Arhive etichetă | visc

Supraviețuirea generală a pacienților cu cancer pulmonar cu celule non- mici stadii IV tratate cu Viscum album L., pe lângă chimioterapie, o analiză multicentrică observațională din lumea reală

Abstract

fundal

Cancerul pulmonar cu celule mici (stadiul IV) din stadiul IV este asociat cu o rată de supraviețuire de cinci ani de aproximativ 1%. S-a demonstrat că tratamentul cu extracte de Viscum album L. (VA) reduce efectele adverse legate de chimioterapie (CTx), reduce reducerile dozei de CTx și îmbunătățește calitatea vieții într-un număr de cancere. Datele recente sugerează un efect benefic al tratamentului suplimentar cu albumul Viscum L. (VA, vâsc european) privind supraviețuirea la pacienții cu cancer. Obiectivul acestui studiu a fost evaluarea efectului VA, pe lângă chimioterapia asupra supraviețuirii la pacienții cu stadiul IV NSCLC.

metode

Studiul observațional a fost realizat folosind date din registrul clinic Oncology Network, care este un registru clinic concomitent acreditat al spitalelor oncologice germane, practicienilor și centrelor de pacienți externi. Pacienții au fost incluși dacă au avut NSCLC în stadiul IV la diagnostic, au trăit cel puțin patru săptămâni. post-diagnostic și tratament chimioterapeutic primit. Nu au fost incluși pacienții cu mutații EGFR, precum și pacienții care primesc inhibitori de tirozin kinază sau inhibitori ai punctului de imunitate. Au fost comparate supraviețuirea generală și impactul asupra pericolului la pacienții cu chimioterapie (CTx) la pacienții care au primit CTx plus VA. Pentru a identifica factorii asociați cu supraviețuirea și pentru a aborda sursele potențiale de părtinire, s-au efectuat analize multivariate folosind modelul de risc proporțional Cox.

Rezultate

Vârsta medie a populației a fost de 64,1 ani, cu 55,7% pacienți de sex masculin. Cea mai mare proporție de pacienți a avut adenocarcinom (72,2%), iar majoritatea pacienților au fost fumători actuali sau trecuți (70,9%). Dintre 158 de pacienți cu stadiul IV NSCLC, 108 au primit doar CTx și 50 VA suplimentare. Supraviețuirea medie a fost de 17,0 luni în grupul CTx plus VA (95% CI: 11.0–40.0) și a fost de 8,0 luni (95% CI: 7.0–11.0) în grupul CTx doar (χ 2 = 7.2, p = .007). Supraviețuirea generală a fost prelungită în mod semnificativ în grupul VA (HR 0.44, IC 95%: 0.26–0.74, p = .002). Ratele de supraviețuire globale de un an și trei ani au fost mai mari cu CTx plus VA, comparativ cu CTX singur (1y: 60,2% vs. 35,5%; 3y: 25,7% vs. 14,2%).

Concluzie

Rezultatele noastre sugerează că VA concomitentă este asociată pozitiv cu supraviețuirea la pacienții cu stadiul IV NSCLC tratați cu CTx standard. Aceste descoperiri completează cunoștințele preexistente ale impactului clinic suplimentar al VA, cu toate acestea, rezultatele ar trebui interpretate cu precauție, având în vedere caracterul observațional al studiului.

Introducere

Potrivit datelor Global Health Observatory ale Organizației Mondiale a Sănătății, cancerul pentru trahee, bronșe și plămâni reprezintă 1,7 milioane de decese la nivel mondial, ceea ce le face să fie principala cauză de decese din lume [ 1 ]. Reprezentând 25,9% din totalul deceselor provocate de cancer în 2017, cancerul pulmonar și bronșic ocupă poziția pe primul loc, urmată de cancerul de sân, colon și rect, prostată și pancreas [ 2 ]. Aproape 85% din cancerele pulmonare din SUA sunt carcinom pulmonar cu celule mici (NSCLC) [ 3 ]. Peste jumătate din pacienții primari cu NSCLC sunt deja diagnosticați cu cancer pulmonar în stadiul IV. Supraviețuirea mediană globală (OS) a acestor pacienți variază între 7,0 și 12,2 luni, în funcție de tratament, tipul histologic și alți factori asociați [ 4 – 6 ]. Deoarece stadiul IV NSCLC este unul dintre cele mai devastatoare diagnostice ale cancerului pulmonar, la nivel mondial se depun eforturi mari în căutarea de noi soluții de tratament, adică reflectate de vasta cercetare clinică asupra combinațiilor CTX din trecut și aprobarea accelerată a noilor imuno-oncologice tratament în SUA și Europa în ultimii ani [ 7 , 8 ].

Chiar dacă sunt preferate mai noi tratamente bazate pe histologie și model molecular, inclusiv inhibitori ai punctului de control imun (ICI), deoarece acestea sunt benefice pentru pacienții cu subtipuri moleculare specifice [ 9 , 10 ], combinațiile chimioterapice joacă încă un rol major în tratamentul de primă linie. În general, CTx pe bază de platină este terapia de primă linie la pacienții cu NSCLC avansat, fără mutații vizabile. Pentru NSCLC metastazice non-scuamoase (care prezintă mai puțin de 50% expresia PD-L1), bevacizumab a evidențiat un beneficiu de supraviețuire în combinație cu carboplatin și paclitaxel ca tratament de primă linie [ 11 ]. Pentru tratamentul de primă linie a pacienților cu NSCLC metastatic ale căror tumori au cel puțin 50% expresie PD-L1 fără EGFR-, ALK sau alte mutații tumorale activatoare, a fost aprobat inhibitorul imunitar pembrolizumab [ 12 ]. O proporție ridicată a pacienților se confruntă cu evoluție a bolii în timpul sau după regimul CTx standard de aur. În ciuda eficacității și eficacității raportate, tolerabilitatea tratamentului oncologic modern actual în ceea ce privește calitatea vieții asociate sănătății (HRQL) și îngrijirile paliative rămâne o problemă importantă [ 13 – 19 ]. Astfel, continuă căutarea unui regim de tratament eficient, cu un profil de siguranță fonic în acest domeniu.

VA este aplicat în concepte de oncologie integratoare concomitent cu CTx pentru a îmbunătăți HRQL [ 20 – 25 ]. Chiar dacă datele despre impactul VA asupra supraviețuirii sunt discutate în mod controversat [ 25 – 27 ] și o revizuire Cochrane din 2008 rezumă că „nu a existat niciun efect constant al extractelor de vâsc” asupra rezultatului clinic [ 25 ], efectul său benefic potențial asupra supraviețuirii cancerului pacienții se acumulează [ 21 , 25 , 28 – 32 ]. Obiectivul prezentului studiu observațional a fost evaluarea efectului tratamentului VA suplimentar asupra supraviețuirii pacienților cu stadiul IV NSCLC tratate cu CTx standard.

materiale si metode

Proiectarea studiului și a pacienților

Un studiu de cohortă multicentrică neobservată, necontrolată, randomizată, a fost realizat în dezvăluire, din lumea reală, a datelor (RWD) [ 33 ] prin analizarea datelor registrului pacienților (Network Oncology, NO). NO este un registru clinic concomitent al spitalelor, practicienilor și centrelor de pacienți externi [ 34 ] din care au participat trei centre de studiu. Au fost incluși pacienți cu vârsta de 18 ani sau mai mult, care au dat consimțământ scris, cu un diagnostic primar dovedit histologic de carcinom pulmonar cu celule non-stadiu IV, observat în perioada februarie 2010 – iunie 2016, care au primit tratament chimioterapeutic care a supraviețuit mai mult de 28 de zile. Pacienții nu au fost incluși dacă nu au dat consimțământul scris, nu au primit terapii vizate, inclusiv anticorpi monoclonali, inhibitori de tirozin kinază sau orice ICI sau când data decesului sau ultima dată de contact nu au fost disponibile. Urmărirea a fost efectuată în mod obișnuit la șase luni de la primul diagnostic și anual în următorii ani. Pierderea de urmărire a fost definită ca nicio vizită de urmărire.

Aprobarea eticii și acordul de participare

Acest studiu este un studiu de cohortă observațională a rețelei de oncologie (NO), care a fost aprobat de comitetul etic al Asociației Medicale din Berlin (Berlin — Ethik-Kommission der Ärztekammer Berlin). Numărul de referință este Eth-27/10. Consimțământul scris scris a fost obținut de la toți pacienții înainte de înscrierea la studiu. Studiul respectă principiile stabilite în Declarația de la Helsinki.

Colectare de date

Întrebări structurate în limbajul întrebărilor privind înregistrările pacienților au fost efectuate pentru pacienți cu cancer pulmonar (codul Clasificarea Internațională a Bolilor: C34) folosind baza de date clinică nr. Pentru pacienții chestionați au fost prelevate date demografice și date referitoare la spital (diagnostic, histologie, pretratare și tratament) din NO. În plus, etapele TNM înregistrate sau metastazele documentate au fost interogate cu data lor și traduse în etapele Union for International Cancer Control (UICC) conform celei de-a șaptea ediții a TNM Clasificarea tumorilor maligne [ 35 ]. Etapa UICC la primul diagnostic a fost definită ca cea mai timpurie etapă înregistrată într-o lună de la data diagnosticării. Mai mult, aplicațiile chimioterapeutice au fost interogate cu data lor. Intervențiile chirurgicale au fost codate conform clasificării procedurii germane 2013 [DIMDI, http://www.dimdi.de/static/en/klassi/ops/index.htm ]. Aplicarea extraselor de VA în contextul unui cadru oncologic integrator a fost preluată cu datele de început și sfârșit, tipul aplicației și produsele farmaceutice utilizate. Terapia VA a fost definită ca durată mai mult de patru săptămâni. Cele mai bune răspunsuri obiective au fost evaluate la pacienții cu boală măsurabilă. Răspunsul tumoral a fost evaluat conform ghidurilor RECIST revizuite, versiunea 1.1 pentru tumorile solide [ 36 ]. Supraviețuirea fără progresie a fost definită ca data de la data indexării până la evoluția bolii documentate (conform RECIST) sau decesul din orice cauză [ 37 ]. Pacienții care erau în viață, dar nu progresaseră la momentul analizei, erau cenzurați.

Clasificarea grupurilor

Pacienții NSCLC incluși au fost clasificați în subgrupurile histologice carcinomul cu celule non-scuamoase, carcinomul cu celule scuamoase sau carcinomul cu celule mari. Apoi am clasificat pacienții într-una dintre cele două grupuri: a) grupul CTx – pacienții au primit doar CTx și fără terapie VA și b) grupul CTx + VA – pacienți care au primit terapie VA concomitentă. CTx sau CTx + VA au fost aplicate conform îngrijirii clinice de rutină. Alocarea ne randomizată a grupurilor de tratament a fost efectuată de medic după informații elaborate și decizia pacientului cu privire la opțiunile de tratament. Preparatele de VA aplicate au inclus extracte de Abnobaviscum, Helixor și Iscador. Terapia VA a fost aplicată subcutanat conform SmPC [ 38 – 40 ]. Aplicația intravenoasă off-label a fost efectuată în cazuri individuale.

Determinarea mărimii eșantionului

Pentru un test pe două fețe al mărimii eșantionului care presupune o putere de 80% și 5% nivel de semnificație cu o schemă de alocare de la 0,3 (CTx / VA) la 0,7 (CTx) și un risc relativ de 0,43 [ 32 ], un total de 156 pacienți (47 de pacienți din CTx / VA și 109 pacienți din grupul CTx) ar fi necesari pentru a confirma un efect de tratament semnificativ statistic conform Schoenfeld și colab. 41 ]

Endpoints

Obiectivul acestui studiu a fost evaluarea efectului VA în plus față de CTx asupra supraviețuirii la pacienții cu stadiul IV NSCLC. Rezultatul principal al studiului a fost evaluarea sistemului de operare și testarea ipotezei conform căreia pacienții NSCLC în stadiul IV care primesc VA suplimentar la CTx au un sistem de operare mai lung decât pacienții care primesc CTx. Rezultatul secundar a fost evaluarea factorilor pentru asocierea lor cu pericolul de moarte.

analize statistice

Data de început a analizei de supraviețuire a fost prima dată a histologiei disponibile (data indexului) care a fost de +/- 28 zile de la data primului diagnostic de cancer pulmonar în stadiul IV. Supraviețuirea pacientului a fost calculată de la data indexului până la ultima înregistrare a pacientului, care a fost fie data morții, fie ultima documentație de contact personal, comisie tumorală interdisciplinară sau urmărire (pentru măsuri de urmărire, consultați, proiectarea studiului și pacienții, ). Un an a durat 365,25 zile și o lună a fost 365,25 / 12 zile. Supraviețuirea Kaplan Meier a fost calculată pentru ambele grupuri.

Pentru a analiza modul în care diferiți factori influențează pericolul asupra supraviețuirii pacientului și pentru a reduce potențialele prejudecăți confuzive, am folosit un model de risc proporțional stratificat Cox proporțional, adaptându-se variabilelor demografice, histologice și de tratament, precum și a statutului de fumător. Potențialele confuzii care au fost abordate au fost vârsta, sexul, IMC, starea fumatului și tratamentul oncologic. Înainte de această analiză au fost efectuate analize dacă s-au îndeplinit sau nu ipoteze proporționale de pericol. Toate analizele au fost efectuate utilizând software-ul R, versiunea 3.3.0-2016-05-03, R-Studio versiunea 0.99.896, un limbaj și un mediu pentru calculul statistic [ 42 ]. Variabilele continue au fost descrise ca mediană cu interval interquartile (IQR); variabilele categorice au fost rezumate ca frecvențe absolute și relative. Distribuțiile de date au fost inspectate grafic folosind diagramele și histogramele din cutie și au fost examinate aritmetic pentru a nu se simți ușurat. Nu au fost incluși pacienții cu date lipsă. Pentru ambele grupuri, caracteristicile de bază și regimurile de tratament au fost comparate folosind testul t al Studentului nepereche pentru probe independente. Pentru compararea variabilelor categoriale s-a efectuat analiza chisquare. Toate testele au fost efectuate pe două fețe. Valorile P <.05 au fost considerate semnificative.

Pentru analiza de supraviețuire, incluzând curbele Kaplan-Meier și analize de timp-la-eveniment cenzurate drept, precum și modele de pericol proporționale univariate și multivariate Cox proporțional, s-a aplicat „supraviețuirea” pachetului R, versiunea 2.41–3 publicată de Terry M. Therneau și Thomas Lumley pe 2017-04-04; https://CRAN.R-project.org/package=survival . Pentru implementarea estimatorilor nonparametrici pentru analiza istoriei evenimentelor cenzurate (supraviețuire) a fost aplicat pachetul „prodlim”, versiunea 1.6.1 publicată de Thomas A. Gerds 2017-03-06 ( https://CRAN.R-project.org/ pachet = prodlim ). Pentru a desena curbele de supraviețuire a fost folosit pachetul „supraviețuitor”, versiunea 0.4.0 de Alboukadel Kassambara, Marcin Kosinski, Przemyslaw Biecek publicat în 2017-06-07 ( https://CRAN.R-project.org/package=survminer ).

Rezultate

pacienţii

158 pacienți cu cancer NSCLC în stadiul IV care au fost diagnosticați în perioada februarie 2010 – iunie 2016 (total de urmărire: 2280 zile; în medie 228,6 zile) în NO au evidențiat date histologice complete, au primit CTx și au arătat supraviețuirea mai mare de 28 de zile după data de indexare. eligibilitatea acestor pacienți pentru analiza supraviețuirii ulterioare (a se vedea diagrama de flux a studiului, Fig. 1 ). Non-eligibilitatea pentru analiză a fost caracterizată de primirea terapiei vizate sau ICI (n = 28).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0203058.g001.jpg

Diagrama de flux a populației studiate.

NU, oncologie de rețea; CTx, chimioterapie; VA, Viscum album L., vâsc.

Tabelul 1 prezintă principalele caracteristici ale pacienților analizați la început. Nu s-au observat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește caracteristicile demografice, subtipurile de histologie tumorală, starea fumătorului, chirurgia dirijată de cancer, radiațiile. 108 pacienți au primit doar CTx și 50 pacienți au primit VA pe lângă CTx. Vârsta medie a cohortei totale a fost de 64,1 ani, fără diferențe semnificative între ambele grupuri. Raportul de sex (bărbat / femeie) a fost de 1,26 în totalul cohortei. Procentul fumătorilor actuali / trecuți și al fumătorilor niciodată a fost puțin mai mare în grupul CTx (p = .08).

tabelul 1

Caracteristicile pacienților cu cancer pulmonar cu celule non-stadiu IV.
Toți pacienții (n = 158) CTx (n = 108) CTx + VA (n = 50)
N % N % N % Valoarea P 1 )
Numărul total de pacienți 158 100 108 68.4 50 31.6
Vârsta la diagnostic, medie (SD), ani 64.1 (10.4) 63.9 (10.6) 64,5 (10.1) 0,73
Sex
Femeie 70 44.3 48 44.4 22 44.0
Masculin 88 55,7 60 55,6 28 56.0 1,00
An
2010-2013 98 62,0 62 57.4 36 72,0 0,11
2014-2016 60 38.0 46 42,6 14 28.0
Indicele de masa corporala
<25 76 48.1 50 46.3 26 52.0
25-29.9 41 25.9 27 25.0 14 28.0
30+ 12 7.6 10 9.3 2 4
Necunoscut 29 18.4 21 19.4 8 16.0 0,61
Histologie
Carcinom non-scuamoasă 114 72.2 76 70,4 38 76,0
Carcinomul cu celule scuamoase 31 19.6 25 23.1 6 12,0
Carcinom cu celule mari 13 8.2 7 6.5 6 12,0 0,17
Fumător
Curent / Trecut 112 70.9 81 75.0 31 62,0
Nu 15 9.5 11 10.2 4 8
Necunoscut 31 19.6 16 14.8 15 30.0 0,08
Chirurgie dirijată de cancer
Nu 111 86.7 74 88.1 37 84,1
da 17 13.3 10 11.9 7 15.9 0,72
Terapie cu radiatii
Nu 85 53.8 61 56.5 24 48,0
da 73 46.2 47 43.5 26 52.0 0.41

Caracteristicile pacienților cu cancer pulmonar cu celule non-stadiu IV, procentele de sub-caracteristici pot să nu se ridice până la 100% din cauza procedurilor de rotunjire, VA = Viscum album L., SD = abaterea standard

1) analiza chisquare pentru variabilele categoriale; Testul t al elevului pentru distribuirea vârstei

Din totalul cohortei analizate 72,2% (n = 114) au avut carcinom cu celule scuamoase 19,6% (n = 31) și 8,8% (n = 13) carcinom cu celule mari. Procentul de pacienți diagnosticați cu carcinom cu celule scuamoase a fost de două ori mai mare în CTx comparativ cu grupul CTx + VA combinațional și procentul de pacienți cu carcinom cu celule mari a fost de două ori mai mare în grupul CT6 + VA combinațional comparativ cu grupul CTx; diferențele dintre proporțiile claselor de histologie între ambele grupuri nu au fost semnificative.

Tratament oncologic

În ceea ce privește tratamentul CTx de primă linie, compușii de platină au fost primiți de 116 (73,4%) dintre toți pacienții, mai ales în combinație cu gemcitabină, pemetrexed, vinorelbine sau etoposid, vezi Tabelul 2 . Gemcitabina a fost aplicată la 11 (7%) pacienți, fie ca monoterapie, fie în combinație cu compuși de platină sau vinorelină la un moment dat. Docetaxel și paclitaxel au fost cele mai frecvente taxane (22 de pacienți, 13,9%) și au fost administrate mai ales ca monoterapie sau în combinație cu compuși de platină. 24 (15,2%) pacienți au primit bifosfonați, un pacient a primit terapie hormonală, respectiv bicalutamidă, date care nu sunt prezentate. În ceea ce privește tratamentul CTx de primă linie, nu au fost observate diferențe semnificative între ambele grupuri, datele nu au fost afișate. Pentru acei pacienți pentru care au fost obținute date de tratament din a doua linie, nu au fost detectate diferențe semnificative între ambele grupuri, datele nu sunt arătate.

tabel 2

Compoziția regimului CTx.
N (%)
CTx 158 (100)
compuși de platină 116 (73,4)
vinorelbină 42 (26.6)
pemetrexed 67 (42,4)
taxani (docetaxel, paclitaxel) 22 (13,9)
etoposid 13 (8.2)
gemcitabină 11 (7.0)

Chimioterapia de primă linie aplicată pacienților cu NSCLC în stadiul IV (n = 158). Numerele din rânduri și coloane nu se adaugă neapărat la sută la sută, deoarece pacienții ar fi putut primi diverse combinații de preparate. N, număr; %, procente; CTx, chimioterapie.

