Administrarea intravenoasă a vitaminei C ca terapie împotriva cancerului: trei cazuri

Abstract

 

Studiile clinice precoce au arătat că doza mare de vitamina C, administrată pe cale intravenoasă și orală, poate îmbunătăți simptomele și poate prelungi viața la pacienții cu cancer terminal. Studiile dublu-orb controlate cu placebo privind terapia cu vitamina C pe cale orală nu au arătat niciun beneficiu. Dovezi recente arată că administrarea orală a dozei maxime tolerate de vitamina C (18 g / zi) produce concentrații plasmatice maxime de numai 220 pmol / l, în timp ce administrarea intravenoasă a aceleiași doze produce concentrații plasmatice de aproximativ 25 de ori mai mari. Doze mai mari (50-100 g) administrate intravenos pot determina concentrații plasmatice de aproximativ 14 000 μmol / L. La concentrații de peste 1000 μmol / l, vitamina C este toxică pentru unele celule canceroase, dar nu pentru celulele normale in vitro. 

Am găsit 3 cazuri bine documentate de cancer avansat, confirmate de revizuirea histopatologică, unde pacienții au avut timpi de supraviețuire neașteptat de lungi după administrarea unei doze mari de vitamina C intravenos. Am examinat detaliile clinice ale fiecărui caz, conform liniilor directoare din seria Best Case of National Cancer Institute (NCI). Tumorile patologice au fost verificate de către patologi la NCI, care nu știau diagnosticul sau tratamentul. Având în vedere constatările farmacocinetice clinice recente și dovezile in vitro ale mecanismelor antitumorale, aceste rapoarte de caz indică faptul că rolul terapiei cu vitamina C intravenoasă în doze mari în tratamentul cancerului trebuie reevaluat.

 

Treizeci de ani în urmă Cameron, Campbell și Pauling au raportat efectele benefice ale terapiei cu doze mari de vitamină C (acid ascorbic) pentru pacienții cu cancer terminal. Studiile clinice randomizate dublu-orb, ulterioare, efectuate la Clinica Mayo, nu au dat nici un beneficiu, ^5 , 6 , iar rolul vitaminei C în tratamentul cancerului a fost aruncat de oncologii de masă. ^7 , 8 Vitamina C continuă totuși să fie utilizată ca terapie alternativă de cancer. ^9 , 10

 

Distincția cheie între medicina convențională, științifică și terapia alternativă este prezența sau absența plauzibilității științifice. În medicina convențională, eficacitatea tratamentului este dovedită prin studiile clinice efectuate în mod corespunzător. Multe tratamente sunt încă folosite dacă există dovezi moderate, deși neconcludente, de eficacitate („plauzibilitatea clinică”), mai ales atunci când raționamentul tratamentului este de acord cu faptele biologice (conferind „plauzibilitate biologică”). ¹¹ Vitamina C este o terapie alternativă pentru cancer, deoarece rezultatele obținute în studiile inițiale care au sugerat un beneficiu clinic nu au fost confirmate de studiile clinice controlate, iar ideea că doza mare de vitamina C a fost selectiv toxică pentru celulele canceroase a fost improbabilă din punct de vedere biologic.

 

Sunt disponibile noi informații referitoare la plauzibilitatea biologică. Deși în studiile clinice Cameron-Pauling și Mayo au fost utilizate doze similare de vitamina C, studiile Cameron-Pauling au combinat administrarea intravenoasă și orală, în timp ce studiile clinice Mayo au utilizat doar administrarea orală. ^{1 ,2 , 12 – 14} 

Modelarea recentă a farmacocineticii ¹⁵ indică faptul că administrarea pe cale orală, chiar și dozele foarte mari și frecvente de vitamina C vor crește concentrațiile plasmatice doar modest, de la 70 μmol / L la maximum 220 μmol / L, în timp ce administrarea intravenoasă crește concentrațiile plasmatice de până la 14 000 μmol / l. Concentrațiile de 1000-5000 μmol / l sunt selectiv citotoxice pentru celulele tumorale in vitro, ^16-20 , iar dovezile emergente indică faptul că acidul ascorbic la concentrații obținute numai pe cale intravenoasă poate funcționa ca un pro-medicament pentru administrarea peroxidului de hidrogen în țesuturi. ²⁰ 

Datele biologice in vitro și datele farmacocinetice clinice conferă plauzibilității biologice noțiunii că vitamina C ar putea afecta biologia cancerului și poate explica parțial rezultatele negative ale studiilor clinice Mayo. ^{13 , 15 , 21 , 22} Astfel, s-au acumulat suficiente dovezi, nu pentru a folosi vitamina C ca tratament pentru cancer, ci pentru a explora în continuare conceptul terapeutic. O modalitate de a crește plauzibilitatea clinică a terapiilor alternative de cancer este o raportare riguroasă și bine documentată a cazurilor, așa cum este prevăzută în Ghidul pentru cel mai bun caz din cadrul Institutului Național al Cancerului din SUA (NCI) ( http://www3.cancer.gov/occam/bestcase .html ). ^23 , 24Aceste serii de cazuri ar putea identifica terapii alternative care merită investigații suplimentare. ^23 , 24

