Arhive etichetă | RADIOTERAPIE

Fragmente traduse din Naturopathic Oncology despre suport in chimio si radioterapii

Suplimente in timpul radioterapie

Luați în timpul radioterapiei și timp de o lună după ultima doză de radiație urmatoarele suplimente:Cu o săptămână înainte de radioterapie: pre-tratați cu anti-angiogenice, inclusiv ceai verde EGCG și Can-Arrest.

Opriți aceste medicamente când începe radiația.

Acordați, de asemenea, o săptămână pre-tratament cu alglicerol și pe tot parcursul radiației, în special dacă este la nivelul creierului sau dacă sunt expuse oasele măduvei.

În timpul radioterapiei:

Extract de curcumină din tumeric pentru a controla inflamația și a favoriza oxigenarea tumorii. TheraCumin „2X 120 mg ”o dată sau de două ori pe zi. Nu lăsați eticheta sa ca „antioxidant” să vă dezamăgească, este sigur.

Uleiurile omega 3 sursă marină 3.000-4.000 mg sunt, de asemenea, antiinflamatoare sigure de utilizat cu radioterapie.

Melatonina – Îmbunătățește ratele de remisie, supraviețuirea la 1 an și reduce efectele adverse. Luați numai la culcare, până la toleranță, până la MINIM 20 mg. Melatonina este numită anti-oxidant, dar la fel ca vitamina C, poate fi și pro-oxidant.

Fara zahar! Urmăriți scrupulos planul de dietăcu indic glicemic redus. Acest lucru face o mare diferență.

Vin roșu – un pahar pe zi va reduce deteriorarea pielii în timpul radiațiilor, fără a reduce eficacitatea.

Polizaharide de ciuperci – extract de apă fierbinte de ciuperci Reishi, Rx 2 până la 3 capsule de două ori pe zi.

Niacinamida 500 până la 1.000 mg de până la 3 ori pe zi la mese. Niacinamida ajută prin creșterea fluxului sanguin tumoral.

Berberina reduce anorexia, greața și oboseala la cei supuși radiațiilor intestinale și pelvine. Protejează vezica și intestinul de leziuni. Doza uzuală este de 300-500 mg de 2 până la 3 ori pe zi sau pentru toleranța intestinului.

Citratul de zinc 25 mg la fiecare masă reduce dermatita și mucozita, stimulează funcția imunitară, îmbunătățește repararea și vindecarea țesuturilor, îmbunătățind în același timp controlul local al cancerului.

Obligatoriu pentru radiații la cap și gât.

Calendula(GALBENELE) – Pentru dureri în gât și probleme de înghițire cu radiații în cap și gât, sorbiți ceai de Calendula officinalis (floare de gălbenele) sau tinctură diluată.

Pachete de argilă – Aplicați o pastă subțire pe pielea iradiată neîntreruptă 45 de minute, apoi faceți duș.

Ashwagandha Withania somnifera pentru a face celulele tumorale mai sensibile la radiații, dar protejează celulele sănătoase! Rx – 2 capsule sau 1 picurător de tinctură de 3 ori pe zi, la mese. Acest adaptogen sau modulator de stres reduce adrenalina, ceea ce crește numărul de celule canceroase care aruncă întrerupătorul (apoptoza). De asemenea, este un modulator imun, protejând sistemul imunitar de colaps în timpul radioterapiei. Ashwagandha poate crește DHEA, deci nu este bun pe termen lung în cazurile de cancer dependente de hormoni. În astfel de cazuri, luați în considerare adaptogenii asociați:

 Rhodiola Rhodiola rosea îmbunătățește somnul, cunoașterea și eficacitatea radioterapiei împotriva cancerului.  Ginsengul siberian Eleutherococcus senticosus este, de asemenea, un bun radio-protector recomandat de Keith Block, la 500 mg pe zi. Controlează peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN-ului. Ajută cu adevărat la oboseală cu uleiuri omega 3.

 Notoginseng-Panax pseudoginseng îmbunătățește distrugerea celulelor canceroase prin radioterapie.

În ciuda eforturilor noastre de a preveni problemele, oamenii sunt răniți de radiații. Majoritatea problemelor vor fi bine abordate de către medicii și asistenții oncologici. Cu toate acestea, substantele naturale pot fi mai puțin costisitoare și mult mai eficiente.

ANEMIA – leziunile măduvei osoase durează de 1 până la 3 săptămâni după administrarea unei doze toxice de chimio-medicament insa pot evolua până la eșecul complet de a produce oricare dintre tipurile de celule sanguine. Dacă măduva nu mai produce globule roșii, pacientul devine anemic. Lipsa celulelor roșii înseamnă insuficiența hemoglobinei pentru a transporta oxigenul în țesuturi și dioxidul de carbon înapoi în plămâni pentru a fi expirat ca deșeu. Medicul dumneavoastră vă poate comanda transfuzii de sânge dacă hemoglobina scade sub 90.

Folosiți fierul cu precauție, deoarece este foarte oxidant, producând ROS care dăunează ADN-ului. Este mai sigur să verificați starea fierului măsurând feritina serică înainte de a lua fier.

Vitamina B-12 administrată prin injecție intramusculară poate declanșa producția de celule sanguine.

Ajutati-va măduva osoasă cu ulei de ficat de rechin alchilgliceroli 1-2 capsule de trei ori pe zi și supă din oase de măduvă.

Shih Chuan Da Bu Wan sau Shiquan 8 pelete de trei ori pe zi este genial.

Marrow Plus de la Health Concerns 3 – 4 capsule de trei ori pe zi, Panax ginseng 500 – 1000 mg. de doua ori pe zi. AHCC (compus activ corelat cu hexoză) este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare chimio și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei. Doza este de 3 grame zilnic.

Rezistența la eritropoietină este redusă prin administrarea concomitentă de L-carnitină și vitamina A. De asemenea și de vitamina C și complexul B.

Eritropoietina poate provoca un mare prejudiciu la unii pacienți, uneori ducand la moarte din cauza cheagurilor de sânge.

ANOSMIA – Pierderea mirosului duce la pierderea gustului, cu degradarea calității vieții și a apetitului. Se folosesc hormoni steroizi și putem folosi și extract de Ginkgo biloba, citrat de zinc, Zincum metallicum homeopatic sau Mercurius solubilis, vitamina B-12 prin injecție intramusculară, acetil-L-carnitină, acid R + alfa lipoic și N-acetil-cisteină. Pentru pierderea gustului, încercați biotina și zincul. Coenzima-Q-10 ajută la miros și gust metalic.

APETITUL- pierderea poftei de mâncare sau anorexia este ajutată de ghimbir, mentă, tiamină, melatonină, extract de ciuperci Marinol și reishi, lăptișor de matcă. Faceți mese mici și controlați mirosurile. Acupuncturistul poate acționa ST-36, SP-6, CV-12, BL-20 și 21 pentru pofta de mâncare. Pentru pierderea gustului adăugați LI -4. Formula TCM din plante medicinale Bu Zhong Yi Qi Wan. Alte ierburi includ gentiană, catnip, fenicul, mentă, Acorus calamus și ginseng.

Exercitiile fizice ajuta.

Citrat de zinc luat la mese.

Rețineți că bromelina utilizată în doze mari ca antiinflamator poate inhiba puternic apetitul.

ATITUDINE – Așteptarea joacă un rol central în apariția efectelor secundare. Dacă pacientul crede că poate rămâne bine, vizualizează succesul și afirmă și acceptă în mod pozitiv terapia, probabil că se va descurca mai bine decat dacă ar fi înspăimântat. Acesta este un motiv bun pentru a integra rugaciune in protocoalele ortodoxe!

ARSURI – Radiațiile pot provoca arsuri severe ale pielii și țesuturilor subiacente la unele persoane. De la saptamana 2 până la 4 săptămâni: uscăciune, epilare a foliculilor, eritem datorat eliberării citokinelor și modificări ale pigmentului melaninei. De la saptamana 3 până la 6 săptămâni: descuamare uscată, descuamare și mâncărime. De la saptamana 4 până la 5 săptămâni: descuamare umedă: celulele bazale se pierd, emană lichid. Arsurile extreme provoacă necroză dermică. După 12 săptămâni: atrofie, fibroză datorată activității crescute a firbroblastelor, TFGβ provoacă îngroșare dermică și edem. După 6 luni: telangiectazie – vase de sânge roșii de tip păianjen, vizibile în piele.

Homeopatiile Apis mellifica, Causticum, Cantheris, Arsenicum bromatum, X-ray 200C, Radium bromatum, Cadmium sulphuricum și Causticum pot vindeca arsurile sau leziunile cauzate de radiații.

Nu utilizați uleiuri pe piele în domeniul radiațiilor, chiar dacă ați putea crede că le puteți spăla înainte de următoarea expunere la radiații. Reziduurile de ulei măresc peroxidarea lipidelor, ceea ce vă poate provoca arsuri!!!

Notă: arsurile grave ale pielii și inflamațiile cauzate de radioterapie nu răspund întotdeauna bine la emolienți.

Utilizați numai produse aprobate de medic pe pielea deteriorată de radiații.

Extractul de ceai verde sau Calendula (extract de flori de gălbenele) pot fi utilizate pe pielea arsă, insa nu utilizati cremele pe bază de ulei.

Studiile sunt în desfășurare cu spray de calendula pe bază de apă pentru a preveni arsurile la radiații.

Afectarea și arderea pielii pot fi tratate cu gel de frunze de aloe vera în timpul terapiei.

Consider că gelul îmi ajută pacienții, chiar dacă au fost publicate unele studii negative. Asistentele oncologice par să fie de acord cu mine în această privință.

După ultima doză de radiații putem lua în considerare utilizarea anumitor uleiuri și emolienți, cum ar fi uleiul Rosa mosqueta (măceșe) cu vitamina A și D3 în zonele arse.

Uleiul canadian de emu calmează și vindecă rapid arsurile ușoare și dermatita.

Uleiul / crema de măceșe previne și tratează cicatricile arsurilor. Folosiți creme Ferlow Brothers aloe sau rosa – substanțe organice organice într-o bază de ulei organic de semințe de struguri, cu vitamina E.

Uleiul de vitamina E poate fi pulverizat pe pielea sloughing (descuamare umedă).

Centella asiatica topică cu vitamina E este utilă pentru cicatrici. Pentru decolorarea pielii folosiți vitaminele A și D3 local și oral.

Extractul din semințe de struguri reduce inflamația. Folosesc NASOBIH ™ Nutra-Cream cu extract de semințe de struguri Protovin ™, adăugând adesea vitamine sau uleiuri.

Colegii folosesc cremă pe bază de plante / homeopate Lymphdiaral Sensitive și cremă boswellia.

Unii folosesc argint coloidal micronizat 10-30 ppm pentru a preveni ruperea bacteriană a pielii în vezicule deschise sau zone dehiscate.

Se pare că uleiul de arbore de ceai ajută la calmarea iritației pielii.

CONSTIPAȚIE – folosesc un vechi remediu naturist care combină aloe și pelinul dulce. De asemenea, luăm în considerare tinctura de plante Hoxsey, sucul de aloe vera, fibra de psyllium, acupunctura, clisme și, ocazional, irigarea colonului de către un terapeut de colon certificat.

Vă recomandăm întotdeauna o bună hidratare, exerciții fizice regulate și fructe precum prune uscate, papaya și rubarbă.

De asemenea, recomandăm urmatoarea reteta: 2 căni de tărâțe, 2 căni de mere, 1 cană de suc de prune neîndulcit – luați 2 până la 3 linguri de două ori pe zi.

De asemenea puteti utiliza Colace sau Docusate, supozitoare de glicerină sau lactuloză sau Sennokot laxativ, care este doar extract natural de frunze de senna. PEG 3350 (Miralax) este un laxativ osmotic din polietilen glicol, dozat la 17-34 grame o dată pe zi, până la 68 grame pentru efecte peste noapte.

DESHIDRATARE – tratați agresiv cu supa de miso, suc de mango și băuturi electrolitice, cum ar fi formula OMS – 1/2 linguriță sare, 3/4 linguriță bicarbonat de sodiu, până la 8 lingurițe zahăr sau 4 lingurițe. sirop de arțar și până la o cană de suc de fructe la 1 litru de apă. Se poate adăuga suc de lămâie. Terapia intravenoasă este soluție salină normală, 0,9% sare, cu 5% glucoza

DERMATITA – Vezi și ARSURI. Preveniți-o cu curcumină. Remediul meu preferat pentru a corecta roșeața și modificările vaselor de sânge ale pielii cauzate de radiații este anti-oxidantul NASOBIH Nutra-cream ™, care conține cel mai puternic extract de semințe de struguri din lume OPC – Protovin ™ – și are, de asemenea, acid alfa lipoic, vitamina A, MSM , CoQ10, DMAE, EDTA, măceș, uleiuri esențiale și multe alte componente naturale strălucitoare. Colegii oncologi naturisti sugerează remedii topice și orale, cum ar fi ceai de calendula și rozmarin, gel de frunze interne de aloe vera, ulei de lavandă, ulei de emu, curcumină, miere, cătină, vitamina U, L-carnozină, extracte de ceai verde.

DIARREA – Dieta BRAT (banane, orez, mere, pâine prăjită). Luati probiotice. . Folosesc Vitazan Ultimate Acidophilus – un amestec puternic de miliarde de acidophilus și alte probiotice. Înlocuiți sărurile de electroliți, precum și apa, cu supă de miso, bulion, sucuri sau o băutură de electroliți – cel puțin un pahar de 8 uncii per mișcare a intestinului.Formula aprobată de OMS pentru înlocuirea electroliților este de 1⁄2 linguriță de sare, 3⁄4 linguriță de bicarbonat de sodiu, o ceașcă de suc de fructe, îndulcit la gust cu echivalentul a până la 8 lingurițe de zahăr, în 1 litru de apă. Rehidratare intravenoasă: ser fiziologic normal, 0,9% sare, cu 5% glucoză. Argila bentonitică poate absorbi toxinele. L- glutamina dă energie pentru a vindeca mucoasa intestinului. Pastilele Po Chai sau pastile de vindecare sunt o plantă chineză extraordinară pentru diaree toxică, dar ia în considerare și formulele Xiang Sha Yang Wei Pien și Ba Zheng Wan. Punctele de acupunctură ST 25, 37 și BL 62. Luați în considerare uleiurile omega 3 și nucă de cocos mărunțită.

GURA SECĂ – Xerostomia este frecventă după radiații către gât și maxilar. Preveniți dăunarea glandelor salivare cu prickly ash extract (nu am gasit traducerea) . Există mai multe produse de salivă artificială în spray-uri și pastile. Spray-ul Mouth Kote combină iarba yerba santa, xilitol, sorbitol și acid citric pentru a umezi gura și a elimina gusturile neplăcute. Am văzut beneficii cand se apeleaza la acupunctură Folositi uleiul de cătină sau tincturi de Echinacea sau prickly ash extract(Xanthoxylum).

OBOSEALA – este legata de inflamație, NFκB, CRP, IL-1β și IL-6. Exercițiu in aer liber – începeți înainte de terapie! Utilizați L-carnitină 500 până la 1000 mg de trei ori pe zi pentru energie, sau chiar mai bine acetil-L-carnitină. ALC traversează bariera hematoencefalică pentru a ajuta la vindecarea creierului de rănirea radiației. Panax ginseng este un tonic minunat. Îmi place să dau 1 până la 2 flacoane zilnic cu formula de plante tonice chinezești Ling Chih Feng Wang Jiang cu ciuperci reishi, codonopsis, lăptișor de matcă și suc de fructe de litchi. Dacă nu este disponibil, dați lăptișor de matcă, Codonopsis, extract de ciuperci reishi sau vitamina B5. Uleiurile marine Omega 3 reduc oboseala și depresia prin reducerea interleukinei IL-6. Medicii naturopati pot oferi pune intravenos cocktailul Myer de vitamine și minerale pentru a stimula sistemul imunitar și a revitaliza. S-ar putea să simplificăm acest lucru cu o cantitate de vitamină B12. Alge Chlorella sau suc de iarbă de grâu pentru clorofilă. Luați în considerare ierburile rhodiola, urzicile, astragalul, ginsengul siberian Eleutherococcus senticosus, ashwagandha, shitake și cordyceps.

NECROZA Tesuturilor adipoase – Radiațiile pot provoca moartea bruscă a țesuturilor adipoase. Recomandare: Rx alchilgliceroli din ulei de ficat de rechin 600 până la 1.200 mg pe zi.

PIERDEREA PĂRULUI – Unii susțin că vitamina E va reduce pierderea părului sau cel puțin o va bloca. Compusul AHCC pretinde, de asemenea, că protejează foliculii de păr. Acupuncturistii pot folosi ST 36, SP 6, LV 8, BL 20 și 23 și moxa până la BL 17. Ulterior, folosim tablete Shou Wu Pian cu plante Polygoni multiflori, pentru a regenera părul mai rapid. Este posibil să trebuiască să învățați să vă iubiți craniul sau pălăriile, eșarfele și perucile.

LEZIUNI PULMONARE – iradierea pulmonară poate duce la inflamație (pneumonită) care duce la cicatrizare (fibroză) care devine acută la 1 până la 6 luni după tratament, provocând tuse cu sânge în spută, dificultăți de respirație, piept 59 durere și chiar moarte. Curcumina vindecă fibroza pulmonară, împreună cu proantohoocianine din semințe de struguri și extract de fructe de padure de hawthorne, gamma tocoferol vit.E

SINDROMUL maini-picioare începe cu furnicături, amorțeală sau roșeață a pielii pe zone de presiune precum mâini, picioare, coate sau genunchi. Poate evolua spre înroșirea și descuamarea severă a pielii la nivelul extremităților ceea ce poate duce la infecții grave. Utilizați emolienți topici, cum ar fi loțiune de aloe vera sau creme hidratante, cum ar fi Bag Balm. Luați vitamina B6 sub formă de piridoxal-5- fosfat, Rx 100 mg de două ori pe zi. Dozele de 400 mg pot reduce eficacitatea chimioterapică, așa că aveți grijă. Evitați să frecați pielea, presiunea, dușurile fierbinți și expunerea la soare. Aplicați ad lib. Aller-C și Apis mellifica homeopatică si luati quercitina O formulă topică pentru prevenirea acestui sindromului este Versabase: Diclofenac 2%, Vitamina B6 2,5% și Uree 10%. Sig: Aplicați un strat subțire pe mâini și picioare de până la 3 ori pe zi. Curcumina susține eficacitatea familiei de medicamente 5FU, dar poate declanșa HFS.

DAUNE LA INIMĂ – Rx-ul meu preferat: pentru leziunile cardiace cauzate de chimioterapie este Co-enzima Q-10 300 mg pe zi, vitamina E 400 UI pe zi, Convallaria majus, Crataegus oxycantha și Naja tripudans 6CH ca tinctură 1 picurător până la 1 linguriță. De 3 ori pe zi. Oncologii naturisti folosesc, de asemenea, OPC din extract de semințe de struguri, Ginkgo biloba, uleiuri omega 3, L-carnitină, Angelica, Lycium și Ginseng. Tratati orice leziune ale organelor cu Coenzima Q-10, în doze de 100 până la 300 mg pe zi. Acidul R-alfa lipoic este crucial pentru refacerea membranei bazale filtrante glomerulare, prevenind și inversând fibroza datorită acțiunii TGFβ-1. Am administrat 300 mg de 2-3 ori pe zi, iar cu unele avertismente s-ar putea să dau N-acetil-cisteină, cel puțin 500 mg de două ori pe zi. Pentru afectarea tubulului renal ajutată quercitină, 1.500 mg pe zi. Folositi gamma tocoferol, precum și uleiuri de astragal și omega 3. DHA acidul docosahexanoic cu grăsimi omega 3 previne nefrotoxicitatea cisplatinei. Insuficiența renală este uneori evitată cu formula Jin Gui Shen Qi Wan, numită și Rehmannia Eight sau Sexoton. Pentru recuperarea rinichilor folosim, de asemenea, astragal, angelică, semințe de urzică, pelitorie-de-perete și pătrunjel.

LEUKOPENIA – Eșecul producerii de celule albe din sistemul imunitar poate apărea pe o perioadă citopenică până la 11 zile după chimioterapia Intravenoasa.

Primele intervenții imune sunt neutrofile, deci acestea sunt atent monitorizate și susținute, pentru a preveni infecțiile letale, cum ar fi pneumonia. Sf. Francisc Herb Farm Deep Immune astragalus formula 3 capsule bid este profilactic în multe cazuri.

Cel mai agresiv produs pentru creșterea numărului este alchilglicerolii din uleiul de ficat de rechin, în doze de 1200 mg. Oferiți zilnic 50.000 UI de vitamina A.

Luați în considerare plantele chinezești ginseng siberian, astragalus, ligustrum, codonopsis, milletia, atractylodes albi, salvia miltorrhizae, liceul, rădăcina salix, scutellaria și lăptișorul de matcă, de exemplu formula Golden Flower Ji Xue sau Shih Chuan da Bu Wan (Shiquan).

Medicii naturopati au avut mult timp succes în reconstrucția sănătății imune cu extracte glandulare de timus și splină. Colegii mei americani folosesc peptide splenice Polyerga.

Eu dau alge chlorella, până la 20 de grame pe zi. Produsele botanice de luat în considerare sunt Phytolacca (rădăcină de poke) sau Hydrastis (rădăcină de focă aurie) și Echinacea (floare de con).

Putem da acid clorhidric intravenos diluat 1: 500 sau 2 mg / ml, împingeți 3 până la 5 ml în soluție salină. Medicina ayurvedică ar considera Podophyllum hexandrum.

Punctele de acupunctură includ TW-5.

Adăugați zinc, seleniu, vitaminele A, C, E și B6. O injecție intramusculară de B12 va pompa neutrofilele, primii noștri care răspund la infecție.

Evitați aglomerația, evitați persoanele cu boli infecțioase și spălați-vă mâinile des, mai ales după ce ați folosit toaleta și înainte de a mânca.

Exercițiu fizic.

Raportați medicului dumneavoastră orice semn de infecție, cum ar fi febră peste 38oC, frisoane, tuse, dureri în gât, urinare dureroasă sau inflamații precum roșeață, umflături și durere oriunde.

Neupogenul poate provoca dureri musculare, care pot fi tratate cu antihistaminice precum quercitina.

Limfocitele cronice scăzute pot indica o intoleranță la gluten. AFTE – răni în gură și sângerarea gingiilor fac dificil ca bolnavul sa manance si creste riscul de infectii.

Am avut rezultate strălucitoare cu „Vitamina U”, cum ar fi Biotics Research Gastrazyme 3 tid sau TCM Fare You 4 tid. Vit. U, în general, va preveni sau vindeca rapid rănile la nivelul gurii sau în tot tractul gastro-intestinal, inclusiv ulcere gastrice, colită și diverticulită.

Se spune că vitamina E 800 UI previne rănile bucale. Se administrează L-glutamină până la 15 grame de două ori pe zi sau 2 gm / m2 sau o linguriță rotunjită dizolvată într-o băutură caldă de trei ori pe zi.

Nu uitați să opriți L-glutamina de îndată ce chimio se termină, cu excepția cazului în care medicul vă recomandă acest lucru.

Gliciriza ca extract DGL de lemn dulce sau extract de glicerită.

Ceai sau tinctură de mușețel, ceai verde cu floare de caprifoi, suc de flori de gălbenele

Calendula officianalis succus sau ceaiuri puternice din plante înghețate în cuburi de gheață mici / așchii.

Gel de aloe vera.

Clorofilă, scoarță de ulm alunecos Ulmus fulva, gel de vitamina E, Traumeel homeopat.

Miere de Manuka și bicarbonat de sodiu. O clătire orală simplă de ½ linguriță fiecare de bicarbonat de sodiu și sare într-un pahar cu apă caldă poate fi utilizată de mai multe ori pe zi. Utilizați o periuță de dinți foarte moale sau un deget sau un tampon de gheață și luați în considerare bicarbonatul de sodiu, mai degrabă decât pasta de dinți. Gura va fi liniștită de iaurt rece sau înghețat și de mâncare moale și blândă.

Evitați apele de gură fără prescripție medicală, cum ar fi Listerine, Scope. Evitați alimentele crocante, condimentate și acide.

Clătire orală Radiacare sau „Magic Mouth Rinse” al Agenției BC Cancer: apă distilată, anti-fungice Nistatină, elixir Benadryl anti-histamină și succinat de sodiu hidrocortizon Solu-Cortef

EXCESUL DE MUCUS- O clătire a gurii cu lidocaină și sifon de va da o senzatie de ușurare.

GREATA – ghimbirul este foarte bun. SeaBand este o bandă de presopunctură cu un buton care apasă pe PC-6. Ace ST-36, PC-6, HT-1, CV-12.

Homeopatiile Arsenicum, Nux vomica, Tabacum, Ipecac sau Cuprum metallicum au funcționat adesea foarte bine.

Mănâncti în cantități mici, în special amidon, cum ar fi biscuiții uscați, și beti multe lichide.

Cannabinoizi de marijuana medicală (canabis, cânepă), cum ar fi tetrahidrocannabinol THC, funcționează bine pentru unii, dacă pot tolera celelalte efecte.

Dacă greața apare dintr-o reacție intestinală la stres prescrieți Ventorrid (formula Xiao Chai Hu Tang).

De asemenea, prescriu Metoclopramidă 10 mg înainte de mese și la culcare;

Proclorperazină 10 mg la fiecare 4 până la 6 ore după cum este necesar;

Haloperidol 0,5 până la 1,0 mg la fiecare 8 până la 12 ore după cum este necesar; sau Dexametazona 4 până la 8 mg pe zi.

Leziuni nervoase – Acetil-L-carnitină (dacă apar convulsii) de 1 până la 2 grame de 3 ori pe zi și acid R-alfa lipoic, 300 mg de două până la trei ori pe zi pentru orice leziuni ale nervilor sau neuropatie – amorțeală, senzații fantomatică sau durere. IV-D- ALA 150-300 mg bisăptămânal.

N-acetil-cisteină 1.200 mg de două ori pe zi și 2.000 mcg metilcobalamină vitamina B-12 și vit. B-1 (tiamină) 100 – 200 mg cel puțin în fiecare săptămână.

Piroloquinolona chinona (PQQ) reduce stresul oxidativ, re-mielinizează, regenerează mitocondriile prin biogeneză, reduce neuro-excitația și multe alte fiziopatologii neurologice.

Consumati legume și alimente fermentate, suplimentați 20 mg zilnic.

Sulfatul de agmantină este arginina decarboxilată, care previne și tratează neuropatia în doze de 3 până la 4 grame pe zi.

Extractul de frunze de Ginkgo biloba poate ajuta la neuropatie și leziuni cerebrale.

L-glutamină -6 până la 10 grame pe zi, vitamina B6 – 500 mg bid sau piridoxal-5-fosfat formează 100 mg de două ori pe zi, complex B, calciu, vitamina E, melatonină, uleiuri omega 3, extract din semințe de struguri și extract de ciulin lapte/armurariu/milk thistle .

Extract de ciuperci Lion’s Mane (Hericium erinaceus) 400 mg pe zi. Unii colegi utilizează marca Metagenics Neurosol, care conține ulei GLA de boragă, vitamine din complexul B și beta-caroten, extracte de ciuperci Lion’s Mane și cremă topică de 1-3% diclofenac.

Naturopatia tradițională pentru neuropatia și edemul piciorului este tratamentul cu șosete umede, cel mai bine cu diluarea 1: 1 a oțetului, Încălziți întotdeauna bine picioarele, apoi puneți șosete umede, acoperiți-le cu șosete de lână uscate și mergeți la culcare.

DETERIORAREA ORGANELOR – asigurați-vă că solicitați medicului oncolog și tehnicienilor în radiații să stabilească un fascicul cât mai îngust posibil și să mascheze sau să protejeze țesuturile și glandele vitale.

Utilizați protectoare radio precum ceai verde, vitamina A, melatonină, glutation și ashwagandha.

Organele au nevoie de co-enzima Q10 pentru a repara; într-adevăr face o mare diferență în vindecare.

Colegii mei americani sugerează melatonină 20 mg de două ori pe zi, boswellia 500 mg de 4 ori pe zi, seleniu până la 1.000 mcg pe zi, trigliceride cu bărbie medie de 13-26 grame și extract de secară Oralmat adaptogen.

SOD de la boabe Goji repară rănirea RTx.

Pentru leziunile cerebrale cauzate de radiații, adăugați DHA din uleiurile marine omega

PLACHETE – eșecul de a produce trombocite sau trombocitopenie poate face imposibilă formarea unui cheag, cu risc de hemoragie severă. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie o transfuzie de trombocite dacă numărul scade sub 20.

Extractul de frunze de papaya ajută adesea la 1.000 mg tid sau 1 lingură. pe doză de extract de glicerină.

Luați în considerare, de asemenea, rechinul viu Yunnan Pai Yao Panax pseudo-ginseng 1 – 2 capsule de trei până la patru ori pe zi este o terapie rapidă și fiabilă pe care am văzut-o ca efectele medicamentelor sintetice.

Melatonina, hormonul glandei pineale, ajută la reglarea producției de trombocite, cu o eficacitate comparabilă cu Neupogen și este mult mai sigură.

Luați în considerare, de asemenea, ulei de ficat de rechin alchilgliceroli, rădăcină de lemn dulce, plantă ashwagandha și extracte de ciuperci maitake.

Doze mari de vitamina C poate ajuta la recuperare.

Se crede că consumul de ananas proaspăt crud poate ajuta la creșterea numărului de trombocite.

Evitați aspirina (ASA) și Advil (ibuprofen), Ginko biloba și alți diluanți ai sângelui.

Păstrați doza de vitamina E sub 600 UI zilnic.

Raportați medicului dumneavoastră orice semne de sângerare, cum ar fi vânătăi, pete roșii pe piele, urină sângeroasă sau scaune negre, gudronate.

Evitați ghimbirul, care reduce numărul de trombocite și este un anticoagulant direct. Fiti precauti cu curcuma din motive similare.

PROCTITA – Oferiți culturi de bacterii prietenoase cu probiotice.

Inflamația rectului și a anusului din radiațiile pelvine poate răspunde la terapia hiperbară cu oxigen.

La fel și uretrita sau orice altă inflamație cronică cauzată de radiații. Insuflarea rectală zilnică cu ozon.

Berberină, L-glutamină, gel de aloe vera, 25% gel DMSO. Utilizați SOD, fructe de padure Goji, supozitoare timp de 7 nopți din extract de flori de gălbenele de casă (Calendula officinalis).

Folositi alantoină, marshmallow (Althea), calendula homeopatică 6X, unt de cacao, retinol vitamina A și vitamina E.

Stari de voma – tratați agresiv deshidratarea – beți înlocuitor de electroliți (minerale din sânge), preparați o ceașcă de supă miso, luați în considerare acupunctura. Formula de înlocuire a electroliților OMS este 1⁄2 linguriță sare, 3⁄4 linguriță bicarbonat de sodiu, 8 lingurițe zahăr / o cană de suc pe litru de apă.

PIERDERE DE GREUTATE – 80% dintre bolnavii de cancer sunt malnutriți, iar 40% mor din cauza malnutriției. Pierderea a peste 20% din masa corporală slabă este extrem de periculoasă; crește aportul de carbohidrați și proteine. Cancerul poate provoca cașexie, un sindrom metabolic cu slăbire profundă.

Utilizați uleiuri marine bogate în acid gras eicosapentanoic EPA – în special ulei de focă, 2 capsule de două ori pe zi la mese. Puteți folosi uleiuri de pește până la 1 lingură. zilnic.

Luați în considerare melatonina, L-glutamina, pepenele amar, Momordica charantia.

CELULE ALBE – Leucopenia sau eșecul de a produce suficiente celule albe din sânge înseamnă pierderea celulelor imune vitale, astfel încât rezistența persoanei la infecție poate cădea. Neutrofilele sunt primii care răspund la infecție și, așadar, sunt cei mai critici de protejat.

Cel mai agresiv produs pentru creșterea numărului este alchilglicerolii din uleiul din ficat de rechin, în doze de 1.200 mg sau 2 capsule de două până la trei ori pe zi.

Oferiți zilnic 50.000 UI de vitamina A.

Luați în considerare plantele chinezești ginseng siberian, astragalus, ligustrum, codonopsis, milletia, atractilode albe, salvie Salvia miltorrhizae, rădăcină de salix, scutellaria și lăptișor de matcă. de exemplu, Shih Chuan Da Bu Wan sau poate formula Golden Flower Ji Xue.

Putem da acid clorhidric intravenos diluat 1: 500 sau 2 mg / ml, împingeți 3 până la 5 ml în soluție salină.

Medicii naturopati au avut mult timp succes în reconstrucția sănătății imune cu extracte glandulare de timus și splină.

Îmi place să folosesc timulina homeopatică pentru a echilibra celulele imune activate de timus.

Colegii mei americani folosesc peptide splenice Polyerga.

Eu dau alge chlorella, până la 20 de grame pe zi.

Produsele botanice care trebuie luate în considerare sunt rădăcina Phytolacca decandra sau rădăcina de focă aurie Hydrastis 30 de picături de tinctură de două ori pe zi.

Ayurveda sugerează Podophyllum hexandrum.

Punctele de acupunctură includ TW-5.

Suplimentează zinc, seleniu, vitaminele A, C, E, B6 și B12. O injecție intramusculară de B12 va pompa neutrofilele, primii noștri care răspund la infecție.

Evitați aglomerația, evitați persoanele cu boli infecțioase și spălați-vă mâinile des, mai ales după ce ați folosit toaleta și înainte de a mânca.

Exercițiu fizic

Raportați medicului dumneavoastră orice semn de infecție, cum ar fi febră peste 38oC, frisoane, tuse, dureri în gât, urinare dureroasă sau inflamații precum roșeață, umflături și durere oriunde.

EFECTELE RADIOTERAPIEI INTARZIATE și CRONICE

Radiația declanșează o pierdere neîncetată a microcirculației. Radiația modifică permanent matricea extracelulară care înconjoară și susține celulele noastre, inclusiv celulele imune de memorie și celulele stem din ECM care reglează creșterea celulară. Zona iradiată nu va fi niciodată aceeași și, de fapt, poate deveni o problemă medicală mulți ani mai târziu. Procesul de vindecare este implacabil și insidios, dar puteți face multe pentru a-l corecta în mod natural.

     Pentru a reduce fibroza cronică și alte efecte tardive în țesuturile expuse, prescriu

 curcumina – spectru micronizat, lipozomal sau complet, de obicei 1 până la 2 capsule de două ori pe zi la mese.

 Acid R-alfa lipoic 300 mg de două ori pe zi la mese.

 vitamina A – 3.000 UI zilnic, după încărcarea dozei mari la 30.000 UI zilnic, de 2 până la 3 luni ..

 vitamina D3 – 2.000 până la 3.000 UI zilnic sau mai mult dacă se monitorizează 25 (OH) D.

 ulei marin omega 3 – ulei de focă 2.000 mg sau 3.000 până la 4.000 mg krill sau ulei de pește

 quercitina – 1 – 2 grame, inhibă TGFβ. Sinergic cu ceai verde, acid alfa lipoic.

 pentoxifilen (Trental) 400 mg bid cu 500 UI tocoferol mixt vit E – timp de 1 an

 refacerea biomului intestinal accelerează recuperarea după radiațiile pelvine.

Mănâncă o dietă pe bază de plante bogat în fibre și lignani poate genera acizi grași cu lanț scurt SCFA pentru a restabili echilibrul biomului în doar 3 până la 4 zile.

De asemenea, puteți lua suplimente de bacterii prietenoase cu probiotice.

Nu uitați să exprimați întotdeauna recunoștință pentru îngrijirea și ajutorul pe care vi le-a acordat radioterapia oncologă, în timp ce vă iertați pentru stresul la care v-a pus corpul.

Încercați să fiți plini de recunoștință. Este vindecător.

Tratarea expunerii la radiațiile provocate de imagistica medicală

Radiațiile pot provoca cancer. Imagistica cu radiații, cum ar fi scanările CT, reprezintă o doză mare de radiații. Scanările PET nu prezintă de fapt un risc, deoarece folosesc un tip mult mai ușor. Avem mecanisme de reparare pentru a face față radiațiilor ambientale din sol, apă și nucleotide radioactive aeriene și razelor cosmice din afară. Expunerea la surse de imagistică sau terapii cu radiații crește riscul de a suferi daune. Radiațiile pot fi foarte toxice pe termen scurt și pot declanșa, de asemenea, un declin neîncetat în circulație din cauza fibrozei sau a cicatricilor mucoasei vaselor de sânge. Țesuturile pot pierde capacitatea de vindecare.

