Arhive etichetă | schizofrenie

Probioticele: o abordare imunoterapeutică potențială pentru tratamentul schizofreniei

Un rezumat

Probioticele sunt utilizate pentru stimularea fiziologică, supliment pentru sănătate și pentru tratament încă din timp istoric. Recent, s-au descoperit căile interioare care leagă intestinul cu creierul, explicând comunicarea indirectă prin modularea funcției imunitare și a nivelurilor diferitelor neurotransmițători, dar cât de precis aceste modulări modifică nivelurile de neurotransmițători contribuind la cognitiv și alte îmbunătățiri ale simptomelor la pacienții cu schizofrenie rămân o nouă arenă de cercetare pentru profesioniștii în psihiatrie și psihologie. Experimentele cu șoareci fără germeni au fost schimbătorii de jocuri în explorarea mecanică. Utilizarea antimicrobiană modifică flora intestinală locală și, prin urmare, este asociată cu reacții adverse psihiatrice care consolidează în continuare asocierea. Schimbările din genetica acestor bacterii cu diferite tipuri de diete și corelația acesteia cu capacitatea de producție a neurotransmițătorilor și psihicul individului sunt într-adevăr un câmp emergent pentru cercetarea schizofreniei. Redresarea problemelor precum fabricarea, termenul de valabilitate al probioticelor și stabilitatea probioticelor în mediul intestinal, în prezența alimentelor, secreții și volumul exact necesar pentru o anumită grupă de vârstă vor ajuta la perfecționarea duratei terapiei probiotice. Studii clinice sunt în curs de evaluare a siguranței și eficacității în schizofrenie. Transplantul de microorganisme intestinale și farmacovigilența probioticelor sunt domenii importante încă de abordat cu exactitate. Această lucrare elucidează căile, studiile clinice, disponibilitatea probioticelor pe piața indiană cu compoziția lor, problemele de reglementare din India despre utilizarea probioticelor și viitorul cercetărilor probiotice în schizofrenie.

Logo-ul jpbs

Home Current issue Instructions Submit article
J Pharm Bioallied Sci . 2019 Oct-Dec; 11 (4): 321-327.
PMCID: PMC6791081
PMID: 31619913

Sandeep Grover , 1 Amol Patil , 2 Anit Kaur , 3 și Gaurav Garg 2

ntroducere

Microorganismele eucariote, bacteriile, arhaea și virusurile care se află în interiorul și în afara corpului nostru constituie microbiomul intestinului uman și au evoluat împreună cu gazda de-a lungul anilor pentru a dezvolta o asociere sofisticată și reciproc utilă. Aceste microorganisme au o contribuție remarcabilă în fiziologia sănătății și a bolilor. Aceste microorganisme nu numai că adaugă valoare funcției metabolice, ci protejează împotriva infecțiilor, contribuind astfel la dezvoltarea sistemului nostru imunitar. Prin aceste acțiuni necesare, influențează în mod direct sau indirect majoritatea funcțiilor noastre fiziologice. [ 1 ] Într-un târziu, se poate observa o evoluție enormă în ilustrarea constituirii microorganismelor intestinale. Aceasta a stârnit interesul pentru cercetarea privind utilitatea comunicărilor dintre fiziologia florei intestinale și patologia fenotipurilor pacientului. Îmbunătățirea înțelegerii microbiomilor intestinali duce la dezvoltarea compușilor farmaceutici cunoscuți sub denumirea de probiotice. [ 2 ]

asociere a funcției  microbiome intestin B

După naștere, tractul gastrointestinal (GI) al unui nou-născut începe să se colonizeze cu aceleași microorganisme găsite în tractul vaginal matern sau în mediul spital al unei camere de naștere. Bebelușii născuți prin cezariană au afișat o cantitate mai mică de specii de Bacteroide și Bifidobacteria , în timp ce aceiași bebeluși de cohortă au descoperit că au mai mult Clostridium difficile , spre deosebire de sugarii născuți vaginal. [ 3 ] Un studiu realizat de Ehninger et al. 4 ] a arătat integritatea și capacitatea funcțională a colonizării microbiene precoce la copiii prematuri. În general, nașterile premature au redus varietatea de organisme care participă la comensalismul individual, dar le-au mărit pe cele care participă la comensalism interindividual în raport cu tractul lor gastrointestinal. [ 4 ] Se presupune că din ce în ce mai mult microorganismele contribuie vital la sistemul nervos central ( Creșterea și maturitatea SNC) [ 2 ] Aminobutiratul de gamă (GABA), un neurotransmițător major inhibitor al SNC, este produs din Lactobacillus și este prima bacterie care este colonizată cu majoritatea sugarilor născuți vagin. Alți neurotransmițători vitali, cum ar fi dopamina (DA), serotonina (5-hidroxitriptamina) și norepinefrina sunt, de asemenea, formate din microbiomul intestinal. [ 5 ] Dovada arată că unele specii specifice, cum ar fi Bifidobacterium și Lactobacillus , generează GABA, în timp ce unele specii , cum ar fi Saccharomyces , Escherichia și Bacillus spp. , faceți noradrenalină în intestin și Candida albicans , Escherichia , Streptococci și Enterococci spp. produc serotonină (5-HT). Bacillus spp . produce DA, iar acetilcolina este produsă din Lactobacillus . [ 6 ] Prezența unui polimorfism cu un singur nucleotid în gene microbiene, care poate explica fiziopatologia și sunt legate de polimorfisme similare din genomul uman, în intestinele diferitelor tipuri de populație bolnavă ar fi considerat interesant. Studiul epigenetic al microbilor la intestinul pacienților poate derula mai multe căi imunologice de evoluție a bolii.

Microbiom intestinal și Schizofrenie

Flora intestinală poate fi ușor manipulată prin etiologii dinamice, cum ar fi obiceiurile alimentare, medicamentele, consumul de antibiotice și ciclul tulburat de somn-veghe. [ 7 ] O legătură între consumul de antimicrobiene și modificările funcției creierului este evidentă din reacțiile adverse psihologice ale medicamentelor antimicrobiene. , care variază de la anxietate la psihoză. [ 8 ] S-a demonstrat că consumul de alcool, precum și obiceiurile de fumat afectează în mod substanțial constituția florei intestinale. [ 9 ] Ceea ce este considerat o schimbare inacceptabilă în mediul florei intestinale, ceea ce duce la evoluția psihopatologică, este o arenă actuală pentru cercetarea psihiatriei. Un studiu a arătat că mai puțini carbohidrați și mai multe grăsimi din dietă sunt legate de flora modificată a intestinului, ceea ce duce la reducerea plasticității sinaptice și a sensibilității la simptomele de anxietate. [ 10 ] S-a constatat că incidența schizofreniei și autismului este mai mare la populație.  C. difficile bolnavă. Această asociere a fost explicată în continuare printr-un derivat de fenilalanină sintetizat și eliberat de aceleași bacterii din intestin, care este cunoscut pentru a regla nivelul de catecolamină din creier. [ 11 ] Studiile genetice gemene și de adopție consolidează, de asemenea, schizofrenia și legătura microbiomului intestinal, prin examinarea incidenței a populației bolnave din grupele de studiu. O comunitate microbiană mai mare este identificată la gemenii monozigotici în comparație cu cea a gemenilor dizygotici și se coroborează cu incidența schizofreniei în studiile gemene. [ 12 ] S-a observat, de asemenea, că bebelușii născuți prematur riscă să dezvolte schizofrenie ulterior. cu inaintarea in vârsta. [ 13 ]

Deoarece dezvoltarea microbiomului intestinal în ceea ce privește varietatea și numărul de organisme este esențială pentru a alimenta plasticitatea creierului prin intermediul expresiilor receptorilor adecvați ai factorului neurotrofic (BDNF) N-metil-D-aspartat (NMDA) și ale creierului derivat din creier (BDNF). modificarea microbiomului intestinului uman poate avea o contribuție semnificativă la hipoactivitatea receptorului NMDA, așa cum s-a observat la pacienții cu schizofrenie. [ 14 ] Analiza microbiomului intestinal poate fi critică în expunerea contribuției infecțiilor microbiene și a utilizării antimicrobiene, cum ar fi legăturile variate de lipopolizaharide diabetul de tip II și dezvoltarea obezității printr-un răspuns inflamator. [ 15 ] Explorarea mecanică pentru aceste efecte nu este încă bine elucidată, dar se poate presupune că acestea pot fi conectate la o creștere a moleculelor inflamatorii împreună cu o modificare a obiceiurilor alimentare. prin acțiuni directe ale mineralelor, acizilor grași și vitaminelor [ 16 ] Ameliorarea digestiei lactozei a fost bine documentată w Suplimentarea probiotică și reducerea logică a impedanței, creată în creier, prin afectarea acțiunii serotoninei prin concentrație mare de lactoză intestinală prin metabolismul triptofanului. [ 17 ] Suplimentele probiotice au un potențial promițător pentru pacienții cu schizofrenie care au frecvent stres, alimentație scăzută, lactoză sensibilitate și stres inflamator. S- a constatat că suplimentarea cu lactobacil la persoanele obeze asimptomatice reduce conținutul de grăsime din abdomenul subcutanat și visceral. [ 18 ] Potențialul de tratare a obezității probiotice poate avea aceeași promisiune ca și la pacienții cu schizofrenie, ceea ce rezultă din riscul lor de a fi diagnosticați de sindrom metabolic.

O justificare suplimentară a luării în considerare a administrării probioticelor la pacienții cu schizofrenie se datorează faptului că tulburarea de GI, în principal constipație, este un scenariu tipic în acest grup de populație de pacienți. Aproximativ 50% dintre pacienții cu schizofrenie prezintă constipație și pot prezenta o amenințare severă. Pacienții cu clozapină au arătat constipația ca o problemă frecventă concurentă, dar alte medicamente antipsihotice sunt, de asemenea, asociate cu acest efect secundar. [ 19 ] În ultimul timp, Song și colab. 20 ] și Pedrini și colab. 21 ] a arătat că citokinele pro-inflamatorii derivate din microbiomul intestinal s-au dovedit a fi crescute la pacienții cu schizofrenie în comparație cu cea la pacienții de control. Hope et al. 22 ] și Severance și colab. a arătat o asociere clară între acești markeri imunitari și progresia simptomelor bolii. Există numeroase recenzii în literatura de specialitate care sugerează rolul acestei neuroinflamări necontrolate în etiopatogeneza schizofreniei. [ 23 ] Activarea macrofagelor pe termen lung, cu creșterea ulterioară a secreției de interleukin-2 (IL-2) de către limfocitele GI T și IL -2 acțiunea receptorilor este proiectată ca calea biologică critică a dezvoltării schizofreniei. Conform studiilor din literatură, comorbiditatea medicală a sindromului metabolic a adus contribuții într-o oarecare măsură și prin reglarea sistemelor imunitare și inflamatorii. [ 24 ] Suplimentarea galacto-oligosacharidei o dată pe zi, timp de trei săptămâni, a dus la o acțiune semnificativ scăzută de trezire a cortizolului salivar în comparație cu grupul de suplimentare cu placebo, ceea ce semnifică importanța microbiomului intestinal în manipularea sănătății mintale. A fost asociată cu atenția redusă către indicii negative față de pozitive. [ 25 ] Interesant, deși utilitatea unor astfel de abordări poate fi văzută în prezent, pacienților li se recomandă alimente bogate în fibre cu cereale integrale, în esență prebiotice.26 ] Cazul precoce. -studiile de control au stabilit bine asocierea infecției cu toxoplasmoză cu incidența schizofreniei cu debut precoce. [ 27 ] Minociclinele au produs beneficii terapeutice tangibile în bolile psihiatrice, cum ar fi tulburările depresive psihoza și tulburările de alcool. Acțiunea minociclinei se atribuie, de asemenea, modificărilor florei comensale din mai multe ipoteze. [ 28 ] Un studiu realizat de Sandler și colab. 29 ] a arătat că prin utilizarea vancomicinei într-o terapie de opt săptămâni, managementul convențional C. difficile a îmbunătățit comportamentul și scorurile de comunicare la copiii prezentați cu autism. Cu toate acestea, acesta a fost un fenomen reversibil care a arătat o creștere a notării imediat după întreruperea sa. [ 29 ]

Evidență preclinică pentru probiotice în schizofrenie 

O ce0rcetare de ultimă oră efectuată de Diaz Heijtz et al. 30 ] a dezvăluit că șoarecii care nu aveau microorganisme în intestin complet în timpul etapelor lor de dezvoltare, cunoscut sub numele de șoarece fără germeni (GF), au avut o creștere a debitului de DA în corpus striatum împreună cu un fenotip anxios, iritabil. Întreaga gamă de comportament la acest tip de animal a imitat puternic schizofrenia de-a lungul deficitului cognitiv semnificativ, o capacitate de normalizare dacă șoarecii sunt colonizați rapid. Diferențele de comportament observate la acest tip de șoareci au fost semnificativ evidente la bărbați, în comparație cu cea la femei – un punct care se coroborează cu epidemiologia schizofreniei. GUR mouse-ul a fost observat că transportă o cantitate de DA de două ori mai mare în creier, comparativ cu tipul sălbatic. [ 30 ]

Asano și colab. 31 ] a studiat asocierea complexă între microbiomul GI și sursa de catecolamine amine funcționale, cuprinzând DA în lumenul intestinului pentru șoareci. Nivelurile de triptofan, precursorul serotoninei, au fost crescute în plasma animalului GF, ceea ce semnifică o cale imună care mediază influența microbiomului intestinal asupra acțiunii serotoninei creierului. În ciuda creșterii cifrei de serotonină la șoarecii GF, izoformul enzimatic crucial care a fost responsabil pentru conversia serotoninei din triptofan, adică expresia genei Tph2 , a fost normal. [ 31 ] Modelul de șoarece al activării imune a mamei a fost de asemenea recunoscut pentru prezintă trăsături de schizofrenie. Un studiu a dezvăluit că urmașii activării imune a părinților au arătat o contur diferită a metabolomicelor plasmatice. Acțiunea de remediere întreprinsă a îmbunătățit porozitatea GI, a reabilitat configurația microorganismului și a corectat defectele în comunicare, anxietate și performanța senzoromotorului. [ 32 ]

Acumularea datelor încheie acțiunile vitale ale genelor microorganismelor intestinale în funcția SNC, oferind abundente catecolamine active funcțional pentru creierul care evoluează pe lângă creierul matur. Acești neurotransmițători influențează starea sănătoasă și bolnavă explicând dificultățile sociale. De exemplu, analog oamenilor, feniciclina prezintă modificări substanțiale ale comportamentului la șobolani, care pot fi tratate prin medicamente cu schizofrenie și, de asemenea, prin acid butiric, inhibitor de histon deacetilază de origine microorganismului intestinal. [ 33 ] În viața timpurie a rozătoarelor lipsite de contact matern, utilizarea Bifidobacteriilor a dus la funcția umorală, normalizarea deficiențelor comportamentale și reintegrarea nivelului noradrenalinei de bază în SNC, în timp ce în modelul de rozătoare cu infecție GI și inflamație, expunerea la simptomele de anxietate normalizate Bifidobacterium . [ 34 ] În mare parte, acțiunile de suplimente probiotice par să faciliteze social modificări ale activității prin stimularea nervului vag sau prin modularea nivelului citokinei. Aportul de oligozaharide la șoarecii injectați cu lipopolizaharide a scăzut și scorurile de anxietate – acțiune care pare asociată cu variația expresiei receptorului CNS IL-1β și a serotoninei 2A. [ 35 ] Un studiu recent efectuat pe animale a arătat că n -3 grași polinesaturați- aportul cronic de acid a corectat microbiomul intestinal alterat observat împreună cu scăderea nivelului corticosteroizilor. [ 36 ]

eficiența Clinica a rezultatelor probioticelor suplimentare în schizofrenie 

Procesul de pionierat realizat de Dickerson și colab. 37 ] a observat rolul suplimentării probiotice, în setarea controlată cu placebo, de 14 săptămâni, la pacienții cu schizofrenie rezistentă. Nici o diferență semnificativă nu a fost găsită în schizofrenie prin utilizarea scării de severitate a simptomelor între administrarea probioticului și grupurile placebo. [ 37 ] Tomasik et al. 38 ] a observat efectele imunomodulatoare ale probioticelor la pacienții cu schizofrenie rezistentă la tratament, ca adaos la regimul antipsihotic atipic convențional, prin modularea citokinei, care nu este afectată de medicamentele antipsihotice atipice. Un alt studiu de cohortă controlat cu placebo, realizat de Severance și colab. 39 ] a arătat că biomarkerul C. albicans a separat nivelurile de anticorpi pentru a fi invers legate de simptomele GI la pacienții cu schizofrenie. Într-un alt studiu de caz-control, Severance și colab. 23 ] a măsurat seropozitivitatea CD14 la pacienții cu schizofrenie și nonschizofrenie ( n = 141) și a ajuns la concluzia că seropozitivitatea CD14 este responsabilă de creșterea de trei ori a riscului de a avea schizofrenie (rată [OR] = 3,09, P <0,001) în comparație cu grupul de control. Aceeași seropozitivitate CD14 a fost asociată cu anticorpii de gluten la pacienții nou diagnosticați cu schizofrenie ( P <0,0001, r 2 = 0,27). [ 40 ] Studiile clinice cu probiotice în schizofrenie sunt prezentate în tabelul 1 .

tabelul 1

Studii clinice cu probiotice în tratamentul schizofreniei

Studii clinice pe probiotice în tratamentul schizofreniei


Studiu Numărul de pacienți Durata de urmărire Intervenţie Biomarcer de evaluare Rezultat
Dickerson și colab . [ 37 ] 65 14 săptămâni Probiotice auxiliare vs. placebo PANSS Nu s-a observat nicio reducere a simptomelor bolii, dar s-a observat îmbunătățirea funcției intestinale
Chestionar de motilitate GI auto-realizat
Tomasik și colab . [ 38 ] 47 14 săptămâni Probiotice auxiliare vs. placebo vWF, MCP-1, BDNF, RANTES și MIP-1 Funcția GI mai bună în grupul probiotic ar putea fi datorată modificării funcției imune
Severance și colab . [ 39 ] 56 14 săptămâni Probiotice adjuctive vs. placebo Niveluri de anticorpi Candida albicans Funcția GI mai bună s-a dovedit a fi legată cu o cădere a titrului de anticorpi IgG de C. albicans : un model de scădere a simptomelor pozitive

Studiu de caz de control asupra probioticelor în tratamentul schizofreniei

Studiu Numărul de pacienți Durata de urmărire Intervenţie Biomarcer de evaluare Rezultat

Severance și colab . [ 23 ] 114 14 săptămâni Adjuvant la tratamentul antipsihotic Markeri surogat serologici ai translocației bacteriene (CD-14 solubil) (CD-14) și proteinei de legare a lipopolizaharidelor (LBP) LBP corelat cu indicele de masă corporală în schizofrenie. Nu există interacțiune cu citokine medicamentoase între nivelurile antipsihotice și sCD14 sau LBP

PANSS = scala sindromului pozitiv și negativ; vWF = factorul von Willebrand; MCP-1 = proteină chimioattractantă monocitară-1; BDNF = factor neurotrofic derivat din creier; RANTES = reglat la activare, celulă T normală exprimată și secretată; MIP-1 = proteina inflamatorie macrofagă 1-alfa

Preparatele probiotice comune existente în India și prețurile lor sunt menționate în tabelul 2. [ 41 ] Caracteristicile și avantajele necesare oferite de preparatele probiotice existente pe piața indiană sunt prezentate în figura 1 .

tabel 2

Produse probiotice comune disponibile pe piața indiană

S. nr. Nume de marcă Compoziția microorganismelor Preț
1 Capsule VSL3 Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium breve, B. longum, B. infantis, Lactobacillus acidophilus, L. plantarum, L. delbrueckii bulgaricus și L. paracasei O bandă de 10 capsule = Rs 251,65
2 Capsula pre-Pro S. faecalis, Clostridium butyricum, Bacillus mesentericus și L. acidophilus O bandă de 10 capsule = Rs 80
3 Capsulă vizilică B. mesentericus, C. butyricum, S. faecalis și L. sporogenes O bandă de 10 capsule = Rs 77,05
4 Capsule BIFILAC S. faecalis, Lactobacillus , C. butyricum și B. mesentericus O bandă de 10 capsule = Rs 86,48
5 BECELAC PB capsula L. acidophilus , calciu, acid pantotenic, acid nicotinic, vitamina B12, vitamina C, acid folic, vitamina B6, vitamina B2 și nitrat de tiamina O bandă de 10 capsule = Rs 72
6 Capsula VIBACT S. faecalis , C. butyricum și B. mesentericus O bandă de 10 capsule = Rs 790.2
7 Plicuri BIFILAC S. faecalis , C. butyricum și B. mesentericus Un plic = Rs 9,75
8 Plicuri Econorm S. boulardii Un plic = Rs 34,8
9 Plicuri Vizil B. mesentericus , C. butyricum , S. faecalis și L. sporogenes Un plic = Rs 8

