Arhive etichetă | tcm

lemnul dulce , ingredientul principal din TCM – folosit in tratarea covid19 in China – singur sau in combinatie cu alte medicatii – cu eficienta clinica de peste 90%

https://www.thailandmedical.news/news/must-read-china-s-secret-to-controlling-the-covid-19-outbreak-is-traditional-chinese-medicine-concoctions-used-alone-or-in-conjunction-with-antiviral-

Int J Biol Sci . 2020; 16 (10): 1708-1717.Publicat online 2020 15 mar. Doi:  10.7150 / ijbs.45538PMCID: PMC7098036PMID: 32226288

Medicina tradițională chineză în tratamentul pacienților infectați(SARS-CoV-2) Covid19: o revizuire și o perspectivă

Yang Yang , Md Sahidul Islam , Jin Wang , Yuan Li și Xin Chen Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență RenunțareAcest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Date asociate

Materiale suplimentare

Abstract

În prezent, sindromul respirator acut sever Coronavirus 2 (SARS-CoV-2, cunoscut anterior sub numele de 2019-nCoV, agentul patogen cauzal al bolii Coronavirus 2019 (COVID-19)) s-a răspândit rapid în China și în întreaga lume, provocând un focar de pneumonie infecțioasă. Nu sunt disponibile medicamente antivirus sau vaccinuri specifice pentru tratamentul acestei boli bruște și letale. Singura opțiune în prezent este îngrijirea de susținere și tratamentul nespecific pentru ameliorarea simptomelor pacientului. În partea de TOP a acestor terapii convenționale, mai mult de 85% dintre pacienții infectați cu SARS-CoV-2 din China beneficiază de tratament pentru medicina tradițională chineză (TCM). În acest articol, literaturile relevante publicate sunt revizuite cu atenție și sunt analizate aplicațiile curente ale TCM în tratamentul pacienților cu COVID-19. Datorită omologiei în epidemiologie,genomică și patogenia SARS-CoV-2 și SARS-CoV și utilizarea pe scară largă a TCM în tratamentul SARS-CoV, sunt discutate dovezile clinice care arată efectul benefic al TCM în tratamentul pacienților cu infecții coronavirale SARS . Studiile experimentale actuale care oferă o perspectivă asupra mecanismului care stă la baza efectului terapeutic al TCM și acele studii au identificat noi compuși naturali cu activitate anti-coronavirală..

Cuvinte cheie: SARS-CoV-2, Medicină tradițională chineză (TCM), pneumonie coronavirus

Introducere

În decembrie 2019, a existat un focar de pneumonie inexplicabilă în orașul Wuhan, provincia Hubei, China 1 . Până la 7 ianuarie 2020, s-a confirmat că a apărut un nou tip de coronavirus numit SARS-CoV-2 (denumit anterior 2019-nCoV) 2 . Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a numit pneumonia Wuhan drept boala Coronavirus-2019 (COVID-19) pe 11 februarie 2020 3 . Pacienții cu COVID-19 au prezentat simptome respiratorii tipice (cum ar fi tuse, febră și leziuni pulmonare) și alte simptome, cum ar fi oboseala, mialgia și diareea 4 , 5 . Începând cu 17 februarie 2020, în China și în alte 25 de țări au fost raportate un total de 73.332 cazuri de pneumonie infectată cu SARS-CoV-2, din care 72.528 cazuri au fost găsite în China 6. Datorită răspândirii rapide a SARS-CoV-2 prin transmiterea de la om la om, cazurile în prezent continuă să crească. SARS-CoV-2 extras de la pacienții cu pneumonie din Wuhan este un beta-coronavirus de tip ARN monocatenar învelit 7 . Secvențele genomice ale SARS-CoV-2 au împărțit 79,5% identitatea secvenței cu coronavirusurile asociate sindromului respirator acut sever (SARS-CoV) 8 , 9 . În plus, proteina spike (S) a SARS-CoV-2 și SARS-CoV intră în celulele epiteliale alveolare umane prin legarea receptorului 8 al enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) 8 .

COVID-19 poate fi diagnosticat fie prin radiografie CT toracică, fie printr-un test de laborator. Din păcate, medicamentele antivirale specifice sau vaccinurile în prezent nu au fost disponibile pentru tratament10 , 11 . Conform ghidului clinic actual din China și experiențelor în tratamentul pacienților cu SARS sau cu sindrom respirator din Orientul Mijlociu (MERS), atât medicina convențională, cât și medicina tradițională chineză (TCM) sunt utilizate pentru tratamentul pacienților cu infecție cu SARS-CoV-. 2 în China , de 12 – pe 14 . Această revizuire se concentrează în principal pe discuția despre utilizarea TCM în tratamentul pacienților cu COVID-19, în contextul managementului convențional actual. Datorită omologiei în epidemiologie, genomică și patogenie a SRAS-CoV-2 și SARS-CoV8 , 9 și utilizarea pe scară largă a TCM în tratamentul pacienților infectați cu SARS-CoV în 2002-2003 15 , dovezile clinice care arată eficacitatea și siguranța TCM în tratamentul pacienților cu coronaviral emergent vor fi rezumate și analizate, inclusiv studiile de laborator care oferă o perspectivă asupra bazei moleculare a beneficiilor terapeutice.

Tratamentul convențional al SARS-CoV-2: există loc pentru medicina chineză?

Datorită absenței unei terapii antivirale specifice și a unui vaccin, strategia principală de tratament pentru COVID-19 este îngrijirea de susținere, care este completată de combinația de antibiotice cu spectru larg, antivirale, corticosteroizi și plasmă convalescentă 16 (Tabel(…)(Tabelul 1).1). Inhibitorii de protează HIV ritonavir și lopinavir au fost utilizați, de obicei în combinație cu antibiotice adecvate sau cu IFNα-2b, în ​​tratamentul pacienților infectați cu SARS-CoV-2 7 , 17 . Analogii nucleozidici, cum ar fi ribavirina 12, pot fi potențial benefici pentru tratamentul COVID-19, deoarece ribavirina a fost aprobată pentru tratarea infecției cu virusul sincițial respirator (RSV) 18 și utilizată pe scară largă în timpul focarului SARS și MERS 10 . Cu toate acestea, ribavirina a avut efecte secundare severe, cum ar fi anemia 18și dacă a avut suficientă activitate antivirală împotriva SARS-CoV-2 este neclar. Analogii nucleozidici favipiravir (T-705) pot inhiba în mod eficient activitatea ARN polimerazei virusurilor ARN, cum ar fi gripa 19 . Un studiu recent in vitro a constatat că avea activitatea anti-SARS-CoV-2 20 , dar efectul in vivo rămâne evaziv. Remdesivirul poate fi cel mai promițător medicament antiviral pentru tratamentul COVID-19. Are activitate antivirală in vitro și in vivo împotriva unei game largi de viruși ARN, inclusiv SARS și MERS 21 , și ar putea scădea încărcăturile virale și patologia plămânilor la modelele animale 22. Un studiu a arătat că remdesivirul a inhibat semnificativ infecția cu SARS-CoV-2 în celulele Vero E6 20 , iar majoritatea simptomelor primului pacient din SUA infectat cu SARS-CoV-2 s-au rezolvat rapid după administrarea intravenoasă cu remdesivir 23 . În prezent, se află în studiu clinic pentru a evalua siguranța și eficacitatea remdesivirului intravenos la pacienții cu infecție SARS-CoV-2 24 . Oseltamivirul oral a fost utilizat pentru tratamentul cazurilor cu SARS-CoV-2 7 , în timp ce eficacitatea sa rămâne în prezent incertă.

tabelul 1

Tratamentul convențional al pacienților cu infecție cu SARS-CoV-2

Tipul tratamentuluiAgent sau dispozitiv terapeuticReferinţă
Terapia cu oxigen
Canulă nazală
Ventilație mecanică neinvazivă Ventilație
mecanică invazivă
ECMO *
16
Combinație de antibioticeAmoxicilină
Azitromicină
Fluorochinolonele
16
Antivirale

Lopinavir / ritonavir16 , 17
Ribavirină16 , 18
Favipiravir (T-705)19 , 20
Remdesivir20 – 23
Oseltamivir7
Clorochina20 , 36
Interferon7 , 17
CorticosteroiziMetilprednisolon7
Plasma convalescentăPlasma convalescentă22

* ECMO, oxigenare cu membrană extracorporală.

Moleculele mici vizate de gazdă aprobate pentru alte boli umane pot modula interacțiunile virus-gazdă ale SARS-CoV-2. Clorochina, un potențial medicament antiviral cu spectru larg 25 , 26 , a fost demonstrat de un studiu recent cu activitate anti-SARS-CoV-2 20 . Eficacitatea sa clinică este în curs de studiu într-un studiu deschis (ChiCTR2000029609) 12 . Inhalarea de atomizare IFNα (5 milioane U) a fost recomandată ca terapie antivirală pentru tratarea SARS-CoV-2 16 . A fost inițiat un test de testare a combinației IFNα-2b a inhibitorilor anti-HCV aprobați 17 , cu toate acestea, nu este clar dacă ar putea acționa sinergic împotriva SARS-CoV-2.

Corticosteroizii au fost folosiți frecvent pentru a suprima nivelurile crescute de citokine la pacienții cu SARS-CoV 27 , 28 și MERS-CoV 29 , 30 . Cu toate acestea, nu există dovezi care să arate că mortalitatea pacienților cu SARS și MERS a fost redusă prin tratamentul cu corticosteroizi, în timp ce clearance-ul viral a fost întârziat cu un astfel de tratament 31 – 33 . În consecință, nu se recomandă utilizarea corticosteroizilor în mod sistemic la pacienții infectați cu SARS-CoV-2 34 , 35 .

Anterior, s-a demonstrat că, fie în gripa severă, fie în infecția cu SARS-CoV, tratamentul cu plasmă convalescentă ar putea scădea semnificativ încărcătura virală și reduce mortalitatea 31 , 36 . Plasma convalescentă a fost utilizată pentru infecția severă cu SARS-CoV-2 în China 22 , deși promițătoare, eficacitatea și siguranța trebuie să fie evaluate în continuare cu atenție.

În conformitate cu analiza anterioară, OMS a concluzionat, de asemenea, „până în prezent, nu există niciun medicament specific recomandat pentru prevenirea sau tratarea SARS-CoV-2” 37 . 

TCM a fost utilizat în combaterea bolilor infecțioase de mii de ani. Există loc pentru intervenția TCM ca terapie complementară pentru pacienții cu COVID-19. Se raportează că pacienții cu infecție SARS-CoV au beneficiat de tratament TCM 38 , inclusiv ameliorarea efectului secundar al terapiei convenționale 39 , 40 . Pe baza acestor factori, există o așteptare generală că TCM ar fi o armă valoroasă împotriva SARS-CoV-2.

Medicina tradițională chineză în tratamentul pacienților infectați cu SARS-CoV: dovezi clinice

Aplicarea TCM în tratamentul SARS-CoV-2 este în mare măsură inspirată de tratamentul SARS cauzat de focarul de coronavirus SARS (SARS-CoV) la sfârșitul anului 2002 în provincia Guangdong din China, care s-a răspândit rapid în 2003, cu numărul cumulat la nivel mondial de peste 8.000 41 – 43 . De la rapoarte de cazuri, serii de cazuri, studii observaționale controlate și studii clinice randomizate, au fost efectuate și raportate studii clinice care vizează examinarea efectului TCM asupra SARS. Există dovezi destul de convingătoare care susțin ideea că TCM are un efect benefic în tratamentul sau prevenirea SARS. De exemplu, rata de fatalitate în Hong Kong și Singapore a fost de aproximativ 18%, în timp ce rata de la Beijing a fost inițial mai mult de 52% până la 5 leadin mai și a scăzut treptat până la 4% -1% după 20 – lea mai in 2003. dramatica reducere de fatalitate de la sfârșitul lunii mai de la Beijing a fost considerata a fi asociata cu utilizarea TCM ca un supliment la terapia convențională 44 . Lau și colegii săi au raportat că, în timpul focarului SARS, 1063 de voluntari, inclusiv 926 de muncitori din spitale și 37 de tehnicieni de laborator care lucrează în laboratoare cu virusuri cu risc ridicat, au folosit un extract din plante TCM, și anume Sang Ju Yin plus Yu Ping Feng San . În comparație cu 0,4% din infecția din grupul de control, niciunul dintre utilizatorii TCM nu s-a infectat. Mai mult, au existat unele dovezi că Sang Ju Yin plus Yu Ping Feng Sanar putea modula celulele T într-o manieră pentru a spori capacitatea de apărare a gazdei 45 , 46 . Într-un studiu clinic controlat, tratamentul suplimentar cu TCM a dus la îmbunătățirea marcată a simptomelor și a scurtat evoluția bolii 47 . Efectul benefic clinic al TCM pare să fie susținut de studii de laborator. De exemplu, o cercetare de înaltă calitate publicată în Lancet a raportat că glicirizina, o rădăcină constitutivă activă majoră de lemn dulce, care este cea mai frecvent utilizată plantă chineză, a inhibat puternic replicarea izolatelor clinice ale virusului SARS 48. Un alt studiu independent a confirmat activitatea antivirus a glicirizinei prin teste de reducere a plăcii și acest studiu a constatat că un alt compus din plante chinezesc baicalin a avut, de asemenea, activitatea anti-SARS 49 . Mai mult, Wang și colab . găsit MOL376, un compus derivat din TCM, poate deveni un compus de plumb pentru terapia SARS prin inhibarea catepsinei L, o țintă pentru tratamentul SARS 50 .

Există o mulțime de literatură despre tratamentele TCM pentru SARS publicate după epidemia de SARS din China. O analiză critică a acestor publicații ar fi utilă pentru a confirma efectul benefic al TCM. Liu și colab. a analizat sistematic opt studii controlate randomizate și a concluzionat că, prin combinație cu medicina convențională, TCM a arătat efectele benefice, cum ar fi scăderea mortalității și ameliorarea simptomelor, precum și controlul infecțiilor fungice la pacienții cu SARS. Cu toate acestea, dovezile nu sunt suficiente, din cauza calității slabe a metodologiei utilizate în studii 13. Leung a analizat 90 de lucrări peer-review cu o calitate rezonabilă din 130 de publicații și a concluzionat că TCM utilizat împreună cu tratamentul convențional a avut unele efecte pozitive, inclusiv un control mai bun al febrei, eliminarea mai rapidă a infecției toracice și alte simptome. Cu toate acestea, un astfel de efect benefic al TCM nu este concludent și sunt necesare studii clinice de înaltă calitate 15 . Într-o altă analiză aprofundată a literaturii, Liu și colegii au ajuns la concluzia că nu există niciun beneficiu al tratamentului adjuvant cu TCM în ceea ce privește mortalitatea 39 . Datorită lipsei studiilor TCM de înaltă calitate și a prejudecăților care au influențat validitatea rezultatelor, Wu și colegii săi au sugerat să repete testele clinice ale TCM pentru tratamentul infecțiilor acute ale tractului respirator (ARTI) 51 .

Identificarea compusului anti-covid19 din medicina tradițională chineză

Produsele naturale utilizate în TCM rămân a fi o sursă bogată pentru identificarea unor agenți terapeutici noi pentru tratamentul bolilor umane 52 . În ultimul deceniu, oamenii de știință au depus un efort considerabil pentru a identifica formule pe bază de plante cu componente multiple în TCM cu activitate anti-SARS-CoV (Tabel(…)(Masa 2).2). S-a urmărit, de asemenea, identificarea ulterioară a entităților chimice conținute în plante TCM responsabile de efectul anti-SARS-CoV (Tabel(…)(Tabelul 3).3). Datorită omologiei SARS-CoV și SARS-CoV-2, aceste studii anterioare pot arunca lumina asupra compușilor naturali care au capacitatea de a inhiba SARS-CoV-2.

tabel 2

Formule de plante TCM utilizate pentru Tratamentul infecției cu SARS-CoV

Formula TCMCompoziţieEfect terapeuticReferinţă
Yin Qiao SanFructus Forsythiae, Flos Lonicerae, Radix Platycodonis, Herba Menthae, Herba Lophatheri, Radix Glycyrrhizae, Herba Schizonepetae, Soia fermentată , Fructus arctii și Rhizoma Phragmitis„Dispersează căldura vântului, curăță căldura și ameliorează toxicitatea”, conform teoriei TCM
Tratamentul infecției tractului respirator superior.
Îmbunătățirea funcției sistemului imunitar al mucoasei căilor respiratorii superioare
111 , 112
Yu Ping Feng SanAstragali radix, Astragalus membranaceus, Atractylodes macrocephala și Saposhnikoviae Radix„Tonifiant qi ” pentru a proteja împotriva agenților patogeni externi ”, conform teoriei TCM
Se pare că au efecte antivirale, antiinflamatorii și imunoreglatorii
113 – 115
Sang Ju Yin și Yu Ping Feng SanSang Ju Yin [făcut cu crizantemă, frunze de dud și alte 6 ierburi] și Yu Ping Feng SanSe pare că au efecte antivirale și imunoregulatoare46
Lian Hua Qing Wen CapsuleSuspensa forsythia , Ephedra sinica, Lonicera japonica, Isatis indigotica, Mentha haplocalyx, Dryopteris crassirhizoma, Rhodiola rosea, Gypsum Fibrosum , Pogostemon cablin, Rheum palmatum , Houttuynia cordata, Glycyrrhizae, uralensis, și armeniaca sibirica„Se curăță căldura și se detoxifică, îndepărtează căldura pulmonară”, conform teoriei TCM
Se pare că au efecte antivirale, antiinflamatorii și imunoregulatoare.
8283
Shuang Huang LianLonicera japonica, Scutellaria baicalensis, and Forsythia suspensa“Clear heat and detoxify, remove lung hotness”, according to TCM theory
Reportedly has anti-SARS-CoV-2 activity
Reportedly has immunosuppressive effects
7880116
Ma Xin Gan Shi TangEphedrae herba, Armeniacae semenamarum), Glycyrrhizae radix et rhizome, Gypsum fibrosum, and Da Yuan Yin [Arecae semen, Magnoliae officinalis cortex, Tsaoko fructus,Anemarrhenae rhizoma, Dioscoreae rhizoma, Scutellariae radix, and Glycyrrhizae raadix et rhizome]„Facilitează fluxul pulmonar„ qi ” și îndepărtează căldura”, conform teoriei TCM
Se pare că au activitate anti-SARS-CoV
117 , 118

Deschideți într-o fereastră separată

Tabelul 3

Extracte din plante TCM sau compuși derivați TCM cu activitate anti-HCoV

Compuși TCMModul de acțiuneReferinţă
Compuși fenolici derivați din plante și extract de rădăcină de Isatis indigoticaInhibați activitatea de scindare a enzimei SARS-3CLpro57
Extract apă din Houttuynia cordataInhibați activitatea SARS-3CLpro
virală Blocați activitatea virală a ARN-polimerazei dependente de ARN (RdRp)
Imunomodulare
54 , 55
Scutellarein și myricetinInhibați nsP13 afectând activitatea ATPazei61
Glicirizina din Glycyrrhizae radixInhibă adsorbția și penetrarea virală48 , 75
Herbacetină, quercetină, izobavascalconă, 3-β-D-glucozidă și helichrysetinăInhibă activitatea de scindare a enzimei MERS-3CLpro60
Tetrandrina, fangchinolina și cefarantinaInhibați expresia proteinei HCoV-OC43 și a proteinei nucleocapsidice.
Imunomodulare
106 , 119
Extractele de rubarbă chinezăInhibați activitatea SARS-3CLpro53
Flavonoide (de exemplu: extras din semințe de litchi, herbacetină, rhoifolin, pectolinarină, quercetină, epigalocatechină galat și galocatechină galat)Inhibați activitatea SARS-3CLpro56 , 58 , 59
Quercetin și TSL-1 de la Toona sinensis RoemInhibați intrarea celulară a SARS-CoV76
Emodin derivat din genul Rheum și PolygonumInhibați interacțiunea proteinei SARS-CoV Spike și ACE2
Inhibați canalul ionic 3a al coronavirusului SARS-CoV și HCoV-OC43
67 , 72
Derivați de kaempferolInhibați canalul ionic 3a al coronavirusului73
Baicalin din Scutellaria baicalensisInhibați enzima de conversie a angiotensinei (ECA)44 , 68
SaikosaponinsPreveniți stadiul incipient al infecției cu HCoV-22E9, inclusiv atașamentul și penetrarea virală74
Tetra- O -galloyl-β-D-glucoză și luteolina, de la Galla chinensis și Veronicalina riifolia respectivSe leagă avid de proteina vârf de suprafață a SARS-CoV71

Deschideți într-o fereastră separată

Proteaza asemănătoare chimotripsinei (3CLpro) este vitală pentru replicarea virusului și, prin urmare, reprezintă o țintă promițătoare a medicamentului pentru dezvoltarea agenților terapeutici pentru SARS-CoV, precum și pentru alte coronavirusuri umane, inclusiv SARS-CoV-2. Sa raportat că în urma TCM extracte din plante au capacitatea de a inhiba activitatea enzimatică a SARS 3CLpro: chineză rubarbă extracte (IC50: 13,76 ± 0,03 pg / ml) 53 , apă extract de Houttuynia cordata 54 , 55 , flavonoid extras din litchi semințe de 56 și beta-sitosterol (IC50: 1210µM) extras din extractul de rădăcină de Isatis indigotica 57. Mai mult, urmând compuși naturali obținuți din plante, inclusiv sinigrină (IC50: 217µM), indigo (IC50: 752µM), aloe-emodină (IC50: 366 µM), hesperetin (IC50: 8,3 µM) 57 , quercetin (IC50: 73µM), galatul de epigalocatechină (IC50: 73 uM), galatul de galocatechină (IC50: 47 uM) 58 , herbacetina, rhoifolina și pectolinarina 59 au fost capabili să inhibe activitatea SARS 3CLpro. Mai mult, flavonoidele și anume herbacetina, izobavascalcona, quercetina 3-β-D-glucozidă și helichrysetina au potențialul de a bloca activitatea enzimatică a proteazei MERS-CoV 3CL 60 .

Proteina helicază este, de asemenea, considerată ca o țintă potențială pentru dezvoltarea agenților anti-HCoV (coronavirus uman). Yu și colab. scutellareina și myricetina raportate au inhibat puternic nsP13 (proteina helicază SARS-CoV) in vitro prin afectarea activității ATPazei 61 . ARN-polimeraza dependentă de ARN (RdRp), o enzimă cheie responsabilă atât pentru sinteza ARN pozitivă cât și pentru cea negativă, reprezintă, de asemenea, o altă țintă potențială drogabilă. S-a arătat că extractele de Kang Du Bu Fei Tang (IC50: 471,3 µg / mL), Sinomenium acutum (IC50: 198,6 µg / mL), Coriolus versicolor (IC50: 108,4 µg / mL) și Ganoderma lucidum(IC50: 41,9 µg / ml) a inhibat SARS-CoV RdRp într-o manieră dependentă de doză 54 . Wu și colab. a efectuat screening la scară largă a medicamentelor existente, a produselor naturale și a compușilor sintetici (> 10000 de compuși) pentru a identifica agenți anti-SARS-CoV eficienți printr-un test pe bază de celule cu virusul SARS și celulele Vero E6 62 . Au descoperit că ginsenozida-Rb1 izolată din ginsengul Panax , aescina izolată din castanul de cal, reserpina conținută în genul Rauwolfia și extractele de eucalipt și Lonicera japonica au inhibat replicarea SARS-CoV la concentrații netoxice 62 .

La fel ca SARS-CoV și HCoV-NL63, SARS-CoV-2 folosește receptorul gazdă ACE2 pentru intrarea celulară 63 – 66 . Prin urmare, TCM cu capacitatea de a viza ACE2 deține promisiunea de a preveni infecția cu SARS-CoV-2. Emodin din genul Rheum și Polygonum 67 , baicalin din Scutellaria baicalensis 44 , 68 , nicotianamină din alimente (în special „inhibitor de soia ACE2 (ACE2iSB)”) 69 , scutellarin 70 , tetra- O -galoyl-β-D-glucoză (TGG) din Galla chinensis și luteolină din Veronicalina riifolia 71a inhibat semnificativ interacțiunea SARS-CoV S-protein și ACE2. Cu toate acestea, activitatea anti-SARS-CoV a acestor compuși rămâne de evaluat. În plus, inhibarea canalului de ioni 3a de către emodina 72 sau derivații de kaempferol – juglanina 73 ar putea preveni eliberarea virală din celulele infectate. Saikosaponinele 74 , glicirizina 48 , 75 , quercetina și TSL-1 extrase din Toona sinensis Roem 76 ar fi avut efecte puternice anti-SARS-CoV prin inhibarea intrării celulare virale, adsorbție și penetrare.

Răspunsurile inflamatorii copleșitoare sunt atribuite deceselor pacienților cu infecție cu SARS-CoV sau MERS-CoV sau COVID-19. Astfel, agenții antiinflamatori probabil ar putea reduce severitatea și mortalitatea 77 . Shuang Huang Lian, un produs pe bază de plante TCM preparat din Lonicerae japonicae Flos, Scutellariae radix și Fructus Forsythiae, ar fi avut activitatea de a inhiba SARS-CoV-2 78 . Interesant, am arătat că acest preparat pe bază de plante inhibă puternic sindromul de șoc toxic stafilococic producerea de citokine (IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ) și chemokine (MIP-1α) induse de toxina 1 (TSST-1) , MIP-1β și MCP-1) de celule mononucleare din sânge periferic (PBMC)79 . În conformitate cu rezultatele noastre, sa demonstrat că acest produs pe bază de plante reduce semnificativ nivelurile transcripționale și translaționale ale citokinelor inflamatorii TNF-α, IL-1β și IL-6 în macrofagele alveolare murine stimulate de lipopolizaharide 80 . Indirubina este un ingredient activ al unui preparat TCM Dang Gui Long Hui Pill, a avut efecte antivirale și imunomodulatoare puternice, după cum se arată într-un studiu bazat pe observarea macrofagelor umane infectate cu virusul H5N1 și a celulelor epiteliale alveolare de tip I 81 .S-a raportat că Lian Hua Qing Wen Capsule are in vitroactivitate în inhibarea propagării diferitelor virusuri gripale. Acest produs pe bază de plante TCM nu numai că a blocat stadiile incipiente ale infecției cu virusul gripal, dar a inhibat și expresia genică indusă de virus a IL-6, IL-8, TNF-a, IP-10 și MCP-1 82 . În plus, un studiu realizat de Dong și colab . a raportat că nivelurile de IL-8, TNF-α, IL-17 și IL-23 în spută și de IL-8 și IL-17 în sânge au fost semnificativ scăzute după tratamentul cu Lian Hua Qing Wen Capsule la pacienții cu acută exacerbarea bolii pulmonare obstructive cronice 83 . Un studiu de autocontrol realizat de Poon și colab. a arătat că administrarea formulelor pe bază de plante TCM ( Sang Ju Yin și Yu Ping Feng San) poate avea efecte imunomodulatoare benefice pentru prevenirea infecțiilor virale, inclusiv SARS-CoV 46 .

