Arhive etichetă | seleniu

2.Smyth PP. Tiroidă, iod și cancer de sân.Cancer mamar Res

2003;5:235–8.

3.Rappaport J. Modificările în iodul alimentar explică creșterea incidenței cancerului de sân cu implicare la distanță la femeile tinere.J Cancer

2017;8:174–7.

4.Edington GM. Scrisoare: Iod alimentar și risc de cancer mamar, endometrial și ovarian.Lancet

1976;1:1413–4.

5.Serra Mayem LL,Tresseras R,Membrului inferior J,agitatoare de sare L. Deficitul alimentar de iod și mortalitatea prin cancer de sân.Int J Epidemiol

1988;17:686–7.

6.Zhang Y,Liang J,Li H,Cong H,Lin Y. Riscul de al doilea cancer mamar primar după tratamentul cu iod radioactiv în cancerul tiroidian: o revizuire sistematică și meta-analiză.Comun Nucl Med

2016;37:110–5.

7.Poole VL,McCabe CJ. Transportul iodului și cancerul de sân.J Endocrinol

2015;227:R1–R12.

8.Eskin BA,Grotkowski CE,Connolly CP,Gent WR. Răspunsuri diferite ale țesutului pentru iod și iodură în tiroida și glandele mamare de șobolan.Biol Oligoelem Res

1995;49:9–19.

9.Cann pe,de la Nets JP,de la Nets C. Ipoteza: Iod, seleniu si dezvoltarea cancerului de san.Cancerul cauzează controlul

2000;11:121–7.

10.Winkler R,Griebenow S,Vonic W. Efectul iodurii asupra statusului antioxidant total al serului uman.Funcția de biochimie celulară

2000;18:143–6.

11.Mendieta eu,Nuñez-Anita RE,Nava-Villalba M,Zambrano-Estrada X,Delgado-Gonzalez E,Anguian B, şi colab Iodul molecular exercită efecte antineoplazice prin diminuarea proliferării și potențialului invaziv și activând răspunsul imun în xenogrefele de cancer mamar.BMC Cancer

2019;19:261.

12.Navarro Silvera pe,Rohan THE. Oligoelemente și riscul de cancer: o revizuire a dovezilor epidemiologice.Cancerul cauzează controlul

2007;18:7–27.

13.am castigat M,Filipine T,A Tânărului C,Apoi G,alegeri M,Brinkman M, şi colab Seleniu pentru prevenirea cancerului.Baza de date Cochrane Syst Rev

2018;1:CD005195.

14.Nisipul transpira M,Iesle J. Riscul de seleniu și cancer de sân: un studiu de caz-control prospectiv imbricat privind nivelurile de seleniu seric, obiceiurile de fumat și excesul de greutate.Int J Cancer

2017;141:1741–50.

15.Rayman MP. Seleniul și sănătatea umană.Lancet

2012;379:1256–68.

16.Iesle J,Carlsson S,Elmståhl S,Gullberg B,Janzon L,Lindstrom M, şi colab Dieta Malmo și Studiul Cancerului: reprezentativitate, incidență a cancerului și mortalitate la participanți și neparticipanți.Eur J Cancer Prev

2001;10:489–99.

17.Shirazi L,Almquist M,Malm J,pliuri E,Iesle J. Determinanți ai nivelurilor serice de vitamina D: un studiu al stilului de viață, a statusului de menopauză, a aportului alimentar, a calciului seric și a PTH.BMC Womens Health. 2013;13:33.

18.Huss L,la fund SF,Borgquist S,Elebro K,Nisipul transpira M,Rosendahl A, şi colab Expresia receptorului de vitamina D în tumorile mamare invazive și supraviețuirea cancerului de sân.Cancer mamar Res

2019;21:84.

19.Almquist M,fiul fermierului AG,fiul fermierului L,Malm J,Iesle J. Nivelurile serice de vitamina D, PTH și calciu și riscul de cancer de sân – un studiu prospectiv de caz-control..Int J Cancer

2010;127:2159–68.

dietandcancerreport.org .

20.Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului/Institutul American de Cercetare a Cancerului.Dieta, nutriția, activitatea fizică și cancerul de sân: o perspectivă globală. Raport de expert al proiectului de actualizare continuă 2018. Disponibil de la:

21.Baudry J,Kopp JF,Boeing H,Kipp AP,Schwerdtle T,Schulze MB. Modificări ale stării oligoelementelor în timpul îmbătrânirii: rezultatele studiului de cohortă EPIC-Potsdam.Eur J Nutr

30 noiembrie 2019[Epub înainte de tipărire].

22.Ahn HY,Min HS,Yeo Y,Ma SH,Hwang Y,Un JH, şi colab Terapia cu iod radioactiv nu a crescut semnificativ incidența și recurența cancerului de sân ulterior.J Clin Endocrinol Metab

2015;100:3486–93.

23.Kuo JH,Chabot ȘI,Lee ȘI. Cancerul de sân la supraviețuitorii cancerului tiroidian: o analiză a bazei de date de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale-9.Interventie chirurgicala

2016;159:23–9.

24.Barlow L,Westergren K,Holmberg L,Talback M. Completitudinea Registrului suedez al cancerului – un sondaj prin sondaj pentru anul 1998.Acta Oncol

2009;48:27–33.

25.Wapnir IL,goris M,Yudd A,Dohan O,Adelman D,Nowels K, şi colab Simportatorul Na+/I- mediază absorbția de iod în metastazele cancerului de sân și poate fi reglat selectiv în jos în tiroida.Clin Cancer Res

2004;10:4294–302.

26.Strum JM. Efectul deficitului de iodură asupra glandei mamare de șobolan.Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol

1979;30:209–20.

27.Kilbane MT,Ajjan RA,Weetman AP,Dwyer R,McDermott EW,O’Higgins NJ, şi colab Conținutul de iod din țesut și activitatea de blocare a absorbției 125I mediată de ser în cancerul de sân.J Clin Endocrinol Metab

2000;85:1245–50.

28.Funahashi H,Imai T,Tanaka Y,Tsukamura K,Hayakawa Y,Kikumori T, şi colab Algele Wakame suprimă proliferarea tumorilor mamare induse de 7,12-dimetilbenz(a)-antracen la șobolani.Jpn J Cancer Res

1999;90:922–7.

29.Funahashi H,Imai T,Mase T,Seiya M,Yokoi K,Hayashi H, și colab . Algele marine previn cancerul mamar?Jpn J Cancer Res

2001;92:483–7.

Materiale și metode suplimentare

Date suplimentare

Valori extreme de iod – identificare, evaluare și excluderi– fișier docx

Tabelele suplimentare 1 și 2

Analize de sensibilitate în urma stratificărilor, excluderilor și ajustărilor suplimentare.– fișier docx

Nivelul de seleniu seric și riscul de cancer: un studiu de caz-control imbricat

nov.10

Steven A. Narod , Tomasz Huzarski , Anna Jakubowska , Jacek Gronwald , Cezary Cybulski , Oleg Ossurek , Tadeusz Dębniak , Katarzyna Jaworska-Bieniek , Marcin Lener , Katarzyna Białkowska , Grzegorz Sukiennicki , Magdalena Muszyńska ,Wojciech Marciniak , Ping Sun ,Joanne Kotsopoulos și Jan Lubiński

Abstract

fundal

Studiile epidemiologice au demonstrat o relație între statutul de seleniu și riscul de cancer în rândul celor cu niveluri scăzute de seleniu. Este de interes să se evalueze prospectiv relația dintre seleniu și cancer în rândul femeilor care locuiesc într-o regiune cu niveluri ubicuity scăzute de seleniu.

Metode

Am efectuat un studiu de caz-control imbricat al nivelurilor inițiale de seleniu seric și al riscului de cancer folosind date și probe biologice de la 19.573 de femei care au participat la o inițiativă de biobanking între 2010 și 2014 în Szczecin, Polonia. Cazurile au inclus femei cu orice cancer incident ( n = 97) iar martorii ( n = 184) au fost femei fără cancer la momentul inițial sau la urmărire. Seleniul seric a fost cuantificat folosind spectroscopie de masă.

Rezultate

Odds ratio asociat fiind sub pragul de 70,0 μg/L comparativ cu un nivel peste 70,0 μg/L a fost 2,29 (95% CI 1,26–4,19; P = 0,007). Riscurile pentru femei din cele două categorii de mijloc au fost similare și sugerează că intervalul normal să fie între 70 μg/L și 90 μg/L. Au existat dovezi pentru un risc crescut de cancer în rândul femeilor din cea mai înaltă categorie de niveluri de seleniu (adică > 90 μg/L), dar această asociere nu a atins o semnificație statistică (OR = 1,63; IC 95% 0,63–4,19; P = 0,31).

Concluzii

Rezultatele acestui studiu sugerează că nivelul optim seric de seleniu la femeile care trăiesc în Polonia ar trebui să fie între 70 μg/L și 90 μg/L.

Rapoarte de evaluare inter pares

Introducere

Seleniul este un oligoelement esențial cu numeroase funcții legate de sănătate [ 1 ]. S-a propus că seleniul are proprietăți de prevenire a cancerului, datorită rolului acestui nutrient ca cofactor al mai multor enzime antioxidante [ 1 , 2 ]. Deși dovezile epidemiologice sunt neconcludente în ceea ce privește beneficiile pentru sănătate ale seleniului, există un interes continuu pentru explorarea proprietăților chimio-protectoare ale seleniului pentru anumite tipuri de cancer, inclusiv cancerul de prostată, plămâni, pancreas, ficat, piele, cap și gât, vezică urinară. , colon și sân [ 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9, 10 ]. Atunci când se evaluează relația dintre seleniu și incidența cancerului (sau mortalitatea sau prognosticul), diverși factori pot avea un impact asupra constatărilor, inclusiv metoda de evaluare a statusului seleniului (adică, alimentația vs seleniul din sânge), precum și locația geografică și caracteristicile de bază ale populația studiată [ 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11]. Seleniul din sânge reprezintă un biomarker valid al statutului de seleniu deoarece reflectă conținutul de seleniu al alimentelor, care, la rândul său, este determinat de conținutul de seleniu al solului și s-a demonstrat că acesta diferă dramatic între locații [ 11 , 12 ]. Multe dintre studiile de până în prezent, care demonstrează că nu există efect de protecție împotriva cancerului (sau un potențial efecte adverse ale unui nivel ridicat de seleniu) au fost efectuate în regiuni în care nivelurile de seleniu din sol sunt relativ ridicate și/sau în țări cu rate ridicate de utilizare a suplimentelor. 4 , 13 ].

Am raportat anterior niveluri scăzute de seleniu seric la pacienții cu cancer de colon, plămâni și laringe în Estonia și Polonia, două regiuni ale Europei despre care se știe că au niveluri inerent mai mici de seleniu în comparație cu țările din America de Nord [ 1 , 14 , 15 ]]. Deși aceste constatări oferă dovezi preliminare provocatoare pentru a susține un potențial efect benefic al suplimentării cu seleniu la persoanele cu statut scăzut de seleniu care locuiesc în regiuni cu niveluri scăzute de seleniu, o limită a acestor studii caz-control a fost caracterul retrospectiv al analizelor, prin care evaluarea statusul seleniului în sânge a urmat diagnosticului de cancer. Este de interes să se stabilească, într-un studiu prospectiv, dacă statusul seleniului înainte de diagnosticarea cancerului are un efect asupra riscului de cancer la femeile dintr-o țară cu niveluri de seleniu ubicuu scăzute. Scopul studiului actual a fost de a evalua relația dintre nivelurile de seleniu seric și riscul de cancer ulterior într-o cohortă mare de femei urmărite pentru cazuri incidente de cancer în Szczecin Polonia, folosind un design de studiu caz-control imbricat.

Pacienți și metode

Populația de studiu

O mare inițiativă de biobanking a început în 2010 ca un studiu adjuvant pentru a completa fișele clinice păstrate la pacienții consultați la Ambulatoriul Genetic Cancer al Spitalului Universitar al Universității Medicale Pomeranian din Szczecin, Polonia. Fiecare pacient care a frecventat ambulatoriul a fost invitat să participe. Pacienții care au frecventat clinica au fost îndrumați de către medicul de familie sau un specialist pentru evaluarea riscului de cancer și pentru testare genetică, inclusiv femeile la toate nivelurile de risc. Marea majoritate a pacienților care au participat la clinică au fost supuși testelor genetice pentru trei BRCA1 polonezmutații fondatoare (c.5266dupC, c.4035delA, c.181T>G); ca parte a protocolului de testare, pacienților li sa cerut permisiunea de a stoca serul rezidual pentru a fi inclus în biobancă. Fiecare subiect a furnizat consimțământul scris pentru biobanking în scopuri de cercetare. Pacienților li s-a cerut să posteze timp de patru ore înainte de recoltarea sângelui (10 cc). Au fost prelevate probe de sânge între orele 8 și 14 și au fost centrifugate în 30 până la 120 de minute pentru a separa serul de fracțiunea celulară. Probele de ser au fost depozitate la -80 ^opână când a fost efectuată analiza seleniului. Pentru majoritatea pacienților, sângele a fost prelevat o singură dată, dar pentru unii au fost prelevate probe în mai multe ocazii corespunzătoare diferitelor vizite. În studiul de față, dacă era disponibilă mai mult de o probă, am folosit prima probă pentru analiza seleniului. Un total de 33.062 au participat la biobancă, dintre care 19.573 erau femei fără diagnostic anterior de cancer la momentul recoltării sângelui.

Toți pacienții au fost urmăriți pentru noi tipuri de cancer printr-o revizuire sistematică a înregistrărilor patologice pentru cancerele incidente la cele trei spitale majore de cancer din regiunea Szczecin. Subiecții din biobancă au fost legați de înregistrările departamentului de patologie folosind un număr unic de identificare de unsprezece cifre (PESEL). Femeile cu risc crescut de cancer de sân au fost eligibile pentru a fi înscrise într-un protocol de screening care a inclus mamografie anuală, ecografie de sân, CA125 și ecografie transvaginală. Screeningul RMN a fost limitat la femeile cu o mutație BRCA1 .

Subiecți caz și control

Subiecții studiului pentru prezentul studiu de caz-control imbricat au fost femei cu risc de cancer de sân care au frecventat ambulatoriul de genetică a cancerului între 2010 și 2014. Cazurile au fost femei cu orice incident de cancer identificat dintre femeile înscrise în biobancă care nu aveau antecedente de cancer. cancer în momentul prelevării sângelui. Pentru fiecare caz, am selectat două controale dintre acele femei fără cancer la momentul inițial sau la urmărire. Cazurile și controalele au fost comparate în funcție de anul nașterii (în decurs de doi ani), statutul de fumat (actual sau trecut, ani de pachet) și antecedentele familiale de cancer (numărul de rude de gradul I afectate).

Testul seleniului

Nivelurile de seleniu seric au fost măsurate prin spectroscopie de masă cuplată inductiv (ICP-MS ELAN DRC-e, Perkin Elmer) folosind metan pentru reducerea interferențelor poliatomice. Standardele de calibrare au fost preparate prin diluarea a 10 mg/l Multi-Element Calibration Standard 3 (PerkinElmer Pure Plus, PerkinElmer Life and Analytical Sciences, SUA) cu 1% Suprapur® HNO3 ₍ Merck, Germania). Curbele de calibrare au fost create folosind cinci concentrații diferite: 1 μg/l, 10 μg/l, 20 μg/l, 50 μg/l și 100 μg/l. Germaniul (PerkinElmer Pure, PerkinElmer Life and Analytical Sciences, SUA) a fost folosit ca standard intern și ClinChek® Plasma Control Level I (Rețetă, Germania) a fost folosit ca material de referință. Înainte de analiză, toate probele au fost centrifugate (6000 rpm, 15 min) și supernatantul a fost diluat de 20 de ori cu 1% Suprapur® HNO₃ (Merck, Germania). Detaliile tehnice, funcționarea optimă a plasmei și parametrii de achiziție a spectrometrului de masă sunt disponibile la cerere.

analize statistice

Diferențele dintre cazuri și martori au fost comparate folosind testul χ ² sau testul t, după caz. Am creat patru categorii de niveluri de seleniu seric pe baza distribuției controalelor (≤70, <70–80, ≥80–90, > 90 μg/L). Având în vedere că nu aveam o noțiune preconcepută despre nivelul normal sau optim de seleniu, am selectat cea mai înaltă categorie (> 80–90 μg/L) ca nivel de referință. Regresia logistică necondiționată a fost utilizată pentru a estima raportul de cote (OR) și intervalul de încredere (IC) de 95% pentru orice cancer în funcție de categoria seleniului. De asemenea, am efectuat o analiză secundară limitând cazurile doar la cancerul de sân. Analizele au fost efectuate utilizând versiunea SAS 9.2 (SAS Institute, Cary, NC, SUA) și toate valorile P au două fețe.

Rezultate

Cohorta de 19.573 de femei eligibile a acumulat un total de 57.036 ani-persoană de la data prelevării sângelui până la 31 decembrie 2014. Pentru studiul actual de caz-control imbricat, am inclus 97 de femei cu un diagnostic de cancer (adică, cazuri) și 184 de femei. femei neafectate (adică, martori). Vârsta medie a subiecților de sex feminin la momentul prelevării sângelui a fost de 48,6 ani (interval între 25 și 93 de ani) (Tabelul 1 ). Dintr-un total de 97 de cazuri de incident (toate locurile) din cohortă (Tabelul 2), 53 au fost cazuri noi de cancer mamar. Pe baza ratelor de incidență specifice vârstei poloneze, au existat 69 de cazuri așteptate de cancer de sân. Cazurile și controalele au fost similare în ceea ce privește vârsta la prelevarea de sânge, antecedentele familiale de cancer, statutul de fumat și IMC. În medie, au trecut 17,9 luni de la data prelevării sângelui până la data diagnosticului în cazuri (interval de la 1,3 la 41,0 luni).Tabelul 1 Caracteristicile selectate ale cazurilor și controalelor

Tabel de dimensiuni completeTabelul 2 Distribuția locurilor de cancer în cazurile cu diagnostic de cancer în perioada de urmărire

Tabel de dimensiuni complete

Distribuția nivelurilor de seleniu în cele 97 de cazuri și 184 de controale este prezentată în Fig . Nivelul mediu de seleniu în cazuri a fost ușor mai mic decât cel al martorilor (76,5 față de 78,3 μg/L); cu toate acestea, diferența nu a fost semnificativă statistic ( P = 0,19).

Seleniul a fost clasificat în patru categorii pe baza distribuției la subiecții de control. Un caz a fost mult mai probabil să fie în cea mai scăzută categorie de seleniu (≤70 μg/L) decât un control (30,9% față de 16,3%) (Tabelul 3 ). Relația dintre statutul de seleniu și riscul de cancer nu a fost liniară. Femeile din cea mai scăzută categorie de niveluri de seleniu seric (adică ≤70 μg/L) au avut un risc de cancer de peste două ori mai mare în comparație cu cele din categoria de referință (80–90 μg/L) (OR = 2,60; 95). % CI 1,26–5,35; P = 0,01). Rata de șanse asociată fiind sub pragul de 70,0 μg/L în comparație cu un nivel de peste 70,0 μg/L a fost 2,29 (IC 95% 1,26–4,19; P = 0,007). Riscurile pentru femei din cele două categorii de mijloc au fost similare și sugerează că intervalul normal să fie între 70 μg/L și 90 μg/L. Au existat dovezi pentru un risc crescut de cancer în rândul femeilor din cea mai înaltă categorie de niveluri de seleniu (adică > 90 μg/L), dar această asociere nu a atins o semnificație statistică (OR = 1,63; IC 95% 0,63–4,19; P = 0,31).Tabelul 3 Odds ratio pentru cancerul incident în funcție de quartila de seleniu

Tabel de dimensiuni complete

Constatările au fost similare atunci când analiza sa limitat la cazurile de cancer de sân (Tabelul 3 ). Femeile din cea mai scăzută categorie de niveluri de seleniu au avut un risc crescut de a dezvolta cancer de sân în comparație cu cele din grupul de referință (OR = 2,42; IC 95% 1,00–5,89; P = 0,05). În mod similar, au existat dovezi sugestive pentru un risc crescut de cancer de sân în rândul femeilor cu un nivel de seleniu peste 90 μg/L (OR = 1,97; IC 95% 0,64–5,88).

Discuţie

Rezultatele acestui studiu de caz-control imbricat pe 281 de femei care locuiesc în Szczecin, Polonia sugerează că nivelurile scăzute de seleniu seric (≤ 70 μg/L) sunt asociate cu o creștere semnificativă statistic de două ori a riscului de cancer. Constatările au fost similare într-o analiză limitată la cancerul de sân. Cancerul de sân a fost cancerul cel mai frecvent diagnosticat în această cohortă de femei; cu toate acestea, majoritatea acestor femei nu au fost expuse riscului crescut, dat fiind că toți participanții au fost testați pentru BRCA1mutația și cei cu o mutație au fost excluși. Doar 15% dintre subiecții studiului au avut o rudă de gradul I cu cancer de sân. În plus, numărul cazurilor observate de cancer de sân nu a depășit numărul așteptat (53 față de 69); cu toate acestea, este posibil ca în schema noastră de urmărire să nu fi fost identificate toate cazurile noi de cancer de sân, în special dacă au fost tratate într-un spital din afara regiunii Szczecin.

De interes este relația potențială în formă de U dintre statutul de seleniu și riscul de cancer. Deși nu sunt semnificative din punct de vedere statistic, au existat dovezi sugestive pentru un risc crescut de cancer în rândul femeilor din cea mai mare categorie de niveluri de seleniu seric (adică > 90 μg/L). O relație similară în formă de U a fost raportată anterior între statutul de seleniu, incidența cancerului și mortalitatea de orice cauză [ 4 , 12 , 16 , 17 ]. Studiul Nutritional Prevention of Cancer (NPC) a inclus 1300 de indivizi cu antecedente personale de carcinom cu celule bazale sau scuamoase care au trăit în sud-estul Statelor Unite, unde nivelurile de seleniu din sol sunt scăzute, în comparație cu alte regiuni [ 18 ].]. În acest studiu, autorii au raportat că suplimentarea cu 200 μg de seleniu pe zi (sub formă de drojdie de seleniu) pentru o medie de 7,4 ani a dus la o reducere semnificativă a cancerului total și a cancerului de prostată și, într-o măsură mai mică, a cancerelor de plămânul și colonul, comparativ cu grupul placebo. Foarte important, acest efect protector a fost limitat la persoanele cu niveluri de seleniu plasmatic inițial mai scăzute (definite ca ≤105 ng/mL). În mod interesant, au existat dovezi pentru un risc crescut nesemnificativ de alte tipuri de cancer, inclusiv melanomul, vezica urinară și cancerul de sân, printre altele, în grupul suplimentat. În schimb, un risc crescut de incidență a cancerului de prostată a fost raportat la bărbații care au primit seleniu în cadrul studiului privind cancerul cu seleniu și vitamina E (SELECT), care a inclus o intervenție de 200 μg de seleniu (sub formă de selnometionină),13 ]. Un raport recent al studiului SELECT a confirmat că intervenția cu seleniu a crescut riscul de cancer de prostată de grad înalt la bărbații cu niveluri inițiale ridicate de seleniu, fără efect la bărbații cu statut scăzut de seleniu [ 19 ]. Deși diferite caracteristici ale celor două studii pot explica constatările contradictorii, inclusiv tipul de suplimentare a seleniului, modificarea efectului prin fumat și sex, diferențele dintre nivelurile inițiale de seleniu sunt probabil să joace un rol important. De exemplu, în studiul NPC, a existat o interacțiune semnificativă între grupul de tratament (adică, suplimentarea cu seleniu versus placebo) și riscul bazat pe nivelurile inițiale de seleniu în plasmă [ 4 ].]. Cu alte cuvinte, efectul protector al seleniului a fost limitat la cei cu un nivel inițial în cel mai mic tertil (adică, ≤105,2 ng/mL) cu un risc crescut de cancer în rândul celor cu seleniu în cel mai înalt tertil (adică, > 121,6 ng/mL). ml).

În ceea ce privește cancerul de sân, studiile prospective nu au raportat, în general, nicio asociere între nivelul de seleniu din sânge sau unghii de la picioare și risc [ 9 , 20 , 21 , 22 , 23 ]. În studiul nostru, cancerul de sân a fost cel mai frecvent diagnosticat cancer, urmat de cancerele pulmonare și de colon. Într-un raport anterior al indivizilor din aceeași regiune, am găsit o relație semnificativă inversă (și liniară) doză-răspuns între seleniul seric și apariția cancerului pulmonar sau laringian [ 15 ]. Anterior, am arătat, de asemenea, că nivelurile de seleniu au fost semnificativ mai scăzute la pacienții cu cancer colorectal în comparație cu martorii sănătoși [ 14 ]. Pe baza unei analize a dovezilor, Rayman et al., a sugerat că persoanele cu niveluri de seleniu din sânge de 122 μg/L nu ar trebui să fie suplimentate [ 2 ]. Având în vedere concluziile studiului nostru actual, precum și cele două studii anterioare, sugerăm că persoanelor cu niveluri serice de seleniu sub 70 μg/L ar trebui să li se ofere suplimente cu seleniu și că scopul suplimentării ar trebui să fie acela de a ajunge la un nivel stabil între 70 μg/L și 90 μg/L.

Datorită acestei variații geografice a nivelurilor de seleniu din sol, aportul dietetic în Europa tinde să fie mai mic decât în Statele Unite [ 12 , 24 ]. Folosind datele de la National Health and Nutritional Examination Survey (NHANES) realizat în Statele Unite, seleniul seric mediu pentru femeile cu vârsta de 40 de ani sau mai mult a fost de 134,7 μg/L, ceea ce este substanțial mai mare decât nivelul mediu de 78,3 μg/L raportat pentru controale din studiul curent [ 25 ].

Există mai multe puncte forte ale studiului nostru, inclusiv numărul mare de femei neafectate înscrise în inițiativa de biobanking, completate de colectarea de informații detaliate despre participanții individuale și de mostre de sânge de post. Am fost capabili să evaluăm starea seleniului seric care reflectă expunerea pe termen scurt la seleniu și este o evaluare precisă decât aportul alimentar, care este puternic influențat de conținutul de seleniu din sol [ 26 , 27 ]. Predictorii nivelurilor de seleniu includ vârsta, utilizarea suplimentelor și starea de fumat au fost controlate în abordarea noastră statistică. În ciuda acestui fapt, studiul nostru nu a fost lipsit de diverse limitări, inclusiv un număr relativ scăzut de cancere incidente.

