Arhive etichetă | PSA

Studiu clinic faza 2 RODIE pe bărbați cu PSA in crestere in urma chirurgiei sau a radierii

CANCERUL DE PROSTATA Allan J Pantuck *, John T Leppert, Nazy
Zomorodian, Navindra Seeram, Daniel Seiler, Harley Liker, He-jing Wang,
Robert Elashoff, David Heber, Arie S Belldegrun, Los Angeles, CA

INTRODUCERE ȘI OBIECTIV: Fitochimice în plante comestibile pot
avea beneficii de prevenire a cancerului prin antioxidare și prin interacțiuni gene.

Sucul de rodie s-a dovedit a fi o sursă bogată de polifenolice – flavonoide. Datele pre-clinice au sugerat capacitatea sucului de rodie de a modula creșterea și evoluția cancerului de prostată. Pentru a masura efectele clinice ale  sucului de rodie la pacienții cu cancer de prostată, a fost efectuat un studiu clinic.
METODE: Un studiu de 2 ani, unic centru, faza II, un studiu clinic Simon cu două etape pentru bărbații cu PSA în creștere după operație sau radioterapie a fost proiectat pe baza a 20% rata de răspuns, o alfa de 5% și o putere de 90%. Pacienții eligibili aveau un detectabil PSA mai mare de 0,2 ng / ml și mai puțin de 5 ng / ml și un scor Gleason de 7 sau mai puțin.
Măsurătorile PSA în serie au determinat dublarea duratei de PSA. Pacienții au fost
tratati cu 8 uncii de suc de rodie pe zi pe gură (soi minunat, echivalentul a 1,5 mmol din totalul polifenolilor pe zi) până la progresia bolii.
Obiectivele clinice au inclus siguranța, efectul asupra PSA seric și explorator
studii de laborator. Pacienții au fost urmăriți la intervale de 3 luni pentru PSA seric și
sânge și urină au fost colectate pentru studii de laborator.
REZULTATE: Studiul a fost acumulat pe deplin la 48 de participanți în două etape după
ce criteriile de eficacitate au fost îndeplinite.

Nu au fost raportate evenimente adverse grave și tratamentul a fost bine tolerat.

Pe durata de  studiu nu s-a dezvoltat boală metastatică. 
Durata de dublare a PSA a crescut semnificativ cu tratamentul, de la 14 la 26 de luni(p <0,048). Panta medie PSA log a scăzut de la 0,08 la 0,04 mai departe
tratament (p <0,019). Analize in vitro folosind serul pacientului pre și post tratament pe
creșterea LNCaP a arătat o scădere a proliferării celulare și creșterea apoptozei
(P <0,07). Polifenolii de rodie au fost detectați în urina tuturor participanților de
LC-MS.
CONCLUZII: Raportăm primul studiu clinic al sucului de rodie pe
pacienți cu cancer de prostată recurent.

Beneficiul pozitiv și semnificativ efecte asupra parametrilor PSA obținuți, împreună cu efectele de laborator corespunzătoare pentru cancerul de prostată în vitro sustin acestea! recomandam testări ulterioare în in studiu randomizat, controlat cu placebo, în faza III.
Sursa finanțării: Roll International

Un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, care evaluează efectul unui supliment alimentar bogat în polifenoli asupra progresiei PSA la bărbații cu cancer de prostată – Studiul Pomi-T din NCRN din Marea Britanie

Abstract

Fundal:

Alimentele bogate în polifenoli precum rodia, ceaiul verde, broccoli și turmericul au demonstrat efecte antineoplazice în modelele de laborator care implică angiogeneză, apoptoză și proliferare. Deși unele au fost cercetate în studii mici, în faza a II-a, această combinație nu a fost niciodată evaluată în cadrul unui studiu controlat randomizat controlat în mod adecvat.

metode:

În total, 199 de bărbați, cu vârsta medie de 74 de ani, cu cancer de prostată localizat, 60% gestionați cu supraveghere activă primară (AS) sau 40% cu așteptare atentă (WW) în urma intervențiilor anterioare, au fost randomizați (2: 1) pentru a primi o cale orală capsulă care conține un amestec de rodie, ceai verde, broccoli și turmeric sau un placebo identic timp de 6 luni.

Rezultate:

Creșterea mediană a PSA în grupul suplimentelor alimentare (FSG) a fost de 14,7% (95% intervale de încredere (CI) 3,4–36,7%), față de 78,5% în grupul placebo (PG) (95% CI 48,1–115,5%) ), diferență 63,8% ( P = 0,0008). În total, 8,2% dintre bărbații din FSG și 27,7% din PG au ales să părăsească supravegherea la sfârșitul intervenției ( χ 2 P = 0,014). Nu au existat diferențe semnificative între subgrupurile de vârstă predeterminate, gradul Gleason, categoria de tratament sau indicele de masă corporală. Nu au existat diferențe de colesterol, tensiune arterială, zahăr din sânge, proteine ​​C-reactive sau evenimente adverse.

concluzii:

Acest studiu a constatat un efect semnificativ pe termen scurt, favorabil, asupra creșterii procentuale a PSA la bărbații gestionați cu AS și WW după ingestia acestui amestec bine tolerat, specific de alimente concentrate. Influența sa asupra luării deciziilor sugerează că această intervenție este semnificativă din punct de vedere clinic, dar studiile ulterioare vor evalua efectele clinice pe termen lung, precum și alți factori ai evoluției bolii.

Introducere

Dietele deficitare în polifenoli și alte fitochimice naturale pe bază de plante, găsite în ierburi, condimente, fructe, ceaiuri, legume colorate și alte alimente sănătoase pe bază de plante, au fost asociate cu riscuri mai mari de cancer, în special la sân, 1 , 2 pancreas, 3 ovare, 4 piele, 5 prostată, 6 , 7 intestin 8 și esofag. 9

Beneficiile protectoare ale polifenolilor, însă, nu se opresc după un diagnostic de cancer. Supraviețuitorii de cancer mamar care luau niveluri mai mari de fructe și legume aveau o recidivă mai mică 10, iar cei cu un aport dietetic mai mare de lignani, izoflavone, flavanone din alimentele bogate în soia sau ceaiul verde aveau un risc mai mic de moarte prin cancer la sân. 11 , 12 , 13 Persoanele cu cancer de piele care au avut un aport vegetal verde cu frunze mai mari, au avut o rată mai mică de formare a cancerului nou. 5 Bărbații care adoptă diete sănătoase după cancerul de prostată s-au dovedit a avea o evoluție mai lentă a PSA. 14 , 15

Beneficiile potențiale ale concentrării alimentelor într-o pastilă au făcut obiectul unei evaluări ample. Până în prezent, cercetările s-au concentrat pe suplimente care conțin substanțe chimice specifice, extrase, despre care se consideră că sunt candidații anti-cancer și, deși unele studii au arătat beneficii, majoritatea 16 , 17 , 18 nu au fost sau au fost legate efectiv de un risc crescut de cancer. De exemplu, cele două studii despre vitamina A și E au crescut riscul de cancer pulmonar 19 , 20 și un studiu australian a legat un aport similar de supliment cu mai multe cancere de piele ulterioare. 5 Suplimentarea pe termen lung a folatului după infarctul miocardic a dus la un risc mai mare de cancer. 21 Un supliment care conține vitamina C, cupru și mangan nu a încetinit progresia PSA; Studiul de prevenire a cancerului de seleniu și vitamina E (SELECT) a arătat o incidență crescută a cancerului de prostată după aportul pe termen lung de vitamina E și seleniu 22, la fel ca și bărbații din Studiul Profesioniștilor din Sănătate, care au luat zinc. 23 În ciuda unor încurajări inițiale din partea studiilor de cohortă și a unor studii potențiale mici, licopenul, extractele de palmetto sau genisteină evaluate în cadrul unor analize mai robuste din punct de vedere științific nu au demonstrat niciun beneficiu pentru cancerul de prostată, hipertrofia benignă de prostată sau alte malignități. 1 , 6 , 18 , 24 , 25 , 26

Ca urmare a acestor date, atenția științifică s-a îndreptat către evaluarea suplimentelor alimentare concentrate bogate în polifenoli, mai degrabă decât a substanțelor chimice extrase, ca modalități convenabile de a stimula dietele sărace sau de a îmbunătăți în continuare dietele adecvate. Există unele studii de laborator și de fază II care să susțină evaluarea lor ulterioară și, prin urmare, motivele pentru acest studiu. Bărbații cu cancer de prostată, gestionați cu supraveghere activă (AS) sau cu o așteptare atentă (WW) pentru o recidivă PSA după tratamente radicale, au fost selectați ca o coortă ideală pentru a evalua o intervenție în stilul de viață, deoarece au un marker seric util al bolii lor, PSA, iar intervențiile medicale nu sunt adesea indicate inițial. 15

Motivul pentru ingredientele acestui supliment alimentar intervențional

Rodia, bogată în acid elagic, s-a arătat în studii in vitro pentru a inhiba proliferarea, markerii migrației, induce apoptoza și adeziunea celulelor în liniile celulare de cancer de sân și de prostată. 27 La om, un studiu în faza II a raportat o prelungire a dublei de PSA după consumul de suc de rodie și îmbunătățirea markerilor stresului oxidativ. Un alt studiu în faza a II-a a oferit bărbaților extract de semințe de rodie cu efecte similare. Influența sa nu a fost considerată pe cale hormonală, deoarece a afectat atât celulele canceroase de prostată umane sensibile la androgeni, cât și rezistente, iar unul dintre studiile clinice nu a arătat nicio modificare a nivelului de testosteron după administrarea regulată. 25 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34

Ceaiul verde, bogat în galat de epigalocatechin, s-a dovedit că blochează ornitina decarboxilază, o enzimă care semnalează celulele să prolifereze mai repede și să ocolească apoptoza. 35 , 36 , 37 S-a raportat, de asemenea, reducerea mai multor factori de creștere care promovează creșterea liniei celulare a cancerului de sân și a prostatei, de-diferențierea blocului și angiogeneză. 38 Bărbații administrați cu un extract de ceai au ilustrat o reducere semnificativă a nivelului mai multor factori de creștere care promovează cancerul, precum și un efect benefic asupra PSA. 35

Broccoli, bogat în izotiocianat și metabolitul său sulforafan, s-a dovedit a inhiba creșterea și a promova apoptoza în celulele canceroase. 39 La oameni, un studiu a constatat că aportul regulat de broccoli a redus genele de cancer legate de promovarea cancerului și de gene reglate legate de suprimarea cancerului. 5 , 7 , 39 , 40

Curcumina, care conferă turmericul său culoarea galbenă, s-a dovedit că încetinește creșterea celulelor canceroase de prostată, crește apoptoza, reduce markerii invaziei și migrației celulelor. 41 , 42 , 43 , 44 S-a demonstrat că inhibă activitatea tirozin kinazei a receptorului factorului de creștere epidermică, 45 au proprietăți anti-inflamatorii mediate de cico-oxidaza-I 46 și opresc creșterea celulelor stem care dau naștere cancerului de sân fără a influența celulele normale ale sânului. 46

În cele din urmă, toate cele patru ingrediente au, de asemenea, unele proprietăți anti-oxidante despre care se crede că protejează ADN-ul împotriva daunelor oxidative cauzate de cancerigene ingerate sau de mediu, 36 , 37 , 47 , deși acest mecanism precis nu a fost confirmat clinic. 48