Fiți proactivi, deoarece toate dozele de radiații provoacă leziuni, iar simptomele pot să nu se dezvolte pentru o perioadă lungă de timp. Pentru a reduce deteriorarea țesutului sănătos afectat de radiații puteti lua:

 vitamina A (retinol palmitat) – 5 X 10.000 UI de două ori pe zi timp de 2 zile înainte și aproximativ 2 săptămâni după fiecare scanare. Eu prescriu picături de 10.000 UI fiecare, dar sunt disponibile și capsule.

 ashwaganda este un protector semnificativ al celulelor sănătoase.

 alchilglicerolii din uleiul de ficat de rechin reduc deteriorarea țesutului secundar cu aproximativ 60%.

 curcumina reduce inflamația. Alți agenți care trebuie luați în considerare pentru protecția împotriva radiațiilor din imagistica medicală: quercitină, beta caroten, vitamina B1 – tiamină, vitamina B3 – niacină, vitamina B5 – acid pantotenic, seleniu, glutation, squalen, ceai verde, melatonină, aspartat de zinc, taurină, ginseng, reishi, cordyceps, fructe bael Aegle marmelos, uleiuri omega 3 marine, busuioc și PSK.

Medicamentele homeopate sunt utile pentru restabilirea homeostaziei. Luați în considerare Radium bromatum, Radium iodatum, raze X, Thuja occidentalis, Cadmium iodatum, Cadmium sulpuricum, Calcarea fluoricum, Fluoric acidicum, Phosphoricum acidicum, Cobaltum metallicum, Rhus venatum și Belladonna. Arsenicum bromatum este deosebit de util pentru arsurile provocate de radiații. Dr. Christopher, maestru în plante medicinale, recomanda rădăcina de struguri din Oregon Berberis aquifolium pentru recuperarea radiațiilor. S-a demonstrat că berberina reduce pneumonita prin radiații. Planta tradițională vietnameză pentru detoxifiere Vigna radiata conține vitexina flavenoidă care s-a dovedit a proteja de inducerea prin radiație a pierderii în greutate și de deteriorarea celulelor sanguine periferice. Rețineți că această plantă tratează afecțiunea numită „căldură deficitară” observată de medicii din medicina tradițională chineză TCM la pacienții iradiați. Folosesc formula Da Bu Yin Wan în acest scop. Formulele TCM precum Radio-Support vor aborda probleme precum qi deficitar, sânge și yin, căldură din sânge și stază de sânge.

Vinul roșu poate reduce riscul de toxicitate acută la radiații, inclusiv de înaltă calitate a pielii, fără a afecta eficacitatea antitumorală. Se suspectează că resveratrolul este ingredientul activ. Bucurați-vă de un pahar zilnic pentru o sănătate bună!

CISPLATIN, CARBOPLATIN, OXALIPLATIN

Complexele de platină leagă ADN-ul și deamidează gena Bcl-xL care inactivează un comutator care ar putea declanșa apoptoza. Monitorizați electroliții serici de sodiu, calciu, potasiu și magneziu.

Administrarea de magneziu reduce neuropatia.

Îmbunătățirea eficienței cu câștigul net de quercitină este cu până la 30% mai multă apoptoză.

Se poate lua, de asemenea, coenzima Q-10, genestein, seleniu, vasc, coriolus PSK, shitake lentinan, resveratrol, vitamine A, niacină sau un complex B, C și E.

Medicamentele cu platină sunt o excepție de la regula împotriva curcuminei, deoarece îmbunătățește cu siguranță eficacitatea acestora.

Zincul este sinergic cu toate platinurile, reduce rezistența la chimio, inhibă microtubulii.

ARMURARIU Milk thistle, curcumina și selenometionina pot reduce rezistența tumorii la cisplatină și carboplatină, sporind eficacitatea. Milk thistle este, de asemenea, un mare protector al ficatului.

Teanina crește concentrația medicamentului într-o tumoare prin inhibarea transportorului de glutamat prin intermediul pompei GS-X.

Uleiul de pește Omega 3 poate preveni afectarea rinichilor și poate crește eficacitatea, dar acest lucru a devenit controversat din cauza unui studiu la șobolani care arată eficacitatea redusă a Cisplatinei. Nu se cunoaște dacă acest lucru se aplică oamenilor sau altor medicamente cu platină.

Compușii de platină pot provoca leziuni nervoase severe, pierderea auzului, toxicitate severă a rinichilor, greață, vărsături și supresia măduvei osoase. Reduceți toxicitatea cu astragalus (protector pentru rinichi), L-glutamină (protector pentru nervi și GI), quercitină, melatonină și vitamina C.

Nivelul scazut al vitaminei E se corelează cu afectarea severă a nervilor periferici de la cisplatină, astfel încât Rx 600+ mg impreuna cu tocoferoli zilnic, plus acetil-L-carnitină prevene ototoxicitatea Cisplatinului.

Sublingual sau vaccinuri cu vitamina B-12 (metilcobalamină) sunt necesare pentru a preveni leziunile nervoase și pentru a menține hemogramele.

Seleniul la 200 mcg zilnic reduce supresia măduvei osoase, toxicitatea rinichilor și dezvoltarea rezistenței la medicamente.

Ba Zhen Tang – Decoct de opt perle – reduce efectele secundare gastro-intestinale ale GI, la fel ca formula Bu Zhong Yi Qi Wan.

Unii dintre colegii mei folosesc decoctul Jian Pi Yi Qi Li Shui, acidul retinoic all-trans ATRA sau extractul de splină Polygera.

chimioterapia pe baza de Platina reduce depozitele de magneziu și vitamina D, deci este esențial să le înlocuiți, dar numai cantități moderate, deoarece interacționează cu Cyp3A4.

Uleiul de pește Omega 3 poate preveni afectarea rinichilor și poate crește eficacitatea, dar acest lucru a devenit controversat din cauza unui studiu la șobolani care arată eficacitatea redusă a Cisplatinei.

Nu se cunoaște dacă acest lucru se aplică oamenilor sau altor medicamente cu platină.

Venlafaxina (Effexor) la 50 mg cu 1 oră înainte de perfuzie sau 37,5 mg cu eliberare prelungită de două ori pe zi, previne și vindecă neuropatia.

La fel și vaccinurile’/injectiile săptămânale de vitamina B-12 cu metil-cobalamină și tiamină B1.

Cisplatina este un inhibitor al proteinei șocului termic HSP-90, care induce oprirea ciclului celular independent de p53. Poate fi un radiosensibilizator semnificativ, dat cu aproximativ 6 ore de pre-radiație.

Oxaliplatina este mai eficientă în combinație cu timochinona din negrilica. Protejați-va bacteriilor intestinale cu psyllium, uleiuri omega 3 și o dietă pe bază de plante.

Probioticele sunt foarte utile, dar nu mai le oferim dacă numărul neutrofilelor scade la 1,5 sau mai puțin.

Carboplatina este mai puțin toxică pentru rinichi, dar este mai mutagenă și dăunătoare pentru numărul măduvei osoase și celulelor sanguine decât cisplatina. Carboplatinul produce dezechilibre electrolitice (minerale din sânge), greață și vărsături, funcții hepatice anormale, leziuni ale nervilor și dureri musculare.

Luați în considerare glutamina și milk thistle cu carboplatină și modulatorii de citokine, cum ar fi astragalus și ganoderma.

DCA este bun cu carboplatină.

Nu amestecați platina cu dicloroacetat (DCA), N-acetil cisteină (NAC), glutation (GSH), acid alfa lipoic (ALA), Ginkgo biloba, squalen sau doză mare de vitamina B6.

Faceți acest lucru conform instrucțiunilor unui medic naturist instruit și calificat în oncologie integrativă.

Medicii italieni utilizează glutationul intravenos IV-GSH cu cisplatină și ciclofosfamidă chimio în cazurile de cancer ovarian.

Taxotere (Docetaxol) și Paclitaxel

sunt taxani sintetici.

Taxanii pot provoca reacții de șoc anafilactic, astfel încât pentru a evita probleme serioase veți fi tratat în prealabil cu Benadryl și / sau Decadron – un antihistaminic și un medicament steroid. De asemenea, pot apărea leziuni ale nervilor senzoriali, dureri musculare, dureri articulare, răni la nivelul gurii, greață, vărsături, pierderea celulelor imune din sângele alb și toxicitate cardiacă.

Vitaminele complexe B metilate îmbunătățesc eficacitatea și previn neuropatia. Îmbunătățiți eficacitatea în continuare cu vitamina C – 4 până la 6 grame pe zi, vitamina E gamma tocoferol și injecții cu vasc Iscador.

Fac sinergie cu acizii grași esențiali, cum ar fi GLA din uleiul de primăvară, și cu planta Ashwagandha Withania sonifera.

Susținut puternic de vitamina D3 – îmbunătățește eficacitatea, reducând în același timp toxicitatea.

Genesteina din soia crește eficacitatea prin reducerea legării ADN-ului cu factorul nuclear NFκB.

Taxanii provoacă dureri articulare și musculare prin creșterea enzimelor COX-2 care promovează inflamația. Utilizați inhibitori naturali COX-2, cum ar fi uleiurile marine omega 3, boswellia și enzimele serrapeptidazei. Curcumina poate îmbunătăți eficacitatea Docetaxolului.

S-a exprimat o anumită îngrijorare cu privire la chimiorezistență prin reglarea în sus a chimioprotectorului Nrf2 de curcumină, ceai verde, ciulin de lapte, ashwagandha și Bacopa monniera.

L-glutamina de 2 până la 3 grame de până la trei ori pe zi reduce riscurile de afectare a nervilor și dureri musculare. Acest lucru poate fi susținut în continuare cu acetil-L-carnitină și vitamina B6 sub forma activă piridoxal-5-fosfat. Piridoxina B6 tratează, de asemenea, erupțiile cutanate pe mâini și picioare, numite EIP palmar-plantar.

Nu amestecați cu quercitină, resveratrol, berberină, N-aceytl-cisteină, Black cohosh sau sunătoare, deoarece acestea pot reduce eficacitatea.

Sorafenib (nexavar)

inhibă mai multe proteine ​​kinaze ale tirozinei, inclusiv factorul de creștere derivat din trombocite PDGF, receptorul factorului de creștere vascular endotelial VEGFR kinazele 2 și 3, receptorul factorului de celule stem cKit și Raf kinaza – care se leagă de kinaza MAP prin intermediul Raf / Mek / Erk cale de semnalizare a creșterii. În prezent este aprobat pentru carcinomul cu celule renale și hepatocelulare. Fiți conștienți de riscul semnificativ de sângerare.

Nu amestecați cu substanțe anticoagulante.

Nu amestecați cu Metformin.

Jingli neixao poate ajuta la oboseală, diaree, greață, anorexie, hipertensiune și icter.

Suport cu curcumină și melatonină.

Letrozolul

sau Femara este un inhibitor al aromatazei capabil să reducă estrogenul și estrona de două ori mai mult decât Anastazolul. Când Letrozolul eșuează, aproximativ 15% din cazuri pot fi salvate de medicamentul asociat Exemastane sau Aromasin. Cel mai grav risc este subțierea oaselor.

Susțineți sănătatea oaselor cu citrat de stronțiu, vitamina D3, vitamina K2 și exerciții fizice.

Gestionați durerile articulare cu excercitiu fizic , uleiuri marine omega 3, ulei emu topic, melatonină, curcumină.

Suport cu quercitină naturală AI, extract din semințe de struguri, indol-3-carbinol / DIM și ciuperci albe.

De asemenea, susținut de inhibitori ai Bcl-2, cum ar fi curcumina și extractul de ceai verde.4

Irinotecanul

este un compus semisintetic – un compus natural modificat de către un chimist – din „Copacul fericit” chinezesc.

Îmbunătățiți retenția acestui medicament în celulele canceroase cu aproximativ 30% cu quercitină.

Teanina crește concentrația medicamentului într-o tumoare prin inhibarea transportorului de glutamat prin intermediul pompei GS-X.

Îmbunătățiți eficacitatea cu melatonină, extract de armurariu/ milk thistle, curcumină, genesteină din soia și seleniu.

Tratați diareea declanșată de iritarea intestinului de la metabolitul său cu 2-4 capsule de cărbune de două ori pe zi.\

5-FLUORO-URACIL

5-FU este un piramididină „anti-vitamină” sau agent anti-metabolit care interferează cu metabolismul unui nutrient necesar pentru a produce ADN-ul. Leucovorina, care este administrată în mod obișnuit ca parte a protocoalelor care conțin 5-FU, este o formă de folat redus și crește afinitatea 5-FU pentru enzima sa țintă, timidilat sintază. 5-FU determină pierderea poftei de mâncare, greață, răni bucale, diaree, chelie, insuficiență renală, pierderea globulelor albe ale sistemului imunitar, erupții cutanate, întunecarea pielii sau tendință crescută de arsură la soare.

Îmbunătățiți eficacitatea cu quercitina, melatonina, aloe vera, shitake lentinan și vitaminele A, vitamina C, vitamina E.

Multe FABNO recomandă IV-C cu FOLFOX și regimuri chimio conexe pentru a reduce daunele.

Reduceți toxicitatea cu L-glutamină, glutation, apă de gură cu mușețel, coenzima Q10 și vitamina B6.

Atenție: nu amestecați cu doze mari de carotenoizi, inclusiv beta caroten, luteină și licopen.

Consumul de ceai verde în timpul chimioterapiei cu 5 FU crește nivelul sanguin al medicamentului, deci nu este recomandat.

Păstrați dozele de B6 sub 400 mg, probabil 200 mg este cel mai bun.

Suplimentarea cu folat poate provoca reacții grave, chiar fatale!

DOXORUBICINĂ (ADRIAMICINĂ)

a fost numita inițial Adriamicină, deoarece a fost extras dintr-o ciupercă unică găsită doar într-un turn de piatră în ruină, cu vedere la Marea Adriatică. Doxorubicina este un antibiotic antracinic care intercalează ADN-ul (se leagă în interiorul firelor spiralate), inhibând sinteza ADN-ului și ARN-ului și poate provoca pauze cromozomiale. Doxorubicina este un pro-oxidant și este deosebit de toxică pentru celulele cu conținut scăzut de oxigen. Este extrem de toxică pentru mușchii inimii la expuneri totale de 500 mg / m2. Apoptoza cardiomiocitară este indusă de ananamida endocannabinoidă, prevenită de inhibitorii receptorilor CB-1. OPC-urile din extract de semințe de struguri pot elimina complet stresul oxidativ miocardic. Provoacă mielosupresie – inhibă grosolan celulele măduvei osoase și, prin urmare, numărul de celule sanguine, în special celulele imune albe, adică leucopenia. Poate provoca leucemie mielocitară acută (LMA) post-tratament, alopecie (căderea părului), greață, vărsături și extravazare (scurgeri de lichid din vasele de sânge).

Îmbunătățiți eficacitatea cu vitamina A, vitamina C, extract de semințe de struguri OPC, vitamina E, DHA (omega 3 ) , armurariu /milk thistle, vâsc. Genestien reduce legarea ADN-ului cu factorul nuclear NFκB.

Ceaiul verde 50 – 200 mg zilnic și quercitina 500 – 100 mg de 2 până la 3 ori pe zi, ajută medicamentul să se acumuleze în celulele canceroase, prin sistemul purtător de medicamente p-glicoproteină, protejand în același timp inima și alte țesuturi sănătoase.

Curcumina interacționează, de asemenea, cu sistemul p-glicoproteină, dar nu este bună cu toate medicamentele chimio.

Reduceți toxicitatea cu usturoi, seleniu, melatonină, proantocianidine din semințe de struguri, uleiuri omega 3, squalen, PSP coriolus, polifenoli EGCG de ceai verde și catehină.

Berberina reduce cardiomiopatia.

Adriamicina epuizează rezervele vitaminelor A, beta caroten, B2, B6, C, E și zinc, iar suplimentarea cu acestea va îmbunătăți siguranța și eficacitatea.

Antioxidanții din uleiul de măsline virgin par, de asemenea, de ajutor.

Vitamina B6 ca piridoxal-5-fosfat, reduce sindromul mână-picior (PPED).

Tratamentul prealabil cu vitamina E reduce căderea părului, îmbunătățind în același timp eficacitatea.

Inima poate fi susținută în continuare de taurină, carnitină, Crataegus oxycantha, Convallaria majus și Rhodiola rosea.

Nu amestecați cu N-acetil cisteină sau antioxidanți glutation, deoarece pot crește rezistența la medicamente.

Nu amestecați cu partenolide de plante sau glucozamină.

Cancerul de sân HER-2 pozitiv poate răspunde la chimioterapiile antraciclinice, inclusiv Doxorubicina, Epirubicina, Adriamicina, Daunorubicina, Idarubicina și Mitoxantrona.

Cu toate acestea, cazurile negative HER-2 nu răspund la antracicline și nu mai reprezintă standardul de îngrijire pentru acești pacienți.

Dexametazona

Potentul steroid gluco-corticoid Dexametazona este utilizat pe scară largă pentru a reduce edemul peri-tumoral în cancerele din creier. Poate produce psihoză, agitație, insomnie și alte simptome maniacale. Aceste probleme pot răspunde medicamentului anti-psihotic Seroquel sau medicamentului de somn sedativ și hipnotic Clonazepam. Pe măsură ce oamenii scad încet din Dex, susținem recuperarea glandei suprarenale.

Cortizolul poate fi moderat cu niacinamidă, complex B, Vit. C, rhodiola, triptofan, rădăcină de lemn dulce sau formule precum ITT Cortisol Manager și Zhi Bai Di Huang Wan.

CICLOFOSFAMIDĂ (CITOXAN)

CP sau Cytoxan este un agent de muștar legat de gazul de muștar utilizat în Primul Război Mondial, dar acum interzis ca armă – cu excepția împotriva cancerului. Ciclofosfamida poate provoca greață, chelie, sângerări în vezica urinară, leziuni ale măduvei osoase, activitate redusă a celulelor ucigașe naturale și risc crescut de răspândire metastazică a cancerului.

Creșteți eficacitatea cu vitamina A, beta caroten, vitamina C, vitamina E, coenzima Q-10, acidul folic și vitaminele din complexul B, quercitina, uleiurile omega 3 și sucul de aloe vera.

Reduceți toxicitatea cu ashwagandha, melatonină Co-enzima Q10, uleiuri omega 3, extract din semințe de struguri, magneziu, seleniu, extract de splină Polygera și multă apă.

Utilizați întotdeauna un extract de ciuperci, cum ar fi reishi, cordyceps, coriolus PSK sau AHCC.

Ginsenozidul din ginseng roșu reduce hemolizina, protejând celulele roșii din sânge.

Formula TCM Bu Zhong Yi Qi Wan reduce toxicitatea și îmbunătățește eficacitatea.

Formula TCM Yi Kang Lin este sinergică.

N-acetil cisteina și glutationul pot reduce atât toxicitatea, cât și eficacitatea.

Medicii italieni dau glutation intravenos cu cisplatină și ciclofosfamidă în cancerul ovarian, dar nu sunt încă mulțumit că aceasta este o idee strălucitoare.

Curcumina nu trebuie utilizată. Prin reducerea speciilor reactive de oxigen ROS și inhibarea JNK, poate reduce moartea celulelor canceroase prin apoptoză.

Nu administrați dicloroacetat DCA concomitent.

Herceptin

vizează factorul de creștere amplificat la pacienții care exprimă gena HER2 / neu insa poate deteriora inima destul de grav în unele cazuri.

Pentru leziunile cardiace luați fructe de pădure, paducel, Crataegus oxycantha, lacramioare și Cactus grandiflora, vitamina E și coenzima Q10 pentru a preveni sau corecta leziunile cardiace.

Adăug adesea remediul homeopat Naja tripudans 6C.

Această abordare a permis multor pacienți să se recupereze și să continue tratamentul, după ce leziunile cardiace au forțat oprirea terapiei cu Herceptin.

Îmbunătățiți eficacitatea cu quercitina și Aloe vera.

Emodina din Aloe vera și quercitina reduc expresia genei HER2 / neu, rădăcina problemei. De asemenea, susțineți această terapie cu ulei de măsline (acid oleic), ceai verde EGCG (inhibitor FASN), Polygonum și extracte de ciuperci Reishi Ganoderma lucidum.

Uleiul primrose sau uleiul de coacăz negru (contin acid gamma-linolenic GLA) inhibă proteina HER2 / neu mutantă, crescând răspunsul Herceptin de 30 până la 40 de ori în aceste cazuri.

Este important să se controleze factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1, care interacționează puternic cu receptorul HER2 / neu și cu terapia cu Herceptin. Aceasta înseamnă trecerea pe o dieta cu conținut glicemic scazut.

Avastin (BEVACIZUMAB)

este un anticorp monoclonal care inhibă VEGF si interferează cu construcția vaselor de sânge ca parte a vindecării normale a rănilor. Avastin crește riscul de formare a cheagurilor, inclusiv atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale. Rețineți că medicamentul poate provoca sângerări ale gingiilor, nasului sau tractului reproductiv feminin, hipertensiune arterială, perforație intestinală și proteinurie glomerulopatică. Există o creștere cu 0,8% a mortalității la cei tratați cu Avastin comparativ cu chimioterapia. 2,5% dintre pacienți pot prezenta riscul unui eveniment fatal

Nu combinați cu trifoi roșu, cum ar fi formula pe bază de plante Hoxsey.

Luati beta-glucani, cum ar fi Agaricus, Reishi sau AHCC. IVC poate ajuta. Protejați-va bacteriile intestinale cu probiotice, psyllium, uleiuri omega 3, dietă pe bază de plante.

Gemcitabina

este strâns legată de 5-FU. Gemcitabina inhibă fabricarea ADN-ului. De asemenea, reglează CYP 2C9. Acesta este unul dintre cele mai eficiente și relativ puțin toxice medicamente pentru chimioterapie și îl putem ajuta cu ușurință să facă și mai mult, cu mai puțin rău. Mulți pacienți sunt tratati medicament. Cu toate acestea, un procent mic de persoane va avea o variație genetică care le determină să metabolizeze acest pro-medicament într-o substanță chimică foarte nocivă și nu il pot tolera. Un deficit de citidină deaminază (CDA) este un bun predictor al toxicităților severe timpurii. Acestia pot suferi mielosupresie și rareori un sindrom hemolitic-uremic fatal. Capecitabina poate provoca ischemie cardiacă.

Reduceți rezistența tumorii cu inhibitori de NFκB precum Reishi, quercitină, uleiuri GLA, vitamine din complexul B, melatonină, alchilgliceroli, astragalus gotu kola, negrilica, extract de Ginkgo biloba.

Ceaiul verde EGCG poate îmbunătăți eficacitatea în timp ce reduce toxicitatea GI a capecitabinei, dar există argumente contrare acestei afirmații.

Protejați-va bacteriile intestinale luand probiotice, psyllium, uleiuri omega 3 și cu o dietă pe bază de plante.

Paw Paw poate fi sinergic.

Cu Xeloda, alias Capecitabina, unii dintre colegii mei vor prescrie 300 mg de 2-3 ori pe zi de vitamina B6 pentru a preveni sindromul mână-picior, dar au fost publicate unele studii negative cu privire la această abordare. 200 mg par sigure, dar 400 mg zilnic pot reduce eficacitatea.

Crema Mapisal – 10% uree plus uleiuri și antioxidanți – reduce riscul de sindrom mână-picior la jumătate.

Se spune că curcumina orală și IV crește eficacitatea acestei familii de medicamente 5-FU, dar pot declanșa sindromul mână-picior.

Nu consumati estradiol, soia sau legume care contin cumarine.

Nu luati suplimente de folati!.

Metotrexatul

este un agent antimetabolit sau anti-vitaminic care blochează utilizarea acidului folic vitaminic B, necesar pentru producerea acidului nucleic ADN și proteine. Se administrează uneori într-o doză fatală urmată de „salvarea leucovorinei”, care este acidul folinic de calciu. 1 din 100 de pacienți obișnuiau să moară din această procedură. MTX este toxic pentru rinichi și ficat. Provoacă greață, vărsături, diaree, răni la gură, piele inflamată, vedere încețoșată, amețeli și pierderea de celule imune adecvate din sânge.

Pentru siguranță, contracarați producția intensă de specii reactive de oxigen cu vitamina A, vitamina E și seleniu.

Îmbunătățiți eficiența cu extractul de milk thistle, rădăcina de lemn dulce și poligonum. L-glutamina crește absorbția MTX în tumori.

Nu combinați cu glutation, tangeretină sau cu doze mari de acid folic sau vitamina C orală. Evitați amestecul cu echinaceea, rădăcina de cohosh negru sau ierburile bogate în salicilat, cum ar fi afine, salcie și perisor.

Tamoxifen

Tamoxifenul este un anti-estrogen nesteroidian care se leagă de receptorii beta-estrogeni citoplasmatici ERβ și are alte efecte complexe asupra hormonilor. Oferă o reducere de aproximativ 50% a riscului de reapariție a cancerului de sân.

Nu crește supraviețuirea generală.

Recidivele după tamoxifen tind să fie mai letale.

Tamoxifenul poate provoca unele efecte secundare grave, deci este necesar un sprijin naturopatic integrativ pentru siguranță. Poate provoca un risc crescut de 3% de formare a cheagurilor de sânge, cum ar fi o tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Acest risc este cel mai pronunțat pentru persoanele obeze (indice de masă corporală ridicat). Crește riscul de cancer uterin cu aproximativ 1%. De asemenea, crește cu aproximativ 1% riscul de afectare a retinei, erupții cutanate, leucoree, depresie, leziuni hepatice și dureri tumorale crescute. Fii pregătit pentru bufeuri și subțierea părului. În prezența metastazelor osoase poate precipita hipercalcemia (excesul de calciu din sânge). Activitatea tamoxifenului poate fi redusă de anumite medicamente (de exemplu, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei [ISRS]), care sunt inhibitori puternici ai enzimei citocromului P450 Cyp2D6, care este implicată în activarea medicamentului. Effexor poate fi prescris pentru bufeuri.

Cred că este înțelept să alegeți opțiuni naturiste pentru dispoziție, cum ar fi 5-HTP.

Acupunctura reduce bufeurile bine, iar efectul persistă după tratament. Includeți acupoint LV-2. Unele surse se îngrijorează cu privire la combinarea dozei mici de naltrexonă și tamoxifen, dar nu pot intelege de ce.

Melatonina este extrem de sinergică, reduce riscurile și întărește blocajul hormonal.

Uleiul GLA (acid gamma linolenic) din uleiul de boragă sau evening primrose la 2,8 grame pe zi îmbunătățește eficacitatea prin reducerea expresiei receptorilor estrogenului.

Quercitina îmbunătățește eficacitatea prin creșterea biodisponibilității.

Vitamina E și seleniul în doze moderate vor îmbunătăți eficacitatea.

Vitamina A este deosebit de utilă, extinzând timpii de remisie și îmbunătățind ratele de răspuns.

Regulatorul de energie Coenzima Q-10 face ca Tamoxifenul să fie mai eficient prin creșterea expresiei genei supresoare tumorale a manganului super-oxid dismutază MnSOD.

Coenzima Q-10, vitamina B2 riboflavina și B3 ca niacină sau ca niacinamidă, reduce metilarea ADN-ului și induce enzimele de reparare a ADN-ului, sporind eficacitatea Tamoxifenului.

Un supliment multivitamine pe zi este o modalitate bună de a obține vitamina A, seleniu, vitamine B și vitamina E în echilibrul corect.

Este important să controlați factorul de creștere asemănător insulinei IGF-1, care interacționează puternic cu receptorii de estrogen și terapia cu tamoxifen. Aceasta înseamna adoptarea dietei cu indice glicemic redus.

Indolul-3-carbinol (I3C) sau analogul său diindolilmetan (DIM) sunt complementare în cazurile de cancer de sân ER + receptor estrogen pozitiv, deoarece suprimă activitatea receptorilor estrogeni printr-o cale de semnalizare diferită, crescând arestarea ciclului de creștere a celulelor canceroase.

Utilizarea alimentelor din soia cu Tamoxifen a fost o controversă, dar dovezile recente indică un grad ridicat de sinergie. Aportul ridicat de alimente din soia este asociat cu o reducere suplimentară cu 60% a riscului de apariție a cancerului de sân la femeile tratate cu tamoxifen.

Aportul ridicat este de peste 40 mg de izoflavone din soia zilnic. O țintă mai bună este de 60 până la 80 mg.

Nu utilizați suplimente de genesteină, utilizați doar surse de hrană.

Nu combinați Tamoxifen cu doze mari de vitamina D (peste 5.000 UI zilnic), flavenoizi precum tangeritina sau grapefruit, rădăcina de cohosh negru Cimicifuga racemosa, sunătoarea Hypericum perfoliatum sau florile de trifoi roșu Trifolium repens, inclusiv tonicul pe bază de plante Hoxsey.

Fumatul trebuie oprit, iar alcoolul trebuie minimizat.

Prevenirea metastazelor canceroase induse de chirurgie / operatie

Life Extension Magazine®

Emisiune: decembrie 2009

Într-un raport cutremurător, Life Extension® dezvăluie modul în care operatia/ chirurgia convențională face ca cancerul primar să se răspândească (metastaze). Un nou program este dezvăluit care prezintă pașii practice pe care pacienții îi pot face înainte de operație pentru a preveni reapariția cancerului și metastazarea.

De Steven Nemeroff, ND.

Prevenirea metastazelor canceroase induse de chirurgie

Articolul pe care urmează să-l citești este cutremurător. Oferă date copleșitoare și convingătoare că operația în sine este o cauză semnificativă a metastazelor.

Vestea bună este că au fost identificate o mare varietate de metode pentru a proteja împotriva recurenței și metastazelor induse chirurgical. Înarmat cu aceste cunoștințe, un pacient cu cancer poate urma pași simpli înainte de timp pentru a-și îmbunătăți dramatic șansele de vindecare Există atât de multe date convingătoare furnizate în articolul următor încât ar putea fi extinse într-o carte întreagă!

Ați crede că chirurgii de cancer ar descoperi acest lucru ei înșiși. La urma urmei, tot ce este discutat în capitolul următor se bazează pe ceea ce este publicat în literatura științifică revizuită de la egal la egal/ peer to peer. Din păcate, mentalitatea liniei de asamblare a medicilor convenționali duce prea des la aceste decizii importante. După cum veți citi, este esențial ca alegerile corecte să fie luate înainte de operație pentru a obține beneficii optime.

Dorința noastră sinceră este că capitolul următor va educa nu numai pacienții, ci și chirurgii lor într-un mod care va revoluționa modul în care sunt planificate și efectuate intervențiile chirurgicale în viitor. Dacă sunteți un pacient recent diagnosticat cu cancer, sugestiile făcute în acest articol sunt disponibile chiar acum pentru a reduce complicațiile dureroase și care pot pune viața în pericol, protejând în același timp împotriva metastazelor induse chirurgical și reapariției tumorii primare.

Chirurgia / operatia  Cancerului: Ce trebuie să știți înainte de timp

Înlăturarea chirurgicală a tumorii primare a fost piatra de temelie a tratamentului pentru marea majoritate a cazurilor de cancer. Motivul acestei abordări este simplu: dacă puteți scăpa de cancer, pur și simplu îndepărtându-l din corp, atunci se poate realiza o vindecare. Din păcate, această abordare nu ține cont de faptul că, după operație, cancerul se va metastaza frecvent (răspândit la diferite organe). Frecvent, recurența metastatică este mult mai gravă decât tumora inițială. De fapt, pentru multe tipuri de cancer, reapariția metastatică – și nu tumora primară – se dovedește a fi fatală. 1

Într-o ironie șocantă, un corp din ce în ce mai mare de dovezi științifice a dezvăluit că chirurgia cancerului poate crește riscul de metastaze.  Aceasta ar zbura în fața gândirii medicale convenționale, dar faptele sunt incontestabile.

Pentru a înțelege mai bine modul în care intervenția chirurgicală poate crește riscul de metastaze, să discutăm mai întâi procesul efectiv al metastazelor canceroase. O secvență complicată de evenimente trebuie să apară pentru ca cancerul să se răspândească în altă parte a corpului. 2 Celulele canceroase izolate care se desprind de tumora primară trebuie să rupă mai întâi țesutul conjunctiv care înconjoară imediat cancerul. Odată ce celula canceroasă s-a rupt de țesutul conjunctiv din jur, următorul pas este să intre într-un vas de sânge sau limfatic. Acest lucru este mai ușor spus decât făcut, deoarece intrarea într-un vas de sânge necesită celula canceroasă să secrete enzime care degradează membrana subsolului vasului de sânge. 3 Intrarea într-un vas de sânge este de o importanță vitală pentru celula cancerului metastatic aspirant, deoarece folosește fluxul sanguin ca autostradă pentru transportul către alte organe vitale ale corpului – cum ar fi ficatul, creierul sau plămânii – unde poate forma o noua tumoră mortală

Celulele canceroase îngrijesc circulă în capilare (vasul de sânge) înconjurat de globule roșii.
Celulele canceroase care circulă în capilare (vasul de sânge) înconjurat de globule roșii.

Acum, când celulele canceroase singulare au intrat în cele din urmă în fluxul sanguin, problemele sale abia au început. Călătoria în fluxul sanguin poate fi o călătorie periculoasă pentru celulele canceroase. Turbulența din sângele în mișcare rapidă poate deteriora și distruge celulele canceroase. Mai mult, celulele canceroase trebuie să evite detectarea și distrugerea din globulele albe care circulă în fluxul sanguin.

Pentru a-și finaliza călătoria, celula canceroasă trebuie să respecte mucoasa vasului de sânge, unde se degradează și iese din membrana subsolului vasului de sânge. Sarcina sa finală este de a împrăștia prin țesutul conjunctiv din jur pentru a ajunge la organul care este destinația sa finală. Acum, celula canceroasă se poate înmulți și forma o colonie în creștere, care servește ca temelie pentru un nou cancer metastatic. Timpul lucrează împotriva acestor celule canceroase solitare. Întreaga secvență de evenimente trebuie să se întâmple rapid, deoarece aceste celule au o durată de viață limitată. 1

Acum vedem că metastaza cancerului este un proces complicat și dificil. Plini de pericol, foarte puține celule canceroase independente supraviețuiesc acestei călătorii dificile. 2 Probabilitatea ca celulele canceroase să supraviețuiască acestei călătorii și să formeze metastaze noi poate fi crescută cu orice poate servi acest proces.

Într-un studiu inovator publicat în jurnalul medical Annals of Surgery în 2009, cercetătorii au raportat că chirurgia cancerului în sine poate crea un mediu în organism care scade mult obstacolele pentru metastaza cu care celulele canceroase trebuie să se confrunte în mod normal.

La fel de interesant este revelația că operatia/ chirurgia cancerului poate produce o cale alternativă de metastaze care ocolește barierele naturale. În timpul operației de cancer, îndepărtarea tumorii perturbă aproape întotdeauna integritatea structurală a tumorii și / sau vasele de sânge care alimentează tumora. Acest lucru poate duce la o dispersie neobstrucționată a celulelor canceroase în fluxul sanguin sau la semănarea acestor celule canceroase direct în piept sau abdomen. 4-7 Această „alternativă” indusă de chirurgie poate simplifica mult calea către metastaze.

Pentru a ilustra, un studiu publicat în British Journal of Cancer în 2001 a comparat supraviețuirea femeilor cu cancer de sân care și-au îndepărtat tumorile chirurgical, cu supraviețuirea femeilor cu cancer de sân care nu au avut o intervenție chirurgicală. După cum era de așteptat, concluziile au stabilit că operația a îmbunătățit substanțial supraviețuirea în primii ani.

