Arhive etichetă | PUFA

Suplimentare cu acizi grași polinesaturați (PUFA) în tratarea tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD)

Abstract

În timp ce farmacoterapia și intervențiile psihosociale sunt recomandate ca tratament primordial pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD), abordările alternative de gestionare a ADHD sunt din ce în ce mai populare în rândul pacienților și familiilor lor. Suplimentarea cu acizi grași polinesaturați (PUFA) este un exemplu în acest sens. Suplimentarea PUFA nu este recomandată de orientările pentru gestionarea ADHD; cu toate acestea, pacienții pot decide în continuare să-l folosească. Pentru a oferi îndrumări profesioniștilor din domeniul sănătății (HCP) care gestionează ADHD, opt experți internaționali în domeniul ADHD pentru adulți și copii s-au reunit pentru Consiliul de Educație Continuă: suplimente Omega în reuniunea ADHD. Acest comentariu rezumă consensul grupului potrivit căruia dovezile actuale sugerează că suplimentarea PUFA are un efect benefic mic asupra comportamentului la copiii cu ADHD și că este necesară o cercetare suplimentară de înaltă calitate pentru a evalua și defini clar rolul său în gestionarea ADHD a copiilor, adolescenților și adulți. Grupul a concluzionat că, în cazurile în care pacienții utilizează suplimentarea PUFA, HCP-urile ar trebui să fie confortabile, explicând potențialele câștiguri pe care le pot avea și posibilele efecte secundare. Panoul a concluzionat, de asemenea, că HCP-urile nu ar trebui să consolideze ideea că suplimentarea cu PUFA ar trebui să înlocuiască abordările de tratament cu o bază de dovezi mai robustă pentru gestionarea ADHD.

Logo de sageopen

SAGE Publications More issues Search Alerts Submit a manuscript
Nutriție și sănătate
Nutr Health . 2018 Dec; 24 (4): 279–284.
Publicat online 2018 iunie 19. doi: 10.1177 / 0260106018772170
PMCID: PMC6291899
PMID: 29921155

Introducere

Tratamentele de prim rang recomandate pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) pot folosi atât farmacoterapia, cât și intervențiile psihosociale. Cu toate acestea, abordările alternative de gestionare a ADHD sunt din ce în ce mai populare în rândul pacienților și familiilor lor ( Bos et al., 2015 ). Suplimentarea cu acizi grași polinesaturați (PUFA) este un exemplu în acest sens; cu toate acestea, utilizarea acesteia nu este recomandată de ghidurile clinice generale, cum ar fi ghidurile NICE ( ghidurile NICE, 2016 ), din cauza dimensiunii efectului relativ scăzut al rezultatelor meta-analizelor. Întrebări importante, cum ar fi modul de utilizare a suplimentelor PUFA, dacă pacienții decid să le utilizeze, rămân fără răspuns, subliniind necesitatea unor studii clinice bine concepute pentru a sprijini profesioniștii din domeniul sănătății (HCPs) pentru a face recomandări sigure pacienților lor ( Gow și colab., 2015 ).

În încercarea de a oferi direcție HCP-urilor care gestionează ADHD, la 29 august 2017, opt experți internaționali în domeniul ADHD atât pentru adulți cât și pentru copii s-au reunit pentru Consiliul de educație continuă: suplimente Omega în ședința ADHD. Întâlnirea a servit ca un forum în care un grup de experți ar putea evalua peisajul actual al suplimentării PUFA în lumina acumulării de date și a oferit recomandări practice pentru a ajuta HCP-urile să ia decizii bazate pe dovezi pentru pacienți și familiile lor care caută tratamente alternative. Detalii din consensul grupului sunt rezumate aici, împreună cu recomandări pentru cercetările viitoare.

Mecanismul de acțiune și motivarea efectului în ADHD

PUFAs omega-3, cum ar fi acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA), sunt substanțe nutritive esențiale, iar DHA este foarte abundent în creierul mamiferului ( Bos și colab., 2016 ). Prin modificarea membranelor celulare fosfolipide din sistemul nervos central, PUFA omega-3 joacă un rol important în diferite procese neuronale, unele dintre ele putând fi compromise la indivizii cu ADHD. Studiile la animale sugerează efecte asupra neurotransmisiei – prin creșterea nivelului de serotonină și dopamină – și a supraviețuirii celulare ( Bazinet și Laye, 2014 ; Chalon, 2006 ). PUFA-urile Omega-3 ar putea ajuta la reducerea stresului oxidativ, care poate fi crescut la persoanele cu ADHD ( Bos și colab., 2016 ).

Inflamarea, care ar putea fi asociată cu tulburări neuropsihiatrice, ar putea fi redusă cu EPA și DHA ( Donev și Thome, 2010 ; Simopoulos, 2008 ). Spre deosebire de omega-3 PUFA, omega-6 PUFA produc compuși care au proprietăți pro-inflamatorii ( Königs și Kiliaan, 2016 ). Mai mult, se crede că un raport ridicat de omega-6/3 PUFA are efecte negative asupra sănătății, inclusiv dezvoltarea unor tulburări psihiatrice ( Simopoulos, 2011 ). Într-adevăr, dietele occidentale arată o tendință către raporturi mai ridicate de omega-6/3 PUFA, ceea ce a fost pus în corelație cu o rată mai mare a anumitor afecțiuni psihiatrice. Raportul dintre omega-3/6 PUFA este important, deoarece omega-3 PUFAs inhibă competitiv omega-6 PUFA, determinând o reducere a sintezei mediatorilor pro-inflamatori ( Ergas și colab., 2002 ).

În conformitate cu aceste observații, descoperirile recente au arătat că unii indivizi cu ADHD au un nivel scăzut de sânge și plasmă de omega-3 PUFAs ( Bos și colab., 2015 ; Chang și colab., 2017 ; Parletta și colab., 2016 ). O astfel de deficiență poate avea un impact semnificativ și răspândit asupra funcției și dezvoltării creierului ( Königs și Kiliaan, 2016 ). Prin urmare, creșterea aportului de PUFA omega-3, prin diete bogate în PUFA sau suplimente PUFA, ar putea fi o strategie adecvată pentru a rezolva această deficiență potențială și pentru a îmbunătăți simptomele ADHD.

Eficacitate

PUFA-urile au fost evaluate în multe condiții psihiatrice. Metaanalizele studiilor PUFA omega-3 la pacienții cu depresie au dus la concluzii inconsecvente. O analiză a concluzionat că suplimentarea PUFA cu omega-3 nu are un beneficiu semnificativ asupra simptomelor depresive ( Bloch și Hannestad, 2012 ). Între timp, alții au găsit efecte benefice semnificative ale EPA singur asupra depresiei ( Hallahan și colab., 2016 ; Martins și colab., 2012 ; Mocking și colab., 2016 ). În schizofrenie și alte tulburări psihotice, datele actuale nu sunt concludente pentru PUFA omega-3. Akter și colab., 2012 ; Freeman și colab., 2006 ; Fusar-Poli și Berger, 2012 ). Rezultatele promițătoare dintr-un studiu sugerează că suplimentarea PUFA cu omega-3 reduce riscul de progresie către tulburări psihotice și morbiditate psihiatrică ( Amminger și colab., 2015 ). Datele din autism ( van Elst et al., 2014 ), tulburările de anxietate ( Ravindran și da Silva, 2013 ) și studiile tulburărilor obsesiv-compulsive ( Fux și colab., 2004 ) sunt prea rare pentru a trage concluzii.

În ADHD, au fost observate dimensiuni ale efectelor semnificative din punct de vedere clinic în unele studii care folosesc suplimente PUFA. Mai multe studii de intervenție prospective au sugerat că suplimentele de PUFA omega-3/6 – fie singure, fie în combinație – oferă o îmbunătățire a performanței cognitive ( Sinn și colab., 2008 ) și au o toleranță sporită a metilfenidatului stimulant atunci când este prescris ca tratament suplimentar ( Barragán și colab., 2017 ; Sinn și colab., 2008 ). Un raport descrie îmbunătățirea măsurilor care includ calitatea somnului și funcționarea emoțională ( Chen și colab., 2004 ). În ultimii ani, încercările de a clarifica efectul suplimentării PUFA în ADHD au culminat cu publicarea mai multor meta-analize, toate referitoare la copii / adolescenți ( Bloch și Qawasmi, 2011 ; Chang et al., 2017 ; Gillies et al., 2012 ; Sonuga-Barke et al., 2013 ).

Metaanalizele raportează în principal o mărime a efectului mic în ADHD ( Tabelul 1 ), deși diferă în modul în care este interpretat beneficiul clinic. În revizuirea Cochrane de Gillies et al. (2012) , suplimentarea PUFA a arătat un impact mic, nesemnificativ asupra simptomelor ADHD (evaluări parentale: simptome generale (diferență medie standardizată (SMD): 0,17); neatenție (SMD: 0,04); hiperactivitate / impulsivitate (SMD: 0,04)) și evaluări ale cadrelor didactice: simptome generale (SMD: –0.05); neatenție (SMD: –0.26); hiperactivitate / impulsivitate (SMD: –0.10)). Autorii au concluzionat că, în general, nu a existat niciun beneficiu semnificativ pentru suplimentarea PUFA la copii și adolescenți cu ADHD în comparație cu placebo. Între timp, Bloch și Qawasmi (2011) au constatat o îmbunătățire mică, dar semnificativă statistic a simptomelor de ADHD cu omega-3 PUFA suplimentare (în special cu EPA), comparativ cu placebo (simptome generale ADHD (SMD: 0.31); simptome neatentive (SMD: 0.29); hiperactivitate (SMD: 0.23)), echivalând cu o eficacitate mică în comparație cu farmacoterapiile existente, cum ar fi medicația psiostimulantă ( Bloch și Qawasmi, 2011 ). Sonuga-Barke și colab. (2013) a constatat că suplimentarea PUFA a produs reduceri mici, dar statistic semnificative ale simptomelor generale ale ADHD (SMD: 0.21). Atunci când au fost utilizate evaluările „probabil orbite”, efectele au rămas semnificative statistic pentru simptomele generale (SMD: 0,16); cu toate acestea, atunci când sunt stratificate în aspecte specifice ale ADHD, mărimile efectului pentru fiecare componentă au fost: neatenție, SMD: 0,11; hiperactivitate / impulsivitate, SMD: 0,13. Într-o recenzie sistematică recentă și meta-analiză, Chang și colab. (2017) a sugerat că monoterapia cu suplimentarea PUFA cu omega-3 aduce beneficii copiilor și adolescenților cu ADHD în comparație cu placebo și este asociată cu o îmbunătățire a ambelor simptome clinice (dimensiunea efectului lui Hedges ( g ): 0,38, p <0,0001) și performanța lor cognitivă ( g : 1,09, p = 0,001). 12

Tabelul 1.

Rezumatul metaanalizelor care evaluează eficacitatea suplimentării PUFA la copii și adolescenți cu ADHD.

Studiu N Intervenţie Studii incluse Mărimea efectului (simptome generale ale ADHD)
Chang și colab. 534 PUFA Omega-3 Controlate cu placebo g : 0,38
Bloch și Qawasami 699 PUFA Omega-3, omega 3/6 Controlate cu placebo SMD: 0,31
Gillies și colab. 1011 PUFA Omega-3/6 Controlat cu placebo și încrucișat SMD: 0.17 (evaluat pentru părinți) SMD: –0.05 (evaluat pentru profesori)
Sonuga-Barke și colab. 890 PUFA Omega-3, omega-6, omega-3/6 Controlat cu placebo și încrucișat SMD: 0.21 (m-proxy) SMD: 0.16 (p-blind)

ADHD: tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție; g : Mărimea efectului g al acoperirii; PUFA: acid gras polinesaturat; SMD: diferență medie standardizată.

Variațiile criteriilor de incluziune pentru metaanalize pot avea în vedere aceste rezultate conflictuale din punct de vedere al semnificației sau al neimportanței. Trebuie menționat că recenziile Cochrane sunt mai stricte în ceea ce privește datele pe care le vor include în mod obișnuit pentru a calcula mărimea efectului, astfel încât, de obicei, mai puține studii contribuie la metaanaliza. Trebuie menționat, de asemenea, că studiile au, de asemenea, variate în ceea ce privește dimensiunea eșantionului, lungimea încercării, dozarea, compoziția suplimentului și dacă participanții iau simultan medicamente stimulante. În rezumat, dovezile actuale sugerează că suplimentarea cu PUFA are un efect benefic mic asupra comportamentului la copiii cu ADHD.

Considerații suplimentare

Deși dimensiunile efectelor asupra simptomelor ADHD sunt mici în comparație cu tratamentele stimulante consacrate, cercetările sugerează că practic nu există efecte secundare severe ale suplimentelor PUFA. Cele mai frecvente reacții adverse sunt dispepsia și hemoragii incidentale ( Königs și Kiliaan, 2016 ).

În plus, s-au raportat că produsele de supliment PUFA sunt puternic oxidate, nivelurile de oxidare depășind mediile recomandate ( Albert și colab., 2015 ). Acest lucru nu este adesea luat în considerare în studii și poate reprezenta rezultatele inconsistente ale acestora.

Cercetările au sugerat, de asemenea, că anumite subseturi de pacienți (eventual cei cu tulburări de dezvoltare și alte afecțiuni comorbide, precum și pacienți cu diete sărace cu PUFA) ar putea beneficia de mai mult decât alte grupuri de pacienți ( Chang et al., 2017 ; Parletta și colab. , 2016 ). S-a postulat că acest lucru poate reflecta eterogenitatea cauzelor care stau la baza ADHD, de exemplu, o deficiență în PUFA sau anumite intoleranțe alimentare ( Chang et al., 2017 ).

Cercetări viitoare propuse

Este evident că este necesară o cercetare suplimentară de înaltă calitate pentru a evalua și defini clar rolul suplimentării PUFA în managementul ADHD pentru copii, adolescenți și adulți ( Gow și colab., 2015 ). În primul rând, este crucial ca studiile viitoare să includă probe mai mari. Deoarece beneficiile suplimentelor de PUFA omega-3 sunt mici, vor fi necesare probe mai mari pentru a demonstra un efect semnificativ statistic. Este demn de luat în considerare faptul că chiar și o îmbunătățire mică din suplimentele de PUFA omega-3 pot fi utile din punct de vedere clinic, având în vedere absența efectelor secundare semnificative și dovezile crescânde ale faptului că acestea pot promova sănătatea în alte domenii ale sănătății medicale și psihiatrice ( Amminger și colab. , 2015 ; Bos și colab., 2016 ).

Nivelurile de PUFA din sânge ar trebui să fie analizate și monitorizate de rutină în studiile viitoare, deoarece ar permite cercetătorilor să studieze conformitatea, respondenții probabili și corelațiile dintre nivelurile de sânge PUFA și simptomele ADHD. Mai mult, descoperirile circumstanțiale sugerează că persoanele cu anumite deficiențe dietetice pot beneficia de mai mult de suplimentarea PUFA, cu toate acestea, din câte știm, nu a fost efectuată nicio investigație potențială pentru a testa această ipoteză și ar trebui să fie un focus al cercetărilor viitoare. Aceste informații pot permite stratificarea pacientului în viitor.

În plus, cercetările viitoare ar trebui să urmărească să clarifice diferența de eficacitate între suplimente de PUFA omega-3 și omega-3/6. Studiile clinice viitoare ar trebui să includă, de asemenea, date despre valorile de oxidare, precum și conținutul mediu de EPA și DHA măsurate în suplimentele utilizate în studii.

S-a generat mult interes în identificarea populațiilor de pacienți cu mai multe șanse de a răspunde la suplimentarea PUFA. Un studiu a sugerat că suplimentele PUFA ar putea avea un impact mai mare asupra unui subgrup de pacienți cu prezentare neatentă și alte probleme de neurodezvoltare ( Johnson et al., 2009 ). În acest scop, datele colectate din studiile viitoare ar trebui să includă informații despre utilizarea concomitentă a altor suplimente nutritive care pot avea un efect de mascare asupra PUFA, precum și asupra condițiilor comorbide și a genului participanților.

Există alte întrebări fără răspuns cu privire la vârsta optimă în care trebuie să utilizați suplimente PUFA. În studiile efectuate pe animale, unde există o deficiență PUFA omega-3 existentă, s-a demonstrat că suplimentarea maternă în perioada pre- / post-natală restabilește procesele afectate de deficiență, dacă sunt administrate înainte de a 21-a zi de viață ( Kodas et al. ., 2004 ), sugerând un interval de timp optim poate exista și la om. Astfel, studiile viitoare ar trebui să se concentreze, de asemenea, pe impactul profilactic al suplimentării PUFA în perioada pre-natală și neonatală. De asemenea, este esențial să încurajăm cercetarea privind suplimentele PUFA la adulții cu ADHD, deoarece cele mai multe cercetări se concentrează în prezent pe copii și adolescenți. În cele din urmă, ar trebui efectuate mai multe cercetări pentru a evalua durata optimă a tratamentului cu PUFA.

Recomandări pentru HCP-uri care comunică cu pacienții cu ADHD și familiile lor

Interesul pentru suplimentarea PUFA ca posibil tratament pentru o gamă largă de boli și afecțiuni a crescut remarcabil în rândul publicului și al presei. Popularitatea lor în creștere este probabil atribuită profilului lor de siguranță tolerabil și preocupărilor legate de supramedicalizarea copiilor.

Drept urmare, HCP-urile sunt din ce în ce mai solicitate de pacienți și de familiile lor despre rolul suplimentelor PUFA în afecțiunile neurodezvoltării, cum ar fi ADHD. De obicei, suplimentele PUFA sunt solicitate de către cei care nu doresc să folosească, ar dori să întârzie utilizarea sau nu au tolerat mai multe tratamente farmacologice tradiționale pentru ADHD. Mulți dintre acești pacienți și familii vor să încerce suplimentarea PUFA ca prim pas, înainte de a începe un stimulent sau alte tratamente ADHD. Unele persoane solicită să le folosească în combinație cu un tratament stimulant, fie pentru că cred că acest lucru va spori efectul terapeutic sau va îmbunătăți tolerabilitatea.

În aceste scenarii, HCP-urile ar trebui să se asigure că pacienții și familiile lor sunt conștienți de faptul că, după toate probabilitățile, suplimentele PUFA nu au, de obicei, atât de mult efect asupra simptomelor ADHD, cât și stimulentelor, dar că sunt în general bine tolerate. HCP-urile nu ar trebui să sfătuiască în mod necesar pacienții și familiile să utilizeze suplimente PUFA, cu condiția ca utilizarea lor să nu-i descurajeze să folosească tratamente de primă linie, care au o bază mai puternică de dovezi. Este important de menționat că suplimentele PUFA au fost asociate cu dispepsie minoră.

HCP-urile ar trebui să sfătuiască, de asemenea, pacienții și familiile lor să încerce să găsească cea mai pură sursă de suplimente PUFA disponibile, asigurându-se că preparatul conține EPA, DHA și vitamina E (adăugate pentru a preveni oxidarea acizilor grași) și că, în mod ideal, nu conțin arome sau culori. În situațiile în care un pacient dorește să utilizeze un supliment PUFA în loc de medicamente stimulante, HCP-urile ar trebui să-i sfătuiască să ia cel puțin 750 mg atât de EPA, cât și de DHA pe zi, timp de cel puțin 12 săptămâni înainte de a evalua răspunsul (recomandarea grupului de experți). HCP-urile ar trebui să discute cu pacienții și familiile lor despre dovezile clinice disponibile pentru suplimente PUFA și alte tratamente pentru a se asigura că fac o alegere în cunoștință de cauză.

Concluzie

Suplimentarea PUFA, în special PUFA omega-3, poate produce reduceri mici, dar semnificative statistic ale simptomelor de ADHD, având în același timp un profil de siguranță tolerabil. Dovezile acumulare sugerează că acestea pot oferi beneficii în afara controlului simptomelor ADHD, inclusiv îmbunătățiri ale calității somnului și ale funcției cognitive, dar este nevoie de mai multe cercetări pentru a confirma aceste beneficii suplimentare. Cu toate acestea, variația rezultatelor obținute din metaanalizele realizate evidențiază necesitatea prudenței la interpretarea studiilor. Mai mult decât atât, HCP-urile ar trebui să ia în considerare fiecare pacient în parte, luând în considerare preferințele individuale, severitatea actuală a ADHD și istoricul tratamentului înainte de a discuta despre suplimentarea PUFA. În cazurile în care se utilizează suplimente PUFA, HCP-urile ar trebui să fie confortabile, explicând potențialele câștiguri pe care le poate avea suplimentarea PUFA și efectele sale adverse. În plus, HCP-urile nu ar trebui să consolideze ideea că suplimentarea cu PUFA ar trebui să înlocuiască abordările de tratament cu o bază de dovezi mai robustă pentru gestionarea ADHD.

Recunoasteri

Toți autorii au contribuit în mod egal la această lucrare.

Note de subsol

Declarația de interese contradictorii: în timpul pregătirii acestei lucrări în 2017, autorii au declarat următoarele interese. TB a primit finanțare pentru subvenții de cercetare de la Vifor, Lilly și Shire și a primit taxe de onoare / consultare de la Actelion, Hexal Pharma, Lilly, Lundbeck, Medice, Novartis și Shire. A participat la biroul de vorbitori al companiei pentru Lilly, Medice, Novartis și Shire. Alături de aceasta, el a primit și o subvenție UE. Brendan Belsham a participat la birourile de vorbitori sponsorizați de companie pentru Pharmaplan și Lundbeck, precum și pentru a primi sponsorizări de conferințe de la Lundbeck, Janssen, Novartis, Lilly, Cipla, Adcock. MB a primit subvenții / sprijin de cercetare de la Therapix Biosciences și Biohaven Pharmaceuticals, precum și primirea onorariilor / onorariilor de consultare de la Tasly Pharmaceuticals. Un alt sprijin a fost acceptat de la NIMH și Patterson Foundation și soțul său a primit, de asemenea, taxe de consultare de la Tasly Pharmaceuticals. MF declară că nu există un conflict de interese. MJ a primit o taxă de vorbitor pentru patru discuții (2013-2017) de la New Nordic Company, împreună cu o taxă de vorbitor pentru patru întâlniri la masa rotundă (2013-2017) de la PCM Scientific. JK a lucrat ca vorbitor și consultant și a primit taxe pentru acest lucru de la Shire și Eli Lilly, împreună cu deținerea unui număr mic de acțiuni în AstraZeneca, care au fost cumpărate cu 20 de ani înainte. SR este un scriitor medical angajat la PCM Scientific, compania de educație medicală care acționează ca secretariat pentru ADHD Continuum Nutrition Education Board, susținută de o subvenție educațională de lungă durată de la Soho Flordis UK Ltd. AZ a primit anterior subvenții de cercetare / sprijin din partea Shire, Lundbeck , Roche, Jansen și Otsuka, precum și primirea onorariilor / onorariilor de consultanți de la Lundbeck și Otsuka. A participat la biroul de vorbitori sponsorizat de companie pentru Otsuka.

Declarație etică: Deoarece lucrarea a fost finalizată ca articol de revizuire, nu a fost necesară sau solicitată aprobarea etică.

Finanțare: autorul (autorii) a dezvăluit primirea următoarei asistențe financiare pentru cercetarea, autoritatea și / sau publicarea acestui articol: Toți autorii (cu excepția SR, care este angajat la PCM Scientific) au primit onoruri de la PCM Scientific , compania de educație medicală care acționează ca secretariat pentru ADHD Continuum Nutrition Education Board, susținută de o subvenție educațională de lungă durată de la Soho Flordis UK Ltd. Toate conținuturile și materialele educaționale au fost create de grupul de experți în colaborare cu PCM Scientific. Susținătorul financiar nu a avut nicio implicare în crearea sau dezvoltarea conținutului educațional.

