Arhive etichetă | vasc

Cercetarea serviciilor de sănătate a oncologiei integrative în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer pancreatic avansat

Abstract

fundal

Cancerul pancreatic are un prognostic grav și este asociat cu o mortalitate ridicată. Pacienții paliativi au nevoi speciale și deseori solicită ajutor în concepte oncologice integrative (IO) care combină terapii convenționale și complementare. Cu toate acestea, există câteva recomandări cu privire la IO în ghidurile actuale privind cancerul. Obiectivele acestui studiu au fost raportarea asupra implementării IO în îngrijirile paliative zilnice și analizarea supraviețuirii pacientului în cancerul pancreatic avansat.

metode

Acest studiu observațional multicentric investighează implementarea IO și durata supraviețuirii pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat (stadiul IV). Am analizat supraviețuirea pacientului prin utilizarea de modele de riscuri proporționale multivariabile, utilizând diferite funcții de distribuție parametrice și am comparat pacienții care primesc doar chimioterapie, o combinație de tratament chimioterapie și Viscum album (VA) și numai tratament VA.

Rezultate

Au fost analizate înregistrările a 240 de pacienți. Terapia complementară a arătat o acceptare ridicată (93%). Cea mai frecventă terapie a fost tratamentul cu VA (74%), care a fost adesea administrat concomitent cu chimioterapia (64%). Ambele terapii au avut efecte pozitive asupra supraviețuirii pacientului, întrucât au avut efecte negative semnificative asupra pericolului în modelul nostru log-normal. O a doua analiză a arătat că pacienții cu chimioterapie combinată și terapie cu VA au avut rezultate semnificativ mai bune decât pacienții care primesc doar chimioterapie (12,1 până la 7,3 luni). Pacienții care au primit doar terapie cu VA au arătat supraviețuire mai lungă decât cei care nu au primit nici chimioterapie și nici terapie cu VA (5,4 – 2,5 luni). Datele noastre demonstrează că OI poate fi pusă în aplicare în îngrijirea de zi cu zi a pacienților fără a ignora tratamentul convențional. Pacienții care combină VA cu chimioterapie au prezentat o supraviețuire mai lungă.

concluzii

Datele noastre demonstrează importanța și potențialul cercetării serviciilor de sănătate care arată că tratamentul cu IO poate fi implementat cu succes în îngrijirea zilnică a pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat. Pacienții care combină VA cu chimioterapie au prezentat o supraviețuire mai lungă. Pentru a răspunde în mod adecvat nevoilor pacienților, ghidurile viitoare de cancer ar putea include din ce în ce mai multe comentarii cu privire la opțiunile complementare de tratament, pe lângă terapiile convenționale. Studiile ulterioare ar trebui să investigheze mai detaliat efectul tratamentelor complementare asupra supraviețuirii și calității vieții.

Repere

Am examinat implementarea oncologiei integrative în îngrijirile de zi cu zi pentru pacienții cu cancer pancreatic paliativ.

Am utilizat modele parametrice pentru a analiza pericolul pentru supraviețuirea pacientului.

Terapiile complementare sunt alese de un număr mare de pacienți.

Chimioterapia și terapia complementară cu extracte de VA au fost asociate cu pericole mai mici.

fundal

Cancerul pancreatic este asociat cu o rată mare de mortalitate și rămâne astfel un diagnostic cumplit pentru pacient. Este al optulea cel mai frecvent diagnostic de cancer în Germania și este a patra cea mai frecventă cauză de deces cauzată de cancer [ 1 ]. Simptomele nespecifice duc adesea la un diagnostic întârziat al cancerului avansat, ceea ce duce la o supraviețuire slabă de 5 ani de la șase până la nouă la sută [ 2 ]. Rezecția radicală a pancreasului cu chimioterapie adjuvantă este singura abordare curabilă [ 3 ], dar doar aproximativ 20% din cazuri sunt resecabile la diagnostic [ 4 ]. Pentru tratamentul paliativ, chimioterapia s-a dovedit a fi superioară numai celor mai bune îngrijiri de sprijin [ 5 ]. De la activitatea lui Burris et al. în 1997 [ 6 ], monoterapia cu gemcitabină a fost tratamentul standard de primă linie [ 3 , 7 ]. Combinația de gemcitabină cu erlotinib inhibitorul receptorului factorului de creștere epidermică; o chimioterapie cu oxaliplatină, irinotecan, fluorouracil și leucovorină (FOLFIRINOX) pentru pacienții cu stare de performanță bună; paclitaxelul legat de albumină și publicat recent, urmat de gemcitabină sunt opțiuni alternative care au arătat rezultate promițătoare [ 8 – 10 ] și și-au găsit drumul în orientările actuale [ 3 , 7 , 11 ]. Cu toate acestea, cu 6,24 luni pentru gemcitabină / erlotinib și 11,1 luni pentru FOLFIRINOX, supraviețuirea mediană rămâne slabă. Șocul diagnosticului de cancer și mortalitatea care se confruntă are ca rezultat, de obicei, o căutare de sprijin social din partea familiei, prietenilor sau comunităților de credință [ 12 ]. Pacienții au nevoi legate de tratarea simptomelor asociate cu boala sau terapia, care le afectează puternic starea de bine [ 12 ]. Nevoia majoră pe care se concentrează în primul rând medicina convențională este nevoia de a vindeca sau cel puțin de a prelungi supraviețuirea [ 12 ]. Orientările privind cancerul se concentrează în mare parte doar pe acest rezultat. Pacienții cu cancer avansat caută adesea îndeplinirea celorlalte nevoi ale acestora prin medicamente complementare și alternative (CAM) [ 13 – 15 ]. Așteptările și motivațiile pacientului pentru utilizarea CAM sunt adesea nu pentru a vindeca, ci pentru a-și consolida sistemul imunitar și pentru a gestiona durerea sau alte reacții adverse legate de tratament [ 16 ]. Sentimentul de a fi activ în propriul tratament, cu un nivel asociat de autocontrol, este o motivație importantă pentru utilizarea CAM [ 12 ]. Acest lucru pare a fi o importanță sporită pentru pacienții cu boală îndelungată și durate de tratament [ 17 ]. În plus, uneori pacienții văd CAM ca o ultimă soluție, oferind speranță într-o situație de suferință extremă [ 16 , 17 ].

Acțiunea concertată pentru evaluarea medicinii complementare și alternative în domeniul Cancerului clasifică astfel de terapii ca i) produse pe bază de plante, ii) abordări dietetice, iii) intervenții minte-corp, iv) practici manipulatoare și bazate pe corp sau v) alte CAM. Numărul de utilizatori CAM a crescut în ultimii ani și se estimează că va reprezenta ~ 40% din toți pacienții cu cancer [ 18 ]. Administrarea simultană a CAM și terapiile convenționale fără cunoștința medicului prezintă întotdeauna riscul de interferență cu tratamentul standard [ 14 ]. În conceptul de oncologie integrativă (IO) este abordată și o abordare cuprinzătoare, centrată pe pacient, este planificată și administrată de o echipă de experți din diferite domenii pentru a evita interacțiunile de tratament și pentru a obține cele mai bune rezultate posibile [ 14 ]. OI încearcă să combine cele mai bune dintre terapiile complementare și convenționale și să abordeze nevoile pacienților dincolo de atenuarea simptomelor [ 14 ]. Deși mulți pacienți folosesc în mod evident CAM, acesta este aproape prezent în ghidurile germane [ 19 ] și nu este documentat în registrele oficiale de cancer germane [ 20 ]. În articolul următor prezentăm date despre pacienții cu cancer pancreatic avansat, documentate de Network Oncology, un registru clinic concomitent al spitalelor, practicienilor și centrelor de pacienți care se concentrează pe un concept de OI [ 20 ]. Raportăm despre cantitatea și tipurile de terapii complementare și convenționale primite și analizăm supraviețuirea pacientului.

metode

Network Oncology (NO) a primit un vot pozitiv din partea comitetului etic al Asociației Medicale din Berlin și a fost descris recent [ 20 ]. Folosind baza de date clinică NO, toți pacienții consimțitori tratați între august 2005 și noiembrie 2014 au fost evaluați și analizați în detaliu. Au fost analizate înregistrările a 459 de pacienți cu carcinom pancreatic (ICD10 C25. *) [ 20 ]. Etapele TNM sau metastazele documentate au fost traduse în stadii UICC. Au fost incluși doar pacienții paliativi din stadiul IV la diagnosticul inițial (cel mai timpuriu stadiu înregistrat într-o lună de la diagnostic). Intervențiile chirurgicale au fost codate conform clasificării procedurilor germane 2013 (OPS), modificarea germană a clasificării internaționale a procedurilor în medicină (ICPM) de către Organizația Mondială a Sănătății (OMS). Terapiile sistemice, cum ar fi chimioterapia, terapiile vizate sau aplicarea de extracte de vâsc european ( Viscum album , VA) în contextul unui cadru oncologic integrativ au fost documentate cu date de început și sfârșit. Conform rezumatului caracteristicilor medicamentului (SmPCs) VA este indicat în terapia cancerului. Motivul este de a îmbunătăți calitatea vieții asociate cu sănătatea (HRQL), prin reducerea simptomelor legate de terapie și îmbunătățirea simptomelor legate de cancer [ 21 ], cu efecte pozitive asupra confruntării, oboselii, somnului, epuizării, greaței, vărsăturilor și anxietății [ 22 ]. Intervențiile non-farmaceutice (NPI), cum ar fi terapiile de artă, intervențiile de asistență medicală sau terapiile psihologice au fost documentate ca variabile manechin. Unele tipuri de terapie au fost grupate, cum ar fi intervenții de asistență medicală (embrocarea, compresul și baia de dispersie a uleiului), terapiile de mișcare (fizioterapie, euritmie, ergo terapie), terapii creative (art-terapie, muzioterapie, modelare și artizanat) și masaj sau drenaj limfatic. Supraviețuirea censurată a pacientului a fost calculată de la data diagnosticării până la decesul înregistrat sau până la ultimul contact documentat. Pacienții fără dată de deces și fără dată de contact ultimă au fost excluși din analizele de supraviețuire. Supraviețuirea Kaplan Meier a fost calculată pentru toți pacienții. Pentru a analiza modul în care diferiți factori influențează pericolul asupra supraviețuirii pacientului, am folosit modele de riscuri proporționale folosind funcții de distribuție parametrice diferite (log-normal, log-logistic, Weibull, Gompertz și valori extreme). Modelele testate de riscuri parametrice au arătat probleme evidente în relația cu supraviețuitorii pe termen lung. Prin urmare, am exclus valorile extreme și ne-am cenzurat datele până la maximum 2 ani de supraviețuire (730,5 zile). Am inclus factorii de vârstă, sex, chimioterapie și VA ca variabile, precum și numărul individual de IPN-uri și am ales modelul cu cea mai mare probabilitate maximă.

Pentru a evalua efectul chimioterapiei combinate și terapiei cu VA, am clasificat datele pe baza dacă un pacient a primit sau nu chimioterapie și dacă a primit terapie cu VA sau nu. Terapia cu VA a fost definită ca durată mai mult de 4 săptămâni, în timp ce grupul non-intensiv a avut terapie cu VA pentru mai puțin de 1 săptămână sau deloc. Pentru a evita părtinirea, pacienții care au trăit mai puțin de 4 săptămâni au fost excluși din aceste analize. Toate analizele au fost efectuate folosind R 3.1.2 [Fundația R pentru Informatică Statistică, Viena, Austria. http://www.R-project.org/ ]. Analizele de evenimente de timp au folosit pachetele R „eha: Event History Analysis” versiunea 2.4-2 de Göran Broström și „supraviețuire: un pachet pentru analiza supraviețuirii în versiunea S” versiunea 2.37-7 de Terry M. Therneau.

Rezultate

Două sute patruzeci (53,7%) de pacienți au prezentat cancer avansat de stadiul IV al UICC la primul diagnostic. Vârsta medie a fost de 68 (interval 68-89 ani). 124 de pacienți au fost de sex feminin (51,7%). Nu a existat nicio diferență semnificativă de vârstă între pacienții bărbați și femei. Pentru nouă pacienți, un carcinom independent a fost documentat în evidența pacientului. În șapte cazuri, acest diagnostic a avut loc cu mai mult de un an înaintea diagnosticului de cancer pancreatic. Patru dintre aceste cazuri au fost diagnostice de cancer de sân (ICD10 C50. *), Celelalte locații care au apărut o singură dată au fost plămânii (ICD10 C34. *), Glanda prostatică (ICD10 C61. *) Și uter (ICD10 C55. *). În două cazuri (ICD10 C34. * Și C50. *) Diagnosticul secundar a avut loc la 1 lună și, respectiv, la 4 luni de la diagnosticul pancreatic.

Două sute douăzeci și unu de pacienți (92,1%) au primit o terapie complementară în cadrul unui IO. 177 (73,8%) au primit VA și 202 (84,1%) au primit cel puțin un NPI. Frecvențele relative ale pacienților care primesc terapii suplimentare sunt prezentate în Fig. 1 . Printre pacienții care au primit un NPI, numărul mediu de terapii cu NPI diferite a fost de cinci și nu a fost diferit între sexe (W = 5640,5, p = 0,1676). 71,7% dintre pacienți au prezentat trei sau mai multe NPI. Unele forme de terapie precum intervențiile de alăptare au fost preferate de femei în comparație cu bărbații (Fisher exact test p Nursing = 0.006; Fig. 2 ). 89,2% dintre pacienții tratati cu VA au primit preparate subcutanat, 35,2% intravenos și 19,3% prin aplicare intratumorală (tabelul 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2016_2594_Fig1_HTML.jpg

Frecvențele relative ale terapiilor suplimentare la bărbați și femei. Barele gri închis denotă bare de sex feminin, gri deschis, indică pacienți bărbați

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2016_2594_Fig2_HTML.jpg

Ratele cote pentru pacienții bărbați și femei care primesc un anumit tip de terapie. Asterisksul semnifică semnificație statistică ( p <0.05)

tabelul 1

Numărul de pacienți care au primit terapie cu VA

Total Femeie Masculin
Terapia VA în general 176 73,3% 93 75,0% 83 71,6%
Total subcutanat 157 89,2% 82 88,2% 75 90,4%
Total intravenos 62 35,2% 32 34,4% 30 36,1%
Total intratumoral 34 19,3% 13 14,0% 21 24,4%
Altele totale 4 2,2% 3 3,2% 1 1,2%
Numai subcutanat 93 52,8% 55 59,1% 38 45,8%
Doar intravenos 6 3,4% 5 5,4% 1 1,2%
Doar intratumoral 6 3,4% 2 2,2% 4 4,8%
Subcutanată / intravenoasă 38 21,6% 17 18,3% 21 25,3%
Subcutanata / intratumorale 10 5,7% 1 1,1% 9 10,8%
Intravenoasă / intratumorale 1 0,6% 1 1,2%
Subcutanată / intravenoasă / intratumoral 15 8,5% 8 8,6% 7 8,4%

Procentele din primul rând se referă la numărul total de pacienți, alte procente se referă la numărul de pacienți care primesc terapie cu VA

