Arhive etichetă | viscum album

Cercetarea serviciilor de sănătate a oncologiei integrative în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer pancreatic avansat

Abstract

fundal

Cancerul pancreatic are un prognostic grav și este asociat cu o mortalitate ridicată. Pacienții paliativi au nevoi speciale și deseori solicită ajutor în concepte oncologice integrative (IO) care combină terapii convenționale și complementare. Cu toate acestea, există câteva recomandări cu privire la IO în ghidurile actuale privind cancerul. Obiectivele acestui studiu au fost raportarea asupra implementării IO în îngrijirile paliative zilnice și analizarea supraviețuirii pacientului în cancerul pancreatic avansat.

metode

Acest studiu observațional multicentric investighează implementarea IO și durata supraviețuirii pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat (stadiul IV). Am analizat supraviețuirea pacientului prin utilizarea de modele de riscuri proporționale multivariabile, utilizând diferite funcții de distribuție parametrice și am comparat pacienții care primesc doar chimioterapie, o combinație de tratament chimioterapie și Viscum album (VA) și numai tratament VA.

Rezultate

Au fost analizate înregistrările a 240 de pacienți. Terapia complementară a arătat o acceptare ridicată (93%). Cea mai frecventă terapie a fost tratamentul cu VA (74%), care a fost adesea administrat concomitent cu chimioterapia (64%). Ambele terapii au avut efecte pozitive asupra supraviețuirii pacientului, întrucât au avut efecte negative semnificative asupra pericolului în modelul nostru log-normal. O a doua analiză a arătat că pacienții cu chimioterapie combinată și terapie cu VA au avut rezultate semnificativ mai bune decât pacienții care primesc doar chimioterapie (12,1 până la 7,3 luni). Pacienții care au primit doar terapie cu VA au arătat supraviețuire mai lungă decât cei care nu au primit nici chimioterapie și nici terapie cu VA (5,4 – 2,5 luni). Datele noastre demonstrează că OI poate fi pusă în aplicare în îngrijirea de zi cu zi a pacienților fără a ignora tratamentul convențional. Pacienții care combină VA cu chimioterapie au prezentat o supraviețuire mai lungă.

concluzii

Datele noastre demonstrează importanța și potențialul cercetării serviciilor de sănătate care arată că tratamentul cu IO poate fi implementat cu succes în îngrijirea zilnică a pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat. Pacienții care combină VA cu chimioterapie au prezentat o supraviețuire mai lungă. Pentru a răspunde în mod adecvat nevoilor pacienților, ghidurile viitoare de cancer ar putea include din ce în ce mai multe comentarii cu privire la opțiunile complementare de tratament, pe lângă terapiile convenționale. Studiile ulterioare ar trebui să investigheze mai detaliat efectul tratamentelor complementare asupra supraviețuirii și calității vieții.

Repere

Am examinat implementarea oncologiei integrative în îngrijirile de zi cu zi pentru pacienții cu cancer pancreatic paliativ.

Am utilizat modele parametrice pentru a analiza pericolul pentru supraviețuirea pacientului.

Terapiile complementare sunt alese de un număr mare de pacienți.

Chimioterapia și terapia complementară cu extracte de VA au fost asociate cu pericole mai mici.

fundal

Cancerul pancreatic este asociat cu o rată mare de mortalitate și rămâne astfel un diagnostic cumplit pentru pacient. Este al optulea cel mai frecvent diagnostic de cancer în Germania și este a patra cea mai frecventă cauză de deces cauzată de cancer [ 1 ]. Simptomele nespecifice duc adesea la un diagnostic întârziat al cancerului avansat, ceea ce duce la o supraviețuire slabă de 5 ani de la șase până la nouă la sută [ 2 ]. Rezecția radicală a pancreasului cu chimioterapie adjuvantă este singura abordare curabilă [ 3 ], dar doar aproximativ 20% din cazuri sunt resecabile la diagnostic [ 4 ]. Pentru tratamentul paliativ, chimioterapia s-a dovedit a fi superioară numai celor mai bune îngrijiri de sprijin [ 5 ]. De la activitatea lui Burris et al. în 1997 [ 6 ], monoterapia cu gemcitabină a fost tratamentul standard de primă linie [ 3 , 7 ]. Combinația de gemcitabină cu erlotinib inhibitorul receptorului factorului de creștere epidermică; o chimioterapie cu oxaliplatină, irinotecan, fluorouracil și leucovorină (FOLFIRINOX) pentru pacienții cu stare de performanță bună; paclitaxelul legat de albumină și publicat recent, urmat de gemcitabină sunt opțiuni alternative care au arătat rezultate promițătoare [ 8 – 10 ] și și-au găsit drumul în orientările actuale [ 3 , 7 , 11 ]. Cu toate acestea, cu 6,24 luni pentru gemcitabină / erlotinib și 11,1 luni pentru FOLFIRINOX, supraviețuirea mediană rămâne slabă. Șocul diagnosticului de cancer și mortalitatea care se confruntă are ca rezultat, de obicei, o căutare de sprijin social din partea familiei, prietenilor sau comunităților de credință [ 12 ]. Pacienții au nevoi legate de tratarea simptomelor asociate cu boala sau terapia, care le afectează puternic starea de bine [ 12 ]. Nevoia majoră pe care se concentrează în primul rând medicina convențională este nevoia de a vindeca sau cel puțin de a prelungi supraviețuirea [ 12 ]. Orientările privind cancerul se concentrează în mare parte doar pe acest rezultat. Pacienții cu cancer avansat caută adesea îndeplinirea celorlalte nevoi ale acestora prin medicamente complementare și alternative (CAM) [ 13 – 15 ]. Așteptările și motivațiile pacientului pentru utilizarea CAM sunt adesea nu pentru a vindeca, ci pentru a-și consolida sistemul imunitar și pentru a gestiona durerea sau alte reacții adverse legate de tratament [ 16 ]. Sentimentul de a fi activ în propriul tratament, cu un nivel asociat de autocontrol, este o motivație importantă pentru utilizarea CAM [ 12 ]. Acest lucru pare a fi o importanță sporită pentru pacienții cu boală îndelungată și durate de tratament [ 17 ]. În plus, uneori pacienții văd CAM ca o ultimă soluție, oferind speranță într-o situație de suferință extremă [ 16 , 17 ].

Acțiunea concertată pentru evaluarea medicinii complementare și alternative în domeniul Cancerului clasifică astfel de terapii ca i) produse pe bază de plante, ii) abordări dietetice, iii) intervenții minte-corp, iv) practici manipulatoare și bazate pe corp sau v) alte CAM. Numărul de utilizatori CAM a crescut în ultimii ani și se estimează că va reprezenta ~ 40% din toți pacienții cu cancer [ 18 ]. Administrarea simultană a CAM și terapiile convenționale fără cunoștința medicului prezintă întotdeauna riscul de interferență cu tratamentul standard [ 14 ]. În conceptul de oncologie integrativă (IO) este abordată și o abordare cuprinzătoare, centrată pe pacient, este planificată și administrată de o echipă de experți din diferite domenii pentru a evita interacțiunile de tratament și pentru a obține cele mai bune rezultate posibile [ 14 ]. OI încearcă să combine cele mai bune dintre terapiile complementare și convenționale și să abordeze nevoile pacienților dincolo de atenuarea simptomelor [ 14 ]. Deși mulți pacienți folosesc în mod evident CAM, acesta este aproape prezent în ghidurile germane [ 19 ] și nu este documentat în registrele oficiale de cancer germane [ 20 ]. În articolul următor prezentăm date despre pacienții cu cancer pancreatic avansat, documentate de Network Oncology, un registru clinic concomitent al spitalelor, practicienilor și centrelor de pacienți care se concentrează pe un concept de OI [ 20 ]. Raportăm despre cantitatea și tipurile de terapii complementare și convenționale primite și analizăm supraviețuirea pacientului.

metode

Network Oncology (NO) a primit un vot pozitiv din partea comitetului etic al Asociației Medicale din Berlin și a fost descris recent [ 20 ]. Folosind baza de date clinică NO, toți pacienții consimțitori tratați între august 2005 și noiembrie 2014 au fost evaluați și analizați în detaliu. Au fost analizate înregistrările a 459 de pacienți cu carcinom pancreatic (ICD10 C25. *) [ 20 ]. Etapele TNM sau metastazele documentate au fost traduse în stadii UICC. Au fost incluși doar pacienții paliativi din stadiul IV la diagnosticul inițial (cel mai timpuriu stadiu înregistrat într-o lună de la diagnostic). Intervențiile chirurgicale au fost codate conform clasificării procedurilor germane 2013 (OPS), modificarea germană a clasificării internaționale a procedurilor în medicină (ICPM) de către Organizația Mondială a Sănătății (OMS). Terapiile sistemice, cum ar fi chimioterapia, terapiile vizate sau aplicarea de extracte de vâsc european ( Viscum album , VA) în contextul unui cadru oncologic integrativ au fost documentate cu date de început și sfârșit. Conform rezumatului caracteristicilor medicamentului (SmPCs) VA este indicat în terapia cancerului. Motivul este de a îmbunătăți calitatea vieții asociate cu sănătatea (HRQL), prin reducerea simptomelor legate de terapie și îmbunătățirea simptomelor legate de cancer [ 21 ], cu efecte pozitive asupra confruntării, oboselii, somnului, epuizării, greaței, vărsăturilor și anxietății [ 22 ]. Intervențiile non-farmaceutice (NPI), cum ar fi terapiile de artă, intervențiile de asistență medicală sau terapiile psihologice au fost documentate ca variabile manechin. Unele tipuri de terapie au fost grupate, cum ar fi intervenții de asistență medicală (embrocarea, compresul și baia de dispersie a uleiului), terapiile de mișcare (fizioterapie, euritmie, ergo terapie), terapii creative (art-terapie, muzioterapie, modelare și artizanat) și masaj sau drenaj limfatic. Supraviețuirea censurată a pacientului a fost calculată de la data diagnosticării până la decesul înregistrat sau până la ultimul contact documentat. Pacienții fără dată de deces și fără dată de contact ultimă au fost excluși din analizele de supraviețuire. Supraviețuirea Kaplan Meier a fost calculată pentru toți pacienții. Pentru a analiza modul în care diferiți factori influențează pericolul asupra supraviețuirii pacientului, am folosit modele de riscuri proporționale folosind funcții de distribuție parametrice diferite (log-normal, log-logistic, Weibull, Gompertz și valori extreme). Modelele testate de riscuri parametrice au arătat probleme evidente în relația cu supraviețuitorii pe termen lung. Prin urmare, am exclus valorile extreme și ne-am cenzurat datele până la maximum 2 ani de supraviețuire (730,5 zile). Am inclus factorii de vârstă, sex, chimioterapie și VA ca variabile, precum și numărul individual de IPN-uri și am ales modelul cu cea mai mare probabilitate maximă.

Pentru a evalua efectul chimioterapiei combinate și terapiei cu VA, am clasificat datele pe baza dacă un pacient a primit sau nu chimioterapie și dacă a primit terapie cu VA sau nu. Terapia cu VA a fost definită ca durată mai mult de 4 săptămâni, în timp ce grupul non-intensiv a avut terapie cu VA pentru mai puțin de 1 săptămână sau deloc. Pentru a evita părtinirea, pacienții care au trăit mai puțin de 4 săptămâni au fost excluși din aceste analize. Toate analizele au fost efectuate folosind R 3.1.2 [Fundația R pentru Informatică Statistică, Viena, Austria. http://www.R-project.org/ ]. Analizele de evenimente de timp au folosit pachetele R „eha: Event History Analysis” versiunea 2.4-2 de Göran Broström și „supraviețuire: un pachet pentru analiza supraviețuirii în versiunea S” versiunea 2.37-7 de Terry M. Therneau.

Rezultate

Două sute patruzeci (53,7%) de pacienți au prezentat cancer avansat de stadiul IV al UICC la primul diagnostic. Vârsta medie a fost de 68 (interval 68-89 ani). 124 de pacienți au fost de sex feminin (51,7%). Nu a existat nicio diferență semnificativă de vârstă între pacienții bărbați și femei. Pentru nouă pacienți, un carcinom independent a fost documentat în evidența pacientului. În șapte cazuri, acest diagnostic a avut loc cu mai mult de un an înaintea diagnosticului de cancer pancreatic. Patru dintre aceste cazuri au fost diagnostice de cancer de sân (ICD10 C50. *), Celelalte locații care au apărut o singură dată au fost plămânii (ICD10 C34. *), Glanda prostatică (ICD10 C61. *) Și uter (ICD10 C55. *). În două cazuri (ICD10 C34. * Și C50. *) Diagnosticul secundar a avut loc la 1 lună și, respectiv, la 4 luni de la diagnosticul pancreatic.

Două sute douăzeci și unu de pacienți (92,1%) au primit o terapie complementară în cadrul unui IO. 177 (73,8%) au primit VA și 202 (84,1%) au primit cel puțin un NPI. Frecvențele relative ale pacienților care primesc terapii suplimentare sunt prezentate în Fig. 1 . Printre pacienții care au primit un NPI, numărul mediu de terapii cu NPI diferite a fost de cinci și nu a fost diferit între sexe (W = 5640,5, p = 0,1676). 71,7% dintre pacienți au prezentat trei sau mai multe NPI. Unele forme de terapie precum intervențiile de alăptare au fost preferate de femei în comparație cu bărbații (Fisher exact test p Nursing = 0.006; Fig. 2 ). 89,2% dintre pacienții tratati cu VA au primit preparate subcutanat, 35,2% intravenos și 19,3% prin aplicare intratumorală (tabelul 1 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2016_2594_Fig1_HTML.jpg

Frecvențele relative ale terapiilor suplimentare la bărbați și femei. Barele gri închis denotă bare de sex feminin, gri deschis, indică pacienți bărbați

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2016_2594_Fig2_HTML.jpg

Ratele cote pentru pacienții bărbați și femei care primesc un anumit tip de terapie. Asterisksul semnifică semnificație statistică ( p <0.05)

tabelul 1

Numărul de pacienți care au primit terapie cu VA

Total Femeie Masculin
Terapia VA în general 176 73,3% 93 75,0% 83 71,6%
Total subcutanat 157 89,2% 82 88,2% 75 90,4%
Total intravenos 62 35,2% 32 34,4% 30 36,1%
Total intratumoral 34 19,3% 13 14,0% 21 24,4%
Altele totale 4 2,2% 3 3,2% 1 1,2%
Numai subcutanat 93 52,8% 55 59,1% 38 45,8%
Doar intravenos 6 3,4% 5 5,4% 1 1,2%
Doar intratumoral 6 3,4% 2 2,2% 4 4,8%
Subcutanată / intravenoasă 38 21,6% 17 18,3% 21 25,3%
Subcutanata / intratumorale 10 5,7% 1 1,1% 9 10,8%
Intravenoasă / intratumorale 1 0,6% 1 1,2%
Subcutanată / intravenoasă / intratumoral 15 8,5% 8 8,6% 7 8,4%

Procentele din primul rând se referă la numărul total de pacienți, alte procente se referă la numărul de pacienți care primesc terapie cu VA

O sută cincizeci și patru de pacienți (64,1%) au primit chimioterapie cu medicamente citostatice. 148 (96,1%) dintre acești pacienți au primit gemcitabină fie ca monoterapie, fie în combinație cu alte medicamente la un moment dat. Treizeci și doi de pacienți au primit o terapie vizată, în mare parte erlotinib în combinație cu gemcitabină (21 de pacienți), sau gemcitabină și oxaliplatină (2 pacienți), gemcitabină și tamoxifen (1 pacient) sau o monoterapie (11 pacienți) la un moment dat în timpul terapiei. Anticorpii monoclonali catumaxomab ca monoterapie și bevacizumab în combinație cu gemcitabină au fost, de asemenea, utilizați (fiecare pacient). Cinci pacienți au primit radioterapie. În două cazuri, locatia radiată a fost zona pancreasului, în două cazuri au fost metastaze de-a lungul vertebrei toracice și într-un caz a fost vertebră lombară. 124 de pacienți (51,6%) au suferit o intervenție chirurgicală sau endoscopică (tabelul 2 ).

tabel 2

Intervenții chirurgicale și endoscopice

intervenţii pacienţii
Intervenții pancreatice totale 48 40
Drenarea interioară a pancreasului 1 1
Rezecție parțială a pancreasului 19 19
Intervenția endoscopică la nivelul canalului pancreatic 15 10
Anastomoza canalului pancreatic 1 1
Alte 12 12
Intervenții stomacale totale 27 24
Intervențiile intestinale sunt totale 29 23
Rezecții ale intestinului subțire sau gros 8 8
Anastomoza ocolitoare a intestinului 5 5
Intervenții hepatice totale 15 15
Rezecții ale ficatului 14 14
Intervenția vezicii biliare sau a canalului biliar total 105 49
Intervenții endoscopice la arborele biliar 64 21
Alte intervenții abdominale total 43 35
Laparotomie exploratorie 25 24
Alte intervenții chirurgicale sau endoscopice total 67 53
Implantarea portului 39 38
Splenectomia 4 4

Două sute treizeci și doi de pacienți au fost incluși în analizele de supraviețuire cenzurate corecte și pentru 58,2% dintre aceștia aveam date exacte de deces. Supraviețuirea mediană a fost de 7,9 luni (CI 95% 6,6-10,5). Pentru șapte pacienți a fost documentată o supraviețuire mai mare de 2 ani după diagnosticare. Cinci dintre aceste cazuri au fost cenzurate cu rezultat necunoscut. Supraviețuirea maximă a fost de 7,5 ani; cinci pacienți au trăit mai mult de 2 ani, unul pentru mai mult de cinci și doi mai mult de 7 ani. Modelul de risc proporțional cu cea mai mare probabilitate de log a avut o distribuție de bază log-normală (-888,78), urmată de log-logistic (-890,17), Weibull (-892,68), Gompertz (-898,49) și valoare extremă (-899,40) . Figura 3 prezintă modelul adaptării pericolului în comparație cu regresia Cox și a funcției de supraviețuire în comparație cu curba Kaplan-Meier. Potrivirea pericolului a fost bună. Modelele cu cea mai mare probabilitate aveau toate în comun că au permis pericolul să crească mai întâi și apoi să scadă, în timp ce funcția Weibull permite doar o înclinare monotonă. Cu toate acestea, modelul supraestimează ușor riscul începând cu 11 luni. În consecință, funcția de supraviețuire subestimează ușor datele reale. Rezultatele modelului au arătat că a fi masculin și de vârstă înaintată au fost asociate cu un risc în creștere, în timp ce chimioterapia, precum și VA, au fost asociate cu un risc în scădere (tabelul 3 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2016_2594_Fig3_HTML.jpg

Pericolul și supraviețuirea preconizate de modelul log-normal în comparație cu regresia Cox și curba Kaplan-Meier

Tabelul 3

Modele de pericol proporțional pentru supraviețuirea pacientului

covariabil w.mean Coeficient Exp (Coef) SE (Coef) Wald p
Intercepta 1.613 1.730 0.351
Vârstă 64.4 0.021 1.021 0.009 0.024
Masculin 0.5 0,423 1.540 0.179 0.016
chimioterapia 0,8 -0.985 0.374 0,196 <0,001
Terapie VA 0.9 -0.921 0.398 0.204 <0,001
Număr NPI 4.4 -0.010 0.990 0.032 0,765

„w.mean” este mijlocul ponderat (față de timpul de expunere) al covariatei; frecvențele relative ponderate ale nivelurilor de factori

Analiza a relevat un beneficiu semnificativ de supraviețuire pentru pacienții care au primit chimioterapie în combinație cu mai mult de 4 săptămâni de VA (Gr 4) comparativ cu pacienții care au chimioterapie singură (Gr 2) (test de rang log, χ 2 = 6, p = 0,014, Fig. 4 ). Mai mult, grupul care a primit doar VA (Gr 3) a arătat supraviețuire mai lungă decât cel mai bun grup de asistență de susținere (Gr 1), care nu a primit chimioterapie și nu sau aproape niciun VA (test de rang log, χ 2 = 7,6, p = 0,006, Fig. 4 ). Tabelul 4 rezumă și compară caracteristicile pacienților și utilizarea NPI de către subgrup. Testele globale au arătat diferențe semnificative de vârstă, sex, NPI total aplicat și intervenții de asistență medicală.