Mai mult, un număr de agenți anti-coronavirali au fost identificați din plante TCM, deși mecanismele de acțiune nu au fost încă elucidate. De exemplu, extracte din Lycoris radiata , Artemisia annua , Pyrrosia lingua și agregat Lindera posedau activitatea anti-SARS-CoV 84 , 3β-Friedelanol izolat din Euphorbia neriifolia 85 , Blancoxanthone izolat din rădăcinile Calophyllum blancoi 86 au prezentat anti-HCoV- 229E activitate.Mergi la:

Medicina tradițională chineză utilizată în tratamentul pacienților infectați cu SARS-CoV-2: situațiile actuale

TCM este foarte apreciat de guvernul Chinei în campania sa de conținere și eradicare a SRAS-CoV-2. De exemplu, Comisia de sănătate din 26 de provincii a declarat oficial că TCM ar trebui utilizat în combinație cu medicina convențională în tratamentul pacienților cu COVID-19. La 17 februarie, Comisia Națională de Sănătate (NHC) din Republica Populară Chineză a raportat că 60.107 pacienți confirmați cu COVID-19 (85,20% din totalul cazurilor confirmate) au fost tratați cu TCM 87. În ceea ce privește 1 martie 2020, în China au fost lansate un total de 303 de studii clinice aflate în desfășurare cu scopul de a evalua eficacitatea și siguranța tratamentelor pentru pacienții cu CoV-19. Dintre acestea, 50 de studii (16,5%) se referă la utilizarea TCM, inclusiv 14 cazuri (4,6%) pentru a examina efectul tratamentului combinat cu TCM și medicina occidentală. În 22 de studii TCM (7,3%), se examinează efectul preparatelor pe bază de plante auto-fabricate, cum ar fi Formula Xin Guan-1 , Formula Xin Guan-2 și Qing Yi-4 . În alte 14 studii TCM (4,6%), sunt studiate produsele TCM disponibile comercial, cum ar fi injecția Tan Re Qing și capsula Lian Hua Qing Wen ((Tabelul 44).

Tabelul 4

Încercări clinice TCM în curs pentru tratamentul infecției cu SARS-CoV-2


Număr de înregistrare
Tipul de proiectareTitluMedicină pe bază de plante TCMMarime de mostraFază
ChiCTR2000029432CCTUn studiu real pentru eficacitatea și siguranța dozei mari de injecție Tanreqing în tratamentul pacienților cu pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19)Injecție Tan Re Qing724
ChiCTR2000029434RCTUn studiu randomizat, deschis, controlat în gol, pentru Lian-Hua Qing-Wen Capsule / Granule în tratamentul unei noi pneumonii cu coronavirus (COVID-19)Lian Hua Qing Wen Capsulă / Granulă4004
ChiCTR2000029487CCTStudiu clinic pentru Gu-Biao Jie-Du-Ling în prevenirea pneumoniei cu coronavirus (COVID-19) la copiiGu Biao Jie Du Ling2000
ChiCTR2000029589CCTUn studiu clinic deschis, prospectiv, multicentric pentru eficacitatea și siguranța injecției Reduning în tratamentul pneumoniei cu coronavirus ovel (COVID-19)Re Du Ning
Injection
600
ChiCTR2000029605RCTUn studiu randomizat, deschis, controlat în gol, multicentric, pentru soluția orală Shuang-Huang-Lian în tratamentul pneumoniei coronavirus noi (COVID-19)Shuang Huang Lian Lichid oral4004
ChiCTR2000029780RCTUn studiu multicentric, randomizat, deschis, controlat pentru eficacitatea și siguranța injecției Shen-Qi Fu-Zheng în tratamentul unei noi pneumonii cu coronavirus (COVID-19)Injecție Shen Qi Fu Zheng1604
ChiCTR2000029781RCTUn studiu multicentric, randomizat, deschis și controlat pentru eficacitatea și siguranța granulelor Kang-Bing-Du în tratamentul pneumoniei cu coronavirus noi (COVID-19)Kang Bing Du Granules1604
ChiCTR2000029822RCTUn studiu controlat randomizat pentru decoct de caprifoi în tratamentul pacienților cu infecție nouă cu coronavirus (COVID-19)Jin Yin Hua Tang1100
ChiCTR2000029991RCTA randomized, open-label, controlled trial for the safety and efficiency of Kesuting syrup and Keqing capsule in the treatment of mild and moderate novel coronavirus pneumonia (COVID-19)Ke Su Ting Syrup
/Ke Qing Capsule
724
ChiCTR2000030043RCTShen-Fu injection in the treatment of severe novel coronavirus pneumonia (COVID-19): a multicenter, randomized, open-label, controlled trialShen Fu Injection3004
ChiCTR2000030117RCTA multicenter, randomized, open, parallel controlled trial for the evaluation of the effectiveness and safety of Xiyanping injection in the treatment of common type novel coronavirus pneumonia (COVID-19)Xi Yan Ping Injection3484
ChiCTR2000030255RCTEfficacy and safety of Jing-Yin Granule in the treatment of novel coronavirus pneumonia (COVID-19) wind-heat syndromeJing Yin Granule3004
ChiCTR2000030388RCTEficacitatea și siguranța injecției Xue-Bi-Jing în tratamentul cazurilor severe de pneumonie coronavirusă nouă (COVID-19)Injecție Xue Bi Jing600
ChiCTR2000029813RCTStudiu clinic pentru capsulele Tanreqing în tratamentul pneumoniei cu coronavirus nou (COVID-19)Capsule Tan Re Qing720

Deschideți într-o fereastră separată

Note: RCT: studiu controlat randomizat; CCT: studiu clinic controlat.

Până în prezent, NHC a publicat 6 ediții Ghiduri de diagnostic și tratament pentru COVID-19 88 . Începând cu a patra versiune, diferite medicamente pe bază de plante utilizate în sistemul TCM au fost recomandate pentru tratamentul COVID-19, pe baza stadiului bolii și a diferențierii simptomelor 89 . Conform celei mai recente ediții a Ghidului 88 , după recomandarea produselor pe bază de plante din China cu mai multe componente pentru pacienții din perioada de observare medicală, probabil ca măsură preventivă: Huo Xiang Zheng Qi Shui , Lian Hua Qing Wen Capsule , S hu Feng Jie Du Capsule și Jin Hua Qing Gan Granule . În perioada de tratament clinic, Qing Fei Pai Du TangInjecția Xi Yan Ping , injecția Xue Bi Jing , injecția Re Du Ning, injecția Tan Re Qing , injecția Xing Nao Jing și alte formule de medicină chineză ar trebui selectate 90 . În plus, pentru pacienții aflați în stare critică, trebuie administrată injecția Shen Fu , injecția Sheng Mai , injecția Shen Mai , pilula Su He Xiang și pilula An Gong Niu Huang (Tabelul 5).

Tabelul 5

TCM recomandat de ediția a 6-a Ghiduri de diagnostic și tratament pentru COVID-19 88 .

Stadiul boliiSimptomMedicină chineză brevetată recomandată
Perioada de observare medicalăOboseală cu disconfort gastro-intestinalHuo Xiang Zheng Qi Shui
Oboseală cu febrăLian Hua Qing Wen Capsule, Shu Feng Jie Du Capsule, Jin Hua Qing Gan Capsule
Perioada de tratament clinic
(pacienți confirmați)
Cazuri ușoareQing Fei Pai Du Tang
Cazuri generaleQing Fei Pai Du Tang
Mai multe cazuriXi Yan Ping Injection, Xue Bi Jing Injection, Re Du Ning Injection, Tan Re Qing Injection, Xing Nao Jing Injection, Qing Fei Pai Du Tang
Cazuri criticeInjecție Xue Bi Jing, injecție Re Du Ning, injecție Tan Re Qing, injecție Shen Fu, injecție Sheng Mai, injecție Shen Mai, pilula Su He Xiang, o pastilă Gong Niu Huang

Prin analiza frecvenței TCM utilizată în 23 de provincii, Luo și colab. 37 au concluzionat că Astragalus membranaceus, Glycyrrhizae uralensis, Saposhnikoviae divaricata, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Lonicerae Japonicae Flos, Fructus forsythia, Atractylodis Rhizoma, Radix platycodonis, Agastache rugosa și Cyrtomium fortune folosită în mod obișnuit în cele mai folosite obiecte din Cyrtomium pentru fortăreața J. SmID au fost 10 cele mai folosite pentru a fi folosite în Cyrtomium fortune J. Sm. -19. Xu și colab. 91 a raportat că Astragalus membranaceus și Yu Ping Feng au fost utilizate în cele 13 programe de prevenire (la Beijing, Tianjin și colab.) Pentru „consolidarea qi-ului vital ”, o terminologie utilizată în TCM care este similară cu creșterea capacității de apărare a gazdei.Ophiopogon japonicas și Scrophularia ningpoensis și sunt plante TCM care au fost utilizate cel mai frecvent pentru „hrănirea yinului ” în nordul Chinei, în timp ce Atractylodis Rhizoma, Agastache rugosa și alte plante medicinale chinezești cu proprietatea „dezumidificării aromatice” au fost utilizate în mod obișnuit în sudul Chinei (tabel(…)(Tabelul 66).

Tabelul 6

Ierburi TCM utilizate frecvent pentru prevenirea infecției COVID-19

Raportat deIerburi (nume latin)Ierburi (Pin chinezesc Yin)Regiuni aplicabile
Luo și colab . 37Astragalus membranaceusHuangqi23 de provincii acopereau nord-estul, nordul, centrul (inclusiv Wuhan), sudul, estul, nord-vestul și sud-vestul Chinei.
Glycyrrhizae uralensisGancao
Saposhnikoviae divaricataFangfeng
Rhizoma Atractylodis MacrocephalaeBaizhu
Lonicerae Japonicae FlosJinyinhua
Fructus ForsythiaeLianqiao
Atractylodis RhizomaCangzhu
Radix platycodonisJiegeng
Agastache rugosaHuoxiang
Cyrtomium fortune J. SmGuanzhong
Xu și colab. 91Astragalus membranaceusHuangqiBeijing, Tianjin, Shandong, Shaanxi, Gansu, Hebei, Shanxi, Henan, Hubei, Jiangxi, Hunan și Yunnan
Atractylodis RhizomaCangzhuCinci regiuni din sudul Chinei (Hubei, Jiangxi, Hunan, Yunnan și Wuhan)
Eupatorii HerbaPeilan
Agastache rugosaHuoxiang
Ophiopogon japonicasMaidongOpt regiuni din nordul Chinei (Beijing, Tianjin, Hebei, Henan, Shaanxi, Shanxi, Gansu și Shandong)
Scrophularia ningpoensisXuanshen
Rhizoma phragmitisLugen
Adeinophora stricta MiqShashen
Dendrobium nobile Lindl.Shihu

Deschideți într-o fereastră separată

Conform raportului Administrației Naționale de Medicină Tradițională Chineză, până la 5 februarie 2020, 214 pacienți cu COVID-19 au fost tratați cu Qing Fei Pai Du Tang în provinciile Shanxi, Hebei, Heilongjiang și Shaanxi, cu o rată efectivă globală ≥ 90%. Dintre aceștia, simptomele majorității pacienților (≥60%) au fost semnificativ îmbunătățite, în timp ce boala altora (30%) a fost stabilizată 92 .
După aceea, 701 de pacienți cu COVID-19 au fost tratați cu Qing Fei Pai Du Tangîn 10 provincii din China. Rezultatul a arătat că 130 de pacienți (18,5%) s-au vindecat complet după tratament. Tratamentul a dus, de asemenea, la dispariția simptomelor caracteristice ale COVID-19, cum ar fi febra și tusea, la 51 de pacienți (7,27%). În plus, îmbunătățirea sau stabilizarea simptomelor au fost observate la 268 pacienți (38,2%) și la 212 pacienți (30,2%), respectiv 87 .
Yao și colab . și Lu și colab. 93 , 94 au analizat retrospectiv eficacitatea clinică a capsulei Lian Hua Qing Wen în tratamentul pacienților cu COVID-19 confirmați și suspectați. Rezultatele au indicat faptul că acest produs pe bază de plante ar putea ameliora semnificativ simptomele majore, cum ar fi febra și tusea și avea capacitatea de a promova recuperarea.

Unii pacienți cu o boală ușoară în stadiul incipient ar putea evolua brusc către o boală severă și, în cele din urmă, au murit din cauza șocului septic cu sindrom de disfuncție a mai multor organe (MODS), care a fost asociat cu furtuna de citokine 95 . Există dovezi convingătoare că unele produse pe bază de plante TCM sau componentele sale au efecte imunosupresoare puternice, după cum arată studiile noastre 79 și 96 – 103 . De exemplu, Wang și colab . 104 au raportat că injecția Shen Fu ar putea inhiba inflamația pulmonară și ar putea scădea nivelurile de IL-1β, IL-6 și alte citokine. Chang și colab . 105 au raportat căInjecția Re Du Ning ar putea reduce semnificativ nivelurile de IL-1β, TNF-α, IL-8, IL-10 și alte câteva citokine ale modelului indus de LPS de leziuni pulmonare acute la șobolani. Am raportat recent că tetrandrina, un compus izolat dintr-o plantă antireumatică chineză, ar putea inhiba puternic răspunsurile proinflamatorii Th1, Th2 și Th17 la șoarecii cu LPS 106 . Prin urmare, TCM cu capacitatea de a inhiba furtuna de citokine și consecințele sale devastatoare pot fi valorificate în tratamentul pacienților cu COVID-19 severe.

În prezent, studiul de laborator asupra efectului TCM se pare că rămâne în urma aplicării clinice a TCM în tratamentul pacienților cu COVID-19. Cu toate acestea, unii oameni de știință au început să examineze efectul produselor TCM sau al componentelor sale asupra SARS-CoV-2 în laboratoarele lor. De exemplu, un studiu in vitro a arătat că S huang Huang Lian Oral Liquid a avut efect inhibitor asupra SARS-CoV-2 78 . Cu toate acestea, eficacitatea clinică și siguranța sa pentru tratamentul pacienților cu COVID-19 nu au fost evaluate. Am observat că acest produs TCM nu a fost recomandat de Ghidul 89 al HNC . La fel ca SARS-CoV, SARS-CoV-2 folosește receptorul ACE2 pentru intrarea celulară 8. Teoretic, blocarea ACE2 poate preveni infecția cu SARS-CoV-2. Chen și Du au efectuat astfel studiul de andocare moleculară și au descoperit că compușii derivați de TCM, inclusiv baicalina, scutellarina, hesperetina, glicirizina și nicotianamina ar putea interacționa cu ACE2 107 . Prin urmare, acești compuși, precum și ierburile care conțin aceste ingrediente, pot avea capacitatea de a inhiba infecția cu SARS-CoV-2. Anticipăm mai multe studii experimentale care arată activitatea anti-SARS-CoV-2 a TCM sau a componentelor sale vor fi publicate în viitorul apropiat.Mergi la:

Observații de încheiere

TCM a acumulat experiențe de mii de ani în tratamentul bolilor pandemice și endemice. Furnizarea de tratamente complementare și alternative este încă urgent necesară pentru gestionarea pacienților cu infecție cu SARS-CoV-2, experiențele în TCM merită cu siguranță să fie învățate. Lupta împotriva epidemiilor actuale oferă, de asemenea, o oportunitate de a testa adevărata valoare a TCM în tratarea bolilor contagioase emergente. Studiile randomizate, dublu-orb și controlate cu placebo sunt cel mai bun mod de a furniza cele mai fiabile dovezi pentru o terapie, inclusiv TCM. Este încurajator faptul că au fost efectuate și raportate studii clinice controlate pentru a evalua eficacitatea TCM în tratamentul SARS-CoV. In orice caz,cele mai multe dintre aceste studii s-au dovedit a fi slab concepute și rezultatele ar putea duce la posibile prejudecăți în evaluarea eficacității tratamentului TCM13 . Sperăm că studiul clinic actual pentru a evalua efectul TCM asupra COVID-19 va utiliza protocoale mai stricte, ascunderea alocării și dublu-orbire, pentru a asigura conformitatea standardelor internaționale acceptabile. Mai mult, produsele standardizate ale TCM, mai degrabă decât formulările auto-preparate, ar trebui utilizate în studiile clinice. Studiul experimental poate fi capabil să elucideze mecanismul care stă la baza efectului terapeutic al TCM în tratamentul COVID-19. Studiul suplimentar al TCM poate duce la identificarea de noi compuși anti-coronavirus umani care se pot dovedi în cele din urmă utile în tratamentul SARS-CoV-2 sau a altor boli virale fatale emergente ca agenți terapeutici convenționali.

Siguranța TCM în tratamentul bolilor emergente cu coronavirus nu a fost inclusă în observația la pacienții cu SARS 13 . S-a raportat că unele plante folosite în TCM conțin nefrotoxine și mutageni 108 , în timp ce caracteristicile toxicologice ale majorității medicamentelor pe bază de plante chineze rămân a fi pe deplin înțelese 109 . Mai mult, ierburile utilizate în TCM pot imita sau mări sau opune efectul medicamentelor convenționale 110 . Astfel, siguranța TCM utilizată în tratamentul infecțiilor emergente cu coronavirus ar trebui evaluată cu atenție. Este deosebit de important să se evite toxicitatea sau să se interfereze cu eficacitatea tratamentului convențional cauzat de interacțiunea medicament-plante.

Material suplimentar

Cifre și tabele suplimentare.Faceți clic aici pentru fișier de date suplimentare. (178K, pdf)Mergi la:

Mulțumiri

Acest proiect a fost finanțat din subvenția de cercetare 201/2017 / A3 și 0056/2019 / AFJ din grantul de cercetare Fondul de dezvoltare științifică și tehnologică din Macau (FDCT) MYRG2017-00120- ICMS și MYRG2019-00169-ICMS.Mergi la:

Referințe

1. Gralinski LE, Menachery VD. Revenirea Coronavirusului: 2019-nCoV. Viruși. 2020. 12. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]2. Burki TK. Coronavirus în China. Lancet Respir Med. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]3. Organizația Mondială a Sănătății. Observațiile directorului general al OMS în cadrul ședinței media pe 2019-nCoV din 11 februarie 2020. https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-remarks-at-the-media- briefing-on-2019-ncov-on-11-februarie-2020. 2020.4. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Caracteristici clinice ale infecției cu coronavirus noi din 2019 în China. medRxiv. 2020. 2020. 02.06.20020974.5. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y. și colab. Caracteristici clinice ale pacienților infectați cu noul coronavirus din 2019 în Wuhan, China. Lancet. 2020; 395 (10223): 497-506. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Organizația Mondială a Sănătății. Raport de situație-29. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200218-sitrep-29-covid-19.pdf?sfvrsn=6262de9e_2. 2020.7. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y. și colab. Caracteristicile epidemiologice și clinice ale 99 de cazuri de pneumonie coronavirusă nouă din 2019 în Wuhan, China: un studiu descriptiv. Lancet. 2020; 395 (10223): 507–513. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]8. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Un focar de pneumonie asociat cu un nou coronavirus de origine probabilă a liliecilor. Natură. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]9. Wu A, Peng Y, Huang B, Ding X, Wang X, Niu P, Genome Composition and Divergence of the Novel Coronavirus (2019-nCoV) Originare din China. Microbi gazdă celulară. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]10. Zumla A, Chan JF, Azhar EI, Hui DS, Yuen KY. Coronavirusuri – descoperirea medicamentelor și opțiuni terapeutice. Nat Rev Drug Discov. 2016; 15 : 327–47. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]11. Xie X, Zhong Z, Zhao W, Zheng C, Wang F, Liu J. Chest CT pentru pneumonia tipică 2019-nCoV: relația cu testarea negativă RT-PCR. Radiologie. 2020: 200343. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]12. Li G, Clercq ED. Opțiuni terapeutice pentru noul coronavirus din 2019 (2019-nCoV) Nat Rev Drug Discov. 2020. [ PubMed ]13. Liu J, Manheimer E, Shi Y, Gluud C. Medicina din plante chineze pentru sindromul respirator acut sever: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Altern Complement Med. 2004; 10 : 1041–51. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Li T, Peng T. Medicina tradițională din plante din China ca sursă de molecule cu activitate antivirală. Antivirale Res. 2013; 97 : 1-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]15. Leung PC. Eficacitatea medicinei chineze pentru SARS: o revizuire a publicațiilor chinezești după criză. Sunt J Chin Med. 2007; 35 : 575–81. [ PubMed ] [ Google Scholar ]16. Jin YH, Cai L, Cheng ZS, Cheng H, Deng T, Fan YP. și colab. Un ghid de sfaturi rapide pentru diagnosticul și tratamentul pneumoniei infectate cu coronavirusul nou (2019-nCoV) din 2019 (versiunea standard) Mil Med Res. 2020; 7 : 4. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]17. Habibzadeh P, Stoneman EK. The Novel Coronavirus: A Bird’s Eye View. Int J Occup Environ Med. 2020; 11 : 65–71. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]18. Jordan PC, Stevens SK, Deval J. Nucleozide pentru tratamentul infecțiilor cu virus ARN respirator. Antivir Chem Chemother. 2018; 26 : 2040206618764483. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]19. De Clercq E. Noi analogi nucleozidici pentru tratamentul infecțiilor cu virusul febrei hemoragice. Chem Asian J. 2019; 14 : 3962–8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Remdesivir și clorochina inhibă efectiv noul coronavirus recent apărut (2019-nCoV) in vitro. Rez. Celulare 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]21. Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, antiviral cu spectru larg GS-5734 inhibă atât coronavirusurile epidemice, cât și cele zoonotice. Sci Transl Med. 2017. 9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]22. Zhang L, Liu Y. Intervenții potențiale pentru coronavirusul nou în China: o revizuire sistemică. J Med Virol. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]23. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, Primul caz al romanului Coronavirus din 2019 în Statele Unite. N Engl J Med. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]24. Lai CC, Shih TP, Ko WC, Tang HJ, Hsueh PR. Sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) și boala virusului corona-2019 (COVID-19): epidemia și provocările. Int J Agenți antimicrobieni. 2020: 105924. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]25. Savarino A, Di Trani L, Donatelli I, Cauda R, Cassone A. Noi perspective asupra efectelor antivirale ale clorochinei. Lancet Infect Dis. 2006; 6 : 67-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. Yan Y, Zou Z, Sun Y, Li X, Xu KF, Wei Y. și colab. Medicamentul anti-malaric clorochină este extrem de eficient în tratarea infecției cu virusul gripei aviare A H5N1 la un model animal. Rez. Celulare 2013; 23 : 300–2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. Wong CK, Lam CW, Wu AK, Ip WK, Lee NL, Chan IH. și colab. Citokine și chemokine inflamatorii plasmatice în sindromul respirator acut sever. Clin Exp Immuno. 2004; 136 : 95–103. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]28. He L, Ding Y, Zhang Q, Che X, He Y, Shen H. și colab. Exprimarea nivelurilor crescute de citokine pro-inflamatorii la celulele ACE2 + infectate cu SARS-CoV la pacienții cu SARS: relația cu leziunea pulmonară acută și patogeneza SARS. J Pathol. 2006; 210 : 288-97. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. Faure E, Poissy J, Goffard A, Fournier C, Kipnis E, Titecat M. și colab. Răspuns imunitar distinct la doi pacienți infectați cu MERS-CoV: putem merge de la bancă la pat? Plus unu. 2014; 9 : e88716. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Falzarano D, de Wit E, Rasmussen AL, Feldmann F, Okumura A, Scott DP. și colab. Tratamentul cu interferon-alfa2b și ribavirină îmbunătățește rezultatul macacilor rhesus infectați cu MERS-CoV. Nat Med. 2013; 19 : 1313–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]31. Stockman LJ, Bellamy R, Garner P. SARS: revizuirea sistematică a efectelor tratamentului. PLoS Med. 2006; 3 : e343. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Lansbury L, Rodrigo C, Leonardi-Bee J, Nguyen-Van-Tam J, Lim WS. Corticosteroizii ca terapie adjuvantă în tratamentul gripei. Cochrane Database Syst Rev. 2019; 2 : Cd010406. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Arabi YM, Mandourah Y, Al-Hameed F, Sindi AA, Almekhlafi GA, Hussein MA. și colab. Terapia cu corticosteroizi pentru pacienții cu afecțiuni critice cu sindrom respirator din Orientul Mijlociu. Am J Respir Crit Care Med. 2018; 197 : 757-67. [ PubMed ] [ Google Scholar ]34. Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Dovezile clinice nu susțin tratamentul cu corticosteroizi pentru leziunile pulmonare 2019-nCoV. Lancet. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]35. Organizația Mondială a Sănătății. https://www.who.int/internal-publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected. 2020.36. Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K. și colab. Tratamentul cu imunoglobulină hiperimună IV: un studiu controlat randomizat dublu-orb multicentric pentru pacienții cu infecție severă gripală A (H1N1) din 2009. Cufăr. 2013; 144 : 464–73. [ PubMed ] [ Google Scholar ]37. Luo H, Tang QL, Shang YX, Liang SB, Yang M, Robinson N, Poate fi utilizată medicina chineză pentru prevenirea bolii virusului Corona 2019 (COVID-19)? O revizuire a clasicilor istorici, a dovezilor de cercetare și a programelor actuale de prevenire. Chin J Integr Med. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]38. Tong X, Li A, Zhang Z, Duan J, Chen X, Hua C. și colab. Tratamentul TCM al pneumoniei atipice infecțioase – un raport de 16 cazuri. J Tradit Chin Med. 2004; 24 : 266-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. Liu X, Zhang M, He L, Li Y. Ierburi chinezești combinate cu medicina occidentală pentru sindromul respirator acut sever (SARS) Cochrane Database Syst Rev. 2012; 10 : Cd004882. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. Zhang MM, Liu XM, He L. Efectul medicinei tradiționale chineze și occidentale integrate asupra SARS: o revizuire a dovezilor clinice. World J Gastroenterol. 2004; 10 : 3500–5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]41. Zhong N, mai RM, McLean AR, Pattison J, Weiss RA. Managementul și prevenirea SARS în China. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2004; 359 : 1115–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. JSM P, DP, Yuen KY ea. Sindromul respirator acut sever. New Engl J Med. 2003; 249 : 2431–41. [ Google Scholar ]43. Jr TMF, Tsang KWT. Sindromul respirator acut sever. Nat Med. 2005; 4 : 95–106. [ Google Scholar ]44. Chen Z, Nakamura T. Dovezi statistice privind utilitatea medicinei chineze în tratamentul SARS. Cercetarea fitoterapiei: PTR. 2004; 18 : 592–4. [ PubMed ] [ Google Scholar ]45. TF Lau, Leung PC, Wong ELY, Fong C, Cheng KF, Zhang SC și colab. Folosirea medicamentelor pe bază de plante ca mijloc de prevenire în timpul crizei SARS. Sunt J Chin Med. 2005; 33 : 345–56. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. Poon PM, Wong CK, Fung KP, Fong CY, Wong EL, Lau JT. și colab. Efectele imunomodulatoare ale unei medicamente tradiționale chinezești cu activitate antivirală potențială: un studiu de autocontrol. Sunt J Chin Med. 2006; 34 : 13–21. [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. Hsu CH, Hwang KC, Chao CL, Chang SG, Ho MS, Chou P. Medicina pe bază de plante poate ajuta împotriva gripei aviare? Învățând din experiența utilizării tratamentului suplimentar cu medicina chineză pe SARS sau boli infecțioase asemănătoare SARS în 2003. J Altern Complement Med. 2006; 12 : 505–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]48. Cinatl J, Morgenstern B, Bauer G, Chandra P, Rabenau H, Doerr HW. Glicirizina, o componentă activă a rădăcinilor de lemn dulce și replicarea coronavirusului asociat SARS. Lanceta. 2003; 361 : 2045–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Chen F, Chan KH, Jiang Y, Kao RY, Lu HT, Fan KW. și colab. Sensibilitatea in vitro a 10 izolate clinice ale coronavirusului SARS la compuși antivirali selectați. J Clin Virol. 2004; 31 : 69–75. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. Wang SQ, Du QS, Zhao K, Li AX, Wei DQ, Chou KC. Screening virtual pentru găsirea unui inhibitor natural împotriva catepsinei-L pentru terapia SARS. Aminoacizi. 2007; 33 : 129–35. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]51. Wu T, Yang X, Zeng X, Poole P. Medicina tradițională chineză în tratamentul infecțiilor acute ale tractului respirator. Resp Med. 2008; 102 : 1093-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]52. Cragg GM, Newman DJ. Produse naturale: o sursă continuă de noi medicamente. Biochimica et biophysica acta. 2013; 1830 : 3670-95. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]53. Luo W, Su X, Gong S, Qin Y, Liu W, Li J, Anti-SARS coronavirus 3C-like protease effects of Rheum palmatum L. extracts. Tendințe BioScience. 2009. 3. [ PubMed ]54. Fung KP, Leung PC, Tsui KW, Wan CC, Wong KB, Waye MY. și colab. Activități imunomodulatoare ale formulei pe bază de plante Kwan Du Bu Fei Dang la subiecți sănătoși: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Hong Kong Med J. 2011; 17 (Supliment 2): 41-3. [ PubMed ] [ Google Scholar ]55. Lau KM, Lee KM, Koon CM, Cheung CS, Lau CP, Ho HM. și colab. Activități imunomodulatoare și anti-SARS ale Houttuynia cordata. J Etnofarmacol. 2008; 118 : 79-85. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. Gong SJ, Su XJ, Yu HP, Li J, Qin YJ, Xu Q. și colab. Un studiu asupra proteinei anti-SARS-CoV 3CL a flavonoidelor din nucleul son litchi chinensis. Buletin farmacologic chinez. 2008; 24 : 699–700. [ Google Scholar ]57. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY. și colab. Efectele proteazei asemănătoare coronavirusului 3C ale rădăcinii de Isatis indigotică și ale compușilor fenolici derivați din plante. Antivirale Res. 2005; 68 : 36–42. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]58. Nguyen TTH, Woo HJ, Kang HK, Nguyen VD, Kim YM, Kim DW. și colab. Inhibarea mediată de flavonoizi a proteazei asemănătoare coronavirusului 3C SARS exprimată în Pichia pastoris. Biotechnol Lett. 2012; 34 : 831-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]59. Jo S, Kim S, Shin DH, Kim MS. Inhibarea proteazei SARS-CoV 3CL de către flavonoizi. J Enzyme Inhib Med Chem. 2020; 35 : 145–51. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. Jo S, Kim H, Kim S, Shin DH, Kim MS. Caracteristicile flavonoidelor ca inhibitori puternici ai proteazei de tip MERS-CoV 3C. Chem Biol Drug Des. 2019. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]61. Yu MS, Lee J, Lee JM, Kim Y, Chin YW, Jee JG. și colab. Identificarea miricetinei și scutellareinei ca inhibitori chimici noi ai SARS coronavirus helicazei, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22 : 4049–54. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]62. Wu CY, Jan JT, Ma SH, Kuo CJ, Juan HF, Cheng YSE. și colab. Molecule mici care vizează sindromul respirator acut sever coronavirus uman. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101 : 10012–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]63. Kuhn JH, Radoshitzky SR, Li W, Wong SK, Choe H, Farzan M. SARS Coronavirus receptor ACE 2 O țintă potențială pentru terapia antivirală. În: Holzenburg A, Bogner E, editori. Noi concepte de terapie antivirală. Boston, MA: Springer SUA. 2006. p. 397-418.64. Letko M, Munster V. Evaluarea funcțională a intrării celulelor și a utilizării receptorilor pentru linia B β-coronavirusuri, inclusiv 2019-nCoV. bioRxiv. 2020. 2020. 01.22.915660. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]65. Lin HX, Feng Y, Wong G, Wang L, Li B, Zhao X. și colab. Identificarea reziduurilor din domeniul de legare la receptor (RBD) al proteinei spike ale coronavirusului uman NL63 care sunt critice pentru interacțiunea receptorului RBD-ACE2. J Gen Virol. 2008; 89 : 1015–24. [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. Xu XT, Chen P, Wang JF, Feng JN, Zhou H, Li X, Evoluția noului coronavirus din focarul în curs de desfășurare de la Wuhan și modelarea proteinei sale de vârf pentru riscul transmiterii umane. Știință China Viață Știință. 2020. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]67. Ho T, Wu S, Chen J, Li C, Hsiang C. Emodin blochează interacțiunea SARS a coronavirusului și interacțiunea enzimei de conversie a angiotensinei 2. Antivirale Res. 2007; 74 : 92–101. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]68. Deng YF, Aluko RE, Jin Q, Zhang Y, Yuan LJ. Activități inhibitorii ale baicalinei împotriva reninei și a enzimei de conversie a angiotensinei. Pharm Biol. 2012; 50 : 401–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]69. Takahashi S, Yoshiya T, Yoshizawa-Kumagaye K, Sugiyama T. Nicotianamina este un nou inhibitor al enzimei 2 de conversie a angiotensinei din soia. Biomed Res. 2015; 36 : 219–24. [ PubMed ] [ Google Scholar ]70. Wang W, Ma X, Han J, Zhou M, Ren H, Pan Q. și colab. Efectul neuroprotector al scutellarinei asupra leziunilor cerebrale ischemice prin reglarea descendentă a expresiei enzimei de conversie a angiotensinei și a receptorului AT1. Plus unu. 2016; 11 : e0146197. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]71. Yi L, Li Z, Yuan K, Qu X, Chen J, Wang G. și colab. Molecule mici care blochează intrarea coronavirusului sindrom respirator acut sever în celulele gazdă J Virol. 2004; 78 : 11334-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. Schwarz S, Wang K, Yu WJ, Sun B, Schwarz W. Emodin inhibă curentul prin proteina coronavirus 3a asociată cu SARS. Res antivirale. 2011; 90 : 64-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. Schwarz S, Sauter D, Wang K, Zhang R, Sun B, Karioti A. și colab. Derivați de Kaempferol ca medicamente antivirale împotriva proteinei de canal 3a a coronavirusului. Planta Medica. 2014; 80 : 177–82. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]74. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Efectele antivirale ale saikosaponinelor asupra coronavirusului uman 229E in vitro. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33 : 612–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]75. Pilcher H. Licorice poate aborda SRAS. Natură. 2003.76. Chen CJ, Michaelis M, Hsu HK, Tsai CC, Yang KD, Wu YC. și colab. Extractul de frunze roșii Toona sinensis inhibă replicarea coronavirusului SARS. J Etnofarmacol. 2008; 120 : 108-11. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]77. Lu H. Opțiuni de tratament medicamentos pentru noul 2019 coronavirus (2019-nCoV) Biosci Trends. 2020. [ PubMed ]78. Știință CAo. Cercetătorii de la Shanghai Institute of Drugs și Wuhan Virus Institute au descoperit că medicamentul chinezesc brevetat lichid oral Shuanghuanglian poate inhiba noul coronavirus din 2019 .; 2020.79. Chen X, Howard OM, Yang X, Wang L, Oppenheim JJ, Krakauer T. Efectele Shuanghuanglian și Qingkailing, două componente multiple ale preparatelor medicinale tradiționale chinezești, asupra funcției leucocitelor umane. Life Science. 2002; 70 : 2897–913. [ PubMed ] [ Google Scholar ]80. Gao Y, Fang L, Cai R, Zong C, Chen X, Lu J. și colab. Shuang-Huang-Lian exercită activități antiinflamatorii și anti-oxidative în macrofagele alveolare murine stimulate de lipopolizaharide. Fitomedicina. 2014; 21 : 461-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]81. Chan MC, Chan RW, Mok CK, Mak NK, Wong RN. Indirubin-3′-oxima ca agent antiviral și imunomodulator în tratamentul infecției severe a virusului gripal uman. Hong Kong Med J. 2018; 24 (Supliment 6): 45-7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]82. Ding Y, Zeng L, Li R, Chen Q, Zhou B, Chen Q. și colab. Capsula chineză lianhuaqingwen cu prescripție exercită activitate anti-gripală prin inhibarea propagării virale și afectează funcția imună. BMC Complement Altern Med. 2017; 17 : 130. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]83. Dong L, Xia JW, Gong Y, Chen Z, Yang HH, Zhang J. și colab. Efectul capsulelor Lianhuaqingwen asupra inflamației căilor respiratorii la pacienții cu exacerbare acută a bolii pulmonare obstructive cronice. Complement Evid Based Alternat Med. 2014; 2014 : 1-11. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]84. Li S, Chen C, Zhang H, Guo H, Wang H, Wang L. și colab. Identificarea compușilor naturali cu activități antivirale împotriva coronavirusului asociat SARS. Antivirale Res. 2005; 67 : 18–23. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]85. Chang FR, Yen CT, Ei-Shazly M, Lin WH, Yen MH, Lin KH. și colab. Triterpenoizi anti-Coronavirus (anti-HCoV) din frunzele Euphorbia Neriifolia. Nat Prod Commun. 2012; 7 : 1934578X1200701103. [ PubMed ] [ Google Scholar ]86. Shen YC, Wang LT, Khalil AT, Chiang LC, Cheng PW. Piranoxantoni bioactivi din rădăcinile Calophyllum blancoi. Chem Pharm Bull. 2005; 53 : 244-7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]87. Comisia Națională de Sănătate din Republica Populară Chineză. Transcrierea conferinței de presă din 17 februarie 2020. http://www.nhc.gov.cn/xcs/s3574/202002/f12a62d10c2a48c6895cedf2faea6e1f. shtml. 2020.88. Comisia Națională de Sănătate din Republica Populară Chineză. Notificare privind punerea în aplicare a liniilor directoare de diagnostic și tratament pentru pneumonia infectată cu 2019-nCoV (versiunea 6) 6 ed; http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/8334a8326dd94d329df351d7da8aefc2.shtml?from=timeline. 2020.89. Han YY, Zhao MR, Shi B, Song ZH, Zhou SP, He Y. Aplicarea protocoalelor de medicină integrativă pentru tratamentul bolii coronavirus 2019. Chi Tradit Herbal Drugs. 1-5.90. Zhu YG, Deng ZW, Liu LH, Liu XH, Li XZ, Chen WH, Compilarea informațiilor despre medicamente pentru diagnosticul și tratamentul COVID-19 (versiunea 1) Central South Pharmacy. 1-14.91. Xu X, Zhang Y, Li X, Li XX. Analiza planului de prevenire a bolii virusului corona-19 (COVID-19) de către medicina tradițională chineză în diferite regiuni. Chin Herb Med. 2020. pp. 1-7.92. Zhao J, Tian SS, Yang J, Liu J, Zhang WD. Investigarea mecanismului Qing-Fei-Pai-Du-Tang pentru tratamentul pneumoniei cu coronavirus nou prin farmacologie de rețea. Chin Herb Med. 2020. pp. 1-7.93. Yao KT, Liu MY, Li X, Huang JH, Cai HB. Analiza clinică retrospectivă privind tratamentul pneumoniei noi infectate cu coronavirus cu medicina tradițională chineză Lianhua Qingwen. Chin J Exp Tradit Med Form. 2020. pp. 1-7.94. Lv RB, Wang WJ, Li X. Tratamentul suspectat de pneumonie cu coronavirus nou cu medicina chineză Lianhua Qingwen Observarea clinică a 63 de cazuri suspecte. J Tradit Chin Med. 2020. pp. 1–5.95. Zhang JW, Hu X, Jin PF. Furtuni de citokine cauzate de 2019-nCoV și terapia medicamentoasă. Jurnalul farmaceutic chinez. 2020. pp. 1-9. 96.96. Chen X, Yang D, Shen W, Dong HF, Wang JM, Oppenheim JJ. și colab. Caracterizarea acidului chenodeoxicolic ca antagonist endogen al receptorilor peptidici formilici cuplați la G. Inflamm Res. 2000; 49 : 744–55. [ PubMed ] [ Google Scholar ]97. Chen X, Mellon RD, Yang L, Dong H, Oppenheim JJ, Howard OM. Efectele de reglementare ale acidului deoxicolic, o componentă a medicinei tradiționale antiinflamatoare chineze Niuhuang, asupra răspunsului leucocitelor umane la chimiotratanți Biochem Pharmacol. 2002; 63 : 533–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]98. Chen X, Beutler JA, McCloud TG, Loehfelm A, Yang L, Dong HF. și colab. Acidul tanic este un inhibitor al CXCL12 (SDF-1alpha) / CXCR4 cu activitate antiangiogenă. Clin Cancer Res. 2003; 9 : 3115–23. [ PubMed ] [ Google Scholar ]99. Chen X, Yang L, Zhang N, Turpin JA, Buckheit RW, Osterling C. și colab. Shikonin, o componentă a medicinei de plante chinezești, inhibă funcția receptorilor de chemokine și suprimă virusul imunodeficienței umane de tip 1. Agenți antimicrobieni Chemother. 2003; 47 : 2810–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]100. Chen X, Oppenheim JJ, Howard OM. Chemokinele și receptorii chemokinelor ca ținte terapeutice noi în artrita reumatoidă (RA): efecte inhibitoare ale componentelor medicinale tradiționale chinezești. Cell Mol Immunol. 2004; 1 : 336–42. [ PubMed ] [ Google Scholar ]101. Chen X, Murakami T, Oppenheim JJ, Howard OM. Triptolida, un element constitutiv al medicinei chinezești imunosupresoare, este un puternic supresor al maturării și traficului celulelor dendritice. Sânge. 2005; 106 : 2409-16. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]102. He J, He ZD, Chen X. Efectele componentelor medicinale chinezești asupra receptorilor de chemokine: teorie, rezultate și metodologie. Metode de cercetare bazate pe dovezi pentru medicina chineză. 2016. pp. 187–97.103. Chen YB, Chen X. Componenta din plante antice poate fi un nou tratament terapeutic pentru artrita gută. J Leukoc Biol. 2019; 105 : 7-9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]104. Wang J, Qiao LF, Li YS, Yang GT. Injecția Shen Fu activează macrofagul NF-kB alveolar al șobolanilor indus de LPS. Acta Medicinae Universitatis Scientiae și Technologiae Huazhong. 2009; 1 : 15–8. [ Google Scholar ]105. Chang XJ, Xiao W, Zhang S, Chang YP, Chen CM, Chen J. și colab. Mecanismul injecției Re Du Ning asupra leziunii pulmonare anti-acute la șobolani pe baza furtunii de citokine. Chin Herb Med. 2014; 46 : 236-9. [ Google Scholar ]

106. Zou HM, He TZ, Chen X. Tetrandrina inhibă diferențierea subgrupurilor proinflamatorii de celule T helper, dar schimbă diferențierea de novo a celulelor iTreg. Int Immunopharmacol. 2019; 69 : 307-12. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

107. Chen H, Du Q. Compuși naturali potențiali pentru prevenirea infecției 2019-nCoV. Preimprimări. 2020.

108. Ng AWT, Poon SL, Huang MN, Lim JQ, Boot A, Yu W, acizii Aristolochic și derivații lor sunt implicați pe scară largă în cancerele de ficat din Taiwan și din toată Asia. Sci Trans Med. 2017. 9. [ PubMed ]

109. Zeng ZP, Jiang JG. Analiza reacțiilor adverse induse de medicamentele derivate din produse naturale. Br J Pharmacol. 2010; 159 : 1374–91. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

110. Fugh-Berman A. Interacțiuni dintre plante și medicamente. Lancet. 2000; 355 : 134–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

111. Liu LS, Lei N, Lin Q, Wang WL, Yan HW, Duan XH. Efectele și mecanismul pulberii Yinqiao asupra infecției tractului respirator superior. Int J Biotechnol Wellness Ind. 2015; 4 : 57–60. [ Google Scholar ]

112. Fu YJ, Yan YQ, Qin HQ, Wu S, Shi SS, Zheng X. și colab. Efectele diferitelor principii ale tratamentului cu medicina tradițională chineză asupra căii de semnalizare TLR7 / NF-κB la șoarecii infectați cu virusul gripal. Chin Med. 2018; 13 : 42. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

113. Lau JT, Leung PC, Wong EL, Fong C, Cheng KF, Zhang SC. și colab. Utilizarea unei formule pe bază de plante de către lucrătorii din domeniul spitalului în timpul epidemiei de sindrom respirator acut sever din Hong Kong pentru a preveni transmiterea severă a sindromului respirator acut, ameliorarea simptomelor legate de gripă și îmbunătățirea calității vieții: un studiu prospectiv de cohortă. J Altern Complement Med. 2005; 11 : 49–55. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

114. Du CY, Zheng KY, Bi CW, Dong TT, Lin H, Tsim KW. Yu Ping Feng San, un decoct din plante vechi din China, induce expresia genică a proteinelor antivirale și inhibă activitatea neuraminidazei. Phytother Res. 2015; 29 : 656-61. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

115. Gao J, Li J, Shao X, Jin Y, Lu XW, Ge JF. și colab. Efectele antiinflamatorii și imunoreglatorii ale glucozidelor totale din pulberea de Yupingfeng. Chin Med J (Engl) 2009; 122 : 1636–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

116. Zhang H, Chen Q, Zhou W, Gao S, Lin H, Ye S. și colab. Medicină chineză injecție shuanghuanglian pentru tratamentul infecției acute a tractului respirator superior: o revizuire sistematică a studiilor controlate randomizate. Complement Evid Based Alternat Med. 2013; 2013 : 987326. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

117. Xiao GL, Song K, Yuan CJ ea. Un raport literar despre tratamentul SARS pe etape cu medicina tradițională chineză. J Emerg Chin Med Hunan. 2005. pp. 53-5.

118. Bao L, J M. Progresul cercetării lui Da Yuan Yin privind tratamentul bolilor infecțioase. Emerg Tradit Chin Med. 2010; 2 : 263-87. [ Google Scholar ]

119. Kim DE, Min JS, Jang MS, Lee JY, Shin YS, Song JH. și colab. Alcaloizii Bis-Benzilizochinolinei naturali-Tetrandrina, Fangchinolina și Cefarantina, inhibă infecția cu Coronavirus uman OC43 Infecția cu celulele pulmonare umane MRC-5. Biomolecule. 2019; 9 : 696. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]


Articolele din Jurnalul Internațional de Științe Biologice sunt furnizate aici prin amabilitatea Ivyspring International Publisher

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7098036/

prevenția și terapia cancerului folosind medicamente pe bază de plante chinezești

pentru(achizitie) plante si formule plante chinezesti vizitati https://tcmherbs.eu/

Studii clinice de chemoprevenție a cancerului cu ierburi chinezești

Studiile clinice de chemoprevenție a cancerului sunt esențiale pentru ghidarea utilizării CHM în prevenirea cancerului. Mai multe studii clinice au arătat beneficiile CHM în chimioprevenția cancerului (Tabelul 3 ).

Tabelul 3

Studii clinice în chimioprevenție cu ierburi chinezești

Referinţă Ierburi chinezești Tipuri de tumori Tipul de studiu Numărul de pacienți Metode de administrare Rezultat Concluzie Evenimente adverse
Li N și colab., (1999)
71 ]
Ceai verde Leucoplakia orală RCT dublu-orb Tx = 29
Ctr = 30
Tx: Ceai 3 g / zi / Capsula de ceai 760 mg qid  Rata de răspuns: 37,9% în brațul de tratament față de 10% în brațul de control Rezultatele oferă câteva dovezi directe asupra efectelor protectoare ale ceaiului asupra cancerului oral. N / A
Ahn WS
și colab.
(2003)
138 ]
Ceai verde Leziuni cervicale cu risc ridicat (infectate cu HPV) Studiu pilot Tx = 51
Ctr = 39
Tx1: Unguent Poly E
200 mg de două ori pe săptămână
Tx2: capsule Poly E
200 mg pe zi
Tx3: capsule EGCG
200 mg pe zi
Tx4: Capsule Poly E + capsule Poly E
Ctr: netratat
În general, 69% (35/51) în 
brat de tratament fata de 10% 
(4/39) pacienți aflați sub control nedontat 
P <0.05)
Extracte de ceai verde
poate fi un regim terapeutic potențial pentru pacienții cu leziuni cervicale infectate cu HPV.
Toxicități hematologice și non-hematologice
ca reacții adverse adverse la pacienții tratați local sau sistemic cu poli E și EGCG au fost evaluați la
Intervale de 4 săptămâni timp de 12 săptămâni.
Tsao AS
și colab.(2009)
67 ]
Ceai verde Leziuni premaligne orale cu risc ridicat (OPL) Faza II RCT Tx1 = 11
Tx2 = 11
Tx3 = 9
Ctr = 10
Tx1: GTE 500 mg / m2
Tx2: GTE 750 mg / m2
Tx3: 1000 mg / m2
Ctr: placebo
de trei ori pe zi timp de 12 săptămâni
Rata de răspuns: brațe GTE ( n = 28; 50%) față de placebo ( n = 11; 18,2%; P= 0,09).Două brațe GTE cu doze mai mari 58,8% (750 și 1000 mg / m2), 36,4% (500 mg / m2) și 18,2% (placebo); P= 0,03 Rezultatul a sugerat un efect de doză-răspuns; GTE poate suprima OPL, în parte prin reducerea stimulului angiogen (VEGF stromal). Dozele mai mari au crescut insomnia / nervozitatea, dar nu au produs toxicitate de gradul IV
Yun TK
și colab.(2010)
76 ]
Ginseng roșu Gastrită cronică atrofică RCT dublu-orb Tx = 325
Ctr = 318
Tx: ginseng roșu (1 g) pe săptămână
Ctr: placebo
de 3 ani
Grupul de ginseng de culoare roșie a prezentat un risc relativ de cancer de 0,35 (IC 95%, 0,13–0,96; P = 0,03) comparativ cu placebo masculin Administrarea pulberii de extract de ginseng roșu a fost semnificativă timp de 3 ani
efecte preventive asupra incidenței cancerelor umane care nu sunt specifice organului la bărbați.
Mulți subiecți s-au plâns de 
simptome gastrointestinale: 55,0% în grupul placebo și 57,3% în
grupul roșu Ginseng ( P > 0.05)
Rugo H
și colab.
(2006)
130 ]
BZL101 Cancer mamar avansat Studiu în faza I N = 21 Tx: 350 ml pe zi Nu au existat evenimente adverse de gradul III sau IV. BZL101 era sigur și avea un profil de toxicitate favorabil. AE de grad I și II includ: greață (38%), diaree (24%), dureri de cap (19%) flatulență (14%), vărsături (10%), constipație (10%) și oboseală (10%).
Robert E
și colab.(2011)
Curcumina cript  foci aberrante (ACF) la fumător Faza IIa N = 41
Tx1 = 22
Tx2 = 19
Tx1: 2 g
Tx2: 4 g
zilnic timp de 30 de zile
Reducerea cu 40% a numărului ACF a avut loc cu doza de 4 g ( P<0,005); în timp ce ACF nu a fost redusă în grupul de 2 g în curcumina plasmatică / nivelurile conjugate pre și post-tratament (creștere de 5 ori; P = 0,009) în grupul de 4 g. Curcumina a fost bine tolerată atât la 2 g cât și la 4 g și poate scădea numărul ACF. 61% au toxicitate de gradul I / II, în principal tulburări gastrointestinale.

Toxicitatea unică de gradul III a fost durerea toracică atipică.

Lin PZ
și colab.(1990)
70 ]
ATB Leziunile precanceroase ale esofagului RCT
placebo
N = 2523
Tx1 = 841
Tx2 = 841
Ctr = 841
Tx1: ATB 8 tablete qd
Tx2: retinamidă
25 mg qd (1-6 luni)
50 mg qd (7-12 luni)
100 mg qd (13 luni)
Ctr: placebo
După 3 și 5 ani, incidența cancerului esofagian în grupul ATB a fost redusă cu 52,2%, respectiv 47,3%. P<0.05) Această metodă are nevoie de studii și studii suplimentare în zonele cu risc ridicat de cancer esofagian.Fiabilitatea rezultatelor experimentale este discutată în mod critic. 1,67% diaree 0,6% greață, erupții cutanate
Wang J
și colab.(2000)
139 ]
ATB hiperplazie 

esofagiană
epiteliala

Singur-orb
RCT placebo
Tx = 300
Ctr = 149
Tx: ATB 8 tablete licitate
Ctr: placebo 8 comprimate
64,3% (193/300) răspuns 
rata tratamentului
braț față de 22,8% (34/139) în braț de control ( P<0,05)
ATB este un medicament eficient în tratamentul epitelialhiperplaziei esofagiene. Efectele adverse sunt ușoare și bine tolerate de pacienți.
Sun Z și colab.(2010)
33 ]
ATB esofagiană
SCC la pacienții umani cu displazie
RCT N = 112
Tx = 59
Ctr = 53
TX: ATB 4 comprimate, de 3 ori pe zi, timp de 8-12 luni
Ctr: placebo
A redus dimensiunea leziunii orale la 67,8% (40/59) pacienți, în timp ce placebo a fost eficient la 17% (9/53) pacienți ( P<0,01). ATB ar putea preveni pacienții umani cu leucoplakia orală. Toxicitatea medicamentelor nu a fost monitorizată

Tx: grup de tratament; Ctr: grup de control; RCT: studiu randomizat, controlat cu placebo; NA: nu se aplică

 

Grupul de tratament prin utilizarea ceaiului verde a prezentat o rată de răspuns de 37,9% după 6 luni la leziunile mucoasei precanceroase orale umane, comparativ cu brațul martor. Au existat diferențe între numărul și volumul total de AgNOR și indicele de proliferare a PCNA în nucleele celulare ale mucoasei bucale între grupul tratat și grupul de control [ 71 ].

 Un studiu de fază I a arătat că pentru studiile viitoare se recomandă o doză de 1,0 g / m (2) tid (echivalent cu 7 până la 8 căni japoneze [120 ml] de ceai verde) timp de cel puțin 6 luni66 ]. 

Un studiu în faza a II-a GTE a sugerat că doze mai mari de GTE pot îmbunătăți rezultatul pe termen scurt (12 săptămâni) al rezultatelor leziunilor premaligne orale (OPLs) [ 67 ]. 

Multe studii epidemiologice au fost efectuate pentru a investiga asocierea dintre consumul de ceai și cancer. Unul a fost efectuat pe 396 de cazuri de cancer la nivelul capului și gâtului (HNC) și 413 controale au indicat o asociere inversă între riscul de HNC și consumul de ceai verde, care părea a fi modificat de starea de consum de alcool72 ]. Pentru pacienții cu leucemie limfocitară cronică asociată cu stadiul 0 până la II de Rai, studiile au arătat că administrarea de EGCG de două ori pe zi (2000 mg pe doză) a dus la o reducere susținută de 31% de ≥20% în numărul limfocitelor absolute și 69% dintre pacienții cu palpabilitate adenopatia a înregistrat o reducere ≥ 50% a sumei produselor din toate zonele ganglionilor limfatici, care ar putea fi corelată cu reducerea limfadenopatiei (corelație co-eficientă, 0,44; P = 0,02)73 , 74 ]. Un alt proces de fază II este în curs de a studia modul în care extractul de ceai verde funcționează în prevenirea cancerului de sân în comparație cu un placebo în 1084 de cazuri de femei aflate în postmenopauză, evaluând efectele sale asupra biomarkerilor cancerului de sân, incluzând densitatea mamografică, factorul de creștere cu insulină plasmatică asemănătoare, legarea IGF protein 3, and estrone ( ClinicalTrials.govIdentifier: NCT00917735 ).

