Arhive etichetă | RADIOTERAPIE

Boswellia serrata actioneaza asupra edemului cerebral la pacientii iradiati pentru tumori cerebrale

Un studiu pilot prospectiv, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb

dr. Simon Kirste,Dr. Markus Treier,Dr. Sabine Jolie Wehrle,Dr. Gerhild Becker,Mona Abdel-Tawab PhD,Kathleen Gerbeth,Dr. Martin Johannes Hug … Vezi toți autorii

https://doi.org/10.1002/cncr.25945

Abstract

FUNDAL:

Pacienții iradiați pentru tumori cerebrale suferă adesea de edem cerebral și sunt de obicei tratați cu dexametazonă, care are diverse efecte secundare. Pentru a investiga activitatea Boswellia serrata (BS) în edemul asociat radioterapiei, am efectuat un studiu pilot prospectiv, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb.

METODE:

Patruzeci și patru de pacienți cu tumori cerebrale maligne primare sau secundare au fost repartizați aleatoriu la radioterapie plus BS 4200 mg/zi sau placebo. Volumul edemului cerebral din secvența imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) ponderată T2 a fost analizat ca obiectiv primar. Obiectivele secundare au fost toxicitatea, funcția cognitivă, calitatea vieții și nevoia de medicamente antiedematoase (dexametazonă). Au fost prelevate probe de sânge pentru a analiza concentrația serică a acizilor boswellici (AKBA și KBA).

REZULTATE:

În comparație cu valoarea inițială și dacă a fost măsurată imediat după terminarea radioterapiei și a tratamentului BS/placebo, s-a constatat o reducere a edemului cerebral de >75% la 60% dintre pacienții cărora li s-a administrat BS și la 26% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo ( P = 0,023) . Aceste constatări se pot baza pe un efect antitumoral suplimentar. Nu au existat evenimente adverse severe în niciunul dintre grupuri. În grupul BS, 6 pacienți au raportat disconfort gastrointestinal minor. BS nu a avut un impact semnificativ asupra calității vieții sau a funcției cognitive. Doza de dexametazonă în timpul radioterapiei în ambele grupuri nu a fost diferită statistic. Acizii boswellici ar putea fi detectați în serul pacienților.

CONCLUZII:

BS a redus semnificativ edemul cerebral măsurat prin RMN în populația studiată. BS ar putea economisi steroizi pentru pacienții care primesc iradiere a creierului. Descoperirile noastre vor trebui validate în continuare în studii mai mari. Cancer 2011. © 2011 American Cancer Society.

Boswellia serrata (BS) este un extract de tămâie indiană. Există foarte puține date publicate despre efectele BS asupra edemului cerebral și tumorilor cerebrale. Cel mai promițător studiu a venit de la Streffer et al, 1 care au investigat utilizarea preparatului BS H15 la 12 pacienți cu edem cerebral și au demonstrat un răspuns clinic sau radiologic la 8 din 12 pacienți. Boeker și Winking 2 au avut rezultate similare într-un mic studiu prospectiv. Într-o revizuire sistematică, Ernst 3au găsit 7 studii clinice controlate care investighează efectele antiinflamatorii ale BS. Aceste studii au fost legate de tratamentul astmului bronșic, al artritei reumatoide, al bolii Crohn, al colitei colagenoase și al osteoartritei. Nu au fost ridicate probleme serioase de siguranță în niciunul dintre studiile BS publicate. Am efectuat un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb pentru a investiga eficacitatea BS asupra edemului cerebral la pacienții iradiați pentru tumori cerebrale.

MATERIALE ȘI METODE

Pacienții

Un total de 44 de pacienți au fost înrolați în studiu. Datele demografice, tumorale și radioterapie sunt prezentate în Tabelul 1 . Cele 2 grupuri repartizate aleatoriu au fost bine echilibrate. Diagrama de flux CONSORT pentru studiu este prezentată în Figura 1 . Toți pacienții au primit radioterapie creierului întreg sau radioterapie parțială a creierului la mai mult de 60% din volumul creierului. Radioterapia creierului întreg a fost planificată prin simulare cu raze X bidimensionale, în timp ce radioterapia parțială a creierului a fost planificată tomografie computerizată tridimensională (Oncentra MasterPlan, Nucletron, Veenendaal, Țările de Jos). Radioterapia a fost administrată de un accelerator liniar de 6MeV (Varian Clinac 600C).

Detaliile sunt în legendă care urmează imaginii
figura 1Deschideți în vizualizatorul de figuriPower pointEste prezentată o diagramă de flux CONSORT pentru studiu.

Tabelul 1. Date demografice, tumorale și terapie

BoswelliaPlacebo
Vârsta, y, medie (interval)60 (32-74)58 (39-83)
Sex, bărbat/femeie12/1012/10
Fumător, da/nu/fost8/11/37/12/3
Tumora, n
 Tumora cerebrală primară (glioblastom)47
Metastaze, n
 Cancer de plamani
  NSCLC86
  SCLC32
 Cancer mamar24
 Melanomul22
 Cancer ovarian11
 Cancer de rinichi10
 Cancer esofagian10
Terapie
 Doza totală, Gy, medie3840
 Doză/fracție, Gy, medie2.52.4
 Durata radioterapiei și BS/placebo, săptămână, medie3.03.3
  • NSCLC indică cancer pulmonar fără celule mici; SCLC, cancer pulmonar cu celule mici; BS, Boswellia serrata .

Design de studiu

În Germania, H15 ( preparatul Boswellia utilizat pentru studiul actual) este vândut ca supliment alimentar. Deoarece H15 nu are efecte adverse raportate, un studiu clasic de escaladare a dozei de fază 1 pentru a găsi o doză maximă tolerată a fost considerat inutil și am decis să efectuăm un studiu pilot. A fost selectat un design dublu-orb, randomizat pentru a obține date care reflectă cea mai mică părtinire posibilă. Studiul nu a schimbat în niciun fel radioterapia bine stabilită pentru tumorile cerebrale și nu a reprezentat un risc suplimentar pentru pacienți.

Toți pacienții și-au dat consimțământul informat în scris pentru a participa la studiu. Studiul a fost aprobat de comitetul de etică al Universității Albert-Ludwigs Freiburg și a fost realizat conform Declarației de la Helsinki.

Criterii de includere și excludere

Criteriile de includere au fost (1) tumoră cerebrală primară sau metastaze cerebrale; (2) radioterapie a creierului întreg sau parțial (>60% din creier iradiat) cu o doză de 30-60 Gy într-o fracționare de 5 × 1,8-3,0 Gy/săptămână; (3) fără radioterapie anterioară în creier; (4) vârsta > 18 ani; și (5) consimțământ informat scris. Criteriile de excludere au fost (1) indicele Karnofsky <50; (2) sarcina; (3) dexametazonă >24 mg/zi înainte de radioterapie; și (4) lipsa unei condiții fizice/psihice adecvate pentru a oferi consimțământul informat în scris.

BS și Placebo

După un sfat atent din partea farmaciștilor, luând în considerare conținutul, standardizarea și disponibilitatea, produsul BS H15 (350 mg; Hecht Pharma, Stinstedt, Germania) a fost selectat pentru utilizare în studiu. H15 nu conține alte ingrediente în afară de BS. Capsulele au fost cumpărate de farmacia Spitalului Universitar Freiburg. Numerele de lot ale produsului au fost exact enumerate. Producătorul nu a fost informat despre proces.

După consultarea cu un farmacolog, doza în grupul de tratament activ a fost stabilită la 4200 mg/zi (3×4 capsule/zi), în primul rând din cauza dificultăților potențiale asociate cu înghițirea unui număr mare de capsule. Deoarece BS este disponibil ca supliment alimentar și nu au fost raportate efecte adverse considerabile, nu a existat o doză maximă definită. Este de remarcat faptul că Boeker și Winking 2 au raportat rezultate mai bune cu extract de 3600 mg BS decât cu 2400 mg și nu au raportat efecte cu 1200 mg.

Capsulele placebo conţineau excipientul lactoză.

Orbire și randomizare

Randomizarea a fost efectuată de un farmacist folosind un program de randomizare generat de computer pe 48 de numere de tratament. Alocarea a fost efectuată utilizând blocuri echilibrate de 4 BS distribuitoare/placebo 1:1. Un număr de tratament consecutiv a fost alocat indivizilor incluși în studiu.

Pentru orbire, capsulele H15 au fost sigilate într-o altă capsulă din farmacie. Folosind aceste capsule cu dublu strat, mirosul caracteristic al BS nu a putut fi perceput. Capsulele placebo care conțin lactoză au fost produse cu același înveliș. Aprovizionarea pentru o săptămână a fost transferată în cutii de plastic, care au fost etichetate cu numărul de tratament individual al pacientului.

Capsulele BS/placebo au fost livrate Departamentului de Radio-oncologie de la Spitalul Universitar Freiburg. Din motive de securitate, plicurile pentru decodarea de urgență au fost transferate și personalului orb. Codul de randomizare a fost păstrat în farmacie până la încheierea studiului și a fost închisă baza de date. Nu a fost deschis niciun plic de urgență. Această procedură a asigurat că toți pacienții și personalul au fost orbiți. În plus, obiectivul principal a fost evaluat de un neuroradiolog independent care nu cunoștea pacienții și a eliminat doar imaginile cu rezonanță magnetică.

Curs de studiu

După acordarea consimțământului informat scris, pacienții au primit BS/placebo în ordine consecutivă după lista de randomizare într-o cutie care conține 84 de capsule timp de 1 săptămână (3×4 capsule/zi începând cu prima zi de radioterapie). Examenele inițiale și vizitele de studiu săptămânale (examen fizic, EORTC-QLQ 30, stare mini-mentală, criterii comune de toxicitate [CTC], medicație cu dexametazonă) au fost efectuate de un medic. La fiecare vizită de studiu, fiecare pacient a returnat cutia goală și a primit BS/placebo pentru săptămâna următoare. După luarea în considerare a stării clinice a fiecărui pacient, a fost definită doza necesară de dexametazonă. La sfârșitul radioterapiei, BS/placebo a fost întrerupt. Prima vizită de urmărire a avut loc la 4 săptămâni după terminarea radioterapiei.

Obiectivele de studiu

Obiectivul principal al studiului a fost volumul edemului cerebral la imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) ponderată T2 după terapie, în comparație cu volumul la momentul inițial (adică înainte de începerea radioterapiei). Volumul edemului (cm³) a fost calculat prin înmulțirea extinderii edemului în 3 direcții (x, y, z). Deplasarea liniei mediane și dimensiunea ventriculilor au fost, de asemenea, măsurate. Imagistica RMN a fost efectuată la 3 momente: înainte de începerea terapiei, la sfârșitul terapiei și la 4 săptămâni după terminarea radioterapiei (plus BS/placebo).

Obiectivele secundare ale studiului au fost medicația cu dexametazonă (mg/săptămână), toxicitatea (scorul RTOG/EORTC-CTC), calitatea vieții (scalele medii de funcționare ale EORTC-QLQ 30), funcționarea cognitivă (mini-examenul stării mentale), și supraviețuirea fără progresie. În plus, nivelurile serice ale acizilor boswellici au fost măsurate prin cromatografie lichidă de înaltă performanță combinată cu spectrometrie de masă.

Doza de dexametazonă a fost determinată de situația clinică a fiecărui pacient înainte și în timpul terapiei. Doza a fost crescută când au apărut simptomele presiunii intracraniene; a scăzut când pacientul era asimptomatic. Deoarece studiul a fost unul dublu-orb, medicii responsabili pentru doza de dexametazonă nu au introdus o părtinire. Dozele de dexametazonă au fost date ca medie și interval, deoarece valorile medii au fost părtinite de valori aberante unice. Datele despre durata terapiei cu steroizi înainte de începerea radioterapiei nu au fost colectate.

Nivelurile serice ale BS

S-a demonstrat că nivelurile serice ale acizilor boswellici ating un vârf la 1-2 ore după ingestia orală și un platou 2 ore mai târziu. 4 Profilul farmacocinetic specificat a fost verificat într-un test cu un subiect de sex masculin; după ingestia orală a 1750 mg BS (H15), nivelurile serice ale acizilor boswellici AKBA și KBA au fost măsurate la fiecare oră timp de 6 ore. Acest test a dovedit că este posibil să se preleveze probe de sânge ale pacienților în timpul fazei de platou în orice moment al zilei.

Extractele din diferite specii de Boswellia constau din diferiți compuși ai acidului boswellic. 5 Se știe că preparatul BS utilizat (H15) conține AKBA și KBA în concentrații relevante. 6 La subiectul testat, s-au găsit niveluri serice de KBA de până la 34,23 ng/mL. AKBA a fost găsit în concentrații serice scăzute, cu un maxim de 2,83 ng/mL și un minim de 1,16 ng/mL, ceea ce este aproape de limita de detecție. AKBA nu a putut fi prezentat în serul pacienților din studiu. Acest lucru se poate datora concentrațiilor sub limita de detecție de 1 ng/mL.

Măsurarea concentrațiilor de acid boswellic a fost efectuată în Laboratorul central al farmaciștilor germani (Eschborn, Germania). Probele de sânge au fost centrifugate, iar serul a fost congelat la -80°C imediat. Metoda cromatografiei lichide de înaltă performanță/spectrometrie de masă în tandem pentru analiză a fost publicată în altă parte. 4

Statistici

În plus față de statisticile descriptive, a fost efectuat testul de rang Wilcoxon (grup BS versus grup placebo) pentru semnificație ( P < 0,05). Pentru testarea pe două fețe, a fost calculată o putere de 80% și α = 0,05 o dimensiune a eșantionului de n = 19 pentru fiecare grup și a fost rotunjită la n = 20 per grup. Pentru o mai bună demonstrare a rezultatelor, răspunsul la edem a fost clasificat în funcție de următoarele grupe: (1) creșterea edemului, >105% din valoarea inițială (eroare de 5%); (2) edem constant, 75%-105% din valoarea inițială; (3) scăderea ușoară a edemului, 25%-75% din valoarea inițială; (4) scădere mare a edemului, <25% din valoarea inițială. Datele brute au stat la baza testării statistice.

Analiza supraviețuirii fără progresie a fost efectuată folosind metoda Kaplan-Meier și testul log-rank. Pentru gestionarea datelor și calcule statistice, au fost utilizate Microsoft Excel 2002, jmp 5.01 (SAS Institute) și Sigma Plot 8.0 (SPSS).

REZULTATE

Măsurătorile RMN

La sfârșitul radioterapiei și la prima vizită de urmărire au fost evaluate modificările relative ale volumului edemului comparativ cu valoarea inițială. La sfârșitul radioterapiei, 60% dintre pacienții care au primit BS au atins o scădere a edemului la <25% din valorile inițiale sau nu au prezentat deloc edem. În grupul placebo, doar 26% dintre pacienți au atins acest rezultat optim (Figura 2 ). În acel moment, 13% dintre pacienții din grupul BS și 21% dintre pacienții din grupul placebo au avut o creștere a volumului edemului la >105% din valoarea inițială. La urmărire, la 4 săptămâni după terminarea terapiei și după întreruperea BS sau placebo, modificările volumelor de edem în ambele grupuri au convergit din nou (Figura 2 ).

Detaliile sunt în legendă care urmează imaginii
Figura 2Deschideți în vizualizatorul de figuriPower pointRezultatele sunt prezentate pentru obiectivul principal: volumul relativ al edemului cerebral în comparație cu valoarea inițială pentru Boswellia serrata versus placebo după terapie și la urmărire (4 săptămâni după terapie).

Volumul mediu măsurat și calculat al edemului la momentul inițial a fost de 188,4 mL (interval, 0-617,3 mL) în grupul placebo și 159,3 mL (interval, 0-506,2 mL) în grupul BS ( P = 0,86). În timpul radioterapiei, aceste valori s-au schimbat la 97,4 mL (interval, 0-346,8 mL) în grupul placebo și 45,7 mL (interval, 0-264,0 mL) în grupul BS ( P = 0,023). După 4 săptămâni de urmărire, valorile au fost de 83,3 mL (interval, 0-352,7 mL) și, respectiv, 73,9 mL (interval, 0-413,1 mL).

Imaginile RMN tipice ale unui pacient care primește BS sunt prezentate în Figura 3 . Acest pacient nu a avut nevoie de dexametazonă în timpul tratamentului cu radioterapie.

Detaliile sunt în legendă care urmează imaginii
Figura 3Deschideți în vizualizatorul de figuriPower pointImaginile de rezonanță magnetică ponderate T2 ale unui pacient din grupul Boswellia serrata cu metastaze de la cancer pulmonar (adenocarcinom) sunt prezentate (a) la momentul inițial, (b) după radioterapie și (c) la urmărire (4 săptămâni după radioterapie) .

Stratificarea pacienților în tumori cerebrale primare și secundare nu a schimbat rezultatele. Datorită numărului scăzut de pacienți în subgrupuri, rezultatele stratificate nu au fost semnificative.

Deoarece răspunsul tumoral la radioterapie poate avea un efect remarcabil asupra rezultatului edemului, acest obiectiv a fost investigat cu atenție. La pacienții cu BS, volumul tumorii (cea mai mare leziune) sa modificat de la o medie de 24,4 cm3 înainte de radioterapie la 2,9 cm3 după radioterapie, comparativ cu 19,9 cm3 până la 16,1 cm3 în grupul placebo. Această diferență a fost semnificativă statistic ( P = 0,008). Răspunsul tumoral a fost, de asemenea, evaluat conform criteriilor de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST). În grupul placebo, 18% dintre pacienți au avut boală progresivă (PD), 36% boală stabilă (SD), 36% răspuns parțial (PR) și 10% răspuns complet (RC). În grupul BS, 0% au avut PD, 62% au avut SD, 25% au avut PR și 13% au avut CR.

Pentru a investiga dacă grupul BS a experimentat reducerea edemului primar sau reducerea edemului secundar prin scăderea volumului tumorii, a fost calculat raportul dintre volumul tumorii RMN ponderat T1 și volumul edemului RMN ponderat T2 (raportul T1/T2). Înainte de terapie, acest raport a fost de 0,11 în grupul placebo și 0,15 în grupul BS. După terapie, a fost 0,15 în grupul placebo și 0,06 în grupul BS. Acesta poate fi un indiciu pentru reducerea edemului prin BS, în funcție de un efect antitumoral suplimentar.

Măsurătorile RMN ale deplasării liniei mediane și dimensiunea ventriculilor s-au corelat cu dimensiunea edemului, dar nu au produs rezultate semnificative.

Utilizarea dexametazonei

În grupul placebo, precum și în grupul BS, valoarea mediană a dozei de dexametazonă a fost de 0 mg/săptămână înainte și în timpul terapiei. Intervalele înainte de terapie au fost 0-84 mg/săptămână în grupul placebo și 0-112 mg/săptămână în grupul BS. Intervalele în timpul terapiei au fost 0-122 mg/săptămână în grupul placebo și 0-84 mg/săptămână în grupul BS. Aceste diferențe nu au fost semnificative statistic.

Efecte adverse

Efectele adverse frecvente ale radioterapiei au fost aceleași în grupul placebo și BS (dermatită, alopecie). Simptomele presiunii intracraniene crescute (greață, vărsături, amețeli, convulsii epileptice și dureri de cap) înregistrate de scorul RTOG/EORTC-CTC sunt prezentate în Tabelul 2 . Doi pacienți au avut toxicitate de gradul 3 și 4, ambii fiind în grupul placebo (greață de gradul 3 la 1 pacient și crize epileptice de gradul 4 la 1 pacient). Pacientul cu criza epileptică a trebuit să întrerupă radioterapia și studiul.Tabelul 2. Simptomele presiunii intracraniene în timpul terapiei, numărul de pacienți

Clasa CTCBoswelliaPlacebo
0123401234
Greaţă165100183010
Vărsături200200211000
Ameţeală154200192100
Crize de epilepsie220000210001
Gradul durerii (VAS 0-10)01-23-45-6>601-23-45-6>6
Durere de cap114420162040
  • CTC indică criterii comune de toxicitate; VAS, scară vizuală analogică.

La 6 pacienţi din grupul BS, a apărut diaree de gradul 1-2, comparativ cu niciun pacient din grupul placebo. Nu a apărut niciun alt efect advers asociat cu grupul BS sau grupul placebo.

Mulți pacienți au avut o problemă semnificativă la înghițirea a 12 capsule relativ mari de BS sau placebo pe zi, dar cei mai mulți dintre pacienți au învățat să facă față acestei probleme. Un pacient care a avut metastaze de la cancer esofagian nu a putut înghiți capsulele. Doi pacienți au refuzat să înghită în continuare capsulele și au întrerupt studiul în prima săptămână de tratament.

Calitatea vieții și funcționarea mentală

Indicele Karnofsky median al pacienților cu BS și placebo la momentul inițial a fost de 70 și, respectiv, 80. Nu s-a schimbat remarcabil în timpul radioterapiei (80 și 70 la sfârșitul radioterapiei). După 4 săptămâni de urmărire, indicele Karnofsky median a fost de 80 în ambele grupuri. Toate diferențele nu au fost semnificative statistic.

Calitatea vieții a fost măsurată folosind chestionarul EORTC QLQ-30 la momentul inițial, după radioterapie și după 4 săptămâni de urmărire. Folosind scalele funcționale (fizică, rol, funcționare emoțională, cognitivă și socială și starea globală de sănătate), pacienții din grupul placebo și din grupul BS la momentul inițial au atins un scor mediu de 55,9 și, respectiv, 54,3 puncte (maximum, 100 de puncte) . După radioterapie și după 4 săptămâni de urmărire, grupul BS a avut un scor ușor mai bun, cu 58,6 și, respectiv, 61,3 puncte, comparativ cu 56,2 și 53,8 puncte în grupul placebo. Diferențele nu au fost semnificative statistic. Toți pacienții au avut o calitate a vieții comparativ scăzută.

În plus față de chestionarul EORTC-QLQ 30, pacienții au fost supuși unui mini test de stare mentală (MMT). Scorul mediu MMT la momentul inițial a fost de 28 de puncte în grupul placebo și de 29 de puncte în grupul BS (maximum, 30 de puncte). La sfârșitul radioterapiei și după 4 săptămâni de urmărire, pacienții cu BS au atins o medie de 27 și, respectiv, 29 de puncte, față de 28 și 26 de puncte în grupul placebo. Diferențele nu au fost semnificative statistic.

La momentul inițial, 100% din chestionarele EORTC-QLQ 30 și MMT din ambele grupuri au fost evaluabile. După radioterapie, 81% din EORTC-QLQ 30 și 80% din chestionarele MMT au fost evaluabile. După 4 săptămâni de urmărire, 55% din EORTC-QLQ 30 și 55% din chestionarele MMT au fost evaluabile. Chestionarele lipsă s-au datorat nerespectării pacientului sau decesului la scurt timp după terapie. Acest lucru poate influența rezultatele calității vieții.

Supraviețuire fără progresie

Supraviețuirea fără progresie, care ar putea fi un parametru pentru un efect antitumoral al BS, nu a diferit între cele 2 grupuri. Acest lucru este arătat de diagramele Kaplan-Meier din Figura 4 ( P = 0,68; test de rang log, BS vs placebo). Timpul mediu de urmărire a fost de 250 de zile.

Detaliile sunt în legendă care urmează imaginii
Figura 4Deschideți în vizualizatorul de figuriPower pointEste prezentat un diagramă Kaplan-Meier pentru supraviețuirea fără progresie. Pacienții care nu au reușit au murit sau au avut recidivă tumorală; pacienții care au fost cenzurați erau în viață și nu au fost recidive la ultima lor vizită (test log-rank, BS versus placebo; P = 0,68).

Nivelurile serice ale acidului boswellic

Pentru a dovedi absorbția BS la pacienți, au fost măsurate nivelurile serice ale acizilor boswellici KBA și AKBA. AKBA nu a putut fi prezentat în niciuna dintre cele 48 de probe examinate (concentrație sub limita de detecție), iar KBA nu a fost prezentat în niciuna dintre cele 24 de mostre de pacienți placebo. În 19 din cele 24 de probe de BS, a fost observată o concentrație medie de 64,9 ng/mL (interval, 5,12-153,49 ng/mL) KBA. În 5 dintre probele de BS, nu a fost găsit niciun KBA. Două dintre aceste probe au provenit de la pacienți care nu au continuat studiul mai târziu; 3 probe au provenit de la pacienți ale căror alte probe au fost pozitive și care au avut dificultăți în respectarea medicației.

La pacientul cu cele mai mari niveluri serice de BS (5 probe, toate pozitive cu o concentrație medie de KBA de 123,1 ng/mL [interval, 53,25-153,49 ng/mL]) a fost observată una dintre cele mai mari reduceri de edem. Volumul edemului său a fost redus cu mai mult de 300 ml de la momentul inițial până la momentul de după radioterapie.

DISCUŢIE

Pe lângă utilizarea spirituală, Boswellia sau tămâia a fost folosită ca medicament de sute de ani. 7 În ultimii ani au fost identificate mecanismele de acțiune ale acizilor boswellici. 8 Takada și colab . 9 au arătat că AKBA poate potența apoptoza, poate inhiba invazia și poate desființa osteoclastogeneza în diferite linii de celule canceroase umane. S-a constatat că mecanismul acestor acțiuni este o suprimare a factorului nuclear κB (NF-kB) și a expresiei genelor reglate de NF-kB. S-a demonstrat în continuare că acizii boswellici posedă proprietăți antiinflamatorii puternice in vitro prin inhibarea 5-lipoxigenazei, elastazei leucocitare umane și a căii NF-kB. 10 , 11Cathepsina G a fost identificată ca o altă țintă a acizilor boswellici. 11

În cercetarea clinică, s-au putut demonstra efectele pozitive ale acizilor boswellic în tratamentul bolilor inflamatorii. 3 , 12 Există studii clinice despre utilizarea acizilor boswellic în astm bronșic 13 , artrita reumatoidă 14 , boala Crohn 15 , colita colagenoasă 16 , și osteoartrita genunchiului. 17 , 18 Din cunoștințele noastre, există doar primele rezultate ale observației clinice pentru tratamentul edemului cerebral cu acizi boswellici. 1 , 2

În studiul nostru, pacienții care au luat extract de BS au avut semnificativ mai puțin edem cerebral decât pacienții cărora li s-a administrat placebo, în timp ce doza mediană de dexametazonă a fost aceeași în grupul BS și în grupul placebo.

Întrucât edemul cerebral și procesele sale inflamatorii sunt cauze majore de morbiditate la pacienții cu tumori cerebrale, tratamentul acestor fenomene a fost întotdeauna de mare importanță. Cel mai eficient medicament pentru pacienții cu edem cerebral este steroizii, în majoritatea cazurilor dexametazona. Cu toate acestea, steroizii au efecte adverse rezonabile, cum ar fi imunosupresia, modificări mentale sau chiar sindromul Cushing. Mai mult, există dovezi că dexametazona influențează terapiile împotriva cancerului prin stabilizarea barierelor hemato-encefalică și sânge-tumoare și prin reducerea perfuziei tumorii. 19 În urmă cu câțiva ani, s-a demonstrat că utilizarea steroizilor influențează răspunsul vascular la radiații 20 și inhibă direct apoptoza în celulele gliomului malign uman. 21Cu toate acestea, în ciuda eforturilor puternice, un medicament de înlocuire adecvat pentru dexametazonă nu a fost încă găsit. Acizii boswellici ar putea fi baza pentru un nou tip de medicamente antiinflamatoare și, prin urmare, antiedem, cu efecte adverse scăzute, inducerea suplimentară a apoptozei și fără modularea sensibilității la medicamente (și la radiații). 19 Pe lângă primele rezultate clinice 1 , 2 , studiul nostru poate fi un pas suplimentar în această direcție.

În acest studiu, pacienții care au primit BS au arătat un răspuns tumoral mai bun la radioterapie. Acesta nu a fost un punct final planificat și, prin urmare, trebuie luat în considerare cu atenție. Cu toate acestea, această observație poate fi un indiciu al unui efect citotoxic sau radiosensibilizant al BS, care va trebui investigat în studii ulterioare cu medicamente de lungă durată pentru BS. De asemenea, trebuie să se stabilească dacă impactul BS asupra edemului cerebral poate fi cauzat de un efect antitumoral.

Designul prospectiv, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb al acestui studiu face ca rezultatele acestuia să fie extrem de fiabile. Cu toate acestea, studiul va trebui confirmat printr-un studiu de fază 3. În proiectarea unui astfel de studiu, ar trebui luate în considerare unele puncte slabe ale studiului raportat. În primul rând, majoritatea pacienților au avut probleme la înghițirea a 12 capsule mari pe zi; încercările viitoare ar trebui să încerce să furnizeze acizii boswellici într-o formă mai concentrată. 22O altă posibilitate ar putea fi dezvoltarea unui produs BS cu o componentă cu acțiune izolată și aplicabil intravenos. În al doilea rând, având în vedere profilul de toxicitate excelent al BS, un studiu de fază 3 ar trebui să utilizeze o doză și mai mare, în special dacă produsul BS poate fi mai concentrat. În al treilea rând, hrana pacienților aflați în studiu ar trebui să fie atent observată. A fost demonstrat de Sterk et al 23că aportul alimentar poate modifica în mod remarcabil biodisponibilitatea acizilor boswellici. Prin adăugarea de grăsimi la nutriția normală, nivelurile serice de BS ar putea fi crescute în continuare. În al patrulea rând, măsurarea calității vieții ar trebui să fie mai bine adaptată la situația pacienților cu tumori cerebrale; nici MMT, nici EORTC QLQ 30 nu pare a fi cel mai bun instrument pentru măsurarea calității vieții în acest context. Un alt studiu ar putea folosi mai multe instrumente individuale testate în îngrijirea paliativă, cum ar fi SEIQoL. 24 În al cincilea rând, trebuie înregistrată durata tratamentului cu dexametazonă înainte de studiu și trebuie dat un program exact pentru scăderea dozei de dexametazonă. În cele din urmă, efectul BS asupra tumorii ar trebui inclus ca obiectiv final al studiului.

Un viitor studiu de fază 3 ar trebui să ia în considerare cele mai importante puncte pentru un potențial beneficiu clinic al BS: un efect asupra edemului cerebral cu posibilă reducere a dozei necesare de dexametazonă și un efect antitumoral. Va trebui investigat dacă ambele se reflectă în calitatea vieții pacienților.

La pacienții noștri, BS a redus semnificativ edemul cerebral măsurat prin RMN. Nu au existat evenimente adverse severe privind BS. Rezultatele acestui studiu nu sugerează utilizarea BS ca înlocuitor al dexametazonei la pacienții tratați cu iradiere cerebrală; cu toate acestea, ei arată că BS ar putea permite economisirea steroizilor. Studiul va trebui confirmat prin investigații ulterioare.

DEZVOLVĂRI CONFLICTULUI DE INTERESE

Autorii nu au făcut dezvăluiri.

