu stomatita dentară. Micozelor. 2003; 46 : 192-196. doi: 10.1046 / j.1439-0507.2003.00884.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Hemmati AA, Aghel N., Rashidi I., Gholampur-Aghdami A. Extractul de semințe de struguri de top ( Vitis vinifera ) promovează repararea rănii cu grosimea totală la iepure. Int. Rană. J. 2011; 8 : 514-520. doi: 10.1111 / j.1742-481X.2011.00833.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Radulescu M. Managementul farmacologic al leziunilor comune ale cavității bucale. Adâncitură. Clin.N. Am. 2016; 60 : 407-420. doi: 10.1016 / j.cden.2015.12.003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Nagi R., Patil DJ, Rakesh N., Jain S., Sahu S. Agenți naturali în managementul mucozitei orale la pacienții cu cancer – revizuire sistematică. J. Oral Biol. Craniofac. Res. 2018; 8 : 245-254. doi: 10.1016 / j.jobcr.2017.12.003. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Salehi B., Varoni EM, Sharifi-Rad M., Rajabi S., Zucca P., Iriti M., Sharifi-Rad J. Epithelio-mezenchimale tranziție ca o țintă pentru botanici în metastaza cancerului. Phytomedicine. 2019; 55 : 125-136. doi: 10.1016 / j.phymed.2018.07.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Rahmani AH, Al Zohairy MA, Aly SM, Khan MA Curcumin: Un candidat potențial în prevenirea cancerului prin modularea căilor moleculare. BioMed Res. Int. 2014; 2014 : 761608. doi: 10.1155 / 2014/761608. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Nelson KM, Dahlin JL, Bisson J., Graham J., Pauli GF, Walters MA Medicamentele esențiale ale curcuminei. J. Med. Chem. 2017; 60 : 1620-1637. doi: 10.1021 / acs.jmedchem.6b00975.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Salehi B., Stojanović-Radić Z., Matejić J., Șarifi-Rad M., Kumar NVA, Martins N., Sharifi-Rad J. Potențialul terapeutic al curcuminei: O analiză a studiilor clinice. Euro. J. Med. Chem. 2019; 163 : 527-545. doi: 10.1016 / j.ejmech.2018.12.016. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Yin Y., Zheng Z., Jiang Z. Efectele licopenului asupra metabolismului glicolipidului la șobolanii diabetici de tip 2. Biomed. Pharmacother. 2019; 109 : 2070-2077. doi: 10.1016 / j.biopha.2018.07.100. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Srivastava JK, Shankar E., Gupta S. Chamomile: Un medicament din plante din trecut cu un viitor luminos (revizuire) Mol. Med. Rep. 2010; 3 : 895-901. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
47. McKay DL, Blumberg JB Revizuirea bioactivității și potențialelor beneficii pentru sănătate ale ceaiului de musetel (Matricaria recutita L.) Phytother. Res. 2006; 20 : 519-530. doi: 10.1002 / ptr.1900. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Avallone R., Zanoli P., Puia G., Kleinschnitz M., Schreier P., Baraldi M. Profilul farmacologic al apigeninului, un flavonoid izolat din matricaria chamomilla. Biochem. Pharmacol. 2000; 59 : 1387-1394.doi: 10.1016 / S0006-2952 (00) 00264-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Pino JA, Bayat F., Marbot R., Aguero J. Ulei esențial de musetel Chamomilla recutita (L.) rausch din Iran. J. Essent. Oil Res. 2002; 14 : 407-408. doi: 10.1080 / 10412905.2002.9699903. CrossRef ] Google Scholar ]
50. Pirzad A., Alyari H., Shakiba M., Zehtab-Salmasi S., Mohammadi A. Conținutul și compoziția uleiului esențial de mușețel german ( Matricaria chamomilla L.) la diferite regimuri de irigare. J. Agron. 2006; 5 : 451-455. Google Scholar ]
