Arhive etichetă | regresie spontană

Regresie spontana cancer pulmonar cu ceai essiac

Logo-ul bmjcr

BMJ Case Reports Visit this article Submit a manuscript Receive email alerts Contact us BMJ

Abstract

Cancerul pulmonar avansat local, dacă nu este tratat, progresează de obicei, deși rapiditatea progresiei poate varia. Autorii raportează cazul unei femei în vârstă de 84 de ani care s-a prezentat cu carcinom scuamoz în stadiul IIIB (T2N3) progresiv radiologic din punct de vedere biologic, în lobul inferior stâng al plămânului.Boala ei a fost prea avansată pentru tratamentul curativ și, având în vedere lipsa simptomelor de a palia, nu a primit tratament anticancer. În urma monitorizării, tumoarea ei a regresat spontan pe dimensiuni pe radiografiile toracice seriale. După opt luni de la biopsie, CT-ul în repaus a arătat o rezoluție completă a ganglionilor limfatici mediastinali și hilați, dovedită de biopsie, și o regresie semnificativă a tumorii primare.Rămâne bine clinic.

fundal

Cancerul pulmonar este în prezent cea mai frecventă cauză a mortalității prin cancer la nivel mondial. Acesta a reprezentat 1,3 milioane de decese în întreaga lume (2,3% din totalul deceselor) în 2004. 1 O legătură directă cu consumul de tutun a fost remarcată în anii 1950 de către Doll and Hill și, deși consumul de tutun scade, cancerul pulmonar rămâne o problemă majoră de sănătate publică. . 2 Are unul dintre cele mai scăzute rezultate de supraviețuire ale oricărui cancer, cu o supraviețuire generală de 5 ani de doar 14%.Supraviețuirea specifică în stadiu de 5 ani a fost raportată a fi 42% pentru stadiul 1 cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) (15% dintre pacienții aflați la diagnostic) scăzând la <5% în stadiul IV. Supraviețuirea medie a NCSCLC în stadiul IIIB este de 8-13 luni Supraviețuirea la 3 ani și 5 ani este cuprinsă între 3% și 7%. 4 Carcinomul cu celule scuamoase reprezintă 25-30% din totalul cancerului pulmonar. 3

Regresia spontană a cancerului este un eveniment rar, în general, cu o incidență estimată a fi <0,001% și mai puțin de 10 astfel de cazuri de NSCLC avansat au fost raportate în ultimii 60 de ani. 5 6 Prezentăm un caz rar și interesant al unui pacient cu cancer de plămâni cu celule scuamoase dovedite în stadiul III B, a cărui tumoră a regresat spontan fără tratament medical sau chirurgical activ.

Prezentarea cazului

O femeie potrivită, în vârstă de 81 de ani, s-a prezentat inițial la medicul de familie cu hemoptiză cu volum mic în noiembrie 2006. La locul de muncă s-a evidențiat un nodul spiculat de 14 mm în lobul inferior stâng al plămânului, care se apropia de fisura oblică, fără dovezi de limfadenopatie sau alte anomalii pe CT. Hemoptiza ei s-a rezolvat fără tratament. Ea a avut un istoric de fumat de 35 de pachete și un istoric medical semnificativ numai pentru dislipidemie, osteoartrită și hipotiroidism administrat medical. Medicamentele ei includeau Lipitor, aspirină, L-tiroxină, colestiramină și glucozamină.

Investigații

Biopsia ghidată CT a leziunii pulmonare a lobului inferior stâng, efectuată în ianuarie 2007, nu a arătat celule anormale. Întrucât leziunea era mică, a fost recomandată supravegherea activă cu imagistică la intervale. CT-urile inițiale de repaus din aprilie 2007 și decembrie 2007 nu au arătat nicio modificare în dimensiunea leziunii. Cu toate acestea, în iunie 2008, la 18 luni de la diagnosticul inițial, a existat o ușoară creștere până la 16 mm cu notarea unui nodul înconjurător care măsoară până la 9 mm. Deoarece a rămas foarte bine și asimptomatică, pacienta a declinat biopsia la acea vreme. CT s-a repetat în ianuarie 2009 și a evidențiat o evoluție semnificativă cu o creștere a leziunii principale până la 3,9 × 3,3 cm, contigu cu o leziune satelit de 2 cm. Sa remarcat un ganglion hilar stâng de 2,5 cm. O biopsie ghidată cu ultrasunete a leziunii lobului inferior stâng, în februarie 2009, a evidențiat un carcinom cu celule scuamoase moderat diferențiate ( figura 1 ). Tomografia cu emisie de pozitron cu fluorodeoxigloză (imaginea FDG PET) -CT în martie 2009 a evidențiat o absorbție semnificativă în ambele leziuni ale lobului inferior stâng, cu o valoare maximă de absorbție standard (SUV) de 11,5 în leziunea primară, 9 în leziunea satelit și 8,5 în hilarul stâng. ganglion limfatic ( figura 2 ). SUV-ul a fost remarcat și în ganglionii mediastinali paratraheali stânga și dreapta inferiori. Implicarea mediastinală a fost confirmată pe mediastinoscopie cu biopsii pozitive pentru NSCLC metastatic bilateral în regiunile paratraheale.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is bcr.07.2010.3147.f1.jpg

Țesutul obținut prin biopsie ghidată cu ultrasunete în februarie 2009, prezentând carcinom cu celule scuamoase în lobul inferior stâng.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is bcr.07.2010.3147.f2.jpg

Tomografie cu emisie de pozitron cu fluorodeoxigloză, tomografie din martie 2009, care arată zona valorii maxime de absorbție standard în lobul inferior stâng.

Este de remarcat că atât pe CT cât și pe PET s-a observat o masă mamară dreaptă de 1 cm, iar mamografia și biopsia ghidată cu ultrasunete au evidențiat un carcinom ductal invaziv negativ ER / PR pozitiv, HER-2, stadiul I (T1N0M0). Patologia era distinctă de biopsia ei pulmonară și mediastinală. Restul lucrărilor sale metastatice, inclusiv creierul RMN, a fost negativ.

Tratament

Având în vedere rezultatele investigațiilor, concluzia a fost că această femeie în vârstă de 83 de ani a avut NSCLC în stadiul IIIB (T2N3M0) cu carcinom ductal în stadiul 1 co-existent al sânului drept. Având în vedere implicarea nodală extinsă, toxicitatea unei radiații agresive sau o abordare combinată de chimioradiere, rate mici de vindecare la pacienții cu cancer pulmonar IIIB și preferințe ale pacientului, a fost convenită o abordare observantă. Având în vedere lipsa ei de simptome, nu a fost indicată radiația paliativă și nu era interesată să urmărească chimioterapia paliativă. Având în vedere cancerul pulmonar avansat, despre care se crede că este cea mai periculoasă, nu a fost inițiat niciun tratament pentru cancerul mamar în stadiu incipient.Pacientul a decis să urmeze un remediu alternativ pe bază de plante și a început să ia ceai Essiac în septembrie 2009 și continuă acest lucru, cu o porție (4 oz) zilnic.

Rezultat și urmărire

Pacientul continuă să fie observat atât în ​​clinicile de monitorizare oncologie medicală, cât și în cele oncologice la fiecare 3 luni. Imaginile din iunie 2009 au arătat regresia tumorii lobului inferior stâng și aceasta a continuat până în momentul publicării. Figurile 3 – 6prezintă radiografii toracice seriale efectuate în aprilie 2009, iunie 2009, septembrie 2009 și, respectiv, în martie 2010. Figura 7 prezintă partea CT a scanării PET în timpul investigațiilor efectuate în martie 2009, iar figura 8 arată reducerea ulterioară a masei lobului inferior stâng la 2 × 4,5 cm în decembrie 2009 (ferestrele pulmonare). Figurile 9 și and1010 sunt analoge cu figurile 7 și 8 , 8 , dar ferestrele mediastinale demonstrează mai bine rezoluția limfadenopatiei hilarului. Pacientul rămâne asimptomatic din punct de vedere clinic și, având în vedere îmbunătățirea observată în imagistica cancerului pulmonar, Arimidex (un inhibitor al aromatazei) a fost început în februarie 2010 ca tratament hormonal pentru cancerul de sân. Micșorarea tumorii pulmonare a început înainte de Essiac și cu mult înaintea Arimidex.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is bcr.07.2010.3147.f3.jpg

Radiografie toracică din aprilie 2009.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is bcr.07.2010.3147.f6.jpg

Radiografie toracică din martie 2010.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is bcr.07.2010.3147.f7.jpg

Scenare CT scanare din martie 2009.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is bcr.07.2010.3147.f8.jpg

Imaginea de la tomograf efectuată în decembrie 2009, care arată reducerea masei lobului inferior stâng.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is bcr.07.2010.3147.f9.jpg

Fereastra mediastinală a tomografiei din martie 2009 care arată boala nodală.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is bcr.07.2010.3147.f10.jpg

Fereastra mediastinală a scanării CT din decembrie 2009, care arată reducerea limfadenopatiei mediastinale.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is bcr.07.2010.3147.f4.jpg

Radiografie toracică din iunie 2009.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is bcr.07.2010.3147.f5.jpg

Radiografie toracică din septembrie 2009.

Discuţie

Regresiunea spontană a cancerului dovedit a fost definită de Everson și Cole în 1966 ca o dispariție completă sau parțială, temporară sau permanentă a tuturor sau cel puțin a unor parametri relevanți ai unei boli maligne diagnosticate solid fără niciun tratament medical sau în prezența terapiei care este considerată inadecvat pentru a produce regresia rezultată. 5 6Estimările pun rata de regresie spontană la aproximativ 1 din 60 000 – 100 000 de persoane cu cancer; două treimi dintre acestea apar în melanomul malign, cancerul de celule renale, limfomul non-Hodgkin, leucemia limfocitară cronică și neuroblastomul la copii.Revista noastră de literatură a dezvăluit doar 11 cazuri raportate de regresie spontană în stadiul avansat (III-IV) NSCLC din 1950 până în 2004. Dintre acestea majoritatea (7/11) au fost considerate celule scuamoase pe histologie.Toți cei șapte pacienți au fost de sex masculin, cu o vârstă mediană de 59 de ani (între 37 și 63 de ani), cu regresie spontană confirmată prin imagistică serială / bronhoscopie în patru cazuri și autopsie în trei cazuri.Durata medie a urmăririi este de 8,6 ani (intervalul 2-15). 6 7

Există mai multe teorii despre mecanismele potențiale responsabile de regresia spontană a cancerului. Acestea includ următoarele.

Răspuns imunologic modulat în urma unei infecții sistemice

Se consideră că răspunsul imunologic este legat de eliberarea locală de citokine și / sau activarea imunității celulare, care duce la necroză inflamatorie sau apoptoză mediată de celulele T. Citokinele eliberate în contextul infecțiilor virale (de exemplu, rujeolă, herpes zoster și hepatită) au fost teoretizate pentru a fi legate de regresia spontană în mai multe rapoarte de caz, mai ales în limfomul non-Hodgkin. 8 9 Regresia spontană celulară a fost legată de leucemia mielogenă acută (AML) în rapoartele anterioare, în legătură cu pneumonia severă și cu alte infecții bacteriene. 10 În general, mecanismele imunologice de regresie spontană sunt legate în principal de malignitatea hematologică, mai degrabă decât de cancerele solide. Pacientul nostru nu a avut infecții sistemice semnificative pe parcursul perioadei de timp pertinente pentru acest caz.

Diferențiere de la normal la malign înapoi la normal

Mecanismele de diferențiere se referă la transformarea celulelor în stadiu timpuriu (sau premalign) înapoi în celule normale, de obicei, se consideră că se datorează reparației celulare în contextul îndepărtării cancerigenelor prezente anterior. 11 Au fost raportate, în principal, fie în tumorile cu celule germinale, fie în tumorile preinvazive și, din câte știm, niciunul nu a fost raportat în stadiul târziu al NSCLC.

Mecanisme hormonale

În ceea ce privește mecanismele hormonale de regresie spontană, studii recente au arătat prezența receptorilor de estrogeni în unele tipuri de cancer pulmonar, în principal adenocarcinoamele, cu un raport de caz care arată mărirea nodulilor pulmonari după începerea terapiei de înlocuire hormonală și regresiunea ulterioară la 6 săptămâni de la întreruperea tratamentului. 12 13 Pacientul în cazul nostru nu a început terapia hormonală pentru cancerul ei de sân coexistent decât după 6 luni de la regresia cancerului pulmonar a fost văzută pentru prima dată radiologic, deci nu este o explicație probabilă pentru regresia cancerului ei.

Mecanisme psihoneuroimunologice

Mecanismele psihoneuroimunologice au fost discutate mult timp în contextul unor cure asociate cu credințe puternice atât cu, cât și fără o filozofie religioasă.Teoriile actuale sugerează că stresii psihosociali sporiți pot avea impact asupra citokinelor, cum ar fi interferonul-y și interleukina-2, reducând ulterior celulele killer naturale și citotoxicitatea celulelor ucigașe activate de limfocite. 14 Teoria sugerează că gândirea pozitivă și reducerea stresului intern și a anxietății pot îmbunătăți apărările naturale ale organismului și poate provoca remisiune în unele cazuri. Studiile au examinat efectul sesiunilor săptămânale de terapie de grup de supraviețuire asupra supraviețuirii globale a cancerului de sân metastatic cu rezultate mixte și nu s-au găsit încă răspunsuri definitive. 15 16 În ceea ce privește regresia spontană a cancerelor, cazurile psihoneuroimunologice sunt notoriu greu de dovedit și de respins, și astfel vor fi întotdeauna prezentate în discuțiile despre regresia spontană. 17

O altă explicație posibilă este că regresia a fost legată de remediul pe bază de plante alternativ Essiac pe care pacientul îl lua. Essiac este un produs combinat din patru ierburi (rădăcină de brusture, sorel de oaie, scoarță de ulm alunecos și rubarbă de Turcia), deși formularea exactă este un secret propriu. Susținătorii Essiac susțin că întărește sistemul imunitar, ameliorează durerea și poate reduce dimensiunea tumorii și poate prelungi viața persoanelor cu toate tipurile de cancer; cu toate acestea, mai multe investigații științifice nu au dat încă dovezi pentru oricare dintre aceste efecte. 18 De asemenea, trebuie menționat că această pacientă a arătat deja o îmbunătățire radiologică a tumorii ei la momentul începerii acestui preparat (ameliorarea radiologică a fost notată pentru prima dată în iunie 2009, în timp ce ea a început să ia Essiac în septembrie 2009).

În rezumat, remisiunea spontană a cancerului este un eveniment rar și chiar mai rar în contextul NSCLC avansat. Pacientul nostru demonstrează o îmbunătățire progresivă a imaginilor radiologice repetate la mai mult de 12 luni de la diagnostic, după dovezi ale agravării relativ rapide ale cancerului pulmonar avansat local dovedit de biopsie și rămâne bine, fără o explicație clară a cursului ei clinic. Din câte știm, acesta este primul caz documentat de regresie spontană a unui NSCLC scuamoasă avansat la un pacient de sex feminin sau la un pacient cu vârsta peste 65 de ani.

Puncte de învățare

  • ▶ Acest caz demonstrează că este foarte dificil de prezis cursul clinic, chiar și în cazul malignităților comune și chiar cu dovezi ale progresiei radiologice anterioare.
  • ▶ Se pot observa cazuri rare de regresii spontane.
  • ▶ Clinicienii trebuie să fie conștienți de incertitudini și de cursul clinic variabil atunci când discută despre prognostic.

Note de subsol

Interesele concurente Niciuna.

Consimțământul pacientului Obținut.

Referințe

1. Burda globală a bolilor: Actualizare 2004. Lyon, Franța: IARC Press, Organizația Mondială a Sănătății, 2008
2. Doll R, Hill AB. Fumatul și carcinomul pulmonar;raport preliminar . Br Med J 1950; 2 : 739–48 Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Muntele CF. Revizuiri în sistemul internațional pentru stadializarea cancerului pulmonar . Chest 1997; 111 : 1710–17 [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Meta-Analize NSCLC Colaborare de grup Chimioterapia, pe lângă îngrijirea de susținere, îmbunătățește supraviețuirea în cancerul pulmonar cu celule mici, avansate: o revizuire sistematică și meta-analiză a datelor individuale ale pacienților din 16 studii randomizate controlate . J Clin Oncol 2008; 26 : 4617.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Everson TC, Cole WH. Regresia spontană a cancerului .Philadelphia, PA: WB Saunders; 1966 Google Scholar ]
6. Cole WH. Eforturi pentru a explica regresia spontană a cancerului . J Surg Oncol 1981; 17 : 201–9 [ PubMed ] Google Scholar ]
7. Cafferata MA, Chiaramondia M, Monetti F și colab.Remisiunea spontană completă a cancerului pulmonar cu celule non-mici: un raport de caz . Cancerul pulmonar2004; 45 : 263–6 [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Kumamoto M, Nakamine H, Hara T și colab. Regresia completă spontană a limfomului non-Hodgkin de grad înalt. Analize morfologice, imunohistochimice și de amplificare a genelor . Cancer 1994; 74 : 3023–8 [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Drobyski WR, Qazi R. Regresie spontană în limfomul non-Hodgkin: considerații clinice și patogene . Am J Hematol 1989; 31 : 138–41 [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Ifrah N, James JM, Viguie F și colab. Remisie spontană în leucemia acută la adulți . Cancer 1985; 56 : 1187–90 [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Stoll BA. Regresia spontană a cancerului: perspective noi . Bioterapie 1992; 4 : 23–30 [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Kaegi E. Terapii neconvenționale pentru cancer: 1. Essiac. Grupul de lucru pentru terapii alternative ale inițiativei canadiene de cercetare a cancerului de sân .CMAJ 1998; 158 : 897–902 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Wang PH, Wang HC, Tsai CC. Înlocuirea estrogenului în cancerul pulmonar feminin în timpul terapiei cu gefitinib . Jpn J Clin Oncol 2009; 39 : 829–32 [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Kiecolt-Glaser JK, Robles TF, Loving TJ și colab. Psiho-oncologie și caner: psihoneuroimunologie și cancer . Eur Soc Med Onc . 2002; 10 : 165–9 Google Scholar ]
15. Spiegel D, Bloom JR, Kraemer HC și colab. Efectul tratamentului psihosocial asupra supraviețuirii pacienților cu cancer de sân metastatic . Lancet 1989; 2 : 888–91 [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Goodwin PJ, Leszcz M, Ennis M și colab. Efectul sprijinului psihosocial de grup asupra supraviețuirii în cancerul de sân metastatic . N Engl J Med 2001; 345 : 1719–26 [ PubMed ] Academic Google ]
17. Berland W. Eul poate afecta cursul cancerului?Recuperare neașteptată a cancerului: de ce pacienții cred că supraviețuiesc . Avansuri 1995; 11 : 5–19 Google Scholar ]
18. Ulbricht C, Weissner W, Hashmi S și colab. Essiac: revizuire sistematică prin colaborarea standard de cercetare naturală . J Soc Integr Oncol 2009; 7 : 73–80 [ PubMed ] Google Scholar ]

Articole caz ale BMJ 

Regresia spontană a tumorii și rolul infecției microbiene – posibilități de tratare a cancerului

Abstract

Această revizuire se referă la rolul microorganismelor în regresia spontană a unei tumori. Regresia cancerului spontan este un fenomen descris de mai multe secole. Una dintre cele mai cunoscute metode de inducere a regresiei spontane a cancerului este aplicarea toxinei lui Coley (ucise la cald: Streptococcus pyogenes și Serratia marcescens ), care a fost utilizată pentru tratamentul cu succes a sarcoamelor, carcinoamelor, limfoamelor, mielomelor și melanoamelor. În practica clinică, utilizarea vaccinului Bacillus Calmette-Guérin pentru tratamentul cancerului vezical urinar superficial este cel mai frecvent exemplu de aplicare a microorganismelor pentru tratamentul cancerului. Această revizuire oferă informații suplimentare despre alte bacterii testate – Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp. și Salmonella spp. – în acest domeniu de studiu. Printre metodele noi de vârstă, bactofeza, terapia genică alternativă, terapia antibiotico-combinată și terapia promedicamentelor enzimatice direcționate cu bacterii sunt unele dintre modalitățile potențiale de tratament pentru cancer care utilizează microorganisme. De asemenea, am furnizat informații despre interconectarea microorganismelor, răspunsul sistemului imunitar și mecanismele posibile implicate în regresia spontană a tumorilor.

