Arhive etichetă | polizaharida K

ACNU si PSK glioblastom

[Supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu tumori cerebrale tratați cu ACNU și PSK după intervenție chirurgicală – cu referire specială la urmărirea imunologică]

[Articol în japoneză]

PMID: 6333212

Abstract

Patruzeci și unu de pacienți neselectați cu tumori cerebrale maligne au fost tratați din 1976 cu chimioimunoterapie folosind ACNU și PSK postoperator. Unsprezece (27%) dintre aceste cazuri au supraviețuit util peste cinci ani, inclusiv 6 cazuri (30%) din 20 cu glioblastom (astrocitom III, IV aproximativ Kernohan). Acest răspuns de supraviețuire pe termen lung pentru glioblastom a fost considerat a fi mai bun decât orice cifre anterioare din literatură. Printre aceste 6 cazuri, un copil de 11 ani cu tumoare trunchiului cerebral s-a dovedit a fi atât de semnificativ îmbunătățit prin chimioimunoterapie încât nu a fost necesară nicio intervenție chirurgicală. La un alt pacient cu astrocitom III al talamusului bilateral, s-a observat ca tumora a fost diminuată atât de complet la examenul CT după administrarea de ACNU (100 mg x 4), încât nu a fost necesară nicio intervenție chirurgicală cu excepția decompresiei externe și a fost necesară cu excepția decompresiei externe. si biopsie. În alte trei cazuri, chimioterapia locală (intracavitară) a fost efectuată cu succes. Concentrația locală de ACNU în aceste din urmă cazuri la 24 de ore după inserția sa a fost verificată ca fiind semnificativ mai mare decât cea din sângele periferic și țesuturile cerebrale după administrarea intravasculară. Într-un studiu imunologic al acestor tumori cerebrale, au fost examinați parametri precum limfocitele și celulele T din sângele periferic și Ig (GAM) în ser. Rezultatele au arătat că acești parametri au fost aproape la niveluri normale la pacienții cu supraviețuire pe termen lung (Grupa I), scazuți la pacienții cu supraviețuire pe termen scurt (Grupul II a murit) și normali în toate cazurile martor (Tumori cerebrale benigne de Grupa III, tulburări traumatice etc. .). Administrarea combinată de PSK a fost considerată a fi foarte eficientă pentru îmbunătățirea acestor parametri.

Disclaimer PubMed

Articole similare

[Studiu privind chimioterapia locală postoperatorie a tumorilor cerebrale maligne folosind ACNU și PSK].Saito Y, Hori T, Takami M, Muraoka K, Hokama Y, Numata H.Gan To Kagaku Ryoho. 1983 Sept;10(9):1963-71.PMID: 6577813 Japonez.
[Tratamentul postoperator al tumorilor cerebrale maligne cu ACNU și PSK – în special cercetarea de urmărire imunologică].Saito Y, Muraoka K, Takami M, Hokama Y, Hori T.Gan To Kagaku Ryoho. 1982 iulie;9(6):1081-90.PMID: 6964044 Japonez.
[Evaluarea imunochimioterapiei cu radiații în tratamentul gliomului malign. Utilizarea combinată a ACNU, VCR și PS-K].Kaneko S, Abe H, Aida T, Tokuda K, Tsuru M, Kitaoka K, Sato M, Iwakuma T, Ueno K, Kashiwaba T.Hokkaido Igaku Zasshi. 1983 noiembrie;58(6):622-30.PMID: 6584394 Japonez.

Produse naturale legate de Coriolus Versicolor și Ganoderma Lucidum ca terapie adjuvantă pentru cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate

sept.28

da Zhong^1† , Peijing Yan ^2† ,Wai Ching Lam^1† , Liang Yao ¹ și Zhaoxiang Bian^1*

¹ Centrul de Studii Clinice de Medicină Chineză din Hong Kong, Școala de Medicină Chineză, Universitatea Baptistă din Hong Kong, Hong Kong
² Instituția de Cercetare Clinică și Medicină Bazată pe Dovezi, Spitalul Provincial Gansu, Lanzhou, China

Context: Incidența cancerului și ratele mortalității continuă să crească la nivel global. Produsele naturale legate de Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum sunt aplicate în mod obișnuit ca opțiune terapeutică complementară pentru diferite stadii și tipuri de cancer. Scopul acestui studiu este de a evalua eficacitatea și siguranța produselor pentru terapia cancerului.

Metode: Studiile controlate randomizate au fost identificate prin căutare sistematică în șapte baze de date de la începuturi până la 10 mai 2019. Doi recenzori independenți au extras datele și au evaluat calitatea studiului. Meta-analizele au fost efectuate pentru raportul de risc ( HR ), raportul de risc ( RR ), diferențele medii ( MD ) și IC 95% utilizând modele cu efecte aleatoare. Sursele de eterogenitate au fost explorate prin analize de subgrup și analize de sensibilitate. Prejudecățile de publicare a fost detectată prin diagrame Funnel, testul lui Begg și testul lui Egger.