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este 12885_2016_2594_Fig4_HTML.jpg

Supraviețuirea Kaplan Meier pe baza pacienților cu UICC IV. Stratificat pentru pacienții care primesc cel puțin 1 săptămână de terapie cu VA și cei care au avut-o mai mult de 4 săptămâni, precum și pentru pacienții care primesc chimioterapie sau nu

Tabelul 4

Caracteristicile pacienților subgrupurilor Gr1 – Gr4

N Sex Vârstă Număr NPI NPI
Masculin Femeie min Max Median min Max Median Total Terapii creative Terapii de mișcare Terapii de asistență medicală Masaje și drenaj limfatic
Gr 1 24 41% 59% 39 85 74 0 9 3 79% 29% 54% 46% 42%
Gr 2 40 35% 65% 39 77 65 0 8 4 85% 60% 55% 66% 48%
Gr 3 43 16% 84% 39 89 73 0 10 5 93% 65% 74% 86% 53%
Gr 4 107 57% 43% 39 84 66 0 12 4 88% 60% 78% 77% 61%
X 2 test Testul Kruskal Wallis Testul Kruskal Wallis X 2 test X 2 test X 2 test X 2 test X 2 test
X 2 = 29,56 X 2 = 18,72 X 2 = 9,93 X 2 = 68,68 X 2 = 1,24 X 2 = 8,33 X 2 = 14.14 X 2 = 4,09
p <0,001 p = 0,0003 p = 0,0191 p <0,0001 p = 0,7426 p = 0,0396 p = 0,0027 p = 0,2523

Pacienții Gr1 nu au primit chimioterapie și nici cel puțin 1 săptămână de terapie cu VA. Pacienții Gr2 au primit chimioterapie, dar nu sau mai puțin de o săptămână de terapie cu VA. Pacienții Gr3 nu au primit chimioterapie, ci un minim de 4 săptămâni terapie cu VA. Pacienții Gr4 au primit o combinație de chimioterapie și minim 4 săptămâni de terapie cu VA. Testele non-parametrice asupra diferențelor de grup au fost efectuate cu un Bonferroni corectat α = 0,00625. Valorile semnificative p <0.01 sunt afișate cu caractere aldine

Discuţie

Datele de cercetare prezente în domeniul serviciilor de sănătate demonstrează utilizarea și acceptarea IO pentru pacienții cu cancer palcreas pancreatic. Terapiile complementare din OI sunt adjuvante la tratamentul convențional al cancerului, utilizate în principal pentru controlul simptomelor, pentru a spori puterea fizică și emoțională a pacienților în timpul și după îngrijirea convențională. Astfel, OI își propune să abordeze mai bine nevoile pacienților prin combinarea celor mai bune din medicina convențională și CAM într-un mod cuprinzător [ 14 ]. Susținând că numai terapiile utilizate care s-au dovedit a fi sigure și eficiente, IO intenționează să prevină pacienții de vătămare prin automedicația necontrolată [ 14 ]. Cu toate acestea, o critică comună este aceea că multe metode CAM sunt puse în aplicare în IO fără suficiente analize risc-beneficiu conform standardelor științifice [ 23 ]. Studii recente din cadrul NO au abordat această problemă și au demonstrat profiluri de siguranță pentru terapiile cheie utilizate în setările IO [ 24 , 25 ]. Pacienții incluși în acest studiu au avut tendința de a fi mai tineri, comparativ cu media germană a pacienților cu cancer pancreatic (bărbați 70 de ani, femei 76 ani) [ 1 ]. Acest lucru este în conformitate cu multe studii care raportează că vârsta mai mică este adesea asociată cu utilizarea CAM [ 26 ]. Cu toate acestea, factorii demografici par să nu influențeze supraviețuirea la pacienții cu cancer pancreatic din Germania [ 27 ]. Un procent ridicat din pacienții noștri au utilizat CAM, în special NPI, care intenționează să atenueze sarcina și efectele secundare ale simptomelor, să activeze resursele pacientului și să îmbunătățească calitatea vieții pacientului prin îngrijire și atenție intensificată. Acesta din urmă ar putea juca un rol major în populația noastră de pacienți, deoarece trei dintre cele mai frecvente IPN-uri au fost intervenții terapeutice. Conform analizei noastre, intervențiile de asistență medicală au fost mult mai preferate de femei care reflectă rezultatele noastre anterioare [ 20 ]. Temel și colab., Au demonstrat importanța unei atenții sporite care se concentrează pe nevoile pacientului. 28 ], care a arătat îmbunătățiri semnificative în HRQL, starea de spirit și supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar avansat care primesc îngrijiri paliative timpurii în comparație cu pacienții care primesc îngrijiri standard. Pe baza nevoilor individuale ale pacientului, îngrijirea paliativă timpurie s-a concentrat pe un sprijin psiho-oncologic precoce și pe planificarea îngrijirii vieții, inclusiv anticiparea, prevenirea și tratamentul suferinței. A fost adaptat din Proiectul de consens național pentru îngrijirea paliativă de calitate. În mod surprinzător, datele noastre au relevat că mai puțin de 30% dintre pacienți au ales sprijin psihosocial (oferit la momentul diagnosticării), în ciuda sarcinii vaste asociate diagnosticului. Această rată destul de scăzută poate avea legătură cu eterogenitatea ofertei și acceptarea suportului psihosocial în diferitele centre participante și cu documentarea incompletă a terapiilor complementare din primii ani ai perioadei de studiu.

Terapiile de mișcare au fost, de asemenea, frecvente în populația noastră și ar putea contribui la îmbunătățirea pacientului, oferind pacientului o senzație de a mai putea duce o viață activă. Deși stările emoționale pozitive sunt capabile să impulsioneze sistemele imunitare ale pacienților și au alte beneficii, este probabil ca nicio cantitate de bunăstare să nu poată depăși astfel de boli grave precum cancerul de pancreas [ 29 ]. Alte intervenții frecvent utilizate în minte-corp au fost terapii creative care se adresează și nevoilor fizice și emoționale. Dovada sugerează că astfel de intervenții ar putea avea, de asemenea, un impact pozitiv asupra HRQL, dar este nevoie de mai multe cercetări pentru a trage o concluzie asupra eficienței acestora [ 30 , 31 ].

În general, pacienții cu cancer de pancreas au un timp de supraviețuire scurt, cu o rată de supraviețuire generală de 5 ani între 6 și 9% în Germania [ 1 , 2 ]. Revizuirea literaturii internaționale și a bazei de date SEER, indică încă o supraviețuire de 5 ani mai mică de cinci la sută [ 4 , 32 , 33 ]. În datele noastre limitate la pacienții paliativi, am documentat o supraviețuire de 2 ani pentru 3,3% dintre pacienți. Modelul nostru de pericol proporțional a demonstrat că persoanele în vârstă și bărbații se confruntă cu un risc ușor mai mare de moarte, în timp ce atât chimioterapia cât și VA au fost asociate cu o scădere relevantă a pericolului.

Pentru pacienții diagnosticați cu cancer deja avansat, care au primit doar cea mai bună îngrijire de susținere, este raportată o supraviețuire de 2,3 până la 2,7 luni [ 33 , 34 ], corespunzând rezultatelor noastre din analiza stratificată a supraviețuirii. În datele noastre, această populație de pacienți a trăit semnificativ mai scurt comparativ cu pacienții care nu au primit chimioterapie, dar au primit VA timp de cel puțin 4 săptămâni. Terapia anticanceroasă cu extracte de VA este frecventă în țările de limbă germană [ 35 ]. S-a raportat că crește HRQL și atenuează reacțiile adverse la medicamente la terapiile convenționale [ 36 – 38 ]. Dacă VA poate contribui la supraviețuire este problema unei dezbateri controversate [ 35 ]. Următoarele recenzii [ 36 , 39 ] oferă o imagine de ansamblu asupra modului de acțiune a extraselor VA. Rezultatele grupului nostru privind evaluarea siguranței terapiei cu VA intravenos și subcutanat la pacienții cu cancer au relevat faptul că acesta a fost sigur, cu efecte obișnuite legate de doză și reacții adverse ușoare locale (<5 cm) sau legate de temperatură (<38 ° C). și nu există reacții adverse grave [ 24 , 25 ]. Din datele noastre nu putem concluziona despre cauzalitatea VA și prelungirea supraviețuirii, dar rezultatul nostru se potrivește cu rezultatul lui Tröger et al. 40 ] în direcție și amploare. În studiul lor prospectiv randomizat controlat asupra tratamentului cu VA, la pacienții cu cancer pancreatic avansat, au descoperit o supraviețuire mediană de 4,8 luni, comparativ cu 2,7 luni în cel mai bun grup de asistență. Datele noastre arată, de asemenea, că numai VA pare să nu fie un echivalent cu chimioterapia; dar ar putea fi un adaos benefic la chimioterapia convențională, deoarece acești pacienți au prezentat supraviețuirea cea mai îndelungată. Pentru a evalua impactul VA ca adaos la chimioterapia standard asupra supraviețuirii, sunt garantate în continuare studii confirmate randomizate controlate. VA este bine tolerată cu gemcitabină [ 41 ] și studii recente au indicat o posibilă influență a VA asupra supraviețuirii la pacienții cu carcinoame pancreatice [ 42 , 43 ]. Acest lucru este în conformitate cu o revizuire sistematică a literaturii despre tratamentul VA și cancerul [ 44 ]. O limitare a studiului nostru este că probabil supraviețuirea este subestimată. Ori de câte ori nu a fost documentată data exactă a decesului, am utilizat ultima dată documentată referitoare la pacient ca dată de contact pentru a calcula supraviețuirea. Cantitatea de date cenzurate pentru numărul de decese documentate este aproape constantă în toată perioada observată. Cu toate acestea, datele de deces dispărute afectează calculul supraviețuirii. În plus, ca studiu observațional, acesta suferă de date potențiale dispărute sau eronate și de o populație heterogenă de pacienți. O altă limitare a acestui studiu a indicat faptul că impactul NPI în combinație cu tratamentul convențional și / sau VA nu poate fi evaluat în datele noastre, deoarece ne lipsesc date sistematice HRQL. NPI nu sunt bine descriși în ceea ce privește relevanța prognostică. Cu toate acestea, există efecte pozitive ale exercițiului fizic asupra oboselii legate de cancer [ 45 ] și supraviețuirea generală la pacienții cu cancer de sân și de colon [ 46 , 47 ] și tratamente cognitive de comportament și terapii orientate către mindfulness în oboseala legată de cancer. În timp ce concepțiile multimodale sunt deja stabilite în tratamentul durerii cronice [ 48 , 49 ], evaluarea lor în terapia cancerului este relativ nouă. Într-o analiză exploratorie la supraviețuitorii de cancer de sân, cu oboseală cronică legată de cancer, educație psiho-somn și terapie cu eritmie, unde superioară antrenamentului aerobic [ 50 ]. Măsurile de rezultat raportate de pacient (PROMS) au fost dezvoltate timp de mai mulți ani [ 51 ] și au fost aplicate cu succes în oncologie [ 52 – 54 ]. Deși chimioterapia paliativă la pacienții cu cancer în stadiu final a fost pusă la îndoială pentru a îmbunătăți calitatea vieții [ 55 ], în datele viitoare HRQL și PROMS ar putea contribui la evaluarea influenței intervențiilor unice NPI și abordărilor terapeutice multimodale în tratamentul cancerului.

În ciuda acestor limitări, studiul nostru oferă o imagine exactă a utilizării clinice actuale și a importanței potențiale a IO în îngrijirea pacienților cu cancer pancreatic.

Concluzie

Datele noastre demonstrează importanța și potențialul cercetării serviciilor de sănătate care arată că tratamentul cu IO poate fi implementat în îngrijirea zilnică a pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat. De asemenea, arată că tratamentul cu OI nu ia în considerare tratamentul convențional. Rezultatele noastre sugerează că terapiile cu IO ar putea avea un efect benefic asupra supraviețuirii pacientului. Cu toate acestea, există puține recomandări cu privire la IO în ghidurile actuale de cancer [ 19 ]. Deoarece pacienții folosesc frecvent CAM, chiar și fără discuții cu medicul lor [ 56 ], ar trebui să se acorde mai multă atenție acestei probleme pentru a ajuta practicienii să abordeze nevoile pacienților în mod adecvat și pentru a preveni rănirea pacienților prin auto-medicamente necalificate. Aceste date demonstrează modul în care cercetarea în domeniul serviciilor de sănătate poate reflecta condițiile reale de viață și, prin urmare, ar putea contribui la discuțiile în curs de orientări privind tratamentul și direcția cercetărilor viitoare în acest domeniu.

Abrevieri

CAM, medicamente complementare și alternative; FOLFIRINOX, regim de chimioterapie cu oxaliplatină, irinotecan, fluorouracil și leucovorină; HRQL, calitatea vieții legate de sănătate; ICPM, clasificarea internațională a procedurilor în medicină; IO, oncologie integrativă; NPI, intervenție non-farmacologică; PROMS, măsuri de rezultat raportate de pacient; Programul SEER, Supraveghere, Epidemiologie și Rezultate finale ale Institutului Național al Cancerului; TNM, Clasificarea tumorilor maligne ale Uniunii pentru controlul internațional al cancerului; UICC, Uniunea pentru Controlul Internațional al Cancerului; VA, extrase din albumul european de vâsc Viscum ; OMS, Organizația Mondială a Sănătății

Logo-ul bmccanc

BioMed Central web site this article Search Manuscript submission Registration Journal front page
Cancer BMC . 2016; 16: 579.
Publicat online 2016 aug. 2. doi: 10.1186 / s12885-016-2594-5
PMCID: PMC4971628
PMID: 27485618

Jan Axtner , 1 Megan Steele , 1, 2 Matthias Kröz , 1, 3 Günther Spahn , 4 Harald Matthes , 1, 3 și Friedemann Schad autorul corespunzator 1, 3

Recunoasteri

Autorii doresc să mulțumească tuturor ofițerilor de documentare medicală, tuturor partenerilor din rețea Oncologie și instituțiilor participante. Autorii ar dori să le mulțumească dr. Anja Thronicke, Forschungsinstitut Havelhöhe, Germania pentru sprijinul său valabil, precum și Dr. Katja Adie, Royal Cornwall Hospitals NHS Trust, Marea Britanie pentru citirea probelor și corectarea limbajului manuscrisului.

Finanțarea

Proiectul Oncologie de rețea a fost finanțat de Software AG Stiftung Darmstadt -Germania, Weleda AG Arlesheim-Elveția, Abnoba GmbH Pforzheim-Germania și Helixor GmbH Rosenfels-Germania. Prin contract, cercetătorii erau independenți de finanțator.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Contribuțiile autorilor

JA a efectuat achiziția, analiza și interpretarea datelor, precum și redactarea manuscrisului. MS, MK, GS, FS și HM au ajutat la redactarea manuscrisului. FS a fost responsabil pentru proiectarea generală a studiului, a supravegheat studiul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Interesele concurente

HM este membru al comitetului director al Weleda AG din martie 2012. FS raportează comisioane personale de la Weleda AG, MK raportează comisioane personale de la Helixor GmbH în afara lucrărilor depuse. Ceilalți autori declară că nu au interese concurente.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Baza de date Network Oncology a fost concepută pentru a fi conformă cu Directiva Europeană privind Protecția Datelor, care are implicații pentru studiile de legătură de înregistrări, bazele de date și registrele, iar proiectul Oncologie rețea a primit un vot pozitiv din partea comitetului etic al Asociației Medicale din Berlin.

Informații pentru contribuabili

Jan Axtner,  ed.rentxa@naj .

Megan Steele,  ua.ude.tuq@eleets.nagem .

Matthias Kröz,  ed.eheohlevah@zeorkm .

Günther Spahn,  ed.xmg@nhapsrd .

Harald Matthes,  ed.eheohlevah@sehttamh .

Friedemann Schad,  ed.eheohlevah@dahcsf .

