Arhive etichetă | soia

Rolul vitaminelor, mineralelor și suplimentelor în prevenirea și gestionarea cancerului de prostată

 

Vincent M. Santillo; Franklin C. Lowe

Departamentul de Urologie, Spitalul St. Luke’s-Roosevelt și Departamentul de Urologie, Universitatea Columbia, Colegiul Medicilor și Chirurgilor, New York, NY, SUA

Adresa de corespondenta


ABSTRACT

Autorii revizuiesc literatura actuală privind medicamentele complementare și alternative utilizate cel mai frecvent de pacienții cu cancer de prostată și cei cu risc pentru boală. Produsele acoperite sunt vitamina E, vitamina A, seleniu, zinc, soia, licopen, suc de rodie, ceai verde și acizi grași omega-3. Nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia. Autorii sunt de părere că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale, fără a risca utilizarea excesivă de vitamine, minerale și suplimente care pot duce la numeroase efecte secundare negative.

Cuvinte cheie: neoplasme prostatice; chemoprevention; Medicina complementară; suplimente de dieta; licopen; acizi grasi omega-3


INTRODUCERE

În ultimul deceniu a existat o creștere a conștientizării și utilizării medicamentelor complementare și alternative (CAM). Sondajele privind populația indică faptul că această creștere se datorează dorinței oamenilor de a fi proactivi în managementul sănătății lor, precum și a sentimentului că orice „natural” este în mod inerent sigur (1,2). În ceea ce privește cancerul de prostată, cea mai mare utilizare a CAM este printre cei care au fost deja diagnosticați și tratați pentru cancerul de prostată, iar pacienții cu cancer progresiv de prostată au mai multe șanse de a utiliza CAM decât cei cu boală stabilă (3). Cu toate acestea, datele care susțin această exuberanță a utilizării sunt contradictorii în cel mai bun caz. Acest articol va analiza datele disponibile curente ale produselor CAM cele mai frecvent utilizate.

VITAMINA E

Vitamina E (de fapt un grup de 4 tocoferoli și 4 tocotrienoli) este cel mai popular supliment folosit de bărbați. Se estimează că 15% până la 17% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). Deoarece este o vitamină solubilă în grăsimi, sursele alimentare bune tind să fie alimente bogate în uleiuri derivate din plante: avocado, nuci, ouă, unt de arahide, soia și cereale pentru micul dejun gata de consumat. Uleiurile de gătit tind să fie cea mai mare sursă de vitamina E din dietă (6). Doza zilnică recomandată (RDA) este de 15 mg (22,5 UI). Nivelurile plasmatice de vitamina E sunt saturabile la aproximativ 800 UI.

În general, vitamina E este considerată sigură și nu a arătat proprietăți mutagene, în ciuda anilor de megadozare. Cu toate acestea, recent, sa dovedit că suplimentele de vitamina E cu o doză mare ( > 400 UI / zi) cresc un risc crescut de evenimente cardiovasculare (7). Alfa-tocoferolii (cea mai abundentă formă naturală de vitamina E) scad, de asemenea, agregarea plachetară și crește astfel riscul de sângerare. Pacienții trebuie sfătuiți să rețină aportul de vitamina E cu 10 până la 14 zile înainte de biopsia prostatei, prostatectomia radicală, semănarea radioactivă sau orice altă procedură chirurgicală (6).

Studii de laborator

Multe studii in vitro pe o varietate de linii celulare de cancer uman au arătat că vitamina E poate avea un impact benefic asupra carcinogenezei. Cea mai cunoscută funcție a vitaminei E este ca un antioxidant, detoxifierea radicalilor oxidanti care apar ca subproduse nedorite în timpul metabolismului normal. Acești radicali oxidanți pot interfera cu multe mecanisme celulare importante în creșterea și reglarea celulelor, inclusiv acele mecanisme implicate cu carcinogeneza prostatei (6). Alte roluri pentru vitamina E includ ca antiprostaglandină; se crede că prostaglandinele au un rol în carcinogeneza prostatei (9).

Studiile in vitro asupra liniilor de celule ale cancerului de prostată au arătat, de asemenea, că vitamina E induce oprirea ciclului celular în celulele canceroase de prostată la nivel fiziologic, precum și reglarea expresiei p27, un regulator al ciclului celular (9).

Studii clinice

Impactul potențial al consumului de vitamina E asupra dezvoltării cancerului de prostată a fost demonstrat pentru prima dată în rezultatele Studiului de prevenire a cancerului alfa-tocoferolului, beta-carotenului (studiu ATBC) (10). Acesta a fost un studiu randomizat, dublu-orb, pe 29.133 de fumători de sex masculin cărora li s-a administrat vitamina E (50 mg), beta-caroten (20 mg), ambele substanțe sau un placebo zilnic timp de 5 până la 8 ani pentru a evalua impactul acești 2 nutrienți pentru prevenirea cancerului pulmonar. Deși incidența cancerului pulmonar nu a fost diminuată, fumătorii de sex masculin care au luat vitamina E au avut o reducere dramatică de 32% a cancerului de prostată și o reducere de 41% a deceselor prin cancer de prostată la 7 ani (10). Faptul că studiul ATBC nu a fost conceput ca un studiu de prevenire a cancerului de prostată, lasă deschisă posibilitatea ca rezultatele să reprezinte o schemă statistică.

Răspunsul la întrebarea dacă rezultatul a fost sau nu o coincidență este acum testat în Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT). Studiul SELECT testează vitamina E (400 mg de acetat de alfa-tocoferil racemic) și seleniu (200 mcg de L-selenometionină) la 32 400 de bărbați americani. Randomizarea va fi distribuită în mod egal între 4 brațe de studiu (seleniu, vitamina E, seleniu și vitamina E și placebo). Studiul este conceput pentru a permite detectarea unei reduceri de 25% a incidenței cancerului de prostată din combinația de seleniu și vitamina E, comparativ cu nutrienții singuri. Efectul de combinație al seleniului și al vitaminei E ar putea fi sinergic, așa cum s-a demonstrat în experimentele in vitro în care cele două suplimente au obținut împreună o mai mare inhibare a creșterii celulare decât oricare singur (11). Procesul SELECT a ajuns la completul lor complet de bărbați în aprilie 2004. Datele inițiale sunt anticipate în 2006, cu rezultate finale în 2013 (12).

VITAMINA A

Vitamina A este o vitamină solubilă în grăsimi foarte versatilă, care are roluri în mai multe procese ale corpului. Alocația dietetică recomandată pentru bărbați este de 900 mcg și se estimează că aproximativ 3% dintre bărbați iau această vitamină ca supliment.

Conform cercetărilor epidemiologice și clinice, vitamina A nu este asociată cu riscul de cancer de prostată (13). Relația a fost ipotezată pe baza rolului pe care îl joacă retinoizii în reglarea diferențierii de creștere și a apoptozei celulelor normale și maligne. În studiul de eficiență a beta-carotenului și retinolului (CARET), un studiu de chemoprevenție controlat cu 7 ani, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, a testat combinația de beta-caroten (30 mg) și retinil palmitat (vitamina A) (25,000) UI) luate zilnic împotriva placebo la 12.025 de bărbați și 6.289 de femei cu risc ridicat de a dezvolta cancer pulmonar, nu a existat nicio diferență în incidența cancerului de prostată între acei bărbați care primesc vitamina A și un placebo (14). În timp ce obiectivul principal al studiului a fost reducerea incidenței cancerului pulmonar la o populație cu risc ridicat de boală, datele sunt convingătoare că vitamina A nu va fi probabil un agent chimiopreventiv pentru cancerul de prostată.

SELENIU

Seleniul este un oligoelement care apare atât în ​​forme organice, cât și în forme anorganice. Forma organică intră prin lanțul alimentar prin consumul de plante cultivate în sol care conțin forma anorganică. Se găsește în fructe de mare, carne și cereale, iar cantitatea variază în funcție de cantitatea prezentă în sol. Se estimează că 9% până la 10% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). RDA este de 55 mcg și nivelul tolerabil de admisie superioară (UL) pentru adulți este de 400 mcg. Un exces de seleniu poate afecta activitatea celulelor ucigătoare naturale, poate afecta sinteza hormonilor tiroidieni și metabolismul hormonului de creștere și al factorului de creștere asemănător insulinei și are, de asemenea, efecte dermatologice, cum ar fi pierderea unghiilor și a părului și dermatita (15).

Proprietăți anticancerigene ale seleniului

Metoda exactă prin care seleniul afectează carcinogeneza este necunoscută, dar rolul său de antioxidant (atât singur, cât și încorporat ca cofactor în enzimele antioxidante) a fost un domeniu de cercetare. Alte efecte potențiale includ antiproliferarea, inducerea apoptozei, modularea nivelurilor de androgeni și efectele asupra funcției imunitare (16,17).

Studii clinice

În timp ce multe studii epidemiologice au arătat dovezi ale unei legături între nivelurile scăzute de seleniu și incidența crescută a cancerului, studiul Prevenției Nutriționale a Cancerului (NPC) a fost cel care a evidențiat relația sa cu cancerul de prostată. Studiul NPC de 1312 bărbați și femei a fost un studiu randomizat de 200 mcg de seleniu zilnic, conceput pentru a testa dacă o astfel de suplimentare poate reduce riscul de cancer de piele non-melanom recurent (18). Deși suplimentarea cu seleniu nu a avut efect asupra cancerului de piele, la sfârșitul studiului, o analiză a celor 457 de bărbați care au primit suplimente a arătat o incidență semnificativ mai mică a cancerului de prostată decât acei 470 de bărbați care au primit un placebo (cu o monitorizare medie de mai mult de 7 ani). Printre bărbații cu valori PSA de bază mai mici sau egale cu 4 ng / ml, rezultatele au arătat o reducere semnificativă de 65% a incidenței cancerului de prostată cu suplimentarea cu seleniu. Acei participanți cu valori PSA mai mari de 4 ng / ml nu au arătat nicio reducere a incidenței. Atunci când datele din testul NPC sunt evaluate pe baza nivelului de seleniu de la nivelul inițial, acei bărbați în tertilele cele mai mici și mijlocii ( < 123,2 ng / ml) au arătat reduceri semnificative ale incidenței de 86% și, respectiv, 61%. Cercetătorii au evaluat, de asemenea, o cohortă din Studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății, de 51.529 de bărbați de peste 8 ani, care a arătat că atunci când 181 de subiecți cu caz de cancer de prostată avansat au fost segregați în cinci grupuri bazate pe nivelurile inițiale de seleniu, acei bărbați aflați în studiu în cea mai mare quintilă a nivelului de seleniu a avut un risc cu 51% mai mic de cancer de prostată avansat decât bărbații cu cea mai mică chintilă a nivelului de seleniu (19). Până când rezultatele testului SELECT sunt disponibile, se pare că doar cei cu un nivel scăzut de seleniu (acest lucru ar trebui să fie testat mai întâi) sunt candidații adecvați pentru suplimentarea cu mineralul.

ZINC

Zincul este un mineral esențial care acționează ca cofactor pentru mai mult de șaptezeci de enzime. ADR pentru bărbați este de 11 mg pe zi și aproximativ 7% până la 8% dintre bărbați raportează că o iau (4,5). Zincul la niveluri ridicate poate fi toxic; aporturi de 150 până la 450 mg pe zi au fost asociate cu statut de cupru scăzut, funcție modificată a fierului, funcție imunitară redusă, niveluri reduse de lipoproteine ​​cu densitate ridicată și căderea părului (20). La rândul său, starea scăzută de cupru poate provoca o anemie sideroblastică, leucopenie și neutropenie (21). Mai important, utilizarea unei doze mai mari de 100 mg / zi pare să crească probabilitatea de cancer avansat de prostată (22).

O mare parte a interesului pentru zinc ca agent pentru tratamentul și prevenirea cancerului de prostată se datorează studiilor care au arătat o reducere marcată a nivelului de zinc în țesuturile prostatei în celulele canceroase de prostată față de celulele normale ale prostatei (23). În țesutul prostatic normal, zincul acționează ca un inhibitor al unei enzime (m-aconitaza), care face parte din ciclul Krebs. Odată cu inhibarea eliminată de nivelurile scăzute de zinc, celulele maligne sunt acum capabile să finalizeze ciclul Krebs și să treacă de la celule epiteliale secretoare ineficiente din punct de vedere energetic la celule eficiente din punct de vedere energetic (24).

Din păcate, înlocuirea acestui zinc prostatic intracelular nu este la fel de simplă ca și ingerarea acestuia: nivelurile excesive de zinc intestinal reglează absorbția zincului și, prin urmare, suplimentele orale de zinc nu au niciun efect asupra nivelului de zinc la nivelul prostatei (25). Zincul este transportat activ prin membrana celulelor prostatei și există dovezi că reglarea în jos a transportatorilor implicați este o cauză a absorbției reduse a zincului și această schimbare a expresiei genice poate fi un factor în dezvoltarea cancerului de prostată. Cercetările au arătat că hormonii de testosteron și prolactină pot crește absorbția de zinc în celulele prostatei, dar nu s-au efectuat studii umane despre acest efect (24).

Studii epidemiologice

Studiile asupra cancerului de zinc și de prostată au fost neconcludente (26). Unele studii au sugerat că un nivel ridicat de zinc intraprostatic poate proteja împotriva carcinogenezei prostatei, în timp ce alte studii arată că poate crește riscul, facilitând enzimele considerate a fi responsabile pentru proliferarea nelimitată a celulelor tumorale (22).

Într-o analiză de 14 ani de date privind o cohortă de 46,974 de bărbați din Studiul de urmărire a profesioniștilor în sănătate, s-a observat că aportul suplimentar de zinc în doze de până la 100 mg / zi nu a fost asociat cu un risc crescut de cancer de prostată (22 ). Cu toate acestea, bărbații care au consumat mai mult de 100 mg / zi au avut un risc relativ de cancer avansat de prostată cu 2,29 mai mare decât nonusers. Astfel, suplimentarea cu zinc ar putea promova dezvoltarea cancerului de prostată. Zincul obținut din surse alimentare nu a fost asociat cu riscul de cancer de prostată (22).

SOIA

Rolul soia și efectele benefice pe care fitoestrogenii (în special izoflavonoizii) pe care le conține asupra cancerului de prostată au fost un obiectiv al cercetărilor recente. Se estimează că doar 4% până la 8% dintre bărbați folosesc soia ca supliment (4,5). O mare parte din cercetare s-a concentrat pe două izoflavone în special, genisteina și daidzein.

Studii epidemiologice

Cercetarea urmărește să ofere înțelegere studiilor epidemiologice care au arătat o incidență mai mică a cancerului de prostată la populațiile cu diete bogate în produse de soia (27). S-a raportat că, în timp ce bărbații chinezi și japonezi au avut o incidență mai mică de cancer de prostată decât bărbații născuți în SUA, incidența în populația imigranților asiatici din Statele Unite este în conformitate cu ratele de incidență din SUA (28). Soia este de interes ca un posibil motiv, deoarece dieta medie asiatică include de zece ori mai mult decât cantitatea de produse de soia consumate în dieta tipică americană (27). Consumul de izoflavonă este de aproximativ 50 mg / zi în Asia față de 2 până la 3 mg / zi în Statele Unite (27). Un studiu privind obiceiurile alimentare a 12.395 de adventiști americani din ziua a șaptea, a demonstrat o reducere de 70% a riscului de cancer de prostată la acei bărbați care au consumat lapte de soia mai mult de o dată pe zi (29).

