Arhive etichetă | seminte in

Suplimentarea cu semințe de in (nu restricția dietetică a grăsimilor) reduce ratele de proliferare a cancerului de prostată dupa operatia bărbaților

Abstract

fundal

Cancerul de prostată afectează unul din șase bărbați în timpul vieții lor. Factorii alimentari sunt postulați pentru a influența dezvoltarea și evoluția cancerului de prostată. Dietele cu conținut scăzut de grăsimi și suplimentarea semințelor de in pot oferi strategii potențial de protecție.

metode

Am întreprins un test multi-site, randomizat controlat pentru a testa efectele dietelor cu conținut scăzut de grăsimi și / sau semințe de in asupra biologiei prostatei și a altor biomarkeri. Pacienții cu cancer de prostată (n = 161), programați cu cel puțin 21 de zile înainte de prostatectomie au fost repartizați aleatoriu la una dintre următoarele brațe: 1) control (dieta obișnuită); 2) dieta suplimentată cu semințe de in (30 g / zi); 2) dieta săracă în grăsimi (<20% energie totală); sau 4) dieta suplimentată cu semințe de in, cu conținut scăzut de grăsimi. Sângele a fost extras la nivelul inițial și înainte de operație și a fost analizat pentru antigenul specific de prostată (PSA), globulina de legare a hormonilor sexuali, testosteron, factorul de creștere asemănător insulinei și proteina de legare-3, proteina c-reactivă și lipoproteina totală și joasă colesterol. Tumorile au fost evaluate pentru proliferare (Ki-67, obiectivul principal) și apoptoză.

Rezultate

Barbatii au fost in protocol in medie de 30 de zile. Ratele de proliferare au fost semnificativ mai mici ( P <0.002) în rândul bărbaților repartizați în brațele de in. Raporturile medii Ki-67 pozitive / raportul total al nucleelor ​​(x100) au fost 1,66 (dietă suplimentată cu in) și 1,50 (dietă suplimentată cu in, conținut de conținut scăzut de grăsimi) față de 3,23 (control) și 2,56 (dietă cu conținut scăzut de grăsimi). Nu au fost observate diferențe între brațe în ceea ce privește efectele secundare, apoptoza și cele mai multe obiective serologice; cu toate acestea, bărbații în dietele cu conținut scăzut de grăsimi au înregistrat scăderi semnificative ale colesterolului seric ( P = 0,048).

concluzii

Rezultatele sugerează că semințele de in sunt sigure și asociate cu modificări biologice care pot fi de protecție pentru cancerul de prostată. De asemenea, datele sprijină suplimentar dietele cu conținut scăzut de grăsimi pentru gestionarea colesterolului seric.

Introducere

Anul acesta în SUA, aproximativ 186.320 de bărbați vor fi diagnosticați cu cancer de prostată și 28.660 vor muri din cauza acestuia ( 1 ). Se presupune că dieta joacă un rol major în cancerul de prostată, însă puține studii au explorat prospectiv eficacitatea intervențiilor dietetice, fie în mediile de îngrijire preventivă sau complementare (2.3). În timp ce mai mulți factori dietetici pot fi importanți pentru cancerul de prostată ( 2 , 3 ), am întreprins un studiu controlat randomizat pentru a determina efectele suplimentării cu in și a unei diete cu conținut scăzut de grăsimi asupra biologiei cancerului de prostată și biomarkerilor asociați, încă din studiile noastre anterioare ( 4 – 8 ), iar activitatea altora a sugerat un beneficiu potențial ( 9 – 12 ).

Semința de in, o ulei ulei obișnuit consumată în Evul Mediu ca o componentă a pâinii și cerealelor, a dispărut în mare parte din alimentația modernă din cauza perioadei sale de păstrare scurtă ( 13 ). Cu toate acestea, având în vedere profilul său unic de nutrienți, semințele de in au obținut o atenție recentă ca aliment potențial funcțional ( 14 , 15 ). În primul rând, semințele de in sunt o sursă excepțional de bogată de lignan dietetic, care deține peste 800 de ori cantitatea în majoritatea celorlalte alimente ( 13 , 14 ). Cercetările anterioare sugerează că lignanul demonstrează efecte anti-mitotice, anti-angiogene, anti-oxidante și fitoestrogenice ( 9 , 11 , 15 ). Mai mult, s-a dovedit că lignanul reduce testosteronul (total și gratuit) și 5a-reductază, enzima care transformă testosteronul în cea mai activă formă a sa, dihidrotestosteronul ( 9 , 11 ). Astfel de efecte pot fi importante pentru cancerul de prostată, un neoplasm condus hormonal ( 2 , 3 ). În plus, semințele de in sunt o sursă bogată de acizi grași omega-3 pe bază de plante (ω3FA), care s-au dovedit că cresc activitatea celulelor killer naturale, modifică căile de semnalizare a celulelor tirozin kinazei, inhibă sinteza membranei celulare, afectează statutul receptorului celular și influențează mediul eicosanoid (adică producția suprimată de prostaglandine E 2 și I 2 și acidul 5-hidroxicosicosetetraenoic prin căile ciclooxigenazei și lipoxigenazei) ( 16 ). În ciuda efectelor favorabile ale ω3FA, rolul acidului α-linolenic (ALA), acidul gras predominant în semințele de in, nu este clar ( 17 ). Unele rapoarte leagă ALA cu scăderea riscului de cancer de prostată sau nu găsesc nici o asociere cu riscul ( 18 – 20 ), în timp ce alții sugerează un risc crescut, deși aceste constatări provin în mare parte din studii observaționale în care sursele alimentare de ALA au fost preponderent carne, produse lactate și salată. pansamente (nu seminte de in) ( 21 , 22 ). S-a sugerat că metabolismul ALA poate varia în funcție de aportul concomitent de ω6FAs, adică conversia biochimică a ALA în ω3FAs cu lanț mai lung, eicosapentanoic (EPA) și acizi docosahexanoici (DHA) este îmbunătățită dacă ALA este consumată simultan cu reducerea aportului de ω6FA, ca în dietele cu conținut scăzut de grăsimi ( 23 ). Având în vedere această rațiune, studiile noastre pilot de suplimentare a semințelor de in au folosit întotdeauna restricție dietetică concomitentă de grăsime ( 5 , 6 ). Cu toate acestea, dietele cu conținut scăzut de grăsimi au fost asociate în mod independent cu un risc redus de cancer de prostată ( 10 , 12 ), deși rezultatele au fost inconsistente ( 24 , 25 ). Astfel, a fost nevoie să se elimine efectele potențiale ale suplimentării cu semințe de in și a restricției de grăsime dietetică, utilizând o abordare riguroasă controlată aleatoriu și să se stabilească dacă aceste efecte funcționează independent sau sinergic. Aici, raportăm rezultatele unui studiu clinic randomizat finanțat de NCI în faza II ( NCT00049309 ) care a utilizat un model pre-chirurgical pentru a evalua impactul suplimentării de in și / sau restricția dietetică a grăsimilor asupra biologiei cancerului de prostată și a biomarkerilor asociați.

PACIENȚI ȘI METODE

Prezentare generală a studiului

O descriere detaliată a metodelor utilizate în acest studiu este raportată în altă parte ( 26 ). Pe scurt, studiul a folosit un design factorial 2 × 2, cu prezența sau absența celor doi factori, suplimentarea cu in și restricția de grăsime dietetică, definind următoarele patru brațe de tratament: 1) control (dietă obișnuită); 2) dieta suplimentată cu semințe de in; 3) dieta saraca in grasimi; și 4) dieta suplimentată cu semințe de in, cu conținut scăzut de grăsimi. Obiectivele specifice au fost determinarea: 1) diferențelor dintre brațele de studiu în proliferarea tumorii, astfel cum a fost evaluată prin colorarea Ki-67 a specimenelor de prostatectomie (obiectiv primar), precum și ratele de apoptoză (obiectiv secundar); 2) diferențele dintre brațele de studiu în ceea ce privește modificarea PSA serică, testosteronul total, globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG), factorul de creștere asemănător insulinei (IGF) -1 și proteina de legare la IGF-3 (IGFBP-3), c-reactiv proteine ​​(CRP) și lipide serice (scop secundar); 3) efectele suplimentării seminței de in și / sau ale unei diete cu conținut scăzut de grăsimi asupra biomarkerilor nutriționali, adică nivelurile de lignani în urină și lichidul seminal și profilurile de acizi grași ale eritrocitelor și țesutului prostatic; și 4) să exploreze asocierile dintre schimbările dietetice și modificările biomarkerilor nutriționali, intermediarilor hormonali și obiectivelor studiului (obiectiv secundar).

Studiul populației

Pacienții cu carcinom prostatic confirmat prin biopsie, care aleg prostatectomia ca tratament principal, și cel puțin 21 de zile de la intervenția chirurgicală programată au fost înscriși de la Duke University Medical Center (DUMC), Centrul Medical al Administrației Veteranului din Durham și cinci site-uri din cadrul comunității clinice a Universității din Michigan. Baza de cercetare a programului oncologic. Au fost luați în considerare doar bărbați competenți mintal, vorbitori de limbă engleză și care au acces telefonic, deoarece sondajele de evaluare și livrarea intervenției s-au bazat pe consiliere telefonică și materiale scrise. Alte criterii de excludere au fost: 1) utilizarea recentă a seminței de in și / sau aderarea la o dietă ≤ 30% din kcal din grăsimi (dietele pacienților au fost analizate utilizând procentul de energie NCI de la Fat Screener) ( 27 ); 2) suplimente alimentare începute în ultimele 3 luni (excepție: preparate standard multi-vitamine și minerale); 3) utilizarea actuală a antibioticelor (antibioticele reduc microflora intestinală care transformă lignanii dietetici în lignani pe bază de mamifere biologic activi) ( 13 , 28 ); sau 4) istoric de terapii hormonale sau alte neoadjuvante. Studiul a fost aprobat de comitetele de revizuire instituționale din fiecare centru. Toți participanții au acordat consimțământul scris în scris.

Măsuri de bază

Participanții au primit instrucțiuni și consumabile pentru a colecta o urină răcoroasă de 24 de ore și proba de ejaculare. De asemenea, bărbaților li s-a cerut să completeze chestionarul de frecvență alimentară cu istoricul dietei NCI ( 29 ) și chestionarul de studiu longitudinal al centrului de aerobic ( 30 ). O vizită de bază după un post de 12 ore a fost programată cel puțin 14 zile post-biopsie și cel puțin 3 zile examen rectal post-digital ( 31 ). În cadrul acestei vizite, s-au măsurat înălțimi și greutăți ( 26 ), s-au revizuit sondajele, s-au înregistrat informații despre sociodemografie și istoricul medical și s-au colectat probe biologice.

Sângele a fost extras prin venipunctură (21,5 cmc) și configurat în plasmă și seruri, și cristalinele au fost preparate și stocate la -70 ° C până la finalizarea studiului, după care probele au fost analizate pe lot la un laborator comercial (LabCorp, Inc., Burlington , NC) prin test imunocimiluminometric pentru PSA, testosteron total, SHBG, colesterol total și de densitate mică, CRP, IGF-1 și IGFBP-3 ( 26 ). Aceste teste au fost selectate, deoarece studiile anterioare sugerează că acești biomarkeri sunt asociați cu creșterea cancerului de prostată și / sau sunt influențați de o dietă cu conținut scăzut de grăsimi sau de suplimente de in ( 25 , 26 ). Eritrocitele s-au spălat în mod repetat cu soluție salină și s-au păstrat la -70 ° C până la finalizarea studiului, după care membranele de eritrocite au fost analizate pe lot prin cromatografie capilară de gaz pentru compoziția acidului gras ( 32 , 33 ).

Au fost înregistrate orele de pornire și oprire pentru colectarea urinei de 24 de ore, iar probele au fost măsurate pentru volum și alicote. Creatinina a fost măsurată folosind metode cinetice (Duke University Health Systems Clinical Laboratories and LabCorp, Inc.) pentru a confirma colectarea de 24 de ore și pentru a o folosi ca punct de referință pentru exprimarea excreției de lignan (marker al aderenței dietetice la regimul suplimentat de in). Criovialele rămase au fost depozitate la -70 ° C până la finalizarea studiului, după care au fost analizate pe lot. Lignanii urinari au fost hidrolizați și cuantificați prin cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC) folosind tehnici descrise anterior ( 34 , 35 ).

Au fost observate timpii de colectare și volumele de probe de ejaculare. Probele au fost menținute la temperatura camerei până când lichefierea a fost completă și centrifugată la 2500 rpm timp de 10 minute. Supernatantul rezultat (fluid seminal) a fost pipetat, alicitat uniform în două cristale de 2 cc cu dop de teflon și depozitat la -70 ° C până la finalizarea studiului, după care a fost analizat pe lot. Lignanii lichidului seminal au fost evaluați utilizând aceleași metode HPLC descrise mai sus ( 34 , 35 ). Ca și în urină, plantele lignane convertite sunt exprimate în lichidul seminal și au fost asociate cu risc redus de cancer de prostată în studiile anterioare ( 9 , 34 ).

Randomizare și intervenții

După ce toate datele de bază și biospecimele au fost colectate, Oficiul de studii clinice Duke (situat în afara site-ului) a participat la întâmplare cu participanții utilizând variabile de stratificare a rasei (negru vs. non-negru) și biopsie sumă Gleason (<7 vs. ≥ 7) la una. dintre următoarele brațe:

Control

Bărbații din acest braț au fost rugați să își continue dieta obișnuită.

Suplimentarea cu semințe de in (FS)

Bărbaților repartizați în acest braț li s-au oferit semințe largi de in pentru a dura până la data operației. Pentru a reduce variabilitatea compoziției de nutrienți care ar putea apărea între culturi, semințele de in utilizate pentru acest studiu au fost obținute de la ENRECO, Inc. (Manitowoc, WI) într-un lot (150 kg) și a fost analizată pentru conținutul de nutrienți în două puncte de timp în timpul perioada de studiu. Având în vedere înclinația sa pentru ranciditate ( 13 ), semințele de in au fost depozitate sub formă de cereale întregi, în condiții de păstrare la rece (4 ° C), și măcinate și ambalate în doze zilnice (30 g) de pachete opace sigilate, după cum este necesar; doza de 30 g (~ 3 mese rotunjite) a fost aleasă pe baza efectelor pozitive observate cu o doză identică în studiile noastre pilot la bărbații cu cancer de prostată, precum și o doză similară, adică 25 g utilizate cu succes de Thompson et al. într-un studiu clinic în rândul femeilor cu cancer de sân ( 36 ). S-au furnizat kituri de starter cu doze în trepte de semințe de in, adică 10g pentru zilele 1-3, 20g pentru zilele 4-6 și 30g pentru ziua 7 și după aceea; o doză în trepte a fost utilizată pentru a obișnui intestinul la încărcarea considerabilă de fibre impusă de semința de in (~ 9 g fibră / 30 g doză). Bărbații care primeau semințe de in au fost instruiți să bea cel puțin 64 de oz de lichide / zi pentru a reduce riscul potențial de afectare sau deshidratare a colonului care rezultă din încărcarea crescută de fibre ( 13 , 37 ) și să își păstreze pachetele de in sub refrigerare (pentru a retarda stricarea) . Participanților la acest braț, de asemenea, li s-a oferit jurnalele de înregistrare a consumului zilnic de semințe de in la cel mai apropiat sfert al unui pachet și de a returna orice pachete neutilizate la urmărire. Aceste proceduri au fost adaptate din numărul de pilule care asigură o măsură valabilă a aderenței în studiile farmacologice (inclusiv studiile suplimentelor cu fibre) ( 37 , 38 ).

Braț cu conținut scăzut de grăsime

Bărbații randomizați la acest braț au fost instruiți de dieteticienii înregistrați cu privire la o dietă cu ≤ 20% din energie din grăsimi alimentare. „Bugetele” gramului de grăsime au fost calculate individual folosind următoarea formulă: greutatea corporală ideală (lb) × 15 × 0,2 kcal din grăsime / 9 kcal / gram. Bărbații au primit contoare de grame de grăsime (T-Factor 2000, WW Norton, Inc., NYC) și au fost instruiți să înregistreze toate alimentele consumate cu numărul de grame de grăsime corespunzător și să-și contorizeze numărul de grame de grăsime zilnic. Participanții au primit, de asemenea, instrucțiuni scrise și verbale cu privire la planificarea mesei, pregătirea alimentelor, cumpărăturile și masa.

Brat de dietă cu conținut scăzut de grăsime (FS + LF), suplimentat cu semințe de in

Bărbații din acest braț au primit instrucțiuni și consumabile pentru ambele scheme de dietă descrise mai sus.

Bărbații din toate brațele au fost contactați săptămânal de către personalul studiului pentru a menține contactul, a evalua și a consolida aderența și a răspunde la orice întrebare legată de dietă. În plus, soțiile sau partenerii participanților au fost încurajați să participe la programarea de bază.

Măsuri la sfârșitul studiului

Vizitele de urmărire au fost efectuate în termen de trei zile de la operație. Toate măsurile de referință (cu excepția înălțimii) au fost repetate și au fost evaluate modificările stării de sănătate și utilizarea medicamentelor. Reacții adverse potențial relevante, adică greață, vărsături, diaree, scăderea libidoului sau impotența și alergia au fost colectate folosind criteriile comune de toxicitate NCI (versiunea 3.0) ( 39 ). Bărbații repartizați la brațele modificate în dietă au fost, de asemenea, rugați să raporteze numărul de zile / săptămână în care au respectat regimul alimentar alocat și cantitatea medie de semințe de in consumate, dacă este cazul. După prostatectomie, țesutul prostatic a fost extras din regiunile centrale și periferice definite, folosind un pumn de biopsie de 3 mm. Probele de țesut au fost congelate rapid în azot lichid și depozitate la -70 ° C până la finalizarea studiului.

Rezultate histopatologice

Patologul de studiu primar (RV), orbit cu privire la starea studiului, a revizuit rapoartele de patologie clinică și toate lamelele pentru fiecare caz; apoi a ales un singur diapozitiv și un bloc pe caz pentru determinarea proliferarii și apoptozei. Diapozitivele (și blocurile) au fost alese pe baza prezenței unei tumori adecvate, precum și a țesutului benign, iar gradul histologic al tumorii pe diapozitiv a fost reprezentativ pentru întreaga tumoră din eșantion. Numărul de proliferare a fost evaluat folosind anticorpul MIB-1 pentru clona hibridomului Ki-67 la o diluție de 1: 200 (Biocare, Walnut Creek, CA) ( 40 ). Acest marker a validat utilizarea în studiile de intervenție nutrițională ( 41 ) și a fost aprobat de Panoul de consens al testului de chemoprevenție a cancerului de prostată ca o măsură exactă și reproductibilă ( 41 ). Metoda strepto-avidină / biotină / peroxidază / diaminobenzidină tetraclorură (DAB) marcată (Biocare, Walnut Creek, CA) a fost utilizată cu preluarea antigenului prin gătirea sub presiune în tampon de citrat (DAKO, Inc., Carpintera, CA). Slide-urile au fost contracarate cu hematoxilină, iar țesutul amigdalelor cu hiperplazie limfoidă a servit drept control. Diapozitivele preparate au fost examinate independent de către patologii de studiu primari și secundari (RV, JFM), ambii fiind orbiți pentru studiul stării. S-a utilizat următoarea metodă: 1) la mărirea scăzută, s-a ales un punct de plecare aleatoriu în tumoră; și 2) la mărire ridicată, nucleele celulare tumorale întâlnite secvențial au fost evaluate pentru pozitivitatea Ki-67. Rezultatul a fost raportat ca raportul dintre nucleele pozitive împărțit la numărul total evaluat × 100.

Gradul de apoptoză a fost măsurat utilizând metoda deoxinucleotidil-transferazei terminale ( T dT), metodă d U TP- nick e ndel l (TUNEL) [kit TdT-FragEL (cu control al producătorului), Ongogene, Boston, MA] ( 42 ). Diapozitive pretratate au fost incubate în deoxinucleotide marcate cu biotină / fără marcare conținând TdT la 37 ° C timp de 1,5 ore. Nucleotidele biotinilate au fost detectate folosind un conjugat streptoaviden-hrean peroxidază și apoi au reacționat cu diaminobenzidină, formând un precipitat brun insolubil la locul fragmentării ADN-ului. Folosind microscopie ușoară și evaluarea gradului de colorare nucleară pe un conținut verde de metil, au fost apoi evaluați nucleele marcate. Deoarece rezultatele preliminare cu TUNEL au indicat un număr foarte redus de nuclee pozitive, nu s-au efectuat numerele formale. În schimb, multe câmpuri microscopice (mult peste 1000 de celule) au fost examinate, iar colorarea pentru TUNEL a fost clasificată de către patologii studiului după cum urmează: scorul de „0” pentru celule rare pentru celulele rare, „1” pentru celulele pozitive ocazionale și „ 2 ”pentru celulele pozitive frecvente. Valorile medii ale scorurilor celor doi patologi au fost apoi utilizate în analizele statistice (vezi referința 26 pentru mai multe detalii și probleme privind evaluările și analizele histopatologice).

Proiectare și analiză statistică

Acest studiu a folosit un design factorial 2 × 2, cu prezența sau absența suplimentului de in și a conținutului scăzut de grăsime, generând cele patru brațe de tratament. Astfel, au existat două teste primare, unul pentru suplimentarea seminței de in și unul pentru conținut scăzut de grăsimi. Variabila principală a rezultatului statistic a fost rata de proliferare. Studiile noastre preliminare au sugerat că combinația suplimentării cu semințe de in cu o dietă cu conținut scăzut de grăsime a dus la o rată de proliferare a buștenilor care a fost în medie cu 33% mai mică decât ratele observate la subiecții de control sau la o mărime a efectului de aproximativ 0,56. Aici, mărimea efectului a fost definită ca valoarea absolută a raportului dintre diferențele celor două mijloace și abaterea standard (comună). Pentru o dimensiune a eșantionului de 128, puterea asimptotică a testului t pe două fețe, cu două probe, la un nivel de 0,05, este de 0,90 pentru detectarea unei mărimi a efectului de 0,50, presupunând că indicii de proliferare din ambele brațe sunt log-log. normal cu variație comună. Obiectivul de acumulare a fost stabilit la 160 de pacienți (40 / braț) pentru a ține cont de atitudinea și posibilitatea unei interacțiuni negative slabe între suplimentarea de in și factorii cu conținut scăzut de grăsimi în ceea ce privește rata de proliferare. În timp ce calculele puterii s-au bazat pe obiectivul primar (indicele de proliferare), datele din studiul nostru pilot au sugerat că ar exista și o putere comparabilă pentru a detecta diferențele dintre brațe în ceea ce privește rezultatele secundare. Nu s-a făcut nicio ajustare pentru comparații multiple, deoarece aceste analize au fost considerate exploratorii.

Analizele s-au bazat pe principiul intenției de a trata și toți participanții au fost incluși în brațul căruia au fost randomizați. Pentru ipotezele primare, populația de analiză a fost limitată la acei pacienți de la care numărul de celule (numărător și numitor) erau disponibili de la ambii cititori. Testele Kruskal-Wallis au fost efectuate pe numărul de celule evaluate pentru a se asigura că numitorii nu diferă între brațele de studiu; nu au (p = 0,90). Pentru fiecare participant la studiu, „scorul” de proliferare a fost definit ca jurnalul mediei indicelui de proliferare de la fiecare cititor.

Per protocol, asocierea dintre scorul de proliferare transformat în jurnal și suplimentarea seminței de in și scorul log-transformat și scăzut de grăsime trebuiau testate folosind un test t cu două probe. Pentru cazurile în care scorul a fost zero, scorul minim zero este imputat. De asemenea, am folosit o abordare a ecuației de estimare generalizată (funcția de varianță Poisson), precum și o abordare generalizată a efectului mixt liniar (distribuția Poisson condiționată de efectele aleatorii) pentru modelarea numărului de proliferare ca funcție a factorilor experimentali și a co-variabilelor, în timp ce contabilizarea variabilitatea dintre cititori și dintre pacienți. Cu toate acestea, rezultatele acestor abordări au adăugat puțin abordărilor mai simple. Analizele nu au evidențiat nicio dovadă că dieta săracă în grăsimi a fost asociată cu scorul de proliferare; cu toate acestea, au existat dovezi statistice puternice că suplimentarea seminței de in a fost asociată cu scorul. Astfel, pentru a urmări în continuare rezultatul suplimentării seminței de in, am folosit o baterie de analize de sensibilitate. Au fost utilizate teste Wilcoxon cu două probe nestratificate și stratificate (prin conținut scăzut de grăsimi) pentru a evalua sensibilitatea cu privire la asumarea normalității, transformarea jurnalului și imputarea raporturilor zero. Pentru doi pacienți, citirile unuia dintre patologi nu au fost disponibile. Ambii dintre acești pacienți proveneau din brațele suplimentate cu in. Pentru aceste date care lipsesc, am atribuit scorul maxim pentru cititor pentru a genera un scenariu cel mai rău defavorabil efectului de suplimentare a inului. Aceste rezultate au susținut constatarea noastră inițială că suplimentarea seminței de in este asociată cu scorul.

În urma protocolului, modelele standard de regresie liniară au fost utilizate pentru a analiza efectul variabilelor de bază, cum ar fi rasa, vârsta, IMC și suma biografiei Gleason într-un model multivariat. Pentru toate celelalte analize univariate, asocierea dintre rezultatele continue și factorii au fost testate folosind teste t, în timp ce asocierea dintre rezultatele frecvenței și factori au fost testate folosind teste chi-pătrate pentru tabelele de urgență.