O sută cincizeci și patru de pacienți (64,1%) au primit chimioterapie cu medicamente citostatice. 148 (96,1%) dintre acești pacienți au primit gemcitabină fie ca monoterapie, fie în combinație cu alte medicamente la un moment dat. Treizeci și doi de pacienți au primit o terapie vizată, în mare parte erlotinib în combinație cu gemcitabină (21 de pacienți), sau gemcitabină și oxaliplatină (2 pacienți), gemcitabină și tamoxifen (1 pacient) sau o monoterapie (11 pacienți) la un moment dat în timpul terapiei. Anticorpii monoclonali catumaxomab ca monoterapie și bevacizumab în combinație cu gemcitabină au fost, de asemenea, utilizați (fiecare pacient). Cinci pacienți au primit radioterapie. În două cazuri, locatia radiată a fost zona pancreasului, în două cazuri au fost metastaze de-a lungul vertebrei toracice și într-un caz a fost vertebră lombară. 124 de pacienți (51,6%) au suferit o intervenție chirurgicală sau endoscopică (tabelul 2 ).

tabel 2

Intervenții chirurgicale și endoscopice

intervenţii pacienţii
Intervenții pancreatice totale 48 40
Drenarea interioară a pancreasului 1 1
Rezecție parțială a pancreasului 19 19
Intervenția endoscopică la nivelul canalului pancreatic 15 10
Anastomoza canalului pancreatic 1 1
Alte 12 12
Intervenții stomacale totale 27 24
Intervențiile intestinale sunt totale 29 23
Rezecții ale intestinului subțire sau gros 8 8
Anastomoza ocolitoare a intestinului 5 5
Intervenții hepatice totale 15 15
Rezecții ale ficatului 14 14
Intervenția vezicii biliare sau a canalului biliar total 105 49
Intervenții endoscopice la arborele biliar 64 21
Alte intervenții abdominale total 43 35
Laparotomie exploratorie 25 24
Alte intervenții chirurgicale sau endoscopice total 67 53
Implantarea portului 39 38
Splenectomia 4 4

Două sute treizeci și doi de pacienți au fost incluși în analizele de supraviețuire cenzurate corecte și pentru 58,2% dintre aceștia aveam date exacte de deces. Supraviețuirea mediană a fost de 7,9 luni (CI 95% 6,6-10,5). Pentru șapte pacienți a fost documentată o supraviețuire mai mare de 2 ani după diagnosticare. Cinci dintre aceste cazuri au fost cenzurate cu rezultat necunoscut. Supraviețuirea maximă a fost de 7,5 ani; cinci pacienți au trăit mai mult de 2 ani, unul pentru mai mult de cinci și doi mai mult de 7 ani. Modelul de risc proporțional cu cea mai mare probabilitate de log a avut o distribuție de bază log-normală (-888,78), urmată de log-logistic (-890,17), Weibull (-892,68), Gompertz (-898,49) și valoare extremă (-899,40) . Figura 3 prezintă modelul adaptării pericolului în comparație cu regresia Cox și a funcției de supraviețuire în comparație cu curba Kaplan-Meier. Potrivirea pericolului a fost bună. Modelele cu cea mai mare probabilitate aveau toate în comun că au permis pericolul să crească mai întâi și apoi să scadă, în timp ce funcția Weibull permite doar o înclinare monotonă. Cu toate acestea, modelul supraestimează ușor riscul începând cu 11 luni. În consecință, funcția de supraviețuire subestimează ușor datele reale. Rezultatele modelului au arătat că a fi masculin și de vârstă înaintată au fost asociate cu un risc în creștere, în timp ce chimioterapia, precum și VA, au fost asociate cu un risc în scădere (tabelul 3 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2016_2594_Fig3_HTML.jpg

Pericolul și supraviețuirea preconizate de modelul log-normal în comparație cu regresia Cox și curba Kaplan-Meier

Tabelul 3

Modele de pericol proporțional pentru supraviețuirea pacientului

covariabil w.mean Coeficient Exp (Coef) SE (Coef) Wald p
Intercepta 1.613 1.730 0.351
Vârstă 64.4 0.021 1.021 0.009 0.024
Masculin 0.5 0,423 1.540 0.179 0.016
chimioterapia 0,8 -0.985 0.374 0,196 <0,001
Terapie VA 0.9 -0.921 0.398 0.204 <0,001
Număr NPI 4.4 -0.010 0.990 0.032 0,765

„w.mean” este mijlocul ponderat (față de timpul de expunere) al covariatei; frecvențele relative ponderate ale nivelurilor de factori

Analiza a relevat un beneficiu semnificativ de supraviețuire pentru pacienții care au primit chimioterapie în combinație cu mai mult de 4 săptămâni de VA (Gr 4) comparativ cu pacienții care au chimioterapie singură (Gr 2) (test de rang log, χ 2 = 6, p = 0,014, Fig. 4 ). Mai mult, grupul care a primit doar VA (Gr 3) a arătat supraviețuire mai lungă decât cel mai bun grup de asistență de susținere (Gr 1), care nu a primit chimioterapie și nu sau aproape niciun VA (test de rang log, χ 2 = 7,6, p = 0,006, Fig. 4 ). Tabelul 4 rezumă și compară caracteristicile pacienților și utilizarea NPI de către subgrup. Testele globale au arătat diferențe semnificative de vârstă, sex, NPI total aplicat și intervenții de asistență medicală.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2016_2594_Fig4_HTML.jpg

Supraviețuirea Kaplan Meier pe baza pacienților cu UICC IV. Stratificat pentru pacienții care primesc cel puțin 1 săptămână de terapie cu VA și cei care au avut-o mai mult de 4 săptămâni, precum și pentru pacienții care primesc chimioterapie sau nu

Tabelul 4

Caracteristicile pacienților subgrupurilor Gr1 – Gr4

N Sex Vârstă Număr NPI NPI
Masculin Femeie min Max Median min Max Median Total Terapii creative Terapii de mișcare Terapii de asistență medicală Masaje și drenaj limfatic
Gr 1 24 41% 59% 39 85 74 0 9 3 79% 29% 54% 46% 42%
Gr 2 40 35% 65% 39 77 65 0 8 4 85% 60% 55% 66% 48%
Gr 3 43 16% 84% 39 89 73 0 10 5 93% 65% 74% 86% 53%
Gr 4 107 57% 43% 39 84 66 0 12 4 88% 60% 78% 77% 61%
X 2 test Testul Kruskal Wallis Testul Kruskal Wallis X 2 test X 2 test X 2 test X 2 test X 2 test
X 2 = 29,56 X 2 = 18,72 X 2 = 9,93 X 2 = 68,68 X 2 = 1,24 X 2 = 8,33 X 2 = 14.14 X 2 = 4,09
p <0,001 p = 0,0003 p = 0,0191 p <0,0001 p = 0,7426 p = 0,0396 p = 0,0027 p = 0,2523

Pacienții Gr1 nu au primit chimioterapie și nici cel puțin 1 săptămână de terapie cu VA. Pacienții Gr2 au primit chimioterapie, dar nu sau mai puțin de o săptămână de terapie cu VA. Pacienții Gr3 nu au primit chimioterapie, ci un minim de 4 săptămâni terapie cu VA. Pacienții Gr4 au primit o combinație de chimioterapie și minim 4 săptămâni de terapie cu VA. Testele non-parametrice asupra diferențelor de grup au fost efectuate cu un Bonferroni corectat α = 0,00625. Valorile semnificative p <0.01 sunt afișate cu caractere aldine

Discuţie

Datele de cercetare prezente în domeniul serviciilor de sănătate demonstrează utilizarea și acceptarea IO pentru pacienții cu cancer palcreas pancreatic. Terapiile complementare din OI sunt adjuvante la tratamentul convențional al cancerului, utilizate în principal pentru controlul simptomelor, pentru a spori puterea fizică și emoțională a pacienților în timpul și după îngrijirea convențională. Astfel, OI își propune să abordeze mai bine nevoile pacienților prin combinarea celor mai bune din medicina convențională și CAM într-un mod cuprinzător [ 14 ]. Susținând că numai terapiile utilizate care s-au dovedit a fi sigure și eficiente, IO intenționează să prevină pacienții de vătămare prin automedicația necontrolată [ 14 ]. Cu toate acestea, o critică comună este aceea că multe metode CAM sunt puse în aplicare în IO fără suficiente analize risc-beneficiu conform standardelor științifice [ 23 ]. Studii recente din cadrul NO au abordat această problemă și au demonstrat profiluri de siguranță pentru terapiile cheie utilizate în setările IO [ 24 , 25 ]. Pacienții incluși în acest studiu au avut tendința de a fi mai tineri, comparativ cu media germană a pacienților cu cancer pancreatic (bărbați 70 de ani, femei 76 ani) [ 1 ]. Acest lucru este în conformitate cu multe studii care raportează că vârsta mai mică este adesea asociată cu utilizarea CAM [ 26 ]. Cu toate acestea, factorii demografici par să nu influențeze supraviețuirea la pacienții cu cancer pancreatic din Germania [ 27 ]. Un procent ridicat din pacienții noștri au utilizat CAM, în special NPI, care intenționează să atenueze sarcina și efectele secundare ale simptomelor, să activeze resursele pacientului și să îmbunătățească calitatea vieții pacientului prin îngrijire și atenție intensificată. Acesta din urmă ar putea juca un rol major în populația noastră de pacienți, deoarece trei dintre cele mai frecvente IPN-uri au fost intervenții terapeutice. Conform analizei noastre, intervențiile de asistență medicală au fost mult mai preferate de femei care reflectă rezultatele noastre anterioare [ 20 ]. Temel și colab., Au demonstrat importanța unei atenții sporite care se concentrează pe nevoile pacientului. 28 ], care a arătat îmbunătățiri semnificative în HRQL, starea de spirit și supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar avansat care primesc îngrijiri paliative timpurii în comparație cu pacienții care primesc îngrijiri standard. Pe baza nevoilor individuale ale pacientului, îngrijirea paliativă timpurie s-a concentrat pe un sprijin psiho-oncologic precoce și pe planificarea îngrijirii vieții, inclusiv anticiparea, prevenirea și tratamentul suferinței. A fost adaptat din Proiectul de consens național pentru îngrijirea paliativă de calitate. În mod surprinzător, datele noastre au relevat că mai puțin de 30% dintre pacienți au ales sprijin psihosocial (oferit la momentul diagnosticării), în ciuda sarcinii vaste asociate diagnosticului. Această rată destul de scăzută poate avea legătură cu eterogenitatea ofertei și acceptarea suportului psihosocial în diferitele centre participante și cu documentarea incompletă a terapiilor complementare din primii ani ai perioadei de studiu.

Terapiile de mișcare au fost, de asemenea, frecvente în populația noastră și ar putea contribui la îmbunătățirea pacientului, oferind pacientului o senzație de a mai putea duce o viață activă. Deși stările emoționale pozitive sunt capabile să impulsioneze sistemele imunitare ale pacienților și au alte beneficii, este probabil ca nicio cantitate de bunăstare să nu poată depăși astfel de boli grave precum cancerul de pancreas [ 29 ]. Alte intervenții frecvent utilizate în minte-corp au fost terapii creative care se adresează și nevoilor fizice și emoționale. Dovada sugerează că astfel de intervenții ar putea avea, de asemenea, un impact pozitiv asupra HRQL, dar este nevoie de mai multe cercetări pentru a trage o concluzie asupra eficienței acestora [ 30 , 31 ].

În general, pacienții cu cancer de pancreas au un timp de supraviețuire scurt, cu o rată de supraviețuire generală de 5 ani între 6 și 9% în Germania [ 1 , 2 ]. Revizuirea literaturii internaționale și a bazei de date SEER, indică încă o supraviețuire de 5 ani mai mică de cinci la sută [ 4 , 32 , 33 ]. În datele noastre limitate la pacienții paliativi, am documentat o supraviețuire de 2 ani pentru 3,3% dintre pacienți. Modelul nostru de pericol proporțional a demonstrat că persoanele în vârstă și bărbații se confruntă cu un risc ușor mai mare de moarte, în timp ce atât chimioterapia cât și VA au fost asociate cu o scădere relevantă a pericolului.

Pentru pacienții diagnosticați cu cancer deja avansat, care au primit doar cea mai bună îngrijire de susținere, este raportată o supraviețuire de 2,3 până la 2,7 luni [ 33 , 34 ], corespunzând rezultatelor noastre din analiza stratificată a supraviețuirii. În datele noastre, această populație de pacienți a trăit semnificativ mai scurt comparativ cu pacienții care nu au primit chimioterapie, dar au primit VA timp de cel puțin 4 săptămâni. Terapia anticanceroasă cu extracte de VA este frecventă în țările de limbă germană [ 35 ]. S-a raportat că crește HRQL și atenuează reacțiile adverse la medicamente la terapiile convenționale [ 36 – 38 ]. Dacă VA poate contribui la supraviețuire este problema unei dezbateri controversate [ 35 ]. Următoarele recenzii [ 36 , 39 ] oferă o imagine de ansamblu asupra modului de acțiune a extraselor VA. Rezultatele grupului nostru privind evaluarea siguranței terapiei cu VA intravenos și subcutanat la pacienții cu cancer au relevat faptul că acesta a fost sigur, cu efecte obișnuite legate de doză și reacții adverse ușoare locale (<5 cm) sau legate de temperatură (<38 ° C). și nu există reacții adverse grave [ 24 , 25 ]. Din datele noastre nu putem concluziona despre cauzalitatea VA și prelungirea supraviețuirii, dar rezultatul nostru se potrivește cu rezultatul lui Tröger et al. 40 ] în direcție și amploare. În studiul lor prospectiv randomizat controlat asupra tratamentului cu VA, la pacienții cu cancer pancreatic avansat, au descoperit o supraviețuire mediană de 4,8 luni, comparativ cu 2,7 luni în cel mai bun grup de asistență. Datele noastre arată, de asemenea, că numai VA pare să nu fie un echivalent cu chimioterapia; dar ar putea fi un adaos benefic la chimioterapia convențională, deoarece acești pacienți au prezentat supraviețuirea cea mai îndelungată. Pentru a evalua impactul VA ca adaos la chimioterapia standard asupra supraviețuirii, sunt garantate în continuare studii confirmate randomizate controlate. VA este bine tolerată cu gemcitabină [ 41 ] și studii recente au indicat o posibilă influență a VA asupra supraviețuirii la pacienții cu carcinoame pancreatice [ 42 , 43 ]. Acest lucru este în conformitate cu o revizuire sistematică a literaturii despre tratamentul VA și cancerul [ 44 ]. O limitare a studiului nostru este că probabil supraviețuirea este subestimată. Ori de câte ori nu a fost documentată data exactă a decesului, am utilizat ultima dată documentată referitoare la pacient ca dată de contact pentru a calcula supraviețuirea. Cantitatea de date cenzurate pentru numărul de decese documentate este aproape constantă în toată perioada observată. Cu toate acestea, datele de deces dispărute afectează calculul supraviețuirii. În plus, ca studiu observațional, acesta suferă de date potențiale dispărute sau eronate și de o populație heterogenă de pacienți. O altă limitare a acestui studiu a indicat faptul că impactul NPI în combinație cu tratamentul convențional și / sau VA nu poate fi evaluat în datele noastre, deoarece ne lipsesc date sistematice HRQL. NPI nu sunt bine descriși în ceea ce privește relevanța prognostică. Cu toate acestea, există efecte pozitive ale exercițiului fizic asupra oboselii legate de cancer [ 45 ] și supraviețuirea generală la pacienții cu cancer de sân și de colon [ 46 , 47 ] și tratamente cognitive de comportament și terapii orientate către mindfulness în oboseala legată de cancer. În timp ce concepțiile multimodale sunt deja stabilite în tratamentul durerii cronice [ 48 , 49 ], evaluarea lor în terapia cancerului este relativ nouă. Într-o analiză exploratorie la supraviețuitorii de cancer de sân, cu oboseală cronică legată de cancer, educație psiho-somn și terapie cu eritmie, unde superioară antrenamentului aerobic [ 50 ]. Măsurile de rezultat raportate de pacient (PROMS) au fost dezvoltate timp de mai mulți ani [ 51 ] și au fost aplicate cu succes în oncologie [ 52 – 54 ]. Deși chimioterapia paliativă la pacienții cu cancer în stadiu final a fost pusă la îndoială pentru a îmbunătăți calitatea vieții [ 55 ], în datele viitoare HRQL și PROMS ar putea contribui la evaluarea influenței intervențiilor unice NPI și abordărilor terapeutice multimodale în tratamentul cancerului.