Studii de laborator

Genisteina, daidzein și metaboliții lor, cu activitatea lor estrogenică ușoară, s-a dovedit a inhiba creșterea benignă și malignă a celulelor epiteliale prostatice (30), a regla în jos genele receptorilor androgeni (31) și reduce creșterea tumorii la unele modele animale. În plus, genisteina inhibă creșterea atât a celulelor canceroase de prostată dependente de androgeni, cât și de androgeni, in vitro (12). Nu s-au raportat studii clinice la scară largă care folosesc soia sau produse de soia ca chimioprevenție sau terapie, deci opinia actuală trebuie să se bazeze pe studii epidemiologice, studii in vitro și studii in vivo pe modele animale.

Deși poate părea că o reducere a riscului ar putea fi obținută prin creșterea aportului de soia, un studiu recent a arătat că situația poate fi mai complicată (30). În acel studiu, echolul, un metabolit al daidzein, a demonstrat efecte inhibitoare. Nu toate persoanele care consumă daidzein produc echol. Este dieta obișnuită care determină tulpinile bacteriene din tractul gastro-intestinal, care la rândul său determină dacă individul transformă daidzein în echol. Acest studiu s-a concentrat doar pe un metabolit, dar demonstrează dificultatea aplicării rezultatelor la o populație la alta, deoarece flora intestinală locală, precum și dieta poate influența prezența metaboliților activi biologic.

Administrarea de soia poate să nu fie fără riscuri, după cum a demonstrat un studiu la animale atunci când a arătat o îmbunătățire a creșterii tumorii independente de androgeni in vivo, când șobolanii au fost hrăniți cu o dietă ridicată într-un izolat proteic de soia bogat în izoflavonă (32).

Studii clinice

Datele clinice colectate până în prezent au fost limitate și echivalente. Studiile au avut un număr mic de participanți sau au avut o durată limitată. Unii nu au arătat niciun impact asupra nivelului PSA sau vitezei PSA la bărbații sănătoși sau la pacienții cu cancer de prostată (33-35), în timp ce alții au demonstrat exact opusul la un grup de bărbați cu cancer de prostată (36,37). Din punct de vedere clinic, aceste studii sunt neconcludente, deoarece s-au concentrat asupra markerilor imperfecți ai cancerului de prostată și nu asupra bolii în sine. Nu s-au efectuat studii asupra suplimentării la soia la om și sunt necesare pentru a evalua impactul clinic (38).

LICOPEN

Similar cu seleniul și vitamina E, licopenul este un puternic antioxidant. Este un carotenoid care se găsește în principal în tomate și produse derivate din tomate. Nu există o cotă recomandată zilnic pentru licopen, deoarece nu este un nutrient esențial. Miller și colab. Recomandă consumul unei porții pe zi sau a cinci porții pe săptămână de produse de tomate ca parte a unei diete sănătoase (39).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au sugerat că produsele de tomate ar putea fi potențiali agenți de protecție împotriva cancerului de prostată (39-42). O analiză a datelor referitoare la dietă colectată dintr-o cohortă de 14.000 de bărbați adventiști din Ziua a șaptea a arătat o reducere cu 40% a riscului de cancer de prostată la cei care consumau roșii de mai mult de 5 ori pe săptămână în comparație cu cei care consumă mai puțin de o porție pe săptămână ( 39). Aceste observații au fost extinse de Giovannucci și colab. în studiul lor prospectiv din 1995 a unei cohorte de 47.894 de bărbați din cadrul Studiului de urmărire a profesioniștilor din sănătate (HPFS) (39,43). În această analiză, singurele articole de fructe și legume care au fost asociate cu un risc redus de cancer de prostată au fost tomatele crude, sosul de roșii, pizza și căpșunile. Atunci când grupurile de tomate sunt combinate, consumul care depășește zece porții pe săptămână, comparativ cu mai puțin de 1,5 porții pe săptămână a redus cu 35% riscul de cancer de prostată (39). O analiză mai recentă a 450 de cazuri de cancer de prostată incidente, comparativ cu 450 de controale din datele HPFS a sugerat că produsele de tomate pot avea un rol protector mai puternic în prevenirea cancerului de prostată sporadic, în loc de cancerul de prostată cu o componentă puternică familială / ereditară (44).

Studii de laborator

În timp ce licopenul poate fi luat ca supliment, un studiu recent efectuat la animale a arătat un efect protector împotriva pulberii de tomate, dar nu a licopenului pur, indicând faptul că compușii, pe lângă licopen, influențează carcinogeneza prostatei (45). Alte studii efectuate la animale și in vitro au demonstrat că administrarea de vitamina E (care este prezentă în tomate) împreună cu licopenul au dus la inhibarea sinergică a cancerului de prostată (46,47).

Ca și în cazul altor antioxidanți, licopenul poate avea un rol în limitarea daunelor oxidative ale macromoleculelor celulare. Studiile de laborator in vitro sugerează că licopenul este cel mai bun carotenoid natural pentru stingerea oxigenului reactiv singlet. Modurile reale în care licopenul lucrează cu alți antioxidanți și sisteme biologice care protejează împotriva deteriorarii oxidative este slab înțeles (39). De asemenea, licopenul a fost arătat in vitro pentru a influența semnalizarea factorului de creștere 1 (IGF-1) asemănător insulinei, evoluția ciclului celular și proliferarea celulară. Niveluri ridicate de IGF-1 au fost asociate cu un risc crescut de cancer de prostată (48).

Studii clinice

Un studiu din 2002 asupra a 26 de bărbați diagnosticați recent cu cancer de prostată, a demonstrat că suplimentarea cu un preparat de licopen (care a inclus 30 mg licopen, precum și un amestec de carotenoizi de tomate și alte fitochimice, inclusiv vitamina E) cu 3 săptămâni înainte de prostatectomia radicală a dus la scăderea Niveluri PSA plasmatice, precum și reducerea implicării difuze a glandei prostatei cu HGPIN, un precursor al cancerului de prostată (49). Până în prezent, nu a fost efectuat niciun studiu clinic controlat potențial al suplimentării licopenului.

SUC DE RODIE

Sucul de rodie este un puternic antioxidant care a primit recent o atenție sporită în cercetare. Este o sursă bogată de flavonoide polifenolice, despre care se crede că este motivul proprietăților sale puternice antioxidante și anti-aterosclerotice. Cel mai abundent dintre acești polifenoli este punicalagina și este responsabil pentru mai mult de 50% din activitatea antioxidantă puternică a sucului (50).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că consumul de fructe și legume cu conținut fenolic ridicat se corelează cu mortalitatea cancerului redusă. Sucul de rodie a fost comercializat ca fiind bogat în antioxidanți și cercetările de laborator s-au concentrat asupra potențialului său de a afecta cancerul de prostată. Interesant este că studiile au arătat că sucul comercial are un conținut ridicat de punicalagine, deoarece prelucrarea industrială extrage o parte din taninuri prezente în coaja de fructe (50). Astfel, orice beneficiu din rodie este posibil să provină din consumul de suc și nu de fructe – și mai exact din sucul care include o anumită prelucrare a șoriciului de fructe.

Studii de laborator

Studiile efectuate asupra cancerului de sân au demonstrat că sucul are un potențial semnificativ pentru reglarea în jos a angiogenezei. Se știe că anumite fracțiuni, în special uleiul din semințe, au activitate estrogenică. În plus, ca și în cazul vitaminei E, acidul punicic din uleiul de semințe de rodie inhibă formarea prostaglandinei (51). Studiile in vitro au arătat, de asemenea, o inhibare sinergică a invaziei celulelor canceroase de prostată din aplicarea unei combinații de extracte de rodie (52,53). Cercetările recente au arătat că efectele benefice ale diferitelor extracte din sucul de rodie sunt îmbunătățite atunci când sunt combinate cu celelalte polifenole găsite în suc (54).

Studii clinice

Un studiu clinic recent, de 2 ani, a fost finalizat pentru 48 de bărbați cu niveluri PSA în creștere după operație sau radioterapie (55). Pacienții au băut zilnic opt uncii de suc de rodie. Durata medie de dublare a PSA a crescut semnificativ odată cu suplimentarea sucului de rodie, de la 14 luni la 26 de luni. Aceste constatări sugerează că testarea suplimentară este justificată într-un studiu multi-centru, randomizat, controlat cu placebo (55).

CEAI VERDE

Lângă apă, ceaiul (preparat din frunzele Camellia sinensis) este cel mai consumat lichid din lume. Ceaiul verde, oolong și negru sunt toate făcute din frunzele aceleiași plante. Cu toate acestea, conținutul și aromele lor chimice sunt foarte diferite datorită proceselor lor de fermentare. Ceaiul verde conține mai mulți compuși polifenolici, incluzând polifenolul principal și cel care a primit cel mai mult accent de cercetare, epigalocatechinul galat (EGCG). În general, consumul este considerat sigur. Un studiu efectuat pe 49 de pacienți cu tumori solide a concluzionat că o doză echivalentă cu 3,5 până la 4 căni (28 – 32 fl. Oz) de ceai verde de 3 ori pe zi ar putea fi ușor tolerată și poate fi luată în siguranță timp de cel puțin 6 luni (56 ). Se estimează că ceaiul verde este utilizat de 6% la 8% dintre bărbați ca medicament complementar / alternativ (4,5).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că bărbații care consumă regulat ceai verde au o incidență mai mică a cancerului de prostată (57-59). Acest fapt poate contribui la observația că bărbații asiatici, cu consumul lor mult mai mare de ceai verde, au rate mai mici de cancer de prostată decât omologii lor occidentali (60).

Studii de laborator

Cercetările s-au concentrat pe rolul polifenolilor conținuți în ceaiul verde, dar mecanismul lor de acțiune nu a fost determinat. Efectele antineoplastice propuse observate includ: inhibarea enzimelor proteolitice pentru a preveni metastazele, modificările comunicării celulare și antiangiogeneza. Aceste mecanisme antitumorale necesită o expunere prelungită la ceaiul verde (61). EGCG a fost arătat atât în ​​studiile la animale cât și in vitro pentru a induce apoptoza și inhibarea creșterii celulare (62-64). La un șoarece TRAMP (care dezvoltă spontan cancerul de prostată metastatic), o fracție polifenolică izolată de ceaiul verde (polifenoli de ceai verde sau GTP) la echivalentul uman al șase căni de ceai verde pe zi, a provocat o inhibare semnificativă a cancerului de prostată și o supraviețuire crescută . GTP părea să inhibe complet metastazele sitului îndepărtat (65).

Studii clinice

Mai multe studii clinice nu au arătat niciun efect prin ceaiul verde asupra carcinomului independent de androgeni. Cu toate acestea, în aceste studii, cancerul populațiilor de pacienți ar fi putut fi prea avansat pentru a beneficia de această intervenție (61,66).

ULEI DE PEȘTE (acizi grași Omega-3)

Acizii grași Omega-3 pot fi găsiți în mod natural în uleiul de pește cu apă rece, cum ar fi macrou, somon, sardine, hamsii și ton, sau sub formă de uleiuri extrase din plante, precum semințele de in, canola sau soia. Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) se găsesc în principal în pești grași și sunt adesea denumiți acizi grași marini. Ambele pot fi sintetizate la om de la un precursor (acid alfa-linolenic). Cu toate acestea, conversia acidului alfa-linolenic în EPA sau DHA este ineficientă, consumul alimentar direct este o metodă mai eficientă de creștere a nivelului seric de acizi grași (67). Nivelurile de sânge sau țesut adipos de acizi grași omega-3 sunt corelate cu aportul de pește gras, mai degrabă decât cu aportul de acid alfa-linolenic (68). FDA recomandă ca consumul de uleiuri de pește să fie limitat la 3 grame sau mai puțin pe zi, deoarece doze mai mari pot crește riscul de sângerare (69).

Studii epidemiologice

Nu este clar că consumul de acizi grași marini poate reduce riscul de cancer de prostată (68). O analiză a dietei a 47,882 de bărbați înscriși în Studiul de urmărire a profesioniștilor din sănătate a arătat că consumul de pește de peste trei ori pe săptămână față de mai puțin de două ori pe lună s-a tradus într-un risc redus neglijabil de cancer de prostată (reducere de 7%), avansat. cancer de prostată (reducere de 17%) și un risc de cancer metastatic oarecum redus (44%) (70). Același studiu nu a găsit nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul de suplimente de ulei de pește (70). În Lancet, Terry și colab. a analizat asocierea consumului de pește și riscul de cancer de prostată la 6.272 de bărbați suedezi de peste 30 de ani (71). Cei care nu au mâncat pește au avut o frecvență de două-trei ori mai mare de cancer de prostată decât cei care au mâncat fie cantități moderate, fie mari, așa cum este definit pe o scară de patru puncte, de pește gras. Într-un studiu de autopsie efectuat pe 27 de inuți (eskimosi), nu a fost găsit niciun carcinom latent de tip noninfiltrativ; doar una dintre prostatele inuite a prezentat cancer malign, iar acesta a fost la un copil de 73 de ani care avea o concentrație scăzută de acizi grași polinesaturați omega-3 (0,9% din acizii grași din țesutul adipos comparativ cu 1,79% pentru întregul grup de autopsie) . Absența carcinomului latent de tip noninfiltrativ a fost neașteptată în comparație cu incidențele de 25-35% care sunt de obicei raportate în alte populații comparabile, inclusiv asiatici. Autorii au sugerat că incidența scăzută a cancerului de prostată s-a datorat nivelurilor ridicate de seleniu și acizii grași omega-3 (72). Aceste rezultate sunt puternic contrazise de alte studii epidemiologice care nu arată nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul total de pește și nici aportul de EPA sau DHA (73-75).

Studii de laborator

Spre deosebire de studiile epidemiologice, rezultatele in vitro au fost mai promițătoare. Acizii grași Omega-3 s-au dovedit a inhiba creșterea celulară și exprimarea proteinelor PSA (68). La animale, un studiu recent asupra cancerului de prostată umană la șoarecii xenografe a arătat un efect inhibitor al uleiului alimentar de pește (76).

S-a demonstrat că EPA și DHA inhibă activitatea biologică a eicosanoidelor și androgenilor, care sunt cunoscute ca având un efect stimulant asupra creșterii celulelor canceroase de prostată (70).

Studii clinice

Deși au fost făcute numeroase studii pentru prevenirea și gestionarea bolilor cardiace, nu sunt disponibile niciunul cu privire la cancerul de prostată (77).

CONCLUZIE

Pacienții cu cancer de prostată sau cei cu risc ridicat de a dezvolta boala se confruntă cu sfaturi voluminoase și adesea conflictuale despre suplimentarea nutrițională. Orice sfat pentru pacient trebuie temperat de faptul că nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia.

