Arhive etichetă | tratamentul cancerului integrativ

Tratamentul cancerului pancreatic cu vitamina C intravenoasă: un raport de caz

Abstract

adenocarcinomul pancreatic ductal (PDA) are un prognostic dismal și este adesea descoperit într-o etapă avansată, cu puține opțiuni terapeutice.

Schemele de tratament alopat convenționale actuale pentru PDA sunt asociate cu o morbiditate semnificativă, o scădere a calității vieții și o povară financiară considerabilă.

Ca urmare, unii pacienți recurg la terapii integrative de medicină ca o alternativă după o diagnosticare a PDA-urilor.Medicamentul acid ascorbic farmacologic (PAA)/vitamina c  este un astfel de tratament. Utilizarea PAA/vitamina c a fost dezbătută cu pasiune timp de mulți ani, dar o cercetare științifică mai recentă a demonstrat că există diferențe semnificative de concentrații ale sângelui atunci când acidul ascorbic este administrat parenteral în comparație cu dozarea orală. Această diferență farmacologică pare a fi critică pentru rolul său în oncologie. Aici, raportăm utilizarea PAA/vitamina c intravenos la un pacient cu PDA /cancer pancreas cu stadiu IV diferențial slab, ca regim chimioterapeutic exclusiv. Pacientul a supraviețuit aproape 4 ani după diagnosticare, cu PAA ca tratament unic și a obținut o regresie obiectivă a bolii. A murit din cauza sepsisului și a insuficienței de organe de la un eveniment de perforare a intestinului. Acest caz ilustrează posibilitatea ca PAA să controleze în mod eficient progresia tumorii și să servească drept adjuvant la standardele de regim de chimioterapie pentru PDA. Experiența pacientului nostru cu PAA/vitamina c  ar trebui luată în considerare, împreună cu cercetările anterioare în celule, animale, și experimente clinice pentru a proiecta viitoarele studii de tratament oncologic.

Introducere

Pancreatic adenocarcinomul ductal (PDA) reprezintă marea majoritate a cazurilor de cancer pancreatic avansat și are o rată de supraviețuire estimată la 5 ani mai mică de 6% 1 . Terapiile standard pentru cancerul pancreatic nerezecabil sau metastatic constau în prezent în regimuri bazate pe gemcitabină, terapii combinate cum ar fi FOLFIRINOX cu sau fără radiație și agenți mai noi, cum ar fi paclitaxelul-legat de albumină (nab) și erlotinib, toate oferind un răspuns minim și un avantaj de supraviețuire măsurat în câteva luni 2 – 6 . Mai mult, aceste regimuri sunt asociate cu efecte secundare semnificative, scăderea calității vieții și costuri financiare considerabile 2 , 4 , 6 . Taxele impuse de povara bolii și opțiunile ineficiente de tratament pentru PDA cancer pancreatic avansat justifică explorarea opțiunilor de tratament alternative.

Utilizarea acidului ascorbic /vitamina c intravenos (AA) în oncologie are o istorie controversată și a fost mult timp dezbătută cu pasiune 7 , 8 . În ciuda limitărilor studiilor efectuate la sfârșitul anilor 1970, ideea de AA/vitamina c intravenos ca agent chimioterapeutic pare plauzibilă, care rezultă dintr-un rol postulat versatil în reacțiile biochimice și selectivitatea acestuia pentru celule anormale 9 , 10 . Grupul nostru a elucidat proprietățile farmacocinetice disproporționate între administrarea orală și intravenoasă a acidului ascorbic farmacologic (PAA) /vitamina c la participanții umani obișnuiți 11 . PAA vitamina c intravenos atinge o concentrație de 70 de ori mai mare decât cea obținută prin consumul maximal oral la om 11 – 13 . Această diferență de concentrare izbitoare pare să depindă de mecanisme bine reglementate care mențin concentrațiile serice AA vitamina c atunci când sunt ingerate pe cale orală, dar nu când sunt perfuzate intravenos, o caracteristică care pare a fi critică pentru rolul PAA /vitamina c în oncologie.