Cu toate acestea, analiza ulterioară a datelor a determinat că femeile care au avut o intervenție chirurgicală au avut un ‘ varf ‘ în riscul de deces la opt ani, ceea ce nu a fost evident în grupul care nu a avut o intervenție chirurgicală.  În interpretarea lor a rezultatelor, autorii studiului au declarat: „O ipoteză rezonabilă pentru a explica modelele observate ale funcțiilor de pericol [riscul de deces prin cancer] este să presupunem că… eliminarea chirurgicala a tumorii primare poate duce la accelerarea bruscă a procesului metastatic. …

Un alt grup de cercetători care au comentat un studiu care examinează tratamentul chirurgical al cancerului de colon au fost mult mai îndrăzneți în concluziile lor: „Această constatare susține cu tărie faptul că operația modifică cursul natural al bolii prin alungirea speranței de viață în cea mai mare parte a populației de pacienți, dar de asemenea, prin scurtarea simultană a supraviețuirii într-un subset de pacienți mai mic. Astfel, atât probele experimentale, cât și cele clinice susțin că operația, deși reduce foarte mult masa tumorală și potențial curativă, în mod paradoxal, poate crește și dezvoltarea metastazelor ” 

Având în vedere aceste constatări tulburătoare, ce pot face persoanele supuse unei intervenții chirurgicale pentru cancerele lor pentru a se proteja de un risc crescut de metastaze? O strategie utilă ar fi examinarea tuturor mecanismelor prin care chirurgia promovează metastazarea și apoi crearea unui plan cuprinzător care să contracareze fiecare dintre aceste mecanisme.

CE TREBUIE SĂ ȘTIȚI: CHIRURGIA CANCERULUI
  • Ar trebui să ne cunoaștem: chirurgia cancerului

    Înlăturarea chirurgicală a cancerului oferă, de obicei, cea mai bună șansă de supraviețuire fără boală.

  • Un număr tot mai mare de dovezi sugerează că operația de cancer în sine poate crește riscul de metastază (răspândit în alte zone) prin numeroase mecanisme, inclusiv: creșterea aderenței celulelor canceroase, suprimarea funcției imunitare, promovarea angiogenezei și stimularea inflamației.
  • Deoarece boala metastatică este adesea mai mortală decât tumora inițială, este important să se utilizeze strategii de prevenire pentru a preveni metastaza cancerului.
  • Pașii pentru a preveni metastaza cancerului includ: combaterea aderenței celulelor canceroase, susținerea sănătății imunitare, sporirea supravegherii imunitare, inhibarea angiogenezei, minimizarea inflamației și alegerea chirurgilor și anesteziologilor care utilizează tehnici avansate care pot reduce riscul metastatic.
  • Anumiți nutrienți, medicamente, tipuri de anestezie și tehnici chirurgicale sunt asociate cu riscul redus de metastază.

Chirurgia crește aderența celulelor canceroase

Un mecanism prin care chirurgia crește riscul metastazelor este prin îmbunătățirea aderenței celulelor canceroase. Celulele canceroase care s-au desprins de tumora primară utilizează aderența pentru a le stimula capacitatea de a forma metastaze în organele îndepărtate. Aceste celule canceroase trebuie să se poată aglomera și să formeze colonii care se pot extinde și crește. Este puțin probabil ca o singură celulă canceroasă să formeze o tumoare metastatică, la fel cum este puțin probabil ca o persoană să formeze o comunitate înfloritoare. Celulele canceroase folosesc molecule de adeziune – cum ar fi galectina-3 – pentru a le facilita capacitatea de a se aglomera. Prezente pe suprafața celulelor canceroase, aceste molecule acționează ca velcro, permițând celulelor canceroase independente să se adere între ele. 10 celule canceroase care circulă în fluxul sanguin utilizează, de asemenea, molecule de aderență de suprafață de galectină-3 pentru a se fixa pe căptușirea vaselor de sânge. 11 Aderența celulelor tumorale circulante (CTC) la pereții vaselor de sânge este un pas esențial pentru procesul de metastază. La fel cum o persoană care alunecă pe un deal înghețat nu are nicio speranță de a se opri dacă nu se poate apuca de ceva, o celulă canceroasă care nu poate respecta peretele vaselor de sânge va continua să rătăcească prin fluxul de sânge incapabil să formeze metastaze. Imposibil să se lase pe peretele vasului de sânge, aceste celule tumorale care circulă devin ca „nave fără port” și nu sunt în stare să se andocheze. În cele din urmă, globulele albe care circulă în fluxul sanguin vor viza și distruge CTC. Dacă CTC se leagă cu succes de peretele vasului de sânge și își croiește drumul prin membrana subsolului, atunci vor folosi molecule de aderență galectin-3 pentru a adera la organ pentru a forma un nou cancer metastatic. 10

Combaterea aderenței celulelor canceroase

Din păcate, cercetările au arătat că operația cancerului crește aderența celulelor tumorale. Într-un experiment care a imitat condițiile chirurgicale, oamenii de știință au raportat că legarea celulelor canceroase la pereții vaselor de sânge a fost crescută cu 250%, comparativ cu celulele canceroase care nu sunt expuse la interventii chirurgicale. Prin urmare, este foarte important ca persoana supusă unei intervenții chirurgicale să ia măsuri care să contribuie la neutralizarea creșterii aderenței celulelor canceroase indusă de chirurgie. Din fericire, un supliment natural numit pectină citrică modificată (MCP) poate face acest lucru. Pectina citrică – un tip de fibră dietetică – nu este absorbită din intestin. Cu toate acestea, pectina citrică modificată a fost modificată astfel încât să poată fi absorbită în sânge și să-și exercite efectele anti-cancer. Mecanismul prin care pectina de citrice modificată inhibă aderența celulelor canceroase este prin legarea la moleculele de aderență de galectină-3 de pe suprafața celulelor canceroase, împiedicând astfel celulele canceroase să se lipească și să formeze un cluster. 13 Pectina citrică modificată poate, de asemenea, să inhibe celulele tumorale care circulă de la blocarea vaselor de sânge. Acest lucru a fost demonstrat printr-un experiment în care pectina citrică modificată a blocat aderarea galectinei-3 la garnitura vaselor de sânge cu un uimitor 95%. Pectina citrică modificată a scăzut în mod substanțial aderența celulelor canceroase de sân la pereții vaselor de sânge. 13

Combaterea aderenței celulelor canceroase

Cercetări impresionante au documentat puterea pectinei citrice modificate pentru a inhiba direct metastaza cancerului. Într-un studiu publicat în Jurnalul Institutului Național al Cancerului, pectina citrică modificată a fost administrată șobolanilor care au fost injectați cu celule canceroase de prostată, în timp ce șobolanii care nu primesc pectină citrică modificată au servit ca grup de control. Metastaza pulmonară a fost observată în 93% din grupul martor, în timp ce doar 50% din grupul de pectină citrică modificată a prezentat metastaze pulmonare. Și mai demn de remarcat a fost constatarea că gruparea de pectină citrică modificată a avut o reducere cu 89% a mărimii coloniilor metastatice, comparativ cu grupul martor. 14 Într-un experiment similar, șoarecii injectați cu celule canceroase de melanom care au fost alimentate cu pectină citrică modificată au prezentat o reducere mai mare de 90% a metastazelor pulmonare, comparativ cu grupul de control. 15

După aceste descoperiri interesante în cercetarea animalelor, pectina citrică modificată a fost apoi pusă la încercare la bărbații cu cancer de prostată. În acest studiu, 10 bărbați cu cancer recurent de prostată au primit pectină citrică modificată (14,4 g pe zi). După un an, s-a observat o îmbunătățire considerabilă a progresiei cancerului, determinată de o reducere a ritmului la care nivelul antigenului specific al prostatei (PSA) a crescut. 16 Aceasta a fost urmată de un studiu în care 49 de bărbați cu cancer de prostată de diferite tipuri au primit pectină citrică modificată pentru un ciclu de patru săptămâni. După două cicluri de tratament cu pectină citrică modificată, 22% dintre bărbați au prezentat o stabilizare a bolii sau îmbunătățirea calității vieții; 12% au avut boală stabilă mai mult de 24 de săptămâni. Autorii studiului au ajuns la concluzia că „MCP (pectină citrică modificată) pare să aibă impacturi pozitive, în special în ceea ce privește beneficiile clinice și calitatea vieții pentru pacienții cu tumoră solidă mult avansată” 17.

Vă rugăm să vă amintiți că acești subiecți ai studiului cancerului de prostată au suferit deja de boli avansate. S-ar părea mai logic dacă acești pacienți ar fi inițiat suplimentarea modificată cu pectină de citrice înainte de procedurile chirurgicale pentru a preveni stabilirea coloniilor metastatice, așa cum s-a făcut în studiile de laborator de succes.

Prevenirea supresiei imunitare indusă de chirurgie

În plus față de pectina citrică modificată, un medicament bine-cunoscut poate fi de asemenea un rol pivot în reducerea aderenței celulelor canceroase. Cimetidina – cunoscută în mod obișnuit ca Tagamet® – este un medicament folosit în mod istoric pentru ameliorarea arsurilor la stomac. Un corp în creștere de dovezi științifice a dezvăluit că cimetidina deține și o activitate puternică anti-cancer. Cimetidina inhibă aderența celulelor canceroase prin blocarea expresiei unei molecule adezive – numită E-selectină – pe suprafața celulelor care acoperă vasele de sânge. 15 celule canceroase se fixează pe E-selectina pentru a adera la captuseala vaselor de sânge. 18 Prin prevenirea expresiei E-selectinei, cimetidina limitează semnificativ capacitatea aderării celulelor canceroase la pereții vaselor de sânge. Acest efect este analog eliminării velcro din pereții vaselor de sânge, care ar permite, în mod normal, celulele tumorale circulante să se lege.

Efectele puternice anti-cancer ale Cimetidinei au fost afișate clar într-un raport publicat în Jurnalul Britanic al Cancerului în 2002. În acest studiu, 64 de pacienți cu cancer de colon au primit chimioterapie cu sau fără cimetidină (800 mg pe zi) timp de un an. Supraviețuirea de 10 ani pentru grupul cimetidinei a fost de aproape 90%. Acest lucru este în contrast puternic cu grupul de control, care a avut o supraviețuire de 10 ani de doar 49,8%. Remarcabil, pentru acei pacienți cu o formă mai agresivă de cancer de colon, supraviețuirea de 10 ani a fost de 85% la cei tratați cu cimetidină, comparativ cu un 23% neplăcut din grupul de control. 19 Autorii studiului au concluzionat: „Luate împreună, aceste rezultate au sugerat un mecanism care stă la baza efectului benefic al cimetidinei asupra pacienților cu cancer colorectal, probabil prin blocarea expresiei E-selectinei pe endoteliul vascular [căptușirea vaselor de sânge] și inhibarea adeziunea celulelor canceroase. Aceste rezultate au fost sustinute de un alt studiu realizat la pacientii cu cancer colorectal in care cimetidina administrata doar pentru sapte zile la momentul interventiei chirurgicale a crescut supravietuirea de trei ani de la 59% la 93%! 20

Aceste date oferă un caz convingător pentru pacienții cu cancer, cu cel puțin cinci zile înainte de operație, pentru a ingera cel puțin 14 grame de pectină citrică modificată și 800 mg de cimetidină zilnic. Acest regim de combinație poate fi urmat timp de un an sau mai mult pentru a reduce riscul metastatic.

Prevenirea supresiei imunitare indusă de chirurgie

Rolul esențial pe care îl are sistemul imunitar în combaterea cancerului nu poate fi supraevaluat. Deși există multe aspecte ale sistemului imunitar care intră în joc atunci când luptă împotriva cancerului, predomină rolul celulei ucigătoare naturale. Celulele killer naturale (NK) sunt un tip de celule albe din sânge însărcinate să caute și să distrugă celulele canceroase. Cercetările au arătat că celulele NK pot recunoaște și ucide spontan o varietate de celule canceroase. 21

Pentru a ilustra importanța activității celulelor NK în combaterea cancerului, un studiu publicat în revista Breast Cancer Research and tratament a examinat activitatea celulelor NK la femei la scurt timp după operația pentru cancerul de sân. Cercetătorii au raportat că nivelurile scăzute de activitate a celulelor NK au fost asociate cu un risc crescut de deces din cauza cancerului de sân. De fapt, reducerea activității celulelor NK a fost un predictor mai bun al supraviețuirii decât stadiul real al cancerului. Într-un alt studiu alarmant, persoanele cu activitate de celule NK reduse înainte de operația pentru cancer de colon au avut un risc crescut de 350% de metastaze în următoarele 31 de luni! 23

Probabilitatea unei metastaze induse de chirurgie impune ca sistemul imunitar să fie extrem de activ și vigilent în căutarea și distrugerea celulelor canceroase renegate în perioada perioperatorie (timpul imediat înainte și după operație). Tragic, numeroase studii au documentat că chirurgia cancerului are ca rezultat o reducere substanțială a activității celulelor NK. 6,7,24,25 Într-o investigație cu implicații nefavorabile , activitatea celulelor NK la femeile care au efectuat o intervenție chirurgicală pentru cancer de sân a fost redusă cu peste 50% în prima zi după operație. 24 Având în vedere aceste dovezi crescânde, un grup de cercetători au declarat: „Prin urmare, credem că la scurt timp după operație, chiar și disfuncția imunitară tranzitorie ar putea permite neoplasmelor [cancerului] să intre în următoarea etapă a dezvoltării și să formeze în final metastaze” 7.

Procedura chirurgicală în sine reduce activitatea NK. Acest efect de afectare a celulelor NK care apare imediat după operație nu s-a putut întâmpla într-un moment mai rău posibil. Activitatea celulelor NK se estompează atunci când este nevoie cel mai mult de a combate metastaza. Riscul crescut de metastază indus de chirurgie, combinat cu o reducere a activității celulelor NK poate avea consecințe dezastruoase pentru persoana supusă unei intervenții chirurgicale de cancer. Cu acest lucru, perioada perioperatorie prezintă o fereastră de oportunitate pentru consolidarea activă a funcției imunitare prin îmbunătățirea activității celulelor NK. Din fericire, numeroase intervenții nutraceutice, farmaceutice și medicale cunoscute pentru a îmbunătăți activitatea celulelor NK sunt disponibile persoanei care urmează o intervenție chirurgicală împotriva cancerului.

Un supliment natural proeminent care poate crește activitatea celulelor NK este PSK, (polizaharidă K legată de proteine) un extract special preparat din ciuperca Coriolus versicolor. PSK sa dovedit a spori activitatea celulelor NK în mai multe studii. 26-29 Capacitatea PSK de a spori activitatea celulelor NK ajută la explicarea motivului pentru care s-a demonstrat că îmbunătățește dramatic supraviețuirea la pacienții cu cancer. De exemplu, 225 de pacienți cu cancer pulmonar au primit radioterapie cu sau fără PSK (3 grame pe zi). Pentru cei cu cancer de stadiu 3 mai avansat, de peste trei ori mai mulți indivizi care au luat PSK au fost în viață după cinci ani (26%), comparativ cu cei care nu au luat PSK (8%). PSK a dublat supraviețuirea de cinci ani la acei indivizi cu boala din stadiul 1 sau 2 mai puțin avansată (39% vs.17%). 30

Un grup de pacienți cu cancer de colon au fost randomizați pentru a primi chimioterapie sau chimioterapie plus PSK, care a fost luat timp de doi ani. Grupul care a primit PSK a avut o supraviețuire excepțională de 10 ani de 82%. Din păcate, grupul care a primit chimioterapie singur a avut o supraviețuire de 10 ani de doar 51%. 31 Într-un studiu similar raportat în Jurnalul Britanic al Cancerului în 2004, pacienții cu cancer de colon au primit chimioterapie singura sau combinata cu PSK (3 grame pe zi) timp de doi ani. În grupul cu cancer de colon în stadiul 3 mai periculos, supraviețuirea de cinci ani a fost de 75% în grupul PSK. Aceasta comparativ cu o supraviețuire de cinci ani de doar 46% în grupul care a primit chimioterapie. 32 Cercetările au confirmat că PSK îmbunătățește, de asemenea, supraviețuirea în cancerele de sân, stomac, esofag și uter. 33-36

Alte nutraceutice care au fost documentate pentru a crește activitatea celulelor NK sunt usturoiul, glutamina, IP6 (inozitol hexafosfat), AHCC (compusul corelat cu hexos activ) și lactoferrina. Un experiment efectuat la șoareci cu cancer de sân a constatat că suplimentarea cu glutamină a dus la o scădere cu 40% a creșterii tumorii în pereche cu o creștere de 2,5 ori a activității celulelor NK. 40

Îmbunătățirea supravegherii imunitare cu vaccinuri contra cancerului

Oamenii de știință din Germania au explorat efectele extractului de vâsc asupra activității celulelor NK la 62 de pacienți supuși unei intervenții chirurgicale pentru cancer de colon. Participanții au fost randomizați pentru a primi o perfuzie intravenoasă de extract de vâsc imediat înainte să li se administreze anestezie generală sau li sa administrat anestezie generală. Măsurătorile activității celulelor NK au fost luate înainte și la 24 de ore de la operație. După cum era de așteptat, grupul care nu a primit vâsc a experimentat o reducere de 44% a activității celulelor NK la 24 de ore de la intervenția chirurgicală. Interesant, oamenii de știință au raportat că grupul care a primit vâsc nu a cunoscut o scădere semnificativă a activității celulelor NK după operație. Au continuat că „perfuzia perioperatorie de extracte de vâsc poate preveni o suprimare a activității celulelor NK la pacienții cu cancer” 42.

Produsele farmaceutice utilizate pentru creșterea activității celulelor NK includ factorul de stimulare a coloniilor interferon-alfa și granulocit-macrofag. S-a demonstrat că aceste medicamente previn supresia imunitară indusă de intervenție chirurgicală atunci când au fost administrate perioperator. 43,44 Un alt medicament stimulant imunitar care trebuie luat în considerare în mediul perioperator poate fi interleukina-2. 45

Cu cel puțin cinci zile înainte de intervenția chirurgicală, ar părea logic să instituie un program natural de îmbunătățire a celulelor killer (NK) care implică nutrienți precum PSK, lactoferină, glutamină și altele. Medicamente precum interleukina-2 și factorul de stimulare a coloniei granulocite-macrofage sunt aprobate în Statele Unite, dar asigurările de sănătate nu le acoperă de obicei în scopurile perioperatorii sugerate aici.

Îmbunătățirea supravegherii imunitare cu vaccinuri contra cancerului

O abordare medicală ilustrată pentru tratamentul cancerului implică utilizarea de vaccinuri împotriva cancerului. Conceptul este același cu utilizarea vaccinurilor pentru boli infecțioase, cu excepția faptului că vaccinurile tumorale vizează celulele canceroase în loc de virus. O altă caracteristică distinctivă a vaccinurilor tumorale este că, în timp ce vaccinurile virale sunt create dintr-un virus generic, vaccinurile tumorale sunt autologe, adică sunt produse din celulele canceroase proprii ale unei persoane, îndepărtate în timpul operației. Aceasta este o distincție critică, deoarece pot exista diferențe genetice considerabile între cancere. Acest vaccin împotriva cancerului extrem de individualizat amplifică foarte mult capacitatea sistemului imunitar de a identifica și viza orice celule de cancer reziduale prezente în organism. Vaccinurile contra cancerului oferă sistemului imunitar markeri de identificare specifici ai cancerului, care pot fi apoi folosiți pentru a susține un atac cu succes împotriva celulelor canceroase metastatice.

Vaccinurile împotriva cancerului autolog au fost studiate pe scară largă, rezultatele cele mai încurajatoare fiind notate în studiile clinice randomizate, controlate, incluzând peste 1.300 de pacienți cu cancer colorectal în care au fost administrate vaccinuri tumorale după operație. Aceste studii au raportat rate de recurență reduse și supraviețuire îmbunătățită. Spre deosebire de chimioterapia, care poate provoca efecte secundare severe și toxicitate, vaccinurile împotriva cancerului sunt o terapie blândă, cu o siguranță dovedită pe termen lung. 47

Într-un studiu reper raportat în 2003, 567 de persoane cu cancer de colon au fost randomizate pentru a primi operație singură sau chirurgie combinată cu vaccinuri derivate din propriile celule canceroase. Supraviețuirea mediană pentru grupul de vaccin contra cancerului a fost de peste 7 ani, comparativ cu supraviețuirea mediană de 4,5 ani doar pentru grupul care a primit chirurgie. Supraviețuirea de cinci ani a fost de 66,5% în grupul de vaccin contra cancerului, ceea ce a scăzut cu 45,6% supraviețuirea la cinci ani doar pentru grupul care a primit chirurgie. 48 Această diferență clară în supraviețuirea de cinci ani arată clar puterea vaccinurilor împotriva cancerului individualizate de a concentra foarte mult imunitatea propriei persoane de a viza și de a ataca celulele canceroase reziduale metastatice.

Celulele canceroase ale sânului.
Celulele canceroase ale sânului.

Chirurgia cancerului, angiogeneza și metastaza

Cancerele folosesc o strategie inteligentă în căutarea lor de a crește și prospera în interiorul corpului. Angiogeneza este procesul prin care se formează noi vase de sânge din vasele de sânge preexistente. Formarea de noi vase de sânge este un proces normal și necesar pentru creșterea și dezvoltarea copilăriei, precum și pentru vindecarea rănilor. Din păcate, cancerele deturnează acest proces altfel normal pentru a crește aportul de sânge la tumoare. Formarea de noi vase de sânge care furnizează tumora este o cerință absolută pentru metastazarea reușită, deoarece tumorile nu pot crește peste dimensiunea unui cap de pin (adică 1-2 mm) fără a-și extinde aportul de sânge. 49,50

Ar putea fi surprinzător să aflăm că prezența tumorii primare servește la inhibarea creșterii cancerului metastatic în altă parte a corpului. Tumora primară produce factori anti-angiogeni care restricționează creșterea metastazelor. 51-54 Acești factori anti-angiogeni inhibă formarea de noi vase de sânge în siturile potențiale ale metastazelor. Din păcate, eliminarea chirurgicală a cancerului primar are ca rezultat și eliminarea acestor factori anti-angiogeni, iar creșterea metastazelor nu mai este inhibată. Odată cu ridicarea acestor restricții, acum este mai ușor pentru site-urile mici de cancer metastatic să atragă noi vase de sânge care promovează creșterea lor. 55 Într-adevăr, preocupări importante pentru încurajarea cercetării îngrijirii și declararea „… eliminarea tumorii primare ar putea elimina sau proteja împotriva angiogenezei și, astfel, o treză micrometastază latentă [site-uri mici de cancer metastatic]” 7.

Ca și cum să pierdeți angiogene de tumori primare nu sunt suficiente pentru rezolvarea problemelor, dacă este necesară operațiunea pentru a crea o situație angiogenă. După operație, niveluri de factori care cresc angiogeneza – cunoscute și sub denumirea factorului de creare endotelială vasculară – sunt semnificativ crescute. Poate produce o formare mai mare de noi va avea o îngrijire mai mare poate oferi zonă de cancer metastatică. Un grup de oameni de știință și rezumat pentru cercetare este destul de bine când se poate afirma „după operatie, echilibrul angiogen al factorilor proveniți și antiangiogene este schimbat în favoarea angiogenezei pentru o facilități pentru vindecarea rănilor. Mai ales niveluri de factor de creare endotelială vasculară (VEGF) sunt crescute persistente.Poate fi posibil să beneficieze de recuperări tumorii și de formare bolii metastatice, dar, de asemenea, să conducă activitatea micrometastazelor în stare latentă. ” 2

Chirurgia cancerului

Având în vedere nevoia cancerului metastatică a unui mobilier în expansiune, inhibarea angiogenezei ar fi acordată o parte integrantă a unei strategii cuprinzătoare de combatere a unui metastazelor induse de chirurgie. În acest scop, este demonstrat pentru diferențierea nutrienților inhibați de VEGF. Printre acestea sunt numără izoflavonele de soia (genisteină), silibinina (o componentă a cardului de gât), crizina, galata de epigalocatechină (EGCG) din ceaiul verde și curcumina. 56-62

Într-un experiment, EGCG – constituentul activ al ceaiului verde – a fost administrat administrarea șoareci cu cancer de stomac. Rezultatele au demonstrat că EGCG a redus masa tumorii cu 60%, reducând în același timp concentrația vaselor de îngrijire a sănătății alimentează tumora cu 38%. Remarcabil, EGCG a scăzut expresia VEGF în celulele canceroase cu un uimitor 80%! Autorii studiului au concluzionat „EGCG inhibă creșterea cancerului gastric prin reducerea producției de VEGF și este angiogeneză și este un candidat promițător pentru tratamentul anti-angiogenic al cancerului gastric.” 56

În ceea ce privește evaluarea cercetărilor, este posibil să se efectueze efectele anti-angiogene ale curcuminei, cercetările din Școala Universității din Medicină din Emory și menționează că „Curcumina este un inhibitor direct asupra angiogenezei și, de asemenea, reglează diverse proteine ​​proangiogene precum factorul de creare endotelială vasculară. .. ”În plus, oamenii de știință au remarcat,„ Moleculele de adeziune celulare sunt reglate în angiogeneză activă, iar curcumina poate bloca acest efect, adăugând dimensiuni suplimentare eficiente antiangiogene pe curcuminei ”. În concluzie, ei au comentat că „efectul Curcuminului este prelucrat general asupra angiogenezei unui potențial compunere enormă pentru medicamente antiangiogene.” 44

Cu cinci zile înainte de operațiune, pacientul poate lua în considerare suplimentar cu un extract standardizat de ceai verde, curcumină, extract de genisteină de soia și nutriți pentru VEGF și, astfel, poate fi protejat și preveni angiogeneza.

Alegerea anesteziei chirurgicale poate influența metastaza

Abordarea medicală convențională a anesteziei chirurgicale a favorizează anestezia generală în timpul intervenției chirurgicale, urmărirea morfină intravenoasă după intervenția chirurgicală pentru controlul durerii. Cu toate acestea, abordarea convențională nu poate fi abordată optim pentru prevenirea metastazelor induse de chirurgie. Utilizarea morfinei imediat după operație poate pune probleme semnificative. Într-un moment în care funcțiile de îngrijire ale sistemului imunitar sunt deja suprimate, morfina slăbește și mai multă imunitar prin prime diminuarea activității celulelor NK. 63 anestezia chirurgicala a fost demonstrata ca slăbeste activitatea celulelor NK. 64Un studiu a descoperit că morfina a crescut angiogeneza și a stimula creșterea cancerului de sân la șoareci. Cercetări au ajuns la concluzia: „rezultatele obținute pot avea efecte clinice în favoarea morfinei și ar putea fi furnizate informații legate de cancer dependente de angiogeneză.” 65

Alegerea anesteziei chirurgicale poate influența metastaza

Având în vedere problemele inerente asociate cu acordarea de morfină și anestezie, cercetări și explorare alte abordări ale anesteziei chirurgicale și ale controlului durerilor. O abordare inedită este o anestezie generală convențională care poate combina cu anestezia regională, îngrijirea se referă la anestezie îngrijire afectează doar o anumită parte a corpului. Beneficiile obținute pot fi abordate de două ori ori: trebuie să fie anesteziei regionale care să reducă cantitatea de anestezie generală necesară în timpul funcționării, precum și cantitatea de morfină necesară pentru intervenția chirurgicală pentru controlul durerii. 55

Puteți aborda elegant un anesteziei chirurgicale și un control al durerilor valabile în studiile științifice. Într-un experiment, șoarecii canceroși au primit o intervenție chirurgicală cu anestezie generală sau combinați cu anestezie regională. Oamenii de știință au raportat despre adăugarea anesteziei regionale la anestezia generală „atenuează în mod semnificativ promovarea metastazelor prin chirurgie”. 66

Colegiul de Medicină al Universității de Stat din Pennsylvania și a comparat celulelor NK pacienților ce primesc anestezie generală sau regională pentru intervenție chirurgicală abdominală. Activitatea celulelor NK a scăzut substanțial în grupul anesteziei generale, în timp ce se poate pune celulelor NK în favoarea păstrării nivelului preoperator în grupul anestezie regională primară. 67 Bazându-se pe scurte concluzii încurajatoare, cercetări și apoi pot examina apoi daca anestezia regională poate afecta metastazarea care presupune o intervenție chirurgicală pentru cancerul de sân. Într-un studiu de pionierat, 50 de femei care se îngrijesc sau operează de cancer de sân cu anestezie generală combinată cu anestezie regională și au fost comparate cu 79 femei ce au primit anestezie generală în timpul operațiunii de cancer de sân, cu urmărirea morfinării pentru controlul durerii. Tipul de anestezie regională se poate folosi de un număr paravertebral, de îngrijire presupune o injecție anestezică locală în mediul nervos spinali între oasele vertebrale ale coloanei vertebrale. După o perioadă de urmărire a aproape trei ani, au fost observate diferențele dramatice dintre cele două grupuri. Doar 6% dintre femeile ce au  primit anestezie regională au prezentat recurenta, comparativ cu un risc de 24% reapariție metastatică în grupul de ce nu primit anestezii  locale. Altfel spus, femeile ce  au primit anestezie regională și generală au avut un risc scăzut cu 75% de cancer metastatic.A determinat cercetătorii să proclame ca anestezia regională pentru chirurgia cancerului de sân „reduce riscul semnificativ de reaparitie sau metastaze în primii ani de după intervenția chirurgicală.”55

Centrul Medical al Universității Chirurgie de la Duke și a analizat anestezia regională singură cu anestezia generală pentru îngrijirea femeilor și intervenția chirurgicală pentru cancerul de sân. Chirurgii au raportat că, în timp ce 39% din grupul de anestezie generală este necesar un medicament necesar pentru greață și vărsături, doar 20% din grupul regional de anestezie și care a avut nevoie de acest medicament. Narcotica a fost necesară pentru controlul durerilor după intervenția chirurgicală în 98% din grupul de anestezie generală, comparativ cu doar 25% din grupul regional de anestezie. Și 96% dintre îngrijirile pentru femei au primit anestezie regională și se întorc în fața unei operații, comparativ cu 76% dintre îngrijirile pentru femei și primesc anestezie generală.Chirurgii au ajuns la concluzia că anestezia regională „poate fi folosită pentru a efectua operațiuni majore pentru cancerul de sân cu complicații minime … Cel mai important, prin reducerea grețurilor, vărsăturilor și o durerii chirurgicale, blocul paravertebral [anestezie regională] funcționalități necesare Recuperarea operativă pentru pacienți pentru tratarea cancerului de sân, oferind astfel pacientului posibilitatea de a se întoarce acasă când mai devreme după operație. “68

Rezultatele unor studii și au o importanță importantă pentru cei care susțin o intervenție chirurgicală contra cancerului, după cum un grup de cercetări a anunțat cu entuziasm: „Întrucât tehnicile regionale [anestezie]… sunt disponibile pentru a fi implementate, sunt prea importante și nu putem oferi nici o mai mare măsură în anestezie. generală, ar fi să fie ușor pentru anestezisti să le punem în vedere, reducând astfel riscul reapariției bolii și metastazelor. ” 55

În cele din urmă, cei care au nevoie de morfină pentru controlul durerilor de operatie pot lua în considerare să solicite medicament lor un medicament numit tramadol. Spre deosebire de morfină, tramadolul nu suprima funcție imunitară. 69 Dimpotrivă, s-a demonstrat că tramadolul stimulează utilizarea celulelor NK. Într-un experiment, tramadolul a blocat formarea metastazelor pulmonare induse de intervenție chirurgicală șobolani. Tramadol a prevenire, de asemenea, suprimarea chirurgicală indusă de către celulelor NK. 

Imagine microscopică a carcinomului renal.
Imaginează-ți microscopică o carcinomului renal

Chirurgia mai puțin invazivă reduce riscul de metastaze

Chirurgia pune un stres fizic enorm asupra corpului. Există dovezi științifice considerabile care sustin ca pentru interventiile chirurgicale ce sunt foarte puțin invazive – și, prin urmare, mai puțin traumatice – există un risc mai mic de metastaze, în comparație cu chirurgia mai invazivă și traumatică. Chirurgia laparoscopică este un vârf de chirurgie minim invazivă, în îngrijirea operațiunii din abdomen, pelvis și alte regiuni se pot păstra incizii mici, în comparație cu inciziile mult mai mari, în chirurgie tradițională de „deschidere”.

Un studiu publicat în prestigioasa revistă medicală Lancet este comparata o intervenție chirurgicală deschisă  cu una laparoscopică pentru o îndepărtare a o parte din colon (colectomie) la pacienții cu cancer de colon. Spre deosebire de  grupă ce a primit intervenție chirurgicală tradițională deschisă, grupa de chirurgie laparoscopică a avut un risc scăzut cu 61% de reaparitie a cancerului, cu un risc scăzut de deces cu 62%. Chirurgii au ajuns la concluzia că colectomia laparoscopică este mai eficientă fata de colectomia deschisă pentru tratarea cancerului de colon, evaluată prin reapariția tumorii și supraviețuirea legată de cancer. 71O monitorizare pe termen lung a acestor pacienti  (în perioada mediană de 95 de luni) a raportat  scădere cu 56% a riscului de deces înregistrat din cauza cancerului de colon pentru chirurgie laparoscopică în comparație cu operația tradițională deschisă. 72 O altă comparație a chirurgiei laparoscopice cu chirurgie deschisă pentru cancerul de colon a raportato rată de supraviețuire de cinci ani de 64,1% pentru grupul laparoscopic și rată de supraviețuire de cinci ani de 58,5% pentru îngrijirea grupului a primit intervenție chirurgicală deschisă. 73

Chirurgia minimă invazivă a produs imbunatatirea substanțială în supraviețuirea celor cu cancer pulmonar. Chirurgie toracoscopică video-asistată (VATS), sau intervenție chirurgicală minim invazivă, comparativ cu chirurgie tradițională deschisă pentru îndepărtarea tumorilor pulmonare (lobectomie): Supraviețuirea a cinci ani a cancerului pulmonar a fost de 97% în grupul VATS. Acest lucru contrastează foarte mult cu 79% supraviețuire de cinci ani în grupul de chirurgie deschisa. 74

Comentarii despre utilizarea intervențiilor chirurgicale minim invazive pentru cancerul pulmonar,  chirurgii de la Centrul Medical Cedars-Sinai au declarat ca intervenția chirurgicală minim invazivă pentru cancerul pulmonar „… poate fi efectuata în regulă, cu avantaje dovedite față de toracotomie convențională [chirurgie toracică] pentru lobectomie: incizii mai mici, scăzute dureri postoperatorii, … scăderea pierderii de sânge, păstrarea mai bună a funcției pulmonare și venerarea anterioară a activării normale ... Dovezile din literatura de specialitate sunt cele mai îngrijite să demonstreze că VATS poate oferi o rată redusă de complicații și o mai bună supraviețuire. „ 75

ADMINISTRAREA CHIMIOTERAPIEI ȘI A RADIOTERAPIEI ÎNAINTE DE OPERAȚIE
Medicii din Școala de Medicină a Universității din Carolina de Nord și studiază posibilitatea de a combina radiații și chimimioterapiei înainte de intervenție chirurgicală pentru persoane cu cancer de esofag. Douăzeci și șase de pacienti  au efectuat DOAR  operatie , în timp ce 30 de pacienți au acordat radiații și chimioterapie urmată de intervenție chirurgicală. Grupul cu un tratament combinat a avut o supraviețuire de cinci ani de 39%, în timp ce grupul operație supraviețuire de cinci ani de doar 16%. 99

Un studiu publicat în New England Journal of Medicine în 2006 a  comparat  operatie monoterapie  cu tratament pentru chimio – administrarea înainte sau dupa operatie – relațiile cu cancerul de stomac sau esofagian. Supraviețuirea a cinci ani pentru grupul de îngrijire chirurgicală primară și chimioterapie un grad de 36%, comparativ cu supraviețuire de cinci ani de 23%  a grupului cu o chirurgie primară monoterapie. 100

Cercetarea susține, de asemenea, chimioterapii și radioterapii în timpul perioadei de operare critică. Într-un studiu, 544 de pacienți cu cancer de stomac au chimioterapie primara și radioterapie combinată pe scurt timp după operație. Comparație de supraviețuire cu un grup similar de 446 de pacienți cu cancer de stomac tratat doar cu intervenție chirurgicală. Chimioterapia postoperatorie și radiația postoperatorii au dus la  o creștere dramatică supraviețuirii. Grupul ce se tratează doar cu o intervenție chirurgicală care a avut o supraviețuire medie de doar 62,6 luni, comparativ cu media supraviețuire de 95,3 luni, grupul de îngrijire a radiațiilor și chimioterapiii primare postoperatorii . 101 Un studiu similar a demonstratat de asemenea, o supraviețuire importantă pentru a permite radiațiilor și chimioterapiei postoperatorii  comparative cu chirurgia monoterapie

Exista si legat de aceste terapii riscuri de metastazare si nu numai…demonstrate din ce in ce mai des in ultima vreme Întrucât decesul cauzat de cancer este cel mai frecvent rezultatul bolii metastatice, este crucial să se minimizeze această facilitare. ”55

Inflamatii si metastaze

Chirurgia cancerului a determinat sau produce o cantitate de substanțe chimice inflamatorii, cum ar fi interleukina-1 și interleukina-6. 76-78 de substanțe chimice sunt cunoscute pentru crearea unui ciclu de oxigenazei-2 (COX-2). COX-2, puternic inflamator, îmbină un rol esențial în promovarea creșterilor canceroase și metastazelor.

