Tratament de succes cu extract de album de viscum de vâsc al unei paciente cu cancer de sân triplu negativ recurent care a refuzat chimioterapie

Abstract

Cancerul de sân triplu negativ (TNBC) este un cancer de sân agresiv, cu o incidență mare de recidivă și prognostic prost chiar și cu spectrul complet de tratamente oncologice standard. Încă de la introducerea sa în urmă cu aproximativ 100 de ani pentru terapia cancerului, extractul de viscum album de vâsc (VAE) a fost utilizat pe scară largă în Europa ca terapie complementară populară pentru multe tipuri de cancer. Prezentăm un caz al unui pacient diagnosticat cu TNBC în stadiul 3c (T3N3bM0(i+)) care a refuzat chimioterapia după o recidivă 2 ani mai târziu. Pacienta a primit terapie VAE subcutanată, intratumorală și intravenoasă pentru recidiva. Masele ei de sâni și dimensiunile ganglionilor limfatici au scăzut dramatic la examinarea cu ultrasunete în decurs de 2 luni. După aproape trei ani de la rezolvarea tumorii, ea este gestionată în prezent cu EAV subcutanat săptămânal, precum și EVA intravenoasă o dată la 6-8 săptămâni. Are o calitate excelentă a vieții, nu are semne de recidivă tumorală sau alte efecte secundare adverse de la tratamentele ei. Deși credem că cele mai bune rezultate în oncologie sunt prin integrarea îngrijirii complementare și convenționale împreună, acest caz arată că VAE poate avea eficacitate independentă cel puțin în unele cazuri. Utilizarea VAE pentru a spori tratamentele convenționale ar trebui luată în considerare pentru a susține îngrijirea cancerului de sân.

Raport de caz

Parameswara Vinay K și Hancock Mark J*

Medicină umanizantă, Georgia

Depunere:  12 octombrie 2021; Publicat:  19 noiembrie 2021

*Autor corespondent:  Mark Hancock, Humanizing Medicine, 135 Maple St Building A, Decatur, Georgia

Cum să citez acest articol:  Parameswara Vinay K, Hancock Mark J. Tratament cu succes prin extract de album Viscum de vâsc al unui pacient cu cancer de sân triplu negativ recurent care a refuzat chimioterapia. J Complement Med Alt Healthcare. 2021; 11(3): 555815. DOI:  10.19080/JCMAH.2021.11.555815 Accesați

Introducere

Cancerul de sân continuă să fie cel mai frecvent cancer diagnosticat și principala cauză de deces în rândul femeilor la nivel global [1]. Cancerele de sân care nu exprimă receptorul de estrogen (ER), receptorul de progesteron (PR) și receptorul 2 al factorului de creștere epidermică uman (HER2) sunt cunoscute ca cancere de sân triple negative (TNBC). TNBC reprezintă 10-15% din toate subtipurile de cancer de sân și este foarte agresiv, cu un risc ridicat de metastaze multiple, la distanță și recidivă [2]. Supraviețuirea mediană pentru pacienții cu TNBC metastatic este de numai 13,3 luni cu tratament [3] și lipsa terapiei specifice țintite pune provocări în găsirea unor regimuri rentabile cu efecte secundare minime care să asigure o bună calitate a vieții (QOL). Stadiul 3c TNBC tratat numai prin intervenție chirurgicală are o supraviețuire medie așteptată de aproximativ 30% [4]. De-a lungul anilor, medicamentele complementare și alternative (CAM) au jucat un rol din ce în ce mai important în terapia cancerului în întreaga lume. Un astfel de CAM este extractul de album viscum de vâsc (VAE), care a fost introdus pentru prima dată pentru terapia cancerului în urmă cu aproximativ 100 de ani. Un număr tot mai mare de studii au raportat îmbunătățirea QOL și a activității anticanceroase a VAE [5-10]. Sunt în curs de desfășurare studii de cancer cu VAE pentru a studia supraviețuirea generală și calitatea vieții legate de sănătate în Europa [11]. Studiile din afara SUA au arătat o îmbunătățire a cancerului de sân, precum și cu VAE [12-15]. Un număr tot mai mare de studii au raportat îmbunătățirea QOL și a activității anticanceroase a VAE [5-10]. Sunt în curs de desfășurare studii de cancer cu VAE pentru a studia supraviețuirea generală și calitatea vieții legate de sănătate în Europa [11]. Studiile din afara SUA au arătat o îmbunătățire a cancerului de sân, precum și cu VAE [12-15]. Un număr tot mai mare de studii au raportat îmbunătățirea QOL și a activității anticanceroase a VAE [5-10]. Sunt în curs de desfășurare studii de cancer cu VAE pentru a studia supraviețuirea generală și calitatea vieții legate de sănătate în Europa [11]. Studiile din afara SUA au arătat o îmbunătățire a cancerului de sân, precum și cu VAE [12-15].

Aici, raportăm un caz al unei paciente cu TNBC în stadiul 3c care a refuzat chimioterapia după recidiva. A fost tratată cu VAE subcutanat (SC), intratumoral (IT) și intravenos (IV).

Raport de caz

O femeie de 47 de ani cu antecedente de 2 ani de TNBC în stadiul 2 al sânului stâng a prezentat o masă mare a sânului stâng de 7 cm și mărire a ganglionilor limfatici axilari. Istoria ei trecută este semnificativă pentru 14 ani de ambalaj de tutun, IMC fluctuant între 25 și 30 în ultimii 20 de ani și nu lua niciun medicament pe bază de rețetă. Singura ei sarcină a dus la operație cezariană de urgență și și-a alăptat exclusiv fiul timp de 8 luni. După ce a împlinit 40 de ani, a fost supusă mamografiilor anuale de screening doar timp de 2 ani. Imediat ce a împlinit 45 de ani, a simțit un nod în sânul stâng. Pe baza simptomelor și a celei de-a treia mamografii, ea a suferit o biopsie excizională a masei mamare. Raportul de patologie a arătat un carcinom ductal invaziv triplu negativ de 3 cm și a fost diagnosticată cu TNBC în stadiul 2a.

Ea a refuzat alte sfaturi diagnostice, chirurgicale și terapeutice din partea echipei sale de tratament oncologic. În schimb, ea a călătorit în Mexic pentru un program alimentar și de detoxifiere oferit la un spital CAM. În timp ce a stat în Mexic pentru o perioadă de 28 de zile, a primit zilnic 30-100 g de Vitamina C IV (IVC). Ea a primit, de asemenea, 4 runde de terapie cu celule dendritice autologe, transplant de celule stem de măduvă osoasă autologă, mai multe runde de terapie cu infraroșu FAR hipertermie și terapie cu cameră de oxigen hiperbaric, precum și mai multe suplimente zilnice pe bază de plante, împreună cu alte tratamente CAM. De la întoarcerea ei, ea a suferit periodic studii de laborator și mamografii regulate sub îngrijirea unui medic din SUA. Ea a luat săptămânal suplimente IVC și zilnic CAM. Pe o perioadă de 18 luni, a rămas fără simptome, iar celulele tumorale circulante Biocept aveau între 10 și 13 ani. În jurul vârstei de 47 de ani, mamografia ei a arătat o leziune suspectă la sânul stâng. Pacienta a refuzat din nou chimioterapia convențională sfătuită de echipa ei de tratament oncologic și de această dată, a optat să vină la clinica noastră în loc de spitalul CAM din Mexic.

Pacienții Tomografia cu emisie de pozitroni tomografie computerizată (PET/CT) a arătat o masă necrotică centrală de 4,2 x 6,7 cm cu SUV 7,4 în sânul stâng. Ganglionii limfatici mediastinali și axilari au fost măriți cu captarea focală intensă de FDG. Și-a început perfuziile IV de VAE, precum și IT VAE. După cum era anticipat, un răspuns febril a fost observat la 24 de ore după fiecare perfuzie IT și IV VAE. Ea a tolerat bine procedura. Ea a primit un total de 9 IT VAE pe o perioadă de aproximativ 2 luni. Doza a fost crescută treptat de la 10 mg la 200 mg. În această perioadă, ea a primit 7 injecții SC 10-20 mg VAE, precum și 9 VAE IV. Doza de VAE IV a crescut de la 60 la 100 mg. Pe parcursul a 2 luni, pacienta a început să se simtă mai bine și sănătatea ei s-a îmbunătățit. Examenul ei cu ultrasunete a arătat că masa de pe sânul stâng s-a micșorat la 4,3 x 4,8 cm.

Injecțiile și perfuziile cu VAE au fost întrerupte timp de aproximativ 2 luni în așteptarea intervenției chirurgicale. A fost efectuată o tumorectomie la sânul stâng. Raportul de patologie macroscopică a evidențiat o cavitate bine circumscrisă cu centru necrotic de 2,8 x 2,2 cm. Rezultatele histopatologice au evidențiat țesut mamar cu abces, necroză abundentă, numeroase histiocite, fibroză densă și proliferare de fibroblast în amestec cu sânge recent și vechi. Țesutul mamar rămas prezintă modificări fibrochistice. Nu a existat nicio dovadă de malignitate. Markerii ei tumorali inițiali, CA 15-3 au fost de 29 U/ml și CA 27,29 a fost de 44 U/ml, iar celulele tumorale circulante Biocept au fost de 19. La un an după ce a început VAE, antigenele ei de carcinom, CA 15-3 au fost de 9 U. /ml și CA 27,29 până la 21 U/ml, rămânând stabil 3 ani mai târziu la 7 și, respectiv, 17 Două luni după a 9-a doză de VAE IV, (Tabelul 1) . Deoarece nu a existat tumoră, IL VAE nu a fost instituită. Împreună cu pacienta cu VAE IV săptămânală a primit și IVC săptămânal, care a crescut treptat de la 30 g la 90 g. Pacientul a continuat VAE SC după ce VAE IV au fost oprite.

În prezent, aproximativ 3 ani mai târziu, pacienta injectează 10 mg SC VAE 3 zile pe săptămână și o dată la 6-8 săptămâni ea primește 100 mg IV VAE. Ea face periodic o ecografie a sânului și a axilei. Ganglionii ei limfatici continuă să aibă între 1 și 2 cm în diametrul lor cel mai mare. În caz contrar, ea a fost fără tumori, fără simptome și nu se plânge de efecte secundare. Du-te la

Discuţie

Cancerul de sân triplu negativ (TNBC) este un subtip foarte agresiv de cancer de sân asociat cu o rată mare de recurență și, în general, cu un prognostic prost, mai ales atunci când pacienții nu fac chimioterapie. Chimioterapia a fost principala opțiune de tratament și, în ultimul deceniu, au fost reutilizate, precum și medicamente noi, cum ar fi inhibitorii poliadenozin difosfat-ribozei polimerazei [16-18]. În ciuda acestui fapt, opțiunile de tratament pentru TNBC rămân limitate. Atunci când pacienții sunt supuși chimioterapiei agresive pentru TNBC pentru a îmbunătăți supraviețuirea generală, obstacolele practice și anume, costurile cu medicamente și tratament, spitalizările și efectele secundare asociate tratamentului și reducerea QOL pot fi frustrante. Nu de puține ori, pacienții caută CAM și uneori fără a dezvălui aceste informații echipei lor de tratament oncologic [19,20]. Utilizarea nerestricționată a CAM ar putea interacționa în moduri imprevizibile cu terapiile convenționale. Foarte puține dintre miile de CAM au fost studiate pentru siguranță și eficacitate.

VAE a fost folosit pentru prima dată pentru terapia cancerului cu peste 100 de ani în urmă, ca parte a Medicinei Antroposofice [21-24]. Treptat, peste un secol, au fost publicate numeroase  studii in vitro, in vivo  și umane. Lectinele de vâsc fac obiectul majorității studiilor [25] și au atât efecte pro-apoptotice, cât și un efect proliferativ asupra ucigașului natural (NK) și limfocitelor T. Viscotoxinele sunt o altă componentă care provoacă direct moartea celulelor tumorale [26,27]. Alte componente ale VAE au efecte favorabile asupra inflamației, endorfinelor și VEGF și astfel influențează „terenul” mai larg al pacientului cu cancer.

Deși unii autori pun la îndoială avantajele de supraviețuire și QOL ale prescrierii VAE [28,29] numeroase studii și articole de revizuire indică altfel [30-33]. În tratamentul cancerului de sân, VAE a fost deosebit de benefică în îmbunătățirea QOL și a supraviețuirii generale [11-14,34,35,36]. Până la 75% dintre pacienții cu cancer utilizează VAE împreună cu terapia lor în Europa. VAE este cel mai adesea folosit ca terapie injectată SC care provoacă o zonă mică de ~3 cm de eritem și umflare la fiecare injecție. Poate exista o ușoară creștere a temperaturii corpului cu un grad F, dar de obicei nu există alte efecte secundare. Terapia de inducție a febrei vâscului (MFIT) este sigură [37] și utilizată în mod obișnuit de mai multe spitale integrative din Europa la pacienți selectați care sunt suficient de robusti pentru a avea febră mare de până la 104 ⁰F [38]. În MFIT sunt utilizate doze și căi specifice de vâsc cu lectină ridicată. Hipertermia și febra au un efect anticancerigen cunoscut, precum și reglarea pozitivă a sistemului imunitar. Injecția intratumorală de VAE este, de asemenea, efectuată la pacienți selectați, de obicei în cadrul MFIT. Dezvăluirea tumorii în timpul febrei înalte, creând simultan un far pentru cancerul uciderea celulelor NK și T poate fi explicația pentru mai multe răspunsuri tumorale locale raportate, precum și pentru efectele abscopale, unde și alte tumori la distanță au răspuns la această terapie [39,40] ].

Injecția intratumorală de VAE este, de asemenea, efectuată la pacienți selectați, de obicei în cadrul MFIT. Dezvăluirea tumorii în timpul febrei înalte, creând simultan un far pentru cancerul uciderea celulelor NK și T poate fi explicația pentru mai multe răspunsuri tumorale locale raportate, precum și pentru efectele abscopale [41,42] unde și alte tumori la distanță au răspuns la această terapie. [43].

Pacientul nostru a avut TNBC care a recidivat după 2 ani. Ea a refuzat orice chimioterapie convențională oferită de echipa ei de tratament oncologic datorită convingerilor sale personale. A venit la clinica noastră cu intenția de a folosi VAE. Ea a răspuns în mod corespunzător la injecțiile cu VAE dezvoltând o febră care a durat aproximativ o zi. Ea a observat o îmbunătățire a simptomelor ei prin a treia doză de injecții cu VAE. Treptat, în aproximativ 2 luni de terapie cu VAE, masa ei de sân s-a micșorat dramatic, QOL s-a îmbunătățit și masa ei de sân a fost fără cancer. În prezent, face injecții VAE de întreținere și a rămas fără cancer de aproximativ 3 ani. Du-te la

Concluzie

Raportăm un caz de TNBC recurent la un pacient care a refuzat medicina convențională. Nu este foarte rar să vezi pacienți care refuză tratamentele convenționale pentru cancer și solicită doar să fie tratați cu CAM – astfel de cazuri prezintă o dilemă etică pentru clinicieni, inclusiv pentru autori. Constatăm că cea mai bună soluție etică este de a forma o punte pentru acești pacienți care folosesc CAM în mod ideal alături de terapia convențională. Prin acest caz ne propunem să informăm clinicienii despre VAE utilizat pe scară largă pentru a trata cancerele în alte țări, în special în Germania. În special, am arătat supraviețuirea și remisiunea cancerului, precum și îmbunătățirea QOL la un pacient cu TNBC recurent.

Conflicte de interes

Autorii declară că nu există conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări. Accesați

Referințe

1. Torre LA, Siegel RL, Ward EM, Jemal A (2016) Rate și tendințe globale de incidență și mortalitate a cancerului – O actualizare. Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev 25(1): 16-27.
2. Dent R, Trudeau M, Pritchard KI, Hanna WM, Kahn HK și colab. (2007) Cancer de sân triplu negativ: caracteristici clinice și modele de recurență. Clin Cancer Res 13(15 Pt 1): 4429-4434.
3. Kassam F, Enright K, Dent R, Dranitsaris G, Myers J, et al. (2009) Rezultate de supraviețuire pentru pacienții cu cancer de sân metastatic triplu negativ: implicații pentru practica clinică și designul studiului. Clin Breast Cancer 9(1): 29-33.
4. https://breast.predict.nhs.uk/tool ​​accesat ultima dată pe 8 mai 2021.
5. Kienle GS, Berrino F, Büssing A, Portalupi E, Rosenzweig S, et.al (2003) Mistletoe in cancer -a systematic review on controlled clinical trials 8(3): 109-119.
6. Kienle GS, Kiene H (2007) Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice prospective asupra extractelor de vâsc antroposofic 12(3): 103-119.
7. Melzer J, Iten F, Hostanska K, Saller R (2009) Eficacitatea și siguranța preparatelor de vâsc ( Viscum album ) pentru pacienții cu boli canceroase. Eur J Med Res 16(4): 217-226.
8. Schad F, Thronicke A, Steele ML, Antje Merkle, Burkhard Matthes și colab. (2018) Supraviețuirea generală a pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul IV tratați cu Viscum album L. în plus față de chimioterapie, o analiză multicentrică observațională din lumea reală. PLoS One 13(8): e0203058.
9. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stanković N, et al (2013)  Terapia cu extract de Viscum album  [L.] la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale. Eur J Cancer 49(18): 3788-3797.
10. Loef M, Walach H (2020) Calitatea vieții la pacienții cu cancer tratați cu vâsc: o revizuire sistematică și meta-analiză. BMC Complement Med Ther 20(1): 227.
11. Wode K, Hök Nordberg J, Kienle GS, Elander NO, Bernhardson BM, et al. (2020) Eficacitatea extractului de vâsc ca o completare a tratamentului standard în cancerul pancreatic avansat: protocol de studiu pentru un studiu clinic multicentric, grup paralel, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo (MISTRAL). Procesele 21(1): 783.
12. Marvibaigi M, Supriyanto E, Amini N, Abdul Majid FA, Jaganathan SK (2014) Efectele preclinice și clinice ale vâscului împotriva cancerului de sân. Biomed Res Int 2014: 785479.
13. Piao BK, Wang YX, Xie GR, Mansmann U, Matthes H și colab. (2004) Impactul tratamentului cu extract complementar de vâsc asupra calității vieții la pacienții cu cancer de sân, ovarian și non-mici cu celule pulmonare. Un studiu clinic controlat randomizat prospectiv. Anticancer Res 24(1): 303-309.
14. Grossarth-Maticek R, Ziegler R (2006) Studii prospective controlate de cohortă privind terapia pe termen lung a pacienților cu cancer de sân cu un preparat de vâsc (Iscador). Forsch Komplementmed 13(5): 285-292.
15. Tröger W, Jezdić S, Zdrale Z, Tišma N, Hamre HJ (2009) Calitatea vieții și neutropenia la pacienții cu cancer de sân în stadiu incipient: un studiu pilot randomizat care compară tratamentul suplimentar cu extract de vâsc cu chimioterapie în monoterapie. Breast Cancer (Auckl) 6(3): 35-45.
16. Caparica R, Lambertini M, de Azambuja E (2019) Cum tratez cancerul de sân metastatic triplu negativ. ESMO Open 4 (Suppl 2): ​​e000504.
17. Rangarao R, Smruti BK, Singh K, Gupta A, Batra S, et al. (2018) Recomandări practice de consens privind managementul cancerului de sân metastatic triplu negativ. South Asian J Cancer 7(2): 127-131 .
18. Spini A, Donnini S, Pantziarka P, Crispino S, Ziche M (2020) Reutilizarea medicamentelor pentru cancerul de sân triplu negativ: o prezentare generală. Ecancermedical science 14: 1071.
19. Buckner CA, Lafrenie RM, Dénommée JA, Caswell JM, Want DA (2018) Utilizarea medicinei complementare și alternative la pacienți înainte și după un diagnostic de cancer. Curr Oncol 25(4): e275-e281.
20. Alsharif F (2021) Descoperirea utilizării medicinei complementare și alternative la pacienții cu oncologie: o revizuire sistematică a literaturii. Evid Based Complement Alternat Med 2021: 6619243.
21. Bussing A (2000) Vâsc Genul Viscum. Hardwood Academic Publishers, Amsterdam, Regatul Unit.
22. Kienle GS, Albonico HU, Baars E, Hamre HJ, Zimmermann p, et al. (2013) Medicină antroposofică: un sistem medical integrativ originar din Europa. Glob Adv Health Med 2(6): 20-31.
23. Bartelme RR (2020) Medicină antroposofică: o monografie scurtă și o recenzie narativă-fundamente, caracteristici esențiale, bază științifică, siguranță, eficacitate și concepții greșite. Glob Adv Health Med 9: 2164956120973634.
24. Martin D (2020) Aniversarea de 100 de ani a medicinei antroposofice ca sistem medical integrativ. Complement Med Res 27(6): 375-378.
25. Nazaruk J, Orlikowski P (2016) Phytochemical profile and therapeutic potential of Viscum album L. Nat Prod Res 30(4): 373-385.
26. Szurpnicka A, Kowalczuk A, Szterk A (2020) Activitatea biologică a vâscului: studii și mecanisme de acțiune in vitro și in vivo. Arch Pharm Res 43(6): 593-629.
27. Elluru S, Duong Van Huyen JP, Delignat S, Prost F, Bayry J și colab. (2006) Mecanismele moleculare care stau la baza efectelor imunomodulatoare ale extractelor de vâsc ( Viscum album  ) Iscador. Arzneimittelforschung 56(6A): 461-466
28. Freuding M, Keinki C, Micke O, Buentzel J, Huebner J (2019) Vâscul în tratamentul oncologic: o revizuire sistematică: Partea 1: supraviețuire și siguranță. J Cancer Res Clin Oncol 145(3): 695-707.
29. Freuding M, Keinki C, Kutschan S, Micke O, Buentzel J, et al. (2019) Vâscul în tratamentul oncologic: o revizuire sistematică: Partea 2: calitatea vieții și toxicitatea tratamentului cancerului. J Cancer Res Clin Oncol 145(4): 927-939.
30. Evans M, Bryant S, Huntley AL, Feder G (2016) Experiențele pacienților cu cancer de utilizare a vâscului (Viscum album): O revizuire și sinteză sistematică calitativă. J Altern Complement Med 22(2): 134-144.
31. Sunjic SB, Gasparovic AC, Vukovic T, Weiss T, Weiss ES și colab. (2015 septembrie) Bioterapie adjuvantă a cancerului de către Viscum Album Extract Isorel: O privire de ansamblu asupra rezultatelor medicinei bazate pe dovezi. Coll Anthropol 39(3):701-708.
32. Kienle GS, Kiene H (2010) Articol de recenzie: Influența extractelor de Viscum album L (vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Integr Cancer Ther 9(2): 142-157.
33. Pelzer F, Tröger W, Nat Rer (2018) Tratament complementar cu extracte de vâsc în timpul chimioterapiei: siguranță, neutropenie, febră și calitate a vieții evaluate într-un studiu randomizat. J Altern Complement Med 24(9-10): 954-961.
34. Beuth J, Schneider B, Schierholz JM (2008) Impactul tratamentului complementar al pacienților cu cancer de sân cu extract de vâsc standardizat în timpul îngrijirii ulterioare: un studiu de cohortă epidemiologic comparativ multicentric controlat. Anticancer Res 28(1B): 523-527.
35. Semiglazov VF, Stepula VV, Dudov A, Schnitker J, Mengs U (2006) Calitatea vieții este îmbunătățită la pacienții cu cancer de sân prin extractul standardizat de vâsc PS76A2 în timpul chimioterapiei și urmăririi: un dublu-orb, multicentric, randomizat, controlat cu placebo. studiu clinic. Anticancer Res 26(2B): 1519-1529.
36. Oei SL, Thronicke A, Kröz M, von Trott P, Schad F, et al (2020) Impactul terapiei oncologice și al tratamentului Viscum album L asupra oboselii legate de cancer și coerenței interne la pacienții cu cancer de sân nemetastazați. Integr Cancer Ther 19: 1534735420917211.
37. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, et al. (2015) Utilizarea și siguranța aplicării intratumorale a preparatelor de vâsc european ( Viscum album  L) în oncologie. Integr Cancer Ther 14(2): 140-148.
38. Orange M, Lace A, Fonseca MP, von Laue BH, Geider S, et al. (2012) Regresia durabilă a limfomului cu celule B cutanate primare după tratamentul vâscului care provoacă febră: două rapoarte de caz. Glob Adv Health Med 1(1): 18-25.
39. Mallory M, Gogineni E, Jones GC, Greer L, Simone CB (2016) Therapeutic hyperthermia: The old, the new, and the upcoming. Crit Rev Oncol Hematol 97: 56-64.
40. Crestani A, Benoit L, Touboul C, Pasquier J (2020) Chimioterapie intraperitoneală hipertermică (HIPEC): Ar trebui să ne uităm mai atent la micromediu? Gynecol Oncol 159(1): 285-294.
41. Orange M, Reuter U, Hobohm U (2016) Coley’s Lessons Remembered: Augmenting Mistletoe Therapy. Integr Cancer Ther 15(4): 502-511
42. Grass GD, Krishna N, Kim S (2016) Mecanismele imune ale efectului abscopal în terapia cu radiații. Curr Probl Cancer 40(1): 10-24.
43. Büssing A (2006) Modularea imunității folosind extracte de vâsc ( Viscum album ) Iscador. Drug Research 56(6A): 508-515.

Analiza modificărilor oboselii cauzate de cancer la pacienții cu cancer de sân care primesc un program de medicină integrativă

Friedemann Schad , MD , Anja Thronicke , PhD , […], Phillipp von Trott , MDși Shiao Li Oei , PhD  https://orcid.org/0000-0002-5772-550X shiaoli.oei@havelhoehe.de ,+1 -1Vedeți toți autorii și afilierile

Toate articolele

https://doi.org/10.1177/1534735420963780

Abstract

Introducere:

Oboseala legata de cancer (CRF) apare frecvent la pacientii cu cancer de san. Scopul acestui studiu real a fost de a analiza modificările longitudinale ale CRF la pacienții cu cancer de sân care au primit un program de medicină integrativă, care include aplicarea de intervenții non-farmacologice (NPI) și extracte de Viscum album L. (VA).

Metode:

Toate datele au fost colectate din registrul clinic al rețelei de oncologie al unui centru german de cancer de sân certificat al Gemeinschaftskrankenhaus Havelhöhe (GKH). Pacienți cu cancer de sân primar, tratați la diagnosticul inițial cu NPI integrate, cuprinzând terapie prin artă și exerciții, intervenții de asistență medicală și componente educaționale, în timpul spitalizării și care au răspuns la chestionarul Scala Germană de Cancer-Oboseală (CFS-D) la primul diagnostic și 12 luni mai târziu, au fost incluse. Asociațiile dintre NPI și modificările CFS-D au fost analizate cu analize de regresie multivariabilă ajustată, luând în considerare regimurile de tratament primite și variabilele demografice, folosind software-ul R.

Rezultate:

Au fost evaluate 231 de femei cu cancer de sân din toate stadiile tumorale. În timp ce chimioterapia a prezentat o deteriorare severă semnificativă, aplicațiile suplimentare VA par să atenueze parțial această afectare a CRF. 36 de analize separate de regresie multivariabilă pentru toate NPI-urile au arătat că, în special, asocieri semnificative între îmbunătățirile CFS-D și intervențiile comprese de îngrijire (modificare în 6 puncte; 

P  = .0002; 

R² = 28%) sau consultații elaborate și revizuire a vieții (ECLR) ( S-au observat modificări de 4 puncte, 

P  = 0,0002, 

R² = 25%).

Concluzii:

Pacienții cu cancer de sân beneficiază de un program de medicină integrativă în spital. Pentru a atenua simptomele de oboseală în timpul terapiei oncologice, în viitor ar trebui dezvoltată o extindere a acestui concept.

Introducere

Oboseala legată de cancer (CRF), însoțită de tulburări psihologice, tulburări de somn și deficiențe cognitive, este unul dintre cele mai frecvente simptome la pacienții cu cancer, iar acest complex de simptome multiple are un impact negativ profund asupra activităților zilnice și sociale, precum și asupra privind calitatea vieții legate de sănătate (HRQL). 

^1 , 2 Cancerul de sân este încă cel mai frecvent cancer la femei din întreaga lume și datorită eficacității tot mai mari a terapiilor oncologice numărul supraviețuitorilor de cancer este în creștere. 

³ Aproximativ 33% dintre pacienții cu cancer de sân prezintă simptome de oboseală moderată până la severă, nu de puține ori chiar și persistent la mulți ani după tratamentul oncologic. 

^4 – 6Pentru îngrijire de susținere, pacienții cu cancer de sân doresc de obicei să utilizeze metode de medicină complementară și integrativă. 

^7 , 8 Cu toate acestea, dovezile clinice privind intervențiile de susținere în oncologie sunt limitate. Tratamentele educaționale au fost adesea descrise ca o componentă a intervențiilor psihosociale pentru ameliorarea IRC în timpul tratamentului cancerului 

⁹ și în prezent este acceptat că activitatea fizică moderată și intervențiile psihologice/educative sunt strategii terapeutice benefice pentru prevenirea și contracararea simptomelor de oboseală. 

¹⁰ Din meta-analize s-a concluzionat că intervențiile educaționale pot avea efecte de reducere a oboselii. 

¹¹Într-o revizuire sistematică a literaturii, s-a presupus că în special terapiile minte-corp, cum ar fi meditația și yoga, sunt strategii eficiente de susținere în timpul îngrijirii pacienților cu cancer de sân. 

¹² Alte recenzii sistematice și meta-analize au arătat că au fost obținute beneficii semnificative ale oboselii cu exerciții de rezistență aerobă coordonate, supravegheate și, de asemenea, cu alte intervenții non-farmaceutice. 

^13 – 15În centrul de cancer de sân de la Gemeinschaftskrankenhaus Havelhöhe (GKH), care este certificat de către Societatea Germană de Cancer din 2012, sunt implementate strategii integrative în îngrijirea de rutină a bolnavilor de cancer. 

^16 , 17 Pe baza standardelor științifice și a liniilor directoare ale medicinei convenționale, conceptul integrator de Medicină Antropozofică include intervenții farmacologice și non-farmacologice (NPI) suplimentare, cum ar fi aplicații de nursing (de exemplu, comprese, embrocație și băi terapeutice), terapia prin artă (de ex. , muzică și pictură), și terapie de exerciții orientată spre mindfulness (de exemplu, terapia euritmică), precum și componente educaționale. 

¹⁸ Printre tratamentele farmacologice, extractele de vâsc, 

Viscum albumL (VA) sunt utilizate în medicina integrativă la pacienții cu cancer de sân în timpul chimioterapiei, pentru a reduce efectele secundare adverse și pentru a îmbunătăți calitatea vieții. 

^19 – 21 În plus, efectuarea de consultări elaborate și revizuire a vieții (ECLR) a făcut întotdeauna parte din conceptele antroposofice. 

²² Am raportat anterior că ECLR a fost asociată cu îmbunătățiri relevante ale sănătății globale/calității vieții și ale funcționării emoționale, sociale și cognitive a pacienților cu cancer de sân. 

²³ În plus, recent sa demonstrat că un concept de tratament multimodal cu NPI poate duce la o îmbunătățire a coerenței interne și a rezistenței la pacienții cu cancer de sân. 

²⁴Studiul prezent în lumea reală a evaluat modificările longitudinale ale oboselii auto-raportate la pacienții cu cancer de sân, care au primit un program de medicină integrativă în spital. CRF a fost evaluat de Scala Germană de Oboseală a Cancerului (CFS-D), 

^25 , 26 , care permite să facă distincția între caracteristicile afective, fizice și cognitive ale oboselii. Chestionarele CFS-D au fost evaluate la primul diagnostic și la 12 luni după aceea.

Metode

Designul studiului și pacienții

Am efectuat un studiu longitudinal necontrolat, nerandomizat în lumea reală, prin analiza datelor din registrul pacienților (Network Oncology, NO). NO este un registru clinic comun al spitalelor, practicienilor și centrelor de ambulatoriu pentru evaluarea conceptelor de terapie oncologică integrativă în cercetarea oncologiei serviciilor de sănătate. 

²⁷ Pacienții oncologici de la care s-a obținut consimțământul informat scris au fost incluși în NR. Au fost documentate date demografice, precum și informații despre diagnostic, histologie și regimuri de tratament și au fost efectuate anchete ale chestionarelor privind calitatea vieții în diferite momente. Pentru studiul de față, au fost incluși pacienți cu un diagnostic primar dovedit histologic de cancer de sân cu toate stadiile tumorale.

Puncte finale

Scopul acestui studiu a fost de a monitoriza modificările longitudinale ale scalelor CFS-D ale pacienților cu cancer de sân de la primul diagnostic (T0) și 12 luni ulterioare (T1) ulterior, luând în considerare tratamentele oncologice aplicate și NPI-urile.

Colectare de date

Pacienții primari cu cancer de sân NO care au fost examinați la Centrul de Cancer de Sân certificat GKH, Berlin, Germania, între iunie 2012 și aprilie 2019, au fost examinați așa cum sa raportat anterior. 

^{23 , 28 , 29} Conform Planului Național de Cancer al Germaniei, au fost oferite tuturor pacienților servicii sociale și suport psiho-oncologic. La primul diagnostic în timpul spitalizării, pacientul a primit terapii standard în combinație cu cele integrative și întâlnirile cu terapeuții NPI au fost aranjate într-o manieră personalizată, așa cum a fost descris în detaliu anterior. 

