Abstract
Ceaiurile verzi (GTC) s-au dovedit eficiente în inhibarea creșterii cancerului în mai multe modele experimentale. Studii recente au arătat că 30% dintre bărbații cu neoplazie intraepitelială de prostată de înaltă calitate (HG-PIN) ar dezvolta cancer de prostată (PAP) în decurs de 1 an după biopsia repetată. Acest lucru ne-a determinat să facem un studiu clinic doveditor pentru a evalua siguranța și eficacitatea GTC pentru chemoprevenția de PAP în voluntarii HG-PIN. Puritatea și conținutul preparatelor GTC au fost evaluate prin cromatografie lichidă de înaltă performanță [(-) – epigallocatechină, 5,5%; (-) – epicatechină, 12,24%; (-) – epigallocatechin-3-galat, 51,88%; (-) – epicatechin-3-galat, 6,12%; total GTC, 75,7%;cofeină, <1%]. Șaizeci de voluntari cu HG-PIN, care au fost conștienți de detaliile studiului, au convenit să semneze un formular de consimțământ informat și au fost înscriși în acest studiu dublu-orb, controlat cu placebo.
Tratamentul zilnic a constat din trei capsule GTC, câte 200 mg (total 600 mg / zi).
După 1 an, doar o singură tumoră a fost diagnosticată printre bărbații tratați cu 30 GTC (incidență, ~ 3%), în timp ce în rândul celor 30 de bărbați tratați cu placebo (incidență, 30%) s-au găsit nouă tipuri de cancer.
Antigenul specific prostatic total nu s-a schimbat semnificativ între cele două brațe, dar bărbații tratați cu GTC au prezentat valori constant mai scăzute în raport cu cele tratate cu placebo.
Simptomul internațional de prostată- Scorul și scorurile calității vieții bărbaților tratați cu GTC-uri cu hiperplazie benignă de prostată coexistentă s-au îmbunătățit, atingând semnificație statistică în cazul Scorurilor Simptomului Internațional de Prostată.
Nu s-au documentat efecte secundare semnificative sau efecte adverse.
Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care arată că GTC sunt sigure și foarte eficiente pentru tratarea leziunilor premaligne înainte de dezvoltarea PAC. Ca o observație secundară, administrarea GTC a redus de asemenea simptomele tractului urinar inferior, sugerând că acești compuși ar putea fi, de asemenea, de ajutor pentru tratarea simptomelor hiperplaziei benigne de prostată. (Cancer Res 2006, 66 (2): 1234-40)
Introducere
Incidenta cancerului de prostata (PAC) este in continua crestere in SUA si Europa. De fapt, aceasta a devenit a doua cauză principală de decese cauzate de cancer în rândul bărbaților din țările occidentale, reprezentând astfel o problemă majoră (și tot mai mare) de sănătate și socială. Atunci când sunt cu adevărat limitate la organe, prostatectomia radicală sau radioterapia sunt abordările terapeutice de alegere, dar după ce s-a răspândit în locații locale și îndepărtate, terapia hormonală rămâne cea mai generală chimioterapie utilizată pentru această boală. Cu toate acestea, la aproape toți bărbații, PAC avansat devine în cele din urmă refractar la terapia hormonală, ceea ce duce la recurența cancerului. Datorită prognosticului nefavorabil al PAC cu grad înalt de organe și extraprostatic, detectarea timpurie la stadiile potențial curative are sens, totuși, screening-ul nu a demonstrat niciodată că scade mortalitatea din PAC. Pe de altă parte, faptul că debutul și progresia PAC durează mult timp să apară pot fi considerate ca o oportunitate importantă pentru tratarea leziunilor premaligne. Astfel, în prezent, prevenirea poate fi cea mai bună abordare pentru combaterea acestei boli frecvente.
Factorii legați de stilul de viață, în special dieta, sunt considerați cei mai importanți contribuabili la promovarea PAC. Deși dovezile clinice sunt încă destul de rare și nu definitive, mai multe studii epidemiologice s-au concentrat asupra incidenței mai scăzute a PAC în țările asiatice, unde ceaiul verde este consumat în mod regulat ( 1 ), comparativ cu populațiile occidentale. În plus, riscul de întoarcere a PAC în imigranții asiatici în SUA în cazul abandonării obiceiurilor alimentare originale ( 1 ). Recent, un studiu de caz-control efectuat în China a arătat că consumul de ceai verde este asociat etiologic cu PAC, sugerând efectul protector al ceaiului verde împotriva acestei boli ( 2 ). Acest corp de dovezi a sugerat că administrarea compușilor biologic activi din ceaiul verde ar putea fi eficientă în scăderea incidenței PAC.