Rezultatele studiului caz-control actual sugerează că nivelul optim de seleniu serym la femeile care trăiesc în Polonia ar trebui să fie între 70 μg/L și 90 μg/L, iar în rândul femeilor cu niveluri scăzute de seleniu, suplimentarea poate atinge cu ușurință un nivel de seleniu. în acest interval. Aproximativ o treime dintre femeile poloneze au un nivel de seleniu sub 70 μg/L [ 28 ]. Cu toate acestea, înainte de suplimentare, este recomandabil să se măsoare seleniul seric, iar suplimentarea cu seleniu nu este recomandată femeilor cu o valoare mai mare de 70 μg/L.

Concluzie

Datele prezentate aici sunt observaționale și nu pot fi utilizate pentru a deduce cauzalitatea, dar sugerează că studiile ulterioare – inclusiv potențial un studiu randomizat – sunt raționale. De asemenea, este important să se determine în ce măsură nivelurile de seleniu la o femeie sunt stabile în timp și dacă se recomandă monitorizarea nivelurilor după suplimentare. Observarea unui risc crescut în rândul femeilor cu niveluri ridicate de seleniu este intrigantă și sugerează că trebuie aplicată precauție pentru a menține nivelul de seleniu între 70 și 90 μg/L. Este important ca aceste observații să fie extinse în Polonia și replicate în alte cohorte. Urmărirea noastră continuă a acestei populații de femei va ajuta la confirmarea acestor constatări și la definirea unui nivel sigur și precis de suplimentare pentru femeile care trăiesc în Polonia.

Disponibilitatea datelor și materialelor

Seturile de date utilizate și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Referințe

Rayman MP. Seleniul în prevenirea cancerului: o revizuire a dovezilor și mecanismului de acțiune. Proc Nutr Soc. 2005;64:527–42.Articol CAS Google Academic
Rayman MP. Seleniul și sănătatea umană. Lancet. 2012;379:1256–68.Articol CAS Google Academic
Clark LC, Combs GF Jr, Turnbull BW, Slate EH, Chalker DK, Chow J, Davis LS, Glover RA, Graham GF, Gross EG, Krongrad A, Lesher JL Jr și colab. Efectele suplimentării cu seleniu pentru prevenirea cancerului la pacienții cu carcinom al pielii. Un studiu randomizat controlat. Nutr Prev Cancer Study Group JAMA. 1996;276:1957–63.CAS Google Academic
Duffield-Lillico AJ, Reid ME, Turnbull BW, Combs GF Jr, Slate EH, Fischbach LA, Marshall JR, Clark LC. Caracteristicile de bază și efectul suplimentării cu seleniu asupra incidenței cancerului într-un studiu clinic randomizat: un raport rezumat al studiului privind prevenirea nutrițională a cancerului. Cancer Epidemiol, Biomark Prev: Publicație Am Assoc Cancer Res, Cosponsorizat Am Soc Prev Oncol. 2002;11:630–9.CAS Google Academic
Gómez-Tomás Á, Pumarega J, Alguacil J, Amaral AFS, Malats N, Pallarès N, Gasull M. Porta M; Grupul de studiu PANKRAS II. Concentrații de oligoelemente și mutații KRAS în adenocarcinomul ductal pancreatic. Environ Mol Mutagen. 2019 Oct;60(8):693–703.Articol Google Academic
Hughes DJ, Duarte-Salles T, Hybsier S, Trichopoulou A, Stepien M, et al. Starea seleniului prediagnostic și riscul de cancer hepatobiliar în investigația europeană prospectivă asupra cohortei Cancer și nutriție. Am J Clin Nutr. 2016 Aug;104(2):406–14.Articol CAS Google Academic
Matthews NH, Koh M, Li WQ, Li T, Willett WC și colab. Un studiu prospectiv al nivelurilor de oligoelemente ale unghiilor de la picioare și al riscului de cancer de piele. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2019 Sep;28(9):1534–43.Articol Google Academic
Maasland DH, Schouten LJ, Kremer B, van den Brandt PA. Starea seleniului unghiilor de la picior și riscul de subtipuri de cancer cap-gât: studiu de cohortă din Țările de Jos. Eur J Cancer. iunie 2016;60:83–92.Articol CAS Google Academic
Sandsveden M, Manjer J. Riscul de seleniu și cancer de sân: un studiu de caz-control prospectiv imbricat asupra nivelurilor de seleniu seric, obiceiurilor de fumat și excesului de greutate. Int J Cancer. 2017 Nov 1;141(9):1741–50.Articol CAS Google Academic
Vinceti M, Filippini T, Del Giovane C, Dennert G, Zwahlen M, et al. Seleniu pentru prevenirea cancerului. Cochrane Database Syst Rev. 2018 29 ianuarie;1:CD005195.PubMed Google Academic
Hunter D. Indicatori biochimici ai aportului alimentar. În: Willett W. Epidemiologie nutrițională: Monografii în Epidemiologie și Biostatistică.ed. NY: Oxford Univ Press, 1998:174–243.
Rayman MP. Seleniul din lanțul trofic și sănătatea umană: accent pe aport. Br J Nutr. 2008;100:254–68.Articol CAS Google Academic
Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG, Parnes HL, Minasian LM, Gaziano JM, Hartline JA, Parsons JK, Bearden JD 3rd și colab. Efectul seleniului și vitaminei E asupra riscului de cancer de prostată și alte tipuri de cancer: studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT). JAMA. 2009;301:39–51.Articol CAS Google Academic
Lener MR, Gupta S, Scott RJ, Tootsi M, Kulp M, Tammesoo ML, Viitak A, Metspalu A, Serrano-Fernandez P, Kladny J, Jaworska-Bieniek K, Durda K, et al. Nivelurile de seleniu pot acționa ca un marker al riscului de cancer colorectal? BMC Cancer. 2013;13:214.Articol CAS Google Academic
Jaworska K, Gupta S, Durda K, Muszynska M, Sukiennicki G, Jaworowska E, Grodzki T, Sulikowski M, Waloszczyk P, Wojcik J, Lubinski J, Cybulski C și colab. Un nivel scăzut de seleniu este asociat cu cancerele pulmonare și laringiene. Plus unu. 2013; 8: e59051.Articol CAS Google Academic
Bleys J, Navas-Acien A, Guallar E. Nivelurile serice de seleniu și toate cauzele, cancerul și mortalitatea cardiovasculară în rândul adulților din SUA. Arch Intern Med. 2008;168:404–10.Articol CAS Google Academic
Peters U, Takata Y. Seleniul și prevenirea cancerului de prostată și colorectal. Mol Nutr Food Res. 2008;52:1261–72.Articol CAS Google Academic
Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET, Marshall JR, Clark LC, Nutritional Prevention of Cancer Study G. Suplimentarea cu seleniu, starea inițială a seleniului plasmatic și incidența cancerului de prostată: o analiză a perioada de tratament completă a procesului de prevenire nutrițională a cancerului. BJU Int 2003;91:608–612.Articol CAS Google Academic
Kristal AR, Darke AK, Morris JS, Tangen CM, Goodman PJ, Thompson IM, Meyskens FL, Jr., Goodman GE, Minasian LM, Parnes HL, Lippman SM, Klein EA. Starea inițială a seleniului și efectele suplimentelor cu seleniu și vitamina e asupra riscului de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst 2014;106:djt456.
van den Brandt PA, Goldbohm RA, van’t Veer P, Bode P, Dorant E, Hermus RJ, Sturmans F. Nivelurile de seleniu ale unghiilor de la picior si riscul de cancer de san. Am J Epidemiol. 1994;140:20–6.Articol Google Academic
Garland M, Morris JS, Stampfer MJ, Colditz GA, Spate VL, Baskett CK, Rosner B, Speizer FE, Willett WC, Hunter DJ. Studiu prospectiv al nivelului de seleniu al unghiilor de la picioare și al cancerului în rândul femeilor. J Natl Cancer Inst. 1995;87:497–505.Articol CAS Google Academic
van Noord PA, Maas MJ, van der Tweel I, Collette C. Selenium and the risk of postmenopaal mamar cancer in the DOM cohort. Tratament pentru cancerul de sân. 1993;25:11–9.Articol Google Academic
Coates RJ, Weiss NS, Daling JR, Morris JS, Labbe RF. Nivelurile serice de seleniu și retinol și riscul ulterior de cancer. Am J Epidemiol. 1988;128:515–23.Articol CAS Google Academic
Johnson CC, Fordyce FM, Rayman MP. Simpozionul „Influențe geografice și geologice asupra nutriției”: factori care controlează distribuția seleniului în mediu și impactul acestora asupra sănătății și nutriției. Proc Nutr Soc. 2010;69:119–32.Articol CAS Google Academic
Laclaustra M, Stranges S, Navas-Acien A, Ordovas JM, Guallar E. Seleniu seric și lipide serice la adulții din SUA: ancheta națională de examinare a sănătății și nutriției (NHANES) 2003-2004. Ateroscleroza. 2010;210:643–8.Articol CAS Google Academic
Hunter DJ, Morris JS, Chute CG, Kushner E, Colditz GA, Stampfer MJ, Speizer FE, Willett WC. Predictori ai concentrației de seleniu în unghiile umane. Am J Epidemiol. 1990;132:114–22.Articol CAS Google Academic
Longnecker MP, Stram DO, Taylor PR, Levander OA, Howe M, Veillon C, McAdam PA, Patterson KY, Holden JM, Morris JS, Swanson CA, Willett WC. Utilizarea concentrației de seleniu în sângele integral, ser, unghiile de la picioare sau urină ca măsură surogat a aportului de seleniu. Epidemiologie. 1996;7:384–90.Articol CAS Google Academic
Lener M, Jaworska K, Muszynska M, Sukiennicki G, Durda K, Gupta S, Zlowocka-Perlowska E, Kladny J, Wiechowska-Kozlowska A, Grodzki T, Jaworowska E, Lubinski J și colab. Seleniul ca marker pentru riscul și prevenirea cancerului. Pol Przegl Chir. 2012; 84: 470–5.PubMed Google Academic

Descărcați referințe

Mulțumiri

Suntem recunoscători tuturor subiecților de studiu pentru participarea lor la acest studiu.

Finanțarea

Studiul a fost finanțat de Grantul Centrului Național de Cercetare și Dezvoltare, Read-Gene (INNOMED/1/16/NCBR/2014).

Informatia autorului

Autori și afilieri

Institutul de Cercetare a Colegiului Femeilor, Toronto, CanadaSteven A. Narod, Ping Sun și Joanne Kotsopoulos
Școala de Sănătate Publică Dalla Lana, Universitatea din Toronto, Toronto, CanadaSteven A. Narod și Joanne Cotsopoulos
Departamentul de Genetică și Patologie, Centrul Internațional de Cancer Ereditar, Universitatea de Medicină Pomeranian, Szczecin, PoloniaTomasz Huzarski, Anna Jakubowska, Jacek Gronwald, Cezary Cybulski, Oleg Oszurek, Tadeusz Dębniak, Katarzyna Jaworska-Bieniek, Marcin Lener, Katarzyna Białkowska, Grzegorz Sukiennicki & Jan Lubiński
Read-Gene SA, Grzepnica, Szczecin, PoloniaTomasz Huzarski, Anna Jakubowska, Jacek Gronwald, Cezary Cybulski, Oleg Oszurek, Tadeusz Dębniak, Katarzyna Jaworska-Bieniek, Katarzyna Białkowska, Magdalena Muszyńska, Wojciech Marciniak și Jan Lubiński
Laborator independent de biologie moleculară și diagnosticare genetică, Universitatea de Medicină Pomeranian, Szczecin, PoloniaAnna Jakubowska

Contribuții

SAN și JL au contribuit la conceperea și proiectarea studiului. TH, JG, CC, OO, TD au recrutat pacienți și au colectat date clinice. SAN, JL, AJ, KJB, ML, KB, GS, PS, JK, WM, MM au fost implicați în managementul, analizele și interpretarea datelor. WM și MM au efectuat măsurători ale nivelului de seleniu. SAN și JL au redactat manuscrisul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

autorul corespunzator

Corespondență cu Jan Lubiński .

Declarații de etică

Aprobarea etică și acordul de participare

Toți participanții au dat consimțământul informat în scris pentru utilizarea eșantioanelor pentru cercetare. Studiul a fost aprobat de Comitetul de Etică al Universității Medicale Pomeranian din Szczecin, Polonia.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Interese concurente

Jan Lubinski este CEO al Readgene, care este un distribuitor de suplimente de seleniu și oferă măsurarea nivelului de seleniu. Acești autori sunt angajați cu normă parțială ai Readgene: TH, AJ, JG, CC, TD, KJB, MM, WM,KB) Autorul principal (SN) nu declară niciun conflict de interese. Joanne Kotsopoulos este beneficiarul unui Catedră de Cercetare Cancer Care Ontario în Studii privind populația și a unui Premiu pentru Dezvoltarea Carierei Societății Canadei de Cancer în Prevenire. Steven Narod este beneficiarul unui Catedra de Cercetare Canada de nivel I.

Informații suplimentare

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și afilierile instituționale.

Drepturi și permisiuni

Acces deschis Acest articol este distribuit în conformitate cu termenii licenței internaționale Creative Commons Attribution 4.0 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea fără restricții în orice mediu, cu condiția să oferiți merită adecvată autorului(i) original(i) și sursei, furnizați un link către licența Creative Commons și indicați dacă s-au făcut modificări. Renunțarea la Creative Commons Public Domain Dedication ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) se aplică datelor puse la dispoziție în acest articol, cu excepția cazului în care se specifică altfel.

Retipăriri și permisiuni

Despre acest articol

Citează acest articol

Narod, SA, Huzarski, T., Jakubowska, A. et al. Nivelul de seleniu seric și riscul de cancer: un studiu de caz-control imbricat. Hered Cancer Clin Pract 17 , 33 (2019). https://doi.org/10.1186/s13053-019-0131-7

Descărcați citarea

Primit25 noiembrie 2019
Admis09 decembrie 2019
Publicat23 decembrie 2019
DOIhttps://doi.org/10.1186/s13053-019-0131-7

Nivelul de seleniu sangvin(seric) prezice supraviețuirea la 10 ani după cancerul de sân

nov.10

Abstract

Într-un studiu prospectiv recent, am raportat o asociere între un nivel scăzut de seleniu seric și supraviețuirea la cinci ani în rândul pacienților cu cancer de sân. Acum am actualizat cohorta pentru a include rate de supraviețuire pe 10 ani. O probă de sânge a fost obținută de la 538 de femei diagnosticate cu primul cancer mamar primar invaziv între 2008 și 2015 în regiunea Szczecin, Polonia. Sângele a fost recoltat înainte de începerea tratamentului. Nivelurile de seleniu seric au fost cuantificate prin spectroscopie de masă. Fiecare pacient a fost repartizat la unul dintre cele patru quartile pe baza distribuției nivelurilor de seleniu seric în întreaga cohortă. Pacienții au fost urmăriți de la diagnostic până la deces sau până la ultimul cunoscut în viață (urmărizare medie 7,9 ani). Supraviețuirea cumulativă actuarială pe 10 ani a fost de 65,1% pentru femeile din cea mai mică cuartilă de seleniu seric, comparativ cu 86,7% pentru femeile din cea mai mare cuartilă (p < 0,001 pentru diferență). Sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma efectul protector al seleniului asupra supraviețuirii cancerului de sân. Dacă este confirmat, acest lucru poate duce la o investigație a suplimentării cu seleniu pentru supraviețuirea pacienților cu cancer de sân.

Nutrienți. doi: 10.3390/nu13030953 PMCID: PMC7998294PMID: 33809461

Marek Szwiec ^, 1 ^WojciechMarciniak , ²Róża Derkacz ^, 2 ^TomaszHuzarski ^, 3 ^JacekGronwald ^, 3 ^CezaryCybulski , ³Tadeusz Dębniak , 3 ^AnnaJakubowska , ^3, 4Marcin Lener , ł , , , , , , , , , , , , , , , , , , , Jerzy Duszyński , ⁷Joanne Kotsopoulos , ^8, 9Steven A. Narod , ^{8 ani,9} și Jan Lubiński ^2, 3, *Howard Glauert,

editor academic

Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Declarație de disponibilitate a datelor

Seleniul este o componentă esențială a mai multor căi metabolice majore, inclusiv sistemul de apărare antioxidantă și sistemul imunitar, iar seleniul este încorporat în 30 de selenoproteine diferite [ 1 , 2 , 3 ]. Selenoproteinele joacă un rol important în antioxidare și în stabilitatea ADN-ului și pot media efectul anticancer al seleniului [ 4 ]. Seleniul are un efect asupra proliferării celulare și asupra morții celulare apoptotice în celulele sănătoase și maligne [ 5 ]. Nivelurile scăzute de seleniu au fost asociate cu o incidență ridicată a mai multor tipuri diferite de cancer [ 3 , 6 ], precum și cu mortalitatea prin cancer [ 7 ]. Aportul de seleniu variază între țări [ 2, 8 , 9 ]. Nivelul de seleniu este mai mare în Statele Unite și Canada decât în Europa [ 8 ]. Studiile controlate randomizate nu au furnizat dovezi clare pentru un impact al suplimentării cu seleniu asupra incidenței sau mortalității cancerului [ 7 ], cu toate acestea, majoritatea studiilor randomizate au fost efectuate în țări cu aport alimentar ridicat de seleniu (cum ar fi Canada și Statele Unite) unde seleniul deficiența este mai puțin frecventă [ 10 , 11 , 12 , 13 , 14 ].

Am raportat anterior că în Polonia, nivelurile scăzute de seleniu seric sunt asociate cu riscuri crescute de cancer laringian, pulmonar și colorectal [ 15 , 16 ]. Apar informații despre influența seleniului asupra prognosticului pacienților cu cancer. Un studiu suedez recent a arătat o supraviețuire superioară specifică cancerului de sân la pacienții cu seleniu seric în cel mai înalt quartil (>100,0 μg/L) comparativ cu cel mai mic quartil (<81,0 μg/L) (HR 0,60; 95% CI 0,37–). 0,98) [ 17 ]. Suedia, ca și Polonia, este o țară cu seleniu din sol scăzut [ 2 , 8 , 9 , 18 .]. În Polonia, nivelul mediu de seleniu seric în rândul femeilor este de aproximativ 80–90 μg/L, comparativ cu >130 μg/L în Statele Unite [ 15 , 19 ]. Am raportat o relație între nivelul scăzut de seleniu seric și supraviețuirea la cinci ani a pacienților cu cancer de sân, pulmonar și laringian în Polonia [ 20 , 21 , 22 ]. Obiectivul analizei actuale este de a raporta experiența de supraviețuire de 10 ani a pacienților cu cancer de sân din cohorta noastră anterioară.

2. Materiale și metode

2.1. Studiază Populația

Studiul a inclus 538 de pacienți cu cancer de sân care au fost diagnosticați între 2008 și 2015 și care au fost tratați la unul dintre cele două spitale asociate cu Universitatea de Medicină Pomeranian din Szczecin, Polonia. Diagnosticul de cancer mamar invaziv a fost confirmat prin examinarea biopsiei la un laborator central de patologie din Szczecin. Am exclus pacienții cu antecedente de cancer de sân sau alt cancer, femeile cu cancer în stadiul IV (boală metastatică la diagnostic) sau cu DCIS pur. Datele clinice au fost obținute din examinarea dosarelor medicale. Au fost colectate probe de sânge și ADN-ul extras a fost evaluat pentru trei mutații fondatoare în BRCA1(c.5263_5264insC; c.4035delA; c.181T>G) conform protocoalelor standard Toți subiecții au furnizat consimțământul scris pentru ca o probă suplimentară de sânge să fie extrasă și stocată în scopuri de cercetare. Studiul a fost aprobat de consiliile de evaluare a eticii instituționale ale instituțiilor gazdă.

2.2. Aprobare etică și consimțământ informat

Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki și a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității de Medicină Pomeranian din Szczecin-IRB BN-001/174/05.

2.3. Proceduri analitice

O probă de sânge a fost recoltată de la fiecare pacient participant în timpul unei vizite în ambulatoriu. Pacienților li s-a cerut să postească cel puțin patru ore înainte de a da sânge. Tuburile au fost incubate la temperatura camerei timp de minim 30 de minute pentru a facilita coagularea și apoi au fost centrifugate timp de 12 minute. Serul a fost alicotat în criovioane noi și congelat la -80 ° C. Pacienții au fost incluși în acest studiu dacă proba de sânge a fost prelevată în termen de trei luni de la data diagnosticului și înainte de inițierea tratamentului.

Nivelurile de seleniu seric au fost măsurate folosind un spectrometru de masă cu plasmă cuplat inductiv NexION 350D (Perkin Elmer, Shelton, CT SUA). Spectrometrul a fost echipat cu Universal Cell Technology (UCT). Izotopul de seleniu ⁷⁸Se a fost selectat pentru determinare prin ICP-MS. Modul KED cu heliu (Kinetic Energy Discrimination sau KED) a fost folosit pentru reducerea interferențelor poliatomice. Standardele de calibrare au fost preparate din 10 ug/mL Standard de calibrare cu mai multe elemente 3 (Perkin Elmer) prin diluarea cu reactiv martor la concentrația finală de 30, 60, 100 și 150 ug/L. Coeficienții de corelație pentru curbele de calibrare au fost întotdeauna mai mari de 0,999. Protocolul de analiză a presupus o diluție de 30 de ori a serului în reactiv martor. Reactivul martor a constat din apă de înaltă puritate (>18 MΩ), TMAH (AlfaAesar, Kandel, Germania), Triton X-100 (PerkinElmer, Shelton, CT, SUA), n -butanol (Merck, Darmstadt, Germania și EDTA disodic (Sigma). Aldrich, Steinheim, Germania). ^Rodiul a fost stabilit ca standard intern. ClinChek®Serum Control Nivelul I (Rețetă, München, Germania) a fost folosit ca material de referință.

Diferențele dintre nivelurile de seleniu seric între măsurarea curentă și măsurarea utilizată în studiul nostru anterior (17) se datorează schimbării standardului intern de înlocuire a germaniului cu rodiu și prin introducerea calibrării externe potrivite cu matrice.

2.4. Analize statistice

Valoarea medie a seleniului seric a fost estimată pentru diferite subgrupuri și diferențele în nivelurile de seleniu au fost evaluate pentru semnificația statistică folosind testul t Student și ANOVA unidirecțional. Pacienții au fost urmăriți de la data diagnosticării până la primul deces din cauza cancerului de sân, deces din altă cauză sau data ultimei date cunoscute în viață. Ratele de supraviețuire actuarială au fost estimate prin metoda Kaplan-Meier și diferențele de supraviețuire au fost comparate folosind testul log-rank. Am estimat ratele de risc (univariabile și multivariabile) pentru supraviețuirea specifică cancerului de sân și pentru mortalitatea de orice cauză utilizând analiza de regresie Cox. Modelul multivariabil a inclus toate variabilele care au fost predictori semnificativi ai decesului în modelul univariabil ( p < 0,1). În modelul multivariabil, aValoarea p <0,05 a fost considerată semnificativă statistic. Analiza a fost efectuată folosind TIBCO Software Inc. (2017) (Palo Alto, CA SUA) și Statistica (sistem software de analiză a datelor), versiunea 13 (StatSoft, Krakow, Polonia; http://statistica.io ; accesat la 10 noiembrie 2020 ). ).

3. Rezultate

3.1. Caracteristicile generale ale populației studiate

Au fost incluse în acest studiu 538 de paciente cu cancer de sân (tabelul 1). Vârsta medie de diagnostic a fost de 62 de ani (interval 26-89 de ani). O mutație germinală BRCA1 a fost prezentă la 11,5% dintre pacienți. Majoritatea cazurilor au fost pozitive pentru receptorul de estrogen (ER) (69,1%); 60,8% aveau ganglioni negativi și 92% aveau o tumoare de dimensiune mai mică de 5 cm. 52,4% dintre pacienți au primit chimioterapie, 57,3% au primit radioterapie și 67,5% au primit tamoxifen.

tabelul 1

Nivelurile medii de seleniu seric în funcție de diferite tratamente, caracteristici clinice.

Factor de risc	n	%	Nivelul mediu de seleniu	p ^a
Toate		538	100	86.2
Vârstă
	26–50	132	24.5	85.1	<0,001 ^b
	51–60	186	34.6	88,4
	61–70	146	27.1	87,6
	≥71	74	13.8	80,0
Mutația BRCA1
	da	62	11.5	86,5	0,86
	Nu	476	88,5	86.2
Starea ganglionilor limfatici
	Pozitiv	193	35.9	86.1	0,77
	Negativ	327	60,8	86.4
	Dispărut	18	3.3	84,0
Statutul ER
	Pozitiv	372	69.1	85,6	0,06
	Negativ	148	27.5	88.3
	Dispărut	18	3.4	81,9
Dimensiunea tumorii [cm]
	0–1,9	307	57.1	87.2	0,13
	2,0–4,9	188	34.9	86.1
	≥5,0	12	2.2	79,0
	Dispărut	31	5.8	80,0
Radioterapie
	da	308	57.3	87,0	0,26
	Nu	190	35.3	85,5
	Dispărut	40	7.4	83,7
Chimioterapia
	da	282	52.4	86.4	0,80
	Nu	227	42.2	86.1
	Dispărut	29	5.4	84,6
Tip de intervenție chirurgicală
	Lumpectomie	162	30.1	88,0	0,12
	Mastectomie	352	65.4	85,9
	Dispărut	24	4.5	78,6
Tamoxifen
	da	363	67,5	86,0	0,42
	Nu	157	29.2	87.1
	Dispărut	18	3.3	81,9
Stare vitală
	În viaţă	417	77,5	87,5
	Mort	121	22.5	81,8	<0,001
	Moartă de cancer la sân	81	66,9	83,6	0,03
	Mort de alte cancere	10	8.3	71,0	<0,001
	Mort de orice cancer	91	74.4	82.2	0,002
Fumat
	Da, curent	115	21.4	86,7	0,59
	Da, trecut	139	25.8	86,8
	Nu	271	50.4	85,5
	Dispărut	13	2.4	90,5

valorile ^ap au fost calculate folosind t -Student și ANOVA unidirecțional; ^b 51–60 vs. ≥71 ani ( p = 0,002); 61–70 vs. ≥71 ani ( p = 0,006); ± abaterea standard; datele lipsă au fost excluse din analiză.

3.2. Nivelul de seleniu seric – Analiza de subgrup

Nivelul mediu de seleniu a fost de 86,2 μg/L (interval 52,12-171,55 μg/L). Nivelurile medii de seleniu au crescut cu vârsta ( p < 0,0001), dar nu au variat în funcție de istoricul de fumat sau de factorii tumorali (dimensiunea tumorii sau statusul ganglionar) ( p > 0,05). Nivelul mediu de seleniu seric în subgrupe este prezentat întabelul 1.