REFERINȚE

  • 1 Streffer JR , Bitzer M , Schabet M , et al. Răspunsul edemului cerebral asociat cu radiochimioterapie la un agent fitoterapeutic, H15 . Neurologie . 2001 ; 56 : 1219 – 1221 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 2 Boeker DK , Winking M. Rolul acizilor boswellici în terapia gliomului malign [în germană] . Dt Aerztebl . 1997 ; 94 : 1197 – 1199 .Google Academic
  • 3 Ernst E. Tămâie: revizuire sistematică . B Med J . 2008 ; 337 : a2813 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 4 Reising K , Meins J , Bastian B , et al. Determinarea acizilor boswellici în creier și plasmă prin cromatografie lichidă de înaltă performanță/spectrometrie de masă în tandem . Chimie anală . 2005 ; 77 : 6640 – 6645 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 5 Buchele B , Zugmaier W , Simmet T. Analiza acizilor triterpenici pentaciclici din rășini de gumă de tămâie și fitofarmaceutice aferente prin cromatografie lichidă de înaltă performanță. Identificarea acidului lupeolic, o nouă triterpenă pentaciclică . J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci . 2003 ; 791 : 21 – 30 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 6 Ennet D , Poetsch F , Groditsch D. Tămâie indiană . Dtsch Apoth Ztg . 2000 ; 140 : 105 – 113 .Google Academic
  • 7 Martinez D , Lohs K , Janzen J. Tămâie și smirnă: istorie culturală și impact economic, botanică, chimie, medicină [germană]. Stuttgart, Germania: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mgH . 2009 .Google Academic
  • 8 Poeckel D , Werz O. Boswellic acids: biological actions and molecular targets . Curr Med Chem . 2006 ; 13 : 3359 – 3369 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 9 Takada Y , Ichikawa H , Badmaev V , Aggarwal BB. Acidul acetil-11-ceto-beta-boswellic potențează apoptoza, inhibă invazia și elimină osteoclastogeneza prin suprimarea expresiei genelor reglate de NF-kappa B și NF-kappa B. J Immunol . 2006 ; 176 : 3127 – 3140 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 10 Kruger P , Daneshfar R , Eckert GP , et al. Metabolismul acizilor boswellici in vitro și in vivo . Drug Metab Dispos . 2008 ; 36 : 1135 – 1142 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 11 Poeckel D , Werz O. Boswellic acids: biological actions and molecular targets . Curr Med Chem . 2006 ; 13 : 3359 – 3369 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 12 HP de amoniu. Acizi boswellici în bolile inflamatorii cronice . Planta Med . 2006 ; 72 : 1100 – 1116 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 13 Gupta I , Gupta V , Parihar A , et al. Efectele rășinii de gumă Boswellia serrata la pacienții cu astm bronșic: rezultatele unui studiu clinic dublu-orb, controlat cu placebo, de 6 săptămâni . Eur J Med Res . 1998 ; 3 : 511 – 514 .CASPubMedGoogle Academic
  • 14 Sander O , Herborn G , Rau R. Este H15 (extract de rășină din Boswellia serrata, „tămâie”) un supliment util pentru terapia medicamentoasă consacrată a poliartritei cronice? Rezultatele unui studiu pilot dublu-orb [în germană] . Z Reumatol . 1998 ; 57 : 11 – 16 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 15 Gerhardt H , Seifert F , Buvari P , et al. Terapia bolii Crohn active cu extract de Boswellia serrata H 15 [în germană] . Z Gastroenterol . 2001 ; 39 : 11 – 17 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 16 Madisch A , Miehlke S , Eichele O , et al. Extract de Boswellia serrata pentru tratamentul colitei colagenoase. Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, multicentric . Int J Dis colo-rectal . 2007 ; 22 : 1445 – 1451 .CrossrefPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 17 Kimmatkar N , Thawani V , Hingorani L , Khiyani R. Eficacitatea și tolerabilitatea extractului de Boswellia serrata în tratamentul osteoartritei genunchiului — un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo . Fitomedicina . 2003 ; 10 : 3 – 7 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 18 Sontakke S , Thawani V , Pimpalkhute P , et al. Studiu clinic deschis, randomizat, controlat al extractului de Boswellia serrata în comparație cu valdecoxib în osteoartrita genunchiului . Indian Pharmacol . 2007 ; 39 : 27 – 29 .CrossrefWeb of Science®Google Academic
  • 19 Glaser T , Winter S , Groscurth P , et al. Acizi boswellici și gliom malign: inducerea apoptozei, dar fără modularea sensibilității la medicamente . Br J Cancer . 1999 ; 80 : 756 – 765 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 20 Evans ML , Graham MM , Mahler PA , Rasey JS. Utilizarea steroizilor pentru a suprima răspunsul vascular la radiații . Int J Radiat Oncol Biol Phys . 1987 ; 13 : 563 – 567 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 21 Weller M , Schmidt C , Roth W , Dichgans J. Chimioterapia gliomului malign uman: prevenirea eficacității prin dexametazonă ? Neurologie . 1997 ; 48 : 1704 – 1709 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 22 Sengupta K , Alluri KV , Satish AR , et al. Un studiu dublu orb, randomizat, controlat cu placebo al eficacității și siguranței 5-Loxinului pentru tratamentul osteoartritei genunchiului . Artrita Res Ther . 2008 ; 10 : R85 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 23 Sterk V , Buchele B , Simmet T. Efectul aportului alimentar asupra biodisponibilității acizilor boswellici dintr-un preparat din plante la voluntari sănătoși . Planta Med . 2004 ; 70 : 1155 – 1160 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic
  • 24 Wettergren L , Kettis-Lindblad A , Sprangers M , Ring L. Utilizarea, fezabilitatea și proprietățile psihometrice ale unui instrument individualizat de calitate a vieții: o revizuire sistematică a SEIQoL-DW . Qual Life Res . 2009 ; 18 : 737 – 746 .CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Academic

Rezultatele unui studiu de fază 1 al selenitului de sodiu în combinație cu radioterapia paliativă la pacienții cu cancer metastatic

Transl Oncol. . doi:  10.1016/j.tranon.2019.08.006 PMC6717060 PMID:31454725

Susan J. Knox , *, * Priya Jayachandran , § Christine A. Keeling , † Kathryn J. Stevens ,† Navjot Sandhu , Stacy Leanne Stamps-DeAnda , Rada Savic , § Lei Shura , Mark K. Buyyounouski , * și Kevin Grimes 

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Abstract

În studiile preclinice, selenitul a avut activitate cu un singur agent și tumori radiosensibilizate in vivo. Aici raportăm rezultatele unui studiu de fază 1 la 15 pacienți cu cancer metastatic tratați cu selenit (5,5 până la 49,5 mg) pe cale orală, în doză unică, cu 2 ore înainte de fiecare tratament de radioterapie (RT). Pacienții au primit regimuri RT care au fost standard de îngrijire. Obiectivul principal al studiului a fost de a evalua siguranța acestei terapii combinate. Obiectivele secundare au inclus măsurarea farmacocineticii (PK) și evaluarea eficacității. Obiectivele au inclus evaluarea PK, toxicitatea, răspunsul tumoral și durerea înainte și după tratament. Timpul de înjumătățire al selenitului a fost de 18,5 ore. Nu au existat evenimente adverse atribuibile selenitului până la nivelul dozei de 33 mg, la care toxicitățile primare au fost efecte secundare GI de gradul 1. Un pacient tratat cu 49. 5 mg a avut toxicitate GI de gradul 2. Deși acesta nu a fost un DLT, s-a considerat că cea mai mare doză acceptabilă la această populație de pacienți a fost de 33 mg

Majoritatea pacienților au avut stabilizarea bolii în câmpurile RT, unii demonstrând dovezi obiective ale regresiei tumorii

Majoritatea pacienților au avut o îmbunătățire marcată a durerii și șapte din nouă pacienți cu cancer de prostată au avut o scădere a PSA variind de la 11 la 78%.

Dozele de până la 33 mg selenit au fost bine tolerate în combinație cu RT. Este necesar un studiu randomizat, bine controlat la nivelul dozei de 33 mg pentru a determina dacă selenitul are ca rezultat îmbunătățiri semnificative clinic în răspunsul la RT paliativă. 

Introducere

Pacienții cu cancer metastatic primesc frecvent radioterapie paliativă pentru a trata zonele dureroase și simptomatice ale bolii. În ciuda progreselor recente în tratamentul sistemic și local al metastazelor, mulți pacienți au dureri persistente sau simptome în urma tratamentului. Sunt necesare terapii noi și îmbunătățite pentru a crește eficacitatea și durata răspunsului la radioterapia paliativă.

Deși există o mulțime de date din studiile privind utilitatea potențială a suplimentării cu seleniu (folosind o formă organică de seleniu) ca strategie de chimioprevenție, se cunosc puține lucruri cu privire la utilizarea seleniului, ca selenit de sodiu anorganic, ca terapie împotriva cancerului. Rezultatele noastre [1] , [2] , [3] , [4] , [5] , precum și cele ale altor grupuri [6], susțin ideea nouă că seleniul sub formă de selenit poate fi folosit pentru a trata prostată, precum și alte tipuri de cancer. Este important că selenitul este metabolizat diferit față de formele organice de seleniu, diferența cheie fiind că metabolismul selenitului epuizează celulele unui antioxidant important, glutationul (GSH), și are ca rezultat generarea de superoxid, un radical foarte reactiv și toxic care rezultă în generarea speciilor reactive de oxigen (ROS).

Munca noastră sa concentrat inițial pe cancerul de prostată. Motivul pentru utilizarea selenitului pentru a trata cancerul de prostată a venit din studiile noastre preclinice care arată că 1) celulele cancerului de prostată sunt mai sensibile la apoptoza indusă de seleniu (selenit de sodiu) decât celulele epiteliale normale de prostată, 2) Selenitul induce inhibarea semnificativă a creșterii tumori de cancer de prostată la șoareci la doze care nu au toxicitate detectabilă atunci când sunt administrate atât ip, cât și po, și 3) selenitul perturbă semnalizarea receptorului de androgeni (AR), cu inhibarea expresiei și activității AR de către selenit care are loc printr-un mecanism redox care implică GSH, superoxid, și factorul de transcripție Sp1. În total, aceste descoperiri sugerează că selenitul poate fi util într-o varietate de indicații potențiale în istoria naturală a cancerului de prostată,

Având în vedere că se știe că epuizarea GSH are efecte radiosensibilizante [7] , iar generarea de superoxid ar trebui să sporească eficacitatea ROS indusă de radiații, selenitul are potențialul de a sensibiliza o gamă largă de tipuri de tumori. Datele noastre sugerează că radiosensibilizarea selectivă tumorală mediată de selenit în cancerul de prostată se datorează, parțial, diferențelor dintre MnSOD și expresia membrului familiei Bcl-2 în tumoră față de țesutul normal [3] . Diferențele similare în alte tipuri de tumori, precum și supraexprimarea Nrf2 și a genelor sale țintă în aval în cancer [8] , pot contribui, de asemenea, la efectele de sensibilizare diferențiate ale selenitului.

În studiul de fază 1 descris aici, selenitul de sodiu (administrat oral în doze zilnice de 5,5, 11, 16,5, 33 și 49,5 mg) a fost administrat concomitent cu radioterapia paliativă la pacienții cu cancer metastatic. Obiectivul principal al studiului a fost de a evalua siguranța și tolerabilitatea acestei terapii combinate. Obiectivele secundare au inclus măsurarea farmacocineticii și evaluarea eficacității. Ipoteza de bază a acestui studiu a fost că combinația dintre selenit și radioterapie ar fi sigură și tolerabilă și ar putea avea potențialul de a îmbunătăți răspunsurile PSA la subgrupul de pacienți cu cancer de prostată rezistent la castrare (CRPC) și răspunsul local la radioterapie. la pacientii cu cancer metastatic.

Mergi la:

Metode

Pacienții

Acest studiu a fost aprobat de Administrația pentru Alimente și Medicamente (IND 122151), Consiliul de examinare intern al Universității Stanford și Comitetul de evaluare științifică pentru Institutul de Cancer din Stanford. Cincisprezece pacienți cu o varietate de afecțiuni maligne au fost tratați în acest studiu. Studiul a fost inițial deschis doar pacienților cu cancer de prostată, dar apoi sa extins pentru a include o varietate de tipuri de tumori. Caracteristicile pacientului sunt rezumate întabelul 1, inclusiv histologia tumorii, rasa, sexul, vârsta, BSA și istoricul terapiei anterioare. Pacienții aveau vârste cuprinse între 37 și 92 de ani, 13 bărbați și două femei. Înainte de intrarea în studiu, pacienții trebuiau să îndeplinească o serie de criterii de eligibilitate. Criteriile de includere au inclus a) tumoră malignă a tumorii solide confirmată histologic cu confirmarea metastazei, mielom multiplu sau plasmocitom, b) necesitatea de radioterapie paliativă, c) pentru pacienții cu cancer de prostată, PSA de cel puțin 2 ng/mL, cu excepția pacienților care au avut a început recent terapia de privare de androgeni cu PSA mai mic de 2 ng/mL, d) vârsta ≥18 ani, e) speranța de viață mai mare de 3 luni, f) starea de performanță a Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de zero sau unu sau starea de performanță Karnofsky ≥ 80% și g) interval QT corectat folosind metoda Fridericia (QTcF) <460 msec.9/L, creatinina serica >2,0 mg/dL, bilirubina totala >1,5 × limita superioara a normalului (ULN), AST si/sau ALT >2 × LSN, hemoglobina <9 g/dL, b) istoric de alte tumori maligne in 5 ani înainte de Ziua 1, cu excepția tumorilor care, în opinia anchetatorilor, prezintă un risc neglijabil de metastază sau deces, cum ar fi carcinomul bazocelular controlat adecvat, carcinomul cu celule scuamoase al pielii sau cancerul vezicii urinare în stadiu incipient, c) actual , sau recent (în termen de 4 săptămâni de la primul tratament al acestui studiu) chimioterapie citotoxică (de exemplu, cisplatină, Taxol) sau terapie medicamentoasă experimentală, d) boală intercurrentă necontrolată sau boală psihiatrică/situații sociale care ar limita conformitatea cu cerințele studiului e) antecedente de infarct miocardic sau angină instabilă cu 6 luni înainte de înscrierea la studiu;f) antecedente de accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitoriu în decurs de 6 luni înainte de înscrierea la studiu, g) pozitivitatea cunoscută la virusul imunodeficienței umane (HIV) în timpul tratamentului antiretroviral și i) femeile însărcinate sau care alăptează.

tabelul 1

Caracteristicile pacientului

Pacientul nr.Cohorta de doză (mg)Histologie tumoralăRasăSexVârsta (a)BSA( m2 )Terapie prealabilă
15.5ProstataalbM921.8N / A
2Prostataafro-americanM762.2RT
3ProstataalbM792RT și ADT
411ProstataalbM752.3ADT
5Prostataafro-americanM71N / A
6ProstataalbM821.9N / A
716.5ProstataalbM68N / A
8ProstataalbM681.7RT
9ProstataalbM651.7RT și ADT
1033ProstataalbM911.8N / A
11Mielom multiplualbM572.4RT, RVD și CT
12MPNSTasiaticM371.8RT și CT
13NSCLCalbM671.9RT și CT
14Mielom multiplualbF371.6RVD
1549,5NSCLCafro-americanF561.7RT și CT

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: ADT = terapia de privare de androgeni, BSA = suprafața corporală calculată cu formula Du Bois, CT = chimioterapie, MPNST = tumoră malignă a tecii nervoase periferice, NSCLC = cancer pulmonar fără celule mici, RT = radioterapie, RVD = lenalidomidă, bortezomib și dexametazonă.

Design de studiu

Acesta a fost un studiu de fază 1, cu regula „3 + 3” utilizată pentru creșterea dozei de selenit de sodiu. Pacienții au fost tratați în grupuri de trei, fiecare primind aceeași doză. Selenit de sodiu (Biosyn, Germania) a fost administrat oral cu 2 ore înainte de tratamentele zilnice programate de radioterapie pe durata cursului de radioterapie. Schema inițială de creștere a dozei a fost de 5,5, 11, 16,5, 33, 49,5, 66, 99 și 121 mg pe zi. Creșterea dozei trebuia să se desfășoare după cum urmează: a) dacă niciunul dintre cei trei pacienți nu a prezentat o toxicitate limitatoare de doză (DLT), ar avea loc creșterea dozei la următorul nivel de doză, b) dacă unul dintre cei trei pacienți tratați la acel nivel de doză a prezentat un DLT , acel nivel de doză ar fi extins la șase subiecți; dacă niciun pacient suplimentar din acea cohortă nu a experimentat un DLT, ar avea loc creșterea dozei la următorul nivel de doză, c) dacă doi pacienți dintr-o cohortă au experimentat un DLT, creșterea dozei s-ar opri și doza anterioară ar fi considerată doza maximă tolerată (MTD). În acel moment, MTD urma să fie extins la un total de șase pacienți.

Evaluările inițiale au inclus EKG, PSA pentru pacienții cu cancer de prostată, CBC cu diferenţial, CMP, LDH, scintigrafie osoasă (BS) sau CT, PET/CT sau RMN, conform indicațiilor clinice pentru a monitoriza răspunsul la terapie. Radioterapia paliativă a utilizat regimuri standard de doză/fracționare paliativă de îngrijire. Un rezumat al parametrilor radioterapiei și al terapiei concomitente sunt rezumate înmasa 2. În săptămâna 1, pacienții din ziua 1 au fost supuși examenului fizic (EP), studii de laborator ca mai sus și EKG. Toți pacienții au completat un inventar al durerii, Brief Pain Inventory [9] , [10], înainte de terapie. Selenit de sodiu a fost început cu 2 ore înainte de ora programată pentru radioterapie. Săptămânal, în timpul radioterapiei, pacienților li s-au efectuat semne vitale, cu evaluarea evenimentelor adverse (AE), laboratoare și EKG dacă este indicat clinic. Inventarul durerii a fost finalizat din nou în ultima zi de radioterapie. După terminarea terapiei, prima vizită de urmărire a fost în 2-3 luni +/- 2 săptămâni, cu vizite de urmărire ulterioare opționale până la progresia bolii la locul radiației. La aceste vizite pacienții au avut un PE, laboratoare și imagistică. De asemenea, au completat un alt inventar al durerii.

masa 2

Parametrii tratamentului cu radiații

Pacientul nr.Câmp(e) de radiațieDoză/Fx  (cGy)Număr de Fx Doza totala (cGy)Terapie concomitentă
1Oasele pelvine bilaterale8001800Abiraterone
2Umărul stâng și șoldul stâng40052000Bicalutamidă, acetat de leuprolidă
3Articulații sacroiliace bilaterale40052000Abirateron, acetat de leuprolidă
4Articulații sacroiliace bilaterale40052000Bicalutamidă, acetat de leuprolidă
5Bazinul stâng și femurul proximal300103000Acetat de leuprolidă
6T3-T640052000N / A
7C7-T4 și humerusul drept40052000N / A
8L280032400Enzalutamidă
9T11200012000Bicalutamidă, acetat de leuprolidă
10L1-L440052000Enzalutamidă, acetat de leuprolidă
11Brațul stâng, femurul stâng și drept, piciorul stâng300103000N / A
12Plămânul drept500105000Olaratumab
13Şoldul stâng300103000Pembrolizumab
14Sacroiliac drept și stern40052000N / A
15Sacrum și craniu/dura40052000N / A

Deschide într-o fereastră separată

 Fx = Fracție.

Analiza farmacocinetică

Studii farmacocinetice

Prelevarea de sânge farmacocinetică a fost efectuată în ziua 1 pre-doză, 15 minute +/- 2 minute, 1 oră +/- 5 minute, 2 ore +/- 10 minute, 4 ore +/- 15 minute și 24 de ore +/- 1 oră. În timpul săptămânii 2, în ziua 1 pre-doză, 1 oră +/- 5 minute și alte momente de timp opționale au fost obținute atunci când a fost fezabil.

Analiza farmacocinetică și simulări de modele

Profilul PK al selenitului a fost caracterizat folosind modelarea cu efecte mixte neliniare (NLME). Folosind software-ul NONMEM (versiunea 7.4; ICON PLC, Dublin, Irlanda), un model cu 1 compartiment cu absorbție orală a fost potrivit datelor. Estimările parametrilor PK obținute din model au inclus biodisponibilitatea (F), clearance-ul (CL/F) și volumul de distribuție (V/F). Aceste estimări au fost utilizate pentru a determina timpul de înjumătățire (t1/2) folosind relația t1/2 = 0,693/keliminare (keliminare = CL/V) și aria sub curbă (ASC) folosind relația AUC = (F*doză) /CL. O descriere completă a dezvoltării modelului structural și statistic va face obiectul unei lucrări separate.

Folosind modelul final și estimările parametrilor acestuia, a fost efectuată o simulare pentru fiecare nivel de doză (5,5 mg, 11 mg, 16,5 mg, 33 mg, 49,5 mg) presupunând o singură administrare a dozei. În plus, folosind dozele de 11 mg, 16,5 mg și 33 mg, a fost propus un regim de dozare (doză, frecvență) pentru a atinge o concentrație țintă de selenit de 5-10 μM (395-790 mcg/L). Acest interval terapeutic a fost determinat de concentrațiile de selenit/seleniu care au avut activitate in vitro, precum și de studii PK la șoareci cărora li sa administrat 2 mg/kg selenit de sodiu iv, care a fost o doză care a avut activitate semnificativă in vivo (date nepublicate). Pachetul PKPDsim în R a fost folosit pentru a efectua simulări.

Mergi la:

Rezultate

Profil de toxicitate

Evenimentele adverse sunt rezumate înTabelul 3după nivelul dozei, în ceea ce privește clasificarea, tipul, gradul, numărul de subiecți afectați și relația cu selenitul. La dozele de 5,5, 11 și 16,5 mg, nu au existat efecte adverse atribuibile selenitului (datele nu sunt prezentate). La nivelul dozei de 33 mg, majoritatea pacienților au avut o varietate de toxicități gastro-intestinale de grad 1, care au variat în atribuire de la probabil la probabil/sigur. Acesta a fost primul nivel de doză la care au fost prescrise prn ondansetron și loperamidă-Hcl și au fost foarte eficiente la majoritatea pacienților. Un pacient, cu un prag scăzut pentru greață raportat, a avut greață și vărsături de gradul 2 care nu au fost bine controlate cu ondansetron și a oprit selenitul după 4 din 10 tratamente planificate, cu rezolvarea completă a simptomelor în 48 de ore. Efectele secundare non-GI au inclus un pacient cu oboseală de gradul 1, un pacient cu amețeli de gradul 1 și un pacient a avut oboseală de gradul 2, care au fost posibil legate de tratamentul cu selenit. În plus, doi pacienți au avut prelungiri QTcF ECG de gradul 1, calificate inițial ca fiind probabil legate de selenit. Un pacient a fost scos din studiu după prima doză de selenit când aceasta a avut loc, având în vedere vârsta lui de 91 de ani și starea relativ fragilă. ECG-urile pre și post tratament cu selenit au fost ulterior revizuite de Dr. Philip Sager (Departamentul de Medicină, Universitatea Stanford; Comitetul Executiv, Consorțiul de Cercetare pentru Siguranța Cardiacă; comunicare personală). Modificările observate de gradul 1 ECG au fost determinate a fi în intervalul variabilității așteptate intra-subiect, dar nu a fost posibil să se excludă un potențial efect QTc al selenitului. Unul pacient tratat cu doza de 49,5 mg a avut diaree de gradul 2, greață și vărsături care au fost probabil legate de selenit, precum și oboseală de gradul 1 care a fost posibil legată de tratament. Acest pacient a avut nevoie de ondansetron la fiecare 8 ore, precum și de loperamidă-Hcl, care a îmbunătățit simptomatologia, dar nu a controlat-o complet. În acel moment, deși acest nivel de toxicitate nu a îndeplinit definiția strictă a unui DLT, s-a considerat că acest profil de toxicitate la această populație de pacienți nu era acceptabil, iar cel mai mare nivel de doză care a fost rezonabil de bine tolerat cu ondansetron prn a fost de 33 mg. .

Tabelul 3

Evenimente adverse

Cohorta-doza de selenit (mg)ClasificareTipAtribuirea noteiNumărul de aparițiiNumărul de subiecți afectațiRelație cu selenitul
33Sânge și sistem limfaticAnemie311Fără legătură
GastrointestinalDurere abdominală1331-Posibil, 2-Probabil
Diaree1542-Posibil, 3-Probabil
Disfagie111Fără legătură
Greaţă1857-Probabil, 1-Fără legătură
Greaţă211Probabil/ Hotărât
Vărsături1624-Probabil, 2-Improbabil
Vărsături211Probabil
GeneralDureri faciale111Fără legătură
Oboseală122Posibil
221Fără legătură, Posibil
Simptome asemănătoare gripei121Fără legătură
Infecție și infestareInfecție respiratorie superioara111Fără legătură
rănireCădere (mecanic)221Fără legătură
InvestigatiiECG QTcF prelungit122Probabil
Țesutul musculo-scheletic și conjunctivDureri osoase111Fără legătură
Dureri de spate111Fără legătură
Sistem nervosAmeţeală111Probabil
Parestezii111Fără legătură
Respirator, toracic și mediastinalDispneea111Fără legătură
Dispneea211Fără legătură
Durere de gât111Fără legătură
49,5GastrointestinalDiaree211Posibil
Greaţă111Probabil
211Probabil
Vărsături111Probabil
211Probabil
GeneralOboseală111Posibil
Țesutul musculo-scheletic și conjunctivDureri de spate211Fără legătură
Durere în extremități211Fără legătură

Deschide într-o fereastră separată

Farmacocinetica

Analiza farmacocinetică și simulări de modele

Folosind estimările parametrilor din modelul PK populației, timpul de înjumătățire a fost calculat a fi de aproximativ 18,5 ore.Tabelul 4furnizează aria de sub curbă, concentrația maximă (Cmax) și timpul până la concentrația maximă (tmax) pentru fiecare nivel de doză.figura 1A furnizează o simulare folosind estimările finale ale parametrilor din modelul PK pentru fiecare nivel de doză după administrarea unei singure doze, care este în concordanță cu datele care au fost colectate din studiu și modelate. Această simulare arată că numai dozele mai mari (33 mg și 49,5 mg) ating intervalul terapeutic dorit după o singură doză.figura 1B oferă o simulare pentru un nou regim de dozare propus de 11 mg dozat de două ori pe zi pentru a atinge și a rămâne în intervalul de concentrație dorit.

Tabelul 4

parametrii PK; parametri derivați din modelul final al populației PK pe nivel de doză

Doza
(mcg)
ASC
(mcg • oră/l)
max
(mcg/L)
max
(ora)
55003629214,93,65
11006160300,84.05
16.5008277365,64.15
33.00013.259495,54.35
49.50016.997593,04.40

Deschide într-o fereastră separată

Fig. 1

Fig. 1

Simulări de dozare. (a) Simularea unei doze unice și (b) simularea dozei propuse utilizând modelul PK final al populației; intervalul de selenit de sodiu sistemic dorit delimitat de 395 și 790 mcg/L (linii punctate negre inferioare și, respectiv, superioare).

Răspunsuri clinice

Este important de menționat că numărul de pacienți a fost mic, iar populația de pacienți eterogenă, astfel încât nu este posibil să se tragă concluzii definitive cu privire la eficacitate. Cu toate acestea, au fost strânse date pentru PSA la subgrupul de pacienți cu cancer de prostată (Tabelul 5). Toți pacienții au completat un inventar al durerii înainte de tratament, în ultima zi de radioterapie și la prima vizită de urmărire (Tabelul 6). Răspunsul tumoral în câmpul iradiat a fost, de asemenea, evaluat (Tabelul 7). Un exemplu de răspuns observat la un pacient cu CRPC este prezentat înFig. 2. O comparație a scanărilor osoase pre și post-tratament demonstrează un răspuns aproape complet la șoldul stâng iradiat la pacientul 2.

Tabelul 5

PSA dat

Cohorta-doza de selenit (mg)Numărul pacientuluiValoarea PSA Ziua 1 (ng/ml)Valoarea PSA FU (ng/ml)Timp până la vizitarea FU (L)% SchimbareSchimbare
5.5239,838,792−77,9
32252392.256.2
114131,8335,773.25−72,9
540,6119.254−52,6
60,980,324−67,3
16.571,7421.852.251155,7↑↑
83.31.342,75−59,4
910,893.25−11
331019664,463−67,1

Deschide într-o fereastră separată

Tabelul 6

Reducerea medie a durerii

Modificarea medie a valorii numerice față de valoarea inițială
Cohorta de doză (mg)Total (N = 15)Timp de evaluareCea mai mare durere din ultimele 24 de ore medie ± SDCea mai mică durere în ultimele 24 de ore în medie ± SDMedie medie a durerii ± SDDurerea în acest moment înseamnă ± SD
5,5 mg3Sfârșitul RT−4± 1,4−1,5± 2,1−2,5± 0,7−2± 0
Prima urmărire−2,5± 0,7−1,5± 1,4−1,5± 0,7−2± 0
11 mg3Sfârșitul RT−1,7± 1,5−2,7± 3,8−2.3± 4,01.7± 2,9
Prima urmărire−0,7± 5,0−1.3± 4,9−0,7± 4,61.7± 1,2
16,5 mg3Sfârșitul RT−1± 1,4−1± 2,8−1,5± 3,5−0,5± 2,1
Prima urmărire−0,7± 0,6−2.3± 2,1−2± 2−2,7± 3,8
33 mg5Sfârșitul RT−1± 2−0,2± 0,5−1.2± 1,3−0,6± 1,1
Prima urmărire−2± 20± 1−1± 1−0,8± 1,3
49,5 mg1Sfârșitul RT−6± 0−5± 0−4,5± 0−4± 0
Prima urmărire−10± 0−9± 0−8,5± 0−8± 0

Deschide într-o fereastră separată

Abreviere : RT = radioterapie.

Tabelul 7

Răspunsul tumoral în câmp iradiat

Pacientul nr.Răspunsul tumoralCampModalitate de imagistică (luni după tratament)
1NUOsBS (N/A)
2Câmpul 1: CR, Câmpul 2: PROsBS (2 luni)
3SDOsBS (1 lună)
4CROsBS (1 lună)
5SD (↓ Intensitatea absorbției)OsBS (3 luni)
6PR (schimbarea de la implicarea difuză la afectarea plasturelui cu ↓ intensitatea absorbției)OsBS (5 luni)
7SD (↓ intensitatea absorbției)OsBS (1 lună)
8SDOsRMN (2 luni)
9SDOsCT și RMN (3 luni)
10Câmpul 1: PD, Câmpul 2: SDOsCT (4 luni)
11PR (rezoluție metabolică aproape completă)OsPET-CT (6 luni)
12SDGanglionilor limfaticiCT (1 lună)
13PDOsCT, RMN și PET-CT (1 lună)
14NE (fără scanare FU din cauza progresiei clinice)OsPET-CT (N/A)
15SDOsBS (2 luni)

Deschide într-o fereastră separată

NE = neevaluat; fără imagistică de urmărire.

Pentru imagistica CT sau RMN: PR ≥30% ↓ suma diametrelor.

PD ≥20% ↑ suma diametrelor

Pentru scanarea osoasă: rezoluția captării CR.

scăderea PR a gradului de implicare (numărul și dimensiunea leziunii ≥50% observate).

SD aceeași grad de implicare (numărul și dimensiunea leziunilor).

Fig. 2

Fig. 2

Pacientul #2, un bărbat de 76 de ani, cu carcinom de prostată diseminat, care a primit selenit de sodiu în combinație cu radioterapie pentru metastaze la umărul stâng și șoldul stâng. Scanările osoase Tc-99 m MDP înainte (A) și la 15 luni după (B) tratament demonstrează răspuns aproape complet în șoldul stâng (săgeți deschise) și răspuns parțial în umărul stâng (săgeți).

Tabelul 5afișează valorile PSA în ziua 1 înainte de inițierea terapiei cu selenit și radiații și valoarea PSA la momentul primei urmăriri, care a variat între 2-4 luni de la finalizarea terapiei cu radiații. Șapte din nouă pacienți au avut o scădere a PSA, cu magnitudinea schimbării variind de la o scădere de 11% la 77,9%. Nu a existat nicio dovadă a unei relații de răspuns la doză de selenit, dar numărul de pacienți a fost prea mic și pacienții prea eterogene pentru a trage o concluzie definitivă despre prezența sau absența unei relații de răspuns la doză. Aceste rezultate sunt confundate de utilizarea concomitentă a ADT la majoritatea pacienților cu CRPC. De notat, pacienții au fost menținuți pe orice ADT la care se aflau înainte de intrarea în studiu, deoarece întreruperea ADT ar fi putut fi și mai mult o variabilă de confuzie .Interesant, doi dintre cei trei pacienți care nu au primit ADT au avut o creștere a PSA.

Inventarul durerii a surprins patru categorii de durere, după cum urmează: durere cea mai mare din ultimele 24 de ore, durere cea mai mică din ultimele 24 de ore, durere medie și durere chiar acum. Durerea a fost notată folosind o scală de 10 puncte, pe care 0 nu a fost durere și 10 a fost durere severă.Tabelul 6arată modificarea medie a valorii numerice în comparație cu valoarea inițială pentru două momente, valoarea inițială în comparație cu ultima zi de radioterapie și valoarea inițială în comparație cu prima vizită de urmărire în funcție de nivelul dozei. O schimbare de cel puțin un punct a fost simțită a fi semnificativă din punct de vedere clinic. După cum se poate observa, a existat o ameliorare generalizată a durerii în toate cele patru categorii în ambele momente, cu sugestia unei relații de răspuns la doză cu o oarecare creștere a durerii (scăderea modificării față de valoarea inițială) în grupurile cu cea mai mică doză de 5,5 și 11 mg. , dar durere susținută sau îmbunătățită în grupurile cu doze mai mari. Aceste rezultate sunt potențial confundate de o varietate de factori, inclusiv amploarea bolii, terapia sistemică și utilizarea medicamentelor pentru durere.

În cele din urmă, răspunsurile tumorale în câmpul iradiat sunt rezumate înTabelul 7. Toți pacienții, cu excepția unui, au primit radioterapie paliativă pentru metastaze osoase simptomatice. Cuantificarea răspunsului în os este dificilă și imprecisă. În plus, pacienții au fost fotografiați conform standardului de îngrijire, folosind o varietate de modalități de imagistică, inclusiv scanarea osoasă, care nu este aplicabilă scorului RECIST. Recunoscând aceste limitări, dintre pacienții evaluabili (n = 13), opt pacienți au avut boală stabilă (SD) în câmpul iradiat (include pacientul 10 cu două locuri de boală iradiate, cu SD dependentă de situs și boală progresivă (PD) în cele două Un alt pacient a avut, de asemenea, PD.Pacienții rămași au avut o îmbunătățire semnificativă cu rezolvarea completă a anomaliilor de scanare osoasă în două câmpuri iradiate (pacienții doi și patru). Pacientul doi a avut, de asemenea, o scădere mai mare de 50% a numărului și mărimii leziunilor la scanarea osoasă, iar pacientul 11 ​​a avut rezoluție metabolică aproape completă pe PET CT. Nu a existat o relație aparentă la doză-răspuns.