Acest lucru este evident intr-un articol ce apare în revista Cancer Research care a constatat la nivelurile de COX-2 în celulele canceroase canceroase sunt de 60 de ori mai mari decât în ​​celulele pancreatice normale. 79 Niveluri de COX-2 au fost de 150 de ori mai mari în celulele canceroase ale indivizilor cu cancer de cap și gât, comparativ cu țesutul normal al voluntarului sănătoși. 80 COX-2 alimentează creșterea cancerului prin stimularea formării de noi vază de îngrijire a sănătății alimentează tumora. 81,82 COX-2 creează aderența celulelor canceroase pe pereții vaselor de sânge, 83Puteți avea, de asemenea, capacitatea celulelor de a reduce metastaza. Experimentați șoareci și relevate pentru că celulele canceroase ale colonului ce exprimă niveluri ridicate de COX-2 metastazați liber la ficat, în timp ce celulele canceroase  ale colonului ce exprimă niveluri scăzute de COX-2 nu au metastazat la ficat. 83

Influența adversă a COX-2 asupra creșterii și evoluției cancerului a fost evidentă într-un studiu publicat în revista Clinical Cancer Research în 2004. Două sute optzeci și opt de persoane care au suferit o intervenție chirurgicală pentru cancer de colon și-au examinat tumorile pentru prezența COX -2. Rezultatele au fost alarmante – atunci când au fost controlați alți factori, grupul ale cărui cancere testate pozitiv pentru prezența COX-2 au avut un risc mai mare de deces cu 311% în comparație cu grupul ale cărui cancere nu au exprimat COX-2.84 Un studiu ulterior la plămâni pacienții cu cancer au descoperit că cei cu niveluri tumorale ridicate de COX-2 au avut o supraviețuire medie de numai 15 luni, în timp ce cei cu un nivel scăzut de tumori de COX-2 au avut o supraviețuire mediană de 40 de luni.85

Având în vedere aceste descoperiri, cercetătorii au început să investigheze efectele anti-cancer ale medicamentelor inhibitoare de COX-2. Deși inițial utilizat pentru afecțiuni inflamatorii, cum ar fi artrita, medicamentele inhibitoare de COX-2 s-au dovedit a deține o activitate anti-cancer puternică. De exemplu, 134 de pacienți cu cancer pulmonar avansat au fost tratați doar cu chimioterapie sau combinate cu Celebrex® (un inhibitor al COX-2)..

Poate cea mai impresionantă afișare a efectelor anti-metastazice ale medicamentelor inhibitoare de COX-2 a fost prezentată la conferința anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică din 2008. În acest studiu, incidența metastazelor osoase la pacienții cu cancer de sân au luat un Inhibitorul COX-2 timp de cel puțin șase luni după diagnosticul cancerului de sân a fost comparat cu incidența metastazelor osoase la pacienții cu cancer de sân care nu au luat un inhibitor de COX-2. În mod remarcabil, cei care au fost tratați cu un inhibitor de COX-2 aveau aproape 80% mai puține șanse de a dezvolta metastaze osoase decât cei care nu au fost tratați cu un medicament inhibitor de COX-2.88

Antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS), cum ar fi aspirina și ibuprofenul, sunt inhibitori ai COX. Utilizarea pe scară largă a AINS pentru durere și artrită a creat un mediu ideal în care să se examineze dacă aceste medicamente pot preveni cancerul. Studii la scară largă au documentat o reducere substanțială a riscului de cancer odată cu utilizarea AINS. O revizuire cuprinzătoare a literaturii științifice (91 de studii publicate) a raportat că utilizarea pe termen lung a AINS (în principal aspirină) a dus la reducerea riscului de 63% pentru cancerul de colon, 39% pentru cancerul de sân, 36% pentru cancerul pulmonar, 39% pentru cancer de prostată, 73% pentru cancerul esofagian, 62% pentru cancerul de stomac și 47% pentru cancerul ovarian. „Această revizuire oferă dovezi convingătoare că un aport regulat de AINS care … blocează COX-2 protejează împotriva dezvoltării multor tipuri de cancer”, au concluzionat autorii.89

Sunt cunoscute o serie de suplimente nutritive și pe bază de plante care inhibă COX-2. Printre acestea se numără curcumina, resveratrolul, vitamina E, izoflavonele de soia (genisteină), ceaiul verde (EGCG), quercetina, uleiul de pește, usturoiul, pestele și silimarina (ciulinul de lapte) .58,90-97

Oamenii de știință de la Memorial Sloan-Kettering Cancer Center din New York au creat o creștere indusă experimental a activității COX-2 în celulele sânului uman, care a fost complet prevenită prin resveratrol. Resveratrol a blocat producerea de COX-2 în celulă, precum și blocarea activității enzimei COX-2.98

Alegerea anesteziei chirurgicale poate influența metastaza

Concluzie
Un grup de experți remarcați în domeniul metastazelor induse de chirurgie au declarat că tratamentul cancerului „… necesită excizia chirurgicală a tumorii primare pentru a scuti pacientul de sarcina majoră a tumorii, care este principala sursă de mutare și metastazare a celulelor. Cu toate acestea, împreună cu beneficiile sale evidente, procedura chirurgicală a fost sugerată să implice pericole grave, deoarece eliberează celulele tumorale în circulație sau in limfa, promovează secreția factorilor angiogeni și de creștere și induce suprimarea IMC [funcție imunitară]. Aceste consecințe facilitează sinergic stabilirea de noi metastaze și dezvoltarea de micrometastaze preexistente. Întrucât decesul cauzat de cancer este cel mai frecvent rezultatul bolii metastatice, este crucial să se minimizeze această facilitare. ”55

Remarcând în continuare, ei au comentat că „Luate împreună, este evident că perioada perioperatorie prezintă multe riscuri; Cu toate acestea, este, de asemenea, momentul ideal pentru combaterea MRD [număr mic de celule canceroase rămase după operație] pentru a reduce recurența și metastazele viitoare. Astfel, acești oameni de știință cred că „… este esențial să folosești intervenții preventive în acest timp critic.” În plus , ei insistă ca, „în mod ideal, fiecare aspect problematic al intervenției chirurgicale să fie tratat atunci când pacienții oncologici sunt supuși rezecției [chirurgiei] pentru a reduce la minimum recidiva și răspândirea metastatică.” 55

Înarmată cu cunoștințele discutate în acest articol, persoana cu cancer poate profita de toate beneficiile pe care le are chirurgia cancerului

În cazul în care există o întrebare necesară despre informațiile despre informații despre articol, vă rugăm să ne punem la dispoziție un specialist în Extensia de Viață® la 1-866-864-3027.

Referințe
1. J Surg Oncol. 2006 iulie 1; 94 (1): 68-80.

2. Ann Surg. 2009 mai; 249 (5): 727-34.

3. Cancer Metastasis Rev. 2004 ian; 23 (1-2): 119-35.

4. Immun Behav Immun. 2003 Feb; 17 Supliment 1S27-S36.

5. Ann Surg. 2000 iul; 232 (1): 58-65.

6. Chirurgie. 1998 sept. 124 (3): 516-25.

7. Ann Surg Oncol. 2003 Oct; 10 (8): 972-92.

8. Br J Rac. 2001 17 august; 85 (4): 490-2.

9. J Surg Res. 2002 sept. 107 (1): 1-6.

10. Cancer Metastasis Rev. 1987; 6 (3): 433-52.

11. J Biol Chem. 2007 5 ianuarie; 282 (1): 773-81.

12. Int J Cancer. 2004 20 decembrie; 112 (6): 943-50.

13. J Natl Cancer Inst. 2002 18 decembrie; 94 (24): 1854-62.

14. J Natl Cancer Inst. 1995 1; 87 (5): 348-53.

15. J Natl Cancer Inst. 1992 18 mart; 84 (6): 438-42.

16. Cancerul de prostată Disostatice. 2003; 6 (4): 301-4.

17. Clin Med Oncol. 2007; 1: 73-80.

18. Cancer Res. 2008 1 iul; 68 (13): 5167-76.

19. Br J Cancer. 2002 21 ianuarie; 86 (2): 161-7.

20. Lancet. 1994 24 decembrie; 344 (8939-8940): 1768-9.

21. Știință. 1981 2 oct; 214 (4516): 24-30.

22. Tratamentul cu cancerul de sân. 2000 Apr; 60 (3): 227-34.

23. Int Surg. 1997 Apr; 82 (2): 190-3.

24. Br J Surg. August 1993; 80 (8): 1005-7.

25. Immun Behav Immun. 2007 mai; 21 (4): 395-408.

26. Oncol Rep. 2006 Apr; 15 (4): 861-8.

27. Anticancer Res. 2002 mai; 22 (3): 1737-54.

28. Imunol pentru cancer. 2001 iunie; 50 (4): 191-8.

29. Int J Clin Lab Res. 1999; 29 (4): 135-40.

30. Cancer Detect Prev. 1997; 21 (1): 71-7.

31. Cancer Biother Radiopharm. 2008 august; 23 (4): 461-7.

32. Br J Rac. 2004 8 martie; 90 (5): 1003-10.

33. Gan Nu Rinsho. 1986 Feb; 32 (2): 181-5.

34. Lancet. 1994 mai 7; 343 (8906): 1122-6.

35. Gan To Kagaku Ryoho. 1988 nov; 15 (11): 3143-51.

36. Rac. 1992 15 noiembrie; 70 (10): 2475-83.

37. J Nutr. 2006 mart; 136 (3 suplimente): 816S-820S.

38. Carcinogeneza. 1989 sept. 10 (9): 1595-8.

39. J Citronă Interferon Res. 2006 iulie; 26 (7): 489-99.

40. J Surg Res. 1996 iunie; 63 (1): 293-7.

41. J Hepatol. 2002 iulie; 37 (1): 78-86.

42. Forsch Komplementmed. 2007 Feb; 14 (1): 9-17.

43. Br J Surg. 2001 Apr; 88 (4): 539-44.

44. Adv Exp Med Biol. 2007; 595: 185-95.

45. Hepatogastroenterologie. 2002 Mar-Apr; 49 (44): 385-7.

46. ​​Ann Oncol. 2005 iunie; 16 (6): 847-62.

47. Adv Cancer Res. 2006; 95: 147-202.

48. World J Gastroenterol. 2003 mar; 9 (3): 495-8.

49. Ribatti D. Istoria cercetării asupra angiogenezei tumorale. Springer, 2009: 9.

50. Neuro Oncol. 2005 Apr; 7 (2): 106-21.

51. Rac J Eur. 2005 mar; 41 (4): 508-15.

52. Curr Mol Med. 2003 noiembrie; 3 (7): 643-51.

53. Ann Chir Plast Esthet. 2000 august; 45 (4): 485-93.

54. Presse Med. 1998 4-11 iul; 27 (24): 1221-4.

55. Dis de sân. 2006; 26: 99-114.

56. World J Gastroenterol. 2007 Feb 28; 13 (8): 1162-9.

57. Clin Hemorheol Microcirc. 2006; 34 (1-2): 109-15.

58. Gut. 2008 nov; 57 (11): 1509-17.

59. J Nutr Biochem. 2007 iunie; 18 (6): 408-17.

60. Rac. 2004 1 ianuarie; 100 (1): 201-10.

61. Planta Med. 2006 iunie; 72 (8): 708-14.

62. J Surg Res. 2003 iulie; 113 (1): 133-8.

63. Am J Ther. 2004 sept. 11 (5): 354-65.

64. Anesth Analg. 2003 nov; 97 (5): 1331-9.

65. Cancer Res. 2002 1 august; 62 (15): 4491-8.

66. Anestezie. 2001 iunie; 94 (6): 1066-73.

67. Am J Surg. 1996 ian; 171 (1): 68-72.

68. Ann Surg. 1998 Apr; 227 (4): 496-501.

69. J Huazhong Univ Sci Tehnolog Med Sci. 2006; 26 (4): 478-81.

70. J Neuroimmunol. 2002 august; 129 (1-2): 18-24.

71. Lancet. 2002 29 iunie; 359 (9325): 2224-9.

72. Ann Surg. 2008 iulie; 248 (1): 1-7.

73. Arcul Surg. 2008 sept. 143 (9): 832-9.

74. Ann Thorac Surg. 2000 nov; 70 (5): 1644-6.

75. Thorac Surg Clin. 2007 mai; 17 (2): 223-31.

76. Br J Surg. 1992 aug; 79 (8): 757-60.

77. Rectum Dis Colon. 2003 Feb; 46 (2): 147-55.

78. Citokine. 2003 Dec 21; 24 (6): 237-43.

79. Cancer Res. 1999 1 martie; 59 (5): 987-90.

80. Cancer Res. 1999 1 martie; 59 (5): 991-4.

81. Celulă. 1998 29 mai; 93 (5): 705-16.

82. Mol Cancer Ther. 2003 ian; 2 (1): 1-7.

83. Cancer Res. 2002 1 martie; 62 (5): 1567-72.

84. Clin Cancer Res. 2004 15 decembrie; 10 (24): 8465-71.

85. Int J Cancer. 2005 1 iulie; 115 (4): 545-55.

86. J Clin Oncol. 2008 20 februarie; 26 (6): 848-55.

87. Clin Cancer Res. 2006 Apr 1; 12 (7 Pt 1): 2172-7.

88. http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=31561.

89. Oncol Rep. 2005 Apr; 13 (4): 559-83.

90. Mol Carcinog. 2006 mai; 45 (5): 309-19.

91. Ann NY Acad Sci. 1999; 889: 214-23.

92. J Biol Chem. 1998 21 august; 273 (34): 21875-82.

93. Carcinogeneza. 2007 Apr; 28 (4): 809-15.

94. Mutat Res. 2004 13 iul; 551 (1-2): 245-54.

95. Biochem Biophys Res Commun. 1996 24 septembrie; 226 (3): 810-8.

96. Prostaglandine Leucot Acizi grași esențiali. 1995 Dec; 53 (6): 397-400.

97. Biochemul celulelor Mol. 2008 iunie; 313 (1-2): 53-61.

98. J Biol Chem. 1998 21 august; 273 (34): 21875-82.

99. J Clin Oncol. 2008 1 mar; 26 (7): 1086-92.

100. N Engl J Med. 2006 iulie 6; 355 (1): 11-20.

101. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 1 dec; 63 (5): 1279-85.

102. N Engl J Med. 2001 6 septembrie; 345 (10): 725-30.

Timp de supraviețuire crescut în glioblastoamele creierului printr-o strategie radioneuroendocrină cu radioterapie plus melatonină în comparație cu radioterapia monoterapie

 1996 ianuarie-februarie; 53 (1): 43-6.

1
Divizia de radioterapie oncologică, Spitalul San Gerardo, Monza, Italia.

Abstract

Prognosticul glioblastomului cerebral este încă foarte slab, iar timpul mediu de supraviețuire este în general mai mic de 6 luni. În prezent, nu a apărut nicio chimioterapie care să-i influențeze prognosticul. Pe de altă parte, progresele recente în biologia tumorilor cerebrale au sugerat că creșterea tumorilor cerebrale este cel puțin parțial sub control neuroendocrin, realizat în principal de peptidele opioide și substanțele pineale. Pe această bază, am evaluat influența unei administrări concomitente a hormonului pineal melatonină (MLT) la pacienții cu glioblastom tratați cu radioterapie radicală sau adjuvantă (RT). Studiul a inclus 30 de pacienți cu glioblastom, care au fost randomizați pentru a primi RT singur (60 Gy) sau RT plus MLT (20 mg / zilnic pe cale orală) până la progresia bolii. Atât curba de supraviețuire, cât și procentul de supraviețuire la 1 an au fost semnificativ mai mari la pacienții tratați cu RT plus MLT decât la cei care au primit RT singur (6/14 vs. 1/16). Mai mult decât atât, toxicitățile legate de RT sau terapia cu steroizi au fost mai mici la pacienții tratați concomitent cu MLT. 

Acest studiu preliminar sugerează că o abordare radioneuroendocrină cu RT plus hormonul pineal MLT poate prelungi timpul de supraviețuire și poate îmbunătăți calitatea vieții pacienților afectați de glioblastom.

PMID: 
8570130 
DOI: 
10.1159 / 000227533
[Indexat pentru MEDLINE]

studiu clinic faza 1 a ciupercii Coriolus / Trametei Versicolor la femeile cu cancer de sân

Abstract

Introducere . Preparatele administrate oral din ciuperca Coriolus / Trametes versicolor (Tv) au fost ipotezate pentru a îmbunătăți răspunsul imun la femeile cu cancer de sân, după chimioterapie standard și radioterapie.

Metode . Un studiu de escaladare a dozei în faza I, cu două centre, a fost făcut pentru a determina doza maximă tolerată a unui preparat Tv atunci când a fost luat zilnic în doze divizate timp de 6 săptămâni după terminarea recentă a radioterapiei. Unsprezece participanți au fost recrutați și nouă femei au finalizat studiul. Fiecare cohortă a fost alcătuită din trei participanți, care au dat una din cele trei doze de Tv (3, 6 sau 9 grame). Datele imune au fost colectate înainte și după postradiere, la 3 puncte de tratament la tratament și după o spălare de 3 săptămâni.

Rezultate . Nouă evenimente adverse au fost raportate (7 ușoare, 1 moderate și 1 severe), ceea ce sugerează că Tv a fost bine tolerat. Rezultatele imunologice au indicat tendințele (1) numărului crescut de limfocite la 6 și 9 grame / zi; (2) creșterea activității funcționale a celulelor killer naturale la 6 grame / zi; (3) creșteri legate de doză în celulele T CD8 + și celule CD19 + B, dar nu și celule T CD4 + sau celule CD16 + 56 + NK.

 Concluzie . Aceste constatări arată că până la 9 grame / zi a unui preparat Tv este sigur și tolerabil la femeile cu cancer de sân în cadrul tratamentului postprimar. Acest preparat Tv poate îmbunătăți starea imună la pacienții cu cancer de sân imunocompromisi, după un tratament oncologic standard.

1. Introducere

Trametes versicolor (Tv), cunoscut și sub denumirea de Coriolus versicolor și numit în mod obișnuit Coada Turciei, este o specie de ciuperci din care au fost făcute preparate care au o lungă istorie de utilizare în medicina tradițională asiatică [ 1 , 2 ]. Două fracții proteoglicane, polizaharidă-K (PSK) și polizaharidă-peptidă (PSP), sunt extracte similare de apă fierbinte de Tv cu activitate anticancer raportată [ 3 , 4 ]. În Japonia, PSK este prescris bolnavilor de cancer, atât în ​​timpul, cât și după radiații și chimioterapie [ 5 – 8 ]. De asemenea, este o practică obișnuită în rândul multor medici naturopatici (ND) și oncologi integratori (MD), în SUA, de a prescrie Tv integral și liofilizat pentru pacienții cu cancer de sân [ 9 ]. Activitatea imunologică Tv este ipoteză a fi principalul mecanism de bază responsabil pentru efectele sale antitumorale, precum și impactul său asupra ratelor de supraviețuire [ 3 , 4 ]. Mecanismul de acțiune al Trametes versicolor implică îmbunătățirea răspunsurilor imune înnăscute și adaptative, cel puțin parțial prin intermediul activității agoniste a receptorului Toll-like 2 [ 10 ]. Studiile preclinice la animale și datele clinice preliminare susțin ipoteza că derivații de Tv pot fi benefici în tratarea atât a cancerului san negativ și a pozitiv al receptorului de estrogen, prin atenuarea efectelor depresive imunologice ale tratamentului și prin îmbunătățirea supraviețuirii fără boli, prin îmbunătățirea supravegherii imunologice și depășirea toleranței antigenului tumoral [ 5 , 6 ].

Înțelegerea modului în care factorii imunologici sunt influențați de tratamentele în cancerul de sân sugerează zone promițătoare de focalizare în dezvoltarea terapiilor auxiliare pentru a consolida răspunsurile imunitare antitumorale. Datele recente demonstrează că anumite clase de medicamente chimioterapeutice determină moartea imunogenă a celulelor tumorale, ceea ce duce la îmbunătățirea prezentării încrucișate a antigenului și stimularea răspunsului imun antitumoral. Dovada sugerează că celulele NK joacă un rol important în prevenirea cancerului mamar precoce și metastatic [ 11 ]. Unii pacienți cu cancer de sân au fost raportați că nu au activitate de celule NK împotriva celulelor țintă K562 [ 12 ]. Datele actuale sugerează că pacienții cu cancer de sân care au terminat o intervenție chirurgicală, chimioterapie și radioterapie au deficit imunologic [ 13 , 14 ]. Andersen și colab. au raportat că nivelurile de stres la pacienții cu cancer de sân au prezis în mod semnificativ liza celulelor NK mai scăzute, precum și scăderea răspunsului proliferativ la limfocitele din sângele periferic [ 15 ]. Studiul nostru anterior de observație făcut a confirmat că limfopenia și activitatea scăzută a celulelor NK au fost prezente pe parcursul celor 6 săptămâni de la finalizarea terapiei de radiație16 ].

Pentru a înțelege mai bine beneficiile potențiale ale Trametes versicolor la femeile cu cancer de sân, a fost necesar un studiu de escaladare a dozei pentru a evalua siguranța și tolerabilitatea. Spre acest scop, o echipă multidisciplinară de la Universitatea din Minnesota și Universitatea Bastyr a finalizat un studiu de escaladare a dozei de faza 1 pentru a determina siguranța și doza maximă tolerată de Tv la femeile diagnosticate cu cancer de sân care au fost tratate standard pentru cancerul de sân și au fost dispuși să participe într-un studiu de nouă săptămâni în urma radioterapiei.

2. Metode

2.1. Studiu Escalarea dozei

S-a utilizat un proiect standard de fază 1 cu 3 subiecți pe nivel de doză până la atingerea MTD (doza maximă tolerată). Programul de escaladare a dozei pentru fiecare grupă de Tv a fost de 3 gm (cea mai frecvent utilizată doză); 6 gm; 9 gm; 12 gm; 18 gm; 24 gm. Acest studiu a recrutat doar prin cele nouă grame cohortă ( N = 9).

2.2. Participanții la studiu

Femeile cu vârste cuprinse între 21 și 75 de ani, diagnosticate cu cancer mamar în stadiul I, II sau III și care au fost supuse unei intervenții chirurgicale și chimioterapice și erau gata să înceapă radioterapie, au fost înscrise în studiu după ce au acordat acordul scris. De asemenea, eligibilitatea a inclus disponibilitatea de a mânca o dietă consecventă pe tot parcursul studiului și de a evita sursele dietetice de ciuperci și alte produse pe bază de plante, cu efecte de modulare a imunității raportate în timpul radioterapiei și până la finalizarea studiului. Funcțiile hematologice, renale și hepatice de bază au fost necesare înainte de înscrierea în studiu. Studiul a fost realizat la Centrul de Cancer de la Universitatea din Minnesota din Minneapolis, Minnesota și Bastyr University din Ken, Washington. Studiul a fost aprobat de comitetele IRB de la Universitatea din Minnesota și Bastyr. Între ianuarie 2008 și iunie 2010, unsprezece femei cu cancer de sân în stadiul I-III au îndeplinit criteriile înguste pentru acest studiu, au consimțit să participe și au fost înscrise secvențial din cea mai mică doză de cohortă. Trei participanți la fiecare dintre cele 3 gm, 6 gm și 9 gm cohorte au finalizat studiul. Doi dintre participanți s-au retras din studiu după vizita doi, din cauza dificultăților cu transportul la clinică. Caracteristicile celor nouă femei care au finalizat studiul includeau o vârstă cuprinsă între 38 și 68 de ani; șase ER negative și trei ER pozitive; trei etape I; două cancere de sân în stadiul II și patru în stadiul III. Una dintre femeile care au finalizat studiul nu a fost supusă chimioterapiei înainte de radiații și a fost raportată la IRB o încălcare a protocolului de eligibilitate.

2.3. Măsuri finale

Obiectivul principal al studiului a fost evaluarea siguranței și tolerabilității Trametes versicolor la femeile cu cancer de sân în mediul postradioterapie. Cei nouă participanți la studiul de escaladare a dozei au fost monitorizați pentru evenimente adverse (EE), utilizând atât metode clinice și de laborator, cât și criterii de limitare a toxicității la doză (DLT), definite drept orice grad de toxicitate sau de grad 2 mai mare, astfel cum au fost notate folosind criteriile comune de terminologie ale NCI pentru Adverse Events V 3.0 (CTCAE). Femeile au fost examinate săptămânal pentru evenimente adverse în timpul administrării produsului, fie la vizita la clinică, fie prin screening telefonic între vizite. Obiectivul secundar a fost să strângă date preliminare care au comparat valorile de bază pentru terapia pre și postradiere, măsurile imunologice de tratament și post-tratament, inclusiv numărarea completă a sângelui cu activitate celulară diferențială, naturală killer (NK), testare a celulelor T reglatoare, celule T / B / NK testul subsetului, indexul fagocitic și nivelurile de citokine. Analiza statistică, incluzând testele t independente ale eșantionului și ANOVA-urile unice cu comparația multiplă post- Turcia, au fost efectuate utilizând GraphPad Prism, versiunea 5.04 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA). Pentru a crește puterea și dimensiunea eșantionului, datele dintr-un studiu observațional ( N = 14) efectuat de centrele noastre din 2006 [ 16 ] au fost combinate cu studiul actual de escaladare a dozei ( N = 9). Criteriile de eligibilitate au fost identice pentru ambele studii ( N = 23).

2.4. Produs medicamentos pentru ciuperci

Pulbet micelial uscat prin congelare Tramete versicolor a fost obținut de la Paul Stamets la Fungi Perfecti, Inc., Olympia, WA și a fost încapsulat de Beehive Botanicals (Hayward, WI). Fiecare capsulă conținea 500 mg de produs. Aprobarea FDA IND (nr. 75405) a fost obținută în 2007.

2.5. Crizele imunitare

2.5.1. Analiza completa de sânge cu diferențial

Testele clinice de laborator (CBC, chimie, teste de sarcină serică și analize de urină) au fost efectuate la Departamentul de Medicină de Laborator de la Universitatea Washington pentru participanții recrutați la site-ul Universității Bastyr și la Universitatea din Minnesota, Fairview Diagnostic Laborator pentru participanții recrutați la U a site-ului Minnesota.

2.5.2. Activitate funcțională a celulelor ucigătoare naturale NK

Subsetul celulelor imune măsurate a inclus activitatea celulelor NK, testul celulelor T reglatoare, testul subsetului de celule T / B / NK, indicele fagocitic și nivelurile de citokine. Testele imunologice au fost efectuate la Laboratorul Universității Bastyr pentru subiecții recrutați din ambele site-uri. Sângele colectat la Centrul General de Cercetări Clinice al Universității din Minnesota (GCRC) a fost expediat peste noapte la Universitatea Bastyr. Calitatea sângelui transportat de la Universitatea din Minnesota la Bastyr a fost evaluată după următoarele criterii. Pentru epruvete mai vechi de 48 de ore de la sosirea lor la laboratorul Bastyr, limfocitele au fost izolate, iar viabilitatea celulelor a fost determinată prin colorarea albastră. Dacă viabilitatea a fost mai mare de 80%, testul a fost efectuat. Dacă viabilitatea a fost mai mică de 80%, eșantioanele au fost respinse. Celulele mononucleare din sânge periferic (PBMCs) au fost izolate de gradientul Ficoll-Hypaque (densitate = 1,070 g / ml), spălate de două ori în PBS și menținute în RPMI 1640, 10% FBS cu 2 mM L-Gln și penicilină-streptomicină (1000 U / ml; 1 mg / ml). Activitatea celulelor NK a acestor probe PBMC, măsurată prin capacitatea de a ucide celulele țintă tumorii K562, a fost evaluată în trei exemplare la raporturile efector către țintă (E: T) de 50: 1, 25: 1 și 12.5: 1 publicate după metode [ 17 ]. Celulele țintă au fost marcate cu 3,3′-dioctadeciloxarbocianină perclorat (DiOC18) și co-cultivate cu celule efectoare PBMC timp de patru ore. Un eșantion de control cu ​​celule K562 a fost inclus numai pentru a determina moartea spontană a celulelor țintă. După incubare, iodură de propidiu a fost adăugată pentru a detecta celulele moarte. Procentul de celule țintă ucise a fost determinat scăzând procentul lizei spontane din procentul de liză specifică (PSL) al raportului E: T. Pentru a reprezenta activitatea celulelor NK standardizate, unitățile litice au fost calculate printr-un program software publicat anterior și validat folosind următorii parametri: țintă pe godeu = 10.000; LU pe nr. celula = 10 7 ; curba maximă = 48; procente de liziere = 20 [ 17 ]. Valorile LU 20 , definite ca raportul E: T la care are loc 20% din moartea celulelor țintă, au fost extrapolate din curbele doză-răspuns ale PSL versus raportul E: T log pentru fiecare probă de sânge testată [ 18 ].

2.5.3. Subseturi PBMC de imunofenotipare

Suspensiile PBMC (5 × 10 5 celule) au fost puse în 3 tuburi, spălate în PBS, răsturnate, supernatante sub formă de piratare și granule celulare resuspendate în 100 μ L PBS. PBMC-urile din tubul 1 au fost colorate de CD3-PC5, CD4-PE și CD8-FITC; tub 2: CD3-PC5, CD16-FITC și CD56-PE; tub 3: CD14-PC5. Tuburile au fost vortexate scurt, acoperite și incubate pe gheață timp de 15 minute, după care celulele au fost spălate în PBS rece de două ori, resuspendate la 0,5 ml în PBS și procente de subseturi PBMC determinate prin analiza citometrică a fluxului folosind un software Beckman Coulter FC500 și CXP.

2.6. Protocolul de încercare clinică

Durata studiului a fost de nouă săptămâni și a început după terminarea radioterapiei. A inclus șase săptămâni de utilizare a produsului, urmată de un efect de spălare de trei săptămâni fără utilizare a produsului ( figura 1 ). Pacienții au fost analizați și determinați eligibili pentru studiu după finalizarea chimioterapiei și înainte de inițierea terapiei de radiație. Studiul a necesitat șase vizite la centrele de cercetare clinică. Prima vizită de studiu a avut loc înainte de inițierea radioterapiei, la care au fost trase laboratoarele de bază. În prima săptămână după terminarea radiațiilor, participanții au avut a doua vizită la care s-au efectuat laboratoare, iar studiul de nouă săptămâni a fost inițiat. Șase săptămâni de produs Tv au fost furnizate pentru participant, care s-a întors la centrul de cercetare pentru a vizita trei, patru și cinci, două săptămâni între ele pentru extragerea în laborator și evaluarea tolerabilității produsului și a evenimentelor adverse. Vizita finală (a șasea) a fost la nouă săptămâni, după trei săptămâni de produs, pentru o extragere finală de laborator și evaluarea eventualelor reacții adverse prelungite.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is ISRN.ONCOLOGY2012-251632.001.jpg

Protocolul studiului de escaladare a dozei de faza I.

Protocolul de escaladare a dozei a implicat cohorte de cel puțin trei participanți care au ingerat oral Tv în doze divizate zilnic timp de șase săptămâni. Prima cohortă de doză a luat 3 grame / zi în două doze împărțite; a doua cohortă a luat 6 grame / zi în două doze împărțite; a treia cohortă a luat 9 grame / zi în trei doze împărțite. Trei grame pe zi este cea mai frecvent utilizată doză în practica medicală naturopatică și până la 9 grame este utilizată în Japonia. Scopul studiului a fost de a determina doza maximă tolerată (MTD) care a demonstrat siguranța și tolerabilitatea ( tabelul 1 ).

tabelul 1

Escaladarea dozei în faza I

Cohortă Tv g / zi Momentul escaladării dozei (folosind regula deciziei privind escaladarea în caseta următoare)
1 3 Doza inițială (doza utilizată în practica clinică)
2 6 Începeți după cel puțin 3 subiecți din grupul 1 care au completat 2 săptămâni de produs fără toxicitate limitată la doză (DLT – definită ca orice toxicitate legată de tratament> gradul 1)
3 9 Începeți după cel puțin 3 subiecți din grupul 2 care au finalizat 2 săptămâni de produs fără DLT

3. Rezultate

3.1. Evenimente adverse

Rezultatele acestui studiu de escaladare a dozei au arătat că până la 9 grame / zi de preparare pentru Tv a fost bine tolerată la femeile cu cancer de sân timp de șase săptămâni în cadrul tratamentului de postradiere. 

Au fost nouă evenimente adverse; șapte evenimente adverse ușoare, moderate și doar un singur grad 3, care a fost un atac de anxietate la un participant care nu a avut legătură cu studierea medicamentelor ( tabelul 2 ). Alte evenimente adverse raportate au inclus arsuri cardiace tranzitorii, palpitație cardiacă, constipație, dureri în piept, febră, dermatită la radiații și simptome de răceală / gripă. Toate cele trei doze au fost bine tolerate, iar participanții nu au avut dificultăți în a înghiți până la 9 capsule de trei ori pe zi. De remarcat este faptul că nu a fost raportată nici greață, nici tulburări ale GI; două efecte secundare au fost raportate în studiile clinice anterioare ale altor extracte de Tv .

Tabel 2

Raportarea evenimentelor adverse.

calitate Frecvență Doza Descriere Relație expectativă
Blând 7 3 g arsură Posibil legate Neașteptat
3 g Palpitații cardiace Probabil legate Neașteptat
6 g Constipație Probabil legate Neașteptat
6 g Dureri în piept Posibil legate Neașteptat
6 g Febra cu dermatită R concomitentă (2) Probabil legate Neașteptat
9 g Simptome asemănătoare răcelii sau gripei Probabil legate Neașteptat

Moderat 1 6 g Oboseală; secundar infectiei UT Probabil legate Neașteptat

sever 1 6 g Eveniment de anxietate Posibil legate Neașteptat

Total 9

3.2. Răspuns imun

Compartimentul celulelor roșii nu a fost afectat atât de Radioterapia (RT), cât și de administrarea de Tv . Numărul absolut de globule roșii, hemoglobina și hematocrit au fost normale la prima vizită, care a fost cu o zi înainte de începerea RT și au continuat să se încadreze în limitele normale pe tot restul studiului. Numărul total de celule albe din sânge și numărul de neutrofile au fost, în general, în limite normale pentru toate femeile atât înainte, cât și după RT și în timpul săptămânilor după RT în timp ce luau Tv (datele nu sunt prezentate). Cu toate acestea, numărul limfocitelor absolute a evidențiat un model diferit de celelalte subseturi CBC. Deoarece criteriile de eligibilitate erau identice în studiile efectuate de centrele noastre din 2006, pentru a crește puterea, am combinat datele din studiul nostru observațional ( N = 14) care au arătat că RT produce defecte imune la femeile cu cancer de sân în stadiul I-III [ 16 ] cu studiul nostru actual de escaladare a dozei ( N = 9). Pentru numărul combinat de 23 de femei din ambele studii cu stadiul de cancer de sân în stadiul I-III după operația mamară și chimioterapia care au primit apoi radioterapie, limfocitele erau în limite normale înainte de RT, dar au scăzut la niveluri anormal de scăzute după RT. Numărul mediu al limfocitelor pentru cei 23 de subiecți înainte de RT a fost 1,027 ± 0,298 și a scăzut cu 20% după RT până la 0,681 ± 0,254, o diferență care a fost semnificativă statistic [ t (44) = 4,236, P <0,001]. În studiul de escaladare a dozei, cele două doze orale mai mari (6 și 9 g) de Tv au dus la o recuperare anterioară a numărului de limfocite ( figura 2 ). Numărul limfocitelor s-a recuperat treptat pentru grupul observațional, dar numărul mediu al limfocitelor a rămas sub cele pentru cohorte Tv de 6 și 9 gm la 6 săptămâni după RT. Datorită numărului mic pentru fiecare cohortă de doză ( N = 3), semnificația statistică a fost găsită doar între grupele de observație și 9 g la momentul de postradioterapie de 2 săptămâni. Radioterapia a deprimat semnificativ statistic numărul absolut de limfocite la femeile cu cancer de sân în stadiul I-III care au terminat operația și chimioterapia (vezi figura 2 ).