Pe lângă CTx, 50 de pacienți (31,7%) au primit extracte de VA, vezi Tabelul 3 . Cel mai frecvent tip de cerere pentru agenți de vâsc a fost injecția subcutanată la 44 de pacienți (88,0% din toți pacienții cu VA), urmată de injecții intravenoase sau intratumorale off-label la 40 (80%) și, respectiv, 3 (6,0%) pacienți. În general, extractele de Abnobavisucm au fost medicamentele de vâsc prescrise cel mai des (n = 42), în special pentru aplicarea subcutanată (n = 35), urmate de remediile Helixor, utilizate în principal pentru aplicarea intravenoasă (n = 31) și preparatele Iscador (n = 12) ).

Tabelul 3

Numărul de pacienți cu stadiul IV NSCLC care primesc VA suplimentar la CTx standard.
Total Preparate Abnobavisum Preparate cu iscador Preparate Helixor
Numărul total de pacienți, n (%) 50 (100) 42 (100) 12 (100) 31 (100)
Aplicație subcutanată, n (%) 44 (88,0) 35 (83,3) 12 (100) 1 (3.2)
Aplicație intravenoasă, n (%) 40 (80,0) 13 (31.0) 2 (16.7) 31 (100)
Aplicație intratumorală, n (%) 3 (6.0) 3 (7.1) 0 0

Caracteristicile terapiei VA și tipului de aplicare aplicat suplimentar la CTx (n = 50). Numerele din rânduri și coloane nu se adaugă neapărat la sută la sută, deoarece pacienții ar fi putut primi diverse combinații de preparate. n, număr; %, procente, VA, Viscum album L. (vâsc)

rezultate

Sute cincizeci și opt de pacienți au fost incluși în analiza de supraviețuire generală (OS), din care 86% (n = 136) au murit în timpul observației totale, cu 24,1% (n = 38) în grupul CTx + VA și 62% (n = 98) în grupul CTx numai.

În ceea ce privește supraviețuirea generală, a fost observat un beneficiu de supraviețuire pentru tratamentul combinațional (CTx + VA) comparativ cu CTx numai, vezi Fig .2 și 3. 3 . Supravietuirea globala  mediana a fost de 17,0 luni în grupul CTx plus VA (95% CI: 11.0–40.0) și a fost de 8,0 luni (95% CI: 7.0–11.0) în grupul CTx numai, a se vedea tabelul 4 . Această diferență a fost semnificativă statistic (χ 2 = 7,2, p = .007). Ratele OS de un an au fost de 35,5% pentru grupul CTx și 60,2% pentru pacienții care au primit VA suplimentară; ratele de OS de trei ani au fost 14,2% pentru grupul Ctx și 25,7% pentru grupul CTx combinațional plus VA.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0203058.g002.jpg

Supraviețuire de un an.

Curbele de supraviețuire Kaplan – Meier care prezintă o supraviețuire de un an la pacienții cu stadiul IV NSCLC tratate fie cu CTx singur, fie cu CTx combinațional plus VA, n = 158; CTx, chimioterapie; VA, Viscum album L.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0203058.g003.jpg

Supraviețuire de trei ani.

Curbele de supraviețuire Kaplan – Meier afișând supraviețuirea de 3 ani la pacienții cu stadiul IV NSCLC tratate fie cu CTx singur, fie cu CTx combinațional plus VA, n = 158; CTx, chimioterapie; VA, Viscum album L.

Tabelul 4

Supraviețuirea generală medie a pacienților cu NSCLC în stadiul IV.
N Evenimente Median [luni] CI [luni]
CTx 108 64 8 [7-11]
CTx & VA 50 25 17 [11-40]
Testul de rang al jurnalului Χ 2 = 7.2 pe 1 grade de libertate, p = 0.007

Supraviețuirea generală mediană, n = 158. CTx, chimioterapie, VA = Viscum album L., SD = deviație standard

Analiza supraviețuirii fără progresie (PFS) a fost realizată la un subgrup de 126 pacienți (79,7%) și a evidențiat o tendință spre semnificație (χ2 = 3,4, p = 0,063), pentru supravietuire fara progresia bolii PFS median prelungit în grupul CTx + VA (6,7 luni) ; IC 95%: 4,0–9,0) comparativ cu grupul CTx (4,4 luni; IC 95%: 2,7–5,9) 6,4% vezi Fig 4 .

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este pone.0203058.g004.jpg

Curbele Kaplan-Meier de supraviețuire fără progresie (PFS) pentru ambele cohorte de tratament CTx și CTx + VA.

Median PFS CTx: 4,4 luni (95% CI: 2,7–5,9) față de PFS CTx median + VA: 6,7 luni (95% CI: 4,0–9,0), =2 = 3,4, p = 0,06.

Ratele de răspuns au fost analizate într-un subgrup (n = 126, 79,7%) pentru care s-au putut recupera datele, vezi Tabelul 5 . Ambele grupuri au arătat rate similare mici de răspuns complet. Într-o proporție semnificativ mai mare a pacienților din grupul CTx, boala a progresat (87,4%), comparativ cu 66,7% în grupul CTx + VA (p = 0,01). S-a observat o diferență semnificativă (p = 0.008) pentru respondenții parțiali între ambele grupuri cu o proporție mai mare în grupul CTx + VA (30,8%) comparativ cu grupul CTx doar (10,3%).

Tabelul 5

Răspunsul tumoral după tratamentul cu CTx cu sau fără terapie VA (subgrup, n = 126).
Răspuns la boală CTx (n = 87) CTx + VA (n = 39) Valoare p
Răspuns complet, n (%) 1 (1.1) 1 (2.6) 0.53
Răspuns parțial, n (%) 9 (10.3) 12 (30,8) 0.008
Boală stabilă, n (%) 1 (1.1) 0 (0) 1
Boala progresivă, n (%) 76 (87,4) 26 (66,7) 0.013

Terapia VA suplimentară, comparativ cu nicio terapie cu VA, a redus în mod semnificativ riscul cu 48%, după cum arată modelul de pericol proporțional Cox univariat (HR: 0,52, CI 95% = 0,33–0,83, p = 0,007) (datele nu sunt prezentate). Pericolul a fost redus în mod semnificativ cu 52% când durata terapiei cu VA suplimentară a fost prelungită la ≥16 săptămâni (HR: 0,48, IC 95%: 0,28–0,83, p = 0,007). O reducere extrem de semnificativă statistic a pericolului de deces a rămas după analiza de risc proporțional stratificată Cox proporțional multivariabilă care relevă o reducere a pericolului de 56% (rație de risc ajustată – AHR: 0,44, CI 95% = 0,26–0,74, p = .002), vezi Tabelul 6 . Au fost ajustate nouă variabile, inclusiv vârsta, sexul, terapia VA concomitentă, indicele masei corporale, histologia, starea fumătorului, chirurgia orientată împotriva cancerului și radiațiile. Chirurgia dirijată de cancer și radioterapia nu au arătat niciun efect semnificativ asupra pericolului, în timp ce direcția impactului asupra pericolului a fost indicată ca fiind negativă. Sexul masculin comparativ cu sexul feminin a crescut semnificativ riscul de deces cu factorul 1,7 (aHR: 1,65, IC 95%: 1,04-2,62, p = 0,034). Un statut necunoscut al IMC a fost asociat statistic cu un risc crescut (aHR: 2,32, IC 95%: 1,20–4,49, p = .01). Alți factori care arată o asociere cu un risc crescut de deces ajustat au fost subtipul histologic carcinom cu celule mari (aHR: 3,74, IC 95%: 1,78–7,85, p = .0005) comparativ cu adenocarcinomul subtipului.

Tabelul 6

Analiza regresiei multivariate a factorilor asociați cu riscul de deces la pacienții cu stadiul IV NSCLC tratați cu CTx.
aHR (IC 95%)
Numărul total de pacienți n = 158
Vârsta, mediana (IQR), ani 1,00 (0.98-1.03)
Sex
Femeie 1 Referinţă
Masculin 1,65 * (1.04-2.62)
Terapia VA complementară
Nu 1 Referinţă
da 0,44 ** (0.26-0.74)
Indicele de masa corporala
<25 1 Referinţă
25-29.9 0,86 (0.51-1.50)
30+ 0.51 (0.19-1.35)
Necunoscut 2,32 * (1.20-4.49)
Histologie
Carcinom non-scuamoasă 1 Referinţă
Carcinomul cu celule scuamoase 1,45 (0.84-2.48)
Carcinom cu celule mari 3,74 *** (1.78-7.85)
Fumător
Nu 1 Referinţă
Curent / Trecut 1.41 (0.62-3.22)
Necunoscut 0,76 (0.27-2.12)
Chirurgie dirijată de cancer
Nu 1 Referinţă
da 0,78 (0.50-1.24)
radiație
Nu 1 Referinţă
da 0,72 (0.45-1.15)

Analiza regresiei multivariate, raportul de risc ajustat pe baza modelului de risc proporțional Cox, model pentru fiecare grup ajustat pentru variabilele demografice, tratamentul VA, starea fumatului, clasa de histologie, indicele de masă corporală, primirea chirurgiei orientate împotriva cancerului și radiații. Variabilele stratificate nu sunt afișate; aHR, raport de risc ajustat; CI, interval de încredere.

* P ≤0,05

** P ≤0.005

*** P ≤0.001.

Cu excepția vârstei ca fiind o variabilă continuă, toate celelalte variabile explicative au avut un caracter categoric.

Discuţie

Rezultatele studiului relevă un beneficiu semnificativ de supraviețuire pentru pacienții cu NSCLC metastazate care au primit CTx în combinație cu terapia VA în comparație cu pacienții tratați cu CTx singur. Analiza de risc proporțional stratificată cu Cox proporțional multivariat a arătat că terapia VA concomitentă a redus riscul de deces cu 56% la pacienții cu stadiul IV NSCLC tratați cu CTx comparativ cu tratamentul numai cu CTx. Rezultatele noastre sunt în conformitate cu o meta-analiză din 2012 care a declarat un risc general redus după terapia suplimentară cu VA (HR în general 0,59, IC 95%: 0,50–0,70) [ 30 ]. În conformitate cu acest lucru, Tröger și colegii de la pacienții cu cancer pancreatic avansat sau metastatic au arătat un beneficiu de supraviețuire datorat VA subcutanat, precum și cel mai bun tratament de asistență comparativ cu cel mai bine îngrijit (HR 0,49, 95% CI 0,36–0,65). ) [ 32 ]. În acest studiu, supraviețuirea a fost îmbunătățită cu 2,1 luni la pacienții tratați cu cea mai bună asistență plus VA subcutanată, comparativ cu cea mai bună îngrijire de susținere. Rezultatele grupului nostru ar putea confirma aceste rezultate într-un proiect de cercetare a serviciilor de sănătate43 ]. În comparație cu rezultatele analizelor de supraviețuire publicate cu îngrijire standard, OS median pentru pacienții cu stadiul IV NSCLC cu metastaze cerebrale rezecate a fost de 9,1 luni (n = 64) [ 5 ]. Într-un alt studiu, arătat de Sandler și colegi, OS de stadiul III / IV NSCLC non-scuamoasă a fost de 12,3 luni după dubletele pe bază de platină cu bevacizumab ca tratament de primă sau de a doua linie [ 11 ]. Într-un alt studiu, pacienții tratați cu docetaxel au avut SO de 9,4 luni, așa cum a arătat Borghaei și colegii [ 44 ]. Pacienții din grupul CTx din prezentul studiu au arătat o supraviețuire mediană de 8 luni, care este comparabilă cu rezultatul brațului CTx în studiul Borghaei. În studiul de față, pacienții care au primit terapie țintită, incluzând inhibitori de bevacizumab sau tirozin kinază și ICIs, nu au fost incluși, de exemplu, o proporție dezechilibrată de tratament mai nou vizat sau ICI într-una dintre cele două grupuri de comparație ar fi putut avea un efect influent asupra prelungirii supraviețuirii studiul nostru și ar masca impactul tratamentului cu Ctx sau VA.

Rezultatele noastre privind supraviețuirea generală sunt în concordanță cu rezultatele noastre privind PFS, în condițiile în care pacienții tratați cu CTx + VA au avut un PFS median mai lung în comparație cu pacienții cu CTx individual/numai/monoterapie. Cu toate acestea, rezultatele PFS au arătat doar o tendință către semnificație, care se datorează în principal faptului că fereastra de timp pentru reapariția tumorii este în general îngustă la pacienții cu stadiul IV NSCLC, mai degrabă decât explicabilă prin numărul de pacienți (80% din totalul cohortei de pacienți au fost incluși în analiza PFS și RR). Cu toate acestea, concluziile noastre privind un răspuns semnificativ îmbunătățit parțial al tumorii în combinația CTx + VA demonstrează supraviețuirea globală îmbunătățită a acestor pacienți. Prin urmare, VA suplimentar mai lung poate contribui suplimentar la acest rezultat, fiind în concordanță cu rezultatele unui studiu potențial randomizat-pereche-potrivite [ 45 ].

Analiza pericolului prezentului studiu a arătat că genul masculin comparativ cu sexul feminin a fost asociat semnificativ cu un risc crescut de deces, în conformitate cu studiile anterioare [ 46 – 49 ]. Mai mult, direcția impactului de supraviețuire a statutului de fumător, starea de malnutriție și tratamentul împotriva cancerului în studiul de față și asocierea pozitivă semnificativă a pericolului cu subtipul de histologie carcinomul cu celule mari sunt bine descrise în datele publicate recent [ 49 – 53 ]. Interesant, în ciuda faptului că autorii unui studiu controlat randomizat au arătat că pacienții cu adenocarcinom au avut cel mai mare profit în termeni de supraviețuire de cinci ani cu stadiul rezecat IB, II și IIIA NSCLC, au conchis simultan că eficacitatea tratamentului adjuvant a fost nu depinde de tipul histologic [ 54 ]. Acest lucru este susținut de un alt studiu din 2011 care sugerează că subtipul de histologie nu poate fi predictiv pentru rezultatul în NSCLC avansat tratat cu CTx [ 50 ]. Rămâne evaziv și poate fi subiectul unor dezbateri viitoare cu privire la dacă tipurile de histologie servesc ca predictori de supraviețuire.

În ceea ce privește profilul lor de siguranță, toxicități induse de CTx ≥3, inclusiv erupții cutanate, anemie, diaree și anorexie s-au dovedit a fi crescute în terapia combinată orientată pe CTx în comparație cu CTx [ 14 , 55 , 56 ] sau în comparație cu monoterapia țintită [ 14 ]. În ciuda faptului, că tratamente mai noi, cum ar fi ICI, sunt aprobate și pe drumurile lor, în unele orientări, unele dintre ele pot avea lacune de siguranță în ceea ce privește evenimentele adverse legate de imunitate [ 57 – 60 ]. În plus, există date limitate pentru a arăta impactul lor asupra HRQL. Motivul aplicării complementului VA în terapia oncologică este îmbunătățirea HRQL a pacienților și o metaanaliză Cochrane în 2008 a recunoscut că este un impact pozitiv asupra HRQL pe termen scurt a pacienților cu cancer în timpul CTx [ 25 ]. Un ghid de oncologie integrativ publicat recent a marcat terapia VA cu nivel de dovezi C pentru îmbunătățirea HRQL [ 23 , 24 ] la pacienții cu cancer de sân. Pentru multe alte tipuri de cancer, o multitudine de studii de tip non-RCT descriu efectele de îmbunătățire a HRQL a VA-ului suplimentar (pentru o revizuire a se vedea Kienle și Kiene [ 61 , 62 ]. VA este, de asemenea, cunoscut că îmbunătățește autoreglarea la pacienții cu cancer [ 22 , 25 , 27 , 63 , 64 ]. Autoreglarea este o „ capacitate de rezolvare a problemelor în termeni de adaptare activă la situații stresante pentru a restabili bunăstarea ” [ 65 ] și este considerată „ capacitatea de a realiza activ bine- ființa , echilibrul interior , stimularea adecvată , sentimentul de competență și sentimentul de a putea controla situațiile stresante ”[ 45 ]. Profilul de siguranță sonor al tratamentului complementar VA [ 66 , 67 ] sau chiar efectul meliorator al VA privind evenimentele adverse în tratamentul combinațional cu CTx [ 27 , 28 ] sau terapia cu anticorp monoclonal este documentată [ 32 , 68 ] .Efecte anti-proliferative și citotoxice, din urmă datorită pro-apoptotice (lectină VA) și pro-necrotice (viscotoxina VA) modul de acțiuni în modele preclinice au fost descrise pentru VA ext acte [ 69 – 72 ], pentru revizuire a se vedea [ 73 ]. Recent, extractele de VA s-au dovedit a inhiba proliferarea și a ocoli rezistența CTx a celulelor NSCLC în strategiile de silențiere a genelor in vitro [ 74 ]. Mai mult, extractele de VA posedă proprietăți antiangiogene, precum și antiinflamatorii și imunomodulatoare in vitro [ 75 – 77 ] și in vivo [ 78 ], ceea ce sugerează îmbunătățirea răspunsurilor imunitare umorale și celulare. Mecanismele imunomodulatoare includ, printre altele, activarea dependentă de IL-12 a celulelor killer naturale, așa cum se arată prin aplicarea lectinei VA recombinant într-un model animal [ 79 ].

Preparatele VA conțin mai multe substanțe biologice active din punct de vedere sinergic, inclusiv lectine, viscotoxine sau acizi triterpenici [ 80 – 82 ]. În general, extractele de VA sunt aplicate subcutanat la doze de început mici, cu o ajustare sigură a dozei monitorizate în trepte, în funcție de starea pacientului, tumora și parametrii imunologici [ 25 ]. În plus, au fost raportate aplicații intravenoase și intratumorale ale VA, ambele fiind descrise ca aplicații sigure [ 66 , 83 ]. Rezultatul clinic poate depinde de compoziția extractelor de VA, doză și lungimea aplicației [ 45 , 62 ]. Datele recente indică un beneficiu de supraviețuire al VA sau terapiei combinative CTx + VA la pacienții cu cancer avansat sau metastatic [ 43 , 84 , 85 ]. Dimpotrivă, un studiu prospectiv randomizat în faza a II-a la Bar-Sela și colegii care au aplicat extracte VA Iscador la pacienții cu inadiție NSCLC la chimioterapia pe bază de platină nu au evidențiat îmbunătățirea supraviețuirii [ 27 ]. Trebuie remarcat faptul că supraviețuirea a fost doar obiectivul secundar al studiului Bar-Sela și doar jumătate din numărul pacientului (n = 72) în comparație cu studiul nostru a fost înscris. Chiar dacă Bar-Sela și colegii săi nu au descoperit diferențe de supraviețuire între grupurile de tratament, ei au observat o reducere semnificativă semnificativ statistic a dozei de CTx (44%) în grupul de control (doar CTx) în comparație cu grupul VA suplimentar (13%, p = 0.005) și autorii concluzionează că scăderea reducerii dozei de CTx datorită VA-ului suplimentar poate îmbunătăți supraviețuirea acestor pacienți. În schimb, o metaanaliză realizată de Ostermann și colegi în 2009 [ 21 ] analizând 41 de studii clinice controlate eligibile până în 2008 asupra impactului clinic al adjuvantului VA a sugerat asocierea acesteia cu o supraviețuire mai bună a pacienților cu cancer (raportul total al pericolului = 0,59 (CI: 0,53 până la 0,66, p <0,0001) Un raport Cochrane publicat în 2008 despre terapia VA în oncologie incluzând studii controlate randomizate analizate printre alte rezultate 13 studii eligibile privind supraviețuirea la adulți cu orice tip de cancer.Sapte studii au raportat nu, șase studii au raportat un beneficiu de supraviețuire Autorii au ajuns la concluzia că VA nu a avut, în general, niciun impact consecvent asupra supraviețuirii libere sau a supraviețuirii globale. Cu toate acestea, pentru cancerul pulmonar, autorii au adăugat că dovezile pentru non-superioritatea VA sunt „limitate la moderate”, deoarece doar două studii au fost eligibile. Un studiu a inclus pacienți cu cancer pulmonar inoperabil și pacienți de studiu după operație, ambele nu cu stadiul IV NSCLC.

Chiar dacă despre probele impactului VA asupra supraviețuirii se discută în mod controversat [ 25 – 27 ], Ostermann și colegii au rezumat în metaanaliza lor din 2009 că „ nu putem ignora faptul că studiile cu efecte pozitive ale VA-E asupra supraviețuirii cancerului pacienții se acumulează ”[ 21 ]. Rezultatele studiului nostru se încadrează în această afirmație și pot fi, printre alte studii, baza unui studiu prospectiv randomizat controlat cu CTx combinat și VA în NSCLC metastazată.