Rezultate: Douăzeci și trei de studii care au implicat 4246 de pacienți cu cancer au fost incluse în această lucrare. Produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate semnificativ cu riscuri mai scăzute de mortalitate ( HR : 0,82; 95% CI : 0,72, 0,94) și cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,30; 95% CI : 1,09, 1,55), dar nu este asociat cu rata de control ( RR : 1,05; 95% CI : 0,96, 1,14) comparativ cu tratamentul de control. Nu a existat nicio diferență semnificativă între produsele naturale legate de C. versicolor și tratamentul de control în ceea ce privește efectul asupra supraviețuirii fără recădere ( HR : 1,19; 95% CI: 0,91, 1,55). În comparație cu tratamentul standard de control, produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au avut un efect favorabil asupra nivelurilor crescute de CD3 ( MD : 9,03%; 95% CI : 2,10, 16,50) și CD4 ( MD : 9,2%; 95% CI : 1,01, 17,39), dar nu a avut niciun efect asupra nivelurilor de CD8 ( MD : -5,52%; 95% CI : -23,17, 12,13), CD4/CD8 ( MD : 0,73; 95% CI : -0,45, 1,91) sau NK( MD : 5,87%; 95% CI : -1,06, 12,8).

Concluzie: În această meta-analiză, am descoperit că produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ar putea avea beneficii potențiale asupra supraviețuirii generale și a calității vieții la pacienții cu cancer.

Introducere

Povara cancerului continuă să crească la nivel global. Potrivit statisticilor OMS, cancerul este a doua cauză de deces, reprezentând 8,8 milioane de decese în 2015 ( Organizația, 2018 ). Terapiile anticancer, de exemplu, chirurgia, chimioterapia, radioterapia și imunoterapia țintită împotriva cancerului, sunt exemple de control al creșterii celulelor canceroase, prelungirea timpului de supraviețuire și îmbunătățirea calității vieții într-o oarecare măsură. Cu toate acestea, aceste terapii, fie singure, fie în combinație, s-au dovedit a avea diverse limitări și pot avea ca rezultat efecte secundare severe, care includ un risc crescut de cancere ulterioare și o calitate scăzută a vieții, care variază în funcție de factorii clinici (de exemplu, tipul de cancer și tratamentul) și caracteristicile pacientului (de exemplu, vârsta, sexul și comorbiditatea) ( Hodge et al., 2012 ;Zigler și colab., 2013 ; Miller și colab., 2016 ).

În ultimele câteva decenii, Coriolus versicolor (nume taxonom, Trametes versicolor ; nume chinezesc; Yun Zhi ) și ciupercile aferente acestuia înregistrate în literatura de medicină tradițională chineză (MTC) și-au găsit drumul pe piața din țările asiatice ca remedii anticancer și, potențial, joacă un rol important în întregul curs de tratament al cancerului, cum ar fi stadiul de recuperare post-operație și etapele din timpul și după radioterapie sau chimioterapie ( Sanodiya și colab., 2009 ; Zhou și colab., 2014 ). Cu toate acestea, au fost mult timp confuzi clinic pe baza aspectului și naturii lor similare a medicamentelor, conform teoriei TCM ( Farmacopeea, 2015 ). In vitrostudiile au sugerat că atât C. versicolor ( Yun Zhi ) cât și Ganoderma lucidum ( Ling Zhi ) extrag, de exemplu, polizaharidă krestin (PSK), peptidă polizaharidă (PSP) în C. versicolor și beta-glucani, triterpene în G. lucidum , posedă activitate citotoxică selectivă împotriva anumitor celule tumorale ( Yang şi colab., 1992 ; Dong şi colab., 1997 ; Jin şi colab., 2012 ). Ele pot activa, de asemenea, diferite tipuri de celule efectoare imune pentru a le spori activitatea anticanceroasă, de exemplu, limfocitele B, limfocitele T, celulele T citotoxice, celulele ucigașe naturale și celulele ucigașe activate de limfokine ( Xu et al., 2011).; Yousefi și colab., 2017 ). Mai mult, o reducere semnificativă a dimensiunii tumorii după administrarea prelungită cu extracte a fost evidentă la șoareci, iar extractul a părut a fi eficient pentru profilaxia împotriva cancerelor ( Tsukagoshi și colab., 1984 ; Ren et al., 2012 ; Chen și colab. , 2014 ).

În comparație cu dovezile de susținere din testele de laborator și pe animale, testarea pe om a extractelor Yun Zhi și Ling Zhi este abia la început. În ultimii 40 de ani, studiile au fost efectuate în principal pe pacienți din Asia cu cancer de sân, cancer colorectal, cancer gastric și cancer pulmonar fără celule mici etc., iar datele studiilor au fost împrăștiate în baze de date regionale ( Torisu și colab., 1990). ; Nakazato și colab., 1994 ; Tsang și colab., 2003 ; Kuo și colab., 2012). De asemenea, nu a existat o revizuire sistematică pentru a integra măsurătorile rezultatului în diferite studii pentru a forma dovezi solide. Ca rezultat, pentru a oferi o mai bună înțelegere a efectului lor clinic pentru medici și alți furnizori de servicii medicale, am rezumat rezultatele studiilor folosind produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ca tratament adjuvant al cancerului în diferite stadii și tipuri de leziuni canceroase de la diverse baze de date. Sperăm că această revizuire poate contribui la o viziune cuprinzătoare asupra dovezilor existente actuale pentru a facilita dezvoltarea unor produse naturale mai eficiente pentru binele public.