REZULTATE

pacienţii

Între 5 iulie 2002 și 17 aprilie 2006, un număr de 1.090 de bărbați cu carcinom prostatic confirmat histopatologic au fost examinați și 161 au fost repartizați aleatoriu la unul din patru brațe de tratament ( Fig. 1 ). Motivele principale pentru neacrualizarea au fost ineligibilitatea datorată selecției unui alt tratament în afară de prostatectomie sau pentru că intervenția chirurgicală a fost programată pe o fereastră de 21 de zile (vezi referința 26 pentru detalii). Prostectomia anulată sau reprogramată a fost unicul motiv de atritie; ratele de abandon au fost de 7,5%. Nu au fost observate diferențe de vârstă sau de rasă între participanți și ne participanți și completatorii de studiu și cei pierduți în urma urmăririi. Nu s-au observat diferențe de atracție între brațele de studiu.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nihms92920f1.jpg

Schema fluxului CONSORT

Tabelul 1 oferă caracteristicile de bază ale eșantionului de studiu. Procesul a reușit să obțină un eșantion reprezentativ rasial, deși proporția participanților educați la colegiu a fost mai mare decât populația în general, adică 42% față de 31% ( 43 ). Datele privind PSA și biopsia sumă Gleason au sugerat că majoritatea participanților au avut boală în stadiul anterior, aproximativ două treimi având sume biologice Gleason ≤6. La fel ca în populația generală, majoritatea acestor bărbați de vârstă mijlocie erau supraponderali sau obezi, iar un număr substanțial avea boli cardiovasculare sau diabet și luau în mod regulat medicamente asociate cu aceste afecțiuni. Nu au existat diferențe între brațele de studiu cu privire la oricare dintre aceste variabile.

tabelul 1

Caracteristicile eșantionului de studiu *

Total (n = 161) Controale (n = 41) FS (n = 40) LF (n = 40) FS + LF (n = 40) Semnificaţie

Vârsta (ani): (interval: 36–73)
Media ± sd 59,2 ± 7,3 58,2 ± 6,8 60,2 ± 7,0 59,2 ± 8,0 59,3 ± 7,6 NS
<65 74% (119) 78% (32) 73% (29) 70% (28) 75% (30) NS
65+ 26% (42) 22% (9) 27% (11) 30% (12) 25% (10)

Cursă % (n)
alb 70% (112) 68% (28) 67% (27) 70% (28) 72% (29) NS
Afro-american 26% (42) 27% (11) 28% (11) 25% (10) 25% (10)
Alte 4% (7) 5% (2) 5% (2) 5% (2) 3% (1)

Educație % (n)
<Liceu / necunoscut 9% (15) 7% (3) 8% (3) 10% (4) 13% (5) NS
Liceul Grad / GED 20% (32) 22% (9) 20% (8) 18% (7) 20% (8)
Unele colegii / comerț 29% (46) 32% (13) 32% (13) 30% (12) 20% (8)
Colegiu Grad / Post-grad 42% (68) 39% (16) 40% (16) 42% (17) 47% (19)

Fumător curent % (n) 11% (18) 15% (6) 13% (5) 5% (2) 13% (5) NS

IMC (kg / m2) * % (n)
Media ± sd 28,8 ± 4,1 28,8 ± 4,0 28,5 ± 3,9 29,5 ± 4.3 28,5 ± 4,5 NS
18,5 – 24,9 (greutate normală) [% (n)] 19% (31) 20% (8) 22% (9) 15% (6) 20% (8)
25 – 29,9 (supraponderal) [% (n)] 46% (74) 46% (19) 45% (18) 47% (19) 45% (18)
30+ (obez) [% (n)] 35% (56) 34% (14) 33% (13) 38% (15) 35% (14)

Co-morbiditate [% (n)]
BCV 35% (57) 34% (14) 28% (11) 38% (15) 43% (17) NS
Diabet 17% (27) 12% (5) 23% (9) 15% (6) 18% (7)

Utilizarea medicamentelor [% (n)]
Agenți antiinflamatori nesteroizi (AINS) 38% (61) 39% (16) 33% (13) 40% (16) 40% (16) NS
Statinele 25% (41) 29% (12) 20% (8) 30% (12) 23% (9)
Tiazolidindionele 8% (13) 10% (4) 10% (4) 3% (4) 10% (4)

PSA la diagnostic (ng / ml)% (n)
Media ± sd 5,7 ± 3,8 5,2 ± 2,7 5,2 ± 2,4 5,6 ± 5,0 6,8 ± 4,3 NS
<4 23% (38) 27% (11) 23% (9) 28% (11) 18% (7)
4 până la 10 70% (112) 63% (26) 72% (29) 70% (28) 72% (29) NS
10-20 6% (9) 10% (4) 5% (2) 0% (0) 8% (3)
> 20 1% (2) 0% (0) 0% (0) 2% (1) 2% (1)

Scorul Gleason pentru biopsie
≤5 (2,2 / 2,3 / 3,2) 1% (4) 0 5% (2) 0 5% (2) NS
6 (3,3) 63% (102) 66% (27) 60% (24) 67% (27) 60% (24)
7 (3,4) 24% (39) 22% (9) 27% (11) 27% (11) 20% (8)
7 (4,3) 6% (10) 7% (3) 5% (2) 3% (1) 10% (4)
≥ 8 (4,4 / 5,3 / 5,4) 4% (6) 5% (2) 3% (1) 3% (1) 5% (2)
* Niciun participant nu a fost subponderal (IMC <18,5)

Tabelul 2 prezintă date despre durata protocolului, efectele secundare raportate, aderența auto-evaluată, markerii biologici ai aderenței și impactul modificării dietetice asupra fluidelor corpului și țesuturilor țintă. Durata medie a studiului a fost de 30,7 zile, cu o mică variație între brațe. În mare, a fost raportată o absență completă sau doar reacții adverse ușoare. Cu toate acestea, mai mulți participanți au raportat simptome de libido scăzut sau disfuncție erectilă, deși nu au fost observate diferențe între brațele de studiu pentru aceasta sau orice alte reacții adverse.

tabel 2

Zile privind protocolul, reacțiile adverse, aderența auto-evaluată, biomarkerii de aderență și modificările legate de nutriție în țesuturile țintă

Controale (N = 41) Suplimentarea seminței de in (FS) (N = 40) Conținut scăzut de grăsimi (LF) (N = 40) FS + LF (N = 40) Valori P *

Zile privind protocolul
Mediană (IC 95%) 30 (22–29) 31 (25–32) 30 (25–29) 30 (24-30) FS = 0.960
LF = 0.900

Efecte secundare (toxicitate 1/2/3 grad)
Greaţă 7% / 0% / 0% 5% / 0% / 0% 21% / 3% / 0% 8% / 0% / 0% 0.467
Vărsături 0% / 0% / 0% 0% / 0% / 0% 0% / 0% / 0% 0% / 0% / 0% N / A
Diaree 5% / 3% / 0% 18% / 0% / 0% 6% / 0% / 0% 14% / 0% / 0% 0.308
Libidoul / Impotenta 15% / 5% / 10% 8% / 3% / 8% 24% / 0% / 6% 11% / 3% / 8% 0.633
Alergie 0% / 3% / 0% 0% / 0% / 0% 0% / 0% / 0% 0% / 3% / 0% 0.436

Seminte de in (% din doza de 30 g luată)
[Median (IC 95%)] N / A 97,5 (97,5–100)% N / A 100 (100–100)%

Lignans dietetici μg / zi
[Median (IC 95%)] De bază 253 (192–313) 282 (217–320) 263 (182-306) 289 (223–310) FS <0.0001
Urmare 257 (219–292) 260935 (257229–268591) 250 (227–329) 262402 (258984–264174) LF = 0.905

Lignans urinari ng / mg creatinină
[Median (IC 95%)] De bază 257 (113–456) 228 (147–609) 308 (130–431) 277 (197–447) FS <0.0001
Urmare 239 (123–473) 10566 (5187–15897) 415 (194–754) 10358 (4003–13434) LF = 0.493

Lignani lichizi seminali μg / ml
[Median (IC 95%)] *** De bază 182 (157–274) 180 (162–266) 202 (176–278) 195 (139–244) FS = 0.013
Urmare 262 (139–423) 430 (202–535) 293 (91–410) 362 (137–701) LF = 0.797

Aportul de energie
[Median (IC 95%)] De bază 2187 (1999–2503) 2131 (1749–2572) 1769 (1530–1955) 1748 (1439–2392) FS = .591
Urmare 1959 (1591–2376) 2143 (1715–2654) 1689 (1423–1997) 1536 (1370–1929) LF = 0.068

% Calorii din grasime
[Median (IC 95%)] De bază 34,6 (29,7–41,5) 35,3 (32,5–37,9) 36,4 (31,6–38,4) 34,5 (32,4–38,6) FS = 0.092
Urmare 34,2 (29,7–39,7) 34.0 (28.8–37.2) 27,5 (25,2–31,7) 24,8 (22,2–28,7) LF <.0001

Acizi grași ω3 dietetici (% kcal)
[Median (IC 95%)]
α Linolenic (18.3) De bază .074 (.067 –0082) .072 (.062 – .078) .077 (.064 –0087) .076 (.064 –084) FS <0.0001
Urmare .076 (.067 –090) .315 (.260 – .392) .064 (.059 –0074) .433 (.334 – .474) LF = 0.469
Acid eicosopentanoic (20: 5)
De bază .000 (.000 – .001) .001 (.001 – .002) .001 (.001 – .002) .001 (.001 – .002) FS = 0.701
Urmare .001 (.001 – .002) .001 (.001 – .002) .002 (.001 – .002) .002 (.001 – .005) LF = .005
Acid docosahexanoic (22: 6)
De bază .000 (.000 – .001) .001 (.000 – .001) .001 (.000 – .001) .001 (.001 – .001) FS = 0.163
Urmare .001 (.001 – .001) .001 (.000 – .001) .001 (.001 – .001) .001 (.001 – .001) LF = .006

Acizi grași ω6 dietetici (% kcal)
[Median (IC 95%)]
Acid linoleic (18.2) De bază .745 (.623 – .867) .705 (.632 – .772) .755 (.645 – .876) .799 (.704 –88) FS = 0,780
Urmare .782 (.688 – .867) .733 (.679 – .803) .582 (.519 – .669) .616 (.587 – .686) LF <.0001
Acid arahidonic (20: 4)
De bază .006 (.005 – .007) .006 (.005 – .007) .006 (.005 – .007) .006 (.005 – .007) FS = 0.036
Urmare .006 (.005 – .007) .005 (.004 – .007) .006 (.005 – .007) .005 (.004 – .006) LF = 0.180

Raport dietetic ω3 / 6 acid gras
[Median (IC 95%)] De bază .11 (.10 – .12) .10 (.09 –11) .11 (.10 – .12) .11 (.10 – .11) FS <0.0001
Urmare .10 (.10 – .12) .46 (.36 –60) .11 (.11 – .12) .71 (.52 – .82) LF = 0.0102

Eritrocit ω3 Acizi grași (%)
[Median (IC 95%)]
α Linolenic (18.3) De bază .000 (.000 – .000) .000 (.000 – .000) .000 (.000 – .000) .000 (.000 – .000) FS = 0.520
Urmare .000 (.000 – .000) .000 (.000 – .000) .000 (.000 – .000) .000 (.000 – .000) LF = 0.290
Acid eicosopentanoic (20: 5)
De bază .633 (.539 – .765) .723 (.581 – .941) .651 (.440 –890) .664 (.613 – .793) FS = 0.005
Urmare .651 (.533 – .793) .784 (.651 –88) .475 (.372 – .620) .825 (.702–1.101) LF = 0.705
Acid docosahexanoic (22: 6)
De bază 5,95 (5,54–6,64) 6,01 (4,73–6,80) 5,62 (4,55–6,53) 5,82 (5,00–6,32) FS = 0.077
Urmare 6.03 (5.01–7.09) 5,51 (4,05–6,72) 4,92 (4,36–6,38) 6.07 (5.43–7.08) LF = 0.320

Eritrocit ω6 Acizi grași (%)
[Median (IC 95%)]
Acid linoleic (18.2) De bază 11.11 (10.30–11.72) 11.04 (10.03–12.11) 11.05 (9.99–11.85) 11.09 (10.14–11.45) FS = 0.544.
Urmare 10.46 (9.23–11.53) 10.83 (9.73–11.53) 9.71 (8.39–11.64) 9.94 (9.32–10.83) LF = 0.037
Acid arahidonic (20: 4)
De bază .347 (.292 –3737) .368 (.293 – .428) .290 (.230 – .419) .336 (.279 – .391) FS = 0.650
Urmare .294 (.218 – .337) .358 (.259 – .390) .303 (.217 – .357) .324 (.269 – .380) LF = .250

Eritrocit ω3 / 6 Raport de acid gras
[Median (IC 95%)] De bază .60 (.49 – .72) .62 (.50 – .71) .55 (.44 – .72) .56 (.48 –66) FS = 0.480
Urmare .61 (.47 – .78) .54 (.42 –76) .50 (.39 –76) .64 (.59 –78) LF = 0.090

Acizi grași prostatici ω3 (%)
[Median (IC 95%)]
α Linolenic (18: 3) Urmare .000 (.000 – .000) .000 (.000 – .000) .000 (.000 – .000) .000 (.000 – .000) FS = 0.662
LF = 0.924
Acid eicosopentanoic (20: 5)
Urmare .216 (.148 – .268) .300 (.221 – .385) .195 (.133 – .259) .298 (.245 – .428) FS = 0.010
LF = 0.970
Acid docosahexanoic (22: 6)
Urmare 3,53 (3,11–4,27) 3,68 (3,17–4,53) 3,05 (3,34–4,21) 3,94 (3,37–4,37) FS = 0.580
LF = .130

Acizi grași prostatici ω6 (%)
[Median (IC 95%)]
Acid linoleic (18.2) Urmare 9.50 (8.99–10.28) 9.48 (8.47–10.66) 9.37 (8.34–10.52) 9,47 (8,75-10,35) FS = 0.210
LF = .820
Acid arahidonic (20: 4)
Urmare .269 (.235 – .307) .247 (.221 – .295) .259 (.235 – .274) .241 (.231 – .285) FS = 0.230
LF = .760

Raportul de acid gras att3 / 6 prostatic
[Median (IC 95%)] Urmare .40 (.32 –45) .42 (.34 –50) .42 (.34 –48,48) .43 (.38 –47) FS = 0.175
LF = 0.974
* Pentru factorii care au atât date de bază, cât și date de urmărire, testarea factorială a fost efectuată în urma analizei intenției de tratare a scorurilor de schimbare și valorile P sunt raportate atât pentru condițiile de FS cât și de LF.
** Doza medie de semințe de in în comparație cu cantitatea prescrisă și / sau% din zilele respectate la <20% kcal din grăsime
*** Rețineți că lichidul seminal nu era disponibil la mai mulți participanți; numărul de eșantioane pentru linia de bază și urmărirea dintre brațele de studiu sunt următoarele: control n = 19 și n = 13; FS n = 17 și n = 12; LFD n = 22 și n = 10; și FSLFD n = 16, respectiv n = 10.

Jurnalele dietetice au relevat o aderență bună-excelentă. Aderența la suplimentarea seminței de in a fost susținută de aporturile de limană și de exprimarea semnificativ mai mari în urină și lichidul seminal. Participanții repartizați în dietele cu conținut scăzut de grăsimi și-au redus în mod semnificativ aportul de grăsimi la 25–28% din calorii și au avut un aport dietetic mai mare de EPA, deoarece au înlocuit peștele cu carne roșie în eforturile de a reduce consumul total de grăsimi. Cu toate acestea, proporția de ω3: FA6FA dietetică a fost semnificativ mai mare în rândul participanților suplimentați cu semințe de in, datorită aportului semnificativ mai mare de ALA.Atât eritrocitele cât și țesutul prostatic au avut niveluri semnificativ mai mari de EPA (nu ALA) în brațele suplimentate cu in, ceea ce sugerează că ALA dietetică din surse de in poate fi transformată în longer3FAs cu lanț mai lung in vivo. Țesutul prostatic al participanților suplimentați cu semințe de in au avut, de asemenea, proporții semnificativ mai mari de ω3FAs (ALA + EPA + DHA) față de ω6FAs (acid arahidonic + linoleic).

Viteza de proliferare a tumorii (efectul principal primar) a fost semnificativ mai mică la brațele suplimentate cu inTabelul 3 / Fig. 2 ). În timp ce nivelul de semnificație a variat în funcție de diferitele metode utilizate, rezultatele au rămas întotdeauna semnificative ( valorile P variau între 0,0007 – 0,02) ( 25 ). Deși efectul suplimentului de in a părut ceva mai puternic în rândul pacienților afro-americani și, de asemenea, în rândul celor cu sume Gleason <7, aceste rezultate nu au fost semnificative statistic, bazate pe testele de interacțiune statistică standard. În schimb, nu a existat nicio dovadă statistică care să sugereze un impact al alimentației cu conținut scăzut de grăsimi asupra proliferării. Mai mult, nu au fost observate diferențe între brațele de tratament pentru apoptoză sau suma de Gleason.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nihms92920f2.jpg

Rata de proliferare a tumorilor mediane

Tabelul 3

Rezultate histopatologice, serologice și fiziologice

Controale (N = 41) Suplimentarea seminței de in (FS) (N = 40) Conținut scăzut de grăsimi (LF) (N = 40) FS + LF (N = 40) Valori P *

Rata de proliferare a tumorii (Ki-67) Mediană (IC 95%) 3,23 (2,42-3,92) 1,66 (1,13–2.64) 2,56 (2,00-3,69) 1,50 (1,05-2,65) FS = 0.0013 / LF = 0.661

Rata apoptotică a tumorii (TUNEL) [% (n)] 0 84% (33) 74% (29) 74% (26) 89% (32)
> 0-1 13% (5) 16% (6) 14% (5) 3% (1) FS = 0.880 / LF = 0.730
> 1-2 3% (1) 10% (4) 12% (4) 8% (3)

Suma Gleason [Median (IC 95%)] Biopsie 6 (6 – 7) 6 (6 – 6) 6 (6 – 6) 6 (6 – 7) FS = 0.538 / LF = 0.918
Chirurgical 7 (6 – 7) 6 (6 – 7) 6 (6 – 7) 7 (6 – 7)

PSA (ng / ml) [Median (CI 95%)]  De bază 5,3 (3,7–5,8) 6.2 (4.8–7.7) 5,5 (4,6–6,7) 5,9 (4,9–9,4) FS = 0.286 / LF = 0.764
Urmare 4,9 (3,5–6,2) 6.4 (5.0–7.0) 5,6 (3,9–6,7) 5,7 (4,9–8,6)

Testosteron (ng / dL) [Median (CI 95%)]  De bază 442 (386–458) 424 (358–475) 423 (387–476) 414 (346–446) FS = 0.120 / LF = 0.394
Urmare 372 (334–429) 387 (351–430) 377 (327–399) 382 (346–448)

SHBG (nmol / L) [Mediană (CI 95%)]  De bază 31 (27–39) 34 (25–41) 33 (28–37) 31 (28–35) FS = 0.597 / LF = 0.066
Urmare 28 (22–37) 31 (28–37) 31 (26–35) 32 (26–35)

Indicele de androgeni liber [median (IC 95%)]  De bază 13.3 (10.9–14.3) 12.6 (11.5–14.2) 13.2 (11.8–14.3) 12.8 (11.9–14.7) FS = 0.148 / LF = 0.123
Urmare 12.1 (11.0-13.0) 12.0 (10.9-15.0) 11.3 (10.2–13.0) 11,8 (10,6–13,2)

IGF-1 (ng / ml) [Median (CI 95%)]  De bază 120 (106–133) 124 (115–148) 133 (109–150) 129 (110–148) FS = 0.174 / LF = 0.370
Urmare 112 (98–128) 119 (107–133) 123 (100–141) 125 (113–139)

IGFBP-3 (mg / L) [Mediană (CI 95%)]  De bază 4,2 (3,6–4,5) 4.1 (3.9–4.5) 4,2 (4,0–4,5) 4.1 (3.9–4.9) FS = 0.859 / LF = 0.853
Urmare 3,7 (3,3–4,5) 4.0 (3.5–4.3) 3,8 (3,3–4,3) 3,8 (3,6–4,3)

CRP (mg / L) [Median (CI 95%)]  De bază 1.5 (1.1–2.2) 1,4 (1,0-2,7) 1,6 (1,2-2,5) 1,2 (0,9-2,5) FS = 0.668 / LF = 0.982
Urmare 1.6 (1.1–2.4) 1,8 (1,3-2,3) 2.0 (1.1–3.2) 1.1 (0.8–2.1)

Colesterol total (mg / dL) [Median (CI 95%)]  De bază 230 (212–252) 217 (205–245) 222 (206–240) 218 (210–228) FS = 0.174 / LF = 0.048
Urmare 196 (180–226) 211 (118–220) 182 (161–192) 183 (168–206)

Colesterol LDL (mg / dL) [Median (CI 95%)]  De bază 130 (113–144) 124 (110–138) 134 (122–146) 123 (115–141) FS = 0.621 / LF = 0.032
Urmare 111 (90–128) 111 (89–121) 105 (90–124) 107 (93–121)

Indicele masei corporale (kg / m2) [Median (CI 95%)] De bază 28,9 (27,4-30,0) 28.0 (26.8–29.8) 29.0 (27.0–31,0) 27,1 (25,8-30,4) FS = 0.496 / LF = 0.003
Urmare 29,1 (27,2-30,0) 27,6 (26,8–29,7) 28,0 (26,5–29,5) 26,9 (25,3–29,5)
* Pentru factorii care au atât date de bază, cât și date de urmărire, testarea factorială a fost efectuată în urma analizei intenției de tratare a scorurilor de schimbare și valorile P sunt raportate atât pentru condițiile de FS cât și de LF.
 Coeficienții de variație inter-test și inter-test, cu mijloace (sd) însoțitoare sunt următoarele: PSA: 1,2%, 4,39 (0,05) ng / ml și 3,7%, 4,61 (.17) ng / ml; Testosteron: 4,4%, 365,4 (12,7) și 6,6%, 365,4 (18,1); SHBG: 2,5%, 21 (.52) nmol / L și 5,2%, 21 (1,1) nmol / L; IGF-1: 3,8%, 169 (6,9) ng / ml și 5,4%, 169 (9,1) ng / ml; IGFBP-3: 4,2%, 3,59 (.15) mg / L și 7,2%, 3,59 (.26) mg / ml; CRP: 1,8%, 6,2 (0,07) mg / L și 2,9%, 6,2 (.1) mg / L; Colesterol total: 0,8%, 231 (5,98) mg / dL și 210,1 (5,44) mg / dL; și Colesterol LDL: 1,1%, 166 (3,9) mg / dL și 1,8% 166 (4,3) mg / dL.
Index Indicele de androgeni liber obținut folosind formula: testosteron total / SHBG

De-a lungul perioadei de studiu presurgic, PSA seric, testosteron, IGF-1 și IGFBP-3 au scăzut la toate brațele, fără diferențe de schimbare observate între brațe. În cadrul brațului martor, aceste scăderi au fost semnificative pentru testosteron și PSA (valorile P <0,05) și au o semnificație limită pentru IGF-1 ( P = 0,0547). Nu s-au observat diferențe între brațe în scorurile de schimbare pentru SHBG, indicele de androgeni liberi și CRP. Participanții la brațele cu un nivel scăzut de grăsimi au prezentat reduceri semnificative ale indicelui de masă corporală și a colesterolului total și scăzut al lipoproteinei.

Discuţie

În timp ce alte studii au utilizat modele pre-chirurgicale pentru a testa efectele terapiilor complementare asupra cancerului de prostată ( 44 , 45 ), în cunoștința noastră, acesta a fost cel mai mare efort până în prezent. Nu numai că demonstrează fezabilitatea punerii în aplicare a unor studii complexe de prevenire în cadrul comunității, ci sugerează că semințele de in sunt bine acceptate, sigure de utilizat și pot afecta ratele de proliferare tumorală. Aceste efecte apar independent de aportul de grăsimi dietetice, deși nu aveam putere adecvată pentru a detecta interacțiunile. Mai mult decât atât, scăderea medie a aportului de grăsimi la numai 25-28,4% din caloriile totale, în loc de nivelul prescris de <20%, ar putea să pună în pericol capacitatea noastră de a observa efecte care ar putea fi însoțite o mai bună aderență. Dieta cu conținut scăzut de grăsimi a arătat succes în alte studii, deși aceste studii au inclus, de asemenea, exerciții fizice și obiective diferite ( 10 , 12 ).

Observația noastră privind ratele mai mici de proliferare cu suplimentarea seminței de in este în concordanță cu activitatea noastră anterioară in vitro în linii de celule de cancer de prostată LNCaP, DU-145 și PC-3, care, de asemenea, au constatat inhibarea creșterii celulare cu expunerea la lignani derivați de in ( 8 ). Proliferarea celulară mai mică și reducerea sarcinii tumorale și a greutății urogenitale au fost, de asemenea, găsite în studiul nostru preclinic folosind modelul de șoarece de adenocarcinom transgenic care a comparat 5% suplimente cu in față de o dietă de control elementară (AIN-76A) ( 7 ). Mai mult, ratele mai scăzute de proliferare observate cu suplimentarea seminței de in în studiul curent, constatări paralele din studiile noastre clinice anterioare, unul care a utilizat, de asemenea, un model presurgical și a găsit indici de proliferare mai scăzute la 25 de pacienți repartizați într-o dietă cu conținut scăzut de grăsime comparativ cu controalele istorice corelate cu suma de Gleason, PSA la diagnostic, lateralitatea bolii, rasa și vârsta ( 5 ) și un alt care a găsit rate reduse de proliferare pre-post în epiteliul benign al pacienților cu biopsii anormale programate pentru rebiopsie ( 6 ). Thompson și colab. Au fost observate și rate reduse de proliferare cu semințe de in. care a folosit un model presurgical în cancerul de sân (n = 32) și a găsit o reducere de 34,2% a indicelui de etichetare Ki-67 (p = .001) ( 36 ); forța acestui studiu este că rata de proliferare a tumorilor la epruvete de biopsie servește ca o măsură de referință puternică din care să evalueze schimbarea tumorilor la sân, în timp ce în cancerul de prostată, capacitatea de a evalua schimbarea de la biopsie la chirurgie este limitată, având în vedere multiplele sale de natură focală și biologic-diversă. Studiile la animale efectuate de Thompson și colegii de asemenea susțin rate reduse de proliferare cu suplimentarea seminței de in ( 46 , 47 ). Prin urmare, toate studiile publicate au observat rate de proliferare mai mici sau reduse cu suplimentarea seminței de in, oferind astfel o constatare consistentă.

Cu toate acestea, spre deosebire de rapoartele anterioare, inclusiv unul dintre studiile noastre recente, care au descoperit că lignanii derivați de in au indus apoptoza în celulele LNCaP printr-o cale de dependență de caz mitocondrială mediată ( 4 – 7 , 46 , 47 ), nu am observat diferențe de apoptoză între brate de tratament. Într-adevăr, am observat o mică variație a scorurilor TUNEL în acest studiu, deoarece apoptoza a fost absentă sau neglijabilă în majoritatea probelor noastre. Motivele pentru aceasta nu sunt cunoscute.

Spre deosebire de studiile noastre anterioare efectuate în rândul bărbaților cu cancer de prostată și a celor cu biopsii anormale care au prezentat neoplazie intraepitelială de prostată de înaltă calitate sau focare de celule atipice ( 5 , 6 ), nu am observat diferențe în schimbarea PSA între brațele studiului. În mod curios, toate brațele de studiu au înregistrat scăderi semnificative atât în ​​PSA, cât și în testosteron în perioada presurgică. În timp ce Nakashima și colab. 48 ) raportează scăderi constante ale testosteronului în rândul pacienților de la pre-anestezie la 7 zile post-prostatectomie, nu există raporturi antecedente de scăderi ale testosteronului sau PSA în perioada pre-chirurgicală. Există o serie de rapoarte; cu toate acestea, descrierea scăderilor testosteronului cu stres acut impus în mediul de laborator sau observat la subiecții care locuiesc în comunitate, sub o varietate de factori situaționali ( 49 ). Prin urmare, scăderile testosteronului observate în acest studiu pot fi legate de stresul acut cu chirurgia iminentă – o scădere a testosteronului care apoi conduce PSA în jos. Studiul suplimentar este necesar pentru a susține sau respinge această conjectură. Scăderile PSA notate în cadrul brațului de control indică, de asemenea, importanța unui design controlat aleatoriu în această perioadă de timp și oferă dovezi că subiecții nu pot servi drept propriile lor controale.

Premisa noastră inițială, aceea că semința de in își exercită efectele pe căile androgenice și IGF nu a fost acceptată, cel puțin în ceea ce privește biomarkerii testați. Într-adevăr, este posibil ca alți biomarkeri evaluați pe aceste căi să fie responsabili de efectele la care am fost martorii. De exemplu, pot fi în joc reduceri ale 5oc-reductazei intracelulare, efecte asupra IGFBP-1 sau -2 sau a altor mecanisme, cum ar fi activitatea celulelor killer naturale, factorul de creștere endotelială vasculară etc. ( 2 , 3 ). Căile legate de eicosanoid pot păstra o promisiune specială, deoarece datele noastre sugerează că ALA din semințele de in poate fi transformată în EPA atât în ​​eritrocite, cât și în țesutul țintă. Prin urmare, evenimentele mediate de membrană care se referă direct la integritatea mecanică a membranelor celulare sau la transducția semnalului, de asemenea, justifică o explorare suplimentară, la fel și studiile mecaniciste care se bazează pe lucrările recente care sugerează că ω3FA pot avea impact asupra expresiei oncogene HER2 (erbB-2) și dețin astfel promisiune atât pentru cancerul de sân, cât și pentru prostată ( 50 ). În plus față de studiile mecaniciste, sunt necesare și investigații pentru a determina răspunsul la doză și efectele în rândul pacienților care manifestă boală recurentă după intervenția chirurgicală sau a celor care aleg administrarea expectantă.

O constatare neașteptată a acestui studiu a fost în ciuda faptului că aporturile de ALA au fost semnificativ mai mari în rândul bărbaților suplimentați cu semințe de in, nu am găsit nicio dovadă că acest lucru s-a tradus în niveluri mai mari de ALA în eritrocite sau țesut prostatic. În schimb, am găsit dovezi că nivelurile de EPA erau mai mari, ceea ce sugerează că poate avea loc conversia ALA în ω3FA cu lanț superior și nu poate fi la fel de limitantă a ritmului așa cum s-a crezut anterior ( 23 ). Există speculații pentru a analiza dacă ALA din diferite surse este metabolizată diferit sau poate fi influențată de echilibrul energetic sau de modificările temporale ale mediului hormonal, făcând astfel nevoie de investigații suplimentare. Prin urmare, este nevoie de mai multe cercetări cu privire la ALA și cancerul de prostată, în special studii care controlează factorii de risc salienti și care pot distinge între markerii aportului alimentar sau a echilibrului energetic și cei care sunt pe calea cauzală ( 17 ). În timp ce nivelurile de acizi grași din eritrocite oferă o măsură fiabilă a aportului intermediar ( 51 , 52 ), în realizarea unui studiu suplimentar, utilizarea altor metode, cum ar fi urmărirea radioizotopului pentru a discerne efectele imediate asupra metabolismului, precum și analizele acizilor grași din biopsia grăsimilor țesutul pentru investigații pe termen lung ar fi de interes.

În plus, acest studiu a produs concluzii care susțin din nou beneficiile unei diete cu conținut scăzut de grăsimi în reducerea lipidelor serice și care ajută la gestionarea greutății printr-o reducere a aportului de energie. În timp ce reducerea grăsimilor alimentare la 25–28,4% din energia totală nu s-a tradus în mod special în rezultate favorabile în punctele finale asociate cancerului de prostată, deoarece boala cardiovasculară este un factor coomorbid conducător în rândul bărbaților cu carcinom prostatic ( 2 ), acest studiu furnizează favorabil. constatări pentru ambele intervenții. Cu toate acestea, spre deosebire de o dietă cu conținut scăzut de grăsimi, care a dovedit beneficii pentru bolile cardiovasculare ( 53 ), sunt necesare studii suplimentare înainte de a putea susține definitiv suplimentarea cu in ca o terapie complementară dovedită pentru cancerul de prostată. Până în prezent, dovezile sugerează că semințele de in sunt: ​​1) o sursă bună, cu costuri reduse de vitamine și minerale selectate și fibre; 2) este bine acceptat și sigur de utilizat; și 3) garantează testarea ulterioară ca terapie preventivă sau complementară pentru cancerul de prostată.

