Heidi Fritz , ND, MA , Deborah A. Kennedy , MBA, ND, PhD , […], Mami Ishii , BM, MT-BC, Dean Fergusson , PhD, Rochelle Fernandes , MSc, Kieran Cooley , NDși Dugald Seely , ND, MSc, FABNO ,+4 -4Vedeți toți autorii și afilierile
https://doi.org/10.1177/1534735415572883
Abstract
Fundal . Polizaharida K, cunoscut și ca PSK sau Krestin, este derivat din ciuperca Coriolus versicolor și este utilizat pe scară largă în Japonia ca imunoterapie adjuvantă pentru o varietate de cancer, inclusiv cancerul pulmonar. În ciuda beneficiilor raportate, nu a existat o sinteză în limba engleză a PSK pentru cancerul pulmonar. Pentru a aborda acest deficit de cunoștințe, am efectuat o revizuire sistematică a PSK pentru tratamentul cancerului pulmonar.
Metode . Am căutat în PubMed, EMBASE, CINAHL, Cochrane Library, AltHealth Watch și Library of Science and Technology de la început până în august 2014 pentru dovezi clinice și preclinice referitoare la siguranța și eficacitatea PSK sau a altor extracte de
Coriolus versicolor pentru cancerul pulmonar.
Rezultate. Treizeci și unu de rapoarte din 28 de studii au fost incluse pentru revizuire și analiză completă. Șase studii au fost studii controlate randomizate, 5 studii controlate nerandomizate și 17 studii preclinice. Nouă dintre rapoarte au fost publicații în limba japoneză. Cincisprezece din 17 studii preclinice au susținut efectele anticancer pentru PSK prin imunomodularea și potențarea supravegherii imune, precum și prin acțiuni directe de inhibare a tumorii in vivo care a dus la reducerea creșterii tumorii și la efecte antimetastatice. Studiile controlate nerandomizate au arătat îmbunătățirea diferitelor măsuri de supraviețuire, inclusiv supraviețuirea mediană și supraviețuirea la 1, 2 și 5 ani. Studiile controlate randomizate au arătat beneficii cu privire la o serie de obiective, inclusiv parametrii imunitari și funcția hematologică, starea de performanță și greutatea corporală, simptome legate de tumoră, cum ar fi oboseala și anorexia, precum și supraviețuirea. Deși au existat rezultate contradictorii pentru impactul asupra unora dintre simptomele legate de tumoră și supraviețuirea medie, în general, cele mai multe studii controlate randomizate au susținut un impact pozitiv pentru PSK asupra acestor obiective. PSK a fost administrat în condiții de siguranță în urma și în combinație cu radiații și chimioterapie standard.
Concluzii. PSK poate îmbunătăți funcția imună, poate reduce simptomele asociate tumorii și poate extinde supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar. Sunt necesare studii randomizate controlate mai mari, mai riguroase pentru PSK la pacientii cu cancer pulmonar.
Introducere
Cancerul pulmonar este al doilea cel mai frecvent diagnosticat cancer și principala cauză de mortalitate prin cancer, ducând la aproximativ 150 000 de decese pe an în SUA în ultimul deceniu.
1 Peste 50% dintre cazurile de cancer pulmonar sunt diagnosticate în stadiile avansate ale bolii, cu prognostic prost și o rată de supraviețuire la 5 ani mai mică de 5%.
1 Este crucial să se identifice noi strategii de tratament adjuvant care ar putea îmbunătăți rezultatele pentru această boală. Medicamentele naturale sunt folosite de până la 54% dintre pacienții cu cancer pulmonar și merită să fie examinate mai îndeaproape pentru potențialul lor de a afecta rezultatele terapeutice, precum și calitatea generală a vieții.
2PSK, cunoscut și sub denumirea de polizaharidă K sau Krestin, este o polizaharidă legată de proteine sau „proteoglican”
3 care a fost utilizată în Japonia de mai bine de 30 de ani ca imunoterapie adjuvantă pentru o varietate de tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar.
3 , 4 PSK a fost izolat pentru prima dată în 1971 din ciuperca
Coriolus versicolor (cunoscută și ca
Trametes versicolor sau
Yun Zhi ) și de atunci a fost studiat în Japonia pentru efectele sale atunci când este utilizat în combinație cu chirurgia standard, chimioterapie și radioterapie.
3 , 4 Studiile controlate pe oameni au documentat timpi de supraviețuire prelungi asociati cu utilizarea PSK în diferite tipuri de cancer, inclusiv de sân,
5 cancere colorectale,
6 și alte cancere gastrointestinale,
7 dar PSK nu a fost revizuit cuprinzător pentru efectul său în cancerul pulmonar în mod specific.
3Structura PSK constă dintr-o porțiune polipeptidică la care sunt atașate lanțuri de polizaharide p-
d -glucan; aproximativ 62% din moleculă este polizaharidă și 38% este proteină.
3 PSP (peptidă polizaharidă) este o polizaharidă strâns legată de proteine derivată din aceeași ciupercă și a fost, de asemenea, studiată pentru aplicații în cancer. Cele 2 polizaharide sunt diferențiate pe baza prezenței fucozei în molecula PSK, în timp ce ramnoza și arabinoza sunt prezente în PSP; în alte privințe cele 2 polizaharide sunt similare din punct de vedere chimic.
8 Această analiză include dovezi atât pentru PSK, cât și pentru PSP, deoarece ambele sunt extracte de
Coriolus .La fel ca interleukinele, interferonii și factorii de stimulare a coloniilor, PSK este o imunoterapie nespecifică, ceea ce înseamnă că este folosită pentru a „crește răspunsul imun natural al organismului fără a-l direcționa împotriva vreunui antigen tumoral specific”.
4 În literatură, PSK este, de asemenea, menționat ca un modificator de răspuns biologic, care este o substanță care îmbunătățește „răspunsul gazdă versus tumoră”
4 și crește capacitatea gazdei de a se apăra de progresia tumorii. Din punct de vedere imunologic, aceasta poate implica potențarea activității celulelor ucigașe naturale (NK) și a celulelor ucigașe activate de limfocite (LAK).
4 PSK poate fi, de asemenea, utilă în compensarea unora dintre efectele secundare hematologice ale chimioterapiei, cum ar fi leucopenia, trombocitopenia sau pancitopenia.Deși rezultate promițătoare au fost raportate în studiile clinice, nu a existat o sinteză a cunoștințelor PSK sau
C versicolor pentru utilizare în cancerul pulmonar. Am efectuat o revizuire sistematică a siguranței și eficacității PSK/
C versicolor pentru tratamentul și prevenirea cancerului pulmonar.
Metode
Am căutat în următoarele baze de date electronice toate nivelurile de dovezi referitoare la PSK și cancerul pulmonar: PubMed, EMBASE, CINAHL, AltHealthWatch, Biblioteca Cochrane și Biblioteca Națională de Știință și Tehnologie, de la început până la sfârșitul lunii octombrie 2009. PubMed căutarea a fost actualizată până la sfârșitul lunii august 2014. Am folosit o abordare largă MeSH și cuvinte cheie care combină termenii de căutare clinici (cancer pulmonar) și terapeutici (PSK). Am căutat manual bibliografiile articolelor de recenzie pentru referințe suplimentare. Căutări separate au fost efectuate independent de primul și al doilea autor (HF și DAK).
Tabelul 1 oferă detalii despre termenii de căutare și strategia utilizată pentru a colecta înregistrările pentru screening din ambele căutări utilizate.
Figura 1 oferă o diagramă a căutărilor.Tabelul 1 . Strategia de căutare.
| Căutare șiruri | ȘI |
|---|---|
| PSK SAU | Neoplasm pulmonar un operator operator |
| polizaharidă K OR | Chimioprevenire |
| Krestin OR | |
| polizaharidă K* SAU | |
| polizaharopeptidă SAU | |
| PSP SAU | |
| Coriolus versicolor |
A„Neoplasm pulmonar” a fost termenul MeSH folosit în PubMed; în alte baze de date, a fost folosit „Cancerul pulmonar”.
DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORAm testat formulare de extragere a datelor în dublu exemplar pentru a evalua fiabilitatea inter-cercetători. La finalizarea extragerii datelor în dublu exemplar pentru cincizeci la sută din studiile la nivel uman, nu au existat inconsecvențe majore și s-a constatat că duplicarea suplimentară a extragerii datelor este redundantă. Fișele de extracție au fost pregătite parțial pe baza declarației Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT),
9 , 10 scara Newcastle-Ottawa (NOS),
11 și Score for Assessment of Physical Experiments on Homeopathy (SAPEH)
12 pentru studiile pe oameni, observaționale. studii și, respectiv, studii preclinice. Pentru studiile controlate randomizate, evaluarea calității a fost efectuată conform sistemului de notare Jadad.
13Screening-ul studiilor a fost efectuat inițial pe baza revizuirii titlului. În caz de incertitudine, au fost revizuite și rezumate și/sau texte complete. Publicațiile în limba engleză au fost incluse pentru toate nivelurile de dovezi. Deoarece majoritatea studiilor umane pentru PSK au fost efectuate în Japonia, publicațiile în limba japoneză au fost incluse dacă au raportat studii controlate pe oameni; datele pentru acestea au fost extrase de al treilea autor (MI). Studiile pe oameni au trebuit să evalueze eficacitatea PSK sau a altor
C versicolorpreparate în cancerul pulmonar în scopul tratamentului, prevenirii primare sau secundare, reducerii efectelor secundare și toxicităților asociate chimioterapiei sau radioterapiei sau evaluării potențialelor interacțiuni cu aceste terapii. Au fost incluse toate tipurile de cancer pulmonar (cancer pulmonar cu celule mici, cancer pulmonar fără celule mici, mezoteliom).Pentru includere, studiile preclinice au trebuit să fie efectuate pe modele de cancer pulmonar și să examineze fie PSK, fie alte preparate
C versicolor pentru efectele lor anticancerigene sau interacțiunea lor cu chimio- sau radioterapie convențională. Studiile preclinice au fost clasificate după rezultate ca
pozitive, negative, neutre sau
mixte . Termenul
pozitiv desemnează studiile care au găsit efecte anticancerigene semnificative ale PSK în modele de cancer pulmonar, singure sau în asociere cu alți agenți;
negativ desemnează studii care au găsit efecte procarcinogene semnificative singure sau în combinație cu alți agenți; și
neutrudesemnează studii care nu au găsit nici un efect benefic semnificativ, nici vreo dovadă de rău. În absența nivelurilor raportate de semnificație, interpretarea autorilor a fost utilizată pentru a ghida clasificarea.
Rezultate
Căutările combinate au furnizat 214 înregistrări pentru screening. În analiza eficacității au fost incluse 15 rapoarte de 11 studii controlate pe oameni
14 – 28 și 17 studii preclinice
29 – 44 . Un articol din studiu randomizat controlat a inclus, de asemenea, raportul unui studiu pe animale, pentru un total de 31 de articole. Nouă dintre cele 15 rapoarte au fost publicații în limba japoneză.
18 – 20 , 22 – 27 Figura 1 prezintă o diagramă a căutării literaturii de specialitate și a selecției studiilor.
Dovezi preclinice
Din cele 17 studii preclinice incluse, 15 au susținut efectele anticancer ale PSK. Două studii nu au arătat efecte semnificative și nici un studiu nu a găsit efecte dăunătoare sau negative. Șapte dintre cele 17 au susținut activitatea antitumorală mediată imun, inclusiv liza celulelor tumorale de către celulele NK și LAK; șapte au susținut activitate antimetastatică; șase efecte anticancer susținute in vivo prin scăderea dimensiunii tumorii sau a incidenței cancerului după expunerea la carcinogen; cinci au susținut capacitatea PSK de a crește supraviețuirea in vivo; două studii au susținut efecte antiproliferative; un studiu a susținut efectele proapoptotice; și cinci au susținut îmbunătățirea generală a funcției imune prin creșterea numărului de celule și a nivelurilor de citokine, precum și prin prevenirea suprimării imune induse de chimioterapie. Nu au existat dovezi ca PSK să aibă un efect procarcinogen.
Tabelul 2 rezumă dovezile preclinice.
21 , 29 – 44Tabelul 2 . Dovezi preclinice.
| Proiecta | Rezultate măsurate și efecte | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Referinţă | In vitro | In Vivo | n | Chimioterapia | Efect anticancer (↓Incidența/Multiplicitatea/Volumul tumorilor pulmonare) | ↑Supraviețuire/↓Mortalitate/↑Timp până la dezvoltarea tumorii | Efect antiproliferativ/inhibarea creșterii | Efect proapoptotic | Efect antimetastatic/angiogenic/invaziv a | Efectul mediat de imun asupra tumorii (↑ Liza celulelor tumorale/Citotoxicitatea de către celulele imune) | Efectul asupra sistemului imunitar în afară de efectul asupra tumorii (↑ Nr. Celule imunitare) | Notă | + /−/ n / m |
| Jiménez-Medina și colab . 35 | y | — | — | — | — | — | y | y | — | — | — | — | + |
| Katoh et al 38 | — | y | 45 in bratul LuCa | UFT/LV | y (numai PSK) | n | — | — | — | — | — | PSK singur ↓ volumul tumorii, dar fără efect aditiv w UFT/LV | + |
| Matsunaga et al 39 | — | y | 120 in bratul LuCa | — | y | y | — | — | — | — | y | — | + |
| Ishihara și colab . 33 | — | y | 56 | — | — | — | — | — | y | y | — | ↑ Activitate litică NK | + |
| Ishihara și colab . 31 | — | y | 60 | — | — | — | — | — | y | — | y | ↑ TNF-a, IL-1a, IL-6, MIP1a, β; ↑ LΦ, MΦ, NΦ | + |
| Ishihara et al 32 | — | y | 18 | — | y | y | — | — | y | y | y | ↑ TNF-α, ioni de superoxid în NΦ | + |
| Katoh 21 | — | y | 30 | Carboplatină, etopozidă | y | y | y | — | — | — | y | Efect semnificativ mai bun atunci când PSK s-a combinat cu chimio c/t chimio singur | + |
| Matsunaga et al 40 | y | y | NR | — | y | y | n | — | y | — | — | ↓ Chemotaxia, aderența la membrană și degradarea colagenului IV | + |
| Ueno et al 42 | — | y | NR | CY fără IL-2 | — | y | — | — | y | y | — | Efectul PSK crescut al CY | + |
| Vanky și colab . 44 | y | — | — | — | — | — | — | — | — | y | y | — | + |
| Kariya și colab . 37 | y | — | — | IFN, IL-2 | — | — | — | — | — | y | — | PSK mărește citotoxicitatea celulelor NK independent de IFN și IL-2 | + |
| Tsuru et al 41 | — | y | 8 pe grup | 5-FU FT | — | — | — | — | y (w chimio) | y | y | PSK a abolit ↓în activitatea fagocitară, numărul de celule Kupffer și greutatea timusului cz’d de către 5-FU și FT | + |
| Kariya și colab . 36 | y | — | — | MMC; IFN, IL-2 | — | — | — | — | — | y | — | MMC nu a abrogat efectul PSK; Efectul crescut de IFN al PSK în anumite subseturi LΦ; IL-2 nu a avut niciun efect asupra acțiunii PSK | + |
| Hattori et al 29 | — | y | 41 | — | — | — | — | — | n | — | — | NS ↓ în meturile pulmonare | n |
| Hattori et al 30 | — | y | 52 | OK-432 | — | NS | — | — | — | — | — | Tendință nesemnificativă la ↑supraviețuire cu PSK | n |
| Ito et al 34 | — | y | 30 in bratul LuCa | — | y | — | — | — | — | — | — | — | + |
| Usui et al 43 | — | y | 41 | CY | — | — | — | — | y (w chimio) | — | — | PSK + CY după îndepărtarea chirurgicală a tumorii primare în mod semnificativ ↓ formarea de colonii pulmonare în comparație cu oricare dintre agenții singuri | + |
| Total | 5 | 11 | 6 | 5 | 2 | 1 | 7 | 7 | 5 | 15 + 2 n 0 – |
Abrevieri: 5-FU, 5 fluorouracil; CY, ciclofosfamidă; FT, un derivat al 5-fluorouracilului; IFN, interferon; IL-2, interleukina 2; LΦ, limfocit; LV, leucuovorin; MΦ, macrofage; MMC, mitomicina C; NΦ, neutrofile; NK, celule ucigase naturale; OK-432, o imunoterapie pe bază de bacterii folosită în mod obișnuit în Japonia; UFT, tegafur/uracil; cu sau fără. „+” rezultă în favoarea PSK; „-” rezultate dăunătoare găsite cu utilizarea PSK; „n” nici un efect semnificativ sau rezultat neutru; „y” da efect demonstrat; — nu se aplică/rezultatul nu a fost evaluat.AInclude efectele asupra creșterii tumorii observate în modelele animale de metastază la plămâni, cum ar fi cea indusă de injectarea intravenoasă sau subcutanată a celulelor canceroase pulmonare, precum și rezultatele in vitro pe markeri cum ar fi factorul de creștere a endoteliului vascular sau capacitatea invazivă. Astfel, rezultatele de la modelele animale de metastază sunt diferențiate de efectele asupra creșterii tumorii primare induse de administrarea de cancerigen și sunt detaliate în această coloană, în timp ce măsurile de creștere a tumorii primare (nemetastatice) sunt clasificate în „Efect anticancer”.