Grăsimea dietetică pare să aibă cel mai mare impact asupra cancerului de prostată (78). Este clar că pacienții trebuie să își mențină greutatea în 10% din indicele lor de masă corporală ideală (IMC). Se pare că există o corelație pozitivă între IMC și riscul de cancer de prostată (79,80). S-a demonstrat că consumul de carne roșie crește riscul de cancer de prostată (78). Urmând o dietă „sănătoasă pentru inimă” de proteine ​​din carne care nu sunt roșii (inclusiv peștele gras) ar putea beneficia de cei cu risc pentru dezvoltarea cancerului de prostată (81).

În ceea ce privește utilizarea suplimentului, datele nu sunt clare. Credința noastră este că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale. În mod evident, suprautilizarea vitaminelor, mineralelor și suplimentelor poate duce la numeroase efecte secundare negative, precum riscul crescut de atac de cord și accident vascular cerebral (vitamina E), sângerare (vitamina E, vitamina A), scăderea acuității mintale (zinc, seleniu), anemie (zinc) și pierderea părului și a unghiilor (seleniu).

Suplimentarea este de asemenea avertizată atunci când analizăm istoricul PC-SPES (82). În 2002, aproximativ 10.000 de pacienți cu cancer de prostată foloseau acest supliment. Pacienții au utilizat produsul fără o supraveghere medicală atentă și, la acei pacienți, reacțiile adverse estrogenice (de exemplu, ginecomastie) au fost frecvente și au existat raportări de tromboză venală profundă. PC-SPES a fost găsit în mai multe teste ulterioare pentru a fi contaminat cu dietilstilbestrol (DES), etinilestradiol și warfarină, printre alți contaminanți. Contaminarea a variat în funcție de lotul examinat. Produsul a fost reamintit la începutul anului 2002, iar compania producătoare a încetat operațiunile mai târziu în acel an, dar nu după evenimentele adverse descrise (83).

Medicii trebuie să fie conștienți de ceea ce iau pacienții lor, deoarece aceste suplimente pot interfera cu absorbția și eficacitatea medicamentelor convenționale. Cu toate acestea, studiile au arătat că, de obicei, pacienții care utilizează CAM nu își informează medicul (3). Medicii trebuie să se intereseze proactiv despre utilizarea CAM. Pacienții trebuie educați cu privire la limitările și problemele de siguranță atunci când utilizează CAM. Mai multe date din studiile clinice riguroase sunt necesare pentru a răspunde la întrebarea eficacității tuturor acestor produse.

CONFLICTUL DE INTERES

Niciuna declarată.

REFERINȚE

1. Boon H, Brown JB, Gavin A, Westlake K: Bărbați cu cancer de prostată: luarea deciziilor cu privire la medicina complementară / alternativă. Luarea de decizii Med. 2003; 23: 471-9. Link-uri ]

2. Barqawi A, Gamito E, O’Donnell C, Crawford ED: consumul de suplimente pe bază de plante și vitamine la o populație de screening de cancer de prostată. Urologie. 2004; 63: 288-92. Link-uri ]

3. Wilkinson S, Gomella LG, Smith JA, Brawer MK, Dawson NA, Wajsman Z și colab .: Atitudini și utilizarea medicamentului complementar la bărbații cu cancer de prostată. J Urol. 2002; 168: 2505-9. Link-uri ]

4. Boon H, Westlake K, Stewart M, Gray R, Fleshner N, Gavin A și colab .: Utilizarea medicamentului complementar / alternativ de către bărbații diagnosticați cu cancer de prostată: prevalență și caracteristici. Urologie. 2003; 62: 849-53. Link-uri ]

5. Beebe-Dimmer JL, Wood DP, Gruber SB, Douglas JA, Bonner JD, Mohai C și colab .: Utilizarea medicamentului complementar și alternativ la bărbații cu antecedente familiale de cancer de prostată: un studiu pilot. Urologie. 2004; 63: 282-7. Link-uri ]

6. Fleshner NE: Vitamina E și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 107-13. Link-uri ]

7. Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E: Meta-analiză: suplimentarea cu doză mare de vitamina E poate crește mortalitatea pentru toate cauzele. Ann Intern Med. 2005; 142: 37-46. Link-uri ]

8. AF Badawi: Rolul sintezei prostaglandinei în cancerul de prostată. BJU Int. 2000; 85: 451-62. Link-uri ]

9. Venkateswaran V, Fleshner NE, Klotz LH: modularea proliferării celulare și a regulatorilor ciclului celular de vitamina E în liniile de celule ale carcinomului de prostată umană. J Urol. 2002; 168: 1578-82. Link-uri ]

10. Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM și colab .: Cancerul de prostată și suplimentarea cu alfa-tocoferol și beta-caroten: incidență și mortalitate într-un studiu controlat. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 440-6. Link-uri ]

11. Zu K, Ip C: Sinergia dintre seleniu și vitamina E în inducerea apoptozei este asociată cu activarea caspazelor inițiator distinctive în celulele canceroase de prostată umane. Cancer Res. 2003; 63: 6988-95. Link-uri ]

12. Klein EA: Chimioprevenția cancerului de prostată. Crit Rev Oncol Hematol. 2005; 54: 1-10. Link-uri ]

13. Kristal AR: Vitamina A, retinoizi și carotenoizi ca agenți chimiopreventivi pentru cancerul de prostată. J Urol. 2004; 171: S54-8; discuție S58. Link-uri ]

14. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A și colab .: Factori de risc pentru cancerul pulmonar și pentru efecte de intervenție în CARET, Beta-Caroten și Eficacitatea Retinolului. J Natl Cancer Inst. 1996; 88: 1550-9. Link-uri ]

15. Vinceti M, Wei ET, Malagoli C, Bergomi M, Vivoli G: Efecte adverse asupra sănătății seleniului la om. Rev Environ Health. 2001; 16: 233-51. Link-uri ]

16. Klein EA, Thompson IM: Actualizare privind chimioprevenția cancerului de prostată. Curr Opin Urol. 2004; 14: 143-9. Link-uri ]

17. Zhao H, Whitfield ML, Xu T, Botstein D, Brooks JD: Efecte diverse ale acidului metilseleninic asupra programului transcripțional al celulelor canceroase de prostată umane. Mol Biol Cell. 2004; 15: 506-19. Link-uri ]

18. Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET, și alții: suplimentarea cu seleniu, starea inițială de seleniu în plasmă și incidența cancerului de prostată: o analiză a perioadei complete de tratament a prevenției nutriționale. de testare a cancerului. BJU Int. 2003; 91: 608-12. Link-uri ]

19. Yoshizawa K, Willett WC, Morris SJ, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm EB și colab .: Studiul nivelului de seleniu prediagnostic la nivelul unghiilor de la picioare și al riscului de cancer avansat de prostată. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1219-24. Link-uri ]

20. Fapte despre suplimentele alimentare – zinc. Serviciul de nutriție clinică. Maryland, Institutele Naționale de Sănătate. 2002; p. 1-11. Link-uri ]

21. Salzman MB, Smith EM, Koo C: Suplimentare excesivă de zinc oral. J Pediatr Hematol Oncol. 2002; 24: 582-4. Link-uri ]

22. Leitzmann MF, Stampfer MJ, Wu K, Colditz GA, Willett WC, Giovannucci EL: Utilizarea suplimentului de zinc și riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1004-7. Link-uri ]

23. Costello LC, Franklin RB: Rolul nou al zincului în reglarea metabolismului citratului de prostată și implicațiile acestuia în cancerul de prostată. Prostată. 1998; 35: 285-96. Link-uri ]

24. Costello LC, Feng P, Milon B, Tan M, Franklin RB: Rolul zincului în patogeneza și tratamentul cancerului de prostată: probleme critice de rezolvat. Cancerul de prostată Disostatica prostatică. 2004; 7: 111-7. Link-uri ]

25. Uzzo RG, Leavis P, Hatch W, Gabai VL, Dulin N, Zvartau N și colab .: Zincul inhibă activarea factorului nuclear-kappa B și sensibilizează celulele canceroase de prostată la agenții citotoxici. Clin Cancer Res. 2002; 8: 3579-83. Link-uri ]

26. Platz EA, Helzlsouer KJ: cancer de seleniu, zinc și prostată. Epidemiol Rev. 2001; 23: 93-101. Link-uri ]

27. EP EP Castle, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 71-81. Link-uri ]

28. Lee MM, Gomez SL, Chang JS, Wey M, Wang RT, Hsing AW: Consumul de soia și izoflavonă în raport cu riscul de cancer de prostată în China. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 665-8. Link-uri ]

29. Jacobsen BK, Knutsen SF, Fraser GE: Consumul mare de lapte de soia reduce incidența cancerului de prostată? Studiul de Sănătate Adventistă (Statele Unite) Cancerul provoacă controlul. 1998; 9: 553-7. Link-uri ]

30. Hedlund TE, Johannes WU, Miller GJ: Equolul isoflavonoidului de soia modulează creșterea in vitro a celulelor epiteliale benigne și maligne de prostată. Prostată. 2003; 54: 68-78. Link-uri ]

31. Bektic J, Berger AP, Pfeil K, Dobler G, Bartsch G, Klocker H: Reglarea receptorului androgenic prin concentrații fiziologice ale genisteinei izoflavonoide în celulele LNCaP dependente de androgeni este mediată de receptorul beta de estrogen. Eur Urol. 2004; 45: 245-51; discuție 251. [ Link-uri ]

32. Cohen LA, Zhao Z, Pittman B, Scimeca J: Efectul izolatului proteic de soia și al acidului linoleic conjugat asupra creșterii tumorilor de prostată la șobolan Dunning R-3327-AT-1. Prostată. 2003; 54: 169-80. Link-uri ]

33. Jenkins DJ, Kendall CW, D’Costa MA, Jackson CJ, Vidgen E, Singer W, și alții: Consumul de soia și fitoestrogeni: efect asupra antigenului specific de prostată serică atunci când lipidele din sânge și lipoproteina de densitate joasă oxidată sunt reduse în hiperlipidemie bărbați. J Urol. 2003; 169: 507-11. Link-uri ]

34. deVere White RW, Hackman RM, Soares SE, Beckett LA, Li Y, Sun B: Efectele unui extract bogat în genisteină asupra nivelurilor PSA la bărbații cu antecedente de cancer de prostată. Urologie. 2004; 63: 259-63. Link-uri ]

35. Adams KF, Chen C, Newton KM, Potter JD, Lampe JW: Izoflavonele de soia nu modulează concentrațiile de antigen specifice prostatei la bărbații în vârstă într-un studiu controlat aleatoriu. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 644-8. Link-uri ]

36. Kumar NB, Cantor A, Allen K, Riccardi D, Besterman-Dahan K, Seigne J și colab .: Rolul specific al izoflavonelor în reducerea riscului de cancer de prostată. Prostată. 2004; 59: 141-7. Link-uri ]

37. Dalais FS, Meliala A, Wattanapenpaiboon N, Frydenberg M, Suter DA, Thomson WK și colab .: Efectele unei diete bogate în fitoestrogeni asupra antigenului specific prostatei și hormonilor sexuali la bărbații diagnosticați cu cancer de prostată. Urologie. 2004; 64: 510-5. Link-uri ]

38. Holzbeierlein JM, McIntosh J, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Curr Opin Urol. 2005; 15: 17-22. Link-uri ]

39. Miller EC, Giovannucci E, Erdman JW Jr, Bahnson R, Schwartz SJ, Clinton SK: Produse de tomate, licopen și risc de cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 83-93. Link-uri ]

40. Giovannucci E: Produse de tomate, licopen și cancer de prostată: o revizuire a literaturii epidemiologice. J Nutr. 2005; 135: 2030S-1S. Link-uri ]

41. Etminan M, Takkouche B, Caamano-Isorna F: Rolul produselor de tomate și licopen în prevenirea cancerului de prostată: o meta-analiză a studiilor observaționale. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 340-5. Link-uri ]

42. Gann PH, Ma J, Giovannucci E, Willett W, Sacks FM, Hennekens CH, ș.a .: Risc mai mic de cancer de prostată la bărbații cu niveluri plasmatice crescute de licopen: rezultatele unei analize prospective. Cancer Res. 1999; 59: 1225-30. Link-uri ]

43. Giovannucci E, Ascherio A, Rimm EB, Stampfer MJ, Colditz GA, Willett WC: Aportul de carotenoizi și retinol în raport cu riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 1995; 87: 1767-76. Link-uri ]

44. Wu K, Erdman JW Jr, Schwartz SJ, Platz EA, Leitzmann M, Clinton SK, și alții: plasmă și carotenoizi dietetici și riscul de cancer de prostată: un studiu de control al cazului cuibărit. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 260-9. Link-uri ]

45. Boileau TW, Liao Z, Kim S, Lemeshow S, Erdman JW Jr, Clinton SK: Carcinogeneza de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobolane tratate cu șobolani tratate cu tomate, licopen sau în diete cu restricții energetice . J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1578-86. Link-uri ]

46. ​​Pastori M, Pfander H, Boscoboinik D, Azzi A: Licopenul în asociere cu alfa-tocoferolul inhibă în concentrații fiziologice proliferarea celulelor carcinomului de prostată. Biochem Biophys Res Comun. 1998; 250: 582-5. Link-uri ]

47. Limpens J, van Weerden WM, Kramer K, Pallapies D, Obermuller-Jevic UC, Schroder FH: Re: Carcinogeneză de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobișe tratate cu testosteron cu pulberi de tomate, licopen sau diete cu restricții energetice. J Natl Cancer Inst. 2004; 96: 554; răspunsul autorului 554-5. Link-uri ]

48. Chan JM, Stampfer MJ, Giovannucci E, Ma J, Pollak M: Factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-I), proteina de legare la IGF-3 și riscul de cancer de prostată: studii epidemiologice. Hormă de creștere IGF Res. 2000; 10 (supliment A): S32-3. Link-uri ]

49. Kucuk O, Sarkar FH, Djuric Z, Sakr W, Pollak MN, Khachik F și colab .: Efectele suplimentării licopenului la pacienții cu cancer de prostată localizat. Exp Biol Med (Maywood). 2002; 227: 881-5. Link-uri ]

50. Gil MI, Tomas-Barberan FA, Hess-Pierce B, Holcroft DM, Kader AA: Activitatea antioxidantă a sucului de rodie și relația sa cu compoziția și prelucrarea fenolică. J Agric Food Chem. 2000; 48: 4581-9. Link-uri ]

51. Toi M, Bando H, Ramachandran C, Melnick SJ, Imai A, Fife RS și colab .: Studii preliminare asupra potențialului anti-angiogenic al fracțiilor de rodie in vitro și in vivo. Angiogenezei. 2003; 6: 121-8. Link-uri ]

52. EP Lansky, Jiang W, Mo H, Bravo L, Froom P, Yu W și colab .: Posibile reprimări sinergice ale cancerului de prostată prin fracțiuni de rodie discrete anatomic. Investiți noi medicamente. 2005; 23: 11-20. Link-uri ]

53. EP Lansky, Harrison G, Froom P, Jiang WG: Rodegate (Punica granatum) substanțe chimice pure arată o posibilă inhibare sinergică a invaziei umane de celule de cancer de prostată PC-3 în Matrigel. Investiți noi medicamente. 2005; 23: 121-2. Link-uri ]