Introducere

Cancerul provoacă 12% din toate decesele la nivel mondial și este cea mai frecventă cauză de deces în țările dezvoltate. Anual, peste 12 milioane de pacienți sunt diagnosticați recent cu cancer și sunt înregistrați șapte milioane de decese 1 , 2 . Se estimează că acest număr ar putea crește și ajunge la 15 milioane până în 2020 2 .

S-au înregistrat progrese substanțiale în tratamentul cancerului în ultimul secol. Cu toate acestea, unele tipuri de tumori sunt încă dificil de tratat 3 . Metodele convenționale de tratament al carcinomului, cum ar fi chimioterapia și radioterapia, reprezintă o povară mare pentru pacient, datorită gamei largi de efecte secundare. În plus, boala recidiveaza la mai mulți pacienți în ciuda acestor terapii 1 . Din acest motiv, eforturile sunt în curs de desfășurare pentru a stabili un tratament care să elimine aceste rezultate nedorite 3. Terapiile noi încearcă să vizeze numai țesutul afectat, folosind microorganisme vii, atenuate sau modificate genetic, care ar putea servi ca instrument ideal pentru stimularea sistemului imunitar 1 , 3 , 4 .

Regresia spontană a cancerului nu este un fenomen nou. Vindecarea spontană a pacienților cu cancer a fost descrisă în literatură în ultimele câteva secole, chiar milenii 2 , 5 . Este definită ca o dispariție parțială sau completă a unei tumori maligne sau o scădere a proliferării cancerului în țesutul unui pacient care poate fi demonstrată prin examinare microscopică. Cu toate acestea, pentru a se califica drept regresie spontană, acest fenomen trebuie să aibă loc în absența oricărui tratament medical și fără alte cauze evidente. Regresia spontană este observată la majoritatea cazurilor de cancer; este frecvent descrisă în următoarele grupuri de tumori: cancer embrionar și de sân, adenocarcinom renal, neuroblastom, melanom și sarcom sau carcinom al vezicii urinare 2 , 6 . Acest fenomen este deseori asociat cu infecții bacteriene, fungice, virale sau protozoare sau cu terapie de vaccinare. Cel mai frecvent raportat simptom în care regresia spontană este înregistrată ulterior este o stare febrilă acută care este evocată fie prin infecție acută naturală sau indusă 6 , 7 .

Aspecte istorice ale regresiei spontane a tumorii

După cum s-a menționat mai sus, originea terapiei cancerului asociată cu regresia spontană poate fi urmărită până în momentul în care oamenii nu au nici o idee despre existența microorganismelor sau despre potențialele lor efecte terapeutice în tratamentul tumorilor.

Prima dovadă pentru tratamentul cancerului care conține microorganisme a fost observată în papirusul Iberic (1550 î.Hr.). Faraonul egiptean Imhotep (2600 î.Hr.) a folosit o cataplasma, urmată de o incizie, pentru tratamentul tumorii. Aceasta ar facilita dezvoltarea infecției în locația dorită și ar cauza regresia tumorii. În secolele 17 și 18, diferite forme de imunoterapie în cancer au devenit răspândite 2 , 6 , 8 .

Fenomenul regresiei spontane este, de asemenea, bine cunoscut sub numele de tumora St. Peregrine.Peregrina Laziozi a fost afectată de cancerul tibiei care a necesitat amputarea picioarelor. Tumora a progresat până când pielea a fost afectată și tumora a fost grav infectată. Ulterior, spre uimirea medicului, tumora nu mai era prezentă. Nu s-a observat recidiva de cancer 2 , 8 .

În secolele al XVIII-lea și al XIX-lea, în tratamentul cancerului s-au folosit pansamente septice care au inclus tumori ulcerative. Ramele chirurgicale au fost lăsate deschise pentru a facilita dezvoltarea infecției, iar leziunile purulente au fost create în mod deliberat 9 .

În 1813, Vautier a raportat regresia cancerului la pacienții cu gangrena, iar la astfel de indivizi, tumoarea a fost infectată cu Clostridium spp. Ulterior, s-a demonstrat că agentul cauzal a fost bacteria, Clostridium perfringens 10 , 11 .

O altă mențiune importantă privind interconectarea dintre bolile infecțioase și regresia spontană a cancerului este publicația lui Dupuytren în 1829. Acesta descrie cazul unei femei cu cancer de sân progresiv care a refuzat intervenția chirurgicală. Optsprezece luni mai târziu, starea de sănătate a femeii s-a înrăutățit în mod semnificativ, iar ea a fost amețită, cachectică și aproape moribundă. Afecțiunile și vărsăturile bruște au urmat îndeaproape, iar tumora a fost inflamată și gangrenă. Trei incizii au fost făcute de către medic în tumoare pentru a îndepărta o cantitate mare de lichid vâscos. În termen de 8 zile, cancerul a regresat la o treime din dimensiunea inițială. În termen de 4 săptămâni, nu a fost prezent nici un simptom clinic al tumorii 9 .

Busch, în anul 1868, a tratat un pacient cu cancer incurabil. După prima cauterizare a tumorii pe gât, el a alocat pacientului patul alături de un alt pacient care suferă de o boală infecțioasă a pielii, erizipela [agent cauzator Streptococcus ( Str. ) Pyogenes ]. Femeia cu tumora s-a îmbolnăvit de Streptococcus spp. infecție și, ulterior, regresia tumorii rapidă a fost observată. Aceeași idee a fost propusă și de Fehleisen în 1882 4 , 10 .

Una dintre cele mai cunoscute efecte ale microorganismelor asupra regresiei spontane a cancerului a fost raportată în 1891, când un chirurg american, William B. Coley, a inoculat pacienți cu tumori inoperabile cu Str. pyogenes . Din păcate, rezultatele nu au fost la fel de eficace cum era de așteptat și au fost observate o serie largă de reacții adverse 10 . În ciuda acestei limitări, 51,9% dintre pacienții cu sarcoame neoperabile de țesuturi moi au prezentat regresie tumorală completă și au supraviețuit mai mult de 5 ani, iar 21,2% dintre pacienți nu au prezentat nici o dovadă clinică a tumorii la cel puțin 20 de ani după acest tratament 5 .Pentru a elimina aceste reacții adverse, Coley a dezvoltat o toxină care conținea bacterii ucise cu căldură, Str. pyogenes și Serratia ( Ser .) marcescens. Până în 1963, acest tratament a fost utilizat pentru tratamentul sarcoamelor 2 , 10 . Am dedicat o întreagă secțiune a acestei revizuiri la utilizarea toxinei lui Coley.

Cea mai promițătoare aplicație clinică a agenților microbieni în tratamentul cancerului a fost descoperită în 1976, când Morales, Eidinger și Bruce au publicat despre tratamentul cu succes al cancerului vezical urinar superficial după inocularea cu vaccinul Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccin împotriva tuberculozei.Astăzi, această abordare terapeutică a devenit metoda de alegere a tumorilor vezicale urinare cu risc ridicat 10 , 12 .

Microorganisme și regresia spontană a tumorii

După cum s-a menționat mai sus, rolul microorganismelor în regresia spontană a malignității a fost cunoscut și studiat pentru o lungă perioadă de timp. Oamenii de știință au încercat să definească criteriile care permit unui microorganism să devină un instrument „ideal” pentru terapia cancerului.

Aceste criterii sunt următoarele: ar trebui să fie netoxic pentru gazdă, să se reproducă numai în tumoare și să fie mobil și capabil să răspândească in cancer (în regiunile hipoxice și necrotice). În plus, ar trebui să fie lent și complet detașabil din macroorganism, ar trebui să fie neimunogen și ar trebui să fie capabil de a liza celulele tumorale 13 .

Toxina lui Coley

Cu mai mult de 100 de ani în urmă, în 1891, un chirurg american William B. Coley a observat că aplicarea unor microorganisme adecvate ar putea afecta în mod semnificativ progresia tumorală ulterioară 3 , 14 , 15. Pacienții cu cancer au fost tratați prin injectare cu așa-numita toxină a lui Coley, care conținea microorganisme ucise cu căldură – Str. pyogenes și Ser. marcescens 1 , 3 , 5 . Toxina lui Coley a fost adesea folosită pentru tratamentul cu succes a sarcoamelor, carcinoamelor, limfoamelor, melanoamelor și mielomelor. Regresia completă și prelungită a stadiilor avansate de boală malignă a fost documentată în multe cazuri. Autorul a raportat anterior că în 80% din cazurile de tumori maligne, pentru care nu a fost disponibilă nici o formă alternativă de tratament, supraviețuirea a fost mai lungă de 5 ani. Chiar și în cazul pacienților cu cancer de stadiu final, au fost descrise îmbunătățiri notabile în domeniul sănătății 7 , 16 . În timpul tratamentului cu toxina lui Coley, apare un spectru larg de efecte secundare ale adjuvantului administrat, din cauza căruia acest tratament nu este general acceptat în rândul medicilor 3 .

Coley a stabilit etapele de bază pentru administrarea cu succes a toxinei. După aplicare, ar trebui să apară o infecție cu febră rezultată. Imunotoleranța este indusă de o creștere treptată a dozei de toxină (în funcție de răspunsul imun al pacientului). Ori de câte ori este posibil, toxina trebuie injectată direct în tumoare sau la locul în care a fost metastazată. Injecția trebuie administrată zilnic sau în fiecare zi pentru o perioadă de 1-2 luni și apoi o dată pe săptămână timp de cel puțin 6 luni pentru a preveni reapariția bolii 2 , 7 , 8 .

Un fenomen interesant care a avut loc în timpul tratamentului cu toxina lui Coley a fost că febra a moderat durerea la pacienții cu cancer. Această constatare a fost descrisă anterior și în alte studii. Ca rezultat, unii pacienți ar putea reduce utilizarea analgezicelor. Acest efect a fost adesea descris imediat după injectare.Hoption Cann 8 a descris observația lui Lagueux că durerea a dispărut întotdeauna după prima injecție.

Coley a subliniat că inducerea febrei a fost cel mai important simptom pentru inducerea regresiei spontane a cancerului. Într-un studiu retrospectiv al pacienților cu sarcom inoperabil după tratamentul cu toxina lui Coley, a fost raportată o rată de supraviețuire mai mare de 5 ani în rândul celor care au avut febră mare (38-40 ° C), comparativ cu cei care nu aveau febră sau au fost doar ușor crescuți temperatura în timpul tratamentului 2 .

Se presupune că principalul factor responsabil pentru efectul terapeutic al toxinei lui Coley a fost expresia crescută a factorului de necroză tumorală (TNF), interleukine (IL) și interferoni (INF) în corpul pacientului. Eficacitatea antitumorală a TNF a fost confirmată pe modele animale, în care s-a observat că inhibă creșterea sau duc la regresia completă a tumorii 8 , 17 .

Mai mult, a fost confirmat faptul că efectul antitumoral al toxinei lui Coley ar putea fi mediat de producerea de IL-12, cunoscută pentru extinderea funcției celulelor T pre-existente specifice tumorii pentru inducerea ulterioară a semnalelor necesare regresiei tumorii. Receptorii IL-12 sunt exprimați preferențial pe celulele T activate, ceea ce explică de ce terapia cu IL-12 este eficientă împotriva tumorilor preexistente 5 .

Ultima aplicație înregistrată cu succes a toxinei a fost în China în 1980 ca terapie primară pentru tratamentul cancerului hepatic terminal. Pacientul a primit 68 de injecții ale toxinei lui Coley în timpul celor 34 de săptămâni de tratament. După această procedură, simptomele au dispărut complet 2 .

Bacillus Calmette-Guérin

Observarea faptului că prezența infecției bacteriene are ca rezultat stimularea sistemului imunitar a condus la utilizarea clinică a BCG ( Mycobacterium bovis ) în tratamentul cancerului vezical urinar superficial 5 .Se consideră a fi cea mai de succes formă de imunoterapie și această metodă a devenit standardul pentru tratamentul acestui tip de tumoare. Tulpina de vaccin din M. bovis se injectează direct în vezica urinară 3 , 18 .

Multe studii au arătat o corelație clară între utilizarea BCG după îndepărtarea chirurgicală a tumorii și scăderea sau întârzierea ulterioară a riscului de recurență a cancerului. Aproape 60% din pacienți nu au prezentat semne de recurență tumorală 14 , 19 , 20 .

Efectul antitumoral al vaccinului se bazează pe inducerea unui răspuns imun local și producerea de citokine precum IL-2, TNF-α și INF-γ. După administrarea intravesicală a vaccinului, IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18 și factorul de stimulare a coloniilor de macrofage au fost detectate în urină pe parcursul bolii.Similar cu toxina lui Coley, aplicarea BCG necesită administrare pe termen lung. Influența posibilă a BCG asupra reducerii carcinomului colorectal a fost, de asemenea, studiată 5 , 8 , 11 , 12 , 21 .

A fost menționat anterior faptul că efectul anti-tumoral al vaccinului BCG poate fi datorat efectului său de scădere a proliferării celulelor tumorale, împreună cu producerea citokinelor menționate mai sus 20 . Din păcate, această metodă de tratament a avut, de asemenea, toxicitate semnificativă și a fost ineficientă în 30-50% din cazuri5.

Clostridium spp. și alte bacterii anaerobe

Hipoxia este o caracteristică patofiziologică în majoritatea tumorilor solide. Zonele hipoxice din cancerele slab vasculare care fac dificilă distribuția eficientă a unui medicament activ sunt principalele bariere în calea terapiei cu succes a cancerului. Vasele de sânge din tumori sunt anormale din punct de vedere structural și funcțional, ducând la aprovizionarea eterogenă a sângelui 13 , 22 .

Micromediul hipoxic în cazurile de cancer solid este ideal pentru supraviețuirea și multiplicarea bacteriilor anaerobe. Țesuturile sănătoase, în cazul cărora aprovizionarea cu sânge este suficientă, nu sunt  prin urmare, atacată de bacterii. Se presupune că aplicarea lor în tumoare ar trebui să aibă efect terapeutic așteptat. Această ipoteză a fost confirmată în anii 1960, 22 , 23 .

În următorii 50 de ani, câteva tulpini de bacterii anaerobe facultative și obligatorii au fost testate ca potențiali agenți terapeutici pentru inducerea regresiei spontane a tumorilor. Aceste bacterii au fost localizate în țesuturi de cancer, iar lizii tumorilor au fost observate pe modele experimentale pe animale.Aceste date promițătoare au dus la studii de studiu inițiate în anii 1960 care utilizează bacterii din genul Clostridium . Cu toate acestea, rezultatele nu au fost la fel de bune ca se aștepta și studiile au fost terminate 5 , 13 , 24 .

Pe lângă genul Clostridium , bifidobacteriile și lactobacilii menționate mai sus, celelalte microorganisme au fost testate ca agenți terapeutici potențiali care induce regresia tumorii. Aceste tulpini bacteriene s-au dovedit a fi foarte selective și localizate în primul rând în celulele tumorale 5 , 21 .

Clostridium spp.

Clostridium spp. s-a dovedit a cauza regresia tumorii la un model de rozătoare. Cu toate acestea, în studiile clinice ulterioare efectuate la populațiile umane, nu s-a demonstrat efect terapeutic semnificativ. Efectele toxice după administrarea acestor bacterii au depășit efectele benefice 22 .

După cum s-a menționat mai sus, clostridia are proprietatea unică de proliferare în zonele necrotice ale tumorii în condiții hipoxice. Din nefericire, la multe modele animale s-a observat toxicitate acută sau chiar mortalitate a subiectului testat.

În 1935, Connell a folosit filtrate sterile de la C. histolyticum pentru a trata forme avansate de cancer.Regresia tumorii observată a fost atribuită producției de enzime proteolitice. Mengesha 25 a menționat că instalarea cu colonizare deliberată a șoarecilor care poartă tumori cu spori clostridiali a fost folosită pentru prima dată în 1947.

Un exemplu tipic al acestui gen este C. novyi , care a prezentat un efect antitumoral semnificativ în timpul experimentelor pe animale de laborator. Sporii de C. novyi au fost injectați sistematic în animal, în care au crescut perfect în mediul tumoral hipoxic. Treizeci la sută din șoarecii tratați cu aceste spori au fost vindecați din tumori, deși marja tumorală a rămas vizibilă după germinarea sporelor. Cu toate acestea, majoritatea acestor cazuri au condus la decesul animalului 21 , 22 , 24 . Din acest motiv, tulpina C. novyi -NT atenuată a fost dezvoltată prin modificări genetice, cu deleția genei care codifică toxina letală. S-au obținut rezultate satisfăcătoare; cu toate acestea, toxicitatea a fost încă prezentă, făcându-l astfel necorespunzător terapiei tumorale 13 , 24 .

Pentru a evita toxicitatea, au fost de asemenea utilizate tulpini non-patogene de C. oncolyticum 13 .Aplicarea Clostridium spp. tulpina M55 a condus la colonizarea zonelor necrotice ale tumorii, dar regresia cancerului nu a fost observată 26 .

C. perfringens s-a dovedit a fi capabil să colonizeze în stadii avansate de cancer pancreatic selectiv și să inducă necroza progresivă în tumori. Posibilitățile metodelor convenționale de tratament (radioterapie și chimioterapie) sunt limitate la acest tip de cancer, iar răspunsul la terapia convențională este scăzut22.

Bifidobacterium spp.

Genul Bifidobacterium , un alt reprezentant promitator al bacteriilor anaerobe, este, de asemenea, considerat un posibil candidat pentru terapia cancerului. Atenția se concentrează în principal pe următorii trei reprezentanți: B. longum , B. infantis și B. adolescentis 10 .

B. longum este o bacterie nonmotilă care rămâne, supraviețuiește și crește în condițiile anaerobe ale unei tumori. După administrarea intravenoasă de B. longum la șoareci cu tumori, nu s-au observat alte simptome vizibile. S-a demonstrat în repetate rânduri că bacteriile dispar de la țesuturi normale sau organe, cum ar fi ficatul, rinichii, plămânii, sângele și măduva osoasă 48-96 ore după administrare și cresc numai în tumoare.În decurs de o oră, 10 2 CFU / g de bacterii și în ziua 7, 10 6 CFU / g de bacterii au fost prezente în tumoare. Din păcate, nu a existat efect antitumoral 10 , 21 . Într-un alt studiu, B. adolescentis a fost testat și s-a demonstrat că această bacterie împiedică apariția și dezvoltarea cancerului colorectal și induce apoptoza la un model animal 10 .