^17 , 24Următoarele 9 NPI diferite au fost cele mai frecvent utilizate de pacientele cu cancer de sân și au făcut obiectul prezentului studiu: intervenții de nursing (brocare, baie terapeutică și comprese), masaje ritmice, terapie cu exerciții fizice (euritmioterapie și kinetoterapie), terapii prin artă. (muzică și pictură) și consultări elaborate și tratament de revizuire a vieții (ECLR). Pacienții au vizitat centrul de supraveghere și studiu în momente diferite. După primirea consimțământului scris de a fi incluși în studiul NO, pacienții au primit și au răspuns la chestionare. Pentru evaluarea de față au fost evaluate chestionarele CFS-D la T0 și T1.Toate datele raportate aici se bazează pe date recuperabile din registrul NO la data limită de 15 aprilie 2019. Pacienții, de la care erau disponibile seturi de date evaluabile cel puțin pentru T0 și T1, au fost înrolați în prezentul studiu. În plus, au fost incluse doar pacientele de sex feminin cu cancer mamar primar > 18 ani. În plus, datele demografice și medicale (diagnostic, histologie, pre-tratament și tratament, medicamente primite și NPI) ale pacienților înscriși au fost preluate din NO.

Aprobarea etică și consimțământul pentru participare

Studiul respectă principiile stabilite în Declarația de la Helsinki. Studiul NO a fost aprobat de comitetul de etică al Asociației Medicale Berlin (Berlin – Ethik-Kommission der Ärztekammer Berlin). Numărul de referință este Eth-27/10. Acest studiu a fost înregistrat retrospectiv la registrul aprobat de OMS, Registrul german pentru studii clinice (Deutsches Register Klinischer Studien, DRKS), numărul de înregistrare a studiului DRKS00013335 la 27.11.2017. Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți pacienții înrolați anterior în studiu.

Analize ale oboselii legate de cancer

Pentru evaluarea exploratorie a efectelor longitudinale asupra oboselii a fost utilizată și analizată versiunea germană a Scalei de oboseală a cancerului (CFS-D). Chestionarele au fost evaluate la T0 și T1. Scala de oboseală a cancerului a fost dezvoltată inițial în Japonia 

²⁶ și după adaptarea transculturală a fost validată în germană. 

²⁵ CFS-D constă dintr-un chestionar de 15 itemi pe 3 subscale (oboseală fizică, cognitivă și afectivă), bazat pe o scală Likert de 5 puncte cu un interval posibil de la 0 (fără oboseală) la 60 (oboseală maximă). 

²⁵O scădere a scorurilor indică o îmbunătățire a oboselii, în timp ce scorurile mai mari reprezintă un grad mai mare de simptome de oboseală. CFS-D este foarte fiabil, cu o validitate robustă și clasifică valorile ≥30 de puncte ca simptome clare de oboseală, ≥24 de puncte ca oboseală moderată suspectată și ≤23 de puncte ca lipsă sau doar simptome minore de oboseală. 

³⁰

Analize statistice

Toate analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul R (R Versiunea 3.1.2 [2014]). 

³¹ Variabilele continue au fost descrise ca mediană cu interval interquartile (IQR); variabilele categorice au fost rezumate ca frecvențe și procente. Au fost aplicate testele 

t Student , pentru a detecta diferențele; 

P-valorile <.05 au fost considerate a fi semnificative. Toate analizele au fost descriptive, prin urmare, nu s-a făcut nicio ajustare a valorii p pentru comparații multiple. Pentru caracterizarea diferențelor de grup s-au efectuat teste Chi-pătrat Pearson cu corecția continuității lui Yates. Pentru a identifica factorii de influență și pentru a aborda sursele potențiale de părtinire, au fost efectuate analize de regresie liniară multivariabilă ajustată și au fost abordate potențialele factori de confuzie. Pentru a obține rezultate fiabile ale modelului, au fost efectuate selecții de regresie treptat și au fost alese modele cu ^R2 ajustat 

înalt . Conform interpretării lui Cohen, ³² de valori R2 între ^{13 % și 25} % indică mediu și R2

 valorile de 26% sau mai mari indică dimensiuni mari ale efectului. Variabilele predictive sau mediatoare au fost vârsta (în ani), indicele de masă corporală IMC (în clase: subponderal (IMC < 18,5), normal (18,5 ≤ IMC < 25), supraponderal (25 ≤ IMC ≤ 30), obezi (IMC ≥ 30) ), stadiul tumorii Uniunii pentru Controlul Internațional al Cancerului (UICC) (numeric, 0 – IV), statusul hormonal (categoric, post-, peri-, pre-menopauză) și valorile CFS-D respective la T0. A primit tratamente cu chimioterapie (Ctx) și vâsc (VA) (categoric, fără tratament, numai Ctx, numai VA, Ctx+VA) și tratament endocrin (da/nu). Pentru cele 9 IPN diferite, au fost atribuite variabile ordonate în ordine. Zero a fost alocat pentru niciun tratament, 1 a fost alocat atunci când tratamentul a avut loc între T0 și T1, iar când pacienții au completat chestionarul T0 după perioada de aplicare a NPI-urilor, în acele cazuri a fost atribuit 0,5.

Rezultate

Caracteristicile Pacienților

În total, 425 de pacienți cu cancer de sân, tratați între 2012 și 2019 la Centrul German pentru Cancerul de Sân, GKH, au primit chestionare CFS-D în momente diferite. Un total de 194 de pacienți nu erau încă disponibili pentru analize, dintre care 92 de pacienți erau încă sub urmărire la momentul limită și pentru 102 de pacienți nu au fost disponibile chestionare completate pentru ambele puncte de timp T0 și T1 din orice motiv. Pentru 231 de pacienți, au fost disponibile seturi de date evaluabile cel puțin pentru T0 și T1 și au fost incluse în această analiză ( 

Figura 1 ). În 

tabelul 1sunt date principalele caracteristici ale celor 231 de pacienţi analizaţi. La T0, vârsta mediană a întregii cohorte de studiu a fost de 59 de ani, iar indicele de masă corporală (IMC) median a fost de 24. Au fost reprezentate toate diferitele stadii tumorale UICC 0-IV, 56% au avut cancere în stadiu incipient (stadiul tumoral 0 sau I). ( 

Tabelul 1 ). Starea hormonală a majorității (70%) a fost postmenopauză. 13 pacienți (6%) au fost triplu negativi. Au fost enumerate intervențiile oncologice care au fost aplicate pacienților după intervenție chirurgicală ( 

Tabelul 1 ). 81% dintre pacienți au primit radioterapie, 67% terapie endocrină, 37% tratamente cu vâsc, 61 de pacienți (26%) au primit chimioterapie, iar 21 dintre aceștia au primit terapie imunologică în plus. Pentru 11 pacienți nu a fost cunoscut starea hormonală, IMC sau stadiul tumorii ( 

Tabelul 1); în consecință, au fost disponibile date de la 220 de pacienți pentru analize multivariabile ( 

Figura 1 ).

Figura 1 . Organigrama populației studiate.Abrevieri: IMC, indicele de masă corporală; CFS-D, Scala Germană de Cancer-Oboseală; UICC, Uniunea pentru Controlul Internațional al Cancerului stadiile la primul diagnostic conform celei de-a 7-a ediții a „Classificarea TNM a Tumorilor Maligne”.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORTabelul 1 . Date demografice și caracteristici ale pacienților cu cancer mamar primar la momentul inițial.

	Total, n (%)
Număr de pacienți, n (%)	231 (100)
Vârsta, ani, mediană (IQR)	59 (51-69)
IMC, mediană (IQR)	24 (22-28)
Subponderalitate (IMC < 18,5)	4 (2)
Normal (18,5 ≤ IMC < 25)	122 (53)
Excesul de greutate (25 ≤ IMC <30)	70 (30)
Obez (IMC ≥30)	32 (14)
ACEA	3 (1)
Stadiile tumorii UICC, n (%)
O	18 (8)
eu	112 (48)
II	80 (35)
III	15 (6)
IV	5 (2)
ACEA	1 (0,4)
ICD-10
C50.9	215 (93)
D05.1	16 (7)
Starea hormonală, n (%)
premenopauză	55 (24)
Perimenopauză	8 (3)
Postmenopauză	161 (70)
ACEA	7 (3)
Triplu negativ	13 (6)
Non-triplu-negativ	213 (92)
ACEA	5 (2)
Terapie oncologică
Radiația	187 (81)
Terapia endocrina	154 (67)
Terapia cu vâsc	88 (37)
Chimioterapia	61 (26)
Terapie imunologică	21 (9)
Intervenție non-farmacologică
Compresă caldă cu unguent	221 (96)
Euritmie	197 (85)
Baie terapeutică	195 (84)
Muzioterapia	172 (74)
Fizioterapie	163 (71)
Masaje ritmice	161 (70)
Terapia prin pictură	74 (32)
Comprese de alăptare	72 (31)
tratament ECLR	54 (23)

Abrevieri: IMC, indicele de masă corporală; ECLR, consultări elaborate și revizuire a vieții; IQR, interval intercuartil; UICC, uniune pentru stadiile internaționale de control al cancerului la primul diagnostic conform ediției a 7-a a „Classificarea TNM a tumorilor maligne”; n, numărul de pacienți și porția (%).

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Evaluare CFS-D

Chestionarele CFS-D completate au fost evaluate și analizate pentru întreaga cohortă de studiu la T0 și T1. Scala totală CFS-D și toate subscalele au fost determinate pentru T0 și T1 ( 

Tabelul 2 ). Analiza statistică nu a evidențiat nicio creștere longitudinală relevantă clinic, dar semnificativă a oboselii totale și, în special, a fost observată o creștere semnificativă a componentei cognitive la T1 în comparație cu scalele T0 (o creștere medie de 0,9 puncte de scor pentru oboseala cognitivă cu 

P  = 0,0001). . Cu toate acestea, în ceea ce privește componentele oboselii fizice și, respectiv, afective, nu au fost detectate modificări remarcabile ( 

Tabelul 2).). S-au calculat modificările longitudinale CFS-D de la T0 la T1 și s-au efectuat analize de regresie multivariabilă, așa cum se subliniază în metode. Cu excepția vârstei ca fiind o variabilă continuă, toate celelalte variabile explicative au fost de natură categorică. Dintre cei 61 de pacienți care au primit chimioterapie (Ctx), majoritatea (40 de pacienți) au primit în plus extracte VA, prin urmare pentru tratamentul Ctx și VA a fost atribuită o variabilă grupată (fără tratament, numai Ctx, numai VA, Ctx+VA). Pe analiza multivariabilă, Ctx a fost asociat semnificativ cu o deteriorare a scalelor CFS-D ( 

Tabelul 3 ). Deteriorarea modificărilor totale CFS-D a fost peste 5 puncte dacă nu s-a primit VA (doar Ctx; estimare β = modificare de 5,44 puncte; 

P = 0,026) și aproximativ 3,5 puncte dacă s-au primit Ctx și VA (Ctx+VA; estimare β = modificare de 3,5 puncte; 

P  = 0,064) ( 

Tabelul 3 ). În special, Ctx a fost asociat în mod semnificativ cu o deteriorare a CFS-D fizic (numai Ctx; estimarea β = modificare de 3,1 puncte; 

P  = 0,016), dar mai puțin pronunțată dacă s-au primit suplimentar extracte de VA (Ctx+VA; estimare β = 1,8). schimbare de punct; 

P  = 0,013) ( 

Tabelul 3 ). De asemenea, tratamentul endocrin a fost asociat semnificativ cu o deteriorare a CFS-D fizic (estimare β = modificare de 1,55 puncte; 

P  = 0,039) ( 

Tabelul 3 ). Cu toate acestea, nu au fost observate asocieri semnificative între primirea extractelor VA și modificările CFS-D ( 

Tabelul 3).Tabelul 2 . Chestionare CFS-D ale întregii cohorte de studiu la primul diagnostic (T0) și 12 luni după aceea (T1).

CFS-D	T0	T1	T0 → T1 se modifică
n = 231	Rău	SD	Rău	SD	Rău	SD	P -valoarea
Median	IQR	Median	IQR	Median	IQR
Total	19.71	9,85	21.19	10.75	1,37	10.20	.0437 *
0-60	19.5	12-27	21	13-29	1	−3-7
Fizic	9.38	4,82	9,89	4,99	0,42	5.35	.2334
0-24	9	5,5-13	10	6-14	0	−2-3
afectiv	4.42	2.31	4.44	2,77	–0,01	2,78	.9621
0-16	4	3-6	4	3-6	0	−2-1
Cognitiv	5,93	4.03	6,87	4.21	0,93	3,61	.0001 *
0-20	5	2.3-9	7	3-10	1	−1-3

Abrevieri: IMC, indicele de masă corporală; CFS-D, scara germană de cancer- oboseală; IQR, interval intercuartil; n, numărul de pacienți; SD, abatere standard.

Valori P (test t cu două fețe, pereche) pentru modificări longitudinale între T0 și T1. Sunt indicate valorile 

P semnificative : 

* Valoarea P <.05

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORTabelul 3 . Factori de asociere pentru modificări longitudinale ale modificărilor CFS-D și tratamente farmacologice.

n = 220	Modificări CFS-D
Total	Fizic
Variabile demografice	Estimarea β	SE	P -valoarea	Estimarea β	SE	P -valoarea
Vârstă	−.038	0,084	.646	−0,014	0,044	.753
Postmenopauză	Referinţă			Referinţă
Perimenopauză	−3.592	3.786	.344	−1,811	1.987	.363
premenopauză	−3,795	2.270	.096	−1,461	1.184	.219
Tratamente farmacologice
Fără endocrin	Referinţă			Referinţă
Endocrin	2.304	1.423	.107	1.550	0,747	.039 *
Fără Ctx, fără VA	Referinţă			Referinţă
Numai Ctx	5.436	2.427	.026 *	3.106	1.274	.016 *
Numai VA	.346	1.679	837	1.031	0,946	.974
Ctx+VA	3.498	1.881	.064 +	1.833	1.781	.013 *
R² multiple		6,2%			6,1%
	Afectiv	Cognitiv
Variabile demografice	Estimarea β	SE	P -valoarea	Estimarea β	SE	P -valoarea
Vârstă	−.016	0,023	.480	−0,011	0,030	.711
Postmenopauză	Referinţă			Referinţă
Perimenopauză	−1,603	1.045	.127	−0,223	1.360	.870
premenopauză	–1.483	0,627	.019 *	−1,019	0,815	.213
Tratamente farmacologice
Fără endocrin	Referinţă			Referinţă
Endocrin	.411	0,393	.297	.312	0,511	.542
Fără Ctx, fără VA	Referinţă			Referinţă
Numai Ctx	.856	0,670	.203	1.495	0,872	.088 +
Numai VA	−.663	0,498	.184	−.258	0,648	.691
Ctx + VA	.048	0,519	.927	1.457	0,676	.032 *
R² multiple		5,9%			6,1%

Abreviere: CFS-D, scara germană de oboseală a cancerului.Analizele de regresie liniară multivariabilă folosind statistici R au fost efectuate pentru modificările CFS-D (T0->T1). Ajustate au fost pentru vârstă și starea hormonală (categoric, post-, peri-, pre-menopauză). Tratamentele primite cu chimioterapie (Ctx) și vâsc (VA) au fost clasificate (fără tratament, numai Ctx, numai VA, Ctx+VA) și tratament endocrin (da/nu). Valorile β estimate negative indică o asociere cu o îmbunătățire, în timp ce valorile β pozitive indică o asociere cu o agravare a oboselii.Sunt indicate valorile 

P semnificative : 

* Valoarea P <.05. 

⁺ P -valoare <.1.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Evaluarea factorilor de asociere între NPI și schimbările CFS-D

Tuturor pacienților li s-au oferit diferite NPI diferite, iar procentele celor 9 NPI primite și documentate pentru pacienții cu cancer de sân sunt prezentate în 

tabelul 1.. Cele mai frecvente NPI aplicate au fost intervențiile de nursing (96% embrocație, 84% baie terapeutică, 31% comprese de alăptare) și terapiile de efort (85% euritmoterapia, 71% fizioterapie) și 70% masaj ritmic. Mai mult, au fost aplicate terapii prin artă (74% muzică, 32% pictură) și 54 de pacienți (23%) au primit tratament ECLR. Numărul mediu al celor 9 NPI diferite aplicate unui pacient a fost de 5,66 ± 1,58 NPI, mediană: 6, ICR: 5-7 NPI. Un pacient nu a primit niciunul dintre aceste 9 NPI și 2 pacienți au primit toate cele 9 NPI diferite. Embrocațiile pot fi obținute de mai multe ori pe zi, în timp ce alte NPI-uri sunt mai extinse și pot fi aplicate o singură dată în timpul șederii în clinică. Ca exemplu, 

figura 2ilustrează pentru 3 pacienți din cohorta de studiu NPI-urile primite într-o spitalizare de 7-10 zile. În plus, sunt indicate, de asemenea, datele demografice individuale, intervalele de timp și tratamentele oncologice primite pe parcursul a 12 luni ( 

Figura 2 ).

Figura 2 . Curs de regim de tratament NPI.Pentru 3 pacienți a, b, c din cohorta de studiu sunt specificate datele demografice, intervalele de timp individuale ale tratamentelor și frecvențele NPI primite între TO (la primul diagnostic) și T1 (12 luni după aceea).

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORDeoarece scalele CFS-D la T0 au variat foarte mult ( 

Tabelul 2 ), acestea au fost utilizate ca o variabilă continuă predictivă pentru următoarele analize de regresie multivariabilă. În 

Tabelul 4 , sunt prezentate analizele multivariabile pentru modificările longitudinale ale CFS-D totale (T0->T1) și, respectiv, compresele de tratament ECLR și de alăptare. Au fost observate asocieri semnificative între valorile T0 respective și modificările longitudinale CFS-D (estimare β = –0,4 puncte modificare; 

P  < .00001; 

Tabelul 4 ). S-a observat o asociere semnificativă între tratamentul ECLR și o îmbunătățire a oboselii (β = –3,97; 

P  = .02) și, de asemenea, dacă au fost primite comprese de alăptare (β = –5,96; 

P  = .0002). Multiplu 

R² din analizele de regresie dacă terapia ECLR a fost primită a evidențiat o mărime medie a efectului ( 

R² = 25%) și primirea de comprese de alăptare ( 

R² = 28%) chiar și o mărime a efectului puternică ( 

Tabelul 4 ). Ca și în 

tabelul 3 , s-a observat o asociere semnificativă între Ctx și o deteriorare a modificărilor totale CFS-D (β = 5,8; 

P  = 0,01) și a fost asociată oboseală nu semnificativă, dar crescută (β = 2; 

P  = 0,09) dacă endocrin . a fost primită terapia. Mai mult, au fost observate asocieri semnificative între supraponderalitate și niveluri crescute de oboseală ( 

Tabelul 4 ; β = 2,7; 

P  = 0,05). Analize de regresie liniară multivariabilă ca în 

tabelul 4au fost efectuate și pentru celelalte 7 NPI-uri separat, precum și pentru toate subscalele CFS-D, astfel un total de 36 de analize separate. Un rezumat al acestor analize este prezentat în 

Tabelul 5 . Pentru CFS-D total și toate cele 9 NPI diferite, valorile β estimate au fost negative, indicând faptul că între NPI-urile primite și modificările de oboseală nu au fost observate asocieri de înrăutățire ( 

Tabelul 5 ). Cele mai mari dimensiuni semnificative ale efectului au fost observate cu compresele de alăptare, în special pentru oboseala fizică (β = –2,685; 

P  = 0,0002; 

R² = 35%). În mod similar, asocieri semnificative între primirea terapiei ECLR și îmbunătățirile fizice (β = –1,865; 

P  = .026; 

R² = 33%) și oboseala afectivă (β = –1,227;

P  = 0,009; 

S-au observat R² = 25%). Pentru subscala CFS-D oboseală cognitivă au fost observate asocieri semnificative numai dacă au fost primite comprese de alăptare (β = –2; 

P  = 0,0004; 

R² = 25%). În plus, deși nu este semnificativ, primirea de euritmie (β = –1,863; 

P  = 0,28; 

R² = 23%) sau terapie prin muzică (β = 1,415; 

P  = 0,36; 

R² = 23%) au fost asociate cu îmbunătățirea CFS -D modificări ( 

Tabelul 5 ). Cu toate acestea, pentru băile terapeutice, terapia cu pictură, kinetoterapie, masaje ritmice sau embrocație nu s-au găsit diferențe relevante clinic ( 

Tabelul 5 ).). Pentru a investiga dacă factorii de asociere ai NPI-urilor sunt aditivi, au fost efectuate analize multivariabile cu numărul total de NPI aplicate. Suma variabilelor pentru diferitele NPI primite a variat între 0 și 9 (mediana = 4, IQR: 3-6). Analizele de regresie liniară multivariabilă cu suma NPI-urilor primite ( 

Tabelul 5 ) au evidențiat asocieri cu o îmbunătățire de aproximativ 0,6 puncte modificări per NPI primit pentru totalul CFS-D (β = –0,56; 

P  = 0,09; 

R² = 24%) , au fost asociate îmbunătățiri pentru componentele fizice (β = –0,27; 

P  = .09; 

R² = 33%) și oboseala afectivă (β = –0,15; 

P  = .09; 

R² = 24%).Tabelul 4 . Factori de asociere pentru modificări longitudinale ale tratamentului total CFS-D și ECLR și aplicarea compreselor de nursing.

n = 220	Modificări totale CFS-D
Variabile demografice	Estimarea β	SE	P -valoarea	Estimarea β	SE	P -valoarea
T0-valori	–.423	0,065	<.0001 *	–0,407	0,063	<.0001 *
Vârstă	−.053	0,078	.500	−0,044	0,077	.571
Stadiul tumorii UICC	−.882	0,866	.310	−0,553	0,841	.511
IMC normal	Referinţă			Referinţă
Supraponderal	2.787	1.414	.050 *	2.728	1.385	.050 *
obezi	1.305	1.909	.495	1.612	1.861	.387
Subponderal	−4,381	5.370	.416	−5,013	5.263	.342
postmenopauză	Referinţă			Referinţă
perimenopauza _	−1,683	3.487	.630	−1,672	3.414	.625
P remenopauză	−2,752	2.108	.193	−1,917	2.085	.359
tratamente farmacologice
Fără endocrin	Referinţă			Referinţă
Endocrin	2.207	1.332	.099 +	2.227	1.305	.089 +
Fără Ctx, fără VA	referinţă			referinţă
Numai Ctx	5.821	2.282	.012 *	5.337	2.234	.018 *
Numai VA	.346	1.679	.837	1.779	1.686	.293
Ctx + VA	3.937	1.813	.031 *	4.480	1.781	.013 *
NPI	tratament ECLR	Comprese de alăptare
	–3.974	1.688	.020 *	–5.960	1.577	.0002 *
Multiplu R² _		25%			28%

Abrevieri: IMC: indicele de masă corporală (categoric, pe clase), starea hormonală (categoric, post-, peri-, pre-menopauză) și a primit tratamente cu chimioterapie (Ctx) și vâsc (VA) (categoric, fără tratament, Doar Ctx, numai VA, Ctx + VA) și tratament endocrin (da/nu); CFS-D, scara germană de cancer- oboseală; ECLR, consultări elaborate și revizuire a vieții; NPI, intervenție non-farmacologică.Analizele de regresie liniară multivariabilă folosind statistici R au fost efectuate pentru modificările CFS-D (T0->T1). Ajustate au fost pentru vârstă, valorile totale CFS-D respective la T0, stadiile tumorale ale Uniunii pentru Controlul Internațional al Cancerului (UICC) (numerice, 0-IV), Valorile β estimate negative indică o asociere cu o îmbunătățire în timp ce valorile β pozitive indică o asociere cu o agravare a oboselii.Sunt indicate valorile 

P semnificative : 

* Valoarea P <.05. 

⁺ P -valoare <.1.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORTabelul 5 . Factori de asociere pentru modificări longitudinale CFS-D și tratament NPI.

n = 220	Modificări CFS-D
NPI-urile	Total	Multiplu R² _	Fizic	Afectiv	Cognitiv
Comprese de alăptare	–5.960 *	28%	–2.685 *	–1,054 *	–2.037 *
tratament ECLR	–3.974 *	25%	–1.865 *	–1.227 *	−0,795
Euritmie	−1,863	23%	−0,819	−0,365	−0,567
Muzioterapia	−1,415	23%	−0,397	−0,454	−0,509
Băi terapeutice	−0,904	23%	−0,705	−0,584	0,359
Terapia prin pictură	−0,592	23%	−0,418	−0,074	−0,271
Fizioterapie	−0,546	23%	−0,285	−0,300	0,011
Masaje ritmice	−0,427	23%	−0,304	−0,121	−0,076
Compresă caldă cu unguent	−0,127	23%	−0,268	−0,177	0,270
Suma tuturor celor 9 NPI	–0,556 +	24%	–0,270 +	–0,151 +	−0,129

Abrevieri: CFS-D, scara germană cancer-oboseală; ECLR, consultări elaborate și revizuire a vieții; INPI, intervenții non-farmacologice.Analizele de regresie liniară multivariabilă ca în 

Tabelul 4 au fost efectuate pentru modificările longitudinale (T0->T1) pentru toate subscalele CFS-D. Ajustate au fost ca în 

Tabelul 4 pentru vârstă, starea hormonală, indicele de masă corporală, stadiul tumorii, tratamentele farmacologice și valorile CFS-D la T0.Sunt indicate valorile 

P semnificative : 

* Valoarea P <.05. 

⁺ P -valoare <.1.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Date lipsa

Un total de 194 de pacienți nu erau încă disponibili pentru analize ( 

Figura 1 ). Pentru 92 de pacienți, primul lor diagnostic a fost după decembrie 2017, astfel încât chestionarele lor T1 nu au putut încă colectate la ora limită. Pentru cei 102 pacienți reziduali, nu au fost disponibile chestionare CFS-D completate pentru ambele puncte de timp T0 și T1 din diferite motive. 

Tabelul 6 prezintă caracteristicile de bază ale celor 102 de pacienți cu seturi de date incomplete, comparativ cu cei 231 de pacienți din întreaga cohortă de studiu. Pacienții cu date incomplete au fost puțin mai tineri, cu toate acestea, nu au fost observate diferențe semnificative în ceea ce privește caracteristicile demografice ( 

Tabelul 6 ).). Pentru 28 de pacienți nu au fost disponibile chestionare CFS-D completate la primul diagnostic. Pentru cei 74 de pacienți reziduali pentru care nu au fost disponibile chestionare completate la T1, scalele CFS-D au fost determinate la T0 și comparate cu întreaga cohortă de studiu ( 

Tabelul 6 ). Analizele testului T (două fețe, nepereche) au evidențiat diferențe semnificative între valorile totale CFS-D la T0 între pacienții cu date incomplete ( 

P  = 0,04) și întregul grup de studiu ( 

Tabelul 6 ). Oboseala minoră sau deloc la T0 a fost auto-raportată de 64% din întreaga cohortă de studiu, în timp ce doar 51% dintre pacienți, care nu completaseră chestionarele la T1, au raportat-o ​​( 

Tabelul 6 ).Tabelul 6 . Caracteristicile inițiale ale pacienților cu seturi de date incomplete.

Variabile demografice	Cohorta de studiu	Date lipsa	P -valoarea
Număr de pacienți, n (%)	231 (100)	102 (100)
Vârsta, ani, mediană (IQR)	59 (51-69)	57 (50-67)	.355
IMC, mediană (IQR)	24 (22-28)	25 (22-28)	.426
Subponderalitate (IMC < 18,5)	4 (2)	3 (3)
Normal (18,5 ≤ IMC < 25)	122 (53)	55 (54)	χ² = .614
Excesul de greutate (25 ≤ IMC < 30)	70 (30)	29 (28)	df = 3
Obez (IMC ≥ 30)	32 (14)	15 (15)	P  = .893
ACEA	3 (1)	0
Stadiile tumorii UICC, n (%)
O	18 (8)	12 (12)
eu	112 (48)	45 (44)	x² = 4,415
II	80 (35)	30 (29)	df = 4
III	15 (6)	9 (9)	P  = .353
IV	5 (2)	5 (5)
ACEA	1 (0,4)	1 (1)
ICD-10			x² = 4,415
C50.9	215 (93)	88 (86)	df = 1
D05.1	16 (7)	14 (14)	P  = .073
Starea hormonală, n (%)
premenopauză	55 (24)	31 (30)	x² = 1,896
Perimenopauză	8 (3)	3 (3)	df = 2
Postmenopauză	161 (70)	63 (62)	P  = .388
ACEA	7 (3)	5 (5)
Triplu negativ	13 (6)	8 (8)	x² = 4,415
Non-triplu-negativ	213 (92)	90 (88)	df = 1
ACEA	5 (2)	4 (4)	.573
CFS-D la T0	n = 231	n = 74	P -valori
CFS-D total (media ± SD)	19,71 ± 9,85	22,38 ± 9,72	.044 *
În clase, n (%)
Oboseală considerabilă ≥ 30	41 (18)	17 (23)	x² = 4,175
Oboseală moderată 24-29	41 (18)	19 (26)	df = 2
Oboseală ușoară sau deloc ≤23	149 (64)	38 (51)	P  = 0,124

Abrevieri: IMC, indicele de masă corporală; ECLR, consultări elaborate și revizuire a vieții; IQR, interval intercuartil; n, numărul de pacienți și porția (%). CFS-D, scara germană de cancer- oboseală; SD, abatere standard; UICC, uniune pentru stadiile internaționale de control al cancerului la primul diagnostic conform celei de-a 7-a ediții a „Classificarea TNM a tumorilor maligne”.Sunt indicate valorile 

P semnificative : 

* valoarea P <.05;

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Discuţie

În prezenta analiză longitudinală din lumea reală a pacienților cu cancer mamar primar, factorii de asociere pentru NPI primite și tratamente farmacologice, inclusiv extracte VA, au fost evaluați pentru modificările CFS-D de la primul diagnostic până la 12 luni după aceea. Au fost observate asocieri clare între o îmbunătățire a oboselii și 2 NPI ai unui program de medicină integrativă. Analizele de regresie liniară multivariabilă ajustată au arătat la 220 de pacienți că au primit comprese de alăptare sau terapie ECLR au fost asociate semnificativ cu îmbunătățirea oboselii. Mai mult, terapia VA concomitentă cu Ctx părea să atenueze creșterea oboselii.Deși pacienții cu cancer de sân folosesc adesea programe complementare de medicină integrativă, contribuția și cuantificarea componentelor individuale ale conceptelor multimodale asupra rezultatelor auto-raportate nu a fost încă specificată în detaliu. Aici, folosind datele de cercetare a serviciilor de sănătate, cuantificăm factorii de asociere dintre componentele distincte ale tratamentului și modificările poverii oboselii. Componentele programului de medicină integrativă la GKH par să aibă un rezultat favorabil asupra oboselii auto-raportate a pacienților cu cancer de sân ( 

Tabelul 5 ). În conformitate cu analizele noastre anterioare, că ECLR a fost asociat cu îmbunătățiri relevante ale HRQL, 

²³aici am observat că primirea ECLR a fost, de asemenea, asociată cu îmbunătățiri semnificative ale simptomelor de oboseală fizică și afectivă. În abordarea noastră au fost luate în considerare variabile demografice și am monitorizat că indicele de masă corporală are o influență semnificativă asupra scalelor CFS-D. Excesul de greutate a fost asociat semnificativ cu modificările totale ale CFS-D afectate ( 

Tabelul 4 ). În conformitate cu această observație, un studiu longitudinal cu 261 de pacienți cu cancer de sân a concluzionat că IMC crescut este un predictor cheie al oboselii agravate. 

³³În prezent, în ghidurile de practică clinică privind utilizarea terapiilor integrative pentru pacienții cu cancer de sân, aplicațiile suplimentare VA au primit gradul C pentru îmbunătățirea calității vieții, în special CRF în timpul Ctx. 

¹² În conformitate cu aceasta, am constatat că Ctx a prezentat o deteriorare semnificativă puternică, care părea a fi parțial atenuată de aplicațiile VA suplimentare ( 

Tabelul 3 ). Cu toate acestea, acest efect de atenuare al aplicațiilor VA pare să nu aibă legătură cu componenta oboselii cognitive ( 

Tabelul 3 ). 