54. Seeram NP, Adams LS, Henning SM, Niu Y, Zhang Y, Nair MG și colab .: Activități in vitro antiproliferative, apoptotice și antioxidante ale punicalaginului, acidului elagic și a unui extract total de tanin din rodie sunt îmbunătățite în combinație cu alte polifenole așa cum se găsește în sucul de rodie. J Nutr Biochem. 2005; 16: 360-7. Link-uri ]

55. Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, Seeram N, Seiler D, Liker H: Studiul de faza II a sucului de rodie pentru bărbații cu PSA în creștere în urma intervenției chirurgicale sau a radiațiilor pentru cancer de prostată. J Urol. 2005; 173 (supliment 4): 225-6. Rezumat 831. [ Link-uri ]

56. Pisters KM, Newman RA, Coldman B, Shin DM, Khuri FR, Hong WK ​​și colab .: Procesul de fază I a extractului de ceai verde oral la pacienții adulți cu tumori solide. J Clin Oncol. 2001; 19: 1830-8. Link-uri ]

57. Heilbrun LK, Nomura A, Stemmermann GN: consum de ceai negru și risc de cancer: un studiu prospectiv. Br J Rac. 1986; 54: 677-83. Link-uri ]

58. Jian L, Xie LP, Lee AH, Binns CW: Efectul protector al ceaiului verde împotriva cancerului de prostată: un studiu de caz de control în sud-estul Chinei. Int J Rac. 2004; 108: 130-5. Link-uri ]

59. Jain MG, Hislop GT, Howe GR, Burch JD, Ghadirian P: consumul de alcool și alte băuturi și riscul de cancer de prostată în rândul bărbaților canadieni. Int J Rac. 1998; 78: 707-11. Link-uri ]

60. Gupta S, Mukhtar H: ceai verde și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 49-57. Link-uri ]

61. Jatoi A, Ellison N, Burch PA, Sloan JA, Dakhil SR, Novotny P și colab .: Un studiu de faza II a ceaiului verde în tratamentul pacienților cu carcinom cu metastază independentă de metastază androgenă. Cancer. 2003; 97: 1442-6. Link-uri ]

62. Adhami VM, Ahmad N, Mukhtar H: ținte moleculare pentru ceaiul verde în prevenirea cancerului de prostată. J Nutr. 2003; 133 (supliment 7): 2417S-24S. Link-uri ]

63. Park OJ, Surh YJ: Potențialul chimiopreventiv al epatelor galate și genisteinei: dovezi din studii epidemiologice și de laborator. Toxicol Lett. 2004; 150: 43-56. Link-uri ]

64. Paschka AG, Butler R, Young CY: Inducerea apoptozei în liniile celulare de cancer de prostată de componenta ceaiului verde, (-) – epigalocatechin-3-galate. Cancer Lett. 1998; 130: 1-7. Link-uri ]

65. Gupta S, Hastak K, Ahmad N, Lewin JS, Mukhtar H: Inhibarea carcinogenezei prostatei la șoarecii TRAMP prin infuzie orală de polifenoli de ceai verde. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2001; 98: 10350-5. Link-uri ]

66. Choan E, Segal R, Jonker D, Malone S, Reaume N, Eapen L și colab .: Un studiu clinic potențial de ceai verde pentru cancerul de prostată refractar hormonal: o evaluare a abordării terapeutice complementare / alternative. Urol Oncol. 2005; 23: 108-13. Link-uri ]

67. Terry PD, Terry JB, Rohan TE: aport de acizi grași cu lanț lung (n-3) și risc de cancere ale sânului și prostatei: studii epidemiologice recente, mecanisme biologice și indicații pentru cercetările viitoare. J Nutr. 2004; 134 (supliment 12): 3412S-20S. Link-uri ]

68. Astorg P: Acizi grași polinesaturați N-6 și N-3 dietetici și risc de cancer de prostată: o revizuire a dovezilor epidemiologice și experimentale. Cancerul provoacă controlul. 2004; 15: 367-86. Link-uri ]

69. Lewis CJ: Scrisoare privind cererea de sănătate a suplimentului alimentar pentru acizii grași omega-3 și bolile coronariene. FDA Nr. 91N-0103. 2000. Administrația SUA pentru Alimente și Droguri. [ Linkuri ]
http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/ds-ltr11.html

70. Augustsson K, Michaud DS, Rimm EB, Leitzmann MF, Stampfer MJ, Willett WC și colab .: Un studiu prospectiv asupra aportului de pește și acizi grași marini și cancer de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 64-7. Link-uri ]

71. Terry P, Lichtenstein P, Feychting M, Ahlbom A, Wolk A: consum de pește gras și risc de cancer de prostată. Lancet. 2001; 357: 1764-6. Link-uri ]

72. Dewailly E, Mulvad G, Sloth Pedersen H, Hansen JC, Behrendt N, Hart Hansen JP: Inuții sunt protejați împotriva cancerului de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 926-7. Link-uri ]

73. Gann PH, Hennekens CH, Sacks FM, Grodstein F, Giovannucci EL, Stampfer MJ: Studiu prospectiv al acizilor grași din plasmă și al riscului de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 1994; 86: 281-6. Erratum în: J Natl Cancer Inst 1994; 86: 728. [ Link-uri ]

74. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Brants HA, Goldbohm RA: Asocierea aportului de energie și grăsimi cu risc de carcinom de prostată: rezultate din Studiul de cohortă olandez. Cancer. 1999; 86: 1019-27. Link-uri ]

75. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Goldbohm RA: Produse de origine animală, risc de calciu și proteine ​​și cancer de prostată în Studiul de cohortă olandez. Br J Rac. 1999; 80: 1107-13. Link-uri ]

76. Kobayashi N, Leung P, Hong J, Barnard RJ, Freedland SJ, Elashoff D și colab .: Efectul inhibitor al uleiului alimentar de pește (acizi grași omega-3) asupra progresiei cancerului de prostată umană la șoarecii imunodeficienți combinați sever. J Urol. 2005; 173 (supliment 4): Rezumat 249, 68. [ Link-uri ]

77. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ, Comitetul pentru nutriție: consum de pește, ulei de pește, acizi grași omega-3 și boli cardiovasculare. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e20-30. Erratum în: Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e31. Link-uri ]

78. Stoeckli R, Keller U: grăsimi nutritive și riscul de diabet de tip 2 și cancer. Fiziol Behav. 2004; 83: 611-5. Link-uri ]

79. Andersson SO, Wolk A, Bergstrom R, Adami HO, Engholm G, Englund A și colab .: Mărimea corpului și cancerul de prostată: un studiu de urmărire de 20 de ani între 135006 lucrători din construcții suedeze. J Natl Cancer Inst. 1997; 89: 385-9. Link-uri ]

80. Bradbury BD, Wilk JB, Kaye JA: Obezitatea și riscul de cancer de prostată (Statele Unite). Cancerul provoacă controlul. 2005; 16: 637-41. Link-uri ]

81. Moyad MA: Reducerea grăsimilor dietetice pentru reducerea riscului de cancer de prostată: entuziasm controlat, învățarea unei lecții de la sân sau alte tipuri de cancer și imaginea de ansamblu. Urologie. 2002; 59 (supliment 1): 51-62. Link-uri ]

82. Kosty MP: PC-SPES: speranță sau hype? J Clin Oncol. 2004; 22: 3657-9. Link-uri ]

83. Marcaje LS, DiPaola RS, Nelson P, Chen S, Heber D, Belldegrun AS și colab .: PC-SPES: formulare pe bază de plante pentru cancer de prostată. Urologie. 2002; 60: 369-75; discuție 376-7. Link-uri ]

Adresa de corespondență:
Dr. Franklin C. Lowe
171 W 71st St.
New York, NY 10023, SUA
E-mail: fclowemd@aol.com

Acceptat:
12 septembrie 2005

Isoflavonele de soia în oncologia integrativă: creșterea eficacității și scăderea toxicității terapiilor cancerului

Abstract

Consumul de soia(NON gmo) în dieta umană a fost asociat cu scăderea incidenței unei varietăți de cancere, sugerând un potențial rol al produselor din soia în prevenirea și controlul cancerului. Mai mult, un număr substanțial de dovezi din literatură sugerează că suplimentarea cu soia poate îmbunătăți eficacitatea și poate preveni efectele adverse ale chimioterapiei de cancer și ale radioterapiei. Isoflavonele constituie compușii bioactivi predominanți anticanceri din soia. Genistein, care este cea mai abundentă și mai activă izoflavonă din soia, are o multitudine de efecte asupra celulelor canceroase, incluzând inhibarea activării NF-kB și metilarea ADN-ului, creșterea acetilării histonei, inhibarea creșterii celulare și a metastazelor și inhibarea antiangiogenică, inflamatorii și efecte antioxidante. Isoflavonele sunt biodisponibile pe cale orală, metabolizate cu ușurință și, de obicei, considerate sigure. În acest articol, revedem dovezile in vitro și in vivo, precum și rezultatele studiilor clinice și epidemiologice privind efectele izoflavonelor din soia, cu accent pe sensibilizarea celulelor canceroase la chimioterapie și radiații, protejând în același timp celulele normale de efectele nocive ale acestor tratamente.

Introducere

Au fost realizate numeroase studii pentru a investiga interacțiunea dintre constituenții alimentari și terapiile antineoplazice atât în ​​modelele animale, cât și în studiile clinice. 1 În special, s-a sugerat că isoflavonele de soia au efecte preventive împotriva cancerului. 2 Studiile epidemiologice au arătat o diferență semnificativă în incidența cancerului în rândul diferitelor grupuri etnice, care ar putea fi atribuite în parte obiceiurilor alimentare. De exemplu, incidența cancerului de sân și a cancerului de prostată (PCa) este mult mai mare în Statele Unite și în Europa în care consumul de soia dietetic este scăzut în comparație cu țări precum China și Japonia, unde consumul alimentar de produse din soia este mult mai mare. Genistein, o izoflavonă predominantă în soia, a demonstrat că inhibă dezvoltarea, creșterea și metastazarea cancerului la modelele pe animale. Aceasta poate acționa prin modularea genelor legate de controlul ciclului celular și de apoptoză. 3

Chimioterapia este o formă obișnuită de tratament pentru multe tipuri de cancer. Medicamentele chimioterapeutice sunt concepute pentru a interfera cu celulele care se divid rapid, cum ar fi celulele canceroase. Acest lucru înseamnă că pot afecta, de asemenea, celulele normale care se divizează în mod normal – adică celulele din măduva osoasă, gură, tractul gastrointestinal, nasul, unghiile, vaginul și celulele părului care suferă o divizare constantă, făcându-le vulnerabile la efectele toxice ale chimioterapie, precum și radioterapie. Prin urmare, eforturile majore de cercetare au vizat descoperirea modalităților de protejare a celulelor proliferative normale de terapia cancerului. Mulți agenți chimioterapeutici lucrează prin producerea de radicali liberi sau de specii reactive de oxigen (ROS), care, dacă nu sunt redusi, pot deteriora celula și diferiții ei constituenți. Cu toate acestea, aceste specii afectează, de asemenea, celulele normale. Detoxifierea radicalilor liberi și ROS este, prin urmare, importantă și deschide căi pentru utilizarea produselor naturale, majoritatea cu proprietăți antioxidante, utile în prevenirea și controlul cancerului. 4 – 6 Inflamația este un alt semn distinctiv al cancerului și în diferite studii a fost raportat că inhibarea sa ar putea fi benefică în cazul cancerului. În această revizuire, discutăm despre efectul izoflavonelor din soia, bine cunoscute pentru efectele lor antioxidante și antiinflamatorii, ca suplimente potențiale în timpul terapiei cancerului convențional, cu un accent special pe terapia PCa.

Soia izoflavone: Structura și metabolismul

Izoflavonele sunt compuși derivați din plante polifenolici care au atât activitate estrogenică (agonist estrogenic), cât și activitate antiestrogenică (antagonist de estrogen). Acestea sunt principalele flavonoide din leguminoase, în special de soia, în cazul în care sunt prezente legate de zaharuri (glicozide).Izoflavonele de soia includ genisteină, daidzeină și glicitaina. Acești compuși sunt caracterizați structural prin structura lor 3-fenilchromen-4-onă, care constă din 2 cicluri benzenice legate printr-un inel heterociclic de piran. În plus față de miezul heterociclic, genisteinul și isoflavonele sale sunt polifenoli (conțin mai multe grupări hidroxil atașate inelelor fenil de bază). Genistein sau 4 ‘, 5,7-trihidroxizoflavona și daidzeina sunt cele mai proeminente izoflavone din produsele din soia. Structura genisteinei este prezentată în figura 1 . Soia și produsele din soia constituie cea mai bogată sursă de izoflavone în dieta umană.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație, etc. Numele obiectului este 10.1177_1534735419835310-fig1.jpg

Genistein, 4 ‘, 5,7-trihidroxizoflavona.

Genistein poate fi, de asemenea, sintetizat, dar oamenii îl obțin din dietă. În soia și produsele din soia, forma chimică primară a genisteinei există în forma conjugată cunoscută sub numele de genistin. De aceea, oamenii sunt expuși la genistin mult mai mult decât genistein atunci când consumă soia și produsele din soia în dieta lor. Genistein suferă primul metabolism în ficat, precum și circulația enterohepatică după absorbția din intestin. Produsele secundare ale metabolismului izoflavonei pot produce efecte diferite asupra organismului. Studiile au arătat că 90% din genisteină din sânge suferă metabolism hepatic extins și există fie sub forma glucuronidată, fie sub formă de sulfat, în timp ce numai 10% există sub formă neconjugată sau liberă. 9

Isoflavonele de soia în terapia cancerului: Efectele și mecanismele

soia sau boabele de soia, este o leguma(leguminoasa) naturala din Asia de Est, cultivata pe scară largă pentru fasole comestibilă. Fasolea și produsele sale au fost raportate ca având efecte benefice asupra cancerului, care este în mare parte atribuită prezenței izoflavonelor. 10 – 14 Într-o meta-analiză recentă a 30 de articole, s-a raportat o asociere clară statistic semnificativă între consumul de soia și riscul scăzut de PCA. 14Populațiile din țări precum China și Japonia, care consumă alimente din soia ca parte a regimului alimentar obișnuit, au prezentat o incidență scăzută a PCa. În analiza impactului potențial al aportului de alimente din soia și izoflavonă și al izoflavonelor circulante, atât în ​​PCa primar cât și în PCA avansat, alimentele din soia totale ( P <.001), genisteină ( P = .008), daidzein ( P =. 018), s-a constatat că aportul alimentar nefermentat de soia ( P <.001) a fost semnificativ asociat cu risc scăzut de PCa. Nici aportul de alimente din soia, nici isoflavonele care au circulat nu au fost asociate cu un risc avansat de PCA. Meta-analiza a furnizat o analiză actualizată cuprinzătoare a datelor publicate anterior, care demonstrează că alimentele din soia / isoflavonele au fost asociate cu un risc redus de PCA.