În ciuda acestor limitări, studiul nostru oferă o imagine exactă a utilizării clinice actuale și a importanței potențiale a IO în îngrijirea pacienților cu cancer pancreatic.

Concluzie

Datele noastre demonstrează importanța și potențialul cercetării serviciilor de sănătate care arată că tratamentul cu IO poate fi implementat în îngrijirea zilnică a pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat. De asemenea, arată că tratamentul cu OI nu ia în considerare tratamentul convențional. Rezultatele noastre sugerează că terapiile cu IO ar putea avea un efect benefic asupra supraviețuirii pacientului. Cu toate acestea, există puține recomandări cu privire la IO în ghidurile actuale de cancer [ 19 ]. Deoarece pacienții folosesc frecvent CAM, chiar și fără discuții cu medicul lor [ 56 ], ar trebui să se acorde mai multă atenție acestei probleme pentru a ajuta practicienii să abordeze nevoile pacienților în mod adecvat și pentru a preveni rănirea pacienților prin auto-medicamente necalificate. Aceste date demonstrează modul în care cercetarea în domeniul serviciilor de sănătate poate reflecta condițiile reale de viață și, prin urmare, ar putea contribui la discuțiile în curs de orientări privind tratamentul și direcția cercetărilor viitoare în acest domeniu.

Abrevieri

CAM, medicamente complementare și alternative; FOLFIRINOX, regim de chimioterapie cu oxaliplatină, irinotecan, fluorouracil și leucovorină; HRQL, calitatea vieții legate de sănătate; ICPM, clasificarea internațională a procedurilor în medicină; IO, oncologie integrativă; NPI, intervenție non-farmacologică; PROMS, măsuri de rezultat raportate de pacient; Programul SEER, Supraveghere, Epidemiologie și Rezultate finale ale Institutului Național al Cancerului; TNM, Clasificarea tumorilor maligne ale Uniunii pentru controlul internațional al cancerului; UICC, Uniunea pentru Controlul Internațional al Cancerului; VA, extrase din albumul european de vâsc Viscum ; OMS, Organizația Mondială a Sănătății

Logo-ul bmccanc

BioMed Central web site this article Search Manuscript submission Registration Journal front page
Cancer BMC . 2016; 16: 579.
Publicat online 2016 aug. 2. doi: 10.1186 / s12885-016-2594-5
PMCID: PMC4971628
PMID: 27485618

Jan Axtner , 1 Megan Steele , 1, 2 Matthias Kröz , 1, 3 Günther Spahn , 4 Harald Matthes , 1, 3 și Friedemann Schad autorul corespunzator 1, 3

Recunoasteri

Autorii doresc să mulțumească tuturor ofițerilor de documentare medicală, tuturor partenerilor din rețea Oncologie și instituțiilor participante. Autorii ar dori să le mulțumească dr. Anja Thronicke, Forschungsinstitut Havelhöhe, Germania pentru sprijinul său valabil, precum și Dr. Katja Adie, Royal Cornwall Hospitals NHS Trust, Marea Britanie pentru citirea probelor și corectarea limbajului manuscrisului.

Finanțarea

Proiectul Oncologie de rețea a fost finanțat de Software AG Stiftung Darmstadt -Germania, Weleda AG Arlesheim-Elveția, Abnoba GmbH Pforzheim-Germania și Helixor GmbH Rosenfels-Germania. Prin contract, cercetătorii erau independenți de finanțator.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Contribuțiile autorilor

JA a efectuat achiziția, analiza și interpretarea datelor, precum și redactarea manuscrisului. MS, MK, GS, FS și HM au ajutat la redactarea manuscrisului. FS a fost responsabil pentru proiectarea generală a studiului, a supravegheat studiul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Interesele concurente

HM este membru al comitetului director al Weleda AG din martie 2012. FS raportează comisioane personale de la Weleda AG, MK raportează comisioane personale de la Helixor GmbH în afara lucrărilor depuse. Ceilalți autori declară că nu au interese concurente.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Baza de date Network Oncology a fost concepută pentru a fi conformă cu Directiva Europeană privind Protecția Datelor, care are implicații pentru studiile de legătură de înregistrări, bazele de date și registrele, iar proiectul Oncologie rețea a primit un vot pozitiv din partea comitetului etic al Asociației Medicale din Berlin.

Informații pentru contribuabili

Jan Axtner,  ed.rentxa@naj .

Megan Steele,  ua.ude.tuq@eleets.nagem .

Matthias Kröz,  ed.eheohlevah@zeorkm .

Günther Spahn,  ed.xmg@nhapsrd .

Harald Matthes,  ed.eheohlevah@sehttamh .

Friedemann Schad,  ed.eheohlevah@dahcsf .

Referințe

1. Kaatsch P, Spix C, Hentschel S, Katalinic A, Luttmann S, Stegmaier C și colab. Krebs în Deutschland 2007/2008, în Robert Koch-Institut. A 8-a ed. Berlin: Robert Koch-Institut: 2012.
2. Hiripi E, Gondos A, Emrich K, Holleczek B, Katalinic A, Luttmann S, și colab. Supraviețuirea de cancere comune și rare în Germania la începutul secolului 21. Ann Oncol. 2012; 23 : 472–9. doi: 10.1093 / annonc / mdr131. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Seufferlein T, Bachet JB, Van Cutsem E, Rougier P, Orientări ESMO Grupul de lucru Adenocarcinom pancreatic: ghiduri de practică clinică ESMO-ESDO pentru diagnostic, tratament și monitorizare. Ann Oncol. 2012; 23 (supliment 7): vii33–40. doi: 10.1093 / annonc / mds224. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Vincent A, Herman J, Schulick R, Hruban RH, Goggins M. Cancer pancreatic. Lancet. 2011; 378 : 607–20. doi: 10.1016 / S0140-6736 (10) 62307-0. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Yip D, Karapetis C, Strickland A, Steer CB, Goldstein D. Chimioterapia și radioterapia pentru cancerul pancreatic avansat inoperabil. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2006; 19 : CD002093. PubMed ] Google Scholar ]
6. Burris H, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, și colab. Îmbunătățiri ale supraviețuirii și beneficiilor clinice cu gemcitabină ca terapie de primă linie pentru pacienții cu cancer de pancreas avansat: un studiu randomizat. J Clin Oncol. 1997; 15 : 2403–13. PubMed ] Google Scholar ]
7. Al-Haddad M, Eloubeidi MA. EUS intervențional pentru diagnosticul și tratamentul cancerului pancreatic avansat local. POC. 2010; 11 : 1–7. PubMed ] Google Scholar ]
8. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouché O, Guimbaud R, Bécouarn Y, și colab. FOLFIRINOX versus gemcitabină pentru cancerul pancreasului metastatic. Noul Eng J Med. 2011; 364 : 1817–25. doi: 10.1056 / NEJMoa1011923. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, Figer A, Hecht JR, Gallinger S, și colab. Erlotinib plus gemcitabină în comparație cu gemcitabină singură la pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu de fază III al Institutului Național al Cancerului din Canada. J Clin Oncol. 2007; 25 : 1960–66. doi: 10.1200 / JCO.2006.07.9525. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M și colab. Supraviețuire crescută în cancerul pancreatic cu nab-paclitaxel plus gemcitabină. Noul Eng J Med. 2013; 369 : 1691–1703. doi: 10.1056 / NEJMoa1304369. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Seufferlein T, Porzner M, Heinemann V, Tannapfel A, Stuschke M, Uhl W. Adenocarcinom pancreatic ductal: Chirurgie, pregătire patologică și tratamente neoadjuvante, adjuvante și paliative. Dtsch Arztebl Int. 2014; 111 : 396. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Baum M, Cassileth BR, Daniel R, Ernst E, Filshie J, Nagel GA, et al. Rolul medicamentelor complementare și alternative în gestionarea cancerului de sân timpuriu: recomandări ale Societății Europene de Mastologie (EUSOMA) Eur J Cancer. 2006; 42 : 1711–14. doi: 10.1016 / j.ejca.2006.02.019. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Paul M, Davey B, Senf B, Stoll C, Muenstedt K, Muecke R și colab. Pacienții cu cancer avansat și utilizarea lor de medicamente complementare și alternative. J Cancer Res Clin Oncol. 2013; 139 : 1515–22. doi: 10.1007 / s00432-013-1460-y. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Cramer H, Cohen L, Dobos G, Witt CM. Oncologie integrativă: Cea mai bună dintre cele două lumi Probleme teoretice, practice și de cercetare. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2013 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Pirri C. Integrarea medicinei complementare și convenționale. CancerForum 2011; 35.
16. Verhoef MJ, Balneaves LG, Boon HS, Vroegindewey A. Motivele și caracteristicile asociate cu utilizarea de medicamente complementare și alternative la pacienții cu cancer adulți: o revizuire sistematică. Integr Cancer Ther. 2005; 4 : 274–86. doi: 10.1177 / 1534735405282361. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Schildmann J, Ritter P, Salloch S, Uhl W, Vollmann J. „De asemenea, cineva are nevoie de un pic de încredere în medic …”: un studiu de interviu calitativ cu pacienți cu cancer pancreatic despre percepțiile și părerile lor despre informații și decizii de tratament – ceea ce face. Ann Oncol. 2013; 24 : 2444–9. doi: 10.1093 / annonc / mdt193. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Horneber M, Bueschel G, Dennert G, Less D, Ritter E, Zwahlen M. Câți pacienți cu cancer utilizează medicamente complementare și alternative: o revizuire sistematică și metaanaliză. Integr Cancer Ther. 2011; 11 : 187–203. doi: 10.1177 / 1534735411423920. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Huebner J, Follmann M. Medicamentul complementar în ghidurile programului de ghidare germană în oncologie: compararea bazei de dovezi între terapia complementară și cea convențională. J Cancer Res Clin Oncol. 2013; 139 : 1481–8. doi: 10.1007 / s00432-013-1464-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Schad F, Axtner J, Happe A, Breitkreuz T, Paxino C, Gutsch J, și colab. Network Oncology (NO) – un registru de cancer clinic pentru cercetarea serviciilor de sănătate și evaluarea intervențiilor terapeutice integrative în medicina antroposofică. Forsch Komplementmed. 2013; 20 : 353–60. doi: 10.1159 / 000356204. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Zaenker KS, Matthes H, Bock PR, Hanisch J. Un preparat specific pentru vâsc (Iscador-Qu®) la pacienții cu cancer colorectal (CRC): mai mult decât o simplă îngrijire? J Cancer Sci Ther. 2012; 4 : 264–270. doi: 10.4172 / 1948-5956.1000e106. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Kienle GS, Kiene H. Influența Viscum album L (extract de vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Cancer integr. 2010 [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Gorski DH. Oncologie integrativă: într-adevăr cea mai bună dintre ambele lumi? Nat Rev Cancer. 2014; 14 : 692–700. PubMed ] Google Scholar ]
24. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Reacții adverse la medicamente și efectele preconizate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc ( Viscum album L.) la pacienții cu cancer. J Mediu alternativ complementar bazat pe Evid. 2014 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Siguranța aplicării intravenoase a preparatelor de vâsc (Viscum album L.) în oncologie: un studiu observațional. J Mediu alternativ complementar bazat pe Evid. 2014 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Truant TL, Porcino AJ, Ross BC, Wong ME, Hilario CT. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative (CAM) în cancerul avansat: o revizuire sistematică. J Suport Oncol. 2013; 11 : 105–13. doi: 10.12788 / j.suponc.0011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Kuhn Y, Koscielny A, Glowka T, Hirner A, Kalff JC, Standop J. Rezultatele de supraviețuire ale post-rezecției cancerului pancreatic în funcție de factorii demografici și statutul socio-economic. Eur J Surg Oncol. 2010; 36 : 496–500. doi: 10.1016 / j.ejso.2009.08.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Temel JS, Greer JA, Muzikansky A, Gallagher ER, Admane S, Jackson VA, și colab. Îngrijiri paliative precoce pentru pacienții cu cancer pulmonar metastatic și cu celule mici. Noul Eng J Med. 2010; 363 : 733–42. doi: 10.1056 / NEJMoa1000678. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Diener E, Chan MY. Oamenii fericiți trăiesc mai mult: bunăstarea subiectivă contribuie la sănătate și longevitate. Appl Psychol Health Well Being. 2011; 3 : 1–43. doi: 10.1111 / j.1758-0854.2010.01045.x. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Archie P, Bruera E, Cohen L. Intervenții bazate pe muzică în îngrijirea cancerului paliativ: o revizuire a studiilor cantitative și a literaturii neurobiologice. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2013; 21 : 2609–24. doi: 10.1007 / s00520-013-1841-4. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Wood MJM, Molassiotis A, Payne S. Ce dovezi de cercetare există pentru utilizarea terapiei artei în gestionarea simptomelor la adulții cu cancer? O revizuire sistematică. Psychooncology. 2011; 20 : 135–45. doi: 10.1002 / pon.1722. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Hidalgo M. Cancer pancreatic. Noul Eng J Med. 2010; 362 : 1605–17. doi: 10.1056 / NEJMra0901557. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Güngör C, Hofmann BT, Wolters-Eisfeld G, Bockhorn M. Cancer pancreatic. Br J Pharmacol. 2014; 171 : 849–58. doi: 10.1111 / bph.12401. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Pelzer U, Schwaner I, Stieler J, Adler M, Seraphin J, Dörken B și colab. Cea mai bună îngrijire de susținere (BSC) față de oxaliplatină, acid folinic și 5-fluorouracil (OFF), plus BSC la pacienții pentru cancerul pancreatic avansat de linia a doua: un studiu de fază III de la grupul german de studiu CONKO. Eur J Cancer. 2011; 47 : 1676–81. doi: 10.1016 / j.ejca.2011.04.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Horneber M, Bueschel G, Huber R, Linde K, Rostock M. Terapie cu vâsc în oncologie. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2008 [ PubMed ] Google Scholar ]
36. Kienle GS, Kiene H. Influența Viscum album L. (extract de vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Integr Cancer Ther. 2010; 9 : 142–57. doi: 10.1177 / 1534735410369673. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Kienle GS, Glockmann A, Schink M, Kiene H. Viscum albumele L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice. J Exp Clin Cancer Res. 2009; 28 : 79. doi: 10.1186 / 1756-9966-28-79. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Eisenbraun J, Scheer R, Kröz M, Schad F, Huber R. Calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân în timpul chimioterapiei și terapiei concomitente cu un extract de vâsc. Phytomedicine. 2011; 18 : 157. doi: 10.1016 / j.phymed.2010.06.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Bar-Sela G. White-Berry Mistletoe ( Viscum album L.) ca tratament complementar în cancer: ajută? Eur J Integr Med. 2011; 3 : e55 – e62. doi: 10.1016 / j.eujim.2011.03.002. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stankovic N, Milićević M. Viscum album [L.] terapie cu extract la pacienți cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale. Eur J Cancer. 2013; 49 (18): 3788–3797. doi: 10.1016 / j.ejca.2013.06.043. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Mansky PJ, Wallerstedt DB, Sannes TS, Stagl J, Johnson LL, Blackman MR, și colab. Studiul NCCAM / NCI faza 1 a extractului de vâsc și Gemcitabină la pacienții cu tumori solide avansate. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2013 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Matthes H, Friedel WE, Bock PR, Zanker KS. Terapie cu vâsc molecular: prieten sau dușman în protocoalele anti-tumorale stabilite? Un studiu farmaceutic epidemiologic retrospectiv, controlat, multicentric în cancerul de pancreas. Curr Mol Med. 2010; 10 : 430–9. doi: 10.2174 / 156652410791317057. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Schad F, Axtner J, Buchwald D, Happe A, Popp S, Kröz M, și colab. Terapia cu vâsc intratumoral (Viscum album L) la pacienții cu carcinom pancreas nerezecabil: o analiză retrospectivă. Integr Cancer Ther. 2014; 13 : 332–40. doi: 10.1177 / 1534735413513637. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Ostermann T, Raak C, Büssing A. Supraviețuirea pacienților cu cancer tratate cu extract de vâsc (Iscador): o revizuire sistematică a literaturii. Cancer BMC. 2009; 9 : 451. doi: 10.1186 / 1471-2407-9-451. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Brown JC, Huedo-Medina TB, Pescatello LS, Pescatello SM, Ferrer RA, Johnson BT. Eficiența intervențiilor la efort în modularea oboselii legate de cancer în rândul supraviețuitorilor de cancer adulți: o meta-analiză. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2011; 20 : 123–33. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0988. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Holmes MD, Chen WY, Feskanich D, Kroenke CH, Colditz GA. Activitate fizică și supraviețuire după diagnosticarea cancerului de sân. JAMA. 2005; 293 : 2479–86. doi: 10.1001 / jama.293.20.2479. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Meyerhardt JA, Giovannucci EL, Holmes MD, Chan AT, Chan JA, Colditz GA și colab. Activitate fizică și supraviețuire după diagnosticarea cancerului colorectal. J Clin Oncol. 2006; 24 : 3527–34. doi: 10.1200 / JCO.2006.06.0855. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Hechler T, Dobe M, Kosfelder J, Damschen U, Hübner B, Blankenburg M, și colab. Eficacitatea unui tratament de durere internă multimodală de 3 săptămâni pentru adolescenții care suferă de durere cronică: semnificație statistică și clinică. Clin J Durere. 2009; 25 : 156–166. doi: 10.1097 / AJP.0b013e318185c1c9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Pfingsten M, Hildebrandt J, Leibing E, Franz C, Saur P. Eficacitatea unui program de tratament multimodal pentru dureri cronice de spate. Durere. 1997; 73 : 77–85. doi: 10.1016 / S0304-3959 (97) 00083-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Kröz M, Reif M, Glinz A, Berger B, Nikolaou A, Zerm R și colab. Terapie multimodală și combinată multimodal-aerobă la supraviețuitorii de cancer de sân cu oboseală legată de cancer. Procesul anual al ședinței ASCO 2015; 33 (supliment): e20717. Academic Google ]
51. Nelson EC, Eftimovska E, Lind C, Hager A, Wasson JH, Lindblad S. Pacientul a raportat măsuri de rezultat în practică. BMJ. 2015; 350 : g7818. doi: 10.1136 / bmj.g7818. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Ashley L, Jones H, Thomas J, Forman D, Newsham A, Morris E și colab. Integrarea experiențelor supraviețuitorilor de cancer în registrele de cancer din Marea Britanie: proiectarea și dezvoltarea sistemului ePOCS (rezultatele electronice raportate de pacient de la supraviețuitorii de cancer) BJC. 2011; 105 : 74–81. doi: 10.1038 / bjc.2011.424. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Corner J, Wagland R, Glaser A, Richards M. Analiza calitativă a feedback-ului pacienților dintr-un sondaj PROM efectuat asupra pacienților cu cancer din Anglia. BMJ Open. 2013; 3 : e002316. doi: 10.1136 / bmjopen-2012-002316. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Downing A, Morris EJ, Richards M, Corner J, Wright P, Sebag-Montefiore D și colab. Calitatea vieții în legătură cu sănătatea după cancerul colorectal în Anglia: un studiu a raportat despre pacient la 12 până la 36 de luni după diagnostic. J Clin Onc. 2015 [ PubMed ] Google Scholar ]
55. Prigerson HG, Bao Y, Shah MA, Paulk ME, LeBlanc TW, Schneider BJ și colab. Utilizarea chimioterapiei, starea performanței și calitatea vieții la sfârșitul vieții. JAMA Oncol. 2015; 1 : 778–84. doi: 10.1001 / jamaoncol.2015.2378. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Newsom-Davis T, Kenny L, Al-Shakarchi I, George J, Wong E, păpușile Waxman J. Voodoo și pacientul cu cancer: pacienții au încredere în medicii lor. QJM. 2009; 102 : 311–9. doi: 10.1093 / qjmed / hcp013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la BMC Cancer sunt furnizate aici, prin intermediul BioMed Central

