Arhive etichetă | ulei de pește

Rolul vitaminelor, mineralelor și suplimentelor în prevenirea și gestionarea cancerului de prostată

 

Vincent M. Santillo; Franklin C. Lowe

Departamentul de Urologie, Spitalul St. Luke’s-Roosevelt și Departamentul de Urologie, Universitatea Columbia, Colegiul Medicilor și Chirurgilor, New York, NY, SUA

Adresa de corespondenta


ABSTRACT

Autorii revizuiesc literatura actuală privind medicamentele complementare și alternative utilizate cel mai frecvent de pacienții cu cancer de prostată și cei cu risc pentru boală. Produsele acoperite sunt vitamina E, vitamina A, seleniu, zinc, soia, licopen, suc de rodie, ceai verde și acizi grași omega-3. Nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia. Autorii sunt de părere că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale, fără a risca utilizarea excesivă de vitamine, minerale și suplimente care pot duce la numeroase efecte secundare negative.

Cuvinte cheie: neoplasme prostatice; chemoprevention; Medicina complementară; suplimente de dieta; licopen; acizi grasi omega-3


INTRODUCERE

În ultimul deceniu a existat o creștere a conștientizării și utilizării medicamentelor complementare și alternative (CAM). Sondajele privind populația indică faptul că această creștere se datorează dorinței oamenilor de a fi proactivi în managementul sănătății lor, precum și a sentimentului că orice „natural” este în mod inerent sigur (1,2). În ceea ce privește cancerul de prostată, cea mai mare utilizare a CAM este printre cei care au fost deja diagnosticați și tratați pentru cancerul de prostată, iar pacienții cu cancer progresiv de prostată au mai multe șanse de a utiliza CAM decât cei cu boală stabilă (3). Cu toate acestea, datele care susțin această exuberanță a utilizării sunt contradictorii în cel mai bun caz. Acest articol va analiza datele disponibile curente ale produselor CAM cele mai frecvent utilizate.

VITAMINA E

Vitamina E (de fapt un grup de 4 tocoferoli și 4 tocotrienoli) este cel mai popular supliment folosit de bărbați. Se estimează că 15% până la 17% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). Deoarece este o vitamină solubilă în grăsimi, sursele alimentare bune tind să fie alimente bogate în uleiuri derivate din plante: avocado, nuci, ouă, unt de arahide, soia și cereale pentru micul dejun gata de consumat. Uleiurile de gătit tind să fie cea mai mare sursă de vitamina E din dietă (6). Doza zilnică recomandată (RDA) este de 15 mg (22,5 UI). Nivelurile plasmatice de vitamina E sunt saturabile la aproximativ 800 UI.

În general, vitamina E este considerată sigură și nu a arătat proprietăți mutagene, în ciuda anilor de megadozare. Cu toate acestea, recent, sa dovedit că suplimentele de vitamina E cu o doză mare ( > 400 UI / zi) cresc un risc crescut de evenimente cardiovasculare (7). Alfa-tocoferolii (cea mai abundentă formă naturală de vitamina E) scad, de asemenea, agregarea plachetară și crește astfel riscul de sângerare. Pacienții trebuie sfătuiți să rețină aportul de vitamina E cu 10 până la 14 zile înainte de biopsia prostatei, prostatectomia radicală, semănarea radioactivă sau orice altă procedură chirurgicală (6).

Studii de laborator

Multe studii in vitro pe o varietate de linii celulare de cancer uman au arătat că vitamina E poate avea un impact benefic asupra carcinogenezei. Cea mai cunoscută funcție a vitaminei E este ca un antioxidant, detoxifierea radicalilor oxidanti care apar ca subproduse nedorite în timpul metabolismului normal. Acești radicali oxidanți pot interfera cu multe mecanisme celulare importante în creșterea și reglarea celulelor, inclusiv acele mecanisme implicate cu carcinogeneza prostatei (6). Alte roluri pentru vitamina E includ ca antiprostaglandină; se crede că prostaglandinele au un rol în carcinogeneza prostatei (9).

Studiile in vitro asupra liniilor de celule ale cancerului de prostată au arătat, de asemenea, că vitamina E induce oprirea ciclului celular în celulele canceroase de prostată la nivel fiziologic, precum și reglarea expresiei p27, un regulator al ciclului celular (9).

Studii clinice

Impactul potențial al consumului de vitamina E asupra dezvoltării cancerului de prostată a fost demonstrat pentru prima dată în rezultatele Studiului de prevenire a cancerului alfa-tocoferolului, beta-carotenului (studiu ATBC) (10). Acesta a fost un studiu randomizat, dublu-orb, pe 29.133 de fumători de sex masculin cărora li s-a administrat vitamina E (50 mg), beta-caroten (20 mg), ambele substanțe sau un placebo zilnic timp de 5 până la 8 ani pentru a evalua impactul acești 2 nutrienți pentru prevenirea cancerului pulmonar. Deși incidența cancerului pulmonar nu a fost diminuată, fumătorii de sex masculin care au luat vitamina E au avut o reducere dramatică de 32% a cancerului de prostată și o reducere de 41% a deceselor prin cancer de prostată la 7 ani (10). Faptul că studiul ATBC nu a fost conceput ca un studiu de prevenire a cancerului de prostată, lasă deschisă posibilitatea ca rezultatele să reprezinte o schemă statistică.

Răspunsul la întrebarea dacă rezultatul a fost sau nu o coincidență este acum testat în Studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E (SELECT). Studiul SELECT testează vitamina E (400 mg de acetat de alfa-tocoferil racemic) și seleniu (200 mcg de L-selenometionină) la 32 400 de bărbați americani. Randomizarea va fi distribuită în mod egal între 4 brațe de studiu (seleniu, vitamina E, seleniu și vitamina E și placebo). Studiul este conceput pentru a permite detectarea unei reduceri de 25% a incidenței cancerului de prostată din combinația de seleniu și vitamina E, comparativ cu nutrienții singuri. Efectul de combinație al seleniului și al vitaminei E ar putea fi sinergic, așa cum s-a demonstrat în experimentele in vitro în care cele două suplimente au obținut împreună o mai mare inhibare a creșterii celulare decât oricare singur (11). Procesul SELECT a ajuns la completul lor complet de bărbați în aprilie 2004. Datele inițiale sunt anticipate în 2006, cu rezultate finale în 2013 (12).

VITAMINA A

Vitamina A este o vitamină solubilă în grăsimi foarte versatilă, care are roluri în mai multe procese ale corpului. Alocația dietetică recomandată pentru bărbați este de 900 mcg și se estimează că aproximativ 3% dintre bărbați iau această vitamină ca supliment.

Conform cercetărilor epidemiologice și clinice, vitamina A nu este asociată cu riscul de cancer de prostată (13). Relația a fost ipotezată pe baza rolului pe care îl joacă retinoizii în reglarea diferențierii de creștere și a apoptozei celulelor normale și maligne. În studiul de eficiență a beta-carotenului și retinolului (CARET), un studiu de chemoprevenție controlat cu 7 ani, randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, a testat combinația de beta-caroten (30 mg) și retinil palmitat (vitamina A) (25,000) UI) luate zilnic împotriva placebo la 12.025 de bărbați și 6.289 de femei cu risc ridicat de a dezvolta cancer pulmonar, nu a existat nicio diferență în incidența cancerului de prostată între acei bărbați care primesc vitamina A și un placebo (14). În timp ce obiectivul principal al studiului a fost reducerea incidenței cancerului pulmonar la o populație cu risc ridicat de boală, datele sunt convingătoare că vitamina A nu va fi probabil un agent chimiopreventiv pentru cancerul de prostată.

SELENIU

Seleniul este un oligoelement care apare atât în ​​forme organice, cât și în forme anorganice. Forma organică intră prin lanțul alimentar prin consumul de plante cultivate în sol care conțin forma anorganică. Se găsește în fructe de mare, carne și cereale, iar cantitatea variază în funcție de cantitatea prezentă în sol. Se estimează că 9% până la 10% dintre bărbați iau acest supliment (4,5). RDA este de 55 mcg și nivelul tolerabil de admisie superioară (UL) pentru adulți este de 400 mcg. Un exces de seleniu poate afecta activitatea celulelor ucigătoare naturale, poate afecta sinteza hormonilor tiroidieni și metabolismul hormonului de creștere și al factorului de creștere asemănător insulinei și are, de asemenea, efecte dermatologice, cum ar fi pierderea unghiilor și a părului și dermatita (15).

Proprietăți anticancerigene ale seleniului

Metoda exactă prin care seleniul afectează carcinogeneza este necunoscută, dar rolul său de antioxidant (atât singur, cât și încorporat ca cofactor în enzimele antioxidante) a fost un domeniu de cercetare. Alte efecte potențiale includ antiproliferarea, inducerea apoptozei, modularea nivelurilor de androgeni și efectele asupra funcției imunitare (16,17).

Studii clinice

În timp ce multe studii epidemiologice au arătat dovezi ale unei legături între nivelurile scăzute de seleniu și incidența crescută a cancerului, studiul Prevenției Nutriționale a Cancerului (NPC) a fost cel care a evidențiat relația sa cu cancerul de prostată. Studiul NPC de 1312 bărbați și femei a fost un studiu randomizat de 200 mcg de seleniu zilnic, conceput pentru a testa dacă o astfel de suplimentare poate reduce riscul de cancer de piele non-melanom recurent (18). Deși suplimentarea cu seleniu nu a avut efect asupra cancerului de piele, la sfârșitul studiului, o analiză a celor 457 de bărbați care au primit suplimente a arătat o incidență semnificativ mai mică a cancerului de prostată decât acei 470 de bărbați care au primit un placebo (cu o monitorizare medie de mai mult de 7 ani). Printre bărbații cu valori PSA de bază mai mici sau egale cu 4 ng / ml, rezultatele au arătat o reducere semnificativă de 65% a incidenței cancerului de prostată cu suplimentarea cu seleniu. Acei participanți cu valori PSA mai mari de 4 ng / ml nu au arătat nicio reducere a incidenței. Atunci când datele din testul NPC sunt evaluate pe baza nivelului de seleniu de la nivelul inițial, acei bărbați în tertilele cele mai mici și mijlocii ( < 123,2 ng / ml) au arătat reduceri semnificative ale incidenței de 86% și, respectiv, 61%. Cercetătorii au evaluat, de asemenea, o cohortă din Studiul de urmărire a profesioniștilor din domeniul sănătății, de 51.529 de bărbați de peste 8 ani, care a arătat că atunci când 181 de subiecți cu caz de cancer de prostată avansat au fost segregați în cinci grupuri bazate pe nivelurile inițiale de seleniu, acei bărbați aflați în studiu în cea mai mare quintilă a nivelului de seleniu a avut un risc cu 51% mai mic de cancer de prostată avansat decât bărbații cu cea mai mică chintilă a nivelului de seleniu (19). Până când rezultatele testului SELECT sunt disponibile, se pare că doar cei cu un nivel scăzut de seleniu (acest lucru ar trebui să fie testat mai întâi) sunt candidații adecvați pentru suplimentarea cu mineralul.

ZINC

Zincul este un mineral esențial care acționează ca cofactor pentru mai mult de șaptezeci de enzime. ADR pentru bărbați este de 11 mg pe zi și aproximativ 7% până la 8% dintre bărbați raportează că o iau (4,5). Zincul la niveluri ridicate poate fi toxic; aporturi de 150 până la 450 mg pe zi au fost asociate cu statut de cupru scăzut, funcție modificată a fierului, funcție imunitară redusă, niveluri reduse de lipoproteine ​​cu densitate ridicată și căderea părului (20). La rândul său, starea scăzută de cupru poate provoca o anemie sideroblastică, leucopenie și neutropenie (21). Mai important, utilizarea unei doze mai mari de 100 mg / zi pare să crească probabilitatea de cancer avansat de prostată (22).

O mare parte a interesului pentru zinc ca agent pentru tratamentul și prevenirea cancerului de prostată se datorează studiilor care au arătat o reducere marcată a nivelului de zinc în țesuturile prostatei în celulele canceroase de prostată față de celulele normale ale prostatei (23). În țesutul prostatic normal, zincul acționează ca un inhibitor al unei enzime (m-aconitaza), care face parte din ciclul Krebs. Odată cu inhibarea eliminată de nivelurile scăzute de zinc, celulele maligne sunt acum capabile să finalizeze ciclul Krebs și să treacă de la celule epiteliale secretoare ineficiente din punct de vedere energetic la celule eficiente din punct de vedere energetic (24).

Din păcate, înlocuirea acestui zinc prostatic intracelular nu este la fel de simplă ca și ingerarea acestuia: nivelurile excesive de zinc intestinal reglează absorbția zincului și, prin urmare, suplimentele orale de zinc nu au niciun efect asupra nivelului de zinc la nivelul prostatei (25). Zincul este transportat activ prin membrana celulelor prostatei și există dovezi că reglarea în jos a transportatorilor implicați este o cauză a absorbției reduse a zincului și această schimbare a expresiei genice poate fi un factor în dezvoltarea cancerului de prostată. Cercetările au arătat că hormonii de testosteron și prolactină pot crește absorbția de zinc în celulele prostatei, dar nu s-au efectuat studii umane despre acest efect (24).

Studii epidemiologice

Studiile asupra cancerului de zinc și de prostată au fost neconcludente (26). Unele studii au sugerat că un nivel ridicat de zinc intraprostatic poate proteja împotriva carcinogenezei prostatei, în timp ce alte studii arată că poate crește riscul, facilitând enzimele considerate a fi responsabile pentru proliferarea nelimitată a celulelor tumorale (22).

Într-o analiză de 14 ani de date privind o cohortă de 46,974 de bărbați din Studiul de urmărire a profesioniștilor în sănătate, s-a observat că aportul suplimentar de zinc în doze de până la 100 mg / zi nu a fost asociat cu un risc crescut de cancer de prostată (22 ). Cu toate acestea, bărbații care au consumat mai mult de 100 mg / zi au avut un risc relativ de cancer avansat de prostată cu 2,29 mai mare decât nonusers. Astfel, suplimentarea cu zinc ar putea promova dezvoltarea cancerului de prostată. Zincul obținut din surse alimentare nu a fost asociat cu riscul de cancer de prostată (22).

SOIA

Rolul soia și efectele benefice pe care fitoestrogenii (în special izoflavonoizii) pe care le conține asupra cancerului de prostată au fost un obiectiv al cercetărilor recente. Se estimează că doar 4% până la 8% dintre bărbați folosesc soia ca supliment (4,5). O mare parte din cercetare s-a concentrat pe două izoflavone în special, genisteina și daidzein.

Studii epidemiologice

Cercetarea urmărește să ofere înțelegere studiilor epidemiologice care au arătat o incidență mai mică a cancerului de prostată la populațiile cu diete bogate în produse de soia (27). S-a raportat că, în timp ce bărbații chinezi și japonezi au avut o incidență mai mică de cancer de prostată decât bărbații născuți în SUA, incidența în populația imigranților asiatici din Statele Unite este în conformitate cu ratele de incidență din SUA (28). Soia este de interes ca un posibil motiv, deoarece dieta medie asiatică include de zece ori mai mult decât cantitatea de produse de soia consumate în dieta tipică americană (27). Consumul de izoflavonă este de aproximativ 50 mg / zi în Asia față de 2 până la 3 mg / zi în Statele Unite (27). Un studiu privind obiceiurile alimentare a 12.395 de adventiști americani din ziua a șaptea, a demonstrat o reducere de 70% a riscului de cancer de prostată la acei bărbați care au consumat lapte de soia mai mult de o dată pe zi (29).

Studii de laborator

Genisteina, daidzein și metaboliții lor, cu activitatea lor estrogenică ușoară, s-a dovedit a inhiba creșterea benignă și malignă a celulelor epiteliale prostatice (30), a regla în jos genele receptorilor androgeni (31) și reduce creșterea tumorii la unele modele animale. În plus, genisteina inhibă creșterea atât a celulelor canceroase de prostată dependente de androgeni, cât și de androgeni, in vitro (12). Nu s-au raportat studii clinice la scară largă care folosesc soia sau produse de soia ca chimioprevenție sau terapie, deci opinia actuală trebuie să se bazeze pe studii epidemiologice, studii in vitro și studii in vivo pe modele animale.