Activitatea funcțională a celulelor ucigașe naturale a fost redusă dramatic de la pre-post-RT pentru toți cei 23 de pacienți cu cancer de sân care au finalizat primele două vizite ale studiului observațional ( N = 14) sau ale studiului de escaladare a dozei ( N = 9). Figura 3 arată că activitatea medie a celulelor NK a fost de 19,941 ± 18,959 înainte de RT și a scăzut la 9,872 ± 13,454 după RT ( N = 23). Această scădere a fost semnificativă statistic ( t (44) = 2,077, P = 0,043). O tendință de creștere a activității celulelor NK a fost observată în cohorta dozei de 6 g Tv .

Radioterapia a deprimat semnificativ statistic funcția celulelor NK reprezentată de LU, care este calculată cu 10 7 doze divizate de LU 20 . LU 20 este numărul de celule efectoare (NK) necesare pentru a realiza 20% lize specifice pe celulele țintă (K562). Prin urmare, cu cât este mai mică LU 20 , cu atât celulele NK sunt mai eficiente. Interpretarea acestui rezultat ar fi putut fi dificilă datorită răspunsurilor diferențiale ale indivizilor la suplimentarea cu ciuperci. Tendința creșterii temporare a activității celulelor NK a fost observată în grupul de doză de 6 g (a se vedea figura 3 ).

De asemenea, am măsurat efectele radioterapiei și administrării de Tv asupra populațiilor de celule T, B și NK la cei nouă pacienți care au finalizat studiul de escaladare a dozei în faza I. Din datele de imunofenotipiere WBC și citometrie de flux, valoarea absolută (mm 3 ) a fost calculată. Radioterapia a avut un efect nesemnificativ asupra populațiilor de celule CD4 + și CD8 + , a celulelor B CD19 + și a populațiilor de celule CD16 + / 56 + NK. Deoarece imunofenotiparea nu a fost efectuată în studiul observațional, numărul scorurilor compuse (înainte și postradiere) au fost ale celor care au participat la studiul de escaladare a dozei ( N = 9). Numărul de celule T CD8 + nu a fost statistic diferit înainte și după radioterapie ( Figura 4 ). Cu toate acestea, s-au observat creșteri ale celulelor T CD8 + și ale celulelor CD19 + B în sângele periferic pentru grupele de suplimentare cu Tv . Numărul de celule CD8 + T în studiul de escaladare a dozei de 9 săptămâni au fost îmbunătățite în cohorta dozei de 9 g Tv comparativ cu grupul de 3 g sau 6 g. ANOVA a fost utilizat pentru a analiza diferența generală dintre grupurile de dozare în perioada de tratament (2–4–6 săptămâni). A arătat creșterea semnificativă statistic a celulelor T citotoxice CD8 + pentru grupul de 9 g, comparativ atât cu grupul de 3 g cât și cu 6 g ( F (2, 6) = 42,04, P = 0,0003). Diferența dintre grupurile de 3 g și 6 g nu a fost semnificativă (a se vedea figura 4 ).

Conform scorurilor compuse de opt participanți la escaladarea dozei, radioterapia nu a modificat semnificativ numărul de celule B ( Figura 5 ). Cu toate acestea, administrarea de Tv a fost asociată cu o creștere a celulelor B CD19 + . ANOVA a fost utilizat pentru a analiza diferența generală dintre grupurile de dozare în perioada de tratament (2–4–6 săptămâni). A arătat creșterea semnificativă statistic a celulelor CD19 + B pentru grupul de doză de 6 g comparativ cu grupul de 3 g [ F (2, 6) = 6.312, P = 0,0334]. Diferența dintre grupurile de 3 g și 9 g și, de asemenea, grupurile de 6 g și 9 g nu a fost semnificativă (a se vedea figura 5 ).

În ceea ce privește numărul de celule CD16 + 56 + NK, nu s-au observat modificări semnificative, fie din cauza radioterapiei, nici a administrării de Tv ( Figura 6 ). Deoarece activitatea celulelor NK a fost atât scăzută cu RT, cât și crescută în cohorta dozei de 6 grame Tv ( Figura 3 ), dar populațiile de celule NK nu au fost influențate în mod semnificativ de aceste tratamente, datele sugerează că îmbunătățirea activității celulelor NK nu se datorează modificări induse de tratament în numărul de celule NK. Populația de celule NK nu a fost afectată nici prin radioterapie, fie prin doze orale de Tv (a se vedea figura 6 ).

4. Discutie

Rezultatele acestui studiu stabilesc siguranța administrării orale a unui preparat Trametes versicolor (Tv) la doze de 3, 6 și 9 grame, fără evenimente adverse grave ale acestei terapii la femei în urma radioterapiei pentru tratamentul cancerului de sân. 

Studiul actual confirmă raportul nostru anterior că radioterapia toracică standard pentru cancerul de sân nu afectează compartimentul celulelor roșii sau neutrofilele, dar induce deficiențe imune specifice, inclusiv limfopenie și activitate funcțională a celulelor NK depresive16 , 19 ].

Terapiile cu celule NK apar la nivel mondial ca fiind tratamente anticanceroase promițătoare, care exploatează acțiunea citolitică rapidă a efectorilor NK și aplicabilitatea lor largă împotriva unei game largi de malignități [ 20 – 22 ]. Noua noastră constatare este că pierderea activității celulelor NK pare a fi independentă de numărul de celule NK. Aici, arătăm că RT reduce activitatea celulelor NK per celulă NK.

Dozele orale mai mari de Tv la 6 și 9 grame / zi au fost asociate cu recuperarea mai rapidă a limfocitelor și a activității celulelor NK, precum și cu un număr crescut de celule T CD8 + și celule CD19 + B. Nu a existat niciun efect evident al Tv asupra numărului de celule CD 16 + / 56 + NK, doar asupra activității lor funcționale. Deși există o tendință către doze mai mari de Tv cu activitate imunologică mai accentuată, acest studiu de escaladare a dozei în faza I nu a fost conceput pentru a evalua modificările dependente de doză în markerii imunitari. Datele preliminare cu aceste probe mici de 3 pacienți cu cancer de sân per grupă de cohortă de doză care arată tendințele legate de doză duc la ipoteza testabilă conform căreia 6 grame de Tv pot duce la recuperarea imună mai rapidă după radioterapie. Rezultatele acestui studiu de fază I justifică și stau drept platforma pe baza căreia se pot desfășura studii ale răspunsului controlat aleatoriu în faza II.

Deși acest studiu a arătat siguranța Trametes versicolor la o doză zilnică de 9 grame, studiul de escaladare a dozei a fost conceput pentru a evalua doza maximă tolerată (MDT); prin urmare, acest studiu nu a determinat siguranța și tolerabilitatea la cea mai mare doză. Recrutarea femeilor într-o cohortă de 12 grame și mai mare nu a fost realizată din cauza mai multor factori de limitare. În primul rând, femeile au trebuit să îndeplinească criterii de eligibilitate foarte stricte pentru a se înscrie în studiu și au fost supuse unei intervenții chirurgicale, chimioterapie și radiații în protocolul de tratament. În prezent, multe femei cu un diagnostic de cancer de sân nu primesc un regim de terapie triplă. Multe femei sunt diagnosticate cu cancer de sân în stadiul 1 și suferă lumpectomie și radiații, iar dacă scorul lor de oncotip este scăzut, nu primesc chimioterapie. În plus, multe femei au fost recrutate în alte studii de cercetare și au fost saturate de cererile de înscriere în studii suplimentare. Cel mai important, am constatat că femeile după ce au terminat un regim de tratament îndelungat de chimioterapie și radiații erau reticente să participe la un studiu de nouă săptămâni care a necesitat șase vizite suplimentare la Universitate.

Datele din faza I sugerează că Tv este o imunoterapie sigură pentru bolnavii de cancer de sân care pot corecta defectele imunologice legate de radioterapie. Pe baza descoperirilor noastre, terapia cu ciuperci Tv administrată oral în cadrul postradioterapiei poate îmbunătăți numărul de limfocite și activitatea tumoricidă a celulelor NK. Recidiva după tratamentul cancerului de sân primar poate fi legată de defecte ale sistemului imunitar înnăscut și adaptativ. Cercetările efectuate de centrul nostru continuă să indice că Trametes versicolor reprezintă o terapie imunitară nouă, cu aplicații semnificative în tratamentul cancerului.

Aprobarea etică

Toate experimentele efectuate respectă legile actuale ale SUA.

Conflict de interese

Autorii declară că nu au un conflict de interese.

Recunoasteri

Această lucrare a fost susținută prin finanțarea Institutelor Naționale de Sănătate / Centrul Național de Medicină Complementară și Alternativă (U19 AT 1998) și Gateway for Cancer Research Grant nr. G-04-002. Autorii mulțumesc, de asemenea, sprijinul editat al lui Rebekah Pratt de la departamentul de medicină de familie de la U al MN și Daniel Strenge pentru contribuția sa.

Referințe

1. Kidd PM. Utilizarea glucanelor ciupercilor și a proteoglicanilor în tratamentul cancerului. Revizuirea medicinii alternative . 2000; 5 (1): 4–27. PubMed ] Google Scholar ]
2. Chu KKW, Ho SSS, Chow AHL. Coriolus versicolor: o ciupercă medicinală cu valori imunoterapeutice promițătoare. Jurnalul de farmacologie clinică . 2002; 42 (9): 976–984. PubMed ] Google Scholar ]
3. Fisher M, Yang LX. Efecte anticancerigene și mecanisme ale polizaharidei K (PSK): implicații ale imunoterapiei cancerului. Cercetare anticancer . 2002; 22 (3): 1737–1754. PubMed ] Google Scholar ]
4. Zaidman BZ, Yassin M, Mahajna J, Wasser SP. Modulatoare medicinale de ciuperci ale țintelor moleculare ca terapeutice pentru cancer. Microbiologie aplicată și biotehnologie . 2005; 67 (4): 453–468. PubMed ] Google Scholar ]
5. Morimoto T, Ogawa M, Orita K și colab. Studiu randomizat postoperator adjuvant care compară terapia chimioendocrină, chimioterapia și imunoterapia pentru pacienții cu cancer de sân în stadiul II: rezultate de 5 ani de la grupul de studiu nishinihon al terapiei chimioendocrine adjuvante pentru cancerul vreast (ACETBC) din Japonia. European Journal of Cancer . 1996; 32 (2): 235–242. PubMed ] Google Scholar ]
6. Toi M, Hattori T, Akagi M și colab. Studiu randomizat de adjuvant pentru evaluarea adăugării de tamoxifen și PSK la chimioterapie la pacienții cu cancer de sân primar: rezultate de 5 ani din grupul Nishi-Nippon al terapiei chimioendocrine adjuvante pentru organizarea cancerului de sân. Rac . 1992; 70 (10): 2475–2483. PubMed ] Google Scholar ]
7. Ogoshi K, Satou H, Isono K și colab. Imunoterapie pentru cancerul esofagian. Un studiu randomizat în combinație cu radioterapie și radiochemoterapie. Grup de studiu cooperatist pentru cancerul esofagian din Japonia. American Journal of Clinic Oncology . 1995; 18 (3): 216–222. PubMed ] Google Scholar ]
8. Kobayashi H, Matsunaga K, Oguchi Y. Efecte antimetastatice ale PSK (Krestin), o polizaharidă legată de proteine ​​obținută din basidiomicete: o imagine de ansamblu. Biomarkerii și prevenirea cancerului Epidemiologie . 1995; 4 (3): 275–281. PubMed ] Google Scholar ]
9. Standish LJ, Alschuler LN, Ready AB și colab. Medicina botanică în oncologie integrativă. În: Abrams DI, Weil AT, editori. Integrat ed Oncologie . New York, NY, SUA: Oxford University Press; 2009. p. 104–146. Academic Google ]
10. Lu H, Yang Y, Gad E și colab. Krestina polizaharidică este un nou agonist TLR2 care mediază inhibarea creșterii tumorii prin stimularea celulelor T CD8 și a celulelor NK. Cercetarea cancerului clinic . 2011; 17 (1): 67–76. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Melief CJM. Eradicarea tumorii prin transferul adoptiv al limfocitelor T citotoxice. Avansuri în cercetarea cancerului . 1992; 58 : 143–175. PubMed ] Google Scholar ]
12. Cunningham-Rundles S, Filippa DA, Braun DW. Citotoxicitatea naturală a limfocitelor din sângele periferic și a celulelor ganglionare regionale în cancerul de sân la femei. Jurnalul Institutului Național al Cancerului . 1981; 67 (3): 585–590. PubMed ] Google Scholar ]
13. Yamazaki H, Yoshioka Y, Inoue T și colab. Modificări ale activității celulelor killer naturale prin radioterapie externă și / sau brahiterapie. Rapoarte oncologice . 2002; 9 (2): 359–363. PubMed ] Google Scholar ]
14. Tichatschek E, Zielinski CC, Muller C și colab. Influența pe termen lung a terapiei adjuvante asupra activității naturale a celulelor ucigătoare în cancerul de sân. Imunoterapie cu cancer Imunoterapie . 1988; 27 (3): 278–282. PubMed ] Google Scholar ]
15. Andersen BL, Farrar WB, Golden-Kreutz D și colab. Stresul și răspunsurile imune după tratamentul chirurgical pentru cancerul mamar regional. Jurnalul Institutului Național al Cancerului . 1998; 90 (1): 30–36. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Standish LJ, Torkelson C, Hamill FA și colab. Defecte imune la pacienții cu cancer de sân după radioterapie. Journal of the Society for Integrative Oncology . 2008; 6 (3): 110–121. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Motzer SA, Tsuji J, Hertig V, Johnston SK, Scanlan J. Citotoxicitate cu celule ucigașe naturale: o metodă de analiză a eliberării de 51 crom față de citometria cu flux. Cercetare biologică pentru asistență medicală . 2003; 5 (2): 142–152. PubMed ] Google Scholar ]
18. Bryant J, Ziua R, Whiteside TL, Herbermann RB. Calculul unităților litice pentru expresia citotoxicității mediate de celule. Journal of Immunological Methods . 1992; 146 (1): 91–103. PubMed ] Google Scholar ]
19. Standish LJ, Wenner CA, Sweet ES și colab. Terapia imunitară cu ciuperci tramete versicolor în cancerul de sân. Journal of the Society for Integrative Oncology . 2008; 6 (3): 122–128. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
20. Suge G, Koh MBC. Imunoterapii cu celule ucigașe naturale emergente: producția ex vivo la scară largă de efectori anticancer puternic. Hematologie . 2010; 3 (3): 135–142. PubMed ] Google Scholar ]
21. Cooley S, Weisdorf DS. Celulele ucigas naturale și controlul tumorii. Opinia curentă în hematologie . 2010; 17 (6): 514–521. PubMed ] Google Scholar ]
22. Barkholt L, Alici E, Conrad R și colab. Analiza de siguranță a celulelor T NK și NK expandate ex vivo administrate la pacienții cu cancer: un studiu clinic în faza I. Imunoterapie . 2009; 1 (5): 753–764. PubMed ] Google Scholar ]

Articole de la ISRN Oncologie sunt furnizate aici, prin intermediul Hindawi Limited

Antrenament progresiv al rezistenței la pacienții cu cancer casectic la nivelul capului și gâtului care urmează radioterapie: un studiu pilot de randomizare controlat de fezabilitate

Abstract

fundal

Cachexia cancerului este un simptom prevalent al neoplasmelor capului și gâtului. Reducerea masei musculare scheletice este una dintre principalele caracteristici care poate duce la o funcționare fizică deficitară. Scopurile acestui studiu pilot controlat randomizat au fost determinarea fezabilității antrenamentului de rezistență progresivă la pacienții cu cancer cachectic la nivelul capului și gâtului în timpul radioterapiei și explorarea posibilelor riscuri și beneficii.

metode

Douăzeci de participanți cachectici cu cancer la nivelul capului și gâtului care au primit radiații au fost randomizați pentru a obține o pregătire progresivă de rezistență ( n = 10) sau o îngrijire obișnuită (n = 10). Antrenamentul a avut loc de 3 ori pe săptămână timp de 30 de minute. Intervenția a cuprins 3 exerciții pentru grupele musculare majore cu 8-12 repetări maxim pentru 3 seturi fiecare. Analiza impedanței bioelectrice, dinamometria de mână, testul de mers în șase minute și chestionarele standardizate pentru oboseală și calitatea vieții au fost utilizate pentru evaluarea rezultatelor la început înainte de radioterapie (t1), după 7 săptămâni de radioterapie (t2) și 8 săptămâni după sfârșit de radioterapie (t3).

Rezultate

Toți participanții ( n = 20) au finalizat studiul. Nu s-au produs evenimente adverse grave. La evaluarea inițială, pacienții cachectici pierduseră deja 7,1 ± 5,2% din greutatea lor corporală. Oboseala generală (scor 10,7 ± 3,3) și calitatea vieții reduse (scor 71,3 ± 20,6) au fost predominante la pacienții cu cancer cachectic la nivelul capului și gâtului chiar înainte de radioterapie. O grupă de intervenție a fost posibilă o îmbunătățire medie a încărcării în greutate pentru presarea picioarelor (+ 19,0%), presă toracică (+ 29,8%) și latissimus (+ 22,8%). Participanții au avut cel puțin 13 sesiuni de formare. Măsurile rezultate au arătat schimbări nesemnificative la t2 și t3, dar o tendință pentru un curs mai bun de oboseală generală și calitatea vieții la t2 în grupul de intervenție.

concluzii

În ciuda stadiului tumoral avansat și a tratamentului împovărat, respectarea intervenției este excelentă. Antrenamentul progresiv al rezistenței la pacienții cu cancer cachectic la nivelul capului și gâtului în timpul radioterapiei pare a fi sigur și fezabil și poate avea efecte benefice asupra oboselii generale și a calității vieții.

Înregistrarea procesului

ClinicalTrials.gov, NCT03524755 . Înregistrat 15 mai 2018 – înregistrat retroactiv.

 
Logo-ul radoncolului

Link to Publisher's site
Radiat Oncol . 2018; 13: 215.
Publicat online 2018 nov 6. doi: 10.1186 / s13014-018-1157-0
PMCID: PMC6219249
PMID: 30400971

Manuel Grote , autorul corespunzator 1, 2, 3 Cornelius Maihöfer , 1, 4 Martin Weigl , 2 Patricia Davies-Knorr , 2 și Claus Belka 1, 4

fundal

Cancerul de cap și de gât (HNC) este a noua cauză cea mai frecventă de deces prin cancer [ 1 ]. În 2012, aproximativ 529.000 de cazuri noi de cancer ale cavității orale și faringelui au apărut la nivel mondial. În Germania datele descriu estimări ale incidenței de 13.800 și rate relative de supraviețuire de 5 ani între 48% pentru bărbați și 61% pentru femei în 2010 [ 2 ].

Consumul de tutun și consumul de alcool sunt cei mai importanți factori de risc pentru dezvoltarea neoplasmelor cavității bucale [ 3 ]. Un efect multiplicativ puternic pentru interacțiunea alcoolului cu fumatul crește și mai mult riscul [ 4 ]. În plus, infecția cu papilomavirus uman are un rol potențial în principal în incidența crescută a cancerelor orofaringiene [ 5 ].

HNC și tratamentele sale medicale pot duce la o serie complexă de efecte adverse care interacționează, care include oboseala [ 6 ], modificarea imaginii corporale [ 7 ], hrănirea modificată [ 8 ], suferința psihosocială [ 9 ], disfuncția umărului [ 10 ], trismusul [ 11]. ], disfagie [ 12 ], xerostomie [ 13 ], mucozită [ 14 ], cachexia [ 15 , 16 ], toate ducând la o calitate redusă a vieții [ 17 ].

Tehnicile moderne de radioterapie pot reduce efectele secundare acute și cronice. Modularea intensității [ 18 , 19 ] și radioterapia ghidată a imaginii [ 20 ] permit distribuția îmbunătățită a dozei, scutind astfel organele critice și îmbunătățind calitatea vieții [ 21 , 22 ].

Având în vedere simptomele debilitante menționate mai sus, reabilitarea pentru pacienții cu HNC este justificată și potențial benefică după tratamentul medical. În ultimii ani s-a demonstrat că exercițiile fizice după și chiar în timpul tratamentului ameliorează multe dintre efectele secundare pe care le întâmpină pacienții cu diverse neoplasme [ 23 – 25 ].

Cachexia cancerului și caracteristica sa principală a pierderii în greutate nu se dezvoltă în aceeași măsură în fiecare entitate de cancer. Una dintre populațiile cu risc ridicat care dezvoltă cachexia este pacienții cu HNC [ 26 , 27 ]. O stare inflamatorie generalizată cu niveluri ridicate de interleucină-6 este văzută ca un factor critic pentru irosirea mușchilor [ 28 , 29 ]. Pierderea masei musculare duce la astenie, care este responsabilă pentru o funcționare fizică deficitară [ 30 ].

Obiectivele principale ale acestui studiu pilot controlat aleatoriu de fezabilitate (RCT) au fost să determine practicabilitatea recrutării și fezabilitatea antrenamentului de rezistență progresivă (PRT) în timpul radioterapiei (RT) pentru pacienții cu HNC cachectică. Obiectivele secundare au fost colectarea de rezultate preliminare pentru siguranța și receptivitatea instruirii.

metode

Proiectarea încercării

Acest studiu este un pilot, cu 2 brațe, RCT. Între iunie 2013 și ianuarie 2015, un total de 20 de pacienți la spitalul universitar din Munchen, Großhadern au fost repartizați la întâmplare pentru a primi PRT (grup de intervenție) sau îngrijire obișnuită (grup de control) în timpul RT. Autorizarea etică a fost obținută de la comitetul de etică instituțională (proiectul nr. 531–12) și consimțământul scris în scris a fost obținut de la toți participanții înainte de începerea activităților de studiu. Participanții cu un diagnostic de cancer al plămânului, pancreasului, esofagului, capului și gâtului, colonului, rectului sau anusului au fost ulterior examinați pentru criterii de incluziune și excludere. Criteriile de incluziune a studiului au fost: (1) RT planificată internă sau în ambulatoriu, (2) ≥ 18 ani, (3) starea de cachexie diagnosticată (pierderea în greutate mai mare de 5% în ultimele 6 luni) sau pre-cachexia (greutate neintenționată) pierderea a 5% sau mai puțin din greutatea corporală obișnuită în ultimele 6 luni). Au fost excluși pacienții cu (1) boală metastatică, (2) probleme neurologice severe sau alte contraindicații pentru PRT. Coordonatorul proiectului a examinat potențialii participanți la eligibilitate prin intermediul MOSAIQ®-Software (Sistemul de informații oncologice cu radiații). Acest software gestionează aspectele programului de oncologie radiologică și colectează toate informațiile pacienților și le face accesibile. Fișele de informare ale studiului au fost trimise pacienților sub formă de scrisori de invitație. Participanții care au întâlnit localizarea tumorii diagnosticate au fost întâmpinați în momentul planificării tomografiei computerizate pentru a explica studiul, a ecraniza din nou pentru eligibilitate și a obține consimțământul informat. Participanții înregistrați au fost planificați pentru evaluarea de bază. Participanții au fost alocați la întâmplare grupului de control sau exercițiu prin randomizarea blocată în plicuri sigilate.

Datele de referință pentru toți participanții au fost verificate prin înregistrări medicale și interviu la pacient. Acestea includeau informații demografice, statutul UICC (Union international contra le cancer, sistemul de stadializare a tumorilor), comorbidități și rezultatele probelor de sânge. Un coordonator al studiului a completat toate evaluările pentru a îmbunătăți conformitatea pacientului. Procentul de pierdere în greutate corporală a fost calculat prin greutatea corporală a persoanelor cu 6 luni înainte (retrospectiv) și greutatea corporală actuală. Participanții au completat două chestionare: Inventarul multidimensional al oboselii (IFM) [ 31 ], care constă din 20 de elemente care măsoară subgrupuri (oboseală generală, fizică și mentală, precum și motivație redusă și activitate redusă) de oboseală cu o scală Likert în 5 puncte și Evaluarea funcțională a Anorexiei / Cachexia Therapy (FAACT) chestionar [ 32 , 33 ] care înregistrează bunăstarea aspectelor fizice, sociale / familiale, emoționale și funcționale ale calității vieții și îngrijorări suplimentare în cașexia cu scala Likert în 5 puncte pentru 39 de itemi . Pentru a măsura performanța fizică, s-a aplicat testul de mers pe șase minute (6MWT) [ 34 ]. Acest instrument de evaluare include distanța de mers, precum și frecvența cardiacă, oximetria pulsului (Contec Medical Systems CO., Ltd., Model: CMS50E), oboseală (cu un grad de efort perceput (RPE) de la 0 la 10) și dispnee (RPE 0 –10) înainte și după test. Pentru a documenta modificările forței musculare, testarea forței musculare funcționale pentru flexia cotului în poziție supină, precum și a extensiei genunchiului în poziția șezând (în fiecare caz la dreapta și la stânga) a fost testată prin intermediul dinamometriei de mână (Mecmesin Ltd., Broadbridge Heath , West Sussex, RH12 3IR, Marea Britanie) pentru forța musculară izometrică maximă [ 35 ]. Analiza impedanței bioelectrice (BIA; AKERN SRL, BIA 101 New Edition) a fost efectuată pentru a evalua adaptarea în compoziția corpului [ 36 ]. Pacienții zăceau supin pe o masă de terapie. Măsurătorile au avut loc în partea dreaptă a corpului cu tehnica tetrapolară a 4 electrozi standard pe suprafața mâinii și a piciorului. Frecvența constantă de 50 kHz și 400 μA curent continuu în rezistența electrică a corpului au fost utilizate pentru a măsura rezistența și reactanța. Evaluările menționate mai sus au fost efectuate la baza (t1), după 7 săptămâni de radioterapie (t2) și 8 săptămâni după radioterapie (t3).

Înainte de fiecare sesiune de antrenament, starea actuală a pacientului a fost colectată cu exactitate. Aceasta a inclus comunicarea cu asistenta și / sau medicul responsabil despre starea în desfășurare, inclusiv rezultatele ultimelor investigații, cum ar fi tensiunea arterială, temperatura și investigațiile de laborator. Ca o ultimă acțiune de siguranță, pacientul a fost întrebat dacă se simte capabil să efectueze antrenamentul. Frecvența cardiacă în timpul antrenamentului a fost monitorizată de o curea de piept care trimite ritmul cardiac curent printr-un semnal radio la un ceas de mână. S-a acordat atenție că ritmul cardiac al participantului nu a depășit niciodată ritmul cardiac maxim măsurat în timpul 6MWT și că frecvența cardiacă a devenit mai lentă în pauzele din timpul seturilor și modificările la o altă mașină de exercițiu. După antrenament, fiecare internat a fost transportat personal în secție și a solicitat reclamații. Mai mult, asistenta și / sau medicul responsabil au fost informați despre pacienții care se întorc în secție și despre orice situații observabile în timpul antrenamentului.

Intervenția de exercițiu a fost întreprinsă în departamentul de spitale de medicină fizică și de reabilitare și bazată pe protocoale de pregătire standardizate, dar individualizate. Toate exercițiile au fost desfășurate în interiorul intervalului de mișcare a membrelor, dat într-un mod dinamic, fără timp de execuție definit pentru faza concentrică și excentrică. Scopul primului antrenament a fost determinarea sarcinii de antrenament stabilite pentru adaptarea hipertrofică. Din cauza grupului de pacienți vulnerabili a fost aleasă o abordare submaximală pas cu pas în 3 seturi și 8–12 repetări. Primele două seturi au acționat atât ca adaptare musculară, cât și ca mișcare. Ultimul set a servit drept estimare maximă sub-maximală cu o repetare. Evaluarea rețetei de antrenament a fost făcută în timp real de către un kinetoterapeut de supraveghere.

Protocolul de antrenament a constat într-o perioadă de încălzire timp de 5 minute pe un ergometru pentru biciclete sau un ciclu superior al corpului, cu o putere individuală selectabilă. O apăsare de picior, un latissimus extragător și o apăsare în piept (Kaphingst) au format cele trei exerciții de bază suportate de echipamente. Toate exercițiile au fost efectuate cu 8-12 repetări și 3 seturi. După fiecare set și în timpul modificărilor la o altă mașină de exercițiu, s-a asigurat o pauză de maxim 60 s. După fiecare mașină, pacienții și-au evaluat efortul perceput de la 0 la 10. Încărcarea în greutate a fost crescută la următorul antrenament dacă RPE <7. Pentru cele două membre superioare exercită o progresie de 2,5 kg de încărcare și pentru membrele inferioare exercită o progresie de S-a implementat încărcare de 5,0 kg. Exercițiile au fost supravegheate tot timpul din motive de performanță și siguranță de către fizioterapeuți cu experiență în reabilitarea oncologiei și certificate în terapia de pregătire medicală.

Pentru participanții la exerciții cu chimioterapie concomitentă, timpul lor de protocol RT a fost organizat, de exemplu, între modificările infuziei cu 24 de ore constant. În rarele cazuri în care acest lucru nu a fost posibil, intervenția de exercițiu a fost ajustată pentru a proteja cateterul venos periferic din Vena mediana cubiti, prin limitarea unui exercițiu în raza de mișcare sau prin înlocuirea celor două exerciții superioare ale corpului susținute de mașină cu: scripete scăzute crossover de cablu de bancă așezat și extensii laterale scripete scăzute din cauza angulației cotului aproape static.

Grupul de control a primit îngrijiri obișnuite. Aceasta poate include fizioterapia internată, dacă este prescris de medicul de secție. Tehnicile de întărire musculară nu făceau parte din îngrijirea obișnuită.

analize statistice

Au fost calculate statistici descriptive pentru a verifica normalitatea datelor. Normalitatea a fost testată folosind testul Kolmogorov-Smirnov. Variabilele unice au fost comparate folosind testul t al Studentului și rezultatele dicotomice au fost analizate folosind un test Chi-pătrat sau test exact al lui Fisher, după caz. Între analiza de grup a fost făcută folosind testul independent T sau Mann-Whitney. Semnificația statistică a fost stabilită ca p <.05. Pachetul statistic IBM SPSS 23 a fost utilizat pentru aceste analize.

Marime de mostra

Rezultatele fizice au fost testate în urma intervențiilor de efort în studiile asupra cancerului. Rezultatul funcției fizice a fost analizat cu procedee meta-analitice, iar dimensiunea medie ponderată generală a efectului pentru comparații în două grupuri a fost de 0,52 [ 37 ]. Această dimensiune a efectului calculată cu o probabilitate de eroare α de 0,05 și o putere de 0,8 pentru un test t pe două fețe a dus la o dimensiune de eșantion necesară de 120 de participanți. Pentru grupul de control și intervenție, 60 de participanți fiecare.

Rezultate

La revizuirea procesului de recrutare din iulie 2014, sa observat că au fost incluși doar pacienți cu HNC (un pacient cu cancer esofagian). Ulterior, doar pacienții cu HNC au fost analizați pentru a include criterii de incluziune pentru a genera o analiză omogenă.

Recrutarea pacientului (Fig. 1 )

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 13014_2018_1157_Fig1_HTML.jpg

Organigrama participanților

Între iunie 2013 și ianuarie 2015, 100 de pacienți cu cancer eligibili programați pentru tratamentul RT au fost ulterior analizați. Au fost incluși 20 de pacienți, oferind o rată de recrutare de 20%. 80 de pacienți au fost excluși din următoarele motive: metastaze ( n = 20), al doilea diagnostic de cancer și / sau recidivă ( n = 18), nicio terapie de exercițiu posibil din cauza altor comorbidități ( n = 8), fără interes ( n = 16), fără timp ( n = 4), RT la locul non-studiu ( n = 3) și alte motive ( n = 11). Toți pacienții incluși au fost randomizați în grupuri de intervenție și control înainte de începerea RT. Rata de finalizare a fost de 100%.

Rezultate de fezabilitate

Cei 10 participanți din grupul de instruire au realizat un număr total de 168 de sesiuni de formare, cu o medie de 16,8 sesiuni de formare (intervalul 13-25) în timpul cursului RT. Un total de 84 h de antrenament ar putea fi efectuat cu 30 min pentru fiecare sesiune. Aceasta înseamnă o medie de 8,4 ore de pregătire pentru fiecare pacient care exercită. O medie de 32 de zile de RT (intervalul 25–33) are ca rezultat 2,7 sesiuni de pregătire din cele 3 sesiuni planificate pe săptămână (intervalul 1,7–3,8). Timpul mediu dintre internarea în spital și prima sesiune de instruire a fost de 1 zi lucrătoare (interval 0–3). Timpul mediu dintre ultima sesiune de instruire și ultima RT a fost de 3 zile lucrătoare (intervalul 13–0). Explicațiile pentru nu a finalizat toate sesiunile de antrenament planificate au inclus durere din cauza mucozitei severe (4 pacienți). Schimbarea de la statutul de intern în ambulatoriu în timpul RT a dus la reducerea intervalelor de timp de antrenament, deoarece participanții au trebuit să organizeze timpul pentru antrenament, luând în considerare timpul RT (4 pacienți). Trei participanți au raportat o evoluție întreruptă în exercițiul unui latissimus în urma tensiunii abdominale în urma gastrostomiei endoscopice percutanate (PEG) plasate recent.

Niciunul dintre participanți nu a raportat fizioterapeutului încordări musculare. Nu s-au observat infecții ale cateterului venos periferic, nicio extravazare de chimioterapie și nici alte evenimente adverse în timpul sau după antrenament.

Fizioterapia internată a fost prescrisă la 3 participanți ai grupului de control. Fizioterapia toracică pentru a facilita expectorația și terapia de mișcare pentru brâu de umăr după disecția gâtului au fost conținutul sesiunilor de terapie. Au fost realizate un total de 17 ședințe de terapie cu 15–35 min.

Caracteristici clinice

Populația studiată ( n = 20) este formată din neoplasme ale tractului aerodigestiv superior, dintre care 85% ( n = 9 intervenție, n = 8 control) sunt carcinom cu celule scuamoase ale capului și gâtului (HNSCC). În timp ce restul de 15% sunt pacienți cu tumori ale esofagului ( n = 1 intervenție) sau ale glandei salivare (n = 2 control).

Tabelul 1 prezintă caracteristicile de bază ale pacienților. Ambele grupuri au fost comparabile la început, în ceea ce privește vârsta, sexul, stadiul cancerului, alcoolul și fumatul din istoricul medical, tratamentul medical, efectuarea disecției gâtului și PEG. Dintre cei 20 de pacienți 15 erau bărbați și 11 aveau antecedente fie de fumat și / sau abuz de alcool. 35% au primit RT ca tratament medical unic. Toți pacienții au primit radioterapie fracționată cu 60–70 Gy (cinci fracții / săptămână). Treisprezece pacienți au primit chimioterapie concomitentă, majoritatea cisplatină 20 mg / m 2 și 5 fluoruracil 600 mg / m 2 suprafață corporală în ziua 1-5 și repetate începând cu ziua 29. Disecția gâtului și gastrostomia endoscopică percutană au fost efectuate în 11 pacienți fiecare.

tabelul 1

Caracteristici clinice

Variabil Toate
n = 20)
Intervenție ( n = 10) Control
n = 10)
Valoarea P
Vârsta (ani) 60,9 ± 11,3 (27–82) 60,2 ± 4,7 (50–66) 61,5 ± 15,7 (27–82) 0.807
Sex 0,303 b
bărbaţi 15 (75%) 9 (90%) 6 (60%)
femei 5 (25%) 1 (10%) 4 (40%)
Etapa cancerului a 0,420
Stadionul I / II 6 (30%) 3 (30%) 3 (30%)
Stadionul III / IV (M0) 14 (70%) 7 (70%) 7 (70%)
Abuzul de alcool, da 5 (25%) 3 (30%) 2 (20%) 1.000 b
Fumatul, da 6 (30%) 3 (30%) 3 (30%) 1.000 b
Chemoradiere, da 13 (65%) 8 (80%) 5 (50%) 0.350
Disecția gâtului, da 11 (55%) 5 (50%) 6 (60%) 1.000
Tub de alimentare, da 11 (55%) 7 (70%) 4 (40%) 0,370 b

o clasificare UICC

b Testul exact al lui Fisher

Comparația valorilor de bază pentru datele de probă de sânge (proteină C-reactivă p = 0,922, hemoglobină p = 0,710 și interleucină-6 p = 0,620) și greutatea corporală ( p = 0,094) sau pierderea în greutate ( p = 0,274) a fost similară între ambele grupuri . În momentul acordării consimțământului, pacienții pierduseră în medie 7,1 ± 5,2% din greutatea lor corporală (72,1 ± 12,7 kg) comparativ cu 6 luni înainte. Proteina C-reactivă (valoarea standard ≤0,5 mg / dl) a fost doar ușor crescută (1,0 ± 1,5 mg / dl) și hemoglobina (valoare standard 13,5-17,5 g / dl) a fost la limita inferioară (13,4 ± 1,3 g / dl) . De asemenea, s-au arătat niveluri ridicate de interleucină-6 (12,0 ± 18,2 pg / ml, valoare standard ≤5,9 pg / ml, n = 18).