3.3. Mortalitatea de orice cauză, Mortalitatea specifică cancerului de sân

După o perioadă medie de urmărire de 7,9 ani, 121 din cei 538 de pacienți au murit (22,5%); 81 de decese (66,9%) au fost cauzate de cancer mamar, 10 decese (8,7%) din alte tipuri de cancer și 25 de decese (20,7%) din alte cauze. Pentru cinci pacienți (4,1%), cauza morții a fost necunoscută.

Rata generală de supraviețuire la 10 ani a fost de 76,2% pentru întreaga cohortă. Rata de supraviețuire globală pe 10 ani a fost de 65,1% pentru femeile cu seleniu scăzut (cuartila 1), a fost de 75,1% pentru femeile din quartila 2, a fost de 77,7% pentru femeile din quartila 3 și a fost de 86,7% pentru femeile din quartila 4 ( p – long ). rang < 0,001) (masa 2).

masa 2

Supraviețuirea globală și specifică cancerului de sân la 10 ani.

Quartila de seleniu *	Supraviețuire generală (OS)	Supraviețuirea specifică a cancerului de sân
10 ani (%)	Testul Log-Rank	10 ani (%)	Testul Log-Rank
Tot grupul	76.2	p	83.1	p
Quartila 1	65.1	<0,001 ^a	76,7	0,014 ^b
Quartila 2	75.1	84.2
Quartila 3	77,7	83.4
Quartila 4	86,7	87,9

^a Seleniu nivel 1 vs. 4 ( p < 0,001); 1 vs. 3 ( p = 0,01); 1 vs. 2 ( p = 0,01); ^b nivel de seleniu 1 vs. 4 ( p = 0,008); 1 vs. 3 ( p = 0,11); 1 vs. 2 ( p = 0,03); * Quartila 1 interval 52,1–76,7; Quartila 2 interval 76,8–85,1; Quartila 3 interval 85,2–94,6; Quartila 4 interval 94,7–171,5 µg/L.

Comparativ cu femeile din cel mai înalt quartila (quartil-ul 4), riscurile multivariate (HR) pentru mortalitatea de orice cauză au fost 2,35 (95% CI 1,21–4,55, p = 0,01) pentru quartila 1, 1,52 (95% CI 0,76–3,02, p = 0,23) pentru quartila 2 și 1,95 (95% CI 1,01–3,76, p = 0,047 pentru quartila 3 (Tabelul 4). Supraviețuirea globală pe cuartilă este prezentată înfigura 1.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-13-00953-g001.jpg

figura 1

Mortalitatea de toate cauzele la zece ani în funcție de quartila nivelului de seleniu seric, toate femeile.

Ratele de supraviețuire specifice cancerului de sân pe 10 ani au fost mai mici pentru femeile cu un nivel de seleniu în quartila 1 (76,7%) decât pentru femeile din celelalte trei quartile (84,2% pentru quartila 2, 83,4% pentru quartila 3, 87,9 pentru quartila 4) iar diferența a fost semnificativă statistic ( p -rank lung = 0,014) (masa 2). Supraviețuirea specifică cancerului de sân prin quartila de seleniu seric este prezentată grafic înFigura 2.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nutrients-13-00953-g002.jpg

Figura 2

Supraviețuirea de zece ani specifică cancerului de sân în funcție de quartila nivelului de seleniu seric, toate femeile.

Comparativ cu femeile din quartila 4, riscul univariat (HR) pentru mortalitatea specifică cancerului de sân pentru femeile din quartila 1 a fost de 2,31 (95% CI 1,24–4,31, p = 0,008). (Tabelul 3). Comparativ cu femeile din quartila 4, riscul multivariat (HR) pentru mortalitatea specifică cancerului de sân pentru femeile din quartila a fost de 1,56 (95% CI 0,72–3,40) și această diferență nu a atins semnificație statistică ( p = 0,26) (Tabelul 4).

Tabelul 3

Raportul de risc (HR) și intervalele de încredere (IC) de 95% ale mortalității de toate cauzele și specifice cancerului de sân prin diferite tratamente și caracteristici clinice: analiză univariată.

Factor de risc	Mortalitatea de toate cauzele	Mortalitatea specifică cancerului de sân
HR (95% CI)	p	HR (95% CI)	p
Vârstă
	≤50	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	51–60	1.23	(0,73–2,08)	0,44	1.17	(0,65–2,09)	0,60
	61–70	1.08	(0,62–1,90)	0,79	0,83	(0,43–1,62)	0,59
	≥71	2,98	(1,73–5,12)	<0,001	1,86	(0,95–3,65)	0,07
Mutația BRCA1
	Nu	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	da	0,84	(0,45–1,57)	0,59	0,89	(0,43–1,85)	0,75
Starea ganglionilor limfatici
	Negativ	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	Pozitiv	2,80	(1,91–4,11)	<0,001	3.44	(2,14–5,52)	<0,001
Statutul ER
	Negativ	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	Pozitiv	0,93	(0,61–1,40)	0,72	0,64	(0,40–1,02)	0,06
Dimensiunea tumorii [cm]
	0–1,9	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	2,0–4,9	2.20	(1,46–3,32)	<0,001	2.42	(1,44–4,05)	<0,001
	≥5,0	6.00	(2,67–3,35)	<0,001	6,91	(2,63–18,1)	<0,001
Radioterapie
	Nu	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	da	0,85	(0,57–1,25)	0,40	1.03	(0,63–1,67)	0,91
Chimioterapia
	Nu	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	da	1,46	(0,98–2,17)	0,06	2.37	(1.40–4.00)	0,001
Tip de intervenție chirurgicală
	Mastectomie	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	Lumpectomie	0,42	(0,25–0,70)	<0,001	0,34	(0,17–0,67)	0,002
Tamoxifen
	Nu	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	da	0,98	(0,65–1,47)	0,92	0,67	(0,42–1,06)	0,09
Fumat
	Nu	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	Da, curent	0,96	(0,61–1,52)	0,88	0,76	(0,42–1,39)	0,37
	Da, trecut	0,82	(0,52–1,28)	0,37	0,92	(0,55–1,54)	0,74
Quartila de seleniu *
	Quartila 4	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	Quartila 1	3.26	(1,87–5,69)	<0,001	2.31	(1,24–4,31)	0,008
	Quartila 2	1,78	(0,98–3,23)	0,06	1.19	(0,59–2,38)	0,62
	Quartila 3	1,77	(0,97–3,24)	0,06	1.45	(0,74–2,83)	0,28

* Quartila 1 interval 52,1–76,7; Quartila 2 interval 76,8–85,1; Quartila 3 interval 85,2–94,6; Quartila 4 interval 94,7–171,5 µg/L.

Tabelul 4

Raportul de risc (HR) și intervalele de încredere (IC) de 95% ale mortalității de toate cauzele și specifice cancerului de sân prin diferite tratamente și analiză multivariată a caracteristicilor clinice.

Factor de risc	Mortalitatea de toate cauzele	Mortalitatea specifică cancerului de sân
HR (95% CI)	p ^a	HR (95% CI)	p ^b
Vârstă
	≤50	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	51–60	1,38	(0,74–2,54)	0,31	1.34	(0,65–2,77)	0,42
	61–70	1,58	(0,82–3,01)	0,17	1,51	(0,69–3,36)	0,30
	≥71	2,60	(1,28–5,28)	0,008	2.03	(0,80–5,15)	0,13
Starea ganglionilor limfatici
	Negativ	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	Pozitiv	1,97	(1,23–3,16)	0,005	2.14	(1,16–3,94)	0,01
Statutul ER
	Negativ		–		1.00	Referinţă
	Pozitiv				0,86	(0,28–2,65)	0,79
Dimensiunea tumorii [cm]
	0–1,9	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	2,0–4,9	1,66	(1,05–2,63)	0,03	2.04	(1,14–3,67)	0,02
	≥5,0	3,71	(1,52–9,07)	0,004	6.00	(2.00–17.97)	0,001
Chimioterapia
	Nu	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	da	1.35	(0,79–2,33)	0,27	1,86	(0,86–4,01)	0,11
Tip de intervenție chirurgicală
	Mastectomie	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	Lumpectomie	0,76	(0,43–1,34)	0,34	0,79	(0,37–1,68)	0,55
Tamoxifen
	Nu		–		1.00	Referinţă
	da				0,76	(0,26–2,24)	0,62
Quartila de seleniu *
	Quartila 4	1.00	Referinţă		1.00	Referinţă
	Quartila 1	2.35	(1,21–4,55)	0,01	1,56	(0,72–3,40)	0,26
	Quartila 2	1,52	(0,76–3,02)	0,23	0,99	(0,46–2,16)	0,99
	Quartila 3	1,95	(1,01–3,76)	0,047	1.35	(0,63–2,87)	0,43

* Quartila 1 interval 52,1–76,7; Quartila 2 interval 76,8–85,1; Quartila 3 interval 85,2–94,6; Quartila 4 interval 94,7–171,5 µg/L; ^a Ajustat reciproc pentru variabile: vârstă, starea ganglionilor limfatici, dimensiunea tumorii, chimioterapie, tip de intervenție chirurgicală, quartila seleniu; ^b Ajustat reciproc pentru variabile: vârstă, starea ganglionilor limfatici, starea ER, dimensiunea tumorii, chimioterapie, tip de intervenție chirurgicală, tamoxifen, cuartil de seleniu.

4. Discutie

În studiul de față pe 538 de pacienți cu cancer de sân din Szczecin (Polonia) am confirmat că un nivel scăzut de seleniu seric (adică sub 76,8 μg/L) la momentul diagnosticării cancerului de sân a fost asociat cu risc crescut de deces în cei 10 ani. in urma diagnosticului. Rata de supraviețuire la 10 ani a fost de 57,1% pentru femeile cu un nivel de seleniu în cel mai mic quartila, comparativ cu 86,7% pentru femeile din cel mai înalt quartila. Datele confirmă faptul că în studiul nostru anterior de supraviețuire pe termen mai scurt în același grup de pacienți [ 20 ]. Sandsveden și colab., au publicat rezultate similare, au inclus 1066 de cazuri de cancer de sân [ 17]. Acei autori au observat, de asemenea, o diferență semnificativă în supraviețuirea globală (HR 0,63; 95% CI 0,44–0,89) și în supraviețuirea specifică cancerului de sân (HR 0,60; 95% CI 0,37–0,98) pentru pacientul din cel mai înalt cuartil seric de seleniu (> 100,0 μg/L) comparativ cu cel din quartila cea mai joasă (<81,0 μg/L). Valoarea medie a nivelului de seleniu a fost similară în cohorta poloneză (86,2 μg/L) și în cohorta suedeză (92,2 μg/L) [ 17 ].

Trei publicații au prezentat asocierea dintre seleniul alimentar (mai degrabă decât nivelurile circulante de seleniu) și supraviețuirea la femeile cu cancer de sân [ 23 , 24 , 25 ]. Un al doilea studiu în Suedia a arătat o corelație pozitivă între nivelurile ridicate de seleniu din dietă și supraviețuirea îmbunătățită la pacienții cu cancer de sân [ 23 ]. Cu toate acestea, două studii din SUA nu au confirmat această asociere [ 24 , 25 ].

Datorită variabilității geografice a nivelurilor de seleniu din sol, aportul alimentar în Polonia și Suedia tinde să fie mai mic decât în Statele Unite (SUA) și acesta poate fi motivul pentru care rezultatele studiului diferă. Datele din studiul Nutritional Prevention of Cancer (NPC) sugerează că influența protectoare a seleniului poate fi limitată la indivizii cu niveluri reduse de seleniu [ 10 ]. În studiul nostru, nivelul mediu de seleniu a fost de 86,2 μg/L, comparativ cu Statele Unite, unde seleniul seric mediu pentru femeile cu vârsta de 40 de ani sau mai mult este de 134,7 μg/L [ 19 ].

Nu este bine înțeles cum nivelurile de seleniu afectează prognosticul cancerului de sân. Se crede că încorporarea seleniului în selenoproteine (sub formă de selenocisteină) previne deteriorarea oxidativă și reduce riscul de cancer. Există, de asemenea, câteva alte funcții ale selenoproteinelor care pot avea un impact asupra prognosticului, inclusiv un rol în imunitate și inflamație [ 3 ]. Multe rapoarte in vivo și in vitro au prezentat că seleniul poate preveni cancerul prin afectarea proliferării celulare, apoptozei, stresului oxidativ și imunității (revizuit în [ 4 , 26 ]).

Toți participanții la studiu țineau înainte de recoltarea probei de sânge pentru evaluarea nivelului de seleniu. Măsurarea a fost efectuată înainte de tratament. De asemenea, niciunul dintre factorii gazdă (de exemplu, starea ganglionilor) sau tratamentele primite (de exemplu, chimioterapie) nu au fost asociate cu nivelurile de seleniu, este probabil ca asocierea să se datoreze confuziei nerecunoscute.

Studiul nostru are mai multe limitări. Nu am avut date despre starea IMC. Seleniul a fost măsurat o singură dată și o singură măsurătorile serice reflectă aportul de seleniu pe termen scurt. Deși cohorta de pacienți a fost relativ mare, dimensiunile mici ale eșantionului pentru diferite subgrupuri au fost relativ mici și nu am fost bine împuterniciți în analizele noastre de subgrup. Am observat o asociere semnificativă între seleniu și supraviețuirea cancerului de sân doar în analiza univariată. Asocierea a fost limitată la femeile cu un nivel scăzut de seleniu și nu a fost observată o tendință de supraviețuire în cele patru quartile.

5. Concluzii

Pe scurt, în această extensie a studiului nostru anterior, confirmăm că un nivel scăzut de seleniu ar putea contribui la o supraviețuire mai proastă și pentru femeile cu cancer de sân. Studiile viitoare în alte regiuni geografice cu niveluri scăzute de seleniu din sol ar trebui făcute pentru a confirma descoperirile noastre. Dacă se confirmă, ar putea fi efectuat un studiu pentru a evalua impactul suplimentării cu seleniu asupra supraviețuirii pacienților cu cancer de sân.

Mulțumiri

Mulțumim lui E Putresza pentru suportul tehnic. J. Kotsopoulos este beneficiarul unui Catedră de Cercetare Cancer Care Ontario în Studii asupra populației și al unui Premiu pentru Dezvoltarea Carierei Societății Canadei de Cancer în Prevenire. SA Narod este beneficiarul unui Catedra de Cercetare Canada de nivel I.

Abrevieri

BRCA1: gena cancerului mamar 1; DCIS: carcinom ductal in situ; CI: interval de încredere; ER: receptor de estrogen; HR: raportul hazardului; OS: supraviețuire globală; Se: seleniu.

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, MS, JL; Metodologie, MS, JL, WM, RD; Software, MS, PB; Validare, WM, RD, ML; Analiză formală, MS, JL, WM, JD; Ancheta, WM, RD, ML; Resurse, MS, JL, TH, JG, CC, TD, AJ, MF, JK (Józef Kładny); Data Curation, MS, JL, WM, MF, JK (Joanne Kotsopoulos), SAN; Scriere—pregătirea schiței originale, MS, JL, SAN, JK (Joanne Kotsopoulos); Scriere — revizuire și editare, MS, JL, WM, RD, TH, JG, CC, TD, AJ, ML, MF, JK (Józef Kładny), PB, JD, JK (Joanne Kotsopoulos) și SAN Visualization, MS, JL, JD, JK (Joanne Kotsopoulos), SAN, Supraveghere, JL, Administrare proiecte, MS, JL; Achiziție de finanțare, JL Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțarea

Studiul a fost susținut de grantul Centrului Național de Cercetare și Dezvoltare INNOMED/I/16/NCBR/2014.

Declarația Comisiei de revizuire instituțională

Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki și a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității de Medicină Pomeranian din Szczecin (IRB BN-001/174/05).

Declarație de consimțământ informat

Consimțământul informat a fost obținut de la toți subiecții implicați în studiu.

Declarație de disponibilitate a datelor

Datele prezentate în acest studiu sunt disponibile de la autorul respectiv la cerere. Datele nu sunt disponibile public din cauza restricțiilor de confidențialitate.

Conflicte de interes

Jan Lubinski este CEO al Readgene, care este un distribuitor de suplimente de seleniu și oferă măsurarea nivelului de seleniu. Autorii TH, WM și RD sunt angajați ai Readgene. MS, JG, CC, TD, AJ, ML, MF, JK (Józef Kładny), JD, PB, JK (Joanne Kotsopoulos) și SAN nu declară niciun conflict de interese.

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Informații privind drepturile de autor și licență

Referințe

Short SP, Williams CS Selenoproteins în Tumorigeneza și Progresia Cancerului. Adv. Cancer Res. 2017; 136 :49–83. doi: 10.1016/bs.acr.2017.08.002. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2.

Rayman MP Selenium în prevenirea cancerului: O revizuire a dovezilor și mecanismului de acțiune. Proc. Nutr. Soc. 2005; 64 :527–542. doi: 10.1079/PNS2005467. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3.

Rayman MP Seleniul și sănătatea umană. Lancet. 2012; 379 :1256–1268. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61452-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4.

Davis CD, Tsuji PA, Milner JA Selenoproteine și prevenirea cancerului. Annu. Rev. Nutr. 2012; 32 :73–95. doi: 10.1146/annurev-nutr-071811-150740. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5.

Fernandes AP, Gandin V. Compușii seleniului ca agenți terapeutici în cancer. Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1850 :1642–1660. doi: 10.1016/j.bbagen.2014.10.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6.

Navarro Silvera SA, Rohan TE Oligoelemente și riscul de cancer: o revizuire a dovezilor epidemiologice. Cancerul cauzează controlul. 2007; 18 :7–27. doi: 10.1007/s10552-006-0057-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7.

Vinceti M., Filippini T., Del Giovane C., Dennert G., Zwahlen M., Brinkman M., Zeegers MP, Horneber M., D’Amico R., Crespi CM Selenium for preventing cancer. Sistemul bazei de date Cochrane Rev. 2018; 1 :CD005195. doi: 10.1002/14651858.CD005195.pub4. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8.

Combs GF, Jr. Seleniul în sistemele alimentare globale. Br. J. Nutr. 2001; 85 :517–547. doi: 10.1079/BJN2000280. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9.

Rayman MP Utilizarea drojdiei cu conținut ridicat de seleniu pentru a ridica statutul de seleniu: Cum se măsoară? Br. J. Nutr. 2004; 92 :557–573. doi: 10.1079/BJN20041251. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10.

Duffield-Lillico AJ, Reid ME, Turnbull BW, Combs GF, Jr., Slate EH, Fischbach LA, Marshall JR, Clark LC Caracteristici de bază și efectul suplimentării cu seleniu asupra incidenței cancerului într-un studiu clinic randomizat: un raport rezumat din Studiul Nutrițional Prevenirea Cancerului. Epidemiol de cancer. Biomark. Prev. 2002; 11 :630–639. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11.

Klein EA, Thompson Jr IM, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, Minasian LM, Ford LG, Parnes HL, Gaziano JM și colab. Vitamina E și riscul de cancer de prostată: Trialul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT) JAMA. 2011; 306 :1549–1556. doi: 10.1001/jama.2011.1437. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12.

Marshall JR, Tangen CM, Sakr WA, Wood DP, Jr., Berry DL, Klein EA, Lippman SM, Parnes HL, Alberts DS, Jarrard DF și colab. Studiu de fază III cu seleniu pentru prevenirea cancerului de prostată la bărbații cu neoplazie intraepitelială prostatică de grad înalt: SWOG S9917. Cancer Prev. Res. 2011; 4 :1761–1769. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-10-0343. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13.

Algotar AM, Stratton MS, Ahmann FR, Ranger-Moore J., Nagle RB, Thompson PA, Slate E., Hsu CH, Dalkin BL, Sindhwani P. și colab. Studiu clinic de fază 3 care investighează efectul suplimentării cu seleniu la bărbații cu risc crescut de cancer de prostată. Prostata. 2013; 73 :328–335. doi: 10.1002/pros.22573. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14.

Karp DD, Lee SJ, Keller SM, Wright GS, Aisner S., Belinsky SA, Johnson DH, Johnston MR, Goodman G., Clamon G. și colab. Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază III de chimioprevenție a suplimentării cu seleniu la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul I rezecat: ECOG 5597. J. Clin. Oncol. 2013; 31 :4179–4187. doi: 10.1200/JCO.2013.49.2173. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15.

Jaworska K., Gupta S., Durda K., Muszyńska M., Sukiennicki G., Jaworowska E., Grodzki T., Sulikowski M., Woloszczyk P., Wójcik J. și colab. Un nivel scăzut de seleniu este asociat cu cancerele pulmonare și laringiene. Plus unu. 2013; 8 :e59051. doi: 10.1371/annotation/f777aaec-b6b8-4480-9cce-18e0f1b8e5d5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16.

Lener MR, Gupta S., Scott RJ, Tootsi M., Kulp M., Tammesoo ML, Viitak A., Metspalu A., Serrano-Fernández P., Kładny J., et al. Nivelurile de seleniu pot acționa ca un marker al riscului de cancer colorectal? BMC Cancer. 2013; 13 :214. doi: 10.1186/1471-2407-13-214. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17.

Sandsveden M., Nilsson E., Borgquist S., Rosendahl AH, Manjer J. Nivelurile de seleniu seric prediagnostic în relație cu supraviețuirea cancerului de sân și caracteristicile tumorii. Int. J. Cancer. 2020; 6 doi: 10.1002/ijc.33031. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18.

Jablońska E., Gromadzińska J., Sobala W., Reszka E., Wasowicz W. Riscul de cancer pulmonar asociat cu statutul de seleniu este modificat la indivizii fumători de polimorfismul Sep15. EURO. J. Nutr. 2008; 47 :47–54. doi: 10.1007/s00394-008-0696-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19.

Laclaustra M., Stranges S., Navas-Acien A., Ordovas JM, Guallar E. Seleniul seric și lipidele serice la adulții din SUA: Sondajul național de examinare a sănătății și nutriției (NHANES) 2003–2004. Ateroscleroza. 2010; 210 :643–648. doi: 10.1016/j.ateroscleroza.2010.01.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20.

Lubiński J., Marciniak W., Muszyńska M., Huzarski T., Gronwald J., Cybulski C., Jakubowska A., Dębniak T., Falco M., Kładny J. și colab. Nivelurile de seleniu seric prezic supraviețuirea după cancerul de sân. Cancer mamar Res. Trata. 2017; 167 :591–598. doi: 10.1007/s10549-017-4525-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21.

Pietrzak S., Wójcik J., Scott RJ, Kashyap A., Grodzki T., Baszuk P., Bielewicz M., Marciniak W., Wójcik N., Dębniak T., și colab. Influența nivelului de seleniu asupra supraviețuirii generale în cancerul pulmonar. J. Trace. Elem. Med. Biol. 2019; 56 :46–51. doi: 10.1016/j.jtemb.2019.07.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22.

Lubiński J., Marciniak W., Muszyńska M., Jaworowska E., Sulikowski M., Jakubowska A., Kaczmarek K., Sukiennicki G., Falco M., Baszuk P. și colab. Nivelurile serice de seleniu și riscul de progresie a cancerului laringian. Plus unu. 2018; 13 :e0184873. doi: 10.1371/journal.pone.0184873. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23.

Harris HR, Bergkvist L., Wolk A. Aportul de seleniu și mortalitatea prin cancer de sân într-o cohortă de femei suedeze. Cancer mamar Res. Trata. 2012; 134 :1269–1277. doi: 10.1007/s10549-012-2139-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24.

Holmes MD, Stampfer MJ, Colditz GA, Rosner B., Hunter DJ, Willett WC Factorii dietetici și supraviețuirea femeilor cu carcinom mamar. Cancer. 1999; 86 :826–835. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19990901)86:5<826::AID-CNCR19>3.0.CO;2-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25.

Saquib J., Rock CL, Natarajan L., Saquib N., Newman VA, Patterson RE, Thomson CA, Al-Delaimy WK, Pierce JP Aportul alimentar, utilizarea suplimentelor și supraviețuirea în rândul femeilor diagnosticate cu cancer de sân în stadiu incipient . Nutr. Cancer. 2011; 63 :327–333. doi: 10.1080/01635581.2011.535957. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26.

Steinbrenner H., Speckmann B., Sies H. Către înțelegerea succesului și eșecurilor în utilizarea seleniului pentru prevenirea cancerului. Semnal antioxid Redox. 2013; 19 :181–191. doi: 10.1089/ars.2013.5246. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Articolele de la

Nutrients sunt furnizate aici prin amabilitatea

Institutului Multidisciplinar de Publicare Digitală (MDPI)

Rolul intervențiilor nutriționale în cancerul de prostată (review 2021)

sept.2

Abstract

Rata mare de prevalență coroborată cu perioada lungă de latență a făcut cancerul de prostată (PCa) să fie un candidat atractiv și rezonabil pentru măsuri preventive. Până în prezent, au fost implementate și studiate mai multe intervenții dietetice și nutriționale cu scopul de a preveni dezvoltarea sau de a întârzia progresia PCa.

Restricția calorică însoțită de scăderea în greutate s-a dovedit a fi asociată cu o probabilitate scăzută de PCa agresiv. Suplimentele au jucat un rol major în intervențiile nutriționale. În timp ce genisteina și licopenul păreau promițătoare ca agenți preventivi, mineralele precum zincul și seleniul s-au dovedit a fi lipsite de efecte protectoare. Rolul vitaminelor a fost studiat pe larg, cu accent deosebit pe vitaminele cu proprietăți antioxidante.Datele referitoare la vitamina A și vitamina C au fost destul de controversate, iar efectele pozitive au fost de o amploare nesemnificativă. Vitamina E a fost asociată cu un risc scăzut de PCa la grupurile cu risc ridicat, cum ar fi fumătorii. Cu toate acestea, atunci când vine vorba de vitamina D, nivelurile serice ar putea afecta riscul de PCa. În timp ce deficiența acestei vitamine a fost asociată cu un risc crescut, nivelurile serice ridicate au impus riscul bolilor agresive. În ciuda efectelor aparent promițătoare ale măsurilor dietetice asupra PCa, nu s-ar putea face nicio recomandare fermă din cauza limitărilor studiilor și a dovezilor..