51. Hamman J. Compoziția și aplicațiile gelului din frunze de Aloe vera . Molecule. 2008; 13 : 1599-1616.doi: 10,3390 / molecule13081599. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Ahlawat K., Khatkar B. Prelucrarea, aplicații alimentare și siguranța produselor Aloe vera : O analiză.J. Food Sci. Technol. 2011; 48 : 525-533. doi: 10.1007 / s13197-011-0229-z. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Bawankar R., Deepti V., Singh P., Subashkumar R., Vivekanandhan G., Babu S. Evaluarea potențialului bioactiv al extractului de steroli Aloe vera . Phytother. Res. 2013; 27 : 864-868. doi: 10.1002 / ptr.4827. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Boudreau MD, Beland FA O evaluare a proprietăților biologice și toxicologice ale Aloe barbadensis ( miller ), Aloe vera . J. Environ. Sci. Health C Environ. Carcinog. Ecotoxicol. Rev. 2006; 24 : 103-154. doi: 10.1080 / 10590500600614303. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Radha MH, Laxmipriya NP Evaluarea proprietăților biologice și eficacitatea clinică a aloe vera: O revizuire sistematică. J. Tradit. Complement. Med. 2015; 5 : 21-26. doi: 10.1016 / j.jtcme.2014.10.006.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Bozzi A., Perrin C., Austin S., Vera FA Calitatea și autenticitatea pulberilor de gel comercial Aloe vera. Food Chem. 2007; 103 : 22-30. doi: 10.1016 / j.foodchem.2006.05.061. CrossRef ] Google Scholar ]
57. Misir J., Brishti FH, Hoque M. Aloe vera gel ca un nou strat de comestibilitate pentru fructele proaspete: O revizuire. A.m. J. Food Sci. Technol. 2014; 2 : 93-97. doi: 10.12691 / ajfst-2-3-3. CrossRef ] Google Scholar ]
58. Khan N., Mukhtar H. Tea și sănătatea: Studii la om. Curr. Pharm. Des. 2013; 19 : 6141-6147. doi: 10.2174 / 1381612811319340008. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Basu A., Masek E., Ebersole JL Polifenoli dietetici și parodontită – O mini-revizuire a literaturii.Molecule. 2018: 23. doi: 10,3390 / molecule23071786. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Zlotogorski A., Dayan A., Dayan D., Chaushu G., Salo T., Vered M. Nutraceuticals ca noi metode de tratament pentru cancerul oral-I: Curcumina. Oral Oncol. 2013; 49 : 187-191. doi: 10.1016 / j.oraloncology.2012.09.015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Tanaka T., Makita H., Ohnishi M., Hirose Y., Wang AJ, Mori H., Satoh K., Hara A., Ogawa H. Chemoprevenirea carcinogenezei orale induse de 1-oxid 4-nitrochinolină prin dietă curcumina și hesperidina – Comparație cu efectul protector al β-carotenului. Cancer Res. 1994; 54 : 4653-4659. PubMed ] Google Scholar ]
62. Ushida J., Sugie S., Kawabata K., Pham QV, Tanaka T., Fujii K., Takeuchi H., Ito Y., Mori H. Efectul chemoprevențial al curcuminei asupra carcinogenezei esofagiene induse de N -nitrosometilbenzilamină la șobolani . Jpn. J. Cancer Res. 2000; 91 : 893-898. doi: 10.1111 / j.1349-7006.2000.tb01031.x.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Azuine MA, Bhide SV Chimoprevența adjuvantă a cancerului experimental – Catechin și turmericul dietetic în modelele forestiere și oral-cancer. J. Ethnopharmacol. 1994; 44 : 211-217. doi: 10.1016 / 0378-8741 (94) 01188-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Li N., Chen XX, Liao J., Yang GY, Wang S., Josephson Y., Han C., Chen JS, Huang MT, Yang CS Inhibarea indusă de 7,12-dimetilbenzen antracen (DMBA) carcinogeneza orală la hamsteri de către ceai și curcumină. Carcinogeneza. 2002; 23 : 1307-1313. doi: 10.1093 / carcin / 23.8.1307. PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