Lactobacillus spp.

Lactobacilii sunt în general considerați ca fiind microorganisme sigure și au fost studiate pentru o gamă largă de aplicații posibile. Studiile experimentale au arătat că administrarea orală a lactobacililor poate contribui la reducerea recurenței cancerului de vezică urinară. S-a dovedit că lactobacilii la administrare inhibă carcinogeneza indusă chimic și reduc creșterea tumorală la modelele animale 27 .

Salmonella spp.

Bacteriile din genul Salmonella sunt bacterii facultative anaerobe și sunt capabile să crească atât în ​​medii aerobe cât și în medii anaerobe. S. enterica , serovar Typhimurium a raportat că produce regresie spontană a cancerului după administrarea intravenoasă a vaccinurilor vii atenuate la șoareci cu tumori în creștere 23 .Cu mai mult de 50 de ani în urmă, s-a demonstrat că această bacterie poate coloniza tumori umane și a fost menționat un raport de microorganisme în tumoră cu cei din țesutul sănătos de 10 3 -10 4 : 1 5 , 28 .

Salmonella spp. tulpina VNP20009 a fost dezvoltată cu succes pentru a fi utilizată în terapia împotriva cancerului. Ștergerea genelor MsbB și purL a dus la atenuarea completă și eliminarea efectelor adverse potențiale după aplicarea acesteia. Unele tulpini de acest gen induc condițiile clinice asociate șocului septic. Acest vector a prezentat o eficacitate de lungă durată împotriva unui spectru larg de carcinoame și a vizat și leziunile metastatice 5 , 24 . Tulpina de Salmonella VPN20009 a fost utilizată în SUA în faza I de testare pentru tratamentul melanomului metastatic și a cancerului renal. Doza minimă tolerată în raport cu toxicitatea a fost determinată a fi de 3 × 10 8 / suprafață corporală (m 2 ), iar prezența Salmonella a fost detectată prin biopsie de țesut. Regresia cancerului nu a fost observată la niciun pacient, iar numai la trei pacienți a fost prezența bacteriilor demonstrate prin biopsie. La patru pacienți s-au descris simptome asociate cu prezența infecției bacteriene. Cu toate acestea, nu au fost găsite bacterii în probele de biopsie.Identificarea lor a fost confirmată prin excizia țesuturilor tumorale întregi 21 . În ansamblu, s-ar putea concluziona că rezultatele aplicării acestei tulpini bacteriene nu au fost satisfăcătoare. Numai dozele mari și administrarea repetată a acestor bacterii au condus la colonizarea tumorii, dar efectul terapeutic a fost neremarcat 29 .

S. typhimurium tulpina A1 proliferează în xenogrefe de tumoare, dar nu în țesut normal. Este auxotrofic (dependent de leu / arg) și crește doar local. Valoarea tulpinii de S. typhimurium A1 (din tumoarea vizată de A1), denumită A1-R, a inhibat și, în unele cazuri, a eradicat, tumorile primare și metastatice. In vivo , aceste bacterii au provocat inhibarea celulelor canceroase prostatice umane și regresia ulterioară a xenogrefelor subcutanate 30 , 31 .

Tulpina A1-R a administrat regresia cancerului de sân uman indusă indusă intravenos și cancerul vindecat în modelele mouse-ului nud 32 , 33 . Mai mult, metastazele cerebrale de cancer mamar au fost inhibate semnificativ de această tulpină bacteriană la modelele de șoareci 34 . Uchogonova și colab. 35 și Liu și colab. 36 au raportat că tulpina A1-R a fost foarte eficientă împotriva carcinomului pulmonar, în special împotriva metastazelor la șoarecii nudi.

S. typhimurium A1-R are un efect promițător asupra cancerului ovarian diseminat, în special după administrarea intraperitoneală pe modele de șoarece nud. Aplicarea clinică a S. typhimurium A1-R a fost sugerată pentru cancerul ovarian, o boală foarte rezistentă la tratament 37 , 38 . Utilizarea terapeutică potențială a acestor bacterii în carcinomul de col uterin a fost de asemenea menționată 39 .

Un efect semnificativ al tulpinii A1-R asupra cancerului pancreatic a fost descris în diferite modele de șoarece [nude, șoareci C57BL / 6 și C57BL / 6 CD8 – / – (B6.129S2-CD8atm1Mak / J)] și implicațiile clinice au au fost descrise 40 – 45 . Pentru tratamentul sarcomului și gliomului, sa sugerat, de asemenea, un efect terapeutic potențial al tulpinii A1-R 46-51 .

Activitatea antitumorală a Salmonella spp. a fost descrisă anterior. Producerea unui spectru larg de enzime de către speciile bacteriene ar putea fi unul dintre mecanismele care conduc la apoptoza celulelor tumorale.Sa raportat că inducerea apoptozei în cancer corelează cu acumularea de Salmonella spp. în tumori.Autofagia ar putea fi, de asemenea, un alt mecanism al apoptozei celulelor tumorale. Inhibarea apoptozei cancerului infectat duce la o creștere a autofagiei 28 .

Alte microorganisme testate

Următorii agenți microbieni au fost testați ca agenți potenți anticanceroși sau pentru producerea de vaccinuri: S. cholerae suis , Vibrio cholerae , Listeria monocytogenes și Escherichia coli 24 .

Regresia spontană a fost, de asemenea, asociată cu alte infecții bacteriene, cum ar fi difteria, gonoreea, sifilisul și tuberculoza; boli virale cum ar fi hepatita, gripa, rubeola si variola; și alte boli purulente sau nonpurulent 2 .

Bacteriile și virușii nu sunt singurii agenți care pot induce regresia tumorală într-o gazdă infectată.Protozoane, cum ar fi Toxoplasma gondii și Besnoitia jellisoni, pot de asemenea să acționeze macrofage și să inducă regresia tumorii 23 .

Metode care utilizează microorganisme

Metodele utilizate în mod obișnuit împotriva cancerului care utilizează microorganisme cuprind bactofeza, terapia genică alternativă, terapia bacteriolitice combinată și terapia promedicamentelor enzimatice direcționate pe bacterii. Pentru mai multe detalii, consultați Tabelul1 . 1 . Categorii speciale de tratament pentru cancer care utilizează peptide microbiene au fost descrise în Tabelul Tabelul2 .

tabelul 1

Metode utilizate frecvent de aplicare a microorganismelor în terapia anticanceroasă

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cad-27-269-g001.jpg

tabel 2

Peptide microbiene utilizate în aplicarea microorganismelor în terapia anticanceroasă

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cad-27-269-g002.jpg

Rolul sistemului imunitar în regresia spontană a cancerului

După cum sa menționat mai sus, regresia spontană a tumorilor este asociată cu infecții bacteriene, virale, fungice sau protozoare.

Dualitatea sistemului imunitar

Un factor important care se aplică regresiei cancerului este dualitatea sistemului imunitar. În modul defensiv, există regresia tumorii și se produc celule ale sistemului imunitar. În mod invers, în modul reparator, progresia este facilitată, iar invazivitatea este mărită prin producerea de citokine imunosupresive, factori de creștere, factori angiogenici și metalloproteinaze matrice. Modul defensiv este activ în timpul unei boli infecțioase continue 8 , 12 . Un număr considerabil de studii confirmă faptul că leucocitele infiltrate de tumoare nu au succes în inhibarea creșterii tumorilor; totuși, aceștia sunt implicați activ în progresia cancerului prin funcțiile lor reparatorii 57 .

Sistemul imunitar versus bacteriile versus regresia spontană a cancerului

Infecția tumorilor conduce la infiltrarea prin limfocite și celule prezentând antigenul, cum ar fi macrofagele și celulele dendritice (DC). Legarea modelelor moleculare asociate cu agenți patogeni la receptorii de tip toll pe celulele prezentatoare de antigen induce activarea și prezentarea antigenului. Inducția conduce la producerea de molecule costimulatoare importante, cum ar fi B7 și IL-12, care au ca rezultat activarea sistemului imunitar 12 . DC pot fi stimulate în principal prin lipopolizaharide de bacterii Gram-negative sau prin alte produse bacteriene sau virale. Prezenta infecție bacteriană are un efect triplă asupra stimularii acestora. Un număr mare de bacterii care posedă lipopolizaharide induc producția de citokine; producția de timocite și limfocite T citotoxice (CTL) crește in vitro în timpul creșterii temperaturii. Celulele canceroase pot fi mai sensibile la căldură decât celulele normale; infecțiile care cauzează necroza hemoragică ar putea declanșa colapsul vascularizării tumorii din cauza febrei 7 , 58 . Boala febrilă ar putea juca un rol în remisia cancerului, deoarece febra poate duce la eliberarea unei cascade de factori proinflamatori capabili să stimuleze celulele DC și să ducă la activarea celulelor T 7 .

S-a sugerat că regresia este legată de imunitatea celulară, mai degrabă decât cea umorală. În experimentele lui Coley, s-a descris că regresia tumorii a avut loc la câteva ore după injectarea toxinei, iar întreruperea tratamentului pentru o zi a dus la reapariția tumorii din țesutul rezidual. Imunitatea antitumorală a fost mediată de răspunsurile imune înnăscute și nespecifice, mai degrabă decât de imunitatea adaptivă mai lentă. Din acest motiv, Coley a recomandat injecția zilnică a toxinei 8 , 23 .

Limfocitele T sunt responsabile pentru imunitatea mediată de celule și celulele B pentru imunitatea umorală. Celulele B joacă un rol în distrugerea tumorilor prin liza mediată prin activarea complementului și facilitează citotoxicitatea mediată de celulă dependentă de anticorp. CTL și celulele criminale naturale (NK) sunt importante în inducerea lizării tumorii. Celulele CTL recunosc antigene complexe histocompatibilitate majore pe membrana celulară, iar celulele NK caută și ucid celulele tumorale, jucând astfel un rol important în prevenirea metastazelor6.

Oikonomopoulou și colegii au raportat că anumiți agenți patogeni exprima antigeni care reacționează încrucișat cu antigenele asociate tumorii. Thomsen-Friedenreich (T) și antigene parazitare Tn au fost detectate la mai mult de 80% dintre pacienții cu cancer și par a fi markeri potențiali pentru utilizare clinică.În plus, în serurile obținute de la pacienții cu infecții parazitare ( Echinococcus ), reacția încrucișată este adesea observată la serurile obținute de la pacienții cu carcinom. Interesant, aceste seruri sunt frecvent prezente la pacienții cu tumori mai puțin extinse. Anticorpii împotriva acestor antigeni partajați pot potențial să vizeze distrugerea celulelor tumorale sau să crească prezentarea antigenilor la celulele T și să inducă astfel un răspuns antitumoral 59 .

O altă constatare interesantă a fost că, la șoarecii care purtau melanom infectat cu tumora T. gondii , regresia a fost observată fără activarea curentă a CTL și a celulelor NK, producția de NO prin macrofage și eliberarea IL-12 sau TNF. Autorii au descoperit că țesuturile infectate cu T. gondii au produs anumiți factori care împiedică formarea vaselor de sânge în țesutul tumoral. Ca rezultat, apare hipoxia și, prin urmare, cauzează necroza și moartea celulară ulterioară. Autorii consideră că inhibarea angiogenezei în timpul infecției ar putea fi cauzată de sinteza factorilor antiangiogeni solubili de către țesuturile infectate, care ar putea servi ca un agent terapeutic potențial cum ar fi endostatina (inhibitor endogene de angiogeneză) 23 , 59 .

Factori legați de microorganisme și macroorganisme față de regresia spontană a tumorii

Factorii legați de microorganisme cuprind produse microbiene și modele moleculare asociate cu patogen (microorganisme extracelulare și intracelulare) și activarea ulterioară a unui răspuns imun adecvat. Pentru informații suplimentare, a se vedea Fig.1.  si 2 2 informează cititorii despre factorii care au legătură cu macroorganismul în ceea ce privește regresia spontană posibilă a tumorilor (sistemul imunitar, receptorii, mediatorii, celulele etc.)

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cad-27-269-g003.jpg

Factori legați de microorganisme.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cad-27-269-g004.jpg

Factori legați de macroorganisme. CLR, receptori de lectină de tip C; DC, celulă dendritică; IL, interleukină;INF, interferon; MF, macrofage; Receptoare NLR, NOD; RLR, receptori tip RIG-I; TIL, limfocite infiltrate de tumori; TLR, Receptori asemănători cu Toll; TNF, factor de necroză tumorală.

Alte mecanisme

Mager menționează un studiu interesant asupra mecanismului care ar putea contribui la regresia spontană a cancerului. Regresia tumorii observată după administrarea toxinei lui Coley a fost cauzată de activarea plasminogenului. În acest caz, streptokinaza enzimei bacteriene (produsul bacteriei Str. Pyogenes ) acționează asupra plasminogenului gazdei, ducând la eliberarea plasminelor. Plasmina declanșează o cascadă de proteaze care degradează proteinele matricei plasmatice și extracelulare. Aceste mecanisme sunt fatale pentru celulele tumorale, deoarece acestea perturbă matricea extracelulară a tumorii, suspendă creșterea ulterioară și reduc riscul de apariție a metastazelor 7 .

Concluzie

Regresia spontană a cancerului asociată cu prezența agenților microbieni este o opțiune foarte importantă de tratament pentru cancer. Aceste noi abordări terapeutice, destinate aplicării microorganismelor ucise sau modificate genetic ca vaccinuri, ar putea reduce în mod semnificativ efectele secundare ale altor metode mai frecvent utilizate ale terapiei cancerului cum ar fi chimioterapia și radioterapia. Fenomenul regresiei spontane a cancerului este, de asemenea, unul dintre domeniile-cheie ale cercetării din laboratorul nostru, datorită regresiei spontane a melanomului ereditar observat în Libechov Minipig (MeLiM) cu melanom.Tulpinile bacteriene de Staphylococcus spp. Staphylococcus ( St. ) Hyicus , St. epidermidis , St. Lentis , St. hyicus , etc.], Streptococcus spp. E. coli , Klebsiella pneumoniae ), precum și drojdie ( Candida lipolytica) au fost cultivate din frotiuri cutanate și de melanom din minipigulele din laboratorul nostru ( Str. Uberis , Str. Equi , Str. Dysgalactiae , etc.) și Enterobacteriaceae . S-ar putea presupune că producerea de enzime specifice de către aceste microorganisme ar putea induce mecanisme imune care să conducă la regresia spontană a melanomului malign în modelul MeLiM. Până acum, nu am reușit să identificăm mecanismele exacte de regresie a melanomului. Prezența tulpinilor specifice de microorganisme în tumorile minipigiilor noastre ne-ar putea oferi un indiciu vital care să conecteze regresia spontană cu microorganismele.

Logo-ul lwwopen

Lippincott Williams & Wilkins This article
Medicamente anti-cancer
Medicamente anticanceroase . 2016 Apr; 27 (4): 269-277.
Publicat online 2016 Mar 2. doi: 10.1097 / CAD.0000000000000337
PMCID: PMC4777220
PMID: 26813865
Regresia spontană a tumorii și rolul infecției microbiene – posibilități de tratare a cancerului

Recunoasteri

Acest studiu a fost finanțat prin proiectul de grant OP VaVpI-CZ.1.05 / 2.1.00 / 03.0124 – „ExAM – Modele animale experimentale”.

Conflicte de interes

Nu există conflicte de interese.