Genistein este unul dintre cele mai predominante și active flavonoide din soia. Poate modifica o varietate de procese biologice în afecțiunile maligne legate de estrogen, care includ PCa, și sa constatat că acționează în principal prin modificarea apoptozei, a ciclului celular și a angiogenezei și a metastazelor inhibitoare. S-a sugerat că mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase și terapeutice ale genisteinei au implicat caspase, proteine ​​X asociate cu limfomul 2 al celulelor B (Bcl2), Bcl-2, proteina 20A de tip kinesin, kinaza 1/2 regulată extracelulară, factorul de transcripție κB (NF-κB), proteina kinază activată de mitogen, inhibitorul NF-κB, căile de semnalizare ale fosfosinozit-3 kinazei / Akt și Wingless și integrarea 1 β-cateninei. Efectul său inhibitor asupra NF-kB este deosebit de important deoarece inhibarea suprimă inflamația. 16 NF-κB și protein kinaza specifică serin / treonin Akt mențin atât echilibrul homeostatic între supraviețuirea celulelor și apoptoza. Interesant, genisteina a fost, de asemenea, raportată a fi o inhibitor potențial de angiogeneză și metastază, care promite în prevenirea, controlul și tratamentul cancerului. Genistein prezintă, de asemenea, un comportament sinergic cu medicamente anticanceroase, cum ar fi doxorubicina, docetaxelul și tamoxifenul, sugerând un rol potențial în terapia asociată. 15

În cancerul de colon la om, isoflavonele de soia, în special genisteină, inhibă creșterea celulară și facilitează apoptoza și stoparea ciclului celular în faza G2 / M. 3 Întreruperea ciclului celular în faza G2 / M este însoțită de activarea ATM / p53, p21 waf1 / cip1 și GADD45α, precum și cu reglarea în jos a cdc2 și cdc25A, așa cum sa demonstrat prin reacția în lanț polimerază cantitativă și imunoblotting. Esteinteresant faptul că genisteinul a determinat stoparea ciclului celular G2 / M într-o manieră dependentă de p53 și a sugerat rolul crucial al rețelei ATM / p53-p21 în reglarea efectului anticarcinogen al genisteinei.Într-un alt studiu, s-a găsit că genisteinul cooperează cu vorinostatul de inhibitor al deacetilazei de histonă pentru a induce moartea celulară în celule PCa. 17 Recent, acest isoflavonoid important a fost raportat că crește sinergic radiosensibilitatea celulelor PCa. Anterior, compusul a fost raportat pentru a spori eficacitatea terapiei cancerului prin sensibilizarea celulelor canceroase la chimioterapie 18 – 20 și, de asemenea, radioterapie. 21 – 25 În același timp, antioxidantul 26 – 28 și antiinflamatoare 29 – 33 de proprietăți ale izoflavonelor se adaugă efectelor lor benefice în cancer.

Soia izoflavone, în principal genisteină, au fost raportate ca având și alte efecte biologice, altele decât efectele lor asupra cancerului. Acestea au fost rezumate în tabelul 1 .

Tabelul 1.

Efecte diverse ale isoflavonilor de soia.

Proprietate Efect Referinţă
Efect de curățare a radicalilor liberi Protejează celulele din sistemul nervos central Wei și colab. 61
Protecție împotriva modificării oxidative a LDL Tikkanen și colab
Protecția celulelor neuronale coronariene umane HCN1-A și HCN2 Ho et al 63
Protecția neuronilor corticali primari de reacția la radicalul liber indusă de fier și peroxidarea lipidelor Sonee și colab. 64
Protecția neuronilor dopaminergici de leziunile induse de lipopolizaharid prin inhibarea activării microgliilor Wang și colab., 65
Salvarea celulelor stem mezenchimale din lichidul amniotic uman și a celulelor Schwann din apoptoză prin suprimarea depunerilor de macrofage, a citokinelor inflamatorii asociate și a depozitelor de fibrină Pan și colab. 66
Prevenirea neurotoxicității mediate de stres reticulului endoplasmatic prin inhibarea hiperfosforilării tau în celulele SH-SY5Y Park și colab., 67
Scăderea neurodegenerării mediate de stresul reticulului endoplasmatic și a neurodegenerării mediate de deteriorarea ADN provocată de homocisteină Park și colab., 68
Anti-inflamator Suprimarea inflamației induse de lipopolizaharidă la ficatul de șobolan Zhao și colab., 69
Efectul asupra sistemului imunitar imunomodulare Sakai și Kogiso 70
antivirala Proprietăți antivirale in vitro și in vivo împotriva unei game largi de virusuri Andres și colab. 71
Inhibitor de tirozin kinază Inhibarea tirozin kinazei Akiyama și colab 72
Efectul asupra sistemului vascular Prevenirea aterosclerozei și a evenimentelor vasculare conexe Holzer și colab., 73
antihipertensivă Atenuarea hipertensiunii arteriale, care vizează rinichiul pentru a crește fluxul sanguin renal, excreția de sodiu Martin et al 74
osteopenia Efect pozitiv în osteopenie indusă de ciclosporină A numai în locurile cu o cifră de afaceri ridicată și îmbunătățirea efectului osteoprotector al l- argininei Clementi și colab
Hiperplazia epidermică Reducerea hiperplaziei epidermale cauzată de tratamentul cu retinoizi topici Rittie și colab., 76
Efectul hepatoprotector Efectul prin suprimarea necrozei hepatocitelor și a infiltrației celulare în parenchimul hepatic și prevenirea dezvoltării distrofiei grase și proteice în ficat și normalizarea activității aminotransferazelor Saratikov și colab. 77
Toxicitate pentru medicamente Protecția defectelor de închidere a tuburilor post-neuronale ale rozătoarelor induse de ciclofosfamidă Zhao și colab. 78
Protecția celulelor normale și a cancerului împotriva potențialului genotoxic al tamoxifenului Wozniak și colab. 79
Leziuni la radiații Protecția împotriva rănirii acute a radiațiilor Landauer și colab

Abreviere: LDL, lipoproteine ​​cu densitate scăzută.

Izoflavonele ca potențiali candidați în prevenirea și controlul PCa

Studiile epidemiologice au arătat efectele benefice ale izoflavonelor de soia în cancerele de sân, prostată și colon în țări precum China și Japonia, unde consumul dietetic de izoflavone de soia este ridicat. Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, randomizat, care a vizat investigarea efectului concentrațiilor sintetice de genisteină și a siguranței sale la pacienții cu PCA localizat a arătat că genisteinul într-o doză care poate fi ușor obținută dintr-o dietă bogată în soia a redus nivelul din antigenul specific prostatic (PSA) seric, fără efecte adverse semnificative clinic. 35 O metaanaliză cuprinzătoare privind amploarea asocierii posibile între consumul de alimente pe bază de soia și riscul de PCA a indicat o relație inversă între consumul de izoflavonă din soia dietetic (genistein și daidzein) și incidența și mortalitatea PCa. Nivelurile nutriționale relevante ale genisteinei pot modula expresia biomarkerilor țesutului prostatic asociate cu predicția și progresia cancerului. 37 În diferite studii, dintre toate izoflavonele investigate, genisteinul pare a fi cel mai puternic în prevenirea și controlul cancerelor, ceea ce îl face o moleculă promițătoare în PCa.

Utilizarea isoflavonelor de soia a fost de asemenea luată în considerare în combinație cu alte produse naturale, cum ar fi licopenul. 38 Aportul dietetic de licopen și soia scade riscul PCa. Studiile in vitro cu licopen și genistein au evidențiat o creștere a apoptozei și inhibarea creșterii celulare la liniile celulare PCA sensibile la androgen (LNCaP) și androgen-independent (PC3 și VeCaP). Stabilizarea PSA a fost observată la administrarea izoflavonei de soia la pacienții cu PCA. 10 au fost incluși 71 de pacienți care au avut nivele crescute de PSA după ce nu au beneficiat de prostatectomie radicală și / sau radioterapie cu sau fără terapie hormonală. Participanții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi o capsulă de extract de roșii conținând numai 15 mg de licopen (n = 38) sau împreună cu o capsulă care conține 40 mg dintr-un amestec de izoflavonă de soia (n = 33) de două ori pe zi pe cale orală, timp de maxim 6 luni. Nu a existat o scădere a concentrației serice a PSA în niciunul dintre grupurile care se califică pentru un răspuns parțial sau complet. Cu toate acestea, 35 din 37 pacienți (95%) evaluabili din grupul de licopen și 22 din 33 (67%) pacienți evaluabili din grupul de izoplavon de lycopen plus soia au obținut o boală stabilă, descrisă ca stabilizare în nivelul PSA seric. Datele au sugerat că licopenul și izoflavonii de soia au avut activitate la pacienții cu PCa și pot întârzia progresia atât a PCa refractară hormonală, cât și a PCa sensibilă la hormoni.Cu toate acestea, efectul nu a fost aditiv. Foarte important, un studiu recent de fază 2 privind pacienții cu PCA a examinat biomarkeri de plasmă, prostată și urină a expunerii la carotenoide și izoflavonă și a descris fundația pentru sucul de tomate-soia în viitoarele studii clinice. 39 Investigarea eficacității mai multor compuși de origine naturală ar putea fi o zonă fructuoasă de cercetare în controlul și tratamentul PCa. Studiile clinice cu o abordare mecanică ar putea elucida potențialele utilizări clinice ale compușilor naturali.

Soia izoflavone în toxicitatea chimioterapiei

Chimioterapia duce adesea la generarea de ROS în exces și, astfel, la stresul oxidativ, fapt evidențiat de creșterea peroxidării lipidelor și scăderea nivelurilor capacității totale de captare a radicalilor de țesut și de fluidele corporale. 40 – 42 Antraciclinele generează de departe cele mai ridicate niveluri de stres oxidativ.Sistemul de monooxigenază citocrom P450 este locul primar al generării ROS în timpul chimioterapiei de cancer. 43 Este important de subliniat faptul că medicamentele care nu depind de generarea ROS în mecanismul lor de acțiune pot doar să medieze efectele lor anticanceroase asupra celulelor canceroase care prezintă progresie nerestricționată prin ciclul celular și care au căi apoptotice intacte. Totuși, stresul oxidativ poate interfera cu apoptoza indusă de chimioterapie și cu progresia ciclului celular prin inhibarea tranziției celulelor de la faza G0 la G1, încetinirea progresiei prin faza S prin inhibarea sintezei ADN, inhibarea progresiei ciclului celular al G1 la faza S și oprirea punctului de control. Prin reducerea stresului oxidativ, antioxidanții pot contracara efectele stresului oxidativ indus de chimioterapie asupra ciclului celular și apoptozei. Astfel, antioxidanții pot spori citotoxicitatea medicamentelor antineoplazice. 5 În schimb, antioxidanții ar putea, de asemenea, să protejeze celulele canceroase împotriva daunelor oxidative induse de chimioterapie, ceea ce sugerează un efect nociv ca urmare a utilizării lor. 1 Antioxidanții pot scădea leziunile induse de chimioterapie ale celulelor normale prin reducerea peroxidării lipidelor sau oprirea proliferării celulelor canceroase. 6 În studiul lor, Block et al 45 , 46 au revizuit în mod sistematic studii clinice randomizate controlate, evaluând efectele utilizării concomitente a antioxidanților în chimioterapie asupra efectelor secundare toxice. Revizuirea a sugerat că suplimentele antioxidante pot reduce efectele toxice ale chimioterapiilor care generează ROS. În plus, analiza a sugerat că utilizarea concomitentă a suplimentelor și chimioterapiei ar putea produce rate mai bune de răspuns la tumori și șanse sporite de supraviețuire, deși dimensiunea eșantionului mic și calitatea redusă a studiilor au împiedicat concluziile ferme.

Medicamentele chimioterapeutice sunt concepute să interfereze cu celulele care se divizează rapid și să distrugă celulele canceroase, precum și celulele normale, cum ar fi celulele mucoase intestinale sănătoase, din cauza vitezei lor rapide de divizare. Metotrexatul (MTX) este unul dintre agenții antineoplazici comuni care distrug celulele mucoasei și poate duce la mucozită, stomatită, diaree, scăderea absorbției nutrienților, translocarea bacteriilor gastro-intestinale și anorexia. 47 – 49 S-a demonstrat că diferite produse din soia asigură o protecție dramatică împotriva toxicității MTX la modelele animale 48 , 50 – 52 Funk și Baker 52 auinvestigat componentele izolate din soia într-o dietă semi-purificată și au arătat că ele modifică toxicitatea MTX și că făina de soia și concentratul de soia oferă cea mai mare protecție, complet ameliorând anorexia indusă de MTX și diareea atunci când sunt incluse ca sursă de proteină unică și hrănite cu 14 zile înainte și 7 zile după injectarea MTX intraperitoneală la 20 mg / kg greutate corporală. În plus, deși șobolanii hrăniți cu dietă semipurificată pe bază de cazeină aveau intestin necrotic, cei care au hrănit dieta complexă conținând soia sau dieta semi-purificată conținând concentrat de soia sau izolat de soia nu au prezentat semne de necroză în nici o parte a intestinului subțire. Într-un alt studiu, 51 același grup a urmărit să determine dacă toxicitatea MTX asociată cu o dietă semi-purificată pe bază de cazeină ar putea fi ameliorată sau prevenită prin adăugarea de fibre sau prin înlocuirea cazeinei cu altă sursă de proteine.Rezultatele studiului au arătat că adăugarea de celuloză amorfă la dieta pe bază de cazeină semipurificată reduce ușor simptomele de toxicitate. Adăugarea de celuloză cristalină, hemiceluloză și pectină nu a diminuat simptomele de toxicitate, în timp ce înlocuirea cazeinei cu concentrat de soia a atenuat total simptomele de toxicitate. Aceste constatări au sugerat că este posibil să se dezvolte produse enterale pe bază de soia care să minimizeze toxicitatea gastrointestinală cu care se confruntă pacienții cu cancer supuși chimioterapiei MTX.

Chevreau și Funk-Archuleta, 50 au indicat că concentrația de soia a fost superioară în ameliorarea toxicității MTX în comparație cu produsele enterale comerciale. Șobolanii care au fost hrăniți cu concentrat de soia au menținut consumul de alimente peste 90% din nivelurile de preinjecție, care a fost mai mare decât toate celelalte grupuri în ziua 3, iar cei care au primit cazeină hidrolizată sau intactă fără fibră în ziua 4 (P <0,05). Grupul de concentrat de soia a câștigat și mai multă greutate în comparație cu alte grupuri hrănite cu cazeină hidrolizată sau intactă fără fibre (P <.05) și fără diaree. Același studiu a arătat că necroza criptografică a apărut în toate grupurile, cu excepția celor care consumă dieta concentrat de soia sau produs enteric care conține fibre de soia. Funk (52) a investigat capacitatea unei fracțiuni antiapoptotice derivate din soia care ar putea inhiba apoptoza într-un test in vitro de a inhiba toxicitatea gastro-intestinală indusă de MTX la șobolani. Șobolanii cărora li s-au administrat doze mari de diete complementate cu fracțiuni antiapoptotice derivate din soia au prezentat o scădere semnificativă a greutății și diaree, precum și un consum mai bun de alimente (P <.05). Ei au efectuat, de asemenea, testul de apoptoză a celulelor embrionare C3H10T1 / 2 la șoarece și au demonstrat că fracțiunea antiapoptotică derivată din soia a fost un inhibitor puternic al apoptozei. Este bine cunoscut faptul că mulți agenți chimioterapeutici, incluzând MTX, măresc incidența apoptozei, în special în tractul gastrointestinal. Astfel, studiile au sugerat că mecanismul din spatele protecției toxicității MTX gastrointestinale nedorite prin fracțiunea antiapoptotică derivată din soia a fost probabil un rezultat al reducerii morții celulelor apoptotice.