Este posibil să fi fost introduse în analiză prejudecăți nedorite, de exemplu, atribuirea tratamentului cu VA suplimentar a fost efectuată în mod ne randomizat, necontrolat și nevăzut, iar medicii ar putea avea pacienți selectați neintenționat, cu prognoze mai bune pentru terapia VA. Mai mult, s-a afirmat că pacienții cu un stil de viață mai sănătos ar putea fi mai deschiși pentru tratamente integrative suplimentare și ar fi putut alege terapie suplimentară VA. Deoarece nu există date solide privind stilul de viață, acest aspect nu poate fi exclus până acum. Datorită reacțiilor locale specifice ușoare până la moderate cum ar fi eritemul și simptomele asemănătoare gripei, este dificil să se aplice VA în studiile orbite, care în cele mai multe cazuri are ca rezultat o clasificare mai scăzută a metaanalizelor sau recenziilor [ 86]. Limitările suplimentare ale prezentului studiu pot fi natura observațională a acestuia. Prin urmare, concluziile și concluziile noastre trebuie tratate cu prudență și ar trebui interpretate în funcție de studiile randomizate, controlate. După cum s-a sugerat mai devreme, dovezile pentru cel mai bun tratament pentru pacienți „ nu ar trebui în general să fie alese numai pe baza dovezilor din studii observaționale sau din studii clinice randomizate unice ” [ 87 ]. Chiar și un model circular de evaluare a dovezilor a fost sugerat de Walach și colegi, în care „ doar o multiplicitate de metode , care sunt utilizate în mod complementar, va oferi în cele din urmă o estimare realistă a eficacității și siguranței unei intervenții ” [ 88]. Prin urmare, datele de cercetare ale serviciilor de sănătate, prezentate în studiul nostru multicentric observațional RWD, pot contribui la acest lucru și pot completa evidența existentă a terapiei cu VA suplimentar la pacienții oncologici.

concluzii

Descoperirile noastre sugerează că pacienții cu NSCLC în stadiul IV care au primit CTx combinat plus terapie VA au prezentat supraviețuirea cea mai lungă. Datele disponibile au fost de natură observațională. Studiile viitoare ar trebui să se concentreze pe efectul regimurilor de tratament integrativ, inclusiv terapia standard și VA asupra supraviețuirii și HRQL, în mai multe detalii, dar ar trebui să fie planificate în lumina unor terapii imunologice și combinaționale emergente din prima și a doua linie.

Logo-ul plozonei

PLoS One View this Article Submit to PLoS Get E-mail Alerts Contact Us Public Library of Science (PLoS)
PLoS One . 2018; 13 (8): e0203058.
Publicat online 2018 august 27. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0203058
PMCID: PMC6110500
PMID: 30148853

Friedemann Schad , Conceptualizare , Investigație , Metodologie , Administrare de proiecte , Resurse , Supraveghere , Scriere – schiță originală , Redactare – revizuire și editare , 1, 2, * Anja Thronicke , Conceptualizare , Curare de date , Analiză formală , Metodologie , validare , Scriere – original proiect , Scriere – revizuire și editare , 1 Megan L. Steele , Analiză formală , Metodologie , Scriere – revizuire și editare , 3 Antje Merkle , Conceptualizare , Curare de date , Metodologie , Scriere – revizuire și editare , 1, 2 Burkhard Matthes , Conceptualizare , Investigație , Metodologie , Validare , Scriere – revizuire și editare , 1, 2 Christian Grah , Conceptualizare , Investigație , Metodologie , Validare , Scriere – recenzie și editare , 1, 4 și Harald Matthes , Conceptualizare , Investigație , Metodologie , Validare , Scriere – recenzie & editarea 1, 5
Fan Yang, editor

Recunoasteri

Dorim să mulțumim tuturor membrilor personalului GKH și FIH implicați în lucrarea de față.

Declarație de finanțare

Rețea Oncologie a fost finanțată din subvenții de cercetare nerestricționate de la Iscador AG Arlesheim, Elveția; ABNOBA GmbH Pforzheim, Germania; și Helixor GmbH Rosenfeld, Germania. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului. Prin contract, cercetătorii erau independenți de finanțator.

Disponibilitatea datelor

Datele anonimizate care susțin concluziile acestui studiu sunt disponibile în depozit „figshare” ( https://figshare.com/s/37063c430a023f61b6ac , DOI: 10.6084 / m9.figshare.6449597 ).

Referințe

1. Organizația Mondială a Sănătății. Observatorul global al sănătății 2017. Disponibil de pe: http://www.who.int/gho
2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017 . CA Cancer J Clin . 2017; 67 : 7–30. 10.3322 / caac.21387 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA. Cancerul pulmonar cu celule mici: epidemiologie, factori de risc, tratament și supraviețuire . Mayo Clin Proc . 2008; 83 : 584–594. 10.4065 / 83.5.584 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Jackman DM, Zhang Y, Dalby C, Nguyen T, Nagle J, Lydon CA și colab. Analiza costurilor și a supraviețuirii Înainte și după punerea în aplicare a căilor clinice Dana-Farber pentru pacienții cu cancer de plămân cu celule mici, în stadiul IV . J Oncol Practică . 2017; 13 : e346 – e352. 10.1200 / JOP.2017.021741 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Putora PM, Ess S, Panje C, Hundsberger T, van Leyen K, Plasswilm L, și colab. Semnificația prognostică a histologiei după rezecția metastazelor creierului și radioterapia creierului întreg în cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) . Clin Exp Metastaze . 2015; 32 : 143–149. 10.1007 / s10585-015-9699-0 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
6. Rasco DW, Yan J, Xie Y, Dowell JE, Gerber DE. Privind dincolo de supraveghere, epidemiologie și rezultatele finale: tiparele de administrare a chimioterapiei pentru cancerul pulmonar avansat cu celule mici, într-o populație contemporană și diversă . J Thorac Oncol . 2010; 5 : 1529–1535. 10.1097 / JTO.0b013e3181e9a00f articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
7. Administrare USFD. Inhibitor al punctului de control Pembrolizumab (KEYTRUDA). 2016. Disponibil de la: https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm526430.htm
8. Administrare USFD. FDA extinde utilizarea aprobată a Opdivo în cancerul pulmonar avansat. 2015. Disponibil de pe: https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm466413.htm
9. Schuette W, Eberhardt WE, Waller C, Schirmacher P, Dietel M, Zirrgiebel U, și colab. [ Analiza subgrupului a Studiului MOTIV neintervențional: PFS și OS în funcție de vârstă, istoric de fumat, sex și histologie la pacienții NSCLC tratați cu Gefitinib sau chimioterapie ]. Pneumologie . 2016; 70 : 579–588. 10.1055 / s-0042-109760 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Morgensztern D, Waqar S, J Subramanian, Gao F, Govindan R. Îmbunătățirea supraviețuirii pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici din stadiul IV: o anchetă de supraveghere, epidemiologie și a rezultatelor finale din 1990 până în 2005 . J Thorac Oncol . 2009; 4 : 1524–1529. 10.1097 / JTO.0b013e3181ba3634 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Sandler A, Gray R, Perry MC, Brahmer J, Schiller JH, Dowlati A și colab. Paclitaxel-carboplatin singur sau cu bevacizumab pentru cancer pulmonar cu celule mici . N Engl J Med . 2006; 355 : 2542–2550. 10.1056 / NEJMoa061884 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csoszi T, Fulop A, și colab. Pembrolizumab versus chimioterapie pentru PD-L1-Cancerul pulmonar cu celule non-mici . N Engl J Med . 2016; 375 : 1823–1833. 10.1056 / NEJMoa1606774 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Rizvi NA, Hellmann MD, Brahmer JR, Juergens RA, Borghaei H, Getting S, și colab. Nivolumab în combinație cu chimioterapia dubletă pe bază de platină pentru tratamentul de primă linie a cancerului pulmonar avansat cu celule mici . J Clin Oncol . 2016; 34 : 2969–2979. 10.1200 / JCO.2016.66.9861 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Yan H, Li H, Li Q, Zhao P, Wang W, Cao B. Eficacitatea combinării sincrone a chimioterapiei și TKIs EGFR pentru tratamentul de primă linie a NSCLC: o analiză sistematică . PLoS One . 2015; 10 : e0135829 10.1371 / journal.pone.0135829 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Nishijima TF, Shachar SS, Nyrop KA, Muss HB. Siguranța și tolerabilitatea inhibitorilor de PD-1 / PD-L1 în comparație cu chimioterapia la pacienții cu cancer avansat: o meta-analiză . Oncolog . 2017; 22 : 470–479. 10.1634 / theoncologist.2016-0419 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Girard N, Corral J, Cortinovis D, Heigener DF. Selecția tratamentului în a doua linie la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici de histologie a adenocarcinomului: constatări dintr-un studiu european al medicilor care tratează . Cancerul pulmonar Clin . 2017; 18 : e89 – e97. 10.1016 / j.cllc.2016.10.004 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Mol M, Visser S, Oudsten BL, Van Walree NC, Belderbos H, Aerts JG. 187P: Sentimentele pacientului în legătură cu reacțiile adverse sunt predictive pentru calitatea vieții (legate de sănătate) la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu avansat, tratate cu chimioterapie . J Thorac Oncol . 2016; 11 : S138. Academic Google ]
18. Chen G, Feng J, Zhou C, Wu YL, Liu XQ, Wang C, și colab. Analizele calității vieții (QoL) din OPTIMAL (CTONG-0802), un studiu de fază III, randomizat, deschis, al erlotinibului față de chimioterapia la pacienții cu EGFR avansat, cu cancer pulmonar non-celular mic (NSCLC) . Ann Oncol . 2013; 24 : 1615–1622. 10.1093 / annonc / mdt012 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Kobold S, Duewell P, Schnurr M, Subklewe M, Rothenfusser S, Endres S. Imunoterapie în tumori . Dtsch Arztebl Int . 2015; 112 : 809–815. 10.3238 / arztebl.2015.0809 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Lange-Lindberg AM, Velasco Garrido M, Busse R. Tratamente cu vâsc pentru minimizarea efectelor secundare ale chimioterapiei anticanceroase . GMS Health Technol Evaluare . 2006; 2 : Doc18. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
21. Ostermann T, Raak C, Bussing A. Supraviețuirea pacienților cu cancer tratate cu extract de vâsc (Iscador): o revizuire sistematică a literaturii . Cancer BMC . 2009; 9 : 451 10.1186 / 1471-2407-9-451 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Bussing A, Raak C, Ostermann T. Calitatea vieții și dimensiunile conexe la pacienții cu cancer tratate cu extract de vâsc (iscador): o meta-analiză . Complement pe bază de Evid Alternat Med . 2012; 2012 : 219402 10.1155 / 2012/219402 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Greenlee H, Balneaves LG, Carlson LE, Cohen M, Deng G, Hershman D și colab. Ghiduri de practică clinică privind utilizarea terapiilor integrative ca îngrijire de susținere la pacienții tratați cu cancer de sân . J Natl Cancer Inst Monogr . 2014; 2014 : 346–358. 10.1093 / jncimonografs / lgu041 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Greenlee H, DuPont-Reyes MJ, Balneaves LG, Carlson LE, Cohen MR, Deng G și colab. Ghiduri de practică clinică privind utilizarea terapiei integrative bazate pe dovezi în timpul și după tratamentul cancerului de sân . CA Cancer J Clin . 2017; 67 : 194–232. 10.3322 / caac.21397 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
25. Horneber MA, Bueschel G, Huber R, Linde K, Rostock M. Terapie cu vâsc în oncologie . Baza de date Cochrane Syst Rev. 2008: CD003297 10.1002 / 14651858.CD003297.pub2 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
26. Kienle GS, Berrino F, Bussing A, Portalupi E, Rosenzweig S, Kiene H. Mistletoe in cancer – o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Eur J Med Res . 2003; 8 : 109–119. PubMed ] Google Scholar ]
27. Bar-Sela G, Wollner M, Hammer L, Agbarya A, Dudnik E, Haim N. Mistletoe ca tratament complementar la pacienții cu cancer pulmonar avansat, cu celule mici, tratate cu combinații pe bază de carboplatină: un studiu randomizat în faza II . Eur J Cancer . 2013; 49 : 1058–1064. 10.1016 / j.ejca.2012.11.007 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Bock PR, Friedel WE, Hanisch J, Karasmann M, Schneider B. [ Eficacitatea și siguranța tratamentului complementar de lungă durată cu extract european standard de vâsc (Viscum album L.), pe lângă terapia oncologică convențională adjuvantă la pacienții cu tratament primar carcinom mamar nemetastazat. Rezultate ale unui studiu de cohortă epidemiologică comparativă, comparativă, epidemiologică în Germania și Elveția ]. Arzneimittelforschung . 2004; 54 : 456–466. 10.1055 / s-0031-1296999 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice potențiale pe extracte antroposofice de vâsc . Eur J Med Res . 2007; 12 : 103–119. PubMed ] Google Scholar ]
30. Ostermann T, Bussing A. Studii retroletice privind supraviețuirea pacienților cu cancer tratate cu extracte de vâsc: o meta-analiză . Explore (NY) . 2012; 8 : 277–281. PubMed ] Google Scholar ]
31. Schad F, Atxner J, Buchwald D, Happe A, Popp S, Kroz M, și colab. Intratumoral Mistletoe (Viscum album L) Terapia la pacienții cu carcinom de pancreas nerezecabil: o analiză retrospectivă . Integr Cancer Ther . 2014; 13 : 332-340. 10.1177 / 1534735413513637 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Troger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stankovic N, Milicevic M. Viscum album [L.] terapie cu extract la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale . Eur J Cancer . 2013; 49 : 3788–3797. 10.1016 / j.ejca.2013.06.043 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Khozin S, Blumenthal GM, Pazdur R. Date din lumea reală pentru generarea de dovezi clinice în oncologie . J Natl Cancer Inst . 2017; 109. PubMed ] Google Scholar ]
34. Schad F, Axtner J, Happe A, Breitkreuz T, Paxino C, Gutsch J, și colab. Network Oncology (NO) – un registru de cancer clinic pentru cercetarea serviciilor de sănătate și evaluarea intervențiilor terapeutice integrative în medicina antroposofică . Forsch Komplementmed . 2013; 20 : 353–360. 10.1159 / 000356204 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Sobin L, Gospodarowicz M. TNM Clasificarea tumorilor maligne . 7 ed. Wittenkind C, editor: John Wiley & Sons, 2009. Google Scholar ]
36. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R și colab. Noi criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide: ghidul RECIST revizuit (versiunea 1.1) . Eur J Cancer . 2009; 45 : 228–247. 10.1016 / j.ejca.2008.10.026 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Lynch TJ Jr., Spigel DR, Brahmer J, Fischbach N, Garst J, Jahanzeb M, și colab. Siguranța și eficacitatea tratamentului care conține bevacizumab pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici: rezultatele finale ale studiului de cohortă observațională ARIES . J Thorac Oncol . 2014; 9 : 1332–1339. 10.1097 / JTO.0000000000000257 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Fachinformation Helixor. 2017. Disponibil de la: http://misteltherapie.at/die-misteltherapie/gebrauchs-fachinformation
39. Arzneimittelinformarea AbnobaVISCUM. 2017. Disponibil de pe: http://www.abnoba.de
40. Arzneimittelinformarea Iscador. 2017. Disponibil de pe: https://www.iscador.com/de/
41. Schoenfeld DA. Formula de mărime a eșantionului pentru modelul de regresie a riscurilor proporționale . Biometrie . 1983; 39 : 499–503. PubMed ] Google Scholar ]
42. Echipa R Core. R: Un limbaj și un mediu pentru calculul statistic . Fundația R pentru calculul statistic; 2016. Disponibil de la: https://www.R-project.org/ Google Scholar ]
43. Axtner J, Steele M, Kroz M, Spahn G, Matthes H, Schad F. Cercetarea serviciilor de sănătate a oncologiei integrative în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer pancreatic avansat . Cancer BMC . 2016; 16 : 579 10.1186 / s12885-016-2594-5 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, și colab. Nivolumab versus Docetaxel în cancerul pulmonar avansat, fără celule mici, nonsquamous . N Engl J Med . 2015; 373 : 1627–1639. 10.1056 / NEJMoa1507643 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Grossarth-Maticek R, Kiene H, Baumgartner SM, Ziegler R. Utilizarea lui Iscador, un extract de vâsc european (Viscum album), în tratamentul cancerului: studii potențiale neamortizate și randomizate cu pereche potrivite cuibărit în cadrul unui studiu de cohortă . Altern Ther Health Med . 2001; 7 : 57–66, 68–72, 74–56 passim. PubMed ] Google Scholar ]
46. Sakurai H, Asamura H, Goya T, Eguchi K, Nakanishi Y, Sawabata N, și colab. Diferențe de supraviețuire pe sexe pentru cancerul pulmonar cu celule mici, rezecate: o analiză retrospectivă a 12.509 de cazuri într-un studiu japonez al registrului cancerului pulmonar . J Thorac Oncol . 2010; 5 : 1594–1601. 10.1097 / JTO.0b013e3181f1923b [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Visbal AL, Williams BA, Nichols FC, al 3-lea, Marks RS, Jett JR, Aubry MC, și colab. Diferențele de gen în supraviețuirea cancerului pulmonar cu celule non-mici: o analiză a 4.618 pacienți diagnosticați între 1997 și 2002 . Ann Thorac Surg . 2004; 78 : 209–215; discuție 215. 10.1016 / j.athoracsur.2003.11.021 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Yoshida Y, Murayama T, Sato Y, Suzuki Y, Saito H, Nomura Y. Diferențe de gen în supraviețuirea pe termen lung după intervenția chirurgicală pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici . Torac Cardiovasc Surg . 2016; 64 : 507–514. 10.1055 / s-0035-1558995 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Cetin K, Ettinger DS, Hei YJ, O’Malley CD. Supraviețuirea după subtipul histologic în stadiul IV cancerul pulmonar fără celule în stadiul IV pe baza datelor din programul de Supraveghere, Epidemiologie și Rezultate Finale . Clin Epidemiol . 2011; 3 : 139–148. 10.2147 / CLEP.S17191 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Trani L, Myerson J, Ashley S, Young K, Sheri A, Hubner R și colab. Clasificarea histologiei nu este un predictor al rezultatelor clinice în cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) avansat tratat cu combinații de vinorelină sau gemcitabină . Cancerul pulmonar . 2010; 70 : 200–204. 10.1016 / j.lungcan.2010.02.003 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
51. Emoni KM. Încetarea fumatului și controlul tutunului: o imagine de ansamblu . Piept 1999; 116 : 490S – 492S. PubMed ] Google Scholar ]
52. Warren GW, Marshall JR, Cummings KM, Toll B, Gritz ER, Hutson A și colab. Practicați modelele și percepțiile furnizorilor de oncologie toracică cu privire la consumul de tabac și încetarea la pacienții cu cancer . J Thorac Oncol . 2013; 8 : 543–548. 10.1097 / JTO.0b013e318288dc96 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. David EA, Clark JM, Cooke DT, Melnikow J, Kelly K, Canter RJ. Rolul chirurgiei toracice în managementul terapeutic al cancerului pulmonar cu celule non-mici cu metastaze . J Thorac Oncol . 2017; 12 : 1636–1645. 10.1016 / j.jtho.2017.08.008 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Bennouna J, Senellart H, Hiret S, Vaissiere N, Douillard JY. Impactul histologiei asupra supraviețuirii cancerului pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) rezecat care primește chimioterapie adjuvantă: analiza subgrupului cisplatinei (VNB) adjuvant (CDB) comparativ cu observația din studiul ANITA . Cancerul pulmonar . 2011; 74 : 30–34. 10.1016 / j.lungcan.2011.02.004 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
55. Raez LE, Santos ES, Webb RT, Wade J, Brito RA, Karr M, și colab. Un studiu multicentric faza II a docetaxelului, oxaliplatinei și bevacizumabului în terapia de primă linie pentru cancerul pulmonar cu celule non-celulare mici (NSCLC), neresectabil local, avansat sau metastatic, cu celule non-scuamoase . Cancer Chemother Pharmacol . 2013; 72 : 1103–1110. 10.1007 / s00280-013-2301-z [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Yang J, He J, Yu M, Li T, Luo L, Liu P. Eficacitatea și siguranța chimioterapiei cu platină plus gemcitabină (PG) cu sau fără agent molecular țintit (MTA) în tratamentul de primă linie de non-mici cancer pulmonar celular (NSCLC) . Medicină (Baltimore) . 2016; 95 : e5599. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
57. Naidoo J, Page DB, Li BT, Connell LC, Schindler K, Lacouture ME, și colab. Toxicitatea anticorpilor anti-PD-1 și anti-PD-L1 . Ann Oncol . 2015; 26 : 2375–2391. 10.1093 / annonc / mdv383 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
58. Weber JS, Hodi FS, Wolchok JD, Topalian SL, Schadendorf D, Larkin J și colab. Profilul de siguranță al monoterapiei Nivolumab: o analiză comună a pacienților cu melanom avansat . J Clin Oncol . 2017; 35 : 785–792. 10.1200 / JCO.2015.66.1389 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
59. Champiat S, Lambotte O, Barreau E, Belkhir R, Berdelou A, Carbonnel F, și colab. Tratarea toxicităților disimune ale blocajului punctului de imunitate: o hârtie de colaborare . Ann Oncol . 2016; 27 : 559–574. 10.1093 / annonc / mdv623 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
60. Ribas A, Hodi FS, Callahan M, Konto C, Wolchok J. Hepatotoxicitate cu combinație de vemurafenib și ipilimumab . N Engl J Med . 2013; 368 : 1365–1366. 10.1056 / NEJMc1302338 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
61. Kienle GS, Kiene H. Articolul de revizuire: Influența extractelor de Viscum album L (extracția europeană de vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther . 2010; 9 : 142–157. 10.1177 / 1534735410369673 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
62. Kienle GS, Kiene H. Klinische Studien zur Misteltherapie der Krebserkrankung – Eine Übersicht . Der merkurstab . 2017; 3 : 176–186. Academic Google ]
63. Bock PR, Hanisch J, Matthes H, Zanker KS. Obiectivul inflamației la oboseala cauzată de cancer: o bază pentru terapia cu vâsc, ca îngrijire de susținere la pacienții cu cancer colorectal . Inflamm Alergie medicamente vizate . 2014; 13 : 105–111. 10.2174 / 1871528113666140428103332 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
64. Eisenbraun J, Scheer R, Kroz M, Schad F, Huber R. Calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân în timpul chimioterapiei și terapiei concomitente cu un extract de vâsc . Fitomedicină: revistă internațională de fitoterapie și fitofarmacologie . 2011; 18 : 151–157. PubMed ] Google Scholar ]
65. Büssing A, Girke M, Heckmann C, Schad F, Ostermann T, Kröz M. Validarea chestionarului de autoreglare ca măsură a sănătății în cercetarea calității vieții . Eur J Med Res . 2009; 14 : 223–227. 10.1186 / 2047-783X-14-5-223 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
66. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kroz M, Matthes H, Schad F. Siguranța aplicării intravenoase a vâscului (Viscum album L.) Preparate în oncologie: un studiu observațional . Complement pe bază de Evid Alternat Med . 2014; 2014 : 236310 10.1155 / 2014/236310 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
67. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kroz M, Matthes H, Schad F. Reacții adverse la medicamente și efectele preconizate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc (Viscum album L.) la pacienții cu cancer . Complement pe bază de Evid Alternat Med . 2014; 2014 : 724258 10.1155 / 2014/724258 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
68. Schad F, Axtner J, Kroz M, Matthes H, Steele ML. Siguranța tratamentului combinat cu anticorpi monoclonali și Viscum album L Preparate . Integr Cancer Ther . 2016; 17 : 41–51. 10.1177 / 1534735416681641 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
69. Büssing A. vâsc. Genus Viscum2000.
70. Kienle GS, Kiene H. Die Mistel in der Onkologie: Fakten und konzeptionelle Grundlagen . Schattauer Verlag; Stuttgart, Germania: 2003. Google Scholar ]
71. Thies A, Nugel D, Pfuller U, Moll I, Schumacher U. Influența lectinelor de vâsc și a citokinelor induse de acestea asupra proliferării celulare a celulelor melanomului uman in vitro . Toxicologie . 2005; 207 : 105–116. 10.1016 / j.tox.2004.09.009 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
72. Weissenstein U, Kunz M, Urech K, Regueiro U, Baumgartner S. Interacțiunea unui preparat standard de vâsc (album Viscum) cu efect antitumoral al Trastuzumab in vitro . BMC Complement Altern Med . 2016; 16 : 271 10.1186 / s12906-016-1246-2 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
73. Singh BN, Saha C, Galun D, ​​Upreti DK, Bayry J, SV K. European Viscum album: un agent fitoterapeutic potent, cu fitochimice multifare, proprietăți farmacologice și dovezi clinice . Avansuri RSC 2016; 6 : 23837–23857. Academic Google ]
74. Extractul Kim S, Kim KC, Lee C. Mistletoe (albumul Viscum) vizează Axl pentru a suprima proliferarea celulelor și a depăși rezistența la cisplatină și erlotinib în celulele canceroase cu pulmonare cu celule mici . Fitomedicină: revistă internațională de fitoterapie și fitofarmacologie . 2017; 36 : 183–193. PubMed ] Google Scholar ]
75. Heinzerling L, von Baehr V, Liebenthal C, von Baehr R, Volk HD. Mecanisme efectoare imunologice ale unui extract de vâsc standardizat în funcție de monocite umane și limfocite in vitro, ex vivo și in vivo . J Clin Immunol . 2006; 26 : 347–359. 10.1007 / s10875-006-9023-5 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
76. Lee SJ, Son YO, Kim H, Kim JY, Park SW, Bae JH și colab. Efectul suprimant al unui extract standard de vâsc asupra expresiei receptorilor NK activatori și funcției celulelor NK umane . J Clin Immunol . 2007; 27 : 477–485. 10.1007 / s10875-007-9098-7 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
77. Hostanska K, Hajto T, Spagnoli GC, Fischer J, Lentzen H, Herrmann R. O lectină vegetală derivată din albumul Viscum induce expresia genei citokine și producția de proteine ​​în culturile celulelor mononucleare din sângele periferic uman . Nat Immun . 1995; 14 : 295–304. PubMed ] Google Scholar ]
78. Gardin NE. Răspuns imunologic la vâsc (Viscum album L.) la pacienții cu cancer: o serie de patru cazuri . Phytother Res . 2009; 23 : 407–411. 10.1002 / ptr.2643 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
79. Hajto T, Hostanska K, Weber K, Zinke H, Fischer J, Mengs U, și colab. Efectul unei lectine recombinante, Viscum album agglutinină asupra secreției de interleukină-12 în celulele mononucleare din sângele periferic uman cultivat și asupra citotoxicității mediate de celulele NK a splenocitelor de șobolan in vitro și in vivo . Nat Immun . 1998; 16 : 34–46. PubMed ] Google Scholar ]
80. Grundlagen der Misteltherapie. RS, HB, Berg PA, editori: Hippokrates Verlag, Stuttgart, Germania, 1996.
81. Mulsow K, Enzlein T, Delebinski C, Jaeger S, Seifert G, Melzig MF. Impactul de acizi de triterpene de vâsc asupra absorbției lectinei de vâsc de celulele tumorale cultivate . PLoS One . 2016; 11 : e0153825 10.1371 / journal.pone.0153825 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
82. Delebinski CI, Twardziok M, Kleinsimon S, Hoff F, Mulsow K, Rolff J, și colab. Un extract natural de combinație de album Viscum L. care conține atât acizi de triterpen cât și lectine este extrem de eficient împotriva AML în Vivo . PLoS One . 2015; 10 : e0133892 10.1371 / journal.pone.0133892 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
83. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kroz M, Matthes H, Schad F. Utilizarea și siguranța aplicării intratumorale a preparatelor europene de vâsc (Viscum album L) în Oncologie . Integr Cancer Ther . 2015; 14 : 140–148. 10.1177 / 1534735414563977 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
84. Matthes H, Friedel WE, Bock PR, Zanker KS. Terapie cu vâsc molecular: prieten sau dușman în protocoalele anti-tumorale stabilite? Un studiu farmaceutic epidemiologic retrospectiv, controlat, multicentric în cancerul de pancreas . Curr Mol Med . 2010; 10 : 430–439. PubMed ] Google Scholar ]
85. Spahn G, Schindler V, Heyder C, Rieß H, Gerhards A, von Laue H și colab. O abordare integrativă a tratamentului cu carcinom pancreatic folosind terapia Viscum – Rezultate din registrul clinic al Clinicii Öschelbronn 2007-2010 . Scheer R, Alban S, Becker H, Blaschek W, Kemper F, WK și colab., Editori: KVC Verlag — Karl und Veronica Carstens-Stiftung, Essen, 2013 , 265–277 p. Academic Google ]
86. Kienle GS, Kiene H. Klinische Studien zur Misteltherapie der Krebserkrankung — Eine Übersicht . Der Merkurstab . 2017; 70 : 176-186. Academic Google ]
87. Garattini S, Jakobsen JC, Wetterslev J, Bertele V, Banzi R, Rath A, și colab. Practică clinică bazată pe dovezi: Prezentare generală a amenințărilor la validitatea dovezilor și modul de minimizare a acestora . Eur J Intern Med . 2016; 32 : 13–21. 10.1016 / j.ejim.2016.03.020 [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
88. Walach H, Falkenberg T, Fonnebo V, Lewith G, Jonas WB. Circular în loc de ierarhic: principii metodologice pentru evaluarea intervențiilor complexe . Metoda BM Res Med . 2006; 6 : 29 10.1186 / 1471-2288-6-29 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la PLoS ONE sunt furnizate aici, cu ajutorul Bibliotecii Publice de Știință