Raportăm un pacient cu cancer pancreatic avansat PDA cu etapa IV metastatică slab diagnosticată, biopsiat, care a supraviețuit timp de 4 ani exclusiv pe infuzii intravenoase de AcidAscorbic după scăderea standardului convențional de îngrijire. A fost oferită permisiunea scrisă pentru publicarea raportului de caz.

Raport de caz

Un bărbat în vârstă de 68 de ani prezentat în martie 2007 cu dureri epigastrice și greață neregulată. O examinare a simptomelor a arătat, de asemenea, hipersomnie, oboseală și o scădere în greutate de 20 lb.Rezultatele testelor de laborator de bază au inclus un marker tumoral CA 19-9 de 77 (0-37 U / ml), un nivel al lipazei serice de 3658 (23-300 U / l) și un nivel de amilază serică de 906 (23-85 U / l). El a negat consumul de tutun și a admis un consum zilnic de alcool modest. Istoria familiei sale a fost semnificativă pentru PDA, ceea ce a dus la moartea mamei sale. Prezentarea clinică și rezultatele sale de laborator au determinat o scanare tomografică computerizată (CT) abdominală, care a arătat o masă necorespunzătoare în procesul necinstit al pancreasului cu multiple leziuni hepatice. Câteva încercări de biopsie a acului au fost nediagnosticate.

El a fost reevaluat într-o lună cu o scanare CT / PET repetată, care a arătat că masa menționată anterior a fost metabolic activă (valoare standard de absorbție sau SUV 16) măsurând 3,7 x 3,7 cm cu axa celiacă și învelișul arterei hepatice și abdomenul venei portal ( Fig.1a-d),1a -d). Nu a fost identificată nici o conductă pancreatică semnificativă sau dilatarea arborelui biliar. Au existat, de asemenea, mai multi ganglioni limfatici mici, mezenterici și peripancreatici. Leziunile hepatice au fost identificate ca active metabolic, cu cea mai mare măsurătoare de 2,3 × 1,8 cm (SUV 7).

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g001.jpg

(A) CT / PET și (b) CT scanare: leziune hipodensă 4,5 (3,7 × 3,7 cm) activă metabolic (SUV 16) în procesul necinstit al pancreasului (săgeți). (c) CT / PET și (d) scanarea CT: mai multe leziuni metabolice active pe întreg parenchimul hepatic, cu cea mai mare măsurătoare de 2.8 × 1.8 cm (SUV 7) (săgeți). CT, tomografie computerizată; SUV, valoare standard de absorbție.

 

Ulterior, a avut o scanare cu ultrasunete endoscopică cu biopsie, care a identificat o masă hiperecică de 4,5 × 3,1 cm cu nenumărate leziuni hepatice, în conformitate cu boala metastatică. La momentul ecografiei endoscopice, canalul pancreatic și arborele biliar nu au fost dilatate. Biopsia a arătat un cancer pancreatic avansat PDA slab diferențiat.Citopatologia biopsiei inițiale a fost revizuită independent la Universitatea din Alabama și la National Institutes of Health, confirmând un cancer pancreatic avansat agresiv PDA slab diferențiat. Genotiparea KRAS / BRAF nu a fost efectuată.

La consultările inițiale de oncologie din mai 2007, pacientul a înregistrat o greutate de 181,7 pounds, un disconfort epigastric persistent de 8/10 pe scara analogică vizuală și un statut ECOG de 1. Nu a fost icterat. Pacientului i s-a dat diagnosticul de cancer pancreatic avansat PDA slab diferențiat în faza IV și i s-a oferit chimioterapie constând în gemcitabină și erlotinib. El a refuzat standardul de îngrijire alopata cu o înțelegere deplină a cursului natural al cancerului pancreatic avansat PDA metastatic, dar care nu dorea să experimenteze efectele secundare ale chimioterapiei și reducerea calității vieții în durata de viață așteptată. După consultarea cu familia sa, pacientul a ales să înceapă creșterea dozei de acid ascorbic farmaceutic PAA printr-un port-a-cath, cu doze de tratament cuprinse între 75 și 125 g per perfuzie și administrate de 2-3 ori pe săptămână, în conformitate cu protocoalele acceptate de dozare și planificare 14 , 15 . Pacientul a fost testat pentru condiții care ar putea împiedica administrarea PAA/acid ascorbic/vitamina c care a inclus deficitul de G6PD sau funcția renală anormală 16 .