Motivul și ipoteza de selecție a ingredientelor acestui supliment au fost că, după cum provin originile diferite surse de hrană (fructe, ierburi, legume și frunze), fiecare cu profilul lor unic și concentrația de polifenoli, mecanismele lor anti-cancer separate, rezumate mai sus, ar putea să fie sinergic 49 , 50 , totuși, în același timp, compoziția lor variabilă ar evita consumul excesiv al unui anumit fitochimic. 25 , 30 , 32 , 33 , 34 , 41 , 42 , 43 , 44 Comitetul de studiu a determinat concentrația fiecărui ingredient pe baza cantităților utilizate în siguranță în studiile clinice anterioare. 25 , 30 , 32 , 33 , 34 , 41 , 42 , 43 , 44

materiale si metode

Acesta a fost un studiu randomizat, controlat placebo, dublu orb, conceput cu scopul de a stabili dacă suplimentarea dietei cu un supliment alimentar bogat în polifenoli, care conține un amestec de ceai verde, rodie, broccoli și curcumină (turmeric) a influențat rata. a progresiei PSA, comparativ cu placebo în rândul bărbaților cu cancer de prostată, fie administrate cu AS primar sau WW, în urma unei recidive PSA după tratamente post-radicale. Cei 203 de participanți au provenit din toată Marea Britanie și au fost cu toți consimțit și randomizați la Primrose Oncology Unit, Bedford Hospital, dintr-un total de 208 analizați pentru eligibilitate, între noiembrie 2011 și iulie 2012. Intervenția a constat dintr-o tabletă luată de trei ori pe zi. conținând:

  • pulbere de broccoli ( Brassica oleracea ) 100 mg,

  • pulbere de curcuma ( Curcuma longa ) 100 mg,

  • pulbere de rodie integrală ( Punica granatum ) 100 mg,

  • ceai verde 5: 1 extract ( Camellia sinensis ) 20 mg echivalent cu 100 mg ceai verde și

  • post-studiu au eliminat agentul de aglomerare (fosfat de di-calciu), agenții anti-caking (amidon modificat pe bază de porumb, maltodextrină și stearat de magneziu).

Grupul de control a luat un placebo care conținea agenți de bulking și anti-caking identici, cu 10 mg de extract de creme de apă pentru a oferi o culoare și o substanță identice.

Toți participanții au fost bărbați cu o vârstă medie de 74 de ani (interval cuprins între 53 și 89 de ani), cu cancer de prostată confirmat histologic, 121 (60%) au fost gestionați cu AS și 78 (40%) gestionați cu WW în urma intervențiilor radicale anterioare și au fost excluse terapii de salvare locală radicale (radioterapie primară, 65; intervenții chirurgicale urmate de radioterapie, 8 și brahiterapie, 9). Caracteristicile de bază sunt rezumate în tabelul 1 .

tabelul 1

Rezumatul caracteristicilor de bază în grupurile alocate aleatoriu
Caracteristică de bază FSG (134) PG (65)
Vârsta (ani buni) 71.8 76.4 a
PSA (media μg l −1 ) 6.5 6.5
Gleason grade⩽7 127 (95%) 57 (88%)
Gleason grade> 7 7 (5%) 8 (12%)
Media gradului de gleason (μg l −1 ) 6.5 6.2
IMC (în medie kg m −2 ) 28.1 28.3
Colesterolul (în medie mmol l −1 ) 4.87 4,72
BP (medie sistolică / diastolică mm Hg) 146/83 150/82
Glicemia serică (mmol mediu l −1 ) 5,15 5.30
Proteină C-reactivă (medie mg l −1 ) 1,51 1,74

Abrevieri: IMC, indicele masei corporale; BP, tensiune arterială; FSG, grup suplimentar alimentar; PG, grup placebo.

Vârsta medie în PG a fost mai veche cu 4,4 ani ( t- test P = 0,013), astfel încât vârsta a fost inclusă în analiza modificării procentuale a PSA sub formă de covariate.

o Randomizare nu a produs nicio diferență statistică în caracteristicile grupului, cu excepția vârstei.

În urma consimțământului scris scris, bărbații au fost randomizați prin plicuri generate în secvență, secvențate numeric, opace, antiderapante la grupul suplimentului alimentar (FSG) sau la grupul placebo (PG). A existat o randomizare 2: 1 care a avut ca rezultat 136 în FSG și 67 în PG. Patru bărbați și-au retras consimțământul după randomizarea inițială și au procedat la intervenție înaintea consultării de 3 luni (două din fiecare grup), nu aveau PSA relevante și, ca atare, nu au putut fi incluși într-o intenție de a trata analiza ( Figura 1 ). La momentul inițial, au fost măsurate 3 luni și 6 luni după intervenție, PSA, hemoleucograma completă, uree și electroliți, profilul funcției hepatice, glucoza din sânge, colesterolul de post, proteina C-reactivă, greutatea corporală, înălțimea și tensiunea arterială. Evenimentele adverse și favorabile au fost înregistrate în formularul de raport al cazului, conform scării comune de clasificare a toxicității Institutului Național al Cancerului (NCI).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pcan20146f1.jpg

Schema de consorturi care evidențiază fluxul de pacienți prin intermediul studiului Pomi-T al Rețelei Naționale de Cercetare a Cancerului.

Certificarea și asigurarea calității

Acest studiu a fost aprobat de Comitetul Național de Etică, a fost revizuit de către Institutul Național de Cercetare a Cancerului (NCRI), Comitetul de Cercetări Terapeutice Complementare și adoptat formal de Rețeaua Națională de Cercetare a Cancerului (NCRN). Agenția de reglementare a medicamentelor și sănătății (MHRA) a confirmat că nu a fost necesară licența MHRA, deoarece intervenția nu a fost clasificată ca medicament. Procesul de randomizare a fost subcontractat și metodologia de încercare, colectarea și stocarea datelor au fost verificate și auditate independent de o agenție externă pentru a asigura aderența la bune practici clinice europene. La sfârșitul procesului, datele au fost auditate extern pentru a doua oară pentru a se asigura că nu există nicio inconsistență a datelor sau abaterea de la proiectarea procesului, înainte ca baza de date să fie sigilată și trimisă pentru analize orbit de către statisticianul Universității Cranfield. Producătorii britanici ai suplimentului alimentar (Power Health Products, York, Marea Britanie) au respectat ghidurile de bune practici de fabricație și au efectuat analize interne pentru autenticitate și puritate (certificatele de analiză de fabricație au fost prezentate recenzorilor publicației). Suplimentul alimentar și comprimatele placebo au fost furnizate unității de încercări în recipiente sigilate, impermeabile. Un lot din supliment a fost depozitat în siguranță de secretarul de încredere și poate fi trimis la orice organism de reglementare, la cerere.

Considerații statistice

Reprezentanții pacienților din Comitetul de Dezvoltare NCRI au considerat că o randomizare 2: 1 ar fi mai acceptabilă pentru participanți. Aceasta părea a fi o afirmație corectă, deoarece toți bărbații eligibili invitați să intre în acest studiu au convenit să fie randomizați. Valoarea PSA folosită pentru analiza finală a fost prestabilită pentru a fi valoarea de 6 luni sau valoarea de 3 luni la bărbații care se retrag în acest stadiu.

metode statistice

Modificarea procentuală a PSA de la măsurarea de bază până la măsurarea finală a fost evaluată folosind o analiză a covarianței (ANCOVA) care a evaluat efectul FSG față de PG, precum și subgrupurile predeterminate de gradul Gleason, indicele de masă corporală și categoria de tratament. Vârsta a fost inclusă ca covariate pentru a se adapta pentru orice diferență de vârstă între grupuri. Interacțiunile dintre efectul FS și fiecare dintre celelalte efecte categorice au fost, de asemenea, incluse în analiză. Pentru a satisface ipotezele acestei analize, modificarea PSA a trebuit să fie transformată în logaritmi, valorile P date în această secțiune urmate de ANCOVA provin din valoarea F din această ANCOVA. Toate valorile mediane au fost transformate înapoi din această ANCOVA și, prin urmare, permit efectul oricăror diferențe în alte subgrupuri sau vârstă.

Analiza numărului de bărbați de la sfârșitul studiului cu același sau PSA mai mic a fost analizată folosind un test χ 2 cu 1 grad de libertate. Diferențele de măsuri de toxicitate între cele două grupuri au fost testate folosind un test t adecvat (adică cu variații egale sau inegale) și transformând măsura, dacă este necesar, pentru a satisface ipotezele unui test t .

Rezultate

Punctul final principal

În FSG, media PSA a crescut de la 6,50 la 6,81 ug l −6 de la valoarea inițială la sfârșitul intervenției, o creștere procentuală a PSA de 14,7% (interval de încredere 95% (CI) −3,4% la 36,7%). În PG, PSA mediu a crescut de la 6,50 la 10,98 ug l −1 , o creștere procentuală mediană de 78,5% (IC 95% 48,1-11,5,5%). Procentul mediu PSA a crescut cu o rată semnificativ mai lentă în grupul FSG comparativ cu PG (diferență 63,8% ANCOVA, P = 0,0008).

Punct final secundar

Numărul de bărbați cu PSA mai mică sau aceeași valoare la finalizarea studiului a fost de 61 (46%) în FSG, spre deosebire de 9 (14%) în PG. Această diferență a fost semnificativă statistic (valoarea χ 2 cu 1 grad de libertate = 19,58, P = 0,000010).

Decizii de a rămâne pe AS sau WW

Douăzeci și cinci de bărbați au ales să părăsească AS sau WW la 3 luni (11 în FSG și 14 PG), iar 4 după 6 luni, 11 din 134 în FSG (8,2%) și 18 din 65 (27,7%) în PG. (această diferență de 19,5% a fost semnificativă χ 2 valoare cu 1 grad de libertate, P = 0,014). Motivele pentru a opta au fost multifactoriale și la discreția medicului și a pacientului, care erau amândoi orbi de brațul de intervenție, dar toate aveau un PSA în creștere.

Analiza sub-grupului predeterminat

O analiză separată a cohortei de bărbați gestionați cu AS ( n = 121) a relevat că în FSG PSA medie a scăzut cu 0,14% (95% CI −7,57 la 7,95), în timp ce în PG a crescut cu 46,98% (95% CI 28,51–68,31); diferență 47,12% (ANVOCA, P = 0,001), a se vedea figura 2 . O analiză separată a cohortei de bărbați gestionați cu WW ( n = 78) a relevat că în FSG PSA medie a crescut cu 8,78% (IC 95% -6,32 la 26,62), în timp ce în PG a crescut cu 80,34% (95% CI 50,54–116,55); diferență 71,56% (ANVOCA, P = 0,001), a se vedea figura 3 . Această diferență între modificarea procentuală medie a PSA în cohorte AS sau WW nu a fost semnificativă statistic ( P = 0,805 ANCOVA) ( Figura 4 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pcan20146f2.jpg

Creșterea procentuală medie a PSA între bărbații care iau supliment alimentar față de placebo.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pcan20146f3.jpg

Analiza subgrupului: modificarea procentuală medie a PSA pentru cei 121 de bărbați gestionați cu supraveghere activă (AS).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pcan20146f4.jpg

Analiza subgrupului: modificarea procentuală mediană a PSA pentru cei 78 de bărbați, gestionați cu observare atentă (WW; recidiva PSA după radioterapia anterioară).