Mergi la:

Discuţie

Având în vedere rezultatele promițătoare cu selenitul de sodiu anorganic în modelele tumorale preclinice și unele studii clinice timpurii, există un interes din ce în ce mai mare pentru utilizarea selenitului ca agent citotoxic și/sau ca sensibilizant. De exemplu, într-un studiu al pacienților nou diagnosticați cu limfom non-Hodgkin tratați cu chimioterapie standard cu sau fără selenit de sodiu adjuvant (0,2 mg/kg pe zi timp de 30 de zile), pacienții cărora li s-a administrat selenit au avut niveluri scăzute de Bcl-2 și rezultate clinice îmbunătățite [11] . Într-un alt studiu al selenitului (0,2 mg/kg pe zi timp de 7 zile) în combinație cu chimioterapie, adăugarea de selenit a dus la o creștere semnificativă a procentului de celule de limfom apoptotic și a răspunsului clinic în comparație cu pacienții tratați numai cu chimioterapie [12]. Selenitul de sodiu a fost studiat și într-o varietate de alte tipuri de tumori, inclusiv cancerul de colon [13] și cancerul de cap și gât [14] . În plus, pacienții cu mai multe tipuri de tumori au fost înrolați într-un studiu de fază unu: studiul SECAR, în care 34 de pacienți cu diferite tipuri de tumori rezistente au primit selenit de sodiu iv zilnic, timp de 5 zile consecutiv, fie timp de 2 sau 4 săptămâni [15] . MTD a fost definit ca 10,2 mg/m2 cu un timp de înjumătățire plasmatică median calculat de 18,25 ore. Cele mai frecvente efecte secundare au fost oboseala, greața și crampele la degete și picioare [15] .

Deși până în prezent nu au existat studii clinice care să studieze selenitul de sodiu ca potențial radiosensibilizant, un studiu randomizat de fază a treia a studiat capacitatea seleniului de a funcționa ca un radioprotector al țesuturilor normale presupus a fi secundar capacității antioxidante îmbunătățite, deoarece seleniul organic este utilizat pentru sinteza enzimelor antioxidante. Acest studiu a comparat suplimentarea cu seleniu (500 μg po în zilele de radioterapie și 300 μg în zilele fără radiații) cu observația la pacienții cu afecțiuni maligne ginecologice tratați cu radioterapie [16] . Interesant este că a existat o reducere a numărului de episoade și a severității diareei induse de radiații.

Mai relevant pentru studiul nostru este studiul lui Corcoran et al. [17] , folosind forma anorganică a seleniului, selenatul de sodiu (SeO4-, care nu este la fel de reactiv cu tiolii ca selenitul, SeO32-). În acest studiu, pacienții cu cancer de prostată rezistent la castrare au primit doze crescânde de selenat pe cale orală. MTD a fost de 60 mg pe zi. Toxicitatea limitatoare de doză (oboseală și diaree) a apărut la 90 mg pe zi, fără toxicitate de gradul 4. Un pacient tratat cu 60 mg/zi a avut un răspuns PSA mai mare de 50% timp de 11 săptămâni, iar timpul mediu de dublare a PSA aproape sa dublat la pacienții după tratament.

Având în vedere că selenitul de sodiu epuizează GSH și generează radicali superoxid atunci când este metabolizat, are potențialul de a radiosensibiliza mai multe tipuri de tumori. Deoarece în studiile noastre preclinice, a radiosensibilizat tumorile in vivo și nu a sensibilizat epiteliul gastrointestinal la radiații (de fapt a avut un efect protector ușor), are potențialul teoretic de a crește semnificativ fereastra terapeutică pentru radioterapie. Acestea și alte date preclinice până în prezent, precum și datele clinice timpurii pentru alte indicații, au oferit o justificare convingătoare pentru studiul selenitului de sodiu în combinație cu terapia cu radiații. În studiul descris aici, siguranța, tolerabilitatea și PK ale selenitului de sodiu au fost studiate la 15 pacienți cu tumori avansate/metastatice care au primit concomitent selenit de sodiu cu radioterapie paliativă. Nivelul dozei de 33 mg a avut o tolerabilitate acceptabilă, toxicitatea primară fiind efectele secundare GI de gradul 1. Aceste reacții adverse au fost bine controlate cu ondansetron și loperamidă-Hcl prn. S-a ajuns la concluzia că 33 mg ar fi o doză rezonabilă pentru studiile viitoare atunci când sunt administrate oral, o dată pe zi, fără aport oral cu cel puțin 2 ore înainte.

Timpul de înjumătățire obținut din estimările parametrilor modelului PK este în acord cu ceea ce este raportat în literatură. Studiul SECAR a raportat un timp de înjumătățire mediu de aproximativ 18 ore la pacienții cu boală malignă care au primit selenit de sodiu IV ca agent unic [15] . Corcoran și colab. a observat o acumulare semnificativă de selenit, metabolitul activ al selenatului, în urma administrării selenatului la pacienții de sex masculin diagnosticați cu cancer de prostată rezistent la castrare [17] . Modelul PK pe care l-am dezvoltat pentru acest studiu surprinde acumularea de selenit și caracterizează în mod corespunzător datele rare și variabilitatea populației de pacienți.

Din simulările pentru modelul PK, este nevoie de aproximativ 1 zi pentru a intra în intervalul terapeutic dorit pentru nivelul de doză de 11 mg atunci când este administrat de două ori pe zi. Deși sunt posibile câteva regimuri de dozare, au fost alese 11 mg pentru a minimiza greața.

S-au făcut eforturi pentru a evalua semnalele potențiale de eficacitate. Având în vedere limitările inerente ale numărului mic și populația eterogenă de pacienți în ceea ce privește tipul tumorii, locul de iradiere, doza/fracționarea radiațiilor, terapiile sistemice anterioare și concomitente și lipsa randomizării, nu este posibil să se tragă concluzii definitive. Cu toate acestea, majoritatea pacienților cu cancer de prostată au prezentat o scădere a PSA după tratament, iar majoritatea pacienților din studiu au prezentat o scădere a indicilor de durere. În cele din urmă, majoritatea pacienților au avut stabilizarea bolii în domeniul (domenii) radioterapiei, unii demonstrând dovezi obiective ale regresiei tumorii. Descoperiri similare pot fi observate la pacienții tratați cu radioterapie fără selenit și un tratament randomizat, bine controlat,

Mergi la:

Mulțumiri

Mulțumim Dr. Philip Sager pentru revizuirea sa de experți a ECG-urilor și următorilor medici pentru facilitarea înscrierii pacienților lor în acest studiu: Drs. Beth Kidd, Susan Hiniker, Wendy Hara și Steven Hancock. De asemenea, îi mulțumim lui Rie von Eyben pentru asistența cu planul statistic pentru protocol. Programul de cercetare translațională SPARK de la Institutul de Cancer Stanford a oferit finanțare pentru studiul clinic. Biroul de Tehnologie și Licențiere de la Universitatea Stanford a oferit finanțare pentru fabricarea medicamentului de studiu, selenitul de sodiu. În cele din urmă, Centrul Național de Avansare a Științelor Translaționale NIH (Grant ULI-TR001085) a oferit finanțare pentru Unitatea de Cercetare a Studiilor Clinice de Cancer Institute de la Universitatea Stanford.

Declarație de interes

Susan J. Knox este co-fondatorul RadioRx, Inc. (acum EpicentRx) și servește ca consultant pentru EpicentRX. Stacy L. Stamps-DeAnda este acționar la GlaxoSmithKline și AbbVie. Rada Savic servește ca consultant plătit pentru Medimmune, Sanofi, Aventis și UNITAID; ea este, de asemenea, fondatoarea Insight Rx și consilier științific al TB Alliance. Lei Shura este angajat de Pharmacyclics an AbbVie Company. Autorii nu au alte conflicte de raportat.

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută de SPARK de la Universitatea Stanford, precum și de National Institutes of Health [Grant ULITR001085].

Rolul sursei de finanțare

Acest studiu a fost inițiat de Dr. Susan J. Knox, care a servit atât ca PI cât și ca sponsor. Dr. Knox a fost implicat în toate aspectele studiului și a avut acces deplin la toate datele, precum și întreaga responsabilitate pentru decizia de publicare. SPARK de la Universitatea Stanford și National Institutes of Health au oferit finanțare, dar nu au avut o astfel de implicare.

Partajarea datelor

Datele dincolo de cele prezentate în manuscris nu vor fi puse la dispoziția altora. Acest manuscris oferă rezultate detaliate și cuprinzătoare. Protocolul studiului și formularul de consimțământ informat vor fi furnizate la cererea prin e-mail din partea autorului corespunzător ( sknox@stanford.edu ).

Mergi la:

Referințe

1. 

Husbeck B, Bhattacharyya RS, Feldman D, Knox SJ. Inhibarea semnalizării receptorilor de androgeni de către selenit și acid metilseleninic în celulele canceroase de prostată: două mecanisme distincte de acțiune. Mol Cancer Ther. 2006; 5 (8):2078–2085. [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. 

Husbeck B, Peehl DM, Knox SJ. Modularea redox a celulelor de carcinom de prostată uman de către selenit crește uciderea celulelor indusă de radiații. Free Radic Biol Med. 2005; 38 (1):50–57. [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. 

Husbeck B, Nonn L, Peehl DM, Knox SJ. Uciderea selectivă a tumorii de către selenit în perechi de celule normale și maligne de prostată potrivite pentru pacient. Prostata. 2006; 66 (2):218–225. [ PubMed ] [ Google Scholar ]4. 

Bhattacharyya RS, Husbeck B, Feldman D, Knox SJ. Tratamentul cu selenit inhibă creșterea tumorii LAPC-4 și secreția de antigen specific de prostată într-un model de xenogrefă de cancer de prostată uman. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008; 72 (3):935–940. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Tian J, Ning S, Knox SJ. Selenitul de sodiu radiosensibilizează tumorile xenogrefe de cancer de prostată refractar la hormoni, dar nu și celulele criptei intestinale in vivo. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 78 (1):230–236. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Corcoran NM, Najdovska M, Costello AJ. Seleniul anorganic întârzie progresia cancerului de prostată refractar hormonal experimental. J Urol. 2004; 171 (2):907–910. Pt 1. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Bump EA, Brown JM. Rolul glutationului în răspunsul la radiații al celulelor de mamifere in vitro și in vivo. Pharmacol Ther. 1990; 47 (1):117–136. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. 

Lau A, Villeneuve NF, Sun Z. Dual roles of Nrf2 in cancer. Pharmacol Res. 2008; 58 (5–6):262–270. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. 

Cleveland CS, Ryan KM. Evaluarea durerii: Utilizarea globală a Brief Pain Inventory. Ann Acad Med Singapore. 1994; 23 (2):129–138. [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. 

Wu JS, Beaton D, Smith PM, Hagen HA. Modele de durere și interferență la pacienții cu metastaze osoase dureroase: un scurt studiu de validare a inventarului durerii. J Gestionarea simptomelor durerii. 2010; 39 (2):230–240. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. 

Asfour IA, Fayek M, Raouf S. Impactul terapiei cu selenit de sodiu cu doze mari asupra expresiei bcl-2 la pacienții adulți cu limfom non-hodgkin: corelație cu răspunsul și supraviețuirea. Biol Oligoelem Res. 2007; 120 (1–3):1–10. [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. 

Asfour IA, El-Tehewi MM, Ahmed MH. Selenit de sodiu în doză mare poate induce apoptoza celulelor limfomului la pacienții adulți cu limfom non-Hodgkin. Biol Oligoelem Res. 2009; 127 (3): 200–210. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Al-Taie OH, Seufert J, Karvar S. Suplimentarea cu seleniu mărește nivelurile scăzute de seleniu și stimulează activitatea glutation peroxidazei în sângele periferic și mucoasa distală a colonului în purtătorii trecuti și prezenti ai adenoamelor de colon. Nutr Cancer. 2003; 46 (2):125–130. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Büntzel J, Micke O, Kisters K. Substituția seleniului în timpul radioterapiei tumorilor solide – date de laborator din două studii de observație la pacienții cu cancer ginecologic și de cap și gât. Anticancer Res. 2010; 30 (5):1783–1786. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. 

Brodin O, Eksborg S, Wallenberg M. Farmacocinetica și toxicitatea selenitului de sodiu în tratamentul pacienților cu carcinom într-un studiu clinic de fază I: Studiul SECAR. Nutrienți. 2015; 7 (6):4978–4994. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. 

Muecke R, Schomburg L, Glatzel M. Trial multicentric de fază 3 care compară suplimentarea cu seleniu cu observarea în oncologia radiațiilor ginecologice. Int J Radiation Oncology Biol Phys. 2010; 78 (3):828–835. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. 

Corcoran NM, Hovens CM, Michael M, Rosenthal MA, Costello AJ. Studiu deschis de fază I de escaladare a dozei de selenit de sodiu, un nou activator al PP2A, la pacienții cu cancer de prostată rezistent la castrare. Br J Cancer. 2010; 103 (4):462–468. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

Administrarea topică de silimarină pentru prevenirea radiodermitei acute la pacienții cu cancer de sân: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo

Hedyieh Karbasforooshan 1Sare Hosseini 2Sepideh Elyasi 1Azar Fani Pakdel 2Gholamreza Karimi 3 4Afilieri extinde

Abstract

Dermatita indusă de radiații este unul dintre cele mai frecvente efecte secundare ale radioterapiei. Silimarina, un flavonoid extras din Silybum marianum, prezintă activități antioxidante și antiinflamatorii. Scopul acestui studiu a fost de a investiga eficacitatea gelului de silimarină în prevenirea radiodermitei la pacienții cu cancer de sân. În timpul acestui studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectul preventiv al gelului de silimarină 1% a fost evaluat în comparație cu placebo, asupra apariției radiodermitei. Patruzeci de pacienți au primit aleatoriu gel de silimarină sau formula placebo pe pielea peretelui toracic în urma mastectomiei radicale modificate, o dată pe zi, începând cu prima zi de radioterapie timp de 5 săptămâni. Severitatea radiodermatitei a fost evaluată săptămânal pe baza scalei de gradare a radiodermitelor pe baza criteriilor Radiodermatite Group (RTOG) și National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI-CTCAE). Scorurile mediane NCI-CTCAE și RTOG au fost semnificativ mai mici în grupul cu silimarină la sfârșitul săptămânii a treia până la a cincea (valoarea p < 0,05). Scorurile au crescut semnificativ atât în ​​grupul placebo, cât și în grupul cu silimarină în timpul radioterapiei, dar a existat o întârziere în dezvoltarea și progresia radiodermitei în grupul cu silimarină. Administrarea profilactică de gel de silimarină ar putea reduce semnificativ severitatea radiodermitei și poate întârzia apariția acesteia după 5 săptămâni de aplicare. Scorurile mediane NCI-CTCAE și RTOG au fost semnificativ mai mici în grupul cu silimarină la sfârșitul săptămânii a treia până la a cincea (valoarea p < 0,05). Scorurile au crescut semnificativ atât în ​​grupul placebo, cât și în grupul cu silimarină în timpul radioterapiei, dar a existat o întârziere în dezvoltarea și progresia radiodermitei în grupul cu silimarină. Administrarea profilactică de gel de silimarină ar putea reduce semnificativ severitatea radiodermitei și poate întârzia apariția acesteia după 5 săptămâni de aplicare. Scorurile mediane NCI-CTCAE și RTOG au fost semnificativ mai mici în grupul cu silimarină la sfârșitul săptămânii a treia până la a cincea (valoarea p < 0,05). Scorurile au crescut semnificativ atât în ​​grupul placebo, cât și în grupul cu silimarină în timpul radioterapiei, dar a existat o întârziere în dezvoltarea și progresia radiodermitei în grupul cu silimarină. Administrarea profilactică de gel de silimarină ar putea reduce semnificativ severitatea radiodermitei și poate întârzia apariția acesteia după 5 săptămâni de aplicare.

Terapia cu oxigen hiperbaric pentru sechelele tardive la femeile care primesc radiații după o intervenție chirurgicală de conservare a sânilor

UM Carl 1JJ Feldmeier G Schmitt KA HartmannAfilieri extinde

Abstract

Scop: Se raportează frecvent simptomatologia persistentă după intervenția chirurgicală de conservare a sânilor și radiații. În cele mai multe cazuri, simptomele la sân se rezolvă fără tratament suplimentar. În unele cazuri, totuși, durerea, eritemul și edemul pot persista ani de zile și pot afecta calitatea vieții pacientului. Terapia cu oxigen hiperbaric s-a dovedit a fi eficientă ca tratament pentru sechelele tardive ale radiațiilor. Obiectivul acestui studiu a fost de a evalua eficacitatea terapiei cu oxigen hiperbaric la pacientii simptomatici dupa tratamentul cancerului de san.

Pacienți și metode: Patruzeci și patru de pacienți cu simptomatologie persistentă după terapia de conservare a sânilor au fost observați prospectiv. Treizeci și două de femei au primit terapie cu oxigen hiperbaric într-o cameră cu mai multe locuri pentru o medie de 25 de ședințe (interval, 7-60). O sută la sută oxigen a fost livrat la 240 kPa pentru sesiuni de 90 de minute, de 5 ori pe săptămână. Doisprezece pacienți de control nu au primit niciun tratament suplimentar. Modificările din țesutul mamar iradiat au fost marcate înainte și după terapia cu oxigen hiperbar, utilizând criteriile LENT-SOMA modificate.

Rezultate: Pacienții cu oxigenoterapie hiperbară au prezentat o reducere semnificativă a scorurilor de durere, edem și eritem în comparație cu martorii netratați (p < 0,001). Cu toate acestea, fibroza și telangiectazia nu au fost afectate semnificativ de terapia cu oxigen hiperbar. Șapte din 32 de femei nu au prezentat simptome după terapia cu oxigen hiperbaric, în timp ce toți cei 12 pacienți din grupul de control au avut plângeri persistente.

Concluzii: Oxigenoterapia hiperbară ar trebui să fie considerată o opțiune de tratament pentru pacienții cu simptomatologie persistentă după terapia de conservare a sânilor.

Terapia cu oxigen hiperbaric pentru toxicitatea tisulară tardivă indusă de radiații: măsuri prospective ale rezultatelor raportate de pacient la pacienții cu cancer de sân

Radiat Oncol. 2016; 11:130. doi:  10.1186/s13014-016-0700-0 PMCID: PMC5041335PMID: 27682427

David N. Teguh , 1, 2 René Bol Raap , Henk Struikmans , 3, 4 Cees Verhoef , Linetta B. Koppert , Arne Koole , Yadi Huang , 7 și Rob A. van Hulst 1, 6

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Abstract

Introducere

Acest studiu examinează măsurile raportate de pacient ale rezultatelor femeilor care urmează tratament cu oxigen hiperbaric (HBOT) după terapia de conservare a sânilor.

Metodă

Au fost incluse 57 de femei tratate cu HBOT pentru toxicitate tisulară indusă de radiații tardive (LRITT) menționate în perioada ianuarie 2014-decembrie 2015. HBOT a constat în (în medie) 47 de ședințe. În total, 80 de minute de 100 % O2 au fost administrate sub presiune crescută de 2,4 ATA Calitatea vieții a fost evaluată înainte și după tratament folosind Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC) QLQ-BR23 și un scor al durerii NRS.

Rezultate

Cincizeci și șapte de femei au fost disponibile pentru evaluare înainte și după tratament. Înainte de HBOT, pacienții aveau plângeri severe de durere la nivelul brațului/umărului (46 %), umflare a brațului/mânii (14 %), dificultăți de a ridica brațul sau de a-l mișca în lateral (45 %), durere în zona sânului afectat ( 67 %), zona umflată a sânului afectat (45 %), hipersensibilitate a sânului afectat (54 %) și probleme cutanate pe/în zona sânului afectat (32 %); după HBOT, plângeri severe au fost încă experimentate la 17, 7, 22, 15, 13, 15 și, respectiv, 11 % dintre femei. Diferențele au fost toate semnificative. Scorul durerii NRS sa îmbunătățit cu cel puțin 1 punct (interval 0-10) la 81% dintre pacienți ( p  < 0,05).

Concluzie

La acești pacienți cu cancer de sân tratați cu HBOT pentru LRITT, rezultatele raportate de pacient au fost pozitive și s-au observat îmbunătățiri. HBOT a fost un tratament bine tolerat pentru LRITT, iar efectele sale secundare au fost atât minime, cât și reversibile.

Introducere

În Olanda, aproximativ 14.000 de femei sunt diagnosticate în fiecare an cu cancer de sân invaziv; în plus, aproximativ 1.900 de femei sunt diagnosticate cu un carcinom ductal in situ [ www.oncoline.nl ]. Potrivit seriei GLOBOCAN a Agenției Internaționale de Cercetare a Cancerului, unul dintre cele mai frecvent diagnosticate tipuri de cancer la nivel mondial este cancerul de sân (1,67 milioane) [ 1 ]. În rândul femeilor din Țările de Jos, riscul cumulat de cancer de sân pe parcursul vieții este de 12-13% [ www.oncoline.nl ]. Detectarea precoce (în special prin screening-ul național al cancerului de sân și prin terapia sistemică îmbunătățită) este principalul factor de îmbunătățire a prognosticului cancerului de sân [ www.oncoline.nl]. La ≥ 60% dintre pacienți, se aplică intervenția chirurgicală de conservare a sânilor, urmată de radioterapie. Se adaugă o doză de rapel la pacienții cu risc crescut de a dezvolta o adevărată recidivă locală.

Când radiația este utilizată pentru a trata cancerul, de asemenea (parțial) afectează o varietate de țesuturi normale critice din jur, care pot deveni hipocelulare, hipovasculare și hipoxice, denumite frecvent „țesut 3 H” [ 2 ]. Starea hipoxică a țesuturilor poate fi contracarată într-o oarecare măsură prin oxigenarea celulelor normale cu oxigenoterapie hiperbară (HBOT). Efectele oxigenului hiperbaric pot fi rezumate după cum urmează: efectele pe termen scurt includ reducerea edemului și activarea fagocitozei și efectele antiinflamatorii. Efectele pe termen lung includ neovascularizarea, osteoneogeneza și stimularea formării de colagen de către fibroblaste [ 3 ]. HBOT a demonstrat efecte benefice în ulcerele diabetice hipoxice care au ca rezultat probleme severe de vindecare a rănilor și osteoradionecroză [ 4 ]] și este frecvent utilizat pentru țesuturile moi necrozate și pentru os care nu se vindecă. HBOT induce, de asemenea, angiogeneză semnificativă, care într-un studiu a fost măsurabilă după opt ședințe HBOT [ 5 ]. În plus, o creștere semnificativă a mobilizării celulelor stem din măduva osoasă are loc atunci când se aplică HBOT [ 6 , 7 ], cu vindecarea rănilor și recuperarea leziunii prin radiații ale țesuturilor normale ca rezultat final [ 8-10 ] .

În 25-33% dintre pacienții cu cancer de sân se confruntă cu durere, oboseală, probleme sexuale, anxietate și depresie [ 11-13 ] Oboseala, funcționarea fizică înrăutățită, imaginea corporală perturbată și scorurile mai scăzute ale calității vieții sunt plângerile cel mai frecvent raportate după radioterapie și chimioterapie [ 14 ]. Toxicitatea tisulară indusă de radiații tardive (LRITT) are consecințe pentru îngrijirea ulterioară: de exemplu, radiofibroza influențează mișcarea brațului și crește riscul de limfedem [ 15 ]. De asemenea, este raportat din studiul EORTC 22881–10882 că riscul de 10 ani de a dezvolta fibroză moderată sau severă este de 26,2% dacă se administrează o rată de radiație (16 Gy), comparativ cu 12,6% în brațul fără impuls [ 15 ].]. Alte efecte ale LRITT includ rezultate cosmetice afectate, fibroza sânului și durerea de perete toracic. S-a demonstrat că fibroza sânului iradiat crește până la 9 ani după tratament [ 16 ]. Durerea peretelui toracic indusă de radiații apare la 9,5–14,9% dintre pacienți la o urmărire de 3 ani [ 17 ]. Administrarea unei doze de rapel crește și mai mult impactul negativ atât asupra calității vieții legate de sănătate, cât și asupra rezultatului cosmetic [ 17 ]. În Ghidul olandez pentru cancerul de sân (publicat în 2002; revizuit în 2008 și 2012) HBOT nu este încă menționată din cauza lipsei de dovezi cu privire la eficacitatea sa în cazul LRITT [ http://www.oncoline.nl&nbsp;] .

Peste 100 de cercetători, clinicieni și profesioniști din domeniul sănătății specialiști în cancerul de sân recunoscuți la nivel internațional au abordat nouă domenii tematice în lucrări de rezumat și au concluzionat că este nevoie de a încorpora măsuri standardizate de rezultat raportat de pacient (PROM) atât în ​​studiile clinice, cât și în practica clinică de zi cu zi [ 18 ]. ]. Deteriorarea calității vieții femeilor tratate pentru cancer de sân are un impact considerabil și pe termen lung asupra funcționării lor zilnice [ 19 ]. Din cunoștințele noastre, nu sunt disponibile date cu privire la PROM la pacienții trimiși pentru HBOT din cauza LRITT. Prin urmare, acest studiu și-a propus să utilizeze PROM-uri înainte și după HBOT pentru a examina dacă HBOT poate reduce semnificativ LRITT după terapia de conservare a sânilor.

Mergi la:

Metode

Toți pacienții trimiși la centrul nostru (ianuarie 2014 până în decembrie 2015) pentru HBOT din cauza LRITT au fost rugați să participe la acest studiu. Participarea a constat în completarea succesivă a următoarelor PROM-uri înainte și după HBOT: 1) Chestionarul de bază pentru calitatea vieții (QLQ) al Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC), adică QLQ-C30, 2) QLQ-ul EORTC specific bolii -BR23 și 3) chestionarul EQ-5D privind starea de sănătate și un scor al durerii pe scara de evaluare numerică (NRS).

Aprobarea etică și acordul de participare

Potrivit Comitetului de etică AMC, nu a fost necesară aprobarea etică sau consimțământul pacientului, deoarece toxicitatea tardivă a radiațiilor este o indicație de tratament pentru tratamentul cu oxigen hiperbaric și chestionarele au fost distribuite ca parte a evaluării regulate a tratamentului.

Terapia cu oxigen hiperbaric

Tratamentul HBOT a constat în (în medie) 47 de ședințe (1 ședință pe zi/5 zile pe săptămână) într-o cameră hiperbară multiloc (20 de persoane). În total, 80 de minute de oxigen 100% au fost administrate pacienților sub presiune crescută de 2,4 atmosfere absolute (ATA) în timpul unei sesiuni hiperbară de 110 minute. La această presiune, oxigenul 100% a fost livrat printr-o mască oronazală în patru episoade de 20 de minute, fiecare întreruptă de 5 minute de respirație cu aer. În timpul schimbărilor de presiune, s-a avut mare grijă pentru a evita barotraumele, în special ale urechii medii, care este cel mai frecvent efect secundar al unui tratament hiperbaric [ 20 ].

Chestionare pentru calitatea vieții

Chestionarele au fost date la începutul tratamentului și în ultima săptămână de HBOT. Chestionarul de bază (QLQ-C30) se aplică tuturor pacienților cu cancer, iar chestionarul specific bolii (QLQ-BR23) este conceput special pentru pacienții cu cancer de sân. QLQ-C30 include 30 de întrebări cuprinzând atât scale cu mai multe articole, cât și măsuri cu un singur articol. QLQ-BR23 cuprinde 23 de întrebări care încorporează elemente care acoperă simptomele și efectele secundare legate de diferite modalități de tratament, imaginea corpului, sexualitatea și perspectiva viitoare. Pentru aceste itemi și scale, scorurile mai mari indică mai multe probleme. Pentru QLQ-BR23, scorurile au fost dihotomizate în fără probleme (scor 1-2) și probleme severe (scor 3-4). În plus, a fost utilizat un NRS (interval 0-10) pentru a evalua durerea înainte și după HBOT. În ceea ce privește EQ-5D,

analize statistice

Analizele au fost efectuate în MS Excel și R ( http://www.R-project.org ) Modelul mixt legat cumulativ a fost utilizat pentru a compara scorurile înainte și după HBOT pentru QLQ-BR23, chestionarele EQ-5D și scorul durerii NRS. O valoare p pe două fețe de 5 % a fost considerată semnificativă din punct de vedere statistic.

Mergi la:

Rezultate

Un total de 57 de femei cu chestionare pre- și post HBOT (QLQ-C30 și QLQ-BR23) au fost disponibile pentru evaluare. Masa 1prezintă caracteristicile de bază ale populaţiei studiate.

tabelul 1

Caracteristicile populației studiate ( n  = 57)

Vârsta în ani: medie59
Mediană (interval)58 (32–78)
Etapa T
 Este2
 T123
 T218
 T31
 T41
 Necunoscut12
Etapa N
 N029
 N110
 N24
 N31
 Necunoscut13
Timp de la radioterapie (luni)
 Rău57
 Mediană (interval)33 (9–251)
Doza maximă de radioterapie (Gy)
 Rău53
 Mediană (interval)56 (19–56)
Chimioterapia
 da29
 Nu27
 Necunoscut1
Interventie chirurgicala
 da50
 Nu6
 Necunoscut1

Deschide într-o fereastră separată

Înainte de HBOT, 46, 14, 45, 67, 45, 54 și 32 % dintre pacienți aveau plângeri severe de durere la nivelul brațului/umărului, umflare a brațului/mânii, dificultăți de a ridica brațul sau de a-l deplasa lateral, durere în zona sânului afectat, zona umflată a sânului afectat, suprasensibilitatea sânului afectat și, respectiv, probleme ale pielii pe sau în zona sânului afectat. După HBOT, procentele de pacienți cu aceste plângeri severe au scăzut (Tabel 2). Masa 2arată, de asemenea, rezultatele analizei cumulative legate de modelul mixt pentru întrebările relevante privind efectele secundare ale iradierii cancerului de sân. Toți coeficienții modelului mixt legați cumulați au fost pozitivi și semnificativi.

masa 2

Scoruri la chestionarul EORTC BR23

nPre HBOT, probleme severePost HBOT, probleme severeÎmbunătăţireÎnseamnă pre HBOT până la post HBOTModel mixt cumulativ legat ( valoarea p )
Ați avut vreo durere la braț sau la umăr?5646,4 %16,7 %42,6 %2,4 la 1,81,7 ( p <0,05)
Ai avut brațul sau mâna umflată?5614,3 %7,4 %25,9 %1,6 până la 1,41,2 ( p <0,05)
A fost dificil să ridici brațul sau să-l miști lateral?5644,6 %22,2 %42,9 %2,4 până la 1,92,1 ( p <0,05)
Ați avut vreo durere în zona sânului afectat?5666,7 %14,5 %63,6 %2.8 până la 2.12,4 ( p <0,05)
Zona sânului afectat a fost umflată?5744,6 %12,7 %57,9 %2,4 până la 1,72,0 ( p <0,05)
Zona sânului afectat a fost suprasensibilă?5754,4 %14,5 %54,5 %2,7 până la 2,01,9 ( p <0,05)
Ați avut probleme cu pielea pe sau în zona sânului afectat (de exemplu, mâncărime, uscăciune, descuamare)?5732,1 %11,3 %41,5 %2,0 până la 1,61,5 ( p <0,05)

Deschide într-o fereastră separată

Pentru EQ-5D, au putut fi analizate 46 de chestionare completate. Mobilitatea, îngrijirea de sine, activitatea, durerea și anxietatea s-au îmbunătățit cu 88, 50, 50, 75 și, respectiv, 80 %. Scorul total EQ-5D s-a îmbunătățit la 71% (mediană 9,5 până la 7,7 puncte) dintre pacienți, în timp ce scorul durerii NRS (mediana 5 până la 2) s-a îmbunătățit la 81% dintre pacienți (<0,05).

Efectele secundare ale HBOT au fost minime, adică 8/57 pacienți au avut miopie reversibilă și 8/57 au avut oboseală reversibilă.

Mergi la:

Discuţie

Acesta este primul studiu care arată că pacienții cu cancer de sân tratați cu HBOT din cauza LRITT s-au îmbunătățit semnificativ în toate domeniile QLQ-BR23. În plus, scorul NRS sa îmbunătățit la majoritatea acestor pacienți.

LRITT este observată la ≤ 30% dintre pacienții tratați pentru cancer de sân [ 15 , 21 , 22 ]. Această rată este mult mai mare decât rata de trimiteri pentru tratamentul acestor efecte secundare cu oxigen hiperbaric în clinică. Efectele secundare grave observate după iradierea sânilor includ rezultate cosmetice afectate, fibroza sânului și durerea peretelui toracic; din păcate, pentru populația de studiu prezentă nu sunt disponibile date despre rezultatele cosmetice. Collette et al. a publicat o nomogramă a fibrozei mamare care arată o asociere puternică între doza de radioterapie și fibroză, cu volume mari de stimulare ca factor de prognostic în analiza univariată numai în studiile EORTC 22881–10882 [ 15 ].]. Carl şi colab. raportate la 44 de paciente cu simptome persistente după terapia de conservare a sânilor: dintre acestea, 32 de femei au primit HBOT pentru o medie de 25 de ședințe și 12 au fost pacienți de control [ 23 ]. Pacienții cu HBOT au arătat o reducere semnificativă a scorurilor de durere, edem și eritem utilizând scala LENT-SOMA (furnizor raportat) în comparație cu martorii non-HBOT; în acel studiu, fibroza și telangiectazia nu au fost afectate semnificativ de HBOT [ 23 ]. În studiul lor, Mukesh și colab. a examinat efectul de volum prin dezvoltarea unui model predictiv de probabilitate a complicațiilor tisulare normale (NTCP) [ 5 ] și a sugerat că doza maximă de radioterapie este cel mai important parametru pentru influențarea fibrozei tardive a sânului [ 24 , 25 ]]. Cu toate acestea, autorii au avertizat că acest lucru poate reflecta limitările sistemului actual de notare, că și alte complicații asociate radioterapiei ar trebui analizate pentru a determina efectele parametrilor doză-volum și că PROM-urile ar trebui să completeze modelele bazate pe scorul clinicienilor în viitor. Prin urmare, autorii concluzionează că includerea altor factori clinici este recomandată pentru lucrările viitoare de modelare NTCP [ 24 , 25 ].