Carcinom bilateral cu celule renale asincrone cu metastaze pulmonare: raport de caz al unui pacient tratat NUMAI cu Extract Viscum album intravenos și subcutanat de doză mare pentru o a doua leziune renală

Abstract

Istoric: Carcinomul celular renal asincron bilateral (RCC) este rar. Imunoterapia este tratamentul de primă linie pentru CCR avansat, necontrolat prin terapie locoregională. Extractele de  Viscum album (VAE) au demonstrat că îmbunătățesc calitatea vieții, precum și proprietățile imunologice și antineoplastice în diferite tipuri de cancer. Raport de caz: Un bărbat în vârstă de 67 de ani a fost diagnosticat cu Fuhrman gradul 3/4 RCC, stadiul pT1bN0M0 la rinichiul drept. În următorii 6 ani, a suferit o nefrrectomie dreaptă și două metastasectomii (plămâni). Apoi, a fost detectată o leziune a CCR a rinichiului stâng. Pacientul a refuzat o a doua nefrectomie și a fost tratat numai cu doză mare intravenoasă și VAE subcutanată ulterioară. O zonă centrală necrotică și un halo peritumoral au fost observate la o monitorizare cu ultrasunete începând cu luna 7. Pacientul nu a prezentat nicio evoluție suplimentară a CCR în următorii 2,5 ani. 

Concluzie: În măsura în care știm, acesta este primul raport al unui pacient cu CCR metastatic cu o leziune a CCR al celui de-al doilea rinichi tratat exclusiv cu VAE intravenoasă și subcutanată cu doză mare, asociat cu 2,5 ani de supraviețuire fără progresie o bună calitate a vieții. Utilizarea VAE în CCR trebuie documentată cu atenție și publicată pentru a determina cercetările viitoare.

Carcinoamele cu celule renale (CCR), care au originea în cortexul renal, constituie 80-85% din toate neoplasmele renale primare. Incidența globală variază mult, cu cele mai mari rate în Republica Cehă și America de Nord ( 1 ). În Statele Unite, există aproximativ 65.000 de cazuri noi și aproape 15.000 de decese cauzate de CCR în fiecare an ( 2 ). CCR este mai frecventă la bărbați și apare predominant în a șasea-a opta decadă a vieții ( 3 ). Subtipul cu celule clare (ccRCC) este cel mai frecvent (75-85%). Un grad nuclear mare (gradul Fuhrman 3-4) sau prezența unui model sarcomatoid este asociat cu prognostic slab ( 4 ). RCC se prezintă ca o boală localizată (limitată la rinichi, 65%), regională (răspândită în ganglionii limfatici regionali, 16%) sau metastatică (16%). CCR bilaterală fără o componentă ereditară este rară (3-5% din cazuri) și tinde să fie asincronă, apărând în termen de 10 ani de la diagnosticul și tratamentul primar ( 5 ). Studiile au sugerat rate de supraviețuire inferioare pentru CCR asincron, dar alții nu au găsit diferențe în comparație cu CCR bilaterală sincronă ( 6 – 8 ).

Chirurgia (nefrrectomie radicală sau parțială) poate fi adesea curativă la pacienții cu CCR localizată. Nu există o terapie sistemică de adjuvant definit după rezecția chirurgicală completă. Pentru pacienții cu risc ridicat de recurență tumorală după nefrectomie, sunitinib a fost aprobat pe baza îmbunătățirilor supraviețuirii fără boli în comparație cu placebo, dar cu costul unei toxicități ridicate ( 9 ). Rezecția metastazelor solitare din CCR este asociată cu o rată de supraviețuire de 5 ani de la 35% la 50% la pacienții selectați ( 10 ). Imunoterapia cu inhibitori ai punctului de control și terapia vizată molecular sunt tratamente de primă linie pentru pacienții cu CCR avansată a căror boală nu este controlată prin terapie locoregională definitivă ( 11 ).

Extractul de album Viscum (VAE) este obținut din vâscul european ( V. album ), un arbust hemi-parazitic care crește pe diferiți arbori gazdă (de exemplu frasin, mesteacăn, măr, stejar) și conține o varietate de compuși bioactivi, cel mai studiat fiind lectine de vâsc și viscotoxine ( 12 , 13 ). VAE are efecte puternice care provoacă citotoxic și apoptoză, ceea ce duce la stimularea imunitară și la inhibarea migrației celulelor tumorale și la neoangiogeneză, inclusiv la reglarea în jos a unei varietăți de gene canceroase implicate în progresia tumorii ( 14-17 ). VAE este utilizat pe scară largă ca preparate standardizate injectabile în terapia de susținere în rândul pacienților cu cancer, în special în țările de limbă germană ( 13 ). Extractele sunt administrate parenteral (subcutanat, intravenos) într-o doză în creștere conform unui program adaptat individual. Au fost raportate aplicații intratumorale și intracavitare, chiar și în doze mari ( 18 ). Studiile clinice au arătat o îmbunătățire a calității vieții și efectele promițătoare ale VAE asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer ( 19 – 21 ). Remisiunile tumorale au fost raportate în studii mici și cazuri individuale, de obicei după aplicații locale cu doze mari de VAE ( 22 – 26 ). Într-un raport de caz recent, a fost raportat un timp îndelungat de supraviețuire la un pacient cu RCC tratat în mod adițional cu VAE ( 27 ). Din cunoștințele noastre, nu au fost publicate date clinice cu privire la utilizarea exclusivă a dozei mari intravenoase și ulterior VAE subcutanată în CCRCC asincron bilateral.

Raport de caz

Un bărbat peruvian de 67 de ani suferea de oboseală neobișnuită și febră de 4 luni. O scanare tomografică computerizată a arătat o leziune la rinichiul drept și nicio leziune la cel stâng. Pacientul a suferit o nefrrectomie radicală dreaptă, care a prezentat o tumoră de 5,5 × 5,0 × 4,9 cm cu gradul Fuhrman 3-4 și un model cu celule clare (pT1bN0M0) ( figura 1 A și B ). Trei ani mai târziu, a suferit segmentectomie pentru o leziune (1,9 × 1,8 × 1,6 cm) în plămânul superior drept, care a fost diagnosticat ca metastază CCR ( Figura 1C ). Un an mai târziu, pacientul a suferit lobectomie superioară dreaptă pentru o nouă leziune metastatică care a apărut în același plămân (la fel de confirmat ca o metastază a CCR). Alți 3 ani mai târziu, o tumoră renală contralaterală a fost descoperită în timpul supravegherii periodice. Nu a existat antecedente familiale de CCR ereditare. Oncologul lui a sugerat o nefrrectomie stângă radicală; cu toate acestea, pacientul a refuzat din cauza dependenței de dializă după operație. Pacientul a decis să caute o altă opțiune de tratament cu o abordare integrativă și s-a prezentat la Instituția noastră (Centro Médico Antroposófico). A fost începută terapia cu o doză mare intravenoasă și subcutanată ulterioară de VAE din cenușa arborelui gazdă, AbnobaVISCUM® Fraxini (ABNOBA GmbH, Pforzheim, Germania) în doză crescândă de trei ori pe săptămână (pentru detalii ale cursului a se vedea tabelul I și figura 2 ). NU au fost utilizate alte tratamente specifice cancerului.

Imagistica prin rezonanță magnetică după 21 de luni de terapie cu VAE a arătat o tumoare ușor crescută de 4,5 × 4,7 × 5 cm ( față de 4,5 × 3,6 × 3,3 cm la nivelul inițial). O examinare cu ultrasunete de urmărire a fost efectuată periodic. O zonă centrală necrotică și un halo peritumoral au apărut în luna 7 și au fost observate până la ultima evaluare a pacientului în luna 28 (Figurile 2 și 3 ). Cea mai mare lățime a zonei necrotice (9,7 mm) și halo peritumoral (4-5 mm) au fost observate în lunile 11 și 18. Din luna 18, halo peritumoral a fost observat a fi incomplet ( figura 3 ). Tumora a păstrat hipervascularitatea periferică și centrală, așa cum a fost observată prin ecografia Doppler color; nivelul seric al creatininei și indicele rezistiv renal au rămas stabile, în cadrul valorilor normale.

Pacientul a rămas asimptomatic cu o bună calitate a vieții pe toată perioada de tratament. Nu a prezentat nicio reacție adversă la aplicațiile VAE intravenoase și subcutanate. După 2,5 ani de tratament VAE, 9 luni de tratament intravenos și tratament subcutanat ulterior, nu a fost detectată nicio evoluție a tumorii.

Terapii antecedente și concomitente. La prezentare, pacientul era un inginer pensionar, căsătorit și avea doi copii. Înotase regulat și o făcuse de când era foarte tânăr. Diagnosticele ulterioare au fost hipertensiunea arterială (la vârsta de 37 de ani) și herniile inghinale bilaterale (operate). El a avut un diagnostic prezumtiv de tuberculoză renală și a primit tratament specific cu antibiotice doar 1 săptămână; acesta a fost oprit din cauza constatărilor tomografiei computerizate și, ulterior, raportul patologic a confirmat un diagnostic de CCC. Medicamentele zilnice pentru hipertensiune arterială includeau 100 mg atenolol, 25 mg clortalidonă și 20 mg enalapril. De asemenea, pacientul a luat suplimente alimentare: vitamina C, acid folic, magneziu și zinc. Mai mult, el a urmat o dietă cu sare și proteine ​​reduse pentru a proteja funcția renală.

Perspectiva pacientului. „De acum încolo, perspectiva mea este de a-mi consolida deplina securitate în vâsc. Mai departe, (pentru a obține mai multe informații despre proprietățile și aplicațiile sale – pe scurt, pentru a afla mai multe. Așa că, pe cât posibil, am contribuit la diseminarea sa în cercul meu de prieteni la îndemâna mea. Știam produsul într-un moment foarte critic; ar fi a patra mea operație oncologică și, de această dată, în singurul meu rinichi care ar fi foarte prost tratat cu o operație care înlătură tumora. Am primit cererile de vâsc cu multă credință și (eram) convins că am dreptate, știam și cazuri de prieteni apropiați, cu rezultate surprinzătoare. ”

Discuţie

Raportăm un caz la un pacient cu detectarea unei tumori ccRCC a rinichilor contralaterali după un istoric de CCRCC și recurențe metastatice la plămâni (stadiul IV CCRCC asincron bilateral), care a prezentat o boală stabilă timp de 2,5 ani sub tratament doar cu doză mare VAE intravenoasă și subcutanată, după ce a refuzat operația oncologică. În timpul tratamentului cu VAE, la ecografie s-a observat o zonă necrotică centrală și un halo peritumoral. Nu a fost utilizat niciun alt tratament specific cancerului.

Figura 1.

Biopsia tumorii renale primare (colorație de hematoxilină și eozină): A: carcinom cu celule renale cu celule clare de la gradul Fuhrman cu grad 3/4 cu contururi nucleare moderat neregulate și nucleoli vizibili (400 ×). B: Țesutul adipos ușor compromis (100 ×). C: Biopsia metastazei pulmonare: compatibilă cu carcinomul renal cu celule clare primare (100 ×).

Tabelul I.

Tratament cu Viscum album (VAE) (2,5 ani = 30 luni).

Figura 2.

Cronologia pacientului cu carcinom renal bilateral asincron cu stadiul IV tratat cu extract de album Viscum (VAE) timp de 30 de luni.

CCR este un neoplasm imunogen cu infiltrare frecventă a celulelor imune ( 28 ), regresie spontană ocazională ( 29 ), un număr mare de inserții de gene și mutații de ștergere ( 30 ) și rezultate impresionante din imunoterapia în subpopulații ( 31 ).