Referințe

1. Kaatsch P, Spix C, Hentschel S, Katalinic A, Luttmann S, Stegmaier C și colab. Krebs în Deutschland 2007/2008, în Robert Koch-Institut. A 8-a ed. Berlin: Robert Koch-Institut: 2012.
2. Hiripi E, Gondos A, Emrich K, Holleczek B, Katalinic A, Luttmann S, și colab. Supraviețuirea de cancere comune și rare în Germania la începutul secolului 21. Ann Oncol. 2012; 23 : 472–9. doi: 10.1093 / annonc / mdr131. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
3. Seufferlein T, Bachet JB, Van Cutsem E, Rougier P, Orientări ESMO Grupul de lucru Adenocarcinom pancreatic: ghiduri de practică clinică ESMO-ESDO pentru diagnostic, tratament și monitorizare. Ann Oncol. 2012; 23 (supliment 7): vii33–40. doi: 10.1093 / annonc / mds224. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
4. Vincent A, Herman J, Schulick R, Hruban RH, Goggins M. Cancer pancreatic. Lancet. 2011; 378 : 607–20. doi: 10.1016 / S0140-6736 (10) 62307-0. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
5. Yip D, Karapetis C, Strickland A, Steer CB, Goldstein D. Chimioterapia și radioterapia pentru cancerul pancreatic avansat inoperabil. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2006; 19 : CD002093. PubMed ] Google Scholar ]
6. Burris H, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, și colab. Îmbunătățiri ale supraviețuirii și beneficiilor clinice cu gemcitabină ca terapie de primă linie pentru pacienții cu cancer de pancreas avansat: un studiu randomizat. J Clin Oncol. 1997; 15 : 2403–13. PubMed ] Google Scholar ]
7. Al-Haddad M, Eloubeidi MA. EUS intervențional pentru diagnosticul și tratamentul cancerului pancreatic avansat local. POC. 2010; 11 : 1–7. PubMed ] Google Scholar ]
8. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouché O, Guimbaud R, Bécouarn Y, și colab. FOLFIRINOX versus gemcitabină pentru cancerul pancreasului metastatic. Noul Eng J Med. 2011; 364 : 1817–25. doi: 10.1056 / NEJMoa1011923. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
9. Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, Figer A, Hecht JR, Gallinger S, și colab. Erlotinib plus gemcitabină în comparație cu gemcitabină singură la pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu de fază III al Institutului Național al Cancerului din Canada. J Clin Oncol. 2007; 25 : 1960–66. doi: 10.1200 / JCO.2006.07.9525. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
10. Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M și colab. Supraviețuire crescută în cancerul pancreatic cu nab-paclitaxel plus gemcitabină. Noul Eng J Med. 2013; 369 : 1691–1703. doi: 10.1056 / NEJMoa1304369. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
11. Seufferlein T, Porzner M, Heinemann V, Tannapfel A, Stuschke M, Uhl W. Adenocarcinom pancreatic ductal: Chirurgie, pregătire patologică și tratamente neoadjuvante, adjuvante și paliative. Dtsch Arztebl Int. 2014; 111 : 396. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Baum M, Cassileth BR, Daniel R, Ernst E, Filshie J, Nagel GA, et al. Rolul medicamentelor complementare și alternative în gestionarea cancerului de sân timpuriu: recomandări ale Societății Europene de Mastologie (EUSOMA) Eur J Cancer. 2006; 42 : 1711–14. doi: 10.1016 / j.ejca.2006.02.019. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
13. Paul M, Davey B, Senf B, Stoll C, Muenstedt K, Muecke R și colab. Pacienții cu cancer avansat și utilizarea lor de medicamente complementare și alternative. J Cancer Res Clin Oncol. 2013; 139 : 1515–22. doi: 10.1007 / s00432-013-1460-y. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
14. Cramer H, Cohen L, Dobos G, Witt CM. Oncologie integrativă: Cea mai bună dintre cele două lumi Probleme teoretice, practice și de cercetare. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2013 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
15. Pirri C. Integrarea medicinei complementare și convenționale. CancerForum 2011; 35.
16. Verhoef MJ, Balneaves LG, Boon HS, Vroegindewey A. Motivele și caracteristicile asociate cu utilizarea de medicamente complementare și alternative la pacienții cu cancer adulți: o revizuire sistematică. Integr Cancer Ther. 2005; 4 : 274–86. doi: 10.1177 / 1534735405282361. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
17. Schildmann J, Ritter P, Salloch S, Uhl W, Vollmann J. „De asemenea, cineva are nevoie de un pic de încredere în medic …”: un studiu de interviu calitativ cu pacienți cu cancer pancreatic despre percepțiile și părerile lor despre informații și decizii de tratament – ceea ce face. Ann Oncol. 2013; 24 : 2444–9. doi: 10.1093 / annonc / mdt193. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
18. Horneber M, Bueschel G, Dennert G, Less D, Ritter E, Zwahlen M. Câți pacienți cu cancer utilizează medicamente complementare și alternative: o revizuire sistematică și metaanaliză. Integr Cancer Ther. 2011; 11 : 187–203. doi: 10.1177 / 1534735411423920. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
19. Huebner J, Follmann M. Medicamentul complementar în ghidurile programului de ghidare germană în oncologie: compararea bazei de dovezi între terapia complementară și cea convențională. J Cancer Res Clin Oncol. 2013; 139 : 1481–8. doi: 10.1007 / s00432-013-1464-7. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
20. Schad F, Axtner J, Happe A, Breitkreuz T, Paxino C, Gutsch J, și colab. Network Oncology (NO) – un registru de cancer clinic pentru cercetarea serviciilor de sănătate și evaluarea intervențiilor terapeutice integrative în medicina antroposofică. Forsch Komplementmed. 2013; 20 : 353–60. doi: 10.1159 / 000356204. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
21. Zaenker KS, Matthes H, Bock PR, Hanisch J. Un preparat specific pentru vâsc (Iscador-Qu®) la pacienții cu cancer colorectal (CRC): mai mult decât o simplă îngrijire? J Cancer Sci Ther. 2012; 4 : 264–270. doi: 10.4172 / 1948-5956.1000e106. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
22. Kienle GS, Kiene H. Influența Viscum album L (extract de vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Cancer integr. 2010 [ PubMed ] Google Scholar ]
23. Gorski DH. Oncologie integrativă: într-adevăr cea mai bună dintre ambele lumi? Nat Rev Cancer. 2014; 14 : 692–700. PubMed ] Google Scholar ]
24. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Reacții adverse la medicamente și efectele preconizate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc ( Viscum album L.) la pacienții cu cancer. J Mediu alternativ complementar bazat pe Evid. 2014 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Siguranța aplicării intravenoase a preparatelor de vâsc (Viscum album L.) în oncologie: un studiu observațional. J Mediu alternativ complementar bazat pe Evid. 2014 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Truant TL, Porcino AJ, Ross BC, Wong ME, Hilario CT. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative (CAM) în cancerul avansat: o revizuire sistematică. J Suport Oncol. 2013; 11 : 105–13. doi: 10.12788 / j.suponc.0011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
27. Kuhn Y, Koscielny A, Glowka T, Hirner A, Kalff JC, Standop J. Rezultatele de supraviețuire ale post-rezecției cancerului pancreatic în funcție de factorii demografici și statutul socio-economic. Eur J Surg Oncol. 2010; 36 : 496–500. doi: 10.1016 / j.ejso.2009.08.006. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
28. Temel JS, Greer JA, Muzikansky A, Gallagher ER, Admane S, Jackson VA, și colab. Îngrijiri paliative precoce pentru pacienții cu cancer pulmonar metastatic și cu celule mici. Noul Eng J Med. 2010; 363 : 733–42. doi: 10.1056 / NEJMoa1000678. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
29. Diener E, Chan MY. Oamenii fericiți trăiesc mai mult: bunăstarea subiectivă contribuie la sănătate și longevitate. Appl Psychol Health Well Being. 2011; 3 : 1–43. doi: 10.1111 / j.1758-0854.2010.01045.x. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
30. Archie P, Bruera E, Cohen L. Intervenții bazate pe muzică în îngrijirea cancerului paliativ: o revizuire a studiilor cantitative și a literaturii neurobiologice. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2013; 21 : 2609–24. doi: 10.1007 / s00520-013-1841-4. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
31. Wood MJM, Molassiotis A, Payne S. Ce dovezi de cercetare există pentru utilizarea terapiei artei în gestionarea simptomelor la adulții cu cancer? O revizuire sistematică. Psychooncology. 2011; 20 : 135–45. doi: 10.1002 / pon.1722. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
32. Hidalgo M. Cancer pancreatic. Noul Eng J Med. 2010; 362 : 1605–17. doi: 10.1056 / NEJMra0901557. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
33. Güngör C, Hofmann BT, Wolters-Eisfeld G, Bockhorn M. Cancer pancreatic. Br J Pharmacol. 2014; 171 : 849–58. doi: 10.1111 / bph.12401. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
34. Pelzer U, Schwaner I, Stieler J, Adler M, Seraphin J, Dörken B și colab. Cea mai bună îngrijire de susținere (BSC) față de oxaliplatină, acid folinic și 5-fluorouracil (OFF), plus BSC la pacienții pentru cancerul pancreatic avansat de linia a doua: un studiu de fază III de la grupul german de studiu CONKO. Eur J Cancer. 2011; 47 : 1676–81. doi: 10.1016 / j.ejca.2011.04.011. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
35. Horneber M, Bueschel G, Huber R, Linde K, Rostock M. Terapie cu vâsc în oncologie. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2008 [ PubMed ] Google Scholar ]
36. Kienle GS, Kiene H. Influența Viscum album L. (extract de vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Integr Cancer Ther. 2010; 9 : 142–57. doi: 10.1177 / 1534735410369673. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
37. Kienle GS, Glockmann A, Schink M, Kiene H. Viscum albumele L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice. J Exp Clin Cancer Res. 2009; 28 : 79. doi: 10.1186 / 1756-9966-28-79. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
38. Eisenbraun J, Scheer R, Kröz M, Schad F, Huber R. Calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân în timpul chimioterapiei și terapiei concomitente cu un extract de vâsc. Phytomedicine. 2011; 18 : 157. doi: 10.1016 / j.phymed.2010.06.013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
39. Bar-Sela G. White-Berry Mistletoe ( Viscum album L.) ca tratament complementar în cancer: ajută? Eur J Integr Med. 2011; 3 : e55 – e62. doi: 10.1016 / j.eujim.2011.03.002. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
40. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stankovic N, Milićević M. Viscum album [L.] terapie cu extract la pacienți cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale. Eur J Cancer. 2013; 49 (18): 3788–3797. doi: 10.1016 / j.ejca.2013.06.043. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
41. Mansky PJ, Wallerstedt DB, Sannes TS, Stagl J, Johnson LL, Blackman MR, și colab. Studiul NCCAM / NCI faza 1 a extractului de vâsc și Gemcitabină la pacienții cu tumori solide avansate. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2013 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
42. Matthes H, Friedel WE, Bock PR, Zanker KS. Terapie cu vâsc molecular: prieten sau dușman în protocoalele anti-tumorale stabilite? Un studiu farmaceutic epidemiologic retrospectiv, controlat, multicentric în cancerul de pancreas. Curr Mol Med. 2010; 10 : 430–9. doi: 10.2174 / 156652410791317057. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
43. Schad F, Axtner J, Buchwald D, Happe A, Popp S, Kröz M, și colab. Terapia cu vâsc intratumoral (Viscum album L) la pacienții cu carcinom pancreas nerezecabil: o analiză retrospectivă. Integr Cancer Ther. 2014; 13 : 332–40. doi: 10.1177 / 1534735413513637. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
44. Ostermann T, Raak C, Büssing A. Supraviețuirea pacienților cu cancer tratate cu extract de vâsc (Iscador): o revizuire sistematică a literaturii. Cancer BMC. 2009; 9 : 451. doi: 10.1186 / 1471-2407-9-451. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
45. Brown JC, Huedo-Medina TB, Pescatello LS, Pescatello SM, Ferrer RA, Johnson BT. Eficiența intervențiilor la efort în modularea oboselii legate de cancer în rândul supraviețuitorilor de cancer adulți: o meta-analiză. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2011; 20 : 123–33. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0988. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
46. Holmes MD, Chen WY, Feskanich D, Kroenke CH, Colditz GA. Activitate fizică și supraviețuire după diagnosticarea cancerului de sân. JAMA. 2005; 293 : 2479–86. doi: 10.1001 / jama.293.20.2479. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
47. Meyerhardt JA, Giovannucci EL, Holmes MD, Chan AT, Chan JA, Colditz GA și colab. Activitate fizică și supraviețuire după diagnosticarea cancerului colorectal. J Clin Oncol. 2006; 24 : 3527–34. doi: 10.1200 / JCO.2006.06.0855. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
48. Hechler T, Dobe M, Kosfelder J, Damschen U, Hübner B, Blankenburg M, și colab. Eficacitatea unui tratament de durere internă multimodală de 3 săptămâni pentru adolescenții care suferă de durere cronică: semnificație statistică și clinică. Clin J Durere. 2009; 25 : 156–166. doi: 10.1097 / AJP.0b013e318185c1c9. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
49. Pfingsten M, Hildebrandt J, Leibing E, Franz C, Saur P. Eficacitatea unui program de tratament multimodal pentru dureri cronice de spate. Durere. 1997; 73 : 77–85. doi: 10.1016 / S0304-3959 (97) 00083-3. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
50. Kröz M, Reif M, Glinz A, Berger B, Nikolaou A, Zerm R și colab. Terapie multimodală și combinată multimodal-aerobă la supraviețuitorii de cancer de sân cu oboseală legată de cancer. Procesul anual al ședinței ASCO 2015; 33 (supliment): e20717. Academic Google ]
51. Nelson EC, Eftimovska E, Lind C, Hager A, Wasson JH, Lindblad S. Pacientul a raportat măsuri de rezultat în practică. BMJ. 2015; 350 : g7818. doi: 10.1136 / bmj.g7818. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
52. Ashley L, Jones H, Thomas J, Forman D, Newsham A, Morris E și colab. Integrarea experiențelor supraviețuitorilor de cancer în registrele de cancer din Marea Britanie: proiectarea și dezvoltarea sistemului ePOCS (rezultatele electronice raportate de pacient de la supraviețuitorii de cancer) BJC. 2011; 105 : 74–81. doi: 10.1038 / bjc.2011.424. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
53. Corner J, Wagland R, Glaser A, Richards M. Analiza calitativă a feedback-ului pacienților dintr-un sondaj PROM efectuat asupra pacienților cu cancer din Anglia. BMJ Open. 2013; 3 : e002316. doi: 10.1136 / bmjopen-2012-002316. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
54. Downing A, Morris EJ, Richards M, Corner J, Wright P, Sebag-Montefiore D și colab. Calitatea vieții în legătură cu sănătatea după cancerul colorectal în Anglia: un studiu a raportat despre pacient la 12 până la 36 de luni după diagnostic. J Clin Onc. 2015 [ PubMed ] Google Scholar ]
55. Prigerson HG, Bao Y, Shah MA, Paulk ME, LeBlanc TW, Schneider BJ și colab. Utilizarea chimioterapiei, starea performanței și calitatea vieții la sfârșitul vieții. JAMA Oncol. 2015; 1 : 778–84. doi: 10.1001 / jamaoncol.2015.2378. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]
56. Newsom-Davis T, Kenny L, Al-Shakarchi I, George J, Wong E, păpușile Waxman J. Voodoo și pacientul cu cancer: pacienții au încredere în medicii lor. QJM. 2009; 102 : 311–9. doi: 10.1093 / qjmed / hcp013. PubMed ] [ CrossRef ] Google Scholar ]

Articole de la BMC Cancer sunt furnizate aici, prin intermediul BioMed Central

PMC4971628

Bioterapie cu cancer adjuvant de Viscum Album Extract Isorel: Prezentare generală a rezultatelor bazate pe dovezi

 2015 sept. 39 (3): 701-8.

Abstract

În cadrul medicinei integrative, una dintre cele mai utilizate bioterapii de cancer adjuvant se bazează pe extracte apoase de vâsc (album Viscum). Inhibarea creșterii tumorii, stimularea răspunsului imun al gazdei și îmbunătățirea calității vieții sunt efectele pozitive ale terapiei cu vâsc descrise în mai multe studii preclinice și clinice. Cu toate acestea, rezultatele cumulate ale rezultatelor bazate pe dovezi pentru astfel de tratamente sunt rareori date. Prin urmare, acest articol evaluează rezultatele bazate pe dovezi care descriu efectele extractului de album Viscum Isorel în terapia cancerului în ceea ce privește tipul de terapie, stadiul și tipul de boală. Acest studiu prezintă date cumulate pentru 74 de pacienți cu diferite tipuri și stadii de cancer tratate prin extract de  Viscum album ca tratament adjuvant la diferite terapii canceroase alopate/ convenționale, în mare parte chirurgie combinată și radioterapie. Eficacitatea bioterapiei a fost evaluată în funcție de rezultat, ca (1) nicio îmbunătățire terapeutică majoră (15% dintre pacienți), (2) prevenirea recurenței tumorale (47% dintre pacienți) și (3) regresia cancerului (38% dintre pacienți) . În special, nu a existat o agravare evidentă a sănătății în perioada de urmărire. Astfel, rezultatele obținute pentru terapiile anticancer convenționale combinate cu bioterapia adjuvantă bazată pe extractul de album Viscum par a fi benefice pentru majoritatea pacienților cu cancer (85%) fără efecte secundare grave.

PMID: 
26898069

Carcinom bilateral cu celule renale asincrone cu metastaze pulmonare: raport de caz al unui pacient tratat NUMAI cu Extract Viscum album intravenos și subcutanat de doză mare pentru o a doua leziune renală

Abstract

Istoric: Carcinomul celular renal asincron bilateral (RCC) este rar. Imunoterapia este tratamentul de primă linie pentru CCR avansat, necontrolat prin terapie locoregională. Extractele de  Viscum album (VAE) au demonstrat că îmbunătățesc calitatea vieții, precum și proprietățile imunologice și antineoplastice în diferite tipuri de cancer. Raport de caz: Un bărbat în vârstă de 67 de ani a fost diagnosticat cu Fuhrman gradul 3/4 RCC, stadiul pT1bN0M0 la rinichiul drept. În următorii 6 ani, a suferit o nefrrectomie dreaptă și două metastasectomii (plămâni). Apoi, a fost detectată o leziune a CCR a rinichiului stâng. Pacientul a refuzat o a doua nefrectomie și a fost tratat numai cu doză mare intravenoasă și VAE subcutanată ulterioară. O zonă centrală necrotică și un halo peritumoral au fost observate la o monitorizare cu ultrasunete începând cu luna 7. Pacientul nu a prezentat nicio evoluție suplimentară a CCR în următorii 2,5 ani. 

Concluzie: În măsura în care știm, acesta este primul raport al unui pacient cu CCR metastatic cu o leziune a CCR al celui de-al doilea rinichi tratat exclusiv cu VAE intravenoasă și subcutanată cu doză mare, asociat cu 2,5 ani de supraviețuire fără progresie o bună calitate a vieții. Utilizarea VAE în CCR trebuie documentată cu atenție și publicată pentru a determina cercetările viitoare.

Carcinoamele cu celule renale (CCR), care au originea în cortexul renal, constituie 80-85% din toate neoplasmele renale primare. Incidența globală variază mult, cu cele mai mari rate în Republica Cehă și America de Nord ( 1 ). În Statele Unite, există aproximativ 65.000 de cazuri noi și aproape 15.000 de decese cauzate de CCR în fiecare an ( 2 ). CCR este mai frecventă la bărbați și apare predominant în a șasea-a opta decadă a vieții ( 3 ). Subtipul cu celule clare (ccRCC) este cel mai frecvent (75-85%). Un grad nuclear mare (gradul Fuhrman 3-4) sau prezența unui model sarcomatoid este asociat cu prognostic slab ( 4 ). RCC se prezintă ca o boală localizată (limitată la rinichi, 65%), regională (răspândită în ganglionii limfatici regionali, 16%) sau metastatică (16%). CCR bilaterală fără o componentă ereditară este rară (3-5% din cazuri) și tinde să fie asincronă, apărând în termen de 10 ani de la diagnosticul și tratamentul primar ( 5 ). Studiile au sugerat rate de supraviețuire inferioare pentru CCR asincron, dar alții nu au găsit diferențe în comparație cu CCR bilaterală sincronă ( 6 – 8 ).

Chirurgia (nefrrectomie radicală sau parțială) poate fi adesea curativă la pacienții cu CCR localizată. Nu există o terapie sistemică de adjuvant definit după rezecția chirurgicală completă. Pentru pacienții cu risc ridicat de recurență tumorală după nefrectomie, sunitinib a fost aprobat pe baza îmbunătățirilor supraviețuirii fără boli în comparație cu placebo, dar cu costul unei toxicități ridicate ( 9 ). Rezecția metastazelor solitare din CCR este asociată cu o rată de supraviețuire de 5 ani de la 35% la 50% la pacienții selectați ( 10 ). Imunoterapia cu inhibitori ai punctului de control și terapia vizată molecular sunt tratamente de primă linie pentru pacienții cu CCR avansată a căror boală nu este controlată prin terapie locoregională definitivă ( 11 ).

Extractul de album Viscum (VAE) este obținut din vâscul european ( V. album ), un arbust hemi-parazitic care crește pe diferiți arbori gazdă (de exemplu frasin, mesteacăn, măr, stejar) și conține o varietate de compuși bioactivi, cel mai studiat fiind lectine de vâsc și viscotoxine ( 12 , 13 ). VAE are efecte puternice care provoacă citotoxic și apoptoză, ceea ce duce la stimularea imunitară și la inhibarea migrației celulelor tumorale și la neoangiogeneză, inclusiv la reglarea în jos a unei varietăți de gene canceroase implicate în progresia tumorii ( 14-17 ). VAE este utilizat pe scară largă ca preparate standardizate injectabile în terapia de susținere în rândul pacienților cu cancer, în special în țările de limbă germană ( 13 ). Extractele sunt administrate parenteral (subcutanat, intravenos) într-o doză în creștere conform unui program adaptat individual. Au fost raportate aplicații intratumorale și intracavitare, chiar și în doze mari ( 18 ). Studiile clinice au arătat o îmbunătățire a calității vieții și efectele promițătoare ale VAE asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer ( 19 – 21 ). Remisiunile tumorale au fost raportate în studii mici și cazuri individuale, de obicei după aplicații locale cu doze mari de VAE ( 22 – 26 ). Într-un raport de caz recent, a fost raportat un timp îndelungat de supraviețuire la un pacient cu RCC tratat în mod adițional cu VAE ( 27 ). Din cunoștințele noastre, nu au fost publicate date clinice cu privire la utilizarea exclusivă a dozei mari intravenoase și ulterior VAE subcutanată în CCRCC asincron bilateral.

Raport de caz

Un bărbat peruvian de 67 de ani suferea de oboseală neobișnuită și febră de 4 luni. O scanare tomografică computerizată a arătat o leziune la rinichiul drept și nicio leziune la cel stâng. Pacientul a suferit o nefrrectomie radicală dreaptă, care a prezentat o tumoră de 5,5 × 5,0 × 4,9 cm cu gradul Fuhrman 3-4 și un model cu celule clare (pT1bN0M0) ( figura 1 A și B ). Trei ani mai târziu, a suferit segmentectomie pentru o leziune (1,9 × 1,8 × 1,6 cm) în plămânul superior drept, care a fost diagnosticat ca metastază CCR ( Figura 1C ). Un an mai târziu, pacientul a suferit lobectomie superioară dreaptă pentru o nouă leziune metastatică care a apărut în același plămân (la fel de confirmat ca o metastază a CCR). Alți 3 ani mai târziu, o tumoră renală contralaterală a fost descoperită în timpul supravegherii periodice. Nu a existat antecedente familiale de CCR ereditare. Oncologul lui a sugerat o nefrrectomie stângă radicală; cu toate acestea, pacientul a refuzat din cauza dependenței de dializă după operație. Pacientul a decis să caute o altă opțiune de tratament cu o abordare integrativă și s-a prezentat la Instituția noastră (Centro Médico Antroposófico). A fost începută terapia cu o doză mare intravenoasă și subcutanată ulterioară de VAE din cenușa arborelui gazdă, AbnobaVISCUM® Fraxini (ABNOBA GmbH, Pforzheim, Germania) în doză crescândă de trei ori pe săptămână (pentru detalii ale cursului a se vedea tabelul I și figura 2 ). NU au fost utilizate alte tratamente specifice cancerului.