 

Au apărut rapoarte de cazuri privind răspunsurile aparente prin afecțiuni maligne la terapia cu vitamina C intravenoasă, ^25-30 inclusiv cele ale celor 2 din cei 3 pacienți prezentați mai jos. ^25 , 26 Cu toate acestea, acestea au fost raportate fără detalii suficiente sau cu o monitorizare incompletă pentru evaluare și fără a se conforma recomandărilor NCI Best Case Series. De asemenea, acestea nu aveau o confirmare patologică obiectivă, care reprezintă un pilon al liniilor directoare ale NCI. În acest articol, folosim recomandările NCI Best Case Series pentru a raporta 3 cazuri de pacienți cu boală malignă progresivă, care au primit terapia cu vitamina C intravenoasă ca singura lor terapie semnificativă de cancer și ale căror cursuri clinice au fost neobișnuit de favorabile. Materialul original de diagnostic obținut înainte de tratamentul cu vitamina C a fost revăzut de către patologi de la Institutul Național de Sănătate (NIH), care nu cunoștea diagnosticele și tratamentele.

 

Pacientul 1

 

Acest caz a fost raportat anterior, dar fără o urmărire pe termen lung, fără detalii și fără confirmare patologică independentă. ^25 , 26 O femeie de 51 de ani a fost găsită în august 1995 pentru a avea o tumoare care implică rinichiul stâng. La nefrectomie, în septembrie 1995, s-a demonstrat că este vorba despre un carcinom al celulelor renale de 9 cm în diametru, cu trombii care se extind în venă renală. Rezultatele radiografiei toracice au fost normale și nu a existat nici o dovadă de boală metastatică la scanarea CT a pieptului și a abdomenului. În martie 1996, o scanare CT a pieptului a indicat mai multe mase noi, mici, rotunjite și bine definite ale țesuturilor moi, cu un diametru mai mare de 5 mm; acestea au fost considerate compatibile cu cancerul metastatic. În noiembrie 1996 radiografia toracică a scos la iveală mai multe leziuni cu cannon ( fig.1 ).

 

 

Figura 1: Radiografia toracică, noiembrie 1996, aproximativ o lună după începerea tratamentului cu vitamina C intravenos. Cancerul de leziuni sunt evidente în ambele câmpuri pulmonare, după cum indică săgețile și liniile.

 

Pacientul a refuzat tratamentul alopat/convențional pentru cancer și, în schimb, a ales să primească o doză mare de vitamină C administrată intravenos la o doză de 65 g de două ori pe săptămână începând din octombrie 1996 și continuând timp de 10 luni. De asemenea, a utilizat alte terapii alternative: extract de proteine ​​timus, N-acetilcisteină, niacinamidă și extract întreg tiroidian ( Tabelul 1 ). În iunie 1997 rezultatele radiografiei toracice au fost normale, cu excepția unei singure anomalii rămase în câmpul pulmonar stâng, eventual o cicatrice pulmonară ( Fig.2 ).

 

tabelul 1

 

 

 

Figura 2: Radiografia pieptului, iunie 1997, care arată regresia leziunilor; săgeata indică o anomalie reziduală.

 

În octombrie 2001, o nouă masă de 3,5 cm în diametrul pulmonului drept anterior a fost detectată pe radiografie. O biopsie transtoracică a evidențiat carcinom cu celule mici a plămânului. Pacientul a optat pentru injecții cu vitamina C intravenos. Masa pulmonară a rămas constantă în mărime în radiografia efectuată în mai și august 2002, dar a crescut la 4 cm în opiniile luate în octombrie 2002. La începutul lunii noiembrie s-a dezvoltat hiponatremia. Două săptămâni mai târziu, pacientul a fost internat în spital cu distensie și constipație abdominală. Studiile la bariu au relevat tranzit lent, dar nu obstrucție intestinală.Rezultatele unei scanări CT a abdomenului au fost normale. A murit la scurt timp după aceea și nu a fost efectuată autopsia. Analiza histopatologică a tumorii renale primare la NIH a confirmat diagnosticul carcinomului renal cu celule clare, de tip III / IV, cu cel mai mare diametru de 6,5 cm. Tumoarea a implicat vena renală și grăsimea perinefrică hilară. Analiza patologică a specimenului de biopsie tumorală pulmonară din octombrie 2001 nu a fost efectuată la NIH. Patologii locali au diagnosticat acest specimen ca indicând cancer pulmonar cu celule mici și nu carcinom renal metastatic recurent.