Compușii bioactivi ai VAE au proprietăți imunomodulatoare care stimulează căile sistemului imunitar înnăscut și adaptativ și duc la neutralizarea imunosupresiei induse de tumoră ( 14 , 32 ). Inducerea unui răspuns imun împotriva țesutului tumoral, cu încapsulare a tumorii sub tratament VAE, a fost descrisă într-un raport de caz privind carcinomul chistic adenoid după aplicații intratumorale ( 26 ). Încapsularea tumorii este descrisă ca un proces de creare a unui strat fibros cu o fază intermediară a inflamației, asociată cu un prognostic mai bun ( 33 , 34 ). La pacientul nostru, zona necrotică și halo peritumoral observate în tumora neremenită au prezentat două vârfuri în lățime maximă, ambele după o doză mare de VAE intravenoasă. Presupunem că halo peritumoral și necroza poate fi rezultatul unui răspuns tumoral inflamator după o doză mare de VAE intravenoasă. Reacția imunologică la VAE include stimularea și proliferarea celulelor T CD4 + , care pot activa celule inflamatorii (macrofage, celule ucigașe naturale și eozinofile) în jurul tumorii ( 14 , 35 ).

Figura 3.

Evoluția cu ultrasunete renală a pacientului cu carcinom cu celule renale cu celule clare în primele 24 de luni de tratament cu extract de album Viscum. O halo peritumoral și zona necrotică au fost observate începând cu luna 7 până în luna 30 (ultima monitorizare). AF: imagini cu ultrasunete de la 0, 7, 11, 14, 18 și, respectiv, 24 de luni. Săgeata în A: Tumora.

Timpurile de supraviețuire în mod excepțional îndelungate sub terapie cu VAE, fără progresie a tumorii, au fost descrise în mai multe cazuri de raportare la diferite tipuri de cancer, inclusiv RCC ( 25 , 27 , 36 – 40 ). Având în vedere proprietățile imunologice ale VAE și natura imunogenă a CCR, presupunem că tratamentul VAE a contribuit la controlul tumorii la pacientul nostru.

RCC / CCR este cunoscută și pentru reapariția tardivă; leziunile pot apărea la 10 ani sau mai mult după tratamentul chirurgical inițial ( 41 ). O tumoră renală contralaterală poate fi considerată o recurență tardivă (asincronă), dar poate reprezenta și o patologie de novo. Pentru acest caz, pacientul nu a prezentat un raport patologic al tumorii la rinichi stâng. Cu toate acestea, este dificil să se facă distincția între cele două posibilități doar pe caracteristicile clinicopatologice ( 8 ). Prezența a două metastaze pulmonare anterioare și a unei a doua tumori renale într-o perioadă de 6 ani este sugestivă pentru prezența metastazelor latente, mai degrabă decât a unui cancer primar nou. Prognosticul RCC asincron latent nu diferă semnificativ de cel al RCC unilateral, ceea ce sugerează că, în ciuda tratamentului, aceste tipuri de tumori tind să reapară; în general, cresc încet ( 41 ). Cu toate acestea, cu 3 luni înainte de diagnosticul celei de-a doua leziuni renale, evaluarea ecografică nu a evidențiat o tumoră, probabil pentru că era prea mică pentru a fi detectată în acel moment. Acest lucru poate sugera un model destul de rapid de creștere a tumorii. În plus, pacientul a avut factori de risc pentru reapariția timpurie, cum ar fi sexul masculin, vârsta înaintată, tumora în stadiul IV și gradul 3-4 al Fuhrman.

Nefrectomia radicală a CCR primară localizată poate fi curativă. Cu toate acestea, 20-30% dintre pacienți vor dezvolta în cele din urmă o boală recurentă sau metastatică ( 42 ). Pacientul nostru a avut trei recurențe pe o perioadă de 6 ani (de la diagnostic). El a decis să nu fie supus unei a doua nefrrectomii pentru ultima recidivă. Apoi, el a început cu tratament VAE singur, iar după 2,5 ani cu supraveghere continuă, nu a fost raportată nicio evoluție a tumorii.

Deoarece nu a fost utilizat niciun alt tratament specific tumorii, presupunem că VAE a contribuit la acest rezultat pozitiv. Totuși, acesta reprezintă un singur caz. În ceea ce privește starea actuală a dovezilor, injecțiile VAE nu pot înlocui intervențiile chirurgicale sau alte tratamente anticanceroase eficiente.

Concluzie

După cunoștința noastră, acesta este primul raport privind utilizarea exclusivă a tratamentului VAE intravenos și subcutanat de doză mare la un pacient cu stadiu asincron bilateral IV CCRCC, care a arătat o boală stabilă de 2,5 ani și o bună calitate a vieții. Utilizarea VAE în CCR trebuie documentată și raportată cu atenție pentru a determina cercetările viitoare.

Recunoasteri

Autorii sunt mulțumitori Stradung Integrative Medizin, Stuttgart, Germania și Christophorus Stiftung, Stuttgart, Germania pentru sprijin financiar. Mulțumim, de asemenea, Dr. Cesar Vela-Velasquez de la Institutul de Investigare a Citopatologiei (CITOPAT) pentru imaginile histologice și Dr. Yober Espinoza Zárate de la Centrul Medical Antroposófico (CMA) pentru imagini și rapoarte cu ultrasunete. Acest raport de caz a fost pregătit urmând liniile directoare CARE ( 43 ).

  1. MARÍA REYNEL 1  ,
  2. YVÁN VILLEGAS 1 ,
  3. HELMUT KIENE 2 ,
  4. PAUL G. WERTHMANN 2 , 3 și
  5. GUNVER S. KIENLE 2 , 3

+ Afilieri ale autorului


  1. 1 Centrul de Medicină Antroposofică (CMA), Lima, Peru

  2. 2 Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală de la Universitatea din Witten / Herdecke, Freiburg, Germania

  3. 3 Centrul de Medicină Complementară, Institutul pentru Prevenirea Infecțiilor și Epidemiologia Spitalului, Centrul Medical – Universitatea din Freiburg, Facultatea de Medicină, Freiburg, Germania
  1. Corespondență la: María Reynel, Centro Médico Antroposófico, Francisco de Zela 2672, Lince, Lima 14, Lima – Perú. Tel: +51 982336673, e-mail: maria.reynel@cma.com.pe

Note de subsol

  • Contribuții ale autorilor

    MR a contribuit la proiectarea raportului de caz, a colectat și furnizat date, a fost autorul principal al articolului și este garantul articolului și al tuturor datelor. YV a contribuit la proiectarea raportului de caz, a fost medicul responsabil pentru pacient, a furnizat date și a revizuit articolul. PW, GK și HK au contribuit la proiectarea raportului de caz, au revizuit articolul și au supravegheat procesul de raportare și publicare. Toți autorii au aprobat versiunea finală a articolului.

  • Acest articol este accesibil online gratuit.

  • Consimțământ informat

    Consimțământul scris scris pentru informațiile și imaginile pacientului care urmează să fie publicate a fost furnizat de către pacient, care a citit versiunea finală a articolului și a confirmat conținutul acestuia.

  • Conflicte de interes

    Autorii nu au declarat niciun potențial conflict de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

  • Primit pe 18 august 2019.
  • Revizuirea a primit 3 septembrie 2019.
  • Acceptat 11 septembrie 2019.

Referințe

Dispariția unui polip de colon adenomatos avansat după injecția intratumorală cu extract de Viscum album  (European mistletoe): un raport de caz

Abstract

CONTEXT ȘI OBJECTIV:

Extractele din  Viscum album (vâsc european) au efecte imunostimulatoare și citotoxice, studiile care arată un efect bine stabilit asupra calității vieții și supraviețuire prelungită la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Regresia tumorilor după injecția intratumorală cu extract de Viscum album a fost documentată în cazuri individuale. Cu toate acestea, influența sa asupra polipilor de colon nu a fost investigată.

PREZENTAREA CAZULUI:

Prezentăm cazul unui bărbat caucazian, în vârstă de 78 de ani, care a suferit hemi-colectomie pentru un cancer de colon în stadiul IIIC, dar care a refuzat chimioterapia adjuvantă. Cinci ani mai târziu, a fost descoperit un adenom de colon de displazie de grad înalt ridicat; cu toate acestea, adenomul nu a putut fi rezecat endoscopic și pacientul nu a fost de acord cu intervenția chirurgicală. Injecțiile intraturale cu extractul de Viscum album L (Quercus; Iscador®Qu) au fost administrate de două ori în încercarea de a limita creșterea tumorii. La opt luni după a doua injecție intratumorală, adenomul a dispărut și biopsia nu a evidențiat nici o displazie intraepitelială sau adenom.

CONCLUZII:

Acesta este primul raport care arată regresia completă a unui adenom de colon după injecția intratumorală cu extract de album Viscum. Studiile prospective ar trebui să evalueze dacă efectul tratamentului este reproductibil și dacă această abordare ar putea fi o măsură preoperatorie utilă pentru adenoamele de colon prea mari pentru rezecția endoscopică.

PMID: 
25532007 
DOI: 
10.15403 / jgld.2014.1121.234.acpy

Text complet gratuit polip colon visc

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25532007

 

von Schoen-Angerer T 1 , Goyert A 2 , Vagedes J 3 , Kiene H 4 , Merckens H 2 , Kienle GS 4 .

1
Institutul ARCIM, Filderklinik, Filderstadt, Germania; Departamentul de pediatrie, Spitalul Fribourg HFR, Fribourg, Elveția. tido.von.schoenangerer@gmail.com.
2
Departamentul de medicină internă, Filderklinik, Filderstadt, Germania.
3
Institutul ARCIM, Filderklinik, Filderstadt; Departamentul de pediatrie, Spitalul universitar, Tübingen Germania.
4
Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală, Universitatea din Witten / Herdecke, Freiburg, Germania.

Supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu cancer pancreatic avansat sub tratament adjuvant cu extracte de Viscum album  : Un raport de caz

Abstract

FUNDAL

Cancerul pancreatic avansat (APC) are un prognostic slab, cu beneficii de supraviețuire limitate de la tratamentul standard actual. Extractele de album Viscum (VAE) sunt utilizate de mulți pacienți cu cancer, prezentând efecte de stimulare a sistemului imunitar, o calitate îmbunătățită a vieții și un beneficiu de supraviețuire la pacienții cu aPC.

REZUMAT DE CAZ

Un arhitect în vârstă de 59 de ani a dezvoltat dureri epigastrice. A fost detectată o leziune chistică a pancreasului cu diametrul de 45 mm. Într-o imagine de rezonanță magnetică de urmărire, aproximativ un an mai târziu, au fost observate multiple leziuni în corpus și coada pancreasului; CA-19-9 a fost crescut la 58,5 U / ml. A fost efectuată o pancreatectomie distală cu splenectomie și a fost excizată o tumoare de 7 cm × 5 cm × 3,5 cm. Investigația histologică a arătat un adenocarcinom invaziv asociat cu neoplasmul papilar intraductal, cu invazia vaselor limfatice, invazia perineurală și a nodurilor pozitive (2/27); marginile chirurgicale au prezentat celule tumorale, iar tumora a fost clasificată în pT3 N1 M0 R1. Pacientul a fost tratat cu radiații ale patului tumoral și capecitabină / oxaliplatină urmată de gemcitabină și FOLFIRINOX. La șapte luni de la operație, a fost detectată o metastază hepatică și a fost început tratamentul cu FOLFIRINOX.

 La patru luni de la detectarea metastazelor, pacientul a optat pentru un tratament suplimentar cu viscum album extract VAE. O altă lună mai târziu, metastaza a fost tratată cu ablație de radiofrecvență (RFA). Opt luni mai târziu, leziunea hepatică a recidivat și a fost din nou tratată cu RFA. Tratamentul continuu cu VAE a fost crescut în doză, iar pacientul a rămas fără recurență pentru următorii 39 de luni, în condiții de sănătate bună și s-a intors la lucru cu normă întreagă (începând cu momentul redactării acestui raport de caz).

CONCLUZIE

Prezentăm cazul unui pacient cu aPC cu rezecție R1 cu dezvoltarea metastazelor hepatice în timpul tratamentului, care a arătat o supraviețuire totală de 63 de luni și o supraviețuire fără recidivă de 39 de luni, sub terapia viscum albm extract VAE în creștere(ca dozaj) . Efectul sinergic posibil asupra controlului tumoral al tratamentului cu RFA și efectele imunostimulatoare ale VAE ar trebui să fie cercetate în continuare.

Sfat principal: Prezentăm aici un raport de caz al unui pacient cu cancer pancreatic avansat cu un timp de supraviețuire de 63 de luni, în ciuda a 2 ori de recidivă și tratament continuu cu extracte de Viscum album  . Pacientul și-a păstrat o bună calitate a vieții, și-a recăpătat greutatea după pierderea în greutate în timpul chimioterapiei și în prezent lucrează cu normă întreagă în meseria sa.

INTRODUCERE

Cancerul pancreatic (PC) este o malignitate frecventă (incidență 12.6 / 100.000 în Statele Unite [ 1 ]), cu un prognostic neplăcut (supraviețuire de 5% de 2% [ 2 ]), în special în cazurile de boală locală avansată (supraviețuire mediană din 8-12 luni [ 3 ]). Neoplasmul mucinos papilar intraductal (IPMN) – adenocarcinom invaziv asociat al pancreasului este un subtip histologic de PC care trebuie păstrat distinct de neoplasmele chistice mucinoase ale pancreasului [ 4 ]; Adenocarcinomul invaziv asociat cu IPMN arată un prognostic mai bun datorită debutului mai devreme al simptomelor clinice în comparație cu adenocarcinomul ductal pancreatic (PDA). Cu toate acestea, prognosticul asociat IPMN și PDA standard sunt la fel de slabe în comparație cu stadiul [ 5 ]. La toți pacienții cu PC în care rezecția R0 pare posibilă, este recomandată intervenția chirurgicală. Pacienții cu rezecție R0 prezintă un beneficiu puternic de supraviețuire comparativ cu pacienții cu rezecție R1 [ 6 ]. Tipul de regim de chimioterapie – ca tratament primar sau adjuvant – este ales în funcție de stadiul tumorii și stadiul performanței [ 7 ]. Ablația de radiofrecvență (RFA) este din ce în ce mai folosită în PC-ul avansat; procedura este sigură, dar lipsesc studiile comparative aleatorii privind eficacitatea [ 8 – 10 ].

Viscum album (European mistletoe, Viscum album L. ) Este un arbust hemiparasitar, care crește pe diferiți arbori gazdă (stejar, măr, pin și alții). Extractele apoase de album Viscum (VAE) arată o varietate de proprietăți antineoplazice incluzând efecte citotoxice, inducția apoptozei, stimularea imunității, reglarea în jos a genelor cancerului (de exemplu , transformarea factorului de creștere β și matrice-metaloproteinaze), reducerea migrației celulare și reducerea de angiogeneză tumorală [ 11 – 14 ]. Compușii activi ai VAE sunt în special lectinele de vâsc și viscotoxinele, dar și oligo- și polizaharidele, flavonoidele și acizii triterpene [ 14 ]. Formele injectabile de preparate VAE (de obicei pentru utilizare subcutanată, sau – ca utilizare off-label – pentru aplicare intralesională sau intravenoasă) sunt disponibile în comerț și sunt utilizate ca terapie contra cancerului [ 15 ]. VAE prezintă o serie comună de reacții locale, cum ar fi eritemul la locul injecției și reacții generale precum febră și simptome asemănătoare gripei. Rareori pot apărea reacții pseudoalergice. VAE sunt sigure, chiar și atunci când sunt utilizate în doze mai mari [ 16 ].

PREZENTARE DE CAZ

Plângerile șefului

Un arhitect în vârstă de 59 de ani a dezvoltat dureri epigastrice. El a avut un indice de masă corporală (IMC) de 30 (greutatea corporală de 92 kg, înălțimea de 175 cm) și a fost un nefumător.

Istoric al bolii prezente

Nimic de declarat.

Istoric al bolilor trecute

Pacientul a avut antecedente de astm bronșic și a suferit de boală de reflux gastroesofagian, care a fost tratat cu esomeprazol.

Istoric personal și familial

Tatăl său murise în urma unui cancer de colon metastatic.

Examenele de laborator

CA-19-9 a fost crescut la 58,5 U / ml.

Examinări imagistice

O leziune chistică a pancreasului cu diametrul de 45 mm a fost observată la ecografie și confirmată prin tomografie computerizată. Într-o monitorizare prin rezonanță magnetică (RMN) de urmărire, la aproximativ un an după simptomele inițiale, au fost observate leziuni multiple în corpus și coada pancreasului (Figura ( Figura 1A 1A și B). S-a efectuat o splenopancreatectomie și o tumoră de 7 cm × 5 cm × 3,5 cm din coada pancreatică a fost excizată. Investigația histologică a arătat un adenocarcinom invaziv hipermuzinos invaziv asociat cu IPMN slab demarcat cu invazia vaselor limfatice, invazia perineurală și nodurile pozitive (2/27); tumora a fost 1 mm în marginea de rezecție ventrală, iar marja dorsală a prezentat părți ale tumorii (Figura ( Figura 2 ). 2 ) Tumora a fost clasificată ca pT3 N1 M0 R1.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is WJG-25-1524-g001.jpg

Imagini imagistice cu rezonanță magnetică a leziunilor tumorale. A și B: leziune tumorală primară cu 2 luni înainte de diagnosticul inițial: leziune chistică la locația dintre corp și coada pancreasului cu dimensiunea de 43 mm × 38 mm × 30 mm; dilatarea canalului pancreatic de 13 mm (A: T2 axial, B: T2 coronal); C și D: leziune hepatică recapsulată în segmentul VIII în luna 20 după diagnosticul inițial (C: T1 axial, D: T1 coronal).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is WJG-25-1524-g002.jpg

Tumoarea pacientului, hematoxilină și colorarea eozinei. A: × 100; B: × 200; C 😦 × 400) adenocarcinom mucinos invaziv; D și E: (× 100) invazie perineurală.

DIAGNOSTIC FINAL

Un pacient cu aPC.

TRATAMENT

Pacientul a fost tratat cu radiații ale patului tumoral (59,4 Gy) și capecitabină și oxaliplatină urmate de gemcitabină și 8 cicluri de FOLFIRINOX (acid folinic 390 mg, fluorouracil 4700 mg, irinotecan 340 mg, oxaliplatină 150 mg).

REZULTAT ȘI URMARE

După aproximativ 7 luni după operație, a fost detectată o metastază hepatică cu diametrul de 2 cm în segmentul VIII și, prin urmare, a fost început tratamentul cu FOLFIRINOX. Patru luni după depistarea metastazelor, pacientul a optat pentru tratament suplimentar continuu cu Viscum Album extract VAE (Iscador Qu 10 mg, 3 injecții pe săptămână). O altă lună mai târziu, metastaza a fost încă neschimbată, în ciuda chimioterapiei și, prin urmare, a fost tratată cu RFA. Opt luni mai târziu, leziunea hepatică a recidivat în țesutul cicatricial al primei metastaze, care prezintă o leziune de aproximativ 2 cm în diametru (Figura ( Figura 1C și C). A fost din nou tratată prin RFA și printr-o creștere a dozei de VAE (fig. Figura 3).3 ). Leziunea a regresat din nou și pacientul a rămas fără recurență pentru următorii 39 de luni (în urma redactării acestui raport de caz; pentru detalii despre boala și cursul de tratament, a se vedea Figura Figura3 3 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is WJG-25-1524-g003.jpg

Cronologia pacientului cu cancer pancreatic avansat. Gy: Radioterapie în gri; CAPOX: Capecitabină + oxaliplatină; GEMC: Gemcitabină; FOLIFIRINOX: Leucovorin + fluorouracil + irinotecan + oxaliplatin.

DISCUŢIE

Prezentăm un caz la un pacient în vârstă de 59 de ani, cu un PCA care a suferit rezecție, dar a prezentat margini pozitive (R1), cu două recidive (metastaze hepatice) după radiochemoterapie și RFA de metastaze. Pacientul a primit în mod continuu un tratament adițional cu VAE în doze crescute începând cu puțin timp după depistarea metastazelor hepatice și continuând până în prezent. El a arătat supraviețuire prelungită și sănătate bună 63 luni după diagnosticul inițial. Pacientul a avut o tumoră primară avansată, invazie perineurală, invazie limfatică vasculară, implicarea nodului și margini de rezecție pozitivă – toate fiind factori prognostici independenți negativi [ 17 ]. La acest pacient, excizia chirurgicală a fost posibilă – circumstanță asociată cu un prognostic îmbunătățit. Cu toate acestea, supraviețuirea mediană a pacienților cu PC care au suferit excizie chirurgicală, indiferent de stadiul sau alți factori de prognostic, este de 19 luni (interval interquartil, 10-42 mo) [ 18 ].