Este bine cunoscut faptul că compușii activi eliberați și găsiți în cantități mari în materia uscată a infuziei de ceai verde sunt catechine, dintre care cele mai frecvente sunt (-) – epigallocatechin-3-galat (EGCG), (-) – epigallocatechin EGC), (-) – epicatechin-3-galat (ECG) și (-) – epicatechină (EC). Catechinele de ceai verde și în special EGCG s-au dovedit a fi agenți chimiopreventivi puternici in vitro și în multe modele animale in vivo ale carcinogenezei induse ( 3 , 4 ). Studiul sistematic al proprietăților biologice și biochimice ale GTC a început abia recent, căutând explicații moleculare posibile pentru efectul lor asupra celulelor canceroase.Schimbările endocrine care au apărut la administrarea GTC sau EGCG ( 5 ) și / sau inhibarea 5-α-reductazei (enzima prostatică care transformă testosteronul în androgeni mai activi, 5-α-dihidrotestosteron) Încărcarea cu PAC ( 6 , 7 ). Am arătat anterior că moartea celulelor apoptotice a fost indusă în mod specific de către EGCG atât în celulele prostatei uman imortalizate (PNT1A), cât și în tumorile tumorale (PC-3) prin activarea cascadei caspase fără nici un efect semnificativ asupra controalelor benigne (celulele epiteliale umane prostatice normale în cultură primară din cystectomie, ref. 8 ).
Adenocarcinomul transgenic al modelului de șoarece de prostată (TRAMP) este un model animal cunoscut in vivo pentru CaP care prezintă carcinom in situ și invaziv al prostatei care imită întregul spectru al progresiei PAC umană de la neoplazia intraepitelială a prostatei (PIN) boală independentă ( 9 , 10 ). Studii recente au arătat că administrarea GTC poate împiedica efectiv dezvoltarea PAC în acest model ( 11 ). Am confirmat această constatare, arătând că administrarea de GTC la șoarecii TRAMP a redus incidența PAC la 24 săptămâni de la 100% la 20% fără efecte secundare ( 8 ) și a sugerat că acțiunea GTC ar putea fi mediată de inducerea expresiei Clusterin (CLU). Gena CLU este puternic reglată în timpul involuției glandei prostatei ( 12 ), dar este reglată în jos în specimenele de CaP uman ( 13 , 14 ) și, așa cum am raportat anterior, în celulele PNT1a și PC-3, exercită antiproliferativ 15 ) și activități proapoptotice ( 16-19 ). În glandele prostatice ale șoarecilor TRAMP care răspundeau tratamentului GTC, expresia CLU a fost menținută la niveluri ridicate și, cu puțin înainte de inducerea expresiei / activării casp-9 și concomitent cu scăderea expresiei ARNm histonei H3 (un marker specific al proliferării celulare , ref. 8 ), localizat la nuclee, în care este cunoscută exercitarea unui rol proapoptotic ( 17-19 ). Aceste date, în total, au confirmat faptul că GTC exercită o activitate proapoptotică in vitro și selectivă in vitro și in vivo asupra celulelor cancerului de prostată.
Cu toate acestea, până în prezent, nu au fost obținute date clinice definitive care să demonstreze eficacitatea GTC ca agenți chimiopreventivi la oameni. Astfel, sunt necesare studii clinice pentru evaluarea siguranței și eficacității acestor agenți în chemoprevenirea cancerului, atât individual cât și în combinație ( 20 ). Rezultatele noastre preclinice ne-au determinat să facem un studiu clinic doveditor pentru a evalua posibila eficacitate a catechine ceai verde GTC pentru chemoprevenirea cancer prostata PAC.
Pentru a obține aceste informații cât mai repede posibil, studiul a fost efectuat într-o populație selectată de 60 de voluntari umani cu PIN de înaltă grad (HG-PIN), principala leziune prealignantă a cancer prostata CaP ( 21 ), cunoscută ca având ca rezultat o substanță numărul de cancere într-o perioadă de 1 an ( 22 , 23 ).Deoarece, în prezent, nu se administrează nici un tratament acestor pacienți înainte de diagnosticarea PAC, studiul nostru poate fi considerat o încercare de a completa acest gol terapeutic. Punctul primar al acestui studiu a fost de a determina o posibilă diferență în prevalența PAC în brațul tratat cu GTC în comparație cu placebo. Modificările posibile ale valorilor serice ale antigenului specific prostatic (PSA), precum și posibilele variații ale simptomelor tractului urinar inferior (LUTS), evaluate de scorul internațional al simptomelor de prostată (IPSS, punctul 24 ) și scorul calității vieții (QoL; 25 ) la bărbații cu hiperplazie benignă de prostată coexistentă (BPH) au fost de asemenea urmărite ca observații secundare.