În noiembrie 2007, la 8 luni de la prezentare, a fost efectuată CT / PET de urmărireFig.2a-d),2a -d), care a notat faptul că masa capului pancreatic este neschimbată în dimensiune, dar cu nivelul SUV redus, indicând regresia bolii. Metastazele hepatice identificate anterior au fost observate, de asemenea, în general că au scăzut nivelurile de SUV. În cele din urmă, cea mai mare masă hepatică, măsurată inițial de 1,3 cm cu SUV de 7, s-a rezolvat aproape în întregime, ceea ce reprezintă o îmbunătățire.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g002.jpg

Urmărirea CT / PET în noiembrie 2007, la 8 luni după imagistica inițială. (a) CT / PET și

(b) scanarea CT: leziune metabolică activă în procesul necinstit al pancreasului cu scăderea activității (SUV 13) și măsurarea stabilă de 5,3 × 3 × 3,3 cm (săgeți).

(c) CT / PET și (d) scanarea CT: leziunile parenchimatoase hepatice identificate cu o scădere a activității metabolice (SUV 3) și rezolvarea unei mase mari a lobului hepatic anterior (săgeți). CT, tomografie computerizată; SUV, valoare standard de absorbție.

 

În cursul anului următor, pacientul a continuat cu vitamina c intravenos PAA la 75-125 g de 2-3 ori pe săptămână. O scanare ulterioară CT / PET în iunie 2008, mai mult de un an de la diagnosticul inițial, a arătat o îmbunătățire continuă (Fig.3a -d). Au rămas leziuni persistente, dar mai mici, cu densitate mică, în întreg ficatul, fără activitate hipermetabolică, în conformitate cu boala metastatică reziduală. În plus, masa din capul pancreasului a fost observată ca fiind mai mică și cu o activitate metabolică mai mică decât cea observată anterior. La momentul acestei scanări, pacientul avea o greutate stabilă, era lipsit de durere și avea o stare ECOG de 0.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g003.jpg

Urmărirea CT / PET a fost efectuată în iunie 2008 peste 1 an după diagnostic. (a) CT / PET și (b) scanarea CT: leziune metabolică activă în procesul necinstit al pancreasului cu o scădere suplimentară a activității metabolice (SUV 9) și stabilă în mărime față de scanarea precedentă cu o porțiune centrală necrotică (săgeți) .

(c) CT / PET și (d) scanarea CT: rezoluția activității metabolice pe întreg parenchimul hepatic, cu numai focare mici de boală reziduală identificate în concordanță cu îmbunătățirea bolii metastatice. CT, tomografie computerizată; SUV, valoare standard de absorbție.

 

În cursul anului următor, pacientul a continuat să primească vitamina c PAA la 75-125 g la 2-3 ori pe săptămână. El avea un statut ECOG de 0 cu greutate stabilă și fără durere. Un studiu CT / PET a fost efectuat în noiembrie 2008, acum peste 18 luni după diagnostic, iar imagistica nu a avut activitate metabolică reziduală sau leziuni discrete în ficat Fig.4a-d)4a -d) . S-a raportat că a existat o reducere continuă a dimensiunii masei capului pancreatic cu componente necrotice crescute în porțiunea centrală a tumorii, în conformitate cu regresia continuă a malignității.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g004.jpg

Urmărirea CT / PET a fost efectuată în noiembrie 2008 la 18 luni după diagnosticare. (a) CT / PET și (b) scanarea CT: scăderea intervalului în mărimea masei procesului pancreatic necinat, măsurând 3,9 x 3,6 x 3,1 cm cu componente necrotice crescute. Activitatea metabolică a indicat scăderea activității (SUV 6.4).

(c) CT / PET și (d) scanarea CT: nu există activitate metabolică reziduală și nici leziuni discrete identificate în parenchimul hepatic. Nu s-a observat dilatarea biliară. CT, tomografie computerizată; SUV, valoare standard de absorbție.