Deși poate părea că o reducere a riscului ar putea fi obținută prin creșterea aportului de soia, un studiu recent a arătat că situația poate fi mai complicată (30). În acel studiu, echolul, un metabolit al daidzein, a demonstrat efecte inhibitoare. Nu toate persoanele care consumă daidzein produc echol. Este dieta obișnuită care determină tulpinile bacteriene din tractul gastro-intestinal, care la rândul său determină dacă individul transformă daidzein în echol. Acest studiu s-a concentrat doar pe un metabolit, dar demonstrează dificultatea aplicării rezultatelor la o populație la alta, deoarece flora intestinală locală, precum și dieta poate influența prezența metaboliților activi biologic.

Administrarea de soia poate să nu fie fără riscuri, după cum a demonstrat un studiu la animale atunci când a arătat o îmbunătățire a creșterii tumorii independente de androgeni in vivo, când șobolanii au fost hrăniți cu o dietă ridicată într-un izolat proteic de soia bogat în izoflavonă (32).

Studii clinice

Datele clinice colectate până în prezent au fost limitate și echivalente. Studiile au avut un număr mic de participanți sau au avut o durată limitată. Unii nu au arătat niciun impact asupra nivelului PSA sau vitezei PSA la bărbații sănătoși sau la pacienții cu cancer de prostată (33-35), în timp ce alții au demonstrat exact opusul la un grup de bărbați cu cancer de prostată (36,37). Din punct de vedere clinic, aceste studii sunt neconcludente, deoarece s-au concentrat asupra markerilor imperfecți ai cancerului de prostată și nu asupra bolii în sine. Nu s-au efectuat studii asupra suplimentării la soia la om și sunt necesare pentru a evalua impactul clinic (38).

LICOPEN

Similar cu seleniul și vitamina E, licopenul este un puternic antioxidant. Este un carotenoid care se găsește în principal în tomate și produse derivate din tomate. Nu există o cotă recomandată zilnic pentru licopen, deoarece nu este un nutrient esențial. Miller și colab. Recomandă consumul unei porții pe zi sau a cinci porții pe săptămână de produse de tomate ca parte a unei diete sănătoase (39).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au sugerat că produsele de tomate ar putea fi potențiali agenți de protecție împotriva cancerului de prostată (39-42). O analiză a datelor referitoare la dietă colectată dintr-o cohortă de 14.000 de bărbați adventiști din Ziua a șaptea a arătat o reducere cu 40% a riscului de cancer de prostată la cei care consumau roșii de mai mult de 5 ori pe săptămână în comparație cu cei care consumă mai puțin de o porție pe săptămână ( 39). Aceste observații au fost extinse de Giovannucci și colab. în studiul lor prospectiv din 1995 a unei cohorte de 47.894 de bărbați din cadrul Studiului de urmărire a profesioniștilor din sănătate (HPFS) (39,43). În această analiză, singurele articole de fructe și legume care au fost asociate cu un risc redus de cancer de prostată au fost tomatele crude, sosul de roșii, pizza și căpșunile. Atunci când grupurile de tomate sunt combinate, consumul care depășește zece porții pe săptămână, comparativ cu mai puțin de 1,5 porții pe săptămână a redus cu 35% riscul de cancer de prostată (39). O analiză mai recentă a 450 de cazuri de cancer de prostată incidente, comparativ cu 450 de controale din datele HPFS a sugerat că produsele de tomate pot avea un rol protector mai puternic în prevenirea cancerului de prostată sporadic, în loc de cancerul de prostată cu o componentă puternică familială / ereditară (44).

Studii de laborator

În timp ce licopenul poate fi luat ca supliment, un studiu recent efectuat la animale a arătat un efect protector împotriva pulberii de tomate, dar nu a licopenului pur, indicând faptul că compușii, pe lângă licopen, influențează carcinogeneza prostatei (45). Alte studii efectuate la animale și in vitro au demonstrat că administrarea de vitamina E (care este prezentă în tomate) împreună cu licopenul au dus la inhibarea sinergică a cancerului de prostată (46,47).

Ca și în cazul altor antioxidanți, licopenul poate avea un rol în limitarea daunelor oxidative ale macromoleculelor celulare. Studiile de laborator in vitro sugerează că licopenul este cel mai bun carotenoid natural pentru stingerea oxigenului reactiv singlet. Modurile reale în care licopenul lucrează cu alți antioxidanți și sisteme biologice care protejează împotriva deteriorarii oxidative este slab înțeles (39). De asemenea, licopenul a fost arătat in vitro pentru a influența semnalizarea factorului de creștere 1 (IGF-1) asemănător insulinei, evoluția ciclului celular și proliferarea celulară. Niveluri ridicate de IGF-1 au fost asociate cu un risc crescut de cancer de prostată (48).

Studii clinice

Un studiu din 2002 asupra a 26 de bărbați diagnosticați recent cu cancer de prostată, a demonstrat că suplimentarea cu un preparat de licopen (care a inclus 30 mg licopen, precum și un amestec de carotenoizi de tomate și alte fitochimice, inclusiv vitamina E) cu 3 săptămâni înainte de prostatectomia radicală a dus la scăderea Niveluri PSA plasmatice, precum și reducerea implicării difuze a glandei prostatei cu HGPIN, un precursor al cancerului de prostată (49). Până în prezent, nu a fost efectuat niciun studiu clinic controlat potențial al suplimentării licopenului.

SUC DE RODIE

Sucul de rodie este un puternic antioxidant care a primit recent o atenție sporită în cercetare. Este o sursă bogată de flavonoide polifenolice, despre care se crede că este motivul proprietăților sale puternice antioxidante și anti-aterosclerotice. Cel mai abundent dintre acești polifenoli este punicalagina și este responsabil pentru mai mult de 50% din activitatea antioxidantă puternică a sucului (50).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că consumul de fructe și legume cu conținut fenolic ridicat se corelează cu mortalitatea cancerului redusă. Sucul de rodie a fost comercializat ca fiind bogat în antioxidanți și cercetările de laborator s-au concentrat asupra potențialului său de a afecta cancerul de prostată. Interesant este că studiile au arătat că sucul comercial are un conținut ridicat de punicalagine, deoarece prelucrarea industrială extrage o parte din taninuri prezente în coaja de fructe (50). Astfel, orice beneficiu din rodie este posibil să provină din consumul de suc și nu de fructe – și mai exact din sucul care include o anumită prelucrare a șoriciului de fructe.

Studii de laborator

Studiile efectuate asupra cancerului de sân au demonstrat că sucul are un potențial semnificativ pentru reglarea în jos a angiogenezei. Se știe că anumite fracțiuni, în special uleiul din semințe, au activitate estrogenică. În plus, ca și în cazul vitaminei E, acidul punicic din uleiul de semințe de rodie inhibă formarea prostaglandinei (51). Studiile in vitro au arătat, de asemenea, o inhibare sinergică a invaziei celulelor canceroase de prostată din aplicarea unei combinații de extracte de rodie (52,53). Cercetările recente au arătat că efectele benefice ale diferitelor extracte din sucul de rodie sunt îmbunătățite atunci când sunt combinate cu celelalte polifenole găsite în suc (54).

Studii clinice

Un studiu clinic recent, de 2 ani, a fost finalizat pentru 48 de bărbați cu niveluri PSA în creștere după operație sau radioterapie (55). Pacienții au băut zilnic opt uncii de suc de rodie. Durata medie de dublare a PSA a crescut semnificativ odată cu suplimentarea sucului de rodie, de la 14 luni la 26 de luni. Aceste constatări sugerează că testarea suplimentară este justificată într-un studiu multi-centru, randomizat, controlat cu placebo (55).

CEAI VERDE

Lângă apă, ceaiul (preparat din frunzele Camellia sinensis) este cel mai consumat lichid din lume. Ceaiul verde, oolong și negru sunt toate făcute din frunzele aceleiași plante. Cu toate acestea, conținutul și aromele lor chimice sunt foarte diferite datorită proceselor lor de fermentare. Ceaiul verde conține mai mulți compuși polifenolici, incluzând polifenolul principal și cel care a primit cel mai mult accent de cercetare, epigalocatechinul galat (EGCG). În general, consumul este considerat sigur. Un studiu efectuat pe 49 de pacienți cu tumori solide a concluzionat că o doză echivalentă cu 3,5 până la 4 căni (28 – 32 fl. Oz) de ceai verde de 3 ori pe zi ar putea fi ușor tolerată și poate fi luată în siguranță timp de cel puțin 6 luni (56 ). Se estimează că ceaiul verde este utilizat de 6% la 8% dintre bărbați ca medicament complementar / alternativ (4,5).

Studii epidemiologice

Studiile epidemiologice au arătat că bărbații care consumă regulat ceai verde au o incidență mai mică a cancerului de prostată (57-59). Acest fapt poate contribui la observația că bărbații asiatici, cu consumul lor mult mai mare de ceai verde, au rate mai mici de cancer de prostată decât omologii lor occidentali (60).

Studii de laborator

Cercetările s-au concentrat pe rolul polifenolilor conținuți în ceaiul verde, dar mecanismul lor de acțiune nu a fost determinat. Efectele antineoplastice propuse observate includ: inhibarea enzimelor proteolitice pentru a preveni metastazele, modificările comunicării celulare și antiangiogeneza. Aceste mecanisme antitumorale necesită o expunere prelungită la ceaiul verde (61). EGCG a fost arătat atât în ​​studiile la animale cât și in vitro pentru a induce apoptoza și inhibarea creșterii celulare (62-64). La un șoarece TRAMP (care dezvoltă spontan cancerul de prostată metastatic), o fracție polifenolică izolată de ceaiul verde (polifenoli de ceai verde sau GTP) la echivalentul uman al șase căni de ceai verde pe zi, a provocat o inhibare semnificativă a cancerului de prostată și o supraviețuire crescută . GTP părea să inhibe complet metastazele sitului îndepărtat (65).

Studii clinice

Mai multe studii clinice nu au arătat niciun efect prin ceaiul verde asupra carcinomului independent de androgeni. Cu toate acestea, în aceste studii, cancerul populațiilor de pacienți ar fi putut fi prea avansat pentru a beneficia de această intervenție (61,66).

ULEI DE PEȘTE (acizi grași Omega-3)

Acizii grași Omega-3 pot fi găsiți în mod natural în uleiul de pește cu apă rece, cum ar fi macrou, somon, sardine, hamsii și ton, sau sub formă de uleiuri extrase din plante, precum semințele de in, canola sau soia. Acidul eicosapentaenoic (EPA) și acidul docosahexaenoic (DHA) se găsesc în principal în pești grași și sunt adesea denumiți acizi grași marini. Ambele pot fi sintetizate la om de la un precursor (acid alfa-linolenic). Cu toate acestea, conversia acidului alfa-linolenic în EPA sau DHA este ineficientă, consumul alimentar direct este o metodă mai eficientă de creștere a nivelului seric de acizi grași (67). Nivelurile de sânge sau țesut adipos de acizi grași omega-3 sunt corelate cu aportul de pește gras, mai degrabă decât cu aportul de acid alfa-linolenic (68). FDA recomandă ca consumul de uleiuri de pește să fie limitat la 3 grame sau mai puțin pe zi, deoarece doze mai mari pot crește riscul de sângerare (69).

Studii epidemiologice

Nu este clar că consumul de acizi grași marini poate reduce riscul de cancer de prostată (68). O analiză a dietei a 47,882 de bărbați înscriși în Studiul de urmărire a profesioniștilor din sănătate a arătat că consumul de pește de peste trei ori pe săptămână față de mai puțin de două ori pe lună s-a tradus într-un risc redus neglijabil de cancer de prostată (reducere de 7%), avansat. cancer de prostată (reducere de 17%) și un risc de cancer metastatic oarecum redus (44%) (70). Același studiu nu a găsit nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul de suplimente de ulei de pește (70). În Lancet, Terry și colab. a analizat asocierea consumului de pește și riscul de cancer de prostată la 6.272 de bărbați suedezi de peste 30 de ani (71). Cei care nu au mâncat pește au avut o frecvență de două-trei ori mai mare de cancer de prostată decât cei care au mâncat fie cantități moderate, fie mari, așa cum este definit pe o scară de patru puncte, de pește gras. Într-un studiu de autopsie efectuat pe 27 de inuți (eskimosi), nu a fost găsit niciun carcinom latent de tip noninfiltrativ; doar una dintre prostatele inuite a prezentat cancer malign, iar acesta a fost la un copil de 73 de ani care avea o concentrație scăzută de acizi grași polinesaturați omega-3 (0,9% din acizii grași din țesutul adipos comparativ cu 1,79% pentru întregul grup de autopsie) . Absența carcinomului latent de tip noninfiltrativ a fost neașteptată în comparație cu incidențele de 25-35% care sunt de obicei raportate în alte populații comparabile, inclusiv asiatici. Autorii au sugerat că incidența scăzută a cancerului de prostată s-a datorat nivelurilor ridicate de seleniu și acizii grași omega-3 (72). Aceste rezultate sunt puternic contrazise de alte studii epidemiologice care nu arată nicio asociere între riscul de cancer de prostată și consumul total de pește și nici aportul de EPA sau DHA (73-75).

Studii de laborator

Spre deosebire de studiile epidemiologice, rezultatele in vitro au fost mai promițătoare. Acizii grași Omega-3 s-au dovedit a inhiba creșterea celulară și exprimarea proteinelor PSA (68). La animale, un studiu recent asupra cancerului de prostată umană la șoarecii xenografe a arătat un efect inhibitor al uleiului alimentar de pește (76).

S-a demonstrat că EPA și DHA inhibă activitatea biologică a eicosanoidelor și androgenilor, care sunt cunoscute ca având un efect stimulant asupra creșterii celulelor canceroase de prostată (70).

Studii clinice

Deși au fost făcute numeroase studii pentru prevenirea și gestionarea bolilor cardiace, nu sunt disponibile niciunul cu privire la cancerul de prostată (77).

CONCLUZIE

Pacienții cu cancer de prostată sau cei cu risc ridicat de a dezvolta boala se confruntă cu sfaturi voluminoase și adesea conflictuale despre suplimentarea nutrițională. Orice sfat pentru pacient trebuie temperat de faptul că nu există nicio dovadă definitivă că vreunul dintre suplimentele nutritive discutate poate afecta cursul cancerului de prostată sau dezvoltarea acestuia.

Grăsimea dietetică pare să aibă cel mai mare impact asupra cancerului de prostată (78). Este clar că pacienții trebuie să își mențină greutatea în 10% din indicele lor de masă corporală ideală (IMC). Se pare că există o corelație pozitivă între IMC și riscul de cancer de prostată (79,80). S-a demonstrat că consumul de carne roșie crește riscul de cancer de prostată (78). Urmând o dietă „sănătoasă pentru inimă” de proteine ​​din carne care nu sunt roșii (inclusiv peștele gras) ar putea beneficia de cei cu risc pentru dezvoltarea cancerului de prostată (81).

În ceea ce privește utilizarea suplimentului, datele nu sunt clare. Credința noastră este că pur și simplu luarea unui multivitamin standard zilnic ar trebui să fie suficient pentru a se asigura că pacienții au nivelurile adecvate de vitamine și minerale. În mod evident, suprautilizarea vitaminelor, mineralelor și suplimentelor poate duce la numeroase efecte secundare negative, precum riscul crescut de atac de cord și accident vascular cerebral (vitamina E), sângerare (vitamina E, vitamina A), scăderea acuității mintale (zinc, seleniu), anemie (zinc) și pierderea părului și a unghiilor (seleniu).

Suplimentarea este de asemenea avertizată atunci când analizăm istoricul PC-SPES (82). În 2002, aproximativ 10.000 de pacienți cu cancer de prostată foloseau acest supliment. Pacienții au utilizat produsul fără o supraveghere medicală atentă și, la acei pacienți, reacțiile adverse estrogenice (de exemplu, ginecomastie) au fost frecvente și au existat raportări de tromboză venală profundă. PC-SPES a fost găsit în mai multe teste ulterioare pentru a fi contaminat cu dietilstilbestrol (DES), etinilestradiol și warfarină, printre alți contaminanți. Contaminarea a variat în funcție de lotul examinat. Produsul a fost reamintit la începutul anului 2002, iar compania producătoare a încetat operațiunile mai târziu în acel an, dar nu după evenimentele adverse descrise (83).