Activitate imunologică și suprimare imună indusă de chimioterapie
Administrarea in vivo a PSK a fost capabilă să elimine scăderea activității fagoctiice și a numărului de celule Kupffer induse altfel de agenții chimioterapeutici 1-2-tetrahidrofuril-5-fluorouracil (FT) și 5-fluorouracil (5-FU).
41 În alte modele de cancer pulmonar, PSK a crescut concentrațiile de limfocite, macrofage și neutrofile în lichidul de lavaj bronhoalveolar și a indus sinteza de TNF-α, IL-1α, IL-6, MIP-1α și MIP-1β
31 ; activitatea NK splenica normalizată
33 ; și a crescut numărul de celule CD8+ CD4− T și CD4+ CD8− T în timus.
Activitate antitumorală mediată imun
Ishihara și colab.,
42 și Vanky și colab.,
44 au descoperit că PSK a crescut citotoxicitatea antitumorală a diferitelor celule imunitare, inclusiv neutrofile, celule NK și limfocite. PSK a crescut citotoxicitatea mediată de neutrofile și a crescut liza mediată de celulele NK a celulelor tumorale, prelungind supraviețuirea și scăzând metastazele
32 , 33 și a crescut activitatea antitumorală a celulelor LAK splenice și a celulelor limfocitelor infiltrante tumorale (TIL).
42 In vitro, PSK la niveluri atinse clinic a crescut citotoxicitatea celulelor NK și a limfocitelor granulare mari (LGL) prelevate de la pacienții cu cancer pulmonar împotriva diferitelor celule canceroase.
37Efecte similare au fost găsite la utilizarea limfocitelor și a celulelor canceroase țintă prelevate de la pacienți cu cancer pulmonar netratat (și alți pacienți).
36 La animale, s-a constatat că PSK administrat în decurs de 48 de ore de la naștere crește semnificativ timpul mediu de supraviețuire până la 189% atunci când animalele au fost ulterior transplantate cu celule canceroase pulmonare (
P < 0,001); Celulele T CD8+ au fost considerate a fi celulele efectoare, deoarece blocarea activității celulelor CD8+ a inhibat acest efect.
Efect antitumoral nespecific
Ito et al
34 au descoperit că PSK a redus creșterea tumorii in vivo, dar mecanismele nu au fost examinate. Katoh și Ooshiro
38 au descoperit că PSK singur în doze mari a fost capabil să inhibe creșterea tumorii pulmonare, dar nu a existat niciun efect aditiv în combinație cu chimioterapia cu uracil/tegafur/leucovorin.
Metastaze
Ishihara și colab
. 31 au descoperit că PSK administrat unui model de metastază pulmonară a redus semnificativ numărul de noduli pulmonari (
P < 0,001) și a crescut activitatea citostatică a celulelor bronhoalveolare (
P < 0,05) în comparație cu martorii. Studii ulterioare ale aceleiași echipe au constatat efecte similare, precum și o scădere în greutate redusă la animalele tratate.
40 au descoperit că PSK a redus semnificativ numărul de metastaze și a crescut timpul de supraviețuire în comparație cu animalele de control (
P < 0,05) prin inhibarea aderenței celulelor tumorale la membrană, degradarea colagenului IV, chemotaxia celulelor tumorale și haptotaxie la fibronectină.
40La animalele splenectomizate tratate cu chimioterapie FT și 5-FU, PSK a reușit să compenseze efectele de promovare a metastazelor ale acestor medicamente.
41În combinație cu chimioterapia, PSK a crescut efectul ciclofosfamidei și IL-2, suprimând metastazele pulmonare și crescând supraviețuirea.
42 În urma intervenției chirurgicale toracice, PSK a îmbunătățit în mod nesemnificativ supraviețuirea și a scăzut metastazele pulmonare.
29 , 30 Când a fost administrată postoperator atât cu îndepărtarea chirurgicală a tumorii, cât și cu chimioterapie cu ciclofosfamidă, PSK a redus metastazele pulmonare în comparație fie cu ciclofosfamidă, fie cu PSK în monoterapie.
Proliferare și apoptoză
PSK a redus semnificativ proliferarea celulelor canceroase pulmonare A549 cu până la 80%
; a produs oprirea ciclului celular; a crescut procentul de celule apoptotice parțial prin creșterea expresiei capzazei 3; și creșterea proliferării limfocitelor din sângele periferic (PBL) de 4,5 ori peste control (
P < 0,01) atunci când sunt combinate cu IL-2.
Studii controlate nerandomizate
Au existat opt rapoarte de cinci studii controlate nerandomizate pentru tratamentul cancerului pulmonar.
16 – 18 , 22 , 23 , 25 – 27Această categorie include studii pentru care nu a fost raportată nicio randomizare, precum și studii care au declarat în mod explicit că randomizarea nu a fost utilizată. Adesea, judecata clinică a medicului curant cu privire la tratamentul care ar beneficia cel mai mult pacientului a fost factorul decisiv atunci când a ales între mai multe tratamente, inclusiv chimioterapie în monoterapie, chimioterapie și PSK, chimioterapie și OK-432 (o imunoterapie derivată din bacterii) sau chimioterapie și atât PSK cât și OK-432. În trei dintre cele cinci studii, PSK plus chimioterapie și/sau radiații au fost comparate cu chimioterapia și/sau radiații în monoterapie. În două studii, PSK a fost administrat fără chimioterapie concomitentă, iar într-unul dintre acestea, PSK a fost administrat pacienților din stadiile I până la III care au răspuns la radioterapie anterioară.
Supraviețuirea mediană
Toate cele cinci studii au folosit măsuri de supraviețuire ca obiective. Supraviețuirea mediană crescută semnificativ a fost raportată cu utilizarea PSK în rândul pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul 0 până la 1 care au răspuns la radiații
16 , 17 ; la pacienții cărora li se administrează PSK, OK-432 sau ambele ca imunoterapie în plus față de chimioterapie sau radioterapie.
23 Un studiu nu a găsit nicio diferență între tratamentul cu imunoterapie (PSK, OK-432 sau Tegafur) plus chimioterapie comparativ cu chimioterapia în monoterapie,
22 și un studiu a raportat creșterea supraviețuirii mediane asociată cu utilizarea PSK, dar nu a furnizat o măsură a semnificației pentru găsirea.
Un, doi și cinci ani de supraviețuire
Un studiu a raportat o creștere semnificativă a supraviețuirii la 5 ani la pacienții cărora li s-a administrat PSK după radioterapie, comparativ cu nicio terapie adjuvantă, 30% comparativ cu 9% (
p < 0,001), iar două studii nu au raportat semnificația. Alte studii nu au raportat niciun efect semnificativ pentru PSK în monoterapie, dar au crescut semnificativ supraviețuirea la 1 an asociată cu utilizarea combinată atât a PSK, cât și a OK-432, comparativ cu nicio terapie adjuvantă (
P < 0,025).
18 Ogawa și colab .
. 22 au raportat o supraviețuire crescută la 1 și 2 ani asociată fie cu utilizarea PSK, fie a OK-432, sau ambele, dar nu au raportat semnificație. Hayakawa et al
16 , 17a constatat că utilizarea PSK în rândul pacienților cu boală în stadiul III le-a crescut supraviețuirea la 2 ani, astfel încât a fost superioară celei a pacienților din stadiile I și II care au primit chimioterapie fără PSK, 43% față de 26%, respectiv (
P < 0,05).