J Res Med Sci. 2021; 26: 29.Publicat online 2021 mai 27.

doi: 10.4103 / jrms.JRMS_975_20 PMCID: PMC8305755 PMID: 34345240

Rolul intervențiilor nutriționale în cancerul de prostată: o revizuire

Mohammad Reza Nowroozi , ¹Ehsan Ghaedi , ^2, 3Amir Behnamfar , ¹Erfan Amini , ¹Seyed Ali Momeni , ¹Maryam Mahmoudi , ³Nima Rezaei , ^4, 5, 6Saied Bokaie , ⁷ și Laleh Sharifi ^1, 5

Informații despre autor

Note despre articol

INTRODUCERE

Există dovezi extinse legate de rolul diferiților nutrienți și diete în dezvoltarea cancerului de prostată (PCa). [ 1 , 2 ] De fapt, mai multe studii au arătat că o dietă sănătoasă poate preveni până la 40% din toate tipurile de cancer. [ 3 ] PCa este al doilea cel mai răspândit cancer la bărbați; impune o povară financiară copleșitoare asupra sistemelor medicale. Prin urmare, este justificat să depunem toate eforturile pentru a preveni dezvoltarea acesteia și a opri progresul acesteia. [ 4] Perioada lungă de latență dintre dovezile inițiale ale PCa și dezvoltarea bolii evidente ne oferă posibilitatea de a afecta evoluția bolii prin intervenții dietetice și nutriționale. În această revizuire, intenționăm să prezentăm intervențiile dietetice și nutriționale care au fost implementate cu scopul de a modifica riscul de dezvoltare și progresie a PCa.Mergi la:

RESTRICȚIA CALORIE ȘI PIERDEREA DE GREUTATE

Până în prezent, obezitatea a atins proporții epidemice în țările dezvoltate datorită disponibilității crescute a resurselor alimentare, pe lângă factorii ereditari, comportamentali și psihologici. Ca atare, numărul persoanelor supraponderale și obeze sa dublat la nivel mondial în ultimele două decenii. [ 5 ]

S-a constatat că obezitatea este asociată cu progresia și agresivitatea PCa. În plus, a fost corelată cu recurența biochimică crescută, rezultatul slab al tratamentelor nechirurgicale și cu o mortalitate mai mare specifică cancerului. [ 6 , 7 , 8 , 9 ] Prin urmare, pare rațional să presupunem că restricția calorică însoțită de pierderea în greutate poate reduce probabilitatea de formă agresivă de PCa. Restricția calorică încetinește progresia PCa la șoarecii TRAMP și prelungește supraviețuirea acesteia. [ 10 ] În plus, reducerea cu 30% a caloriilor la șoarecii transgenici Hi-Myc întârzie dezvoltarea PCa. [ 11]] Mai mult, s-a demonstrat că pierderea în greutate de peste 11 kilograme într-o perioadă de 10 ani a redus incidența PCa nemetastatică de stadiu final cu 45%. [ 12 ] Cu toate acestea, un regim de 6 luni cu conținut scăzut de carbohidrați la pacienții cu recurența biochimică nu a fost asociată cu îmbunătățirea timpului de dublare a PSA comparativ cu grupul de control. [ 13 ] Sunt necesare mai multe studii pentru a evalua efectele pierderii în greutate asupra progresiei PCa.Mergi la:

SUPLIMENTARE

Soia și produsele din soia

Studiile epidemiologice au sugerat că un consum mai mare de soia și produse din soia este asociat cu riscul redus de PCa. Studiul de sănătate adventist a arătat că participanții care au consumat lapte de soia de mai multe ori pe zi au avut un risc cu 70% mai mic de PCa (RR = 0,3). Concentrațiile mari de izoflavonoide din lichidul de prostată pot bloca proliferarea celulară și, de asemenea, scad subprodusele toxice ale oxidării prin activitatea sa antioxidantă. [ 14 ]

Genisteina este principala izoflavonă din produsele din soia. Efectul său asupra celulelor PCa a fost studiat pe scară largă. Un studiu efectuat pe animale a arătat că produsele dietetice din soia pot reduce creșterea carcinomului prostatic uman transplantabil la șoareci. [ 15 ] Deși există unele date în favoarea rolului preventiv al genisteinei, există o lipsă de dovezi legate de utilizarea sa ca agent de tratare în PCa. [ 16 ]

Un studiu randomizat controlat (ECA) a evaluat efectul unei combinații de vitamina E, seleniu și soia asupra progresiei de la neoplazia intraepitelială prostatică de înaltă calitate (HGPIN) la PCa. Raportul de pericol pentru această combinație pentru a preveni PCa a fost 1,03 (IC 95%, 0,67-1,60; P = 0,88). Prin urmare, autorii au crezut că acești agenți nu au nici un rol în prevenirea primară a PCa invazivă la bărbații cu HGPIN la biopsie. [ 17 ] Cu toate acestea, într-o revizuire sistematică și meta-analiză efectuată de Applegate și colab., A existat o semnificativă statistic asociere între consumul de soia și riscul scăzut de PCa. [ 18 ]

Licopen

Licopenul este un puternic antioxidant prezent în cea mai mare parte în roșii. Mai multe studii epidemiologice, experimentale și clinice din ultimul deceniu au raportat că consumul de roșii și produse din roșii este asociat cu un risc redus de PCa. Licopenul este responsabil pentru pigmentul roșu al roșiilor și al pepenelui. Există în țesuturile prostatei în cantități mari. [ 19 ] Un studiu de cohortă mare a raportat că consumul de două până la patru porții de roșii crude săptămânal este asociat cu o reducere cu 26% a riscului de PCa. Riscul este redus și mai mult (35%) prin creșterea numărului de porții la peste 10. Alte studii au raportat, de asemenea, o asociere inversă între nivelul seric de licopen și riscul de PCa la subiecții cu vârsta peste 65 de ani. [ 20 ]

Într-un studiu, pacienții cu PCa au consumat paste pe bază de sos de roșii timp de 21 de zile înainte de prostatectomia radicală. Consumul de licopen a scăzut semnificativ nivelul antigenului prostatic specific (PSA) și leziunile ADN-ului oxidativ al leucocitelor. [ 21 ] De asemenea, s-a demonstrat o scădere a riscului de PCa într-o meta-analiză mare (risc relativ [RR] = 0,78, interval de încredere 95% [ CI]: 0,66-0,92). [ 22 ] S-a postulat că licopenul își poate exercita efectele de protecție prin salvarea 2-deoxi-guanozinei din speciile reactive de oxigen, scăderea proliferării celulare induse de factorul de creștere asemănător insulinei [ 23 , 24 , 25 ] și scăderea fosforilării carcinogene a genelor supresoare tumorale precum p53. [ 26] Mai mult, s-a observat că licopenul poate regla în jos metabolismul și semnalizarea androgenilor în PCa. [ 27 ]

Minerale

Seleniul joacă teoretic un rol în axa hipofizară-suprarenală-gonadală și un studiu clinic a arătat că poate exercita un efect protector împotriva dezvoltării PCa. [ 28 ] Mai mult, un alt RCT a arătat că aportul de 200 μg de drojdie selenizată a fost asociat cu 49 Reducere% a riscului de PCa, în special la nivelurile inițiale scăzute de seleniu seric și vârsta mai mică de 65 de ani cu un PSA <4 ng / ml. [ 29] Cu toate acestea, efectele protectoare ale seleniului au fost contravenite de viitoarele studii. Conform studiului Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT), nici seleniul sau vitamina E singure, nici combinația lor nu au scăzut riscul de PCa. De fapt, suplimentarea cu seleniu a fost asociată cu o creștere a riscului de PCa. Pe baza acestui studiu bine realizat, autorii au recomandat împotriva utilizării acestor suplimente ca agenți preventivi. [ 30 , 31 ] Mai târziu, o analiză de randomizare mendeliană a confirmat constatările SELECT și a arătat că nu numai seleniul nu a avut niciun efect asupra prevenirii PCa, ci a fost asociat și cu PCa avansat. [ 32 ]

S-a raportat că zincul cu caracteristicile sale antioxidante este prezent în cantități mari în țesutul prostatei; studiile in vitro au arătat că inhibă creșterea celulelor PCa. [ 33 , 34 ] Într-un studiu, zincul din dietă nu s-a dovedit a fi asociat cu o scădere a riscului de PCa în general. Cu toate acestea, riscul de PCa avansat s-a redus cu un aport mai mare de zinc suplimentar. [ 35 ] O analiză cuprinzătoare susține că suplimentarea cu zinc este o abordare credibilă pentru prevenirea dezvoltării PCa. [ 36 ]

Rodie

Extractul de rodie s-a dovedit a fi capabil să inhibe creșterea celulelor PCa și să inducă apoptoza celulelor PCa umane agresive. [ 37 ] Un studiu experimental asupra liniilor de celule PCa metastatice umane a relevat că sucurile de rodie și extractele de coajă exercită efecte anticanceroase împotriva celulelor PCa. prin ținta mecanicistă a cascadei de semnalizare rapamicină. [ 38 ] Într-un RCT/ ECA de fază II a bărbaților cu PSA în creștere după prostatectomie radicală sau radioterapie, consumul zilnic de suc de rodie timp de câteva luni a dus la prelungirea timpului de dublare a PSA, ceea ce implică faptul că acest supliment poate încetini progresia PCa. [ 39 , 40 ] Astfel, acest agent ar putea fi utilizat la pacienții cu PCa cu scopul de a îmbunătăți rezultatele tratamentului și, sperăm, de supraviețuire.

Ceai verde și ceai negru

S-a raportat că antioxidantul polifenolic al ceaiului poate preveni formarea cancerului în celulele prostatei. [ 41 ] Într-un studiu, 20 de bărbați care erau programați pentru prostatectomie radicală au fost repartizați aleatoriu în trei grupe de ceai verde, ceai negru și cofeină. sifon (ca grup de control). Pacienții au consumat aceste băuturi zilnic timp de 5 zile înainte de operație. Ceaiul verde și ceaiul negru au dus la o concentrație mai mare de polifenoli în țesutul prostatei în comparație cu sifonul. Interesant este că proliferarea celulelor PCa ar putea fi blocată prin adăugarea serului pacienților care au luat ceai verde sau negru pe mediu. În plus, studiul a verificat biodisponibilitatea (tea/ceai)flavinelor în țesutul prostatei; unde își pot exercita efectele preventive. [ 42 ]

Mai multe studii experimentale și epidemiologice s-au concentrat asupra posibilului rol al catechinelor și altor polifenoli ai ceaiului împotriva PCa la om. [ 43 ] Într-un studiu, autorii au observat că consumul de ceai verde a fost asociat cu o scădere dependentă de doză a riscului de PCa (RR = 0,52, 95% CI 0,28-0,96). [ 44 ] Într-un RCT, 60 de voluntari cu PIN de înaltă calitate au fost randomizați pentru a primi catehine de ceai verde sau placebo și au urmat două biopsii de saturație în decurs de un an. Suplimentarea cu cateine de ceai verde a fost asociată cu o reducere de aproape 80% a diagnosticului de PCa, de la 53% la 11%. [ 45] Recent, o meta-analiză a arătat că consumul de ceai verde de peste 7 căni pe zi poate reduce riscul de PCa. În plus, catekinele de ceai verde s-au dovedit a fi eficiente în prevenirea PCa (RR = 0,38, P = 0,02). [ 46 ]

Vitamina E

Constatările cu privire la posibilul rol preventiv al suplimentării cu vitamina E sunt contradictorii. [ 47 ] În timp ce unele studii susțin rolul benefic al vitaminei E ca agent preventiv, [ 32 , 48 ] alții resping această noțiune sau sunt neconcludente. Raportul timpuriu al SELECT a arătat că vitamina E nu a avut niciun efect asupra dezvoltării PCa. [ 49 ] Cu toate acestea, cu o urmărire mai îndelungată, studiul a arătat că suplimentarea dietetică a vitaminei E a crescut semnificativ riscul de PCa la bărbații sănătoși. [ 31 ]

Mai multe studii au susținut că efectul suplimentării cu vitamina E asupra riscului de PCa ar putea fi variat pe baza istoricului de fumat al pacienților. Ca atare, studiul SELECT a arătat că vitamina E poate ajuta la prevenirea PCa la fumători, spre deosebire de nefumători; posibil datorită condițiilor ridicate de stres oxidativ la fumători. De fapt, la nefumători, excesul de vitamina E ar putea spori riscul de PCa. [ 31 ] De asemenea, studiul de prostată, plămân, colorectal și ovarian (PLCO) a arătat o scădere semnificativă a agresivității PCa în rândul fumătorilor după suplimentarea cu vitamina E (doze mai mari de 400 UI / zi a dus la o reducere de 71% a riscului de PCa avansat). [ 50 ] În general, suplimentarea cu vitamina E poate exercita un efect protector împotriva PCa numai în grupurile cu risc ridicat, cum ar fi fumătorii.

Vitamina C

Studiile la animale au arătat că Vitamina C singură sau în combinație cu Vitamina E inhibă creșterea celulelor PCa. [ 51 ] Un studiu a susținut că aporturile mai mari de fructe – inclusiv citrice bogate în Vitamina C – au fost asociate cu incidența mai mare a PCa (OR = 1,51 , IC 95% = 1,1-2,01 pentru quartila a 4- ^a ). [ 52 ] Această constatare pare să contrazică ipoteza efectelor protectoare ale vitaminei C. Mai mult, un RCT a arătat că un aport zilnic de 400 UI Vitamina E și 500 mg de vitamina C nu a fost asociată cu o scădere a riscului de PCa. [ 53 ] Vitamina C în doze mai mari decât nivelurile dietetice recomandate ar putea avea efecte terapeutice în unele tipuri de cancer. [ 54]] Un studiu a arătat că administrarea de doză mare de vitamina C INTRAVENOASA a dus la reducerea PSA la 75% dintre pacienții cu cancer de prostată. [ 55 ] Cu toate acestea, această constatare nu a fost reprodusă într-un alt studiu. [ 56 ]

Vitamina A și β-caroten

Beta-carotenul este un precursor al vitaminei A și este responsabil pentru pigmentul portocaliu din plante și legume. Într-un studiu de caz-control, aportul mai mare de caroten și beta-caroten a fost asociat cu o scădere a riscului de PCa (OR = 0,70 și respectiv 0,72). [ 57 ] Un studiu de caz-control imbricat în studiul PLCO a arătat că concentrațiile mai mari ale retinolului seric au fost asociate cu o reducere de 42% a riscului de PCa agresiv (GS> 7). [ 58 ] În contrast, în studiul de eficiență a carotenului și retinolului, riscul de PCa nu a diferit prin administrarea unei doze zilnice de β-caroten ( 30 mg) și palmitat de retinil (25.000 UI). Cu toate acestea, atunci când alte suplimente alimentare au însoțit această combinație, riscul de PCa agresivă a crescut (RR = 1,52). [ 59] Cu toate acestea, un studiu recent a arătat că aportul zilnic de morcov (> 3,2 g / zi) ar putea fi asociat cu un risc scăzut de PCa (SAU: 0,35, CI: 0,21-0,58). [ 60 ]

Vitamina D

S-a constatat că semnalizarea receptorilor de vitamina D joacă un rol în dezvoltarea și prognosticul PCas. [ 61 ] Mai mult, s-a raportat că Calcitriolul este capabil să inhibe proliferarea liniilor celulare PCa. [ 62 ] Un studiu realizat de John și colab. . a arătat că expunerea la razele solare rezidențiale este asociată cu un risc mai mic de PCa; rezultatul care indică indirect efectul protector al vitaminei D asupra PCa. [ 63 ] De asemenea, s-a demonstrat că un nivel in circulație mai mare de 25 (OH) D este asociată cu o reducere de 57% a riscului de PCa letal. [ 64 ] S-a propus că proteina care leagă vitamina D poate modula asocierea dintre nivelurile serice de vitamina D și riscul de PCa avansată și letală. [ 65 ]

Cu toate acestea, unele studii au pus în discuție acest efect, deoarece nivelurile serice mai ridicate de vitamina D nu au fost asociate cu un risc scăzut de PCa. De fapt, ar putea fi asociat cu un risc mai mare de PCa agresiv. [ 66 , 67 ]

Resveratrol

Resveratrolul cunoscut sub numele de agent chimiopreventiv superior al cancerului este un stilbenoid cu potențiale proprietăți antioxidante care se găsește în cantități mari în pielea strugurilor. [ 68 ] Rezultatele studiilor preclinice la animale și linii celulare au condus la ipoteza că acest agent poate exercita un efect preventiv asupra cancerelor, inclusiv PCa. [ 69 ] Într-un studiu recent, cercetătorii au evaluat efectul sinergic al resveratrolului și al cisplatinei asupra viabilității și apoptozei celulelor PCa. S-a demonstrat că resveratrolul promovează apoptoza în celulele PCa și sensibilizează aceste celule la cisplatină. [ 70 ] Astfel, în ciuda deficitului de date clinice, pare util să considerăm resveratrolul ca un potențial agent preventiv al cancerului în viitoarele studii clinice.

Indoli și izotiocianați

Indolii se găsesc în legumele Brassica, cum ar fi varza, broccoli și varza de Bruxelles. Un studiu in vitro a arătat că Indol-3-carbinolul are efecte anti-proliferative asupra celulelor PCa. Astfel, merită să fie considerat un potențial agent chimioterapeutic și justifică un studiu suplimentar. [ 71 ] Un studiu a arătat că un consum mai mare de legume crucifere – ca sursă principală de izotiocianați – este asociat cu un risc redus de PCa. [ 72 ] Cu toate acestea, această asociere nu a fost replicată printr-un alt studiu [ 73 ]

CONCLUZIE

Cursul relativ indolent al PCa ne oferă posibilitatea de a interveni cu intenția de a preveni boala utilizând o varietate de modificări nutriționale și de stil de viață. Până în prezent, au fost studiate multe intervenții dietetice și nutriționale, cum ar fi restricția de calorii și consumul de suplimente. S-a demonstrat că restricția calorică este asociată cu probabilitatea scăzută de PCa agresivă. Suplimentele precum rodia pot îmbunătăți rezultatele tratamentului cu PCa. În plus, produsele antioxidante găsite în ceaiul verde și negru par să scadă riscul de PCa avansat Mai mult, genisteina din produsele din soia și licopenul din roșii sunt asociate cu un risc scăzut de PCa. Cu toate acestea, nu s-a dovedit că mineralele precum zincul și seleniul au un efect preventiv asupra PCa. În ceea ce privește vitaminele,datele legate de rolul preventiv al vitaminei A și vitaminei C sunt inconsistente, iar rezultatele sunt destul de controversate. Cu toate acestea, vitamina E are un efect pozitiv despre prevenirea PCa în grupurile cu risc ridicat, în special fumătorii. Mai mult, se pare că deficiența de vitamina D este asociată cu un risc crescut de PCa. Cu toate acestea, se observă un fenotip mai agresiv al bolii cu niveluri serice mai ridicate ale acestei vitamine. Pe scurt, nu există dovezi concludente cu privire la efectul pozitiv al intervențiilor nutriționale asupra dezvoltării și progresiei PCa. Cu toate acestea, majoritatea acestor instrucțiuni și protocoale ar putea fi urmate de pacienți cu intenția de a trăi un stil de viață sănătos.

Sprijin financiar și sponsorizare

Zero.

Conflicte de interes

Nu există conflicte de interese.Mergi la:

REFERINȚE

1. Kaiser A, Haskins C, Siddiqui MM, Hussain A, D’Adamo C. Rolul evoluției dietei în riscul și progresia cancerului de prostată. Curr Opin Oncol. 2019; 31 : 222-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]2. Matsushita M, Fujita K, Nonomura N. Influența dietei și nutriției asupra cancerului de prostată. Int J Mol Sci. 2020; 21 : 1447. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]3. Sharifi L. Nutriție și imunitate. În: Mahmoudi M, Rezaei N, editori. Nutriție și Rac. Cham: Springer; 2019. [ Google Scholar ]4. Zhai Z, Zheng Y, Li N, Deng Y, Zhou L, Tian T și colab. Incidența și sarcina bolii a cancerului de prostată din 1990 până în 2017: Rezultate din studiul sarcinii globale a bolii. Cancer. 2020; 126 : 1969–78. [ PubMed ] [ Google Scholar ]5. Ogden CL, Carroll MD, Fryar CD, Flegal KM. Prevalența obezității la adulți și tineri: Statele Unite. Raport de date NCHS. 2015; 219 : 1–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Wright ME, Chang SC, Schatzkin A, Albanes D, Kipnis V, Mouw T și colab. Studiu prospectiv al adipozității și modificării greutății în raport cu incidența și mortalitatea cancerului de prostată. Cancer. 2007; 109 : 675-84. [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Zhong S, Yan X, Wu Y, Zhang X, Chen L, Tang J și colab. Indicele masei corporale și mortalitatea la pacienții cu cancer de prostată: o meta-analiză doză-răspuns. Cancer de prostată Dis prostatic. 2016; 19 : 122–31. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Xie B, Zhang G, Wang X, Xu X. Indicele de masă corporală și incidența cancerului de prostată non-agresiv și agresiv: o meta-analiză doză-răspuns a studiilor de cohortă. Oncotarget. 2017; 8 : 97584-92. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]9. Hu MB, Liu SH, Jiang HW, Bai PD, Ding Q. Obezitatea afectează detectarea mediată de biopsie a cancerului de prostată, în special a cancerului de prostată de grad înalt: o meta-analiză doză-răspuns a 29.464 de pacienți. Plus unu. 2014; 9 : e106677. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]10. Bonorden MJ, Rogozina OP, Kluczny CM, Grossmann ME, Grambsch PL, Grande JP, și colab. Restricția intermitentă a caloriilor întârzie detectarea tumorilor de prostată și crește timpul de supraviețuire la șoarecii TRAMP. Cancerul Nutr. 2009; 61 : 265-75. [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Blando J, Moore T, Hursting S, Jiang G, Saha A, Beltran L, și colab. Bilanțul energetic alimentar modulează progresia cancerului de prostată la șoarecii Hi-Myc. Cancer Prev Res (Phila) 2011; 4 : 2002–14. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]12. Rodriguez C, Freedland SJ, Deka A, Jacobs EJ, McCullough ML, Patel AV, și colab. Indicele masei corporale, schimbarea greutății și riscul de cancer de prostată în studiul de prevenire a cancerului II cohorta nutrițională. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2007; 16 : 63-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. Freedland SJ, Allen J, Jarman A, Oyekunle T, Armstrong AJ, Moul JW și colab. Un studiu controlat randomizat al unei intervenții de 6 luni cu conținut scăzut de carbohidrați asupra progresiei bolii la bărbații cu cancer de prostată recurent: carbohidrați și studiu de prostată 2 (CAPS2) Clin Cancer Res. 2020; 26 : 3035–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Hedlund TE, Maroni PD, Ferucci PG, Dayton R, Barnes S, Jones K, și colab. Obiceiurile alimentare pe termen lung afectează metabolismul izoflavonei din soia și acumularea în lichidul prostatic la bărbații caucazieni. J Nutr. 2005; 135 : 1400–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Zhou JR, Gugger ET, Tanaka T, Guo Y, Blackburn GL, Clinton SK. Fitochimicalele din soia inhibă creșterea carcinomului prostatic uman transplantabil și a angiogenezei tumorale la șoareci. J Nutr. 1999; 129 : 1628–35. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Perabo FG, Von Löw EC, Ellinger J, von Rücker A, Müller SC, Bastian PJ. Genisteina izoflavonei din soia în prevenirea și tratamentul cancerului de prostată. Cancer de prostată Dis prostatic. 2008; 11 : 6-12. [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Fleshner NE, Kapusta L, Donnelly B, Tanguay S, Chin J, Hersey K și colab. Progresia de la neoplazia intraepitelială prostatică de înaltă calitate la cancer: un studiu randomizat al combinației de vitamina E, soia și seleniu. J Clin Oncol. 2011; 29 : 2386-90. [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Applegate CC, Rowles JL, Ranard KM, Jeon S, Erdman JW. Consumul de soia și riscul de cancer de prostată: o revizuire sistematică actualizată și meta-analiză. Nutrienți. 2018; 10 : 40. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. Giovannucci E. O revizuire a studiilor epidemiologice asupra roșiilor, licopenului și cancerului de prostată. Exp Biol Med (Maywood) 2002; 227 : 852-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Campbell JK, Canene-Adams K, Lindshield BL, Boileau TW, Clinton SK, Erdman JW., Jr. J Nutr. 2004; 134 : 3486S – 92S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]21. Canene-Adams K, Campbell JK, Zaripheh S, Jeffery EH, Erdman JW., Jr Roșia ca aliment funcțional. J Nutr. 2005; 135 : 1226–30. [ PubMed ] [ Google Scholar ]22. Etminan M, Takkouche B, Caamaño-Isorna F. Rolul produselor din tomate și licopen în prevenirea cancerului de prostată: o meta-analiză a studiilor observaționale. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2004; 13 : 340–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]23. Karas M, Amir H, Fishman D, Danilenko M, Segal S, Nahum A, și colab. Licopenul interferează cu progresia ciclului celular și semnalizarea factorului de creștere asemănător insulinei în celulele canceroase mamare. Cancerul Nutr. 2000; 36 : 101–11. [ PubMed ] [ Google Scholar ]24. Soares ND, Elias MB, Lima Machado C, Trindade BB, Borojevic R, Teodoro AJ. Analiza comparativă a conținutului de licopen din diferite produse alimentare pe bază de roșii asupra activității celulare a liniilor celulare de cancer de prostată. Alimente. 2019; 8 : 201. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]25. Tjahjodjati, Sugandi S, Umbas R, Satari M. Efectul protector al licopenului asupra eficacității inhibitoare a creșterii prostatei prin scăderea factorului de creștere a insulinei-1 în celulele indoneziene cu cancer de prostată uman. Res Rep Urol. 2020; 12 : 137–43. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Johary A, Jain V, Misra S. Rolul licopenului în prevenirea cancerului. Int J Nutr Pharmacol Neurol Dis. 2012; 2 : 167. [ Google Scholar ]27. Applegate CC, Rowles JL, 3rd, Erdman JW., Jr. Poate licopenul să aibă impact pe axa androgenului în cancerul de prostată .: O analiză sistematică a culturii celulare și a studiilor pe animale? Nutrienți. 2019; 11 : 633. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. Clark LC, Dalkin B, Krongrad A, Combs GF, Jr, Turnbull BW, Slate EH și colab. Scăderea incidenței cancerului de prostată cu supliment de seleniu: Rezultatele unui studiu dublu-orb de prevenire a cancerului. Fr J Urol. 1998; 81 : 730–4. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET și colab. Suplimentarea cu seleniu, starea inițială de seleniu plasmatic și incidența cancerului de prostată: o analiză a perioadei complete de tratament a procesului de prevenire nutrițională a cancerului. BJU Int. 2003; 91 : 608-12. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Klein EA, Thompson IM, Lippman SM, Goodman PJ, Albanes D, Taylor PR, și colab. SELECTAȚI: Următorul studiu de prevenire a cancerului de prostată. Proces de prevenire a cancerului de seleniu și vitamina E. J Urol. 2001; 166 : 1311–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Klein EA, Thompson IM, Jr, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, și colab. Vitamina E și riscul de cancer de prostată: Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT) JAMA. 2011; 306 : 1549–56. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Kristal AR, Stanford JL, Cohen JH, Wicklund K, Patterson RE. Utilizarea suplimentelor de vitamine și minerale este asociată cu un risc redus de cancer de prostată. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 1999; 8 : 887-92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Powell SR. Proprietățile antioxidante ale zincului. J Nutr. 2000; 130 : 1447S – 54S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Liang JY, Liu YY, Zou J, Franklin RB, Costello LC, Feng P. Efect inhibitor al zincului asupra creșterii celulelor carcinomului prostatic uman. Prostata. 1999; 40 : 200–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]35. Gonzalez A, Peters U, Lampe JW, White E. Aport de zinc din suplimente și dietă și cancer de prostată. Cancerul Nutr. 2009; 61 : 206-15. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]36. Costello LC, Franklin RB. O revizuire cuprinzătoare a rolului zincului în funcția și metabolismul normal al prostatei; Și implicațiile sale în cancerul de prostată. Arch Biochem Biophys. 2016; 611 : 100-12. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Malik A, Mukhtar H. Prevenirea cancerului de prostată prin rodie. Ciclul celulei. 2006; 5 : 371–3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]38. Chaves FM, Pavan IC, da Silva LG, de Freitas LB, Rostagno MA, Antunes AE, și colab. Sucurile de rodie și extractele de coajă sunt capabile să inhibe proliferarea, migrația și formarea de colonii ale liniilor celulare de cancer de prostată și modulează calea de semnalizare Akt / mTOR / S6K. Alimente vegetale Hum Nutr. 2020; 75 : 54–62. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, Aronson W, Hong J, Barnard RJ și colab. Studiu de faza II a sucului de rodie pentru bărbații cu antigen specific de prostată în creștere în urma intervenției chirurgicale sau a radiațiilor pentru cancerul de prostată. Clin Cancer Res. 2006; 12 : 4018–26. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Jarrard DF, Filon M, Huang W, Kim K, Havighurst T, Konety BR, și colab. Un studiu randomizat de fază IIa controlat placebo cu extract de rodie / POMx la subiecți cu cancer de prostată clinic localizat supus supravegherii active. Sunt Soc Clin Oncol. 2020; 38 (6 supliment): 285. [ Google Scholar ]41. Miyata Y, Shida Y, Hakariya T, Sakai H. Efectele anti-cancer ale polifenolilor de ceai verde împotriva cancerului de prostată. Molecule. 2019; 24 : 193. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. Henning SM, Aronson W, Niu Y, Conde F, Lee NH, Seeram NP și colab. Ceaiul polifenoli și theaflavins sunt prezenți în țesutul prostatic al oamenilor și șoarecilor după consumul de ceai verde și negru. J Nutr. 2006; 136 : 1839–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]43. Siddiqui IA, Adhami VM, Saleem M, Mukhtar H. Efectele benefice ale ceaiului și polifenolilor acestuia împotriva cancerului de prostată. Mol Nutr Food Res. 2006; 50 : 130–43. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. Kurahashi N, Sasazuki S, Iwasaki M, Inoue M, Tsugane S JPHC Study Group. Consumul de ceai verde și riscul de cancer de prostată la bărbații japonezi: un studiu prospectiv. Sunt J Epidemiol. 2008; 167 : 71-7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. Brausi M, Rizzi F, Bettuzzi S. Chimioprevenția cancerului de prostată uman prin catechine de ceai verde: Doi ani mai târziu. O actualizare de urmărire. Eur Urol. 2008; 54 : 472–3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Guo Y, Zhi F, Chen P, Zhao K, Xiang H, Mao Q și colab. Ceaiul verde și riscul de cancer de prostată: o analiză sistematică și meta-analiză. Medicină (Baltimore) 2017; 96 : e6426. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Abraham A, Kattoor AJ, Saldeen T, Mehta JL. Vitamina E și efectele sale anticanceroase. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019; 59 : 2831–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Heinonen OP, Koss L, Albanes D, Taylor PR, Hartman AM, Edwards BK și colab. Cancerul de prostată și suplimentarea cu α-tocoferol și β-caroten: Incidența și mortalitatea într-un studiu controlat. J Inst. Națională pentru cancer 1998; 90 : 440-6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, Lucia MS, Thompson IM, Ford LG și colab. Efectul seleniului și vitaminei E asupra riscului de cancer de prostată și a altor tipuri de cancer: Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT) JAMA. 2009; 301 : 39-51. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Gohagan JK, Prorok PC, Hayes RB, Kramer BS. Procesul de screening al cancerului de prostată, plămân, colorectal și ovarian (PLCO) al institutului național de cancer: istorie, organizare și statut. Studii clinice de control. 2000; 21 : 251S – 72S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. Taper HS, Jamison JM, Gilloteaux J, Gwin CA, Gordon T, Summers JL. Reactivarea in vivo a DNazelor în tumorile de prostată umane implantate după administrarea unei combinații de vitamina C / K3. J Histochem Cytochem. 2001; 49 : 109–19. [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. Jain MG, Hislop GT, Howe GR, Ghadirian P. Alimente vegetale, antioxidanți și risc de cancer de prostată: Constatări din studii de caz-control din Canada. Cancerul Nutr. 1999; 34 : 173–84. [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. Gunawardena K, Campbell LD, Meikle AW. Terapia combinată cu vitaminele C plus E inhibă supraviețuirea și creșterea celulelor cancerului de prostată uman. Prostata. 2004; 59 : 319-27. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. van Gorkom GN, Lookermans EL, Van Elssen CH, Bos GM. Efectul vitaminei C (acid ascorbic) în tratamentul pacienților cu cancer: o revizuire sistematică. Nutrienți. 2019; 11 : 977. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. Mikirova N, Casciari J, Rogers A, Taylor P. Efectul dozei mari de vitamina C intravenoasă asupra inflamației la pacienții cu cancer. J Transl Med. 2012; 10 : 189. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. Nielsen TK, Højgaard M, Andersen JT, Jørgensen NR, Zerahn B, Kristensen B și colab. Infuzie săptămânală de acid ascorbic la pacienții cu cancer de prostată rezistent la castrare: un studiu de fază II cu un singur braț. Traducere Androl Urol. 2017; 6 : 517–28. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]57. Bosetti C, Talamini R, Montella M, Negri E, Conti E, Franceschi S, și colab. Retinol, carotenoizi și riscul de cancer de prostată: un studiu caz-control din Italia. Int J Rac. 2004; 112 : 689-92. [ PubMed ] [ Google Scholar ]58. Schenk JM, Riboli E, Chatterjee N, Leitzmann MF, Ahn J, Albanes D, și colab. Retinolul seric și riscul de cancer de prostată: un studiu de caz-control imbricat în studiul de screening al cancerului de prostată, plămân, colorectal și ovarian. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2009; 18 : 1227–31. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]59. Neuhouser ML, Barnett MJ, Kristal AR, Ambrosone CB, King IB, Thornquist M, și colab. Utilizarea suplimentelor alimentare și riscul de cancer de prostată în studiul cu caroten și retinol. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2009; 18 : 2202–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. Van Hoang D, Pham NM, Lee AH, Tran DN, Binns CW. Aporturile de carotenoide dietetice și riscul de cancer de prostată: un studiu caz-control din Vietnam. Nutrienți. 2018; 10 : 70. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]61. Trump DL, Aragon-Ching JB. Vitamina D în cancerul de prostată. Asian J Androl. 2018; 20 : 244–52. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]62. LaMonica C, Weigel N. Vitamina D și cancerul de prostată. Exp Biol Med. 2004; 229 : 277–84. [ PubMed ] [ Google Scholar ]63. John EM, Dreon DM, Koo J, Schwartz GG. Expunerea rezidențială la lumina soarelui este asociată cu un risc scăzut de cancer de prostată. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004; 89-90 : 549-52. [ PubMed ] [ Google Scholar ]64. Shui IM, Mucci LA, Kraft P, Tamimi RM, Lindstrom S, Penney KL și colab. Variația genetică legată de vitamina D, Vitamina D plasmatică și riscul de cancer letal de prostată: un studiu prospectiv de caz-control imbricat. J Natl Cancer Inst. 2012; 104 : 690-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]65. Yuan C, Shui IM, Wilson KM, Stampfer MJ, Mucci LA, Giovannucci EL. Circula 25-hidroxivitamina D, proteina care leagă vitamina D și riscul de cancer de prostată avansat și letal. Int J Rac. 2019; 144 : 2401-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. Travis RC, Crowe FL, Allen NE, Appleby PN, Roddam AW, Tjønneland A și colab. Vitamina D serică și riscul de cancer de prostată într-o analiză de caz-control cuibărită în cadrul anchetei prospective europene privind cancerul și nutriția (EPIC) Am J Epidemiol. 2009; 169 : 1223–32. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]67. Ahn J, Peters U, Albanes D, Purdue MP, Abnet CC, Chatterjee N, și colab. Concentrația serică a vitaminei D și riscul de cancer de prostată: un studiu de caz-control imbricat. J Natl Cancer Inst. 2008; 100 : 796-804. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]68. Jang M, Cai L, Udeani GO, Slowing KV, Thomas CF, Beecher CW și colab. Activitatea chimiopreventivă a cancerului a resveratrolului, un produs natural derivat din struguri. Ştiinţă. 1997; 275 : 218-20. [ PubMed ] [ Google Scholar ]69. Stewart JR, Artime MC, O’Brian CA. Resveratrol: O substanță nutrițională candidată pentru prevenirea cancerului de prostată. J Nutr. 2003; 133 : 2440S – 3S. [ PubMed ] [ Google Scholar ]70. Martínez-Martínez D, Soto A, Gil-Araujo B, Gallego B, Chiloeches A, Lasa M. Resveratrol promovează apoptoza prin inducerea fosfatazei 1 cu dublă specificitate și sensibilizează celulele canceroase de prostată la cisplatină. Alimente Chem Toxicol. 2019; 124 : 273-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]71. Zhang J, Hsu BA, Kinseth BA, Bjeldanes LF, Firestone GL. Indolul-3-carbinol induce o oprire a ciclului celular G1 și inhibă producția de antigen specific prostatei în celulele carcinomului de prostată LNCaP uman. Cancer. 2003; 98 : 2511-20. [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. Cohen JH, Kristal AR, Stanford JL. Aportul de fructe și legume și riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2000; 92 : 61–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. Giovannucci E, Rimm EB, Liu Y, Stampfer MJ, Willett WC. Un studiu prospectiv al legumelor crucifere și al cancerului de prostată. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2003; 12 : 1403-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

Articole din Jurnalul de Cercetări în Științe Medicale: Jurnalul Oficial al Universității de Științe Medicale din Isfahan sunt furnizate aici prin amabilitatea Wolters Kluwer – Medknow Publications

Vitamina C protejează împotriva coronavirusului

mart.4

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19 – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai , sau studiul clinic din Franta – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

Urmatoarele informatii reprezinta traducerea mot a mot a unei pagini de pe comunitatea medicala internationala de medicina ortomoleculara orthomolecular.org

articol scris de dr Andrew W. Saul si zecile de medici din intreaga lume ce practica medicina ortomoleculara
(OMNS, 26 ianuarie 2020) Pandemia coronavirusului poate fi încetinită sau oprită dramatic, cu utilizarea imediată pe scară largă a unor doze mari de vitamina C. Medicii au demonstrat puternica acțiune antivirală a vitaminei C de zeci de ani. A lipsit acoperirea mediatică a acestei abordări eficiente și de succes împotriva virusurilor, în general, și în special a coronavirusului.

Este foarte important să se maximizeze capacitatea anti-oxidativă a organismului și imunitatea naturală pentru a preveni și minimiza simptomele atunci când un virus atacă corpul uman. Mediul gazdă este crucial. Prevenirea este, evident, mai ușoară decât tratarea bolilor severe. Dar tratați în serios bolile grave. Nu ezitați să solicitați asistență medicală. Nu este o alegere fie. Vitamina C poate fi folosită chiar împreună cu medicamentele atunci când sunt indicate.

„Nu am vazut inca gripa care nu a fost vindecata sau ameliorata in mod semnificativ prin doze masive de vitamina C.”

(Robert F. Cathcart, MD)

Medicii Serviciului de știri pentru medicină ortomoleculară și Societatea Internațională pentru Medicină Ortomoleculară cer o metodă bazată pe nutrienți pentru a preveni sau minimiza simptomele viitoarelor infecții virale. Următoarele niveluri suplimentare ieftine sunt recomandate adulților; pentru copii le reduce în proporție de greutatea corporală:

Vitamina C: 3.000 de miligrame (sau mai multe) zilnic, în doze divizate.

Vitamina D3: 2.000 de unități internaționale zilnic. (Începeți cu 5.000 UI / zi timp de două săptămâni, apoi reduceți la 2.000)

Magneziu: 400 mg pe zi (sub formă de citrat, malat, chelat sau clorură)

Zinc: 20 mg pe zi

Seleniu: 100 mcg (micrograme) zilnic

S-a demonstrat că vitamina C [1] , Vitamina D [2] , magneziu [3] , zinc [4] și seleniu [5] consolidează sistemul imunitar împotriva virușilor.

Baza folosirii unor doze mari de vitamina C pentru prevenirea și combaterea bolilor cauzate de virus poate fi identificată spre succesul timpuriu al vitaminei C împotriva poliomielitei, raportat pentru prima dată la sfârșitul anilor 1940. [6] Mulți oameni nu știu, chiar sunt surprinși, să învețe acest lucru. Mai multe dovezi clinice construite de-a lungul deceniilor, ducând la un protocol anti-virus publicat în 1980 [7].

Este important să ne amintim că prevenirea și tratarea infecțiilor respiratorii cu cantități mari de vitamina C sunt bine stabilite . Cei care cred că vitamina C are în general un merit, dar dozele masive sunt ineficiente sau cumva dăunătoare, vor face bine să citească singure lucrările originale. A renunța la munca acestor medici, pur și simplu pentru că au avut succes cu mult timp în urmă, înfățișează o întrebare mai importantă: de ce beneficiile experienței lor clinice nu au fost prezentate publicului de către autoritățile guvernamentale responsabile, în special în fața unei pandemii virale?
Referințe:
1. Vitamina C:

Cazul HS (2018) la întrebările răspuns la vitamina C. Serviciul de știri pentru medicină ortomoleculară , http://orthomolecular.org/resources/omns/v14n12.shtml .

Gonzalez MJ, Berdiel MJ, Duconge J (2018) Doză mare de vitamina C și gripă: Un raport de caz. J Orthomol Med. Iunie 2018, 33 (3). https://isom.ca/article/high-dose-vitamin-c-influenza-case-report .

Gorton HC, Jarvis K (1999) Eficacitatea vitaminei C în prevenirea și ameliorarea simptomelor infecțiilor respiratorii induse de virus. J Manip Physiol Ther , 22: 8, 530-533. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10543583

Hemilä H (2017) Vitamina C și infecții. Nutrienți . 9 (4). PII: E339. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28353648 .

Hickey S, Saul AW (2015) Vitamina C: povestea reală. Pub Health Basic. ISBN-13: 978-1591202233.

Levy TE (2014) Impactul clinic al vitaminei C. Serviciul de știri pentru medicină ortomoleculară , http://orthomolecular.org/resources/omns/v10n14.shtml

OMNS (2007) Vitamina C: un tratament extrem de eficient pentru răceli. http://orthomolecular.org/resources/omns/v03n05.shtml .

OMNS (2009) Vitamina C ca antiviral http://orthomolecular.org/resources/omns/v05n09.shtml .

Taylor T (2017) Vitamina C material: de unde să începi, ce să urmărești. OMNS , http://www.orthomolecular.org/resources/omns/v13n20.shtml .

Yejin Kim, Hyemin Kim, Seyeon Bae și colab. (2013) Vitamina C este un factor esențial în răspunsurile imunitare anti-virale prin producerea de interferon-α / β în stadiul inițial al infecției cu virusul gripal A (H3N2). Net imun. 13: 70-74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23700397 .

2. Vitamina D:

Cannell JJ, Vieth R, Umhau JC și colab. (2006) Influenza epidemica si vitamina D. Epidemiol Infect. 134: 1129-1140. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16959053 .

Cannell JJ, Zasloff M, Garland CF și colab. (2008) privind epidemiologia gripei. Virol J. 5:29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16959053 .

Ginde AA, Mansbach JM, Camargo CA Jr. (2009) Asocierea între nivelul seric 25-hidroxivitamină D și infecția tractului respirator superior în cadrul celui de-al treilea studiu național de sănătate și nutriție. Arch Intern Med. 169: 384-390. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19237723 .

Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL și colab. (2017) Suplimentarea cu vitamina D pentru a preveni infecțiile acute ale tractului respirator: revizuirea sistematică și metaanaliza datelor individuale ale participanților. BMJ. 356: i6583. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28202713 .

Urashima M, Segawa T, Okazaki M și colab. (2010) Studiu aleatoriu de suplimentare cu vitamina D pentru a preveni gripa A sezonieră la școlari. Am J Clin Nutr. 91: 1255-1260. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20219962 .

von Essen MR, Kongsbak M, Schjerling P și colab. (2010) Vitamina D controlează semnalizarea receptorului de antigen a celulelor T și activarea celulelor T umane. Nat Immunol. 11: 344-349. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20208539 .

3. Magneziu:

Dean C (2017) magneziu. OMNS , http://www.orthomolecular.org/resources/omns/v13n22.shtml

Dean C. (2017) Miracolul de magneziu. Ediția a II-a, Cărți Ballantine. ISBN-13: 978-0399594441.

Levy TE (2019) Magneziu: boala inversă. Medfox Pub. ISBN-13: 978-0998312408

4. Zinc:

Fraker PJ, King LE, Laakko T, Vollmer TL. (2000) Legătura dinamică între integritatea sistemului imunitar și statutul de zinc. J Nutr. 130: 1399S-406S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10801951 .

Liu MJ, Bao S, Gálvez-Peralta M și colab. (2013) ZIP8 reglementează apărarea gazdelor prin inhibarea NF-кB mediată de zinc. Republica celulară 3: 386-400. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23403290 .

Mocchegiani E, Muzzioli M. (2000) Aplicarea terapeutică a zincului în virusul imunodeficienței umane împotriva infecțiilor oportuniste. J Nutr. 130: 1424S-1431S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10801955 .

Shankar AH, Prasad AS. (1998) Zincul și funcția imunitară: baza biologică a rezistenței modificate la infecție. Am J Clin Nutr. 68: 447S-463S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9701160 .

5. Seleniu:

Beck MA, Levander OA, Handy J. (2003) Deficiență de seleniu și infecție virală. J Nutr. 133: 1463S-1467S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12730444 .

Hoffmann PR, Berry MJ. (2008) Influența seleniului asupra răspunsurilor imune. Mol Nutr Food Res. 52: 1273-1280. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18384097 .

Steinbrenner H, Al-Quraishy S, Dkhil MA și colab. (2015) Seleniu dietetic în terapia adjuvantă a infecțiilor virale și bacteriene. Adv Nutr. 6: 73-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25593145 .

6. Klenner FR. Tratamentul poliomielitei și a altor boli cu virus cu vitamina C. J South Med Surg 1949, 111: 210-214. http://www.doctoryourself.com/klennerpaper.html .

7. RF Cathcart. Metoda de determinare a dozelor adecvate de vitamina C pentru tratamentul bolilor prin titrarea la toleranța intestinală. Asistenții australieni J 1980, 9 (4): 9-13. http://www.doctoryourself.com/titration.html
Medicina nutrițională este Medicina ortomoleculară
Medicamentul ortomolecular folosește terapie nutritivă sigură și eficientă pentru combaterea bolilor. Pentru mai multe informații: http://www.orthomolecular.org
Găsiți un doctor
Pentru a localiza un medic ortomolecular lângă dvs.: http://orthomolecular.org/resources/omns/v06n09.shtml
Serviciul de știri de medicină ortomoleculară revizuit de la egal la egal este o resursă informațională non-profit și non-comercială.
Comitetul de revizuire editorial:
Ilyès Baghli, MD (Algeria)
Ian Brighthope, MD (Australia)
Prof. Gilbert Henri Crussol (Spania)
Carolyn Dean, MD, ND (SUA)
Damien Downing, MD (Regatul Unit)
Michael Ellis, MD (Australia)
Martin P. Gallagher, MD, DC (SUA)
Michael J. Gonzalez, NMD, D.Sc., Ph.D. (Puerto Rico)
William B. Grant, doctorat. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Tonya S. Heyman, MD (SUA)
Suzanne Humphries, MD (SUA)
Ron Hunninghake, MD (SUA)
Michael Janson, MD (SUA)
Robert E. Jenkins, DC (SUA)
Bo H. Jonsson, MD, Ph.D. (Suedia)
Jeffrey J. Kotulski, DO (SUA)
Peter H. Lauda, MD (Austria)
Thomas Levy, MD, JD (SUA)
Homer Lim, MD (Filipine)
Stuart Lindsey, Pharm.D. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Victor A. Marcial-Vega, MD (Puerto Rico)
Charles C. Mary, Jr., MD (SUA)
Mignonne Mary, MD (SUA)
Iunie Matsuyama, MD, Ph.D. (Japonia)
Dave McCarthy, MD (SUA)
Joseph Mercola, DO (SUA)
Jorge R. Miranda-Massari, Pharm.D. (Puerto Rico)
Karin Munsterhjelm-Ahumada, MD (Finlanda)
Tahar Naili, MD (Algeria)
W. Todd Penberthy, doctorat. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Dag Viljen Poleszynski, doctorat (Norvegia)
Jeffrey A. Ruterbusch, DO (SUA)
Gert E. Schuitemaker, doctorat (Olanda)
Thomas L. Taxman, MD (SUA)
Jagan Nathan Vamanan, MD (India)
Garry Vickar, MD (SUA)
Ken Walker, MD (Canada)
Anne Zauderer, DC (SUA)

Andrew W. Saul, doctorat. (SUA), redactor-șef
Editor, Ediția japoneză: Atsuo Yanagisawa, MD, Ph.D. (Japonia)
Robert G. Smith, doctorat. (SUA), redactor asociat
Helen Saul Case, MS (SUA), redactor asistent
Michael S. Stewart, B.Sc.CS (SUA), redactor tehnologic
Jason M. Saul, JD (SUA), consultant juridic

Comentarii și contact media: drsaul@doctoryourself.com OMNS salută, dar nu este în măsură să răspundă la e-mailurile individuale ale cititorului. Comentariile cititorilor devin proprietatea OMNS și pot fi sau nu utilizate pentru publicare.
Pentru a vă abona gratuit: http://www.orthomolecular.org/subscribe.html

Pentru a vă dezabona de la această listă: http://www.orthomolecular.org/unsubscribe.html

Rolul vitaminelor, mineralelor și suplimentelor în prevenirea și gestionarea cancerului de prostată

feb.24

Vincent M. Santillo; Franklin C. Lowe

Departamentul de Urologie, Spitalul St. Luke’s-Roosevelt și Departamentul de Urologie, Universitatea Columbia, Colegiul Medicilor și Chirurgilor, New York, NY, SUA

Adresa de corespondenta

ABSTRACT

Autorii revizuiesc literatura actuală privind medicamentele complementare și alternative utilizate cel mai frecvent de pacienții cu cancer de prostată și cei cu risc pentru boală. Produsele acoperite sunt vitamina E, vitamina A, seleniu, zinc, soia, licopen, suc de rodie, ceai verde și acizi grași omega-3. Nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia. Autorii sunt de părere că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale, fără a risca utilizarea excesivă de vitamine, minerale și suplimente care pot duce la numeroase efecte secundare negative.

Cuvinte cheie: neoplasme prostatice; chemoprevention; Medicina complementară; suplimente de dieta; licopen; acizi grasi omega-3

INTRODUCERE

În ultimul deceniu a existat o creștere a conștientizării și utilizării medicamentelor complementare și alternative (CAM). Sondajele privind populația indică faptul că această creștere se datorează dorinței oamenilor de a fi proactivi în managementul sănătății lor, precum și a sentimentului că orice „natural” este în mod inerent sigur (1,2). În ceea ce privește cancerul de prostată, cea mai mare utilizare a CAM este printre cei care au fost deja diagnosticați și tratați pentru cancerul de prostată, iar pacienții cu cancer progresiv de prostată au mai multe șanse de a utiliza CAM decât cei cu boală stabilă (3). Cu toate acestea, datele care susțin această exuberanță a utilizării sunt contradictorii în cel mai bun caz. Acest articol va analiza datele disponibile curente ale produselor CAM cele mai frecvent utilizate.

VITAMINA E

Vitamina E (de fapt un grup de 4 tocoferoli și 4 tocotrienoli) este cel mai popular supliment folosit de bărbați. Se estimează că 15% până la 17% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). Deoarece este o vitamină solubilă în grăsimi, sursele alimentare bune tind să fie alimente bogate în uleiuri derivate din plante: avocado, nuci, ouă, unt de arahide, soia și cereale pentru micul dejun gata de consumat. Uleiurile de gătit tind să fie cea mai mare sursă de vitamina E din dietă (6). Doza zilnică recomandată (RDA) este de 15 mg (22,5 UI). Nivelurile plasmatice de vitamina E sunt saturabile la aproximativ 800 UI.

În general, vitamina E este considerată sigură și nu a arătat proprietăți mutagene, în ciuda anilor de megadozare. Cu toate acestea, recent, sa dovedit că suplimentele de vitamina E cu o doză mare ( > 400 UI / zi) cresc un risc crescut de evenimente cardiovasculare (7). Alfa-tocoferolii (cea mai abundentă formă naturală de vitamina E) scad, de asemenea, agregarea plachetară și crește astfel riscul de sângerare. Pacienții trebuie sfătuiți să rețină aportul de vitamina E cu 10 până la 14 zile înainte de biopsia prostatei, prostatectomia radicală, semănarea radioactivă sau orice altă procedură chirurgicală (6).