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este JPBS-11-321-g001.jpg

Caracteristicile necesare și avantajele funcționale conferite de probiotice

soluție cu Probiotic 

Cerințele de reglementare diferă mult în funcție de beneficiul terapeutic propus (medicament sau ca o completare a dietei). Dacă este planificat să fie consumat ca supliment alimentar, atunci nu este necesară o demonstrație de siguranță și eficacitate înaintea etapelor autorizației de introducere pe piață și a aprobării Administrației produselor alimentare și a drogurilor. Avizul de piață este suficient pentru acest scop. Saccharomyces boulardii este disponibil pe piață ca supliment alimentar pentru persoanele sănătoase. Dimpotrivă, probiotice sunt în mod obișnuit prescrise în bolile rezistente și progresive, datorită creșterii incidentelor de infecție cu C. difficile și severitate în ultima perioadă. Deși neobișnuită, populația de pacienți care utilizează probiotice a arătat un efect secundar grav – fungemia. Farmacovigilența probioticelor este necesară pentru a consolida siguranța suplimentelor probiotice, deoarece acestea sunt prescrise și pentru populația de pacienți în practica generală. [ 42 ]

Concluzie și  Trend

Trăim într-un ecosistem cu echilibrul microorganismelor dăunătoare și benefice din intestin, iar dovezi în creștere sugerează faptul că fără acțiunea microorganismelor intestinale, comportamentul nostru, capacitatea de manipulare a stresului și cogniția nu ar fi putut fi dezvoltate până în prezent. Ne bazăm foarte mult pe neurotransmițătorii creați de flora intestinului comensal. Varietatea acestui microbiom intestinal este dezvoltată în primele luni după naștere și este foarte susceptibilă la factori genetici, dietetici și de mediu pe parcursul vieții. Transferul simptomelor de comportament prin relocarea sau implantarea microorganismului fecal între animale este de asemenea fascinant. Manipularea microorganismelor prin utilizarea probioticului poate avea un rol în controlul comportamentului după gestionarea tulburărilor psihiatrice. [ 43 ] Transferul de microorganisme fecale este utilizat foarte mult în gestionarea afecțiunilor, cum ar fi boala cronică persistentă C. difficile [ 44 ]. să fie luate cu un vârf de sare, deoarece reglarea și farmacovigilența probioticelor sunt încă în stadiul național, care ridică, de asemenea, problema esențială asupra abordărilor de tratament existente, cum ar fi selecția donatorului pentru transferul de microorganisme fecale. Decodarea schimbului de informații în două sensuri între SNC și microbiomul GI este importantă în înțelegerea și explorarea opțiunilor de tratament pentru bolile psihiatrice, cum ar fi schizofrenia. Studiile efectuate pe animale la șoarecii GF au jucat un rol crucial în punerea în aplicare a legăturilor lipsă.

Sprijin financiar și sponsorizare

Zero.

Conflicte de interes

Nu există conflicte de interese.

referențe

1. Shreiner AB, Kao JY, Young VB. Microbiomul intestinal în sănătate și în boli. Curr Opin Gastroenterol. 2015; 31 : 69–75. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
2. Penders J, Thijs C, Vink C, Stelma FF, Snijders B, Kummeling I, și colab. Factorii care influențează compoziția microbiotei intestinale la începutul copilăriei. Pediatrie. 2006; 118 : 511–21. PubMed ] Google Scholar ]
3. Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, Magris M, Hidalgo G, Fierer N, și colab. Modul de livrare modelează achiziția și structura microbiotei inițiale pe mai multe habitate ale corpului la nou-născuți. Proc Natl Acad Sci SUA. 2010; 107 : 11971–5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Ehninger D, Sano Y, de Vries PJ, Dies K, Franz D, Geschwind DH, și colab. Activarea imunității gestaționale și haploinsuficiența tsc2 cooperează pentru a perturba supraviețuirea fetală și pot perturba comportamentul social la șoarecii adulți. Mol Psihiatrie. 2012; 17 : 62–70. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Lyte M. Endocrinologia microbiană în axa microbiomului-intestin-creier: modul în care producția și utilizarea bacteriilor influențează comportamentul. PLoS Pathog. 2013; 9 : e1003726. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Lyte M. Probioticele funcționează mecanic ca vehicule de administrare a compușilor neuroactivi: endocrinologie microbiană în proiectarea și utilizarea probioticelor. BioEssais. 2011; 33 : 574–81. PubMed ] Google Scholar ]
7. Langdon A, Crook N, Dantas G. Efectele antibioticelor asupra microbiomului de-a lungul dezvoltării și abordări alternative pentru modularea terapeutică. Genom Med. 2016; 8 : 39. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. Rogers GB, DJ Keating, Young RL, Wong ML, Licinio J, Wesselingh S. De la disbioza intestinală la modificarea funcției cerebrale și a bolilor mintale: mecanisme și căi. Mol Psihiatrie. 2016; 21 : 738–48. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Tsuruya A, Kuwahara A, Saito Y, Yamaguchi H, Tsubo T, Suga S și colab. Consecințe ecofiziologice ale alcoolismului asupra microbiotei intestinale umane: implicații pentru patogeneza legată de etanol a cancerului de colon. Sci Rep. 2016; 6 : 27923. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. DeGruttola AK, D scăzut, Mizoguchi A, Mizoguchi E. Înțelegerea actuală a disbiozei în boală la modelele umane și animale. Inflamm intestinal Dis. 2016; 22 : 1137–50. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
11. Argou-Cardozo I, Zeidán-Chuliá F. Bacteria Clostridium și condițiile spectrului de autism: o revizuire sistematică și contribuția ipotetică a nivelurilor de glifosat de mediu. Med Sci. 2018; 6 : 29. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Franzek E, Beckmann H. Diferite fonduri genetice ale psihozelor din spectrul schizofreniei: un studiu gemeni. Am J Psihiatrie. 1998; 155 : 76–83. PubMed ] Google Scholar ]
13. MS Ritsner, Gottesman II. InHandbook of Schizophrenia Tulburări ale spectrului. Dordrecht: Springer; 2011. Schizofrenia se construiește după 100 de ani de provocări; pp. 1–44. Volumul I. Scholar Google ]
14. Coyle JT. Receptor NMDA și schizofrenie: o scurtă istorie. Schizophr Bull. 2012; 38 : 920–6. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Cani PD, Bibiloni R, Knauf C, Waget A, Neyrinck AM, Delzenne NM și colab. Modificările microbiotei intestinale controlează inflamația metabolică indusă de endotoxemia metabolică în obezitatea indusă de grăsimi și diabetul la șoareci. Diabet. 2008; 57 : 1470–81. PubMed ] Google Scholar ]
16. Cryan JF, O’Mahony SM. Axa microbiomului-intestin-creier: de la intestin la comportament. Neurogastroenterol Motil. 2011; 23 : 187–92. PubMed ] Google Scholar ]
17. Ledochowski M, Sperner-Unterweger B, Fuchs D. Malabsorbția la lactoză este asociată cu semne precoce de depresie mentală la femei: un raport preliminar. Dig Dis Sci. 1998; 43 : 2513–7. PubMed ] Google Scholar ]
18. Kadooka Y, Sato M, Imaizumi K, Ogawa A, Ikuyama K, Akai Y, și colab. Reglarea adipozității abdominale prin probiotice ( Lactobacillus gasseri SBT2055) la adulții cu tendințe obeze într-un studiu controlat randomizat. Eur J Clin Nutr. 2010; 64 : 636–43. PubMed ] Google Scholar ]
19. Dinan TG, Borre YE, Cryan JF. Genomica schizofreniei: este timpul să luăm în considerare microbiomul intestinal? Mol Psihiatrie. 2014; 19 : 1252–7. PubMed ] Google Scholar ]
20. Song X, Fan X, Song X, Zhang J, Zhang W, Li X și colab. Niveluri ridicate de adiponectină și alte citokine la medicamentele naive, primul episod cu schizofrenie cu o greutate normală. Schizophr Res. 2013; 150 : 269–73. PubMed ] Google Scholar ]
21. Pedrini M, Massuda R, Fries GR, de Bittencourt Pasquali MA, Schnorr CE, Moreira JC și colab. Asemănări ale markerilor de stres oxidativ seric și citokinelor inflamatorii la pacienții cu schizofrenie în stadii incipiente și tardive ale cronicității. J Psihiatru Res. 2012; 46 : 819–24. PubMed ] Google Scholar ]
22. Hope S, Ueland T, Steen NE, Dieset I, Lorentzen S, Berg AO și colab. Antagonistul receptorului Interleukin 1 și receptorul 1 al factorului de necroză tumorală solubilă sunt asociate cu severitatea generală și simptomele psihotice în schizofrenie și tulburare bipolară. Schizophr Res. 2013; 145 : 36–42. PubMed ] Google Scholar ]
23. Severance EG, Alaedini A, Yang S, Halling M, Gressitt KL, Stallings CR, și colab. Inflamație gastrointestinală și activare imună asociată în schizofrenie. Schizophr Res. 2012; 138 : 48–53. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Smith RS. O teorie globală a macrofagului-limfocitelor T a schizofreniei. Ipoteze Med. 1992; 39 : 248–57. PubMed ] Google Scholar ]
25. Schmidt K, Cowen PJ, Harmer CJ, Tzortzis G, Errington S, Burnet PW. Aportul prebiotic reduce răspunsul la trezirea cortizolului și modifică prejudecățile emoționale la voluntarii sănătoși. Psihofarmacologie (Berl) 2015; 232 : 1793–801. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Fundația pentru Sănătate Mintală. 2007. [Ultima accesare la data de 11 ianuarie 2019]. Disponibil de la: https://www.mentalhealth.org.uk/a-to-z/d/diet-and-mental-health .
27. Fond G, Capdevielle D, Macgregor A, Attal J, Larue A, Brittner M și colab. Toxoplasma gondii : un rol potențial în geneza tulburărilor psihiatrice] Encefal. 2013; 39 : 38–43. PubMed ] Google Scholar ]
28. Miyaoka T, Wake R, Furuya M, Liaury K, Ieda M, Kawakami K, și colab. Minociclina ca terapie adjuvantă pentru pacienții cu depresie psihotică unipolară: studiu deschis. Prog Neuropsichopharmacol Biol Psihiatrie. 2012; 37 : 222–6. PubMed ] Google Scholar ]
29. Sandler RH, Finegold SM, Bolte ER, Buchanan CP, Maxwell AP, Väisänen ML, și colab. Beneficiu pe termen scurt de tratament cu vancomicină orală a autismului cu regresie. J Copil Neurol. 2000; 15 : 429–35. PubMed ] Google Scholar ]
30. Diaz Heijtz R, Wang S, Anuar F, Qian Y, Björkholm B, Samuelsson A, și colab. Microbiota intestinală normală modulează dezvoltarea și comportamentul creierului. Proc Natl Acad Sci SUA. 2011; 108 : 3047–52. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Asano Y, Hiramoto T, Nishino R, Aiba Y, Kimura T, Yoshihara K, și colab. Rolul critic al microbiotei intestinale în producerea catecolaminelor active biologic active, în lumenul intestinal al șoarecilor. Am J Physiol Gastrointest Fiziol hepatic. 2012; 303 : G1288–95. PubMed ] Google Scholar ]
32. Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T și colab. Microbiota modulează anomaliile comportamentale și fiziologice asociate cu tulburările neurodezvoltării. Cell. 2013; 155 : 1451–63. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
33. de Theije CG, Wopereis H, Ramadan M, van Eijndthoven T, Lambert J, Knol J, și colab. Alterarea microbiotei intestinale și activitatea într-un model murinic al tulburărilor din spectrul autismului. Creierul Behav Immun. 2014; 37 : 197–206. PubMed ] Google Scholar ]
34. Desbonnet L, Garrett L, Clarke G, Bienenstock J, Dinan TG. Probiotic Bifidobacteria infantis : o evaluare a potențialelor proprietăți antidepresive la șobolan. J Psihiatru Res. 2008; 43 : 164–74. PubMed ] Google Scholar ]
35. Savignac HM, Couch Y, Stratford M, Bannerman DM, Tzortzis G, Anthony DC, și colab. Administrarea prebiotică normalizează anxietatea indusă de lipopolizaharide (LPS) și nivelul receptorului cortical 5-HT2A și nivelul IL1-β la șoarecii de sex masculin. Creierul Behav Immun. 2016; 52 : 120–31. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
36. Pusceddu MM, El Aidy S, Crispie F, O’Sullivan O, Cotter P, Stanton C și colab. Acizii grași polinesaturați N-3 (PUFA) inversează impactul stresului din viața timpurie asupra microbiotei intestinale. Plus unu. 2015; 10 : e0139721. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
37. Dickerson FB, Stallings C, Origoni A, Katsafanas E, Savage CL, Schweinfurth LA și colab. Efectul suplimentării probiotice asupra simptomelor de schizofrenie și asocierea cu funcționarea gastrointestinală: un studiu randomizat, controlat cu placebo. Tulburări CNS Companion Prim Care. 2014; 16 : PCC.13m01579. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
38. Tomasik J, Yolken RH, Bahn S, Dickerson FB. Efectele imunomodulatoare ale suplimentării probiotice la pacienții cu schizofrenie: un studiu randomizat, controlat cu placebo. Informații despre biomarcă. 2015; 10 : 47–54. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
39. Severance EG, Gressitt KL, Stallings CR, Katsafanas E, Schweinfurth LA, Savage CLG și colab. Normalizarea probiotică a Candida albicans în schizofrenie: studiu pilot pilot longitudinal randomizat, controlat cu placebo. Creierul Behav Immun. 2017; 62 : 41–5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Yolken RH, Severance EG, Sabunciyan S, Gressitt KL, Chen O, Stallings C și colab. Secvențializarea metagenomică indică faptul că fagomul orofaringian al indivizilor cu schizofrenie diferă de cel al controalelor. Schizophr Bull. 2015; 41 : 1153–61. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Probioticele din India. 2018. [Ultima accesare la data de 11 ianuarie 2019]. Disponibil de la: https://www.mims.com/india/drug/search?q=probiotic .
42. Venugopalan V, Shriner KA, Wong-Beringer A. Supravegherea reglementării și siguranța utilizării probiotice. Emerg Infect Dis. 2010; 16 : 1661–5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
43. Collins SM, Kassam Z, Bercik P. Transferul adoptiv al fenotipului comportamental prin microbiota intestinală: dovezi experimentale și implicații clinice. Curr Opin Microbiol. 2013; 16 : 240–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
44. Rogers GB, Bruce KD. Provocări și oportunități pentru terapia de transplant de microbiote fecale. Epidemiol Infect. 2013; 141 : 2235–42. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

Articole din Jurnalul de Farmacie și Științe Bioaliate sunt furnizate aici, prin amabilitatea publicațiilor Wolters Kluwer – Medknow

Rolul melatoninei în schizofrenie

Abstract

Schizofrenia este o boală psihică cronică care tulbură mai multe funcții cognitive, cum ar fi memoria, gândirea, percepția și voința. Etiologia biologică a schizofreniei este multifactorială și este încă în curs de investigare. Melatonina a fost implicată în schizofrenie încă din primele decenii ale secolului XX. Cercetările asupra melatoninei privind schizofrenia au urmat două abordări diferite. Prima abordare este legată de utilizarea melatoninei ca marker biologic. A doua abordare tratează aplicațiile clinice ale melatoninei ca tratament medicamentos. În această lucrare sunt revizuite ambele aspecte ale aplicării melatoninei. Utilizarea sa clinică în schizofrenie este accentuată.

Logo-ul lui ijms

Link to Publisher's site
Int J Mol Sci . 2013 mai; 14 (5): 9037–9050.
Publicat online 2013 aprilie 25. doi: 10.3390 / ijms14059037
PMCID: PMC3676771
PMID: 23698762

1. Introducere

Schizofrenia este o boală mentală cronică și complexă, care tulbură mai multe funcții cognitive, cum ar fi memoria, gândirea, percepția și voința. Schizofrenia este o boală care evoluează de obicei odată cu focare și afectează aproximativ 0,5% –1% din populația mondială. Etiologia sa biologică este multifactorială și este încă în curs de investigare [ 1 ].

Se acceptă faptul că schizofrenia nu este o singură boală, ci diferite subgrupuri de entități eterogene clinic și biologic [ 2 ]. Rămâne o problemă de dezbatere dacă armamentariul de diagnostic actual (magnetica prin rezonanță magnetică (IRM) și studiile tomografiei cu emisie de pozitroni (PET), teste de laborator, studii genetice etc. ) ar putea ajuta clinicienii cu diagnosticul, tratamentul și prognosticul.

Ideile inițiale despre relațiile dintre glanda pineală și condițiile psihiatrice provin de la Descartes, care a plasat în glanda pineală sediul gândirii raționale și legătura dintre corp și suflet [ 3 ]. Aceasta a fost rațiunea de a trata bolile psihiatrice cu extracte de glanda pineală. Poate că prima lucrare de acest tip poate fi urmărită până la începutul secolului XX [ 4 ], când un grup de pacienți psihiatrici a fost tratat cu extracte de glande pineale. În a doua jumătate a secolului XX, a existat un interes reînnoit pentru eficacitatea terapeutică a extractelor de pineala, care au fost administrate ca tratament pentru stările psihotice [ 5 , 6 ]. Principalul produs hormonal al glandei pineale este melatonina (MLT). Aproximativ 80% din secreția pineală are forma MLT, deși un alt produs, cum ar fi 5-metoxitriptamina, este secretat și el de glanda pineală [ 7 ].

Cercetările asupra MLT ca marker biologic al schizofreniei au mers paralel cu dezvoltarea tehnicilor de laborator care permit cercetătorilor să cuantifice MLT într-o manieră validă și fiabilă. Primele tehnici de măsurare a MLT au fost semi-cantitative, bazate pe capacitatea MLT de albire a mormolelor și a pielii broaștei [ 8 , 9 ]. Abia la sfârșitul anilor șaptezeci ai secolului trecut au fost dezvoltate alte tehnici cantitative pentru determinarea MLT în mai multe fluide biologice [ 10 – 12 ].

Cercetările MLT ca marker biologic al schizofreniei au raportat rezultate controversate. S-a descoperit că sângele pacienților schizofrenici a crescut [ 13 , 14 ], a scăzut [ 15 , 16 ] sau a fost afectat [ 17 , 18 ] nivelurile de MLT. Pe de altă parte, utilizarea schizofreniei MLT ca agent terapeutic s-a concentrat în principal pe tulburările de somn și tratamente de discinezie tardivă [ 19 , 20 ]. Scopul acestei cercetări este de a revizui utilizarea MLT în schizofrenie, în ambele aspecte, ca marker biologic și ca agent terapeutic.

La mamifere, informațiile despre condițiile de iluminare a mediului, care sunt percepute în mod neutru de retină, sunt în cele din urmă transformate în sinteza crescută nocturnă a produsului principal de secreție pineală, MLT. Glanda pineală este un organ foto-neuroendocrin, care transformă stimulii luminoși externi într-o secreție hormonală responsabilă de sincronizarea homeostazei interne și a condițiilor de mediu [ 21 ]. În glanda pineală foto-receptivă, mesajul întunericului se bazează pe stimulatorul stimulator circadian, nucleul suprachiasmatic (SCN). Controlul SCN asupra ritmului circadian în țesuturile periferice poate fi direct, mediat neuronal (sistemul nervos autonom) și indirect, hormonal-mediat (secreția MLT pineală). Activitatea circadiană a SCN este sincronizată cu ciclul lumină / întuneric în principal prin lumina percepută de retină [ 22 ]. În absența luminii (faza întunecată), creșterea biosintezei MLT în glanda pineală este stimulată de semnale electrice provenite de la neuronii SCN [ 23 ]. Principalul neurotransmițător al terminalului nervului simpatic postganglionic este norepinefrina (NE) [ 24 ]. În timpul zilei, eliberarea NE din fibrele simpatice este suprimată de o activitate electrică crescută în SCN. Noaptea, când activitatea SCN este inhibată, eliberarea de NE este îmbunătățită [ 25 ]. MLT este un metabolit al triptofanului (TRP). Limita pasului la această cale metabolică este alchilarea serotoninei prin AANAT (aril-alchilamină-N-acetil-transferază; CE 2.3.1.87) [ 26 ].