Imagistica prin rezonanță magnetică după 21 de luni de terapie cu VAE a arătat o tumoare ușor crescută de 4,5 × 4,7 × 5 cm ( față de 4,5 × 3,6 × 3,3 cm la nivelul inițial). O examinare cu ultrasunete de urmărire a fost efectuată periodic. O zonă centrală necrotică și un halo peritumoral au apărut în luna 7 și au fost observate până la ultima evaluare a pacientului în luna 28 (Figurile 2 și 3 ). Cea mai mare lățime a zonei necrotice (9,7 mm) și halo peritumoral (4-5 mm) au fost observate în lunile 11 și 18. Din luna 18, halo peritumoral a fost observat a fi incomplet ( figura 3 ). Tumora a păstrat hipervascularitatea periferică și centrală, așa cum a fost observată prin ecografia Doppler color; nivelul seric al creatininei și indicele rezistiv renal au rămas stabile, în cadrul valorilor normale.

Pacientul a rămas asimptomatic cu o bună calitate a vieții pe toată perioada de tratament. Nu a prezentat nicio reacție adversă la aplicațiile VAE intravenoase și subcutanate. După 2,5 ani de tratament VAE, 9 luni de tratament intravenos și tratament subcutanat ulterior, nu a fost detectată nicio evoluție a tumorii.

Terapii antecedente și concomitente. La prezentare, pacientul era un inginer pensionar, căsătorit și avea doi copii. Înotase regulat și o făcuse de când era foarte tânăr. Diagnosticele ulterioare au fost hipertensiunea arterială (la vârsta de 37 de ani) și herniile inghinale bilaterale (operate). El a avut un diagnostic prezumtiv de tuberculoză renală și a primit tratament specific cu antibiotice doar 1 săptămână; acesta a fost oprit din cauza constatărilor tomografiei computerizate și, ulterior, raportul patologic a confirmat un diagnostic de CCC. Medicamentele zilnice pentru hipertensiune arterială includeau 100 mg atenolol, 25 mg clortalidonă și 20 mg enalapril. De asemenea, pacientul a luat suplimente alimentare: vitamina C, acid folic, magneziu și zinc. Mai mult, el a urmat o dietă cu sare și proteine ​​reduse pentru a proteja funcția renală.

Perspectiva pacientului. „De acum încolo, perspectiva mea este de a-mi consolida deplina securitate în vâsc. Mai departe, (pentru a obține mai multe informații despre proprietățile și aplicațiile sale – pe scurt, pentru a afla mai multe. Așa că, pe cât posibil, am contribuit la diseminarea sa în cercul meu de prieteni la îndemâna mea. Știam produsul într-un moment foarte critic; ar fi a patra mea operație oncologică și, de această dată, în singurul meu rinichi care ar fi foarte prost tratat cu o operație care înlătură tumora. Am primit cererile de vâsc cu multă credință și (eram) convins că am dreptate, știam și cazuri de prieteni apropiați, cu rezultate surprinzătoare. ”

Discuţie

Raportăm un caz la un pacient cu detectarea unei tumori ccRCC a rinichilor contralaterali după un istoric de CCRCC și recurențe metastatice la plămâni (stadiul IV CCRCC asincron bilateral), care a prezentat o boală stabilă timp de 2,5 ani sub tratament doar cu doză mare VAE intravenoasă și subcutanată, după ce a refuzat operația oncologică. În timpul tratamentului cu VAE, la ecografie s-a observat o zonă necrotică centrală și un halo peritumoral. Nu a fost utilizat niciun alt tratament specific cancerului.

Figura 1.

Biopsia tumorii renale primare (colorație de hematoxilină și eozină): A: carcinom cu celule renale cu celule clare de la gradul Fuhrman cu grad 3/4 cu contururi nucleare moderat neregulate și nucleoli vizibili (400 ×). B: Țesutul adipos ușor compromis (100 ×). C: Biopsia metastazei pulmonare: compatibilă cu carcinomul renal cu celule clare primare (100 ×).

Tabelul I.

Tratament cu Viscum album (VAE) (2,5 ani = 30 luni).

Figura 2.

Cronologia pacientului cu carcinom renal bilateral asincron cu stadiul IV tratat cu extract de album Viscum (VAE) timp de 30 de luni.

CCR este un neoplasm imunogen cu infiltrare frecventă a celulelor imune ( 28 ), regresie spontană ocazională ( 29 ), un număr mare de inserții de gene și mutații de ștergere ( 30 ) și rezultate impresionante din imunoterapia în subpopulații ( 31 ).

Compușii bioactivi ai VAE au proprietăți imunomodulatoare care stimulează căile sistemului imunitar înnăscut și adaptativ și duc la neutralizarea imunosupresiei induse de tumoră ( 14 , 32 ). Inducerea unui răspuns imun împotriva țesutului tumoral, cu încapsulare a tumorii sub tratament VAE, a fost descrisă într-un raport de caz privind carcinomul chistic adenoid după aplicații intratumorale ( 26 ). Încapsularea tumorii este descrisă ca un proces de creare a unui strat fibros cu o fază intermediară a inflamației, asociată cu un prognostic mai bun ( 33 , 34 ). La pacientul nostru, zona necrotică și halo peritumoral observate în tumora neremenită au prezentat două vârfuri în lățime maximă, ambele după o doză mare de VAE intravenoasă. Presupunem că halo peritumoral și necroza poate fi rezultatul unui răspuns tumoral inflamator după o doză mare de VAE intravenoasă. Reacția imunologică la VAE include stimularea și proliferarea celulelor T CD4 + , care pot activa celule inflamatorii (macrofage, celule ucigașe naturale și eozinofile) în jurul tumorii ( 14 , 35 ).

Figura 3.

Evoluția cu ultrasunete renală a pacientului cu carcinom cu celule renale cu celule clare în primele 24 de luni de tratament cu extract de album Viscum. O halo peritumoral și zona necrotică au fost observate începând cu luna 7 până în luna 30 (ultima monitorizare). AF: imagini cu ultrasunete de la 0, 7, 11, 14, 18 și, respectiv, 24 de luni. Săgeata în A: Tumora.

Timpurile de supraviețuire în mod excepțional îndelungate sub terapie cu VAE, fără progresie a tumorii, au fost descrise în mai multe cazuri de raportare la diferite tipuri de cancer, inclusiv RCC ( 25 , 27 , 36 – 40 ). Având în vedere proprietățile imunologice ale VAE și natura imunogenă a CCR, presupunem că tratamentul VAE a contribuit la controlul tumorii la pacientul nostru.

RCC / CCR este cunoscută și pentru reapariția tardivă; leziunile pot apărea la 10 ani sau mai mult după tratamentul chirurgical inițial ( 41 ). O tumoră renală contralaterală poate fi considerată o recurență tardivă (asincronă), dar poate reprezenta și o patologie de novo. Pentru acest caz, pacientul nu a prezentat un raport patologic al tumorii la rinichi stâng. Cu toate acestea, este dificil să se facă distincția între cele două posibilități doar pe caracteristicile clinicopatologice ( 8 ). Prezența a două metastaze pulmonare anterioare și a unei a doua tumori renale într-o perioadă de 6 ani este sugestivă pentru prezența metastazelor latente, mai degrabă decât a unui cancer primar nou. Prognosticul RCC asincron latent nu diferă semnificativ de cel al RCC unilateral, ceea ce sugerează că, în ciuda tratamentului, aceste tipuri de tumori tind să reapară; în general, cresc încet ( 41 ). Cu toate acestea, cu 3 luni înainte de diagnosticul celei de-a doua leziuni renale, evaluarea ecografică nu a evidențiat o tumoră, probabil pentru că era prea mică pentru a fi detectată în acel moment. Acest lucru poate sugera un model destul de rapid de creștere a tumorii. În plus, pacientul a avut factori de risc pentru reapariția timpurie, cum ar fi sexul masculin, vârsta înaintată, tumora în stadiul IV și gradul 3-4 al Fuhrman.

Nefrectomia radicală a CCR primară localizată poate fi curativă. Cu toate acestea, 20-30% dintre pacienți vor dezvolta în cele din urmă o boală recurentă sau metastatică ( 42 ). Pacientul nostru a avut trei recurențe pe o perioadă de 6 ani (de la diagnostic). El a decis să nu fie supus unei a doua nefrrectomii pentru ultima recidivă. Apoi, el a început cu tratament VAE singur, iar după 2,5 ani cu supraveghere continuă, nu a fost raportată nicio evoluție a tumorii.

Deoarece nu a fost utilizat niciun alt tratament specific tumorii, presupunem că VAE a contribuit la acest rezultat pozitiv. Totuși, acesta reprezintă un singur caz. În ceea ce privește starea actuală a dovezilor, injecțiile VAE nu pot înlocui intervențiile chirurgicale sau alte tratamente anticanceroase eficiente.

Concluzie

După cunoștința noastră, acesta este primul raport privind utilizarea exclusivă a tratamentului VAE intravenos și subcutanat de doză mare la un pacient cu stadiu asincron bilateral IV CCRCC, care a arătat o boală stabilă de 2,5 ani și o bună calitate a vieții. Utilizarea VAE în CCR trebuie documentată și raportată cu atenție pentru a determina cercetările viitoare.

Recunoasteri

Autorii sunt mulțumitori Stradung Integrative Medizin, Stuttgart, Germania și Christophorus Stiftung, Stuttgart, Germania pentru sprijin financiar. Mulțumim, de asemenea, Dr. Cesar Vela-Velasquez de la Institutul de Investigare a Citopatologiei (CITOPAT) pentru imaginile histologice și Dr. Yober Espinoza Zárate de la Centrul Medical Antroposófico (CMA) pentru imagini și rapoarte cu ultrasunete. Acest raport de caz a fost pregătit urmând liniile directoare CARE ( 43 ).

  1. MARÍA REYNEL 1  ,
  2. YVÁN VILLEGAS 1 ,
  3. HELMUT KIENE 2 ,
  4. PAUL G. WERTHMANN 2 , 3 și
  5. GUNVER S. KIENLE 2 , 3

+ Afilieri ale autorului


  1. 1 Centrul de Medicină Antroposofică (CMA), Lima, Peru

  2. 2 Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală de la Universitatea din Witten / Herdecke, Freiburg, Germania

  3. 3 Centrul de Medicină Complementară, Institutul pentru Prevenirea Infecțiilor și Epidemiologia Spitalului, Centrul Medical – Universitatea din Freiburg, Facultatea de Medicină, Freiburg, Germania
  1. Corespondență la: María Reynel, Centro Médico Antroposófico, Francisco de Zela 2672, Lince, Lima 14, Lima – Perú. Tel: +51 982336673, e-mail: maria.reynel@cma.com.pe

Note de subsol

  • Contribuții ale autorilor

    MR a contribuit la proiectarea raportului de caz, a colectat și furnizat date, a fost autorul principal al articolului și este garantul articolului și al tuturor datelor. YV a contribuit la proiectarea raportului de caz, a fost medicul responsabil pentru pacient, a furnizat date și a revizuit articolul. PW, GK și HK au contribuit la proiectarea raportului de caz, au revizuit articolul și au supravegheat procesul de raportare și publicare. Toți autorii au aprobat versiunea finală a articolului.

  • Acest articol este accesibil online gratuit.

  • Consimțământ informat

    Consimțământul scris scris pentru informațiile și imaginile pacientului care urmează să fie publicate a fost furnizat de către pacient, care a citit versiunea finală a articolului și a confirmat conținutul acestuia.

  • Conflicte de interes

    Autorii nu au declarat niciun potențial conflict de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

  • Primit pe 18 august 2019.
  • Revizuirea a primit 3 septembrie 2019.
  • Acceptat 11 septembrie 2019.

Referințe

Dispariția unui polip de colon adenomatos avansat după injecția intratumorală cu extract de Viscum album  (European mistletoe): un raport de caz

Abstract

CONTEXT ȘI OBJECTIV:

Extractele din  Viscum album (vâsc european) au efecte imunostimulatoare și citotoxice, studiile care arată un efect bine stabilit asupra calității vieții și supraviețuire prelungită la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Regresia tumorilor după injecția intratumorală cu extract de Viscum album a fost documentată în cazuri individuale. Cu toate acestea, influența sa asupra polipilor de colon nu a fost investigată.

PREZENTAREA CAZULUI:

Prezentăm cazul unui bărbat caucazian, în vârstă de 78 de ani, care a suferit hemi-colectomie pentru un cancer de colon în stadiul IIIC, dar care a refuzat chimioterapia adjuvantă. Cinci ani mai târziu, a fost descoperit un adenom de colon de displazie de grad înalt ridicat; cu toate acestea, adenomul nu a putut fi rezecat endoscopic și pacientul nu a fost de acord cu intervenția chirurgicală. Injecțiile intraturale cu extractul de Viscum album L (Quercus; Iscador®Qu) au fost administrate de două ori în încercarea de a limita creșterea tumorii. La opt luni după a doua injecție intratumorală, adenomul a dispărut și biopsia nu a evidențiat nici o displazie intraepitelială sau adenom.

CONCLUZII:

Acesta este primul raport care arată regresia completă a unui adenom de colon după injecția intratumorală cu extract de album Viscum. Studiile prospective ar trebui să evalueze dacă efectul tratamentului este reproductibil și dacă această abordare ar putea fi o măsură preoperatorie utilă pentru adenoamele de colon prea mari pentru rezecția endoscopică.

PMID: 
25532007 
DOI: 
10.15403 / jgld.2014.1121.234.acpy

Text complet gratuit polip colon visc

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25532007

 

von Schoen-Angerer T 1 , Goyert A 2 , Vagedes J 3 , Kiene H 4 , Merckens H 2 , Kienle GS 4 .

1
Institutul ARCIM, Filderklinik, Filderstadt, Germania; Departamentul de pediatrie, Spitalul Fribourg HFR, Fribourg, Elveția. tido.von.schoenangerer@gmail.com.
2
Departamentul de medicină internă, Filderklinik, Filderstadt, Germania.
3
Institutul ARCIM, Filderklinik, Filderstadt; Departamentul de pediatrie, Spitalul universitar, Tübingen Germania.
4
Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală, Universitatea din Witten / Herdecke, Freiburg, Germania.

Supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu cancer pancreatic avansat sub tratament adjuvant cu extracte de Viscum album  : Un raport de caz

Abstract

FUNDAL

Cancerul pancreatic avansat (APC) are un prognostic slab, cu beneficii de supraviețuire limitate de la tratamentul standard actual. Extractele de album Viscum (VAE) sunt utilizate de mulți pacienți cu cancer, prezentând efecte de stimulare a sistemului imunitar, o calitate îmbunătățită a vieții și un beneficiu de supraviețuire la pacienții cu aPC.

REZUMAT DE CAZ

Un arhitect în vârstă de 59 de ani a dezvoltat dureri epigastrice. A fost detectată o leziune chistică a pancreasului cu diametrul de 45 mm. Într-o imagine de rezonanță magnetică de urmărire, aproximativ un an mai târziu, au fost observate multiple leziuni în corpus și coada pancreasului; CA-19-9 a fost crescut la 58,5 U / ml. A fost efectuată o pancreatectomie distală cu splenectomie și a fost excizată o tumoare de 7 cm × 5 cm × 3,5 cm. Investigația histologică a arătat un adenocarcinom invaziv asociat cu neoplasmul papilar intraductal, cu invazia vaselor limfatice, invazia perineurală și a nodurilor pozitive (2/27); marginile chirurgicale au prezentat celule tumorale, iar tumora a fost clasificată în pT3 N1 M0 R1. Pacientul a fost tratat cu radiații ale patului tumoral și capecitabină / oxaliplatină urmată de gemcitabină și FOLFIRINOX. La șapte luni de la operație, a fost detectată o metastază hepatică și a fost început tratamentul cu FOLFIRINOX.

 La patru luni de la detectarea metastazelor, pacientul a optat pentru un tratament suplimentar cu viscum album extract VAE. O altă lună mai târziu, metastaza a fost tratată cu ablație de radiofrecvență (RFA). Opt luni mai târziu, leziunea hepatică a recidivat și a fost din nou tratată cu RFA. Tratamentul continuu cu VAE a fost crescut în doză, iar pacientul a rămas fără recurență pentru următorii 39 de luni, în condiții de sănătate bună și s-a intors la lucru cu normă întreagă (începând cu momentul redactării acestui raport de caz).

CONCLUZIE

Prezentăm cazul unui pacient cu aPC cu rezecție R1 cu dezvoltarea metastazelor hepatice în timpul tratamentului, care a arătat o supraviețuire totală de 63 de luni și o supraviețuire fără recidivă de 39 de luni, sub terapia viscum albm extract VAE în creștere(ca dozaj) . Efectul sinergic posibil asupra controlului tumoral al tratamentului cu RFA și efectele imunostimulatoare ale VAE ar trebui să fie cercetate în continuare.

Sfat principal: Prezentăm aici un raport de caz al unui pacient cu cancer pancreatic avansat cu un timp de supraviețuire de 63 de luni, în ciuda a 2 ori de recidivă și tratament continuu cu extracte de Viscum album  . Pacientul și-a păstrat o bună calitate a vieții, și-a recăpătat greutatea după pierderea în greutate în timpul chimioterapiei și în prezent lucrează cu normă întreagă în meseria sa.

INTRODUCERE

Cancerul pancreatic (PC) este o malignitate frecventă (incidență 12.6 / 100.000 în Statele Unite [ 1 ]), cu un prognostic neplăcut (supraviețuire de 5% de 2% [ 2 ]), în special în cazurile de boală locală avansată (supraviețuire mediană din 8-12 luni [ 3 ]). Neoplasmul mucinos papilar intraductal (IPMN) – adenocarcinom invaziv asociat al pancreasului este un subtip histologic de PC care trebuie păstrat distinct de neoplasmele chistice mucinoase ale pancreasului [ 4 ]; Adenocarcinomul invaziv asociat cu IPMN arată un prognostic mai bun datorită debutului mai devreme al simptomelor clinice în comparație cu adenocarcinomul ductal pancreatic (PDA). Cu toate acestea, prognosticul asociat IPMN și PDA standard sunt la fel de slabe în comparație cu stadiul [ 5 ]. La toți pacienții cu PC în care rezecția R0 pare posibilă, este recomandată intervenția chirurgicală. Pacienții cu rezecție R0 prezintă un beneficiu puternic de supraviețuire comparativ cu pacienții cu rezecție R1 [ 6 ]. Tipul de regim de chimioterapie – ca tratament primar sau adjuvant – este ales în funcție de stadiul tumorii și stadiul performanței [ 7 ]. Ablația de radiofrecvență (RFA) este din ce în ce mai folosită în PC-ul avansat; procedura este sigură, dar lipsesc studiile comparative aleatorii privind eficacitatea [ 8 – 10 ].

Viscum album (European mistletoe, Viscum album L. ) Este un arbust hemiparasitar, care crește pe diferiți arbori gazdă (stejar, măr, pin și alții). Extractele apoase de album Viscum (VAE) arată o varietate de proprietăți antineoplazice incluzând efecte citotoxice, inducția apoptozei, stimularea imunității, reglarea în jos a genelor cancerului (de exemplu , transformarea factorului de creștere β și matrice-metaloproteinaze), reducerea migrației celulare și reducerea de angiogeneză tumorală [ 11 – 14 ]. Compușii activi ai VAE sunt în special lectinele de vâsc și viscotoxinele, dar și oligo- și polizaharidele, flavonoidele și acizii triterpene [ 14 ]. Formele injectabile de preparate VAE (de obicei pentru utilizare subcutanată, sau – ca utilizare off-label – pentru aplicare intralesională sau intravenoasă) sunt disponibile în comerț și sunt utilizate ca terapie contra cancerului [ 15 ]. VAE prezintă o serie comună de reacții locale, cum ar fi eritemul la locul injecției și reacții generale precum febră și simptome asemănătoare gripei. Rareori pot apărea reacții pseudoalergice. VAE sunt sigure, chiar și atunci când sunt utilizate în doze mai mari [ 16 ].

PREZENTARE DE CAZ

Plângerile șefului

Un arhitect în vârstă de 59 de ani a dezvoltat dureri epigastrice. El a avut un indice de masă corporală (IMC) de 30 (greutatea corporală de 92 kg, înălțimea de 175 cm) și a fost un nefumător.

Istoric al bolii prezente

Nimic de declarat.

Istoric al bolilor trecute

Pacientul a avut antecedente de astm bronșic și a suferit de boală de reflux gastroesofagian, care a fost tratat cu esomeprazol.

Istoric personal și familial

Tatăl său murise în urma unui cancer de colon metastatic.

Examenele de laborator

CA-19-9 a fost crescut la 58,5 U / ml.