 

Acest caz descrie regresia cancerului pulmonar metastatic pulmonar la un pacient care primește o doză mare de vitamina C cu administrare intravenoasă. Conform recomandărilor NCI Best Case Series, credibilitatea acestui caz ar fi crescută prin dovada biopsiei că nodulii pulmonari bilaterale de cannonball multiplicați cu încetinire la acest pacient cu carcinom renal cunoscut cunoscut au fost de fapt maligni. Cu toate acestea, în acest caz, caracteristicile clinice și evoluția leziunilor pulmonare, în absența infecțiilor bacteriene sau a altor boli sistemice, fac orice alt diagnostic puțin probabil. Clinicianul care a participat la pacient a considerat o biopsie de confirmare a fi inutilă și inadecvată în acest context. O explicație alternativă plauzibilă la concluzia că cancerul de celule renale metastatice a acestui pacient a răspuns la terapia cu vitamina C intravenos este că tumorile au regresat în mod spontan. Regresia spontană a fost raportată în cazul cancerului de celule renale, dar este rară, aparând în mai puțin de 1% din cazuri și de obicei după nefrectomie, radiații la tumora primară sau embolizarea tumorii primare. ^31 , 32 Aici, boala metastatică a apărut la câteva luni după nefrectomie, mai degrabă decât regresarea ca răspuns la aceasta.De asemenea, cancerul primar a fost de grad III / IV nuclear și a implicat vena renală, factori asociați cu un prognostic extrem de nefavorabil. ³¹

 

De remarcat, la mai mult de 4 ani după oprirea tratamentului cu vitamina C intravenos și cu remiterea completă a cancerului de celule renale, a fost diagnosticat cancerul pulmonar primar cu celule mici la acest pacient, care a fost un fumător cu țigări de lungă durată. Al doilea cancer nu a răspuns la terapia cu doze mari de vitamina C. Din istoricul clinic apare că tumora a rămas o dimensiune constantă timp de multe luni și probabil a progresat lent până la moartea ei la aproximativ un an de la diagnostic, în ciuda reluării tratamentului cu vitamina C intravenos.

 

Pacientul 2

 

Un bărbat în vârstă de 49 de ani a prezentat medicului său în 1996 hematurie și a fost găsit la cistoscopie pentru a avea o tumoare primară a vezicii urinare cu multiple tumori prin satelit care se extind 2-3 cm în jurul acestuia. Rezecția transuretrală a tumorii primare și a sateliților acesteia din jurul tumorii a fost efectuată până când s-a atins mușchiul aparent normal și baza de tumori a fost fulgurată. Pacientul a refuzat chimioterapia sistemică sau intravesicală sau radioterapia și, în schimb, a ales tratamentul cu vitamina C intravenos. El a primit 30 g de vitamina C de două ori pe săptămână timp de 3 luni, urmat de 30 g o dată la 1-2 luni timp de 4 ani, intercalat cu perioade de 1-2 luni în timpul cărora a avut perfuzii mai frecvente.Analiza histopatologică la NIH a arătat că un carcinom cu celule tranzitorii papillar de grad 3/3 invadează muscularis propria. Acum, la 9 ani după diagnosticare, pacientul este în stare bună de sănătate fără simptome de reaparitie sau metastaze. Pacientul a utilizat următoarele suplimente: extract botanic, sulfat de condroitină, picolinat de crom, ulei de in, sulfat de glucozamină, acid a-lipoic, Lactobacillus acidophilus și L. rhamnosus și seleniu ( Tabelul 2 ).

 

seleniu 2

 

 

Deschideți într-o fereastră separată

 

Îndepărtarea integrală sau parțială a vezicii urinare este tratamentul standard pentru cancerul vezicii urinare în stadiul T2 (muschi invaziv), deoarece prezența invaziei musculare pare a fi cel mai bun predictor al comportamentului agresiv. Atunci când sunt tratați doar local, ca și în acest caz, cancerul vezical cu celule tranzitorii invazive se dezvoltă aproape invariabil în boală locală sau metastatică aparentă clinic într-o perioadă scurtă de timp. ^33-35 Există rapoarte de rezecție tumorală transuretrală care sunt oferite ca terapie inițială unică la pacienții atent selectați cu boală T2. Într-un raport, 20% dintre pacienții cu cancer de vezică musculară invazivă tratați numai cu rezecție transuretrală au rămas fără boli recurente după 3-7 ani de urmărire. Cu toate acestea, o astfel de terapie minimală este considerată o opțiune numai atunci când cancerul este izolat, bine definit și complet excizat, așa cum este documentat de evaluarea patologică, ^{37 în}timp ce acest pacient a prezentat tumori multiple și invazie musculară asociată.