În afară de sânge, salivă și urină, MLT a fost detectată în LCR a mamiferelor și a camerei anterioare a ochiului [ 27 ]. MLT se găsește, de asemenea, în multe fluide legate de reproducere [ 28 ]. În creier, cel puțin la modelele animale, s-a raportat că MLT este concentrat în mai multe regiuni ale cortexului, cerebelului, talamului și nucleelor ​​paraventriculare ale hipotalamusului [ 29 ]. Mai mult, cea mai mare concentrație de MLT la om este localizată pe porțiunea superioară a tractului gastrointestinal (GIT). Concentrațiile de MLT în mucoasa GIT depășesc nivelul de sânge de 400 de ori și apar mai ales după aportul alimentar, bogat în proteine ​​și conținut ridicat de triptofan [ 30 ], cu independență de ritmurile circadiene.

MLT este distribuit pe scară largă de-a lungul țesuturilor umane, permițând îndeplinirea funcțiilor sale pleiotropice [ 31 ]. La om, rolurile MLT sunt numeroase și includ, printre altele, controlul ritmului circadian care acționează ca neuromodulator, hormon, citokină și mediator de răspuns biologic [ 32 ]. De asemenea, afectează funcțiile cerebrale, imune, gastrointestinale, cardiovasculare, renale, osoase și endocrine și acționează ca o moleculă naturală oncostatică și anti-îmbătrânire [ 33 – 36 ].

În ceea ce privește efectele posibile ale administrării de MLT la oameni și sinteza diferiților hormoni, există unele controverse și coincidențe. Majoritatea autorilor se potrivesc cu o corelație negativă între MLT și hormonul luteinizant (LH) și testosteron [ 37 , 38 ]. În ceea ce privește hormonii tiroidieni, datele existente în literatura de specialitate sunt contradictorii, a fost raportată o corelație inversă sau o lipsă de corelație între MLT și hormonii tiroidieni [ 37 , 38 ]. În studiul clasic al lui Seabra și colab . 39 ], 40 de voluntari au primit 10 mg de MLT în 28 de zile într-un studiu clinic dublu orb. Examenele de laborator au inclus o analiză completă a sângelui cu privire la hormoni, cum ar fi, T4, TSH, LH, FSH și cortizol. Nu au fost observate diferențe semnificative între grupurile placebo și MLT.

Multe acțiuni ale MLT sunt mediate prin interacțiunea cu receptorii specifici cu membrana legată. Până în prezent, doi receptori MLT de mamiferi legați de membrană au fost identificați și caracterizați: MT 1 sau MEL 1a și MT 2 sau MEL 1b [ 40 ]. Mai mult, MLT ca moleculă lipofilă poate acționa printr-un mecanism mediat non-receptor. Respectând această acțiune, proprietatea mai reprezentativă este ca un spălător radical pentru speciile de oxigen reactiv (ROS) și speciile de azot reactiv (RNS) [ 41 ]. Speciile reactive la oxigen sau azot eliminate prin MLT includ radicalul hidroxil (OH  ), peroxidul de hidrogen (H 2 O 2 ) și derivații radicalilor liberi ai oxidului nitric (NO) [ 42 , 43 ]. În plus, MLT stimulează activitatea enzimelor antioxidante și expresia genelor; trei dintre aceste enzime antioxidante principale sunt glutationa peroxidază (GPx), superoxid dismutaza (SOD) și catalază (CAT) [ 44 ].

2. Rolul MLT în schizofrenie

Halucinațiile și amăgirea sunt simptome pozitive de bază ale schizofreniei [ 45 ]. Prima încercare de a lega MLT-ul cu schizofrenia a fost pusă de McIsaac în 1961 [ 46 ], când a propus că structura chimică a MLT este foarte similară cu structura alcaloizilor halalinogeni halalinoizi, a armoniei și a harmalinei. Formarea unui astfel de alcaloid, 10-metoximharmalan, ar putea fi produsă prin îndepărtarea MLT a unei molecule de apă prin ciclodehidratare. Alcaloizii Harmala sunt inhibitori puternici ai monoaminooxidazei (MAO) și ar putea împiedica descompunerea normală a 5HT, ceea ce ar determina închiderea căilor metabolizării 5HT, ceea ce ar duce la producerea de mai mult 5-metoxitriptamină, MLT și 10-metoxifalan. Făcând acest lucru, odată ce se formează 10-metoxifarmanul, are tendința de a-și menține (feedback pozitiv) propria formare. După cunoștința noastră, nu există nicio cercetare la oameni care să fi susținut această ipoteză.

De la izolarea MLT în 1958 [ 47 ], a existat un interes crescut pentru cercetarea MLT și psihiatrie. Deoarece izolarea chimică a MLT din extractele glandelor pineale a durat câțiva ani, studiile timpurii au fost efectuate folosind extracte de glande pineale, în principal din glandele pineale bovine [ 48 ]. S-a recunoscut cu ușurință că ceea ce se credea, că glanda pineală nu avea o funcție clar definită [ 49 ], a fost curând reformulat și mai multe cercetări au început să sublinieze mecanismele fiziologice ale acțiunii MLT [ 48 , 50 – 53 ]. În curând a devenit clar că există două domenii de cercetare delimitate în mod clar în psihiatrie în ceea ce privește MLT. Prima zonă a fost legată de utilizarea MLT ca marker biologic al patologiilor psihiatrice. Al doilea domeniu a fost legat de utilizările clinice ale MLT ca posibil agent terapeutic psihiatric. Ambele domenii au crescut împreună și, în același timp, cu mai mult sau mai puțin succes, în funcție de modul în care se obțineau cunoștințele privind funcțiile MLT. În ceea ce privește schizofrenia, studiile inițiale folosind injecții de extracte ale glandei pineale bovine [ 5 , 6 , 54 ] au dat curând loc utilizării preparatelor MLT pentru tratarea tulburărilor de somn schizofrenie [ 19 , 55 ] și dischineziei tardive [ 20 , 56 ]. În următoarele două secțiuni, ambele aspecte ale MLT, ca marker și ca agent terapeutic, vor fi revizuite în profunzime.

3. MLT ca marker al schizofreniei

Două aspecte ale MLT ca marker al schizofreniei merită să fie menționate. În primul rând, cercetările studiază nivelul MLT în anumite perioade de timp sau doar puncte de timp specifice [ 57 – 59 ]. Acest tip de cercetare nu este dificil de efectuat, deoarece pacienții sunt prelevate de câteva ori pe parcursul zilei. Al doilea grup de cercetare a încercat să studieze parametrii ritmului circadian al MLT, cum ar fi MESoR, debutul MLT cu lumină slabă (DLMO), decalarea slabă a MLT (DLMOff) și acrofaza sau nadirul, doar pentru a menționa unele dintre lor. Aceste tipuri de studii necesită eșantionarea pacienților de mai multe ori în timpul zilei și noaptea [ 17 , 60 ]. Ținând cont de faptul că acești subiecți sunt bolnavi, uneori bolnavi de acut, nu este ușor să obțineți mai multe măsuri ale probei biologice (sângele, urina și saliva sunt cele mai frecvente fluide biologice prelevate) unde trebuie măsurată MLT.

Cel mai frecvent rezultat raportat al MLT ca marker al bolii este faptul că pacienții schizofrenici prezintă niveluri mai mici de MLT pe timp de noapte decât controalele sănătoase [ 15 , 59 – 62 ]. Un ritm normal de zi / noapte MLT [ 18 , 63 ], mai mic dimineața devreme (07: 00-08: 00 am) Nivelurile de MLT [ 58 ] și nici o diferență între subiecții sănătoși și schizofreni [ 64 , 65 ] au fost de asemenea raportate. O posibilă explicație pentru „sindromul MLT scăzut” prezent la unii pacienți schizofrenici poate rezulta din studiul enzimelor implicate în producția de MLT de la 5HT, AANAT și hidroxindol- O -metil-transferază (HIOMT). Smith și colab . 66 ] a studiat activitatea enzimelor pineale a serotoninei N-acetiltransferaza (SNAT) și HIOMT din autopsia creierului a 11 pacienți schizofreni și 67 de subiecți care nu sunt schizofrenici. Ei au descoperit că schizofrenicii comparativ cu controalele au ridicat activitatea HIOMT cu aproximativ 25%. Autorii sugerează că o lipsă de substrat sau o activitate anormal de scăzută a unei enzime înainte de HIOMT în biosinteza MLT ar putea explica concentrațiile scăzute de MLT observate.

Nivelurile MLT au fost, de asemenea, utilizate pentru a diferenția subtipurile clinice de schizofrenie. Sa raportat că subtipul paranoic are niveluri mai mici de MLT decât subiecții sănătoși [ 61 ], precum și niveluri similare cu controalele sănătoase [ 64 ]. Studiile efectuate cu alte subtipuri clinice includ probe mici [ 62 ]; prin urmare, orice concluzie provenită din ele este greu de generalizat.

Efectul medicației antipsihotice asupra MLT a fost, de asemenea, studiat. S-a raportat că tratamentul antipsihotic crește concentrațiile de MLT in vivo [ 14 ] și in vitro [ 67 ]. Cu toate acestea, studiul medicamentelor naive (pacienți care nu au fost niciodată tratați cu antipsihotice) sau a pacienților fără medicamente nu este o sarcină ușoară în psihiatrie din motive etice. Nu au fost raportate diferențe în concentrațiile de CSF ale MLT în rândul pacienților medicate și fără medicamente și controale sănătoase [ 64 ]. Pacienții schizofrenici fără medicamente nu prezintă modificări ale nivelului lor de MLT după ce au fost tratați cu antipsihotice tipice [ 16 , 62 ]. Tratamentul cu olanzapină, un antipsihotic atipic, nu a afectat ritmul circadian MLT al unui grup de pacienți schizofrenici fără medicamente [ 18 ]. Quetiapina, un alt antipsihotic atipic, nu afectează secreția MLT la subiecții sănătoși [ 68 ]. Pacientii naivi, retrasi si tratati cu medicamente (schizofrenic si schizoafectiv) pe antipsihoticele tipice au niveluri similare de concentratii de MLT din sange [ 58 ]. Considerăm că problema studierii efectului antipsihoticelor asupra nivelurilor MLT provine de la faptul că politerapia (folosind mai multe medicamente în același timp) în loc de monoterapie în tratamentele de schizofrenie este regula, nu excepția [ 69 ]. Pentru a evita această problemă, conversia diferitelor doze antipsihotice într-o doză echivalentă de clorpromazină a fost făcută de unii autori [ 56 , 60 , 70 ]. Această abordare ar putea ajuta la compararea diferitelor doze antipsihotice, dar informațiile despre specificul fiecărui antipsihotic s-ar pierde. De exemplu, olanzapina (un antipsihotic atipic) a fost raportată să nu afecteze nivelurile de MLT la pacienții tratați cu schizofrenie [ 18 ], în timp ce pacienții tratați cu clorpromazină (un tip antipsihotic tipic) au prezentat concentrații crescute de MLT [ 13 ].

Simptomele psihiatrice (psihopatologie) au fost, de asemenea, legate de concentrațiile de MLT. Scorul total al Scalei scurte de evaluare psihiatrică (BPRS) s-a corelat pozitiv cu concentrațiile de CSF ale MLT [ 64 ]. Nu au fost raportate corelații între scorul total al BPRS și MLT [ 60 , 61 ]. Simptomele pozitive și negative, măsurate cu Scala pentru evaluarea simptomelor pozitive (SAPS) și Scala pentru evaluarea simptomelor negative (SANS) nu s-au corelat cu zona MLT de sub curbă (ASC) [ 62 ]. Nu au fost raportate corelații între nivelurile MLT și SANS, SAPS și Scala sindromului pozitiv și negativ (PANSS) [ 71 ]. Simptomele negative măsurate cu subscala negativă a PANSS nu se corelează cu concentrațiile de MLT [ 18 ]. Rezumând, psihopatologia, măsurată ca cele două mari sindroame schizofrenice (pozitive / negative), nu pare să fie legată de concentrațiile de MLT. În opinia noastră, rezultatele negative se pot datora faptului că scalele pe care le folosesc psihiatrii sunt concentrate mai mult pe studiul sindroamelor schizofrenice (pozitive / negative) decât pe studiul simptomelor specifice. Prezența / absența corelațiilor dintre concentrațiile MLT și scala totală a scorurilor (BPRS, PANSS) este dificil de interpretat, deoarece acestea nu măsoară sindroamele schizofrenice, ci gravitatea simptomelor globale.

Numărul de studii publicate pe MLT ca marker al ritmului circadian al schizofreniei este scăzut în comparație cu studiile publicate pe MLT ca un marker al ritmului circadian al schizofreniei. Mai mult, majoritatea datelor privind MLT ca marker ritmic circadian în schizofrenie au fost publicate pe studii efectuate pe probe relativ mici. A fost raportat un avans de fază al ritmului MLT la pacienții schizofrenici fără tratament medicamentos și antipsihotic [ 17 , 60 , 72 ]. Au fost raportate și alte modele de secreție anormală de MLT. Vârfurile anormale ale MLT diurne la orele 10:00 și 18:00 și o eliminare completă a secreției nocturne de MLT au fost de asemenea raportate [ 60 ]. În gemenii monozigotici discordanți pentru schizofrenie, gemenii cu schizofrenie au prezentat o producție de MLT mai mică și un prag scăzut de DLMO (DLMO ❤ pg / ml) în comparație cu gemenul neafectat, care a prezentat o creștere normală nocturnă [ 73 ]. Cu toate acestea, într-un alt studiu publicat un an mai târziu [ 65 ], aceiași autori nu au raportat diferențe între pacienții schizofrenici și subiecții sănătoși în DLMO, precum și nivelul de MLT măsurat pe oră în salivă de la 20:00 la 23:00 pm. În cele din urmă, un document recent [ 70 ] a raportat existența a două subgrupuri de pacienți cu schizofrenie paranoidă. Subgrupa I a avut un model similar de secreție MLT cu grupul de control, în timp ce subgrupul II a avut un avans de fază a secreției de MLT în comparație cu faza MLT a subiecților sănătoși. Tabelul 1 rezumă rolul MLT ca marker de schizofrenie.

tabelul 1

Rolul melatoninei ca marker al schizofreniei.

Utilizare Referințe
Marker biologic al bolii 15 , 18 , 57 – 65 ]
Subtipuri de schizofrenie clinică 61 , 62 , 64 ]
Efect antipsihotic 13 , 14 , 16 , 18 , 56 , 58 , 60 , 62 , 64 , 70 ]
Simptome psihiatrice 18 , 60 – 62 , 64 , 71 ]
Ritmurile circadiene 17 , 60 , 65 , 70 , 72 , 73 ]

Informațiile clinice actuale ale MLT ca marker biologic al schizofreniei sunt controversate. În opinia noastră, cercetările viitoare privind MLT ca marker al schizofreniei ar trebui să țină seama de următoarele recomandări:

  1. Trebuie evitat amestecul de diagnostic clinic (schizofrenie, tulburări de spectru schizoafrenic și schizofrenie). Din punct de vedere clinic, deși diagnosticele menționate anterior sunt psihiatrice, tulburările schizoafective sunt subdivizate în alte tipuri (maniacale, depresive și mixte), în timp ce tulburările din spectrul schizofreniei cuprind diferite categorii (tulburare schizofreniformă, tulburare delirantă, schizotip, schizoid și ersonalitate paranoidă) ). Prin urmare, a avea diagnosticul clinic cel mai omogen ar contribui la clarificarea relațiilor dintre schizofrenie și MLT.

  2. Pentru a cunoaște diferențele posibile ale MLT între tipurile clinice de schizofrenie, studiile ar trebui să cuprindă toate subtipurile de schizofrenie. Deoarece schizofrenia paranoidă este cel mai răspândit subtip de schizofrenie, ar trebui să se depună eforturi pentru a aduna subtipurile de schizofrenie mai puțin răspândite (de exemplu, catatonice, hebrafrenice, reziduale etc. ). În acest punct nu se poate ajunge la nici o concluzie dacă studiile care conțin acele subtipuri de schizofrenie conțin doar câțiva subiecți.

  3. Studiile de cercetare nu trebuie să se concentreze doar pe sindroame psihotice, ci și pe simptome psihotice. Raportarea scorurilor totale ne oferă o idee globală despre intensitatea psihopatologiei, dar studiul simptomelor specifice (iluzii, halucinații, afectare contondentă etc. ) ar adăuga informații mai valoroase decât o simplă măsură globală care are o interpretare mai dificilă din punct de vedere clinic. În plus, problema utilizării unor scale diferite pentru măsurarea psihopatologiei ar fi rezolvată, cel puțin parțial, deoarece simptomele individuale ar putea fi comparate fără interferența folosirii unor scale diferite.

  4. Studiile clinice ar trebui să se concentreze pe măsurile totale ale MLT (urina este mai puțin invazivă) și nu ritmurile circadiene, deoarece acestea sunt mai complexe în implementarea lor. În ceea ce ne privește, mediul clinic, ca pacienți internați sau ambulatori, este un mediu dificil în care intervențiile continue (colectarea regulată a probelor biologice) sunt o sarcină dificilă de îndeplinit, din cauza stării mentale a pacienților. În experiența noastră, cu excepția cazului în care există un interes specific pentru studierea parametrilor circadieni (DLMO, DLMOff, acrofază etc. ), o măsură globală de MLT, de exemplu, colectarea urinei la fiecare 8 sau 12 ore, este o măsură rezonabilă a producției de MLT care poate fi utilizat cu ușurință în contextul clinic (ca marker biologic al simptomelor sau ca marker al răspunsului la tratament).

  5. Când este posibil, utilizarea monoterapiei este preferabilă folosirii politoterapiei. Mai mult, trebuie luat în considerare controlul altor medicamente psihiatrice, în afară de antipsihotice, deoarece antidepresivele, benzodiazepinele și stabilizatorii de dispoziție pot afecta concentrațiile de MLT.

  6. Probleme metodologice mai generale (controlul posturii corporale, expunerea la lumină, anticoagulante utilizate la recoltarea probelor de sânge etc. ) ar trebui incluse în studiul protocolului.

  7. În cele din urmă, nerespectarea reprezintă o mare problemă în psihiatrie (tratamente, diete, întâlniri etc. ). Nerespectarea protocolului de eșantionare ar trebui să fie luat în serios în considerare la efectuarea acestui tip de studii. Într-un context ambulatoriu, trebuie luate în considerare controale speciale cu procedura de eșantionare.

4. MLT ca agent terapeutic în schizofrenie

Utilizarea MLT ca agent terapeutic poate fi urmărită până în 1920, când un grup de pacienți cu „demență praecox” a fost tratat cu extracte de pină [ 4 ]. Între deceniile 1950 până la mijlocul anilor șaptezeci, MLT a fost utilizat sub formă de injecții de extract de pineal [ 5 , 54 ]. Mai multe lucrări de revizuire au fost publicate pe MLT și psihiatrie [ 3 , 74 ], dar foarte puține despre utilizarea MLT ca agent terapeutic în psihiatrie [ 75 , 76 ].

Unul dintre primele mecanisme de acțiune a MLT a fost legat de proprietățile sale hipnogene [ 77 ]. În afară de proprietățile hipnogene, MLT are și acțiuni de resincronizare. MLT a fost utilizat pentru a trata tulburările de ritm alergării libere [ 78 ], jet lag [ 79 ] și sindromul întârziat al fazei de somn [ 80 ], printre alte tulburări de ritm circadian.