CHM este foarte eficient în chimioprevenția tumorilor tractului aerodigestiv superior. ATB are o istorie lungă de utilizare sigură la mii de pacienți de peste 30 de ani. Un studiu clinic a arătat o reducere de aproximativ 50% a ratei de cancer a displaziei esofagiene marcate cu ATB70 ]. În acest studiu clinic, peste 2500 de cazuri de displazie esofagiană marcată au fost împărțite aleatoriu într-un grup ATB și un grup de control placebo [ 70 ]. După 3 sau 5 ani de tratament, progresia displaziei esofagiene către cancerul esofagian a fost inhibată remarcabil cu 52,2% și, respectiv, cu 47,3%70 ]. După 9 ani, rata de inhibare a fost de 42,1%75 ]. Studiile anterioare au sugerat ca ATB să fie un agent chimiopreventiv promițător la fumătorii cu displazie bronșică (Steve Lam, profesor, British Columbia Cancer Agency, Vancouver, Canada. Sclam@interchange.ubc.ca; comunicare personală). Într-un studiu pilot efectuat de ATB la fumătorii cu displazie bronșică, 20 de fumători actuali și foști cu antecedente de fumat de aproximativ 30 de ani de ambalaj și unul sau mai multe site-uri de displazie bronșică identificate prin biopsii bronșice orientate cu fluorescență au fost tratate cu ATB timp de 6 luni . Folosind histopatologie combinată și morfometrie nucleară ca punct final principal, analiza specifică sitului a arătat o rată de regresie completă de 64% în grupul ATB și 26% în grupul placeboP = 0,002). Ratele progresive corespunzătoare ale bolii au fost de 9%, respectiv 12%. Într-un studiu clinic randomizat pe 112 pacienți cu leucoplakie orală, ATB (4 comprimate, de 3 ori pe zi timp de 8-12 luni) a redus dimensiunea leziunii orale la 67,8% (40/59) pacienți, în timp ce placebo a fost eficient în 17 % (9/53) paciențiP <0,01) [ 33 ].

Într-un studiu clinic efectuat pe pacienți cu gastrită atrofică cronică, administrarea de pulbere de extract de ginseng roșu timp de 3 ani a exercitat efecte preventive semnificative asupra incidenței cancerelor umane specifice organului la bărbați76 ]. Doza maximă de BZL101 (40 g / zi) a fost sigură, bine tolerată și a arătat o activitate anticanceră promițătoare la o populație puternic pretratată de femei cu cancer de sân metastatic 77 ]. Curcuminei încă ii lipsesc dovezi ale activității chimiopreventive la om. Toți cei 5 pacienți au primit mai mult de 6 luni de curcumină și quercetină, iar procentul mediu de scădere a numărului și dimensiunii polipilor de la nivelul inițial a fost de 60,4% ( P <0,05) și, respectiv, de 50,9% ( P <0,05).Efecte adverse minime și fără anomalii de laborator au fost observate [ 78 ]. Un studiu de chimioprevenție în faza a II-a a curcuminei a fost realizat pentru a examina efectul curcuminei orale asupra diferiților biomarkeri putativi ai tumorigenezei colonice la fumători și a constatat că curcumina poate scădea numărul de focare criptate aberante79 ].

Abstract

Medicina tradițională chineză (TCM) joacă un rol indispensabil în prevenirea și tratamentul cancerului.Medicina pe bază de plante din China (CHM) este o componentă cheie a TCM și a fost practicată de mii de ani. O serie de produse care provin în mod natural din extracte din ierburi chineze prezintă proprietăți inhibitoare puternice împotriva carcinogenezei, incluzând extracte cu o singură plantă CHM, componente active derivate de CHM și formule CHM (combinațiile polimerbale), care reglementează JAK / STAT, MAPK și NF- ҡB căi. Prezenta revizuire își propune să raporteze efectul de prevenire a cancerului CHM cu dovezi din experimente liniare celulare, animale, epidemiologice și clinice. De asemenea, prezentăm mai multe probleme care încă nu au fost rezolvate. În viitor, prevenirea cancerului de către CHM se va confrunta cu oportunități și provocări fără precedent.

fundal

Se estimează că aproximativ 14,1 milioane de cazuri de cancer noi și 8,2 milioane de decese de cancer au avut loc în 2012 la nivel mondial [ 1 ]. Deși multe progrese semnificative în tratamentul cancerului au fost aplicate clinic, morbiditatea și mortalitatea cancerului rămân ridicate. Un motiv important pentru această situație nesatisfăcătoare este faptul că a fost acordată o atenție mai mică prevenirii cancerului decât tratamentului. Cancerul poate fi cauzat de o varietate de factori și se poate dezvolta pe o perioadă lungă de timp, chiar și în timpul tratamentului. Medicamentele care întrerup sau inversă modificările precanceroase ar fi atrăgătoare și rentabile în lupta împotriva cancerului.

Prevenirea moleculară a cancerului poate fi definită ca fiind utilizarea de agenți naturali sau sintetici care întrerup driverele principale, deranjamente cheie sau contextul în care acești driveri acționează și deranjeaza, înainte de invazia în membrana subsolului [ 2 ]. Chimioprevenția este un aspect al prevenției moleculare a cancerului și a fost definită pentru prima dată de Sporn în 1976 [ 3 ]. Chemoprevenția a fost definită ca fiind utilizarea unor agenți chimici naturali sau sintetici specifici pentru a inversa, suprima sau a preveni dezvoltarea cancerigenă pentru o tumoră, care implică medicamente naturale sau micronutrienți care inhibă dezvoltarea cancerului, fie prin blocarea inițierii cancerului prin agenți dăunători ADN-ului, fie prin arestarea sau inversarea progresiei celulelor inițiate, cu excepția vaccinurilor și a intervențiilor terapeutice împotriva cancerului aferent microbalului prin efecte antimicrobiene (de exemplu, Helicobacter pylori pentru cancerul gastric) [ 4 ]. Plantele și ingredientele lor eficiente reprezintă o proporție mare de agenți naturali care au fost utilizați pentru prevenirea și tratarea cancerului în practica clinică tradițională chineză (TCM) de vârstă, iar unele produse care apar în mod natural din medicina pe bază de plante chinezești (CHM) exercită proprietăți chimiopreventive împotriva carcinogenezei. Cercetările privind efectele anti-proliferative și citotoxice ale TCM sunt urmărite pentru a dezvolta medicamente complementare și alternative bazate pe dovezi sau descoperire de medicamente (tabelul 1 ), ceea ce indică faptul că TCM ar putea fi o abordare potențială pentru chimioprevenție.

tabelul 1

Ierburi chinezești în modele de chimioprevenție

Numele medicamentului chinezesc Model de chemoprevenție in vitro Aplicație tradițională Componente active potențiale
Ceai verde Papiloame de piele induse de DMBA sau UVB la șoarecii CD-1 [ 5 ] Băuturi tradiționale chineze Epicatechin-3-galat [ 83 , 84 ]
Tumora esofagiană de N-nitrosometilbenzilamină (NMBzA) cauzată de șobolani [ 6 ] Epigalocatechin galat [ 85 , 86]
Nimrosodietilamină (NDEA) indusă de boala forestieră și cancerul pulmonar la șoarecii A / J [ 7 ] Epigalocatechin-3-galate [ 87 , 88 ]
Tumora cutanată indusă de UVB la șoarecii SKH-1 8 [ 89 ]
Cancer pulmonar indus de NNK la șoareci A / J [ 90 ]
Carcinogeneza de colon indusă de N-Metil-N-nitrosourea la șobolani F344 [ 91 ]
Cancerul pulmonar indus de B [a] la șoarecii A / J [ 8 ]
Tumorogeneza pulmonară indusă de NDEA la șoarecii A / J [ 7 ]
Modelul adenocarcinomului transgenic al prostatei de șoarece (TRAMP) [ 92 , 93]
Cancer pulmonar indus de NNK la șoareci A / J [ 94 ]
Duodenal indus de N-etil-N′-nitro-N-nitrosoguanidină (ENNG)
tumori la șoareci C57BL / 6 J [ 95 ]
Tumori cutanate induse de UVB [ 94 ]
Prunella vulgaris Cancerul pulmonar indus de B [a] la șoarecii A / J [ 10 ] diabetici Quercetin [ 96 ]
B [a] P, 1,6-dinitropirene și 3,9-dinitrofluorantenă [ 97] Acid ursolic [ 98 ] Luteolină [ 99 ]
Acid rosmarinic
(Componente eficiente extrase din Salvia miltiorrhiza)
Carcinogeneza orală indusă de DMBA în hamsteri sirieni aurii [ 12 ] Boala coronariană, ulcer gastric și tumoră N / A
Carcinogeneza pielii indusă de DMBA la șoarecii albini elvețieni [ 13 ]
ginseng Cancerul pulmonar indus de B [a] la șoarecii A / J [ 8 ] Boală pulmonară cronică, antioxidant și tumoră 20 (S) -Protopanaxadiol [ 100 ] Ginsenosid-Rh2 [ 101 , 102 ]
Ginsenosid F2 [ 103 ]
Ginsenosid-Rb1 [ 104 ]
Cancerul pulmonar indus de DMBA, uretan și aflatoxină B1 la șoarecii nou-născuți ICR [ 19 ]
SCC pulmonar indus de NTCU la șoarecii elvețieni [ 20 ]
Aberații cromozomiale și micronuclei induse de DMBA [ 21 ]
Tumora cutanată indusă de TPA la șoarecii ICR [ 105 ]
Scutellaria barbata Tumora de piele indusă de DMBA și TPA la femeie (C57BL / 6XC3H)
Șoareci F1 (B6C3F1) [ 22]
tumoare Scutellaria barbata polizaharidă [ 106 ] Scutellarina [ 107 ]
BZL101 (FDA IND # 59.521 [ 108 ]
Curcumina Carcinogeneza de colon indusă de azoximetan [ 24] Antioxidant și N / A
(extras din Turmeric) Carcinogeneza orală indusă de 4NQO [ 26 ]
Carcinogeneza orală indusă de DMBA la hamsteri [ 109 ]
anti-inflamator
Honiokial șoareci nude masculi implantate cu celule PC-3 [ 110 ] Constipație și N / A
Cancer de piele indus de UVB la șoareci [ 14 ] distensie abdominala
Cancer de piele inițiat de DMBA și TPA-promovat la șoarecii SKH-1 [ 15 ]
Cancer de piele indus de UVB la șoarecii SKH-1 [ 16 ]
SCC pulmonar indus de NTCU la șoarecii elvețieni [ 18 ]
Magnolol Magnolol
(extras din Mangnolia officinalis)
Cancer de piele indus de UVB la șoareci [ 16 , 111 ] Constipație și distensie abdominală N / A
ATB
(Formula conține Sophora tonkinensis, Polygonum bistorta, Prunella vulgaris, Sonchus brachyotus, Dictamnus dasycarpus și Dioscorea bulbifera)
N-butil- (4-hidroxibutil) nitrosamină (BBN) leziunile precanceroase induse de vezică la șobolani [ 27 ]
B [a] indusă de P la șoarecii A / J care au o mutație p53 dominant-negativă și / sau o ștergere heterozigotă a Ink4a / Arf [ 29 ]
SCC pulmonar indus de NTCU la șoarecii elvețieni [ 31 ]
SCC oral indus de 4NQO la șoareci A / J [ 30 ]
Carcinogeneza bucală indusă de DMBA la hamsteri [ 32 ]
tumoare Sophocarpina [ 112 , 113 ], Epigallocatechin, galat [ 114 ], Quercetină [ 96 ], Acid ursolic [ 98 ], Luteolină [ 99 ] Obacunona [ 115 ] Psoralen [ 116 ]
Liu-Wei-Di-Huang Wan (Formula conține Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis Sieb. Rizom comun Yam, Alisma orientalis, Scoarță de bujor și cocos Poria) Cancer pulmonar indus de DMBA la șoareci
Cancer pulmonar indus de uretană la șoareci [ 34 ]
Osteoporoza, boala Alzheimer, hipertensiune arterială și diabet Catalpol [ 117 , 118 ], Acid ursolic [ 98 ], Triterpenes [ 119], Paeonol [ 120 , 121 ] Paeoniflorin [ 122 ] Acidul patimic [ 123 , 124 ]

NA: nu se aplică

Studii preclinice în chemoprevenția cancerului

În căutarea inițială a agenților chemopreventivi, modelele animale au fost utilizate pe scară largă în testarea eficacității potențialilor agenți chemopreventivi. CHM a demonstrat eficacitate împotriva mai multor tipuri de cancer (tabelul 2 ). Efectele chimiopreventive ale aportului de ceai verde au fost arătate în multe studii in vivo. Pentru papilomele cutanate induse de 7,12-dimetilbenz (a) antracen (DMBA) și 12-O-tetradecanoil-forbol-13-acetat (TPA), regresie parțială a tumorii sau> 90% inhibare a creșterii tumorii și inhibare marcată a tumorii creșterea (46-89%) a fost observată prin intervenția cu ceai verde [ 5 ].Incidențele leziunilor mucoasei esofagiene și tumorilor esofagiene au fost semnificativ mai mici la șobolani tratați ceaiul (16-59% și, respectiv, 42-67%), comparativ cu grupul martor (100% și 90%) [ 6 ]. Mai mult decât atât, un extract apos de ceai verde a inhibat tumorigeneza pulmonară indusă de carcinogen la șoareci cu 63% [ 7 ]. Polifenonul E a prezentat o reducere semnificativă atât a multiplicității tumorii (cu 46%), cât și a încărcării tumorii (cu 94%) [ 8 ], în timp ce Epigallocatechin-3-galate (EGCG) și Poly E-EGCG nu au inhibat în mod semnificativ multiplicitatea tumorii pulmonare [ 9] ].

tabel 2

Mecanismul de acțiune al amestecurilor de plante

Nume Origine botanică Activitate biologică / farmacologică Componente active potențiale
latin Pinyin chinezesc
Ierburi singulare
Ceai verde Lv Cha Frunzele nefermentate ale plantei Camellia sinensis Apoptoza, stopul ciclului celular,
inhibarea creșterii, antiangiogeneza și inhibarea metastazelor [ 87 ]
epicatechina,
epigalocatechina
Epicatechin-3-galat, Epigalocatechin-3-galat [ 87 ],
Panax ginseng CA Mey. Ren Shen Rădăcinile flirte Apoptoza [ 125 ], arestarea ciclului celular,
inhibarea creșterii, antiangiogeneză,
anti-tumori [ 125 , 126 ]
EFLA400 [ 21 ]
Prunella vulgaris L. Xia Ku Cao Vârfuri uscate ale plantei Labiatae PV. Modularea imunității [ 52 , 127 ],
antiestrogenic [ 128 ],
receptor antiestrogen [ 51 ],
anti-tumori [ 127 ]
Acizi rozmarinici, elagici și cafeici [ 129 ], Acizi fenolici, flavonoizi,
coumarins, triterpense,
ulei volatil, polizaharide [ 50 , 127]
Scutellaria barbata D. Don Ban Zhi Lian Extract apos din Scutellaria barbata Antiinflamatoare și anti-tumoare [ 22 ] BZL101 [ 22 , 130 ]
Magnolia officinalis Hou Pu Radacina si coaja tulpinii plantei orientale Magnolia officinalis Proprietăți antiinflamatorii [ 131 ], ulcer anti-gastric, anti-alergice, antibacteriene și antitrombotice [ 110 ], Honokiol și magnolol [ 132 , 133], acid rosmarinic
Curcuma longa L. Jiang Huang Rădăcina Longa Curcuma Antiinflamator, antioxidant [ 134 , 135 ] Curcumina [ 23 ] α-pinenă, β-pinenă, γ-terpinenă,
p-cymen, cuminaldehidă, carvone, 1,8-cineolă, β-caroten, β-sitosterol, acid cafeic, carvacrol, carvaol, geranial, kaempferol, limonen, acid p-coumaric, quercetină, tanin, timol [ 135 ]
Formulă
Anti-tumora B (ATB), cunoscută și sub denumirea de Zeng Sheng Ping (增生 平) Zeng Sheng Ping Pian Amestec format din șase plante:
Sophoratonkinensis, Polygonum bistorta, Prunella vulgaris, Sonchus brachyotus, Dictamnus dasycarpus și Dioscorea bulbifera.
Anti-tumori [ 29 ] N / A
BaoFei Decoction Bao Fei Yin Clerodendrum bungei,
Solanum nigrum L.,
Platycodon grandiflorus,
Glycyrrhiza uralensis Fisch,
Anti-tumori [ 136 , 137 ] N / A
Liu-Wei-Di-Huang Wan Liu Wei Di Huang Wan Amestec format din șase plante:
Formula conține Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis Sieb., Rizomul comun Yam, Alisma orientalis, Scoarța de bujor și cocos Poria
Modulator imunitar,
anti-tumori [ 34 , 35 ]
N / A

NA: nu se aplică

Ca un extract de Prunella vulgaris L (PV) cu etanol 60%, P-60 ar putea fi utilizat pentru a trata cancerul pulmonar indus de B [a] P și a scădea multiplicitatea tumorii cu 90,3% [ 10 ]. Acidul rosmarinic (RA) este un compus legat de acidul caffeic abundent în PV [ 11 ], a cărui administrare orală a prevenit complet formarea tumorii indusă de DMBA la hamsteri [ 12 ] și a avut efecte anti-cancer, peroxidative anti-lipide și apoptotice asupra Carcinogeneza pielii indusă de DMBA [ 13 ].

Honokiolul, o plantă lignană izolată de scoarța și semințele conurilor de Magnolia officinalis , a arătat efecte chemopreventive asupra dezvoltării cancerului de piele indus chimic [ 14 ]. S-a raportat că întârzie formarea papiloamelor cu o reducere de 27-55% a multiplicității tumorii la nivelul pielii de șoarece, inițiată de DMBA și promovată de TPA [ 15 ]. α-santalol combinat cu honokiol și magnolol ca pretratare a scăzut multiplicitatea tumorii (până la 75%) la cancerul de piele la șoarecii SKH-1 [ 16 ]. Într-un model de xenogref de cancer pulmonar A549, combinația de honokiol cu ​​cisplatină a redus volumul tumorii (de 3,59 ori), comparativ cu cisplatinul singur [ 17 ]. Honokiolul a redus, de asemenea, procentul de boală bronșică care prezintă histologie anormală (carcinom cu celule scuamoase, SCC) (de la 24,4 la 11,0%, P = 0,01) și a protejat histologia bronșică normală (20,5% în grupul martor și 38,5% în grupul tratat cu honokiol , P = 0,004) [ 18 ].

Ginsengul este o altă plantă bine studiată care prezintă activități chimiopreventive puternice. Într-un model de adenom pulmonar indus de 48 de săptămâni de DMBA, a scăzut diametrul mediu al celor mai mari adenoame pulmonare cu 23% și incidența infiltrării pulmonare difuze cu 63%. În grupul de tratament Ginseng sacrificati la 56 de săptămâni de la naștere (aflatoxina B1 combinat cu Ginseng ), incidența adenomului pulmonar (29%) și hepatomului (75%) a fost redusă [  19 ]. Administrarea orală a extractului apos de ginseng roșu a scăzut multiplicitatea tumorii cu 36% și încărcatura tumorii cu 70% [ 8 ]. Ginsengul alb din Coreea (KWG) a redus semnificativ procentul de SCC la 9,1%, comparativ cu 26,5% în grupul de control. KWG a redus, de asemenea, semnificativ zona tumorii pulmonare cu celule scuamoase la o medie de 1,5%, comparativ cu 9,4% în grupul de control [ 20 ].

EFLA400 este un extract standardizat de ginseng Panax care conține un titlu ridicat de ginsenosidă Rg3 (> 3,0% greutate / greutate). Administrarea orală a EFLA400 la fazele pre, peri- și post-inițiatice a arătat o reducere a incidenței tumorii (71,41 ± 6,73%, 72,19 ± 4,54% și 70,46 ± 0,38% la 1, 3 și 10 mg / kg greutate corporală, respectiv), comparativ cu 100% incidență tumorală în grupul de control [ 21 ].

Scutellaria barbata D. Don (Lamiaceae) (SB) este cunoscută în CHM ca Ban-Zhi-Lian. A fost utilizat ca agent anti-inflamator și anti-tumoral. În timpul unui studiu de 18 săptămâni, șoarecii tratați cu DMBA plus TPA au dezvoltat 3,5 tumori la șoareci cu o incidență tumorală de 34% în medie. Aplicarea de 5, 10, 100 și 200 mg de extracte de SB împreună cu TPA a redus numărul tumorilor cutanate cu 35%, 43%, 50% și, respectiv, 55%, iar procentul de șoareci cu tumori a fost redus cu 45 %, 55%, 60% și, respectiv, 65% [ 22 ].

Curcumina (Diferuloylmethane) este cea mai importantă componentă a turmericului de condimente și este derivată din rizomul plantei est-indiene Curcuma longa [ 23 ]. Curcumina în dieta șobolanilor masculi F344 s-a dovedit a scădea incidența cancerului de colon indus de azoximetan (AOM), de la 81% la 47% [ 24 ]. Combinația de ceai și curcumină a scăzut semnificativ incidența tumorilor orale vizibile de la 92,3% (24/26) la 69,2% (18/26) și incidența SCC de la 76,9% (20/26) la 42,3% (11/26). Combinația a scăzut, de asemenea, numărul de tumori vizibile și volumul tumorii cu 52,4% și 69,8% și a scăzut numărul de SCC, leziuni displasice și papiloame cu 62,0%, 37,5% și, respectiv, 48,7%. Curcumina a scăzut numărul de tumori vizibile (cu 39,6%), volumul tumorii (cu 61,3%) și numărul de SCC (cu 51,3%). Doar tratamentul combinat a scăzut indicele de proliferare în SCC [ 25 ]. Un alt studiu a constatat că administrarea orală de curcumină în fazele de inițiere și postinitiere, precum și hesperidina în stadiul de inițiere, a provocat o reducere semnificativă a incidenței carcinomului limbii (41-191% reducere, P <0.05) și ordinea Eficacitatea chimiopreventivă a fost curcumina> β-caroten> hesperidină. Incidența preneoplaziei orale la șobolani alimentați cu acești compuși a fost, de asemenea, scăzută ( P <0.05) [ 26 ].

Anti-tumora B (ATB), numită și Zeng-Sheng-Ping, este un amestec din plante chinezești compus din șase plante care a arătat un efect anticancer în modelele de șoarece de cancer de vezică [ 27 ], cancer pulmonar [ 28 , 29 ] și cancer oral [ 30 ]. Studiile preclinice au arătat că ATB ar putea reduce incidența cancerului de vezică indus de N-butil- (4-hidroxibutil) nitrosamidă (BBN) [ 27 ]. ATB a determinat o reducere semnificativă a multiplicității tumorii pulmonare și a încărcării tumorii (40% și, respectiv, 70%) [ 31 ]. Într-un model oral SCC, ATB a redus incidența și multiplicitatea cu 59,19%, respectiv 64,81% [ 30 ]. Atât fracția de ATB n-butanol, cât și fracția de apă au redus semnificativ volumul tumorii cu 32,6% ( P <0,01) și 22,9% ( P <0,01) în carcinogeneza bucală indusă de DMBA la hamsteri [ 32 ]. Antitumorala B a inhibat dezvoltarea cancerului oral cu 4-nitrochinolină-1-oxid (4NQO) indusă de 65% [ 30 ]. La un model de șoarece de cancer oro-esofagian indus de 4NQO, ATB (10% în dietă) a redus semnificativ și incidența SCC a limbii de la 55,2% (16/29) la 22,2% (6/27) ( P <0,05) și a redus ușor incidența SCC esofagiană de la 34,5% (10/29) la 22,2% (6/27) [ 33 ]. În adenomele pulmonare de șoarece induse de B [a], ATB a revenit 40% din modificările expresiei genice la nivelurile normale [ 31 ], iar majoritatea acestor gene modulate de ATB au fost implicate în proliferarea celulelor. ATB este un agent potențial pentru adenocarcinomul pulmonar uman care poartă modificări genetice comune.

Liu-Wei-Di-Huang-Wan (LP) este o rețetă antică chineză, formată din șase plante: Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis Sieb, Rhizome Yam comun, Alisma orientalis, Coaja de bujor Tree și cocos Poria. Ar putea inhiba cu 50-56% incidența adenoamelor pulmonare pulmonare induse de teuretan [ 34 , 35 ]. Din câte știm, nu au fost publicate studii relevante asupra LP în chimioprevenție în ultimii 20 de ani.

Aceste rezultate sugerează că CHM ar putea fi un potențial agent chimiopreventiv pentru cancer. Mai mult, rezultatele studiilor in vivo au arătat că CHM poate exercita efecte chimiopreventive puternice împotriva multor tipuri de cancer.

Mecanisme de acțiune

Având în vedere factorii complicati ai tumorigenezei, se crede că mai multe căi joacă un rol important în chimioprevenție. De exemplu, activarea aberantă a căilor de semnalizare intracelulare conferă proprietăți maligne celulelor canceroase prin căile JAK / STAT și MAPK [ 36 , 37 ]. Inflamația cronică sau deteriorarea țesutului care duce la inflamație persistentă promovează transformarea celulelor prin deteriorarea genetică sau citokine pro-inflamatorii, inducând astfel inflamație cronică și tumorigeneză, care este activată de calea NF–B [ 38 ]. Mai mult decât atât, mecanismele fiziologice de semnalizare celulară reglementează în mod strict capacitatea celulelor de a avea acces la și a utiliza nutrienți, reprezentând o barieră fundamentală pentru transformare, care este eliminată de calea PI3K-Akt-mTOR și apoi provoacă tumorigeneză [ 39 ].

Studii preclinice recente ne-au îmbunătățit înțelegerea mecanismelor CHM pentru chemoprevenție (tabel (tabelul 2 ). 2 ). Studii in vitro au demonstrat că ceaiul verde și EGCG ar putea bloca carcinogeneza afectând o gamă largă de căi de transductie a semnalului: JAK / STAT [ 40 ], MAPK [ 41 ], PI3K / AKT [ 42 ], Wnt [ 43 ], NF- ҡB [ 44 ], Notch [ 45 ] și STAT3 [ 46 ]. Rezultatele au demonstrat efectele benefice ale quercetinei și EGCG asupra suprimării cascadei JAK / STAT a celulelor CCA [ 40 ]. Un studiu a sugerat că EGCG ar putea suprima proliferarea și a indus tapoptoza celulelor PANC-1. Mai mult, EGCG ar putea regla expresia PTEN și a regla expresia pAKT și p-mTOR pentru a modula calea de semnalizare PI3K / AKT / mTOR [ 42 ]. EGCG își exercită activitatea de prevenire a cancerului sau anticancerigenă împotriva celulelor canceroase de colon prin promovarea fosforilării și degradării proteasomale a β-cateninei printr-un mecanism independent de GSK-3β și PP2A [ 43 ]. Apoptoza indusă de EGCG a celulelor HCCLM6 a fost asociată cu o scădere semnificativă a expresiei Bcl-2 și NF-kappaB. În plus, expresia Bax, P53, caspază-9 și caspază-3 au fost crescute, iar Citocromul C a fost eliberat. Aceste rezultate sugerează că EGCG inhibă evoluția cancerului prin activitatea citocidică și este un compus terapeutic potențial pentru carcinomul hepatocelular (HCC) [ 44 ]. De asemenea, s-a descoperit că EGCG inhibă cancerul colorectal prin inhibarea HES1 și Notch2 [ 45 ]. Dovezile arată că tratamentul cu Polyphenon E (Poly E) inhibă migrarea cancerului de sân MDA-MB231 și a celulelor endoteliale microvasculare dermice umane (HMVEC), precum și expresia VEGF și MMP9 prin STAT3 [ 46 ].Observații recente conform cărora β-catenina este reglată în tumorile cutanate sugerează posibilitatea ca efectele cancerigene anti-piele ale EGCG să fie mediate, cel puțin parțial, prin efectele sale asupra semnalizării β-cateninei. S-a constatat că tratamentul EGCG pe liniile de celule de cancer de piele umană A431 și SCC13 a dus la reducerea viabilității celulare și la o moarte crescută a celulelor, iar aceste efecte citotoxice au fost asociate cu inactivarea semnalizării β-catenină [ 47 ]. EGCG a inhibat proliferarea celulelor Eca-109 și Te-1 într-un mod dependent de timp și de doză. Celulele tumorale au fost arestate în faza G1, iar apoptoza a fost indusă de producția de ROS și clivajul caspazei-3 [ 48 ].