³⁴ Cu toate acestea, Ctx este asociat cu o creștere severă a oboselii cognitive ( 

Tabelul 3 ), 

³⁴de aceea este important să găsim orice intervenții pentru componenta oboselii cognitive. Prin urmare, dacă chimioterapia a fost prescrisă, aplicarea de comprese ar putea fi eficientă pentru a atenua dezvoltarea simptomelor de oboseală.Punctele forte ale studiului nostru sunt prezentarea datelor din lumea reală și colectarea prospectivă, longitudinală a datelor. Este de remarcat faptul că în analizele noastre cu suma NPI-urilor aplicate a fost găsită o asociere relevantă între numărul total de diferite INPI primite și modificări ale oboselii, în special pentru componenta oboselii fizice cu o mărime mare a efectului ( 

R² = 33%). Acest lucru poate indica faptul că rezultatele favorabile asupra oboselii ar putea fi sinergice cu diferite NPI și că acest concept de tratament multimodal aplicat poate duce la beneficii mai mari asupra oboselii decât un singur tip de exercițiu. CRF este un efect secundar pe termen lung foarte răspândit și supărător în rândul pacienților cu cancer de sân, 

^4 – 6astfel, pare puțin probabil ca asocierile evaluate cu îmbunătățiri ale CFS-D în studiul nostru să poată fi explicate pe deplin prin istoria naturală sau regresia la medie. Au existat diverse motive pentru înregistrările incomplete, care nu erau întotdeauna înregistrate și identificabile în mod clar. Unii pacienți au abandonat din motive necunoscute sau nu au putut răspunde la timp. Proporția nivelurilor de oboseală ridicate sau moderate la momentul inițial a fost mai mare pentru pacienții cu date incomplete ( 

Tabelul 6; 49% față de 36%). Adică, se pare că dorința de a re-completa chestionarul la 12 luni de la primul diagnostic este mai bună la pacienții cu mai puțină oboseală. Riscul potențial de părtinire a uzurii este limitat pentru rezultatele studiului de față, deoarece nu s-au găsit diferențe semnificative în caracteristicile demografice pentru pacienții cu date incomplete ( 

Tabelul 6 ) și în analizele multivariabile ( 

Tabelele 4 și 

5 ) scalele CFS-D la T0 au fost considerate variabile predictive.O limitare a acestui studiu a fost designul monocentric și lipsa unui grup de control, care nu a primit NPI. Este posibil ca în analiză să fi fost introduse părtiniri nedorite, deoarece acest studiu a fost realizat într-un mod nerandomizat, necontrolat și neorb. Nu toți pacienții participanți inițial au completat complet toate chestionarele, ceea ce reprezintă o limitare majoră. În plus, constituțiile individuale, comorbiditățile, terapiile în ambulatoriu sau medicamentele de rutină suplimentare nu au fost luate în considerare pentru analize. O altă părtinire de limitare este că numărul sau durata NPI-urilor primite nu a fost încă luată în considerare. O extindere a acestor analize și cuantificarea efectelor în funcție de numărul sau timpul de INP primite va fi evaluată în viitor.O mare varietate de intervenții psihosociale au fost dezvoltate pentru pacienții cu cancer de sân, dar dimensiunile efectului lor variază considerabil între studii. 

³⁵ Potrivit recenziilor sistematice, psihoterapia individuală și de grup, precum și intervențiile de psihoeducație au îmbunătățit distresul emoțional, HRQL și, de asemenea, oboseala la pacienții cu cancer. 

^9 , 36 O revizuire sistematică și o meta-analiză a 9 studii care au implicat un total de 1156 de pacienți cu cancer de sân au arătat că exercițiile aerobice supravegheate în special au fost statistic mai eficiente decât îngrijirea convențională în ameliorarea oboselii. 

¹⁵ În prezent, strategiile de sprijin multimodale, cum ar fi terapiile minte-corp, inclusiv tehnici de relaxare, managementul stresului și mediere, activitate fizică,

³⁷ și, de asemenea, intervenții de autogestionare fizică

 ³⁸ au fost stabilite pentru a contracara efectele negative ale terapiei oncologice și par să genereze efecte benefice asupra HRQL a acestora, inclusiv oboseala. 

^12 , 14 Un program educațional constând din 6 ședințe de 90 de minute a fost eficient în reducerea oboselii percepute, precum și a HRQL, a fost observat într-un studiu multicentric randomizat german cu 261 de pacienți cu IRC. 

³⁹ De asemenea, într-un studiu pragmatic de cohortă cuprinzător cu 126 de pacienți cu cancer de sân CRF, s-a arătat că un concept multimodal în care terapia euritmică și psihoeducația făceau parte din program, HRQL a fost îmbunătățită și oboseala redusă semnificativ. 

^40 , 41Exercițiile fizice și activitatea fizică sunt propuse ca intervenție de primă linie pentru CRF. 

⁴² Dintr-o revizuire sistematică detaliată cu meta-analize comparative a 245 de studii pentru exerciții și alte NPI, s-a arătat că, în timpul tratamentului cancerului, exercițiile de relaxare, masajul, terapia cognitiv-comportamentală combinată cu activitate fizică, antrenamentul aerobic și de rezistență și yoga au putut reduce CRF, care arată dimensiuni ale efectului moderate până la mari. 

¹³În studiul de față, cele mai mari dimensiuni ale efectului și asocieri semnificative au fost observate între compresele de alăptare și îmbunătățirea simptomelor de oboseală, chiar și pentru componenta oboseală cognitivă. Aplicarea de comprese umede calde pe partea superioară a abdomenului este folosită în Japonia ca medicament tradițional 

⁴³ , și în îngrijirea medicală în Germania 

⁴⁴ și este folosită în mod obișnuit în Medicina antroposofică. 

¹⁸ În prezent, există doar puține dovezi științifice despre efectele compreselor. Într-un studiu randomizat încrucișat cu subiecți sănătoși, toți voluntarii au raportat că compresele abdominale fierbinți au fost plăcute, majoritatea au adormit în timpul cursului de comprese fierbinți și au fost detectate unele efecte asupra metabolismului hepatic. 

⁴⁵Deoarece reacțiile metabolice sunt sensibile la ritmurile circadiene, 

⁴⁶ de comprese de alăptare ar putea influența autoreglementarea și bioritmul. Într-un alt studiu cu cearșafuri generatoare de căldură și abur la femei, a evoluat o senzație de confort în abdomen și îmbunătățirea senzației termice la vârful degetelor. 

⁴⁷ Deoarece stimulii locali rece și cald influențează hemodinamica și metabolismul cerebral, 

⁴⁸ s-a sugerat că foile calde pot îmbunătăți hemodinamica periferică și reglarea autonomă. CRF este un sindrom multidimensional, care apare frecvent cu alte simptome neuropsihologice, inclusiv depresie și tulburări cognitive, determinate de mecanisme inflamatorii și care acționează, de asemenea, la centrii de somn/veghe din creier. 

⁴⁹De asemenea, starea de spirit subiectivă este influențată de interacțiuni complexe dintre ciclurile circadiane și somn-veghe. 

⁵⁰ După cum s-a revizuit în detaliu recent, CRF apare frecvent alături de tulburări de somn și alte simptome neurofiziologice, procesele homeostatice sub controlul ceasului circadian principal din creierul subcortical și este interrelaționat. 

⁵¹ Intervențiile care afectează bioritmul pot influența, de asemenea, starea de spirit și bunăstarea, precum și pot modula simptomele de oboseală.Pacienții din cohorta de studiu examinată aici sunt comparabili cu pacienții altor centre germane de cancer de sân, 

¹⁷ sugerând că aceste rezultate pot fi transferate la alte centre de cancer. În prezent, conceptele integrative sunt evaluate în funcție de criterii de costuri și eficacitate 

^52 , 53 și acest lucru ar trebui luat în considerare și pentru viitor.

Concluzie

Acest studiu longitudinal din lumea reală a pacienților cu cancer de sân arată asocieri semnificative între îmbunătățirea oboselii auto-raportate și compresele de alăptare sau consultațiile elaborate și revizuirea vieții. Efectele sinergice ale NPI-urilor aplicate multimodale asupra ameliorării simptomelor de oboseală necesită o evaluare suplimentară. Astfel, pentru a îmbunătăți calitatea asistenței medicale pentru pacienții cu cancer, o extindere a acestui concept de tratament integrativ și continuarea unui astfel de program de îngrijire de monitorizare de susținere ar trebui dezvoltate în viitor.

Mulțumiri

Dorim să mulțumim tuturor ofițerilor de documentare medicală de la GKH și FIH implicați în lucrarea de față.

Declarație de interese conflictuale

Autorii au declarat următoarele potențiale conflicte de interese cu privire la cercetarea, paternitatea și/sau publicarea acestui articol: FS raportează granturi de la Helixor Heilmittel GmbH (costuri de călătorie și onorari pentru vorbire), granturi de la AstraZeneca (costuri de călătorie). și onorarii pentru vorbire), granturi de la Abnoba GmbH și granturi de la Iscador AG, în afara lucrării depuse. Ceilalți autori au declarat că nu există interese concurente. Nu a fost primită nicio plată pentru alte aspecte ale lucrării depuse. Nu există brevete, produse în dezvoltare sau produse comercializate de declarat. Nu există alte relații/condiții/circumstanțe care să prezinte un potențial conflict de interese.

Finanțarea

Autorii au dezvăluit că au primit următorul sprijin financiar pentru cercetarea, paternitatea și/sau publicarea acestui articol: Network Oncology a fost finanțat parțial de Iscador AG Arlesheim, Elveția, Abnoba GmbH Pforzheim, Germania și Helixor Heilmittel GmbH Rosenfels , Germania. Prin contract, cercetătorii au fost independenți de finanțator.

ORCID ID

Shiao Li Oei 

https://orcid.org/0000-0002-5772-550X

• Continut AsemanatorArticole din aceeași colecție:Colecție: Oboseală, Efecte secundare ale tratamentului și reabilitare
  • Acces deschisEficacitatea acupuncturii în ameliorarea leucopei induse de chimioterapie…Arata detaliileAcces deschisImpactul unei intervenții muzicale asupra calității vieții la patologia cancerului de sân…Arata detaliileAcces deschisImpactul unei terapii multimodale și combinate asupra autoreglementării și…Arata detaliile
  Articole similare:
  • Acces deschisImpactul terapiei oncologice și al tratamentului Viscum album L asupra oboselii legate de cancer și coerenței interne la pacienții cu cancer de sân nemetastazațiArata detaliileAcces liberConceptul de terapie multimodală și antrenamentul aerobic la pacienții cu cancer de sân cu oboseală cronică legată de cancerArata detaliileAcces deschisInfluența unui concept de terapie multimodală și multimodală-aerobă asupra calității vieții legate de sănătate la supraviețuitorii cancerului de sânArata detaliile

Referințe

1.Cella D, Peterman A, Passik S, Jacobsen P, Breitbart W. Progress toward guidelines for the management of fatigue. 

Oncologie (Williston Park) . 1998;12:369–377.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

PubMed

Google Academic

2.Prue G, Rankin J, Allen J, Gracey J, Cramp F. Oboseala legată de cancer: o evaluare critică. 

Eur J Cancer . 2006;42:846-863.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

3.Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Statistici globale ale cancerului 2018: estimări GLOBOCAN de incidență și mortalitate la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer în 185 de țări. 

CA Cancer J Clin . 2018;68:394-424.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

Google Academic

4.Alexander S, Minton O, Andrews P, Stone P. O comparație a caracteristicilor supraviețuitorilor de cancer de sân fără boală, cu sau fără sindrom de oboseală legat de cancer. 

Eur J Cancer . 2009;45:384-392.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

5.Fabi A, Falcicchio C, Giannarelli D, Maggi G, Cognetti F, Pugliese P. Cursul de oboseală legată de cancer de până la zece ani la pacienții cu cancer de sân timpuriu: ce impact în practica clinică? 

Sânul . 2017;34:44-52.

Crossref

PubMed

Google Academic

6.Bower JE, Ganz PA, Desmond KA, et al. Oboseala la supraviețuitorii de carcinom mamar pe termen lung: o investigație longitudinală. 

Cancer . 2006;106:751-758.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

7.Montazeri A. Calitatea vieții legate de sănătate la pacienții cu cancer de sân: o revizuire bibliografică a literaturii din 1974 până în 2007. 

JE Clin Cancer Res . 2008;27:32.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

8.Link AR, Gammon MD, Jacobson JS, et al. Utilizarea formelor de auto-îngrijire și de medicină alternativă și complementară bazate pe medic înainte și după diagnosticarea cancerului de sân. 

Evid Based Complement Alternat Med . 2013;2013:301549.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

9.Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Intervenții psihosociale pentru reducerea oboselii în timpul tratamentului cancerului la adulți. 

Sistemul de baze de date Cochrane Rev. 2009;2009:CD006953.

Google Academic

10.Speck RM, Courneya KS, Mâsse LC, Duval S, Schmitz KH. O actualizare a studiilor de activitate fizică controlată la supraviețuitorii de cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză. 

J Cancer Surv . 2010;4:87-100.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

11.Bennett S, Pigott A, Beller EM, Haines T, Meredith P, Delaney C. Intervenții educaționale pentru managementul oboselii asociate cancerului la adulți. 

Cochrane Database Syst Rev. 2016;11:CD008144.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

PubMed

Google Academic

12. Greenlee H, DuPont-Reyes MJ, Balneaves LG, et al. Clinical practice guidelines on the evidence-based use of integrative therapies during and after breast cancer treatment. CA Cancer J Clin. 2017;67:194-232.

Crossref

PubMed

Google Scholar

13. Hilfiker R, Meichtry A, Eicher M, et al. Exercise and other non-pharmaceutical interventions for cancer-related fatigue in patients during or after cancer treatment: a systematic review incorporating an indirect-comparisons meta-analysis. Br J Sports Med. 2018;52:651-658.

Crossref

PubMed

Google Scholar

14. Lipsett A, Barrett S, Haruna F, Mustian K, O’Donovan A. The impact of exercise during adjuvant radiotherapy for breast cancer on fatigue and quality of life: a systematic review and meta-analysis. Breast. 2017;32:144-155.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

Google Scholar

15. Meneses-Echavez JF, Gonzalez-Jimenez E, Ramirez-Velez R. Effects of supervised exercise on cancer-related fatigue in breast cancer survivors: a systematic review and meta-analysis. BMC Cancer. 2015;15:77.

Crossref

PubMed

Google Scholar

16. Thronicke A, Oei SL, Merkle A, et al. Integrative cancer care in a certified cancer centre of a German Anthroposophic hospital. Complement Ther Med. 2018;40:151-157.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

Google Scholar

17. Schad F, Thronicke A, Merkle A, et al. Implementation of an integrative oncological concept in the daily care of a German certified breast cancer center. Complement Med Res. 2018;25:85-91.

Crossref

PubMed

Google Scholar

18. Kienle GS, Albonico HU, Baars E, Hamre HJ, Zimmermann P, Kiene H. Anthroposophic medicine: an integrative medical system originating in europe. Glob Adv Health Med. 2013;2:20-31.

Crossref

PubMed

Google Scholar

19. Eisenbraun J, Scheer R, Kröz M, Schad F, Huber R. Quality of life in breast cancer patients during chemotherapy and concurrent therapy with a mistletoe extract. Phytomedicine. 2011;18:151-157.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

ISI

Google Scholar

20. Piao BK, Wang YX, Xie GR, et al. Impact of complementary mistletoe extract treatment on quality of life in breast, ovarian and non-small cell lung cancer patients. A prospective randomized controlled clinical trial. Anticancer Res. 2004;24:303-309.

PubMed

ISI

Google Scholar

21. Semiglazov VF, Stepula VV, Dudov A, Schnitker J, Mengs U. Quality of life is improved in breast cancer patients by Standardised Mistletoe Extract PS76A2 during chemotherapy and follow-up: a randomised, placebo-controlled, double-blind, multicentre clinical trial. Anticancer Res. 2006;26:1519-1529.

GO TO REFERENCE

PubMed

ISI

Google Scholar

22. Kienle GS, Mussler M, Fuchs D, Kiene H. Individualized integrative cancer care in anthroposophic medicine: a qualitative study of the concepts and procedures of expert doctors. Integr Cancer Ther. 2016;15:478-494.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

ISI

Google Scholar

23. Thronicke A, Kroz M, Merkle A, Matthes H, Herbstreit C, Schad F. Psychosocial, cognitive, and physical impact of elaborate consultations and life review in female patients with non-metastasized breast cancer. Complement Med Res. 2018;25:92-101.

Crossref

PubMed

Google Scholar

24. Oei SL, Thronicke A, Matthes H, Schad F. Evaluation of the effects of integrative non-pharmacological interventions on the internal coherence and resilience of breast cancer patients. Support Care Cancer. 2020: 1-9.

Google Scholar

25. Kröz M, Zerm R, Reif M, et al. Validation of the German version of the cancer fatigue scale (CFS-D). Eur J Cancer Care (Engl). 2008;17:33-41.

PubMed

ISI

Google Scholar

26. Okuyama T, Akechi T, Kugaya A, et al. Development and validation of the cancer fatigue scale: a brief, three-dimensional, self-rating scale for assessment of fatigue in cancer patients. J Pain Symptom Manage. 2000;19:5-14.

Crossref

PubMed

Google Scholar

27. Schad F, Axtner J, Happe A, et al. Network oncology (NO)–a clinical cancer register for health services research and the evaluation of integrative therapeutic interventions in anthroposophic medicine. Forsch Komplementmed. 2013;20:353-360.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

Google Scholar

28. Oei SL, Thronicke A, Kröz M, Herbstreit C, Schad F. The internal coherence of breast cancer patients is associated with the decision-making for chemotherapy and viscum album L. treatment. Evid Based Complement Alternat Med. 2018;2018:1065271.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

Google Scholar

29. Oei SL, Thronicke A, Kröz M, Herbstreit C, Schad F. Supportive effect of viscum album L. extracts on the sense of coherence in non-metastasized breast cancer patients. Eur J Integr Med. 2019;27:97-104.

GO TO REFERENCE

Crossref

Google Scholar

30. Reif M, Kröz M, Schad F, et al. Classification procedure of the German version of the Cancer Fatigue Scale (CFS-D). J Clin Oncology. 2009;27:e20608-e20608.

GO TO REFERENCE

Crossref

Google Scholar

31. Team RC. R: A Language and Environment for Statistical Computing. Vienna, Austria : R Foundation for Statistical Computing, 2016.

GO TO REFERENCE

Google Scholar

32. Cohen J. A power primer. Psychol Bull. 1992;112:155-159.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

ISI

Google Scholar

33. Donovan KA, Small BJ, Andrykowski MA, Munster P, Jacobsen PB. Utility of a cognitive-behavioral model to predict fatigue following breast cancer treatment. Health Psychol. 2007;26:464-472.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

ISI

Google Scholar

34. Oei SL, Thronicke A, Kröz M, von Trott P, Schad F, Matthes H. Impact of oncological therapy and viscum album L treatment on cancer-related fatigue and internal coherence in nonmetastasized breast cancer patients. Integr Cancer Ther. 2020;19:1534735420917211.

Crossref

PubMed

ISI

Google Scholar

35. Zimmermann T, Heinrichs N, Baucom DH. “Does one size fit all?” moderators in psychosocial interventions for breast cancer patients: a meta-analysis. Ann Behav Med. 2007;34:225-239.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

ISI

Google Scholar

36. Faller H, Schuler M, Richard M, Heckl U, Weis J, Kuffner R. Effects of psycho-oncologic interventions on emotional distress and quality of life in adult patients with cancer: systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol. 20 2013;31:782-793.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

ISI

Google Scholar

37. Peterson LL, Ligibel JA. Physical activity and breast cancer: an opportunity to improve outcomes. Curr Oncol Rep. 2018;20:50.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

Google Scholar

38. Van Dijck S, Nelissen P, Verbelen H, Tjalma W, Gebruers N. The effects of physical self-management on quality of life in breast cancer patients: a systematic review. Breast. 2016;28:20-28.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

Google Scholar

39. Reif K, de Vries U, Petermann F, Gorres S. A patient education program is effective in reducing cancer-related fatigue: a multi-centre randomised two-group waiting-list controlled intervention trial. Eur J Oncol Nurs. 2013;17:204-213.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

Google Scholar

40. Kroz M, Reif M, Glinz A, et al. Impact of a combined multimodal-aerobic and multimodal intervention compared to standard aerobic treatment in breast cancer survivors with chronic cancer-related fatigue – results of a three-armed pragmatic trial in a comprehensive cohort design. BMC Cancer. 2017;17:166.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

Google Scholar

41. Poier D, Bussing A, Rodrigues Recchia D, et al. Influence of a multimodal and multimodal-aerobic therapy concept on health-related quality of life in breast cancer survivors. Integr Cancer Ther. 2019;18:1534735418820447.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

ISI

Google Scholar

42. Mitchell SA, Hoffman AJ, Clark JC, et al. Putting evidence into practice: an update of evidence-based interventions for cancer-related fatigue during and following treatment. Clin J Oncol Nurs. 2014;18:38-58.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

Google Scholar

43. Nagashima Y, Oda H, Igaki M, et al. Application of heat- and steam-generating sheets to the lumbar or abdominal region affects autonomic nerve activity. Auton Neurosci. 2006;126-127:68-71.

GO TO REFERENCE

Google Scholar

44. Moore J, Weinberg M. The case of the warm moist compress. Can Nurse. 1975;71:19-21.

GO TO REFERENCE

PubMed

Google Scholar

45. Huber R, Weisser S, Luedtke R. Effects of abdominal hot compresses on indocyanine green elimination–a randomized cross over study in healthy subjects. BMC Gastroenterol. 2007;7:27.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

Google Scholar

46. Lemmer B, Nold G. Circadian changes in estimated hepatic blood flow in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 1991;32:627-629.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

ISI

Google Scholar

47. Nagashima Y, Igaki M, Suzuki A, et al. Application of a heat- and steam-generating sheet increases peripheral blood flow and induces parasympathetic predominance. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:965095.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

Google Scholar

48. Doering TJ, Brix J, Schneider B, Rimpler M. Cerebral hemodynamics and cerebral metabolism during cold and warm stress. Am J Phys Med Rehabil. 1996;75:408-415.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

Google Scholar

49. Bower JE, Lamkin DM. Inflammation and cancer-related fatigue: mechanisms, contributing factors, and treatment implications. Brain Behav Immun. 2013;30:S48-S57.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

ISI

Google Scholar

50. Boivin DB, Czeisler CA, Dijk DJ, et al. Complex interaction of the sleep-wake cycle and circadian phase modulates mood in healthy subjects. Arch Gen Psychiatry. 1997;54:145-152.

GO TO REFERENCE

Crossref

PubMed

Google Scholar

51. Walker WH2nd, Borniger JC. Molecular mechanisms of cancer-induced sleep disruption. Intl J Mol Sci. 2019;20:2780.

GO TO REFERENCE

Crossref

Google Scholar

52.Ostermann T, Lauche R, Cramer H, Dobos G. Analiza comparativă a costurilor de medicină integrativă a pacientului internat-Rezultatele unui studiu pilot. 

Complement Ther Med . 2017;32:129-133.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

Google Academic

53.Prioli KM, Pizzi LT, Kash KM, et al. Costurile și eficacitatea terapiei prin artă bazată pe mindfulness față de grupul standard de sprijin pentru cancerul de sân pentru femeile cu cancer. 

Sunt beneficii de medicamente pentru sănătate . 2017;10:288-295.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

PubMed

Google AcademicShow fewer

Efectul de susținere al extractelor de Viscum album L. asupra sentimentului de coerență la pacienții cu cancer de sân nemetastazați

Shiao Li Oei ^a 1Anja Thronicke ^a 1Matthias Kröz ^a c dCornelia Herbstreit ^eFriedemann Schad ^a b

https://doi.org/10.1016/j.eujim.2019.03.007

Abstract

Introducere

Extractele de Viscum album L. (VA) sunt utilizate frecvent în oncologia integrativă pentru a îmbunătăți calitatea vieții legate de sănătate. Ca aspect central al bunăstării este asociat cu senzația de căldură sau frig, a fost utilizat chestionarul scalei de coerență internă (ICS), inclusiv măsurarea coerenței termice.

Metode

A fost realizat un studiu de cohortă longitudinal observațional prospectiv , folosind date din registrul clinic Network Oncology. Au fost incluse pacienții cu cancer de sân primar nemetastazat, diagnosticați într-un centru de cancer de sân certificat german și tratați fie cu terapie anti-hormonală standard în monoterapie (martor), fie în combinație cu extracte VA (grupul VA). La primul diagnostic, 6 luni și 12 luni mai târziu, a fost administrat și analizat chestionarul ICS.

Rezultate

În total, au fost evaluați 72 de pacienți (56 de control și 16 de pacienți VA; vârsta medie 62,1 ani, IQR: 52,3–70,6). La 6 luni de la primul diagnostic, doar pentru grupul VA s-a observat o creștere considerabilă a ICS total și în special a scorului de termocoerență (p ( d ) < 0,01). Mai mult, după 12 luni într-un subgrup de 45 de pacienți, 69% din grupul VA, au simțit o avansare a căldurii, în timp ce doar 25% dintre controale au avut acest sentiment. Acest efect semnificativ a rămas consistent într-o analiză de regresie multivariabilă (p = 0,006).

Concluzii

Descoperirile noastre sugerează că VA concomitentă este asociată pozitiv cu un impact asupra coerenței termice a pacienților cu cancer de sân, iar aplicațiile VA ar putea fi o opțiune pentru a armoniza simptomele de disconfort în timpul terapiei anti-cancer. Cu toate acestea, rezultatele ar trebui interpretate cu prudență în lumina caracterului observațional al studiului.

1 . Introducere

Calitatea vieții legate de sănătate (HRQL) are o importanță tot mai mare în oncologia clinică [ 1 , 2 ]. Extractele de Viscum album L. (VA, vâsc) sunt utilizate frecvent în oncologia integrativă pentru a îmbunătăți HRQL și pentru a reduce efectele secundare adverse (pentru revizuire [ 3 , 4 ]). Aplicațiile VA sunt de obicei bine tolerate, cu efecte secundare puține și ușoare [ [5] , [6] , [7] ]. La pacienții cu carcinom pancreatic s-a raportat că tratamentul cu VA a îmbunătățit HRQL [ 8 ] și studii ulterioare au articulat influența terapiei VA asupra HRQL la pacienții cu cancer, în special la pacienții cu cancer de sân în timpul chimioterapiei.[9] , [10] , [11] , [12] ]. În ciuda dovezilor tot mai mari ale beneficiilor la pacienții cu cancer de sân, sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua eficacitatea terapiei VA suplimentare.

Au fost elaborate numeroase chestionare, pentru a obiectiva și standardiza analiza HRQL [ 13 ]. Instrumentele consacrate în oncologie sunt, de exemplu, Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC) QLQ-C30 [ 14 ] și scala de evaluare funcțională a terapiei cancerului (FACT) [ 15 ]. Antonovsky a dezvoltat un model salutogenic [ 16 ] prin introducerea conceptului de „simț al coerenței”, care se adresează resurselor generale de rezistență la pacienți. Sentimentul coerentei este o resursa care le permite oamenilor sa gestioneze tensiunea intr-o maniera care promoveaza sanatatea si asa cum au fost analizate de Eriksson si Lindstrom [ 17 ].], are un impact substanțial asupra HRQL. Mai multe studii au articulat potențiala relevanță a sentimentului de coerență pentru pacienții cu cancer [ 18 , 19 ]. Prin urmare, a fost dezvoltat și validat un instrument de prognostic cu o scară specifică de 10 itemi a chestionarului de coerență internă (ICS) care surprinde abilitățile individuale de adaptare cu o fiabilitate bună spre foarte bună [ 20 ]. Structura acestui chestionar ICS permite măsurarea scorului ICS total, precum și a factorilor de reziliență interioară, coerență interioară și coerență termică [ 20 ]. Anterior, a fost descris că acest chestionar ICS a arătat o sensibilitate bună pentru pacienții oncologici, în special în ceea ce privește chimioterapie și terapia VA suplimentară [ 21 ].

Terapiile oncologice sistemice, inclusiv tratamentele anti-hormonale pentru pacienții cu cancer de sân sunt adesea aplicate cu prețul a numeroase efecte secundare care s-au dovedit a afecta HRQL [ 22 ]. Suprimarea hormonală rămâne standardul de aur pentru cancerul de sân sensibil la hormoni. Cu toate acestea, pacienții tratați cu terapii anti-hormonale raportează frecvent reacții adverse, inclusiv bufeuri [ 23 ]. Fiziopatologia bufeurilor implică interacțiuni complexe și s-a sugerat că o scădere a estrogenului cauzează o modificare a punctului de referință termoreglator în hipotalamus [ 24] .]. Un aspect important al bunăstării este asociat cu senzația de căldură sau frig, ceea ce reprezintă, prin urmare, un aspect relevant al HRQL. O dereglare termică, cum ar fi „senzație de frig”, transpirație congestivă sau bufeuri sunt adesea observate la pacienții cu cancer de sân care le afectează HRQL [ 25 ]. În plus, confortul termic subiectiv joacă un rol critic în reglarea temperaturii corpului și reflectă stimulul principal pentru termoreglare [ 26 ]. Miezul corpului predomină în reglarea răspunsurilor autonome și metabolice, în timp ce temperatura centrală și a suprafeței pielii contribuie la confortul termic [ 26 ].]. O dereglare termică a fost observată în special la pacienții cu cancer de sân în premenopauză și aceasta poate fi legată de afectarea explicită a HRQL [ 27 ]. Cu toate acestea, deoarece senzația termică sau confortul este dificil de evaluat, chestionarul ICS este un instrument relevant, luând în considerare în mod explicit un scor pentru confortul termic.

Consecințele terapiei anti-hormonale pot fi creșterea simptomelor menopauzei, inclusiv disconfort termic și bufeuri [ 28 ]. În centrul nostru certificat pentru cancerul de sân, majoritatea pacienților primesc tratamente anti-hormonale [ 29 ]. Implicația cheie a prezentului studiu observațional a fost evaluarea efectelor tratamentului suplimentar VA asupra sentimentului de coerență și în special a coerenței termice a pacienților cu cancer de sân care primesc tratamente anti-hormonale standard. Obiectivul nostru a fost să testăm ipoteza că pacienții cu cancer de sân care primesc VA suplimentară sunt mai bine susținute în sensul lor de coerență decât pacienții care primesc numai terapie standard.

2 . Metode

2.1 . Designul studiului și pacienții

Am efectuat un studiu de cohortă observațional necontrolat, nerandomizat , prin analiza datelor din registrul pacienților (Network Oncology, NO ). NO este un registru clinic comun al spitalelor, practicienilor și centrelor de ambulatoriu pentru evaluarea conceptelor de terapie oncologică integrativă în cercetarea oncologiei serviciilor de sănătate [ 30 ]. Pacienți oncologici de la care consimțământul informat scrisa fost obținută au fost incluse în NR. Pe lângă înregistrarea parametrilor clinici, intervențiile non-farmacologice și tratamentele VA sunt documentate și sunt efectuate anchete ale chestionarelor privind calitatea vieții în diferite momente. Pentru studiul de față, au fost incluse pacienții cu un diagnostic primar dovedit histologic de cancer de sân nemetastazat.

2.2 . Puncte finale

Elementul cheie al acestui studiu a fost evaluarea efectului aplicațiilor suplimentare VA asupra sentimentului de coerență al pacienților cu cancer de sân nemetastazați. Rezultatul principal al studiului de față a fost de a investiga creșterea coerenței termice la pacienții tratați cu terapie standard anti-hormonală combinată cu VA în comparație cu pacienții care primesc numai terapie standard anti-hormonală. Ipoteza, dacă pacienții cu cancer de sân care primesc terapie concomitentă VA sunt mai bine susținute în sensul lor de coerență decât pacienții care primesc numai terapie standard, urma să fie testată.

2.3 . Colectare de date

Pentru evaluarea de față, similară cu cea raportată anterior [ 29 , 31], pacienții cu cancer de sân primar nemetastazat cu NO, consultați la Centrul de Cancer de Sân certificat Gemeinschaftskrankenhaus Havelhöhe (GKH, Berlin, Germania) în perioada iunie 2012 și august 2017. Pacienții au vizitat centrul de supraveghere și studiu la 3 momente – vizita 1 la primul diagnostic (T0), vizita 2 la 6 luni (T1) și vizita 3 la 12 luni (T2) după primul diagnostic. În timpul acestor vizite au primit și au răspuns pseudonim la chestionarele ICS. Toate datele raportate aici se bazează pe date recuperabile din registrul NO la data limită de 29 august 2017. Pacienții de la care au fost disponibile chestionarele ICS completate la T0 și T1 sau toate cele trei momente măsurate au fost înrolați în prezentul studiu. . În plus, numai pacientele cu cancer mamar primar nemetastazat, cu vârsta cuprinsă între 33 și 81 de ani, care au primit terapie anti-hormonală în decurs de 6 luni de la primul diagnostic. Criteriile de excludere au fost: fără consimțământ scris, pacienți tratați cu chimioterapie sautrastuzumab , pacienți care resping terapia anti-hormonală sau pacienți de la care erau disponibile doar chestionare incomplete. Numărul de pacienți care îndeplinesc toate criteriile de includere și au răspuns complet la chestionarul ICS pentru cel puțin T0 și T1 a determinat dimensiunea eșantionului. Rezultatele raportate de pacient au fost evaluate prin analiza chestionarelor ICS în ambele grupuri. Pe lângă analiza rezultatelor raportate de pacient, datele demografice și medicale (diagnostic, histologie, pre-tratament și tratament) ale pacienților înrolați au fost preluate din NO). Mai mult, a fost recuperată aplicarea extractelor VA în contextul unui cadru oncologic integrativ cu date de început și de sfârșit, precum și tipul de aplicare VA. Pentru a identifica factorii de influență și pentru a aborda sursele potențiale de părtinire o multivariabilă ajustatăa fost efectuată o analiză de regresie liniară .

2.4 . Alocarea grupului

Pacienții au fost tratați cu terapie oncologică standard și au fost informați de către medici să facă uz de a primi terapie VA suplimentară. Alte criterii de includere au fost, în urma sfaturilor de primire a terapiei anti-hormonale. Pacienții au fost alocați în funcție de terapiile aplicate. Pacienții care au primit singur terapie anti-hormonală în decurs de 6 luni de la primul diagnostic au fost alocați grupului „de control”. Pacienții care au primit terapie anti-hormonală și aplicații suplimentare VA în decurs de 6 luni de la primul diagnostic au fost alocați grupului „VA”. Preparatele VA aplicate au inclus extracte de Abnobaviscum, Helixor, Iscador și Iscucin VA. Terapia VA a fost aplicată subcutanat conform rezumatului caracteristicilor produsului. Aplicarea intravenoasă off-label a fost efectuată în cazuri individuale.

2.5 . Aprobarea etică și acordul de participare

Studiul respectă principiile stabilite în Declarația de la Helsinki. Acest studiu NO a fost aprobat de comitetul de etică al Asociației Medicale Berlin (Berlin – Ethik-Kommission der Ärztekammer Berlin). Numărul de referință este Eth-27/10. Acest studiu a fost înregistrat retrospectiv la registrul aprobat de OMS Registrul german pentru studii clinice (Deutsches Register Klinischer Studien, DRKS), numărul de înregistrare a studiului DRKS00013335 ( http://www.drks.de/drks _web/setLocale_EN.do). Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți pacienții înainte de înscrierea în studiu.