PMC4971628

Chemoimmunoterapie în carcinomul celular renal avansat: un raport de caz al unui supraviețuitor de lungă durată tratat în mod suplimentar cu extracte de Viscum album

Abstract

Introducere: Carcinomul cu celule renale metastatice are un prognostic slab. Abordările de tratament cu imunoterapie arată rezultate promițătoare în subpopulații. Extractele de album Viscum – utilizate ca adjuvant la tratamentul cancerului – au proprietăți citotoxice, apoptogene și de stimulare a imunității și prezintă efecte sinergice cu agenții chimioterapici.

Raport de caz: Un bărbat în vârstă de 51 de ani a fost diagnosticat cu carcinom renal metastatic cu histologie de celule clare, care a fost clasificat ca pT3a, N1, M1, G3. S-a efectuat nefrectomie, iar pacientul a primit chimioimunoterapie (interferon-α2a, interleukin-2, fluorouracil, izotretinoină). În plus, a primit extracte de viscum album  ca perfuzii intravenoase și injecții subcutanate. La un an de la operație, pacientul a fost în remisiune completă, care este ok 18 ani după diagnosticul inițial. 

Discuție: Acest caz arată o supraviețuire extraordinar de lungă a unui pacient cu carcinom cu celule renale metastazate sub chimioimunoterapie și extracte de album V. care induc febră. Acest tratament combinat ar fi putut contribui sinergic la remiterea și controlul tumorii. În ceea ce privește relevanța clinică, sunt necesare investigații suplimentare.

Autorii). Publicat de S. Karger AG, Basel

Werthmann PG a, c · Kindermann L. b · Kienle GS a, c
Afilierile Autorului

Autorul corespunzator

Complement Med Res 2019; 26: 276–279



Introducere

Cancerul renal are o incidență ridicată și în creștere (12,1 / 100 000 în Europa [ 1 ]), cu predominanță masculină de aproximativ 2: 1. Factorii de risc sunt fumatul, obezitatea și hipertensiunea arterială [ 2 ]. Rata de supraviețuire a cancerului renal s-a îmbunătățit – în special datorită detectării precoce, a tehnicilor chirurgicale rafinate și a noilor agenți terapeutici [ 3 ].

Carcinomul cu celule renale reprezintă 90% din toate cancerele renale, iar carcinomul cu celule clare (ccRCC) este cel mai frecvent subtip histologic al acestuia (aproximativ 75%). Tratamentul recomandat este excizia / citoreductia chirurgicală în toate etapele. Imunoterapia și terapiile țintite sunt utilizate în stadii avansate ale bolii [ 4 ]. Histologic, ccRCC arată rate de infiltrare extraordinar de mari cu celule T [ 5 ]; CCRCC arată un număr foarte mare de mutații de inserare și ștergere, în comparație cu alte tipuri de cancer [ 6 ], iar remisiunea spontană a metastazelor pulmonare a fost raportată ocazional [ 7 , 8 ]. Aceste proprietăți fac ca această tumoră să fie imunogenă.

Diferite specii de album Viscum au fost utilizate în medicamentele tradiționale și au fost cercetate pe scară largă științific în ultimele câteva decenii [ 9 ]. Extractele de album Viscum (VAE) – extracte apoase din vâscul european ( Viscum album L.) – arată o varietate de proprietăți antineoplazice: efecte citotoxice și proapoptotice, stimularea imună, reglarea în jos a genelor cancerului (de exemplu, transformarea factorului de creștere β și a metaloproteinazelor matrice) , reducerea migrației celulare și interferența cu angiogeneza tumorală [ 9 – 12 ]. Compușii activi farmacologic includ lectine de vâsc, viscotoxine, oligo- și polizaharide, flavonoide și acizi triterpene [ 9 ]. Diferite preparate comerciale VAE pentru injecție (de obicei subcutanat, dar și intralesional sau intravenos) sunt utilizate ca terapie de susținere la pacienții cu cancer [ 13 ].

VAE sunt sigure, chiar și atunci când sunt utilizate în doze mai mari; au reacții adverse dependente de doză, auto-limitate, cum ar fi eritemul la locul injecției, febră, simptome asemănătoare gripei și reacții pseudoalergice rare14 , 15 ]. Într-un studiu realizat de Brinkman și Hertle [ 16 ], tratamentul cu VAE a fost comparat cu imunoterapia în CCR avansat și a arătat mai puține răspunsuri la terapie și mai puține efecte secundare. Remisiunea tumorii a fost descrisă în mod repetat, de regulă sub tratament cu doze mari de VAE [ 17 ], iar supraviețuirea prelungită a fost observată într-un studiu efectuat la pacienții cu cancer pancreatic avansat [ 18 ].

Raport de caz

Un angrosist în vârstă de 51 de ani a prezentat tuse cronică pe care a experimentat-o ​​timp de 5 luni. Nu a avut simptome suplimentare, nici hipertensiune, nici o greutate normală a corpului; a încetat fumatul cu 12 ani înainte. El a fost diagnosticat cu RCC metastatic și s-a efectuat nefrrectomie cu metastasectomie (a metastazelor epicardice); din cauza hemoglobinei scăzute, după operație a trebuit să fie administrate 2 concentrate de celule roșii. Tumora primară a avut o dimensiune de 110 × 90 × 95 mm. Investigațiile histologice au arătat în principal celule clare de carcinom cu celule; cu toate acestea, regiunile celulelor fusului și celulelor granulare au fost prezente. Investigația radiologică a arătat metastaze pulmonare, iar tumora a fost clasificată în pT3a, N1, M1, G3.

Pacientul a fost înscris într-un studiu clinic care a investigat eficacitatea și siguranța chimioimunoterapiei și a primit 3 cicluri de interferon-α2a subcutanat (IF-α2a), interleukin-2 (IL-2), fluorouracil intravenos (5-FU) și oral izotretinoină [ 19 ]. Regimul a fost IF-α2a (5 × 10 6 UI / m 2 , ziua 1, săptămâni 1 + 4; zile 1, 3, 5, săptămâni 2-3; 10 × 10 6 UI / m 2 , zile 1, 3, 5, săptămâni 5–8), IL-2 (10 × 10 6 UI m 2 , de două ori pe zi, zile 3–5, săptămâni 1 + 4; 5 × 10 6 UI / m 2 , zile 1, 3, 5, săptămâni 2 + 3) și izotretinoină (20 mg de trei ori pe zi) peste 8 săptămâni. A prezentat greață, vărsături și pierderi în greutate de 12 kg în perioada de tratament.

Pacientul a cerut medicului său general, care a avut o pregătire specială în medicina integrativă, pentru tratament suplimentar și a primit VAE sub formă de perfuzii intravenoase și injecții subcutanate, în plus față de chimioimunoterapie. Acest tratament a fost ales pentru a crește calitatea vieții și pentru a contribui la controlul tumorii. Infuziile de VAE au fost administrate bi-săptămânal, iar VAE subcutanat au fost injectate de două ori pe săptămână, dar nu în zilele de tratament chimiomunoterapeutic. După tratamentul VAE intravenos, pacientul a prezentat o febră ușor peste 38 ° C, care s-a rezolvat după 1,5 zile. Siturile de injecție subcutanată au prezentat semne de ușoară indurare și inflamație, care au fost auto-limitate.

După 7 luni de terapie, s-a observat un răspuns parțial al metastazelor pulmonare în tomografia computerizată; La un an de la operație, pacientul a fost în remisiune completă a tuturor leziunilor tumorale, care au rămas stabile până la publicarea acestui raport – la 18 ani de la diagnosticul inițial – sub tratament continuu VAE subcutanat (Fig. 1 ) Pacientul se bucură în prezent de o bună calitate a vieții, are o greutate corporală de 145 kg (dimensiune 176 cm) și ia amlodipină și losartan pentru hipertensiune arterială.

Fig. 1.

Cronologia pacientului cu carcinom renal cu celule clare metastatice.

/ WebMaterial / ShowPic / 1067274

Discuţie

Raportăm un caz de supraviețuire extraordinar de lungă fără cancer a unui pacient cu ccRCC stadiul IV. El a suferit nefrrectomie, metastasectomie (epicardic), chimioimunoterapie și terapie VAE. În cadrul acestui tratament, pacientul a prezentat o rezoluție completă a metastazelor pulmonare în termen de 1 an și a rămas fără boală timp de 17 ani (18 ani de la diagnosticul inițial).

Supraviețuirea de lungă durată (> 5 și> 10 ani) a pacienților cu RCC metastatic care au prezentat remisiune completă sub combinații de tratament, inclusiv doză mare IL-2, au fost descrise anterior [ 20 – 23 ], dar recidive tardive după mai bine de 10 ani a fost raportat20 ]. Motivul pentru utilizarea imunoterapiei bazate pe IL-2 în cancerul imunogen este inducerea proliferării clonelor de celule T împotriva țesutului tumoral [ 24 ]. Recidiva după terapie poate fi interpretată ca epuizarea clonelor de celule T respective.

VAE acționează ca stimulent imunitar al căilor sistemului imunitar înnăscut și adaptativ [ 9 ]. Subpopulațiile celulelor T prezintă proliferare după aplicarea VAE. Prin urmare, VAE a contribuit la o inducție mai puternică de proliferare a clonelor de celule T împotriva țesutului tumoral în cazul prezentat aici. Tratamentul de lungă durată cu VAE ar fi putut contribui la controlul tumorii în stimularea proliferării ulterioare a respectivelor clone cu celule T [ 9 ].

