Arhive etichetă | tratament covid19

Ivermectina ca tratament terapeutic pentru infecția cu SARS-CoV-2

Actuala pandemie SARS-CoV-2 a eclipsat epidemia de gripă porcină în ceea ce privește numărul de infecții (în prezent> 70 milioane) și decese (> 1,6 milioane, cu> 310.000 dintre acestea doar în SUA) la nivel mondial. Căutarea antiviralelor prin reutilizarea medicamentelor existente s-a dovedit provocatoare (de exemplu, a se vedea Ref. [ 42 , 43 ]), un aspect important al reutilizării fiind nevoia percepută de a atinge niveluri terapeutice în plămâni. Modelarea farmacocinetică publicată, bazată atât pe nivelurile de ivermectină realizabile în serul uman din dozarea standard a tratamentului parazitar, cât și pe experimente robuste pe animale mari, unde pot fi măsurate nivelurile pulmonare de ivermectină, indică faptul că concentrațiile de ivermectină de 10 ori mai mari decât c. 2,5 μM EC 50 indicat prin in vitro experimente (tabel 2) sunt probabil realizabile în plămâni în cazul SARS-CoV-2 [ 39 ]; modelarea bazată pe diferite ipoteze prezice valori mai mici, dar evidențiază stabilitatea pe termen lung a ivermectinei în plămâni (timp de peste 30 de zile) pe baza datelor de la animale [ 40 ]. De asemenea, trebuie remarcat faptul că au fost descrise formulări lichide pentru administrarea intravenoasă a ivermectinei cu acțiune îndelungată, administrarea de aerosoli, de asemenea, în curs de dezvoltare, pentru a permite administrarea ivermectinei să atingă concentrații chiar mai mari pentru a aborda SARS-CoV-2, în timp ce utilizarea ivermectinei în combinația cu alți agenți poate spori eficacitatea la doze mai mici.

Ivermectina ca tratament pentru SARS-CoV-2 la om a fost deja aprobată în mai multe state și țări, inclusiv Republica Peru [ 44 ] și regiunea Beni de nord-est a Boliviei [ 45 ]

. Important, aproape 70 de studii din întreaga lume testează în prezent beneficiul clinic al ivermectinei pentru tratarea sau prevenirea SARS-CoV-2 (veziTabelul 3); acestea includ variații ale regimurilor de dozare, terapii combinate (rezultate preliminare pentru NCT04523831 înTabelul 3, # 45) [ 46 , 47 ] și protocoale profilactice. 

În ceea ce privește acesta din urmă, rezultatele preliminare ale studiului recent finalizat NCT04422561 (Tabelul 3, # 22 și nota de subsol), examinând contactele apropiate familiale asimptomatice ale pacienților cu COVID confirmate, relevă faptul că două doze de ivermectină la 72 h diferă doar 7,4% din 203 subiecți care raportează simptome ale infecției cu SARS-CoV-2, în contrast puternic cu controlul netratat subiecți, dintre care 58,4% au raportat simptome, subliniind potențialul ivermectinei ca profilactic.

Rezultatele studiilor retrospective / observaționale [ [48] , [49] , [50] , [51] , [52]] sunt, de asemenea, conforme cu beneficiul clinic. Spitalul Medical College Mymensingh (Bangladesh) a raportat că niciunul dintre 115 subiecți cărora li s-a administrat o doză unică de 12 mg de ivermectină nu a dezvoltat pneumonie / complicații cardiovasculare, comparativ cu 9,8% (pneumonie) și 1,5% (accident vascular cerebral ischemic) la 133 de subiecți martori 49].].

În plus, semnificativ mai puțini pacienți din grupul cu ivermectină au dezvoltat suferință respiratorie (2,6 față de 15,8%) sau au necesitat oxigen (9,6 față de 45,9%), antibiotice (15,7 față de 60,2%) sau tratament de terapie intensivă (0,09 față de 8,3%). Pacienții tratați cu Ivermectină au devenit negativi cu SARS-CoV-2 semnificativ mai repede (mediană 4 comparativ cu 15 zile), au avut spitalizări semnificativ mai scurte (mediană 9 față de 15 zile) și mortalitate semnificativ mai mică (0,9 vs 6,8%).

Deși au fost utilizate combinații de terapii, rezultatele unui studiu de cohortă cu 196 de pacienți (ICON – Ivermectin în COvid Nineteen – studiu) la Centrul Medical Broward Health (Florida, SUA) [ 50]] indică o reducere semnificativă a mortalității (13,3%) la subiecții cărora li se administrează 0,2 mg / kg ivermectină (a doua doză opțională 8 zile mai târziu), comparativ cu 24,5% mortalitate la cei care nu primesc ivermectină, cu diferențe mai semnificative la pacienții cu afectare pulmonară severă (rate de mortalitate) de 38,8 versus 80,7%). 

Deși aceste rezultate timpurii sunt în concordanță cu eficacitatea, este clar că doar rezultatele studiilor clinice randomizate de mari dimensiuni (Tabelul 3) va stabili definitiv utilitatea ivermectinei pentru tratarea sau prevenirea infecției cu SARS-CoV-2. Este de sperat că rezultatele acestor studii vor apărea în următoarele câteva luni pentru a documenta acreditările ivermectinei sau altfel ca un tratament terapeutic viabil pentru infecția cu COVID-19 și potențial infectarea cu mulți alți viruși.

extras din

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7577703

Efectul Arbidol (Umifenovir) asupra COVID-19: un studiu controlat randomizat

Marzieh Nojomi 1,  Zeynab Yassin 2,  Hossein Keyvani 3,  Mahin Jamshidi Makiani 4,  Maryam Roham 4,  Azadeh Laali 5,  Nasir Dehghan 6,  Mehrnaz Navaei 7,  Mitra Ranjbar 8Afilieri extinde

Articol PMC gratuit

Abstract

Context: Tratamentul pacienților cu COVID-19 a inclus îngrijire de susținere de ameliorare a simptomelor a bolii. Deși Organizația Mondială a Sănătății (OMS) nu a recomandat niciun tratament eficient pentru COVID-19, există unele rapoarte despre utilizarea medicamentelor antivirale. Scopul acestui studiu este de a determina efectul Arbidol (ARB) asupra bolii COVID-19.

Metode: Folosind un studiu controlat randomizat, deschis, am examinat eficacitatea ARB la pacienții cu COVID-19 într-un spital didactic. O sută de pacienți eligibili cu diagnostic de COVID-19 au fost recrutați în studiu și repartizați aleatoriu în două grupuri fie de hidroxiclorochină urmată de KALETRA (Lopinavir / ritonavir), fie de hidroxiclorochină urmată de ARB. Rezultatul principal a fost durata spitalizării și îmbunătățirea clinică la 7 zile după internare. Criteriile de îmbunătățire au fost ameliorarea tusei, dispneei și febrei. Timpul până la ameliorarea febrei a fost, de asemenea, evaluat pentru cele două grupuri. Fără abandon, 100 de pacienți au fost incluși în studiu pentru analiza finală la un nivel de semnificație de 0,05.

Rezultate: Vârsta medie a pacienților a fost de 56,6 (17,8) ani și 56,2 (14,8) ani în grupurile ARB și, respectiv, KALETRA. Majoritatea pacienților erau bărbați din cele două grupuri (66 și 54%). Durata spitalizării în grupul ARB a fost semnificativ mai mică decât brațul KALETRA (7,2 față de 9,6 zile; P = 0,02). Timpul până la apariția febrei a fost aproape similar în cele două grupuri (2,7 față de 3,1 zile în brațele ARB și, respectiv, KALETRA). Rata de saturație a oxigenului periferic a fost semnificativ diferită după 7 zile de admitere în două grupuri (94% față de 92% în grupurile ARB și respectiv KALETRA) (P = 0,02). Pe baza analizei de regresie liniară multiplă, IHD, nivelul Na și saturația de oxigen la momentul internării și tipul terapiei au fost variabilele ajustate independente care au determinat durata spitalizării la pacienții cu COVID-19.

Concluzie: Descoperirile noastre au arătat că Arbidol, în comparație cu KALETRA, contribuie semnificativ la îmbunătățiri clinice și de laborator, inclusiv saturația periferică a oxigenului, necesitând internări în UCI, durata spitalizării, implicări CT toracice, WBC și ESR. Vă sugerăm studii suplimentare asupra ARB împotriva COVID-19 utilizând dimensiuni mai mari ale eșantionului și design multicentric.

Înregistrare proces: IRCT20180725040596N2 pe 18 aprilie 2020.

Cuvinte cheie: Arbidol; COVID-19; Virusul corona; Eficacitate.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că nu au „interese concurente”.

Cifre

Fig. 1

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33317461/

Melatonina poate crește șansele de supraviețuire la pacienții intubați cu COVID-19

Cercetătorii de la Universitatea Columbia din New York au efectuat un studiu care arată că pacienții cu boală coronavirus 2019 (COVID-19) care necesită intubație și ventilație mecanică din cauza suferinței respiratorii pot beneficia de tratamentul cu hormonul melatonină.

Studiu: Melatonina este asociată în mod semnificativ cu supraviețuirea pacienților intubați cu COVID-19 . 

Melatonina este un neurohormon produs în creier (în principal noaptea) care pregătește corpul pentru somn și, prin urmare, este denumit uneori „hormonul somnului”.

Într-o analiză retrospectivă a pacienților care au solicitat îngrijire la New York-Presbyterian / Columbia University Irving Medical Center, Nicholas Tatonetti și colegii săi au constatat că expunerea la melatonină după intubația endotraheală a fost semnificativ asociată cu un rezultat de supraviețuire pozitiv atât în ​​COVID-19, cât și în pacienți non-COVID- 19.

Mai mult, expunerea la melatonină după intubație a fost, de asemenea, asociată cu un rezultat de supraviețuire pozitiv la pacienții cu COVID-19 care au necesitat ventilație mecanică. Cu toate acestea, un astfel de beneficiu nu a fost observat la pacienții non-COVID-19 care au necesitat ventilație mecanică.

Autorii spun că acest lucru sugerează că melatonina poate viza inflamația indusă de sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2) în cele mai severe cazuri de COVID-19.

Echipa spune că sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga posibilele mecanisme care stau la baza acestor observații.

Stresul respirator este cel mai grav simptom COVID-19

După infecția cu SARS-CoV-2, majoritatea oamenilor dezvoltă frecvent simptome, inclusiv febră, tuse, oboseală, dificultăți de respirație și pierderea gustului sau a mirosului. Cu toate acestea, se pot dezvolta și simptome mai puțin frecvente și mai severe, care sunt influențate de prezența comorbidităților.

Cel mai sever simptom este suferința respiratorie, care, în cele mai severe cazuri, poate necesita intubație endotraheală, ventilație mecanică și, eventual, chiar și transplant pulmonar.

Printre terapiile candidate pe care cercetătorii le-au investigat pentru tratamentul COVID-19, medicamentele hormonale precum dexametazona au prezentat rezultate promițătoare. Un studiu al dexametazonei efectuat de RECOVERY Collaborative Group din Marea Britanie a constatat că, comparativ cu îngrijirea obișnuită, tratamentul cu dexametazonă a scăzut rata mortalității în rândul pacienților care au necesitat o ventilație mecanică invazivă și a pacienților care au primit oxigen fără ventilație mecanică.

Ce a implicat studiul actual?

Într-un studiu retrospectiv cu 189.987 de pacienți care au solicitat îngrijire la NYP / CUIMC între 1 februarie 2020 și 1 august 2020, Tatonetti și colegii săi au folosit analize de supraviețuire pentru a determina dacă expunerea la melatonina „hormonului somnului” după intubație a fost asociată cu mortalitatea pacienților intubați și ventilați mecanic.

Echipa a identificat 948 perioade de perioade de intubație la 791 pacienți care au avut COVID-19 sau au fost infectați cu SARS-CoV2 și 3.497 perioade de intubație la 2.981 pacienți care nu au avut COVID-19 sau SARS-CoV-2.

O analiză multivariată care a luat în considerare factorii demografici și diagnosticele clinice a arătat că expunerea la melatonină după intubație a fost semnificativ asociată cu un rezultat de supraviețuire pozitiv atât la pacienții cu COVID-19, cât și la pacienții care nu au fost COVID-19.

Mai mult, expunerea la melatonină după intubație a fost, de asemenea, asociată semnificativ cu un rezultat de supraviețuire pozitiv la pacienții cu COVID-19 ventilate mecanic, dar nu și la pacienții cu ventilație mecanică care nu au avut COVID-19.

Indicii despre mecanismul de acțiune implicat

„În timp ce analiza noastră a identificat asocieri semnificative între expunerea la melatonină după intubație și supraviețuire, nu am identificat direcționalitatea și nici mecanismul de bază”, spune echipa.

Cu toate acestea, asocierea dintre expunerea la melatonină după intubație și supraviețuirea pacientului la un model multivariat de pacienți cu COVID-19 și non-COVID-19 sugerează că expunerea la melatonină nu atenuează în mod specific inflamația care apare din infecția cu SARS-CoV-2, spun cercetătorii .