Vilholm şi colab. au definit următorii factori de risc pentru dezvoltarea sindromului de durere postmastectomie (PMPS): a suferit o intervenție chirurgicală la sân mai devreme (OR 8.12), tumora localizată în sfertul lateral superior (OR 6.48), vârsta fragedă (OR 1.04) și disecția ganglionilor limfatici axilari (SAU 1,99) [ 14 ]. Autorii au concluzionat că, deși progresele în procedurile de diagnostic și chirurgicale au redus frecvența procedurilor chirurgicale mai invazive, există încă un risc considerabil de a dezvolta PMPS după tratamentul pentru cancerul de sân și că dezvoltarea măsurilor preventive (precum și tratamentul sindromul) sunt foarte relevante [ 14 ]. Acesta ar putea fi o justificare pentru începerea unui studiu prospectiv cu HBOT urmat imediat de radioterapie într-un cadru profilactic.

Limitarea mișcării brațului este un alt efect secundar al tratamentelor pentru cancerul de sân. Kootstra şi colab. a raportat că disecția nodului axilar afectează forța musculară, gama de mișcare a umărului și volumul brațului [ 26 ].

În studiul Cambridge Breast Intensity Modulated Radiotherapy Trial, Barnett și colab. pacienții raportați și factorii legați de tratament care influențează toxicitatea tardivă, unde cei mai mari factori de risc pentru dezvoltarea toxicității tardive la 2 ani după intervenția chirurgicală de conservare a sânilor și radioterapia adjuvantă a sânilor sunt un volum mai mare al sânilor, independent de neomogenitatea dozei, cosmeza chirurgicală pre-radioterapie inițială , infecție postoperatorie și fumat [ 27]. Factorii anteriori par a fi mai importanți decât neomogenitatea dozei și adăugarea de radioterapie de rapel la 2 ani după terminarea radioterapiei. Din păcate, datele despre acești factori nu au fost disponibile pentru pacienții noștri, ceea ce este o limitare a studiului de față. Mukesh și colab. au raportat că telangiectazia cutanată este asociată cu vârsta înaintată, infecția postoperatorie a sânilor și creșterea patului tumoral și creșterea volumului sânilor [ 28 ].

Nu sunt disponibile studii prospective randomizate privind eficacitatea HBOT la pacientele cu cancer mamar. Într-o revizuire Cochrane, Bennett și colab. a concluzionat că există unele dovezi că HBOT îmbunătățește rezultatele în toxicitatea indusă de radiații tardive [ 4 ]. În studiul lor mare, dublu-orb, randomizat, Clarke și colab. a arătat beneficiul substanțial al HBOT asupra calității vieții în proctita cronică indusă de radiații refractare [ 29 ]]. Glover și colab. raportate într-un studiu clinic de 46 de participanți din grupul de oxigen hiperbaric și 23 de participanți din grupul de control, nu există diferențe semnificative în schimbarea scorului componentei intestinale IBDQ. Din cei 29 de participanți din grupul cu oxigen hiperbaric și 11 participanți din grupul simulat cu sângerare rectală la momentul inițial, de asemenea, nu s-au observat diferențe semnificative în modificarea scorului de sângerare rectală IBDQ. Mai multe scrisori către editori sunt publicate cu privire la configurarea studiului ulterior în jurnal [ 30 ]. Posibilul beneficiu al HBOT imediat după radioterapie pentru a preveni/reduce efectele secundare tardive ale radiațiilor în cancerul de cap și gât a fost examinat într-un alt studiu pilot randomizat [ 2 ]]; acest din urmă studiu a arătat că pacienții care au primit oxigen hiperbaric după radioterapie au avut scoruri de calitate a vieții mai bune pentru înghițire, saliva lipicioasă, xerostomie și durere în gură. Tahir și colab. a prezentat cel mai mare studiu din Australia pentru leziunile tisulare cronice induse de radiații tratate cu oxigen hiperbaric, evaluat prin sistemul de clasificare Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) [ 20 ]. Acesta este un studiu raportat de furnizor (în timp ce studiul nostru reflectă punctul de vedere al pacientului) în care autorii demonstrează că HBOT poate fi aplicat eficient într-o varietate de țesuturi cronice induse de radiații, inclusiv sânul.

Protocolul nostru HBOT pentru LRITT a terapiei de conservare a sânilor a inclus (în medie) 47 de ședințe; acest număr a fost necesar pentru un efect maxim în reducerea reclamațiilor. Deși protocolul nostru este de obicei adaptat pacientului pentru un minim de 40 de ședințe, cantitatea de tratament prescrisă variază în funcție de pacient. Cercetările viitoare ar putea examina cantitatea optimă de tratament HBO pentru a reduce problemele legate de LRITT. Prezentul studiu demonstrează o îmbunătățire semnificativă a calității vieții pe baza PROM după HBOT pentru LRITT după tratamentul de conservare a sânilor. Se recomandă un studiu controlat randomizat (inclusiv PROM) pentru a oferi dovezi mai substanțiale cu privire la valoarea HBOT la acești pacienți.

Mergi la:

Concluzii

Utilizarea PROM-urilor la pacienții cu cancer de sân tratați cu HBOT pentru toxicitatea tisulară tardivă indusă de radiații a fost valoroasă și a evidențiat o îmbunătățire semnificativă a plângerilor aferente. Efectele secundare ale HBOT au fost atât minime, cât și reversibile.

Mergi la:

Mulțumiri

Autorii le mulțumesc lui Patrick Just, Rosalinde Arnoldus, Kirsten Welbers și Marieke Schouten pentru contribuția lor utilă la logistica, colectarea datelor și editarea manuscrisului.

Finanțarea

Nu se aplică.

Disponibilitatea datelor și a materialelor suport

Date disponibile la cerere.

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Contribuțiile autorilor

DT a conceput în proiectarea, coordonarea, analiza statistică a studiului și a redactat manuscrisul. RBP a participat la proiectarea și coordonarea studiului și a contribuit la interpretarea datelor. HS a contribuit la interpretarea datelor și a ajutat la revizuirea manuscrisului. CV-ul a contribuit la interpretarea datelor și a ajutat la revizuirea manuscrisului. LK a contribuit la interpretarea datelor și a ajutat la revizuirea manuscrisului. AK a contribuit la interpretarea datelor și a ajutat la revizuirea manuscrisului. YH a efectuat analiza statistică și a contribuit la interpretarea datelor. RH a conceput în proiectare, a contribuit la interpretarea datelor și a ajutat la revizuirea manuscrisului.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Aprobarea etică și acordul de participare

Studiul nu a avut nevoie de aprobare etică, deoarece tratamentul cu oxigen hiperbaric este o indicație de tratament pentru toxicitatea tardivă a radiațiilor, iar chestionarele furnizate fac parte din evaluarea obișnuită a tratamentului, nu a fost nevoie de acordul studiului (Comitetul de etică AMC).

Mergi la:

Abrevieri

CTCAECriterii comune de terminologie pentru evenimente adverse
EORTCOrganizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului
HBOTTratament cu oxigen hiperbaric
LRITTToxicitate tisulară indusă de radiații tardive
PROM-uriMăsuri de rezultat raportate de pacient
QLQChestionar pentru calitatea vieții

Mergi la:

Informații despre colaborator

David N. Teguh, Telefon: +31-70-4063195, E- mail: ln.kjiwsjircgh@huget.d , E- mail: ln.avu.cma@huget.nd .

René Bol Raap, E- mail: ln.kjiwsjircgh@paarlob.r .

Henk Struikmans, e- mail: ln.nednalgaahcm@snamkiurts.h .

Cees Verhoef, E- mail: ln.cmsumsare@feohrev.c .

Linetta B. Koppert, Email: ln.cmsumsare@treppok.l .

Arne Koole, e- mail: ln.kjiwsjircgh@elook.a .

Yadi Huang, e- mail: moc.liamtoh@idaygnauh .

Rob A. van Hulst, E- mail: ln.avu.cma@tsluhnav.ar .

Mergi la:

Referințe

1. 

Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray F. Incidența cancerului și mortalitatea la nivel mondial: surse, metode și modele majore în GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015; 136 (5): E359–E386. doi: 10.1002/ijc.29210. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. 

Teguh DN, Levendag PC, Noever I, Voet P, van der Est H, van Rooij P, Dumans AG, de Boer MF, van der Huls MP, Sterk W, et al. Terapia precoce cu oxigen hiperbaric pentru reducerea efectelor secundare ale radioterapiei: rezultatele timpurii ale unui studiu randomizat în cancerul orofaringian și nazofaringian. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009; 75 (3):711–716. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.11.056. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Marx RE, Ehler WJ, Tayapongsak P, Pierce LW. Relația dintre doza de oxigen și inducerea angiogenezei în țesutul iradiat. Am J Surg. 1990; 160 (5):519–524. doi: 10.1016/S0002-9610(05)81019-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Bennett MH, Feldmeier J, Hampson N, Smee R, Milross C. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru leziunea târzie a țesutului cu radiații. Cochrane Database Syst Rev. 2005; 3 :CD005005. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. 

Marx RE, Johnson RP, Kline SN. Prevenirea osteoradionecrozei: un studiu clinic prospectiv randomizat de oxigen hiperbaric versus penicilină. J Am Dent Asoc. 1985; 111 (1):49–54. doi: 10.14219/jada.archive.1985.0074. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Feldmeier J, Carl U, Hartmann K, Sminia P. Oxigenul hiperbaric: promovează creșterea sau reapariția malignității? Submarin Hyperb Med. 2003; 30 (1):1–18. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. 

Thom SR, Bhopale VM, Velazquez OC, Goldstein LJ, Thom LH, Buerk DG. Mobilizarea celulelor stem prin oxigen hiperbaric. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006; 290 (4): H1378–H1386. doi: 10.1152/ajpheart.00888.2005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Mayer R, Hamilton-Farrell MR, van der Kleij AJ, Schmutz J, Granstrom G, Sicko Z, Melamed Y, Carl UM, Hartmann KA, Jansen EC, et al. Oxigen hiperbaric și radioterapie. Strahlenther Onkol. 2005; 181 (2):113–123. doi: 10.1007/s00066-005-1277-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Pasquier D, Hoelscher T, Schmutz J, Dische S, Mathieu D, Baumann M, Lartigau E. Terapia cu oxigen hiperbaric în tratamentul leziunilor radioinduse în țesuturile normale: o revizuire a literaturii. Radiother Oncol. 2004; 72 (1):1–13. doi: 10.1016/j.radonc.2004.04.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

van Merkesteyn R, Bakker DJ. Comentați despre „terapia cu oxigen hiperbaric pentru radionecroza maxilarului: un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb din grupul de studiu ORN96” J Clin Oncol. 2005; 23 (19):4465–4466. doi: 10.1200/JCO.2005.01.1742. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Ganz PA, Guadagnoli E, Landrum MB, Lash TL, Rakowski W, Silliman RA. Cancerul de sân la femeile în vârstă: calitatea vieții și adaptarea psihosocială în cele 15 luni după diagnostic. J Clin Oncol. 2003; 21 (21):4027–4033. doi: 10.1200/JCO.2003.08.097. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Kootstra J, Hoekstra-Weebers JE, Rietman H, de Vries J, Baas P, Geertzen JH, Hoekstra HJ. Calitatea vieții după biopsia ganglionului santinelă sau disecția ganglionului limfatic axilar la pacienții cu cancer de sân în stadiul I/II: un studiu longitudinal prospectiv. Ann Surg Oncol. 2008; 15 (9):2533–2541. doi: 10.1245/s10434-008-9996-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Vaittinen P, Hemminki K. Factori de risc și relații vârstă-incidență pentru cancerul de sân contralateral. Int J Cancer. 2000; 88 (6):998–1002. doi: 10.1002/1097-0215(20001215)88:6<998::AID-IJC25>3.0.CO;2-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Vilholm OJ, Cold S, Rasmussen L, Sindrup SH. Sindromul durerii postmastectomie: un studiu epidemiologic privind prevalența durerii cronice după intervenția chirurgicală pentru cancerul de sân. Br J Cancer. 2008; 99 (4):604–610. doi: 10.1038/sj.bjc.6604534. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Collette S, Collette L, Budiharto T, Horiot JC, Poortmans PM, Struikmans H, Van den Bogaert W, Fourquet A, Jager JJ, Hoogenraad W, et al. Predictori ai riscului de fibroză la 10 ani după terapia de conservare a sânilor pentru cancerul de sân precoce: un studiu bazat pe EORTC Trial 22881–10882 „boost versus no boost” Eur J Canc. 2008; 44 (17):2587–2599. doi: 10.1016/j.ejca.2008.07.032. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Immink JM, Putter H, Bartelink H, Cardoso JS, Cardoso MJ, van der Hulst-Vijgen MH, Noordijk EM, Poortmans PM, Rodenhuis CC, Struikmans H. Modificări cosmetice pe termen lung după tratamentul de conservare a sânilor la pacienții cu stadiu Cancer de sân I-II și inclus în studiul EORTC „boost versus no boost”. Ann Oncol. 2012; 23 (10):2591–2598. doi: 10.1093/annonc/mds066. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Bantema-Joppe EJ, de Bock GH, Woltman-van Iersel M, Busz DM, Ranchor AV, Langendijk JA, Maduro JH, van den Heuvel ER. Impactul vârstei asupra modificărilor calității vieții în rândul supraviețuitorilor cancerului de sân tratați cu intervenții chirurgicale de conservare a sânilor și radioterapie. Br J Cancer. 2015; 112 (4):636–643. doi: 10.1038/bjc.2014.632. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Eccles SA, Aboagye EO, Ali S, Anderson AS, Armes J, Berditchevski F, Blaydes JP, Brennan K, Brown NJ, Bryant HE și colab. Lacune critice în cercetare și priorități translaționale pentru prevenirea și tratamentul cu succes al cancerului de sân. Cancer mamar Res. 2013; 15 (5): R92. doi: 10.1186/bcr3493. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Corner J, Wright D, Hopkinson J, Gunaratnam Y, McDonald JW, Foster C. Prioritățile de cercetare ale pacienților care frecventează centrele de tratament al cancerului din Marea Britanie: constatări dintr-un studiu de grup nominal modificat. Br J Canc. 2007; 96 (6):875–881. doi: 10.1038/sj.bjc.6603662. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Tahir AR, Westhuyzen J, Dass J, Collins MK, Webb R, Hewitt S, Fon P, McKay M. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru leziuni tisulare cronice induse de radiații: cel mai mare studiu din Australasia. Asia Pac J Clin Oncol. 2015; 11 (1):68–77. doi: 10.1111/ajco.12289. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Togawa K, Ma H, Sullivan-Halley J, Neuhouser ML, Imayama I, Baumgartner KB, Smith AW, Alfano CM, McTiernan A, Ballard-Barbash R și colab. Factori de risc pentru limfedemul brațului auto-raportat în rândul supraviețuitorilor de cancer de sân de sex feminin: un studiu de cohortă prospectiv. Cancer mamar Res. 2014; 16 (4): 414. doi: 10.1186/s13058-014-0414-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Lopez E, Guerrero R, Nunez MI, del Moral R, Villalobos M, Martinez-Galan J, Valenzuela MT, Munoz-Gamez JA, Oliver FJ, Martin-Oliva D și colab. Reacțiile cutanate timpurii și târzii la radioterapie pentru cancerul de sân și corelarea lor cu deteriorarea ADN-ului indusă de radiații în limfocite. Cancer mamar Res. 2005; 7 (5): R690–R698. doi: 10.1186/bcr1277. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Carl UM, Feldmeier JJ, Schmitt G, Hartmann KA. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru sechelele tardive la femeile care primesc radiații după o intervenție chirurgicală de conservare a sânilor. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001; 49 (4):1029–1031. doi: 10.1016/S0360-3016(00)01515-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Mukesh M, Harris E, Jena R, Evans P, Coles C. Relația dintre volumul mamar iradiat și complicațiile târzii ale țesuturilor normale: o revizuire sistematică. Radiother Oncol. 2012; 104 (1):1–10. doi: 10.1016/j.radonc.2012.04.025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Mukesh MB, Harris E, Collette S, Coles CE, Bartelink H, Wilkinson J, Evans PM, Graham P, Haviland J, Poortmans P și colab. Parametrii probabilității de complicații tisulare normale (NTCP) pentru fibroza mamară: rezultate cumulate din două studii randomizate. Radiother Oncol. 2013; 108 (2):293–298. doi: 10.1016/j.radonc.2013.07.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Kootstra JJ, Hoekstra-Weebers JE, Rietman JS, de Vries J, Baas PC, Geertzen JH, Hoekstra HJ. O comparație longitudinală a morbidității brațului la pacienții cu cancer de sân în stadiul I-II tratați cu biopsie ganglionului limfatic santinelă, biopsie ganglionului santinelă urmată de completarea disecției ganglionilor limfatici sau disecția ganglionului axilar. Ann Surg Oncol. 2010; 17 (9):2384–2394. doi: 10.1245/s10434-010-0981-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Barnett GC, Wilkinson JS, Moody AM, Wilson CB, Twyman N, Wishart GC, Burnet NG, Coles CE. Studiul Cambridge cu radioterapie cu intensitate modulată a sânilor: factori legați de pacient și tratament care influențează toxicitatea tardivă. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2011; 23 (10):662–673. doi: 10.1016/j.clon.2011.04.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Mukesh MB, Barnett GC, Wilkinson JS, Moody AM, Wilson C, Dorling L, Chan Wah Hak C, Qian W, Twyman N, Burnet NG și colab. Studiu randomizat controlat de radioterapie cu intensitate modulată pentru cancerul de sân precoce: rezultatele la 5 ani confirmă o cosmeză generală superioară. J Clin Oncol. 2013; 31 (36):4488–4495. doi: 10.1200/JCO.2013.49.7842. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Clarke RE, Tenorio LM, Hussey JR, Toklu AS, Cone DL, Hinojosa JG, Desai SP, Dominguez Parra L, Rodrigues SD, Long RJ și colab. Tratamentul cu oxigen hiperbaric al proctitei cronice refractare la radiații: un studiu dublu-orb randomizat și controlat cu urmărire pe termen lung. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008; 72 (1):134–143. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.12.048. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Glover M, Smerdon GR, Andreyev HJ, et al. Oxigenul hiperbaric pentru pacienții cu disfuncție cronică a intestinului după radioterapie pelvină (HOT2): un studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, controlat simulator. Lancet Oncol. 2016; 17 :224–233. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00461-1. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Radioterapia cu sau fără hipertermie în tratamentul cancerului de sân localizat superficial: rezultate din cinci studii randomizate controlate. Grupul internațional de colaborare pentru hipertermie

CC Vernon 1JW Hand Câmpul SB D Machin JB Whaley J van der Zee W.L. van Putten GC van Rhoon JD van Dyke D González González FF Liu P Goodman M Sherar

Abstract

Scop: Afirmațiile privind valoarea hipertermiei ca adjuvant la radioterapie în tratamentul cancerului s-au bazat în mare parte pe studii mici de fază I sau II. Pentru a testa beneficiul acestei forme de tratament, au fost necesare studii randomizate de fază III.

Metode si materiale: Cinci studii randomizate care abordează această întrebare au fost începute între 1988 și 1991. În aceste studii, pacienții erau eligibili dacă aveau cancer de sân primar sau recurent avansat, iar radioterapia locală a fost indicată în detrimentul intervenției chirurgicale. În plus, încălzirea leziunilor și tratamentul cu un program prescris de (re)iradiere trebuiau să fie fezabile și s-a obținut consimțământul informat. Obiectivul principal al tuturor studiilor a fost răspunsul complet local. Recrutarea lentă a condus la decizia de a colabora și de a combina rezultatele studiului într-o singură analiză și de a le raporta simultan într-o singură publicație. Au fost efectuate analize intermediare și studiile au fost închise pentru recrutare atunci când a fost observată o diferență semnificativă statistic convenită anterior în rata de răspuns complet în cele două studii mai mari.

Rezultate: Raportăm caracteristicile înainte de tratament, tratamentele primite, răspunsul local observat, durata răspunsului, timpul până la eșecul local, progresia și supraviețuirea la distanță și toxicitatea tratamentului la cei 306 pacienți randomizați. Rata globală de RC pentru RT singur a fost de 41% și pentru brațul de tratament combinat a fost de 59%, dând, după stratificarea prin trial, un raport de șanse de 2,3. Nu toate studiile au demonstrat un avantaj pentru tratamentul combinat, deși intervalele de încredere de 95% ale diferitelor studii conțin toate cotele combinate. Cel mai mare efect a fost observat la pacienții cu leziuni recurente în zonele iradiate anterior, unde iradierea ulterioară a fost limitată la doze mici.

Concluzie: Rezultatul combinat al celor cinci studii a demonstrat eficacitatea hipertermiei ca adjuvant la radioterapie pentru tratamentul cancerului mamar recurent. Implicația acestor rezultate încurajatoare este că hipertermia pare să aibă un rol important în managementul clinic al acestei boli și nu ar trebui să existe nicio îndoială că sunt justificate studii suplimentare privind utilizarea hipertermiei.

Intervenții cu produse naturale pentru efecte secundare induse de chimioterapie și radioterapie

Qing-Yu Zhang  , Fei-Xuan Wang  , Ke-Ke Jia 3 și Ling-Dong Kong *

  • 1 Școala de Medicină și Științe ale Vieții, Universitatea de Medicină Chineză Nanjing, Nanjing, China
  • 2 Departamentul de Patologie, Spitalul Sir Run Run, Universitatea Medicală Nanjing, Nanjing, China
  • 3 Laboratorul cheie de stat de biotehnologie farmaceutică, Școala de Științe ale Vieții, Universitatea Nanjing, Nanjing, China

Cancerul este a doua cauză de deces în lume. Chimioterapia și radioterapia sunt tratamentele comune pentru cancer. Cu toate acestea, dezvoltarea efectelor adverse rezultate din chimioterapie și radioterapie împiedică utilizarea clinică, și reduce negativ calitatea vieții la pacienții cu cancer. Produsele naturale, inclusiv extracte brute, fracții îmbogățite cu componente bioactive și compuși puri preparați din plante, precum și formule pe bază de plante s-au dovedit a preveni și tratează cancerul. De interes semnificativ, unele produse naturale pot reduce mucozitele orale induse de chimioterapie și radioterapie, toxicitatea gastrointestinală, hepatotoxicitatea, nefrotoxicitatea, leziunile sistemului hematopoietic, cardiotoxicitatea și neurotoxicitatea. Această recenzie se concentrează în detaliu pe eficacitatea acestor produse naturale,și descrie posibilele mecanisme ale acțiunilor în reducerea efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Sunt evidențiate progresele recente în eficacitatea suplimentelor alimentare naturale pentru a contracara aceste efecte secundare. În plus, atragem o atenție deosebită microbiotanului intestinal în contextul potențialului prebiotic al produselor naturale pentru protecția împotriva toxicităților induse de terapia cancerului. Concluzionăm că unele produse naturale sunt potențiale perspectivă terapeutică pentru prevenirea și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea produselor naturale la pacienții cu cancer și pentru a elucida mecanismele care stau la baza potențialelor.Sunt evidențiate progresele recente în eficacitatea suplimentelor alimentare naturale pentru a contracara aceste efecte secundare. În plus, atragem o atenție deosebită microbiotanului intestinal în contextul potențialului prebiotic al produselor naturale pentru protecția împotriva toxicităților induse de terapia cancerului. Concluzionăm că unele produse naturale sunt potențiale perspectivă terapeutică pentru prevenirea și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea produselor naturale la pacienții cu cancer și pentru a elucida mecanismele care stau la baza potențialelor.Sunt evidențiate progresele recente în eficacitatea suplimentelor alimentare naturale pentru a contracara aceste efecte secundare. În plus, atragem o atenție deosebită microbiotanului intestinal în contextul potențialului prebiotic al produselor naturale pentru protecția împotriva toxicităților induse de terapia cancerului. Concluzionăm că unele produse naturale sunt potențiale perspectivă terapeutică pentru prevenirea și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea produselor naturale la pacienții cu cancer și pentru a elucida mecanismele care stau la baza potențialelor.Concluzionăm că unele produse naturale sunt potențiale perspectivă terapeutică pentru prevenirea și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea produselor naturale la pacienții cu cancer și pentru a elucida mecanismele care stau la baza potențialelor.Concluzionăm că unele produse naturale sunt potențiale perspectivă terapeutică pentru prevenirea și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea produselor naturale la pacienții cu cancer și pentru a elucida mecanismele care stau la baza potențialelor.

Introducere

Cancerul este una dintre cele mai frecvente cauze de deces la nivel mondial ( Mcguire, 2016 ). Chimioterapia și radioterapia sunt cele mai eficiente și extinse abordări pentru managementul cancerului. Cu toate acestea, chimioterapia și efectele adverse induse de radioterapie, inclusiv mucozita orală, toxicitatea gastrointestinală, hepatotoxicitatea, nefrotoxicitatea, leziunile sistemului hematopoietic, cardiotoxicitatea și neurotoxicitatea, împiedică utilizările clinice. Ulterior, aceste efecte dăunătoare reduc adesea calitatea vieții la pacienții cu cancer și pot duce la întreruperea terapiei ( Shapiro, 2016 ; Turcotte et al., 2017 ). Prin urmare, este important să se dezvolte strategii eficiente de management împotriva efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie.

Produsele naturale, inclusiv extracte brute, fracții îmbogățite cu componente bioactive și compuși puri derivați din plante medicinale, precum și formule din plante, s-au dovedit că previn și tratează cancerele ( Sanders și colab., 2016 ). Studiile clinice și studiile preclinice arată că unele produse naturale pot reduce mucozitele orale induse de chimioterapie și radioterapie, toxicitatea gastrointestinală, hepatotoxicitatea, nefrotoxicitatea, leziunile sistemului hematopoietic, cardiotoxicitatea și neurotoxicitatea. Suplimentele alimentare naturale care conțin unele ingrediente, cum ar fi extractul de ginseng, extractul de semințe de struguri și curcumina, promovează recuperarea după boli severe și ameliorează efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Microbiota intestinală joacă rolul în modularea acțiunii medicamentelor ( Curro, 2018), ar putea evalua probabil riscul de toxicitate gastrointestinală severă. Medicina pe bază de plante are potențialul de a îmbunătăți sănătatea digestivă ( Peterson și colab., 2018 ). Scopul acestei revizuiri este de a rezuma dovezile recente în detaliu pentru eficacitatea produselor naturale și de a descrie posibilele mecanisme ale acțiunilor în reducerea efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Această revizuire atrage, de asemenea, o atenție deosebită asupra progreselor recente în eficacitatea suplimentelor alimentare naturale și modularea produselor naturale asupra microbiotanului intestinal pentru protecția împotriva toxicității induse de terapia cancerului.

Prevenirea mucozitei bucale parțial prin reducerea stresului oxidativ, a inflamației și a infecției

Mucozita bucală este o complicație frecventă la pacienții supuși chimioterapiei și radioterapiei, care este inițiată parțial de stresul oxidativ și inflamație. S-a demonstrat recent că medicamentele derivate din plante și alte medicamente naturale cu antiinflamație gestionează mucozitele orale induse de chimioterapie ( Panahi și colab., 2016 ; Mahendran și colab., 2018 ). Plantago major este cea mai abundentă plantă erbacee perenă care a fost folosită în mod tradițional de sute de ani și este eficientă ca vindecător de răni cu activități anti-ulcerative, antiinflamatorii, antibacteriene, antivirale și antioxidante ( Adom et al., 2017 ). Mai mult, extractul său este raportat că are efect anticancer la șoarecii Balb/C cu tumoare de ascită Ehrlich (Ozaslan şi colab., 2007 ). Un studiu clinic de fezabilitate, triplu-orb, de fază III, arată că extractul de P. major , clorhexidină 0,12% și soluția de bicarbonat de sodiu 5% pot gestiona eficient mucozita orală la pacienții cu cancer cu mucozită de gradul II-III ( Cabrera-Jaime et al., 2018 ) .

Stomatita severă poate întrerupe sau întrerupe terapia pentru cancer și poate crește riscul de infecție locală și sistemică. Medicina tradițională japoneză (Kampo) Hangeshashinto (TJ-14) ameliorează eficient mucozita orală indusă de chimioterapie la pacienții cu cancer gastric și cancer colorectal prin antioxidare și antiinflamare ( Matsumoto et al., 2015 ; Nishikawa et al., 2018 ) sau suprimarea chemotaxiei celulelor inflamatorii și a expresiei ciclooxigenazei-2 (COX2) ( Kamide și colab., 2017 ). Mușețelul ( Matricaria recutita ) este o plantă medicinală utilizată pe scară largă în medicina tradițională pentru acțiunile sale antioxidante, antimicrobiene și antiinflamatorii ( Gomes et al., 2018).), care pare a fi o alternativă promițătoare pentru tratamentul mucozitei bucale induse de 5-fluorouracil și a stomatitei aftoase recurente ( Seyyedi și colab., 2014 ; Gomes și colab., 2018 ). Apa de gură Aznol combinată cu extract de mușețel și Hangeshashinto ameliorează stomatita la o cohortă mică de pacienți cu cancer pulmonar tratați cu afatinib ( Kato și colab., 2017 ). Aloe vera , un medicament pe bază de plante din zona tropicală, a fost folosit pentru a trata afecțiunile pielii cu efecte antibacteriene și de vindecare a rănilor. Apa de gură reduce semnificativ intensitatea stomatitei și durerii induse de chimioterapie la clienții cu limfom și leucemie și, eventual, îmbunătățește starea nutrițională a pacienților cu cancer ( Mansouri și colab., 2016 ).

Produsele nutritive naturale sunt, de asemenea, investigate pentru a reduce mucozitele bucale induse de chimioterapie și radioterapie. Turmericul (rizomul Curcuma longa ) este un condiment și o plantă tradițională cu multe beneficii pentru sănătate. Turmericul și ingredientul său activ curcumina au proprietăți antioxidante și antiinflamatorii. Efectele anticancer ale curcuminei au fost demonstrate într-un număr de studii preclinice, precum și în studiile clinice de fază I/II ( Hatcher și colab., 2008 ). Se observă că apa de gură cu curcumină este mai bună decât cea cu clorhexidină în ceea ce privește vindecarea rapidă a rănilor la pacienții adulți cu mucozită orală indusă de chimioterapie și radioterapie ( Patil și colab., 2015 ). Rizomul Zingiber officinale(ghimbirul) este, de asemenea, folosit ca medicament tradițional cu beneficii pentru sănătate pentru a trata durerile musculare și durerile din întreaga lume. Principalele sale ingrediente 6-gingerol și 6-shogaol sunt raportate că ameliorează mucozitele ulcerative orale induse de 5-fluorouracil și durerea prin reglarea canalelor Na + , jucând un rol esențial în analgezia durerii asociată cu ghimbir ( Hitomi et al., 2017 ). Tocotrienolii sunt compuși naturali care au existat în uleiul vegetal, care sunt analogi promițători ai vitaminei E pentru tratamentul cancerului prin sensibilizarea celulelor canceroase la agenți chimioterapeutici ( Sailo et al., 2018).). γ-Tocotrienolul poate preveni generarea de specii reactive de oxigen (ROS) induse de 5-fluorouracil în keratinocitele orale umane prin stabilizarea activării factorului nuclear eritroid 2 legat de factorul 2 (Nrf2), un factor de transcripție reglator principal sensibil la redox ( Takano și colab . ., 2015 ). Quercetina, un flavonoid natural îmbogățit în legume și ierburi comune, are efecte antioxidante și antiinflamatorii. Administrarea de capsule de quercetină de 250 mg de două ori pe zi timp de 4 săptămâni poate reduce incidența mucozitei bucale la pacienții care urmează chimioterapie în doze mari pentru malignitatea sângelui ( Kooshyar și colab., 2017 ).

Mierea produsă de albine din nectarul florilor, este un medicament popular încă din cele mai vechi timpuri în multe țări. O meta-analiză indică faptul că mierea poate reduce în mod eficient incidența chimioterapiei și a mucozitei orale induse de radioterapie ( Xu et al., 2016 ). Dovezi clinice suplimentare demonstrează eficacitatea acesteia ca măsură preventivă și terapeutică pentru mucozitele orale asociate chimioterapiei la pacienții oncologici pediatrici ( Friend și colab., 2018 ). Există o potențială interacțiune între micromediul oral și dezvoltarea mucozitei. Tratamentul cu miere produce reducerea semnificativă a mucozitei bucale asociate cu Candida și a infecției bacteriene patogene aerobe și crește greutatea corporală, întârzie apariția mucozitei bucale și scade severitatea durerii (Al Jaouni și colab., 2017 ). În Turcia, melasa de dud negru este un aliment utilizat pe scară largă ca intervenție tradițională pentru tratamentul mucozitei. Recent, s-a demonstrat că utilizarea melasei de dud negru este o intervenție eficientă în prevenirea mucozitei bucale induse de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât ( Demir Dogan și colab., 2017 ). Propolisul este un produs natural colectat de muncitorii albinelor și conține flavonoide cu efecte antiulceroase, antibacteriene, antifungice, cicatrizante și antiinflamatorii ( Dodwad și Kukreja, 2011 ). Apa de gură cu extract de apă previne și vindecă eficient mucozitele bucale induse de chimioterapie sau radioterapie la pacienții cu cancer de cap și gât sau leucemie ( Javadzadeh Bolouri și colab., 2015 ;Eslami și colab., 2016 ). Cu toate acestea, raportul timpuriu al unui studiu dublu-orb randomizat controlat cu placebo arată că propolisul nu poate fi recomandat pentru mucozita orală severă la pacienții pediatrici tratați cu chimioterapie ( Tomazevic și Jazbec, 2013 ). Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul 1 .TABELUL 1

Tabelul 1 . Produse naturale în reducerea mucozitei bucale induse de chimioterapie și radioterapie.