Întrucât acesta este primul raport al unui pacient tratat cu o combinație de terapie imunitară bazată pe IL-2 cu VAE, este important de reținut că combinația a fost bine tolerată și nu a dus la efecte secundare severe sau la deteriorarea sistemului imunitar. Cu toate acestea, concluziile noastre reprezintă un caz singular și un astfel de tratament nu poate fi recomandat ca tratament standard înainte de a fi disponibile mai multe date. Observații similare privind siguranța tratamentului sunt raportate pentru terapia combinată cu inhibitori ai punctului de control imun cu VAE [ 25 ].

Impactul individual al agenților singuri folosiți în acest caz nu poate fi determinat în mod concludent; în plus, a fost raportată chiar și o remisie spontană a metastazelor pulmonare după nefrectomie cu supraviețuire îndelungată fără cancer [ 7 ]. Cu toate acestea, având în vedere rezultatul pozitiv pozitiv din punct de vedere clinic al acestui caz, ar trebui să urmeze investigații suplimentare. Tratamentul combinat al pacienților cu imunoterapii pe bază de VAE și IL-2, precum și utilizarea VAE în CCR trebuie documentate cu atenție și publicate pentru a determina direcțiile viitoarelor cercetări.

Recunoasteri

Suntem recunoscători pentru „Stiftung Integrative Medizin” pentru sprijin financiar. Acest raport de caz a fost pregătit în conformitate cu Orientările CARE [ 26 ].

Declarație de etică

Pacientul a primit consimțământul informat pentru publicarea raportului și imaginile însoțitoare. Pacientul a citit versiunea de trimitere a raportului și i-a confirmat conținutul.

Declarație de divulgare

Autorii declară niciun conflict de interese.

Contribuții ale autorilor

PGW, LK și GSK au contribuit la proiectarea raportului de caz. LK a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului. PGW și LK au colectat și furnizat datele. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces complet la toate datele și este garantul. GSK a supravegheat raportul și procesul de publicare.

Referințe

    1. Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, Rosso S, Coebergh JW, Comber H, și colab. Modele de incidență și mortalitate a cancerului în Europa: estimări pentru 40 de țări în 2012. Eur J Cancer. 2013 Apr; 49 (6): 1374–403.

    1. Hsieh JJ, MP Purdue, Signoretti S, Swanton C, Albiges L, Schmidinger M, și colab. Carcinomul cu celule renale. Nat Rev Dis Primers. 2017 mar; 3: 17009.

    1. Pantuck AJ, Zisman A, Belldegrun AS. Istoria naturală în schimbare a carcinomului cu celule renale. J Urol 2001; 166: 1611–23.

    1. Rini BI, McDermott DF, Hammers H, Bro W, Bukowski RM, Faba B și colab. Societatea pentru imunoterapie a cancerului Declarație de consens privind imunoterapia pentru tratamentul carcinomului cu celule renale. J Cancer imunoterm. 2016 noiembrie; 4 (1): 81.

    1. Șenbabaoğlu Y, Gejman RS, Winer AG, Liu M, Van Allen EM, de Velasco G, și colab. Caracterizarea microambientului imunitar tumoral în carcinomul cu celule renale cu celule clare identifică semnături ARN ale mesagerilor relevante prognostice și imunoterapeutice. Genom Biol. 2016 noiembrie; 17 (1): 231.

    1. Turajlic S, Litchfield K, Xu H, Rosenthal R, McGranahan N, Reading JL și colab. Neoantigene specifice tumorii, inserate și prin eliminare, și fenotipul imunogen: o analiză a cancerului. Lancet Oncol 2017 [citată 31 iulie 2017]. Disponibil de pe: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204517305168 https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30516-8
      Resurse externe

    1. Vogelzang NJ, Priest ER, Borden L. Regresia spontană a metastazelor pulmonare dovedite histologic din carcinomul cu celule renale: un caz cu urmărire de 5 ani. J Urol. 1992 oct; 148 (4): 1247–8.

    1. Gleave ME, Elhilali M, Fradet Y, Davis I, Venner P, Saad F, și colab. Interferon gamma-1b comparativ cu placebo în carcinomul cu celule renale metastatice. N Engl J Med 1998; 338: 1265–71.

    1. Singh BN, Saha C, Galun D, ​​Upreti DK, Bayry J, Kaveri SV. European Viscum album: un agent fitoterapeutic puternic, cu substanțe fitochimice multiple, proprietăți farmacologice și dovezi clinice. Avansuri RSC 2016; 6 (28): 23837-57.
      Resurse externe

    1. Podlech O, Harter PN, Mittelbronn M, Pöschel S, Naumann U. Extract de vâsc fermentat ca agent antitumoral multimodal în gliomele. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2012; 2012: 501796.

    1. Elluru SR, Duong Van Huyen JP, Delignat S, Prost F, Heudes D, Kazatchkine MD, și colab. Proprietățile antiangiogene ale extractelor de album viscum sunt asociate cu citotoxicitatea endotelială. Anticancer Res. 2009 august; 29 (8): 2945–50.
      Resurse externe

    1. Steinborn C, Klemd AM, Sanchez-Campillo AS, Rieger S, Scheffen M, Sauer B și colab. Albumul Viscum neutralizează imunosupresia indusă de tumoră într-un model de celule in vitro uman. Plus unu. 2017 iulie; 12 (7): e0181553.

    1. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice potențiale asupra extractelor de vâsc antroposofice. Eur J Med Res. 2007 mar; 12 (3): 103–19.
      Resurse externe

    1. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță. BMC Complement Altern Med. 2011 august; 11 (1): 72.

    1. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Reacții adverse la medicamente și efectele preconizate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc (Viscum album L.) la pacienții cu cancer. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2014; 2014: 724258.

    1. Brinkmann OA, Hertle L. Kombinierte Zytokintherapie vs. Misteltherapie bei metastasiertem Nierenzellkarzinom: Klinischer Vergleich des Therapieerfolgs einer kombinierten Gabe von Interferon alfa-2b, Interleukin-2 și 5-Fluorouracil Beheger. Onkologe. 2004; 10 (9): 978-85.
      Resurse externe

    1. Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiul de faza II a viscum fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat. Br J Rac. 2004 Jan; 90 (1): 65–9.

    1. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stanković N, Milićević M. Viscum album [L.] extrag terapia la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale. Eur J Cancer. 2013 decembrie; 49 (18): 3788–97.

    1. Atzpodien J, Kirchner H, Rebmann U, Soder M, Gertenbach U, Siebels M, și colab. Chimioimunoterapie pe bază de acid interleukin-2 / interferon-α2a / 13-retinoic în carcinomul cu celule renale avansate: rezultatele unui studiu randomizat prospectiv al grupului de chimioimunoterapie renală cu carcinom renal german (DGCIN). Br J Rac. 2006 august; 95 (4): 463–9.

    1. Klapper JA, Downey SG, Smith FO, Yang JC, Hughes MS, Kammula SUA și colab. Interleukina-2 cu doză mare pentru tratamentul carcinomului cu celule renale metastatice: o analiză retrospectivă a răspunsului și a supraviețuirii la pacienții tratați în ramura chirurgicală la Institutul Național al Cancerului între 1986 și 2006. Cancer. 2008 iulie; 113 (2): 293-301.

    1. Fisher RI, Rosenberg SA, Fyfe G. Actualizare de supraviețuire pe termen lung pentru interleucina-2 recombinantă cu doze mari la pacienții cu carcinom cu celule renale. Rac J Sci Am. 2000 Feb; 6 Supliment 1: S55–7.
      Resurse externe

    1. Belldegrun AS, Klatte T, Shuch B, LaRochelle JC, Miller DC, Said JW și colab. Rezultatele de supraviețuire specifice cancerului în rândul pacienților tratați în perioada de citokină a cancerului de rinichi (1989-2005): un punct de referință pentru terapiile cancerigene emergente. Cancer. 2008 noiembrie; 113 (9): 2457–63.

    1. Rosenberg SA, Yang JC, White DE, Steinberg SM. Durabilitatea răspunsurilor complete la pacienții cu cancer metastatic tratate cu doză mare de interleukin-2: identificarea răspunsului la mediere cu antigene. Ann Surg 1998; 228: 307.
      Resurse externe

    1. Liao W, Lin JX, Leonard WJ. Citokinele familiei IL-2: idei noi asupra rolurilor complexe ale IL-2 ca regulator larg al diferențierii celulelor auxiliare T. Curr Opin Immunol. 2011 octombrie; 23 (5): 598–604.

    1. Thronicke A, Steele ML, Grah C, Matthes B, Schad F. Siguranța clinică a terapiei combinate cu inhibitori ai punctului de control imun și terapia Viscum album L. la pacienții cu cancer avansat sau metastatic. BMC Complement Altern Med. 2017 Dec; 17 (1): 534.

  1. Riley DS, Barber MS, Kienle GS, Aronson J, von Schoen-Angerer T, Tugwell P și colab. Îndrumări de îngrijire pentru rapoartele de caz: explicații și document de elaborare. J Clin Epidemiol. 2017 septembrie; 89: 218–35.


Contacte de autor

Paul G. Werthmann

Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală de la Universitatea din Witten / Herdecke

Zechenweg 6, DE – 79111 Freiburg im Breisgau (Germania)

E-mail paul.werthmann@ifaemm.de


Detalii despre articol / publicare

Previzualizare în prima pagină

Rezumatul raportului de caz / cazistik

Primit: 03 septembrie 2018
Acceptat: 14 ianuarie 2019
Publicat online: 20 martie 2019
Data lansării emisiunii: august 2019

Numărul de pagini tipărite: 4
Număr de figuri: 1
Număr de tabele: 0

ISSN: 2504-2092 (Tipărire)
eISSN: 2504-2106 (online)

Pentru informații suplimentare: https://www.karger.com/CMR


Licență de acces deschis / dozare de droguri / renunțare

Acest articol este licențiat sub licența internațională Creative Commons Atribuire-NonComercial-NoDerivative 4.0 (CC BY-NC-ND). Utilizarea și distribuția în scop comercial, precum și orice distribuție de materiale modificate necesită permisiunea scrisă. Dozarea medicamentelor: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozarea medicamentelor prevăzute în acest text sunt în conformitate cu recomandările și practicile actuale la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice inserția pachetului pentru fiecare medicament pentru orice schimbare în indicații și doză și pentru adăugări și precauții. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și / sau frecvent utilizat. Renunțarea la răspundere: Declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor. Apariția de reclame sau / și referințe ale produselor în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor publicitate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (autorii) își declară responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse menționate în conținut sau reclame.

Limfomul anaplastic cu celule mari ALK-1- cu limfoproliferație cutanată CD30 + tratată cu vâsc: remisie spontană sau răspuns la tratament?

 2011 noiembrie; 223 (6): 364-7. doi: 10.1055 / s-0031-1285914. Epub 2011 3 noiembrie.

1
Departamentul de Medicină Integrală Pediatrică și Adolescentă, Gemeinschaftskrankenhaus, Herdecke, Germania. gkameda@hotmail.com

Abstract

O fată în vârstă de 12 ani a prezentat slăbiciune generală și pierdere în greutate, o mărire a ganglionilor limfatici cervicali localizați și leziuni cutanate compatibile cu papuloza limfomatoidă (LyP). Biopsiile de la nivelul ganglionului limfatic și piele au relevat un diagnostic histologic al limfomului anaplastic (ALCL) cu celule mari nodulare (ALCL) cu o limfoproliferație cutanată sincronă CD30 +, în concordanță cu papuloza limfomatoidă (LyP). Fata a fost tratată cu vâsc (MT) ca monoterapie. În decurs de o săptămână după inițierea tratamentului MT, leziunile pielii și mărirea ganglionilor limfatici s-au îmbunătățit. În continuarea terapiei MT cu 30 de luni de la diagnostic, pacientul este încă în remisie completă. Nu este posibil să știm dacă acesta a fost un caz rar de remisie spontană a manifestărilor nodale și cutanate ale acestei limfoproliferații cu celule T CD30 + sau dacă efectul observat a fost un răspuns terapeutic specific la tratamentul MT.

PMID: 
22052633 
DOI: 
10.1055 / s-0031-1285914

Siguranța terapiei cu vâsc în doză mare la pacienții cu cancer pediatric: o serie de cazuri.

 2018 Oct; 40: 198-202. doi: 10.1016 / j.ctim.2018.01.002. Epub 2018 11 ian.

Zuzak TJ 1 , Wasmuth A 2 , Bernitzki S 2 , Schwermer M 2 , Längler A 3 .

1
Departamentul de Medicină Integrală pentru Pediatrie și Adolescenți, Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Germania; Departamentul de Oncologie și Hematologie Pediatrică, Spitalul Universitar pentru Copii Essen, Germania. Adresa electronică: t.zuzak@gemeinschaftskrankenhaus.de.
2
Departamentul de Medicină Integrală Pediatrică și Adolescentă, Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Germania.
3
Departamentul de Medicină Integrală pentru Pediatrie și Adolescenți, Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Germania; Witten / Herdecke University, Facultatea de Sănătate, Profesoratul pentru Pediatrie Integrative, Centrul pentru Medicină Integrativă, Germania.

Abstract

FUNDAL:

Supraviețuirea pe termen lung a copiilor cu cancer a atins rate de până la 80%. Cu toate acestea, este necesară continuarea cercetărilor dedicate îmbunătățirii în continuare a ratelor de supraviețuire, în special pentru pacienții cu boli cu risc crescut. Studiile recente au arătat efecte pozitive directe asupra reducerii tumorii prin extracte de album Viscum (vâsc) la adulți, în principal ca urmare a tratamentului cu doze mai mari și a aplicării intravenoase sau intratumorale.

PACIENȚI ȘI METODĂ:

O analiză retrospectivă a datelor a fost realizată la toți pacienții oncologici și pediatri tratați cu terapie intravenoasă cu doză mare de vâsc pentru o perioadă de doi ani (11 / 2013-11 / 2015).

REZULTATE:

Au fost examinate în total zece cazuri non-coerente, toate suferind de forme avansate și / sau recidive ale cancerului (leucemie, neuroblastom, nefroblastom, osteosarcom, limfom, astrocitom anaplastic, tumoare rabatoidă teratoidă atipică și sarcom de țesut moale). Pacienții au fost tratați pe o perioadă medie de 48 de zile, cu o rată medie de supraviețuire de 130 de zile după începerea terapiei de vâsc. Remisiunea parțială a fost observată la patru și a fost monitorizată o evoluție încetinită a bolii la doi pacienți. Cu toate acestea, evoluția nerestricționată a bolii a fost documentată la alți doi pacienți. Pacienții au prezentat reacții adverse, inclusiv febră, precum și oboseală și, în unele cazuri, au apărut reacții inflamatorii sistemice cu tulburări de organ tranzitorii.