 

Pacientul 3

 

Acest caz a fost raportat anterior, dar fără detalii și fără confirmare patologică independentă. ^26 , 30 O femeie în vârstă de 66 de ani a fost găsită în ianuarie 1995 pentru a avea o masă paraspinală stângă mare mediană la nivelul mușchiului iliopsoas la nivelul L4-5. La imagistică, masa măsurată este de 3,5-7 cm transversal și 11 cm în direcția craniocaudală, cu dovezi de extindere a mușchiului paraspinal posterior și a invaziei osoase. Rezultatele radiografiei toracice au fost normale. O probă de biopsie deschisă a fost diagnosticarea unui limfom difuz cu celule mari B. Oncologul pacientului a recomandat radioterapia locală și chimioterapia. Deși a fost de acord cu un curs de 5 săptămâni de radioterapie locală, pacientul a refuzat chimioterapia, alegând în schimb să primească vitamina C intravenos. A primit 15 g de vitamina C de doua ori pe saptamana timp de aproximativ 2 luni, 15 g o data la doua ori pe saptamana timp de aproximativ 7 luni si apoi 15 g o data la 2-3 luni pentru aproximativ 1 an. Aceasta a inceput la jumatatea lunii ianuarie 1995 concomitent cu radioterapia, care a fost data ca AP / PA paralel opuse 18 MEV raze X si intre 1-18 si 2-28-95, 5040 Centi Gray in 28 de fractiuni livrate la mijlocul- planul corpului cu încărcare 3: 2 din spate.În acest moment, un ganglion limfatic stâng axilar de 1 cm în diametru și un ganglion limfatic axial drept cu diametru de 1,5 cm au fost palpabile.

 

Două săptămâni mai târziu, la începutul lunii februarie 1995, ganglionii limfatici axilari drept și stâng au rămas palpabili, iar un nou limf ganglionar cervical de 1 cm diametru și un nou limf ganglionar supraclavicular mai mare de 1 cm au fost evidente în examinarea fizică. Terapia cu vitamina C intravenoasă a continuat. Trei săptămâni mai târziu, ganglionii limfatici supraclaviculari și cervicali nu mai erau palpabili, nodul axilar stâng a dispărut, iar nodul axilar drept a scăzut în dimensiune la mai puțin de 1 cm. După încă 3 săptămâni, la mijlocul lunii martie 1995, nu a existat limfadenopatie în gât și nici o limfadenopatie axilară palpabilă. La sfârșitul lunii aprilie 1995, a fost detectat un nou limf ganglionar cervical stâng și revizuirea histopatologică a identificat un eșantion de biopsie identice cu tumoarea inițială.Pacientul a refuzat încă o dată chimioterapia și a continuat programul de injecții cu vitamina C intravenos.Două luni mai târziu, în iunie 1995, a fost marcată limfadenopatia supraclaviculară la stânga de 3 cm, cu ganglioni axilari drepți, dar fără adenopatie în axila stângă. Patru luni mai târziu, în octombrie 1995, un singur nod submandibular drept a fost palpabil, dar supraclaviculul și toate celelalte zone, inclusiv axilile, nu aveau ganglioni limfatici palpabili. În mai 1996 a fost prezent un nod anterior cervical anterior, de 1,5 cm, dar nu a existat altă adenopatie. Terapia cu vitamina C intravenoasă a continuat până la sfârșitul lunii decembrie 1996, moment în care pacientul era în stare normală de sănătate și nu avea semne clinice de limfom. Pacientul rămâne în starea de sănătate normală la 10 ani după diagnosticarea limfoamelor cu celule B difuze mari, care nu au primit niciodată chimioterapie. Pacientul a folosit produse adiționale: beta-caroten, bioflavonoide, condroitin sulfat, coenzima Q ₁₀ , dehidroepiandrosteron, supliment suplimentar cu vitamine, N-acetilcisteină, supliment botanic și tablete de bismut ( Tabelul 3 ). Examinarea histopatologică a masei paraspinal inițiale la NIH a confirmat un limfom difuz de celule B mari în stadiul III, cu o rată mitotică intensă.

 

Tabelul 3

 

 

Deschideți într-o fereastră separată

 

Pacienții cu limfom de celule B difuze cu stadiul III netratat au un prognostic prost. Acest caz, ca și cel precedent, este neobișnuit prin faptul că pacientul a refuzat chimioterapia, ceea ce ar fi putut genera o remitere pe termen lung. Se pare, totuși, că a intervenit o vindecare în legătură cu perfuzii intravenoase cu vitamina C.

 

Discuţie

 

Aceste cazuri au fost analizate în conformitate cu cel mai bun caz din seria NCI, care raportează și interpretează răspunsurile aparente la terapiile alternative. ^23 , 24 În afară de implicațiile sale în ceea ce privește vitamina C, acest articol ilustrează utilizarea abordării Best Case Series în evaluarea plauzibilității clinice a terapiilor noi. Nici una din aceste cazuri nu oferă o dovadă definitivă că terapia cu vitamina C intravenos a fost responsabilă pentru cursul clinic neobișnuit de favorabil al pacientului. Este adesea dificil să se demonstreze definitiv că un anumit tratament este responsabil pentru un rezultat clinic specific. Când tratamentul este neortodox, explicațiile alternative, chiar dacă sunt foarte puțin probabile, tind să fie preferate. Cu toate acestea, deși nu oferă motive pentru susținerea terapiei intravenoase cu vitamina C ca tratament al cancerului, aceste cazuri sporesc plauzibilitatea clinică a noțiunii că vitamina C administrată intravenos ar putea avea efecte asupra cancerului în anumite circumstanțe.