65. Manoharan S., Balakrishnan S., Menon VP, Alias ​​LM, Reena AR Eficacitatea chemopreventivă a curcuminei și piperinei în timpul carcinogenezei hamsterului de hamster bucal indus de antracen, indusă de antracen. Singap. Med. J. 2009; 50 : 139-146. PubMed ] Google Scholar ]
66. Lin YC, Chen HW, Kuo YC, Chang YF, Lee YJ, Hwang JJ Evaluarea eficacității terapeutice a curcuminei pe xenogrefa carcinomului cu celule scuamoase orale umane folosind multimodalități de imagistică moleculară. A.m. J. Chin. Med. 2010; 38 : 343-358. doi: 10.1142 / S0192415X10007890. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Lee HM, Patel V., Shyur LF, Lee WL Suplimente de cupru amplifică efectul anti-tumoral al curcuminei în celulele canceroase orale. Phytomedicine. 2016; 23 : 1535-1544. doi: 10.1016 / j.phymed.2016.09.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Lopez-Jornet P., Camacho-Alonso F., Gomez-Garcia F. Efectul curcuminei și iradierii în carcinomul cu celule scuamoase pe cale orală PE / CA-PJ15. Acta Odontol. Scand. 2011; 69 : 269-273. doi: 10.3109 / 00016357.2011.554864. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Javvadi P., Hertan L., Kosoff R., Datta T., Kolev J., Mick R., Tuttle SW, Koumenis C. Thioredoxin reductaza-1 mediază radiosensibilizarea indusă de curcumină a celulelor carcinomului scuamos. Cancer Res. 2010; 70 : 1941-1950. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3025. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Tuttle S., Hertan L., Daurio N., Porter S., Kaushick C., Li D., Myamoto S., Lin A., O’Malley BW, Koumenis C. Agentul chemopreventiv și clinic utilizat curcumina sensibilizează HPV (-) dar nu HPV (+) hnscc la radiații ionizante, in vitro și într-un model ortotopic de șoarece. Cancer Biol. Ther. 2012; 13 : 575-584. doi: 10.4161 / cbt.19772. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Khafif A., Lev-Ari S., Vexler A., ​​Barnea I., Starr A., ​​Karaush V., Haif S., Ben-Yosef R. Curcumin: Un potențial amplificator radio în cancerul capului și gâtului. Laringoscopului. 2009; 119 : 2019-2026. doi: 10.1002 / lary.20582. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Devassy JG, Nwachukwu ID, Jones PJ Curcumina și cancer: Bariere în calea obținerii unei mențiuni de sănătate. Nutr. Rev. 2015; 73 : 155-165. doi: 10.1093 / nucrit / nuu064. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Nagpal M., Sood S. Rolul curcuminei în sănătatea sistemică și orală: o prezentare generală. J. Nat. Sci.Biol. Med. 2013; 4 : 3-7. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
74. Adiwidjaja J., McLachlan AJ, Boddy AV Curcumin ca agent anticancer promițător clinic: Farmacocinetica și interacțiunile medicamentoase. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2017; 13 : 953-972.doi: 10.1080 / 17425255.2017.1360279. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Chainani-Wu N. Siguranța și activitatea antiinflamatorie a curcuminei: O componentă a tumericului ( Curcuma longa ) J. Altern. Complement. Med. 2003; 9 : 161-168. doi: 10.1089 / 107555303321223035. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Chandra RV, Prabhuji ML, Roopa DA, Ravirajan S., Kishore HC Eficacitatea licopenului în tratamentul gingivitei: Un studiu clinic randomizat, placebo-controlat. Sănătate orală Prev. Adâncitură. 2007; 5 : 327-336. PubMed ] Google Scholar ]
