Arhive etichetă | Reishi

suplimente anticancer din ” naturopathic oncology „

Licopenul reduce stimularea IGF-1 a creșterii celulelor canceroase în tumorile dependente de hormoni și se gaseste in roșiile fierte. L.O.M. este un supliment cu doze mari de licopen și carotenoizi asemănători licopenului ficoen și fitofluen, dintr-o roșie special crescută. Doza este de 1 comprimat de două ori pe zi.

Aveți grijă să păstrați acest produs în afara luminii.

Luteina se găsește în spanac, broccoli, portocale, morcovi, salată, roșii, țelină și legume verzi.

Betacarotenul sintetic sau ca supliment cu doze mari fără alți carotenoizi naturali nu este recomandat în îngrijirea cancerului. Acestea pot deveni un catalizator pro-oxidant în țesuturile cu conținut ridicat de oxigen – astfel crește riscul apariției cancerelor pulmonare atunci când sunt administrate fumătorilor. Cu toate acestea, retinoizii reduc riscul de a dezvolta cancer atunci când sunt administrați după renunțarea la fumat. Vitamina E sprijină repararea plămânilor.

Vitamina E este o familie de compuși numiți tocoferoli și tocotriene, care sunt antioxidanți liposolubili. Cea mai comună formă naturală a vitaminei E este d-alfa-tocoferolul. Vitamina E sintetică nu s-a dovedit niciodată utilă din punct de vedere medical și este de siguranță discutabilă. Eu prescriu doar „tocoferoli amestecați” care conțin forma gamma a vitaminei E. „Sursă naturală” obișnuită tocoferolul pur d-alfa nu este un substitut acceptabil. Compușii cu vitamina E protejează grăsimile din membranele celulare de oxidare. Atunci când nivelurile de vitamina E sunt prea scăzute, membranele celulare devin rigide și nu mai poate trece nutriția și deșeurile.

 Vitamina E promovează apoptoza independent de genele p21 și p53, în special succinatul de vitamina E injectabil sau VES.

 Vitamina E stimulează diferențierea celulară, inhibă angiogeneza, inhibă TNF, oprește NFkB și alte gene pro-inflamatorii.Vitamina E protejează foarte mult plămânii, creierul și alte țesuturi cu conținut ridicat de oxigen. În acest sens, este sinsergetic cu extractul de semințe de struguri. Vitamina E protejează împotriva cancerului de sân, colon și prostată. S-a descoperit că forma alfa a tocoferolului in doze mari reduce riscul de cancer pulmonar – până la 53%. Se crede, de asemenea, că forma alfa este mai bună decât gama tocoferol pentru riscul de cancer de prostată – insa am îndoielile mele.

 Vitamina E este menținută într-o stare anti-oxidantă de Co-enzima Q-10 și, de asemenea, face sinergie cu seleniu și vitamina C.

 Dozele mari de vitamina E pot reduce semnificativ eficacitatea radiației împotriva celulelor canceroase și, prin urmare, nu este recomandata în timpul radioterapiei.

 Vitamina E crește activitatea citotoxică a 5-fluorouracilului, doxorubicinei și cisplatinei prin inducerea p53.

 Reduce mucozitatea.

 Vitamina E este adesea descrisă ca un diluant de sânge, dar rareori crește sângerarea în doze de până la 400 UI pe zi. Unii indivizi pot vedea o activare inexplicabilă a vitaminei K menaquinone MK-4, deci nu le amestecați.

Co-enzima Q-10 sau ubiquinonă este un antioxidant solubil în grăsimi, critic pentru producerea de energie celulară. Co-Q-10 transportă protoni și electroni în membrana interioară a mitocondriilor – camerele de ardere a zahărului-oxigenului din interiorul tuturor celulelor – pentru a ajuta la producerea de energie. Poate reactiva producția de energie bio-chimică ATP pentru repararea și vindecarea în celule, țesuturi și organe deteriorate.

 absorbția intestinală este slabă și poate limita eficacitatea; luați-l cu ulei sau grăsime ( ulei de măsline, in, ulei de pește).

 esențiala pentru producerea de imuno-globuline.

 menține vitamina E și tocoferolii și tocotrienolii înrudiți într-o stare anti-oxidantă.

 Co-Q-10 este absolut o necesitate pentru orice insuficiență a organelor, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, insuficiența hepatică sau insuficiența renală, care poate fi declanșată de otrăvirea medicamentoasă prin chimioterapie.

 utilizați preventiv înainte, în timpul și după chimioterapie cu medicamente care dăunează inimii – de exemplu Herceptin sau antracilcine precum Adriamicina, Doxorubicina, Epirubicina.

 nu utilizați Co-Q-10 în timpul radioterapiei, deoarece reduce eficacitatea

. Co-Q-10- poate îmbunătăți supraviețuirea în mai multe tipuri de cancer; studii recente arată rate de regresie dramatice în cancerul de sân avansat – în combinație cu acid alfa lipoic, seleniu, vitaminele B1 ca benfotiamină, B3 ca nicotinamida, vitamina C, vitamina E, beta caroten, acizi grași esențiali 3-6-9 și magneziu.

 Co-Q-10 va restabili controlul mitocondrial asupra apoptozei, rezultând în uciderea dramatică a celulelor canceroase și eliminarea tumorilor.

 Inhibă puternic metastaza în melanom.

 Studii stiintifice sustin ca ajuta la eliminarea metastazelor hepatice și revărsărilor pleurale

Eu prescriu cel puțin 300 mg pe zi de ubiquinonă sau cel puțin 100 mg din noua formă de ubiquinol.

La doze de 600 până la 1.200 mg de ubiquinonă pot apărea probleme cu arsuri la stomac, dureri de cap si oboseala.

Acidul alfa lipoic sau acidul tioctic este un antioxidant tiol solubil în apă și grăsimi. Se numește anti-oxidant universal, deoarece funcționează atât în ​​membranele plasmatice ale celulelor grase, cât și în interiorul apos (citosol) al celulei. Este un inhibitor de 100 de ori mai puternic al radicalilor liberi de oxigen decât vitaminele E și C combinate. Protejează ADN-ul și energia mitocondriei prin reducerea inflamației celulare.

 crește activitatea glutationului. sprijină foarte mult detoxifierea de la droguri și otrăvuri.

 reduce fibroza prin refacerea unei izoenzime a factorului de creștere tranzitoriu (transformant) beta TGFβ responsabil pentru depunerea matricei de fibroblaste. Foarte important în restabilirea filtrării rinichilor.

 reciclează vitamina C și E. Inhibitor NFkB.

 blochează proteinele heat shock.

 îmbunătățește funcția insulinei și scade rezistența la insulină. esențiale pentru producerea de imunoglobuline.

 îmbunătățește producția de energie mitocondrială prin eliminarea stresului oxidativ.

 inhibă piruvatul dehidrogenază kinază (sinergică cu C0-Q10), reducând lactatul, crescând apoptoza.

 trateaza toate formele de neuropatie – de la medicamente chimioterapice, cum ar fi platinele sau diabetul.

 reduce angiogeneza prin chelarea cuprului.

 chelează și metalele grele.

 neuroprotector.

 permite omocisteinei toxice să se acumuleze în celulele canceroase.

 dozele mari pot declanșa glicemia scăzută (hipoglicemie) la pacienții sensibili.

 poate inhiba funcția tiroidiană prin limitarea activării T4 în T3.

R + este forma naturală. Din anumite motive, formele orale bune se numesc R-ALA, în timp ce formele intravenoase se numesc D-ALA. Dacă produsul nu spune R +, R- sau D-, dar spune DL- sau RL- atunci este sintetic, iar 50% este în formă L +. Forma L nu este doar inutilă, este toxică. Nu vă pierdeți timpul, banii și sănătatea cu produse care nu îndeplinesc acest standard de 100% în forma R (sau D).

Doza – 300 mg de două până la trei ori pe zi de R-ALA. Prefer de două ori pe zi, deoarece o doza mai mare dă mai multe probleme de hipoglicemie (glicemie scăzută).

Este excelent administrat intravenos de două ori pe săptămână.

Utilizați numai D-ALA, DL-ALA nu este bine tolerat sau efectiv.

Doza standard este de 150 mg D-ALA. Unii cresc până la 300 mg, dar acest lucru nu este cu adevărat necesar. Doza: 10 mL de 15 mg / mL D-ALA în 250 mL ser fiziologic.

Nu il amestecati cu nimic altceva pentru ca ALA este predispus la oxidare, polimerizare și desulfurare și este insolubil în apă.

Vă rugăm să utilizați numai acid injectabil D-alfa lipoic de calitate injectabilă provenit din Europa.

Continuați administrarea ALA orală de două ori pe zi, concomitent cu terapia IV.

D-ALA poate fi, de asemenea, nebulizat de 1-2 ori pe zi acasă.

R-ALA este extrem de sinergic cu extractul de semințe de struguri, care îl reciclează în starea sa activă. Este, de asemenea, extrem de sinergic cu dicoloroacetatul DCA și poate cu hidroxicitrat de Garcinia cambogia.

R-ALA este incompatibil cu artemisinina.

Sinergic cu curcumina în cancerele pulmonare.

Poly-MVA este un complex de paladiu-acid lipoic administrat oral 10-20 ml bid-tid și IV la 5-40 ml în soluție salină 100-250 ML sau D5W.

Gheata pisicii

Uncaria tomentosa sau Gheata pisicii este o viță de vie din Amazonia pe care triburile indigene o consideră o plantă sacră. Coaja interioară conține alcaloizi oxindoli pentaciclici și esteri carboxilalchilici care sunt antioxidanți și inhibitori remarcabil de puternici ai sintezei TNF-alfa.

Poate juca un rol important în tratarea pierderii în greutate din cașexie și anorexie.

Poate reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei – pacienții raportează mai puțină cădere a părului, greață, probleme ale pielii și infecții secundare.

Are steroizi și alcaloizi cu proprietăți antibiotice, antifungice, antivirale și antialergice – pe scurt, este modulant imun. Se spune că medicii tradiționali peruvieni îl folosesc pentru cancer și alte boli grave și, din 1960, este folosit în unele spitale din America de Sud pentru cancer, cu rapoarte neconfirmate de „rezultate consistente”. Un important medic specialist în plante medicinale James Duke raportează că o combina cu curcumina și Dracontium loretanum. Studiile in vitro arată 5 alcaloizi cu activitate împotriva celulelor limfomului și leucemiei.

Utilizați 1 ml de tinctură sau până la 2 grame de extract de trei ori pe zi. Personal, mi se pare puțin de folos. Mulți oameni îl folosesc deoarece cred că sistemul imunitar poate ataca și depăși cancerul – dar această plantă nu este specifică cancerului și are un impact redus.

Ashwagandha

Withania somnifera – Ashwagandha sau cireșul de iarnă este o plantă din tradiția ayurvedică hindusă. Gândiți-vă la acesta ca la echivalentul ginsengului din India de Est. Este un adaptogen, care ajută corpul să facă față stresului. Este o nervină ușor sedativă, antioxidantă, imunomodulantă, de sânge și întinerire. Ashwaganda previne pierderea funcției glandei suprarenale, a vitaminei C și a greutății corporale atunci când este sub stres. Este antiinflamator, prin inhibarea ciclooxigenazei. Este destul de netoxic chiar și în cazul utilizării pe termen lung.

Ashwagandha este un mare protector împotriva deteriorării celulelor sănătoase prin chimioterapie și radiații. Protejează în special măduva osoasă de daune și stimulează proliferarea celulelor stem pentru a înlocui celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. De asemenea, îmbunătățește eficacitatea terapeutică a radiațiilor împotriva celulelor canceroase reducand dramatic a glutationului tumoral.

Precauții:

 Poate crește testosteronul, deci nu este recomandat în cancerul de prostată.

 Contraindicat la pacienții cu hemacromatoză.

 Poate reduce toleranța la opiacee și analgezice narcotice.

 Poate potența sedativele precum benzodiazepinele și barbituricele.

Urzicile sau Urtica dioca sunt puternic antiinflamatorii deoarece blochează seria LOX-5 reducand nivelurile de leucotriene LTB4. Extractul de urzica suprimă semnificativ TNFα. Poate fi consumata proaspăt primăvară, între 40 și 60 de grame pe porție. Ca ceai, luați 3 până la 4 căni pe zi. Doza: 500 până la 850 mg extract de urzică de două ori pe zi, între mese.

DMSO

Di-metil sulfoxidul sau (CH3) 2SO este un solvent puternic, capabil să transporte molecule sub 1000 Kilo-Daltoni prin piele. Este util și ca purtător pentru a muta medicamentele prin membranele celulare. DMSO are proprietăți analgezice (vindecarea rănilor) și antiinflamatoare. Utilizarea intravenoasă este mai riscantă decât pe cale orală sau prin clismă.

Poate fi un adjuvant util în leucemie, cancer de uter și de col uterin. Modifică permeabilitatea membranei, crescând supraviețuirea în cancerele colorectale și gastrice.

Dozele orale de 500 mg de 4 ori pe zi sau administrarea intravenoasă au ca rezultat probleme imense de miros, o aromă destul de neplăcută de usturoi-stridie. Aceasta poate fi redusă prin administrarea concomitentă de uree, 10 până la 15 grame pe zi, în aproximativ 6 doze divizate.

DMSO poate provoca dureri de cap, amețeli, greață și sedare.

DMSO este, de asemenea, utilizat local, o concentrație de 60% timp de aproximativ 30 de minute.

Metil sulfonil metanul (MSM) sub formă de capsulă poate oferi multe beneficii similare și poate fi mai bun în cancerul de vezică.

Honokiol este un polifenol cu ​​molecule mici care se găsește în Magnolia. Este antiangiogen, antiinflamator, anti-viral și antitumoral. De asemenea, este ușor sedant.

Panax ginseng sau Ren Shen conține ginsenozide despre care se știe că sunt antineoplazice – citotoxice

 provoacă oprirea G1 similară cu proteina p53

 induce rediferențierea induce apoptoza.

 activează și modulează sistemul imunitar reticulo-endotelial

 activați transcrierea genei p21 și expresia proteinei p27.

 suprimă receptorii Bcl-2, caspaza 3, 5-alfa-reductază, androgeni, aderența celulelor, invazia și metastaza.

În mod tradițional, ginsengul este folosit ca tonic pentru digestie și oboseală la vârstnici și ca panaceu pentru longevitate. S-a dovedit că reduce glicemia crescând receptorii de insulină, reduce reacția la stres și îmbunătățește imunitatea. Se crede că îmbunătățește toleranța la durere, concentrarea mentală, memoria, vitalitatea fizică și apetitul.Stilul tradițional de utilizare este un ceai din rădăcină de ginseng. Aceasta este o băutură care încălzește și stimulează digestiv. Ginsengul singur sau cu lăptișor de matcă și alte plante este energizant și tonifiant pentru pacienții cu deficit de yang și chi. Ajuta digestia la vârstnici. În China, ginsengul este de obicei utilizat pentru tratamentul stomacului inflamat și a ulcerului stomacal.

Ginsengul poate fi sinergic cu vitamina C pentru leucemie – dar nu folosesc doze mari de vitamina C în leucemii.

Produsul natural brevetat Careseng este un extract îmbogățit cu 8% Rh2 și 75% ginsenoside legate de aglican, care sunt sinergice. Se spune că este foarte puternic și puternic sinergic cu compușii citotoxici, activând caspazele de execuție. Se susține că poate reduc rezistența la mai multe medicamente (gena MDR). Poate bloca angiogeneza si intrarea celulelor canceroase în faza de creștere G1, oprind creșterea tumorii.

O formă sintetică a acestor ginsenozide este dezvoltată ca medicament sub denumirea PBD-2131. Utilizați 10 – 50 ml în picături.

Poate provoca frisoane și dureri severe și prezintă un risc ridicat de reacții de anafilaxie.

În timp ce mulți dintre colegii mei îl folosesc, încă nu am fost convins că are vreo valoare. Este foarte scump, ajungând la mii de dolari pe lună pentru mulți pacienți. Am vorbit cu un medic din China care a făcut aceste perfuzii la pacienții cu cancer timp de 4 ani, fără a vedea răspunsuri semnificative.

AHCC – este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare ale chimioterapiei și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei atunci când utilizat la doze de 3 grame zilnic.

De asemenea, poate proteja împotriva daunelor provocate de radiații și reduce stresul în urma intervenției chirurgicale.

Este deosebit de util în protejarea pacienților care fac chimioterapie împotriva deteriorării măduvei osoase, prevenirea căderii părului și a demonstrat că poate reduce greața, vărsăturile, durerea și poate îmbunătăți pofta de mâncare în doză de 3 până la 6 grame pe zi.

Se zvonește că Cordyceps este contraindicat în cazurile de cancer hormonodependent, dar nu inteleg de ce.

Ciupercile Chaga cultivate pe mesteacăn convertesc betulina din scoarță în acid betulinic. JHS Naturals are un bun extract de Chaga. Ciupercile Chaga inhibă comunicarea intercelulară joncțională gap prin inactivarea kinazei MAP ERK1 / 2 și p38

Shiitake lentinan corectează rezistența cancerului ovarian la cisplatină sau 5-FU. La unele persoane sensibile ciupercile shiitake crude sau insuficient gătite pot provoca o dermatită toxică.

Extractele Coriolus versicolor PSP și PSK sunt extracte din micelii fungici si contine cea mai mare cantitate de beta-glucani dintre toate ciupercile. Sunt imunomodulatori dovediți prin inhibarea citokinelor IL-8 și TNFα. Coriolus PSK stimulează celulele NK și limfocitele.

Studiile cu 1.500 mg de două ori pe zi au arătat o supraviețuire crescută la pacienții supuși chimioterapiei cu cisplatină pentru multe tipuri de cancer.

Coriolus induce apoptoza în celulele leucemice, crescând IL-6 și IL-1β, reducând în același timp IL-8. Această ciupercă este foarte utilă în chimioterapie și radiații.coriolus versicolor

Ciupercile Reishi sau Ganoderma lucidum sau ling zhi conțin triterpene citotoxice care au dovedit ca inhiba sinteza ADN prin ADN polimeraza beta. Reishi este de ajutor în cașexie, deoarece reduce TNFα.