Mai multe studii privind efectul terapeutic al MLT în schizofrenie au fost efectuate pe utilizarea MLT pentru tratamentul tulburărilor de somn. Efectul de 2 mg de control a eliberat MLT asupra mai multor parametri de somn la pacienții schizofrenici care s-au plâns de o calitate slabă a somnului și au îndeplinit criteriile de insomnie DSM-IV a fost studiat [ 19 ]. Eficiența somnului (procent din timpul total adormit în timp total în pat) s-a îmbunătățit semnificativ după tratamentul MLT comparativ cu tratamentul cu placebo. Cu toate acestea, latența somnului (cantitatea de timp necesară pentru a adormi după ce s-au stins luminile), timpul total de somn (timpul petrecut adormit după debutul somnului), trezirea după durata debutului somnului (timpul de excitare la somn după debutul somnului), indicele de fragmentare (procentul de episoade liniștite care sunt mai mici de 1 m față de numărul total de episoade liniștite în timpul patului) și numărul de treziri (numărul total de treziri în timpul somnului) nu au diferit semnificativ de placebo. S-a studiat și efectul a 3 mg de MLT la pacienții cu schizofrenie paranoică care s-au plâns de insomnie inițială [ 55 ]. Pacienții tratați cu MLT au arătat o reducere semnificativă a numărului de treziri nocturne și au dormit mai mult decât au făcut pacienții tratați cu placebo. În plus, în conformitate cu rezultatele chestionarelor de somn, subiecții care iau MLT în comparație cu placebo au redus semnificativ latența somnului, au îmbunătățit calitatea și profunzimea somnului și au experimentat o prospețime mai mare dimineața. MLT a fost, de asemenea, utilizat în studiul First Night Effect (FNE) (tendința pentru indivizi să doarmă mai rău decât normal în prima noapte de evaluare polisomnografică a somnului) la pacienții cu schizofrenie cronică81 ]. Placebo sau 2 mg de MLT eliberat de control au fost administrate pacienților înainte de un studiu polisomnografic în două zile consecutive. Comparativ cu placebo, tratamentul MLT a crescut latența rapidă a mișcării oculare (REM), scăderea eficienței somnului și durata de veghe în timpul somnului a fost mai mică în prima noapte decât în ​​a doua noapte. Aceste efecte nu au fost găsite atunci când pacienții au primit un placebo. Aceste rezultate arată că tratamentul MLT exagerează FNE la pacienții cu schizofrenie cronică.

MLT are proprietăți antioxidante directe și indirecte [ 82 – 84 ]. Deoarece pacienții schizofrenici sunt biochimic mai oxidati [ 85 – 87 ], nivelurile scăzute de MLT ar putea fi rezultatul reacției organismului care încearcă să compenseze statutul hiperooxidativ. Lucrări anterioare ale lui Altschule și colab . 48 , 88 ] au raportat că pacienții schizofrenici aveau un nivel scăzut de glutation, iar injecțiile de extracte de pin au corectat aceste deficiențe [ 48 ]. Pe baza rezultatelor studiilor in vitro , în care MLT a redus cu aproximativ 83% oxidarea enzimatică a dopaminei (DA) și cu aproximativ 35,7% autoxidarea DA, Hartley și Smith [ 89 ] au propus că MLT poate acționa ca un radical liber. scavenger, încetinind astfel rata de autoxidare.

Dischinezia tardivă (TD) este un efect secundar de debut tardiv asociat cu tratamentul antipsihotic tipic. În primii cinci ani de expunere la antipsihoticele tipice, se estimează că 3% -5% dintre pacienți vor dezvolta TD. Prevalența TD a fost estimată între 15% și 20% [ 90 ]. Fiziopatologia TD nu este bine definită. S-a sugerat că TD se datorează creșterii daunelor oxidative cauzate de generarea radicalilor liberi [ 91 ]. Au fost efectuate trei studii clinice pentru a evalua eficacitatea MLT ca antioxidant în tratamentul TD [ 20 , 56 , 92 ]. Au fost studiate câteva doze de MLT, precum și două formulări diferite. Două studii au utilizat MLT eliberat de control, 2 sau 10 mg20 , 92 ], în timp ce un studiu a utilizat 20 mg de MLT eliberata rapid56 ]. Dozele mici de MLT nu produc o îmbunătățire a mișcărilor anormale, în timp ce dozele mai mari produc o ameliorare a mișcărilor anormale. Studiile pe animale indică aceeași direcție. Șobolanii tratați cronic cu haloperidol au dezvoltat mișcări orale anormale, denumite mișcări de mestecare vacuoase (un model animal de TD). Numărul mișcărilor de mestecare vacu a fost inversat într-o manieră dependentă de doză MLT (1, 2 și 5 mg / kg) [ 93 ].

Creșterea benzodiazepinelor (BZD) nu este neobișnuită în tratamentul schizofreniei, în ciuda lipsei de dovezi ale utilității sale [ 94 ]. Utilizarea BZD nu este fără riscuri, dependența fiind una dintre ele [ 95 ]. MLT a fost utilizat pentru detoxifierea dependenței de BZD [ 96 , 97 ]. Există un studiu clinic aprobat conceput pentru a studia întreruperea BZD cu MLT la pacienții cu schizofrenie [ 98 ]. Din câte știm, singura lucrare publicată în care un agonist MLT (agomelatină) a fost utilizat pentru a suspenda tratamentul cu BZD la un pacient schizofrenic tratat cu antipsihotice și o doză mare de diazepam a fost publicată în 2010 [ 99 ]. Prin urmare, numărul mic de studii publicate pe întreruperea BZD în schizofrenie împiedică orice concluzie definitivă. Așteptăm cu nerăbdare rezultatele studiului clinic menționate mai sus. Tabelul 2 rezumă rolul MLT ca agent terapeutic al schizofreniei.

tabel 2

Rolul melatoninei ca agent terapeutic al schizofreniei.

Tratament Referințe
Schizofrenie tulburări de somn 19 , 55 , 81 ]
Dischinezie tardivă 20 , 56 , 92 ]
Întreruperea benzodiazepinelor 99 ]

Din punctul nostru de vedere, cercetările viitoare privind MLT ca opțiune de tratament în schizofrenie ar trebui să încerce să răspundă la următoarele întrebări:

  1. Care doze / doze sunt / sunt terapeutice?

  2. Există aspecte specifice ale bolii (simptome, subtipuri clinice, complicații etc. ) care ar putea beneficia de tratamentul MLT?

  3. Diferitele formulări ale MLT, de exemplu, eliberarea lentă / de control, eliberarea rapidă sau o combinație a ambelor, sunt la fel de eficiente?

Cantitatea mică de studii clinice care au fost publicate despre utilizarea MLT ca agent terapeutic în schizofrenie este surprinzătoare. Într-o recenzie recentă despre studiile umane în care s-a evaluat utilizarea clinică a MLT [ 100 ], nu există nicio referire la rolul MLT ca agent terapeutic în schizofrenie.

5. Concluzii și direcții viitoare

În rezumat, în ciuda faptului că MLT a fost descoperit și izolat în urmă cu mai bine de cincizeci de ani [ 47 ], rezultatele studiilor referitoare la MLT la schizofrenie par a fi destul de neconcludente. Este de remarcat faptul că utilizarea MLT ca medicament a fost aprobată de Agenția Europeană a Medicamentului în 2007 [ 101 ], însă cercetările privind aplicațiile sale terapeutice sunt foarte rare în comparație cu cercetările efectuate cu privire la rolul MLT ca marker al schizofreniei. În prezent, MLT poate fi măsurat cu tehnici biochimice ușoare și ieftine. Din câte știm, la om nu s-au raportat efecte dăunătoare importante când s-a administrat MLT în contextul clinic [ 39 , 102 ]. Este probabil ca atunci când utilizarea MLT ar fi mai generalizată în practica clinică, măsurarea MLT ar deveni un test de rutină, iar costurile ar fi chiar mai ieftine. Odată cu apariția recentă a noilor medicamente care vizează receptorii MLT (ramelteon, agomelatină, tasimelteon, etc ). Probabil vom ajuta în următorii ani o explozie care afectează această zonă de cercetare, în cercetarea de bază, studiile clinice și noile indicații clinice.

Referințe

1. Freedman R. Schizofrenia. N. Engl. J. Med. 2003; 349 : 1738–1749. PubMed ] Google Scholar ]
2. Wyatt RJ, Potkin SG, Kleinman JE, Weinberger DR, Luchins DJ, Jeste DV Sindromul schizofreniei. Exemple de instrumente biologice pentru subclasificare. J. Nerv. Ment. Dis. 1981; 169 : 100–112. PubMed ] Google Scholar ]
3. Mullen PE, Silman RE Pineala și psihiatria: o recenzie. Psychol. Med. 1977; 7 : 407–417. PubMed ] Google Scholar ]
4. Becker WH Epiglandol be demența praecox. Ther. Halbmonast. 1920; 34 : 667–668. Academic Google ]
5. Altschule MD Unele efecte ale extractelor apoase de substanță-pină de vită uscată cu acetonă în schizofrenia cronică. N. Engl. J. Med. 1957; 257 : 919–922. PubMed ] Google Scholar ]
6. Eldred SH, Bell NW, Sherman LJ Un studiu pilot care a comparat efectele extractului de pin și a unui placebo la pacienții cu schizofrenie cronică. N. Engl. J. Med. 1960; 263 : 1330–1335. PubMed ] Google Scholar ]
7. Metodologia Hardeland R. Melatonina în sistemul nervos central. Curr. Neuropharmacol. 2010; 8 : 168–181. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
8. McCord CP, Allen FP Evidențe care asociază funcția glandei pineale cu modificări ale pigmentării. J. Exp. Zool. 1917; 23 : 207–224. Academic Google ]
9. Bors O., Ralston WC O analiză simplă a extractelor de pin mamifere. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1951; 77 : 807–808. PubMed ] Google Scholar ]
10. Lewy AJ, Markey SP Analiza melatoninei în plasma umană prin cromatografie în gaze spectrometrie de masă cu ionizare chimică negativă. Ştiinţă. 1978; 201 : 741–743. PubMed ] Google Scholar ]
11. Lynch HJ, Ozaki Y., Wurtman RJ Măsurarea melatoninei în țesuturile de mamifere și fluidele corporale. J. Transmul neural. Suppl. 1978; 13 : 251–264. PubMed ] Google Scholar ]
12. Thoresen TS Radioimunoanaliză pentru melatonină în serul uman. Scand. J. Clin. Lab. Investig. 1978; 38 : 687–692. PubMed ] Google Scholar ]
13. Smith JA, Mee TJ, Barnes JL Concentrații crescute de ser de melatonină la pacienții psihiatri tratați cu clorpromazină. J. Pharm. Pharmacol. 1977; 29 : 30. PubMed ] Google Scholar ]
14. Smith JA, Barnes JL, Mee TJ Efectul medicamentelor neuroleptice asupra concentrațiilor de melatonină din serul și lichidul cefalorahidian la subiecții psihiatrici. J. Pharm. Pharmacol. 1979; 31 : 246–248. PubMed ] Google Scholar ]
15. Fanget F., Claustrat B., Dalery J., Brun J., Terra JL, Marie-Cardine M., Guyotat J. Niveluri nocturne de melatonină în plasmă la pacienții schizofrenici. Biol. Psihiatrie. 1989; 25 : 499–501. PubMed ] Google Scholar ]
16. Robinson S., Rosca P., Durst R., Shai U., Ghinea C., Schmidt U., Nir I. Niveluri de melatonină serică la pacienții internați schizofreni și schizoafectivi. Acta Psihiatru. Scand. 1991; 84 : 221–224. PubMed ] Google Scholar ]
17. Rao ML, Gross G., Strebel B., Halaris A., Huber G., Braunig P., Marler M. Ritmul circadian al triptofanului, serotoninei, melatoninei și hormonilor hipofizari în schizofrenie. Biol. Psihiatrie. 1994; 35 : 151–163. PubMed ] Google Scholar ]
18. Mann K., Rossbach W., Muller MJ, Muller-Siecheneder F., Pott T., Linde I., Dittmann RW, Hiemke C. Profilele hormonale nocturne la pacienții cu schizofrenie tratate cu olanzapină. Psychoneuroendocrinology. 2006; 31 : 256–264. PubMed ] Google Scholar ]
19. Shamir E., Laudon M., Barak Y., Anis Y., Rotenberg V., Elizur A., ​​Zisapel N. Melatonin îmbunătățește calitatea somnului pacienților cu schizofrenie cronică. J. Clin. Psihiatrie. 2000; 61 : 373–377. PubMed ] Google Scholar ]
20. Shamir E., Barak Y., Shalman I., Laudon M., Zisapel N., Tarrasch R., Elizur A., ​​Weizman R. Melatonin tratament pentru dischinezie tardivă: Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, crossover . Arc. Gen. Psihiatrie. 2001; 58 : 1049–1052. PubMed ] Google Scholar ]
21. Csernus V., Mess B. Bioritmi și glanda pineală. Neuro Endocrinol. Lett. 2003; 24 : 404–411. PubMed ] Google Scholar ]
22. Morin LP, Allen CN Sistemul vizual circadian. Rez. Creier Rev. 2006; 51 : 1-60. PubMed ] Google Scholar ]
23. Moore RY Controlul neuronal al glandei pineale. Behav. Rez. Creier 1996; 73 : 125–130. PubMed ] Google Scholar ]
24. Klein DC, Weller JL, Moore RY Metabolismul melatoninei: Reglarea neurală a serotoninei pineale: Acenzilacenzima o activitate N-acetil-transferază. Proc. Nat. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1971; 68 : 3107–3110. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Klein DC, Schaad NL, Namboordiri MA, Yu L., Weller JL Reglarea activității serotoninei pineale N-acetiltransferază. Biochem. Soc. Trans. 1992; 20 : 299–304. PubMed ] Google Scholar ]
26. Klein DC, Coon SL, Roseboom PH, Weller JL, Bernard M., Gastel JA, Zatz M., Iuvone PM, Rodriguez IR, Bégay V., și colab. Enzima generatoare de ritm de melatonină: Reglarea moleculară a serotoninei N-acetiltransferaza în glanda pineală. Progresul recent Horm. Res. 1997; 52 : 307–357. PubMed ] Google Scholar ]
27. Martin XD, Malina HZ, Brennan MC, Hendrikson PH, Lichter PR Corpul ciliar al treilea organ găsit pentru a sintetiza indoleaminele la om. Euro. J. Oftalmol. 1992; 2 : 67–72. PubMed ] Google Scholar ]
28. Cagnacci A. Melatonina în raport cu fiziologia la omul adult. J. Pineal Res. 1996; 21 : 200–213. PubMed ] Google Scholar ]
29. Menendez-Pelaez A., Reiter RJ Distribuția melatoninei în țesuturile mamiferelor: Importanța relativă a localizării nucleare versus citosolice. J. Pineal Res. 1993; 15 : 59–69. PubMed ] Google Scholar ]
30. Konturek SJ, Konturek PC, Brzozowski T., Bubenik GA Rolul melatoninei în tractul gastrointestinal superior. J. Physiol. Pharmacol. 2007; 58 : 23–52. PubMed ] Google Scholar ]
31. Radogna F., Diederich M., Ghibelli L. Melatonina: o moleculă pleiotropă care reglează inflamația. Biochem. Pharmacol. 2010; 80 : 1844–1852. PubMed ] Google Scholar ]
32. Reiter RJ Melatonina: expresia chimică a întunericului. Mol. Cell. Endocrinol. 1991; 79 : C153 – C158. PubMed ] Google Scholar ]
33. Leja-Szpak A., Jaworek J., Pierzchalski P., Reiter RJ Melatonina induce o cale de semnalizare pro-apoptotică în celulele carcinomului pancreatic uman (PANC-1) J. Pineal Res. 2010; 49 : 248–255. PubMed ] Google Scholar ]
34. Dominguez-Rodriguez A., Abreu-Gonzalez P., Sanchez-Sanchez JJ, Kaski JC, Reiter RJ Melatonină și biologie circadiană în bolile cardiovasculare umane. J. Pineal Res. 2010; 49 : 14–22. PubMed ] Google Scholar ]
35. Hardeland R. Neurobiologie, fiziopatologie și tratamentul deficienței și disfuncției de melatonină. Sci. World J. 2012; 2012 doi: 10.1100 / 2012/640389. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Sanchez-Barcelo EJ, Mediavilla MD, Alonso-Gonzalez C., Reiter RJ Melatonina folosește în oncologie: prevenirea cancerului de sân și reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei și radiațiilor. Opinia expertului. Investig. Droguri. 2012; 21 : 819–831. PubMed ] Google Scholar ]
37. Bellipanni G., Bianchi P., Pierpaoli W., Bulian D., Llya E. Efectele melatoninei la femeile cu perimenopauză și menopauză: Un studiu randomizat și controlat cu placebo. Exp. Gerontol. 2001; 36 : 297–310. PubMed ] Google Scholar ]
38. Nonomiya T., Iwatani N., Tomoda A., Miike T. Efectele melatoninei exogene asupra hormonilor hipofizari la om. Clin. Physiol. 2001; 21 : 292-299. PubMed ] Google Scholar ]
39. Seabra ML, Bignotto M., Pinto LR, Tufik S. Studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al toxicologiei tratamentului cu melatonină cronică. J. Pineal Res. 2000; 9 : 193–200. PubMed ] Google Scholar ]
40. Dubocovich ML, Delagrange P., Krause DN, Sugden D., Cardinali DP, Olcese J. Uniunea Internațională de Farmacologie de bază și clinică. LXXV. Nomenclatura, clasificarea și farmacologia receptorilor G de melatonină cuplată cu proteine ​​G. Pharmacol. Rev. 2010; 62 : 343–380. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
41. Tan DX, Manchester LC, Terron MP, Flores LJ, Reiter RJ O moleculă, multe derivate: O interacțiune fără sfârșit de melatonină cu oxigen reactiv și specii de azot? J. Pineal Res. 2007; 42 : 28–42. PubMed ] Google Scholar ]
42. Galano A., Tan DX, Reiter RJ Melatonina ca un aliat natural împotriva stresului oxidativ: Un examen fizico-chimic. J. Pineal Res. 2011; 51 : 1–16. PubMed ] Google Scholar ]
43. Tan DX, Manchester LC, Hardeland R., Lopez-Burillo S., Mayo JC, Sainz RM, Reiter RJ Melatonina: un hormon, un factor tisular, un autocoid, un paracoid și o vitamină antioxidantă. J. Pineal Res. 2003; 34 : 75–78. PubMed ] Google Scholar ]
44. Rodriguez C., Mayo JC, Sainz RM, Antolín I., Herrera F., Martín V., Reiter RJ Reglarea enzimelor antioxidante: Un rol semnificativ pentru melatonină. J. Pineal Res. 2004; 36 : 1–9. PubMed ] Google Scholar ]
45. Rosen C., Grossman LS, Harrow M., Bonner-Jackson A., Faull R. Semnificația diagnostică și prognostică a simptomelor de prim rang schneiderian: Un studiu longitudinal de 20 de ani al schizofreniei și tulburării bipolare. Compr. Psihiatrie. 2011; 52 : 126–131. PubMed ] Google Scholar ]
46. McIsaac WM Un concept biochimic al bolilor mintale. Dupa absolvire. Med. 1961; 30 : 111–118. PubMed ] Google Scholar ]
47. Lerner AB, Cazul JD, Takahashi Y., Lee TH, Mori W. Izolarea melatoninei, factorul glandei pineale care luminează melanocitele. J. Am. Chem. Soc. 1958; 80 : 2587. Academic Google ]
48. Altschule MD, Siegel EP, Goncz RM, Murname JP Efectul extractelor pineale asupra nivelului de glutation din sânge la pacienții psihotici. Arh. AMA Neural. Psihiatrie. 1954; 71 : 615–618. PubMed ] Google Scholar ]
49. Miles A., Philbrick DR Melatonină și psihiatrie. Biol. Psihiatrie. 1988; 23 : 405–425. PubMed ] Google Scholar ]
50. Barchas J. Studii privind relația melatoninei cu somnul. Proc. West. Pharmacol. Soc. 1968; 11 : 22. PubMed ] Google Scholar ]
51. Hipkin LJ Efectul 5-metoxitriptopolului și melatoninei asupra răspunsurilor în greutate uterină la gonadotrofina corionică umană. J. Endocrinol. 1970; 48 : 287–288. PubMed ] Google Scholar ]
52. Smythe GA, Lazarus L. Supresia secreției de hormoni de creștere umană prin melatonină și cyproheptadină. J. Clin. Investig. 1974; 54 : 116–121. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
53. Nordlund JJ, Lerner AB Efectele melatoninei orale asupra culorii pielii și asupra eliberării hormonilor hipofizari. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977; 45 : 768–774. PubMed ] Google Scholar ]
54. Bigelow LB Efectele extractului apos de pin în schizofrenia cronică. Biol. Psihiatrie. 1974; 8 : 5–15. PubMed ] Google Scholar ]
55. Suresh Kumar PN, Andrade C., Bhakta SG, Singh NM Melatonina în ambulatorii schizofrenici cu insomnie: Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J. Clin. Psihiatrie. 2007; 68 : 237–241. PubMed ] Google Scholar ]
56. Castro F., Carrizo E., Prieto de RD, Rincon CA, Asian T., Medina-Leendertz S., Bonilla E. Eficacitatea melatoninei în dischinezia tardivă. Investi. Clin. 2011; 52 : 252–260. PubMed ] Google Scholar ]
57. Diaz-Mesa E., Morera-Fumero AL, Abreu-Gonzalez P., Jimenez-Sosa A., Henry M., Fernandez-Lopez L., Intxausti A., Gracia-Marco R. Sezonul concentrațiilor serice de melatonină în internat schizofrenic paranoic. Euro. Neuropsychopharmacol. 2010; 20 : S452. Academic Google ]
58. Rao ML, Gross G., Strebel B., Braunig P., Huber G., Klosterkotter J. Aminoacizi serici, monoamine centrale și hormoni la pacienții schizofrenici fără droguri și fără tratament cu neuroleptice și sanatosi subiecți. Psihiatrie Res. 1990; 34 : 243–257. PubMed ] Google Scholar ]
59. Ferrier IN, Johnstone EC, Crow TJ, Arendt J. Melatonină / cortizol în bolile psihiatrice. Lancet. 1982; 1 : 1070. PubMed ] Google Scholar ]
60. Jiang HK, Wang JY Profilele secreției de melatonină diurnă și cortizol la pacienții cu schizofrenie medicate. J. Formos. Med. Conf. 1998; 97 : 830–837. PubMed ] Google Scholar ]
61. Monteleone P., Maj M., Fusco M., Kemali D., Reiter RJ Depresionează nivelurile nocturne de melatonină plasmatică în schizofrenicele paranoide fără medicamente. Schizophr. Res. 1992; 7 : 77–84. PubMed ] Google Scholar ]
62. Monteleone P., Natale M., La Rocca A., Maj M. Scăderea secreției nocturne de melatonină în schizofrenicele fără medicamente: Nicio schimbare după tratamentul subcronic cu antipsihotice. Neuropsychobiology. 1997; 36 : 159–163. PubMed ] Google Scholar ]
63. Vigano D., Lissoni P., Rovelli F., Roselli MG, Malugani F., Gavazzeni C., Conti A., Maestroni G. Un studiu al ritmului ușor / întunecat al melatoninei în raport cu secreția de cortizol și prolactină în schizofrenie . Neuro Endocrinol. Lett. 2001; 22 : 137–141. PubMed ] Google Scholar ]
64. Beckmann H., Wetterberg L., Gattaz WF Imunoreactivitate la melatonină în lichidul cefalorahidian al pacienților schizofreni și controale sănătoase. Psihiatrie Res. 1984; 11 : 107–110. PubMed ] Google Scholar ]
65. Afonso P., Figueira ML, Paiva T. Acțiune care favorizează somnul melatoninei endogene în schizofrenie în comparație cu controalele sănătoase. Int. J. Clinica de psihiatrie. Pract. 2011; 15 : 311–315. PubMed ] Google Scholar ]
66. Smith JA, Mee TJ, Padwick DJ, Spokes EG Activitate umană post-mortem enzimă pineală. Clin. Endocrinol. 1981; 14 : 75–81. PubMed ] Google Scholar ]
67. Nir I., Hirschmann N. Efectul medicamentelor psihotrofe asupra metabolismului triptofanului [14C] în glanda pineală a șobolanului cultivat. Biochem. Pharmacol. 1983; 32 : 2139–2141. PubMed ] Google Scholar ]
68. Cohrs S., Pohlmann K., Guan Z., Jordan W., Meier A., ​​Huether G., Ruther E., Rodenbeck A. Quetiapina reduce excreția nocturnă de cortizol urinar la subiecți sănătoși. Psychopharmacology. 2004; 174 : 414–420. PubMed ] Google Scholar ]
69. Tani H., Uchida H., Suzuki T., Fujii Y., Mimura M. Intervenții pentru reducerea polifarmaciei antipsihotice: o revizuire sistematică. Schizophr. Res. 2013; 143 : 215–220. PubMed ] Google Scholar ]
70. Wulff K., Dijk DJ, Middleton B., Foster RG, Joyce EM Sleep și perturbarea ritmului circadian în schizofrenie. Br. J. Psihiatrie. 2012; 200 : 308–316. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
71. Bersani G., Mameli M., Garavini A., Pancheri P., Nordio M. Reducerea diferenței de noapte / zi în nivelurile de sânge de melatonină ca posibil indice legat de boală în schizofrenie. Neuro Endocrinol. Lett. 2003; 24 : 181-184. PubMed ] Google Scholar ]
72. Wirz-Justice A., Cajochen C., Nussbaum P. Pacient schizofrenic cu un ciclu de activitate de odihnă circadiană. Psihiatrie Res. 1977; 73 : 83–90. PubMed ] Google Scholar ]
73. Afonso P., Brissos S., Figueira ML, Paiva T. Niveluri discrete de melatonină nocturnă în gemenii monozigotici discordanți pentru schizofrenie și impactul acesteia asupra somnului. Schizophr. Res. 2010; 120 : 227–228. PubMed ] Google Scholar ]
74. Pacchierotti C., Iapichino S., Bossini L., Pieraccini F., Castrogiovanni P. Melatonina în tulburări psihiatrice: O revizuire a implicării melatoninei în psihiatrie. Față. Neuroendocrinol. 2001; 22 : 18–32. PubMed ] Google Scholar ]
75. Morera A., Henry M., Abreu P., Gracia R. Melatonină Utilizare terapeutică în psihiatrie: Un studiu bibliografic de 39 de ani. Actas Esp Psiquiatr. 2006; 34 : 344–351. PubMed ] Google Scholar ]
76. Maldonado MD, Reiter RJ, Perez-San-Gregorio MA Melatonina ca potențial agent terapeutic în bolile psihiatrice. Zumzet. Psychopharmacol. 2009; 24 : 391–400. PubMed ] Google Scholar ]
77. Lushington K., Pollard K., Lack L., Kennaway DJ, Dawson D. Administrarea melatoninei în timpul zilei la adormi bătrâni buni și săraci: Efecte asupra temperaturii nucleare și latenței somnului. Dormi. 1997; 20 : 1135–1144. PubMed ] Google Scholar ]
78. Arendt J., Aldhous M., Wright J. Sincronizarea unui ciclu perturbat de somn-veghe la un orb prin tratament cu melatonină. Lancet. 1988; 1 : 772–773. PubMed ] Google Scholar ]
79. Arendt J., Aldhous M., Marcaje V. Alleviarea jet lag-ului prin melatonină: Rezultate preliminare ale studiului dublu orb controlat. BMJ. 1986; 292 : 1170. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
80. Kayumov L., Brown G., Jindal R., Buttoo K., Shapiro CM Studiu crossover randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al efectului melatoninei exogene asupra sindromului întârziat al fazei de somn. Psychosom. Med. 2001; 63 : 40–48. PubMed ] Google Scholar ]
81. Shamir E., Rotenberg VS, Laudon M., Zisapel N., Elizur A. Efectul primei nopți a tratamentului cu melatonină la pacienții cu schizofrenie cronică. J. Clin. Psychopharmacol. 2000; 20 : 691–694. PubMed ] Google Scholar ]
82. Antolin I., Rodriguez C., Sainz RM, Mayo JC, Uria H., Kotler ML, Rodriguez-Colunga MJ, Tolivia D., Menendez-Pelaez A. Melatonina neurohormone previne deteriorarea celulelor: Efectul asupra expresiei genice pentru enzimele antioxidante . FASEB J. 1996; 10 : 882–890. PubMed ] Google Scholar ]
83. Tan DX, Manchester LC, Reiter RJ, Plummer BF 3-hidroximelatonină ciclică: un metabolit melatonină generat ca urmare a scăpării radicalilor hidroxil. Biol. Recepția semnalelor. 1999; 8 : 70–74. PubMed ] Google Scholar ]
84. Millan-Plano S., Piedrafita E., Miana-Mena FJ, Fuentes-Broto L., Martinez-Ballarin E., Lopez-Pingarron L., Saenz MA, Garcia JJ Melatonina și compușii legați structural protejează membranele sinaptosomale de deteriorarea radicalilor liberi. Int. J. Mol. Sci. 2010; 11 : 312–328. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
85. Dietrich-Muszalska A., Olas B., Rabe-Jablonska J. Stres oxidativ în trombocitele de sânge de la pacienții schizofrenici. Trombocitele. 2005; 16 : 386–391. PubMed ] Google Scholar ]
86. Yao JK, Leonard S., Reddy R. Alterarea stării redox a glutationului în schizofrenie. Dis. Markeri. 2006; 22 : 83–93. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
87. Korotkova EI, Misini B., Dorozhko EV, Bukkel MV, Plotnikov EV, Linert W. Studiul radicalilor OH în sângele seric al persoanelor sănătoase și al celor cu schizofrenie patologică. Int. J. Mol. Sci. 2011; 12 : 401–410. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
88. Altschule MD, Siegel EP, Hennneman DH Nivelul glutationului din sânge în boli mintale înainte și după tratament. Arh. AMA Neural. Psihiatrie. 1952; 67 : 64–68. PubMed ] Google Scholar ]
89. Hartley R., Smith JA Inhibarea oxidării catecolaminei prin indoli. Biochem. Pharmacol. 1972; 21 : 2007–2012. PubMed ] Google Scholar ]
90. Kane JM, Woerner M., Lieberman J. Diskinezie tardivă: prevalență, incidență și factori de risc. Psychopharmacology. 1985; 2 : 72–78. PubMed ] Google Scholar ]
91. Cadet JL, Kahler LA Mecanisme radicale libere în schizofrenie și dischinezie tardivă. Neurosci. Biobehav. Rev. 1994; 18 : 457–467. PubMed ] Google Scholar ]
92. Shamir E., Barak Y., Plopsky I., Zisapel N., Elizur A., ​​Weizman A. Este eficient tratamentul cu melatonină pentru dischinezia tardivă? J. Clin. Psihiatrie. 2000; 61 : 556–558. PubMed ] Google Scholar ]
93. Naidu PS, Singh A., Kaur P., Sandhir R., Kulkarni SK Mecanism posibil de acțiune în atenuarea melatoninei dischineziei orofaciale indusă de haloperidol. Pharmacol. Biochem. Behav. 2003; 74 : 641–648. PubMed ] Google Scholar ]
94. Volz A., Khorsand V., Gillies D., Leucht S. Benzodiazepine pentru schizofrenie. Baza de date Cochrane Syst. Rev. 2007; 2007 : CD006391. PubMed ] Google Scholar ]
95. Petursson H., Lader MH Retragere din tratamentul pe termen lung cu benzodiazepină. Br. Med. J. 1981; 283 : 643–645. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
96. Dagan Y., Zisapel N., Nof D., Laudon M., Atsmon J. Inversarea rapidă a toleranței la hipnoticele benzodiazepinei prin tratament cu melatonină orală: Un raport de caz. Euro. Neuropsychopharmacol. 1997; 7 : 157–160. PubMed ] Google Scholar ]
97. Garfinkel D., Zisapel N., J. Wainstein, Laudon M. Facilitarea întreruperii benzodiazepinei prin melatonină: O nouă abordare clinică. Arc. Intern. Med. 1999; 159 : 2456–2460. PubMed ] Google Scholar ]
98. Baandrup L., Fagerlund B., Jennum P., Lublin H., Hansen JL, Winkel P., Gluud C., Oranje B., Glenthoj BY Melatonină cu eliberare prelungită față de placebo pentru întreruperea benzodiazepinei la pacienții cu schizofrenie: A studiu clinic randomizat – Protocolul de studiu SMART. BMC Psihiatrie. 2011; 11 : 160. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
99. Morera-Fumero AL, Diaz-Mesa E., Abreu-Gonzalez P., Henry M., Yelmo S., Fernandez-Lopez L., Gracia-Marco R. Agomelatina facilitează întreruperea benzodiazepinei în schizofrenie cu insomnie severă. Euro. Psihiatrie. 2010; 25 : 932. Academic Google ]
100. Sanchez-Barcelo EJ, Mediavilla MD, Tan DX, Reiter RJ Utilizări clinice ale melatoninei: Evaluarea studiilor umane. Curr. Med. Chem. 2010; 17 : 2070–2095. PubMed ] Google Scholar ]
101. Agenția Europeană a Medicamentelor (EMA) Melatonină. EMA; Londra, Marea Britanie: 2007. Google Scholar ]
102. Morera AL, Henry M., de La Varga M. Siguranța în utilizarea melatoninei. Actas Esp Psiquiatr. 2001; 29 : 334–337. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din Jurnalul Internațional de Științe Moleculare sunt oferite aici, prin autoritatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