Extractul de Prunella vulgaris (PV) și acidul Rosmarinic (RA) au eliminat în mod semnificativ producția de ROS și a diminuat eliberarea de IL-6 pentru a preveni deteriorarea ADN-ului cauzat de UVB și stresul oxidativ pentru keratinocitele HaCaT [ 49 ]. RA a inhibat generarea de ROS și a activării NF-ҡB indusă de TNF și a apoptozei induse de TNF-α indusă [ 50 ]. RA a suprimat, de asemenea, expresia MMP-9 prin inhibarea NF-ҡB prin calea de semnalizare ERK1 / 2, precum și a activității MMP-9 [ 51 ]. În plus, PV a indus expresia genică și producerea de citokine legate de macrofage, cum ar fi TNF-α, IL-1b și IL-6.Activarea macrofagului stimulat de PV prin transactivarea NF-BB și proteina activată cu mitogen (MAP) kinază [ 52 ].

Au fost implicate multiple mecanisme în acțiunea chimiopreventivă a ginsenozidelor. Un studiu a arătat că KWG funcționează ca agent chemopreventiv pe căi care implică AP-1, iar KWG poate depinde parțial de AP-1 pentru funcția sa chemopreventivă, posibil prin inhibarea fosforilării JNK [ 20 ]. Sa raportat că ginsenosida Rg3, unul dintre ingredientele majore ale ginsengului procesat termic, inhibă creșterea diferitelor celule canceroase. Rg3 a indus apoptoza în celulele MDA-MB-231 prin blocarea căii de semnalizare NF-ҡB prin inactivarea ERK și Akt, precum și prin destabilizarea P53 mutantă [ 53 ].

BZL101, ca extract apos din SB, prezintă citotoxicitate selectivă prin inducerea puternică a ROS în celulele tumorale, ceea ce duce la hiperactivarea polimerazei poli (ADP-riboză), urmată de o scădere susținută a nivelurilor de NAD și depletarea ATP [ 54 ]. Activitățile anti-tumorale și anti-angiogene ale extractelor de SB în LoVo și celulele endoteliale ale venei ombilicale umane sunt parțial mediate de inhibarea Akt / protein kinazei B. Această inhibare a fost specifică pentru Akt kinase, deoarece nu a avut efect asupra PI3K, în amonte kinazei de Akt, în timp ce nivelurile de Bad fosforilate și FHKR, cele două ținte din aval de Akt, s-au schimbat pe măsură ce nivelurile de Akt s-au schimbat [ 55 ].

Curcumina s-a dovedit, de asemenea, că are efecte inhibitoare de creștere semnificativă asupra liniilor de celule pre-canceroase și carcinom, cum ar fi liniile de celule epiteliale ale celulelor mamare MCF-10A, MCF-7, BT-474, SK-BR-3-h și MDA-MB -231 [ 56 ] și linii celulare de cancer pulmonar, cum ar fi A549, PC-9, H1975 și H1650 [ 23 ]. Câteva studii au sugerat că curcumina are potențialul de a ținta celulele stem ale cancerului prin reglarea căilor de autoînnoire (Wnt / beta-catenină, Notch, arici sonic) și microRNA-uri specifice implicate în achiziția tranziției epitelial-mezenchimale [ 57 ]. Un studiu recent a demonstrat, de asemenea, că curcumina și analogii săi (PGV-0 și PGV-1) îmbunătățesc citotoxicitatea doxorubicinei pentru celulele MCF-7 prin inhibarea activității HER2 și activarea NF-ƙB ​​[ 58 ]. Alte descoperiri recente incidează că curcumina poate subverta semnalizarea TGF-β într-un program alternativ de diferențiere adipogenă, pe lângă interferența stabilită anterior cu proprietățile osteomimetice, inhibând astfel procesele metastatice osoase într-un cadru chimiopreventiv, precum și terapeutic [ 59 ].

O serie de descoperiri au sugerat că honokiolul vizează mai multe căi de semnalizare, incluzând NF-,B, STAT3, receptorul factorului de creștere a epidermei (EGFR) și ținta mamiferului a rapamicinei (m-TOR), care joacă un rol important în inițierea și progresia cancerului [ 60 ]. Un studiu recent a arătat că honokiolul a inhibat proliferarea celulelor SCC pulmonare, arestarea celulelor la punctul de control al ciclului celular G1-S și apoptoza indusă. Prin interferirea respirației mitocondriale, honokiolul a schimbat starea redox în mitocondrie, a declanșat apoptoza și a dus în final la inhibarea SCC pulmonară [ 18 ].

Descoperirile anterioare au arătat că ATB a modulat expresia genelor pe mai multe căi de semnalizare, precum căile Notch și Ras-MAPK [ 29 ]. Numărul de celule pozitive marcate cu BrdU în țesuturile pre-canceroase orale a fost semnificativ redus după tratamentul cu ATB butanol sau fracții de apă, care au inhibat creșterea celulelor tumorale orale și au redus expresia MAPK. În plus, ATB a promovat apoptoza celulelor tumorale prin creșterea expresiei Caspase-3, dar scăderea producției de proteine ​​Bcl-2 [ 32 ].Proliferarea celulară, regiunea organizatorului nucleolar colorat cu argint (AgNOR) și indicele de marcaj al antigenului nuclear celular (PCNA) au fost, de asemenea, în mod semnificativ suprimate de tratamentul cu ATB [ 33 ]. Expresia EGFR și EGFR fosforilată (Tyr1173) a fost, de asemenea, reglementată în jos de ATB [ 30 ].

Studii de farmacocinetică

Datele farmacocinetice (PK) sunt importante pentru înțelegerea interacțiunilor dintre ierburile chineze și prevenirea cancerului. Informațiile satisfăcătoare PK despre plantele medicinale din China nu sunt disponibile datorită cantității scăzute și calității studiilor relevante. Cu toate acestea, au existat unele analize PK ale ceaiului verde [ 61 ], Ginseng [ 62 ] și curcumină [ 63 ]. Într-un model PK pentru curcumină, suprafața de sub curbă pentru doze de 10 și 12 g a fost estimată (media +/− SE) a fi de 35,33 +/− 3,78 și 26,57 +/− 2,97 cana / mL xh, respectiv, și C (și C max) a fost 2,30 +/− 0,26 și 1,73 +/− 0,19 cană / ml. T (max) și T (1/2) au fost estimate a fi 3,29 +/− 0,43 și 6,77 +/− 0,83 h. Raportul dintre glucuronid și sulfat a fost de 1,92: 1. Conjugatele de curcumină au fost prezente fie glucuronid, fie sulfat sau conjugate mixte [ 63 ].

Studii de toxicitate

Siguranța este la fel de importantă ca eficiența pentru agenții de chemoprevenție. Ceaiul verde și curcumina sunt atrăgătoare pentru putina sau non-toxicitatea lor. Nu s-au găsit modificări patologice în ficat, plămâni, rinichi etc., prin examen microscopic după administrarea de honokiol lipozomal sau honokiol liposomal plus cis-diclorodiamineplatin (DDP). Nu s-au produs consecințe nefavorabile în măsuri brute, cum ar fi pierderea în greutate, ruperea blanii, durata de viață, comportamentul sau hrănirea [ 17 ].Nu au fost observate semne suplimentare ale toxicității induse de SB, astfel cum este evaluat prin inspecția vizuală a pielii, examinarea morfologică brută a organelor majore și modificările greutăților corporale [ 22].

Mai multe studii au arătat că CHM, de exemplu, ATB, poate provoca un anumit grad de toxicitate la animale și ființe umane. Studiile experimentale la animale și studiile epidemiologice au descoperit toxicitatea polifenolilor de ceai verde (GTP) la doze mari, probabil datorită proprietăților pro-oxidative.Studii recente au arătat că, spre deosebire de doza mică și medie, dietele care conțin doze mari (1%) de GTPs, colită agravată și carcinogeneză de colon, au provocat nefrotoxicitate și hepatotoxicitate la șoareci și expresii reglementate în jos de enzime anti-oxidante și chaperone moleculare [ 64 , 65 ]. Într-un studiu de fază I pentru a găsi doza maximă tolerată de GTE, toxicitățile care limitează doza au fost tremorurile, tuse, constipația și cefaleea, care se credea a fi cauzate de cofeină în GTE [ 66 ]. Un alt studiu din faza II a arătat că GTE a fost bine tolerat, deși dozele mai mari (750 și 1000 mg / m2) au crescut insomnia / nervozitatea fără toxicitate de gradul 4 [ 67 ]. ATB a fost bine tolerat la șoarecii A / J cu doze de până la 400 g / kg dietă. Dând diete compuse din AIN-76A cu ATB la 800 g / kg dietă, șoarecii au pierdut greutatea corporală (> 20%) în primele 2 săptămâni. Aceste rezultate sunt în conformitate cu istoria lungă (> 26 de ani) a profilului său de siguranță în studiile clinice și utilizarea ca suplimente pe bază de plante [ 29 ]. Cu toate acestea, administrarea orală de tablete ATB a provocat reacții adverse severe, inclusiv leziuni hepatice [ 6869 ], diaree, greață și erupții cutanate [ 70 ], care au limitat administrarea pe termen lung a ATB la om.

Perspective și concluzii

Prevenirea cancerului de ierburi chineze este susținută de studii efectuate pe animale, cultură de celule, studii epidemiologice și clinice. Cu toate acestea, prevenirea cancerului din plante aromatice chineze încă este departe de traducerea clinică. Sunt necesare mai multe eforturi pentru standardizarea CHM pentru a asigura reproductibilitatea, iar compatibilitatea diferiților compuși activi ar trebui clarificată, în special pentru formula compusului chinez. În plus, printr-o mai bună înțelegere a reactivităților încrucișate și a consecințelor neintenționate între CHM și alt tratament, am putea folosi mai bine CHM în tratamentul chimioprevenției și al tratamentului. Între timp, utilizarea în creștere a ierburilor chineze din întreaga lume necesită mai multe dovezi științifice pentru inofensivitatea lor putativă. Arta medicamentelor pe bază de plante constă în disecția medicamentelor din plante medicinale valoroase din punct de vedere farmacologic și terapeutic de cele dăunătoare și toxice și să dezvolte combinații de plante medicinale ca remedii naturiste sigure și eficiente [ 80 ]. În acest moment, cea mai bună metodă de a stabili mecanismul agenților chimiopreventivi la nivel molecular este folosind biomarkeri relevanți. Markerii moleculari pot ajuta la determinarea eficientă a activității biologice într-un cadru chimiopreventiv [ 81 ]. Un studiu a constatat că, deși s-au făcut 51 de studii cu peste 1,6 milioane de participanți cu privire la prevenirea cancerului, există încă dovezi limitate că ceaiul verde ar putea reduce incidența cancerului de ficat. Dovada cancerului esofagian, gastric, colon, rect și pancreatic rămâne conflictuală [ 82 ]. Prin urmare, calitatea metodologică ridicată pentru cercetarea clinică este cheia cercetării clinice pentru a stabili efectul preventiv al cancerului din ierburile chineze pentru chimioprevenția cancerului. Se preconizează că se vor face cercetări suplimentare cu privire la agenții în curs de dezvoltare cu toxicitate mai mică și eficacitate mai mare pentru biomarkeri și căi specifice, iar direcționarea acestor terapii către persoane cu semnături genetice specifice ar trebui să contribuie la creșterea utilității CHM în tratamentul chimioprevenției și al tratamentului.

Finanțarea

Acest studiu a fost sponsorizat de proiectul cheie al Fundației Comisiei pentru Știință și Tehnologie din Municipiul Shanghai (nr. 16401970700), Proiectul de inovare pentru știință și tehnologie din Shanghai pentru medicina tradițională chineză (nr. ZYKC201601020), Fundația pentru științe naturale din China (nr. 8170403581373623), și Cercetarea științifică specială pentru medicina tradițională chineză (nr. 201307006).

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Toate datele care susțin rezultatele sunt incluse în articol.

Abrevieri

4NQO 4-nitrochinolin-1-oxid
AgNOR Regiunea organizatorului nucleolar colorat cu argint
AOM azoxymethane
AP-1 Proteină activatoare-1
ATB Antitumorale B
BBN N-butil- (4-hidroxibutil) nitrosamidă
CH Ierburi chinezești
CHM Medicamente pe bază de plante chinezești
DDP Cis-Dichlorodiamineplatinum
DMBA 7,12-dimetilbenz (a) antracen
EGCG Epigallocatechin-3-galat
EGFR Receptor al factorului de creștere epidermică
ENNG N-etil-N’-nitro-N-nitrosoguanidin
GSK-3SS Glicogen sintaza kinază-3ß
GTE Extract de ceai verde
GTPs Ceai verde polifenoli
HCC Carcinom hepatocelular
HMVEC Celulă endotelială microvasculară dermică umană
HNC Cancer la nivelul capului și gâtului
JAK / STAT Janus kinază / traductor de semnal și activator al transcrierii
KWG Ginseng alb din Coreea
LP Liu-wei-di-huang Wan
HARTĂ Proteină activată cu mitogen
MAPK Proteina kinaza activată cu mitogen
MMP9 Metaloproteinaza matriceală 9
NDEA N-nitrosodiethylamine
NMBzA N-nitrosomethylbenzylamine
NNK 4- (metilnitro-samino) -1- (3-piridil) -1-butanonă
NTCU N-nitrozo-trischloro-etiluree
OPL Leziuni premaligne orale
PCNA Antigen nuclear nuclear celular
PI3K / AKT Fosfatidilină-ositol3-kinază / proteină kinază B
PK farmacocinetic
Poly E Polifenon E
PP2A Fosfatoza proteină fosfatază 2A
PTEN Fosfataza și omologul tensină au fost șterse pe cromozomul zece
PV Prunella vulgaris
RA Acid rosmarinic
ROS Specii reactive de oxigen
SB Scutellaria barbata
SCC Carcinomul cu celule scuamoase
TCM Medicină tradițională chinezească
TNF-a Factorul de necroză tumorală-a
TPA 12-O-tetradecanoil phorbol-13-acetat
VEGF Factorul de creștere endotelială vasculară
Logo-ul biolproc

BioMed Central Biomed Central Web Site search submit a manuscript register this article Biological Procedures Online Journal Front Page
Procedura Biol Online . 2018; 20: 1.
Publicat online 2018 ian 8. doi: 10.1186 / s12575-017-0066-1
PMCID: PMC5757296
PMID: 29321719
Lijing Jiao , # 1, 2 Ling Bi , # 2 Yan Lu , 2 Qin Wang , 2 Yabin Gong , 2 iunie Shi , 2 și Ling Xu autorul corespunzator 2

Contribuțiile autorilor

LJJ și LX au conceput și proiectat experimentele. LJJ și LB au efectuat experimentele și au scris lucrarea.YL, YBG, JS și QW oferă asistență la revizuirea acestui manuscris. Toți autorii au citit și aprobat manuscrisul.

notițe

Aprobarea eticii și acordul de participare

Nu se aplică.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Interesele concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale din hărțile publicate și filialele instituționale.

Informații despre contribuitor

Lijing Jiao,  moc.361@969jlj .

Ling Bi,  ua.ude.yendys@ib.gnil .

Yan Lu,  moc.361@7nayul .

Qin Wang,  moc.621@77_665niqgnaw .

Yabin Gong,  moc.liamtoh@nibaygnog .

Ling Xu,  moc.nuyila@76qlux .