77. Qin X., Qiao H., Wu S., Cheng J., Wan Q., Liu R. Curcumin inhibă expresia proteinei-1 chemoattractante de monocite în astrocite induse de TNF-a prin calea ampk. Neurochem. Res. 2018; 43 : 775-784. doi: 10.1007 / s11064-018-2479-x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Zhou H., Beevers CS, Huang S. Obiectivele curcuminei. Curr. Obiectivele de droguri. 2011; 12 : 332-347. doi: 10.2174 / 138945011794815356. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Fadus MC, Lau C., Bikhchandani J., Lynch HT Curcumin: Un agent antiinflamator și antineoplazic vechi. J. Tradit. Complement. Med. 2017; 7 : 339-346. doi: 10.1016 / j.jtcme.2016.08.002.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Roy M., Mukherjee S. Inversarea rezistenței la cisplatină de curcumină în celulele cancerului de col uterin. Asian Pac. J. Cancer Prev. APJCP. 2014; 15 : 1403-1410. doi: 10.7314 / APJCP.2014.15.3.1403. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Srivastava RK, Chen Q., Siddiqui I., Sarva K., Shankar S. Legarea întreruperii ciclului celular indusă de curcumină și apoptoza de către inhibitorul de kinază dependentă de ciclina p21 (/ WAF1 / CIP1) Ciclul celular. 2007; 6 : 2953-2961. doi: 10.4161 / cc.6.23.4951. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Zhao L., Gu Q., Xiang L., Dong X., Li H., Ni J., Wan L., Cai G., Chen G. Curcumin inhibă apoptoza prin modularea expresiei Bax / Bcl-2 și ameliorează stresului oxidativ la testiculele de șobolani diabetici induse de streptozotocină. Ther. Clin. Managementul riscului. 2017; 13 : 1099-1105. doi: 10.2147 / TCRM.S141738. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Lee HP, Li TM, Tsao JY, Fong YC, Tang CH Curcumin induce apoptoza celulară în condrosarcomul uman prin calea receptorului de moarte extrinsec. Int. Immunopharmacol. 2012; 13 : 163-169. doi: 10.1016 / j.intimp.2012.04.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Balasubramanian S., Eckert RL Curcumina suprimă diferențierea dependentă de factorul de transcripție AP1 și activează apoptoza în keratinocitele epidermice umane. J. Biol. Chem. 2007; 282 : 6707-6715. doi: 10.1074 / jbc.M606003200. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Di Donato JA, Mercurio F., Karin M. NF-kB și legătura dintre inflamație și cancer. Immunol. Rev.2012; 246 : 379-400. doi: 10.1111 / j.1600-065X.2012.01099.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Yang C.L., Liu Y.-Y., Ma Y.-G., Xue Y.-X., Liu D.-G., Ren Y., Liu X.-B., Li Y ., Li Z. Curcumina blochează migrația celulelor cancerului pulmonar cu celule mici, invazia, angiogeneza, ciclul celular și neoplazia prin intermediul căii de semnalizare janus kinase-stat3. Plus unu. 2012; 7 : e37960. doi: 10.1371 / journal.pone.0037960. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
87. Kunnumakkara AB, Anand P., Aggarwal BB Curcumina inhibă proliferarea, invazia, angiogeneza și metastazarea diferitelor forme de cancer prin interacțiunea cu proteinele multiple de semnalizare celulară.Cancer Lett. 2008; 269 : 199-225. doi: 10.1016 / j.canlet.2008.03.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Sun S., Huang H., Huang C., Lin J. Întreruperea ciclului și apoptoza în celulele MDA-MB-231 / HER2 induse de curcumină. Euro. J. Pharmacol. 2012; 690 : 22. doi: 10.1016 / j.ejphar.2012.05.036. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. López-Lázaro M. Proprietăți cancerigene și cancerigene ale curcuminei: considerente pentru dezvoltarea sa clinică ca agent chimiopreventiv și chimioterapeutic pentru cancer. Mol. Nutr. Food Res.2008; 52 : S103. doi: 10.1002 / mnfr.200700238. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Rao AV, Shen HL Efectul aportului de licopen în doză mică asupra biodisponibilității licopenului și a stresului oxidativ. Nutr. Res. 2002; 22 : 1125-1131. doi: 10.1016 / S0271-5317 (02) 00430-X. CrossRef ] Google Scholar ]