Toți participanții ( n = 20) au fost evaluați pentru capacitatea funcțională cu 6MWT. Prezintă o medie de 475 ± 101 m (grup de intervenție 500 ± 77 m, grup de control 450 ± 119 m, între analize de grup p = 0,284). Dinamometru de mână pentru testarea puterii izometrice maxime demonstrate pentru extensia genunchiului la extremitatea inferioară dreaptă 30,2 ± 11,9 kp, extremitatea inferioară stângă 30,0 ± 11,9 kp (între comparația grupului p = 0,254, respectiv p = 0,077). Testarea izometrică a extremității superioare prin flexia cotului a arătat pentru partea dreaptă o medie de 18,8 ± 6,0 kp și stânga 19,0 ± 5,8 kp (între comparația de grup p = 0,171 p = 0,433).

Rezultatele chestionarelor pentru oboseală (inventarul multidimensional al oboselii) și calitatea vieții în anorexie / cașexie (evaluarea funcțională a terapiei anorexiei / cașexiei) sunt prezentate în tabelul 2 . Acestea arată că ambele grupuri au fost echilibrate la nivelul de bază. Scorurile sub subscalei de oboseală variază între 8,0 și 11,5, iar scorul FACT-G este de 77,9 ± 15,2, ceea ce demonstrează apariția moderată a simptomelor înainte de tratamentul medical.

masa 2

Date de bază pentru oboseală și calitatea vieții în anorexie / cașexie

Variabil Toate
n = 20)
Intervenție ( n = 10) Control
n = 10)
Valoarea P
Oboseală
Oboseală generală IMF (4-20) 10,7 ± 3,3
(5-16)
11,3 ± 3,7
(5-16)
10,1 ± 2,9
(6-14)
0.393
Oboseală fizică IMF (4-20) 11,0 ± 4.1
(4-20)
12,0 ± 5,0
(4-20)
10,0 ± 2,9
(6-14)
0.393
Activitate redusă de IFM (4-20) 11,5 ± 4,0
(4-20)
11,5 ± 5,0
(4-20)
11,4 ± 2,7
(6-15)
0.912
Motivarea IFM redusă (4-20) 8,8 ± 3,9
(4-16)
8,6 ± 4,2
(4-16)
9,0 ± 3,9
(5-16)
0.853
Oboseală mentală IMF (4-20) 8,0 ± 4,1
(4-20)
7,6 ± 4,9
(4-20)
8,3 ± 3,4
(4-13)
0.436
Calitatea vieții în anorexie / cașexie
Scor total FACT-G (0-108) 77,9 ± 15,2 a
(49-104)
80,1 ± 11,2 b
(61-96)
75,7 ± 18,8 b
(49-104)
0.730

a n = 18, b n = 9 (trei pacienți au avut o rată generală de răspuns a articolului mai mică de 80%)

Am găsit valori de bază comparabile pentru masa musculară ( p = 0.917) și grăsimea ( p = 0.279) între grupuri. A fost indicată o medie de 41,8 ± 7,7% (29-59) masă musculară și 19,9 ± 8,3% (3–35) masă de grăsime ( n = 20)

Efectele instruirii (Tabelul 3 )

Tabelul 3

Efectele de antrenament ale dimensiunilor oboselii, calității vieții și a grăsimii și a masei slabe la intervale de test t1, t2 și t3

Variabil Intervenţie
n = 10
Control
n = 10
Valoarea P
(T1-t3)
Oboseală (4–20)
Oboseală generală pre 11,3 ± 3,7 10,1 ± 2,9 0.879
Post general de oboseală 12,3 ± 5,3 14,1 ± 3,5
Urmărirea generală a oboselii 11,8 ± 4,3 11,9 ± 4,6
Oboseală fizică pre 12,0 ± 5,0 10,0 ± 2,9 0.478
Post de oboseală fizică 13,5 ± 4,5 13,8 ± 2,8
Urmărirea oboselii fizice 13,3 ± 5,0 11,8 ± 5.1
Oboseala mintală pre 7,6 ± 4,9 8,3 ± 3,4 0,696
Post de oboseală mintală 9,6 ± 4,4 9,7 ± 4,0
Urmărirea oboselii mintale 8,3 ± 2,3 9,2 ± 2,3
Activitate redusă pre 11,5 ± 5,0 11,4 ± 2,7 0.700
Post de activitate redus 13,1 ± 4,8 14,8 ± 2,8
Urmărirea activității reduse 12,4 ± 4,4 12,6 ± 4,2
Motivare redusă pre 8,6 ± 4,2 9,0 ± 3,9 0.437
Post de motivație redus 9,2 ± 4,1 9,9 ± 2,2
Urmărirea motivației reduse 8,0 ± 2,5 10,3 ± 4,8
Calitatea vieții în anorexie / cașexie (0-104)
Calitatea vieții pre 80,1 ± 11,2 75,7 ± 18,8 0.891
Postul calității vieții 56,5 ± 18,4 53,4 ± 19,8
Urmărirea calității vieții 64,4 ± 18,4 59,5 ± 26,5
Analiza impedimentelor bioelectrice (kg)
Masa grasă pre 14,7 ± 8,6 16,4 ± 7,0 0.545
Post de masă grasă 12,1 ± 7,0 12,9 ± 6,2
Urmărirea masei grase 10,2 ± 6,6 13,2 ± 5,3
Masa slabă pre 58,6 ± 4,9 54,4 ± 12,5 0.267
Post în masă slabă 57,8 ± 8,9 53,5 ± 11,9
Urmărirea maselor slabe 59,1 ± 7,1 52,7 ± 12,1

Variabile: Oboseală Inventarierea oboselii multidimensionale (notare posibilă 4-20), Calitatea vieții în anorexie / cachexie Evaluarea funcțională a anorexiei / terapiei cachexiei Chestionarul FAACT (scor posibil 0-104), analiza impedimentelor bioelectrice Măsurarea compoziției corpului (în kilogram); pre (t1): înainte de radioterapie, post (t2): după 7 săptămâni de radioterapie și urmărire (t3): 8 săptămâni după radioterapie reprezintă momentul în care rezultatul a fost evaluat. Analiza varianței pentru măsurători repetate cu cei doi factori Timp și grup, p <0,05

Creșterea oboselii în general ( p = 0.879), fizică ( p = 0.478) și psihică ( p = 0.696) nu este semnificativ diferită între t1 și t3, comparativ cu grupul de intervenție și control. În mod similar, activitatea redusă a crescut în ambele grupuri (control 8%, intervenție 11%) într-o măsură nesemnificativă ( p = 0,700). În dimensiunea motivației reduse, grupul de intervenție a prezentat o scădere de 7%, în timp ce grupul de control a indicat o creștere de 14% între t1 și t3 ( p = 0,437).

Compararea scăderii calității vieții în grupul de control și intervenție nu este semnificativă ( p = 0,891). Scăderea relativă între t1 și t3 a fost de 7% în grupul de intervenție și de 19% în lotul de control. În perioada cuprinsă între t1 și t2, calitatea vieții grupului de control a scăzut cu 27%, iar în grupul de intervenție cu 18%.

Grupul de intervenție arată o pierdere de 30% din masa grasă, grupul martor a scăzut cu 20% din masa de grăsime în perioada de observare. În intervalul t2-t3, grupul netratat și-a crescut masa de grăsime cu 2%, iar grupul de intervenție a scăzut cu 16%. În timp ce masa slabă din grupul de intervenție a crescut cu 1% în perioada de observare, a scăzut cu 3% în grupul martor ( p = 0,267).

Progresia instruirii

Toți cei 10 participanți au avut cel puțin 13 sesiuni de antrenament. Figura Figura 2 afișează cursul mediu al antrenamentului în ceea ce privește încărcarea în greutate (în kg) pentru cele 3 exerciții suportate de echipament: apăsarea picioarelor, apăsarea pieptului și lansarea latissimus în primele 13 sesiuni. Pot fi arătate creșteri ale rezistenței pentru fiecare dintre exercițiile suportate de echipament. Mai ales în primele 5 ședințe ale antrenamentului a fost posibilă creșterea substanțială a încărcăturii (vezi Fig. Fig.2). 2 ). După aceea, evoluția încărcării a avut tendința de a reduce nivelul. Pe parcursul întregii 13 sesiuni de antrenament, s-a înregistrat o creștere medie de 19,0% a greutății pentru presa de picioare; începând de la 63,2 kg în prima sesiune și 75,2 kg în ultima. Încărcarea în greutate a presei toracice a început în sfârșit de la 31,2 kg la 40,5 kg; echivalentul unei îmbunătățiri de 29,8%. Încărcarea maximă a greutății latissimus a fost în cea de-a cincea sesiune de antrenament (începând cu 28,5 kg și terminând 35,0 kg; progresia încărcării în greutate 22,8%).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 13014_2018_1157_Fig2_HTML.jpg

Progresia încărcării în greutate în primele 13 sesiuni de antrenament pentru exercițiile suportate de echipament

Discuţie

Intenția principală a acestui studiu prospectiv a fost de a determina fezabilitatea PRT individuală la pacienții cachectici diagnosticați cu HNC. Principala constatare a prezentului studiu este că chiar și la pacienții cachectici cu HNC care primesc RT un PRT pare a fi sigur și bine tolerat. Niciunul dintre participanți nu a raportat încordări musculare. Nu au fost raportate infecții ale cateterului venos periferic, extravazarea chimioterapiei sau alte evenimente adverse în timpul sau după antrenament. În plus, a fost posibilă creșterea sarcinilor de antrenament în primele 5 ședințe și menținerea lor pe tot parcursul tratamentului medical.

Atunci când considerăm puterea fizică ca parametru de rezultat, este important să putem cuantifica rezistența musculară. Măsurarea forței în acest traseu trebuia să fie ușor de aplicat, mobilă și ieftină. Prin urmare, un dispozitiv dinamometric de mână a fost utilizat pentru a măsura rezistența musculară izometrică maximă. Acest studiu pilot a fost capabil să arate 294 ± 117,7 Newton pentru extinderea genunchiului la început. Deși Knols și colab. 38 ] au găsit date similare (278 ± 93,6 Newton) eșantionul lor a fost mai mic cu 10 ani (49,45 ± 14,85 vs. 60,9 ± 11,3) și în diferite tipuri și etape ale tratamentului chimioterapiei cancerului. Comparația valorilor de rezistență măsurate printr-o dinamometrie de mână nu este generalizabilă, așa cum se poate observa prin faptul că fiabilitatea este influențată în mod semnificativ de rezistența testerului [ 39 ]. Prin urmare, măsurătorile ar trebui să fie întotdeauna efectuate de același tester în cadrul unui studiu (așa cum sa făcut în studiul nostru). 6MWT este o măsurătoare valabilă pentru performanța fizică la pacienții cu cancer. Acest lucru a fost demonstrat și în acest studiu cu o distanță medie de 475 ± 101 m atinsă. În comparație cu distanța de mers (652 m) la eșantioane sănătoase pe bază de populație [ 40 ], discrepanța ar putea fi explicată ca urmare a scăderii funcției fizice cauzate de cachexia. Cachexia nu numai că reduce activitatea fizică ceea ce duce la modificări notabile ale stării performanței. De asemenea, are impact direct asupra calității vieții, care este o măsură complexă a rezultatelor în studiile la pacienții cu cancer. Atât pacienții NSCLC cachectici cât și cei cu HNC par să aibă o reducere similară a calității vieții legată de anorexie / cachexia. Un scor FAACT de 111 ± 17 a fost raportat [ 41 ] pentru 26 de pacienți cu sindrom de anorexie-cachexia într-o situație de îngrijire a cancerului în ambulatoriu. Dintre pacienții noștri, o durere FAACT de 112 ± 23 pare să fie comparabilă. Acest lucru este surprinzător, având în vedere că pacienții cu HNC trebuie să facă față în mod regulat traheostomului sau tuburilor de alimentare care trebuie să ocolească complicațiile legate de tumoră. Acest lucru duce adesea la modificări ale obiceiurilor alimentare, care, de asemenea, pot avea efect asupra adaptării și schimbării mușchilor atunci când sunt folosiți. În special antrenamentul de rezistență provoacă o creștere a zonei transversale a tipurilor de fibre musculare, denumită hipertrofie musculară, care este capabilă să crească greutate musculară dacă factori precum vârsta, sexul, alimentația și statutul de antrenament au o bază pozitivă la un individ. . Câștigurile de forță în primele faze ale antrenamentului de rezistență sunt o adaptare comună a sistemului neuro-muscular [ 34 , 35 ]. S-a putut arăta că în primele cinci sesiuni de antrenament pacienții au putut să crească progresiv încărcarea în comparație cu următoarele sesiuni. În consecință, sistemul neuro-muscular a fost capabil să proceseze mai multe încărcări în această fază timpurie a antrenamentului. Rezistența la antrenament ar putea fi, de asemenea, crescută mai ușor la început, deoarece nu s-au produs încă efecte secundare, cum ar fi mucozita dureroasă. Stagnarea performanței în cursul următor al instruirii ar putea fi explicată de teama de a nu se împinge în plus sau de începerea efectelor adverse ale terapiei medicale.

BIA servește pentru a determina compoziția corpului. Procentul de grăsime corporală a fost măsurat cu BIA în studiul nostru la început. Sun et al ….. [ 42 ] au măsurat BIA la 591 voluntari sănătoși, cu o vârstă medie de 42,15 ± 10,27 (19–60) și au găsit o masă de grăsime corporală de 32,85 ± 8,00 (10,6–58,3) procente. În cercetarea lui Isenring și colab, pacienții cu HNC au fost randomizați înainte de RT într-un grup de intervenție nutrițională (NI) sau un grup obișnuit de îngrijire (UC) [ 43 ]. Ambele grupuri din cercetările lui Isenring și colab. Au fost comparabile la valoarea inițială în raport cu masa de grăsime în kg (19,4 ± 4,8 față de 20,5 ± 9,7; p = 0,640). O medie calculată de 25,1% masă de grăsime în grupul NI și 26,7% în grupul UC este comparabilă cu masa noastră de grăsimi analizată de 19,9 ± 8,3%. Masa mai mică de grăsime din acest studiu ar putea fi explicată cu starea cachectică a pacienților noștri. Cercetări privind starea compoziției corporale în ceea ce privește masa musculară scheletică la pacienții cu cancer esofagian avansat, întreprinse de Ida și colab. 30 de pacienți au suferit BIA înainte de chimioterapia neoadjuvantă [ 44 ]. Ei au găsit o masă musculară medie de 24,9 ± 0,8 kg, cu o greutate medie a corpului de 59,1 ± 1,7 kg, care corespunde cu 42,1% proporție de masă musculară. Cu 37% Takekiyo și colab. 45 ] a găsit valori aproximativ egale pentru masa musculară la început. În analiza lor, optzeci și șase de pacienți au suferit BIA înainte de transplantul de celule stem hematopoietice. În comparație cu rezultatele noastre de 41,8 ± 7,7% din masa musculară la un eșantion deja pacient cachectic pare a fi destul de mare. Cachexia cancerului este totuși un fenomen eterogen care poate varia în funcție de spectrul de timp (pre-cachexia, cachexia și cachexia refractară), tipul tumorii, situl și masa. Schimbarea metabolică, precum și reducerea aportului alimentar, co-morbiditatea, sarcopenia preexistentă, terapia cancerului și predispoziția genetică pot juca un rol în cachexia cancerului [ 46 ].

Efectele antrenamentului

Deși rezultatele IFM nu au arătat diferențe semnificative între grupuri în perioada de studiu, trebuie menționat că în 4 din 5 subcategorii, grupul martor a avut o creștere medie mai mare a scorurilor de oboseală pe intervalul t1 până la t2. Principala diferență a fost găsită în dimensiunea oboseală generală. În această dimensiune, scorul de oboseală în grupul de intervenție s-a agravat cu 9%, în timp ce grupul de control a înregistrat o înrăutățire de 40%. Acest lucru este în conformitate cu o revizuire Cochrane care a constatat un efect benefic semnificativ al oboselii legate de tumoră la pacienții care au efectuat exerciții aerobice și tendințe pozitive, deși nesemnificative, pentru antrenamentul de rezistență și alte forme de terapie pentru exerciții fizice [ 47 ].

În perioada t1-t2, chestionarul FAACT a arătat un rezultat notabil pentru calitatea vieții pacienților cu tumori cachectice. Aici este indicat că scăderea calității vieții cu 18%, comparativ cu grupul martor cu 27%, grupul de intervenție a avut o pierdere mai mică a calității vieții în perioada terapiei medicale. Pacienții cu cancer au adesea multe efecte secundare psihice și fizice ca urmare a cancerului sau a tratamentului lor. Unele studii au sugerat că exercițiile fizice pot fi de ajutor în reducerea rezultatelor negative și în îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer în timpul tratamentului lor [ 48 ].

Analiza impedanței bioelectrice masă slabă măsurată reprezintă în esență masa mușchilor, organelor, sistemului scheletului și a sistemului nervos central. Masa slabă se calculează pe baza apei corporale (apă corporală totală / 0,73 = masă slabă). Se presupune o hidrogenare relativ constantă de 73%. Acest lucru ar putea însemna, de asemenea, că cursurile masei slabe și ale apei totale a corpului sunt similare. Grupul martor pierde 3% (intervenție + 1%) masă slabă pe întreaga perioadă de studiu. Cu toate acestea, întrucât subiecții sunt pacienți cu tumoare care suferă de limită de administrare orală și de limitarea alimentelor, rezultatele sunt discutabile. Masa de grăsime este calculată din diferența de greutate dintre masa slabă și greutatea corporală. Ambele grupuri au pierdut o proporție de remarcat din masa lor grasă pe parcursul perioadei de studiu. În schimb, scăderea masei musculare a afectat doar perioada de la t1 la t2. Acolo, ambele grupuri au ușurat în mod egal masa musculară. În aceeași perioadă, grupul de intervenție a pierdut 18%, iar grupul de control 21% din masa lor grasă. Acest rezultat este în concordanță cu afirmația că, la pacienții cu tumoră, grăsimea este degradată într-un grad mai mare decât masa musculară [ 49 ]. Acest rezultat permite concluzii importante: În primul rând, o intervenție nutrițională cu o componentă grasă trebuie încorporată cât mai curând posibil și pe termen lung, pentru a reduce descompunerea timpurie și preferențială a masei grase. Pe de altă parte, musculatura necesară pentru funcționarea pacienților în mediul lor zilnic pare a fi o sursă de alimentare ne-primară pentru întreținerea cașexiei.

În eșantionul nostru de pacienți cu HNC cachectic, evaluările selectate pentru măsurarea performanței fizice, a calității vieții și a compoziției corpului ar putea fi implementate fără dificultăți.

Prezentul studiu pilot are anumite limitări. Dimensiunea redusă a eșantionului și non-orbirea evaluatorilor și terapeuților sunt limitări majore care reflectă lipsa de timp și buget în studiile pilot. În special în studiile de activitate fizică, prejudecata de selecție este omniprezentă și generează un risc inevitabil pentru extrapolarea datelor.Analizele adecvate nu au fost căutate din cauza caracterului pilot al acestui studiu. Cu toate acestea, randomizarea, prezența unui grup de control și o abordare pentru a caracteriza componentele corpului cachectic ca o măsură de rezultat pentru antrenamentul de rezistență sunt punctele forte ale acestui studiu.

Concluzie

În acest RCT pilot, s-a stabilit un nou tratament terapeutic asupra grupului de pacienți cu risc ridicat de pacienți cu HNC cachectic în timpul RT. Este posibilă formarea progresivă a rezistenței în timpul RT pentru pacienții cu HNC cachectică. În eșantionul nostru de pacienți, acesta a fost bine tolerat și în siguranță, dar datorită dimensiunii mici a eșantionului este posibil să fi ratat evenimente adverse mai puțin frecvente. În faza timpurie a instruirii pacienții ar putea gestiona progresiv mai multă rezistență. Acest lucru sugerează că pacienții cu HNC cachectic ar putea beneficia de PRT în faza timpurie a RT. Nu s-au găsit beneficii semnificative în oboseală și în QOL, dar rezultatele ușor mai bune pentru oboseala generală și QOL în grupul de intervenție și rezultatele de fezabilitate pot fi utilizate pentru a proiecta un viitor studiu clinic definitiv.

Recunoasteri

Nu se aplică.

Finanțarea

Nici unul.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Nu se aplică.

Abrevieri

TM6M Test de șase minute de mers
BIA Analiza impedanței bioelectrice
FAACT Evaluarea funcțională a terapiei cu anorexie / cachexia
HNC Cancerul de cap și de gât
HNSCC Carcinomul cu celule scuamoase la nivelul capului și gâtului
IFM Inventar de oboseală multidimensională
NSCLC Cancerul pulmonar cu celule mici
CUIER Gastrostomie endoscopică percutanată
PRT Antrenament progresiv de rezistență
EPR Evaluarea efortului perceput
RT Radioterapie

Contribuțiile autorilor

MG a proiectat proiectul, a efectuat și a supravegheat tratamentul, a participat la analiza statistică și a redactat manuscrisul. CM a analizat datele medicale ale pacienților, a ajutat la întrebări medicale și a citit corect manuscrisul. MW a contribuit la descrierea metodelor și la interpretarea rezultatelor. De asemenea, el a revizuit manuscrisul pentru conținut important. PDK a revizuit manuscrisul în mod critic pentru conținut important. CB a supravegheat studiul și a ajutat la finalizarea manuscrisului. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

notițe

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Toate procedurile efectuate în cadrul studiilor care au implicat participanți umani au fost în conformitate cu standardele etice ale comitetului de cercetare instituțional și / sau național și cu declarația de la Helsinki din 1964 și modificările ulterioare sau standardele etice comparabile. Consimțământul scris scris a fost obținut de la toți participanții incluși în studiu.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Interesele concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și filialele instituționale.

Informații pentru contribuabili

Manuel Grote, ed.koa.wb@etorG.leunaM .

Cornelius Maihöfer, ed.nehcneum-inu.dem@refeohiaM.suilenroC .

Martin Weigl, ed.nehcneum-inu.dem@lgieW.nitraM .

Patricia Davies-Knorr, ed.nehcneum-inu.dem@rronK-seivaD.aicirtaP .

Claus Belka, ed.nehcneum-inu.dem@akleB.sualC .

Referințe

1. Stewart BWW, Christopher P. World Cancer Report 2014: Lyon: Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului / organizația mondială de sănătate; 2014. 10.1603 / EC14197, http://publications.iarc.fr/Non-Series-Publications/World-Cancer-Reports/World-Cancer-Report-2014 .
2. Kaatsch, P., și colab., Krebs în Deutschland 2009 / 2010–9. Ausgabe, 2013. 2013, Robert Koch-Institut.
3. Radoi L, Luce D. O revizuire a factorilor de risc pentru cancerul cavității bucale: importanța unei definiții standardizate a cazului. Epidemiol oral dentar comunitar. 2013; 41 (2): 97–109. doi: 10.1111 / j.1600-0528.2012.00710.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Turati F și colab. O meta-analiză a consumului de alcool și a cancerului oral și faringian: rezultă din analizele subgrupului. Alcool Alcool. 2013; 48 (1): 107–118. doi: 10.1093 / alcalc / ags100. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Chaturvedi AK și colab. Tendințe la nivel mondial în ratele de incidență pentru cavitatea bucală și cancerele orofaringiene. J Clin Oncol. 2013; 31 (36): 4550–4559. doi: 10.1200 / JCO.2013.50.3870. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Jereczek-Fossa BA și colab. Oboseală în timpul radioterapiei capului și gâtului: studiu prospectiv pe 117 pacienți consecutivi. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007; 68 (2): 403–415. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2007.01.024. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Fingeret MC și colab. Natura și întinderea imaginii corporale se preocupă în rândul pacienților tratați chirurgical cu cancer de cap și de gât. Psiho-Oncologie. 2012; 21 (8): 836–844. doi: 10.1002 / pon.1990. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Nugent B, Lewis S, O’Sullivan Joe M. Metode de hrănire integrală pentru managementul nutrițional la pacienții cu cancere de cap și gât care sunt tratate cu radioterapie și / sau chimioterapie. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2013. 10.1002 / 14651858.CD007904.pub3. [ PubMed ]
9. Semple C și colab. Intervenții psihosociale pentru pacienții cu cancer la cap și gât. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2013. 10.1002 / 14651858.CD009441.pub2. [ PubMed ]
10. Carvalho Alan PV, Vital Flávia MR, Soares Bernardo GO. Exerciții de intervenție pentru disfuncția umărului la pacienții tratați cu cancer la cap și gât. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2012. 10.1002 / 14651858.CD008693.pub2. [ PubMed ]
11. Bensadoun RJ și colab. O revizuire sistematică a trismului indus de terapiile de cancer la pacienții cu cancer la cap și gât. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2010; 18 (8): 1033–1038. doi: 10.1007 / s00520-010-0847-4. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Platteaux N, și colab. Disfagie la pacienții cu cancer la nivelul capului și gâtului tratați cu chimioradioterapie. Disfagie. 2010; 25 (2): 139-152. doi: 10.1007 / s00455-009-9247-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Vissink A și colab. Managementul clinic al hipofuncției glandelor salivare și a xerostomiei la pacienții cu cancer de cap și gât: succese și bariere. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 78 (4): 983–991. doi: 10.1016 / j.ijrobp.2010.06.052. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Rodriguez-Caballero A și colab. Mucoză orală indusă de tratamentul cancerului: o recenzie critică. Int J Oral Maxillofac Surg. 2012; 41 (2): 225–238. doi: 10.1016 / j.ijom.2011.10.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Couch M, și colab. Sindromul cachexiei canceroase la pacienții cu cancer de cap și gât: partea I. diagnostic, impact asupra calității vieții și supraviețuirii și tratamentului. Gâtul capului. 2007; 29 (4): 401–411. doi: 10.1002 / hed.20447. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. George J și colab. Sindromul cachexiei canceroase la pacienții cu cancer la cap și gât: partea a II-a. Fiziopatologie Gâtul capului. 2007; 29 (5): 497–507. doi: 10.1002 / hed.20630. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Chandu A, Smith AC, Rogers SN. Calitatea vieții în domeniul sănătății în cancerul oral: o revizuire. J Oral Maxillofac Surg. 2006; 64 (3): 495–502. doi: 10.1016 / j.joms.2005.11.028. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Fregnani ER și colab. IMRT oferă doze mai mici de radiații structurilor dentare decât 3DRT la pacienții cu cancer la nivelul capului și gâtului. Radiat Oncol. 2016; 11 (1): 116. doi: 10.1186 / s13014-016-0694-7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Askoxylakis V, și colab. Radioterapia modulată de intensitate (IMRT) pentru tumorile sinonasale: o singură analiză clinică pe termen lung. Radiat Oncol. 2016; 11 : 17. doi: 10.1186 / s13014-016-0595-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Straube C și colab. Volumul redus SIB-IMRT / IGRT la cancerul de cap și gât la pacienții vârstnici și fragili: rezultat și toxicitate. Radiat Oncol. 2016; 11 (1): 133. doi: 10.1186 / s13014-016-0711-x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Kiang A și colab. Calitatea vieții specifice bolii pe termen lung și cognitivă după radioterapia modulată cu intensitate: un sondaj transversal al supraviețuitorilor carcinomului nazofaringian. Radiat Oncol. 2016; 11 (1): 127. doi: 10.1186 / s13014-016-0704-9. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Orth M și colab. Conceptele actuale în oncologia radiațiilor clinice. Radiat Environ Biophys. 2014; 53 (1): 1–29. doi: 10.1007 / s00411-013-0497-2. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Speck RM și colab. O actualizare a studiilor controlate de activitate fizică la supraviețuitorii de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Cancer Surviv. 2010; 4 (2): 87–100. doi: 10.1007 / s11764-009-0110-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Pekmezi DW, Demark-Wahnefried W. Dovezi actualizate în sprijinul intervențiilor de dietă și exerciții fizice la supraviețuitorii de cancer. Acta Oncol. 2011; 50 (2): 167–178. doi: 10.3109 / 0284186X.2010.529822. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Grabenbauer A, și colab. Fezabilitatea unei intervenții de 12 luni de exercițiu în timpul și după radiații și chimioterapie la pacienții cu cancer: impact asupra calității vieții, a consumului maxim de oxigen și a compoziției corpului. Radiat Oncol. 2016; 11 : 42. doi: 10.1186 / s13014-016-0619-5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Jager-Wittenaar H și colab. Pierderea în greutate critică în cancerul de cap și gât – prevalența și factorii de risc la diagnostic: un studiu exploratoriu. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2007; 15 (9): 1045–1050. doi: 10.1007 / s00520-006-0212-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Bozzetti F. Screeningul stării nutriționale în oncologie: un raport preliminar la 1.000 de ambulatori. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2009; 17 (3): 279–284. doi: 10.1007 / s00520-008-0476-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Carson JA, Baltgalvis KA. Interleukina 6 ca regulator cheie al masei musculare în timpul cașexiei. Exerc Sport Sci Rev. 2010; 38 (4): 168–176. doi: 10.1097 / JES.0b013e3181f44f11. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Douglas E, McMillan DC. Spre un cadru simplu obiectiv pentru investigarea și tratamentul cașexiei cancerului: scorul prognostic al Glasgow. Tratamentul cancerului Rev. 2014; 40 (6): 685–691. doi: 10.1016 / j.ctrv.2013.11.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Parmar MP, Swanson T, Jagoe RT. Schimbările de greutate se corelează cu modificările funcției fizice subiective la pacienții cu cancer avansat, referiți la o echipă specializată în nutriție și reabilitare. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2013; 21 (7): 2049–2057. doi: 10.1007 / s00520-013-1762-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Smets EM și colab. Aplicarea inventarului multidimensional al oboselii (IMF-20) la pacienții cu cancer care primesc radioterapie. Br J Rac. 1996; 73 (2): 241–245. doi: 10.1038 / bjc.1996.42. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Chang VT, Xia Q, Kasimis B. Evaluarea funcțională a scării apetitului cu anorexie / Cachexia (FAACT) la pacienții cu cancer veteran. J Suport Oncol. 2005; 3 (5): 377–382. PubMed ] Google Scholar ]
33. Ribaudo JM și colab. Re-validare și scurtare a evaluării funcționale a chestionarului cu anorexie / terapie cu caxiaxia (FAACT). Calitatea vieții 2000; 9 (10): 1137–1146. doi: 10.1023 / A: 1016670403148. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Schmidt K și colab. Valabilitatea testului de șase minute de mers la pacienții cu cancer. Int J Sports Med. 2013; 34 (7): 631–636. doi: 10.1055 / s-0032-1323746. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Knols RH și colab. Dinamometrie portabilă la pacienții cu afecțiuni hematologice maligne: eroare de măsurare în evaluarea clinică a rezistenței extensiei genunchiului. Tulburarea musculo-scheletului BMC. 2009; 10 : 31. doi: 10.1186 / 1471-2474-10-31. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Kyle UG și colab. Analiza impedanței bioelectrice – partea I: revizuirea principiilor și metodelor. Clin Nutr. 2004; 23 (5): 1226–1243. doi: 10.1016 / j.clnu.2004.06.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Conn VS și colab. O meta-analiză a intervențiilor la persoanele tratate pentru cancer. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2006; 14 (7): 699–712. doi: 10.1007 / s00520-005-0905-5. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Knols RH și colab. Măsurarea puterii izometrice pentru slăbiciunea musculară la pacienții cu cancer: reproductibilitatea măsurătorilor izometrice ale forței musculare cu un dinamometru cu mana de tragere la mână la pacienții cu cancer. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2002; 10 (5): 430–438. doi: 10.1007 / s00520-002-0343-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Stone CA și colab. Dinamometru de mână: rezistența testerului este primordială, chiar și în populațiile fragile. J Rehabil Med. 2011; 43 (9): 808–811. doi: 10.2340 / 16501977-0860. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Mänttäri Ari, Suni Jaana, Sievänen Harri, Husu Pauliina, Vähä-Ypyä Henri, Valkeinen Heli, Tokola Kari, Vasankari Tommi. Test de mers pe șase minute: un instrument pentru a prezice puterea aerobă maximă (VO2 max) la adulții sănătoși. Fiziologie clinică și imagistică funcțională. 2018; 38 (6): 1038–1045. doi: 10.1111 / cpf.12525. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. LeBlanc TW, și colab. Validarea și evaluarea reală a evaluării funcționale a terapiei cu anorexie-Cachexia (FAACT) la pacienții cu cancer pulmonar avansat cu celule non-mici și cu sindromul de anorexie-cachexie (CACS) pentru cancer. 2015; 23 (8): 2341–2347. doi: 10.1007 / s00520-015-2606-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Sun G și colab. Comparația analizei impedanței bioelectrice multifrecvențe cu absorbția de raze X cu energie dublă pentru evaluarea procentului de grăsime corporală dintr-o populație mare și sănătoasă. Am J Clin Nutr. 2005; 81 (1): 74–78. doi: 10.1093 / ajcn / 81.1.74. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Isenring E și colab. Impactul suportului nutrițional asupra compoziției corpului la pacienții ambulanți cu cancer radioterapie. Acta Diabetol. 2003; 40 (supliment 1): S162 – S164. doi: 10.1007 / s00592-003-0054-6. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Ida S și colab. Modificările compoziției corporale secundare chimioterapiei neoadjuvante pentru cancerul esofagian avansat sunt legate de apariția complicațiilor postoperatorii după esofagectomie. Ann Surg Oncol. 2014; 21 (11): 3675–3679. doi: 10.1245 / s10434-014-3737-z. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Takekiyo T și colab. Efectul terapiei de exercițiu asupra masei musculare și funcționării fizice la pacienții supuși unui transplant alogen de hematopoietice cu celule stem. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2015; 23 (4): 985–992. doi: 10.1007 / s00520-014-2425-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Johns N, Stephens NA, Fearon KC. Irosirea musculara in cancer. Int J Biochem celular Biol. 2013; 45 (10): 2215–2229. doi: 10.1016 / j.biocel.2013.05.032. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Cramp, F. și J. Byron-Daniel, Exercițiu pentru tratamentul oboselii legate de cancer la adulți. Baza de date Cochrane Syst Rev, 2012. 11: p. Cd006145. [ PubMed ]
48. Mishra SI, și colab. Exercitarea intervențiilor privind calitatea vieții legate de sănătate pentru persoanele cu cancer în timpul tratamentului activ. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2012; (8): Cd008465. 10.1002 / 14651858.CD008465.pub2. [ PubMed ]
49. Locher JL și colab. Plasarea tubului gastrostomiei endoscopice percutanate profilactice în tratamentul cancerului la nivelul capului și gâtului: o revizuire cuprinzătoare și apel la medicamente bazate pe dovezi. JPEN J Parenter Nutral Nutrit. 2011; 35 (3): 365–374. doi: 10.1177 / 0148607110377097. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la Radiație Oncologie (Londra, Anglia) sunt furnizate aici cu amabilitatea BioMed Central

Eficacitatea și siguranța melatoninei în chimioterapia concomitentă sau radioterapie pentru tumorile solide: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate.