Metode

Strategia de căutare

Revizuirea sistematică a fost efectuată în conformitate cu ghidurile PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) ( Moher și colab., 2009 ). Am căutat în PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Baza de date Wanfang și Baza de date din China Scientific Journal (VIP) de la începuturi până pe 10 mai 2019 și am identificat studii controlate randomizate cu C. versicolor și Produse naturale legate de G. lucidum pentru bolnavii de cancer. Strategia de căutare a fost realizată prin titluri de subiecte medicale cu cuvinte text. Ne-am referit la protocolul Cochrane publicat despre C. versicolor și G. lucidum pentru a iniția strategiile noastre de căutare (Pilkington și colab., 2016 ). De asemenea, am consultat toate numele de căutare cu farmaciștii din medicina chineză din China continentală și Hong Kong. Termenii de căutare completați despre C. versicolor și G. lucidum au inclus după cum urmează: C. versicolor , T. versicolor , Polyporus versicolor , Polystictus versicolor , Kawaratake, Yun Zhi , Ling Zhi , polizaharidă-K, PSK, krestin, polizaharopeptidă, polizaharidă- peptidă, PSP, VPS, coadă de curcan, ciupercă nor și ciupercă Unji.

În plus, au fost verificate și listele de referințe ale studiilor incluse, pentru a completa eventualele literaturi relevante.

Selectarea studiilor

Doi recenzori au examinat și selectat în mod independent articolele căutate în funcție de criteriile de includere (LZ și PY): 1) pacienți cu cancer confirmat prin patologie; 2) Produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost utilizate ca intervenție singure sau combinate cu alte medicamente, fără limitare a regimului medicamentos, dozei și cursului de tratament; și 3) trebuie să fie studii controlate randomizate. Au fost excluse următoarele articole: 1) serii de cazuri sau recenzii și rezumate ale conferințelor; 2) datele originale valide nu au putut fi obținute nici măcar atunci când au contactat autorul; și 3) studii similare au fost raportate fără date suplimentare de analizat și extras.

Extragerea datelor

Doi recenzori (LZ și PY) au extras în mod independent datele despre caracteristicile participanților din studiile selectate într-un formular standard de extragere a datelor. Din fiecare articol inclus am extras următoarele informații: primul autor, anul publicării, țara, tipul tumorii, numărul de participanți, caracteristicile participanților, caracteristicile produselor (tipul, doza, ora de începere, durata terapiei), durata medie a urmăririi, numărul de abandonuri, intervenția controlată și datele privind rezultatele.

Definiţia rezultatelor/ Outcomes

Am inclus trei rezultate primare pentru a compara eficacitatea și siguranța produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum pentru cancer în analiză: 1) supraviețuirea globală (OS); 2) rata de supraviețuire fără recidivă (RFS); și 3) eficacitatea clinică. OS și RFS sunt definite de studiul individual. Eficacitatea clinică a fost evaluată de către investigatori folosind criteriile Macdonald ( Macdonald şi colab., 1990 ). Au existat patru categorii de „răspuns”: răspuns complet (CR), răspuns parțial (PR), boală stabilă (SD) și boală progresivă (PD). Eficacitatea totală înseamnă CR+PR; rata de control înseamnă CR+PR+SD.

Rezultatele secundare înregistrate au fost 1) efecte de modulare a imunității, inclusiv grupul de diferențiere 3 (CD3); cluster de diferențiere 4 (CD4); cluster de diferențiere 8 (CD8); CD4/CD8; şi celula natural killer (NK); 2) schimbarea scorului post-tratament Karnofsky Performance Status (KPS); și 3) evenimente adverse. Schimbarea scorului KPS post-tratament a fost împărțită în eficacitate evidentă (a avut o îmbunătățire cu mai mult de 20 de puncte a scorului KPS), eficacitate (o îmbunătățire de peste 10 puncte), stabilizare (o îmbunătățire cu mai puțin de 10 puncte sau nu a avut modificare) și invalid (o scădere a scorului KPS). Eficacitatea totală înseamnă eficacitate evidentă plus eficacitate ( Zhou și Lin, 2003 ).

Evaluarea riscului de părtinire

Doi autori de revizuire (LZ și PY) au evaluat riscurile potențiale de părtinire pentru toate studiile incluse folosind instrumentul Cochrane pentru evaluarea riscului de părtinire ( Higgins JPT și Sterne, 2011 ). Instrumentul evaluează părtinirea în șase domenii diferite: generarea secvenței; ascunderea alocării; orbirea participanților, personalului și evaluatorilor de rezultate; date incomplete despre rezultat; raportarea selectivă a rezultatelor; și alte surse de părtinire. Fiecare domeniu primește un scor mare, scăzut sau neclar, în funcție de judecata fiecărui autor al recenziei. Un al treilea autor al revizuirii a acționat ca un adjudecator în caz de dezacord. Acolo unde au existat îndoieli cu privire la un risc potențial de părtinire, am contactat autorii studiului pentru clarificări.