Referințe

1. Bunting A. bacterii inginerie genetica ca agenti de lupta impotriva cancerului . Univ Ottawa J Med 2013;3 : 26-33. Google Scholar ]
2. Jessy T. Imunitate asupra incapacității: regresia spontană a cancerului . J Nat Sci Biol Med 2011; 2 : 43-49. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Baird JR, Byrne KT, Lizotte PH, Toraya-Brown S, Scarlett UK, Alexander MP, și colab. Regresia mediată de imunitate a melanomului B16F10 stabilit prin injectarea intratumorală a Toxoplasma gondiiatenuată protejează împotriva recăderii . J Immunol 2013; 190 : 469-478. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Abdulamir AS, Hafidh RR, Abu Bakar F. Activitatea tumoricidică a Salmonella și rolul său în tratarea cancerelor . Cancer Ther 2013; 8 : 10-23. Google Scholar ]
5. Sengupta N, MacFie TS, MacDonald TT, Pennington D, Silver AR. Imunoeditarea cancerului și regresia tumorală „spontană” . Pathol Res Pract 2010; 206 : 1-8. PubMed ] Google Scholar ]
6. Thomas JA, Badini M. Rolul imunității înnăscute în regresia spontană a cancerului . Indian J Cancer2011; 48 : 246-251. PubMed ] Google Scholar ]
7. Mager DL. Bacteriile și cancerul: cauza, coincidența sau vindecarea? O revizuire . J Transl Med 2006; 4: 14. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Hoption Cann SA, van Netten JP, van Netten C. Dr. William Coley și regresia tumorii: un loc în istorie sau în viitor . Postgrad Med J 2003; 79 : 672-680. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Hoption Cann SA, Van Netten JP, van Netten C. Infecții acute ca mijloc de prevenire a cancerului: Efecte opuse asupra infecțiilor cronice? Cancer Detect Prev 2006; 30 : 83-93. PubMed ] Google Scholar ]
10. Wei MQ, Mengesha A, Good D, Anné J. Terapia tumorilor vizate de bacterii – zorii unei noi ere .Cancer Lett 2008; 259 : 16-27. PubMed ] Google Scholar ]
11. Paton AW, Morona R, Paton JC. Bioenzionați microbi în terapia bolilor . Tendințe Mol Med 2012; 18 : 417-425. PubMed ] Google Scholar ]
12. Kok-Ho H. Regresia spontană a cancerului: un rol terapeutic pentru infecțiile pirogenice? AMSJ 2012;3 : 30-33. Google Scholar ]
13. Jain RK, Forbes NS. Pot ajuta bacteriile modificate să controleze cancerul? Proc Natl Acad Sci SUA2001; 98 : 14748-14750. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Chakrabarty AM. Microorganismele și cancerul: căutarea unei terapii . J Bacteriol 2003; 185 : 2683-2686. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Ramasamy S, Nattarayan V, Jayaraj GG, Arulanandh MD, Jaiswal A. Activitatea anticanceroasă mediată de infecția bacteriană (BIMAc) – revizuirea mecanismelor moleculare . Idei de Mediu I Mediu2012; 6 : 19-22. Google Scholar ]
16. Kim CJ, Dessureault S, Gabrilovich D, Reintgen DS, Slingluff CL., Jr Imunoterapia pentru melanom .Cancer Control 2002; 9 : 22-30. PubMed ] Google Scholar ]
17. Karpiński TM, Szkaradkiewicz AK. Peptide anticanceroase din bacterii . Bangladesh J Pharmacol2013; 8 : 343-348. Google Scholar ]
18. Chorobik P, Czaplicki D, Ossysek K, Bereta J. Salmonella și cancer: de la patogeni la terapeutici . Acta Biochim Pol 2013; 60 : 285-297. PubMed ] Google Scholar ]
19. Paterson Y, Guirnalda PD, Wood LM. Listeria și bacteriile Salmonella ale antigenelor asociate tumorilor pentru imunoterapia cancerului . Semin Immunol 2010; 22 : 183-189. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
20. Mukaratirwa S, Chitanga S, Chimatira T, Makuleke C, Sayi ST, Bhebhe E. Terapie combinata folosind bacil intratumoral Calmette-Guerin (BCG) si vincristina la caini cu tumori venerice transmisibile: eficacitate terapeutica si modificari histologice . JS Afr Vet Assoc 2009; 80 : 92-96. PubMed ] Google Scholar ]
21. Taniguchi S, Fujimori M, Sasaki T, Tsutsui H, Shimatani Y, Seki K, și colab. Direcționarea tumorilor solide cu bacterii anaerobe nepatogene obligatorii . Cancer Sci 2010; 101 : 1925-1932. PubMed ] Google Scholar ]
22. Li Z, Fallon J, Mandeli J, Wetmur J, Woo SL. O bacterie anaerobă îmbunătățită genetic pentru terapia oncopatică a cancerului pancreatic . J Natl Cancer Inst 2008; 100 : 1389-1400. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ] retractat
23. Yamada T, Goto M, Punj V, Zaborina O, Chen ML, Kimbara K și colab. Proteina redox bacteriană azurină, proteina supresoare tumorală p53 și regresia cancerului . Proc Natl Acad Sci SUA 2002; 99 : 14098-14103. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Patyar S, Joshi R, Byrav DS, Prakash A, Medhi B, Das BK. Bacteriile în tratamentul cancerului: o strategie experimentală nouă . J Biomed Sci 2010; 17 : 21. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Mangesha A. Utilizarea bacteriilor non-patogene ca vectori pentru exprimarea genei țintă în terapia genică a cancerului [disertație]. Universitatea OlandaMaastricht, 2009.
26. Sen PP, Gautham A, Manavalan M, Najeeb MA. Bacteriile în tratamentul cancerului: o terapie robustă în curs de dezvoltare . Int Res J Pharm 2013; 4 : 1-4. Google Scholar ]
27. Seow SW, Cai S, Rahmat JN, Bay BH, Lee YK, Chan YH și colab. Lactobacillus rhamnosus GG induce regresia tumorii la șoareci purtând tumori vezicale ortotopice . Cancer Sci 2010; 101 : 751-758. PubMed ] Google Scholar ]
28. Chang WW, Lee CH. Salmonella ca agent inovator terapeutic inovatoare . Int J Mol Sci 2014; 15 : 14546-14554. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. Leschner S, Westphal K, Dietrich N, Viegas N, Jablonska J, Lyszkiewicz M, și colab. Invazia tumorală a Salmonella enterica serovar Typhimurium este însoțită de hemoragie puternică promovată de TNF-a . PLoS One 2009; 4 : e6692. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
30. Zhao M, Yang M, Li XM, Jiang P, Baranov E, Li S și colab. Tumor targeting terapie bacteriană cu auxotrofii de aminoacizi ai GFP care exprimă Salmonella typhimurium . Proc Natl Acad Sci SUA 2005; 102 : 755-760. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Zhao M, Geller J, Ma H, Yang M, Penman S, Hoffman RM. Monoterapia cu un mutant de țintire a tumorii de Salmonella typhimurium curează modele ortotopice de șoarece metastatic de cancer de prostată umană . Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104 : 10170-10174. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Zhao M, Yang M, Ma H, Li X, Tan X, Li S și colab. Terapia vizată cu ajutorul unui auxotrof de leucin arginină de Salmonella typhimurium curează tumori umane ortotopice la șobolani la șoareci nudi . Cancer Res 2006; 66 : 7647-7652. PubMed ] Google Scholar ]
33. Zhang Y, Tom Y, Suetsugu A, Zhang L, Zhang N, Hoffman RM, și colab. Determinarea căii optime de administrare a Salmonella typhimurium A1 R pentru a-țintă cancerul de sân la șoareci nud . Anticancer Res2012; 32 : 2501-2508. PubMed ] Google Scholar ]
34. Zhang Y, Miwa S, Zhang N, Hoffman RM, Zhao M. -țintire tumorala Salmonella typhimurium A1-R arestări de creștere a metastazelor cancer de san-cerebral . Oncotarget 2015; 6 : 2615-2622.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
35. Uchugonova A, Zhao M, Zhang Y, Weinigel M, König K, Hoffman RM. Răpirea celulelor canceroase prin salmonela prelucrată prin imagistică cu tomografie multiphotonică la șoareci vii . Anticancer Res2012; 32 : 4331-4337. PubMed ] Google Scholar ]
36. Liu F, Zhang L, Hoffman RM, Zhao M. Distrugerea vaselor de către tumorile care vizează Salmonella typhimurium A1-R este mărită de vasculare tumorale ridicate . Cell Cycle 2010; 9 : 4518-4524.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
37. Matsumoto Y, Miwa S, Zhang Y, Hiroshima Y, Yano S, Uehara F, și colab. Eficacitatea targetării tumorale a Salmonella typhimurium A1 R pe modele de șoarece nud de cancer ovarian metastatic și diseminat . J Cell Biochem 2014; 115 : 1996-2003. PubMed ] Google Scholar ]
38. Matsumoto Y, Miwa S, Zhang Y, Zhao M, Yano S, Uehara F, și colab. Administrarea intraperitoneală a targetării tumorale Salmonella typhimurium A1-R inhibă cancerul ovarian diseminat uman și extinde supraviețuirea la șoarecii nudi . Oncotarget 2015; 6 : 11369-11377. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
39. Hiroshima Y, Zhang Y, Zhang N, Maawy A, Mii S, Yamamoto M, și colab. Stabilirea unui model xenograft ortotopic derivat de la pacienți (PDOX) al cancerului de col uterin HER-2 pozitiv, care exprimă modelul metastatic clinic . PLoS One 2015; 10 : e0117417. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Nagakura C, Hayashi K, Zhao M, Yamauchi K, Yamamoto N, Tsuchiya H, și colab. Eficacitatea unui Salmonella typhimurium modificat genetic într-un cancer pancreatic uman orthotopic la șoareci nud . Anticancer Res 2009; 29 : 1873-1878. PubMed ] Google Scholar ]
41. Yam C, Zhao M, Hayashi K, Ma H, Kishimoto H, McElroy M, și colab. Monoterapia cu un mutant de țintire a tumorii de S. typhimurium inhibă metastazele hepatice într-un model de șoarece de cancer pancreatic . J Surg Res 2010; 164 : 248-255. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Hiroshima Y, Zhao M, Zhang Y, Maawy A, Hassanein MK, Uehara F, și colab. Compararea eficacității Salmonella typhimurium A1-R și chimioterapiei asupra celulelor cancerigene pancreatice umane și ne-stemCell Cycle 2013; 12 : 2774-2780. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
43. Binder DC, Engels B, Arina A, Yu P, Slauch JM, Fu YX, și colab. Antigen-vaccinul bacterian specific combinat cu anti-PD-L1 salvează celulele endogene disfuncționale T pentru a respinge cancerul de lungă durată . Cancer Immunol Res 2013; 1 : 123-133. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
44. Hiroshima Y, Zhao M, Maawy A, Zhang Y, Katz MH, Fleming JB, și colab. Eficacitatea Salmonella typhimurium A1-R comparativ cu chimioterapia pe un xenograft ortotopic derivat de la pacienții cu cancer pancreatic (PDOX) . J Cell Biochem 2014; 115 : 1254-1261. PubMed ] Google Scholar ]
45. Hiroshima Y, Zhang Y, Murakami T, Maawy A, Miwa S, Yamamoto M și colab. Eficacitatea targetării tumorale a Salmonella typhimurium A1-R în asociere cu terapia antiangiogeneză pe modele xenogrete ortotopice derivate de la pacienții cu cancer pancreatic (PDOX) și modele de șoarece de linie celulară . Oncotarget 2014; 5 : 12346-12357. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Hayashi K, Zhao M, Yamauchi K, Yamamoto N, Tsuchiya H, Tomita K, și colab. Direcționarea sistemică a tumorii osoase primare și a metastazelor pulmonare de osteosarcom de grad înalt la șoareci nudi cu o tulpină selectivă tumorală de Salmonella typhimurium . Cell Cycle 2009; 8 : 870-875. PubMed ] Google Scholar ]
47. Hayashi K, Zhao M, Yamauchi K, Yamamoto N, Tsuchiya H, Tomita K, și colab. Metastazele de cancer au fost eradicate direct prin terapie vizată cu un Salmonella typhimurium modificat . J Cell Biochem 2009; 106 : 992-998. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Miwa S, Zhang Y, Baek KE, Uehara F, Yano S, Yamamoto M, și colab. Inhibarea metastazei pulmonare spontane și experimentale a sarcomului de țesut moale prin direcționarea către tumori a Salmonella typhimurium A1-R . Oncotarget 2014; 5 : 12849-12861. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
49. Hiroshima Y, Zhao M, Zhang Y, Zhang N, Maawy A, Murakami T, și colab. Tumor targeting Salmonella typhimurium A1-R arestază un pacient chemoterapie rezistent la sarcomul de țesut moale la șoareci nud . PLoS One 2015; 10 : e0134324. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Kimura H, Zhang L, Zhao M, Hayashi K, Tsuchiya H, Tomita K, și colab. Terapie specifică a gliomului măduvei spinării cu un Salmonella typhimurium modificat genetic . Cell Prolif 2010; 43 : 41-48.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
51. Momiyama M, Zhao M, Kimura H, Tran B, Chishima T, Bouvet M, și colab. Inhibarea și eradicarea gliomului uman cu o țintire a tumorii Salmonella typhimurium într-un model ortotopic nud-mouse . Cell Cycle 2012; 11 : 628-632. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Lehouritis P, Springer C, Tangney M. Terapia cu precursor de medicamente enzimatic direcționată cu bacterii . J Control Release 2013; 170 : 120-131. PubMed ] Google Scholar ]
53. Bizzarri AR, Santini S, Coppari E, Bucciantini M, Di Agostino S, Yamada T, et al. Interacțiunea unui fragment peptidic anticanceros al azurinei cu p53 și domeniile sale izolate studiat prin spectroscopie de forță atomică . Int J Nanomed 2011; 6 : 3011-3019. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Wolf P, Elsasser-Beile U. Pseudomonas exotoxină A: de la factorul de virulență la agentul anticancerigen . Int J Med Microbiol 2009; 299 : 161-176. PubMed ] Google Scholar ]
55. Zhang Y, Schulte W, Pink D, Phipps K, Zijlstra A, Lewis JD, și colab. Sensibilitatea celulelor canceroase la toxina difterică trunchiată . PLoS One 2010; 5 : e10498. Articolul gratuit PMC ] [ PubMedGoogle Scholar ]
56. Lee DG, Hahm KS, Park Y, Kim HY, Lee W, Lim SC, și colab. Caracteristicile funcționale și structurale ale analogilor peptidei anticanceroase Pep27 . Cancer Cell Int 2005; 5 : 21.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
57. Hoption Cann SA, van Netten JP, van Netten C, Glover DW. Regresia spontană: o comoară ascunsă îngropată în timp . Med Ipoteze 2002; 58 : 115-119. PubMed ] Google Scholar ]
58. Hobohm U. Febră și cancer în perspectivă . Cancer Immunol Immunother 2001; 50 : 391-396. PubMed ] Google Scholar ]
59. Oikonomopoulou K, Brinc D, Kyriacou K, Diamandis EP. Infecția și cancerul: reevaluarea ipotezei de igienă . Clin Cancer Res 2013; 9 : 2834-2841. PubMed ] Google Scholar ]

Imunitatea peste incapacitate: regresia spontană a cancerului

Abstract

Vindecarea spontană a cancerului este un fenomen care a fost observat de sute și mii de ani și după ce a făcut obiectul multor controverse, este acum acceptat ca un fapt incontestabil. O analiză a rapoartelor anterioare demonstrează că regresia este de obicei asociată cu infecții acute, febră și imunostimulare. Se spune că în 1891, William Coley din Memorial Hospital din New York a dezvoltat cea mai eficientă terapie cu un singur agent împotriva cancerului de la natură, care a dispărut din diverse motive. Terapiile cu cancer au fost standardizate și s-au îmbunătățit din ziua lui Coley, dar pacienții cu cancer surprinzător de moderni nu se comportă mai bine decât pacienții tratați cu 50 sau mai mulți ani în urmă, așa cum au concluzionat cercetătorii în 1999. Acest articol analizează istoria imunostimulării și rolul imunității innascute în inducerea unui tratament chiar și în stadiile avansate de malignitate. Valoarea observației lui Coley este că, în loc să supraviețuiască ani în plus de cancer, mulți dintre pacienții care au primit terapia au trăit restul vieții fără cancer. În eforturile neîncetate de a depăși natura pentru a lupta împotriva cancerului, adesea ignorăm faptele pe care natura le oferă pentru a ne vindeca maladiile.

INTRODUCERE

Cuvântul spontan implică „fără nici o cauză aparentă” [ 1 ], iar regresia este definită ca o diminuare a dimensiunii tumorii sau a dimensiunii cancerului în organism, conform Institutului Național de Cancer (NCI). regresia apare la cele mai multe tipuri de cancer și a fost înregistrată în literatura medicală încă din 1742. [ 3 ] Definiția standard a regresiei spontane ca „dispariția parțială sau completă a unei tumori maligne în absența tratamentului sau în prezența terapiei considerată inadecvată pentru a exercita o influență semnificativă asupra bolii „a fost compusă de Dr. Tilden Everson și Dr. Warren Cole în anii 1960 [ 4 ], cu cerința suplimentară că prezența inițială de cancer a fost dovedită prin examinarea microscopică a țesuturilor [ 5 ]

Regresia spontană a cancerului nu este o situație rară, așa cum se consideră a fi; într-o lună medie în cursul anului 2002, jurnalele medicale au publicat mai mult de patru articole pe această temă [ 6 ].

cancerul este probabil cel mai mortal al bolilor umane. Decesele cauzate de cancer reprezintă 12% din totalul deceselor la nivel mondial în fiecare an. [ 7 ] Pe tot globul, 10 milioane de persoane sunt diagnosticate anual cu cancer și aproape 7 milioane mor din cauza cancerului. Ratele globale de cancer ar putea crește până la 15 milioane până în 2020. [ 8 ]

ISTORIA REGRESIUNII SPONTANE

Regresia spontana a tumorii  este un fenomen care a fost observat de sute de ani, dacă nu de mii de ani. Deși termenul spontan implică „fără nici o cauză aparentă”, o revizuire a rapoartelor demonstrează că regresia coincide, în general, cu infecțiile acute.1 ] Savarrio et al a susținut că a raportat primul caz de regresie spontană a unui neoplasm al cavității orale subset de limfoame non-Hodgkin cunoscut sub numele de limfom de celule mari anaplazice Ki-1 (ALCL). King și colab . a raportat un caz de regresie completă spontană a melanomului cutanat metastatic cu metastaze parotide și ganglioni limfatici9 ]

Fenomenul regresiei spontane este, de asemenea, cunoscut sub numele de tumora St. Peregrine. Peregrina Laziozi (1265-1345), un tânăr preot, a fost afectată de cancerul tibiei necesitând amputarea piciorului;leziunea a crescut până la un punct în care a rupt pielea și a devenit grav infectat. În mod miraculos, în momentul în care operația era programata, medicul său a fost uimit să observe că nu există semne ale tumorii.Tumora lui St. Peregrine nu s-a întors niciodată7 , 10 ] Deși numeroase cazuri de regresie tumorală spontană au fost publicate în ultimii sute de ani, astfel de rapoarte au devenit rare în literatura medicală actuală [ 1 ], practic toate aceste rapoarte regresie concomitentă cu infecții, inclusiv difterie, gonoree, hepatită, gripă, malarie, rujeolă, variola, sifilis și tuberculoză, precum și diverse alte infecții pyogenice și nonpigene. Observarea acestui efect nespecific a condus la apariția imunoterapiilor cancerului activ până în anii 1700. [ 1 , 11 ]

În 1891, un chirurg tânăr osoasă la Spitalul Memorial din New York și-a început căutarea pentru o nouă abordare a tratamentului pentru cancer, după pierderea primului său pacient la cancer. el a descoperit înregistrarea unui pacient imigrant care a prezentat pe obrazul său stâng un sarcom cu mărime de ou. [ 10 ] Sarcomul a fost operat de două ori și a continuat să se repete ca un cluster de struguri de 4,5 inch sub urechea stângă. Rana extensivă după intervenție chirurgicală nu a putut fi închisă, iar grefele cutanate au eșuat. În mod ironic, această nereușită de a închide rana ar juca un rol esențial în vindecarea ulterioară a pacientului. Tumoarea a progresat și o operație finală a îndepărtat parțial tumoarea; rana a devenit grav infectată cu erizipel prin Streptococcus pyogenes și pacientul a dezvoltat febră mare. Nu s-ar putea face prea multe pentru a opri infecția, dar surprinzător, după fiecare atac de febră, ulcerul s-a îmbunătățit; tumoarea a scăzut și, în final, a dispărut complet. La o revizuire ulterioară, pacientul, încă purtând o cicatrice mare din operațiile anterioare, nu a avut nici o urmă de cancer și a revendicat o stare excelentă de sănătate de la inceput – cu 7 ani în urmă10 , 12 ]

Coley bănuia că, într-un fel, infecția era responsabilă pentru leacul miraculos. El și-a dat seama că imunitatea activată a pacientului ca răspuns la infecția acută a fost factorul cheie în regresia cancerului. El a decis să-și pună testul în teorie și a infectat următorii 10 pacienți cu erizipel.12 , 13 ] Problemele cu această abordare au devenit în curând evidente; uneori a fost dificil să inducă o infecție, alteori a existat o reacție puternică și boala a regresat. Cu toate acestea, ocazional, infecția a fost fatală. Datorită imprevizibilității sale, a dezvoltat un vaccin care conține două bacterii ucise Streptococcus pyogenes gram-pozitive și Serratia marcescens gram-negative. Lucrarea experimentală la acea vreme a sugerat că ultima bacterie a crescut virulența celui dintâi [ 14 ]. Astfel, el putea simula o infecție cu inflamație, frisoane și febră, fără a se îngrijora de riscurile unei infecții reale. Acest vaccin a devenit cunoscut ca „toxinele lui Coley”. Coley a subliniat că tehnica de administrare și capacitatea vaccinului de a induce febra ușoară până la moderată au fost de o importanță capitală în regresia cancerului15 , 1 ]. A folosit cu succes vaccinul său, în tratarea unui bărbat în pat cu un sarcom inoperabil care implică peretele abdominal, pelvisul și vezica urinară. Sarcomul a regresat complet și pacientul a fost urmărit până la moartea sa după un atac de cord, 26 de ani mai târziu.16 ]

Coley a lucrat în cadrul Departamentului de servicii osteo(oase) la spital, devenind mai târziu șeful său în 1915, iar descoperirea tatălui său a fost în continuare pionieră de vaccinul Helen Coley Nauts Coley a fost folosit pe scară largă și cu succes de alți contemporani pentru sarcoame, precum și carcinoame, limfoame, melanoame , și mielomuri17 ]. Regimul de imunoterapie Coley a fost atât de remarcabil încât, chiar și atunci când a fost aplicat pacienților în stadiile finale ale bolii, s-au obținut unele recuperări remarcabile, cu pacienții trăind deseori mai mult decat cancerul lor17,18 ] Coley a fost considerat ca a tratat mai mulți pacienți cu sarcom decât oricare alt medic până la acel moment.17 ]

IMUNOTERAPIA STIMULATĂ

Martha Tracy, care a formulat multe dintre vaccinurile lui Coley, a observat că formularea cea mai eficientă a fost cea care a provocat atât reacții locale, cât și sistemice19 ].