2.6 . chestionar ICS

Chestionarul ICS este un chestionar scurt, foarte fiabil și valid, bazat pe o scală Likert de 5 puncte (interval: 10 (ICS scăzut) – 50 (ICS ridicat)). (O versiune în limba engleză a chestionarului ICS poate fi găsită în Anexa suplimentară ) ICS conține două subscale, una cu opt itemi (Inner Coherence and Resilience) și o a doua subscale (Thermo Coherence) cu doi itemi, care a fost descris mai devreme [ 20 ]. La întrebarea 3, „M-am simțit plăcut cald”, opțiunile de selectat au corespuns cu scorul de la 5 la 1. Pentru măsurarea sentimentului individual de căldură, scorurile individuale ale întrebării 3 au fost comparate (T2 versus T0) în decursul timpului și clasificate în „mai cald”, „egal”, respectiv „mai rece”.

2.7 . analize statistice

Pentru ambele grupuri, caracteristicile inițiale și regimurile de tratament au fost comparate folosind testul Wilcoxon-Mann-Witney pentru variabilele categorice și continue. Variabilele continue au fost descrise ca mediană cu interval interquartile (IQR); variabilele categorice au fost rezumate ca frecvențe și procente. Valorile p < 0,05 au fost considerate a fi semnificative. Pacienții cu date lipsă nu au fost incluși. Au fost aplicate Wilcoxon-Mann-Witney, testul t Student cu două fețe și, respectiv, chi-pătratele lui Pearson, pentru a detecta diferențele dintre grupurile de control și VA. Distribuțiile datelor au fost inspectate grafic folosind box-plot și diagrame. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul R (R Versiunea 3.1.2 (2014))[ 32]. Pentru calculul chi-pătrat al lui Pearson a fost folosit pachetul R de bază, pentru analizele lui Cohens în plus a fost folosit pachetul „compute.es”.

Pentru a cuantifica puterea relației pentru sentimentul individual de căldură interioară, scorurile de răspuns individuale ale ICS-întrebarea 3 au fost comparate între T0 și T2 și clasificate în „mai cald” = 2, „egal” = 1 sau „mai rece” = 0 respectiv. Pentru a identifica factorii de influență și pentru a aborda sursele potențiale de părtinire a fost efectuată o analiză de regresie liniară multivariabilă ajustată și au fost abordați potențialii factori de confuzie . Variabilele predictive (în ceea ce privește T0) au fost vârsta (în ani), indicele de masă corporală IMC (în clase: normal, supraponderal, obez), stadiile UICC (categorice 0, I, II, III), stadiul hormonal (pre/postmenopauză, HER2 pozitiv (da/nu).

3 . Rezultate

3.1 . Caracteristicile pacientului

În total, 199 de pacienți nemetastazați cu cancer de sân au răspuns la chestionarele ICS. Au fost colectate date complete pentru 72 de pacienți eligibili care au primit tratament anti-hormonal cu (n = 16) sau fără (n = 56) terapie VA suplimentară (vezi și diagrama de flux a studiului, Fig. 1 ). Pacienții care nu au fost incluși în analiza noastră au primit chimioterapie sau terapie țintită (n = 66), nu au avut niciun tratament anti-hormonal documentat în înregistrări (n = 54) sau au avut seturi de date incomplete care pot fi recuperate din registrul NO (n = 7). tabelul 1prezintă principalele caracteristici ale pacienţilor analizaţi la momentul iniţial. Nu au fost observate diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește caracteristicile demografice. Vârsta medie a fost de 62 de ani, starea hormonală a majorității (72%) a fost postmenopauză. Procentul de pacienți diagnosticați cu receptori de progesteron pozitiv a fost semnificativ mai mare în grupul de control comparativ cu grupul VA. Pacienții din grupul VA au avut un IMC mediu mai scăzut și au fost afectați de stadii UICC mai severe. În tabelul 2sunt enumerate intervenţiile care au fost aplicate pacienţilor. Nu au fost observate diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește intervențiile. Majoritatea pacienților au primit intervenții chirurgicale (95,8%) și radiații (90,3%). Conform terapiei oncologice recomandate, tratamentul anti-hormonal a început în general în decurs de 6 luni de la primul diagnostic și a fost administrat cu intenția de a trata timp de 5 ani. Tamoxifenul a fost cel mai frecvent tratament anti-hormonal, aplicat la 49 de pacienți (68%). Pentru cei 16 pacienți din grupul VA, terapia VA a început în decurs de 6 luni de la primul diagnostic (pentru detalii vezi Tabelul 3). Extractele de Abnoba au fost cele mai des prescrise remedii de vâsc (n = 8), urmate de remediile Iscador (n = 6), aplicațiile Helixor (n = 4) și preparatele cu Iscucin (n = 2). Toți cei 16 pacienți au primit aplicații VA subcutanate. Doi pacienți au primit în plus injecții intravenoase de VA, dintre care unul a primit și aplicații orale de VA.

Tabelul 1 . Caracteristicile inițiale ale pacienților cu cancer mamar primar.

Celulă goală	Total, n (%)	Control, n (%)	VA, n (%)	valoarea p
Număr de pacienți, n (%)	72 (100)	56 (100)	16 (100)
Vârsta, ani, mediană (IQR)	62,1 (52,3-70,6)	62,1 (52,3-70,6)	61,5 (52,3-69,7)	p = 0,982
IMC, mediană (IQR)	24,6 (22,2-27,0)	25,0 (22,2-28,0)	24,0 (22,0-25,0)	p = 0,107
normal (IMC < 25)	40 (55,6)	29 (53,1)	11 (68,8)	χ² = 2,957
supraponderali (25 < IMC <30)	24 (33,3)	19 (33,9)	5 (31,3)	df = 2
obezi (IMC > 30)	8 (11,1)	8 (14,3)	0 (0)	p = 0,228
etape UICC, n (%)
O	7 (9,7)	6 (10,7)	1 (6,3)	χ² = 8,305
eu	41 (56,9)	31 (55,4)	10 (62,5)	df = 3
II	22 (30,6)	19 (51,4)	3 (18,8)	p = 0,040*
III	2 (2,8)	0 (0)	2 (12,5)
ICD-10				χ² = 0,0
C50,9 (cancer mamar), n (%)	67 (93,1)	52 (92,9)	15 (93,8)	df = 1
D05.1 (DCIS), n (%)	5 (6,9)	4 (7,1)	1 (6,3)	p = 1,0
Starea hormonală, n (%)
premenopauză	16 (22,2)	12 (21,4)	4 (25,0)	χ² = 1,236
Perimenopauză	4 (6,6)	4 (7,1)	0 (0)	df = 2
Postmenopauză	52 (72,2)	40 (71,4)	12 (75,0)	p = 0,539
Receptor de estrogen pozitiv	72 (100)	56 (100)	16 (100)	p = 1,0
Receptorul de progesteron pozitiv	67 (93,1)	55 (98,2)	12 (75,0)	p = 0,008*
HER2 pozitiv	3 (4,2)	2 (3,6)	1 (6,3)	p = 1,0

Tabelul 2 . Intervenții.

Celulă goală	Total, n (%)	Control, n (%)	VA, n (%)
Intervenții chirurgicale, n (%)	69 (95,8)	54 (96,4)	15 (93,8)
Radiație, n (%)	65 (90,3)	52 (92,9)	13 (81,3)
Terapie antihormonală, n (%)	72 (100)	56 (100)	16 (100)
Tamoxifen	49 (68,1)	37 (66,1)	12 (75,0)
Anastrozol	11 (15,3)	10 (17,9)	1 (6,3)
Letrozol	8 (11,1)	6 (10,7)	2 (12,5)
Exemestan	4 (5,6)	3 (5,4)	1 (6,3)
Terapia cu vâsc, n (%)	16 (22,2)	0 (0)	16 (100)

Tabelul 3 . Numărul de pacienți care primesc terapie cu vâsc.

Celulă goală	Pacienți, n
Numărul total de pacienți VA, n	16
Pregătiri, n
Abnobaviscum	8
Iscador	6
Helixor	4
Iscucin	2

3.2 . Evaluarea ICS

Chestionarele ICS completate de 56 de control și 16 pacienți VA au fost evaluați pentru T0 și T1. Au fost calculate scările totale și subscalele „reziliență și coerență interioară” și „coerență termică”. Valorile medii și diferențele dintre grupul VA și grupul de control au fost determinate pentru toate scalele. Compararea valorilor totale ICS- și a scorului de coerență termo- pentru T1 în raport cu T0 a relevat o creștere pentru ambele grupuri în timpul terapiei, dar mai pronunțată pentru grupul VA. La T1, s-a obținut o creștere semnificativă a ICS total pentru VA- comparativ cu grupul de control. Calculul testului Chi-pătrat al lui Pearson și al lui Cohens d a relevat un efect mediu semnificativ, d [95%CI] = 0,75 [0,25, 1,26] cu valoarea p(d) < 0,01 pentru această creștere (VA versus control la T1; tabelul din Fig. 3). Și mai pronunțate au fost efectele VA pentru coerența termică (TC). La T0 și T1 valorile medii ale coerenței termice pentru control au fost TC _T0  = 7,39 ± 2,04 și respectiv TC _T1  = 7,59 ± 1,94, în timp ce pentru grupul VA, coerența termică a crescut substanțial (de la 7,13 ± 2,03–8,31 ± 8,31). 1.26). Testul Chi-pătrat și analizele lui Cohens d au evidențiat un efect semnificativ ridicat, d [95%CI] = 0,78 [-0,01, 1,56] cu p(d) = 0,05 pentru această creștere în grupul VA. În Fig. 2, sunt prezentate graficele pentru coerența termică a ambelor grupuri pentru T0 și T1. În timp ce la T0 coerența termică a ambelor grupuri a fost comparabilă, la T1 coerența termică a grupului VA față de control a crescut semnificativ (χ² = 12,32, df = 7, valoarea p = 0,09 și d [95%CI] = 0,90 [ 0,38, 1,42] cu p(d) < 0,01).

În Fig. 3 , sunt enumerate toate cele 10 întrebări ale chestionarului ICS, valorile medii și abaterile standard ale tuturor scorurilor de răspuns, precum și valorile lui Cohens d și p. În Fig. 3 privind diagramele inferioare, profilurile scorurilor de răspuns pentru ambele grupuri sunt prezentate pentru valorile medii la T0 și T1. La T0, valorile medii pentru toate scorurile și sub-scorurile au fost similare – nu s-au obținut diferențe semnificative între ambele grupuri (datele nu sunt prezentate). La T0, singura diferență demnă de remarcat între VA și control a vizat scorul pentru întrebarea 7 (Î7): „Am venit cu modalități bune de a rezolva probleme”. În raport cu grupul de control, grupul VA a răspuns la această întrebare cu un scor crescut Q7 _C  = 3,59 ± 1,07 față de Q7 _VA = 4,00±0,71. Calculul chi-pătratului lui Pearson χ² și al lui Cohens nu a evidențiat un efect semnificativ, dar mic pentru grupul VA ( d [ 95%CI] = 0,42 [-0,07, 0,90] cu p(d) = 0,09). La T1 s-au observat diferențe semnificative pentru grupul VA versus control ( Fig. 3 ). În timp ce coerența termică în grupul VA a crescut considerabil ( Fig. 2 ), la T1, de asemenea, ICS-ul total al VA față de control a fost crescut semnificativ (tabelul din Fig. 3 ). O comparație ulterioară a profilurilor de răspuns la T1 a arătat că scorurile întrebărilor 1, 2, 3, 4, 8 și 9 au crescut în mod izbitor în grupul VA în raport cu grupul de control. Calculele lui Cohens d sunt enumerate în tabelul din Fig. 3. Pentru întrebarea 2 (Mi-am simțit frig fără motiv) și întrebarea 8 (coerența cu dorințele interioare) s-au obținut efecte semnificative ale lui Cohens ( d _Q2  = 0,53 cu p(d) = 0,04; d _Q8  = 0,56 cu p(d) = 0,03 ).

3.3 . Coerență termică și căldură

45 de pacienți (32 de control și 13 de pacienți VA) dintre care chestionarele ICS completate pentru T2 au fost disponibili și chestionați au fost eligibili pentru analiza subgrupului ( Fig. 1 ). 16 pacienți (14 pacienți de control și 2 pacienți VA) neeligibili pentru analiza de subgrup au fost încă sub urmărire la momentul limită, în timp ce 8 martori și un pacient VA au renunțat la supravegherea de 12 luni. Pentru acest subgrup, s-au observat profiluri echivalente ca și pentru întregul grup de studiu ( Fig. 2 , Fig. 3 ) pentru T0 și T1 (datele nu sunt prezentate). Din boxploturile din Fig. 4 A reiese că pentru grupul VA de la T2 în raport cu T0, coerența termică a fost încă semnificativ crescută (χ² = 9,33, df = 6, p = 0,16 și d[95%CI] = 1,47 [0,44, 2,50] cu p (d) = 0,01).

Sentimentul subiectiv individual de căldură în decursul timpului a fost măsurat așa cum este subliniat în metodele și legendele din Fig. 4 . Am observat ( Fig. 4 B) că la T2 majoritatea (69%) dintre pacienții cu cancer de sân cu tratament suplimentar VA au simțit o avansare a căldurii plăcute, în timp ce doar 25% din grupul de control a avut acest sentiment. Acest efect semnificativ (χ² = 7,941; df = 2, p = 0,019) a rămas după ajustarea pentru variabilele demografice într-o analiză de regresie multivariabilă ( Tabelul 4).). Au fost ajustate șase variabile, inclusiv vârsta, IMC, stadiul UICC, stadiul hormonal, statusul HER2 și terapia concomitentă cu VA. Vârsta, stadiul UICC, stadiul hormonal și statusul HER2 nu au prezentat efecte, în timp ce terapia concomitentă cu VA a fost asociată cu o creștere semnificativă (estimare β = 0,759 cu p = 0,006) a senzației de căldură plăcută. În plus, un IMC obez a fost asociat pozitiv cu senzația de căldură plăcută ( Tabelul 4 ; β = 0,975 cu p = 0,019) în timpul tratamentului anti-hormonal.

Tabelul 4 . Influență asupra sentimentului interior de căldură.

Celulă goală	n = 45	estima	SE	valoarea p
Senzație de căldură	Celulă goală	Celulă goală	Celulă goală
Variabile demografice
Celulă goală	Vârstă	−0,014	0,016	0,403
Celulă goală	IMC
Celulă goală	normal (IMC < 25)	referinţă
Celulă goală	supraponderali (25 < IMC <30)	0,257	0,248	0,308
Celulă goală	obezi (IMC > 30)	0,975	0,398	0,019*
Celulă goală	UICC etapa 0	referinţă
Celulă goală	UICC stadiul I	−0,037	0,406	0,927
Celulă goală	UICC stadiul II	−0,050	0,456	0,913
Celulă goală	UICC stadiul III	−0,963	0,654	0,149
Starea hormonală
Celulă goală	premenopauză	referinţă
Celulă goală	Postmenopauză	−0,077	0,206	0,712
Celulă goală	HER2 negativ	referinţă
Celulă goală	HER2 pozitiv	−0,198	0,462	0,672
Terapie
Celulă goală	Control	referinţă
Celulă goală	VA	0,759	0,260	0,006*

4 . Discuţie

Prezentul studiu a evaluat sensul de coerență a 72 de pacienți primari cu cancer mamar nemetastazat tratați cu terapie endocrină. La șase luni de la primul diagnostic, s-a observat un sentiment îmbunătățit de coerență pentru pacienții cu cancer de sân, care au fost tratați suplimentar cu aplicații VA. Într-un subgrup de 45 de pacienți cu cancer de sân, o asociere semnificativă a terapiei VA concomitente cu un efect de susținere asupra coerenței termice pare să persistă timp de 12 luni.

Folosind un set de chestionare, inclusiv ICS, s-a arătat anterior că la pacienții cu cancer sub chimioterapie și terapie concomitentă cu VA ar putea fi detectate diferențe substanțiale [ 20 ]. În studiul de față a fost evaluată influența tratamentelor VA suplimentare asupra pacienților cu cancer de sân sub terapie anti-hormonală fără chimioterapie. Este bine stabilit că sentimentul de coerență are un impact asupra HRQL [ 17 ]. În timpul tratamentului pentru cancer, un confort de bunăstare este adesea asociat cu o bună termoreglare [ 25 , 26], fiind o condiție prealabilă la subiectul coerenței interne. Cu toate acestea, o îmbunătățire a coerenței termice, așa cum s-a observat pentru pacienții tratați suplimentar cu VA, poate contribui la o îmbunătățire a HRQL.

Folosind chestionarul EORTC QLQ-C30 Eisenbraun et al. [ 9 ] au raportat că tratamentul concomitent al pacienților cu cancer de sân cu extracte de VA și chimioterapie le-a îmbunătățit și stabilizat HRQL, în special nivelul de oboseală a fost atenuat [ 33 ]. În conformitate cu aceste constatări, folosind chestionarul EORTC QLQ-C30, am observat o îmbunătățire clinică efectivă (+11,0 cu p < 0,01) a stării globale de sănătate la pacienții cu cancer de sân tratați cu o combinație de chimioterapie și AV [ 34 ]. În studiul de față ne-am concentrat pe chestionarul ICS care abordează dimensiunea sentimentului de coerență, inclusiv termoreglarea la pacienții cu cancer de sân. Intervalele tuturor ICS-total și sub-scorurile detectate au fost în conformitate cu raportul nostru anterior [ 20 ].]. Datorită formei individuale diferite de aplicare VA, totuși nu sunt posibile concluzii dependente de aplicație cu privire la impactul extractelor VA. În studiile prospective viitoare ar trebui evaluată eficacitatea aplicațiilor VA specificate.

Termoregularea este reglată între vasoconstricție și transpirație, în funcție de o variație circadiană [ 35 ] și este asociată cu echilibrul energetic al organismului în funcție de mai multe variabile în special greutatea corporală, respectiv IMC [ 36 ]. În conformitate cu aceasta, am observat o asociere pozitivă între IMC și toate scalele termice ale ICS, pentru toate momentele de timp măsurate și o îmbunătățire pronunțată a senzației de căldură la pacienții obezi. În plus, din analizele noastre se poate bănui că starea hormonală joacă un rol pentru efectele terapiei suplimentare VA asupra termoreglării. O dereglare termică (acri reci) a fost discutată ca un model constituțional, în special la pacientele cu cancer de sân în premenopauză [ 37 ].]. 7 dintre pacientele de control și 4 dintre pacienții VA erau în premenopauză. Toți pacienții VA premenopauză și-au armonizat senzația de căldură, în timp ce doar 3 dintre pacienții premenopauză de control au simțit o creștere, iar alți 3 pacienți au simțit o scădere a senzației de căldură plăcută în timpul terapiei anti-hormonale la 12 luni de supraveghere. O dereglare termică, cum ar fi „senzația de frig” sau senzația de bufeuri și transpirație congestivă este adesea observată la pacienții cu cancer de sân și poate afecta în mod explicit HRQL [ 25 ]. Debutul brusc al simptomelor de menopauză induse de tratament, inclusiv bufeurile și transpirațiile nocturne sunt probleme comune pentru supraviețuitorii cancerului de sân [ 38 ]. Pacienții în pre- și perimenopauză ar putea fi afectați în mod special [ 23]. Mai mult, a fost demonstrat de Moon et al. [ 39 ] că simptomele severe ale menopauzei, cum ar fi bufeurile și transpirația nocturnă, la supraviețuitorii cancerului de sân, pot fi atribuite în principal tamoxifen . Deși până în prezent aceste simptome au fost raportate în principal anecdotic, bufeurile, de exemplu, au fost postulate a fi un predictor independent al terapiei anti-hormonale [ 28 ], în timp ce chimioterapia a fost legată de „senzația de frig” [ 25 ].]. Datorită importanței acestor simptome în urma tratamentelor anti-hormonale, este important să se dezvolte tratamente de atenuare pentru a promova utilizarea pe termen lung a terapiei endocrine pentru a optimiza prognosticul bolii. Sunt investigate diferite tratamente suplimentare, ca inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, pentru a atenua simptomele menopauzei la pacientele cu cancer de sân [ 25 ]. Pacienții cu cancer de sân au adesea dorința de a trata efectele secundare care apar cu remedii alternative și complementare. Unele produse pe bază de plante par a fi eficiente pentru simptomele menopauzei, dar, din păcate, sunt disponibile doar studii clinice reduse și date de siguranță pentru a permite recomandări concludente [ 40 ].]. Simțirea frecventă a căldurii excesive și/sau frigului în condiții de temperatură ambientală sau rapoartele pacienților cu cancer de sân care se simt frig inadecvat și persistent pot fi găsite doar ca informații anecdotice pe diferite site-uri web despre cancerul de sân, dar până în prezent nu au fost investigate științific [ 25 ]. Pacienții cu cancer de sân sunt frecvent deficitare în atingerea confortului termic. Acest fenomen este de obicei însoțit de alți factori de stres endogeni care, la rândul lor, au consecințe asupra sistemului imunitar [ 25 ]. Se sugerează că modificările nivelului de citokine inflamatorii sunt responsabile pentru disconfortul termic și, de asemenea, oboseala [ 25 ].]. Relația dintre vâsc, stimularea funcțiilor imune și termoreglarea, inclusiv inducerea febrei, a fost dezbătută în mai multe articole de recenzie [ [41] , [42] , [43 ] . Rezultatele noastre indică o îmbunătățire a coerenței termo subiective care ar putea fi legată de o îmbunătățire a termoreglării sub tratamentul cu vâsc.

Datorită numărului scăzut de cazuri din grupul VA din acest studiu, analiza actuală se limitează la primele observații privind impactul tratamentului concomitent cu VA la pacienții cu cancer de sân tratați cu terapie anti-hormonală. Este posibil ca în analiză să fi fost introduse părtiniri nedorite, de exemplu, atribuirea tratamentului cu VA suplimentară a fost efectuată într-o manieră nerandomizată, necontrolată și neorbită, iar medicii ar putea selecta în mod neintenționat pacienți cu o mai bună reacție la terapia VA. . În plus, alți factori de confuziepoate influența sentimentul de coerență, în special pacienții care aleg opțiunile pentru a primi VA pot diferi și, din cauza naturii observaționale și a dimensiunii reduse a eșantionului, constatările și concluziile noastre trebuie tratate cu prudență. Cu toate acestea, datele noastre se numără printre primele descoperiri privind termo-percepția la pacienții cu cancer de sân sub VA și terapie anti-hormonală. Sunt necesare studii prospective controlate cu un număr mai mare de cazuri pentru a analiza influența terapiei VA în contextul termoreglării și impactul acesteia asupra HRQL.

5 . Concluzie

Descoperirile noastre sugerează că VA aplicată suplimentar la terapia anti-hormonală îmbunătățește sentimentul de coerență și ar putea fi un tratament potrivit pentru a atenua simptomele de disconfort termic în cancerul de sân în stadiu incipient, în special pentru pacienții în premenopauză. Datele disponibile au fost de natură observațională. Studiile prospective ulterioare ar trebui să se concentreze pe efectul regimurilor de tratament integrative, inclusiv terapia standard și VA asupra termoreglării și HRQL în detaliu și pe perioade de timp mai lungi.

Autorii

Toate cercetările au fost făcute de autori.

Sprijin financiar

Network Oncology a fost finanțat parțial de Iscador AG Arlesheim, Elveția , Abnoba GmbH Pforzheim, Germania și Helixor Heilmittel GmbH Rosenfels, Germania . Prin contract, cercetătorii au fost independenți de finanțator.

Conflict de interese

Friedemann Schad raportează granturi de la Helixor Heilmittel GmbH, granturi de la Abnoba GmbH, granturi de la Iscador AG, în afara lucrării depuse. Granturile de la Helixor Heilmittel GmbH includ costurile de călătorie și onorariile pentru vorbire. Matthias Kröz a primit onorari pentru prelegeri de la Helixor Heilmittel GmbH în afara lucrării depuse. Toți ceilalți autori declară că nu există interese financiare concurente.

Mulțumiri

Dorim să mulțumim tuturor ofițerilor de documentare medicală de la GKH și FIH implicați în lucrarea de față.

Anexa A . Date suplimentare

Următoarele sunt date suplimentare la acest articol:Descărcare: Descărcați fișierul PDF Acrobat (77KB)

Referințe

[1]GA Kelley , KS Kelley

Terapii cu mișcare meditativă și calitatea vieții legate de sănătate la adulți: o revizuire sistematică a meta-analizelorPLoS One , 10 ( 6 ) ( 2015 )e0129181

Google Academic[2]A. Lipsett , S. Barrett , F. Haruna , K. Mustian , A. O’Donovan

Impactul exercițiului în timpul radioterapiei adjuvante pentru cancerul de sân asupra oboselii și calității vieții: o revizuire sistematică și meta-analizăBreast (Edinburgh, Scoția) , 32 ( 2017 ) , pp. 144 – 155

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[3]GS Kienle , A. Glockmann , M. Schink , H. Kiene

Extrase de Viscum album L. în cancerele de sân și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetării clinice și precliniceJ. Exp. Clin. Cancer Res. , 28 ( 2009 ) , p. 79 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[4]GS Kienle , H. Kiene

Articol de recenzie: Influența extractelor de Viscum album L. (Vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlateIntegr. Cancer Ther. , 9 ( 2 ) ( 2010 ) , p. 142 – 157 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[5]MA Horneber , G. Bueschel , R. Huber , K. Linde , M. Rostock

Terapia vâscului în oncologieSistemul bazei de date Cochrane Rev. ( 2 ) ( 2008 )CD003297

Google Academic[6]ML Steele , J. Axtner , A. Happe , M. Kroz , H. Matthes , F. Schad

Reacții adverse la medicamente și efecte așteptate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc (Viscum album L.) la pacienții cu cancerEvid. Completa. Alternat. Med. , 2014 ( 2014 ) , p. 724258 View PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[7]ML Steele , J. Axtner , A. Happe , M. Kroz , H. Matthes , F. Schad

Utilizarea și siguranța aplicării intratumorale a preparatelor de vâsc european (Viscum album L.) în oncologieIntegr. Cancer Ther. , 14 ( 2 ) ( 2015 ) , p. 140 – 148 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[8]W. Troger , D. Galun , M. Reif , A. Schumann , N. Stankovic , M. Milicevic

Calitatea vieții pacienților cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului cu vâsc: un studiu controlat randomizatArztebl. Int. , 111 ( 29-30 ) ( 2014 ) , p. 493 – 502433 p după 502

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[9]J. Eisenbraun , R. Scheer , M. Kröz , F. Schad , R. Huber

Calitatea vieții la pacientele cu cancer de sân în timpul chimioterapiei și terapiei concomitente cu un extract de vâscPhytomedicine , 18 ( 2-3 ) ( 2011 ) , p. 151 – 157

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[10]BK Piao , YX Wang , GR Xie , U. Mansmann , H. Matthes , J. Beuth , HS Lin

Impactul tratamentului complementar cu extract de vâsc asupra calității vieții la pacienții cu cancer de sân, ovarian și non-mici cu celule pulmonare. Un studiu clinic controlat randomizat prospectivAnticancer Res. , 24 ( 1 ) ( 2004 ) , p. 303 – 309

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[11]VF Semiglasov , VV Stepula , A. Dudov , W. Lehmacher , U. Mengs

Extractul standardizat de vâsc PS76A2 îmbunătățește calitatea de vie la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie CMF adjuvantă: un studiu clinic multicentric, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orbAnticancer Res. , 24 ( 2C ) ( 2004 ) , p. 1293 – 1302

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[12]VF Semiglazov , VV Stepula , A. Dudov , J. Schnitker , U. Mengs

Calitatea vieții este îmbunătățită la pacienții cu cancer de sân prin extractul standardizat de vâsc PS76A2 în timpul chimioterapiei și al urmăririi: un studiu clinic multicentric, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orbAnticancer Res. , 26 ( 2B ) ( 2006 ) , p. 1519 – 1529

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[13]K. Shimozuma , T. Okamoto , N. Katsumata , M. Koike , K. Tanaka , S. Osumi , M. Saito , N. Shikama , T. Watanabe , M. Mitsumori , 

et al.

Prezentare generală sistematică a studiilor privind calitatea vieții pentru cancerul de sânCancerul de sân (Tokyo, Japonia) , 9 ( 3 ) ( 2002 ) , pp. 196 – 202

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[14]NK Aaronson , S. Ahmedzai , B. Bergman , M. Bullinger , A. Cull , NJ Duez , A. Filiberti , H. Flechtner , SB Fleishman , JC de Haes , 

et al.

Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologieJ. Natl. Cancer Inst. , 85 ( 5 ) ( 1993 ) , p. 365 – 376

Google Academic[15]DF Cella , DS Tulsky , G. Gray , B. Sarafian , E. Linn , A. Bonomi , M. Silberman , SB Yellen , P. Winiour , J. Brannon , 

et al.

Scala de evaluare funcțională a terapiei cancerului: dezvoltarea și validarea măsurii generaleJ. Clin. Oncol. , 11 ( 3 ) ( 1993 ) , p. 570 – 579

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[16]A. Antonovski

Structura și proprietățile scalei sentimentului de coerențăSoc. Sci. Med. , 36 ( 6 ) ( 1993 ) , p. 725 – 733

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[17]M. Eriksson , B. Lindstrom

Scala de coerență a lui Antonovsky și relația sa cu calitatea vieții: o revizuire sistematicăJ. Epidemiol. Community Health , 61 ( 11 ) ( 2007 ) , pp. 938 – 944 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[18]M. Kroz , M. Reif , A. Bussing , R. Zerm , G. Feder , A. Bockelbrink , HB von Laue , HH Matthes , SN Willich , M. Girke

Auto-reglarea și reglarea autonomă au influență asupra supraviețuirii la pacienții cu carcinom mamar și de colon? rezultatele unui studiu de rezultat prospectivSănătate Cal. Life Outcomes , 9 ( 2011 ) , p. 85 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[19]P. Surtees , N. Wainwright , R. Luben , KT Khaw , N. Day

Sentiment de coerență și mortalitate la bărbați și femei în studiul de cohortă prospectiv EPIC-Norfolk Regatul UnitA.m. J. Epidemiol. , 158 ( 12 ) ( 2003 ) , p. 1202 – 1209 View PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[20]M. Kroz , A. Bussing , HB von Laue , M. Reif , G. Feder , F. Schad , M. Girke , H. Matthes

Fiabilitatea și validitatea unei noi scale privind coerența internă (ICS) a pacienților cu cancerSănătate Cal. Life Outcomes , 7 ( 2009 ) , p. 59 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[21]M. Kröz , M. Reif , R. Zerm , F. Schad , BH von Laue , T. Storch , B. Brinkhaus , SN Willich , M. Girke

Reactivitatea vâscului și la chimioterapie la diferite scale ale pacienților oncologici supuși chimioterapieiDie Mistel in Der Tumortherapie KVC Verlag , vol. 3 , Scheer şi colab. (Hrsg) , Germania ( 2013 ) , p. 417 – 437

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[22]DU Boehm , A. Lebrecht , T. Eckhardt , S. Albrich , M. Schmidt , W. Siggelkow , E. Kandelhardt , H. Koelbl

Calitatea vieții și tratamentul adjuvant cu tamoxifen la pacienții cu cancer de sânEURO. J. Cancer Care , 18 ( 5 ) ( 2009 ) , pp. 500 – 506 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[23]L. Kligman , J. Younus

Managementul bufeurilor la femeile cu cancer de sânCurent Oncol. , 17 ( 1 ) ( 2010 ) , p. 81 – 86 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[24]HH Berendsen

Rolul serotoninei în bufeuriMaturitas , 36 ( 3 ) ( 2000 ) , p. 155 – 164

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[25]KM Kokolus , CC Hong , EA Repasky

Senzație de prea cald sau frig după cancerul de sân: este doar o pacoste sau un factor de prognostic potențial important?Int. J. Hyperthermia , 26 ( 7 ) ( 2010 ) , p. 662 – 680 View PDF

This article is free to access.

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[26]SM Frank , SN Raja , CF Bulcao , DS Goldstein

Contribuția relativă a temperaturilor centrale și cutanate la confortul termic și răspunsurile autonome la oameniJ. Apl. Physiol. (Bethesda, Md : 1985) , 86 ( 5 ) ( 1999 ) , p. 1588 – 1593 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[27]M. Kroz , C. Heckmann , M. Weckenmann

[Dezvoltarea greutății corporale, a sistemului vegetativ autonom și a cancerului de sân]Forsch. Complementarmed. Klass. , 7 ( 3 ) ( 2000 ) , p. 132 – 138

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[28]JE Mortimer , SW Flatt , BA Parker , EB Gold , L. Wasserman , L. Natarajan , JP Pierce

Tamoxifen, bufeuri și recurență în cancerul de sânCancer mamar Res. Trata. , 108 ( 3 ) ( 2008 ) , p. 421 – 426 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[29]F. Schad , A. Thronicke , A. Merkle , M. Steele , M. Kröz , C. Herbstreit , H. Matthes

Implementarea unui concept oncologic integrativ în îngrijirea zilnică a unui centru german de cancer de sân certificatCompleta. Med. Res. , 25 ( 2018 )

Google Academic[30]F. Schad , J. Axtner , A. Happe , T. Breitkreuz , C. Paxino , J. Gutsch , B. Matthes , M. Debus , M. Kroz , G. Spahn și 

colab.