Analize statistice

În această meta-analiză, raportul de risc ( RR ) și intervalul de încredere ( IC ) de 95% au fost considerate ca mărime a efectului pentru rezultatele dihotomice; diferențele medii ponderate (DMP) cu IC 95% au fost calculate ca mărime a efectului pentru rezultatele continue. Pentru datele despre timpul până la eveniment, vom pune în comun raportul de risc ( HR ). Au fost produse diagrame de pădure pentru a evalua vizual mărimea efectului și IC 95% corespunzătoare utilizând modele cu efecte aleatoare. Eterogenitatea dintre studii a fost evaluată prin intermediul parcelei forestiere, în timp ce valorile I ² au descris variația totală între studii. eu ²valorile de <25%, 25–50% și >50% au indicat eterogenitate scăzută, moderată și, respectiv, ridicată. Analizele de subgrup au fost folosite pentru a explora și interpreta sursele de eterogenitate; pentru a evalua dacă efectele au fost modificate de caracteristicile tratamentului, am specificat în funcție de tipul de experiment și tipul de cancer. Am folosit analize de sensibilitate pentru a explora și interpreta sursele de eterogenitate ridicată ( Higgins JPT și Sterne, 2011 ). Diagramele funnel, testul Begg ( Begg și Mazumdar, 1994 ) și testul Egger ( Egger și colab., 1997 ) ar fi adoptate pentru a detecta prejudecățile de publicare numai atunci când există cel puțin 10 studii care raportează rezultatele primare, deoarece atunci când există mai puține studii puterea testelor este prea mică pentru a distinge șansa de asimetria reală (Higgins JPT și Sterne, 2011 ). Analiza statistică a fost efectuată cu software-ul STATA, versiunea 13.0 (StataCorp, College Station, TX).

Rezultate

Selecția Studiilor

Căutarea noastră în literatură a dat 1616 studii prin baze de date electronice și 26 studii prin cercetare manuală. După eliminarea înregistrărilor duplicate, au fost verificate 1.360 de studii și 1.302 de studii au fost excluse prin revizuirea titlurilor și a rezumatelor. Restul de 58 de studii au fost revizuite prin text integral. În cele din urmă, 23 de studii care au implicat 4.246 de pacienți cu cancer au fost incluse în această lucrare. Fluxul de selecție a studiului este detaliat de diagrama de flux PRISMA, așa cum se arată în Figura 1 . Toate preparatele din produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum din fiecare articol inclus au fost enumerate în Suplimentul 1 .Figura 1

FIGURA 1 Diagramă.

Descrierea încercărilor identificate

TABELUL 1 Caracteristicile studiilor incluse și ale participanților.

Datele din cinci studii au fost împărțite în două sau trei înregistrări, deoarece au existat două tipuri de comparație, formă de dozare sau stadializare a bolii. Datele au fost împărțite în două înregistrări din cauza comparației din studiul lui Ogoshi K ( Ogoshi și colab., 1995 ) [ C. versicolor + radioterapie (RT) vs. numai RT și C. versicolor + RT + chimioterapie (CT) vs. RT + numai CT] și în studiul lui Niimoto M ( Niimoto și colab., 1988 ) [ C. versicolor + mitomicina C (MMC)+futraful (FT) vs. MMC+FT și C. versicolor +MMC vs. MMC+FT]; din cauza formei de dozare din studiul lui Junjie Jing ( Jing et al., 2007 ) (capsula și lichid oral); din cauza stadializării bolii în procesul lui Toi M (Toi şi colab., 1992 ) (stadiul IIA+T2N1, ER[-] şi stadiul IIIA+T3N0,ER[-]). Datele au fost împărțite în trei înregistrări din cauza comparației și a stadializării bolii în studiul lui Morimoto T ( Morimoto și colab., 1996 ) (stadiul IIA ER[-]: C. versicolor +MMC vs. MMC+FT; stadiul IIA ER[+) ]: C. versicolor +MMC+ tamoxifen [TAM] vs. MMC+TAM+FT și C. versicolor +MMC+TAM vs. MMC+TAM). Prin urmare, au fost 27 de înregistrări de analizat.

Figurile S1 și S2 din supliment arată evaluarea riscului de părtinire. Toate studiile au fost randomizate; patru studii au fost design dublu-orb; cinci studii au fost studii controlate cu placebo; șase studii au descris un proces adecvat de generare a secvenței aleatoare; iar patru studii au descris metodele utilizate pentru ascunderea alocării.

Efecte asupra supraviețuirii generale

Șaptesprezece studii care au implicat 3.682 de pacienți cu cancer au comparat efectul asupra supraviețuirii. În comparație cu tratamentul de control, utilizarea produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum a fost asociată cu un risc mai scăzut de mortalitate ( HR : 0,82 95% CI : 0,72, 0,94; P = 0,005). Analiza de subgrup pentru tipul de experiment a arătat că acest efect a fost consecvent pentru testarea utilizând produse naturale legate de C. versicolor ( HR : 0,83; 95% CI : 0,71, 0,98; P = 0,030, 16 studii), dar nu s-a găsit nicio diferență în studiul folosind Produse naturale înrudite cu G. lucidum ( HR : 0,81; 95% CI: 0,62, 1,07; P = 0,139; trei studii) ( Figura 2 ).Figura 2

FIGURA 2 Rezultatele meta-analizei supraviețuirii globale.