 

Pacientul, acum la 2,5 ani după diagnosticare, a continuat tratamentul prin perfuzie cu 75-125 g vitamina c la 2-3 ori pe săptămână, fără modificări ale examenului fizic, plângerilor sau statutului ECOG. Urmărirea imagistică în noiembrie 2009 ( Fig.5a5a și b) a arătat o scădere a intervalului de mărime a masei capului pancreatic. S-a constatat la acest imagistic că SUV-ul a crescut la 10 și progresia bolii a avut loc în ciuda dimensiunilor diminuate, însă a fost suspectată compresia leziunii ca o cauză a creșterii SUV-ului, pe scală nu s-au identificat alte anomalii.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g005.jpg

Follow-up CT / PET în noiembrie 2009 acum 2,5 ani după diagnosticare. (a) CT / PET și (b) CT scanare: scăderea intervalului în mărimea masei procesului uncinat pancreatic măsurând 2,6 × 2,2 × 2,3 cm. Activitatea hipermetabolică a crescut de la scanarea anterioară (SUV 10) (săgeți). Parenchimul hepatic a rămas fără activitate hipermetabolică sau cu leziuni focale (nu este prezentat în imagine). Nu s-a observat dilatarea biliară.CT, tomografie computerizată; SUV, valoare standard de absorbție.

În 2010, pacientul a efectuat activități de rutină de urmărire a sângelui după peste 450 de doze de acid ascorbic PAA, care au prezentat valori normale de CA 19-9, enzime pancreatice, enzime hepatice și funcție renală. Starea ECOG a rămas 0. Singura plângere a pacientului în acest moment a fost durerea artritică în mâinile sale.Ultimul CT / PET a fost obținut în noiembrie 2010 ( Fig.6a6a și b), care a arătat o boală stabilă.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g006.jpg

Follow-up CT / PET în noiembrie 2010 acum 3,5 ani după diagnosticare. (a) CT / PET și (b) scanarea CT: nu a avut loc o modificare semnificativă a dimensiunii masei pancreatice. Activitatea hipermetabolică a fost stabilă (SUV 9.3) și interpretată ca boală stabilă (săgeți). Parenchimul hepatic a rămas fără boli metastatice (nu este prezentat în imagine). Nu s-a observat dilatarea biliară. CT, tomografie computerizată; SUV, valoare standard de absorbție.

 

Un stent biliar a fost plasat în ianuarie 2011 din cauza unei suspiciuni de avansare a bolii după o creștere a enzimelor hepatice, dar scanarea nu a indicat nici o dovadă de dilatare biliară sau creșterea dimensiunii masei pancreatice. În retrospectivă, pacientul poate avea enzime hepatice crescute de la consumarea de doze foarte mari de vitamina D orală.

În februarie 2011, la 2 săptămâni după plasarea stentului, pacientul a fost prezentat la departamentul de urgență în șoc septic Fig.7a7 a) și b) La această scanare nu a existat o mărire a masei capului pancreatic sau a bolii metastatice în parenchimul hepatic El a suferit o laparotomie exploratorie și s-a constatat că are un segment perforat de intestin mic care necesită rezecție chirurgicală Stentul biliar, care se presupune că a migrat, a fost găsit în cecumul său.Peoperator, pacientul a rămas în UTI în șoc septic și în insuficiență respiratorie și renală acută, starea lui sa înrăutățit 2 zile postoperator, necesitând creșterea vasopresorilor pentru sprijinul hemodinamic, moment în care soția sa a ales să-și retragă sprijinul și a murit la scurt timp după aceea.

An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is cad-29-373-g007.jpg

Februarie 2011 prezentarea în camera de urgență, unde pacientul a fost găsit în șoc septic la 2 săptămâni după plasarea stentului biliar. (a) Scanarea CT cu contrast îmbunătățită: mărimea stabilă a masei în procesul necinstit al pancreasului (săgeată) și nici o progresie aparentă a tumorii. A existat o indurare ușoară difuză a mesenteriei, în concordanță cu a treia spațiere a fluidului. (b) Scanarea CT cu contrast îmbunătățită: parenchimul hepatic cu aer în arborele biliar (săgeată), dar nu s-au identificat leziuni parenchimatoase. CT, tomografie computerizată.