Nu a existat nici o diferență statistică între creșterea procentului de PSA între bărbații din FSG sau PG în ceea ce privește dacă au fost supraponderali (⩾25 kg m −2 ) sau nu ( P = 0,564 ANCOVA). Deși bărbații cu gradul Gleason mai mare pentru întreaga cohortă au avut tendința de a progresa într-un ritm mai rapid, nu a existat nicio diferență între modificarea procentuală medie a PSA între bărbații din FSG sau PG, indiferent de categoria de grad Gleason, aceștia au fost ( P = 0.089 ANCOVA). A existat un efect semnificativ al vârstei asupra variației procentuale medii în PSA pentru întreaga cohortă, cu bărbații mai în vârstă care tind să progreseze cu o viteză mai lentă ( P = 0,0272 ANCOVA; panta buștenilor (MPC-PSA) = 0,0098, P = 0,0272). Deoarece au existat mai mulți bărbați în vârstă randomizați în PG, vârsta a fost inclusă ca o covariază în analiză, astfel încât diferența dintre variația procentuală medie a PSA pentru FSG și PG a fost ajustată la vârsta medie a întregii cohorte, astfel încât orice efect pe PSA între FSG și PG ar fi fost eliminat.

Alte măsuri

Nu au existat diferențe semnificative la începutul sau la sfârșitul studiului între grupuri pentru colesterol, tensiunea arterială, glucoză serică sau proteine ​​C-reactive. Conformitatea, măsurată prin numărarea comprimatelor rămase în vase returnate, a fost excelentă și similară la 98,4% în PG și 96,5% în FSG. Hormonii sexuali nu au fost o analiză predeterminată, deoarece ingredientele au fost alese în special pentru a nu avea proprietăți fitoestrogenice, dar au fost măsurate la 64 de bărbați care au luat suplimentul de cel puțin 3 luni sau mai mult. Trei dintre acești bărbați (5,5%) aveau niveluri de testosteron sub nivelul nostru normal de laborator. Media testosteronului (13,4 nmol l −1 ) a fost în intervalul normal, la fel ca și ceilalți hormoni sexuali: hormonul stimulant al foliculului, 9,2 iu l −1 ; hormon luteinizant, 7,4 iu l −1 ; globulină de legare a hormonilor sexuali, 41,4 nmol l −1 ; și indice de androgeni liberi, 24,3%. Imaginile de rezonanță magnetică (RMN) ale prostatei nu au fost, de asemenea, incluse în anumite momente din protocolul de studiu, însă un număr de 74 din cei 121 de bărbați aflați în AS, au fost luate ca parte a protocolului lor clinic de management. Toate aceste scanări, pe lângă raportul inițial, au fost examinate în cadrul reuniunilor noastre multidisciplinare. Doisprezece (16%) bărbați aveau o boală progresivă radiologic și la acești bărbați media PSA a crescut de la 7,65 la 8,67 ug l 1 . Opt (11%) au avut regresie radiologică și în acestea media PSA a scăzut de la 7,2 la 4,1 ug l −1 . Niciun bărbat din FSG nu a avut progresie radiologică cu un PSA stabil, dar un bărbat (1,3%) care nu a luat FS nu a avut progresie radiologică cu PSA în scădere. Deși aceste cifre nu au fost supuse analizei statistice, întrucât RMN-ul nu a fost un punct final predeterminat, dar oferă o anumită certitudine că modificarea PSA este legată de starea bolii subiacente.

Evenimente adverse

Au fost 34 (24%) bărbați care au înregistrat evenimente adverse (orice scor NCI) în grupul FSG și 23 (34%) în PG. Aceste diferențe nu au fost semnificative statistic (valoarea χ 2 cu 1 grad de libertate = 2,2, P = 0,14). Nu au existat toxicități de gradul 3, dar un bărbat din grupul FSG a avut diaree de gradul 2. Evenimentele gastrointestinale, luate în considerare separat, au avut loc în 21 (15,5%) în grupul FSG, spre deosebire de 5 (7,5%) în PG, dar această diferență nu a fost semnificativă statistic (valoarea χ 2 cu 1 grad de libertate = 2,24, P = 0,11). Niciun bărbat din niciun grup nu a raportat simptome ale sistemului nervos central, cum ar fi agitație, insomnie sau tremur, niciunul dintre cei 30 de bărbați aflați la warfarină nu a raportat nicio schimbare neașteptată a raportului normalizat internațional și nici cei 43 de bărbați care au luat ramipril nu au raportat o schimbare neașteptată a sângelui lor. presiune.

Evenimente pozitive

Au fost 16 (12%) bărbați care au înregistrat evenimente pozitive (în principal, îmbunătățirea funcției intestinale și a funcției urinare) în FSG și 3 (4,6%) în PG. Aceste diferențe nu au fost semnificative statistic (valoarea χ 2 cu 1 grad de libertate = 2,67, P = 0,10) ( tabelul 2 ).

tabel 2

Rezumatul evenimentelor adverse și pozitive
FSG (% din 134) PG (% din 65) Diferență% (semnificație)
Evenimente gastro-intestinale adverse
Intestele libere 6 (4,5%) 0 (0%) 4.5 (ns)
Diaree (gradul 1) 2 (1,5%) 0 (0%) 1.5 (ns)
Diaree (gradul 2) 2 (1,5%) 1 (1,5%) 0 (ns)
Diaree (gradul 3) 0 (0%) 0 (0%) 0 (ns)
Constipație 2 (1,5%) 0 (0%) 1.5 (ns)
meteorism 5 (3,6%) 0 (0%) 3.6 (ns)
Sângerare rectală 0 (0%) 1 (1,5%) 1.5 (ns)
Greaţă 0 (0%) 1 (1,5%) 1.5 (ns)
Balonare 4 (3%) 2 (3%) 0 (ns)
Toate evenimentele adverse ale GI 21 (15,5%) 5 (7,5%) 8 (ns)
Alte evenimente adverse
Exacerbarea gutei 2 (1,5%) 1 (1,5%) 0 (ns)
Înrăutățirea fluxului urinar 2 (1,5%) 2 (3%) 1.5 (ns)
Înrăutățirea funcției renale 2 (1,5%) 0 (0%) 1.5 (ns)
Pierdere în greutate 0 (0%) 2 (3%) 3 (ns)
Non-specific „senzație de rău” 2 (1,5%) 4 (6%) 4.5 (ns)
Diverse fără legătură 5 (3,6%) 9 (13,4%) 9.8 (ns)
Toate evenimentele adverse 34 (24%) 23 (34%) 10 (ns)
Evenimente pozitive
Funcție erectilă îmbunătățită 1 (0,75%) 0 (0%) 0,75 (ns)
Îmbunătățirea fluxului urinar 4 (3%) 1 (1,5%) 1.5 (ns)
Reducerea disconfortului prostatic 1 (0,75%) 0 (0%) 0,75 (ns)
Toate simptomele pozitive ale prostatei 6 (4,5%) 1 (1,5%) 3 (ns)
Funcție îmbunătățită a intestinului 8 (6%) 0 (0%) 6 (ns)
Îmbunătățirea stării de bine 2 (1,5%) 2 (3%) 0 (ns)
Tot eveniment pozitiv 16 (12%) 3 (4,5%) 7.5 (ns)

Abreviere: FSG, grup suplimentar alimentar; GI, gastrointestinal; ns, diferență nesemnificativă; PG, grup placebo.

Discuţie

Acest studiu a demonstrat un efect semnificativ asupra vitezei de progresie a PSA în rândul bărbaților cu cancer de prostată, randomizat pentru a lua acest supliment nutritiv în comparație cu placebo. Diferența a fost mare, caracteristicile pacientului au fost bine echilibrate, iar studiul a avut un număr suficient pentru a asigura o putere statistică adecvată. Cu toate acestea, există unele avertismente cu proiectarea procesului de luat în considerare și de discutat.

Prima avertizare a fost durata relativ scurtă de 6 luni a intervenției, care, deși a fost suficient timp pentru a detecta o diferență timpurie, deoarece bărbații sunt adesea gestionați cu supraveghere timp de mai mulți ani, un proiect mai lung ar exclude posibilitatea ca acest efect să fie de scurtă durată. Pe de altă parte, un studiu mai lung ar fi depășit constrângerile de finanțare ale acestui studiu non-comercial. Mai mult, un proces conceput pentru a lua un placebo potențial mai mult timp ar fi fost o opțiune mai puțin atractivă pentru bărbați, astfel încât recrutarea rapidă realizată în acest studiu ar fi fost mai puțin probabilă.

Cea de-a doua avertizare a fost că principalul punct final s-a bazat pe măsurarea PSA, fără alți indicatori formali ai evoluției bolii, inclusiv RMN sau biopsii de prostată, care acum devin de rutină în managementul bărbaților din AS. Deși biopsia ar fi crescut competența științifică, nu toți bărbații consimțesc în prezent o intervenție repetată și, prin urmare, această includere ar fi redus rata de recrutare, crescând complexitatea. Costul includerii RMN înainte și după perioada de încercare ar fi fost, de asemenea, prohibitiv pentru nivelul de sponsorizare disponibil, dar, din fericire, imaginile au fost luate ca parte a managementului lor de rutină la peste jumătate dintre bărbații din grupul AS. Este sigur că PSA reflectă starea bolii subiacente, întrucât modificarea procentuală a PSA a fost de 10 ori mai mică la bărbații cu boala care scade pe RMN în comparație cu evoluția bolii și niciun om care nu a luat suplimentul alimentar nu a avut evoluția bolii cu un PSA stabil. Toți bărbații care aleg să continue suplimentarea după perioada de încercare vor primi acum RMN-urile anuale, aceste date vor fi supuse unei publicări viitoare.

O altă problemă cu proiectarea studiului a fost că cohorta a inclus bărbați atât pe AS primar, cât și pe cei care se confruntă cu o recidivă PSA după tratamente radicale, considerate ne eligibile pentru terapii locale de salvare. Comitetul de proiectare consideră că aceasta nu a fost o avertizare negativă, deoarece au existat motive adecvate pentru această alegere. În primul rând, în experiența noastră, acesta este tocmai grupul de bărbați care sunt cei mai interesați de strategiile de stil de viață 15 și o cohortă de studiu ar trebui să reflecte, acolo unde este posibil, populația mai largă având în vedere intervenția de studiu. Ambele grupuri de bărbați sunt similare, deoarece au cancer de prostată viabil și nu primesc alte terapii sistemice. Ambele grupuri au monitorizat PSA seric ca parte a managementului lor clinic de rutină. Studii nutritive anterioare au inclus, de asemenea, ambele grupuri. 15 , 17 , 26 Pentru a susține această rațiune, în acest studiu, nu a existat nicio diferență statistică asupra efectului asupra PSA între ambele cohorte, ceea ce sugerează un efect similar al alimentelor bogate în polifenoli, indiferent dacă pacienții au primit radioterapie sau nu.