Studii de laborator

Multe studii in vitro pe o varietate de linii celulare de cancer uman au arătat că vitamina E poate avea un impact benefic asupra carcinogenezei. Cea mai cunoscută funcție a vitaminei E este ca un antioxidant, detoxifierea radicalilor oxidanti care apar ca subproduse nedorite în timpul metabolismului normal. Acești radicali oxidanți pot interfera cu multe mecanisme celulare importante în creșterea și reglarea celulelor, inclusiv acele mecanisme implicate cu carcinogeneza prostatei (6). Alte roluri pentru vitamina E includ ca antiprostaglandină; se crede că prostaglandinele au un rol în carcinogeneza prostatei (9).

Studiile in vitro asupra liniilor de celule ale cancerului de prostată au arătat, de asemenea, că vitamina E induce oprirea ciclului celular în celulele canceroase de prostată la nivel fiziologic, precum și reglarea expresiei p27, un regulator al ciclului celular (9).

Studii clinice

Impactul potențial al consumului de vitamina E asupra dezvoltării cancerului de prostată a fost demonstrat pentru prima dată în rezultatele Studiului de prevenire a cancerului alfa-tocoferolului, beta-carotenului (studiu ATBC) (10). Acesta a fost un studiu randomizat, dublu-orb, pe 29.133 de fumători de sex masculin cărora li s-a administrat vitamina E (50 mg), beta-caroten (20 mg), ambele substanțe sau un placebo zilnic timp de 5 până la 8 ani pentru a evalua impactul acești 2 nutrienți pentru prevenirea cancerului pulmonar. Deși incidența cancerului pulmonar nu a fost diminuată, fumătorii de sex masculin care au luat vitamina E au avut o reducere dramatică de 32% a cancerului de prostată și o reducere de 41% a deceselor prin cancer de prostată la 7 ani (10). Faptul că studiul ATBC nu a fost conceput ca un studiu de prevenire a cancerului de prostată, lasă deschisă posibilitatea ca rezultatele să reprezinte o schemă statistică.

Răspunsul la întrebarea dacă rezultatul a fost sau nu o coincidență este acum testat în Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT). Studiul SELECT testează vitamina E (400 mg de acetat de alfa-tocoferil racemic) și seleniu (200 mcg de L-selenometionină) la 32 400 de bărbați americani. Randomizarea va fi distribuită în mod egal între 4 brațe de studiu (seleniu, vitamina E, seleniu și vitamina E și placebo). Studiul este conceput pentru a permite detectarea unei reduceri de 25% a incidenței cancerului de prostată din combinația de seleniu și vitamina E, comparativ cu nutrienții singuri. Efectul de combinație al seleniului și al vitaminei E ar putea fi sinergic, așa cum s-a demonstrat în experimentele in vitro în care cele două suplimente au obținut împreună o mai mare inhibare a creșterii celulare decât oricare singur (11). Procesul SELECT a ajuns la completul lor complet de bărbați în aprilie 2004. Datele inițiale sunt anticipate în 2006, cu rezultate finale în 2013 (12).

VITAMINA A

Vitamina A este o vitamină solubilă în grăsimi foarte versatilă, care are roluri în mai multe procese ale corpului. Alocația dietetică recomandată pentru bărbați este de 900 mcg și se estimează că aproximativ 3% dintre bărbați iau această vitamină ca supliment.

Conform cercetărilor epidemiologice și clinice, vitamina A nu este asociată cu riscul de cancer de prostată (13). Relația a fost ipotezată pe baza rolului pe care îl joacă retinoizii în reglarea diferențierii de creștere și a apoptozei celulelor normale și maligne. În studiul de eficiență a beta-carotenului și retinolului (CARET), un studiu de chemoprevenție controlat cu 7 ani, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, a testat combinația de beta-caroten (30 mg) și retinil palmitat (vitamina A) (25,000) UI) luate zilnic împotriva placebo la 12.025 de bărbați și 6.289 de femei cu risc ridicat de a dezvolta cancer pulmonar, nu a existat nicio diferență în incidența cancerului de prostată între acei bărbați care primesc vitamina A și un placebo (14). În timp ce obiectivul principal al studiului a fost reducerea incidenței cancerului pulmonar la o populație cu risc ridicat de boală, datele sunt convingătoare că vitamina A nu va fi probabil un agent chimiopreventiv pentru cancerul de prostată.

SELENIU

Seleniul este un oligoelement care apare atât în forme organice, cât și în forme anorganice. Forma organică intră prin lanțul alimentar prin consumul de plante cultivate în sol care conțin forma anorganică. Se găsește în fructe de mare, carne și cereale, iar cantitatea variază în funcție de cantitatea prezentă în sol. Se estimează că 9% până la 10% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). RDA este de 55 mcg și nivelul tolerabil de admisie superioară (UL) pentru adulți este de 400 mcg. Un exces de seleniu poate afecta activitatea celulelor ucigătoare naturale, poate afecta sinteza hormonilor tiroidieni și metabolismul hormonului de creștere și al factorului de creștere asemănător insulinei și are, de asemenea, efecte dermatologice, cum ar fi pierderea unghiilor și a părului și dermatita (15).

Proprietăți anticancerigene ale seleniului

Metoda exactă prin care seleniul afectează carcinogeneza este necunoscută, dar rolul său de antioxidant (atât singur, cât și încorporat ca cofactor în enzimele antioxidante) a fost un domeniu de cercetare. Alte efecte potențiale includ antiproliferarea, inducerea apoptozei, modularea nivelurilor de androgeni și efectele asupra funcției imunitare (16,17).

Studii clinice

În timp ce multe studii epidemiologice au arătat dovezi ale unei legături între nivelurile scăzute de seleniu și incidența crescută a cancerului, studiul Prevenției Nutriționale a Cancerului (NPC) a fost cel care a evidențiat relația sa cu cancerul de prostată. Studiul NPC de 1312 bărbați și femei a fost un studiu randomizat de 200 mcg de seleniu zilnic, conceput pentru a testa dacă o astfel de suplimentare poate reduce riscul de cancer de piele non-melanom recurent (18). Deși suplimentarea cu seleniu nu a avut efect asupra cancerului de piele, la sfârșitul studiului, o analiză a celor 457 de bărbați care au primit suplimente a arătat o incidență semnificativ mai mică a cancerului de prostată decât acei 470 de bărbați care au primit un placebo (cu o monitorizare medie de mai mult de 7 ani). Printre bărbații cu valori PSA de bază mai mici sau egale cu 4 ng / ml, rezultatele au arătat o reducere semnificativă de 65% a incidenței cancerului de prostată cu suplimentarea cu seleniu. Acei participanți cu valori PSA mai mari de 4 ng / ml nu au arătat nicio reducere a incidenței. Atunci când datele din testul NPC sunt evaluate pe baza nivelului de seleniu de la nivelul inițial, acei bărbați în tertilele cele mai mici și mijlocii ( < 123,2 ng / ml) au arătat reduceri semnificative ale incidenței de 86% și, respectiv, 61%. Cercetătorii au evaluat, de asemenea, o cohortă din Studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății, de 51.529 de bărbați de peste 8 ani, care a arătat că atunci când 181 de subiecți cu caz de cancer de prostată avansat au fost segregați în cinci grupuri bazate pe nivelurile inițiale de seleniu, acei bărbați aflați în studiu în cea mai mare quintilă a nivelului de seleniu a avut un risc cu 51% mai mic de cancer de prostată avansat decât bărbații cu cea mai mică chintilă a nivelului de seleniu (19). Până când rezultatele testului SELECT sunt disponibile, se pare că doar cei cu un nivel scăzut de seleniu (acest lucru ar trebui să fie testat mai întâi) sunt candidații adecvați pentru suplimentarea cu mineralul.

ZINC

Zincul este un mineral esențial care acționează ca cofactor pentru mai mult de șaptezeci de enzime. ADR pentru bărbați este de 11 mg pe zi și aproximativ 7% până la 8% dintre bărbați raportează că o iau (4,5). Zincul la niveluri ridicate poate fi toxic; aporturi de 150 până la 450 mg pe zi au fost asociate cu statut de cupru scăzut, funcție modificată a fierului, funcție imunitară redusă, niveluri reduse de lipoproteine cu densitate ridicată și căderea părului (20). La rândul său, starea scăzută de cupru poate provoca o anemie sideroblastică, leucopenie și neutropenie (21). Mai important, utilizarea unei doze mai mari de 100 mg / zi pare să crească probabilitatea de cancer avansat de prostată (22).

O mare parte a interesului pentru zinc ca agent pentru tratamentul și prevenirea cancerului de prostată se datorează studiilor care au arătat o reducere marcată a nivelului de zinc în țesuturile prostatei în celulele canceroase de prostată față de celulele normale ale prostatei (23). În țesutul prostatic normal, zincul acționează ca un inhibitor al unei enzime (m-aconitaza), care face parte din ciclul Krebs. Odată cu inhibarea eliminată de nivelurile scăzute de zinc, celulele maligne sunt acum capabile să finalizeze ciclul Krebs și să treacă de la celule epiteliale secretoare ineficiente din punct de vedere energetic la celule eficiente din punct de vedere energetic (24).

Din păcate, înlocuirea acestui zinc prostatic intracelular nu este la fel de simplă ca și ingerarea acestuia: nivelurile excesive de zinc intestinal reglează absorbția zincului și, prin urmare, suplimentele orale de zinc nu au niciun efect asupra nivelului de zinc la nivelul prostatei (25). Zincul este transportat activ prin membrana celulelor prostatei și există dovezi că reglarea în jos a transportatorilor implicați este o cauză a absorbției reduse a zincului și această schimbare a expresiei genice poate fi un factor în dezvoltarea cancerului de prostată. Cercetările au arătat că hormonii de testosteron și prolactină pot crește absorbția de zinc în celulele prostatei, dar nu s-au efectuat studii umane despre acest efect (24).

Studii epidemiologice

Studiile asupra cancerului de zinc și de prostată au fost neconcludente (26). Unele studii au sugerat că un nivel ridicat de zinc intraprostatic poate proteja împotriva carcinogenezei prostatei, în timp ce alte studii arată că poate crește riscul, facilitând enzimele considerate a fi responsabile pentru proliferarea nelimitată a celulelor tumorale (22).

Într-o analiză de 14 ani de date privind o cohortă de 46,974 de bărbați din Studiul de urmărire a profesioniștilor în sănătate, s-a observat că aportul suplimentar de zinc în doze de până la 100 mg / zi nu a fost asociat cu un risc crescut de cancer de prostată (22 ). Cu toate acestea, bărbații care au consumat mai mult de 100 mg / zi au avut un risc relativ de cancer avansat de prostată cu 2,29 mai mare decât nonusers. Astfel, suplimentarea cu zinc ar putea promova dezvoltarea cancerului de prostată. Zincul obținut din surse alimentare nu a fost asociat cu riscul de cancer de prostată (22).

SOIA

Rolul soia și efectele benefice pe care fitoestrogenii (în special izoflavonoizii) pe care le conține asupra cancerului de prostată au fost un obiectiv al cercetărilor recente. Se estimează că doar 4% până la 8% dintre bărbați folosesc soia ca supliment (4,5). O mare parte din cercetare s-a concentrat pe două izoflavone în special, genisteina și daidzein.

Studii epidemiologice

Cercetarea urmărește să ofere înțelegere studiilor epidemiologice care au arătat o incidență mai mică a cancerului de prostată la populațiile cu diete bogate în produse de soia (27). S-a raportat că, în timp ce bărbații chinezi și japonezi au avut o incidență mai mică de cancer de prostată decât bărbații născuți în SUA, incidența în populația imigranților asiatici din Statele Unite este în conformitate cu ratele de incidență din SUA (28). Soia este de interes ca un posibil motiv, deoarece dieta medie asiatică include de zece ori mai mult decât cantitatea de produse de soia consumate în dieta tipică americană (27). Consumul de izoflavonă este de aproximativ 50 mg / zi în Asia față de 2 până la 3 mg / zi în Statele Unite (27). Un studiu privind obiceiurile alimentare a 12.395 de adventiști americani din ziua a șaptea, a demonstrat o reducere de 70% a riscului de cancer de prostată la acei bărbați care au consumat lapte de soia mai mult de o dată pe zi (29).

Studii de laborator

Genisteina, daidzein și metaboliții lor, cu activitatea lor estrogenică ușoară, s-a dovedit a inhiba creșterea benignă și malignă a celulelor epiteliale prostatice (30), a regla în jos genele receptorilor androgeni (31) și reduce creșterea tumorii la unele modele animale. În plus, genisteina inhibă creșterea atât a celulelor canceroase de prostată dependente de androgeni, cât și de androgeni, in vitro (12). Nu s-au raportat studii clinice la scară largă care folosesc soia sau produse de soia ca chimioprevenție sau terapie, deci opinia actuală trebuie să se bazeze pe studii epidemiologice, studii in vitro și studii in vivo pe modele animale.

Deși poate părea că o reducere a riscului ar putea fi obținută prin creșterea aportului de soia, un studiu recent a arătat că situația poate fi mai complicată (30). În acel studiu, echolul, un metabolit al daidzein, a demonstrat efecte inhibitoare. Nu toate persoanele care consumă daidzein produc echol. Este dieta obișnuită care determină tulpinile bacteriene din tractul gastro-intestinal, care la rândul său determină dacă individul transformă daidzein în echol. Acest studiu s-a concentrat doar pe un metabolit, dar demonstrează dificultatea aplicării rezultatelor la o populație la alta, deoarece flora intestinală locală, precum și dieta poate influența prezența metaboliților activi biologic.

Administrarea de soia poate să nu fie fără riscuri, după cum a demonstrat un studiu la animale atunci când a arătat o îmbunătățire a creșterii tumorii independente de androgeni in vivo, când șobolanii au fost hrăniți cu o dietă ridicată într-un izolat proteic de soia bogat în izoflavonă (32).

Studii clinice

Datele clinice colectate până în prezent au fost limitate și echivalente. Studiile au avut un număr mic de participanți sau au avut o durată limitată. Unii nu au arătat niciun impact asupra nivelului PSA sau vitezei PSA la bărbații sănătoși sau la pacienții cu cancer de prostată (33-35), în timp ce alții au demonstrat exact opusul la un grup de bărbați cu cancer de prostată (36,37). Din punct de vedere clinic, aceste studii sunt neconcludente, deoarece s-au concentrat asupra markerilor imperfecți ai cancerului de prostată și nu asupra bolii în sine. Nu s-au efectuat studii asupra suplimentării la soia la om și sunt necesare pentru a evalua impactul clinic (38).

LICOPEN

Similar cu seleniul și vitamina E, licopenul este un puternic antioxidant. Este un carotenoid care se găsește în principal în tomate și produse derivate din tomate. Nu există o cotă recomandată zilnic pentru licopen, deoarece nu este un nutrient esențial. Miller și colab. Recomandă consumul unei porții pe zi sau a cinci porții pe săptămână de produse de tomate ca parte a unei diete sănătoase (39).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au sugerat că produsele de tomate ar putea fi potențiali agenți de protecție împotriva cancerului de prostată (39-42). O analiză a datelor referitoare la dietă colectată dintr-o cohortă de 14.000 de bărbați adventiști din Ziua a șaptea a arătat o reducere cu 40% a riscului de cancer de prostată la cei care consumau roșii de mai mult de 5 ori pe săptămână în comparație cu cei care consumă mai puțin de o porție pe săptămână ( 39). Aceste observații au fost extinse de Giovannucci și colab. în studiul lor prospectiv din 1995 a unei cohorte de 47.894 de bărbați din cadrul Studiului de urmărire a profesioniștilor din sănătate (HPFS) (39,43). În această analiză, singurele articole de fructe și legume care au fost asociate cu un risc redus de cancer de prostată au fost tomatele crude, sosul de roșii, pizza și căpșunile. Atunci când grupurile de tomate sunt combinate, consumul care depășește zece porții pe săptămână, comparativ cu mai puțin de 1,5 porții pe săptămână a redus cu 35% riscul de cancer de prostată (39). O analiză mai recentă a 450 de cazuri de cancer de prostată incidente, comparativ cu 450 de controale din datele HPFS a sugerat că produsele de tomate pot avea un rol protector mai puternic în prevenirea cancerului de prostată sporadic, în loc de cancerul de prostată cu o componentă puternică familială / ereditară (44).

Studii de laborator

În timp ce licopenul poate fi luat ca supliment, un studiu recent efectuat la animale a arătat un efect protector împotriva pulberii de tomate, dar nu a licopenului pur, indicând faptul că compușii, pe lângă licopen, influențează carcinogeneza prostatei (45). Alte studii efectuate la animale și in vitro au demonstrat că administrarea de vitamina E (care este prezentă în tomate) împreună cu licopenul au dus la inhibarea sinergică a cancerului de prostată (46,47).

Ca și în cazul altor antioxidanți, licopenul poate avea un rol în limitarea daunelor oxidative ale macromoleculelor celulare. Studiile de laborator in vitro sugerează că licopenul este cel mai bun carotenoid natural pentru stingerea oxigenului reactiv singlet. Modurile reale în care licopenul lucrează cu alți antioxidanți și sisteme biologice care protejează împotriva deteriorarii oxidative este slab înțeles (39). De asemenea, licopenul a fost arătat in vitro pentru a influența semnalizarea factorului de creștere 1 (IGF-1) asemănător insulinei, evoluția ciclului celular și proliferarea celulară. Niveluri ridicate de IGF-1 au fost asociate cu un risc crescut de cancer de prostată (48).

Studii clinice

Un studiu din 2002 asupra a 26 de bărbați diagnosticați recent cu cancer de prostată, a demonstrat că suplimentarea cu un preparat de licopen (care a inclus 30 mg licopen, precum și un amestec de carotenoizi de tomate și alte fitochimice, inclusiv vitamina E) cu 3 săptămâni înainte de prostatectomia radicală a dus la scăderea Niveluri PSA plasmatice, precum și reducerea implicării difuze a glandei prostatei cu HGPIN, un precursor al cancerului de prostată (49). Până în prezent, nu a fost efectuat niciun studiu clinic controlat potențial al suplimentării licopenului.

SUC DE RODIE

Sucul de rodie este un puternic antioxidant care a primit recent o atenție sporită în cercetare. Este o sursă bogată de flavonoide polifenolice, despre care se crede că este motivul proprietăților sale puternice antioxidante și anti-aterosclerotice. Cel mai abundent dintre acești polifenoli este punicalagina și este responsabil pentru mai mult de 50% din activitatea antioxidantă puternică a sucului (50).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că consumul de fructe și legume cu conținut fenolic ridicat se corelează cu mortalitatea cancerului redusă. Sucul de rodie a fost comercializat ca fiind bogat în antioxidanți și cercetările de laborator s-au concentrat asupra potențialului său de a afecta cancerul de prostată. Interesant este că studiile au arătat că sucul comercial are un conținut ridicat de punicalagine, deoarece prelucrarea industrială extrage o parte din taninuri prezente în coaja de fructe (50). Astfel, orice beneficiu din rodie este posibil să provină din consumul de suc și nu de fructe – și mai exact din sucul care include o anumită prelucrare a șoriciului de fructe.

Studii de laborator

Studiile efectuate asupra cancerului de sân au demonstrat că sucul are un potențial semnificativ pentru reglarea în jos a angiogenezei. Se știe că anumite fracțiuni, în special uleiul din semințe, au activitate estrogenică. În plus, ca și în cazul vitaminei E, acidul punicic din uleiul de semințe de rodie inhibă formarea prostaglandinei (51). Studiile in vitro au arătat, de asemenea, o inhibare sinergică a invaziei celulelor canceroase de prostată din aplicarea unei combinații de extracte de rodie (52,53). Cercetările recente au arătat că efectele benefice ale diferitelor extracte din sucul de rodie sunt îmbunătățite atunci când sunt combinate cu celelalte polifenole găsite în suc (54).

Studii clinice

Un studiu clinic recent, de 2 ani, a fost finalizat pentru 48 de bărbați cu niveluri PSA în creștere după operație sau radioterapie (55). Pacienții au băut zilnic opt uncii de suc de rodie. Durata medie de dublare a PSA a crescut semnificativ odată cu suplimentarea sucului de rodie, de la 14 luni la 26 de luni. Aceste constatări sugerează că testarea suplimentară este justificată într-un studiu multi-centru, randomizat, controlat cu placebo (55).

CEAI VERDE

Lângă apă, ceaiul (preparat din frunzele Camellia sinensis) este cel mai consumat lichid din lume. Ceaiul verde, oolong și negru sunt toate făcute din frunzele aceleiași plante. Cu toate acestea, conținutul și aromele lor chimice sunt foarte diferite datorită proceselor lor de fermentare. Ceaiul verde conține mai mulți compuși polifenolici, incluzând polifenolul principal și cel care a primit cel mai mult accent de cercetare, epigalocatechinul galat (EGCG). În general, consumul este considerat sigur. Un studiu efectuat pe 49 de pacienți cu tumori solide a concluzionat că o doză echivalentă cu 3,5 până la 4 căni (28 – 32 fl. Oz) de ceai verde de 3 ori pe zi ar putea fi ușor tolerată și poate fi luată în siguranță timp de cel puțin 6 luni (56 ). Se estimează că ceaiul verde este utilizat de 6% la 8% dintre bărbați ca medicament complementar / alternativ (4,5).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că bărbații care consumă regulat ceai verde au o incidență mai mică a cancerului de prostată (57-59). Acest fapt poate contribui la observația că bărbații asiatici, cu consumul lor mult mai mare de ceai verde, au rate mai mici de cancer de prostată decât omologii lor occidentali (60).

Studii de laborator

Cercetările s-au concentrat pe rolul polifenolilor conținuți în ceaiul verde, dar mecanismul lor de acțiune nu a fost determinat. Efectele antineoplastice propuse observate includ: inhibarea enzimelor proteolitice pentru a preveni metastazele, modificările comunicării celulare și antiangiogeneza. Aceste mecanisme antitumorale necesită o expunere prelungită la ceaiul verde (61). EGCG a fost arătat atât în studiile la animale cât și in vitro pentru a induce apoptoza și inhibarea creșterii celulare (62-64). La un șoarece TRAMP (care dezvoltă spontan cancerul de prostată metastatic), o fracție polifenolică izolată de ceaiul verde (polifenoli de ceai verde sau GTP) la echivalentul uman al șase căni de ceai verde pe zi, a provocat o inhibare semnificativă a cancerului de prostată și o supraviețuire crescută . GTP părea să inhibe complet metastazele sitului îndepărtat (65).

Studii clinice

Mai multe studii clinice nu au arătat niciun efect prin ceaiul verde asupra carcinomului independent de androgeni. Cu toate acestea, în aceste studii, cancerul populațiilor de pacienți ar fi putut fi prea avansat pentru a beneficia de această intervenție (61,66).

ULEI DE PEȘTE (acizi grași Omega-3)

Acizii grași Omega-3 pot fi găsiți în mod natural în uleiul de pește cu apă rece, cum ar fi macrou, somon, sardine, hamsii și ton, sau sub formă de uleiuri extrase din plante, precum semințele de in, canola sau soia. Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) se găsesc în principal în pești grași și sunt adesea denumiți acizi grași marini. Ambele pot fi sintetizate la om de la un precursor (acid alfa-linolenic). Cu toate acestea, conversia acidului alfa-linolenic în EPA sau DHA este ineficientă, consumul alimentar direct este o metodă mai eficientă de creștere a nivelului seric de acizi grași (67). Nivelurile de sânge sau țesut adipos de acizi grași omega-3 sunt corelate cu aportul de pește gras, mai degrabă decât cu aportul de acid alfa-linolenic (68). FDA recomandă ca consumul de uleiuri de pește să fie limitat la 3 grame sau mai puțin pe zi, deoarece doze mai mari pot crește riscul de sângerare (69).

Studii epidemiologice

Nu este clar că consumul de acizi grași marini poate reduce riscul de cancer de prostată (68). O analiză a dietei a 47,882 de bărbați înscriși în Studiul de urmărire a profesioniștilor din sănătate a arătat că consumul de pește de peste trei ori pe săptămână față de mai puțin de două ori pe lună s-a tradus într-un risc redus neglijabil de cancer de prostată (reducere de 7%), avansat. cancer de prostată (reducere de 17%) și un risc de cancer metastatic oarecum redus (44%) (70). Același studiu nu a găsit nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul de suplimente de ulei de pește (70). În Lancet, Terry și colab. a analizat asocierea consumului de pește și riscul de cancer de prostată la 6.272 de bărbați suedezi de peste 30 de ani (71). Cei care nu au mâncat pește au avut o frecvență de două-trei ori mai mare de cancer de prostată decât cei care au mâncat fie cantități moderate, fie mari, așa cum este definit pe o scară de patru puncte, de pește gras. Într-un studiu de autopsie efectuat pe 27 de inuți (eskimosi), nu a fost găsit niciun carcinom latent de tip noninfiltrativ; doar una dintre prostatele inuite a prezentat cancer malign, iar acesta a fost la un copil de 73 de ani care avea o concentrație scăzută de acizi grași polinesaturați omega-3 (0,9% din acizii grași din țesutul adipos comparativ cu 1,79% pentru întregul grup de autopsie) . Absența carcinomului latent de tip noninfiltrativ a fost neașteptată în comparație cu incidențele de 25-35% care sunt de obicei raportate în alte populații comparabile, inclusiv asiatici. Autorii au sugerat că incidența scăzută a cancerului de prostată s-a datorat nivelurilor ridicate de seleniu și acizii grași omega-3 (72). Aceste rezultate sunt puternic contrazise de alte studii epidemiologice care nu arată nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul total de pește și nici aportul de EPA sau DHA (73-75).

Studii de laborator

Spre deosebire de studiile epidemiologice, rezultatele in vitro au fost mai promițătoare. Acizii grași Omega-3 s-au dovedit a inhiba creșterea celulară și exprimarea proteinelor PSA (68). La animale, un studiu recent asupra cancerului de prostată umană la șoarecii xenografe a arătat un efect inhibitor al uleiului alimentar de pește (76).

S-a demonstrat că EPA și DHA inhibă activitatea biologică a eicosanoidelor și androgenilor, care sunt cunoscute ca având un efect stimulant asupra creșterii celulelor canceroase de prostată (70).

Studii clinice

Deși au fost făcute numeroase studii pentru prevenirea și gestionarea bolilor cardiace, nu sunt disponibile niciunul cu privire la cancerul de prostată (77).

CONCLUZIE

Pacienții cu cancer de prostată sau cei cu risc ridicat de a dezvolta boala se confruntă cu sfaturi voluminoase și adesea conflictuale despre suplimentarea nutrițională. Orice sfat pentru pacient trebuie temperat de faptul că nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia.