Aceasta influențează, de asemenea, apoptoza și reduce rezistența la chimio. Reishi echilibrează citokinele inflamatorii Th1 și Th2 și interferonul gamma IFNγ. Reishi reduce IL-3 și IL-4. Extractele Reishi cresc numărul de limfocite IL-2, IL-6, CD3, CD4, CD56 și CD + și reactivitatea mitogenă la fitohemaglutinină. Extractele inhibă factorii de transcripție NFkB și AP-1, care la rândul lor inhibă uPA-activatorul plasminogen uro-kinazic și receptorul său uPAR.

Extractul Reishi suprimă aderența celulară și migrația celulară, reducând metastazele în cancerele de sân și de prostată. Reishi este un adaptogen și este foarte sinergic cu ginseng și coriolus. Am fost foarte inspirat de Dr. Steven Aung, MD, care folosește reishi sălbatic și reishi formulat cu polen, perlă, Gynostemma pentaphylla, Coriolus versicolor sau ginseng Panax.

Rădăcina de struguri din Oregon – Berberis sau Mahonia aquifolium conține alcaloidul berberină care are o utilizare îndelungată în tradițiile chinezești și în alte tradiții medicale ca antimicrobian și antiinflamator cu spectru larg. Alte ierburi care conțin acest alcaloid sunt Coptis chinensis sau fir auriu, andrografite, berberis Berberis vulgaris și Hydrastis canadensis. Aceste ierburi „reci” răcesc inflamația, inclusiv rănirea prin radiații. toate sunt utilizate pentru infecții, inclusiv paraziți. Berberina este un anti-biotic natural, imuno-stimulant și crește numărul de leucocite. NU o luati in perioada transplantului de celule stem.

 berberina este un alcaloid izotochinolic citotoxic pe bază de plante care otrăvește topoizomerazele ADN I și II. Profilul său farmacologic este foarte similar cu medicamentul natural Camptothecin, care este acum utilizat pentru o varietate de tipuri de cancer. Berberina induce apoptoza în cancerele cerebrale, leucemiile și carcinoamele. Reduce migrația și metastaza cancerelor de hepatom (ficat).

 berberina este un excelent eliminator de radicali liberi al oxigenului singlet și al radicalului anionic superoxid.

 berberina este anti-mutagenă prin modularea transcrierii ADN-ului.

 scade nivelurile moleculei de aderență ICAM-1 și transformă factorul de creștere beta TGF-β1.

 berberina inhibă semnificativ expresia antigenelor de activare pe limfocitele T și blochează, de asemenea, progresia ciclurilor celulare ale limfocitelor, sugerând că este imunosupresivă. reduce rezistența la insulină în același timp cu Metformin și nu provoacă hipoglicemie

. Reduce cardiomiopatia din chimioterapia cu doxorubicină.

 Doza: 500 mg de două până la trei ori pe zi, in functie de toleranță intestinală

Silybum marianum sau armurariu este cel mai blând și mai eficient vindecător al ficatului. Principiile active includ silbinina și silimarina. Silibinina este un polifenol format din quercitină legată de un lignan.Foarte hepatoprotector împotriva deteriorărilor chimice, de aceea este recomandat pentru orice pacient supus chimioterapiei.

Nu va diminua eficacitatea acestora.

Va sprijini funcția hepatică în cazul în care exista metastaze hepatice sau un cancer primar al ficatului.

Crește fluxul biliar și ajută ficatul să conserve glutationul.

 dozele standard cresc glutationul hepatic GSH cu aproximativ 35%, crescând în același timp GSH-S-transferaza din ficatul și intestinul subțire de 6 până la 7 ori.

 induce Cip-1 / p21 și Kip-1 / p27. inhibă factorii de necroză tumorală – grupul TNF.

 inhibă direct producția de IL-1a și IL-1b, care mediază răspunsul pro-inflamator în fază acută, inclusiv activarea celulelor imune T și B.

 inhibă IL-6.

 inhibă puternic factorul de creștere epidermic EGF și receptorul acestuia EGFR, un factor de creștere în toate tipurile de carcinom.

 inhibă kinazele ciclin-dependente ciclina-D1, CDK-2 și CDK-4.

 silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase cu 48% și induce apoptoza să crească cu un factor de 2,5

. reduce semnificativ proteina kinază activată cu fosfo-mitogen / proteina kinază extracelulară reglată cu semnal 1/2 (MAPK / ERK1 / 2) pentru a inhiba creșterea. Reglează în sus proteina kinază activată prin stres / jun NH (2) kinază terminală (SAPK / JNK1 / 2) și activarea proteinei kinazei activate cu mitogen (p38 MAPK). inhibă factorul angiogen VEGF.

 inhibă factorul de creștere a fibroblastelor FGF. inhibă receptorul IGFR al factorului de creștere asemănător insulinei.

 încetinește creșterea cancerului de prostată, colorectal, ficat și piele.

Graviola / Asimina triloba (L.) Dunal cunoscuta ca paw paw are compuși de acetogenină anonacee mult mai puternici decât Annona muricata L. cunoscuta ca graviola sau soursop.În 1976, Institutul Național al Cancerului a descoperit că acetogeninele sunt citotoxice pentru celulele canceroase. Cele mai puternice acetogenine au inele bis-tetrahidrofuran adiacente (THF), de ex. bullatacin. Mecanismul citotoxicității are legatura cu inhibarea transportului de electroni mitocondrial complex I, reducand nivelul de energie ATP. În celulele tumorale, ele inhibă, de asemenea, NADH oxidaza membranelor plasmatice care cu reducerea energiei împiedică mecanismele de rezistență dependente de energie.Acetogeninele sunt deosebit de eficiente împotriva celulelor canceroase MDR în care rezistența la medicament se datorează pompelor de eflux dependente de ATP în membrana plasmatică (28-31). Acetogeninele scad funcția glicoproteină P-170 și cresc acumularea intracelulară de agenți anticanceroși.

Experiența mea cu graviola indică faptul că este buna împotriva cancerului, dar poate provoca adesea tulburări gastrointestinale severe, în special emeză și diaree.

Există dovezi că creează leziuni asemănătoare Parkinson în creier! Utilizați cu prudență.

Se preferă extractul standardizat de paw paw, deoarece are puțini acetogeni neurotoxici.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.susținătorii susțin că este imunitar, antibacterian, antiviral, antiparazitar și tonifiant.

Doza uzuală este de 2 până la 5 grame de două ori pe zi din frunza sub formă de pulbere, 1 până la 3 ml de două ori pe zi dintr-o tinctură de 4: 1 sau ½ cană de 1 până la 3 ori pe zi cu un ceai de frunză sau scoarță.

Vechiul copac Ginkgo biloba a supraviețuit din timpul dinozaurilor. Este un tonic extraordinar pentru memorie și circulație periferică. În cancer îl folosim pentru neuropatie periferică. Deoarece interacționează cu Cyp 3A4 intestinal, nu este utilizat în timpul chimioterapiei. A fost studiat ca un protector împotriva cancerului ovarian.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.

Aloe Vera

Această planta suculentă are în frunza sa polizaharide acemannan care stimulează imunitatea, stimulează timusul, cresc citotoxicitatea dependentă de anticorpi și inhibă angiogeneza. Aloe emodina este anti-metastatică. Aloe reduce PGE-2, inhibă kininele, histamina și agregarea plachetară.Extractul de Aloe vera are antioxidanți puternici care măresc catalaza, glutationul GSH și superoxid dismutaza SOD. Acest lucru îl face deosebit de valoros în reducerea peroxidării lipidelor în timpul radioterapiei. Folosiți-l pe piele (dar nu folosiți niciodată uleiuri sau vreo cremă pe bază de ulei!) Pentru a trata arsurile provocate de radiații.Rădăcina de aloe, în special din pelerina sud-africană, are o lungă istorie de utilizare ca vindecător al ulcerațiilor și inflamațiilor gastro-intestinale GI și ameliorează constipația.Am avut o serie de răspunsuri foarte dramatice la o formulă laxativă veche numită # 42 la pacienții cu dureri mari și dependenți de morfină care au devenit constipat morbid, fără pofta de mâncare și se simt grav bolnavi. # 42 sunt fabricate din două părți de pelin dulce Artemesia vulgaris sau Artemesia annua si pe o parte pulbere de rădăcină de Aloe Capoe Aloe capensis. Doza uzuală este de 2 capsule de 3 ori pe zi sau după cum este necesar. Este remarcabil cât de puțină durere au oamenii după ce se mișcă intestinele și cum își revine întreaga sănătate. Odată ce intestinele se mișcă și durerea scade, acestia pot reduce analgezicele narcotice. Întrerupe un ciclu vicios de paralizie intestinală, toxine intestinale din constipație, durere crescută și mai multe medicamente. Această mică bijuterie pe bază de plante a salvat un număr de pacienți de moarte prematură sau moarte fără conștientizare din cauza faptului că a fost „înzăpezit” mental de opiacee.

Avemar și Metaprol Pro sunt extracte fermentate din germeni de grâu cu eficacitate documentată in îmbunătățirea calității vieții și a supraviețuirii, cu chimioterapie și nu numai. Fermentarea germenilor de grâu produce flavonele naturale 2,6-dimetoxi-p-benzoquinonă (2,6-DMBQ), un regulator redox care protejează metabolismul glucozei celulelor canceroase. Împiedică creșterea celulelor canceroase, crește apoptoza, inhibă metastazele și are efecte imunomodulatoare. De asemenea, este un inhibitor ușor de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) – celulele canceroase mutante folosesc această enzimă pentru a repara daunele ADN cauzate de chimio și radiații. Alți inhibitori de PARP includ vinul roșu, cafeaua, niacina și acidul R-alfa lipoic.

CASEXIA/ANOREXIA

Cachexia este legata de pierderea in greutate a corpului declanșată de modificările metabolice ale cancerului. Este mult mai mult decât simpla pierdere a poftei de mâncare (anorexie) și a puterii digestive. Este o schimbare critică într-un dezechilibru chimic în care organismul se consumă pentru a alimenta tumoarea cu azot, citrat și alte elemente. Apare foarte devreme, deoarece chiar și tumorile foarte mici deviază resursele de la grăsimea și țesutul muscular îndepărtat. Este o cauză de mare suferință, slăbiciune și îi răpește persoanei bolnave demnitatea. Este adesea gestionabil, ceea ce poate preveni moartea și suferința prematură.Pierderea involuntară de 5% din masa corporală în ultimele 3 luni sau o schimbare de 10% în greutate în ultimele 6 luni este un indicator cu risc negativ ridicat. O pierdere de 20% este o condiție critică.Cachexia este un răspuns la stresul oxidativ copleșitor. Produsele tumorale, cum ar fi factorul mobilizator de lipide LMF, stimulează direct lipoliza (arderea grăsimilor) într-un sistem dependent de AMPc. Proteina IMPL2 poate fi eliberată de tumori, blocând răspunsul insulinei în tot corpul, reducând importul de zahăr și declanșând consumul de grasimi si pierderea muschilor. Aceste substante sunt deviate către tumori pentru a face componentele din care pot fi construite noi celule. NFkB activează un sindrom inflamator specific în fibrele musculare scheletice, care la rândul său inițiază catabolismul mușchilor scheletici. Factorul PIF care induce proteoliza implică activarea NFκB și a activatorului de transcripție a proteinei de fază acută STAT-3. Cașexia este, de asemenea, declanșată de factori imuni ai gazdei, cum ar fi citokinele IL-1, IL-1B, IL-6, INF-gamma, TNF-alfa. TNF și reglează în sus acumularea de zinc mediată de ZIP14 în mușchi, inducând pierderea lanțului greu de miozină.Factorul de necroză tumorală alfa TNFα produs de macrofage, limfocite și celule NK, se mai numește cahectin, deoarece provoacă anorexie și scăderea în greutate, prin centrul de sațietate hipotalamică din creier și prin inhibarea golirii gastrice. Crește absorbția glucozei, rezistența la insulină, catabolismul proteinelor în mușchii scheletici, epuizează depozitele de grăsime și este asociată cu oboseală și modificări ale simțului gustului. TNF induce, de asemenea, specii reactive de oxigen, care sunt implicate în epuizarea țesuturilor.

TNF poate fi inhibat într-un mod semnificativ clinic de doze adecvate de curcumină, ceai verde epigalocatechine EGCG, acid eicosapentanoic ulei de omega 3 EPA.

Cașexia la pacienții cu cancer răspunde în mod constant la suplimentele EPA cu acid eicosapentanoic, cum ar fi uleiul de pește sau uleiul de focă. Uleiul Omega 3 va îmbunătăți calitatea vieții, pofta de mâncare și creșterea în greutate. EPA este cel mai eficient supliment pentru gestionarea pierderii în greutate luand cel puțin 2 grame EPA pe zi. Eu prescriu ulei de focă harpă, 2+ capsule de două ori pe zi. Există câteva uleiuri de pește distilate din sardine și hamsii, care sunt de o calitate acceptabilă, iar uleiul de krill poate acționa similar. Colegii americani recomandă ulei de cocos extravirgin pentru trigliceride cu lanț mediu și făină de cocos sau lapte de cocos.

Oferiți, de asemenea, melatonină, vitamina E sau vitamina E succinat VES și produsele botanice Uncaria tomentosa – gheară de pisică și Silybum marianum – ciulin de lapte.

Lăptișorul de matcă cu ginseng este un tonic general nutritiv plăcut și eficient pentru qi și sânge, întărește și revigorează bolnavul de oboseală.

Cele mai bune rezultate se văd atunci când sunt combinate cu ciuperca ganoderma (reishi). Acestea pot restabili apetitul, absorbția nutrienților și a medicamentelor și greutatea corporală.

Arsenicum iodatum homeopatic este util în cașexie.

Phytolacca ajută la emaciație și epuizare rapidă. Colegii mei folosesc aminoacizi cu lanț ramificat, magneziu, colostru, supa de oase (cu maduva), ulei de ficat de cod fermentat, L-glutamină și L-carnitină. L-carnitina inhibă inflamația și cașexia în cazurile de cancer pancreatic.

Pentru apetit și creștere în greutate se poate da extractul de iarbă de secară activată Oralmat, 3 picături sublingual de trei ori pe zi.

Dr. David Baker, MD, era medic de familie în Victoria, care lucrează acum în primul rând cu pacienți cu SIDA, la nivel local și în Africa. David a dezvoltat un remediu eficient pentru cașexie la pacienții cu SIDA care contine inclusiv anti-oxidanții acid R-alfa lipoic, extractul de semințe de struguri, vitamina C, semințe de dovleac și nuci de Brazilia.

Progesteronul este folosit in stimularea apetitului și al bunăstării subiective. Megace este prescris în mod obișnuit. Se presupune că scade sinteza și eliberarea citokinelor. Crește greutatea corporală, dar, din păcate, aceasta este doar reținerea apei, nu o schimbare a masei corporale slabe. Terapia cu progesteron poate duce la cheaguri de sânge precum tromboza venoasă profundă, precum și probleme menstruale și disfuncții sexuale. Nu este clar dacă terapia cu progesteron nu va stimula tumorile mamare PR +.

Talidomida a demonstrat unele beneficii potențiale asupra poftei de mâncare, greață și bunăstare. Alte medicamente studiate sunt Ibuprofenul la 50 mg de două ori pe zi pentru a reduce proteina C reactivă;

pentifilină I.V. pentru a reduce TNFα; și inhibitorii COX-2 celecoxib sau rofecoxib pentru a modula prostaglandinele implicate în cașexie, precum și în dezvoltarea cancerului. Există mulți inhibitori naturali ai COX-2.

Corticosteroizii sunt utilizați pentru a inhiba prostaglandinele și pentru a suprima producția de TNF. Rezultatele privind apetitul, aportul alimentar și calitatea vieții sunt de scurtă durată și există riscuri semnificative de efecte adverse.

Steroizii sunt cel mai bine rezervați pentru paliația finală. Doza: 4 până la 8 mg zilnic de Dexametazonă.

Medicamentul sulfat de hidrazină a fost dezvoltat de Dr. Joseph Gold, MD, pentru a opri procesul cachexic. A fost prima chimioterapie non-toxică dezvoltată, provocând doar greață și slăbiciune a membrelor în unele cazuri. Este foarte ieftin. Inhibă gluconeogeneza, încetinește sau oprește creșterea tumorii și produce îmbunătățiri semnificative ale simptomelor subiective în cel puțin jumătate din cazurile terminale – cu alte cuvinte, pacienții se simt mai bine, au mai puțină durere, mai multă energie și apetit crescut. În ciuda studiilor puternice din America și Rusia, instituțiile de cancer precum Institutul Național al Cancerului și Societatea Americană a Cancerului au blocat sistematic eforturile de cercetare și au marginalizat acest medicament. Se stie ca sulfat de hidrazină necesită multe restricții dietetice, deoarece interacționează cu mulți alți inhibitori de monoamină oxidază din alimentele și medicamentele obișnuite.

Cred că omega 3 EPA, L-carnitina și melatonina sunt alegeri mult mai bune.