Pe de altă parte, faptul că expunerea la melatonină după intubație care a necesitat și ventilație mecanică a fost asociată doar cu un rezultat pozitiv la pacienții cu COVID-19 sugerează că mecanismul de acțiune al melatoninei în cele mai severe cazuri de COVID-19 poate fi direcționat către SRAS -CoV-2 induce inflamația, adaugă echipa.

„În timp ce melatonina este un ajutor popular pentru somn fără prescripție medicală, rezultatele noastre susțin necesitatea unei monitorizări ulterioare a mecanismului de acțiune a modului în care melatonina poate atenua inflamația și, în special, mai multe studii asupra asocierii observate în pcienti COVID19 grav afectati. „, concluzionează Tatonetti și colegii.

*Notă importantă

medRxiv publică rapoarte științifice preliminare care nu sunt evaluate de colegi și, prin urmare, nu ar trebui să fie considerate concludente, să ghideze practica clinică / comportamentul legat de sănătate sau tratate ca informații stabilite.

https://www.news-medical.net/amp/news/20201019/Melatonin-may-increase-survival-chances-among-intubated-COVID-19-patients.aspx

Aplicarea albastru de metilen , vitamina C , N-acetil cisteină pentru tratamentul pacienților bolnavi COVID-19 în stare critica, raport al unui studiu clinic de fază I.

COVID-19 este un eveniment catastrofal global care provoacă sindrom respirator acut sever. Mecanismul bolii rămâne neclar, iar hipoxia este una dintre principalele complicații. În prezent, nu există un protocol aprobat pentru tratament. Amenințarea microbiană indusă de COVID-19 determină activarea macrofagelor pentru a produce o cantitate imensă de molecule inflamatorii și oxid nitric (NO). Activarea populației de macrofage într-un fenotip proinflamator induce un ciclu de auto-întărire. Stresul oxidativ și NO contribuie la acest ciclu, stabilind o stare inflamatorie în cascadă care poate ucide pacientul. Întreruperea acestui ciclu vicios printr-un remediu simplu poate salva viața pacienților critici.

Nitrit, azotat (metaboliții NO), methemoglobină,și nivelurile echilibrului prooxidant-antioxidant au fost măsurate la 25 de pacienți ICU COVID-19 și la 25 de persoane sănătoase. Ca ultimă opțiune terapeutică, la cinci pacienți li s-a administrat albastru de metilen-vitamina C si N-acetil cisteină (MCN).

Nitriții, nitrații, methemoglobina și stresul oxidativ au crescut semnificativ la pacienți în comparație cu persoanele sănătoase.

Patru din cei cinci pacienți au răspuns bine la tratament.

În concluzie, Oxidul Nitric, methemoglobina și stresul oxidativ pot juca un rol central în patogeneza bolii critice COVID-19. Tratamentul cu MCN pare să crească rata de supraviețuire a acestor pacienți. Luând în considerare ciclul vicios al activării macrofagelor care duce la NO mortal, stres oxidativ și sindromul cascadei de citokine; efectul terapeutic al MCN pare a fi rezonabil. În consecință, a fost conceput un studiu clinic mai amplu.Trebuie remarcat faptul că protocolul folosește medicamente ieftine pe care FDA le-a aprobat pentru alte boli.

NUMĂR ÎNREGISTRARE ÎNCERCARE: NCT04370288.

Obțineți PDF cu LibKey

1. Introducere

Răspândirea rapidă a mortalului COVID-19 cauzată de SARS-CoV-2 este în prezent un coșmar pentru toată lumea. COVID-19 este responsabil pentru această boală pandemică catastrofală. OMS a raportat că 14% dintre pacienții infectați au boli severe și necesită spitalizare, 5% dintre pacienții infectați au afecțiuni foarte severe și necesită internare în terapie intensivă (în special pentru ventilație) și 4% dintre pacienții infectați mor ( Grech, 2020 ).

S-au făcut eforturi uriașe pentru găsirea fiziopatologiei și tratamentul bolii critice COVID-19. Au fost sugerate multe proceduri terapeutice, cu puțin succes. Nu există un protocol global aprobat pentru tratamentul pacienților cu afecțiuni critice care să ducă la o rată de supraviețuire foarte scăzută și la un tratament prelungit în terapia intensivă. Acest lucru adesea nu are succes în îngrijirea ICU, provoacă o povară mare pentru sistemele de sănătate, chiar și în cele mai dezvoltate și bogate țări. Mecanismul exact al leziunii țesuturilor rămâne neclar, iar managementul pacienților subliniază în principal furnizarea de îngrijire de susținere, de exemplu, oxigenare, ventilație și terapie cu fluide ( Galluccio și colab., 2020). A better understanding of the pathogenesis of the critical disease state is crucial to develop rationale-based clinical therapeutic strategies and to determine which subsets of patients are at high risk of the severity of the disease. It is critical to start measuring factors involved in the pathways of disease which can be modulated by the different therapies currently used as a standard of care or in clinical trials.

SARS-CoV-2 determină activarea macrofagelor pentru a produce o cantitate imensă de molecule inflamatorii, care sindromul furtunii de citokine este principala cauză a decesului la pacienții cu COVID-19 ( Alunno și colab., 2020 ). De asemenea, se știe în alte boli că supraproducția de oxid nitric inductibil (iNO) ( Miclescu și Wiklund, 2010 ) și speciile de oxigen reactiv (ROS) ( Shehat și Tigno-Aranjuez, 2019 ) se întâmplă la activarea macrofagelor, ceea ce duce la un ciclu vicios. activării macrofagelor pentru supraproducția de citokine ( Wang și Ma, 2008 ).

Ar putea NO și stresul oxidativ să joace un rol central în creșterea hipoxiei, care este una dintre principalele complicații la pacienții cu COVID-19? Ar putea fi întrerupt acest ciclu vicios de NO și ROS folosind o terapie eficientă și intensă anti-NO și anti-oxidant?

În medicină, albastrul de metilen (MB, forma oxidată, culoare albastră), dar nu și forma redusă (LMB: albastru de leucometilen, incolor), a fost utilizat în diferite boli, cum ar fi malaria, chirurgia, ortopedia, infecțiile bacteriene, virale și et. cetera ( Hamidi Alamdari și colab., 2020 ).

Un motiv probabil pentru hipoxie la pacienții cu COVID-19 este methemoglobinemia care rezultă din oxidarea fierului conținut în hemoglobină de la forma feroasă la cea ferică. Oxidarea este asociată cu o scădere a capacității hemoglobinei de a transporta oxigenul ( Hamidi Alamdari și colab., 2020 ).

În acest studiu, nitritul, nitrații (metaboliții NO), methemoglobina (met-Hb) și echilibrul prooxidant-antioxidant (PAB) au fost considerați ca factori care implică intensificarea hipoxiei la pacienții cu terapie intensivă. Cinci pacienți cu COVID 19 bolnavi critici, după îngrijiri standard, caracterizați ca fiind în stadiul final de către medicii lor, au fost administrați cu MB, vitamina C și N-acetil cisteină ca terapie de compasiune și incluși într-un studiu clinic mai amplu, care este deja ruleaza/ in desfasurare

2. Material și metode

Acest studiu a fost efectuat la Universitatea de Științe Medicale din Mashhad, Mashhad, Iran în 2020, după aprobarea comitetului de etică (  identificator ClinicalTrials.gov : NCT04370288; 19 aprilie 2020) și luând consimțământul scris în cunoștință de cauză. De asemenea, studiul clinic a fost aplicat pentru înregistrare în IRCT (Trial Id 49.767).

Acest studiu efectuat pe 25 de persoane sănătoase și 25 de pacienți cu pneumonie COVID-19 care au fost admiși la ICU cu Pa02 / Fi02 <200. Pentru toate locurile pacienților au fost măsurate gazele sanguine, CBC, LDH, CRP și tomografia computerizată de înaltă rezoluție ( HRCT) s-a făcut.

2.1. Măsurarea nitritului, azotatului în probele de plasmă

NO, datorită duratei sale scurte de viață (câteva milisecunde), a fost determinat pe baza cantității de produse de oxidare: nitrit și azotat. Nitriții și nitrații au fost măsurați în conformitate cu metodele descrise de Yegın care au folosit testul de reacție Griess pentru probele de plasmă ( Yegın și colab., 2015 ).

2.2. Met-Hb

Sângele proaspăt a fost colectat folosind EDTA-K2 ca anticoagulant și transferat în laborator pe gheață. Met-Hb a fost măsurat conform metodei descrise de Sato ( Sato și colab., 1981 ).

2.3. PAB

PAB a fost măsurat în conformitate cu metoda descrisă de Alamdari DH ( Alamdari și colab., 2007 ).

2.4. Pacienți cu studii clinice

Ca ultimă opțiune terapeutică, cinci din 25 de pacienți ICU COVID-19 au fost recrutați în studiile clinice și în tratamentul cu MCN. 

Pacienților li s-a administrat MB (1 mg / kg) împreună cu vitamina C (1500 mg / kg) și N-acetil cisteină (1500 mg / kg) pe cale orală sau intravenoasă, așa cum este descris pentru fiecare caz.

2.5. Criteriile studiilor clinice

Criteriile de incluziune au fost: Cazul confirmat de Covid-19 (prin RT-PCR pe tamponul nazofaringian colectat sau caracteristicile clinice și HR-CT) și vârsta peste 18 ani. Criteriile de excludere au fost: antecedente de deficit de G6PDH, insuficiență renală severă, ciroză, hepatită cronică activă, pacienți cu antecedente de reacție alergică la MB, tratament cu agenți imunosupresori și femeile însărcinate sau care alăptează.

3. Rezultate

Caracterizările demografice ale pacienților și ale persoanelor sănătoase, precum și rezultatele de laborator sunt prezentate în  Tabelul 1 . Datele pacienților înainte și după tratamentul cu albastru de metilen sunt prezentate în  Tabelul 2 .

Tabelul 1. Caracterizări demografice ale pacienților, indivizilor sănătoși (HI) și rezultatelor de laborator.

HI (n = 25)Grup de pacienți (n = 25) Valoarea P
Vârsta (ani)56,6 ± 11,459,9 ± 13,60,22
Masculin Feminin12/1314.110,74
NO2   (μmol / l)7,6 ± 3,910,7 ± 7,90,01  a
NO3   (μmol / l)22,4 ± 15,344,7 ± 30,10,002  a
Met-Hb (%)2,5 ± 0,916,4 * ± 9,10,0001  a
PAB (HK)35,8 ± 15,388,4 * ± 28,40,0001  a
CRP (mg / dl)8,7 ± 4,594,3 * ± 49,50,0001  a
LDH (U / l)251,6 ± 139,91036,6 * ± 348,80,0001  a

Datele sunt prezentate ca medie ± SDa

A existat o diferență semnificativă între pacienți și HI ( p  <0,05).

Tabelul 2. Datele a 4 pacienți înainte și după tratament.

Înainte de tratament (n = 4)După tratament (n = 4) Valoarea P
NO2   (μmol / l)2,8 ± 13,17,0 ± 1,40,009  a
NO3   (μmol / l)68,2 ± 44,740,7 ± 25,20,05  a
Met-Hb (%)14,7 ± 2,24,5 ± 0,50,001  a
PAB (HK)90,5 ± 6,451,7 ± 21,70,001  a
CRP (mg / dl)99,0 ± 31,017,7 ± 2,90,005  a
LDH (U / l)859,75 ± 219,6245,0 ± 100,70,002  a

Datele sunt prezentate ca medie ± SDa

A existat o diferență semnificativă între pacienți și HI ( p  <0,05).

3.1. Cazul 1

1.

La 13 aprilie 2020, un bărbat în vârstă de 49 de ani a fost internat la ICU din cauza febrei, a nivelului scăzut de conștiență, a scăzut SPO2 și a secreției traheale foarte purulente. La internare, pacientul avea RASS -4 (Richmond Agitation Sedation Score), și sub ventilație mecanică cu febră, tahicardie, SPO2 86-88%. Tensiunea sa arterială era în limitele normale.

Nu a avut comorbiditate în istoricul său medical trecut 3.

Pacientul a fost internat anterior pe 15 februarie 2020, la o altă terapie intensivă, din cauza cefaleei, tusei, mialgiei, febrei și dispneei care au început cu 14 zile înainte de internare.

HRCT pulmonar a relevat opacități bilaterale difuze de sticlă macinată (GGO) și consolidare în regiunile pulmonare periferice. Au fost implicați atât lobii superiori, cât și cei inferiori.

WBC: 16 × 103 / μl cu 88% neutrofile și 3,6% limfocite, număr de trombocite: 221 × 103 / μl, LDH: 906 UI / l, CRP: 82 mg / dl, D-dimer: 2078 ng / ml, bilirubină totală : 2 mg / dl, AST: 134 UI / l și ALT: 89 UI / l. RT-PCR a fost pozitiv pentru SARS-CoV-2.6.