Grăsimea dietetică pare să aibă cel mai mare impact asupra cancerului de prostată (78). Este clar că pacienții trebuie să își mențină greutatea în 10% din indicele lor de masă corporală ideală (IMC). Se pare că există o corelație pozitivă între IMC și riscul de cancer de prostată (79,80). S-a demonstrat că consumul de carne roșie crește riscul de cancer de prostată (78). Urmând o dietă „sănătoasă pentru inimă” de proteine din carne care nu sunt roșii (inclusiv peștele gras) ar putea beneficia de cei cu risc pentru dezvoltarea cancerului de prostată (81).

În ceea ce privește utilizarea suplimentului, datele nu sunt clare. Credința noastră este că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale. În mod evident, suprautilizarea vitaminelor, mineralelor și suplimentelor poate duce la numeroase efecte secundare negative, precum riscul crescut de atac de cord și accident vascular cerebral (vitamina E), sângerare (vitamina E, vitamina A), scăderea acuității mintale (zinc, seleniu), anemie (zinc) și pierderea părului și a unghiilor (seleniu).

Suplimentarea este de asemenea avertizată atunci când analizăm istoricul PC-SPES (82). În 2002, aproximativ 10.000 de pacienți cu cancer de prostată foloseau acest supliment. Pacienții au utilizat produsul fără o supraveghere medicală atentă și, la acei pacienți, reacțiile adverse estrogenice (de exemplu, ginecomastie) au fost frecvente și au existat raportări de tromboză venală profundă. PC-SPES a fost găsit în mai multe teste ulterioare pentru a fi contaminat cu dietilstilbestrol (DES), etinilestradiol și warfarină, printre alți contaminanți. Contaminarea a variat în funcție de lotul examinat. Produsul a fost reamintit la începutul anului 2002, iar compania producătoare a încetat operațiunile mai târziu în acel an, dar nu după evenimentele adverse descrise (83).

Medicii trebuie să fie conștienți de ceea ce iau pacienții lor, deoarece aceste suplimente pot interfera cu absorbția și eficacitatea medicamentelor convenționale. Cu toate acestea, studiile au arătat că, de obicei, pacienții care utilizează CAM nu își informează medicul (3). Medicii trebuie să se intereseze proactiv despre utilizarea CAM. Pacienții trebuie educați cu privire la limitările și problemele de siguranță atunci când utilizează CAM. Mai multe date din studiile clinice riguroase sunt necesare pentru a răspunde la întrebarea eficacității tuturor acestor produse.

CONFLICTUL DE INTERES

Niciuna declarată.

REFERINȚE

1. Boon H, Brown JB, Gavin A, Westlake K: Bărbați cu cancer de prostată: luarea deciziilor cu privire la medicina complementară / alternativă. Luarea de decizii Med. 2003; 23: 471-9. [ Link-uri ]

2. Barqawi A, Gamito E, O’Donnell C, Crawford ED: consumul de suplimente pe bază de plante și vitamine la o populație de screening de cancer de prostată. Urologie. 2004; 63: 288-92. [ Link-uri ]

3. Wilkinson S, Gomella LG, Smith JA, Brawer MK, Dawson NA, Wajsman Z și colab .: Atitudini și utilizarea medicamentului complementar la bărbații cu cancer de prostată. J Urol. 2002; 168: 2505-9. [ Link-uri ]

4. Boon H, Westlake K, Stewart M, Gray R, Fleshner N, Gavin A și colab .: Utilizarea medicamentului complementar / alternativ de către bărbații diagnosticați cu cancer de prostată: prevalență și caracteristici. Urologie. 2003; 62: 849-53. [ Link-uri ]

5. Beebe-Dimmer JL, Wood DP, Gruber SB, Douglas JA, Bonner JD, Mohai C și colab .: Utilizarea medicamentului complementar și alternativ la bărbații cu antecedente familiale de cancer de prostată: un studiu pilot. Urologie. 2004; 63: 282-7. [ Link-uri ]

6. Fleshner NE: Vitamina E și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 107-13. [ Link-uri ]

7. Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E: Meta-analiză: suplimentarea cu doză mare de vitamina E poate crește mortalitatea pentru toate cauzele. Ann Intern Med. 2005; 142: 37-46. [ Link-uri ]

8. AF Badawi: Rolul sintezei prostaglandinei în cancerul de prostată. BJU Int. 2000; 85: 451-62. [ Link-uri ]

9. Venkateswaran V, Fleshner NE, Klotz LH: modularea proliferării celulare și a regulatorilor ciclului celular de vitamina E în liniile de celule ale carcinomului de prostată umană. J Urol. 2002; 168: 1578-82. [ Link-uri ]

10. Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM și colab .: Cancerul de prostată și suplimentarea cu alfa-tocoferol și beta-caroten: incidență și mortalitate într-un studiu controlat. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 440-6. [ Link-uri ]

11. Zu K, Ip C: Sinergia dintre seleniu și vitamina E în inducerea apoptozei este asociată cu activarea caspazelor inițiator distinctive în celulele canceroase de prostată umane. Cancer Res. 2003; 63: 6988-95. [ Link-uri ]

12. Klein EA: Chimioprevenția cancerului de prostată. Crit Rev Oncol Hematol. 2005; 54: 1-10. [ Link-uri ]

13. Kristal AR: Vitamina A, retinoizi și carotenoizi ca agenți chimiopreventivi pentru cancerul de prostată. J Urol. 2004; 171: S54-8; discuție S58. [ Link-uri ]

14. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A și colab .: Factori de risc pentru cancerul pulmonar și pentru efecte de intervenție în CARET, Beta-Caroten și Eficacitatea Retinolului. J Natl Cancer Inst. 1996; 88: 1550-9. [ Link-uri ]

15. Vinceti M, Wei ET, Malagoli C, Bergomi M, Vivoli G: Efecte adverse asupra sănătății seleniului la om. Rev Environ Health. 2001; 16: 233-51. [ Link-uri ]

16. Klein EA, Thompson IM: Actualizare privind chimioprevenția cancerului de prostată. Curr Opin Urol. 2004; 14: 143-9. [ Link-uri ]

17. Zhao H, Whitfield ML, Xu T, Botstein D, Brooks JD: Efecte diverse ale acidului metilseleninic asupra programului transcripțional al celulelor canceroase de prostată umane. Mol Biol Cell. 2004; 15: 506-19. [ Link-uri ]

18. Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET, și alții: suplimentarea cu seleniu, starea inițială de seleniu în plasmă și incidența cancerului de prostată: o analiză a perioadei complete de tratament a prevenției nutriționale. de testare a cancerului. BJU Int. 2003; 91: 608-12. [ Link-uri ]

19. Yoshizawa K, Willett WC, Morris SJ, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm EB și colab .: Studiul nivelului de seleniu prediagnostic la nivelul unghiilor de la picioare și al riscului de cancer avansat de prostată. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1219-24. [ Link-uri ]

20. Fapte despre suplimentele alimentare – zinc. Serviciul de nutriție clinică. Maryland, Institutele Naționale de Sănătate. 2002; p. 1-11. [ Link-uri ]

21. Salzman MB, Smith EM, Koo C: Suplimentare excesivă de zinc oral. J Pediatr Hematol Oncol. 2002; 24: 582-4. [ Link-uri ]

22. Leitzmann MF, Stampfer MJ, Wu K, Colditz GA, Willett WC, Giovannucci EL: Utilizarea suplimentului de zinc și riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1004-7. [ Link-uri ]

23. Costello LC, Franklin RB: Rolul nou al zincului în reglarea metabolismului citratului de prostată și implicațiile acestuia în cancerul de prostată. Prostată. 1998; 35: 285-96. [ Link-uri ]

24. Costello LC, Feng P, Milon B, Tan M, Franklin RB: Rolul zincului în patogeneza și tratamentul cancerului de prostată: probleme critice de rezolvat. Cancerul de prostată Disostatica prostatică. 2004; 7: 111-7. [ Link-uri ]

25. Uzzo RG, Leavis P, Hatch W, Gabai VL, Dulin N, Zvartau N și colab .: Zincul inhibă activarea factorului nuclear-kappa B și sensibilizează celulele canceroase de prostată la agenții citotoxici. Clin Cancer Res. 2002; 8: 3579-83. [ Link-uri ]

26. Platz EA, Helzlsouer KJ: cancer de seleniu, zinc și prostată. Epidemiol Rev. 2001; 23: 93-101. [ Link-uri ]

27. EP EP Castle, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 71-81. [ Link-uri ]

28. Lee MM, Gomez SL, Chang JS, Wey M, Wang RT, Hsing AW: Consumul de soia și izoflavonă în raport cu riscul de cancer de prostată în China. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 665-8. [ Link-uri ]

29. Jacobsen BK, Knutsen SF, Fraser GE: Consumul mare de lapte de soia reduce incidența cancerului de prostată? Studiul de Sănătate Adventistă (Statele Unite) Cancerul provoacă controlul. 1998; 9: 553-7. [ Link-uri ]

30. Hedlund TE, Johannes WU, Miller GJ: Equolul isoflavonoidului de soia modulează creșterea in vitro a celulelor epiteliale benigne și maligne de prostată. Prostată. 2003; 54: 68-78. [ Link-uri ]

31. Bektic J, Berger AP, Pfeil K, Dobler G, Bartsch G, Klocker H: Reglarea receptorului androgenic prin concentrații fiziologice ale genisteinei izoflavonoide în celulele LNCaP dependente de androgeni este mediată de receptorul beta de estrogen. Eur Urol. 2004; 45: 245-51; discuție 251. [ Link-uri ]

32. Cohen LA, Zhao Z, Pittman B, Scimeca J: Efectul izolatului proteic de soia și al acidului linoleic conjugat asupra creșterii tumorilor de prostată la șobolan Dunning R-3327-AT-1. Prostată. 2003; 54: 169-80. [ Link-uri ]

33. Jenkins DJ, Kendall CW, D’Costa MA, Jackson CJ, Vidgen E, Singer W, și alții: Consumul de soia și fitoestrogeni: efect asupra antigenului specific de prostată serică atunci când lipidele din sânge și lipoproteina de densitate joasă oxidată sunt reduse în hiperlipidemie bărbați. J Urol. 2003; 169: 507-11. [ Link-uri ]

34. deVere White RW, Hackman RM, Soares SE, Beckett LA, Li Y, Sun B: Efectele unui extract bogat în genisteină asupra nivelurilor PSA la bărbații cu antecedente de cancer de prostată. Urologie. 2004; 63: 259-63. [ Link-uri ]

35. Adams KF, Chen C, Newton KM, Potter JD, Lampe JW: Izoflavonele de soia nu modulează concentrațiile de antigen specifice prostatei la bărbații în vârstă într-un studiu controlat aleatoriu. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 644-8. [ Link-uri ]

36. Kumar NB, Cantor A, Allen K, Riccardi D, Besterman-Dahan K, Seigne J și colab .: Rolul specific al izoflavonelor în reducerea riscului de cancer de prostată. Prostată. 2004; 59: 141-7. [ Link-uri ]

37. Dalais FS, Meliala A, Wattanapenpaiboon N, Frydenberg M, Suter DA, Thomson WK și colab .: Efectele unei diete bogate în fitoestrogeni asupra antigenului specific prostatei și hormonilor sexuali la bărbații diagnosticați cu cancer de prostată. Urologie. 2004; 64: 510-5. [ Link-uri ]

38. Holzbeierlein JM, McIntosh J, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Curr Opin Urol. 2005; 15: 17-22. [ Link-uri ]

39. Miller EC, Giovannucci E, Erdman JW Jr, Bahnson R, Schwartz SJ, Clinton SK: Produse de tomate, licopen și risc de cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 83-93. [ Link-uri ]

40. Giovannucci E: Produse de tomate, licopen și cancer de prostată: o revizuire a literaturii epidemiologice. J Nutr. 2005; 135: 2030S-1S. [ Link-uri ]

41. Etminan M, Takkouche B, Caamano-Isorna F: Rolul produselor de tomate și licopen în prevenirea cancerului de prostată: o meta-analiză a studiilor observaționale. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 340-5. [ Link-uri ]

42. Gann PH, Ma J, Giovannucci E, Willett W, Sacks FM, Hennekens CH, ș.a .: Risc mai mic de cancer de prostată la bărbații cu niveluri plasmatice crescute de licopen: rezultatele unei analize prospective. Cancer Res. 1999; 59: 1225-30. [ Link-uri ]

43. Giovannucci E, Ascherio A, Rimm EB, Stampfer MJ, Colditz GA, Willett WC: Aportul de carotenoizi și retinol în raport cu riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 1995; 87: 1767-76. [ Link-uri ]

44. Wu K, Erdman JW Jr, Schwartz SJ, Platz EA, Leitzmann M, Clinton SK, și alții: plasmă și carotenoizi dietetici și riscul de cancer de prostată: un studiu de control al cazului cuibărit. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 260-9. [ Link-uri ]

45. Boileau TW, Liao Z, Kim S, Lemeshow S, Erdman JW Jr, Clinton SK: Carcinogeneza de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobolane tratate cu șobolani tratate cu tomate, licopen sau în diete cu restricții energetice . J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1578-86. [ Link-uri ]

46. Pastori M, Pfander H, Boscoboinik D, Azzi A: Licopenul în asociere cu alfa-tocoferolul inhibă în concentrații fiziologice proliferarea celulelor carcinomului de prostată. Biochem Biophys Res Comun. 1998; 250: 582-5. [ Link-uri ]

47. Limpens J, van Weerden WM, Kramer K, Pallapies D, Obermuller-Jevic UC, Schroder FH: Re: Carcinogeneză de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobișe tratate cu testosteron cu pulberi de tomate, licopen sau diete cu restricții energetice. J Natl Cancer Inst. 2004; 96: 554; răspunsul autorului 554-5. [ Link-uri ]

48. Chan JM, Stampfer MJ, Giovannucci E, Ma J, Pollak M: Factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-I), proteina de legare la IGF-3 și riscul de cancer de prostată: studii epidemiologice. Hormă de creștere IGF Res. 2000; 10 (supliment A): S32-3. [ Link-uri ]

49. Kucuk O, Sarkar FH, Djuric Z, Sakr W, Pollak MN, Khachik F și colab .: Efectele suplimentării licopenului la pacienții cu cancer de prostată localizat. Exp Biol Med (Maywood). 2002; 227: 881-5. [ Link-uri ]

50. Gil MI, Tomas-Barberan FA, Hess-Pierce B, Holcroft DM, Kader AA: Activitatea antioxidantă a sucului de rodie și relația sa cu compoziția și prelucrarea fenolică. J Agric Food Chem. 2000; 48: 4581-9. [ Link-uri ]

51. Toi M, Bando H, Ramachandran C, Melnick SJ, Imai A, Fife RS și colab .: Studii preliminare asupra potențialului anti-angiogenic al fracțiilor de rodie in vitro și in vivo. Angiogenezei. 2003; 6: 121-8. [ Link-uri ]

52. EP Lansky, Jiang W, Mo H, Bravo L, Froom P, Yu W și colab .: Posibile reprimări sinergice ale cancerului de prostată prin fracțiuni de rodie discrete anatomic. Investiți noi medicamente. 2005; 23: 11-20. [ Link-uri ]

53. EP Lansky, Harrison G, Froom P, Jiang WG: Rodegate (Punica granatum) substanțe chimice pure arată o posibilă inhibare sinergică a invaziei umane de celule de cancer de prostată PC-3 în Matrigel. Investiți noi medicamente. 2005; 23: 121-2. [ Link-uri ]

54. Seeram NP, Adams LS, Henning SM, Niu Y, Zhang Y, Nair MG și colab .: Activități in vitro antiproliferative, apoptotice și antioxidante ale punicalaginului, acidului elagic și a unui extract total de tanin din rodie sunt îmbunătățite în combinație cu alte polifenole așa cum se găsește în sucul de rodie. J Nutr Biochem. 2005; 16: 360-7. [ Link-uri ]

55. Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, Seeram N, Seiler D, Liker H: Studiul de faza II a sucului de rodie pentru bărbații cu PSA în creștere în urma intervenției chirurgicale sau a radiațiilor pentru cancer de prostată. J Urol. 2005; 173 (supliment 4): 225-6. Rezumat 831. [ Link-uri ]

56. Pisters KM, Newman RA, Coldman B, Shin DM, Khuri FR, Hong WK și colab .: Procesul de fază I a extractului de ceai verde oral la pacienții adulți cu tumori solide. J Clin Oncol. 2001; 19: 1830-8. [ Link-uri ]

57. Heilbrun LK, Nomura A, Stemmermann GN: consum de ceai negru și risc de cancer: un studiu prospectiv. Br J Rac. 1986; 54: 677-83. [ Link-uri ]

58. Jian L, Xie LP, Lee AH, Binns CW: Efectul protector al ceaiului verde împotriva cancerului de prostată: un studiu de caz de control în sud-estul Chinei. Int J Rac. 2004; 108: 130-5. [ Link-uri ]

59. Jain MG, Hislop GT, Howe GR, Burch JD, Ghadirian P: consumul de alcool și alte băuturi și riscul de cancer de prostată în rândul bărbaților canadieni. Int J Rac. 1998; 78: 707-11. [ Link-uri ]

60. Gupta S, Mukhtar H: ceai verde și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 49-57. [ Link-uri ]

61. Jatoi A, Ellison N, Burch PA, Sloan JA, Dakhil SR, Novotny P și colab .: Un studiu de faza II a ceaiului verde în tratamentul pacienților cu carcinom cu metastază independentă de metastază androgenă. Cancer. 2003; 97: 1442-6. [ Link-uri ]

62. Adhami VM, Ahmad N, Mukhtar H: ținte moleculare pentru ceaiul verde în prevenirea cancerului de prostată. J Nutr. 2003; 133 (supliment 7): 2417S-24S. [ Link-uri ]

63. Park OJ, Surh YJ: Potențialul chimiopreventiv al epatelor galate și genisteinei: dovezi din studii epidemiologice și de laborator. Toxicol Lett. 2004; 150: 43-56. [ Link-uri ]

64. Paschka AG, Butler R, Young CY: Inducerea apoptozei în liniile celulare de cancer de prostată de componenta ceaiului verde, (-) – epigalocatechin-3-galate. Cancer Lett. 1998; 130: 1-7. [ Link-uri ]

65. Gupta S, Hastak K, Ahmad N, Lewin JS, Mukhtar H: Inhibarea carcinogenezei prostatei la șoarecii TRAMP prin infuzie orală de polifenoli de ceai verde. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2001; 98: 10350-5. [ Link-uri ]

66. Choan E, Segal R, Jonker D, Malone S, Reaume N, Eapen L și colab .: Un studiu clinic potențial de ceai verde pentru cancerul de prostată refractar hormonal: o evaluare a abordării terapeutice complementare / alternative. Urol Oncol. 2005; 23: 108-13. [ Link-uri ]

67. Terry PD, Terry JB, Rohan TE: aport de acizi grași cu lanț lung (n-3) și risc de cancere ale sânului și prostatei: studii epidemiologice recente, mecanisme biologice și indicații pentru cercetările viitoare. J Nutr. 2004; 134 (supliment 12): 3412S-20S. [ Link-uri ]

68. Astorg P: Acizi grași polinesaturați N-6 și N-3 dietetici și risc de cancer de prostată: o revizuire a dovezilor epidemiologice și experimentale. Cancerul provoacă controlul. 2004; 15: 367-86. [ Link-uri ]

69. Lewis CJ: Scrisoare privind cererea de sănătate a suplimentului alimentar pentru acizii grași omega-3 și bolile coronariene. FDA Nr. 91N-0103. 2000. Administrația SUA pentru Alimente și Droguri. [ Linkuri ]
http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/ds-ltr11.html

70. Augustsson K, Michaud DS, Rimm EB, Leitzmann MF, Stampfer MJ, Willett WC și colab .: Un studiu prospectiv asupra aportului de pește și acizi grași marini și cancer de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 64-7. [ Link-uri ]

71. Terry P, Lichtenstein P, Feychting M, Ahlbom A, Wolk A: consum de pește gras și risc de cancer de prostată. Lancet. 2001; 357: 1764-6. [ Link-uri ]

72. Dewailly E, Mulvad G, Sloth Pedersen H, Hansen JC, Behrendt N, Hart Hansen JP: Inuții sunt protejați împotriva cancerului de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 926-7. [ Link-uri ]

73. Gann PH, Hennekens CH, Sacks FM, Grodstein F, Giovannucci EL, Stampfer MJ: Studiu prospectiv al acizilor grași din plasmă și al riscului de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 1994; 86: 281-6. Erratum în: J Natl Cancer Inst 1994; 86: 728. [ Link-uri ]

74. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Brants HA, Goldbohm RA: Asocierea aportului de energie și grăsimi cu risc de carcinom de prostată: rezultate din Studiul de cohortă olandez. Cancer. 1999; 86: 1019-27. [ Link-uri ]

75. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Goldbohm RA: Produse de origine animală, risc de calciu și proteine și cancer de prostată în Studiul de cohortă olandez. Br J Rac. 1999; 80: 1107-13. [ Link-uri ]

76. Kobayashi N, Leung P, Hong J, Barnard RJ, Freedland SJ, Elashoff D și colab .: Efectul inhibitor al uleiului alimentar de pește (acizi grași omega-3) asupra progresiei cancerului de prostată umană la șoarecii imunodeficienți combinați sever. J Urol. 2005; 173 (supliment 4): Rezumat 249, 68. [ Link-uri ]

77. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ, Comitetul pentru nutriție: consum de pește, ulei de pește, acizi grași omega-3 și boli cardiovasculare. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e20-30. Erratum în: Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e31. [ Link-uri ]

78. Stoeckli R, Keller U: grăsimi nutritive și riscul de diabet de tip 2 și cancer. Fiziol Behav. 2004; 83: 611-5. [ Link-uri ]

79. Andersson SO, Wolk A, Bergstrom R, Adami HO, Engholm G, Englund A și colab .: Mărimea corpului și cancerul de prostată: un studiu de urmărire de 20 de ani între 135006 lucrători din construcții suedeze. J Natl Cancer Inst. 1997; 89: 385-9. [ Link-uri ]

80. Bradbury BD, Wilk JB, Kaye JA: Obezitatea și riscul de cancer de prostată (Statele Unite). Cancerul provoacă controlul. 2005; 16: 637-41. [ Link-uri ]

81. Moyad MA: Reducerea grăsimilor dietetice pentru reducerea riscului de cancer de prostată: entuziasm controlat, învățarea unei lecții de la sân sau alte tipuri de cancer și imaginea de ansamblu. Urologie. 2002; 59 (supliment 1): 51-62. [ Link-uri ]

82. Kosty MP: PC-SPES: speranță sau hype? J Clin Oncol. 2004; 22: 3657-9. [ Link-uri ]

83. Marcaje LS, DiPaola RS, Nelson P, Chen S, Heber D, Belldegrun AS și colab .: PC-SPES: formulare pe bază de plante pentru cancer de prostată. Urologie. 2002; 60: 369-75; discuție 376-7. [ Link-uri ]

Adresa de corespondență:
Dr. Franklin C. Lowe
171 W 71st St.
New York, NY 10023, SUA
E-mail: fclowemd@aol.com

Acceptat:
12 septembrie 2005

Revizuirea și metaanaliza sistematică arată un profil specific de micronutrienți la persoanele cu sindrom Down: calciu sanguin , seleniu și zinc mai scăzute , celule roșii din cupru și zinc și calciu și sodiu salivar crescute

feb.3

Abstract

Diferite profiluri metabolice, precum și comorbidități sunt frecvente la persoanele cu sindrom Down (DS). Prin urmare, este relevant să știm dacă nivelurile de micronutrienți la persoanele cu DS sunt de asemenea diferite. Această revizuire sistematică a fost concepută pentru a revizui literatura la nivel de micronutrienți la persoanele cu DS comparativ cu controalele de vârstă și potrivite de sex fără DS. Am identificat șaizeci și nouă de studii din ianuarie 1967 până în aprilie 2016 prin principalele baze de date medicale electronice PubMed, Scopus și Web of knowledge. Am efectuat metaanaliza datelor pe patru oligoelemente esențiale (Cu, Fe, Se și Zn), șase minerale (Ca, Cl, K, Mg, Na și P) și cinci vitamine (vitamina A, B9 , B12, D și E). Persoanele cu DS au prezentat niveluri sanguine mai mici de Ca (diferență medie standard (SMD) = −0,63; 95% interval de încredere (CI): -1,16 până la –0,09), Se (SMD = -0,99; IC 95%: -1,55 până la – 0,43) și Zn (SMD = -1,30; IC 95%: -1,75 până la -0,84), în timp ce nivelurile de celule roșii ale Zn (SMD = 1,88; IC 95%: 0,48 la 3,28) și Cu (SMD = 2,77; 95% CI: 1,96 la 3,57) au fost mai mari. Au avut, de asemenea, niveluri salivare mai mari de Ca (SMD = 0,85; IC 95%: 0,38 la 1,33) și Na (SMD = 1,04; IC 95%: 0,39 la 1,69). Descoperirile noastre conform cărora nivelurile de micronutrienți sunt diferite la persoanele cu DS ridică întrebarea dacă aceste diferențe sunt legate de diferitele profiluri metabolice, comorbidități comune sau doar reflectă DS.

Introducere

Sindromul Down (DS) sau trisomia 21 este o afecțiune congenitală caracterizată prin trăsături fenotipice, precum și creșterea și dezvoltarea scăzute. Factorii majori de risc matern sunt vârsta înaintată [ 1 ] și deteriorarea metabolismului folat-homocisteinei [ 2 ]. Femeile însărcinate pot fi examinate dacă transportă un făt cu DS [ 3 ]. Dacă aceste rezultate sunt în afara liniei, medicii pot confirma diagnosticul prenatal [ 4 , 5 ]. La nivel global, majoritatea sarcinilor confirmate se încheie; Ratele medii de încetare a sarcinii DS sunt de 67% și 85% [ 6 ]. Cu toate acestea, DS rămâne cea mai frecventă cauză genetică recunoscută de întârziere mentală și se raportează că afectează aproximativ 1 din 732 de sugari americani născuți pe viață (∼0.14%) [ 7 ]. Niveluri similare se găsesc în Olanda (între 0,14 și 0,15%) [ 8 ]. Din cauza unei tendințe în creștere a vârstei materne avansate, frecvența DS a fost mai mult decât dublată în ultimele decenii [ 9 ]. Mai mult, prevalența acestei condiții de viață crește pe măsură ce speranța de viață a persoanelor cu DS a crescut la 60 de ani [ 10 ].