VAE a fost investigat în mod repetat în PC și a arătat efecte citotoxice în linii celulare și studii la animale (PA-TU-8902, PAXF 736, PAXF 546) [ 19 – 21 ]. Tröger și colab. [ 22 ] au găsit un beneficiu de supraviețuire pentru pacienții cu PCA tratate exclusiv cu VAE într-un studiu controlat aleatoriu privind supraviețuirea totală. Rezultate similare au fost văzute de Axtner et al [ 23 ] într-un registru oncologic integrativ. Într-un studiu de fază 1 a VAE și Gemcitabinei la pacienții cu tumori solide avansate (inclusiv PC) s-a putut demonstra că VAE nu a afectat farmacocinetica Gemcitabinei [ 24 ]. VAE în PC este în prezent investigat suplimentar în studiile clinice ( NCT02948309 ).

RFA acționează prin afectarea directă a celulelor termice, dar arată proprietăți imunitare suplimentare stimulatoare ca antigene tumorale și o varietate de citokine sunt eliberate din țesutul tumoral tratat; un număr crescut de celule T specifice tumorii au fost detectate la pacienții tratați cu RFA [ 10 ]. Terapia combinată a RFA cu diferiți agenți imunostimulatori a arătat rezultate promițătoare [ 25 , 26 ]. Combinația VAE cu radiația – care, precum RFA, duce la deteriorarea celulelor și la o eliberare de antigene – s-a dovedit a fi mai eficientă decât radiația singură în studiile la animale [ 27 , 28 ]. VAE prezintă mai multe proprietăți de stimulare a imunității, cum ar fi inducerea proliferării și creșterea prezentării antigenului de celule dendritice, proliferarea celulelor T CD4 + , creșterea citotoxicității mediate de celule killer naturale și eliberarea de citokine [ 14 ].

CONCLUZIE

Presupunem că VAE a acționat sinergic cu RFA, ceea ce a dus la controlul tumorii. Rapoartele privind tratamentul combinat cu RFA și VAE ar trebui colectate pentru a determina dacă investigațiile suplimentare în acest domeniu sunt utile.

MULȚUMIRI

Suntem recunoscători Dr. Helmut Kiene (IFAEMM) pentru revizuirea manuscrisului.

Note de subsol

Declarație de consimțământ informat: pacientul a primit consimțământul pentru publicarea raportului și imaginile însoțitoare. Pacientul a citit versiunea de transmitere a raportului și i-a confirmat conținutul.

Declarație de conflict de interese: Autorii nu au declarat conflicte de interese.

Evaluarea de la egal a început: 1 noiembrie 2018

Prima decizie: 20 decembrie 2018

Articol în presă: 2 martie 2019

Tip de specialitate: Gastroenterologie și hepatologie

Țara de origine: Germania

Clasificarea raportului de evaluare inter pares

Grad A (Excelent): 0

Grad B (Foarte bine): B

Grad C (Bun): C, C, C

Gradul D (corect): 0

Grad E (sărac): 0

Declarația CARE Checklist (2016): Acest raport de caz a fost pregătit în conformitate cu Orientările CARE.

P-Reviewer: Ramia JM, Sandhu DS, Sugimoto M, Yang F S-Editor: Ma RY L-Editor: A E-Editor: Ma YJ

Informații pentru contribuabili

Paul G Werthmann, catedra de metodologie, Institutul de epistemologie aplicată și metodologie medicală (IFAEMM), Freiburg 79111, Germania. Centrul de Medicină Complementară, Institutul de Științe ale Sănătății Mediului și Controlul Infecțiilor în Spitale, Centrul Medical – Universitatea din Freiburg, Freiburg 79106, Germania. ed.mmeafi@nnamhtrew.luap .

Robert Kempenich, catedra de oncologie, medic generalist cu specializare în oncologie, Strasbourg F-67000, Franța.

Gerlinde Lang-Avérous, Departamentul de patologie, Hôpital de Hautepierre, Spitalul universitar din Strasbourg, Strasbourg F-67000, Franța.

Gunver S Kienle, Departamentul de Metodologie, Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală (IFAEMM), Freiburg 79111, Germania. Centrul de Medicină Complementară, Institutul de Științe ale Sănătății Mediului și Controlul Infecțiilor în Spitale, Centrul Medical – Universitatea din Freiburg, Freiburg 79106, Germania.

Logo-ul lui wjg

Link to Publisher's site
Lumea J Gastroenterol . 2019 28 mar; 25 (12): 1524–1530.
Publicat online 2019 mar 28. doi: 10.3748 / wjg.v25.i12.1524
PMCID: PMC6441914
PMID: 30948915

Referințe

1. Institutul Național al Cancerului SEER Cancer Stat Stat Fact: Pancreas Cancer [Internet]. 2018 [citat 16 iulie 2018] Disponibil de la: URL: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html . Academic Google ]
2. Tabernero J, Chiorean EG, Infante JR, Hingorani SR, Ganju V, Weekes C, Scheithauer W, Ramanathan RK, Goldstein D, Penenberg DN, Romano A, Ferrara S, Von Hoff DD. Factori prognostici de supraviețuire într-un studiu randomizat în faza a III-a (MPACT) cu nab-paclitaxel săptămânal plus gemcitabină versus gemcitabină singuri la pacienții cu cancer pancreatic metastatic. Oncolog. 2015; 20 : 143-150. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Wolfgang CL, Herman JM, Laheru DA, Klein AP, Erdek MA, Fishman EK, Hruban RH. Progrese recente în cancerul pancreatic. CA Cancer J Clin. 2013; 63 : 318–348. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Crippa S, Salvia R, Warshaw AL, Domínguez I, Bassi C, Falconi M, Thayer SP, Zamboni G, Lauwers GY, Mino-Kenudson M, Capelli P, Pederzoli P, Castillo CF. Neoplasmul chistic al pancreasului nu este o entitate agresivă: lecții de la 163 de pacienți rezecați. Ann Surg. 2008; 247 : 571–579. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Poultsides GA, Reddy S, Cameron JL, Hruban RH, Pawlik TM, Ahuja N, Jain A, Edil BH, Iacobuzio-Donahue CA, Schulick RD, Wolfgang CL. Baza histopatologică pentru supraviețuirea favorabilă după rezecția adenocarcinomului invaziv asociat cu neoplasmul mucinos papilar intraductal. Ann Surg. 2010; 251 : 470–476. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Ghaneh P, Kleeff J, Halloran CM, Raraty M, Jackson R, Melling J, Jones O, Palmer DH, Cox TF, Smith CJ, O’Reilly DA, Izbicki JR, Scarfe AG, Valle JW, McDonald AC, Carter R, Tebbutt NC, Goldstein D, Padbury R, ​​Shannon J, Dervenis C, Glimelius B, Deakin M, Anthoney A, Lerch MM, Mayerle J, Oláh A, Rawcliffe CL, Campbell F, Strobel O, Büchler MW, Neoptolemos JP European Grup de studiu pentru cancerul pancreatic. Impactul marjelor de rezecție pozitivă asupra supraviețuirii și recurenței în urma rezecției și a chimioterapiei adjuvante pentru adenocarcinom ductal pancreatic. Ann Surg. 2019; 269 : 520–529. PubMed ] Google Scholar ]
7. Ducreux M, Cuhna AS, Caramella C, Hollebecque A, Burtin P, Goéré D, Seufferlein T, Haustermans K, Van Laethem JL, Conroy T, Arnold D Ghidul ESMO. Cancerul pancreasului: Ghiduri de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și monitorizare. Ann Oncol. 2015; 26 Supliment 5 : v56 – v68. PubMed ] Google Scholar ]
8. Hua YQ, Wang P, Zhu XY, Shen YH, Wang K, Shi WD, Lin JH, Meng ZQ, Chen Z, Chen H. Ablație de radiofrecvență pentru cancerul pancreatic oligometastatic hepatic: o analiză a siguranței și eficacității. Pancreatology. 2017; 17 : 967–973. PubMed ] Google Scholar ]
9. Pandya GJ, Shelat VG. Ablația radiofrecvenței adenocarcinomului ductal pancreatic: trecutul, prezentul și viitorul. World J Gastrointest Oncol. 2015; 7 : 6–11. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Chu KF, Dupuy DE. Ablația termică a tumorilor: mecanisme biologice și progrese în terapie. Nat Rev Cancer. 2014; 14 : 199–208. PubMed ] Google Scholar ]
11. Beztsinna N, de Matos MBC, Walther J, Heyder C, Hildebrandt E, Leneweit G, Mastrobattista E, Kok RJ. Analiza cantitativă a absorbției mediate de receptori și a activității pro-apoptotice a lectinei-1 vâsc prin imagistică cu conținut ridicat. Sci Rep. 2018; 8 : 2768. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Podlech O, Harter PN, Mittelbronn M, Pöschel S, Naumann U. Extract de vâsc fermentat ca agent antitumoral multimodal în gliomele. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2012; 2012 : 501796. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Elluru SR, Duong Van Huyen JP, Delignat S, Prost F, Heudes D, Kazatchkine MD, Friboulet A, Kaveri SV. Proprietățile antiangiogene ale extractelor de album viscum sunt asociate cu citotoxicitatea endotelială. Anticancer Res. 2009; 29 : 2945–2950. PubMed ] Google Scholar ]
14. Singh BN, Saha C, Galun D, ​​Upreti DK, Bayry J, Kaveri SV. European Viscum album: un agent fitoterapeutic puternic, cu substanțe fitochimice multiple, proprietăți farmacologice și dovezi clinice. RSC Adv. 2016 Google Scholar ]
15. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice potențiale pe extracte antroposofice de vâsc. Eur J Med Res. 2007; 12 : 103–119. PubMed ] Google Scholar ]
16. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță. BMC Complement Altern Med. 2011; 11 : 72. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Chen JW, Bhandari M, Astill DS, Wilson TG, Kow L, Brooke-Smith M, Toouli J, Padbury RT. Prezicerea supraviețuirii pacientului după pancreaticoduodenectomie pentru malignitate: criterii histopatologice bazate pe infiltrare perineurală și invazie limfovasculară. HPB (Oxford) 2010; 12 : 101–108. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. He J, Ahuja N, Makary MA, Cameron JL, Eckhauser FE, Choti MA, Hruban RH, Pawlik TM, Wolfgang CL. 2564 adenocarcinoamele periampulare au rezervat la o singură instituție: tendințe de peste trei decenii. HPB (Oxford) 2014; 16 : 83–90. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Weissenstein U, Kunz M, Urech K, Baumgartner S. Interacția extractelor standard de vâsc (album Viscum) cu medicamente chimioterapeutice privind efectele citostatice și citotoxice in vitro. BMC Complement Altern Med. 2014; 14 : 6. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
20. Burger AM, Mengs U, Schüler JB, Fiebig HH. Activitate antiproliferativă a unui extract apos de vâsc în liniile de celule tumorale umane și xenografe in vitro. Arzneimittelforschung. 2001; 51 : 748–757. PubMed ] Google Scholar ]
21. Rostock M, Huber R, Greiner T, Fritz P, Scheer R, Schueler J, Fiebig HH. Activitatea anticanceră a unui extract de vâsc bogat în lectine injectat intratumoral în xenografe de cancer pancreatic uman. Anticancer Res. 2005; 25 : 1969–1975. PubMed ] Google Scholar ]
22. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stanković N, Milićević M. Viscum album [L.] terapie cu extract la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat privind supraviețuirea globală. Eur J Cancer. 2013; 49 : 3788–3797. PubMed ] Google Scholar ]
23. Axtner J, Steele M, Kröz M, Spahn G, Matthes H, Schad F. Cercetarea serviciilor de sănătate a oncologiei integrative în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer pancreatic avansat. Cancer BMC. 2016; 16 : 579. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Mansky PJ, Wallerstedt DB, Sannes TS, Stagl J, Johnson LL, Blackman MR, Grem JL, Swain SM, Monahan BP. Studiul NCCAM / NCI Faza 1 a Extractului de vâsc și Gemcitabină la pacienții cu tumori solide avansate. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2013; 2013 : 964592. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Gameiro SR, Higgins JP, Dreher MR, Woods DL, Reddy G, Wood BJ, Guha C, Hodge JW. Terapia combinată cu ablația locală cu radiofrecvență și vaccinul sistemic îmbunătățește imunitatea antitumorală și mediază regresia tumorilor locale și distale. Plus unu. 2013; 8 : e70417. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Li G, Staveley-O’Carroll KF, Kimchi ET. Posibilitatea ablației radiofrecvenței în asociere cu imunoterapia în tratamentul carcinomului hepatocelular. J Trialuri clinice. 2016; 6 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Jurin M, Zarković N, Hrzenjak M, Ilić Z. Efecte antitumoare și imunomodulatoare ale preparatului Viscum album Isorel. Oncologie. 1993; 50 : 393–398. PubMed ] Google Scholar ]
28. von Bodungen U, Ruess K, Reif M, Biegel U. Kombinierte Anwendung von Strahlentherapie und adjuvanter Therapie mit einem Mistelextrakt (Viscum album L.) zur Behandlung des oralen malignen Melanoms beim Hund: Eine retrospective Studie. Complement Med Res. 2017; 24 : 358–363. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din World Journal of Gastroenterology sunt furnizate aici prin amabilitatea Baishideng Publishing Group Inc

Articolul de revizuire: Influența Viscum album L (Extract european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate

Abstract

OBIECTIV:

Pentru a evalua studiile clinice controlate privind eficacitatea și eficacitatea albumului Viscum pentru calitatea vieții (QoL) în cancer.

MATERIALE SI METODE:

Autorii au efectuat o căutare a 7 baze de date electronice și liste de referință și au avut consultări ample cu experții. Ei au realizat o evaluare bazată pe criterii a calității studiului metodologic.

REZULTATE:

Autorii au identificat 26 de studii controlate randomizate (RCTs) și 10 non-RCT care au investigat influența extractelor de album Viscum (VAEs) asupra calității vieții la bolile maligne; 26 studii au evaluat calitatea vietii QoL raportata de pacient. Chestionarele au fost în mare parte bine stabilite și validate. Jumătate din studii au investigat VAE concomitent cu chimioterapia, radioterapia sau chirurgia. Unele studii au fost bine concepute, în timp ce altele au avut deficiențe metodologice minore sau majore. Dintre cele 26 de RCT, 22 au raportat un beneficiu in ceea ce priveste calitatea vietii QoL, 3 au indicat nicio diferență și 1 nu a raportat niciun rezultat. Toate non-RCT au raportat un beneficiu QoL. Din studiile cu o calitate metodologică mai mare, cele mai multe au raportat un beneficiu, în timp ce 1 nu a găsit nicio diferență. Îmbunătățirile au fost în principal în ceea ce privește copingul(cum faci fata situatiei), oboseala, somnul, epuizarea, energia, greața, vărsăturile, apetitul, depresia, anxietatea, capacitatea de a lucra și bunăstarea emoțională și funcțională în general și, mai puțin în mod consecvent, în ceea ce privește durerea, diareea , performanța generală și efectele secundare ale tratamentelor convenționale. VAE au fost bine tolerate.

CONCLUZII:

VAE par să aibă un impact asupra calității vieții și reducerea efectelor secundare ale terapiilor convenționale (chimioterapie, radiații) în studiile experimentale, precum și în aplicarea zilnică de rutină. Influența asupra oboselii ar trebui investigată în continuare.

PMID: 
20483874 
DOI: 
10.1177 / 1534735410369673
 2010 iunie; 9 (2): 142-57. doi: 10.1177 / 1534735410369673. Epub 2010 18 mai.
Articol de revizuire: Influența albumului Viscum album L (european vâsc) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate.

1
Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală, Zechenweg 6, Freiburg, Germania. gunver.kienle@ifaemm.de

Medicină integrativă în cancerul capului și gâtului

Obiectiv

Medicina complementară și alternativă (CAM), sau medicina integrativă, a devenit din ce în ce mai populară în rândul pacienților cu cancer de cap și gât. În ciuda prevalenței sale crescânde, mulți pacienți se simt incomod în discutarea unor astfel de terapii cu medicii lor și mulți medici nu sunt conștienți și subdezvoltați pentru a evalua sau discuta despre utilizarea lor cu pacienții. Scopul acestui manuscris este de a utiliza date recente pentru a evidenția procesul decizional inerent utilizării medicamentelor integrative în rândul pacienților cu cancer de cap și gât, pentru a discuta implicațiile etice inerente echilibrării abordărilor integrative și convenționale la tratament și pentru a evidenția resursele disponibile pentru imbunatatirea intelegerii furnizorilor ingrijire de cancer de cap si gat de medicina integrativa.

Surse de date

Studii randomizate au tratament CAM pentru pacienții cu cancer.controlate care implică medicamente integrative s

Metode de examinare

Studiile au fost extrase dintr-o căutare sistematică a bazei de date PubMed categorizată în prevenirea cancerului, tratamentul și gestionarea simptomelor.

concluzii

Medicina integrată câștigă popularitate pentru gestionarea cancerului și este cel mai frecvent folosită pentru gestionarea simptomelor. Un număr de studii controlate randomizate oferă date pentru a sprijini terapiile integrative, totuși medicii care tratează cancerul capului și gâtului se pot confrunta cu dileme etice și bariere practice care înconjoară încorporarea medicamentelor integrative.

Implicații pentru practică

În managementul cancerului capului și gâtului, există o cerere crescândă de conștientizare, de dialog și de cercetare în evaluarea terapiilor de integrativa-medicină. Este important ca otolaringologii să devină conștienți de opțiunile terapiei integrative, de riscurile și beneficiile lor și de resursele pentru informații suplimentare pentru a-și consilia eficient pacienții.

Introducere

Medicina complementară și alternativă (CAM) cuprinde „un grup de diverse intervenții, practici, produse sau discipline medicale și de sănătate care, în general, nu sunt considerate ca făcând parte din medicina convențională”. 1 Aceste modalități sunt utilizate de 38% dintre pacienții adulți din Statele Unite și prevalența continuă să crească. 2 În ultimii ani, „medicina integrativă” a înlocuit „medicina complementară și alternativă” ca terminologie preferată. Medicina integrată se concentrează asupra unei abordări colaborative a îngrijirii pacienților care implică „apropierea abordărilor convenționale și complementare într-un mod coordonat” 3 și sugerează un tratament mai coerent și mai bine centrat pe pacient.

Deoarece utilizarea terapiilor integrative devine tot mai frecventă la pacienții cu cancer, medicii trebuie să devină abili să ajute pacienții să navigheze în aceste terapii. Cu toate acestea, în ciuda popularității sale crescânde în rândul pacienților, medicina integrată a fost lentă in a obține acceptarea în sistemul de sănătate de masă, în parte datorită lipsei de conștientizare în rândul clinicienilor de cercetare și a studiilor clinice care demonstrează eficacitatea terapiilor integrative 4 , pentru terapiile integrative și  puține resurse pentru a ghida clinicienii în găsirea resurselor și furnizorilor de medicină integrativă.

În ciuda prezenței sale tot mai mari în medicina occidentală, un rol pentru medicina integrativă nu a fost pe deplin stabilit în rândul furnizorilor de cancer de cap și gât. Pentru pacienți și furnizori ingrijire, considerentele cheie în utilizarea terapiilor integrative includ evaluarea potențialelor riscuri și beneficii ale terapiei, dovezi disponibile pentru terapii specifice și dacă pacienții intenționează să utilizeze o astfel de terapie ca tratament alternativ sau într-o manieră complementară / integrativă. 5 – 7 Având în vedere acest peisaj complex și provocator, clinicienii pot beneficia de o conștientizare sporită a modului în care medicina integrativă poate spori interacțiunea pacient-medic și poate îmbunătăți experiențele pacientului. Aici prezentăm pacienții indexați cu cancer de cap și gât care au folosit medicamente integrative pentru a ghida o discuție despre modul în care clinicienii ar putea înțelege mai bine tipurile și rațiunile pentru medicina integrată în timp ce navighează asupra provocărilor practice și etice inerente. Oferim, de asemenea, resursele pe care clinicienii le pot utiliza pentru ai ajuta să-i îndrume în determinarea dovezilor, precum și potențialele daune, interacțiuni și contraindicații ale terapiilor integrative.

metode

Articolele au fost identificate printr-o căutare oficială a bazei de date PubMed, specificând toate studiile controlate randomizate publicate în ultimii zece ani care investighează medicina integrată sau CAM pentru pacienții cu cancer și / sau pentru pacienții cu cancer la cap și gât. Studiile au fost evaluate de către autori și au fost sortate în categorii de prevenire a cancerului, tratamentul cancerului sau gestionarea simptomelor.

Exemple ilustrative de caz identificate au fost alese pentru a exemplifica problemele inerente. Consiliul de examinare instituțională al Universității din Michigan a stabilit că publicarea studiilor de caz identificate nu necesită o revizuire oficială sau aprobare.