Materiale si metode
Design de studiu. Studiul a fost efectuat pe voluntari cu HG-PIN. În prezent, în Italia, această afecțiune este administrată clinic pur și simplu prin efectuarea de biopsii de saturație a prostatei la fiecare 3 până la 6 luni, în căutarea unui eventual PAC coexistent ( 21 , 26 ). Studiile recente au cuantificat riscul pentru cancerul de prostată invaziv la bărbații cu HG-PIN și s-a sugerat că prevalența PAC a fost de până la 30% în decurs de 1 an după biopsia repetată ( 22 , 23 ). Aceste date sugerează că, în viitorul apropiat, terapia cu HG-PIN poate deveni o abordare utilă pentru inhibarea dezvoltării PAC. Beneficiile clinice în cazul unui tratament eficient ar include o morbiditate redusă, o calitate îmbunătățită a vieții, o intervenție chirurgicală sau o radiație întârziată și o creștere a intervalului de supraveghere care necesită proceduri invazive ( 26 ).
Pentru a investiga dacă administrarea GTC poate preveni malignitatea la bărbații cu risc crescut, 60 de voluntari (bărbați caucazieni) care poartă leziuni HG-PIN, cărora nu li se administrează nici o terapie, au fost înscriși în acest studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Deoarece HG-PIN-ul pur este o constatare destul de rară, timpul de recrutare s-a extins până la 18 luni pentru a ajunge la numărul corespunzător de subiecți pentru fiecare braț. Voluntarii au fost evaluați aleatoriu la un grup cu placebo sau GTCs prin randomizare simplă. Mai exact, subiecții au fost chemați la un interviu informativ în 2 săptămâni de la momentul diagnosticării și au cerut să se alăture studiului prin semnarea consimțământului informat. In aceeasi zi, ei au fost repartizati alternativ la bratul cu placebo sau GTC si li s-a administrat tratamentul adecvat. Pentru toți subiecții, capsulele au fost administrate de urolog în conformitate cu metoda dublu-orb. Conformitatea cu medicația de studiu a fost evaluată prin numărul de pilule / pachetele de blistere returnate. Datorită entuziasmului aderării la studiu de către subiecții cu un grad ridicat de risc crescut de PAC, toți voluntarii au primit medicamentul complet alocat în toate cazurile, astfel conformitatea a fost foarte bună în ambele brațe și nu a fost diferită între cele două grupuri. Voluntarii GTCs-braț au primit trei capsule pe zi, conținând 200 mg fiecare GTC, pentru un total de 600 mg GTC pe zi. GTC s-au dat sub formă de preparat de înaltă calitate a cărui conținut a fost determinat prin cromatografie lichidă de înaltă performanță, după cum a fost publicată anterior ( 8 ). Conținutul a fost după cum urmează: EGC, 5,5%; CE, 12,24%; EGCG, 51,8%; ECG, 6,12%; total GTC, 75,7%; practic fără cafeină (cofeină <1%). În al doilea braț, bărbații au primit placebo (trei capsule identice pe zi). Punctul primar final a fost prevalența PAC în timpul studiului de 1 an în cele două brațe. Deși studiul a fost conceput special pentru evaluarea posibilei acțiuni chemopreventive a GTC, am înregistrat, de asemenea, schimbări posibile în valorile serice totale ale PSA în timpul întregului studiu și posibilele variații ale LUTS, evaluate după scorurile IPSS și QoL înainte de administrarea GTC și după 3 luni de tratament la un subgrup de bărbați cu BPH coexistent, care nu primesc altă terapie. În cazul diagnosticării cancerului, subiecții au fost excluși din studiul de chemoprevenție (eșec al chemoprevenției) și au fost recomandați managementului clinic.
Criterii de eligibilitate. Barbatii in varsta de 45 pana la 75 de ani, cu HG-PIN gasit dupa colectarea a 8 la 18 biopsii acul in functie de volumul de prostata. Toți subiecții au fost voluntari, care au fost conștienți de detaliile studiului și au convenit să semneze un formular de consimțământ informat.