Medicii trebuie să fie conștienți de ceea ce iau pacienții lor, deoarece aceste suplimente pot interfera cu absorbția și eficacitatea medicamentelor convenționale. Cu toate acestea, studiile au arătat că, de obicei, pacienții care utilizează CAM nu își informează medicul (3). Medicii trebuie să se intereseze proactiv despre utilizarea CAM. Pacienții trebuie educați cu privire la limitările și problemele de siguranță atunci când utilizează CAM. Mai multe date din studiile clinice riguroase sunt necesare pentru a răspunde la întrebarea eficacității tuturor acestor produse.

CONFLICTUL DE INTERES

Niciuna declarată.

REFERINȚE

1. Boon H, Brown JB, Gavin A, Westlake K: Bărbați cu cancer de prostată: luarea deciziilor cu privire la medicina complementară / alternativă. Luarea de decizii Med. 2003; 23: 471-9. Link-uri ]

2. Barqawi A, Gamito E, O’Donnell C, Crawford ED: consumul de suplimente pe bază de plante și vitamine la o populație de screening de cancer de prostată. Urologie. 2004; 63: 288-92. Link-uri ]

3. Wilkinson S, Gomella LG, Smith JA, Brawer MK, Dawson NA, Wajsman Z și colab .: Atitudini și utilizarea medicamentului complementar la bărbații cu cancer de prostată. J Urol. 2002; 168: 2505-9. Link-uri ]

4. Boon H, Westlake K, Stewart M, Gray R, Fleshner N, Gavin A și colab .: Utilizarea medicamentului complementar / alternativ de către bărbații diagnosticați cu cancer de prostată: prevalență și caracteristici. Urologie. 2003; 62: 849-53. Link-uri ]

5. Beebe-Dimmer JL, Wood DP, Gruber SB, Douglas JA, Bonner JD, Mohai C și colab .: Utilizarea medicamentului complementar și alternativ la bărbații cu antecedente familiale de cancer de prostată: un studiu pilot. Urologie. 2004; 63: 282-7. Link-uri ]

6. Fleshner NE: Vitamina E și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 107-13. Link-uri ]

7. Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E: Meta-analiză: suplimentarea cu doză mare de vitamina E poate crește mortalitatea pentru toate cauzele. Ann Intern Med. 2005; 142: 37-46. Link-uri ]

8. AF Badawi: Rolul sintezei prostaglandinei în cancerul de prostată. BJU Int. 2000; 85: 451-62. Link-uri ]

9. Venkateswaran V, Fleshner NE, Klotz LH: modularea proliferării celulare și a regulatorilor ciclului celular de vitamina E în liniile de celule ale carcinomului de prostată umană. J Urol. 2002; 168: 1578-82. Link-uri ]

10. Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM și colab .: Cancerul de prostată și suplimentarea cu alfa-tocoferol și beta-caroten: incidență și mortalitate într-un studiu controlat. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 440-6. Link-uri ]

11. Zu K, Ip C: Sinergia dintre seleniu și vitamina E în inducerea apoptozei este asociată cu activarea caspazelor inițiator distinctive în celulele canceroase de prostată umane. Cancer Res. 2003; 63: 6988-95. Link-uri ]

12. Klein EA: Chimioprevenția cancerului de prostată. Crit Rev Oncol Hematol. 2005; 54: 1-10. Link-uri ]

13. Kristal AR: Vitamina A, retinoizi și carotenoizi ca agenți chimiopreventivi pentru cancerul de prostată. J Urol. 2004; 171: S54-8; discuție S58. Link-uri ]

14. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A și colab .: Factori de risc pentru cancerul pulmonar și pentru efecte de intervenție în CARET, Beta-Caroten și Eficacitatea Retinolului. J Natl Cancer Inst. 1996; 88: 1550-9. Link-uri ]

15. Vinceti M, Wei ET, Malagoli C, Bergomi M, Vivoli G: Efecte adverse asupra sănătății seleniului la om. Rev Environ Health. 2001; 16: 233-51. Link-uri ]

16. Klein EA, Thompson IM: Actualizare privind chimioprevenția cancerului de prostată. Curr Opin Urol. 2004; 14: 143-9. Link-uri ]

17. Zhao H, Whitfield ML, Xu T, Botstein D, Brooks JD: Efecte diverse ale acidului metilseleninic asupra programului transcripțional al celulelor canceroase de prostată umane. Mol Biol Cell. 2004; 15: 506-19. Link-uri ]

18. Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET, și alții: suplimentarea cu seleniu, starea inițială de seleniu în plasmă și incidența cancerului de prostată: o analiză a perioadei complete de tratament a prevenției nutriționale. de testare a cancerului. BJU Int. 2003; 91: 608-12. Link-uri ]

19. Yoshizawa K, Willett WC, Morris SJ, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm EB și colab .: Studiul nivelului de seleniu prediagnostic la nivelul unghiilor de la picioare și al riscului de cancer avansat de prostată. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1219-24. Link-uri ]

20. Fapte despre suplimentele alimentare – zinc. Serviciul de nutriție clinică. Maryland, Institutele Naționale de Sănătate. 2002; p. 1-11. Link-uri ]

21. Salzman MB, Smith EM, Koo C: Suplimentare excesivă de zinc oral. J Pediatr Hematol Oncol. 2002; 24: 582-4. Link-uri ]

22. Leitzmann MF, Stampfer MJ, Wu K, Colditz GA, Willett WC, Giovannucci EL: Utilizarea suplimentului de zinc și riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1004-7. Link-uri ]

23. Costello LC, Franklin RB: Rolul nou al zincului în reglarea metabolismului citratului de prostată și implicațiile acestuia în cancerul de prostată. Prostată. 1998; 35: 285-96. Link-uri ]

24. Costello LC, Feng P, Milon B, Tan M, Franklin RB: Rolul zincului în patogeneza și tratamentul cancerului de prostată: probleme critice de rezolvat. Cancerul de prostată Disostatica prostatică. 2004; 7: 111-7. Link-uri ]

25. Uzzo RG, Leavis P, Hatch W, Gabai VL, Dulin N, Zvartau N și colab .: Zincul inhibă activarea factorului nuclear-kappa B și sensibilizează celulele canceroase de prostată la agenții citotoxici. Clin Cancer Res. 2002; 8: 3579-83. Link-uri ]

26. Platz EA, Helzlsouer KJ: cancer de seleniu, zinc și prostată. Epidemiol Rev. 2001; 23: 93-101. Link-uri ]

27. EP EP Castle, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 71-81. Link-uri ]

28. Lee MM, Gomez SL, Chang JS, Wey M, Wang RT, Hsing AW: Consumul de soia și izoflavonă în raport cu riscul de cancer de prostată în China. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 665-8. Link-uri ]

29. Jacobsen BK, Knutsen SF, Fraser GE: Consumul mare de lapte de soia reduce incidența cancerului de prostată? Studiul de Sănătate Adventistă (Statele Unite) Cancerul provoacă controlul. 1998; 9: 553-7. Link-uri ]

30. Hedlund TE, Johannes WU, Miller GJ: Equolul isoflavonoidului de soia modulează creșterea in vitro a celulelor epiteliale benigne și maligne de prostată. Prostată. 2003; 54: 68-78. Link-uri ]

31. Bektic J, Berger AP, Pfeil K, Dobler G, Bartsch G, Klocker H: Reglarea receptorului androgenic prin concentrații fiziologice ale genisteinei izoflavonoide în celulele LNCaP dependente de androgeni este mediată de receptorul beta de estrogen. Eur Urol. 2004; 45: 245-51; discuție 251. [ Link-uri ]

32. Cohen LA, Zhao Z, Pittman B, Scimeca J: Efectul izolatului proteic de soia și al acidului linoleic conjugat asupra creșterii tumorilor de prostată la șobolan Dunning R-3327-AT-1. Prostată. 2003; 54: 169-80. Link-uri ]

33. Jenkins DJ, Kendall CW, D’Costa MA, Jackson CJ, Vidgen E, Singer W, și alții: Consumul de soia și fitoestrogeni: efect asupra antigenului specific de prostată serică atunci când lipidele din sânge și lipoproteina de densitate joasă oxidată sunt reduse în hiperlipidemie bărbați. J Urol. 2003; 169: 507-11. Link-uri ]

34. deVere White RW, Hackman RM, Soares SE, Beckett LA, Li Y, Sun B: Efectele unui extract bogat în genisteină asupra nivelurilor PSA la bărbații cu antecedente de cancer de prostată. Urologie. 2004; 63: 259-63. Link-uri ]

35. Adams KF, Chen C, Newton KM, Potter JD, Lampe JW: Izoflavonele de soia nu modulează concentrațiile de antigen specifice prostatei la bărbații în vârstă într-un studiu controlat aleatoriu. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 644-8. Link-uri ]

36. Kumar NB, Cantor A, Allen K, Riccardi D, Besterman-Dahan K, Seigne J și colab .: Rolul specific al izoflavonelor în reducerea riscului de cancer de prostată. Prostată. 2004; 59: 141-7. Link-uri ]

37. Dalais FS, Meliala A, Wattanapenpaiboon N, Frydenberg M, Suter DA, Thomson WK și colab .: Efectele unei diete bogate în fitoestrogeni asupra antigenului specific prostatei și hormonilor sexuali la bărbații diagnosticați cu cancer de prostată. Urologie. 2004; 64: 510-5. Link-uri ]

38. Holzbeierlein JM, McIntosh J, Thrasher JB: Rolul fitoestrogenilor din soia în cancerul de prostată. Curr Opin Urol. 2005; 15: 17-22. Link-uri ]

39. Miller EC, Giovannucci E, Erdman JW Jr, Bahnson R, Schwartz SJ, Clinton SK: Produse de tomate, licopen și risc de cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 83-93. Link-uri ]

40. Giovannucci E: Produse de tomate, licopen și cancer de prostată: o revizuire a literaturii epidemiologice. J Nutr. 2005; 135: 2030S-1S. Link-uri ]

41. Etminan M, Takkouche B, Caamano-Isorna F: Rolul produselor de tomate și licopen în prevenirea cancerului de prostată: o meta-analiză a studiilor observaționale. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 340-5. Link-uri ]

42. Gann PH, Ma J, Giovannucci E, Willett W, Sacks FM, Hennekens CH, ș.a .: Risc mai mic de cancer de prostată la bărbații cu niveluri plasmatice crescute de licopen: rezultatele unei analize prospective. Cancer Res. 1999; 59: 1225-30. Link-uri ]

43. Giovannucci E, Ascherio A, Rimm EB, Stampfer MJ, Colditz GA, Willett WC: Aportul de carotenoizi și retinol în raport cu riscul de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 1995; 87: 1767-76. Link-uri ]

44. Wu K, Erdman JW Jr, Schwartz SJ, Platz EA, Leitzmann M, Clinton SK, și alții: plasmă și carotenoizi dietetici și riscul de cancer de prostată: un studiu de control al cazului cuibărit. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2004; 13: 260-9. Link-uri ]

45. Boileau TW, Liao Z, Kim S, Lemeshow S, Erdman JW Jr, Clinton SK: Carcinogeneza de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobolane tratate cu șobolani tratate cu tomate, licopen sau în diete cu restricții energetice . J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 1578-86. Link-uri ]

46. ​​Pastori M, Pfander H, Boscoboinik D, Azzi A: Licopenul în asociere cu alfa-tocoferolul inhibă în concentrații fiziologice proliferarea celulelor carcinomului de prostată. Biochem Biophys Res Comun. 1998; 250: 582-5. Link-uri ]

47. Limpens J, van Weerden WM, Kramer K, Pallapies D, Obermuller-Jevic UC, Schroder FH: Re: Carcinogeneză de prostată în N-metil-N-nitrosourea (NMU) -sobișe tratate cu testosteron cu pulberi de tomate, licopen sau diete cu restricții energetice. J Natl Cancer Inst. 2004; 96: 554; răspunsul autorului 554-5. Link-uri ]

48. Chan JM, Stampfer MJ, Giovannucci E, Ma J, Pollak M: Factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-I), proteina de legare la IGF-3 și riscul de cancer de prostată: studii epidemiologice. Hormă de creștere IGF Res. 2000; 10 (supliment A): S32-3. Link-uri ]

49. Kucuk O, Sarkar FH, Djuric Z, Sakr W, Pollak MN, Khachik F și colab .: Efectele suplimentării licopenului la pacienții cu cancer de prostată localizat. Exp Biol Med (Maywood). 2002; 227: 881-5. Link-uri ]

50. Gil MI, Tomas-Barberan FA, Hess-Pierce B, Holcroft DM, Kader AA: Activitatea antioxidantă a sucului de rodie și relația sa cu compoziția și prelucrarea fenolică. J Agric Food Chem. 2000; 48: 4581-9. Link-uri ]

51. Toi M, Bando H, Ramachandran C, Melnick SJ, Imai A, Fife RS și colab .: Studii preliminare asupra potențialului anti-angiogenic al fracțiilor de rodie in vitro și in vivo. Angiogenezei. 2003; 6: 121-8. Link-uri ]

52. EP Lansky, Jiang W, Mo H, Bravo L, Froom P, Yu W și colab .: Posibile reprimări sinergice ale cancerului de prostată prin fracțiuni de rodie discrete anatomic. Investiți noi medicamente. 2005; 23: 11-20. Link-uri ]

53. EP Lansky, Harrison G, Froom P, Jiang WG: Rodegate (Punica granatum) substanțe chimice pure arată o posibilă inhibare sinergică a invaziei umane de celule de cancer de prostată PC-3 în Matrigel. Investiți noi medicamente. 2005; 23: 121-2. Link-uri ]

54. Seeram NP, Adams LS, Henning SM, Niu Y, Zhang Y, Nair MG și colab .: Activități in vitro antiproliferative, apoptotice și antioxidante ale punicalaginului, acidului elagic și a unui extract total de tanin din rodie sunt îmbunătățite în combinație cu alte polifenole așa cum se găsește în sucul de rodie. J Nutr Biochem. 2005; 16: 360-7. Link-uri ]

55. Pantuck AJ, Leppert JT, Zomorodian N, Seeram N, Seiler D, Liker H: Studiul de faza II a sucului de rodie pentru bărbații cu PSA în creștere în urma intervenției chirurgicale sau a radiațiilor pentru cancer de prostată. J Urol. 2005; 173 (supliment 4): 225-6. Rezumat 831. [ Link-uri ]

56. Pisters KM, Newman RA, Coldman B, Shin DM, Khuri FR, Hong WK ​​și colab .: Procesul de fază I a extractului de ceai verde oral la pacienții adulți cu tumori solide. J Clin Oncol. 2001; 19: 1830-8. Link-uri ]

57. Heilbrun LK, Nomura A, Stemmermann GN: consum de ceai negru și risc de cancer: un studiu prospectiv. Br J Rac. 1986; 54: 677-83. Link-uri ]

58. Jian L, Xie LP, Lee AH, Binns CW: Efectul protector al ceaiului verde împotriva cancerului de prostată: un studiu de caz de control în sud-estul Chinei. Int J Rac. 2004; 108: 130-5. Link-uri ]

59. Jain MG, Hislop GT, Howe GR, Burch JD, Ghadirian P: consumul de alcool și alte băuturi și riscul de cancer de prostată în rândul bărbaților canadieni. Int J Rac. 1998; 78: 707-11. Link-uri ]

60. Gupta S, Mukhtar H: ceai verde și cancer de prostată. Clinica Urol Nord Am. 2002; 29: 49-57. Link-uri ]

61. Jatoi A, Ellison N, Burch PA, Sloan JA, Dakhil SR, Novotny P și colab .: Un studiu de faza II a ceaiului verde în tratamentul pacienților cu carcinom cu metastază independentă de metastază androgenă. Cancer. 2003; 97: 1442-6. Link-uri ]

62. Adhami VM, Ahmad N, Mukhtar H: ținte moleculare pentru ceaiul verde în prevenirea cancerului de prostată. J Nutr. 2003; 133 (supliment 7): 2417S-24S. Link-uri ]

63. Park OJ, Surh YJ: Potențialul chimiopreventiv al epatelor galate și genisteinei: dovezi din studii epidemiologice și de laborator. Toxicol Lett. 2004; 150: 43-56. Link-uri ]

64. Paschka AG, Butler R, Young CY: Inducerea apoptozei în liniile celulare de cancer de prostată de componenta ceaiului verde, (-) – epigalocatechin-3-galate. Cancer Lett. 1998; 130: 1-7. Link-uri ]