El a fost tratat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și meropenem 1 gr TDS.7.

Traheostomia a fost făcută din cauza perioadei lungi de intubație.

Cultura secreției traheale a relevat microorganisme cu rezistență multiplă, cum ar fi Acinetobacter și Pseudomonas.

După trei zile, din cauza suferinței respiratorii progresive, Kaletra (lopinavir / ritonavir, 200/50 mg) și hidrocortizon au fost adăugate la protocolul de tratament.10.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 10,2 μmol / l, 35,1 μmol / l, 14% și respectiv 95 HK.

Pe 24 mai 2020, din cauza unui răspuns slab la antibiotice după 45 de zile și a eșecului de înțărcare, am început să administrăm MB orală (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) în 100 ml dextroză pentru de două ori pe zi.12.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.13.

În aceeași zi de administrare a MB, pacientul a fost decanulat și traheostomia a fost îndepărtată și oxigenoterapia a fost începută cu o mască de sac de rezervă.

Terapia cu antibiotice a fost continuată și a început dexametazona (8 mg QID).

A doua zi după începerea terapiei MB, pacientul a avut un volum mare de secreție traheală de la locul traheostomiei, dar SPO2 a fost de 90-92% la oxigenul cu flux mare.16.

În a doua și a treia zi după începerea terapiei MB, pacientul s-a îmbunătățit semnificativ și SPO2 la 96 printr-o mască simplă.

Din a patra zi după terapia MB, dexametazona a fost redusă și conștiința pacientului a fost îmbunătățită, secreția traheală a scăzut, dar pacientul a avut un grad scăzut de febră.

În a șasea zi după începerea albastrului de metilen, terapia cu oxigen a fost întreruptă.

În a douăzeci și treia zi, el a fost externat din ATI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost de 6,6 μmol / l, 24,30 μmol / l, 4% și respectiv 62 HK.

3.2. Cazul 2

1.

La 7 mai 2020, o femeie în vârstă de 64 de ani a fost internată în ATI din cauza nivelului scăzut de conștiență și al suferinței respiratorii. Ea a fost imediat intubată.

A avut în trecut un istoric medical de depresie3.

Pe baza criteriilor lui  Yang și colab. (2020) , pacientul a prezentat o formă moderată a bolii datorită prezenței febrei, simptomelor respiratorii și semnelor radiologice ale pneumoniei.

HRCT pulmonar a dezvăluit opacități de sticlă macinată (GGO) în plămânul stâng.

WBC: 12 × 103 / μl cu 78% neutrofile și 12,5% limfocite, număr de trombocite: 196 × 103 / μl, LDH: 670 UI / l, CRP: 79 mg / dl, D-dimer:> 5000 ng / ml, total bilirubină: 1 mg / dl, AST: 116 UI / l și ALT: 76 UI / l și SPO2 96%. RT-PCR a fost pozitiv pentru SARS-CoV-2.6.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și ceftriaxonă 1 gr BD.7.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 17 μmol / l, 24,3 μmol / l, 16% și, respectiv, 84 HK.

La 11 mai 2020, MB (1 mg / kg / ) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) au fost adăugate în 100 ml dextroză și administrate prin tub nazogastric q12 h timp de 7 zile.

Nu au existat efecte secundare și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.10.

În a doua zi, după terapia MB, pacientul a fost afebril.

În a cincea zi de terapie MB, pacientul a fost întrerupt de la ventilație mecanică și extubat.12.

În a noua zi, a fost externată din UCI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost de 8,5 μmol / l, 18,9 μmol / l, 5% și respectiv 53 HK.

3.3. Cazul 3

1.

La 1 mai 2020, o femeie în vârstă de 60 de ani a fost internată în UTI din cauza febrei și a suferinței respiratorii.

Pe baza criteriilor lui  Yang și colab. (2020) , pacientul a avut o formă moderată a bolii datorită prezenței febrei, simptomelor respiratorii și semnelor radiologice ale pneumoniei.

A avut în trecut un istoric medical de diabet zaharat.

HRCT pulmonar a dezvăluit opacități bilaterale de sticlă macinată (GGO) .5.

WBC: 8,9 × 10 3 / μl cu 79% neutrofile și 13% limfocite, număr de trombocite: 275 × 10 3 / μl, LDH: 712 UI / l, CRP: 90 mg / dl, D-dimer: 1508 ng / ml, bilirubină totală: 1,8 mg / dl, AST: 125 UI / l și ALT: 95 UI / l. RT-PCR a fost negativ pentru SARS-CoV-2.6.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și ceftriaxonă 1 gr BD.7.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 12 μmol / l, 109,2 μmol / l, 12% și, respectiv, 86 HK.

La 4 mai 2020, MB (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) în 100 ml dextroză au fost injectate intravenos timp de 30 de minute și au continuat la fiecare 12 ore timp de 2 zile.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.10.

În a doua zi, după terapia MB, SPO2 a crescut de la 84% la 93% după ce pacientul a fost supus terapiei cu oxigen printr-o mască simplă.

În a patra zi de terapie MB, pacientul a fost externat din ATI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost de 7,8 μmol / l, 74,5 μmol / l, 5% și respectiv 71 HK.

3.4. Cazul 4

1.

La 22 aprilie 2020, un bărbat de 66 de ani a fost internat în secția internă a spitalului din cauza febrei și a suferinței respiratorii.

Nu avea antecedente medicale anterioare ale bolii.

HRCT pulmonar a relevat opacități bilaterale difuze de sticlă macinată (GGO) și consolidare.

WBC: 5,4 × 10 3 / μl cu 59% neutrofile și 34% limfocite, număr de trombocite: 154 × 10 3 / μl, LDH: 906 UI / l, CRP: 124 mg / dl, D-dimer: 1405 ng / ml, bilirubină totală: 0,6 mg / dl, AST: 37 UI / l și ALT: 92 UI / l, SPO2 88%. RT-PCR a fost pozitiv pentru SARS-CoV-2.5.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), hidroxiclorochină (400 mg stat și 200 mg BD) și ceftriaxonă 1 gr BD.6.

După trei zile, din cauza suferinței respiratorii progresive, Ribavirin, Kaletra și dexametazonă au fost adăugate la protocolul de tratament.

După patru zile de internare, pacientul a fost transferat la UCI și a primit o singură dată terapie cu plasmă.

La o săptămână după terapia cu plasmă, starea de oxigenare a pacientului sa înrăutățit (SPO2 59% cu ventilație neinvazivă și 100% FIO2) 9.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 45,1 μmol / l, 89,2 μmol / l, 22% și respectiv 100 HK.

MB (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) au fost adăugate în 100 ml dextroză și prescrise intravenos. Înainte de injectare, SPO2 era de 54%, iar după 30 de minute de injectare, SPO2 se îmbunătățea la 74% și durează 12 ore. Din cauza limitărilor neașteptate pentru prepararea albastrului de metilen, medicamentul nu a fost continuat.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică.

În a doua zi, acest pacient a întâmpinat șoc septic sever, insuficiență multi-organ și a decedat Acest scenariu se poate datora unei doze tardive și incomplete de albastru de metilen.

3.5. Cazul 5

1.

La 13 mai 2020, o femeie în vârstă de 75 de ani a suferit o operație de urgență pentru grefa de bypass a arterei coronare și două zile mai târziu a prezentat o scădere a SPO2 și a suferinței respiratorii.

Pe baza criteriilor lui  Yang și colab. (2020) , pacientul a prezentat o formă severă a bolii datorită prezenței febrei, simptomelor respiratorii și semnelor radiologice ale pneumoniei.

HRCT pulmonar a dezvăluit opacități de sticlă macinată (GGO). Avea o combinație de consolidare și GGO-uri. Distribuția anomaliilor a fost bilaterală în regiunile pulmonare subpleurale. Au fost implicați atât lobii superiori, cât și cei inferiori.

A avut antecedente medicale de diabet și hipertensiune.

WBC: 8,9 × 10 3 / μl cu 80% neutrofile și 12,6% limfocite, număr de trombocite: 276 × 10 3 / μl, LDH: 1151 UI / l, CRP: 145 mg / dl, D-dimer: 1374 ng / ml, bilirubină totală: 1,5 mg / dl, AST: 115 UI / l și ALT: 90 UI / l. RT-PCR a fost negativ pentru SARS-CoV-2.6.

Pe 15 mai 2020, s-a transferat la ICU, avea o hemodinamică stabilă. SPO2 a fost 65-68% fără oxigenoterapie și 78-80% cu oxigenoterapie printr-o pungă de rezervă.7.

După declararea ventilației neinvazive (NIV) SPO2 a ajuns la 87-88% .8.

Tratamentul a fost inițiat cu azitromicină (500 mg / zi), lopinavir / ritonavir (200/50 mg, 2 comprimate × bid), hidroxiclorochină (400 mg stat), heparină 5000 UI (qidintravenos)., Hidrocortizon (doza inițială 100 mg TDS, în ultimul timp conic) și a continuat timp de cinci zile.9.

Nitriții și nitrații, met-Hb și PAB au fost de 13,5 μmol / l, 104,3 μmol / l, 17% și, respectiv, 97.10.

Pe 16 mai 2020, MB (1 mg / kg) vitamina C (1500 mg), N-acetil cisteină (2gr) au fost adăugate în 100 ml dextroză și prescrise pe cale orală.

Nu a existat niciun efect secundar și o reacție alergică. După 8-12 ore culoarea urinei a devenit albastră sau verde.12.

Datorită operației cardiace și a leucocitozei, a fost administrat antibioticul profilactic.

În prima zi, după terapia MB, nu a existat nicio modificare semnificativă în SPO214.

În a doua zi de terapie MB SPO2 a crescut și durata ventilației neinvazive (VNI) a scăzut.

În a patra zi de terapie MB, pacientul nu avea nevoie de NIV, iar SPO2 a fost de 80-82% fără oxigenoterapie și a ajuns la 97-99% cu oxigenoterapie.16.

În a cincea zi de terapie MB, pacientul nu avea nevoie de oxigenoterapie și SPO2 era de 90-92% și era complet treaz și a început hrănirea orală.17.

În a șaptea zi, a fost externată din ATI.

După tratamentul cu MCN, nitriți și nitrați, met-Hb și PAB au fost 5,1 μmol / l, 45,2 μmol / l, 4% și, respectiv, 21.

4. Discutie

Acest studiu a arătat că nitritul, nitrații, met-Hb și stresul oxidativ sunt semnificativ crescute la pacienți în comparație cu persoanele sănătoase. Acest lucru este compatibil cu procesul inflamator și activarea macrofagelor care au fost observate în boala COVID 19 ( Alunno și colab., 2020 ;  Wang și Ma, 2008 ).

Motivul pentru luarea în considerare a acestor factori implicați în fiziopatologia inducerii hipoxiei sunt următoarele: 1

Amenințarea microbiană este indusă de coronavirus care determină activarea macrofagelor pentru a produce o cantitate imensă de mediatori inflamatori și alte molecule, cum ar fi oxidul azotic (NO). NO acționează ca agent pro-inflamator și antiinflamator, în funcție de cantitatea de NO generată și de sursa sa ( Kobayashi și Murata, 2020 ). Este documentat faptul că oxidul nitric sintază inducibil de macrofage (iNOS) circulă inflamația ( Wang și colab., 2018 ). Se raportează că, după administrarea de citokine, niveluri crescute de nitriți au fost detectate în multe boli, cum ar fi sepsis, colită ulcerativă, artrită, scleroză multiplă și diabet de tip I ( Hibbs și colab., 1992 ). De asemenea, se produce NO excesiv în timpul unei varietăți de boli inflamatorii (Clancy și Abramson, 1995 ). Se raportează că există un rol cheie pentru monocite și macrofage pentru inflamația patologică; și există o discuție în curs de desfășurare cu privire la strategiile terapeutice prospective de modulare a activării macrofagelor la pacienții cu COVID-19 ( Merad și Martin, 2020 ) .2

Rezultatele noastre au arătat creșterea nivelului de nitriți și nitrați ai sângelui la pacienții cu COVID-19. Oxidul azotic sintază inductibil de macrofage (iNOS) poate fi indus de 2 până la 3 ordine de mărime în urma inflamației care eliberează cantități mari de NO ducând la creșteri locale și sistemice de nitriți. ( Kleinbongard și colab., 2003 ) .3