Dieteticienii recomanda o dietă cu un aport zilnic de 1,4 până la 1,5 g de proteine ​​pe kilogram de greutate corporală și 30-35 de calorii zilnic pe kilogram de greutate corporală pentru un pacient oncologic în stadiul IV intrat in casexie

ceai verde

Ceaiul verde și extractele sale sunt incluse în substanțele botanice, mai degrabă decât ca băutură alimentară, deoarece dozele terapeutice eficiente depășesc cu mult ceea ce este posibil prin consumul de ceai. Este un fito-nutraceutic.Frunzele din ceaiul verde nefermentat Camellia sinensis este o sursă de polifenoli, cum ar fi epigalocatechin-3-gallat EGCG, epigallocatechin EGC și epicatechin-3-gallat ECG. EGCG este un antioxidant de 200 de ori mai puternic decât vitamina E si este principalul candidat pentru cel mai activ principiu medical din extractul de ceai verde.Multe studii epidemiologice la scară largă arată o valoare preventivă semnificativă în ceaiul verde ca băutură zilnică, în special la aporturile de 5 până la 10 căni de ceai pe zi. Cu toate acestea, este mult lichid și prea multă cofeină pentru mulți oameni. Ceaiul negru variază până la 80 mg de cofeină pe ceașcă, iar ceaiul verde este mai mic, dar totuși produce cel puțin 10 mg pe ceașcă și poate ajunge la 40 mg pe ceașcă. Alți alcaloizi de stimulare din frunza de ceai sunt teobromina și teofilina.Extractele standardizate încapsulate, cu conținut scăzut de cofeină, sunt necesare pentru a atinge dozele necesare pentru a utiliza EGCG și polifemoli înrudiți ca terapie împotriva cancerului. Ceaiul verde EGCG este o terapie de bază în protocoalele mele din 1996. Efectele largi și puternice ale ceaiului verde asupra cancerului sunt cu adevărat remarcabile:· inhibă multe tipuri de cancer prin blocarea celulelor în faza G0-G1 și oprirea celulelor în faza G2-M a ciclului celular. Acest lucru este reglementat prin efectele sale asupra proteinelor genei p21 și p27.· inducerea apoptozei este dependentă de doză. Induce apoptoza în celulele canceroase prin proteina anti-apoptotică bcl-2 care reglează în jos, Bax pro-apoptotic care reglează în sus și activarea caspazelor 3, 7 și 9.· îmbunătățește expresia p53 de tip sălbatic.· inhibă expresia oncogenă, inclusiv Kirsten-ras sau K-ras care reglează tirozin kinazele.reduce expresia genei de rezistență multi-medicament mdr-1.· inhibă activarea protein kinazei C de către promotorii tumorali. Inhibarea proteazei reduce proliferarea celulară, angiogeneza, producția inflamatorie de citokine și crește apoptoza.· inhibă dihidrofolatul reductază, reducând sinteza proteinelor celulelor canceroase și a acizilor nucleici.· inhibă receptorul de hidrocarburi arii prin legarea proteinei HSP90 a chaperonei receptorului, crescând rezistența la cancerul de sân. Sinergic cu quercitina în reglarea acestui receptor. Prin suprimarea transformării receptorului de hidrocarbură arii, acesta protejează împotriva agenților cancerigeni xenobiotici, cum ar fi dioxinele. Ceaiul verde EGCG ajută, de asemenea, la detoxifierea din solvenți cancerigeni, cum ar fi benzenul.· inhibă NFκB, controlând inflamația, apoptoza și degradarea proteinelor.· reglează calikreinele umane, active în cancerul de prostată.· anti-angiogen, inhibă puternic inducția VEGF a factorului de creștere endotelial vascular prin IGF-1 și, astfel, supraexprimarea VEGF.· inhibă IGF-1, crește IGF-BP-3, poate bloca hormonul de creștere uman HGH sau receptorii acestuia.· ceai verde pro-oxidant EGCG poate crește stresul de peroxid de hidrogen H2O2 asupra ADN-ului. Prin urmare, dați tocoferol amestecat vitamina E pentru a echilibra.· EGCG este un inhibitor major al proteazomului, modulând multe proteine ​​reglatoare. De exemplu, EGCG inhibă în mod specific enzimele multi-catalitice ducând la acumularea de p27 / Kip1 și IkBα, un nhibitor al NFκB. Aceasta oprește celula la G1 și elimină protecția împotriva apoptozei prin inhibarea AP-1 prin fosforilarea inhibată a c-jun.inhibă ciclina D1 și ciclina E.· inhibă tNOX în celulele canceroase, dar nu și în celulele sănătoase. tNOX este o enzimă de suprafață care reglează creșterea.· anti-cașexic, fenolul catehină primară inhibă TNF alfa.· promovează diferențierea prin modularea factorului de creștere transformant beta doi -TGFβ-II.· polifenolii din ceai sunt inhibitori ai matricei proteazei MMP-2 și MMP-9, care controlează răspândirea tumorii.· inhibă topoizomeraza I, o enzimă care joacă un rol critic în metabolismul și structura ADN-ului, făcându-l esențial pentru supraviețuirea celulelor tumorale. Medicamentele eficiente care inhibă această enzimă sunt limitate de toxicitate. Inhibitorii topoisomerazei nu se amestecă cu compușii glucozaminici.· inhibă 5-alfa-reductaza, reducând nivelul de testosteron. Inhibă ornitina decarboxilaza în prostată.· EGCG inhibă urokinaza uPA, o enzimă implicată în invazia tumorii și metastaza, prin descompunerea joncțiunilor celulare ale membranei bazale. uPA este supra-exprimată în majoritatea cancerelor.· crește Xantina oxidaza XO, care inhibă ADN-ul adenozin deaminazei, scăzând rotația ADN-ului în celulele canceroase.· catechinele din ceaiul verde transferă rapid electroni sau hidrogen din siturile de deteriorare a ROS pe ADN, prevenind dezvoltarea rupturilor de catenă. Foarte activ împotriva peroxidului de hidrogen, deci nu utilizați în timpul tratamentului cu vitamina C IV.· polifenolii din ceaiul verde reduc daunele ADN cauzate de radiațiile ultraviolete UV-A și UV-B, reducând inflamația, eritemul și hiperproliferarea celulelor pielii. Astfel, previne cancerul de piele și va reduce creșterea tumorilor stabilite în piele.· va epuiza gama tocoferolului vitamina E, în special în rinichi și ficat.· EGCG inhibă telomeraza.· efectele imune includ creșterea puternică a activității celulelor B, creșterea IL-1α și IL-1β de la monocite, creșterea activității limfocitelor T citotoxice și a NK, iodarea PMN și a monocitelor.· reduce riscul de reapariție a cancerului cu 50% în cancerul de sân post-operațional I și II.· s-a demonstrat că inhibă cancerele de sân, colon, prostată, plămâni, esofag, stomac, pancreas, vezică urinară și melanom.· unicul aminoacid teanină crește absorbția de Adriamicină de către tumori, crescând semnificativ eficacitatea.· sinergic cu curcumina, extract din semințe de struguri, extract de reishi și quercitină.· incompatibil cu terapia intravenoasă cu vitamina C. IVC curăță sângele într-un timp foarte scurt, deci nu utilizați ceai verde concentrat în ziua picurării de vitamina C.· nu există interacțiuni medicamentoase cunoscute. Modifică foarte slab activitatea CYP3A4 la om, la doze mari.Frunza de ceai conține 8 până la 12% antioxidanți polifenoli și 1 până la 4% cofeină. O ceașcă de ceai verde preparat produce 10 până la 40 mg cofeină. Pentru terapie, ar trebui să beți zilnic zeci de căni. Se prepară un ceai mai bun folosind apă la o temperatură sub fierbere. O infuzie rece peste noapte de două linguri de ceai verde într-un litru de apă la temperatura camerei este, de asemenea, bună pentru uz medicinal, dacă aportul de cofeină este tolerabil.Ceaiul verde este un remediu excelent pentru tratarea cancerul primar. Previne cancerul prin inhibarea ADN metiltransferazelor (DNMT), reglând metilarea epigenetică.Eu prescriu un extract de polifenol 95% din ceai verde. – cel puțin 3 din capsule de 700 mg zilnic, de obicei 2 la micul dejun și 1 la cină.Polifenolii de ceai verde absorb mai bine dacă sunt luați cu bioperină din piper negru sau cu acid tartric, așa cum se găsește în struguri, vin, banane și tamarind. Acidul tartric este un derivat dihidroxi natural al acidului succininic.

Uneori s-a observat o epuizare a depozitelor de vitamina E va apărea în urma terapiei cu ceai verde și ar cauza leziuni la rinichi și pierderea filtrării dacă nu este verificată. Luați întotdeauna 400 UI zilnic de tocoferol mixt vitamina E care conține cel puțin 10% gamma tocoferol când luați doze mari de medicamente EGCG. Pentru a vă proteja rinichii și ficatul trebuie să aveți zilnic gamma tocoferol, nu doar alfa tocoferol! Acest lucru se aplică chiar dacă luați un medicament care diluează sângele, cum ar fi warfarina (Coumadin).

Extractul de ceai verde nu dăunează ficatului, ci extractele cu solvenți răi.Doza mare de EGCG (peste 1.000 mg) poate acționa ca un pro-oxidant, creând stres oxidativ în celulele canceroase. Acest lucru poate fi util în unele regimuri de chimioterapie.

Ceaiul verde nu are nicio activitate aparentă asupra Cyp1A2, Cyp2D6, Cyp12D6 și Cyp12C9 și poate produce o inhibare ușoară a Cyp3A4, deși un studiu spune că nu există niciun efect al catechinelor de ceai verde asupra Cyp3A4. Unele dovezi preclinice sugerează posibila inhibare a Cyp1A1, 2B1, 17 și 2E1, care sunt de mică relevanță clinică în chimioterapie. Încă nu dau concentrate de ceai verde în timpul chimio, dar unii dintre colegii mei o fac. În cazuri foarte rare, extractul de ceai verde poate provoca leziuni hepatice care duc la greață, vărsături, dureri abdominale, îngălbenirea pielii / ochilor, urină închisă la culoare, transpirație, oboseală neobișnuită și / sau pierderea poftei de mâncare. Luați cu alimente pentru a reduce acest risc.

Usturoi

Efectele benefice ale usturoiului sunt cunoscute de secole, iar înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza acestor efecte este în continuă creștere. Aici, arătăm că un extract de usturoi de casă are activități anti-cancer atât in vitro, cât și in vivo, și că activitatea este stabilă mai mult de șase luni dacă este depozitată într-un congelator. În acord cu mai multe studii recente, datele noastre susțin un mecanism prin care OSC-urile din GE declanșează apoptoza, prin stres ER și efecte asupra reglării redox celulare. Cu toate acestea, mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase mediate de usturoi sunt extrem de complexe și probabil diferite în diferite celule canceroase. Extract de usturoi de casă Extractul nostru de usturoi (GE) a fost facut din 350 g căței de usturoi zdrobiti (pentru a activa alinaza) si 250 ml etanol 40%. Pentru a obtine amestecul, am folosit un blender. Acest amestec brut de usturoi-etanol a fost pus într-un borcan de sticlă cu capacul inchis ermetic și depozitat în întuneric la 4 ° C timp de 5 zile. Lichidul a fost apoi stors printr-o cârpă sau ciorap de nylon. Masa uscată a fost aruncată, în timp ce soluția a fost pusa în tuburi de centrifugă de 50 ml și centrifugată la 5000 rpm timp de 10 minute. Lichidul decantat a fost colectat și depozitat la -20 ° C. Extractul conținea ~ 22% etanol (măsurat utilizând setul de concentrație de etanol enzimatic Megazyme).

B-glucani din Grifola frondosa(Maitache) și Ganoderma lucidum în cancerul mamar: un exemplu de medicină complementară și integrativă

Abstract

ciupercile si medicamente culinare sunt utilizate pe scară largă în țările asiatice, atât ca suplimente alimentare, cât și ca alimente nutraceutice. De curând au devenit populare și în Europa, pentru beneficiile nutriționale și de sănătate. În special, studiile epidemiologice efectuate în Asia sugerează că aportul de ciuperci, împreună cu alte substanțe fitoterapeutice, protejează împotriva cancerului, în special a cancerului gastrointestinal (GI) și a cancerului de sân. Cele mai multe date provin din studii in vitro și din modele animale experimentale in vivo . Prin urmare, pentru a traduce cunoștințele actualizate în cercetarea clinică (de exemplu, de la bench până la bedside), trebuie inițiat un program sistematic de cercetare translațional. Vor fi justificate studii clinice randomizate controlate comparativ cu efectele G. frondosa și G. lucidum asupra rezultatelor convenționale ale tratamentului.

Scopul acestei revizuiri a fost acela de a descrie mecanismele de acțiune ale funcțiilor anticanceroase ale ciupercilor, care fac ca utilizarea lor în practica clinică să fie atât de promițătoare. Au fost abordate, de asemenea, efectele clinice ale miocoterapiei (în mod specific, utilizarea Ganoderma lucidum și Grifola frondosa ) asupra supraviețuirii pe termen lung, răspunsului tumoral, funcțiilor imunitare gazdă, inflamației și calitatii vietii QoL la pacienții cu cancer. Evenimentele adverse asociate cu micoterapia au fost, de asemenea, investigate. Datele emergente indică rolul potențial al G. lucidum pentru modularea potențialului carcinogen al microbioterapiei GI, ceea ce sugerează o nouă abordare complementară și integrată a tratamentului cancerului de sân.

INTRODUCERE

Medicina complementară și integrativă (CIM) este o abordare relativ nouă, devenind o componentă din ce în ce mai populară și vizibilă a îngrijirii oncologice. CIM combină practicile complementare și medicina convențională într-un mod coordonat [ 1 ]. Medicina complementară și alternativă, cunoscută în mod obișnuit prin acronimul „CAM”, intră în spectrul CIM. CAM include o gamă largă de produse (ierburi, vitamine, minerale și probiotice) și practici medicale care denotă atât utilizarea combinată a practicilor complementare sau non-tradiționale cu medicina convențională, cât și utilizarea anumitor practici în locul medicamentelor convenționale [ 2 ]: practicile și substanțele sunt definite ca „alternative” atunci când sunt utilizate în locul medicamentelor convenționale și „complementare” atunci când sunt utilizate împreună cu medicina convențională [ 1 , 3 ].

Recent, utilizarea micoterapiei, un tip de CAM, a fost asociată cu un impact pozitiv asupra pacienților cu cancer în ceea ce privește răspunsurile la tratament, reducerea efectelor secundare și îmbunătățirea calității vieții (QoL).

Se estimează că 38% din populația din Statele Unite utilizează CAM [ 4 ], iar 69% din populația Australiei a utilizat cel puțin o formă de CAM în ultimele 12 luni [ 5 ]. Un sondaj recent din Italia a arătat că 49% dintre pacienții cu cancer au utilizat CAM în cursul bolilor [ 3 ]. Unul dintre cele mai promițătoare tipuri de CAM la pacienții cu cancer este micoterapia, derivată din medicina tradițională chineză (TCM).

În anul 2000, au existat aproximativ 56 de milioane de decese din întreaga lume din toate cauzele. Cancerul a fost responsabil pentru 12% din aceste decese. Aproximativ 5,3 milioane de bărbați și 4,7 milioane de femei au dezvoltat cancer, iar 6,2 milioane de persoane au murit din cauza bolii. Conform Raportului Mondial al Cancerului din partea Organizației Mondiale a Sănătății, ratele de cancer ar putea crește cu 50% până la 15 milioane de cazuri noi până în 2020 [ 6 ]. Cancerul de sân este una dintre cele mai frecvente maladii primare la nivel mondial, cu un număr estimat de 249.260 de cazuri noi în SUA în cursul anului 2016 și 40.890 de decese atribuibile în același an. Aceasta este a doua cauză principală a mortalității legate de cancer în SUA și s-a estimat că 1 din 8 femei vor dezvolta BC la un moment dat în timpul vieții [ 7 ].

Medicamentele convenționale, inclusiv chimioterapia (CT), terapiile țintite cu hormoni, imunoterapiile și radioterapia (RT), sunt utilizate în mod curent pentru a trata pacienții cu BC: utilizările lor depind de factorii clinicopatologici, stadiul bolii și de caracteristicile biologice ale tumorilor. O varietate de reacții adverse sunt asociate cu aceste tratamente, cum ar fi mielosupresia, disconfortul și tulburările gastro-intestinale (GI), alopecia, oboseala, infecția, cardiotoxicitatea, toxicitatea respiratorie și neurotoxicitatea.Aceste reacții adverse influențează respectarea pe termen lung a pacienților la medicamente și calitatea vieții mai scăzute (QoL) [ 8 ]. Datorită în parte acestor efecte, precum și a altor motive, pacienții cu cancer sunt susceptibili să solicite CAM – atât în ​​stadiile inițiale, cât și în cele târzii ale bolii: rezultatele nefavorabile într-un procent substanțial de cazuri îi determină pe pacienți să ” și căutând orice opțiune de îngrijire, iar toxicitățile grele asociate adesea cu terapiile tradiționale îi determină pe pacienți să investigheze alternativele la terapiile prescrise sau, mai simplu, să caute substanțe presupuse pentru a reduce efectele secundare ale terapiilor convenționale [ 3 ].

Una dintre abordările integrative cele mai promițătoare în terapia cancerului este micoterapia. Această abordare pare să aibă mai multe avantaje: (i) îmbunătățirea ratei de răspuns general în timpul tratamentului oncologic, (ii) imunitate crescută datorată stimulării proliferării limfocitelor T și (iii) reducerea unor evenimente adverse (de exemplu, greață și insomnie) din cauza CT [ 9 ]. Ciupercile medicinale au fost folosite de sute de ani, în principal în țările asiatice, pentru tratamentul infecțiilor. Mai recent, au fost, de asemenea, utilizate în tratamentul bolilor pulmonare și a cancerului. Acestea au fost aprobate ca adjuvanți la tratamente standard pentru cancer în Japonia și China de peste 30 de ani și au un istoric clinic extins de utilizare sigură ca agenți unici sau combinate cu CT.

Activitățile anticanceroase ale ciupercilor au fost legate în primul rând de modularea sistemului imunitar prin polizaharide ramificate (glucani), sesquiterpene, glicoproteine ​​sau polizaharide legate de peptide / proteine ​​[ 10 ]. În plus, ciupercile conțin minerale, vitamine (de exemplu, tiamină, riboflavină, acid ascorbic și vitamina D), aminoacizi și alți compuși organici care contribuie la beneficiile generale pentru sănătate [ 10 ]. Unii dintre acești compuși naturali de ciuperci au demonstrat activitate specifică împotriva căilor de semnalizare activate aberant în celulele canceroase și au modulat țintele moleculare specifice ale funcțiilor celulare, inclusiv proliferarea celulelor, supraviețuirea celulelor și angiogeneza [ 10 ]. Aceste caracteristici cheie ale micoterapiei sunt asociate în primul rând cu 2 ciuperci: Ganoderma lucidum și Grifola frondosa [ 9 , 11-13 ]. Din păcate, numărul mic de studii cu o calitate metodologică ridicată limitează aplicarea datelor de micoterapie.