Atenuarea toxicității gastrointestinale prin reglarea funcției gastrointestinale și a microbiotei intestinale

Cele mai frecvente toxicități gastrointestinale induse de chimioterapie și radioterapie includ greața, vărsăturile și diareea. În 2016, Chen et al. efectuează o revizuire sistematică și o meta-analiză (din 2005 până în 2013) și arată că Atractylodes macrocephala, Poria cocos, Coix lacryma-jobi, Astragalus membranaceus, Glycyrrhiza uralensis și Panax ginseng pot reduce semnificativ cancerul indus de oxaliplatină și vărsăturile (nausea) Chen MH și colab., 2016 ). Bacopa monnieri este utilizată în mai multe sisteme tradiționale de medicamente pentru gestionarea epilepsiei, depresiei și durerii neuropatice. Fracția sa de n-butanol bogată în bacozide antagonizează răspunsul la vomă și la vomă induse de cisplatină ( Ullah și colab., 2017). Ginseng roșu, un produs cu un proces de aburire și uscare a ginsengului proaspăt, conține majoritatea ginsenozidelor. Mecanismele sale anticancer includ în principal oprirea ciclului celular, inducerea apoptozei/paraptozei și inhibarea angiogenezei ( Wang et al., 2016 ). Recent, un studiu randomizat dublu-orb controlat cu placebo demonstrează că Ginsengul Roșu scade simptomele de greață, vărsături, dispnee și oboseală, iar eficacitatea și siguranța acestuia pot îmbunătăți calitatea vieții la pacienții care primesc șase cicluri de chimioterapie adjuvantă pe bază de taxani și platină după citoreductive. chirurgie (Kim HS et al., 2017). Un studiu de fază II randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, arată că 6-gingerolul sigur și bine tolerat îmbunătățește rata generală de răspuns complet la greață și vărsături, apetitul, precum și calitatea vieții la pacienții cu cancer cu rezecție chirurgicală a tumorii primare și moderat. la chimioterapie adjuvantă extrem de emetogenă ( Konmun et al., 2017 ), demonstrând în continuare că suplimentarea cu ghimbir poate reduce semnificativ severitatea greață indusă de chimioterapie la pacienții adulți cu cancer ( Ryan și colab., 2012 ). Rhus coriaria , un arbust înflorit, posedă efect anticancerigen împotriva celulelor cancerului colorectal uman și a celulelor canceroase de sân triple negative ( El Hasasna și colab., 2015 , 2016 ;Athamneh și colab., 2017 ). Extractul său de rășină atenuează, de asemenea, angiogeneza și este utilizat în tratamentul și gestionarea cancerului în Kenya ( Ochwang’i și colab., 2014 ; Mirian și colab., 2015 ). Bunium persicum este o plantă perenă din Iran. Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, încrucișat arată că Persumac, o combinație de R. coriaria și B. persicum , poate fi de ajutor la pacienții cu greață și vărsături induse de chimioterapie refractară ( Nazari și colab., 2017 ).

Decoctul Huang-Qin este descris pentru prima dată în medicina canonică chineză cu aproximativ 1800 de ani în urmă pentru tratamentul diferitelor simptome gastrointestinale, inclusiv greață, vărsături și diaree. Acest decoct atenuează toxicitatea gastrointestinală indusă de irinotecan și diareea la șobolani, eventual prin reglarea căii glicinei, serinei și treoninei, precum și homeostaziei metabolismului acidului biliar. Scutelleria baicalensis poate juca un rol crucial în efectul terapeutic al acestui decoct asupra diareei induse de irinotecan ( Cui et al., 2017 ; Wang X. et al., 2017 ).

De remarcat, absorbția nutrienților și digestia tractului gastrointestinal pot fi compromise în timpul chimioterapiei și leziunilor induse de radioterapie asupra mucoasei gastrointestinale necanceroase. În 2018, Mahendran et al. revizuiește și arată că medicamentele derivate din plante și unele medicamente naturale cu antiinflamație gestionează mucozitele gastrointestinale cauzate de chimioterapie ( Mahendran et al., 2018). Alte experimente pe animale confirmă eficacitatea medicamentelor pe bază de plante asupra mucozitei intestinale. Pilula Wei-Chang-An, un preparat farmaceutic tradițional chinezesc, posedă avantaj antiinflamator și reglare gastrointestinală în bolile digestive. Această pilulă promovează recuperarea funcției intestinale în mucozitele intestinale induse de 5-fluorouracil la șoareci prin ameliorarea diareei severe și inhibarea golirii gastrice și a tranzitului gastrointestinal în homeostazia intestinală ( Chen Y. și colab., 2016 ). Decoctul Bu-Zhong-Yi-Qi, un medicament tradițional chinezesc din plante, este utilizat pe scară largă în Asia ca tratament alternativ pentru a reduce efectele secundare ale chimioterapiei. Acest decoct protejează împotriva mucozitei intestinale induse de 5-fluorouracil la șoareci ( Gou și colab., 2016). Saireito (TJ-114) este adesea folosit pentru a trata bolile inflamatorii, cum ar fi artrita reumatoidă, lupusul eritematod sistemic și sindromul nefrotic. TJ-114 poate reduce mucozita intestinală indusă de 5-fluorouracil la șoareci prin inhibarea apoptozei mediate de citokine în celulele criptei intestinale ( Kato și colab., 2015 ). Rădăcina de Rehmannia glutinosa este unul dintre medicamentele pe bază de plante chinezești utilizate în mod obișnuit. Produsele sale aburite ameliorează mucozita intestinală de șobolan indusă de metotrexat prin inhibarea stresului oxidativ și a inflamației ( Shi et al., 2016 ). Lemn dulce ( G. uralensis) este raportat că posedă activitate antitumorală și tratează eficient ulcerul peptic. Derivatul său triterpenoid pentaciclic 18β-gliciretinic are efecte antiinflamatorii, hepatoprotectoare și antioxidante. Acest compus previne daunele intestinale oxidative induse de cisplatină la șobolani, eventual prin inhibarea factorului nuclear-kappa B (NF-κB) și a caspazelor ( Rashid și colab., 2017 ). Rutina cu acțiuni antiinflamatorii și de captare a radicalilor liberi protejează, de asemenea, în mod semnificativ împotriva leziunilor intestinale induse de metotrexat la șobolani ( Gautam și colab., 2016 ). Nigella sativasemințele sunt un medicament tradițional pe bază de plante în întreaga lume. Uleiul său este benefic într-o gamă largă de afecțiuni gastrointestinale și atenuează semnificativ alterarea indusă de cisplatină a enzimelor membranei de margine a periei, metabolismul carbohidraților și sistemul antioxidant din intestinul șobolanilor ( Shahid și colab., 2017b ). Timochinona, un ingredient activ principal derivat din acest ulei de semințe, îmbunătățește funcția gastrointestinală, precum și starea redox și metabolică a țesutului mucoasei intestinale în modelul de șobolan al leziunii intestinale induse de cisplatină ( Shahid și colab., 2017a ).

Esofagita și enteropatia induse de radioterapie sunt problemele majore pentru supraviețuitorii de cancer pe termen lung ( Kim JS et al., 2017 ). Medicamentul chinezesc din plante Zhu-Ye-Shi-Gao granulele poate trata ulcerul bucal recurent și faringita cronică. Un studiu controlat randomizat arată că această granulă scade incidența și gradul esofagitei acute induse de radiații, demonstrând eficacitatea și siguranța acesteia la pacienții cu cancer pulmonar, esofag sau mediastinal ( Wang LJ et al., 2017 ). A. vera tratează, de asemenea, eficient proctita acută de radiații la pacienții după radioterapia cu fascicul extern a malignității pelvine ( Sahebnasagh et al., 2017 ). Oroxylin este un flavonoid natural izolat din S. baicalensisși arată efectul său anticancer asupra celulelor carcinomului hepatocelular primar uman și modelului de xenogrefă tumorală derivată de la pacient pentru hepatom ( Wei și colab., 2017 ). Acest compus ar putea fi un radiosensibilizant promițător prin inducerea fazei G2/M și activarea apoptozei celulare în carcinomul esofagian cu celule scuamoase expus la radioterapie ( Tan și colab., 2017 ). Extractele din semințe de struguri și proantocianidinele sale sunt utilizate în mod obișnuit ca suplimente alimentare pentru proprietăți antioxidante la pacienții cu cancer ( Bagchi și colab., 2014 ). O revizuire sistematică a studiilor preclinice arată că extractele din semințe de struguri pot atenua toxicitatea indusă de chimioterapie și radioterapie ( Olaku și colab., 2015 ). Proantocianidinele din samburi de struguri au actiune radioprotectoare (Katiyar și colab., 2017 ; Yang și colab., 2017 ). Ceaiul verde conține un conținut ridicat de catechine. În comparație cu grupul placebo, comprimatul său prezintă mai puțină frecvență și severitate a diareei induse de radioterapie, dar nu vărsături la pacienții cu malignitate abdominală și pelvină după ce au primit radioterapie ( Emami și colab., 2014 ). Prin urmare, un amestec de extract de ceai verde și semințe de struguri este considerat a fi un bun radioprotector și modulator imun, indicând posibila sa utilizare ca adjuvant în timpul radioterapiei ( El-Desouky et al., 2017 ).

Silimarina, un complex de flavonolignani extras din ciulinul de lapte ( Silybum marianum ), a fost folosit de secole ca tratamentul diferitelor boli cu activitati antioxidante si antiinflamatorii. Se raportează că silibinina sa principală radiosensibilizează cancerul de prostată prin inhibarea semnalizării reparării ADN-ului ( Nambiar et al., 2015 ) și îmbunătățirea răspunsului la radioterapie în cancerul invaziv al vezicii urinare ( Prack Mc Cormick și colab., 2018 ). Nephelium lappaceumeste o cultură comercială importantă, cu nutrienți și constituenți bioactivi. Geraniina sa de polifenol hidrolizabil posedă o bună proprietate antioxidantă și protejează celulele criptei intestinale de moartea celulară indusă de iradierea γ la șoareci prin suprimarea leziunilor ADN, fiind considerată un agent radioprotector ( Bing și colab., 2013 ). Clerodendrum infortunatum bogat în flavonoide și saponine este folosit în medicina tradițională ayurvedică și Siddha. Extractul său hidro-alcoolic reduce daunele induse de radiații asupra celulelor criptei intestinale și suprimă raportul proteinei X asociate BCL2 (Bax)/limfomul celulelor B (Bcl-2), gena de reparare a ADN-ului ataxie telangiectasia mutată (ATM) și gena COX-2 la șoarecii expuși la radiații γ ale întregului corp ( Chacko și colab., 2017 ).

Microbiota intestinală este o comunitate vastă de specii bacteriene sinergice care oferă beneficii pentru sănătate gazdei ( Westfall et al., 2018 ). Tractul gastrointestinal formează ținta toxicității induse de chimioterapie și radioterapie, provocând dezechilibru în microbiota intestinală (disbioză) ( Serban, 2014 ; Wardill și Tissing, 2017 ; Bruneau et al., 2018 ; Curro, 2018 ;). Fucoidanii, un grup de anumite polizaharide sulfatate care conțin fucoză, sunt componente naturale ale anumitor alge și echinoderme comestibile din Japonia și Coreea. Intervenția cu Fucoidan poate ameliora leziunile mucoasei intestinale induse de ciclofosfamidă prin scăderea inflamației și creșterea expresiei proteinei de joncțiune strânsă la șoareci. Greutatea moleculară scăzută a fucoidanului (50 kDa) crește în mod remarcabil abundența speciilor Coprococcus, Rikenella și Butyricicoccus producătoare de acizi grași cu lanț scurt (SCFA) în mucoasa intestinală în comparație cu grupul ciclofosfamide, posibil ca un supliment eficient pentru a proteja împotriva barierei mucoasei intestinale. leziuni în timpul chimioterapiei prin microbiota intestinală ( Shi et al., 2017). PHY906 este derivat din Huang-Qin-Tang, ca modulator al chimioterapiei pe bază de irinotecan la pacienții cu cancer colorectal avansat ( Kummar și colab., 2011 ). De notat, bacteriile intestinale pot metaboliza irinotecanul și PHY906. La șoarecii purtători de tumoră Colon-38 murini, modificarea populației de bacterii intestinale nu poate afecta capacitatea PHY906 de a spori activitatea antitumorală irinotecan sau de a reduce toxicitatea intestinală indusă de irinotecan, ceea ce indică faptul că speciile majore de bacterii intestinale pot să nu apară. să aibă un rol în îmbunătățirea indicelui terapeutic al irinotecanului la șoarecii purtători de tumori tratați cu PHY906 ( Lam și colab., 2014).). SN-38-glucuronida este un metabolit activ al clorhidratului de irinotecan care este responsabil pentru toxicitatea gastrointestinală. Interesant este că baicalinul, un constituent principal al PHY906, s-a dovedit că reduce absorbția SN-38 mediată de polipeptidul transportator de anioni organici ai transportorului intestinal (OATP) 1B1, arătând capacitatea sa de a preveni toxicitatea gastrointestinală ( Fujita și colab., 2016 ). Decoctul Sheng-Jiang-Xie-Xin, o formulă medicală clasică tradițională chineză în Shang Han Lun, a fost aplicat pentru a trata gastroenterita, colita ulceroasă și diareea, precum și toxicitatea gastrointestinală indusă de irinotecan. Recent, s-a raportat că acest decoct modifică farmacocinetica irinotecanului și metaboliților săi (SN-38 și SN-38G) pentru a atenua diareea indusă de irinotecan la șobolani, parțial prin modificarea carboxilesteraza 2 (CES2) și uridin difosfat-glucuronoziltransferaza jejunal (UG111A111). ) activitate ( Guan et al., 2017 ). Aceste observații indică faptul că pacienții cu cancer cu profiluri diferite de microbiotă intestinală pot beneficia de tratament cu produse naturale, alături de chimioterapie și radioterapie. Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul 2 .MASA 2

Tabelul 2 . Produse naturale în reducerea toxicității gastrointestinale induse de chimioterapie și radioterapie.

Prevenirea sau inducerea hepatotoxicității

Leziunea hepatică indusă de radioembolizare este o complicație neobișnuită, dar relevantă. Licopenul este o substanță antioxidantă în plante și microorganisme. Tratamentul său scade semnificativ toxicitatea hepatică indusă de radioterapie cu stres oxidativ la șobolani ( Meydan și colab., 2011 ). O plantă perenă Ashwagandha ( Withania somnifera ), o plantă perenă folosită în medicina ayurvedică, prezintă efecte hepatoprotectoare și anti-oxidante împotriva hepatotoxicității induse de radiații la șobolani ( Hosny Mansour și Farouk Hafez, 2012 ). Uleiul de N. sativa atenuează, de asemenea, leziunile hepatice induse de iradiere la șobolani ( Radwan și Mohamed, 2018 ).

Agenții chimioterapeutici cauzează în mod obișnuit leziuni hepatice la pacienții cu cancer. Unele produse naturale indiene sunt promițătoare în ameliorarea hepatotoxicității induse de chimioterapie ( Metri și colab., 2013 ). Recent, studiile clinice arată că ciulinul de lapte (principalul ingredient hepatoprotector silimarina) poate reduce în mod eficient hepatotoxicitatea la pacienții cu oncologie ( Frassova și Ruda-Kucerova, 2017 ). Un produs miceliu de ciuperci comestibile care conține un compus activ corelat cu hexoză, poate reduce hematotoxicitatea și hepatotoxicitatea și poate îmbunătăți calitatea vieții la pacienții cu cancer avansat în timpul chimioterapiei ( Ito și colab., 2014 ).

La animalele cu hepatotoxicitate indusă de chimioterapie, extractul de scoarță de pin (Pycnogenol® ) , un amestec standardizat de bioflavonoide extras din scoarța de Pinus pinaster , are efect protector datorită antioxidării sale ( Ko et al., 2014 ). Rodia ( Punica granatum ) este menționată în papirusul Ebers din Egipt scris în jurul anului 1550 î.Hr. Extractul său de semințe care conține flavonoid polifenolic robust poate ameliora leziunile hepatice induse de cisplatină la iepuri ( Yildirim și colab., 2013 ). Extractul din semințe de struguri previne schimbările histopatologice hepatice induse de dexametazonă la șobolani ( Hasona și Morsi, 2018). Ginsenoside Rg1, un compus principal al ginsengului, atenuează eficient leziunile histologice hepatice induse de cisplatină la șoareci, posibil prin calea Nrf2 ( Gao și colab., 2017 ). Se știe că curcuma și curcumina au acțiune hepatoprotectoare. Ele antagonizează hepatotoxicitatea indusă de chimioterapie ( Mohamad și colab., 2009 ; Waseem și colab., 2014 ). Tratamentul prealabil cu o combinație de curcumină și α-tocoferol reglează enzimele hepatice și biomarkerul de peroxidare a lipidelor și atenuează modificarea histopatologiei hepatice la șobolani, arătând protecția împotriva hepatotoxicității induse de cisplatină prin eliminarea stresului oxidativ ( Palipoch și colab., 2014 ). Phyllanthus fraternusa fost folosit de mult timp în medicina populară pentru a trata tulburările hepatice și tulburările dureroase. P. fraternus atenuează leziunile mitocondriale induse de cisplatină și ciclofosfamidă la șobolani cu hepatotoxicitate ( Kumari și Setty, 2012 ). Astfel, mitocondriile pot fi considerate ca țintă pentru hepatoprotecția ( Waseem și colab., 2017 ).

De notat, plantele medicinale sunt responsabile pentru 24,2% din cazurile de leziuni hepatice induse de medicamente ( Li et al., 2007 ). Revizuirea sistematică arată că o listă cuprinzătoare de ierburi poate provoca un risc ridicat de hepatotoxicitate în Coreea ( Lee et al., 2015 ). S. baicalensis este raportat că induce hepatită autoimună la șoareci prin modularea răspunsului imun ( Wang et al., 2014 ). Astfel, leziunile hepatice induse de produse naturale sunt un subiect fierbinte. Într-un raport de caz recent, interacțiunea turmericului cu paclitaxel induce o hepatită toxică acută la bărbații caucazieni cu cancer pulmonar, probabil prin modificarea farmacocineticii paclitaxelului în asociere cu un supliment de Chlorella contaminat ( Costa și colab., 2018).). Aceste observații indică faptul că unele produse naturale pot evoca hepatotoxicitate acută posibil prin interacțiunea cu agenți chimioterapeutici. Deși hepatotoxicitatea unor produse naturale rămâne speculativă, leziunile hepatice asociate abordează necesitatea de a clarifica și investiga potențialele efecte nocive. Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul 3 .TABELUL 3

Tabelul 3 . Produse naturale în reducerea hepatotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Capacitatea de a ameliora nefrotoxicitatea

Nefrotoxicitatea este una dintre cele mai grave probleme care împiedică chimioterapia pe bază de cisplatină ( Mahmoodnia et al., 2017 ). În 2016, Shreesh Ojha et al. furnizați o revizuire rezumată a produselor naturale derivate din plante pentru contracararea nefrotoxicității induse de cisplatină ( Ojha și colab., 2016 ). De notat, stresul oxidativ este în mod semnificativ legat de nefrotoxicitatea indusă de cisplatină la pacienții cu cancer de cap și gât ( Quintanilha și colab., 2018 ). Licopenul are efect antioxidant. Rezultatele unui studiu clinic dublu-orb, randomizat, arată că licopenul este o terapie adjuvantă utilă, deoarece administrarea sa orală între 24 și 72 de ore după administrarea cisplatinei poate ameliora complicația nefrotoxicității la pacienții cu cancer ( Mahmoodnia et al., 2017).). Hesperetina, un bioflavonoid natural, protejează împotriva daunelor oxidative declanșate de peroxid de hidrogen prin reglarea în creștere a căii Keap1-Nrf2/HO-1 în celulele ARPE-19 ( Zhu și colab., 2017 ). Normalizează funcția renală prin atenuarea stresului oxidativ indus de cisplatină, a peroxidării lipidelor, a citokinelor inflamatorii și a modificării histopatologice la șobolani ( Budhani și colab., 2014 ). Fructele Withania coagulans conțin mai mulți compuși bioactivi ca agenți curativi pentru diferite afecțiuni clinice. Acest extract de fructe previne afectarea rinichilor induse de cisplatină, în primul rând prin eliminarea radicalilor liberi și prin activitatea sa antiinflamatoare ( Sharma et al., 2017).). Extractul de scoarță de pin cu activitate antioxidantă puternică atenuează leziunile renale induse de cisplatină la șobolani ( Lee și colab., 2017 ). Silybin (un flavonoid principal al S. marianum ) ca activator farmacologic al SIRT3, are capacitatea de a proteja împotriva apoptozei celulelor tubulare induse de cisplatină și a leziunii renale acute prin îmbunătățirea funcției mitocondriale ( Li și colab., 2017 ). Origanum majorana este cunoscut în mod obișnuit ca măghiran în medicina tradițională, care posedă activități antioxidante, antimicrobiene și antiinflamatorii ( Leyva-Lopez și colab., 2017 ). Efectul său anti-proliferativ este observat în celulele hepatocarcinomului uman ( Fathy et al., 2016 ). Mai mult, O. majoranași polifenol-carnosolul său au efecte anti-metastatice și antitumorale în celulele canceroase de sân ( Al Dhaheri și colab., 2013 , 2014 ). Extractul său etanolic reduce semnificativ nefrotoxicitatea indusă de cisplatină la șobolani, posibil prin îmbunătățirea activității de captare a radicalilor liberi ( Soliman și colab., 2016 ).

Alți agenți de chimioterapie, cum ar fi adriamicină, 5-fluorouracil, metotrexat, ifosfamidă și doxorubicină cauzează, de asemenea, nefrotoxicitate. Medicina tradițională chineză Decoctul Qi-Lu-Xiao-Bai poate inhiba factorul de creștere a țesutului conjunctiv, fibronectina și expresia actinei musculare α-netede și poate îmbunătăți scleroza glomerulară în nefropatia indusă de adriamicină la șobolani ( Su et al., 2015 ). Multiglicozidul din Tripterygium wilfordii , un medicament pe bază de plante chinezești, este eficient din punct de vedere clinic în îmbunătățirea glomerulosclerozei în boala cronică de rinichi. Ameliorează eficient și în siguranță glomeruloscleroza prelungită în nefropatia indusă de adriamicină la șobolani, posibil prin reducerea componentelor matricei extracelulare și suprimarea semnalizării TGF-β1/Smad ( Wan și colab., 2014 ).N. sativa și timochinona sa constitutivă au un potențial efect renoprotector asupra complicațiilor renale asociate chimioterapiei, posibil prin scăderea peroxidării lipidelor și creșterea activității enzimelor antioxidante ( Cascella et al., 2017 ). Medicina tradițională din plante Thymus vulgaris are proprietăți antioxidante ( Heidari și colab., 2018 ). Efectul său anticancer este observat în celulele THP-1 ale leucemiei umane și în celulele canceroase colorectale ( Ayesh și colab., 2014 ; Al-Menhali și colab., 2015 ). Naringenina, o flavanonă naturală izolată din T. vulgaris , are efecte de inhibiție a creșterii și de chimiosensibilizare asupra cancerului de sân și colorectal uman ( Abaza și colab., 2015).). Naringenina poate ameliora nefrotoxicitatea indusă de daunorubicină la șobolani prin atenuarea inflamației ( Karuppagounder și colab., 2015 ).

Rinichiul este un organ radiosensibil. Acorus calamus este o plantă bine-cunoscută în medicina tradițională asiatică de secole. Extractul său crește semnificativ activitatea enzimatică majoră a sistemului de apărare antioxidantă și scade rupturile catenei de ADN în ficat și rinichi la șoarecii iradiați ( Sandeep și Nair, 2012 ). Fructul uscat de Xylopia aethiopica este folosit în medicamentele populare și consumat pe scară largă ca condiment în Nigeria, cu efecte anti-plasmodiale, anti-oxidante, hipotensive și diuretice ( Tatsadjieu și colab., 2003 ; Karioti și colab., 2004 ). Crește sistemul de apărare anti-oxidanți în ficat și rinichi la șobolanii iradiați ( Adaramoye și colab., 2011).). Quercetina atenuează, de asemenea, leziunile renale induse de iradiere prin activitatea sa antioxidantă ( Ozyurt et al., 2014 ). Genisteina, care se găsește în produsele din soia, are proprietăți antioxidante și antiinflamatorii cu toxicitate scăzută. Se sugerează că genisteina este un agent chimioterapeutic împotriva diferitelor tipuri de cancer, în principal prin modificarea apoptozei, ciclului celular și angiogenezei și inhibarea metastazelor ( Spagnuolo et al., 2015 ). Melatonina este un captator puternic de radicali liberi cu antiinflamație. Suplimentarea genisteinei și melatoninei înainte de iradiere protejează împotriva nefrotoxicității la șoareci ( Canyilmaz și colab., 2016 ).

Ingredientele suplimentelor nutritive au atras atenția pentru capacitatea de a preveni și trata leziunile renale. Mierea și lăptișorul de matcă sunt eficiente în reducerea leziunilor renale acute induse de cisplatină la pacienții cu cancer ( Osama și colab., 2017 ). Extractul de ghimbir prezintă efecte renoprotectoare asupra modificărilor histologice și biochimice renale induse de radioterapie la șobolani ( Saberi și colab., 2017 ). Purslane ( Portulaca oleracea ), larg distribuită pe tot globul în medicina tradițională, atenuează semnificativ alterarea lipidelor, funcția hepatică și renală, precum și stresul oxidativ la șobolanii iradiați ( Abd El-Azime și colab., 2014).). Extractul de boabe de ginseng american are, de asemenea, efect nefroprotector împotriva nefrotoxicității evocate de cisplatină la șoareci prin proteinkinaza activată mitogenă mediată de ROS (MAPK) și calea de semnalizare NF-κB ( Ma și colab., 2017 ). Curcumina și analogul său curcumina difluorurată pot reduce nefrotoxicitatea indusă de cisplatină, sporind astfel fereastra terapeutică a cisplatinei, aceasta din urmă scade, de asemenea, factorii inflamatori NF-κB și COX-2, stresul oxidativ, precum și markerii de rezistență la mai multe medicamente ( Sahin și colab. , 2014 ; Ugur et al., 2015 ). O polizaharidă Se din G. frondosa îmbogățită cu Se (Se-GFP-22) îmbunătățește semnificativ activitățile anti-oxidante și imunomodulatoare la rinichii șoarecilor tratați cu ciclofosfamidă (Li și colab., 2018 ). S-a dovedit că extractul de semințe de struguri reduce necroza tubulară acută severă și îmbunătățește funcția rinichilor la iepurii tratați cu cisplatină, arătând parțial efectul său protector împotriva nefrotoxicității ( Benzer și colab., 2012 ). Recent, extractul de proantocianidină din semințe de struguri reduce leziunile renale induse de combinația de talidomidă și carboplatină la șobolani prin reducerea stresului oxidativ, inflamației, modificării p53 și apoptozei ( Yousef et al., 2018 ), precum și atenuează leziunile inflamatorii renale induse de arsenic la șoareci prin inhibarea activării semnalizării NF-kB și a producției de citokine inflamatorii (Wang C. și colab., 2017 ). Până la 2.500 mg din acest extract, administrarea timp de 4 săptămâni este considerată în general sigură și bine tolerată la om (Sano, 2017 ). Aceste observații pot oferi o șansă promițătoare pentru prevenirea semnificativă clinic a nefrotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie de către produsele naturale. Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul 4 .TABELUL 4

Tabelul 4 . Produse naturale în reducerea nefrotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Îmbunătățirea leziunilor sistemului hematopoietic, deosebit de importantă pentru micromediul hematopoietic al măduvei osoase

Mielosupresia cu leucocitopenie, eritrocitopenie și trombocitopenie sunt reacții adverse grave și frecvente în timpul tratamentului cancerului. O revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor controlate randomizate arată că medicina pe bază de plante chineză ca adjuvant poate atenua mielosupresia indusă de chimioterapie sau radioterapie și poate menține doza terapeutică și ciclul de tratament prin reducerea toxicității de gradul III-IV, ( Hou și colab., 2017).). Un medicament pe bază de plante chinezești Shuang-Huang-Sheng-Bai granulat aprobat de Food and Drug Administration din China, poate trata eficient cancerul. Recent, s-a observat că această granulă crește numărul de celule albe din sânge și reduce incidența mielosupresiei cauzate de chimioterapie la pacienții cu cancer în comparație cu grupul de control luat cu comprimat Leucogon, demonstrând protecția împotriva suprimării măduvei osoase și atenuarea simptomelor clinice ( Wang LF et . al., 2017 ).

Ciclofosfamida prezintă un mare interes în clinică datorită specificității oncotoxice relativ ridicate. Injecția Sheng-Mai este derivată din Sheng-Mai-San, o rețetă de plante tradiționale chinezești bine-cunoscută. Această injecție are potențial terapeutic în reducerea efectelor adverse induse de chimioterapie și îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. Recent, o meta-analiză arată că combinația dintre injecția Sheng-Mai cu chimioterapie reduce semnificativ mielosupresia de gradul 3/4 în comparație cu chimioterapia în monoterapie la pacienții cu cancer ( Duan et al., 2018).). Ginsengul chinezesc este binecunoscut pentru a întări rezistența organismului pentru a elimina factorii patogeni și pentru a reduce efectele secundare ale medicamentelor pentru chimioterapie. Saponinele de panaxadiol, o fracțiune biologic activă derivată din Ginseng, posedă activitate asemănătoare factorului de creștere hematopoietic care promovează proliferarea și diferențierea HPC la șoarecii mielosupresori induși de ciclofosfamidă, probabil prin reglarea kinazei MAPK/ERK (MEK) și kinazei reglate de semnal extracelular (ERK). ) protein kinaze, C-kit și factori de transcripție GATA-1 ( Sun X. și colab., 2018 ). Ginsenoside Rg3 este utilizat ca agent anticancer puternic pentru a induce apoptoza, inhiba proliferarea, metastaza și angiogeneza, precum și pentru a promova imunitatea în timpul terapiei convenționale împotriva cancerului ( Sun și colab., 2017).). Un studiu clinic multicentric, cu eșantion mare, randomizat, arată că ginsenozida Rg3 îmbunătățește timpul mediu de supraviețuire și reduce mielosupresia la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici avansate în timpul chimioterapiei standard de primă linie ( Zhang et al., 2018 ). Decoctul Dang-Gui-Bu-Xue, o formulă clasică a medicinei tradiționale chineze, are un impact asupra promovării hematopoiezei și previne mielosupresia la pacienții cu cancer de sân tratați cu chimioterapie adjuvantă. Cu toate acestea, un studiu clinic controlat prospectiv randomizat de fază II este efectuat în perioada decembrie 2013 până în februarie 2015 și arată că acest decoct nu reușește să prevină mielosupresia la pacienții cu cancer de sân tratați cu chimioterapie adjuvantă ( Hong et al., 2017).). Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea decoctului Dang-Gui-Bu-Xue la pacienții selectați.

Infecția și inflamația sunt observate la pacienții cu chimioterapie și radioterapie cu mielosupresie. O formulă medicinală tradițională decoct Dang-Gui-Si-Ni a fost utilizată clinic pentru bolile infecțioase care sunt complicate cu instabilitate hemodinamică ( Yao și colab., 2014 ). Acest decoct crește semnificativ nivelul celulelor progenitoare stem hematopoietice din măduva osoasă în modelul de mielosupresie al șoarecilor ( Chen și colab., 2015 ). Herba Epimedii , una dintre cele mai populare ierburi chinezești, este folosită pentru tratamentul osteoporozei și inflamației. H. Epimedii și principalul său constituent icariina pot îmbunătăți funcția imună după mielosupresia indusă de ciclofosfamidă ( Zhao et al., 2010). Icaritina, hidrolizată de icariină, previne mielosupresia indusă de ciclofosfamidă la șoareci prin îmbunătățirea micromediului hematopoietic al măduvei osoase, promovând proliferarea și diferențierea HSC, inhibând apoptoza HSC și stimulând factorul de stimulare a coloniilor de granulocite și tiroperoxidaza ( Sun C. et al. 2018 ). Un medicament din plante Radix Sanguisorbae utilizat pentru a trata diareea, enterita, ulcerele duodenale și hemoragia internă, este eficient din punct de vedere clinic împotriva mielosupresiei induse de chimioterapie și/sau radioterapie ( Seo și colab., 2016 ). Ingredientele sale principale, saponinele prezintă efect hematopoietic mediat de kinaza de adeziune focală (FAK) și activarea ERK1/2, precum și inhibarea citokinelor în măduva osoasă ( Chen X. et al., 2017).). Paeoniflorin și albiflorin, doi constituenți activi identificați din rădăcina P. lactiflora , pot crește numărul de celule albe din sânge, pot inversa atrofia timusului și pot suprima mielosupresia indusă de ciclofosfamidă și radioterapie la animale, arătând efect hematopoietic ( Zhu Y. et al. ., 2016 ; Zhu Y.-L. și colab., 2016 ).