Coley a considerat mai multe puncte esențiale pentru supraviețuirea unui pacient. În primul rând, simularea unei infecții acute care a apărut natural și, prin urmare, inducerea febrei a fost esențială.

Injecțiile au fost administrate în mod optim, zilnic sau în fiecare zi, pentru prima lună sau două. 

Pentru a evita toleranța imună la vaccin, dozajul a crescut treptat în timp, în funcție de răspunsul pacientului. 

Vaccinul a fost injectat direct în tumora primară și în metastaze atunci când este accesibil.

În cele din urmă, a fost urmat un curs minim de 6 luni de injecții săptămânale pentru a preveni recurența bolii. Asigurarea unei monitorizări prelungite a fost cea mai dificilă parte a tratamentului [ 20 ].

În trecut, infecțiile coincidente au inspirat, de fapt, o mare varietate de imunoterapii rubeimentale de cancer. Coley a descoperit, de asemenea, că mulți medici din trecut au folosit aceste infecții în avantajul pacienților lor. Imunoterapia cu cancer a fost practicată cu mii de ani în urmă. În scrierile Papierului Ebers (1550 î.Hr.), atribuită marelui medic egiptean Imhotep (c. 2600 î.Hr.), tratamentul recomandat pentru tumori (umflături) a fost o învelitoare urmată de o incizie care avea ca rezultat infectarea tumorii și prin urmare, regresia sa. [ 21 ] Până în anii 1700 și 1800 d.Hr., formele brute de imunoterapie împotriva cancerului au devenit cunoscute și acceptate. [ 1 ]

Înainte ca dr Coley să-și descopere vaccinurile ucigase, folosind bacterii vii pentru a iniția o infecție, a fost un experiment riscant între viață și moarte. Coley a subliniat că inducerea febrei a fost aspectul cheie al tratamentului său, o reacție febrilă puternică a fost simptomul cel mai asociat cu regresia tumorii. Un studiu retrospectiv al pacienților cu sarcoame inoperabile de țesuturi moi tratați cu vaccinul lui Coley a găsit o supraviețuire superioară de 5 ani la pacienții a căror febră a fost în medie de 38-40 ° C, comparativ cu cei cu febră mică sau fără febră (38 ° C) % față de 20%).22 ]

Cea mai mare valoare a toxinelor lui Coley este evidentă în viața pacienților care au primit terapia. Mai degraba decat supravietuind ani in plus cu cancer, multi dintre acesti pacienti au trait restul vietii fara cancer 23,24 ]

Ultima utilizare înregistrată a toxinelor lui Coley oriunde în lume a fost în China în anii 1980 ca terapie primară pentru cancer la un bărbat adult care avea cancer de ficat terminal care implica tumori mari în ambii lobi ai ficatului; el a primit 68 de injecții cu toxinele lui Coley în 34 de săptămâni. La sfârșitul acestui curs de tratament, toate tumorile au regresat complet25 ].

Pentru majoritatea membrilor comunității medicale, abordările non-chirurgicale pentru tratamentul cancerului au fost pur și simplu de interes scăzut. În timp ce majoritatea cititorilor au ignorat articolele Coley, un număr de medici independenți au început să profite de noul tratament pentru cancer. Înainte de sfârșitul secolului al XX-lea, cel puțin 42 de medici din Europa și America de Nord au raportat cazuri de cancer care au fost tratate cu succes cu toxinele lui Coley [ 26 ].

Imunoterapia stimulată a ajuns la o moarte naturală în a doua jumătate a secolului 20, datorită mai multor motive. În primul rând, cu conceptul mai nou de asepsie, chirurgia cancerului ca orice altă operație a devenit o procedură sterilă cu mai puține infecții postoperatorii, mai ales după tehnicile aseptice ale lui Lister la sfârșitul anilor 1800. În al doilea rând, până la moartea lui Coley în 1936, radioterapia a fost un tratament stabil pentru cancer, iar chimioterapia a câștigat lent acceptarea. Astfel de terapii, deși foarte imunosupresive, ar putea fi mai ușor de standardizat decât abordarea lui Coley. În al treilea rând, administrarea de antibiotice a redus în continuare incidența infecțiilor postoperatorii și antipiretice a intrat în uz de rutină pentru a elimina febra și simptomele disconfort ale unui răspuns imun, și în cele din urmă datorită unei abordări nefavorabile a complexului medical de reglementare industrială din anii 1960. [ , 26 ]

Terapiile cu cancer au fost standardizate și s-au îmbunătățit de la vremea lui Coley, dar aceste îmbunătățiri ale tratamentului au dus, în cea mai mare parte, la prelungirea bolii și nu la vindecarea ei. De exemplu, atunci când societatea americană a cancerului afirmă că „Astăzi, mult mai mult de jumătate din toate cazurile de cancer sunt vindecabile”, [ 27 ] se referă la faptul că aproximativ 60% dintre pacienții diagnosticați cu cancer în perioada 1989-96 au supraviețuit cel puțin 5 ani28 ]. Potrivit Institutului Național al Cancerului, rata de supraviețuire de 5 ani include persoanele care supraviețuiesc timp de 5 ani după diagnosticare, fie în remisie, fără boală, fie sub tratament. departe de idealul obținerii unui remediu pentru o stare fără boală.30 ] Până în prezent, diagnosticul anterior este cel mai important factor care contribuie la creșterea observată a ratei de supraviețuire de 5 ani [ 26 ]. literatura a scazut durata de supravietuire a cancerului de la un standard mai vechi de 5 ani la doar 3 ani si, prin urmare, a crescut   procentul de rate de supravietuire31 ].

Deși terapiile moderne au adus câțiva ani la viața pacientului cu cancer de tip mediu, nu au redus șansele pacientului de a muri de boală. De fapt, un rezident al Statelor Unite este mai probabil să moară de cancer astăzi (225,4 la 100 000) decât în ​​anii 1950 (195,4 la 100 000). [ 32 , 26 ]

Terapiile primare de cancer, și anume, chirurgia, radioterapia și chimioterapia, larg acceptate și practicate, au propriile lor capcane. Riscurile, deficiențele, costurile, aptitudinile specializate și etica medicală sunt deseori asociate cu aceste proceduri. Chiar și intervenția chirurgicală, cea mai acceptabilă dintre cele trei în tratamentul majorității tumorilor, a dus la o dilemă etică. De fiecare dată când se face o incizie în tumoare canceroasă, chiar și cu cel mai puțin invaziv tip de incizie numit biopsie cu ac, există riscul de răspândire a bolii, datorită introducerii celulelor canceroase în sânge sau implantării în țesutul din jur. Există cel puțin 10 cazuri publicate de tumori care apar pe traseul unui ac de biopsie.26 ] Excizia chirurgicală, de obicei făcută cu intenția de a vindeca, îndepărtează de asemenea bariera protectoare sau peretele, corpul se construiește pentru a se proteja de metastaze canceroase. Chirurgia și procesul de vindecare ulterioară sporesc foarte mult riscul de deces prin metastaze la anumiți pacienți cu cancer prin distrugerea integrității tumorale, facilitarea metastazării, înmulțirea directă a tumorii, inducerea angiogenezei locale, suprimarea imunității și creșterea creșterii tumorale. îmbunătățește semnificativ metastazele prin creșterea expresiei proteinazelor în organul țintă al metastazelor, metastazarea fiind preocuparea principală a fatalității la pacienții cu cancer 34 ].

Efectele radiațiilor sunt adesea temporare și au un impact redus asupra ratelor de supraviețuire. Un studiu efectuat la 3.000 de pacienți cu cancer mamar a constatat că cei care primesc radiații în plus față de intervenția chirurgicală nu au avut mai multde trait  decât pacienții care au primit doar o intervenție chirurgicală. [ 28 ] Marele dezavantaj al radioterapiei este același cu cel chirurgical; nu este pur și simplu eficace în controlul cancerului răspândit pe scară largă. Chimioterapia și radioterapia într-o anumită măsură sunt extrem de imunosupresoare și, prin urmare, infecțiile la acești pacienți nu duc la nici o imunostimulare.Adăugarea de antibiotice înlătură în continuare acești pacienți de beneficiile unui răspuns imun și de regresia ulterioară, dacă este cazul. [ 26 ]

Chimioterapia pentru cancerul capului și gâtului poate avea ca rezultat o reducere temporară a dimensiunii tumorii, dar nu s-a tradus în creșterea supraviețuirii, controlul tumorii primare sau scăderea incidenței metastazelor.31 ] FDA a aprobat mai mult de 80 de medicamente anticanceroase, 40 din care sunt agenți chimioterapeutici. Aceste medicamente interferează cu diviziunea celulară, o activitate esențială a sistemului imunitar, suprimând astfel profund magnitudinea și eficacitatea răspunsurilor imune.35 , 36 ] Prin urmare, capacitatea organismului de a se proteja împotriva unui cancer existent este slăbită; ele sunt, de asemenea, neocarcinogene care pot duce la apariția de noi tipuri de cancer care nu existau înainte de administrarea chimioterapiei26 ].

Pentru a controla în mod eficient răspândirea cancerului după distrugerea sau îndepărtarea tumorii primare, este necesară o terapie sistemică care poate fi administrată întregului organism care poate distruge cancerul oriunde ar fi ascuns. Acest lucru poate fi furnizat de un sistem imunitar activ al pacientului prin activarea imensului său potențial.

DISCUŢIE

Regresia spontană este un fenomen bine autentificat și natural. Studiul său ne poate conduce la o mai bună înțelegere a istoriei naturale a bolilor neoplazice care progresează atât de frecvent, dar rareori regresează [ 37 ]. Raritatea comparativă a regresiilor spontane de astăzi poate rezulta din natura imunosupresoare a terapiilor convenționale de cancer. vindecarea cancerului, după ce a făcut obiectul multor controverse, este acum acceptată ca un fapt incontestabil. Procentul de regresie spontană, așa cum a fost citat de Boyers, este de 1 la 80 000 și 1 la 100 000 de Bashford; poate fi supus criticii, dar dovedește un fapt remarcabil că cancerul nu este un proces ireversibil [ 38 ].

Regresia este mai frecvent asociată cu grupuri de tumori, cum ar fi tumorile embrionare la copii, carcinomul mamar mamar, corioneepitheliomul, adenocarcinomul renal, neuroblastomul, melanomul malign, sarcoamele și carcinomul vezicii urinare și a pielii.

Impedimentul spre vindecarea spontană a cancerului se datorează eșecului recunoașterii celulelor canceroase ca non-sine și periculoase de sistemul nostru imunitar și, prin urmare, evadarea ulterioară pentru a stabili boala, precum și natura terapiilor contemporane de cancer care declanșează metastaze , suprima raspunsurile imune, precum si compun orice deficienta imuna existente. Celălalt dezavantaj major este că terapiile primare de cancer, în special cele sistemice, nu pot face diferența între normale și anormale și, în acest caz, își găsesc potențialul de a le face rău.26 ] Perturbarea tumorii, cum ar fi biopsia și procedurile chirurgicale, determină un număr foarte mare de cancer celulele să intre în sânge, în timp ce majoritatea intervențiilor medicale (în special chimioterapia) suprimă sistemul imunitar. Această combinație este o rețetă pentru dezastru. Sunt metastazele care ucid, în timp ce tumorile primare, în general, și cele din piept, în special, pot fi relativ inofensive. Aceste constatări au fost confirmate de cercetările recente, care arată că intervenția chirurgicală, chiar dacă nu are legătură cu cancerul, poate declanșa o răspândire explozivă a metastazelor și poate conduce la un sfârșit precoce [ 39 ].

Deci, cum putem ajuta sistemul nostru să recunoască celulele tumorale ca „celule tumorale” și să ajute la apărarea naturală și biologică împotriva cancerului.

Agenții infecțioși sunt prezenți în natură, care pot provoca cancer, dar ar trebui să ne amintim și rolul dublu pe care îl joacă în prevenirea cancerului. Agenții infecțioși acuti sunt o sursă naturală de imunostimulanți care provoacă din când în când sistemul nostru imunitar, precum și pentru a se confrunta cu evoluțiile provocate de noile provocări, cum ar fi cancerul. [ 40 , 41 ] [ Figura 1 ] Cancerul este o boală care izvorăște din cadrul; este o boală a genelor noastre și deficiențele moștenite sau dobândite în sistemele de întreținere a genomului contribuie în mod semnificativ la apariția cancerului. [ 42 ] Deși noi toți dezvoltăm celulele canceroase în timpul vieții noastre, nu toți dezvoltăm cancer. Proporția riscului de cancer variază de la o persoană la alta și de la expunerea persoanelor la infecții febrile comune, după cum arată studiile epidemiologice. Ce ajută majoritatea să protejeze împotriva cancerului? Infecțiile acute au un rol direct și spontan în prevenirea și regresia cancerului? [ 43 ]

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este JNSBM-2-43-g001.jpg

Imunostimularea în regresia cancerului

Încă din 1899, cercetătorul american de cancer D’Arcy Power a observat: „În cazul în care malaria este comună, cancerul este rar”. [ 44 ] Între 1929 și 1991, cel puțin 15 investigații, inclusiv 8 studii de caz-control au examinat legătura dintre bolile infecțioase și cancer și cu toții, cu excepția cazului în care s-a constatat că un istoric al bolilor infecțioase reduce riscul de cancer [ 41 , 28 ]

Deoarece regresia spontană este deseori asociată cu un antecedente de infecții acute și febră, este posibil ca agenții patogeni care cauzează febră să joace un rol benefic în activarea și stimularea apărării imune care luptă împotriva agenților patogeni invadatori, precum și obținerea unei noi găsite recunoașteri a celulelor canceroase și atacarea lor viguroasă. Febra indusă (toxinele lui Coley) stimulează o multitudine de căi de cascadă, interconectare și complexe ale sistemului imunitar, eliberând simultan numeroase produse în cantitatea și calitățile potrivite pentru a combate boala care nu poate fi reproductibilă din punct de vedere uman in vitro . Acest lucru poate explica de ce terapia citokină individuală sau produsele imune nu dau rezultate dorite în tratamentul cancerului, pe lângă faptul că sunt costisitoare, toxice și uneori letale din cauza provocării nenaturale pe care o reprezintă pentru sistemul uman [ 40 , 10 ]

Dovezile și observațiile de regresie rapidă a tumorii după infecție, uneori în câteva ore, sugerează că răspunsul imun în loc de răspunsul adaptiv este un mediator primar al regresiei tumorale în astfel de cazuri.10 ] Din păcate, chiar și în timpul imunoterapiei cancerului, o reacție febrilă acută este adesea privit ca un simptom nedorit, mai degrabă decât o componentă integrală și vindecătoare a răspunsului imun. [ 1 ]

O analiză a rapoartelor anterioare sugerează că apariția febrei în copilărie sau la maturitate poate proteja împotriva declanșării ulterioare a maladiei maligne și că remisiile spontane sunt adesea precedate de infecții febrile. Substanțele pirogenice și o utilizare mai recentă a hipertermiei întregului corp pentru a imita răspunsul fiziologic la febră au fost administrate cu succes în protocoalele de tratament paliativ și curativ pentru cancerul metastatic [ 40 ]

Infecțiile acute și febra provoacă un răspuns imun imediat și eficient care poate combate simultan agenții infecțioși și cancerul; în mod similar, toxinele lui Coley au fost un tratament foarte eficient împotriva cancerului, deoarece au acționat prin stimularea unui răspuns imun puternic. În sine, un răspuns imun puternic este suficient pentru a vindeca unele tipuri de cancer la unii pacienți, dar nu poate vindeca toate cancerele la toți pacienții. Un sistem imunitar stimulat puternic este doar o parte a răspunsului, deoarece celulele canceroase sunt adesea capabile să se ascundă de sistemul imunitar. Sistemul imunitar nu poate ucide ceea ce nu poate vedea. [ 26 ] Eșecul sistemului imunitar de a recunoaște celulele canceroase în sistem este cel mai mare obstacol cu ​​care ne confruntăm în lupta noastră împotriva cancerului și acest lucru este amplificat de dualitatea sistemului imunitar de apărare și reparații; în modul reparator, sistemul imunitar poate promova creșterea cancerului în încercarea de a repara ceea ce percepe ca o „rană sterilă”. [ Figura 2 ] Acest lucru poate fi depășit prin generarea de produse inflamatorii în timpul unui episod de febră, fie ea naturală sau simulata (Toxinele lui Coley), când rolul defensiv bine studiat devine activ la debutul unei infecții acute, unde celulele citotoxice caută și distrug agenții patogeni invadatori [ 1 , 45 ]

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este JNSBM-2-43-g002.jpg

Natura dublă a apărării și reparării sistemului imunitar și a efectelor acestuia

Uwe Hobohm a observat recent despre toxinele lui Coley că următoarea cascadă ar putea explica eficacitatea lor: ” Febra generează factori inflamatori cu activitate co-stimulatoare, care activează celulele dendritice (DC) care duc la activarea celulelor T anergice, al doilea proces in care o posibila leziune fizica a celulelor canceroase duce la o aprovizionare brusca de antigeni de cancer la DC . Cu alte cuvinte, febra este o stare in care mecanismul de recunoastere a propriului antigen al organismului se transforma intr-un nivel atat de ridicat de activitate, capabile să recunoască cancerul și invadatorii microbieni. Celulele specializate cum ar fi celulele dendritice comunică apoi identitatea agentului patogen cu limfocitele pentru a stabili imunitatea activă împotriva bolilor stealth. Febră joacă un rol benefic atunci când imunitatea organismului este provocată și ajută la distrugerea naturală a celulelor canceroase. Deteriorarea celulară apare numai la temperaturi de peste 108 ° F, dar se realizează mult mai bine la temperaturi mai scăzute. [ 16 , 46 ]

Răspunsurile inflamatorii acute au adus beneficii, de asemenea, pacienților cu cancer terminal în reducerea durerii de cancer, precum și vindecarea rapidă a rănilor. Așa cum a observat Coley, stimularea imunologică a toxinelor sale a condus la o ușurare marcantă a durerii, astfel încât pacienții să poată întrerupe adesea utilizarea narcoticelor. A existat o ameliorare extraordinară a vindecării rănilor și chiar a regenerării osoase când toxinele au fost injectate în tumori.19 ] Au fost raportate observații similare cu privire la ameliorarea infecțioasă a durerii cauzate de cancer și la ameliorarea vindecării rănilor [ 47 ].

Recentul studiu de urmărire a cancerului de sân la femei, care a avut loc în Norvegia de 6 ani, acceptă de asemenea regresia naturală într-o cincime din cazurile netratate care au fost urmărite!!!; autorii au ajuns la concluzia că acest lucru poate reflecta faptul că aceste tipuri de cancer sunt rar lăsate să urmeze cursul lor natural48 ].

Este interesant de observat că procedurile actuale de gestionare a cancerului primar nu valorifică beneficiile propriului sistem imunitar al pacienților și nici nu îl stimulează să atingă regresia tumorii, dar să o suprime în mod activ; astfel încât nu se desfășoară în paralel cu mecanismele de apărare ale organismului, ci se opune rolului său natural.