Criteriu de excludere. Bărbați cu vârsta> 75 de ani, consumatori de ceai verde sau produse derivate, vegetarieni, luând antioxidanți și după terapia antiandrogenică. Pacienții diagnosticați cu cancer au fost excluși din studiul de chemoprevenție (eșec al chemoprevenței) și au fost recomandați administrării clinice.
Rezultatele studiilor clinice și studiile ulterioare. Istoricul medical, examinarea fizică și evaluarea PSA total au fost efectuate la fiecare 3 luni de la data recrutării. La șase și 12 luni de la începutul studiului, fiecare subiect a avut cartografierea prostatei cu 8 până la 14 examinări biopsice cu acul de bază, numărul ales în funcție de volumul prostatei. Subiecții care prezintă o creștere bruscă a nivelurilor totale de PSA, modificări ale altor variabile clinice sau simptome de boală de prostată (menționate în timpul examinării fizice) au fost supuse unei biopsii cu ac mai devreme, la discreția medicului. În timpul întregului studiu, urologii au fost în permanență în contact cu voluntarii pentru a detecta eventualele reacții adverse sau secundare.
Determinarea determinării totale a serului PSA. Toate determinările serice totale ale PSA au fost efectuate în același laborator central al spitalului, utilizând un set de testare imunoluminometrică in vitro,disponibilă în comerț, pentru determinarea cantitativă a antigenului specific prostatic uman în ser și plasmă umană.
Analize statistice. Pentru PSA, datele sunt exprimate ca valori medii ± SD. Pentru IPSS și QoL, datele sunt exprimate ca valori medii. Semnificația statistică a fost calculată prin testul t Student și valorile P sunt indicate cu încredere de 95%. Analizele multivariate ale variabilelor din Tabelul 1 au fost efectuate cu testul unic MANOVA.
Tabelul 1.
Lista completă a variabilelor individuale
Rezultate
Punct final primar: prevalența cancerului de prostată. Tabelul 1A și B prezintă lista completă a variabilelor individuale (a, vârsta subiectului la momentul diagnosticului, b, PSA seric total la momentul înscrierii, c, volumul prostatei la momentul înscrierii, d, volumul prostatei la sfârșitul studiului e numărul total de miezuri HG-PIN față de miezurile totale luate în momentul înscrierii f număr total de nuclee HG-PIN luate la sfârșitul studiului numărul total de leziuni monofocale sau plurifocale HG-PIN) din 30 de voluntari cu placebo-braț (A) și 30 de voluntari din brațul GTC (B). Rezumatul acestor date (valori medii ± SD), sunt de asemenea furnizate (C). Analiza statistică (analiza t test) a arătat că niciuna dintre variabilele considerate nu a fost semnificativ diferită în cele două brațe ale studiului cu 95% încredere (vârstă, P = 0,670, PSA, P = 0,819, volumul prostatei în momentul înscrierii, P = 0,862, volumul de prostată la sfârșitul studiului, P = 0,756). De asemenea, volumele de prostată la înscriere nu au fost semnificativ diferite de cele la sfârșitul studiului în brațul placebo ( P = 0,813) sau în brațul GTCs ( P = 0,427). În plus, analiza multivariată utilizând toate variabilele de mai sus la momentul diagnosticului inițial nu a evidențiat diferențe semnificative în cele două brațe cu o încredere de 99,99%. Astfel, niciuna dintre aceste variabile nu poate explica diferența de prevalență a PAC în cele două brațe ale studiului, care sunt raportate în Tabelul 2 . După un an de tratament, un singur cancer a fost diagnosticat printre cei 30 de bărbați cărora li s-au administrat zilnic GTC, cu o incidență finală de aproximativ 3%; în schimb, au fost găsite nouă tipuri de cancer printre 30 de bărbați tratați cu placebo, cu o incidență finală de 30%, o cifră apropiată de cea așteptată ( 21 , 22 ).În special, în grupul placebo, s-au descoperit șase tipuri de cancer la 6 luni după recrutare (la examenul de biopsie de 6 luni), și alte trei tipuri de cancer au fost găsite la verificarea biopsiei de 12 luni (sfârșitul studiului). Singurul cancer găsit în brațul GTC a fost detectat la verificarea biopsiei de 12 luni. În total, acest lucru sugerează o eficacitate de 90% a chimioprevenței de GTC la bărbații supuși unui risc crescut de dezvoltare a PAC ( Tabelul 2 ). Analiza statistică a arătat că acest rezultat a fost foarte semnificativ ( P<0,01; Tabelul 2 ).
tabel 2.