Examinări imagistice

O leziune chistică a pancreasului cu diametrul de 45 mm a fost observată la ecografie și confirmată prin tomografie computerizată. Într-o monitorizare prin rezonanță magnetică (RMN) de urmărire, la aproximativ un an după simptomele inițiale, au fost observate leziuni multiple în corpus și coada pancreasului (Figura ( Figura 1A 1A și B). S-a efectuat o splenopancreatectomie și o tumoră de 7 cm × 5 cm × 3,5 cm din coada pancreatică a fost excizată. Investigația histologică a arătat un adenocarcinom invaziv hipermuzinos invaziv asociat cu IPMN slab demarcat cu invazia vaselor limfatice, invazia perineurală și nodurile pozitive (2/27); tumora a fost 1 mm în marginea de rezecție ventrală, iar marja dorsală a prezentat părți ale tumorii (Figura ( Figura 2 ). 2 ) Tumora a fost clasificată ca pT3 N1 M0 R1.

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is WJG-25-1524-g001.jpg

Imagini imagistice cu rezonanță magnetică a leziunilor tumorale. A și B: leziune tumorală primară cu 2 luni înainte de diagnosticul inițial: leziune chistică la locația dintre corp și coada pancreasului cu dimensiunea de 43 mm × 38 mm × 30 mm; dilatarea canalului pancreatic de 13 mm (A: T2 axial, B: T2 coronal); C și D: leziune hepatică recapsulată în segmentul VIII în luna 20 după diagnosticul inițial (C: T1 axial, D: T1 coronal).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is WJG-25-1524-g002.jpg

Tumoarea pacientului, hematoxilină și colorarea eozinei. A: × 100; B: × 200; C 😦 × 400) adenocarcinom mucinos invaziv; D și E: (× 100) invazie perineurală.

DIAGNOSTIC FINAL

Un pacient cu aPC.

TRATAMENT

Pacientul a fost tratat cu radiații ale patului tumoral (59,4 Gy) și capecitabină și oxaliplatină urmate de gemcitabină și 8 cicluri de FOLFIRINOX (acid folinic 390 mg, fluorouracil 4700 mg, irinotecan 340 mg, oxaliplatină 150 mg).

REZULTAT ȘI URMARE

După aproximativ 7 luni după operație, a fost detectată o metastază hepatică cu diametrul de 2 cm în segmentul VIII și, prin urmare, a fost început tratamentul cu FOLFIRINOX. Patru luni după depistarea metastazelor, pacientul a optat pentru tratament suplimentar continuu cu Viscum Album extract VAE (Iscador Qu 10 mg, 3 injecții pe săptămână). O altă lună mai târziu, metastaza a fost încă neschimbată, în ciuda chimioterapiei și, prin urmare, a fost tratată cu RFA. Opt luni mai târziu, leziunea hepatică a recidivat în țesutul cicatricial al primei metastaze, care prezintă o leziune de aproximativ 2 cm în diametru (Figura ( Figura 1C și C). A fost din nou tratată prin RFA și printr-o creștere a dozei de VAE (fig. Figura 3).3 ). Leziunea a regresat din nou și pacientul a rămas fără recurență pentru următorii 39 de luni (în urma redactării acestui raport de caz; pentru detalii despre boala și cursul de tratament, a se vedea Figura Figura3 3 ).

An external file that holds a picture, illustration, etc.
Object name is WJG-25-1524-g003.jpg

Cronologia pacientului cu cancer pancreatic avansat. Gy: Radioterapie în gri; CAPOX: Capecitabină + oxaliplatină; GEMC: Gemcitabină; FOLIFIRINOX: Leucovorin + fluorouracil + irinotecan + oxaliplatin.

DISCUŢIE

Prezentăm un caz la un pacient în vârstă de 59 de ani, cu un PCA care a suferit rezecție, dar a prezentat margini pozitive (R1), cu două recidive (metastaze hepatice) după radiochemoterapie și RFA de metastaze. Pacientul a primit în mod continuu un tratament adițional cu VAE în doze crescute începând cu puțin timp după depistarea metastazelor hepatice și continuând până în prezent. El a arătat supraviețuire prelungită și sănătate bună 63 luni după diagnosticul inițial. Pacientul a avut o tumoră primară avansată, invazie perineurală, invazie limfatică vasculară, implicarea nodului și margini de rezecție pozitivă – toate fiind factori prognostici independenți negativi [ 17 ]. La acest pacient, excizia chirurgicală a fost posibilă – circumstanță asociată cu un prognostic îmbunătățit. Cu toate acestea, supraviețuirea mediană a pacienților cu PC care au suferit excizie chirurgicală, indiferent de stadiul sau alți factori de prognostic, este de 19 luni (interval interquartil, 10-42 mo) [ 18 ].

VAE a fost investigat în mod repetat în PC și a arătat efecte citotoxice în linii celulare și studii la animale (PA-TU-8902, PAXF 736, PAXF 546) [ 19 – 21 ]. Tröger și colab. [ 22 ] au găsit un beneficiu de supraviețuire pentru pacienții cu PCA tratate exclusiv cu VAE într-un studiu controlat aleatoriu privind supraviețuirea totală. Rezultate similare au fost văzute de Axtner et al [ 23 ] într-un registru oncologic integrativ. Într-un studiu de fază 1 a VAE și Gemcitabinei la pacienții cu tumori solide avansate (inclusiv PC) s-a putut demonstra că VAE nu a afectat farmacocinetica Gemcitabinei [ 24 ]. VAE în PC este în prezent investigat suplimentar în studiile clinice ( NCT02948309 ).

RFA acționează prin afectarea directă a celulelor termice, dar arată proprietăți imunitare suplimentare stimulatoare ca antigene tumorale și o varietate de citokine sunt eliberate din țesutul tumoral tratat; un număr crescut de celule T specifice tumorii au fost detectate la pacienții tratați cu RFA [ 10 ]. Terapia combinată a RFA cu diferiți agenți imunostimulatori a arătat rezultate promițătoare [ 25 , 26 ]. Combinația VAE cu radiația – care, precum RFA, duce la deteriorarea celulelor și la o eliberare de antigene – s-a dovedit a fi mai eficientă decât radiația singură în studiile la animale [ 27 , 28 ]. VAE prezintă mai multe proprietăți de stimulare a imunității, cum ar fi inducerea proliferării și creșterea prezentării antigenului de celule dendritice, proliferarea celulelor T CD4 + , creșterea citotoxicității mediate de celule killer naturale și eliberarea de citokine [ 14 ].

CONCLUZIE

Presupunem că VAE a acționat sinergic cu RFA, ceea ce a dus la controlul tumorii. Rapoartele privind tratamentul combinat cu RFA și VAE ar trebui colectate pentru a determina dacă investigațiile suplimentare în acest domeniu sunt utile.

MULȚUMIRI

Suntem recunoscători Dr. Helmut Kiene (IFAEMM) pentru revizuirea manuscrisului.

Note de subsol

Declarație de consimțământ informat: pacientul a primit consimțământul pentru publicarea raportului și imaginile însoțitoare. Pacientul a citit versiunea de transmitere a raportului și i-a confirmat conținutul.

Declarație de conflict de interese: Autorii nu au declarat conflicte de interese.

Evaluarea de la egal a început: 1 noiembrie 2018

Prima decizie: 20 decembrie 2018

Articol în presă: 2 martie 2019

Tip de specialitate: Gastroenterologie și hepatologie

Țara de origine: Germania

Clasificarea raportului de evaluare inter pares

Grad A (Excelent): 0

Grad B (Foarte bine): B

Grad C (Bun): C, C, C

Gradul D (corect): 0

Grad E (sărac): 0

Declarația CARE Checklist (2016): Acest raport de caz a fost pregătit în conformitate cu Orientările CARE.

P-Reviewer: Ramia JM, Sandhu DS, Sugimoto M, Yang F S-Editor: Ma RY L-Editor: A E-Editor: Ma YJ

Informații pentru contribuabili

Paul G Werthmann, catedra de metodologie, Institutul de epistemologie aplicată și metodologie medicală (IFAEMM), Freiburg 79111, Germania. Centrul de Medicină Complementară, Institutul de Științe ale Sănătății Mediului și Controlul Infecțiilor în Spitale, Centrul Medical – Universitatea din Freiburg, Freiburg 79106, Germania. ed.mmeafi@nnamhtrew.luap .

Robert Kempenich, catedra de oncologie, medic generalist cu specializare în oncologie, Strasbourg F-67000, Franța.

Gerlinde Lang-Avérous, Departamentul de patologie, Hôpital de Hautepierre, Spitalul universitar din Strasbourg, Strasbourg F-67000, Franța.

Gunver S Kienle, Departamentul de Metodologie, Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală (IFAEMM), Freiburg 79111, Germania. Centrul de Medicină Complementară, Institutul de Științe ale Sănătății Mediului și Controlul Infecțiilor în Spitale, Centrul Medical – Universitatea din Freiburg, Freiburg 79106, Germania.

Logo-ul lui wjg

Link to Publisher's site
Lumea J Gastroenterol . 2019 28 mar; 25 (12): 1524–1530.
Publicat online 2019 mar 28. doi: 10.3748 / wjg.v25.i12.1524
PMCID: PMC6441914
PMID: 30948915

Referințe

1. Institutul Național al Cancerului SEER Cancer Stat Stat Fact: Pancreas Cancer [Internet]. 2018 [citat 16 iulie 2018] Disponibil de la: URL: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html . Academic Google ]
2. Tabernero J, Chiorean EG, Infante JR, Hingorani SR, Ganju V, Weekes C, Scheithauer W, Ramanathan RK, Goldstein D, Penenberg DN, Romano A, Ferrara S, Von Hoff DD. Factori prognostici de supraviețuire într-un studiu randomizat în faza a III-a (MPACT) cu nab-paclitaxel săptămânal plus gemcitabină versus gemcitabină singuri la pacienții cu cancer pancreatic metastatic. Oncolog. 2015; 20 : 143-150. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
3. Wolfgang CL, Herman JM, Laheru DA, Klein AP, Erdek MA, Fishman EK, Hruban RH. Progrese recente în cancerul pancreatic. CA Cancer J Clin. 2013; 63 : 318–348. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
4. Crippa S, Salvia R, Warshaw AL, Domínguez I, Bassi C, Falconi M, Thayer SP, Zamboni G, Lauwers GY, Mino-Kenudson M, Capelli P, Pederzoli P, Castillo CF. Neoplasmul chistic al pancreasului nu este o entitate agresivă: lecții de la 163 de pacienți rezecați. Ann Surg. 2008; 247 : 571–579. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
5. Poultsides GA, Reddy S, Cameron JL, Hruban RH, Pawlik TM, Ahuja N, Jain A, Edil BH, Iacobuzio-Donahue CA, Schulick RD, Wolfgang CL. Baza histopatologică pentru supraviețuirea favorabilă după rezecția adenocarcinomului invaziv asociat cu neoplasmul mucinos papilar intraductal. Ann Surg. 2010; 251 : 470–476. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
6. Ghaneh P, Kleeff J, Halloran CM, Raraty M, Jackson R, Melling J, Jones O, Palmer DH, Cox TF, Smith CJ, O’Reilly DA, Izbicki JR, Scarfe AG, Valle JW, McDonald AC, Carter R, Tebbutt NC, Goldstein D, Padbury R, ​​Shannon J, Dervenis C, Glimelius B, Deakin M, Anthoney A, Lerch MM, Mayerle J, Oláh A, Rawcliffe CL, Campbell F, Strobel O, Büchler MW, Neoptolemos JP European Grup de studiu pentru cancerul pancreatic. Impactul marjelor de rezecție pozitivă asupra supraviețuirii și recurenței în urma rezecției și a chimioterapiei adjuvante pentru adenocarcinom ductal pancreatic. Ann Surg. 2019; 269 : 520–529. PubMed ] Google Scholar ]
7. Ducreux M, Cuhna AS, Caramella C, Hollebecque A, Burtin P, Goéré D, Seufferlein T, Haustermans K, Van Laethem JL, Conroy T, Arnold D Ghidul ESMO. Cancerul pancreasului: Ghiduri de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și monitorizare. Ann Oncol. 2015; 26 Supliment 5 : v56 – v68. PubMed ] Google Scholar ]
8. Hua YQ, Wang P, Zhu XY, Shen YH, Wang K, Shi WD, Lin JH, Meng ZQ, Chen Z, Chen H. Ablație de radiofrecvență pentru cancerul pancreatic oligometastatic hepatic: o analiză a siguranței și eficacității. Pancreatology. 2017; 17 : 967–973. PubMed ] Google Scholar ]
9. Pandya GJ, Shelat VG. Ablația radiofrecvenței adenocarcinomului ductal pancreatic: trecutul, prezentul și viitorul. World J Gastrointest Oncol. 2015; 7 : 6–11. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
10. Chu KF, Dupuy DE. Ablația termică a tumorilor: mecanisme biologice și progrese în terapie. Nat Rev Cancer. 2014; 14 : 199–208. PubMed ] Google Scholar ]
11. Beztsinna N, de Matos MBC, Walther J, Heyder C, Hildebrandt E, Leneweit G, Mastrobattista E, Kok RJ. Analiza cantitativă a absorbției mediate de receptori și a activității pro-apoptotice a lectinei-1 vâsc prin imagistică cu conținut ridicat. Sci Rep. 2018; 8 : 2768. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
12. Podlech O, Harter PN, Mittelbronn M, Pöschel S, Naumann U. Extract de vâsc fermentat ca agent antitumoral multimodal în gliomele. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2012; 2012 : 501796. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
13. Elluru SR, Duong Van Huyen JP, Delignat S, Prost F, Heudes D, Kazatchkine MD, Friboulet A, Kaveri SV. Proprietățile antiangiogene ale extractelor de album viscum sunt asociate cu citotoxicitatea endotelială. Anticancer Res. 2009; 29 : 2945–2950. PubMed ] Google Scholar ]
14. Singh BN, Saha C, Galun D, ​​Upreti DK, Bayry J, Kaveri SV. European Viscum album: un agent fitoterapeutic puternic, cu substanțe fitochimice multiple, proprietăți farmacologice și dovezi clinice. RSC Adv. 2016 Google Scholar ]
15. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice potențiale pe extracte antroposofice de vâsc. Eur J Med Res. 2007; 12 : 103–119. PubMed ] Google Scholar ]
16. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță. BMC Complement Altern Med. 2011; 11 : 72. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
17. Chen JW, Bhandari M, Astill DS, Wilson TG, Kow L, Brooke-Smith M, Toouli J, Padbury RT. Prezicerea supraviețuirii pacientului după pancreaticoduodenectomie pentru malignitate: criterii histopatologice bazate pe infiltrare perineurală și invazie limfovasculară. HPB (Oxford) 2010; 12 : 101–108. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
18. He J, Ahuja N, Makary MA, Cameron JL, Eckhauser FE, Choti MA, Hruban RH, Pawlik TM, Wolfgang CL. 2564 adenocarcinoamele periampulare au rezervat la o singură instituție: tendințe de peste trei decenii. HPB (Oxford) 2014; 16 : 83–90. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
19. Weissenstein U, Kunz M, Urech K, Baumgartner S. Interacția extractelor standard de vâsc (album Viscum) cu medicamente chimioterapeutice privind efectele citostatice și citotoxice in vitro. BMC Complement Altern Med. 2014; 14 : 6. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
20. Burger AM, Mengs U, Schüler JB, Fiebig HH. Activitate antiproliferativă a unui extract apos de vâsc în liniile de celule tumorale umane și xenografe in vitro. Arzneimittelforschung. 2001; 51 : 748–757. PubMed ] Google Scholar ]
21. Rostock M, Huber R, Greiner T, Fritz P, Scheer R, Schueler J, Fiebig HH. Activitatea anticanceră a unui extract de vâsc bogat în lectine injectat intratumoral în xenografe de cancer pancreatic uman. Anticancer Res. 2005; 25 : 1969–1975. PubMed ] Google Scholar ]
22. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stanković N, Milićević M. Viscum album [L.] terapie cu extract la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat privind supraviețuirea globală. Eur J Cancer. 2013; 49 : 3788–3797. PubMed ] Google Scholar ]
23. Axtner J, Steele M, Kröz M, Spahn G, Matthes H, Schad F. Cercetarea serviciilor de sănătate a oncologiei integrative în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer pancreatic avansat. Cancer BMC. 2016; 16 : 579. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
24. Mansky PJ, Wallerstedt DB, Sannes TS, Stagl J, Johnson LL, Blackman MR, Grem JL, Swain SM, Monahan BP. Studiul NCCAM / NCI Faza 1 a Extractului de vâsc și Gemcitabină la pacienții cu tumori solide avansate. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2013; 2013 : 964592. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
25. Gameiro SR, Higgins JP, Dreher MR, Woods DL, Reddy G, Wood BJ, Guha C, Hodge JW. Terapia combinată cu ablația locală cu radiofrecvență și vaccinul sistemic îmbunătățește imunitatea antitumorală și mediază regresia tumorilor locale și distale. Plus unu. 2013; 8 : e70417. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
26. Li G, Staveley-O’Carroll KF, Kimchi ET. Posibilitatea ablației radiofrecvenței în asociere cu imunoterapia în tratamentul carcinomului hepatocelular. J Trialuri clinice. 2016; 6 articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Jurin M, Zarković N, Hrzenjak M, Ilić Z. Efecte antitumoare și imunomodulatoare ale preparatului Viscum album Isorel. Oncologie. 1993; 50 : 393–398. PubMed ] Google Scholar ]
28. von Bodungen U, Ruess K, Reif M, Biegel U. Kombinierte Anwendung von Strahlentherapie und adjuvanter Therapie mit einem Mistelextrakt (Viscum album L.) zur Behandlung des oralen malignen Melanoms beim Hund: Eine retrospective Studie. Complement Med Res. 2017; 24 : 358–363. PubMed ] Google Scholar ]

Articole din World Journal of Gastroenterology sunt furnizate aici prin amabilitatea Baishideng Publishing Group Inc

Chemoimmunoterapie în carcinomul celular renal avansat: un raport de caz al unui supraviețuitor de lungă durată tratat în mod suplimentar cu extracte de Viscum album

Abstract

Introducere: Carcinomul cu celule renale metastatice are un prognostic slab. Abordările de tratament cu imunoterapie arată rezultate promițătoare în subpopulații. Extractele de album Viscum – utilizate ca adjuvant la tratamentul cancerului – au proprietăți citotoxice, apoptogene și de stimulare a imunității și prezintă efecte sinergice cu agenții chimioterapici.

Raport de caz: Un bărbat în vârstă de 51 de ani a fost diagnosticat cu carcinom renal metastatic cu histologie de celule clare, care a fost clasificat ca pT3a, N1, M1, G3. S-a efectuat nefrectomie, iar pacientul a primit chimioimunoterapie (interferon-α2a, interleukin-2, fluorouracil, izotretinoină). În plus, a primit extracte de viscum album  ca perfuzii intravenoase și injecții subcutanate. La un an de la operație, pacientul a fost în remisiune completă, care este ok 18 ani după diagnosticul inițial. 

Discuție: Acest caz arată o supraviețuire extraordinar de lungă a unui pacient cu carcinom cu celule renale metastazate sub chimioimunoterapie și extracte de album V. care induc febră. Acest tratament combinat ar fi putut contribui sinergic la remiterea și controlul tumorii. În ceea ce privește relevanța clinică, sunt necesare investigații suplimentare.

Autorii). Publicat de S. Karger AG, Basel

Werthmann PG a, c · Kindermann L. b · Kienle GS a, c
Afilierile Autorului

Autorul corespunzator

Complement Med Res 2019; 26: 276–279



Introducere

Cancerul renal are o incidență ridicată și în creștere (12,1 / 100 000 în Europa [ 1 ]), cu predominanță masculină de aproximativ 2: 1. Factorii de risc sunt fumatul, obezitatea și hipertensiunea arterială [ 2 ]. Rata de supraviețuire a cancerului renal s-a îmbunătățit – în special datorită detectării precoce, a tehnicilor chirurgicale rafinate și a noilor agenți terapeutici [ 3 ].