Un management ideal al cancerului ar implica stimularea sistemului imunitar, a mecanismelor complexe eficiente și reproductibile in vivo care luptă împotriva cancerului. Infecțiile acute sunt benefice în prevenirea și regresia tumorilor.

În concluzie, infecțiile febrile infantile pot preveni cancerul la vârsta adultă.

Asepsisul, controlul febrei, intervențiile chirurgicale și terapiile imunosupresive sunt cunoscute ca având o relație inversă cu regresia cancerului, în timp ce infectiile acute, febra și vaccinurile anticancer prin imunostimulare induc regresia cancerului chiar și în stadiul cel mai avansat al bolii și demonstrează că cancerul nu este un proces ireversibil fără vindecare [ 1 , 43 ]

Logo-ul jnscibiomed

Home Current issue Instructions Submit article
J Nat Sci Biol Med . 2011 Jan-Iun; 2 (1): 43-49.
PMCID: PMC3312698
PMID: 22470233
Imunitatea peste incapacitate: regresia spontană a cancerului

Note de subsol

Sursa de suport: Nil.

Conflictul de interese: Nici unul declarat.

REFERINȚE

1. Hoption Cann SA, van Netten JP, van Netten C, Glover DW. Regresia spontană: o comoară ascunsă îngropată în timp. Med Ipoteze. 2002; 58 : 115-9. PubMed ] Google Scholar ]
2. Cancer. gov. Statele Unite: Institutul Național de Cancer. Dicționar de termeni de cancer. [Ultima accesare pe 2010 Sep, cit2010 Oct]. Disponibil de la: http://www.cancer.gov/dictionary/?CdrID=46039 .
3. Le Dran HF. Traite de operații de chirurgie. Paris: C. Osmont; 1742. Google Scholar ]
4. Everson TC. Regresia spontană a cancerului. Prog Clin Cancer. 1967; 3 : 79-95. PubMed ] Google Scholar ]
5. Everson T, Cole W. Regresia spontană a cancerului. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1968. Google Scholar ]
6. Pubmed.gov. Statele Unite ale Americii: Căutarea bazei de date PubMed, site-ul Web al Institutului Național de Sănătate, a returnat 302 de articole publicate în 2010, inclusiv termenii „cancer” și „regresie spontană.” [Ultima accesare pe 30 decembrie 2010 și citat 2010 Jan 07]. Disponibil de la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed .
7. Pakhmode VK. Înțelegerea posibilelor mecanisme de regresie spontană a cancerului oral. J oral și maxillofac pathol. 2007; 11 : 2-4. Google Scholar ]
8. Who.int> estimările cancerului OMS din 2003. [Ultima accesare în 2010, 30 noiembrie și citat 2010, 10 decembrie]. Disponibil de la: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/pr27/en .
9. Savarrio L, Gibson J, Dunlop DJ, O’Rourke N, Fitzsimons EJ. Regresia spontană a unui limfom de celule mari anaplazice în cavitatea bucală: Primul caz raportat și revizuirea literaturii. Oral Oncol. 1999; 35: 609-13. PubMed ] Google Scholar ]
10. Hoption Cann SA, Van Netten JP, van Netten C. Dr William Coley și regresia tumorii: Un loc în istorie sau în viitor? Postgraduate Med J. 2003; 79 : 672-80. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Rohdenburg GL. Fluctuațiile energiei de creștere a tumorilor la om, cu referire în special la recesiunea spontană. J Cancer Res. 1918; 3 : 193-225. Google Scholar ]
12. Coley WB. Tratamentul tumorilor maligne prin inoculări repetate ale erizipetelor, cu un raport de zece cazuri originale. Am J Med Sci. 1893; 105 : 487-511. PubMed ] Google Scholar ]
13. Coley WB. Contribuția la cunoașterea sarcomului. Ann Surg. 1891; 14 : 199-220.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Coley WB. Tratamentul tumorilor maligne inoperabile cu toxine de erizipel și bacillus prodigiosus.Trans Am Surg Assn. 1894; 12 : 183-212. Google Scholar ]
15. Richardson MA, Ramirez T, Russell NC, Moye LA. Coleina toxine imunoterapie: O revizuire retrospectivă. Altern Ther Sănătate med. 1999; 5 : 42-7. PubMed ] Google Scholar ]
16. Nauts HC. Monografia nr. 8. ed. 2 New York: institut de cercetare în domeniul cancerului; 1980. Efectele benefice ale infecțiilor bacteriene asupra rezistenței gazdei la cancer: Rezultate finale în 449 de cazuri. Google Scholar ]
17. Nauts HC, Fowler GA, Bogatko FH. O analiză a influenței infecției bacteriene și a produselor bacteriene (toxinele lui Coley) asupra tumorilor maligne la om. Acta Med Scand Suppl. 1953; 276 : 1-103.PubMed ] Google Scholar ]
18. Nauts HC. Imunoterapia cancerului prin produse microbiene. În: Mizuno D, redactor. Gazdă de apărare împotriva cancerului și potențarea acestuia. Baltimorey, MD: Universit Park Press; 1975, pp. 337-15.Google Scholar ]
19. Beebe SP, Tracy M. Tratamentul tumorilor experimentale cu toxine bacteriene. JAMA. 1907; 49 : 1493-8. Google Scholar ]
20. Coley WB. Rezultatele târzii ale tratamentului sarcomului inoperabil prin toxine mixte de erizipel și bacillus prodigiosus. Am J Med Sci. 1906; 131 : 375-440. Google Scholar ]
21. Ebbel B. Papirus ebers: Cele mai mari documente medicale egiptene. Londra: Oxford University Press;1937. Google Scholar ]
22. Nauts HC, Pelner L, Fowler GA. sarcomul țesuturilor moi, altele decât limfosarcomul, tratat prin terapie cu toxine. New York: Institutul de Cercetare a Cancerului; 1969. Google Scholar ]
23. Nauts HC, Fowler GA, Bogatko FH. O analiză a influenței infecției bacteriene și a produselor bacteriene (toxinele lui Coley) asupra tumorilor maligne la om. Acta Med Scand Suppl. 1953; 276 : 28-30.PubMed ] Google Scholar ]
24. Coley WB. Rezultatele târzii ale tratamentului sarcomului inoperabil de către toxinele mixte de erizipel și de Bacillus prodigiosus. Am J Med Sci. 1906; 131 : 398-9. Google Scholar ]
25. Nauts HC. Bacteriile și cancerul – antagonisme și beneficii. Cancer Surv. 1989; 8 : 720. PubMed ] Google Scholar ]
26. MacAdam DH. Regresia spontană: Cancerul și sistemul imunitar, Xlibris: Philadelphia. 2003. [Ultima accesare pe 2009 iunie, citat 2009 Sep]. Disponibil de la: http://www.mbvax.com/pdf/book_excerpt.pdf .
27. Cancer.org. Statele Unite. Societatea Americană de Cancer apelează la finanțare. Site-ul internet al Statelor Illinois și al angajaților universali. [Ultima accesare din 2002 Dec 17]. Disponibil de la: http://www.secaillinois.org/acs.htm .
28. Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T, Thun M. Cancer Statistics, 2001. CA Cancer J Clin. 2001;51 : 15-36. PubMed ] Google Scholar ]
29. Cancer.gov. Statele Unite: Institutul Național de Cancer. Dicționar de termeni de cancer. [Ultima accesare pe 30 octombrie 2010; citată în 2010, 29 noiembrie]. Disponibil de la: http://www.cancer.gov/dictionary/?CdrID=597152 .
30. Thomas Allen și Son, Webster’s New New Collegiate Dictionary. Ontario: Markham; 1989, p. 316. Google Scholar ]
31. Epstein JB. Cancerul oral. În: Greenberg, Glick, editori. Burkets manual de medicina orala. 10 ed.Elseiver India: BC Decker Inc .; 2003. pp. 194-227. Google Scholar ]
32. Seer.cancer.gov. Statele Unite: Institutul Național al Cancerului. Statistici privind cancerul Tabelul I-2, site-ul Institutului Național al Cancerului. [Ultima accesare pe 30 octombrie 2010: citat 2010 Nov 29].Disponibil de la: http://www.seer.cancer.gov .
33. van der Bij GJ, Oosterling SJ, Beelen RH, Meijer S, Coffey JC, van Egmond M. Perioada perioperatorie este o fereastră de oportunitate terapeutică neutilizată la pacienții cu cancer colorectal.Operația Ann. 2009; 249 : 727-34. PubMed ] Google Scholar ]
34. Tsuchiya Y, Sawada S, Yoshioka I, Ohashi Y, Matsuo M, Harimaya Y, și colab. Stresul chirurgical sporit promovează metastazele tumorale. Interventie chirurgicala. 2003; 133 : 547-55. PubMed ] Google Scholar ]
35. Peen J. Cancer la pacienții imunosupresați. Transplant Proc. 1984; 16 : 492-4. PubMed ] Google Scholar ]
36. Clegg LX, Li FP, Hankey BF, Chu K, Edwards BK. Supraviețuirea cancerului în rândul albilor și minorităților americane. Arch Intern Med. 2002; 162 : 1985-93. PubMed ] Google Scholar ]
37. Smithers DW. Regresia spontană a tumorilor. Clin Radiol. 1962; 13 : 132-7. PubMed ] Google Scholar ]
38. Fauvet J, Campagne J, Chavy A. Piet G Cure, regresii și remisii spontane de cancer. La Revue du Praticien. 1960; 10 : 2349-84. PubMed ] Google Scholar ]
39. Tagliabue E, Agresti R, Carcangiu ML, Ghirelli C, Morelli D, Campiglio M, și colab. Rolul HER2 în proliferarea carcinomului mamar indus de rănire. Lancet. 2003; 362 : 527-33. PubMed ] Google Scholar ]
40. Kleef R, Jonas WB, Knogler W, Stenzinger W. Revizuirea febrei, a incidenței cancerului și a remisiilor spontane. Neuroimmunomodulation. 2001; 9 : 55-64. PubMed ] Google Scholar ]
41. Abel U, Becker N, Angerer R, Frentzel-Beyme R, Kaufmann M, Schlag P, și colab. Infecții frecvente în istoria pacienților cu cancer și de control. J Cancer Res Clin Oncol. 1991; 117 : 339. PubMed ] Google Scholar ]
42. Hoeijmakers JH. Genomice mecanisme de întreținere pentru prevenirea cancerului. Natură. 2001; 411 : 366-74. PubMed ] Google Scholar ]
43. Hoption Cann SA, van Netten JP, van Netten C. Infecții acute ca mijloc de prevenire a cancerului: Efecte opuse asupra infecțiilor cronice? Detectarea cancerului Prev. 2006; 30 : 83-93. PubMed ] Google Scholar ]
44. Puterea D. Distribuția locală a cancerului și a caselor de cancer. Practicant. 1899; 62 : 418-29. citat în Graner J. Istoricul oncologiei bolilor infecțioase, de la Galen la Rous. Cauzele infecțioase ale cancerului.Goedert, James J, redactor. Totowa, New Jersey: Humana Press; 2000. p. 16. Google Scholar ]
45. Wang R. Celulele T de reglementare și reglarea imunității înnăscute în imunitatea tumorii. Springer Semin Immunopathol. 2006; 28 : 17-23. PubMed ] Google Scholar ]
46. Hobohm U. Febră și cancer în perspectivă. Cancer Immunol Immunother. 2001; 50 : 391-6. PubMed ] Google Scholar ]
47. Quesnay F. Traite de la gangarene. Paris duri. 1749: 313. Google Scholar ]
48. Zahl PH, Maehlen J, Welch HG. Istoria naturală a cancerelor de sân invazive detectate prin mamografie. (2302-03). Arch Intern Med. 2008; 168 : 2311-16. PubMed ] Google Scholar ]

Articolele din Jurnalul de Științe Naturale, Biologie și Medicină sunt oferite aici prin amabilitatea publicației Wolters Kluwer – Medknow

Un caz de regresie spontană a carcinomului hepatocelular cu metastaze pulmonare multiple

Abstract

Regresia spontană a carcinomului hepatocelular (HCC) este un fenomen rar. Prezentăm aici cazul unui pacient cu carcinom hepatocelular cu metastaze pulmonare multiple, la care malignitatea a regresat în mod spontan după administrarea de Mycelium de Phellinus linteus .Un bărbat în vârstă de 79 de ani a consultat spitalul care se plânge de disconfort epigastric.RMN abdominal și CT au arătat o tumoare cu diametrul de 3 cm în ficat, iar CT în piept au arătat numeroase leziuni nodulare. Nivelurile de alfa-fetoproteină (AFP) și proteina induse de deficitul sau antagonistul de vitamină K (PIVKA-II) au fost foarte mari. Am diagnosticat HCC cu metastaze pulmonare multiple și nu s-a efectuat nici o terapie. Independent el a luat exact de la Mycelium Phellinus linteus timp de o lună, iar după 6 luni tumorile păreau a fi în regresie completă. Mecanismul care stă la baza acestui fenomen intrigant rămâne necunoscut.

Regresia spontana a unei TUMORI MALIGNE e considerat un fenomen rar întâlnit într-unul dintre la fiecare 60.000-100.000 de cazuri . Prezentam cazul  unui pacient cu carcinom hepatocelular (HCC) cu metastaze pulmonare multiple, la care tumora malignă a regresat după ce a luat Phellinus linteus Miceliu. Un total de 47 de cazuri de regres spontan hepatocarcinom celular HCC au fost raportate, dar mecanismele care stau la baza acestora trebuie încă elucidate Mai multe rapoarte despre astfel de cazuri
ar trebui să contribuie la clarificarea mecanismelor din spatele spontanei regresii a cancerelor și care sa faciliteze stabilirii de noi terapii anticanceroase.
CAZ
Pacient: Un bărbat de 79 de ani
Concluzie principală: Disconfort epigastric
Istoria bolii actuale: pacientul a suferit hepatita cronică C și ciroza hepatică. În 2000, HCC
a fost detectată în regiunea s 8 , și terapia de coagulare cu micro- unde(PMCT) a fost efectuata . În 2002, HCC a revenit în aceeași zonă, iar PMCT a fost efectuată în aprilie 2002, urmată de transcatheter chemoembolizarea arterială (TACE) în august 2002.
Pacientul a fost ulterior urmărit și a fost suspectat în martie 2003. Pacientul a fost
trimis la departamentul nostru pentru examinare amănunțită și tratament.
Datele de laborator privind prezentarea inițială au fost la fel urmează: RBC, 401 •
Hb, 13,2 g / dl; WBC, 3.600 / / xl; PLT, 11,9 • T-Bil, 0,7 mg / dl; GOT, 63 U / l; GPT, 49 U / l; LDH, 211 U / l; ChE, 69 U / l; TP, 7,8 g / dl;ALB, 4,1 g / dl; Activitatea PT, 105%; și APTT, 25,3 sec; nu ascita; nici o encefalopatie hepatică. Funcțiile hepatice a fost clasificat drept Child A. Nivelurile de  – markeri tumori hepatici au fost semnificativ mai mari: alfa-fetoproteina (AFP) a fost de 10,101 ng / dl (valoare de referință: 10,0 ng / dl)
teină indusă de deficiența sau antagonistul de vitamina K (PIVKA-II) a fost de 5,114 AU / I (valoare de referință: 40 AU / l).
Antigenul HBV a fost negativ, în timp ce anticorpul anti-HCV a fost
pozitiv.
Rezonanță magnetică imagistica (RMN) intensă dinamică abdominală  a aratat ca a fost o tumora cu diametrul de 3 cm prezent în regiunea $ 8 în faza arterială și o zona ramificata de intensitate mică a bolii a fost observată în   faza portala, sugerând HCC însoțită de tromb portal (figura 1). Dynamic CT imbunatatit a arătat, de asemenea, constatările care a fost compatibil cu rezultatele RMN HCC.  CT piept a arătat numerosi noduli bine definiți în ambele câmpuri pulmonare, sugerând astfel metastaze pulmonare multiple 