Referințe

1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Statistici globale despre cancer, 2012. CA Cancer J Clin. 2015; 65 : 87–108. PubMed ] Google Scholar ]
2. Maresso KC, Tsai KY, Brown PH, Szabo E, Lippman S, Hawk ET. Prevenirea cancerului molecular: starea actuală și direcțiile viitoare. CA Cancer J Clin. 2015; 65 : 345–383. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Sporn MB. Abordări pentru prevenirea cancerului epitelial în perioada preneoplastică. Cancer Res. 1976;36 : 2699–2702. PubMed ] Google Scholar ]
4. Ferguson LR. Perspective pentru prevenirea cancerului. Mutat Res. 1999; 428 : 329–338. PubMed ] Google Scholar ]
5. Wang ZY, Huang MT, Ho CT, Chang R, Ma W, Ferraro T și colab. Efectul inhibitor al ceaiului verde asupra creșterii papilomelor de piele consacrate la șoareci. Cancer Res. 1992; 52 : 6657–6665. PubMed ] Google Scholar ]
6. Han C, Xu Y. Efectul ceaiului chinezesc asupra apariției tumorii esofagiene indusă de N-nitrosometilbenzilamina la șobolani. Biomed Environ Sci. 1990; 3 : 35–42. PubMed ] Google Scholar ]
7. Wang ZY, Hong JY, Huang MT, Reuhl KR, Conney AH, Yang CS. Inhibarea tumorigenezei induse de N-nitrosodietilamină și 4- (metilnitrosamino) -1- (3-piridil) -1-butanonă la șoarecii a / J de către ceaiul verde și ceaiul negru. Cancer Res. 1992; 52 : 1943–1947. PubMed ] Google Scholar ]
8. Yan Y, Wang Y, Tan Q, Hara Y, Yun TK, Lubet RA, și colab. Eficacitatea polifenonului E, a ginsengului roșu și a rapamicinei asupra benzo (a) tumorigeneza pulmonară indusă de pirene la șoarecii a / J.Neoplazia. 2006; 8 : 52–58. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Zhang Q, Fu H, Pan J, He J, Ryota S, Hara Y și colab. Efectul polifenonului dietetic E și EGCG asupra tumorigenezei pulmonare la șoarecii a / J. Pharm Res. 2010; 27 : 1066–1071. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Feng L, Jia X, Zhu M, Chen Y, Shi F. Chemoprevenție de Prunella Vulgaris L. extract de cancer pulmonar cu celule mici, prin promovarea apoptozei și reglarea ciclului celular. Asiatic Pac J Cancer Prev.2010; 11 : 1355–1358. PubMed ] Google Scholar ]
11. Qiang Z, Ye Z, Hauck C, Murphy PA, McCoy JA, Widrlechner MP și colab. Permeabilitatea acidului rosmarinic în Prunella Vulgaris și a acidului ursolic în extractele de Salvia Officinalis în monostraturile cu celule Caco-2. J Etnofarmacol. 2011; 137 : 1107–1112. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Anusuya C, Manoharan S. Antitumor inițiator potențial de acid rosmarinic în 7, 12-dimetilbenz (a) carcinogeneză bucală de hamster indusă de antracen. J Environ Patol Toxicol Oncol. 2011; 30 : 199–211. PubMed ] Google Scholar ]
13. Sharmila R, Manoharan S. Activitatea anti-tumorală a acidului rosmarinic în 7, 12-dimetilbenz (a) antracen (DMBA) a provocat carcinogeneza pielii la șoarecii albini elvețieni. Indian J Exp Biol. 2012; 50 : 187–194. PubMed ] Google Scholar ]
14. Chilampalli S, Zhang X, Fahmy H, Kaushik RS, Zeman D, Hildreth MB și colab. Efectele chemopreventive ale honokiolului asupra dezvoltării cancerului de piele indus de UVB. Anticancer Res.2010; 30 : 777–783. PubMed ] Google Scholar ]
15. Konoshima T, Kozuka M, Tokuda H, Nishino H, Iwashima A, Haruna M și colab. Studii asupra inhibitorilor de promovare a tumorii pielii, IX. Neolignani de la Magnolia Officinalis. J Nat Prod. 1991; 54: 816–822. PubMed ] Google Scholar ]
16. Chilampalli C, Zhang X, Kaushik RS, Young A, Zeman D, Hildreth MB și colab. Efectele chemopreventive ale combinației de honokiol și magnolol cu ​​alfa-santalol asupra dezvoltării cancerului de piele. Drog Discov Ther. 2013; 7 : 109–115. PubMed ] Google Scholar ]
17. Jiang QQ, Fan LY, Yang GL, Guo WH, Hou WL, Chen LJ și colab. Eficiență terapeutică îmbunătățită prin combinarea honokiolului liposomal cu cisplatina în modelul cancerului pulmonar. Cancer BMC. 2008;8 : 242. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. Pan J, Zhang Q, Liu Q, Komas SM, Kalyanaraman B, Lubet RA, și colab. Honokiolul inhibă tumorigeneza pulmonară prin inhibarea funcției mitocondriale. Cancer Prev Res (Phila) 2014; 7 : 1149–1159. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Yun TK, Yun YS, Han IW. Efect anticarcinogen al administrării orale pe termen lung a ginsengului roșu la șoarecii nou-născuți expuși la diverse substanțe cancerigene chimice. Cancer Detect Prev. 1983; 6 : 515–525. PubMed ] Google Scholar ]
20. Pan J, Zhang Q, Li K, Liu Q, Wang Y, Tu M. Chemoprevenția carcinomului cu celule scuamoase pulmonare de ginseng. Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6 : 530–539. PubMed ] Google Scholar ]
21. Panwar M, Kumar M, Samarth R, Kumar A. Evaluarea acțiunii chemopreventive și a efectului antimutagenic al extractului standardizat de Panax Ginseng, EFLA400, la șoarecii albini elvețieni.Phytother Res. 2005; 19 : 65–71. PubMed ] Google Scholar ]
22. Suh SJ, Yoon JW, Lee TK, Jin UH, Kim SL, Kim MS, și colab. Chimioprevenția Scutellaria bardata asupra celulelor canceroase umane și tumorigeneza în cancerul de piele. Phytother Res. 2007; 21 : 135–141. PubMed ] Google Scholar ]
23. Mehta HJ, Patel V, Sadikot RT. Curcumina și cancerul pulmonar – o revizuire. Tinta Oncol. 2014; 9 : 295. PubMed ] Google Scholar ]
24. Samaha HS, Kelloff GJ, Steele V, Rao CV, Reddy BS. Modularea apoptozei prin sulindac, curcumină, feniletil-3-metilcaffeat și 6-fenilhexil izotiocianat: indice apoptotic ca biomarker în chemoprevenția și promovarea cancerului de colon. Cancer Res. 1997; 57 : 1301–1305. PubMed ] Google Scholar ]
25. Li N, Chen X, Liao J, Yang G, Wang S, Josephson Y și colab. Inhibarea carcinogenezei orale induse de 7,12-dimetilbenz [a] antracen (DMBA) la hamsteri de ceai și curcumină. Carcinogeneza. 2002; 23 : 1307–1313. PubMed ] Google Scholar ]
26. Tanaka T, Makita H, Ohnishi M, Hirose Y, Wang A, Mori H, și colab. Chimioprevenția carcinogenezei orale indusă de 4-nitrochinolina 1-oxid prin curcumină dietetică și hesperidină: comparație cu efectul protector al beta-carotenului. Cancer Res. 1994; 54 : 4653–4659. PubMed ] Google Scholar ]
27. Fan X. Efect inhibitor al antitumoral-B și retinamidei asupra leziunilor precanceroase ale vezicii urinare la șobolani. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1993; 15 : 71–73. PubMed ] Google Scholar ]
28. Wang Y, Zhang Z, Kastens E, Lubet RA, You M. Șoareci cu modificări atât la p53 cât și la Ink4a / Arf prezintă o creștere izbitoare a multipliei și progresiei tumorii pulmonare: efectul chemopreventiv diferențial al budesonidei în tipul sălbatic și mutant a / J șoareci. Cancer Res. 2003; 63 : 4389–4395. PubMed ] Google Scholar ]
29. Zhang Z, Wang Y, Yao R, Li J, Yan Y, La Regina M și colab. Activitatea chimiopreventivă a cancerului dintr-un amestec de ierburi chinezești (antitumoral B) la modelele de tumori pulmonare de șoarece.Oncogene. 2004; 23 : 3841–3850. PubMed ] Google Scholar ]
30. Wang Y, Yao R, Gao S, Wen W, Du Y, Szabo E și colab. Efectul chemopreventiv al unui amestec de plante chinezesti (antitumoral B) asupra carcinogenezei orale induse chimic. Mol Carcinog. 2013; 52 : 49–56. PubMed ] Google Scholar ]
31. Wang Y, Zhang Z, Garbow JR, Rowland DJ, Lubet RA, Sit D și colab. Chimioprevenția carcinomului cu celule scuamoase pulmonare la șoareci printr-un amestec de ierburi chinezești. Cancer Prev Res (Phila)2009; 2 : 634–640. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Guan XB, Sun Z, Chen XX, HR W, Zhang XY. Efectele inhibitoare ale fracțiilor Zengshengping asupra carcinogenezei bucale induse de DMBA la hamsteri. Chin Med J. 2012; 125 : 332–337. PubMed ] Google Scholar ]
33. Sun Z, Guan X, Li N, Liu X, Chen X. Chimioprevenția cancerului oral la modelele animale și efectul asupra leucoplazia la pacienții umani cu ZengShengPing, un amestec de plante medicinale. Oncol oral.2010; 46 : 105–110. PubMed ] Google Scholar ]
34. Li H, Jin YH, Jiang TL. Efectul decorației de dihuang Liuwei asupra expresieip de 53 de gene la șoarecii induși de adenoame pulmonare. Revista chineză de formule experimentale din. Chineză Med.1997; 3 : 17–19. Academic Google ]
35. Jiang TL, Li XM, Shen JH. Inhibarea decorației Lhuwei dihuang pentru adenoame pulmonare induse de uretan. J Tradit Chin Med. 1980; 72 : 40. Academic Google ]
36. Thomas SJ, Snowden JA, MP Zeidler, Danson SJ. Rolul semnalizării JAK / STAT în patogeneza, prognosticul și tratamentul tumorilor solide. Br J Rac. 2015; 113 : 365–371. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
37. Masliah-Planchon J, Garinet S, Pasmant E. RAS-MAPK calea activării epigenetice în cancer: miRNAs în acțiune. Oncotarget. 2016; 7 : 38892–38907. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
38. Wang S, Liu Z, Wang L, Zhang X. Calea de semnalizare NF-kappaB, inflamație și cancer colorectal.Mol imunol celular. 2009; 6 : 327–334. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
39. Lien EC, Lyssiotis CA, Cantley LC. Reprogramarea metabolică pe calea PI3K-Akt-mTOR în cancer.Rezultate recente Cancer Res. 2016; 207 : 39–72. PubMed ] Google Scholar ]
40. Senggunprai L, Kukongviriyapan V, Prawan A, Kukongviriyapan U. Quercetin și EGCG prezintă efecte chimiopreventive în celulele cololangiocarcinomului prin suprimarea căii de semnalizare JAK / STAT. Phytother Res. 2014; 28 : 841–848. PubMed ] Google Scholar ]
41. Gao Y, Li W, Jia L, Li B, Chen YC, Tu Y. Îmbunătățirea (-) – epigallocatechin-3-galate și apoftovin-3-3′-digallate indusă de apoptoza de acid ascorbic în adenocarcinomul SPC uman. -Celule A-1 și carcinom esofagian Celule Eca-109 pe căi MAPK. Biochem Biophys Res Comun. 2013; 438 : 370–374. PubMed ] Google Scholar ]
42. Liu S, Wang XJ, Liu Y, Cui YF. Semnalizarea PI3K / AKT / mTOR este implicată în apoptoza indusă de epigalocatechin-3-galate a celulelor carcinomului pancreatic uman. Am J Chin Med. 2013; 41 : 629–642. PubMed ] Google Scholar ]
43. Oh S, Gwak J, Park S, Yang CS. Ceaiul verde polifenolul EGCG suprimă semnalizarea Wnt / beta-catenină prin promovarea fosforilării / degradării / beta-cateninei independente de GSK-3beta și PP2A.Biofactors. 2014; 40 : 586–595. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
44. Zhang Y, Duan W, Owusu L, Wu D, Xin Y. Epigallocatechin-3-galate induce apoptoza celulelor LM6 carcinom hepatocelulare, dar nu și celule hepatice necanceroase. Int J Mol Med. 2015; 35 : 117–124. PubMed ] Google Scholar ]
45. Jin H, Gong W, Zhang C, Wang S. Galate de epigalocatechin inhibă proliferarea celulelor canceroase colorectale prin reglarea semnalizării cusăturii. Tinte Onco Ther. 2013; 6 : 145–153.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Leong H, Mathur PS, Greene GL. Catechinele cu ceai verde inhibă angiogeneza prin suprimarea activării STAT3. Tratamentul cu cancerul de sân. 2009; 117 : 505–515. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
47. Singh T, Katiyar SK. Ceaiul verde polifenolul, (-) – epigalocatechin-3-galat, induce toxicitate în celulele canceroase ale pielii umane prin țintirea semnalizării beta-catenină. Toxicol Appl Pharmacol.2013; 273 : 418–424. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
48. Liu L, Hou L, Gu S, Zuo X, Meng D, Luo M, și colab. Mecanismul molecular al epigalocatechin-3-galatului în carcinomul celular scuamos esofagian uman in vitro și in vivo.Oncol Rep. 2015; 33: 297-303. PubMed ]
49. Vostalova J, Zdarilova A, Svobodova A. Prunella Vulgaris extract și acid rosmarinic previn deteriorarea ADN-ului indus de UVB și stresul oxidativ în cheratinocitele HaCaT. Arch Dermatol Res. 2010; 302 : 171–181. PubMed ] Google Scholar ]
50. Moon DO, Kim MO, Lee JD, Choi YH, Kim GY. Acidul rosmarinic sensibilizează moartea celulelor prin suprimarea activării NF-kappaB indusă de TNF și generarea ROS în celulele U937 de leucemie umană. Cancer Lett. 2010; 288 : 183–191. PubMed ] Google Scholar ]
51. Choi JH, Han EH, Hwang YP, Choi JM, Choi CY, Chung YC și colab. Suprimarea invaziei și metastazelor celulelor tumorale induse de PMA prin extract apos izolat din Prunella Vulgaris prin inhibarea expresiei MMP-9 dependentă de NF-kappaB. Food Chem Toxicol. 2010; 48 : 564–571. PubMed ] Google Scholar ]
52. Han EH, Choi JH, Hwang YP, Park HJ, Choi CY, Chung YC, și colab. Activitate imunostimulatoare a extractului apos izolat din Prunella Vulgaris. Food Chem Toxicol. 2009; 47 : 62–69. PubMed ] Google Scholar ]
53. Kim BM, Kim DH, Park JH, Surh YJ, Na HK. Ginsenosida Rg3 inhibă activarea constitutivă a semnalizării NF-kappaB în celulele cancerului de sân uman (MDA-MB-231): ERK și Akt ca ținte potențiale în amonte. J Rac Prev. 2014; 19 : 23–30. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
54. Fong S, Cizmar M, Cadaoas J, Lo A, Liao W, Tagliaferri M, și colab. Mecanisme moleculare care stau la baza activității citotoxice selective a BZL101, un extract de Scutellaria Barbata, spre celulele canceroase ale sânului. Cancer Biol Ther. 2008; 7 : 577–586. PubMed ] Google Scholar ]
55. Zhao Z, Holle L, Song W, Wei Y, Wagner TE, Yu X. Antitumor și activitățile anti-angiogene ale extractelor Scutellaria Barbata in vitro sunt parțial mediate de inhibarea Akt / protein kinase B. Mol Med Rep 2012; 5 : 788–792. PubMed ] Google Scholar ]
56. Terlikowska K, Witkowska A, Terlikowski S. Curcumin în chemoprevenția cancerului de sân. Postepy Hig Med Dosw (online) 2014; 68 : 571–578. PubMed ] Google Scholar ]
57. Li Y, Zhang T. Direcția celulelor stem cancerului prin curcumină și aplicații clinice. Cancer Lett. 2014;346 : 197–205. PubMed ] Google Scholar ]
58. Meiyanto E, Putri DD, Susidarti RA, Murwanti R. Sardjiman, Fitriasari a și colab .: Curcumin și analogii săi (PGV-0 și PGV-1) sporesc sensibilitatea celulelor MCF-7 rezistente la doxorubicină prin inhibarea HER2 și Activare NF-kB. Asiatic Pac J Cancer Prev. 2014; 15 : 179-184. PubMed ] Google Scholar ]
59. Dorai T, Diouri J, O’Shea O, Doty SB. Curcumina inhibă metastaza osoasă a cancerului de prostată prin reglarea proteinei Morfogenice osoase-7. J Cancer Ther. 2014; 5 : 369–386. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
60. Kumar A, Kumar Singh U, Chaudhary A. Analogii Honokiol: o clasă nouă de agenți anticancer care vizează căi de semnalizare a celulelor și alte bioactivități. Viitorul Med Chem. 2013; 5 : 809–829. PubMed ] Google Scholar ]
61. Chow HH, Cai Y, Hakim IA, Crowell JA, Shahi F, Brooks CA și colab. Farmacocinetica și siguranța polifenolilor de ceai verde după administrarea în doze multiple de epigalocatechin galat și polifenon E la persoane sănătoase. Clin Cancer Res. 2003; 9 : 3312–3319. PubMed ] Google Scholar ]
62. Kim HK. Farmacocinetica ginsenosidei Rb1 și a compusului său metabolit K după administrarea orală a extractului de ginseng roșu coreean. J Ginseng Res. 2013; 37 : 451–456. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
63. SK Vareed, Kakarala M, Ruffin MT, Crowell JA, Normolle DP, Djuric Z, și colab. Farmacocinetica metaboliților conjugați de curcumină la subiecți umani sănătoși. Epidemiol de cancer Biomark Prev. 2008;17 : 1411–1417. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
64. Murakami A. Funcționalitatea dependentă de doză și toxicitatea polifenolilor de ceai verde la rozătoarele experimentale. Arch Biochem Biophys. 2014; 557 : 3–10. PubMed ] Google Scholar ]
65. Inoue H, Maeda-Yamamoto M, Nesumi A, Tanaka T, Murakami A. Doze mici și medii, dar nu mari, de polifenoli de ceai verde ameliorat hepatotoxicitate și nefrotoxicitate indusă de sulfat de sodiu. Biosci Biotechnol Biochem. 2013; 77 : 1223–1228. PubMed ] Google Scholar ]
66. Pisters KM, Newman RA, Coldman B, Shin DM, Khuri FR, Hong WK ​​și colab. Procesul de faza I a extractului de ceai verde oral la pacienții adulți cu tumori solide. J Clin Oncol. 2001; 19 : 1830–1838. PubMed ] Google Scholar ]
67. Tsao AS, Liu D, Martin J, Tang XM, Lee JJ, El-Naggar AK, și colab. Faza II, studiu randomizat, controlat cu placebo, cu extract de ceai verde la pacienții cu leziuni premaligne orale cu risc ridicat. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2 : 931–941. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
68. Zhang JZ. Zengshengping comprimate cauzate de leziuni hepatice. Jurnalul de reacții adverse la medicamente. 2007; 9: 215.
69. Liu XD, Wen W. Leziuni hepatice grave asociate cu folosirea de aer potato în 1 caz. Revista chineză de tradițională și occidentală integrată privind bolile hepatice. Medicină. 1999: 9: 20.
70. Lin P, Zhang J, Rong Z, Han R, Xu S, Gao R și colab. Studii asupra terapiei inhibitorii medicamentoase pentru leziunile precanceroase esofagiene – Efecte inhibitoare de 3 și 5 ani ale antitumoral-B, retinamidei și riboflavinei. Proc Chin Acad Med Sci Peking Union Med Coll. 1990; 5 : 121–129. PubMed ] Google Scholar ]
71. Li N, Sun Z, Han C, Chen J. Efectele chemopreventive ale ceaiului asupra leziunilor mucoasei precanceroase orale umane. Proc Soc Exp Biol Med. 1999; 220 : 218–224. PubMed ] Google Scholar ]
72. Huang CC, Lee WT, Tsai ST, CY O, Lo HI, Wong TY și colab. Consumul de ceai și riscul de cancer la cap și gât. Plus unu. 2014; 9 : e96507. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
73. Shanafelt TD, Call TG, Zent CS, LaPlant B, Bowen DA, Roos M, și colab. Studiul de faza I al polifenonului E zilnic la pacienții cu leucemie limfocitară cronică Rai stadiu 0 până la II asimptomat. J Clin Oncol. 2009; 27 : 3808–3814. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
74. Shanafelt TD, Call TG, Zent CS, Leis JF, LaPlant B, Bowen DA, și colab. Procesul de faza 2 al polifenonului E zilnic, la pacienții cu leucemie limfocitară cronică, stadiul 0 – II Rai, asimptomatice.Cancer. 2013; 119 : 363–370. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
75. Ding ZW, Gao F, Lin PZ. Efectul pe termen lung al tratării pacienților cu leziuni precanceroase ale esofagului. Revista chineză de oncologie. 1999; 21 : 275. PubMed ] Google Scholar ]
76. Yun TK, Zheng S, Choi SY, Cai SR, Lee YS, Liu XY și colab. Efectul preventiv nespecific al organului administrării pe termen lung a extractului de ginseng roșu coreean asupra incidenței cancerului uman. J Med Food. 2010; 13 : 489–494. PubMed ] Google Scholar ]
77. Perez AT, Arun B, Tripathy D, Tagliaferri MA, Shaw HS, Kimmick GG și colab. Un studiu de escaladare a dozei de faza 1B a Scutellaria Barbata (BZL101) pentru pacienții cu cancer de sân metastatic.Tratamentul cu cancerul de sân. 2010; 120 : 111–118. PubMed ] Google Scholar ]
78. Cruz-Correa M, Shoskes DA, Sanchez P, Zhao R, Hylind LM, Wexner SD, și colab. Tratamentul combinat cu curcumina și quercetina adenoamelor în polipoza adenomatoasă familială. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4 : 1035–1038. PubMed ] Google Scholar ]
79. Carroll RE, Benya RV, Turgeon DK, Vareed S, Neuman M, Rodriguez L, și colab. Studiul clinic din faza IIa a curcuminei pentru prevenirea neoplaziei colorectale. Cancer Prev Res (Phila) 2011; 4 : 354–364.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
80. Efferth T, Kaina B. Toxicități prin medicamente din plante, cu accent pe medicina tradițională chineză.Curr Drug Metab. 2011; 12 : 989–996. PubMed ] Google Scholar ]
81. Ramshankar V, Krishnamurthy A. Chimioprevenția cancerului oral: experiență cu ceai verde. J Nat Sci Biol Med. 2014; 5 : 3–7. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
82. Boehm K, Borrelli F, Ernst E, Habacher G, Hung SK, Milazzo S, și colab. Ceaiul verde (Camellia Sinensis) pentru prevenirea cancerului. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice. 2009; 8: Cd005004.PubMed ]
83. Huang SF, Horng CT, Hsieh YS, Hsieh YH, Chu SC, Chen PN. Epicatechin-3-galate inversează tranziția epitelială-mezenchimală indusă de TGF-beta1 și inhibă activitățile de invazie și protează ale celulelor în celulele canceroase umane. Food Chem Toxicol. 2016; 94 : 1–10. PubMed ] Google Scholar ]
84. Pan MH, Chiou YF, Wang YJ, Wang YF, Ho CT, Ho CF și colab. Procesul carcinogenezei pe mai multe etape ca ținte moleculare în chemoprevenția cancerului prin epicatechin-3-galat. Functie alimentara. 2011;2 : 101. PubMed ] Google Scholar ]
85. Hong OY, Noh EM, Jang HY, Lee YR, Lee BK, Jung SH și colab. Galatul de epigalocatechin inhibă creșterea celulelor cancerului de sân MDA-MB-231 prin inactivarea căii de semnalizare beta-catenină.Oncol Lett. 2017; 14 : 441. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
86. Granja A, Pinheiro M, Reis S. Epigallocatechin Gallate Sisteme de nanodeliverie pentru terapia cancerului. Nutrienți. 2016; 8 : 307. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
87. Kim JW, Amin AR, Shin DM. Chimioprevenția cancerului capului și gâtului cu polifenoli de ceai verde. Cancer Prev Res (Phila) 2010; 3 : 900–909. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
88. Graham HN. Compoziția ceaiului verde, consumul și chimia polifenolului. Prev. Med. 1992; 21 : 334–350. PubMed ] Google Scholar ]
89. Conney AH, Zhou S, Lee MJ, Xie JG, Yang CS, Lou YR și colab. Efect stimulator al administrării orale de ceai, cafea sau cafeină asupra apoptozei induse de UVB în epidermă la șoarecii SKH-1. Toxicol Appl Pharmacol. 2007; 224 : 209–213. PubMed ] Google Scholar ]
90. Liao J, Yang GY, Park ES, Meng X, Sun Y, Jia D și colab. Inhibarea carcinogenezei pulmonare și a efectelor asupra angiogenezei și apoptozei la șoarecii a / J prin administrarea orală a ceaiului verde. Nutr Cancer. 2004; 48 : 44–53. PubMed ] Google Scholar ]
91. Narisawa T, Fukaura Y. O doză foarte mică de polifenoli de ceai verde în apa de băut previne carcinogeneza colonului indusă de N-metil-N-nitrosourea la șobolani F344. Jpn J Cancer Res. 1993; 84 : 1007–1009. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
92. Gupta S, Hastak K, Ahmad N, Lewin JS, Mukhtar H. Inhibarea carcinogenezei prostatei la șoarecii TRAMP prin infuzie orală de polifenoli de ceai verde. Lucrări ale Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii. 2001; 98: 10350-5. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
93. Kim SJ, Amankwah E, Connors S, Park HY, Rincon M, Cornnell H, și colab. Siguranța și efectul chemopreventiv al Polifenonului E în prevenirea progresiei precoce și metastatice a cancerului de prostată la șoarecii TRAMP. Cercetarea prevenirii cancerului (Philadelphia, Pa). 2014; 7: 435-44.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
94. Klaunig JE, Kamendulis LM. Mecanisme de chemoprevenție a cancerului în carcinogeneza hepatică: modularea creșterii focale a leziunilor la șoareci. Tociicol Sci. 1999; 52 : 101–106. PubMed ] Google Scholar ]
95. Fujita Y, Yamane T, Tanaka M, Kuwata K, Okuzumi J, Takahashi T și colab. Efectul inhibitor al (-) – epigalocatechinului galat asupra carcinogenezei cu N-etil-N’-nitro-N-nitrosoguanidină în duodenul de șoarece. Jpn J Cancer Res. 1989; 80 : 503–505. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
96. Huang SP, Ho TM, Yang CW, Chang YJ, Chen JF, Shaw NS și colab. Potențialul chemopreventiv al extractelor etanolice din frunze de Luobuma (Apocynum venetum L.) în cancerul de prostată insensibil la androgeni. Nutrienți. 2017; 9 : 948. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
97. Horikawa K, Mohri T, Tanaka Y, Tokiwa H. Inhibarea moderată a mutagenității și cancerigenelor benzo [a] pirene, 1,6-dinitropirene și 3,9-dinitrofluorantenului de plante medicinale chineze. Mutageneza. 1994; 9: 523–526. PubMed ] Google Scholar ]
98. Liu T, Ma H, Shi W, Duan J, Wang Y, Zhang C și colab. Inhibarea căii de semnalizare STAT3 prin acidul ursolic suprimă creșterea carcinomului hepatocelular. Int J Oncol. 2017; 51 : 555–562. PubMed ] Google Scholar ]
99. Kang KA, Piao MJ, Ryu YS, Hyun YJ, Park JE, Shilnikova K, și colab. Luteolina induce moartea apoptotică a celulelor prin activitatea antioxidantă în celulele canceroase ale colonului uman. Int J Oncol.2017; 51 : 1169–1178. PubMed ] Google Scholar ]
100. Teng B, Jiang J, Zhao L, Gao J, Chen J, Liu Z, și colab. Efectul antitumoral al ginsenosidei PPD prin reglarea în jos a mTOR dezvăluit prin imagistica super-rezoluție. Molecule. 2017; 22 10.3390 / molecule22030486. PubMed ]
101. Kim JH, Choi JS. Efectul ginsenosidei Rh-2 prin activarea căii insensibile a caspazei-3 și a Bcl-2 în celulele canceroase ovariene. Physiol Res. 2016; 65 : 1031–1037. PubMed ] Google Scholar ]
102. Yang J, Yuan D, Xing T, Su H, Zhang S, Wen J, și colab. Ginsenosida Rh2 care inhibă proliferarea celulelor canceroase de cancer HCT116 prin blocarea kinazei care leagă PDZ / proteina kinaza de origine celulară T-LAK. J Ginseng Res. 2016; 40 : 400–408. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
103. Mao Q, Zhang PH, Yang J, Xu JD, Kong M, Shen H și colab. Analiza proteomică bazată pe iTRAQ a ginsenosidei F2 pe celulele carcinomului gastric uman SGC7901.Eplimentul pe bază de alternative Alternat Med. 2016; 2016: 2635483. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
104. Deng S, Wong CKC, Lai HC, Wong AST. Ginsenosida-Rb1 vizează celulele stem cu cancer ovarian rezistente la chimioterapie, prin inhibarea simultană a semnalizării Wnt / beta-catenină și a tranziției epiteliale-a-mezenchimale. Oncotarget. 2017; 8 : 25897–25914. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
105. Surh YJ, Na HK, Lee JY, Keum YS. Mecanisme moleculare care stau la baza activităților de promovare anti-tumori ale Panax Ginseng CA Meyer prelucrate termic. J Coreea Med Sci. 2001; 16 Supliment : S38 – S41. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
106. Sun P, Sun D, ​​Wang X. Efectele polizaharidei Scutellaria Barbata asupra proliferării, apoptozei și EMT a celulelor HT29 de cancer de colon uman. Carbohydr Polym. 2017; 167 : 90–96. PubMed ] Google Scholar ]
107. Yang N, Zhao Y, Wang Z, Liu Y, Zhang Y. Scutellarina suprimă creșterea și provoacă apoptoza celulelor canceroase colorectale umane prin reglarea căii p53. Republica Mol Med 2017; 15 : 929–935. PubMed ] Google Scholar ]
108. Marconett CN, Morgenstern TJ, San Roman AK, Sundar SN, Singhal AK, Firestone GL. BZL101, un extract fitochimic din planta Scutellaria Barbata, perturbă proliferarea celulelor canceroase ale sânului și prostatei umane prin mecanisme distincte dependente de fenotipul celulelor canceroase. Cancer Biol Ther.2010; 10 : 397–405. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
109. Balakrishnan S, Manoharan S, Alias ​​LM, Nirmal MR. Efectul curcuminei și acidului ferulic asupra modulației modelului de expresie a proteinelor p53 și bcl-2 în 7,12-dimetilbenz [a] carcinogeneză bucală de hamster indusă de antracen. Revista indiană de biochimie și biofizică. 2010; 47: 7-12. PubMed ]
110. Hahm ER, Arlotti JA, Marynowski SW, Singh SV. Honokiol, un component al plantei medicinale orientale magnolia officinalis, inhibă creșterea xenogrefelor PC-3 in vivo în asociere cu inducerea apoptozei. Clin Cancer Res. 2008; 14 : 1248–1257. PubMed ] Google Scholar ]
111. Chilampalli C, Guillermo R, Zhang X, Kaushik RS, Young A, Zeman D, și colab. Efectele magnololului asupra dezvoltării cancerului de piele indus de UVB la șoareci și posibilul său mecanism de acțiune. Cancer BMC. 2011; 11 : 456. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
112. Liu W, Zhang B, Chen G, Wu W, Zhou L, Shi Y și colab. Direcționarea miR-21 cu Sophocarpine inhibă progresia tumorii și inversează tranziția epitelial-mezenchimală în cancerul de cap și gât. Mol Ther.2017; 25 : 2129–2139. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
113. Jung KH, Zhang J, Zhou C, Shen H, Gagea M, Rodriguez-Aguayo C și colab. Terapia de diferențiere pentru carcinomul hepatocelular: efecte multifacetate ale miR-148a asupra creșterii tumorii și a fenotipului și fibrozei hepatice. Hepatologie. 2016; 63 : 864–879. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
114. Moses MA, Henry EC, Ricke WA, Gasiewicz TA: inhibitorul proteinei de șoc termic 90, (-) – epigalocatechină galată, are activitate anticancer într-un nou model de progresie a cancerului de prostată umană. Cercetarea prevenirii cancerului (Philadelphia, Pa). 2015; 8: 249-57. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
115. Jung H, Sok DE, Kim Y, Min B, Lee J, Bae K. Efect potențial al obacunonei de la Dictamnus dasycarpus asupra citotoxicității inhibitorilor microtubulari, vincristinei, vinblastinei și taxolului. Planta Med. 2000; 66 : 74–76. PubMed ] Google Scholar ]
116. Jiang J, Wang X, Cheng K, Zhao W, Hua Y, Xu C și colab. Psoralen inversează rezistența multidrugului mediată de P-glicoproteină în celulele MCF-7 / ADR cancerului de sân uman. Republica Mol Med 2016; 13 : 4745–4750. PubMed ] Google Scholar ]
117. Zhu P, Wu Y, Yang A, Fu X, Mao M, Liu Z. Catalpol a suprimat proliferarea, creșterea și invazia cancerului de colon CT26 prin inhibarea inflamației și angiogenezei tumorale. Farmacoterapie Biomed.2017; 95 : 68–76. PubMed ] Google Scholar ]
118. Liu C, Wu F, Liu Y, Meng C. Catalpol suprimă proliferarea și facilitează apoptoza celulelor cancerului de sân MCF-7 prin reglarea expresiei microRNA-146a și a reglării în jos a expresiei metaloproteinasei-16.Republica Mol Med 2015; 12 : 7609–7614. PubMed ] Google Scholar ]
119. Lin HR. Triterpenii de la Alisma Orientalis acționează ca agoniști ai receptorilor androgeni, antagoniști ai receptorilor progesteronului și antagoniști ai receptorilor glucocorticoizi. Bioorg Med Chem Lett. 2014; 24 : 3626–3632. PubMed ] Google Scholar ]
120. Xu Y, Zhu JY, Lei ZM, Wan LJ, Zhu XW, Ye F, și colab. Efectele anti-proliferative ale paeonolului asupra liniilor de celule cancerului de prostată umane DU145 și PC-3. J Fiziol Biochem. 2017; 73 : 157–165. PubMed ] Google Scholar ]
121. Zhang L, Tao L, Shi T, Zhang F, Sheng X, Cao Y și colab. Paeonolul inhibă metastaza melanomului B16F10 in vitro și in vivo prin perturbarea căilor NF-kappaB și STAT3 mediate de citokine proinflamatorii. Viața IUBMB. 2015; 67 : 778–788. PubMed ] Google Scholar ]
122. Li Y, Gong L, Qi R, Sun Q, Xia X, He H, și colab. Paeoniflorin suprimă creșterea celulelor canceroase pancreatice prin reglarea expresiei HTRA3. Drug Des Devel Ther. 2017; 11 : 2481–2491.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
123. Wen H, Wu Z, Hu H, Wu Y, Yang G, Lu J, și colab. Efectul anti-tumoral al acidului pachimic asupra celulelor osteosarcomului prin inducerea PTEN și apoptoza dependentă de Caspase 3/7. J Nat Med. 2017; PubMed ]
124. Ma J, Liu J, Lu C, Cai D. Acidul patimic induce apoptoza prin activarea căilor de stres JNK și ER dependente de ROS în celulele canceroase pulmonare. Cancerul celular Int. 2015; 15 : 78.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
125. Surh YJ, Na HK, Lee JY. YS K: mecanisme moleculare care stau la baza activităților anti-tumorale care promovează activitățile Panax Ginseng CA Meyer prelucrate termic. J Coreea Med Sci. 2001; 16 : S38 – S41. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
126. Surh YJ, Lee JY, Choi KJ. SR K: efectele ginsenozidelor selectate asupra expresiei ciclocoxigenazei induse de ester de forbol și activarea NF-kappaB și ERK1 / 2 pe pielea șoarecilor. Ann NY Acad Sci. 2002;973 : 396–401. PubMed ] Google Scholar ]
127. Feng L, Jia XB, Shi F, Chen Y. Identificarea a două polizaharide de la Prunella Vulgaris L. și evaluarea activității lor de adenocarcinom anti-pulmonar. Molecule. 2010; 15 : 5093–5103.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
128. Collins NH, Lessey EC, DuSell CD, McDonnell DP, Fowler L, Palomino WA, și colab. Caracterizarea activității antiestrogenice a plantei chinezești, Prunella vulgaris, folosind modele in vitro și in vivo (Xenograft de șoarece). Biol Reprod. 2009; 80 : 375–383. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
129. Lamaison JL, Petitjean-Freytet C, Carnat A. Lamiaceae medicinale cu proprietăți antioxidante, o sursă potențială de acid rosmarinic. Pharm Acta Helv. 1991; 66 : 185–188. PubMed ] Google Scholar ]
130. Rugo H, Shtivelman E, Perez A, Vogel C, Franco S, Tan Chiu E, și colab. Studiul de faza I si efectele antitumorale ale BZL101 pentru pacientii cu cancer de san avansat. Tratamentul cu cancerul de sân. 2007;105 : 17–28. PubMed ] Google Scholar ]
131. Walker JM, Maitra A, Walker J, Ehrnhoefer-Ressler MM, Inui T, Somoza V. Identificarea extractului de scoarță de Magnolia Officinalis L. ca fiind cel mai puternic antiinflamator din patru extracte vegetale.Am J Chin Med. 2013; 41 : 531–544. PubMed ] Google Scholar ]
132. Tsai TH, Chou CJ, Chen CF. Dispunerea magnololului după bolus intravenos și infuzie la iepuri.Depozitele de metabolice. 1993; 22 : 518–521. PubMed ] Google Scholar ]
133. Lee S, Khoo C, Halstead CW, Huynh T, Bensoussan A. Determinarea cromatografică lichidă a honokiolului și a magnololului în hou po (Magnolia Officinalis) ca erbă crudă și extract apos uscat. J AOAC Int. 2007; 90 : 1210–1218. PubMed ] Google Scholar ]
134. Ramadan G, Al-Kahtani MA, El-Sayed WM. Proprietăți anti-inflamatorii și anti-oxidante ale Curcuma Longa (turmeric) față de rizomi Zingiber Officinale (ghimbir) în artrita indusă de șobolan.Inflamaţie. 2011; 34 : 291–301. PubMed ] Google Scholar ]
135. Kaefer CM, Milner JA. Rolul ierburilor și condimentelor în prevenirea cancerului. J Nutr Biochem.2008; 19 : 347–361. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
136. Zhu KJ, Zhang YL, Ou, Yang. JH, Liu YL, Lu LS, Zhang LZ și colab. Protejați băuturile pulmonare, studiul clinic epidemiologic al cancerului pulmonar. Jurnalul hunan de medicină tradițională chineză. 1997 (13): 4-6.
137. K. JZ: Prevenirea secundară a medicinei tradiționale chineze a cancerului pulmonar. Journal of Hunan College of Chinese Chinese Medicine. 1997; 4: 2-3.
138. Ahn WS, Yoo J, Huh SW, Kim CK, Lee JM, Namkoong SE și colab. Efectele de protecție ale extractelor de ceai verde (polifenon E și EGCG) asupra leziunilor cervicale umane. Eur J Cancer Prev.2003; 12 : 383-390. PubMed ] Google Scholar ]
139. Wang J. Grup de colaborare pentru studiul clinic în faza III a studiului de fază III a Zeng Sheng-ping.Rezultatele studiului clinic din faza a III-a de zeng sheng-ping în tratamentul pacienților cu hiperplazie epitelială esofagiană. Journal of Oncology. 2000; 22: 510-12. PubMed ]

Articole din proceduri biologice on-line sunt oferite aici, prin intermediul BioMed Central

Medicamente din China pe bază de plante ca tratament adjuvant în timpul chemo- sau radioterapiei pentru cancer.