Discuţie

Investigarea noilor agenți de tratament anticancer care sunt nontoxici, ieftini și prezintă promisiuni clinice sunt în interesul superior al pacienților noștri, independent de potențialul de generare a veniturilor. acidul ascorbic farmaceutic PAA în tratamentul cancerului, fără brevetabilitate, este un exemplu. acidul ascorbic farmaceutic  PAA a fost demis ca agent de tratare a cancerului în urmă cu 26 de ani, retrospectiv, din cauza unei simple erori de farmacologie 11 .

Recentele studii in vitro și animale din mai multe laboratoare indică faptul că acidul ascorbic farmaceutic intravenos  PAA, dar nu și pe cale orală, poate avea proprietăți selective de ucidere a cancerului, acționând ca un promedicament pentru a genera selectiv peroxidul de hidrogen în lichidul extracelular 10,12,13. Pentru cancerul pancreatic avansat PDA, acidul ascorbic PAA sinergizeaza cu gemcitabina in modelele celulare si animale si pare a fi sigur in cazul pacientilor monitorizati14 , 16 , 17 . Pe baza acestor noi observații clinice, am presupus că tratamentul cu acidul ascorbic farmaceutic  PAA poate necesita un curs de timp mult mai lung decât agenții convenționali/alopati de tratament canceros. De asemenea, sugerăm că, din cauza modificării aspectului masei tumorale și a efectelor procolagene ale AcidAscorbic 18 , poate exista infiltrarea tumorii cu colagen.Aceste observații ar putea oferi o perspectivă asupra mecanismelor de acțiune ale acidul ascorbic farmaceutic  PAA în tratamentul cancerului și necesită investigații suplimentare în studii preclinice și clinice.

Reportam aici un caz de bărbat în vârstă de 68 de ani cu cancer pancreatic PDA metastatic, al cărui singur tratament oncologic a fost acidul ascorbic farmaceutic  PAA. El a prezentat în martie 2007 o supraviețuire medie de 4-6 luni. Pe baza științei emergente și împotriva recomandării oncologului său, el a ales tratament cu acidul ascorbic farmaceutic  PAA în doze cuprinse între 75 și 125 g administrate intravenos de 2-3 ori pe săptămână 10 , 12 . Pierderea în greutate a pacientului a fost inversată în 4 luni; leziunile hepatice s-au diminuat treptat și au devenit nedetectabile după 1 an; și tumora primară a scăzut în dimensiune, dar nu a dispărut la 3,5 ani după diagnosticare. Pacientul s-a simțit bine și a fost activ. Există rapoarte timpurii privind creșterea bunăstării fizice și psihologice prin utilizarea de acidul ascorbic farmaceutic  PAA care ar putea fi un beneficiu suplimentar pentru pacienții supuși chimioterapiei 15 , 19 .

În ianuarie 2011, pacientul a avut enzime hepatice crescute considerate a fi legate de progresia bolii și a avut plasarea stent biliar. În retrospectivă, creșterea enzimelor hepatice poate fi fost legată de ingestia de doze mari de vitamina D3. El a murit de o complicație cunoscută în legătură cu procedura, care a fost indirect legată de diagnosticul său de bază al cancer pancreatic avansat PDA, dar nu de progresia progresivă a bolii PDA. Plasarea transpapsilară sau percutană a stenturilor biliari este un adjuvant util în administrarea pacienților cu malignități hepatobiliare avansate, oferind reducerea simptomelor în majoritatea covârșitoare a pacienților.Cu toate acestea, stenturile biliari au o rată generală de complicații cunoscută de până la 10% din cazuri și o mortalitate de 1%. Migrarea stentului are loc în aproximativ 6% din cazuri și, deși benign în majoritatea cazurilor, complicațiile care rezultă dintr-un stent migrat pot fi catastrofale. Un număr de rapoarte de cazuri și serii mici au documentat posibilitatea migrării stentului care provoacă perforarea intestinului, care, în circumstanțe adecvate, poate fi letală la această populație de pacienți 20-22 .