ORCID iD: Sarah Robinson Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 10.1177_0260106018772170-img1.jpg http://orcid.org/0000-0002-8232-0037

Referințe

Akter K, Gallo DA, Martin SA și colab. (2012) O revizuire a posibilului rol al acizilor grași esențiali și a uleiurilor de pește în etiologia, prevenirea sau farmacoterapia schizofreniei . The Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 37 ( 2 ): 132–139. PubMed ] Google Scholar ]
Albert BB, Derraik JGB, Cameron-Smith D și colab. (2015) Suplimentele de ulei de pește din Noua Zeelandă sunt puternic oxidate și nu corespund conținutului de etichetă din PUFA n-3 . Rapoarte științifice 5 : 7928. Articol gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
Amminger PG, Schäfer MR, Schlögelhofer M și colab. (2015) Rezultat pe termen lung în prevenirea tulburărilor psihotice prin studiul omega-3 de la Viena . Nature Communications 6 : 7934. Articol gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
Barragán E, Breuer D, Döpfner M. (2017) Eficacitatea și siguranța acizilor grași omega-3/6, a metilfenidatului și a unui tratament combinat la copiii cu ADHD . The Journal of Attention Disorders 21 ( 5 ): 433–441. PubMed ] Google Scholar ]
Bazinet RP, Laye S. (2014) Acizi grași polinesaturați și metaboliții lor în funcția și boala creierului . Recenzii despre natură. Neuroștiința 15 ( 12 ): 771–785. PubMed ] Google Scholar ]
Bloch MH, Hannestad J. (2012) Acizi grași Omega-3 pentru tratamentul depresiei: revizuire sistematică și meta-analiză . Psihiatrie moleculară 17 ( 12 ): 1272–1282. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
Bloch MH, Qawasmi A. (2011) Suplimentarea acizilor grași Omega-3 pentru tratamentul copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate simptomatologie: revizuire sistematică și meta-analiză . Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 50 ( 10 ): 991–1000. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
Bos DJ, Oranje B, Veerhoek ES și colab. (2015) Simptome reduse de neatenție după suplimentarea dietetică a acidului gras omega-3 la băieți cu și fără tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate . Neuropsihofarmacologie 40 ( 10 ): 2298-2306. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
Bos DJ, van Montfort SJ, Oranje B și colab. (2016) Efectele acizilor grași polinesaturați omega-3 asupra morfologiei și funcției creierului uman: Care este dovada? Neuropsihofarmacologie europeană 26 ( 3 ): 546–561. PubMed ] Google Scholar ]
Chalon S. (2006) Acizi grași Omega-3 și neurotransmisie monoamină . Prostaglandine, leucotriene și acizi grași esențiali 75 ( 4-5 ): 259–269. PubMed ] Google Scholar ]
Chang JC, Su KP, Mondelli V și colab. (2017) Acizi grași polinesaturați Omega-3 la tineri cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor clinice și a studiilor biologice . Neuropsihofarmacologie . Epub înainte de tipărire 25 iulie 2017. Articol gratuit pentru PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
Chen JR, Hsu SF, Hsu CD și colab. (2004) Modele dietetice și compoziția acizilor grași din sânge la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție în Taiwan . Journal of Nutritional Biochemistry 15 ( 8 ): 467–472. PubMed ] Google Scholar ]
Donev R, Thome J. (2010) Inflamatii: Bine sau rele pentru ADHD? Tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție 2 ( 4 ): 257–266. PubMed ] Google Scholar ]
Ergas D, Eilat E, Mendlovic S și colab. (2002) acizii grași n-3 și sistemul imunitar în autoimunitate . Jurnalul Asociației Medicale Israel 4 ( 1 ): 34–38. PubMed ] Google Scholar ]
MP Freeman, Hibbeln JR, Wisner KL și colab. (2006) Acizii grași Omega-3: Baza de dovezi pentru tratament și cercetări viitoare în psihiatrie . The Journal of Clinical Psychiatry 2006; 67 ( 12 ): 1954–1967. PubMed ] Google Scholar ]
Fusar-Poli P, Berger G. (2012) Intervenții cu acid eicosapentaenoic în schizofrenie: Metaanaliza studiilor randomizate, controlate cu placebo . The Journal of Clinical Psychopharmacology 32 ( 2 ): 179-185. PubMed ] Google Scholar ]
Fux M, Benjamin J, Nemets B. (2004) Un studiu încrucișat controlat cu placebo al EPA adjuvant în TOC . The Journal of Psychiatric Research 38 ( 3 ): 323–255. PubMed ] Google Scholar ]
Gillies D, Sinn JKh, Lad SS, și colab. (2012) Acizii grași polinesaturați (PUFA) pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la copii și adolescenți . Baza de date Cochrane de recenzii sistematice CD007986 (7). Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
Gow RV, Hibbeln JR, Parletta N. (2015) Dovezi actuale și direcții viitoare pentru cercetarea cu acizi grași omega-3 și tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție . Opinia curentă în nutriția clinică și îngrijirea metabolică 18 ( 2 ): 133–138. PubMed ] Google Scholar ]
Hallahan B, Ryan T, Hibbeln JR și colab. (2016) Eficiența acizilor grași omega-3 foarte nesaturați în tratamentul depresiei . The British Journal of Psychiatry 209 ( 3 ): 192–201. PubMed ] Google Scholar ]
Johnson M, Ostlund S, Fransson G și colab. (2009) Acizii grași Omega-3 / omega-6 pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție: Un studiu randomizat controlat cu placebo la copii și adolescenți . Journal of Atention Disorders 12 ( 5 ): 394–40. PubMed ] Google Scholar ]
Kodas E, Galineau L, Bodard S și colab. (2004) Neurotransmisia serotoninergică este afectată de acizii grași polinesaturați n-3 la șobolan . Journal of Neurochemistry 89 ( 3 ): 695–702. PubMed ] Google Scholar ]
Königs A, Kiliaan A. (2016) Evaluarea critică a acizilor grași omega-3 în tratamentul tulburărilor cu deficit de atenție / hiperactivitate . Boli și tratament neuropsihiatric 12 : 1869-1882. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
Martins JG, Bentsen H, Puri BK. (2012) Acidul eicosapentaenoic pare a fi componenta cheie a acidului gras omega-3 asociat cu eficacitatea în tulburarea depresivă majoră: O critică a lui Bloch și Hannestad și meta-analiză actualizată . Journal of Molecular Psychiatry 17 ( 12 ): 1144–1149. PubMed ] Google Scholar ]
Mocking RJ, Harmsen I, Assies J și colab. (2016) Metaanaliza și meta-regresia suplimentării de acizi grași polinesaturați omega-3 pentru tulburări depresive majore . Psihiatrie translațională 6 : e756. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
Ghiduri NICE (2016) Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: Diagnostic și management . Actualizat în februarie 2016. Valabil la: https://www.nice.org.uk/guidance/cg72 (accesat 2 noiembrie 2017).
Parletta N, Niyonsenga T, Duff J. (2016) Nivelurile de acizi grași polinesaturați Omega-3 și omega-6 și corelații cu simptomele la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție, tulburări ale spectrului autist și în mod obișnuit se dezvoltă controale . PLoS One 11 ( 5 ): e0156432. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
Ravindran AV, da Silva TL. (2013) Terapii complementare și alternative ca supliment la farmacoterapie pentru tulburările de dispoziție și anxietate: o revizuire sistematică . The Journal of Affective Disorders 150 ( 3 ): 707–719. PubMed ] Google Scholar ]
Simopoulos AP. (2008) Importanța raportului de acizi grași omega-6 / omega-3 în bolile cardiovasculare și alte boli cronice . Biologie experimentală și medicină (Maywood, NJ) 233 ( 6 ): 674–688. PubMed ] Google Scholar ]
Simopoulos AP. (2011) Aspecte evolutive ale dietei: raportul omega-6 / omega-3 și creierul . Neurobiologie moleculară 44 ( 2 ): 203–215. PubMed ] Google Scholar ]
Sinn N, Bryan J, Wilson C. (2008) Efectele cognitive ale acizilor grași polinesaturați la copiii cu simptome de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: Un studiu randomizat controlat . Prostaglandine, leucotriene și acizi grași esențiali 78 ( 4-5 ): 311-326. PubMed ] Google Scholar ]
Sonuga-Barke EJ, Brandeis D, Cortese S, și colab. (2013) Intervenții nefarmacologice pentru ADHD: revizuire sistematică și meta-analize ale studiilor controlate aleatoriu ale tratamentelor dietetice și psihologice . The American Journal of Psychiatry 170 ( 3 ): 275–289. PubMed ] Google Scholar ]
Van Elst K, Bruining H, Birtoli B și colab. (2014) Mâncare gândită: modificări dietetice în raporturile esențiale ale acizilor grași și creșterea tulburărilor din spectrul autismului . Recenzii de neuroștiință și bio-comportament 45 : 369–378. PubMed ] Google Scholar ]

Tratamente derivate din produse naturale pentru tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate ADHD: siguranță, eficacitate și potențial terapeutic al terapiei combinate

Abstract

Planurile tipice de tratament pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) utilizează intervenții nefarmacologice (comportamentale / psihosociale) și / sau farmacologice. Accesibilitatea limitată la terapiile comportamentale și îngrijorările cu privire la efectele adverse ale tratamentelor farmacologice a determinat cercetarea pentru terapii alternative cu ADHD, cum ar fi tratamente naturale derivate din produse și suplimente nutritive. În acest studiu, am analizat preparatele pe bază de plante și suplimentele nutritive evaluate în studiile clinice ca potențiale tratamente ADHD și am discutat despre performanța lor în ceea ce privește siguranța și eficacitatea în studiile clinice. Am discutat, de asemenea, unele dovezi care sugerează că tratamentul adjuvant al acestor agenți (cu un alt agent botanic sau tratamente ADHD farmacologice) poate fi o abordare promițătoare pentru a trata ADHD. Analiza a indicat concluzii mixte în ceea ce privește eficacitatea intervențiilor ADHD obținute din produsul natural. Cu toate acestea, aceste tratamente au fost considerate o abordare „mai sigură” decât medicamentele convenționale ADHD. Sunt necesare studii clinice mai cuprinzătoare și controlate corespunzător pentru a stabili pe deplin eficacitatea și siguranța tratamentelor naturale ADHD derivate din produse. Sunt, de asemenea, justificate studiile care reproduc concluziile încurajatoare privind eficacitatea combinării agenților botanici și a suplimentelor nutritive cu alte terapii derivate din produse naturale și medicamente ADHD utilizate pe scară largă. În concluzie, echilibrul risc-beneficiu al tratamentelor ADHD obținute din produsul natural trebuie monitorizat cu atenție atunci când este utilizat ca tratament autonom sau atunci când este combinat cu alte tratamente convenționale ADHD.

1. Introducere

Tulburarea cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD), o tulburare neurodezvoltată caracterizată prin simptomele de bază ale hiperactivității, neatenției și impulsivității [ 1 ], este în prezent considerată cea mai frecventă tulburare neuropsihiatrică la copii [ 2 ]. În plus, deși această tulburare este cel mai adesea diagnosticată în copilărie, poate afecta și un individ de-a lungul vieții [ 3 ]. Este crucial să se dezvolte tratamente eficace pentru ADHD, având în vedere consecințele sale academice, sociale și familiale grave, împreună cu riscul de a suferi afecțiuni comorbide și abuz ulterior de substanțe [ 4 ].

O serie de strategii de tratament au fost sugerate pentru ADHD încă de la recunoașterea sa ca o tulburare specifică în anii ’70. În prezent, planurile de tratament tipice utilizează o intervenție nefarmacologică (comportamentală / psihosocială) și farmacologică sau o combinație a ambelor [ 5 ]. O intervenție non-farmacologică proeminentă în ADHD este terapia comportamentală (modificarea comportamentului), care a arătat o promisiune în special la pacienții cu ADHD tineri și tineri adulți. În principiu, terapia comportamentală funcționează prin recompensarea comportamentelor dorite cu întărire pozitivă și descurajarea comportamentelor problematice prin introducerea de limite și consecințe [ 6 , 7 ]. Un alt tip de modificare a comportamentului se concentrează pe pregătirea abilităților sociale, care se desfășoară într-un cadru de grup, în care participanții sunt învățați de un terapeut sau de un profesor calificat comportamente sociale adecvate / acceptabile pe care ei (pacienții) sunt apoi încurajați să le practice și să le repete [ 7 , 8 ] . Alte abordări ale terapiei ADHD includ formarea de memorie care folosește software computerizat (Cogmed), neurofeedback, electroencefalografie biofeedback, spațiu verde, meditație, yoga, exerciții fizice și acupunctură pentru a realiza gestionarea simptomelor (pentru recenzii vezi [ 9 – 11 ]). Cu toate acestea, deoarece aceste terapii nu sunt disponibile pe scară largă, doar câțiva pacienți pot beneficia de aceste abordări de tratament. Deși sunt ușor de pus în aplicare, nevoia de timp și terapeuți profesioniști și, de asemenea, implicarea nu numai a pacientului, ci și a membrilor familiei și a cadrelor didactice în cursul terapiei comportamentale limitează utilizarea terapiei ADHD comportamentale.

ADHD a fost asociat cu anomalii în funcția catecolaminergică din creier [ 12 ]. Utilizarea de medicamente care cresc nivelul de catecolamină în creier a primit un sprijin larg, deoarece aceste medicamente s-au demonstrat că ameliorează simptomele ADHD [ 12 ]. Medicamentele indicate în administrarea ADHD sunt clasificate ca medicamente stimulante și nestimulante [ 13 , 14 ]. Intervențiile farmacologice utilizate sau prescrise predominant pentru ADHD sunt medicamente stimulante [ 13 , 14 ]. Metilfenidatul și dextroamfetamina sunt exemple ale acestor medicamente, care sunt similare structural cu catecolaminele endogene și a căror activitate crește nivelul dopaminei și norepinefrinei extracelulare, corectând astfel anomaliile subiacente ale funcțiilor catecolaminergice și restabilind dezechilibrul neurotransmițător [ 12 ]. Alternative alternative care nu stimulează includ atomoxetină și inhibitori de recaptare specifică norepinefrinei și antidepresive bupropion, imipramine și fenelzină [ 15 , 16 ]. Au fost raportate, de asemenea, alternative nestimulante care cresc nivelul de catecolamină în creier, ceea ce duce la îmbunătățirea comportamentului. Cu toate acestea, medicamentele nestimulante s-au dovedit a fi inferioare tratamentelor stimulente la efectele finale [ 13 , 16 , 17 ].

În timp ce tratamentele farmacologice îmbunătățesc în general simptomele ADHD pentru majoritatea copiilor, 20-30% dintre persoanele afectate nu răspund sau nu sunt în măsură să tolereze reacțiile adverse adverse ale acestor medicamente [ 11 , 18 ]. Unele dintre efectele secundare ale medicamentelor stimulante includ dureri de cap, insomnie și scăderea apetitului, ticuri motorii, greață și dureri abdominale [ 5 , 15 , 18 ]. Îngrijorările cu privire la riscurile de expunere pe termen lung, de asemenea, îi descurajează pe părinți să își mediteze copiii cu medicamente stimulante [ 17 ]. Mai mult, probabilitatea ridicată de dependență, diversiune și abuz, în special la medicamentele clasificate în anexa II (adică, stimulanți), limitează utilizarea medicamentelor stimulante, deoarece ADHD a fost asociat și cu un risc crescut de tulburare a consumului de substanțe [ 17 ].

Datorită preocupărilor cu privire la siguranța și eficacitatea intervențiilor farmacologice actuale ale ADHD, a existat un interes din ce în ce mai mare în dezvoltarea de tratamente alternative, cum ar fi tratamente ADHD naturale derivate din produse, inclusiv medicamente botanice sau pe bază de plante, vitamine, minerale și aminoacizi [ 9-11 ]. Aceste tratamente alternative sunt atrăgătoare pentru părinții care doresc mai multe intervenții „naturale” pentru copiii lor [ 9 , 10 ]. Aproximativ 50% dintre părinții copiilor cu ADHD au utilizat aceste tratamente singure sau în combinație cu alte medicamente sau substanțe [ 19 – 22 ]. În acest studiu, oferim o revizuire descriptivă a tratamentelor naturale ADHD derivate din produse, inclusiv intervenții complementare ADHD, cum ar fi vitamine, minerale și alte suplimente nutritive, raportăm rezultatele studiilor clinice care au evaluat eficacitatea și siguranța acestor intervenții și discutăm despre mecanismul potențial ( s) prin care acești agenți îmbunătățesc simptomele ADHD. Agenții botanici sunt enumerați în tabelul 1 , iar tabelul 2 sintetizează vitaminele, mineralele și alte suplimente nutritive evaluate pentru tratamentul ADHD. Mai mult, discutăm, de asemenea, rezultatele studiilor care au evaluat siguranța și eficacitatea combinării agenților botanici sau a tratamentelor farmacologice ADHD pentru tratarea ADHD. Aceste informații sunt rezumate în tabelul 3 .

tabelul 1

Studii clinice care evaluează siguranța și eficacitatea agenților botanici pentru ADHD.

Studiu Agentul botanic Metodă Participanți rezultate Mecanism de acțiune propus Comentarii (reacții adverse etc.)
Dave și colab. 23 ] Bacopa ( Bacopa monnieri )
Extract de Bacopa monnieri standardizat (SBME) (225 mg / zi), timp de 6 luni
Studiu deschis 31 de copii, 6–12 ani cu ADHD Reducerea simptomelor ADHD (neliniște, autocontrol slab, neatenție, impulsivitate etc.) Neuroprotecție, reglarea dopaminei și inhibarea colinesterazei Reacții adverse gastro-intestinale ușoare și sigure tolerate

Uebel-von Sandersleben și colab. 24 ] Ginkgo biloba
Ginkgo (EGb 761®), 240 mg pe zi, administrate timp de 3 până la 5 săptămâni
Studiu pilot deschis clinic 20 de copii cu ADHD Ameliorarea simptomelor de bază ale ADHD Îmbunătățirea fluxului sanguin cerebrovascular, inversarea 5-HT1 și reducerea receptorilor noradrenergici
Inhibarea inversă a MAO-A și MAO-B
Rata foarte mică de evenimente adverse ușoare în perioada observațională
Salehi și colab. 25 ] Ginkgo biloba
Ginkgo biloba (80–120 mg / zi) sau metilfenidat (20-30 mg / zi), timp de 6 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb controlat 50 de copii, 6–14 ani cu ADHD ( n = 25 Ginkgo biloba față de n = 25 metilfenidat) Ameliorarea simptomelor ADHD. Mai puțin eficient decât metilfenidatul Efecte secundare mai mici (dureri de cap, insomnie și pierderea poftei de mâncare) decât metilfenidatul

Lee și colab. 26 ] ginseng
Ginseng roșu coreean (ofertă de 1.000 mg) și placebo de două ori pe zi timp de 8 săptămâni
Studiu de observare 18 copii, 6–14 ani cu ADHD Îmbunătățirea atenției Efect nootrop asupra SNC
Creșterea nivelului de dopamină și norepinefrină
Efecte neuroprotectoare
Aversiunea gustului și repulsia față de ginseng
Ko și colab. 27 ] ginseng
Extract de ginseng roșu coreean (1 g extract KRG / pungă) de două ori pe zi timp de 8 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 70 de copii, 6–15 ani cu ADHD ( n = 33 KRG față de n = 37 placebo) Îmbunătățirea hiperactivității și a simptomelor de neatenție
Scăderea raportului de electroencefalografie cantitativă theta / beta
Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Li și colab. 28 ] Ningdong
Ningdong (5 mg / kg / zi) versus metilfenidat (1 mg / kg / zi), timp de 8 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu metilfenidat 72 de copii, 6–13 ani cu ADHD ( n = 36 Ningdong față de n = 36 metilfenidat) Eficacitate similară controlului (metilfenidat) Reglarea dopaminei prin creșterea concentrației de HVA în seruri hipersomnie

Akhondzadeh și colab. 29 ] Floarea pasiunii
Passiflora incarnata
Studiu clinic controlat dublu orb, randomizat, cu metilfenidat 34 de copii cu ADHD Ameliorarea simptomelor ADHD Nespecificat Scăderea poftei de mâncare și anxietate / nervozitate în comparație cu grupul de metilfenidat

Trebatická și colab. 30 ] Pycnogenol
Pycnogenol (1 mg / kg / zi) sau tratament cu placebo timp de 4 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 61 de copii, 6–14 ani cu ADHD ( n = 44 Pycnogenol, față de n = 17 placebo) Atenuarea hiperactivității și îmbunătățirea atenției, coordonarea vizual-motorie și concentrarea Influența asupra formării sau metabolismului catecolaminelor
Producție crescută de oxid nitric care modulează eliberarea și aportul de dopamină și norepinefrină
Efecte secundare ușoare, inclusiv încetinire și disconfort gastric

Chovanová și colab. 31 ] Pycnogenol
Pycnogenol (1 mg / kg / zi) sau tratament cu placebo timp de 4 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 61 copii în ambulatoriu, între 6 și 14 ani cu ADHD ( n = Pycnogenol nespecificat față de placebo) Îmbunătățirea atenției, reducerea daunelor oxidative Proprietăți antioxidante Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Weber și colab. 32 ] Sunătoare Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 56 de copii, 6–17 ani cu ADHD ( n = 27 SJW față de n = 27 placebo) Nicio îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

Razlog și colab. 33 ] Valerian (Valeriana officinalis) Studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo 30 de copii, 5–11 ani cu ADHD ( n = 10 tinctură mamă Valeriana officinalis (VOMT) sau n = 10 3x potență de VOMT față de n = 10 placebo, timp de 3 săptămâni) Îmbunătățirea simptomelor ADHD în grupul de potență VOMT sau 3x, în comparație cu placebo, în special, neatenție, impulsivitate și / sau hiperactivitate Inhibarea descompunerii GABA în sistemul nervos central Nu au fost raportate reacții adverse / reacții adverse

tabel 2

Studii clinice care evaluează siguranța și eficacitatea suplimentelor nutritive pentru ADHD.

Studiu Supliment Metodă Participanți rezultate Mecanism de acțiune propus Comentarii (efecte secundare, etc)
Torrioli și colab. 34 ] Acetil-L-carnitină (LAC)
LAC (500 mg, de 2 ori / zi) sau placebo timp de 12 luni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, paralel, multicentric 51 de copii (sindromul ADHD și Fragile X), 6-13 ani ( n = 24 ALC față de n = 27 placebo) Reducerea simptomelor de ADHD față de placebo pe evaluările clinice globale ale aprecierilor parentale Modularea transmisiei neuronale prin creșterea sintezei acetilcolinei, stimulând eliberarea și eliberarea dopaminei în striatum în diferite regiuni ale creierului Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Arnold și colab. 35 ] Acetil-L-carnitină (ALC)
ALC în doze pe bază de greutate de la 500 la 1.500 mg ofertă sau placebo timp de 16 săptămâni
Proces pilot pilot randomizat dublu-orb cu mai multe grupuri paralele 112 copii, 5-12 ani ( n = 53 Acetil-L-carnitină față de n = 59 placebo) Acetil-L-carnitină superioară placebo în subtipul neatent Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Richardson și Puri [ 36 ] Acizi grași esențiali
Acid gras gras nesaturat (HUFA): EPA 186 mg / zi, DHA 480 mg / zi, acid γ- linolenic 96 mg, vitamina E 60 UI, acid cis-linoleic 864 mg, AA 42 mg și ulei de cimbru 8 mg sau măsline ulei (placebo), timp de 12 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 41 de copii, 9 participanți s-au retras înainte de sfârșitul perioadei de 12 săptămâni, 8-12 ani ( n = 15 HUFA față de n = 14 placebo) Atenuarea simptomelor ADHD, de exemplu, neatenție, hiperactivitate, îmbunătățirea cogniției și emoției Influența asupra transducției semnalului relevantă pentru structura, dezvoltarea și funcțiile neuronale Stomac tulburat și dificultăți de înghițire

Stevens și colab. 37 ] Acizi grași esențiali
Suplimentul PUFA cuprinde 480 mg DHA, 80 mg EPA, 40 mg acid arahidonic (AA), 96 mg GLA și 24 mg acetat de alfa-tocoferil sau un placebo cu ulei de măsline timp de 4 luni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 50 de copii (fete și băieți), n = 25 suplimentare PUFA, n = 25 placebo Nu a fost observat un beneficiu clar pentru toate comportamentele caracteristice ADHD
Efectele tratamentului pentru
conduită și atenție, precum și cu clinic
îmbunătățiri ale comportamentului opozițional / sfidător
Medierea semnalizării neuronale anormale care duce la comportamente aberante Nespecificat

Sinn și Bryan [ 38 ] Acizi grași esențiali
Capsule LC-PUFA conținând 400 mg ulei de pește și 100 mg ulei de primbră de seară cu EPA (93 mg), DHA (29 mg), GLA (10 mg) și vitamina E (1,8 mg) sau placebo. Șase capsule active sau 6 placebo pe zi, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, crossover, controlat cu placebo 132 copii (date disponibile pentru 104 și 87 de copii) 7-12 ani ( n = 36 PUFAs n = 41 PUFA + micronutrienți față de n = 27 placebo) Efecte de tratament semnificative bazate pe evaluarea parentală a simptomelor ADHD de bază în ambele grupuri PUFA versus placebo Modularea proceselor de semnalizare și neurotransmițător a celulelor neuronale
PUFA cu alți nutrienți, cum ar fi vit. C, B 3 și B 6 modulează rolul PUFA în sinteza prostaglandinelor și substanțelor chimice importante pentru funcția biologică și a creierului
Nu există reacții adverse / reacții adverse

Sinn și colab. 39 ] Acizi grași esențiali
Capsule LC-PUFA conținând 400 mg ulei de pește și 100 mg ulei de primbră de seară cu EPA (93 mg), DHA (29 mg), GLA (10 mg) și vitamina E (1,8 mg) sau placebo. Șase capsule active sau 6 placebo pe zi, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, cu o singură încrucișare, controlat cu placebo
Fazele 1 și 2
Faza 1: n = 129 copii cu ADHD (PUFA versus PUFA + multivitamine / minerale față de placebo timp de 15 săptămâni)
Faza 2: n = 104 copii cu ADHD (PUFA, PUFA + multivitamină / minerale și placebo timp de 15 săptămâni)
Capacitate îmbunătățită de control al atenției și de performanța vocabularului în faza 2 Influența asupra activităților metabolice și neuronale
Creșterea activității dopaminei în lobul frontal
Două cazuri de greață și un episod de sângerare a nasului

Manor și colab. 40 ] Acizi grași esențiali
2 capsule de două ori pe zi de fosfatidilserină (PS) care conțin omega-3 (300 mg de PS și 120 mg de EPA + DHA) sau capsule de celuloză sub formă de placebo, timp de 15 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, cu un singur centru, controlat cu placebo 200 de copii (6-13 ani) au fost repartizați aleatoriu la capsule PS-omega-3 sau placebo
N = 162 de copii au finalizat 15 săptămâni de tratament ( n = 110PS-omega-3, n = 52 placebo)
Ameliorarea simptomelor ADHD (impulsivitate, neatenție, dispoziție și comportament) Menținerea integrității membranelor celulare
Influența asupra sistemelor dopaminergice și colinergice
Creșterea omega-3 LC-PUFA, care îmbunătățește disfuncțiile comportamentale, senzoriale și neurologice
Profil de reacție adversă ușoară: disconfort GI, dermatită atopică, greață, ticuri și hiperactivitate