Analiza de subgrup pentru tipul de cancer a arătat, comparativ cu tratamentul de control, studiile care utilizează produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate cu un risc mai scăzut de mortalitate în cancerul gastric ( HR : 0,74; 95% CI : 0,62, 0,87; P = 0,001) ; patru studii) și carcinom nazofaringian ( HR : 0,68; 95% CI : 0,56, 0,84; P < 0,001; două studii). Cu toate acestea, nu au fost găsite diferențe în cancerul de sân ( HR : 0,95; 95% CI : 0,65, 1,40; P = 0,798; cinci studii), cancer colorectal ( HR: 1,22; 95% CI: 0,46, 3,21;P = 0,694; două studii), cancer esofagian ( HR : 0,84; 95% CI : 0,57,1,24; P = 0,387; două studii), carcinom hepatocelular ( HR : 0,35; 95% CI : 0,10,1,23; P = 0,101; un studiu), NSCLC ( HR : 0,99; 95% CI : 0,71, 1,38; P = 0,953; două studii) și cancer rectal ( HR : 1,82; 95% CI : 0,38, 8,72; P = 0,454; un studiu) ( Tabelul 3 ).

Efecte asupra ratei de supraviețuire fără recidive

Nouă studii care au implicat 1.155 de pacienți cu cancer au comparat efectul asupra ratei RFS. Toate cele nouă studii au folosit produse naturale legate de C. versicolor . După cum se arată în Figura 3 , nu a existat o asociere semnificativă a produselor naturale legate de C. versicolor cu RFS ( HR : 1,19; 95% CI : 0,91, 1,55; P = 0,2) în comparație cu tratamentul martor ( Figura 3 ). Analiza de subgrup pentru tipul de cancer a arătat, în comparație cu tratamentul martor, studiile care utilizează produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate cu un risc mai mare de recidivă în cancerul gastric ( HR : 1,52; 95% CI: 1,01,2,30; P = 0,046; 1 studiu clinic). Nu au existat asocieri semnificative ale produselor naturale legate de C. versicolor cu riscul de recidivă în cancerul de sân ( HR : 1,18; 95% CI : 0,89,1,57; P = 0,243; cinci studii), cancer colorectal (HR: 1,05; 95% CI: : 0,42, 2,58; P = 0,923; două studii), carcinom hepatocelular ( HR : 0,42; 95% CI : 0,13, 1,36; P = 0,147; un studiu), carcinom nazofaringian ( HR : 1,19; 95% IC , 3,10,104 %) ; P = 0,729; un studiu) și cancer rectal (HR: 2,45; 95% CI: 0,99, 6,06; P = 0,053; un studiu) (Tabelul 3 ).Figura 3

FIGURA 3 Rezultatele meta-analizei ratei de supraviețuire fără recădere.

Eficacitatea clinică

Nouă studii care au implicat 1883 de pacienți cu cancer au evaluat eficacitatea totală. În comparație cu tratamentul de control, utilizarea produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum a fost asociată cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,30; 95% CI : 1,09, 1,55; P = 0,003). Analiza de subgrup pentru tipul de experiment a arătat studii care utilizează produse naturale legate de G. lucidum cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,31; IC 95% : 1,09, 1,58; P = 0,004; șapte studii) în comparație cu tratamentul martor. Cu toate acestea, nu a existat o asociere semnificativă a produselor naturale legate de C. versicolor cu eficacitatea totală (RR : 1,20; 95% CI : 0,70, 2,06; P = 0,497) comparativ cu tratamentul martor. Doar două studii au folosit produse naturale legate de C. versicolor , iar unul dintre ele a fost exclus deoarece eficacitatea totală a studiului a fost de 0% ( Figura 4 ).Figura 4

FIGURA 4 Rezultatele meta-analizei eficacității totale.

Analiza de subgrup pentru tipul de cancer a arătat, comparativ cu tratamentul martor, studiile care utilizează produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate cu o eficacitate totală mai mare în NSCLC ( RR : 1,55; 95% CI : 1,12, 2,17; P = 0,009; cinci studii), dar nu au fost găsite diferențe în cancerul colorectal ( RR : 1,20; 95% CI : 0,71, 2,06; P = 0,497; un studiu), cancer gastrointestinal ( RR : 1,27; 95% CI : 0,79,2,04; P = 0,329; două studii) și carcinom nazofaringian ( RR : 1,16; 95% CI : 0,91, 1,47; P= 0,238; o singură încercare) ( Tabelul 3 ).

Nouă studii care au implicat 1883 de pacienți cu cancer au fost comparate cu rata de control. Nu a existat o asociere semnificativă între produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum și rata de control ( RR : 1,05; 95% CI : 0,96, 1,14; P = 0,321) în comparație cu tratamentul martor. Analiza de subgrup pentru tipul de experiment nu a arătat interacțiuni semnificative cu tipul de experiment pentru rezultatul primar al ratei de control. Rata de control nu a diferit semnificativ între studiile care utilizează produse naturale legate de G. lucidum ( RR : 1,05; IC 95% : 0,95, 1,15; P = 0,355; șapte studii) sau studiile care utilizează C. versicolor-produse naturale înrudite ( RR : 1,04; 95% CI : 0,85, 1,26; P = 0,725; două studii) și tratamentul de control ( Figura 5 ).Figura 5

FIGURA 5 Rezultatele meta-analizei ratei de control.