65. Gupta S, Hastak K, Ahmad N, Lewin JS, Mukhtar H: Inhibarea carcinogenezei prostatei la șoarecii TRAMP prin infuzie orală de polifenoli de ceai verde. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2001; 98: 10350-5. Link-uri ]

66. Choan E, Segal R, Jonker D, Malone S, Reaume N, Eapen L și colab .: Un studiu clinic potențial de ceai verde pentru cancerul de prostată refractar hormonal: o evaluare a abordării terapeutice complementare / alternative. Urol Oncol. 2005; 23: 108-13. Link-uri ]

67. Terry PD, Terry JB, Rohan TE: aport de acizi grași cu lanț lung (n-3) și risc de cancere ale sânului și prostatei: studii epidemiologice recente, mecanisme biologice și indicații pentru cercetările viitoare. J Nutr. 2004; 134 (supliment 12): 3412S-20S. Link-uri ]

68. Astorg P: Acizi grași polinesaturați N-6 și N-3 dietetici și risc de cancer de prostată: o revizuire a dovezilor epidemiologice și experimentale. Cancerul provoacă controlul. 2004; 15: 367-86. Link-uri ]

69. Lewis CJ: Scrisoare privind cererea de sănătate a suplimentului alimentar pentru acizii grași omega-3 și bolile coronariene. FDA Nr. 91N-0103. 2000. Administrația SUA pentru Alimente și Droguri. [ Linkuri ]
http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/ds-ltr11.html

70. Augustsson K, Michaud DS, Rimm EB, Leitzmann MF, Stampfer MJ, Willett WC și colab .: Un studiu prospectiv asupra aportului de pește și acizi grași marini și cancer de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 64-7. Link-uri ]

71. Terry P, Lichtenstein P, Feychting M, Ahlbom A, Wolk A: consum de pește gras și risc de cancer de prostată. Lancet. 2001; 357: 1764-6. Link-uri ]

72. Dewailly E, Mulvad G, Sloth Pedersen H, Hansen JC, Behrendt N, Hart Hansen JP: Inuții sunt protejați împotriva cancerului de prostată. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2003; 12: 926-7. Link-uri ]

73. Gann PH, Hennekens CH, Sacks FM, Grodstein F, Giovannucci EL, Stampfer MJ: Studiu prospectiv al acizilor grași din plasmă și al riscului de cancer de prostată. J Natl Cancer Inst. 1994; 86: 281-6. Erratum în: J Natl Cancer Inst 1994; 86: 728. [ Link-uri ]

74. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Brants HA, Goldbohm RA: Asocierea aportului de energie și grăsimi cu risc de carcinom de prostată: rezultate din Studiul de cohortă olandez. Cancer. 1999; 86: 1019-27. Link-uri ]

75. Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, Goldbohm RA: Produse de origine animală, risc de calciu și proteine ​​și cancer de prostată în Studiul de cohortă olandez. Br J Rac. 1999; 80: 1107-13. Link-uri ]

76. Kobayashi N, Leung P, Hong J, Barnard RJ, Freedland SJ, Elashoff D și colab .: Efectul inhibitor al uleiului alimentar de pește (acizi grași omega-3) asupra progresiei cancerului de prostată umană la șoarecii imunodeficienți combinați sever. J Urol. 2005; 173 (supliment 4): Rezumat 249, 68. [ Link-uri ]

77. Kris-Etherton PM, Harris WS, Appel LJ, Comitetul pentru nutriție: consum de pește, ulei de pește, acizi grași omega-3 și boli cardiovasculare. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e20-30. Erratum în: Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2003; 23: e31. Link-uri ]

78. Stoeckli R, Keller U: grăsimi nutritive și riscul de diabet de tip 2 și cancer. Fiziol Behav. 2004; 83: 611-5. Link-uri ]

79. Andersson SO, Wolk A, Bergstrom R, Adami HO, Engholm G, Englund A și colab .: Mărimea corpului și cancerul de prostată: un studiu de urmărire de 20 de ani între 135006 lucrători din construcții suedeze. J Natl Cancer Inst. 1997; 89: 385-9. Link-uri ]

80. Bradbury BD, Wilk JB, Kaye JA: Obezitatea și riscul de cancer de prostată (Statele Unite). Cancerul provoacă controlul. 2005; 16: 637-41. Link-uri ]

81. Moyad MA: Reducerea grăsimilor dietetice pentru reducerea riscului de cancer de prostată: entuziasm controlat, învățarea unei lecții de la sân sau alte tipuri de cancer și imaginea de ansamblu. Urologie. 2002; 59 (supliment 1): 51-62. Link-uri ]

82. Kosty MP: PC-SPES: speranță sau hype? J Clin Oncol. 2004; 22: 3657-9. Link-uri ]

83. Marcaje LS, DiPaola RS, Nelson P, Chen S, Heber D, Belldegrun AS și colab .: PC-SPES: formulare pe bază de plante pentru cancer de prostată. Urologie. 2002; 60: 369-75; discuție 376-7. Link-uri ]

Adresa de corespondență:
Dr. Franklin C. Lowe
171 W 71st St.
New York, NY 10023, SUA
E-mail: fclowemd@aol.com

Acceptat:
12 septembrie 2005

Suplimentarea dietei cu acizii grași omega-3 la pacienții cu cancer pancreatic și cașexia: fosfolipide marine VS uleiul de pește – studiu clinic uman dublu-orb controlat randomizat

fundal

Ca mulți alți pacienți cu cancer, majoritatea pacienților carcinomului pancreatic suferă de pierdere în greutate severă. După cum se arată în numeroase studii cu supliment de ulei de pește (FO), un aport zilnic minim de 1,5 g acizi grași omega-3 (n-3-FA) contribuie la stabilizarea în greutate(in casexie) și îmbunătățirea calității vieții (QoL) Având în vedere faptul că n-3-FA nu este ca trigliceride (FO), dar în principal legat de fosfolipidele marine (MPL), stabilitatea în greutate și îmbunătățirea QoL au fost deja observate la doze mult mai mici de 0,3 g n-3-FA, și MPL au fost mult mai bine tolerate.

Obiectivul acestui studiu dublu-orb, controlat randomizat, a fost de a compara compozițiile fosfolipidelor marine MPL și ulei peste FO cu doze mici, care au aceeași cantitate și compoziție n-3-FA, asupra stabilizării greutății și a apetitului, îmbunătățirii sănătății la nivel global (QoL) profiluri la pacienții care suferă de cancer pancreatic.

metode

Șasezeci de pacienți cu cancer pancreatic au fost incluși în studiu și randomizați pentru a lua fie suplimente de ulei peste FO sau fosfolipide marine MPL. Pacienții au fost tratați cu 0,3 g de acizi grași omega-3 pe zi timp de șase săptămâni. Deoarece conținutul de omega-3-FA al uleiului peste FO este de obicei mai mare decât cel al fosfolipidelor marine MPL, FO a fost diluat cu 40% trigliceride cu catenă medie (MCT) pentru a obține aceeași mărime a capsulei în ambele grupuri de intervenție și, prin urmare, asigură o orbire. Parametrii de sânge de rutină, profilurile lipidice, greutatea corporală și apetitul au fost măsurate înainte și după intervenție. Conformitatea pacientului a fost evaluată printr-un jurnal al pacientului. Calitatea vieții și obiceiurile nutriționale au fost evaluate cu ajutorul chestionarelor validate (EORTC-QLQ-C30, PAN26). Treizeci și unu de pacienți au finalizat protocolul de studiu și au fost analizați (analiză per protocol).

Rezultate

Intervenția cu doze mici de omega-3-FA, fie ca suplimente de FO sau MPL, a determinat o stabilizare similară și promițătoare a greutății și a apetitului la pacienții cu cancer pancreatic. Capsulele fosfolipide marine MPL au fost puțin mai bine tolerate și au prezentat mai puține efecte secundare, comparativ cu suplimentarea cu ulei peste FO.

Concluzie

Efectele similare între ambele intervenții au fost neașteptate, dar fiabile, deoarece formulările fosfolipide marine MPL și ulei peste FO au determinat creșteri identice ale omega 3-FA în lipidele plasmatice ale pacienților incluși după suplimente.Efectele ulei peste FO cu conținut foarte scăzut de omega-3-FA pot fi explicate prin adăugarea MCT. Rezultatele acestui studiu sugerează necesitatea unor investigații suplimentare privind fosfolipidele marine pentru îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer, opțional în combinație cu MCT.

Logo-ul liphdis

BioMed Central Biomed Central Web Site search submit a manuscript register this article Lipids in Health and Disease Journal Front Page
Lipide Sanatate Dis . 2017; 16: 104.
Publicat online 2017 Jun 2. doi: 10.1186 / s12944-017-0495-5
PMCID: PMC5455128
PMID: 28578704
Kristin Werner , autorul corespunzător 1, 7, 8 Daniela Küllenberg de Gaudry , 2, 8 Lenka A. Taylor , 4, 8 Tobias Keck , 5 Clemens Unger , 6, 8Ulrich T. Hopt , 3 și Ulrich Massing 7, 8

fundal

Cancerul poate induce o pierdere în greutate severă (cașexia cancerului), care este o problemă comună a pacienților cu cancer pancreatic. Este definită ca o pierdere în greutate continuă și neintenționată de cel puțin 5% de la primul diagnostic pe o perioadă de șase luni [ 1 ]. Aproximativ 80% dintre toți pacienții cu cancer pancreatic avansat mor din cauza cașexiei1 ]. Această afecțiune este, de obicei, însoțită de pierderea apetitului și de o calitate scăzută a vieții (QoL) [ 2 ]. Diferite studii au arătat că pacienții care au obținut un câștig în greutate în timpul casexiei de cancer au avut rate mai mici de mortalitate [ 3 ]. Au fost raportate mai multe motive pentru cașexia cancerului. Unul dintre motivele cele mai importante este răspunsul inflamator asociat tumorii, care este o tulburare metabolică indusă multifactoriala. Activitatea mediatorilor pro-inflamatori ca citokinele TNFa, IL-1 și IL-6, precum și INF-γ conduc la procese catabolice precum lipoliza, proteoliza și creșterea consumului de energie de repaus2 , 4-6 ] Eliberarea citokinelor stimulează producția de eicosanoide pro-inflamatorii cum ar fi PGE2, PGF2a, PGD2, PGI2 și TXA2 – toți mesagii bioactivi-al doilea [ 7 , 8 ] derivați din acid arahidonic (AA) acid gras polinesaturat (20: 4 (n – 6)).

AA este o componentă importantă a membranelor celulare, unde este predominant legată de poziția 2 a fosfolipidelor care formează membrana. Mai ales în cazul evenimentelor inflamatorii, AA este scindată din fosfolipide și servește, cel puțin în parte, la producția de eicosanoid proinflamator și, prin urmare, contribuie la dezvoltarea cașexiei cancerului.

În cazul în care AA pro-inflamator (a omega-6-FattyAcids) este parțial înlocuită de acidul docosahexaenoic (DHA) și acidul eicosapentaenoic (EPA) antiinflamator omega-3-polinesaturate, adică prin consumarea unor cantități mai mari de DHA și EPA , atunci omega-3-FA-urile vor concura cu AA pentru biosinteza lipidelor-al doilea mesager.Spre deosebire de AA, transformarea metabolică a DHA și EPA are ca rezultat producerea eicosanoidelor antiinflamatorii, cum ar fi prostaglandinele din clasa întâi și a treia și leucotrienele din clasa a cincea.Această deplasare a AA în componenta fosfolipidică a membranelor celulare de către EPA sau DHA are ca rezultat răspunsul inflamator redus indus de citokinele pro-inflamatorii și, prin urmare, poate reduce cachexia cancerului9-12 ]

Efectele antiinflamatorii ale omega-3-FA pe cale orală – cele mai frecvent date ca uleiul de pește (FO) – au fost în general investigate. Barberul a arătat că EPA, dată ca supliment nutrițional, a mărit greutatea a 20 de pacienți cu carcinom pancreatic [ 13 ], și un efect similar a fost demonstrat de Wigmore et al. 14 ] Într-o meta-analiză, Colomer și colab. 12 ] au rezumat câteva studii de înaltă calitate, concentrându-se asupra suplimentării cu omega-3-FA la pacienții cu cancer care suferă de scădere în greutate. Această meta-analiză a demonstrat un efect de stabilizare a greutății, a poftei de mâncare și a calității vieții a n-3-FA atunci când a dat o doză minimă de 1,5 g pe zi pe o perioadă de cel puțin opt săptămâni. Studiile intervenționale mai noi au confirmat efectele omega-3-FA asupra stabilizării în greutate și asupra reducerii citokinelor proinflamatorii15-19 ]. Cu toate acestea, există rezultate controversate. De exemplu, Bruera și colab. 20 ] nu a înregistrat o îmbunătățire semnificativă a greutății la 60 de pacienți cu cancer cachectic care au luat EPA comparativ cu placebo. În mod similar, Fearon și colab. 21 , 22 ] nu au demonstrat efectul stabilizării în greutate a EPA în două studii (2,2 g și respectiv 2 g / 4 g EPA, respectiv) suplimente comparativ cu suplimentele de hrănire cu placebo sau proteine ​​și cu densitate energetică la pacienții cu cancer cachectic. O problemă comună a acestor studii a fost, de asemenea, respectarea scăzută a pacienților la luarea FO, deoarece aplicarea FFO este adesea însoțită de efecte secundare gastrointestinale, cum ar fi regurgitarea și gustul, greața sau flatulența „peștilor” dacă doza depășește doza minimă efectivă de 1,5 g omega -3 FA zilnic [ 23 , 24 ]. Pentru a evita aceste efecte secundare și pentru a obține efecte mai bune asupra greutății corporale, apetitului și calității vieții, studiile curente investigate omega-3-FA prezentate ca fosfolipide marine (MPL) [ 8 ] (și nu ca ulei peste FO) -3-FA-purtând fosfolipide. În tractul GI, fosfolipidele marine MPL sunt rapid dispersate în fluidele GI (sub formă de nanoparticule), care este în contrast cu uleiul peste FO care formează picături de ulei mai mari. În plus față de evitarea picăturilor mari de FO, în special localizate în partea superioară a sucului gastric, MPL nanodispersat va fi mult mai rapid digerat. Acest lucru explică (i) efectele mai bune observate ale MPL comparativ cu FO și (ii) efectele secundare reduse ale GI. Din acest motiv, conformitatea pacientului cu omega-3-FA legată de fosfolipid se presupune a fi mai bună decât pentru formularea ulei peste FO.

Mai mult, câteva studii au confirmat o integrare mai mare a EPA și DHA în membranele celulare, când acesti acizi grazi FA au fost dati ca fosfolipide în loc de trigliceride [ 25,26 ]. În acest sens, studiile lui Burri et al. 27 ], Schuchardt și colab. 28 ], Ramprasath și colab. 29 ] și Ulven și colab. 30 ] a demonstrat o aprovizionare rapidă și o biodisponibilitate ridicată a omega-3-FA legată de fosfolipide (studii de intervenție).Într-un studiu cu patru săptămâni, cu 24 de voluntari sănătoși, Ramprasath et al. au comparat fosfolipidele omega-3-FA (ulei de krill) conținând 600 mg de EPA și DHA cu FO și un placebo. Ei au descoperit o absorbție mai mare de n-3-FA în plasma sanguină, comparativ cu omega-3-FA ca ulei peste FO și cu placebo (uleiul de porumb) [ 29]. Cu câțiva ani mai devreme, Taylor și colab. 8 ] au investigat fosfolipide omega-3-FA (fosfolipide marine din icre de somon) pe 17 pacienți cu cancer cachectic peste șase săptămâni. Ei au găsit stabilizarea în greutate și o îmbunătățire a poftei de mâncare, precum și a QoL chiar și la o doză foarte mică de FA (corespunzând la 300 mg EPA și DHA pe zi), în timp ce conformitatea a fost ridicată. În plus, inflamația – măsurată ca CRP – a scăzut semnificativ în timpul intervenției.