 

Plauzibilitatea generală a acidului ascorbic administrat intravenos ca terapie împotriva cancerului este îmbunătățită prin cunoștințe recente privind farmacocinetica clinică și citotoxicitatea specifică cancerului in vitro a vitaminei C. ^15-20 Datele farmacocinetice arată că administrarea orală a vitaminei C are ca rezultat concentrații plasmatice și celulare bine controlate . Subiecții care consumă 200-300 mg pe zi de vitamina C în 5 sau mai multe porții zilnice de fructe și legume au concentrații plasmatice la starea de echilibru la nivele de aproximativ 70-80 μmol / L. ^40 , 41 

Chiar și cu doze orale maxime tolerate de 3 g la fiecare 4 ore, concentrațiile plasmatice maxime sunt estimate să nu depășească 220 μmol / L.

Administrarea intravenoasă a vitaminei C depășește controlul strictă timp de câteva ore, până la revenirea homeostaziei prin excreție renală. În funcție de doză și de viteza de perfuzare, concentrațiile plasmatice maxime obținute intravenos sunt estimate a ajunge la 14 000 μmol / l, iar concentrațiile peste 2000 μmol / L pot persista câteva ore. Date emergente in vitro arată că acidul ascorbic extracelular ucide selectiv unele cancere, dar nu celule normale prin generarea de peroxid de hidrogen. ²⁰ Moartea este mediată exclusiv de ascorbatul extracelular, la concentrații farmacologice care pot fi obținute numai prin administrare intravenoasă. Vitamina C poate servi ca un pro-medicament pentru administrarea peroxidului de hidrogen la țesuturile extravazale, dar fără prezența peroxidului de hidrogen în sânge. Aceste date sunt în concordanță cu farmacocinetica clinică a vitaminei C administrată intravenos. ¹⁵ De remarcat, doar o minoritate de pacienți cu cancer raportată de Cameron și colegi au răspuns la terapia intravenoasă și orală cu vitamina C, ^1-4 și nu toate celulele canceroase au fost ucise de acid ascorbic in vitro. ²⁰ Analiza suplimentară de bază a concentrațiilor farmacologice ale vitaminei C în medierea deceselor celulare va facilita descoperirea mecanismelor responsabile de sensibilitate și rezistență in vitro și in vivo. Pe baza datelor emergente clinice și in vitro, studiile clinice de fază incipientă ale terapiei cu vitamina C intravenoasă și în combinație cu chimioterapia convențională se află în prezent în faza de planificare și execuție, incluzând o fază formală I în curs de desfășurare la Universitatea McGill.(in 2006 and a fost publicat articolul de fata) ^42-44

 

Cazurile raportate aici nu demonstrează că vitamina C a indus rezultatele pozitive observate. Acești pacienți au primit și alte terapii medicamentoase alternative. Spontana remisie a unor tumori poate să apară rar, deși cele 3 tipuri de cancer raportate aici sunt diferite. Acceptarea mai multor cazuri care se încadrează în recomandările NCI Best Case Series ar putea indica dacă vitamina C sau alți factori contribuie la astfel de remisiuni.

 

Este posibil ca aporturile ridicate de vitamina C să aibă toxicitate scăzută, cu excepția cazurilor în care există anumite condiții.: ^45 , 46 Hemoliza intravasculară a fost raportată după administrarea masivă a vitaminei C la persoanele cu deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Administrarea unei doze mari de vitamina C la pacienții cu supraîncărcare sistemică cu fier poate crește absorbția de fier și reprezintă o contraindicație. ^46 , 47 Acidul ascorbic este metabolizat la oxalat și au fost raportate 2 cazuri de nefropatie oxalată acută la pacienții cu insuficiență renală preexistentă, cărora li s-au administrat doze masive de vitamina C pe cale intravenoasă. ^48 , 49 De aceea, pacienții cu insuficiență renală sau insuficiență renală sunt supuși dializei, nu ar trebui să primească doze mari de vitamina C. ⁴⁶ Este controversat dacă utilizarea în doze mari de vitamina C este asociată cu pietre la rinichi oxalat, iar pacienții cu hiperoxalurie sau antecedente de pietre la rinichi oxalat au o contraindicație relativă la medicamentele de înaltă calitate, doza de vitamina C. ⁴⁶ Au fost raportate cazuri rare de hemoragie tumorală acută și necroză la pacienții cu cancer avansat în câteva zile de la începerea tratamentului cu doze mari de vitamina C, deși acest lucru nu a fost verificat în mod independent prin revizuirea patologică. ^1 , 50 Deși hemoragia tumorală sugerează un potențial anticancerigen pentru ascorbat, există riscul pentru unii pacienți.