Rezultatele noastre au arătat, de asemenea, niveluri crescute de stres oxidativ la pacienții cu COVID-19. NU este una dintre resursele majore ale stresului oxidativ / nitrosativ. NU poate reacționa cu specii reactive de oxigen, cum ar fi superoxidul (O2 • – ), pentru a forma peroxinitrit (ONOO  ), o specie foarte reactivă care dăunează celulelor. Pe de altă parte, coagulopatia asociată COVID-19 este raportată ca apariție a evenimentelor trombotice venoase și arteriale, inclusiv tromboza venoasă profundă (TVP), embolie pulmonară (PE), accident vascular cerebral ischemic, infarct miocardic (așa cum s-a observat probabil în cazul nostru de Nr. 5) și evenimente arteriale sistemice ( Becker, 2020). Oxidul nitric (NO), generat de iNOS, este considerat un mediator critic al anomaliilor coagulării și al disfuncției organelor. . S-a dovedit că inhibarea selectivă a iNOS este asociată cu atenuarea coagulării induse de sepsis și a disfuncției endoteliale. Reducerea stresului oxidativ / nitrosativ contribuie probabil la efectele benefice oferite de blocarea iNOS ( Matejovic și colab., 2007 ). Numeroase studii au arătat că atât formarea trombului, cât și liza cheagului său sunt reglementate de stresul oxidativ. După rezolvarea trombozei venoase profunde, D-dimerul va fi crescut, iar stresul oxidativ ar putea promova rezoluția ( Gutmann și colab., 2020 ). Am văzut stres oxidativ crescut și D-dimer în cazurile noastre

NO este oxidat rapid în nitrit în sânge de ceruloplasmină. Nitriții și nitrații sunt considerați ca markerul generării de NO și un produs final relativ inert al metabolismului NO ( Shiva și colab., 2006 ). Există o corelație semnificativă între CRP și nitriți în bolile inflamatorii. Se sugerează că măsurarea azotaților ar putea fi un instrument de diagnostic, precum și de prognostic, în timpul tratamentului acestei boli ( Ersoy și colab., 2002 ). De asemenea, am observat o creștere a nivelului de nitriți și CRP la pacienții probabil secundari pentru a crește stresul oxidativ

Nitritul trece prin membrana RBC. Se știe că anionul nitrit oxidează Hb la Met-Hb și degradează Hb, ceea ce a dus la creșterea hipoxiei, a bilirubinei și a fierului. Met-Hb joacă un rol central în inducerea unei hipoxii mai mari, iar corectarea Met-Hb poate fi un punct critic pentru tratament ( Vitturi și colab., 2009 ). În acest studiu, met-Hb a crescut semnificativ la pacienți în comparație cu persoanele sănătoase, ceea ce provoacă hipoxemie. Tratamentul pacienților cu MB a scăzut probabil nivelul met-Hb și ulterior nivelul de hipoxemie, așa cum am observat în rapoartele noastre de caz.6

În plus față de NO, stresul oxidativ duce și la oxidarea hemoglobinei (Fe 2+ ) la met-Hb (Fe 3+ ) ( Gutmann și colab., 2020 ). Rezultatele noastre au arătat creșterea stresului oxidativ și met-Hb la pacienți

Stresul oxidativ și inflamația interacționează simultan una cu cealaltă și le exacerbează efectele prin crearea unui ciclu vicios pentru agravarea bolilor prin supra-producția de oxigen și azot reactiv (ROS și RNS) care contribuie la deteriorarea organelor prin oxidare și nitrozare a diferitelor ținte biologice și componente ale celulei, inclusiv lipide, tioli, resturi de aminoacizi, baze ADN și antioxidanți cu greutate moleculară mică ( Yegın și colab., 2015). După cum am menționat, reducerea MB transformă forma de culoare albastră în una incoloră. După 8-12 ore de consum, am observat că culoarea urinei s-a transformat în albastru sau verde. Acest lucru arată probabil că agenții oxidanți din sânge oxidază forma redusă de MB (incoloră) la forma oxidată (culoare albastră). Această reacție chimică scade probabil stresul oxidativ și ulterior mediatorii inflamatori

Dovezile au arătat că persoanele în vârstă și cele cu condiții multi-morbide preexistente pot prezenta un risc mai mare de a dezvolta consecințe grave asupra sănătății din cauza COVID-19. „Oxi-inflam-îmbătrânire” se referă la fenomenul de inflamație cronică sistemică de grad scăzut care însoțește îmbătrânirea. Celulele în vârstă au o capacitate scăzută de a prolifera, ceea ce această celulă de senescență stimulează secreția de citokine pro-inflamatorii care provoacă inflamație cronică independentă de activarea celulelor imune. Această inflamație duce, de asemenea, la niveluri crescute de ROS și RNS, care ar putea induce stres oxidativ / nitrosativ. Stresul oxidativ / nitrosativ poate duce, de asemenea, la activarea căilor pro-inflamatorii în organism, contribuind la patogeneza multor boli legate de vârstă. Prin urmare, inflamația legată de vârstă agravează producția de NO (de către iNOS),care induce un stres puternic oxidativ / nitrosativ (Matsushita și colab., 2020 ).

În protocolul nostru recent sugerat ( Hamidi Alamdari și colab., 2020 ), am explicat în detaliu rațiunea utilizării MB, vitamina C și N-acetil cisteină pentru tratamentul pacienților în cadrul studiului clinic și vom explica alte motive în următoarele: (1)

Este documentat că MB are efecte inhibitorii directe asupra sintazelor de oxid nitric (NOS), atât constitutive, cât și inductibile, și previne acumularea de guanozin monofosfat ciclic (cGMP) prin inhibarea enzimei guanilat ciclază ( Miclescu și Wiklund, 2010 ). Într-un studiu clinic, este documentat că NO este un potențial mediator al modificărilor hemodinamice asociate cu sepsis. Efectul advers al NO asupra hemodinamiei poate fi parțial antagonizat de albastru de metilen, prin inhibarea enzimei guanilat ciclază ( Brown și colab., 1996 ). (2)

MB crește activitatea căii NADPH-methemoglobin reductazei lente în mod normal, care scade hipoxia prin reducerea met-Hb. O cantitate mică de met-Hb se formează întotdeauna, dar este redusă în interiorul eritrocitului de către aceste enzime: (1) citocrom-b5 reductază NADH, (2) NADPH-methemoglobin reductază. Unul dintre tratamentele FDA pentru methemoglobinemie este aplicarea MB (1-2 mg / kg IV peste 5-30 min) și alte tratamente sunt acidul ascorbic și glutationul redus ( McPherson, 2017 ). (3)

Nivelurile crescute de methemoglobină sunt secundare activității reduse (citocrom-b5 reductazei NADH ereditare sau dobândite) (A); în deficitul de homozigot NADH-citocrom-b5 reductază, nivelurile de met-Hb sunt de 10% –50% (cianotice). Concentrațiile de Met-Hb de 10% -25% nu pot da simptome aparente; nivelurile de 35% -50% duc la simptome ușoare, cum ar fi dispneea de efort și durerile de cap; iar nivelurile care depășesc 70% sunt probabil letale; (B) producția crescută de met-Hb poate fi indusă de medicamente sau agenți chimici precum nitriți, nitrați, clorați, chinone și compuși aromatici amino și nitro. 26  Nivelul mediu de met-Hb la cei 25 de pacienți cu terapie intensivă a fost crescut ( Tabelul 1 ). (4)

Am emis ipoteza ( Wang și Ma, 2008 ) că forma redusă de MB (Leucometilen: LMB) poate reduce, de asemenea, methemoglobinemia la pacienții cu COVID-19 prin aceste mecanisme: (A) Efect direct rapid: reducerea met-Hb (așa cum am văzut în cazul 4); (B) Scăderea stresului oxidativ: LMB, ca agent reducător, stinge ROS, cu toate acestea MB (forma oxidată) induce stresul oxidativ prin absorbția electronului (ca un radical liber) din alte molecule (NADH-H + , NADPH-H + , GSH) și apoi scade met-Hb prin mecanism enzimatic ( McPherson, 2017). Prin urmare, am folosit forma redusă de MB care nu putea induce stresul oxidativ. (C) Scăderea inflamației: Aceasta reduce stresul oxidativ și invers. Studiile clinice și experimentale au arătat, de asemenea, că MB scade inflamația ( Shehat și Tigno-Aranjuez, 2019 ). (5)

MB poate interzice efectul citopatic și reduce propagarea virusului ARN (cum ar fi poliovirusul) prin aceste moduri: (1) efect mecanic de MB ușor de pătruns, care ar putea ocupa competitiv site-urile celulare necesare pentru atașarea, penetrarea și / sau multiplicarea virusului; (2) Scăderea stresului oxidativ prin decuplarea oxidării și fosforilării; (3) efectul virucid al MB, o substanță lipofilă, prin intrarea în virus prin membrana lipidică și legarea de ARN ( Kovács, 1960 ). (6)

Proprietăți antibacteriene: MB a constituit baza chimioterapiei antimicrobiene – în special în zona antimalarică – și a familiilor de medicamente neuroleptice. Este utilizat într-un pansament antibacterian cu spumă pentru gestionarea rănilor cronice cu infecție locală ( Woo și Heil, 2017 ). (7)

MB este un puternic eliminator de oxigen care elimină rapid acest ion pentru a nu deteriora țesutul. Acest anion este produs în timpul ischemiei-reperfuziei în condiții precum infarctul miocardic acut și așa mai departe. ( Wülfert și colab., 2003 ). Un alt efect antioxidant al MB este blocarea enzimelor care conțin fier, cum ar fi xantina oxidaza, care împiedică producerea ROS ( Miclescu și Wiklund, 2010 ). (8)

MB previne activarea, aderența și agregarea trombocitelor prin inhibarea metabolismului acidului arahidonic din trombocite ( Miclescu și Wiklund, 2010 ). Acest lucru este foarte important la pacienții cu COVID-19, deoarece una dintre principalele complicații sunt evenimentele trombotice ( Becker, 2020 ).

5. Concluzie

Rezultatele preliminare ale acestui studiu clinic au arătat că tratamentul COVID-19 sever cu un amestec de MB, vitamina C și N-acetil cisteină este sigur și fezabil. MB redus are efecte rapide și întârziate. Efectul rapid crește SPO2% (Toți pacienții au primit 100% oxigen) prin reducerea met-Hb. Efectele întârziate sunt prin accelerarea normală a NADPH-methemoglobin reductazei, îmbunătățirea markerilor inflamatori, cum ar fi nivelul CRP și LDH, scăderea severității bolii care se poate datora și efectului antimicrobian. Vă sugerăm că timpul optim de administrare redusă cu albastru de metilen (LMB) ar trebui să fie înainte de a intra în pacient într-un stadiu foarte sever al bolii și implicarea și eșecul multi-organe.Este de părerea autorilor că rezultatele observate dacă sunt verificate la mai mulți pacienți și un studiu clinic multicentric randomizat ar putea reduce semnificativ mortalitatea infecției cu COVID-19 și durata medie a șederii ICU/ATI.

Aprobare etică

IR.MUMS.REC.1399.122;  Identificator Clinic  Trials.gov : NCT04370288; 19 aprilie 2020.

Informații de finanțare

Această lucrare a fost susținută de un grant de la Universitatea de Științe Medicale din Mashhad (numărul grantului:  990096 ). Brevetul a fost solicitat pentru o formulare specială (IR-139950140003002083), (1 iunie 2020, PCT).

Date de cercetare

Orice medic dorește să efectueze un studiu clinic randomizat ca studiu multicentric, autorii dornici să împărtășească experiențele lor și ultima actualizare a informațiilor lor.

Declarație de contribuție a autorului CRediT

Daryoush Hamidi Alamdari:  Conceptualizare, Curarea datelor, Analiza formală, Achiziționarea de fonduri, Investigație, Metodologie, Administrarea proiectelor, Resurse, Software, Supraveghere, Validare, Vizualizare, Scriere – schiță originală, Scriere – revizuire și editare.  Ahmad Bagheri Moghaddam:  Conceptualizare, conservarea datelor, analiză formală, investigație, metodologie, supraveghere, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Shahram Amini:  Conceptualizare, curatarea datelor, investigație, validare, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Mohammad Reza Keramati:  Conceptualizare, conservarea datelor, metodologie, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Azam Moradi Zarmehri: Conceptualizare, conservarea datelor, metodologie, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Aida Hamidi Alamdari: Curarea  datelor, investigații, metodologie, scriere – versiune originală, scriere – recenzie și editare.  Mohammadamin Damsaz: Curarea  datelor, metodologie, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Hamed Banpour:  Analiză formală, software, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  Amir Yarahmadi:  achiziționarea de fonduri, metodologie, validare, vizualizare, scriere – schiță originală, scriere – recenzie și editare.  George Koliakos:  Conceptualizare, Curarea datelor, Metodologie, Scriere – schiță originală, Scriere – recenzie și editare.

Declarație de interes concurent

Nu există conflicte de interese la toți autorii.

Mulțumiri

Autorii recunosc cu recunoștință tuturor asistentelor medicale ale spitalului Imam Reza pentru cooperarea lor excelentă.