Discuţie

Medicina integrata in cancerul capului si gatului

Mai multe tipuri de terapii integrative, inclusiv produse naturale, practici mintale-corp, naturopatie și Ayurveda(NU recomand metode ce contravin ortodoxiei ), sunt frecvent utilizate în rândul pacienților 3 . Terapiile biologice, cum ar fi medicamentele din plante, ceaiurile medicinale și vitaminele / mineralele(acestea le recomand), sunt cele mai frecvente terapii integrative utilizate de pacienții cu cancer de cap și gât, urmate de intervenții mintale și de corp cum ar fi vizualizarea(acestea NU le recomand cu exceptia RUGACIUNII ). 6 , 8Pacienții au tendința de a utiliza medicamente integrative în ceea ce privește cancerul într-una din cele trei paradigme separate: 1) prevenirea cancerului, 2) tratamentul intenționat al cancerului și 3) atenuarea efectelor secundare asociate cancerului și tratamentelor convenționale. În timp ce dovezile științifice sunt în general limitate în ceea ce privește eficacitatea terapiilor integrative pentru prevenirea și tratamentul cancerului, există o multitudine de date care sprijină terapiile integrative pentru gestionarea simptomelor.De fapt, există peste 200 de studii randomizate controlate care se concentrează asupra terapiilor integrative pentru gestionarea simptomelor cancerului de sân în monoterapie. 10

În timp ce prevalența utilizării medicinii integrative variază foarte mult în cadrul studiilor, revizuirile sistematice sugerează că aproximativ o treime până la jumătate dintre pacienții cu cancer folosesc o formă de terapie integrativă 11 , 12 . Mai ales în cancerul capului și gâtului, ratele de utilizare sunt mai variate, variind de la 6-79%. 6 , 9 , 13 Această variație poate fi o funcție a metodologiei de colectare a datelor, precum și a calendarului; în special, utilizarea medicamentelor integrative la pacienții cu cancer de cap și gât poate crește dramatic după diagnosticarea și inițierea tratamentului. 8

Poate fi dificil pentru pacienți și medici să știe unde să găsească informații fiabile cu privire la eficacitatea acestor terapii, mai ales că preponderența informațiilor bazate pe internet este de veridicitate și precizie discutabile. 13 Există o cerere tot mai mare de date privind medicamentele integrative riguroase și studiile clinice privind cancerul, pentru ca medicii să poată oferi recomandări mai bune pacienților lor. 14

Prevenirea cancerului

O femeie de 45 de ani se referă la clinica de oncologie a capului și gâtului pentru agravarea leziunilor albe în mucoasa bucală . Nu are in istoric consum de tutun sau alcool. Istoricul medicală din trecut este altfel de neimaginat, dar are un unchi care a fost un fumător puternic și a dezvoltat cancer de laringe. La examen, pare să aibă leucoplazie orală benignă. Ea este ușurată, dar întreabă orice date despre suplimentele alimentare care pot ajuta la prevenirea cancerului oral.

Terapiile integrative pentru prevenirea cancerului au generat interes atât din partea pacienților cât și a cercetătorilor. Un număr de compuși naturali utilizați în mod obișnuit pentru prevenirea cancerului au efecte anti-cancer demonstrabile atât în studiile de translație in vitro, cât și in vivo , în timp ce altele sunt susținute în mărturii sau studii de caz individuale.

Curcumina, un compus activ în turmeric, s-a dovedit a avea proprietăți anti-cancer în ambele studii in vitro și in vivo . 15 – 17 S-a demonstrat că un număr de antioxidanți prezintă proprietăți de prevenire a cancerului, prin reducerea producției de radicali liberi oxidanți în celule. 18 , 19 Antioxidanții obișnuiți utilizați includ ceai verde (agent activ: EGCG), extract de semințe de struguri (resveratrol) și rodii (polifenoli), care s-au dovedit a avea proprietăți anti-cancer. 20

Alți factori alimentari pot juca un rol în prevenirea cancerului. Studiile epidemiologice prospective au identificat faptul că pre-tratamentul cu un consum redus de fructe prezice supraviețuirea mai slabă la pacienții cu cancer de cap și gât 21 în timp ce alimentația bogată în alimente întregi cum ar fi fructele, legumele, cerealele integrale, peștele și păsările de curte sunt asociate cu un prognostic mai bun. Dietele bogate în soia pot ajuta și la prevenirea cancerului capului și gâtului: izoflavonele de soia, în special genisteină, au demonstrat că inhibă proliferarea celulelor canceroase capului și gâtului in vitro și pot acționa ca agent chimiopreventiv în diferite carcinoame umane. 23 , 24 În plus, un studiu epidemiologic a sugerat o posibilă scădere a riscului de cancer tiroidian asociat consumului de alimente pe bază de soia. 25

Au existat unele studii clinice de fază timpurie care au demonstrat eficacitatea modestă a agenților în leziunile premaligne ale cavității orale, incluzând acidul retinoic și ceaiul verde / negru ( Tabelul I ). Cu toate acestea, în ciuda încurajării datelor preclinice, demonstrarea unei intervenții preventive semnificative clinic și durabile la pacienți a fost dificilă. Provocările unor astfel de studii în ceea ce privește prevenirea cancerului capului și gâtului sunt incidența relativ scăzută a cancerului capului și gâtului (necesitând o cohortă extrem de mare) și potențialul ridicat de confundare a factorilor de alimentație și a stilului de viață al pacientului. Grupele speciale de pacienți cu risc semnificativ crescut pentru cancerele capului și gâtului (de exemplu, pacienții cu anemie Fanconi sau mutații BRCA2) se pot dovedi a fi populații ideale în care să se valideze medicamentele de chemoprevenire. Cu toate acestea, astfel de studii nu au fost efectuate până în prezent. Ca atare, în prezent nu există recomandări clare bazate pe dovezi privind chemoprevența cancerului capului și gâtului (dietetic sau altfel).

Tabelul I

Studii randomizate controlate selectate pentru medicina integrată pentru prevenirea cancerului capului și gâtului

Studiu Intervenţie Rezultatul măsurat constatări
Sankaranarayanan (1997) 55 Extract de vitamina A si β-caroten Chemoprevenirea leziunilor premaligne orale Administrarea de vitamina A și beta-caroten a determinat atât regresia leziunilor premaligne orale mai eficient decât placebo
Hong (1986) 56 13-cRA comparativ cu placebo Chemoprevenirea leziunilor premaligne orale 13-cRA a diminuat semnificativ dimensiunea leziunilor orale premaligne
Hong (1990) 57 13-cRA comparativ cu placebo Chemoprevenirea tumorilor primare secundare 13-cRA previne dezvoltarea a doua tumoare primară
Tsao (2009) 26 Extract de ceai verde comparativ cu placebo Chemoprevenirea leziunilor premaligne orale Nu există diferențe semnificative între grupuri
Mayne (2001) 58 Beta-caroten în comparație cu placebo Chemoprevenirea tumorilor primare secundare Nu există o scădere sau o întârziere în dezvoltarea a doua tumoare primară
Dash (2012) 59 Ceai chemopreventie Rata de abandon ridicat neconcludentă
Halder (2005) 60 Ceai negru Chemoprevenirea leziunilor premaligne orale Îmbunătățirea clinică prezentată în rândul ceaiului negru administrat de grup
Li (1999) 61 Ceai Chemoprevenirea leziunilor premaligne orale Consumul de ceai a dus la scăderea dimensiunii leziunilor premaligne, precum și la diferențele patologice
Mallery (2014) 62 Gel zmeură neagra/mure Chemoprevenirea leziunilor premaligne orale (OPL) Aplicarea topică a gelului de zmeură neagră este eficientă în scăderea dimensiunii și a gradului histologic al leziunilor premaligne orale.
Shin (2015) 63 Ceai verde polifenon E Doza maximă tolerată de polifenonă E de ceai verde cu erlotinib pentru chemoprevenirea leziunilor premaligne În curs de desfășurare studiu clinic
Goodin (2009) 64 Ceai verde Eficacitatea pastei de ceai verde privind prevalența, dimensiunea și severitatea leucoplaziei orale Nu au fost publicate rezultate ale studiului

Tratament pentru cancer cap si gat

Un fumător de sex masculin în vârstă de 53 de ani, cu carcinom cu celule scuamoase laringe în stadiu avansat, este tratat cu chimioradioterapie concurentă cu intenție curativă. El prezintă pentru urmărirea la scurt timp după terminarea tratamentului cu cancer persistent / recurent. Pacientul este sfătuit că o laringectomie de salvare reprezintă singura sa opțiune pentru intenția curativă. El ezită să-și piardă caseta de voce și dorește să exploreze alte opțiuni, inclusiv o călătorie în America Centrală pentru terapie alternativă cu un vindecător tradițional. El este consiliat cu privire la riscurile de progresie a bolii și de mortalitate asociate cu întârzierea tratamentului standard, dar nu este gata să ia în considerare intervenția chirurgicală până când nu și-a explorat alternativele.

Medicina integrată a fost considerată mult timp pentru tratamentul curativ al cancerului, atât ca monoterapie cât și ca terapie adjuvantă. Este important de observat faptul că pacienții care caută terapie alternativă și renunță la tratamentul convențional cuprind o mică minoritate (<5%) dintre pacienții care utilizează medicamente integrative. Această cohortă mică este adesea motivată să folosească medicina alternativă din cauza neîncrederii și / sau nemulțumirii față de sistemul de sănătate convențional, precum și a unei dorințe puternice de control. 27 Pentru medici, conștientizarea acestei neîncredere în medicina convențională poate permite un punct de plecare util pentru discuțiile cu astfel de pacienți.

Mai frecvent, pacienții caută terapie integrativă ca supliment la asistența medicală standard. Într-adevăr, studiile clinice actuale finanțate de NIH investighează terapiile integrative medicale într-o varietate de paradigme de tratament pentru cancer pentru a completa standardul actual de îngrijire. 28

Interesant, mulți agenți chimioterapeutici utilizați în prezent în medicina occidentală pentru tratamentul cancerului provin din compuși naturali. 29 De exemplu, a fost demonstrat că (-) – gossipolul, un derivat terapeutic derivat din semințe de bumbac și utilizat anterior ca un compus chinezesc pe bază de plante, sporește sensibilitatea la radiații in vitro 30 , precum și inhiba creșterea tumorala în cazul modelelor in vivo ale cancerului capului și gâtului. 31 Extractul de vasc istoric a fost folosit ca terapie adjuvantă în multe țări europene, cu studii in vitro care demonstrează efecte citotoxice asupra celulelor canceroase și dovezi anecdotice privind efectul clinic în cancerul laringian. 32 , 33 S-a demonstrat că alți compuși naturali folosiți în mod obișnuit au potențial ca agenți anti-cancer în studiile in vitro , incluzând curcumina (curcumina) și genisteina (soia). 24 , 34 , 35

Studiile clinice care studiază produsele integrative ca tratament pentru cancerul capului și gâtului au fost limitate ( Tabelul II ). Cel mai robust studiu până în prezent a inclus extract de vasc, ca terapie adjuvantă după intervenția chirurgicală / radioterapie, care nu a demonstrat un efect asupra supraviețuirii. 36 În special, instituția noastră efectuează în prezent un studiu clinic care examinează beneficiul potențial de adăugare a (-) – gosipolului (AT101) la chimioradiatie pentru cancerul laringelui avansat. 37 Studiile clinice suplimentare care promovează agenți promițători din studiile in vitro / in vivo pot descoperi noi agenți terapeutici adjuvanți în viitorul apropiat.

Tabelul II

Selecționate studii randomizate controlate pentru medicina integrată pentru tratamentul cancerului capului și gâtului

Studiu Intervenţie Rezultatul măsurat constatări
Piste (2001) 65 Extract de ceai verde Doză maximă tolerată de extract de ceai verde (studiu de fază I) Doza maximă tolerată a fost de 4,2 g / m2 o dată pe zi sau de 1,0 g / m2 de trei ori pe zi.
Steuer-Vogt (2001) 36 Extract de vâsc Eficacitatea preparării vasului ca terapie adjuvantă după intervenția chirurgicală / radiații Vîscul nu a avut nici un efect asupra ratei de supraviețuire, a răspunsului imun celular sau a calității vieții
Worden (2015) 37 (-) – gossipol (AT-101) Eficacitatea AT-101 și a chimioterapiei pentru conservarea organelor în cancerul laringian avansat În curs de desfășurare studiu clinic

Managementul simptomelor

O femeie de 62 de ani cu cancer de amigdalite este tratată cu rezecție robotică trans-orală și disecție a gâtului. Se recomandă radioterapia adjuvantă postoperatorie. Ea dezvoltă toxicitate la tratament local, incluzând dureri ale gâtului, rigiditate și xerostomie. Ea se angajează să-și finalizeze cursul de radiații, dar întreabă dacă există vreo opțiune suplimentară pentru ao ajuta cu simptomele ei supărătoare.

Pacienții folosesc cel mai adesea medicamente integrative pentru a contracara efectele secundare ale cancerului și / sau tratamentul convențional. Răspunsurile tematice frecvente dintr-un sondaj efectuat asupra pacienților cu cancer de cap și gât care au urmat terapii integrative de medicamente la MD Anderson au inclus „îmbunătățirea bunăstării emoționale, speranței și optimismului”; și de a face „totul pentru a lupta împotriva bolii”. Terapiile cancerului la cap și gât sunt adesea asociate cu o morbiditate semnificativă locală și sistemică; astfel, pacienții pot fi atrași de terapii integrative care pot ameliora sau temporiza efecte secundare deranjante. 14

O varietate de studii susțin eficacitatea diferitelor terapii integrative pentru managementul simptomelor în timpul chimioterapiei și radiațiilor pentru cancerul capului și gâtului, inclusiv mierea pentru mucozită și cremă de calenză pentru toxicitatea pielii după radioterapie pentru cancerul capului și gâtului39 , 40 În timp ce încurajează multe dintre aceste studiile sunt limitate de dimensiuni mici ale eșantioanelor.

Acupunctura a demonstrat în mod repetat că administrează în mod eficient numeroase simptome legate de cancer și radiații, inclusiv xerostomie, durere, greață / vărsături, durere după disecția gâtului pentru cancerul capului și gâtului, precum și ameliorarea durerii de la simptomele cancerului. 41 – 45 Aceste rezultate promițătoare arată că acupunctura poate oferi o ameliorare semnificativă a simptomelor la pacienții cu cancer de cap și gât și poate fi considerată o opțiune terapeutică. În plus, un studiu clinic de fază III în curs de desfășurare studiază efectul acupuncturii asupra xerostomiei induse de radiații, deși rezultatele acestui studiu nu sunt încă disponibile(despre acupunctura nu sunt lamurit inca dar inclin mai mult spre a nu recomanda – nu are o latura spirituala , energetica precum reiki,yoga bioenergie, radietezie si altele asemenea de care trebuie sa ne ferim dar are origini pagane si o teorie pagana la baza )  . 46

Tabelul III

Studii randomizate controlate selectate pentru medicina integrată pentru managementul simptomelor în cancerul capului și gâtului

Studiu Intervenţie Rezultatul măsurat constatări
Barton (2010) 66 ginseng Managementul simptomelor – oboseală, toxicitate Nici un rezultat calculat, doar doze mari de ginseng au arătat unele îmbunătățiri
Alimi (2003) 42 acupunctura Managementul simptomelor – durere de cancer Durerea după 2 luni a scăzut semnificativ pentru pacienții din grupul de acupunctură
Chen (2008) 67 Acupunctura versus medicație administrată pe cale orală Managementul simptomelor – durere de cancer Ambele metode au controlat efectiv durerea;rata efectivă totală a grupului de acupunctură a fost mai bună decât grupul de medicamente (p <0,05)
Jayachandran (2012) 68 Miere Managementul simptomelor – mucozita orală Reducerea semnificativă a mucozitei în grupul tratat cu miere
Simcock (2012) 45 acupunctura Managementul simptomelor – xerostomia indusă de radiații Reducerea semnificativă a simptomelor de gură uscată în grupul de tratament cu acupunctură
Pfister (2010) 41 acupunctura Managementul simptomelor – durere și disfuncție după disecția gâtului, xerostomie Reducerea semnificativă a durerii, disfuncției și xerostomiei în grupul de tratament cu acupunctură
Sahebjamee (2015) 69 Aloe vera Managementul simptomelor – mucozita indusă de radiații Aloe vera a fost la fel de eficientă ca apa de gură de control și ar putea fi utilizată ca alternativă
Tsujimoto (2015) 70 L-glutamină Managementul simptomelor – mucozita indusă de chioradioterapie L-glutamina a scăzut severitatea mucozitei(dar glutamina este combustibil pt cancer!)
Palatty (2014) 71 Ulei de santal și cremă pe bază de turmeric Managementul simptomelor – prevenirea radiodermitei după radioterapie Ulei de santal / cremă pe bază de turmeric eficient în prevenirea radiodermatitei
Lu (2012) 72 acupunctura Managementul simptomelor – disfagie după chemoradiție Rezultatele neconcludente
Meng (2012) 73 acupunctura Managementul simptomelor – xerostomia indusă de radiații Acupunctura a condus la o reducere semnificativă a xerostomiei și îmbunătățirea calității vieții
Tu (2009) 74 Indigo-extract de rădăcină Managementul simptomelor – mucozita indusă de radiații Extrage severitatea mucozitei reduse, anorexia și dificultate la înghițire
Su (2004) 75 Aloe vera Managementul simptomelor – prevenirea mucozitei asociate radiațiilor Nu există îmbunătățiri semnificative după tratamentul cu aloe vera

Intervențiile integrative suplimentare, inclusiv vizualizarea, meditația și rugăciunea pot crește calitatea vieții pacienților cu cancer de cap și gât prin reducerea stresului psihologic la pacienții cu cancer. În plus, yoga și meditația sunt în mod obișnuit recomandate pentru anxietate și tulburări de dispoziție legate de cancer(de acestea recomand sa va feriti ; sa vorbim cu Doamne Doamne mai bine!). . În concluzie, există dovezi solide validate din studiile clinice fiabile care susțin mierea, curcumina, uleiul de santal si alte extracte naturale  și alte modalități integrative în ameliorarea simptomelor cauzate de durerea de cancer și de toxicitatea asociată tratamentului.

Impartasirea deciziilor comune

Pe măsură ce gradul de conștientizare și utilizarea medicamentelor integrative continuă să crească, furnizorii de cancer de cap și gât se pot lupta să-și echilibreze obligațiile lor etice, în timp ce își consiliază în siguranță pacienții cu privire la opțiunile lor. În ciuda faptului că au fost folosite de secole, terapiile integrative rămân prost înțelese și subutilizate în sistemul modern de asistență medicală occidentală.Această lipsă de conștientizare a cercetării în domeniul medicinii integrative, combinată cu o deficiență istorică a materialelor educaționale în majoritatea curriculelor medicale, creează o populație de medici cu puțină cunoaștere sau încredere în astfel de terapii, în ciuda unui interes tot mai mare pentru aceste terapii.48 Aceasta constituie o etapă dificilă pentru interacțiunea pacient-medic cu privire la discuțiile despre medicina integrată. De exemplu, mulți pacienți simt că medicii lor sunt neechipați sau nu doresc să discute medicina integrată și, prin urmare, să evite dezvăluirea planurilor sau comportamentelor lor profesioniștilor din domeniul medical. Nu numai că o astfel de nedivulgare creează potențial pentru rănirea pacientului prin interacțiuni terapeutice involuntare, reacții adverse potențiale adverse și lipsă de producție sau dozare reglementată, dar poate crea și o atmosferă de neîncredere în relația pacient-medic.

O temă principală în toate locurile de îngrijire a cancerului implică o relație puternică dintre pacient și medic, cu accent pe conversație și luarea de decizii în comun. Astfel, atunci cand pacientii cu cancer de cap si gat prezinta interes in medicina integrativa, este esential ca medicii sa ia timp pentru a discuta aceste optiuni. Medicii ar trebui să ia în considerare examinarea și deschiderea dialogului cu privire la utilizarea medicamentelor integrative, deoarece acest lucru poate construi încrederea între pacient și medic și poate crea o atmosferă de deschidere spre terapiile integrative.

Pacienții pot avea o varietate de motivații filosofice pentru urmărirea medicamentelor integrative. De exemplu, mulți pacienți folosesc medicamente integrative nu din cauza unei nemulțumiri față de medicina convențională, ci pentru că ideile din spatele medicinii integrative sunt mai aliniate cu convingerile lor filosofice despre sănătate. 27 Prin discutarea obiectivelor de îngrijire cu pacienții, medicii pot crea un regim de tratament mai individualizat.