Studii controlate randomizate
Au existat șapte rapoarte de șase studii randomizate controlate de PSK sau PSP pentru tratamentul cancerului pulmonar.
14 , 15 , 19 – 21 , 24 , 28 Toate studiile controlate randomizate au implicat administrarea a 3 g/zi de PSK sau PSP împreună cu chimioterapia standard, cu excepția studiului realizat de Tsang et al
28 în care PSP a fost administrat timp de 28 de zile după chimioterapie. Toate cele șase studii au arătat beneficii pentru cel puțin unul dintre următoarele obiective: parametrii funcției imune, greutatea corporală, scorul de performanță, simptomele legate de tumoră sau supraviețuirea.
Tabelele 3 și
4furnizați o descriere a designului și a rezultatelor studiilor incluse.
14 – 28Tabelul 3 . Metodologii ale încercărilor umane.
| Referinţă | Populația | Intervenţie | Control | Durata tratamentului | Marime de mostra | Durata studiului | Orbire | Aleatoriu | Abandonul/LTFU raportat | Scorul JADAD (RCT) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Vârsta, y | Gen | Fumători/Expunerea la azbest | Înscenare | PS | Chimioterapia sau intervenția chirurgicală anterioară | ||||||||||
| Studii controlate aleatoriu | |||||||||||||||
| Limba engleză | |||||||||||||||
| Tsang și colab. (2003) 28 | grupa T 61; Grupa C 55 (medie) | M 132, F 480 | NR | NSCLC inoperabil în stadiul III sau IV | Karnofsy PS ~86 (medie) | Chimie, radiații și/sau intervenții chirurgicale în majoritatea | PSP 3060 mg/zi după șase cicluri de 3 săptămâni de paclitaxol + carboplatină | paclitaxol + carboplatină numai | 28 d | 68 | Înscriere: 1999-2001 continuare: | NR | y | y | 5 |
| Katoh şi colab. (1998) 20 , 21 | Medie 59 | M 11, F 3 | NR | Stadiul II-IV SCLC sau NSCLC | PS 0-3 | Lobectomie în majoritatea, radiații în unele | PSK 3 g/zi cu sau fără rG-CSF 75 µg/zi plus chimioterapie carboplatină + etoposidă (în medie 4,7 cicluri) | Doar carboplatin + etoposid | NR | 14 | NR | n | y | n | 1 |
| Liu și colab. (1999) 15 | NR | NR | NR | Cancer esofagian, n = 223 Cancer de stomac, n = 230 Cancer pulmonar, n = 197 | NR | NR | PSP 3g/zi × 2 luni plus chimioterapie sau radioterapie standard în funcție de tipul de cancer | placebo + chimioterapie sau radioterapie | 2 luni | 650 (197 plămâni) | aprilie 1996 până în septembrie 1997: 18 luni | y | y | n | 1 |
| Liu și colab. (1993) 14 | NR | M 351 F 134 | NR | Stadiul I până la IV: cancer esofagian, n = 162 cancer de stomac, n = 152 cancer pulmonar, n = 171 | KPS ≥ 60 | NR | PSP 3060 mg/zi + extract de ficat de rechin 450 mg/zi × 2 luni plus chimioterapie în funcție de tipul de cancer | Placebo + chimioterapie | 2 luni | 485 (171 plămâni) | Februarie până în iulie 1992: 6 luni | y | y | n | 3 |
| limba japoneza | |||||||||||||||
| Ikeda și colab. (1986) 19 | <49 până la >70 | M 79, F 34 | NR | NSCLC stadiul I-IV | NR | Îndepărtarea chirurgicală a cancerului pulmonar | 1. PSK 3 g/zi începând cu 2 săptămâni după operație + chimioterapie cu unul dintre mai multe regimuri determinate de clinician (VCR, MMC, MTX, EX, 5-FU) 2. OK-432 1-2 până la 5 KE 2 zile /săptămână la fiecare 2 săptămâni | Numai chimioterapie | 2 ani | 113 | iulie 1979 – decembrie 1982: 3,5 ani | n | y | n | 1 |
| Nishiwaki și colab. (1990) 24 | NR | M 93 F 45 | NR | Stadiile III și IV NSCLC (adenocarcinom) | PS 0-2 | Fără terapie anterioară | PSK 3 g/zi plus chimioterapie vindesină/cisplatină | Numai chimioterapie | NR | 138 | iunie 1986 până în mai 1989: 3 y | n | y | y | 3 |
| Studii nerandomizate | |||||||||||||||
| Limba engleză | |||||||||||||||
| Hayakawa şi colab. (1993, 1997) 16 , 17 | Peste jumătate dintre pacienți ≥70 | M 124 F 18 | NR | Pacienții cu NSCLC în stadiul I-III care au răspuns la radioterapie | PS 0-3 | Terapie cu radiatii | PSK 3 g/zi ca dozare intermitentă: 2 săptămâni pornit, 2 săptămâni oprit | Fără terapie adjuvantă | „Pe termen lung” până la progresie sau deces | 188 | Înscriere: 1976-1989 (13 ani) continuare: până în decembrie 1994 | n | n | n | — |
| limba japoneza | |||||||||||||||
| Kawamura și colab. (1990) 22 | Interval 40-89 | M 31 F 7 | NR | Etapa I-IV | KPS 100 până la 50 | NR | Pacienții au primit unul sau mai multe dintre următoarele în combinație: 1. PSK 3 g/zi 2. OK-432 5 KE 2×/săptămână 3. Tegafur 600 mg/zi Toate grupurile ar putea primi, de asemenea, chimioterapie și radioterapie | Numai chimioterapie și radioterapie | Până la 32 luni | 38 | 1979-1988: 9 ani | n | n | n | — |
| Hiyoshi și colab. (1981) Nippon 18 | Mediană 60 (interval 30-80+) | M 142 F 30 | NR | Stadiul III sau IV SCLC sau NSCLC | NR | NR | 1. PSK 3 g/zi × 3 zile/săptămână (cicluri) 2. Imunoterapie bacteriană OK-432 2,0 KE/zi IM 3 zile/săptămână 3. Atât PSK, cât și OK-432 | Nici un tratament | 2-4 ani în funcție de evoluția bolii | 172 | 5 ani | n | n | n | — |
| Matsushima și colab. (1980) 23 | Interval de la 33 la 88 | M 89 F 18 | NR | Majoritatea stadiului III sau IV, NSCLC | NR | NR | 1. PSK 3 g/zi 2. OK-432, doză NR Ambele cu chimioterapie sau radioterapie 3. PSK plus OK-432 + chimio/radioterapie | Numai chimioterapie sau radioterapie (fără imunoterapie) | NR | 107 | NR | n | n | n | — |
| Ogawa și colab. (1981, 1982a, 1982b) 25 – 27 | NR | NR | NR | Stadiile III și IV SCLC și NSCLC | NR | NR | 1. Doza PSK NR 2. Doza OK-432 NR 3. Ambele concomitent cu chimioterapie și radioterapie | Numai chimio și radiații (fără imunoterapie) | „Cât mai mult posibil” | 172 | Cel puțin 5 ani între ianuarie 1975 și decembrie 1979 | n | n | n | — |
Abrevieri: CA, cancer; CAD, boala coronariană; pieptene, combinație; f/u, urmărire; GI, gastrointestinal; LTFU, pierdere la urmărire; NR, neraportat; NSCLC, cancer pulmonar fără celule mici; pop, populație; PS, scor de performanță; SCLC, cancer pulmonar cu celule mici; w, cu.
DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORTabelul 4 . Rezultatele studiilor umane.
| Referinţă | Supraviețuirea mediană | Alte | Eficacitatea a | Simptome legate de tumori | Parametrii imunologici | Scorul de performanță | ||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| RCT-uri engleză | Măsura | T | C | Valoarea P | Măsura | T | C | Valoarea P | Măsura | T | C | Valoarea P | Măsura | T | C | Valoarea P | Măsura | T | C | Valoarea P | Măsura | T | C | Valoarea P |
| Tsang și colab. (2003) 28 | — | — | — | — | Răspunsul tumoral | 0 CR O PR 4 PD 25 DS | 0 CR 0 PR 5 PD 20 DS | NR | — | — | — | — | Dureri respiratorii Oboseală Pierdere în greutate | Nicio modificare c/t/b | NR | NS | WBC, neutrofile, IgG/IgM serice | Îmbunătățirea semnelor c/t/b | ↓WBC+ neutrofile c/t/b | p<0,05 | Retrageri d/t DP | 5,9% | 23,5% | P =.04 SAU 4,9 95%CI 1,0-25,5 |
| Katoh şi colab. (1998) 21 , 22 | — | — | — | — | Timp până la reapariție (luna) | 20,5 (toate PSK) | 9.5 (toate fără PSK) | — | — | — | — | — | — | — | — | — | WBC, trombocite | Reducerea trombocitelor leucocite post chimioterapie | NR | „Tendinţă” | — | — | — | — |
| Liu și colab. (1999) 15 | — | — | — | — | Modificarea greutății corporale: ↑ Stabil ↓ | Nr /total: 38/95 26/95 31/95 | 14/93 34/93 45/93 | P < .05 | La sută | 85,5 | 45 | P < .001 | Nr. care s-a ameliorat în Oboseală Apetit Anorexie și vărsături Durere | Din 96 de pacienți 78 69 24 25 | Din 93 de pacienți 47 31 19 20 | P < .01 P < .01 P < .05 P < .05 | ↑WBC+ Hgb, mai mic ↓ raportul CD4/CD8 | Schimbați semnul b/w/g | — | P < .01 pentru toate | KPS: ↑ Stabil ↓ | Nr / total: 12/96 79/96 5/96 | 7/93 65/93 21/93 | P < .05 |
| Liu și colab. (1993) 14 | — | — | — | — | Modificarea greutății corporale: ↑≥1 kg Stabil ↓≥1 kg | Nr./total: 52/139 60/139 27/139 | 31/135 58/135 46/135 | P = .0041 | La sută | 82,02 (114 din 139 pt) | 45,16 (61 din 135 pt) | P < .001 | Nu. care s-a îmbunătățit în Oboseală Apetit NV Durere Palpitație SOB | Nr./total 90/125 87/114 30/44 43/67 41/75 | Nr./total 42/107 37/106 15/31 23/69 26/69 | P = .05 pentru toate | ↑Activitatea NK, IL-1, numărul de CD4 | Schimbați semnul b/w/g | — | P < .001 pentru ambele, P < .05 | KPS: ↑≥10 Stabil ↓>10 | Nr./total: 62/139 72/139 5/139 | 40/135 81/135 14/135 | P = .0031 |
| RCT-uri japoneze | Supraviețuirea mediană | Alte | Eficacitatea a | Supraviețuire la 1 sau 2 ani | Supraviețuire la 4 sau 5 ani | Scorul de performanță | ||||||||||||||||||
| Ikeda și colab. (1986) 19 | Toți pacienții | PSK 1,85 ani | OK-432 1,27 y; Control 1.02 y | NR | Răspunsul tumoral | PSK 11 CR 12 PR 0 PD 4 DS | Control 18 CR 13 PR 0 PD 16 DS | NR | — | — | — | — | Supraviețuirea la un an toți pacienții | PSK 88,9% | OK-432 82,1%; Control 61,8% | NR | Supraviețuire la 4 ani toți pacienții | PSK 55,9% | OK-432 36,7% Control 34,7% | NR | — | — | — | — |
| Pacienți în stadiul I | Supraviețuire mai lungă c/t OK sau control | NR | P < .01 | — | — | — | — | — | — | — | — | Etapa I | PSK 100% | OK-432 100%; Control 85,7% | P < .10 trend c/t în control activ | Etapa I | PSK 87,5% NR | OK-432 NR; Control 61,2% | P < .1 trend c/t în control activ | — | — | — | — | |
| Pacienții în stadiul III | Supraviețuire mai lungă c/t control | NR | P < .01 | — | — | — | — | — | — | — | — | Etapa III | PSK 91,7% | OK-432 68,4%;Control 44,5% | P < .01 | Etapa III | PSK 39,0% | OK-432 35,0%; Control11,1% | P < .01 c/t în control activ | — | — | — | — | |
| Nishiwaki și colab. (1990) 24 | Toate Etapa III Etapa IV | 301 d 576 d 255 d | 300 d 457 d 265 d | NS P =.075 NS | — | — | — | — | Toate Etapa3 Etapa4 | 16,9% 37,5% 6,4% | 17,9% 11,1% 22,5% | P = 1,00 P = .046 P = .058 | — | — | — | — | — | — | — | — | Scor 0 1 la 2 | N = 15 56 | N= 9 58 | P = .333 |
| Studii nerandomizate | ||||||||||||||||||||||||
| Engleză | ||||||||||||||||||||||||
| Hayakawa și colab. (1993, 1997) 16 , 17 , b | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | Supraviețuire la 2 ani Toți pacienții | 57% | 26% | NR | Supraviețuire la 5 ani Toți pacienții | 30% | 9% | P < .001 | — | — | — | — |
| Pacienți cu SCC: Stadiul 0-1 Stadiul 2-3 | 30 15.5 | 13.5 12 | P < .001 P = 0,38 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | Pacienți cu SCC: Stadiul 0-1 Stadiul 2-3 | 36% 17% | 17% 4% | P < .05 P < .005 | — | — | — | — | |
| japonez | ||||||||||||||||||||||||
| Kawamura (1990) 22 | Zile | PSK 19 | OK-432 28; Tegafur 19 | NR | — | — | — | — | — | — | — | — | Toți pacienții | Imunoterapie 68,4% | Fără imunoterapie 51,1% | NR | Supraviețuire la 5 ani | Imunoterapie 3,4% | Fără imunoterapie 7,0% | NR | — | — | — | — |
| Hiyoshi și colab. (1981) 18 | Grupa Etapa III, Luni | PSK 9.0 | OK432 12,2; Ambele 14,4; Control 7.5 | NR | — | — | — | — | — | — | — | Pacienții în stadiul III | PSK 34,8% | OK-432 51,9%; Ambele 66,7%; Control 25% | PSK singur NS; Ambele p<0,025 c/t de control | — | — | — | — | — | — | — | — | |
| Grupa Etapa IV, Luni | PSK 7.6 | OK432 7,0; Ambele 5.0; Control 3.3 | NR | — | — | — | — | — | — | — | Pacienți în stadiul IV | PSK 15,4% | OK-432 16,7%; Ambele 25,0%; Control 5,6% | NR | — | — | — | — | — | — | — | — | ||
| Matsushima și colab. (1980) 23 | Luni | Imunoterapie 8,3 luni | Fără imunoterapie 3,8 luni | P < .05 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | Supraviețuire la 65 luni (5,5 ani) | 7/52 | 1/55 | NR | — | — | — | — | |
| Ogawa și colab. (1981, 1982a, 1982b) 25 – 27 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | Etapa 3 | PSK, OK-432 sau ambele: 48,4% | Niciuna 25% | NR | — | — | — | — | — | — | — | — |
| — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | Etapa 4 | 17,8% | 5,6% | NR | — | — | — | — | — | — | — | — |
Abrevieri: CR, răspuns complet; c/t, comparativ cu; c/t/b, comparativ cu valoarea de bază; DP, progresia bolii; DS, stabilizarea bolii; d/t, din cauza; lună, luni; NR, neraportat; NS, nesemnificativ; NV, greață și vărsături; PD, boală progresivă; PR, răspuns parțial; carcinom cu celule scuamoase SCC; SOB, dificultăți de respirație; w, cu; y, ani.AEficacitatea a fost definită ca fiind îndeplinite cel puțin 2 dintre următoarele 3 criterii: (
a ) îmbunătățirea simptomelor clinice; (
b ) hemogramă/parametri imunologici stabili sau îmbunătățiți; (
c ) starea de performanță îmbunătățită sau greutatea corporală.bDatele raportate provin din cel mai recent dintre articole.
Funcție imunitară
S-a constatat că PSK scurtează durata suprimării măduvei osoase asociată cu chimioterapie
20 , 21 și a crescut benefic numărul de celule albe din sânge,
15 trombocite,
21 neutrofile,
28 IgG și IgM,
28 activitatea celulelor NK,
14 . Raportul IL-1,
14 IL-2,
15 și CD4/CD8 și/sau numărul de CD4.
14 , 15 Două din 3 studii au constatat că PSP a crescut sau a stabilizat semnificativ greutatea corporală în comparație cu pacienții de control care au primit chimioterapie în monoterapie.