Melatonina pentru schizofrenie

De Erin Hawkes, MSc

Melatonina este un hormon care apare în mod natural în organism, produs de o glandă din creier (glanda pineală). Acționează direct asupra somnului, reglând ciclul somn-veghe. Un anti-oxidant de 6 până la 10 ori mai bun decât vitamina E, melatonina este scăzută în schizofrenie, în special la pacienții cronici.

Eficacitate probabilă: este posibil să se trateze parțial efectele secundare ale medicamentelor, cum ar fi dischinezia tardivă, și de ajutor pentru insomnie, creșterea în greutate și tensiunea arterială ridicată. Eficientă ca terapie adjuvantă la antipsihotice, deoarece nu reduce simptomele schizofreniei de la sine.

Dozare eficientă: 0,5 mg până la 10 mg pe zi seara ca supliment. Poate fi administrat sub formă de capsule, tablete, lichide sau sub formă de plasturi transdermici. Ovăzul, porumbul dulce și orezul sunt cele mai bune surse alimentare de melatonină (deși în cantități semnificativ mai mici decât cele luate în suplimente).

Cercetare: experimente de calitate: „dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișare;” bine revizuit. Unele studii sunt mai puțin recente, dar sunt încă relevante.

Riscuri: Nu există efecte secundare raportate la doze terapeutice.

Referințe selectate

1) Anderson G și Maes M. Melatonin: un factor ignorat în schizofrenie și în inhibarea efectelor secundare anti-psihotice. Metab Brain Dis .2012; 27: 113-119.

Melatonina a fost implicată în dezvoltarea și întreținerea schizofreniei. Revizuit în această lucrare, rolurile melatoninei includ efecte anti-oxidante și antiinflamatorii, precum și modificări ale somnului, ritmuri circadiene și efecte secundare ale antipsihoticelor (dischinezie tardivă și anomalii metabolice). Nivelurile de melatonină sunt scăzute la pacienții cu schizofrenie, în special noaptea; mai mult de 80% dintre persoanele cu schizofrenie suferă de somn perturbat. Melatonina atenuează, de asemenea, unele efecte secundare ale antipsihoticelor, cum ar fi creșterea în greutate și creșterea tensiunii arteriale. Din aceste motive, melatonina este probabil să fie o terapie adjuvantă pozitivă pentru persoanele cu schizofrenie.

 

2) Suresh Kumar PN, Andrade C, Bhakta SG și Singh NM. Melatonina în ambulatorii schizofrenici cu insomnie: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J Clin Psychiatry.2007; 68: 237-241.

Participanții la acest studiu au fost stabili pe un antipsihotic (Haldol) și au prezentat o plângere principală de insomnie. 20 de pacienți au primit în medie 3,0 mg / noapte melatonină, în timp ce alți 20 au primit placebos. Până la sfârșitul studiului (15 zile), ei au raportat un somn mai lung, mai bun: mai puține treziri, niciun efect de „mahmureală”, adormirea mai rapidă, starea de spirit îmbunătățită și funcționarea zilnică îmbunătățită. Deoarece insomnia este stresantă și stresul agravează simptomele schizofreniei, reducerea insomniei este importantă din punct de vedere clinic.

 

3) Shamir E, Barak Y, Shalman I, Laudon M și colab. Tratamentul cu melatonină pentru dischinezie tardivă: un studiu crossover controlat cu dublu orb, controlat cu placebo. Arch Gen Psihiatrie. 2001; 58: 1049-1052.

Printre persoanele cu schizofrenie care au expunere de peste 20 la 25 de ani la anumite medicamente antipsihotice, aproape 70% dezvoltă dischinezie tardivă (TD). Studiul de față a examinat eficacitatea melatoninei în tratarea TD. Studiul de 16 săptămâni, bine proiectat („dublu-orb, controlat cu placebo, crossover”) pentru 22 de pacienți cu schizofrenie, a constatat că 5,0 mg de melatonină, de două ori pe zi, au demonstrat că melatonina scade TD. Gravitatea TD a fost evaluată folosind testarea standard (AIMS: Anormal Involuntary Movement Scale). Cu cât sunt mai grave simptomele inițiale, cu atât răspunsul la tratament este mai bun.

Managementul holistic al simptomelor schizofreniei folosind tratament farmacologic și non-farmacologic

Abstract

Persoanele cu schizofrenie duc o calitate slabă a vieții, din cauza atenției medicale precare, a persoanelor fără adăpost, a șomajului, a constrângerilor financiare, a lipsei de educație și a abilităților sociale slabe. Astfel, revizuirea factorilor asociați cu gestionarea holistică a schizofreniei este de o importanță primordială. Obiectivul acestei analize este îmbunătățirea calității vieții persoanelor cu schizofrenie, prin abordarea factorilor legați de nevoile pacienților și prezentarea lor în mod unificat. Deși medicamentele joacă un rol, alți factori care duc la un management holistic de succes al schizofreniei includ abordarea următoarelor: management financiar, trai comunitar independent, abilitate de viață independentă, relație, prietenie, divertisment, exerciții fizice obișnuite pentru greutatea dobândită datorită administrării medicamentelor, co -probleme de sănătate morbitoare și programe de îngrijire de zi pentru o viață independentă. Această revizuire discută relația dintre diferitele simptome și probleme la indivizii cu schizofrenie (de exemplu, fără adăpost și șomaj) și modul în care acestea pot fi gestionate folosind metode farmacologice și non-farmacologice. Astfel, obiectivul acestei revizuiri este îngrijitorii persoanelor cu schizofrenie, manageri de sănătate publică, consilieri, lucrători de caz, psihiatri și psihologi clinici care au ca scop îmbunătățirea calității vieții persoanelor cu schizofrenie.

Introducere

Schizofrenia este o tulburare a creierului care are impact asupra modului în care o persoană acționează, gândește și percepe lumea ( 1 ). Se caracterizează prin simptome precum iluzii, halucinații, vorbire dezorganizată și diminuarea expresiei emoționale ( 2 ). Cauza acestor simptome a fost atribuită unei regregări a semnalizării dopaminergice ( 3 ). Schizofrenia este considerată printre cele mai mari 10 afecțiuni comune din lume ( 4 ), deoarece aproximativ un procent din populația generală suferă de schizofrenie ( 5 ). Schizofrenia apare în general la adolescența târzie sau la vârsta adultă timpurie. Cu toate acestea, poate apărea și la vârsta mijlocie ( 6 ). În general, debutul precoce al schizofreniei este asociat cu simptome severe pozitive și negative ( 7 ). Schizofrenia s-a dovedit a fi mai severă și mai frecventă la bărbați decât la femei ( 8 , 9 ). Schizofrenia este o afecțiune cronică care poate fi gestionată în mod eficient cu principiile de îngrijire și gestionare cuvenite, pe lângă medicamentele antipsihotice. Cu toate acestea, probabilitatea de recuperare este cea mai mare, atunci când schizofrenia este diagnoasă și tratată la debutul ei ( 7 ). Cu medicamente și terapie non-farmacologică, multe persoane cu schizofrenie pot trăi independent și pot avea o viață satisfăcătoare, așa cum explicăm în recenzia actuală.

Sarcina de invaliditate pe termen lung legată de schizofrenie este mult mai mare decât oricare alte tulburări mintale ( 10 ). Costul direct al schizofreniei se ridică la 1-3% din bugetul național de îngrijire a sănătății și este de până la 20% din cheltuielile directe ale tuturor tipurilor de costuri de sănătate mintală în majoritatea națiunilor dezvoltate ( 7 ). Costurile indirecte, cum ar fi cazarea independentă, sprijinul financiar, angajarea și instruirea susținută, sunt comparabile sau chiar mai mult decât costurile directe, cum ar fi medicamentele și taxele de spital.

Important, un scop pentru tratarea acestei afecțiuni este nu numai scăderea unora dintre simptome, ci și creșterea calității vieții pacienților (prin a avea locuri de muncă de succes, relații între altele). Există diverse studii cantitative privind gestionarea diferitelor simptome asociate cu schizofrenia, cum ar fi o meta-analiză a studiilor bazate pe populație de inteligență premorbidă și schizofrenie ( 11 ), un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică cantitativă ( 12 ) și Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists ghiduri de practică clinică pentru managementul schizofreniei și tulburărilor aferente ( 7 ). Cu toate acestea, până în ziua de azi nu există niciun studiu care să analizeze factorii asociați cu managementul holistic al schizofreniei, pe care îl abordăm în această revizuire.