Cu toate acestea, este necesară prudență în generalizarea acestor constatări. Limitări specifice designului studiului (de exemplu, lipsa unui control cu ​​placebo și lipsa de putere pentru a detecta impactul potențial al dietei cu conținut scăzut de grăsimi sau interacțiuni de către brațul sau rasa de studiu), de exemplu, supra-reprezentarea bărbați mai educați) sau dificultăți inerente în efectuarea cercetărilor privind cancerul de prostată (adică multifocalitatea cancerului de prostată sau a bolii cu volum mic) pot influența concluziile noastre. Deși depășirea acestor provocări poate fi dificilă, de exemplu, crearea unui produs alimentar care ar putea masca cu succes 30 g. doza de semințe de in, altele, cum ar fi, efectuarea de cercetări suplimentare pentru a determina răspunsul la doză și mecanisme de acțiune suplimentare, precum și studii suplimentare care vizează determinarea potențialului de sinergie între regimurile cu conținut scăzut de grăsimi și semințe de in sau efecte potențial mai puternice în rândul afro-americanilor este de interes particular.

În rezumat, această evaluare pre-prostatectomie a potențialului chimiopreventiv al două intervenții nutriționale utilizează biomarkeri cu efect final subrogat ca obiective principale. În studiul nostru, mărimea modestă a eșantionului și durata scurtă, împreună cu infecvența recurenței cancerului, au împiedicat investigarea obiectivelor clinice ale cancerului. Mai mult, dezvoltarea și validarea markerilor moleculari ca substanțe substitutive modificabile pentru punctele clinice preferate rămâne o lucrare în curs. Deși rezistența concluziilor obținute din datele noastre este limitată de acești factori, studiul nostru aduce câteva contribuții importante la implementarea studiilor clinice de intervenție în prevenirea cancerului. Într-adevăr, reglementarea în jos a Ki-67, un candidat surogat pentru proliferarea celulelor, în brațele tratate cu in este foarte sugestivă pentru un efect anti-cancerigen asupra celulelor canceroase de prostată in vivo . Astfel, acest studiu servește la generarea de ipoteze pentru viitoarele studii mai mari, în care suplimentarea seminței de in poate fi juxtapusă împotriva recurenței cancerului de prostată, testând astfel eficacitatea preventivă a cancerului intervenției, precum și contribuind la literatura care documentează validitatea Ki-67 ca biomarkerul final al surogatului. Accentul actual pe dezvoltarea biomarkerului este astfel bine servit de acest studiu. Prin urmare, acest studiu contribuie nu numai la dezvoltarea intervențiilor nutriționale preventive pentru cancerul de prostată, dar, de asemenea, exemplifică implementarea cu succes a unui model de studiu în care dezvoltarea biomarkerului se realizează într-un studiu de prevenire a cancerului care vizează acumularea în cadrul comunității.

MULȚUMIRI

Finanțarea pentru acest studiu a fost asigurată de Institutele Naționale de Sănătate (CA85740, CA07464830 și M01-RR-30). Semința de in a fost donată de ENRECO, Inc.

Suntem recunoscători pentru eforturile următoarelor persoane care au ajutat la facilitarea acestui proces: Mary Jo Beck; Jennifer Blevins; Martha Boggs; Virginia Bolin; Luellen Bratt; Philipp Dahm, MD; Diane Dowdee; Luisa Eisen, Brian Evans, MD; Nicholas Fitzsimons, MD; Linda Hofbauer; Rita Joost; Kuravilla Kurian, doctor; Beth Lavasseur; Deborah Lee; Charles Marguet, MD; Peggy McGraw; Paige Miller; Alister Muir, doctor; Kristy McKiernan-Borawski, MD; Brian Murphy, MD; Regina Norris, MD; David Paulson, MD; Mary Beth Reardon; Allana Richmond; Charles Scales, MD; Singularul Candice; Courtney Streeter; Gregory Taylor, doctor; Wayne Terrell; Jody Thomas; Timothy Tseng, MD; Valeda Stull; Petra Wahnefried; și Jeremy Wiygul, MD. În cele din urmă, suntem recunoscători pentru susținerea lui Norwood și David Bryan, și a lui Wesley Jones, MD.

Logo-ul lui nihpa

About Author manuscripts Submit a manuscript HHS Public Access; Author Manuscript; Accepted for publication in peer reviewed journal;
Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev . Manuscris de autor; disponibil în PMC 2009 1 dec.
Wendy Demark
Publicat în forma editată finală ca:
PMCID: PMC2703189
NIHMSID: NIHMS92920

REFERINȚE

1. Jemal A, Siegel R, Ward E și colab. Statistici privind cancerul, 2008. CA Cancer J Clin. 2008; 58 : 71–96. PubMed ] Google Scholar ]
2. ED . Canby-Hagino, Thompson IM. Mecanisme ale bolii: cancerul de prostată – un model pentru chemoprevenția cancerului în practica clinică. Nature Clin practică Oncol. 2005; 2 : 255–261. PubMed ] Google Scholar ]
3. Nelson WG, De Marzo AM, Isaacs WB. Cancer de prostată. N Engl J Med. 2003; 349 : 366–381. PubMed ] Google Scholar ]
4. Chen LH, Fang J, Li H, Demark-Wahnefried W, Lin X. Enterolactona induce apoptoza în carcinomul uman de prostată celulele LNCaP printr-o cale mediator-mitocondrială, dependentă de caspază. Mol Cancer Ther. 2007; 6 : 2581–2590. PubMed ] Google Scholar ]
5. Demark-Wahnefried W, Price DT, Polascik TJ, Robertson CN, Anderson EE, Paulson DF și colab. Un studiu pilot privind restricția de grăsime dietetică și suplimentarea semințelor de in la bărbați cu pre-chirurgie a cancerului de prostată: explorarea efectelor la nivel hormonal, PSA și histopatologie. Urol. 2001; 58 : 47–52. PubMed ] Google Scholar ]
6. Demark-Wahnefried W, Robertson CN, Walther PJ, Polascik TJ, Paulson DF, Vollmer RT. Studiu pilot pentru a explora efectele unei alimentații cu conținut scăzut de grăsime, cu semințe de in asupra proliferării epiteliului benign de prostată și a antigenului specific de prostată. Urol. 2004; 63 : 900–904. PubMed ] Google Scholar ]
7. Lin X, Gingrich JR, Bao W, Li J, Haroon ZA, Demark-Wahnefried W. Efectul suplimentării de in asupra carcinomului prostatic la șoarecii transgenici. Urol. 2002; 60 : 919–924. PubMed ] Google Scholar ]
8. Lin X, Switzer BR, Demark-Wahnefried W. Efectul lignanilor de mamifere asupra creșterii liniilor celulare de cancer de prostată. Anticancer Res. 2001; 21 : 3995–4000. PubMed ] Google Scholar ]
9. Denis L, Morton MS, Griffiths K. Dieta și rolul său preventiv în boala prostatică. Eur Urol. 1999; 35 : 377–387. PubMed ] Google Scholar ]
10. Link LB, Thompson SM, Bosland MC, Lumey LH. Aderența la o dietă cu conținut scăzut de grăsimi la bărbații cu cancer de prostată. Urol. 2004; 64 : 970–975. PubMed ] Google Scholar ]
11. McCann MJ, CI Gill, McGlynn H, Rowland IR. Rolul lignanilor de mamifere în prevenirea și tratarea cancerului de prostată. Nutr Cancer. 2005; 52 : 1–14. PubMed ] Google Scholar ]
12. Tymchuk CN, Barnard RJ, Heber D, Aronson WJ. Dovada unui efect inhibitor al dietei și exercițiilor fizice asupra creșterii celulelor canceroase de prostată. J Urol. 2001; 166 : 185–189. PubMed ] Google Scholar ]
13. Thompson LU. Seminte de in, lignani și cancer. În: Cunnane SC, Thompson LU, editori. Seminte de in în alimentația umană. Chicago, IL: AOCS Press; 1995. p. 219–236. Academic Google ]
14. Sala C, III, Tulbek MC, Xu Y. seminte de in. Adv Food Nutr Res. 2006; 51 : 1–79. PubMed ] Google Scholar ]
15. Webb AL, McCullough ML. Lignans dietetici: rol potențial în prevenirea cancerului. Nutr Cancer. 2005; 51 : 117–131. PubMed ] Google Scholar ]
16. Astorg P. Acizii grași polinesaturați N-6 și N-3 dietetici și riscul de cancer de prostată: o revizuire a dovezilor epidemiologice și experimentale. Cancerul cauzează contr. 2004; 15 : 367–386. PubMed ] Google Scholar ]
17. Demark-Wahnefried W. Semința de in și cancerul de prostată: semința de demoni sau sămânța mântuirii? Sem Prev Alternative Med. 2006; 2 : 205–207. Academic Google ]
18. Freeman VL, Meydani M, Yong S, Pyle J, Flanigan RC, Waters WB, și colab. Nivelurile prostatice ale acizilor grași și histopatologia cancerului de prostată localizat. J Urol. 2000; 164 : 2168–2172. PubMed ] Google Scholar ]
19. Koralek DO, Peters U, Andriole G, Reding D, Kirsh V. Un studiu prospectiv asupra acidului alfa-linolenic dietetic și a riscului de cancer de prostată (Statele Unite) Cancer Causes Control. 2006; 17 : 783–791. PubMed ] Google Scholar ]
20. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Brants HA, Goldbohm RA. Asocierea aportului de energie și grăsimi cu riscul de carcinom de prostată: rezultatele Studiului de Cohortă din Olanda. Cancer. 1999; 86 : 1019–1027. PubMed ] Google Scholar ]
21. Brouwer IA, Katan MB, Zock PL. Acidul alfa-linolenic dietetic este asociat cu riscul redus de boli coronariene fatale, dar riscul crescut de cancer de prostată: o meta-analiză. J Nutr. 2004; 134 : 919–222. PubMed ] Google Scholar ]
22. Leitzmann MF, Stampfer MJ, Michaud DS, Augustsson K, Colditz GC, Willett WC și colab. Aportul dietetic de acizi grași n-3 și n-6 și riscul de cancer de prostată. Am J Clin Nutr. 2004; 80 : 204–216. PubMed ] Google Scholar ]
23. Terenuri. Biochimia și fiziologia acizilor grași n-3. FASEB J. 1992; 6 : 2530–2536. PubMed ] Google Scholar ]
24. Kushi L, Giovannucci E. Grăsimi dietetice și cancer. Am J Med. 2002; 113 (supliment 9B): 63S – 70S. PubMed ] Google Scholar ]
25. Shike M, Latkany L, Riedel E, Fleisher M, Schatzkin A, Lanza E și colab. Lipsa efectului unei diete cu conținut scăzut de grăsimi, cu fructe ridicate, care pot fi reținute și -fibre, pe antigenul specific pentru prostata serică a bărbaților fără cancer de prostată: rezultă dintr-un studiu randomizat. J Clin Oncol. 2002; 20 : 3592–3598. PubMed ] Google Scholar ]
26. Demark-Wahnefried W, George SL, Switzer BR și colab. Depășirea provocărilor în proiectarea și implementarea unui proces controlat randomizat în faza a II-a folosind un model presurgical pentru a testa o intervenție dietetică în cancerul de prostată. Studii clinice. 2008; 5 : 262–272. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Institutul Național al Cancerului. Procent de calorii de la Fat Screener. http://www.riskfactor.cancer.gov/diet/screeners/fat . Accesat la 13 noiembrie 2007.
28. Lampe JW, Atkinson C, Hullar MA. Evaluarea expunerii la lignani și metaboliții lor la om. J AOAC Int. 2006; 89 : 1174–1181. PubMed ] Google Scholar ]
29. Subar AF, Thompson FE, Kipnis V, Midthune D, Hurwitz P, McNutt S și colab. Validarea comparativă a chestionarelor privind frecvența alimentară a blocului, a Willett și a Institutului Național de Cancer: studiul mesei din America. Am J Epidemiol. 2001; 154 : 1089–1099. PubMed ] Google Scholar ]
30. Kohl HW, Blair SN, Jr, Paffenbarger RS, Macera CA, Jron Kronenfeld. Un sondaj prin poștă cu privire la obiceiurile de activitate fizică, legate de condițiile fizice măsurate Am J Epidemiol. 1988; 127 : 1228–1239. PubMed ] Google Scholar ]
31. Polascik TJ, Oesterling JE, Partin AW. Antigen specific prostatei: un deceniu de descoperire – ce am învățat și unde mergem. J Urol. 1999; 162 : 293–306. PubMed ] Google Scholar ]
32. Pomfret EA, daCosta KA, Schurman LL, Zeisel SH. Măsurarea concentrațiilor de metabolit de colină și colină folosind cromatografie lichidă de înaltă presiune și cromatografie de gaz-spectrometrie de masă. Biochemul anal. 1989; 180 : 85–90. PubMed ] Google Scholar ]
33. Bligh EG, Dyer WJ. O metodă rapidă de extracție și purificare totală a lipidelor. Can J Biochem Physiol. 1959; 37 : 911–917. PubMed ] Google Scholar ]
34. Morton MS, Chan PS, Cheng C, Blacklock N, Matos-Ferreira A, Abranches-Monteiro L, și colab. Lignani și izoflavonoizi în plasmă și lichid prostatic la bărbați: probe din Portugalia, Hong Kong și Regatul Unit. Prostată. 1997; 32 : 122–128. PubMed ] Google Scholar ]
35. Gamache PH, Acworth IN. Analiza fitoestrogenilor și polifenolilor în plasmă. Proc Soc Exp Biol Med. 1998; 217 : 274–280. PubMed ] Google Scholar ]
36. Thompson LY, Chen JM, Li T, Strasser-Weippl K, Goss PE. Semințele dietetice de in modifică markerii biologici ai tumorii în cancerul de sân postmenopauză. Clin Cancer Res. 2005; 11 : 3828–3835. PubMed ] Google Scholar ]
37. Stasse-Wolthuis M, Hautvast JG, Hermus RJ, Katan MB, Bausch JE, Rietberg-Brussaard JH, și colab. Efectul unei diete naturale bogate în fibre asupra lipidelor serice, lipidelor fecale și funcției colonice. Am J Clin Nutr. 1979; 32 : 1881–1888. PubMed ] Google Scholar ]
38. KC agricultor. Metode de măsurare și monitorizare a respectării regimului de medicamente în studiile clinice și practica clinică. Clin Therapeut. 1999; 21 : 1074. PubMed ] Google Scholar ]
39. Institutul Național al Cancerului. Criterii comune de terminologie pentru evenimente adverse (versiunea 3) http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc_v30.html (accesat 28 noiembrie 2007)
40. DG Bostwick, Montironi R, Nogle R, Pretlow T, Miller G, Wheeler T și colab. Markeri biologici actuali și propuși în cancerul de prostată. J Biochem celular. 1992; 16 : 65–67. PubMed ] Google Scholar ]
41. Kucuk O. Chimioprevenția cancerului de prostată. Cancer Metastasis Rev. 2002; 21 : 111–124. PubMed ] Google Scholar ]
42. Tateyama H, Tada T, Hattori H, Murase T, Li WX, Eimoto T. Efectele timpurilor de prefixare și fixare asupra detectării apoptozei prin etichetarea finală a situației ADN-ului fragmentat. Arch Pathol Lab Med. 1998; 122 : 252–255. PubMed ] Google Scholar ]
43. Biroul de recensământ al SUA. Nivelul de studii. 2000. http://www.census.gov/prod/2003pubs/c2kbr-24.pdf (accesat la 9 iunie 2008)
44. Kucuk O, Sarkar FH, Sakr W și colab. Studiul clinic randomizat în faza II a suplimentării licopenului înainte de prostatectomia radicală. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2001; 10 : 861–868. PubMed ] Google Scholar ]
45. Urban D, Myers R, Manne U și colab. Evaluarea modulării biomarkerului prin fenretinidă la pacienții cu cancer de prostată. Eur Urol. 1999; 35 : 429–438. PubMed ] Google Scholar ]
46. Chen J, Power KA, Mann J, Cheng A, Thompson LU. Semința de in sau în combinație cu tamoxifenul inhibă creșterea tumorii la sânul MCF-7 la șoarecii atimici ovariectomizați cu niveluri ridicate de estrogen. Expt Biol Med. 2007; 232 : 1071–1080. PubMed ] Google Scholar ]
47. Chen J, Hui E, Ip T, Thompson LU. Semințele dietetice de in îmbunătățesc efectul inhibitor al tamoxifenului asupra creșterii cancerului mamar dependent de estrogen (MCF-7) la șoarecii nude. Clin Cancer Res. 2004; 10 : 7703–7711. PubMed ] Google Scholar ]
48. Nakashima A, Koshiyama K, Uozumi T, Monden Y, Hamanaka Y. Efectele anesteziei generale și severitatea stresului chirurgical asupra serului LH și testarea osteronei la bărbați. Acta Endocrinol. 1975; 78 : 258–269. PubMed ] Google Scholar ]
49. Zitzmann M, Nieschlag E. Niveluri de testosteron la bărbații sănătoși și relația cu caracteristicile comportamentale și fizice: fapte și construcții. Eur J Endocrinol. 2001; 144 : 183–197. PubMed ] Google Scholar ]
50. Osman I, Mikhail M, Shuch B, Clute M, Cheli CD, Ghani F, și colab. Nivelurile serice ale proteinei Her2 / neu vărsate la bărbații cu cancer de prostată se corelează cu evoluția bolii. J Urol. 2005; 174 : 2174–2177. PubMed ] Google Scholar ]
51. Poppitt SD, Kilmartin P, Butler P, Keogh G. Evaluarea compoziției acidului gras fosfolipid eritrocit ca biomarker pentru MUFA, PUFA sau aport de acizi grași saturați într-un studiu de intervenție controlat controlat. Sănătatea lipidelor Dis. 2005; 4 : 30–40. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Sun Q, Ma J, Campos H, Hankinson SE, Hu FB. Comparație între conținutul de acid gras în plasmă și eritrocit ca biomarkeri ai aportului de acizi grași la femeile din SUA. Am J Clin Nutr. 2007; 86 : 74–81. PubMed ] Google Scholar ]
53. Yu-Poth S, Zhao G, Etherton T, Naglak M, Jonnalagadda S, Kris-Etherton PM. Efectele Programului Național de Educație a Colesterolului Pasul I și Pasul II, programele de intervenție dietetică asupra factorilor de risc de boli cardiovasculare: o meta-analiză. Am J Clin Nutr. 1999; 69 : 632–646. PubMed ] Google Scholar ]

Efectul semințelor de in în cancerul de sân: o revizuire a literaturii

Abstract

Cancerul de sân este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer și cel de-al doilea cel mai răspunzător pentru mortalitatea împotriva cancerului la nivel mondial. În 2014, în Portugalia, aproximativ 27.200 de persoane au decedat de cancer, dintre care 1 791 au fost femei cu cancer mamar. semintele de in au fost unul dintre cele mai studiate alimente, în ceea ce privește posibilele relații cu cancerul de sân, deși în principal în studiile experimentale la animale, dar în câteva studii clinice.

bogate în acizi grași omega-3, acid a-linolenic, lignan și fibre. Unii dintre principalele componente ale semințelor de in este lignanii, dintre care 95% sunt din digulcosidul secoizolariciresinol predominant (SDG). SDG este transformat în enterolactonă și enterodiol, ambele cu activitate antiestrogenică și similar structural cu estrogenul; ele se pot lega de receptorii celulari, diminuând creșterea celulelor. Unele studii au arătat că aportul de acizi grași omega-3 este legat de reducerea riscului de cancer mamar. 

În studiile pe animale, acizi a-linolenic s-au dovedit a fi capabili să suprime creșterea, mărimea și proliferarea celulelor canceroase și, de asemenea, să promoveze moartea celulelor canceroase de sân. Alte studii pe animale au constatat că aportul de semințe de in, combinate cu tamoxifen, poate reduce dimensiunea tumorii într-o măsură mai mare decât administrarea tamoxifenului în monoterapie. În plus, unele studii clinice au arătat că semințele de in poate avea un rol important în reducerea riscului de cancer mamar, în special la femeile aflate în postmenopauză. Sunt necesare studii suplimentare, în special studii clinice care ar putea demonstra beneficiile potențiale ale semințelor de in sân în cancerul de sân.

Introducere

Cancerul este una dintre cele mai grave probleme de sănătate din domeniul sănătății publice, având în vedere prevalența sa ridicată și în creștere la nivel mondial, fiind una dintre principalele cauze ale morbidității și mortalității și responsabilă de o scădere semnificativă a calității vieții. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), în 2012 au fost diagnosticate 14 milioane de cazuri noi de cancer, care au fost responsabile pentru 8,2 milioane de decese la nivel mondial, 521 000 dintre acestea fiind atribuite cancerului mamar ( 1-3 ).

În 2012, sa estimat că aproximativ 32,5 milioane de persoane au supraviețuit cancerului, la 5 ani după ce au fost diagnosticați cu boala. În 2030, este de așteptat ca aproximativ 23,6 milioane de cazuri noi de cancer să fie diagnosticate în fiecare an ( 4 ).

În 2014, în Portugalia, aproximativ 27.200 de persoane au decedat de cancer, din care 16.600 bărbați și 10.600 femei ( 2 ).

Potrivit OMS, aproximativ o treime din decesele cauzate de cancer se datorează obiceiurilor alimentare proaste și lipsei de activitate fizică. Prin îmbunătățirea obiceiurilor alimentare și a creșterii activității fizice, mai mult de 30% din cazurile de cancer diagnosticate ar putea fi evitate. Astfel, odată cu creșterea riscului, este necesară o intervenție adecvată a nutriției ( 1-3 ).

Nutriția joacă un rol fundamental în cancer, deoarece poate reduce complicațiile care se produc în timpul tratamentului și poate contribui la bunăstarea pacientului ( 3 , 5 ).

Mulți oameni cu cancer aleg să facă unele schimbări în obiceiurile lor alimentare în timp ce sunt supuși unor metode convenționale, cum ar fi chimioterapia. Pacienții fac acest lucru în speranța de a reduce efectele secundare grave ale tratamentului, cum ar fi anxietatea, depresia, insomnia, durerile de cap, grețurile și vărsăturile (printre altele) ( 6 – 9 ).

Aceste tratamente mai puțin convenționale pot include diete cu alimente care au caracteristici nutriționale adecvate pentru a ajuta la lupta împotriva bolii. seminta de in  a fost unul dintre cele mai studiate alimente cu privire la posibila relație cu cancerul de sân. Au fost realizate câteva studii experimentale la animale, dar puține au progresat în studiile clinice.

Materiale si metode

Pentru a revedea efectul de semințe de inul care poate avea cancer la sân, am efectuat o cercetare bibliografică folosind surse din PubMed și site-uri web ale unor instituții precum Cancer Research UK și OMS. Cuvintele cheie utilizate în cercetare au fost după cum urmează: cancer, semințe de in, lignan, cancer de sân și nutriție .

Rezultate

Cancer mamar

Cancerul de sân este considerat unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer cu cel mai mare număr de decese la nivel mondial. Potrivit OMS, sa estimat că în 2012 mai mult de 1,68 milioane de femei au fost diagnosticate cu cancer la sân în întreaga lume. Dintre acestea, aproximativ 521 000 au murit, iar în Europa, în același an, au fost diagnosticate mai mult de 464 000 de cazuri noi și au murit aproximativ 131 000 de femei ( 1 , 10 , 11 ).

În 2014, în Regatul Unit, au existat aproximativ 55.200 de cazuri noi de cancer mamar (390 de bărbați și aproximativ 54.800 femei), dintre care aproximativ 150 au fost diagnosticate zilnic, cu aproximativ 11.400 de decese din cauza acestui tip de cancer. Se consideră că una din opt femei va fi diagnosticată cu cancer de sân în timpul vieții ( 11 ).

În 2014, în Portugalia, aproximativ 27.200 de persoane au decedat de cancer, dintre care 1 791 dintre victime sunt femei cu cancer mamar. De asemenea, la femei au fost diagnosticate aproximativ 6.088 de cazuri noi de cancer mamar ( 2 ).

Există mai mulți factori care pot fi asociați cu cancerul de sân, cum ar fi genul, obiceiurile alimentare proaste și stilul de viață respectiv, istoricul familial, consumul de alcool sau tutun, lipsa alăptării, tratamentele hormonale, supraponderabilitatea și obezitatea, printre altele ( 10 , 11 ).

După diagnosticare, mulți pacienți cu cancer mamar decid să-și schimbe obiceiurile alimentare și stilurile de viață respective ( 12 , 13 ).

Semințe de in și lignani

Inul ( Linum usitatissimum ), cunoscut și sub denumirea de lin de in, aparține familiei Linaceae , care provine din Europa, Asia și regiunea mediteraneeană. Semintele de in se pot imparti in doua specii: maro si auriu. Inul de aur se dezvoltă în climate foarte reci, în timp ce inul brun se dezvoltă în climă mai caldă și mai umedă. Acestea din urmă trebuie măcinate pentru a fi mai bine digerate și absorbite de organism, crescând astfel biodisponibilitatea nutrienților. Este considerat un aliment funcțional care are nutrienți cu proprietăți specifice (funcții antioxidante și / sau antitumorigenice), cum ar fi acizii grași omega-3, acidul α-linolenic (LA), lignanul sau fibrele benefice sănătății, boli, cum ar fi cancerul și bolile cardiovasculare, printre altele ( 14-16 ). Flaxseeds sunt bogate in fibre si sunt sugerate pentru situatii de constipatie, deoarece acestea ajuta la imbunatatirea functiei intestinale. Ei au acizi grași omega-3 care promovează reducerea nivelului de colesterol, prevenind astfel bolile cardiovasculare. În plus, acestea sunt încă o bună sursă de magneziu, fosfor, mangan, vitamina B1, seleniu și zinc.

Deși sunt definite ca fiind una dintre cele mai bogate surse de plante din acizii grași omega-3, aceste semințe sunt, de asemenea, caracterizate de conținutul lor de lignan. Deși lignanii se găsesc într-o varietate de surse de legume, cum ar fi cerealele integrale, semințele de susan, legumele și fructele, semințele de in au aproximativ 100 de ori mai multe lignani decât alte alimente9 , 17 , 18 ).

Lignanii sunt fitoestrogeni care ameliorează simptomele menopauzei și pot echilibra efectele estrogenului în organism prin conectarea la receptorii lor, deoarece au o structură chimică foarte asemănătoare cu cea a unei molecule de estrogen ( 19 ).

Lignanul predominant din semințele de in este di-glucosidul secoizolariciresinol (SDG), care reprezintă aproximativ 95% din conținutul de lignan al semințelor. Restul de 5% constau din lariciresinol, pinoresinol și matairezinol. După ingestia de lignan SDG, bacteriile din colon acționează prin transformarea lignanului în lignani de mamifere, enterolactonă și enterodiol. Acestea sunt similare din punct de vedere structural cu estrogenul și au activitate antioxidantă și o acțiune estrogenică slabă (Figura 1 ). De asemenea, funcționează ca un antiestrogen, deoarece structura sa este foarte asemănătoare cu cea a principalei forme de estrogen, care permite legarea sa la receptorii celulei, inhibând astfel creșterea celulelor canceroase9 , 20-23 ).

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fnut-05-00004-g001.jpg

Metabolismul lignanilor în semințele de in.

Tumorile de sân care conțin receptori estrogeni se numesc receptor pozitiv pentru estrogen (ER +), iar tumorile care nu au receptori estrogeni sunt receptori estrogeni negativi (ER-). Femeile care au tumori ER + au o probabilitate mai mare de a răspunde tratamentelor hormonale decât femeile cu tumori ER ( 24 ).

În organismul nostru, forma biologic activă a estrogenului este estradiolul, care este oxidat în principal în ficat, până la estronă. Estrone poate fi transformat în doi metaboliți cu efecte biologice diferite: 2-hidroxiestronă (2OHE1) și 16α-hidroxiestronă (16OHE1). În timp ce prima are o activitate biologică mică, aceasta din urmă va crește activitatea estrogenului, favorizând proliferarea celulelor (creșterea celulelor canceroase) (Figura 2 ) ( 25 , 26 ). Femeile care produc mai mult 16OHE1 sunt susceptibile de a avea un risc crescut de cancer mamar ( 27 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este fnut-05-00004-g002.jpg

Influența metabolismului estrogenic în celulele canceroase.

Două studii clinice au concluzionat că 28 de femei în postmenopauză care au urmat o dietă care conțineau 10 sau 25 g de semințe de semințe măcinate timp de 7 sau 16 săptămâni, au înregistrat un nivel crescut de excreție a 2OHE1 în urină, fără o creștere a excreției de 16OHE1. Aceste studii implică faptul că semințele de in poate avea efecte protectoare la femeile aflate în postmenopauză ( 28 ).

Omega-3 acizi grași și cancer de sân

Acizii grași polinesaturați (PUFA) pot fi compuși din omega-3 și omega-6. Acidul linolenic și acidul arahidonic (AA) sunt principalele componente ale omega-6. Acidul a-linolenic (ALA) este precursorul familiei PUFA omega-3 care formează acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) ( 29 , 30 ).