Referințe

Alamdari și colab., 2007 D.H. Alamdari, K. Paletas, T. Pegiou, M. Sarigianni, C. Befani, G. Koliakos O nouă analiză pentru evaluarea echilibrului prooxidant-antioxidant, înainte și după administrarea de vitamine antioxidante în tipul II bolnavi de diabet Clin. Biochem., 40 (2007), pp. 248-254 Articol Descărcați PDF Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Academic Alunno și colab., 2020 A. Alunno, F. Carubbi, J. Rodríguez-Carrio Storm, taifun, ciclon sau uragan la pacienți cu COVID-19? Feriți-vă de aceeași furtună care are o origine diferită RMD Open, 6 (2020), articolul e001295 CrossRef Google Scholar Becker, 2020 R.C. BeckerActualizare COVID-19: coagulopatie asociată cu Covid-19 J. Thromb. Thrombolysis, 1 (2020) Google Scholar Brown și colab., 1996 G. Brown, D. Frankl, T. Phang Infuzie continuă de albastru de metilen pentru șocul septic Postgrad. Med., 72 (1996), pp. 612-614 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Clancy și Abramson, 1995 R.M. Clancy, SB Abramson Oxidul nitric: un nou mediator al inflamației PSEBM (Proc. Soc. Exp. Biol. Med.), 210 (1995), pp. 93-101 Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar Ersoy și colab., 2002 Y. Ersoy, E. Özerol, Ö. Baysal, I. Temel, R. MacWalter, Ü. Meral, Z. AltayNivelul nitratului seric și al nitriților la pacienții cu poliartrită reumatoidă, spondilită anchilozantă și osteoartrită Ann. Rheum. Dis., 61 (2002), pp. 76-78 Vizualizați înregistrarea în Scopus Google Scholar Galluccio și colab., 2020 F. Galluccio, T. Ergonenc, AG Martos, AE-S. Allam, M. Pérez-Herrero, R. Aguilar, G. Emmi, M. Spinicci, IT Juan, M. Fajardo-Pérez Algoritm de tratament pentru COVID-19: un punct de vedere multidisciplinar Clin. Rheumatol., 1 (2020) Google Scholar Grech, 2020 V. Grech Necunoscute necunoscute – COVID-19 și potențială mortalitate globală Early Hum. Dev. (2020), p. 105026 Articol Descărcați PDF Google Scholar Gutmann și colab., 2020C. Gutmann, R. Siow, AM Gwozdz, P. Saha, A. Smith Specii reactive de oxigen în tromboza venoasă Int. J. Mol. Sci., 21 (2020), p. 1918 CrossRef Google Scholar Hamidi Alamdari și colab., 2020 D. Hamidi Alamdari, A. Bagheri Moghaddam, S. Amini, A. Hamidi Alamdari, M. Damsaz, A. Yarahmadi Aplicarea unui colorant redus utilizat în ortopedie ca tratament nou împotriva coronavirusului (COVID-19): un protocol terapeutic sugerat Arh. Bone Joint Surg., 8 (2020), pp. 291-294 Google Scholar Hibbs și colab., 1992 J. Hibbs, C. Westenfelder, R. Taintor, Z. Vavrin, C. Kablitz, R. Baranowski, J. Ward , R. Menlove, M. McMurry, J. KushnerDovezi pentru sinteza oxidului nitric inductibil de citokine de la L-arginină la pacienții care primesc terapie interleukină-2 The Journal of clinic research, 89 (1992), pp. 867-877 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Kleinbongard et al., 2003 P. Kleinbongard, A. Dejam, T. Lauer, T. Rassaf, A. Schindler, O. Picker, T. Scheeren, A. Gödecke, J. Schrader, R. Schulz Nitritul plasmatic reflectă activitatea constitutivă a oxidului nitric sintază la mamifere Radic liber. Biol. Med., 35 (2003), pp. 790-796 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Kobayashi și Murata, 2020 J. Kobayashi, I. MurataInhalarea oxidului nitric ca terapie de salvare intervențională pentru sindromul de detresă respiratorie acută indusă de COVID-19 Ann. Terapie intensivă, 10 (2020), pp. 1-2 CrossRef View Record în Scopus Google Scholar Kovács, 1960 E. Kovács Prevenirea efectului citopatic și propagarea poliovirusului prin albastru de metilen Z. Naturforsch. B Chem. Sci., 15 (1960), pp. 588-592 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Matejovic et al., 2007 M. Matejovic, A. Krouzecky, J. Radej, H. Kralova, P. Radermacher, I. Novak Coagulation și disfuncție endotelială în timpul bacteriemiei porcine hiperdinamice pe termen lung – efectele inhibării selective a oxidului nitric sintază inductibilăTromb. Haemostasis, 97 (2007), pp. 304-309 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Matsushita și colab., 2020 K. Matsushita, N. Ding, M. Kou, X. Hu, M. Chen, Y. Gao, Y. Honda, D. Dowdy, Y. Mok, J. Ishigami Relația severității COVID-19 cu bolile cardiovasculare și factorii de risc tradiționali: o revizuire sistematică și meta-analiză medRxiv (2020) Google Scholar McPherson, 2017 R.A. McPherson Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods: First South Asia Edition_e-Book Elsevier India (2017) Google Scholar Merad și Martin, 2020 M. Merad, JC MartinInflamația patologică la pacienții cu COVID-19: un rol cheie pentru monocite și macrofage Nat. Pr. Immunol. (2020), pp. 1-8 Google Scholar Miclescu și Wiklund, 2010 A. Miclescu, L. Wiklund Albastru de metilen, un medicament vechi cu indicații noi J Rom Anest Terap Int, 17 (2010), pp. 35-41 View Record în Scopus Google Scholar Sato și colab., 1981 K. Sato, Y. Katsumata, M. Aoki, M. Oya, S. Yada, O. Suzuki O metodă practică pentru determinarea exactă a methemoglobinei în sânge care conține carboxihemoglobină Forensic Sci. Int., 17 (1981), pp. 177-184 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Shehat și Tigno-Aranjuez, 2019MG Shehat, J. Tigno-Aranjuez Măsurarea citometrică a fluxului producției ROS în macrofage ca răspuns la reticularea FcγR JoVE (2019), articolul e59167 Google Scholar Shiva și colab., 2006 S. Shiva, X. Wang, LA Ringwood, X Xu, S. Yuditskaya, V. Annavajjhala, H. Miyajima, N. Hogg, ZL Harris, MT Gladwin Ceruloplasmin este o NO oxidază și nitrit sintază care determină endocrin NO homeostazie Nat. Chem. Biol., 2 (2006), pp. 486-493 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Vitturi et al., 2009 D.A. Vitturi, X. Teng, JC Toledo, S. Matalon, JR Lancaster Jr., RP Patel Reglarea transportului nitriților în celulele roșii din sânge prin saturația fracțională a oxigenului hemoglobineiA.m. J. Fiziol. Heart Circ. Physiol., 296 (2009), pp. H1398-H1407 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Wang and Ma, 2008 H. Wang, S. Ma Furtuna de citokine și factorii care determină secvența și severitatea disfuncției organelor în sindromul disfuncției organelor multiple A.m. J. Emerg. Med., 26 (2008), pp. 711-715 Articol Descărcare PDF Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Wang și colab., 2018 X. Wang, Z. Gray, J. Willette-Brown, F. Zhu, G. Shi, Q. Jiang, N.-Y. Song, L. Dong, Y. Hu oxid nitric sintaz inductibil de macrofage circulă inflamația și promovează carcinogeneza pulmonară Moartea celulară Discov., 4 (2018), pp. 1-12 Articol Descărcați PDFCrossRef View Record în Scopus Google Scholar Woo and Heil, 2017 K.Y. Woo, J. Heil O evaluare prospectivă a pansamentului cu albastru de metilen și violetă de gențiană pentru tratarea rănilor cronice cu infecție locală Int. Wound J., 14 (2017), pp. 1029-1035 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Wülfert și colab., 2003 E. Wülfert, A. Atkinson, A. Salomon Utilizarea terapeutică și profilactică a formelor reduse de compuși farmaceutici Google Brevete (2003), pp. 1-6 Vizualizare înregistrare în Scopus Google Scholar Yang și colab., 2020 W. Yang, A. Sirajuddin, X. Zhang, G. Liu, Z. Teng, S. Zhao, M. LuRolul imagisticii în 2019 pneumonie cu coronavirus (COVID-19) Eur. Radiol. (2020), pp. 1-9 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar Yegın et al., 2015 S.Ç. Yegın, F. Yur, S. Çetın, A. Güder Efectul licopenului asupra nivelului seric de nitriți-nitrați la șobolanii diabetici Indian J. Pharmaceutical. Sci., 77 (2015), p. 357 CrossRef View Record in Scopus Google Scholar 

Vizualizați articolul @ European Journal of Pharmacology (poate fi necesară conectarea)

Flora intestinala (probioticele ) in tratarea covid-19

Provocări în gestionarea infecției cu SARS-CoV2: rolul bacterioterapiei orale ca strategie terapeutică complementară pentru a evita progresia COVID-19

Gabriella d’Ettorre  , Giancarlo Ceccarelli  , Massimiliano Marazzato 1 , Giuseppe Campagna 2 , Claudia Pinacchio 1 , Francesco Alessandri 3 , Franco Ruberto 3 , Giacomo Rossi 4 , Luigi Celani 1 , Carolina Scagnolari 5 , Cristina Mastropietro 1 , Vito Trinchieri 1 , Gregorio Egidio Recchia 1 , Vera Mauro 1Guido Antonelli 5 , Francesco Pugliese 3 și Claudio Maria Mastroianni 1

  • 1 Departamentul de Sănătate Publică și Boli Infecțioase, Universitatea Sapienza din Roma, Roma, Italia
  • 2 Departamentul de Medicină Clinică și Moleculară, Universitatea Sapienza din Roma, Roma, Italia
  • 3 Departamentul de anestezie și medicină de terapie intensivă, Universitatea Sapienza din Roma, Roma, Italia
  • 4 Scoala de Biostiinte, Universitatea de Medicina Veterinara din Camerino, Camerino, Italia
  • 5 Laborator de virologie, Departamentul de Medicină Moleculară, afiliat la Istituto Pasteur Italia – Fundația Cenci Bolognetti, Universitatea Sapienza, Roma, Italia

Context: Tulburările gastro-intestinale sunt frecvente în COVID-19 și s-a presupus că SARS-CoV-2 are impact asupra florei microbiene ale gazdei și a inflamației intestinului, infectând celulele epiteliale intestinale. Deoarece în prezent nu există terapii codificate sau linii directoare pentru tratamentul COVID-19, acest studiu a avut ca scop evaluarea rolului posibil al unei bacterioterapii orale specifice ca strategie terapeutică complementară pentru a evita progresia COVID-19.

Metode: Oferim un raport de 70 de pacienți pozitivi pentru COVID-19, internați între 9 martie și 4 aprilie 2020. Toți pacienții au avut febră, au necesitat terapie cu oxigen neinvaziv și au prezentat o implicare pulmonară CT la imagistică mai mare de 50%. Patruzeci și doi de pacienți au primit hidroxiclorochină, antibiotice și tocilizumab, singure/monoterapii sau în combinație. Un al doilea grup de 28 de subiecți a primit aceeași terapie cu adăugare de bacterioterapie orală, utilizând o formulare multistrain/multitulpini (de bacterii intestinale)

Rezultate: Cele două cohorte de pacienți au fost comparabile pentru vârstă, sex, valori de laborator, patologii concomitente și modalitatea de susținere a oxigenului. În termen de 72 de ore, aproape toți pacienții tratați cu bacterioterapie au prezentat remisiunea diareei și a altor simptome, comparativ cu mai puțin de jumătate din grupul care nu a fost suplimentat.

Riscul estimat de a dezvolta insuficiență respiratorie a fost de opt ori mai mic la pacienții care au primit bacterioterapie orală. Atât prevalența pacienților transferați la ATI, cât și mortalitatea au fost mai mari în rândul pacienților care nu au fost tratați cu bacterioterapie orală.

Concluzii: O formulare bacteriană specifică a arătat un impact semnificativ ameliorator asupra condițiilor clinice ale pacienților pozitivi pentru infecția cu SARS-CoV-2. Aceste rezultate subliniază, de asemenea, importanța axei intestin-plămân în controlul bolii COVID-19.