Raz și colab. 41 ] Acizi grași esențiali
Capsule EFA conținând 240 mg acid linoleic (LA) 60 mg acid alfa-linolenic (ALA), 95 mg ulei mineral și 5 mg a-tocoferol (ca antioxidant) de 2 ori / zi sau placebo: vit. C (500 mg acid ascorbic) de 2 ori pe zi, timp de 7 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 73 de copii, 7-13 ani, 63 de copii au finalizat studiul
n = 39 supliment EFA față de 39 placebo vitamina C)
Ambele tratamente au ameliorat unele simptome ale ADHD. Nicio diferență de eficacitate între tratamente Îmbunătățirea funcțiilor comportamentale, senzoriale și cognitive Nu au fost raportate evenimente adverse / reacții adverse

Voigt și colab. 42 ] Acizi grași esențiali
345 mg de DHA pe zi ( n = 32) sau o capsulă placebo ( n = 31) timp de 4 luni
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 54 de copii 6–12 ani ( n = 27 docosahexaenoic acid (DHA) versus n = 27 placebo) Suplimentarea DHA nu s-a îmbunătățit semnificativ în nicio măsură obiectivă sau subiectivă a simptomelor ADHD Bine tolerate și nu au fost raportate efecte adverse

Hirayama și colab. 43 ] Acizi grași esențiali
Grupa DHA: lapte de soia fermentat (600 mg DHA / 125 ml, 3 / săptămână), rulouri de pâine (300 mg DHA / 45 g, 2 / săptămână) și pâine aburită (600 mg DHA / 60 g, 2 / săptămână) sau placebo alimente care conțin ulei de măsline în loc de ulei de pește bogat în DHA timp de 2 săptămâni
Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo 40 de copii cu ADHD 6–12 ani ( n = 20 acid docosahexaenoic (DHA) versus n = 20 placebo) Suplimentarea DHA nu a îmbunătățit simptomele legate de ADHD Nu au fost raportate reacții adverse grave în studiu

Konofal și colab. 44 ] Fier
80 mg comprimate sulfat feros sau placebo o dată pe zi dimineața timp de 12 săptămâni
Studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 23 de copii cu ADHD cu un nivel scăzut de feritină serică (<30 ng / ml) 5-8 ani ( n = 18 fier față de n = 5 placebo) Îmbunătățirea simptomelor hiperactive / impulsive și neatente în scala de evaluare a ADHD Fierul este un cofactor în sinteza atât a noradrenalinei cât și a dopaminei Efecte secundare minore au fost raportate, cum ar fi greață, constipație și dureri abdominale

Mousain-Bosc și colab. 45 ] Vitamina B6 și magneziu
Copii cu ADHD: regim de magneziu-vitamina B6 (Mg-B6) (6 mg / kg / d Mg, 0,6 mg / kg / d vit-B6) timp de șase luni Controalele nu au primit Mg-B6
Studiu deschis 76 de copii (vârsta medie: 6,9 ani; 13 fete și 27 de băieți) (40 de copii ADHD și 36 de copii sănătoși) Atenuarea hiperactivității și agresivității Atenția școlară a fost, de asemenea, îmbunătățită Vitamina B6 facilitează producerea de serotonină
Magneziul este un inhibitor nespecific al canalelor de calciu și NMDA
Magneziul poate influența semnalizarea catecolaminei
Nu există reacții adverse raportate

Bilici și colab. 46 ] Zinc
150 mg sulfat de zinc sau 150 mg zaharoză (placebo) zilnic timp de 12 săptămâni
Studiu randomizat, dublu-orb, cu grup paralel controlat cu placebo 400 de copii între 6 și 14 ani ( n = 202 zinc față de n = 198 placebo) Sulfat de zinc mai bun decât placebo în scăderea hiperactivității și a impulsivității și îmbunătățirea socializării, dar nu a neatenției Niveluri crescute de zinc necesare dezvoltării cognitive Nu au fost raportate reacții adverse grave. Gustul metalic a fost o plângere comună

Akhondzadeh și colab. 47 ] Zinc
Sulfat de zinc (55 mg / zi) + metilfenidat (1 mg / kg / zi) sau zaharoză (placebo) 55 mg + metilfenidat (1 mg / kg / zi) timp de 6 săptămâni
Studiu clinic randomizat, dublu orb 44 de copii, 5-11 ani ( n = 22 metilfenidat + zinc față de n = 22 metilfenidat + placebo) Efecte semnificativ mai mari ale tratamentului (în funcție de scorul de evaluare pentru părinți și profesori) în sulfat de zinc cu tratament cu metilfenidat peste placebo cu metilfenidat Zincul reglează funcția dopaminei în mod indirect, prin acțiunea sa asupra melatoninei Greața și gustul metalic au fost reclamații comune. În general, a fost bine tolerat

Arnold și colab. 48 ] Zinc
Zinc_1: 15 mg / zi (o dată pe zi) sau Zinc_2: 30 mg / zi (de două ori pe zi) sau placebo (8 săptămâni); amfetamina 5-15 mg / zilnic (pe baza greutății)
Durata experimentului a fost de 13 săptămâni (8 săptămâni controlate)
+ Supliment de amfetamină de 5 săptămâni)
Studiu pilot randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 52 copii între 6 și 14 ani ( n = 20 Zinc_1 sau n = 8 Zinc_2 față de n = 24 placebo) Nicio diferență apreciabilă între ambele doze de zinc și placebo Disconfort gastrointestinal raportat de 1 pacient

Tabelul 3

Studii clinice care demonstrează eficacitatea terapiei combinate de agenți botanici și ierburi / suplimente cu metilfenidat în tratarea ADHD.

Studiu metode Participanți rezultate Comentarii
Lyon și colab. 49 ] Ginkgo biloba și Ginseng
Extract de ginkgo biloba (50 mg) plus ginseng american, Panax quinquefolium (200 mg) de două ori pe zi
(produs combinat)
Studiu deschis, pilot 36 de copii, 3–17 ani cu ADHD Îmbunătățirea simptomelor ADHD (hiperactivitate, impulsivitate și anxietate) Cinci participanți au raportat evenimente adverse (creșterea simptomelor de ADHD, agresivitate, transpirație, dureri de cap și oboseală), doar 2 considerate legate de studiu

Wang et al. 50 ] Jingling oral și metilfenidat
Metilfenidat (10–40 mg / d)
Studiu randomizat, orbit n = 50 de copii cu ADHD cu tulburare tic tranzitorie Îmbunătățirea semnificativă a simptomelor ADHD, precum și a ticurilor Terapia combinată este mai eficientă decât metilfenidatul singur în îmbunătățirea simptomelor ADHD și tic

Ding și colab. 51 ] Yizhi și metilfenidat Studiu randomizat, controlat cu metilfenidat 210 copii cu sindrom hiperkinetic Îmbunătățirea semnificativă a simptomelor ADHD la cei care iau terapie combinată, comparativ cu oricare dintre cele administrate ca monoterapie Yizhi a avut mai puține efecte secundare atunci când a fost administrat singur sau în combinație decât metilfenidatul

Akhondzadeh și colab. 47 ] Sulfat de zinc și metilfenidat Studiu randomizat, dublu-orb și metilfenidat + controlat cu placebo 44 de copii (26 de băieți, 18 fete), între 5 și 11 ani cu ADHD Scoruri de evaluare îmbunătățite pentru părinți și profesori pentru cei suplimentați cu sulfat de zinc ca adjuvant Reacții adverse raportate: anxietate, pierderea poftei de mâncare, greață, dureri de cap, dureri abdominale, insomnie și gust metalic

2. Metode

Căutările au fost făcute în bazele de date electronice PubMed, PyschINFO și Biblioteca Cochrane pentru articole în limba engleză din 2001 până la 1 decembrie 2015. PubMed a fost utilizat pentru a căuta termeni de căutare ADHD în combinație cu anumite tratamente naturale derivate din produse. Strategia de căutare folosită a inclus combinarea acestor cuvinte cheie: „produse naturale”, „plantă”, „vitamine”, „minerale”, „acizi grași esențiali”, „aminoacizi”, „combinații produse naturale” sau „combinație cu metilfenidat” și „ADHD” sau „tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate”. Acest proces a dat 671 de lucrări care acoperă o gamă largă de tipuri de articole de cercetare. Întrucât ne-a interesat doar tratamente ADHD derivate din produse naturale, care au fost evaluate în studiile clinice, ne-am concentrat pe studii deschise, randomizate, controlate, precum și studii de observație. Mai mult, criteriile de incluziune includeau eșantioane constând din copii și adolescenți cu ADHD (cu vârsta sub 18 ani), precum și mărimea eșantionului ≥ 10. Numărul de articole în limba engleză care au fost revizuite pentru această lucrare a fost de 30.

3. Rezultate

3.1. Pycnogenol® (Extract de coaja de pin maritim francez)

Pycnogenol este un extract standardizat derivat din scoarța pinului maritim francez ( Pinus pinaster ). Acest extract este bogat în catechină, acizi fenolici, procianidine și taxifolină, fiecare având multiple efecte biologice [ 30 , 31 ]. Câteva studii efectuate pe Pycnogenol au arătat potențialul său în îmbunătățirea simptomelor ADHD la pacienți. În special, un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu 61 de participanți (cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani) a raportat că tratamentul cu Pycnogenol (1 mg / kg / zi) timp de 1 lună a atenuat simptomele ADHD, în special hiperactivitatea episodică și neatentivitatea și îmbunătățirea vizuală -coordonarea motorului [ 30 ]. La o lună după încetarea Pycnogenol, a existat o recidivă de simptome la participanții la ADHD. Ultimul studiu a presupus de asemenea că beneficiile terapeutice ale Pycnogenol au fost mediate printr-o creștere a producției de oxid nitric, care modulează eliberarea și aportul de dopamină și norepinefrină [ 30 ]. Se presupune că Pycnogenol produce efecte secundare ușoare, cum ar fi disconfort gastric. Cu toate acestea, numărul relativ mic de participanți tratați cu Pycnogenol și durata scurtă a studiului limitează generalizarea rezultatelor studiului. Este de remarcat, însă, că au fost observate efecte semnificative ale Pycnogenol, însoțite de efecte secundare minime, care susțin sugestia că ar putea fi folosit ca tratament alternativ ADHD [ 30 ].

Un alt studiu randomizat, controlat cu placebo, care a investigat eficacitatea Pycnogenol a raportat o îmbunătățire a atenției, împreună cu reducerea deteriorării ADN oxidativ și normalizarea stării de antioxidant homeostatic la pacienții cu ADHD tratate timp de 1 lună cu compusul [ 31 ]. La o lună după tratamentul cu Pycnogenol, starea totală de antioxidanți (TAS) a fost crescută la copiii cu ADHD (copiii ADHD au prezentat niveluri mai mici de TAS la începutul studiului, comparativ cu controalele sănătoase) și au fost semnificativ crescute după 1 lună de la terminarea tratamentului cu Pycnogenol. Stresul oxidativ este considerat a fi un factor care contribuie la etiologia ADHD [ 52 ]. Îmbunătățirea simptomelor ADHD la pacienții cu ADHD administrate Pycnogenol a fost atribuită efectelor antioxidante potențiale ale medicamentului [ 52 ]. Unele beneficii auxiliare ale Pycnogenol au fost normalizarea concentrației de catecolamine urinare la copiii cu ADHD și îmbunătățirea fluxului sanguin cerebral către regiunile creierului implicate în această tulburare [ 11 , 53 ]. De remarcat, nici Pycnogenol și nici controlul pozitiv, metilfenidatul, nu s-au întrecut cu placebo pe nicio scală de evaluare a ADHD [ 54 ]. În rezumat, Pycnogenol este o alternativă botanică promițătoare în gestionarea simptomelor ADHD, deși sunt necesare mai multe studii înainte de a putea fi folosit ca tratament ADHD.

3.2. Sunătoare

Această plantă „ Hypericum perforatum ”, deși este mai cunoscută pentru calitățile sale antidepresive, s-a dovedit că are efecte benefice asupra altor tulburări psihiatrice, inclusiv tulburări obsesive compulsive, depresie majoră și bipolară, tulburare de somatizare și fobie socială [ 55 ]. S-a sugerat că mecanismul prin care sunătoare își produce efectele terapeutice implică inhibarea recaptării dopaminei, serotoninei și norepinefrinei. Un studiu preliminar a raportat o îmbunătățire a simptomelor ADHD la 3 pacienți cu ADHD (vârste cuprinse între 14 și 16 ani), dat fiind sunătoare56 ]. Cu toate acestea, un studiu mai strict, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a constatat că 8 săptămâni de tratament cu sunătoare (300 mg / zi) nu ameliorează simptomele ADHD la 54 de pacienți cu ADHD (6–17 ani) [ 32 ]. Având în vedere aceste descoperiri, sunt necesare mai multe studii pentru a determina eficacitatea mustului în tratamentul ADHD. Cu toate că studiile de mai sus nu au raportat efectele adverse ale mustului, cercetările privind siguranța acestui tratament sunt încă necesare.

3.3. ginseng

Ginseng conține ginsenozide, o clasă de fitochimice cu efecte neuroprotectoare și antioxidante [ 26 , 27 ]. Ginseng a fost, de asemenea, raportat pentru a îmbunătăți simptomele ADHD [ 27 ]. În plus, ginsenozidele sunt ridicate la niveluri de dopamină și norepinefrină; prin urmare, acestea ar putea fi utilizate pentru a trata ADHD. Beneficiile terapeutice ale Ginseng în ADHD au fost confirmate într-un studiu observațional care a participat la participanții la ADHD (18 copii, cu vârste cuprinse între 6 și 14 ani), dat ginseng roșu coreean (KRG, Panax ginseng ) de două ori pe zi timp de 8 săptămâni (1.000 mg de două ori pe zi). În acest studiu, KRG a îmbunătățit atenția măsurată prin diferențe semnificative în erorile de omisiune măsurate de sistemul computerizat de diagnostic ADHD (ADS) (78,56 ± 43,33 la linia de bază, 55,17 ± 21,44 la 8 săptămâni, p <0,023)26 ]. Erorile de omisiune în ADS măsoară neatenția. Scăderea semnificativă a erorilor de omisiune a fost asociată cu restabilirea funcției cognitive afectate la copiii cu ADHD. Cu toate acestea, dimensiunea mică a populației limitează generalizarea rezultatelor studiului. Este necesar un studiu la scară largă cu un număr mai mare de participanți, precum și studii care evaluează eficacitatea pe termen lung a suplimentării KRG [ 27 ].

Un alt studiu (randomizat, dublu orb și controlat cu placebo) a raportat rezultate similare la faptul că participanții (pacienți cu ADHD cu vârste cuprinse între 6 și 15, n = 33), li s-a administrat o pungă de KRG (1 g extract KRG / pungă) de două ori pe zi, au arătat o îmbunătățire a scorurilor de neatenție și hiperactivitate după un tratament de 8 săptămâni comparativ cu grupul de control ( n = 37)27 ]. În consecință, grupul KRG afișat scade semnificativ scorurile de neatenție / hiperactivitate în comparație cu grupul martor în săptămâna 8 (mijloacele cel puțin pătrate ale diferențelor de neatenție ajustate pentru scorurile de bază sunt următoarele: −2,25 față de -1,24, p = 0,048; hiperactivitate: – 1,53 față de -0,61, p = 0,047). De asemenea, au arătat scăderea raportului de electroencefalografie cantitativ theta / beta în comparație cu grupul martor (mijloacele cel puțin pătrate ale diferențelor sunt următoarele: -0,94 versu -0,14, p = 0,001). Profilele cu efecte secundare ale ginsengului includeau dureri de cap, oboseală, transpirație și probleme subiective cu gustul produsului ginseng [ 26 ]. Utilizarea potențială a Ginseng ca tratament alternativ și adjuvant ADHD pare promițătoare, având în vedere preocupările minime de siguranță și eficacitatea remarcabilă.

3.4. Ginkgo biloba

O specie unică de copac originar din Asia de Est, Ginkgo biloba, a fost studiată pe larg pentru efectele sale de memorie [ 25 ]. În prezent, G. biloba este utilizat ca tratament alternativ la pacienții cu demență sau cu deficiență de memorie [ 25 , 49 ]. De asemenea, studiile indică faptul că G. biloba poate avea beneficii terapeutice în ADHD. De exemplu, Uebel-von Sandersleben și colab. 24 ] a raportat o îmbunătățire a calității generale a vieții, a simptomelor de bază ale ADHD și a performanței testului de performanță continuă (CPT) la copii, administrată de G. biloba (240 mg / zi) timp de 3 – 5 săptămâni. O doză redusă de G. biloba (50 mg), combinată cu ginseng (200 mg) timp de 4 săptămâni de tratament, a îmbunătățit semnificativ simptomele de ADHD la un grup de testare de 36 de copii (vârste între 3 și 17 ani), astfel cum a fost cuantificată de Evaluarea părinților Conners Scară-revizuită (versiune lungă) (CPRS-R [L]) [ 24 ]. În consecință, a existat o îmbunătățire semnificativă în fiecare dintre cele 3 domenii care prezintă probleme cu ADHD (adică, hiperactivitate, probleme cognitive și comportament de opoziție) la cel puțin 50% dintre subiecții care au primit G. biloba (50 mg) și ginseng (200) mg) până la 4 săptămâni după tratament. Au fost observate reacțiile adverse ale G. biloba ; de exemplu, subiecții au devenit mai impulsivi, hiperactivi, agresivi, emoționali și obosiți și au manifestat transpirație crescută [ 24 , 25 ]. Efectele benefice ale lui G. biloba au fost asociate cu diverse activități, cum ar fi îmbunătățirea fluxului sanguin cerebrovascular (ameliorarea hiperactivității), inversarea reducerilor serotonergice (5-HT) 1A și a reducerilor receptorilor noradrenergici și inhibarea ambelor monoamine oxidaza (MAO) A și MAO-B în creier [ 24 , 25 ]. În timp ce G. biloba a produs o îmbunătățire a simptomelor ADHD, un studiu de Salehi și colab. 25 ] efectuat pe o perioadă de 6 săptămâni (dublu-orb, randomizat și controlat cu placebo, n = 50 de copii) a constatat că G. biloba (80-120 mg / zi) a fost inferioară metilfenidatului în eficacitatea finală. Sunt necesare studii clinice mai formale, cu durată mai lungă și obiective clinice riguroase, pentru a dovedi valoarea G. biloba în tratamentul ADHD.

3.5. Valeriană

Valeriana ( Valeriana officinalis ) este o plantă perineală cu efect sedativ și antispasmodic. De asemenea, a fost folosit în mod tradițional în tratamentul insomniei, anxietății și neliniștii [ 9 ]. Eficacitatea Valerianului ca tratament ADHD a fost evaluată într-un studiu pilot dublu orb, controlat cu placebo [ 57 ]. Participanții (30 de copii, cu vârste cuprinse între 5 și 11 ani), având tinctură de valeriană de trei ori pe zi timp de două săptămâni, au arătat o îmbunătățire a simptomelor de ADHD, în special, neatenție și impulsivitate și / sau hiperactivitate susținute [ 9 , 33 ]. Cu toate acestea, efectele pozitive produse în primele două săptămâni ale studiului nu au fost menținute în general după o săptămână după administrarea sa. Efectele terapeutice ale valerianului au fost atribuite acidului valerenic (o componentă semnificativă a valerianului) care acționează pe receptorul acidului gamma-aminobutiric (GABA) Un receptor [ 33 ]. GABA este principalul neurotransmițător inhibitor al creierului și are efecte calmante (pentru revizuire a se vedea [ 28 ]). Deficitul de GABA provoacă anxietate, neliniște și comportament obsesiv, simptome adesea observate în ADHD [ 58 ]. Valerianul este considerat în general sigur, iar utilizarea sa la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 ani a fost aprobată de Cooperativa științifică europeană pentru fitoterapie. Cu toate acestea, Valerian trebuie utilizat numai sub supraveghere medicală [ 9 , 10 , 33 ]. Mai multe studii sunt necesare pentru a crește dovezi clinice limitate care susțin eficacitatea Valerian în tratarea ADHD.

3.6. Ningdong

Granula Ningdong (NDG) este un preparat chinezesc utilizat pe scară largă în diverse scopuri medicinale. NDG a arătat o promisiune în tratarea sindromului Tourette, care a invitat studii pentru a determina eficacitatea acestuia în ADHD [ 28 ]. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu metilfenidat, în care 72 de copii cu ADHD au primit 5 mg / kg / zi de NDG ( n = 36) sau 1 mg / kg / zi de metilfenidat ( n = 36) pentru o perioadă de 8 săptămâni, a raportat că NDG a fost la fel de eficient ca metilfenidatul în îmbunătățirea simptomelor ADHD [ 28 ]. În consecință, nu s-a observat nicio diferență semnificativă între grupurile NDG și metilfenidat în ceea ce privește datele scărilor de evaluare ADHD ale profesorului și părinților la 8 săptămâni după administrarea medicamentului. În plus, NDG a produs mai puține efecte secundare și a fost mai mult tolerat de copii, așa cum este confirmat de analiza urinei, sângelui și scaunului, împreună cu testele funcției hepatice renale. Interesant este că nivelurile de acid homovanilic (HVA), care este implicat în reglarea dopaminei, au fost crescute în serurile grupului tratat cu NDG, fără modificarea rezultatului concentrației de dopamină. De aceea, anchetatorii au propus că NDG ar putea fi un tratament alternativ sigur și eficace pentru ADHD [ 28 ]. Una dintre limitările studiului implică totuși lipsa controlului placebo în studiu și rezultatele pe termen scurt. Sunt necesare, de asemenea, dovezi farmacologice mai semnificative pentru a sprijini utilitatea NDG ca tratament ADHD [ 28 ].

3.7. Bacopa

Bacopa ( Bacopa monnieri ) este un medicament ayurvedic, cunoscut și sub denumirea de Brahmi sau isopul apei. Acest remediu natural a fost folosit de secole pentru a modula memoria, concentrarea și învățarea [ 9 ]. Studiile exploratorii au arătat că Bacopa îmbunătățește memoria și învățarea la copiii cu ADHD [ 9 ]. Aceste descoperiri au fost susținute în continuare de rezultatele unui studiu open-label care a arătat că extractul de Bacopa (225 mg / zi, timp de 6 luni) a produs o îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD ale participanților (31 de copii, vârste cuprinse între 6-12 ani) [ 23 ].În acest studiu [ 29 ], scorurile simptomelor pentru neliniște au fost reduse la 93% dintre copii, în timp ce autocontrolul a fost îmbunătățit la 89% dintre participanții la ADHD. Simptomele deficitului de atenție au fost, de asemenea, atenuate la 85% dintre copii. Mai mult, scorurile simptomelor de probleme de învățare, impulsivitate și probleme psihiatrice au fost reduse pentru 78%, 67% și, respectiv, 52% pentru copii. S-a raportat suplimentar că 74% dintre copii au prezentat până la o reducere de 20%, în timp ce 26% dintre copii au prezentat între 21% și 50% reducere în totalul scorurilor subestime. Eficacitatea Bacopa în acest context a fost atribuită efectelor sale neuroprotectoare și antioxidante, precum și reglării dopaminei și inhibării colinesterazei [ 9 , 23]. Unele reacții adverse gastrointestinale minore au fost raportate cu utilizarea de Bacopa, deși a fost bine tolerat de copii [ 23 ]. Studii suplimentare sunt garantate pentru a confirma siguranța și eficacitatea acestui agent botanic atunci când este utilizat ca tratament ADHD.

3.8. Floarea pasiunii

Floarea pasiunii este alcătuită din părțile aeriene fragmentate sau tăiate, uscate ale Passiflora incarnata L., care este un remediu tradițional pentru anxietate și ADHD [ 29 , 59 ]. Efectul florii pasiunii în ameliorarea simptomelor ADHD a fost testat la 34 de copii cu ADHD randomizat pentru a primi comprimate de Passiflora (0,04 mg / kg / zi, de două ori pe zi) sau de metilfenidat (1 mg / kg / zi, de două ori pe zi), dozate pe o greutate -baza ajustata, timp de 8 saptamani. Atât scorurile de evaluare ale părinților, cât și ale profesorilor nu au evidențiat nicio diferență semnificativă în beneficiile clinice ale tratamentului cu Passiflora și metilfenidat la copiii cu ADHD pe parcursul studiului ( F = 0,007, df = 1 și p = 0,93; și F= 0,006, df = 1, și p = 0,94, resp.). Mai mult decât atât, profilul efectelor secundare ale Passiflora a fost mai puțin comparat cu metilfenidatul [ 59 ]. Întrucât studiul a fost realizat la o populație mică de pacienți, rezultatele acestui studiu trebuie să fie validate în studiile mai mari.

3.9. Tratamente ADHD derivate din produse naturale emergente: dovezi din studii preclinice

3.9.1. Oroxilină A

Oroxilina A (5,7-dihidroxi-6-metoxiflavona) este un flavonoid izolat de la rădăcina Scutellaria baicalensis Georgi, o plantă frecvent întâlnită în Asia de Est [ 60 ]. Oroxilina A este un antagonist al receptorului GABA A [ 60 ]. Mai mult, activitățile sale biologice, incluzând antioxidanți, antiinflamatori și antialergici, precum și efectele de îmbunătățire a memoriei și neuroprotectoare, oferă baza utilizării terapeutice potențiale în ADHD. Studii preclinice au arătat că Oroxilina A sau derivatul său (5,7-dihidroxi-6-metoxi-4′-fenoxiflavona) au produs o îmbunătățire a comportamentelor asemănătoare ADHD la șobolani spontan hipertensivi, modele animale ale ADHD [ 61 , 62]. Activitățile terapeutice ale Oroxilinei A au fost atribuite unei neurotransmisii dopamine îmbunătățite. Studiile în curs de studiu investighează eficacitatea Oroxilinei A la pacienții cu ADHD.