CONCLUZIE:

Studiul nostru a pus bazele siguranței și fezabilității perfuziei de vâsc în doze mari la copii cu stadii avansate de cancer și a arătat efecte antineoplastice notabile, care ar trebui verificate într-un studiu clinic prospectiv în faza II / III. Din cauza posibilelor reacții adverse, tratamentul trebuie pus în aplicare doar într-un cadru intern în pacienți cu centre de oncologie pediatrică cu experiență.

 

PMID: 
30219449 
DOI: 
10.1016 / j.ctim.2018.01.002

Extracte de vâsc în terapia bolilor maligne, hematologice și limfatice – o analiză retrospectivă monocentrică de peste 16 ani

Abstract

OBIECTIV:

Scopul prezentei investigații a fost de a investiga potențialele riscuri ale tratamentului cu extracte de vâsc la pacienții cu boli hematologice și limfatice maligne consultând Ambulanța Tumorilor din Spitalul Comunitar Herdecke și evaluarea experiențelor terapeutice cu acest tratament.

PACIENȚI ȘI METODE:

Toți cei 700 de pacienți cu aceste boli care au fost consiliați la Ambulanța Tumorilor din Spitalul Comunitar Herdecke de la fondarea unității au fost incluși într-un studiu retrospectiv al chestionarului pentru a colecta informații despre cursul bolii și timpul de supraviețuire. Terapia cu extracte de vâsc a fost recomandată tuturor pacienților. Tratamentul a fost efectuat de medicul pacientului în afara spitalului. Pentru a fi incluse în analize suplimentare, a trebuit să fie disponibile informații despre timpul de supraviețuire și tratamentul cu vâsc. Au fost comparate perioadele de supraviețuire ale pacienților care au primit efectiv tratamentul de vâsc recomandat și al pacienților care nu au primit tratamentul de vâsc recomandat (comparație internă). Mai mult, rezultatele au fost comparate cu cele ale pacienților tratate convențional obținute din literatura de specialitate (compararea literaturii).

REZULTATE:

Dintre 237 de pacienți pentru care au fost disponibile suficiente date, 14 nu au fost tratate cu un extract de vâsc. Timpul mediu de supraviețuire a fost de 9,18 ani în rândul pacienților care au primit vâsc, comparativ cu 7,54 ani în rândul celor fără. Înainte de efectuarea unui test statistic, s-a testat distribuția echivalentă a diagnosticului în cele 2 grupuri. În ceea ce privește acest criteriu, doar 205 pacienți tratați cu extract de vâsc și 9 pacienți care nu au fost tratați cu extract de vâsc au putut fi incluși în testele statistice ale timpului mediu de supraviețuire. Timpul mediu de supraviețuire a fost de 11,4 ani (pacienți cu vâsc) și 8,6 ani (pacienți fără terapie cu vâsc). Diferența nu a fost semnificativă. Nu au existat cazuri în care tratamentul cu vâsc a fost asociat cu deteriorarea. Comparația cu datele din literatura de specialitate a dus la perioade de supraviețuire foarte similare la pacienții care nu au fost tratați cu extract de vâsc și cei incluși în studiul nostru.

CONCLUZIE:

Nu s-au găsit indicii asupra riscurilor unei terapii de vâsc asupra progresului bolii și a timpului de supraviețuire. Prin urmare, nicio rezerve etice nu ar trebui să se opună viitoarelor investigații viitoare privind terapia cu vâsc la pacienții cu boli hematologice maligne.

 2000 iunie; 7 (3): 139-46.

[Articolul în germană]

1
Krebsforschung Herdecke eV, Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke.

PMID: 
10899748 
DOI: 
10.1159 / 000021330

Răspunsuri tumoare durabile după inducerea dozei primare mari cu extracte de vâsc: Două rapoarte de caz

Abstract
Introducere
Extractele de Viscum album L. (VAE) sunt utilizate pe scară largă în tratamentul complementar al cancerului, pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu cancer, folosind în mod obișnuit aplicarea subcutanată a unor doze mici de VAE.

Prezentări de caz
Doi pacienți au fost tratați doar cu VAE (AbnobaViscum®), utilizând o combinație de administrare intratumorală, subcutanată și într-un caz intravenos.

O doamnă în vârstă de 75 de ani, cu cancer de celule Merkel recidivat – un cancer neuro-endocrin rar și agresiv al pielii – a scăzut radioterapia și a fost tratată doar cu VAE peste 9,8 luni, folosind un total de 5,8G VAE, cu o medie de 592 mg / VAE / lună (> 300.000 ng lectină de vâsc (ML) / lună;> 2300 μg viscotoxină (VTX) / lună); tumora de 3 cm a fost impalpabilă după 4 luni și ea continuă să fie în remisiune completă după 3 ani.

O femeie în postmenopauză de 50 de ani cu cancer de sân bilateral asincron (sânul drept: gradul 1, sensibil la hormoni; sânul stâng: gradul 3, carcinomul ductal hormonal insensibil și HER2 pozitiv), a refuzat toate tratamentele convenționale pentru cancer. Ea a fost tratată DOAR cu VAE  timp de 2,6 ani, cu un total de 8,9G VAE, în medie 290 mg / lună (> 150 000 ng ML / lună;> 1200 μg VTX / lună); ea a avut răspunsuri complete ale ambelor tumori după 31 de luni de aplicare VAI intratumorală și subcutanată și rămâne în remisie după 4 ani.

concluzii
Regresia tumorală durabilă a apărut la 2 pacienți după tratamentul cu VAE, utilizată în doze mai mari decât cele utilizate în general și combinând diferite aplicații. Ambii pacienți nu au avut alte terapii de cancer stabilite. Sunt necesare studii suplimentare pentru a defini rolul strategic al VAE și diferitele sale aplicații, siguranța și eficacitatea.

Abstract

Introduction

Viscum album L. extracts (VAEs) are widely used in the complementary treatment of cancer, to improve quality of life of cancer patients, commonly using subcutaneous application of low doses of VAEs.

Case presentations

Two patients were treated with VAE (AbnobaViscum®) alone, using a combination of intratumoural, subcutaneous and in one case intravenous administration. A 75-year-old lady with relapsed Merkel cell cancer – a rare and aggressive neuro-endocrine cancer of the skin – declined radiotherapy, and was treated with VAE alone over 9.8 months, using a total of 5.8G VAE, averaging 592 mg/VAE/month (>300,000 ng mistletoe lectin (ML)/month; >2300 μg viscotoxin (VTX)/month); the 3 cm tumour was impalpable after 4 months and she continues to be in complete remission after 3 years. A 50-year-old postmenopausal woman with asynchronous bilateral breast cancer (right breast: grade 1, hormone sensitive; left breast: grade 3, hormone insensitive and HER2-positive ductal carcinoma), declined all conventional cancer treatment. She was treated with VAE alone for 2.6 years, with a total of 8.9G VAE, averaging 290 mg/month (>150,000 ng ML/month; >1200 μg VTX/month); she had complete responses of both tumours after 31 months of intratumoural and subcutaneous VAE application, and remains in remission after 4 years.

Conclusions

Durable tumour regression occurred in 2 patients following treatment with VAE, used in higher than generally used doses and combining different applications. Both patients had no other established cancer therapies. Further studies are required to define the strategic role of VAE and its different applications, safety and efficacy.

Vâscul și imunomodulările: Perspective și implicații pentru terapiile anticanceroase

Abstract

În dezvoltarea tumorilor timpurii, celulele canceroase dezvoltă o mulțime de strategii pentru a scăpa de supravegherea sistemului imunitar adaptabil și înnăscut. Imunoterapiile de cancer, în special inhibitorii imunocompaniilor, devin o abordare terapeutică extrem de promițătoare pentru cancer, care are un progres remarcabil crescut în combaterea diferitelor tipuri de cancer. Din păcate, mecanismele lor de acțiune induc unele complicații, cum ar fi reacțiile inflamatorii și evenimentele adverse legate de imunitate. În gestionarea efectelor secundare în timpul terapiei anticanceroase, abordările complementare și integrative ale terapiei devin din ce în ce mai interesante. În special, vâscul, Viscum album L. (VA), are o istorie tradițională de aproximativ 100 de ani ca terapie suplimentară a tratamentului cancerului în țările vorbitoare de limbă germană. Pe lângă activitățile antitumorale și de calitate a activităților de promovare a vieții, aplicațiile VA reduc efectele secundare ale terapiilor moderne imunitare alopate/convenționale și exercită caracteristici imunomodulatoare. Deoarece aceste proprietăți pot oferi o bază bună pentru o combinație cu terapii oncologice moderne, trebuie înțelese activitățile biologice ale aplicațiilor VA și ale mecanismelor implicate. În această revizuire, se discută impactul compușilor VA asupra diferitelor căi celulare și reacțiile imunologice în lupta împotriva celulelor canceroase.

1. Imunoterapia cancerului

Celulele canceroase sunt capabile să obțină controlul asupra unui număr de căi inhibitorii care sunt importante pentru controlul răspunsurilor imune și o provocare majoră a terapiei cancerului este depășirea rezistenței imunitare care promovează supraviețuirea tumorii [ 1 , 2 ]. Interacțiunea dintre tumori și sistemul imunitar a cunoscut de mult că implică interacțiuni complexe între celulele tumorale, celulele imune și micro-mediul tumoral. De exemplu, câștigul de exprimare a moleculelor imunoinhibitoare cum ar fi proteina 1 de moarte celulară programată (PD-1) sau expresia modificată a componentelor implicate în apoptoză conduce la rezistență apoptotică. Având în vedere diferite căi de semnalizare și strategii pentru a depăși imunosupresia și pentru a spori imunogenitatea tumorilor (prin reverificarea scăpării lor imune), s-au dezvoltat diferite imunoterapii. O abordare foarte promițătoare a condus recent la proiectarea inhibitorilor imunocompetenți (ICI), care au fost între timp studiate și utilizate din ce în ce mai mult ca terapie de succes pentru tratamentul diferitelor tipuri de tumori [ 3 ]. Proteinele de tip imunitar de proteine ​​citotoxice T-limfocite asociate-4 (CTLA-4) și PD-1 sunt receptori, exprimați pe suprafața celulelor T citotoxice care interacționează cu liganzii lor specifici (CD80 / CD86 și PD-L1 .). Aceste căi pot fi exploatate de celulele canceroase pentru a scăpa de moartea celulară mediată de celule T [ 4 ]. În ciuda beneficiilor semnificative ale ICI, aceste medicamente afectează mai multe sisteme de organe și utilizarea acestora poate fi asociată cu evenimente adverse imune cum ar fi artrita inflamatorie, miozită, vasculită, alveolită și alte sindroame care necesită un management adecvat pe termen lung . [].. În general, eficacitatea clinică a terapiei anticanceroase este adesea însoțită de efecte secundare care afectează calitatea vieții pacientului și pot duce la întreruperea tratamentului. Prin urmare, există un interes considerabil pentru terapiile de susținere care contracarează toxicitatea fără a interfera cu eliminarea celulelor canceroase. O altă strategie de stimulare a celulelor T împotriva epitopilor specifici tumorii este dezvoltarea de vaccinuri terapeutice. Aceste intervenții includ identificarea antigenilor tumorali adecvați ca ținte pentru terapie [ 6 ].Specificitatea vaccinării terapeutice combinată cu imunomodularea oferă o cale atractivă pentru dezvoltarea terapiilor pentru cancer. În comparație cu rezultatele clinice ale ICI, vaccinurile au fost mai puțin impresionante; cu toate acestea, unele combinații de ICI cu tratament cu vaccinuri par a fi promițătoare pentru anumite boli ale cancerului [ 7 ]. Mai mult decât atât, în cele mai recente studii cu virusuri oncolitice combinate cu terapia ICI, s-a sugerat că evenimentele imunologice antivirale pot inflama tumoarea și o pot face „fierbinte” și adecvate pentru tratamentul ICI ulterior8 ]. Astfel, strategiile combinate ar putea reprezenta o oportunitate atractivă pentru lupta împotriva cancerului în viitor.

2. Extractele album Viscum și imunomodulări

Vâscul, Viscum Album L. (VA), terapia ca terapie suplimentară este printre cele mai frecvent utilizate medicamente oncologice integrative în mai multe țări din Europa [ 24 ]. Obiectivele terapiei add-on VA sunt îmbunătățirea calității vieții legate de sănătate și reducerea evenimentelor adverse (AE) asociate cu strategiile convenționale împotriva cancerului și, în plus, au fost descrise diferite activități imunomodulatoare [ 25 , 26 ]. Explicarea mecanismelor imunostimulatoare ale preparatelor VA și validările ulterioare în contextul studiilor clinice sunt esențiale în înțelegerea importanței terapiei VA adiționale. Extractele VA conțin o varietate de compuși incluzând lectine de vâsc și viscotoxine care au fost atribuite pentru a exercita efecte imunomodulatoare [ 27 ]. Aici, vom discuta despre impactul extractelor VA între sistemul imunitar și cancer. Având în vedere abundența rezultatelor publicate pe acest subiect, ne concentrăm asupra rezultatelor preclinice și clinice în contextul efectelor primare ale extractelor VA asupra căilor imunologice umane.

Într-un studiu clinic cu 43 de voluntari sănătoși, s-a observat că, într-un răspuns imediat la o aplicație VA subcutanată, numărul de leucocite, granulocite și celule eozinofile a crescut9 ].

Mai mult, a fost studiat impactul extractelor VA asupra funcționalității limfocitelor T. Într-un studiu controlat cu placebo, cu 71 subiecți sănătoși, s-a observat că aplicarea subcutanată a extractelor VA a determinat eozinofilie și o creștere a limfocitelor T CD410 ].

În plus, sistemul imunitar specific este, de asemenea, activat, așa cum reiese din producția de anticorpi specifici împotriva lectinelor VA și viscotoxinelor, demonstrată într-un studiu controlat, randomizat, cu 47 de voluntari sănătoși11 ].

Într-un studiu clinic cu opt pacienți cu cancer după aplicarea extractelor VA, valorile citokinelor din ser au crescut12 ].

Într-un alt studiu clinic cu 10 pacienți cu cancer de sân, după injectarea subcutanată de lectine VA, a fost detectată o stimulare a celulelor naturale ucigașe (NK) și T helper14 ].

 Experimentele de imunizare cu șoareci au arătat că lectinele sunt imunoadjuvanți potențiali pentru a spori răspunsurile imune celulare și umorale [ 18 ]. Într-un studiu cu celule tumorale cultivate, lectinele de vâsc coreean au prezentat proprietăți imunomodulatoare prin creșterea maturizării celulelor dendritice [ 22 ]. Un efect de inducere a maturizării asupra celulelor dendritice umane prin aplicarea extractelor VA a fost demonstrat într-un studiu in vitroutilizând un sistem celular uman [ 23 ].