Scopul acestei revizuiri a fost evaluarea critică a efectelor descrise de ciupercile comestibile G. frondosa(Maitake) și G. lucidum (Reishi) la pacienții cu BC. In mod ideal, aceasta revizuire va inspira oameni de stiinta noi pentru a deschide calea pentru noi studii de micopatie la om, care va incepe sa puna capat decalajului dintre lunga istorie a medicinei orientale si cea mai noua medicina conventionala occidentala [ 4 – 6 ]. Doi autori au efectuat independent o căutare literară sistematică utilizând mai multe baze de date electronice: PubMed, EMBASE, AMED, Scopus, Biblioteca Cochrane, Institutele Naționale de Sănătate și Centrul Național pentru Medicină Alternativă și Complementară ( //:nccam.nih.gov/ clinicaltrials / alltrials.htm ; accesat la 30 iunie 2017). Cercetarea a fost limitată la studiile despre G. lucidum și G. frondosa care au fost publicate în limba engleză din ianuarie 1971 până în aprilie 2017.

G. LUCIDUM și G. FRONDOSA

G. lucidum (Curtis), P. Karst. și G. frondosa (Dicks.) Gray sunt considerate printre cele mai importante ciuperci medicinale din TCM și medicina japoneză. Câteva studii au examinat efectele biologice ale ciupercilor, în principal prin examinarea stimulării celulelor imune înnăscute, cum ar fi monocitele, celulele criminale naturale (NK) și celulele dendritice (DC). Activitatea este în general considerată ca fiind cauzată de prezența polizaharidelor cu greutate moleculară mare (HMW) în ciuperci, deși pot fi implicate și alți constituenți [ 14 ].

G. lucidum (Reishi)

G. lucidum este o ciupercă cu mulți compuși bioactivi interesanți, dar unele discrepanțe taxonomice împiedică definirea clară a acestor compuși: au fost efectuate numeroase studii pentru a face distincția între G. lucidum s.str. din ciuperca asiatică (chineză). În China și Coreea, G. lucidum este cunoscut sub numele de Ling-zhi, ceea ce înseamnă „iarbă de putere spirituală”, în timp ce printre japonezi se numește Reishi sau mannentake („ciuperca de 10.000 de ani”). Mulți autori acceptă faptul că speciile asiatice se numesc ciuperci Ling-zhi și se referă la specii ca G. Lingzhi Sheng H. Wu, Y. Cao & YC Dai [ 15 ]. G. lingzhi pare să aibă mai mulți acizi triterpenici decât G. lucidum s.str. 16-18 ]. Caracteristicile morfologice ale speciilor diferă de asemenea [ 19-21 ]. G. lucidum s.str. basidiomul este un antic, lacat, portocaliu-roșu până la brun roșu închis, în general, ciocănit lateral; pileul este în formă de ventilator cu suprafața superioară acoperită de o crustă lăcuită la maturitate. G. lucidum poate fi găsit pe plan mondial în zone temperate și subtropicale: este comun în Europa, America (Argentina, Canada și SUA), Africa (Kenya, Tanzania și Ghana) și Asia (China, India și alte țări din Asia de Sud-Est). Creste la baza numeroaselor plante din lemn tare, dar rareori pe conifere si mai ales pe lemn mort. Datorită texturii sale grele, nu este o ciupercă comestibilă, ci este consumată în multe feluri, cea mai simplă fiind sub formă de ceaiuri sau ceaiuri pe bază de plante. Cu toate acestea, datorită proprietăților sale medicinale variate, este cultivată pe scară largă în multe țări asiatice, inclusiv China, Coreea și Malaezia. G. lucidum , care este un gen de ciuperci de polipor, este un lider în ceea ce privește producția mondială de ciuperci medicinale.

G. frondosa (Maitake)

G. frondosa este un alt polipor care are o istorie lungă de utilizare medicală. Este cunoscuta printr-o varietate de apelative in randul vorbitorilor de limba engleza, cum ar fi „gaina de padure”, „capul berbecului” si „capul oilor”; în Japonia, este cunoscută sub numele de „Maitake”, un nume care înseamnă „ciupercă de dans”. Originea acestei poreclă este legată de morfologia speciei. Basidiomul este mare (până la 50 cm lățime) și crește în fiecare an în clustere dense la baza copacilor. Are o structură compusă și aspect, formată dintr-o coardă groasă, albicioasă și o bază comună de la care întregul basidiom se întinde radial, ramificând în mod repetat și susținând la extremitățile sale petaloide individuale basidiomata.Bazidiomul este constituit dintr-un număr mare de pilei imbricate, în formă de vânt, confluente [ 22 ].Basidioma are un miros plăcut, iar în 1821 , Gray a definit această specie ca fiind comestibilă. Este apreciat pentru gustul său culinar, în principal în Japonia, unde este cultivat exclusiv în acest scop. Numai tinerii bazidiomați sunt comestibile, deoarece, la fel ca toate poliporii, ciuperca devine mai dura/strictă în timp ce îmbătrânește.

G. frondosa își dezvoltă basidiomul în jurul bazei de lemn tare, rareori pe conifere. Fructarea poate continua pe arborii morți. Se răspândește prin rădăcini înfundate, putrezind, prin miceliu subteran. Preferă stejari, deși crește și pe alte foioase, cum ar fi fag, castan, ulm și arțar [ 22 ]. Se dezvoltă în păduri temperate nordice din America de Nord (Canada și nord-estul SUA), China și Japonia; este neobișnuit în Europa.

COMPUȘI BIOLOGIC ACTIVI

Cuburile medicinale posedă mai mulți compuși biologic activi (Tabelul 1):1 ): Compuși HMW cum ar fi β-glucani (polizaharide), glicoproteine ​​și molecule cu greutate moleculară mică (LMW) cum ar fi chinone, sesquiterpene, triacilgliceroli, isoflavone, și steroizi. Din punct de vedere istoric, fiecare dintre aceste grupuri de metaboliți de ciuperci a fost legată de o activitate antitumorală specifică. De exemplu, s-a crezut că compușii HMW își exercită activitățile antitumorale prin activarea răspunsului imun al organismului gazdă, în esență, acționând ca imunomodulatori cu efecte atât asupra imunității innascute, cât și asupra celei adaptive. Se crede că moleculele LMW acționează direct asupra celulelor tumorale, care reglează căile de transducție a semnalului legate de dezvoltarea cancerului, progresia și supraviețuirea. Cu toate acestea, dovezile în creștere arată că unele polizaharide (HMW) exercită, de asemenea, acțiuni directe asupra celulelor tumorale, observate pentru fracțiunea Maitake D (fracțiunea MD), un extract din corpurile de fructe din Maitake care este foarte bogat în proteoglican β-glucani.

tabelul 1

compoziția primară în substanțele bioactive de G. Lucidum și G. Frondosa
substanţe Ganoderma Grifola Activități biologice
Apă 6,9% 17,4%
Proteină 26,4% 20,3% Funcții nutriționale superioare
Gras 4,5% acid stearic, acid palmitic, acid oleic, acid lignoceric, acid n-nonadecanoic, acid behenic, tetracosanol, hentiacontan și colină
triacilgliceroli,
3,5 acid oleic, acid stearic, acid palmitic, acid lignoceric, acid n-nonadecanoic, acid behenic, triacilgliceroli tetracosanol, Acidul oleic, un inhibitor al eliberării histaminei.
Fibre alimentare 0,1% 0,1% Fibrele dietetice ale ciupercii ar putea scădea nivelul colesterolului, pot preveni ateroscleroza, constipația, diabetul.
carbohidraților 43,1% în principal Beta-D-Glucan (25%) 46% în principal Beta-D-Glucan (20%), care reprezintă 20% D-Fractură Maitake Efectele imunologice, antiinflamatorii și anticanceroase care implică mai multe căi prin intermediul receptorului Dectin-1 (vezi mai sus).
Vitamine (mg / 100 g de produs) Vit B1 3,5 mg, Vit B2 17 mg, Vit B6 0,7 mg, Colina 1150 mg, Niacin 62 mg, Inozitol 307 mg. Vit B1 3,8 mg, vitamina B2 11 mg, colina 850 mg, niacina 73,5 mg, inozitol 347 mg, betaina 5,4 mg
Terpenes Acidul ganoderic (Triterpen) Diferite sesquiterpene Blocarea ciclului celular anti-androgenetic, G1, inhibarea adeziunii și migrării celulelor.
Anorganic (mg / 100 g de produs) Calciu 832 mg, fosfor 4150 mg, fier 83 mg, magneziu 1030 mg, sodiu 375 mg, potasiu 3590 mg, Calciu 820 mg, fosfor 4550 mg, fier 86 mg, magneziu 930 mg, sodiu 355 mg, potasiu 3390 mg. Cyclo octasulfur, un inhibitor puternic al eliberării histaminei.Sursă excepțională de potasiu
Alții Nivel superior al ARN Nivelul moderat de ARN ARN care induce producerea interferonului în celulele umane care perturbă invaziile virale
Isoflavons Nivel ridicat de izoflavon Mimică hormonii estrogenilor la om.
substanţe G. Lucidum G.Frondosa Activități biologice
Apă 6,9% 17,4%
Proteină 26,4% 20,3% Funcții nutriționale superioare datorate aminoacizilor
Gras 4,5% acid stearic, acid palmitic, acid oleic, acid lignoceric, acid n-nonadecanoic, acid behenic, tetracosanol, hentiacontan și colină
triacifgliceroli
3,5% acid oleic, acid stearic, acid palmitic, acid lignoceric, acid n-nonadecanoic, acid behenic, triacilgliceroli tetracosanol Acidul oleic, un inhibitor al eliberării histaminei.
Fibre alimentare 0,1% 0,1% Fibrele dietetice ale ciupercii ar putea scădea nivelul colesterolului, pot preveni ateroscleroza, constipația, diabetul.
carbohidraților 43,1% în principal Beta-D-Glucan (25%) 46% în principal Beta-D-Glucan (20%), care reprezintă 20% D-Fractură Maitake Efectele imunologice, antiinflamatorii și anticanceroase care implică mai multe căi prin intermediul receptorului Dectin-1 (vezi mai sus).
Vitamine (mg / 100 g de produs) Vit B1 3,5 mg, Vit B2 17 mg, Vit B6 0,7 mg, Colina 1,150 mg, Niacin 62 mg, Inozitol 307 mg. Vit B1 3,8 mg, Vit B2 11 mg, Colina 850 mg, Niacin 73 mg, Inozitol 347 mg, Betaină 5,4 mg Activități generale biochimice
triterpeni Acizii ganoderici sesquiterpene Blocarea ciclului celular anti-androgenetic, G1, inhibarea adeziunii și migrării celulelor
Anorganic (mg / 100 g de produs) Calciu 832 mg, fosfor 4150 mg, fier 83 mg, magneziu 1030 mg, sodiu 375 mg, potasiu 3590 mg Calciu 820 mg, fosfor 4,550 mg, fier 86 mg, magneziu 930 mg, sodiu 355 mg, potasiu 3390 mg. Cyclo octasulfur, un inhibitor puternic al eliberării histaminei
Alții Nivel superior al ARN Nivelul moderat de ARN ARN care induce producerea interferonului în celulele umane care perturbă invaziile virale
Isoflavons Nivel ridicat de izoflavon Mimică hormonii estrogenilor la om.

Sursa: //www.mdidea.net (accesată la 30 iunie 2017).

β-glucani din G. frondosa și G. lucidum constituie un grup heterogen de polimeri de glucoză; ele constau într-o coloană vertebrală a unităților β-D-glucopiranozilului legată de β-1,3, cu lanțuri laterale legate la β-1,6 cu diferite distribuții și lungimi (Figura 1 ). β-1,3-glucani sunt componente structurale majore ale peretilor celulelor fungice (Figura 1 ). Aceste structuri moleculare au fost bine identificate prin analiza cristalografică [ 23 ]. Cu toate acestea, mecanismele lor moleculare precise de acțiune sunt încă neclare. În special, efectele imunomodulatoare ale β-glucanilor depind de diferențele dintre gradul de ramificare, lungimea polimerului și structurile terțiare între β-glucani [ 24 ].

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g001.jpg

Structura polimerică a β-glucani

Aceste molecule sunt constituite din grupări heterogene de polimeri de glucoză, constând dintr-o coloană vertebrală a unităților β-D-glucopiranozilului legată p- (1, 3) cu două catene laterale legate la p- (1, 6) 3) reziduuri legate de coloana vertebrală.

Acidul ganoderic (GA) este o triterpenă majoră izolată din G. lucidum în mai multe izoforme (T, A, Me, H, DM și X) și activitatea sa antitumorală este bine recunoscută . În plus, diferite sesquiterpene au fost de asemenea găsite cu aceeași activitate antitumorală. GA inhibă în mod eficient proliferarea celulelor BC umane MCF-7 prin stoparea ciclului celular G1. În plus, scade semnificativ nivelurile de proteină ale kinazei dependentă de ciclină (CDK) 2, CDK6, ciclina D1, p-Rb și c-Myc în celulele MCF-7. GA, de asemenea, induce fragmentarea ADN-ului și scindarea PARP, care sunt caracteristice apoptozei și scad potențialul membranei mitocondriale în celulele MCF-7 [ 25 ]. GA are activitate anti-androgenă, care conduce la beneficiile sale terapeutice în cancerul de prostată și reglează osteoclastogeneza prin suprimarea expresiei c-Fos și a factorului nuclear (NF) al celulelor T activate. În plus, GA inhibă proliferarea și agregarea celulară a celulelor HCT-116 (o linie celulară de carcinom de colon uman) prin inhibarea adeziunii celulelor HCT-116 la matricea extracelulară într-un mod dependent de doză. GA inhibă translocarea nucleară a NF-kB, ceea ce duce la o exprimare descrescătoare a metalloproteinazei matrice (MMP) -9, a sintazei oxidului nitric inductibil (iNOS) și a activatorului de plasminogen de tip urokinază [ 27 ].

IMMUNOMODULARE-PROPRIETĂȚI

Funcționarea sistemului imunitar este implicată critic în progresia tumorilor, iar imunoterapia este principala strategie pentru tratamentul cancerului. Terapia cu cancer evidențiază rolul limfocitelor B și T, DC, al celulelor NK și al celulelor fagocitare mononucleare. Ciupercile prezintă proprietăți interesante de reglare a imunității, care pot fi utile în gestionarea cancerului. Imunoterapia cu succes necesită atât creșterea imunității specifice tumorii, cât și inversarea supresiei imune asociată tumorii (Figura 22 ).

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g002.jpg
Efectul imunomodulant schematic al b-glucani după absorbție prin mucoasa intestinală

b-glucani pot activa direct macrofagele și celulele dendritice (DCs) în patch-urile lui Peyer și pot induce atât celule T helper (Th), cât și citotoxice T specifice tumorii. în plus, receptorul Fc gamma (FcgR) răspunsurile umorale și celulele T citotoxice limfocite (CTCL).

A fost descoperit că ingestia de beta-glucani pe cale orală în ciupercile medicinale activează diferite componente ale sistemului imunitar, inclusiv macrofagele, celulele NK, DC și limfocitele T helper, care afectează viabilitatea celulelor tumorale și potențează eliberarea diverșilor mediatori incluzând limfokinele și interleukinele )28 ]. Enzimele digestive de mamifere nu digeră β-glucani; prin urmare, nu este clar cum pot fi adsorbite β-glucani solubili în tractul GI. Rice și alții [ 29 ] au demonstrat că 3 β-glucani marcați fluorescenți, care au variat în greutăți și structuri moleculare, au fost rapid absorbiți din tractul GI în circulație sistemică și detectați în plasmă după administrarea orală la șobolani. Sandvik și colaboratorii [ 30] au arătat că o fracție specifică și minusculă a beta-glucanului solubil administrat oral a fost translocată în circulație. Ceea ce se știe este că β-glucani nu sunt biomolecule exprimate pe celule de mamifere și, prin urmare, sunt recunoscute ca agenți patogeni, asemănători cu viruși, ciuperci, fung, drojdii, alge, licheni, plante și unele bacterii.

Masuda [ 31 ] a descris că primul efect al fracției MD administrate oral, un beta-glucan solubil înalt purificat, este observat în țesutul limfoid asociat intestinului (GALT). Fracțiunea MD administrată oral este preluată de celulele prezentatoare de antigen (APC), cum ar fi DCs și macrofagele prezente în mucoasa intestinală în patch-urile lui Peyer (PPs). Fracțiunea MD, printr-o cale C de tip dectină-1, induce direct maturarea DC. În acest fel, mucoasa intestinală ar putea acționa ca un portal pentru absorbția antigenului;β-glucani pot fi transportați apoi la circulația sistemică din lumenul intestinal în țesuturile limfoide. Fracția MD captată este apoi transportată în splină, determinând astfel răspunsul imun sistemic așa cum este demonstrat în șoarecii purtători de tumori [ 31 ].

Maitake α-glucanul YM-2A izolat din G. frondosa a fost caracterizat ca o a-1,4-glucan înalt a-1,6-ramificat. Interesant este faptul că YM-2A este mai rezistent la enzimele digestive decât amilopectina și glicogenul ficatului de iepure: YM-2A administrat oral poate activa macrofagele și DCs în PP în GALT.Efectul imunomodulator al YM-2A îl face un candidat promițător ca agent terapeutic oral în cercetarea translațională și clinică a imunoterapiei antitumorale [ 12 ].