Carcinomul cu celule renale reprezintă 90% din toate cancerele renale, iar carcinomul cu celule clare (ccRCC) este cel mai frecvent subtip histologic al acestuia (aproximativ 75%). Tratamentul recomandat este excizia / citoreductia chirurgicală în toate etapele. Imunoterapia și terapiile țintite sunt utilizate în stadii avansate ale bolii [ 4 ]. Histologic, ccRCC arată rate de infiltrare extraordinar de mari cu celule T [ 5 ]; CCRCC arată un număr foarte mare de mutații de inserare și ștergere, în comparație cu alte tipuri de cancer [ 6 ], iar remisiunea spontană a metastazelor pulmonare a fost raportată ocazional [ 7 , 8 ]. Aceste proprietăți fac ca această tumoră să fie imunogenă.

Diferite specii de album Viscum au fost utilizate în medicamentele tradiționale și au fost cercetate pe scară largă științific în ultimele câteva decenii [ 9 ]. Extractele de album Viscum (VAE) – extracte apoase din vâscul european ( Viscum album L.) – arată o varietate de proprietăți antineoplazice: efecte citotoxice și proapoptotice, stimularea imună, reglarea în jos a genelor cancerului (de exemplu, transformarea factorului de creștere β și a metaloproteinazelor matrice) , reducerea migrației celulare și interferența cu angiogeneza tumorală [ 9 – 12 ]. Compușii activi farmacologic includ lectine de vâsc, viscotoxine, oligo- și polizaharide, flavonoide și acizi triterpene [ 9 ]. Diferite preparate comerciale VAE pentru injecție (de obicei subcutanat, dar și intralesional sau intravenos) sunt utilizate ca terapie de susținere la pacienții cu cancer [ 13 ].

VAE sunt sigure, chiar și atunci când sunt utilizate în doze mai mari; au reacții adverse dependente de doză, auto-limitate, cum ar fi eritemul la locul injecției, febră, simptome asemănătoare gripei și reacții pseudoalergice rare14 , 15 ]. Într-un studiu realizat de Brinkman și Hertle [ 16 ], tratamentul cu VAE a fost comparat cu imunoterapia în CCR avansat și a arătat mai puține răspunsuri la terapie și mai puține efecte secundare. Remisiunea tumorii a fost descrisă în mod repetat, de regulă sub tratament cu doze mari de VAE [ 17 ], iar supraviețuirea prelungită a fost observată într-un studiu efectuat la pacienții cu cancer pancreatic avansat [ 18 ].

Raport de caz

Un angrosist în vârstă de 51 de ani a prezentat tuse cronică pe care a experimentat-o ​​timp de 5 luni. Nu a avut simptome suplimentare, nici hipertensiune, nici o greutate normală a corpului; a încetat fumatul cu 12 ani înainte. El a fost diagnosticat cu RCC metastatic și s-a efectuat nefrrectomie cu metastasectomie (a metastazelor epicardice); din cauza hemoglobinei scăzute, după operație a trebuit să fie administrate 2 concentrate de celule roșii. Tumora primară a avut o dimensiune de 110 × 90 × 95 mm. Investigațiile histologice au arătat în principal celule clare de carcinom cu celule; cu toate acestea, regiunile celulelor fusului și celulelor granulare au fost prezente. Investigația radiologică a arătat metastaze pulmonare, iar tumora a fost clasificată în pT3a, N1, M1, G3.

Pacientul a fost înscris într-un studiu clinic care a investigat eficacitatea și siguranța chimioimunoterapiei și a primit 3 cicluri de interferon-α2a subcutanat (IF-α2a), interleukin-2 (IL-2), fluorouracil intravenos (5-FU) și oral izotretinoină [ 19 ]. Regimul a fost IF-α2a (5 × 10 6 UI / m 2 , ziua 1, săptămâni 1 + 4; zile 1, 3, 5, săptămâni 2-3; 10 × 10 6 UI / m 2 , zile 1, 3, 5, săptămâni 5–8), IL-2 (10 × 10 6 UI m 2 , de două ori pe zi, zile 3–5, săptămâni 1 + 4; 5 × 10 6 UI / m 2 , zile 1, 3, 5, săptămâni 2 + 3) și izotretinoină (20 mg de trei ori pe zi) peste 8 săptămâni. A prezentat greață, vărsături și pierderi în greutate de 12 kg în perioada de tratament.

Pacientul a cerut medicului său general, care a avut o pregătire specială în medicina integrativă, pentru tratament suplimentar și a primit VAE sub formă de perfuzii intravenoase și injecții subcutanate, în plus față de chimioimunoterapie. Acest tratament a fost ales pentru a crește calitatea vieții și pentru a contribui la controlul tumorii. Infuziile de VAE au fost administrate bi-săptămânal, iar VAE subcutanat au fost injectate de două ori pe săptămână, dar nu în zilele de tratament chimiomunoterapeutic. După tratamentul VAE intravenos, pacientul a prezentat o febră ușor peste 38 ° C, care s-a rezolvat după 1,5 zile. Siturile de injecție subcutanată au prezentat semne de ușoară indurare și inflamație, care au fost auto-limitate.

După 7 luni de terapie, s-a observat un răspuns parțial al metastazelor pulmonare în tomografia computerizată; La un an de la operație, pacientul a fost în remisiune completă a tuturor leziunilor tumorale, care au rămas stabile până la publicarea acestui raport – la 18 ani de la diagnosticul inițial – sub tratament continuu VAE subcutanat (Fig. 1 ) Pacientul se bucură în prezent de o bună calitate a vieții, are o greutate corporală de 145 kg (dimensiune 176 cm) și ia amlodipină și losartan pentru hipertensiune arterială.

Fig. 1.

Cronologia pacientului cu carcinom renal cu celule clare metastatice.

/ WebMaterial / ShowPic / 1067274

Discuţie

Raportăm un caz de supraviețuire extraordinar de lungă fără cancer a unui pacient cu ccRCC stadiul IV. El a suferit nefrrectomie, metastasectomie (epicardic), chimioimunoterapie și terapie VAE. În cadrul acestui tratament, pacientul a prezentat o rezoluție completă a metastazelor pulmonare în termen de 1 an și a rămas fără boală timp de 17 ani (18 ani de la diagnosticul inițial).

Supraviețuirea de lungă durată (> 5 și> 10 ani) a pacienților cu RCC metastatic care au prezentat remisiune completă sub combinații de tratament, inclusiv doză mare IL-2, au fost descrise anterior [ 20 – 23 ], dar recidive tardive după mai bine de 10 ani a fost raportat20 ]. Motivul pentru utilizarea imunoterapiei bazate pe IL-2 în cancerul imunogen este inducerea proliferării clonelor de celule T împotriva țesutului tumoral [ 24 ]. Recidiva după terapie poate fi interpretată ca epuizarea clonelor de celule T respective.

VAE acționează ca stimulent imunitar al căilor sistemului imunitar înnăscut și adaptativ [ 9 ]. Subpopulațiile celulelor T prezintă proliferare după aplicarea VAE. Prin urmare, VAE a contribuit la o inducție mai puternică de proliferare a clonelor de celule T împotriva țesutului tumoral în cazul prezentat aici. Tratamentul de lungă durată cu VAE ar fi putut contribui la controlul tumorii în stimularea proliferării ulterioare a respectivelor clone cu celule T [ 9 ].

Întrucât acesta este primul raport al unui pacient tratat cu o combinație de terapie imunitară bazată pe IL-2 cu VAE, este important de reținut că combinația a fost bine tolerată și nu a dus la efecte secundare severe sau la deteriorarea sistemului imunitar. Cu toate acestea, concluziile noastre reprezintă un caz singular și un astfel de tratament nu poate fi recomandat ca tratament standard înainte de a fi disponibile mai multe date. Observații similare privind siguranța tratamentului sunt raportate pentru terapia combinată cu inhibitori ai punctului de control imun cu VAE [ 25 ].

Impactul individual al agenților singuri folosiți în acest caz nu poate fi determinat în mod concludent; în plus, a fost raportată chiar și o remisie spontană a metastazelor pulmonare după nefrectomie cu supraviețuire îndelungată fără cancer [ 7 ]. Cu toate acestea, având în vedere rezultatul pozitiv pozitiv din punct de vedere clinic al acestui caz, ar trebui să urmeze investigații suplimentare. Tratamentul combinat al pacienților cu imunoterapii pe bază de VAE și IL-2, precum și utilizarea VAE în CCR trebuie documentate cu atenție și publicate pentru a determina direcțiile viitoarelor cercetări.

Recunoasteri

Suntem recunoscători pentru „Stiftung Integrative Medizin” pentru sprijin financiar. Acest raport de caz a fost pregătit în conformitate cu Orientările CARE [ 26 ].

Declarație de etică

Pacientul a primit consimțământul informat pentru publicarea raportului și imaginile însoțitoare. Pacientul a citit versiunea de trimitere a raportului și i-a confirmat conținutul.

Declarație de divulgare

Autorii declară niciun conflict de interese.

Contribuții ale autorilor

PGW, LK și GSK au contribuit la proiectarea raportului de caz. LK a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului. PGW și LK au colectat și furnizat datele. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces complet la toate datele și este garantul. GSK a supravegheat raportul și procesul de publicare.

Referințe

    1. Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, Rosso S, Coebergh JW, Comber H, și colab. Modele de incidență și mortalitate a cancerului în Europa: estimări pentru 40 de țări în 2012. Eur J Cancer. 2013 Apr; 49 (6): 1374–403.

    1. Hsieh JJ, MP Purdue, Signoretti S, Swanton C, Albiges L, Schmidinger M, și colab. Carcinomul cu celule renale. Nat Rev Dis Primers. 2017 mar; 3: 17009.

    1. Pantuck AJ, Zisman A, Belldegrun AS. Istoria naturală în schimbare a carcinomului cu celule renale. J Urol 2001; 166: 1611–23.

    1. Rini BI, McDermott DF, Hammers H, Bro W, Bukowski RM, Faba B și colab. Societatea pentru imunoterapie a cancerului Declarație de consens privind imunoterapia pentru tratamentul carcinomului cu celule renale. J Cancer imunoterm. 2016 noiembrie; 4 (1): 81.

    1. Șenbabaoğlu Y, Gejman RS, Winer AG, Liu M, Van Allen EM, de Velasco G, și colab. Caracterizarea microambientului imunitar tumoral în carcinomul cu celule renale cu celule clare identifică semnături ARN ale mesagerilor relevante prognostice și imunoterapeutice. Genom Biol. 2016 noiembrie; 17 (1): 231.

    1. Turajlic S, Litchfield K, Xu H, Rosenthal R, McGranahan N, Reading JL și colab. Neoantigene specifice tumorii, inserate și prin eliminare, și fenotipul imunogen: o analiză a cancerului. Lancet Oncol 2017 [citată 31 iulie 2017]. Disponibil de pe: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204517305168 https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30516-8
      Resurse externe

    1. Vogelzang NJ, Priest ER, Borden L. Regresia spontană a metastazelor pulmonare dovedite histologic din carcinomul cu celule renale: un caz cu urmărire de 5 ani. J Urol. 1992 oct; 148 (4): 1247–8.

    1. Gleave ME, Elhilali M, Fradet Y, Davis I, Venner P, Saad F, și colab. Interferon gamma-1b comparativ cu placebo în carcinomul cu celule renale metastatice. N Engl J Med 1998; 338: 1265–71.

    1. Singh BN, Saha C, Galun D, ​​Upreti DK, Bayry J, Kaveri SV. European Viscum album: un agent fitoterapeutic puternic, cu substanțe fitochimice multiple, proprietăți farmacologice și dovezi clinice. Avansuri RSC 2016; 6 (28): 23837-57.
      Resurse externe

    1. Podlech O, Harter PN, Mittelbronn M, Pöschel S, Naumann U. Extract de vâsc fermentat ca agent antitumoral multimodal în gliomele. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2012; 2012: 501796.

    1. Elluru SR, Duong Van Huyen JP, Delignat S, Prost F, Heudes D, Kazatchkine MD, și colab. Proprietățile antiangiogene ale extractelor de album viscum sunt asociate cu citotoxicitatea endotelială. Anticancer Res. 2009 august; 29 (8): 2945–50.
      Resurse externe

    1. Steinborn C, Klemd AM, Sanchez-Campillo AS, Rieger S, Scheffen M, Sauer B și colab. Albumul Viscum neutralizează imunosupresia indusă de tumoră într-un model de celule in vitro uman. Plus unu. 2017 iulie; 12 (7): e0181553.

    1. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice potențiale asupra extractelor de vâsc antroposofice. Eur J Med Res. 2007 mar; 12 (3): 103–19.
      Resurse externe

    1. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță. BMC Complement Altern Med. 2011 august; 11 (1): 72.

    1. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Reacții adverse la medicamente și efectele preconizate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc (Viscum album L.) la pacienții cu cancer. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2014; 2014: 724258.

    1. Brinkmann OA, Hertle L. Kombinierte Zytokintherapie vs. Misteltherapie bei metastasiertem Nierenzellkarzinom: Klinischer Vergleich des Therapieerfolgs einer kombinierten Gabe von Interferon alfa-2b, Interleukin-2 și 5-Fluorouracil Beheger. Onkologe. 2004; 10 (9): 978-85.
      Resurse externe

    1. Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiul de faza II a viscum fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat. Br J Rac. 2004 Jan; 90 (1): 65–9.

    1. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stanković N, Milićević M. Viscum album [L.] extrag terapia la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale. Eur J Cancer. 2013 decembrie; 49 (18): 3788–97.

    1. Atzpodien J, Kirchner H, Rebmann U, Soder M, Gertenbach U, Siebels M, și colab. Chimioimunoterapie pe bază de acid interleukin-2 / interferon-α2a / 13-retinoic în carcinomul cu celule renale avansate: rezultatele unui studiu randomizat prospectiv al grupului de chimioimunoterapie renală cu carcinom renal german (DGCIN). Br J Rac. 2006 august; 95 (4): 463–9.

    1. Klapper JA, Downey SG, Smith FO, Yang JC, Hughes MS, Kammula SUA și colab. Interleukina-2 cu doză mare pentru tratamentul carcinomului cu celule renale metastatice: o analiză retrospectivă a răspunsului și a supraviețuirii la pacienții tratați în ramura chirurgicală la Institutul Național al Cancerului între 1986 și 2006. Cancer. 2008 iulie; 113 (2): 293-301.

    1. Fisher RI, Rosenberg SA, Fyfe G. Actualizare de supraviețuire pe termen lung pentru interleucina-2 recombinantă cu doze mari la pacienții cu carcinom cu celule renale. Rac J Sci Am. 2000 Feb; 6 Supliment 1: S55–7.
      Resurse externe

    1. Belldegrun AS, Klatte T, Shuch B, LaRochelle JC, Miller DC, Said JW și colab. Rezultatele de supraviețuire specifice cancerului în rândul pacienților tratați în perioada de citokină a cancerului de rinichi (1989-2005): un punct de referință pentru terapiile cancerigene emergente. Cancer. 2008 noiembrie; 113 (9): 2457–63.

    1. Rosenberg SA, Yang JC, White DE, Steinberg SM. Durabilitatea răspunsurilor complete la pacienții cu cancer metastatic tratate cu doză mare de interleukin-2: identificarea răspunsului la mediere cu antigene. Ann Surg 1998; 228: 307.
      Resurse externe

    1. Liao W, Lin JX, Leonard WJ. Citokinele familiei IL-2: idei noi asupra rolurilor complexe ale IL-2 ca regulator larg al diferențierii celulelor auxiliare T. Curr Opin Immunol. 2011 octombrie; 23 (5): 598–604.

    1. Thronicke A, Steele ML, Grah C, Matthes B, Schad F. Siguranța clinică a terapiei combinate cu inhibitori ai punctului de control imun și terapia Viscum album L. la pacienții cu cancer avansat sau metastatic. BMC Complement Altern Med. 2017 Dec; 17 (1): 534.

  1. Riley DS, Barber MS, Kienle GS, Aronson J, von Schoen-Angerer T, Tugwell P și colab. Îndrumări de îngrijire pentru rapoartele de caz: explicații și document de elaborare. J Clin Epidemiol. 2017 septembrie; 89: 218–35.


Contacte de autor

Paul G. Werthmann

Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală de la Universitatea din Witten / Herdecke

Zechenweg 6, DE – 79111 Freiburg im Breisgau (Germania)

E-mail paul.werthmann@ifaemm.de


Detalii despre articol / publicare

Previzualizare în prima pagină

Rezumatul raportului de caz / cazistik

Primit: 03 septembrie 2018
Acceptat: 14 ianuarie 2019
Publicat online: 20 martie 2019
Data lansării emisiunii: august 2019

Numărul de pagini tipărite: 4
Număr de figuri: 1
Număr de tabele: 0

ISSN: 2504-2092 (Tipărire)
eISSN: 2504-2106 (online)

Pentru informații suplimentare: https://www.karger.com/CMR


Licență de acces deschis / dozare de droguri / renunțare

Acest articol este licențiat sub licența internațională Creative Commons Atribuire-NonComercial-NoDerivative 4.0 (CC BY-NC-ND). Utilizarea și distribuția în scop comercial, precum și orice distribuție de materiale modificate necesită permisiunea scrisă. Dozarea medicamentelor: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozarea medicamentelor prevăzute în acest text sunt în conformitate cu recomandările și practicile actuale la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice inserția pachetului pentru fiecare medicament pentru orice schimbare în indicații și doză și pentru adăugări și precauții. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și / sau frecvent utilizat. Renunțarea la răspundere: Declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor. Apariția de reclame sau / și referințe ale produselor în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor publicitate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (autorii) își declară responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse menționate în conținut sau reclame.

Influența administrării Viscum album complementar (Iscador) asupra microcirculației și sistemului imunitar al pacienților carcinomului urechilor, nasului și gâtului tratați cu radiații și chimioterapie.

Abstract

Cu ajutorul tehnicilor de imagistică spectroscopică microscopică și de reflecție vitale, au fost evaluate caracteristicile reprezentative ale microcirculației și imunologiei celulelor albe din sânge înainte, în timpul și după radioterapie și chimioterapie a pacienților care suferă de carcinoame de urechi, nas și gât. Efectele adverse ale radioterapiei și chimioterapiei asupra microcirculației și a sistemului imunitar au fost scăzute, iar procesele de reconstituire au fost accelerate prin administrarea complementară a unui extract standard de vasc  (Iscador).

PMID: 
15816634
[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet gratuit

 2005 Jan-Feb; 25 (1B): 601-10.

1
Institutul de Microcirculare, Berlin, Germania.

Tratamentul cancerului cu plante: dovezi din studiile clinice

Abstract

Cancerul este încă una dintre principalele cauze ale mortalității atât în ​​țările în curs de dezvoltare, cât și în cele dezvoltate. În prezent, în ciuda intervențiilor intense, un număr mare de pacienți suferă de prognosticul sărac. Prin urmare, s-a continuat efortul de găsire a unor noi agenți anticancerigeni cu o mai bună eficacitate și efecte secundare mai mici. Conform recomandărilor tradiționale și studiilor experimentale, numeroase plante medicinale au fost raportate ca având un efect anticanceros. De asemenea, au fost demonstrate efecte antiproliferative, pro-apoptotice, anti-metastatice și antiangiogene ale mai multor fitochimice înexperimente in vitro sau studii pe animale. Cu toate acestea, doar un număr mic au fost testate la pacienții cancer și există dovezi limitate privind eficacitatea lor clinică. De asemenea, în ceea ce privește unele substanțe fitochimice, au fost raportate numai efecte benefice asupra simptomelor legate de cancer sau asupra calității vieții și nu există rezultate pozitive pentru acțiunile lor antitumorale. Această revizuire sa axat pe efectele benefice ale fitochimicale asupra diferitelor tipuri de cancer au fost susținute de studiile clinice. Pe baza revizuirii literaturii, curcumina, ceaiul verde, resveratrolul și albumViscum au fost o dovadă satisfăcătoare a dovezilor clinice pentru susținerea efectelor lor anticanceroase. Principalele constatări ale acestor substanțe fitochimice au fost, de asemenea, rezumate și discutate.