Introducere

Înțelegerea procesului invaziv al SARS-COV-2 este esențială. Știm că punctele de intrare ale virusului în organism, cum ar fi receptorii ACE2, sunt enzime care sunt legate de celulele intestinale. Coronavirusurile își schimbă în mod constant tiparele de legare pe măsură ce evoluează, iar ținta potențială din plămâni variază, de asemenea, dar nu și în intestinul subțire, unde rămâne constantă. Prin urmare, celulele mucoasei intestinale (enterocite) ar putea fi un rezervor pentru coronavirusuri ( 1 ). În faza acută, doar 10% dintre pacienții cu boală coronavirus 19 (COVID-19) prezintă ADNc viral în sânge, dar aproape 50% dintre ei îl excretă în scaune. Forma infecțioasă a virusului a fost chiar identificată de mai multe ori, sugerând că calea orofecală este un mod de contaminare ( 1). Implicarea intestinului ar putea explica variația mare a încărcăturii virale de la un test la altul la aceeași persoană ca și cum virusul s-ar ascunde acolo ( 2 ). Cercetătorii chinezi au investigat modificările microbiotei la pacienții care au murit pentru infecția cu COVID-19. Secvențierea microbiotei lor a relevat o scădere semnificativă a bifidobacteriilor și lactobacililor , principalele familii de bacterii simbiotice, precum și o creștere a bacteriilor oportuniste precum  Corynebacterium  sau  Ruthenibacterium 1 ). Disbioza intestinală are un impact imun de lungă durată asupra sistemului imunitar pulmonar ( 3) și, prin urmare, ar putea fi un risc suplimentar pentru suferința respiratorie indusă de COVID-19. În acest context, utilizarea bacterioterapiei orale ar putea fi o opțiune. Unele tulpini de lactobacili și bifidobacterii au un rol protector împotriva virusului gripal, rinovirusului, virusului sincițial respirator, adenovirusului și pneumovirusului ( 4 , 5). Raportăm aici observația noastră asupra pacienților suplimentați cu bacterioterapie orală în plus față de tratamentul actual anti-COVID-19 (hidroxiclorochină, azitromicină, tocilizumab). Grupul de comparație a fost subiecții COVID-19 pozitivi care nu au fost tratați cu bacterioterapie orală, internați în aceeași clinică în același timp. Rezultatele noastre subliniază importanța axei intestin-plămân în controlul bolii COVID-19 ( 6 , 7 ).

Studiata populație, setările și culegerea datelor

Pacienții evaluați în acest studiu au fost internați la Departamentul de Boli Infecțioase, Policlinico Umberto I, Universitatea „Sapienza” din Roma, Italia, între 9 martie 2020 și 4 aprilie 2020 (unitate de îngrijire subintensivă pentru COVID-19). Aprobarea etică a fost obținută de la Comitetul de etică al Policlinico Umberto I (numărul aprobării / ID Prot. 109/20209). Toți pacienții stăteau acasă înainte de a fi direcționați la secția de urgență și de acolo la secția noastră. Tampoanele orofaringiene și nazofaringiene pentru diagnosticarea COVID-19 au fost efectuate în duplicat pentru gena SARS-CoV-2 E și S printr-o reacție în lanț cu transcriptază inversă polimerază (RT-PCR). Toți pacienții au fost pozitivi pentru COVID-19 și au îndeplinit următoarele criterii clinice: febră:> 37,5 ° C, nevoie de terapie cu oxigen neinvaziv și implicare CT pulmonară la imagistică mai mare de 50%.Au fost diagnosticați cu starea simptomatică a bolii COVID-19, care, totuși, la momentul evaluării nu necesita intubație endotraheală și ventilație mecanică invazivă. Terapia cu oxigen a fost administrată prin masca Venturi la pacienții cu respirație spontană; dacă hipoxemia a persistat, s-a aplicat presiunea continuă pozitivă a căilor respiratorii (CPAP). Dispneea a fost definită ca „o experiență subiectivă de disconfort respirator care constă în senzații calitativ distincte, care variază ca intensitate” (Dispneea a fost definită ca „o experiență subiectivă de disconfort respirator care constă în senzații calitativ distincte, care variază ca intensitate” (Dispneea a fost definită ca „o experiență subiectivă de disconfort respirator care constă în senzații calitativ distincte, care variază ca intensitate” (8 ). Diareea acută a fost definită ca un scaun cu un conținut crescut de apă, volum sau frecvență care durează <14 zile ( 9 ). Scanarea CT de înaltă rezoluție a fost utilizată pentru a identifica implicarea pulmonară în conformitate cu protocolul oficial de diagnostic și tratament (ediția a 6-a) declarat de Comisia Națională de Sănătate din China. Constatările CT tipice ale COVID-19 sunt (1) opacități de sticlă măcinată, (2) consolidare, (3) model reticular, (4) model de pavaj nebun ( 10)). Pacienții cu hipoxemie acută severă datorată pneumoniei COVID-19 și care au nevoie de ventilație mecanică invazivă au fost direcționați către Unitatea de terapie intensivă (UCI) a Policlinico Umberto I. Deoarece nu există, în prezent, terapii codificate sau îndrumări pentru tratamentul medical al COVID -19, pacienții au fost tratați cu hidroxiclorochină (HCQ) 200 mg bid, antibiotice (ABX) (azitromicină 500 mg) și doza de Tocilizumab (TCZ) este de 8 mg / kg (până la maxim 800 mg per doză) cu un interval de 12 ore de două ori, eventual plus oxigen. În plus față de tratamentele de mai sus, pacienții aleși aleatoriu au inițiat bacterioterapia orală pe 13 martie. Pentru fiecare pacient, indicele de comorbiditate Charlson ( 11), cerința de susținere a oxigenului, precum și valorile de laborator cuprinzând alanina aminotransferază (ALT), aspartat aminotransferază (ALT), hemoglobină (Hb), pH, hidrogen carbonat (HCO-3HCO3-), Lactic presiune anhidrida acidului carbon și arterial (PaCO 2 ) au fost determinate la momentul inițial. Presiunea parțială observată a oxigenului arterial (PaO 2 ), fracția de oxigen inspirat FiO 2 , dispariția simptomelor asociate COVID-19, evenimentele adverse și numărul de pacienți transferați la ICU au fost colectate la 24 h, 48 h, 72 de ore și 7 zile de la începerea bacterioterapiei orale și a spitalizării pentru toți pacienții independent de tratamente. Pacienții au fost considerați pozitivi pentru insuficiență respiratorie atunci când s-a determinat PaO 2 / FiO 2raportul a fost <300. Deoarece aceasta este o colectare retrospectivă a datelor de urgență din viața reală, unele date de laborator nu erau disponibile. În special, în cazul îmbunătățirii semnificative a schimbului de gaze clinice și respiratorii, uneori clinicianul nu a repetat analiza de urmărire a gazelor din sânge, considerând că este o procedură invazivă dureroasă inutilă.

Bacterioterapie orală

Formularea administrată în acest studiu conținea: Streptococcus thermophilus DSM 32345 , L.acidophilus DSM 32241 , L. helveticus DSM 32242 , L. paracasei DSM 32243, L. plantarum DSM 32244, L. brevis DSM 27961, B. lactis DSM 32246, B lactis DSM 32247. Ormendes SA, Lausanne, Elveția, care a dăruit produsul Sivomixx® (SivoBiome® în SUA) este responsabilă pentru standardizarea produsului în ceea ce privește conținutul enzimatic, profilul biochimic și imunologic. 

Bacterioterapia orală a implicat utilizarea a 2.400 miliarde de bacterii pe zi. 

Formularea a fost administrată în trei doze egale pe zi.

Analize statistice

Nu s-au efectuat calcule privind mărimea eșantionului. Variabilele categorice au fost comparate folosind testul χ 2 și s-au arătat ca frecvențe absolute și procent. Testul Shapiro – Wilk a fost utilizat pentru a testa normalitatea distribuției variabilelor continue. Când nu au fost distribuite în mod normal, transformarea logaritmică a fost efectuată în conformitate cu transformarea BoxCox cu -0,25 ≤ λ ≤ 0,25. Pentru variabilele continue distribuite în mod normal, valorile medii între două grupuri au fost comparate cu t Student-test și a arătat ca medie ± SD (deviație standard); pentru datele care nu au fost distribuite în mod normal, a fost utilizat testul Mann – Whitney și indicat ca median (25-75). Analiza longitudinală a datelor referitoare la insuficiența respiratorie în raport cu grupul „netratat vs. tratat” a fost efectuată de un model mixt general liniar cu procedura GLIMMIX considerând binarul ca distribuție și logitul ca funcție de legătură. Corecția Benjamini – Hochberg False Discovery Rate (FDR) a fost utilizată pentru a ține cont de testarea multiplelor ipoteze atunci când este necesar. Un p <0,05 a fost considerat semnificativ statistic. Toate analizele statistice au fost efectuate utilizând SAS v.9.4 și JMP v. 14 (SAS Institute Inc., Cary, NC, SUA).

Rezultate

Datele relative la 70 de subiecți pozitivi la testul SARS-CoV-2 (vârsta mediană, 59 de ani, interval interquartil, 50-70) au fost colectate în perioada 9 martie – 4 aprilie 2020. Niciunul dintre pacienți nu a călătorit recent în China sau Coreea de Sud sau Iranul. Pacienții nu au putut confirma dacă au avut contact cu persoane infectate cu COVID-19 și, de asemenea, nu au fost exacți în amintirea duratei exacte a simptomelor înainte de internarea în spital. Proporția de femei (29, 41,4%) a fost mai mică față de procentul de bărbați (41, 58,6%). Simptomatologia pacienților la internare a fost: febră (66, 94,3%), tuse (54, 77,1%), dispnee (44, 62,9%), cefalee (11, 15,7%), astenie (15, 21,4%), mialgie (4 , 5,7%), diaree (33, 47,1%), în timp ce 56 (80,0%), au prezentat comorbidități într-un interval de la 1 la 6. Un grup de 28 de subiecți au primit bacterioterapie orală (OB +),în timp ce un alt grup de 42 de indivizi care nu au fost suplimentați cu bacterioterapie orală (OB–) a fost grupul de comparație.tabelul 1arată caracteristicile pacienților la internare. Nu s-au observat diferențe semnificative statistic între grupul OB + și OB – unul în ceea ce privește sexul, vârsta, AST, ALT, Hb, indicele de masă corporală (IMC) și indicele de comorbiditate Charlson la momentul inițial. Nu s-au găsit diferențe semnificative între grupuri și pentru parametrii respiratori, precum și pentru proporția subiecților care prezintă diaree, febră, tuse, dispnee, cefalee, astenie și mialgie. Mai mult, toți pacienții aveau semne clinice și radiologice compatibile cu pneumonia COVID-19 și aveau nevoie de asistență respiratorie în spital, dar nu de suport pentru resuscitare. Cele două grupuri de pacienți au fost omogene în raport cu proporția subiecților care au nevoie de suport neinvaziv de oxigen livrat prin masca Venturi în respirație spontană sau prin presiune continuă pozitivă a căilor respiratorii (CPAP).TABELUL 1

Tabelul 1 . Caracteristicile grupurilor de pacienți obținute pe baza administrării bacterioterapiei.

În special, la admitere, o proporție semnificativ mai mare de pacienți cu insuficiență respiratorie a fost prezentă în grupul tratat cu bacterioterapie orală în raport cu OB– (OB- 11/42, 26,2%; OB + 14/28, 50%; p = 0,042 ). Prin urmare, toți pacienții înscriși au fost clasificați în stadiul III (pneumonie severă – COVID sever-19) din clasificarea sindromică propusă de Societatea italiană de anestezie și resuscitare (SIAARTI) ( 12 ).

În ceea ce privește terapiile medicamentoase, ambele grupuri nu au diferit în ceea ce privește numărul, tipul și combinațiile de medicamente administrate în perioada de spitalizare ( Tabelul 2 ). Timpul mediu de la diagnostic la începutul administrării orale a bacterioterapiei a fost de 1 zi (min 0 – max 2) și durata tratamentului a fost de 14 zile pentru toți pacienții.MASA 2

Tabelul 2 . Terapii medicamentoase administrate grupurilor de subiecți, determinate de administrarea bacterioterapiei.

Administrarea bacteriană orală a fost asociată cu dispariția diareei la toți pacienții în decurs de 7 zile. Interesant este că o proporție mare de subiecți OB + (6/14, 42,9%) au rezolvat diareea în 24 de ore și aproape totalitatea (13/14, 92,9%) în 3 zileFigura 1A ). De asemenea, celelalte semne și simptome – febră, astenie, cefalee, mialgie și dispnee – considerate cumulativ, au prezentat o tendință similară, mai evidentă din a doua zi de bacterioterapieFigura 1B). În special, mai puțin de jumătate dintre pacienții care nu au fost tratați cu bacterioterapie au prezentat dispariția diareei sau a altor simptome în decurs de 7 zile. În ceea ce privește rezultatul respirator, prin aplicarea modelului mixt general liniar cu procedura GLIMMIX, am observat o diferență semnificativă în evoluția rezultatului respirator între grupul OB + și OB– ( p <0,001). După 7 zile de tratament, modelul calculat a arătat un risc de 8 ori semnificativ scăzut de a evolua o insuficiență respiratorie, cu necesitatea unui suport de resuscitare, adică, care necesită ventilație predispusă sau oxigenare a membranelor extracorporale (ECMO) pentru pacienții cărora li se administrează bacterioterapie OB– indiviziFigura 2 ).

vezi figurile in articol https://doi.org/10.3389/fmed.2020.00389

Figura 1 . Graficele cu bare colorate pe baza administrării probiotice care arată dispariția diareei (A) , precum și a altor simptome (B) în diferite momente de timp. Corecția FDR Benjamini Hochberg a fost utilizată pentru a explica testarea ipotezelor multiple. S-a raportat, de asemenea, semnificația statistică între grup la nivelul alfa 0,05.