Abstract

Numeroase studii au arătat că, în tratamentul cancerului, medicamentele pe bază de plante medicinale chinezești în combinație cu chemo- sau radioterapia pot fi utilizate pentru a spori eficacitatea și diminua efectele secundare și complicațiile cauzate de chemo- și radioterapie.Prin urmare, o înțelegere a medicamentelor din China pe bază de plante este necesară de către medici și alți furnizori de servicii medicale.Această revizuire oferă dovezi pentru utilizarea medicamentelor din China pe bază de plante ca tratament adjuvant al cancerului în timpul chemo- sau radioterapiei. În primul rând, medicamentele pe bază de plante chinezești (de exemplu Astragalus, Turmeric, Ginseng, TJ-41, PHY906, injecție Huachansu și injecție cu Kanglaite) utilizate în mod obișnuit de către pacienții cu cancer pentru tratarea cancerului și / sau reducerea toxicității induse de chemo- sau radio- terapie sunt discutate.Studiile preclinice și clinice au arătat că aceste medicamente din China pe bază de plante prezintă avantaje mari în ceea ce privește suprimarea progresiei tumorale, creșterea sensibilității chemo- și radioterapeutice, îmbunătățirea funcției sistemului imunitar al organismului și diminuarea daunelor provocate de chemo- terapeutica. În al doilea rând, studiile clinice privind medicamentele pe bază de plante medicinale chinezești sunt tratate ca tratament adjuvant al cancerului.Prin reducerea efectelor secundare și a complicațiilor în timpul chemo- și radioterapiei, aceste medicamente pe bază de plante chinezești au un efect semnificativ asupra reducerii oboselii și durerii legate de cancer, îmbunătățind infecțiile tractului respirator și efectele secundare gastro-intestinale, inclusiv diaree, greață și vărsături, , și chiar ameliorarea simptomelor de cașexie. Această revizuire ar trebui să contribuie la înțelegerea medicamentelor din China pe bază de plante ca tratament adjuvant pentru cancer și să furnizeze informații utile pentru dezvoltarea de medicamente anti-cancer mai eficiente.

 

1. Introducere
Cancerul a apărut ca o importantă problemă sănătate publică la nivel mondial 1 ). Ratele de incidență și mortalitate continuă a creste. Un raport publicat de World Health
Revizuire
Organizația (OMS) arată că în 2008 s-a estimat ca 12,7 milioane de persoane au fost diagnosticate cu cancer și 7,6 milioane de persoane au murit de cancer la nivel mondial.
OMS prezice că până în 2030 se estimează 21,4% milioane de cazuri noi de cancer și 13,2 milioane de cancer-decese se vor produce anual în întreaga lume ( 2 ).
Chirurgie, chimioterapie și radioterapie sunt în continuare tratamente majore pentru cancer . Cu toate acestea, acestea terapiile au numeroase limitări și dezavantaje:
i ) date fiind diagnostice slabe și alți factori, majoritatea cancer-pacienților sunt diagnosticați prea târziu pentru a fi supuși unei intervenții chirurgicale;
ii ) majoritatea cancerelor au o rată de supraviețuire postoperatorie de mai puțin de 5 ani și reapariția este destul de comună la pacienții care au avut o rezecție;
 iii ) deși chimioterapia și radioterapia sunt eficiente împotriva cancerului(tumorilor), acestea au, de asemenea, reacții adverse grave asupra organismului
complicații (de exemplu , oboseală, durere, diaree, greață,vărsături și căderea părului pina la cancere secundare si mortalitati induse )); și 
iv ) din cauza unor forme de cancer sunt relativ chemo- sau radio-rezistent și înalt, 
refractare la chimioterapie citotoxică sau radioterapie, chimioterapie citotoxică sistemică și radioterapie sunt minim eficiente la îmbunătățirea supraviețuir ii pacientului
 ( 3,4 ). Prin urmare, terapii mai eficiente sau tratamentele combinate trebuie dezvoltate în curând pentru tratare cancer.
În ultimii ani, utilizarea de medicina alternativă și complementara (CAM) a devenit din ce în ce mai populara printre pacienții cu cancer din țările occidentale cu o prevalență de până la 80% ( 5,6 ). Tradiţionala Medicina chineză (TCM) și medicamentele din plante au fost utilizate în China în special în tratamentul cancerului de mii de ani în China, Japonia și alte Țările asiatice. Aceste medicamente sunt acceptate pe scară largă ca forme curente de CAM în tratamentul cancerului în Statele Unite și Europa ( 7,8 ). Cum recente pre-clinice și studii clinice au demonstrat, TCM combinate cu medicina occidentală convențională (chimioterapie și radioterapia) pot oferi o susținere eficientă in îngrijirea pacienților cu cancer. TCM are mari avantaje în ceea ce privește creșterea sensibilității substanțelor chimice și radio-terapeutica, reducerea efectelor secundare și
complicațiile asociate chimioterapiei și radioterapia și îmbunătățirea calității vieții și a calității timpul de supraviețuire ( 9 ).
Prin urmare, o înțelegere a plantelor chinezești si medicamentelor derivate din acestea sunt necesare de către medici și alte furnizorii de servicii medicale. Această revizuire oferă dovezi pentru utilizarea medicamentelor din China pe bază de plante ca adjuvant
tratament în timpul chemo- sau radioterapiei. În primul rând, unele medicamentele din China pe bază de plante (de exemplu , Astragalus, Turmeric, Ginseng, TJ-41, PHY906, injecție Huachansu și Injecție cu Kanglait) care sunt utilizate în mod obișnuit de cancer-pacienți pentru a trata cancerul și / sau pentru a reduce toxicitatea indusa de chimioterapie sau radioterapie.
În al doilea rând, studiile clinice privind medicamentele din China pe bază de plante
ca tratament adjuvant pentru cancer pentru a reduce partea de efecte și complicații în timpul chemo- și radio-terapie sunt revizuite. Această revizuire ar trebui să contribuie
la o înțelegere a medicamentelor chinezești pe bază de plante ca tratament adjuvant pentru cancer și să ofere utilitate informații pentru dezvoltarea de mai eficiente
medicamente împotriva cancerului.
2. medicamente pe bază de plante chinezești folosite în mod obișnuit ca
tratamentul adjuvant în terapia cancerului
Medicamentele din China pe bază de plante au fost folosite în tratamentul unei varietăți de boli în China, Japonia, Sud Coreea și alte țări asiatice de mii de ani
10 ). Ingredientele biologice ale medicamentelor pe bază de plante sunt extrase în principal din plante, părți de animale, cochilii, insecte și chiar pietre și minerale ( 11 ).medicamentele pe bază de plante în uz curent sunt de obicei clasificate ca fiind unice ierburi, formulări compuse (o combinație de mai multe plante medicinale) și medicamente chinezești ( 12 ).
În ultimele decenii, un număr mare de medicamente pe bază de plante inclusiv ierburi unice, formulări tradiționale pe bază de plante,și preparate medicamentoase chinezești au fost folosite  de către pacienții cu cancer din întreaga lume, în special în China. Au fost numeroase studii de bază și clinice efectuate pentru a identifica efectele anticanceroase
agenți în medicamente pe bază de plante chinezești și să le cunoască proprietățile legate de tratamentul cancerului. câteva medicamentele din plante au fost găsite avand potențiale efecte benefice asupra progresiei cancerului și pot ameliora complicațiile și efectele secundare induse de chimioterapie sau radioterapie  ( 9,13 ). Prin urmare,
farmacologia anticanceroasă a medicamentelor din plante chinezești  utilizate cel mai frecvent ca tratament adjuvant în terapia cancerului trebuie înțeleasă.
2.1. Plante unice
Mai multe plante unice au fost găsite pentru a avea o un efect potențial benefic în tratarea cancerului. O scurtă revizuire evidențiază cel mai mult farmacologia oncologică
ingredientele utilizate în mod obișnuit sunt prezentate mai jos (tabelul 1).
Radix Astragali ( Astragalus propinquus , huangqi 1-30 grame pe zi)a fost folosit în China de mii de ani. Este în mod tradițional, considerat un tonic care poate îmbunătăți funcționarea plămânilor, glandelor suprarenale și tractul gastrointestinal, creșterea metabolismului, promovarea vindecarii și reducerea oboselii ( 14 ). În prezent, o mare parte din
cercetările farmacologice au arătat că Astragalus are proprietăți imunomodulatoare puternice care includ cresterea producției de interferon, necroză tumorală factorul (TNF), limfocite-activare, celule  NK și macrofage ( 15 ). Astragalus are, de asemenea
s-a dovedit a fi un agent adjuvant împotriva cancerului ce crește rezistența la efectele imunosupresoare ale medicamentelor chimioterapice în timp ce stimulează macrofagele
pentru a produce interleukina (IL) -6 și TNF ( 16 ). Astragalus în combinație cu IL-2 recombinant este capabil de îmbunătățirea activității anticanceroase a IL-2-
a generat celulele killer activate cu limfokină (LAK) celulele carcinomului renal murin și reducerea numărului sever efectelor secundare ale terapiei recombinante cu IL-2 (de exemplu, acuta insuficiență renală, sindrom de scurgere capilară, miocard-infarct și retenție de lichide) în tratamentul pacienților cu cancer ( 17 ).
Turmeric ( Curcuma longa , jianghuang 8 -12 grame pe zi ), planta erbacee rhizomatoasa a ghimbirului – familie (Zingiberaceae), are o istorie lungă de utilizare în
Asia ca tratament pentru afecțiuni inflamatorii.
Curcumina, un polifenol natural galben, este primarul constituent activ de turmeric și a fost remarcat cu numeroase activități farmacologice inclusiv antiinflamator, antioxidant și proprietăți anticancer ( 18 ). Pre-clinice de cercetare cu cancer folosind
curcumina a arătat că inhibă carcinogeneza într-un număr de cancere (de exemplu colorectal, pancreatic, gastric, prostatic și hepatic) și în diferite stadii de

carcinogeneza (de exemplu , proliferarea, angiogeneza și metastază) ( 19 ). Curcumina a fost de asemenea descoperită fi un chemo-sensibilizator care sporește activitatea
alți agenți antineoplazici în tratamentul chemo- rezistent și multirezistent (MDR) ( 20 ).
Mai mult decât atât, curcumina are un radio-sensibilizator și efect radioprotector asupra celulelor canceroase. Curcumina în combinație cu radiațiile tinde să îmbunătățească semnificativ inhibarea indusă de radiații și apoptoza liniei celulare de cancer de prostată PC3 ( 21 ).
Ginseng ( Panax ginseng800 mg pe zi ) este unul dintre cele mai multe utilizate pe scară largă medicamente pe bază de plante și a fost folosit ca un tonic de restabilire în China, Japonia și Coreea de Sud pentru mii de ani. Poate îmbunătăți circulația, crește
furnizarea de sânge și recuperarea după slăbiciune după boala ( 22 ). În prezent, o mare parte din parametrii farmacologici cercetarea a arătat că Ginseng are proprietati  imunitare puternic modulare, vasorelaxare, antioxidare, anti- inflamație și proprietăți anticanceroase. Ginseng are potențial ca agent chimic preventiv sau adjuvant tratament in stomac, ficat, pancreas si cancer de colon prin inhibarea secvenței de inflamație-cancer 23 ). Ginseng pare să fie un promitator radio-protector și este capabil să atenueze efectele dăunătoare de radiații pe țesuturile umane normale și în special
pentru pacienții cu cancer supuși radioterapiei. Acesta activitate poate fi asociată cu antioxidarea și proprietățile de modulare imună ( 24 ). În plus, un studiu epidemiologic a indicat faptul că pacienții care iau ginseng a avut un risc de recadere/revenire  a cancerului cu 50% mai mic comparativ cu pacienții care nu luau ginseng ( 25 ).
Usturoiul ( Allium sativumminim 10 grame pe zi) a fost folosit pentru medicinale scopuri de mii de ani. Din punct de vedere istoric, usturoiul a fost utilizat pentru a trata infecțiile, diareea, reumatism și muscaturi seroi. În prezent, o mare parte din cercetările farmacologice au arătat că usturoiul este anti-bacterian, anti-hipertensiv, anti-trombotic, anticancer, imunostimulant și hiperglicemic  ( 26 ). Usturoiul conține o concentrație mare de compuși cu conținut de sulf (de exemplu, alicină și alliină)
care par a fi substanțele active din usturoi.
Numeroase studii preclinice au arătat că usturoiul și constituenții săi activi au un efect anticanceros pe diferite tumori și în special pe tumorile de colon prin într-un număr de cancere (de exemplu colorectal, pancreatic, gastric, prostatic și hepatic) și în diferite stadii de carcinogeneza (de exemplu , proliferarea, angiogeneza și metastază)  controlul reparării ADN-ului, inhibând proliferarea celulelor și angiogeneza, determinând diferențierea și apoptoza,  inhibitor metabolism și scavenging/neutralizand carcinogeni induse de radicali liberi ( 27,28 ). În plus, studiile epidemiologice au arătat un risc scăzut
de cancer gastric, esofagian și colorectal cu creșterea consumului de usturoi ( 27 ).
Mylabris ( Mylabris phalerata ) este corpul uscat din gândacul blister chinezesc și a fost folosit ca a remediu pe bază de plante chinezești pentru mai mult de 2000 de ani.
Constituentul activ al mylabris este cantharidina ( 29 ).
Studiile preclinice recente au arătat că milabrisul și cantharidina au activitate anticanceroasă asupra diferitelor cancere și în special asupra cancerului hepatic și esofagian prin inducerea apoptozei celulare și reglarea imunitar-sistem ( 29, 30 ). Cu toate acestea, toxicitatea lor pe cale renală sistem și suprimarea măduvei osoase sunt limitele lor utilizarea clinică. Prin urmare, câteva cantharidin modificate au fost sintetizate ca analogi (de exemplu, norcantaridina)  chimic pentru a obține proprietăți anticanceroase comparabile cu compusul inițial, dar cu mai puțin efect toxic asupra celulelor non-canceroase.Asemenea analogi poate fi mai potrivit pentru investigația medicală decât cantharidina în sine ( 30 ).
Veninul de broască, cunoscut sub numele de Chansu în China, este obținut din glandele postauriculare și ale pielii broaștelor ( Bufo bufo gargarizans Cantor). Chansu a fost larg răspândită folosit ca anodin, cardiotonic, antimicrobian, local anestezic, și agent antineoplazic în China și alte Țările asiatice de mii de ani ( 12 ). Este componenta majoră a mai multor populare chineze tradiționale medicamente precum Liushenwan, Shexiangbaoxinwan, și Niuhuangxiaoyanwan. Aceste medicamente chinezești au fost folosite de mult timp în China, Japonia, Coreea și Japonia alte țări asiatice și sunt utilizate în prezent ca medicamente alternative. Bufadienolidii, cum ar fi bufalin, cinobufagin, resibufogenin și telocinobufagin, sunt constituenții principali activi derivați din Chansu ( 31 ). Studiile preclinice despre Chansu și constituenții săi au au arătat că au un efect puternic impotriva leucemiei și a cancerelor hepatice, pulmonare și prostate prin inhibare proliferarea celulelor și inducerea apoptozei celulare ( 32 ). În plus, unele preparate din medicina chineză (de ex Huachansu) conținând Chansu au fost pregătite
și sunt utilizate pe scară largă în tratamentul cancerului clinic în China ( 33 ).
TCM plante
2.2. Formule tradiționale pe bază de plante
Formulele tradiționale pe bază de plante (sau Kampo în Japoneză) sunt formulări compuse mai ales ce provin de la Shang Han Lun și Jin Gui Yao Lue, două clasice de medicină tradițională editate de Zhang Zhongjing, un cunoscut medic chinez în timpul
dinastia Han ( 34 ). O scurtă prezentare a farmacologiei oncologice a celor mai frecvent utilizate preparate tradiționale  pe bază de plante sunt prezentate mai jos (Tabelul 2).
TJ-41 (Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang în limba chineză, Hochu-ekki-to în japoneză sau Bojungikki-Tang în coreeanăeste o formulare tradițională pe bază de plante utilizată pe scară largă China, Japonia și Coreea de Sud. Acesta conține 7 ierburi inclusiv tuberculul Pinellia , Scutellaria baicalensis , Zingiberis rhizoma , Zizyphi fructus , Coptidis rhizoma , Glycyrrhiza radix și Panax ginseng  ( 35 ). În prezent, o mare parte din cercetarea farmacologică a demonstrat ca TJ-41 are proprietăți imunomodulatoare și anti-cancer . TJ-41 are o substanță chimio-preventivă semnificativă ca efect asupra liniilor de cancer ovarian și hepatic prin inducție
apoptoza și oprirea ciclului celular ( 36,37 ). Pe cale orală administrarea TJ-41 este capabilă să mărească concomitent imunitate împotriva dezvoltării și restaurării tumorilor si răspunsul celulelor T antitumorale la șoarecii purtători de tumori
38 ). În plus, s-a demonstrat clinic că TJ-41 reduce dimensiunea extinderea efectelor secundare, cum ar fi leucopenia și intestin-daune și oboseală care apar ca urmare a radiațiilor sau a chimioterapie pentru tratarea tumorilor maligne ( 39,40 ).
TJ-48 (Shi-Quan-Da-Bu-Tang în limba chineză și Juzen- taiho-to în japoneză) este o formulare tradițională pe bază de plante care a fost folosita mult timp pentru a trata anemia, anorexie, epuizare extremă și oboseală. Conține 10 ierburi inclusiv Angelica sinensis , Paeonia lactiflora ,Atractylodes macrocephala , Poria cocos , Cinnamomum cassia , Astragalus membranaceus , Liqusticum wallichii ,Glycyrrhiza seumflă și Rehmannia glutinosa41 ).
În prezent, s-a demonstrat că TJ-48 are un antitumor efect asupra diferitelor forme de cancer (de exemplu, carcinom endometrial mși gliom malign) prin reglarea receptorilor de estrogen sau îmbunătățirea funcției imunologice sistemice ( 42, 43 ).
În plus, TJ-48 are avantajul de a fi minim in toxicitate în asociere cu chimioterapie sau radiații terapie. Combinația dintre TJ-48 și mitomicină C (MMC) a dus la supraviețuirea semnificativ mai mare în p-388 șoareci purtători de tumori decât MMC în monoterapie și
TJ-48 a redus efectele diferite ale MMC, cum ar fi leucopenia, trombopenia și scăderea în greutate ( 41 ). Clinic imbunatateste calitatea vietii si supravietuirea 
PHY906 este un preparat farmaceutic modificat derivate din formularea tradițională pe bază de plante Huang-Qin-Tang, care a fost folosit de peste 1800 de ani în Orient pentru a trata o gamă largă de gastro-intestinale simptome, inclusiv greață, vărsături, crampe, și
diaree. PHY906 este alcătuită din patru plante folosite frecvent, Scutellaria baicalensis Georgi, Paeonia lactiflora Pall, Glycyrrhiza uralensis Fisch și Ziziphus jujube Mill, la un raport de 3: 2: 2: 2 ( 44 ). Numeroase studii au demonstrat acest lucru
PHY906 nu numai că reduce toxicitatea gastrointestinală și sporește eficacitatea antitumorală a unor medicamente anticanceroase dar, de asemenea, atenuează efectele secundare induse de chimioterapie, cum ar fi diareea. Studiile clinice indică faptul că PHY906 poate servi drept adjuvant la CTP-11, 5-fluorouracil (5-FU), leucovorin (LV) și capecitabină în tratamentul cancer avansat colorectal, pancreatic și ficat ( 45-47 ).
Tratamentul PHY906 determină o scădere semnificativă în greață și diaree la pacienți și cei ce nu au fost asociati cu PHY906 a fost observată toxicitate
formulari plante TCM
2.3. Preparate de medicină chineză
Cinobufacini/ huachansu utilizat singur sau în combinație cu alți agenți chimioterapeutici (de exemplu, gemcitabină și oxaliplatina) a avut o activitate semnificativă împotriva mai multor cancere umane, cum ar fi HCC, pulmonar fara celule mici , cancerul pancreatic și carcinomul vezicii biliare 33,53 ). Un studiu pilot privind huachansu la pacienții cu HCC, cancer pulmonar fara celule mici și cancer pancreatic a arătat că huachansu a îmbunătățit calitatea vieții pacienții și chiar a redus contracția tumorilor cu puțina toxicitate ( 33 ). Un alt studiu clinic care utilizează huachansu
în asociere cu gemcitabină și oxaliplatină în tratarea carcinoamelor vezicii biliare a arătat că huachansu a îmbunătățit substanțial eficacitatea antitumorală a medicamentului gemcitabina și oxaliplatina și a îmbunătățit calitatea
de viață a pacienților ( 53 ).
Injecția cu Kanglait este un extract de acetonă din plante cox semințe de medicină (Semen Coicis Yokuinin) preparate ca un medicament pe bază de plante folosind moderna, avansata tehnologie farmaceutică. Injectarea a fost aprobata pentru tratamentul cancerului pulmonar și hepatic în China35 ). Experimentele preclinice au demonstrat ca kanglaitul poate inhiba mitoza celulelor tumorale la limită a fazei G2 / M a ciclului celular și să inducă apoptoza prin activarea căii Fas / FasL
54 ). Un studiu de fază I cu Kanglait la 16 pacienți cu tumori solide refractare (de exemplu , plămân, colon, prostată și cancerul esofagian) a fost efectuat la Huntsman
Institutul de Cancer (Salt Lake City, UT, SUA) și nr toxicitatea hematologică sau simptomatică care limitează doza a fost observate în primul ciclu la o doză maximă de până la 50.000 mg / zi55 ). Un studiu recent de fază II randomizat
la Spitalul de Cancer de la Shanghai de la Universitatea Fudan  (Shanghai, China) a folosit un MMC / cisplatin (DDP) în combinație cu kanglaitul ca salvare in tratamentul pacienților cu cancer mamar avansat ( n = 60) ( 56 ). Rezultatele au indicat că nu a existat nicio suplimentare beneficiu atunci când kanglaitul a fost adăugat la MMC / DDP
în combaterea cancerului de sân, astfel încât efectul de kanglaită asupra cancerului va fi evaluat în continuare într-un studiu de fază II.
Injecția Shenqi fuzheng este izolată de două tipuri de medicamente pe bază de plante, Astragalus propinquus(huangqi) și Codonopsis pilosula (dangshen),
folosind tehnologia modernă farmaceutică avansată.
Injectarea a fost aprobată de FDA din China în primul rând ca o injecție antitumorală din anii 199057 ). În prezent, multe studii clinice au studiat injectarea shenqi fuzheng în asociere cu chimioterapia (de exemplu, 5-FU și cisplatină) la pacienții cu afecțiuni pulmonare, de sân, și cancer colorectal; unlel au arătat că shenqi fuzheng injecție poate juca un rol important în tratamentul cancerelor avansate prin îmbunătățire răspunsul tumoral și reducerea toxicității chimioterapie ( 57,58 ). Cu toate acestea, majoritatea acestor studii au fost efectuate în China și se cunosc puține lucruri utilizarea injecției shenqi fuzheng în afara Chinei.
Astfel, mecanismele acțiunii injectării trebuie să fie să fie investigat și injecția trebuie să fie clinic evaluat în continuare.
formulari plante TCM
3. Studiile clinice ale medicamentelor din China pe bază de plante IN tratamentul adjuvant în terapia cancerului
În medicina occidentală convențională, chimioterapie și radioterapia sunt terapii convenționale majore pentru cancer.
Aceste terapii sunt îndreptate spre ucidere sau eradicare celule canceroase. Din nefericire, a făce distincție între celulele canceroase și celulele normale sănătoase este dificilă pentru cele mai multe tratamente alopate pentru cancer, ducând la daune din celulele normale ( 59,60 ). Rezultatele acestei pagube se numesc complicații și efecte secundare ale cancerului tratament și includ, în principal, oboseală, durere, infecție /
febră, anemie, diaree, greață și vărsături, căderea părului  supresia măduvei osoase , cancere si mortalitati induse ( 61 ). Aceste complicații și efecte secundare reprezinta inconveniente și provoaca disconfort pacienților și pot, de asemenea, să limiteze sau să prevină livrarea de tratament la doza și timpul optim, potențial provocând decese ( 62 ). Astfel, terapii mai eficiente pentru a ajuta la prevenirea și controlul complicațiilor și a efectelor secundare  terapiei convenționale de cancer trebuie să fie în curând dezvoltate. Mai multe medicamente pe bază de plante chinezești au fost găsite a fi adjuvante în chemo- și radio-terapie. Cu toate acestea, numeroase studii clinice au fost
publicate numai în China sau în alte țări din Asia și nu pot fi găsite pe PubMed. Astfel, rapoartele clinice studiile publicate pe PubMed au fost căutate pentru a oferi o
schiță scurtă cu privire la utilizarea de medicamente pe bază de plante chinezești la
reducerea complicațiilor și efectelor secundare asociate terapia cancerului convențional (Tabelul 4).
3.1. Oboseală
Oboseala este privită ca fiind foarte răspândită și efect secundar inevitabil experimentat în timpul cursului de cancer și de tratament chimic sau radio. Multe studii au constatat că ratele de prevalență ale oboselii în pacienții cu cancer depășesc 60% ( 63 ). Oboseala legată de oboseală interferează semnificativ cu activitățile zilnice ale pacienților și scade calitatea vieții lor. Cu toate acestea, rămâne sub-recunoscut și sub-tratate, în parte din cauza înțelegerea limitată a fiziopatologiei și a lipsei de tratamente eficiente ( 64 ). Mai multe plante din China medicamentele pot avea efecte benefice asupra cancerului
oboseala si calitatea vietii pentru pacientii cu cancer. Într-un  studiu clinic pilot randomizat, 40 de pacienți cu  oboseala de cancer au fost randomizate într-un experimental grup tratat cu Bojungikki-tang timp de 2 săptămâni și un grup de control fără intervenție ( 40 ).participantii la studiu au inclus pacientii cu cancer de san
n = 11, 27,5%), pacienți cu cancer de colon ( n = 5, 12,5%) pacienți cu cancer de stomac ( n = 5, 12,5%), cancer pulmonar pacienți ( n = 5, 12,5%) și pacienți cu alte tipuri de cancer n = 14, 35,0%). Înainte de începerea procesului, participanții au suferit chimioterapie sau radioterapie aproape un an și jumătate. Rezultatele au arătat că oboseala-nivel în grupul experimental s-a îmbunătățit semnificativ comparativ cu cea din grupul de control ( p <0,05).Mai mult, funcția ficatului și a rinichilor (ser-nivelurile de alanin aminotransferază (ALT), aspartat transaminază (AST), azot de uree din sânge (BUN), și creatinină) au fost măsurate pentru a testa toxicitatea de Bojungikki-tang și  efecte adverse grave NU au apărut în timpul procesului. Cu toate acestea, studii mai riguroase sunt necesare pentru a confirma eficacitatea lui Bojungikki-tang