Starea de performanță și greutatea corporală
Două din trei studii au constatat că PSP sau PSK au reușit să îmbunătățească semnificativ starea de performanță.
14 , 15 , 24 Un studiu nu a găsit niciun efect semnificativ asupra ratelor de răspuns tumoral sau simptomelor asociate tumorii, dar a constatat că grupul PSK a avut semnificativ mai puține retrageri din studiu din cauza bolii progresive, 5,9% comparativ cu 23,5% în grupul de control (OR = 4,9, 95% CI = 1,0-25,5,
P = 0,04).
Simptome asociate cancerului
Două din trei studii au constatat îmbunătățiri semnificative raportate de pacient ale simptomelor asociate tumorii, inclusiv oboseală, pierderea poftei de mâncare, greață și vărsături, gură și gât uscat, transpirație spontană sau nocturnă, durere, palpitații și dificultăți de respirație, insomnie și anxietate,
14. , 15 , în timp ce al treilea studiu nu a găsit nicio modificare pentru tuse, dispnee, durere, oboseală sau alte simptome.
Eficacitatea
Trei studii au utilizat un criteriu final compus numit
eficacitate sau
evaluare a eficacității ; într-un studiu, acest termen nu a fost definit
24 , în timp ce în celelalte două studii tratamentul a fost considerat „eficient” dacă au fost îndeplinite cel puțin două dintre următoarele trei criterii: (
a ) simptome clinice îmbunătățite, (
b ) sânge complet stabil sau îmbunătățit. parametrii de numărare sau imunologici și (
c ) starea de performanță îmbunătățită sau greutatea corporală.
14 , 15 au găsit o evaluare generală a eficacității în intervalul de 82% până la 85%, comparativ cu aproximativ 45% în grupurile placebo (
P< .001 pentru ambele),
14 , 15 , în timp ce Nishiwaki et al
24 nu au găsit nicio diferență semnificativă generală cu PSK, dar eficacitate semnificativ mai mare în comparație cu chimioterapia numai în rândul pacienților cu cancer pulmonar în stadiul 3, dar nu în stadiul 4.
Supravieţuire
Unul dintre cele două studii randomizate controlate care evaluează obiectivele de supraviețuire a demonstrat rezultate semnificative statistic.
. 19 au descoperit că PSK a crescut semnificativ supraviețuirea la 1 an în comparație cu chimioterapia în monoterapie, 88,9% comparativ cu 61,8% (
P < 0,05). Niciunul dintre cele două studii nu a găsit efecte semnificative asupra supraviețuirii mediane generale, deși Ikeda și colab
. 19 au găsit o supraviețuire mediană semnificativ crescută în rândul pacienților cu boală în stadiul 1 (
P < 0,001).
Siguranța și riscurile asociate utilizării
Nu au fost raportate efecte adverse majore în studiile analizate mai sus, inclusiv atunci când PSK a fost administrat la pacienți ca terapie adjuvantă pe termen lung la o doză de 3 g pe zi timp de cinci sau mai mulți ani.
17 Nu există contraindicații cunoscute pentru utilizare în timpul chimioterapiei sau radioterapiei.
Nu s-a raportat că Coriolus afectează timpul de coagulare. Unele studii nu au raportat niciun efect asupra numărului de trombocite, în timp ce unele raportează că PSK a compensat scăderea trombocitelor după chimioterapie; cu toate acestea, nu au existat rapoarte de scădere a numărului de trombocite din PSK.
14 , 15 , 21 , 28 Coriolusextractele pot scurta sau reduce gradul de imunosupresie asociat chimioterapiei, fără efecte dăunătoare asupra funcției hepatice sau renale.
Discuţie
Constatări importante
Aceste rezultate sugerează că PSK poate îmbunătăți semnificativ funcția imună, simptomele legate de tumoră și supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar, atunci când este utilizat ca terapie adjuvantă alături de sau după chimioterapie standard, radioterapie sau intervenție chirurgicală. PSK pare să mărească tolerabilitatea chimioterapiei și să reducă factorii limitanți, cum ar fi supresia măduvei osoase, îmbunătățind în același timp supraviețuirea pe termen lung. PSK pare a fi eficient în special în rândul pacienților cu stadii incipiente ale bolii și s-a demonstrat că îmbunătățește semnificativ supraviețuirea în rândul pacienților cu boală în stadiul I, II și III.
19 , 24 În ciuda acestui fapt, PSK a fost, de asemenea, asociat cu o supraviețuire îmbunătățită a pacienților în stadiul III în comparație cu pacienții în stadiul II care nu au primit PSK.
Mecanism
PSK pare să își exercite efectele în mare parte prin activitatea de modulație imună: creșterea supravegherii imune și compensarea toxicității măduvei osoase induse de chimioterapie. Dovezile preclinice și la nivel uman arată că PSK este capabil să reducă depresia celulelor imune și activitatea celulelor imune după chimioterapie. Aceasta include NK și activitatea fagocitară; numărul de limfocite, macrofage, neutrofile în lichidul de lavaj bronhoalveolar; numărul de celule CD4+ și CD8+ în timus; și hemograma globulelor albe, hemoglobină, trombocite, neutrofile, imunoglobuline, număr de CD4+ și activitate NK.Studii preclinice suplimentare care nu au legătură cu cancerul pulmonar arată în mod specific că PSK reduce factorul de creștere tumorală-β (TGF-β) și crește răspunsul antitumoral al celulelor mononucleare din sângele periferic (PBMC) la celulele canceroase tratate cu mitomicina-C (MMC).
45 În plus, PSK a fost, de asemenea, capabil să îmbunătățească producția de citokine (IL-2, IFN-γ, IL-4) în celulele T activate prin activarea receptorului celulelor T (TCR)
46 și a îmbunătățit celulele T și răspunsul mitogen al splenocitelor și activitatea tumoricidă a macrofagelor.
47Fisher și Yang
4 sugerează că PSK activează o serie de căi imunologice care converg spre inhibarea celulelor canceroase, inclusiv stimularea secreției de citokine a celulelor T; activarea macrofagelor și creșterea prezentării macrofagelor tisulare a antigenului tumoral; stimularea timusului și a activității măduvei osoase, producția de celule B de anticorpi antitumorali; creșterea activității celulelor NK și a celulelor T citotoxice; precum şi exercitarea efectelor antitumorale directe. Acest model este susținut de constatările noastre.PSK posedă, de asemenea, activitate chimiopreventivă directă, scăderea creșterii tumorii in vivo și efecte antimetastatice, scăderea chimiotaxiei și aderenței celulelor canceroase, precum și scăderea degradării colagenului IV.
32 , 38 – 40O revizuire recentă din 2012 a efectelor clinice și mecaniciste anticancer ale PSK a constatat că activitatea PSK poate fi clasificată în 3 moduri.
48În primul rând, PSK compensează imunosupresia indusă de factorii legați de carcinogeneză, cum ar fi TGF-β, proteina acidă imunosupresoare (IAP), prostaglandina E2 (PGE2) și IL-10, sau ca rezultat al tratamentelor pentru cancer, inclusiv chirurgie și chimioterapie. În al doilea rând, PSK activează răspunsurile imune implicate în efectele antitumorale, inclusiv maturarea celulelor dendritice (DC) și activarea celulelor T, activarea celulelor NK, corectarea dezechilibrului Th1/Th2, creșterea producției de anticorpi pentru celulele B și promovarea IL- 15 producerea de către monocite. În al treilea rând, PSK îmbunătățește efectele antitumorale ale chimioterapiei prin inducerea apoptozei, inhibarea metastazelor și a neoangiogenezei, prin acțiuni directe asupra celulelor tumorale.
Farmacologie
Studiile farmacocinetice au arătat că PSK este parțial digerat în tractul gastrointestinal, iar produse mici de degradare moleculară se găsesc în fluxul sanguin în două ore de la ingestie.
4 , 49 Substanțe mai mari în concordanță cu PSK intactă sunt observate la patru ore de ingerare, ceea ce sugerează că acestea sunt absorbite printr-un proces de absorbție mai lent, cum ar fi pinocitoza.