Omega-3 și ALA sunt, de asemenea, constituenți ai semințelor de in. Semintele de in sunt considerate cea mai buna sursa de plante a acidului gras omega-3 esential. Studiile sugerează că acidul gras omega-3 poate avea proprietăți anticanceroase, în timp ce acidul gras omega-6 poate contribui la dezvoltarea cancerului.În prezent, într-o dietă regulată, există o cantitate mai mare de omega-3, decât omega-6 ( 29 , 30 ). Studiile au arătat că ingestia de PUFA omega-3 este asociată cu reducerea riscului de cancer mamar ( 31 ). În studiile pe animale, sa demonstrat că ALA este capabil să suprime creșterea, dimensiunea și proliferarea celulelor canceroase. A fost de asemenea observată o creștere a decesului acestor celule ( 32 , 33 ).

Tamoxifenul și cancerul de sân

Tamoxifenul este un medicament utilizat în tratamentul cancerului mamar, în special la femeile cu ER +.Acesta poate fi utilizat ca terapie adjuvantă pentru cancerul de sân sau pentru cancerul mamar metastatic.Este un tip de terapie hormonală care se efectuează în 5-10 ani cu mai multe efecte secundare ( 34 – 37 ).

Acest medicament funcționează ca un antiestrogen deoarece, deoarece este un tip de cancer de tip ER +, tamoxifenul acționează în tot corpul, blocând acțiunea estrogenului asupra celulelor tumorale, prevenind astfel creșterea lor ( 34 , 35 ).

Conform studiilor experimentale, semințele de in, nu au nici un fel de interacțiune cu medicamentele utilizate în tratamentul cancerului mamar și pot oferi un efect suplimentar de protecție atunci când sunt consumate împreună cu tratamentul. În studiile pe animale, sa verificat, de asemenea, că ingestia de semințe de in, ulei de in, sau lignan SDG, în combinație cu tamoxifen, a redus mărimea tumorii într-o măsură mai mare decât tratamentul cu tamoxifen în monoterapie. Până în prezent, nu există studii clinice care să demonstreze beneficiile pe care ingestia de semințe de inul poate avea la femeile cu cancer mamar în timpul terapiei cu tamoxifen ( 38 ).

Un studiu efectuat la Universitatea din Toronto a evaluat efectul semințelor de in și tamoxifen, în monoterapie și în combinație, asupra creșterii celulelor tumorale de sân umane ER + la șoareci. Acești șoareci au fost injectați cu tumori MCF-7 și au fost hrăniți cu diete diferite. Dietele au avut 20-25 g de semințe de semințe măcinate, o pastilă de tamoxifen (5 mg) sau ambele. Creșterea tumorii a fost monitorizată săptămânal. Ca rezultat, dieta de semințe de in, alimentată la șoareci, a fost cea care a inhibat creșterea celulelor tumorale de sân umane ER +. La niveluri scăzute de 17 beta-estradiol, inul a diminuat dimensiunea tumorii cu aproximativ 74%, în timp ce la niveluri ridicate de 17-estradiol a inhibat aproximativ 22%. În plus, combinația de in și tamoxifen a inhibat dimensiunea tumorii mai mult de 53%, comparativ cu acțiunea tamoxifenului în monoterapie ( 39 ).

Alte studii experimentale efectuate la șoareci injectați cu celule tumorale de sân uman ER + arată că atât la niveluri scăzute, cât și la nivel înalt de estrogen (cancer de sân pre- și postmenopauzal), semințele de in, fie au crescut, fie au menținut eficacitatea tamoxifenului în scăderea creșterii tumorii, proliferarea celulelor și creșterea apoptoza ( 38 – 42 ).

În prezent nu există rezultate cunoscute din studiile clinice privind ingestia de semințe de in vrac în timpul terapiei cu tamoxifen ( 38 ).

Studii animale

În studiile pe animale cu șoareci injectați cu celule tumorale de sân, hrănirea acestora cu semințe de in, a determinat o scădere a incidenței, numărului și mărimii tumorilor. Aceste rezultate au fost, de asemenea, relevate ca fiind independente de stadiul tumorii ( 23 ).

Un grup de cercetare de la Universitatea din Toronto a demonstrat, de asemenea, că semințele de in au o activitate eficientă împotriva cancerului. Studiul lor experimental a fost efectuat la șoareci cărora li s-au administrat tumori, împreună cu introducerea în dieta lor a unui amestec de lignan.Rezultatul a fost o scădere a încărcăturii tumorale datorită prezenței semințelor de in și a lignanului SDG în dieta cu șoareci ( 43 – 45 ).

Recent, același grup de cercetare a injectat un alt grup de șoareci cu celule tumorale de sân umane. In timp ce cancerul a fost in progres, soareci au fost pe o dieta regulata timp de 8 saptamani dupa injectarea celulelor canceroase. Un grup a fost hrănit cu 10% din semințele de in, în timp ce celălalt grup a păstrat același tip de dietă. Rata creșterii tumorii a fost redusă cu 45% datorită semințelor de in ( 43 – 45 ).

În mai multe studii experimentale, dietele incluzând 5 sau 10% semințe de in (aproximativ 25-30 g de semințe de in, zilnic, la om) au inhibat creșterea ER + în celulele cancerului de sân uman injectate la șoareci ( 39 – 42 , 46 , 47 ) . Același lucru sa întâmplat și cu creșterea ER- ( 44 , 48 , 49 ). Semintele de in, de asemenea, au redus metastazarea tumorii ER-mamar ( 44 , 48 , 50 ).

Studii clinice umane

Studiile de observație indică faptul că consumul de semințe de in (aproximativ 32 g / zi) poate reduce riscul de cancer mamar ( 38 , 51 , 52 ). Lignanii contribuie, de asemenea, la scăderea riscului de cancer mamar.Vegetarienii au un nivel mai ridicat de ingestie de lignan, ceea ce inseamna ca riscul lor de cancer mamar este mai mic decat cel al omnivorilor ( 53 ).

Un studiu a arătat că 70% dintre pacienții recent diagnosticați cu cancer mamar consumă alimente bogate în lignani, 52% consumă pâine de in, iar 30% consumă semințe de in, cel puțin o dată pe săptămână ( 13 ).

Un studiu pilot care a inclus 24 de femei în postmenopauză cu cancer de sân ER + a fost realizat pentru a arăta efectele semințelor de in și inhibitorului de aromatază, anastrozolului (medicament utilizat în tratamentul cancerului de sân) și posibile interacțiuni între ele în anumite caracteristici tumorale ale sânului și hormonul steroidic seric . Aceste femei au fost împărțite în mod aleatoriu în patru grupe: Grupa 1 cu 25 g / zi de semințe de in  și 1 pilulă placebo zilnic; Grupa 2 cu 1 mg / zi de anastrozol; Grupa 3 cu 25 g / zi de semințe de in, măcinate și 1 mg / zi de anastrozol; și grupul 4 cu 1 pilulă placebo zilnic. Acest studiu nu a arătat niciun efect al semințelor de in asupra activității inhibitorului de aromatază în caracteristicile tumorilor mamare selectate și ale nivelelor serice ale hormonului steroid ( 9 ). Sunt necesare studii suplimentare pentru a susține o posibilă interacțiune între aportul de semințe de in și inhibitorul de aromatază – anastrozol.

Ingestia semințelor de in sau a pâinii care conțin acest ingredient este asociată cu o reducere cu 20% a riscului de cancer de sân, în concordanță cu efectul protector observat în lignani din alte legume. Această scădere a riscului poate fi legată de o reducere a inflamației, deoarece prezența unor cantități mari de lignani poate duce la scăderea numărului de markeri inflamatorii ( 52 , 54 ).

În două studii de metaanaliză, s-a constatat că un aport mai mare de lignani din surse dietetice a fost asociat cu o reducere semnificativă a riscului de cancer de sân în postmenopauză ( 54 , 55 ). Într-un studiu de caz-control, cel mai mare consum de lignan a fost asociat cu o mortalitate semnificativ mai scăzută la cancerul mamar la postmenopauză, dar această asociere nu s-a întâmplat relativ cu mortalitatea la cancer de sân în premenopauză ( 56 ).

Un studiu de caz-control care folosea baza de date Ontario pentru cancer registru a constat dintr-un eșantion aleatoriu de femei diagnosticate cu cancer de sân, cu scopul de a analiza aportul fitoestrogen (izoflavone și lignani) și asocierea lor cu riscul de cancer mamar. A fost utilizat un chestionar privind frecvența alimentelor, care a inclus și alimente bogate în fitoestrogeni. Aportul de lignan a fost asociat cu o reducere a riscului de cancer de sân pentru toate femeile, deși acest lucru a fost semnificativ numai statistic la femeile supraponderale (IMC> 25). La femeile aflate în premenopauză, aportul total de fitoestrogen a fost asociat cu o reducere semnificativă a riscului de cancer de sân, dar numai la femeile supraponderale.Nu a existat nicio asociere între riscul de cancer mamar și aportul de fitoestrogen la femeile aflate în postmenopauză ( 51 ).

Un alt studiu de control al cazurilor care utilizează, de asemenea, baza de date Ontario pentru registrul de cancer a efectuat un chestionar privind frecvența alimentelor, cu scopul de a stabili dacă aportul de fitoestrogen în timpul adolescenței ar putea proteja împotriva cancerului de sân la vârsta adultă. Rezultatele acestui studiu au arătat că un consum mai mare de fitoestrogen (izoflavone și lignani) în timpul adolescenței poate fi asociat cu un risc redus al cancerului mamar ( 57 ).

Pentru a explora asocierea dintre ingestia de seminte de in si riscul de cancer mamar, un studiu de caz-controlat a fost realizat prin aplicarea unui chestionar de frecventa alimentelor femeilor care au aderat la Ontario Women’s Diet and Health Study in Canada (2002-2003). Atât consumul lunar și săptămânal / zilnic al semințelor de in (aproximativ 32,5 g) și pâinea de in (1 unitate, aproximativ 2,5 – 5 g de semințe de in) au fost asociate cu o reducere semnificativă de la 18 la 24% . S-a arătat, de asemenea, că semințele de in sanguin au redus riscul de apariție a cancerului de sân la femeile aflate în postmenopauză, în timp ce pâinea de in a redus riscul de cancer la sân atât la femeile aflate în postmenopauză, cât și la cele premenopauzale52 ).

Un studiu prospectiv de cohorta, incluzand 58.049 de femei franceze in postmenopauza, a constatat ca cei cu cea mai mare ingestie de lignan (> 1.395 μg / zi) au avut un risc scazut de cancer mamar. Efectele benefice ale lignanilor în acest studiu s-au limitat la cancerul de sân ER + și receptorul pozitiv pentru progesteron ( 58 ).

Pe de altă parte, cercetătorii au efectuat un studiu clinic dublu-orb, randomizat, cu un control placebo la pacienții cu cancer mamar. Anchetatorii au urmărit femeile aflate în postmenopauză care au fost recent diagnosticate cu cancer mamar și cu o intervenție chirurgicală programată. Aceste femei au fost împărțite, în mod aleatoriu, în două grupe: Grupul 1, care a inclus 19 femei, a mâncat zilnic câte un briosa cu aproximativ 25 g de semințe de in pudră, în timp ce grupul 2, care a inclus 13 femei, a mâncat o brioșă similară, fără semințe de in. Biopsiile au fost efectuate în ambele grupuri, la începutul studiului, care au fost mai târziu comparate cu patologia tumorii îndepărtate în timpul intervenției chirurgicale, aproximativ 5 săptămâni după începerea studiului. Femeile care au mâncat brioșele conținând semințe de in, au prezentat, în medie, o scădere a proliferării celulelor tumorale, o reducere a expresiei nivelurilor de c-erB2 (cunoscută și ca HER2 – o oncogenă asociată cu dezvoltarea și progresia cancerului mamar) și o creștere a apoptozei celulare. Cercetătorii au concluzionat că semințele de inul are potențialul de a reduce creșterea tumorilor la pacienții cu acest tip de cancer ( 38 , 59 ).

Într-un alt studiu clinic, cercetătorii au selectat aproximativ 45 de femei premenopauzale cu risc crescut de a dezvolta cancer de sân (fie cu biopsii de sân suspecte, fie cu supraviețuitori din fostul cancer de sân) și le-au dat zilnic 50 mg de lignan SDG sau echivalentul a două linguri de pulbere seminte de in. Cercetatorii au efectuat biopsii de ac pe tesutul mamar, atat inainte cat si dupa studiu, care a durat un an. Rezultatele au arătat că, în medie, femeile au avut mai puține modificări precanceroase la sân după o perioadă de 1 an de administrare a lignanului pe zi, decât înainte de a fi studiate și, de asemenea, că 80% (36 din 45) 67 niveluri – un biomarker care semnaleaza cresterea proliferarii celulelor. Conform acestui studiu clinic, lignanul SDG poate reduce riscul de cancer mamar ( 60 ).

Unele studii nu au evidențiat nicio asociere între riscul de apariție a cancerului de sân și a concentrațiilor de enterolactone serice ( 54 , 55 , 61 , 62 ). Există un studiu care indică o scădere a mortalității la cancerul de sân cu niveluri mai mari ale enterolactonei serice ( 63 ). Într-un studiu de metaanaliză, s-a constatat că biomarkerii enterolactonei au fost asociați cu o reducere semnificativă statistic de 28% în riscul de cancer de sân în postmenopauză ( 64 ). Un studiu care a inclus 1140 de pacienți în postmenopauză cu cancer mamar a arătat că concentrațiile de enterolactonă serică în cea mai mare cvartalină au fost asociate cu o reducere cu aproximativ 40% a mortalității ( 65 ). De asemenea, un studiu de caz-control a concluzionat că o cantitate mai mare de niveluri serice de enterolactone poate fi asociată cu un risc scăzut de cancer mamar ( 66 ). Este necesar să se efectueze mai multe studii pentru a se putea confirma dacă există o asociere între nivelurile de enterolactonă serică și riscul de cancer mamar.

Cinci studii publicate intre 2010 si 2011, care au inclus pacientii diagnosticati cu cancer de san care au fost observati pe o perioada de 6-10 ani, in scopul de a afla daca lignanul ar putea prelungi supravietuirea pacientilor cu cancer de san. Prin măsurarea înregistrărilor alimentare sau a nivelului seric al lignanului, cercetătorii au concluzionat că a existat o expunere crescută la lignani, ceea ce a dus la o reducere semnificativă a mortalității de aproximativ 40-53% și o reducere de 33-70% a mortalității prin cancer mamar. Această expunere crescută la lignani a fost observată cel mai frecvent la femeile aflate în postmenopauză. Există posibilitatea ca lignanii să prelungească durata de viață a pacienților cu cancer mamar, dar sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma acest lucru ( 15 , 56 ).

Supraviețuitorii cancerului de sân care au niveluri mai ridicate de lignani în sânge și în dieta lor par a supraviețui pentru o perioadă semnificativ mai mare de timp ( 56 , 65 ).

Discuţie

Deoarece cancerul de sân a fost considerat unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer cu cea mai mare rată a mortalității la nivel mondial, este important să se includă nutriția ca parte a acestui tratament al bolii.

Odată cu îmbunătățirea obiceiurilor alimentare și a activității fizice, mai mult de 30% din cazurile de cancer diagnosticate ar putea fi evitate.

S-a demonstrat că o intervenție individualizată nutrițională poate reduce complicațiile tratamentului și poate îmbunătăți calitatea vieții pacienților. 

seminte de in /Flaxseed a fost un aliment foarte studiat datorită relației pe care o poate avea cu cancerul de sân. Unele studii experimentale au fost efectuate pe animale, dar numai câteva studii clinice au fost efectuate la om cu scopul de a descoperi efectele semințelor de in și asupra tumorilor și asupra riscului acestui tip de cancer.

Unele studii au arătat că ingestia de acizi grași omega-3 este asociată cu reducerea cancerului mamar.Studiile la animale au arătat că ALA poate scădea creșterea, dimensiunea și proliferarea celulelor și poate crește moartea celulelor tumorale mamare.

Majoritatea studiilor experimentale efectuate au arătat că semințele de flax cresc sau mențin eficacitatea tamoxifenului asupra scăderii creșterii tumorale asupra proliferării celulare și asupra creșterii apoptozei. Cu toate acestea, este necesar să se efectueze mai multe studii clinice pentru a confirma asocierea și eficacitatea respectivă a semințelor de in și tamoxifen.

În mai multe studii experimentale, dietele incluzând 5 sau 10% semințe de in (aproximativ 25-30 g de semințe de in, zilnic, la om) au inhibat creșterea ER + în celulele cancerului de sân uman injectate la șoareci. Același lucru sa întâmplat și cu creșterea ER -. Semintele de semințe de in, de asemenea, au redus metastazarea tumorii ER-mamar.

În timpul studiilor clinice, cercetătorii au concluzionat că semințele de inul are potențialul de a reduce creșterea tumorilor la pacienții cu cancer de sân, în principal femei aflate în postmenopauză, și pentru a reduce riscul acestui tip de cancer.

Deși multe dintre studiile raportate în această lucrare au concluzionat că aportul de semințe de inul poate fi legat de riscul scăzut de cancer mamar și, de asemenea, de reducerea creșterii și mărimii tumorii, unele studii, inclusiv femeile aflate în premenopauză și postmenopauză, nu au prezentat aceleași rezultate.

Cu toate acestea, sunt necesare mai multe studii, în special studiile clinice, pentru a verifica beneficiile utilizării semințelor de in pentru tratamentul cancerului de sân.

Logo-ul fnut

Link to Publisher's site
Nutr . Frontală 2018; 5: 4.
Publicat online 2018 Feb 7. doi: 10.3389 / fnut.2018.00004
PMCID: PMC5808339
PMID: 29468163
Efectul semințelor de in în cancerul de sân: o revizuire a literaturii
Ana Calado , 1, * Pedro Miguel Neves , 2 Teresa Santos , 3, 4, 5 și Paula Ravasco 2

Nimeni nu a căutat.

Contribuțiile autorului

AC a conceput studiul, a participat la proiectarea și coordonarea sa și a redactat și a scris manualul. PR a participat la proiectarea studiului, interpretarea datelor și a ajutat la redactarea reviziilor manuscrise. TS și PN erau responsabili pentru redactarea științifică și editarea manuscriselor. Toți autori au citit și au aprobat manuscrisul final.

Declarația privind conflictul de interese

Nici unul dintre autori nu a raportat niciun interes financiar sau potențial conflicte de interese.

Recunoasteri

Autorii mulțumesc sprijinului acordat de Universitatea catolică portugheză de la Lisabona. Un cuvânt de mulțumire îi revine și Paula Ravasco, care a oferit cunoștințe și expertiză care au ajutat foarte mult pe parcursul acestei cercetări și pentru șansa acordată acesteia și Teresa Santos, care și-a împărtășit înțelepciunea cu privire la experiența ei, realizând articole de revizuire.

Referințe

1. Organizația Mondială a Sănătății (OMS). Factura nr. 297: Cancer (2015). Disponibil de la: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/
2. Organizația Mondială a Sănătății (OMS). Profiluri de țară pentru cancer (2014). Disponibil de la: http://www.who.int/cancer/country-profiles/prt_en.pdf?ua=1
3. Carvalho G, Camilo M, Ravasco P. Qual și o resvância da nutrição em oncologia? Acta Med Port (2011) 24 ( S4 ): 1041-50. PubMed ] Google Scholar ]
5. Donaldson M. Nutriție și cancer: o revizuire a dovezilor pentru o dietă anti-cancer . Nutr J (2004) 3 : 19.10.1186 / 1475-2891-3-19 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Dmitri O, Levitsky V, Dembitsky M. Agenți anti-cancer mamar derivați din plante . Nat Prod Bioprospect (2015) 5 ( 1 ): 1-16.10.1007 / s13659-014-0048-9 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Eisenberg DM, Kessler RC, Foster C, Norlock FE, Calkins DR, Delbanco TL. Medicină neconvențională în Statele Unite. Preferințe, costuri și modele de utilizare . N Engl J Med (1993) 328 : 246-52.10.1056 / NEJM199301283280406 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Ben-Arye E, Schiff E, Steiner M., Keshet Y, Lavie O. Atitudinea pacienților cu cancer ginecologic și de sân pentru integrarea medicamentului complementar în îngrijirea cancerului . Int J Gynecol Cancer (2012) 22 : 146-53.10.1097 / IGC.0b013e318226c614 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. McCann SE, Edge SB, Hicks DG, Thompson LU, Morrison CD, Fetterly G, și colab. Un studiu pilot care compară efectul semințelor de in, inhibitorului de aromatază și combinației asupra biomarkerilor tumorilor mamare . Nutr Cancer (2014) 66 ( 4 ): 566-75.10.1080 / 01635581.2014.894097 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Abdulkareem IH. O analiză a etiopatogenezei cancerului de sân . Genet Syndr Gen Gene (2013) 4 : 1-5.Google Scholar ]
12. Boon HS, Olatunde F, Zick SM. Tendințe în utilizarea complementară / alternativă a medicamentelor de către supraviețuitorii cancerului de sân: compararea datelor anchetei din 1998 și 2005 . BMC Womens Health (2007) 7 : 4.10.1186 / 1472-6874-7-4 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Boucher BA, Cotterchio M, Curca IA, Kreiger N, Harris SA, Kirsh VA, și colab. Aportul de alimente fitoestrogen și suplimente în rândul femeilor recent diagnosticate cu cancer de sân în Ontario, Canada .Nutr Cancer (2012) 64 ( 5 ): 695-703.10.1080 / 01635581.2012.687426 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Cordeiro R, Fernandes PL, Barbosa LA. Semena de linhaça eo efeito de seus compostos sobre as células mamárias . Rev Bras Farmacogn (2009) 19 ( 3 ): 727-32.10.1590 / S0102-695X2009000500013 [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Mason JK, Thompson LU. Inul de seminte de in si componentele sale de lignan si ulei: pot avea un rol in reducerea riscului de imbunatatire a tratamentului cancerului mamar? Appl Physiol Nutr Metab (2014) 39 : 663-78.10.1139 / apnm-2013-0420 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Nesbitt PD, Thompson LU. Lignani în produse de casă și comerciale care conțin semințe de in . Nutr Cancer (1997) 29 : 222-7.10.1080 / 01635589709514628 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Smeds AI, Eklund PC, Sjöholm RE, Willfr SM, Nishibe S, Deyama T, și colab. Cuantificarea unui spectru larg de lignani în cereale, semințe oleaginoase și nuci . J Agric Food Chem (2007) 55 ( 4 ): 1337-46.10.1021 / jf0629134 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Peterson J, Dwyer J, Adlercreutz H, Scalbert A, Jacques P, McCullough ML. Lignani dieta: fiziologia și potențialul de reducere a riscului bolilor cardiovasculare . Nut Rev (2010) 68 : 571-603.10.1111 / j.1753-4887.2010.00319.x articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Lucas EA, Wild RD, Hammond LJ, Khalil DA, Juma S, Daggy BP, și colab. Flaxul imbunatateste profilul lipidic fara a altera biomarkeri ai metabolismului osos la femeile aflate in postmenopauza . J Clin Endocrinol Metab (2002) 87 : 1527-32.10.1210 / jcem.87.4.8374 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Thompson LU, Boucher BA, Liu Z, Cotterchio M, Kreiger N. Phytoestrogen conținutul de alimente consumate în Canada, inclusiv izoflavone, lignani și coumestan . Nutr Cancer (2006) 54 ( 2 ): 184-201.10.1207 / s15327914nc5402_5 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Adolphe JL, Whiting SJ, Juurlink BHJ, Thorpe LU, Alcorn J. Efectele asupra sănătății cu consumul de diglucosid de lignan secoisolariciresinol de in . Br J Nutr (2010) 103 : 929-38.10.1017 / S0007114509992753 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Thompson LU, Seidl MM, Rickard SE, Orcheson LJ, Fong H. Efectul antitumorigenic al unui precursor de lignan de mamifere din semințe de in . Nutr Cancer (1996) 26 : 159-65.10.1080 / 01635589609514472 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Thompson LU, Rickard SE, Orcheson LJ, Seidl MM. Semintele de in si componentele lor de lignan si ulei reduc cresterea tumorii mamare la un stadiu avansat de carcinogeneza . Carcinogeneza (1996) 17 : 1373-6.10.1093 / carcin / 17.6.1373 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Brooks JD, Ward WE, Lewis JE, Hilditch J, Nickell L, Wong E și colab. Suplimentarea cu semințe de in se modifică metabolizarea estrogenului la femeile aflate în postmenopauză într-o măsură mai mare decât suplimentele cu o cantitate egală de soia . Am J Clin Nutr (2004) 79 ( 2 ): 318-25. PubMed ] Google Scholar ]
26. Muti P, Bradlow HL, Micheli A, Krogh V, Freudenheim JL, Schünemann HJ și colab. Metabolismul estrogenic și riscul de cancer mamar: un studiu prospectiv al raportului 2: 16alfa-hidroxiestronă la femeile aflate în premenopauză și postmenopauză . Epidemiologie (2000) 11 ( 6 ): 635-40.10.1097 / 00001648-200011000-00004 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Modugno F, Kip KE, Cochrane B, Kuller L, Klug TL, Rohan TE, și colab. Obezitatea, terapia hormonală, metabolismul estrogenului și riscul de apariție a cancerului de sân în postmenopauză . Int J Cancer (2006) 118 ( 5 ): 1292-301.10.1002 / ijc.21487 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Haggans CJ, Hutchins AM, Olson BA, Thomas W, Martini MC, Slavin JL. Efectul consumului de in-lapte asupra metaboliților estrogeni urinari la femeile aflate în postmenopauză . Nutr Cancer (1999) 33 ( 2): 188-95.10.1207 / S15327914NC330211 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Liu J, Ma DWL. Rolul acizilor grasi polinesaturati n-3 in prevenirea si tratamentul cancerului de san . Nutrienți (2014) 6 ( 11 ): 5184-223.10.3390 / nu6115184 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Carmo M, Correia M. Importanța dosului Graccos Ômega-3 no Câncer . Revista Brasileira de Cancerologie (2009) 55 ( 3 ): 279-87. Google Scholar ]
31. Zheng JS, Hu XJ, Zhao YM, Yang J, Li D. Aportul de n-3 acizi grași polinesaturați din pește și marine și riscul de cancer de san: meta-analize a datelor din 21 de studii independente de cohorta prospectiv . BMJ(2013) 346 : f3706.10.1136 / bmj.f3706 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Truan JS, Chen JM, Thompson LU. Uleiul de semințe de inulină reduce creșterea tumorilor mamare la om (MCF-7) la niveluri ridicate de estrogen circulant . Mol Nutr Food Res (2010) 54 ( 10 ): 1414-21.10.1002 / mnfr.200900521 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Hardman WE. (n-3) și terapia cancerului . J Nutr (2004) 134 : 3427S-30S. PubMed ] Google Scholar ]
34. Osborne CK. Tamoxifenul în tratamentul cancerului de sân . N Engl J Med (1998) 339 : 1609-18.10.1056 / NEJM199811263392207 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Iordania VC. Rolul tamoxifenului în tratamentul și prevenirea cancerului de sân . Curr Probl Cancer(1992) 16 ( 3 ): 129-76. PubMed ] Google Scholar ]
36. Cuzick J, Forbes JF, Sestak I, Cawthorn S, Hamed H, Holli K, și colab. Rezultatele pe termen lung ale profilaxiei cu tamoxifen pentru cancerul de sân – urmărirea după 96 de luni a studiului randomizat IBIS-I . J Natl Cancer Inst (2007) 99 ( 4 ): 272-82.10.1093 / jnci / djk049 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Cuzick J. Posibilități viitoare în prevenirea cancerului de sân: studii de prevenire a cancerului de sân . Breast Cancer Res (2000) 2 : 258-63.10.1186 / bcr66 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Flori G, Fritz H, Balneaves LG, Verma S, Skidmore B, Fernandes R și colab. Cancerul de in și de sân: o revizuire sistematică . Integr Cancer Ther (2013) 13 : 181-92.10.1177 / 1534735413502076 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Chen J, Hui E, Ip T, Thompson LU. Sămânța de inmulțire intensifică efectul inhibitor al tamoxifenului asupra creșterii cancerului de sân uman uman dependent (estrogen-dependent) (mcf-7) la șoareci nudi . Clin Cancer Res (2004) 10 ( 22 ): 7703-11.10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1130 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Chen J, Power K, Mann J, Cheng A, Thompson LU. Interacțiunea interactivă a semințelor de in vase cu regresia tumorii induse de tamoxifen la șoarecii atimici cu xenogrefe MCF-7 prin scăderea expresiei produselor genice legate de estrogen și a căilor de transducție a semnalului . Nutr Cancer (2007) 58 ( 2 ): 162-70.10.1080 / 01635580701328271 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Chen J, Power K, Mann J, Cheng A, Thompson LU. Semintele de semințe de in monoterapie sau în combinație cu tamoxifenul inhibă creșterea tumorii mamare MCF-7 la șoarecii athymic ovariectomizați cu niveluri ridicate de estrogen circulant . Exp Biol Med (Maywood) (2007) 232 ( 8 ): 1071-80.10.3181 / 0702-RM-36 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Saggar JK, Chen J, Corey P, Thompson LU. Lignanul din semințe de in. Lignan sau uleiul combinat cu tratamentul cu tamoxifen afectează creșterea tumorilor MCF-7 prin căile de semnalizare ale receptorului estrogen și ale factorului de creștere . Mol Nutr Food Res (2009) 54 ( 3 ): 415-25.10.1002 / mnfr.200900068 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Shareef M, Ashraf MA, Sarfraz M. Tratamente naturale pentru tratamentul cancerului mamar . Saudi Pharm J (2016) 24 ( 3 ): 233-40.10.1016 / j.jsps.2016.04.018 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
44. Chen J, Stavro PM, Thompson LU. Sămânța de in, in vitro, inhibă creșterea și metastazarea cancerului de sân uman și determină scăderea expresiei factorului de creștere asemănător insulinei și a receptorului factorului de creștere epidermal . Nutr Cancer (2002) 43 : 187-92.10.1207 / S15327914NC432_9 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Chen WY, Colditz GA, Rosner B, Hankinson SE, Hunter DJ, Manson JE, și colab. Utilizarea hormonilor post-menopauza, a alcoolului și a riscului de cancer mamar invaziv . Ann Intern Med (2002) 137 : 798-804.10.7326 / 0003-4819-137-10-200211190-00008 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Chen J, Saggar JK, Corey P, Thompson LU. Separarea de semințe de in și de diglucosidă secoizolariciresinolă pură, dar nu și coca de semințe de in, reduce creșterea tumorilor de sân umane (MCF-7) la șoarecii atimici . J Nutr (2009) 139 ( 11 ): 2061-6.10.3945 / jn.109.112508 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Bergman JM, Thompson LU, Dabrosin C. Flaxseed și lignanii săi inhibă creșterea indusă de estradiol, angiogeneza și secreția factorului de creștere endotelial vascular în xenogrefeele de cancer de sân uman in vivo . Clin Cancer Res (2007) 13 ( 3 ): 1061-7.10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1651 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Wang L, Chen J, Thompson LU. Efectul inhibitor al semințelor de in pentru creșterea și metastazarea xenogrefelor de cancer de sân uman negativ la receptorul de estrogen negativ este atribuită componentei sale de lignan și ulei . Int J Cancer (2005) 116 ( 5 ): 793-8.10.1002 / ijc.21067 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Dabrosin C, Chen J, Wang L, Thompson LU. Flaxul inhibă metastazele și scade factorul de creștere endotelial vascular extracelular în xenogrefe de cancer de sân uman . Cancer Lett (2002) 185 ( 1 ): 31-7.10.1016 / S0304-3835 (02) 00239-2 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Chen J, Wang LW, Thompson LU. Semintele de flax și componentele sale reduc metastazele după excizia chirurgicală a tumorilor de sân umane solide la șoareci nudi . Cancer Lett (2006) 234 : 168-75.10.1016 / j.canlet.2005.03.056 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Cotterchio M, Boucher BA, Kreiger N, Mills CA, Thompson LU. Intrarea fitoestrogenului alimentar – lignani și izoflavone – și riscul de cancer mamar (Canada) . Cancerul provoacă control (2008) 19 : 259-72.10.1007 / s10552-007-9089-2 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Lowcock CE, Cotterchio M, Boucher BA. Consumul de semințe de in, o sursă bogată de lignani, este asociat cu un risc redus de cancer mamar . Cancerul determină controlul (2013) 24 : 813-6.10.1007 / s10552-013-0155-7 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Duncan AM, Phipps WR, Kurzer MS. Fito-estrogeni . Cel mai bun pract Res Clin Endocrinol Metab(2003) 17 : 253-71.10.1016 / S1521-690X (02) 00103-3 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Buck K, Zaineddin AK, Vrieling A, Linseisen J, Chang-Claude J. Meta-analize ale lignanelor și enterolignanelor în legătură cu riscul de cancer mamar . Am J Clin Nutr (2010) 92 ( 1 ): 141-53.10.3945 / ajcn.2009.28573 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Velentzis LS, Cantwell MM, Cardwell C, Keshtgar MR, Leathem AJ, Woodside JV. Lignanii și riscul de cancer mamar la femeile pre- și postmenopauzale: meta-analize ale studiilor observaționale . Br J Cancer (2009) 100 : 1492-8.10.1038 / sj.bjc.6605003 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. McCann SE, Thompson LU, Nie J, Dorn J, Trevisan M, Shields PG, și colab. Aportul lignanului alimentar în ceea ce privește supraviețuirea în rândul femeilor cu cancer de sân: studiul privind expunerea în New York la New York și studiul privind cancerul de sân (WEB) . Breast Cancer Res Treat (2010) 122 ( 1 ): 229-35.10.1007 / s10549-009-0681-x articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
57. Thanos J, Cotterchio M, Boucher BA, Kreiger N, Thompson LU. Consumul de fitoestrogen alimentar adolescent și riscul de cancer mamar (Canada) . Cancerul cauzează control (2006) 17 ( 10 ): 1253-61.10.1007 / s10552-006-0062-2 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Touillaud MS, Thiébaut ACM, Fournier A, Niravong M, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F. Consumul de lignan dietetic și riscul de cancer mamar postmenopauzal prin estrogen și statusul receptorului de progesteron . J Natl Cancer Inst (2007) 99 ( 6 ): 475-86.10.1093 / jnci / djk096 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Thompson LU, Chen JM, Li T, Strasser-Weippl K, Goss PE. Săminele de inmulțire modifică markerii biologici tumorali în cancerul de sân în postmenopauză . Clin Cancer Res (2005) 11 ( 10 ): 3828-35.10.1158 / 1078-0432.CCR-04-2326 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Fabian CJ, Kimler BF, Zalles CM, Klemp JR, ​​Petroff BK, Khan QJ, și colab. Reducerea Ki-67 în țesuturile mamare benigne ale femeilor cu risc sporit cu diglicozidul secoisolariciresinol de lignan . Cancer Prev Res (Phila) (2010) 3 ( 10 ): 1342-50.10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0022 Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Kilkkinen A, Virtamo J, Vartiainen E, Sankila R, Virtanen MJ, Adlercreutz H, și colab. Concentrațiile serice ale enterolactonei nu sunt asociate cu riscul de cancer mamar într-un studiu imbricat de caz-control . Int J Cancer (2004) 108 ( 2 ): 277-80.10.1002 / ijc.11519 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Zeleniuch-Jacquotte A, Adlercreutz H, Shore RE, Koenig KL, Kato I, Arslan AA, și colab. Enterolactona circulantă și riscul de apariție a cancerului de sân: un studiu prospectiv în New York . Br J Cancer (2004) 91 ( 1 ): 99-105.10.1038 / sj.bjc.6601893 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
63. Guglielmini P, Rubagotti A, Bocardo F. Nivelurile de enterolactonă serică și rezultatul mortalității la femei cu cancer de sân timpuriu: un studiu de cohortă retrospectiv . Breast Cancer Rest Treat (2012) 132 : 661-8.10.1007 / s10549-011-1881-8 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Zaineddin AK, Vrieling A, Buck K, Becker S, Linseisen J, Flesch-Janys D, și colab. Serul enterolactonei și riscul de cancer mamar în postmenopauză prin estrogen, progesteron și statusul receptorilor de herceptină 2 . Int J Cancer (2012) 130 ( 6 ): 1401-10.10.1002 / ijc.26157 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
65. Buck K, Vrieling A, Zaineddin AK, Becker S, Hüsing A, Kaaks R, și colab. Enterolactona serică și prognosticul cancerului de sân în postmenopauză . J Clin Oncol (2011) 29 ( 28 ): 3730-8.10.1200 / JCO.2011.34.6478 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Pietinen P, Stumpf K, Männistö S, Kataja V, Uusitupa M, Adlercreutz H. Enterolactona serică și riscul de cancer de sân: un studiu de caz-control în estul Finlandei . Cancer Epidemiol Biomarkers Prev (2001) 10 ( 4 ): 339-44. PubMed ] Google Scholar ]