Introducere

Cancerul reprezintă o problemă de sănătate în creștere atât în ​​țările în curs de dezvoltare, cât și în cele dezvoltate. Conform raportului recent al Organizației Mondiale a Sănătății (februarie 2014), în anul 2012, 8,2 milioane de pacienți au decedat de cancer. De asemenea, sa estimat că numărul de cazuri anuale de cancer ar fi crescut de la 14 milioane în 2012 la 22 milioane în următorii două decenii (OMS, 2014  ). În prezent, tratamentele principale pentru cancer sunt chimioterapia, radioterapia și chirurgia. Unele dintre cele mai utilizate medicamente pentru chimioterapie includ antimetaboliți (de exemplu metotrexat), agenți ADN-interactivi (de exemplu, cisplatină, doxorubicină), agenți antitubulinici (taxani), hormoni și agenți de orientare moleculară (Nussbaumer et al., 2011  ). Cu toate acestea, utilizările clinice ale acestor medicamente sunt însoțite de câteva efecte nedorite cum ar fi pierderea părului, supresia măduvei osoase, rezistența la medicamente, leziunile gastrointestinale, disfuncția neurologică și toxicitatea cardiacă ,cancere secundare si mortalitati induse(Nussbaumer et al., 2011, Monsuez et al.  Dropcho, 2011). În plus, chiar și în cazul intervențiilor actuale intensive, un număr mare de pacienți suferă de prognosticul sărac.

Prin urmare, a fost continuată cercetarea agenților antineoplazici noi cu o mai bună eficacitate și efecte secundare mai mici.

Compușii naturali sunt surse bune pentru dezvoltarea de noi remedii pentru diferite boli. În mod experimental, mai multe plante medicinale și ingrediente pe bază de plante au fost raportate ca având efecte anticanceroase (Sharma și colab., 2011  , Teiten et al., 2013  , Tan et al., 2011  ). De asemenea, s-a arătat că un număr de fitochimice izolate din plantele medicinale scad proliferarea celulelor, induc apoptoza, întârzie metastazele și inhibă angiogeneza (Hajzadeh și colab., 2006  Tavakkol-Afshari et al., 2006  Mortazavian et al. 2012  , Mortazavian și Ghorbani, 2012  , Sadeghnia și colab., 2014  , Shu și colab., 2010  , Tan et al., 2011  ). În prezent, unii dintre acești compuși derivați din plante sunt utilizați pe scară largă pentru chimioterapia pacienților canceroși. De exemplu, analogii taxolului, alcaloizii vinca (vincristina, vinblastina) și analogii de podofilotoxină au jucat un rol important în tratamentul acestor pacienți (Saklani și Kutty, 2008  ). Această revizuire prezintă o actualizare a datelor publicate despre plantele medicinale și ingredientele pe bază de plante, care arată că efectele lor anticanceroase au fost susținute de studiile clinice ( Tabelul 1 ).

tabelul 1

Phytochemicals testat clinic la pacientii cu cancer

fitochimical/planta pacienţii Design de studiu Intervenţie Efect Referinţă
Allium sativum Pacienții cu cancer colorectal, ficat sau pancreatic inoperabil Randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 4 capsule de usturoi pe zi timp de 12 săptămâni, 4 capsule conțin 500 mg de extract de usturoi în vârstă Creșterea numărului și a activității celulelor ucigașe naturale Ishikawa și colab., 2006
Pacienți cu adenom colorectal studiu clinic dublu-orb randomizat 3 capsule de două ori pe zi timp de 12 luni, 6 capsule conținând echivalentul a 2,4 ml de usturoi Suprimarea dimensiunii și a numărului de adenoame de colon Tanaka și colab., 2006
Camptotecina Pacienții cu cancere refractare Studiu clinic de fază I Camptotecina: 3 săptămâni pe medicament cu o odihnă de o săptămână;
Nitrocamptotecină: 5 zile consecutive, cu o perioadă de odihnă de 2 zile
Ambii compuși conduc la regresia tumorii la un număr de pacienți cu cancer de sân, prostată și melanom Natelson și colab., 1996
Pacienți cu cancer pulmonar primar sau metastatic Studiu clinic prospectiv de fază I / II 6,7-26,6 pg / kg / zi, nitrocamptotecină lipozomală aerosolizată
timp de 5 zile consecutive / săptămână pentru 1-6
săptămâni urmate de 2 săptămâni de odihnă
Stabilizarea a apărut la 3 pacienți cu cancer pulmonar primar și
au avut loc remisii parțiale la 2 pacienți
cu cancer uterin
Verschraegen și colab., 2004
Pacienți cu cancer colorectal metastatic. Studiu clinic de fază II Administrarea intravenoasă de 100 mg / m2 de CPT-11, un nou derivat de camptotecină săptămânal sau de 150 mg / m2 la fiecare 2 săptămâni Răspunsul parțial a fost observat la 17 din 63 de pacienți (6 din 40 pacienți cu metastaze hepatice și 11 din 28 pacienți cu metastaze pulmonare) Shimada și colab., 1993
Curcumina Pacienți cu cancer de vezică urinară, neoplasm cervical uterin sau metaplazie intestinală Studiu clinic prospectiv de fază I / II 500 mg pe zi, pe cale orală, timp de 3 luni Îmbunătățirea histologică la 1 din 2 pacienți cu cancer de vezică urinară, 1 din 6 pacienți cu intestin
metaplazia și 1 din 4 pacienți cu neoplasm cervical uterin
Cheng și colab., 2001
Pacienții cu cancer pancreatic avansat Proces faza II nonrandomizat deschis 8 g / zi curcumină, pe cale orală, pentru o luna Dintre 21 de pacienți, 1 a avut boală stabilă> 18 luni și 1 a avut regresie tumorală Dhillon și colab., 2008
Ceai verde Pacienți cu neoplazie intraepitelială de prostată de grad înalt Studiu dublu-orb controlat cu placebo 600 mg / zi catechine de ceai verde, oral, timp de un an După 1 an, incidența dezvoltării tumorii a fost de 3% și, respectiv, 30% la bărbații tratați si la cei de control;
calitatea vieții s-a îmbunătățit
Bettuzzi și colab., 2006
Pacienți cu adenocarcinom confirmat histologic al prostatei Studiu de caz-control Consumul obișnuit de ceai Riscul de cancer de prostată a scăzut cu frecvența, durata și cantitatea crescândă a consumului de ceai verde Jian și colab., 2004
Pacienți cu cancer esofagian Studiu de caz-control Consumul obișnuit de ceai consumul a fost asociat cu un risc redus de cancer esofagian Gao și colab., 1994
Pacienți cu cancer de colon, rect și pancreas Studiu de caz-control Consum normal, neobișnuit și ridicat de ceai O asociere inversă cu fiecare cancer a fost observată cu creșterea consumului de ceai verde Ji și colab., 1997
Pacienți cu cancer de prostată refractar hormonal Studiu de auto-control 250 mg de două ori pe zi timp de 2 luni Dintre cei 15 pacienți, 9 subiecți au prezentat o boală progresivă în decurs de 2 luni și 6 pacienți au dezvoltat boală progresivă după încă 1 până la 4 luni de tratament Choan și colab., 2005
Panax ginseng Pacienții cu cancer de uterin, ovar, rect, stomac, etc Randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo 3000 mg / zi de ginseng tratat termic timp de 12 săptămâni Îmbunătățirea funcționării fizice și psihice Kim și colab., 2006
Pacienți cu cancer gastric în stadiul III Nu a declarat 4,5 g / zi de pulbere de ginseng timp de 6 luni; pacienții au fost urmăriți timp de 4,5 ani Reducerea semnificativă a recurenței cancerului și restabilirea nivelelor CD3 și CD4 la valorile inițiale preoperatorii Suh și colab., 2002

Revista și metoda literaturii

Studiile clinice incluse în această revizuire au fost identificate printr-o revizuire a literaturii efectuate pe Google Scholar, Medline și Science Direct utilizând termenii-cheie cancer, clinice, plante , ierburi și pacienți . Numai studii clinice care investighează efectul anticancer al fitochimicale asupra pacienților cancerigeni au fost incluse în manuscris.În ceea ce privește unele substanțe fitochimice (de exemplu, Aloe vera și Withania somnifera ), au fost raportate numai efecte benefice asupra simptomelor legate de cancer (de exemplu, oboseală, durere, vărsături și anorexie) sau asupra calității vieții și nu au existat rezultate pozitive pentru acțiunile lor antitumorale et al., 2013  ; Su și alții, 2004  ).Rapoartele acestor studii clinice nu au fost incluse. De asemenea, pentru unele produse fitochimice, numărul de studii care susțin acțiunile lor antitumorale asupra pacienților cu cancer nu a fost mai mare decât numărul celor care nu au raportat efecte anticanceroase. Aceste substanțe fitochimice (de exemplu, Punica granatum ) au fost excluse deoarece eficacitatea lor trebuie investigată în continuare.

Medicamente anticanceroasefitochimice

Allium sativum

Allium sativum (usturoi) a fost raportat ca având un număr de atribute medicamente, incluzând efecte antidiabetice, hipolipidemice, antimicrobiene, antihipertensive și anticanceroase (Hajzadeh et al., 2006 Tavakkol-Afshari et al., 2006 Ghorbani, 2013a  ) .Studiile epidemiologice au sugerat că consumul de usturoi este asociat cu un efect protector împotriva cancerelor gastro-intestinale (Fleischauer et al., 2000 ).Recent, s-a demonstrat că aportul de usturoi suprimă progresia adenoamelor colorectale la om (Tanaka et al., 2006  ).

De asemenea, un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, a arătat că administrarea usturoiului crește numărul și activitatea celulelor ucigașe naturale la pacienții cu cancer avansat al sistemului digestiv (Ishikawa et al., 2006  ).Deoarece creșterea celulelor killerului natural este asociată cu un rezultat favorabil al tumorii, usturoiul poate preveni moartea datorată cancerului (Coca et al., 1997).

Camptotecina

Camptotecina este un alcaloid natural care poate fi extras din mai multe specii de plante, inclusiv Canzptotheca acirminata și Mappia foetida (Natelson și colab., 1996). Este un puternic fitochimic antitumoral care vizează topoizomeraza I, o enzimă implicată în relaxarea supercoililor ADN (Natelson et al., 1996; Li et al., 2006  ). Mai mulți derivați de camptotecină au fost sintetizați și sunt în studii clinice.

Într-un studiu clinic de fază I, 20- (S) -camptotecină și 20- (S) -9-nitrocamptotecină au fost administrate la 52 și 29 de pacienți cu cancere refractare, respectiv. Ambii compuși au prezentat efecte antitumorale la un număr de pacienți cu cancer mamar (dispariția masei hepatice), cancer de prostată (scăderea nivelului PSA în creștere) și melanom (regresia nodulilor tumorali de piele). De asemenea, au fost observate răspunsuri parțiale la un număr de pacienți cu colangiocarcinom (reducerea metastazelor hepatice răspândite), carcinomul mamar (dispariția metastazelor pielii) și carcinomul ovarian (Natelson et al., 1996).

Un alt studiu a demonstrat că administrarea de 9-nitrocamptotecină lipozomală a determinat rezultate pozitive (stabilizare și remisii parțiale) la unii pacienți cu malignități pulmonare avansate (Verschraegen et al., 2004  ).

Mai mult, s-a raportat că CPT-11 (un nou derivat de camptotecină) poate induce un efect antitumoral împotriva cancerului colorectal metastatic (Shimada și colab., 1993).

Curcumina

Curcumina este un polifenol galben (diferulolmetan) derivat din rizomul de curcuma ( curcuma longaLinn). Lucrările experimentale și clinice extinse în deceniul trecut au abordat efectele sale terapeutice împotriva mai multor boli, inclusiv diabetul, bolile cardiovasculare, artrita, ulcerele gastrointestinale, nefropatia și tulburările hepatice. Acțiunile benefice ale curcuminei sunt legate de proprietățile sale antiinflamatorii, antioxidante și citoprotectoare (Gupta și colab., 2013  Alinejad et al., 2013 Noorafshan și Ashkani-Esfahani, 2013  ). Mai mult decât atât, a fost prezentat faptul că curcumina posedă efecte anticanceroase prin multiplele sale acțiuni asupra mutagenezei, reglării ciclului celular, apoptozei, expresiei oncogene și metastazelor (Wilken et al., 2011  ). Diferitele etape ale cancerului, inclusiv inițierea, promovarea și progresia, pot fi afectate de curcumină.

Cheng și colab. (2001) ▶ a arătat că acest compus a îmbunătățit parametrii histologici la 1 din 2 pacienți cu cancer de vezică urinar rezecționat, 1 din 6 pacienți cu metaplazie intestinală a stomacului și 1 din 4 pacienți cu neoplasm cervical intraepitelial uterin.

Într-un studiu nonrandomizat deschis, 25 de pacienți cu cancer pancreatic au fost înscriși într-o administrare curcumină orală. Dintre acestia, doi pacienti au prezentat raspunsuri clinice: unul a avut o boala stabila pentru> 18 luni, iar cealalta a avut regresie tumorala (Dhillon et al., 2008  ).

Într-un studiu al lui Sharma și colab. (2001)  , ingestia de curcumina a fost insotita de o scadere semnificativa a activitatii glutation S-transferaza (GST) limfocitara.GST-urile sunt o familie de enzime de detoxifiere de fază II și s-au dovedit a fi implicate în dezvoltarea rezistenței la medicamente pentru chimioterapie (Townsend și Tew, 2003  ).

Acțiunea antitumorală a curcuminei este mediată prin efectul său antiproliferativ în cancerele multiple, acțiunea inhibitoare asupra factorilor de transcripție și produșii genetici în aval, efectul modulator asupra receptorilor factorului de creștere și moleculele de adeziune celulară implicate în angiogeneză, creștere tumorală și metastază (Wilken et al., 2011  ).

Ghimbir

Rolul ghimbirului în prevenirea cancerului a fost investigat în mai multe studii randomizate controlate.Unul dintre aceste studii a implicat pacienți cu risc crescut de cancer colorectal (CRC) [ 246 ]. Rezultatele sugerează că consumul zilnic de ghimbir reduce proliferarea în criptele epitelului colorectal care apare în mod normal și promovează apoptoza. Există, de asemenea, numeroase studii in vivo pe animale care au arătat că consumul de ghimbir este asociat cu un risc redus de cholangiocarcinom [ 247 ], ficat [ 248 ], pancreas [ 249 ] și cancer gastric [ 250 ]. Datorită solubilității scăzute în apă a 6gingerolului, cercetătorii au investigat combinația de 6gingerol cu ​​nanoparticule care a furnizat un efect prelungit al medicamentului [251 ] și, în plus, a provocat o regresie semnificativă a cancerului de colon atunci când ghimbirul a fost administrat cu alginat de calciu [ 252 ]. Prin urmare, utilizarea 6-gingerolului în chemoprevenție deține un viitor promițător, cu un potențial extrem de benefic pentru controlul și tratamentul cancerului [ 241 ].

Ceai verde

Ceaiul verde este o băutură populară consumată în întreaga lume, în special în Asia, Europa și America de Nord. Au fost raportate mai multe proprietăți biologice pentru această băutură, care includ efecte antiinflamatorii, anti-artritice, antimicrobiene, antioxidante, neuroprotective, antidiabetice, antiangiogeneze și anticanceroase. Ceaiul verde conține proteine, aminoacizi, carbohidrați, minerale, lipide, vitamine și compuși volatili (Chacko et al., 2010  ; Ghorbani, 2013b  ). Studiile recente au arătat că catechinele, un tip de polifenoli, sunt constituenți activi responsabili pentru majoritatea proprietăților biologice ale ceaiului verde (Bettuzzi et al., 2006  Chacko et al., 2010  ).

Într-un studiu dublu-orb controlat cu placebo, Bettuzzi et al. (2006) ▶ a arătat că catechinele de ceai verde au fost sigure și eficiente pentru tratarea cancerului de prostată premalign

Pe de altă parte, rezultatele studiilor lui Jatoi et al. (2003) și Choan și colab. (2005) a arătat că ceaiul verde are o activitate clinică minimă împotriva cancerului de prostată.

În plus, studiile de caz-control susțin efectul protector al ceaiului verde asupra cancerului de prostată, esofagiană, colon, rect și pancreatic (Gao și colab., 1994  Ji et al., 1997; Jian et al., 2004).

 

Mai multe studii clinice au investigat rolul polifenolilor de ceai în prevenirea cancerului. Unele studii sugerează rolul protector al ceaiului verde împotriva plămânilor, a stomacului, a ficatului [ 299 ], a colorectal [ 300 ], a cancerului mamar [ 301 ] și a prostatei [ 302 ]. S-a arătat că ceaiul verde consumat are efecte benefice în protejarea corpului uman împotriva leziunilor orale premaligne [ 303 ], a daunelor oxidante ale ADN la fumători [ 304 ], precum și a cancerului de ficat [ 305 ] și a prostatei [ 306 ]. 

De asemenea, rezultatele preliminare raportate de Shanafelt și alții (2006) ▶ au sugerat că ceaiul verde poate fi util la pacienții cu malignități cu celule B de grad scăzut.

 

Astăzi, sunt de asemenea considerate metode alternative pentru intensificarea activităților antitumorale ale polifenolilor de ceai verde, cum ar fi utilizarea nanoparticulelor speciale [ 307 , 308 , 309 , 310 ] și electrohemoterapia [ 311 , 312 ].

Panax ginseng

Rădăcinile de ginseng au fost folosite din medicină de mii de ani în Asia. Panax quinquefolius (ginseng american), Panax japonicus (ginseng japonez) și ginseng Panax ( ginseng coreean sau chinezesc) sunt cele mai frecvent utilizate ginsenguri din întreaga lume (Ghorbani, 2013b).

Conform studiilor clinice, P. ginseng scade incidența cancerului și prezintă efecte benefice la pacienții cancer.

Studiile de caz-controlate au arătat că ginsengul în stare proaspătă, sucul sau ceaiul scade riscul majorității tipurilor de cancer, inclusiv faringe, laringel, esofag, stomac, colorectal, pancreas, ficat, plămân și ovar (Yun and Choi, și Choi, 1995  ).

Într-un grup de 1455 de pacienți cu cancer mamar, sa constatat că consumul de ginseng înainte de diagnosticarea cancerului a fost asociat cu creșterea ratei generale de supraviețuire (Cui et al., 2006  ).

În ceea ce privește calitatea vieții, deși Bao et al.(2012)  nu au găsit rezultate pozitive, Cui et al., (2006)  au raportat că utilizarea ginsengului a crescut acest parametru. În plus, un studiu randomizat, controlat cu placebo, a arătat că P. ginseng a îmbunătățit unele aspecte ale funcționării psihice și fizice la pacienții cu cancer ginecologic sau hepatobiliar (Kim et al., 2006  ).

Resveratrol

Resveratrol ( trans- 3, 4 ‘, 5-tri-hidroxistilben) este o fitoalexină găsită în pielea strugurilor, arahidei, o varietate de fructe de pădure și alte fructe. Este cunoscută inducerea unor efecte antioxidante și antiinflamatorii puternice și inhibarea proliferării unei varietăți de celule canceroase (Athar et al., 2007  ; Smoliga et al., 2011  ). Efectul antiproliferativ al resveratrolului este mediat prin inhibarea câtorva factori de transcripție, reglarea în sus a p53, caspazele și Bax și reglarea în jos a survivinei, ciclinei și Bcl-2 (Aggrawal et al., 2004  ). Creșterea raportului Bax / Bcl-2 și reglarea în sus a caspazelor conduc la apoptoză (Ghorbani et al., 2014). Efectele benefice ale resveratrolului împotriva cancerului au fost demonstrate în toate etapele carcinogenezei; inițiere, promovare și progresie (Smoliga et al., 2011  ).Nguyen și colab. (2009) a arătat că, deși pulberea de struguri care conține resveratrol nu poate suprima calea Wnt în cancerul de colon, ar putea inhiba exprimarea genei țintă Wnt în mucoasa colonică normală a pacienților cu cancer colorectal. Acest lucru sugerează că resveratrolul are un efect benefic în inițierea și metastazarea cancerului de colon deoarece Wnts și efecenții lor din aval reglează procesele implicate în inițierea tumorii, creșterea tumorilor, moartea celulelor și metastazele (Anastas și Luna, 2013  ).

În concordanță cu această sugestie, s-a demonstrat că administrarea resveratrolului la pacienții cu adenocarcinom colorectal reduce proliferarea celulelor tumorale (Patel et al., 2010  ).

De asemenea, la pacienții cu cancer colorectal și metastaze hepatice, resveratrolul crește caspaza-3 în țesutul hepatic malign în comparație cu țesutul de la pacienții tratați cu placebo (Howells și colab., 2011  ).

Rezultatele sugerează că consumul de resveratrol induce efecte anticancinogene în tractul gastrointestinal uman.