3 , 4 , 49 PSK este distribuită extensiv în măduva osoasă, glanda salivară, creier, ficat, splină și țesutul pancreasului și este excretată în principal prin expirație pulmonară (70%), precum și prin urină (15% până la 20%) la 24 de ani. și, respectiv, 72 de ore.
Interacțiuni medicamentoase și contraindicații
Având în vedere că PSP și PSK își exercită influența prin stimularea sistemului imunitar, administrarea concomitentă a acestor polizaharide cu medicamente imunosupresoare le poate anula efectul.
51 În plus, PSK și PSP ar putea să nu fie adecvate pentru persoanele cu boli autoimune sau pentru cei care primesc transplant de măduvă osoasă.
51 Au fost raportate puține efecte adverse cu utilizarea PSK
3 , 51 ; cu toate acestea, decolorarea unghiilor a fost observată într-un studiu.
3 , 52Nu există investigații care să evalueze direct impactul asupra farmacocineticii chimioterapicelor împreună cu administrarea concomitentă de PSK; cu toate acestea, constatările din studiile care investighează utilizarea adjuvantului sau administrarea concomitentă nu sugerează un rău.
Puncte tari și limitări
Limitările revizuirii noastre includ faptul că doar 54% dintre studiile pe oameni (șase din 11) incluse au fost randomizate, contribuind posibil la introducerea părtinirii în rândul rezultatelor. Aceste studii oferă totuși dovezi suplimentare controlate ale efectelor PSK într-un cadru clinic. Unele dintre studiile incluse au până la 30 de ani. Standardul de îngrijire pentru pacienții cu cancer a dezvoltat și îmbunătățit rezultatele cancerului în acest interval de timp. Cu toate acestea, în ciuda progreselor recente, imunosupresia în special rămâne un factor limitator în regimurile de chimioterapie, sugerând că utilizarea PSK poate rămâne relevantă ca terapie adjuvantă la pacienții cu cancer pulmonar în stadii variate. În plus, beneficiul stimulării imune poate exercita o activitate importantă legată de cancer.
16 , 17 , 20 , 21 , 28Punctele forte ale revizuirii noastre includ exhaustivitatea sa în analiza cercetărilor în limba engleză și japoneză, literatura gri, precum și includerea dovezilor la nivel preclinic. Cercetările viitoare ar trebui să investigheze efectele PSK asupra supraviețuirii, a parametrilor imunitari și a simptomelor asociate cancerului într-un studiu clinic proiectat mai riguros, care reflectă practicile curente.Extractele de
Coriolus PSK și PSP par a fi sigure și eficiente ca imunoterapie adjuvantă pe termen lung în combinație cu sau după chimioterapie standard și/sau radiații și pot crește timpul de supraviețuire, funcția imună și simptomele asociate tumorii la pacienții cu cancer pulmonar.
Declarație de interese conflictuale
Autorii nu au declarat niciun potențial conflict de interese în ceea ce privește cercetarea, calitatea de autor și/sau publicarea acestui articol.
Finanțarea
Autorii au dezvăluit că au primit următorul sprijin financiar pentru cercetarea, paternitatea și/sau publicarea acestui articol: Acest proiect a fost susținut de un grant de sinteză a cunoștințelor de la Institutul Canadian de Cercetare în Sănătate (CIHR). Deborah Kennedy a fost susținută de o bursă de dezvoltare a carierei de la Fundația Sickkids.
Referințe
1.Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. Statistica cancerului, 2010.
CA Cancer J Clin . 2010;60:277-300.
2.Micke O, Buntzel J, Kisters K, Schafer U, Micke P, Mucke R. Medicina complementară și alternativă la pacienții cu cancer pulmonar: un fenomen neglijat?
Radiat fata Ther Oncol . 2010;42:198-205.
3.Kidd PM. Utilizarea glucanilor și proteoglicanilor din ciuperci în tratamentul cancerului.
Altern Med Rev. 2000;5:4-27.
4.Fisher M, Yang LX. Efecte anticanceroase și mecanisme ale polizaharidei-K (PSK): implicații ale imunoterapiei cancerului.
Anticancer Res . 2002;22:1737-1754.
5.Toi M, Hattori T, Akagi M, et al. Studiu randomizat adjuvant pentru a evalua adăugarea de tamoxifen și PSK la chimioterapie la pacienții cu cancer mamar primar. Rezultatele pe 5 ani de la Grupul Nishi-Nippon al terapiei chimioendocrine adjuvante pentru organizația pentru cancerul de sân.
Cancer . 1992;70:2475-2483.
6.Torisu M, Hayashi Y, Ishimitsu T, et al. Prelungirea semnificativă a perioadei fără boală obținută prin administrarea orală de polizaharide K (PSK) după operația chirurgicală curativă a cancerului colorectal.
Cancer Immunol Immunother . 1990;31:261-268.
7.Kaibara N, Soejima K, Nakamura T, Inokuchi K. Chimioterapia pe termen lung postoperator pentru cancerul gastric avansat.
Jpn J Surg . 1976;6:54-59.
8.Ng TB. O revizuire a cercetării asupra polizaharidei legate de proteine (polizaharopeptidă, PSP) din ciuperca
Coriolus versicolor (Basidiomycetes: Polyporaceae).
Gen Pharmacol . 1998;30:1-4.
9.Altman DG, Schulz KF, Moher D, et al; Grupul CONSORT (Standarde consolidate de raportare a studiilor). Declarația CONSORT revizuită pentru raportarea studiilor randomizate: explicație și elaborare.
Ann Intern Med . 2001;134:663-694.
10.Gagnier JJ, Boon H, Rochon P, Moher D, Barnes J, Bombardier C. Recomandări pentru raportarea studiilor randomizate controlate de intervenții pe bază de plante: explicație și elaborare.
J Clin Epidemiol . 2006;59:1134-1149.
11.Institutul de Cercetare a Spitalului Ottawa. Scara Newcastle-Ottawa (NOS).
http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.htm . Accesat la 24 septembrie 2010.
12.Becker-Witt C, Weisshuhn TE, Ludtke R, Willich SN. Evaluarea calității cercetării fizice în homeopatie.
J Complement Altern Med . 2003;9:113-132.
13.Jadad AR, Moore RA, Carroll D, et al. Evaluarea calității rapoartelor din studiile clinice randomizate: este necesară orbirea?
Control Clin Trials . 1996;17:1-12.
14.Liu J, Zhou J. Studiu clinic de fază II pentru capsule PSP. În: Yang QY, Kwok CY, eds. 1993
Simpozionul Internațional PSP . Shanghai, China: Fudan University Press; 1993:183-208.
15.Liu J, Zhou J, Liu T. Studiu clinic de fază III pentru capsulele de polizaharopeptidă Yun Zhi (PSP). În: Yang QY, ed.
Cercetare avansată în PSP . Hong Kong: Asociația Hong Kong pentru îngrijirea sănătății; 1999:295-303.
16.Hayakawa K, Mitsuhashi N, Saito Y, et al. Efectul krestinului ca tratament adjuvant după radioterapia radicală la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici.
Cancer Detect Prev . 1997;21:71-77.
17.Hayakawa K, Mitsuhashi N, Saito Y, et al. Efectul krestinului (PSK) ca tratament adjuvant asupra prognosticului după radioterapia radicală la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici.
Anticancer Res . 1993;13(5C):1815-1820.
18.Hiyoshi Y, Ogawa Y, Imajo Y. Efectul clinic al utilizării concomitente a imunopotențiatorului nespecific asupra a 172 de cazuri de cancer pulmonar primar (stadiul III, IV) tratate cu radiații combinate cu chimioterapie.
J Japan Soc Cancer Ther . 1981;16:1384-1396.
19.Ikeda T, Sakai T, Suito T, Kosaki G. Evaluarea imunochimioterapiei postoperatorii pentru pacienții cu cancer pulmonar.
Jpn J Cancer Chemother . 1986;13(4 pct. 1):1044-1049.
20.Katoh R, Takenoshita S, Yajima Y, Mogi A, Nagamachi Y. Efecte asupra gazdei terapiei VP cu PSK asupra cancerului pulmonar.
Bioterapia . 1998;12:667-669.
21.Katoh R. Efectele asupra gazdei terapiei PVP modificate combinate cu modificatori ai răspunsului biologic în cancerul pulmonar.
Oncol Rep . 1998;5:103-107.