Articolele de la Frontiers in Nutrition sunt oferite aici prin amabilitatea Frontiers Media SA

Nutriție și cancer: o revizuire(2004) a dovezilor pentru o dietă anti-cancer

S-a estimat că 30-40% din toate cazurile de cancer pot fi prevenite numai prin stilul de viață și prin măsurile dietetice.

Obezitatea, alimentele sarace in nutrienți, cum ar fi zaharurile concentrate și produsele din făină rafinată care contribuie la metabolismul scăzut al glucozei (care conduce la diabet), aportul redus de fibre, consumul de carne roșie și dezechilibrul de grăsimi omega 3 și omega 6 contribuie la riscul excesiv de cancer .

Aportul de semințe de in, în special de lignani și porțiile abundente de fructe și legume, vor reduce riscul de cancer. Allium și legumele crucifere sunt deosebit de benefice, cu germeni de brocoli fiind cea mai densă sursă de sulforofan. Elementele de protecție ale unei diete de prevenire a cancerului includ seleniul, acidul folic, vitamina B-12, vitamina D3, clorofila și antioxidanții cum ar fi carotenoidele (a-caroten, β-caroten, licopen, luteină, criptoxantină).

Acidul ascorbic/vitamina C are beneficii limitate pe cale orală, dar ar putea fi foarte benefic pe cale IntraVenoasă.

Utilizarea suplimentară a Enzimelor digestive orale(in special protease) și a probioticelor (in special lactice…Lactobacillus) are, de asemenea, meritul de a lua măsuri de alimentație anticanceroasă.

Atunci când o dietă este compilată în conformitate cu instrucțiunile de aici, este posibil să existe cel puțin o scădere cu 60-70% a cancerului de sân, colorectal și de prostată și chiar o scădere cu 40-50% a cancerului pulmonar, împreună cu reduceri similare în cancerele de pe alte locatii / site-uri. O astfel de dietă ar favoriza prevenirea cancerului și ar favoriza recuperarea de cancer, de asemenea.

Revizuire

fundal

Domeniul cercetării rolului nutriției în procesul cancerului este foarte amplu. Ea devine tot mai clara ca cercetarile continua ca nutritia joaca un rol major in cancer.A fost estimat de Institutul American pentru Cercetare a Cancerului și de Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului că 30-40% din toate cazurile de cancer pot fi prevenite prin dieta adecvată, activitatea fizică(aerobica)  și menținerea greutății corporale adecvate1 ].Este posibil să fie mai mare decât pentru unele tipuri de cancer individual.

Majoritatea cercetărilor privind nutriția și cancerul au fost reducționiste; adică un anumit produs alimentar sau un nutrient a fost studiat în legătură cu impactul acestuia asupra formării / regresiei tumorale sau asupra oricărui alt punct final al cancerului la un anumit sit al corpului. Aceste studii sunt foarte utile pentru a vedea detaliile mecanismelor bolii. Cu toate acestea, ele nu ajută să ofere o imagine de ansamblu a modului de prevenire a cancerului la un nivel alimentar. Chiar mai puțin, ele nu spun prea multe despre cum să mănânce când o persoană are deja un cancer și ar dori să mănânce o dietă favorabilă recuperării lor.

Această revizuire se va concentra asupra acelor factori alimentari care s-au dovedit a contribui la creșterea riscului de apariție a cancerului și apoi asupra acelor factori suplimentari de protecție alimentari care reduc riscul de cancer. În cele din urmă, vor fi menționate câteva studii privind dieta integrală, care oferă o imagine mai completă a modului în care acești factori individuali lucrează împreună pentru a reduce riscul de cancer.

Supra-consumul de energie (calorii)

Consumul de alimente prea multe este unul dintre principalii factori de risc pentru cancer. Acest lucru poate fi demonstrat în două moduri: (1) de riscurile suplimentare de malignități cauzate de obezitate și (2) de efectul protector al consumului de alimente mai puține(inclusiv post si restrictie calorica).

Obezitatea a atins proporții epidemice în Statele Unite. Șaizeci și patru de procente din populația adultă este supraponderală sau obezi [ 2 ]. Aproximativ 1 din 50 sunt grav obezi (IMC> 40 kg / m2) [ 3 ]. Mokdad și alții [ 4 ] au constatat că dieta proastă și inactivitatea fizică au fost cea de-a doua cauză principală de deces (400.000 pe an în SUA) și probabil ar depăși tutunul ca principala cauză a decesului.

În cadrul unui studiu recent, dintr-o cohorta prospectivă de prevenire a cancerului, s-a estimat că supraponderabilitatea și obezitatea au reprezentat 14% din totalul deceselor cauzate de cancer la bărbați și 20% în cazul femeilor [ 5 ]. S-au constatat asocieri semnificative pozitive între obezitate și rate mai mari ale mortalității pentru următoarele tipuri de cancer: esofag, colon și rect, ficat, vezică biliară, pancreas, rinichi, stomac (la bărbați), prostată, sân, uter, cervix și ovar.Autorii au estimat că peste 90.000 de decese pe an ar putea fi evitate dacă populația adultă a menținut o greutate normală (IMC <25,0) [ 5 ]. În mod evident, obezitatea este un factor major de risc pentru cancer.

Pe de altă parte, planificarea atentă a meniurilor duce la o abordare intitulată CRON  Optima Nutritie cu Restrictionare-Calorica . Ideea de bază este să consumați o cantitate redusă de alimente (aproximativ 70-80% din cantitatea necesară pentru a menține greutatea corporală normală), consumând totuși toate cantitățile necesare de vitamine, minerale și alți nutrienți necesari. Singura restricție este cantitatea totală de energie (calorii) consumată. În timp ce este dificil de practicat, această abordare are o mulțime de merite științifice pentru a putea extinde durata medie de viață a multor specii de animale, inclusiv șobolani, șoareci, pești și, posibil, primate (în prezent fiind testate). Împreună cu această extindere a duratei de viață este o reducere a bolilor cronice care sunt comune omenirii, revizuite în Hursting et al [ 6 ]. O meta-analiză recentă a 14 studii experimentale a constatat că restricția energetică a determinat o reducere cu 55% a tumorilor spontane la șoarecii de laborator7 ].Restricțiile calorice au inhibat tumorile mamare induse la șoareci [ 8 ] și au suprimat creșterea tumorilor implantate și supraviețuirea prelungită la șoarecii cu restricție la energie [ 9 ]. Dintre femeile suedeze care au fost spitalizate pentru anorexie nervoasă (cu o cantitate calorică mai mică, dar nu o nutriție adecvată) înainte de vârsta de 40 de ani, a fost o incidență de 23% mai mică a cancerului de sân pentru femeile nulipare și o incidență de 76% ]. Deci, prea multe calorii sunt cu siguranta contraproductive si putin mai putin decat normal este foarte avantajos.

Metabolismul glucozei

Zaharul rafinat este o alimente bogata in energie, cu un continut scazut de nutrienti – junk food.

 Zaharul „nerafinat” (miere, suc de trestie evaporat, etc) este, de asemenea, foarte concentrat si este susceptibil de a contribui la aceleasi probleme ca si zaharul rafinat. (nota: mierea este dovedita BENEFICA si in cancer)

 Produsele din făină de grâu rafinată nu au germeni de grâu și tărâțe, astfel încât au 78% mai puțin fibre, o medie de 74% mai puțin din vitaminele B și vitamina E și 69% mai puțin din minerale (USDA Food database, datele nu sunt prezentate) . Zaharurile concentrate și produsele din făină rafinată reprezintă o mare parte a aportului de carbohidrați în dieta americană medie. O modalitate de a măsura impactul acestor alimente asupra organismului este prin indicele glicemic.

Indicele glicemic este o indicație a răspunsului zahărului din sânge al organismului la o cantitate standard de carbohidrat dintr-un produs alimentar. Sarcina glicemică ia în considerare cantitatea de alimente consumate. A fost publicată o masă internațională a indicelui glicemic și a încărcăturii glicemice a unei mari varietăți de alimente [ 11 ].

Studiile de caz-controlate și studiile prospective privind populația au testat ipoteza că există o asociere între o dietă cu o încărcătură glicemică ridicată și cancer. Studiile de control a cazurilor au constatat un risc crescut crescut de apariție a unei sarcini glicemice ridicate cu tractul gastric [ 12 ], tractul aero-digestiv superior [ 13 ], cancerul endometrial [ 14 ], cancerul ovarian [ 15 ], colonul sau colorectal [ 16,17 ].Rezultatele studiilor prospective au fost diferite. Unele studii au arătat un risc crescut de cancer în întreaga cohortă cu încărcătură glicemică ridicată [ 18-20 ]; unele studii au evidențiat doar un risc crescut în rândul subgrupurilor, cum ar fi subiecții sedentari, supraponderali [ 21-24 ]; alte studii au concluzionat că nu există un risc crescut pentru nici una dintre cohortele lor [ 25-28 ]. Chiar dacă nu au existat asocieri între sarcina glicemică și cancerul colorectal, de sân sau pancreatic în studiul de sănătate al asistentelor medicale, a existat încă o legătură puternică între diabet și cancerul colorectal [ 29 ].

Poate că încărcătura glicemică dietetică nu este în mod constant legată de eliminarea glucozei și metabolismul insulinei datorită răspunsurilor diferite ale persoanei la aceeași încărcătură glicemică.Glicerina hemoglobinei (HbA 1c ) este o măsurare integrată în timp a controlului glucozei și indirect a nivelelor de insulină. Risc crescut la cancer colorectal a fost observat în studiul EPIC-Norfolk cu creșterea HbA 1c ; subiecții cu diabet zaharat cunoscut au prezentat un risc crescut de cancer colorectal de trei ori [ 30 ]. Într-un studiu al unei cohorte din județul Washington, Maryland, a fost observat un risc crescut de cancer colorectal la subiecții cu HbA1c crescut, cu BMI> 30 kg / m 2 sau care au utilizat medicamente pentru a controla diabetul [ 31 ]. Cu toate acestea, nu s-a constatat că hemoglobina glicată a fost asociată cu un risc crescut de cancer colorectal într-un mic studiu imbricos de controlat cazuri în cadrul studiului privind sănătatea asistenților [ 32 ]. Glicemia crescută pe bază de insulină, insulina de repaus, nivelurile de glucoză și insulină de 2 ore după o provocare pe cale orală de glucoză și o circumferință mai mare a taliei au fost asociate cu un risc mai mare de cancer colorectal [ 33 ]. În mai multe studii, diabetul a fost asociat cu un risc crescut de cancer colorectal [ 34-37 ], cancer endometrial [ 38 ] și cancer pancreatic [ 35 , 39 ].Este evident că o dereglare severă a metabolismului glucozei este un factor de risc pentru cancer.Alimentele care contribuie la hiperinsulinemie, cum ar fi zahărul rafinat, alimentele care conțin zahăr rafinat și produsele din făină rafinată trebuie evitate și eliminate dintr-o dietă de protecție împotriva cancerului.

Fibră scăzută

Produsele alimentare vegetale nerafinate au în mod obișnuit o abundență de fibre. Produsele lactate, ouăle și carnea au toate acestea în comun – nu conțin fibre. Produsele din cereale rafinate au, de asemenea, cea mai mare parte a fibrei dietetice scoase din acestea. Deci, o dieta bogata in produse de origine animala si boabe/cereale  rafinate (o alimentatie tipica in SUA) are un continut scazut de fibre. În studiile prospective de sănătate, fibrele reduse nu au fost considerate a fi un risc pentru cancerul de sân [ 25 ]. Este posibil ca măsurătorile de fibre să fie doar o măsură surogat pentru aportul alimentar vegetal nerafinat. Slattery și colaboratorii [ 40 ] au găsit o corelație inversă între consumul de alimente din plante, fructe și cereale integrale și cancer rectal, în timp ce cerealele/boabele rafinate au fost asociate cu un risc crescut de cancer rectal.A fost necesar un prag de aproximativ 5 porții zilnice de legume pentru a reduce riscul de cancer și efectul a fost mai puternic în rândul persoanelor mai în vârstă [ 40 ]. Mulți alți nutrienți sunt co-varianți cu fibră, inclusiv acid folic, care este detaliat mai jos.

Carne rosie

Carnea roșie a fost implicată în cancerul de colon și rectal. O căutare Medline în februarie 2003 a descoperit 26 de rapoarte ale studiilor umane care investighează legătura dintre dietă și cancerul de colon sau colorectal.Dintre cele 26 de rapoarte, 21 au raportat o relație pozitivă semnificativă între carnea roșie și cancerul de colon sau colorectal [ 17 , 41-64 ]. O meta-analiză recentă a descoperit că carnea roșie și carnea prelucrată au fost asociate în mod semnificativ cu cancerul colorectal [ 65 ]. Carnea și aminele heterociclice formate în gătit au fost corelate cu cancerul de sân într-un studiu de caz-control și în Uruguay [ 66 ].

Dezechilibru raport acizi grasi polinesaturati PUFA Omega 3: 6

În studiile pe animale, s-au arătat că grăsimile Omega 3 (acid alfa-linolenic-ALA, EPA, DHA) sunt protective împotriva cancerului, în timp ce grăsimile omega 6 (acid linoleic, acid arahidonic) nu Acum s-au efectuat mai multe studii care au testat această ipoteză în ceea ce privește cancerul de sân, rezumate în Tabelul1 . 1 . Cu excepția studiului realizat de London și alții [ 67 ], toate aceste studii au găsit o asociere între un raport mai mare de grasimi/acizi grasi polinesaturati omega 3 (N-3) și N-6 și un risc redus de cancer mamar. Lanțurile lungi N-3 și N-6 au un efect diferit asupra genelor supresoare tumorale mamare BRCA1 și BRCA2.Tratamentul culturilor de celule mamare cu grăsimi omega N-3 (EPA sau DHA) are ca rezultat creșterea expresiei acestor gene în timp ce acidul arachadonic nu a avut efect [ 68 ]. Uleiul de semințe de in și DHA (dintr-o sursă de alge) pot fi folosite pentru a crește aportul de grăsime N-3, DHA fiind o sursă mai eficientă și sigură.

tabelul 1

 Cancer san și  Raport Omega 3: 6

Referinţă # de cazuri fără cancer mamar # de controale Post / premenopauza Măsurarea grăsimii n-3 / n-6 Rezultat Rata cotelor (95% interval de încredere)
[183] 565 554 (populație și spital) Pre & postați Dieta FFQ ↑ Raportul N3 / N6 la femeile aflate în premenopauză = Non-signif. ↓ Risc de cancer la sân 0,59 (0,29-1,19)
În situl de studiu cu controlul populației, găsiți un raport ↑ N3 / N6 = Semnificativ↓ Risc de cancer mamar 0,50 (0,27, 0,95)
[184] Studiul EURAMIC Studiu de caz încorporat în studiul populației Post Țesut adipos 4 din 5 centre au prezentat un raport ↑ N3 / N6 = ↓ Risc de cancer mamar 0,65 (p pentru trend = 0,55)
[185] 241 88 cu boala benigna de sân Ambii Țesut adipos ↑ DHA = ↓ Cancer la sân 0,31 (0,13-0,75)
↑ Raportul dintre lanțul lung N-3:  N-6 = ↓ Cancerul de sân 0,33 (0,17-0,66)
[186] 73 74 cu macromastie ? Țesut adipos N-6 conținut de grăsimi semnificative. mai mare în cazuri P = 0,02
Pentru un nivel dat de grăsime N-6, EPA și DHA au avut un efect de protecție P = 0,06
[187] 71 (în cadrul studiului ORDET) 142 (controlul cazurilor imbricate) Post Membranele RBC ↑ DHA = ↓ Cancer la sân 0,44 (0,21-0,92)
[67] 380 397 Post Țesut adipos Nu există asocieri între raportul N-3: N-6 și cancerul mamar
[188] 314 (în cadrul studiului Singapore Health Study) Dieta, FFQ ↑ consumul grăsimii N-3 din pește / crustacee = ↓ Cancerul de sân pentru toate cele trei trimestre 0,74 (0,58-0,94)
În rândul femeilor în cea mai mică cvartalină a aportului de grăsimi omega N-3, ↑ consumul de grăsime N-6 = ↓ Cancerul de sân 1,87 (1,06-3,27)

(ulei de) seminte de in

ulei de semințe de in furnizează toate substanțele nutritive din această sămânță mică de culoare maro sau aurie. Este o sursă excelentă de fibre dietetice, grăsimi omega 3 (ca acid alfa-linolenic) și lignani.Lignanii din semințele de in sunt metabolizați în tractul digestiv la enterodiol și enterolactonă, care au activitate estrogenică. De fapt, semințele de in este o sursă mai puternică de fitoestrogeni decât produsele din soia, deoarece aportul de semințe de in a determinat o schimbare mai mare a excreției de 2-hidroxestronă în comparație cu proteina de soia [ 69 ].

Soiurile de semințe de in, au fost studiate pentru efectul lor asupra cancerului, inclusiv numeroase studii excelente realizate de grupul de cercetare al Lilian Thompson de la Universitatea din Toronto. Într-un studiu, semințele de in, fracțiunea lignanului sau uleiul au fost adăugate la dieta șoarecilor cărora li s-a administrat anterior un cancerigen chimic pentru a induce cancer.Toate cele trei tratamente au redus sarcina stabilită;fracțiunea lignanului conținând secoizolariciresinol diglicozid (SDG) și semințele de in, de asemenea, au redus metastazarea70 ]. Într-un alt studiu SDG de lignan de in, a fost alimentat la șoareci începând cu o săptămână după tratamentul cu dimetilbenzantracen carcinogen.Numărul de tumori pe șobolan a fost redus cu 46% comparativ cu controlul din acest studiu71 ]. Inul sau lignanul său (SDG) au fost testate pentru a vedea dacă acestea ar preveni metastazele melanomului. Fracția de in sau lignan a fost administrată la șoareci cu două săptămâni înainte și după injectarea celulelor de melanom. Tratamentul cu in(la 2,5, 5 sau 10% din consumul de dietă) a determinat o reducere de 32, 54 și 63% a numărului de tumori comparativ cu controlul [ 72 ].SDG, alimentat în cantități echivalente cu cantitatea din semințe de in, de 2,5, 5 sau 10%, a redus de asemenea numărul tumorii, de la un număr mediu de 62 în grupul martor la 38, 36 și 29 tumori pe șoarece în SDG grupuri, respectiv [73 ].

Mai recent, grupul de cercetare al Thompson a studiat șoarecii care au fost injectați cu celule umane de cancer la sân. După injectare, șoarecii au fost hrăniți cu o dietă bazală (vaccin cu șoarece de laborator) timp de 8 săptămâni, în timp ce tumorile au crescut. Apoi, un grup a continuat dieta bazală și un alt grup a fost hrănit cu o dietă de semințe de in 10%. Semințele de in au redus rata de creștere a tumorii și metastazele reduse cu 45% [ 74 ].

Sămânța de in a demonstrat că îmbunătățește morfogeneza glandei mamare sau diferențierea la șoareci.soarecii de îngrijire au fost hrăniti cu dieta de 10% din semințe de in (sau o cantitate echivalentă de SDG).După înțărcare șoarecii pui au fost hrăniți o dietă obișnuită de hrană pentru șoareci. Cercetatorii au examinat apoi descendentii de sex feminin si au descoperit un numar crescut de muguri terminale si conducte terminale in glandele lor mamare cu mai multe proliferare celulelor epiteliale, toate demonstrind ca diferentierea glandei mamare a fost imbunatatita75 ]. Când acești descendenți femele au fost provocați cu un cancerigen pentru a induce tumori ale glandelor mamare, au existat incidențe semnificativ mai mici ale tumorilor (31% și 42% mai mici la semințele de in, respectiv la grupurile SDG), încărcare tumorală semnificativ mai mică (51% și 62% în cazul semințelor de in și, respectiv, grupurilor SDG), mărimea medie a tumorii semnificativ mai scăzută (44% și, respectiv, 68% mai mică la semințele de in, respectiv la grupurile SDG) și un număr semnificativ mai mic de tumori (47% și 45% și grupurile SDG, respectiv) [ 76].Astfel, semințele de in și lignanul au fost capabile să reducă creșterea tumorii (atât în ​​număr cât și în mărimea tumorilor), să prevină metastazarea și chiar să determine o diferențiere crescută a țesutului mamar de șoarece la șoarecii care alăptează, făcând descendenții mai puțin susceptibili la carcinogeneză chiar și atunci când nu consumă orice produse de in.

Sământa de in-flax seed (FS), bogată în lignani fitoestrogeni și uleiul bogat în acid a-linolenic, a fost sugerată a avea un efect anticanceros.Întrebările rămân dacă FS și componentele sale de lignan și ulei sunt eficiente în reducerea riscului de cancer mamar și a creșterii tumorilor și pot interacționa în mod benefic cu medicamentele pentru cancerul de sân. Pentru a găsi răspunsuri, s-au analizat studiile in vitro, animale, observaționale și clinice privind FS și componentele sale de lignan și ulei. Majoritatea studiilor efectuate pe diferite modele de rozătoare arată că o dietă de 2,5% -10% FS sau cantitatea echivalentă de lignan sau ulei reduce creșterea tumorii. Zece procente FS și lignani echivalenți nu interferează, ci mai degrabă măresc eficacitatea tamoxifenului (80 mg / zi), în timp ce uleiul de FS 4% crește eficacitatea trastuzumab / Herceptin (2,5 mg / kg).

Studiile de observație pe oameni arată că aportul de FS și lignan, excreția urinară sau concentrațiile serice sunt asociate cu un risc redus, în special la femeile aflate în postmenopauză. Lignanii reduc mortalitatea la cancerul mamar și la toate cazurile cu 33% -70% și 40% -53%, fără a reduce eficacitatea tamoxifenului.