După administrarea extractelor VA la pacienții cu tumori, numărul limfocitelor și celulelor NK a crescut [ 13 ]. În celulele de glioblastom cultivate, extractele de VA au inhibat creșterea tumorilor și liza mediată de celulele NK a glioblastoamelor [ 16 ]. Au fost raportate mai multe efecte imunomodulatoare ca răspuns la o singură perfuzie intravenoasă a extractelor VA, cum ar fi neutrofilia, intensificarea activității fagocitare a granulocitelor și creșterea numărului de celule NK [ 15 ]. Celulele NK joacă un rol important în imunitatea antitumorală, deoarece acestea mediază eliminarea celulelor tumorale și reglează imunitatea adaptivă.Analizele experimentale ale celulelor au arătat că vâscotoxinele sunt responsabile de creșterea citotoxicității mediate de celulele NK [ 17 ]. Într-un studiu clinic cu 70 de pacienți cu cancer, s-a observat că aplicațiile perioperatorii VA în timpul intervențiilor chirurgicale digestive au crescut numărul celulelor NK, în special numărul de celule T helper19 ] și într-un studiu cu 98 de pacienți cu cancer mamar, a fost demonstrată inhibiția indusă de intervenția chirurgicală a spargerii oxidative în granulocite prin aplicarea intravenoasă a extractelor VA20 ]. Un studiu clinic cu 62 de pacienți cu cancer colorectal a arătat că extractele VA pot preveni suprimarea activităților celulelor NK21 ]. Un rezumat al activităților imunologice ale aplicațiilor VA, care au fost obținute din studii preclinice și clinice, este prezentat în Tabelul 1 .

tabelul 1

Activitățile imunologice ale extractelor VA aplicate.

VA-activități mediate Tipul studiului Referințe
Creșterea leucocitelor, a eozinofilelor și a granulocitelor RCT, studiu controlat cu placebo 9 , 10 ]

Inducerea anticorpilor specifici împotriva componentelor VA RCT 11 ]

Creșterea secreției citokinelor Studiu clinic 12 ]

Creșterea limfocitelor Studiu clinic 13 ]

Creșterea activității celulelor ucigașe naturale (NK) Studii clinice 13 – 15 ]

Executarea lizării mediate de celulele NK a glioblastoamelor Studiu preclinic 16 ]

Creșterea neutrofilelor și creșterea activității granulocitare Studiu clinic 15 ]

Creșterea activității celulelor NK Studiu preclinic 17 ]

Îmbunătățirea răspunsului imun celular și umoral Studiu preclinic 18 ]

Creșterea activităților celulelor NK în timpul intervenției chirurgicale Studii clinice, RCT 19-21 ]

Îmbunătățirea maturării celulelor dendritice Studiu preclinic 22 ]

Abrogarea imunosupresiei induse de tumori a celulelor dendritice Studiu preclinic 23 ]

NK: ucigaș natural; RCT: studiu clinic randomizat; VA: Viscum album L.

 

În acest context, interacțiunile complexe imunologice transversale și interacțiunile sinergice ale căilor mediate de VA pot fi critice pentru întregul proces de eliminare a celulelor canceroase. Datorită complexității dezvoltării tumorilor, se poate aștepta ca abordarea diferitelor căi prin utilizarea procedurilor combinate de tratament să fie o abordare promițătoare. Imunoterapiile moderne în combinație cu adjuvant VA ar putea fi, prin urmare, o strategie utilă pentru a realiza sinergismul în eficacitatea tratamentului cancerului. Una dintre mai multe căi de semnalizare imunologice bine studiate în care VA este implicată este prezentată mai jos.

3. VA și calea de semnalizare a ciclooxigenazei

Biochimicele fitochimice sunt capabile să acționeze ca imunomodulatori naturali [ 28 ]. În acest sens, o revizuire recentă a arătat că substanțele fitochimice, cum ar fi substanțele polifenolice din ceaiul verde, pot prezenta efecte antiinflamatorii și anticancer [ 29 ]. Pentru reacțiile inflamatorii, ciclooxigenazele (COX) sunt enzime critice pentru câteva căi care includ secreția indusă de citokină a prostaglandinei E2. Unele preparate VA au fost raportate ca având proprietăți inflamatorii și studiile preclinice au indicat că anumite fitochimice, inclusiv componentele derivate din preparatele VA reduc selectiv nivelurile de COX-2 [ 30-32]. COX-1 este exprimat în mod constitutiv și stabil la niveluri scăzute în multe țesuturi și implicat în funcțiile fiziologice gastro-intestinale, renale, vasculare și altele. Ca rezultat al unei discuții încrucișate între mai mulți mediatori ai inflamației, cum ar fi interleukinele și citokinele, COX-2 este puternic indus și reglarea ascendentă se corelează cu un prognostic slab al cancerului [ 33 ]. Activitatea COX-2 poate fi reglată la diferite niveluri. Sunt disponibili diferiți corticosteroizi pentru a suprima sistemul imunitar și a reduce reacțiile inflamatorii, dar utilizarea lor poate fi asociată cu o varietate de efecte secundare [ 34 ].Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene tradiționale (AINS) inhibă activitatea enzimatică a tuturor enzimelor COX și, de asemenea, produce toxicitate gastrointestinală, datorită inhibării producției și secreției de prostaglandine fiziologice. În comparație cu tratamentul AE cu AINS, inhibitorii COX-2 selectivi moderni sunt eficienți și prezintă un profil de siguranță mai bun decât AINS neselectivi, dar pot apărea evenimente cardiovasculare adverse [ 35 ]. Atunci când inhibitorii COX-2 trebuie retrași, în mod obișnuit datorită apariției efectelor secundare cardiovasculare, medicamentele antireumatice care modifică boala sunt utilizate pentru a opri progresia reacțiilor inflamatorii și ușurarea durerii; totuși, aceste antireumatice inhibă și alte reacții imunologice importante. Prin urmare, este nevoie de agenți antiinflamatori, care vizează controlul nivelurilor de COX-2, dar echilibrează siguranța și eficacitatea.Interesant, pentru unele fitoterapeutice/plante, inclusiv preparate VA, s-a demonstrat că acestea influențează activitatea COX-2. Prin urmare, sa suspectat că aceste fitochimice pot exercita un efect antiinflamator prin această cale [ 29 , 36 ]. S-a demonstrat că preparatele VA au redus selectiv nivelurile de COX-2 [ 30 ], iar alte experimente au confirmat că preparatele VA au capacitatea de a regla în jos activitățile COX-2 induse prin destabilizarea posttranscripțională a transcriptelor sale [ 32 ]. Dintr-o analiză retrospectivă a evidenței medicale a 324 pacienți cu cancer colorectal, sa sugerat că acest mecanism propus de VA-mediată poate contribui la atenuarea activităților inflamatorii implicate în oboseala legată de cancer37 ]. Spre deosebire de reglarea nespecifică a activităților COX de către corticosteroizi sau AINS, acest mecanism antiinflamator dependent de VA nu interferează cu funcțiile fiziologice, deoarece activitatea COX-1 nu este afectată. Sa presupus că această activitate asociată cu VA asociată poate contribui la diferite efecte benefice observate în studiile clinice [ 30 , 38 ].

4. cancer, imunitate și preocupări legate de siguranță

Au fost depuse numeroase eforturi pentru a dezvolta modalități de stimulare a răspunsului imun celular pentru eradicarea tumorilor. Progresul inhibitorilor de puncte de control în contextul clinic din ultimul deceniu a evidențiat din nou rolul sistemului imunitar în lupta împotriva cancerului. Terapia imună cu punct de control a revoluționat tratamentul pentru cancer și a modificat fundamental rezultatul pentru anumite grupuri de pacienți cu cancer avansat [ 3 ]. Cu toate acestea, aplicarea ICI este asociată cu efecte secundare relevante, rareori chiar și cu consecințe FATALE/letale39 , 40 ]. Tratamentele uzuale ale medicamentelor asociate cu AE sunt întreruperea terapiei și / sau aplicarea corticosteroizilor sau a altor agenți imunosupresori [ 41 ], care pot reduce semnele și simptomele afecțiunilor inflamatorii, dar au și un efect suprimant general asupra întregului sistem imunitar, interferand cu propriile aparari ale corpului impotriva celulelor tumorale. AE de medicamente asociate ICI de generația a treia sunt reduse în raport cu inhibitorii dezvoltați timpuriu, dar pot provoca reacții imune severe, care pot apărea cu o întârziere de timp și, prin urmare, nu pot fi întotdeauna atribuite clar [ 39 , 41 ]. În plus, combinațiile de ICI diferite păreau să crească gradele de AE ​​cu gradul 3-4 la pacienții cu cancer [ 42 ] și, de asemenea, potențarea în toxicitate a fost observată la ICI în asociere cu chimioterapia39,43 ]. Prin urmare, cercetarea și dezvoltarea strategiilor de tratament pentru optimizarea rezultatelor clinice pozitive și reducerea la minimum a EA a pacienților cu cancer este o provocare cheie pentru viitor.

Proprietățile citotoxice și imunomodulatoare ale diferitelor preparate și aplicații VA au fost studiate intens în ultimii ani. Terapia cu adjuvant VA a fost raportată ca având un profil de siguranță sonoră fără efecte secundare grave. Au fost raportate reacții adverse asociate VA, dar se pare că sunt dependente de doză și se limitează în primul rând la reacțiile la locul injectării și la pirexia ușoară, pirexia tranzitorie și simptome asemănătoare gripei [ 44-47 ]. Doar în cazuri rare în cadrul tratamentului VA intravenos într-o manieră dependentă de doză au fost descrise reacțiile de hipersensibilitate pseudoalergică [ 48 ]. Prin urmare, aplicarea de extracte VA prezintă doar riscuri scăzute și pare să fie sigură, dar trebuie monitorizată de medici atunci când este aplicată în doze mari.

VA preparate, care s-au dovedit a reduce AEs de chemo- și radioterapie la pacienții cu cancer [ 26 ], poate, de asemenea, să exercite efecte pozitive în timpul terapiei vizate. Într-un studiu randomizat, de fază II, cu 72 de pacienți cu cancer pulmonar avansat, s-a observat că reducerea dozei de chimioterapie, efectele secundare non-hematologice de grad 3-4 și spitalizările au apărut mai puțin frecvent la pacienții tratați cu adjuvant VA49 ]. Utilizând datele din registrul a 310 de pacienți cu cancer, într-un studiu observat recent, am observat o reducere semnificativă a întreruperii tratamentului indusă de AE ​​la pacienții cu cancer, când au fost tratați cu aplicații VA în plus față de terapia vizată50 ]. Mai mult, anterior am evaluat siguranța clinică a ICI cu adjuvant VA la pacienții cu cancer avansat sau metastatic [ 51 ]. Acest studiu observațional pilot a indicat că rata AE indusă de ICI nu a fost influențată în mod negativ de terapia concomitentă cu VA.Analizele suplimentare de observație au sugerat că tratamentul combinat cu ICI și VA ar putea chiar să reducă rata de AE, inclusiv rata AE asociată imunității [ 52 ]; totuși, nu se poate trage o concluzie finală din cauza numărului mic de pacienți. Mai multe studii clinice sunt necesare pentru a caracteriza reducerea mediată de VA a ratelor de AE ​​și pot elucida dacă un tratament combinat al ICI și VA poate avea efecte sinergice pentru rezultatele relevante pentru siguranță.

5. Relevanța clinică și perspectivele

Odată cu cunoașterea crescândă a căilor de semnalizare moleculare și a mecanismelor patologice implicate în progresia cancerelor, trebuie elaborate strategii de colaborare pentru optimizarea rezultatelor terapeutice.Există dovezi tot mai mari că substanțele VA pot exercita efecte apoptotice și citotoxice, precum și efecte antiinflamatorii și imunologice în timpul terapiilor cu cancer.

Unele AE care rezultă din terapiile anticanceroase nu sunt boli care pun viața în pericol; totuși, aceste AE pot afecta grav calitatea vieții pacienților și chiar mai rău pot duce la întreruperea tratamentului. O reducere a AE ar susține aderarea la terapia împotriva cancerului și ar putea îmbunătăți concomitent rezultatele clinice ale acestor terapii.

Într-o revizuire sistematică a 26 de studii randomizate controlate și a altor 10 studii nonrandomizate, a fost evaluată influența extractelor VA asupra calității vieții la pacienții cu cancer [ 26 ]. Toate studiile nonrandomizate și 22 din studiile randomizate au raportat un beneficiu, iar autorii au concluzionat că tratamentele VA par să aibă un impact asupra calității vieții și să reducă efectele secundare ale terapiilor convenționale, cum ar fi chimioterapia și radiațiile26 ]. În plus, o supraviețuire globală semnificativă mai bună a fost raportată într-un studiu clinic randomizat al pacienților cu cancer pancreatic avansat tratați cu VA53 ], iar impactul benefic asupra supraviețuirii globale a fost susținut în continuare cu două studii recente din lumea reală cu privire la adăugarea VA- tratamentul cancerului pancreatic avansat sau metastazat [ 54 ] și pacienții metastazați cu cancer pulmonar fără celule mici [ 55 ]. În concluzie, prin interacțiuni echilibrate în căile imunologice complexe, VA poate ajuta la eliminarea celulelor canceroase și, în plus, sprijină strategiile oncologice standard prin scăderea efectelor adverse. Aceasta, la rândul său, poate avea efecte pozitive asupra calității vieții și ar putea îmbunătăți tolerabilitatea tratamentelor pentru cancer. O îmbunătățire a respectării pacientului în tratamentul cancerului poate duce la rezultate clinice mai bune. Prin urmare, s-ar putea promite să examinăm în continuare modul în care strategiile combinate de imunomodulare, cum ar fi tratamentul cu adjuvant VA, sunt potrivite pentru reducerea apariției AE în imunohistologie.

Logo-ul ecam

Evidence-based Complementary and Alternative Medicine : eCAM
Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2019; 2019: 5893017.
Publicat online 2019 Apr 17 doi: 10.1155 / 2019/5893017
PMCID: PMC6500636
PMID: 31118962
Shiao Li Oei , 1 Anja Thronicke , 1 și Friedemann Schad 1, 2

Conflicte de interes

Friedemann Schad raportează subvențiile acordate de Helixor Heilmittel GmbH, Iscador AG și ABNOBA GmbH în afara lucrărilor depuse. Toți ceilalți autori declară că nu au conflicte de interese.