Produsele naturale antioxidante pot preveni ROS excesive produse de chimioterapie și radioterapie să distrugă celulele albe din sânge și să inhibe suprimarea măduvei osoase. Formula Yi-Qi-Yang-Yin din medicina chineză poate ameliora leziunile sistemului hematopoietic prin reducerea nivelurilor intracelulare de ROS în celulele hematopoietice ale șoarecilor după iradierea totală a corpului ( Zhang et al., 2017 ). Amestecul San-Yang-Xue-Dai este un medicament natural care provine dintr-o rețetă antică a naționalității Dai din sud-vestul Chinei. Atenuează mielosupresia indusă de doxorubicină prin inhibarea apoptozei mediate de ROS ( Chen T. et al., 2017 ). Coriandru ( Coriandrum sativum) este o plantă anuală folosită ca agent de aromatizare și remediu tradițional. Extractul său poate elimina ROS și poate regla sistemul antioxidant celular endogen ( Velaga și colab., 2014 ; Zielniok și colab., 2016 ). Recent, s-a descoperit că extractul de coriandru îmbogățit cu rutină ameliorează mielosupresia indusă de radiațiile ionizante cu îmbunătățirea capacității de proliferare și diferențiere a celulelor stem hematopoietice și a celulelor progenitoare la șoareci, probabil prin inhibarea apoptozei și deteriorarea ADN-ului atribuită ROS de captare și activarea capacității enzimelor antioxidante. ( Han și colab., 2017a). Teaflavina, unul dintre pigmenții de ceai din ceaiul negru, previne progresia tulburărilor inflamatorii, a cancerului, a infecțiilor bacteriene și virale și ameliorează leziunile HSC induse de radiațiile ionizante la șoareci prin reglarea căii Nrf2 pentru a reduce stresul oxidativ ( Han și colab., 2017b). ). Astaxantina, care se găsește predominant în organismele marine, poate îmbunătăți diferențierea distorsionată indusă de radiații a celulelor sanguine periferice și poate accelera reînnoirea și regenerarea hematopoietică la șoareci. Acest efect radio-protector este probabil mediat de eliminarea ROS, activarea Nrf2 și a proteinelor antioxidante din aval ( Xue et al., 2017 ). Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul 5 .TABELUL 5

Tabelul 5 . Produse naturale pentru reducerea leziunilor sistemului hematopoietic induse de chimioterapie și radioterapie.

Atenuarea cardiotoxicității în principal prin echilibrarea metabolismului energetic și a sistemului antioxidant

Dezechilibrul metabolismului energetic și stresul oxidativ mediază cardiotoxicitatea indusă de agenții chimioterapeutici. Doxorubicina are cardiotoxicitate cumulativă și în funcție de doză. În 2017, Sahebkar și colab. revizuiți atenuarea cardiotoxicității induse de doxorubicină prin extracte de plante și fitochimice ( Hosseini și Sahebkar, 2017 ). În 2018, Yu et al. de asemenea, revizuiți efectele protectoare ale produselor naturale asupra cardiotoxicității cauzate de doxorubicină, fără a afecta eficacitatea sa anticanceroasă ( Yu et al., 2018b ). Sa demonstrat că o injecție cu Dan-Hong de medicament chinezesc ameliorează leziunile miocardice ischemice și îmbunătățesc funcția inimii. Recent, se raportează că această injecție restabilește cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină în celulele H9c2 prin îmbunătățirea metabolismului energetic și reducerea stresului oxidativ (Yi și colab., 2018 ). Amestecul San-Yang-Xue-Dai atenuează cardiotoxicitatea și apoptoza induse de doxorubicină prin inhibarea activării semnalizării p53 și MAPK ( Chen și colab., 2018 ). Cordyceps sinensis fermentat este raportat că atenuează cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină prin inhibarea hipertrofiei miocardice și a leziunilor miocardice, prin reglarea funcției sistolice și a sistemului enzimatic antioxidant și prin îmbunătățirea metabolismului energetic cardiac ( Wu et al., 2018 ). Planta chinezească Salvia miltiorrhiza este folosită ca tratament empiric pentru tulburările cardiovasculare ( Zhou et al., 2012 ). Principalul său compus dietil blechnic inhibă apoptoza indusă de doxorubicină prin inhibarea ROS în celulele H9c2 și cardiomiocitele primare de șobolan (Yu și colab., 2018a ). Curcumina protejează, de asemenea, miocardul împotriva cardiotoxicității induse de doxorubicină în inimile de șoarece și cardiomiocite primare, probabil prin reglarea exprimării 14-3-3γ ( He et al., 2018 ). Saponină dioscina steroizi naturale găsită din abundență în leguminoase și igname, atenuează cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină prin reglarea stresului oxidativ miocardic mediat de miR-140-5p ( Zhao și colab., 2018 ).

Antraciclina provoacă, de asemenea, cardiotoxicitate la pacienții cu cancer. Zhi-Gan-Cao-Tang modificat ameliorează insuficiența cardiacă congestivă indusă de antracicline la un adolescent de 18 ani ( Wu et al., 2015 ). Platycodon grandiflorum este folosit de secole în medicina tradițională chineză pentru a trata bolile cardiovasculare. Poate hrăni Qi -ul și poate ameliora simptome precum palpitațiile, dificultățile de respirație și durerea în piept. Un studiu controlat randomizat dezvăluie că P. grandiflorum are efect cardioprotector la pacienții timpurii cu cancer de sân care urmează chimioterapie pe bază de antracicline ( Hao și colab., 2017 ). Uleiul de in (conținând acid α-linolenic) reduce toxicitatea cardiacă indusă de arsenic la șobolani ( Varghese și colab., 2017). Uleiul de pătrunjel cu acțiuni antioxidante, antiinflamatorii și anti-apoptotice este raportat că ameliorează leziunile hepatice și cardiace induse de cisplatină la șobolani ( Abdellatief et al., 2017 ). Extractul îmbogățit cu antociani de afine cu activități antiinflamatorii și antioxidante atenuează cardiotoxicitatea indusă de ciclofosfamidă la șobolani ( Liu și colab., 2015 ). Rubia cordifolia este o plantă medicinală valoroasă în sistemul ayurvedic. Extractul său poate proteja leziunile țesuturilor cardiace induse de ciclofosfamidă ale șobolanilor prin modularea markerilor anti-oxidanți ( Chandrashekar și colab., 2018 ).

Leziunile cardiace cauzate de radioterapie rămân o problemă majoră pentru supraviețuitorii cancerului. Un medicament tradițional chinezesc Sheng-Mai-San este folosit pentru a îmbunătăți sindromul de deficiență de Qi și Yin și are capacitatea de a trata pacienții cu boli cardiace, oboseală și cancer. De asemenea, îmbunătățește funcția inimii și îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei sau radioterapiei ( Lo et al., 2012 ). Sucul de struguri negri protejează împotriva toxicității cardiace induse de iradierea γ a întregului corp la șobolani, cu alterarea metaboliților din peroxidarea lipidică și lactat dehidrogenază ( de Freitas și colab., 2013)). Un polifenol zingeron natural, datorită proprietăților sale antioxidante și antiinflamatorii, poate preveni cardiotoxicitatea indusă de radiații cu cisplatină sau γ la șobolani prin scăderea expresiei caspazei-3 și fragmentarea proeminentă a ADN-ului nuclear, precum și creșterea activităților complexelor mitocondriale ( Soliman și colab., 2018 ). Un flavanoglicon hesperidin citric restabilește, de asemenea, leziunile cardiocelulare induse de iradierea γ a întregului corp și stresul oxidativ la șobolani ( Pradeep și colab., 2012 ). Aceste observații sugerează că produsele naturale pot fi agenții eficienți utilizați ca adjuvant/supliment alimentar pentru pacienții cu cancer care primesc chimioterapie și radioterapie. Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în tabel6 .TABELUL 6

Tabelul 6 . Produse naturale în reducerea cardiotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Necesitatea de a clarifica prevenirea neurotoxicității

Neurotoxicitatea este un efect advers frecvent al chimioterapiei și radioterapiei pentru cancer și provoacă dureri chinuitoare pacienților cu cancer. O meta-analiză în rețea arată că injecțiile Ai-Di, Shen-Qi-Fu-Zheng și Matrine aprobate de Administrația pentru Alimente și Medicamente din China îmbunătățesc rata generală de răspuns și calitatea vieții și reduc incidența neurotoxicității periferice ( III-IV) pentru cancerul colorectal avansat tratat cu oxaliplatin, 5-fluorouracil și leucovorin ( Ge et al., 2016). Medicina tradițională japoneză Goshajinkigan (TJ107) este folosită pentru a atenua neuropatia și durerea generală. Shakuyakukanzoto (TJ68) tratează eficient crampele musculare și durerile de crampe. Un studiu retrospectiv multicentric arată că TJ107 și TJ68 reduc neurotoxicitatea fără a afecta negativ răspunsul tumoral la pacienții cu cancer colorectal care sunt supuși terapiei cu 5-fluorouracil/acid folinic plus oxaliplatină ( Hosokawa și colab., 2012 ). O revizuire sistematică și o meta-analiză arată că intervenția Radix Astragali poate fi benefică în reducerea neuropatiei periferice induse de oxaliplatină ( Deng și colab., 2016a).). Recent, extractul său hidroalcoolic (conținând astragalozide) este raportat că ameliorează durerea și promovează mecanismele de salvare pentru protecția țesutului nervos în neuropatia indusă de oxaliplatină a șobolanilor ( Mannelli et al., 2017 ), precum și previne împotriva peroxidării lipidelor induse de oxaliplatină. și oxidarea ADN-ului în astrocite ( Mannelli et al., 2015 ), demonstrând în continuare profilul anti-neuropatic al Radix Astragali .

În prezent, neuropatia periferică indusă de chimioterapie și radioterapie se concentrează pe tratamentul cu anticonvulsivante, antidepresive, opioide și analgezice non-opioide. Un medicament tradițional chinezesc Wen-Luo-Tong, a fost folosit pentru a atenua durerea neuropatică indusă de oxaliplatină de mulți ani. Recent, s-a descoperit că Wen-Luo-Tong previne activarea glială și sensibilizarea nociceptivă într-un model de șobolan de durere neuropatică indusă de oxaliplatină ( Deng și colab., 2016b ). Ingredientele sale, inclusiv hidroxizaflor galben A, icariin, epimedin B și acid 4-dihidroxibenzoic cresc viabilitatea celulelor Schwann lezate de oxaliplatin. Formularea de microemulsie care conține aceste ingrediente scade, de asemenea, răspunsurile la hiperalgezia mecanică induse de oxaliplatină la modelul de șobolan ( Lin et al., 2017)). Liu-Jun-Zi-Tang este un medicament tradițional pe bază de plante utilizat pe scară largă în Asia de Est și aplicat clinic pentru a trata dispepsia funcțională și depresia. Recent, se raportează că atenuează hiperalgezia termică indusă de cisplatină la șoareci și apoptoza în celulele neuroblastomului uman SH-SY5Y, arătând prevenirea neurotoxicității induse de cisplatină, posibil prin antioxidare și reglarea funcției mitocondriale ( Chiou et al., 2018 ) . O plantă medicinală mexicană Tithonia tubaeformis este folosită pentru tratamentul reumatismului și durerilor de stomac. Extractul său hidrometanolic este eficient în atenuarea alodiniei induse de vincristină și a hiperalgeziei termice la șoareci, ameliorând neuropatia periferică indusă de chimioterapie ( Nawaz și colab., 2018 ). Hypericum perforatum(Sunătoarea) este folosită de secole ca un remediu natural pentru tratamentul unei varietăți de tulburări, inclusiv depresia ( Asgary și colab., 2012 ; Abtahi Froushani și colab., 2015 ). Poate reduce activitatea caspazei-3 indusă de oxaliplatină în astrocitele de șobolan, dar singura sa produce un efect citotoxic și nu reușește să reducă citotoxicitatea oxaliplatinei în celulele canceroase HT-29 ( Cinci și colab., 2017 ). Principalul său constituent hipericina este un inhibitor puternic al creșterii gliomului in vitro . La pacienții cu glioame maligne recurente sau progresive documentate care au primit radioterapie standard cu sau fără chimioterapie, hipericina orală este bine tolerată ( Couldwell și colab., 2011 ), sugerând că H. perforatumeste folosit ca strategie terapeutică pentru contracararea neuropatiei induse de chimioterapie și radioterapie. Sesquiterpenele biciclice naturale, β-cariofilena și oxidul de β-cariofilena se găsesc într-un număr mare de plante din întreaga lume. Ei posedă efecte neurofarmacologice ca agenți de chimiosensibilizare pentru chimioterapia cu doxorubicină și resensibilizează celulele rezistente la cancer ( Di Giacomo și colab., 2017 ). O plantă terapeutică Lithospermi radix (rădăcina Lithospermum erythrorhizon) este utilizat pentru a trata șoc septic, eczeme și arsuri. Extractul său apos restabilește neurotoxicitatea indusă de oxaliplatină în creșterea neuritei stimulată de factorul de creștere nervoasă în celulele PC12 și animale, cu o sensibilitate nociceptivă îmbunătățită la stimuli mecanici, împreună cu activarea spinării microglielor și astrocitelor, precum și pierderea fibrelor nervoase intraepidermice ale pernei picioarelor ( Cho et al . ., 2016 ). De asemenea, β-Cariofilena atenuează eficient neuropatia periferică indusă de paclitaxel la șoareci, posibil prin activarea CB 2 în sistemul nervos central și inhibarea posterioară a activării p38 MAPK/NF-κB ( Segat și colab., 2017).). Curcumina are si actiune neuroprotectoare. În 2017, Rezaee et al. furnizați un rezumat al studiilor efectuate pentru a arăta efectele protectoare ale curcuminei împotriva neurotoxicității, nefrotoxicității și ototoxicității induse de cisplatină ( Rezaee și colab., 2017 ). Derivatul său natural demetoxicurcumina prezintă un efect neuroprotector în neurotoxicitatea indusă de rotenonă în celulele neuroblastomului SH-SY5Y ( Ramkumar și colab., 2017 ). 5, 7-Dihidroxiflavona (Chrysin), un flavonoid natural din plante, are efect neuroprotector împotriva neurotoxicității induse de iradierea y la șobolani ( Mansour și colab., 2017 ). Shikonina, un compus natural de naftochinonă, este una dintre principalele substanțe chimice izolate din Lithospermi radix. Shikonin și derivații săi suprimă semnalizarea receptorului factorului de creștere epidermic și ucid în mod sinergic celulele de glioblastom în combinație cu erlotinib, fiind posibil o strategie potențială pentru a depăși rezistența la medicamente la erlotinib ( Zhao și colab., 2015 ). Daunele oxidative contribuie la neurotoxicitatea indusă de cisplatină. Ca inhibitor apoptotic, compusul flavonoid natural cianidina restabilește în mod eficient neurotoxicitatea indusă de cisplatină prin inhibarea deteriorării ADN-ului mediată de ROS și a apoptozei ( Li și colab., 2015 ).

Suplimentul alimentar OPERA® care conține acid α-lipoic, Boswellia Serrata, metilsulfonilmetan și bromelaină, este capabil să îmbunătățească simptomele neuropatiei periferice induse de chimioterapie într-o serie prospectivă de pacienți tratați cu chimioterapie neurotoxică, fără toxicitate sau interacțiune semnificativă ( Desideri et al., 2017). ). O revizuire sistematică a studiilor preclinice demonstrează că extractul din semințe de struguri poate trata neurotoxicitatea indusă de chimioterapie și radioterapie ( Olaku și colab., 2015 ). Studiul clinic demonstrează că consumul de ceai verde cu efect neuroprotector are acțiune anticanceroasă prin reglarea angiogenezei limfatice intra-tumorale și a expresiei COX-2 ( Najaf Najafi și colab., 2018).). Aceste suplimente alimentare pot fi eficiente în prevenirea sau tratamentul neurotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Cu toate acestea, în 2017, Schloss et al. oferiți o revizuire că nu există dovezi benefice solide pentru medicina pe bază de plante care să fie recomandată pentru prevenirea sau tratamentul neuropatiei periferice induse de chimioterapie ( Schloss și colab., 2017 ). De fapt, în 2015, Oki et al. efectuează un studiu de fază III randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo și nu observă niciun efect al Goshajinkigan asupra neuropatiei periferice asociate cu oxaliplatină la pacienții cu cancer colorectal ( Oki și colab., 2015).). În mod constant, în 2017, Kuriyama et al. să efectueze o revizuire sistematică și o meta-analiză și să demonstreze în continuare că Goshajinkigan este imposibil de a preveni neuropatia periferică la pacienții care primesc chimioterapie neurotoxică. În continuare, Hoshino și colab. de asemenea, efectuează o revizuire sistematică și arată că Goshajinkigan tinde să prevină persistența, dar nu severitatea neuropatiei periferice induse de chimioterapie ( Hoshino și colab., 2018 ). Având în vedere calitatea scăzută și cantitatea insuficientă a dovezilor, utilizarea Goshajinkigan ca standard de îngrijire nu este recomandată în prezent ( Kuriyama și Endo, 2018).). Pe de altă parte, deși fitochimicele, plantele medicinale și formulele lor pot fi luate în considerare pentru profilaxia neuropatiei periferice induse de chimioterapie, utilizarea curativă, precum și efectul reciproc cu alte medicamente ar trebui examinate în studii clinice bine concepute ( Lee și Kim, 2016 ). Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul 7 .TABELUL 7

Tabelul 7 . Produse naturale în reducerea neurotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Limitări

Eforturile recente de prevenire a efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie au folosit produse naturale cu proprietăți biochimice și farmacologice. Cu toate acestea, există mai multe limitări. Acestea includ:

A. Lipsa unor studii de înaltă calitate care să utilizeze măsuri multiple pentru a evalua diferitele aspecte ale efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie, precum și pentru a clarifica efectele preventive ale produselor naturale.

b. Modelele preclinice de chimioterapie și efecte secundare induse de radioterapie nu sunt suficient pentru a verifica prevenirea produselor naturale.

c. Aveți nevoie de o platformă de screening cu conținut ridicat, bazată pe imagini, cu un protocol pentru a găsi produse naturale inovatoare împotriva efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie.

d. Mecanisme moleculare necunoscute ale atenuărilor unor produse naturale asupra efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie.

e. Nicio strategie de modulare a microbiotei intestinale de către produse naturale pentru a controla efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie.

f. Necunoscute mecanismele biologice de interacțiune dintre medicamentele chimioterapice și produsele naturale.

g. Trebuie să se constate toxicitatea evocată de produsele naturale.

Concluzie

Există dovezi că produsele naturale pot reduce efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie, cum ar fi mucozita orală, toxicitatea gastrointestinală, hepatotoxicitatea, nefrotoxicitatea, leziunile sistemului hematopoietic, cardiotoxicitatea și neurotoxicitatea (Figura 1 ). Datele rezumate au evidențiat, de asemenea, eficacitatea suplimentelor alimentare naturale pentru a contracara aceste efecte secundare. Astfel, aceste produse, inclusiv suplimentele alimentare, ar trebui utilizate ca o strategie terapeutică alternativă pentru profilaxia și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie la pacienții cu cancer.FIGURA 1

figura 1. O diagramă schematică a mecanismelor comune prin care produsele naturale reduc efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Produsele naturale, inclusiv extracte brute, fracții îmbogățite cu componente bioactive și compuși puri derivați din plante medicinale, precum și formule pe bază de plante, pot reduce eficient efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie, în principal datorită activităților lor antioxidante și antiinflamatorii. Mai mult, unele produse naturale pot atenua mucozitele orale induse de chimioterapie și radioterapie prin antiinfecție, pot atenua toxicitatea gastrointestinală prin reglarea microbiotei intestinale, hepatotoxicitatea prin protejarea mitocondriilor, nefrotoxicitatea prin modularea imunității, leziunile sistemului hematopoietic prin îmbunătățirea metabolismului hematopoietic de către micromediu, echilibrarea metabolismului energetic. și neurotoxicitate prin protejarea sistemului nervos.

Cu toate acestea, această problemă este încă controversată în ceea ce privește eficacitatea efectuată de diferite analize și studii clinice la pacienții cu cancer selectați. Dificultatea de a dezvălui mecanismele moleculare a împiedicat până acum înțelegerea atenuării efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie în utilizarea clinică a produselor naturale ( Anwar et al., 2016 ).

De remarcat, noile terapii în fazele de validare clinică investighează microbiota intestinală care luptă împotriva multor boli și formează ținta toxicității induse de chimioterapie și radioterapie. Aceste studii pot ajuta la luminarea procesului preventiv al chimioterapiei și a efectelor secundare induse de radioterapie de către produsele naturale și pot dezvolta intervenția disponibilă pentru pacienții cu cancer pentru management.

Contribuții ale autorului

LD-K a conceput și proiectat recenzia. L-DK, Q-YZ, F-XW și K-KJ au efectuat căutarea literaturii. L-DK, F-XW și Q-YZ au analizat și scris lucrarea.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Referințe

Abaza, MS, Orabi, KY, Al-Quattan, E. și Al-Attiyah, RJ (2015). Efectele de inhibiție a creșterii și de chimiosensibilizare ale naringeninei, o flavanonă naturală purificată din Thymus vulgaris , asupra cancerului de sân și colorectal uman. Cancer Cell Int. 15:46. doi: 10.1186/s12935-015-0194-0

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Abd El-Azime, AS, Hussein, EM și Ashry, OM (2014). Efectul sinergic al extractului apos de purslane ( Portulaca oleracea L.) și uleiului de pește asupra daunelor induse de radiații la șobolani. Int. J. Radiat. Biol. 90, 1184–1190. doi: 10.3109/09553002.2014.926040

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Abdellatief, SA, Galal, AA, Farouk, SM și Abdel-Daim, MM (2017). Efectul de ameliorare al uleiului de pătrunjel asupra hepato-cardiotoxicității induse de cisplatină: un studiu biochimic, histopatologic și imunohistochimic. Biomed. Pharmacother. 86, 482–491. doi: 10.1016/j.biopha.2016.12.038

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Abtahi Froushani, SM, Esmaili Gouvarchin Galee, H., Khamisabadi, M. și Lotfallahzade, B. (2015). Efectele imunomodulatoare ale extractului hidroalcoolic de Hypericum perforatum . Avicena. J. Phytomed. 5, 62–68. doi: 10.1007/s00044-016-1702-z

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Adaramoye, OA, Okiti, OO și Farombi, EO (2011). Extractul de fructe uscate din Xylopia aethiopica (Annonaceae) protejează șobolanii albinoși Wistar de efectele adverse ale radiațiilor întregului corp. Exp. Toxicol. Pathol. 63, 635–643. doi: 10.1016/j.etp.2010.05.005

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Adom, MB, Taher, M., Mutalabisin, MF, Amri, MS, Abdul Kudos, MB, Wan Sulaiman, MWA și colab. (2017). Componentele chimice și beneficiile medicale ale Plantago major. Biomed. Pharmacother. 96, 348–360. doi: 10.1016/j.biopha.2017.09.152

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Al Dhaheri, Y., Attoub, S., Ramadan, G., Arafat, K., Bajbouj, K., Karuvantevida, N., et al. (2014). Carnosolul induce autofagie și apoptoză independentă de beclin1 mediată de ROS în cancerul de sân triplu negativ. PLoS ONE 9:e109630. doi: 10.1371/journal.pone.0109630

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Al Dhaheri, Y., Eid, A., Abuqamar, S., Attoub, S., Khasawneh, M., Aiche, G., et al. (2013). Oprirea mitotică și apoptoza în celulele cancerului de sân induse de extractul de Origanum majorana: reglarea în sus a TNF-alfa și reglarea în jos a survivinei și a mutantului p53. PLoS ONE 8:e56649. doi: 10.1371/journal.pone.0056649

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Al Jaouni, SK, Al Muhayawi, MS, Hussein, A., Elfiki, I., Al-Raddadi, R., Al Muhayawi, SM și colab. (2017). Efectele mierii asupra mucozitei bucale în rândul pacienților pediatrici cu cancer care urmează tratament de chimio/radioterapie la Spitalul Universitar King Abdulaziz din Jeddah, Regatul Arabiei Saudite. Evid. Bazat. Completa. Alternat. Med. 2017:5861024. doi: 10.1155/2017/5861024

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Al-Menhali, A., Al-Rumaihi, A., Al-Mohammed, H., Al-Mazrooey, H., Al-Shamlan, M., Aljassim, M. și colab. (2015). Thymus vulgaris (cimbrul) inhibă proliferarea, aderarea, migrarea și invazia celulelor canceroase colorectale umane. J. Med. Mâncare 18, 54–59. doi: 10.1089/jmf.2013.3121

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Anwar, MA, Al Disi, SS și Eid, AH (2016). Plante medicinale antihipertensive și mecanismele lor de acțiune: partea a II-a. Față. Pharmacol. 7:50. doi: 10.3389/fphar.2016.00050

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Asgary, S., Solhpour, A., Parkhideh, S., Madani, H., Mahzouni, P. și Kabiri, N. (2012). Efectul extractului hidroalcoolic de Hypericum perforatum asupra factorilor biochimici tradiționali și noi selectați ai bolilor cardiovasculare și a leziunilor aterosclerotice la iepuri hipercolesterolemici: o comparație între extract și lovastatin. J. Pharm. Bioaliate. Sci. 4, 212–218. doi: 10.4103/0975-7406.99044

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Athamneh, K., Hasasna, HE, Samri, HA, Attoub, S., Arafat, K., Benhalilou, N. și colab. (2017). Rhus coriaria crește ubiquitinarea proteinelor, degradarea proteazomală și declanșează autofagia non-canonică independentă de Beclin-1 și moartea celulelor apoptotice în celulele canceroase de colon. Sci. Rep. 7:11633. doi: 10.1038/s41598-017-11202-3

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ayesh, BM, Abed, AA și Faris, DM (2014). Inhibarea in vitro a celulelor THP-1 de leucemie umană de către Origanum syriacum L. și Thymus vulgaris L. extracte. BMC Res. 7:612. doi: 10.1186/1756-0500-7-612

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Bagchi, D., Swaroop, A., Preuss, HG și Bagchi, M. (2014). Eliminarea radicalilor liberi, antioxidanții și chimioprevenirea cancerului prin proantocianidină din semințe de struguri: o privire de ansamblu. Mutat. Res. 768, 69–73. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2014.04.004

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Benzer, F., Kandemir, FM, Ceribasi, S., Ozkaraca, M., Yildirim, NC și Ozan, ST (2012). Nefrotoxicitate indusă de agent chimioterapeutic la iepuri: rolul protector al extractului de semințe de struguri. Int. J. Pharmacol. 8, 39–45. doi: 10.3923/ijp.2012.39.45

Textul integral CrossRef

Bing, SJ, Ha, D., Kim, MJ, Park, E., Ahn, G., Kim, DS și colab. (2013). Geraniin în jos reglează apoptoza indusă de radiațiile gamma prin suprimarea daunelor ADN-ului. Food Chim. Toxicol. 57, 147–153. doi: 10.1016/j.fct.2013.03.022

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Bruneau, A., Baylatry, MT, Joly, AC și Sokol, H. (2018). Microbiota intestinală: ce impact asupra carcinogenezei și tratamentului colorectal? Taur. Cancer 105, 70–80. doi: 10.1016/j.bulcan.2017.10.025

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Budhani, MK, Dahiya, V., Bodduluru, LN, Kasala, ER, Bezbaruah, BK și Lahkar, M. (2014). Hesperetina atenuează nefrotoxicitatea indusă de cisplatină prin modularea stresului oxidativ și a inflamației renale la șobolani wistar masculi. Indian J. Pharmacol. 46:S62.

Google Academic

Cabrera-Jaime, S., Martinez, C., Ferro-Garcia, T., Giner-Boya, P., Icart-Isern, T., Estrada-Masllorens, JM, et al. (2018). Eficacitatea Plantago major, clorhexidină 0,12% și soluție de bicarbonat de sodiu 5% în tratamentul mucozitei orale la pacienții cu cancer cu tumoră solidă: un studiu clinic de fezabilitate, triplu-orb, de fază III. Euro. J. Oncol. Asistente medicale. 32, 40–47. doi: 10.1016/j.ejon.2017.11.006

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Canyilmaz, E., Uslu, GH, Bahat, Z., Kandaz, M., Mungan, S., Haciislamoglu, E., et al. (2016). Comparația efectelor melatoninei și genisteinei asupra nefrotoxicității induse de radiații: rezultatele unui studiu experimental. Biomed. Rep. 4, 45–50. doi: 10.3892/br.2015.547

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Cascella, M., Palma, G., Barbieri, A., Bimonte, S., Amruthraj, NJ, Muzio, MR, et al. (2017). Rolul Nigella sativa și al timochinonei sale constitutive asupra nefrotoxicității induse de chimioterapie: Dovezi din studiile experimentale pe animale. Nutrienți 9:E625. doi: 10.3390/nu9060625

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chacko, T., Menon, A., Majeed, T., Nair, SV, John, NS și Nair, CKK (2017). Atenuarea daunelor induse de radiațiile gamma ale întregului corp de către Clerodendron infortunatum la organisme de mamifere. J. Radiat. Res. 58, 281–291. doi: 10.1093/jrr/rrw093

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chandrashekar, BS, Prabhakara, S., Mohan, T., Shabeer, D., Bhandare, B., Nalini, M., și colab. (2018). Caracterizarea extractului de rădăcină de Rubia cordifolia L. și evaluarea efectului cardioprotector al acestuia în modelul de șobolan Wistar. Indian J. Pharmacol. 50, 12–21. doi: 10.4103/ijp.IJP_418_17

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chen, MH, May, BH, Zhou, IW, Zhang, AL și Xue, CC (2016). Medicina integrativă pentru ameliorarea greaței și vărsăturilor în tratamentul cancerului colorectal folosind chimioterapie pe bază de oxaliplatină: o revizuire sistematică și meta-analiză. Phytother. Res. 30, 741–753. doi: 10.1002/ptr.5586

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chen, QQ, Han, X., Wang, WM, Zhao, L. și Chen, A. (2015). Decoctul Danggui sini ameliorează mielosupresia la modelul animal prin reglarea exprimării trombopoietinei. Biochimia celulară. Biophys. 71, 945–950. doi: 10.1007/s12013-014-0291-z

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chen, T., Deng, Z., Zhao, R., Shen, H. și Li, W. (2018). SYKT Ameliorează cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină prin modularea căilor de semnal p53 și MAPK mediate de ROS. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2018:2581031. doi: 10.1155/2018/2581031

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chen, T., Shen, HM, Deng, ZY, Yang, ZZ, Zhao, RL, Wang, L. și colab. (2017). O formulă pe bază de plante, SYKT, inversează mielosupresia și cardiotoxicitatea induse de doxorubicin prin inhibarea apoptozei mediate de ROS. Mol. Med. Rep. 15, 2057–2066. doi: 10.3892/mmr.2017.6272

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chen, X., Li, B., Gao, Y., Ji, J., Wu, Z. și Chen, S. (2017). Saponinele din Sanguisorba officinalis îmbunătățesc hematopoieza prin promovarea supraviețuirii prin activarea FAK și Erk1/2 și modularea producției de citokine în măduva osoasă. Față. Pharmacol. 8:130. doi: 10.3389/fphar.2017.00130

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chen, Y., Zheng, H., Zhang, J., Wang, L., Jin, Z. și Gao, W. (2016). Efectul protector și mecanismele potențiale ale pilulei Wei-Chang-An asupra mucozitei intestinale induse de 5-fluorouracil în doze mari la șoareci. J. Etnofarmacol. 190, 200–211. doi: 10.1016/j.jep.2016.05.057

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chiou, CT, Wang, KC, Yang, YC, Huang, CL, Yang, SH, Kuo, YH și colab. (2018). Liu Jun Zi Tang-Un potențial, terapie complementară cu mai multe plante pentru neurotoxicitatea indusă de chimioterapie. Int. J. Mol. Sci. 19:E1258. doi: 10.3390/ijms19041258

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Cho, ES, Yi, JM, Park, JS, Lee, YJ, Lim, CJ, Bang, OS și colab. (2016). Extractul apos de Lithospermi radix atenuează neurotoxicitatea indusă de oxaliplatină atât în modelele in vitro , cât și in vivo . Complement BMC. Altern. Med. 16:419. doi: 10.1186/s12906-016-1396-2

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Cinci, L., Di Cesare Mannelli, L., Maidecchi, A., Mattoli, L. și Ghelardini, C. (2017). Efectele extractului de Hypericum perforatum asupra neurotoxicității induse de oxaliplatină: evaluări in vitro . Z. Naturforsch C. 72, 219–226. doi: 10.1515/znc-2016-0194

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Costa, ML, Rodrigues, JA, Azevedo, J., Vasconcelos, V., Eiras, E. și Campos, MG (2018). Hepatotoxicitate indusă de interacțiunea paclitaxelului cu turmericul în asociere cu o microcistină dintr-un supliment alimentar contaminat. Toxicon 150, 207–211. doi: 10.1016/j.toxicon.2018.05.022

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Couldwell, WT, Surnock, AA, Tobia, AJ, Cabana, BE, Stillerman, CB, Forsyth, PA și colab. (2011). Un studiu de fază 1/2 al hipericinei sintetice administrate oral pentru tratamentul gliomelor maligne recurente. Cancer 117, 4905–4915. doi: 10.1002/cncr.26123

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Cui, DN, Wang, X., Chen, JQ, Lv, B., Zhang, P., Zhang, W., și colab. (2017). Evaluarea cantitativă a efectelor de compatibilitate ale decoctului Huangqin asupra tratamentului toxicității gastrointestinale induse de irinotecan folosind metabolomice nețintite. Față. Pharmacol. 8:211. doi: 10.3389/fphar.2017.00211

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Curro, D. (2018). Rolul microbiotei intestinale în modularea acțiunii medicamentelor: un accent pe unele probleme semnificative clinic. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 11, 171–183. doi: 10.1080/17512433.2018.1414598

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

de Freitas, RB, Boligon, AA, Rovani, BT, Piana, M., De Brum, TF, Da Silva Jesus, R., et al. (2013). Efectul sucului de struguri negri împotriva leziunilor cardiace cauzate de TBI gamma acut la șobolani. Molecule 18, 12154–12167. doi: 10.3390/molecules181012154

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Demir Dogan, M., Can, G. și Meral, R. (2017). Eficacitatea melasei de dud negru în prevenirea mucozitei orale induse de radioterapie: un studiu controlat randomizat la pacienții cu cancer de cap și gât. J. Altern. Completa. Med. 23, 971–979. doi: 10.1089/acm.2016.0425

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Deng, B., Jia, L. și Cheng, Z. (2016a). Medicina pe bază de plante pe bază de Radix Astragali pentru neuropatia periferică indusă de oxaliplatină: o revizuire sistematică și meta-analiză. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2016:2421876. doi: 10.1155/2016/2421876

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Deng, B., Jia, L., Pan, L., Song, A., Wang, Y., Tan, H., și colab. (2016b). Wen-Luo-Tong previne activarea glială și sensibilizarea nociceptivă într-un model de șobolan de durere neuropatică indusă de oxaliplatină. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2016:3629489. doi: 10.1155/2016/3629489

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Desideri, I., Francolini, G., Becherini, C., Terziani, F., Paoli, CD, Olmetto, E., et al. (2017). Utilizarea unui supliment alimentar alfa lipoic, metilsulfonilmetan și bromelaină (Opera (R)) pentru managementul neuropatiei periferice induse de chimioterapie, un studiu prospectiv. Med. Oncol. 34:46. doi: 10.1007/s12032-017-0907-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Di Giacomo, S., Di Sotto, A., Mazzanti, G. și Wink, M. (2017). Proprietățile chimiosensibilizante ale beta-cariofilenei și oxidului de beta-cariofilenă în combinație cu doxorubicină în celulele canceroase umane. Anticancer Res. 37, 1191–1196. doi: 10.21873/anticanres.11433

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Dodwad, V. și Kukreja, BJ (2011). Apa de gură cu propolis: un nou început. J. Indian Soc. Parodontol. 15, 121–125. doi: 10.4103/0972-124X.84379

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Duan, B., Xie, J., Rui, Q., Zhang, W. și Xi, Z. (2018). Efectele terapiei suplimentare cu injecție Shengmai la chimioterapie la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici: o meta-analiză. A sustine. Care Cancer 26, 2103–2111. doi: 10.1007/s00520-018-4167-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

El Hasasna, H., Athamneh, K., Al Samri, H., Karuvantevida, N., Al Dhaheri, Y., Hisaindee, S. și colab. (2015). Rhus coriaria induce senescența și moartea celulelor autofagice în celulele canceroase de sân printr-un mecanism care implică activarea p38 și ERK1/2. Sci. Rep. 5:13013. doi: 10.1038/srep13013

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

El Hasasna, H., Saleh, A., Al Samri, H., Athamneh, K., Attoub, S., Arafat, K. și colab. (2016). Rhus coriaria suprimă angiogeneza, metastaza și creșterea tumorală a cancerului de sân prin inhibarea căilor STAT3, NFkappaB și oxid nitric. Sci. Rep. 6:21144. doi: 10.1038/srep21144

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

El-Desouky, W., Hanafi, A. și Abbas, MM (2017). Efectul radioprotector al amestecului de extracte de ceai verde și sâmburi de struguri asupra iradierii gamma a indus supresia imună la șobolanii masculi albinoși. Int. J. Radiat. Biol. 93, 433–439. doi: 10.1080/09553002.2016.1254834

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Emami, H., Nikoobin, F., Roayaei, M. și Ziya, HR (2014). Studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo pentru a evalua eficacitatea ceaiului verde în prevenirea complicațiilor gastrointestinale acute datorate radioterapiei. J. Res. Med. Sci. 19, 445–450.