Figura 2 . Analiza datelor longitudinale pentru variabila respirație în raport cu grupul „OB– vs. OB +” efectuată de GLIMMIX. Pentru fiecare punct de timp, au fost raportate probabilitatea, intervalul de încredere 95% și semnificația statistică.

Prelungirea intervalului QT, anomaliile hepatice și renale și imunosupresia au fost monitorizate cu atenție, de asemenea, pentru tendința creșterii intervalului QT la pacienții tratați cu azitromicină. Nu s-au înregistrat evenimente adverse. Pacienții tratați cu Tocilizumab au raportat un sentiment de astenie după administrarea medicamentului și o reducere a tensiunii arteriale, care nu a necesitat niciun tratament medical. Începând cu 4 aprilie 2020, deși nu este semnificativ din punct de vedere statistic, grupul OB- a arătat o prevalență mai mare a pacienților transferați la ATI pentru ventilație mecanică (OB– vs. OB +; 2/42, 4,8% vs. 0/28, 0,0% ) sau ajungând la un rezultat letal (OB– vs. OB +; 4/42, 9,5% vs. 0/28, 0,0%). Prevalența observată a pacienților cu rezultat letal în cadrul grupului de control a fost în concordanță cu aceasta (medie ± SD 9,4 ± 1,7%;) înregistrat în Italia în perioada 9 martie – 4 aprilie 2020 (13 ). De asemenea, toți pacienții tratați cu bacterioterapie au supraviețuit bolii COVID-19 și niciunul nu a necesitat ventilație mecanică invazivă și internare în ATI.

Discuţie

Acest raport vine de la medicii din „tranșee” în timpul războiului italian împotriva infecției COVID-19. Urgența pandemiei COVID-19 a schimbat echilibrul dintre așteptarea dovezilor înainte de a decide dacă se administrează terapia sau se creează dovezi în timpul îngrijirii de rutină a pacientului, în favoarea celei de-a doua alegeri. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a permis o autorizație de utilizare de urgență pentru a prescrie hidroxiclorochina ( 14 ). OMS, CDC și FDA nu au luat o poziție cu privire la utilizarea Tocilizumab în COVID-19, chiar dacă Comisia Națională de Sănătate a Chinei o recomandă pentru utilizare la pacienții cu COVID-19, dar numai dacă sunt prezente niveluri crescute de IL-6 ( 15). De asemenea, clinicienii italieni utilizează o varietate de abordări empirice pentru gestionarea COVID-19, într-o metodă „învață în timp ce faci” ( 16). Există o nevoie urgentă de a determina care intervenții împotriva COVID-19 sunt cele mai bune, dar în absența studiilor clinice care să ghideze managementul, nu colectarea datelor din utilizarea terapiilor off-label este o oportunitate ratată. Aici raportăm un „instantaneu” asupra a 70 de pacienți internați la Departamentul de Boli Infecțioase în perioada 9 martie – 4 aprilie 2020. Un grup de pacienți a fost tratat cu hidroxiclorochină, Tocilizumab și antibiotice singure sau în combinație, în timp ce un al doilea grup dintre subiecți au fost administrați cu bacterioterapie orală în plus față de terapia medicamentoasă standard. Rezultatele au evidențiat o supraviețuire mai proastă, precum și un risc mai mare de transfer la o resuscitare intensivă pentru pacientul care nu este suplimentat cu bacterioterapie în raport cu cel suplimentat. De asemenea,riscul estimat de a dezvolta insuficiență respiratorie în timpul cursului COVID-19 a fost de peste opt ori mai mic în grupul tratat cu bacterioterapie orală, în raport cu cel netratat. În ceea ce privește celelalte semne și simptome asociate cu COVID-19, adică diaree, febră, tuse, dispnee, astenie, mialgia, o îmbunătățire semnificativă este deja evidentă după 24-48 de ore de la începerea bacterioterapiei. Există potențiale comunicații anatomice și căi complexe care implică axa intestin-plămân (GLA) (mialgia, o îmbunătățire semnificativă este deja evidentă după 24-48 de ore de la începerea bacterioterapiei. Există potențiale comunicații anatomice și căi complexe care implică axa intestin-plămân (GLA) (mialgia, o îmbunătățire semnificativă este deja evidentă după 24-48 de ore de la începerea bacterioterapiei. Există potențiale comunicații anatomice și căi complexe care implică axa intestin-plămân (GLA) (5 ). Sistemul limfatic mezenteric este calea intre plamani si intestin, prin care bacteriile intacte, fragmente sau metaboliți ai acestora pot traversa bariera intestinală pentru a ajunge la circulația sistemică și poate influența răspunsul imun pulmonare ( de 17 – de 19 ). Metaboliții intestinali afectează în mod semnificativ nu numai imunitatea intestinală locală, ci și alte organe prin sistemul limfatic și circulator. De exemplu, acizii grași cu lanț scurt (SCFA) produși în principal prin fermentarea bacteriană a fibrelor alimentare, acționează în plămâni ca semnalizare pentru atenuarea răspunsurilor inflamatorii și alergice ( 20 , 21 ). Șoarecii cu deficit de receptor SCFA prezintă răspunsuri inflamatorii crescute în modele experimentale de astm (19 ). Celulele umane posedă sisteme de apărare antioxidantă pentru protecția lor împotriva speciilor reactive de oxigen (ROS) generate de viruși; cu toate acestea, infecțiile virale deseori inhibă un astfel de răspuns ( 22 ). Nu există niciun motiv să credem că acest lucru nu este valabil și pentru COVID-19 ( 23 ). Am emis ipoteza că la pacienții infectați cu COVID-19, o formulare bacteriană cu profilul biochimic și imunologic „adecvat” ar putea declanșa mai multe funcții biologice de protecție. Tulpinile bacteriene prezente în produsul pe care l-am administrat îmbunătățesc producția atât a factorului nuclear eritroid 2p45 legat de factorul 2 (Nrf2), cât și a țintei sale hemo oxigenază-1 (HO-1) ( 24). Aceste molecule exercită activitate antivirală printr-o reducere a stresului oxidativ. Nrf2 și HO-1 au activitate antivirală semnificativă împotriva unei largi varietăți de virusuri, inclusiv virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul gripal, virusul sincițial respirator, virusul dengue și virusul Ebola, printre altele ( 25 – 29 ). În special, proprietățile benefice ale expresiei HO-1 au fost raportate pentru virușii care produc boli pulmonare. Șoarecii care supraexprimă HO-1 în plămâni prezintă mai puțină infiltrare de celule inflamatorii în plămâni și scăderea apoptozei celulelor epiteliale respiratorii, în comparație cu șoarecii de control. Prin urmare, expresia HO-1 previne un răspuns imun exacerbat în acest țesut și deteriorarea ulterioară ( 26). Colectarea datelor clinice, examinarea și îngrijirea pacienților cu COVID-19 este o provocare pentru riscul transmiterii virusului. COVID-19 este prezent în scaune, chiar și la pacienții externați, cu potențială recurență și transmitere a virusului ( 30 , 31). Inițiativa noastră a avut ca scop modularea axei intestin-plămân, facilitarea gestionării pacienților și, eventual, determinarea rezultatului infecției pulmonare. Bacterioterapia orală a arătat un impact semnificativ statistic asupra condițiilor clinice ale pacienților cu COVID-19. Având în vedere diferitele rezultate și neetic pentru a priva un procent de pacienți cu COVID-19 de șansa de a primi bacterioterapie orală, nu am inclus mai mulți pacienți sau am extins timpul de observare. În așteptarea rezultatelor studiilor clinice de confirmare, acest raport vizează furnizarea unei sugestii intermediare pentru îmbunătățirea managementului bolii COVID-19, ținând cont de faptul că diferite preparate bacteriene pot avea rezultate destul de diferite ( 32 ).

Declarație privind disponibilitatea datelor

Toate seturile de date prezentate în acest studiu sunt incluse în articol / material suplimentar.

Declarație de etică

Studiile care au implicat participanți umani au fost revizuite și aprobate de Comitetul de Etică al Policlinico Umberto I. Pacienții / participanții și-au acordat consimțământul informat în scris pentru a participa la acest studiu.

Contribuțiile autorului

Gd’E, GCe și MM au contribuit substanțial la concepția și proiectarea studiului și interpretării și au scris manuscrisul. GCa, CP, FA, FR, GR, LC, CS, CM, VT, GER și VM au contribuit substanțial la achiziția de date și la analiză. GA, FP și CMM au elaborat sau furnizat o revizuire critică a articolului și au oferit aprobarea finală a versiunii de publicat. GR a contribuit substanțial la interpretarea datelor.

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricărei relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretată ca un potențial conflict de interese.

Mulțumiri

Autorii doresc să-i mulțumească prof. Claudio De Simone pentru sugerarea raționamentului studiului și a dozelor de bacterioterapie orală administrată. Mulțumim tuturor celor din grupul de studiu pentru terapie intensivă COVID-19 și din grupul de studiu pentru bolile infecțioase COVID-19 de la Universitatea La Sapienza din Roma care au asistat la îngrijirea pacienților din acest program. Ne exprimăm solidaritatea față de cei care sunt sau au fost bolnavi cu COVID-19, lucrătorii din domeniul sănătății din primele linii ale acestei pandemii.

Abrevieri

ABX, antibiotice; ALT, alanina aminotransferază; ALT, aspartat aminotransferază; CI, interval de încredere; COVID-19, boala coronavIrus 19; CPAP, presiune continuă pozitivă a căilor respiratorii; ECMO, oxigenare cu membrană extracorporală; FDR, rata de descoperire falsă; GLA, axa plămânului intestinal; Hb, hemoglobină; HCQ, hidroxiclorochină; HIV, virusul imunodeficienței umane; HO-1, Hemoxigenază-1; ICU, Unitatea de terapie intensivă; IRQ, gama interquartile; Nrf2, factorul eritroid 2p45 legat de factorul nuclear 2; OB–, grup de bacterioterapie orală neadministrat; OB +, grup administrat de bacterioterapie orală; ROS, specii reactive de oxigen; SCFA, acizi grași cu lanț scurt; TCZ, Tocilizumab.

Referințe

1. Feng Z, Wang Y, Qi W. Intestinul subțire, un loc subestimat al infecției cu SARS-CoV-2: de la efectul de regină roșie la probiotice. Preimprimări. (2020). doi: 10.20944 / preprints202003.0161.v1

Text integral CrossRef | Google Scholar

2. Lilei Yu, Tong Y, Shen G, Fu A, Lai Y, Zhou X și colab. Imunodepletie cu hipoxemie: un subtip potențial cu risc crescut al bolii coronavirus 2019. medRxiv. (2020). doi: 10.1101 / 2020.03.03.20030650

Text integral CrossRef | Google Scholar

3. Chiu L, Bazin T, Truchetet ME, Schaeverbeke T, Delhaes L, Pradeu T. Microbiota de protecție: de la localizată la co-imunitate de lungă durată. Front Immunol. (2017) 8: 1678. doi: 10.3389 / fimmu.2017.01678

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

4. Leyer GJ, Li S, Mubasher ME, Reifer C, Ouwehand AC. Efecte probiotice asupra incidenței și duratei simptomelor asemănătoare gripei și a gripei la copii. Pediatrie august (2009) 124: e172-9. doi: 10.1542 / peds.2008-2666

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

5. Li N, Ma WT, Pang M, Fan QL, Hua JL. Microbiota comensală și infecția virală: o analiză cuprinzătoare. Front Immunol. (2019) 10: 1551. doi: 10.3389 / fimmu.2019.01551

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

6. Enaud R, Prevel R, Ciarlo E, Beaufils F, Wieërs G, Guery B, și colab. Axa intestin-plămân în sănătatea și bolile respiratorii: un loc pentru crosstalks inter-organ și inter-regat. Microbiolul infectează celula frontală. (2020) 10: 9. doi: 10.3389 / fcimb.2020.00009

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

7. Dumas A, Bernard L, Poquet Y, Lugo-Villarino G, Neyrolles O. Rolul microbiotei pulmonare și a axului intestin-plămân în bolile infecțioase respiratorii. Microbiol celular. (2018) 20: e12966. doi: 10.1111 / cmi.12966

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

8. Laviolette L, Laveneziana P. Dispnee: o abordare multidimensională și multidisciplinară. Eur Respir J. (2014) 43: 1750–62. doi: 10.1183 / 09031936.00092613

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

9. Barr W, Smith A. Diaree acută. Sunt medic Fam. (2014) 89: 180-9.

PubMed Abstract | Google Scholar

10. Ye Z, Zhang Y, Wang Y și colab. Manifestările CT toracice ale noii boli coronavirus 2019 (COVID-19): o revizuire picturală. Eur Radiol. (2020) 1-9. doi: 10.1007 / s00330-020-06801-0. [Epub înainte de tipărire].