(fig.2).
HCC ciuperca imunitara
Figura 1. RMN amplificat dinamic din abdomen.
În faza arterială, este evidentă o leziune intens colorată cu un diametru de aproximativ 3 cm.
În faza portalului, se observă o zonă de intensitate mică a bolii, sugerând HCC însoțită cu tromb portal.
Figura 2. CT cu piept obișnuit.
Semnele leziunilor nodulare semicirculare sunt evidente în ambele câmpuri pulmonare, sugerând metastaze pulmonare multiple.
Pe baza constatărilor de mai sus, HCC cu noduli plămânii multipli au fost diagnosticat – HCC cu metastaze. Prezența a multiple metastaze ale plămânilor a contraindicat terapiei invazive și s-a recomandat terapia conservativă.
Urmărirea pacientului de catre un specialist , dar nu a primit niciun tratament pentru HCC. Independent, pacientul a luat exact de la Phellinus linteus (P. linteus) Miceliu (pulberea Meshima EX, LS Medical, Tokyo, Japonia) 3,3 GRAME / zi timp de o lună. Șase luni mai târziu, abdominal RMN  dinamic amplificat a indicat disparitia tumorii în regiunea $ 8 și lipsa semne indicative din HCC (figura 3). În mod similar, CT dinamic îmbunătățit, de asemenea nu au prezentat semne de HCC, în conformitate cu RMN.
În plus, CT în piept simplu a arătat că leziunile pulmonare au dispărut (figura 4). În plus, nivelurile de markerii HCC AFP și PIVKA-II care au fost semnificativ marite la prima vizită inițială, au scăzut la 13,2 ng / dl și respectiv 18 UA / 1, începând cu 6 luni mai tarziu, cand leziunea primară și metastazele pulmonare au regresat (Tabelul 1).
În prezent, pacientul este urmărit  ambulatoriu, și nici o constatare imagistică care să indice recurente HCC sau metastaze pulmonare NU au fost observate la 10 luni de la prima sa vizită la spitalul nostru. În mod similar, nivelurile markerilor HCC nu au crescut.
HCC ciuperca imunitara 2
Fig. 3. RMN dinamic abdominal îmbunătățit 6 luni mai târziu.
În faza arterială, leziunea intens pătată în regiunea 8 $ a dispărut și
nu există semne indicative de HCC în ficat.
Figura 4. CT  piept normal, 6 luni mai târziu.
Leziunile nodulare multiple observate la prezentarea inițială au dispărut.
Tabelul 1. Schimbări ale markerilor tumorali
6 martie 2003
21 august 2003 16 martie 2004 2 septembrie 2004
AFP (ng / ml)
10101
13.2
13.6
12.9
PIVKA II (AU / ml)
5114
18.0
16.0
18.0
DISCUŢIE
definitia de regresie spontană a cancerului malign propusă de Everson și Cole în 1966  : partiala sau completa disparitie a tumorii fara administrarea unui tratament cunoscut care sa ofere vindecare  .Incidenta de regresie spontană a cancerului malign este una în
la fiecare 60.000-100.000 de cazuri. 1
Potrivit unui studiu din 2004 de Kato și colab., 47 de cazuri de regresie spontană HCC au fost documentate, inclusiv pacientii lor. În7 dintre aceste cazuri, metastazele pulmonare au dispărut, de asemenea. 2 In 2001, Ikeda și colab. au examinat 34 de cazuri spontane-regresii HCC și a raportat că regresia hepatcarcinomului celular HCC a avut tendința să apară la bărbați> 60 de anicu boală hepatică cronică, tumoare gigantică și  cu nivelurile de AFP crescute.  3
Cu excepția dimensiunii tumorii, pacientul prezent a îndeplinite toate aceste caracteristici.
În ceea ce privește cauza regresiei spontane a HCC, pot exista factori externi, cum ar fi următorii factori implicati: sângerare gastrointestinală; tumora ischemica modificări datorate cateterismului în timpul angiografiei; masiva transfuzie de sânge; administrarea steroizilor; discontinuarea preparatelor hormonale, inclusiv pe cale orală contraceptivele; utilizarea ierburilor și a medicamentelor chinezești;
trauma; interventie chirurgicala; și biopsie. Cu toate acestea, detaliile ref. regresia spontană rămân necunoscute. 
Nakai și colab. a raportat cazul unui pacient cu HCC care a crescut în dimensiune după TACE și 16 luni mai târziu a regresat spontan, fără tratament. a fost efectuată o investigație imunologica între regresia spontană și sporiti Markeri de celule NK. 5
În plus, Abiru și colab. au luat în considerare că relațiile dintre regresia spontană și creșterea IL-8 se datorează creșterii T- și NK- activități celulare. 6
La pacientul prezent, HCC a recidivat după TACE a regresat spontan fără orice terapie anticanceroasă, sugerând implicarea de mecanisme imunologice. În ultimii ani, există
au fost multe studii ale mecanismelor imunologice tumorale, și rezistența la HCC la apoptoza hepatomului a fost demonstrata. Exprimarea receptorului Fas, care poate
induce apoptoza, se crede că scade sau dispare.
În plus față de anormalitatea receptorului Fas, în acest caz  activarea apoptozei ar fi putut contribui la regresia spontană. 7
În plus, spontana regresie în cazul prezentului pacient poate fi atribuită efectele antitumorale ale Mycelium P. linteus, pe care pacientul a decis în mod independent să ia.
P. linteus Mycelium este un tip de ciupercă care aparține  familiei de ciuperci de copite negre care crește pe dud-copaci și ingredientul activ este B-glucan. Diferite tulpini de P. linteus există (tulpinile PL2 și PL5 sunt con- siderate cele mai puternice), și ciuperci sunt crescute în diferite regiuni. 
P. linteus este considerat a poseda unele proprietăți antitumorale și pentru a activa sistemul imunitar.
În 1968, P. linteus a demonstrat că suprimă proliferație la șoarecii altoiți cu celule canceroase. În plus, P. linteus se referă la activarea semnificativă a celulelor
și imunitățile umorale prin îmbunătățirea funcției macrofagelor, limfocitelor T și limfocitelor B, la prevenirea proliferării cancerului și a metastazelor într-o formă / manieră netoxică . 9-11 Cu toate acestea, nici o relație între P. linteus și  regresia HCC nu s-a raportat.
În ultimii ani, mass-media au raportat utilizarea de remedii populare, inclusiv Agaricus, Curcuma și Phellinus, la pacienții cu cancer malign terminal,
dar nu există dovezi concludente care să susțină eficacitatea acestora căi de atac. Cu toate acestea, ca și în cazul prezentului pacient, unii pacienții pot răspunde la acest tip de tratament. determinarea eficacitatii remediilor folclorice, de identificare a
reacțiile adverse și evaluarea utilizării combinate cu tratamentele convenționale sunt necesare.
CONCLUZIE
Am descris aici cazul unui pacient în care HCC cu metastaze pulmonare multiple a regresat spontan Regresia ar fi putut fi atribuită efectele antitumorale ale P. linteus.
REFERINȚE
1) Cole WH. Eforturile de a explica regresia spontană a
cancer. J Surg Oncol, 17: 201-209, 1981.
2) Kato H, Nakamura M, Muramatsu M, Orito E, Ueda R,
Mizokami M. Regresia spontană a hepatocelularilor
carcinomul: două rapoarte de caz și o revizuire a literaturii.
Hepatol Res, 29: 180-190, 2004.
3) Ikeda M, Okada S, Ueno H, Okusaka T, Kuriyama H.
Regresia spontană a carcinomului hepatocelular cu
multiple metastaze pulmonare: un raport de caz. Jpn J Clin Oncol,
31: 454-458, 2001.
4) Nakai T, Shinomura T, Nakai H. Un caz de trei ani
supraviețuirea fără supraviețuire după regresia spontană fără
orice tratament pentru carcinomul hepatocelular recurent
Evaluarea activității celulelor NK cu re-
vedere. J Wakayama Med Soc, 53: 197-201, 2002.
5) Nakai T, Shimomura T, Hirokawa F. Regresul spontan
a carcinomului hepatocelular recurent după TAE:
mecanismele posibile de mediere imună. Int J Clin
Oncol, 6: 149-152, 2001.
6) Abiru S, Kato Y, Hamasaki K, Nakao K, Nakata K, Eguchi
K. Regresia spontană a carcinomului hepatocelular
asociate cu niveluri ridicate de interleukină 18. Am J
Gastroenterol, 97: 774-775, 2002.
7) Iyoda Kenya, Sasaki Yutaka, Hayashi Norio. apoptoza
și transducția semnalului în boala hepatică. Saishin Igaku,
57: 42-46, 2002.
8) Ikekawa T, Nakanishi M, Uehara N, Chihara G, Fukuoka
F. Acțiunea antitumorală a unor basidiomicite, în special
Phllinus Linteus. Gann, 59: 155-157, 1968.
9) Ishibashi H, Komiyama M, Maruyama N, Abe S,
Yamaguchi H. Activarea imunologică a macrofagelor
și limfocitele la șoareci administrați intraperitoneal
cu un preparat Phlininus linteus. Pharmacometrics, 65:
35-38, 2003.
Han SB, Lee CW, Jeon YJ și colab. Efectul inhibitor al
polizaharide izolate din Phellinus linteus pe tumoare
creștere și metastaze. Immunopharmacology, 41: 157-
164, 1999.
Kim HM, Han SB, Oh GT și colab. Stimularea umoral
și imunitatea mediată de celule prin polizaharidă din
ciupercă Phellinus linteus. IntJlmmunopharmacol, 18:
295-303, 1996.
Lô)
11)
142
RADIAȚIE MEDICINA
  • Hiroyuki Kojima
  • Noboru Tanigawa
  • Shuji Kariya
  • Atsushi Komemushi
  • Yuzo Shomura
  • Satoshi Sawada
  • Eitatsu Arai
  • Yoshiro Yokota

Un caz de carcinom hepatocelular recurent, obținând o remisiune completă a leziunii țintă cu tratament cu medicina tradițională chineză

Carcinomul hepatocelular (HCC) este una dintre cele mai răspândite afecțiuni maligne la nivel mondial.Chiar dacă intervenția chirurgicală este cunoscută ca fiind cel mai promițător tratament radical, o rată ridicată recurentă sau metastatică după intervenția chirurgicală și-a limitat eficacitatea clinică. Sorafenibul, un agent țintă, pare să fie singura opțiune pentru pacienții cu Carcinom hepatocelular HCC metastazat până în prezent, dar niciunul dintre studiile clinice nu a arătat că ar putea prelungi supraviețuirea globală (OS) a Carcinomului hepatocelular HCC avansată la 1 an.Cum se prelungește sistemul de operatii și se îmbunătățește rata de vindecare a pacienților cu Carcinom hepatocelular HCC este încă o dificultate.

Acest raport prezintă un caz rar de pacient recurent cu Carcinom hepatocelular HCC cu regresie completă a leziunii țintă cu 2 ani de tratament pe bază de plante chinezești. Un om chinez în vârstă de 64 de ani cu hepatită cronică asociată cu virusul hepatitei B a prezentat Carcinomul hepatocelular HCC a fost diagnosticat clinic cu recidivă tumorală și metastază omentală cu tomografie computerizată și sânge de testare a-fetoprotein 4 luni după operație. S-a decis ca pacientul să primească un tratament tradițional chinezesc din plante din cauza prognosticului slab. După aproximativ 2 ani de tratament anticanceros cu plante chinezesti, tumori;e hepatice recurente și metastazele omentale au fost găsite în regresie completă. Pacientul rămâne în viață peste 31 de luni după recadere.

Carcinomul hepatocelular (HCC) este cel mai frecvent tip histologic al cancerului hepatic primar și a doua cauză cea mai comună a mortalității legate de cancer la bărbați în întreaga lume. 1 Deși multe tratamente, inclusiv chimioterapia transarterială, chimioterapia, radioterapia și agenții țintă, cum ar fi sorafenibul, sunt exploatați, prognosticul pacienților cu Carcinom hepatocelular HCC avansat rămâne atât de sărac încât majoritatea supraviețuiesc mai puțin de 12 luni. 2 Medicina tradițională chineză (TCM), o alternativă utilizată de regulă pentru controlul efectelor secundare cauzate de chimioterapie și radioterapie, a fost rar raportată ca având o eficacitate reputațională atunci când este utilizată numai pentru Carcinomul hepatocelular HCC avansat. Studiul prezent prezintă un caz de metastază omentală a recidivantei de Carcinom hepatocelular HCC cu regresie completă a leziunii țintă după tratamentul cu plante TCM, așa cum reiese din studiile de imagistica și analizele de sânge. Pacientul a furnizat un consimțământ informat în scris

Un om chinez de 64 de ani a venit la spitalul nostru cu dureri abdominale din partea superioară a cadranului drept, care a durat 10 zile. Istoricul său medical a inclus infecția cronică cu virusul hepatitei B. Examenul fizic a evidențiat o sensibilitate ușoară și o durere de percuție asupra regiunii hepatice. Evaluarea cu ultrasunete a arătat o masă solidă mărită în lobul drept al ficatului. Tomografia computerizată (CT) a întregului abdomen a confirmat o singură masă cu densitate mică de 9,2 × 7,5 cm cu necroză centrală ( Figura 1A ) și absența extinderii ganglionilor limfatici abdominali sau a oricărei metastaze îndepărtate.Testele de sânge au arătat o a-fetoproteină 24627,50 ng / ml (interval normal = 0-13,4 ng / ml). Funcția hepatică preoperatorie a fost evaluată ca Child A. Rezecția hepatică a fost efectuată pentru o tumoare hepatică de 9,5 x 8,5 x 5,0 cm ( Figura 1B ). Examenul patologic (1302269) a confirmat Carcinomul hepatocelular HCC cu emboli de cancer intravascular ( Figura 2 ). După 4 luni, reexaminarea CT a evidențiat carcinom hepatic recurent în lobul drept al ficatului, cu metastaze omentum măsurând 7,4 x 7,2 cm ( Figura 3 ). Testele de sânge au arătat o creștere a a-fetoproteinei de la 458,54 ng / ml la 9021,55 ng / ml. A fost efectuat diagnosticul clinic al Carcinomul hepatocelular HCC recurent în stadiul IVB cu metastază omentală. Pacientul a fost clasificat ca având un prognostic slab din cauza recidivelor de cancer cu metastaze potențiale. Având în vedere prognosticul redus al HCC Carcinomului hepatocelular recurent și dificultățile financiare ale pacientului însuși, a fost ales în cele din urmă terapia conservatoare cu plante TCM.

Compoziția cu formula cu doze de ierburi enumerate în Tabelul 1 a fost utilizată .Soluția a fost amestecată echitabil după ce a fost fiartă de două ori, apoi luată între 9:00 și 10:00 și între 15:00 și 16:00 în fiecare zi.

În timpul tratamentului TCM, ierburile au fost furnizate la fiecare 2 săptămâni în spitalul nostru. Modificările a-fetoproteinei au fost detectate la fiecare 6 luni, în timp ce examinarea imaginii a fost recomandată la fiecare 6 până la 12 luni.

Pe parcursul a doi ani de tratament cu plante chinezești și tratamente antivirale fără altă terapie, au fost prezentate modificările carcinomului hepatic recurent și ale omentului prin scanări CT și ultrasonografie ( figurile 4– 6 ) cu câteva toxicități ale formulării pe bază de plante observate. Variațiile măsurătorilor tumorale cu rapoartele de ultrasonografie și scanările CT sunt prezentate în Tabelul 2 . Monitorizarea sângelui a arătat un nivel de nivel al a-fetoproteinei de 2766,67 până la 3869,90 ng / ml ( Tabelul 3 ).

 Pacientul a fost în viață de peste 31 de luni de la recadere la HCC.

figura

Figura 1. Rezultatele tomografiei computerizate înainte și după intervenția chirurgicală. (A) O masă solidă mărită în lobul drept al ficatului la 11 februarie 2013. (B) Scanarea CT după rezecția tumorii pe 18 martie 2013.

figura

Figura 2. Constatări patologice ale tumorii prin rezecție hepatică. (A) celule de carcinom hepatocelular cu colorare HE. (B) emboli de cancer intravascular.

figura

Figura 3. Scanarea tomografiei computerizate a tumorii hepatice recurente și a metastazei omentului la 5 iulie 2013. (A) Tumora recurenta în lobul drept al ficatului. (B) metastaza Omentum în abdomenul drept.

Masa

Tabelul 1. Ierburi și doză din formula folosită în cazul.

Tabelul 1. Ierburi și doză din formula folosită în cazul.

figura

Figura 4. Ultrasonografia metastazelor hepatice și omentale cu tratament cu TCM la 30 iulie 2014. (A) Tumorile recurente în ficat au dispărut. (B) metastaza Omentum de 6,2 cm × 4,5 cm.

figura

Figura 5. Ultrasonografia metastazelor hepatice și omentului cu tratament cu TCM la 28 decembrie 2014. (A) Tumorile recurente în ficat au dispărut. (B) Metastaza Omentum cu dimensiunea de 4,5 cm × 3,7 cm.

figura

Figura 6. Scanarea tomografiei computerizate a ficatului și a abdomenului cu 2 ani de tratament cu TCM la 29 octombrie 2015. (A) CT a arătat că tumora din ficat a dispărut.(B) Metastaza Omentum din abdomen a dispărut.

Masa

Tabelul 2. Evoluția disparitiei carcinomului hepatic recurent și a metastazei Omentum.

Tabelul 2. Evoluția disparitiei carcinomului hepatic recurent și a metastazei Omentum.

Masa

Tabelul 3. Progresul α-fetoproteinei (AFP) pe tot parcursul procesului.

Tabelul 3. Progresul α-fetoproteinei (AFP) pe tot parcursul procesului.

Hepatocarcinomul, unul dintre cele mai frecvente tumori solide, este o boală minim curabilă, chiar și cu intervenție chirurgicală, terapie țintă, terapie locoregională, terapie stereotactică a radioterapiei și chimioterapie. Studiile clinice care evaluează utilizarea chimioterapiei citotoxice în tratamentul pacienților cu HCC avansat au raportat de obicei rate scăzute de răspuns, iar dovezile privind un impact favorabil al chimioterapiei asupra supraviețuirii globale la pacienții cu HCC lipsesc. 3 – 5 Pentru terapia țintă, au existat 2 studii clinice randomizate, controlate cu placebo, de fază III, pentru evaluarea sorafenibului în tratamentul pacienților cu HCC avansat sau metastatic până în prezent (SHARP și studiul asiatic-Pacific), dintre care niciunul nu a prezentat sorafenib pentru a prelungi supraviețuirea globală a pacienților cu HCC avansat la 1 an. 5 , 6 Prin urmare, majoritatea pacienților cu HCC avansat sau metastatic nu sunt eligibili pentru terapii potențiale curative.

Regresia spontană a cancerului a fost definită ca o dispariție parțială sau completă a tumorii maligne fără nici o terapie anticanceroasă. Tipurile de tumori maligne, incluzând cancerul de colon, cancerul de sân, carcinomul celulelor renale, neuroblastomul și coriocarcinomul, au fost raportate a se transforma în regresie spontană într-o căutare PubMed. 8 Cu toate acestea, regresia spontană a HCC rămâne un eveniment rar. 13Din cauza tratamentului antitumoral cu plante chinezești timp de 2 ani în acest caz, regresia spontană a HCC nu a fost luată în considerare.

Medicina tradițională chineză, care a fost observată ca fiind eficientă și folosită în China de mai bine de o mie de ani, a fost exploatată pe scară largă în boli, inclusiv malignitate. Conform cercetărilor recente, extractele din plante tradiționale chinezești par a fi o nouă selecție antitumorală în tratamentul cancerelor, incluzând carcinomul nazofaringian, carcinomul vezicii urinare și HCC. 14 – 17 Formula din caz, făcută în spitalul nostru, fiartă de către pacientul însuși, conține în principal unt de 19 ierburi enumerate cu doze în Tabelul 1 . Pacientul a negat orice schimbare in stilul de viata sau dieta pe care a inceput-o impreuna cu ierburile din China.

Toate ierburile din formula au fost căutate pentru posibilele activități antitumorale cu PubMed. Conform rezultatelor, activitățile antitumorale ale plantelor au fost identificate ( tabelul 4 ), unele dintre acestea incluzând Actinidia valvata Dunn, Toosendanin, Radix Curcumae și Artemisia carvifolia implicate în formula au fost verificate pentru activitatea antitumorală asupra HCC. Sa raportat că saponina extrasă din rădăcina Actinidia valvata are activitate anti-HCC in vitro cu celule HCC în liniile celulare BEL-7402, HepG2, PLC, SMMC-7721, MHCC-97-H și MHCC-97-L. 18 Extractul ar putea restrânge in vitro capacitatea de adeziune, invazie, mobilitate și migrare a celulelor BEL-7402 și MHCC-97-H. 18 Extractul de toosendanină are efecte puternice anti-HCC prin suprimarea proliferării și inducerea apoptozei celulelor canceroase in vitro cu linii celulare HCC SMMC-7721 și Hep3B și in vivo cu șoareci BALB / c. Mecanismul de apoptoză implică calea mitocondrială și calea receptorului morții. 19 Curcumina extrasă din Radix Curcumae a demonstrat un efect sinergie cu bevacizumab asupra inhibării efectelor căilor de semnalizare a VEGF în progresia HCC. 20 Beta-elemenă, binecunoscută pentru activitatea antitumorală, capabilă de sensibilizarea celulelor HCC la oxaliplatină, ar putea fi de asemenea extrasă din Radix Curcumae. În ciuda tuturor acestor constatări, schimbările cauzate de reacțiile chimice atunci când ierburile sunt amestecate și fierte împreună rămân necunoscute. Prin urmare, mai multe cercetări privind posibilele activități ale ierburilor ar putea fi într-adevăr necesare pentru a conduce la descoperirea de noi medicamente antitumorale.

Masa

Tabelul 4. Activitățile antitumorale potențiale raportate la plantele medicinale implicate în formulă.

Tabelul 4. Activitățile antitumorale potențiale raportate la plantele medicinale implicate în formulă.

În concluzie, regresia completă a leziunii țintă în HCC recidivantă cu plante TCM este un fenomen interesant, mecanismul căruia rămâne încă necunoscut. Discuțiile ulterioare și cercetările mai profunde privind activitatea anti-HCC a TCM vor ajuta la înțelegerea acestui fenomen și la vindecarea malignităților.

Declarația privind interesele conflictuale
Autorul (autorii) nu a declarat niciun conflict potențial de interes în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

Finanțarea
Autorul (autorii) nu a primit niciun sprijin financiar pentru cercetare, autor, și / sau publicarea acestui articol.