Abstract

FUNDAL:

Recent, melatonina a fost asociată cu cancerul atât in vitro cât și in vivo. Cu toate acestea, valoarea melatoninei în tratamentul cancerului rămâne discutabilă. Prin urmare, am efectuat o revizuire sistematică a studiilor controlate randomizate (RCT) ale melatoninei la pacienții cu cancer de tumoră solidă și am observat efectul acesteia asupra remisiunii tumorale, supraviețuirea de un an și a efectelor secundare datorate radiochemoterapiei.

METODE:

O căutare electronică a fost efectuată folosind bazele de date Pubmed, Medline, EMBASE, biblioteca Cochrane și CNKI, de la început până în noiembrie 2011. Au fost incluse teste care foloseau melatonină ca tratament adjuvant concomitent cu chimioterapie sau radioterapie pentru cancer. Riscul relativ comun (RR) pentru remisiunea tumorii, supraviețuirea de un an și efectele secundare legate de radiochemoterapie au fost calculate utilizând programul Revman 5.0.

REZULTATE:

Strategia de căutare a identificat 8 ECR-uri eligibile (n = 761), toate studiind cancerul de tumoră solidă. Doza de melatonină folosită în cele 8 RCT incluse a fost de 20 mg pe cale orală, o dată pe zi. Melatonina a îmbunătățit semnificativ remisiunea completă și parțială (16,5 față de 32,6%; RR = 1,95, IC 95%, 1,49-2,54; P <0,00001), precum și rata de supraviețuire de un an (28,4 vs. 52,2%; RR = 1,90; IC 95%, 1,28-2,83; P = 0,001) și efectele secundare legate de radiochemoterapie au scăzut dramatic, inclusiv trombocitopenie (19,7 vs. 2,2%; RR = 0,13; CI 95%, 0,06-0,28; P <0,00001), neurotoxicitate (15,2 vs. 2,5%; RR = 0,19; CI 95%, 0,09-0,40; P <0,0001) și oboseală (49,1 vs. 17,2%; RR = 0,37; CI 95%, 0,28-0,48; P <0,00001). Efectele au fost consistente pe diferite tipuri de cancer. Nu au fost raportate evenimente adverse severe.

CONCLUZII:

Melatonina ca terapie adjuvantă pentru cancer a dus la îmbunătățiri substanțiale ale remisiunii tumorii, supraviețuire de un an și atenuarea efectelor secundare legate de radiochemoterapie.

PMID: 
22271210 
DOI: 
10.1007 / s00280-012-1828-8
 2012 mai; 69 (5): 1213-20. doi: 10.1007 / s00280-012-1828-8. Epub 2012 24 ian.

Wang YM 1 , Jin BZ , Ai F , Duan CH , Lu YZ , Dong TF , Fu QL .

1
Departamentul de farmacie, Primul spital afiliat al Universității Medicale Xinxiang, 88 Jiankang Road, Orașul Weihui, Xinxiang, provincia Henan, China.

Efectele postului pe termen scurt asupra tratamentului cancerului

Abstract

Dovezi preclinice în creștere arată că postul pe termen scurt (STF) protejează de toxicitate, în timp ce sporește eficacitatea unei varietăți de agenți chimioterapeutici în tratamentul diferitelor tipuri de tumori. STF consolidează rezistența la stres a celulelor sănătoase, în timp ce celulele tumorale devin și mai sensibile la toxine, poate prin lipsa de nutrienți pentru a-și satisface nevoile în contextul unor rate mari de proliferare și / sau pierdere de flexibilitate pentru a răspunde circumstanțelor extreme. La om, STF poate fi o abordare fezabilă pentru a spori eficacitatea și tolerabilitatea chimioterapiei. Cercetările clinice care evaluează potențialul STF se află la început. Această revizuire se concentrează pe fondul molecular, cunoștințele actuale și studiile clinice care evaluează efectele STF în tratamentul cancerului. Datele preliminare arată că STF este sigur, dar o provocare la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie. Studiile clinice în curs de desfășurare trebuie să se dezvăluie dacă STF poate, de asemenea, să diminueze toxicitatea și să crească eficacitatea regimurilor chimioterapeutice în practica zilnică.

fundal

Restricția calorică cronică reduce și întârzie incidența cancerului și inhibă progresia tumorii și metastazarea la rozătoare [ 1 – 5 ]. În consecință, incidența cancerului și mortalitatea sunt puternic reduse în primatele non-umane cu restricții cronice de calorii [ 6 ]. Studiile efectuate pe subiecți umani cu restricții calorii pe termen lung au arătat o reducere a factorilor metabolici și hormonali asociați riscului de cancer [ 7 – 9 ]. Cu toate acestea, restricția calorică cronică nu este o intervenție clinică fezabilă. Dificultăți evidente, cum ar fi perioada lungă necesară pentru a fi eficiente și pierderea în greutate inacceptabilă [ 10 , 11 ], împiedică aplicarea clinică la pacienții cu cancer.

Studiile preclinice sugerează că postul pe termen scurt (STF) protejează rozătoarele de efectele toxice ale chimioterapiei, în timp ce îmbunătățește simultan eficacitatea unei varietăți de agenți chimioterapeutici în numeroase maligne distincte, de exemplu, cancer de sân, melanom, neuroblastom, cancer pancreatic și cancer colorectal [ 12 ]. În tulpinile distincte de șoareci care prezintă tumoră malignă cu xenografă, creșterea tumorii încetinește în mod clar ca răspuns la chimioterapie combinată cu un fast de 24–60 h, comparativ cu tratamentul cu chimioterapie singur [ 13 – 17 ]. STF protejează simultan și șoarecii de chimiotoxicitate, deoarece întărește rezistența la stres a celulelor sănătoase [ 17 – 24 ]. Răspunsul distinct al celulelor sănătoase comparativ cu celulele tumorale la STF se numește rezistență la stres diferențial (DSR). În timpul privării de nutrienți, celulele sănătoase reinvestesc energia în întreținere și reparații care contribuie la rezistența la chimioterapie, în timp ce celulele tumorale nu sunt în măsură să încetinească creșterea din cauza mutațiilor genelor supresoare tumorale și ale căilor mitogenice [ 19 , 25 ]. Mai mult decât atât, nivelurile scăzute de glucoză în timpul STF impun stres suplimentar asupra celulelor tumorale, deoarece nevoile lor de energie în aceste condiții sunt îndeplinite în primul rând prin intermediul glicolizei [ 14 ]. Ca urmare a acestor răspunsuri diferențiale ale celulelor sănătoase versus cancerul la STF, chimioterapia provoacă mai multe leziuni ale ADN-ului și apoptoză în celulele tumorale, lăsând în același timp celule sănătoase nevătămate atunci când este combinată cu STF. Astfel, STF protejează celulele sănătoase împotriva proprietăților toxice ale chimioterapiei și face celulele tumorale mai sensibile, fenomen numit sensibilizare diferențială la stres (DSS).

Spre deosebire de cele mai multe terapii pentru cancer, STF are efecte secundare ușoare, cum ar fi dureri de cap, amețeli, greață, slăbiciune și pierdere în greutate pe termen scurt la om [ 26 ]. Prin urmare, STF este o strategie promițătoare pentru a spori eficacitatea și tolerabilitatea chimioterapiei la pacienții cu cancer, mai ales că STF este o abordare accesibilă și accesibilă și este potențial eficientă într-o mare varietate de tumori [ 12 ]. Cu toate acestea, pacienții cu pierdere în greutate severă, sarcopenie, cachexia sau malnutriție, probabil, nu sunt buni candidați pentru o intervenție STF [ 27 , 28 ]. Recomandări recente recomandă creșterea consumului de proteine ​​și grăsimi la pacienții cu cașexie [ 29 , 30 ]. Astfel, STF poate fi deosebit de utilă pentru pacienții relativ potriviți tratați cu chimioterapie (neo) adjuvantă.

Această analiză narativă va acoperi cunoștințele actuale ale mecanismelor moleculare care explică „rezistența diferențială la stres” a celulelor sănătoase și a cancerului ca răspuns la STF. Mai mult, rezumă datele clinice disponibile care reflectă impactul STF asupra efectelor chimioterapiei la pacienții cu cancer. În cele din urmă, studiile clinice în curs de desfășurare a efectelor STF în tratamentul cancerului vor fi analizate în mod critic.

Rezistență la stres diferențial și sensibilizare ca răspuns la STF

În celulele sănătoase, privarea de nutrienți închide căile care promovează creșterea pentru a reinvesti energia în căile de întreținere și reparații (Fig. Fig.1)1 ) [ 25 , 31 , 32 ]. Aceasta duce la o protecție celulară crescută, contribuind la o rezistență sporită la stresori distincti, inclusiv chimioterapia și radioterapia [ 19 , 33 ] . În schimb, celulele tumorale nu sunt în măsură să activeze acest răspuns protector, din cauza: 1) activării necontrolate a căilor de creștere și autosuficienței în semnale de creștere cauzate de mutații oncogene sau producția autocrină a factorilor de creștere și 2) pierderea semnalelor anti-proliferative din cauza mutațiilor din genele supresoare tumorale [ 34 ]. Astfel, dobândind capacitatea de a crește creșterea, celulele tumorale își pierd capacitatea de a se adapta mediilor extreme, inclusiv privarea de nutrienți. În plus, rata de creștere persistentă a celulelor tumorale necesită nutrienți abundenți [ 35 ]. Prin urmare, STF crește DSS-ul celulelor tumorale la mai mulți agenți chimioterapeutici, radioterapie și inhibitori de tirozin kinază (TKIs) (Tabelul Tabelul1 ) 1 ) [ 12 – 16 , 18 – 20 , 36 – 40 ]. Deși mecanismul exact al DSR și DSS de către STF este necunoscut, mai mulți factori de creștere și căi de detectare a substanțelor nutritive au fost propuse a fi regulatori cheie, dintre care factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-1) este cel mai examinat [ 41 – 43 ]. Căile de detectare a substanțelor nutritive sunt activate sau inhibate ca răspuns la o cantitate redusă de nutrienți disponibili și sunt foarte bine conservate între organisme distincte pentru a depăși perioadele de foamete [ 44 ]. În timpul deficitului de nutrienți, aceste căi ghidează celulele să investească energie în reparații și întreținere, mai degrabă decât în ​​reproducere și creștere [ 45 – 47 ], probabil pentru a îmbunătăți supraviețuirea perioadelor de foamete. Analogic, anorexia indusă de infecție este un semn comun al bolii și poate fi o strategie importantă pentru apărarea gazdelor [ 48 , 49 ].

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is 13046_2019_1189_Fig1_HTML.jpg

Prezentare schematică a efectelor diferențiale ale postului pe termen scurt asupra celulelor sănătoase și canceroase.

Abrevieri: STF; postul pe termen scurt, IGF-1: factorul de creștere a insulinei-1.

tabelul 1

Prezentare generală a studiilor in vivo ale efectului STF asupra toxicității și / sau eficacității chimioterapiei, radioterapiei și inhibitorilor tirozin kinazei

Autor Încordare Tratament Rezultatele STF
Raffaghello și colab. 2008 [ 19 ] A / J, CD-1, șoareci nudi și șoareci A / J purtând neuroblastom subcutanat NXS2 Etoposid cu doză mare ± 48–60 h STF Scăderea mortalității (toxicitate) după doza mare de etoposid
Lee și colab. 2012 [ 12 ] BALB / c, C57BL / 6 și șoareci nude care poartă subcutanat: ± 48–60 h STF și:
4 cancer de sân T1 ciclofosfamida

Eficiența crescută a CT,

STF singur a fost la fel de eficient ca și CT singur, supraviețuirea crescută

Melanom B16 doxorubicina Eficacitate crescută a CT, supraviețuire crescută, scădere a metastazelor
GLIO gliom doxorubicina

Eficiență crescută a CT

STF singur a fost la fel de eficient ca și CT singur

Neuroblastom uman ACN doxorubicina Eficiență crescută a CT
MDAMB-231 cancer de sân doxorubicina Eficiență crescută a CT
Cancer de ovar OVCAR3 doxorubicina Eficiență crescută a CT
Neuroblastom NXS2 Doar STF STF singur a fost eficient, supraviețuirea crescută
Safdie și colab. 2012 [ 13 ] Șoareci C57BL / 6 N purtând gliom GL26 subcutanat sau intracranian Temozolomidă ± 48 h STF

Eficacitatea crescută a CT, STF singur a fost la fel de eficient ca și CT singur

(doar model subcutanat)

Radioterapie ±

48 h STF

Eficacitate crescută a radioterapiei
Shi și colab. 2012 [ 37 ] CD-1 Șoareci nude purtând mezoteliom ZL55 subcutanat și carcinom pulmonar A549 Cisplatin ± 48 h STF Eficacitatea crescută a CT, STF singur a fost mai eficient ca CT singur (mezoteliom numai)
Kawaguchi și colab. 2012 [ 62 ] Șoareci GFP-LC3 Doxorubicină ± 48 h STF Scăderea cardiotoxicității după doza mare de doxorubicină.
Brandhorst et al. 2013 [ 18 ] Șoareci AIN93G Doxorubicină în doză mare ± 60 h STF Scăderea mortalității (toxicitate) după doza mare de doxorubicină.
Saleh și colab. 2013 [ 38 ] Șoarecii BALB / c purtând 67NR subcutanat sau NIH3 cancer de sân triplu negativ

Radioterapie ±

24 h STF (alternativ)

Eficacitate crescută a radioterapiei
Cheng și colab. 2014 [ 22 ] Șoareci C57BL / 6 J

Ciclofosfamidă ±

48 h STF

Scăderea mortalității (toxicitate) după o doză mare de ciclofosfamidă.
Bianchi și colab. 2015 [ 14 ] Șoareci BALB / c purtând cancer de colon CT26 subcutanat Oxaliplatin ± 48 h STF Eficiență crescută a CT
Shim și colab. 2015 [ 15 ] Șoareci C57BL / 6 J purtând melanom B16 subcutanat Doxorubicină sau ciclofosfamidă ± 48 h STF Eficacitatea crescută a CT STF singur a fost la fel de eficientă ca și CT singur
D’Aronzo și colab. 2015 [ 36 ] Șoarecii Nu / Nu au cancer pancreatic subcutanat BxPC-3-luc Gemcitabină ± 24 h STF Eficiență crescută a CT
Huisman și colab. 2015 [ 20 ] FabplCre; șoareci Apc15lox / C purtând maligne intestinale spontane Irinotecan ± 48 h STF

Scăderea toxicității la CT

Fără efect asupra eficacității CT

Tinkum și colab. 2015 [ 21 ]

B6 (Cg) -Tirc-2 J / J,

Bmi1CreERT / +; Rosa26R / + HopXCreERT / +; Rosa26R / +

Lgr5EGFP-Ires-CreERT2 / +; Rosa26R / +,

Șoareci Lgr5EGFP-IRES-CreERT2 / +

Etoposid în doză mare ± 24 h STF Scăderea mortalității (toxicitate) după doza mare de etoposid
Caffa și colab. 2015 [ 39 ] Șoareci BALB / c purtători de cancer pulmonar H3122 subcutanat sau cancer colorectal HCT116 Crizotinib / regorafinib ± 48 h STF Eficacitate crescută a crizotinib / regorafinib
Huisman și colab. 2015 [ 23 ] Șoarecii BALB / c purtând cancer de colon C26 subcutanat Irinotecan ± 72 h STF

Scăderea toxicității la CT

Fără efect asupra eficacității CT

Di Biase și colab. 2016 [ 16 ] Șoareci BALB / c, BALB / c-nude și C57BL / 6 șoareci purtători de cancer de sân MCF7 și 4T1 subcutanat, melanom B16 Doxorubicină și ciclofosfamidă ± 48 h STF sau 96 h FMD Eficiență crescută a CT
Pietrocola și colab. 2016 [ 40 ] Șoareci C57BL / 6 de tip sălbatic și șoareci atimici (nu / nu) Mitocantronă sau oxaliplatină ± 48 h STF Eficiență crescută a CT
Di Biase și colab. 2017 [ 17 ] Șoareci C57BL / 6 Doxorubicină ± 24–72 h STF Scăderea cardiotoxicității după doza mare de doxorubicină.
Jongbloed și colab. 2019 [ 24 ] Șoareci BALB / c Irinotecan ± 72 h STF Scăderea toxicității la CT
Autori, site Subiecte Tratament Rezultatul STF
Withers și colab. 2014, UC Davis, SUA [ 63 ] 20 de câini cu limfom Doxorubicină ± 24 h STF

Sigur și fezabil

Reducerea vărsăturilor

Nici o reducere a IGF-1

STF Postul de scurtă durată, chimioterapia CT , alimentația cu imitarea a postului de afecțiune

IGF-1 și insulina ca regulatori cheie ai DSR

IGF-1 și insulina stimulează proliferarea și creșterea și inhibă apoptoza ca răspuns la disponibilitatea de calorii și proteine ​​prin semnalizare prin intermediul receptorului IGF-1 (IGF-1R) și respectiv al receptorului de insulină isoforma A (IR-A), respectiv [ 50 – 53 ]. Nivelurile serice de IGF-1 scad în timpul STF [ 54 – 56 ], deoarece nivelurile scăzute de insulină determină rezistența hepatică a hormonului de creștere (GH) a ficatului, care inhibă producția hepatică de IGF-1 [ 54 , 57 , 58 ]. Atât insulina cât și IGF-1 activează căile Ras / mitogen-proteinei kinazei (MAPK) și fosfatidilinositol-3-kinazei (PI3K) / Akt. În celulele sănătoase, inhibarea proliferării și / sau investițiilor în întreținere poate contribui la creșterea rezistenței la stres. De exemplu, șoarecii cu ștergerea genei Igf1 hepatic (LID), care au scăzut nivelurile de IGF-1 similare cu cele din timpul STF [ 59 – 61 ], prezintă o rezistență crescută la doze mari de diverși agenți chimioterapeutici [ 42 ] și acest beneficiu a fost anulat prin administrarea IGF-1 [ 12 , 42 ]. Astfel, calea IGF-1R pare a fi un mediator cheie al rezistenței la stres ca răspuns la STF în celulele sănătoase.

În timpul STF, căile Ras / MAPK și PI3K / Akt sunt reglate în jos în celulele canceroase, prin care proliferarea este inhibată [ 64 ]. În mod special, rezistența la efectele de limitare a creșterii STF a fost observată la celulele canceroase care poartă mutații care determină o activare constitutivă a căii PI3K, deoarece aceste celule proliferează chiar și în absența insulinei sau IGF-1 [ 65 ]. Prin urmare, calea IGF-1R este un mediator cheie al creșterii celulelor canceroase și al rezistenței la cancer la terapeutice utilizate frecvent [ 42 , 66 , 67 ]. Astfel, reducerea nivelului circulant al IGF-1 și insulinei în timpul STF poate contribui și la activitatea anticancerigenă [ 68 ].

AMPK și autofagie

Proteina kinază activată de AMP (AMPK) poate juca un rol important în DSR datorită STF [ 69 ]. AMPK monitorizează nivelul de energie celulară și devine activat atunci când raporturile ADP: ATP sau AMP: ATP în celulă cresc [ 70 ]. AMPK inhibă procesele consumatoare de energie, cum ar fi proliferarea celulelor și sinteza proteinelor și activează procesele generatoare de energie, cum ar fi glicoliza și oxidarea acizilor grași. Inhibă creșterea celulelor și stimulează autofagia [ 71 ]. Autofagia (greacă pentru „auto-mâncare”) este un proces catabolic foarte conservat printre eucariote pentru a supraviețui perioadelor de privație de nutrienți. Acest răspuns adaptiv al celulei implică degradarea proteinei și a organelor deteriorate pentru a genera aminoacizi ca sursă de energie alternativă [ 72 , 73 ]. Activarea AMPK și autofagia pare să joace un rol major în efectele de protecție ale STF în celulele sănătoase [ 17 ].

Cu toate acestea, efectele activării AMPK în celulele tumorale distincte pot varia, deoarece unele tumori adăpostesc AMPK activ activ [ 74 , 75 ] și altele prezintă activitate AMPK scăzută [ 76 – 78 ]. Tumorile cu activitate AMPK diminuată sau autofagie pot fi extrem de sensibile la STF, deoarece activarea AMPK îmbunătățește supravegherea imunității [ 40 ], în timp ce tumorile cu AMPK sau autofagie extrem de active pot fi rezistente [ 77 , 79 – 82 ].

Metabolizarea glucozei și „efectul Warburg”

În timpul STF, celulele sănătoase, au flexibilitatea metabolică pentru a face față privării de nutrienți, deoarece glucoza poate fi înlocuită cu corpuri cetone și acizi grași ca sursă de energie primară.

În schimb, celulele tumorale depind de glucoză pentru a menține rata mare de proliferare celulară [ 83 , 84 ]. Akt stimulează așa-numitul „efect Warburg”, caracterizat printr-o rată crescută a glicolizei și nu fosforilarea oxidativă chiar și în prezența oxigenului [ 83 – 85 ]. STF-reglează glicoliza anaerobă în timp ce reglează fosforilarea oxidativă în celulele tumorale, iar acest „efect anti-Warburg” duce la stres oxidativ și apoptoză [ 14 ]. De asemenea, o creștere contraintuitivă a traducerii proteinelor în timpul STF crește nevoile de energie nesatisfăcute, ceea ce duce la moartea celulelor [ 12 ]. Mai mult, reducerea cu 20–40% a glucozei circulante în timpul STF poate fi suficientă pentru a ucide celulele tumorii anoxice [ 85 ]. Astfel, scăderea disponibilității de nutrienți în timpul STF face ca celulele canceroase să fie mai vulnerabile la orice provocare, inclusiv chimioterapia. Cu toate acestea, consumul excesiv după o perioadă de STF ar putea accelera creșterea tumorii, din cauza condițiilor mari de glucoză și a creșterii glicolizei [ 86 ].

Speciile reactive de oxigen și deteriorarea ADN

Agenții chimioterapeutici produc stres oxidativ și leziuni ale ADN-ului asupra celulelor sănătoase, care sunt mecanisme care stau la baza toxicității [ 44 , 87 ]. STF amortizează stresul oxidativ în celulele sănătoase prin reglarea în jos a ritmului metabolic și prin creșterea scăpării speciilor reactive de oxigen (ROS), care pot contribui la DSR [ 33 , 44 ]. Deoarece nivelul seric al glucozei scade în timpul STF, acizii grași sunt principala sursă de energie. Beta-oxidarea acizilor grași produce corpuri cetonice, care pot fi utilizate ca alternativ / combustibil suplimentar. Corpurile cetonice pot, de asemenea, să activeze căile implicate în protecția împotriva ROS [ 88 ]. Mai mult, probabil că STF activează procesele de reparare a ADN-ului în celulele sănătoase [ 22 ]. De exemplu, la șoarecii alimentați timp de 24 de ore înainte de perfuzia cu doză mare de etoposid, s-a observat o afectare mai mică a ADN-ului în celulele stem intestinale subțiri la 3 ore după perfuzie comparativ cu șoarecii care au mâncat ad libitum. Deoarece dauna ADN post-tratament de 1,5 ore a fost similară, repararea ADN-ului a fost probabil mai eficientă în celulele sănătoase din cauza STF [ 21 ].

În schimb, celulele tumorale prezintă o producție crescută de ROS dacă chimioterapia este combinată cu STF in vitro [ 12 ]. În celulele canceroase de sân cultivate în mediu cu conținut scăzut de glucoză sau în șoarecii de post, o creștere de 20 de ori a afectării ADN-ului a fost observată ca răspuns la chimioterapie, în comparație cu celulele cultivate în mediu regulat sau în serul șoarecilor alimentați ad libitum [ 12 ].

Competență imună

Chimioterapia determină toxicitatea măduvei osoase și epuizarea celulelor imune circulante, în special epuizarea celulelor mieloide [ 89 , 90 ]. Postul protejează celulele stem hematopoietice și celulele imune circulante de efectele dăunătoare ale chimioterapiei la șoareci [ 22 , 91 ]. În plus, o imunitate mai eficientă ca urmare a STF provoacă probabil o rată mai mică de infecții și neutropenie febrilă [ 92 ].

Pe de altă parte, postul îmbunătățește efectul terapeutic al chimioterapiei asupra tumorii, posibil prin imunitatea celulară la șoareci, deoarece acest efect este anulat la șoarecii nu / nu, care nu au celule T [ 40 , 93 ]. Astfel, STF poate promova imunitatea și prezentarea antigenelor asociate tumorii (TAA), care promovează imunitatea antitumorală eficientă contribuind la creșterea eficacității chimioterapiei [ 94 ].

De la modele de animale la clinică

Datele preclinice care documentează beneficiile STF sunt abundente și promițătoare. Cu toate acestea, cuvintele de precauție sunt adecvate cu privire la aplicarea sa la pacienții cu cancer. De exemplu, studiile preclinice arată o pierdere în greutate severă, deși tranzitorie, la modelele de animale (20–40% din greutatea totală a corpului după 24–48 h de post [ 12 , 19 , 23 , 39 , 95 ]. În schimb, impactul unei câteva zile de post pe greutatea corporală a oamenilor pare mult mai modestă (~ 1 kg pe zi, în mare parte pierderi de apă) [ 26 ], ceea ce este probabil explicat prin diferențele metabolice dintre oameni și șoareci [ 95 ], ceea ce este liniștitor în contextul siguranței Cu toate acestea, poate însemna, de asemenea, că oamenii trebuie să postească o perioadă (mult) mai lungă decât șoarecii pentru a obține aceleași beneficii (a se vedea discuția de mai jos). Prin urmare, studiile clinice controlate cu atenție monitorizează creșterea tumorii, precum și efectele adverse ale diferitelor regimurile dietetice sunt necesare înainte ca dietele de imitare a postului (FMD) să poată fi aplicate în practica clinică.

Factorii de risc metabolic pentru cancer

Obezitatea este asociată cu un risc crescut de a dezvolta mai multe tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de sân, cancerul de colon, cancerul ovarian, cancerul endometrial și cancerul tiroidian [ 96 , 97 ] și nivelurile de IGF-1 sunt asociate pozitiv cu riscul de a dezvolta cancer de sân și de prostată. [ 98 , 99 ]. Mai mult decât atât, obezitatea și nivelurile ridicate de insulină și IGF-1, precum și diabetul zaharat sunt asociate cu supraviețuirea mai gravă a cancerului [ 100 – 103 ]. Subiecții obezi sunt adesea hiperglicemici și hiperinsulinemici, ca urmare a rezistenței la insulină. Deși nivelurile circulante ale totalului (liber + legat) de IGF-1 sunt normale sau chiar scăzute la subiecții obezi, nivelurile de IGF-1 libere (bioactive) sunt mai mari decât la subiecții slabi [ 104 ]. Atât insulina, cât și IGF-1 liberă pot lega IGF-1R și IR-A [ 105 ] și pot activa calea Ras / MAPK și PI3K / AKT, prin care este stimulată proliferarea celulară și, respectiv, apoptoza este inhibată [ 106 ]. Mai mult decât atât, preclinic, obezitatea este asociată cu acumularea de macrofage în țesutul adipos, ceea ce duce la un microambient imunopresor [ 107 ]. Aceste mecanisme metabolice pot explica riscul crescut de cancer, precum și prognosticul mai rău al mai multor tipuri de cancer la subiecți obezi.

Studii clinice de post

Postul voluntar a fost realizat de mai multe secole și scopuri, cum ar fi religioase, etice și cosmetice [ 26 , 108 ]. Hipocrate a fost probabil unul dintre primii susținători ai postului în scop medical (el a recomandat să postească în timpul bolii). De atunci, mai mulți medici și-au sfătuit pacienții să asculte „instinctul lor de post” (pierderea naturală a apetitului în timpul bolii). Cercetările științifice asupra efectelor biomedicale ale postului au fost efectuate de la sfârșitul secolului al XIX-lea, când mai mulți oameni neobezi au postit timp de 20–40 de zile [ 26 ]. Primul studiu clinic al postului medical pentru tratamentul obezității a fost realizat în 1915 [ 109 ]. Autorii au raportat că perioade scurte de patru până la șase zile de post reprezintă o metodă sigură și eficientă pentru reducerea greutății corporale la omul obez. Din acel moment, s-au efectuat mai multe studii la subiecți obezi, cu cea mai lungă perioadă de post, care a durat 382 de zile (!) [ 110 , 111 ]. Terapia de post a fost observată în general în siguranță și bine tolerată. Au fost raportate doar reacții adverse ușoare, inclusiv dureri de cap, amețeli, greață, dispepsie și oboseală [ 109 – 114 ]. Cu toate acestea, în cazuri rare, postul pentru perioade mai mari de 2 săptămâni a fost fatal la subiecți obezi cu comorbidități ca boală cardiacă sau diabet zaharat26 , 115 – 117 ], iar în cazuri rare, un post de 53 de zile a provocat encefalopatie Wernicke la un pacient cu un limfom118 ]. În plus, postul nu este potrivit pentru pacienții cu boli metabolice rare, cum ar fi boala de stocare a glicogenului sau tulburări ale gluconeogenezei [ 119 ]. Beneficiile postului sunt factori de risc cardiovascular îmbunătățiți, cum ar fi scăderea tensiunii arteriale, îmbunătățirea profilului lipidelor și sensibilitatea la insulină și pierderea în greutate la subiecți obezi și non-obezi114 , 120 ]. Pierderea în greutate în timpul STF este de aproximativ 0,9 kg pe zi și scade în timpul postului prelungit până la 0,3 kg pe zi până la a treia săptămână [ 26 , 121 ]. Diverse studii au examinat potențialul postului în tratamentul tulburărilor de dispoziție, bolilor reumatice, astmului, sindroamelor cronice de durere, hipertensiunii arteriale și sindromului metabolic [ 122 , 123 ]. De exemplu, un studiu de cohortă mai mare pe mai mult de 2000 de subiecți cu sindromuri de boli cronice și durere, care au utilizat o dietă cu foarte puține calorii de 350 kcal pe zi timp de 7 zile, a arătat o creștere a calității vieții fără niciun efect secundar grav [ 122 ]. La subiecții sănătoși, STF cu 3 cicluri ale unui regim de imitare a postului (FMD) reduce factorii de risc comuni pentru bolile cardiovasculare, diabetul și îmbătrânirea, cum ar fi scăderea tensiunii arteriale, greutatea corporală, glucoza, trigliceridele și colesterolul [ 124 ]. În plus, STF poate îmbunătăți rezultatul clinic la pacienții supuși unei rezecții parțiale hepatice și poate preveni vătămarea renală acută după o intervenție chirurgicală cardiacă [ 125 , 126 ].

Modificări metabolice în timpul STF la om

STF are efecte metabolice profunde la om [ 127 ]. Nivelurile de glucoză serice scad după câteva ore și sunt menținute la un nivel mai scăzut prin producerea de glucoză endogenă, stimulată de glucagon. Capacitatea de stocare a glicogenului este limitată, astfel încât magazinele sunt practic epuizate după 24 de ore. De atunci, gluconeogeneza oferă creierului glucoză ca sursă principală de combustibil. Acizii grași sunt combustibilul principal pentru restul corpului. Beta-oxidarea acizilor grași produce corpuri cetonice, care pot servi drept sursă de energie auxiliară pentru creier și restul corpului. Nivelurile de insulină scad rapid și IGF-1 scade dramatic după 36-72 h [ 41 ]. Deoarece ficatul este rezistent la GH în timpul postului prelungit, producția de IGF-1 este profund redusă [ 128 ]. Diminuarea controlului negativ al feedback-ului prin reducerea insulinei circulante și IGF-1 determină creșterea nivelului de GH plasmatic [ 129 , 130 ]. Proteinele care leagă IGF, care reglează bio-disponibilitatea IGF-1, se modifică și în timpul postului [ 41 , 131 , 132 ]. Nivelurile IGF-BP3 scad, în timp ce nivelurile IGF-BP1 cresc de 5-10 ori [ 133 ]. Scăderea IGF-I, reglează căile Ras / MAPK și PI3K / Akt, prin care se stimulează proliferarea celulară și se inhibă apoptoza [ 12 , 19 ]. Mai mult, postul de post reglează activitatea axei hipotalamus-hipofizară-tiroidă. Scade în special triiodotironina (T3), în timp ce hormonul de stimulare a tiroidei (TSH) și tiroxina liberă (fT4) sunt ușor scăzute sau nu sunt afectate [ 134 ]. Cercetările clinice arată că perioadele de post mai lungi de 48 de ore sunt necesare pentru a facilita o scădere puternică a nivelurilor de IGF-1 [ 41 ]. Prin urmare, este probabil ca efectele pozitive ale STF să fie îmbunătățite dacă perioada de post este prelungită. Un FMD cu conținut redus de proteine ​​și zahăr poate fi o alternativă pentru a ușura sarcina postului, deoarece imită efectele STF asupra metabolismului [ 91 ].

Studii clinice ale STF în timpul chimioterapiei

Până în prezent, au fost publicate câteva mici studii clinice la oameni care explorează efectele STF combinate cu chimioterapia (Tabelul ( Tabelul 2 ) 2 ) [ 22 , 131 , 135 – 138 ]. Proiectarea și rezultatele acestor studii la om sunt rezumate mai jos.

tabel 2

Prezentare generală a studiilor clinice asupra efectului STF asupra toxicității chimioterapiei

Autori, site Subiecte umane Tratament Rezultat
Safdie și colab. 2009, USC, SUA [ 136 ] 10 subiecți umani cu maligne distincte Distins, + STF care variază de la 48 la 140 de ore înainte și 5-56 ore după CT

Sigur și fezabil.

Reducerea efectelor secundare induse de CT.

Badar și colab. 2014, KFMC, Arabia Saudită, NCT00757094 [ 135 ] 11 subiecți umani cu maligne distincte Dacă în timpul Ramadanului, atunci când se administrează CT

Sigur și fezabil.

Reducerea efectelor secundare induse de CT a.

Dorff și colab. 2016, USC, SUA, NCT00936364 , [ 22 , 137 ] 20 de subiecți umani cu maligne distincte CT pe bază de platină + 24 h, 48 h sau 72 h STF

Sigur și fezabil.

Reduce deteriorarea ADN-ului în leucocite (răspuns la doză).

Reducerea IGF-1 (răspuns la doză).

de Groot și colab. 2015, LUMC, Olanda NCT01304251 [ 131 ] 13 femei cu stadiu II și III cancer de sân negativ HER2 TAC CT ± 48 h STF

Sigur și fezabil.

Reducerea IGF-1

Efect benefic asupra eritrocitelor și trombocitelor

Posibilă reducere a deteriorării ADN-ului în celulele sănătoase

Bauersfeld și colab. 2018, Universitatea Charite, Germania, NCT01954836 [ 138 ] 34 de femei cu cancer de sân și de ovar CT ± 60 h STF (cross-over)

Sigur și fezabil

Efect benefic asupra QOL, oboseală și bunăstare

Universitatea USC din California de Sud, KFMC King Fahad Medical City, LUMC Leiden University Medical Center, UC Davis University of California, Davis School of Veterinary Medicine, STF Post de scurtă durată, IF , postul intermitent, CT Chimioterapie, TAC docetaxel / doxorubicină / ciclofosfamidă, IGF-1 factorul de creștere asemănător insulinei-1, QOL Calitatea vieții nu există statistici

 

Într-o serie de cazuri de la Universitatea din California de Sud (USC), 10 pacienți cu maligne distincte au postit în combinație cu docetaxel, carboplatin, paclitaxel și / sau gemcitabină [ 136 , 139 ]. Au fost descrise șapte pacienți de sex feminin și trei bărbați, cu o vârstă medie de 61 de ani, diagnosticați cu sân ( N = 4 ), prostată ( N = 2 ), esofag, cancer pulmonar cu celule mici, uter și cancer ovarian. Pacienții au postit 48–140 h înainte și 5–56 după începerea chimioterapiei. Șase dintre cei zece pacienți au postit alternativ în timpul ciclurilor de chimioterapie (ceilalți patru au postit la fiecare ciclu) și efectele secundare au fost comparate între ciclurile combinate cu STF și chimioterapia singură. Efectele secundare au fost notate conform criteriilor comune de terminologie pentru evenimente adverse (CTCAE) 4.0. Pe lângă foame și amețeli, postul nu a avut efecte secundare semnificative. Autorii au raportat o scădere a efectelor secundare induse de chimioterapie, inclusiv oboseală, slăbiciune, vărsături și diaree, când chimioterapia a fost combinată cu STF, comparativ cu chimioterapia monoterapie . La cinci pacienți a fost evaluat volumul tumorii (evaluat cu PET sau PET-CT) sau markeri tumorali (PSA sau CA-125). STF nu a diminuat reducerea volumului tumorii și a markerilor tumorii indusă de chimioterapie, ceea ce sugerează că STF nu a influențat eficacitatea chimioterapiei.