3.9.2. YY162

YY162 este un produs farmaceutic combinat format din G. biloba întărită cu terpenoid și ginsenosid Rg3 din ginseng. Un studiu recent a arătat îmbunătățirea simptomelor asemănătoare cu ADHD, induse de Aroclor1254, la șoarecii dați YY1612 [ 63 ]. Gradul de atenuare a simptomelor asemănătoare cu ADHD induse de YY1612 s-a dovedit a fi comparabil cu cel exercitat de metilfenidat. YY1612 a produs, de asemenea, efecte neuroprotectoare cu efecte secundare comportamentale minime. Se consideră că medierea simptomelor asemănătoare cu ADHD la șoareci de către YY1612 se datorează proprietăților sale antioxidante și capacității sale de a regla și controla transportatorii de dopamină și norepinefrină [ 63 ]. Sunt necesare studii suplimentare pentru a arăta potențialul YY1612 ca medicament ADHD.

3.9.3. Siderita scardica

Genul Sideritis plantă, specia „ Sideritis scardica ” , a fost utilizat în mod tradițional în regiunea mediteraneană ca ceaiuri și agenți aromatizanți și, de asemenea, în scopuri de tratament [ 57 ]. Studiile au arătat că extractele de S. scardica pot avea un efect inhibitor asupra recaptării a trei monoamine cheie: dopamina, serotonina și noradrenalina [ 57 ]. Mai mult, un studiu cu electroencefalogramă (EEG) a arătat că tratamentul cu siderită la șobolani a indus modele de frecvență comparabile cu cele produse de metilfenidat [ 64 ]. În general, aceste studii sugerează beneficiul Sideriteiîn tratamentul tulburărilor mentale, inclusiv ADHD. Mai sunt necesare studii in vivo care măsoară eficacitatea acestuia în ADHD.

3.9.4. Rhodiola

S-a dovedit că Rodiola ( Rhodiola rosea ) stimulează activitatea SNC și exercită efecte adaptogene și neuroprotectoare [ 65 ]. Efectele antifatigue și antianxietate ale extractului de Rhodiola au fost demonstrate în diferite studii clinice [ 66 , 67 ]. Având în vedere aceste rezultate, Rhodiola poate avea potențial terapeutic pentru tratarea tulburărilor de anxietate și depresie [ 68 , 69 ]. Nu au fost raportate efecte secundare adverse în studiile clinice menționate mai sus, ceea ce îl face un medicament potențial sigur. Studii preclinice au raportat că Rodiola poate îmbunătăți nivelul de serotonină prin creșterea transportului precursorilor de serotonină (de exemplu, triptofan și 5-HTP) [ 70]. Rhodiola pare, de asemenea, să inhibe activitatea acetilcolinesterazei, o enzimă care degradează acetilcolina [ 71 ]. Aceste proprietăți ale Rhodiola demonstrează potențialul său ca tratament ADHD. Nu s-au efectuat studii pentru a testa eficacitatea Rhodiola în ADHD.

3.10. Medicamente și suplimente nutritive

Studiile anterioare au arătat că anumite vitamine, minerale și aminoacizi pot contribui la patologia ADHD (discutat mai jos). Astfel, o gamă largă de suplimente nutritive (vitamine și minerale) au fost propuse ca adjuvant potențial și tratamente alternative ADHD. Deoarece acești agenți sunt mai apropiați de substanțele alimentare decât medicamentele, ei nu au restricții similare riguroase de către Administrația Federală a Medicamentului pe care medicamentele le au și pot fi achiziționate de la ghișeu [ 45 ].

3.10.1. Vitamine

Vitaminele au fost utilizate ca adjuvanți potențiali sau tratamente alternative pentru ADHD bazate pe dovezi anecdotice că au produs o îmbunătățire a atenției și a concentrării la copiii normali [ 10 ]. Ca exemplu, combinarea magneziului (6 mg / kg / zi) cu vitamina B6 (0,6 mg / kg / zi) pe parcursul unui tratament de 8 săptămâni a îmbunătățit simptomele ADHD la copii [ 45 ], simptomele reapărând din nou odată ce întreruperea suplimentării. Atributele benefice ale vitaminei B6 pe ADHD sunt atribuite capacității sale de a influența producția de serotonină [ 9 , 58 ].

De asemenea, au fost examinate efectele tratamentului cu vitamina C cu suplimente nutritive bogate în acid alfa-linolenic (ALA-) sub formă de ulei de in asupra compoziției și a comportamentului acizilor grași din sânge la copiii cu ADHD [ 72 ]. Acest studiu a descoperit că acizii grași cu membrană a globulelor roșii au fost îmbunătățiți semnificativ la pacienții cu ADHD care au primit suplimentul de mai sus și au atenuat simptomele de ADHD la pacienții cu ADHD, așa cum se dovedește prin reducerea scorurilor de hiperactivitate [ 72 ]. Așa cum am menționat mai sus, stresul oxidativ a fost postulat pentru a juca un rol în ADHD [ 52 , 73]. Astfel, efectul antioxidant al vitaminei C poate a contribuit la efectul benefic al acestui regim de suplimentare la copiii cu ADHD, împreună cu efectele ALA (ALA este un acid gras precursor și cu alungirea și nesaturarea devine convertit în acid docosahexaenoic, care este esențial pentru normal dezvoltarea creierului) [ 73 , 74 ].

În prezent, există un alt studiu clinic în curs de evaluare a efectului tocotrienolilor pentru copiii cu ADHD, dintre care rezultatele nu sunt încă raportate: Tocotrienoli pentru copii care merg cu școală cu ADHD (TOCAT). Tocotrienolul este o formă de vitamina E care este descrisă pentru a exercita proprietăți antioxidante [ 74 ]. Mai mult, în afară de proprietățile antioxidante, tocotrienolul poate inhiba, de asemenea, enzima fosfolipazei A2 care este implicată în metabolismul acizilor grași polinesaturați, care se presupune că este disfuncțional în ADHD [ 74 , 75 ].

În timp ce vitaminele pot să nu afecteze în mod direct simptomele ADHD, acestea au beneficiul suplimentar de a reface orice deficiențe datorate obiceiurilor alimentare slabe [ 10 ]. Cu toate acestea, atunci când se inițiază megadoze (adică de 100 de ori mai mult decât se recomandă aportul zilnic) de vitamine [ 76 ], trebuie să se utilizeze prudență la pacienții mai tineri, deoarece rămâne să se stabilească dovezi care susțin eficacitatea vitaminelor. Mai mult, megadozele de vitamine erau uneori dăunătoare la doze atât de mari [ 10 , 76 , 77 ]. Sunt necesare studii suplimentare (randomizate, dublu-orb și controlate cu placebo) pentru a valida utilizarea vitaminelor pentru a trata ADHD.

3.10.2. minerale

O altă intervenție alternativă propusă pentru ADHD este suplimentarea mineralelor. Deficiențele minerale au fost, de asemenea, implicate în etiologia acestei afecțiuni, făcând suplimentarea un mijloc potențial de îmbunătățire a simptomelor ADHD. Mineralele, ca cofactori, au un rol în sinteza, absorbția și defalcarea neurotransmițătorilor cruciali asociate cu ADHD [ 11 , 76 , 78]. Mai mult, minerale precum magneziul și calciul sunt necesare pentru metabolismul aerob și servesc ca cofactori în degradarea glucozei din sânge prin glicogeneză, ciclul acidului citric și lanțul respirator din mitocondrii. Metabolizarea energetică îmbunătățită a neuronilor și celulelor gliale, reglementată de mitocondrii, depinde în mare măsură de prezența mineralelor, precum și de vitamine (pentru revizuire a se vedea [ 76 ]).

Un studiu dublu orb de 12 săptămâni a descoperit că copiii suplimentați cu sulfat de zinc (150 mg) au arătat dificultăți de impulsivitate, hiperactivitate și socializare [ 46 ]. Un studiu realizat de Akhondzadeh și colab. [ 47 ] a raportat, de asemenea, atenuarea simptomelor de ADHD la copii, administrate cu sulfat de zinc, împreună cu terapia cu metilfenidat. Profilul de reacții adverse s-a dovedit minim, disconfortul gastro-intestinal și gustul metalic fiind cele mai frecvente. Atunci când nivelul de zinc este scăzut, pot apărea deficiențe corespunzătoare în funcțiile cognitive [ 11 , 47]. Astfel, se crede că suplimentarea cu zinc ar avea efecte benefice asupra funcțiilor cognitive. Cu toate acestea, un alt studiu a arătat că suplimentarea cu zinc a produs efecte benefice neglijabile asupra ameliorării simptomelor ADHD [ 48 ]. Aceste rezultate clinice opuse pot fi atribuite factorilor genetici, diferențelor de dozare și stării nutriționale a pacienților [ 11 ].

Fierul este un alt mineral bine studiat care a fost supus unui studiu clinic pentru tratamentul ADHD. Fierul este un cofactor în sinteza atât a noradrenalinei cât și a dopaminei [ 11 , 18 ]. După cum s-a arătat în studiile anterioare, copiii anemici (deficienți de fier) ​​au prezentat deficiențe de atenție [ 78 ]. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a constatat că suplimentarea fierului la copiii cu ADHD (23 de copii, vârste între 5-8) s-a dovedit benefică în ameliorarea simptomelor de ADHD [ 44 ]. În special, suplimentarea la copii fără anemie cu deficit de fier a avut rezultate inconsistente, variabile [ 11 , 78 ].

Un alt mineral arătat pentru a îmbunătăți simptomele ADHD este magneziul. Implicarea acestui mineral în sinteza neurotransmițătorilor susține potențialitatea sa ca tratament ADHD [ 79 ]. Într-un studiu anterior, copiii suplimentați cu magneziu și vitamina B6 au arătat o îmbunătățire a simptomelor ADHD [ 45 ].

În general, aceste descoperiri indică valoarea valorii suplimentării minerale în ADHD. Cu toate acestea, o strategie sugerată pentru a promova utilizarea mineralelor (precum și a vitaminelor) în tratamentul ADHD este de a combina acești nutrienți pentru a afecta în mod adecvat căile biochimice complicate care pot fi defecte la pacienții cu ADHD [ 76 ] și pentru a imita vasta gamă de nutrienți. necesare pentru funcționarea optimă a creierului [ 76]. Într-un studiu open-off, on-off-on (design invers), care a implicat 14 copii ADHD (8-12 ani) tratat cu un micronutrient cu 36 de ingrediente (vitamine și minerale) titrat până la doza maximă (15 capsule / zi) timp de 8 săptămâni, retras timp de 4 săptămâni și reinstalat pentru încă 8 săptămâni și retras din nou timp de 4 săptămâni, îmbunătățirea simptomelor și stării de spirit a ADHD, precum și îmbunătățirea funcționării generale în timpul fazelor de tratament, cu deteriorarea simptomelor de ADHD, starea de spirit și funcționarea generală în timpul fazelor de retragere a fost observată la participanții la ADHD [ 80 ]. Analizele statistice suplimentare au confirmat și modificări semnificative din punct de vedere clinic și statistic între fazele de intervenție și de retragere, cu dimensiuni mari ale efectelor observate înainte de expunerea micronutrienților ( d= 1,2-2,2) privind simptomele ADHD în fazele de intervenție [ 80]. Acest studiu a constatat, de asemenea, că 71% dintre participanți au prezentat cel puțin o scădere cu 30% a simptomelor de ADHD până la sfârșitul celei de-a doua faze de tratament, iar 79% au fost identificate ca fiind „mult îmbunătățite” sau „foarte îmbunătățite” la sfârșitul celui de-al doilea. faza (5 luni) bazată pe scala clinică de impresii clinice globale (CGI) la evaluarea funcționării în general. Chestionarul Forțelor și Dificultăților (versiunea SDQ) – versiunea aparentă – a dezvăluit, de asemenea, că aceste efecte benefice ale micronutrienților au apărut în alte domenii de funcționare, inclusiv simptome emoționale, probleme de conduită și comportamente prosociale. Auto-rapoartele copiilor au verificat, de asemenea, îmbunătățirile. De asemenea, a existat o aderență remarcabilă la tratament, iar efectele secundare au fost ușoare și tranzitorii fără probleme de siguranță după analiza sângelui a participanților. Intr-adevar,o combinație de micronutrienți diferiți poate fi mai posibilă și poate produce beneficii clinice mai importante în comparație cu tratamentul cu un singur micronutrient [76 , 80 ].

3.10.3. Aminoacizi

S-a dovedit că o serie de aminoacizi exercită efecte directe sau indirecte asupra nivelurilor de neurotransmițători specifici. Astfel, acestea au potențialul de a fi utilizate în tratarea ADHD. Aminoacizii, glicina, L-teanina, L-tirozina, taurina, acetil-L-carnitina (ALC), GABA, 5-hidroxitriptofan (5-HTP) și s-adenosil-L-metionina (SAMe) sunt considerate toate potențiale intervenții complementare ale ADHD [ 9 , 10]. O parte semnificativă a studiilor asupra suplimentării cu aminoacizi s-a concentrat pe ALC, un derivat de aminoacizi. Un astfel de studiu (randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo), utilizând ALC, a raportat că suplimentarea cu acest derivat proteic a redus semnificativ simptomele ADHD, în special, hiperactivitate și comportament social slab, la participanții la studiu (51 de copii, vârsta de 6 ani –13) [ 34 ]. Acest efect al ALC a fost atribuit modulării transmiterii neuronale prin creșterea sintezei acetilcolinei, stimulând eliberarea și eliberarea dopaminei în striatum în diferite regiuni ale creierului, altele decât metabolismul carnitinei [ 34]]. Pe de altă parte, un studiu randomizat, controlat cu placebo dublu-orb, a raportat constatări contradictorii în sensul că nu au fost observate efecte semnificative ale ALC la pacienții cu ADHD (112 copii, vârste între 5 și 12 ani) [ 35 ].

Theanina este un aminoacid găsit atât în ​​ceaiurile verzi, cât și în cele negre [ 81 ]. Această componentă care nu protejează (acidul n-etilglutamic) a atras atenția din ce în ce mai recent, datorită presupuselor efecte ale sistemului nervos central. Datorită capacității sale de a traversa bariera sânge-creier, teanina are o varietate de efecte farmacologice, dintre care cel mai relevant este un efect anxiolitic. Aceste efecte ale teaninei au fost atribuite reglării dopaminei și serotoninei și unei producții crescute de neurotransmițători inhibitori [ 81]. În plus, sa raportat că teanina a produs o îmbunătățire a atenției selective în timpul executării sarcinilor mintale prin modularea activității undelor cerebrale alfa. În prezent există o mână de studii care examinează potențialele terapeutice ale teaninei în ADHD (pentru revizuire a se vedea [ 81 ]). Teanina a fost, de asemenea, sugerată pentru tulburarea de panică, tulburarea bipolară și tulburarea obsesivă compulsivă, în afară de ADHD și tulburări de anxietate.

3.10.4. Acizi grași esențiali

Efectele acizilor grași esențiali (EFA, de exemplu, omega-3 și omega-6) în tratarea ADHD la copii au fost recent cercetate. Suplimentarea cu acești acizi grași a arătat un succes modest în controlul simptomelor de ADHD [ 82 , 83 ]. Un studiu realizat de Richardson și Puri [ 36 ] a raportat că copiii cu ADHD au arătat o atenție îmbunătățită și au redus comportamente hiperactive și sfidătoare după suplimentarea cu acizi grași extrem de nesaturați (compus din acid eicosapentaenoic (EPA) 186 mg / zi, acid docosahexaenoic (DHA) 480 mg / zi, γ-acid linolenic 96 mg, vitamina E 60 UI, acid cis-linoleic 864 mg, AA 42 mg și ulei de cimbru 8 mg). Influența acestor acizi grași asupra transducției semnalului relevant pentru structura, dezvoltarea și funcțiile neuronale poate juca un rol în îmbunătățirea simptomelor ADHD induse de EFA [ 36 ]. Un alt studiu a relevat îmbunătățirea comportamentelor de neatenție și de opoziție la copiii care au primit suplimente combinate de EFA (supliment gras de acid gras polinesaturat (PUFA)) care cuprinde 480 mg DHA, 80 mg EPA, 40 mg acid arahididon (AA), 96 mg acid gamma-linolenic (GLA) ), și acetat de alfa-tocoferil de 24 mg), deși nu toate comportamentele ADHD au fost atenuate de acest regim de tratament [ 37 ]. Mai mult, Sinn și Bryan [ 38] a raportat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor ADHD la copii suplimentate timp de 15 săptămâni cu EFA, spre deosebire de cele care au primit placebo. Același regim suplimentar a îmbunătățit, de asemenea, controlul atenției și performanța vocabularului la copiii cu ADHD. Manor și colab. [ 40 ] a raportat, de asemenea, îmbunătățirea simptomelor ADHD (impulsivitate, neatenție) și starea de spirit și probleme de comportament la pacienții cu ADHD, administrate de fosfatidilserină conținând omega-3, EPA și DHA [ 40 ]. Mecanismul exact prin care EFA beneficiază de ADHD este încă nerezolvat, dar poate fi asociat cu rolul EFA în dezvoltarea creierului (de exemplu, efecte asupra expresiei genice, semnalizării neuronale și creșterii și funcțiilor celulare) [ 10 , 37 – 40 , 82]. Un alt mecanism propus sugerează că aceste beneficii terapeutice pot rezulta din creșterea activității dopaminergice și serotonergice ca urmare a creșterii EFA [ 11 , 40 , 82 ].

În schimb, alte studii, inclusiv studii clinice randomizate, nu au raportat efecte / beneficii semnificative la pacienții cu ADHD tratate cu EFA comparativ cu grupul placebo [ 41 – 43 ]. O meta-analiză a studiilor randomizate, controlate cu EFAs, a evidențiat rezultate dezamăgitoare în faptul că majoritatea acestor studii nu susțin efectul clinic robust al suplimentelor de EFA ca tratament pentru copiii cu ADHD [ 84 ]. Recenziile recente au raportat, de asemenea, beneficii modeste ale suplimentării cu EFA la pacienții cu ADHD [ 85 – 87 ]. În rezumat, deși unele studii au raportat beneficiile terapeutice ale suplimentării cu EFA, dovezile actuale pentru EFA ca medicament complementar și alternativ pentru ADHD rămân controversate [86 ].

4. Abordări de tratament combinat: Efectele a doi agenți botanici sau atunci când sunt administrate cu un medicament ADHD

Având în vedere caracteristica multifactorială a ADHD, tratamentul acestei afecțiuni poate beneficia de o abordare multimodală. În prezent, tendințele de gestionare a ADHD favorizează tratamentul ADHD cu o combinație de diverse abordări de tratament [ 88 , 89 ]. Strategiile multimodale sunt foarte atractive, deoarece sunt mai „holiste” și specifice pacientului. Mai mult decât atât, terapiile combinate pot ajuta, de asemenea, la îmbunătățirea funcționării generale, vizând simptomele tulburărilor comorbide, cum ar fi tulburarea consumului de substanțe, tulburările compulsive și dizabilitățile de învățare [ 58 ].

Majoritatea abordărilor de tratament multimodal utilizează utilizarea de medicamente stimulante, având în vedere utilizarea lor largă în gestionarea ADHD și terapia comportamentală / psihosocială. Un studiu clinic multisite, studiul Tratament multimodal al ADHD (MTA), a relevat faptul că intervențiile combinate (medicamentoase și de comportament) și intervențiile medicinale de administrare (metilfenidat) au fost semnificativ superioare îngrijirii comportamentale sau comunitare singure pentru gestionarea simptomelor ADHD [ 88 ]. Mai mult, a existat un avantaj perceput al tratamentului combinat față de un singur tratament (medicamentos și comportamental) pentru gestionarea altor domenii funcționale, cum ar fi abilitățile sociale, mediul academic, comportamentul opozițional și anxietatea / depresia [ 89 ].

În schimb, doar câteva studii au evaluat terapia combinată folosind suplimente nutriționale / botanice cu terapie comportamentală sau agenți farmacologici ADHD ( Tabelul 3 ). Mai mult, există studii limitate care au analizat potențialul terapeutic de a combina un agent botanic cu un alt produs derivat din plante sau suplimente nutritive. Cu toate acestea, concluziile acestor studii au fost încurajatoare. Mai jos sunt prezentate câteva dintre aceste studii de reper.

4.1. Eficacitatea tratamentului combinat derivat de produse naturale și terapiei farmacologice ADHD

Două tratamente pe bază de plante medicinale chinezești au fost evaluate anterior ca tratament adjuvant pentru metilfenidat. Un studiu de 2 săptămâni la copii randomizați pentru a primi amestecul de Yizhi (o combinație de 10 plante concepute să afecteze funcțiile hepatice Yin / Yang), metilfenidat sau un tratament combinat a raportat o îmbunătățire mai semnificativă a simptomelor ADHD la copiii supuși tratamentului combinat decât la cei randomizați fie la un tratament individual. Au fost, de asemenea, mai puține efecte secundare la copii, care au primit amestec Yizhi singur sau tratament combinat decât la cei repartizați în grupul de metilfenidat [ 51 ]. Într-un alt studiu, a fost testată eficacitatea terapiei combinate cu lichid oral Jingling și metilfenidat [ 50]. Acest studiu a arătat că copiii randomizați la această abordare de tratament au arătat o îmbunătățire mai mare a simptomelor de ADHD și a simptomelor tic în comparație cu tratamentul doar cu metilfenidat. Ceea ce merită investigarea ulterioară este profilul de siguranță al acestor tratamente pe bază de plante, administrat singur sau în combinație cu metilfenidatul.

Într-un alt studiu, Akhondzadeh și colab. [ 47 ] a efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, pentru a examina beneficiile potențiale ale unui tratament cu sulfat de zinc alături de metilfenidat. Rezultatul a arătat că terapia cu metilfenidat a fost îmbunătățită odată cu adăugarea suplimentării cu zinc la participanți (copii, vârste între 5 și 11 ani). Prin urmare, combinarea agenților botanici sau suplimentelor nutritive cu tratamentul ADHD farmacologic poate fi o abordare promițătoare a tratamentului ADHD. Așa cum este de așteptat cu abordările de tratament combinatoriu, terapia combinată poate spori eficacitatea terapeutică sau poate depăși limitările terapeutice ale tratamentelor individuale.

4.2. Eficacitatea combinării a doi agenți botanici

Eficacitatea combinării extractului american de ginseng, Panax quinquefolium (200 mg) și extracte de Ginkgo biloba (50 mg) pentru ameliorarea simptomelor ADHD a fost evaluată la 36 de copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 17 ani [ 24 ]. Rezultatele acestui studiu au indicat că, după 4 săptămâni de tratament cu acest amestec, 50% dintre subiecți au arătat o îmbunătățire în fiecare dintre cele 3 domenii care prezintă probleme cu ADHD, și anume, hiperactivitate, probleme cognitive și comportament de opoziție. Mecanismele diverse ale acestor agenți, inclusiv capacitatea lor de a îmbunătăți funcțiile creierului, pot fi responsabile pentru eficacitatea acestei terapii combinate [ 49]. Cu toate acestea, trebuie să fie efectuate studii bine controlate, cu obiective clinice riguroase, înainte de a trage concluzii definitive cu privire la siguranța și eficacitatea acestei abordări de tratament.

5. Concluzie

Există o serie de opțiuni de tratament disponibile pentru ADHD; cu toate acestea, unele dintre ele pot prezenta riscuri pentru pacienți [ 10 ]. Agenții botanici discutați în acest studiu par a fi tratamente ADHD promițătoare, având în vedere efectele lor terapeutice și efectele secundare negative neglijabile. Cu toate acestea, trebuie menționat că ADHD este o tulburare complexă care are cauze multiple și, prin urmare, utilizarea de tratamente naturale derivate din produs poate să nu afecteze suficient modificarea constantă a simptomelor ADHD (vezi [ 76]). După cum am menționat anterior, un beneficiu clinic mai accentuat poate fi obținut prin utilizarea unei abordări de tratament multimodal, cum ar fi terapia combinată a diferiților agenți botanici și / sau micronutrienți, agenți botanici și tratamente farmacologice convenționale, precum și terapie comportamentală.

Deși utilizarea medicamentelor naturale pentru ADHD a fost considerată o abordare „mai sigură”, produsele naturale sunt încă departe de a fi numite tratamente ADHD standard, din cauza lipsei de studii clinice cuprinzătoare și controlate corespunzător, care interoga atât eficacitatea, cât și siguranța acestora. Mai mult decât atât, este dificil să se compare profilele de eficacitate ale terapiei cu plante medicinale cu tratamentele convenționale ADHD farmacologice, în principal pentru că preparatele pe bază de plante nu sunt standardizate și se vor pune mereu întrebări privind puritatea, fiabilitatea, siguranța și profilurile de toxicitate [ 58 ]. Prin urmare, utilizarea medicamentelor pure cu doze cunoscute, a mecanismelor de acțiune descrise și a profilurilor de efecte adverse este de preferat în ceea ce privește utilizarea tratamentelor naturale ADHD derivate din produs.

Rezultatele studiilor recente, deși puține, au evaluat eficacitatea terapiei adjuvante cu agenți botanici și suplimente nutritive cu un tratament farmacologic ADHD sau cu un alt agent botanic sugerează că terapia combinată poate fi o abordare promițătoare în tratamentul ADHD. Cu toate acestea, rezultatele pozitive din studiile menționate mai sus trebuie replicate, iar dovezile privind eficacitatea și siguranța pe termen lung trebuie demonstrate în mod adecvat. Eficiența combinării altor agenți botanici cu agenți farmacologici, inclusiv a altor medicamente în afară de metilfenidat (de exemplu, atomoxetină, guanfacină și clonidină) sau cu terapia comportamentală ar trebui de asemenea explorată în studiile viitoare. Deoarece ierburile conțin de obicei mai multe substanțe psihoactive și pot avea efecte aditive sau interactive cu tratamentul combinat,echilibrul risc-beneficiu al tratamentelor ADHD obținute pe produs natural ar trebui să fie luate în considerare cu atenție atunci când sunt combinate cu alte medicamente.