În ciuda acestor avertismente, deși PSA are căderi scurte, bărbații gestionați cu AS sau WW sunt foarte preocupați de nivelul lor seric și o creștere este adesea un declanșator al unei schimbări în managementul lor. 31 Acest lucru a fost confirmat în proces, deoarece 29 de bărbați au optat pentru a părăsi AS sau WW în timpul sau la sfârșitul studiului când PSA a crescut, de două ori procentul în PG decât FSG. Această diferență, precum și obținerea unei semnificații statistice puternice, sugerează un efect semnificativ din punct de vedere clinic. În pofida evitării toxicităților inevitabile ale terapiei privative de androgeni, cu o diferență de preț de peste 10 ori între acest supliment alimentar și terapia privativă de androgeni, un studiu viitor ar trebui să includă o analiză rentabilitate pentru a determina amploarea economiilor potențiale pentru asistența medicală. furnizori. 15

La fel ca prețul, alte caracteristici atractive ale acestui supliment au fost toleranța și siguranța acestuia. Nu a existat o diferență semnificativă semnificativă statistic în comparație cu placebo, deși mai mulți bărbați din grupul suplimentului au prezentat balonare sau diaree nesemnificativă, dar aproape la fel de mulți au raportat efecte benefice, inclusiv digestia îmbunătățită și simptomele urinare. Tendința către simptome urinare mai bune este demnă de examinări viitoare în studiul următor, mai ales că studiile anterioare au legat turmericul cu simptomele îmbunătățite ale prostatitei, probabil, prin proprietățile sale antiinflamatorii. 41 , 46 Unul dintre ingredientele suplimentului, rodia, a fost citat a fi un inhibitor slab al citocromului P450, dar, în mod sigur, cantitățile utilizate în acest studiu nu au avut ca rezultat modificări neașteptate ale tensiunii arteriale sau a nivelului internațional al raportului normalizat, care ar putea au legat de interferența metabolismului ramiprilului sau a warfarinei.

Deși, aceste ingrediente au demonstrat anterior efecte fundamentale asupra progresiei cancerului în studiile de laborator, inclusiv markeri ai angiogenezei, metastazelor, adeziunii și apoptotezei, 25 , 30 , 32 , 33 , 34 , 41 , 42 , 43 , 44 Procesul nostru următor va explora aceste mecanisme mai detaliat pe baza desenelor translaționale instigate de cercetătorii precedenți. Mai mult, deși aceste ingrediente au fost selectate în mod specific pentru a nu avea proprietăți fitoestrogenice și nivelul mediu de hormoni sexuali a fost normal liniștitor în subgrupul care le-a măsurat, următorul studiu va examina, de asemenea, efectele fiziologice asupra participanților, mai detaliat, inclusiv testosteronul seric și markeri ai stresului oxidativ. 2 , 34

În concluzie, acest studiu controlat randomizat, dublu-orb, statistic valabil, a demonstrat un efect semnificativ pe termen scurt asupra PSA și este hrană pentru bărbații care trăiesc cu cancer de prostată, 50–70% dintre aceștia fiind raportați că au luat suplimente. 47 Efectul favorabil asupra progresiei PSA a fost semnificativ atât la bărbați asupra SA primară, cât și la cei care au suferit o recidivă PSA după radioterapie. Acest supliment alimentar cu costuri reduse a fost bine tolerat și a influențat, de asemenea, deciziile relevante din punct de vedere clinic, cu privire la posibilitatea de a trece la intervenții cu mai multă toxicitate. Deși aceste rezultate nu dovedesc un efect pe termen lung, ele au oferit o încurajare semnificativă pentru proiectarea unui studiu major, cu puncte finale de laborator fiziologice, radiologice și translaționale mai cuprinzătoare, pentru a obține o înțelegere mai profundă a dovezilor despre beneficii și rol pentru acestea. alimente complexe și ușor disponibile.

Recunoasteri

Autorii mulțumesc organizațiilor de caritate Prostate Action și Primrose Oncology Fund pentru sponsorizarea acestui studiu și entuziasmul și cooperarea participanților. Protocolul de încercare complet este disponibil pe cancernet.co.uk/pomi-t.htm. Sponsorizarea revizuită de la egal la egal a fost primită de la caritatea „Acțiunea Prostatei”, iar studiul a fost susținut și de „Primrose Oncology Fund”. Nu a primit niciun sponsorizare din partea producătorului britanic al suplimentului de investigație utilizat în acest studiu.

notițe

Autorii declară niciun conflict de interese.

Logo-ul lui npgopen

nature.com homepage
Cancerul de prostată și bolile prostatice
Cancerul de prostată Disostatica prostatică . 2014 iunie; 17 (2): 180–186.
Publicat online 2014 mar 11. doi: 10.1038 / pcan.2014.6
PMCID: PMC4020278
PMID: 24614693

R Thomas , 1, 2, 3, * M Williams , 1 H Sharma , 1 A Chaudry , 2 și P Bellamy 3

Referințe

  • Hu F, Wang YB, Liang J, Yi B, Zhang W, Liang J și colab. Carotenoizi și risc de cancer de sân: o meta-analiză și meta-regresie. Tratamentul cu cancerul de sân. 2012; 131 : 239–253. PubMed ] Google Scholar ]
  • Wu AH, Yu MC. Ceaiul, cancerele legate de hormoni și nivelul hormonilor endogeni. Mol Nutr Food Res. 2006; 50 : 160–169. PubMed ] Google Scholar ]
  • Banim PJ, Luben R, McTaggart A, Welch A, Wareham N, Khaw KT și colab. Antioxidanți dietetici și etiologia cancerului pancreatic. Intestin. 2013; 62 : 1489–1496. PubMed ] Google Scholar ]
  • Tung K, Wilkens LR, Wu AH, McDuffie K, Hankin JH, Nomura AM și colab. Asociere de vitamina A dietetică, carotenoizi și alți antioxidanți cu riscul de cancer ovarian. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2005; 14 : 669–676. PubMed ] Google Scholar ]
  • Heinen MM, Hughes MC, Ibiebele TI, Marks GC. Aportul de nutrienți antioxidanți și riscul de cancer de piele. EJC. 2007; 43 : 2707–1616. PubMed ] Google Scholar ]
  • Giovannucci E, Rimm EB, Liu Y, Meir J, Stampfer MJ, Walter C, și colab. Un studiu prospectiv al riscurilor de produse de tomate, licopen și cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2002; 94 : 391–398. PubMed ] Google Scholar ]
  • Joseph MA, Moysich KB, Freudenheim JL, Shields PG, Bowman ED, Zhang Y și colab. Legume crucifere, polimorfisme genetice și cancer de prostată. Nutr Cancer. 2004; 50 : 206–213. PubMed ] Google Scholar ]
  • Steward A, Gescher AJ. Curcumina în managementul cancerului: rezultate recente ale proiectării analogice și studiilor clinice și cercetărilor viitoare de dorit. Mol Nutr Food Res. 2008; 52 : 1005–2009. PubMed ] Google Scholar ]
  • Sun CL, Yuan JM, Koh WP, Lee HP, Yu MC. Consumul de ceai verde și ceai negru și riscul de cancer colorectal: Studiul de sănătate chinez din Singapore. Carcinogeneza. 2007; 28 : 2143–2148. PubMed ] Google Scholar ]
  • Pierce JP, Natarajan L, Caan BJ, Parker BA, Greenberg ER, Flatt SW și colab. Influența unei diete foarte bogate în legume, fructe și fibre și săracă în grăsimi asupra prognosticului după tratamentul cancerului de sân: studiul randomizat al femeilor pentru alimentația sănătoasă și pentru viață (WHEL). JAMA. 2007; 298 : 289–298. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Buck K, Vrieling A, Zaindin AK, Becker S, Hüsing A, Kaaks R și colab. Enterolactona serică și prognosticul cancerului de sân postmenopauză. J Clin Oncol. 2011; 29 : 3730–3738. PubMed ] Google Scholar ]
  • Boyapati SM, Shu XO, Ruan ZX, Dai Q, Cai Q, Gao YT și colab. Aportul alimentar de soia și supraviețuirea cancerului de sân: urmărirea studiului de cancer de sân Shanghai. Tratamentul cu cancerul de sân. 2005; 92 : 11–17. PubMed ] Google Scholar ]
  • Ogunleye AA, Xue F, Michels KB. Ceaiul verde și cancerul de sân risc de recidivă: o metaanaliză. Tratamentul cu cancerul de sân. 2010; 119 : 477. PubMed ] Google Scholar ]
  • Ornish D, Magbanua MJM, Weidner G, Weinberg V, Kemp C, Green C și colab. Modificările intense ale stilului de viață pot afecta evoluția cancerului de prostată. J Urol. 2005; 174 : 1065–1070. PubMed ] Google Scholar ]
  • Thomas R, Oakes R, Gordon J, Russell S, Blades M, Williams M. Un studiu randomizat, dublu-orb din faza II a consilierii stilului de viață și a compușilor salicilați la pacienții cu cancer de prostată progresiv. Nutr Food Sci. 2009; 39 : 295–305. Academic Google ]
  • Meyer F, Galan P, Douville P, Bairati I, Kegle P, Bertrais S, și colab. Suplimente de vitamine și minerale cu antioxidanți și prevenire a cancerului de prostată în studiul SU.VI.MAX. Int J Rac. 2005; 116 : 182-186. PubMed ] Google Scholar ]
  • Schröder FH, Roobol MJ, Boevé ER, de Mutsert R, Zuijdgeest-van Leeuwen SD, Kersten I, și colab. Studiu crossover randomizat, dublu orb, controlat cu placebo la bărbații cu cancer de prostată și PSA în creștere: eficacitatea unui supliment alimentar. Eur Urol. 2005; 48 : 922–930. PubMed ] Google Scholar ]
  • Brasky TM, Kristal AR, Navarro SL, Lampe JW, Peters U, Patterson RE și colab. Suplimentele de specialitate și riscul de cancer de prostată în cohorta VITamine și stil de viață (VITAL). Nutr Cancer. 2011; 63 : 573–582. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A, et al. Factorii de risc pentru cancerul pulmonar și pentru efectele de intervenție în CARET, beta-carotenul în studiul eficacității retinolului. J Natl Cancer Inst. 1996; 88 : 1550–1559. PubMed ] Google Scholar ]
  • Heinonen O, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM și colab. Cancerul de prostată și suplimentarea cu alfa-tocoferol și beta-caroten: incidență și mortalitate într-un studiu controlat. J Natl Cancer Inst. 1998; 90 : 440–446. PubMed ] Google Scholar ]
  • Figueiredo JC, Grau MV, Haile RW, Sandler RS, Summers RS, Bresalier RS ​​și colab. Acid folic și risc de cancer de prostată: rezultă dintr-un studiu clinic randomizat. J Natl Cancer Inst. 2009; 101 : 432–435. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Klein EA, Thompson IM, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ și colab. Vitamina E și riscul de cancer de prostată: seleniu și vitamina E prevenirea cancerului Trial (SELECT) JAMA. 2011; 306 : 1549–1556. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Leitzmann MF, Stampfer MJ, Wu K, Colditz GA, Willet WC, Giovannucci EL. Suplimentarea cu zinc și riscurile cancerului de prostată. J Natl Cancer Inst. 2003; 95 : 1004–1007. PubMed ] Google Scholar ]
  • Bent S, Kane C, Shinohara K, Neuhaus J, Hudes ES, Goldberg H și colab. Am văzut Palmetto pentru hiperplazie benignă de prostată. N Engl J Med. 2006; 354 : 557–566. PubMed ] Google Scholar ]
  • Barber NJ, Zhang X, Zhu G, Pramanik R, Barber JA, Martin FL, și colab. Licopenul inhibă sinteza ADN-ului în celulele epiteliale primare de prostată in vitro și administrarea sa este asociată cu o viteză redusă a antigenului specific prostatei într-un studiu clinic în faza II. Cancerul de prostată Disostatica prostatică. 2006; 9 : 407–413. PubMed ] Google Scholar ]
  • Clark PE, Hall MC, Borden LS, Clark PE, Miller AA, Hu JJ și colab. Procesul potențial de fază I-II de escaladare a dozei de licopen la pacienții cu recidivă biochimică a cancerului de prostată după terapia locală definitivă. Urologie. 2006; 67 : 1257–1261. PubMed ] Google Scholar ]
  • Wang L, Alcon A, Yuan H, Ho J, Li QJ, Martins-Green M. Mecanisme celulare și moleculare ale efectului anti-metastazic indus de suc de rodie asupra celulelor canceroase de prostată. Integr Biol (Camb) 2011; 3 : 742–754. PubMed ] Google Scholar ]
  • Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, Seeram N, Seiler D, Liker H, și colab. Studiul din faza a II-a a sucului de rodie pentru bărbații cu PSA în creștere în urma intervenției chirurgicale sau a radiațiilor pentru cancer de prostată. J Urol. 2005; 173 : 225–226. PubMed ] Google Scholar ]
  • Paller CJ, Ye X, Wozniak PJ, Gillespie BK, Sieber PR, Greengold HR și colab. Un studiu randomizat în faza a II-a a extractului de rodie pentru bărbații cu PSA în creștere după terapia inițială pentru cancerul de prostată localizat. Cancerul de prostată Disostatica prostatică. 2013; 16 : 50–55. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Rettig MB, Heber D, An J, Seeram NP, Rao JY, Liu H, și colab. Extractul de rodie inhibă creșterea cancerului de prostată independent de androgeni printr-un mecanism nuclear dependent de factorul kappaB Mol Cancer Ther. 2008; 7 : 2662–2671. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Lansky EP, Harrison G, Froom P, Jiang WG. Produsele chimice pure din rodie (Punica granatum) arată o posibilă inhibare sinergică a invaziei umane a celulelor canceroase de prostată PC-3 în Matrigel. Investiți noi medicamente. 2005; 23 : 121–122. PubMed ] Google Scholar ]
  • Malik A, Mukhtar H. Prevenirea cancerului de prostată prin fructe de rodie. Ciclul celulei. 2006; 5 : 371–373. PubMed ] Google Scholar ]
  • Extractul de fructe de rodie Khan N, Hadi N, Afaq F, Syed DN, Kweon MH, Mukhtar H. inhibă căile de prosurvival la celulele carcinomului pulmonar A549 uman și creșterea tumorii la șoarecii nud atimici. Carcinogeneza. 2007; 28 : 163–173. PubMed ] Google Scholar ]
  • Choi C, Kim JK, Choi SH, Jung HS, Kim HJ, Cho SY și colab. Identificarea hormonilor steroizi din rodie (Punica granatum) folosind HPLC și GC – spectrometrie de masă. Chimie alimentară. 2006; 96 : 562–571. Academic Google ]
  • Liao S, Kao YH, Hiipalla RA. Ceaiul verde: bază biochimică și biologică pentru beneficii pentru sănătate. Vitamina Horm. 2001; 62 : 1–94. PubMed ] Google Scholar ]
  • Porrini M, Riso P. Factori care influențează biodisponibilitatea antioxidanților din alimente: o apreciere critică. Nutr Metab Cardiovas. 2008; 80 : 353–361. PubMed ] Google Scholar ]
  • Liao J, Yang GY, Park ES, Meng X, Sun Y, Jia D și colab. Inhibarea carcinogenezei pulmonare și a efectelor asupra angiogenezei și apoptozei la șoareci, administrată ceai verde. Nutr Cancer. 2004; 48 : 44–53. PubMed ] Google Scholar ]
  • Yang CS, Maliakal P, Meng X. Inhibarea carcinogenezei prin ceai. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2002; 42 : 25–54. PubMed ] Google Scholar ]
  • Traka M, Gasper AV, Melchini A, Bacon JR, Needs PW, Frost V și colab. Izotiocianatul dietetic sulforafanul modulează expresia genelor și splicing-ul alternativ al genelor într-un model murin preclinic murin preclinic de cancer de prostată Mol Cancer 2010 9 doi: 10.1186 / 1476-4598-9-189 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
  • Gasper AV, Al-Janobi A, Smith JA, Bacon RJ, Fortun P, Atherton C și colab. Glutationa S-transferaza M1 polimorfismul și metabolismul sulforafanului din broccoli standard și cu un nivel ridicat de glucozinolat. Am J Clin Nutr. 2005; 82 : 1283–1291. PubMed ] Google Scholar ]
  • Shah BH, Nawaz Z, Pertani SA, Roomi A, Mahmood H, Saeed SA și colab. Efectul inhibitor al curcuminei, un condiment alimentar din turmeric, asupra factorului de activare a trombocitelor și a agregării plachetare cu acid arahidonic prin inhibarea formării de tromboxan și semnalizare Ca2 +. Farmacol Biochem. 1999; 58 : 1167–1172. PubMed ] Google Scholar ]
  • Zhang HN, Yu CX, Chen WW, Jiang AL, Kong F, Deng DJ și colab. Curcumina în jos reglează gena NKX3.1 în liniile celulare de cancer de prostată (LNcaP) Acta Pharmacol Sin. 2007; 28 : 423–430. PubMed ] Google Scholar ]
  • Iqbal M, Sharma SD, Okazaki Y, Fujisawa M, Okada S. Suplimentarea dietetică a curcurminului îmbunătățește enzimele de metabolizare a fazei II antioxidante la șoareci. Farmacol Toxicol. 2003; 92 : 33–38. PubMed ] Google Scholar ]
  • Somasundaram S, Edmund NA, Moore DT, Small GW, Shhi YY, Orlowski RZ. Curcumina inhibă apoptoza indusă de chimioterapie la modelele de cancer. Cancer Res. 2002; 62 : 3868–3875. PubMed ] Google Scholar ]
  • Dorai T, Gehani N, Buttyan R, Katz AE. Potențialul terapeutic al curcuminei în cancerul de prostată uman. Curcumina inhibă activitatea tirozin kinazei a receptorului factorului de creștere a epidermei. Mol Urol. 2000; 4 : 1–6. PubMed ] Google Scholar ]
  • Handler N, Jaeger W, Puschacher H, Leisser K, Erker T. Sinteza analogilor de curcumină novală și evaluarea lor ca inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-1. Chem Pharm Bull. 2007; 55 : 64–71. PubMed ] Google Scholar ]
  • Bauer CM, Johnson EK, Beebe-Dimmer JL, Cooney KA. Prevalența și corelațiile consumului de vitamine și suplimente în rândul bărbaților cu cancer de prostată. Integr Cancer Ther. 2012; 11 : 83–89. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Freedland SJ, Carducci M, Kroeger N, Partin A, Rao JY, Jin Y și colab. Un studiu neoadjuvant randomizat dublu orb al efectelor tisulare ale pilulelor Pomx la bărbații cu cancer de prostată înainte de prostatectomia radicală. Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6 : 1120–1127. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Parada J, Aguilera JM. Combinațiile alimentare și microstructura afectează biodisponibilitatea mai multor nutrienți. J Sci alimentare. 2007; 72 : 21–23. PubMed ] Google Scholar ]
  • Kakarla M, Brenner DE, Khorkya H, Cheng C, Tazi K, Ginestier C și colab. Direcția celulelor stem ale sânului cu compușii preventivi curcumina și piperina Tratamentul cu cancerul de sân. 2010; 122 : 777–785. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4020278/