DS este asociat cu diverse comorbidități care limitează viața sau pot pune viața în pericol. Boala cardiacă congenitală este cea mai frecventă cauză de deces la vârsta adultă, pneumonie și alte infecții respiratorii atât la copil, cât și la senescență [ 9 ]. În plus, persoanele cu DS suferă frecvent de alte complicații care le afectează calitatea vieții (QoL). Ei suferă de diferite grade de deficiență cognitivă care le pot împiedica funcția de memorie [ 11 ] și tulburări neurodezvoltate, cum ar fi tulburările din spectrul autismului. Boli neurologice cu debut precoce, cum ar fi demența și convulsia, sunt relativ frecvente [ 12 , 13 ]. Viteza metabolică de repaus este redusă la persoanele cu DS, făcându-le mai predispuse la dezvoltarea tulburărilor metabolice, ca excesul de greutate, obezitatea și diabetul [ 14 – 16 ]. Afecțiunile mediate imun, cum ar fi boala celiacă și tulburările tiroidiene (hipo- sau hipertiroidism, și tiroidită autoimună), afectează mai frecvent și persoanele cu DS [ 17 ]. Datorită ratelor ridicate de comorbiditate, ghiduri clinice specifice sunt elaborate pentru a gestiona sănătatea și calitatea vieții persoanelor cu DS (4).

Pe lângă aceste stări clinice, mai multe profiluri metabolice sunt diferite la persoanele cu DS: profilul aminoacizilor (serotonină scăzută [ 18 , 19 ] și serină [ 20 ], lizină ridicată [ 21 ] și cisteină [ 20 ] în sânge), gama scăzută Niveluri de acid amobutiric și glutamat în sistemul nervos central [ 22 ]. De asemenea, apar modificări hormonale, în special disfuncția tiroidiană (T-4 și TSH ridicat) și disfuncția gonadală (FSH și LH ridicat) [ 23 , 24 ]. În ciuda acestor observații, studiile clinice nu au furnizat dovezi că normalizarea aminoacizilor sau a profilului hormonilor tiroidieni îmbunătățește sănătatea, creșterea sau QoL [ 23 , 25 ].

Micronutrienții îndeplinesc funcții metabolice complexe pentru a păstra echilibrul metabolic [ 26 ]: Fe și oligoelementele Zn, Cu și Se acționează ca coenzime, în timp ce vitaminele A, C și E, acționează ca epiderme cu radicali liberi. Deficiența sau supraîncărcarea lor poate contribui la lezarea celulelor. Deoarece există o prevalență ridicată a comorbidităților și a diferențelor profilurilor metabolice, realizăm studiul actual pentru a evalua dacă nivelurile de micronutrienți la persoanele cu DS sunt diferite. Prin urmare, efectuăm o revizuire sistematică și un studiu de meta-analiză privind starea micronutrienților la persoanele cu DS.

materiale si metode

Utilizăm elementele de raportare preferate pentru analize sistematice și meta-analize (PRISMA) [ 27 ] pentru a îmbunătăți actuala revizuire sistematică și meta-analiză ( S1 PRISMA Checklist și S1 Fig ). Înainte autorii (AS și NR) au elaborat protocolul de studiu care este disponibil la cerere.

Căutare de literatură și metaanaliză

Am efectuat actuala revizuire sistematică și meta-analiză pentru a recunoaște toate studiile care măsoară concentrațiile a cinci oligoelemente (Cu, Fe, Mn, Se și Zn), șase minerale (Ca, Cl, K, Mg, Na și P), și șase vitamine (vitaminele A, B9, B12, C, D și E) în sânge întreg, celule roșii, plasmă, ser, păr sau salivă în rândul persoanelor cu DS și simultan la vârstă, sex și rase potrivite controale sănătoase. Am identificat studii relevante din ianuarie 1967 până în aprilie 2016 prin căutarea bazelor de date medicale electronice, PubMed, Scopus și Web of knowledge ( text S1 ). Pentru a găsi studii suplimentare, am verificat și listele de referință ale tuturor articolelor relevante.

Articole originale au fost incluse dacă îndeplineau ambele criterii; 1) au măsurat nivelurile de micronutrienți în eșantioanele pe care le studiem (sânge integral, plasmă, ser, celule roșii, păr și salivă) la persoanele cu DS și controale sănătoase și 2) au furnizat rezultate, inclusiv numărul total de subiecți și controale cu medie și abatere standard (SD). De asemenea, am inclus studii care furnizează suficiente date (cum ar fi mediana, primul quartil și al treilea quartile, sau mediana și intervalul, sau eroarea mediană și standard) pentru a calcula media și SD. Am exclus studiile care au măsurat expresia proteinei sau ARNm a micronutrienților în țesuturi sau probe, altele decât celulele roșii.

Am extras din fiecare publicație inclusă; primul nume autor, anul publicării, locația studiului, testul care a fost utilizat pentru măsurarea micronutrienților, tipul specimenului prelevat de la subiecți, numărul subiecților și controalele, caracteristicile demografice, media ± SD a nivelurilor de micronutrienți și scara utilizată a niveluri de micronutrienți.

Am efectuat toate analizele statistice folosind Review Manager Version (versiunea 5.3. Copenhaga: Nordic Cochrane Center, Cochrane Collaboration, 2014). Așa cum am explicat în altă parte [ 28 ], am creat tipul continuu de rezultat și am introdus numărul de participanți la grupurile de subiect și de control și media și SD a nivelurilor de micronutrienți. Efectele fixe și efectele aleatorii au fost utilizate în mod interschimbabil ca model de analiză. Heterogeneitatea a fost determinată folosind testele statistice Q și indicele I ² . Conform ghidurilor Cochrane, un I ² mai mic de 40% ar însemna că incoerența dintre studii nu este importantă. În acest caz, am planificat să utilizăm modelul cu efecte fixe. Dacă estimările I ^{2 au} fluctuat mai mult de 40%, am intenționat să folosim procedura de efecte aleatoare ca model de analiză. De asemenea, diferența medie standardizată (SMD) și diferența medie (MD) au fost utilizate în mod interschimbabil pentru măsurarea efectului. SMD a fost aplicat dacă studiile au utilizat diferite scale de măsurare sau analize. În caz contrar, am folosit MD pentru măsurarea efectului. Diferența de publicare a fost evaluată atunci când au existat cinci sau mai mult de cinci studii folosind gradul de asimetrie a complotului pâlniei. O valoare P mai mică de 0,05 a fost considerată semnificativă.

Selectarea studiului și extragerea datelor

Așa cum se recomandă în ghidurile PRISMA și ilustrate grafic în Fig 1 , selecția studiului este o procedură compusă din patru etape principale: identificare, screening, eligibilitate și includere. Etapa de „identificare” care vizează achiziția tuturor lucrărilor relevante este un proces care include căutări înainte și înapoi și apoi eliminarea înregistrărilor duplicate. Etapa „ecranizare” constă în ecranizarea rezultatelor pe baza titlului și / sau a abstractului. Lucrările aparent relevante sunt examinate de autori pentru „eligibilitate”. Ultima etapă este includerea articolelor care îndeplinesc criteriile eligibile în revizuirea sistematică și în meta-analiză, dacă este cazul. Căutarea inițială a dus la 4.656 de înregistrări ( Fig. 1 ). După eliminarea publicațiilor duplicate (n = 1.450) și excluderea recenziilor, scrisorilor, editorialelor sau capitolelor de carte (n = 701), au fost identificate 2.505 de manuscrise discrete pentru revizuire. Dintre acestea, 2.388 de publicații au fost excluse pe baza titlului și / sau a rezumatului. Am revizuit restul de 117 publicații. Pe baza revizuirii amănunțite, am exclus 40 de publicații suplimentare: opt articole au fost excluse deoarece nu au raportat date adecvate [ 29 – 36 ] alte opt pentru că un grup de control sănătos nu avea [ 37 – 44 ]. Una era o înregistrare duplicată [ 45 ]. Este posibil ca unele rezumate sau titluri să fie înrudite, dar textele complete nu erau disponibile pentru a obține date suficiente pentru analiză sau pentru a se asigura că sunt relevante [ 46 – 76 ]. În cele din urmă, au fost incluse șaizeci și nouă de studii [ 77 – 145 ]. Meta-analiza a fost efectuată atunci când au existat trei sau mai multe comparații cu privire la titlu. Astfel, nu am putut efectua sinteza cantitativă atunci când au existat mai puțin de trei comparații. Caracteristicile studiilor incluse sunt rezumate în tabelele S1 , S2 și S3 .

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g001.jpg

Fig 1

Rezultatele căutării și selectarea studiului.

Evaluarea calitatii

Am evaluat calitatea studiilor incluse folosind Newcastle – Ottawa Scale (NOS) concepute pentru studii observaționale [ 146 ]. NOS este compus pentru evaluarea a trei aspecte principale ale studiilor observaționale; selectarea eșantionului, comparabilitatea cazurilor și controalelor și expunerea. Folosind această scală, scorurile posibile variază de la 0 la 9. Studiile cu scoruri de 7–9 stele au cel mai mic risc de părtinire și reprezintă cea mai înaltă calitate, în timp ce studiile cu scoruri mai mici de 4 stele au cel mai mare risc de părtinire și cea mai mică calitate . Studiile cu scoruri de 4-6 stele au un risc moderat de părtinire și calitate.

Rezultate

Au fost efectuate mai mult de treizeci de meta-analize și Tabelul S4 oferă o imagine de ansamblu asupra tuturor acestor meta-analize și a rezultatelor relevante. Aici, datorită limitărilor de spațiu, rezultatele metaanalizelor asociate cu valoarea p semnificativă sunt exprimate în tabelul 1 . Rezultate semnificative au fost obținute pentru oligoelementele Cu, Se și Zn și pentru mineralele Ca și Na (Fig. (Fig. 2 – 14 )) Cu toate acestea, rezultatele cele mai frapante au fost legate de oligoelementul Zn. Treizeci și unu de studii au fost preluate pe Măsurări Zn [ 77 – 107 ]. Au fost publicate între 1970 și 2014 și toate, cu excepția celor patru, efectuate în Europa [ 81 – 88 , 90 – 98 , 102 ] sau în America. nivelurile de sânge de Zn la persoanele cu DS decât la subiecții de control. De asemenea, valorile plasmatice, serice și celulele roșii ale valorilor Zn au fost mai mici, dar nivelurile de păr Zn au fost mai mari la persoanele cu DS. s-au evidențiat concentrații mai scăzute de sânge la persoanele cu DS. În plus, sângele Ca a fost scăzut, dar nivelurile salivare de Ca și Na au fost crescute ( tabelul 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g002.jpg

Fig. 2

Metaanaliza nivelului sanguin de zinc.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g014.jpg

Fig 14

Metaanaliza nivelurilor salivare de sodiu.

tabelul 1

Rezumatul metaanalizelor asociate valorii p semnificative.

Rezultat	Comparații (n)	Cazuri (n) Controale (n)	Heterogeneitate valoarea chi ² p	Incoerența I ² %	Masura efect SMD 95% CI	Valoarea generală a efectului Z p
Sânge Zn	30	794/768	405.87 (<.00001)	93	−1.30 [−1.75, −0.84]	5.59 (<.00001)
Plasma Zn	17	343/356	234,06 (0,0005)	93	−1.23 [−1.93, −0.54]	3,47 (0,0005)
Ser Zn	13	451/412	107.29 (<.00001)	89	−1.44 [−1.93, −0.95]	5.75 (<.00001)
RBC Zn	6	95/123	69,70 (<.00001)	93	1,88 [0,48, 3,28]	2,63 (0,009)
RBC Zn	4	78/95	15.95 (0.001)	81	2,62 [1,59, 3,66]	4.97 (<.00001)
Păr Zn	3	155/97	4.58 (0.1)	56	−0.54 [−0.97, −0.12]	2,50 (0,01)
RBC Cu	5	83/125	13,88 (0,008)	71	2,77 [1,96, 3,57]	6.74 (<.00001)
Sânge Se	16	287/517	162.31 (<.00001)	91	−0.99 [−1.55, −0.43]	3,44 (0,0006)
Ser Se	4	108/115	5,35 (0,15)	44	−0.60 [−0.97, −0.23]	3,21 (0,001)
Sânge întreg Se	3	32/124	3,22 (0,20)	38	−2.60 [−3.32, −1.89]	7.11 (<.00001)
Sânge Ca	4	98/154	9,92 (0,02)	70	−0.63 [−1.16, −0.09]	2,28 (0,02)
Saliva Ca	8	274/243	104.04 (<.00001)	93	0,85 [0,38, 1,33]	3,53 (0,0004)
Saliva Na	8	203/173	56,99 (<.00001)	88	1,04 [0,39, 1,69]	3,14 (0,002)

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g003.jpg

Fig 3

Metaanaliza nivelurilor plasmatice de zinc.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g004.jpg

Fig 4

Metaanaliza nivelurilor serice ale zincului.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g005.jpg

Fig 5

Metaanaliza nivelurilor intra-eritrocitelor de zinc.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g006.jpg

Fig 6

Metaanaliza nivelurilor intra-eritrocitelor de zinc.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g007.jpg

Fig 7

Metaanaliza nivelurilor de zinc ale părului.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g008.jpg

Fig. 8

Meta-analiza nivelului intra-eritrocitelor de cupru.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g009.jpg

Fig 9

Metaanaliza nivelurilor de seleniu din sânge.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g010.jpg

Fig. 10

Metaanaliza nivelului seric al seleniului.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g011.jpg

Fig 11

Metaanaliza nivelurilor de seleniu din sânge.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g012.jpg

Fig 12

Metaanaliza nivelului de calciu din sânge.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0175437.g013.jpg

Fig. 13

Metaanaliza nivelurilor salivare ale calciului.

Informații despre autor Notă referitoare la drepturi de autor și informații privind licența

Discuţie

Prezenta revizuire sistematică a fost concepută pentru a revizui literatura curentă la nivel de micronutrienți la persoanele cu DS comparativ cu controalele. Am identificat șaizeci și nouă de studii efectuate de baze de date medicale electronice până în aprilie 2016. Meta-analiza a fost efectuată dacă există trei sau mai multe comparații cu privire la titlu. În consecință, am putut efectua meta-analiza datelor privind patru oligoelemente (Cu, Fe, Se și Zn), șase minerale (Ca, Cl, K, Mg, Na și P) și patru vitamine (vitamina A , B9, B12, D și E). Așa cum s-a menționat în tabelul 1 , persoanele cu DS au avut niveluri mai mici de sânge pentru Zn, Se și Ca și niveluri mai mari de celule roșii pentru Cu și Zn (Figs. ( Fig. 2 – 14 )). s-au găsit niveluri de Ca și Na. Nu s-au constatat diferențe între cazuri și controale în ceea ce privește nivelurile de Cl, Fe, K, Mg, P și vitamine.

Am găsit dovezi că starea micronutrienților este diferită la persoanele cu DS pentru oligoelementele Cu, Se și Zn, precum și pentru mineralele Ca și Na. Anomaliile aminoacizilor și nivelurile ridicate de hormon paratiroidian (PTH) pot fi implicate în modificările micronutrienților la persoanele cu DS. Consecințele importante (inclusiv disfuncția tiroidiană, tulburările imunitare și anomaliile de creștere) care vor urma acestei afecțiuni sunt printre cele mai frecvente comorbidități la persoanele cu DS.

cauze

Anomalii de aminoacizi

Analiza lichidului amniotic a indicat creșteri ale nivelului de aminoacizi esențiali din grupul DS comparativ cu grupul sănătos. Acest lucru ar putea reflecta o deficiență profundă de aminoacizi la făturile cu DS, așa cum s-a demonstrat în țesuturile corticale [ 147 ]. Deficitul de aminoacizi esențiali persistă la persoanele în vârstă cu DS [ 148 ]. Prin urmare, persoanele cu DS afișează profilul modificat de aminoacizi de la gestație de-a lungul vieții. Metabolizarea anormală a aminoacizilor ar putea predispune indivizii la probleme grave de sănătate, important la tulburări cerebrale și de comportament. Acest lucru ar putea explica de ce demența apare mai frecvent și mai devreme la persoanele cu DS [ 149 ]. În plus, aminoacizii și legarea lor la oligoelemente (în special Zn) ajută la menținerea nivelurilor adecvate de oligoelemente [ 150 , 151 ]. Histidina se numără printre aminoacizii care contribuie în special la formarea complexului aminoacid-metal. Studiile au arătat reducerea nivelului de histidină în țesuturile creierului persoanelor cu DS [ 152 ]. Astfel, anomaliile de aminoacizi ar putea crește excreția urinară de Zn și, prin urmare, să producă deficiență de Zn la persoanele cu DS. Pe de altă parte, din moment ce elementul de urmărire Se ia parte la formarea unor aminoacizi [ 153 ], la rândul său, deficiența sa poate agrava anomaliile de aminoacizi legate de DS și sechele relevante, de exemplu deficiența de Zn. În timp ce absorbția de metale în globulele roșii pare să crească pe măsură ce nivelurile de Zn și Cu pe globulele roșii au fost crescute. Creșterea acestor metale implică o creștere a activității enzimei CuZn superoxid dismutaza în globulele roșii de la persoanele cu DS [ 154 ].

Hormonul paratiroidian (PTH)

Este capabil să inhibe reabsorbția proximă a ionilor precum Ca și Na [ 155 ] și să inducă secreția salivară a acestor electroliți [ 156 ]. Prin urmare, nivelurile salivare ridicate de Ca și Na ar putea reflecta niveluri ridicate de PTH care au fost găsite la indivizii cu DS [ 142 ]. În plus, sunt sugerate concentrații salivare ridicate de calciu ca indicator al osteoporozei [ 157 ], iar problemele ortopedice și densitatea minerală osoasă scăzută (BMD) sunt printre cele mai frecvent întâlnite probleme la persoanele cu DS [ 158 ]. Prin urmare, nivelurile ridicate de calciu salivar pot reprezenta concentrații scăzute de calciu în fluidul extracelular, ceea ce duce la creșterea nivelului de PTH și, prin urmare, la reducerea DMO la persoanele cu DS. Așa cum era de așteptat, suplimentarea cu Ca ar putea fi eficientă în reducerea concentrațiilor de PTH și în îmbunătățirea densitatii osoase la persoanele cu DS [ 159 ].

Alte

Există și alte caracteristici fiziologice legate de DS care pot produce modificări ale oligoelementului. De remarcat, multe proteine [ 160 ] participă la homeostazia Zn [ 161 ] și, prin urmare, orice modificări legate de aceste proteine sunt reflectate de concentrațiile de Zn alterate. În special metalotioneinele care au proteine de legare a metalelor cu greutate moleculară mică au afinitate cu metale specifice (favorabil Cu și Zn) și, prin urmare, afectează absorbția, distribuția și metabolismul acestor metale [ 162 ].

Modelul animal al DS a arătat că nivelurile mai ridicate de metalotioneină 3 în astrocitele trisomice [ 163 ] ar putea justifica concentrații mai mici de Zn liberă. Transportul Cu este mediat de transportatori, în special de transportorul de Cu (Ctr) 1. Malabsorbția intestinală a Cu indusă de deficiența genei Ctr1 în celulele intestinale murine a dus la acumularea de cupru tisulară [ 164 ]. Trebuie investigat dacă absorbția intestinală de Cu la persoanele cu DS este afectată. Între timp, concentrațiile de superoxid dismutaza (SOD1) sunt crescute în celulele roșii de la persoanele cu DS [ 144 ]. Nivelurile ridicate de Cu și SOD1 în celulele roșii ar putea duce la stres oxidativ și degenerare celulară [ 165 ]. Deoarece chiar și exercițiile fizice obișnuite nu au fost de ajutor în reducerea nivelurilor de SOD1 [ 166 ], se pare că efortul trebuie direcționat spre prevenirea acumulării de Cu / Zn în celulele roșii. Cu toate acestea, în ceea ce privește Se, aportul alimentar este sugerat ca fiind cel mai bun factor determinant al stării de Se și Se, cu câteva excepții (de exemplu, nutriția parenterală și sindromul imunodeficienței dobândite), este bine absorbit [ 167 ]. Prin urmare, nivelurile scăzute de Se la persoanele cu DS par să fie rezultatul unui aport inadecvat. În total, în acest moment, profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să ia în considerare evaluarea micronutrienților (în special Zn) în gestionarea comorbidităților și în prevenirea unor complicații potențiale cu persoanele cu DS. Când se prescriu suplimente nutritive, medicii ar trebui să fie conștienți de toate medicamentele pe care le ia pacientul și să fie vigilenți pentru apariția efectelor toxice [ 168 , 169 ].

Consecințe

Disfuncție tiroidiană

Persoanele cu DS sunt un grup vulnerabil la tulburările tiroidiene [ 170 ]. Disfuncția tiroidiană poate fi o cauză a funcției intelectuale mai scăzute [ 171 ] și a ratei metabolice bazale inferioare [ 172 ]. Prin urmare, este important să se identifice cauzele responsabile de această afecțiune. Deficiența fie oligoelementului Zn [ 172 , 173 ] sau Se [ 173 , 174 ] poate provoca deteriorarea metabolismului hormonilor tiroidieni. Suplimentarea cu Zn s-a dovedit a fi promițătoare în îmbunătățirea funcției tiroidiene la persoanele cu DS și niveluri scăzute de Zn [ 175 , 176 ]. În ceea ce privește suplimentarea Se, efectul a fost modest în populația generală [ 177 ]. Nu s-a evaluat încă dacă terapia Se poate îmbunătăți funcția tiroidiană la persoanele cu DS sau nu.

Tulburări imune

Imunodeficiența, bolile infecțioase și tulburările autoimune sunt frecvent observate la persoanele cu DS [ 178 ], în măsura în care DS este exprimată ca model de imunodeficiență [ 179 ]. Deficiența persistentă de Zn poate duce la inflamație, exacerbând starea clinică a pacienților care suferă de boli inflamatorii și autoimune [ 180 ]. În timp ce deficiența de Se a fost frecvent legată de dezvoltarea și exacerbarea infecțiilor virale și a complicațiilor aferente, de exemplu cardiomiopatie [ 181 , 182 ].

Anomalii de creștere și probleme ortopedice

Ca joacă un rol crucial în creșterea oaselor și în mineralizarea musculară, iar deficiența acesteia poate provoca osteoporoză sau osteomalacia [ 183 ]. În plus, Zn este implicat în activitatea osteogenă, iar deficiența acesteia poate provoca sau agrava anomalii de creștere la persoanele cu DS [ 184 ].

Efecte posibile ale vârstei și sexului

Printre studiile incluse în metaanaliza prezentă, puține studii au examinat efectul vârstei [ 78 , 82 – 84 , 185 ] și / sau a genului [ 78 , 82 , 93 , 107 ] asupra stării de micronutrien la persoanele cu DS, dintre care majoritatea erau legate de măsurile de Zn din sânge. Aceste studii au arătat că femeile și bărbații cu DS nu diferă la nivelul Zn. Cu toate acestea, dovezile nu au fost concludente în ceea ce privește efectul vârstei la nivelurile de Zn. Un studiu a arătat că, comparativ cu copiii sănătoși fără DS, copiii cu DS aveau niveluri mai mici de Zn, care erau aproape comparabile cu cele observate la persoanele în vârstă sănătoase fără DS [ 84 ]. În plus, un studiu a demonstrat că concentrațiile de Se în plasmă și eritrocite tind să crească odată cu vârsta la persoanele cu și fără DS. De asemenea, acestea tind să fie mai mari la femei decât la bărbați [ 108 ]. Alte studii nu au indicat niciun efect al vârstei sau al genului.

Directii viitoare

O limitare a tuturor acestor meta-analize este aceea că acestea nu pot clarifica direct cauza și efectul. Mai clar nu s-a răspuns încă dacă diferențele de micronutrienți la persoanele cu DS sunt rezultatul comportamentului sedentar și al aportului nutrițional, deoarece DS este o afecțiune asociată cu necesitățile scăzute de nutrienți și capacitatea de exercițiu limitată [ 186 ] sau o caracteristică a sindromului. ca modelul lor de creștere diferit. În primul caz, studii longitudinale de monitorizare a măsurilor de micronutrienți și relația lor cu starea clinică și aportul la persoanele cu DS pot aborda această problemă. Ultimul caz ridică o serie de întrebări fundamentale bazate pe experiențe anterioare despre anomalii de aminoacizi și disfuncții tiroidiene, care, așa cum am menționat mai sus, sunt considerate o caracteristică a DS, care normalizarea prin tratament s-a dovedit ineficientă în îmbunătățirea stării lor clinice. Astfel, studii fundamentale, observaționale sau clinice pot releva a. dacă profilul micronutrienților din DS este corelat cu starea clinică sau QoL, b. dacă suplimentele cu micronutrienți sunt capabile să le îmbunătățească. Deoarece rămâne o posibilă posibilitate ca un model fiziologic specific diferit de aminoacizi, hormoni și micronutrienți să reflecte DS.

PMC5396920

PLoS One . 2017; 12 (4): e0175437.

Publicat online 2017 aprilie 19. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0175437

PMCID: PMC5396920

PMID: 28422987

Amene Saghazadeh , ^1, ² Maryam Mahmoudi , ^3, ⁴ Atefeh Dehghani Ashkezari , ^1, ⁵ Nooshin Oliaie Rezaie , ^1, ⁶ și Nima Rezaei ^1, ^6, ^7, ^*

Jacobus P. van Wouwe, editor

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Date asociate

Materiale suplimentare

Declarația privind disponibilitatea datelor

Informatii justificative

Lista de verificare SIS PRISMA

Lista de verificare PRISMA.

(DOC)

Faceți clic aici pentru fișierul de date suplimentare. ^{(63K, doc)}

S1 Text

Strategia de căutare.

(DOCX)

Faceți clic aici pentru fișierul de date suplimentare. ^{(12K, docx)}

S1 Tabel

Urmele și sindromul Down.

(DOCX)

Faceți clic aici pentru fișierul de date suplimentare. ^{(25 K, docx)}

S2 Tabel

Minerale și sindrom Down.

(DOCX)

Faceți clic aici pentru fișierul de date suplimentare. ^{(16K, docx)}

S3 Tabel

Vitaminele și sindromul Down.

(DOCX)

Faceți clic aici pentru fișierul de date suplimentare. ^{(18 K, docx)}

S4 Tabel

Rezumatul metaanalizelor.

(DOCX)

Faceți clic aici pentru fișierul de date suplimentare. ^{(164K, docx)}

S1 Fig

Diagrama de flux PRISMA

(DOC)

Faceți clic aici pentru fișierul de date suplimentare. ^{(56K, doc)}

Declarație de finanțare

Autorul (autorii) nu a primit nicio finanțare specifică pentru această lucrare.

Disponibilitatea datelor

Toate datele relevante se află în hârtie și în fișierele de informații de sprijin.