Network Oncology (NO) –un registru clinic al cancerului pentru cercetarea serviciilor de sănătate și evaluarea intervențiilor terapeutice integrative în medicina antroposoficăForsch. Complementarmed. , 20 ( 5 ) ( 2013 ) , p. 353 – 360 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[31]A. Thronicke , M. Kröz , A. Merkle , H. Matthes , C. Herbstreit , F. Schad

Impactul psihosocial, cognitiv și fizic al consultărilor elaborate și al revizuirii vieții (ECLR) la pacientele cu cancer de sân nemetastazatCompleta. Med. Res. ( 2018 )

Google Academic[32]Echipa RC

R: un limbaj și mediu pentru calculul statisticR Foundation for Statistical Computing ( 2016 )Viena, Austria

Google Academic[33]V. Arndt , H. Merx , C. Stegmaier , H. Ziegler , H. Brenner

Persistența restricțiilor în calitatea vieții de la primul până la al treilea an după diagnostic la femeile cu cancer de sânJ. Clin. Oncol. , 23 ( 22 ) ( 2005 ) , p. 4945 – 4953

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[34]A. Thronicke , SL Oei , C. Grah , B. Matthes , F. Schad

Profil de toxicitate indusă de nivolumab la pacienții cu cancer pulmonar avansat sau metastazat tratați cu extracte de Viscum album L.Rezumat 33 German Cancer Congress, DKK2018( 2018 )

Google Academic[35]F. Tayefeh , O. Plattner , DI Sessler , T. Ikeda , D. Marder

Modificări circadiene în intervalul interprag de transpirație până la vasoconstricțiePflugers Arch. , 435 ( 3 ) ( 1998 ) , p. 402 – 406

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[36]G. Hildebrandt

Fiziologia terapeuticăW. Amelung , G. Hildebrandt (Eds.) , Band 1 Therapeutische Physiologie Grundlagen Kurortbehandlung , Springer , Berlin ( 1985 ) , pp. 4 – 108etc.:

Google Academic[37]M. Kröz , C. Heckmann , M. Weckenmann

[Dezvoltarea greutății corporale, a sistemului vegetativ autonom și a cancerului de sân]Forsch. Complementarmed. Klass. , 7 ( 3 ) ( 2000 ) , p. 132 – 138

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[38]PA Ganz , JH Rowland , K. Desmond , BE Meyerowitz , GE Wyatt

Viața după cancerul de sân: înțelegerea calității vieții și a funcției sexuale a femeilor legate de sănătateJ. Clin. Oncol. , 16 ( 2 ) ( 1998 ) , p. 501 – 514

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[39]Z. Moon , MS Hunter , R. Moss-Morris , LD Hughes

Factori legați de experiența simptomelor menopauzei la femeile cărora li sa prescris tamoxifenJ. Psihosom. Obstet. Ginecol. , 38 ( 3 ) ( 2017 ) , p. 226 – 235 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[40]F. Kronenberg , A. Fugh-Berman

Medicina complementară și alternativă pentru simptomele menopauzei: o revizuire a studiilor randomizate, controlateAnn. Intern. Med. , 137 ( 10 ) ( 2002 ) , p. 805 – 813 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[41]GS Kienle , R. Grugel , H. Kiene

Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și la oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranțăComplement BMC. Altern. Med. , 11 ( 2011 ) , p. 72 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[42]DD Martin

Febra: vederi în medicina antroposofică și validitatea lor științificăEvid. Completa. Alternat. Med. , 2016 ( 2016 ) , p. 3642659 View PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[43]M. Orange , U. Reuter , U. Hobohm

Lecțiile lui Coley amintite: creșterea terapiei cu vâscIntegr. Cancer Ther. , 15 ( 4 ) ( 2016 ) , p. 502 – 511 View PDF

This article is free to access.

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic

Citat de (6)

• Explorarea resurselor genului Viscum pentru potențiale aplicații terapeutice2021, Jurnalul de etnofarmacologieAfișați rezumatul
• Evaluarea intervențiilor integrative non-farmacologice și a calității vieții la pacienții cu cancer de sân folosind date din lumea reală2021, Cancerul de sân
• Evaluarea efectelor intervențiilor integrative non-farmacologice asupra coerenței interne și rezistenței pacientelor cu cancer de sân2021, Îngrijire de susținere în cancer
• Analiza modificărilor oboselii cauzate de cancer la pacienții cu cancer de sân care primesc un program de medicină integrativă2020, Terapii integrative pentru cancer
• Impactul terapiei oncologice și al tratamentului Viscum album L asupra oboselii legate de cancer și coerenței interne la pacienții cu cancer de sân nemetastazați2020, Terapii integrative pentru cancer
• Efectul sinergic al fotobiomodulării și al extractului de album viscum asupra liniei celulare hct-116 de cancer colorectal2020, Jurnalul Internațional de Cercetare Farmaceutică

¹

A contribuit în mod egal.

Efectul extractului de vâsc asupra răspunsului tumoral în chimioradioterapie neoadjuvantă pentru cancerul rectal: un studiu de cohortă

• Jeong-Heum Baek ,Youngbae Jeon ,Kyoung-Won Han ,Dong Hae Jung și Kyung-Ok Kim 

Jurnalul Mondial de Oncologie Chirurgicală volum 19 ,

Abstract

fundal

Extractul de vâsc, folosit ca agent chimioterapeutic complementar pentru bolnavii de cancer, are efecte anticancerigene împotriva diferitelor boli maligne. Scopul prezentului studiu a fost de a evalua efectul extractului de vâsc (Abnoba Viscum Q®) asupra răspunsurilor tumorale la chimioradioterapie neoadjuvantă (NCRT) pentru cancerul rectal local avansat.

Metode

Acest studiu a inclus pacienți cu cancer rectal cărora li s-a efectuat NCRT între ianuarie 2018 și iulie 2020. În grupul de vâsc (MG), pacienților li s-a administrat Abnoba Viscum Q® subcutanat în timpul chimioradioterapiei – menținute chiar înainte de intervenția chirurgicală. Datele demografice ale pacientului, rezultatele clinice, rezultatele histopatologice și rezultatele testului dUTP-biotin nick-end labeling (TUNEL) mediate de deoxinucleotidil transferază terminală au fost comparate între grupul MG și non-vâsc (NMG). Două linii celulare de cancer rectal (SNU-503 și SNU-503R80Gy) au fost tratate cu Abnoba Viscum Q® pentru a evalua efectele mecanice ale acestuia in vivo.

Rezultate

În total, studiul a inclus 52 de pacienți (MG: n = 15; NMG: n = 37). Datele demografice de bază dintre cele două grupuri au fost similare, cu excepția nivelurilor de antigen carbohidrați 19-9 și a localizării tumorii de la marginea anală. Nu a existat nicio diferență în stadiul clinic între cele două grupuri. Un răspuns tumoral mai bun în MG, în comparație cu NMG, a fost observat în ceea ce privește gradul de regresie tumorală (TRG), stadiul T și stadiul general tumoral-nodul-metastază. Răspunsul tumoral a fost semnificativ mai bun în MG decât în ​​NMG în ceea ce privește rata de răspuns patologic complet (53,3% vs. 21,6%, P = 0,044), răspuns bun TRG (66,7% vs. 32,4%, P = 0,024), T downstaging (86,7% față de 43,2%, P = 0,004) și downstaging general (86,7% față de 56,8%, P= 0,040). Toxicitățile în timpul NCRT au fost minime în ambele grupuri. S-au observat mai multe celule apoptotice în probele MG decât în ​​probele NMG la colorarea TUNEL. Nivelul de caspază-3 scindată după tratamentul cu Abnoba Viscum Q® a fost mai mare în celulele SNU-503R80Gy decât în ​​celulele SNU-503.

Concluzie

Pacienții tratați cu chimioradiere combinată cu extract de vâsc au prezentat rezultate mai bune decât pacienții netratați cu extract de vâsc în ceea ce privește răspunsurile tumorale. Această diversitate în tratament poate îmbunătăți eficacitatea NCRT, conducând la rezultate oncologice mai bune. Studiile prospective și randomizate cu urmărire pe termen lung sunt justificate pentru a confirma și extinde aceste rezultate.

fundal

Cancerul colorectal, una dintre cele mai frecvente tumori solide, este a treia cauză principală de decese cauzate de cancer și a doua cauză de mortalitate printre bolile maligne din întreaga lume [ 1 ]. Tratamentul standard pentru pacienții cu cancer rectal local avansat este chimioradioterapie neoadjuvantă (NCRT) înainte de intervenția chirurgicală radicală pentru a reduce recurența locoregională și toxicitatea chimioradierii [ 2 , 3 ]. Degradarea tumorii și răspunsul complet patologic (pCR) după NCRT pentru cancerul rectal sunt asociate cu rezultate bune de supraviețuire în comparație cu non-răspunsul la NCRT [ 4 , 5 , 6 , 7 , 8 ]]. Utilitatea chimioterapiei neoadjuvante pentru cancerul rectal a fost explorată pentru a evita toxicitatea radiațiilor asociată cu NCRT. Cu toate acestea, efectul său asupra degradării tumorii sau a pCR nu a fost mai bun decât cel al NCRT [ 9 ].

Deși NCRT este asociată cu recurența locoregională redusă a cancerului rectal, unii pacienți dezvoltă recidive locoregionale, ceea ce duce la rezultate oncologice slabe. Prin urmare, este esențial să îmbunătățim răspunsul tumoral pentru a obține rezultate oncologice bune la astfel de pacienți. Au fost făcute încercări de a introduce mai mulți agenți chimioterapeutici toxici și produse biologice în regimul convențional NCRT. Studiile au investigat efectele oxaliplatinei sau ale agenților țintiți adăugați la NCRT la pacienții cu cancer rectal avansat. Din păcate, acești agenți nu au îmbunătățit răspunsul tumorii și au fost mai toxici decât NCRT singur [ 10 , 11 , 12 , 13 ]]. Sunt necesare noi regimuri cu toxicitate mai mică și o bună complianță pentru a îmbunătăți răspunsul tumoral și rata de remisie completă la pacienții cu cancer rectal.

Vâscul (denumire botanică științifică: Viscum album L.) este o plantă semiparazitară aparținând ordinului Santalales. Extractele din vâsc european sunt utilizate pe scară largă ca agenți complementari și alternativi pentru a trata pacienții cu diferite afecțiuni maligne, inclusiv cancerul colorectal, pulmonar, oral, pancreatic și de sân. Moleculele active din aceste extracte, inclusiv viscotoxina și lectina, prezintă efecte antitumorale datorită citotoxicității directe și reglării în creștere a imunității mediate de celule [ 14 , 15 ]. Extractele de vâsc sunt sigure și ajută la îmbunătățirea calității vieții pacienților cu cancer în timpul chimioterapiei [ 16 , 17 , 18 ]]. Deși au fost raportate efectele antitumorale și siguranța, nu au fost întreprinse studii clinice cu extract de vâsc pentru a înțelege efectul acestora asupra regresiei tumorale atunci când este administrat în timpul NCRT pentru cancerul rectal. Prin urmare, în studiul de față, am investigat efectul extractului de vâsc asupra răspunsului tumoral la NCRT la pacienții cu cancer rectal local avansat.

Metode

Selectarea pacientului

Acest studiu observațional retrospectiv unic a inclus 52 de pacienți consecutivi cu adenocarcinom rectal în stadiul clinic II-III tratați cu NCRT cu durată lungă între ianuarie 2018 și iulie 2020 la Gil Medical Center, un spital terțiar de referință din Coreea. Extractul de vâsc a fost administrat în timpul NCRT, iar pacienții au fost stratificați în două grupuri: cei care au primit extract de vâsc (grupul de vâsc; MG) și cei care nu au primit (grupul fără vâsc; NMG). Pacienții cu NCRT incomplet au fost excluși din studiu. Căutarea condiționată a informațiilor despre pacienți a fost realizată prin implementarea unui sistem de depozit de date de cercetare clinică, iar datele detaliate au fost colectate din fișele medicale electronice la Gil Medical Center. Consiliul de Revizuire Instituțional și Comitetul de Etică al spitalului nostru au aprobat studiul (aviz nr. GFIRB2020-304).

Chimioradioterapie neoadjuvantă (NCRT)

Toți cei 52 de pacienți au fost tratați cu NCRT de lungă durată, conform liniilor directoare ale Rețelei Naționale de Cancer. Pacienților li s-a administrat radioterapie pelvină cu 50,4 Gy de radiații în 28 de fracții pe parcursul a 5 săptămâni. Schemele de dozare pentru chimioterapia concomitentă au fost următoarele: capecitabină (825 mg/m ² , oral de două ori pe zi) timp de 5 zile pe săptămână sau 5-fluorouracil (5-FU; 400 mg/m ² , bolus intravenos) cu leucovorin (20 mg). /m2 ^, bolus intravenos) timp de 4 zile în timpul săptămânilor 1 și 5 de NCRT.

Extract de vasc

Abnoba Viscum Q® (ABNOBA GmbH, Pforzheim, Germania) a fost folosit ca extract de vâsc. Nu a existat niciun criteriu pentru selectarea pacienților care urmează să fie tratați cu Abnoba Viscum Q®. Extractul a fost administrat subcutanat la o doză de 0,02 mg/fiolă de trei ori pe săptămână timp de 3 săptămâni, urmată de 0,2 mg/fiolă de trei ori pe săptămână timp de 3 săptămâni, 2 mg/fiolă de trei ori pe săptămână timp de 3 săptămâni și, în final, 20 mg /ampula de trei ori pe săptămână; după aceea, a fost administrată o doză finală de 20 mg chiar înainte de intervenția chirurgicală. Pacienții și-au auto-administrat Abnoba Viscum Q® după ce au aflat de la personalul medical cum să-l injecteze și au fost urmăriți la ambulatoriul nostru. Administrarea extractului a fost oprită temporar în cazul oricăror evenimente adverse locale sau sistemice, cum ar fi urticarie severă, umflare locală > 5 cm sau febră mare > 38 °C.

Analiza de deoxinucleotidil transferaza terminală (TdT) mediată de dUTP-biotină nick-end-labeling (TUNEL)

Probele de țesut au fost obținute de la pacienții din MG și NMG după o intervenție chirurgicală curativă pentru a evalua apoptoza folosind testul TUNEL. Lamele au fost preparate din țesut congelat și fixate cu o soluție de paraformaldehidă. După fixare, amestecul de reacție TdT a fost adăugat la lame. Lamele au fost apoi scufundate în peroxid de hidrogen cu o peroxidază de streptavidină-hrean. În cele din urmă, a fost adăugată soluție de tetraclorură de 3,3-diaminobenzidină și numărul de celule colorate cu TUNEL a fost numărat la microscop optic.

Analiza Western blot

Două linii celulare rectale (SNU-503 și SNU-503R80Gy, Seoul National University Korean Cell Line Bank, SNU-503R80Gy: Un total de 80Gy de radiații ionizante fracționate la SNU-503 de peste 40 de ori utilizând iradiator cu cesiu-137) au fost tratate cu 20 μg/mL Abnoba Viscum Q®. La patruzeci și opt de ore după tratament, celulele au fost recoltate și 20 μg de proteină au fost separate pe un gel de electroforeză în gel de dodecil sulfat de sodiu-poliacrilamidă 15%. Exprimarea caspazei-3, a caspazei-3 scindate și a β-actinei a fost confirmată folosind anticorpi împotriva proteinelor respective.

Parametri de evaluare și analiză statistică

Datele demografice ale pacienților, rezultatele clinice și rezultatele histopatologice au fost comparate între pacienții din MG și NMG. Stadiul clinic al tumorii-nod-metastaze (TNM) și implicarea fasciei mezorectale (MRF) au fost evaluate folosind tomografie computerizată (CT) și imagistica prin rezonanță magnetică (IRM). CT abdominoperineal și RMN rectal au fost efectuate înainte și după NCRT pentru a evalua starea tumorii și a ganglionului limfatic. Distanța tumorii de la marginea anală (AV) a fost măsurată folosind RMN. Gradul de regresie a tumorii (TRG) a fost măsurat pe o scară de la 0 (răspuns complet: fără celule canceroase viabile) la 3 (răspuns slab sau fără răspuns), conform clasificării American Joint Committee on Cancer (AJCC) [ 19 ].]. Răspunsul la tratament a fost clasificat ca bun (clasele AJCC 0 și 1) sau slab (clasele AJCC 2 și 3). Degradarea T, N și TNM globală au fost definite pe baza stadii în jos între rezultatele imagistice inițiale și stadiul patologic după rezecția curativă. Variabilele continue au fost analizate folosind testul Mann-Whitney U, iar variabilele categoriale au fost analizate folosind testul chi-pătrat sau testul exact Fisher. Diferențele variabile semnificative între cele două grupuri au fost definite ca fiind cele cu valori P < 0,05. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul SPSS 23.0 pentru Windows (IBM SPSS Inc., Chicago, IL, SUA).

Rezultate

Caracteristicile inițiale ale pacientului

Un total de 52 de pacienți au fost incluși în studiu: 15 în MG și 37 în NMG. Toți pacienții din MG au primit doza completă de extract de vâsc conform programului. Vârsta medie a pacienților a fost de 68 de ani (interval 38-86 de ani), iar grupul de studiu a fost compus din 35 de bărbați și 17 femei. Datele demografice de bază au fost în mare măsură similare între cele două grupuri (Tabelul 1 ), deși au existat puține excepții. Nivelul CA 19-9 a fost mai mare în NMG decât în ​​MG ( P = 0,01), iar distanța tumorii față de AV a fost mai mare în NMG decât în ​​MG ( P = 0,008). Implicarea MRF a fost prezentă la 10 (66,7%) pacienți din MG și 19 (51,4%) pacienți din NMG ( P= 0,314), pe baza rezultatelor CT abdominoperineale și RMN rectal. Toți pacienții din MG au fost diagnosticați cu boală clinică în stadiul III, în timp ce NMG au avut trei (8,1%) pacienți cu boală în stadiul clinic II și 34 (91,9%) pacienți cu boală în stadiul clinic III. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în stadiul clinic între cele două grupuri ( P = 0,548).Tabelul 1 Datele demografice inițiale ale pacienților din grupurile de vâsc și non-vâsc

Masa de dimensiuni complete

Rezultate perioperatorii

Toți pacienții au primit un total de 50,4 Gy de radiații pelvine. Intervalul median până la intervenția chirurgicală după finalizarea NCRT a fost de 9 săptămâni (interval 5,9-14,1). Intervalele în MG și NMG au fost de 8,6 săptămâni și, respectiv, 8,7 săptămâni, fără diferențe semnificative statistic ( P = 0,808). Toți pacienții au fost tratați cu capecitabină orală, cu excepția unui pacient care a fost tratat cu 5-FU/leucovorin. În ceea ce privește tipul chirurgical, au fost 11 rezecții anterioare joase, 34 rezecții anterioare ultra-jos, două rezecții abdominoperineale, trei operații Hartmann și două excizii transanale. Nu au existat diferențe semnificative în rezultatele clinice perioperatorii între cele două grupuri (Tabelul 2 ).Tabelul 2 Rezultatele clinice pe termen scurt ale chimioradierii și intervențiilor chirurgicale în grupurile de vâsc și non-vâsc

Masa de dimensiuni complete

Rezultate de toxicitate

Toxicitățile observate în timpul NCRT sunt prezentate în Tabelul 3 . Conform criteriilor comune de terminologie pentru evenimentele adverse versiunea 3.0, toxicitatea a fost stratificată de la gradul 1 la gradul 4. Cea mai frecventă toxicitate în ambele grupuri a fost proctita. Nouă pacienți (60,0%) din MG și zece pacienți (27,0%) din NMG au avut proctită de gradul 1. Neutropenie de gradul 2 și anemie de gradul 3 au fost observate în NMG, în timp ce niciunul dintre pacienții din MG nu a prezentat aceste evenimente adverse. Prurit cu sau fără erupție cutanată la locul injectării a apărut la trei pacienți din MG (20,0%), în timp ce acest eveniment advers nu a fost observat la niciunul dintre pacienții din NMG ( P= 0,021). Toate celelalte evenimente adverse, inclusiv greață, vărsături, diaree, constipație, mucozită orală și neuropatie periferică, au fost de gradul 1 și nu au existat diferențe semnificative în incidența acestor evenimente adverse între cele două grupuri.Tabelul 3 Rezultate de toxicitate în grupurile de vâsc și non-vâsc

Masa de dimensiuni complete

Evaluarea răspunsurilor tumorale

Estimările pCR, downstaging și TRG au fost evaluate din rapoartele histopatologice ale pacienților după intervenția chirurgicală curativă. Tabelul 4 prezintă rezultatele histopatologice după rezecția curativă. Nu au existat diferențe semnificative între cele două grupuri în ceea ce privește dimensiunea tumorii, gradul histologic, stadiul ypN, marginea de rezecție distală, implicarea marginii de rezecție circumferențială, ganglionii limfatici recoltați sau invazia perineurală. Cu toate acestea, stadiul ypT a fost semnificativ mai mare în NMG decât în ​​MG ( P = 0,005). Mai mult, invazia limfovasculară a fost semnificativ mai frecventă în NMG decât în ​​MG (32,4% vs. 13,3%, P = 0,04).Tabelul 4 Rezultate histopatologice la grupele vâsc și non-vâsc

Masa de dimensiuni complete

Răspunsurile tumorale au fost semnificativ mai bune în MG decât în ​​NMG în ceea ce privește rata pCR (53,3% vs. 21,6%, P = 0,044), TRG (răspuns bun 66,7% vs. 32,4%, P = 0,024), T downstaging ( 86,7% față de 43,2%, P = 0,004) și reducerea generală a TNM (86,7% față de 56,8%, P = 0,040). N downstaging nu a arătat nicio diferență semnificativă statistic între cele două grupuri (93,3% vs. 78,4%, P = 0,257). Tabelul 5 oferă detaliile răspunsurilor tumorale.Tabelul 5 Răspunsurile tumorale între grupele vâsc și non-vâsc

Masa de dimensiuni complete

Testul TUNEL și analiza Western blot

Au existat mai multe celule tumorale TUNEL-pozitive în probele din MG decât în ​​cele din NMG (Fig. 1 ). Nivelul de caspază-3 scindată (forma activă) a fost crescut în cele două linii celulare de cancer rectal — SNU-503R80Gy (cancer rectal radiorezistent) și SNU-503 — după tratamentul cu Abnoba Viscum Q® decât cel anterior tratamentului (Fig. 2 ). ).

Fig. 1

Fig. 2

Discuţie

Din câte știm, acesta este primul studiu care analizează răspunsul tumorilor rectale avansate local la NCRT și extractul de vâsc. Rezultatele studiului sunt promițătoare, deoarece demonstrează că administrarea de extract de vâsc în combinație cu NCRT a arătat rezultate mai bune pentru răspunsurile tumorale, inclusiv stadiul T, invazia limfovasculară, stadiul TNM, TRG și pCR. Aceste rezultate sugerează că extractul de vâsc poate duce la o îmbunătățire generală a rezultatului oncologic la pacienții cu cancer rectal local avansat.

Chimioradioterapia pentru cancerul rectal necesită de obicei terapie locoregională din cauza riscului relativ ridicat de recidivă locoregională în comparație cu cancerul de colon. Iradierea preoperatorie este mai eficientă decât postoperatorie, deoarece oxigenarea tumorii este mai bună preoperator [ 20 ]. NCRT scade recurența locoregională și este asociat cu o toxicitate redusă în comparație cu chimioradioterapie postoperatorie [ 2 , 21 ]. Prin urmare, NCRT cu 5-FU sau capecitabină este de obicei terapia standard pentru cancerul rectal local avansat înainte de intervenția chirurgicală radicală [ 22 , 23 ]. NCRT înainte de intervenția chirurgicală pentru cancerul rectal în stadiul II sau III diminuează recurența locoregională și reduce toxicitatea chimioradierii [ 2 ], 24 ]. Cu toate acestea, în ciuda acestor abordări de tratament, incidența pe 5 ani a recidivei locoregionale a cancerului rectal variază de la 6,0 la 10,7% [ 2 , 8 , 25 , 26 ]. Degradarea tumorii și pCR după NCRT facilitează supraviețuirea globală crescută și supraviețuirea fără boală, inclusiv terapia locoregională [ 4 , 5 , 6 , 7 , 8 ]. Prin urmare, este esențial să creștem stadializarea tumorii și pCR pentru a obține rezultate oncologice bune la pacienții cu cancer rectal tratați cu NCRT.

Chirurgia curativă este recomandată în 5-12 săptămâni de la finalizarea NCRT. Intervale mai lungi (mai mult decât cele 6-8 săptămâni clasice) de la finalizarea NCRT cresc rata pCR cu 6% în cancerul rectal [ 27 ]. Un interval de peste 8 săptămâni este asociat cu o șansă crescută de pCR comparativ cu un interval de 6-8 săptămâni [ 28 ]. Intervalele mediane până la intervenție chirurgicală în studiul curent au fost de 8,6 și 8,7 săptămâni în MG și, respectiv, NMG.

Vâscul este o plantă parazită care se găsește în copaci. Extractul de vâsc a fost introdus pentru prima dată pentru tratamentul cancerului de către Rudolf Steiner [ 29 ]. Componentele proteice canceroase din Viscum album au fost identificate ulterior ca viscotoxine citotoxice și lectine de vâsc [ 30 ]. Extractul de vâsc induce apoptoza și citotoxicitatea în celulele canceroase [ 31 ]. De asemenea, stimulează celulele imunocompetente pentru a promova imunomodularea, deoarece lectina de vâsc este o lectină specifică beta-galactozidei [ 32 ].]. Cele mai importante componente farmacologice ale extractului de vâsc sunt viscotoxinele și lectinele, care prezintă efecte antitumorale și imunomodulatoare. Studiile anterioare au arătat mai multe efecte sinergice ale chimioterapiei cu extract de vâsc și medicamente antitumorale. Lectina de vâsc în combinație cu rosiglitazonă a demonstrat o eficacitate antiproliferativă îmbunătățită pentru melanomul malign [ 33 ]. Sabová și colab. a studiat efectele citotoxice și apoptotice ale extractului de vâsc în combinație cu doxorubicină asupra celulelor Jurkat și a observat o fragmentare ADN dependentă de doză [ 34 ]. Schötterl et al., folosind teste in vitro și in vivo, au investigat efectul sinergic al medicamentelor pe bază de vâsc cu chimioradierea pe bază de TMZ în tratamentul glioblastomului [ 35 ].]. Tratamentul combinat a arătat efecte aditive în reducerea supraviețuirii liniilor de celule tumorale testate în testele clonogene. Pe baza rezultatelor literaturii disponibile, am crezut că extractul de vâsc poate acționa sinergic cu NCRT pentru a promova regresia tumorii. În studiul actual, testul TUNEL a fost utilizat pentru a confirma creșterea morții celulare și a apoptozei după o intervenție chirurgicală curativă la pacienții cărora li s-a administrat extract de vâsc. Scindarea caspazei-3 este unul dintre semnele distinctive ale apoptozei. Analiza Western blot a arătat că nivelul de proteină caspază scindată a fost crescut în cele două linii de celule canceroase rectale testate în urma tratamentului cu extract de Abnoba Viscum Q®, indicând că apoptoza a fost crescută în continuare de extract.

Abnoba Viscum Q®, care a arătat un efect radioprotector similar cu cel al amifostinei, a fost aprobat ca radioprotector clinic [ 36 ]. Viscotoxina din extractul de vâsc are o activitate antioxidantă potențială [ 37 ]. Extractul de vâsc atunci când este combinat cu chimioterapie și/sau radioterapie pentru cancerul colorectal stadiul I-III a condus la o reducere a reacțiilor adverse după terapia adjuvantă și la rezultate oncologice mai bune în ceea ce privește supraviețuirea fără boală [ 38 ]. În studiul de față s-a folosit Abnoba Viscum Q® care am anticipat că va avea efecte duble, și anume, radioprotecție și regresie tumorală, la pacienții cu cancer rectal local avansat.

Regresia tumorii după NCRT convențional apare la majoritatea pacienților și aproximativ 12-38% dintre pacienți pot realiza pCR [ 39 ]. Pentru a îmbunătăți răspunsul tumoral patologic și a îmbunătăți terapia locoregională, agenți chimioterapeutici și biologici mai toxici, inclusiv oxaliplatină sau agenți țintiți, au fost adăugați la regimul NCRT convențional pentru a crește pCR și, prin urmare, a îmbunătăți rezultatele oncologice, inclusiv reducerea recurenței la pacienții cu cancer rectal. Cu toate acestea, oxaliplatina ca sensibilizant la radiații nu îmbunătățește rezultatele clinice, inclusiv PCR și supraviețuirea pacientului, dar crește chimiotoxicitatea [ 10 , 11 , 40 , 41 , 42 ]]. Studiile clinice cu agenți țintiți, cum ar fi cetuximab, panitumumab și bevacizumab, în ​​NCRT pentru cancerul rectal avansat au raportat că această abordare nu crește pCR, dar duce la o creștere semnificativă a toxicităților [ 12 , 13 , 43 , 44 ]. Prin urmare, trebuie identificat un agent nou, mai puțin toxic, care ar putea îmbunătăți regresia tumorii la pacienții cu cancer rectal. Recent, metformina cu NCRT a fost examinată în cancerul rectal și a fost raportat un răspuns tumoral bun și o rată de supraviețuire specifică cancerului, precum și un risc mai scăzut de recidivă a cancerului [ 45 ].]. Aici, am folosit extract de vâsc, care a fost aprobat de Administrația Coreeană pentru Alimente și Medicamente, ca medicament anti-malign pentru NCRT în cancerul rectal avansat pentru a îmbunătăți răspunsul tumoral. Ratele pCR în MG și NMG au fost de 53,3% și, respectiv, 21,6%, indicând faptul că extractul de vâsc aproape a dublat efectul NCRT, cu semnificație statistică. Ratele de downstaging T în MG și NMG au fost de 86,7% și, respectiv, 43,2%, iar ratele generale de downstaging au fost de 86,7% și, respectiv, 56,8%, cu diferențe semnificative statistic. Mai mult, invazia limfovasculară a fost detectată mai rar în MG decât în ​​NMG (13,3% vs. 32,4%, P = 0,04). Deși acest studiu este retrospectiv și nu randomizat, rezultatele sunt foarte încurajatoare în comparație cu cele ale studiilor anterioare [10 , 11 , 28 , 39 , 40 , 41 ]. Ne așteptăm să îmbunătățim în continuare rezultatele oncologice în viitor prin utilizarea extractului suplimentar de vâsc pentru NCRT în cancerul rectal pe baza acestor constatări patologice.

Pacienții cărora li se administrează NCRT cu agenți chimioterapeutici toxici, inclusiv oxaliplatină sau bevacizumab, prezintă rate crescute de toxicitate de gradul 3 sau 4 [ 10 , 11 , 12 , 42 , 44 ]. Cu toate acestea, extractul de vâsc combinat cu regimurile chimioterapeutice poate îmbunătăți calitatea vieții legate de sănătate la pacienții cu tumori solide [ 16 , 46 ]. Acest extract reduce incidența efectelor adverse gastrointestinale, cum ar fi diareea, la pacienții cu cancer gastric în timpul chimioterapiei adjuvante [ 16 ].]. Într-un studiu anterior comparativ randomizat de Pelzer et al. la pacienții cu cancer de sân, grupul cu vâsc a arătat o tendință pozitivă către mai puțină neutropenie ( P = 0,178), a avut o reducere semnificativă a durerii induse de tumoră ( P <0,0001) și a pierderii poftei de mâncare ( P = 0,047) [ 47 ]]. În studiul de față, toate evenimentele adverse din MG, inclusiv simptomele gastrointestinale, mucozita orală și neuropatia periferică, au fost de gradul 1. Numai pacienții din NMG au raportat neutropenie de gradul 2 și anemie de gradul 3; cu toate acestea, s-a observat prurit în MG. Nu au existat diferențe semnificative între MG și NMG în ceea ce privește apariția evenimentelor adverse, altele decât prurit. În mod colectiv, rezultatele arată că extractul de vâsc este un agent mai sigur și mai puțin toxic pentru tratamentul pacienților cu cancer rectal cărora li se administrează NCRT. Extractele de vâsc pot ajuta astfel la reducerea toxicității induse de chimioterapie și la creșterea toleranței la tratamentul cancerului.

La pacienții cărora li se administrează NCRT pentru cancer rectal, cu cât regresia tumorii este mai bună, cu atât prognosticul pacientului este mai bun. Rezultatele oncologice pe termen lung ale răspunsului clinic complet (cCR) după NCRT în cancerul rectal sunt similare cu pCR [ 48 ]. Strategia de urmărire și așteptare care mediază o urmărire sistematică și strictă la pacienții cu cCR după NCRT ar putea obține rezultate clinice similare cu cele cu intervenție chirurgicală [ 49 ]. Deoarece Abnoba este un agent complementar anticanceros reprezentativ cu mai puține efecte secundare, se poate aștepta ca combinația sa cu NCRT să îmbunătățească regresia tumorii și să confere rezultate clinice bune pe termen lung. În plus, dacă se obține o rată de cCR mai mare cu NCRT pentru cancerul rectal, poate fi proiectată o abordare eficientă pentru un management non-operator folosind strategia de supraveghere și așteptare.