Deoarece studiul lui Taylor a fost efectuat cu pacienți care sufereau de diferite tipuri de cancer și a fost un studiu de intervenție necontrolat, scopul acestui studiu a fost de a compara efectul unei compoziții identice (raportul dintre DHA și EPA) și cantitatea mică de omega -3-FA (300 mg / zi), fie ca formulă fosfolipide marine MPL, cât și ca formulă ulei peste  FO privind greutatea corporală, sănătatea globală a apetitului (QoL) și profilurile acizilor grasi FA în plasmă la pacienții cu cancer pancreatic. Ambele intervenții au oferit o cantitate de 300 mg EPA și DHA zilnic și au fost administrate fie ca MPL cât și FO.

metode

Proiectarea studiului și participanții

Am efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat în cadrul Centrului Internațional de Cancer Pancreatic din Freiburg, în cadrul Departamentului de Oncologie al Centrului Medical University of Freiburg și al Centrului de Biologie al Tumorilor din Freiburg în perioada februarie 2011 – februarie 2011. Criteriile de includere au fost următoarele : carcinom pancreatic, vârstă minimă de 18 ani, speranță de viață de cel puțin trei luni, pierdere în greutate asociată tumorii de cel puțin 5% de la diagnosticare, scor Karnofsky de cel puțin 60%, fără alergie la pește sau fructe de mare, nutriție orală, tulburări de coagulare și nici o tulburare psihologică. Șaizeci de pacienți au fost evaluați pentru eligibilitate și au fost alocați pentru intervenție. Ei au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie MPL, fie FO. Randomizarea și mascarea au fost efectuate cu plicuri de atribuire care conțin litera A sau B, care au fost pregătite de o parte externă neimplicată (Membramed GmbH). Codul de atribuire a fost dezvăluit la sfârșitul studiului de către membramed GmbH.

Toți participanții au dat consimțământul scris în cunoștință de cauză. Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității din Freiburg, Germania (Comitetul de etică nr. 25/10, numărul studiului DRKS0000345, UTN U1111-1113-6181).

Protocolul de studiu

Pacienților li sa cerut să ia o capsulă (MPL sau FO) de trei ori pe zi împreună cu mesele timp de șase săptămâni. Suplimentul FO și MPL a constat în cantități similare de acizi grași omega-3 (DHA și EPA) în același raport și a fost oferit ca capsule de 500 mg de gel moale. Capsulele FO conțin 60% din ulei peste FO și 40% trigliceride cu catenă medie (MCT) (6,9 g / 100 g acid eicosapentaenoic (EPA) și 13,6 g / 100 g acid docosahexaenoic (DHA)). Capsulele fosfolipide marine MPL conțin 35% fosfolipide omega-3-FA (în principal fosfatidilcolină) plus 65% lipide neutre (8,5 g / 100 g EPA și 12,3 g / 100 g DHA). Doza finală de acizi grasi omega-3-FA a fost de 300 mg / zi în ambele grupuri. Ambele capsule au fost furnizate de Membramed AG, Hamburg, Germania. În ceea ce privește aspectul, gustul și mirosul, nu a existat nici o diferență între cele două preparate. Alocarea fiecărui preparat a fost făcută în mod dublu-orb (FO: Capsule A; MPL: Capsule B).

Obiectivul principal a fost schimbarea greutății și a apetitului. Rezultatele secundare includ calitatea QoL, profilul de acizi grași al plasmei sanguine, starea nutrițională, parametrii sanguini de rutină și aderența.

Fiecare pacient a primit un jurnal pacient, în care au fost raportate greutatea corporală zilnică, pofta de mâncare, aportul de capsulă și modificările potențiale ale terapiei sau anomalii. Pacienții au fost examinați, în principal, de un investigator de două ori, la începutul studiului (ziua 1; E1) și la sfârșitul studiului (după șase săptămâni, E2). Examinările au inclus prelevarea de probe de sânge pentru analiza de rutină și pentru determinarea profilurilor de acizi grași în plasma sanguină, examinarea fizică, măsurarea grosimii pielii cu ajutorul unui etrier și completarea EORTC-QLQ-C30 (QoL la pacienții cu cancer), PAN26 (QoL la pacienții cu cancer pancreatic) – și un chestionar privind nutriția. Chestionarul EORTC-QLQ-C30 constă din 30 de întrebări care permit determinarea următorilor parametri: sănătatea globală, funcționalitatea (capacitatea fizică și capacitatea fizică privind familia și locul de muncă, hobby-urile și emoțiile) și simptomele (durere, oboseală, diaree, pierderea apetitului, obstipare, respirație, impact financiar, tulburări de somn). Chestionarul PAN26 cuprinde 26 de întrebări care analizează parametrii: durere, modificări dietetice, obicei obișnuit al intestinului, icter, probleme emoționale legate de cancer pancreatic, cașexie, uscăciune gură, indigestie, flatulență și modificări ale gustului.

Prelevarea de probe de sânge și analiza de rutină

Probele de sânge au fost colectate ca sânge EDTA (3 x S-Monovette® 9 ml cu 1,6 mg EDTA / ml sânge, Sarstedt, Nümbrecht, Germania) și centrifugate timp de 10 min la 2.000 rpm (805 x g) la temperatura camerei. Plasmele rezultate au fost depozitate în alicote de 500 pl la -80 ° C până la analiză. Parametrii de sânge de rutină au fost măsurați de către laboratorul de rutină al chimiei clinice al Centrului de Biologie al Tumorilor (CRP, albumină, trombocite, leucocite, lipide, LDL, HDL, VLDL, colesterol total, trigliceride) și enzime hepatice (GOT, GPT, CHE).

Evaluarea stării nutriționale

Pacienților li sa cerut să raporteze greutatea corporală zilnică, determinată de același echilibru corporal.Grosimea pielii a fost măsurată conform metodei lui Durnin și Womersley [ 31 ], cu un etrier la trei puncte ale corpului: brațul superior, spatele și creasta iliacă. Procentajul de grăsimi corporale a fost determinat independent de acumularea de apă (edem sau ascită).

Profilul acidului gras al plasmei sanguine

Analiza lipidelor polare (FA) a lipidelor polare (fosfolipide) și a lipidelor nepolare la pacienții cu plasmă a fost efectuată așa cum a fost descris de Taylor et al., 2010 [ 8 ]. Pe scurt, lipidele polar și nepolar au fost extrase cu cloroform / metanol, urmată de separarea fosfolipidelor și a lipidelor nepolare utilizând extracția în fază solidă cu acetonă. Valorile FA și -compozițiile ambelor grupe de lipide au fost măsurate prin metilarea FA și cromatografia de gaz ulterioară (GC).

Statistici

Pe baza experienței din studiul anterior al Phosfood de către Taylor și colab. 8 ], calculul dimensiunii eșantionului a avut ca rezultat 16 pacienți și patru abandonați pe grup, de aici 20 de pacienți per grup și 40 de pacienți în total. Din cauza numărului neașteptat de mare de abandon, dimensiunea grupurilor a fost ridicată la 60 de ani. Dropouts în timpul intervenției nu au fost incluse în analiză, rezultând o analiză per-protocol. Analiza statistică incluzând testul t, testul Mann-Whitney-U, testul Wilcoxon, corelația Pearson și corelarea cu Spearman au fost efectuate cu SigmaStat 3.1 (Systat Software Inc., SUA, 2004), Mystat 12.02.00 versiunea Systat) și OriginPro 8 SR0.

Rezultate

Cohorta – studiu

Șaizeci de pacienți au fost randomizați și fie încadrați în grupul ulei peste FishOil ( n = 31) sau MarinePhophoLipids MPL ( n = 29).Treisprezece din 31 de pacienți din grupul FO și 14 din 29 pacienți din lotul MPL nu au putut finaliza studiul din cauza neconformității, a bolii progresive, a efectelor secundare gastrointestinale sau a decesului (Fig.1 ) . Acești pacienți au fost excluși din analiza ulterioară, deoarece nu au fost disponibile date pentru o analiză cu intenție de tratament. Optsprezece pacienți din grupul FO și 15 pacienți din grupul MPL au finalizat studiul și au fost examinați a doua oară. În ambele grupuri, 12 pacienți au primit chimioterapie și unul a fost tratat cu radiații, respectiv. Pacienții rămași au fost tratați cu terapii suportive sau alternative.Dintre cei 18 pacienți ai grupului FO, au existat 15 pacienți cu o abordare terapeutică paliativă. Doar trei pacienți au fost tratați cu intenție curativă. În grupul MPL, șase pacienți au avut un regim terapeutic curativ și nouă pacienți au avut tratament paliativ. Pacienții din grupul MPL au avut o greutate corporală medie mai mare cu șase săptămâni înainte de începerea studiului, precum și la începutul studiului, comparativ cu pacienții din grupul FO. Valoarea lor medie a IMC a fost de asemenea mai mare cu 23,1 kg / m2 comparativ cu 21,3 kg / m2 ( p = 0,02) (a se vedea tabelul Tabelul1 1 ). În plus, nu au existat diferențe semnificative între cele două grupuri.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12944_2017_495_Fig1_HTML.jpg

Înscrierea pacientului: Diagrama fluxului de intervenție dieta Phosfood II

60 de pacienți au fost randomizați și alocate grupului FO ( n = 31) sau MPL ( n = 29). După șase săptămâni de intervenție dietetică, au putut fi analizate 18 pacienți cu FO și 15 pacienți cu MPL ( n = 33). FO = fishoil, MPL = fosfolipide marine

tabelul 1

Caracteristicile inițiale ale populației de studiu ( n = 33)

Parametru FO MPL
Barbati femei 7/11 9/6
Varsta (ani) 70,3 ± 8,24 71,3 ± 7,51
BW cu 6 săptămâni înainte de E1 (kg) * 62,9 ± 6,54 71,4 ± 15,3
IMC E1 (kg / m 2 ) * 21,3 ± 1,73 23,7 ± 4,10
BW E1 (kg) 58,7 ± 4,93 67,6 ± 13,8
MM E1 (% BW) 21,5 ± 2,04 20,2 ± 2,98
FM E1 (% BW) * 25,2 ± 3,35 23,9 ± 2,74
BW fără MM și FM (= apă de corp) E1 (%) * 53,3 ± 2,80 55,5 ± 8,53

* ne-distribuite în mod normal, FO fishoil, MPL fosfolipide marine, greutate corporală BW , masa musculară MM , masa de grăsime FM , examen E1 1

Porții apetitului / mesei

Ambele grupuri de pacienți au prezentat stabilizarea apetitului în timpul intervenției. În concordanță cu aceasta, porțiunile de masă au crescut semnificativ în ambele grupuri de intervenție (grupul FO ( p = 0,02) și grupul MPL ( p = 0,05)) (vezi Fig.2-2 ).

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12944_2017_495_Fig2_HTML.jpg

Compoziția corpului, porțiunile alimentare și modificarea greutății corporale. În ambele grupuri, compoziția corporală a rămas aproape aceeași. Porțiunile alimentare au crescut în ambele grupuri. Pacienții cu FO și MPL ar putea să-și stabilizeze greutatea corporală după șase săptămâni de intervenție dietetică, comparativ cu șase săptămâni înainte de intervenție (partea stângă FO, partea dreaptă MPL). E1, E2 = examinare1, 2, FO = fishoil.MPL = fosfolipide marine, EPA = acid eicosapentaenoic

Greutate corporala

Dupa sase saptamani de interventie FO sau MPL, ambele grupuri au profitat de suplimentele alimentare respective, care au devenit evidente in stabilizarea semnificativa a greutatii in comparatie cu pierderea in greutate inainte de studiu (FO p = 0.001), MPL ( p = 0.003) vezi fig. 2 ). Modificarea greutății corporale (BW) pentru toți pacienții care au terminat studiul este prezentată în fig. 2 (partea inferioară) ca linii punctate.Noua din 18 pacienti (50%) din grupul FO a castigat greutate corporala BW in timpul interventiei de sase saptamani. În grupul MPL, șapte din 15 pacienți (47%) au câștigat greutate corporala. În ambele figuri, liniile punctate prezintă un câștig BW de doi pacienți, fiecare în ambele grupuri cu șase săptămâni înainte de studiu, ceea ce se explică prin acumularea de apă (edem și / sau ascită). Luând în considerare acest lucru, acești pacienți au pierdut greutatea de la diagnosticul lor de cancer. Deoarece nu a existat o creștere generală semnificativă a apei din corp, creșterea BW observată la unii pacienți poate fi explicată printr-o creștere a masei grase (FM) și / sau a masei musculare (MM). Având în vedere constituția întregului corp, nu a existat o schimbare semnificativă a FM, MM și a apei corpului. În ceea ce privește IMC, grupul MPL a început cu o constituție corporală mai avantajoasă decât grupul FO ca rezultat al randomizării. Niciunul dintre pacienții din grupul FO nu a avut un IMC de 25 sau mai mare. În schimb, șase pacienți din lotul MPL au avut un IMC de cel puțin 25, care poate fi considerată limita superioară a greutății normale pentru persoanele sănătoase și care a servit drept valoare de referință pentru studiu. După intervenție, nu a existat o diferență statistică semnificativă a IMC în ambele grupuri.

Compoziție de acizi grași

Timp de șase săptămâni de aport MPL sau FO, cele mai multe profile de acid gras din ambele grupuri s-au schimbat semnificativ. Procentul mediu al acidului docosahexaenoic antiinflamator (DHA) a crescut semnificativ atât în ​​cazul fosfolipidelor plasmatice, cât și al trigliceridelor plasmatice (FO: p = <0,01, p = 0,000, MPL: p = 0,005, p = 0,003; vezi Fig.3 , Tabelul2 ).

Procentul mediu al acidului eicosapentaenoic antiinflamator (EPA) a crescut semnificativ în fosfolipidele plasmatice și în trigliceridele plasmatice ale grupului FO ( p = 0,002, p = 0,001, vezi Fig.33 și Tabelul2). În contrast, în grupul MPL, procentul mediu de EPA a crescut doar semnificativ în trigliceridele plasmatice ( p = 0,01, vezi Fig.33 și Tabelul2 ).

Procentul mediu al acidului arahidonic proinflamator (AA) a scăzut semnificativ în fracția fosfolipidică a plasmei din grupul ulei peste FO ( p = 0,05, vezi Fig.33 și Tabelul2 ), în timp ce nu a fost semnificativă schimbare observată în grupul MPL.Modificările în profilurile de acizi grași au devenit, de asemenea, evidente prin compararea raporturilor omega6 / omega3 . Interesant, creșterea EPA s-a corelat pozitiv cu îmbunătățirea apetitului în grupul FO (vezi Fig.3),3 ), în grupul MPL nu a fost observată o corelație semnificativă.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12944_2017_495_Fig3_HTML.jpg

Schimbarea acidului gras. În ambele grupuri AA a scăzut după intervenția dietetică. Scăderea a fost semnificativă în grupul  ulei peste FO. EPA și DHA au crescut semnificativ în ambele grupuri. Apetitul a corelat pozitiv cu EPA total la al doilea examen (partea stângă FO, partea dreaptă MPL)

tabel 2

Concentrațiile plasmatice medii ale acizilor grași omega-3 și omega-6 în grupul FO ( n = 18) și grupul MPL ( n = 15) la începutul studiului (E1) și după 6 săptămâni (E2). Toate valorile sunt exprimate în% din totalul acizilor grași)

Acid gras (mediu) E1 E2 P -value Schimbare
EPA trigliceridă
FO 0,55 ± 0,22 0,89 ± 0,31 0,001 ** + 62%
MPL 0,76 ± 0,51 1,05 ± 0,44 0,01 ** + 38%
EPA fosfolipid *
FO 0,72 ± 0,31 1,16 ± 0,39 0,002 ** + 61%
MPL 1,08 ± 0,75 1,25 ± 0,53 0,20 + 16%
EPA total *
FO 1,27 ± 0,51 2,05 ± 0,68 0,001 ** + 61%
MPL 1,83 ± 1,23 2,31 ± 0,91 0,034 ** + 55%
Trigliceridă DHA *
FO 0,71 ± 0,24 1,03 ± 0,36 <0,001 ** + 23%
MPL 0,94 ± 0,39 1,14 ± 0,30 0,003 ** + 14%
DHA fosfolipid
FO 2,55 ± 0,73 3,46 ± 1,14 0.000 ** + 36%
MPL 3,14 ± 0,83 3,69 ± 0,70 0,005 ** + 18%
DHA total
FO 3,26 ± 0,84 4,49 ± 1,41 0.000 ** + 38%
MPL 4,07 ± 1,17 4,83 ± 0,96 0.004 ** + 19%
AA trigliceridă
FO 4,43 ± 1,08 4,12 ± 1,02 0,09 -7%
MPL 4,24 ± 1,15 3,94 ± 0,99 0.296 -7%
AA fosfolipid *
FO 9,07 ± 1,82 8,34 ± 1,45 0,05 ** -8%
MPL 8,71 ± 1,37 8,51 ± 1,60 0.256 -2%
AA total
FO 13,5 ± 2,47 12,5 ± 2,27 0,027 ** -7%
MPL 13,0 ± 2,02 12,4 ± 2,37 0,22 -5%
n: 6 / n: 3 (total)
FO 3,13 ± 0,82 2,17 ± 1,11 <0,001 ** -31%
MPL 2,44 ± 0,78 1,82 ± 0,49 0.000 ** -25%

* ne-distribuite în mod normal, acid eicosapentaenoic EPA , acid docosahexaenoic DHA , acid arahidonic AA

Parametrii de laborator de rutină

Parametrii măsurați și modificarea acestora după 6 săptămâni de aport de n-3-FA în ambele grupuri de intervenție pot fi văzute în Tabelul Tabelul3 .