Posibile cauze ale schizofreniei

Aici, vom discuta mai întâi despre posibilele cauze ale simptomelor schizofreniei și modul în care cunoașterea acestora poate duce la o gestionare holistică de succes a tulburării. Nu există o cauză unică a schizofreniei, deși au fost identificați mai mulți factori ( 13 ). După cum am menționat mai sus, probabilitatea de a dezvolta schizofrenie a fost mai mare la bărbați decât la femei ( 8 , 9 ). De asemenea, a fost raportat că debutul schizofreniei apare mai devreme la bărbați decât la femei ( 14 ). Mai multe studii au arătat că schizofrenia poate fi ereditară ( 15 ). S-a constatat că dacă unul dintre părinți suferă de schizofrenie, copiii au șanse de 10% să aibă această afecțiune. Persoanele cu schizofrenie pot deveni sensibile la orice tensiune familială, care poate provoca recidiva ( 16 ). Evenimentele stresante ar putea precede debutul schizofreniei, deoarece aceste incidente pot acționa ca evenimente declanșatoare la indivizi cu risc ( 17 ). Înainte ca orice simptom acut de schizofrenie să devină evident, persoanele cu schizofrenie pot deveni anxioase, iritabile și incapabile să se concentreze. Aceste simptome provoacă dificultăți în muncă și relațiile se pot deteriora.

Consumul de alcool și droguri, în special canabisul și amfetamina, ar putea iniția psihoza la persoanele sensibile la schizofrenie ( 18-20 ). Abuzul de substanțe este puternic legat de reapariția simptomelor de schizofrenie ( 21 ). Persoanele cu schizofrenie consumă alcool și alte medicamente mai mult decât populația generală ( 22 , 23 ), ceea ce este în detrimentul tratamentului lor. S-a constatat că un număr mare de indivizi cu schizofrenie fumează, ceea ce contribuie la sănătatea și bunăstarea fizică precară ( 24 ). Se consideră că metamfetamina, canabisul și cocaina declanșează stări psihotice la indivizii cu schizofrenie ( 25 ). Multe studii au arătat că metamfetamina poate induce psihoză și schizofrenie, așa cum s-a raportat în Thailanda ( 26 ) și Finlanda ( 27 ). Abuzul de substanțe este mult mai mare la indivizii cu schizofrenie decât în ​​populația generală ( 28 ). Într-un studiu de cercetare ( 29 ), s-a constatat că utilizarea canabisului și a amfetaminelor contribuie semnificativ la riscul psihozei. Persoanele cu schizofrenie sunt în general sensibile la efectele psihotogene ale medicamentelor stimulante, care acționează prin eliberarea dopaminei ( 30 ). Întrucât simptomele schizofreniei cuprind aproape toate aspectele vieții, o paradigmă holistică care implică toți factorii în managementul vieții de zi cu zi este foarte importantă.

metode

În studiul nostru, criteriile de eligibilitate pentru selecția studiilor sunt eficacitatea acestora în abordarea problemelor legate de managementul holistic al schizofreniei. Studiile pe care le-am luat în considerare sunt cele care ajută la gestionarea simptomelor schizofreniei. Strategia noastră de căutare a inclus următoarele cuvinte cheie: schizofrenie, tratamente, terapie, medicamente antipsihotice, management, calitatea vieții, cazare, angajare și holistică. Multe dintre aceste căutări au fost efectuate în combinație. De exemplu, am căutat studii experimentale care includ toate aceste cuvinte cheie: schizofrenie, relație socială și terapie (sau tratament). Am examinat cu atenție articolele pentru a ne asigura că scopul studiului este abordarea tratamentului unor simptome ale schizofreniei. Studiile care nu au abordat acest subiect au fost excluse. Am repetat aceeași căutare folosind alte aspecte ale schizofreniei, așa cum se arată în tabelul tabel1. 1 . Pe parcursul acestei revizuiri, oferim o evaluare a validității constatărilor. De asemenea, oferim interpretări ale rezultatelor. Am studiat numai medicamente antipsihotice majore. Am căutat studii în PubMed, PsychInfo și în Google Scholar. Un arbore de decizie pentru metoda noastră de selecție a articolelor este prezentat în Figura 1. 1 . Din 296 de articole identificate inițial pentru revizuirea propusă. O sută treisprezece au fost eliminate pentru duplicare. Din nou din 183 de studii, 19 articole au fost excluse pentru criterii de proiectare nerelevante, 15 articole au fost excluse pentru criteriile de participant, 15 articole au fost excluse pentru modul de intervenție, 10 articole au fost excluse din motive psihosociale și 5 articole au fost excluse din alt motiv. În cele din urmă, 119 studii au fost incluse pentru revizuire.

tabelul 1

Relația dintre diferitele simptome și probleme la care se confruntă indivizii cu schizofrenie și modul în care acestea pot fi gestionate folosind metode farmacologice și non-farmacologice.

Simptome legate de schizofrenie Opțiuni de tratament / asistență Studii care susțin opțiunea de tratament
Alucinarea și amăgirile care provoacă incapacitatea de a trăi independent Medicamente antipsihotice și intervenție complementară, cum ar fi vitamina D sau acid folic. sport ca adaos la medicamente; Reabilitare cognitivă. CBT ca un supliment la antipsihotice. 7 , 31 – 45 )
Retragere din viața socială care afectează prietenia și relațiile Terapia cognitivă a comportamentului; sport ca ca un supliment la medicamentele antipsihotice care îmbunătățește deficiența cognitivă ducând astfel la relații îmbunătățite. 33 , 46 – 49 )
Comportament dezorganizat care afectează viața de zi cu zi Terapia cognitivă a comportamentului; terapie sport; medicamente antipsihotice și intervenții gratuite, cum ar fi suplimentele cu vitamina D sau acid folic 50 – 53 )
Lipsa sentimentului de stabilitate și securitate, cum ar fi locuința antipsihoticele; CBT ca adjuvant la antipsihotice 51 , 54 – 59 )
Lipsa grupurilor de sprijin Alături de antipsihotice, CBT și sport  60 , 61 )
Lipsa locurilor de muncă CBT, sport, medicamente antipsihotice și formare profesională, inclusiv program de intervenție profesională 62 – 67 )
Lipsa educației și formării CBT, sport și medicamente antipsihotice care îmbunătățesc deficiența cognitivă 63 , 68 , 69 )
Lipsa de recreere și divertisment CBT și sport – CBT abordează problema disfuncției cognitive, iar sport contribuie la sentimentul de bunăstare care ajută la distracție și divertisment 70 )
stigmatizarea CBT 71 , 72 )
Lipsa tutelei publice CBT – În absența sprijinului familiei, tutela publică este foarte importantă, care poate fi obținută printr-o CBT eficientă. 73 )
Prevenirea sinuciderii CBT și medicamentele antipsihotice reduc ideile de suicid 7 , 74 – 80 )
Comportament violent CBT 81 – 83 )
Lipsa de exercitiu CBT și sport – promovează conștiința de sănătate 7 )
Lipsa integrării cu comunitatea Medicamente antipsihotice și CBT 34 , 84 )
Lipsa bunăstării generale sport 33 , 85 – 87 )
Abuz de substante Antipsihotice împreună cu CBT sau sport 21 , 88 , 89 )

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este fpubh-06-00166-g0001.jpg

Arborele de decizie pentru metoda selectării articolelor pentru revizuire.

Intervenții pentru schizofrenie

În această secțiune, vom discuta despre diferitele terapii existente pentru tratarea simptomelor schizofreniei, precum și probleme cu care se confruntă pacienții, precum șomajul, lipsa de educație și lipsa relațiilor sociale.

Intervenția farmacologică

S-a observat că recuperarea completă din simptomele schizofreniei apare la 6% dintre indivizii cu schizofrenie după un singur episod de psihoză ( 90 ). La 39% dintre pacienți, a fost raportată o deteriorare a simptomelor ( 90 ). Aproximativ, aproximativ unul din șapte indivizi cu schizofrenie obține recuperare totală ( 91 ). Tabelul Tabelul1 1 identifică problemele legate de gestionarea holistică a schizofreniei și a opțiunilor de intervenție asociate.

Tratamentul inițial al schizofreniei include adesea diverse medicamente antipsihotice. Țintele medicamentelor antipsihotice sunt, în general, simptomele schizofreniei, dar nu cauzele principale ale acesteia, cum ar fi stresul și abuzul de substanțe (vezi mai sus). După cum s-a menționat în tabelul 1,1 , majoritatea medicamentelor antipsihotice ameliorează halucinațiile și delirurile, în timp ce unele încearcă să abordeze și simptomele negative ale schizofreniei. Medicamentele antipsihotice sunt de obicei singura opțiune pentru tratamentul schizofreniei. Majoritatea tratamentelor antipsihotice funcționează prin reducerea simptomelor pozitive ale schizofreniei prin blocarea receptorilor dopaminei ( 7 ).

Într-un studiu de cercetare realizat de Girgis et al. 92 ), 160 de indivizi cu schizofrenie au fost randomizați la tratamentul cu clozapină sau clorpromazină timp de până la 2 ani. S-a constatat că aderarea la clozapină este mai mare decât cea a clorpromazinei. Într-un alt studiu realizat pe 34 de indivizi cu schizofrenie, s-a constatat că nu a existat niciun efect benefic al clozapinei asupra antipsihoticelor convenționale ( 93 ). McEvoy și colab. 94 ) au constatat că un procent mare de indivizi cu schizofrenie a întrerupt tratamentul din cauza eficacității inadecvate a unor medicamente antipsihotice. S-a constatat că o doză medie zilnică de 523 și 600 mg / zi de clozapină este eficientă în tratamentul simptomelor pozitive și negative la indivizii cu schizofrenie ( 94 ). Sanz-Fuentenebro și colab. 95 ) au descoperit că indivizii cu schizofrenie pe clozapină și-au continuat tratamentul inițial pentru o perioadă de timp mult mai lungă decât pacienții cu risperidonă. Mai exact, rata de retenție pentru clozapină a fost de 93 puncte 4%, în timp ce rata de retenție pentru risperidonă a fost de 82 puncte 8%. Cu toate acestea, pacienții din grupul clozapină au, în mod normal, o creștere semnificativă în greutate decât cei de la risperidonă ( 96 ).

Într-un studiu realizat de Sahini și colab. 97 ), un număr de 63 de pacienți au fost selectați și au fost alocați aleatoriu fie clozapinei, fie risperidonei. Cele două grupuri au fost similare pe variabilele sociodemografice incluzând vârsta, sexul, nivelul de educație, ocupația, veniturile, tipul familiei și starea civilă. Durata medie a bolii a fost de 19 puncte 39 luni, în grupul clozapinei și 18 puncte 63 luni în grupul de risperidonă. A existat o reducere semnificativă a simptomelor pozitive în ambele medicamente. S-a constatat că atât clozapina, cât și risperidona au redus simptomele pozitive, în timp ce clozapina a fost mult superioară în comparație cu risperidonă, în reducerea simptomelor negative. Clozapina a fost descoperită pentru a reduce ideea suicidului la indivizii cu schizofrenie ( 98 ); Conform acestor linii, Hennen și colab. 98 ) a raportat că, odată cu administrarea de clozapină la pacienții psihotici cronici, a dus la o idee suicidală redusă. De fapt, s-a ajuns la concluzia că tratamentul pe termen lung cu clozapină a dus la o reducere de trei ori a riscului de comportamente suicidale. Mai mult, pacienții cu clozapină li se administrează adesea metformină (500 mg de două ori pe zi) pentru a pierde în greutate. Aripiprazolul este administrat cândva împreună cu clozapină pentru a gestiona greutatea și a îmbunătăți parametrii metabolici ( 99 ). Într-un studiu, Muscatello și colab. 99 ), a constatat că administrarea de aripiprazol și clozapină a dus la un efect benefic asupra simptomelor pozitive și generale ale indivizilor cu schizofrenie, comparativ cu clozapina singură.

De asemenea, medicamentele antipsihotice ajută la ameliorarea comportamentului dezorientat în viața de zi cu zi. De asemenea, sunt utilizate pentru a îmbunătăți deficiența cognitivă, care, la rândul său, îmbunătățește relația și contribuie la atingerea educației și a ocupării forței de muncă. Medicamentele antipsihotice ajută la îmbunătățirea comportamentului dezorientat în viața de zi cu zi. De asemenea, sunt utilizate pentru a îmbunătăți relațiile și a spori educația ( 63 , 68 ) și ocuparea forței de muncă ( 62 ). Tabelul Tabelul1 rezumă rolul intervenției farmacologice în managementul holistic al schizofreniei.

Intervenție și dietă complementare

Brown și colab. 100 ) au descoperit că dietele pacienților cu schizofrenie conțineau mai multă grăsime totală și mai puțină fibră decât dietele unui grup de control potrivite pentru vârstă, sex și educație, deși aportul de grăsimi nesaturate a fost similar la ambele grupuri. Într-un alt studiu ( 101 ), a fost studiat aportul alimentar de 30 de persoane cu schizofrenie care trăiesc în unități de viață asistată în Scoția, precum și un grup de control potrivit pentru sex, vârstă, fumat și statut. Majoritatea indivizilor cu schizofrenie au fost supraponderali sau obezi, iar aportul de grăsimi saturate a fost mai mare decât cel recomandat în dietele pentru indivizii cu schizofrenie ( 102 ).

S-a constatat că indivizii cu schizofrenie au consumat mai puține fibre totale, retinol, caroten, vitamina C, vitamina E, fructe și legume decât grupul de control ( 103 ).

McCreadie și colab. 104 ) au studiat obiceiurile alimentare a 102 persoane cu schizofrenie, cu accent special pe aportul de fructe și legume și comportamentul de fumat. Studiul a concluzionat că pacienții (în special pacienții de sex masculin) aveau alegeri alimentare slabe. Graham și colab. 105 ) a sugerat că administrarea vitaminei D la persoanele cu schizofrenie le ameliorează simptomele negative. Într-un alt studiu realizat de Strassnig și colab. 106 ), au fost studiate obiceiurile dietetice ale unui număr de 146 de persoane adulte cu schizofrenie. S-a observat că pacienții au consumat o cantitate mai mare de alimente care include proteine, carbohidrați și grăsimi decât cea a unui grup de control Astfel de obiceiuri pot duce la boli cardiovasculare, diabet de tip II și inflamații sistemice la indivizii cu schizofrenie ( 107 ). Aceste boli sunt legate de o durată de viață scurtă la indivizii cu schizofrenie ( 108 ). Într-un studiu de cercetare realizat de Joseph et al. 109 ), s-a sugerat că dietele bogate în fibre pot îmbunătăți sistemul imunitar și cardiovascular, prevenind astfel mortalitatea prematură în schizofrenie.

Așa cum am menționat în tabelul 1,1 , administrarea suplimentelor de acid folic poate ajuta la ameliorarea simptomelor pozitive și negative în schizofrenie. Vitaminele C, E și B (inclusiv B12 și B6) s-au dovedit a fi eficiente și în gestionarea simptomelor schizofreniei ( 110 ). (Administrarea de vitamina D ajută la îmbunătățirea vieții zilnice ( 31 ), așa cum se menționează în tabelul 1. 1. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga dacă există o relație între medicamente complementare și schizofrenie. Tabelul Tabelul1 rezumă rolul intervenției complementare în managementul holistic al schizofreniei.

Terapia cognitivă a comportamentului

Terapia cognitivă a comportamentului (CBT) este o tehnică terapeutică care ajută la modificarea modului nedorit de gândire, sentiment și comportament. CBT implică strategii practice de auto-ajutor, care se dovedesc a ameliora simptomele pozitive în schizofrenie. CBT combină două tipuri de terapii: „terapie cognitivă” și „terapie comportamentală”. Combinația dintre aceste două tehnici permite adesea pacientului să aibă gânduri și comportamente sănătoase. Morrison ( 51 ) rezumă utilizarea CBT la indivizii cu schizofrenie pentru a aborda simptomele primare ale bolii, precum și deficiențele sociale. Morrison ( 51 ) a menționat că multe simptome de schizofrenie sunt rezistente la tratament farmacologic și a sugerat că CBT ca un supliment la antipsihotice poate fi mai eficient decât administrarea de medicamente numai. De exemplu, mai multe studii au descoperit că reabilitarea cognitivă și CBT pot ameliora deficitele cognitive și, la rândul lor, simptome pozitive ( 34 , 35 ).

Există multe tehnici pentru a modifica gândurile și comportamentul folosind CBT. Un studiu de cercetare a descris elementele cheie ale CBT pentru schizofrenie ( 111 ) și a concluzionat că diverse tehnici CBT pot fi utilizate eficient în schizofrenie. Una dintre tehnicile, cunoscută sub numele de restructurare cognitivă, include provocarea pacientului de a prezenta o dovadă care să demonstreze că credințele sale sunt reale. Această tehnică ajută clientul să-și dea seama că are amăgiri. Această tehnică ajută pacientul să învețe să identifice și să conteste gândurile negative și să modifice gândurile defecte cu cele mai realiste și mai pozitive. De asemenea, s-a constatat că CBT este eficientă pentru gestionarea persoanelor fără adăpost. Deoarece CBT îmbunătățește deficiența cognitivă, ajută la îmbunătățirea relației și contribuie pozitiv la divertisment. Terapia comportamentală își propune să ajute pacientul să învețe să își modifice comportamentul. De exemplu, ei pot repeta abilități de conversație, astfel încât să poată folosi aceste abilități recent învățate în situații sociale. CBT ajută pacienții să se angajeze în cercuri sociale, care afectează prietenia și relația, așa cum este indicat în tabelul Tabelului 11 .

Au fost studii de validare a CBT în schizofrenie în ultimii 15 ani. În schizofrenie, CBT este una dintre cele mai utilizate terapii în Marea Britanie (în general, pe lângă medicamente) ( 51 ). De fapt, CBT a fost recomandat ca tratament de primă linie de către serviciul național de sănătate din Marea Britanie (NHS) pentru persoanele cu schizofrenie. În mod similar, Asociația Americană de Psihiatrie a recomandat CBT pentru persoanele cu schizofrenie ( 112 ). Recent, echipa de cercetare a pacienților cu schizofrenie din SUA (PORT) a recomandat CBT pacienților care au simptome psihotice persistente ( 112 ).

De asemenea, s-a constatat că CBT este utilă în reducerea comportamentului dezorganizat care afectează traiul zilnic la indivizii cu schizofrenie. Într-un studiu de cercetare realizat de Wykes et al. 113 ) în Statele Unite și Regatul Unit, s-a constatat că CBT este mai preferat decât alte terapii comportamentale. Acest studiu arată că CBT ameliorează simptomele pozitive, simptomele negative, starea de spirit și anxietatea socială. Cu toate acestea, nu a existat niciun efect asupra speranței. CBT include uneori familia pacientului în ședința de tratament, motiv pentru care pacientul și îngrijitorii acestora, de obicei, salută CBT. CBT aduce pacientul și îngrijitorii lor într-un mediu de colaborare ca parte a echipei de tratament și îi încurajează să participe activ la tratament. S-a constatat că halucinațiile, iluziile, simptomele negative și depresia sunt, de asemenea, tratate cu CBT ( 38 ). CBT presupune realizarea unei teme care să permită pacientului și îngrijitorului lor să amelioreze simptomele chinuitoare ale schizofreniei. CBT încurajează administrarea medicamentelor în mod regulat și integrarea cu comunitatea ( 51 ). De asemenea, s-a constatat că CBT are un efect sporit atunci când este asociat cu medicația antipsihotică ( 114 ), comparativ cu administrarea de medicamente.

Într-un studiu ( 38 ), 90 de pacienți au fost tratați utilizând CBT timp de peste 9 luni. Terapia a dus la reduceri semnificative ale simptomelor și depresiei pozitive și negative. După o evaluare de 9 luni, pacienții care au primit CBT au continuat să se îmbunătățească, spre deosebire de cei care nu au primit CBT. Pentru a aplica CBT schizofreniei, ar trebui dezvoltată mai întâi o înțelegere profundă a simptomelor pacientului ( 115 ). Apoi, trebuie abordate problemele legate de simptomele pozitive și negative. De asemenea, CBT ajută la reducerea ideilor suicid și a comportamentului violent, precum și încurajează persoanele cu schizofrenie să exercite în mod regulat, să se integreze cu comunitatea, să evite stigmatizarea, să adopte tutela publică și tutela și să evite abuzul de substanțe. Tabelul Tabelul1 identifică problemele legate de gestionarea holistică a schizofreniei și a opțiunilor de intervenție CBT asociate.