Analiza de subgrup pentru tipul de cancer a arătat, în comparație cu tratamentul de control, studiile care utilizează produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate cu o rată de control mai mare în NSCLC ( RR : 1,18; CI 95% : 1,04, 1,33; P = 0,009; cinci studii), dar nu au fost găsite diferențe în cancerul colorectal ( RR : 1,06; 95% CI : 0,80, 1,40; P = 0,684; un studiu), cancer gastrointestinal ( RR : 0,97; 95% CI : 0,75,1,26; P = 0,836; două studii) și carcinomul nazofaringian ( RR : 0,90; 95% CI : 0,77, 1,05; P= 0,182; o singură încercare) ( Tabelul 3 ).

Efecte imunomodulatoare

Tabelul 2 rezumă rezultatele meta-analizei și analizelor de subgrup ale efectelor imunomodulatoare pentru produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum . În comparație cu tratamentul de control, utilizarea produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum a avut un efect favorabil asupra nivelurilor crescute de CD3 ( MD : 9,03%; 95% CI : 2,10, 16,50; P = 0,011) și CD4 ( MD : 9,2% 95% CI : 1,01, 17,39; P = 0,028). Cu toate acestea, nu există nicio diferență observata între C. versicolor și G. lucidum -produsele naturale asociate acestora și tratamentul de control in ceea ce priveste efectul asupra nivelurilor de CD8 ( MD : -5,52%; IC 95% : -23,17, 12,13; P = 0,540) și CD4/CD8 ( MD : 0,73; IC 95% : – 0,45, 1,91, P = 0,227). În ceea ce privește NK, doar două studii au raportat NK[9, 16]; un studiu a folosit produse naturale înrudite cu G. lucidum la un pacient cu cancer colorectal (DM: 3,04%; IC 95% : -1,76, 7,84; P = 0,215), în timp ce celălalt a folosit produse naturale înrudite cu C. versicolor la un pacient cu gastric. cancer ( MD : 10,29%; 95% CI : 2,07, 18,15; P= 0,014); nu a existat nicio diferență între produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum și tratamentul de control în ceea ce privește efectul asupra NK ( MD : 5,87%; 95% CI : -1,06, 12,8; P = 0,097) ( Tabelele 2 și 3 ).Masa 2

TABELUL 2 Meta-analiză și analiza de subgrup a efectelor imunomodulatoare și KPS pentru produsele naturale legate de Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum .Tabelul 3

TABELUL 3 Analiza de subgrup a eficacității produselor pentru tipul de cancer.

Analiza de subgrup pentru tipul de experiment de CD3 a arătat efectul favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD3 atât pentru studiile care utilizează produse naturale legate de G. lucidum ( MD : 13,05%; IC 95% : 10,37, 15,72; P <0,001; două studii) și produse naturale legate de c. versicolor ( MD : 4,30%; 95% CI : 3,63, 4,97; P <0,001; un studiu) comparativ cu grupul de control. Analiza subgrupului de CD4 a fost în concordanță cu CD3; studii care utilizează produse naturale înrudite cu G. lucidum ( MD : 13,19%; IC 95% : 10,55, 15,82; P < 0,001; două studii) sauProdusele naturale legate de C. versicolor (DM: 3,12%; 95% CI : 2,67, 3,57; P <0,001; un studiu) au avut un efect favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD4 ( Tabelul 2 ).

Analiza de subgrup pentru tipul de experiment de CD8 a arătat efectul favorabil asupra scăderii nivelului de CD8 atât pentru un studiu folosind produse naturale legate de G. lucidum (DM: -14,59%; IC 95% : -17,61, -11,57; P <0,001) și un studiu folosind produse naturale legate de C. versicolor ( MD : 3,42%; 95% CI : 2,79, 4,05; P <0,001) comparativ cu grupul de control. Analiza de subgrup de CD4/CD8 a arătat efectul favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD4/CD8 atât pentru studiile care utilizează produse naturale legate de G. lucidum ( MD : 1,1 95% CI : 0,15, 2,04; P = 0,024; două studii) șiC. versicolor -produse naturale înrudite ( MD : 0,05; 95% CI : 0,04, 0,06; P <0,001; un studiu) comparativ cu grupul de control ( Tabelul 2 ).

Tabelul 3 rezumă rezultatele analizelor de subgrup pentru tipul de cancer și efectele imunomodulatoare. A existat un studiu care a raportat că produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au avut un efect favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD3, CD4 și CD4/CD8 în cancerul colorectal, cancerul gastric și, respectiv, NSCLC. Un studiu în cancerul gastric a raportat că produsele au avut un efect favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD8, dar un studiu în NSCLC a raportat că produsele au avut un efect asupra scăderii nivelurilor de CD8 ( Tabelul 3 ).