91. Rao AV, Agarwal S. Rolul licopenului antioxidant în cancer și boli de inimă. J. Am. Coll. Nutr. 2000;19 : 563-569. doi: 10.1080 / 07315724.2000.10718953. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
92. Rao AV, Ray MR, Rao LG Lycopene. Adv. Alimente Nutr. Res. 2006; 51 : 99-164. PubMed ] Google Scholar ]
93. Waliszewski KN, Blasco G. Proprietățile nutritive ale licopenului. Salud Publica Mex. 2010; 52 : 254-265. doi: 10.1590 / S0036-36342010000300010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. Cruz Bojórquez RM, González Gallego J., Sánchez Collado P. Proprietățile funcționale și beneficiile pentru sănătate ale licopenului. Nutr. Hosp. 2013; 28 : 6-15. PubMed ] Google Scholar ]
95. Story EN, Kopec RE, Schwartz SJ, Harris GK O actualizare privind efectele asupra sănătății licopenului de roșii. Annu. Rev. Food Sci. Technol. 2010; 1 : 189-210. doi: 10.1146 / anurev.food.102308.124120. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Bramley PM Este licopenul benefic pentru sănătatea umană? Phytochemistry. 2000; 54 : 233-236. doi: 10.1016 / S0031-9422 (00) 00103-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Kelkel M., Schumacher M., Dicato M., Diederich M. Proprietățile antioxidante și antiproliferative ale licopenului. Radic gratuit. Res. 2011; 45 : 925-940. doi: 10.3109 / 10715762.2011.564168. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Ono M., Takeshima M., Nakano S. Mecanismul efectului anticancer al enzimei licopen (tetraterpenoide) . 2015; 37 : 139-166. PubMed ] Google Scholar ]
99. Livny O., Kaplan I., Reifen R., Polak-Charcon S., Madar Z., Schwartz B. Lycopene inhibă proliferarea și amplifică comunicarea joncțiunii gap-ului celulelor tumorale umane KB-1. J. Nutr. 2002; 132 : 3754-3759. doi: 10.1093 / jn / 132.12.3754. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Petridou E., Zavras AI, Lefatzis D., Dessypris N., Laskaris G., Dokianakis G., Segas J., Douglas CW, Diehl SR, Trichopoulos D. Rolul dietă și micronutrienții specifici în etiologia orală carcinom. Cancer.2002; 94 : 2981-2988. doi: 10.1002 / cncr.10560. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
101. Bravi F., Bosetti C., Filomeno M., Levi F., Garavello W., Galimberti S., Negri E., La Vecchia C. Alimente, nutrienți și riscul cancerului oral și faringian. Br. J. Cancer. 2013; 109 : 2904-2910. doi: 10.1038 / bjc.2013.667. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
102. Lu R., Dan H., Wu R., Meng W., Liu N., Jin X., Zhou M., Zeng X., Zhou G., Chen Q. Lycopene: Caracteristicile și potențialul semnificației în oral cancer și leziuni precanceroase. J. Oral Pathol. Med.2011; 40 : 361-368. doi: 10.1111 / j.1600-0714.2010.00991.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
103. Leoncini E., Nedovic D., Panic N., Pastorino R., Edefonti V., Boccia S. Admiterea carotenoidului din surse naturale și cancerul capului și gâtului: O analiză sistematică și meta-analiză a studiilor epidemiologice. Cancer Epidemiol. Biomark. Anterior. 2015; 24 : 1003-1011. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-15-0053. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