Parametrii de sânge de rutină indică  modificări semnificative numai în grupul FO. HDL a crescut semnificativ de la 42 mg / dl la 52 mg / dl ( p = 0,002) în grupul FO, creșterea grupului MPL nu a fost semnificativă. Măsurătorile de la începutul studiului au arătat că șapte din 18 pacienți ai grupului FO au avut un nivel HDL mai mic decât cel recomandat de Lipid-Liga germană (bărbați și femei:> 40 mg / dl, www.lipid-liga.de ). În grupul MPL au existat doar trei din 15 pacienți cu o valoare a HDL scăzută. După șase săptămâni în ambele grupuri, grupul FO și MPL, care au început cu un nivel scăzut al HDL, au prezentat o creștere semnificativă a HDL în timpul intervenției. Dimpotrivă, pacienții care au început cu HDL înalt nu au prezentat o creștere semnificativă a valorilor HDL după intervenție. În afară de profilul lipidic, s-au înregistrat, de asemenea, modificări semnificative ale GOT ( p= 0,03) și trombocitelor ( p = 0,01) în grupul FO, dar nu în grupul MPL.

Tabelul 3

Parametrii de sânge de bază în grupul FO ( n = 18) și grupul MPL ( n = 15) la începutul studiului (E1) și după 6 săptămâni (E2)

Parametrul sanguin (media) E1 E2 P -value Schimbare
CRP (mg / dl) *
FO 33,7 ± 65,8 15,6 ± 21,3 0,98 -54%
MPL 30,6 ± 68,9 10,4 ± 11,5 0,95 -66%
Albumin (g / dl)
FO 3,73 ± 0,64 3,76 ± 0,63 0,76 + 0,8%
MPL 3,69 ± 0,68 3,89 ± 0,55 0,31 + 5,4%
Leucocite (n / nl) *
FO 7,78 ± 4,3 7,46 ± 4,93 0,59 -4%
MPL 7,88 ± 4,90 6,68 ± 2,09 0,40 -15%
Trombocite (n / nl)
FO 296,3 ± 151,0 244,1 ± 121,1 0,01 ** -18%
MPL 363,5 ± 254,6 270,9 ± 113,1 0,12 -25%
Trigliceride (mg / dl)
FO 112,1 ± 45,2 99,3 ± 45,1 0,33 -11%
MPL 130,1 ± 78,0 116,6 ± 41,9 0.64 -10%
Colesterol (mg / dl)
FO 159,6 ± 47,0 161,8 ± 47,0 0,78 + 1%
MPL 170,5 ± 42,7 179,2 ± 35,7 0,31 + 5%
LDL (mg / dl)
FO 90,8 ± 34,4 86,9 ± 39,4 0,54 -4%
MPL 99,7 ± 33,9 109,8 ± 33,6 0,11 + 10%
HDL (mg / dl) *
FO 51,3 ± 24,8 62,6 ± 28,7 0.00 ** + 22%
MPL 48,1 ± 16,4 50,4 ± 8,64 0,48 + 5%
VLDL (mg / dl) *
FO 20,4 ± 13,5 18,0 ± 9,4 0,29 -12%
MPL 23,9 ± 16,6 21,6 ± 10,9 0,74 -10%
GOT (U / l) *
FO 39,3 ± 35,6 42,6 ± 32,3 0,03 ** + 8%
MPL 26,3 ± 7,41 29,4 ± 7,99 0,14 + 12%
GPT (U / l) *
FO 41,4 ± 44,9 48,4 ± 48,4 0,18 + 17%
MPL 25,7 ± 8,99 36,0 ± 27,5 0,12 + 40%
CHE (U / l) *
FO 5558,8 ± 1880,3 5788,9 ± 1780,3 0,30 + 4%
MPL 5388,9 ± 1630,8 5817,5 ± 1282,2 0,18 + 8%
Raport LDL / HDL
FO 2,05 ± 0,90 1,63 ± 0,91 0,01 ** -20%
MPL 2,6 ± 2,4 2,3 ± 1,04 0,60 -12%

E1, E2 = examinare1, 2, * distribuite în mod normal, ** semnificative statistic

Calitatea vieții

În ambele grupuri nu s-au înregistrat schimbări semnificative în QoL după șase săptămâni de suplimente FA acizi grasi omega-3, care a fost măsurat cu ajutorul chestionarului EORTC-QLQ-C30, dar schimbări ușoare pozitive în toți parametrii majori „fizic”, „rol” „Sociale”, „durere”, „pierdere a apetitului” și „sănătate globală”.Folosind modulul PAN26, special conceput pentru pacienții cu cancer pancreatic, parametrul „hepatic” a scăzut semnificativ în grupul MPL. „Hepatic” reprezintă implicarea disfuncțiilor hepatice în contextul adenocarcinomului pancreatic.

În plus, creșterea observată a EPA în plasmă a fost corelată cu „sănătatea globală” în grupul FO ( p = 0,05, r = 0,47, vezi Fig.4). 4 ). În grupul MPL nu s-a observat o corelație semnificativă ( p = 0,12, r = 0,42). Nu au existat corelații semnificative între QoL și AA sau DHA în ambele grupuri.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este 12944_2017_495_Fig4_HTML.jpg

Corelația dintre parametrul „sănătate globală” și modificarea totală a EPA. În grupul FO, schimbarea EPA totală sa corelat pozitiv ( p = 0,05) cu parametrul „sănătate globală” a chestionarului EORTC-QLQ-C30, ceea ce înseamnă calitate a vieții (QoL). În grupul MPL, corelația nu a fost semnificativă ( p = 0,12), (partea stângă FO, partea dreaptă MPL)

Chestionarul alimentar

În ceea ce privește consumul de alimente, nu au existat efecte semnificative ale ambelor formulări omega-3-FA.La începutul studiului (prima examinare), raportul omega6 / omega3 în lipidele sanguine s-a corelat semnificativ cu consumul raportat de pește (FO: r = -0,57, p = 0,02; MPL: r = 0,57, p = 0,03). De asemenea, o corelație semnificativă între EPA și aportul de  pește la prima examinare a fost observată în grupul MPL ( r = 0,49, p= 0,06).

Conformitate

În ambele grupuri, suplimentarea cu acizi grasi FA omega-3 a fost extrem de acceptată. În grupul  ulei peste FishOil 94,8% și în grupul MarinePhosphoLipids fosfolipide marine, 97,6% dintre pacienți au luat suplimentul de trei ori pe zi. Patru pacienți din grupul FO au raportat că suferă de piroză, regurgitare „pește”, pierderea poftei de mâncare, diaree și creșterea mișcării intestinului.În grupul MPL, un singur pacient sa plâns de diaree în ultima săptămână a studiului. In plus, la sfarsitul studiului, pacientii au fost intrebati daca ar fi dispusi sa continue suplimentarea acizi grasi omega3 FA n-3. Șapte din 18 pacienți (38,9%) din grupul FO au susținut continuarea aportului de omega-3-FA după studiu. În grupul MPL, unsprezece din 15 pacienți (73,3%) au fost dispuși să-și continue suplimentele. În unele cazuri, pacienții au raportat că au luat medicamente suplimentare împreună cu suplimentele de studiu, ceea ce le-a determinat mai degrabă să nu mai ia formulele omega-3-FA după încheierea studiului.

Discuţie

O posibilitate de a trata cașexia cancerului este aplicarea orală a anti-inflamator acizi grasi omega-3-FA. De obicei, omega-3-FattyAcids sunt administrate ca trigliceride (ulei de pește, FO) și, conform metaanalizei, doza minimă eficace este> 1,5 g omega-3-FA / zi (EPA și DHA).Această meta-analiză a inclus 17 studii clinice care au raportat efectele omega-3-FA pentru tratarea cașexiei. Au fost publicate studii suplimentare care prezintă efecte pozitive ale omega-3-FA administrate ca FO la doze și mai mari14 – 16 , 20 – 22 , 32 – 36 ].

Taylor și colab. [ 8 ] a investigat efectele fosfolipidelor marine (MPL) conținând omega-3-FA asupra pacienților cu cancer casectic și a constatat un efect de stabilizare a greutății la o doză mai mică de cinci ori (300 mg n-3-FA / zi) același timp o tolerabilitate ridicată.

Ramprasath a găsit rezultate similare cu o altă formulare fosfolipidă care conține omega-3-FA numită ulei de krill. Pe baza acestor constatări și pentru a valida efectele fosfolipidelor cu doze scăzute de omega-3-FA, am comparat direct efectele dozei scăzute de FO și MPL care purtau aceeași compoziție omega-3-FA asupra pacienților cu cancer pancreatic casectic peste șase săptămâni.

În mod surprinzător, în ambele brațe de tratament, doza foarte mică de n-3-FA de 300 mg / zi a condus la o stabilizare a greutății mediană impresionantă și similară. In timp ce acest efect a fost asteptat pentru grupul MPL datorita studiului Taylor (MPL) si Ramprasath (ulei de krill), efectul a fost neasteptat pentru grupul care a luat FO, datorita dovezilor, aratand ca n-3-FA dat trigliceridele vor fi eficiente numai la o doză de> 1,5 g / zi. Un motiv posibil pentru efectul de stabilizare a greutății în grupul FO ar putea fi datorat adăugării trigliceridelor cu lanț mediu (MCT, aproximativ 200 mg per capsulă) la formularea FO. MCT a trebuit să fie inclus în suplimentele FO pentru a garanta același volum de capsulă ca și cele din suplimentul MPL. Acest lucru a fost obligatoriu pentru a obține capsule MPL și FO cu același aspect și, astfel, a garanta orbirea.Se presupune că MCT nu ar avea niciun efect asupra greutății corporale la doza mică de 200 mg / capsulă. Cu toate acestea, unele studii au descoperit efecte ale greutății corporale ale doze mari de MCT, așa cum arată Fearon și colab. [22 ] În acest studiu, MCT (administrat ca placebo) a fost comparat cu aportul de 2 g și 4 g de EPA pe zi. Cantitatea exactă de MCT nu a fost menționată în publicația sa, dar se poate presupune că a fost de asemenea 2 și 4 g. Mai mult, MCT au fost adesea aplicate cu succes pentru a trata pierderea în greutate în mai multe studii nu concentrandu – se pe efectele omega-3-FA [ de 37 – 39 ]. Acest lucru pare plauzibil din cauza solubilității lor în apă mai bună comparativ cu trigliceridele cu lanț lung și a absorbției lor intestinale mai rapide. MCT reprezintă un element important al dietelor pentru pacienții care suferă de insuficiență pancreatică, fibroză chistică și sindrom de baril scurt, deoarece acestea servesc la generarea rapidă de energie [ 40 – 44]. Efectele menționate au fost observate la doze mult mai mari de MCT (2,8 g MCT pe zi, Bounous și colab., [ 43 ]) decât cele administrate în studiul actual.

Efectele similare ale dozei scăzute de MPL și FO asupra greutății pacientului nu sunt un efect aleator sau cu placebo, ceea ce poate fi demonstrat de creșterea similară a omega-3-FA în trigliceridele și fosfolipidele plasmatice în ambele grupuri de studiu. Acest lucru ne permite să presupunem că efectul observat de doză mică MCT nu se datorează caloriilor suplimentare, dar posibil datorită unei resorbții mai rapide a acizilor grasi omega-3-FA indusă de MediumChainTrigliceride în grupul FishOil. Un mecanism posibil ar putea fi o disponibilitate mai bună (sau mai rapidă) a energiei pentru celulele mucoasei, accelerând prin aceasta absorbția de omega-3-FA în chilomicroni. În contrast, efectul similar de stabilizare a greutății cu fosfolipide marine MPL (fără MCT) ar putea fi explicat printr-o digestie mai rapidă și resorbție ulterioară a lizofosfolipidelor libere omega-3-FA , datorită formării rapide a o emulsie lipidică a conținutului de MPL în fluidele gastrice.Această emulsie constă, cel mai probabil, din particule lipidice destul de mici, inclusiv nanoparticule. Motivul pentru care ar putea fi faptul că raportul dintre „emulgatorul” din formularea MPL – fosfolipidele – este mult mai mare (~ 35%) decât raportul fosfolipidelor în emulsiile comerciale lipidice pentru nutriția parenterală, care este de obicei de aproximativ 3 %. În MPL, raportul dintre fosfolipide și trigliceride este mai mare de zece ori mai mare, ceea ce duce probabil la auto-asamblarea picăturilor lipidice foarte mici. Aceste nanoparticule pot fi ușor accesate și hidrolizate de enzime lipolitice cum ar fi fosfolipaza pancreatică A2 și lipază pancreatică  [8 ].

Formarea unei emulsii în loc să formeze picături de lipide mai mari în fluidele gastrice explică de asemenea o mai bună tolerabilitate și mai puține efecte secundare gastrointestinale ale MPL comparativ cu FO. Acest lucru a fost de asemenea observat de către Bruera și colab. [ 20 ] și Burns și colab. [ 23 ] Așa cum sa arătat în acest studiu, chiar și atunci când sa utilizat o doză foarte mică de FO, tolerabilitatea MPL a fost mai bună decât cea a FO

Am observat doar câteva efecte secundare și o conformitate foarte mare în grupul MPL. Pacienții au fost foarte mulțumiți de acest supliment și aproximativ 97,6% din grupul MPL și-au declarat dorința de a continua aportul de capsule după încheierea studiului.

În ceea ce privește compoziția corporală, pacienții din grupul MPL nu au câștigat în greutate prin acumularea de apă, ci printr-o creștere a proteinei. De exemplu, pacientul de sex feminin care a avut cel mai mic IMC la începutul studiului (18,4 kg / m 2 ) și care au obținut cele mai multe greutatea tuturor pacientilor, a crescut rata ei de proteine cu 10%. Aceasta corespundea la 84% din creșterea în greutate, ceea ce a dus la un IMC final de 19,7 kg / m 2 . Dimpotrivă, un alt pacient din grupul MPL, care a avut cel mai mare IMC la începutul studiului (35,9 kg / m 2) a pierdut în continuare 7 kg greutate corporală, care a fost aproape complet de apă (IMC finală: 33,3 kg / m2). Pe de altă parte, pacienții din grupul FO au acumulat apă corpului și au pierdut proteine, ceea ce a fost confirmat prin măsurători ale grosimii pielii. Sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma și explica aceste observații.

În ceea ce privește apetitul, nu a existat o creștere statistic semnificativă a apetitului în ambele grupuri. Acest lucru favorizează ipoteza că stabilizarea în greutate observată a fost cauzată în principal de suprimarea proceselor inflamatorii prin n-3-FA și nu datorită unui aport mai mare de alimente. Deoarece creșterea EPA s-a corelat pozitiv cu îmbunătățirea apetitului în grupul FO, poate fi discutat un posibil efect de stimulare a apetitului EPA. Cu toate acestea, deoarece acest efect nu a putut fi observat în grupul MPL, această posibilitate rămâne neclară.