Supraviețuirea de cancer pancreatic avansat PDA metastatică și regresia metastazelor sunt rare 6 , 23 .

cancerul pancreatic PDA este un cancer uman cu un prognostic slab. Gemcitabina, un agent terapeutic cheie pentru cancerul pancreatic PDA metastazat, și tratamentele combinate au avut doar un impact modest asupra extinderii supraviețuirii.Adăugarea erlotinibului, la un cost aproximativ de 3000 $ / lună, extinde supraviețuirea în doar săptămâni 2 , 4 , 6 . Considerăm că un nou agent de tratament care prezintă dovezi solide privind laboratoarele și animalele, împreună cu toxicitatea minimă a pacientului, merită o investigație clinică riguroasă fără îngrijorarea că studiile clinice ar putea să nu fie susținute de industrie sau să aibă potențialul de a genera profituri. Într-adevăr, pacienții merita . Considerăm că dovezile actuale sunt suficiente pentru a încuraja agențiile private și publice să evalueze sprijinul acordat pentru studiile clinice de fază I și II vizate de ACID ASCORBIC FARMACEUTIC PAA ca o completare a terapiilor canceroase alopate standard în tratamentul cancerul panceatic avansat PDA metastatic.

Recunoasteri

Conflicte de interes

Nu există conflicte de interese.

Note de subsol

Lucrările scrise pregătite de angajații guvernului federal, ca parte a îndatoririlor lor oficiale, sunt sub SUA. Actul privind drepturile de autor, o „lucrare a Guvernului Statelor Unite”, pentru care nu este disponibilă protecția dreptului de autor în temeiul titlului 17 din Codul Statelor Unite. Astfel, drepturile de autor nu se extind la contribuțiile angajaților guvernului federal.

Logo-ul lloopen

Lippincott Williams & Wilkins This article
Medicamente anti-cancer
Medicamente anticanceroase . 2018 Apr; 29 (4): 373-379.
Publicat online 2018 Mar 15. doi: 10.1097 / CAD.0000000000000603
PMCID: PMC5882293
PMID: 29438178