Recunoasteri

Această cercetare este susținută, parțial, de Școala de Farmacie a Universității Loma Linda (LLUSP-360034) și Proiectul de cercetare și dezvoltare din Coreea pentru sănătate (grantul nr. A120013).

Conflict de interese

Autorii declară că nu există un conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.

Contribuția autorilor

James Ahn și Hyung Seok Ahn au contribuit în egală măsură la această lucrare.

Referințe

1. Swanson JM, Sergent JA, Taylor E., EJS Sonuga-Barke, Jensen PS, Cantwell DP Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție și tulburare hiperkinetică. Lancetul . 1998; 351 (9100): 429–433. doi: 10.1016 / s0140-6736 (97) 11450-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Polanczyk G., de Lima MS, Horta BL, Biederman J., Rohde LA Prevalența mondială a ADHD: o revizuire sistematică și o analiză de metaregresiune. Revista americană de psihiatrie . 2007; 164 (6): 942–948. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.6.942. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Harpin VA Efectul ADHD asupra vieții unui individ, a familiei lor și a comunității de la vârsta preșcolară la adult. Arhivele bolii în copilărie . 2005; 90 (supliment 1): i2 – i7. doi: 10.1136 / adc.2004.059006. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Hinshaw SP, Arnold LE, Grupul cooperatist MTA Tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție, tratament multimodal și rezultat longitudinal: dovezi, paradox și provocare. Wiley Recenzii interdisciplinare: Știința cognitivă . 2015; 6 (1): 39–52. doi: 10.1002 / wcs.1324. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Brown RT, Amler RW, Freeman WS și colab. Tratamentul tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate: prezentare generală a dovezilor. Pediatrie . 2005; 115 (6): e749 – e757. doi: 10.1542 / peds.2004-2560. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Safren SA, Sprich S., Mimiaga MJ și colab. Terapia cognitivă comportamentală vs relaxare, cu sprijin educațional pentru adulții tratați cu medicamente cu ADHD și simptome persistente: un studiu controlat randomizat. Jurnalul Asociației Medicale Americane . 2010; 304 (8): 875–880. doi: 10.1001 / jama.2010.1192. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Tratamentul ADD / ADHD la copii: găsirea unor tratamente care funcționează pentru copii și adolescenți. 2015, http://www.helpguide.org/articles/add-adhd/attention-deficit-disorder-adhd-treatment-in-children.htm .
8. Storebø JO, Skoog M., Damm D., Thomsen PH, Simonsen E., Gluud C. Pregătirea competențelor sociale pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 18 ani. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice . 2011; 12 CD008223 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
9. Pellow J., Solomon EM, Barnard CN Terapii medicale complementare și alternative pentru copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) Alternative Medicine Review . 2011; 16 (4): 323–337. PubMed ] Google Scholar ]
10. Bader A., ​​Adesman A. Terapii complementare și alternative pentru copii și adolescenți cu ADHD. Opinia curentă în pediatrie . 2012; 24 (6): 760–769. doi: 10.1097 / MOP.0b013e32835a1a5f. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Searight HR, Robertson K., Smith T., Perkins S., Searight BK Terapii complementare și alternative pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție pediatrică: o revizuire descriptivă. Psihiatrie ISRN . 2012; 2012 : 8. doi: 10.5402 / 2012/804127. 804127 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
12. Disfuncția Prințului J. Catecolamina în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: o actualizare. Jurnalul de psihofarmacologie clinică . 2008; 28 (3, supliment 2): S39 – S45. doi: 10.1097 / jcp.0b013e318174f92a. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Biederman J., Spencer T., Wilens T. Farmacoterapie bazată pe dovezi pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție. Revista internațională de neuropsihofarmacologie . 2004; 7 (1): 77–97. doi: 10.1017 / s1461145703003973. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Wolraich ML, Wibbelsman CJ, Brown TE și colab. Tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate în rândul adolescenților: o revizuire a diagnosticului, a tratamentului și a implicațiilor clinice. Pediatrie . 2005; 115 (6): 1734–1746. doi: 10.1542 / peds.2004-1959. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Wong YW, Kim D.-G., Lee J.-Y. Medicamente pe bază de plante tradiționale orientale pentru copii și adolescenți cu ADHD: o revizuire sistematică. Medicină complementară și alternativă bazată pe dovezi . 2012; 2012 : 15. doi: 10.1155 / 2012/520198. 520198 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
16. Rowles BM, Findling RL Revizuirea opțiunilor de farmacoterapie pentru tratamentul tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) și simptome asemănătoare ADHD la copii și adolescenți cu tulburări de dezvoltare. Recenzii privind cercetarea dizabilităților de dezvoltare . 2010; 16 (3): 273–282. doi: 10.1002 / ddrr.120. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Vindecă DJ, Cheetham SC, Smith SL Neuroparmacologia medicamentelor ADHD in vivo: informații despre eficacitate și siguranță. Neuroparmacologie . 2009; 57 (7-8): 608–618. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Lee J., Grizenko N., Bhat V., Sengupta S., Polotskaia A., Joober R. Relația dintre răspunsul terapeutic și efectele secundare induse de metilfenidat așa cum au fost observate de părinții și profesorii copiilor cu ADHD. BMC Psihiatrie . 2011; 11, articolul 70 doi: 10.1186 / 1471-244x-11-70. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Chan E., Rappaport LA, Kemper KJ Terapii complementare și alternative în atenția copilului și probleme de hiperactivitate. Jurnal de dezvoltare și comportament pediatric . 2003; 24 (1): 4–8. doi: 10.1097 / 00004703-200302000-00003. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Stubberfield TG, Wray JA, Parry TS Utilizarea terapiilor alternative în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție. Jurnalul de pediatrie și sănătatea copilului . 1999; 35 (5): 450–453. doi: 10.1046 / j.1440-1754.1999.355401.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Sinha D., Efron D. Utilizarea de medicamente complementare și alternative la copiii cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Jurnalul de pediatrie și sănătatea copilului . 2005; 41 (1-2): 23–26. doi: 10.1111 / j.1440-1754.2005.00530.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Ottolini MC, Hamburger EK, Loprieato JO și colab. Utilizarea de medicamente complementare și alternative în rândul copiilor din zona Washington, DC. Pediatrie ambulatorie . 2001; 1 (2): 122–125. doi: 10.1367 / 1539-4409 (2001) 001 <0122: caamua> 2.0.co; 2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Dave UP, Dingankar SR, Saxena VS și colab. Un studiu deschis pentru a elucida efectele extractului de Bacopa monnieri standardizat în gestionarea simptomelor tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii. Progrese în medicina minții corpului . 2014; 28 (2): 10–15. PubMed ] Google Scholar ]
24. Uebel-von Sandersleben H., Rothenberger A., ​​Albrecht B., Rothenberger LG, Klement S., Bock N. Ginkgo Biloba extract EGb 761® la copiii cu ADHD: descoperiri preliminare ale unui studiu deschis de descoperire a dozei pe mai multe niveluri. Blana Zeitschrift Kinder — und Jugendpsychiatrie und Psychotherapie . 2014; 42 (5): 337–347. doi: 10.1024 / 1422-4917 / a000309. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Salehi B., Imani R., Mohammadi MR și colab. Ginkgo biloba pentru tulburarea deficitului de atenție / hiperactivitate la copii și adolescenți: un studiu controlat randomizat dublu orb. Progresul în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică . 2010; 34 (1): 76–80. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2009.09.026. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Lee SH, Park WS, Lim MH Efectele clinice ale ginsengului roșu coreean asupra tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu observațional. Journal of Ginseng Research . 2011; 35 (2): 226–234. doi: 10.5142 / jgr.2011.35.2.226. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Ko H.-J., Kim I., Kim J.-B. și colab. Efectele extrasului de ginseng roșu coreean asupra comportamentului la copii cu simptome de neatenție și hiperactivitate / impulsivitate: un studiu dublu-orb randomizat controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2014; 24 (9): 501–508. doi: 10.1089 / cap.2014.0013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Li J.-J., Li Z.-W., Wang S.-Z., și colab. Granula Ningdong: terapie complementară și alternativă în tratamentul tulburărilor de deficit de atenție / hiperactivitate. Psihofarmacologie . 2011; 216 (4): 501–509. doi: 10.1007 / s00213-011-2238-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Akhondzadeh S., Mohammadi MR, Momeni F. Passiflora incarnata în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii și adolescenți. Terapia . 2005; 2 (4): 609–614. doi: 10.1586 / 14750708.2.4.609. CrossRef ] Google Scholar ]
30. Trebatická J., Kopasová S., Hradečná Z. și colab. Tratamentul ADHD cu extract de scoarță de pin maritim francez, Pycnogenol® European Child and Adolescent Psychiatry . 2006; 15 (6): 329-335. doi: 10.1007 / s00787-006-0538-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Chovanová Z., Muchová J., Sivoňová M., și colab. Efectul extractului polifenolic, Pycnogenol®, asupra nivelului de 8-oxoguanină la copiii care suferă de tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate. Cercetări radicale gratuite . 2006; 40 (9): 1003-1010. doi: 10.1080 / 10715760600824902. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Weber W., Vander Stoep A., McCarty RL, Weiss NS, Biederman J., McClellan J. Hypericum perforatum (St John’s Wort) pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate la copii și adolescenți: un studiu controlat randomizat. Jurnalul Asociației Medicale Americane . 2008; 299 (22): 2633–2641. doi: 10.1001 / jama.299.22.2633. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Razlog R., Pellow J., alb SJ Un studiu pilot privind eficacitatea Valeriana officinalis tinctura mama si Valeriana officinalis 3X în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Health SA Gesondheid . 2012; 17 (1): 1–7. doi: 10.4102 / hsag.v17i1.603. CrossRef ] Google Scholar ]
34. Torrioli MG, Vernacotola S., Peruzzi L. și colab. O comparație multicentrică, paralelă, multicentrică a L-acetilcarnitinei cu placebo în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție la băieții cu sindromul X fragil. American Journal of Medical Genetica, partea A . 2008; 146 (7): 803–812. doi: 10.1002 / ajmg.a.32268. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Arnold LE, Amato A., Bozzolo H., și colab. Acetil-L-carnitină (ALC) în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu pilot cu mai multe site-uri, controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2007; 17 (6): 791–801. doi: 10.1089 / cap.2007.018. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Richardson AJ, Puri BK Un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, asupra efectelor suplimentării cu acizi grași foarte nesaturați asupra simptomelor legate de ADHD la copiii cu dificultăți specifice de învățare. Progresul în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică . 2002; 26 (2): 233–239. doi: 10.1016 / s0278-5846 (01) 00254-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Stevens L., Zhang W., Peck L. și colab. Suplimentare cu EFA la copii cu neatenție, hiperactivitate și alte comportamente perturbatoare. Lipide . 2003; 38 (10): 1007-1021. doi: 10.1007 / s11745-006-1155-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Sinn N., Bryan J. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați și micronutrienți asupra problemelor de învățare și comportament asociate cu ADHD-ul copilului. Jurnal de dezvoltare și comportament pediatric . 2007; 28 (2): 82–91. doi: 10.1097 / 01.DBP.0000267558.88457.a5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Sinn N., Bryan J., Wilson C. Efectele cognitive ale acizilor grași polinesaturați la copiii cu simptome de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu controlat randomizat. Prostaglandine, leucotriene și acizi grași esențiali . 2008; 78 (4-5): 311–326. doi: 10.1016 / j.plefa.2008.04.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Conacul I., Magen A., Keidar D. și colab. Efectul fosfatidilserinei care conține acizi grași Omega3 asupra simptomelor tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu dublu orb controlat cu placebo, urmat de o extensie cu etichetă deschisă. Psihiatrie europeană . 2012; 27 (5): 335–342. doi: 10.1016 / j.eurpsy.2011.05.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Raz R., Carasso RL, Yehuda S. Influența acizilor grași esențiali cu lanț scurt asupra copiilor cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu dublu-orb controlat cu placebo. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2009; 19 (2): 167–177. doi: 10.1089 / cap.2008.070. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Voigt RG, Llorente AM, Jensen CL, Fraley JK, Berretta MC, Heird WC. Jurnalul de pediatrie . 2001; 139 (2): 189–196. doi: 10.1067 / mpd.2001.116050. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Hirayama S., Hamazaki T., Terasawa K. Efectul administrării alimentelor care conține acid docosahexaenoic asupra simptomelor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate – un studiu dublu-orb controlat cu placebo. European Journal of Clinical Nutrition . 2004; 58 (3): 467–473. doi: 10.1038 / sj.ejcn.1601830. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Konofal E., Lecendreux M., Deron J. și colab. Efectele suplimentării cu fier asupra tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii. Neurologie pediatrică . 2008; 38 (1): 20–26. doi: 10.1016 / j.pediatrneurol.2007.08.014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Mousain-Bosc M., Roche M., Polge A., Pradal-Prat D., Rapin J., Bali J.-P. Îmbunătățirea tulburărilor neurobehaviorale la copii suplimentate cu magneziu-vitamina B6. I. Tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Cercetarea magneziului . 2006; 19 (1): 46–52. PubMed ] Google Scholar ]
46. Bilici M., Yıldırım F., Kandil S., și colab. Studiu dublu orb, controlat cu placebo al sulfatului de zinc în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Progresul în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică . 2004; 28 (1): 181–190. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2003.09.034. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Akhondzadeh S., Mohammadi M.-R., Khademi M. sulfat de zinc ca adjuvant al metilfenidatului pentru tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la copii: un studiu dublu orb și randomizat [ISRCTN64132371] BMC Psychiatry . 2004; 4, articolul 9 doi: 10.1186 / 1471-244x-4-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Arnold LE, Disilvestro RA, Bozzolo D., și colab. Zincul pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: studiu pilot pilot dublu-orb controlat cu placebo singur și combinat cu amfetamina. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2011; 21 (1): 1–19. doi: 10.1089 / cap.2010.0073. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Lyon MR, Cline JC, De Zepetnek JT, Shan JJ, Pang P., Benishin C. Efectul combinației de plante din plante Panax quinquefolium și Ginkgo biloba asupra tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu pilot. Journal of Psychiatry & Neuroscience . 2001; 26 (3): 221–228. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Wang MJ, Wei H., Zhang Y. Observație clinică a lichidului oral Jingling combinat cu metilfenidat în tratamentul ADHD cu tulburare Tic tranzitorie. Medicina tradițională de brevet chinez 2011; 33 (9): 1638–1639. Academic Google ]
51. Ding G.-A., Yu G.-H., Chen S.-F. Evaluarea efectului tratamentului pentru sindromul hiperkinetic al copilăriei prin terapia combinată cu amestec de yizhi și ritalină. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi . 2002; 22 (4): 255–257. PubMed ] Google Scholar ]
52. Dvořáková M., Sivoňová M., Trebatická J., și colab. Efectul extractului polifenolic din scoarța de pin, Pycnogenol® asupra nivelului de glutation la copiii care suferă de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Redox Raport . 2006; 11 (4): 163–172. doi: 10.1179 / 135100006×116664. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Dvořáková M., Ježová D., Blažíček P., și colab. Catecolamine urinare la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): modularea printr-un extract polifenolic din scoarța de pin (Pycnogenol®) Neuroștiință nutritivă . 2007; 10 (3-4): 151-157. doi: 10.1080 / 09513590701565443. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Sarris J., Kean J., Schweitzer I., Lake J. Medicamente complementare (pe bază de plante și produse nutritive) în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD): o revizuire sistematică a dovezilor. Terapii complementare în medicină . 2011; 19 (4): 216–227. doi: 10.1016 / j.ctim.2011.06.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Sarris J. sunătoare pentru tratamentul tulburărilor psihiatrice. Clinicile psihiatrice din America de Nord . 2013; 36 (1): 65–71. doi: 10.1016 / j.psc.2013.01.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Niederhofer H. sunătoare poate îmbunătăți unele simptome ale tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție. Cercetarea produsului natural . 2010; 24 (3): 203–205. doi: 10.1080 / 14786410802076259. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Knörle R. Extracte de Siderită scardica ca inhibitori de recaptare triplă a monoaminei. Journal of Neural Transmission . 2012; 119 (12): 1477–1482. doi: 10.1007 / s00702-012-0824-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Blum K., Chen AL, Braverman ER și colab. Tulburare de deficit de atenție-hiperactivitate și sindrom deficiență de recompensă. Jurnalul de boli și tratament neuropsihiatric . 2003; 4 (5): 893–918. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
59. Miroddi M., Calapai G., Navarra M., Minciullo PL, Gangemi S. Passiflora incarnata L.: etnofarmacologie, aplicare clinică, siguranță și evaluare a studiilor clinice. Revista de etnofarmacologie . 2013; 150 (3): 791–804. doi: 10.1016 / j.jep.2013.09.047. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Yoon SY, dela Peña IC, Shin CY și colab. Activitățile asociate convulsiei ale flavonelor Scutellaria sunt legate de structurile 5,7-dihidroxil. Revista Europeană de Farmacologie . 2011; 659 (2-3): 155–160. doi: 10.1016 / j.ejphar.2011.03.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. dela Peña IC, Yoon SY, Kim Y. și colab. 5,7-Dihidroxi-6-metoxi-4′-fenoxiflavona, un derivat al oroxilinei A îmbunătățește comportamentele de tip deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) la șobolani spontan hipertensivi. Revista Europeană de Farmacologie . 2013; 715 (1–3): 337–444. doi: 10.1016 / j.ejphar.2013.05.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Yoon SY, dela Peña I., Kim SM și colab. Oroxilina A îmbunătățește comportamentele asemănătoare tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție la șobolanul hipertensiv spontan și inhibă recaptarea dopaminei in vitro. Arhivele cercetării farmaceutice . 2013; 36 (1): 134–140. doi: 10.1007 / s12272-013-0009-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Nam Y., Shin E.-J., Shin SW și colab. YY162 previne efectele secundare comportamentale ADHD și citotoxicitatea induse de Aroclor1254 prin semnalizarea interactivă între potențialul antioxidant, BDNF / TrkB, DAT și NET. Toxicologie alimentară și chimică . 2014; 65 : 280–292. doi: 10.1016 / j.fct.2013.12.046. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Dimpfel W. Clasificarea farmacologică a extractelor din plante prin comparație cu semnăturile EEG spectrale induse de medicamente sintetice la șobolan în mișcare liberă. Revista de etnofarmacologie . 2013; 149 (2): 583–589. doi: 10.1016 / j.jep.2013.07.029. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Panossian A., Wikman G., Sarris J. Rosenroot ( Rhodiola rosea ): utilizare tradițională, compoziție chimică, farmacologie și eficacitate clinică. Fitomedicină . 2010; 17 (7): 481–493. doi: 10.1016 / j.phymed.2010.02.002. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Ulbricht C., Chao W., Tanguay-Colucci S., și colab. Rhodiola ( Rhodiola spp.): O revizuire sistematică bazată pe dovezi prin colaborarea standard de cercetare naturală. Terapii alternative și complementare . 2011; 17 (2): 110–119. doi: 10.1089 / act.2011.17208. CrossRef ] Google Scholar ]
67. Olsson EMG, von Schéele B., Panossian AG Un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, în grup paralel, al extractului standardizat SHR-5 din rădăcinile Rhodiola rosea în tratamentul subiecților cu oboseală provocată de stres . Planta Medica . 2009; 75 (2): 105–112. doi: 10.1055 / s-0028-1088346. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Bystritsky A., Kerwin L., Feusner JD Un studiu pilot al Rhodiola rosea (Rhodax) pentru tulburarea de anxietate generalizată (GAD) Journal of Alternative and Complementary Medicine . 2008; 14 (2): 175–180. doi: 10.1089 / acm.2007.7117. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Darbinyan V., Aslanyan G., Amroyan E., Gabrielyan E., Malmström C., Panossian A. Studiul clinic al extractului de Rhodiola rosea L. SHR-5 în tratamentul depresiei ușoare până la moderate. Jurnalul nordic de psihiatrie . 2007; 61 (5): 343–348. doi: 10.1080 / 08039480701643290. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Chen QG, Zeng YS, Qu ZQ și colab. Efectele extractului de Rhodiola rosea asupra nivelului 5-HT, proliferarii celulare și cantității de neuroni la hipocampul cerebral al șobolanilor depresivi. Fitomedicină . 2009; 16 (9): 830–838. doi: 10.1016 / j.phymed.2009.03.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Hillhouse BJ, Ming DS, CJ franceză, Towers GHN Inhibitori ai esterazei acetilcolinei în Rhodiola rosea . Biologie farmaceutică . 2004; 42 (1): 68–72. doi: 10.1080 / 13880200490505636. CrossRef ] Google Scholar ]
72. Joshi K., Lad S., Kale M., și colab. Suplimentarea cu ulei de in și vitamina C îmbunătățește rezultatul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) Prostaglandine Leucotriene și acizi grași esențiali . 2006; 74 (1): 17–21. doi: 10.1016 / j.plefa.2005.10.001. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Joseph N., Zhang-James Y., Perl A., Faraone SV Stresul oxidativ și ADHD: o meta-analiză. Jurnalul tulburărilor de atenție . 2015; 19 (11): 915–924. doi: 10.1177 / 1087054713510354. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Sen CK, Khanna S., Rink C., Roy S. Tocotrienols: fața emergentă a vitaminei naturale E. Vitamine și hormoni . 2007; 76 : 203–261. doi: 10.1016 / s0083-6729 (07) 76008-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Burgess JR, Stevens L., Zhang W., Peck L. Acizi grași polinesaturați cu catenă lungă la copii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție. The American Journal of Clinical Nutrition . 2000; 71 (1, supliment): 327S – 330S. PubMed ] Google Scholar ]
76. Rucklidge JJ, Kaplan BJ Tratamentul cu micronutrienți cu spectru larg pentru tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: justificare și dovezi până în prezent. Droguri CNS . 2014; 28 (9): 775–785. doi: 10.1007 / s40263-014-0190-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. Arnold LE Alternative de tratament pentru tulburarea de deficit-atenție / hiperactivitate (ADHD) Jurnalul tulburărilor de atenție . 1999; 3 (1): 30–48. doi: 10.1177 / 108705479900300103. CrossRef ] Google Scholar ]
78. Rucklidge JJ, Johnstone J., Kaplan BJ Abordări de suplimentare a substanțelor nutritive în tratamentul ADHD. Revizuirea experților în domeniul neuroterapiei . 2009; 9 (4): 461–476. doi: 10.1586 / ern.09.7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Starobrat-Hermelin B., Kozielec T. Efectele suplimentării fiziologice de magneziu asupra hiperactivității la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Răspuns pozitiv la testul de încărcare orală cu magneziu. Cercetarea magneziului . 1997; 10 (2): 149-156. PubMed ] Google Scholar ]
80. Gordon HA, Rucklidge JJ, Blampied NM, Johnstone JM Reducerea simptomelor semnificative din punct de vedere clinic la copiii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate tratate cu micronutrienți: un studiu de proiectare a inversării cu marcaj deschis. Revista de psihofarmacologie pentru copii și adolescenți . 2015; 25 (10): 783–798. doi: 10.1089 / cap.2015.0105. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. Lardner AL Efecte neurobiologice ale teanului constituent al ceaiului verde și rolul potențial al acestuia în tratamentul afecțiunilor psihiatrice și neurodegenerative. Neuroștiință nutrițională . 2014; 17 (4): 145–155. doi: 10.1179 / 1476830513Y.0000000079. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Bloch MH, Qawasmi A. Suplimente de acizi grași Omega-3 pentru tratamentul copiilor cu simptomatologie tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: revizuire sistematică și meta-analiză. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry . 2011; 50 (10): 991–1000. doi: 10.1016 / j.jaac.2011.06.008. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Sorgi PJ, Hallowell EM, Hutchins HL, Sears B. Efectele unui studiu pilot cu etichetă deschisă cu EPA / DHA în doză mare se concentrează asupra fosfolipidelor plasmatice și comportamentului la copiii cu tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenție. Jurnalul de nutriție . 2007; 6, articolul 16 doi: 10.1186 / 1475-2891-6-16. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Raz R., Gabis L. Acizii grași esențiali și tulburarea de deficit de atenție-hiperactivitate: o revizuire sistematică. Medicină pentru dezvoltare și neurologie pentru copii . 2009; 51 (8): 580–592. doi: 10.1111 / j.1469-8749.2009.03351.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Milte CM, Parletta N., Buckley JD, Coates AM, Young RM, Howe PRC Acizi eicosapentaenoici și docosahexaenoici, cogniție și comportament la copii cu tulburări de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu controlat randomizat. Nutriție . 2012; 28 (6): 670–677. doi: 10.1016 / j.nut.2011.12.009. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
86. Gillies D., Sinn JK, Lad SS, Leach MJ, Ross MJ Acizi grași polinesaturați (PUFA) pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) la copii și adolescenți. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice . 2012; 7 CD007986 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
87. EJ Sonuga-Barke, Brandeis D., Cortese S., și colab. Intervenții nefarmacologice pentru ADHD: revizuire sistematică și meta-analize ale studiilor controlate aleatorizate ale tratamentelor dietetice și psihologice. Revista americană de psihiatrie . 2013; 170 (3): 275–289. doi: 10.1176 / appi.ajp.2012.12070991. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Jensen PS, Hinshaw SP, Swanson JM și colab. Rezultatele studiului NIMH pentru tratamentul multimodal al ADHD (MTA): implicații și aplicații pentru furnizorii de îngrijiri primare. Revista de dezvoltare și comportament pediatrie . 2001; 22 (1): 60–73. doi: 10.1097 / 00004703-200102000-00008. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
89. Hinshaw SP, Arnold LE Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție, tratament multimodal și rezultat longitudinal: dovezi, paradox și provocare. Wiley Recenzii interdisciplinare: Știința cognitivă . 2015; 6 (1): 39–52. doi: 10.1002 / wcs.1324. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la plasticitatea neurală sunt furnizate aici prin amabilitatea Hindawi Limited

Suplimentarea acizilor grași omega 3 poate îmbunătăți hiperactivitatea, letargia și stereotipia la copiii cu tulburări ale spectrului de autism: o meta-analiză a studiilor controlate aleatorizate

Abstract

Scop

Deficitul de acizi grași omega 3 poate fi legat de tulburarea spectrului de autism (ASD). Datorită potențialelor efecte terapeutice ale suplimentării acizilor grași omega 3 lipsesc pacienții cu TSA.

metode

Am căutat baze de date electronice majore de la început până la 21 iunie 2017, pentru studii clinice randomizate, care au comparat rezultatele tratamentului între suplimentarea acizilor grași omega 3 și placebo la pacienții cu TSA. A fost efectuată o meta-analiză exploratorie cu efecte aleatorii ale studiilor incluse.