În mod similar, în ciuda efectelor benefice chimioterapeutice ale bleomicinei asupra celulelor canceroase, citotoxicitatea și genotoxicitatea bleomicinei la celulele normale persistă ca o problemă majoră în chimioterapie. Lee și colab. 12 au demonstrat un număr de efecte ale pretratării genisteinei asupra toxicității bleomicinei în limfocitele normale și celulele leucemice umane (HL-60). A crescut frecvențele micronucleilor în celulele HL-60, a micșorat frecvențele micronucleilor în limfocitele umane în timpul G0 și G2, deteriorarea ADN crescută în celulele HL-60 și deteriorarea ADN-ului în limfocitele de sânge. Ca urmare, au fost observate efecte antagoniste duble ale genisteinei din acest studiu – genisteinul a crescut citotoxicitatea indusă de bleomicină în celulele HL-60, în timp ce a protejat limfocitele sanguine normale.Într-un alt studiu, cisplatina a fost testată in vitro în limfocitele umane pentru toxicitatea acesteia. Acest studiu a arătat că cisplatina, combinată cu genisteină, a redus considerabil genotoxicitatea, posibil datorită activității de scutire a radicalilor liberi de genisteină. 54

Rezultatele studiilor in vitro și in vivo au susținut o nouă strategie de chimioterapie pentru tratarea pacienților cu cancer prin administrarea concomitentă de chimioterapie cu isoflavone de soia. Rezultatele unui studiu clinic realizat de Tacyildiz et al 55 au demonstrat că genisteinul a redus efectele adverse ale chimioterapiei la pacienții cu cancer pediatric. În acest studiu, au fost administrate 9 cicluri de chimioterapie fără suplimente de genisteină, în timp ce 57 de cicluri au fost administrate cu suplimente de genisteină. Pacienții au servit ca controale proprii, iar datele clinico-laborator din primul ciclu au fost comparate cu datele din ciclurile ulterioare. Dozele și schemele de chimioterapie între primul ciclu și ciclurile ulterioare au rămas aceleași. Nivelurile de genistein au fost de 2 până la 6 ori mai mari (interval = 0,215-0,411 mg / l; median = 0,258 mg / l) în timpul suplimentării cu genisteină, comparativ cu perioada fără suplimente (interval = 0,058-0,111 mg / l; ). Rezultatele studiului au arătat că a existat mai puțină mielosupresie, mucozită orală, infecții și cerințe de produse din sânge în timpul ciclurilor administrate cu suplimente de genisteină. În plus, 3 copii care au primit genisteină în timpul radioterapiei abdominale au prezentat mai puțină durere și nu au diaree, ceea ce reprezintă un efect secundar comun al radiațiilor abdominale. Studiile cu produse din soia și toxicitatea chimioterapică sunt prezentate în tabelul 2 .

Masa 2.

Studii cu produse din soia și toxicitate pentru chimioterapie.

agenţi Toxice Tratament Rezultate Referinţă
Metotrexatul Toxicitate gastrointestinală 34 șobolani SD; grupuri; grupul de control (cazeină), fracțiunea de cazeină + fracție de soia (0,164% din dietă), fracțiunea de cazeină + fracție de soia (0,393% din dietă), fracțiunea de cazeină + Îmbunătățirea consumului de alimente P <.05, creșterea în greutate P <.05, scăderea incidenței diareei P <.05 Funk-Archuleta și alții 48
bleomicină Citotoxicitatea și genotoxicitatea Limfocitele din sângele uman obținute de la femeile sănătoase și celulele celulelor leucemice umane HL-60 celule (KCLB 10240) pretreate cu genisteină urmate de bleomicină Îmbunătățirea citotoxicității induse de bleomicină în leucemia umană (HL-60), protejând în același timp limfocitele sanguine normale Lee și colab. 12
cisplatina Genotoxicitate Cultură limfocitară umană a 2 donatori sănătoși tratați numai cu cisplatină și în combinație cu genisteină și gingerol separat în prezența unui sistem de activare metabolică Genotoxicitate redusă din cauza activității de scutire a radicalilor liberi de genisteină Beg și colab. 54
Diferite scheme de chimioterapie combinate + radioterapie Diverse toxicități 8 Copii și adolescenți cu cancer (au servit drept controale proprii); 9 cicluri de chimioterapie fără izoflavonă de soia, 57 de cicluri de chimioterapie cu izoflavone de soia; doze de chimioterapie și programe similare Nivelurile de genistein au fost de 2 până la 6 ori mai mari (interval = 0,215-0,411 mg / l; median = 0,258 mg / l) în timpul suplimentării cu genisteină, comparativ cu perioada fără suplimente (interval = 0,058-0,111 mg / l; ); suplimentarea cu genisteină: mai puțin mielosupresia (durata mai scurtă a neutropeniei), mucozita orală, infecțiile (durata mai scurtă a utilizării antibioticelor), cerințele produselor din sânge;fără diaree în timpul radioterapiei abdominale Tacyildiz și colab 55
etoposidului alopecia 10 șobolani SD; etopozidul injectat zilnic la șobolani SD de vârstă de 11 zile, la o doză de 1,2 mg / kg ip timp de 3 zile, cu 5 zile înainte de prima injecție cu etopozid, soiemetid-4 oral timp de 8 zile concomitent cu indometacin, AH23848B, pirilamină, cimetidină și PDTC Administrarea orală de soiemetida-4: suprimarea alopeciei induse de etopozid în modelele șobolanilor neonatali Tsuruki și colab. 81
Metotrexatul Toxicitatea gastro-intestinală şobolanii; 5 produse enterice conținând cazeină sau izolat de soia sub diferite forme la 10 șobolani timp de 7 zile înainte de injectare și 7 zile după injectarea de MTX (20 mg / kg) Consumul de dieta concentrat de soia; a menținut consumul de alimente peste 90% din nivelele de preinjecție, care a fost mai mare decât toate celelalte grupuri în ziua a 3-a și celor care au primit cazeină hidrolizată sau intactă fără fibră în ziua 4 (P <0,05), diaree, creștere în greutate în comparație cu alte grupuri hrănite hidroxizată sau cazeină intactă fără fibre (P <.05), necroza criptă (în intestin) a apărut în toate grupurile, cu excepția celor care consumă dieta concentrat de soia Chevreau și Funk-Archuleta 50
Metotrexatul Toxicitatea gastro-intestinală Șobolani SD masculi; 5 experimente diferite; produsele testate: făină de soia, concentrat de soia, izolat de soia și fibre de soia; Cu 14 zile înainte și 7 zile după injectarea MTX intraperitoneală Făina de soia și concentratul de soia au oferit cea mai mare protecție, complet ameliorând anorexia indusă de MTX și diareea; soia și extractul de soia au împiedicat necroza (în intestinul subțire de animale injectate cu MTX) observată la animalele hrănite cu dieta semi-purificată pe bază de cazeină Funk și Baker 51
Metotrexatul Toxicitatea gastro-intestinală Șobolani SD masculi; 6 experimente diferite; produsele testate: (1) surse de fibre, inclusiv celuloză cristalină, celuloză amorfă, hemiceluloză și pectină; (2) surse de proteine, inclusiv cazeină, concentrat de soia, izolat de zer, albumină de ou, făină de gluten com și hamburger; în experimentele 1 până la 4, dietele timp de 14 zile înainte de injectarea MTX, experimentele 5 și 6 pentru a evalua perioadele de timp înainte sau după administrarea de MTX asupra dezvoltării toxicității Toxicitatea a fost mai scăzută atunci când 25% din proteina furnizată în mod normal de cazeină a fost înlocuită cu concentrat de soia și nu au fost prezente simptome de toxicitate atunci când 50% sau mai mult din proteină a fost furnizat de concentrat de soia Funk și Baker 52
cisplatina nefrotoxicitatea soricei; (10 mg / kg, n = 10), cisplatină (20 mg / kg, n = 10) și cisplatină plus genisteină (n = 10) genisteina; reducerea semnificativă a leziunii renale induse de cisplatină, ameliorarea reglării crescute indusă de cisplatină a exprimării ICAM-1 și MCP-1, având ca rezultat o infiltrare scăzută a macrofagelor în rinichi, a generat o generare a activării ROS și NF-x B indusă de cisplatină în HK -2, reducerea apoptozei induse de cisplatină în rinichi prin reglarea în jos a inducției p53 Sung et al 82

Abrevieri: AH23848B, un antagonist al receptorului PGE2 EP4; HK-2, rinichi uman; HL-60, celule leucemice umane;ICAM-1, imunostabilizare pentru molecula-1 de adeziune intercelulară; MCP-1, imunostabilizare pentru proteina-1 chemoatractant monocit; MTX, metotrexat; NF-κB, factor nuclear-κB; PDTC, pirolidină ditiocarbamat de amoniu;ROS, specii reactive de oxigen; SD, Sprague-Dawley.

Biodisponibilitatea izoflavonoidelor

Studiile farmacocinetice la adulți sănătoși au comparat cinetica plasmatică a daidzeinei pure, a genisteinei și a β-glicozidelor lor administrate ca doză unică de bolus la 19 femei sănătoase. Rezultatele au demonstrat diferențe în ceea ce privește farmacocinetica glicozidelor de izoflavonă comparativ cu β-glicozidele respective. Chiar dacă toate izoflavonele au fost absorbite eficient din intestin, au existat diferențe izbitoare în soarta agliconei și β-glicozidelor. Timpii medii pentru a atinge concentrațiile plasmatice maxime, tmax pentru agliconii genisteină și daidzein au fost de 5,2 și respectiv 6,6 ore, în timp ce pentru glicozidele corespunzătoare s-a întârziat la 9,3 și, respectiv, 9,0 ore, ceea ce a fost în concordanță cu timpul de ședere necesar pentru hidroliză scindarea fragmentului glicozidic. Volumul aparent de distribuție a izoflavonilor a confirmat o distribuție extensivă a țesuturilor. În acest studiu, concentrația de genisteină din plasmă a fost în mod constant mai mare decât cea a daidzeinei când s-au administrat cantități egale de 2 izoflavone, ceea ce a fost explicat prin distribuția mai mare a daidzeinei (236 L) comparativ cu genisteinul (161 L).Biodisponibilitatea sistemică a genisteinei (aria medie a curbei [AUC] = 4,54 μg / [ml h]) a fost mult mai mare decât cea a daidzeinei (ASC medie = 2,94 μg / [ml h]). Abilitatea bioavilară a fost mai mare atunci când a fost ingerată ca beta-glicozide decât ca aglicone.Farmacocinetica izoflavonilor metoxilați a arătat diferențe distincte în funcție de poziția grupării metoxil în moleculă. Glicitina, găsită în 2 suplimente de fitoestrogen, a suferit o hidroliză a fragmentului β-glicozid și o micșorare a biotransformării, ceea ce a dus la concentrații mari de glicitină în plasmă. Biochinina A și formononetinul, 2 izoflavone găsite în 1 supliment fitoestrogen, au fost demethylate rapid și eficient, ducând la concentrații mari de genisteină plasmatică și daidzeină, observate în mod obișnuit după ingestia alimentelor care conțin soia. Aceste diferențe în ceea ce privește farmacocinetica și metabolismul au implicații în studiile clinice, deoarece nu se poate presupune că toate isoflavonele au fost comparabile în ceea ce privește farmacocinetica și biodisponibilitatea acestora.O analiză a 33 de suplimente și extracte de fitoestrogen a evidențiat diferențe considerabile în ceea ce privește conținutul de izoflavonă față de cel revendicat de producători. Concentrațiile plasmatice ale isoflavonelor prezintă diferențe calitative și cantitative semnificative, în funcție de tipul de supliment ingerat.56

Diferite studii, incluzând studii in vivo, au arătat că genisteina din extractele de soia, forma sa liberă, și genistinul glicozidic sunt ușor biodisponibile. 15 Metabolizarea extensivă a genisteinei în intestin și postabsorbția a fost documentată atât la oameni cât și la animale experimentale. Printre mai mulți metaboliți identificați în sânge și în excretă sunt conjugatele de genisteină și metaboliții săi dihidrogenistein, dihydrodaidzein, 6′-hidroxi-O-desmetilangolensin, 4-etilfenol, glucuronid și sulfat și acid 4-hidroxifenil-2-propionic. Microflora intestinală scindează inelul C al scheletului izoflavonoid pentru a da acidul 4-hidroxifenil-2-propionic și dihidrogenisteinul. 57 Metabolismul în peretele intestinal și în ficat este , de asemenea , cunoscut pentru a produce glucuronid și produse sulfatate.58 Puține rapoarte sugerează că conjugarea joacă un rol în eliminarea rapidă prin excreție biliară și urinară. 8

Efectele adverse ale isoflavonilor de soia

Într-o analiză a datelor din PubMed și EMBASE din 1975 până în 2015 (articolele selectate cu termenii de căutare isoflavonă , fitoestrogen , soia , genistin și PCa ), izoflavonele sunt raportate că nu joacă un rol important în reducerea PSA la pacienții cu PCa sau bărbați sănătoși , dar s-a raportat că aportul de diferite tipuri de fitoestrogeni cu concentrații mai scăzute în dieta zilnică produce efecte sinergice împotriva PCa. Analiza sugerează că țesutul de prostată poate concentra isoflavonele la niveluri potențial anticarcinoge, dar a avertizat că isoflavonele pot acționa ca agonist în PCa. 59

Fitoestrogenii sunt analogi structural și funcțional cu estrogeni. Phytoestrogenii și metaboliții lor activi, cum ar fi egolul, pot să rămână în alimente / carne și să influențeze echilibrul hormonal al consumatorilor. La animale, aportul de fitoestrogeni poate afecta fertilitatea, dezvoltarea sexuală și comportamentul. 60

Consumul de soia ca supliment alimentar poate provoca efecte secundare ușoare la nivelul stomacului și intestinului cum ar fi constipația, balonarea și greața și pot provoca, de asemenea, reacții alergice care implică erupții cutanate, mâncărime și anafilaxie la unii oameni.

Concluzie

Agenții chimioterapeutici și radiațiile induc stresul și inflamația oxidativă, producând efecte secundare la pacienții cu cancer. Soia izoflavone, datorită mecanismelor lor multiple de efecte, inclusiv efectele antioxidante și antiinflamatorii, pot fi utilizate ca suplimente alimentare pentru ameliorarea reacțiilor adverse la medicamentele anticanceroase și la radiații. În același timp, ele pot crește eficacitatea chimioterapiei și radiațiilor cancerului, în special în PCaEfectul izoflavonelor din soia, în special genisteina, în prevenirea și controlul PCa a fost susținut prin studii preclinice, metaanalize și studii clinice, dar sunt necesare studii clinice mai mari controlate cu placebo pentru a investiga utilizarea potențială a genisteinei pentru ameliorarea efectele adverse ale medicamentelor anticanceroase și ale radioterapiei.

Recunoasteri

SA recunoaște Consiliul Indian de Cercetări Medicale (ICMR) pentru furnizarea ICMR International Fellowship pentru Senior Biomedical Scientists 20l8-2019.