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

11. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. O nouă metodă de clasificare a comorbidității prognostice în studii longitudinale: dezvoltare și validare. J Dis cronice. (1987) 40: 373-83. doi: 10.1016 / 0021-9681 (87) 90171-8

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

12. SIAARTI. Percorso assistenziale per il paziente affetto da COVID-19 Sezione 1 – Procedure area critica – versione 02 . (2020) Disponibil online la: http://www.siaarti.it/SiteAssets/News/COVID19%20-%20documenti%20SIAARTI/Percorso%20COVID-19%20-%20Sezione%201%20-%20Procedura%20Area% 20Critica% 20-% 20Rev% 202.0.pdf (accesat la 14 iunie 2020).

Google Scholar

13. Sursa: Departamentul italian de protecție civilă . Disponibil online la: http://opendatadpc.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/b0c68bce2cce478eaac82fe38d4138b1 (accesat la 10 aprilie 2020).

Google Scholar

14. Wilson KC, Chotirmall SH, Bai C, Rello J. COVID-19: Orientări provizorii privind managementul în așteptarea dovezilor empirice . Disponibil online la: www.thoracic.org/professionals/clinicalresources/disease-related-resources/covid-19-guidance.pdf (accesat la 3 aprilie 2020).

Google Scholar

15. Alhazzani W, Moller MH, Arabi Y, Loeb M, Gong MN, Fan M, și colab. Campania de supraviețuire a sepsisului: linii directoare privind managementul adulților cu boală coronariană cu boală critică 2019 (COVID-19). Terapie intensivă Med . (2020) 28 1-34. doi: 10.1097 / CCM.0000000000004363

Text integral CrossRef | Google Scholar

16. Angus DC. Optimizarea schimbului dintre învățare și lucru într-o pandemie. JAMA. (2020) 323: 1895–6. doi: 10.1001 / jama.2020.4984

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

17. Bingula R, Filaire M, Radosevic-Robin N, Bey M, Berthon JY, Bernalier-Donadille A, și colab. Turbulența dorită? Axa intestin-plămân, imunitate și cancer pulmonar. J. Oncol. (2017) 2017: 5035371. doi: 10.1155 / 2017/5035371

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

18. McAleer JP, Kolls JK. Contribuțiile microbiomului intestinal în imunitatea pulmonară. Eur J Immunol . (2018) 48: 39–49. doi: 10.1002 / eji.201646721

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

19. Trompette A, Gollwitzer ES, Yadava K, Sichelstiel AK, Sprenger N, Ngom-Bru C, și colab. Metabolismul microbiotei intestinale a fibrelor alimentare influențează boala alergică a căilor respiratorii și hematopoieza. Nat Med. (2014) 20: 159-66. doi: 10.1038 / nm.3444

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

20. Cait A, Hughes MR, Antignano F, Cait J, Dimitriu PA, Maas KR, și colab. Inflamația pulmonară alergică determinată de microbiomi este ameliorată de acizii grași cu lanț scurt. Imunol mucosal. (2018) 11: 785-95. doi: 10.1038 / mi.2017.75

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

21. Anand S, Mande SS. Dieta, microbiota și conexiunea intestin-plămân. Microbiol frontal. (2018) 9: 2147. doi: 10.3389 / fmicb.2018.02147

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

22. Hosakote YM, Jantzi PD, Esham DL, Spratt H, Kurosky A, Casola A și colab. Inhibarea mediată de virali a enzimelor antioxidante contribuie la patogeneza bronșiolitei virale respiratorii sincitiale severe. Am J Respir Crit Care Med. (2011) 183: 1550–60. doi: 10.1164 / rccm.201010-1755OC

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

23. Zhang R, Wang X, Ni L, Di X, Ma B, Niu S și colab. COVID-19: Melatonina ca potențial tratament adjuvant. Life Science. (2020) 250: 117583. doi: 10.1016 / j.lfs.2020.117583

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

24. Castelli V, Angelo M, Lombardi F, Alfonsetti M, Antonosante A, și colab. Efectele formulării probiotice SLAB51 în modele in vitro și in vivo ale bolii Parkinson. Îmbătrânire (Albany NY). (2020) 12: 4641–59. doi: 10.18632 / aging.102927

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

25. Devadas K, Dhawan S. Activarea Hemin ameliorează infecția cu HIV-1 prin inducția hemogenigenazei-1. J Immunol. (2006) 176: 4252–7 doi: 10.4049 / jimmunol.176.7.4252

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

26. Hashiba T, Suzuki M, Nagashima Y, Suzuki S, Inoue S, Tsuburai T și colab. Transferul mediat de adenovirus de hemoxigenază-1 cADN atenuează leziunile pulmonare severe induse de virusul gripal la șoareci. Gene Ther. (2001) 8: 1499–507 doi: 10.1038 / sj.gt.3301540

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

27. Espinoza JA, León MA, Céspedes PF, Gómez RS, Canedo-Marroquín G, Riquelme SA și colab. Hemoxigenaza-1 modulează replicarea virusului respirator sincitial uman și patogeneza pulmonară în timpul infecției. J Immunol. (2017) 199: 212-23 doi: 10.4049 / jimmunol.1601414

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

28. Tseng CK, Lin CK, Wu YH, Chen YH, Chen WC, Young KC și colab. Hemoxigenaza umană 1 este un factor potențial al celulei gazdă împotriva replicării virusului dengue. Sci Rep. (2016) 6: 32176. doi: 10.1038 / srep32176

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

29. Hill-Batorski L, Halfmann P, Neumann G, Kawaoka Y. Enzima citoprotectoră hem oxigenază-1 suprimă replicarea virusului Ebola. J Virol. (2013) 87: 13795–802. doi: 10.1128 / JVI.02422-13

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

30. Leung WK, To KF, Chan PK, Chan HL, Wu AK, Lee N și colab. Implicarea enterică a infecției coronavirus asociate sindromului respirator acut sever. Gastroenterologie. (2003) 125: 1011-7. doi: 10.1016 / S0016-5085 (03) 01215-0

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

31. Infusino F, Marazzato M, Mancone M, Fedele F, Mastroianni CM, Severino P, și colab. Suplimentarea dietei, probiotice și nutraceutice în infecția cu SARS-CoV-2: o analiză a scopului. Nutrienți . (2020) 12: E1718. doi: 10.3390 / nu12061718

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

32. Freedman SB, Schnadower D, Tarr PI. Enigmul probiotic: confuzie de reglementare, studii conflictuale și probleme de siguranță. JAMA. (2020) 323: 823–4. doi: 10.1001 / jama.2019.22268

PubMed Abstract | Text integral CrossRef | Google Scholar

Cuvinte cheie: COVID-19, SARS-CoV-2, bacterioterapie, probiotic, lactobacil, ax intestin-plămân, intestin

Citat: d’Ettorre G, Ceccarelli G, Marazzato M, Campagna G, Pinacchio C, Alessandri F, Ruberto F, Rossi G, Celani L, Scagnolari C, Mastropietro C, Trinchieri V, Recchia GE, Mauro V, Antonelli G, Pugliese F și Mastroianni CM (2020) Provocări în gestionarea infecției cu SARS-CoV2: rolul bacterioterapiei orale ca strategie terapeutică complementară pentru a evita progresia COVID-19. Față. Med. 7: 389. doi: 10.3389 / fmed.2020.00389

Primit: 09 mai 2020; Acceptat: 22 iunie 2020;
Publicat: 07 iulie 2020.

Editat de:Alessandro Russo , Universitatea din Pisa, Italia

Revizuite de:Antonio Vena , Universitatea din Genova, Italia
Alice Picciarella , Policlinico Casilino, Italia

Copyright © 2020 d’Ettorre, Ceccarelli, Marazzato, Campagna, Pinacchio, Alessandri, Ruberto, Rossi, Celani, Scagnolari, Mastropietro, Trinchieri, Recchia, Mauro, Antonelli, Pugliese și Mastroianni. Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în conformitate cu condițiile Creative Commons Attribution License (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea în alte forumuri este permisă, cu condiția ca autorul (autorii) original (i) și deținătorul (autorii) drepturilor de autor să fie creditați și dacă publicația originală din această revistă este citată, în conformitate cu practica academică acceptată. Nu este permisă nicio utilizare, distribuție sau reproducere care nu respectă acești termeni.

* Corespondență: Giancarlo Ceccarelli, giancarlo.ceccarelli@uniroma1.it

https://www.nutraingredients.com/Article/2020/07/21/Probiotic-blend-may-act-to-halt-coronavirus-development

Tratamentul cu hidroxiclorochină, azitromicină și combinate la pacienții internați cu COVID-19

Samia Arshad, Paul Kilgore, Zohra S. Chaudhry, Gordon Jacobsen, Dee Dee Wang, Kylie Huitsing, Indira Brar, George J. Alangaden, Mayur S. Ramesh , John E. McKinnon, William O’Neill, Marcus Zervos , Varidhi Nauriyal, Asif Abdul Hamed, Owais Nadeem, Jennifer Swiderek, Amanda Godfrey, Jeffrey Jennings, Jayna Gardner-Grey, Adam M. Ackerman, Jonathan Lezotte, Joseph Ruhala, Raef Fadel, Amit Vahia, Smitha Gudipati, Tommy Parraga, Anita Shallal,  Gina Maki, Zain Tariq, Geehan Suleyman, Nicholas Yared, Erica Herc, Johnathan Williams, Odaliz Abreu Lanfranco, Pallavi Bhargava, Katherine ReyesPublicat: 1 august 2020 de  Elsevier BV în Jurnalul internațional de boli infecțioaseJurnalul internațional al bolilor infecțioase , volumul 97, pp. 396-403; doi: 10.1016 / j.ijid.2020.06.099
Site-ul editoruluiPMCText completGoogle ScholarAfișați / ascundeți abstractul

Abstract:

Statele Unite se află într-o fază de accelerare a pandemiei COVID-19. În prezent, nu se cunoaște o terapie eficientă sau un vaccin pentru tratamentul SARS-CoV-2, subliniind urgența în ceea ce privește identificarea terapiilor eficiente.

Design studiu Multicentru observațional retrospectiv.

Setare Henry Ford Health System (HFHS) în sud-estul Michiganului: sistem de sănătate integrat cu șase spitale mari; cel mai mare dintre spitale este un spital de învățământ cuaternar cu 802 de paturi din orașul Detroit, Michigan.

Participanți Pacienții consecutivi spitalizați cu o admitere legată de COVID19 în sistemul de sănătate din 10 martie 2020 până în 2 mai 2020 au fost incluși. Doar prima admitere a fost inclusă la pacienții cu admiteri multiple. Toți pacienții evaluați au avut vârsta de 18 ani și peste și au fost tratați ca pacienți internați timp de cel puțin 48 de ore, cu excepția cazului în care au expirat în 24 de ore.

Rezultate

Din 2.541 de pacienți, cu un timp mediu mediu de spitalizare de 6 zile (IQR: 4-10 zile), vârsta mediană a fost de 64 de ani (IQR: 53-76 ani), 51% bărbați, 56% afro-americani, cu timp mediu până la urmărire de 28,5 zile (IQR: 3-53).

Mortalitatea generală în spital a fost de 18,1% (IÎ 95%: 16,6% -19,7%);

per tratament:

hidroxiclorochină + azitromicină, 157/783 (20,1% [IÎ 95%: 17,3% –23,0%]),

hidroxiclorochină singură, 162/1202 (13,5% [IÎ 95%: 11,6% –15,5%]),

-azitromicină singură ,33/147 (22,4% [IÎ 95%: 16,0% –30,1%]) și

niciun medicament, 108/409 (26,4% [IÎ 95%: 22,2% –31,0%]).

Cauza principală a mortalității a fost insuficiența respiratorie (88%); niciun pacient nu a documentat torsada vârfurilor. Din modelarea de regresie Cox, predictorii mortalității au fost vârsta> 65 ani (HR: 2,6 [95% CI: 1,9-3,3]), rasa albă (HR: 1,7 [95% CI: 1,4-2,1]), CKD (HR: 1,7 [IC 95%: 1,4-2,1]), nivel redus de saturație a O2 la internare (HR: 1,5 [IC 95%: 1,1-2,1]) și utilizarea ventilatorului în timpul internării (HR: 2,2 [IC 95%: 1,4-3,3] ). Hidroxiclorochina a furnizat o reducere a raportului de pericol de 66%, iar hidroxiclorochina + azitromicina 71% în comparație cu niciunul dintre tratamente

Concluzii și relevanță

În această evaluare multi-spitalicească, la controlul factorilor de risc COVID-19,tratamentul cu hidroxiclorochină singură și în combinație cu azitromicină a fost asociat cu reducerea mortalității asociate COVID-19. Sunt necesare studii prospective pentru a examina acest impact

Google Traducere

https://www.scilit.net/article/d1166cb415a833a74555d43e9ceb6981