1. Jemal, A, Bray, F, Centrul, MM, Ferlay, J, Ward, E, Forman, D. Statisticile globale privind cancerul . CA Cancer J Clin.2011 ; 61 (2): 69-90 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
2. Llovet, JM, Fuster, J, Bruix, J. Prognoza carcinomului hepatocelular . Hepatogastroenterology. 2002 ; 49 (43): 7-11 .Google Scholar Medline
3. Cheng, AL, Kang, YK, Chen, Z. Eficacitatea și siguranța sorafenibului la pacienții din regiunea Asia-Pacific cu carcinom hepatocelular avansat: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo . Lancet Oncol. 2009 ; 10: 25-34 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
4. Thomas, MB, O’Beirne, JP, Furuse, J, Chan, AT, Abou-Alfa, G, Johnson P. Tratamentul sistemic pentru carcinomul hepatocelular: chimioterapia citotoxică, terapia specifică și imunoterapia . Ann Surg Oncol. 2008 ; 15: 1008-1014 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
5. Llovet, JM, Ricci, S, Mazzaferro, V. Sorafenib în carcinom hepatocelular avansat . N Engl J Med. 2008 ; 359: 378-390 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
6. Yeo, W, Mok, TS, Zee, B. Un studiu randomizat de fază III a chimioterapiei combinate cu doxorubicină versus cisplatină / interferon alfa-2b / doxorubicină / fluorouracil (PIAF) pentru carcinom hepatocelular inoperabil . J Natl Cancer Inst.2005 ; 97: 1532-1538 . Google Scholar Crossref , Medline
7. Cole, WH, Everson, TC. Regresia spontană a cancerului: raport preliminar . Ann Surg. 1956 ; 144: 366-383 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
8. Maillet, L, Chopin, N, Treilleux, I. Regresia spontană a cancerului mamar după biopsie. Despre două cazuri [în franceză] . Gynecol Obstet Fertil. 2014 ; 42: 269-272 . Google Scholar Crossref , Medline
9. Kihara, K, Fujita, S., Ohshiro, T, Yamamoto, S, Sekine, S. Regresia spontană a cancerului de colon . Jpn J Clin Oncol.2015 ; 45: 111-114 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
10. Chan, BP, Booth, CM, Manduch, M, Touma, NJ. Regresia spontană a carcinomului pulmonar cu celule renale metastatice la stabilirea diferențierii sarcomatoide a tumorii primare . Can Urol Assoc J. 2013 ; 7: E587-589 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
11. Diede, SJ. Regresia spontană a cancerului metastatic: învățarea din neuroblastom . Nat Rev Cancer. 2014 ; 14: 71-72 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
12. Bakyalakshmi, K, Bharathi, R, Ponniah, I. O tumoare de regresie și metastaze – choriocarcinomul . J Oral Maxillofac Surg. 2013 ; 71: 214-219 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
13. Chiesara, F, Spagnolo, A, Koch, M, Moretti, A. Un caz de carcinom hepatocelular: regresie spontană? Dig Liver Dis.2014 ; 46: 659-660 . Google Scholar Crossref , Medline
14. Lu, CC, Lin, MY, Chen, SY. Investigarea unui medicament chinezesc tradițional, Guizhi Fuling Wan (GFW), ca agent terapeutic intravesical pentru carcinomul urothelial al vezicii urinare . BMC Complement Altern Med. 2013 ; 13: 44 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
15. Ting, CT, Li, WC, Chen, CY, Tsai, TH. Rolul preventiv și terapeutic al medicamentului tradițional chinezesc pe bază de plante în carcinomul hepatocelular . J Chin Med Assoc. 2015 ; 78: 139-144 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
16. Zeng, X, Li, X, Xue, X. Activarea apoptozei în carcinomul hepatocelular de către medicina tradițională chineză Hu Qisan . Exp Ther Med. 2013 ; 5: 695-700 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
17. Mao, CG, Tao, ZZ, Wan, LJ, Han, JB, Chen, Z, Xiao, BK. Eficacitatea medicinii tradiționale chinezești ca terapie adjuvantă în carcinomul nazofaringian: o revizuire sistematică și o meta-analiză . J BUON. 2014 ; 19: 540-548 . Google Scholar Medline , ISI
18. Zheng, GY, Xin, HL, Li, B, Xu, YF, Yi, TJ, Ling, CQ. Saponina totală din rădăcina Actinidia valvata Dunn previne metastazarea celulelor carcinomului hepatocelular uman . Chin J Integr Med. 2012 ; 18: 197-202 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
19. Liu, XL, Wang, H, Zhang, L. Efecte anticanceroase ale extractului brut din Melia toosendan Sieb. et Zucc pe carcinomul hepatocelular in vitro și in vivo . Chin J Integr Med. 2016 ; 22: 362-369 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
20. Gao, JZ, Du, JL, Wang, YL, Li, J, Wei, LX, Guo, MZ. Efectele sinergice ale curcuminei și ale bevacizumabului asupra căilor de semnalizare celulare în carcinomul hepatocelular . Oncol Lett. 2015 ; 9: 295-299 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
21. Li, X, Lin, Z, Zhang, B. Beta-elemene sensibilizează celulele carcinomului hepatocelular la oxaliplatină prin prevenirea degradării induse de oxaliplatină a transportorului de cupru 1 . Sci. Rep. 2016 ; 6: 21010 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
22. Chen, JC, Chang, NW, Chung, JG, Chen, KC. Saikosaponin-A induce mecanismul apoptotic în celulele canceroase MDA-MB-231 și MCF-7 la sân . Am J Chin Med. 2003 ; 31: 363-377 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
23. Hsu, YL, Kuo, PL, Lin, CC. Inhibarea proliferativă și mecanismul apoptotic al Saikosaponinei D în celulele A549 ale celulelor canceroase pulmonare cu celule mici . Life Sci. 2004 ; 75: 1231-1242 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
24. Fang, S, Zhu, W, Zhang, Y, Shu, Y, Liu, P. Paeoniflorin modulează rezistența multidrog a unei linii celulare de cancer gastric uman prin inhibarea activării NF-kappaB . Mol Med Rep. 2012 ; 5: 351 – 356 . Google Scholar Medline , ISI
25. Wu, Q, Chen, GL, Li, YJ, Chen, Y, Lin, FZ. Paeoniflorina inhibă metastaza cancerului pulmonar mediată de macrofage .Chin J Nat Med. 2015 ; 13: 925-932 . Google Scholar Medline , ISI
26. Zhang, L, Zhang, S. Modularea proteinelor familiei Bcl-2 și a caspazei-3 în inducerea apoptozei de către paeoniflorin în celulele cancerului de col uterin uman . Phytother Res. 2011 ; 25: 1551-1557 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
27. Zhang, Q, Yuan, Y, Cui, J, Xiao, T, Jiang, D. Paeoniflorin inhibă proliferarea și invazia celulelor cancerului mamar prin suprimarea căii de semnalizare Notch-1 . Biomed Pharmacother. 2016 ; 78: 197-203 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
28. Analiza efectului chimo-preventiv al extractelor supercritice ale lui Angelica sinensis asupra carcinomului colorectal de șoarece indus de AOM / DSS, asociat cu inflamația [în limba chineză] . Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2014 ; 39: 1265-1269 . Google Scholar Medline
29. Zaman, MS, Chauhan, N, Yallapu, MM. Curcumin nanoformulare pentru tratamentul cancerului de col uterin . Sci. Rep. 2016 ; 6: 20051 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
30. Taurin, S, Nimick, M, Larsen, L, Rosengren, RJ. Un nou derivat de curcumină mărește citotoxicitatea raloxifenului în liniile celulare de cancer de sân cu receptorul estrogen-negativ . Int J Oncol. 2016 ; 48: 385-398 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
31. Seo, JA, Kim, B, Dhanasekaran, DN, Tsang, BK, Song, YS. Curcumina induce apoptoza prin inhibarea activității sarp / reticulului endoplasmatic Ca (2+) ATPază în celulele cancerigene ovariene . Cancer Lett. 2016 ; 371: 30-37 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
32. Sahebkar, A. Curcumin: un tratament natural multitarget pentru cancerul pancreatic . Integr Cancer Ther. 2016 , 15: 333-334 . Google Scholar SAGE Journals , ISI
33. Rajitha, B, Belalcazar, A, Nagaraju, GP. Inhibarea translocării NF-kappaB de către analogii de curcumină induce stoparea G0 / G1 și reglarea în jos a sintezei de timidilat în cancerul colorectal . Cancer Lett. 2016 ; 373: 227-233 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
34. Li, S, Fang, C, Zhang, J. Nanosistemele lipidice catanionice îmbunătățesc farmacocinetica și activitatea anti-cancer pulmonar a curcuminei [publicat online 16 martie 2016 ]. Nanomedicina. doi: 10.1016 / j.nano.2016.02.007 . Google Scholar Crossref , ISI
35. Wang, J, Huang, F, Bai, Z, Chi, B, Wu, J, Chen, X. Curcumol inhibă creșterea și induce apoptoza liniei celulare LoVo a cancerului colorectal prin intermediul căilor IGF-1R și p38 MAPK . Int J Mol Sci. 2015 ; 16: 19851-19867 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
36. Hu, Z, Wu, H, Li, Y. beta-Elemenă inhibă proliferarea carcinomului celulelor scuamoase esofagiene prin reglarea inhibării mediate de ARN lung a expresiei hTERT . Medicamente anticanceroase. 2015 ; 26: 531-539 . Google ScholarCrossref , Medline , ISI
37. Li, QQ, Lee, RX, Liang, H. beta-Elemene sporește susceptibilitatea la cisplatină în celulele carcinomului ovarian rezistent prin reglarea în jos a ERCC-1 și XIAP și inactivarea JNK . Int J Oncol. 2013 ; 43: 721 – 728 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
38. Zhan, YH, Liu, J, Qu, XJ. beta-Elemenul induce apoptoza în celulele 786-0 ale carcinomului cu celule renale umane prin inhibarea căilor de semnalizare MAPK / ERK și PI3K / Akt / mTOR . Asian Pac J Cancer Prev. 2012 ; 13: 2739-2744 . Google Scholar Crossref , Medline
39. Zhang, F, Xu, L, Qu, X. Efectul antitumoral sinergic al beta-elemenei și etopozidului este mediat prin inducerea apoptozei celulare și opririi ciclului celular în celulele carcinomului pulmonar fără celule mici . Mol Med Rep. 2011 ; 4: 1189-1193 . Google Scholar Medline , ISI
40. Ai, Y, Zhu, B, Ren, C. Descoperirea noilor hibrizi monocarbonil ligustrazin-curcumina pentru interventia cancerului pulmonar sensibil la medicamente si rezistente la medicamente . J Med Chem. 2016 ; 59: 1747-1760 . Google ScholarCrossref , Medline , ISI
41. Chen, J, Wang, W, Wang, H, Liu, X, Guo, X. Tratamentul combinat al derivaților de ligand de piperazină ligand DLJ14 și adriamicină inhibă progresia cancerului mamar rezistent prin inhibarea căii de supraviețuire EGFR / PI3K / Akt și inducerea apoptozei . Drug Discov Ther. 2014 ; 8: 33-41 . Google Scholar Crossref , Medline
42. Chidambara Murthy, KN, Jayaprakasha, GK, Patil, BS. Limonoidele citrice și curcumina inhibă aditiv celulele cancerului de colon uman . Funcția alimentară. 2013 ; 4: 803-810 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
43. Kim, J, Jayaprakasha, GK, Patil, BS. Limonoidele și proprietățile lor anti-proliferative și anti-aromatază în celulele cancerului de sân uman . Funcția alimentară. 2013 ; 4: 258-265 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
44. Primiadarsini, RV, Murugan, RS, Sripriya, P, Karunagaran, D, Nagini, S. Neem limonoizii azadirachtin și nimbolidul induce stoparea ciclului celular și apoptoza mediată de mitocondrie în celulele cancerului de col uterin uman (HeLa) .Gratuit Radic Res. 2010 ; 44: 624-634 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
45. Mondal, A, Chatterji, U. Artemisinin reprimă subunitățile telomerazei și induce apoptoza în celulele cancerului de col uterin uman infectate cu HPV-39 . J Cell Biochem. 2015 ; 116: 1968-1981 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
46. Zhang, HT, Wang, YL, Zhang, J, Zhang, QX. Artemisinina inhibă proliferarea celulelor canceroase gastrice prin creșterea reglării p53 . Tumor Biol. 2014 ; 35: 1403-1409 . Google Scholar Crossref , Medline
47. Wang, S, Sasaki, T. Sinteza dimerilor artemisininei utilizând reacția Ugi și eficacitatea lor in vitro asupra celulelor cancerului mamar . Bioorg Med Chem Lett. 2013 ; 23: 4424-4427 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
48. Tran, TH, Nguyen, AN, Kim, JO, Yong, CS, Nguyen, CN. Îmbunătățirea activității artesunatului împotriva celulelor cancerului mamar prin calea de apoptoză indusă prin încărcarea în purtători de lipide [publicat online 11 ianuarie 2016]. Artif Cells Nanomed Biotechnol. doi: 10.3109 / 21691401.2015.1129616. Google Scholar Crossref , Medline , ISI
49. Ilamathi, M, Santhosh, S, Sivaramakrishnan, V. Artesunate ca agent anticanceros vizând statul 3 și suprimă favorabil carcinomul hepatocelular [publicat online 12 februarie 2016 ]. Curr Top Med Chem. Google Scholar Crossref , MedlineISI
50. Greenshields, AL, Shepherd, TG, Hoskin, DW. Contribuția speciilor reactive de oxigen la stoparea și uciderea creșterii celulelor cancerigene ovariene de către artesunatul de medicamente anti-malarie [publicat online pe 15 februarie 2016]. Mol Carcinog. doi: 10.1002 / mc.22474 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
51. Zhang, P, Luo, HS, Li, M, Tan, SY. Artesunatul inhibă creșterea și induce apoptoza celulelor cancerului gastric uman prin scăderea COX-2 . Onco țintește. 2015 ; 8: 845-854 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
52. Liu, L, Zuo, LF, Zuo, J, Wang, J. Artesunate induce apoptoza și inhibă creșterea liniilor celulare de cancer esofagian Eca109 și Ec9706 in vitro și in vivo . Mol Med Rep 2015 ; 12: 1465-172 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
53. Zuo, W, Wang, ZZ, Xue, J. Artesunate induce apoptoza celulelor canceroase ale vezicii urinare prin reglarea miR-16 a expresiei COX-2 . Int J Mol Sci. 2014 ; 15: 14298-14312 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
54. Krishna, S, Ganapathi, S, Ster, IC. Un studiu pilot, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, privind tratamentul oral cu artesunat pentru cancerul colorectal . EBioMedicine. 2015 ; 2: 82-90 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
55. Peng, F, Meng, CW, Zhou, QM, Chen, JP, Xiong, L. Evaluarea citotoxică împotriva celulelor cancerului mamar ale analogilor isoliquiritigeninelor de la Spatholobus suberectus și derivații lor sintetici . J Nat Prod. 2016 ; 79: 248-251 .Google Scholar Crossref , Medline , ISI
56. Tang, Y, Fu, Q, El, W, Soare, YK, Wang, YZ, Wang, XM. Moartea celulară programată non-apoptotică indusă de extractul de Spatholobus suberctus în celulele A549 ale cancerului pulmonar uman [în chineză] . Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2008 ; 33: 2040-2044 . Google Scholar Medline
57. Ma, Y, Wink, M. Lobeline, un alcaloid piperidină din Lobelia poate inversa rezistența multidrug dependută de P-gp în celulele tumorale . Phytomedicine. 2008 ; 15: 754-758 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
58. Niu, L, Zhou, Y, Sun, B, Hu, J, Kong, L, Duan S. Efectul inhibitor al saponinelor și polizaharidelor de la Radix ranunculi ternati asupra celulelor BGC823 ale cancerului gastric uman . Afr J Tradit Complement Altern Med. 2013 ; 10: 561-566. Google Scholar Medline
59. Prasad, S, Yadav, VR, Sung, B, Gupta, SC, Tyagi, AK, Aggarwal, BB. Acidul ursolic inhibă creșterea cancerului pancreatic uman și sporește potențialul antitumoral al gemcitabinei într-un model de șoarece ortotopic prin suprimarea micromediului inflamator . Oncotarget. 2016 ; 7: 13182-13196 . Google Scholar Crossref , Medline
60. Zhang, J, Wang, Qian, L, Zhang, Q, Lai, D, Qi C. Acidul ursolic inhibă proliferarea celulelor stem asemănătoare cancerului ovarian uman prin tranziție mezenchimală epitelială . Oncol Rep. 2015 ; 34: 2375-2384 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
61. Yang, Y, Jiang, M, Hu, J. Îmbunătățirea efectelor radiațiilor de către acidul ursolic în linia celulară de cancer gastric de adenocarcinom ganglionar BGC-823 . Plus unu. 2015 ; 10: e0133169 . Google Scholar Medline , ISI
62. Wu, J, Zhao, S, Tang, Q. Activarea SAPK / JNK a mediat inhibarea și interacțiunea reciprocă a ADN metiltransferazei 1 și EZH2 cu acid ursolic în celulele cancerului pulmonar uman . J Exp Clin Cancer Res. 2015 ; 34: 99 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
63. Wen, JH, Wei, XH, Sheng, XY. Efectul acidului ursolic asupra transportului rosuvastatin mediat de proteinele de sân in vivo și vitro . Chin Med Sci J. 2015 ; 30: 218-225 . Google Scholar Crossref , Medline
64. Mengh, Y, Lin, ZM, Ge, N, Zhang, DL, Huang, J, Kong, F. Acidul Ursolic induce apoptoza celulelor cancerului de prostată prin intermediul căii PI3K / Akt / mTOR . Am J Chin Med. 2015 ; 43: 1471-1486 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
65. Pan, LT, Sheung, Y, Guo, WP, Rong, ZB, Cai, ZM. Hedyotis diffusa plus Scutellaria barbata induce apoptoza celulei cancerului vezicii urinare prin inhibarea căii de semnalizare Akt prin reducerea expresiei miR-155 . Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2016 ; 2016: 9174903 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
66. Hu, E, Wang, D, Chen, J, Tao, X. Ciclotidele noi de la Hedyotis diffusa induc apoptoza și inhibă proliferarea și migrarea celulelor cancerului de prostată . Int J Clin Exp Med. 2015 ; 8: 4059-4065 . Google Scholar Medline , ISI
67. Yh, YC, Chen, HY, Yang, SH. Hedyotis diffusa combinată cu Scutellaria barbata sunt tratamentul principal al medicamentului chinez pe bază de plante utilizat pentru pacienții cu cancer mamar: un studiu pe bază de populație .Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2014 ; 2014: 202378 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
68. Lin, J, Wei, L, Shen, A. Extractul Hedyotis diffusa Willd suprimă semnalizarea ariciului Sonic, care conduce la inhibarea angiogenezei cancerului colorectal . Int J Oncol. 2013 ; 42: 651-656 . Google Scholar Crossref , Medline , ISI
69. Zhou, YQ, Han, L, Liu, ZQ, Du, KC, Li, KY. Efectul extrasului centiped asupra tumorii cervicale a șoarecilor și a mecanismului său [în limba chineză] . Zhong Yao Cai. 2011 ; 34: 859-864 . Google Scholar Medline

 

 , DOMNIȘOARĂ  , MD  , DOMNIȘOARĂ .

  , MD

Data publicării 21 iulie 2016 Raport de caz

http://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1534735416660617