În King Fahad Medical City, un studiu clinic ( NCT00757094 ) a fost efectuat pentru a evalua siguranța și fezabilitatea combinării chimioterapiei și a postului intermitent (inclusiv lichidele) în timpul Ramadanului [ 135 ]. Unsprezece pacienți, cu tipuri distincte de malignități, au primit chimioterapie. Efectele secundare și analize de sânge au fost comparate cu valorile măsurate ca răspuns la o doză similară de chimioterapie, administrată la 2 săptămâni de la sfârșitul Ramadanului. Autorii au concluzionat că combinarea postului și chimioterapia în luna Ramadanului a fost bine tolerată și în siguranță. Efectele secundare ale chimioterapiei tind să fie mai mici. Cu toate acestea, deoarece grupul de studiu a fost mic, nu au fost efectuate statistici. Mai mult decât atât, datorită perioadei scurte de repaus (aproximativ 12 ore), este posibil să nu fie așteptate beneficii majore, deoarece nivelurile de IGF-1 nu vor fi în mod evident reduse [ 140 ].

Am efectuat un studiu pilot randomizat ( NCT01304251 ) pentru a evalua efectele pe termen scurt postul privind toleranța la chimioterapia adjuvantă (neo) la pacienții cu cancer de sân HER2 negativ în Centrul Medical al Universității Leiden (LUMC) [ 131 ]. Pacienții eligibili au avut cancer de sân în stadiul II / III și au primit chimioterapie (neo) -adjuvant TAC (docetaxel / doxorubicină / ciclofosfamidă). Pacienții au fost randomizați până la 24 de ore înainte și 24 de ore după chimioterapie, sau să mănânce conform recomandărilor pentru o alimentație sănătoasă. Parametrii metabolici (glucoză, insulină și IGF-1) la nivelul inițial și imediat înainte de perfuzia chimioterapică – când pacienții din grupul STF au postit 24 h – au fost comparați. Toxicitatea la cele două grupuri a fost, de asemenea, comparată. În plus, deteriorarea ADN-ului indus de chimioterapie a fost cuantificată în celulele mononucleare din sângele periferic (PBMCs) până la nivelul de γ-H2AX, determinat prin fluxcitometrie. Au fost incluși treisprezece pacienți, dintre care șapte au fost randomizați la brațul STF. STF a fost bine tolerat în studiul nostru. Nivelurile de glucoză în plasmă au crescut și nivelul insulinei a rămas constant ca răspuns la STF. Am dedus că acest fenomen a fost rezultatul utilizării concomitente a dexametazonei, care a fost administrat ca un anti-emetic, pentru reducerea retenției de lichid și amortizarea reacțiilor de hipersensibilitate ca răspuns la docetaxel. Nivelurile circulante ale IGF-1 au fost reduse doar în mod modest în studiu, ceea ce s-ar putea datora și utilizării dexametazonei [ 141 , 142 ] sau duratei relativ scurte (24 h) a postului înainte de chimioterapie. Toxicitatea non-hematologică nu diferă între grupuri. Cu toate acestea, numărul mediu al eritrocitelor și trombocitelor după 7 zile post-chimioterapie au fost semnificativ mai mari în grupul STF în comparație cu grupul non-STF. Nivelurile de γ-H2AX au crescut semnificativ la 30 min post-chimioterapie în celulele CD45 + CD3-la celule non-STF, dar nu și la pacienții cu STF [ 131 ]. Acest studiu oferă dovezi că STF atenuează toxicitatea măduvei osoase la acești pacienți și reduce deteriorarea ADN-ului indus de chimioterapie în PBMCs și / sau accelerează recuperarea acestuia.

Mai mult, Dorff și colab. rezultatele raportate dintr-un studiu în faza I în creștere a dozei ( NCT00936364 ), în care 20 de oameni subiecții cu maligne distincte au fost tratați cu chimioterapie pe bază de platină combinată cu 24, 48 sau 72 h STF pentru a identifica durata optimă a postului [ 22 , 137 ]. Pacienții eligibili au avut tipuri de cancer distincte pentru care chimioterapia combinată pe bază de platină a fost administrată cu intenție curativă sau paliativă. S-au comparat parametrii metabolici (glucoză, insulină, IGF-1 și IGF-BP1) la momentul inițial și imediat înainte de chimioterapie. Mai mult, au fost comparate toxicitățile și deteriorarea ADN-ului indus de chimioterapie în PBMCs (determinate prin testul COMET) între cele trei grupuri. Douăzeci de pacienți au fost incluși, 6 în grupul de 24 de ore și 7 în grupul de 48 și 72 de ore. Postul a fost fezabil, iar toxicitățile legate de post au fost limitate la gradul 1 conform CTCAE 4.0. Autorii au raportat că 72 de ore de STF au fost asociate cu numărul limfocitelor normale și menținerea unui echilibru normal al liniei în numărul de sânge alb (raport limfoid / mieloid) după 2 cicluri de chimioterapie, în timp ce 24 h STF nu a fost22 ]. Nivelurile de IGF-1 au scăzut cu 30, 33 și 8% în cohorte de 24, 48 și 72 h, respectiv după prima perioadă de post. În plus, testul COMET a arătat deteriorarea ADN-ului redusa la 24 de ore după chimioterapia în leucocite de la subiecții care au postit mai mult de 48 de ore comparativ cu subiecții care au fost alimentați timp de 24 de ore (P = 0,08).

În cele din urmă, Bauerfeld și colab. a publicat un studiu randomizat încrucișat ( NCT01954836 ) evaluând efectul STF asupra calității de viață la pacienții cu cancer de sân și ovarian tratați cu chimioterapie [ 138 ]. Pacienții au fost randomizați pentru a face rapid, folosind un FMD, cu 36 de ore înainte și 24 de ore după chimioterapie sau pentru a mânca o dietă mediteraneană normocalorică pentru primele trei cicluri de chimioterapie. După trei cicluri, pacientul a trecut la celălalt grup de nutriție (dieta mediteraneană sau postul). Proiectarea studiului permite comparații intraindividuale cu privire la efectele secundare ale tratamentului, dar exclude concluziile ca eficacitate a chimioterapiei. În total, 50 de pacienți au fost incluși în studiu, dar numai 34 au fost analizați din cauza întreruperii precoce a studiului. Postul a fost sigur și fezabil și cinci pacienți (14,7%) au continuat post după trei cicluri și nu au trecut la dieta normocalorică. Autorii au ajuns la concluzia că STF a dus la o toleranță mai bună la chimioterapie cu o calitate a vieții mai puțin compromisă (QOL) și la reducerea oboselii în cele 8 zile de la chimioterapie. Mai mult, 31 de pacienți au declarat că vor repeta postul în timpul chimioterapiei, în timp ce doar 3 pacienți au declarat că nu vor mai posti în timpul chimioterapiei.

Aceste prime studii clinice nu au suficientă putere pentru a trage concluzii precise. Cu toate acestea, primele rezultate sugerează că STF este sigur, în timp ce reduce toxicitatea chimioterapiei. Studii randomizate la scară largă sunt necesare pentru a obține mai multe informații despre beneficiile STF în tratamentul cancerului la om.

Studii în curs

Primele studii clinice au arătat că STF combinat cu chimioterapie este sigur și fezabil în grupuri mici de pacienți [ 131 , 136 , 138 ]. Mai mult, STF poate reduce toxicitatea indusă de chimioterapie. În plus, deteriorarea ADN-ului indus de chimioterapie în celulele sănătoase poate fi scăzută din cauza STF. Cu toate acestea, studii clinice randomizate mari sunt necesare pentru a genera (mai multe) cunoștințe și a valida posibilele beneficii ale STF în timpul chimioterapiei. În Tabelul 3,3 , este prezentată o imagine de ansamblu a studiilor în curs de desfășurare cu STF combinate cu tratamentul cancerului.

Tabelul 3

Prezentare generală a studiilor clinice în curs de desfășurare sau nepublicate ale STF combinate cu chimioterapie sau radioterapie

Trial, site N start Tipul și tratamentul tumorii, STF Obiectiv principal
non-randomizat, NCT01175837 , clinica Mayo, SUA 12 2010 Maligne distincte tratate cu CT + 24–48 h înainte de chimioterapie (regimuri distincte) Siguranță și fezabilitate
Studiu randomizat de fază II, NCT01802346 , USC, SUA 120 2013 Cancerul de sân tratat cu AC și cancerul de prostată tratat cu docetaxel ± 96 h (folosind FMD) în timpul CT Toxicitatea CT
Etapa II / III Studiu aleatoriu, NCT02126449 , LUMC , Olanda 250 2014 Etapa II și III cancer de sân negativ Her2 tratat cu AC-T sau FEC-T. ± 96 h (folosind FMD), în timpul AC-T sau FEC-T, fără corticosteroizi în brațul de control în timpul AC sau FEC

Faza II: toxicitatea CT

Faza III: pCR

Studiu ne randomizat de fază Ib, NCT02379585 , Western Regional Medical Center, SUA 10 2015 Cancer mamar CT ± 48 h STF pCR
Studiu randomizat, NCT02710721 , Universitatea Charite, Berlin, Germania. 60 2016 Cancer de prostată metastatic avansat ± 60 h (folosind FMD) în timpul CT vs. dieta mediteraneană QOL
Studiu de crossover randomizat, NTR5731, centru medical Erasmus 18 2016 Cancer colorectal metastatic sau alte tumori solide care primesc irinotecan Restricții dietetice, inclusiv STF Reducere cu 25% a metabolitului activ al irinotecanului, SN38, în țesutul hepatic sănătos
Studiu randomizat, NCT03162289 Charite University, Berlin, Germania. 150 2017 Cancer de ovar sau de sân ± 60 h (folosind FMD) în timpul CT QOL
non-randomizat, NCT03340935 , Universitatea din Milano, Italia 85 2017 Distinct 5 zile (folosind FMD), 700 kcal pe zi în timpul tratamentului cancerului Toxicitatea CT
non-randomizat, NCT03595540 , Genova, Italia 60 2017 Distinct 5 zile (folosind FMD), 700 kcal pe zi în timpul tratamentului cancerului fezabilitate
Studiu randomizat, NCT03709147 , Milano, Italia 88 2018 Adenocarcinom pulmonar ± 5 zile (folosind FMD) în timpul CT în combinație cu metformină PFS
Proces randomizat. NCT03700437 , Universitatea Indiana, SUA 40 2018 Cancerul pulmonar cu celule mici ± 96 h (folosind FMD) în timpul carboplatinei, pemetrexed și pembrolizumab Deteriorarea ADN-ului și a numărului de celule tumorale circulante
Studii de STF în timpul radioterapiei

Studiu randomizat, NCT01754350 ,

Spitalele universitare Johann Wolfgang Goethe, Germania

50 2013 Glioblastom Multiforme ± 72 h în timpul reirradierii PFS

USC University of South California , CT Chimioterapie, LUMC Leiden University Medical Center, AC-T doxorubicin și ciclofosfamidă, urmate de docetaxel, FEC-T 5-fluorouracil, epirubicină și ciclofosfamidă, urmate de docetaxel, FMD Fasting imitarea dieta, pCR răspuns patologic complet, QOL Calitatea vieții, PFS Supraviețuire fără progresie

Un studiu până în prezent investighează efectele STF asupra efectelor radioterapiei. Acest studiu randomizat ( NCT01754350 ) realizat în Spitalele Universitare Johann Wolfgang Goethe, include pacienți cu glioblastom recurent sau gliosarcom. Intervenția presupune 3 zile de STF și 6 zile de dietă ketogenă în timpul re-iradierii. Obiectivul principal al studiului este supraviețuirea fără progresie.

Un studiu de fază II ( NCT01802346 ), în curs de desfășurare la Universitatea din sudul Californiei, examinează efectele unei afecțiuni cardiace asupra toxicității chimioterapiei la pacienții cu cancer de sân și prostată.

Studiul de faza II / III ( NCT02126449 ) de la LUMC, investighează efectele STF utilizând o afecțiune cu FMD privind toxicitatea (faza a II-a parte) și eficacitatea (faza a III-a parte) a chimioterapiei ne-adjuvante AC-T sau FEC-T. În acest studiu, dexametazona profilactică este omisă în brațul FMD în timpul ciclurilor de chimioterapie AC și FEC pentru a reduce efectele metabolice potențial contracare ale acesteia. Rezultatele finale ale studiului sunt așteptate [ 68 ]. Același FMD va fi folosit pentru a investiga efectul asupra celulelor tumorale care circulă în cancerul pulmonar cu celule non-mici în timpul tratamentului cu carboplatin, pemetrexed și pembrolizumab.

Un alt FMD, descris de Bauerfeld [ 138 ], este testat în două studii ( NCT02710721 , NCT03162289 ) efectuat la Universitatea Charité din Berlin, una în cancerul de prostată metastatic avansat. și un altul în cancerul ovarian sau la sân. Obiectivul principal al ambelor studii este QOL.

În cele din urmă, trei studii ( NCT03340935 , NCT03595540 și NCT03709147 ) investighează fezabilitatea și efectul unui FMD de 5 zile (aproximativ 700 kcal pe zi) asupra chimioterapiei în tumori distincte și regimuri de chimioterapie distincte.

Discuții și implicații clinice

Cercetările clinice care evaluează potențialul STF sunt încă la început și sunt necesare mai multe cercetări, deoarece mecanismul și efectele exacte nu sunt încă stabilite. Întrebările rămase sunt: ​​este eficientă din punct de vedere clinic STF la pacienții cu tumori solide, în care tumorile sunt eficiente cu STF, care sunt markeri utili pentru predicția și monitorizarea eficacității, care este durata și momentul optim al STF și referat, este în siguranță STF la toți pacienții , care este compoziția optimă a unui FMD, cum putem crește conformitatea pacientului?

STF poate fi o intervenție accesibilă și sigură – cel puțin la pacienții fără pierderi în greutate sau malnutriție severă – ceea ce potențial amortizează efectele secundare ale chimioterapiei, radioterapiei și ale TKI, în timp ce le consolidează eficacitatea. Mai mult, este potențial eficient într-o mare varietate de tumori, deși există dovezi că tumorile cu mutații PI3K sau AMPK extrem de active nu sunt sensibile [ 65 , 82 ]. Reducerea efectelor secundare ar îmbunătăți calitatea vieții și ar putea reduce costurile spitalizării și utilizarea de medicamente precum anti-emetice sau antibiotice. Mai mult, STF poate lărgi fereastra terapeutică a tratamentelor împotriva cancerului, permițând o creștere a dozei de agenți (chimio) terapeutici, sporind astfel eficacitatea acestora. Cu toate acestea, STF poate fi posibilă numai în regimurile chimioterapeutice caracterizate prin: 1) perfuzii de bolus într-o zi, pentru a menține perioada de post scurtă, 2) un interval lung între două cicluri, pentru a asigura un timp de recuperare suficient între cicluri și 3) doză mică sau nu se folosește corticosteroizi, pentru a evita hiperglicemia, care ar putea interfera cu beneficiile STF [ 131 ].

Pacienții cu risc de malnutriție sau cachexie pot să nu fie candidați la STF, deoarece poate fi nesigur să se limiteze suplimentar aportul de nutrienți la acești pacienți chiar și pentru un timp scurt [ 27 ]. Cu toate acestea, în special, în mediul preclinic, restricția calorică a arătat chiar și păstrarea forței musculare în cachexia cancerului [ 143 ]. Prin urmare, sunt necesare studii clinice solide pentru a stabili siguranța și eficacitatea FMD la pacienții cu risc ridicat de cachexie.

Poate fi necesară o monitorizare atentă a pacienților de către nutriționiștii cu expertiză în post, pentru a crește conformitatea în studiile viitoare și pentru a preveni pierderea de greutate inacceptabilă a pacienților. Mai mult, în opinia noastră, STF sau FMD trebuie aplicate numai în contextul cercetărilor clinice la pacienții cu cancer până când nu există dovezi solide pentru siguranța și beneficiile acestora.

Concluzie

Dovezi preclinice abundente și convingătoare arată că STF poate scădea toxicitatea și crește simultan eficacitatea unei mari varietăți de agenți chimioterapeutici. Datele preclinice care sugerează că STF poate îmbunătăți efectele radioterapiei și ITC sunt promițătoare. În studiile clinice, STF apare ca o strategie promițătoare pentru a spori eficacitatea și tolerabilitatea chimioterapiei. Apare sigur ca adjuvant la chimioterapie la om și poate reduce efectele secundare și deteriorarea ADN-ului în celulele sănătoase ca răspuns la chimioterapie. Cu toate acestea, este nevoie de mai multe cercetări pentru a „stabili ferm” stabilirea eficacității și siguranței clinice.

Recunoasteri

Nici unul.

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută de o subvenție de la Pink Ribbon (2012.WO31.C155).

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Nu se aplică.

Abrevieri

AMPK Proteina kinază activată de AMP
CTCAE Criterii comune de terminologie pentru evenimente adverse
DSR rezistență diferențială la efort
DSS sensibilizarea diferențială a stresului
febrei aftoase postul imitând dieta
fT4 tiroxină liberă
GH hormon de creștere
IGF-1 factorul de creștere asemănător insulinei-1
IGF-1R Receptor IGF-1
IR-A Izoforma A receptorului de insulină
CAPAC ștergerea genei Igf1 hepatic
LUMC Centrul Medical al Universității Leiden
MAPK proteina kinaza cu mitogen activat
PBMC- celule mononucleare din sânge periferic
PI3K fosfatidilinozitol-3-kinazei
ROS specii reactive de oxigen
STF post pe termen scurt
T3 scade triiodotironina
TKI inhibitori de tirozin kinază
TSH hormon de stimulare a tiroidei
USC Universitatea din California de Sud

Contribuțiile autorilor

Toți autorii au contribuit la pregătirea acestui manuscris. SG a scris articolul de revizuire, au fost responsabili pentru figura și legenda, editarea finală și pregătirea manuscrisului pentru trimitere. Criticii HP, JH și JK au revizuit manuscrisul. Toți autorii au citit și aprobat articolul final.

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Nu se aplică.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Interesele concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și filialele instituționale.

Logo-ul lui jeccr

Link to Publisher's site
J Exp Clin Cancer Res . 2019; 38: 209.
Publicat online 2019 mai 22. doi doi: 10.1186 / s13046-019-1189-9
PMCID: PMC6530042
PMID: 31113478

Informații pentru contribuabili

Stefanie de Groot,  ln.cmul@2toorG_ed.S .

Hanno Pijl,  ln.cmul@ljiP.H .

Jacobus JM van der Hoeven,  ln.cmuduobdar@neveohrednav.sook .

Judith R. Kroep, Telefon: +31715263464,  ln.cmul@peorK.RJ .

Referințe

1. Dirx MJ, MP Zeegers, Dagnelie PC, van den Bogaard T, van den Brandt PA. Restricția energetică și riscul de tumori mamare spontane la șoareci: o meta-analiză. Int J Rac. 2003; 106 (5): 766–770. doi: 10.1002 / ijc.11277. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. TANNENBAUM A, SILVERSTONE H. Efectul aportului limitat de alimente asupra supraviețuirii șoarecilor purtători de carcinom mamar spontan și asupra incidenței metastazelor pulmonare. Cancer Res. 1953 13 (7: 1): 532-6. PubMed ]
3. De Lorenzo MS, Baljinnyam E, Vatner DE, Abarzua P, Vatner SF, Rabson AB. Restricția calorică reduce creșterea tumorilor mamare și a metastazelor. Carcinogeneza. 2011; 32 (9): 1381–1387. doi: 10.1093 / carcin / bgr107. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Mai V, Colbert LH, Berrigan D, Perkins SN, Pfeiffer R, Lavigne JA, și colab. Restricția calorică și compoziția dietei modulează tumorigeneza intestinală spontană la șoarecii APC (min) prin diferite mecanisme. Cancer Res. 2003; 63 (8): 1752–1755. PubMed ] Google Scholar ]
5. Lv M, Zhu X, Wang H, Wang F, Guan W. Rolul restricțiilor calorice, dieta ketogenă și postul intermitent în timpul inițierii, progresiei și metastazelor cancerului în modele animale: o revizuire sistematică și meta-analiză. Plus unu. 2014; 9 (12): e115147. doi: 10.1371 / journal.pone.0115147. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM, și colab. Restricția calorică întârzie debutul bolii și mortalitatea la maimuțele rhesus. Ştiinţă. 2009; 325 (5937): 201–204. doi: 10.1126 / știință.1173635. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Renehan AG, Zwahlen M, Minder C, O’Dwyer ST, Shalet SM, Egger M. Factorul de creștere asemănător insulinei (IGF) -I, proteina de legare IGF-3 și riscul de cancer: revizuire sistematică și analiză de meta-regresie . Lancet. 2004; 363 (9418): 1346–1353. doi: 10.1016 / S0140-6736 (04) 16044-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Ravussin E, Redman LM, Rochon J, Das SK, Fontana L, Kraus WE, și colab. Un studiu randomizat controlat la 2 ani de restricție calorică umană: fezabilitatea și efectele asupra predictorilor de sănătate și longevitate. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015; 70 (9): 1097-1104. doi: 10.1093 / gerona / glv057. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Walford RL, Mock D, Verdery R, ​​MacCallum T. Restricția caloriilor în biosferă 2: modificări ale parametrilor fiziologice, hematologice, hormonale și biochimice la om restricționate pentru o perioadă de 2 ani. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2002; 57 (6): B211 – B224. doi: 10.1093 / gerona / 57.6.B211. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Racette SB, Weiss EP, Villareal DT, Arif H, Steger-May K, Schechtman KB și colab. Un an de restricție calorică la om: fezabilitate și efecte asupra compoziției corpului și a țesutului adipos abdominal. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2006; 61 (9): 943–950. doi: 10.1093 / gerona / 61.9.943. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Masoro EJ. Prezentare generală a restricțiilor și îmbătrânirii calorice. Mech Aging Dev. 2005; 126 (9): 913–922. doi: 10.1016 / j.mad.2005.03.012. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Lee C., Raffaghello L., Brandhorst S., Safdie FM, Bianchi G., Martin-Montalvo A., Pistoia V., Wei M., Hwang S., Merlino A., Emionite L., de Cabo R ., Ciclurile cu fasting LongD VD întârzie creșterea tumorilor și sensibilizează o gamă de tipuri de celule canceroase la chimioterapie. Știință medicina translațională. 2012; 4 (124): 124ra27–124ra27. doi: 10.1126 / scitranslmed.3003293. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Safdie F, Brandhorst S, Wei M, Wang W, Lee C, Hwang S, și colab. Postul îmbunătățește răspunsul gliomului la chimioterapie și radioterapie. Plus unu. 2012; 7 (9): e44603. doi: 10.1371 / journal.pone.0044603. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Bianchi G, Martella R, Ravera S, Marini C, Capitanio S, Orengo A și colab. Postul induce efectul anti-Warburg care crește respirația, dar reduce sinteza ATP pentru a promova apoptoza în modelele de cancer de colon. Oncotarget. 2015; 6 (14): 11806–11819. doi: 10.18632 / oncotarget.3688. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Shim HS, Wei M, Brandhorst S, Longo VD. Starvation promovează REV1 SUMOylation și sensibilizarea dependentă de p53 a melanomului și a celulelor canceroase ale sânului. Cancer Res. 2015; 75 (6): 1056-1067. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-14-2249. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Di Biase S, Longo VD. Sensibilizarea diferențială a stresului indusă de post în tratamentul cancerului. Mol Cell Oncol. 2016; 3 (3): e1117701. doi: 10.1080 / 23723556.2015.1117701. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Di Biase S, Shim HS, Kim KH, Vinciguerra M, Rappa F, Wei M, și colab. Postul reglează EGR1 și protejează de sensibilizarea dependentă de glucoză și dexametazonă până la chimioterapie. PLoS Biol. 2017; 15 (3): e2001951. doi: 10.1371 / journal.pbio.2001951. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Brandhorst S, Wei M, Hwang S, Morgan TE, Longo VD. Restricțiile de calorii și proteine ​​pe termen scurt asigură o protecție parțială împotriva chimiotoxicității, dar nu întârzie progresia gliomului. Exp Gerontol. 2013; 48 (10): 1120–1128. doi: 10.1016 / j.exger.2013.02.016. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Raffaghello L, Lee C, Safdie FM, Wei M, Madia F, Bianchi G, și colab. Rezistența la stres diferențial dependentă de înfometare protejează celulele canceroase normale, dar nu și împotriva chimioterapiei cu doze mari. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2008; 105 (24): 8215–8220. doi: 10.1073 / pnas.0708100105. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Huisman SA, Bijman-Lagcher W, IJzermans JN, Smits R, de Bruin RW. Postul protejează împotriva efectelor secundare ale irinotecanului, dar își păstrează efectul anti-tumoral la șoarecii mutanți Apc15lox. Ciclul celulei. 2015; 14 (14): 2333–2339. doi: 10.1080 / 15384101.2015.1044170. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Tinkum KL, Stemler KM, White LS, Loza AJ, Jeter-Jones S, Michalski BM, și colab. Postul protejează șoarecii de deteriorarea letală a ADN-ului prin promovarea supraviețuirii intestinale subțire a celulelor stem epiteliale. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2015; 112 (51): E7148 – E7E54. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
22. Cheng CW, Adams GB, Perin L, Wei M, Zhou X, Lam BS și colab. Postul prelungit reduce IGF-1 / PKA pentru a promova regenerarea pe bază de celule stem hematopoietice și imunosupresia inversă. Cell Stem Cell. 2014; 14 (6): 810–823. doi: 10.1016 / j.stem.2014.04.014. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Huisman SA, de BP, Ghobadi Moghaddam-Helmantel IM, IJzermans JN, Wiemer EA, Mathijssen RH, și colab. Postul protejează împotriva efectelor secundare ale tratamentului cu irinotecan, dar nu abrogă activitatea antitumorală la șoareci. Br. J Farmacol. 2015. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
24. Franny Jongbloed SAH, Harry van Steeg, Jeroen LA Pennings, Jan NM IJzermans, Martijn ET Dollé și Ron WF de Bruin . Răspunsul transcriptomic la irinotecan în carcinomul de colon purtând șoareci precondiționat prin post. Oncotarget. 2019. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
25. Schumacher B, Garinis GA, Hoeijmakers JH. Vârsta pentru a supraviețui: deteriorarea ADN-ului și îmbătrânirea. Tendințe Genet. 2008; 24 (2): 77–85. doi: 10.1016 / j.tig.2007.11.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Kerndt PR, Naughton JL, Driscoll CE, Loxterkamp DA. Postul: istoricul, fiziopatologia și complicațiile. Vest J Med. 1982; 137 (5): 379–399. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Caccialanza R, De Lorenzo F, Gianotti L, Zagonel V, Gavazzi C, Farina G, și colab. Sprijin nutrițional pentru bolnavii de cancer: încă un drept neglijat? Sprijină îngrijirea cancerului. 2017; 25 (10): 3001–3004. doi: 10.1007 / s00520-017-3826-1. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Caccialanza R, Aprile G, Cereda E, Pedrazzoli P. Postul în oncologie: un cuvânt de prudență. Nat Rev Cancer. 2019. [ PubMed ]
29. Arends J, Bachmann P, Baracos V, Barthelemy N, Bertz H, Bozzetti F și colab. Ghiduri ESPEN privind nutriția la pacienții cu cancer. Clin Nutr. 2017; 36 (1): 11–48. doi: 10.1016 / j.clnu.2016.07.015. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Arends J, Baracos V, Bertz H, Bozzetti F, Calder PC, Deutz NEP și colab. Recomandări ale grupului de experți ESPEN pentru acțiuni împotriva malnutriției legate de cancer. Clin Nutr. 2017; 36 (5): 1187–1196. doi: 10.1016 / j.clnu.2017.06.017. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Bishop NA, Guarente L. Legăturile genetice între dietă și durata de viață: mecanisme comune de la drojdie la om. Nat Rev Genet. 2007; 8 (11): 835–844. doi: 10.1038 / nrg2188. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Fontana L, Partridge L, Longo VD. Extinderea duratei de viață sănătoase – de la drojdie la oameni. Ştiinţă. 2010; 328 (5976): 321–326. doi: 10.1126 / știință.1172539. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Sohal RS, Weindruch R. Stres oxidativ, restricție calorică și îmbătrânire. Ştiinţă. 1996; 273 (5271): 59–63. doi: 10.1126 / știință.273.5271.59. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Hanahan D, Weinberg RA. Obiectivele distinctive ale cancerului: următoarea generație. Cell. 2011; 144 (5): 646–674. doi: 10.1016 / j.cell.2011.02.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Ward PS, Thompson CB. Reprogramarea metabolică: un semn al cancerului chiar și Warburg nu a anticipat. Celulă canceroasă. 2012; 21 (3): 297–308. doi: 10.1016 / j.ccr.2012.02.014. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. D’Aronzo M, Vinciguerra M, Mazza T, Panebianco C, Saracino C, Pereira SP, și colab. Ciclurile de post potențează eficacitatea tratamentului cu gemcitabină în modele de cancer pancreatic in vivo și in vivo. Oncotarget. 2015. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
37. Shi Y, Felley-Bosco E, Marti TM, Orlowski K, Pruschy M, Stahel RA. Activarea indusă de înfometare a semnalizării ATM / Chk2 / p53 sensibilizează celulele canceroase la cisplatină. Cancer BMC. 2012; 12 : 571. doi: 10.1186 / 1471-2407-12-571. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Saleh AD, Simone BA, Palazzo J, Savage JE, Sano Y, Dan T și colab. Restricția calorică crește eficacitatea radiațiilor în cancerul de sân. Ciclul celulei. 2013; 12 (12): 1955–1963. doi: 10.4161 / cc.25016. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Caffa Irene, Longo Valter D., Nencioni Alessio. Postul, plus inhibitori de tirozin kinază în cancer. Îmbătrânire. 2015; 7 (12): 1026–1027. doi: 10.18632 / îmbătrânire.100857. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Pietrocola F, Pol J, Vacchelli E, Rao S, Enot DP, Baracco EE și colab. Mimeticele de restricție calorică îmbunătățesc imunosurigilarea anticancerigenă. Celulă canceroasă. 2016; 30 (1): 147–160. doi: 10.1016 / j.ccell.2016.05.016. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Thissen JP, Ketelslegers JM, Underwood LE. Reglarea nutrițională a factorilor de creștere de insulină. Endocr Rev. 1994; 15 (1): 80–101. PubMed ] Google Scholar ]
42. Lee C, Safdie FM, Raffaghello L, Wei M, Madia F, Parrella E și colab. Nivelurile reduse de IGF-I mediază protecția diferențială a celulelor normale și canceroase ca răspuns la post și îmbunătățește indicele chimioterapeutic. Cancer Res. 2010; 70 (4): 1564–1572. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3228. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Hursting SD, Lavigne JA, Berrigan D, Donehower LA, Davis BJ, Phang JM și colab. Interacțiunile dietă-genă la șoarecii cu deficit de p53: factorul de creștere asemănător insulinei ca țintă mecanicistă. J Nutr. 2004; 134 (9): 2482S – 2486S. doi: 10.1093 / jn / 134.9.2482S. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Lee C, Longo VD. Postul și restricția dietetică în protecția celulară și tratamentul cancerului: de la organismele model la pacienți. Oncogene. 2011; 30 (30): 3305–3316. doi: 10.1038 / onc.2011.91. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Kirkwood TB, Shanley DP. Restricții alimentare, evoluție și îmbătrânire. Mech Aging Dev. 2005; 126 (9): 1011–1016. doi: 10.1016 / j.mad.2005.03.021. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Kirkwood TL, Kapahi P, Shanley DP. Evoluție, stres și longevitate. J Anat. 2000; 197 (Pt 4): 587–590. doi: 10.1046 / j.1469-7580.2000.19740587.x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Heilbronn LK, Ravussin E. Restricția și îmbătrânirea caloriilor: revizuirea literaturii și implicațiile pentru studii la om. Am J Clin Nutr. 2003; 78 (3): 361–369. doi: 10.1093 / ajcn / 78.3.361. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Murray MJ, Murray AB. Anorexia infecției ca mecanism de apărare a gazdei. Am J Clin Nutr. 1979; 32 (3): 593–596. doi: 10.1093 / ajcn / 32.3.593. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. MS Exton. Anorexia indusă de infecție: strategie activă de apărare a gazdei. Apetit. 1997; 29 (3): 369–383. doi: 10.1006 / apel.1997.0116. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Giovannucci E, Pollak M, Liu Y, Platz EA, Majeed N, Rimm EB și colab. Predictori nutriționali ai factorului de creștere asemănător insulinei și relațiile lor cu cancerul la bărbați. Epidemiol de cancer Biomark Prev. 2003; 12 (2): 84–89. PubMed ] Google Scholar ]
51. Prisco M, Romano G, Peruzzi F, Valentinis B, Baserga R. Receptori de insulină și IGF-I care semnalizează în protecția împotriva apoptozei. Horm Metab Res. 1999; 31 (2–3): 80–89. doi: 10.1055 / s-2007-978703. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Fontana L, Weiss EP, Villareal DT, Klein S, Holloszy JO. Efectele pe termen lung ale caloriei sau restricțiilor proteice asupra concentrației serice a IGF-1 și a IGFBP-3 la om. Îmbătrânirea celulei 2008; 7 (5): 681–687. doi: 10.1111 / j.1474-9726.2008.00417.x. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Belfiore A, Malaguarnera R, Vella V, Lawrence MC, Sciacca L, Frasca F, și colab. Izoforme ale receptorului insulinei în fiziologie și boală: o vedere actualizată. Endocr Rev. 2017; 38 (5): 379–431. doi: 10.1210 / er.2017-00073. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Ketelslegers JM, Maiter D, Maes M, Underwood LE, Thissen JP. Reglarea nutrițională a factorului de creștere asemănător insulinei. Metabolism. 1995; 44 (10 Supliment 4): 50–57. doi: 10.1016 / 0026-0495 (95) 90221-X. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Henning PC, Scofield DE, Rarick KR, Pierce JR, Staab JS, Lieberman HR și colab. Efectele restricției calorii acute comparativ cu echilibrul caloric asupra răspunsului temporal al sistemului IGF-I. Metabolism. 2013; 62 (2): 179–187. doi: 10.1016 / j.metabol.2012.07.004. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Snel M, Wijngaarden MA, Bizino MB, van der Grond J, Teeuwisse WM, van Buchem MA, și colab. Indiciile alimentare nu modulează răspunsul neuroendocrin la un post prelungit la bărbații sănătoși. Neuroendocrinologie. 2012; 96 (4): 285–293. doi: 10.1159 / 000336500. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Beauloye V, Willems B. de C, V, SJ sincer, Edery M, Thissen JP . Afectarea semnalizării receptorului GH hepatic prin post. Endocrinologie. 2002; 143 (3): 792–800. doi: 10.1210 / endo.143.3.8692. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Leung KC, Doyle N, Ballesteros M, Waters MJ, Ho KK. Reglarea insulinei a receptorilor de hormoni de creștere hepatică umană: efecte divergente asupra biosintezei și translocării suprafeței. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85 (12): 4712–4720. PubMed ] Google Scholar ]
59. Yakar S, Liu JL, Stannard B, Butler A, Accili D, Sauer B și colab. Creștere normală și dezvoltare în absența factorului de creștere hepatic asemănător insulinei I. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1999; 96 (13): 7324–7329. doi: 10.1073 / pnas.96.13.7324. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Anzo M, Cobb LJ, Hwang DL, Mehta H, Said JW, Yakar S, și colab. Ștergerea țintită a Igf1 hepatică la șoarecii TRAMP duce la modificări dramatice ale axei de factor de creștere care circulă ca insulina, dar nu reduce progresia tumorii. Cancer Res. 2008; 68 (9): 3342–3349. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-3165. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Wu Y, Yakar S, Zhao L, Hennighausen L, LeRoith. Cancer Res. 2002; 62 (4): 1030–1035. PubMed ]