Administrarea orală a extractului de polen de cernitin (Cernilton ® ) timp de 30 de zile poate fi utilă pentru a evita biopsia inutilă la candidații la biopsie de prostată: Un studiu preliminar.

Abstract

OBIECTIVE:

Pentru a evalua efectul extractului de polen de cernitin asupra candidaților de biopsie de prostată la nivel specific de prostată și pentru a dezvolta un protocol ideal pentru a evita o procedură inutilă de biopsie.

METODE:

Un total de 61 de pacienți au fost administrați comprimate de extract de polen de cernitin (două comprimate net) timp de 30 de zile, apoi au fost supuse unei biopsii de prostată cu ≥12 nuclee de biopsie sistematică și obținute. Nivelurile serice de antigen specifice prostatei au fost examinate înainte și după administrarea extractului de polen, iar modificarea antigenului specific pentru prostată serică și rata schimbării au fost analizate în raport cu rezultatele biopsiei negative și pozitive pentru cancer.

REZULTATE:

Modificarea medie a antigenului specific pentru prostată serică și rata modificării după administrarea extractului de polen de cernitin la toți pacienții au fost de -0,6 ± 1,4 ng / ml și, respectiv, -7,6 ± 16,1%, care au fost semnificativ diferite de valorile de bază (P = 0.0003, respectiv P = 0.0005). Atunci când valorile și ratele schimbării antigenului specific prostatei au fost comparate între pacienții negativi și pozitivi pentru cancer, a fost observată o diferență semnificativă între aceste grupuri (P = 0.04 și, respectiv, P = 0.03).

CONCLUZII:

Prezentul studiu este primul care arată că un protocol ideal care utilizează extract de polen de cernitin are potențialul de a evita o procedură inutilă de biopsie a prostatei la pacienții cu un antigen specific de prostată crescut, posibil cauzat de inflamație. Studii suplimentare cu un număr mai mare de participanți sunt solicitate pentru a confirma constatările noastre și pentru a dezvolta un protocol ideal.

 2018 mai; 25 (5): 479-485. doi: 10.1111 / iju.13549. Epub 2018 25 mar.

1
Departamentul de urologie, Hyogo College of Medicine, Nishinomiya, Hyogo, Japonia.
2
Departamentul de Urologie, Facultatea de Medicină, Universitatea din Tsukuba, Tsukuba, Japonia.
3
Departamentul de Urologie, Școala de Medicină a Universității Showa, Tokyo, Japonia.
4
Departamentul de Urologie, Spitalul Universitar Gifu, Gifu, Japonia.
5
Departamentul de Urologie, Școala de Medicină a Universității Medicale Sapporo, Sapporo, Hokkaido, Japonia.
6
Departamentul de control al infecțiilor și medicină de laborator, Școala de Medicină a Universității Medicale Sapporo, Sapporo, Hokkaido, Japonia.
7
Clinica de îngrijire a prostatei Nagae, Hamamatsu, Shizuoka, Japonia.
8
Departamentul de patologie, Hyogo College of Medicine, Nishinomiya, Hyogo, Japonia.
PMID: 
29577437 
DOI: 
10.1111 / iju.13549
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet complet

Chemoprevenirea cancerului de prostată umană prin administrarea orală a catehelenelor de ceai verde la voluntari cu neoplazie intraepitelială de prostată de grad înalt: un raport preliminar al unui studiu de principiu al studiului de un an

Abstract

Ceaiurile verzi (GTC) s-au dovedit eficiente în inhibarea creșterii cancerului în mai multe modele experimentale. Studii recente au arătat că 30% dintre bărbații cu neoplazie intraepitelială de prostată de înaltă calitate (HG-PIN) ar dezvolta cancer de prostată (PAP) în decurs de 1 an după biopsia repetată. Acest lucru ne-a determinat să facem un studiu clinic doveditor pentru a evalua siguranța și eficacitatea GTC pentru chemoprevenția de PAP în voluntarii HG-PIN. Puritatea și conținutul preparatelor GTC au fost evaluate prin cromatografie lichidă de înaltă performanță [(-) – epigallocatechină, 5,5%; (-) – epicatechină, 12,24%; (-) – epigallocatechin-3-galat, 51,88%; (-) – epicatechin-3-galat, 6,12%; total GTC, 75,7%;cofeină, <1%]. Șaizeci de voluntari cu HG-PIN, care au fost conștienți de detaliile studiului, au convenit să semneze un formular de consimțământ informat și au fost înscriși în acest studiu dublu-orb, controlat cu placebo.