Rezultate și concluzii

Au fost incluse șase studii (n = 194). Meta-analiza a arătat că suplimentarea acizilor grași omega 3 a îmbunătățit hiperactivitatea (diferența de mijloace = -2,692, 95% interval de încredere [CI] = –5,364 până la –0,020, P = 0,048, studii = 4, n = 109), letargie ( diferență de mijloace = -1,969, 95% CI = −3,566 la −0,372, P = 0,016, studii = 4, n = 109) și stereotipie (diferență de mijloc = -1,071, 95% CI = −2,114 până la −0,029, P = 0,044, studii = 4, n = 109). Nu au apărut diferențe semnificative între suplimentarea acizilor grași omega 3 și placebo în evaluarea globală a funcționării (n = 169) sau a receptivității sociale (n = 97). Metaanaliza noastră preliminară sugerează că suplimentarea acizilor grași omega 3 poate îmbunătăți hiperactivitatea, letargia și stereotipia la pacienții cu TSA. Cu toate acestea, numărul de studii a fost limitat, iar efectele generale au fost mici, excluzând concluziile definitive. Viitoare studii clinice randomizate la scară largă sunt necesare pentru a confirma sau respinge concluziile noastre.

Introducere

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este o tulburare de dezvoltare a dezvoltării de-a lungul vieții, ceea ce reprezintă o povară mare pentru indivizii, îngrijitorii și societățile afectate din întreaga lume. 1 Diagnosticul de ASD se face preponderent prin observarea comportamentală și se caracterizează prin prezența a cel puțin două simptome de bază, incluzând modele de comportament, interese sau activități repetate, repetitive și dificultăți persistente în comunicarea socială și interacțiunea socială. 2 Prevalența globală a ASD este estimată a fi cuprinsă între 0,76% 1 și 1,46%. 3 Etiologia exactă a ASD este complexă și multifactorială. 4 Există numeroase mecanisme propuse pentru etiologia ASD, deși niciunul în mod izolat nu poate explica toate cauzele tulburării. 5

În ultimele decenii, a existat o creștere a prevalenței TDA în mai multe țări. 6 Deși motivul exact rămâne necunoscut, unii au propus că creșterea gradului de conștientizare și schimbarea criteriilor de diagnostic ale TSA ar putea reprezenta parțial creșterea. 7  9 Dimpotrivă, alții au sugerat că pot fi potențiali contribuitori la modificările mediului (de exemplu, poluarea) sau a factorilor nutriționali. 10 , 11 Recent, factorii nutriționali au devenit un focus de interes din cauza unor posibile asocieri cu TSA pentru care sunt considerați ca fiind posibilele ținte de tratament. Deoarece rămâne o lipsă de medicamente eficiente pentru simptomele de bază ale ASD și unele medicamente eficiente au multiple efecte secundare, 12 posibilitatea de a utiliza suplimente nutritive pentru a îmbunătăți simptomele asociate cu ASD a primit mult interes. 13 , 14

Acizii grași polinesaturați (PUFA) au reprezentat un subiect de interes pentru multe boli psihiatrice. Dovezile acumulare au sugerat că deficiența de PUFA poate fi legată de unele tulburări neurodezvoltate, inclusiv schizofrenie, tulburare cu deficit de atenție / hiperactivități (ADHD), tulburare bipolară și TSA. 10 , 15 PUFA joacă un rol important în funcționarea creierului datorită proprietăților antiinflamatorii și capacității lor de a menține funcția adecvată a membranei celulelor creierului și tecii mielinei. 10 Deoarece PUFAs nu pot fi produse de corpul uman, unele studii au sugerat că modificările comportamentelor dietetice care au provocat un dezechilibru în consumul PUFAs ar putea oferi o explicație pentru creșterea recentă a prevalenței ASD. 10 acizii grași Omega 3 și omega 6 sunt doi dintre cei mai cunoscuți PUFA. În timp ce primele provin în principal din fructe de mare, sursele din urmă sunt uleiurile animale sau vegetale. 16 Unele studii au raportat că raportul optim dintre consumul de omega 6 și omega 3 ar trebui să fie de 1: 1 la 4: 1. 17 Cu toate acestea, modificările recente ale obiceiurilor alimentare pot provoca o creștere a aportului de acizi grași omega 6 care poate predispune la unele persoane cu vulnerabilitate genetică la anumite boli psihiatrice. De aceea, multe studii clinice au început să investigheze potențialul terapeutic al suplimentării acizilor grași omega 3 în tratarea pacienților cu boli psihiatrice. 15

O meta-analiză recentă a descoperit că suplimentarea acizilor grași omega 3 a produs o mică reducere a răspunderii emoționale și a comportamentelor opoziționale la pacienții cu ADHD. Deși simptomele ASD se manifestă în principal ca disfuncție socială, mulți pacienți cu ASD suferă, de asemenea, de alte probleme emoționale sau de comportament, inclusiv hiperactivitate și impulsivitate slabă. 20 O prevalență ridicată a tulburărilor de anxietate și ADHD a fost, de asemenea, găsită în rândul pacienților cu ASD în studiile anterioare. 21 , 22

Din cele mai bune cunoștințe noastre, până în prezent au existat două meta-analize pentru a evalua efectele suplimentării acizilor grași omega 3 la pacientul cu TSA. 23 , 24 Prima meta-analiză, care a inclus doar două studii clinice cu o dimensiune totală a eșantionului foarte mică (n = 40), nu a reușit să arate niciun beneficiu al suplimentării acizilor grași omega 3 în comparație cu placebo. 23 O mai recentă meta-analiză făcută de Horvath et al, 24 care a inclus mai multe studii clinice, nu a demonstrat niciun impact pozitiv semnificativ al suplimentării acizilor grași omega 3 pe majoritatea subscalelor din Lista abilităților de control Aberrant (ABC), în ciuda unei subscale letargie îmbunătățite. Autorii au ajuns la concluzia că suplimentarea acizilor grași omega 3 nu a beneficiat pacienții cu TSA. Cu toate acestea, deși cinci studii au fost incluse în ultimul studiu, numai pacienții din două din cele cinci studii (n = 82) au fost incluși pentru evaluarea rezultatelor tratamentului (adică schimbarea hiperactivităților ABC) în grupurile omega 3 comparativ cu cele în grupurile placebo. Mai mult, autorii nu au inclus studii non-engleze. 25 În această metaanaliză actualizată, ne-am propus să efectuăm o revizuire sistematică cuprinzătoare care a investigat toate studiile asupra efectelor suplimentării acizilor grași omega 3 cu controale placebo la pacienții cu ASD.

metode

Meta-analiza a fost realizată în conformitate cu ghidul articolelor de raportare preferate pentru recenzii sistematice și declarații metaanalize ( tabelul S1 și figura S1 ). 26 Metaanaliza curentă a urmat protocolul nostru meta-analitic nepublicat, care a îndeplinit cerința Comitetului de revizuire instituțională a Spitalului General Tri-Serviciu (TSGHIRB: B-105-12).

Căutările în baza de date și identificarea documentelor eligibile

Doi autori independenți (Y-SC și P-TT) au căutat următoarele date electronice de la început până la 21 iunie 2017, folosind următoarele cuvinte cheie alese: ([acizi grași omega-3 SAU HUFAs SAU acid eicosapentaenoic SAU acid docosahexaenoic SAU etil-eicosapentaenoic acid SAU acid lipoic SAU acid linoleic] ȘI [autism SAU tulburare a spectrului de autism SAU ASD SAU Asperger SAU tulburare de dezvoltare nervoasă SAU PPD]) în PubMed, Cochrane Library și ClinicalTrials.gov și ([acizi grași omega-3] ȘI [autism OR tulburare a spectrului de autism]) în ScienceDirect. În plus, pentru a extinde rezultatele căutării noastre, am căutat manual listele de referință ale unor articole originale de revizuire / originale relevante pentru subiectul actual. 10 , 15 , 16 , 23

În etapa de eligibilitate, cei doi autori de mai sus au ecranizat articolele prin titluri și rezumate și au ajuns la un consens pentru lista de eligibilități. La revizuirea textului complet, articolele au fost examinate pe baza criteriilor de includere și o listă finală a fost elaborată de cei doi autori. Un al treilea evaluator (P-YL) a fost disponibil pentru mediere în caz de neconcordanță.

Criterii de incluziune și excludere

Criteriile de includere au fost următoarele: 1) studii randomizate controlate (ECR), 2) articole publicate care investighează efectul tratamentului suplimentării acizilor grași omega 3 la copiii cu TSA comparativ cu placebo și 3) studii la om. Am considerat articole publicate în orice limbă. Criteriile de excludere au fost următoarele: 1) studii la animale și 2) non-ECR care nu compară suplimentul omega 3 față de placebo la copiii cu TSA.

Evaluarea calității metodologice

Pentru a investiga calitatea studiilor recrutate, am folosit scara Jadad. Scorul Jadad variază de la 0 (calitate slabă) la 5 (calitate înaltă). 27

Rezultate primare

Rezultatul principal a fost modificările scărilor de evaluare a severității ASD sau modificările simptomelor comportamentale secundare ale ASD, inclusiv ABC, 28 Sistemul de evaluare a comportamentului pentru copii (BASC), 29 Impresia clinică globală – Îmbunătățirea (CGI-I), 30 și reactivitatea socială Scară (SRS). 31

Rezultate secundare

Rezultatele secundare ale dobânzii au inclus rata abandonului și rata de întrerupere a tratamentului datorită efectului secundar.

Extragerea și gestionarea datelor

Cei doi autori de mai sus au extras datele țintă ale rezultatelor primare și secundare și ale variabilelor clinice de interes, cum ar fi vârsta medie, distribuția de gen și durata tratamentului cu omega 3. Pentru CGI-I, am definit îmbunătățirea clinică drept CGI-I = 1 sau 2, care a fost utilizată în majoritatea studiilor pentru a reprezenta o îmbunătățire clinică semnificativă a simptomelor.

Când datele nu erau disponibile în articole, am încercat să contactăm autorii de până la două ori pe parcursul unei luni pentru a solicita datele.

Meta-analiza

Datorită eterogenității anticipate, a fost realizat un model de meta-analiză cu efecte aleatorii, mai degrabă decât unul cu efect fix. 32 Metaanaliza curentă a fost realizată pe platforma de software de metaanaliză completă, versiunea 3 (Biostat, Englewood, NJ, SUA). Pentru date continue, am calculat intervalele de încredere g și 95% ale Hedges (CI) pentru studii folosind diferite măsuri de rezultat; am utilizat diferența medie și IC 95% pentru a reprezenta modificările măsurilor de rezultat când studiile au utilizat măsuri de rezultat omogen. În cele din urmă, am calculat ratele de cote și CI 95% pentru datele categorice. Valorile P cu două cozi <0,05 sunt considerate semnificative statistic.

Test de heterogeneitate, părtinire și publicitate

Heterogeneitatea a fost evaluată cu statistica Q și valoarea P corespunzătoare. 33 Statistica I 2 a fost interpretată ca proporția de eterogenitate estimată într-un studiu. 34 Mai mult, am examinat prejudecățile de publicare cu inspecția vizuală a loturilor de pâlnie 35 și testele de regresie ale lui Egger. 36 Pentru dovezi privind prejudecățile publicării, a fost utilizată procedura de completare și umplere a lui Duval și Tweedie, care este un model validat pentru a estima o mărime a efectului. 37 De asemenea, am efectuat analize de sensibilitate folosind metoda de eliminare a unui studiu. 38 Pe scurt, această metodă a fost utilizată pe scară largă în meta-analiza pentru a detecta eventualele prejudecăți de la oricare dintre studiile recrutate într-un subgrup de meta-analiză prin eliminarea unuia dintre studiile recrutate în fiecare etapă.

Meta-regresie și metaanaliză subgrup

În efortul de a afla sursele potențiale de eterogeneitate și efecte confuze, am efectuat meta-regresie și subanalize de subgrupuri. La început, dacă există cel puțin cinci seturi de seturi de date, am efectuat meta-regresia cu metoda de probabilitate maximă nerestricționată pentru variabilele clinice de interes. În al doilea rând, atunci când existau cel puțin trei studii, am efectua metaanaliza subgrupului. 39

Rezultate

Selecția studiului

Rezultatele căutării sunt afișate în figura 1 . Printre cele 34 de articole care intră în evaluarea textului complet, au fost excluse 28 de articole care îndeplinesc criteriile de excludere (motive rezumate în tabelul S2 ). În cele din urmă, șase articole au fost incluse în metaanaliza curentă ( tabelul 1 ). 25 , 40  44 Printre aceștia, deși au existat două studii efectuate de aceiași autori, proiectul studiului și participanții au fost diferiți. Prin urmare, au fost considerate două seturi de date diferite. 41 , 43

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ndt-13-2531Fig1.jpg

Organigrama strategiei de selecție pentru metaanaliza curentă.

tabelul 1

Rezumatul caracteristicilor studiilor în metaanaliza curentă

Studiu criterii Diagnostic Comparaţie N Durata (săptămâni) Genul feminin) Vârsta (ani) Fără droguri Rezultat Țară
Mankad și colab. (2015) 40 DSM-IV Tulburare autistă
Asperger
Omega 3 (1,5 g / zi)
placebo
18
19
24 27,0 3.9
3.5
da Basc-2
CGI-I
Canada
Bent și colab. (2014) 41 N / A ASD Omega 3 (1,3 g / zi)
placebo
29
28
6 12.3 7.2 Nu ABC
SRS
CGI-I
Statele Unite ale Americii
Voigt și colab. (2014) 42 DSM-IV Tulburare autistă Omega 3 (200 mg / zi)
placebo
24
24
24 17.0 5.8
6.5
da ABC
BASc
CGI-I
Statele Unite ale Americii
Yui și colab. (2012) 25 DSM-IV Tulburare autistă
Asperger
Tulburarea limbajului
Omega 3 (1,44 g / zi)
placebo
7
6
16 7.7 14.6 Nu ABC
SRS
Japonia
Bent și colab. (2011) 43 DSM-IV ASD Omega 3 (1,3 g / zi)
placebo
14
13
12 11.1 5.8 N / A ABC
SRS
BASc
CGI-I
Statele Unite ale Americii
Amminger și colab. (2007) 44 DSM-IV Tulburare autistă Omega 3 (1,5 g / zi) placebo 7
5
6 0.0 10.5
12.1
N / A ABC Austria

Abrevieri: ABC, Aberrant Behavior List Checklist; ASD, tulburare a spectrului de autism; BASC, Sistemul de evaluare a comportamentului pentru copii; CGI-I, Impresie clinică globală – Îmbunătățire; DSM-IV, Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale , ediția a IV-a; N / A, nu este disponibil; SRS, scala de receptivitate socială.

Din cele șase articole, patru articole au furnizat date despre modificările scărilor ABC 25 , 41 , 43 , 44 (participanți omega 3 = 57, vârsta medie = 7,7, proporția medie a femeilor = 9,3%; participanții placebo = 52, vârsta medie = 8,7, proporție medie feminină = 14,6%), trei articole au furnizat modificări ale BASC 40 , 42 , 43 (participanți omega 3 = 56, vârsta medie = 5,2, proporția medie a femeilor = 16,1%; participanții la placebo = 56, vârsta medie = 5,3, media femeii proporție = 21,5%), patru articole au furnizat modificări ale CGI 40  43 (participanți omega 3 = 85, vârsta medie = 5,9, proporție medie a femeilor = 14,1%; participanți la placebo = 84, vârstă medie = 5,9, proporție medie feminină = 19,1% ) și trei articole au furnizat modificări ale SRS 25 , 41 , 43 (participanți omega 3 = 50, vârsta medie = 7,3, proporția medie a femeilor = 9,3%; participanții la placebo = 47, vârsta medie = 8,4, proporția medie a femeilor = 14,6%) . Printre cele patru studii care au furnizat modificarea scărilor ABC, doar un articol a oferit atât calificările profesorilor, cât și ratingul părinților, iar majoritatea altor studii au furnizat doar calificările părinților. Prin urmare, am inclus doar evaluarea părinților în metaanaliza noastră.

Calitatea metodologică a studiilor incluse

Pentru cele șase studii, scorul Jadad mediu a fost de 4,67, cu o abatere standard de 0,52 ( Tabelul S3 ).

Meta-analiză care investighează modificările în severitatea ASD la pacienții tratați cu omega 3 sau cu placebo

Rezultatul principal: modificări ale ABC

Dintre cele patru articole eligibile (n = 109) care au comparat schimbările de gravitate la scară ABC între copiii cu TSA tratați cu omega 3 și cei tratați cu placebo, au existat doar o semnificație limită a efectelor de tratament mai bune ale grupului de tratament omega 3 în scorurile ABC ale hiperactivităților ( k = 4, Hedges ‘ g = −0.348, 95% CI = −0.716 până la 0.021, P- valoare = 0.064; diferență de mijloace = −2.692, 95% CI = −5.364 până −0.020, P = 0.048) ( Figura 2A ) fără eterogenitate semnificativă (valoarea Q = 1.553, df = 3, valoare P = 0.670, I 2 <0.001%, τ <0.001) sau părtinire de publicare prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2A ) sau regresia lui Egger (valoarea t = 0.943 , df = 2, valoare P cu două cozi = 0,445). Îmbunătățiri ale letargiei ABC ( k = 4, Hedges ‘ g = −0.447, 95% CI = −0.817 la −0.077, P- valoare = 0.018; diferență de mijloace = -11.969, 95% CI = −3.566 până la -0.372, P = 0,016) ( Figura 2A ) au fost, de asemenea, observate; nu a existat nici o eterogenitate semnificativă (valoarea Q = 1,597, df = 3, valoarea P = 0,660, I2 <0,001%, τ <0,001) sau părtinirea publicării prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2B ) sau a regresiei Egger (valoare t = 0,639, df = 2, valoare P cu două cozi = 0,588). Mai mult, omega 3 a avut ca rezultat scoruri ABC îmbunătățite pentru stereotipie ( k = 4, Hedges ‘ g = −0.404, 95% CI = −0.773 până la –0.035, P- valoare = 0.032; diferență de mijloace = -1,071, 95% CI = −2.114 până la -0.029, P = 0.044) ( Figura 2A ) fără eterogenitate semnificativă (valoarea Q = 0,962, df = 3, valoare P = 0,810, I 2 <0,001%, τ <0,001) sau părtinire de publicare prin inspecția pâlniei complot ( Figura S2C ) sau regresia lui Egger (valoarea t = 0,162, df = 2, valoare P cu două cozi = 0,886). În cele din urmă, această meta-analiză nu a găsit nicio diferență semnificativă în scorurile ABC pentru vorbirea necorespunzătoare ( k = 4, Hedges ‘ g = −0.199, 95% CI = −0.629 până la 0.232, P- valoare = 0.366; diferență de mijloace = – 0,210, 95% CI = −1.161 până la 0,741, P = 0,665) ( Figura 2A ), care nu a prezentat nicio heterogenitate semnificativă (valoarea Q = 3,716, df = 3, P- valoare = 0,294, I 2 = 19,268%, τ = 0.198) sau părtinire a publicării prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2D ) sau a regresiei Egger (valoare t = 2.905, df = 2, valoare P cu două cozi = 0.101); în mod similar, nu a existat nicio diferență semnificativă în efectul tratamentului între omega 3 și placebo asupra iritabilității ABC ( k = 4, Hedges ‘ g = 0,016, IC 95% = −0,348 la 0,380, valoare P = 0,931; diferență de mijloace = 0,122, 95% CI = −2.020 la 2.265, P = 0.911) ( Figura 2A ) fără eterogenitate semnificativă (valoare Q = 0,029, df = 3, valoare P = 0,999, I 2 <0,001%, τ <0,001) sau părtinire de publicare prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2E ) sau a regresiei Egger (valoare t = 0,821, df = 2, valoare P cu două cozi = 0,498).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ndt-13-2531Fig2.jpg

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ndt-13-2531Fig2a.jpg

Meta-analiză a diferenței rezultatului primar, în aspectele modificărilor ( A ) ale ABC, ( B ) îmbunătățire clinică și ( C ) modificări ale scorurilor totale ale SRS, la copiii cu ASD tratate cu omega 3 și placebo.

Note: ( A ) Efectul de tratament este semnificativ mai bun de omega 3 decât de placebo în subscale de letargie ( P = 0.018) și stereotipie ( P = 0.032), tendință de răspuns mai bun de omega 3 decât de placebo în hiperactivitate ( P = 0.064 ), dar nici o semnificație între omega 3 și placebo în vorbirea nepotrivită ( P = 0.366) sau iritabilitatea ( P = 0.931). B ) Nu a existat nicio diferență semnificativă de îmbunătățire clinică între copiii cu ASD care au primit omega 3 și cei care au primit placebo ( P = 0,569). C ) S-a observat tendința unui răspuns mai bun prin placebo decât prin omega 3 în modificările scorurilor totale SRS ( P = 0.066).

Abrevieri: ABC, Aberrant Behavior List Checklist; ASD, tulburare a spectrului de autism; CGI-I, Impresie clinică globală – Îmbunătățire; CI, interval de încredere; SRS, scala de receptivitate socială.

Test de sensibilitate

Analizele de sensibilitate cu un test de eliminare a studiului au relevat faptul că nu a existat nicio schimbare în rezultatele metaanalizei hiperactivităților, vorbirii necorespunzătoare și scorurilor de iritabilitate. Cu toate acestea, sub aspectul stereotipiei ABC, rezultatul principal al metaanalizei a devenit nesemnificativ după eliminarea studiului de către Bent et al (2014) 41 (Hedges ‘ g = −0.346, 95% CI = −0.870 până la 0.179, P – valoare = 0,197) sau a devenit doar o semnificație de graniță după eliminarea studiului de către Amminger și colab. (2007) 44 (Hedges ‘ g = −0354, 95% CI = −0,745 până la 0,038, P- valoare = 0,077). În plus, rezultatul semnificativ al metaanalizei letargiei ABC ar deveni nesemnificativ după eliminarea datelor de către Bent et al (2014) 41 (Hedges ‘ g = −0.277, 95% CI = −0.799 până la 0.246, P- valoare = 0.300).

Meta-regresie

Nu au fost date suficiente pentru a realiza analize de meta-regresie.

Rezultatul principal: modificările bazei de bază

Deși trei articole eligibile au comparat schimbările în severitatea scării BASC între copiii cu TSA tratate cu omega 3 și cele tratate cu placebo, doar două studii au furnizat informații despre externalizarea / interiorizarea BASC a problemelor 40 , 43 și comunicarea funcțională BASC / socială, 40,442 , fără a preveni meta- analiză. Cu toate acestea, aceste studii nu au găsit nicio diferență semnificativă în scala totală BASC sau în majoritatea subscalelor BASC între grupurile placebo și omega 3. Cu toate acestea, un studiu a constatat îmbunătățiri semnificative favorabile în comunicarea funcțională BASC conform raportului profesorului din grupurile omega 3. 42 Dimpotrivă, un studiu a constatat o schimbare semnificativ mai puțin favorabilă a abilităților sociale BASC prin raportul părinților din grupul omega 3 42 și un alt studiu a constatat o înrăutățire semnificativă a problemelor de externalizare a BASC în grupul omega 3. 40

Rezultatul principal: diferențe de îmbunătățire clinică ca măsurare a CGI

În cele patru articole eligibile (n = 169), rezultatele metaanalizei au arătat că nu a existat o diferență semnificativă în îmbunătățirea clinică, așa cum se reflectă în CGI-I între omega 3 și placebo (rata proporțională = 1,255, IC 95% = 0,574 la 2.748, P = 0,569) ( figura 2B ). Nu a existat o eterogenitate semnificativă (valoarea Q = 2.350, df = 3, valoarea P = 0.503, I2 <0.001%, τ <0.001) sau prejudecata publicării prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2F ) sau a regresiei Egger (valoarea t = 0,449, df = 2, valoare P cu două cozi = 0,697).

Test de sensibilitate

Nu a fost observată nicio modificare a rezultatelor generale după eliminarea vreunui studiu recrutat.

Meta-regresie

Din cauza paucității datelor, meta-regresia nu a fost posibilă.