 

Cazurile raportate aici sunt de tumori confirmate de examenul histopatologic pentru a avea un prognostic slab, dar în schimb au avut remisii clinice lungi. Cele mai multe rapoarte de caz anterioare nu aveau confirmarea patologică independentă a tumorii și nu au respectat orientările NCI Best Case Series, ceea ce face dificilă interpretarea lor. Constatările recente arată că doar terapia cu vitamine C, intravenoasă înaltă, dar nu orală, are ca rezultat concentrații plasmatice foarte mari ale vitaminei C (de exemplu, 14 000 μmol / L). La aceste concentrații, vitamina este toxică pentru unele celule canceroase, posibil datorită faptului că, la aceste concentrații, vitamina este un pro-medicament pentru formarea peroxidului de hidrogen în lichidul extracelular. Datele acumulate oferă un anumit grad de plauzibilitate biologică și clinică la ideea că terapia cu vitamina C intravenoasă cu doze mari poate avea efecte anti-tumorale în anumite tipuri de cancer. Atunci când se iau în considerare toate datele disponibile, este necesar un studiu clinic suplimentar privind siguranța și eficacitatea vitaminei C intravenoase.

 

 

 

Recunoasteri

 

Scrierea acestei lucrări a fost susținută în parte de programul de cercetare Intramural al Institutului Național de Diabet și Boli Digestive și Rinichi, Institutul Național de Sănătate (Z01 DK 54506).Mergi la:

 

Note de subsol

 

Editorul ia

 

• Administrarea intravenoasă a dozei maxime tolerate de vitamina C produce concentrații plasmatice de 25 de ori mai mari decât cele obținute la administrarea pe cale orală a aceleiași doze. La concentrații mari în plasmă, vitamina C este toxică pentru unele celule canceroase, dar nu pentru celulele normale in vitro.

 

• Utilizând Ghidul pentru cel mai bun caz al Casei Naționale a Cancerului, autorii au revizuit 3 cazuri de cancer avansat în care pacienții au avut timpi de supraviețuire neașteptat de lungi după ce au primit terapie cu vitamina C intravenos.

 

Implicații pentru practică: Într-un context de plauzibilitate biologică și plauzibilitate clinică, este necesară o cercetare suplimentară a vitaminei C ca tratament pentru cancer.

 

Acest articol a fost revizuit de colegi.

 

Contribuitori: Sebastian Padayatty, Arie Katz și Mark Levine au scris primul proiect, Hugh Riordan a contribuit la achiziția de date, Stephen Hewitt a efectuat recenzii de patologie și John Hoffer a revizuit acest articol. Toți autorii au contribuit la conceperea, proiectarea și revizuirea critică a lucrării. Toți autorii au aprobat versiunea finală a lucrării, cu excepția lui Hugh Riordan. Hugh Riordan a murit înainte ca versiunea finală să fie acceptată, însă a revizuit și aprobat o versiune anterioară a lucrării.

 

Hugh D. Riordan a murit brusc în timpul pregătirii finale a acestui articol. Îl dedicăm memoriei.

 

Concurente: Nu au fost declarate.

 

Corespondența cu: Dr. Mark Levine, Secțiunea de Nutriție Moleculară și Clinică, Bldg. 10, Rm 4D52-MSC 1372, National Institutes of Health, Bethesda MD 20892-1372; vog.hin.liam@LkraMMergi la:

 

REFERINȚE

 