Terapia sportiva+ rugaciune ( voi numi astfel ceea ce ei numesc yoga deoarece yoga este o combinatie PIERZATOARE DE SUFLET de sport si rugaciune la  duhuri necurate – sugerez sa se inlocuiasca terapia yoga cu miscare/ MUNCA FIZICA si rugaciune la Domnul cel Adevarat care ne iubeste  – NU ne inseala!) 

Terapia sport poate gestiona, de asemenea, simptomele schizofreniei, deseori în combinație cu medicamente farmacologice ( 116 ). Intervenția farmacologică singură ar putea să nu producă toate efectele de dorit în gestionarea simptomelor schizofreniei, în special a simptomelor negative ( 60 ). sportul ca supliment la medicamentele antipsihotice, ajută la tratarea atât a simptomelor pozitive, cât și a celor negative, mai mult decât la medicamente. Mai mult, intervențiile farmacologice produc adesea obezitate în schizofrenie ( 60 ). Terapia de sport a fost descoperită pentru a ajuta la reducerea creșterii în greutate datorită administrării de medicamente antipsihotice. Intervențiile farmacologice pot provoca disfuncții endocrinologice și menstruale, care pot fi tratate pozitiv prin terapia sport ( 60 ). Într-un studiu de cercetare realizat de Gangadhar et al. 60 ), au fost examinate două grupuri de pacienți cu medicamente antipsihotice. Într-un grup, s-a administrat terapia sportiva + rugaciune. În celălalt grup, s-a aplicat un set de exerciții fizice. Ambele grupuri au fost instruite timp de 1 lună (cel puțin 12 sesiuni). Grupul de sport _ rugaciune a prezentat scoruri de simptome negative mai bune decât celălalt grup. În mod similar, terapia sport + rugaciune  a dus la efecte mai bune asupra disfuncției sociale decât celălalt grup. De-a lungul acestor linii, Vancampfort et al. 117 ) a constatat că practicarea sport _ rugaciune reduce simptomele psihiatrice și îmbunătățește calitatea mentală și fizică a vieții și, de asemenea, reduce riscul metabolic.

Cea mai probabilă explicație a eficacității terapiei sport+rugaciune este producerea de oxitocină în organism ( 60 ). Oxitocina este un hormon care contribuie la bunăstarea. Într-un studiu de cercetare, 40 de pacienți au fost administrați oxitocină împreună cu medicamente antipsihotice ( 118 ). S-a constatat că atât simptomele negative, cât și cele pozitive s-au îmbunătățit la acei pacienți. Rezultatele terapiei sport_rugaciune sunt multiple. Terapia sport+rugaciune poate duce la reducerea simptomelor psihotice și a depresiei, la îmbunătățirea cogniției și la creșterea calității vieții. Tabelul Tabelul1 identifică problemele legate de gestionarea holistică a schizofreniei și a opțiunilor de intervenție sport + rugaciune asociate.

Discuţie

Am descris și explicat diverși factori pentru a gestiona simptomele schizofreniei într-o manieră holistică. Deși există o multitudine de studii de cercetare privind intervenția farmacologică, există doar puține studii care cuprind toți factorii asociați cu managementul holistic al schizofreniei. Lucrările viitoare ar trebui să încerce să ofere un cadru pentru gestionarea holistică a schizofreniei. Tabelul Tabelul1 1 identifică problemele legate de gestionarea holistică a schizofreniei și a opțiunilor de intervenție pentru simptome și probleme cu care se confruntă deseori persoanele cu schizofrenie.

Pe baza revizuirii noastre (a se vedea Tabelul 1),1 ), am constatat că diferite simptome ale schizofreniei (de exemplu, simptome psihiatrice, locuințe, șomaj, constrângeri financiare, lipsa educației, relații precare, printre altele) pot fi abordate și gestionate în mod adecvat folosind diferite metode (de exemplu, antipsihotice, CBT, sport,rugaciune printre altele). Cu toate acestea, există mai multe probleme precum recreerea și distracția, tutela publică și instruirea pentru managementul financiar care nu au fost abordate în mod adecvat în studiile anterioare. Studiul nostru de revizuire oferă un raport holistic pentru modul în care diferitele simptome în schizofrenie pot fi gestionate eficient.

Deși majoritatea studiilor de tratament se concentrează pe ameliorarea simptomelor pozitive și negative, alte simptome, cum ar fi lipsa de locuință și lipsa de educație au un impact egal asupra calității vieții la indivizii cu schizofrenie. Astfel, vizarea acestor simptome este de o importanță crucială. Procedând astfel, vom putea oferi un tratament individualizat pentru schizofrenie, precum și creșterea participării pacienților la societate. Galletly și colab. 7 ) oferă un set de recomandări pentru managementul clinic al schizofreniei. Aceștia adoptă o viziune oarecum holistică a tratării simptomelor schizofreniei și problemelor cu care se confruntă pacienții, cum ar fi șomajul. Acest ghid subliniază intervenția timpurie, sănătatea fizică, tratamentele psihosociale, considerațiile culturale și îmbunătățirea rezultatelor profesionale, precum și managementul colaborativ și tratamentul bazat pe dovezi.

Așa cum se arată în tabelul Tabel 1,1 , chiar dacă diferite tratamente pot gestiona diferite simptome de schizofrenie, cercetările viitoare ar trebui să investigheze dacă combinația acestor tratamente este eficientă, deoarece este posibil ca combinarea mai multor tratamente să nu conducă la aceleași efecte ale fiecărui tratament metoda administrată singură. De exemplu, deși 85% dintre indivizii cu schizofrenie beneficiază de sprijin guvernamental ( 7 ), trebuie să își gestioneze finanțele. Casele de grup asigură adesea management financiar. Cu toate acestea, pentru a trăi independent, managementul finanțelor este o problemă pentru mulți pacienți. Viața independentă și integrarea cu comunitatea sunt domenii care necesită atenție și muncă în continuare ( 84 ). Persoanele cu schizofrenie sunt adesea incapabile să-și îndeplinească treburile zilnice. Ei trebuie să fie instruiți pentru a pregăti o masă, pentru a spăla hainele și pentru a administra medicamente. Relația este o problemă pentru indivizii cu schizofrenie. Deoarece nu pot participa la o conversație în mod fluent, pentru mulți pacienți este dificil să formeze o relație puternică. Relația lor, dacă are vreodată succes, devine adesea săptămână în timp și pacienții devin treptat izolați. Deoarece persoanele cu schizofrenie sunt retrase din majoritatea activităților sociale, prietenii și colegii lor devin dezinteresați și, în final, îi părăsesc. Persoanele cu schizofrenie depind deseori de sprijinul familiei apropiate pentru a supraviețui. Tabelul Tabel 11 descrie modalități de ameliorare a acestor probleme, care pot ajuta la îmbunătățirea calității vieții pacienților. Divertismentul și recreerea sunt un element important în viața de zi cu zi. Persoanele cu schizofrenie au un timp echitabil în mână, întrucât nu sunt adesea angajați în locuri de muncă cu normă întreagă sau în astfel de activități. Se plictisesc și au nevoie și de recreere, ceea ce este o parte cheie a îmbunătățirii calității vieții lor. Hobby-urile și alte activități recreative îi vor ajuta să atenueze plictiseala.

În cadrul nostru propus pentru managementul holistic al schizofreniei, pe lângă terapia farmacologică convențională, este important să includem și alte intervenții non-farmacologice pentru a ajuta pacienții să obțină management financiar, trai comunitar independent, abilitate de viață independentă, nevoi de asigurare, mandatar public și tutelă , relație, prietenie și divertisment ( 71 ), precum și gestionarea alcoolului și a altor probleme de droguri, violența în familie și orice alte probleme de sănătate.

Logo-ul frontpubhealth

Link to Publisher's site
Sănătate publică frontală . 2018; 6: 166.
Publicat online 2018 iunie 7. doi: 10.3389 / fpubh.2018.00166
PMCID: PMC5999799
PMID: 29930935

Pronab Ganguly , 1, * Abdrabo Soliman , 2 și Ahmed A. Moustafa 1, 3

buții ale autorilor

Toți autorii enumerați au adus o contribuție substanțială, directă și intelectuală la lucrare și au aprobat-o spre publicare.

Declarație de conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența unor relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Referințe