Câteva limitări ale acestui studiu necesită o mențiune specială. În primul rând, numărul de pacienți care au primit NCRT trebuie să fie mare, astfel încât să se analizeze statistic efectul extractului de vâsc asupra cancerului rectal local avansat. Ne-am confruntat cu limitări practice în ceea ce privește constrângerile financiare asupra pacienților, deoarece extractul de vâsc nu este rambursat în cadrul sistemului național de asigurări din Coreea. În al doilea rând, acesta a fost un studiu retrospectiv, nerandomizat. În al treilea rând, evaluarea downstaging a tumorilor rectale după NCRT are limitări inevitabile în ceea ce privește acuratețea, deoarece evaluarea stadializării tumorii preoperatorii s-a bazat pe studii imagistice. În al patrulea rând, mecanismul extractului de vâsc care stă la baza regresiei tumorii nu a fost investigat în detaliu. Cu toate acestea,

Concluzii

NCRT în combinație cu extract de vâsc (Abnoba Viscum Q®) a condus la un răspuns tumoral mai bun pentru cancerul rectal decât chimioradierea convențională singură. Cu toate acestea, sunt necesare alte studii prospective randomizate mari, cu urmărire pe termen lung, pentru a confirma eficacitatea extractului în chimioradierea la pacienții cu cancer rectal local avansat.

Disponibilitatea datelor și materialelor

Toate datele sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Abrevieri

NCRT:

Chimioradioterapie neoadjuvantăpCR:

Răspuns patologic completcCR:

Răspuns clinic completAJCC:

Comitetul mixt american pentru cancerda:

Starea patologică după NCRTCA 19-9:

Antigen carbohidrat 19-9MG:

Grupul de vâscNMG:

Grup non-vâscTUNEL:

Marcare terminală de deoxinucleotidil transferază mediată de dUTP-biotină nick-endTRG:

Gradul de regresie tumorală5-FU:

5-FluorouracilTdT:

Deoxinucleotidil transferaza terminalăTNM:

Tumor-nodul-metastazăMRF:

Fascia mezorectalăCT:

Tomografie computerizataRMN:

Imagistică prin rezonanță magneticăAV:

Marginea anala

Referințe

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Statistici globale ale cancerului 2018: estimări GLOBOCAN de incidență și mortalitate la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer în 185 de țări. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394–424. https://doi.org/10.3322/caac.21492 .Articol PubMed Google Academic 
2. Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, et al. Chimioradioterapie preoperatorie versus postoperatorie pentru cancerul rectal. N Engl J Med. 2004;351(17):1731–40. https://doi.org/10.1056/NEJMoa040694 .CAS Articol PubMed Google Academic 
3. Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C și colab. Chimioradioterapie preoperatorie versus postoperatorie pentru cancerul rectal local avansat: rezultatele studiului german de fază III randomizat CAO/ARO/AIO-94 după o urmărire mediană de 11 ani. J Clin Oncol. 2012;30(16):1926–33. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.40.1836 .CAS Articol PubMed Google Academic 
4. Xu L, Cai S, Xiao T, Chen Y, Qiu H, Wu B și colab. Semnificația prognostică a gradului de regresie tumorală după chimioradioterapie neoadjuvantă pentru o cohortă de pacienți cu cancer rectal avansat local: un studiu retrospectiv de 8 ani, unic instituțional. Dis. colorectal. 2017;19(7):O263–71. https://doi.org/10.1111/codi.13757 .CAS Articol PubMed Google Academic 
5. Jalil O, Claydon L, Arulampalam T. Revizuirea chimioterapiei neoadjuvante în monoterapie în cancerul rectal local avansat. J Gastrointest Cancer. 2015;46(3):219–36. https://doi.org/10.1007/s12029-015-9739-7 .CAS Articol PubMed Google Academic 
6. Theodoropoulos G, Wise WE, Padmanabhan A, Kerner BA, Taylor CW, Aguilar PS și colab. Degradarea nivelului T și răspunsul patologic complet după chimioradierea preoperatorie pentru cancerul rectal avansat duc la scăderea recurenței și la îmbunătățirea supraviețuirii fără boală. Dis Colon Rectum. 2002;45(7):895–903. https://doi.org/10.1007/s10350-004-6325-7 .Articol PubMed Google Academic 
7. Maas M, Nelemans PJ, Valentini V, Das P, Rödel C, Kuo LJ, et al. Rezultatul pe termen lung la pacienții cu un răspuns patologic complet după chimioradierea pentru cancerul rectal: o analiză comună a datelor individuale ale pacientului. Lancet Oncol. 2010;11(9):835–44. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70172-8 .Articol PubMed Google Academic 
8. Roh MS, Colangelo LH, O’Connell MJ, Yothers G, Deutsch M, Allegra CJ și colab. Terapia multimodală preoperatorie îmbunătățește supraviețuirea fără boală la pacienții cu carcinom de rect: NSABP R-03. J Clin Oncol. 2009;27(31):5124–30. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.22.0467 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
9. Lin H, Wang L, Zhong X, Zhang X, Shao L, Wu J. Meta-analiza chimioterapiei neoadjuvante versus chimioradioterapiei neoadjuvante pentru cancerul rectal local avansat. World J Surg Oncol. 2021;19(1):141. https://doi.org/10.1186/s12957-021-02251-0 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
10. Allegra CJ, Yothers G, O’Connell MJ, Beart RW, Wozniak TF, Pitot HC și colab. 5-FU neoadjuvant sau capecitabină plus radiații cu sau fără oxaliplatină la pacienții cu cancer rectal: un studiu clinic randomizat de fază III. J Natl Cancer Inst. 2015;107:djv248.Articol Google Academic 
11. O’Connell MJ, Colangelo LH, Beart RW, Petrelli NJ, Allegra CJ, Sharif S, et al. Capecitabină și oxaliplatină în tratamentul multimodal preoperator al cancerului rectal: puncte finale chirurgicale din studiul R-04 al Proiectului National Chirurgical Adjuvant Breast and Bowel. J Clin Oncol. 2014;32(18):1927–34. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.53.7753 .CAS Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
12. Landry JC, Feng Y, Prabhu RS, Cohen SJ, Staley CA, Whittington R, et al. Studiu de fază II privind radiațiile preoperatorii cu capecitabină, oxaliplatină și bevacizumab concomitent, urmate de intervenție chirurgicală și postoperator 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX) și bevacizumab la pacienții cu cancer rectal avansat local: rezultate clinice de 5 ani Cercetare Cancer ECOG-ACRIN Grupa E3204. Oncolog. 2015;20(6):615–6. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2015-0106 .CAS Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
13. Pinto C, Di Bisceglie M, Di Fabio F, Bochicchio A, Latiano T, Cordio S, et al. Studiu de fază II a tratamentului preoperator cu radioterapie externă plus panitumumab în cancerul rectal cu risc scăzut, local avansat (Studiu RaP/STAR-03). Oncolog. 2018;23(8):912–8. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2017-0484 .CAS Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
14. Stan RL, Hangan AC, Dican L, Sevastre B, Hanganu D, Catoi C, et al. Studiu comparativ privind activitatea antitumorală a viscotoxinelor de vâsc. Acta Biol Hung. 2013;64(3):279–88. https://doi.org/10.1556/ABiol.64.2013.3.2 .Articol PubMed Google Academic 
15. Yoon TJ, Yoo YC, Kang TB, Song SK, Lee KB, Her E și colab. Activitatea antitumorală a lectinei coreene de vâsc este atribuită activării macrofagelor și a celulelor NK. Arch Pharm Res. 2003;26(10):861–7. https://doi.org/10.1007/BF02980033 .CAS Articol PubMed Google Academic 
16. Kim KC, Yook JH, Eisenbraun J, Kim BS, Huber R. Calitatea vieții, imunomodularea și siguranța tratamentului adjuvant cu vâsc la pacienții cu carcinom gastric – un studiu pilot randomizat, controlat. Complement BMC Altern Med. 2012;12:172.Articol Google Academic 
17. Thronicke A, Oei SL, Merkle A, Matthes H, Schad F. Clinical safety of combined targeted and Viscum album L. therapy in oncological patients. Medicamente (Basel). 2018;5:100.CAS Articol Google Academic 
18. Kienle GS, Kiene H. Articol de recenzie: Influența extractelor Viscum album L (Vâscul european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Integr Cancer Ther. 2010;9(2):142–57. https://doi.org/10.1177/1534735410369673 .Articol PubMed Google Academic 
19. Trakarnsanga A, Gonen M, Shia J, Nash GM, Temple LK, Guillem JG și colab. Comparația sistemelor de grad de regresie tumorală pentru cancerul rectal avansat local după tratamentul multimodal. J Natl Cancer Inst. 2014;106:dju248.Articol Google Academic 
20. Grupul de colaborare pentru cancerul colorectal. Radioterapia adjuvantă pentru cancerul rectal: o privire de ansamblu sistematică a 8507 de pacienți din 22 de studii randomizate. Lancet. 2001;358:1291–304.Articol Google Academic 
21. Minsky BD, Cohen AM, Kemeny N, Enker WE, Kelsen DP, Reichman B și colab. Terapia cu modalități combinate a cancerului rectal: toxicitate acută scăzută cu abordarea preoperatorie. J Clin Oncol. 1992;10(8):1218–24. https://doi.org/10.1200/JCO.1992.10.8.1218 .CAS Articol PubMed Google Academic 
22. Hofheinz RD, Wenz F, Post S, Matzdorff A, Laechelt S, Hartmann JT, et al. Chimioradioterapie cu capecitabină versus fluorouracil pentru cancerul rectal local avansat: un studiu randomizat, multicentric, non-inferior, de fază 3. Lancet Oncol. 2012;13(6):579–88. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70116-X .CAS Articol PubMed Google Academic 
23. O’Connell MJ, Martenson JA, Wieand HS, Krook JE, Macdonald JS, Haller DG și colab. Îmbunătățirea terapiei adjuvante pentru cancerul rectal prin combinarea fluorouracilului cu perfuzie prelungită cu radioterapia după intervenția chirurgicală curativă. N Engl J Med. 1994;331(8):502–7. https://doi.org/10.1056/NEJM199408253310803 .Articol PubMed Google Academic 
24. Rahbari NN, Elbers H, Askoxylakis V, Motschall E, Bork U, Buchler MW și colab. Radioterapia neoadjuvantă pentru cancerul rectal: meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Ann Surg Oncol. 2013;20(13):4169–82. https://doi.org/10.1245/s10434-013-3198-9 .Articol PubMed Google Academic 
25. Gérard JP, Conroy T, Bonnetain F, Bouche O, Chapet O, Closon-Dejardin MT, et al. Radioterapia preoperatorie cu sau fără fluorouracil și leucovorin concomitent în cancerele rectale T3-4: rezultate ale FFCD 9203. J Clin Oncol. 2006;24(28):4620–5. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.06.7629 .Articol PubMed Google Academic 
26. Bosset JF, Collette L, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, et al. Chimioterapia cu radioterapie preoperatorie în cancerul rectal. N Engl J Med. 2006;355(11):1114–23. https://doi.org/10.1056/NEJMoa060829 .CAS Articol PubMed Google Academic 
27. Petrelli F, Sgroi G, Sarti E, Barni S. Creșterea intervalului dintre chimioradioterapie neoadjuvantă și chirurgie în cancerul rectal: o meta-analiză a studiilor publicate. Ann Surg. 2016;263(3):458–64. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000000368 .Articol PubMed Google Academic 
28. Probst CP, Becerra AZ, Aquina CT, Tejani MA, Wexner SD, Garcia-Aguilar J, et al. Intervale extinse după terapia neoadjuvantă în cancerul rectal local avansat: cheia pentru răspunsul tumoral îmbunătățit și conservarea potențială a organelor. J Am Coll Surg. 2015;221(2):430–40. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2015.04.010 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
29. Steiner R. Geisteswissenschaft und Medizin. Dornach: Rudolf Steiner Verlag; 1985.Google Academic 
30. Vester F, Nienhaus J. Cancerostatic protein components from Viscum album . Experienta. 1965;21(4):197–9. https://doi.org/10.1007/BF02141882 .CAS Articol PubMed Google Academic 
31. Büssing A. Inducerea apoptozei de către lectinele de vâsc: o revizuire a mecanismelor de citotoxicitate mediate de Viscum album L. Apoptoza. 1996;1(1):25–32. https://doi.org/10.1007/BF00142075 .Articol Google Academic 
32. Hajto T, Hostanska K, Frei K, Rordorf C, Gabius HJ. Secreție crescută a factorilor de necroză tumorală alfa, interleukina 1 și interleukina 6 de către celulele mononucleare umane expuse la lectină specifică beta-galactozidei din extractul de vâsc aplicat clinic. Cancer Res. 1990;50(11):3322–6.CAS PubMed Google Academic 
33. Freudlsperger C, Dahl A, Hoffmann J, Reinert S, Schumacher U. Lectina-I de vâsc mărește efectele antiproliferative ale rosiglitazonei agonistului gamma PPAR asupra celulelor melanomului malign uman. Phytother Res. 2010;24(9):1354–8. https://doi.org/10.1002/ptr.3122 .CAS Articol PubMed Google Academic 
34. Sabova L, Pilatova M, Szilagyi K, Sabo R, Mojzis J. Efectul citotoxic al extractului de vâsc ( Viscum album L.) asupra celulelor Jurkat și interacțiunea acestuia cu doxorubicină. Phytother Res. 2010;24(3):365–8. https://doi.org/10.1002/ptr.2947 .CAS Articol PubMed Google Academic 
35. Schotterl S, Miemietz JT, Ilina EI, Wirski NM, Ehrlich I, Gall A, et al. Medicamentele pe bază de vâsc funcționează în sinergie cu radio-chimioterapia în tratamentul gliomului in vitro și in vivo la șoarecii purtători de glioblastom. Evid Based Complement Alternat Med . 2019;2019:1376140.Articol Google Academic 
36. Rim CH, Koun S, Park HC, Lee S, Kim CY. Efectele radioprotectoare ale extractului de vâsc la embrionii de pește-zebră in vivo. Int J Radiat Biol. 2019;95(8):1150–9. https://doi.org/10.1080/09553002.2019.1590661 .CAS Articol PubMed Google Academic 
37. Orhan DD, Aslan M, Sendogdu N, Ergun F, Yesilada E. Evaluarea efectului hipoglicemic și a activității antioxidante a trei subspecii Viscum album (vâscul european) la șobolani cu streptozotocină-diabetică. J Etnofarmacol. 2005;98(1-2):95–102. https://doi.org/10.1016/j.jep.2004.12.033 .Articol PubMed Google Academic 
38. Friedel WE, Matthes H, Bock PR, Zanker KS. Evaluarea sistematică a efectelor clinice ale tratamentului de susținere cu vâsc în cadrul protocoalelor de chimio- și/sau radioterapie și aplicarea pe termen lung a vâscului în carcinomul colorectal nemetastatic: studiu de cohortă multicentric, controlat, observațional. J Soc Integr Oncol. 2009;7(4):137–45.PubMed Google Academic 
39. Cui J, Fang H, Zhang L, Wu YL, Zhang HZ. Progrese pentru obținerea unui răspuns patologic complet pentru cancerul rectal după terapia neoadjuvantă. Chronic Dis Transl Med. 2016;2(1):10–6. https://doi.org/10.1016/j.cdtm.2016.06.001 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
40. Aklilu M, Eng C. Peisajul actual al cancerului rectal local avansat. Nat Rev Clin Oncol. 2011;8(11):649–59. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2011.118 .CAS Articol PubMed Google Academic 
41. Gérard JP, Azria D, Gourgou-Bourgade S, Martel-Lafay I, Hennequin C, Etienne PL și colab. Rezultatul clinic al studiului randomizat ACCORD 12/0405 PRODIGE 2 în cancerul rectal. J Clin Oncol. 2012;30(36):4558–65. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.42.8771 .CAS Articol PubMed Google Academic 
42. Lee WS, Baek JH, Shin DB, Sym SJ, Kwon KA, Lee KC și colab. Tratamentul neoadjuvant al cancerului rectal mediu-inferior cu oxaliplatin plus 5-fluorouracil și leucovorin în combinație cu radioterapie: un studiu coreean de fază II cu un singur centru. Int J Clin Oncol. 2013;18(2):260–6. https://doi.org/10.1007/s10147-011-0372-6 .CAS Articol PubMed Google Academic 
43. Dewdney A, Cunningham D, Tabernero J, Capdevila J, Glimelius B, Cervantes A, et al. Studiu clinic multicentric randomizat de fază II care compară oxaliplatină neoadjuvantă, capecitabină și radioterapia preoperatorie cu sau fără cetuximab, urmată de excizie totală mezorectală la pacienții cu cancer rectal cu risc ridicat (EXPERT-C). J Clin Oncol. 2012;30(14):1620–7. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.39.6036 .CAS Articol PubMed Google Academic 
44. Helbling D, Bodoky G, Gautschi O, Sun H, Bosman F, Gloor B, et al. Chimioradioterapie neoadjuvantă cu sau fără panitumumab la pacienții cu KRAS de tip sălbatic, cancer rectal local avansat (LARC): un studiu randomizat, multicentric, de fază II SAKK 41/07. Ann Oncol. 2013;24(3):718–25. https://doi.org/10.1093/annonc/mds519 .CAS Articol PubMed Google Academic 
45. Kim JM, Park JW, Lee JH, Park YH, Park SJ, Cheon JH și colab. Beneficiu de supraviețuire pentru metformin prin răspuns mai bun al tumorii prin chimioradioterapie concomitentă neoadjuvantă în cancerul rectal. Dis Colon Rectum. 2020;63(6):758–68. https://doi.org/10.1097/DCR.0000000000001624 .Articol PubMed Google Academic 
46. Lange-Lindberg AM, Velasco Garrido M, Busse R. Tratamente cu vâsc pentru minimizarea efectelor secundare ale chimioterapiei anticancer. GMS Health Technol Evaluare. 2006;2:Doc18.PubMed PubMed Central Google Academic 
47. Pelzer F, Troger W, Nat DR. Tratamentul complementar cu extracte de vâsc în timpul chimioterapiei: siguranță, neutropenie, febră și calitatea vieții evaluate într-un studiu randomizat. J Complement Altern Med. 2018;24(9-10):954–61. https://doi.org/10.1089/acm.2018.0159 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
48. Coraglio MF, Eleta MA, Kujaruk MR, Oviedo JH, Roca EL, Masciangioli GA, et al. Analiza rezultatelor oncologice pe termen lung ale răspunsurilor clinice versus patologice după tratamentul neoadjuvant în cancerul rectal local avansat. World J Surg Oncol. 2020;18(1):313. https://doi.org/10.1186/s12957-020-02094-1 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 
49. Zhao GH, Deng L, Ye DM, Wang WH, Yan Y, Yu T. Eficacitatea și siguranța strategiei de așteptare și vedere versus chirurgia radicală și excizia locală pentru cancerul rectal cu răspuns cCR după chimioradioterapie neoadjuvantă: o meta-analiză. World J Surg Oncol. 2020;18(1):232. https://doi.org/10.1186/s12957-020-02003-6 .Articol PubMed PubMed Central Google Academic 

Descărcați referințe

Mulțumiri

Dorim să mulțumim Editage ( www.editage.co.kr ) pentru editarea în limba engleză.

Finanțarea

Nu se aplică

Informatia autorului

Autori și afilieri

1. Divizia de Chirurgie Colon și Rectal, Departamentul de Chirurgie, Centrul Medical Gil, Colegiul de Medicină al Universității Gachon, Namdong-daero 774 beon-gil, Namdong-gu, Incheon, 21565, Republica CoreeaJeong-Heum Baek, Youngbae Jeon și Kyoung-Won Han
2. Departamentul de Patologie, Centrul Medical Gil, Colegiul de Medicină al Universității Gachon, Incheon, Republica CoreeaDong Hae Jung
3. Institutul de Cercetare Medicală Gachon, Centrul Medical Gil, Universitatea Gachon, Incheon, Republica CoreeaKyung-Ok Kim

Contribuții

JHB a conceput studiul. JHB, YJ și KWH au fost implicați în achiziția de date. JHB, YJ, KWH, DHJ și KOK au efectuat analiza și interpretarea datelor. DHJ a efectuat și analizat rezultatele testului TUNEL. KOK a efectuat analiza Western blot. JHB și YJ au pregătit manuscrisul. JHB, YJ, KWH, DHJ și KOK au revizuit critic lucrarea. Toți autorii au citit și au aprobat versiunea finală a manuscrisului.

autorul corespunzator

Corespondență cu Jeong-Heum Baek .

Declarații de etică

Aprobarea etică și acordul de participare

Consiliul de revizuire instituțional al Centrului Medical Gil a aprobat acest studiu observațional retrospectiv și a renunțat la cerințele privind consimțământul informat al pacientului (număr IRB GFIRB2020-304).

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Informații suplimentare

Nota editorului

Springer Nature rămâne neutră în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Drepturi și permisiuni

Acces deschis Acest articol este licențiat în baza unei licențe internaționale Creative Commons Attribution 4.0, care permite utilizarea, partajarea, adaptarea, distribuirea și reproducerea în orice mediu sau format, atâta timp cât acordați un credit corespunzător autorilor originali și sursei, furnizați un link către licența Creative Commons și indicați dacă s-au făcut modificări. Imaginile sau alte materiale ale terților din acest articol sunt incluse în licența Creative Commons a articolului, cu excepția cazului în care se indică altfel într-o linie de credit a materialului. Dacă materialul nu este inclus în licența Creative Commons a articolului și utilizarea dorită nu este permisă de reglementările legale sau depășește utilizarea permisă, va trebui să obțineți permisiunea direct de la deținătorul drepturilor de autor. Pentru a vedea o copie a acestei licențe, vizitațihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ . Renunțarea la Creative Commons Public Domain Dedication ( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) se aplică datelor puse la dispoziție în acest articol, cu excepția cazului în care se specifică altfel într-o linie de credit a datelor.

Retipăriri și permisiuni

Despre acest articol

Citează acest articol

Baek, JH., Jeon, Y., Han, KW. et al. Efectul extractului de vâsc asupra răspunsului tumoral în chimioradioterapie neoadjuvantă pentru cancerul rectal: un studiu de cohortă. World J Surg Onc 19 , 178 (2021). https://doi.org/10.1186/s12957-021-02293-4

Siguranța terapiei cu doze mari de vâsc intravenos la pacienții pediatrici cu cancer: o serie de cazuri

Abstract

Context: Supraviețuirea pe termen lung a copiilor cu cancer a atins rate de până la 80%. Cu toate acestea, este necesară continuarea cercetării dedicate îmbunătățirii în continuare a ratelor de supraviețuire, în special pentru pacienții cu boli cu risc ridicat. Studii recente au arătat efecte pozitive directe asupra reducerii tumorii prin extractele de Viscum album (vâsc) la adulți, în principal ca urmare a tratamentului cu doze mai mari și a aplicării intravenoase sau intratumorale.

Pacienți și metodă: O analiză retrospectivă a datelor a fost efectuată pentru toți pacienții oncologici, copii și adolescenți tratați cu terapie intravenoasă cu vâsc în doze mari pentru o perioadă de doi ani (11/2013-11/2015).

Rezultate: Au fost examinate în total zece cazuri necoerente, toate suferind de forme avansate și/sau recidivante de cancer (leucemie, neuroblastom, nefroblastom, osteosarcom, limfom, astrocitom anaplazic, tumoră rabdoidă teratoidă atipică și sarcom de țesut moale). Pacienții au fost tratați pentru o perioadă medie de 48 de zile cu o rată medie de supraviețuire de 130 de zile după începerea terapiei cu vâsc. Remisie parțială a fost observată la patru pacienți și o progresie încetinită a bolii a fost monitorizată la doi pacienți. Cu toate acestea, progresia nerestricționată a bolii a fost documentată la alți doi pacienți. Pacienții au prezentat reacții adverse, inclusiv febră, precum și oboseală și, în unele cazuri, au apărut reacții inflamatorii sistemice cu afectare tranzitorie a organelor.

Concluzie: Studiul nostru a susținut siguranța și fezabilitatea infuziei de vâsc cu doze mari la copiii cu stadii avansate de cancer și a arătat efecte antineoplazice demne de remarcat, care ar trebui verificate într-un studiu clinic prospectiv de fază II/III. Din cauza posibilelor efecte secundare, tratamentul trebuie implementat numai într-un cadru internat în centre oncologice pediatrice cu experiență.

Remisie completă și durabilă a carcinomului hepatocelular avansat sub tratament cu extracte de album Viscum – Raport de caz

Abstract

Context: Carcinomul hepatocelular (HCC) este a treia cauză de deces prin cancer la nivel mondial. Boala în stadiu incipient este tratată prin intervenție chirurgicală sau transplant cu intenție curativă, dar majoritatea pacienților prezintă HCC avansat, care are un prognostic prost. Chiar și cu tratamentul sistemic paliativ – de obicei un inhibitor de kinază – HCC avansat are o speranță de viață de un an sau mai puțin. Extractele de Viscum album (VAE) sunt folosite de pacienții cu cancer ca adjuvant pentru tratamentul sau paliația cancerului.

Rezumatul cazului: O femeie de 51 de ani cu antecedente de 30 de ani de infecție cu virusul hepatitei C, a prezentat cancer hepatocelular multifocal recidivant, stadiul C în sistemul de stadializare a cancerului de ficat al Clinicii Barcelona, ​​în urma rezecției primare a unei singure leziuni cu 3 luni mai devreme. Ea a refuzat tratamentul paliativ și a început aplicarea intravenoasă a VAE. Tratamentul VAE intravenos a fost administrat în combinație cu L-ornitină L-aspartat de protecție hepatovenoasă (LOLA). Sub acest tratament, ea a experimentat o îmbunătățire semnificativă a calității vieții și a stării de performanță. Trei luni mai târziu, a fost observată o regresie semnificativă la tomografia computerizată, iar markerul ei tumoral (α-fetoproteina) a fost în intervalul de referință normal, unde a rămas până în prezent. Imagistica ulterioară 11 luni mai târziu a confirmat o regresie completă. VAE subcutanat și intravenos, precum și tratamentul LOLA continuă până în prezent. Regresia este susținută timp de 31/2 ani la publicare, confirmată prin imagistică și serologie regulate. Pacientul se confruntă cu o calitate excelentă, nerestricționată a vieții. Pacienta nu a avut nicio altă terapie direcționată împotriva cancerului și nici un tratament pentru infecția ei cu hepatita C.

Concluzie: regresia completă a HCC avansat este rară, regresia spontană este și mai rară. Răspunsurile bolii la tratamentul cu VAE al HCC au fost raportate anterior. Cu toate acestea, acesta este primul caz documentat cu o regresie completă și durabilă a unui HCC sub tratament cu VAE. Studiile ulterioare ar trebui să evalueze beneficiile tratamentului cu VAE în HCC, în special atunci când este administrat în formele raportate aici.

Cuvinte cheie: Carcinom hepatocelular, Viscum album, Remisie completă, Raport de caz

Citare sugerată:Orange, Maurice and Poidimani, Nicoletta and Crosignani, Andrea and Werthmann, Paul G. and Bertotto, Corrado, Complete, Durable Remission of Advanced Hepatocellular Carcinoma Under Treatment with Viscum Album Extracts – A Case Report (29 ianuarie 2021). Disponibil la SSRN: 

https://ssrn.com/abstract=3775671 sau 

http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3775671

ssrn-id3775671Download

https://deliverypdf.ssrn.com/delivery.php?ID=274113064065074068095071114068085107105033003077055038110064085100121114005104004071001030031003012032002100104028024112026027039038064079079116005082004116102029077036087049117000067093126010090099120066022080125025116090099098101118007069104083092078&EXT=pdf&INDEX=TRUE

Publicat: 17 februarie 2021

Maurice Orange

Klinik Arlesheim – Clinica oncologică de zi

Nicoletta Poidimani

Casa Andrea Cristoforo

Andrea Crosignani

Ospedale San Paolo

Paul G. Werthmann Dr. Med

Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală – Universitatea din Witten-Herdecke; Universitatea din Freiburg (Germania) – Centrul de Medicină Complementară; Spitalul Universitar Ulm

Corrado Bertotto

Spitalul cantonal St Gallen

Data scrierii: 29 ianuarie 2021

Cancer san triplu negativ vindecat cu Vasc si vitamina C intravenos

O femeie de 47 de ani cu antecedente de 2 ani de cancer san triplu negativ TNBC în stadiul 2 al sânului stâng, a prezentat o masă de 7 cm și o mărire a ganglionilor limfatici axilari la acelasi san. Refuză tratamentul oncologic și decide să meargă în Mexic pentru un program de dietă și de detoxifiere oferit la un spital CAM. În timp ce a stat în Mexic pentru o perioadă de 28 de zile, a primit zilnic 30-100 g de Vitamina C IntraVenos (IVC). De asemenea, a făcut 4 runde de terapie cu celule dendritice autologe, transplant de celule stem de măduvă osoasă autologă, mai multe runde de terapie cu infraroșu FAR hipertermie și terapie cu cameră de oxigen hiperbaric HBOT, și a luat mai multe suplimente zilnice pe bază de plante împreună cu alte tratamente CAM. După ce s-a întors în SUA, a făcut periodic studii de laborator și mamografii sub îngrijirea unui medic local. În continuare, a făcut săptămânal IVC și a luat suplimentele recomandate de CAM. Timp de o perioadă de 18 luni, nu a avut nici un simptom iar celulele tumorale circulante Biocept au fost între 10 și 13. În jurul vârstei de 47 de ani, mamografia ei a arătat o leziune suspectă la sânul stâng. Pacienta a refuzat din nou chimioterapia sfătuită de echipa ei de tratament oncologic și, de data aceasta, a optat să vină la clinica noastră în loc de spitalul CAM din Mexic. O tomografie cu emisie de pozitroni computerizată (PET/CT) a arătat o masă necrotică centrală de 4,2 x 6,7 cm cu SUV 7,4 în sânul stâng. Ganglionii limfatici mediastinali și axilari au fost măriți cu captarea focală intensă de FDG. A început tratamentul cu văsc (VAE), intravenos (IV) si intratumoral (IT). După cum era de așteptat, un răspuns febril a fost observat la 24 de ore după fiecare perfuzie cu vâsc IT și IV. A primit un total de 9 IT VAE pe o perioadă de aproximativ 2 luni. Doza a fost crescută treptat de la 10 mg la 200 mg. În această perioadă, a primit și 7 injecții subcutanate de vâsc (SC) 10-20 mg, precum și 9 VAE IV. Doza de VAE IV a crescut de la 60 la 100 mg. Pe parcursul a 2 luni, pacienta a avut o vitalitate mai bună iar calitatea sa de sănătate s-a îmbunătățit. Examenul cu ultrasunete a arătat că masa de pe sânul stâng s-a micșorat la 4,3 x 4,8 cm. Injecțiile și perfuziile cu VAE au fost întrerupte timp de aproximativ 2 luni în așteptarea intervenției chirurgicale. A fost efectuată o tumorectomie la sânul stâng. Raportul de patologie macroscopică a evidențiat o cavitate bine circumscrisă cu centru necrotic de 2,8 x 2,2 cm. Rezultatele histopatologice au evidențiat țesut mamar cu abces, necroză abundentă, numeroase histiocite, fibroză densă și proliferare de fibroblast în amestec cu sânge recent și vechi. Țesutul mamar rămas a prezentat modificări fibrochistice. Nu a existat nicio dovadă de malignitate. La un an după ce a început VAE, antigenele ei de carcinom, CA 15-3 au fost de 9 U/ml și CA 27,29 au scăzut la 21 U/ml, rămânând stabile 3 ani mai târziu la 7 și, respectiv, 17. La două luni după a 9-a doză de VAE IV, ea a reluat VAE IV săptămânal timp de aproximativ 4 săptămâni. Deoarece nu a existat tumoră, nu a fost instituită IT VAE. Împreună cu VAE IV săptămânală, pacienta a făcut și vitamina C intravenos săptămânal, care a crescut treptat de la 30 g la 90 g. Pacientul a continuat VAE SubCutanat după ce VAE IV a fost oprit. În prezent, la aproximativ 3 ani mai târziu, pacienta face 10 mg SC VAE 3 zile pe săptămână și o dată la 6-8 săptămâni primește 100 mg IV VAE. Pacienta face periodic o ecografie a sânului și a axilei. Ultimul ei rezultat ecografic al ganglionilor limfatici indică faptul că dimensiunile ganglionilor ei axilari au revenit la normal. Ganglionii ei limfatici continuă să aibă între 1 și 2 cm în diametrul lor cel mai mare. În plus, ea a continuat să fie fără tumori (tumor free), fără simptome și nu se plânge de niciun efect secundar.

Dă clic pentru a accesa JCMAH.MS.ID.555815.pdf

Tratamentul vâscului în oboseala legată de cancer: raport de caz

Abstract

Oboseala legată de cancer (CRF) este o afecțiune majoră și foarte frecventă invalidante la pacienții cu cancer. Opțiuni de tratament există, dar au efecte terapeutice limitate. Extractele de vâsc sunt tratamente complementare pentru cancer utilizate pe scară largă, al căror impact posibil asupra CRF nu a fost investigat în detaliu. O femeie suedeză în vârstă de 36 de ani, cu antecedente de 10 ani de cancer mamar recurent, care suferă de IRC severă, a început un tratament complementar pentru cancer cu extracte de vâsc. Peste doi ani și jumătate s-a observat o corespondență între intensitatea terapiei cu vâsc și oboseală. Extractele de vâsc păreau să aibă un efect benefic, dependent de doză, asupra CRF. Deși un astfel de efect a fost observat și în studiile clinice, nu a făcut niciodată obiectul unei investigații detaliate. Mai multe cercetări ar trebui să clarifice aceste observații.