Referințe

1. Siegel R, Miller K, Jemal A. Statistica cancerului 2015 . CA Cancer J Clin 2015; 65 : 5-29. PubMed ]
2. Conroy T, Bachet JB, Ayav A, Huguet F, Lambert A, Caramella C, și colab. Standarde actuale și noi abordări inovatoare pentru tratamentul cancerului pancreatic . Eur J Cancer 2016; 57 : 10-22. PubMed ]
3. Esnaola NF, Chaudhary UB, O’Brien P, Garrett-Mayer E, Camp ER, Thomas MB și colab. Studiu de fază 2 privind inducerea gemcitabinei, oxaliplatinei și cetuximabului, urmată de chemoradiție selectivă pe bază de capecitabină la pacienții cu cancer pancreatic la nivel local, care pot fi rezecși sau neresectabili la nivel local . Int J Radiat Oncol Biol Physia 2014; 88 : 837-844. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
4. Hidalgo M, Cascinu S, Kleeff J, Labianca R, Lohr JM, Neoptolemos J, și colab. Abordarea provocărilor legate de cancerul pancreatic: viitoarele direcții de îmbunătățire a rezultatelor . Pancreatologie 2015; 15 : 8-18. PubMed ]
5. Moorcraft SY, Khan K, Peckitt C, Watkins D, Rao S, Cunningham D, Chau I. FOLFIRINOX pentru adenocarcinomul ductal pancreatic la nivel local sau metastatic: experiența Royal Marsden . Clin Colorectal Cancer 2014; 13 : 232-238. PubMed ]
6. Renouf D, Moore M. Evoluția terapiei sistemice pentru cancerul pancreatic avansat . Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10 : 529-540. PubMed ]
7. Levine M, Espey MG, Chen Q. Pierderea și găsirea unei modalități la C: promisiune nouă pentru ascorbatul farmacologic în tratamentul cancerului . Gratuit Radic Biol Med 2009; 47 : 27-29.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
8. Creagan ET, Moertel CG, O’Fallon JR, Schutt AJ, O’Connell MJ, Rubin J, Frytak S. Eșecul terapiei cu doze mari de vitamina C (acid ascorbic) în beneficiul pacienților cu cancer avansat. Un proces controlat . N Engl J Med 1979; 301 : 687-690. PubMed ]
9. Chen Q, Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, și colab. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic distrug selectiv celulele canceroase: acțiunea ca promedicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi . Proc Natl Acad Sci SUA 2005; 102 : 13604-13609.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
10. Chen Q, Espey MG, Sun AY, Lee JH, Krishna MC, Shacter E, și colab. Ascorbatul în concentrații farmacologice generează selectiv radicalul ascorbat și peroxidul de hidrogen în lichidul extracelular in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104 : 8749-8754. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
11. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt HM, Katz A, și colab. Vitamina C farmacocinetică: implicații pentru administrarea orală și intravenoasă . Ann Intern Med 2004; 140 : 533-537. PubMed ]
12. Chen Q, Espey MG, Sun AY, Pooput C, Kirk KL, Krishna MC și colab. Dozele farmacologice de ascorbat acționează ca un prooxidant și diminuează creșterea xenogrefelor tumorale agresive la șoareci .Proc Natl Acad Sci SUA 2008; 105 : 11105-11109. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
13. Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamina C: o abordare a funcției concentrație dă rezultate farmacologice și descoperiri terapeutice . Adv Nutr 2011; 2 : 78-88. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
14. Monti D, Mitchell E, Bazzan AJ, Littman S, Zabrecky G, Yeo CJ, și colab. Etapa I de evaluare a acidului ascorbic intravenos în asociere cu gemcitabină și erlotinib la pacienții cu cancer pancreatic metastatic . PLoS One 2012; 7 : e29794. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
15. Ma Y, Chapman J, Levine M, Polireddy K, Drisko J, Chen Q. Ascorbatul parenteral cu doze mari, chemosensibilitatea crescută a cancerului ovarian și toxicitatea redusă a chimioterapiei . Sci. Transl Med2014; 6 : 222ra18. PubMed ]
16. Padayatty SJ, Sun YA, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamina C: utilizarea intravenoasă de către medicii complementari și medicina alternativă și efectele adverse . PLoS One 2010; 5 : e11414.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
17. Espey MG, Chen P, Chalmers B, Drisko J, Sun AY, Levine M, Chen Q. Ascorbatul farmacologic sinergizează cu gemcitabină în modelele preclinice de cancer pancreatic . Liber Radic Biol Med 2011; 50 : 1610-1619. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
18. Murad S, Grove D, Lindberg KA, Reynolds G, Sivarajah A, Pinnell SR. „Reglarea sintezei de colagen prin acid ascorbic . Proc Natl Acad Sci SUA 1981; 78 : 2879-2882. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
19. Carr A, McCall C. Rolul vitaminei C în tratamentul durerii: informații noi . J Transl Med 2017; 15 : 77.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
20. Abela JE, Anderson JE, Whalen HR, Mitchell KG. Stenturi endo-biliari pentru boala benigna: nu întotdeauna benigne la urma urmei! Clin Pract 2011; 1 : e102. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
21. Mady RF, Niaz OS, Assal MM. Migrația stentului biliar provoacă perforarea colonului sigmoid și a abcesului pelvin . Cazul BMJ Rep 2015; 13 : 2015. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
22. Brinkley M, Wible BC, Hong K, Georgiades C. Perforația coloanei printr-un stent biliar deplasat percutanat: raportul unui caz și o revizuire a practicii curente . J Vasc Interv Radiol 2009; 20 : 680-683.PubMed ]
23. Gonzalez MJ, Berdiel MJ, Miranda-Massari JR, Lopez D, Duconge J, Rodriquez JL, Androver P. Vitamina C cu doză mare și cancer pancreatic metastatic: două cazuri . Integr Cancer Sci Terrap 2016; 3 : 1-2.