Tratamentul zilnic a constat din trei capsule GTC, câte 200 mg (total 600 mg / zi). 

După 1 an, doar o singură tumoră a fost diagnosticată printre bărbații tratați cu 30 GTC (incidență, ~ 3%), în timp ce în rândul celor 30 de bărbați tratați cu placebo (incidență, 30%) s-au găsit nouă tipuri de cancer. 

Antigenul specific prostatic total nu s-a schimbat semnificativ între cele două brațe, dar bărbații tratați cu GTC au prezentat valori constant mai scăzute în raport cu cele tratate cu placebo.

Simptomul internațional de prostată- Scorul și scorurile calității vieții bărbaților tratați cu GTC-uri cu hiperplazie benignă de prostată coexistentă s-au îmbunătățit, atingând semnificație statistică în cazul Scorurilor Simptomului Internațional de Prostată. 

Nu s-au documentat efecte secundare semnificative sau efecte adverse. 

Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care arată că GTC sunt sigure și foarte eficiente pentru tratarea leziunilor premaligne înainte de dezvoltarea PAC. Ca o observație secundară, administrarea GTC a redus de asemenea simptomele tractului urinar inferior, sugerând că acești compuși ar putea fi, de asemenea, de ajutor pentru tratarea simptomelor hiperplaziei benigne de prostată. (Cancer Res 2006, 66 (2): 1234-40)

Introducere

Incidenta cancerului de prostata (PAC) este in continua crestere in SUA si Europa. De fapt, aceasta a devenit a doua cauză principală de decese cauzate de cancer în rândul bărbaților din țările occidentale, reprezentând astfel o problemă majoră (și tot mai mare) de sănătate și socială. Atunci când sunt cu adevărat limitate la organe, prostatectomia radicală sau radioterapia sunt abordările terapeutice de alegere, dar după ce s-a răspândit în locații locale și îndepărtate, terapia hormonală rămâne cea mai generală chimioterapie utilizată pentru această boală. Cu toate acestea, la aproape toți bărbații, PAC avansat devine în cele din urmă refractar la terapia hormonală, ceea ce duce la recurența cancerului. Datorită prognosticului nefavorabil al PAC cu grad înalt de organe și extraprostatic, detectarea timpurie la stadiile potențial curative are sens, totuși, screening-ul nu a demonstrat niciodată că scade mortalitatea din PAC. Pe de altă parte, faptul că debutul și progresia PAC durează mult timp să apară pot fi considerate ca o oportunitate importantă pentru tratarea leziunilor premaligne. Astfel, în prezent, prevenirea poate fi cea mai bună abordare pentru combaterea acestei boli frecvente.

Factorii legați de stilul de viață, în special dieta, sunt considerați cei mai importanți contribuabili la promovarea PAC. Deși dovezile clinice sunt încă destul de rare și nu definitive, mai multe studii epidemiologice s-au concentrat asupra incidenței mai scăzute a PAC în țările asiatice, unde ceaiul verde este consumat în mod regulat1 ), comparativ cu populațiile occidentale. În plus, riscul de întoarcere a PAC în imigranții asiatici în SUA în cazul abandonării obiceiurilor alimentare originale ( 1 ). Recent, un studiu de caz-control efectuat în China a arătat că consumul de ceai verde este asociat etiologic cu PAC, sugerând efectul protector al ceaiului verde împotriva acestei boli2 ). Acest corp de dovezi a sugerat că administrarea compușilor biologic activi din ceaiul verde ar putea fi eficientă în scăderea incidenței PAC.

Este bine cunoscut faptul că compușii activi eliberați și găsiți în cantități mari în materia uscată a infuziei de ceai verde sunt catechine, dintre care cele mai frecvente sunt (-) – epigallocatechin-3-galat (EGCG), (-) – epigallocatechin EGC), (-) – epicatechin-3-galat (ECG) și (-) – epicatechină (EC). Catechinele de ceai verde și în special EGCG s-au dovedit a fi agenți chimiopreventivi puternici in vitro și în multe modele animale in vivo ale carcinogenezei induse ( 3 , 4 ). Studiul sistematic al proprietăților biologice și biochimice ale GTC a început abia recent, căutând explicații moleculare posibile pentru efectul lor asupra celulelor canceroase.Schimbările endocrine care au apărut la administrarea GTC sau EGCG ( 5 ) și / sau inhibarea 5-α-reductazei (enzima prostatică care transformă testosteronul în androgeni mai activi, 5-α-dihidrotestosteron) Încărcarea cu PAC ( 6 , 7 ). Am arătat anterior că moartea celulelor apoptotice a fost indusă în mod specific de către EGCG atât în ​​celulele prostatei uman imortalizate (PNT1A), cât și în tumorile tumorale (PC-3) prin activarea cascadei caspase fără nici un efect semnificativ asupra controalelor benigne (celulele epiteliale umane prostatice normale în cultură primară din cystectomie, ref. 8 ).

Adenocarcinomul transgenic al modelului de șoarece de prostată (TRAMP) este un model animal cunoscut in vivo pentru CaP care prezintă carcinom in situ și invaziv al prostatei care imită întregul spectru al progresiei PAC umană de la neoplazia intraepitelială a prostatei (PIN) boală independentă ( 9 , 10 ). Studii recente au arătat că administrarea GTC poate împiedica efectiv dezvoltarea PAC în acest model ( 11 ). Am confirmat această constatare, arătând că administrarea de GTC la șoarecii TRAMP a redus incidența PAC la 24 săptămâni de la 100% la 20% fără efecte secundare ( 8 ) și a sugerat că acțiunea GTC ar putea fi mediată de inducerea expresiei Clusterin (CLU). Gena CLU este puternic reglată în timpul involuției glandei prostatei ( 12 ), dar este reglată în jos în specimenele de CaP uman ( 13 , 14 ) și, așa cum am raportat anterior, în celulele PNT1a și PC-3, exercită antiproliferativ 15 ) și activități proapoptotice ( 16-19 ). În glandele prostatice ale șoarecilor TRAMP care răspundeau tratamentului GTC, expresia CLU a fost menținută la niveluri ridicate și, cu puțin înainte de inducerea expresiei / activării casp-9 și concomitent cu scăderea expresiei ARNm histonei H3 (un marker specific al proliferării celulare , ref. 8 ), localizat la nuclee, în care este cunoscută exercitarea unui rol proapoptotic ( 17-19 ). Aceste date, în total, au confirmat faptul că GTC exercită o activitate proapoptotică in vitro și selectivă in vitro și in vivo asupra celulelor cancerului de prostată.

Cu toate acestea, până în prezent, nu au fost obținute date clinice definitive care să demonstreze eficacitatea GTC ca agenți chimiopreventivi la oameni. Astfel, sunt necesare studii clinice pentru evaluarea siguranței și eficacității acestor agenți în chemoprevenirea cancerului, atât individual cât și în combinație ( 20 ). Rezultatele noastre preclinice ne-au determinat să facem un studiu clinic doveditor pentru a evalua posibila eficacitate a catechine ceai verde GTC pentru chemoprevenirea cancer prostata PAC.

Pentru a obține aceste informații cât mai repede posibil, studiul a fost efectuat într-o populație selectată de 60 de voluntari umani cu PIN de înaltă grad (HG-PIN), principala leziune prealignantă a cancer prostata CaP ( 21 ), cunoscută ca având ca rezultat o substanță numărul de cancere într-o perioadă de 1 an ( 22 , 23 ).Deoarece, în prezent, nu se administrează nici un tratament acestor pacienți înainte de diagnosticarea PAC, studiul nostru poate fi considerat o încercare de a completa acest gol terapeutic. Punctul primar al acestui studiu a fost de a determina o posibilă diferență în prevalența PAC în brațul tratat cu GTC în comparație cu placebo. Modificările posibile ale valorilor serice ale antigenului specific prostatic (PSA), precum și posibilele variații ale simptomelor tractului urinar inferior (LUTS), evaluate de scorul internațional al simptomelor de prostată (IPSS, punctul 24 ) și scorul calității vieții (QoL; 25 ) la bărbații cu hiperplazie benignă de prostată coexistentă (BPH) au fost de asemenea urmărite ca observații secundare.

Materiale si metode

Design de studiu. Studiul a fost efectuat pe voluntari cu HG-PIN. În prezent, în Italia, această afecțiune este administrată clinic pur și simplu prin efectuarea de biopsii de saturație a prostatei la fiecare 3 până la 6 luni, în căutarea unui eventual PAC coexistent ( 21 , 26 ). Studiile recente au cuantificat riscul pentru cancerul de prostată invaziv la bărbații cu HG-PIN și s-a sugerat că prevalența PAC a fost de până la 30% în decurs de 1 an după biopsia repetată ( 22 , 23 ). Aceste date sugerează că, în viitorul apropiat, terapia cu HG-PIN poate deveni o abordare utilă pentru inhibarea dezvoltării PAC. Beneficiile clinice în cazul unui tratament eficient ar include o morbiditate redusă, o calitate îmbunătățită a vieții, o intervenție chirurgicală sau o radiație întârziată și o creștere a intervalului de supraveghere care necesită proceduri invazive ( 26 ).

Pentru a investiga dacă administrarea GTC poate preveni malignitatea la bărbații cu risc crescut, 60 de voluntari (bărbați caucazieni) care poartă leziuni HG-PIN, cărora nu li se administrează nici o terapie, au fost înscriși în acest studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Deoarece HG-PIN-ul pur este o constatare destul de rară, timpul de recrutare s-a extins până la 18 luni pentru a ajunge la numărul corespunzător de subiecți pentru fiecare braț. Voluntarii au fost evaluați aleatoriu la un grup cu placebo sau GTCs prin randomizare simplă. Mai exact, subiecții au fost chemați la un interviu informativ în 2 săptămâni de la momentul diagnosticării și au cerut să se alăture studiului prin semnarea consimțământului informat. In aceeasi zi, ei au fost repartizati alternativ la bratul cu placebo sau GTC si li s-a administrat tratamentul adecvat. Pentru toți subiecții, capsulele au fost administrate de urolog în conformitate cu metoda dublu-orb. Conformitatea cu medicația de studiu a fost evaluată prin numărul de pilule / pachetele de blistere returnate. Datorită entuziasmului aderării la studiu de către subiecții cu un grad ridicat de risc crescut de PAC, toți voluntarii au primit medicamentul complet alocat în toate cazurile, astfel conformitatea a fost foarte bună în ambele brațe și nu a fost diferită între cele două grupuri. Voluntarii GTCs-braț au primit trei capsule pe zi, conținând 200 mg fiecare GTC, pentru un total de 600 mg GTC pe zi. GTC s-au dat sub formă de preparat de înaltă calitate a cărui conținut a fost determinat prin cromatografie lichidă de înaltă performanță, după cum a fost publicată anterior ( 8 ). Conținutul a fost după cum urmează: EGC, 5,5%; CE, 12,24%; EGCG, 51,8%; ECG, 6,12%; total GTC, 75,7%; practic fără cafeină (cofeină <1%). În al doilea braț, bărbații au primit placebo (trei capsule identice pe zi). Punctul primar final a fost prevalența PAC în timpul studiului de 1 an în cele două brațe. Deși studiul a fost conceput special pentru evaluarea posibilei acțiuni chemopreventive a GTC, am înregistrat, de asemenea, schimbări posibile în valorile serice totale ale PSA în timpul întregului studiu și posibilele variații ale LUTS, evaluate după scorurile IPSS și QoL înainte de administrarea GTC și după 3 luni de tratament la un subgrup de bărbați cu BPH coexistent, care nu primesc altă terapie. În cazul diagnosticării cancerului, subiecții au fost excluși din studiul de chemoprevenție (eșec al chemoprevenției) și au fost recomandați managementului clinic.