Note de subsol

Declarația privind interesele conflictuale: Autorul (autorii) nu a declarat niciun potențial conflict de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

Finanțare: Autorul (autorii) nu a primit niciun sprijin financiar pentru cercetare, autor, și / sau publicarea acestui articol.

Logo-ul ict

Link to Publisher's site
Integr Cancer Ther . 2019; 18: 1534735419835310.
Publicat online 2019 Mar 22. doi: 10.1177 / 1534735419835310
PMCID: PMC6431760
PMID: 30897972
Isoflavonele de soia în oncologia integrativă: creșterea eficacității și scăderea toxicității terapiilor cancerului
Dr. Ilyas Sahin , dr. Birdal Bilir , dr. Shakir Ali , Dr. Shakir Ali , Dr. Kazim Sahin , dr. 5 și Omer Kucuk 2, 3

Referințe

1. D’Incalci M, Steward WP, ​​Gescher AJ. Modularea răspunsului la agenții chimioterapici de cancer prin constituenții dieta: sunt dovezile disponibile suficient de robuste pentru consiliere rațională pentru pacienți? Cancer Treat Rev . 2007; 33 : 223-229. PubMed ] Google Scholar ]
2. Sarkar FH, Li Y. Izoflavonele de soia și prevenirea cancerului . Cancer Invest . 2003; 21 : 744-757. PubMed ] Google Scholar ]
3. Zhang Z, Wang CZ, Du GJ și colab. Genistein induce blocarea ciclului celular G2 / M și apoptoza prin calea ATM / p53 dependentă în celulele cancerului de colon uman . Int J Oncol . 2013; 43 : 289-296.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Tabassum A, Bristow RG, Venkateswaran V. Ingestia seleniului si a altor antioxidanti in timpul radioterapiei cancerului de prostata: un lucru bun? Cancer Treat Rev . 2010; 36 : 230-234. PubMed ] Google Scholar ]
5. Conklin KA. Stresul oxidativ asociat chimioterapiei: impact asupra eficacității chimioterapeutice . Integr Cancer Ther . 2004; 3 : 294-300. PubMed ] Google Scholar ]
6. Lawenda BD, Kelly KM, Ladas EJ, Sagar SM, Vickers A, Blumberg JB. Ar trebui evitată administrarea suplimentară de antioxidanți în timpul chimioterapiei și radioterapiei? J Natl Cancer Inst . 2008; 100 : 773-783. PubMed ] Google Scholar ]
7. Fukutake M, Takahashi M, Ishida K, Kawamura H, Sugimura T, Wakabayashi K. Cuantificarea genisteinei și genistinei în soia și produsele din soia . Food Chem Toxicol . 1996; 34 : 457-461. PubMed ] Google Scholar ]
8. Sfakianos J, Coward L, Kirk M, Barnes S. Absorbția intestinală și excreția biliară a genisteinei izoflavone la șobolani . J Nutr . 1997; 127 : 1260-1268. PubMed ] Google Scholar ]
9. Adlercreutz H, Markkanen H, Watanabe S. Concentrațiile plasmatice ale fitoestrogenelor la bărbații japonezi . Lancet . 1993; 342 : 1209-1210. PubMed ] Google Scholar ]
10. Hussain M, Banerjee M, Sarkar FH, și colab. Soia izoflavone în tratamentul cancerului de prostată . Nutr Cancer . 2003; 47 : 111-117. PubMed ] Google Scholar ]
11. Sarkar FH, Li Y. Rolul isoflavonilor în chemoprevența cancerului . Front Biosci . 2004; 9 : 2714-2724.PubMed ] Google Scholar ]
12. Lee R, Kim YJ, Lee YJ, Chung HW. Efectul selectiv al genisteinei asupra toxicității bleomicinei în limfocitele normale și celulele HL-60 . Toxicologie . 2004; 195 : 87-95. PubMed ] Google Scholar ]
13. Zhou JR, Gugger ET, Tanaka T, Guo Y, Blackburn GL, Clinton SK. Fitochimicalele din soia inhibă creșterea carcinomului prostatic transplantabil și a angiogenezei tumorale la șoareci . J Nutr . 1999; 129 : 1628-1635. PubMed ] Google Scholar ]
14. Applegate CC, Rowles JL, Ranard KM, Jeon S, Erdman JW. Consumul de soia și riscul de apariție a cancerului de prostată: o revizuire sistematică actualizată și o meta-analiză . Nutrienți . 2018; 10 : E40.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Spagnuolo C, Russo GL, Orhan IE și colab. Genistein și cancer: starea actuală, provocările și direcțiile viitoare . Adv Nutr . 2015; 6 : 408-419. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
16. Ali S, Mann DA. Transducția semnalului prin intermediul căii NF-kappaB: o modalitate de tratament orientată pentru infecție, inflamație și reparații . Cell Biochem Funct . 2004; 22 : 67-79. PubMed ] Google Scholar ]
17. Phillip CJ, Giardina CK, Bilir B, și colab. Genistein cooperează cu inhibitorul de inhibitori ai deacetilazei de histonă pentru a induce moartea celulelor în celulele cancerului de prostată . BMC Cancer .2012; 12 : 145. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. Li Y, Ahmed F, Ali S, Philip PA, Kucuk O, Sarkar FH. Inactivarea factorului nuclear kappaB de genisteină de izoflavonă de soia contribuie la creșterea apoptozei induse de agenți chimioterapeutici în celulele canceroase umane . Cancer Res . 2005; 65 : 6934-6942. PubMed ] Google Scholar ]
19. Khoshyomn S, Manske GC, Lew SM, Wald SL, Penar PL. Acțiunea sinergică a genisteinei și cisplatinei asupra inhibării creșterii și a citotoxicității celulelor meduloblastomului uman . Pediatrul Neurosurg . 2000; 33 : 123-131. PubMed ] Google Scholar ]
20. Sahin K, Tuzcu M, Basak N, și colab. Sensibilizarea celulelor cancerului de col uterin la cisplatină prin genisteină: rolul căilor de semnalizare NFkappaB și Akt / mTOR . J Oncol . 2012; 2012 : 461562.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
21. Hillman GG, Forman JD, Kucuk O, și colab. Genistein potențează efectul radiațiilor asupra celulelor carcinomului de prostată . Clin Cancer Res . 2001; 7 : 382-390. PubMed ] Google Scholar ]
22. Hillman GG, Wang Y, Kucuk O, și colab. Genistein potențează inhibarea creșterii tumorale prin radiații într-un model ortotopic al cancerului de prostată . Mol Cancer Ther . 2004; 3 : 1271-1279. PubMed ] Google Scholar ]
23. Raffoul JJ, Banerjee S, Che M, și colab. Izoflavonele din soia sporesc radioterapia într-un model metastatic de cancer de prostată . Int J Cancer . 2007; 120 : 2491-2498. PubMed ] Google Scholar ]
24. Yashar CM, Spanos WJ, Taylor DD, Gercel-Taylor C. Potențarea efectului de radiație cu genisteină în celulele cancerului de col uterin . Gynecol Oncol . 2005; 99 : 199-205. PubMed ] Google Scholar ]
25. Tang Q, Ma J, Sun J, și colab. Genistein și AG1024 măresc sinergic radiosensibilitatea celulelor cancerului de prostată . Oncol Rep . 2018; 40 : 579-588. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Djuric Z, Chen G, Doerge DR, Heilbrun LK, Kucuk O. Efectul suplimentării cu izoflavonă a soiei asupra markerilor stresului oxidativ la bărbați și femei . Cancer Lett . 2001; 172 : 1-6. PubMed ] Google Scholar ]
27. Kapiotis S, Hermann M, Held I, Seelos C, Ehringer H, Gmeiner BM. Genistein, inhibitorul de angiogeneză derivat din diete, previne oxidarea LDL și protejează celulele endoteliale de leziuni prin LDL aterogen . Arterioscler Thromb Vasc Biol . 1997; 17 : 2868-2874. PubMed ] Google Scholar ]
28. Ruiz-Larrea MB, Mohan AR, Paganga G, Miller NJ, Bolwell GP, Rice-Evans CA. Activitatea antioxidantă a isoflavonilor fitoestrogenici . Gratuit Radic Res . 1997; 26 : 63-70. PubMed ] Google Scholar ]
29. Blay M, Espinel AE, Delgado MA, și colab. Efectul isoflavonei asupra profilului expresiei genelor și biomarkerilor inflamației . J Pharm Biomed Anal . 2010; 51 : 382-390. PubMed ] Google Scholar ]
30. Duan W, Kuo IC, Selvarajan S, Chua KY, Bay BH, Wong WS. Efectele antiinflamatorii ale genisteinei, un inhibitor al tirozin kinazei, pe un model de astm bronsic . Am J Respir Crit Care Med . 2003; 167 : 185-192. PubMed ] Google Scholar ]
31. Gong L, Li Y, Nedeljkovic-Kurepa A, Sarkar FH. Inactivarea NF-kappaB de genisteină este mediată prin calea de semnalizare Akt în celulele cancerului de sân . Oncogene . 2003; 22 : 4702-4709. PubMed ] Google Scholar ]
32. Hall WL, Vafeiadou K, Hallund J, și colab. Produse alimentare imbogatite cu izoflavon de soia si biomarkeri inflamatorii ai bolilor cardiovasculare la femeile aflate in postmenopauza: interactiuni cu genotipul si productia de ecuatii . Am J Clin Nutr . 2005; 82 : 1260-1268. PubMed ] Google Scholar ]
33. Kang JS, Yoon YD, Han MH și colab. Stimularea inhibării independente de receptorul estrogen a expresiei genice a factorului de necroză tumorală de către equio fittoestrogen este mediată prin blocarea activării factorului nuclear-kappaB în macrofagele de șoarece . Biochem Pharmacol . 2005; 71 : 136-143. PubMed ] Google Scholar ]
34. Gescher A, Pastorino U, Plummer SM, Manson MM. Suprimarea dezvoltării tumorilor de către substanțele derivate din mecanismele de dietă și implicațiile clinice . Br J Clin Pharmacol . 1998; 45 : 1-12.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
35. Lazarevic B, Boezelijn G, Diep LM, și colab. Eficacitatea și siguranța intervenției pe termen scurt a genisteinei la pacienții cu cancer de prostată localizat înainte de prostatectomia radicală: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, de fază 2 . Nutr Cancer . 2011; 63 : 889-898. PubMed ] Google Scholar ]
36. Hwang YW, Kim SY, Jee SH, Kim YN, Nam CM. Consumul de alimente din soia și riscul de apariție a cancerului de prostată: o meta-analiză a studiilor observaționale . Nutr Cancer . 2009; 61 : 598-606. PubMed ] Google Scholar ]
37. Lazarevic B, Hammarstrom C, Yang J și colab. Efectele intervenției genistein pe termen scurt asupra expresiei biomarkerilor de prostată la pacienții cu cancer de prostată localizat înainte de prostatectomia radicală . Br J Nutr . 2012; 108 : 2138-2147. PubMed ] Google Scholar ]
38. Vaishampayan U, Hussain M, Banerjee M, și colab. Licopen și isoflavone de soia în tratamentul cancerului de prostată . Nutr Cancer . 2007; 59 : 1-7. PubMed ] Google Scholar ]
39. Grainger EM, Moran NE, Francis DM, și colab. Un nou suc de soia de tomate induce o creștere a răspunsului la doză-răspuns în biomarkeri phytochemicali urinari și plasmatici la bărbații cu cancer de prostată . J Nutr . 2019; 149 : 23-35. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
40. Faber M, Coudray C, Hida H, Mousseau M, Favier A. Produsele de peroxidare a lipidelor și statutul de vitamine și oligoelemente la pacienții cu cancer înainte și după chimioterapie, inclusiv adriamicină: un studiu preliminar . Biol Trace Elem Res . 1995; 47 : 117-123. PubMed ] Google Scholar ]
41. Sangeetha P, Das UN, Koratkar R, Suryaprabha P. Creșterea generării de radicali liberi și peroxidarea lipidelor după chimioterapie la pacienții cu cancer . Liber Radic Biol Med . 1990; 8 : 15-19. PubMed ] Google Scholar ]
42. Weijl NI, Hopman GD, Wipkink-Bakker A, și colab. Cisplatina combinată cu chimioterapie induce o scădere a antioxidanților plasmatici ai pacienților cu cancer . Ann Oncol . 1998; 9 : 1331-1337. PubMed ] Google Scholar ]
43. Conklin KA. Antioxidanții dietetici în timpul chimioterapiei de cancer: impact asupra eficacității chimioterapeutice și dezvoltării efectelor secundare . Nutr Cancer . 2000; 37 : 1-18. PubMed ] Google Scholar ]
44. Nicolson GL. Terapia de înlocuire a lipidelor: o abordare nutraceutică pentru reducerea oboselii asociate cancerului și a efectelor adverse ale terapiei cancerului în timp ce restabilirea funcției mitocondriale . Cancer Metastazele Rev . 2010; 29 : 543-552. PubMed ] Google Scholar ]
45. Blocul KI, Koch AC, Mead MN, Tothy PK, Newman RA, Gyllenhaal C. Impactul suplimentelor antioxidante asupra eficacității chimioterapeutice: o revizuire sistematică a dovezilor din studiile controlate randomizate . Cancer Treat Rev . 2007; 33 : 407-418. PubMed ] Google Scholar ]
46. Blocul KI, Koch AC, Mead MN, Tothy PK, Newman RA, Gyllenhaal C. Impactul suplimentelor antioxidante asupra toxicității chimioterapeutice: o revizuire sistematică a dovezilor din studiile controlate randomizate . Int J Cancer . 2008; 123 : 1227-1239. PubMed ] Google Scholar ]
47. Cunningham D, Morgan RJ, Mills PR, și colab. Modificări funcționale și structurale ale intestinului subțire uman proximal după terapia citotoxică . J Clin Pathol . 1985; 38 : 265-270.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Funk-Archuleta MA, Foehr MW, Tomei LD, Hennebold KL, Bathurst IC. O fracție antiapoptotică derivată din soia reduce toxicitatea metotrexatului în tractul gastro-intestinal al șobolanului . Nutr Cancer .1997; 29 : 217-221. PubMed ] Google Scholar ]
49. Pinkerton CR, Milla PJ. Metabolizarea enterotoxicității metotrexatului: influența dozei de medicament și sincronizarea la șobolan . Br J Cancer . 1984; 49 : 97-101. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
50. Chevreau N, Funk-Archuleta M. Efectul formulelor enterice asupra toxicității metotrexatului . Nutr Cancer . 1995; 23 : 185-204. PubMed ] Google Scholar ]
51. Funk MA, Baker DH. Efectul produselor din soia asupra toxicității metotrexatului la șobolani . J Nutr .1991; 121 : 1684-1692. PubMed ] Google Scholar ]
52. Funk MA, Baker DH. Efectul fibrei, sursei de proteine ​​și timpul de hrănire asupra toxicității metotrexatului la șobolani . J Nutr . 1991; 121 : 1673-1683. PubMed ] Google Scholar ]
53. Barry MA, Behnke CA, Eastman A. Activarea de moarte celulară programată (apoptoză) de cisplatină, alte medicamente anticanceroase, toxine și hipertermie . Biochem Pharmacol . 1990; 40 : 2353-2362. PubMed ] Google Scholar ]
54. Beg T, Siddique Y, Afzal M. Acțiunea de protecție a flavonoizilor genisteină și gingerol împotriva toxicității cisplatinei in vitro . J Young Pharm . 2012; 4 : 124-125. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
55. Tacyildiz N, Ozyoruk D, Yavuz G, și colab. Soia izoflavone ameliorează efectele adverse ale chimioterapiei la copii . Nutr Cancer . 2010; 62 : 1001-1005. PubMed ] Google Scholar ]
56. Setchell KD, Brown NM, Desai P, și colab. Biodisponibilitatea izoflavonelor pure la oameni sănătoși și analiza suplimentelor comerciale de soia izoflavonă . J Nutr . 2001; 131 ( 4 , suppl): 1362S-1375S. PubMed ] Google Scholar ]
57. Tamura M, Hori S, Nakagawa H. Bacteria intestinală asemănătoare cu Clostridium, tulpina TM-40, afectează metabolizarea in vitro a daidzeinei prin microbiota fecală a producătoarei de om și a producătorilor non-produși de sex masculin . Biosci Microflora . 2011; 30 : 65-71.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
58. Shelnutt SR, Cimino CO, Wiggins PA, Ronis MJ, Badger TM. Farmacocinetica conjugatelor de glucuronid și sulfat de genisteină și daidzeină la bărbați și femei după consumarea unei băuturi din soia .Am J Clin Nutr . 2002; 76 : 588-594. PubMed ] Google Scholar ]
59. Zhang HY, Cui J, Zhang Y, Wang ZL, Chong T, Wang ZM. Isoflavonele și cancerul de prostată: o analiză a unor probleme critice . Chin Med J (Engl) . 2016; 129 : 341-347. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
60. Jargin SV. Soia și fitoestrogeni: posibile efecte secundare . Ger Med Sci . 2014; 12 : Doc18.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
61. Wei H, Wei L, Frenkel K, Bowen R, Barnes S. Inhibarea formării de peroxid de hidrogen indusă de promotor tumoral in vitro și in vivo de genisteină . Nutr Cancer . 1993; 20 : 1-12. PubMed ] Google Scholar ]
62. Tikkanen MJ, Wähälä K, Ojala S, Vihma V, Adlercreutz H. Efectul aportului de fitoestrogen de soia asupra rezistenței la oxidarea lipoproteinelor cu densitate scăzută . Proc Natl Acad Sci SUA . 1998; 95 : 3106-3110. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
63. Ho KP, Li L, Zhao L, Qian ZM. Genistein protejează neuronii corticali primari de peroxidarea lipidică indusă de fier . Mol Cell Biochem . 2003; 247 : 219-222. PubMed ] Google Scholar ]
64. Sonee M, Suma T, Wang C, Mukherjee SK. Izoflavona de soia, genistein, protejează celulele neuronale corticale umane de stresul oxidativ . Neurotoxicologie . 2004; 25 : 885-891. PubMed ] Google Scholar ]
65. Wang X, Chen S, Ma G, Ye M, Lu G. Genistein protejează neuronii dopaminergici prin inhibarea activării microgliale . Neuroreport . 2005; 16 : 267-270. PubMed ] Google Scholar ]
66. Pan HC, Yang DY, Ho SP și colab. Regenerarea escaladată în leziunea strivire a nervului sciatic prin terapia combinată a celulelor stem mezenchimale cu lichid amniotic uman și a extractelor de soia fermentate, Natto . J Biomed Sci . 2009; 16 : 75. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
67. Park YJ, Jang YM, Kwon YH. Izoflavonele previne degenerarea neuronală mediată de stresul reticulului endoplasmatic prin inhibarea hiperfosforilării tau în celulele SH-SY5Y . J Med alimentare .2009; 12 : 528-535. PubMed ] Google Scholar ]
68. Park YJ, Jang Y, Kwon YH. Efectul de protecție al izoflavonelor împotriva degenerării neuronale mediate de homocisteină în celulele SH-SY5Y . Aminoacizi . 2010; 39 : 785-794. PubMed ] Google Scholar ]
69. Zhao JH, Arao Y, Sun SJ, Kikuchi A, Kayama F. Administrarea orală a genistinei derivate din soia suprimă inflamația hepatică acută indusă de lipopolizaharidă, dar nu induce atrofie timică la șobolan . Life Sci . 2006; 78 : 812-819. PubMed ] Google Scholar ]
70. Sakai T, Kogiso M. Soof izoflavone și imunitate . J Med Invest . 2008; 55 : 167-173. PubMed ] Google Scholar ]
71. Andres A, Donovan SM, Kuhlenschmidt MS. Soia izoflavone și infecții virale . J Nutr Biochem . 2009;20 : 563-569. PubMed ] Google Scholar ]
72. Akiyama T, Ishida J, Nakagawa S, și colab. Genistein, un inhibitor specific al protein kinazelor specifice tirozinei . J Biol Chem . 1987; 262 : 5592-5595. PubMed ] Google Scholar ]
73. Holzer G, Esterbauer H, Kronke G, și colab. Genisteinul flavonoid din soia dietetic abrogă inducerea factorului de țesut în celulele endoteliale induse de oxPAPC fosfopolipid oxidat aterogen . Thromb Res .2007; 120 : 71-79. PubMed ] Google Scholar ]
74. Martin D, Song J, Mark C, Eyster K. Înțelegerea acțiunilor cardiovasculare ale izoflavonelor de soia: obiective potențiale noi pentru dezvoltarea medicamentelor antihipertensive . Cardiovasc Hematol Disord Targets pentru consumul de stupefiante . 2008; 8 : 297-312. PubMed ] Google Scholar ]
75. Clementi G, Fiore CE, Mangano NG, și colab. Rolul dieta de soia și L-arginina în osteopenie indusă de ciclosporină-A la șobolani . Pharmacol Toxicol . 2001; 88 : 16-19. PubMed ] Google Scholar ]
76. Rittie L, Varani J, Kang S, Voorhees JJ, Fisher GJ. Hiperplazia epidermică indusă de retinoid este mediată de activarea receptorului factorului de creștere epidermic prin inducerea specifică a liganzilor EGF care leagă heparina și amfiregulina în pielea umană in vivo . J Invest Dermatol . 2006; 126 : 732-739. PubMed ] Google Scholar ]
77. Saratikov AS, Chuchalin VS, Rat’kin AV, Rat’kin EV, Fedoreev SA, Bulgakov VP. Proprietățile hepatoprotectoare ale complexelor polifenolice din lemn și culturi celulare de Maackia amurensis [în limba rusă] . Eksp Klin Farmakol . 2005; 68 : 51-54. PubMed ] Google Scholar ]
78. Zhao H, Liang J, Li X, Yu H, Li X, Xiao R. Suplimentarea combinată a acidului folic și a izoflavonei de soia protejează defectele de închidere ale tuburilor post-neuronale ale rozătoarelor induse de ciclofosfamidă in vivo și in vitro . Neurotoxicologie . 2010; 31 : 180-187. PubMed ] Google Scholar ]
79. Wozniak K, Kolacinska A, Blasinska-Morawiec M, și colab. Potențialul dăunător al ADN-ului la tamoxifen în cancerul de sân și celulele normale . Arch Toxicol . 2007; 81 : 519-527. PubMed ] Google Scholar ]
80. Landauer MR, Srinivasan V, Seed TM. Tratamentul cu genisteină protejează șoarecii de leziuni ale radiațiilor ionizante . J Appl Toxicol . 2003; 23 : 379-385. PubMed ] Google Scholar ]
81. Tsuruki T, Takahata K, Yoshikawa M. O peptidă imunostimulatoare derivată din soia inhibă alopecia indusă de etoposidă la șobolani neonatali . J Invest Dermatol . 2004; 122 : 848-850. PubMed ] Google Scholar ]
82. Sung MJ, Kim DH, Jung YJ și colab. Genistein protejează rinichii de leziunile induse de cisplatină . Rinichi Int . 2008; 74 : 1538-1547. PubMed ] Google Scholar ]