Schimbarea scorului KPS după tratament

Trei studii care utilizează produse naturale legate de G. lucidum au fost comparate cu modificarea scorului KPS după tratament. În comparație cu tratamentul de control, utilizarea produselor naturale legate de G. lucidum a fost asociată cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,66; 95% CI : 1,21, 2,26; P < 0,001) și o rată stabilă mai mare ( RR : 1,50; 95% CI : 1,09, 1,16, P = 0,001) ( Tabelul 2 ). Analizele de subgrup pentru tipul de cancer au arătat, în comparație cu tratamentul martor, că utilizarea produselor naturale legate de G. lucidum a fost asociată cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,60; 95% CI: 1,16, 2,21; P = 0,004; două studii) și o rată stabilă mai mare ( RR : 1,62; IC 95% : 1,27, 2,04; P <0,001; două studii) în NSCLC. Cu toate acestea, un studiu a raportat asocierea dintre produsele naturale legate de G. lucidum și schimbarea scorului KPS post-tratament în cancerul colorectal ( Tabelul 3 ).

Evenimente adverse

În toate cele 23 de studii, un studiu în cancerul gastric a menționat evenimentele adverse severe ( Shi și colab., 1996 ); șapte studii (două în NSCLC; unul în cancerul de sân; unul în carcinomul nazofaringian; unul în cancerul gastric; două în cancerul colorectal) au raportat că efectele adverse au scăzut prin utilizarea produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ( Morimoto et al., 1996 ; Liang și colab., 2002 ; Xu și colab., 2003 ; Xu și colab., 2008 ; Zhang și colab., 2010 ; Zhao și colab., 2015 ; Miyake și colab., 2018). Cele mai frecvente reacții adverse s-au întâmplat în inclusiv greață și/și vărsături, leucopenie, diaree, trombocitopenie, disfuncție hepatică, oboseală generală și anorexie.

Prejudecăți de publicare și analize de sensibilitate

Inspecția vizuală a graficelor tip pâlnie ( Figura 6 ), testul Begg ( P = 0,294) și testul Egger ( P = 0,162) nu a evidențiat nicio dovadă de părtinire de publicare pentru rezultatele primare examinate. Am făcut analize de sensibilitate prin excluderea a patru studii folosind decoctul ( Liu și colab., 2008 ; Zhang și colab., 2010 ; Liu, 2011 ; Hu și GAN, 2013 ); efecte asupra OS ( HR : 0,81; 95% CI : 0,69; 0,93; P = 0,004), eficacitatea totală ( RR : 1,26; 95% CI : 1,04, 1,53; P = 0,018) și rata de control ( RR : 1,00; 95) % CI: 0,90, 1,11; P = 0,957) a arătat că rezultatele nu s-au schimbat.Figura 6

FIGURA 6 Diagrame funnel ale supraviețuirii globale.

Discuţie

Din câte știm, acest studiu este prima meta-analiză care se concentrează pe produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ca tratament adjuvant la pacienții cu cancer. Analiza grupată a demonstrat că produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate în mod semnificativ cu riscuri mai mici de mortalitate la pacienții cu cancer, iar HR cumulat al pacienților din ambele grupuri este de 0,82. Mai mult, efectul asupra RFS este disponibil doar pentru C. versicolorstudiile aferente și rezultatele nu există diferențe semnificative între pacienți. Profilele efectelor secundare arată că aceste produse au fost bine tolerate. Ca urmare, din aspectele eficacității și siguranței clinice, acest studiu a sugerat că atât terapia asociată cu C. versicolor , cât și G. lucidum poate fi considerată o opțiune suplimentară de tratament în diferite stadii și tipuri de cancer, deși această recomandare nu poate fi în mod specific concludentă, deoarece revizuirea a inclus doar tipuri și stadii limitate de cancer.

Cu mai multe dovezi care demonstrează efectul anticancer al extractelor de C. versicolor și G. lucidum , lipsa unor linii directoare care să susțină utilizarea clinică pentru pacienții cu cancer devine treptat o problemă. În special în Asia, mai multe companii s-au dedicat preparării formulelor anticancer din extracte de C. versicolor și G. lucidum folosind noi tehnologii ( Patel și Goyal, 2012 ). Pe măsură ce companiile pun o cantitate imensă de resurse în marketing, ca suplimente, există o cerere în plină expansiune de C. versicolor și G. lucidumproduse naturale conexe pentru prevenirea și tratarea cancerelor și, prin urmare, se așteaptă să participe mai multe companii pe piața potențială. Cu toate acestea, pe baza numărului de studii clinice găsite în acest studiu de revizuire, este necesar să se accelereze studiile la om cu extracte de C. versicolor și G. lucidum pentru a verifica eficacitatea și siguranța acestora în diferite tipuri și stadii de cancer. Pentru pacienții cu cancer și familiile acestora, dovezile clinice și liniile directoare care recomandă produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ca tratament suplimentar cu terapii convenționale pentru cancer sunt esențiale pentru a îmbunătăți șansele de supraviețuire. În acest studiu, meta-analiza asupra efectelor imunomodulatoare a arătat, de asemenea, că atât C. versicolorși extractele de G. lucidum pot crește semnificativ nivelurile de celule T CD3 și CD4. Numărul de celule T CD3 și CD4 împreună cu alți parametri imunologici sunt critici în monitorizarea funcției imune, iar subsetul de celule T CD4 este utilizat ca standard pentru evaluarea progresiei bolii. Nivelurile mai scăzute ale celulelor T CD3 și CD4 sunt legate de imunosupresia chimioterapiei sau radioterapiei ( Tsegaye și colab., 1999 ). Rezultatele creșterii nivelurilor de CD3 și CD4 au indicat că aceste produse pot ajuta la reducerea imunosupresiei chimioterapiei sau radioterapiei.