Prevalența cancerului de prostată în brațul cu placebo și brațul GTC la punctul de control de 6 luni al biopsiei și la sfârșitul studiului de 1 an (punctul de control pentru biopsie de 12 luni)
Observație secundară: valorile serice totale ale PSA. Se știe că leziunile PIN nu cresc în mod semnificativ PSA seric în sine. În cohorta a 60 de bărbați înscriși în studiu, PSA serului total a variat de la 0,70 la 35,70 ng / ml (medie, 7,7 ng / ml) la momentul recrutării. La cei 30 de bărbați ai brațului cu placebo, PSA a variat de la 1,15 la 35,70 ng / ml (medie, 7,97 ng / ml), în timp ce în brațele GTC s-a situat între 0,70 și 15,85 ng / ml (mediu, 7,57 ng / ml). Deși valoarea totală a PSA serică nu a fost luată în considerare pentru alocarea voluntarilor pe brațul placebo sau GTCs, valorile medii ale PSA au fost foarte similare în cele două brațe la începutul studiului ( Tabelul 1C ). Tratamentul cu GTC nu a afectat în mod semnificativ valorile PSA pe tot parcursul studiului, probabil din cauza diferențelor individuale mari, reflectate de diferitele intervale totale între brațul placebo și GTC ( figura 1 ). În orice caz, poate fi de remarcat faptul că valoarea medie a PSA totală a fost întotdeauna mai mică în brațul GTCs în orice moment în ceea ce privește controlul și o tendință spre o valoare mai stabilă a PSA total a fost evidentă în tratamentul GTC bărbați.
Figura 1.
Tendința totală a PSA serică (media ± SD) la voluntarii brațului placebo (▴) și a brațului GTC (○) în timpul studiului de 1 an.
Observație secundară: modificări în LUTS evaluate de scorurile IPSS și QoL. În cohorta de voluntari, 18 din 30 în grupul placebo și 17 din 30 în brațul GTC au avut BPH și sufereau LUTS. Am cuantificat LUTS la începutul studiului și după 3 luni de tratament prin evaluarea scorurilor IPSS ( 27 ) și QoL ( 25 ). Voluntarii au convenit să nu fie supuși nici unei terapii pentru LUTS în timpul subtrialului de 3 luni. Modificările în LUTS sunt prezentate în tabelul 3 . O scădere, mică, dar semnificativă ( P <0,05), în scorul IPSS, a fost observată în brațul tratat cu GTC timp de 3 luni în comparație cu placebo. Îmbunătățirea IPSS s-a constatat la 65% dintre bărbații tratați cu GTC. De asemenea, scorul QoL a scăzut la 35% dintre bărbați în cadrul studiului după tratamentul GTC, atingând o semnificație statistică apropiată ( P = 0,08), în timp ce bărbații tratați cu placebo nu au prezentat modificări.
Tabelul 3.
Modificările în lotul LUTS evaluate prin scorurile IPSS și QoL sunt înregistrate în brațul cu placebo și brațul GTC după 3 luni de tratament
Evenimente medicale și reacții adverse. Nu s-au evidențiat efecte secundare semnificative sau efecte adverse pe tot parcursul studiului, raportate în timpul examinărilor fizice, efectuate la intervale de 3 luni. În studiu, doar două cazuri de diaree la fiecare braț au fost raportate și evaluate ca tulburări foarte ușoare.Aceste evenimente rare au fost considerate a nu avea legătură cu administrarea GTC deoarece incidența raportată în brațul tratat cu GTC a fost identic cu cel raportat în brațul placebo (două versus două) și au dispărut în mod spontan în decurs de 3 zile, permițând astfel finalizarea studiului.
Discuţie
Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care arată că GTC au activitate potentă de chemoprevenție in vivo pentru cancer prostata PAC uman. În total, datele noastre sugerează că până la 90% din eficacitatea chemoprevenței poate fi obținută prin administrarea ceai verde GTC la bărbații predispuși la dezvoltarea cancer prostata PAC. Astfel, administrarea GTC ar putea fi o terapie eficientă pentru tratarea leziunilor premaligne ale subiecților cu risc ridicat, umplând astfel un gol terapeutic ( 21 ), profitând de o fereastră importantă de oportunitate pentru tratament înainte de a se dezvolta PAC Dacă se confirmă, constatarea noastră sugerează un nou scenariu în care incidența acestei boli ar putea fi redusă foarte mult prin simpla punere la dispoziție a GTC-urilor persoanelor în vârstă sau a celor cu risc ridicat, ceea ce are un impact social și clinic extraordinar, în special în țările occidentale.