Cazuri Jurnal. 2009; 2:77. doi:  10.1186/1757-1626-2-77

PMCID: PMC2654867 PMID: 19161607

Kathrin Wode , ^1, 2 Thomas Schneider , ¹ Ingrid Lundberg , ³ și Gunver S Kienle ⁴

 Informații despre autor Note despre articol 

Informații privind  drepturile de autor și licență 

Declinare a răspunderii

Introducere

Oboseala legată de cancer (CRF) este o afecțiune foarte răspândită la pacienții cu cancer în toate etapele. Este cel mai supărător simptom care afectează substanțial calitatea vieții (QoL) și funcționarea fizică și emoțională. Perturbează activitățile zilnice și are un impact economic substanțial. [ 1 – 3 ] Se caracterizează prin oboseală persistentă disproporționată cu activitatea și o nevoie crescută de odihnă; un sentiment susținut de epuizare, care nu poate fi ameliorat complet prin odihnă; și scăderea energiei, a capacității mentale și a statusului psihologic [ 4 , 5 ]. Cauzele sunt prost înțelese și cercetarea rămâne cu mult în urma activităților de cercetare pe alte subiecte legate de cancer. [ 1 , 3] Factorii care contribuie la dezvoltarea acestuia sunt: ​​tipul de cancer și tratamentul cancerului, durata după tratament, alte medicamente, anemie, tulburări de somn, probleme de nutriție, durere, nivelul de activitate, factori psihosociali și altele [ 6 ]. CRF poate persista ani de zile și este, de asemenea, comună la pacienții cu cancer fără boală (D-FCP) cu o prevalență de până la 41% la pacienții cu cancer de sân [ 7 , 8 ]. CRF în D-FCP pare să fie mai strâns legat de factorii psihosociali (stresul psihologic, tulburările de somn, nivelul de activitate) decât de tipul de cancer, tratamentul cancerului și durata de timp după tratament. Recent a fost observată o corelație cu niveluri crescute de citokine proinflamatorii [ 9]. Până acum, oboseala nu a fost privită ca un factor de risc pentru recidivă; cu toate acestea, un raport recent a descris oboseala scăzută ca fiind un predictor pentru supraviețuirea mai lungă fără recidivă la pacienții cu cancer de sân [ 10 ]. Opțiunile terapeutice sunt limitate. Exercițiile fizice, terapia cognitivă și medicația pot avea unele efecte benefice [ 11 , 12 ] dar par să nu ofere suficientă ușurare, iar mulți pacienți au un sentiment de resemnare în ceea ce privește atenuarea oboselii [ 2 , 3 ].

Pacienții cu cancer folosesc adesea medicina complementară și alternativă (CAM). Printre cele mai frecvent aplicate terapii CAM pentru cancer se numără extractele apoase din vâsc european (Viscum album L.) , dezvoltat inițial ca remediu împotriva cancerului în contextul medicinei antroposofice (AM) [ 13 , 14 ]. Proprietățile biologice au fost analizate pe larg și au fost izolate câțiva compuși activi din punct de vedere farmacologic. Extractele de vâsc prezintă efecte extrem de citotoxice și de inhibare a creșterii, în special prin inducerea apoptozei, dar posedă și proprietăți de stabilizare a ADN-ului în celulele mononucleare; stimulează sistemul imunitar ( in vivo și in vitroactivarea monocitelor/macrofagelor, a granulocitelor, a celulelor natural killer, a celulelor T, inducerea unei varietăți de citokine) și poate crește endorfinele. [ 13 , 15 ] Injectate la animalele purtătoare de tumori, ele prezintă efecte de inhibare a creșterii și de reducere a tumorii. [ 13 , 15 ] Remediile pentru vâsc, fie singure, fie în combinație cu intervenții chirurgicale, chimioterapie, radioterapie sau hormonoterapie, sunt aplicate în toate tipurile de cancer și în toate stadiile bolii, pentru a îmbunătăți calitatea vieții și starea generală, pentru a reduce efectele secundare ale oncologice. tratament și pentru a îmbunătăți imunosupresia și a prelungi timpul până la progresie și supraviețuire. [ 13] Studiile clinice controlate au găsit cele mai bune dovezi ale eficacității în ceea ce privește îmbunătățirea calității de vie și reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei și radiațiilor. Cele mai multe studii au observat, de asemenea, beneficii de supraviețuire, dar nu dincolo de critici. Vâscul este în general bine tolerat, fără efecte secundare sau doar cu efecte secundare minore. [ 14 ]

Medicii care prescriu vâsc observă adesea o îmbunătățire marcată a oboselii după câteva luni de aplicare a vâscului și chiar folosesc oboseala ca indicator pentru ajustarea individuală a dozei. Cu toate acestea, CRF nu a fost abordat până acum ca un obiectiv principal în studiile despre vâsc. [ 13 , 14 , 16 ] Cu toate acestea, ca subdimensiune a evaluării QoL, au fost observate rezultate pozitive asupra oboselii ([ 17 ] și Tabelul​Tabelul 1).1). De exemplu, două studii care evaluează tratamentul cancerului în spitalele AM ​​(inclusiv terapia cu vâsc) au observat o îmbunătățire semnificativă a nivelului de oboseală. [ 18 , 19 ]

tabelul 1

Studii clinice privind tratamentul cancerului cu vâsc care au evaluat și influența asupra oboselii (măsură secundară a rezultatului).

Marime de mostra	Tip de studiu	Întrebare de studiu primară	Evaluarea oboselii/oboselii	Rezultate asupra oboselii/oboselii*
Studii privind aplicarea vâscului
233	RCT (vâsc vs. Lentinan)	QoL	Scorul TCM	Îmbunătățire și avantaj (scor total TCM semnificativ)
272	RCT, dublu-orb (vâsc vs. placebo)	QoL (GLQ-8, Spitzer uniscale)	1) GLQ-8 2) EORTC QLQ-C30	1) Avantaj semnificativ 2) Fără diferențe de punctaj total
352	RCT, dublu-orb (vâsc vs. placebo)	QoL (FACT-G)	GLQ-8	Avantaj semnificativ
399	RCT, deschis (vâsc vs. fără vâsc)	Supraviețuire fără boli	EORTC QLQ-C30	Niciun avantaj
25	Studiu de fază II (cu un singur braț)	Răspunsul tumoral	Afirmație	Îmbunătăţire
804	Studiu de cohortă epidemiologic comparativ retroactiv (vâsc vs. fără vâsc)	Reacții adverse la medicamente de la medicamentele convenționale împotriva cancerului, simptome ale bolii, capacitatea funcțională, spitalizare	Afirmație	Îmbunătățire și avantaj semnificativ
	Studiu de cohortă epidemiologic comparativ retroactiv (vâsc vs. fără vâsc)	Reacții adverse la medicamente de la medicamentele convenționale împotriva cancerului, simptome ale bolii, capacitatea funcțională, spitalizare	Afirmație	Îmbunătățire și avantaj semnificativ
1442	Studiu de cohortă epidemiologic comparativ retroactiv (vâsc vs. fără vâsc)	Reacții adverse la medicamente de la medicamentele convenționale împotriva cancerului	Afirmație	Îmbunătățire și avantaj semnificativ
1248	Studiu de cohortă epidemiologic comparativ retroactiv (vâsc vs. fără vâsc)	Reacții adverse la medicamente de la medicamentele convenționale împotriva cancerului	Afirmație	Avantaj semnificativ
Studii privind îngrijirea AM în întregul sistem, inclusiv aplicarea vâscului
120 (44)	Studiu cu perechi potrivite (AM versus îngrijire convențională)	QoL	EORTC QLQ-C30	Îmbunătățire și mic avantaj
110	Studiu observațional cu un singur braț	QoL	EORTC QLQ-C30	Imbunatatire semnificativa

Deschide într-o fereastră separată

Pentru referințe vezi [ 17 ].

* Îmbunătățirea se referă la diferența pre-post; Avantajul se referă la diferența de pre-post-modificări între grupurile de comparație

Abrevieri: RCT: studiu randomizat controlat; QoL: calitatea vieții; AM: medicină antroposofică; TCM: Indexul medicinei tradiționale chineze; GLQ-8: Scala globală a calității vieții; FACT-G: Evaluarea Funcțională a Terapiei Cancerului-General; EORTC QLQ-C30: Chestionarul de bază privind calitatea vieții al Organizației Europene pentru Cercetare și Tratament.

Nu au fost luate în considerare măsurarea indirectă a oboselii/oboselii, de exemplu „Sunt forțat să petrec timpul în pat”. Nu sunt incluse trei studii care au folosit și instrumente de evaluare a calității vieții, inclusiv întrebări despre oboseală, dar care nu au prezentat detalii despre oboseală: două studii comparative mici folosind EORTC QLQ-30, dintre care unul a raportat un avantaj, celălalt nu. Un studiu cu un singur braț a folosit SF-36 și a raportat o îmbunătățire.

Următorul caz, extras din practica clinică de rutină, descrie o pacientă cu cancer de sân fără boală, care suferă de IRC severă, care a arătat un model de răspuns remarcabil la aplicarea extractelor de vâsc.

Mergi la:

Prezentarea cazului

Istoric și stare de prezentare

O femeie suedeză în vârstă de 36 de ani cu antecedente de cancer mamar recurent și IRC severă a prezentat la Vidarkliniken din Suedia. Vidarkliniken oferă asistență medicală AM integrată [ 16 , 18 ] într-un cadru internat și ambulatoriu, în primul rând pentru pacienții cu cancer, boli legate de stres și durere cronică. Femeia fusese tratată pentru cancer de sân cu ganglioni limfatici axilari pozitivi cu 10 ani în urmă (vezi tabelul​Masa 22pentru detalii despre anamneză, constatări și tratament). În plus față de îndepărtarea chirurgicală, ea a suferit ooforectomie bilaterală (ca participantă la un studiu clinic) și a primit radioterapie adjuvantă și terapie hormonală care, totuși, a fost oprită după 4 luni din cauza efectelor secundare. Opt ani mai târziu a început să sufere de oboseală extremă, iar după încă un an s-a constatat o recidivă: o metastază palpabilă a sternului, confirmată de două ori prin biopsie cu ac fin ghidată cu ultrasunete. Metastaza a fost receptorul hormonal negativ, spre deosebire de cancerul ei de sân primar. Pe computer tomografie au fost considerate posibile metastaze două mici modificări ale plămânilor. Femeia a primit chimioterapie paliativă care a fost oprită după 5 cicluri din cauza efectelor secundare severe. Ulterior, a fost supusă radioterapiei sternului. Ambele tratamente au avut un rezultat clinic și radiologic bun: metastaza sternului nu a mai fost palpabilă, tomografiile computerizate de urmărire și scintigramele scheletice au arătat remisiune completă. Ulterior nu a fost observată nicio activitate a bolii, nici radiologic, nici clinic.

masa 2

Anamneză, constatări și tratament.

Vârstă	Stare de boală	Tratament
26	Diagnostic: Cancer de sân stâng, 1,2 cm Histologie: moderat diferențiat, ductal invaziv, gradul II Elston-Ellis, receptor de estrogen pozitiv, receptor de progesteron pos, faza S imposibil de calculat, 2 din 18 ganglioni axilari pozitivi, fără creștere extraganglionară, ovare benigne Clasificare TNM: pT1 pN1 pM0	Chirurgie • Chirurgie locală, nu radicală • Rezecție de cadran și chirurgie axilă, radicală • Ooforectomie bilaterală Radioterapie: Local 50 Gy, 2 Gy × 25 Terapie hormonală: Tamoxifen 20 mg/zi, întreruptă după 4 luni din cauza reacțiilor adverse (dispoziție proastă, scădere). capacitate, sensibilitate la zgomot – simptomele au dispărut la oprirea terapiei)
34	Debut de oboseală severă
35	Recidiva: metastaze osoase ale cancerului de san in stern, verificate prin 2 biopsii cu ac fin, receptor hormonal negativ, MIB-1 30%, HER-2 neg. Pe computer tomografie două modificări ale plămânilor care măsoară 6 mm, considerate posibile metastaze Remisie radiologică și clinică completă	Chimioterapia paliativă: FEC-60 (Fluorouracil, Epirubicin, Ciclofosfamidă) întreruptă după 5 cicluri din cauza efectelor secundare (dureri de cap, greață, durere, anxietate) Radioterapie: Osul sânului 39 Gy, 13 Gy × 3
	Durere difuză în special la genunchi	Bifosfonați, opriți de pacient după o lună din cauza lipsei de îmbunătățire
	Oboseală redusă timp de câteva luni după chimio- și radioterapie
36	Oboseală severă	Reabilitare de 10 zile într-un spital AM Începerea tratamentului cu vâsc
36–38	Oboseală de intensitate variabilă Fără recidive	Tratament cu vâsc: Dozare adaptată individual și pauze repetate (vezi text și: Figura​Figura 11)

Deschide într-o fereastră separată

La opt luni după radioterapie, pacientul a participat la Vidarkliniken pentru 10 zile de reabilitare a cancerului. Ea suferea de o stare generală redusă, cu cefalee asemănătoare migrenei, amețeli și dureri difuze în tot corpul. Oboseala s-a îmbunătățit temporar după radioterapie, dar a recidivat după câteva luni, având un impact puternic asupra vieții ei de zi cu zi și forțând-o să se odihnească de mai multe ori în fiecare zi. Deși se simțea obosită, era activă fizic, făcând mai multe plimbări pe zi cu câinele ei. Ea a dormit bine și nu s-a simțit deprimată sau anxioasă. Era uitucă, dar nu avea dificultăți în a se concentra. Examenul fizic (inclusiv sternul) și probele de sânge de rutină au fost normale. În ceea ce privește situația socială, ea a trăit ca mamă singură cu fiul ei în vârstă de acum 14 ani, așa cum era deja cazul la momentul diagnosticului ei primar cu 10 ani în urmă. În acel moment, ea a experimentat o oarecare oboseală, dar a considerat că acest lucru se datora situației sale de viață ca mamă singură care creștea un copil de 4 ani. Ea nu a avut studii după liceu și a avut un loc de muncă pe termen scurt înainte de recidivă, fiind de atunci pe listă medicală.

Tratament

Pe parcursul reabilitării au fost aplicate mai multe tratamente AM – medicamente, terapii de artă și kinetoterapie – și, în special, a fost inițiat un tratament cu vâsc (Iscador ^® M).

Scopul principal al tratamentului cu vâsc a fost acela de a îmbunătăți starea generală a pacientului, calitatea vieții și oboseala și, eventual, să exercite o influență pozitivă asupra evoluției bolii canceroase. Tratamentul cu vâsc a urmat în principal recomandări generale, adică injecții subcutanate din seria 0, seria 1 sau seria 2 (seria 2 nu este utilizată în acest caz): seria 0 înseamnă 7 injecții la o doză mai mică (2 × 0,01 mg/ml, 2 × 0,1). mg/ml, 3 × 1 mg/ml); Seria 1 înseamnă 7 injecții la doze mai mari (2 × 0,1 mg/ml, 2 × 1 mg/ml, 3 × 10 mg/ml). Terapia începe cu injecții repetate din seria 0 (trei injecții pe săptămână, de exemplu luni, miercuri, vineri) timp de cinci săptămâni, urmate de o pauză de o săptămână. După această pauză, în funcție de răspunsul pacientului, fie seria 0 se repetă, fie începe următoarea serie. Modificările de tratament sunt adaptate pacientului” s reacții (stare generală, simptome specifice, reacție cutanată): se poate comuta între serii; și se pot prelungi sau scurta intervalele în cadrul unei serii sau pauzele după ciclurile de tratament de cinci săptămâni.

Tratamentul a fost bine tolerat de către pacient. Când a fost externată din clinică după 10 zile, ea a declarat că se simte mai puternică din punct de vedere fizic, mai calmă în interior și că a avut mai puțină durere. După externare, toate celelalte terapii și medicamente AM au fost întrerupte, dar terapia cu vâsc a fost continuată acasă.

Rezultat

Terapia cu vâsc a continuat timp de 3 ani. Deoarece pacientul locuia departe de clinică, consultațiile și urmărirea ulterioare s-au făcut telefonic. Momentul acestor contacte a fost determinat de nevoile pacientului, intervalele variind între săptămâni și luni. La fiecare contact, medicul a documentat informații despre doza de vâsc, starea generală și/sau oboseală.

În acest timp, doza de extracte de vâsc a variat substanțial. Modificările dozei erau de obicei recomandate de medic, iar întreruperile temporare recurente ale tratamentului erau decise de însăși pacienta. Motivele pacientului pentru întrerupere au fost ameliorarea oboselii la un nivel satisfăcător și disconfortul ei cu terapia anti-cancer în curs, în ciuda faptului că era considerată fără boală. În total, pacientul a raportat un nivel foarte variabil de oboseală și stare generală. A apărut o corespondență strânsă între aplicarea vâscului, oboseală și starea generală. Modelul obișnuit a fost o înrăutățire a stării generale și oboseală în timpul pauzelor mai lungi de tratament sau a reducerilor de doză și o îmbunătățire după reluarea sau intensificarea terapiei cu vâsc.

Pentru sincronizarea (A, B, …) a următoarei descrieri, a se vedea: Figura​Figura 11:

figura 1

Modificări ale dozei de vâsc, oboseală și stare generală (durere, greață, dispoziție, cefalee). ↗ – ameliorarea simptomelor, ↘ – agravarea simptomelor, → – nicio modificare a simptomelor. S0 – Seria 0, S1 – Seria 1. Literele (A, B, …) se referă la descrierea din text.

(A) Urmărire la 3 luni după perioada de reabilitare. După o perioadă de oboseală de intensitate variabilă și transpirație repetată în primele săptămâni de tratament cu vâsc, pacientul a continuat să-și injecteze vâsc S0 și s-a simțit mai puțin obosit. Doza de vâsc a fost acum ușor scăzută din cauza reacțiilor cutanate locale.

(B) Ea a raportat că a oprit injecțiile cu vâsc la propria decizie timp de câteva săptămâni, timp în care a suferit o afectare a stării generale. După reluarea injecțiilor, condițiile s-au îmbunătățit: s-a simțit mai puternică, a suferit mai puține dureri de cap, nu a mai avut greață și a simțit mai puțină oboseală. A fost mulțumită de starea ei generală. Doza de vâsc a fost acum crescută de la S0 la S1 datorită efectului clinic bun.

(C) Ea a descris simptome de oboseală îmbunătățite, precum și o stare generală mai bună pe parcursul celor două luni de la ultima creștere a dozei. Doza de vâsc a fost acum scăzută de la S1 la S0 din cauza reacțiilor cutanate locale.

(D) Ea a raportat că s-a simțit „fără viață” la doza redusă S0 și că a crescut durerea generală. Doza a fost acum crescută la S1.

(E) Următorul contact după 5,5 luni. Ea a raportat o stare generală mai bună la doza mai mare, dar s-a simțit obosită în zilele fără vâsc. Doza a fost lăsată neschimbată.

(F) Ea a scăzut doza totală schimbând schema la propria discreție, luând pauze de o săptămână după fiecare serie în loc de după fiecare a doua serie. Ea a raportat înrăutățirea stării generale (durere, greață, oboseală) în timpul acestor pauze de o săptămână. Starea generală și oboseala s-au îmbunătățit întotdeauna semnificativ în perioadele de injecție ulterioare. În figură​Figura 11doar o astfel de pauză este prezentată pentru a ilustra corelația. Ea a observat chiar și un model de creștere a oboselii duminica și o îmbunătățire regulată a oboselii luni (zile de injectare luni, miercuri și vineri). Doza de vâsc a fost acum crescută prin scurtarea pauzelor după fiecare serie, de la o săptămână la 4 zile.

(G) Ea a raportat că s-a simțit deprimată în timpul pauzelor mai lungi în tratamentul cu vâsc. După repornire, ea și-a revenit complet la nivelul anterior. Din păcate, nu a existat nicio documentare privind durata și numărul acestor pauze mai lungi, inițiate de pacient. În figură​Figura 11doar o astfel de pauză este prezentată pentru a ilustra corelația.

(H) Ea a oprit injecțiile cu vâsc la propria discreție timp de două săptămâni: în acest timp s-a simțit rău, a tremurat de efort fizic când mergea cu câinele ei și a avut mai puțină energie și mai multă greață. Aceste simptome au dispărut după reluarea injecțiilor și s-a simțit din nou ca înainte de întreruperea tratamentului.

În total, oboseala pacientului nu a putut fi niciodată rezolvată complet, capacitatea ei generală a rămas scăzută și a rămas pe indemnizație de boală. Din punct de vedere psihologic, ea s-a luptat cu statutul conflictual de a fi fost într-o stare de boală incurabilă, paliativă și, ulterior, a fost considerată fără boală. Continuarea utilizării unei terapii împotriva cancerului (extracte de vâsc) a contribuit la confuzia ei și, deoarece, din cauza oboselii severe, nu se simțea bine, nu era sigură ce să creadă.

După 30 de luni, starea ei generală s-a înrăutățit, cu dureri severe de spate, dureri de stomac și scădere în greutate. Acest lucru a ridicat suspiciunea de recidivă a cancerului de sân, dar după mai multe investigații radiologice și clinice, precum și mostre de sânge, pacienta a fost încă considerată a fi în remisie completă. Ea a oprit în cele din urmă tratamentul cu vâsc după un total de 36 de luni. Motivele pentru aceasta au fost: transpirația crescută după intensificarea dozei, neliniștea ei continuă cu aplicarea continuă a unui remediu împotriva cancerului, atitudinea disuasivă a medicilor oncologi și faptul că medicul ei de familie a inițiat un program intensiv de tratament, cu fizioterapie și un tratament combinat. formă de terapie ocupațională și cognitivă, pentru a o ajuta să se întoarcă la muncă. Această nouă abordare a făcut-o să se simtă complet epuizată și fără energie pentru nimic altceva.

Diagnostice diferențiale și terapii concomitente

Diagnosticul de IRC a fost confirmat conform criteriilor ICD-10 (Tabel​(Tabelul 3)3) [ 4 , 5 ]: 11 dintre cele 13 criterii au fost îndeplinite, inclusiv criteriul principal A1. (Pentru confirmare, 6 dintre cele 13 criterii ICD10, inclusiv A1, trebuie îndeplinite [ 4 ].)

Tabelul 3

Proiect de criterii ICD-10 pentru CRF.

A1	Oboseală semnificativă, energie diminuată sau nevoie crescută de odihnă, disproporționate cu orice modificare recentă a nivelului de activitate
A2	Plângeri de slăbiciune generalizată sau greutate a membrelor
A3	Diminuarea concentrației sau a atenției
A4	Scăderea motivației sau a interesului de a se angaja în activități obișnuite
A5	Insomnie sau hipersomnie
A6	Experiența somnului ca neînviorător sau nerestaurator
A7	Nevoia percepută de a lupta pentru a depăși inactivitatea
A8	Reactivitate emoțională marcată (de exemplu, tristețe, frustrare sau iritabilitate) la sentimentul de oboseală
A9	Dificultate la îndeplinirea sarcinilor zilnice, atribuită senzației de oboseală
A10	Probleme percepute cu memoria pe termen scurt
A11	Stare de rău post-efort care durează câteva ore
B	Simptomele provoacă suferință semnificativă din punct de vedere clinic sau afectare în domeniul social, profesional sau în alte domenii importante de funcționare
C	Există dovezi din istoricul, examenul fizic sau constatările de laborator că simptomele sunt o consecință a cancerului sau a terapiei pentru cancer
D	Simptomele nu sunt în primul rând o consecință a unor tulburări psihiatrice comorbide, cum ar fi depresia majoră, tulburarea de somatizare, tulburarea somatoformă sau delirul.

Deschide într-o fereastră separată

IRC este diagnosticat atunci când șase (sau mai multe) dintre simptomele de mai sus au fost prezente în fiecare zi sau aproape în fiecare zi în aceeași perioadă de două săptămâni din ultima lună și cel puțin unul dintre simptome este oboseală semnificativă (A1) [ 4 , 5 ] ].

Alte diagnostice care pot duce la oboseală severă au fost în mare măsură excluse: pacientul nu a dezvăluit vreodată semne de depresie majoră pe toată perioada de observație. De asemenea, într-o evaluare formală folosind Scala de evaluare a depresiei Montgomery-Åsberg (MADRS-S), ea a primit 12 dintr-un scor posibil de 54, 11 fiind limita „fără depresie” [ 20 ].]; iar într-un interviu telefonic structurat conform criteriilor DSM IV pentru depresie majoră, ea nu a prezentat simptome depresive. Pacienta se afla într-o situație dificilă de viață, iar efectele psihologice probabil au contribuit la oboseala și starea ei generală. Cu toate acestea, situația psihosocială generală a pacientului a fost în mare parte stabilă și, prin urmare, nu a explicat fluctuațiile extrem de variabile ale stării ei. De asemenea, nu a existat niciun motiv pentru a suspecta o altă suferință psihologică specifică care stă la baza oboselii [ 5 ]. Nici nu au existat semne de sindrom de oboseală cronică sau sindrom de epuizare . Hormonaloboseala indusa – menopauza precoce datorita ooforectomiei – a fost putin probabila din cauza lipsei unei legaturi temporale: oboseala a inceput sapte ani mai tarziu. Cardiomiopatia indusă de radiații care provoacă oboseală a fost, de asemenea, exclusă: oboseala a început cu un an înainte de radiația sternului și o ecocardiogramă la doi ani după radiație a arătat rezultate normale. Hipotiroidismul și anemia au fost, de asemenea, excluse în mod repetat

Pacienta a folosit preparate cu vitamina B12 din când în când și la propria decizie, dar nu a experimentat nicio modificare a oboselii corelată cu utilizarea acesteia. De fapt, deficitul de vitamina B12 a fost detectat după perioada de observație, dar după înlocuirea cu succes a vitaminei B12 nu a fost observată nicio modificare a oboselii. Diversele tratamente aplicate în timpul reabilitării la spitalul AM au fost toate întrerupte după externare. Pacienta nu avea un program anume de exerciții, ci a făcut mai multe plimbări în fiecare zi din proprie inițiativă. Acest lucru, însă, nu s-a corelat cu oboseala.

Mergi la:

Discuţie

Acest caz este izbitor pentru că, pe parcursul unei perioade de observație de doi ani și jumătate, pacientul a raportat spontan niveluri foarte fluctuante de oboseală și stare generală care corespundeau aplicării și dozării tratamentului cu vâsc: reduceri de doze (prescrise de medic). ) și pauzele de terapie (hotărâte de pacient) au fost de obicei urmate de o agravare a oboselii și/sau a stării generale, în timp ce creșterea dozei sau reluarea tratamentului a dus la ameliorarea oboselii și la o stare generală mai bună.

Explicația acestor observații nu poate fi decât ipotetică la stadiul actual al cunoștințelor. Terapia cu vâsc a fost adesea raportată că îmbunătățește QoL. [ 13 , 14 ] O serie de studii clinice care au investigat influența vâscului asupra calității vieții au ridicat, de asemenea, subiectul oboselii, iar majoritatea au arătat rezultate pozitive (vezi tabelul).​Tabelul 1);1); niciunul dintre ei, totuși, nu a evaluat CRF în D-FCP. Factorii biologici implicați în modificarea oboselii pot fi doar un subiect de speculație, în principal pentru că mecanismele responsabile pentru CRF sunt în mare parte necunoscute. Endorfinele ar putea fi implicate, deoarece acestea sunt îmbunătățite de aplicațiile de vâsc; sau rețeaua de citokine, care este, de asemenea, influențată de extractele de vâsc (prezentare generală vezi [ 13 , 15 ]). Cu toate acestea, ar putea fi implicați și alți sau mai mulți factori, inclusiv cei mai psihologici.

Indiferent de orice explicație cauzală, observațiile din acest caz sunt relevante din punct de vedere clinic. Oboseala este o problemă majoră și nerezolvată în și după boala canceroasă și are un efect profund asupra calității de vie. [ 1 , 3 ] Este unul dintre cele mai frecvente simptome nealinate în contextul cancerului și afectează pacienții în mod semnificativ și extensiv, mai mult decât orice alt simptom, cum ar fi anxietatea, durerea, greața/vărsăturile, căderea părului, depresia, alopecia etc. [ 3 , 21 ] Pacienții simt că oboseala este cea mai mare problemă. Afectează aspectele centrale ale vieții lor, cum ar fi capacitatea de a lucra, de a avea grijă de familie, de a avea relații cu prietenii și de a se bucura de viață. [ 3] Având în vedere amploarea problemei, este uimitor faptul că cercetarea asupra CRF este atât de subdezvoltată. Opțiunile de tratament sunt limitate: sunt în principal comportamentale, implicând exerciții și intervenții psihosociale, dar și unele medicamente. Astfel de tratamente arată rezultate pozitive în reducerea oboselii, dar cu semnificație clinică limitată pentru pacientul individual și nu par să fie de ajutor suficient pentru toți pacienții. Efectul lor asupra oboselii în D-FCP rămâne în mare măsură o întrebare deschisă. [ 6 , 11 , 12 ]. Prin urmare, este nevoie urgentă de a găsi alte opțiuni de terapie.

Observațiile prezentate aici trebuie interpretate în contextul lor; cazul derivă din practica zilnică și nu a fost special conceput pentru raportarea ulterioară. Are limitări majore, mai ales în măsura în care nu a fost utilizat un chestionar bine stabilit pentru a evalua fluctuațiile oboselii și impactul acesteia asupra vieții de zi cu zi. Mai multe metode validate, sofisticate, multidimensionale ar fi disponibile pentru a evalua oboseala; ele sunt, totuși, concepute în primul rând ca instrumente de cercetare și sunt dificil de utilizat în practica clinică [ 2 , 6 ]. Pentru utilizarea de rutină, doar întrebările simple pot fi un ghid pentru estimarea aproximativă a gradului de oboseală și a impactului acesteia în timp (de exemplu, a se vedea tabelul​Tabelul 4).4). [ 22 ] Indiferent de metoda de evaluare aleasă, în cele din urmă trebuie întotdeauna să se bazeze pe propriul raport al pacientului. Informațiile medicale furnizate în acest caz ar trebui, așadar, să faciliteze suficient o judecată pragmatică a istoricului cazului.

Tabelul 4

Întrebări pentru evaluarea severității oboselii și a impactului în timp în practica de rutină cu timp limitat pentru evaluare [ 22 ].

1 . Te confrunți cu vreo oboseală?
2 . Dacă da, cât de grav a fost, în medie, în ultima săptămână? (Se poate folosi o scară simplă de evaluare de la 0 la 10, adică 0–3: oboseală ușoară, 4–6: oboseală moderată, 7–10 oboseală severă)
3 . Cum interferează oboseala cu capacitatea ta de a funcționa?

Deschide într-o fereastră separată

S-ar putea obiecta că prescripția medicului ar fi putut influența așteptările pacientului și i-a afectat experiența de oboseală și starea generală. Cu toate acestea, în general, pacienta însăși a decis să oprească tratamentul atunci când se simțea mai bine și când s-a simțit stresată de conflictul psihologic al folosirii unui medicament împotriva cancerului în timp ce era considerată fără boală. Dar, în ciuda acestor motive puternice, ea a reluat tratamentul de fiecare dată din proprie inițiativă. Efectul unei părtiniri de raportare asupra rezultatului pe mai mult de doi ani pare, prin urmare, să fie de relevanță minoră. În plus, impactul substanțial și suferința consecventă a CRF face puțin probabil ca acesta să poată fi îmbunătățit cu ușurință prin simpla sugestie a medicului. În plus, evaluările studiilor clinice au găsit puține sau deloc îmbunătățiri ale calității de vie și ale stării de performanță la pacienții cu cancer datorită efectelor placebo sugestive. [23 ]

Cazul prezentat oferă o perspectivă asupra îngrijirii de rutină a unui pacient cu cancer cu oboseală și impresiile ei raportate spontan. În acest sens, raportul de caz prezintă informații de obicei nedocumentate în studiile clinice controlate: suferința pacientului, persistența oboselii, mizeria aparentei incurabilități, calitatea vieții reduse, incapacitatea de a munci și aspectele multidimensionale ale situației. Studiile controlate asupra oboselii nu descriu aproape niciodată aceste dimensiuni, deși acestea sunt esențiale pentru îngrijirea pacientului. De exemplu, RCT-urile privind intervențiile farmacologice și non-farmacologice în CRF au de obicei perioade scurte de observare; nu evaluează ameliorarea de lungă durată sau chiar vindecarea, ci doar, în cel mai bun caz, ameliorarea pe termen scurt cu semnificație clinică limitată pentru pacientul individual; si se concentreaza pe oboseala in contextul chimioterapiei, radioterapiei sau interventiei chirurgicale, sau in situatia paliativa. Nu se pot trage concluzii din aceste studii clinice randomizate cu privire la modul de tratare a CRF cu handicap la pacienții cu cancer fără boală (independenți de tratamentele pentru cancer), astfel încât să ofere o ușurare suficientă și restabilirea funcționării normale. [11 , 12 ]

Din păcate, oboseala nu a dispărut niciodată complet la pacientul nostru și a revenit complet după întreruperea finală a aplicării vâscului. Totuși, acest lucru a facilitat observarea corespondențelor de tipare. Efectul terapeutic al vâscului pare destul de remarcabil, având în vedere că nu par să existe opțiuni curative și doar limitate de atenuare. Din perspectiva asistenței medicale AM, consultația la distanță în acest caz trebuie considerată ca fiind suboptimă; contactul personal este considerat a fi vital și ar fi putut, probabil, să permită un sprijin mai extins din partea abordării multimodale a tratamentului AM – de exemplu, folosind terapia prin artă [ 24 ] și intervențiile fizice – care ar fi putut contribui la o îmbunătățire mai profundă.