Studiile clinice arată că FS (25 g / zi cu 50 mg lignani, 32 de zile) reduce creșterea tumorilor la pacienții cu cancer de sân și lignan (50 mg / zi, 1 an) reduce riscul la femeile aflate în premenopauză.Mecanismele includ proliferarea celulară scăzută și angiogeneza și apoptoza crescută prin modularea metabolismului estrogenului și a căilor de semnalizare ale receptorilor de estrogen și ale factorului de creștere.

Sunt necesare mai multe studii clinice, dar dovezile globale curente indică faptul că FS și componentele sale sunt eficiente în reducerea riscului și tratamentul cancerului mamar și în condiții de siguranță pentru consumul pacienților cu cancer de sân.

 2014 Jun; 39 (6): 663-78. doi: 10.1139 / apnm-2013-0420. Epub 2013 23 decembrie.

Studiile de observație indică faptul că consumul de semințe de in (aproximativ 32 g / zi) poate reduce riscul de cancer mamar ( 38 , 51 , 52 ). Lignanii contribuie, de asemenea, la scăderea riscului de cancer mamar.Vegetarienii au un nivel mai ridicat de ingestie de lignan, ceea ce inseamna ca riscul lor de cancer mamar este mai mic decat cel al omnivorilor ( 53 ).

Ingestia semințelor de in sau a pâinii care conțin acest ingredient este asociată cu o reducere cu 20% a riscului de cancer de sân, în concordanță cu efectul protector observat în lignani din alte legume. Această scădere a riscului poate fi legată de o reducere a inflamației, deoarece prezența unor cantități mari de lignani poate duce la scăderea numărului de markeri inflamatorii ( 52 , 54 ).

În două studii de metaanaliză, s-a constatat că un aport mai mare de lignani din surse dietetice a fost asociat cu o reducere semnificativă a riscului de cancer de sân în postmenopauză ( 54 , 55 ). Într-un studiu de caz-control, cel mai mare consum de lignan a fost asociat cu o mortalitate semnificativ mai scăzută la cancerul mamar la postmenopauză, dar această asociere nu s-a întâmplat relativ cu mortalitatea la cancer de sân în premenopauză ( 56 ).

Un studiu de caz-control care folosea baza de date Ontario pentru cancer registru a constat dintr-un eșantion aleatoriu de femei diagnosticate cu cancer de sân, cu scopul de a analiza aportul fitoestrogen (izoflavone și lignani) și asocierea lor cu riscul de cancer mamar. A fost utilizat un chestionar privind frecvența alimentelor, care a inclus și alimente bogate în fitoestrogeni. Aportul de lignan a fost asociat cu o reducere a riscului de cancer de sân pentru toate femeile, deși acest lucru a fost semnificativ numai statistic la femeile supraponderale (IMC> 25). La femeile aflate în premenopauză, aportul total de fitoestrogen a fost asociat cu o reducere semnificativă a riscului de cancer de sân, dar numai la femeile supraponderale.Nu a existat nicio asociere între riscul de cancer mamar și aportul de fitoestrogen la femeile aflate în postmenopauză ( 51 ).

Un alt studiu de control al cazurilor care utilizează, de asemenea, baza de date Ontario pentru registrul de cancer a efectuat un chestionar privind frecvența alimentelor, cu scopul de a stabili dacă aportul de fitoestrogen în timpul adolescenței ar putea proteja împotriva cancerului de sân la vârsta adultă. Rezultatele acestui studiu au arătat că un consum mai mare de fitoestrogen (izoflavone și lignani) în timpul adolescenței poate fi asociat cu un risc redus al cancerului mamar ( 57 ).

Pentru a explora asocierea dintre ingestia de seminte de in si riscul de cancer mamar, un studiu de caz-controlat a fost realizat prin aplicarea unui chestionar de frecventa alimentelor femeilor care au aderat la Ontario Women’s Diet and Health Study in Canada (2002-2003). Atât consumul lunar și săptămânal / zilnic al semințelor de in (aproximativ 32,5 g) și pâinea de in (1 unitate, aproximativ 2,5 – 5 g de semințe de in) au fost asociate cu o reducere semnificativă de la 18 la 24% . S-a arătat, de asemenea, că semințele de in sanguin au redus riscul de apariție a cancerului de sân la femeile aflate în postmenopauză, în timp ce pâinea de in a redus riscul de cancer la sân atât la femeile aflate în postmenopauză, cât și la cele premenopauzale ( 52 ).

Un studiu prospectiv de cohorta, incluzand 58.049 de femei franceze in postmenopauza, a constatat ca cei cu cea mai mare ingestie de lignan (> 1.395 μg / zi) au avut un risc scazut de cancer mamar. Efectele benefice ale lignanilor în acest studiu s-au limitat la cancerul de sân ER + și receptorul pozitiv pentru progesteron ( 58 ).

Pe de altă parte, cercetătorii au efectuat un studiu clinic dublu-orb, randomizat, cu un control placebo la pacienții cu cancer mamar. Anchetatorii au urmărit femeile aflate în postmenopauză care au fost recent diagnosticate cu cancer mamar și cu o intervenție chirurgicală programată. Aceste femei au fost împărțite, în mod aleatoriu, în două grupe: Grupul 1, care a inclus 19 femei, a mâncat zilnic câte un briosa cu aproximativ 25 g de semințe de in pudră, în timp ce grupul 2, care a inclus 13 femei, a mâncat o brioșă similară, fără semințe de in. Biopsiile au fost efectuate în ambele grupuri, la începutul studiului, care au fost mai târziu comparate cu patologia tumorii îndepărtate în timpul intervenției chirurgicale, aproximativ 5 săptămâni după începerea studiului. Femeile care au mâncat brioșele conținând semințe de in, au prezentat, în medie, o scădere a proliferării celulelor tumorale, o reducere a expresiei nivelurilor de c-erB2 (cunoscută și ca HER2 – o oncogenă asociată cu dezvoltarea și progresia cancerului mamar) și o creștere a apoptozei celulare. Cercetătorii au concluzionat că semințele de inul are potențialul de a reduce creșterea tumorilor la pacienții cu acest tip de cancer ( 38 , 59 ).

Într-un alt studiu clinic, cercetătorii au selectat aproximativ 45 de femei premenopauzale cu risc crescut de a dezvolta cancer de sân (fie cu biopsii de sân suspecte, fie cu supraviețuitori din fostul cancer de sân) și le-au dat zilnic 50 mg de lignan SDG sau echivalentul a două linguri de pulbere seminte de in. Cercetatorii au efectuat biopsii de ac pe tesutul mamar, atat inainte cat si dupa studiu, care a durat un an. Rezultatele au arătat că, în medie, femeile au avut mai puține modificări precanceroase la sân după o perioadă de 1 an de administrare a lignanului pe zi, decât înainte de a fi studiate și, de asemenea, că 80% (36 din 45) 67 niveluri – un biomarker care semnaleaza cresterea proliferarii celulelor. Conform acestui studiu clinic, lignanul SDG poate reduce riscul de cancer mamar ( 60 ).

Cinci studii publicate intre 2010 si 2011, care au inclus pacientii diagnosticati cu cancer de san care au fost observati pe o perioada de 6-10 ani, in scopul de a afla daca lignanul ar putea prelungi supravietuirea pacientilor cu cancer de san. Prin măsurarea înregistrărilor alimentare sau a nivelului seric al lignanului,cercetătorii au concluzionat că a existat o expunere crescută la lignani, ceea ce a dus la o reducere semnificativă a mortalității de aproximativ 40-53% și o reducere de 33-70% a mortalității prin cancer mamar. Această expunere crescută la lignani a fost observată cel mai frecvent la femeile aflate în postmenopauză. Există posibilitatea ca lignanii să prelungească durata de viață a pacienților cu cancer mamar, dar sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma acest lucru ( 15 , 56 ).

Supraviețuitorii cancerului de sân care au niveluri mai ridicate de lignani în sânge și în dieta lor par a supraviețui pentru o perioadă semnificativ mai mare de timp ( 56 , 65 ).

https://tratamenteanticancer.wordpress.com/2019/04/06/efectul-semintelor-de-in-in-cancerul-de-san-o-revizuire-a-literaturii/

 

Alți cercetători au testat semințele de in și cancerul de prostată. Într-un model animal care utilizează șoareci, Lin și alții [ 77 ] au constatat că o dietă suplimentată cu inul de 5% a inhibat creșterea și dezvoltarea cancerului de prostată în modelul experimental de șoarece.Un studiu pilot de 25 de bărbați care au fost programați pentru intervenții chirurgicale de prostatectomie a fost instruit să mănânce o dietă cu conținut scăzut de grăsimi (20% sau mai puțin din consumul de energie) și să suplimenteze cu 30 g de semințe de semințe măcinate pe zi.În timpul monitorizării unei medii de 34 de zile s-au înregistrat schimbări semnificative ale colesterolului seric, testosteronului total și indicele androgenului liber [ 78 ].Indicele mediu de proliferare al grupului experimental a fost semnificativ mai mic, iar indicii apoptotici mai mari comparativ cu controalele potrivite istoric. Soiul de semințe de in, poate fi un aliment foarte util pentru bărbații care luptă împotriva cancerului de prostată.Cu toate acestea, o meta-analiză a nouă studii de cohortă și de control al cazurilor a evidențiat o asociere între aportul de ulei de semințe de in sau nivelurile ridicate ale acidului alfa-linolenic și a riscului de cancer de prostată [ 79 ]. Este foarte probabil ca lignanii din semințele de in să fie o componentă majoră a efectelor anticanceroase ale inului, astfel încât uleiul de in FARA lignani, nu este foarte benefic.Unele mărci de ulei de semințe de in păstrează unele dintre particulele de semințe din cauza proprietăților benefice ale lignanilor.

 

alte fructe cu coaja lemnoasa(nuci,samburi si seminte) se dovedesc de asemenea benefice la aproximativ 20-30 grame pe zi

Fructe si legume

Unul dintre cele mai importante mesaje ale cercetării nutriționale moderne este că o dietă bogată în fructe și legume protejează împotriva cancerului. (Cel mai mare mesaj este acela că aceeași dietă protejează împotriva tuturor celorlalte boli, inclusiv a bolilor cardiovasculare și diabetului.) Există multe mecanisme prin care fructele și legumele sunt protectoare, iar un corp enorm de cercetări sprijină recomandarea oamenilor de a mânca mai multe fructe și legume.

Block et al [ 80 ] a analizat aproximativ 200 de studii privind cancerul și aportul de fructe și legume.Un efect protectiv semnificativ din punct de vedere statistic al fructelor și legumelor a fost găsit în 128 din 156 de studii care au dat riscuri relative. Pentru cele mai multe tipuri de cancer, persoanele din quartile inferioare (1/4 din populație) care au mâncat cea mai mică cantitate de fructe și legume au avut aproximativ dublul riscului de cancer comparativ cu cei din quartila superioară care au mâncat cele mai multe fructe și legume. Chiar și în cancerul pulmonar, după contabilizarea fumatului, creșterea fructelor și legumelor reduce cancerul pulmonar;o reducere suplimentară de 20 până la 33% a cancerelor pulmonare este estimată [ 1 ].

Steinmetz și Potter au analizat relația dintre fructe, legume și cancer în 206 studii epidemiologice umane și 22 studii pe animale [ 81 ]. Ei au descoperit ca „dovezile pentru un efect protector al unui consum mai mare de legume si fructe sunt consistente pentru cancerele stomacului, esofagului, plamanilor, cavitatii bucale si faringe, endometrului, pancreasului si colonului”. Legumele, și în special legumele crude, s-au dovedit a fi protectoare; 85% din studiile care au cerut consumul de legume brute au găsit un efect protector. Legumele allium, morcovii, legumele verzi, legumele crucifere și roșiile au avut un efect protector destul de consistent [ 81 ].Legumele allium (usturoiul, ceapa, prazul și scalioanele) sunt deosebit de puternice și s-au descoperit separat protecția pentru cancerele stomacului și colorectal [ 82 , 83 ] și cancerul de prostată [ 84 ].

Există multe substanțe care protejează fructele și legumele, astfel încât întregul efect nu este foarte probabil să se datoreze fiecărui singur nutrient sau fitochimic. Steinmetz și Potter prezintă elemente de protecție posibile: ditiolitioane, izotiocianați, indol-32-carbinol, compuși allium, izoflavone, inhibitori de protează, saponine, fitosteroli, inositol hexafosfat, vitamina C, D-limonenă, luteină, acid folic, beta- caroten carotenoide), licopen, seleniu, vitamina E, flavonoide și fibre dietetice81 ].

Un raport comun al Fondului Mondial de Cercetare a Cancerului și al Institutului American de Cercetare a Cancerului a constatat dovezi convingătoare că o dietă bogată în fructe și legume va reduce cancerele din gură și faringe, esofag, plămân, stomac și colon și rect; sa constatat o reducere probabilă a riscului pentru cancerele laringelui, pancreasului, sânului și vezicii urinare [ 1 ].

Multe dintre rapoartele recente din studiile populaționale prospective privind dieta și cancerul nu au găsit aceleași efecte protectoare ale fructelor și legumelor care au fost raportate anterior în studiile epidemiologice și de control al cazurilor [revizuite în [ 85 ]]. O explicație este că amintirea oamenilor cu privire la ceea ce au mâncat într-un studiu de caz-cohorte poate fi afectată de starea lor de boală. O altă problemă ar putea fi faptul că chestionarele privind frecvența alimentelor (FFQ) folosite pentru măsurarea aportului alimentar ar putea să nu fie suficient de precise pentru a detecta diferențele. O astfel de problemă a fost observată în studiul EPIC de la site-ul Norfolk, Marea Britanie. Folosind un jurnal de produse alimentare cercetatorii au descoperit o corelatie semnificativa intre aportul de grasimi saturate si cancerul de san, dar folosind un FFQ nu a existat o corelatie semnificativa [ 86 ]. Deci, măsurarea inexactă a consumului de fructe și legume ar putea face parte și din explicație.

Trebuie remarcat faptul că aporturile superioare de fructe și legume din aceste studii sunt, de obicei, în limitele a ceea ce oamenii consumă în mod normal o dietă omnivoră americană. În studiul privind sănătatea asistenților medicali, chintile superioare ale consumului de fructe și legume au fost de 4,5 și respectiv 6,2 porții / zi87 ]. În mod similar, chintilele superioare ale consumului de fructe și legume în Studiul de urmărire a Profesioniștilor în Sănătate au fost de 4,3 și respectiv 5,4 portii / zi pentru fructe și legume, respectiv87 ]. Consumul de fructe și legume pe alimentația Hallelujah este mult mai mare, cu o medie de aporturi de 6 porții de fructe (646 g / zi) și unsprezece porții de legume pe zi (971 g / zi) [ 88 ] în plus față de o pulbere verde din sucul de frunze de orz și lucernă care este echivalentă cu aproximativ alte 100 g / zi de verdeață proaspătă. Deci, este foarte posibil ca intervalul de aporturi în studiile prospective bazate pe populație să nu aibă un aport suficient de larg la capătul superior pentru a detecta adevăratul impact posibil al unui aport foarte ridicat de fructe și legume asupra riscului de cancer.

revizuiri mai recente sustin aceasta afirmatie din urma ref. necisitatea unor portii mai multe de fructe si legume zilnic doar pentru preventia cancerelor si a altor boli – 600 , 800 grame pe zi.astfelm in ceea ce priveste prevenirea , pentru cancerul total, cel mai mic risc a fost observat la o doză de 600 g / zi (7,5 porții / zi), în timp ce pentru bolile cardiace coronariene, accident vascular cerebral, boli cardiovasculare și mortalitate de toate cauzele cel mai mic risc a fost observat la 800 g / zi (10 porții / zi), un nivel de aport dublu față de cele cinci porții pe zi (400 g / zi) recomandat în prezent de Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului, de OMS și de Anglia. 5 În 2013, o estimare a 1 340 000 de decese cardiace coronariene, 2 680 000 de decese cu accident vascular cerebral, 660 000 de decese provocate de cancer și 7,8 milioane de decese premature au fost atribuite unui aport de fructe și legume sub 800 g / zi la nivel global. O schimbare în dieta către un aport mai mare de fructe și legume și alte alimente vegetale ar putea avea și alte sănătăți importante 168 – 175 , 192 , 193 , precum și beneficii pentru mediu. 194 Meta-analiza noastra ofera sprijin suplimentar pentru recomandarile de sanatate publica si interventii pentru a creste aportul de fructe si legume pentru prevenirea bolilor cardiovasculare, a cancerului si a mortalitatii premature.

Legume crucifere

Legumele crucifere (broccoli, conopidă, varză, varză de Bruxelles) conțin sulforofan, care are proprietăți anti-canceroase. Un studiu de caz-control în China a constatat că aportul de legume crucifere, măsurat prin secreția urinară de izotiocianați, a fost invers proporțional cu riscul de cancer mamar;cartilajul cu aportul cel mai mare a avut doar 50% din riscul celui mai mic grup de admisie89 ]. În studiul privind sănătatea asistenților medicali, un aport ridicat de legume crucifere (5 sau mai multe porții / săptămână față de mai puțin de două porții pe săptămână) a fost asociat cu un risc de 33% mai mic de limfom non-Hodgkin90].În studiul de urmărire în domeniul sănătății, cancerul vezicii urinare a fost asociat doar slab cu aportul scăzut de fructe și legume, dar un consum ridicat (5 sau mai multe porții / săptămână față de 1 porție sau mai puțin) a legumelor crucifere a fost asociat cu o valoare statistică semnificativă de 51 % scădere a cancerului de vezică91 ]. De asemenea, s-a constatat că riscul de cancer de prostată este redus de consumul de legume cruciferoase într-un studiu de caz bazat pe populație, efectuat în vestul statului Washington.Trei sau mai multe porții pe săptămână, comparativ cu mai puțin de o porție de legume crucifere pe săptămână, au dus la o scădere statistică semnificativă de 41% a riscului de cancer de prostată92 ].Efectele protectoare similare ale legumelor crucifere au fost observate într-un studiu multi-etnic de control al cazurilor [ 93 ]. Un studiu prospectiv din Shanghai, China, a constatat că bărbații cu cantități detectabile de izotiocianați din urină (produse metabolice care provin din legume crucifere) au avut un risc scăzut de cancer pulmonar cu 35%.Dintre bărbații care au avut unul sau două polimorfisme genetice care i-au determinat să elimine acești izotiocianați mai lent, a existat un risc de cancer pulmonar cu 64% sau 72% mai scăzut94 ].

mugurii /germenii de brocoli au o concentrație foarte mare de sulforofan, deoarece acest compus provine din semințe și nu este produs în plantă pe măsură ce crește [ 95 , 96 ]. conține tot sulforofanul care este prezent într-o plantă broccoli cultivată integral. Deci, dacă sulforofanul este în special protector pentru cancer, pare rezonabil să includeți niște germeni de broccoli într-o dietă anti-cancer.

Seleniu

Seleniul este un mineral cu proprietăți anti-cancer. Multe studii din ultimii ani au arătat că seleniul este un nutrient protector puternic pentru unele forme de cancer. Centrul de Cancer de la Arizona a publicat o fișă cu seleniu care prezintă principalele funcții ale seleniului în organism [ 97 ]. Aceste funcții sunt următoarele:

1. Seleniul este prezent în locul activ al multor enzime, incluzând tioredoxin reductaza, care catalizează reacțiile de reducere a oxidării. Aceste reacții pot încuraja celulele canceroase la apoptoză.

2. Seleniul este o componentă a enzimei antioxidante, glutathion peroxidaza.

3. Seleniul a îmbunătățit capacitatea sistemelor imunitare de a răspunde la infecții.

4. Seleniul provoacă formarea de celule naturale ucigașe.

5. Enzimele P450 din ficat pot fi induse de seleniu, ducând la detoxificarea unor molecule carcinogene.

6. Seleniul inhibă prostaglandinele care provoacă inflamații.

7. Seleniul îmbunătățește fertilitatea masculină prin creșterea motilității spermei.

8. Seleniul poate scădea rata de creștere a tumorii.

Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat al unui supliment de seleniu de 200 μg / zi în regiunea sud-estică a SUA (unde nivelurile de seleniu din sol sunt scăzute) a constatat că obiectivele primare ale cancerului de piele nu au fost îmbunătățite prin suplimentul cu seleniu, dar că alte rate de incidență a cancerului au scăzut prin seleniu98 , 99 ]. A existat o reducere semnificativă a incidenței cancerului total (105 vs 137 cazuri, P = 0,03), cancerul de prostată (22 vs 42 cazuri, P = 0,005), o reducere semnificativă semnificativă a incidenței cancerului colorectal (9 vs 19 cazuri, P = 0,057 ) și o reducere a mortalității la cancer, toate locurile de cancer (40 vs 66 de decese, P = 0,008) (seleniu față de cazurile de grup de control raportate, respectiv) [ 98 ]. Suplimentul cu seleniu a fost cel mai eficient la ex-fumatori si la cei care au inceput studiul cu cele mai mici niveluri de seleniu seric. Mai multe studii prospective au examinat, de asemenea, rolul seleniului în prevenirea cancerului, în special în cazul cancerului de prostată, rezumate în Tabelul2 .

tabel 2

Studii prospective privind controlul cazurilor de seleniu și cancer de prostată.

Referinţă Studiu # Cazuri # Controale rezultate cometariu
[189] Studiul sănătății medicilor 586 577 ↑ Se = ↓risc de avansare a cancerului de prostată (OR = 0,52, 95% IC = 0,28-0,98) Rezultă numai la bărbații cu PSA ≥ 4 ng / mL
[190] Olanda Cohort Studiu 540 1211 ↑ Se = ↓ cancer de prostată de risc (SAU pentru quintile de Se = 1,0, 1,05, 0,69, 0,75, 0,69; 95% IC = 0,48-0,99) Rezultatele cele mai mari la ex-fumatori
[191] Baltimore Studiul longitudinal al îmbătrânirii 52 96 ↑ Se = ↓ risc de cancer de prostată (SAU pentru quartile de Se = 1,0, 0,15, 0,21, 0,24
[192] Washington County, Maryland 117 233 Top 4/5 din Se a avut o reducere a riscului de cancer de prostata;rezultate semnificative statistic pentru Se numai când nivelurile de gtocoferol au fost ridicate Bărbații din chintila de vârf ai gtocoferolului seric au avut un risc de cancer de prostată de 5 ori mai mic comparativ cu cea mai scăzută chintilă
[193] Studiu de urmărire profesională pentru sănătate 181 181 ↑ Se =↓ risc de cancer de prostată avansat AD ajustat = 0,35 (CI 95% = 0,16-0,78)
[194] Studiu prospectiv ↑ Se =↓ risc de cancer gastro-intestinal și de prostată Rezultatele nu sunt semnificative statistic

În general, se pare că nivelurile scăzute de seleniu, în special pentru bărbați, sunt un risc pentru cancer.Dacă o persoană are niveluri scăzute de seleniu și alte tipuri de apărare antioxidantă sunt de asemenea scăzute, riscul de cancer crește și mai mult. Femeile nu par a fi la fel de sensibile la seleniu, deoarece cancerul de sân nu a fost dovedit a fi influențat de statutul de seleniu în mai multe studii [ 100-104 ], deși atât bărbații, cât și femeile au fost găsiți protejați de niveluri mai ridicate de seleniu din colon cancer [ 100 ] și cancerul pulmonar105 , 106 ]. Sursele vegetale bune de seleniu sunt boabe întregi și leguminoase cultivate în soluri bogate în seleniu din Statele Unite ale Occidentului, nuci de Brazilia (de departe cea mai densă sursă de seleniu), drojdie nutritivă, drojdie de bere și semințe de floarea-soarelui.

Clorofilă

Toate plantele verzi conțin, de asemenea, clorofila, molecula de colectare a luminii. Clorofilul și derivații săi sunt foarte eficienți la hidrocarburile aromatice policiclice obligatorii (carcinogeni în mare parte din combustia incompletă a combustibililor), aminele heterociclice (generate la gratar), aflatoxina (o toxină din matrițe în alimente care provoacă cancer la ficat) și alte molecule hidrofobe. Complexul de clorofil-carcinogen este mult mai greu pentru organismul de a absorbi, astfel încât cea mai mare parte este eliminată cu fecalele. Efectul chimioprotector al clorofilei și al derivaților săi a fost testat în culturi de celule de laborator și animale [ 107 , 108 ]. Există atât de multe dovezi convingătoare pentru efectele anticancerogene ale clorofilei că se efectuează un studiu prospectiv randomizat controlat în Qidong, China, pentru a vedea dacă clorofilina poate reduce cantitatea de cazuri de cancer la ficat care rezultă din expunerea la aflatoxine în alimentele lor (porumb, arahide, sos de soia și boabe de soia fermentate).O reducere de 55% a aducților de aflatoxină-ADN a fost găsită în grupul care a luat 100 mg de clorofilină de trei ori pe zi109 ]. Se presupunea că clorofilina a legat aflatoxinele, dar au fost detectate și derivați de clorofilină în serurile (care aveau o nuanță verde pentru acestea) ale voluntarilor care au luat suplimentul, indicând un rol posibil în organism, pe lângă carcinogenii legați în intestin [ 110 ].

Vitamine de protecție

Vitamina B-12

Vitamina B-12 nu s-a dovedit a fi un agent anti-cancer, dar există unele dovezi care indică faptul că ar putea fi benefică. Forma vitaminei B-12 administrată poate fi importantă.

Unele studii experimentale de cancer au fost efectuate cu diferite forme de vitamina B-12. Metilcobalamina a inhibat creșterea tumorală a SC-3 injectată în șoareci [ 111 ] și a determinat apoptoza celulelor tumorale mamare SC-3, chiar și atunci când au fost stimulate să crească prin prezența androgenului inductor de creștere [ 112 ]. Metilcobalamina, dar nu și cianocobalamina, a crescut timpul de supraviețuire al șoarecilor care purtau celule tumorale leucemice implantate [ 113 ].5′-deoxiadenosilcobalamina și metilcobalamina, dar nu cianocobalamina, s-au dovedit a fi agenți citotoxici eficienți114 ]. De asemenea, metilcobalamina a fost capabilă să mărească timpul de supraviețuire și să reducă creșterea tumorii la șoarecii de laborator115 ].

Rezultatele mecaniciste de laborator pentru efectele vitaminei B12 au fost observate într-un studiu de laborator cu șobolani cu deficit de vitamină B-12. Choi și colaboratorii [ 116 ] au descoperit că ADN-ul colonului de șobolani cu deficit de B-12 a avut o scădere cu 35% a metilacei genomice și o creștere cu 105% a încorporării uracilului, ambele modificări care ar putea crește riscul carcinogenezei. În două studii prospective (unul în Țara de la Washington, Maryland și Studiul de Sănătate al Asistenților) s-a constatat o relație între statutul de vitamina B12 mai scăzut (dar nu și deficiența) și un risc statistic semnificativ mai mare de cancer mamar117 , 118 ]. Deci, există dovezi din studii de laborator, studii prospective de cohortă și studii mecanistice care arată că vitamina B-12 este un nutrient important pentru stabilitatea genetică, repararea ADN, carcinogeneza și terapia cancerului.

Acid folic

Acidul folic este vitamina din vegetale cu frunze verzi. Are un rol esențial în metilarea ADN-ului și sinteza ADN-ului. Acidul folic funcționează în asociere cu vitamina B-6 și vitamina B-12 în ciclul unic de carbon metil. Dacă acidul folic insuficient nu este disponibil, uracilul este înlocuit cu timidina în ADN, ceea ce duce la spargerea catenei ADN. Aproximativ 10% din populația SUA (și procente mai mari printre cei săraci) are un consum suficient de scăzut de acid folic pentru a face această problemă comună [ 119 ].După cum se arată în tabelele 3 și 4 , multe studii au descoperit o reducere semnificativă a cancerului de colon, rectal și de sân, cu un aport mai mare de acid folic și nutrienții înruditori (vitamina B-6 și B-12).Alcoolul este un antagonist al acidului folic, astfel încât consumul de băuturi alcoolice mărește considerabil riscul de cancer al unei diete cu conținut scăzut de folat. Polimorfismele genetice (mutații comune bazate pe ADN-ul unic care conduc la un aminoacid diferit codificat într-o proteină) în metilenetrahidrofolat reductaza și genele metionin-sintazei care cresc cantitatea relativă de folat disponibilă pentru sinteza și repararea ADN-ului reduc de asemenea riscul de cancer de colon [ – 123 ].Cravo și colaboratorii [ 124 ] au utilizat 5 mg de acid folic pe zi (o doză supraisiologică) într-un studiu prospectiv, controlat, încrucișat, alcătuit din 20 de pacienți cu polipi adenomici. Ei au descoperit că acidul folic poate inversa hipometilarea ADN la 7 din 12 pacienți care au avut doar un polip.

Tabelul 3

Folat și cancerul de colon / rectal.