Calitatea QoL a fost măsurată cu două chestionare (EORTC-QLQ-C30 și modulul PAN26). Parametrii analizați nu s-au modificat semnificativ în ambele grupuri de pacienți. Cu toate acestea, în ciuda faptului că nu este semnificativ, toți parametrii s-au schimbat pozitiv în ambele grupuri, presupunând că ar putea exista un efect pozitiv al omega-3-FA asupra calitatii vietii QoL. Aceste îmbunătățiri nesemnificative ale calității vieții sunt în concordanță cu concluziile lui Taylor și alții. [ 8] Faptul că există într-adevăr un efect al acizilor grasi omega-3-FA asupra calității vieții este ilustrat de găsirea unei corelații pozitive semnificative între parametrul QoL general „sănătate globală” și creșterea EPA în plasma sanguină după administrarea FO. Datorită ipotezei noastre de lucru a unui efect mai puternic al MPL asupra calității vieții, în comparație cu FO, suplimentele FO au ca rezultat și o creștere a parametrului „sănătate globală”. Un motiv posibil pentru aceasta ar putea fi adăugarea discuțiilor de mai sus despre MediumChainTriglicerides, care a determinat o creștere similară a omega-3-FA legată de FO în plasma sanguină în comparație cu MPL. Rezultate similare au fost raportate de Fearon și colab. [ 22 ], care a raportat o îmbunătățire a „funcției fizice” (ca o componentă a „sănătății globale”) la pacienții care au luat suplimente de FO. Într-un studiu suplimentar al lui Fearon și colab. [ 21] cu pacienți cu carcinom pancreatic cachectic, cercetătorii au descoperit o corelație pozitivă semnificativă între consumul de FO și QoL, precum și între QoL și câștigul de greutate corporală. Mai mult, parametrul „hepatic”, măsurat prin modulul PAN26, a scăzut ușor în grupul MPL, ceea ce a indicat mai puține disfuncții gastrointestinale. Acest lucru poate fi explicat prin efectul protector al ficatului al fosfolipidelor aplicate: Gundermann et al. [ 45 ] sintetizează efectele benefice ale fosfolipidelor esențiale din soia asupra bolilor hepatice. În studiul său, el a raportat efectele pozitive ale fosfolipidelor asupra inflamației, fibrozei și intoxicației ficatului fără efecte secundare relevante [ 45]. Dacă efectele MPL asupra funcției hepatice se bazează pe fosfolipidele în sine sau pe o combinație de fosfolipide plus acizii grași antiinflamatori, nu este clară. Deși formularea utilizată în acest studiu se bazează pe fosfolipide marine, componenta activă rămâne aceeași, explicând schimbarea pozitivă a parametrului „hepatic” în grupul MPL din acest studiu.

Concluzie

omega-3-acizi grași, sub formă de fosfolipide marine sau ca ulei de pește în combinație cu trigliceride cu catenă medie MCT, sunt extrem de acceptați și determină un efect semnificativ de stabilizare a greutății după o perioadă de șase săptămâni la o doză foarte mică de 300 mg n- FA / zi la pacienții cu carcinom pancreatic cachectic. În ceea ce privește stabilizarea în greutate, apetitul și calitatea vieții, efectele FO au fost similare cu efectele MPL, probabil din cauza efectelor inexplicabile ale MCT cu doze reduse. Cu toate acestea, MPL a fost mai bine tolerată și a avut o acceptare mai mare în grupul de studiu.

Reflectând complianța mai mare cu MPL și efectul neașteptat de stabilizare a greutății FO (cu doză mică de MCT), se pune problema unei formule de acid gras OMEGA-3 mai eficientă, compusă din MPL și MCT. Sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga efectele MPL într-o populație de studiu mai mare, precum și pentru a investiga mecanismul real de stabilizare a greutății în MCT.

Recunoasteri

Îi mulțumim Prof. Dr. Gerald Illerhaus, Dr. Marc Azémar și Andrea Lubitz pentru sprijinul acordat recrutării pacienților.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date utilizate și / sau analizate pe parcursul studiului curent sunt incluse în acest articol publicat și sunt disponibile de la autorul corespunzător la cerere rezonabilă.

Finanțarea

Sprijinul financiar a fost acordat de Ministerul Federal al Educației și Cercetării din Germania (Bundesministerium für Bildung und Forschung, BMBF, proiectul nr.3515477B). Această activitate a fost susținută și de Kirstins Weg eV

Contribuțiile autorului

UM și LAT au proiectat studiul pacientului și configurarea experimentală. KW a efectuat recrutarea pacientului, examinarea pacientului, munca experimentală și analiza datelor. DKdG a înlocuit KW temporar în examinarea pacientului și a ajutat la analiza datelor. CU, UH și TK au supravegheat activitatea clinică. KW și UM au scris manuscrisul, care a fost citit și aprobat de toți autori.

Concurenți interesați

Nici unul dintre autorii nu a avut un interes concurențial.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Aprobarea eticii și consimțământul de a participa

Toți participanții au dat consimțământul scris în cunoștință de cauză. Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității din Freiburg, Germania (Comitetul de etică nr. 25/10, numărul studiului DRKS0000345, UTN U1111-1113-6181). Toți pacienții au fost bine informați și, cu toată cunoștințele și înțelegerea lor, au fost semnate un consimțământ scris.

Abrevieri

AA Acid arahidonic
EPA Acid eicosapentaenoic
DHA Acidul acidului docosahexaenoic
MPL Marine fosfolipide
IMC Indicele de masa corporala
BW Greutate corporala
CRP Proteina C-reactiva
EORTC Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului
PUFA Acid gras polinesaturat
TG Trygliceride

Informații despre colaboratori

Kristin Werner, ed.grubierf-kinilkinu@renrew.nitsirk .

Daniela Küllenberg de Gaudry, ed.enarhcoc@grebnelleuk .

Lenka A. Taylor, ed.grebledieh-inu.dem@rolyat.aknel .

Tobias Keck, ed.hsku@kcek.saibot .

Clemens Unger, ed.nizidemsberk-murtnez@regnu .

Ulrich T. Hopt, ed.grubierf-kinilkinu@tpoh.hcirlu .

Ulrich Massing, ed.grubierf-inu.eizamrahp@gnissam.hcirlu .

Referințe

1. Tan CR, și colab. Pancreatic cancer cahesxia: o revizuire a mecanismelor și terapeutică. Front Physiol. 2014; 5 : 88. doi: 10.3389 / fphys.2014.00088. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
2. Argiles JM, Meijsing SH, Pallares-Trujillo J, Guirao X, Lopez-Soriano FJ. Cachexia de cancer: o abordare terapeutică. Med res rev. 2001; 21 : 83-101. doi: 10.1002 / 1098-1128 (200101) 21: 1 <83 :: AID-MED4> 3.0.CO; 2-1. PubMed ] Cross Ref ]
3. Davidson W, Ash S, Capra S, Bauer J. Stabilizarea în greutate este asociată cu o durată de supraviețuire îmbunătățită și o calitate a vieții în cancerul pancreatic inoperabil. Clin Nutr. 2004; 23 : 239-247. doi: 10.1016 / j.clnu.2003.07.001. PubMed ] Cross Ref ]
4. Tisdale MJ. Cachexia la pacienții cu cancer. Nat rev Cancer. 2002; 2 : 862-871. doi: 10.1038 / nrc927.PubMed ] Cross Ref ]
5. Moses AW, Slater C, Preston T, Barber MD, Fearon KC. Reducerea cheltuielilor totale de energie și a activității fizice la pacienții care suferă de cancer pancreatic cauctic, poate fi modulată de un supliment alimentar orală densă și bogat în proteine, îmbogățit cu acizi grași n-3. Br J Cancer. 2004; 90 : 996-1002. doi: 10.1038 / sj.bjc.6601620. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
6. Wigmore SJ, Falconer JS, Fearon KC. Acizi grași pentru tratarea cancerului pancreatic. BMJ. 1994; 309: 544. doi: 10.1136 / bmj.309.6953.544. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
7. Wang D, Dubois RN. Prostaglandine și cancer. Intestin. 2006; 55 : 115-122. doi: 10.1136 / gut.2004.047100. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
8. Taylor LA, Pletschen L, Arends J, Unger C, Massing U. Fosfolipide marine – o nouă abordare promițătoare față de pierderea în greutate asociată tumorii. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2010; 18: 159-170. doi: 10.1007 / s00520-009-0640-4. PubMed ] Cross Ref ]
9. Endres S, și colab. Efectul suplimentării dietetice cu acizii grași polinesaturați n-3 asupra sintezei factorului de interleukină-1 și a factorului de necroză tumorală de către celulele mononucleare. N Engl J med. 1989; 320 : 265-271. doi: 10.1056 / NEJM198902023200501. PubMed ] Cross Ref ]
10. Serhan CN. Novel mediatori lipidici și mecanisme de rezoluție în inflamația acută: pentru a rezolva sau nu? Am J Pathol. 2010; 177 : 1576-1591. doi: 10.2353 / ajpath.2010.100322. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] Ref.cross ]
11. Reglarea în jos a răspunsului în fază acută la pacienții cu cazhexie de cancer pancreatic care primesc acid eicosapentaenoic oral este mediată prin suprimarea interleukinei-6. Clin Sci (Londra, Engl. 1979) 92 ,215-221 (1997). PubMed ]
12. Colomer R, și colab. N-3 acizi grași, cancer și cașexie: o revizuire sistematică a literaturii. Br J Nutr.2007; 97 : 823-831. doi: 10.1017 / S000711450765795X. PubMed ] Cross Ref ]
13. Barber MD, Ross JA, Voss AC, Tisdale MJ, Fearon KC. Efectul unui supliment nutrițional orală îmbogățit cu ulei de pește asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic. Br J Cancer. 1999;81 : 80-86. doi: 10.1038 / sj.bjc.6690654. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
14. Wigmore SJ, Barber MD, Ross JA, Tisdale MJ, Fearon KC. Efectul acidului eicosapentaenoic oral asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic. Nutr Cancer. 2000; 36 : 177-184. doi: 10.1207 / S15327914NC3602_6. PubMed ] Cross Ref ]
15. Ryan AM, și colab. Nutriția enterală îmbogățită cu acid eicosapentaenoic (EPA) păstrează masa corporală slabă după intervenția chirurgicală a cancerului esofagian: rezultatele unui studiu dublu-orb, randomizat, controlat. Ann Surg. 2009; 249 : 355-363. doi: 10.1097 / SLA.0b013e31819a4789. PubMed ]Cross Ref ]
16. Weed HG, și colab. Cresterea masoara a greutatii corporale la pacientii cu cancer de celule scuamoase capului si gatului, tratati perioperator cu un supliment nutritiv bogat in proteine ​​si energie ce contine acid eicosapentaenoic. Gâtul capului. 2011; 33 : 1027-1033. doi: 10.1002 / hed.21580. PubMed ] Cross Ref ]
17. Murphy RA, Yeung E, Mazurak VC, Mourtzakis M. Influența suplimentării acidului eicosapentaenoic asupra masei corporale slabe în cazexia de cancer. Br J Cancer. 2011; 105 : 1469-1473. doi: 10.1038 / bjc.2011.391. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
18. Gómez-Candela C și colab. Evaluarea eficacității unui supliment de pulbere orală îmbogățit cu acid eicosapentaenoic la pacienții cu cancer. Nutr Hosp Organo de la soc Española Nutr Parenter y Enter. 2011;26 : 1385-1393. PubMed ]
19. van der Meij BS și colab. Suplimentele nutritive orale care conțin acizi grași polinesaturați (n-3) afectează starea nutrițională a pacienților cu cancer pulmonar cu stadiu (III) nemetal cu celule mici în timpul tratamentului multimodal. J Nutr. 1774-1780; 140 PubMed ]
20. Bruera E, și colab. Efectul uleiului de pește asupra apetitului și a altor simptome la pacienții cu cancer avansat și anorexie / cașexie: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. J Clin Oncol Off Sunt soc Clin Oncol. 2003; 21 : 129-134. doi: 10.1200 / JCO.2003.01.101. PubMed ] Cross Ref ]
21. Fearon KC, și colab. Efectul unei suplimente orale îmbogățite pe bază de proteine ​​și energie densă N-3 asupra pierderii de greutate și a țesutului slab în cazexia de cancer: un studiu randomizat dublu-orb.Intestin. 2003; 52 : 1479-1486. doi: 10.1136 / gut.52.10.1479. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
22. Fearon KC, și colab. Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat al diesterului acidului eicosapentaenoic la pacienții cu cașexie de cancer. J Clin Oncol. 2006; 24 : 3401-3407. doi: 10.1200 / JCO.2005.04.5724. PubMed ] Cross Ref ]
23. Burns CP, și colab. Studiul fazei {II} privind capsulele de ulei de pește cu doze mari pentru pacienții cu cazhexie legată de cancer. Cancer. 2004; 101 : 370-378. doi: 10.1002 / cncr.20362. PubMed ]Cross Ref ]
24. Burns CP, și colab. Studiu clinic de fază I privind capsulele de acid gras din ulei de pește pentru pacienții cu cancer de cachexie: cancer și leucemie grupul B studiu 9473. Clin Cancer res. 1999; 5 : 3942-3947. PubMed ]
25. Oette K, și colab. Absorbția di-linoleoilfosfatidilcolinei după administrarea orală. Arzneimittelforschung. 1995; 45 : 875-879. PubMed ]
26. Zierenberg O, Grundy SM. Absorbția intestinală a polifenfosfatidilcolinei la om. J Lipid res. 1982; 23 : 1136-1142. PubMed ]
27. Burri L, Hoem N, Banni S, Berge K. Omega-3 fosfolipide marin: metabolism și activități biologice. Int J Mol Sci. 2012; 13 : 15401-15419. doi: 10.3390 / ijms131115401. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
28. Schuchardt JP, și colab. Includerea {EPA} și {DHA} în fosfolipidele plasmatice ca răspuns la diferitele formulări de acizi grași omega-3 – un studiu comparativ privind biodisponibilitatea uleiului de pește față de uleiul de krill. Lipide Sanatate Dis. 2011; 10 : 145. doi: 10.1186 / 1476-511X-10-145.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
29. Ramprasath VR, Eyal I, Zchut S, Jones PJH. Creșterea sporită a indicelui de omega-3 la persoanele sănătoase, cu răspuns la suplimentele de acid gras n-3 săptămânal din ulei de krill față de uleiul de pește. Lipide Sanatate Dis. 2013; 12 : 178. doi: 10.1186 / 1476-511X-12-178. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] Ref.cross ]
30. Ulven SM, și colab. Efectele metabolice ale uleiului de krill sunt, în esență, similare cu cele ale uleiului de pește, dar la doze mai mici de {EPA} și {DHA}, la voluntari sănătoși. Lipidele. 2011; 46 : 37-46. doi: 10.1007 / s11745-010-3490-4. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
31. Durnin JV, Womersley J. Grăsimea corporală evaluată din densitatea corporală totală și estimarea ei din grosimea pielii: măsurători pe 481 bărbați și femei în vârstă de 16 până la 72 de ani. Br J Nutr. 1974; 32 : 77-97. doi: 10.1079 / BJN19740060. PubMed ] Cross Ref ]
32. Barber MD, Ross JA, Preston T, Shenkin A, Fearon KC. Suplimentul alimentar îmbogățit cu ulei de pește atenuează progresia răspunsului în fază acută la pacienții cu pierdere în greutate cu cancer pancreatic avansat. J Nutr. 1999; 129 : 1120-1125. PubMed ]
33. van der Meij BS, și colab. Suplimentele nutritive orale care conțin acizi grași polinesaturați (n-3) afectează starea nutrițională a pacienților cu cancer pulmonar cu stadiu (III) nemetal cu celule mici în timpul tratamentului multimodal. J Nutr. 2010; 140 : 1774-1780. doi: 10.3945 / jn.110.121202. PubMed ]Cross Ref ]
34. Barber MD, Fearon KC, Tisdale MJ, McMillan DC, Ross JA. Efectul unui supliment nutritiv îmbogățit cu ulei de pește asupra mediatorilor metabolici la pacienții cu cașexie de cancer pancreatic. Nutr Cancer.2001; 40 : 118-124. doi: 10.1207 / S15327914NC402_7. PubMed ] Cross Ref ]
35. Barber MD, McMillan DC, Preston T, Ross JA, Fearon KC. Răspunsul metabolic la hrănirea pacienților cu cancer de pancreas care pierd greutatea și modularea acestora cu un supliment nutrițional îmbogățit cu ulei de pește. Clin Sci. 2000; 98 : 389-399. doi: 10.1042 / cs0980389. PubMed ]Cross Ref ]
36. Persson C, Glimelius B, Rönnelid J, Nygren P. Impactul uleiului de pește și al melatoninei asupra cașexiei la pacienții cu cancer gastro-intestinal avansat: un studiu pilot randomizat. Nutriție. 2005; 21 : 170-178. doi: 10.1016 / j.nut.2004.05.026. PubMed ] Cross Ref ]
37. Tanchoco CC, și colab. Dieta suplimentată cu ulei MCT în managementul diareei copilariei. Asia Pac J Clin Nutr. 2007; 16 : 286-292. PubMed ]
38. Jiang ZM, și colab. O comparație a trigliceridelor cu lanț mediu și cu lanț lung la pacienții chirurgicali.Ann Surg. 1993; 217 : 175-184. doi: 10.1097 / 00000658-199302000-00012. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] Ref.cross ]
39. Tisdale MJ, Brennan RA, Fearon KC. Reducerea pierderii în greutate și a dimensiunii tumorii într-un model de cașexie printr-o dietă bogată în grăsimi. Br J Cancer. 1987; 56 : 39-43. doi: 10.1038 / bjc.1987.149. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
40. Widhalm K, Götz M. Utilizarea pe termen lung a trigliceridelor cu catenă medie în fibroza chistică (traducerea autorului) Wien Klin Wochenschr. 1976; 88 : 557-561. PubMed ]
41. Jeppesen PB, Mortensen PB. Influența colonului conservat asupra absorbției grăsimii cu lanț mediu la pacienții cu rezecție intestinală mică. Intestin. 1998; 43 : 478-483. doi: 10.1136 / gut.43.4.478.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
42. Gogos CA, Zoumbos N, Makri M, Kalfarentzos F. Trigliceridele cu catenă medie și lungă au efecte diferite asupra sintezei factorului de necroză tumorală de către celulele mononucleare umane la pacienții cu nutriție parenterală totală. Sunt Coll Nutr. 1994; 13 : 40-44. doi: 10.1080 / 07315724.1994.10718369.PubMed ] Cross Ref ]
43. Bounous G și colab. Protecția dietei în timpul radioterapiei. Strahlentherapie. 1975; 149 : 476-483.PubMed ]
44. Tisdale MJ, Brennan RA. O comparație a trigliceridelor cu lanț lung și a trigliceridelor cu lanț mediu cu privire la pierderea în greutate și mărimea tumorii într-un model de cașexie. Br J Cancer. 1988; 58 : 580-583. doi: 10.1038 / bjc.1988.263. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
45. Gundermann KJ, Kuenker A, Kuntz E, Droździk M. Activitatea fosfolipidelor esențiale (EPL) din soia în bolile hepatice. Pharmacol rep. 2011; 63 : 643-659. doi: 10.1016 / S1734-1140 (11) 70576-X.PubMed ] Cross Ref ]