Rezultatul principal: modificări ale SRS

Dintre cele trei articole eligibile (n = 97), a existat doar răspunsul limită îmbunătățit de placebo în scorurile SRS totale decât cele de omega 3 ( k = 3, Hedges ‘ g = 0,367, 95% CI = −0,025 la 0,758, P – valoare = 0,066; diferență de mijloc = 3,143, CI 95% = −0,090 la 6,376, P = 0,057) ( Figura 2C ) fără eterogenitate semnificativă (valoarea Q = 0,269, df = 2, P- valoare = 0,874, I 2 <0,001 S-a observat %, τ <0,001) sau prejudecata publicării prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2G ) sau a regresiei Egger (valoare t = 3,118, df = 1, valoare P cu două cozi = 0,198).

Test de sensibilitate

Nu a fost observată nicio modificare a rezultatului general după eliminarea vreunui studiu recrutat.

Meta-regresie

Nu au fost suficiente date pentru analiza meta-regresiei.

Rezultate secundare: rata abandonului

Printre cele cinci studii eligibile, nu a fost remarcată nicio diferență a ratei de abandon abandonat între copiii care au primit omega 3 și cei tratati cu placebo (rata proporțională = 0,853, IC 95% = 0,257 la 2,830, P = 0,795) ( Figura 3A ). Nu a existat o eterogenitate semnificativă (valoarea Q = 7.052, df = 4, valoarea P = 0.133, I 2 = 43.275%, τ = 0.880) sau prejudecata publicării prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2H ) sau a regresiei Egger (valoarea t = 0,722, df = 3, valoare P cu două cozi = 0,522).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este ndt-13-2531Fig3.jpg

Metaanaliza diferenței ratei de abandon ( A ) și a ratei ( B ) de întrerupere din studiu datorită efectului secundar la copiii cu TSA tratate cu omega 3 și placebo.

Note: ( A ) Nu a existat nicio diferență semnificativă între rata de abandon abandonat la copiii cu TSA care primesc omega 3 și cei care au primit placebo ( P = 0.795). B ) Nu a existat nicio diferență semnificativă între rata de întrerupere din studiu datorită efectului secundar între copiii cu TSA care au primit omega 3 și cei care au primit placebo ( P = 0,707).

Abrevieri: ASD, tulburare a spectrului de autism; CI, interval de încredere.

Test de sensibilitate

Nu a fost observată nicio modificare a rezultatului general după eliminarea vreunui studiu recrutat.

Meta-regresie

Analiza meta-regresiei nu a evidențiat nicio asociere semnificativă între rata abandonului școlar și variabilele clinice, incluzând vârsta medie ( P = 0,462), proporția feminină ( P = 0,848) și durata tratamentului cu omega 3 ( P = 0,658). Cu toate acestea, a existat o asociere semnificativ pozitivă între rata de abandon abandonat și doza zilnică de omega 3 (pantă = 1,804, k = 5, P = 0,031), adică cu cât doza zilnică de omega 3 este mai mare, cu atât rata mai mare de abandon abandonat în omega 3 grupuri de tratament.

Rezultate secundare: diferența de viteză de întrerupere din cauza efectelor secundare

Meta-analiza nu a demonstrat nicio diferență semnificativă a ratei de întrerupere din cauza efectelor secundare între copiii care primesc omega 3 și cei tratați prin placebo (rata proporțională = 0,734, IC 95% = 0,147 până la 3,666, P = 0,707) ( Figura 3B ) fără semnificație eterogeneitate (valoarea Q = 1,964, df = 2, P- valoare = 0,375, I 2 <0,001%, τ <0,001) sau prejudecată de publicare prin inspecția complotului pâlniei ( figura S2I ) sau regresia lui Egger (valoare t = 1,794, df = 1, valoare P cu două cozi = 0,324).

Test de sensibilitate

Nu a fost observată nicio modificare a rezultatului general după eliminarea vreunui studiu recrutat.

Meta-regresie

Nu au fost suficiente date pentru analiza meta-regresiei.

Metaanaliza subgrupului în durata tratamentului <1 sau> 1 an

Nu au fost date suficiente pentru meta-analiza subgrupului care a comparat durata tratamentului de> 1 sau <1 an.

Discuţie

Meta-analiza noastră preliminară a recrutat șase studii în total (consultați Tabelul 2 pentru caracteristicile rezultatului principal din fiecare studiu) și sugerează că suplimentarea acizilor grași omega 3 poate îmbunătăți scorurile la hiperactivitatea ABC, letargia ABC și stereotipurile ABC (n = 109). Cu toate acestea, nu s-au găsit diferențe semnificative în ceea ce privește îmbunătățirea clinică, deoarece măsurarea CGI-I (n = 169) sau scorurile SRS totale (n = 97) între grupurile omega 3 și placebo. Rezultatele studiului nostru seamănă în mare parte cu cele ale celor două meta-analize anterioare, deși studiul nostru a arătat beneficii suplimentare ale suplimentării acizilor grași omega 3 în îmbunătățirea hiperactivității ABC și a subscrierilor stereotipice. De fapt, metaanalizele anterioare au sugerat că grupurile omega 3 au avut un rezultat mai favorabil pe subscala de hiperactivitate ABC, dar rezultatul nu a fost semnificativ. 24 Meta-analiza de Horvath et al a inclus doar două studii pentru fiecare metaanaliză subscală ABC, deoarece rezultatele evaluărilor ABC au fost separate în două grupuri: evaluările părinților (n = 82) și evaluările profesorilor sau ale clinicienilor ( n = 69). Principala diferență între acest studiu și meta-analiza mai recentă de Horvath și colab., Este că studiul nostru a avut o dimensiune mai mare a eșantionului pentru fiecare meta-analiză subscală ABC (n = 109 față de n = 82). Este posibil ca efectele suplimentării acizilor grași omega 3 asupra hiperactivității ABC și a stereotipiei ABC să nu fi fost detectate în metaanalizele anterioare, deoarece dimensiunea eșantionului a fost prea mică.

masa 2

Rezumatul caracteristicilor clinice ale participanților la studii incluse

caracteristici


Mankad și colab. (2015) 40


Bent și colab. (2014) 41


Voigt și colab. (2014) 42


Yui și colab. (2012) 25


Bent și colab. (2011) 43


Amminger și colab. (2007) 44


Tipul de tratament Omega 3 Control Omega 3 Control Omega 3 Control Omega 3 Control Omega 3 Control Omega 3 Control
Numărul de participanți 18 19 29 28 24 24 7 6 14 12 7 5
Vârsta medie (ani) 3.9 3.5 7.2 5.8 6.5 14.6 5.8 10.5 12.1
Femeie (%) 27,0 12.3 17.0 7.7 11.1 0.0
criterii DSM-IV Părintele a raportat DSM-IV DSM-IV DSM-IV DSM-IV
Diagnostic (criterii de includere) Tulburare autistă
Asperger
ASD Tulburare autistă (CRS> 30) Tulburare autistă
Asperger
Tulburare de limbaj (retragere ABC> 10)
ASD (CGI-S> 4) Tulburare autistă (iritabilitate ABC> 17)
Condiție fizică exclus exclus Nu este exclus exclus exclus exclus
Tulburare psihiatrică exclus Nu este exclus Nu este exclus exclus Nu este exclus exclus
Fără droguri + + N / A N / A
Durata (săptămâni) 24 6 24 16 12 6
ADOS
Total 28.4 15.0
ABC
Hyperactivity Disorder 20.0 28.1 18.3 20.3 16.8 20.3 33.3 24.6
Iritabilitate 20.0 16.8 12.8 12.7 10.1 12,0 29.3 26.4
Stereotipie 8 5.4 7.6 8 2.8 6 14.4 7.8
Letargie 12.2 8.8 26.7 30.0 7.7 8.3 24.4 25,6
Discurs inadecvat 7 5.8 7.3 4.5 3.3 5.2 8.3 9
SRS
Total 89.7 88.3 76,9 79.0
Conștientizarea 79,5 78,9 14.6 17.3
cunoaștere 84.8 83.1 24,9 25.2
Comunicare 84,9 83.8 46.9 51.3
motivaţie 76.1 75.9 22.7 25.3
Maniereisme autiste 94.7 92,5 23.9 22.5
BASc
Abilitate socială 26,5 30,3
Țară Canada Statele Unite ale Americii Statele Unite ale Americii Japonia Statele Unite ale Americii Austria

Notă: Prezentare date: medie.

Abrevieri: ABC, Aberrant Behavior List Checklist; ADOS, program de observare a diagnosticului autismului; ASD, tulburare a spectrului de autism; BASC, Sistemul de evaluare a comportamentului pentru copii; CGI-S, Impresie globală clinică – severitate; CRS, Scala de evaluare a autismului în copilărie; DSM-IV, Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale , ediția a IV-a; N / A, nu este disponibil; SRS, scala de receptivitate socială.

Majoritatea studiilor incluse în metaanaliza noastră au utilizat doze de omega 3 între 1,3 și 1,5 g / zi, cu durata tratamentului cuprinsă între 6 și 24 de săptămâni. Doar un studiu a utilizat o doză mult mai mică de omega 3 (200 mg / zi), dar acel studiu a fost inclus numai pentru evaluarea CGI-I din cauza lipsei altor date privind rezultatele. 42 Un singur autor a declarat interes concurent între toate procesele incluse. 40 Majoritatea studiilor din meta-analiza noastră au avut o calitate echitabilă a studiului (scoruri medii ale Jadad: 4,67) și nu a existat nicio dovadă de părtinire a publicării sau eterogenitate semnificativă între studii. Cu toate acestea, majoritatea participanților au fost bărbați și mai tineri de 12 ani, iar majoritatea studiilor au exclus participanții nonverbali sau cei cu dizabilități intelectuale severe; prin urmare, rezultatele studiului pot fi aplicabile numai subgrupurilor mici de pacienți cu ASD.

Metaanaliza noastră sugerează că suplimentarea acidului gras omega 3 a avut un efect pozitiv semnificativ asupra hiperactivității ABC ( k = 4, diferență de mijloace = -2,692, CI 95% = -5,54 până la -0,020, P = 0,048), letargie ABC ( k = 4, diferența de mijloace = −1.969, 95% CI = −3.566 până la −0372, P = 0,016) și stereotipie ABC ( k = 4, diferență de mijloc = −1.071, 95% CI = −2.114 până −0.029 , P = 0,044) subescale comparativ cu placebo (n = 109). Cu toate acestea, mărimile efectului au fost mici pentru toate cele trei măsurători ale rezultatelor (Hedges ‘ g = −0.348, 95% CI = −0.716 până la 0.021, valoare P = 0.064 pentru hiperactivități ABC; Hedges’ g = −0.447, 95% CI = – 0,817 până la -0,077, P- valoare = 0,018 pentru letargia ABC; Hedges ‘ g = −0,404, 95% CI = −0,773 până la –0,035, P- valoare = 0,032 pentru stereotipie ABC). Scala ABC a fost inițial concepută pentru a evalua efectele tratamentului asupra persoanelor cu retard mintal sever 28, dar a fost adoptată treptat ca o măsură de rezultat folosită de studiile farmacologice pentru tratamentul cu autism. 45 , 46 În comparație cu scorurile SRS, ABC a fost, de asemenea, frecvent utilizat pentru probleme de comportament în alte grupuri de diagnostic, cum ar fi tulburări de comportament perturbatoare sau dizabilități intelectuale 47 , 48 și poate oferi mai multe informații despre problemele de externalizare, cum ar fi hiperactivități și iritabilitate. 49 Meta-analiza noastră a arătat efecte de tratament pozitive semnificative ale suplimentării acizilor grași omega 3 în raport cu placebo, nu numai pe simptomele de bază ale autismului, precum letargie (retragere socială) și stereotipie, dar și asupra altor probleme de comportament secundare, cum ar fi hiperactivitate. Metaanalizele anterioare au găsit, de asemenea, efect de tratament pozitiv asupra subescalelor de hiperactivitate ABC (MD: 3,46, IC 95%: -0,97 la 7,70 și MD: 2,09, IC 95%: -0,91 la 5,09), dar rezultatele nu au fost semnificative statistic. 23 , 24 În mod similar, deși majoritatea studiilor au arătat tendința care favorizează grupurile omega 3 pe subscala de hiperactivitate ABC, niciunul dintre rezultate nu a atins semnificație statistică. Cu toate acestea, după combinarea rezultatelor acestor studii, am constatat că suplimentarea acizilor grași omega 3 a avut un efect semnificativ de tratament asupra subscalei de hiperactivitate ABC. De fapt, potențialul beneficiu al suplimentării acizilor grași omega 3 asupra reducerii hiperactivității nu a fost observat doar la pacienții cu ASD, mai multe studii clinice care se concentrează asupra ADHD au constatat, de asemenea, o reducere mai mare a hiperactivității cu suplimentarea acizilor grași omega 3. 50 , 51 S-a propus, de asemenea, că copiii cu hiperactivitate pot avea dificultăți în absorbția acizilor grași omega 3, care este esențială pentru funcționarea normală a creierului. 52 Cu toate acestea, studiul nostru a arătat doar o medie de 2,69 puncte de îmbunătățire a subscalei de hiperactivitate ABC, cu scorul de referință de 14,6–33,3 dintr-un total de 45 de puncte în studiile incluse, iar acest efect de tratament asupra hiperactivității a fost mic în comparație cu tratamentul cu risperidonă (11,42 puncte îmbunătățire mai mare față de placebo), aripiprazol (7,93 puncte îmbunătățire mai mare față de placebo) sau metilfenidat (9,6 puncte îmbunătățire mai mare față de placebo) în alte studii. 47 , 53  56 Mai mult, mărimea efectelor pentru îmbunătățirea subscalei de hiperactivitate ABC a fost mică și a atins doar o semnificație de graniță (Hedges ‘ g = −0.348, 95% CI = −0.716 până la 0.021). Cu toate acestea, chiar dacă îmbunătățirea hiperactivității cu suplimentarea acizilor grași omega 3 la pacienții cu ASD a fost mică în comparație cu alte medicamente, suplimentarea acizilor grași omega 3 a fost mai sigură și a avut mai puține efecte secundare. Prin urmare, suplimentarea acizilor grași omega 3 poate fi în continuare demnă de încercat dacă rezultatul ar putea fi confirmat prin studii suplimentare.

În ceea ce privește rezultatele studiilor individuale privind letargia și stereotipia ABC, un studiu a arătat îmbunătățiri semnificative în grupul omega 3 în comparație cu grupul placebo atât pe letargia ABC, cât și pe subscale stereotipie ABC, 41 de studii au arătat îmbunătățiri semnificative în grupul omega 3 în comparație cu grupul placebo numai pe subscala 25 de letargie ABC și două studii nu au găsit nicio diferență semnificativă între grupurile placebo și omega 3. 43 , 44 În general, metaanaliza noastră a arătat o îmbunătățire semnificativă, dar mică, pe ambele subscale. Mai exact, subscala de letargie ABC în grupurile omega 3 a avut în medie 1,969 puncte de îmbunătățire, cu scoruri de referință 5,4 – 30 dintr-un total de 48 de puncte în rândul studiilor. Subscripția de stereotipie ABC în grupurile omega 3 a avut o medie de 1,071 puncte de îmbunătățire, cu scoruri de referință de la 2,8 la 14,4 dintr-un total de 21 de puncte în rândul studiilor. Cu toate acestea, mărimile efectului au fost de asemenea mici atât pentru subscala de letargie ABC (Hedges ‘ g = −0447, 95% CI = −0,817 la –0,077, P- valoare = 0,018), cât și pentru subscala stereotipie ABC (Hedges’ g = −0440,95 % CI = −0.773 până la −0.035, P- valoare = 0.032). Datorită îmbunătățirii relativ mici și a lipsei raportului anterior cu privire la aceste efecte de tratament, aceste rezultate au nevoie de investigații suplimentare.

Meta-analiza noastră nu a găsit nicio diferență semnificativă în îmbunătățirea clinică, deoarece măsurarea CGI-I între omega 3 și placebo (CGI-I = 1 sau 2) între grupurile placebo și omega 3 (n = 169). Deși un număr mai mare de participanți pare să producă un răspuns pozitiv în majoritatea încercărilor, cu excepția unuia, 43 nici unul dintre aceste rezultate nu a atins semnificație statistică. 41  43 Este posibil ca efectele suplimentării acizilor grași omega 3 să fie prea mici pentru a produce rezultate semnificative la scorul CGI-I ca îmbunătățire a hiperactivității ABC, letargiei și stereotipiei.În mod similar, meta-analiza noastră și niciunul dintre studiile incluse nu au găsit îmbunătățiri semnificative la grupurile omega 3 în scorurile SRS totale (n = 97). Prin urmare, încă nu există dovezi clare care să sprijine utilizarea omega 3 în îmbunătățirea simptomelor de bază ale ASD, măsurate de scorurile CGI-I sau scorurile SRS.

Datele noastre preliminare sugerează că omega 3 este bine tolerată în rândul grupurilor de tratament. Disconfortul și iritabilitatea gastrointestinală au fost cele mai frecvent raportate reacții adverse în grupele omega 3. Cu toate acestea, meta-analiza noastră nu a găsit o diferență între rata de abandon și rata de întrerupere din cauza efectelor secundare între grupurile omega 3 și placebo. În mod similar, niciunul dintre studii nu a constatat o diferență semnificativă în efectele secundare între grupurile placebo și omega 3 și niciunul nu a raportat reacții adverse grave. Cu toate acestea, meta-regresia noastră a constatat că a existat o asociere semnificativ pozitivă între rata de abandon și doza zilnică de omega 3 (pantă = 1,804, k = 5, P= 0,031). Deși, puține informații au fost furnizate cu privire la relația dintre doză și efectele secundare ale studiilor individuale, acest rezultat a sugerat că o doză mai mare de tratament cu omega 3 este asociată cu o rată mai mare de abandon. Studii suplimentare ar putea fi necesar să exploreze relația dintre doza de omega 3 și rata de abandon, deoarece acest rezultat poate indica faptul că o doză mai mare de tratament cu omega 3 este mai puțin tolerabilă din cauza diverselor motive, inclusiv a efectelor secundare ale medicamentelor.

limitări

Au fost câteva limitări în metaanaliza noastră. În primul rând, au fost doar șase încercări cu un total de 194 de participanți. Mărimea eșantionului din această meta-analiză nu este încă suficientă pentru a furniza dovezi solide. În plus, nu putem exclude posibilitatea ca anumite constatări negative din metaanaliza noastră să se datoreze lipsei puterii de studiu adecvate. În al doilea rând, întrucât cea mai lungă durată a tratamentului a fost de 24 de săptămâni și cea mai mare doză de omega 3 a fost de 1,5 g / zi, efectul de tratament peste această doză sau această durată nu poate fi determinat. În al treilea rând, majoritatea studiilor incluse au avut multe criterii de excludere, cum ar fi boala medicală severă, abilitatea de limbă și handicap intelectual sever prin urmare, rezultatul studiului poate să nu fie aplicabil pacienților cu boală mai severă și celor cu autism nonverbal. Al patrulea,întrucât majoritatea participanților li s-a permis să primească tratamente comportamentale și unele studii nu au exclus utilizarea altor medicamente psihiatrice, nu putem exclude posibilitatea ca îmbunătățirea observată să provină și din alte intervenții. În cele din urmă, întrucât unii autori au publicat doar rezultate semnificative din punct de vedere statistic și nu au răspuns la solicitarea noastră de e-mail pentru mai multe date, nu am putut să obținem toate datele de la RCT-uri incluse. Nu este clar cum acest lucru poate afecta rezultatele metaanalizei noastre.nu am putut să obținem toate datele de la RCT-uri incluse. Nu este clar cum acest lucru poate afecta rezultatele metaanalizei noastre.nu am putut să obținem toate datele de la RCT-uri incluse. Nu este clar cum acest lucru poate afecta rezultatele metaanalizei noastre.

Concluzie

Această metaanaliză preliminară sugerează că suplimentarea acizilor grași omega 3 este bine tolerată și poate produce un efect mic, dar pozitiv asupra reducerii hiperactivității la pacienții cu TSA. Cu toate acestea, în absența unei îmbunătățiri semnificative a scorului CGI-I și a mărimii relativ mici a eșantionului, încă nu putem trage concluzii sigure despre efectele potențiale ale suplimentării acizilor grași omega 3 la pacienții cu ASD. Constatarea că suplimentarea acizilor grași omega 3 îmbunătățește letargia și stereotipia este, de asemenea, preliminară și are nevoie de investigații suplimentare. Cu toate acestea, având în vedere relativ puține efecte secundare în comparație cu cele ale altor medicamente,încurajăm alte studii pentru a continua să exploreze beneficiile potențiale ale suplimentării acizilor grași omega 3 la pacienții cu ASD și, de asemenea, să includă o gamă mai largă de participanți, cum ar fi autismul cu funcționare mai mică și grupuri de vârstă.

Logo-ul neurodistului

Dove Medical Press This Article Subscribe Submit a Manuscript Search Follow Dovepress Neuropsychiatric Disease and Treatment
Tratamentul cu neuropsihiatri . 2017; 13: 2531–2543.
Publicat online 2017 4 oct. Doi: 10.2147 / NDT.S147305
PMCID: PMC5634395
PMID: 29042783
Yu-Shian Cheng , 1 Ping-Tao Tseng , 1, 2 Yen-Wen Chen , 3 Stubbs Brendon , 4, 5, 6 Wei-Chieh Yang , 7 Tien-Yu Chen , 8, 9 Ching-Kuan Wu , 1 și Pao -Ien Lin 10, 11

Recunoasteri

Autorii declară că nu a fost primită nicio finanțare în legătură cu obiectul acestui studiu. Y-SC și P-TT au contribuit în egală măsură ca primii autori.

Note de subsol

Dezvăluire

Autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.