Referinţă Studiu # Cazuri # Controale rezultate cometariu
[195] Cazul / controlul SUA 35 64 Suplimentarea folatului = incidența neoplaziei cu 62% mai mică nu rezultă SS
[196] Cazul / controlul stării NY 800 Se potrivesc controalele pentru vecinătate Folat =↓ cancer rectal, OR = 0,5 bărbați, OR = 0,31, femei Folat nici un efect pentru cancerul de colon SS
[197] Caz / control Mallorca, Spania 286 498 Cancerul de colon se referă la calorii totale, colesterol, proteine ​​animale, fibre scăzute, acid folic scăzut .
[198] Starea de spalare a cazului / controlului 424 414 Alcool = ↑ risc de cancer;↑ fibre = ↓ risc;nici o legătură cu aportul de folat Risc de 2,5 x pentru alcool de 30 g / zi
[199] Studiile privind sănătatea asistenților medicali și studiile de urmărire a profesioniștilor în domeniul sănătății 564 de femei, 331 de bărbați ↑ folați = ↓ risc de adenom colorectal: Femei SA = 0,66, OR bărbați = 0,63
[200] Case / Control, Italia 1326 2 024 controale spitalicești Tendințele de protecție pentru β-caroten, acid ascorbic, vit E și folat (OR = 0,32, 0,40, 0,60, 0,52, respectiv) Similar pentru cancerul de colon și rectal
[201] SUA cohorta de sanatate de sex masculin din SUA 205 ↑ Alcool = ↑ cancer de colon (OR = 2,07 pentru ≥ 2 băuturi / zi; acid folic slab protector; Alcool + ↑ folat = ↑ risc de cancer de colon (OR = 3,30)
[202] a-tocoferol, cohorta de studiu pentru f-caroten din fumatori 144 276 ↑ folat dietetic = ↓ cancer de colon (OR = 1,0, 0,40, 0,34, 0,51, trend P = 0,15); consumul de alcool a crescut riscul
[203] Controlul cazurilor, bazat pe populație Profil alimentar compozit (consum de alcool, metionină, acid folic, vit B12, B6) tendință de creștere a riscului pentru grupul cu risc ridicat Marginal SS
[204] Nurses ‘Health Study 442 ↑ consumul de folat = ↓ cancer de colon (OR = 0,69);utilizarea pe termen lung a multi-vitamine benefice Consumul de folat include multi-vitamine
[205] NYU Studiul Sănătății Femeilor 105 523 ↑ folat = ↓ risc de cancer colorectal (OR = 0,52, P-trend = 0,04 Alcoolul a crescut riscul
[206] NHANES I Studiu epidemiologic de urmărire folat = ↓ cancer de colon (sau bărbați = 0,40, tendință P = 0,03; ↑ alcool; ↓ folați = ↑ cancer de colon; sau bărbați = 2,67 Rezultatele nu au semnif statistica ref femei
[207] Nurses ‘Health Study 535 ↑ consumul de folat = ↓ cancer de colon la femeile cu antecedente familiale (OR = 0,48) Folat efect mai mare la femeile cu antecedente familiale
[208] Canadian National de screening de san 295 5334 ↑ folat = ↓ cancer colorectal (OR = 0,6, tendință P = 0,25 Rezultatele nu sunt SS
[209] Cohorta prospectivă în Olanda 1171 Rectal:OR, bărbați 0,66, femei fără tendință Tendințe SS numai la bărbați
[210] Case / Control Italia 1,953 4154 ↑ folat = ↓ cancer colorectal (OR = 0,72) Populația bea alcool în mod regulat
[211] Iowa Women’s Health Study 721 ↑ folat + (↑ B 12 sau ↑ B 6 ) = ↓ cancer de colon (OR = 0,59, 0,65, respectiv Nutrienții nu sunt independenți, alcoolul crește riscul
[212] Starea cazului / starea de control NC 613 996 β-caroten, vit C, calciu = 40-60% ↓ risc de colon cancer la alb;în afro-americani

↑ vit C și E = 50-70% ↓ risc de cancer de colon;nici o legatura cu acidul folic la riscul de cancer

Rata cancerului de colon este mai mare în americanii Aftrican în NC; datorită absorbției mai scăzute a luminii UV cu pielea întunecată?
[213] Grâu de fibră de grâu, test pentru recidiva polipilor adenomi 1.014 bărbați și femei ↑ homocisteină = ↑ risc (OR = 0,69);

↑ folat plasma = ↓ risc (OR = 0,66) ↑ acid folic sau B 6 (dietă + suplimente) = risc ↓ (OR = 0,61

SS; cut-off pentru cea mai mare quartilă este de 664 μg / zi (deasupra ADR)

SS = semnificativ statistic

Tabelul 4

Studii prospective ale folatului și ale cancerului de sân.

Referinţă Studiu # Cazuri # Controale rezultate cometariu
[214] Nurses ‘Health Study 3483 ↓ consumul de folat + ↑ risc de alcool = ↑ risc de cancer mamar (OR = 0,55, P-trend = 0,001) Administrarea de folat nu este asociată cu riscul global de cancer mamar
[215] Canadian National de screening de san 1336 5382 ↓ consumul de folat + ↑ risc de alcool = ↑ risc de cancer de sân (OR = 0,34, P-trend = 0,004) Administrarea de folat nu este asociată cu riscul global de cancer mamar
[216] Studiu prospectiv în SUA cu femei în postmenopauză 1586 În rândul consumatorilor de alcool, ↓ consumul de folat = ↑ risc de cancer mamar (OR = 1,59) Nicio asociere în cohorta globală
[125] Shanghai cancer de sân studiu, China 1321 1382 consumul de folat = ↓ risc (OR = 0,71, P-trend = 0,05);↑ folat, ↑ metionină, ↑ B 6 , ↑ B 12 = ↓ risc (OR = 0,47, tendință P = 0,01) Nu conține alcool, nici suplimente, alimente neprelucrate, nefortificate
[217] Nurses Health Study II, studiu al femeilor din perioada premenopauzei 714 Vitamina A protectoare (OR = 0,28);

Vitaminele C, E și folatul nu sunt asociate cu riscul.

[118] Nurses ‘Health Study 712 712 potrivite plasma folat = ↓ risc (OR = 0,73, P-trend = 0,06).Pentru femeile care au băut alcool, ↑ folatul de plasmă este chiar mai protector, OR = 0,11. ↑ Plasma B 6 și plasma B 12 au fost, de asemenea, de protecție
[218] Studiu prospectiv în SUA cu femei în postmenopauză 1,823, 308 cu istoric familial (FH) FH- + Alcool = ↑ risc (OR = 1,40)

FH- + Alcool + ↑ folat = risc normal;

FH + ↓ folat = ↑ risc pentru băutori (OR = 2,21) și non-alcoolici (OR = 2,39);

FH + + Alcool + ↑ folat = ↑ risc (OR = 1,67);

FH + + ↑ folat = risc normal

Femeile cu antecedente familiale ale cancerului de sân pot reduce riscul prin creșterea aportului de folat și nu prin consumul de alcool.

FH = istoria familiei

 

Folatul poate fi mai important pentru împărțirea rapidă a țesutului, cum ar fi mucoasa colonică. Prin urmare, riscul de cancer asociat cu aport scăzut de folat este probabil mai mare pentru cancerul de colon decât pentru cancerul de sân. Majoritatea studiilor privind cancerul la sân au găsit doar un efect protector al folatului la femeile care au consumat alcool (a se vedea Tabelul 4). 4 ). Cu toate acestea, printre femeile rezidente din Shanghai care nu au consumat alcool, nu au suplimente de vitamine și au mâncat alimente neprelucrate și nefortificate, a existat un risc de cancer de sân cu 29% mai scăzut în rândul celor cu cea mai mare cantitate de acid folic125 ]. Deci, poate exista un adevărat efect de protecție care este mascat în populațiile occidentale de către alți factori de risc. Două studii au arătat că riscul de cancer datorat antecedentelor familiale poate fi modificat prin aportul mare de folat, astfel încât o dietă prudentă împotriva cancerului ar fi ridicată în legumele cu frunze verzi.Aportul mediu de acid folic la dieta Hallelujah a fost de 594 μg / zi pentru bărbați și 487 μg / zi pentru femei [88 ].

Vitamina (D3)

Vitamina D este produsă în principal din expunerea pielii la soare. Chiar și expunerea ocazională a feței, a mâinilor și a brațelor în timpul verii generează o cantitate mare de vitamina D. De fapt, soarele simulant, echivalent cu a sta pe o plajă însorită până când a fost detectată o ușoară roșie a pielii, era echivalentă cu 20.000 UI doză orală de vitamina D 2 orală [126 ]. (Rețineți că RDA este de 400 UI pentru majoritatea adulților.) S-a estimat că 1.000 UI pe zi reprezintă cantitatea minimă necesară pentru a menține niveluri adecvate de vitamină D în absența soarelui [ 126 ] și că până la 4.000 UI ziua poate fi folosită în condiții de siguranță cu beneficii suplimentare [ 127 ].

Concentrația formei hormonale active a vitaminei D este strict reglementată în sânge de către rinichi.Această formă hormonală activă a vitaminei D are proprietăți puternice împotriva cancerului. S-a descoperit că diferite tipuri de țesuturi normale și canceroase, inclusiv celulele de prostată [ 128 ], țesutul colonului [ 129 ], țesutul mamar, ovarian și cervical [ 130 ], țesutul pancreatic [ 131 ] toate au capacitatea de a transforma forma principală circulantă a vitaminei D, 25 (OH) D, în forma hormonală activă, 1,25 (OH) 2 D. Deci, există un mecanism local în multe țesuturi ale corpului pentru a transforma forma de vitamina D din organism care este crescută prin expunerea la soare într-un hormon care are activitate anticanceroasă.

Într-adevăr, s-a demonstrat că 25 (OH) D inhibă creșterea celulelor epiteliale ale colonului [ 133 ], a celulelor epiteliale prostatice primare [ 134 ] și a celulelor pancreatice [ 131 ].Deci, munca de laborator confirmă ceea ce sa văzut acum ceva timp în studiile ecologice ale populației și expunerea la soare.

Ratele mortalității pentru cancerul de colon, sân și ovar din SUA prezintă un gradient marcat nord-sud [ 135 ]. În studiile ecologice ale populațiilor și expunerea la lumina solară (fără date individuale), s-a constatat că lumina soarelui are un efect protector pentru cancerul de prostată [ 136 ], cancerul ovarian [ 137 ] și cancerul de sân [ 138 ].Recent, Grant a constatat că lumina soarelui a fost, de asemenea, protejantă contra cancerului vezicii urinare, endometrial, renal, mielom multiplu și limfom non-Hodgkins în Europa [ 139 ] și cancerul vezicii urinare, esofagian, renal, plămân, pancreas, rectal, stomac și corpus uterin SUA [ 140 ]. Mai multe studii prospective privind vitamina D și cancer au arătat, de asemenea, un efect protector al vitaminei D (a se vedea tabelul de tabel5. Ar putea fi faptul că soarele și vitamina D sunt factori de protecție pentru cancerele multor organe care pot transforma 25 (OH) D în 1,25 (OH) D2.

Tabelul 5

Studii prospective privind vitamina D și cancer.

Referinţă Studiu Măsura Vit D # Cazuri # Controale rezultate cometariu
[219] Studiu de cohorta de 19 ani din 1954 de barbati Dieta istorică ↑ vit D + calciu = ↓ cancer colorectal (ratele pentru cele mai mici până la cele mai mari doze au fost de 38,9, 24,5, 22,5 și 14,3 / 1000 populație Efect semnificativ chiar și după ajustări pentru factorii de confuzie; Reducere de 2,7 ori.
[220] Județul Washington, cohorta Maryland Ser 25 (OH) D 34 67 potrivite ser vit D = ↓ cancer de colon.Riscul relativ a fost de 0,25 pentru chintila 3 și de 0,20 pentru chintila a4- a . Reducere de 4-5 ori
[221] Studiul sănătății medicilor Ser 25 (OH) D & 1,25 (OH) D2 232 414 Nu există nicio legătură între nivelurile metabolitului de vitamină D și cancerul de prostată
[222] Nurses ‘Health Study Adaos alimentar și supliment Cancerul de colon RR = 0,42 (SS) pentru vitamina D totală, comparând chintilele de sus și de jos Calciul nu este asociat cu riscul de cancer de colon;Reducere de 2,4 ori
[223] Finala cohorta clinica Ser 25 (OH) D & 1,25 (OH) D2 146 292 ↑ ser 25 (OH) D = ↓risc de cancer rectal, RR cu cvartila = 1,00, 0,93, 0,77, 0,37, trend P = 0,06. Serul 25 (OH) D cu 12% mai mic decât în ​​cazul controalelor (12,2 vs 13,8 ng / l, P = 0,01, reducere de 2,7 ori
[224] NHANES I Studiu de urmărire Lumina soarelui și dieta 190 de femei Cohorta

potrivită

Reducerea riscului pentru cancerul de sân pentru femeile din regiunile cu radiație solară ridicată (RR 0,35 – 0,75).
[225] Helsinki Heart Study Ser 25 (OH) D 149 596 ↑ ser 25 (OH) D = ↓ cancer de prostată.

Risc de 1,7 ori mai mare pentru un nivel inferior nivelului median comparativ cu nivel peste medie

Tinerii (<52 ani) cu 25 (OH) D scăzut au avut un risc mult mai mare de cancer de prostată avansat (OR = 6,3)
[226] Studiu randomizat controlat pentru recurența adenomului de colon Ser 25 (OH) D & 1,25 (OH) D2 și calciu suplimentar 803 subiecți în total suplimentarea deasupra mediei a 25 (OH) D și calciului au redus recaderea (RR = 0,71) Calciu și vitamina D au apărut să lucreze împreună pentru a reduce riscul de cancer de colon.
[227] Norvegia, Finlanda, Suedia cohorta de barbati Ser 25 (OH) D 622 1451 ≤ 19 nmol / l și ≥ 80 nmol / l de 25 (OH) D la un risc mai mare de cancer de prostată. (40-60 nmol / l au cel mai mic risc).

Antioxidantii

α- și β-caroten și alte carotenoide

Carotenoizii au fost studiați viguros pentru a vedea dacă acești compuși colorați pot scădea riscul de cancer. În studiile ecologice și în primele studii de control al cazurilor, a apărut că beta-carotenul a fost un agent de protecție împotriva cancerului. Studiile controlate randomizate ale β-carotenului au constatat că substanța nutritivă izolată a fost fie neutră [ 141 ], fie risc crescut de cancer pulmonar la fumători [ 142 , 143 ]. Beta-carotenul poate fi un marker pentru consumul de fructe și legume, dar nu are un efect protector puternic în doze farmacologice izolate.

Cu toate acestea, există un corp amplu de literatură care indică faptul că carotenoidele dietetice sunt preventive pentru cancer (vezi Tabelul6).6 ). Alfa-carotenul a fost găsit a fi un agent de protecție mai puternic decât binecunoscutul său izomer β-caroten. Studiile tind să fie de acord că aportul total de carotenoizi este mai protector decât un aport ridicat de carotenoid unic. Deci, o varietate de fructe și legume este încă o strategie mai bună împotriva cancerului decât folosirea unei singure legume bogate într-un anumit carotenoid.

Tabelul 6

Studii ale carotenoidelor și cancerului pulmonar.

Referinţă Studiu # Cazuri # Controale rezultate cometariu
[228] Cohorta hawaiană 332 865 Asociații inverse dependente de doză pentru β-caroten, alfa-caroten, luteină; Subiecții cu cel mai mare aport din cele 3 au avut cel mai mic risc Studiul anterior a arătat o varietate mai mare de legume protejeaza mai bine  decât un aliment bogat într-un anumit carotenoid
[229] Județul Washington, locuitorii din Maryland 258 515 ↑ Nivele serice / plasmatice de cryptoxantină, β-caroten, luteină / zeaxantină = ↓ cancer (OR = 0,74, 0,83, 0,90, SS)
[230] Controlul cazurilor, Spania 103 206, spital Nu există asocieri pentru administrarea de α-caroten, β-caroten sau luteină.
[231] Controlul cazurilor, Uruguay 541 540 ↑ carotenoide totale = ↓ cancer (OR = 0,43, SS) Reducerea riscului pentru vitamina E și glutation, de asemenea, văzute.
[232] Cohorta Finlanda 138 ↑ α-caroten = ↓ cancer (OR = 0,61, SS); β-caroten invers proporțional, dar nu SS. 90% din a-caroten din morcovi
↑ Fructe și ↑ legume rădăcinoase = ↓ cancer (OR = 0,58, 0,56, respectiv SS)
[233] Studiile de sănătate a asistenților medicali și studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății 794 ↑ α-caroten, licopen, carotenoide totale = ↓ cancer (OR = 0,75, 0,80, 068 respectiv, SS);Niciodată fumători + ↑ α-caroten = ↓ cancer (OR = 0,37, SS) Intervalul de 4-8 ani între evaluarea dietei și data diagnosticului a dat cele mai puternice corelații.
[234] Bărbați din Shanghai bărbați 209 622 ↑ seric β-criptoxantină = ↓ cancer (quartile de OR = 1, 0,72, 0,42, 0,45, P-trend = 0,02); Fumatorii cu un nivel mediu mai mare de carotenoizi totali au avut o reducere cu 37% a riscului de cancer de cancer Populația de studiu a avut o scădere cu aproximativ 50% a nivelurilor medii ale carotenoizelor serice comparativ cu albi.
[235] Canadian National de screening de san 155 5631 Tendință inversă nesemnificativă în riscul de a-caroten și β-criptoxantină β-criptoxantină cel mai mult din citrice, ardei roșii
[236] Japonia Colaborarea studiului de cohorta 147 311 ↑ α-caroten, β-caroten, canthaxantină, carotenoide totale = ↓ risc (OR = 0,35, 0,21, 0,37, 0,27 respectiv, SS); licopenul și β-criptoxantina reduc riscul de cancer pulmonar, dar nu semnificativ
[237] Singapore Studiul sănătății chineze 482 ↑ dietetic β-criptoxantină = ↓ risc de cancer (OR = 0,73, 0,63 pentru fumători, SS) Nu există asocieri semnificative de alte carotenoide cu cancer pulmonar
[238] Analiza globală a 7 cohorte din SUA și Europa 3155 ↑ dietetic β-criptoxantină = ↓ cancer pulmonar (OR = 0,76, SS) Alte carotenoide dietetice care nu sunt semnificativ legate de cancerul pulmonar.

SS = diferență statistic semnificativă între grupurile de comparație.

Cea mai bogată sursă de a-caroten este morcovul și sucul de morcovi, cu dovleci și squash /dovleac de iarnă ca o a doua sursă cea mai densă. Există aproximativ o pg de α-caroten pentru fiecare două μg de β-caroten în morcovi. Cele mai frecvente surse de β-criptoxantină sunt fructele citrice și ardeii dulci.

licopenul

Dintre diferitele tipuri de carotenoide, licopenul s-a dovedit a fi foarte protector, în special pentru cancerul de prostată. Principala sursă de licopen alimentar sunt roșiile, iar licopenul din roșiile fierte este mai biodisponibil decât cel din tomatele crude.Mai multe studii de cohortă prospective au găsit asocieri între consumul ridicat de licopen și incidența redusă a cancerului de prostată, deși nu toate studiile au produs rezultate consecvente [ 144 , 145 ]. Unele studii suferă de lipsa unei corelații bune între aportul de licopen, evaluat prin chestionar și nivelurile reale ale serului, iar alte studii au măsurat aportul la o populație care consuma foarte puține produse de tomate. Studiile cu rezultate pozitive vor fi revizuite aici.

În studiul de urmărire a Profesioniștilor din domeniul sănătății, a existat o scădere cu 21% a riscului de cancer de prostată, comparând cea mai mare chintilă a consumului de licopen cu cea mai scăzută chintilă.Aportul combinat de roșii, sos de roșii, suc de roșii și pizza (care au reprezentat 82% din cantitatea de licopen) au fost asociate cu un risc de cancer de prostată de 35% mai mic.În plus, licopenul a fost și mai protector pentru stadiile avansate ale cancerului de prostată, cu o scădere cu 53% a riscului146 ].Un raport mai recent de urmărire privind aceeași cohorta de bărbați a confirmat aceste constatări inițiale, potrivit cărora licopenul sau consumul frecvent de tomate sunt asociate cu o scădere cu 30-40% a riscului de cancer de prostată, în special cancerul de prostată avansat [ 147 ].

În plus față de cele două rapoarte de mai sus, un studiu imbricat de control al cazului din Studiul de urmărire a sănătății profesionale cu 450 de cazuri și de controale a constatat o relație inversă între riscul de licopen și riscul de cancer de prostată (OR 0,48) în rândul persoanelor mai în vârstă (> 65 de ani) fără antecedente familiale de cancer de prostată [ 148 ].La bărbații mai tineri, beta-carotenul cu plasmă a fost asociat cu o scădere semnificativă statistic cu 64% a riscului de cancer de prostată. Deci, rezultatele pentru licopen au fost găsite pentru aporturile dietetice, precum și pentru nivelele plasmatice.

Într-un studiu imbricat de control de caz din cohorta pentru studiul de sănătate al medicilor, un studiu controlat cu placebo asupra aspirinei și β-carotenului, a existat o reducere cu 60% a riscului de cancer de prostată avansat (P-trend = 0,006) grupul placebo cu cele mai ridicate niveluri de licopen în plasmă, comparativ cu cea mai scăzută chintilă.De asemenea, beta-carotenul a avut un efect protector, în special pentru acei bărbați cu nivel scăzut de licopen [ 149 ].

În plus față de aceste studii observaționale, au fost efectuate două studii clinice pentru a suplimenta licopenul pentru o perioadă scurtă de timp înainte de prostatectomia radicală. Într-un studiu, 30 mg / zi de licopen au fost administrate la 15 bărbați din grupul de intervenție, în timp ce cei 11 bărbați aflați în grupul de control au fost instruiți să urmeze recomandările Institutului Național al Cancerului de a consuma zilnic cel puțin 5 porții de fructe și legume. Rezultatele au arătat că licopenul a încetinit creșterea cancerului de prostată. Concentrația de licopen țesutului prostatic a fost cu 47% mai mare în grupul de intervenție.Subiecții care au luat licopenul timp de 3 săptămâni au avut tumori mai mici, o mai mică implicare a marginilor chirurgicale și o implicare mai puțin difuză a prostatei de către neoplazia prostatică intraepitelială de grad înalt pre-canceroasă150 ]. Într-un alt studiu efectuat înainte de operația de prostatectomie radicală, 32 de bărbați au primit zilnic câte un vas de paste cu sos de roșii, care a furnizat 30 mg de licopen pe zi.După 3 săptămâni, nivelul seric și al lipopenului de prostată a crescut de 2 ori și respectiv de 2,9 ori.Nivelurile PSA au scăzut cu 17%, după cum se vede și de Kucuk et al [150 ].Deteriorarea ADN-ului oxidativ a fost cu 21% mai scăzută în cazul leucocitelor subiecților și cu 28% mai mică în țesutul prostatic, comparativ cu controlul non-studiu.Indicele apoptotic a fost de 3 ori mai mare în țesutul prostatic rezecat, comparativ cu țesutul biopsic [ 151 ].

 Aceste studii de intervenție ridică întrebarea a ceea ce s-ar fi putut face în această intervenție a fost mai lungă și combinată sinergic cu alte metode eficiente de intervenție, cum ar fi semințele de in, seleniul crescut și posibil vitamina E, în contextul unei diete bogate în fructe și legume?

Vitamina C

Vitamina C sau acidul ascorbic a fost studiată în ceea ce privește sănătatea și este cel mai frecvent obișnuit supliment din SUA. Nivelurile scăzute de acid ascorbic din sânge sunt dăunătoare pentru sănătate (pentru un articol recent, a se vedea Fletcher et al. [ 152 ]) și vitamina C este corelată cu sănătatea generală bună și prevenirea cancerului [ 153 ]. Utilizarea vitaminei C pentru tratamentul cancerului a fost popularizată de Linus Pauling. La concentrații ridicate, ascorbatul este preferabil toxic pentru celulele canceroase.Există unele dovezi că doze mari de vitamină C, fie în doze orale multiple divizate sau intravenos, au efecte benefice în terapia cancerului [ 154-156 ].Dozele orale, chiar și în doze multiple divizate, NU sunt la fel de eficiente ca administrarea intravenoasă.Vitamina C la o doză de 1,25 g, administrată pe cale orală, a prezentat concentrații plasmatice maxime de 135 ± 21 μmol / L comparativ cu 885 ± 201 μmol / L pentru administrarea intravenoasă [ 154 ].

În timp ce vitamina C este destul de posibil o substanță eficientă, cantitățile necesare pentru aceste efecte terapeutice sunt în mod evident în afara consumului alimentar. Totuși, ascorbatul intravenos poate fi o terapie adjuvantă foarte benefică pentru cancer, fără efecte secundare negative atunci când este administrat corect.

Alți antioxidanți

Există multe substanțe care vor avea un beneficiu pentru terapia cancerului. Majoritatea acestor substanțe se găsesc în alimente, dar dozele lor eficiente pentru terapie sunt mult mai mari decât concentrația normală din alimente. De exemplu, extractul din semințe de struguri conține proantocianidină, care prezintă proprietăți anticancinogene (revizuite de Cos et al.) [ 157 ] De asemenea,ceaiul verde conține un flavanol, epigallocatechin-3-galat (EGCG), care poate inhiba metaloproteinazele mecanisme [ 158 ] Există și pretenții pentru diverse substanțe pe bază de plante și extracte care ar putea fi benefice, care depășesc sfera acestei revizuiri.

Probioticele

Bacteriile care locuiesc în tractul intestinal au, în general, o relație simbiotică cu gazda lor. Bacteriile benefice produc antibiotice naturale pentru a menține erorile patogene în control (prevenirea diareei și a infecțiilor) și a produce anumite vitamine B în intestinul subțire unde pot fi utilizate. Bacteriile benefice ajută la digestia alimentară prin furnizarea de enzime suplimentare, cum ar fi lactază, în intestinul subțire.Bacteriile benefice ajută la întărirea sistemului imunitar chiar în intestin unde se desfășoară o mare parte a interacțiunii dintre lumea exterioară și corp. Bacteriile benefice pot ajuta la prevenirea alergiilor alimentare. Ele pot ajuta la prevenirea cancerului în diferite stadii de dezvoltare. Aceste bacterii bune pot îmbunătăți absorbția minerală, maximizând utilizarea alimentelor.

Cu toate acestea, echilibrul dintre bacteriile benefice și potențial patogene din intestin este dependent de dietă. Fibrele din alimente încurajează creșterea bacteriilor benefice. S-a constatat că un grup de vegetarieni adventiști au o cantitate mai mare de bacterii benefice și o cantitate mai mică de bacterii potențial patogene în comparație cu non-vegetarieni pe o dietă americană convențională [ 159 ]. Diferențele în populațiile bacteriene au fost observate între pacienții care recent au fost îndepărtați polipul colonului, japonezii-hawaiieni, caucazienii din America de Nord, japonezii din mediul rural rural și africanii din mediul rural.Speciile de Lactobacillus și Eubacterium aerofaciens , ambii producători de acid lactic, au fost asociate cu populațiile cu risc scăzut de cancer de colon, în timp ce speciile Bacteroides și Bifidobacterium au fost asociate cu un risc mai mare de cancer de colon160 ]

Există o bază teoretică solidă pentru motivul pentru care probioticele ar trebui să contribuie la prevenirea cancerului, în special a cancerului de colon și chiar a inversarii cancerului . Probioticele produc acizi grași cu lanț scurt în colon, care acidifică mediul. PH-ul inferior al colonului este asociat cu o incidență mai mică a cancerului de colon. Probioticele reduc nivelul enzimelor procarcinogene precum beta-glucuronidaza, nitroreductaza și azoreductaza [ 161 ].

Lactobacillus casei a fost utilizat în două studii de pacienți cu cancer de vezică superficială. În primul studiu, grupul probiotic a avut un timp de 50% fără boală de 350 de zile, comparativ cu 195 de zile pentru grupul de control162 ]. Al doilea studiu a arătat, de asemenea, că probioticele au funcționat mai bine decât placebo, cu excepția tumorilor recurente multiple163 ].

Cu excepția celor două studii menționate mai sus, majoritatea cercetărilor privind probioticele și cancerul s-au efectuat la animale. Studiile au analizat markerii creșterii tumorale sau la animalele cu tumori induse chimic.

Studiile la șobolani au arătat că probioticele pot inhiba formarea focarelor aberante de criptă, considerate a fi o leziune precanceroasă în colon. Unele dintre cele mai bune rezultate au fost obținute cu o tulpină probiotică consumată cu inulină, un tip de fructooligozaharidă. Total focare aberante, induse chimic, au fost reduse cu 74% prin tratamentul șobolanilor cu inulină și B. longum , dar numai 29 și 21% cu B. longum și respectiv cu inulină164 ]. A existat un efect sinergie în utilizarea ambelor produse împreună.Sinergie similară a fost observată la șobolani cu cancer de colon indus de azoximetan într-un alt studiu.Șobolanii hrăniți cu Raftiloză, un amestec de inulină și oligofructoză sau Raftiloză cu Lactobacilli rhamnosus (LGG) și Bifidobacterium lactis (Bb12) au avut un număr semnificativ mai mic de tumori comparativ cu grupul martor165 ]. Un amestec probiotic, fără prebiotic, administrat șobolanilor hrăniți cu azoximetan, a redus tumorile de colon în comparație cu cele de control (50% față de 90%) și, de asemenea, a redus numărul de tumori pe șobolan purtând tumori166 ].