1. Coyle JT. Schizofrenie: de bază și clinică . Adv Neurobiol . (2017) 15 : 255–80. 10.1007 / 978-3-319-57193-5_9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Shenton EM, Kikinis R, Jolesz AF, Pollak DS, LeMay, Wible G și colab. . Anomalii ale lobului temporal stâng și tulburării gândirii în schizofrenie – un studiu imagistic cu rezonanță magnetică cantitativă . N Engl J Med. (1992) 327 : 604–12. PubMed ] Google Scholar ]
3. Manual de diagnoză și statistică al Asociației Americane de Psihiatrie a Tulburărilor Mintale. 5th ed Arlington, VA: American Psychiatric Publishing; (2013). Academic Google ]
4. Mathers CD, Loncar D. Proiecții ale mortalității globale și sarcinii bolilor din 2002 până în 2030 . PLoS Med. (2006) 3 : e442. 10.1371 / journal.pmed.0030442 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Simeone JC, Ward AJ, Rotella P, Collins J, Windisch R. O evaluare a variației estimărilor publicate ale prevalenței schizofreniei din 1990 – 2013: o revizuire sistematică a literaturii . BMC Psychiatry (2015) 15 : 193. 10.1186 / s12888-015-0578-7 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Kirkbride JB, Fearon P, Morgan C. Heterogeneitatea ratelor de incidență a schizofreniei și a altor sindroame psihotice: constatări ale studiului AeSOP din 3 centre . Arc. Gen. Psihiatrie (2006) 63 : 250–8. 10.1001 / archpsyc.63.3.250 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Galletly C, Castle D, Dark F, Humberstone V, Jablensky A, Killackey A și colab. . Colegiul Royal Australian și Noua Zeelandă de Psihiatri, ghiduri de practică clinică pentru managementul schizofreniei și afecțiunilor conexe . Aust NZJ Psihiatrie (2016) 50 : 410–72. 10.1177 / 0004867416641195 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Aleman A, Kahn RS, Selten JP. Diferențe de sex în riscul de schizofrenie: dovezi din meta-analiză . Arc. Gen. Psihiatrie (2003) 60 : 565–71. 10.1001 / archpsyc.60.6.565 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. McGrath JL, Saha S, Chant D, Welham J. Schizofrenia: o imagine de ansamblu concisă a incidenței, prevalenței și mortalității . Epidemiol. Rev. (2008) 30 : 67–76. 10.1093 / epirev / mxn001 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Neil AL, Carr VJ, Mihalopoulos C. Ce diferență un deceniu? Costurile psihozei în Australia în 2000 și 2010: rezultate comparative din primul și al doilea sondaj național australian privind psihoza . Austr. NZJ Psihiatrie (2014) 48 : 237–48. 10.1177 / 0004867413508453 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Khandakera MG, Barnetta H, Whitec RI, Jonesa BP. O meta-analiză cantitativă a studiilor bazate pe populație despre inteligența premorbidă și schizofrenia . Schizophr Res. (2011) 132 : 220–7. 10.1016 / j.schres.2011.06.017 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Wible GC, Anderson J, Shenton EM, Kricun A, Hirayasu Y, Tanaka S, și colab. . Cortexul prefrontal, simptomele negative și schizofrenia: un studiu RMN . Psihiatrie Res . (2001) 108 : 65–78. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Park S, Lee M, Furnham A, Jeon M, Ko YM. (2017). Creează credințe despre cauzele și leacurile schizofreniei . Int J Soc Psihiatrie . 63 : 518–24. 10.1177 / 0020764017717283 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Cornblatt AB, Lenzenweger MF, Dworkin HR, Erlenmeyer-Kimling L. Simptome schizofrenice pozitive și negative, atenție și procesare a informațiilor . J. Med. Schizophr de sănătate. Taur . (1985) 11 : 397–408. PubMed ] Google Scholar ]
15. Matsumoto M, Walton NM, Yamada H, Kondo Y, Marek GJ, Tajinda K. Impactul geneticii asupra descoperirii medicamentelor viitoare în schizofrenie . Expert Opin Drug Discov . (2017) 18 : 1–14. 10.1080 / 17460441.2017.1324419 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Buchanan WR. Simptome negative persistente în schizofrenie: o imagine de ansamblu . Schizophr Bull . (2007) 33 : 1013–22. 10.1093 / schbul / sbl057 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Nasrallah H, Hwang M. Comorbiditate psihiatrică și fizică în schizofrenie . Psychiatr. Clin . (2009) 32 : 719–1414. 10.1016 / j.psc.2009.10.002 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Pogue-Geile FM, Harrow M. Simptome negative și pozitive în schizofrenie și depresie: urmărire, jurnale oxford, medicamente și sănătate . Schizophr Bull. (1984) 10 : 371–87. PubMed ] Google Scholar ]
19. Huabing L, Qiong L, Enhua X, Qiuyun L, Zhong H, Xilong M. Metamfetamina îmbunătățește dezvoltarea schizofreniei la rudele de gradul I ale pacienților cu schizofrenie . Can J Psihiatrie (2014) 59 : 107–13. 10.1177 / 070674371405900206 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Medhus S, Rognli EB, Gossop M, Holm B, Mørland J, Bramness JG. Psihoza indusă de amfetamină: trecerea la schizofrenie și mortalitate într-un mic eșantion prospectiv . A.m. J. Addict. (2015) 24 : 586–9. 10.1111 / ajad.12274 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Moore E, Mancuso SG, Slade T. Impactul alcoolului și drogurilor ilicite asupra persoanelor cu psihoză: al doilea studiu național australian de psihoză . Aust. NZJ Psihiatrie (2012) 46 : 864–78. 10.1177 / 0004867412443900 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Chiappelli J, Chen S, Hackman A, Elliot Hong L. Dovadă pentru tulburarea diferențială de utilizare a opioidelor în schizofrenie la o populație de tratament cu dependență . Schizophr Res . (2017) 194 : 26–31. 10.1016 / j.schres.2017.05.004 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Regier DA, Farmer ME, Rae DS, Locke BZ, Keith SJ, Judd LL și colab. (1990). Comorbiditatea tulburărilor mentale cu consumul de alcool și alte droguri . JAMA (1990) 264 : 2511–8. 10.1001 / jama.1990.03450190043026 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Olfson M, Gerhard T, Huang C. Mortalitate prematură în rândul adulților cu schizofrenie în Statele Unite . JAMA Psihiatrie (2015) 72 : 1172–81. 10.1001 / jamapsychiatry.2015.1737 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Moustafa AA, Salama M, Vârful R, Tindle R, Salem A, Keri S, și colab. . (2017). Interacțiuni între canabis și schizofrenie la om și rozătoare . Rev Neurosci. 28 : 811–23. 10.1515 / revneuro-2016-0083 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Kittirattanapaiboon P, Mahatnirunkul S, Boonchareon H, Thummawomg P, Dumrongchai U, Chutha W. Rezultate pe termen lung în psihoza-pacienții cu metamfetamină după prima spitalizare . Drug Alcohol Rev. (2010) 29 : 456–61. 10.1111 / j.1465-3362.2010.00196.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Niemi-Pynttäri JA, Sund R, Putkonen H, Vorma H, Wahlbeck K, Pirkola SP. (2013). Psihozele induse de substanțe care se transformă în schizofrenie: un studiu pe bază de registru de 18.478 de cazuri de internat finlandez . J Clin Psychiatry (2013) 74 : e94-9. 10.4088 / JCP.12m07822 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Sara GE, Large MM, Matheson SL. Tulburări de utilizare stimulatoare la persoanele cu psihoză: o meta-analiză a ratei și a factorilor care afectează variația . Aust. NZJ Psihiatrie (2015) 49 : 106–17. 10.1177 / 0004867414561526 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Barkus E, Murray RM. Utilizarea substanțelor în adolescență și psihoză: clarificarea relației . Annu Rev Clin Psychol . (2010) 6 : 365–89. 10.1146 / annurev.clinpsy.121208.131220 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Seeman MV, Seeman P. Schizofrenia este o reacție psihotică de supersensibilitate la dopamină? Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie (2014) 48 : 155–60. 10.1016 / j.pnpbp.2013.10.003 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Cieslak K, Feingold J, Antonius D, Walsh-Messinger J, Dracxler R, Rosedale M, și colab. . (2014). Nivelurile scăzute de vitamina D prezic caracteristicile clinice ale schizofreniei . Schizophr. Res. 159 : 543–5. 10.1016 / j.schres.2014.08.031 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Mehta UM, Keshavan MS, Gangadhar BN. Briding schisma schizofreniei prin sport-Revizuirea mecanismelor putative . Int Rev Psychiatry (2016) 28 : 254–64. 10.1080 / 09540261.2016.1176905 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Varambally S, Gangadhar BN, Thirthalli J, Jagannathan A, Kumar S, Venkatasubramanian G, și colab. . Eficacitatea terapeutică a intervenției adiționale pe sport  în schizofrenia în ambulatoriu stabilizat: comparație randomizată controlată cu exerciții și lista de așteptare . Indian J Psihiatrie (2012) 54 : 227–32. 10.4103 / 0019-5545.102414 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Eack SM, Hogarty GE, Greenwald DP, Hogarty SS, Keshavan MS. Efectele terapiei de îmbunătățire cognitivă asupra rezultatelor ocupării forței de muncă în schizofrenia timpurie: rezultă dintr-un studiu randomizat de doi ani . Res Soc Practică de lucru. (2011) 21 : 32–42. 10.1177 / 1049731509355812 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Subramaniam K, Luks TL, Fisher M, Simpson GV, Nagarajan S, Vinogradov S. Pregătirea cognitivă computerizată restabilește activitatea neurală în cadrul rețelei de monitorizare a realității în schizofrenie . Neuron (2012) 73 : 842–53. 10.1016 / j.neuron.2011.12.024 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Haddock G, Tarrier N, Morrison AP, Hopkins R, Drake R, Lewis S. Un studiu pilot care evaluează eficacitatea terapiei cognitive-comportamentale individuale în spital în psihoza timpurie . Soc Psihiatrie Psihiatru Epidemiol. (1999) 34 : 254–8. 10.1007 / s001270050141 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Kuipers E, Garety P, Fowler D, Dunn G, Bebbington P, Freeman D, și colab. . Londra-Est Anglia, studiu randomizat controlat al terapiei cognitiv-comportamentale pentru psihoză. I: efectele fazei de tratament . Br J Psihiatrie (1997) 171 : 319–27. 10.1192 / bjp.171.4.319 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Sensky T, Turkington D, Kingdon D, Scott JL, Scott J, Siddle RO și colab. Un studiu controlat aleatoriu al terapiei cognitiv-comportamentale pentru simptomele persistente în schizofrenie rezistentă la medicamente . Arc. Gen. Psihiatrie (2000) 57 : 165–72. 10.1016 / j.schres.2007.09.026 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Beck AT. Psihoterapie în ambulatoriu de succes a unui schizofrenic cronic cu amăgire bazată pe vinovăția împrumutată . Psihiatrie (1952) 15 : 305–12. 10.1080 / 00332747.1952.11022883 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Drury V, Birchwood M, Cochrane R, Macmillan F. Terapie cognitivă și recuperare din psihoză acută: un studiu controlat. I. Impact asupra simptomelor psihotice . Br J Psihiatrie (1996) 169 : 593–601. 10.1192 / bjp.169.5.593 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Amminger GP, Schafer RM, Schlogelhofer M, Klier MC, McGorry DP. Rezultat pe termen lung în prevenirea tulburărilor psihotice prin studiul omega 3 din Viena . Nat Comun. (2015) 2015 : 7934 10.1038 / ncomms8934 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Hill SK, Reilly JL, Keefe RS, Gold JM, Bishop JR, ​​Gershon ES și colab. . Insuficiențe neuropsihologice în schizofrenie și tulburare psihotică bipolară: constatări ale rețelei Bipolar-Schizofrenie privind fenotipurile intermediare (B-SNIP) . A.m. J. Psihiatrie (2013) 170 : 1275–84. 10.1176 / appi.ajp.2013.12101298 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Strauss J. Reconceptualizarea schizofreniei . Schizophr. Taur. (2013) 40 , S97–100. 10.1093 / schbul / sbt156 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Thomas D. Studii cantitative ale comportamentului schizofrenic . Procese Behav (1976) 1 : 347–72. 10.1016 / 0376-6357 (76) 90016-4 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Waghorn G, Saha S, Harvey C, Morgan VA, Waterrus A, Bush R, și colab. . „Câștigarea și învățarea” la cei cu tulburări psihotice: a doua anchetă națională australiană asupra psihozei . Aust NZJ Psihiatrie (2012) 46 : 774–85. 10.1177 / 0004867412452015 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Turkington D, Kingdon D. Tehnici cognitiv-comportamentale pentru psihiatri generali în managementul pacienților cu psihoze . Bri J Psihiatrie (2000) 177 : 101–6. 10.1192 / bjp.177.2.101 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Lewis S, Tarrier N, Haddock G. (2002). Studiu randomizat controlat al terapiei cognitiv-comportamentale în schizofrenia timpurie: rezultate în fază acută . Br J Psihiatrie 181 : s91–97. 10.1192 / bjp.181.43.s91 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Iyer SN, Mangala R, Anitha J, Thara R, Malla AK. O examinare a obiectivelor identificate de pacient pentru tratament într-un program din primul episod în Chennai, India . Early Intervi Psihiatrie (2011) 5 : 360–5. 10.1111 / j.1751-7893.2011.00289.x articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Ramsay CE, Broussard B, Goulding SM, Cristofaro S, Hall D, Kaslow NJ și colab. Obiectivele de viață și tratament ale indivizilor spitalizați pentru psihoza neeficace din primul episod . Psihiatrie Res. (2011) 189 : 344–8. 10.1016 / j.psychres.2011.05.039 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Teesson ML, Hodder T, Buhrich N. Tulburări psihiatrice la bărbați și femei fără adăpost din Sydney . Aust NZJ Psihiatrie (2004) 38 : 162–8. 10.1080 / j.1440-1614.2004.01322.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Morrison KA. Terapia cognitivă a comportamentului pentru persoanele cu schizofrenie . Psihiatrie (Edgmont) . (2009) 6 : 32–33. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Cormac I, Jones C, Campbell C. Terapia cognitivă a comportamentului pentru schizofrenie (Cochrane Review). Biblioteca Cochrane; (2002). 10.1002 / 14651858.CD000524 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Dickerson FB, Lehman AF. Psihoterapie bazată pe dovezi pentru schizofrenie: actualizare 2011 . J Nerv Ment Dis. (2011) 199 : 520–6. 10.1097 / NMD.0b013e318225ee78 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Jaeger M, Briner D, Kawohl W, Seifritz E, Baumgartner-Nietlishach G. Funcționarea psihosocială a persoanelor cu schizofrenie în unitățile de locuințe comunitare și spitalul de psihiatrie din Zurich . Psihiatrie Res. (2015) 230 : 413–8. 10.1016 / j.psychres.2015.09.029 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Teesson M, Hall W, Lynskey M, Degenhardt L. Administratorii de alcool și droguri din Australia: Implicații ale Studiului Național de Sănătate Mintală și Stare de Sănătate . Aust NZJ Psihiatrie (2000) 34 : 206–13. 10.1080 / j.1440-1614.2000.00715.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Folsom D, Jeste DV. Schizofrenia la persoanele fără adăpost: o revizuire sistematică a literaturii . Acta Psihiatru Scand. (2002) 105 : 404–13. 10.1034 / j.1600-0447.2002.02209.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Coldwell CM, Bender WS. Eficacitatea tratamentului comunitar asertiv pentru populațiile fără adăpost cu boli psihice severe: o meta-analiză . Am J Psychiatry (2007) 164 : 393–9. 10.1176 / ajp.2007.164.3.393 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Girard V, Tinland A, Bonin JP, Olive F, Poule J, Lancon C și colab. . Relevanța unui chestionar subiectiv privind calitatea vieții pentru persoanele fără adăpost pe termen lung cu schizofrenie . BMC Psychiatry (2017) 17 : 72. 10.1186 / s12888-017-1227-0 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Nelson G, Aubry T, Lafrance A. O revizuire a literaturii privind eficacitatea locuinței și a sprijinului, tratamentul comunitar asertiv și intervențiile intensive de gestionare a cazurilor pentru persoanele cu boală mintală care au rămas fără adăpost . Ortopsihiatrie Am J (2007) 77 : 350–61. 10.1037 / 0002-9432.77.3.350 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Gangadhar N, Varambally S. Terapia sport pentru schizofrenie . Int J Yoga . (2012) 5 : 85–91. 10.4103 / 0973-6131.98212 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Fontanella CA, Guada J, Phillips G, Ranbom L, Fortney JC. Factorii individuali și la nivel contextual asociați cu continuitatea îngrijirii adulților cu schizofrenie . Adm Politica Sănătate Mintală . (2014) 41 : 572–87. 10.1007 / s10488-013-0500-x Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Kinoshita Y, Furukawa TA, Kinoshita K, Honyashiki M, Omori IM, Marshall M, și colab. Ocuparea forței de muncă susținută pentru adulții cu boli psihice severe . Baza de date Cochrane Syst Rev. (2013) 9 : CD008297 10.1002 / 14651858.CD008297.pub2 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Lysaker PH, Davis LW, Bryson GJ, Bell MD. Efectele terapiei comportamentale cognitive asupra rezultatelor muncii în reabilitarea vocațională pentru participanții cu tulburări ale spectrului schizofreniei . Schizo Res . (2009) 107 : 186–91. 10.1016 / j.schres.2008.10.018 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Killackey EJ, Jackson HJ, Gleeson J, Hickie IB, McGorry PD. O ocazie interesantă de carieră face semn! Intervenția timpurie și reabilitarea vocațională în psihoza din primul episod: folosind un optimism prudent . Aust NZJ Psihiatrie (2006) 40 : 951–62. 10.1080 / j.1440-1614.2006.01918.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Major BS, Hinton MF, Flint A, Chalmers-Brown A, McLoughlin K, Johnson S. Dovada eficienței unei intervenții profesionale de specialitate în urma psihozei primului episod: un studiu de cohortă prospectiv naturalist . Soc Psihiatrie Psihiatru Epidemiol. (2010) 45 : 1–8. 10.1007 / s00127-009-0034-4 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Rinaldi M, McNeil K, Firn M, Koletsi M, Perkins R, Singh SP. Care sunt avantajele angajării pe bază de dovezi pentru pacienții cu psihoză din primul episod? Taurul psihiatric. (2004) 28 : 281–4. 10.1192 / pb.28.8.281 [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Bond GR, Drake ER, Becker D. Generalizabilitatea modelului individual de plasare și asistență (IPS) a ocupării forței de muncă susținute în afara SUA . Psihiatrie Mondială (2012) 11 : 32–39. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
68. Drake ER, Bond RG, Becker RD. Plasament individual și sprijin: O abordare bazată pe dovezi pentru ocuparea forței de muncă susținute . New York, NY: Oxford University Press; (2012). Academic Google ]
69. Vargas G, Strassnig M, Sabbag S, Gould F, Durand D, Stone L și colab. . Cursul funcționării profesionale la pacienții cu schizofrenie: reexaminarea derivării sociale . Schizophr Res Cogn. (2014) 1 : e41–6. 10.1016 / j.scog.2014.01.001 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
70. Beck AT, rector NA. Abordări cognitive ale schizofreniei: teorie și terapie . Ann Rev Clin Psychol . (2005) 1 : 577–606. 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.144205 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
71. Koschorke M, Padmavati R, Kumar S, Cohen A, Weiss HA, Chatterjee S, și colab. . Experiențe de stigmatizare și discriminare cu care se confruntă îngrijitori de familie ai persoanelor cu schizofrenie din India . Soc Sci Med. (2017) 178 : 66–77. 10.1016 / j.socscimed.2017.01.061 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Switaj P, Grygiel P, Chrostek A, Nowak I, Wciórka J, Anczewska M. Relația dintre stigma interiorizată și calitatea vieții între persoanele cu boli mintale: sunt respectul de sine și simțul coerenței mediatorilor secvențiali? Calitatea vieții (2017) 26 : 2471–8. 10.1007 / s11136-017-1596-3 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Harvey PD, Stone L, Lowenstein D, Czaja SJ, Heaton RK, Twamley EW și colab. 9 Convergența dintre auto-rapoarte și evaluările observatorilor de competențe financiare și evaluarea directă a capacităților financiare la pacienții cu schizofrenie: mai multe detalii nu sunt întotdeauna mai bune . Schizophr Res . (2013) 147 : 86–90. 10.1016 / j.schres.2013.02.018 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
74. Hor K, Taylor M. Suicidul și schizofrenia: o revizuire sistematică a ratelor și a factorilor de risc . J Psihofarmacolul. (2010) 24 : 81–90. 10.1177 / 1359786810385490 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
75. Mamo DC. Gestionarea sinuciderii în schizofrenie . Can J Psychiatry (2007) 52 : 59S − 70 [ PubMed ] Google Scholar ]
76. Bateman K, Hansen L, Turkington D, Kingdon D. Terapia cognitivă comportamentală reduce ideea suicidului în schizofrenie: rezultă dintr-un studiu randomizat controlat . Comportament de viață suicid Behav . (2007) 37 : 284–90. 10.1521 / suli.2007.37.3.284 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. Challis S, Neilssen O, Harris A, Big M. Meta-analiză sistematică a factorilor de risc pentru auto-vătămare deliberată înainte și după tratamentul psihozei din primul episod . Acta Psihiatru. Scand. (2013) 127 : 442–54. 10.1111 / acps.12074 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
78. Palmer BA, Pankratz S, Bostwick MJ. Riscul vieții de suicid în schizofrenie: o reexaminare . Arc. Gen. Psychiatry (2005) 62 : 247–53. 10.1001 / archpsyc.62.3.247 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Preti A, Meneghelli A, Pisano A, Cocchi A, Programma T. Riscul de sinucidere și ideea suicidului în psihoză: rezultă dintr-un program pilot multi-modal italian privind intervenția timpurie în psihoză . Schizophr Res. (2009) 113 : 145–50. 10.1016 / j.schres.2009.06.007 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
80. Barak Y, Baruch Y, Achiron A, Aizenberg D. Tentative de suicid ale pacienților cu schizofrenie: un studiu controlat de caz în îngrijirea terțiară . J Psihiatru Res. (2008) 42 : 822–6. 10.1016 / j.jpsychires.2007.09.002 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
81. M mare, Smith G, Nielssen O. Relația dintre rata omuciderilor de către cei cu schizofrenie și rata generală a omuciderilor: o revizuire sistematică și meta-analiză . Schizofrenie Res. (2009) 112 : 123–9. 10.1016 / j.schres.2009.04.004 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Erb M, Hodgins S, Freese R, Muller-Isberner R, Jockel D. Omuciderea și schizofrenia: poate tratamentul are un efect preventiv . Sănătatea mentală a comportamentului criminal (2001) 11 : 6–26. 10.1002 / cbm.366 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Johnson M. Raport național privind siguranța pacienților . J Protect adult. (2006) 8 : 36–38. 10.1108 / 14668203200600020 [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Eack SM, Mesholam-Gately RI, Greenwald DP. Îmbunătățirea negativă a simptomelor în timpul reabilitării cognitive: rezultă dintr-un studiu de 2 ani al terapiei cognitive de îmbunătățire . Psihiatrie Res. (2013) 209 : 21–6. 10.1016 / j.psychres.2013.03.020 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
85. Manjunath RB. Psihiatrie, Institutul Național de Sănătate Mintală și Neuroștiințe; 2009. Eficacitatea terapiei sport ca tratament suplimentar pentru pacienții aflați în pacienți și pentru pacienții cu afecțiuni psihotice funcționale. Disertație (2009).
86. Nagendra HR, Telles S, Naveen KV. (2000). O abordare integrată a terapiei sport pentru managementul schizofreniei . Raport final transmis la Departamentul ISM și H, Ministerul Sănătății și Bunăstării Familiei, Guvernul Indiei New Delhi.
87. Walsh R, Roche L. Precipitarea episoadelor psihotice acute prin meditație intensă la indivizi cu antecedente de schizofrenie . Am J Psychiatry (1979) 136 : 1085–6. PubMed ] Google Scholar ]
88. Drake RE, Mueser KT, Bruneta MF. Managementul persoanelor cu boală mintală severă și tulburare de consum de substanțe: implicații ale programului . Psihiatrie Mondială (2007) 6 : 131–136. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
89. Cather C, Pachas GN, Cieslak KM, Evins AE. Realizarea renunțării la fumat la persoanele cu schizofrenie: considerații speciale . Droguri CNS . (2017) 36 : 471–81. 10.1007 / s40263-017-0438-8 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
90. Morgan VA, McGrath JJ, Jablensky A, Badcock JC, Waterreus A, Bush R și colab. . Prevalența psihozei și comorbiditatea fizică, metabolică și cognitivă: date din cel de-al doilea sondaj național australian privind psihoza . Psychol Med. (2014) 44 : 2163–76. 10.1017 / S0033291713002973 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
91. Jaaskelainen E, Juola P, Hirvonen N, John J, McGrath JJ, Saha S, și colab. O revizuire sistematică și meta-analiză a recuperării schizofreniei . Schizophr Bull. (2013) 39 : 1296–306. 10.1093 / schbul / sbs130 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
92. Girgis RR, Phillips MR, Li X, Li K, Jiang H, Wu C și colab. . Clozapine v. Clorpromazină în schizofrenie naivă, cu primul episod de tratament: rezultate de 9 ani ale unui studiu clinic randomizat . Br J Psihiatrie (2011) 199 : 281–8. 10.1192 / bjp.bp.110.081471 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
93. Woerner MG, Robinson DG, Alvir JM, Sheitman BB, Lieberman JA, Kane JM. Clozapina ca prim tratament pentru schizofrenie . Am J Psihiatrie (2003) 160 : 1514–6. 10.1176 / appi.ajp.160.8.1514 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
94. McEvoy JP, Lieberman JA, Stroup TS, Davis SM, Meltzer HY, Rosenheck RA, și colab. Eficacitatea clozapinei comparativ cu olanzapina quetiapină și risperidonă la pacienții cu schizofrenie cronică care nu au răspuns la tratamentul antipsihotic atipic anterior . Am J Psychiatry (2006) 163 : 600–10. 10.1176 / ajp.2006.163.4.600 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
95. Sanz-Fuentenebro J, Taboada D, Palomo T, Aragües M, Ovejero S, Del Alamo C, și colab. . Studiu randomizat al clozapinei vs. risperidonă în schizofrenia prim-episod naiv: tratamentul după un an . Schizophr Res. (2013) 149 : 156–161. 10.1016 / j.schres.2013.07.003 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
96. Taylor DM, McAskill R. Antipsihotice atipice și creșterea în greutate – o revizuire sistematică . Acta Psihiatru Scand. (2000) 101 : 416–32. 10.1034 / j.1600-0447.2000.101006416.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
97. Sahni S, Chavan BS, Sidana A, Priyanka K, Gurjit K. Studiu comparativ al clozapinei versus risperidonă în schizofrenia naivă de tratament, primul episod: un studiu pilot . Indian J Med Res. (2016) 144 : 697–703. 10.4103 / ijmr.IJMR_279_15 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
98. Hennen J, Baldessarini RJ. Risc suicid în timpul tratamentului cu clozapină: o metaanaliză . Schizophr. Res. (2005) 73 : 139–45. 10.1016 / j.schres.2004.05.015 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
99. Muscatello MRL, Bruno A, Pandolfo G, Micò U, Scimeca G, Di Nardo F, și colab. . (2011). Efectul creșterii clozapinei aripiprazolului în schizofrenie: un studiu dublu orb, controlat cu placebo . Schizophr Res . (2011) 127 : 93–9. 10.1016 / j.schres.2010.12.011 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
100. Brown S, Birtwistle J, Roe L, Thompson C. Stilul de viață nesănătos al persoanelor cu schizofrenie . Psychol Med . (1999) 29 : 697–701. 10.1017 / S0033291798008186 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
101. McCreadie R, MacDonald E, Blackock C, Tilak-Singh D, Wiles D, Halliday J, și colab. . Aportul dietetic al pacienților schizofreni din Nithsdale, Scoția: studiu de caz de control . BMJ . (1998) 317 : 784–785. 10.1136 / bmj.317.7161.784 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
102. Gothelf D, Falk B, Singer P, Kairi M, Phillip M, Zigel L și colab. . Creșterea în greutate asociată cu consumul crescut de alimente și nivelurile scăzute de activitate obișnuită la pacienții internați de sex masculin tratați cu olanzapină . Am J Psihiatrie . (2002) 159 : 1055–7. 10.1176 / appi.ajp.159.6.1055 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
103. Kalaydjian AE, Eaton W, Cascella N, Fasano A. Legătura dintre gluten: asocierea între schizofrenie și boala celiacă . Acta Psihiatru Scand . (2006) 113 : 82–90. 10.1111 / j.1600-0447.2005.00687.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
104. McCreadie RG. Dieta, fumatul și riscul cardiovascular la persoanele cu schizofrenie: studiu descriptiv . Br J Psihiatrie (2003) 183 : 534–9. 10.1192 / bjp.183.6.534 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
105. Graham KA, Keefe RS, Lieberman JA, Calikoglu AS, Lansing KM, Perkins DO. Relația cu statutul scăzut de vitamina D cu domenii de simptome pozitive, negative și cognitive la persoanele cu schizofrenie din primul episod . Early Interviat Psychiatry (2015) 9 : 397–405. 10.1111 / eip.12122 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
106. Strassnig M, Singh BJ, Ganguli R. Aportul dietetic al pacienților cu schizofrenie . Psihiatrie (Edgmont). (2005) 2 : 31–5. 10.1080 / 10401230600614538 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
107. Kraft DB, Westman CE. Schizofrenie, gluten și dietă ketogenă cu conținut scăzut de carbohidrați: un raport de caz și o revizuire a literaturii . Nutr Metabol. (2009) 6 : 10. 10.1186 / 1743-7075-6-10 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
108. Ran MS, Chen EY, Conwell Y, Chan CL, Yip PS, Xiang MZ și colab. . Mortalitatea persoanelor cu schizofrenie în China rurală: studiu de cohortă de 10 ani . Br J Psihiatrie (2007) 190 : 237–42. 10.1192 / bjp.bp.106.025155 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
109. Joseph J, Depp C, Shih PB, Cadenhead KS, Schmid-Schönbein G. Dieta mediteraneană modificată pentru îmbogățirea acizilor grași cu lanț scurt: potențial adjuvant terapeutic pentru țintirea disfuncției imune și metabolice în schizofrenie? Neurosci frontale . (2017) 11 : 155. 10.3389 / fnins.2017.00155 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
110. Brown HE, Roffman J. Suplimente de vitamine în tratamentul schizofreniei . Droguri CNS . (2014) 28 : 611–22. 10.1007 / s40263-014-0172-4 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
111. Tai S, Turkington D. Evoluția terapiei comportamentului cognitiv pentru schizofrenie: practică curentă și evoluții recente . Schizo Bull . (2009) 35 : 865–73. 10.1093 / schbul / sbp080 Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
112. Jauhar S, McKenna PJ, Radua J, Fung E, Salvador R, Laws RK. Terapia cognitiv-comportamentală pentru simptomele schizofreniei: revizuire sistematică și meta-analiză cu examinarea prejudecății potențiale . Br J Psihiatrie (2014) 204 : 20–9. 10.1192 / bjp.bp.112.116285 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
113. Wykes T, Steel C, Everitt B, Tarrier N. Terapia cognitivă a comportamentului pentru schizofrenie: modele clinice de mărimi de efect și rigoare metodologică . Schizophr Bull . (2008) 34 : 523–37. 10.1093 / schbul / sbm114 Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
114. Pinto A, La Pia S, Menella R. Terapie cognitivă comportamentală și clozapină pentru pacienții cu schizofrenie . Psihiatru Serv. (1999) 50 : 901–4. 10.1176 / ps.50.7.901 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
115. Turkington D, Kingdon D, Weiden PJ. Terapia cognitivă a comportamentului pentru schizofrenie . Am J Psihiatrie . (2006) 163 : 365–73. 10.1176 / appi.ajp.163.3.365 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
116. Jha A. Terapia de sport pentru schizofrenie . Acta Psychiat Scand. (2008) 117 : 397–403. 10.1111 / j.1600-0447.2008.01151.x [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
117. Vancampfort DL, Probst M, Helvik Skjaerven L, Catalán-Matamoros D, Lundvik-Gyllensten A, Gómez-Conesa A, și colab. . Revizuirea sistematică a beneficiilor terapiei fizice în cadrul unei abordări multidisciplinare pentru persoanele cu schizofrenie . Phys Ther . (2012) 92 : 1-13. 10.2522 / ptj.20110218 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
118. Feifel D. Oxitocina este un tratament promițător pentru schizofrenie? Rev. expert Neurother . (2011) 11 : 157–9. 10.1586 / ern.10.199 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la Frontiers in Public Health sunt furnizate aici, prin intermediul Frontiers Media SA