1. Cameron E, Campbell A. Tratamentul ortomolecular al cancerului. II. Studiu clinic al suplimentelor cu acid ascorbic în doze mari în cancerul uman avansat. Chem Biol Interact 1974; 9: 285-315. [ PubMed ]2. Cameron E, Campbell A, Jack T. Tratamentul ortomolecular al cancerului. III. Sarcomul celulelor reticulului: regresie completă dublă indusă de terapia cu acid ascorbic în doze mari. Chem Biol Interact1975; 11: 387-93. [ PubMed ]3. Cameron E, Pauling L. Suportarea ascorbatului în tratamentul de susținere a cancerului: prelungirea duratei de supraviețuire în cancerul uman terminal. Proc Natl Acad Sci SUA 1976; 73: 3685-9.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]4. Cameron E, Pauling L. Suplimentar ascorbat în tratamentul de susținere a cancerului: reevaluarea prelungirii timpului de supraviețuire în cancerul uman terminal. Proc Natl Acad Sci SUA 1978; 75: 4538-42. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]5. Creagan ET, Moertel CG, O’Fallon JR, și colab. Eșecul terapiei cu doze mari de vitamină C (acid ascorbic) în beneficiul pacienților cu cancer avansat. Un proces controlat. N Engl J Med 1979; 301: 687-90.[ PubMed ]6. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET și colab. Doza mare de vitamina C comparativ cu placebo în tratamentul pacienților cu cancer avansat care nu au avut chimioterapie anterioară. O comparație dublu-orb randomizată. N Engl J Med 1985; 312: 137-41. [ PubMed ]7. Wittes RE. Vitamina C și cancer. N Engl J Med 1985; 312: 178-9. [ PubMed ]8. Golde DW. Vitamina C în cancer. Integr Cancer Ther 2003; 2: 158-9. [ PubMed ]9. Bernstein BJ, Grasso T. Prevalența utilizării complementare și alternative a medicamentelor la pacienții cu cancer. J ClinOncol 2001; 15: 1267-72. [ PubMed ]10. Cassileth BR, Deng G. Terapii complementare și alternative pentru cancer. Oncolog 2004; 9: 80-9. [ PubMed ]11. Hoffer LJ. Medicină complementară sau alternativă: nevoia de plauzibilitate. CMAJ 2003; 168: 180-2.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]12. Cameron E. Protocolul privind utilizarea vitaminei C în tratamentul cancerului. Med Ipoteze 1991; 36: 190-4. [ PubMed ]13. Padayatty SJ, Levine M. Reevaluarea ascorbatului în tratamentul cancerului: dovezi emergente, minți deschise și serendipitate. J Am Coll Nutr 2000; 19: 423-5. [ PubMed ]14. Padayatty SJ, Levine M. Noi perspective asupra fiziologiei și farmacologiei vitaminei C. CMAJ 2001; 164: 353-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]15. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, și colab. Vitamina C farmacocinetică: implicații pentru administrarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med 2004; 140: 533-7. [ PubMed ]16. Benade L, Howard T, Burk D. Uciderea sinergică a celulelor carcinomului ascitic Ehrlich prin ascorbat și 3-amino-1,2,4-triazol. Oncology 1969; 23: 33-43. [ PubMed ]17. Bram S, Froussard P, Guichard M, și colab. Vitamina C toxicitate preferențială pentru celulele maligne de melanom. Natura 1980; 284: 629-31. [ PubMed ]18. Leung PY, Miyashita K, Young M, și colab. Efectul citotoxic al ascorbatului și al derivaților săi asupra liniilor celulare maligne și ne-maligne. Anticancer Res 1993; 13: 475-80. [ PubMed ]19. Casciari JJ, Riordan NH, Schmidt TL, și colab. Citotoxicitatea ascorbatului, a acidului lipoic și a altor antioxidanți în tumorile in vitro ale fibrelor goale. Br J Cancer 2001; 84: 1544-50. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]20. Chen Q, Espey MG, Krishna MC, și colab. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic ucid selectiv celulele canceroase: Acțiune ca un pro-medicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc Natl Acad Sci SUA 2005 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]21. Padayatty SJ, Levine M. Vitamina C și microcirculația coronariană. Circulație 2001; 103: E117. [ PubMed ]22. Hoffer LJ. Dovada versus plauzibilitatea: reguli de angajament pentru lupta pentru evaluarea terapiilor alternative de cancer. CMAJ 2001; 164: 351-3. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]23. White JD. Medicină complementară și alternativă de cercetare: o perspectivă a Institutului Național al Cancerului. Semin Oncol 2002; 29: 546-51. [ PubMed ]24. Nahin RL. Utilizarea celei mai bune serii de cazuri pentru a evalua terapiile complementare și alternative pentru cancer: o revizuire sistematică. Semin Oncol 2002; 29: 552-62. [ PubMed ]25. Riordan HD, Jackson JA, Riordan NH, și colab. Doza mare de vitamina C intravenoasă în tratamentul unui pacient cu carcinom renal al celulelor renale. J Orthomol Med 1998; 13: 72-3.26. Riordan HD, Riordan NH, Jackson JA și colab. Vitamina C intravenoasă ca agent chimioterapic: un raport privind cazurile clinice. PR Sănătatea Sci J 