PubMed Rezumat | Google Academic

Eslami, H., Pouralibaba, F., Falsafi, P., Bohluli, S., Najati, B., Negahdari, R., et al. (2016). Eficacitatea spray-ului Hypozalix și a apei de gură cu propolis pentru prevenirea mucozitei orale induse de chimioterapie la pacienții cu leucemie: un studiu clinic randomizat dublu-orb. J. Dent. Res. Adâncitură. Clin. Adâncitură. Perspective 10, 226–233. doi: 10.15171/joddd.2016.036

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Fathy, SA, Emam, MA, Abo Agwa, SH, Abu Zahra, FA, Youssef, FS și Sami, RM (2016). Efectul antiproliferativ al Origanum majorana asupra liniei celulare de hepatocarcinom uman: suprimarea NF-kappaB. Celulă. Mol. Biol. 62, 80–84.

PubMed Rezumat | Google Academic

Frassova, Z. și Ruda-Kucerova, J. (2017). Ciulinul de lapte (Silybum Marianum) ca agent fitoterapeutic de susținere în oncologie. Klin. Onkol. 30, 426–432. doi: 10.14735/amko2017426

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Friend, A., Rubagumya, F. și Cartledge, P. (2018). Clubul de jurnal de sănătate globală: este mierea eficientă ca tratament pentru mucozita indusă de chimioterapie la pacienții oncologici pediatrici? J. Trop. Pediatr. 64, 162–168. doi: 10.1093/tropej/fmx092

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Fujita, D., Saito, Y., Nakanishi, T. și Tamai, I. (2016). Polipeptidul transportator de anioni organici (OATP) 2B1 contribuie la toxicitatea gastrointestinală a medicamentului anticancer SN-38, metabolitul activ al clorhidratului de irinotecan. Drug Metab. Dispos. 44, 1–7. doi: 10.1124/dmd.115.066712

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Gao, Y., Chu, S., Shao, Q., Zhang, M., Xia, C., Wang, Y., și colab. (2017). Activitățile antioxidante ale ginsenozidei Rg1 împotriva leziunii hepatice induse de cisplatină prin calea de semnalizare Nrf2 la șoareci. Radic liber. Res. 51, 1–13. doi: 10.1080/10715762.2016.1234710

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Gautam, R., Singh, M., Gautam, S., Rawat, JK, Saraf, SA și Kaithwas, G. (2016). Rutina atenuează toxicitatea intestinală indusă de metotrexat, asociată cu efecte antioxidante și antiinflamatorii. Complement BMC. Altern. Med. 16:99. doi: 10.1186/s12906-016-1069-1

CrossRef Full Text | Google Academic

Ge, L., Wang, YF, Tian, ​​JH, Mao, L., Zhang, J., Zhang, JH, și colab. (2016). Meta-analiză de rețea a injecțiilor cu plante chinezești combinate cu chimioterapia FOLFOX în tratamentul cancerului colorectal avansat. J. Clin. Farmacia. Acolo. 41, 383–391. doi: 10.1111/jcpt.12410

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Gomes, VTS, Nonato Silva Gomes, R., Gomes, MS, Joaquim, WM, Lago, EC și Nicolau, RA (2018). Efectele Matricaria recutita (L.) în tratamentul mucozitei bucale. Sci. World J. 2018:4392184. doi: 10.1155/2018/4392184

CrossRef Full Text | Google Academic

Gou, H., Gu, LY, Shang, BZ, Xiong, Y. și Wang, C. (2016). Efectul protector al decoctului bu-zhong-yi-qi, extractul apos al medicinei tradiționale din plante chinezești, asupra mucozitei intestinale induse de 5-fluorouracil la șoareci. Zumzet. Exp. Toxicol. 35, 1243–1251. doi: 10.1177/0960327115627686

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Guan, HY, Li, PF, Wang, XM, Yue, JJ, He, Y., Luo, XM și colab. (2017). Decoctul Shengjiang Xiexin modifică farmacocinetica irinotecanului prin reglarea enzimelor metabolice și a transportatorilor: o terapie cu mai multe ținte pentru atenuarea toxicității gastrointestinale. Față. Pharmacol. 8:769. doi: 10.3389/fphar.2017.00769

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Han, X., Xue, X., Zhao, Y., Li, Y., Liu, W., Zhang, J., și colab. (2017a). Extractul îmbogățit cu rutină din Coriandrum sativum L. ameliorează leziunile hematopoietice induse de radiațiile ionizante. Int. J. Mol. Sci. 18:E942. doi: 10.3390/ijms18050942

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Han, X., Zhang, J., Xue, X., Zhao, Y., Lu, L., Cui, M., și colab. (2017b). Teaflavina ameliorează leziunile hematopoietice induse de radiațiile ionizante prin calea NRF2. Radic liber. Biol. Med. 113, 59–70. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.014

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hao, W., Liu, S., Qin, Y., Sun, C., Chen, L., Wu, C. și colab. (2017). Efectul cardioprotector al Platycodon grandiflorum la pacienții cu cancer mamar timpuriu care primesc chimioterapie pe bază de antracicline: protocol de studiu pentru un studiu controlat randomizat. Procesele 18:386. doi: 10.1186/s13063-017-2140-z

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hasona, N. și Morsi, A. (2018). Extractul din semințe de struguri atenuează hiperlipidemia indusă de dexametazonă, peroxidarea lipidelor și alterarea hematologică la șobolani. Indian J. Clin. Biochim. doi: 10.1007/s12291-018-0736-z

CrossRef Full Text | Google Academic

Hatcher, H., Planalp, R., Cho, J., Torti, FM și Torti, SV (2008). Curcumină: de la medicina antică la studiile clinice actuale. Celulă. Mol. Life Sci. 65, 1631–1652. doi: 10.1007/s00018-008-7452-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

El, H., Luo, Y., Qiao, Y., Zhang, Z., Yin, D., Yao, J. și colab. (2018). Curcumina atenuează cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină prin suprimarea stresului oxidativ și prevenirea disfuncției mitocondriale mediate de 14-3-3gamma. Funcție alimentară. 9, 4404–4418. doi: 10.1039/C8FO00466H

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Heidari, Z., Salehzadeh, A., Sadat Shandiz, SA și Tajdoost, S. (2018). Proprietăți anticancerigene și antioxidante ale extractului etanolic de frunze de Thymus vulgaris și nanoparticulelor sale de argint bio-funcționalizate. 3 Biotech 8:177. doi: 10.1007/s13205-018-1199-x

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hitomi, S., Ono, K., Terawaki, K., Matsumoto, C., Mizuno, K., Yamaguchi, K., și colab. (2017). [6]-gingerol și [6]-shogaol, ingrediente active ale medicinei tradiționale japoneze hangeshashinto, ameliorează durerea indusă de mucozita ulcerativă orală prin acțiunea asupra canalelor Na(+). Pharmacol. Res. 117, 288–302. doi: 10.1016/j.phrs.2016.12.026

CrossRef Full Text | Google Academic

Hong, J., Chen, X., Huang, J., Li, C., Zhong, L., Chen, L., și colab. (2017). Decoctul Danggui Buxue, o formulă clasică a medicinei tradiționale chineze, nu reușește să prevină mielosupresia la pacienții cu cancer de sân tratați cu chimioterapie adjuvantă: un studiu prospectiv. Integr. Cancer Ther. 16, 406–413. doi: 10.1177/1534735416675952

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hoshino, N., Ganeko, R., Hida, K. și Sakai, Y. (2018). Goshajinkigan pentru reducerea neuropatiei periferice induse de chimioterapie: o revizuire sistematică și meta-analiză. Int. J. Clin. Oncol. 23, 434–442. doi: 10.1007/s10147-017-1229-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hosny Mansour, H. și Farouk Hafez, H. (2012). Efectul protector al Withania somnifera împotriva hepatotoxicității induse de radiații la șobolani. Ecotoxicol. Mediul. Saf. 80, 14–19. doi: 10.1016/j.ecoenv.2012.02.003

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hosokawa, A., Ogawa, K., Ando, ​​T., Suzuki, N., Ueda, A., Kajiura, S., et al. (2012). Efectul preventiv al medicinei tradiționale japoneze asupra neurotoxicității FOLFOX pentru cancerul colorectal metastatic: un studiu retrospectiv multicentric. Anticancer Res. 32, 2545–2550. doi: 10.1016/s1359-6349(09)70696-2

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hosseini, A. și Sahebkar, A. (2017). Inversarea cardiotoxicității induse de doxorubicină prin utilizarea fitoterapiei: o revizuire. J. Pharmacopuncture 20, 243–256. doi: 10.3831/KPI.2017.20.030

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hou, B., Liu, R., Qin, Z., Luo, D., Wang, Q. și Huang, S. (2017). Medicina pe bază de plante chineză orală ca tratament adjuvant pentru mielosupresia indusă de chimioterapie sau radioterapie: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2017:3432750. doi: 10.1155/2017/3432750

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ito, T., Urushima, H., Sakaue, M., Yukawa, S., Honda, H., Hirai, K. și colab. (2014). Reducerea efectelor adverse de către un produs ciuperci, compus activ corelat cu hexoză (AHCC) la pacienții cu cancer avansat în timpul chimioterapiei – semnificația nivelurilor de ADN HHV-6 din salivă ca biomarker surogat în timpul chimioterapiei. Nutr. Cancer 66, 377–382. doi: 10.1080/01635581.2014.884232

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Javadzadeh Bolouri, A., Pakfetrat, A., Tonkaboni, A., Aledavood, SA, Fathi Najafi, M., Delavarian, Z., et al. (2015). Prevenirea și efectul terapeutic al propolisului în mucozitele induse de radioterapie ale cancerelor de cap și gât: un studiu triplu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Iran J. Cancer Prev. 8:e4019. doi: 10.17795/ijcp-4019

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kamide, D., Yamashita, T., Araki, K., Tomifuji, M. și Shiotani, A. (2017). Hangeshashinto (TJ-14) previne mucozita indusă de radiații prin suprimarea expresiei ciclooxigenazei-2 și chemotaxia celulelor inflamatorii. Clin. Transl. Oncol. 19, 1329–1336. doi: 10.1007/s12094-017-1672-8

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Karioti, A., Hadjipavlou-Litina, D., Mensah, ML, Fleischer, TC și Skaltsa, H. (2004). Compoziția și activitatea antioxidantă a uleiurilor esențiale de Xylopia aethiopica (Dun) A. Rich. (Annonaceae) frunze, scoarță de tulpină, scoarță de rădăcină și fructe proaspete și uscate, care cresc în Ghana. J. Agric. Food Chim. 52, 8094–8098. doi: 10.1021/jf040150j

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Karuppagounder, V., Arumugam, S., Thandavarayan, RA, Pitchaimani, V., Sreedhar, R., Afrin, R. și colab. (2015). Naringenina ameliorează nefrotoxicitatea indusă de daunorubicin prin atenuarea inflamației mediate de AT1R, ERK1/2-NFkappaB p65. Int. Imunofarmacol. 28, 154–159. doi: 10.1016/j.intimp.2015.05.050

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Katiyar, SK, Pal, HC și Prasad, R. (2017). Proantocianidinele dietetice previn cancerul de piele non-melanom indus de radiațiile ultraviolete prin repararea îmbunătățită a activării sensibilității imune dependente de ADN-ul deteriorat. Semin. Cancer Biol. 46, 138–145. doi: 10.1016/j.semcancer.2017.04.003

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kato, S., Hayashi, S., Kitahara, Y., Nagasawa, K., Aono, H., Shibata, J., și colab. (2015). Saireito (TJ-114), un medicament tradițional japonez pe bază de plante, reduce mucozita intestinală indusă de 5-fluorouracil la șoareci prin inhibarea apoptozei mediate de citokine în celulele criptei intestinale. PLoS ONE 10:e0116213. doi: 10.1371/journal.pone.0116213

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kato, S., Saito, A., Matsuda, N., Suzuki, H., Ujiie, M., Sato, S., et al. (2017). Managementul stomatitei induse de afatinib. Mol. Clin. Oncol. 6, 603–605. doi: 10.3892/mco.2017.1184

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kim, HS, Kim, MK, Lee, M., Kwon, BS, Suh, DH și Song, YS (2017). Efectul ginseng-ului roșu asupra genotoxicității și calității vieții legate de sănătate după chimioterapia adjuvantă la pacienții cu cancer ovarian epitelial: un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo. Nutrienți 9:E772. doi: 10.3390/nu9070772

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kim, JS, Han, NK, Kim, SH și Lee, HJ (2017). Silibinina atenuează fibroza intestinală indusă de radiații și inversează tranziția de la epiteliu la mezenchimal. Oncotarget 8, 69386–69397. doi: 10.18632/oncotarget.20624

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ko, JW, Lee, IC, Park, SH, Moon, C., Kang, SS, Kim, SH și colab. (2014). Efectele protectoare ale extractului de scoarță de pin împotriva hepatotoxicității induse de cisplatină și a stresului oxidativ la șobolani. laborator. Anim. Res. 30, 174–180. doi: 10.5625/lar.2014.30.4.174

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Konmun, J., Danwilai, K., Ngamphaiboon, N., Sripanidkulchai, B., Sookprasert, A. și Subongkot, S. (2017). Un studiu de fază II randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al 6-gingerolului ca antiemetic la pacienții cu tumori solide care primesc chimioterapie moderată până la înalt emetogenă. Med. Oncol. 34:69. doi: 10.1007/s12032-017-0931-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kooshyar, MM, Mozafari, PM, Amirchaghmaghi, M., Pakfetrat, A., Karoos, P., Mohasel, MR, et al. (2017). Un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu orb al quercetinei în prevenirea și tratamentul mucozitei orale induse de chimioterapie. J. Clin. Diag. Res. 11, ZC46–ZC50. doi: 10.7860/JCDR/2017/23975.9571

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kumari, KK și Setty, OH (2012). Efectul protector al Phyllanthus fraternus împotriva disfuncției mitocondriale induse de administrarea concomitentă de cisplatină și ciclofosfamidă. J. Bioenerg. Biomembr. 44, 179–188. doi: 10.1007/s10863-012-9423-6

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kummar, S., Copur, MS, Rose, M., Wadler, S., Stephenson, J., O’rourke, M., şi colab. (2011). Un studiu de fază I al medicinei pe bază de plante chinezești PHY906 ca modulator al chimioterapiei pe bază de irinotecan la pacienții cu cancer colorectal avansat. Clin. colorectal. Cancer 10, 85–96. doi: 10.1016/j.clcc.2011.03.003

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Kuriyama, A. și Endo, K. (2018). Goshajinkigan pentru prevenirea neuropatiei periferice induse de chimioterapie: o revizuire sistematică și meta-analiză. A sustine. Care Cancer 26, 1051–1059. doi: 10.1007/s00520-017-4028-6

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Lam, W., Jiang, Z., Guan, F., Hu, R., Liu, SH, Chu, E., și colab. (2014). Numărul de bacterii intestinale nu este critic pentru creșterea activității antitumorale și reducerea toxicității intestinale a irinotecanului de către medicamentul chinezesc din plante PHY906 (KD018). Complement BMC. Altern. Med. 14:490. doi: 10.1186/1472-6882-14-490

CrossRef Full Text | Google Academic

Lee, G. și Kim, SK (2016). Efectele terapeutice ale fitochimicelor și plantelor medicinale asupra neuropatiei periferice induse de chimioterapie. Molecule 21:E1252. doi: 10.3390/molecules21091252

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Lee, IC, Ko, JW, Park, SH, Shin, NR, Shin, IS, Kim, YB și colab. (2017). Efectele de ameliorare ale extractului de scoarță de pin asupra leziunii renale acute induse de cisplatină la șobolani. Ren. Eșuează. 39, 363–371. doi: 10.1080/0886022X.2017.1282871

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Lee, WJ, Kim, HW, Lee, HY și Son, CG (2015). Revizuire sistematică a leziunilor hepatice induse de plante medicinale în Coreea. Food Chim. Toxicol. 84, 47–54. doi: 10.1016/j.fct.2015.06.004

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Leyva-Lopez, N., Gutierrez-Grijalva, EP, Vazquez-Olivo, G. și Heredia, JB (2017). Uleiuri esențiale de oregano: activitate biologică dincolo de proprietățile lor antimicrobiene. Molecule 22:E989. doi: 10.3390/molecules22060989

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Li, B., Wang, Z., Fang, JJ, Xu, CY și Chen, WX (2007). Evaluarea markerilor de prognostic în boala hepatică severă indusă de medicamente. Lumea J. Gastroenterol. 13, 628–632. doi: 10.3748/wjg.v13.i4.628

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Li, DW, Sun, JY, Wang, K., Zhang, S., Hou, YJ, Yang, MF și colab. (2015). Atenuarea neurotoxicității induse de cisplatină de către Cyanidin, un inhibitor natural al apoptozei mediate de ROS în celulele PC12. Celulă. Mol. Neurobiol. 35, 995–1001. doi: 10.1007/s10571-015-0194-6

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Li, Q., Chen, G., Chen, H., Zhang, W., Ding, Y., Yu, P. și colab. (2018). Polizaharida G. frondosa îmbogățită cu Se protejează împotriva imunosupresiei la șoarecii induși de ciclofosfamidă prin calea de transducție a semnalului MAPK. Glucide. Polim. 196, 445–456. doi: 10.1016/j.carbpol.2018.05.046

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Li, Y., Ye, Z., Lai, W., Rao, J., Huang, W., Zhang, X., și colab. (2017). Activarea Sirtuinei 3 de către silibină atenuează disfuncția mitocondrială în leziunea renală acută indusă de cisplatină. Față. Pharmacol. 8:178. doi: 10.3389/fphar.2017.00178

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Lin, HM, Lin, LF, Xia, ZZ, Mao, Y., Liu, J., Xu, LY și colab. (2017). Efectele neuroprotectoare și identificarea componentelor active pe bază de UPLC-Q-TOF/MS ale externe aplicate o nouă microemulsie Wen-Luo-Tong. Artif. Celulele Nanomed. Biotehnologia. doi: 10.1080/21691401.2017.1397002. [Epub înainte de tipărire].

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Liu, Y., Tan, D., Shi, L., Liu, X., Zhang, Y., Tong, C., și colab. (2015). Extractele îmbogățite cu antociani de afine atenuează leziunile cardiace induse de ciclofosfamidă. PLoS ONE 10:e0127813. doi: 10.1145/2818302

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Lo, LC, Chen, CY, Chen, ST, Chen, HC, Lee, TC și Chang, CS (2012). Eficacitatea terapeutică a medicinei tradiționale chineze, Shen-Mai San, la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei sau radioterapiei: protocol de studiu pentru un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Procesele 13:232. doi: 10.1186/1745-6215-13-232

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ma, ZN, Liu, Z., Wang, Z., Ren, S., Tang, S., Wang, YP, și colab. (2017). Suplimentarea extractului de fructe de pădure de ginseng american a atenuat nefrotoxicitatea evocată de cisplatină prin suprimarea activării mediate de ROS a căilor de semnalizare MAPK și NF-kappaB. Food Chim. Toxicol. 110, 62–73. doi: 10.1016/j.fct.2017.10.006

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Mahendran, VJ, Stringer, AM, Semple, SJ, Song, Y. și Garg, S. (2018). Progrese în utilizarea agenților antiinflamatori pentru a gestiona mucozitele orale și gastrointestinale induse de chimioterapie. Curr. Farmacia. Des. 24, 1518–1532. doi: 10.2174/1381612824666180409093918

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Mahmoodnia, L., Mohammadi, K. și Masumi, R. (2017). Efectul de ameliorare al efectului licopenului asupra nefropatiei induse de cisplatină la pacient. J. Nephropathol. 6, 144–149. doi: 10.15171/jnp.2017.25

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Mannelli, LD, Pacini, A., Micheli, L., Femia, AP, Maresca, M., Zanardelli, M., et al. (2017). Astragali radix: ar putea fi un adjuvant pentru neuropatia indusă de oxaliplatină? Sci. Rep. 7:42021. doi: 10.1038/srep42021

CrossRef Full Text | Google Academic

Mannelli, LDC, Zanardelli, M., Bartolucci, G., Karioti, A., Bilia, AR, Vannacci, A., et al. (2015). Dovezi in vitro pentru utilizarea extractelor de Astragali Radix ca adjuvant împotriva neurotoxicității induse de oxaliplatină. Planta. Medica. 81, 1045–1055. doi: 10.1055/s-0035-1546117

CrossRef Full Text | Google Academic

Mansour, SZ, Moawed, FSM și Elmarkaby, SM (2017). Efectul protector al 5,7-dihidroxiflavonei asupra creierului șobolanilor expuși la acrilamidă sau la radiații gamma. J. Photochem. Fotobiol. B. 175, 149–155. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2017.08.034

CrossRef Full Text | Google Academic

Mansouri, P., Haghighi, M., Beheshtipour, N. și Ramzi, M. (2016). Efectul soluției de aloe vera asupra stomatitei induse de chimioterapie la clienții cu limfom și leucemie: un studiu clinic controlat randomizat. Int. J. Asistente comunitare. Moașă. 4, 119–126.

PubMed Rezumat | Google Academic

Matsumoto, C., Sekine-Suzuki, E., Nyui, M., Ueno, M., Nakanishi, I., Omiya, Y., et al. (2015). Analiza funcției antioxidante a medicamentului tradițional japonez radioprotector (Kampo), hangeshashinto, în fază apoasă. J. Radiat. Res. 56, 669–677. doi: 10.1093/jrr/rrv023

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

McGguire, S. (2016). World Cancer Report 2014. Geneva, Elveția: Organizația Mondială a Sănătății, agenție internațională pentru cercetarea cancerului, WHO Press, 2015. Adv. Nutr. 7, 418–419. doi: 10.3945/an.116.012211

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Metri, K., Bhargav, H., Chowdhury, P. și Koka, PS (2013). Ayurveda pentru reacții adverse induse de chimio-radioterapie la pacienții cu cancer. J. Celulele stem. 8, 115–129.

PubMed Rezumat | Google Academic

Meydan, D., Gursel, B., Bilgici, B., Can, B. și Ozbek, N. (2011). Efectul protector al licopenului împotriva toxicității hepatice induse de radiații la șobolani. J. Int. Med. Res. 39, 1239–1252. doi: 10.1177/147323001103900412

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Mirian, M., Behrooeian, M., Ghanadian, M., Dana, N. și Sadeghi-Aliabadi, H. (2015). Citotoxicitatea și efectele antiangiogenice ale extractelor de Rhus coriaria, Pistacia vera și Pistacia khinjuk oleoresin metanol. Res. Farmacia. Sci. 10, 233–240.

PubMed Rezumat | Google Academic

Mohamad, RH, El-Bastawesy, AM, Zekry, ZK, Al-Mehdar, HA, Al-Said, MG, Aly, SS și colab. (2009). Rolul Curcuma longa împotriva toxicității induse de doxorubicină (adriamicină) la șobolani. J. Med. Food 12, 394–402. doi: 10.1089/jmf.2007.0715

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Najaf Najafi, M., Salehi, M., Ghazanfarpour, M., Hoseini, ZS și Khadem-Rezaiyan, M. (2018). Asocierea dintre consumul de ceai verde și riscul de cancer de sân: o revizuire sistematică și meta-analiză. Phytother. Res. 32, 1855–1864. doi: 10.1002/ptr.6124

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Nambiar, DK, Rajamani, P., Deep, G., Jain, AK, Agarwal, R. și Singh, RP (2015). Silibinina radiosensibilizează de preferință cancerul de prostată prin inhibarea semnalizării reparației ADN-ului. Mol. Cancer Ther. 14, 2722–2734. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0348

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Nawaz, NUA, Saeed, M., Rauf, K., Usman, M., Arif, M., Ullah, Z., și colab. (2018). Eficacitatea antinociceptivă a Tithonia tubaeformis într-un model de vincristină de neuropatie dureroasă indusă de chimioterapie la șoareci. Biomed. Pharmacother. 103, 1043–1051. doi: 10.1016/j.biopha.2018.04.115

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Nazari, M., Taghizadeh, A., Bazzaz, MM, Rakhshandeh, H. și Shokri, S. (2017). Efectul medicamentului persan asupra greață și vărsături induse de chimioterapie în cancerul de sân: un studiu clinic dublu orb, randomizat, încrucișat. Electr. Fiz. 9, 3535–3543. doi: 10.19082/3535

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Nishikawa, K., Aoyama, T., Oba, MS, Yoshikawa, T., Matsuda, C., Munemoto, Y., et al. (2018). Impactul clinic al Hangeshashinto (TJ-14) în tratamentul mucozitei orale induse de chimioterapie în cancerul gastric și cancerul colorectal: analize ale datelor cumulate din două studii clinice randomizate de fază II (HANGESHA-G și HANGESHA-C). J. Cancer 9, 1725–1730. doi: 10.7150/jca.24733

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ochwang’i, DO, Kimwele, CN, Oduma, JA, Gathumbi, PK, Mbaria, JM și Kiama, SG (2014). Plante medicinale utilizate în tratamentul și gestionarea cancerului în județul Kakamega, Kenya. J. Etnofarmacol. 151, 1040–1055. doi: 10.1016/j.jep.2013.11.051

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ojha, S., Venkataraman, B., Kurdi, A., Mahgoub, E., Sadek, B. și Rajesh, M. (2016). Agenți derivați din plante pentru contracararea nefrotoxicității induse de cisplatină. Oxid. Med. Cell Longev. 2016:4320374. doi: 10.1155/2016/4320374

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Oki, E., Emi, Y., Kojima, H., Higashijima, J., Kato, T., Miyake, Y., și colab. (2015). Efectul preventiv al Goshajinkigan asupra neurotoxicității periferice a terapiei FOLFOX (trial GENIUS): un studiu de fază III randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Int. J. Clin. Oncol. 20, 767–775. doi: 10.1007/s10147-015-0784-9

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Olaku, OO, Ojukwu, MO, Zia, FZ și White, JD (2015). Rolul extractului de semințe de struguri în tratamentul toxicității induse de chimio/radioterapie: o revizuire sistematică a studiilor preclinice. Nutr. Rac 67, 730–740. doi: 10.1080/01635581.2015.1029639

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Osama, H., Abdullah, A., Gamal, B., Emad, D., Sayed, D., Hussein, E., și colab. (2017). Efectul mierii și al lăptișorului de matcă împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la pacienții cu cancer. J. Am. col. Nutr. 36, 342–346. doi: 10.1080/07315724.2017.1292157

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ozaslan, M., Didem Karagoz, I., Kalender, ME, Kilic, IH, Sari, I. și Karagoz, A. (2007). Efectul antitumoral in vivo al extractului de Plantago major L. asupra șoarecelui Balb/C cu tumoră de ascită Ehrlich . A.m. J. Chin. Med. 35, 841–851. doi: 10.1142/S0192415X07005314

PubMed Rezumat | Textul integral CrossRef

Ozyurt, H., Cevik, O., Ozgen, Z., Ozden, AS, Cadirci, S., Elmas, MA, şi colab. (2014). Quercetina protejează deteriorarea ADN-ului indusă de radiații și apoptoza în țesuturile rinichilor și vezicii urinare ale șobolanilor. Radic liber. Res. 48, 1247–1255. doi: 10.3109/10715762.2014.945925

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Palipoch, S., Punsawad, C., Koomhin, P. și Suwannalert, P. (2014). Efectul hepatoprotector al curcuminei și al alfa-tocoferolului împotriva stresului oxidativ indus de cisplatină. Complement BMC. Altern. Med. 14:111. doi: 10.1186/1472-6882-14-111

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Panahi, Y., Saadat, A., Shadboorstan, A. și Ahmadi, A. (2016). O revizuire actualizată a produselor naturale menite să prevină sau să trateze mucozitele orale la pacienții supuși radio-chimioterapiei. Curr. Farmacia. Biotehnologia. 17, 949–961. doi: 10.2174/1389201017666160808094008

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Patil, K., Guledgud, MV, Kulkarni, PK, Keshari, D. și Tayal, S. (2015). Utilizarea apei de gură cu curcumină la pacienții cu mucozită orală indusă de radio-chimioterapia: un studiu pilot. J. Clin. Diag. Res. 9, ZC59–ZC62. doi: 10.7860/JCDR/2015/13034.6345

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Peterson, CT, Sharma, V., Uchitel, S., Denniston, K., Chopra, D., Mills, PJ și colab. (2018). Potențialul prebiotic al medicamentelor pe bază de plante utilizate în sănătatea și bolile digestive. J. Altern. Completa. Med. 24, 656–665. doi: 10.1089/acm.2017.0422

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Prack Mc Cormick, B., Langle, Y., Belgorosky, D., Vanzulli, S., Balarino, N., Sandes, E., et al. (2018). Silibina flavonoidă îmbunătățește răspunsul la radioterapie în cancerul invaziv de vezică urinară. J. Cell. Biochim. 119, 5402–5412. doi: 10.1002/jcb.26693