Administrarea orală a beta-glucanului este recunoscută de către APC prin multiple interacțiuni cu receptorii de recunoaștere a modelului (PRR), cum ar fi receptorul de lectină de tip C dectină-1 și receptorul de tip 3 [ 32-36 ]. Interesant este faptul că agoniștii pentru PRR, cum ar fi receptorii de dectină-1 și receptorii asemănători taxei (Toll-like receptors – TLR), sunt tratamente puternice adjuvante pentru bolile infecțioase și au fost utilizați ca agenți imunoterapeutici la pacienții cu cancer.

Mai multe studii au demonstrat că celulele DC sunt defecte funcționale în gazdele care poartă tumori.Fracțiunea MD poate activa direct macrofagele și DC și poate induce atât celulele T helper (Th), cât și celulele T citotoxice specifice tumorilor pentru a inhiba creșterea celulelor tumorale [ 37 ]. Noul polizaharid de fază Maitake Z (MZF), o heteropolozaharidă izolată de Masuda et al, a determinat maturarea DC și răspunsul Th1 specific antigenului prin creșterea IL-12 produsă de DC în cancerul de colon murinic [ 38 ]. Autorii au sugerat că MZF ar putea fi o terapie potențială eficientă adjuvantă pentru a îmbunătăți imunoterapia utilizând vaccinarea pe bază de DC [ 38 ].

O fracțiune bioactivă proteoglicană izolată din corpul fructului de G. lucidum (GLIS) a fost găsită pentru a întări construirea sistemului imunitar în limfocitele splinei de șoarece, rezultând o creștere de 3 până la 4 ori a procentului celulelor B [ 39 ]. Autorii au sugerat că GLIS este un nou factor de stimulare a celulelor B [ 39 ].

Într-un studiu clinic uman ne-randomizat, la 36 de pacienți cu cancer mamar, ficat sau pulmonar avansat (stadiul II-IV) li s-a administrat o combinație de fracție orală MD și comprimate de Maitake. Tratamentul a demonstrat proprietăți de îmbunătățire a imunității, cum ar fi numărul crescut de celule IL-2 și CD4 +40]. Mai mult, s-a sugerat că β-glucani pot coopera cu anticorpi monoclonali antitumorali care sunt utilizați pentru imunoterapia cancerului [ 41 ]. De fapt, când regiunea constantă (Fc) a unei imunoglobuline interacționează cu receptorii pentru domeniul Fc al imunoglobulinei G (Fc gamma R [FcγR]) asupra leucocitelor, se declanșează o varietate de răspunsuri biologice: fagocitoză, mediatorii inflamatorii și citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi [ 28 ]. Prin urmare, FcγR furnizează o legătură critică între răspunsurile umorale specifice și imunitatea celulară, iar beta-glucani au fost raportate pentru a spori expresia FcyR și activarea complementelor [ 41 ].

Inducerea capacității răspunsurilor imunitare antitumorale native este împiedicată de natura imunosupresoare a micromediului tumoral, care este mediată de celulele supresoare derivate din mieloide și de celulele T de reglementare. Micromediul tumoral inhibă, de asemenea, maturarea DC prin secreția de IL-10 și transformarea factorului de creștere beta (TGF-β). Celulele canceroase rezistă și se adaptează pentru a inhiba sistemul imunitar prin eliberarea mediatorilor imunosupresori (prostaglandina E2 [PGE2], TGF-β, IL-10 și factorul de creștere endotelial vascular [VEGF]) împotriva supravegherii imune. G. lucidum și G. frondosa contractează această inhibiție imună și controlează formarea tumorii prin suprimarea proliferării celulare și activarea expresiei CD69, a perforinei și a producției de granzimă B [ 42].

În rezumat, răspunsul terapeutic la administrarea orală de beta-glucani in vivo este asociat cu (i) răspunsul celulelor T la antigenul tumoral sistemic indus indus prin activarea dependentă de dectin-1 a DC, (ii) creșterea infiltrării tumorii, celulele T specifice în tumoră și (iii) celulele imunosupresoare cauzate de tumori, cum ar fi celulele T regulate și celulele supresoare derivate din mieloide31 ].

PROPRIETĂȚI ANTI-INFLAMMARE

Ciupercile au fost bine cunoscute timp de mulți ani în medicină pentru proprietățile lor benefice, bazate pe modularea mai multor citokine și IL, așa cum sa demonstrat atât în ​​studiile preclinice, cât și în cele clinice [ 9 ]. Inflamația este un proces natural care, atunci când devine persistent și de grad scăzut în unele țesuturi, poate duce la reacții biochimice în celulele care activează oncogene și modificări metabolice, cum ar fi rezistența la insulină și supraactivarea tirozin kinazelor receptorilor (RTK). În tumorile comune cum ar fi cancerele de sân și de prostată, există mici microarease în țesuturi compuse din celule canceroase asociate cu adipocite, macrofage și fibroblaste care lucrează împreună pentru a crea un micromediu tumoral bogat în factori de creștere, microRNA și citokine – toate cu pro – proprietăți inflamatorii care promovează supraviețuirea și rezistența la chimioterapie [ 9 ].

β-1,3- și β-1,6-D-glucani extrași din G. lucidum sunt capabili să micșoreze inflamația într-un mod dependent de concentrație și de timp. Un studiu indian a demonstrat că G. lucidum la o doză de 100 mg / kg greutate corporală a prezentat activități antiinflamatorii comparabile cu cele ale diclofenacului la o doză de 10 mg / kg greutate corporală, atingând o reducere de aproximativ 50% a inflamației în modelele de șoarece . Mai recent, sa demonstrat că extractele de etanol sau DMSO de G. lucidum sunt capabile să reducă secreția de IL-8, IL-6, MMP-2 și MMP-9 prin celule BC triple-negative umane (adică cancerul cel mai agresiv tip) expuse la lipopolizaharide (LPS) cu aproximativ 52%, 50%, 42%, respectiv 50%, comparativ cu celulele canceroase netratate [ 9 ] (Figura 3 ). Aceste efecte sunt legate de reglarea în jos a semnalizării NF-kB indusă de G. lucidum . De fapt, sa observat că GA C1, unul dintre cei mai importanți compuși bioactivi prezenți în această ciupercă, este capabil să diminueze secreția de necroză tumorală (TNF) -α, interferonul (IFN) -γ și secreția IL-17A în colonul inflamat celule derivate de la pacienții afectați de boala Crohn [ 43 ]. Din punct de vedere molecular, mulți constituenți bioactivi ai G. lucidum au prezentat efecte antiinflamatorii puternice; în fapt, s-a demonstrat că inhibă producția de oxid nitric stimulată de LPS de către macrofage și expresia genei mRNA descrescătoare a citokinelor proinflamatorii incluzând iNOS, IL-1 și TNF-a într-o manieră dependentă de doză, cu o stimulare marcată a IL -10, o bine cunoscută citokină antiinflamatoare în neuronii dopaminergici și microglia [ 44 ] (Figura 3 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g003.jpg

Principalele biomolecule implicate în inflamație afectate de ciupercile curative: G. lucidum (stânga) și G. frondosa (dreapta)

Un studiu recent a demonstrat că extractul G. frondosa a scăzut nivelele TNF-a la șobolanii care au primit captopril, un inductor comun al inflamației și rezistenței la insulină, ceea ce sugerează o scădere a stării inflamatorii la acești șobolani datorată, cel mai probabil, beta-glucanilor , flavonoide, acid ascorbic și reziduuri α-tocoferol prezente în extractul de ciuperci [ 45 ]. O altă lucrare a evidențiat abilitățile lui G. frondosa de a spori activitatea INF la pacienții cu cancer de vezică invazivă [ 46 ].

Componenta principală a extractului de G. frondosa este un complex glucan / proteină solubil în apă (raport 80: 20-99: 1) [ 47 ] care este capabil să amelioreze inflamația colonului prin suprimarea producției de TNF-a și semnalizarea acestuia prin intermediul NF- kB, care conduce la exprimarea chemokinelor proinflamatorii în celulele cancerului de colon uman HT-29 cu celule monocitare umane U937 (MCP-1 și IL-8).

ACTIVITATEA ANTICANCER DIRECTĂ

Efectele anticancerale ale G. frondosa și G. lucidum au fost demonstrate în principal în experimentele in vitro și in vivo (Figura 4),4 ), dar un număr foarte limitat de studii au fost efectuate la om. Pe lângă rolul intrinsec al proceselor inflamatorii în etiogeneza, progresia și biologia cancerului, este esențial să se ia în considerare un punct de vedere holistic în ceea ce privește cercetarea, precum și practicile clinice. Din această perspectivă, ciupercile ar putea fi utile în timpul CT sau RT, precum și integrate în dieta sub formă de suplimente, ca parte a îngrijirii și managementului cancerului. De fapt, câteva flavonoide, carbohidrați, acizi grași și glucani derivați de ciuperci afectează expresia genelor și funcțiile biochimice ale mai multor oncogene și supresoare tumorale în celulele BC [ 48 ].

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g004.jpg

Activități anticanceroase directe ale acidului triterpenic ganoderic (structura chimică prezentată în inserția roz)

G. lucidum modulează semnalarea celulelor canceroase prin inhibarea transcripției nucleare NF-κB cu activare proteică kinazică activată de mitogen RAS (MAPK) și apoptoză. În special, GA, o triterpena izolată de G. lucidum , inhibă puternic activarea receptorilor de suprafață transmembranar (RTK) [ 49 ], care modulează semnale intracelulare din aval responsabile de adeziunea, proliferarea, migrarea, apoptoza și metabolismul celulelor în diferite celule canceroase . În mod specific, 50 de izoforme ale GA au fost studiate în legătură cu inhibarea specifică a RTK-urilor, cum ar fi receptorul de insulină (IR), factorul de creștere asemănător insulinei (IGFR), VEGFR1, VEGFR2 și receptorul de estrogen în celulele cancerului de ficat .4 ). În mod specific, sa demonstrat că extractul de metanol al G. tsugae inhibă receptorul factorului de creștere epidermal (EGFR) și VEGF, care sunt importante pentru angiogeneza tumorală și creșterea în celulele carcinomului epidermoid uman în vitro și in vivo [ 50 ].

G. lucidum a fost, de asemenea, evaluat în cancerul colorectal in vitro și in vivo și în cel mai obișnuit biotype al cancerului pulmonar. În mod specific, polizaharidele G. lucidum (GLPS), un extract  de spori apos, au inhibat în mod semnificativ viabilitatea celulelor canceroase colorectale HCT-116 într-o manieră dependentă de doză și de timp. GLP a inhibat funcțiile RTK-urilor, cum ar fi PS-F2, și a jucat un rol cheie în modularea MAPK, JNK, p38, ERK și NF-κB, care sunt critice pentru activarea TNF-α în semnalizarea cancerului [ 51 ] . Mai mult, GLPS a stimulat TNF-α și activitățile imunomodulatoare la pacienții cu cancer pulmonar. Administrarea orală a extractelor de G. lucidum a suprimat creșterea tumorii cancerului pulmonar la șoareci și a suprimat activarea PKB (Akt), ținta mecanică a rapamicinei (mTOR), a kinazei S6 și a celulelor cancerului pulmonar 4E-BP1 [ 52 ].

Cele mai importante studii preclinice ale efectelor anticanceroase ale Maitake au fost efectuate pentru a evalua activitățile fracției MD: au activitate antitumorală directă în celulele adenocarcinomului mamar murin LM3, prevenind astfel oncogeneza și metastazarea în celulele canceroase umane [ 13 ]. Efectele antitumorale ale fracției MD au fost atribuite în principal capabilităților sale imunostimulatorii, așa cum au fost raportate anterior, precum și efectelor antiproliferative și citotoxice directe în celulele canceroase umane, inclusiv prostata [ 53 ], vezica urinară, ficatul, creierul, sângele (leucemia) , și celulele mamare [ 54]. Interesant, fracția MD scade viabilitatea celulară, crește aderența celulară și reduce migrația și invazia celulelor cancerului pulmonar uman, generând un comportament mai puțin agresiv al celulelor [ 13 ].

Din punct de vedere clinic, Maitake poate avea potențialul de a micșora dimensiunea cancerului pulmonar, ficatului și sânului. În mod specific, într-un studiu non-randomizat, o combinație de fracțiune MD și pulbere integrală de Maitake, administrată singură fără medicamente anticanceroase, a exercitat activități anticanceroase la pacienții cu cancer de stadiul II-IV de 22 până la 57 de ani (studiu clinic pe baza diferitelor tipuri de cancer). Regresia cancerului sau ameliorarea semnificativă a simptomelor au fost observate la 58,3% dintre pacienții cu cancer hepatic, 68,8% dintre pacienții cu BC și 62,5% la pacienții cu cancer pulmonar [ 55 ]. Pe baza acestor informații (tabelul ) ciupercile pot fi considerate ca parte a managementului pacienților cu BC pentru a diminua efectele secundare asociate CT și pentru a crește QoL. Studiile clinice suplimentare sunt recomandate cu fermitate deoarece, de exemplu, fracțiunea MD a G. frondosa ar putea exercita efecte opuse dozelor opuse sub aceiași parametri imunologici [ 56 ]. Cu toate acestea, este interesant faptul că administrarea orală zilnică de 5 mg / kg de G. frondosa la acești pacienți a fost asociată cu cele mai proeminente modificări imunologice cu creșterea producției de IL-2, IL-10, TNF-a și IFN-y prin subseturi de celule T.

tabel 2

Informații clinice despre modul în care ar putea fi recomandată utilizarea G. lucidum și G. frondosa la pacienții dependenți de hormoni și cei cu cancer triplu negativ
Ciupercă Cancerul de sân (dependent de hormoni) Cancerul de sân (triplu negativ)
G. lucidum +++ ?
G. frondosa + ?

+++ recomandat puternic; + recomandat, dar trebuie să urmăriți pentru posibile efecte depresive imune la acești pacienți; nu există studii clinice găsite în literatură, dar mai multe modele de șoarece sunt foarte promițătoare.

MECANISMUL DE ACȚIUNE ȘI FUNCȚIA ANTICANCER PUTATIVĂ A B-GLUCANELOR ÎN CELULE DE CANCER DE MĂSURĂ UMANĂ ÎN VITRO

Într-un model de celule umane BC MCF-7, s-a demonstrat că β-glucani pot influența expresia mai multor oncogene și gene supresoare tumorale și, astfel, ar putea să contracteze evoluțiile fenotipului BC. Deoarece mecanismele celulare ale acțiunilor β-glucani care influențează căile de creștere prin blocarea semnalelor E2F nu sunt încă clarificate, am putea descrie doar efectul efectiv de genotip / fenotip mediat de mecanisme moleculare diverse, care sunt postulate mai jos (tabelul 3) și Figura Figura 5)5 ) [ 13 ]:

Tabelul 3

Sinopsisul funcției putative anticancer a beta-glucanilor
Acțiune # Cale de interferență Adnotare Ref.
Inducerea apoptozei Prin activarea genelor BAK1, BCLAF1, RASSF2, FADD, SPARCși BCL2L13 și prin semnalizarea PI3K-AKT în josreglementată Activitatea de prevenire a cancerului depinde în primul rând de capacitatea oricărui agent de a crește activarea genelor pro-apoptotice care vor duce la decesul celulelor precanceroase. 54]
Blocarea proliferării celulelor neoplazice Mărește expresia inhibitorului kinazei dependentă de ciclină ( CDK ) 1B și PTEN / ciclin D1. Reglarea și reglarea în jos a genelor ciclului celular sunt fundamentale pentru blocarea proliferării celulelor neoplazice. 57– 59]
Blocarea migrației și invaziei celulare Sporește exprimarea integrinelor α2 ( ITGA2 ). Downmodularea complexului CD44 / MM9 Datorită reglării ITGA2 și scăderii modulației CD44după tratamentul cu Maitake, blocând astfel supraviețuirea celulelor tumorale, metastazele și arteriogeneza în celulele tumorale MCF-7. 60– 62]
Induce sensibilitate la chimioterapie Prin reducerea expresiei grupării caseta de legare ATP 2 (ABCG2).
Peste expresia SPARC
Nivelul ridicat de proteină transmembranară ABCG2 extrudează cantitatea mare de medicamente din celule, reducând activitatea lor anticanceroasă.
SPARC interferează cu interacțiunea dintre caspază 8 și Bcl2 pentru a resensibiliza tumorile rezistente la chemo și pentru a spori regresia lor in vivo .
63]
Reducerea stresului oxidativ Creșterea expresiei genice a SOD2 Mutant SOD2 conduce progresia tumorii și metastazele prin pierderea funcțiilor de stres antioxidant mitocondrial. 6465]

# se referă la studiile privind profilul de expresie a genei pe liniile de celule canceroase.

Un fișier extern care deține o imagine, ilustrație, etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g005.jpg

Reprezentarea schematică a principalelor mecanisme celulare ale anticancerului p-glucani

* molecule implicate direct și indirect în apoptoză.