Atunci când se discută medicina integrată cu pacienții, medicii trebuie să fie atenti să evite să acționeze într-o manieră paternalistică. Deoarece cunoștințele despre aceste terapii sunt în general limitate între furnizorii și pacienții convenționali, educația și cercetarea bazată pe dovezi sau trimiterea adecvată la un furnizor de medicamente integrative este vitală înainte de a începe un regim de integrare medicală. Dezvăluirea oricărei înclinații de medic cu privire la terapiile alternative la pacienți este importantă6; cu toate acestea, medicii ar trebui să se abțină de la a trece la judecată asupra pacienților pentru utilizarea acestor terapii și în loc să se concentreze pe a avea o discuție clară care lasă loc atât pentru pacient și medic de educație.

Obligația absolută a oricărui medic este de a evita și de a diminua rănirea pacientului. Cu toate acestea, această obligație etică devine complicată atunci când medicii și pacienții nu sunt de acord cu privire la ceea ce constituie cursul adecvat al tratamentului. Deoarece există o conștientizare limitată cu privire la terapiile integrative pentru cancerul capului și gâtului, dorința pacientului de a utiliza medicina integrată poate oferi o ocazie unică pentru medici și pacienți de a explora în colaborare aceste terapii și de a dezvolta un plan de tratament care să fie sigur, eficient și axat pe pacient . Pentru a proteja sănătatea pacienților, medicii sunt obligați să se asigure că utilizarea de către pacient a medicamentelor integrative este sigură și monitorizată.

În ciuda beneficiilor potențiale ale terapiilor integrative, este imperativ ca medicii să ia în considerare efectele potențiale neintenționate pe care aceste terapii le pot avea asupra prognosticului standard de tratament / cancer și să-și consilieze pacienții în mod adecvat. O concepție greșită despre pacient cu privire la medicamentele pe bază de plante este că compușii naturali sunt întotdeauna în siguranță. Dacă medicii consideră că o terapie integrativă are potențialul de a avea un impact negativ asupra sănătății pacientului, ei sunt obligați să discute acest lucru cu pacienții și, eventual, să recomande o terapie mai sigură / mai eficientă. Mai degrabă decât să încerce să discrediteze sau să-i îndepărteze pe pacienți complet de terapiile integrative, medicii ar putea recomanda tratamente cunoscute a fi sigure și eficiente, precum și consilierea pacienților cu privire la terapiile dăunătoare care ar trebui evitate. De exemplu, inhibitorii / activatorii citocromului P450, cum ar fi sunătoarele, au un efect semnificativ asupra metabolismului medicamentos și, prin urmare, au efecte asupra răspunsului la chimioterapie. 50 În plus, unii agenți, considerați în general în siguranță în majoritatea cazurilor, pot fi dăunători în anumite cazuri.

Eisenberg 51 propune o strategie pas-cu-pas pentru medici de a sfătui pacienții care sunt interesați în medicina integrativă care subliniază comunicarea și munca în echipă între medic și pacient, precum și siguranța pacienților. Strategia sa implică chestionarea pacienților cu privire la simptomele actuale și monitorizarea atentă a acestor simptome pe tot parcursul tratamentului. În continuare, medicii ar trebui să discute așteptările și motivațiile pacienților privind utilizarea medicamentelor integrative și să lucreze împreună pentru a cerceta siguranța și eficacitatea fiecărei terapii. Dacă pacienții manifestă încă interes, medicii ar trebui să colaboreze cu aceștia pentru a identifica un furnizor autorizat de medicamente integrative și pentru a pune întrebări în timpul vizitei inițiale. Multe centre de îngrijire terțiară stabilesc departamentele de medicină integrativă în general, și în special pentru pacienții cu cancer. În cele din urmă, Eisenberg recomandă documentarea cu atenție a vizitelor pacienților și programarea urmăririlor pentru a monitoriza starea de bine a pacientului pe parcursul tratamentelor de medicină integrativă.

Pentru a integra astfel de modalități terapeutice în managementul cancerului capului și gâtului, medicul și educația pacientului trebuie să crească sinergic ( figura 1 ). În plus, încorporarea programelor de medicină integrativă bazate pe cercetare în departamentele oncologice poate optimiza accesul pacienților la medicamente integrative sigure și eficiente. 52 Deschiderea discuției dintre medic și pacient este cheia în efortul comun de a trata cancerul într-o manieră mai interdisciplinară, holistică.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este nihms901149f1.jpg

Abordarea discuțiilor despre medicina integrativă cu pacienți cu cancer de cap și gât.

Pozițiile naționale privind medicina integrată

Medicina integrată începe să joace, fără îndoială, un rol mai important în medicina occidentală. Astfel, Institutul de Medicină a declarat că „integrarea CAM în sistemele tradiționale ar trebui să reprezinte o prioritate importantă pentru cercetare” 53. În 1998, Institutul Național al Cancerului a înființat OCCAM în special pentru a finanța o bază robustă de bază și clinice de cercetare in potentialul de terapii integrative de medicina pentru cancer. In plus, Institutul National de Sanatate (NIH) a infiintat Centrul National de Sanatate Complementara si Integrativa (NCCIH, cunoscut anterior sub denumirea de Centrul National de Medicina Alternativa si Complementara). 54 Ambele organizații desfășoară și finanțează o multitudine de cercetări în domeniul medicinei integrative, dar reprezintă, de asemenea, necesitatea unei cercetări clinice mai solide despre astfel de terapii.

Programele de medicină integrată au fost sau sunt înființate în spitale în întreaga țară și sunt frecvent încorporate în centre de cancer. Într-adevăr, a existat o mișcare de implicare a consilierilor de medicină integrativă, ca parte a planificării și livrării complete a tratamentului pentru cancer. 52 În plus, a existat o creștere a interesului în medicina integrată de către instituțiile private, precum și organizațiile naționale, care vor contribui la asimilarea medicamentelor integrative în mainstream. 54

Resurse de medicină integrată

Gama de opțiuni potențiale de terapie integrativă poate fi descurajantă atât pentru medici, cât și pentru pacienți. Din fericire, există resurse disponibile public care pot furniza liste de medicamente integrate utilizate în mod obișnuit, cercetări evaluate de colegi care investighează efectele terapeutice ale acestora și potențiale efecte secundare și interacțiuni medicamentoase. Printre cei care oferă astfel de resurse sunt NIH (divizia NCCIH), Memorial Sloan Kettering Cancer Center și Medicamentele naturale ( Tabelul IV ).

Tabelul IV

Resurse de medicină integrată

Sursă teren Prezentare generală
din CAM?
plante –
?
Alte
CAM
?
Furnizor 
?
Legături către
noi
cercetari?
NIH https://nccih.nih.gov/ da da da da da
MSKCC https://www.mskcc.org/cancer-care/treatments/symptom-management/integrative-medicine da da da da da
Medicamente naturale https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com Nu da Nu Nu da
Consumer Lab https://www.consumerlab.com Nu da Nu da da
Occam http://cam.cancer.gov/health_camaz.html da da da da da
NCI CAM PDQ http: //www.cancer,gov/about-cancer/treatment/cam/hp da da da Nu da

Implicații pentru practică

Utilizarea medicamentelor integrative este răspândită în rândul pacienților cu cancer de cap și gât și este utilizată în trei paradigme principale: prevenirea cancerului, tratamentul cancerului și gestionarea efectelor secundare asociate cu tratamentul cancerului. Pacienții caută cel mai frecvent medicamente integrative pentru speranță, un sentiment de control în tratamentul cancerului lor și gestionarea simptomelor. Folosirea medicamentelor integrative pentru prevenirea cancerului și managementul simptomelor, în general, nu impune un risc semnificativ pentru sănătatea pacientului, dar conștientizarea potențialelor interacțiuni și riscuri este necesară atât pentru furnizor, cât și pentru pacient. Barierele în calea îngrijirii includ disconfortul pacientului în dezvăluirea utilizării medicamentelor integrative, disconfortul medicului în discutarea și furnizarea de recomandări privind terapiile integrative,și lipsa relativă a studiilor clinice randomizate privind eficacitatea terapiilor integrative în HNSCC. Deși doar o mică cohorta de pacienți aleg să renunțe la terapiile clinice recomandate pentru cancer în favoarea tratamentelor alternative de cancer, astfel de cazuri duc dileme etice care sunt dificile atât pentru pacienți, cât și pentru medici. Este nevoie de o mai bună conștientizare, de dialog și de cercetare în evaluarea terapiilor integrative de medicamente pentru managementul cancerului capului și gâtului.și de evaluare a terapiilor integrative de medicamente pentru managementul cancerului capului și gâtului.și de evaluare a terapiilor integrative de medicamente pentru managementul cancerului capului și gâtului.

Logo-ul nihpa

About Author manuscripts Submit a manuscript HHS Public Access; Author Manuscript; Accepted for publication in peer reviewed journal;
Otolaryngol Head Neck Surg . Manuscris de autor; disponibil în PMC 2018 Feb 1.
Publicat în formularul final modificat ca:
PMCID: PMC5619701
NIHMSID: NIHMS901149
PMID: 27729559
Medicină integrativă în cancerul capului și gâtului
Chloe Matovina , 1 Andrew C. Birkeland , MD, 1, 2 Suzanna Zick , ND, MPH, 3 și Andrew G. Shuman , MD 1, 2, 4

Abstract

Recunoasteri

ACB este un coleg de cercetare T32 finanțat pe un grant NIH T-32 de formare (T32 DC005356).

Note de subsol

Autorii nu prezintă dezvăluiri sau conflicte de interese.

Referințe

1. Planul Strategic NCCAM 2011-2015. [Accesat la 11 august 2015]; NIH Natl Cent Complement Integr Heal. 2011 https://nccih.nih.gov/about/plans/2011/introduction.htm .
2. Barnes PM, Bloom B, Nahin RL. Rapoarte naționale de statistică de sănătate; nu 12. Hyattsville, MD: Centrul Național de Statistică Sanitară; 2008. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative în rândul adulților și copiilor: Statele Unite ale Americii, 2007. [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Sănătate complementară, alternativă sau integrată: ce înseamnă un nume? [Accesat la 11 august 2015]; NIH Natl Cent Complement Integr Heal. 2015 https://nccih.nih.gov/health/integrative-health .
4. Milden SP, Stokols D. Atitudini și practici ale medicilor în ceea ce privește medicina complementară și alternativă. Behav Med. 2004; 30 (2): 73-82. doi: 10.3200 / BMED.30.2.73-84. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative în Statele Unite. [Accesat la 11 august 2015]; NIH Natl Cent Complement Integr Heal. 2008 https://nccih.nih.gov/research/statistics/2007/camsurvey_fs1.htm .
6. Miller MC, Pribitkin EA, Difabio T, Keane WM. Prevalența utilizării complementare și alternative a medicamentelor în rândul populației de pacienți cu cancer de cap și gât: un studiu bazat pe sondaj. Ear Nose Gât J. 2010; 89 (10): E23-7. PubMed ] Google Scholar ]
7. Trinidade A, Shakeel M, Hurman D, Hussain A. Medicamentele tradiționale și complementare și alternative fac ca îngăduitorii să nu se poarte în managementul cancerului: un raport de caz cu un rezultat tragic. J Laryngol Otol. 2011; 125 (11): 1193-5. doi: 10.1017 / S0022215111001794. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
8. Molassiotis A, Ozden G, Platin N, și colab. Utilizarea complementară și alternativă a medicamentelor la pacienții cu cancer de cap și gât în ​​Europa. Eur J Cancer Care (Engl) 2006; 15 (1): 19-24. doi: 10.1111 / j.1365-2354.2005.00615.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Warrick PD, Irish JC, Morningstar M, Gilbert R, Brown D, Gullane P. Utilizarea medicinii alternative în rândul pacienților cu cancer de cap și gât. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1999; 125 (5): 573-9. doi: 10.1001 / archotol.125.5.573. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Greenlee H, Balneaves LG, Carlson LE, și colab. Orientări clinice privind utilizarea terapiilor integrative ca tratament de susținere la pacienții tratați cu cancer de sân. J Natl Cancer Inst. Monogr. 2014;2014 (50): 346-58. doi: 10.1093 / jncimonografi / lgu041. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRefGoogle Scholar ]
11. Ernst E, Cassileth BR. Prevalența medicamentului complementar / alternativ în cancer: o revizuire sistematică. Cancer. 1998; 83 (4): 777-82. doi: 10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19980815) 83: 4 <777 :: AID-CNCR22> 3.0.CO; 2-0. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
12. Horneber M, Bueschel G, Dennert G, Less D, Ritter E, Zwahlen M. Câți pacienți cu cancer utilizează medicamente complementare și alternative: o revizuire sistematică și o metaanaliză. Integr Cancer Ther.2012; 11 (3): 187-203. doi: 10.1177 / 1534735411423920. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Asher BF, Seidman M, Snyderman C. Medicină complementară și alternativă în otolaringologie. Laringoscopului. 2001; 111 (8): 1383-9. doi: 10.1097 / 00005537-200108000-00013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Hendershot KA, Dixon M, Kono SA, Shin DM, Pentz RD. Percepția pacienților asupra medicamentelor complementare și alternative în cancerul capului și gâtului: un studiu pilot calitativ, cu implicații clinice. Complement Pract Clinic. 2014; 20 (4): 213-8. doi: 10.1016 / j.ctcp.2013.10.005. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
15. Goel A, Jhurani S, Aggarwal BB. Terapia multi-țintită de curcumină: cât de picant este? Mol Nutr Food Res. 2008; 52 (9): 1010-30. doi: 10.1002 / mnfr.200700354. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
16. Wilken R, Veena MS, Wang MB, Srivatsan ES. Curcumina: o analiză a proprietăților anti-cancer și a activității terapeutice în carcinomul cu celule scuamoase din cap și gât. Mol Cancer. 2011; 10 : 12. doi: 10.1186 / 1476-4598-10-12. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. LoTempio MM, Veena MS, Steele HL și colab. Curcumina suprimă creșterea carcinomului cu celule scuamoase din cap și gât. Clin Cancer Res. 2005; 11 (19 Pt1): 6994-7002. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0301. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Lawenda BD, Kelly KM, Ladas EJ, Sagar SM, Vickers A, Blumberg JB. Ar trebui evitată administrarea antioxidantă suplimentară în timpul chimioterapiei și radioterapiei? J Natl Cancer Inst. 2008; 100 (11): 773-83. doi: 10.1093 / jnci / djn148. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Khan N, Afaq F, Mukhtar H. Chimioprevența cancerului prin antioxidanți alimentari: progres și promisiune. Antiox Redox Signal. 2008; 10 (3): 475-510. doi: 10.1089 / ars.2007.1740. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Zlotogorski A, Dayan A, Dayan D, Chaushu G, Salo T, Vered M. Nutraceuticals ca noi metode de tratament pentru cancerul oral II: Extracte de ceai verde și resveratol. Oral Oncol. 2013; 49 (6): 502-6. doi: 10.1016 / j.oraloncologie.2013.02.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Duffy SA, Ronis DL, McLean S, și colab. Prevenirea comportamentelor de sănătate prezice supraviețuirea la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase capului și gâtului. J Clin Oncol. 2009; 27 (12): 1969-75. doi: 10.1200 / JCO.2008.18.2188. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
22. Arthur AE, Peterson KE, Rozek LS și colab. Modele dietetice prealabile, starea greutății și prognosticul carcinomului cu celule scuamoase pentru cap și gât. Am J Clin Nutr. 2013; 97 (2): 360-8. doi: 10.3945 / ajcn.112.044859.1. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
23. Sarkar FH, izoflavonele Li Y. Soia și prevenirea cancerului. Cancer Invest. 2003; 21 (5): 744-57. doi: 10.1081 / CNV-120023773. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
24. Alhasan SA, Pietrasczkiwicz H, Alonso MD, Ensley J, Sarkar FH. Întreruperea ciclului celular indusă de genisteină și apoptoza într-o linie celulară carcinom cu celule scuamoase capului și gâtului. Nutr Cancer.1999; 34 (1): 12-9. PubMed ] Google Scholar ]
25. Horn-Ross PL, Hoggatt KJ, Lee MM. Phytoestrogenii și riscul de cancer tiroidian: studiul asupra cancerului tiroidian din San Francisco Bay Area. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002; 11 (1): 43-9. PubMed ] Google Scholar ]
26. Tsao AS, Liu D, Martin J, și colab. Faza II, randomizat, controlat cu placebo, al unui extract de ceai verde la pacienții cu leziuni premaligne orale cu risc înalt. Cancer Prev Res. 2009; 2 (11): 931-41. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0121. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Astin JA. De ce pacienții utilizează medicamente alternative: rezultatele unui studiu național. JAMA.1998; 279 (19): 1548-53. doi: 10.1001 / jama.279.19.1548. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Prezentare generală: Ce fonduri NCCIH. [Accesat la 11 ianuarie 2016]; Natl Cent Complement Integr Heal. 2015 https://nccih.nih.gov/grants/whatnccihfunds/overviewfunds.htm .
29. Newman DJ, Cragg GM. Produsele naturale ca surse de medicamente noi pe parcursul celor 30 de ani din 1981 până în 2010. J Nat Prod. 2012; 75 (3): 311-35. doi: 10.1021 / np200906s.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
30. Zerp SF, Stoter TR, Hoebers FJ și colab. Direcționarea anti-apoptotică Bcl-2 de către AT-101 pentru creșterea eficacității radiațiilor: date din studii in vitro și farmacocinetice clinice în cancerul capului și gâtului. Radiat Oncol. 2015; 10 : 158. doi: 10.1186 / s13014-015-0474-9. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Wolter KG, Wang SJ, Henson BS, și colab. (-) – gossipolul inhibă creșterea și promovează apoptoza carcinomului capului și gâtului scuamoase uman in vivo. Neoplazia. 2006; 8 (3): 163-72. doi: 10.1593 / neo.05691. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Klingbeil MF, Xavier FC, Sardinha LR și colab. Efectele citotoxice ale vâlului (Viscum album L.) în liniile celulare de carcinom cu celule scuamoase ale capului și gâtului. Oncol Rep. 2013; 30 (5): 2316-22. doi: 10.3892 / sau.2013.2732. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Shakeel M, Trinidade A, Geider S, Ah-See KW. Cazul pentru vâsc în tratamentul cancerului laringian. J Laryngol Otol. 2014; 128 (3): 302-6. doi: 10.1017 / S0022215114000103. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Abuzeid WM, Davis S, Tang AL, și colab. Sensibilizarea cancerului capului și gâtului la cisplatină prin utilizarea unui nou analog de curcumină. Arch Otolarygnol Head Neck Surg. 2011; 137 (5): 499-507. doi: 10.1001 / archoto.2011.63. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Khafif A, Lev-Ari S, Vexler A, și colab. Curcumina: Un potențial radio-enhancer în cancerul capului și gâtului. Laringoscopului. 2009; 119 (10): 2019-26. doi: 10.1002 / lary.20582. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
36. Steuer-Vogt MK, Bonkowsky V, Ambrosch P, și colab. Efectul unui program de tratament cu vâsc adjuvant la pacienții cu cancer de cap și gât rezecționat. Eur J Cancer. 2001; 37 (1): 23-31. doi: 10.1016 / S0959-8049 (00) 00360-9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. ClinicalTrials.gov [Internet] Bethesda (MD): Biblioteca Națională de Medicină (US); Comprehensive Cancer Center, Universitatea din Michigan. Chimioterapia și inhibitorul Bcl-xL (AT-101) pentru conservarea de organe la adulți cu cancer laringian avansat. 2000- [citat la 16 februarie 2016]. Disponibil de la: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01633541 ? Term = NCT01633541 & rank = 1. Identificatorul NLM: NCT01633541. Google Scholar ]
38. Frenkel M, Cohen L, Peterson N, Palmer JL, Swint K, Bruera E. Serviciul de consultanță în medicina integrată într-un centru cuprinzător de cancer: constatări și rezultate. Integr Cancer Ther. 2010; 9 (3): 276-83. doi: 10.1177 / 1534735410378663. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Cho HK, Jeong YM, Lee HS, Lee YJ, Hwang SH. Efectele mierei asupra mucozitei orale la pacienții cu cancer de cap și gât: o meta-analiză. Laringoscopului. 2015; 125 (9): 2085-92. doi: 10.1002 / lary.25233. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
40. Kumar S, Juresic E, Barton M, Shafiq J. Managementul toxicității cutanate în timpul radioterapiei: o analiză a probelor. J Med Imaging Radiat Oncol. 2010; 54 (3): 264-79. doi: 10.1111 / j.1754-9485.2010.02170.x. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Pfister DG, Cassileth BR, Deng GE, și colab. Acupunctura pentru durere și disfuncție după disecția gâtului: rezultatele unui studiu controlat, randomizat. J Clin Oncol. 2010; 28 (15): 2565-70. doi: 10.1200 / JCO.2009.26.9860.