Articolele din Lipide în Sănătate și Dizolvare sunt oferite aici prin amabilitatea BioMed Central

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5455128/

Uleiul de pește oral influențează pozitiv riscul nutrițional-inflamator la pacienții cu malignități hematologice în timpul chimioterapiei, cu impact asupra supraviețuirii pe termen lung: un studiu clinic randomizat.

Abstract

FUNDAL:

Studiile sugerează că ingestia de ulei de pește (FO), o sursă de acizi grași polinesaturați omega-3 acid docosahexaenoic (DHA) și acid eicosapentaenoic (EPA), poate reduce efectele secundare dăunătoare ale chimioterapiei. Scopul acestui studiu clinic randomizat a fost de a evalua efectul suplimentării cu ulei peste FO oral timp de 9 săptămâni asupra parametrilor nutriționali și a riscului nutrițional inflamator la pacienții cu malignități hematologice la începutul chimioterapiei.

METODE:

22 de pacienți cu leucemie sau limfom au fost randomizați în grupul nesuplimentat (UG) (n = 13) sau în grupul suplimentat (SG) (n = 9). SG a primit 2 g / zi de ulei de pește timp de 9 săptămâni. Starea nutrițională, proteinele serice de fază acută și acizii grași din plasmă au fost evaluate înainte de (T0) și după (T1) perioada de intervenție. Datele au fost analizate utilizând două modele; modelul 1 cuprinzând date de la toți pacienții incluși în studiu și modelul 2 cuprinzând date de la pacienții cu UG fără o creștere a proporțiilor de EPA și DHA din plasmă și date de la pacienții cu SG care prezintă o creștere de cel puțin 100% DHA.

REZULTATE:

SG a prezentat o proporție crescută de EPA și DHA în ambele modele. În modelul 2, proteina C-reactivă (CRP) și raportul CRP / albumină au prezentat reduceri mai mari ale SG. Supraviețuirea globală pe termen lung în ambele modele (465 de zile după începerea chimioterapiei) a fost mai mare în grupul care ingerase ulei de pește (P <0,05).

CONCLUZII:

Aceste rezultate indică un risc îmbunătățit nutrițional-inflamator și efecte potențiale asupra supraviețuirii pe termen lung la pacienții cu afecțiuni maligne hematologice suplimentate cu ulei peste FO la începutul chimioterapiei.

J Hum Nutr Dieta. 2017 Dec; 30 (6): 681-692. doi: 10.1111 / jhn.12471. Epub 2017 4 aprilie.

Chagas TR 1, 2 , Borges DS 1 , de Oliveira PF 1 , Mocellin MC 1 , Barbosa AM 2, 3 , Camargo CQ 1, 2 , Del Moral JGG 4 , Poli A 5 , Calder PC 6, 7 , Trindade EBSM 1 , Nunes EA 1, 2, 3 .

Informatia autorului

1
Program de absolvire în nutriție, Universitatea federală din Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina, Brazilia.
2
Laboratorul de Investigatii in Boli Cronice, Departamentul de Stiinte Fiziologice, Universitatea Federala din Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina, Brazilia.
3
Program de post-graduare multicentric în științe fiziologice, Departamentul de Fiziologie, Universitatea Federală Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina, Brazilia.
4
Centrul de Asistență Ambulatorie și Centrul Oncologic, Spitalul Universitar Prof. Polydoro Ernani de São Thiago, Florianópolis, Santa Catarina, Brazilia.
5
Departamentul de Farmacologie, Universitatea Federală Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina, Brazilia.
6
Dezvoltarea umană și unitatea științifică pentru sănătate, Facultatea de Medicină, Universitatea din Southampton, Southampton, Marea Britanie.
7
NIHR Southampton Centrul de cercetare biomedicala, Spitalul Universitar Southampton NHS Foundation Trust, Universitatea din Southampton, Southampton, Marea Britanie.
PMID: 
28374923 
DOI: 
10.1111 / jhn.12471
[Indexat pentru MEDLINE]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28374923

Efectul unui supliment nutrițional oral îmbogățit cu ulei de pește asupra pierderii în greutate la pacienții cu cancer pancreatic

ABSTRACT

Studiile anterioare au sugerat că administrarea de acid eicosapentaenoic oral (EPA) va stabiliza greutatea la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Scopul studiului a fost de a determina dacă o combinație de EPA cu un supliment nutrițional convențional orală ar putea duce la creșterea în greutate la acești pacienți.

Douăzeci de pacienți cu adenocarcinom pancreatic inoperabil au fost rugați să consume două zile de supliment alimentar îmbogățit pe bază de ulei de pește în plus față de consumul normal de alimente

.Fiecare poate conține 310 kcal, 16,1 g proteină și 1,09 g EPA.

Pacienții au fost evaluați pentru greutate, compoziția corporală, consumul alimentar, cheltuielile pentru energia de repaus (REE) și starea de performanță.

Pacienții au consumat o medie de 1,9 cutii pe zi -1 .

Toți pacienții au scăzut în greutate la momentul inițial la o rată medie de 2,9 kg lună -1 .

După administrarea suplimentului îmbogățit cu ulei de pește, pacienții au avut o creștere semnificativă a greutății la ambele 3 (median 1 kg, P = 0,024) și 7 săptămâni (median 2 kg, P = 0,033). 

Aportul alimentar a crescut semnificativ cu aproape 400 kcal ziua -1 ( P = 0,002). 

REE pe kg greutate corporală și pe kg de masă corporală slabă a scăzut semnificativ. 

Starea de performanță și apetitul au fost îmbunătățite semnificativ la 3 săptămâni. 

Spre deosebire de studiile anterioare privind suplimentele nutriționale convenționale orale la pacienții cu cancer de greutate, acest studiu sugerează că un supliment îmbogățit cu EPA poate inversa cașexia în cancerul pancreatic avansat

TEXT COMPLET

Textul complet al acestui articol este disponibil ca PDF (104K).

REFERENȚE SELECTATE

Aceste referințe sunt publicate în PubMed. Aceasta poate să nu fie lista completă a referințelor din acest articol.
  • Ahlgren JD. Epidemiologia și factorii de risc în cancerul pancreatic. Seminar Oncol. 1996 Apr; 23(2): 241-250. PubMed ]
  • Beck SA, Smith KL, Tisdale MJ. Efectul anticachectic și antitumoral al acidului eicosapentaenoic și efectul acestuia asupra turnover-ului proteic. Cancer Res. 1991 noiembrie 15; 51 (22): 6089-6093.PubMed ]
  • Cohn SH, Vartsky D, Vaswani AN, Sawitsky A, Rai K, Gartenhaus W, Yasumura S, Ellis KJ.Schimbări în compoziția corporală a pacienților cu cancer, în urma unui sprijin nutrițional combinat.Nutr Cancer. 1982; 4 (2): 107-119. PubMed ]
  • Dewys WD, Begg C, Lavin PT, Band PR, Bennett JM, Bertino JR, Cohen MH, Douglass HO, Jr, Engstrom PF, Ezdinli EZ și colab. Efectul prognostic al pierderii în greutate înainte de chimioterapie la pacienții cu cancer. Grupul de oncologie de cooperare orientală. Am J Med. 1980 Oct; 69 (4): 491-497. PubMed ]
  • Evans WK, Nixon DW, Daly JM, Ellenberg SS, Gardner L, Wolfe E, Shepherd FA, Feld R, Gralla R, Fine S, și colab. Un studiu randomizat al suplimentelor nutriționale orale față de administrarea nutrițională în timpul chimioterapiei pentru cancerul pulmonar cu celule colorectale și cu celule mici.J Clin Oncol. 1987 Jan; 5 (1): 113-124. PubMed ]
  • Falconer JS, Fearon KC, Plester CE, Ross JA, Carter DC. Citokinele, răspunsul în fază acută și consumul de energie pentru odihnă la pacienții cu boală ceccită cu cancer pancreatic. Ann Surg.1994 Apr; 219 (4): 325-331. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Falconer JS, Ross JA, Fearon KC, Hawkins RA, O’Riordain MG, Carter DC. Efectul acidului eicosapentaenoic și al altor acizi grași asupra creșterii in vitro a liniilor celulare de cancer pancreatic uman. Br J Cancer. 1994 mai; 69 (5): 826-832. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Falconer JS, Fearon KC, Ross JA, Elton R, Wigmore SJ, Garden OJ, Carter DC. Faza acută a răspunsului la proteine ​​și durata de supraviețuire a pacienților cu cancer pancreatic. Cancer. 1995 15 aprilie; 75 (8): 2077-2082. PubMed ]
  • Fearon KC, Falconer JS, Ross JA, Carter DC, Hunter JO, Reynolds PD, Tuffnell Q. Un studiu deschis privind faza I / II de escaladare a dozei de tratare a cancerului pancreatic utilizând gammalinoleat de litiu. Anticancer Res. 1996 Mar-Apr; 16 (2): 867-874. PubMed ]
  • Gogos CA, Ginopoulos P, Salsa B, Apostolidou E., Zoumbos NC, Kalfarentzos F. Acizii grași polinesaturați omega-3, plus vitamina E, restabilește imunodeficiența și prelungesc supraviețuirea bolnavilor cu malignitate generalizată: un studiu randomizat de control. Cancer. 1998 Jan 15; 82 (2): 395-402. PubMed ]
  • Hannan WJ, Cowen SJ, Plester CE, Fearon KC, deBeau A. Compararea spectroscopiei de bio-impedanță și a analizei bio-impedanței multi-frecvente pentru evaluarea apelor extracelulare și totale ale corpului la pacienții chirurgicali. Clin Sci (Londra) 1995 Dec; 89 (6): 651-658. PubMed ]
  • Heinrich PC, Castell JV, Andus T. Interleukin-6 și răspunsul în fază acută. Biochem J. 1990 Feb. 1;265 (3): 621-636. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Lai PB, Ross JA, Fearon KC, Anderson JD, Carter DC. Întreruperea ciclului celular și inducerea apoptozei în celulele cancerului pancreatic expuse la acid eicosapentaenoic in vitro. Br J Cancer.1996 noiembrie; 74 (9): 1375-1383. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Leaf A, PC Weber. Efectele cardiovasculare ale acizilor grași n-3. N Engl J Med. 1988 Mar 3; 318(9): 549-557. PubMed ]
  • McMillan DC, O’Gorman P, Fearon KC, McArdle CS. Un studiu pilot privind acetat de megestrol și ibuprofen în tratamentul cașexiei la pacienții cu cancer gastro-intestinal. Br J Cancer. 1997; 76 (6): 788-790. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Meydani SN, Lichtenstein AH, Cornwall S, Meydani M, Goldin BR, Rasmussen H, Dinarello CA, Schaefer EJ. Efectele imunologice ale dietei naționale de educație în domeniul colesterolului, pasul 2 cu și fără îmbogățirea acidului gras N-3 derivat din pește. J Clin Invest. 1993 Iul; 92 (1): 105-113.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
  • Moldawer LL, Copeland EM., 3-a citokine proinflamatorii, suport nutrițional și sindromul de cașexie: interacțiuni și opțiuni terapeutice. Cancer. 1997 1 mai; 79 (9): 1828-1839. PubMed ]
  • Ovesen L, Hannibal J, Mortensen EL. Interrelația dintre pierderea în greutate, consumul alimentar și calitatea vieții la pacienții ambulatori cu cancer pulmonar, mamar și ovar. Nutr Cancer. 1993; 19 (2): 159-167. PubMed ]
  • Ovesen L, Allingstrup L, Hannibal J, Mortensen EL, Hansen OP. Efectul consilierii dietetice asupra consumului de alimente, greutatea corporală, rata de răspuns, supraviețuirea și calitatea vieții la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei: un studiu prospectiv, randomizat. J Clin Oncol. 1993 Oct;11 (10): 2043-2049. PubMed ]
  • Perez MM, nou-venit AD, Moertel CG, Go VL, Dimagno EP. Evaluarea pierderii în greutate, consumului de alimente, metabolismului grăsimilor, malabsorbției și tratamentului insuficienței pancreatice în cancerul pancreatic. Cancer. 1983 15 iulie; 52 (2): 346-352. PubMed ]
  • Simons JP, Aaronson NK, Vansteenkiste JF, zece Velde GP, Muller MJ, Drenth BM, Erdkamp FL, Cobben EG, Schoon EJ, Smeets JB și colab. Efectele acetatului de medroxiprogesteron asupra apetitului, greutatea și calitatea vieții în stadiile avansate de cancer non-hormon sensibil: un studiu multicentric controlat cu placebo. J Clin Oncol. 1996 Apr; 14 (4): 1077-1084. PubMed ]
  • Todorov P, Cariuk P, McDevitt T, Coles B, Fearon K, Tisdale M. Caracterizarea unui factor cachectic al cancerului. Natură. 1996 Feb 22; 379 (6567): 739-742. PubMed ]
  • Wigmore SJ, Plester CE, Richardson RA, Fearon KC. Modificări ale stării nutriționale asociate cancerului pancreatic inoperabil. Br J Cancer. 1997; 75 (1): 106-109. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
  • Wigmore SJ, Plester CE, Ross JA, Fearon KC. Contribuția anorexiei și hipermetabolismului la pierderea în greutate la pacienții anicterici cu cancer pancreatic. Br J Surg. 1997 Feb; 84 (2): 196-197. PubMed ]
  • Wigmore SJ, Fearon KC, Maingay JP, Ross JA. Reglarea în jos a răspunsului în fază acută la pacienții cu cazhexie de cancer pancreatic care primesc acid eicosapentaenoic oral este mediată prin suprimarea interleukinei-6. Clin Sci (Londra) 1997 Feb; 92 (2): 215-221. PubMed ]

Articolele de la British Journal of Cancer sunt oferite aici prin curtoazia Cancer Research UK