Criterii de eligibilitate. Barbatii in varsta de 45 pana la 75 de ani, cu HG-PIN gasit dupa colectarea a 8 la 18 biopsii acul in functie de volumul de prostata. Toți subiecții au fost voluntari, care au fost conștienți de detaliile studiului și au convenit să semneze un formular de consimțământ informat.

Criteriu de excludere. Bărbați cu vârsta> 75 de ani, consumatori de ceai verde sau produse derivate, vegetarieni, luând antioxidanți și după terapia antiandrogenică. Pacienții diagnosticați cu cancer au fost excluși din studiul de chemoprevenție (eșec al chemoprevenței) și au fost recomandați administrării clinice.

Rezultatele studiilor clinice și studiile ulterioare. Istoricul medical, examinarea fizică și evaluarea PSA total au fost efectuate la fiecare 3 luni de la data recrutării. La șase și 12 luni de la începutul studiului, fiecare subiect a avut cartografierea prostatei cu 8 până la 14 examinări biopsice cu acul de bază, numărul ales în funcție de volumul prostatei. Subiecții care prezintă o creștere bruscă a nivelurilor totale de PSA, modificări ale altor variabile clinice sau simptome de boală de prostată (menționate în timpul examinării fizice) au fost supuse unei biopsii cu ac mai devreme, la discreția medicului. În timpul întregului studiu, urologii au fost în permanență în contact cu voluntarii pentru a detecta eventualele reacții adverse sau secundare.

Determinarea determinării totale a serului PSA. Toate determinările serice totale ale PSA au fost efectuate în același laborator central al spitalului, utilizând un set de testare imunoluminometrică in vitro,disponibilă în comerț, pentru determinarea cantitativă a antigenului specific prostatic uman în ser și plasmă umană.

Analize statistice. Pentru PSA, datele sunt exprimate ca valori medii ± SD. Pentru IPSS și QoL, datele sunt exprimate ca valori medii. Semnificația statistică a fost calculată prin testul t Student și valorile P sunt indicate cu încredere de 95%. Analizele multivariate ale variabilelor din Tabelul 1 au fost efectuate cu testul unic MANOVA.

Tabelul 1.

Lista completă a variabilelor individuale

Rezultate

Punct final primar: prevalența cancerului de prostată. Tabelul 1A și B prezintă lista completă a variabilelor individuale (a, vârsta subiectului la momentul diagnosticului, b, PSA seric total la momentul înscrierii, c, volumul prostatei la momentul înscrierii, d, volumul prostatei la sfârșitul studiului e numărul total de miezuri HG-PIN față de miezurile totale luate în momentul înscrierii f număr total de nuclee HG-PIN luate la sfârșitul studiului numărul total de leziuni monofocale sau plurifocale HG-PIN) din 30 de voluntari cu placebo-braț (A) și 30 de voluntari din brațul GTC (B). Rezumatul acestor date (valori medii ± SD), sunt de asemenea furnizate (C). Analiza statistică (analiza t test) a arătat că niciuna dintre variabilele considerate nu a fost semnificativ diferită în cele două brațe ale studiului cu 95% încredere (vârstă, P = 0,670, PSA, P = 0,819, volumul prostatei în momentul înscrierii, P = 0,862, volumul de prostată la sfârșitul studiului, P = 0,756). De asemenea, volumele de prostată la înscriere nu au fost semnificativ diferite de cele la sfârșitul studiului în brațul placebo ( P = 0,813) sau în brațul GTCs ( P = 0,427). În plus, analiza multivariată utilizând toate variabilele de mai sus la momentul diagnosticului inițial nu a evidențiat diferențe semnificative în cele două brațe cu o încredere de 99,99%. Astfel, niciuna dintre aceste variabile nu poate explica diferența de prevalență a PAC în cele două brațe ale studiului, care sunt raportate în Tabelul 2 . După un an de tratament, un singur cancer a fost diagnosticat printre cei 30 de bărbați cărora li s-au administrat zilnic GTC, cu o incidență finală de aproximativ 3%; în schimb, au fost găsite nouă tipuri de cancer printre 30 de bărbați tratați cu placebo, cu o incidență finală de 30%, o cifră apropiată de cea așteptată ( 21 , 22 ).În special, în grupul placebo, s-au descoperit șase tipuri de cancer la 6 luni după recrutare (la examenul de biopsie de 6 luni), și alte trei tipuri de cancer au fost găsite la verificarea biopsiei de 12 luni (sfârșitul studiului). Singurul cancer găsit în brațul GTC a fost detectat la verificarea biopsiei de 12 luni. În total, acest lucru sugerează o eficacitate de 90% a chimioprevenței de GTC la bărbații supuși unui risc crescut de dezvoltare a PACTabelul 2 ). Analiza statistică a arătat că acest rezultat a fost foarte semnificativP<0,01; Tabelul 2 ).

tabel 2.

Prevalența cancerului de prostată în brațul cu placebo și brațul GTC la punctul de control de 6 luni al biopsiei și la sfârșitul studiului de 1 an (punctul de control pentru biopsie de 12 luni)

Observație secundară: valorile serice totale ale PSA. Se știe că leziunile PIN nu cresc în mod semnificativ PSA seric în sine. În cohorta a 60 de bărbați înscriși în studiu, PSA serului total a variat de la 0,70 la 35,70 ng / ml (medie, 7,7 ng / ml) la momentul recrutării. La cei 30 de bărbați ai brațului cu placebo, PSA a variat de la 1,15 la 35,70 ng / ml (medie, 7,97 ng / ml), în timp ce în brațele GTC s-a situat între 0,70 și 15,85 ng / ml (mediu, 7,57 ng / ml). Deși valoarea totală a PSA serică nu a fost luată în considerare pentru alocarea voluntarilor pe brațul placebo sau GTCs, valorile medii ale PSA au fost foarte similare în cele două brațe la începutul studiului ( Tabelul 1C ). Tratamentul cu GTC nu a afectat în mod semnificativ valorile PSA pe tot parcursul studiului, probabil din cauza diferențelor individuale mari, reflectate de diferitele intervale totale între brațul placebo și GTC ( figura 1 ). În orice caz, poate fi de remarcat faptul că valoarea medie a PSA totală a fost întotdeauna mai mică în brațul GTCs în orice moment în ceea ce privește controlul și o tendință spre o valoare mai stabilă a PSA total a fost evidentă în tratamentul GTC bărbați.

Figura 1.

Tendința totală a PSA serică (media ± SD) la voluntarii brațului placebo (▴) și a brațului GTC (○) în timpul studiului de 1 an.

Observație secundară: modificări în LUTS evaluate de scorurile IPSS și QoL. În cohorta de voluntari, 18 din 30 în grupul placebo și 17 din 30 în brațul GTC au avut BPH și sufereau LUTS. Am cuantificat LUTS la începutul studiului și după 3 luni de tratament prin evaluarea scorurilor IPSS ( 27 ) și QoL ( 25 ). Voluntarii au convenit să nu fie supuși nici unei terapii pentru LUTS în timpul subtrialului de 3 luni. Modificările în LUTS sunt prezentate în tabelul 3 . O scădere, mică, dar semnificativă ( P <0,05), în scorul IPSS, a fost observată în brațul tratat cu GTC timp de 3 luni în comparație cu placebo. Îmbunătățirea IPSS s-a constatat la 65% dintre bărbații tratați cu GTC. De asemenea, scorul QoL a scăzut la 35% dintre bărbați în cadrul studiului după tratamentul GTC, atingând o semnificație statistică apropiatăP = 0,08), în timp ce bărbații tratați cu placebo nu au prezentat modificări.

Tabelul 3.

Modificările în lotul LUTS evaluate prin scorurile IPSS și QoL sunt înregistrate în brațul cu placebo și brațul GTC după 3 luni de tratament

Evenimente medicale și reacții adverse. Nu s-au evidențiat efecte secundare semnificative sau efecte adverse pe tot parcursul studiului, raportate în timpul examinărilor fizice, efectuate la intervale de 3 luni. În studiu, doar două cazuri de diaree la fiecare braț au fost raportate și evaluate ca tulburări foarte ușoare.Aceste evenimente rare au fost considerate a nu avea legătură cu administrarea GTC deoarece incidența raportată în brațul tratat cu GTC a fost identic cu cel raportat în brațul placebo (două versus două) și au dispărut în mod spontan în decurs de 3 zile, permițând astfel finalizarea studiului.

Discuţie

Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care arată că GTC au activitate potentă de chemoprevenție in vivo pentru cancer prostata PAC uman. În total, datele noastre sugerează că până la 90% din eficacitatea chemoprevenței poate fi obținută prin administrarea ceai verde GTC la bărbații predispuși la dezvoltarea cancer prostata PAC. Astfel, administrarea GTC ar putea fi o terapie eficientă pentru tratarea leziunilor premaligne ale subiecților cu risc ridicat, umplând astfel un gol terapeutic21 ), profitând de o fereastră importantă de oportunitate pentru tratament înainte de a se dezvolta PAC Dacă se confirmă, constatarea noastră sugerează un nou scenariu în care incidența acestei boli ar putea fi redusă foarte mult prin simpla punere la dispoziție a GTC-urilor persoanelor în vârstă sau a celor cu risc ridicat, ceea ce are un impact social și clinic extraordinar, în special în țările occidentale.

Faptul că nu au fost raportate reacții adverse sau adverse confirmă faptul că GTC, cel puțin la doza utilizată aici, sunt sigure la om. Acest lucru a fost demonstrat și anterior28 ). De fapt, în pregătirea studiilor viitoare, a fost efectuat un studiu pentru a determina siguranța și farmacocinetica administrării polifenolului de ceai verde prin utilizarea EGCG pură sau Polyphenon E, un amestec de polifenoli de ceai verde decoferinizat, cu o compoziție foarte asemănătoare preparării GTC (28 ). Studiile clinice preliminare au arătat că polifenonul E este eficient în prevenirea leziunilor cervicale infectate cu virusul papiloma umană ( 29 ).

Merită remarcat faptul că, ca o observație secundară, am constatat o ameliorare mică, dar semnificativă din punct de vedere statistic a LUTS la 65% dintre voluntarii tratați cu GTC, cu BPH coexistent, evaluat de IPSS.S-au constatat îmbunătățiri și în ceea ce privește scorul QoL la aceiași bărbați. Acest lucru sugerează că administrarea GTC ar putea fi, de asemenea, de ajutor pentru ameliorarea simptomelor HBH, deși posibilele mecanisme de acțiune a GTC asupra bolilor benigne de prostată sunt încă necunoscute. Cu toate acestea, deoarece acest rezultat nu a fost însoțit de o reducere semnificativă a volumului de prostată ( Tabelul 1C ), pare puțin probabil să fie legată de o posibilă acțiune antiandrogenică. Din păcate, datorită faptului că studiul nostru nu a fost conceput în mod specific pentru a investiga posibilele efecte ale GTC asupra BPH, nu există date suplimentare privind această grupă de bărbați. Astfel, efectul pozitiv asupra LUTS înregistrat aici ar trebui doar să fie considerat o observație destul de promițătoare pentru cercetările viitoare sugerând că alte avantaje potențiale pot însoți administrația GTC.