Referințe

1. Alsaab HO, Sau S., Alzhrani R., și colab. PD-1 și PD-L1 inhibarea semnalizării semnelor de control pentru imunoterapia cancerului: mecanism, combinații și rezultate clinice. Frontiere în farmacologie .2017; 8, articolul 561 doi: 10.3389 / fphar.2017.00561. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
2. Kalathil SG, Thanavala Y. Sarcina imunosupresoare ridicată la pacienții cu cancer: un obstacol major pentru imunoterapia cancerului. Cancer Immunology, Immunotherapy: CII . 2016; 65 (7): 813-819. doi: 10.1007 / s00262-016-1810-0. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Wei SC, Duffy CR, Allison JP Mecanismele fundamentale ale terapiei blocantelor imune de control.Descoperirea cancerului . 2018; 8 (9): 1069-1086. doi: 10.1158 / 2159-8290.CD-18-0367. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Dine J., Gordon R., Shames Y., Kasler M., Barton-Burke M. Immune inhibitori ai punctelor de control: O inovație în imunoterapie pentru tratamentul și managementul pacienților cu cancer. Asia-Pacific Journal of Nursing Oncology . 2017; 4 (2): 127-135. doi: 10.4103 / apjon.apjon_4_17. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Sosa A., Lopez Cadena E., Simon Olive C., Karachaliou N., Rosell R. Evaluarea clinică a evenimentelor adverse imune. Avansuri terapeutice în oncologia medicală . 2018; 10 1758835918764628 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Brentville VA, Atabani S., Cook K., Durrant LG Antigenii tumorilor noi și dezvoltarea unui design optim al vaccinului. Progrese terapeutice în vaccinuri și imunoterapie . 2018; 6 (2): 31-47. doi: 10.1177 / 2515135518768769. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Van der Burg SH, Arens R., Ossendorp F., Van Hall T., Meliss CJM Vaccinuri pentru cancerul stabil: Depășirea provocărilor reprezentate de evaziunea imună. Natura Recenzii Cancer . 2016; 16 (4): 219-233.doi: 10.1038 / nr.2016.16. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Gujar S., Pol JG, Kroemer G. Încălzirea: virusii oncolitici fac tumori „fierbinți” și potrivite pentru imunoterapia de blocare a punctelor de control. Oncoimunologie . 2018; 7 (8) e1442169 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
9. Huber R., Rostock M., Goedl R., și colab. Tratamentul vaselinelor induce producerea de GM-CSF și IL-5 de către PBMC și crește numărul de granulocite și eozinofile din sânge: un studiu randomizat controlat cu placebo la subiecții sănătoși. Jurnalul European de Cercetări Medicale . 2005; 10 (10): 411-418. PubMed ] Google Scholar ]
10. Huber R., Lüdtke H., Wieber J., Beckmann C. Siguranța și efectele a două preparate de vâsc la producerea de Interleukin-6 și alți parametri imuni – un studiu clinic controlat placebo la subiecți sănătoși.BMC Medicină complementară și alternativă . 2011; 11 (116) doi: 10.1186 / 1472-6882-11-116.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Klein R., Classen K., Berg PA, Lüdtke R., Werner M., Huber R. Inducerea in vivo a anticorpilor la lectina-vâsc-1 și viscotoxină prin expunerea la extracte de apă de vâsc: un placebo randomizat dublu-orb controlate de faza I de studiu la persoanele sanatoase. Jurnalul European de Cercetări Medicale . 2002; 7(4): 155-163. PubMed ] Google Scholar ]
12. Hajto T., Hostanska K., Frei K., Rordorf C., Gabius H.-J. Secreția crescută a factorilor de necroză tumorală alfa, interleukina 1 și interleukina 6 de către celulele mononucleare umane expuse la lectina beta-galactozidă specifică din extractul de vas de mână aplicat clinic. Cancer Research . 1990; 50 (11): 3322-3326. PubMed ] Google Scholar ]
13. Büssing A., Rosenberger A., ​​Stumpf C., Schietzel M. Dezvoltarea subseturilor de limfocite la pacienții cu tumori după administrarea subcutanată a extractelor de vasc. Forsch Complementarmed . 1999; 6 (4): 196-204. doi: 10.1159 / 000021253. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Beuth J., Ko HL, Gabius H., Burrichter H., Oette K., Pulverer G. Comportamentul subseturilor de limfocite și exprimarea markerilor de activare ca răspuns la imunoterapia cu lectină specifică galactozidului de la vasculă la pacienții cu cancer mamar. Investigatorul clinic . 1992; 70 (8): 658-661. PubMed ] Google Scholar ]
15. Hajto T. Efectele imunomodulatoare ale iscador: pregătirea albumului Viscum. Oncologie . 1986; 43(1): 51-65. doi: 10.1159 / 000226420. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Podlech O., Harter PN, Mittelbronn M., Pöschel S., Naumann U. Extract de varză fermentată ca agent multimodal antitumoral în gliom. Dovezi bazate pe medicina complementară și alternativă . 2012; 2012 : 15. 501796 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Tabiasco J., Pont F., Fournié J., Vercellone A. Viscotoxinele de Mistletoe cresc citotoxicitatea mediată celular de ucigaș. Jurnalul European de Biochimie . 2002; 269 (10): 2591-2600. doi: 10.1046 / j.1432-1033.2002.02932.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Yoon TJ, Yoo YC, Kang TB și colab. Activitatea adjuvantă celulară și umorală a lectinelor izolate din vâlcul coreean (Viscum album colaratum) International Immunopharmacology . 2001; 1 (5): 881-889. doi: 10.1016 / S1567-5769 (01) 00024-8. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Enesel MB, Acalovschi I., Grosu V. și colab. Aplicarea perioperatorie a extractului albumului Viscum Isorel la pacienții cu cancer digestiv. Anticancer de cercetare . 2005; 25 (6 ° C): 4583-4590. PubMed ] Google Scholar ]
20. Büssing A., Bischof M., Hatzmann W., și colab. Prevenirea supresiei intervenției chirurgicale a funcției granulocitelor prin aplicarea intravenoasă a unui extract fermentat din Viscum album L. la pacienții cu cancer de sân. Anticancer de cercetare . 2005; 25 (6C): 4753-4757. PubMed ] Google Scholar ]
21. Schink M., Tröger W., Dabidian A., și colab. Extractul de vascină reduce supresia chirurgicală a activității celulelor ucigașe naturale la pacienții cu cancer. Un studiu de fază III randomizat. Forschende Komplementärmedizin . 2007; 14 (1): 9-17. doi: 10.1159 / 000098135. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Kim J. – J., Hwang Y. – H., Kang K. – Y., și colab. Îmbunătățirea maturizării celulelor dendritice de către lanțul B al lectinei coreletice de vâsc (KML-B), un nou agonist TLR4. Imunofarmacologie internațională . 2014; 21 (2): 309-319. doi: 10.1016 / j.intimp.2014.05.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Steinborn C., Klemd AM, Sanchez-Campillo AS, și colab. Albumul Viscum neutralizează imunosupresia indusă de tumori într-un model celular uman in vitro. PloS unul . 2017; 12 (7) e0181553 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Horneber MA, Bueschel G., Huber R., Linde K., Rostock M. Terapia vasului în oncologie. Baza de date Cochrane a evaluărilor sistematice . 2008; 2 doi: 10.1002 / 14651858.CD003297.pub2. CD003297 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
Evans M., Bryant S., Huntley AL, Feder G. Experiența pacienților cu cancer de utilizare a vasului (albumul Viscum): o revizuire și sinteză sistematică sistematică. Jurnalul de medicină alternativă și complementară (New York, NY) 2016; 22 (2): 134-144. doi: 10.1089 / acm.2015.0194. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Kienle GS, Kiene H. Articolul revizuit: influența visc albumului L (vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Terapii integrative de cancer . 2010; 9 (2): 142-157. doi: 10.1177 / 1534735410369673. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Elluru S., Van Huyen J.-PD, Delignat S., și colab. Mecanismele moleculare care stau la baza efectelor imunomodulatoare ale vascilor (Viscum album L.) extrag Iscador. Arzneimittel-Forschung / Medicamente de cercetare . 2006; 56 (6A): 461-466. PubMed ] Google Scholar ]
28. Ortuño-Sahagun D., Zänker K., Rawat AKS, Kaveri SV, Hegde P. Natural Immunomodulators. Journal of Immunology Research . 2017; 2017 : 2. doi: 10.1155 / 2017/7529408. 7529408 articolul gratuit PMC ]PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Chen C.Y., Kao C.L., Liu C.-M. Prevenirea cancerului, antiinflamatorii și antioxidarea biochimicelor fitochimice care vizează calea de semnalizare TLR4. Jurnalul Internațional de Științe Moleculare . 2018;19 (9) articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
30. Hegde P., Maddur MS, Friboulet A., Bayry J., Kaveri Albumul SV Viscum exercită efect antiinflamator prin inhibarea selectivă a expresiei induse de citokine a ciclooxigenazei-2. PLoS ONE . 2011; 6 (10)e26312 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
31. Kim MK, Yun KJ, Lim DH, Kim J., Jang YP Proprietățile antiinflamatorii ale flavone di-C-Glicozidelor ca principii active ale vâscului de camellia, korthalsella japonica. Biomolecule & Therapeutics. 2016; 24 (6): 630-637. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
32. Saha C., Hegde P., Friboulet A., Bayry J., Kaveri Inhibiția COX-2 mediată de albumul SV Viscum implică destabilizarea ARNm al COX-2. PLoS ONE . 2015; 10 (2) e0114965 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
33. Greenhough A., Smartt HJM, Moore AE, și colab. Calea COX-2 / PGE2: roluri cheie în semnele distinctive ale cancerului și adaptarea la micromediul tumoral. Carcinogeneză . 2009; 30 (3): 377-386. doi: 10.1093 / carcin / bgp014. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Hatano Y., Matsuoka H., Lam L., Currow DC Efectele secundare ale corticosteroizilor la pacienții cu cancer avansat: o revizuire sistematică. Suporting Care in Cancer: Jurnalul Oficial al Asociatiei Multinationale de Ingrijire Suportanta in Cancer . 2018; 26 (12): 3979-3983. doi: 10.1007 / s00520-018-4339-2. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Marnett LJ Experiența COXIB: o privire în oglinda retrovizoare. Revizuirea anuală a farmacologiei și toxicologiei . 2009; 49 : 265-290. doi: 10.1146 / anurev.pharmtox.011008.145638. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Cerella C., Sobolewski C., Dicato M., Diederich M. Direcționarea exprimării COX-2 de către compușii naturali: o strategie alternativă promițătoare față de inhibitorii sintetici de COX-2 pentru chemoprevența și terapia cancerului. Farmacologie biochimică . 2010; 80 (12): 1801-1815. doi: 10.1016 / j.bcp.2010.06.050.PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Bock PR, Hanisch J., Matthes H., Zänker KS Direcționarea inflamației în oboseala legată de cancer: O rațiune pentru tratamentul vâscului ca o îngrijire de susținere la pacienții cu cancer colorectal. Inflamație și alergie – ținte de droguri . 2014; 13 (2): 105-111. doi: 10.2174 / 1871528113666140428103332.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Elluru SR, Saha C., Hedge P., Friboulet A., Bayry J., Kaveri SV Disecția efectelor antiinflamatorii ale albumului viscum. În: Zänker KS, Kaveri SV, editori. Vâscul: de la mitologie la medicina bazată pe dovezi. Voi. 42015, 2015, pp. 67-73. Google Scholar ]
39. Spania L., Diem S., Larkin J. Managementul toxicității inhibitorilor imunității de control. Recenzii privind tratamentul cancerului . 2016; 44 : 51-60. doi: 10.1016 / j.ctrv.2016.02.001. PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
40. Tocut M., Brenner R., Zandman-Goddard G. Fenomenele autoimune și boala la pacienții cu cancer tratați cu inhibitori ai imunității de control. Review-uri autoimunitare . 2018; 17 (6): 610-616. doi: 10.1016 / j.autrev.2018.01.010. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Friedman CF, Proverbs-Singh TA, Postow MA Tratamentul efectelor adverse imune ale inhibitorilor imunitar de control: o revizuire. JAMA Oncologie . 2016; 2 (10): 1346-1353. doi: 10.1001 / jamaoncol.2016.1051. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
42. Valsecchi ME Combină nivolumab și ipilimumab sau monoterapie în melanom netratat. New England Journal of Medicine . 2015; 373 (13): 1270-1271. doi: 10.1056 / NEJMc1509660. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Rizvi NA, Hellmann MD, Brahmer JR, și colab. Nivolumab în asociere cu chimioterapia dublă pe bază de platină pentru tratamentul de prima linie al cancerului pulmonar avansat cu celule mici. Journal of Clinical Oncology: Jurnalul Oficial al Societatii Americane de Oncologie Clinica . 2016; 34 (25): 2969-2979. doi: 10.1200 / JCO.2016.66.9861. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Kienle GS, Grugel R., Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță. BMC Medicină complementară și alternativă . 2011; 11, articolul 72 doi: 10.1186 / 1472-6882-11-72. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Steele ML, Axtner J., Happe A., Kröz M., Matthes H., Schad F. Reacții adverse la medicament și efectele așteptate la terapia cu extracte sub formă de vas de vasc (Viscum album L.) la pacienți cu cancer.Dovezi bazate pe medicina complementară și alternativă . 2014; 2014 : 11. 724258 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
46. Steele ML, Axtner J., Happe A., Kröz M., Matthes H., Schad F. Siguranța aplicării intravenoase a preparatelor de vasc (Viscum album L.) în oncologie: un studiu observațional. Dovezi bazate pe medicina complementară și alternativă . 2014; 2014 : 10. doi: 10.1155 / 2014/236310. 236310 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Steele ML, Axtner J., Happe A., Kröz M., Matthes H., Schad F. Utilizarea și siguranța aplicării intratumorale a preparatelor vascului european (Viscum album L) în oncologie. Terapii integrative de cancer . 2015; 14 (2): 140-148. doi: 10.1177 / 1534735414563977. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Kienle GS, Mussler M., Fuchs D., Kiene H. Tratamentul vâscului intravenos în tratamentul cancerului integrat: un studiu calitativ care explorează procedurile, conceptele și observațiile medicilor specialiști.Dovezi bazate pe medicina complementară și alternativă . 2016; 2016 : 16. 4628287 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
49. Bar-Sela G., Wollner M., Hammer L., Agbarya A., Dudnik E., Haim N. Mistletoe ca tratament complementar la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici tratați cu combinații pe bază de carboplatină: randomizat, studiu de fază II. European Journal of Cancer . 2013; 49 (5): 1058-1064. doi: 10.1016 / j.ejca.2012.11.007. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Thronicke A., Oei S., Merkle A., Matthes H., Schad F. Siguranța clinică a terapiei combinate target și viscum album L. la pacienții oncologici. Medicamente (Basel, Elveția) 2018; 5 (3): p. 100. doi: 10,3390 / medicamente5030100. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Thronicke A., Steele ML, Grah C., Matthes B., Schad F. Siguranța clinică a terapiei combinate a inhibitorilor imunodepunctului și a terapiei cu Viscum album L. la pacienții cu cancer avansat sau metastatic. BMC Medicină complementară și alternativă . 2017; 17 (1, articolul 534)articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
52. Thronicke A., Oei SL, Grah C., Matthes B., Schad F. Profilul toxicității induse de Nivolumab la pacienții cu cancer pulmonar avansat sau metastazat tratați cu extracte Viscum album L.. Procesul Congresului German de Cancer, DKK2018; 2018. Google Scholar ]
53. Tröger W., Galun D., Reif M., Schumann A., Stanković N., Milićević M. Viscum album [L.] terapie extrasă la pacienții cu cancer pancreatic avansat local sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale . Jurnalul European de Cancer (Oxford, Anglia: 1990) 2013; 49 (18): 3788-3797.doi: 10.1016 / j.ejca.2013.06.043. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Axtner J., Steele M., Kröz M., Spahn G., Matthes H., Schad F. Cercetarea serviciilor de sănătate a oncologiei integrative în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer pancreatic avansat. BMC Cancer .2016; 16 (579) articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
55. Schad F., Thronicke A., Steele ML, și colab. Supraviețuirea globală a pacienților cu cancer pulmonar cu stadiul IV non-celule mici tratați cu Viscum album L. În plus față de chimioterapie, o analiză observațională multicentrică în lumea reală. PLoS ONE . 2018; 13 (8) e0203058 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]

Articole de la medicina complementară și alternativă bazată pe dovezi: eCAM sunt oferite aici prin amabilitatea companiei Hindawi Limited