Studiile viitoare privind tratamentul cancerului cu vâsc ar trebui să investigheze posibilele influențe asupra oboselii, în special în D-FCP, folosind instrumente bine consacrate de evaluare a oboselii (de exemplu [ 2 , 6 , 25 ]). Analizele ar trebui să includă întrebări legate de dozare, pauză de tratament, pregătire și terapii însoțitoare. Când se elaborează studii relevante, ar trebui să ne amintim că injecțiile cu vâsc induc uneori oboseală pe termen scurt, ca parte a unui efect secundar ușor și dependent de doză, asemănător gripei. [ 13] Pe lângă superioritatea tratamentului în studiile comparative, ameliorarea adecvată și susținută a stării pacientului individual ar trebui, de asemenea, investigată cu atenție. Dacă această temă urmează să fie abordată de medicul generalist în practica zilnică de rutină, o conștientizare sporită și o documentare specifică (întrebări specifice (Tabel​(Tabelul 4),4), VAS, jurnal etc.) ar putea fi utile pentru înregistrarea observațiilor importante (de ex. [ 22 ]). Deoarece CRF este un fenomen complex, abordările multimodale care includ tratamente non-farmacologice ar putea fi mai eficiente decât remediile individuale. Acest lucru ar trebui luat în considerare și în cercetările ulterioare.

Mergi la:

Concluzie

Tratamentul cu vâsc a arătat un efect asupra severității simptomelor CRF. Deoarece CRF este o plângere majoră la pacienții cu cancer, pentru care sunt disponibile puține opțiuni terapeutice, aceste observații ar trebui investigate în continuare. Efectele posibile ale abordărilor multimodale ale tratamentului ar trebui, de asemenea, clarificate.

Mergi la:

Consimţământ

Pacienta a fost deplin de acord cu publicarea cazului ei și a citit versiunea finală a lucrării. A fost obținut consimțământul informat scris de la pacient pentru publicarea acestui raport de caz. O copie a consimțământului scris este disponibilă pentru revizuire de către editorul-șef al acestei reviste.

Mergi la:

Interese concurente

Prezentarea cazului a făcut parte dintr-un curs de formare în scrierea de rapoarte referitoare la medicina bazată pe cogniție. Cursul a primit finanțare de la Christopherus Stiftungsfond, Mahle Stiftung, Software AG Stiftung, Vidarkliniken, Vidarstiftelsen, Wala GmbH, Weleda AG, Zukunftsstiftung Gesundheit. Niciun sponsor nu a influențat proiectarea, execuția, interpretarea și scrierea raportului de caz. Toți autorii declară că nu au interese concurente.

Mergi la:

Contribuții ale autorilor

KW era responsabil de tratamentul pacientului și de documentarea cazului. KW, TS și GK au scris raportul de caz în strânsă cooperare. GK a pregătit o prezentare generală a literaturii despre CFR și vâsc. TS a fost responsabil pentru analiza datelor. IL a redactat o prezentare generală a literaturii despre CFR. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Mergi la:

Mulțumiri

Autorii îi sunt recunoscători lui Helmut Kiene pentru comentariile utile.

Mergi la:

Referințe

• Curt G, Johnston PG. Oboseala de cancer: calea de urmat. Oncolog. 2003; 8 :27–30. doi: 10.1634/theoncologist.8-suppl_1-27. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Lawrence DP, Kupelnick B, Miller K, Devine D, Lau J. Raport de dovezi privind apariția, evaluarea și tratamentul oboselii la pacienții cu cancer. J Natl Cancer Inst Monogr. 2004. p. 40–50. [ PubMed ] [ CrossRef ]
• Stone P, Richardson A, Ream E, Smith AG, Kerr DJ, Kearney N. Oboseala legată de cancer: inevitabil, neimportant și netratabil? Rezultatele unui sondaj multicentric al pacientului. Forumul de oboseală a cancerului. Ann Oncol. 2000; 11 :971–975. doi: 10.1023/A:1008318932641. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Cella D, Davis K, Breitbart W, Curt G. Oboseala legată de cancer: prevalența criteriilor de diagnostic propuse într-un eșantion de supraviețuitori ai cancerului din Statele Unite. J Clin Oncol. 2001; 19 :3385–3391. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Young KE, White CA. Prevalența și moderatorii oboselii la persoanele care au fost tratate cu succes pentru cancer. J Psychosom Res. 2006; 60 :29–38. doi: 10.1016/j.jpsychores.2005.03.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F, Mock V. Evaluarea și managementul oboselii asociate cancerului la adulți. Lancet. 2003; 362 :640–650. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14186-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Meeske K, Smith AW, Alfano CM, McGregor BA, McTiernan A, Baumgartner KB, Malone KE, Reeve BB, Ballard-Barbash R, Bernstein L. Oboseala la supraviețuitorii cancerului de sân la doi până la cinci ani după diagnostic: un raport de studiu HEAL. Qual Life Res. 2007; 16 :947–960. doi: 10.1007/s11136-007-9215-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Servaes P, Verhagen C, Bleijenberg G. Oboseala la pacientii cu cancer in timpul si dupa tratament: prevalenta, corelate si interventii. Eur J Cancer. 2002; 38 :27–43. doi: 10.1016/S0959-8049(01)00332-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Ganz PA, Bower JE. Oboseala legată de cancer: un accent pe cancerul de sân și supraviețuitorii bolii Hodgkin. Acta Oncol. 2007; 46 :474–479. doi: 10.1080/02841860701367845. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Groenvold M, Petersen MA, Idler E, Bjorner JB, Fayers PM, Mouridsen HT. Suferința psihologică și oboseala au prezis recurența și supraviețuirea la pacienții cu cancer mamar primar. Tratament pentru cancerul de sân. 2007; 105 :209–219. doi: 10.1007/s10549-006-9447-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Carroll JK, Kohli S, Mustian KM, Roscoe JA, Morrow GR. Tratamentul farmacologic al oboselii asociate cancerului. Oncolog. 2007; 12 :43–51. doi: 10.1634/theoncologist.12-S1-43. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Mustian KM, Morrow GR, Carroll JK, Figueroa-Moseley CD, Jean-Pierre P, Williams GC. Intervenții comportamentale integrative nonfarmacologice pentru gestionarea oboselii asociate cancerului. Oncolog. 2007; 12 :52–67. doi: 10.1634/theoncologist.12-S1-52. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Kienle GS, Kiene H. Die Mistel in der Onkologie – Fakten und konzeptionelle Grundlagen. Stuttgart, New York: Schattauer; 2003. [ Google Scholar ]
• Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: Revizuirea sistematică a studiilor clinice prospective asupra extractelor de vâsc antroposofic. Eur J Med Res. 2007; 12 :103–119. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Büssing A, Ed. Vasc. Genul Viscum. Amsterdam Hardwood Academic Publishers; 2000. [ Google Scholar ]
• Kienle GS, Kiene H, Albonico HU. Medicina antroposofică. Eficacitate, utilitate, costuri, siguranță. Stuttgart, New York: Schattauer; 2006. [ Google Scholar ]
• Kienle GS, Kiene H. Influența tratamentului cu vâsc asupra calității vieții la pacienții cu cancer. O revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. In presa. [ PubMed ]
• Carlsson M, Arman M, Backman M, Flatters U, Hatschek T, Hamrin E. Evaluarea calității vieții/satisfacerea vieții la femeile cu cancer de sân în îngrijirea complementară și convențională. Acta Oncol. 2004; 43 :27–34. doi: 10.1080/02841860310020339. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Heusser P, Braun SB, Bertschy M, Burkhard R, Ziegler R, Helwig S, van Wegberg B, Cerny T. Tratamentul paliativ al cancerului într-un spital antroposofic: II. Calitatea vieții în timpul și după tratamentul staționar și beneficiile subiective ale tratamentului. Forsch completat. 2006; 13 :156–166. doi: 10.1159/000092448. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Montgomery SA, Asberg M. O nouă scară de depresie concepută pentru a fi sensibilă la schimbare. Br J Psihiatrie. 1979; 134 :382–389. doi: 10.1192/bjp.134.4.382. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Hofman M, Ryan JL, Figueroa-Moseley CD, Jean-Pierre P, Morrow GR. Oboseala legată de cancer: amploarea problemei. Oncolog. 2007; 12 :4–10. doi: 10.1634/theoncologist.12-S1-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Portenoy RK, Itri LM. Oboseala legată de cancer: linii directoare pentru evaluare și management. Oncolog. 1999; 4 :1–10. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Chvetzoff G, Tannock IF. Efecte placebo în oncologie. J Natl Cancer Inst. 2003; 95 :19–29. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
• Bar-Sela G, Atid L, Danos S, Gabay N, Epelbaum R. Terapia prin artă a îmbunătățit depresia și a influențat nivelurile de oboseală la pacienții cu cancer sub chimioterapie. Psihooncologie. 2007; 16 :980–984. doi: 10.1002/pon.1175. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Mendoza TR, Wang XS, Cleeland CS, Morrissey M, Johnson BA, Wendt JK, Huber SL. Evaluarea rapidă a severității oboselii la pacienții cu cancer: utilizarea Inventarului scurt de oboseală. Cancer. 1999; 85 :1186–1196. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19990301)85:5<1186::AID-CNCR24>3.0.CO;2-N. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

---

Articole din Cases Journal sunt furnizate aici prin amabilitatea 

BioMed Central

Dr. EDUARD ŢOGOREANU – medic chirurg cu competenţe în psiho-oncologie- Cu blândeţe şi optimism, despre CANCER

–

„Tratamentele cu extract de vâsc se folosesc de peste 80 de ani în Europa”

O plantă inclusă pe lista medicamentelor compensate

– D-le doctor Ţogoreanu, aveţi o experienţă de 20 de ani în tratamentul natural al cancerelor. Pen­tru un medic chirurg, pare puţin bizar. Ce v-a îm­pins pe acest drum?

– În primul rând, insuficienţa tratamentului chirur­gical. Până acum câţiva ani, se încerca rezolvarea can­cerului pe cale chirurgicală doar prin extirparea tumorii, după care a apărut aşa-numita extirpare cu tendinţă de radicalitate oncologică, ceea ce înseamnă că avansezi şi mai adânc în organism, încercând să scoţi toţi ganglionii limfatici şi ţesuturile adiacente, prin operaţii foarte extinse, care nu întotdeauna dau rezultate bune. Ulterior, s-au impus tratamentele citostatice şi radioterapia. S-a văzut că nici acestea nu sunt chiar atât de eficiente şi s-a trecut la hormono­te­rapie, mai ales pentru cancerul de sân şi cancerul de prostată. În prezent, se combină toate aceste trei tra­tamente cu efecte secundare deosebit de periculoase, iar pacientul intră într-un cerc vicios, din care nu mai poate ieşi. Din păcate, are totodată şi slabe şanse să supravieţuiască! Cunoscând tendinţele naturiste din medicina antropozofică, mi-am zis că ar fi bine să le explorez, să văd ce alte soluţii oferă. Iar oferta era deo­sebit de generoasă, fiindcă această ramură medi­cală pune accent pe recuperarea psihologică şi psiho­afectivă a pacientului, pe kinetoterapie, pe balneo­fizioterapie (masaje, băi etc.) şi, mai ales, pe intro­ducerea în terapie a extractului de vâsc, al cărui efect a fost reconsiderat de întreaga lume medicală.

– Unde v-aţi perfecţionat în această metodă?

– Am avut posibilitatea să urmez un curs în El­veţia, la Clinica Arlesheim de lângă Basel, unde am studiat medicina antropozofică a lui Rudolf Steiner. Mi-am aprofundat apoi experienţa în Austria, la cli­nica în care s-a administrat bolnavilor de cancer medicamentul Isorel, realizat din vâsc, pentru studiile clinice.

– Ce rezultate are extractul de vâsc în trata­mentul cancerului?

– Tratamentele cu extract de vâsc se folosesc de peste 80 de ani în Europa, fiind iniţiate pe baza stu­diilor făcute în Elveţia, la Arlesheim şi Lukas Klinik, unde sunt laboratoarele de cercetare. Au fost realizate câteva produse consacrate: iniţial Iscador, la care s-a adăugat Isoren, apoi Viscum-Abnoba, iar la urmă, Helixor. S-au făcut studii aprofundate de imunologie şi numeroase studii clinice, în marile centre medicale din Germania, Austria şi Elveţia. Extractul de vâsc a fost atât de bine primit, încât a fost inclus pe lista me­dicamentelor compensate din Germania, Austria şi Danemarca. Studiile de laborator şi cercetarea clinică au dovedit că extractul de vâsc are acţiune antican­cerigenă la nivelul membranei celulei canceroase, pe care o împiedică să se dividă; are acţiune de revigo­rare a metabolismului; stimulează regenerarea celula­ră normală şi are efecte asupra celulei nervoase (este singurul care poate să pătrundă prin bariera hemato-encefalică şi să ajungă la nivelul tumorilor cerebrale)! Se pare că nu toate citostaticele – vorbim de chimio­terapicele clasice – pot să facă acest lucru, dar, totuşi, se administrează. Totodată, vâscul are efect antiin­flamator şi antialgic în peste 50% din cazuri.
Este mare lucru să introduci un produs medica­mentos de origine vegetală în sistemul de sănătate publică, prin reţeaua de sanatorii particulare sau de stat! Cert este că toate studiile medicale au confirmat acţiunea antitumorală a extractului, fiind observate efecte benefice în majoritatea tipurilor de cancer. Extractul de vâsc este folosit ca bază terapeutică şi se administrează injectabil.

În trei luni nu se moare de cancer

La început a fost Isorelul

– Cât durează un tratament cu extract de vâsc? Bol­navul de cancer e speriat, poate că nu are cura­jul să aştepte rezultatele şi începe chimioterapia.

– Oricare tratament naturist, dacă e să-l faci în standarde reale, ar trebui să dureze trei luni. După trei luni, putem interveni cu tratamente alopate. Dar noi am încercat şi timp de o lună să declanşăm procesele normale de vindecare, iar rezultatele au fost accep­tabile.

– Speriaţi de confruntarea cu cancerul, bolnavii nu ştiu în ce direcţie să o ia. Oare ar fi mai bine să amâne tratamentul oncologic pentru a apela mai întâi la un tratament naturist? Ce înseamnă trei luni în evoluţia unui cancer? E o perioadă fatală?
– Bună întrebare, mai ales pentru bolnavii care se confruntă cu această afec­ţiune! Ar fi momentul să ne ocu­păm şi de „legendele” cancerului. Am colegi cu o foarte bună pregătire pro­fesională, care se uită scurt la bolnav şi îi spun: „Domnule, mai ai un an şi ju­mătate de trăit!”. Este normal ca aceste cuvinte să creeze o pre­destinare. Am discutat cu pacienţi puşi în astfel de situaţii: „Chiar aţi crezut în aceste… preziceri?”, i-am întrebat. „Am crezut”, mi-au răspuns, „sunt oameni cu ex­pe­ri­enţă”. Dar nicio expe­rienţă din lume nu poate să-ţi spună cât mai ai de trăit. Mă mai întreabă şi pe mine câte-un pacient: „Domnule doc­tor, mai apuc şi eu nunta fiicei mele, în august?”. Mă şi pufneşte râsul… „Măi fra­te, eu nu ştiu dacă mai ajung îna­poi acasă, la Câmpina, şi tu mă întrebi de tine? De unde să ştiu eu cât mai ai de trăit?” Practic, din această cauză, noi putem să ratăm terapia. Când vine omul la tine şi-i spui că mai are de trăit un an şi jumătate, i-ai înfipt un cuţit în spate, de care precis moare. Ei, cam asta fac medicii… La Facultatea de Medicină, din fericire, nu s-a introdus „divinaţia”! Şi atunci, ce înseamnă trei luni în evo­luţia cancerului? Nu ştiu ce înseamnă exact, dar ştiu precis că nu mori de cancer în timpul acesta!
Noi, medicii, abordăm greşit cancerul. Când pu­nem diagnosticul, există un fel de precipitare; trans­formăm deodată o boală cronică într-o boală acută. Însă cancerul este o boală cronică, iar o lună sau două nu înseamnă mare lucru în evoluţia ei! „Dacă nu intervenim rapid, pierdem momentul terapeutic!”, spun unii medici. Cu alte cuvinte, dacă nu te operăm şi nu faci chimioterapie, mori! Dar nu este chiar aşa… De multe ori, noi descoperim o tumoră întâmplător, în urma unor simptome sau a unor circumstanţe, după ce boala a avansat 4-5 ani, fără să deranjeze pacientul (se cunosc cazuri de tumori foarte mari, care au avan­sat treptat, în timp). La confirmarea diagnosticului, toată lumea intră în panică: aoleu, cancer! Atunci se produc erorile, fiindcă vin din lipsa unor protocoale medicale precise. La noi nu există comisii oncologice compuse din mai mulţi specialişti, care să analizeze fiecare caz în parte şi să stabilească dacă se impune intervenţia chirurgicală de urgenţă sau este nevoie doar de terapie. Lipsa unei astfel de comisii creează o anarhie terapeutică şi o precipitare în abordare. Mi se pare normal ca bolnavii să urmeze şi alternativa naturistă, în care poate cred mai mult decât în cea chimică, fiindcă foloseşte tratamente mai blânde şi fără efecte secundare. În plus, include şi psiho-on­cologia, cu specialişti care se ocupă de medierea psihoafectivă a pacientului de cancer şi a familiei lui, care încear­că să-l calmeze şi să-i redea optimis­mul, pentru a atenua precipitarea crea­tă de lumea medicală.

Glucoza în exces stimulează cancerul

Viscum – Abnoba

– Să revenim la tratamentul cu extract de vâsc. Trebuie însoţit de o dietă alimentară adecvată?

– Practic, în tratamentul pe care-l aplicăm nu există restricţii alimentare, decât sub o singură formă: reducerea cantităţii de glucoză. Tot ceea ce în­seamnă dulce trebuie să fie procurat din alte tipuri de alimente, mai puţin glucoza administrată ca atare. Cer­cetătorii sunt unanim de acord: glucoza stimulează dezvoltarea celulelor cance­roa­se – nu carnea, nu pro­teinele animale, nu alte idei haotice, care s-au vehiculat până acum. Un mare nutri­ţionist a spus că nu calitatea alimentelor are importanţă, ci cantitatea lor. Sigur, dacă am poftă de salam, pot să mă­nânc o feliuţă. Dar dacă mă apuc să mănânc tot salamul, e clar că substanţele nocive din compoziţie mă vor afecta. Este permis absolut orice, dar în can­tităţi pe care organismul le poate accepta.

– În ce tipuri de cancer aţi avut cele mai bune rezultate?

– Dacă tratamentul cu extract de vâsc precede tratamentul citostatic, atunci majoritatea tipurilor de cancer (mai puţin cancerul de cap de pancreas) răspund favorabil, fapt ce coincide cu rezultatele studiilor făcute de medici în cadrul universităţilor din Viena, Basel, Zürich şi München.

– Aceste rezultate se pot evidenţia prin analize medicale?

– Nu neapărat prin analize de sânge, ci prin starea clinică a pacientului şi prin analize imagistice (eco­grafii, radiografii, CT, RMN), care atestă că tumora sau metastazele se reduc. În terapiile naturiste, ana­lizele de laborator nu sunt edificatoare, deci nu ne pot ghida tratamentul. Ştim că ficatul, de exemplu, deşi funcţionează doar la 20% din capacitate, poate să dea rezultate normale din analiză. Nu mai vorbim de alte organe, unde analizele pot fi bune, dar pacientul e într-o stare precară, sau de aberaţiile pe care le dau markerii tumorali – un pacient cu marker tumoral 3000 se poate simţi mult mai bine decât unul cu marker tumoral normal, chiar dacă este într-o fază avansată a cancerului.

– Se spune că s-au descoperit multe leacuri îm­potriva cancerului, care sunt ţinute sub cheie de ma­rii producători de medicamente. Credeţi că este posi­bil acest lucru?

– Fiind vorba de aspectul economic al medicinei, care ştim că poate fi foarte bine exploatat, poate că există şi această posibilitate. În plus, studiul substan­ţelor citostatice de origine chimică deschide o cale de cercetare în domeniul genetic, unde se pot folosi sub­stanţe pentru stimulări genetice sau, din contră, pentru represii genetice, ceea ce permite abordarea subiec­tului „tinereţe fără bătrâneţe” (regenerări de organe, de exemplu ) – o zonă extraordinar de bănoasă şi uşor de exploatat. Dar fără probe concrete nu putem să arătăm pe nimeni cu degetul.
La terapiile naturiste, căile nu sunt atât de des­chise; substanţele naturale nu se pot separa în produşi iniţiali, ca să îi poţi exploata. Substanţa naturală trebuie să o iei ca atare. De exemplu, extractul de vâsc a fost şi el separat în diverse componente; unele s-au dovedit a fi toxice, altele s-au dovedit a fi cancerigene şi altele s-au dovedit a fi inerte. În schimb, combinate, toate acţionează sinergic împotriva cancerului şi pen­tru stimularea imunităţii. Extractul de vâsc cu­mulează posibilităţile de regenerare ale organismului. Fiindcă terapia naturistă nu vindecă, ci trezeşte în noi vechi reflexe pe care le pierdem sau sunt atenuate din cauza vieţii haotice la care singuri ne supunem. Văd din ce în ce mai prost, pentru că stau foarte mult la calcu­lator sau la televizor; aud din ce în ce mai prost fiind­că ascult muzică la căşti.

– Peste tot în lume, medicii se întorc la remediile naturale împotriva cancerului, de unde deduc că tratamentul oncologic clasic nu prea mai dă rezul­tate. În România, pacienţii sunt îndrumaţi să încea­pă tratamentul oncologic imediat după diagnos­ticare…

– Bolnavii trebuie să intre în reţeaua medicală clasică, fiindcă aceasta asigură suportul social: acce­sul la medicaţie şi terapii gratuite, accesul la concedii medicale plătite, accesul la spitalizări gratuite. Aşa­dar, primul pas este spitalul. Cunosc multe cazuri în care, încercând să meargă pe calea naturistă, pacienţii au fost refuzaţi ulterior de spitale sau de medicii care acordau concedii medicale pentru simplul motiv că nu urmaseră calea clasică şi nu existau dovezi că pacientul ar fi acceptat tratamentul, în felul acesta urmând să beneficieze de valenţele sociale ale unui asemenea tratament. Altfel spus, „Nu-ţi dau concediu medical, dacă nu faci tratament cu citostatice, pentru că nu-l pot justifica”.
Apoi, fără asistenţă medicală de specialitate nu poţi să ştii dacă eşti bolnav sau nu. Iar diagnosticarea cancerului e destul de laborioasă: există un protocol de explorări – biopsie, confirmare bioptică, confir­ma­re imunohistochimică şi analize imagistice care arată gradul de dezvoltare al tumorii, complicaţiile ei, posi­bilitatea abordării chirurgicale, radioterapeutice etc.

Stresul cronic poate duce la cancer

– Până în ce fază a cancerului se mai pot aplica tratamente naturale?

– Trebuie să se ştie că terapiile naturale luptă efec­tiv cu cancerul, ajutând organismul bolnav să funcţio­neze normal şi să-şi refacă mecanismele imunitare. Prin prisma experienţei medicale pe care o am, con­sider că bolnavul de cancer trebuie ajutat permanent, atât timp cât este în viaţă, fiindcă niciodată nu se ştie ce va urma. Nu de puţine ori s-au întâmplat şi „mi­nuni” – cazuri de vindecări inexplicabile din punct de vedere medical. Nu trebuie să uităm că este foarte importantă şi calitatea vieţii pacientului: somn adec­vat, poftă de mâncare, capacitatea de a se îngriji singur, capacitatea de efort, capacitatea de co­municare cu persoanele din jur – aspecte foarte importante, chiar dacă teoretic el nu are mari şanse de supravieţuire. Dacă i se poate prelungi viaţa cu câteva luni sau chiar ani, dacă poate fi scăpat de dureri sau de operaţii mu­ti­lante, este mare lucru! Pentru a atinge această ţintă, noi folosim şi alte ramuri ale medicinei com­ple­mentare. Am reuşit să punem la punct o combi­naţie de plante (vâsc, ardei iute şi o specie de trandafir de dulceaţă din medicina arabă) pentru creşterea imunităţii. Alături de ele, pu­tem in­clude o serie de suplimente alimentare: pen­tru uşurarea digestiei administrăm oligoele­mente, vitamina E, vitamina A+D, iar pentru susţinerea hepatică – suplimente cu rol antiin­flamator, ca Licorice(lemn dulce) root, pentru că ne intere­sează să uşurăm cât mai mult efortul organis­mului, ca să poată lupta eficient cu boala.
Nu trebuie să ignorăm nici celelalte terapii complementare care ar putea să ajute: presopunctura, kinetoterapia, fizioterapia, masajul, mişcarea. Există statistici care arată că la cei care practică sporturi de sală sau în aer liber (jogging, ciclism, fotbal, chiar şi pescuit sportiv), cazurile de cancer sunt mult mai re­duse. Sportul, în general, şi mişcarea în aer liber fac mult bine, mai ales prin decomprimarea mentală. Se ştie că stresul cronic poate cauza boli grave, inclusiv cancerul! De exemplu, ideea că sunt şomer şi nu reuşesc să-mi găsesc un nou serviciu, apăsarea unui împrumut bancar, do­rinţa de a avea mai mult etc. Vorbim aici de stresul cronic, nu de stres în sine, care de fapt e po­zitiv şi necesar orga­nis­mului.

– Care este costul unui tratament cu ex­tract de vâsc?

– Preţul variază în funcţie de fabrica pro­ducătoare. În general, costurile sunt generate în euro, deci pot exista mici fluctuaţii cauzate de cursul valutar. Pre­ţurile de farmacie pot să varieze între 280 şi 350 de lei pentru o cu­tie cu opt fiole de ex­tract pu­rificat de vâsc. În func­ţie de concentraţie, a­ces­­tea pot ajunge între cinci săptămâni şi două luni de tratament. Fiind un medicament injectabil, trebuie să mai punem la soco­teală şi costurile auxiliare: seringa, asistenta care face injecţia etc. Chiar dacă extractul de vâsc e vândut mai ieftin la noi, totuşi este destul de scump pentru pa­cienţi.

„Optimismul şi starea psihică pozitivă sunt fantastice în tratamentul cancerului”

– Cât de mult contează optimismul şi încrederea în sine pentru un bolnav de cancer?

– Extraordinar de mult! Contează mai ales cum îţi aperi singur pielea, când ai o asemenea boală. Con­tează cum abordezi boala, modul în care familia şi cei din jurul tău te privesc – ca pe un luptător sau ca pe un mort. Optimismul şi starea psihică pozitivă sunt fantastice în tratamentul cancerului. Fac mai mult bine decât cel mai eficient tratament citostatic, aş putea spune. Atunci când îţi pierzi speranţa, capitulezi în faţa bolii. Iar resemnarea duce la moarte – asta ştiu sigur!

„Nu se moare de cancer!”

Vâscul – o armă eficientă împotriva cancerului

– Ce mesaj aveţi pen­tru bolnavii de cancer?

– Am să le spun cu mare sinceritate: de cancer mori doar stupid. Mori mai degrabă călcat de o ma­şină pe trecerea de pietoni, decât de boala asta. Fiindcă este o boală cronică (asta trebuie să ne intre foarte bine în cap!), ce devine acută din cauza tera­piilor greşit folosite, a terapiilor folosite în exces, a medicilor sau terapeuţilor din sistemul naturist care prescriu de dragul de a prescrie, a familiei, care de multe ori tabără pe pacient ca să-l facă bine, dar nu ştie cu ce, şi în ultimul rând, a pacientului care, săra­cul, e încolţit din toate părţile şi, având acest diag­nostic fatidic, se consideră deja mort, îşi trage cear­şaful pe cap şi o ia uşor către cimitir… Nu se moare de cancer! Dacă facem o statistică reală, circa 80% din­tre pacienţi mor de altceva, nu de cancer. Mor de inimă, de accidente vasculare cerebrale, mor în urma complicaţiilor operaţiilor extinse la care au fost su­puşi. În plus, 8% din cancere se vindecă de la sine, fără niciun tratament, deci nu se poate prezice limita de supravieţuire a unui bolnav. Am auzit de cazul unei femei cu cancer de ovar cu metastaze peritoneale (prac­tic, reprezintă ultima fază!) care a trăit fără pro­bleme încă un an şi jumătate, dar a murit de ocluzie intestinală, din cauza primelor operaţii – s-a produs o bridă şi n-a ajuns în vreme la spital. O doamnă cu melanom ocular, la un moment dat, a venit la control. Era preocupată de faptul că voia să se recăsătorească şi n-o lăsa fiica sa – melanomul nici nu mai conta! Avea şi ea vreo trei-patru ani de la diagnostic… Sunt multe cazuri ciudate, în care există un predeterminism statistic ce nu se confirmă. Am văzut cazuri în care supravieţuirea a depăşit aşteptările medicale.

preluat dupa formulaas

Terapia cu vâsc în osteosarcom

• Efectul terapiei adjuvante cu vâsc în comparație cu etoposida orală asupra supraviețuirii fără boală a pacienților cu osteosarcom după a doua recidivă – un studiu prospectiv randomizat
• Etoposidă orală versus Viscum album fermentatum Pini ca terapie de întreținere la pacienții cu osteosarcom cu remisiune chirurgicală completă după a doua recidivă – urmărire pe termen lung a unui studiu randomizat

Efectul terapiei adjuvante cu vâsc în comparație cu etoposida orală asupra supraviețuirii fără boală a pacienților cu osteosarcom după a doua recidivă – un studiu prospectiv randomizat

Longhi și colab. 2009, 2014 [ 153 , 154 ]

Acestea sunt două publicații ale unui studiu care a fost publicat sub diferite aspecte în diferite reviste științifice.

Pacienți și metodologie

Într-un studiu prospectiv, randomizat, deschis, pacienții cu osteosarcom care au suferit o intervenție chirurgicală după a doua recidivă și au fost clasificați ca lipsiți de boală au primit fie terapie cu vâsc cu Viscum album fermentatum Pini (Iscador P), fie etoposid. Pacienții din grupul cu etoposidă au primit etoposidă orală în doză de 50 mg/m ² zilnic timp de 21 de zile, urmată de o pauză de 1 săptămână timp de 6 luni, iar pacienții din grupul Viscum au primit preparatul de vâsc subcutanat de trei ori pe săptămână pe o perioadă de 1 an. . Studiul a fost finalizat la începutul lunii iulie 2011 din cauza recrutării insuficiente.

Criteriul țintă principal a fost timpul de supraviețuire fără boală (DFS) după douăsprezece luni, care trebuia comparat cu un grup de pacienți istoric (DFS: 20 de luni). Obiectivele secundare au fost calitatea vieții și siguranța medicamentelor.

rezultate

Din cei 20 de pacienți incluși în studiu, 9 au fost randomizați în grupul viscum și 11 în grupul cu etoposide. În iulie 2013, mediana DFS a fost de 39 de luni în grupul cu terapie cu vâsc și de 4 luni în grupul cu etoposidă. În ceea ce privește evaluarea calității vieții, tendința pentru terapia Viscum a fost și ea pozitivă; acest lucru a fost evident în special în scara globală a calității vieții și în scalele funcționale „funcție fizică” și „funcție socială”. Pacienții din grupul Viscum au dezvoltat, de asemenea, mai puține efecte secundare decât pacienții din grupul cu etoposidă, ceea ce s-a reflectat în mai puțină oboseală, durere, dificultăți de respirație și griji financiare în EORTC QLQ-C30. O îmbunătățire similară cu etoposid a putut fi găsită doar în „funcția socială”.Pe de altă parte, simptomele asociate cu „greață/vărsături” și „durere” s-au agravat.

Concluzie

Terapia cu extracte de vâsc a crescut supraviețuirea fără boală la pacienții cu osteosarcom care au dezvoltat o a doua recidivă și a îmbunătățit calitatea vieții. În ciuda numărului mic de pacienți, rezultatele sunt semnificative datorită diferenței lor mari față de grupul de control.

Etoposidă orală versus Viscum album fermentatum pini ca terapie de întreținere la pacienții cu osteosarcom cu remisie chirurgicală completă după a doua recidivă – urmărire pe termen lung a unui studiu randomizat

Longhi și colab. 2020 [ 287 ]

Pacienți și Metode

În osteosarcomul recurent, rata de supraviețuire la 5 ani după a doua recurență (PRDFS) este mai mică de 20%. În iunie 2007, a început un studiu randomizat care compară etoposida orală cu Viscum album fermentatum Pini (Iscador P) ca terapie de întreținere la pacienții cu osteosarcom metastatic după îndepărtarea chirurgicală completă după a doua recidivă. Obiectivul principal a fost rata PRDFS după 12 luni (vezi mai sus).

Această publicație este rezultatele unei urmăriri pe termen lung la 12 ani de la începerea studiului și a unei durate medii de urmărire de 106 luni la 19 pacienți tratați (10 pacienți din grupul cu etoposidă, 9 pacienți *din interiorul grupul Viscum) sau o durată de 83 de luni ținând cont de analiza intenție de tratare (ITT) la 20 de pacienți randomizați (vezi mai sus).

rezultate

La 30 iunie 2019, cu o urmărire mediană (ITT) de 83 de luni, a fost observată o PRDFS mediană de 106 luni în grupul Viscum cu 5 din 9 pacienți care nu au recidivat niciodată. În comparație, PRDFS mediană a fost de numai 7 luni în grupul cu etoposidă, toți pacienții recidivând (rația de risc HR 0,287, IC 95%: 0,076-0,884, p=0,03). Modelul prezice astfel rate de supraviețuire globală pe 10 ani de 64% în viscum și 33% în grupul cu etoposide.

Concluzie

La 12 ani de la începerea studiului, pacienții din Viscumarm au continuat să prezinte un PRDFS semnificativ mai lung în comparație cu pacienții cărora li s-a administrat etoposidă pe cale orală, ceea ce este asociat cu o tendință către un avantaj în supraviețuirea globală. Cu toate acestea, numărul de pacienți tratați a fost prea mic pentru a trage concluzii semnificative