și alte medicamente pe bază de plante privind oboseala legată de cancer.
3.2. Durere
Durerea este un simptom comun al cancerului și cauze ale durerii pot fi legate de boală sau de tratament (de exemplu intervenții chirurgicale, chimioterapie sau radioterapie). Prevalența durerii la pacienții cu cancer a fost raportată a fi între 50% și 70% în timpul tratamentului pentru cancer ( 65 ).
Așa cum este indicat în orientările actuale ale OMS, combinate tratamentele sunt standardul de ingrijire pentru dureri de cancer 66 ). Studiile au sugerat că plantele chinezești-medicamentele pot fi eficiente în tratarea durerii cauzate de cancer
și că efectele lor sunt similare cu cele ale Occidentului – analgezice. Medicamentele din China pe bază de plante pot reduce efectele secundare ale analgezicelor convenționale, sporind astfel calitatea vieții pacienților cancerigeni ( 67 ). Într-un studiu randomizat
controlat, 250 de pacienți cu cancer durerea a fost randomizată într-un grup experimental tratați cu un preparat de medicină chineză în forma de Kang-Fu-Zhi-Tong ( n = 182) și un grup de control tratat cu morfină ( n = 68)
67 ). Rezultatele au arătat efectul analgezic în 2 grupuri a fost echivalent după 3 zile de tratament ( p >0,05). Cu toate acestea, timpul analgezic a fost semnificativ prelungit în grupul de tratament pe bază de plante comparativ cu în grupul cu morfină ( p <0,001).
3.3. Infecții ale tractului respirator
pneumonita acute este una dintre cele mai frecvente complicații în timpul radioterapiei tumori  toracice. Ea afectează calitatea vieții pacienților și este în pericol viața. Deși terapia cu corticosteroizi este utilă în tratamentul produce numeroase efecte secundare ( 68 ). Studii clinice au sugerat că medicamentele din China pe bază de plante pot fi eficiente la tratarea pneumoniei cu radiații cu câteva efecte secundare. Într-un studiu prospectiv randomizat un studiu clinic, 100 de pacienți cu cancer pulmonar programați au primit radioterapie au fost împărțite în mod aleatoriu într-o grup de tratament (Liangxue Jiedu Huoxue Decoction + radioterapie) și grupul de control (radioterapie)

cu 50 de pacienți din fiecare grup ( 69 ). Rezultatele au fost prezentate că rata de incidență a pneumoniei cu radiații a fost mai mică în grupul de tratament decât în ​​grupul de control (13,04% față de 33,33%, p <0,05). Mai mult decât atât, gradul de leziuni pulmonare și simptomele radiații-pneumonita s-au îmbunătățit în grupul de tratament.
3.4. Reacții adverse gastrointestinale
Reacții adverse gastrointestinale, inclusiv diaree,greața și vărsăturile sunt cele mai frecvente simptomecare apar la pacienții cărora li se administrează chemo- sau radioterapie( 70 ). Cu toate acestea, nu există încă un tratament eficace ameliora diareea, greața sau vărsăturile la cancer-pacienți. Recent, studiile clinice au sugerat ca
Medicamentele pe bază de plante chinezești pot fi eficiente în tratamentul acestor efecte secundare. A fost efectuat un studiu de fază utilizând PHY906 în asociere cu capecitabină în pacienții cu pancreas și gastrointestinal cu avansate malignități ( 71 ). Au fost douăzeci și patru de pacienți cu cancer repartizate aleatoriu în 4 grupe și tratate cu concentrații diferite de capecitabină (1000, 1250, 1,500 și 1,750 mg / m 2 , bid) în combinație cu
PHY906 (800 mg, bid) timp de 14 zile. Rezultatele au fost prezentate că nu a existat o toxicitate limitată la doză la maxim doză de 1,750 mg / m 2 și unele efecte secundare gastro – intestinale  cum ar fi diareea au fost reduse. Aceste constatări sugerează că PHY906 a crescut indicele terapeutic al capecitabina la pacienți prin reducerea efectelor secundare.
3.5. Hepatotoxicitate
Hepatotoxicitatea este un efect secundar comun chimioterapie. Prevalența sa variază de la 33 la 65,6% dintre pacienții cu cancer și până la 30% dintre pacienți pacienții prezintă hepatotoxicitate de gradul III sau IV ( 72 ). Dacă hepatotoxicitatea este severă (așa cum indică AST și ALT-nivelurile), chimioterapia poate fi anulată sau întârziată pentru unii pacienți cu cancer. Cu toate acestea, nu există medicamente care protejează efectiv funcția hepatică și altitudinea enzimelor hepatice sunt uneori însoțite de boli severe
trombocitopenie și alte efecte secundare agravate ( 73 ). Medicamentele din China pe bază de plante pot fi eficiente la îmbunătățind hepatotoxicitatea. Un studiu de caz-control a fost efectuat utilizând înregistrările medicale ale 89 de pacienți cu cancer care a primit un total de 184 de cursuri de chimioterapie. Din cele 184 de cursuri, 42 în care chineze preparate din plante (Xiao-Chai-Hu-Tang, Huang- Lian-Jie-Du-Tang sau Yin-Chen-Wu-Ling-San) utilizate în asociere cu chimioterapia a servit ca grup experimental în timp ce restul de 142 de cursuri a servit ca grup de control ( 73 ). Rezultatele au fost prezentate
: grupul tratat combinat a avut un nivel ser mai mic niveluri de ALT și AST decât grupul de control.
Acest lucru sugerează că utilizarea medicamentelor din China pe bază de plante ar putea duce la protejarea funcției hepatice în timpul tratamentului chimioterapie.
3.6. Alte complicații sau efecte secundare
Casexia este un sindrom caracterizat prin greutatea corporală pierderea și anomalii metabolice. Este responsabil pentru 22% din decesele tuturor pacienților cu cancer și este asociată cu o perioadă de supraviețuire mai scurtă și o calitate redusă viață ( 74 ). Cu toate acestea, nici un sistem eficient anticancer – terapie nu este disponibilă și toxicitatea convențională chimioterapia poate diminua stare. nutriționala a pacientului  Prin urmare, un agent nou pentru a îmbunătăți simptome de cașexie și calitatea vieții pentru
pacienții cu cancer avansat trebuie identificat.
Un studiu pilot randomizat al atractilenolidului I ( principalul compus chimic bioactiv al ierbii chineze Rhizoma atractylodis ) a fost efectuat la pacienți cu casexie legată de cancerul gastric ( 75 ). Un total din 22 pacienți cu cancer au fost împărțiți aleatoriu în 2
grupuri: un grup dat de atractilenolid I și un control grup de ulei de pește timp de 7 săptămâni. Rezultatele au arătat că atractylenolide am ameliorat simptomele gastrice
casexia legată de cancer (măsurată prin parametri cum ar fi pofta de mâncare, greutatea corporală și musculatura mediană circumferință) probabil prin medierea citokinei
(IL-1, IL-6 și TNF-Î ±) producție și inhibare factor de inducere a proteolizei.
Pacienții cu cancer de stadiu final suferă de multe ori transpirația idiopatică care poate fi asociată cu mai mare susceptibilitate la infecții ale căilor aeriene superioare și ulterior
sepsis. Formulă tradițională chineză pe bază de plante Yu- Ping-Feng-San include trei ierburi ( Saposhnikovia divaricata , Rhizoma atractylodis și Astragalus propinquus ) și a fost folosit în chineză tradițională medicina pentru mai mult de 400 de ani pentru a gestiona transpirația.
A fost efectuat un studiu clinic prospectiv pentru evaluare efectul Yu-Ping-Feng-San asupra cancerului la etapa finală pacienți ( n = 32) cu transpirație idiopatică și adverse reacții ( 76 ). Evaluarea cantitativă a transpirației a arătat că 26 de pacienți (81,3%) au încetat să se manifeste idiopatic transpirație în timpul sau după tratament. Acest studiu a indicat că Yu-Ping-Feng-San poate fi eficient la alinare transpirație idiopatică la pacienții cu cancer de stadiu final.
Cu toate acestea, un studiu clinic randomizat, dublu-orb ar trebui efectuată pentru a verifica acest efect terapeutic.
4. Concluzie
În concluzie, remedii pe bază de plante chinezesti în mod substanțial influențează terapia cancerului ca tratament adjuvant.
În tratamentul cancerului, medicamentele din China pe bază de plante in combinația cu chemo- sau radioterapia sunt capabile de a spori eficacitatea și de a diminua efectele secundare și complicațiile cauzate de chemo- și radio- terapie. Medicamentele din China pe bază de plante (de exemplu , Astragalus, Turmeric, Ginseng, TJ-41, PHY906, Huachansu injecție și injectare Kanglaite) au o mare valoare si avantaje în ceea ce privește suprimarea progresiei tumorii, cresterea sensibilitatii chemo- si radio-
terapeutica, imbunatatirea sistemului imunitar al organismului in funcționare și reducerea daunelor cauzate de chemo- și radioterapeutice. Ele au un efect semnificativ
privind reducerea oboselii și a durerii legate de cancer, îmbunătățind tractul respirator și partea gastrointestinală-efecte secundare, inclusiv diaree, greață și vărsături,
protejarea funcției hepatice și chiar ameliorarea funcției hepatice si simptomelor de cașexie. Revizuirea acestor medicamente ar trebui să contribuie la înțelegerea medicamente pe bază de plante ale chinezilor ca tratament adjuvant pentru cancer
și oferă informații utile pentru dezvoltare de medicamente mai eficiente împotriva cancerului. In orice caz, studii randomizate, eficiente din China trebuie examinate în continuare în studiile clinice controlate care implică pacienți cu cancer.
Tendințe bio-științifice. 2010; 4 (6): 297-307.
1
Departamentul de Medicină Tradițională Chineză, Spitalul provincial Shandong afiliat la Universitatea Shandong, Ji ‘ nan, China;
2
Secția de chirurgie hepato-biliară-chirurgie pancreatică, Departamentul de Chirurgie, Facultatea de Medicină, Universitatea din Tokyo, Tokyo, Japonia;
3
Divizia de Securitate la Radiații și Toleranță Imună, Institutul Național de Cercetare pentru Sănătatea și Dezvoltarea Copilului, Tokyo, Japonia.
Corespondența adresei la:
Dr. Anyuan Li, Departamentul de Chineză tradițională
Medicina, Spitalul provincial Shandong, Shandong
Universitatea, nr. 324, Jingwuweiqi Road, Ji’nan 250021,
Shandong, China.
e-mail: sdslyy999@163.com
Dr. Wei Tang, Chirurgie hepato-biliară-pancreatică
Divizia, Departamentul de Chirurgie, Școala Universitară
de Medicină, Universitatea din Tokyo, 7-3-1 Hongo,
Bunkyo-ku, Tokyo 113-8655, Japonia.
e-mail: TANG-SUR@hu-tokyo.ac.jp
PMID: 21248427
 2010 Dec; 4 (6): 297-307.
Medicamente din China pe bază de plante ca tratament adjuvant în timpul chemo- sau radioterapiei pentru cancer.
Qi F1 , Li A , Inagaki Y , Gao J , Li J , Kokudo N , Li XK , Tang W.

1
Departamentul de Medicină Tradițională Chineză, Spitalul provincial Shandong afiliat la Universitatea Shandong, Ji’nan, China.
Recunoasteri
Acest proiect a fost susținut de Grants-in-Aid de la
Ministerul Educației, Științei, Sportului și Culturii din România
Japonia.
Referințe
1. Mutarea cancerului în agenda globală a sănătății. Lancet.
2010; 375: 2051.
2. OMS. Raportul privind sănătatea din 2008 – sănătatea primară
grija: Acum mai mult ca niciodata. http://www.who.int/whr/2008/
whr08_en.pdf (accesat pe 23 septembrie 2010).
3. Urruticoechea A, Alemany R, Balart J, Villanueva A,
Vià ± als F, Capellá G. Progresele recente în terapia cancerului:
O imagine de ansamblu. Curr Pharm Des. 2010; 16: 3-10.
4. Institutele Naționale de Sănătate din SUA – Cancerul Național
Institut. Chemotherapy Efecte secundare Facturi.
(accesat pe 23 septembrie 2010).
5. Xu W, Towers AD, Li P, Collet JP. Chineză tradițională
medicina in ingrijirea cancerului: Perspectivele si experientele
pacienți și profesioniști din China. Eur J Cancer Care
(Engl). 2006; 15: 397-403.
6. Cui X, Wang Y, Kokudo N, Fang D, Tang W. Tradițional
Medicina chineză și compușii activi înrudite împotriva acesteia
infecția cu virusul hepatitei B. Tendințe biosci. 2010; 4: 39-47.
7. Wong R, Sagar CM, Sagar SM. Integrarea chinezilor
medicina in ingrijirea cancerului de sustinere: un rol modern pentru
o tradiție veche. Cancer Treat Rev. 2001; 27: 235-246.
8. Gai RY, Xu HL, Qu XJ, Wang FS, Lou HX, Han JX,
Nakata M, Kokudo N, Sugawara Y, Kuroiwa C, Tang W.
Dinamica modernizării medicinei tradiționale chinezești
și sistemul de standarde pentru dezvoltarea sa. Medicament
Discov. 2008; 2: 2-4.
9. Konkimalla VB, Efferth T. Chineză bazată pe dovezi
medicina pentru tratamentul cancerului. J Ethnopharmacol. 2008;
116: 207-210.
10. Chan E, Tan M, Xin J, Sudarsanam S, Johnson DE.
Interacțiunile dintre medicamentele tradiționale din China și
Terapie occidentală. Curr Opin Drug Discov Devel.
2010; 13: 50-65.
11. Ruan WJ, Lai MD, Zhou JG. Efectele anticanceroase ale
Chineză medicament pe bază de plante, știință sau mit? J Zhejiang
Univ Sci B. 2006; 7: 1006-1014.
12. Comisia de Farmacopee de Stat a Poporului
Republica Chineza. Farmacopeea Poporului
Republica China 2005. China Press Industry Press,
Beijing, China, 2005.
13. Parmar HS, Dixit Y, Kar A. Coji de fructe și legume:
A deschide calea către dezvoltarea unor noi
generație terapeutică. Drug Discov Ther. 2010;
4: 314-325.
14. Balch PA. Prescripție pentru vindecarea nutrițională: A
Recomandări practice de la Z la remedii fără consum de droguri
Folosind vitamine, minerale, ierburi și suplimente alimentare.
Ediția a 4-a, Avery Penguin Putnam Inc., New York, NY,
SUA, 2006.
15. Astragalus membranaceus. Monografie. Altern Med Rev.
2003; 8: 72-77.
16. Yoshida Y, Wang MQ, Liu JN, Shan BE, Yamashita
U. Activitatea imunomodulatoare a medicamentelor chineze
ierburi și Oldenlandia diffusa în special. Int J
Immunopharmacol. 1997; 19: 359-370.
17. Wang Y, Qian XJ, Hadley HR, Lau BH. Fitochimicalele
potențează interleukina-2 generată cu limfokină activată
kilotoxicitatea celulelor renale murine
carcinom. Mol Biother. 1992; 4: 143-146.
18. Jurenka JS. Proprietățile anti-inflamatorii ale curcuminei,
un constituent major al Curcuma longa : o revizuire a
preclinice și clinice. Altern Med Rev. 2009;
14: 141-153.
19. Hatcher H, Planalp R, Cho J, Torti FM, Torti SV.
Curcumina: De la medicina antica pana la cea clinica actuala
încercări. Cell Mol Life Sci. 2008; 65: 1631-1652.
20. Li M, Zhang Z, Hill DL, Wang H, Zhang R. Curcumin,
o componentă dietetică, are anticancer, chemosensibilizare,
și efectele radiosensibilizării prin reducerea în mod regulat a
Oncogena MDM2 prin intermediul PI3K / mTOR / ETS2
cale. Cancer Res. 2007; 67: 1988-1996.
21. Chendil D, Ranga RS, Meigooni D, Sathishkumar S,
Ahmed MM. Curcumina conferă efect radiosensibilizator
în linia celulară de cancer de prostată PC-3. Oncogene. 2004;
23: 1599-1607.
22. Panax ginseng . Monografie. Altern Med Rev. 2009;
14: 172-176.
23. Hofseth LJ, Wargovich MJ. Inflamația, cancerul,
și țintele de ginseng. J Nutr. 2007; 137 (Suppl
1): 183S-185S.
24. Lee TK, Johnke RM, Allison RR, O’Brien KF, Dobbs LJ
Jr. Potențialul radioprotector al ginsengului. Mutageneza.
2005; 20: 237-243.
25. Yun TK, Choi SY. Efectul preventiv al aportului de ginseng
împotriva diferitelor tipuri de cancer umane: Un studiu de caz-control asupra
1.987 de perechi. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1995;
4: 401-408.
26. Tattelman E. Efectele asupra sănătății usturoiului. Sunt medic de Fam.
2005; 72: 103-106.
27. Shukla Y, Kalra N. Chimioprevența cancerului cu usturoi
și ale constituenților săi. Cancer Lett. 2007; 247: 167-181.
28. Ngo SN, Williams DB, Cobiac L, șef RJ. Are usturoi
reduce riscul de cancer colorectal? O revizuire sistematică. J
Nutr. 2007; 137: 2264-2269.
29. Wang GS. Utilizarea medicală a mylabris în China antică și
studii recente. J Ethnopharmacol. 1989; 26: 147-162.
30. Liu D, Chen Z. Efectele cantharidinei și cantharidinei
derivate pe celule tumorale. Agenți anticanceri Med Chem.
2009; 9: 392-396.
31. Wang Z, Wen J, Zhang J, Ye M, Guo D. Simultan
determinarea a patru bufadienolidi în ficatul uman
prin cromatografie lichidă de înaltă performanță. Biomed
Chromatogr. 2004; 18: 318-322.
32. Lu CX, Nan KJ, Lei Y. Agenți din amfibieni
cu proprietăți anticanceroase. Medicamente anticanceroase. 2008;
19: 931-939.
33. Meng Z, Yang P, Shen Y, Bei W, Zhang Y, Ge Y, Newman
RA, Cohen L, Liu L, Thornton B, Chang DZ, Liao Z,
Kurzrock R. Studiu pilot de huachansu la pacienții cu
carcinom hepatocelular, cancer pulmonar cu celule mici sau
cancer pancreatic. Cancer. 2009; 115: 5309-5318.
34. Yu F, Takahashi T, Moriya J, Kawaura K, Yamakawa J,
Kusaka K, Itoh T, Morimoto S, Yamaguchi N, Kanda
T. Medicina tradițională chineză și Kampo: O analiză
din trecutul îndepărtat pentru viitor. J Int Med Res. 2006;
34: 231-239.
35. Yang AK, El SM, Liu L, Liu JP, Wei MQ, Zhou SF.
Interacțiuni pe bază de plante cu medicamente împotriva cancerului: Mecanistice
și considerente clinice. Curr Med Chem. 2010;
17: 1635-1678.
36. Zhu K, Fukasawa I, Furuno M, Inaba F, Yamazaki T,
Kamemori T, Kousaka N, Ota Y, Hayashi M, Maehama T,
Inaba N. Efectele inhibitoare ale medicamentelor din plante asupra creșterii
din linii celulare de cancer ovarian uman prin inducție
de apoptoză. Gynecol Oncol. 2005; 97: 405-409.
37. Kao ST, Yeh CC, Hsieh CC, Yang MD, Lee MR, Liu
HS, Lin JG. Medicina chineză Bu-Zhong-Yi-Qi-
Tang a inhibat proliferarea liniilor celulare de hepatom prin
inducerea apoptozei prin arestarea G0 / G1. Life Sci. 2001;
69: 1485-1496.
38. Li T, Tamada K, Abe K, Tada H, Onoe Y, Tatsugami
K, Harada M, Kubo C, Nomoto K. Restaurarea
a răspunsului celulelor T antitumorale provocate de stres
suprimarea prin utilizarea unui medicament tradițional din China pe bază de plante
Hochu-ekki-to (TJ-41: Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang).
Imunopharmacology. 1999; 43: 11-21.
39. Kim SH, Lee SE, Oh H, Kim SR, Yee ST, Yu YB, Byun
MW, Jo SK. Efectele radioprotectoare ale bu-zhong-yi-
qi-tang: O rețetă de medicină tradițională chineză.
Am J Chin Med. 2002; 30: 127-137.
40. Jeong JS, Ryu BH, Kim JS, Park JW, Choi WC, Yoon
SW. Bojungikki-tang pentru oboseala legată de cancer: Un pilot
studiu clinic randomizat. Integr Cancer Ther. 2010;
9: 331-338.
41. Saiki I. Un medicament Kampo „Juzen-taiho-to” – prevenirea
a progresiei maligne și a metastazelor celulelor tumorale
și mecanismul de acțiune. Biol Pharm Bull. 2000;
23: 677-688.
42. Niwa K, Hashimoto M, Morishita S, Lian Z, Tagami K,
Mori H, Tamaya T. Efectele preventive ale lui Juzen-taiho-to
pe N -metil- N- nitrosouree și indusă de estradiol-17beta
carcinogeneza endometrială la șoareci. Carcinogeneza.
2001; 22: 587-591.
43. Kamiyama H, Takano S, Ishikawa E, Tsuboi K,
Matsumura A. Anti-angiogen și imunomodulator
efectul medicamentului pe bază de plante „Juzen-taiho-to”
malign gliom. Biol Pharm Bull. 2005; 28: 2111-2116.
44. Lam W, Bussom S, Guan F, Jiang Z, Zhang W, Gullen
EA, Liu SH, Cheng YC. Medicina chineză cu patru plante
PHY906 reduce gastro-intestinale induse de chimioterapie
toxicitate. Sci Transl Med. 2010; 2: 45ra59.
45. Saif MW, Lansigan F, Ruta S, Lamb L, Mezes M,
Eligers K, Grant N, Jiang ZL, Liu SH, Cheng YC.
Studiu de fază I a formulării botanice PHY906
cu capecitabină în pancreatice avansate și altele
afecțiuni maligne gastrointestinale. Phytomedicine. 2010;
17: 161-169.
46. ​​Yen Y, So S, Rose M, Saif MW, Chu E, Liu SH, Foo A,
Jiang Z, Su T, Cheng YC. Studiu de fază I / II privind PHY906 /
capecitabina în carcinomul hepatocelular avansat.
Anticancer Res. 2009; 29: 4083-4092.
47. Farrell MP, Kummar S. Faza I / IIA studiu randomizat
din PHY906, un agent de plante roman, ca modulator al
chimioterapie la pacienții cu colorectal avansat
cancer. Clin colorectal Cancer. 2003; 2: 253-256.
48. Wang J, Jin Y, Xu Z, Zheng Z, Wan S. Implicarea
a activității caspazei-3 și a reglajului de reducere a supraviețuirii în
de apoptoză indusă de cinobufocini în celule A 549. Exp Biol
Med. 2009; 234: 566-572.
49. Wang DL, Qi FH, Xu HL, Inagaki Y, Orihara Y, Sekimizu
K, Kokudo N, Wang FS, Tang W. Inducerea apoptozei
activitatea compușilor selectați și caracterizați din
cinobufacini prin izolare ghidată de biotest. Mol Med
Raport. 2010; 3: 717-722.
50. Qi FH, Li AY, Lv H, Zhao L, Li JJ, Gao B, Tang W.
Apoptoza-efect de inducere a cinobufacini, bufo bufo
gargarizans extract de piele Cantor, pe celule de hepatom umane
line BEL-7402. Drug Discov Ther. 2008; 6: 339-343.
51. Qi F, Li A, Zhao L, Xu H, Inagaki Y, Wang D, Cui X,
Gao B, Kokudo N, Nakata M, Tang W. Cinobufacini,
un extract apos de la Bufo bufo gargarizans Cantor,
induce apoptoza printr-o mediată de mitocondrii
în celulele carcinomului hepatocelular uman. J
Ethnopharmacol. 2010; 128: 654-661.
52. Cui X, Inagaki Y, Xu H, Wang D, Qi F, Kokudo N,
Fang D, Tang W. Activități ale virusului anti-hepatitei B din
cinobufacini și componentele active ale acestuia
cinobufagin în celule HepG2.2.15. Biol Pharm Bull. 2010;
33: 1728-1732.
53. Qin TJ, Zhao XH, Yun J, Zhang LX, Ruan ZP, Pan BR.
Eficacitatea și siguranța combinației gemcitabină-oxaliplatină
cu huachansu la pacienții cu vezică biliară avansată
carcinom. World J Gastroenterol. 2008; 14: 5210 – 5216.
54. Lu Y, Wu LQ, Dong Q, Li CS. Studiu experimental pe
efectul Kang-Lai-Te induse apoptoza umană
carcinom hepatoame HepG2. Pancreat hepatobiliar
Dis Int. 2009; 8: 267-272.
55. Wheeler RH, Busby L., Samlowski W, Gerard R, Farling
H. Studiu de fază I privind kanglaitul (KLT) un produs botanic
bazată pe medicina tradițională chineză. Proc Am Soc
Clin Oncol. 2003; 22 (Rezumat 990).
56. Guo HY, Cai Y, Yang XM, Wang ZH, Wang JL, Zhao
XM, Li J, Hu XC. Studiu de fază II randomizat pe
mitomycin-C / cisplatină +/- KLT în prealabil puternic
cancer de san avansat. Am J Chin Med. 2008;
36: 665-674.
57. Dong J, Su SY, Wang MY, Zhan Z. Shenqi fuzheng,
o injecție creată din plante medicinale chinezești,
combinate cu chimioterapie pe bază de platină pentru
avansat non-cancer pulmonar cu celule mici: Un sistematic
revizuire. J Exp Clin Cancer Res. 2010; 29: 137.
58. Dai Z, Wan X, Kang H, Ji Z, Liu L, Liu X, Song L, Min
W, Ma X. Efectele clinice ale injecției shenqi fuzheng în
chimioterapia neoadjuvantă pentru sânul local avansat
cancer și efectele asupra subseturilor de limfocite T. J Tradit
Chin Med. 2008; 28: 34-38.
59. Tratamentul cancerului – Efectele secundare ale tratamentului pentru cancer. http: //
nt & DocumentID = 985 (accesat 23 septembrie 2010)

unde gasiti plante chinezesti koreene s.a

plantele medicinale traditionale chinezesti TCM / CHM si koreene si formulele derivate cu si din acestea le cautati dupa nume pe

http://www.activeherb.com/

http://www.activeherb.com/chineseherbs