104. Leoncini E., Edefonti V., Hashibe M., Parpinel M., Cadoni G., Ferraroni M., Serraino D., Matsuo K., Olshan AF, Zevallos JP, și colab. Aportul carotenoidului și cancerul capului și gâtului: o analiză centralizată în consorțiul internațional pentru capul și gâtul epidemiologiei cancerului. Euro. J. Epidemiol.2016; 31 : 369-383. doi: 10.1007 / s10654-015-0036-3. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
105. Bhuvaneswari V., Velmurugan B., Nagini S. Efectul de răspuns al dozei de pastă de tomate asupra carcinogenezei hamsterului bucal de hamster indusă de 7,12-dimetilbenz [a] antracen. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2004; 23 : 241-249. PubMed ] Google Scholar ]
106. Bhuvaneswari V., Nagini S. Lycopene: O analiză a potențialului său ca agent anticancer. Curr. Med.Chem. Agenți anti-cancer. 2005; 5 : 627-635. doi: 10.2174 / 156801105774574667. PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
107. Bhuvaneswari V., Velmurugan B., Balasenthil S., Ramachandran CR, Nagini S. Eficacitatea chemopreventivă a licopenului asupra carcinogenezei hamsterului de hamster bucal indusă de antracenă 7,12-dimetilbenz [a] antracen. Fitoterapia. 2001; 72 : 865-874. doi: 10.1016 / S0367-326X (01) 00321-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
108. Cheng HC, Chien H., Liao CH, Yang YY, Huang SY Carotenoizii suprimă expresia antigenului celular proliferativ și expresia ciclinică D1 în modelele cancerigene orale. J. Nutr. Biochem. 2007; 18 : 667-675. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2006.10.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
109. Miraj S., Alesaeidi S. Un studiu sistematic de revizuire a efectelor terapeutice ale Matricaria recuitta Chamomile ( Electronica ) . Medic. 2016; 8 : 3024-3031. doi: 10.19082 / 3024. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
110. Singh O., Khanam Z., Misra N., Srivastava MK Chamomile ( Matricaria chamomilla L.): O vedere de ansamblu. Pharmacogn. Rev. 2011; 5 : 82-95. doi: 10.4103 / 0973-7847.79103. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
111. Pozharitskaya ON, Shikov AN, Kosman VM, Selezneva AI, Urakova IN, Makarova MN, Makarov VG Proprietățile imunomodulatoare și antioxidante ale combinației fixe de ulei de pește cu extracte de plante. Sinergia. 2015; 2 : 19-24. doi: 10.1016 / j.synres.2015.07.001. CrossRef ] Google Scholar ]
112. Sharifi-Rad M., Nazaruk J., Polito L., Morais-Braga M., Bezerra F., Rocha JE, Coutinho HDM, Salehi B., Tabanelli G., Montanari C. și colab. Genul Matricaria ca sursă de agenți antimicrobieni: de la fermă până la farmacie și aplicații alimentare. Microbiol. Res. 2018; 215 : 76-88. doi: 10.1016 / j.micres.2018.06.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
113. Munir N., Iqbal AS, Altaf I., Bashir R., Sharif N., Saleem F., Naz S. Evaluarea potențialului antioxidant și antimicrobian al celor două specii de plante pe cale de dispariție Atropa Belladonna și Matricaria chamomilla . Afr. J. Tradit. Complement. Altern. Med. 2014; 11 : 111-117. doi: 10.4314 / ajtcam.v11i5.18. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Svehliková V., Bennett RN, Mellon FA, Needs PW, Piacente S., Kroon PA, Bao Y. Izolarea, identificarea și stabilitatea derivaților acilați ai 7-o-glucozidului de apigenină din musetel ( Chamomilla recutita L. rauschert ) Phytochemistry. 2004; 65 : 2323-2332. PubMed ] Google Scholar ]
115. Al-Hindawi MK, Al-Deen IH, Nabi MH, Ismail MA Activitatea antiinflamatorie a unor plante irakiene care utilizează șobolani intacți. J. Ethnopharmacol. 1989; 26 : 163-168. doi: 10.1016 / 0378-8741 (89) 90063-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]