# molecule implicate direct și indirect în blocarea proliferării.

A. Inducerea apoptozei prin activarea genelor BAK1, BCLAF1, RASSF2, FADD, SPARC și BCL2L13 și prin reglarea în jos a semnalizării PI3K-AKT. Produsul genei BAK1 îmbunătățește în primul rând moartea celulelor apoptotice după fracțiunea MD [ 54 ]. Proteinele BAK1 activate se oligomerizează la membrana mitocondrială și determină eliberarea mai multor factori mitocondriali, cum ar fi citocromul C, care, în combinație cu pro-caspaza 9 și proteina care interacționează cu factorul 1 de activare a peptidazei, inițiază cascada apoptotică.

b. Blocarea proliferării celulelor neoplazice prin activarea inhibitorului CDK 1B (alias p27). Se știe că o creștere a expresiei genei p27 este asociată cu oprirea creșterii celulare, diferențierea celulelor și căile apoptotice, dar expresia scăzută a acesteia este legată de stimularea proliferării celulare și sa demonstrat că are implicații prognostice în stadiile incipiente ale precursiei mamare de șoarece -neoplasie [ 57 ]. De asemenea, β-glucani inhibă proteina celulară tumorală, stimulând supra-exprimarea (4,70 ori) a genei proteinei de legare a retinoblastomului (RBBP) 4 în celulele BC [ 13 ]. Gena RBBP4 codifică o componentă integrală a complecșilor de depresie transcripțională și este implicată în mod specific în reprimarea transcripțională a genelor care răspund la E2F. Expresia excesivă a genei RBBP4 în celulele BC blochează formarea complexului de proteine ​​RB-E2F, inhibând căile de creștere tumorală și proliferare [ 13]. În plus, exprimarea proteinei de legare IGFR (IGFRBP) -7 este corelată invers cu progresia bolii în linia celulară BC MDA-MB-468. Aceste rezultate sugerează că creșterea BC poate fi controlată prin expresia forțată a proteinei IGFBP-7 în celulele BC umane și tumorile xerografiate [ 58 ]. În plus, s-a demonstrat că reglarea în sus a complexului fosfatază și tensin homolog / p27 a permis stoparea ciclului celular în faza G1 [ 59 ].

c. Blocarea migrării celulelor și a invaziei prin creșterea expresiei genelor și a activității integrinei α2 (ITGA2) în BC comparativ cu țesutul mamar normal [ 60 ]. Reducerea expresiei genelor ITGA2 este în mare măsură asociată cu progresia bolii și cu rezultatele clinice ale BC [ 61 , 62 ]. Pe baza acestor constatări, am presupus că supraexpresia ITGA9 și ITGA2 ar putea fi implicată în efectele antitumorale ale fracției MD. În plus, activitatea antitumorală a fost testată în celule MCF-7 BC și s-a observat o reducere de 1,47 ori a expresiei genei CD44, sugerând că MMP-9 nu poate lega receptorul CD44 de suprafața celulei. În consecință, complexul CD44 / MMP9 nu poate forma, blocând astfel metastazele celulelor tumorale și arteriogeneza în linia celulară MCF-7 [ 13 ].

d. Inducerea sensibilității multidrog prin reducerea expresiei casetei de legare ATP (ABC) grupa 2 (ABCG2, alias BPRP) [ 13 ]. Celulele devin rezistente la chimioterapie prin expresia transportatorilor ABC care, folosind ATP, extrudează substraturi diferite (de exemplu, medicamente citostatice) din celulele tumorale. Proteina ABC a transportatorului ABC (ABCG2 sau BPRP) este un determinant major al fenotipului de rezistență multidrog. Celulele canceroase care exprimă niveluri scăzute ale transportorilor multidruciști sunt mai sensibili la CT. În plus, s-a constatat că fracțiunea MD induce în mod semnificativ supra-exprimarea (5,45 ori) a osteonectinei, cunoscută și ca gena cromatină proteică acidă și bogată în cisteină (SPARC), în celulele MCF-7 [ 13 ]. Aceste constatări sugerează că creșterea sensibilității la CT ar putea fi utilă ca o abordare terapeutică complementară pentru subgrupul pacienților cu triple-negativi BC care supra-exprimă SPARC, după cum sa precizat anterior [ 63 ].

e. Reducerea stresului oxidativ prin creșterea expresiei genice a superoxid dismutazei 2 (SOD2). SOD2 este enzima cheie în mitocondriile care protejează celulele de daunele oxidante ale ADN cauzate de producția de radicali liberi. Nivelurile de SOD2 sunt reduse în multe boli, inclusiv în cancer [ 64 ]. Mai mult, un posibil mecanism prin care stresul oxidativ mitocondrial contribuie la inițierea și progresia tumorii este o creștere a ratei de mutație care conferă selecție clară a clonelor celulelor tumorale cu un avantaj de creștere [ 65 ].

Totuși, mecanismele exacte și corelațiile dintre aceste gene și β-glucan nu sunt încă pe deplin înțelese la om. Cu toate acestea, studiile care investighează aceste relații sunt esențiale pentru înțelegerea modului în care un agent nutrigenomic și / sau CAM pot fi transformate într-un agent terapeutic pentru cancer [ 3 ].

MICROBIOTA, CANCERUL DE SANATATE ȘI G. LUCIDUM

Oamenii sunt colonizați de diferite microorganisme comensale, care formează microbiomele umane.Comunitatea de microorganisme care există în ecosistemul GI este denumită „microbiota GI”. Pentru a înțelege importanța microbiotei GI în domeniul sănătății și a bolilor, precum și capacitatea sa de a induce carcinogeneza, este esențial să apreciem complexitatea compoziției sale, precum și relația dintre microorganisme și gazdă. Sistemul GI pentru adulți cuprinde aproximativ 100 de miliarde de microbi rezidenți, care reprezintă aproximativ 10 ori numărul de celule din corpul uman [ 66 , 67 ]. Microbiota GI umană este un ecosistem dinamic și complex care conține mai multe specii diferite care cooperează între ele pentru câștiguri reciproce în cadrul homeostaziei [ 68 ]. Dinamica și complexitatea microbiotei crește după naștere, ajungând la cele mai înalte puncte la vârsta adultă și apoi rămânând destul de stabilă în timp (Figura 6 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g006.jpg

Microbiota dinamică și complexitate de la naștere până la adult

Cu toate acestea, microbiota poate fi afectată de dietă și alți factori de mediu, cum ar fi tratamentul cu antibiotice, expunerea la agenți patogeni, stresul la rece sau perturbațiile ritmurilor diurne [ 69 – 71 ] (Figura 7 ). Schimbările în stabilitatea și dinamica microbioterapiei GI au fost asociate cu mai multe boli, inclusiv diabetul de tip II, obezitatea, boala hepatică grasă, sindromul intestinului iritabil, bolile inflamatorii intestinale și chiar anumite forme de cancer.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g007.jpg
Dietul și alți factori de mediu influențează homeostazia gastrointestinală Microbiota (GI) sau dysbioza

Microbiota GI îndeplinește funcții esențiale în menținerea sănătății, inclusiv rolurile protectoare, structurale și metabolice (Figura 8 ). Microbiota GI influențează dezvoltarea barierei intestinale și a funcțiilor sale și exercită efecte stimulative pozitive asupra sistemelor intestinale înnăscute și adaptative, care includ dezvoltarea stratului mucos intestinal și a structurilor limfoide, diferențierea celulelor imune și producerea de mediatorii imuni [ 72 ]. Legătura dintre cancer și microorganisme este bine stabilită și până la 20% din povara globală a cancerului a fost estimată a fi influențată de microorganisme73 ]. Mecanismele care contribuie la disbioză și la alterarea mediului microbian nu sunt încă înțelese. Răspunsurile imune și inflamatorii derivate de la gazdă sunt forțe motrice importante care modelează compoziția comunității microbiene și, atunci când sunt modificate, pot contribui la disbioză. Este deja documentat faptul că microbiota GI afectează carcinogeneza prin eliberarea de molecule carcinogene, cum ar fi genotoxinele, și prin producerea de metaboliți care promovează tumori, cum ar fi amoniacul, aminele, fenolii, sulfurile și nitrozaminurile [ 74 – 76 ] răspunsuri la deteriorarea ADN. S-a sugerat că microorganismele specifice cu abundență scăzută, denumite „agenți patogeni de bază”, pot amplifica în continuare dysbioza în stările de boală prin exercitarea efectelor dominante asupra compoziției bacteriene [ 77 ]. Este clar că agenții patogeni bacterieni participă la carcinogeneza colorectală; ele afectează incidența dezvoltării și progresia tumorală a cancerelor extra-intestinale, inclusiv BC [ 78 , 79 ]. Studiile recente au demonstrat că acetatul, unul dintre principalii SCFA produși de metabolismul GI microbiotei, poate susține creșterea a mai multor tipuri de cancer uman, inclusiv BC [ 80 , 81 ]. Cu toate acestea, până în prezent, rezultatele nu au oferit o înțelegere clară a rolurilor precise pe care le joacă oxidarea acetatului în carcinogeneza și progresia cancerului.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este oncotarget-09-24837-g008.jpg

Microbiota gastrointestinală (GI) funcționează în menținerea sănătății, inclusiv a rolurilor protectoare, structurale și metabolice

Studiile epidemiologice au sugerat că expunerea repetată la antibiotice cu spectru larg induce modificări în microbiota GI, care pot afecta metabolismul hormonilor sexuali, cum ar fi estrogeni, influențând astfel riscul BC [ 82 , 83 ]. Influența microbiotei GI asupra dezvoltării BC, în special la femeile aflate în postmenopauză, este asociată cu reglarea imunității, statutul de obezitate și nivelurile ridicate de estrogeni endogeni sau circulanți [ 84-86 ] prin circulația enterohepatică; diferențele mari în acești factori există între indivizi [ 83 , 86-89 ]. Mai mulți factori gazdă, inclusiv vârsta, etnia, consumul de antibiotice, dieta și consumul de alcool, pot exercita o presiune selectivă asupra microbiotei GI, în special asupra speciilor bacteriene cu activitate β-glucoronidazică (constituenți ai „estrobolomei”) [ 90 ]. În special, speciile bacteriene aparținând Bacteroidetes și Firmicutes phyla posedă gene distincte de β-glucuronidază [ 91-93 ] care pot deconjuga estrogenii excretați în bilă, ducând la reabsorbția estrogenului în circulație. Această sarcină totală crescută de estrogen contribuie potențial la riscul de apariție a afecțiunilor maligne determinate de hormoni, cum ar fi BC.

Goedert și colab. 94 ] au comparat profilurile de microbiologie GI și nivelurile de estrogeni în urină la pacienții cu BC în postmenopauză și la pacienții cu control. Ei au descoperit diferențe între grupurile care subliniază relația dintre microbiota GI și carcinogeneza condusă de hormoni. Rolul activ al microbioterapiei GI în carcinogeneza mamarului trebuie investigat în continuare pentru a elucida mai bine legătura dintre microbiomul GI și estrogen ca un motor al BC pentru a dezvolta noi intervenții terapeutice.

Microbiota GI continuă să ofere o perspectivă asupra mecanismelor de bază ale carcinogenezei și s-ar putea folosi mai multe abordări pentru a modula potențialul carcinogen al microbiotei GI. O strategie ar putea fi împingerea echilibrului microbiologic al GI spre o compoziție mai bogată a bacteriilor benefice, care poate fi realizată prin abordări alternative cum ar fi utilizarea ciupercilor medicinale. Există dovezi privind potențialele beneficii pentru sănătate ale extractelor de ciuperci pentru activitățile lor antibacteriene, antiinflamatorii, antivirale, antiaterosclerotice, antidiabetice și anticanceroase [ 95 , 96 ]. În mod tradițional, un număr mare de specii fungice au fost folosite ca nutraceuticale; printre acestea, una dintre cele mai interesante ciuperci medicinale este G. lucidum , care a fost folosit de secole pentru a promova sănătatea [ 97 ]. Polizaharidele din ciuperci, precum și produsele hidrolizei lor parțiale, sunt considerate prebiotice [ 98-100 ], deoarece acestea pot afecta tractul GI, legând TLR-urile exprimate în gazdă [ 101 ]. Recent, dovezile științifice au evidențiat faptul că G. lucidum modulează compoziția microbioterapiei GI în diferite tulburări, cum ar fi obezitatea și hipercolesterolemia, iar această capacitate ar putea contribui la efectele sale benefice [ 102 ]. În mod specific, într-un model de șoareci obezi, un extract de apă din Mycelium G. lucidum a fost capabil să mențină integritatea barierei intestinale, să reducă endotoxemia metabolică și să inverseze disbioza indusă de dieta bogată în grăsimi. Aceste efecte s-au corelat cu scăderea atât a raportului Firmicutes-to-Bacteroidetes, cât și a nivelelor de proteobacterii care conțin endotoxină. În plus, s-au observat creșteri ale clusterelor Roseburia și Clostridium XIVa și XVIII [ 103 ]. Date similare au fost raportate de Meneses și colab. 104 ], care a demonstrat că extractul G. lucidum a modula compoziția microbiologică GI, cu o creștere a nivelului genului Lactobacillus într-un model de șoareci hrăniți cu o dietă bogată în colesterol.

Sunt necesare studii suplimentare la om pentru a defini mai bine mecanismele prin care G. lucidum poate spori sănătatea microbioterapiei GI. Înțelegerea mecanismelor fiziologice prin care G. lucidum exercită efecte benefice asupra microbiotei GI ar contribui la succesul studiilor clinice viitoare, menite să investigheze potențialul său pentru tratamentul bolilor legate de disliza GI. Evaluarea dovezilor științifice ar putea permite identificarea unor intervenții specifice de nutriție pentru îmbunătățirea sănătății prin promovarea homeostaziei intestinale. În acest scenariu, ar putea fi interesant să se investigheze efectele nutraceutice ale lui G. lucidum asupra compoziției și dinamicii GI a microbiotelor pacienților cu BC.

CONCLUZII

Ciupercile sălbatice au fost utilizate pe scară largă ca hrană umană timp de secole și au fost apreciate pentru texturile și aromele lor, precum și pentru caracteristicile medicinale și tonice sugerate. Totuși, cunoașterea ciupercilor ca aliment alimentar și o sursă importantă de substanțe biologic active cu potențial medicinal a apărut abia recent. Au fost studiate diferite activități ale ciupercilor, inclusiv antibacteriene, antifungice, antioxidante, antivirale, antitumorale, citostatice, imunosupresoare, antialergice, antiaterogenice, hipoglicemice, antiinflamatorii și hepatoprotectoare [ 95 , 105-107 ]. În această recenzie, am adunat dovezi privind 2 ciuperci ( G. lucidum și G. frondosa ) care au proprietăți antitumorale potențiale și, în special, ne-am concentrat asupra acestor beneficii în BC.

Se estimează că jumătate din cele 5 milioane de tone metrice de ciuperci cultivate anual pot conține proprietăți funcționale sau medicinale care pot fi utilizate ca sursă de substanțe biologic și fiziologic active [ 108 ]. Prin urmare, este important să se înțeleagă izolarea, caracterizarea structurală și standardizarea compușilor de ciuperci cu potențiale proprietăți antitumorale. Macrofungi și, în special, așa-numitele ciuperci medicinale, pot oferi compuși potenți cu potențial de a fi utilizați în prevenirea și tratamentul cancerului. Cu toate acestea, cea mai mare parte a cercetării analizate aici este relativ recentă și sa bazat pe experimente cu linii de celule tumorale sau modele animale. De fapt, constatarile din multe studii in vitro si modele animale au permis oamenilor de stiinta sa inceapa sa clarifice mecanismele moleculare implicate in activitatile anticanceroase. Doar o cantitate mică de cercetare a fost efectuată la nivelul studiilor clinice efectuate la pacienți. Prin urmare, în ciuda datelor publicate promițătoare, mai trebuie depuse mai multe lucrări pentru a defini utilizarea ciupercilor sau a compușilor lor izolați în prevenirea și tratarea cancerului.

Majoritatea studiilor incluse în această revizuire nu oferă dovezi clare și imparțiale care să susțină utilizarea inițială a medicamentului G. lucidum în tratamentul pacienților cu cancer. Există o lipsă de dovezi care să susțină utilizarea G. lucidum în terapia cancerului avansat pentru a îmbunătăți supraviețuirea pe termen lung. Nu recomandăm administrarea preparatelor G. lucidum ca tratament unic la pacienții cu cancer metastatic.Cu toate acestea, rezultatele acestei revizuiri sugerează că un răspuns mai bun poate fi așteptat atunci când un preparat G. lucidum este încorporat ca un regim integrativ pentru schemele CT și / sau RT convenționale. Abordările terapeutice care încorporează G. lucidum sunt de 1,25 ori mai multe șanse de a produce un răspuns mai bun la tumoare decât cele care nu. Mai mult, preparatele G. lucidum pot fi administrate pentru a contracara efectele imunosupresoare ale CT și RT [ 9 ], în special în ceea ce privește epuizarea limfocitelor T. Similar cu alte remedii naturale, G. lucidum este bine tolerat de pacienții cu cancer, ceea ce duce la îmbunătățirea QoL și scorurile relativ îmbunătățite de performanță (Karnofsky). Nu a fost observată nici o toxicitate severă în conformitate cu dovezile actuale privind utilizarea G. lucidum .

Totuși, dovezile actuale nu susțin utilizarea de rutină a G. lucidum la toți pacienții cu cancer. Decizia de a utiliza un preparat G. lucidum într-un regim împotriva cancerului ar trebui să fie luată după o analiză atentă a potențialului cost-beneficiu și a preferințelor pacienților. În prezent, dovezile pentru utilizarea G. lucidum pentru cancer sunt rare, iar calitatea metodologică a studiilor este slabă. Ca rezultat, am reușit doar să tragem câteva concluzii clare din dovezi. Lipsa standardizării în mai multe aspecte ale studiilor incluse, cum ar fi pregătirea și administrarea neuniformă a lui G. lucidum și lipsa includerii informațiilor esențiale în rapoartele publicate, diminuează fiabilitatea și validitatea studiilor inițiale.

Un studiu de fază I / II al unui extract de polizaharidă din G. frondosa la pacienții cu cancer san BC a demonstrat activitatea sa asupra unor parametri imunologici din sângele periferic, care au un efect stimulator asupra câtorva parametri și un efect supresiv asupra altora. Este interesant de observat că nu s-au raportat efecte secundare sau schimbări clinice aparente. Cele mai proeminente schimbări funcționale au fost creșterea producției de IL-2, IL-10, TNF-a și IFN-γ prin subseturi de celule T. Autorii au concluzionat că efectele clinice ale G. frondosa în prevenirea sau tratamentul cancerului rămân incerte.

În concluzie, majoritatea cercetărilor revizuite aici sunt relativ recente și s-au bazat pe linii de celule tumorale sau pe modele animale. Până în prezent, s-au efectuat puține lucrări la nivelul studiilor clinice efectuate la pacienți. Prin urmare, în ciuda datelor publicate promițătoare, este nevoie de mai multe lucrări pentru a clarifica utilizarea ciupercilor sau extractelor lor izolate în prevenirea și tratamentul BC.