Se pare destul de evident că efectul chemopreventiv exercitat de GTC asupra dezvoltării PAC trebuie confirmat rapid printr-un studiu mai amplu. Având în vedere că toți voluntarii înscriși în acest studiu au fost caucazieni, ar fi deosebit de important să se verifice dacă tratamentul GTC este, de asemenea, eficace în cazul bărbaților cu risc crescut, cu diferite genetice . Deși urmăririle vor continua până la 5 ani în cohorta de subiecți studiate aici, un studiu de confirmare mai extins care prelungește administrarea GTC de până la 5 ani ne-ar permite să înțelegem dacă instalarea PAC ar putea fi prevenită definitiv sau pur și simplu întârziată de tratamentul, și pentru a exclude posibilele efecte negative cauzate de tratamentul pe termen lung al GTC. În plus, compararea caracteristicilor histologice ale tumorilor diagnosticate în cele două brațe ne va permite, de asemenea, să verificăm posibilele efecte ale GTC asupra diferențierii celulelor, stadiului clinic și agresivității PAC, obiective care nu au putut fi atinse în prezenta contribuție. Importanta acestei probleme este sustinuta de un raport recent care arata ca Finasteride a fost eficace in reducerea prevalentei de PAC cu 28,8% pe o perioada de 7 ani, dar aparent, tipuri de cancer cu gradul Gleason de la 7 la 10 au fost mai frecvente in bratul Finasteride decât în ​​brațul placebo ( 30 ). Numărul de cancere constatate la sfârșitul studiului a fost prea mic pentru a evalua efectul GTC asupra gradului de cancer. Încă mai credem că știind dacă administrarea GTC pe termen lung afectează clasificarea și stadializarea PAC este o informație crucială care este necesară și poate fi obținută cu un al doilea studiu de confirmare care utilizează un număr mult mai mare de voluntari.

Saverio Bettuzzi , Maurizio Brausi , Federica Rizzi , Giovanni Castagnetti , Giancarlo Peracchia și ArnaldoCorti

Recunoasteri

Sprijinul acordat de granturi: în parte prin PRIN 2004 (Miur, Italia); Dr. Rizzi a fost susținut de Genprofiler Srl (Bolzano, Italia).

Costurile de publicare a acestui articol au fost suportate în parte prin plata taxelor de pagină. Prin urmare, acest articol trebuie să fie marcat ca publicitate în conformitate cu secțiunea 1734 din USC 1734, numai pentru a indica acest fapt.

Suntem indatoriți de cei 60 de voluntari care au participat la acest studiu. Îi mulțumim doctorului Daniel Remondini, Dipartimento di Morfofisiologia Veterinaria e Produzióni Animali, Università di Bologna, Italia, pentru analize statistice și multivariate.

Note de subsol

  • Notă: S. Bettuzzi și M. Brausi au contribuit în mod egal la această lucrare.

  • A primit 5 aprilie 2005.
  • Revizuire primită pe 20 septembrie 2005.
  • Acceptat la 4 noiembrie 2005.

Referințe

Vizualizați Rezumatul

Studiu prospectiv, multicentric, randomizat, de fază II, al suplimentului pe bază de plante, PC-SPES și dietilstilbestrol la pacienții cu cancer de prostată independent de androgeni.

Abstract

SCOP:

Pentru a evalua combinația pe bază de plante, PC-SPES și dietilstilbestrol (DES) la pacienții cu cancer de prostată independent de androgen (AIPC).

PACIENȚII ȘI METODELE:

Un studiu de fază II randomizat a fost realizat cu design transversal. Pacientii au fost repartizati aleatoriu pentru a primi fie trei capsule PC-SPES oral de trei ori pe zi sau DES 3 mg oral o data pe zi. A fost administrată warfarina profilactică. La progresia antigenului clinic sau prostatic specific, pacienții au primit cealaltă terapie. Studiul s-a încheiat prematur după ce PC-SPES a fost retras de pe piață. Analizele chimice au fost efectuate pe mai multe loturi de PC-SPES.

REZULTATE:

Au fost înrolați nouăzeci de pacienți, dintre care 85 au fost evaluați pentru răspuns.

Deficitul de antigen specific prostatic a scăzut cu 50% în 40% (IC 95%, 25% până la 56%) cu PC-SPES și 24% (CI 95%, 12% până la 39%) cu DES.

 Rata medie de răspuns nu a fost atinsă cu PC-SPES și a fost de 3,8 luni cu DES. 

Timpul median până la progresia bolii a pacienților randomizați a fost de 5,5 luni pentru PC-SPES și 2,9 luni pentru DES. 

Toxicitățile frecvente au inclus ușoare oboseală, ginecomastie și mastodinie. Au apărut cinci evenimente tromboembolice (un PC-SPES, patru DES). Răspunsurile din faza încrucișată au fost neconcludente. Patru loturi de PC-SPES au avut cantități măsurabile de DES, variind de la 0,01% până la 3,1% din doza utilizată în brațul DES. Etinilestradiolul a fost de asemenea detectat în loturile PC-SPES.

CONCLUZIE:

PC-SPES și DES demonstrează activitate în AIPC și sunt bine tolerate. Cu toate acestea, estrogeni sintetici, DES și etinil estradiol, au fost detectați în diferite loturi de PC-SPES, inclusiv cele utilizate în acest studiu. Studiile clinice care utilizează terapii pe bază de plante trebuie să țină cont de problemele de puritate și consistență.

Comentariu în

PMID: 
15289492 
DOI: 
10.1200 / JCO.2004.10.195

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15289492

 2004 Sep 15; 22 (18): 3705-12. Epub 2004 Aug 2.
Studiu prospectiv, multicentric, randomizat, de fază II, al suplimentului pe bază de plante, PC-SPES și dietilstilbestrol la pacienții cu cancer de prostată independent de androgeni.

1
Centrul Lank pentru Oncologie Genitourinar, Institutul de Cancer Dana-Farber, Boston, MA, SUA.

Activitatea combinației pe bază de plante, PC-SPES, în tratamentul pacienților cu cancer de prostată independent de androgen

.

Abstract

OBIECTIVE:

Pentru a evalua retrospectiv răspunsul la tratamentul cu PC-SPES, un supliment pe bază de plante, deoarece pacienții cu cancer de prostată independent de androgeni au opțiuni de tratament limitate.

METODE:

O analiză retrospectivă a fost efectuată la pacienții cu progresie în cancerul de prostată, în ciuda terapiei de ablație cu androgeni, care au fost tratați cu PC-SPES (3 capsule de două ori pe zi). Am explorat predictorii potențiali ai răspunsului.

REZULTATE:

Douăzeci și trei de pacienți cu cancer de prostată independent de androgeni au fost tratați. Vârsta medie a fost de 70 de ani.Optsprezece pacienți au primit anterior tratament hormonal secundar și 10 chimioterapie anterioară. Cu o medie de urmărire de 8 luni, 20 din 23 (87%; 95% interval de încredere 66% până la 97%) din pacienți  au înregistrat o scădere post-terapie a antigenului prostatic specific (PSA).

Declinul median al PSA la acești pacienți a fost de 40% (intervalul 1% până la 88%). 

Din 23 pacienți, 12 (52%, 95% interval de încredere 31% până la 73%) au avut o scădere mai mare de 50% a PSA.

 Durata medie a răspunsului PSA a fost de 2,5 luni (intervalul 1 până la 9 +); timpul median de la începutul tratamentului până la progresia PSA a fost de 6 luni (intervalul 2 până la 12). 

Șapte pacienți au decedat de cancer de prostată progresiv.

Toxicitatea a fost ușoară și a inclus sensibilitatea mamelonului, greața și diareea. Un pacient cu antecedente de boală coronariană a prezentat angină. În analizele univariate, pacienții mai în vârstă și cei cu o durată mai lungă de terapie inițială de ablație cu androgen au avut mai multe șanse de a răspunde la PC-SPES.

CONCLUZII:

PC-SPES este un tratament bine tolerat și activ pentru cancerul de prostată independent de androgeni. Testarea suplimentară este necesară pentru a identifica componentele active ale PC-SPES și rolul său în tratamentul pacienților cu cancer de prostată independent de androgeni.

PMID: 
11164156 
DOI: 
10.1016 / s0090-4295 (00) 00986-9
[Indexat pentru MEDLINE]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11164156

 2001 Jan; 57 (1): 122-6.
Activitatea combinației pe bază de plante, PC-SPES, în tratamentul pacienților cu cancer de prostată independent de androgeni.

1
Centrul Lank pentru Oncologia Genitourinară, Departamentul de Oncologie pentru Adulți, Institutul de Cancer Dana-Farber și Școala Medicală Harvard, Boston, Massachusetts, Statele Unite ale Americii

Studiu prospectiv al suplimentului pe bază de plante PC-SPES la pacienții cu cancer de prostată progresiv.

Abstract

SCOP:

PC-SPES este un supliment pe bază de plante pentru care există rapoarte anecdotice de activitate anti-cancer de prostată. Acest studiu de fază II a fost efectuat pentru a evalua eficacitatea și toxicitatea PC-SPES la pacienții cu cancer de prostată.

PACIENȚII ȘI METODELE:

Treizeci și trei de pacienți cu cancer de prostată dependent de androgeni (ADPCa) și 37 de pacienți cu cancer de prostată independent de androgen (AIPCa) au fost tratați cu PC-SPES la o doză de nouă capsule zilnic. Rezultatul clinic a fost evaluat prin măsurători ale nivelului seric de prostată specifice androgenului (PSA) și prin studii de imagistică.

REZULTATE:

100 % dintre pacientii ADPCa au prezentat un declin PSA de> / = 80%, cu o durata medie de 57 + saptamani.

Nici un pacient nu a dezvoltat progresia PSA.

Treizeci și unu de pacienți (97%) au avut scăderea testosteronului la intervalul anorhidic.

Doi pacienți cu ADPCa au prezentat scanări osoase pozitive; ambele îmbunătățite.

Un pacient cu o masă a vezicii urinare măsurabil pe tomografia computerizată a experimentat dispariția acestei mase.

Nouăsprezece (54%) dintre 35 de pacienți cu AIPCa au prezentat scăderea PSA cu /> = 50%, incluzând opt (50%) dintre cei 16 pacienți care au primit anterior tratamentul cu ketoconazol.

Timpul median până la progresia PSA a fost de 16 săptămâni (interval, 2 până la 69 săptămâni).

Din 25 de pacienți cu scanări pozitive la os, 2 au avut o îmbunătățire, șapte au avut o boală stabilă, 11 au avut o boală progresivă și cinci nu au avut o scanare osoasă repetată din cauza progresiei PSA.

Efectele toxice severe au inclus evenimente tromboembolice (n = 3) și reacții alergice (n = 3).

Alte toxicități frecvente au inclus ginecomastia / ginecodinia, crampe la picioare și diaree de gradul 1 sau 2.

CONCLUZIE:

PC-SPES pare să aibă activitate în tratamentul ADPCa și AIPCa și are toxicitate acceptabilă. Este necesar un studiu suplimentar pentru a determina dacă efectele sale depășesc cele așteptate cu ajutorul terapiei estrogenice.

 

articol intreg :cancer prostata PC SPES 10.1200@jco.2000.18.21.3595

 

PMID: 
11054432 
DOI: 
10.1200 / JCO.2000.18.21.3595

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11054432