22.Kawamura N, Jingu K, Miyoshi M, Ohmagari J, Masuda K. Chimioimunoterapie ușoară pe termen lung după radioterapie pentru cancerul pulmonar nerezecabil fără celule mici.
Jpn J Cancer pulmonar . 1990;30:903-911.
23.Matsushima T, Katoh O, Yagi S. Efectul imunoterapiei cu PSK și OK-432 asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pulmonar neoperați.
Jpn J Cancer Chemother . 1980;7:1998-2003.
24.Nishiwaki Y, Furuse K, Fukuoka M, și colab. Un studiu controlat randomizat al imuno-chimioterapia combinată PSK pentru adenocarcinomul pulmonar.
Jpn J Cancer Chemother . 1990;17:131-136.
25.Ogawa Y, Kimura S, Imajo Y. Efectul clinic al utilizării concomitente a PSK asupra a 121 de cazuri de cancer pulmonar primar (stadiul III, IV) tratate cu radiații combinate cu chimioterapie.
J Japan Soc Cancer Ther . 1981;16:713-723.
26.Ogawa Y. Evaluarea utilizării concomitente a imunopotențiatorului nespecific pe 172 de cazuri de cancer pulmonar primar (stadiul III, IV) tratate cu radiații combinate cu chimioterapie.
Jpn J Clin Radiol . 1982;27:451-454.
27.Ogawa Y. Efectul utilizării concomitente a imunodulator (OK-432 și/sau PSK) asupra cancerului pulmonar avansat (carcinom cu celule scuamoase și adenocarcinom) tratat cu radiații cu chimioterapie combinată.
Jpn J Clin Radiol . 1982;27:1445-1448.
28.Tsang KW, Lam CL, Yan C și colab.
Peptida polizaharidă Coriolus versicolor încetinește progresia cancerului pulmonar avansat cu celule non-mici.
Respir Med . 2003;97:618-624.
29.Hattori T, Hamai Y, Ikeda T, Takiyama W, Harai T, Miyoshi Y. Efectele inhibitoare ale imunopotențiatorilor asupra creșterii metastazelor pulmonare induse de stresul operativ la șobolani.
Gan . 1982;73:132-135.
30.Hattori T, Hamai Y, Ikeda T, Takiyama W, Hirai T, Miyoshi Y. Timpul de supraviețuire al șobolanilor purtători de tumori în legătură cu stresul operativ și imunopotențiatorii.
Jpn J Surg . 1982;12:143-147.
31.Ishihara Y, Lijima H., Matsunaga K. Contribuția citokinelor la suprimarea metastazelor pulmonare.
Bioterapia . 1998;11:267-275.
32.Ishihara Y, Fujii T, Iijima H, Saito K, Matsunaga K. Rolul neutrofilelor ca celule citotoxice în metastaza pulmonară: suprimarea metastazei celulelor tumorale printr-un modificator de răspuns biologic (PSK).
In Vivo . 1998;12:175-182.
33.Ishihara Y, Matsunaga K, Iijima H, Fujii T, Oguchi Y, Kagawa J. Efectele dependente de timp ale aplicării stresorului asupra metastazei celulelor tumorale în plămâni și reglarea acesteia de către un imunomodulator la șoareci.
Psihoneuroendocrinologie . 1999;24:713-726.
34.Ito H, Terada Y, Shimura K, Nasuse S, Fujii K. Studii privind activitatea antitumorală a polizaharidelor basidiomicete: V. Efectele antitumorale ale polizaharidei preparate din
Corioulus versicolor Fries.
Mie Med J . 1976;26:51-58.
35.Jiménez-Medina E, Berruguilla E, Romero I, et al. Imunomodulatorul PSK induce activitate citotoxică in vitro în liniile celulare tumorale prin oprirea ciclului celular și inducerea apoptozei.
BMC Cancer . 2008;8:78.
36.Kariya Y, Okamoto N, Fujimoto T, et al. Liza celulelor tumorale umane proaspete de către limfocite autologe din sângele periferic și limfocite infiltrante tumorale activate de PSK.
Jpn J Cancer Res . 1991;82:1044-1050.
37.Kariya Y, Inoue N, Kihara T și colab. Activarea celulelor ucigașe naturale umane de către polizaharida PSK legată de proteine, independent de interferon și interleukină 2.
Immunol Lett . 1992;31:241-245.
38.Katoh R, Ooshiro M. Îmbunătățirea efectului antitumoral al tegafur/uracil (UFT) plus leucovorin prin tratament combinat cu polizaharidă legată de proteine, PSK, la modelele de șoarece.
Cell Mol Immunol . 2007;4:295-299.
39.Matsunaga K, Iijima H, Kobayashi H. Inocularea neonatală cu polizaharidă legată de proteine PSK crește rezistența animalelor adulte la provocarea cu celulele tumorale singeneice și reduce leziunile precanceroase induse de azoximetan în colon.
Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev . 2000;9:1313-1322.
40.Matsunaga K, Ohhara M, Oguchi Y, Iijima H, Kobayashi H. Efectul antimetastatic al PSK, o polizaharidă legată de proteine, împotriva melanomului de șoarece B16-BL6.
Metastaze de invazie . 1996;16:27-38.
41.Tsuru S, Shinomiya N, Katsura Y, Gotoh M, Noritake M, Nomoto K. Efectele terapiilor combinate cu polizaharidă legată de proteine (PSK, Krestin) și derivați fluorurati de pirimidină asupra metastazelor hepatice experimentale și asupra capacităților imunologice ale gazdelor.
Oncologie . 1991;48:498-504.
42.Ueno Y, Kohgo Y, Sakamaki S, et al. Imunochimioterapie la șoarecii transplantați cu celule B-16-melanom cu combinații de interleukină-2, ciclofosfamidă și PSK.
Oncologie . 1994;51:296-302.
43.Usui S, Urano M, Koike S, Kobayashi Y. Efectul PS-K, o proteină polizaharidă, asupra metastazelor pulmonare ale unui carcinom cu celule scuamoase de șoarece C3H.
J Natl Cancer Inst . 1976;56:185-187.
44.Vanky F, Wang P, Klein E. Polizaharida K (PSK) potențează activarea in vitro a funcției citotoxice în limfocitele din sângele uman de către celulele tumorale autologe.
Cancer Immunol Immunother . 1992;35:193-198.
45.Matsunaga K, Hosokawa A, Oohara M, Sugita N, Harada M, Nomoto K. Acțiunea directă a polizaharidei legate de proteine, PSK, asupra factorului de creștere transformator-beta.
Imunofarmacologie . 1998;40:219-230.
46.Asai H, Iijima H, Matsunaga K, Oguchi Y, Katsuno H, Maeda K. Polizaharida K legată de proteine mărește producția de IL-2 din celulele T CD4+ ale ganglionului limfatic mezenteric murin prin modularea semnalizării receptorului celulelor T.
Cancer Immunol Immunother . 2008;57:1647-1655.
47.Wang HX, Ng TB, Liu WK, Ooi VE, Chang ST. Complexele polizaharidă-peptidă din miceliul cultivat al ciupercii
Coriolus versicolor și mediul lor de cultură activează limfocitele și macrofagele de șoarece.
Int J Biochem Cell Biol . 1996;28:601-607.
48.Maehara Y, Tsujitani S, Saeki H, et al. Mecanismul biologic și efectul clinic al polizaharidei K legate de proteine (KRESTIN®): revizuirea dezvoltării și perspectivelor viitoare.
Surg azi . 2012;42:8-28.
49.Tsukagoshi S, Hashimoto Y, Fujii G, Kobayashi H, Nomoto K, Orita K. Krestin (PSK).
Cancer Treat Rev. 1984;11:131-155.
50.Ikuzawa M, Matsunaga K, Nishiyama S, et al. Soarta și distribuția unei polizaharide PSK (Krestin) legate de proteină antitumorală.
Int J Imunofarmacol . 1988;10:415-423.
51.Chu KK, Ho SS, Chow AH.
Coriolus versicolor : o ciupercă medicinală cu valori imunoterapeutice promițătoare.
J Clin Pharmacol . 2002;42:976-984.
52.Kondo M, Torisu M. Evaluarea unei activități anticancer a unei polizaharide legate de proteine PS-K (Krestin) În: Torisu M, Yoshida T, eds.
Mecanisme de bază și tratamentul clinic al metastazelor tumorale . New York, NY: Academic Press; 1985:623-636.
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 