MATERIALE SI METODE

Revizuire de literatura

Studiile au fost identificate prin efectuarea unor căutări în mai multe baze de date electronice: Biblioteca Cochrane, Pubmed, EMBASE, AMED, Scopus, Institutul Național de Sănătate și Centrul Național pentru Medicină alternativă și complementară ( nccam.nih.gov/clinicaltrials/alltrials.htm ). Studiile eligibile au fost publicate din ianuarie 1971 până în 30 iunie 2017.

Selecția studiilor și extragerea datelor

Următorii termeni de căutare au fost utilizați pentru căutarea datelor: ciupercă, cancer mamar, imunomodulator, efecte secundare, Microbiota, G. lucidum și G. frondosa. Criteriile de includere au inclus și publicarea în limba engleză și publicarea în perioada 1971-2017.

Doi cercetători (RDF, VQ) au revizuit lista articolelor unice pentru studii care corespund criteriilor de includere.

Logo-ul oncotarget

Link to Publisher's site
Oncotarget . 2018 15 mai; 9 (37): 24837-24856.
Data publicării online 2018 Mai 15. doi: 10.18632 / oncotarget.24984
PMCID: PMC5973856
PMID: 29872510

Recunoasteri

Autorii sunt recunoscători Dr Alessandra Pino de la Departamentul de Management al Agroalimentar și de Sisteme de Mediu al Universității din Catania, Italia, pentru susținerea sa în redactarea porțiunilor manuscrisului, respectiv paragraful microbiota.

Acest studiu a fost susținut de ” Ricerca Corrente din Ministerul italian al Sănătății 2016, Linia 4-Tumorile solide, Cercetarea translațională îmbunătățește diagnosticul și îngrijirea”.

Mulțumim companiei AVD Reform, Noceto, Parma (Italia) că ne-a sprijinit cu o bursă. Mulțumim experților din BioMed Proofreading® LLC pentru editarea textului în limba engleză.

Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Note de subsol

CONFLICTE DE INTERES

Autorii nu declară conflicte de interese.