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Pradeep, K., Ko, KC, Choi, MH, Kang, JA, Chung, YJ și Park, SH (2012). Efectul protector al hesperidinei, un flavanoglicon citric, împotriva leziunilor tisulare induse de radiațiile gamma la șobolanii Sprague-Dawley. J. Med. Food 15, 419–427. doi: 10.1089/jmf.2011.1737

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Quintanilha, JCF, Visacri, MB, Sousa, VM, Bastos, LB, Vaz, CO, Guarnieri, JPO, et al. (2018). Stresul oxidativ și nefrotoxicitatea celulelor mononucleare din sângele periferic uman induse de cisplatină la pacienții cu cancer de cap și gât: influența peroxidului de hidrogen. Mol. Celulă. Biochim. 440, 139–145. doi: 10.1007/s11010-017-3162-2

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Radwan, RR și Mohamed, HA (2018). Uleiul de Nigella sativa modulează eficacitatea terapeutică a celulelor stem mezenchimale împotriva leziunilor hepatice la șobolanii iradiați. J. Photochem. Fotobiol. B 178, 447–456. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2017.11.037

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ramkumar, M., Rajasankar, S., Gobi, VV, Dhanalakshmi, C., Manivasagam, T., Justin Thenmozhi, A., și colab. (2017). Efectul neuroprotector al demetoxicurcuminei, un derivat natural al curcuminei asupra neurotoxicității induse de rotenonă în celulele neuroblastomului SH-SY 5Y. Complement BMC. Altern. Med. 17:217. doi: 10.1186/s12906-017-1720-5

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Rashid, S., Nafees, S., Siddiqi, A., Vafa, A., Afzal, SM, Parveen, R., și colab. (2017). Protecția parțială de către acidul glicretinic 18beta împotriva daunelor intestinale oxidative induse de cisplatină la șobolani Wistar: posibil rol al NFkB și al caspazelor. Pharmacol. Rep. 69, 1007–1013. doi: 10.1016/j.pharep.2017.02.013

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Rezaee, R., Momtazi, AA, Monemi, A. și Sahebkar, A. (2017). Curcumină: un instrument potențial puternic pentru a inversa toxicitatea indusă de cisplatină. Pharmacol Res. 117, 218–227. doi: 10.1016/j.phrs.2016.12.037

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ryan, JL, Heckler, CE, Roscoe, JA, Dakhil, SR, Kirshner, J., Flynn, PJ și colab. (2012). Ghimbirul ( Zingiber officinale ) reduce greața acută indusă de chimioterapie: un studiu URCC CCOP pe 576 de pacienți. A sustine. Care Cancer 20, 1479–1489. doi: 10.1007/s00520-011-1236-3

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Saberi, H., Keshavarzi, B., Shirpoor, A., Gharalari, FH și Rasmi, Y. (2017). Efectele de salvare ale extractului de ghimbir asupra modificărilor histologice și biochimice induse de radiații dependente de doză în rinichii șobolanilor masculi Wistar. Biomed. Pharmacother. 94, 569–576. doi: 10.1016/j.biopha.2017.07.128

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sahebnasagh, A., Ghasemi, A., Akbari, J., Alipour, A., Lashkardoost, H., Ala, S., et al. (2017). Tratamentul de succes al proctitei acute cu radiații cu Aloe Vera: un studiu clinic controlat randomizat preliminar. J. Altern. Completa. Med. 23, 858–865. doi: 10.1089/acm.2017.0047

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sahin, K., Orhan, C., Tuzcu, M., Muqbil, I., Sahin, N., Gencoglu, H., et al. (2014). Evaluări comparative in vivo ale curcuminei și analogului său curcuminei difluorinate împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină. Biol. Urmă. Elem. Res. 157, 156–163. doi: 10.1007/s12011-014-9886-x

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sailo, BL, Banik, K., Padmavathi, G., Javadi, M., Bordoloi, D. și Kunnumakkara, AB (2018). Tocotrienoli: analogii promițători ai vitaminei E pentru tratamentul cancerului. Pharmacol. Res. 130, 259–272. doi: 10.1016/j.phrs.2018.02.017

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sandeep, D. și Nair, CK (2012). Protecția împotriva expunerilor letale și subletale ale întregului corp a șoarecilor la radiații gamma de către Acorus calamus L.: studii privind starea antioxidantă a țesuturilor și deteriorarea ADN-ului celular. Exp. Toxicol. Pathol. 64, 57–64. doi: 10.1016/j.etp.2010.06.006

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sanders, K., Moran, Z., Shi, Z., Paul, R. și Greenlee, H. (2016). Produse naturiste pentru prevenirea cancerului: actualizare clinică 2016. Semin. Oncol. Asistente medicale. 32, 215–240. doi: 10.1016/j.soncn.2016.06.001

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sano, A. (2017). Evaluarea siguranței aportului oral de 4 săptămâni de extract de semințe de struguri bogat în proantocianidină la subiecții sănătoși. Food Chim. Toxicol. 108, 519–523. doi: 10.1016/j.fct.2016.11.021

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Schloss, J., Colosimo, M. și Vitetta, L. (2017). Medicamente din plante și neuropatie periferică indusă de chimioterapie (CIPN): O revizuire critică a literaturii. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 57, 1107–1118. doi: 10.1080/10408398.2014.889081

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Segat, GC, Manjavachi, MN, Matias, DO, Passos, GF, Freitas, CS, Costa, R., et al. (2017). Efectul antialodin al beta-cariofilenei asupra neuropatiei periferice induse de paclitaxel la șoareci. Neurofarmacologie 125, 207–219. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.07.015

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Seo, CS, Jeong, SJ, Yoo, SR, Lee, NR și Shin, HK (2016). Analiza cantitativă și efectele antiinflamatorii in vitro ale acidului galic, acidului elagic și quercetinei din Radix Sanguisorbae. Pharmacogn. Mag. 12, 104–108. doi: 10.4103/0973-1296.177908

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Serban, DE (2014). Cancerul gastrointestinal: influența microbiotei intestinale, probiotice și prebiotice. Cancer Lett. 345, 258–270. doi: 10.1016/j.canlet.2013.08.013

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Seyyedi, SA, Sanatkhani, M., Pakfetrat, A. și Olyaee, P. (2014). Efectele terapeutice ale apei de gură cu tinctură de chamomilla asupra aftelor orale: un studiu clinic randomizat. J. Clin. Exp. Adâncitură. 6, e535–e538. doi: 10.4317/jced.51472

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Shahid, F., Farooqui, Z., Abidi, S., Parwez, I. și Khan, F. (2017a). Administrarea orală a timochinonei atenuează efectul cisplatinei asupra enzimelor membranei de la marginea periei, asupra metabolismului energetic și asupra sistemului antioxidant din intestinul șobolanului. Biomed. Pharmacother. 94, 1111–1120. doi: 10.1016/j.biopha.2017.08.044

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Shahid, F., Farooqui, Z., Rizwan, S., Abidi, S., Parwez, I. și Khan, F. (2017b). Administrarea orală a uleiului de Nigella sativa ameliorează efectul cisplatinei asupra enzimelor membranei de la marginea periei, metabolismul carbohidraților și sistemul antioxidant din intestinul șobolanului. Exp. Toxicol. Pathol. 69, 299–306. doi: 10.1016/j.etp.2017.02.001

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Shapiro, CL (2016). Repere ale descoperirilor recente privind managementul calității vieții pentru pacienții cu cancer și supraviețuitorii acestora. JAMA Oncol. 2, 1401–1402. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3620

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sharma, S., Joshi, A. și Hemalatha, S. (2017). Efectul protector al extractului de fructe Withania coagulans asupra nefrotoxicității induse de cisplatină la șobolani. Farmacognozie Res. 9, 354–361. doi: 10.4103/pr.pr_1_17

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Shi, CJ, Wen, XS, Gao, HF, Liu, ZH, Xu, XK, Li, LF și colab. (2016). Rădăcina aburită de Rehmannia glutinosa Libosch (Plantaginaceae) ameliorează mucozita intestinală indusă de metotrexat la șobolani. J. Etnofarmacol. 183, 143–150. doi: 10.1016/j.jep.2016.02.035

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Shi, H., Chang, Y., Gao, Y., Wang, X., Chen, X., Wang, Y., şi colab. (2017). Fucoidanul alimentar al Acaudina molpadioides alterează microbiota intestinală și atenuează leziunile mucoasei intestinale induse de ciclofosfamidă. Funcție alimentară. 8, 3383–3393. doi: 10.1039/C7FO00932A

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Soliman, AF, Anees, LM și Ibrahim, DM (2018). Efectul cardioprotector al zingeronei împotriva stresului oxidativ, inflamației și apoptozei induse de cisplatină sau radiații gamma la șobolani. Naunyn Schmiedebergs Arh. Pharmacol. doi: 10.1007/s00210-018-1506-4

CrossRef Full Text | Google Academic

Soliman, AM, Desouky, S., Marzouk, M. și Sayed, AA (2016). Origanum majorana atenuează nefrotoxicitatea medicamentului anticancer cisplatin prin ameliorarea stresului oxidativ. Nutrienți 8:264. doi: 10.3390/nu8050264

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Spagnuolo, C., Russo, GL, Orhan, IE, Habtemariam, S., Daglia, M., Sureda, A., și colab. (2015). Genisteina și cancerul: starea actuală, provocări și direcții viitoare. Adv. Nutr. 6, 408–419. doi: 10.3945/an.114.008052

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Su, Z., Ye, J. și Pang, H. (2015). Efectul decoctului Qiluxiaobai asupra sclerozei glomerulare la șobolanii nefropati induși de adriamicină. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 40, 83–89. doi: 10.11817/j.issn.1672-7347.2015.01.014

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sun, C., Yang, J., Pan, L., Guo, N., Li, B., Yao, J. și colab. (2018). Îmbunătățirea icaritinei asupra funcției hematopoietice la șoarecii cu mielosupresie indusă de ciclofosfamidă. Imunofarmacol. Imunotoxicol. 40, 25–34. doi: 10.1080/08923973.2017.1392564

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sun, M., Ye, Y., Xiao, L., Duan, X., Zhang, Y. și Zhang, H. (2017). Efectele anticanceroase ale ginsenozidei Rg3 (Recenzie). Int. J. Mol. Med. 39, 507–518. doi: 10.3892/ijmm.2017.2857

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sun, X., Zhao, YN, Qian, S., Gao, RL, Yin, LM, Wang, LP și colab. (2018). Saponinele panaxadiol derivate din ginseng promovează recuperarea hematopoiezei la șoarecii mielosupresori induși de ciclofosfamidă: potențiala reelaborare nouă a citopeniilor induse de chimioterapie. Bărbie. J. Integr. Med. 24, 200–206. doi: 10.1007/s11655-017-2754-8

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Takano, H., Momota, Y., Kani, K., Aota, K., Yamamura, Y., Yamanoi, T., și colab. (2015). gamma-Tocotrienol previne producerea de specii reactive de oxigen indusă de 5-FU în keratinocitele orale umane prin stabilizarea activării Nrf2 indusă de 5-FU. Int. J. Oncol. 46, 1453–1460. doi: 10.3892/ijo.2015.2849

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Tan, C., Qian, X., Ge, Y., Yang, B., Wang, F., Guan, Z., și colab. (2017). Oroxylin a ar putea fi un radiosensibilizant promițător pentru carcinomul esofagian cu celule scuamoase prin inducerea stopării G2/M și activarea apoptozei. Pathol. Oncol. Res. 23, 323–328. doi: 10.1007/s12253-016-0106-1

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Tatsadjieu, LN, Essia Ngang, JJ, Ngassoum, MB și Etoa, FX (2003). Activitatea antibacteriană și antifungică a Xylopia aethiopica, Monodora myristica, Zanthoxylum xanthoxyloi ;des și Zanthoxylum leprieurii din Camerun. Fitoterapia 74, 469–472 doi: 10.1016/S0367-326X(03)00067-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Tomazevic, T. și Jazbec, J. (2013). Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, al eficacității propolisului (clei de albine) în tratamentul mucozitei orale severe la copiii tratați cu chimioterapie. Completa. Acolo. Med. 21, 306–312. doi: 10.1016/j.ctim.2013.04.002

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Turcotte, LM, Liu, Q., Yasui, Y., Arnold, MA, Hammond, S., Howell, RM, et al. (2017). Tendințe temporale în retratare și riscul de neoplasm ulterior. Printre supraviețuitorii de 5 ani ai cancerului infantil, 1970-2015. JAMA 317, 814–824. doi: 10.1001/jama.2017.0693

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ugur, S., Ulu, R., Dogukan, A., Gurel, A., Yigit, IP, Gozel, N., et al. (2015). Efectul renoprotector al curcuminei în nefrotoxicitatea indusă de cisplatină. Ren. Eșuează. 37, 332–336. doi: 10.3109/0886022X.2014.986005

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ullah, I., Subhan, F., Lu, Z., Chan, SW și Rudd, JA (2017). Acțiunea lui Bacopa monnieri de a antagoniza vărsăturile induse de cisplatină la Suncus murinus (robia de casă). J. Pharmacol. Sci. 133, 232–239. doi: 10.1016/j.jphs.2017.03.001

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Varghese, MV, Abhilash, M., Alex, M., Paul, MVS, Prathapan, A., Raghu, KG și colab. (2017). Atenuarea trioxidului de arsen a indus cardiotoxicitate prin uleiul de in la șobolanii experimentali. Redox Rep. 22, 346–352. doi: 10.1080/13510002.2017.1289313

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Velaga, MK, Yallapragada, PR, Williams, D., Rajanna, S. și Bettaiya, R. (2014). Extractul hidroalcoolic din semințe de Coriandrum sativum (Coriandru) atenuează stresul oxidativ indus de plumb în diferite regiuni ale creierului șobolanului. Biol. Urmă Elem. Res. 159, 351–363. doi: 10.1007/s12011-014-9989-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wan, YG, Che, XY, Sun, W., Huang, YR, Meng, XJ, Chen, HL și colab. (2014). Doză mică de multiglicozidă de Tripterygium wilfordii Hook. f., un regulator natural al activității de semnalizare TGF-beta1/Smad îmbunătățește glomeruloscleroza indusă de adriamicină in vivo. J. Etnofarmacol. 151, 1079–1089. doi: 10.1016/j.jep.2013.12.005

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wang, C., Li, J., Song, GL, Niu, Q., Xu, SZ, Feng, GL și colab. (2017). Extractul de procianidină din semințe de struguri reduce leziunile inflamatorii renale induse de arsenic la șoarecii masculi. Biomed. Mediul. Sci. 30, 535–539. doi: 10.3967/bes2017.071

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wang, CZ, Anderson, S., Du, W., He, TC și Yuan, CS (2016). Ginsengul roșu și tratamentul cancerului. Bărbie. J. Nat. Med. 14, 7–16. doi: 10.3724/SP.J.1009.2016.00007

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wang, JY, Lee, CY, Pan, PJ, Chang, WC, Chiu, JH, Chen, WS și colab. (2014). Hepatită asemănătoare autoimună indusă de plante la șoarecii C57BL/6J. Ficat Int. 34, 583–593. doi: 10.1111/liv.12266

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wang, LF, Xu, ZY, Wang, ZQ, Zhang, M., Yan, GY, Hou, AJ și colab. (2017). Observarea clinică a Shuanghuang Shengbai Granule () privind prevenirea și tratamentul mielosupresiei cauzate de chimioterapie la pacienții cu cancer. Bărbie. J. Integr. Med. 23, 105–109. doi: 10.1007/s11655-016-2503-4

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wang, LJ, Lu, JZ, Cai, BN, Li, MW și Qu, BL (2017). Efectul compusului Zhuye Shigao Granule () asupra esofagitei acute induse de radiații la pacienții cu cancer: un studiu controlat randomizat. Bărbie. J. Integr. Med. 23, 98–104. doi: 10.1007/s11655-016-2652-5

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wang, X., Cui, DN, Dai, XM, Wang, J., Zhang, W., Zhang, ZJ și colab. (2017). Decoctul HuangQin atenuează toxicitatea gastrointestinală indusă de CPT-11 prin reglarea homeostaziei metabolismului acizilor biliari. Față. Pharmacol. 8:156. doi: 10.3389/fphar.2017.00156

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wardill, HR și Tissing, WJE (2017). Determinarea riscului de toxicitate gastrointestinală severă pe baza comunității microbiene intestinale pretratament la pacienții care primesc tratament pentru cancer: o nouă strategie predictivă în căutarea unei medicine personalizate pentru cancer. Curr. Opinează. A sustine. Palliat. Care 11, 125–132. doi: 10.1097/SPC.0000000000000265

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Waseem, M., Pandey, P., Tomar, B., Raisuddin, S. și Parvez, S. (2014). Acțiunea de ameliorare a curcuminei în hepatotoxicitatea mediată de cisplatină: un studiu in vivo la șobolani Wistar. Arc. Med. Res. 45, 462–468. doi: 10.1016/j.arcmed.2014.07.006

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Waseem, M., Parvez, S. și Tabassum, H. (2017). Mitocondriile ca țintă pentru efectul modulator al curcuminei în toxicitatea indusă de oxaliplatină în mitocondriile izolate ale ficatului de șobolan. Arc. Med. Res. 48, 55–63. doi: 10.1016/j.arcmed.2017.01.010

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wei, L., Dai, Y., Zhou, Y., He, Z., Yao, J., Zhao, L. și colab. (2017). Orxilina A activează PKM1/HNF4 alfa pentru a induce diferențierea hepatomului și a bloca progresia cancerului. Moartea celulară Dis. 8:e2944. doi: 10.1038/cddis.2017.335

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Westfall, S., Lomis, N. și Prakash, S. (2018). O nouă formulare de prebiotic și probiotic polifenolic are efecte sinergice asupra microbiotei intestinale, influențând fiziologia Drosophila melanogaster . Artif. Celulele Nanomed. Biotehnologia. doi: 10.1080/21691401.2018.1458731. [Epub înainte de tipărire].

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wu, BY, Liu, CT, Chen, SY și Tsai, MY (2015). Un caz de insuficiență cardiacă congestivă indusă de chimioterapie, tratat cu succes cu plante medicinale chinezești. Completa. Acolo. Med. 23, 251–256. doi: 10.1016/j.ctim.2015.01.006

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Wu, R., Yao, PA, Wang, HL, Gao, Y., Yu, HL, Wang, L. și colab. (2018). Efectul Cordyceps sinensis fermentat asupra cardiotoxicității induse de doxorubicin la șobolani. Mol. Med. Rep. 18, 3229–3241. doi: 10.3892/mmr.2018.9310

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Xu, JL, Xia, R., Sun, ZH, Sun, L., Min, X., Liu, C., și colab. (2016). Efectele utilizării mierii asupra managementului mucozitei induse de radio/chimioterapie: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Int. J. oral. Maxilofac. Surg. 45, 1618–1625. doi: 10.1016/j.ijom.2016.04.023

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Xue, XL, Han, XD, Li, Y., Chu, XF, Miao, WM, Zhang, JL și colab. (2017). Astaxantina atenuează leziunile sistemului hematopoietic induse de iradierea corpului total la șoareci prin inhibarea stresului oxidativ și a apoptozei. Res. celule stem. Acolo. 8:7. doi: 10.1186/s13287-016-0464-3

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yang, X., Liu, T., Chen, B., Wang, F., Yang, Q. și Chen, X. (2017). Proantocianidinele din semințe de struguri previn diferențierea indusă de iradiere a fibroblastelor pulmonare umane prin ameliorarea disfuncției mitocondriale. Sci. Rep. 7:62. doi: 10.1038/s41598-017-00108-9

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yao, JM, Yu, LJ, Chen, Q., Chen, ZQ, Wang, DS, Qiu, XJ și colab. (2014). Comparația conținutului de acid ferulic în radix angelicae sinensis, danggui-buxue-tang și danggui-sini-tang. Exp. Acolo. Med. 7, 1364–1368. doi: 10.3892/etm.2014.1547

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yi, X., Zhu, J., Zhang, J., Gao, Y., Chen, Z., Lu, S., şi colab. (2018). Investigarea efectului invers al injecției Danhong asupra cardiotoxicității induse de doxorubicină în celulele H9c2: Perspectivă prin analiza metabolomică nețintită bazată pe LC-MS. J. Pharm. Biomed. Anal. 152, 264–270. doi: 10.1016/j.jpba.2018.02.012

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yildirim, NC, Kandemir, FM, Ceribasi, S., Ozkaraca, M. și Benzer, F. (2013). Extractul de semințe de rodie atenuează leziunile hepatice induse de chimioterapie într-un model experimental de iepuri. Celulă. Mol. Biol. 59, OL1842–OL1847. doi: 10.1170/218

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yousef, MI, Khalil, D. și Abdou, HM (2018). Efectul neuro- și nefroprotector al extractului de proantocianidin din semințe de struguri împotriva carboplatinei și talidomidei prin modularea inflamației, proteinei supresoare tumorale p53, neurotransmițători, stres oxidativ și histologie. Toxicol. Rep. 5, 568–578. doi: 10.1016/j.toxrep.2018.04.006

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yu, J., Gao, H., Wu, C., Xu, QM, Lu, JJ și Chen, X. (2018a). Dietil blechnic, un nou produs natural izolat din Salvia miltiorrhiza Bunge, inhibă apoptoza indusă de doxorubicină prin inhibarea ROS și activarea JNK1/2. Int. J. Mol. Sci. 19:E1809. doi: 10.3390/ijms19061809

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yu, J., Wang, C., Kong, Q., Wu, X., Lu, JJ și Chen, X. (2018b). Progrese recente în cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină și potențialul protector al produselor naturale. Phytomedicine 40, 125-139. doi: 10.1016/j.phymed.2018.01.009

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhang, J., Li, H., Lu, L., Yan, L., Yang, X., Shi, Z., și colab. (2017). Formula Yiqi și Yangyin ameliorează leziunile sistemului hematopoietic induse de iradierea totală a corpului. J. Radiat. Res. 58, 1–7. doi: 10.1093/jrr/rrw056

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhang, Y., Wang, XQ, Liu, H., Liu, J., Hou, W. și Lin, HS (2018). Un studiu clinic multicentric, cu eșantion mare, randomizat, privind îmbunătățirea timpului mediu de supraviețuire al cancerului pulmonar avansat fără celule mici prin combinație de Ginseng Rg3 și chimioterapie. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 40, 295–299. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.04.011

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhao, L., Tao, X., Qi, Y., Xu, L., Yin, L. și Peng, J. (2018). Efectul protector al dioscinei împotriva cardiotoxicității induse de doxorubicină prin ajustarea stresului oxidativ miocardic mediat de microARN-140-5p. Redox. Biol. 16, 189–198. doi: 10.1016/j.redox.2018.02.026

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhao, LM, Ji, X., Shan, BE, Han, LN, Pan, XM, Peng, H. și colab. (2010). Efectele ICA asupra șoarecilor imunosupresori celulari și supresori ai măduvei osoase după chimioterapie. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi 26, 976–979.

PubMed Rezumat | Google Academic

Zhao, Q., Kretschmer, N., Bauer, R. și Efferth, T. (2015). Shikonina și derivații săi inhibă semnalizarea receptorului factorului de creștere epidermic și ucid sinergic celulele de glioblastom în combinație cu erlotinib. Int. J. Cancer 137, 1446–1456. doi: 10.1002/ijc.29483

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhou, R., He, LF, Li, YJ, Shen, Y., Chao, RB și Du, JR (2012). Efectul cardioprotector al extractului de apă și etanol de Salvia miltiorrhiza într-un model experimental de infarct miocardic. J. Etnofarmacol. 139, 440–446. doi: 10.1016/j.jep.2011.11.030

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhu, C., Dong, Y., Liu, H., Ren, H. și Cui, Z. (2017). Hesperetina protejează împotriva daunelor oxidative declanșate de H2O2 prin reglarea în creștere a căii semnalului Keap1-Nrf2/HO-1 în celulele ARPE-19. Biomed. Pharmacother. 88, 124–133. doi: 10.1016/j.biopha.2016.11.089

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhu, Y., Wang, L., Yang, Z., Wang, J., Li, W., Zhou, J., și colab. (2016). Efectele hematopoietice ale paeoniflorinei și albiflorinei asupra șoarecilor cu mielosupresie indusă de radioterapie. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2016:5789381. doi: 10.1155/2016/5789381

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhu, Y.-L., Wang, L.-Y., Wang, J.-X., Wang, C., Wang, C.-L., Zhao, D.-P., şi colab. (2016). Efectele protectoare ale paeoniflorinei și albiflorinei asupra mielosupresiei induse de chimioterapie la șoareci. Bărbie. J. Nat.l Medicines 14, 599–606. doi: 10.1016/S1875-5364(16)30070-X

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zielniok, K., Szkoda, K., Gajewska, M. și Wilczak, J. (2016). Efectul substanțelor biologic active prezente în extractele apoase de muștar alb și coriandru asupra stării antioxidante și a peroxidării lipidice a celulelor musculare scheletice C2C12 de șoarece. J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 100, 988–1002. doi: 10.1111/jpn.12412

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Cuvinte cheie: produse naturale, cancer, chimioterapie, radioterapie, efecte secundare

Citare: Zhang QY, Wang FX, Jia KK și Kong LD (2018) Intervenții cu produse naturale pentru efecte secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Față. Pharmacol. 9:1253. doi: 10.3389/fphar.2018.01253

Primit: 24 iulie 2018; Acceptat: 15 octombrie 2018;
Publicat: 06 noiembrie 2018.

Editat de:Joshua KS Ko , Universitatea Baptistă din Hong Kong, Hong Kong

Revizuite de:Ali Hussein Eid , Universitatea Americană din Beirut, Liban
Wentzel Christoffel Gelderblom , Universitatea de Tehnologie din Cape Peninsula, Africa de Sud

Drepturi de autor © 2018 Zhang, Wang, Jia și Kong. Acesta este un articol cu ​​acces deschis distribuit în conformitate cu termenii licenței de atribuire Creative Commons (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea pe alte forumuri este permisă, cu condiția să fie creditați autorii originali și deținătorii drepturilor de autor și să fie citată publicația originală din această jurnală, în conformitate cu practica academică acceptată. Nu este permisă nicio utilizare, distribuție sau reproducere care nu respectă acești termeni.

* Corespondență: Ling-Dong Kong, kongld@nju.edu.cn

 Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare

Declinare a răspunderii: Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol sau revendicare care poate fi făcută de către producătorul său nu este garantat sau aprobat de către editor.

Impactul unei intervenții dietetice ketogene în timpul radioterapiei asupra compoziției corpului: IV. Rezultatele finale ale studiului KETOCOMP pentru pacienții cu cancer rectal

Clin Nutr

  •  2021 iulie; 40 (7): 4674-4684. doi: 10.1016 / j.clnu.2021.05.015. Epub 2021 31 mai.

Rainer J Klement 1,  Petra S Koebrunner 2,  Detlef Meyer 3,  Ștefan cancelar 3,  Reinhart A Sweeney 4Afilieri extinde

Abstract

Context și obiective: Obezitatea și masa musculară scăzută sunt asociate cu rezultate mai slabe ale pacienților cu cancer colorectal. Am efectuat un studiu controlat pentru a studia impactul unei diete ketogene (KD) bazată pe alimente naturale versus o dietă standard nespecificată (SD) asupra compoziției corpului la pacienții cu cancer rectal supuși radioterapiei.

Metode: Pacienții cu cancer rectal nemetastazat au fost alocați fie grupului KD (N = 24), fie SD (N = 25) în timpul radioterapiei. Compoziția corpului a fost măsurată săptămânal prin analiza bioimpedanței și analizată folosind modele cu efecte mixte liniare. Răspunsul patologic la pacienții supuși tratamentului neoadjuvant a fost evaluat în momentul intervenției chirurgicale.

Rezultate: Un total de 18 KD și 23 de pacienți cu SD au finalizat studiul și au fost eligibili pentru analiză. Grupul SD nu a experimentat modificări remarcabile în niciun parametru al compoziției corpului. În schimb, pacienții din grupul KD au pierdut cantități semnificative de greutate corporală și masă grasă, în medie 0,5 și 0,65 kg / săptămână (p <0,0001). A existat o pierdere rapidă a apei intracelulare în concordanță cu glicogenul intramuscular inițial și epuizarea apei, dar țesutul muscular scheletic a fost conservat. Răspunsurile tumorale patologice au fost oarecum mai mari în grupul KD, cu un grad mediu de regresie Dworak mai mare (p = 0,072) și un procent mai mare de răspunsuri aproape complete (yT0N0 sau yT1N1) (43 față de 15%, p = 0,116) care aproape a atins statistic semnificație în analiza intenției de a trata (50% față de 14%, p = 0,018).

Concluzii: La pacienții cu cancer rectal supuși radioterapiei curative, un KD a redus semnificativ greutatea corporală și masa de grăsime, păstrând în același timp masa musculară scheletică. Am putea demonstra o tendință pentru KD care contribuie sinergic la răspunsul patologic al tumorii, o constatare în conformitate cu datele preclinice care justifică confirmarea viitoare în studii mai ample.

Înregistrare proces: identificator ClinicalTrials.gov: NCT02516501 , înregistrat la 06 august 2015.

Cuvinte cheie: aminoacizi; Analiza bioimpedanței; Corpuri cetonice; Nutriție; Răspuns patologic.

Declarație privind conflictul de interese

Conflict de interese RJK a primit un onorariu de la compania vitaflo pentru a susține o discuție despre obiectivele și rezultatele preliminare ale studiului KETOCOMP. RJK, PSK și RAS urmează ocazional un KD. Nu există alte conflicte de interese potențiale, în special niciun conflict financiar de interese. Companiile care furnizează probe de produse pentru acest studiu nu au avut nicio influență asupra proiectării, colectării datelor și analizei și niciunul dintre autori nu are nicio relație de afaceri cu aceștia.

curcumina combate mucozita orala chimio/radio terapie

Efectele turmericului și curcuminei asupra mucozitei bucale: o analiză sistematică

Ana Gabriela Costa Normando 1,  Amanda Gomes de Menêses 2,  Isabela Porto de Toledo 1 3,  Gabriel Álvares Borges 1,  Caroline Lourenço de Lima 1,  Paula Elaine Diniz Dos Reis 2,  Eliete Neves Silva Guerra 1Afilieri extinde

Abstract

Scopul acestui studiu a fost de a evalua efectele turmericului și curcuminei în gestionarea mucozitei orale la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei și / sau radioterapiei. Revizuirea sistematică a fost raportată în conformitate cu elementele de raportare preferate pentru recenziile sistematice și meta-analize. Căutarea a fost efectuată în următoarea bază de date: Biblioteca Cochrane, LILACS, LIVIVO, PubMed, Scopus și Web of Science. O căutare literară gri a fost efectuată utilizând Google Scholar, Open Gray și ProQuest. Metodologia studiilor incluse a fost evaluată prin Meta-analiza instrumentului de evaluare și evaluare a statisticilor. După un proces de selecție în doi pași, au fost incluse în analiză patru studii clinice randomizate și unul non-randomizat. Două studii au fost clasificate ca fiind scăzute și trei cu risc moderat de părtinire.Curcuma / curcumina a fost aplicată local ca gel sau ca apă de gură. Pacienții tratați cu curcumină / curcumină au prezentat un nivel redus de mucozită, durere, intensitate a eritemului și zonă ulcerativă. Dovezile actuale sugerează că aplicarea topică a curcuminei sau curcuminei este eficientă în controlul semnelor și simptomelor mucozitei bucale. Astfel, sunt necesare investigații suplimentare pentru a confirma efectul promițător al curcuminei și curcuminei în leziunile inflamatorii orale.

Gel oral cu vitamina D pentru prevenirea mucozitei orale induse de radiații: un studiu clinic randomizat

Abstract

Obiective: Scopul acestui studiu clinic este de a evalua eficacitatea gelului local de vitamina D orală în prevenirea mucozitei orale induse de radiații.

Material și metode: A fost efectuat un studiu clinic controlat randomizat cu trei brațe pe patruzeci și cinci de pacienți cu cancer la cap și gât. Primul grup: tratament convențional. Al doilea grup: Gel de vitamina D oral pe cale orală. Al treilea grup: gel de vitamina D oral oral, plus tratamentul convențional. Toți pacienții au fost examinați clinic la trei și șase săptămâni după începerea radioterapiei pentru durere și scor OMS de mucozită.

Rezultate: După 6 săptămâni de radioterapie, (33,5%) pacienții din grupul de control au dezvoltat o severitate ridicată a mucozitei orale, în timp ce pacienții din grupele cu două teste „grupul de vitamina D și grupul de terapie combinată” au rămas cu severitate de grad scăzut sau cu remisiune completă. Scorurile medii ale durerii au arătat o scădere semnificativă în grupul de terapie combinată și într-un grad apropiat în grupul cu vitamina D, mai degrabă decât în ​​grupul de control.

Concluzie: Gelul local de vitamina D oral are un efect benefic în scăderea dezvoltării mucozitei orale și în reducerea senzației de durere în timpul perioadei de radiații, în special atunci când este combinat cu agenți terapeutici convenționali.

studiu clinic controlat randomizat Dis. Orale

 . 2021 iul; 27 (5): 1197-1204. doi: 10.1111 / odi.13650. Epub 2020 27 oct.

Gel oral cu vitamina D pentru prevenirea mucozitei orale induse de radiații: un studiu clinic randomizat

Islam S Bakr 1,  Azza M Zaki 1,  Riham M El-Moslemany 2,  Rasha O Elsaka 3Afilieri extinde