Articolele de la terapiile integrative de cancer sunt oferite aici prin amabilitatea publicațiilor SAGE

Nutriție și cancer

INTRODUCERE:

Se știe cum dieta joacă un rol important fie în apariția cancerului, fie în prevenirea acestuia.

METODE:

O revizuire completă a literaturii a fost efectuată încercând să obțină cunoștințe despre dietele care pot preveni apariția cancerului sau cele care pot cauza malignități.

REZULTATE:

Fructele și legumele sunt alimentele care pot preveni bolile de cancer, soia și peștii (omega 3 EPA /DHA) au demonstrat, de asemenea, că sunt preventive pentru unele tipuri de malignități. Factorii clari care cauzeaza cancer sunt carnea rosie si carnea procesata, produsele lactate si alcoolul.

Rolul de protecție al vitaminelor, antioxidanților și micronutrientilor trebuie să fie profund investigat. 

Obezitatea este un factor de risc clar pentru cancer, a fost propusă o reducere a caloriilor ca un factor care are proprietăți protectoare în studiile de laborator, dar acest lucru trebuie demonstrat într-un scenariu clinic(pina in 2005, in prezent exista numeroase studii clinice umane despre post si restrictie calorica in cancer nutrition and cancer).

CONCLUZIE:

Supravegherea dietei și o selecție adecvată a alimentelor poate fi o metodă utilă și ieftină pentru prevenirea bolilor maligne la populația generală.

 2015 Jul 18; 32 Suppl 1: 67-72. doi: 10.3305 / nh.2015.32.sup1.9483.
[Nutriție și cancer]
[Articolul în limba spaniolă; Rezumat disponibil în limba spaniolă de la editor]

1
Oncología Radioterápica HM Hospitales: HM Universitario Puerta del Sur și HM Universitario Sanchinarro .. ohernando@hmhospitales.com.

Abstract

PMID: 
26267778 
DOI: 
10.3305 / nh.2015.32.sup1.9483
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet gratuit

Soia-izoflavone în tratamentul cancerului de prostată

Abstract

Studiile epidemiologice sugerează o asociere inversă între aportul de soia și riscul de cancer de prostată (PCA). Am observat anterior că genisteinul de izoflavonă de soia induce apoptoza și inhibă creșterea in vitro atât a celulelor Pca sensibile la androgeni, cât și a celor dependente de androgeni. Pentru a determina efectele clinice ale izoflavonelor de soia asupra Pca, am efectuat un studiu pilot la pacienții cu Pca care au avut nivele serice de prostată specifice antigenului (PSA). Pacienții cu Pca au fost înscriși în studiu dacă au avut o boală nou diagnosticată și netratată, în așteptarea vigilentă cu creșterea PSA (grupa I) sau au avut o creștere a PSA serică după terapia locală (grupa II) sau în timpul tratamentului hormonal (grupa III). Intervenția de studiu a constat în administrarea de 100 mg de izoflavonă de soia (Novasoy) administrată pe cale orală de două ori pe zi, pentru un minim de 3 sau maxim de 6 luni. Patruzeci și unu de pacienți au fost înrolați (4 în grupa I, 18 în grupul II și 19 în grupa III) și au avut un nivel PSA median de 13,3 ng / ml. Treizeci și nouă de pacienți pot fi evaluați pentru a răspunde. Suplimentarea cu izoflavonă de soia a fost administrată pentru o mediană de 5,5 (interval 0,8-6) m per pacient. Deși nu s-au înregistrat scăderi susținute ale PSA care să se califice pentru un răspuns complet sau parțial, stabilizarea PSA a apărut la 83% dintre pacienții cu hormoni sensibili (grupa II) și 35% dintre pacienții refractari hormonali (grupa III). S-a înregistrat o scădere a ratei creșterii PSA serice în întreaga grupă (P = 0,01), cu rate de creștere scăzând de la 14 la 6% în lotul II (P = 0,21) și de la 31 la 9% în grupul III P = 0,05) urmând intervenția de izoflavonă a soiei. Nivelurile serice de genisteină și daidzeină au crescut în timpul suplimentării de la 0,11 până la 0,65 microM (P = 0,00002) și de la 0,11 până la 0,51 microM (P = 0,00001), respectiv. Nu s-au observat modificări semnificative la nivelurile serice ale testosteronului, IGF-1, IGFBP-3 sau 5-OHmdU. Aceste date sugerează că isoflavonele din soia pot fi benefice pt unii pacienți cu Pca.

PMID:15087261 DOI: 10.1207 / s15327914nc4702_1
 2003; 47 (2): 111-7.

1
Divizia de Hematologie și Oncologie, Wayne State University, Detroit, MI 48201, SUA.

Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la bărbații cu cancer de prostată și creșterea PSA: eficacitatea unui supliment alimentar

Abstract

OBIECTIVE:

Studiile epidemiologice au arătat relații semnificative între utilizarea componentelor dietetice și a incidenței și mortalității cancerului de prostată. Studiile mari de prevenire primară, care confirmă aceste constatări, sunt de dorit, dar costisitoare și dificil de proiectat.Prezentul studiu terțiar de prevenție se referă la efectul suplimentului alimentar în comparație cu placebo asupra ratei de creștere a antigenului specific prostatic (PSA).

METODE:

49 de pacienți cu antecedente de cancer de prostată și creșterea nivelurilor PSA după prostatectomie radicală (n = 34) sau radioterapie (n = 15) au participat la un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al unui supliment alimentar. A fost obținută aprobarea etică a protocolului. Perioadele de tratament de 10 săptămâni au fost separate printr-o perioadă de eliminare de 4 săptămâni.Suplimentul a constat din soia, izoflavone, licopen, silymarin și antioxidanți ca ingrediente principale. Modificările în rata de creștere a PSA (panta PSA și timpul de dublare) au fost parametrii primari ai eficacității. Au fost efectuate analize conform intenției de a trata (ITT) și per protocol (PP).

REZULTATE:

Parametrii de bază nu diferă între grupurile randomizate. Cinci participanți au fost pierduți în urma urmăririi, însă 46 ar putea fi evaluați printr-o analiză ITT. Analiza PP ar putea fi efectuată la 42 de bărbați cu cel puțin 5 măsurători PSA. Analiza pe protocol a arătat o scădere semnificativă a pantei PSA (p = 0,030) și (2) log PSA (p = 0,041). Acest lucru se traduce printr-o creștere de 2,6 ori a timpului de dublare a PSA de la 445 la 1150 de zile pentru perioadele de suplimente și de placebo. 

Nu s-au observat modificări ale parametrilor de siguranță pe bază de tratament în timpul studiului.

CONCLUZII:

Suplimentul alimentar pe bază de soia utilizat în acest studiu a demonstrat că întârzie progresia PSA după un tratament curativ cu potențial semnificativ. Pot fi indicate studii aprofundate ale suplimentului.

PMID: 16263208  ; DOI: 10.1016 / j.eururo.2005.08.005
 2005 Dec; 48 (6): 922-30; discuția 930-1. Epub 2005 Oct 17.
Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la bărbații cu cancer de prostată și creșterea PSA: eficacitatea unui supliment alimentar.

1
Departamentul de Urologie, Erasmus MC Rotterdam, Olanda. e.vandenberg@erasmusmc.nl