REFERINȚE

1. Institutele naționale de sănătateCentrul Național de Sănătate Complementară și Integrativă, Sănătate complementară, alternativă sau integrativă: ce este într-un nume? (pagina de pornire pe Internet). Martie 2015. Document online la: https://nccih.nih.gov/health/integrative-health Accesat la 7 august 2017. Google Scholar ]
2. Lim EJ, Vardy JL, Oh BS, Dhillon HM. O revizuire asupra modelelor de medicină integrată: Ce este cunoscut din literatura existentă? J Altern Complement Med. 2017; 23 : 8-17. https://doi.org/10.1089/acm.2016.0263 . PubMed ] Google Scholar ]
3. Berretta M, Della Pepa C, Tralongo P, Fulvi A, Martellotta F, Lleshi A, Nasti G, Fisichella R, Romano C, De Divitiis C, Taibi R, Fiorica F, Di Francia R, et al. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative (CAM) la pacienții cu cancer: un studiu multicentric italian. Oncotarget. 2017; 8 : 24401-14. https://doi.org/10.18632/oncotarget.14224 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Institutele naționale de sănătateCentrul Național de Sănătate Complementară și Integrativă. Utilizarea CAM în funcție de rasă și etnie în rândul adulților-2007 [pagina principală pe Internet]. Decembrie 2008. Document online la: https://nccih.nih.gov/research/statistics/2007/camsurvey_fs1.htm Accesat la 10 mai 2016. Google Scholar ]
5. Xue CC, Zhang AL, Lin V, Da Costa C, Story DF. Utilizarea complementară și alternativă a medicamentelor în Australia: un sondaj național bazat pe populație. J Altern Complement Med. 2007; 13 : 643-50. https://doi.org/10.1089/acm.2006.6355 . PubMed ] Google Scholar ]
6. Steward BW, Kleihues P. Organizația Mondială a Sănătății, World Cancer Report 2003. IARC Press;2003. Google Scholar ]
7. Gaitanidis A, Alevizakos M, Taslikidis C, Tsaroucha A, Simopoulos C, Pitiakoudis M. Refuzarea intervențiilor chirurgicale directe de cancer de către pacienții cu cancer mamar: factori de risc și rezultate de supraviețuire. Clinic de cancer de sân. 2017 Jul 18 https://doi.org/10.1016/j.clbc.2017.07.010 . [Epub înainte de imprimare] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Oncologie Nursing Society (ONS) Ghidul de chimioterapie și bioterapie și recomandări pentru practică.Oncologie Nursing Society. 2005 Google Scholar ]
9. Jin X, Ruiz Beguerie J, Sze DM, Chan GC. Ganoderma lucidum (ciuperca Reishi) pentru tratamentul cancerului. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 4 : CD007731. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Jiang J, Sliva D. Medicamentul combinat cu ciuperci noi inhibă creșterea și invazivitatea celulelor cancerului de sân uman. Int J Oncol. 2010; 37 : 1529-36. PubMed ] Google Scholar ]
11. Barbieri A, Quagliariello V, Del Vecchio V, Falco M, Luciano A, Amruthraj NJ, Nasti G, Ottaiano A, Berretta M, Iaffaioli RV, Arra C. Proprietăți anticanceroase și antiinflamatorii ale Efectelor Extras Ganoderma lucidum asupra melanomului și Triple-Negative Tratamentul cancerului de san. Nutrienți.2017; 9 : E210. https://doi.org/10.3390/nu9030210 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Masuda Y, Nakayama Y, Tanaka A, Naito K, Konishi M. Activitatea antitumorală a a-glucanului de maitake administrate oral, prin stimularea răspunsului imun antitumoral în tumorile murine. Plus unu.2017; 12 : e0173621. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173621 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Alonso EN, Orozco M, Eloy Nieto A, Balogh GA. Genele legate de suprimarea fenotipului malign indus de D-Fraction Maitake în celulele cancerului de sân. J Med alimentare. 2013; 16 : 602-17.https://doi.org/10.1089/jmf.2012.0222 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
14. Meng X, Liang H, Luo L. Polizaharide antitumorale din ciuperci: o analiză a caracteristicilor structurale, a mecanismelor antitumorale și a activităților imunomodulatoare. Carbohydr Res. 2016; 424 : 30-41. https://doi.org/10.1016/j.carres.2016.02.008 . PubMed ] Google Scholar ]
15. Cao Y, Wu SH, Dai YC. Specie de clarificare a premiului medicinal Ganoderma ciupercă „Lingzhi” Fungal Divers. 2012; 56 : 49-62. https://doi.org/10.1007/s13225-012-0178-5 . Google Scholar ]
16. Baby S, Johnson AJ, Govindan B. Metaboliti secundari de la Ganoderma. Phytochemistry. 2015; 114 : 66-101. https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2015.03.010 . PubMed ] Google Scholar ]
17. Hennicke F, Cheikh-Ali Z, Liebisch T, Maciá-Vicente JG, Bode HB, Piepenbring M. Distingerea culturii Ganoderma lucidum comercializată din Ganoderma lingzhi din Europa și Asia de Est pe baza morfologiei, filogeniei moleculare și a profilului acidului triterpenic . Phytochemistry. 2016; 127 : 29-37.https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2016.03.012 . PubMed ] Google Scholar ]
18. Saltarelli R, Ceccaroli P, Buffalini M, Vallorani L, Casadei L, Zambonelli A, Iotti M, Badalyan S, Stocchi V. Caracterizarea biochimică și activitățile antioxidante și antiproliferative ale diferitelor colecții Ganoderma. J Mol Microbiol Biotechnol. 2015; 25 : 16-25. https://doi.org/10.1159/000369212 . PubMedGoogle Scholar ]
19. Bernicchia A. Polyporaceae și Edizioni Candusso. 2005. pp. 1-808. Google Scholar ]
20. Bhosle S, Ranadive K, Bapat G, Garad S, Deshpande G, Vaidya J. Taxonomia și diversitatea lui G. din partea de vest a Maharashtrei. India: micoză; 2010, pag. 249-62. Google Scholar ]
21. Ryvarden L, Melo I. Ciuperci poroide din Europa. Synopsis fungorum 31. 2014: 1-455.Google Scholar ]
22. Ryvarden L. Studii în poliporii neotropici 2: o cheie preliminară pentru speciile neotropice de G. cu pileu laccat. Mycologia. 2000; 92 : 180-91. https://doi.org/10.2307/3761462 . Google Scholar ]
23. Deslandes Y, Marchessault RH, Sarko A. Analiza de ambalare a carbohidratilor si polizaharidelor Structura triple-helica a (1-3) -Beta-D-glucanului. Macromolecule. 1980; 13 : 1466-71.https://doi.org/10.1021/ma60078a020 . Google Scholar ]
24. Borchers AT, Stern JS, Hackman RM, Keen CL, Gershwin ME. Ciuperci, tumori și imunitate. Proc Soc Exp Biol Med. 1999; 221 : 281-93. https://doi.org/10.3181/00379727-221-44412 . PubMed ] Google Scholar ]
25. Wu GS, Lu JJ, Guo JJ, Li YB, Tan W, Dang YY, Zhong ZF, Xu ZT, Chen XP, Wang YT. Acidul ganoderic DM, un triterpenoid natural, induce daune ADN, stoparea ciclului celular G1 și apoptoza în celulele cancerului de sân uman. Fitoterapia. 2012; 83 : 408-14. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2011.12.004. PubMed ] Google Scholar ]
26. Miyamoto I, Liu J, Shimizu K, Sato M, Kukita A, Kukita T, Kondo R. Reglarea osteoclastogenezei de către acidul ganoderic DM izolat din Ganoderma lucidum. Eur J Pharmacol. 2009; 602 : 1-7.https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2008.11.005 . PubMed ] Google Scholar ]
27. Chen NH, Liu JW, Zhong JJ. Acidul ganoderic T inhibă invazia tumorală in vitro și in vivo prin inhibarea expresiei MMP. Pharmacol Rep. 2010; 62 : 150-63. https://doi.org/10.1016/S1734-1140(10)70252-8 . PubMed ] Google Scholar ]
28. Schwartz B, Hadar Y. Mecanisme posibile de acțiune a glucanilor derivați din ciuperci asupra bolii intestinale inflamatorii și a cancerului asociat. Ann Transl Med. 2014; 2 : 19. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. Rice PJ, Adams EL, Ozment-Skelton T, Gonzalez AJ, Goldman MP, Lockhart BE, Barker LA, Breuel KF, Deponti WK, Kalbfleisch JH, Ensley HE, Brown GD, Gordon S, Williams DL. Administrarea orală și absorbția gastrointestinală a glucanilor solubili stimulează creșterea rezistenței la provocarea infecțioasă. J. Pharmacol Exp Ther. 2005; 314 : 1079-86. https://doi.org/10.1124/jpet.105.085415 . PubMed ] Google Scholar ]
30. Sandvik A, Wang YY, Morton HC, Aasen AO, Wang JE, Johansen FE. Administrarea orală și sistemică a beta-glucanului protejează împotriva șocului indus de lipopolizaharidă și a leziunilor organelor la șobolani. Clin Exp Immunol. 2007; 148 : 168-77. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2006.03320.x .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Masuda Y, Inoue H, Ohta H, Miyake A, Konishi M, Nanba H. Administrarea orală a β-glucani solubile extrase din Grifola frondosa induce răspuns imun sistemic antitumoral și scade imunosupresia la șoarecii purtători de tumori. Int J Cancer. 2013; 133 : 108-19. https://doi.org/10.1002/ijc.27999 . PubMed ] Google Scholar ]
32. Kennedy AD, Willment JA, Dorward DW, Williams DL, Brown GD, DeLeo FR. Dectin-1 promovează activitatea fungicidă a neutrofilelor umane. Eur J Immunol. 2007; 37 : 467-78.https://doi.org/10.1002/eji.200636653 . PubMed ] Google Scholar ]
33. Taylor ME, Drickamer K. Paradigme pentru receptorii de legare a glicanului în adeziunea celulară.Curr Opin Cell Biol. 2007; 19 : 572-77. https://doi.org/10.1016/j.ceb.2007.09.004 . PubMed ] Google Scholar ]
34. Herre J, Willment JA, Gordon S, Brown GD. Rolul Dectin-1 în imunitatea antifungică. Crit Rev Immunol. 2004; 24 : 193-203. https://doi.org/10.1615/CritRevImmunol.v24.i3.30 . PubMed ] Google Scholar ]
35. Willment JA, Marshall AS, Reid DM, Williams DL, Wong SY, Gordon S, Brown GD. Receptorul beta-glucan uman este larg exprimat și echivalent funcțional cu Dectin-1 murin pe celulele primare. Eur J Immunol. 2005; 35 : 1539-47. https://doi.org/10.1002/eji.200425725 . PubMed ] Google Scholar ]
36. Herre J, Marshall AS, Caron E, Edwards AD, Williams DL, Schweighoffer E, Tybulewicz V, Reis e Sousa C, Gordon S, Brown GD. Dectin-1 utilizează mecanisme noi pentru fagocitoza de drojdie în macrofage. Sânge. 2004; 104 : 4038-45. https://doi.org/10.1182/blood-2004-03-1140 . PubMed ] Google Scholar ]
37. Inoue A, Kodama N, Nanba H. Efectul fracției D a maitake (Grifola frondosa) asupra controlului proporției Th-1 / Th-2 a ganglionului T. Biol Pharm Bull. 2002; 25 : 536-40.https://doi.org/10.1248/bpb.25.536 . PubMed ] Google Scholar ]
38. Masuda Y, Ito K, Konishi M, Nanba H. O polizaharidă extrasă din Grifola frondosa sporește activitatea antitumorală a imunoterapiei pe bază de celule dendritice derivate din măduva osoasă împotriva cancerului de colon murin. Cancer Immunol Immunother. 2010; 59 : 1531-41. https://doi.org/10.1007/s00262-010-0880-7 . PubMed ] Google Scholar ]
39. Zhang J, Tang Q, Zimmerman-Kordmann M, Reutter W, Fan H. Activarea limfocitelor B de către GLIS, un proteoglican bioactiv din Ganoderma lucidum. Life Sci. 2002; 71 : 623-38.https://doi.org/10.1016/S0024-3205(02)01690-9 . PubMed ] Google Scholar ]
40. Kodama N, Komuta K, Nanba H. Pot maitake MD-fracție ajuta pacienții cu cancer? Altern Med Rev.2002; 7 : 236-39. PubMed ] Google Scholar ]
41. Liu J, Gunn L, Hansen R, Yan J. beta-glucan derivat din drojdie cu anticorpi monoclonali antitumorali pentru imunoterapia cancerului. Exp Mol Pathol. 2009; 86 : 208-14.https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2009.01.006 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Zaidman BZ, Yassin M, Mahajna J, Wasser SP. Modulatori ciuperci medicinale de obiective moleculare ca terapeutica de cancer. Appl Microbiol Biotechnol. 2005; 67 : 453-68. https://doi.org/10.1007/s00253-004-1787-z . PubMed ] Google Scholar ]
43. Liu C, Dunkin D, Lai J, Song Y, Ceballos C, Benkov K, Li XM. Efectele antiinflamatorii ale Triterpenoidului Ganoderma lucidum în boala Crohn a omului asociate cu Downregulation of NF-κB Signaling. Inflamm Bowel Dis. 2015; 21 : 1918-25. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000439 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
44. Ding H, Zhou M, Zhang RP, Xu SL. [Extractul Ganoderma lucidum protejează neuronii dopaminergici prin inhibarea producerii de mediatori inflamatori prin microglia activată] Sheng Li Xue Bao. 2010; 62 : 547-54. PubMed ] Google Scholar ]
45. Preuss HG, Echard B, Bagchi D, Perricone NV. Extractele de ciuperci Maitake ameliorează hipertensiunea progresivă și alte perturbări metabolice cronice la șobolanii femele îmbătrânite. Int J Med Sci. 2010; 7 : 169-80. https://doi.org/10.7150/ijms.7.169 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Rajamahanty S, Louie B, O’Neill C, Choudhury M, Konno S. Remisia posibilă a bolii la pacienții cu cancer invaziv al vezicii urinare cu regim de fracție D. Int J Gen Med. 2009; 2 : 15-17.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
47. Lee JS, Park SY, Thapa D, Choi MK, Chung IM, Park YJ, Yong CS, Choi HG, Kim JA. Extractul de apă Grifola frondosa ameliorează inflamația intestinală prin suprimarea producției de TNF-alfa și semnalizarea acesteia. Exp Mol Med. 2010; 42 : 143-54. https://doi.org/10.3858/emm.2010.42.2.016 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Frenkel M, Abrams DI, Ladas EJ, Deng G, Hardy M, Capodice JL, Winegardner MF, Gubili JK, Yeung KS, Kussmann H, Bloc KI. Integrarea suplimentelor alimentare în îngrijirea cancerului. Integr Cancer Ther. 2013; 12 : 369-84. https://doi.org/10.1177/1534735412473642 . PubMed ] Google Scholar ]
49. Gill BS, Navgeet, Kumar S. Acid ganoderic care vizează receptori multipli în cancer: in silico și in vitro . Tumor Biol. 2016; 37 : 14271-90. https://doi.org/10.1007/s13277-016-5291-8 . PubMed ] Google Scholar ]
50. Hsu SC, Ou CC, Chuang TC, Li JW, Lee YJ, Wang V, Liu JY, Chen CS, Lin SC, Kao MC. Extractul Ganoderma tsugae inhibă exprimarea receptorului factorului de creștere epidermal și a angiogenezei în celulele carcinomului epidermoid uman: in vitro și in vivo . Cancer Lett. 2009; 281 : 108-16.https://doi.org/10.1016/j.canlet.2009.02.032 . PubMed ] Google Scholar ]
51. Na K, Li K, Sang T, Wu K., Wang Y, Wang X. Efectele anticarcinogenice ale extractului de apă al sporiilor sporuli sporoderm de Ganoderma lucidum asupra cancerului colorectal in vitro și in vivo . Int J Oncol. 2017; 50 : 1541-54. https://doi.org/10.3892/ijo.2017.3939 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Chen Y, Lv J, Li K, Xu J, Li M, Zhang W, Pang X. Spori de Sporoderm-Broken de Ganoderma lucidum Inhibarea creșterii cancerului pulmonar: Implicarea căii de semnalizare Akt / mTOR. Nutr Cancer. 2016;68 : 1151-60. https://doi.org/10.1080/01635581.2016.1208832 . PubMed ] Google Scholar ]
53. Pyo P, Louie B, Rajamahanty S, Choudhury M, Konno S. Posibilitatea potențierii imunoterapeutice cu fracția D în celulele cancerului de prostată. J Hematol Oncol. 2008; 1 : 25. https://doi.org/10.1186/1756-8722-1-25 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Soares R, Meireles M, Rocha A, Pirraco A, Obiol D, Alonso E, Joos G, Balogh G. Extractul de ciuperci Maitake (Fraction D) induce apoptoza în celulele cancerului mamar prin activarea genei BAK-1. J Med alimentare. 2011; 14 : 563-72. https://doi.org/10.1089/jmf.2010.0095 . PubMed ] Google Scholar ]
55. Kodama N, Komuta K, Nanba H. Efectul D-fracției Maitake (Grifola frondosa) asupra activării celulelor NK la pacienții cu cancer. J Med alimentare. 2003; 6 : 371-77.https://doi.org/10.1089/109662003772519949 . PubMed ] Google Scholar ]
56. Deng G, Lin H, Seidman A, Fornier M, D’Andrea G, Wesa K, Yeung S. Cunningham-Rundles, Vickers AJ, Cassileth B. Un studiu de fază I / II al unui extract de polizaharidă din G. frondosa Maitake) la pacienții cu cancer mamar: efecte imunologice. J Cancer Res Clin Oncol. 2009; 135 : 1215-21.https://doi.org/10.1007/s00432-009-0562-z . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
57. Said TK, Moraes RC, Singh U, Kittrell FS, Medina D. Inhibitorii kinazei dependentă de ciclina (cdk) / complexe cdk4 / cdk2 în stadiile incipiente ale preneoplasiei mamare de șoarece. Creșterea celulelor diferă.2001; 12 : 285-95. PubMed ] Google Scholar ]
58. Amemiya Y, Yang W, Benatar T, Nofech-Mozes S, Yee A, Kahn H, Holloway C, Seth A. Proteina 7 legată de factorul de creștere al insulinei reduce creșterea celulelor cancerului de sân uman și a tumorilor xenografiate. Breast Cancer Res Treat. 2011; 126 : 373-84. https://doi.org/10.1007/s10549-010-0921-0 . PubMed ] Google Scholar ]
59. Georgescu MM. PTEN de supresoare tumorale în controlul PI3K-Akt. Genele Cancer. 2010; 1 : 1170-77. https://doi.org/10.1177/1947601911407325 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
60. Richardson AL, Wang ZC, De Nicolo A, Lu X, Brown M, Miron A, Liao X, Iglehart JD, Livingston DM, Ganesan S. X anomalii cromozomiale în cancerul mamar uman de tip bazal. Cancer Cell. 2006; 9 : 121-32. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2006.01.013 . PubMed ] Google Scholar ]
61. van ‘t Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, Peterse HL, van der Kooy K, Marton MJ, Witteveen AT, Schreiber GJ, Kerkhoven RM, Roberts C și colab. . Expresia genetică a expresiei prezice rezultatul clinic al cancerului de sân. Natură. 2002; 415 : 530-36.https://doi.org/10.1038/415530a . PubMed ] Google Scholar ]
62. Doughtery ER, Jianping H, Bittner ML. Validarea metodelor computaționale în genomică. Curr Genomics. 2007; 8 : 1-19. https://doi.org/10.2174/138920207780076956 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
63. Rahman M, Chan AP, Tang M, Tai IT. O peptidă din SPARC interferează cu interacțiunea dintre caspase8 și Bcl2 pentru a resensibiliza tumorile chemorezistente și pentru a spori regresia lor in vivo . Plus unu. 2011; 6 : e26390. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0026390 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
64. Li C, Zhou HM. Rolul superoxid dismutazei de mangan în apărarea inflamării. Enzyme Res. 2011;2011 : 387176. https://doi.org/10.4061/2011/387176 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
65. Sotgia F, Martinez-Outschoorn UE, Lisanti MP. Stresul oxidativ mitocondrial conduce la progresia tumorii și la metastaze: ar trebui să folosim antioxidanții ca o componentă cheie a tratamentului și prevenirii cancerului? BMC Med. 2011; 9 : 62-66. https://doi.org/10.1186/1741-7015-9-62 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
66. Arrieta MC, Stiemsma LT, Amenyogbe N, Brown EM, Finlay B. Microbiome intestinale la începutul vieții: sănătate și boli. Front Immunol. 2014; 5 : 427. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00427 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
67. Saavedra JM, Dattilo AM. Dezvoltarea timpurie a microbiotei intestinale: implicații pentru sănătatea viitoare. Gastroenterol Clin North Am. 2012; 41 : 717-31. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2012.08.001 . PubMed ] Google Scholar ]
68. Goulet O. Rolul potențial al microbiotei intestinale în programarea sănătății și a bolilor. Nutr Rev.2015; 73 (suppl 1): 32-40. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuv039 . PubMed ] Google Scholar ]
69. Chevalier C, Stojanović O, Colin DJ, Suarez-Zamorano N, Tarallo V, Veyrat-Durebex C, Rigo D, Fabbiano S, Stevanović A, Hagemann S, Montet X, Seimbille Y, Zamboni N, et al. Gut microbiota orchestreaza homeostaza de energie in timpul frigului. Cell. 2015; 163 : 1360-74.https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.11.004 . PubMed ] Google Scholar ]
70. McKenney PT, Pamer EG. De la hype la speranță: microbiota intestinală în boala infecțioasă enterică.Cell. 2015; 163 : 1326-32. https://doi.org/10.1016/j.cell.2015.11.032 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
71. Kamdar K, Khakpour S, Chen J, Leone V, Brulc J, Mangatu T, Antonopoulos DA, Chang EB, Kahn SA, Kirschner BS, Young G, DePaolo RW. Semnalele genetice și metabolice în timpul infecției bacteriene acute enterice modifică microbiota și determină progresia bolii inflamatorii cronice. Cell Microbe gazdă.2016; 19 : 21-31. https://doi.org/10.1016/j.chom.2015.12.006 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
72. Akira S, Uematsu S, Takeuchi O. Recunoașterea patogenului și imunitatea înnăscută. Cell. 2006; 124 : 783-801. https://doi.org/10.1016/j.cell.2006.02.015 . PubMed ] Google Scholar ]
73. de Martel C, Ferlay J, Franceschi S, Vignat J, Bray F, Forman D, Plummer M. Povara globală a cancerelor care pot fi atribuite infecțiilor în 2008: o revizuire și o analiză sintetică. Lancet Oncol. 2012; 13: 607-15. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70137-7 . PubMed ] Google Scholar ]
74. Carbonero F, Benefiel AC, Alizadeh-Ghamsari AH, Gaskins HR. Căile microbiene în metabolismul colonului și legăturile cu sănătatea și bolile. Front Physiol. 2012; 3 : 448.https://doi.org/10.3389/fphys.2012.00448 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
75. Hawksworth GM, Hill MJ. Bacteriile și N-nitrozarea aminelor secundare. Br J Cancer. 1971; 25 : 520-26. https://doi.org/10.1038/bjc.1971.66 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
76. Schwabe RF, Jobin C. Microbiomul și cancerul. Nat Rev Cancer. 2013; 13 : 800-12.https://doi.org/10.1038/nrc3610 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
77. Hajishengallis G, Darveau RP, Curtis MA. Ipoteza keystone-patogen. Nat Rev Microbiol. 2012; 10 : 717-25. https://doi.org/10.1038/nrmicro2873 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
78. Yu G, Gail MH, Consonni D, Carugno M, Humphrys M, Pesatori AC, Caporaso NE, Goedert JJ, Ravel J, Landi MT. Caracterizarea microbioterapiei țesutului pulmonar uman și a relației sale cu caracteristicile epidemiologice și clinice. Genome Biol. 2016; 17 : 163. https://doi.org/10.1186/s13059-016-1021-1 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
79. Zitvogel L, Ayyoub M, Routa B, Kroemer G. Microbiome și imunosupraveghere anticanceroasă. Cell.2016; 165 : 276-87. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.03.001 . PubMed ] Google Scholar ]
80. Jaworski DM, Namboodiri AM, Moffett JR. Acetat ca modificator metabolic și epigenetic al terapiei cancerului. J Cell Biochem. 2016; 117 : 574-88. https://doi.org/10.1002/jcb.25305 . PubMed ] Google Scholar ]
81. Schug ZT, Vande Voorde J, Gottlieb E. Soarta metabolică a acetatului în cancer. Nat Rev Cancer. 2016;16 : 708-17. https://doi.org/10.1038/nrc.2016.87 . PubMed ] Google Scholar ]
82. Kilkkinen A, Rissanen H, Klaukka T, Pukkala E, Heliövaara M, Huovinen P, Männistö S, Aromaa A, Knekt P. Utilizarea de antibiotice prezice un risc crescut de cancer. Int J Cancer. 2008; 123 : 2152-55.https://doi.org/10.1002/ijc.23622 . PubMed ] Google Scholar ]
83. Plottel CS, Blaser MJ. Microbiome și malignitate. Cell Microbe gazdă. 2011; 10 : 324-35.https://doi.org/10.1016/j.chom.2011.10.003 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
84. Roberts MS, Magnusson BM, Burczynski FJ, Weiss M. Circulația enterohepatică: implicații fiziologice, farmacocinetice și clinice. Clin Pharmacokinet. 2002; 41 : 751-90.https://doi.org/10.2165/00003088-200241100-00005 . PubMed ] Google Scholar ]
85. Woolcott CG, Shvetsov YB, Stanczyk FZ, Wilkens LR, White KK, Caberto C, Henderson BE, Le Marchand L, Kolonel LN, Goodman MT. Concentrațiile plasmatice ale hormonilor sexuali și riscul de cancer mamar la o populație diversă din punct de vedere etnic a femeilor aflate în postmenopauză: Studiul multietnic de cohorte. Endocr Relat Cancer. 2010; 17 : 125-34. https://doi.org/10.1677/ERC-09-0211 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
86. Flores R, Shi J, Fuhrman B, Xu X, Veenstra TD, Gail MH, Gajer P, Ravel J, Goedert JJ. Factorii microbieni fecali ai estrogenelor fecale și sistemice și ai metaboliților estrogeni: un studiu transversal. J Transl Med. 2012; 10 : 253. https://doi.org/10.1186/1479-5876-10-253 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
87. Goldin BR, Adlercreutz H, Gorbach SL, Warram JH, Dwyer JT, Swenson L, Woods MN. Modelele de excreție estrogenică și nivelele plasmatice la femeile vegetariene și omnivore. N Engl J Med. 1982; 307 : 1542-47. https://doi.org/10.1056/NEJM198212163072502 . PubMed ] Google Scholar ]
88. Adlercreutz H, Pulkkinen MO, Hämäläinen EK, Korpela JT. Studii privind rolul bacteriilor intestinale în metabolismul hormonilor steroizi sintetici și naturali. J Steroid Biochem. 1984; 20 : 217-29.https://doi.org/10.1016/0022-4731(84)90208-5 . PubMed ] Google Scholar ]
89. Heimer GM, Englund DE. Recircularea enterohepatică a estriolului studiat la femei menopauzale colecistectomizate și non-colecistectomizate. Ups J Med Sci. 1984; 89 : 107-15.https://doi.org/10.3109/03009738409178470 . PubMed ] Google Scholar ]
90. Kwa M, Plottel CS, Blaser MJ, Adams S. Microbiomul intestinal și cancerul mamar pozitiv la receptorul estrogen pozitiv. JNCI J Natl Cancer Inst. 2016: 108. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
91. Beaud D, Tailliez P, Anba-Mondoloni J. Caracterizarea genetică a enzimei beta-glucuronidazei de la o bacterie intestinală umană, Ruminococcus gnavus. Microbiologie. 2005; 151 : 2323-30.https://doi.org/10.1099/mic.0.27712-0 . PubMed ] Google Scholar ]
92. Dabek M, McCrae SI, Stevens VJ, Duncan SH, Louis P. Distribuția activității beta-glucosidazei și beta-glucuronidazei și a genei beta-glucuronidazei gus în bacteriile colonului uman. FEMS Microbiol Ecol.2008; 66 : 487-95. https://doi.org/10.1111/j.1574-6941.2008.00520.x . PubMed ] Google Scholar ]
93. Gloux K, Berteau O, El Oumami H, Béguet F, Leclerc M, Doré J. O metageno-mică β-glucuronidază descoperă o funcție adaptivă de bază a microbiomei intestinale umane. Proc Natl Acad Sci SUA. 2011; 108(Suppl 1): 4539-46. https://doi.org/10.1073/pnas.1000066107 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
94. Goedert JJ, Jones G, Hua X, Xu X, Yu G, Flores R, Falk RT, Gail MH, Shi J, Ravel J, Feigelson HS.Investigarea Asociației dintre microbiota fecală și cancerul de sân la femeile din post-menopauză: un studiu pilot de control al cazurilor pe populație. JNCI J Natl Cancer Inst. 2015; 107 : djv147.https://doi.org/10.1093/jnci/djv147 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
95. Wasser SP. Medicină științifică despre ciuperci: perspective curente, progrese, dovezi și provocări.Biomed J. 2014; 37 : 345-56. https://doi.org/10.4103/2319-4170.138318 . PubMed ] Google Scholar ]
96. De Silva D, Rapior S, Fons F, Bahkali A, Hyde K. Ciupercile medicinale în terapiile cancerului de susținere: o abordare a efectelor anticanceroase și a mecanismelor de acțiune presupuse. Diverse de fungi.2012; 55 : 1-35. https://doi.org/10.1007/s13225-012-0151-3 . Google Scholar ]
97. Sanodiya BS, Thakur GS, Baghel RK, Prasad GB, Bisen PS. Ganoderma lucidum: un macrofungus farmacologic puternic. Curr Pharm Biotechnol. 2009; 10 : 717-42.https://doi.org/10.2174/138920109789978757 . PubMed ] Google Scholar ]
98. Lam KL, Cheung PC. Neta digestibile beta-glucani cu lanț lung ca prebiotice noi. Carbohidrați bioactivi și fibre dietetice. 2013; 2 : 45-64. https://doi.org/10.1016/j.bcdf.2013.09.001 . Google Scholar ]
99. Ren Z, Guo Z, Meydani SN, Wu D. Ciuperca cu buton alb îmbunătățește maturarea celulelor dendritice derivate din măduva osoasă și funcția de prezentare a antigenului lor la șoareci. J Nutr. 2008; 138 : 544-50.https://doi.org/10.1093/jn/138.3.544 . PubMed ] Google Scholar ]
100. Wu D, Pae M, Ren Z, Guo Z, Smith D, Meydani SN. Suplimentele dietetice cu ciuperci cu buton alb sporesc activitatea celulelor killer naturale la soareci C57BL / 6. J Nutr. 2007; 137 : 1472-77.https://doi.org/10.1093/jn/137.6.1472 . PubMed ] Google Scholar ]
101. Feeney MJ, Dwyer J, Hasler-Lewis CM, Milner JA, Noakes M, Rowe S, Wach M, Beelman RB, Caldwell J, Cantorna MT, Castlebury LA, Chang ST, Cheskin LJ și colab. Ciuperci și Summit-ul de sănătate. J Nutr. 2014; 144 : 1128S-36S. https://doi.org/10.3945/jn.114.190728 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
102. Ferrão J, Bell V, Calabrese V, Pimentel L, Pintado M, Fernandes TH. Impactul nutriției ciupercii asupra microbiotei și potențialul de sănătate preventivă. Jurnal al cercetării în domeniul alimentației și al nutriției. 2017; 5 : 226-33. Google Scholar ]
103. Chang CJ, Lin CS, Lu CC, Martel J, Ko YF, Ojcius DM, Tseng SF, Wu TR, Chen YY, Young JD, Lai HC. Ganoderma lucidum reduce obezitatea la șoareci prin modularea compoziției microbiotei intestinale.Nat Commun. 2015; 6 : 7489. https://doi.org/10.1038/ncomms8489 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
104. Meneses ME, Martinez-Carrera D, Torres N, Sánchez-Tapia M, Aguilar-López M, Morales P, Sobal M, Bernabé T, Escudero H, Granados-Portillo O, Tovar AR. Proprietățile hipocolesterolemice și efectele prebiotice ale ganodermei lucidum mexicane la șoareci C57BL / 6. Plus unu. 2016; 11 : e0159631.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0159631 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
105. Lindequist U, Niedermeyer TH, Jülich WD. Potențialul farmacologic al ciupercilor. Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2005; 2 : 285-99. https://doi.org/10.1093/ecam/neh107 .Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
106. Brandalise F, Cesaroni V, Gregori A, Repetti M, Romano C, Orrù G, Botta L, Girometta C, Guglielminetti ML, Savino E, Rossi P. Suplimentarea dietei de Hericium erinaceus Creșterea memoriei neurotrofiei și recunoașterii hipocampale a mucoasei fibroase CA3 la șoareci de tip sălbatic.Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2017; 2017 : 3864340.https://doi.org/10.1155/2017/3864340 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
107. Rossi P, Buonocore D, Altobelli E, Brandalise F, Cesaroni V, Iozzi D, Savino E, Marzatico F. Îmbunătățirea evaluării condițiilor de antrenament în cicliștii de anduranță: efectele Ganoderma lucidum și Ophiocordyceps sinensis suplimentarea dietei. Comportament bazat pe evidente Alternat Med. 2014; 2014: 979613. https://doi.org/10.1155/2014/979613 . Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
108. Cheung LM, Cheung PC, Ooi VE. Activitatea antioxidantă și totalul fenolicilor din extractele de ciuperci comestibile. Food Chem. 2003; 81 : 249-55. https://doi.org/10.1016/S0308-8146(02)00419-3 .Google Scholar ]

Articolele de la Oncotarget sunt oferite aici prin amabilitatea Impact Journals, LLC