Referințe

1. Baxter AJ, Brugha TS, Erskine HE, Scheurer RW, Vos T, Scott JG. Epidemiologia și povara globală a tulburărilor din spectrul autismului. Psychol Med. 2015; 45 (3): 601–613. PubMed ] Google Scholar ]
2. Asociația AP. Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. 5 ed. Washington, DC: Asociația Americană de Psihiatrie; 2013. Google Scholar ]
3. Christensen DL, Baio J, Van Naarden Braun K și colab. Prevalența și caracteristicile tulburării spectrului de autism la copiii cu vârsta de 8 ani – rețea de monitorizare a autismului și dizabilităților de dezvoltare, 11 site-uri, Statele Unite, 2012. MMWR Surveill Summ. 2016; 65 (3): 1–23. PubMed ] Google Scholar ]
4. Chaste P, Leboyer M. Factorii de risc ai autismului: gene, mediu și interacțiuni gen-mediu. Dialoguri Clin Neurosci. 2012; 14 (3): 281–292. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Fakhoury M. Tulburări ale spectrului autist: o revizuire a caracteristicilor clinice, teoriilor și diagnosticului. Int J Dev Neurosci. 2015; 43 : 70–77. PubMed ] Google Scholar ]
6. Boat TF, Wu JT, editori. Tulburări mintale și dizabilități în rândul copiilor cu venituri mici. Washington, DC: National Academies Press (SUA); 2015. Google Scholar ]
7. Van Naarden Braun K, Christensen D, Doernberg N și colab. Tendințe în prevalența tulburării spectrului de autism, paralizie cerebrală, pierderi de auz, dizabilitate intelectuală și deficiență de vedere, Atlanta metropolitană, 1991-2010. Plus unu. 2015; 10 (4): e0124120. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Regele M, Bearman P. Schimbare diagnostică și prevalența crescută a autismului. Int J Epidemiol. 2009; 38 (5): 1224–1234. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Lundstrom S, Reichenberg A, Anckarsater H, Lichtenstein P, Gillberg C. Fenotipul autismului comparativ cu diagnosticul înregistrat la copiii suedezi: tendințe de prevalență de peste 10 ani în probele de populație generală. BMJ. 2015; 350 : h1961. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. van Elst K, Bruining H, Birtoli B, Terreaux C, Buitelaar JK, Kas MJ. Mâncare pentru gândire: modificări dietetice în raporturile esențiale de acizi grași și creșterea tulburărilor din spectrul autismului. Neurosci Biobehav Rev. 2014; 45 : 369–378. PubMed ] Google Scholar ]
11. Lam J, Sutton P, Kalkbrenner A și colab. O revizuire sistematică și meta-analiză a mai multor poluanți transportați în aer și a tulburărilor din spectrul autismului. Plus unu. 2016; 11 (9): e0161851. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Accordino RE, Kidd C, Politte LC, Henry CA, McDougle CJ. Intervenții psihofarmacologice în tulburarea spectrului de autism. Expert Farmacoterapie de opinie. 2016; 17 (7): 937–952. PubMed ] Google Scholar ]
13. Vancassel S, Durand G, Barthelemy C și colab. Niveluri de acid gras în plasmă la copiii cu autism. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2001; 65 (1): 1–7. PubMed ] Google Scholar ]
14. El-Ansary AK, Bacha AG, Al-Ayahdi LY. Fosfolipide plasmatice deteriorate și cantități relative de acizi grași polinesaturați esențiali la pacienții autiști din Arabia Saudită. Sănătatea lipidelor Dis. 2011; 10 : 63. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Bozzatello P, Brignolo E, De Grandi E, Bellino S. Suplimentare cu acizi grași omega-3 în tulburări psihiatrice: o revizuire a datelor din literatură. J Clin Med. 2016; 5 (8): E67. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Politi P, Rocchetti M, Emanuele E, Rondanelli M, Barale F. Studii randomizate controlate cu placebo ale acizilor grași polinesaturați omega-3 în afecțiuni psihiatrice: o revizuire a literaturii actuale. Curr Drug Discov Technol. 2013; 10 (3): 245–253. PubMed ] Google Scholar ]
17. AP Simopoulos. Importanța raportului de acizi grași esențiali omega-6 / omega-3. Farmacoterapie Biomed. 2002; 56 (8): 365–379. PubMed ] Google Scholar ]
18. AP Simopoulos. Importanța raportului de acizi grași esențiali omega-6 / omega-3: aspecte evolutive. World Rev Nutr Dieta. 2003; 92 : 1–22. PubMed ] Google Scholar ]
19 . J afectează tulburarea. 2016; 190 : 474–482. PubMed ] Google Scholar ]
20. Matson JL, Nebel-Schwalm MS. Psihopatologie comorbidă cu tulburare a spectrului de autism la copii: o imagine de ansamblu. Res Dev Dezactivează. 2007; 28 (4): 341–352. PubMed ] Google Scholar ]
21. Simonoff E, Pickles A, Charman T, Chandler S, Loucas T, Baird G. Tulburări psihiatrice la copiii cu tulburări ale spectrului de autism: prevalență, comorbiditate și factori asociați într-un eșantion derivat din populație. J Am Acad Psihiatrie pentru adolescenți pentru copii. 2008; 47 (8): 921–929. PubMed ] Google Scholar ]
22. Mattila ML, Hurtig T, Haapsamo H și colab. Tulburări psihice comorbide asociate cu sindromul Asperger / autism cu funcționare înaltă: un studiu bazat pe comunitate și clinică. J Tulburări de autism. 2010; 40 (9): 1080–1093. PubMed ] Google Scholar ]
23. James S, Montgomery P, Williams K. Suplimentarea acizilor grași Omega-3 pentru tulburări ale spectrului de autism (ASD) Cochrane Database Syst Rev. 2011; (11): CD007992. PubMed ] Google Scholar ]
24. Suplimentarea de acid gras gras Horvath A, Lukasik J, Szajewska H. Omega-3 nu afectează tulburarea spectrului de autism la copii: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Nutr. 2017; 147 (3): 367–376. PubMed ] Google Scholar ]
25. Yui K, Koshiba M, Nakamura S, Kobayashi Y. Efectele dozelor mari de acid arahidonic adăugate la acidul docosahexaenoic asupra deficienței sociale la indivizii cu tulburări ale spectrului autismului: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat. J Clin Psychopharmacol. 2012; 32 (2): 200–206. PubMed ] Google Scholar ]
26. Liberati A, DG Altman, Tetzlaff J și colab. Declarația PRISMA pentru raportarea evaluărilor sistematice și metaanalize ale studiilor care evaluează intervențiile medicale: explicație și elaborare. PLoS Med. 2009; 6 (7): e1000100. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Jadad AR, Moore RA, Carroll D și colab. Evaluarea calității rapoartelor de studii clinice randomizate: este orbirea necesară? Studii clinice de control. 1996; 17 (1): 1–12. PubMed ] Google Scholar ]
28. Aman MG, Burrow WH, Wolford PL. Comunitatea de verificare a comportamentului aberant: validitatea factorului și efectul variabilelor de subiect pentru adulți în casele de grup. Am J Mentard Retard. 1995; 100 (3): 283–292. PubMed ] Google Scholar ]
29. Reynolds CR, Kamphaus RW. Sistemul de evaluare a comportamentului pentru copii. Circle Pines, MN: AGS Publishing; 2004. Google Scholar ]
30. Busner J, Targum SD. Scala de impresii clinice globale: aplicarea unui instrument de cercetare în practica clinică. Psihiatrie (Edgmont) 2007; 4 (7): 28–37. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Constantino JN. Scala de receptivitate socială. Los Angeles, CA: Western Psychological Services; 2002. Google Scholar ]
32. Borenstein M, Hedges LV, Higgins JP, Rothstein HR. O introducere de bază a modelelor cu efecte fixe și cu efecte aleatorii pentru metaanaliză. Res Metode de sinteză. 2010; 1 (2): 97–111. PubMed ] Google Scholar ]
33. Higgins JP, Thompson SG. Cuantificarea eterogenității într-o meta-analiză. Med Med. 2002; 21 (11): 1539–1558. PubMed ] Google Scholar ]
34. Borenstein M, Higgins JP, Hedges LV, Rothstein HR. Bazele metaanalizei: I2 nu este o măsură absolută de eterogenitate. Res Metode de sinteză. 2017; 8 (1): 5–18. PubMed ] Google Scholar ]
35. Higgins JP, Green S. 10.4.3.1 recomandări privind testarea asimetriei pâlniei. În: Higgins JP, Green S, editori. Manual Cochrane pentru recenzii sistematice ale intervențiilor. 5.1.0. Biblioteca Cochrane; 2011. [Accesat 21 septembrie 2017]. Disponibil de pe: http://training.cochrane.org/handbook . Academic Google ]
36. Egger M, Davey Smith G, Schneider M, Minder C. Bias în metaanaliza detectată printr-un test grafic simplu. BMJ. 1997; 315 (7109): 629–634. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
37. Duval S, Tweedie R. Trim și umplere: o metodă simplă de testare și ajustare bazată pe complot, bazată pe complot pentru modificarea prejudecății în meta-analiză. Biometrics. 2000; 56 (2): 455–463. PubMed ] Google Scholar ]
38. Tobias A. Evaluarea influenței unui singur studiu în metaanaliză. Stata Tech Bull. 1999; 47 : 15–17. Academic Google ]
39. Davey J, Turner RM, Clarke MJ, Higgins JP. Caracteristicile metaanalizelor și studiilor componente ale acestora în baza de date Cochrane de recenzii sistematice: o analiză descriptivă transversală. Metoda BMC Med Res. 2011; 11 : 160. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Mankad D, Dupuis A, Smile S, și colab. Un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu acizi grași omega-3 în tratamentul copiilor cu autism. Mol Autism. 2015; 6 : 18. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Bent S, Hendren RL, Zandi T și colab. Studiu bazat pe internet, randomizat, controlat de acizi grași omega-3 pentru hiperactivitate în autism. J Am Acad Psihiatrie pentru adolescenți pentru copii. 2014; 53 (6): 658–666. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Voigt RG, Mellon MW, Katusic SK și colab. Suplimentă dietethexaenoică dietetică la copii cu autism. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014; 58 (6): 715–722. PubMed ] Google Scholar ]
43. Bent S, Bertoglio K, Ashwood P, Bostrom A, Hendren RL. Un studiu pilot randomizat controlat de acizi grași omega-3 pentru tulburarea spectrului de autism. J Tulburări de autism. 2011; 41 (5): 545–554. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
44. Amminger GP, Berger GE, Schäfer MR, Klier C, Friedrich MH, Feucht M. Omega-3 suplimente cu acizi grași la copiii cu autism: un dublu orb randomizat, controlat cu placebo. Biol Psihiatrie. 2007; 61 (4): 551–553. PubMed ] Google Scholar ]
45. Kent JM, Kushner S, Ning X, și colab. Dozarea de risperidonă la copii și adolescenți cu tulburări de autism: un studiu dublu orb, controlat cu placebo. J Tulburări de autism. 2013; 43 (8): 1773–1783. PubMed ] Google Scholar ]
46. Marcus RN, Owen R, Manos G și colab. Aripiprazol în tratamentul iritabilității la pacienții pediatri (cu vârste cuprinse între 6 și 17 ani) cu tulburări de autism: rezultă dintr-un studiu deschis de 52 de săptămâni. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2011; 21 (3): 229–236. PubMed ] Google Scholar ]
47. Loy JH, Merry SN, Hetrick SE, Stasiak K. Antipsihotice atipice pentru tulburări de comportament perturbatoare la copii și tineri. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2012; (9): CD008559. PubMed ] Google Scholar ]
48. Schmidt JD, Huete JM, Fodstad JC, Chin MD, Kurtz PF. O evaluare a listei de verificare a comportamentului aberant pentru copii cu vârsta sub 5 ani . 2013; 34 (4): 1190–1197. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
49. Karabekiroglu K, Aman MG. Valabilitatea listei de verificare a comportamentului aberant într-un eșantion clinic de copii mici. Psihiatrie pentru copii Hum Dev. 2009; 40 (1): 99–110. PubMed ] Google Scholar ]
50. Sinn N, Bryan J, Wilson C. Efectele cognitive ale acizilor grași polinesaturați la copiii cu simptome de tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție: un studiu controlat randomizat. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 2008; 78 (4-5): 311–326. PubMed ] Google Scholar ]
51. Sinn N, Bryan J. Efectul suplimentării cu acizi grași polinesaturați și micronutrienți asupra problemelor de învățare și comportament asociate cu ADHD-ul copilului. J Dev Behav Pediatr. 2007; 28 (2): 82–91. PubMed ] Google Scholar ]
52. Colquhoun I, Bunday S. Lipsa acizilor grași esențiali ca posibilă cauză de hiperactivitate la copii. Ipoteze Med. 1981; 7 (5): 673–679. PubMed ] Google Scholar ]
53. Ghanizadeh A, Sahraeizadeh A, Berk M. O comparație din cap în cap a aripiprazolului și risperidonei pentru siguranța și tratarea tulburărilor autiste, un studiu clinic dublu-orb randomizat. Psihiatrie pentru copii Hum Dev. 2014; 45 (2): 185–192. PubMed ] Google Scholar ]
54. Unități de cercetare privind psihofarmacologia pediatrică Autism N Studiu randomizat, controlat, crossover al metilfenidatului, în tulburări de dezvoltare pervasive cu hiperactivitate. Arch Gen Psihiatrie. 2005; 62 (11): 1266–1274. PubMed ] Google Scholar ]
55. Aman M, Rettiganti M, Nagaraja HN și colab. Tolerabilitatea, siguranța și beneficiile risperidonei la copii și adolescenți cu autism: 21 de luni de urmărire după 8 săptămâni de studiu controlat cu placebo. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015; 25 (6): 482–493. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
56. Pearson DA, Santos CW, Aman MG și colab. Efectele tratamentului cu metilfenidat cu eliberare extinsă asupra evaluărilor tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD) și comportament asociat la copiii cu tulburări din spectrul autismului și simptomele ADHD. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2013; 23 (5): 337–351. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articolele din tratamentul și bolile neuropsihiatrice sunt furnizate aici, prin intermediul Dove Press

Suplimentarea cu semințe de in (nu restricția dietetică a grăsimilor) reduce ratele de proliferare a cancerului de prostată dupa operatia bărbaților

Abstract

fundal

Cancerul de prostată afectează unul din șase bărbați în timpul vieții lor. Factorii alimentari sunt postulați pentru a influența dezvoltarea și evoluția cancerului de prostată. Dietele cu conținut scăzut de grăsimi și suplimentarea semințelor de in pot oferi strategii potențial de protecție.

metode

Am întreprins un test multi-site, randomizat controlat pentru a testa efectele dietelor cu conținut scăzut de grăsimi și / sau semințe de in asupra biologiei prostatei și a altor biomarkeri. Pacienții cu cancer de prostată (n = 161), programați cu cel puțin 21 de zile înainte de prostatectomie au fost repartizați aleatoriu la una dintre următoarele brațe: 1) control (dieta obișnuită); 2) dieta suplimentată cu semințe de in (30 g / zi); 2) dieta săracă în grăsimi (<20% energie totală); sau 4) dieta suplimentată cu semințe de in, cu conținut scăzut de grăsimi. Sângele a fost extras la nivelul inițial și înainte de operație și a fost analizat pentru antigenul specific de prostată (PSA), globulina de legare a hormonilor sexuali, testosteron, factorul de creștere asemănător insulinei și proteina de legare-3, proteina c-reactivă și lipoproteina totală și joasă colesterol. Tumorile au fost evaluate pentru proliferare (Ki-67, obiectivul principal) și apoptoză.

Rezultate

Barbatii au fost in protocol in medie de 30 de zile. Ratele de proliferare au fost semnificativ mai mici ( P <0.002) în rândul bărbaților repartizați în brațele de in. Raporturile medii Ki-67 pozitive / raportul total al nucleelor ​​(x100) au fost 1,66 (dietă suplimentată cu in) și 1,50 (dietă suplimentată cu in, conținut de conținut scăzut de grăsimi) față de 3,23 (control) și 2,56 (dietă cu conținut scăzut de grăsimi). Nu au fost observate diferențe între brațe în ceea ce privește efectele secundare, apoptoza și cele mai multe obiective serologice; cu toate acestea, bărbații în dietele cu conținut scăzut de grăsimi au înregistrat scăderi semnificative ale colesterolului seric ( P = 0,048).

concluzii

Rezultatele sugerează că semințele de in sunt sigure și asociate cu modificări biologice care pot fi de protecție pentru cancerul de prostată. De asemenea, datele sprijină suplimentar dietele cu conținut scăzut de grăsimi pentru gestionarea colesterolului seric.

Introducere

Anul acesta în SUA, aproximativ 186.320 de bărbați vor fi diagnosticați cu cancer de prostată și 28.660 vor muri din cauza acestuia ( 1 ). Se presupune că dieta joacă un rol major în cancerul de prostată, însă puține studii au explorat prospectiv eficacitatea intervențiilor dietetice, fie în mediile de îngrijire preventivă sau complementare (2.3). În timp ce mai mulți factori dietetici pot fi importanți pentru cancerul de prostată ( 2 , 3 ), am întreprins un studiu controlat randomizat pentru a determina efectele suplimentării cu in și a unei diete cu conținut scăzut de grăsimi asupra biologiei cancerului de prostată și biomarkerilor asociați, încă din studiile noastre anterioare ( 4 – 8 ), iar activitatea altora a sugerat un beneficiu potențial ( 9 – 12 ).

Semința de in, o ulei ulei obișnuit consumată în Evul Mediu ca o componentă a pâinii și cerealelor, a dispărut în mare parte din alimentația modernă din cauza perioadei sale de păstrare scurtă ( 13 ). Cu toate acestea, având în vedere profilul său unic de nutrienți, semințele de in au obținut o atenție recentă ca aliment potențial funcțional ( 14 , 15 ). În primul rând, semințele de in sunt o sursă excepțional de bogată de lignan dietetic, care deține peste 800 de ori cantitatea în majoritatea celorlalte alimente ( 13 , 14 ). Cercetările anterioare sugerează că lignanul demonstrează efecte anti-mitotice, anti-angiogene, anti-oxidante și fitoestrogenice ( 9 , 11 , 15 ). Mai mult, s-a dovedit că lignanul reduce testosteronul (total și gratuit) și 5a-reductază, enzima care transformă testosteronul în cea mai activă formă a sa, dihidrotestosteronul ( 9 , 11 ). Astfel de efecte pot fi importante pentru cancerul de prostată, un neoplasm condus hormonal ( 2 , 3 ). În plus, semințele de in sunt o sursă bogată de acizi grași omega-3 pe bază de plante (ω3FA), care s-au dovedit că cresc activitatea celulelor killer naturale, modifică căile de semnalizare a celulelor tirozin kinazei, inhibă sinteza membranei celulare, afectează statutul receptorului celular și influențează mediul eicosanoid (adică producția suprimată de prostaglandine E 2 și I 2 și acidul 5-hidroxicosicosetetraenoic prin căile ciclooxigenazei și lipoxigenazei) ( 16 ). În ciuda efectelor favorabile ale ω3FA, rolul acidului α-linolenic (ALA), acidul gras predominant în semințele de in, nu este clar ( 17 ). Unele rapoarte leagă ALA cu scăderea riscului de cancer de prostată sau nu găsesc nici o asociere cu riscul ( 18 – 20 ), în timp ce alții sugerează un risc crescut, deși aceste constatări provin în mare parte din studii observaționale în care sursele alimentare de ALA au fost preponderent carne, produse lactate și salată. pansamente (nu seminte de in) ( 21 , 22 ). S-a sugerat că metabolismul ALA poate varia în funcție de aportul concomitent de ω6FAs, adică conversia biochimică a ALA în ω3FAs cu lanț mai lung, eicosapentanoic (EPA) și acizi docosahexanoici (DHA) este îmbunătățită dacă ALA este consumată simultan cu reducerea aportului de ω6FA, ca în dietele cu conținut scăzut de grăsimi ( 23 ). Având în vedere această rațiune, studiile noastre pilot de suplimentare a semințelor de in au folosit întotdeauna restricție dietetică concomitentă de grăsime ( 5 , 6 ). Cu toate acestea, dietele cu conținut scăzut de grăsimi au fost asociate în mod independent cu un risc redus de cancer de prostată ( 10 , 12 ), deși rezultatele au fost inconsistente ( 24 , 25 ). Astfel, a fost nevoie să se elimine efectele potențiale ale suplimentării cu semințe de in și a restricției de grăsime dietetică, utilizând o abordare riguroasă controlată aleatoriu și să se stabilească dacă aceste efecte funcționează independent sau sinergic. Aici, raportăm rezultatele unui studiu clinic randomizat finanțat de NCI în faza II ( NCT00049309 ) care a utilizat un model pre-chirurgical pentru a evalua impactul suplimentării de in și / sau restricția dietetică a grăsimilor asupra biologiei cancerului de prostată și a biomarkerilor asociați.

PACIENȚI ȘI METODE

Prezentare generală a studiului

O descriere detaliată a metodelor utilizate în acest studiu este raportată în altă parte ( 26 ). Pe scurt, studiul a folosit un design factorial 2 × 2, cu prezența sau absența celor doi factori, suplimentarea cu in și restricția de grăsime dietetică, definind următoarele patru brațe de tratament: 1) control (dietă obișnuită); 2) dieta suplimentată cu semințe de in; 3) dieta saraca in grasimi; și 4) dieta suplimentată cu semințe de in, cu conținut scăzut de grăsimi. Obiectivele specifice au fost determinarea: 1) diferențelor dintre brațele de studiu în proliferarea tumorii, astfel cum a fost evaluată prin colorarea Ki-67 a specimenelor de prostatectomie (obiectiv primar), precum și ratele de apoptoză (obiectiv secundar); 2) diferențele dintre brațele de studiu în ceea ce privește modificarea PSA serică, testosteronul total, globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG), factorul de creștere asemănător insulinei (IGF) -1 și proteina de legare la IGF-3 (IGFBP-3), c-reactiv proteine ​​(CRP) și lipide serice (scop secundar); 3) efectele suplimentării seminței de in și / sau ale unei diete cu conținut scăzut de grăsimi asupra biomarkerilor nutriționali, adică nivelurile de lignani în urină și lichidul seminal și profilurile de acizi grași ale eritrocitelor și țesutului prostatic; și 4) să exploreze asocierile dintre schimbările dietetice și modificările biomarkerilor nutriționali, intermediarilor hormonali și obiectivelor studiului (obiectiv secundar).

Studiul populației

Pacienții cu carcinom prostatic confirmat prin biopsie, care aleg prostatectomia ca tratament principal, și cel puțin 21 de zile de la intervenția chirurgicală programată au fost înscriși de la Duke University Medical Center (DUMC), Centrul Medical al Administrației Veteranului din Durham și cinci site-uri din cadrul comunității clinice a Universității din Michigan. Baza de cercetare a programului oncologic. Au fost luați în considerare doar bărbați competenți mintal, vorbitori de limbă engleză și care au acces telefonic, deoarece sondajele de evaluare și livrarea intervenției s-au bazat pe consiliere telefonică și materiale scrise. Alte criterii de excludere au fost: 1) utilizarea recentă a seminței de in și / sau aderarea la o dietă ≤ 30% din kcal din grăsimi (dietele pacienților au fost analizate utilizând procentul de energie NCI de la Fat Screener) ( 27 ); 2) suplimente alimentare începute în ultimele 3 luni (excepție: preparate standard multi-vitamine și minerale); 3) utilizarea actuală a antibioticelor (antibioticele reduc microflora intestinală care transformă lignanii dietetici în lignani pe bază de mamifere biologic activi) ( 13 , 28 ); sau 4) istoric de terapii hormonale sau alte neoadjuvante. Studiul a fost aprobat de comitetele de revizuire instituționale din fiecare centru. Toți participanții au acordat consimțământul scris în scris.

Măsuri de bază

Participanții au primit instrucțiuni și consumabile pentru a colecta o urină răcoroasă de 24 de ore și proba de ejaculare. De asemenea, bărbaților li s-a cerut să completeze chestionarul de frecvență alimentară cu istoricul dietei NCI ( 29 ) și chestionarul de studiu longitudinal al centrului de aerobic ( 30 ). O vizită de bază după un post de 12 ore a fost programată cel puțin 14 zile post-biopsie și cel puțin 3 zile examen rectal post-digital ( 31 ). În cadrul acestei vizite, s-au măsurat înălțimi și greutăți ( 26 ), s-au revizuit sondajele, s-au înregistrat informații despre sociodemografie și istoricul medical și s-au colectat probe biologice.

Sângele a fost extras prin venipunctură (21,5 cmc) și configurat în plasmă și seruri, și cristalinele au fost preparate și stocate la -70 ° C până la finalizarea studiului, după care probele au fost analizate pe lot la un laborator comercial (LabCorp, Inc., Burlington , NC) prin test imunocimiluminometric pentru PSA, testosteron total, SHBG, colesterol total și de densitate mică, CRP, IGF-1 și IGFBP-3 ( 26 ). Aceste teste au fost selectate, deoarece studiile anterioare sugerează că acești biomarkeri sunt asociați cu creșterea cancerului de prostată și / sau sunt influențați de o dietă cu conținut scăzut de grăsimi sau de suplimente de in ( 25 , 26 ). Eritrocitele s-au spălat în mod repetat cu soluție salină și s-au păstrat la -70 ° C până la finalizarea studiului, după care membranele de eritrocite au fost analizate pe lot prin cromatografie capilară de gaz pentru compoziția acidului gras ( 32 , 33 ).

Au fost înregistrate orele de pornire și oprire pentru colectarea urinei de 24 de ore, iar probele au fost măsurate pentru volum și alicote. Creatinina a fost măsurată folosind metode cinetice (Duke University Health Systems Clinical Laboratories and LabCorp, Inc.) pentru a confirma colectarea de 24 de ore și pentru a o folosi ca punct de referință pentru exprimarea excreției de lignan (marker al aderenței dietetice la regimul suplimentat de in). Criovialele rămase au fost depozitate la -70 ° C până la finalizarea studiului, după care au fost analizate pe lot. Lignanii urinari au fost hidrolizați și cuantificați prin cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC) folosind tehnici descrise anterior ( 34 , 35 ).

Au fost observate timpii de colectare și volumele de probe de ejaculare. Probele au fost menținute la temperatura camerei până când lichefierea a fost completă și centrifugată la 2500 rpm timp de 10 minute. Supernatantul rezultat (fluid seminal) a fost pipetat, alicitat uniform în două cristale de 2 cc cu dop de teflon și depozitat la -70 ° C până la finalizarea studiului, după care a fost analizat pe lot. Lignanii lichidului seminal au fost evaluați utilizând aceleași metode HPLC descrise mai sus ( 34 , 35 ). Ca și în urină, plantele lignane convertite sunt exprimate în lichidul seminal și au fost asociate cu risc redus de cancer de prostată în studiile anterioare ( 9 , 34 ).

Randomizare și intervenții

După ce toate datele de bază și biospecimele au fost colectate, Oficiul de studii clinice Duke (situat în afara site-ului) a participat la întâmplare cu participanții utilizând variabile de stratificare a rasei (negru vs. non-negru) și biopsie sumă Gleason (<7 vs. ≥ 7) la una. dintre următoarele brațe:

Control

Bărbații din acest braț au fost rugați să își continue dieta obișnuită.

Suplimentarea cu semințe de in (FS)

Bărbaților repartizați în acest braț li s-au oferit semințe largi de in pentru a dura până la data operației. Pentru a reduce variabilitatea compoziției de nutrienți care ar putea apărea între culturi, semințele de in utilizate pentru acest studiu au fost obținute de la ENRECO, Inc. (Manitowoc, WI) într-un lot (150 kg) și a fost analizată pentru conținutul de nutrienți în două puncte de timp în timpul perioada de studiu. Având în vedere înclinația sa pentru ranciditate ( 13 ), semințele de in au fost depozitate sub formă de cereale întregi, în condiții de păstrare la rece (4 ° C), și măcinate și ambalate în doze zilnice (30 g) de pachete opace sigilate, după cum este necesar; doza de 30 g (~ 3 mese rotunjite) a fost aleasă pe baza efectelor pozitive observate cu o doză identică în studiile noastre pilot la bărbații cu cancer de prostată, precum și o doză similară, adică 25 g utilizate cu succes de Thompson et al. într-un studiu clinic în rândul femeilor cu cancer de sân ( 36 ). S-au furnizat kituri de starter cu doze în trepte de semințe de in, adică 10g pentru zilele 1-3, 20g pentru zilele 4-6 și 30g pentru ziua 7 și după aceea; o doză în trepte a fost utilizată pentru a obișnui intestinul la încărcarea considerabilă de fibre impusă de semința de in (~ 9 g fibră / 30 g doză). Bărbații care primeau semințe de in au fost instruiți să bea cel puțin 64 de oz de lichide / zi pentru a reduce riscul potențial de afectare sau deshidratare a colonului care rezultă din încărcarea crescută de fibre ( 13 , 37 ) și să își păstreze pachetele de in sub refrigerare (pentru a retarda stricarea) . Participanților la acest braț, de asemenea, li s-a oferit jurnalele de înregistrare a consumului zilnic de semințe de in la cel mai apropiat sfert al unui pachet și de a returna orice pachete neutilizate la urmărire. Aceste proceduri au fost adaptate din numărul de pilule care asigură o măsură valabilă a aderenței în studiile farmacologice (inclusiv studiile suplimentelor cu fibre) (