Faptul că nu au fost raportate reacții adverse sau adverse confirmă faptul că GTC, cel puțin la doza utilizată aici, sunt sigure la om. Acest lucru a fost demonstrat și anterior ( 28 ). De fapt, în pregătirea studiilor viitoare, a fost efectuat un studiu pentru a determina siguranța și farmacocinetica administrării polifenolului de ceai verde prin utilizarea EGCG pură sau Polyphenon E, un amestec de polifenoli de ceai verde decoferinizat, cu o compoziție foarte asemănătoare preparării GTC (28 ). Studiile clinice preliminare au arătat că polifenonul E este eficient în prevenirea leziunilor cervicale infectate cu virusul papiloma umană ( 29 ).
Merită remarcat faptul că, ca o observație secundară, am constatat o ameliorare mică, dar semnificativă din punct de vedere statistic a LUTS la 65% dintre voluntarii tratați cu GTC, cu BPH coexistent, evaluat de IPSS.S-au constatat îmbunătățiri și în ceea ce privește scorul QoL la aceiași bărbați. Acest lucru sugerează că administrarea GTC ar putea fi, de asemenea, de ajutor pentru ameliorarea simptomelor HBH, deși posibilele mecanisme de acțiune a GTC asupra bolilor benigne de prostată sunt încă necunoscute. Cu toate acestea, deoarece acest rezultat nu a fost însoțit de o reducere semnificativă a volumului de prostată ( Tabelul 1C ), pare puțin probabil să fie legată de o posibilă acțiune antiandrogenică. Din păcate, datorită faptului că studiul nostru nu a fost conceput în mod specific pentru a investiga posibilele efecte ale GTC asupra BPH, nu există date suplimentare privind această grupă de bărbați. Astfel, efectul pozitiv asupra LUTS înregistrat aici ar trebui doar să fie considerat o observație destul de promițătoare pentru cercetările viitoare sugerând că alte avantaje potențiale pot însoți administrația GTC.
Se pare destul de evident că efectul chemopreventiv exercitat de GTC asupra dezvoltării PAC trebuie confirmat rapid printr-un studiu mai amplu. Având în vedere că toți voluntarii înscriși în acest studiu au fost caucazieni, ar fi deosebit de important să se verifice dacă tratamentul GTC este, de asemenea, eficace în cazul bărbaților cu risc crescut, cu diferite genetice . Deși urmăririle vor continua până la 5 ani în cohorta de subiecți studiate aici, un studiu de confirmare mai extins care prelungește administrarea GTC de până la 5 ani ne-ar permite să înțelegem dacă instalarea PAC ar putea fi prevenită definitiv sau pur și simplu întârziată de tratamentul, și pentru a exclude posibilele efecte negative cauzate de tratamentul pe termen lung al GTC. În plus, compararea caracteristicilor histologice ale tumorilor diagnosticate în cele două brațe ne va permite, de asemenea, să verificăm posibilele efecte ale GTC asupra diferențierii celulelor, stadiului clinic și agresivității PAC, obiective care nu au putut fi atinse în prezenta contribuție. Importanta acestei probleme este sustinuta de un raport recent care arata ca Finasteride a fost eficace in reducerea prevalentei de PAC cu 28,8% pe o perioada de 7 ani, dar aparent, tipuri de cancer cu gradul Gleason de la 7 la 10 au fost mai frecvente in bratul Finasteride decât în brațul placebo ( 30 ). Numărul de cancere constatate la sfârșitul studiului a fost prea mic pentru a evalua efectul GTC asupra gradului de cancer. Încă mai credem că știind dacă administrarea GTC pe termen lung afectează clasificarea și stadializarea PAC este o informație crucială care este necesară și poate fi obținută cu un al doilea studiu de confirmare care utilizează un număr mult mai mare de voluntari.
Saverio Bettuzzi , Maurizio Brausi , Federica Rizzi , Giovanni Castagnetti , Giancarlo Peracchia și ArnaldoCorti
DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1145 Publicat în ianuarie 2006