Valorile anticancer ale C. versicolor și G. lucidum au progresat de zeci de ani de la analiza extractelor lor. În ceea ce privește faptul că clinicienii confundă de obicei C. versicolor și G. lucidum , deoarece plantele lor uscate au un aspect și o natură similare cu cele medicinale, această revizuire a demonstrat un beneficiu distinctiv al extractelor de C. versicolor și G. lucidum în diferite tipuri și etape ale terapiilor pentru cancer ca suplimente. Cu toate acestea, una dintre cele mai bune modalități de a preveni confuzia este promovarea medicinei chinezești brevetate, de exemplu, capsule, pilule sau granule dizolvabile, și dezvoltarea medicamentelor obișnuite pentru regiunile din afara Asiei de Est. Învățat din această recenzie, direcția viitoare aStudiile cu extract de C. versicolor și G. lucidum pot avea ca scop compararea eficacității pe baza diferitelor doze standard sau efectul lor terapeutic independent asupra pacienților cu cancere în stadiu terminal.

În timpul acestui studiu sunt întâlnite mai multe limitări. În primul rând, numărul de studii clinice este limitat și se desfășoară în principal în Asia. Există o lipsă a unui număr mare de pacienți cu același tip și stadiu de cancer, iar generalizarea este limitată. În al doilea rând, C. versicolor și G. lucidumextractele din teste sunt preparate diferit și cu diferite doze. Prin urmare, nu am putut examina în mod eficient efectul dozei al tratamentului în toate rezultatele. În al treilea rând, deși profilul evenimentelor adverse (EA)/evenimentelor adverse grave (SAE) este un factor important pentru alegerea opțiunilor de tratament, nu a fost posibilă efectuarea unei analize pentru a trata o astfel de îngrijorare, deoarece AE/SAE nu sunt raportate pe deplin în toate. încercări incluse. În al patrulea rând, ne lipsește analiza doză-răspuns a acestor produse, deoarece majoritatea datelor originale nu au menționat răspunsul la doză; nu am putut efectua analiza doză-răspuns. În plus, deoarece unii pacienți sunt supuși post-operație și/sau radioterapie sau chimioterapie, cauzalitatea dintre evenimente și C. versicolor și G. lucidumextractele este greu de evaluat. În al patrulea rând, în studiile incluse, extractele de C. versicolor și G. lucidum pot fi aplicate independent sau combinate cu alte medicamente ca intervenții; prin urmare, o parte din efectul terapeutic se poate datora rezultatului interacționat dintre extractele de C. versicolor și G. lucidum și alte componente.

Concluzie

În această meta-analiză, am descoperit că produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ar putea crește OS la pacienții cu cancer. În plus, se pare că produsele oferă beneficii clinice și de calitate a vieții pacienților cu cancer cu efecte secundare scăzute. Dimensiunea mare a eșantionului și studiile randomizate controlate (RCT) de înaltă calitate pe diferite continente cu diferite tipuri și stadii de cancer sunt necesare pentru a evalua în continuare efectul produselor asupra pacienților în viitor.

Contribuții ale autorului

ZB a conceput și supravegheat acest studiu. LZ, PY și WL au scris manuscrisul. LZ și PY au căutat datele și au extras datele. LY și PY au furnizat strategia de căutare și analiza datelor. PY și WL au evaluat riscul de părtinire. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Finanțarea

Lucrarea de față a fost susținută de un grant din partea Fondului pentru inovare și tehnologie de la Comisia de inovare și tehnologie din Hong Kong (ITS/134/15FX).

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Editorul de handling a declarat o afiliere comună, deși nu o altă colaborare, cu autorii la momentul revizuirii.

Material suplimentar

Materialul suplimentar pentru acest articol poate fi găsit online la: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2019.00703/full#supplementary-material

Figura S1 | Numărul/proporțiile de studii care au îndeplinit fiecare criteriu de risc de părtinire.

Figura S2 | Rezultatele riscului de părtinire pentru 23 de studii incluse.

Tabelul S1 | Prepararea produselor naturale legate de Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum în fiecare articol inclus.

a se vedea aditional

biomedicines-08-00135 Download

biologics-02-00005 Download

Referințe

Begg, CB, Mazumdar, M. (1994). Caracteristicile operaționale ale unui test de corelare a rangului pentru părtinirea publicării. Biometrie 50, 1088–1101. doi: 10.2307/2533446

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chay, W., Tham, C., Toh, H., Lim, H., Tan, C., Lim, C., şi colab. (2017). Coriolus versicolor (Yunzhi) se utilizează ca terapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat cu funcție hepatică deficitară sau care nu sunt apți pentru terapia standard. J. Altern. Completa. Med. (New York, NY). 23, 648–652. doi: 10.1089/acm.2016.0136