La șoarecii de laborator crescuți pentru a fi susceptibili la colită și cancer de colon, un supliment probiotic, Lactobacillus salivarium ssp. Salivarius UCC118, niveluri reduse ale coliformului fecal, numărul de Clostridium perfringens potențial patogene și inflamația intestinală redusă. În acest studiu mic, doi șoareci au murit de colită fulminantă, iar 5 șoareci au dezvoltat adenocarcinom în grupul martor de 10 șoareci, în timp ce în grupul de probiotice [ 167 ] nu a existat colită și numai 1 șoarece cu adenocarcinom.

Cercetarea privind probioticele și bolile este încă un domeniu în curs de dezvoltare. Există un grad ridicat de variație a beneficiilor pentru sănătate între tulpini diferite de bacterii. Deoarece devin disponibile noi metode pentru selectarea și screeningul probioticelor, câmpul va putea avansa mai rapid.

Enzime pancreatice /proteaze orale

Multe persoane diagnosticate cu cancer au digestie sau tulburări ale tractului intestinal, de asemenea.Digestia compromisă va împiedica în mare măsură o abordare nutrițională în tratarea cancerului. Dacă substanțele nutritive nu pot fi eliberate din mâncare și preluate de organism, atunci alimentele excelente oferite de dieta Alleluia vor fi deșeuri. Suplimentele enzimatice digestive sunt folosite pentru a asigura digestia adecvată și adecvată a alimentelor. Chiar și alimentele crud, care conțin multe enzime digestive pentru a ajuta la digestia lor, vor fi digerate mai bine cu mai puțin din resursele proprii ale organismului cu ajutorul enzimelor digestive. Deci, enzimele luate cu mese nu au un efect direct asupra unei tumori, ci ajută organismul să scoată toată alimentația din alimente pentru a vindeca și a restabili funcția normală a organismului. Recent, a fost utilizat un sistem in vitro pentru a testa utilizarea enzimelor digestive suplimentare. Enzimele digestive au îmbunătățit digestibilitatea și bioaccesibilitatea proteinelor și a carbohidraților în lumenul intestinului subțire, nu numai în condiții digestive afectate, ci și în digestia umană sănătoasă [ 168 ].

Există dovezi care indică prezența unei circulații enteropancreatice a enzimelor digestive [ 169 ]. Enzimele digestive par a fi preferențial absorbite în sânge și apoi recumulate de pancreas pentru utilizare din nou. Se pare că există un mecanism prin care enzimele digestive pot ajunge la circulația sistemică.

Enzimele, în special proteazele, dacă ajung la circulația sistemică, pot avea activitate antitumorală directă.Wald et al [ 170 ] au raportat efectul anti-metastatic al suplimentelor enzimatice. Șoarecii inoculați cu carcinom pulmonar Lewis au fost tratați cu un supliment enzimatic proteolitic, administrat rectal (pentru a evita digestia). Tumoarea primară a fost tăiată astfel încât să se poată măsura răspândirea metastatică a cancerului. După îndepărtarea chirurgicală a tumorii primare (ziua 0), 90% dintre șoarecii de control au murit în ziua 18 datorită tumorilor metastazate. In primul grup, care a primit suplimentul de enzima rectala din momentul operatiei de indepartare a tumorii, 30% dintre soareci au murit de cancer metastazat in ziua 25. In al doilea grup, care a primit enzimele de la 6 zile inainte de indepartare din tumora primară, doar 10% dintre animale au prezentat procesul metastatic până în ziua 15. În al treilea grup, care a primit tratamentul enzimatic încă de la inocularea inițială a carcinomului pulmonar Lewis, nu a fost detectată răspândirea metastazată a tumorii. O sută de zile de supraviețuire pentru grupul de control, prima, a doua și a treia au fost 0, 60%, 90% și 100%.

Într-un experiment similar, un amestec de enzime de papain, tripsină și chymotrypsina, utilizat în prepararea Wobe-Mugos E, a fost administrat rectal șoarecilor care au fost inoculați cu celule de melanom.Timpul de supraviețuire a fost prelungit în grupul de testare (38 zile în grupul de enzime comparativ cu 24 zile la șoarecii de control) și 3 din 10 șoareci suplimenți enzimatici au fost vindecați. Din nou, a fost observat un puternic efect anti-metastatic al enzimelor proteolitice [ 171 ].

Dovezi suplimentare privind eficacitatea suplimentelor enzimatice pe cale orală sunt disponibile în studiile clinice din Europa.Două studii diferite au demonstrat că două suplimente diferite de enzimă orală proteolitică au fost capabile să reducă nivelurile ridicate de factor de creștere transformator-β, care poate fi un factor în unele tipuri de cancer [ 172 , 173 ]. În Republica Slovacă, a fost testat un supliment cu enzime orale într-un studiu controlat cu placebo al mielomului multiplu.Pentru mielomul multiplu din stadiul III, supraviețuirea grupului de control a fost de 47 luni, comparativ cu 83 luni (un câștig de 3 ani) pentru pacienții care au luat enzimele orale mai mult de 6 luni174 ].

Suplimentele cu enzime au demonstrat, de asemenea, că reduc efectele secundare ale terapiei cancerului.Suplimentarea cu enzime a determinat mai puține efecte secundare pentru femeile supuse radioterapiei pentru carcinoamele colului uterin [ 175 ], pentru pacienții supuși radioterapiei pentru cancerul capului și gâtului [ 176 ], iar pentru pacienții cu cancer colorectal care au suferit tratamente convenționale pentru cancer [ 177 ]. Într-un studiu amplu multistrat în Germania, femeile supuse terapiei cancerului convențional au fost puse într-un grup de control sau într-un grup care a primit un supliment de enzime orale. Bolile și simptomele legate de terapie au fost toate reduse, cu excepția durerii tumorale, prin suplimentul cu enzime. De asemenea, supraviețuirea a fost mai lungă, cu mai puțină recurență și cu mai puține metastaze în grupul enzimatic [ 178 ]. În toate aceste studii, suplimentele pe bază de enzimă orală au fost bine tolerate, cu doar o mică cantitate de simptome gastro-intestinale ușoare până la moderate.

Chiar dacă aceste câteva studii nu dau multe dovezi ale eficacității suplimentelor enzimatice orale, este clar că există unele circumstanțe care vor fi susținute de suplimentele enzimatice, cu foarte puține riscuri de efecte secundare negative. Cel puțin, enzimele vor îmbunătăți digestia și vor reduce povara digestivă asupra corpului, lăsând mai multe rezerve pentru eradicarea bolii. Cu toate acestea, după cum indică cercetarea, efectul poate fi mult mai mare decât cel cu potențialul activității antitumorale directe.

Întregul studiu privind dieta

O terapie cu cancer pe bază de regim alimentar, Terapia Gerson, a fost utilizată pentru a trata cancerul de melanom.Ratele de supraviețuire de cinci ani de la terapia lor au comparat foarte favorabil fata de  tratamentul convențional raportat în literatura medicală, în special pentru stadiile mai avansate de melanom [ 179 ] (a se vedea tabelul de masă77 ).

Tabelul 7

Terapia Gerson pentru melanom [179].

Etapa de melanom Gerson Controale istorice
I – II 100% (N = 14) 79% (N = 15,798)
IIIA 82% (N = 17) 39% (N = 103)
IIIA + IIIB 70% (N = 33) 41% (N = 130)
IVA 39% (N = 18) 6% (N = 194)

O cohortă italiană de 8,984 femei a fost urmărită pentru o medie de 9,5 ani, cu 207 cazuri de incidente de cancer mamar în acea perioadă. Dietele lor au fost analizate după modele – legume de salată (legume brute și ulei de măsline), cartofi, carne roșie, ouă și unt, cantină (sos de roșii și roșii) și prudent (legume fierte, puls și pește). Doar modelul dietei de legume cu salata a fost asociat cu un risc semnificativ mai mic de cancer mamar, cu aproximativ 35% mai mic. Pentru femeile cu greutate normală (IMC <25), modelul de legume de salată a fost și mai protector, cu aproximativ 61% risc scăzut de cancer mamar [ 180 ]. Modelul general al dietei face o diferență foarte semnificativă.

În studiile efectuate în SUA, s-a dovedit că dieta „prudentă” protejează împotriva cancerului de colon, în timp ce dieta „occidentală” s-a dovedit a fi dăunătoare. Modelul alimentar „occidental”, cu aportul său mai mare de carne roșie și carne prelucrată,dulciuri și deserturi, cartofi prăjiți și cereale rafinate, a fost asociat cu un risc relativ de creștere a riscului de cancer de colon de 46% în Studiul sănătății asistenților [ 45 ] .Slattery și colaboratorii [ 17 ] au descoperit o creștere de două ori a riscului relativ de cancer de colon asociat cu un model alimentar „occidental” și o scădere cu 35-40% a riscului asociat cu modelul „prudent”, în special printre cei diagnosticați la o vârstă mai mică (<67 ani).Modelul „legume de salată” este încă mai susceptibil de a fi protector în comparație cu modelul dietetic prudent, dar acest model nu există în această populație de studiu.

Într-o analiză a datelor despre cancerul de colon din studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății, Platz și colaboratorii [ 56 ] au constatat o scădere cu 71% a riscului de cancer de colon atunci când bărbații fără niciunul dintre cei șase factori de risc stabili au fost comparați cu bărbații cu cel puțin unul dintre acești factori de risc (obezitatea, inactivitatea fizică, consumul de alcool, fumatul la fumat, consumul de carne roșie și consumul scăzut de acid folic din suplimente).Deci, dacă toți bărbații aveau același profil de sănătate ca și acești 3% mai sănătoși din populația studiată, ratele de cancer de colon ar fi reprezentat doar 29% din ceea ce au măsurat.

Un model alimentar pe bază de plante fiind testat în prezent în Studiul privind sănătatea femeilor (Eating and Living) (WHEL). Aproximativ 3.000 de femei care au fost tratate pentru un stadiu incipient de cancer mamar au fost randomizate în două grupuri. Obiectivele dietetice pentru grupul de testare al studiului sunt 5 porții de legume, 16 uncii(o uncie =30 ml) suc de legume, 3 porții de fructe, 30 g de fibre și <20% din energia din grăsimi.Nu s-au dat indicații privind consumul de produse animale și rezultatele inițiale par să confirme, deoarece nu au existat modificări ale greutății corporale, colesterolului total sau colesterolului LDL [ 181 ], care ar fi afectate de aportul de proteine ​​animale. Cu toate acestea, în primul an de urmărire a consumului de legume a crescut la șapte porții pe zi, consumul de fructe a crescut la 3,9 porții / zi, energia din grăsime a scăzut de la 28% la 23%. De asemenea, concentrațiile plasmatice ale carotenoidului au crescut semnificativ în grupul de intervenție, dar nu în grupul de control.a-carotenul a crescut cu 223%, β-carotenul a crescut cu 87%, luteina a crescut cu 29%, iar licopenul a crescut cu 17%182 ], ceea ce a indicat faptul că femeile au făcut o schimbare substanțială a dietei. Va fi foarte interesant să urmăriți rezultatele acestui studiu.

concluzii

Care este rezultatul când toate aceste lucruri sunt puse împreună? Ce se întâmplă dacă toți acești factori revăzuți aici au fost luați în considerare și pus în practică? Această dietă împotriva cancerului ar avea:

calorii adecvate, dar nu excesive,

10 sau mai multe porții de legume pe zi, inclusiv legume crucifere și alium(usturoi , ceapa) ;sucul de legume ar putea îndeplini o parte din acest obiectiv,

4 sau mai multe porții de fructe pe zi,

fibre multe,

• fără zahăr rafinat,

• fără făină rafinată,

• scăzut în grăsimi totale, dar conținând acizi grași esențiali necesari(PUFA – OMEGA 3),

• fără carne roșie,

• un raport echilibrat de grăsimi omega 3 și omega 6 și ar include DHA,

• semințe de in ca sursă de fitoestrogeni,

• suplimentat cu ~ 200 μg / zi seleniu,

• suplimentat cu 1000 μg / zi metilcobalamină (B-12),

• foarte bogat în acid folic (din legume verde închis)

•  soare adecvat pentru a obține vitamina D si (minim) 1000 UI / zi supliment,

• foarte bogat în antioxidanți și fitochimici din fructe și legume, inclusiv α-caroten, β-caroten, β-criptoxantină, vitamina C (din alimente), vitamina E (din alimente)

• foarte bogat în clorofilă(verdeturi),

• suplimentat cu probiotice benefice(lactice),

• suplimentat cu enzime orale(proteaze)

Dupa cum a fost examinat mai sus, reduceri de 60 la suta in ratele de cancer mamar au fost deja observate in studiile de dieta umana, precum si o reducere de 71 la suta in cancerul de colon pentru barbati fara factori de risc cunoscuti de modificat. Aceste reduceri nu iau în considerare mulți dintre ceilalți factori luați în considerare în această revizuire, cum ar fi aportul crescut de fructe și legume, omega 3 și 6 grăsimi echilibrate, vitamina D, consum redus de zahăr, probiotice și enzime – pentru a avea un impact asupra cancerului. Desigur, prevenirea cancerului ar fi posibilă, iar inversarea cancerului în unele cazuri este destul de probabilă.

Logo-ul nu

BioMed Central Biomed Central Web Site search submit a manuscript register this article Nutrition Journal Journal Front Page
Nutr J. 2004; 3: 19.
Publicat online 2004 Oct 20 doi: 10.1186 / 1475-2891-3-19
PMCID: PMC526387
PMID: 15496224
Nutriție și cancer: o revizuire a dovezilor pentru o dietă anti-cancer

Interese concurente

Michael Donaldson este cercetător științific la Fundația Hallelujah Acres, fundație pentru investigații legate de dieta Alleluia. Finanțarea pentru această revizuire a fost furnizată de Fundația Hallelujah Acres.

Referințe

  • WCRF / AICR. Alimentație, nutriție și prevenirea cancerului: o perspectivă globală: World Cancer Research Fund / Institutul American pentru Cercetare a Cancerului. 1997. [ PubMed ]
  • Vastag B. Obezitatea este acum pe placa oricui. Jama. 2004; 291 : 1186-1188. PubMed ] Google Scholar ]
  • Sturm R. Creșterea obezității severe în Statele Unite, 1986-2000. Arch Intern Med. 2003; 163 : 2146-2148. PubMed ] Google Scholar ]
  • Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Cauzele actuale de deces în Statele Unite, 2000. Jama. 2004; 291 : 1238-1245. PubMed ] Google Scholar ]
  • Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Excesul de greutate, obezitatea și mortalitatea cauzată de cancer într-o grupă prospectiv studiată de adulți din SUA. N Engl J Med.2003; 348 : 1625-1638. PubMed ] Google Scholar ]
  • Hursting SD, Lavigne JA, Berrigan D, Perkins SN, Barrett JC. Reducerea calorii, îmbătrânirea și prevenirea cancerului: mecanisme de acțiune și aplicabilitate la om. Annu Rev Med. 2003; 54 : 131-152. Epub 2001 Dec 2003. [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Dirx MJ, Zeegers MP, Dagnelie PC, van den Bogaard T, van den Brandt PA. Restricția energetică și riscul tumorilor mamare spontane la șoareci: o meta-analiză. Int J Cancer. 2003; 106 : 766-770. PubMed ] Google Scholar ]
  • Harvell DM, Strecker TE, Xie B, Pennington KL, McComb RD, Shull JD. Consumul de energie alimentară inhibă estrogen indusă de mamă, dar nu hipofizară, tumorigenesis la șobolanul ACI.Carcinogeneza. 2002; 23 : 161-169. PubMed ] Google Scholar ]
  • Matsuzaki J, Yamaji R, Kiyomiya K, Kurebe M, Inui H, Nakano Y. Creșterea tumorilor implantate este suprimată și supraviețuirea este prelungită în șaizeci la sută de șoareci cu restricție la alimente. J Nutr. 2000; 130 : 111-115. PubMed ] Google Scholar ]
  • Michels KB, Ekbom A. Caloric restricție și incidența cancerului mamar. Jama. 2004; 291 : 1226-1230. PubMed ] Google Scholar ]
  • Foster-Powell K, Holt SH, Brand-Miller JC. Tabel internațional de indice glicemic și valorile încărcăturii glicemice: 2002. Am J Clin Nutr. 2002; 76 : 5-56. PubMed ] Google Scholar ]
  • Augustin LS, Gallus S, Negri E, La Vecchia C. Indicele glicemic, încărcătura glicemică și riscul de cancer gastric. Ann Oncol. 2004; 15 : 581-584. PubMed ] Google Scholar ]
  • Augustin LS, Gallus S, Franceschi S, Negri E, Jenkins DJ, Kendall CW, Dal Maso L, Talamini R, La Vecchia C. Indexul glicemic și sarcina și riscul de dezvoltare a neoplasmelor tractului aero-digestiv superior (Italia) 2003; 14 : 657-662. PubMed ] Google Scholar ]
  • Augustin LS, Gallus S, Bosetti C, Levi F, Negri E, Franceschi S, Dal Maso L, Jenkins DJ, Kendall CW, La Vecchia C. Indicele glicemic și încărcătura glicemică în cancerul endometrial. Int J Cancer.2003; 105 : 404-407. PubMed ] Google Scholar ]
  • Augustin LS, Polesel J, Bosetti C, Kendall CW, La Vecchia C, Parpinel M, Conti E, Montella M, Franceschi S, Jenkins DJ, Dal Maso L. Indicele glicemic dietetic, încărcătura glicemică și riscul cancerului ovarian: studiu în Italia. Ann Oncol. 2003; 14 : 78-84. PubMed ] Google Scholar ]
  • Franceschi S, Dal Maso L, Augustin L, Negri E, Parpinel M, Boyle P, Jenkins DJ, La Vecchia C. Sarcina glicemică dietetică și riscul de cancer colorectal. Ann Oncol. 2001; 12 : 173-178. PubMed ] Google Scholar ]
  • Slattery ML, Boucher KM, Caan BJ, Potter JD, Ma KN. Modele de alimentatie si riscul de cancer de colon. Am J Epidemiol. 1998; 148 : 4-16. PubMed ] Google Scholar ]
  • Bostick RM, Potter JD, Kushi LH, Sellers TA, Steinmetz KA, McKenzie DR, Gapstur SM, Folsom AR. Zahăr, carne și aportul de grăsimi și factori de risc non-alimentari pentru incidența cancerului de colon în Statele Unite ale Americii Cancerul cauzează controlul. 1994; 5 : 38-52. PubMed ] Google Scholar ]
  • Frazier AL, Li L, Cho E, Willett WC, Colditz GA. Dieta adolescentă și riscul de apariție a cancerului de sân. Cancerul determină controlul. 2004; 15 : 73-82. PubMed ] Google Scholar ]
  • Higginbotham S, Zhang ZF, Lee IM, Cook NR, Giovannucci E, Buring JE, Liu S. Încărcarea glicemică dietetică și riscul de cancer colorectal în Studiul Sănătății Femeilor. J Natl Cancer Inst.2004; 96 : 229-233. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Cho E, Spiegelman D, Hunter DJ, Chen WY, Colditz GA, Willett WC. Carbohidrat dietetic premenopausal, indice glicemic, încărcătură glicemică și fibre în raport cu riscul de cancer mamar.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003; 12 : 1153-1158. PubMed ] Google Scholar ]
  • Folsom AR, Demissie Z, Harnack L. Indicele glicemic, încărcătura glicemică și incidența cancerului endometrial: studiul privind sănătatea femeilor din Iowa. Nutr Cancer. 2003; 46 : 119-124. PubMedGoogle Scholar ]
  • Higginbotham S, Zhang ZF, Lee IM, Cook NR, Buring JE, Liu S. Sarcina glicemică dietetică și riscul de cancer la sân în Studiul Sănătății Femeilor. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004; 13 : 65-70. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Michaud DS, Liu S, Giovannucci E, Willett WC, Colditz GA, Fuchs CS. Zahărul dietetic, încărcătura glicemică și riscul de cancer pancreatic într-un studiu prospectiv. J Natl Cancer Inst.2002; 94 : 1293-1300. PubMed ] Google Scholar ]
  • Holmes MD, Liu S, Hankinson SE, Colditz GA, Hunter DJ, Willett WC. Carbohidrații dietetici, fibrele și cancerul de sân. Am J Epidemiol. 2004; 159 : 732-739. PubMed ] Google Scholar ]
  • Jonas CR, McCullough ML, Teras LR, Walker-Thurmond KA, Thun MJ, Calle EE. Indicele glicemic dietetic, încărcătura glicemică și riscul de apariție a cancerului de sân în cazul femeilor aflate în postmenopauză. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003; 12 : 573-577. PubMed ] Google Scholar ]
  • Oh K, Willett WC, Fuchs CS, Giovannucci EL. Indicele glicemic, încărcătura glicemică și aportul de carbohidrați în raport cu riscul de adenom colorectal distal la femei. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004; 13 : 1192-1198. PubMed ] Google Scholar ]
  • Terry PD, Jain M, Miller AB, Howe GR, Rohan TE. Sarcina glicemică, aportul de carbohidrați și riscul de apariție a cancerului colorectal la femei: un studiu de cohortă prospectiv. J Natl Cancer Inst.2003; 95 : 914-916. PubMed ] Google Scholar ]
  • Hu FB, Manson JE, Liu S, Hunter D, Colditz GA, Michels KB, Speizer FE, Giovannucci E. Studiu prospectiv al diabetului zaharat la adulți (tip 2) și riscul de apariție a cancerului colorectal la femei. J Natl Cancer Inst. 1999; 91 : 542-547. PubMed ] Google Scholar ]
  • Khaw KT, Wareham N, Bingham S, Luben R, Welch A, Ziua N. Comunicarea preliminară: hemoglobina glicată, diabetul zaharat și cancerul colorectal incident la bărbați și femei: o analiză prospectivă din studiul prospectiv european privind studiul cancerului-Norfolk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004; 13 : 915-919. PubMed ] Google Scholar ]
  • Saydah SH, Platz EA, Rifai N, Pollak MN, Brancati FL, Helzlsouer KJ. Asocierea marcatorilor de insulină și controlul glucozei cu risc ulterior de cancer colorectal. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003; 12 : 412-418. PubMed ] Google Scholar ]
  • Platz EA, Hankinson SE, Rifai N, Colditz GA, Speizer FE, Giovannucci E. Hemoglobina glicozilată și riscul de cancer colorectal și adenom (Statele Unite) Cancer causes the Control. 1999; 10 : 379-386. PubMed ] Google Scholar ]
  • Schoen RE, Tangen CM, Kuller LH, Burke GL, Cushman M, Tracy RP, Dobs A, Savage PJ.Creșterea glicemiei și insulinei din sânge, mărimea corporală și cancerul colorectal incident. J Natl Cancer Inst. 1999; 91 : 1147-1154. PubMed ] Google Scholar ]
  • Colangelo LA, Gapstur SM, Gann PH, Dyer AR, Liu K. Mortalitatea la cancerul colorectal și factorii legați de sindromul de rezistență la insulină. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002; 11 : 385-391.PubMed ] Google Scholar ]
  • Coughlin SS, Calle EE, Teras LR, Petrelli J, Thun MJ. Diabetul zaharat ca predictor al mortalității la cancer într-o cohorta mare de adulți din SUA. Am J Epidemiol. 2004; 159 : 1160-1167. PubMed ] Google Scholar ]
  • La Vecchia C, Negri E, Decarli A, Franceschi S. Diabetul zaharat și riscul de cancer colorectal.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1997; 6 : 1007-1010. PubMed ] Google Scholar ]
  • Sandhu MS, Luben R, Khaw KT. Auto-raportat diabet non-insulino dependent, istoric familial, și riscul de cancer colorectal predominant: pe bază de populație, studiu transversal. J Epidemiol Sănătate comunitară. 2001; 55 : 804-805. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Anderson KE, Anderson E, Mink PJ, Hong CP, Kushi LH, Sellers TA, Lazovich D, Folsom AR.Diabetul și cancerul endometrial în studiul de sănătate al femeilor din Iowa. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001; 10 : 611-616. PubMed ] Google Scholar ]
  • Calle EE, Murphy TK, Rodriguez C, Thun MJ, Heath CW Jr. Diabetul zaharat și mortalitatea la cancer pancreatic într-o cohorta prospectivă a adulților din Statele Unite. Cancerul determină controlul. 1998; 9 : 403-410. PubMed ] Google Scholar ]
  • Slattery ML, Curtin KP, Edwards SL, Schaffer DM. Alimentele vegetale, fibrele și cancerul rectal.Am J Clin Nutr. 2004; 79 : 274-281. PubMed ] Google Scholar ]
  • Bingham SA, Hughes R, Crucea AJ. Efectul cărnii albe față de roșu asupra N-nitrozării endogene în colonul uman și evidențierea în continuare a răspunsului la doză. J Nutr. 2002; 132 : 3522S-3525S. PubMed ] Google Scholar ]
  • Chen J, Stampfer MJ, Hough HL, Garcia-Closas M, Willett WC, Hennekens CH, Kelsey KT, Hunter DJ. Un studiu prospectiv privind genotipul N-acetiltransferazei, consumul de carne roșie și riscul de apariție a cancerului colorectal. Cancer Res. 1998; 58 : 3307-3311. PubMed ] Google Scholar ]
  • Fernandez E, La Vecchia C, D’Avanzo B, Negri E, Franceschi S. Factori de risc pentru cancerul colorectal la subiecții cu istoric familial al bolii. Br J Cancer. 1997; 75 : 1381-1384.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Franceschi S, Favero A, La Vecchia C, Negri E, Conti E, Montella M, Giacosa A, Nanni O, Decarli A. Grupurile alimentare și riscul de cancer colorectal în Italia. Int J Cancer. 1997; 72 : 56-61. PubMed ] Google Scholar ]
  • Fung T, Hu FB, Fuchs C, Giovannucci E, Hunter DJ, Stampfer MJ, Colditz GA, Willett WC.Principalele modele dietetice și riscul de apariție a cancerului colorectal la femei. Arch Intern Med.2003; 163 : 309-314. PubMed ] Google Scholar ]
  • Giovannucci E, Stampfer MJ, Colditz G, Rimm EB, Willett WC. Relația dintre dietă și riscul de apariție a adenomului colorectal la bărbați. J Natl Cancer Inst. 1992; 84 : 91-98. PubMed ] Google Scholar ]
  • Giovannucci E, Rimm EB, Stampfer MJ, Colditz GA, Ascherio A, Willett WC. Adaos de grăsime, carne și fibre în raport cu riscul de cancer de colon la bărbați. Cancer Res. 1994; 54 : 2390-2397. PubMed ] Google Scholar ]
  • Hsing AW, McLaughlin JK, Chow WH, Schuman LM, Co Chien HT, Gridley G, Bjelke E, Wacholder S, Blot WJ. Factorii de risc pentru cancerul colorectal într-un studiu prospectiv în rândul bărbaților albi din SUA. Int J Cancer. 1998; 77 : 549-553. PubMed ] Google Scholar ]
  • Hughes R, Pollock JR, Bingham S. Efectul legumelor, ceaiului și soiei asupra N-nitrozării endogene, a amoniacului fecal și a genotoxicității apelor fecale în timpul unei diete de carne roșie la om. Nutr Cancer. 2002; 42 : 70-77. PubMed ] Google Scholar ]
  • Kampman E, Verhoeven D, Sloots L, van ‘t Veer P. Produsele vegetale și animale ca factori determinanți ai riscului cancerului de colon la bărbații și femeile olandeze. Cancerul determină controlul. 1995; 6 : 225-234. PubMed ] Google Scholar ]
  • Kampman E, Slattery ML, Bigler J, Leppert M, Samowitz W, Caan BJ, Potter JD. Consumul de carne, susceptibilitatea genetică și riscul de cancer de colon: un studiu al cazurilor multicentrice din Statele Unite ale Americii. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999; 8 : 15-24. PubMed ] Google Scholar ]
  • Kato I, Akhmedkhanov A, Koenig K, Toniolo PG, Shore RE, Riboli E. Studiu prospectiv privind dieta și cancerul colorectal feminin: Studiul privind sănătatea femeilor din New York University.Nutr Cancer. 1997; 28 : 276-281. PubMed ] Google Scholar ]
  • La Vecchia C, Chatenoud L, Altieri A, Tavani A. Nutriție și sănătate: epidemiologia dieta, cancerul și bolile cardiovasculare în Italia. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2001; 11 : 10-15. PubMed ] Google Scholar ]
  • Le Marchand L, Donlon T, Seifried A, Wilkens LR. Consumul de carne roșie, polimorfisme genetice CYP2E1 și riscul de cancer colorectal. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002; 11 : 1019-1024. PubMed ] Google Scholar ]
  • Levi F, Pasche C, La Vecchia C, Lucchini F, Franceschi S. Grupurile alimentare și riscul de cancer colorectal. Br J Cancer. 1999; 79 : 1283-1287. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Platz EA, Willett WC, Colditz GA, Rimm EB, Spiegelman D, Giovannucci E. Proporția riscului de cancer de colon care ar putea fi prevenit într-o grupă de bărbați