2004; 23: 115-8. [ PubMed ]27. Riordan HD, Jackson JA, Schultz M. Studiu de caz: doza mare de vitamina C intravenoasă în tratamentul unui pacient cu adenocarcinom al rinichiului. J Orthomol Med 1990; 5: 5-7.28. Jackson JA, Riordan HD, Hunninghake RE și colab. Doza mare de vitamina C intravenoasă și supraviețuirea îndelungată a unui pacient cu cancer al capului pancreasului. J Orthomol Med 1995; 10: 87-8.29. Riordan NH, Jackson JA, Riordan HD. Vitamina C intravenoasă la un pacient cu cancer terminal. J Orthomol Med 1996; 11: 80-2.30. Riordan NH, Riordan HD, Casciari JJ. Experiențe clinice și experimentale cu vitamina C intravenoasă. J Orthomol Med 2000; 15: 201-3.31. Ulchaker JC, Klein EA. Biologia metastazelor și implicațiile ei clinice: cancerul de celule renale. World J Urol 1996; 14: 175-81. [ PubMed ]32. Lokich J. Regresia spontană a cancerului renal metastatic. Raportul de caz și revizuirea literaturii. Am J Clin Oncol 1997; 20: 416-8. [ PubMed ]33. Metts MC, Metts JC, Milito SJ și colab. Cancerul vezicii urinare: o revizuire a diagnosticului și a managementului. J Natl Med Assoc 2000; 92: 285-94. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]34. Raghavan D. Chimioterapia și cystectomia pentru carcinomul tranzitoriu invaziv al vezicii urinare.Urol Oncol 2003; 21: 468-74. [ PubMed ]35. Winquist E, Kirchner TS, Segal R și colab. Chimioterapie neoadjuvantă pentru carcinomul tranzitoriu al vezicii urinare: o revizuire sistematică și o meta-analiză. J Urol 2004; 171: 561-9. [ PubMed ]36. Herr HW. Managementul conservator al cancerului vezicii urinare care infiltrează mușchiul: experiență potențială. J. Urol 1987; 138: 1162-3. [ PubMed ]37. Solsona E, Iborra I, Ricos JV, și colab. Fezabilitatea rezecției transuretrale pentru carcinomul vezicii urinare a mușchiului: studiu prospectiv. J Urol 1992; 147: 1513-5. [ PubMed ]38. Buckman R, Sabbagh K. Magia medicinei? O investigație a vindecării și vindecătorilor. Amherst, NY: Cărți Prometheus, 1995.39. Kaptchuk TJ. Efectul prejudecății interpretative asupra probelor de cercetare. BMJ 2003; 326: 1453-5.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]40. Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y și colab. Vitamina C farmacocinetică la voluntari sănătoși: dovada unei alocații dietetice recomandate. Proc Natl Acad Sci SUA 1996; 93: 3704-9.[ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]41. Levine M, Wang Y, Padayatty SJ și colab. O nouă alimentație recomandată pentru vitamina C pentru femei tinere sănătoase. Proc Natl Acad Sci SUA 2001; 98: 9842-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]42. Bahlis NJ, McCafferty-Grad J, Jordan-McMurry I, și colab. Fezabilitatea și corelarea trioxidului de arsenic combinat cu epuizarea mediată de acid ascorbic a glutationului intracelular pentru tratamentul mielomului multiplu recurent / refractar. Clin Cancer Res 2002; 8: 3658-68. [ PubMed ]43. Drisko JA, Chapman J, Hunter VJ. Utilizarea antioxidanților cu chimioterapie de primă linie în două cazuri de cancer ovarian. J Am Coll Nutr 2003; 22: 118-23. [ PubMed ]44. Drisko JA, Chapman J, Hunter VJ. Utilizarea de terapii antioxidante în timpul chimioterapiei. Gynecol Oncol 2003; 88: 434-9. [ PubMed ]45. Comitetul pentru alimentație și nutriție; Panoul privind antioxidanții dietetici și compușii înrudiți. Vitamina C. In: Consum de referință dietetic anonim pentru vitamina C, vitamina E, seleniu și carotenoide. Washington DC: Academia Națională de Presă, 2000: 95-185.46. Levine M, Rumsey SC, Daruwala R și colab. Criterii și recomandări privind consumul de vitamina C. JAMA 1999; 281: 1415-23. [ PubMed ]47. Râurile JM. Siguranța la ingerarea la nivel înalt a vitaminei C. Ann NY Acad Sci 1987; 498: 445-54: 445-454. [ PubMed ]48. McAllister CJ, Scowden EB, Dewberry FL, și colab. Insuficiența renală în urma perfuzării masive a vitaminei C. JAMA 1984; 252: 1684. [ PubMed ]49. Wong K, Thomson C, Bailey RR și colab. Nefropatie oxalată acută după o doză masivă intravenoasă de vitamină C. Aust NZJ Med 1994; 24: 410-1. [ PubMed ]50. Campbell A, Jack T. Reacții acute la terapia cu acid mega-ascorbic în boala malignă. Scott Med J 1979; 24: 151-3. [ PubMed ]

 

---

 

Articolele de la CMAJ: Canadian Medical Association Journal sunt oferite aici prin amabilitatea Asociației Medicale Canadiene

• PMC1405876

CMAJ . 2006 Mar 28; 174 (7): 937-942.doi: 10.1503 / cmaj.050346PMCID: PMC1405876PMID: 16567755

Administrarea intravenoasă a vitaminei C ca terapie împotriva cancerului: trei cazuri

Sebastian J. Padayatty , Hugh D. Riordan , Stephen M. Hewitt , Arie Katz , L. John Hoffer și Mark LevineInformații despreautorInformații privinddrepturile de autor și licențaDisclaimerAcest articol a fost citat de alte articole din PMC.