Studiile clinice privind resveratrolul și cancerul

Cancer Doza de resveratrol Durata studiului Numărul pacientului Rezultat refs
CRC colorectal 5 g / zi 14 zile 6 Creșteți caspaza-3 scindată în țesutul hepatic malign. 88]
0,5 sau 1 g / zi 8 zile 20 Scade expresia Ki-67 31]
20 sau 80 mg / zi 2 saptamani 8 Inhiba calea Wnt 100]
PC prostata 150 mg sau 1000 mg / zi 4 luni 66 Reduceți concentrațiile serice de androgeni fără modificări ale creșterii tumorilor de prostată 95]
4000 mg / zi 14 Sigur 94]
MM mielom multiplu 5 g / zi 21 de zile 24 Profil de siguranță inacceptabil și eficacitate minimă la pacienții cu mielom multiplu recidivant / refractar care evidențiază riscurile dezvoltării unor noi medicamente la astfel de populații 97]
BC cancer san mamar 5 sau 50 mg de două ori pe zi 3 luni 39 Reduceți metilarea RASSF –  101]

CRC cancer colorectal, cancer de prostată PC , MM mielom multiplu, BC cancer mamar

 

Rhus verniciflua

Rhus verniciflua (denumirea actuală este Toxicodendron vernicifluum ) este nativ din Asia de Est și cultivată în unele regiuni din Japonia, Coreea și China. Această plantă este cunoscută ca „arborele de lac” și a fost folosită timp de mulți ani în medicina tradițională coreeană pentru proprietățile antioxidante, antimicrobiene, antiinflamatorii și anticanceroase (Jianhua et al., 2010  Kim et al., 2013  Lee et al., 2010b). Studiile experimentale au arătat că fl avonoidele de la Rhus vernici fl ua au activități anti-proliferative și apoptotice asupra diferitelor linii de celule tumorale, incluzând limfomul uman, cancerul de sân, osteosarcomul și celulele hepatomului transformat (Son et al., 2005  Jang et al., 2005  ; Samoszuk et al., 2005  și Lee et al., 2004  ).

Un studiu coreean cu un singur centru a arătat că extractul standardizat de R. verniciflua afectează în mod pozitiv rata generală de supraviețuire la pacienții cu cancer pancreatic avansat sau metastatic și în cazurile cu cancer colorectal metastatic (Lee și colab., 2009a, Lee și colab., 2011).

Efectul pozitiv asupra ratei de supraviețuire și a timpului de evoluție a bolii a fost raportat, de asemenea, la pacienții cu cancer pulmonar nemetalobulat avansat, care prezintă posibilitatea ca R. verniciflua să aibă efecte sinergetice cu agenți terapeutici concomitenți și poate fi adecvat la pacienții pe care chimioterapia nu este posibilă(Lee et al., 2009b; Cheon și colab., 2011  ).

Recent, Lee și colab.(2010a) a raportat tratamentul cu succes al celor doi pacienți cu carcinom renal metastatic, prin extragerea alergenului de R. verniciflua .

Acțiunile benefice ale lui R. verniciflua trebuie luate în considerare alături de efectul său alergenic care poate induce dermatită de contact severă la indivizi sensibili (Lee și colab., 2009b).

Album Viscum

Viscum album este o specie de vâsc (Santalaceae) și este cunoscut sub numele de vâsc european.Preparatele fitochimice de vâsc sunt printre cele mai frecvent prescrise terapii complementare și alternative pentru cancer în Europa (Kienle et al., 2003  ). Până în 2003, au fost efectuate 23 de studii clinice pentru a investiga eficacitatea vâscului în cancer. Dintre acestea, 19 studii clinice au raportat rezultate pozitive privind supraviețuirea, calitatea vieții sau remisia tumorii la pacienții cancer(Kienle et al., 2003  ).

Lucrările recente au arătat, de asemenea, că un extract apos standardizat din album Viscum poate diminua efectele secundare ale chimioterapiei și îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cancer(Piao et al., 2004  , Semiglasov et al., 2004  ).

Cercetările au continuat cu privire la fitochimicalele preparate în album V,cum ar fi Iscador și aviscumina, iar concluziile recente sunt prezentate în tabelul 1 . Iscador este un extract lacto-fermentat de sapun proaspăt al album V.

S-a demonstrat că Iscador crește timpul de supraviețuire și autoreglementarea și scade supresia activității celulelor killer naturale la pacienții cu carcinom al colonului, rectului, stomacului, sânului și bronșului (Grossarth-Maticek și colab., 2001; Schink și colab. ., 2007  ). În plus, Kleeberg și colab. (2004) ▶ a raportat că Iscador nu a avut un beneficiu clinic la pacienții cu risc crescut de melanom.

În ceea ce privește aviscumina, studiile preclinice au demonstrat efecte imunomodulatoare care pot induce un efect pozitiv asupra stabilizării tumorii (Schöffski et al., 2004  ; Zwierzina et al., 2011  ). Cu toate acestea, sunt necesare studii clinice suplimentare pentru a stabili valoarea terapeutică a aviscuminei în tratamentul cancerului diabetic.

Alte fitochimice anticanceroase

Unele alte substanțe fitochimice, pe lângă cele menționate mai sus, au avut efecte benefice asupra pacienților cancer: 

Aloe arborescens (Lissoni et al., 2009  ),

combretastatina (Stevenson și colab., 2003  ), 

Ganoderma lucidum et (Gao et al., 2003  ), 

Nigella sativa (Hagag et al., 2013  ), 

Panax quinquefolius (Barton et al., 2010  ), 

Scutellaria barbata (Perez et al., 2010  ) și

tetrahidrocanabinol (Guzman et al. , 2006  ).

Cu toate acestea, pentru fiecare, doar unul sau două studii clinice de la autori independenți ar putea fi găsite pentru a susține efectele anticanceroase. Prin urmare, sunt necesare mai multe lucrări clinice pentru a confirma valorile lor terapeutice pentru managementul cancerului.

 

In ultimii ani, un număr mare de compuși naturali au fost testați pentru a-și stabili potențialul medical în terapia cancerului [ 341 ]; cu toate acestea, doar o mică parte din aceste substanțe s-au calificat pentru studii clinice și pentru tratamentul pacienților cu cancer [ 26 ]. În ultimii ani, polifenoli, (în cea mai mare parte catechine de ceai verde) au fost investigate la pacienții care suferă de cancer de prostată; cu toate acestea, datele colectate au sugerat că acțiunea compușilor nu a avut drept scop prevenirea cancerului [ 342 ]. Pe de altă parte, consumul de ceai verde reduce riscul de cancer mamar [ 301 ]. Alte studii clinice, având în vedere polifenolii descriși, au inclus evaluarea ghimbirului în prevenirea cancerului colorectal. În plus, unii cercetători au studiat bioactivitatea indole-3-carbinolului din broccoli în prevenirea și tratamentul cancerului mamar, prostatic și pancreatic [ 343 , 344 ]. A fost de asemenea cercetată capacitatea potențială de protecție a fenotitilizotianatului împotriva cancerului pulmonar și a prostatei sau a acidului betulinic împotriva melanomului cutanat metastatic. Alte studii clinice au sugerat că resveratrolul ar putea găsi o aplicație la pacienții cu cancer de colon.

Merită subliniat faptul că mai mult de jumătate din citostatice aprobate pentru tratamentul medical sunt substanțe derivate din natură, analogii și metaboliții acestora. Datorită activității lor neselective și a efectelor secundare grave, există încă o nevoie puternică de a cerceta și dezvolta noi medicamente și substanțe de origine naturală pentru a îmbunătăți tratamentul cancerului la om.

Agenții menționați mai sus prezintă atât toxicitate scăzută, cât și potențială selectivitate față de celulele canceroase. Acestea sunt tolerabile în organismul uman chiar și la doze mari, spre deosebire de chimioterapeuticele utilizate în tratamentul curent al cancerului.

 Aceste substanțe pot induce activitate antimitotică prin mecanisme diferite, în special prin perturbarea funcționalității axului mitotic sau prin inhibarea activității enzimelor necesare în procesul de replicare ADN. Unele dintre aceste medicamente pot induce stres oxidativ care promovează moartea celulară și limitează metastazele îndepărtate, afectează activitatea enzimelor de fază II, acționează ca agenți antiangiogenici sau inhibă migrarea celulelor. În plus, unii dintre acești compuși pot fi utilizați în terapia fotodinamică sau inversarea rezistenței multidrog. Mai mult, unele studii sugerează că substanțele din plantele medicinale împiedică carcinogeneza [ 345 ], reduc riscul de deces și extind timpul de supraviețuire în rândul pacienților oncologici346 ]. Ținând cont de toate acestea, având în vedere metodele de creștere a biodistribuirii agenților (electroporație, sonoporizare sau încapsulare în nanocarieri speciali), ar putea deveni o alternativă interesantă pentru tratamentul clasic. În unele cazuri, modificările sintetice ale acestor substanțe îmbunătățesc activitatea lor anticanceroasă, prelungesc timpul de circulație în sânge sau reduc toxicitatea [ 340 ]. Prin urmare, este necesar un studiu continuu care utilizează sisteme in vivo și studii clinice îmbunătățite pentru a stabili siguranța și aplicarea clinică a medicamentelor derivate din natură. Mai mult decât atât, este esențial să se folosească o tehnologie de screening de mare viteză, cum ar fi RMN (spectrometrie cu rezonanță magnetică nucleară), LC-MS (spectrometrie de masă cromatografie lichidă), HPLC-MS (cromatografie lichidă de înaltă performanță-spectrometrie de masă) pentru a găsi noi substanțe naturale pentru cercetările viitoare [ 341 ]. Compușii naturali rămân un instrument interesant în tratamentul cancerului, deci credem că vor fi descoperite substanțe anticanceroase mai promițătoare care vor permite posibilități științifice neexploatate.

Concluzie

Întrucât cancerul este în mod obișnuit fatal și în creștere în lume, există o nevoie urgentă de a găsi noi remedii. Plantele medicinale au fost întotdeauna o sursă importantă pentru descoperirea de noi terapii pentru bolile umane. Prin urmare, această sursă poate fi un candidat bun pentru dezvoltarea de noi agenți anticancerigeni. Dintre sutele de plante care au fost studiate pentru cancer, doar un număr mic dintre aceștia trec prin experimente in vitro și pe animale și sunt în studii clinice. Bazându-ne pe literatura de specialitate, usturoiul Allium sativum , camptotecina, curcumina, ceaiul verde,  Panax ginseng, resveratrol,  Rhus verniciflua, Viscum album aveau exemple satisfăcătoare de dovezi clinice pentru susținerea efectelor lor anticanceroase. Prin urmare, se pare că pot fi utilizate ca terapie complementară, împreună cu medicamentele actuale de chimioterapie împotriva diferitelor tipuri de cancer. Cu toate că o serie de alte substanțe fitochimice ar putea fi adăugate și la această listă, este mai bine să rămână până când mai multe studii clinice susțin efectul lor anticanceros. O slăbiciune generală a fizioterapiei de cancer este că, în majoritatea studiilor aferente, există defecte metodologice, inclusiv lipsa grupului de control sau a grupului placebo, mărimea eșantionului mic și durata scurtă a studiului. Prin urmare, pentru multe dintre produsele fitochimice, este prea devreme pentru a trage concluzii pentru acțiunile lor anticanceroase. Mai mult, rămân multe de învățat despre farmacocinetică, interacțiuni medicamentoase, doze ideale, siguranța pe termen lung și efectele adverse ale produselor fitochimice propuse pentru tratamentul cancerului. Pe de altă parte, din fericire, mecanismele moleculare responsabile de efectul anticancer al mai multor plante medicinale au fost relevate prin studii in vitro . Aceste mecanisme includ antioxidarea, inactivarea carcinogenă, antiproliferarea, stoparea ciclului celular, inducerea apoptozei și inhibarea angiogenezei sau o combinație a acestor mecanisme (Chahar et al., 2011  ).

Se crede că preparatele din plante care conțin mai multe fitochimice pot avea efecte mai mari decât aceleași produse fitochimice luate separat. Pe baza acestei convingeri, combinațiile de substanțe fitochimice anticanceroase pot avea un efect mai mare și pot genera agenți terapeutici mai puternici pentru cancer.

Rezultatele inițiale sunt încurajatoare (de la Taille et al., 1999  ; Zhuang et al., 2009  ), iar studiile clinice viitoare pe această temă sunt în mod special justificate.

Logo-ul ajphyto

Link to Publisher's site
Avicenna J Phytomed . 2015 Mar-Apr; 5 (2): 84-97.
PMCID: PMC4418057
PMID: 25949949

Azar Hosseini 1 și Ahmad Ghorbani 1, 2, *

Conflictul de interese

Autorii declară că nu există nici un conflict de interese cu privire la publicarea acestei lucrări.

Confirmare

Salariul a fost acordat de către Universitatea de Științe Medicale Mashhad.

Referințe

  • Aggrawal B, Bhardwaj A, Aggrawal R, Seeram NP, Hishodia S, Takada Y. Rolul resveratrolului în prevenirea și terapia cancerului: studii preclinice și clinice. Anticancer Res. 2004; 24 : 2783-2840. PubMed ] Google Scholar ]
  • Alinejad B, Ghorbani A, Sadeghnia HR. Efectele combinațiilor de curcumină, linalool, rutină, safranal și thymochinonă asupra morții celulare induse de deprivare a glucozei / serului. Avicenna J Phytomed. 2013; 3 : 321-328. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Anastas JN, Moon RT. WNT caile de semnalizare ca obiective terapeutice în cancer. Natura Recenzii Cancer. 2013; 13 : 11-26. PubMed ] Google Scholar ]
  • Athar M, înapoi JH, Tang X, Kim KH, Kopelovici L, Bickers DR, Kim AL. Resveratrol: o analiză a studiilor preclinice pentru prevenirea cancerului la om. Toxicol Appl Pharmacol. 2007; 224 : 274-283. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Bao PP, Lu W, Cui Y, Zheng Y, Gu K, Chen Z, Zheng W, Shu XO. Ginseng și Ganoderma lucidum utilizează după diagnosticarea cancerului mamar și calitatea vieții: un raport din studiul de supraviețuire a cancerului de sân Shanghai. Plus unu. 2012; 7 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Barton DL, Soori GS, Bauer BA, Sloan JA, Johnson PA. Studiu pilot de Panax quinquefolius (ginseng american) pentru imbunatatirea oboselii legate de cancer: o evaluare randomizata, dublu-orb, de dozare: studiul NCCTG N03CA. Asistență pentru îngrijirea cancerului. 2010; 18 : 179-187.Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Betuzzi S, Brausi M, Rizzi Federica, Castagnetti G, Peracchia G, Corti A. Chemoprevenirea cancerului de prostata umana prin administrarea orala a catechinelor de ceai verde la voluntari cu neoplazie intraepiteliala de prostata de grad inalt: un raport preliminar, de studiu de principiu. Cancer Res. 2006; 66 : 1234-1240. PubMed ] Google Scholar ]
  • Biswal BM, Sulaiman SA, Ismail HC, Zakaria H, Musa KI. Efectul Ifania somnifera (Ashwagandha) asupra dezvoltării oboselii induse de chimioterapie și a calității vieții la pacienții cu cancer mamar.Integr Cancer Ther. 2013; 12 : 312-22. PubMed ] Google Scholar ]
  • Chacko SM, Thambi PT, Kuttan R, Nishigaki I. Efectele benefice ale ceaiului verde: O revizuire a literaturii. Chin Med. 2010; 5 articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Chahar MK, Sharma N, MP Dobhal, Joshi YC. Flavonoidele: o sursă versatilă de medicamente împotriva cancerului. Pharmacogn Rev. 2011; 5 : 1-12. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Chen HW, Huang HC. Efectul curcuminei asupra progresiei ciclului celular și apoptozei în celulele musculare netede. Br J Pharmacol. 1998; 124 : 1029-1040. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Cheng AL, Hsu CH, Lin JK, Hsu MM, Ho YF, Shen TS, Ko JY, Lin JT, Lin BR, Ming-Shiang W, Yu HS, Jee SH, Chen GS, Pu YS, Pan MH, Wang YJ, Tsai CC, Hsieh CY. Studiu clinic de fază I privind curcumina, un agent chemopreventiv, la pacienții cu leziuni cu risc ridicat sau premalignant.Anticancer Res. 2001; 21 : 2895-2900. PubMed ] Google Scholar ]
  • Cheon SH, Kim KS, Kim S, Jung HS, Choi WC, Eo WK. Eficacitatea și siguranța medicamentului Rhus vernici fl ua extrădează extracte la pacienții cu cancer pulmonar nemetal cu celule mici, tratate anterior. Forschende Komplementarmedizin. 2011; 18 : 77-83. PubMed ] Google Scholar ]
  • Choan E, Segal R, Jonker D, Malone S, Reaume N, Eapen L, Gallant V. Un studiu clinic prospectiv privind ceaiul verde pentru cancerul de prostată refractar hormonal: o evaluare a abordării complementare / terapiei alternative. Urol Oncol. 2005; 23 : 108-113. PubMed ] Google Scholar ]
  • Coca S, Perez-Piqueras J, Martinez D, Colmenarejo A, Saez MA, Vallejo C, Martos JA, Moreno M. Semnificația prognostică a celulelor ucigase naturale intratumorale la pacienții cu carcinom colorectal. Cancer. 1997; 79 : 2320-8. PubMed ] Google Scholar ]
  • Cui Y, Shu XO, Gao YT, Cai H, Tao MH, Zheng W. Asociația de utilizare a ginsengului cu supraviețuirea și calitatea vieții în rândul pacienților cu cancer mamar. Am J Epidemiol. 2006; 163 : 645-653. PubMed ] Google Scholar ]
  • De la Taille A, Hayek OR, Buttyan R, Bagiella E, Burchardt M, Katz AE. Efectele unui agent fitoterapeutic, PC-SPES, asupra cancerului de prostată: o investigație preliminară asupra liniilor de celule umane și a pacienților. BJU Int. 1999; 84 : 845-850. PubMed ] Google Scholar ]
  • Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA, Wolff RA, Kunnumakkara AB, Abbruzzese JL. Studiu de fază II de curcumină la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Clin Cancer Res. 2008; 14 : 4491-4499. PubMed ] Google Scholar ]
  • Dropcho EJ. Efectele secundare neurologice ale agenților chimioterapeutici. Continuum (Minneap Minn) 2011; 17 : 95-112. PubMed ] Google Scholar ]
  • Fleischauer AT, Poole Ch, Arab L. Consumul de usturoi și prevenirea cancerului: meta-analize ale cancerelor colorectale și ale stomacului. Am J Clin Nutr. 2000; 72 : 1047-1052. PubMed ] Google Scholar ]
  • Gao YT, McLaughlin JK, Blot WJ, Ji BT, Dai Q, Fraumeni JF Jr. Reducerea riscului de cancer esofagian asociat consumului de ceai verde. J Natl Cancer Int. 1994; 86 : 855-858. PubMed ] Google Scholar ]
  • Gao Y, Zhou S, Jiang W, Huang M, Dai X. Efectele ganopoliului (extract de polizaharidă Ganoderma lucidum) asupra funcțiilor imunitare la pacienții cu cancer avansat în stadiu incipient. Immunol Invest. 2003; 32 : 201-15. PubMed ] Google Scholar ]
  • Ghorbani A, Asadpour E, Sadeghnia HR. Mecanismul efectului protector al salatei asupra neurotoxicității induse de deprivare a glucozei / serului. Nutr Neurosci. 2014 în presă. PubMed ] Google Scholar ]
  • Q1Ghorbani A. Cele mai bune plante pentru administrarea diabetului zaharat: o revizuire a studiilor clinice. Braz J Pharm Sci. 2013; 49 : 413-422. Google Scholar ]
  • Ghorbani A. Fitoterapia pentru dislipidemia diabetică: dovezi din studiile clinice. Clin Lipidol. 2013;8 : 311-319. Google Scholar ]
  • Grossarth-Maticek R, Kiene H, Baumgartner SM, Ziegler R. Utilizarea Iscador, un extract de vâsc european (albumul Viscum), în tratamentul cancerului: studii prospective nonrandomizate și randomizate, pereche de studii imbrăcate într-un studiu de cohortă. Altern Ther Sănătate Med. 2001;7 : 57-66. PubMed ] Google Scholar ]
  • Q1Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB. Rolul terapeutic al curcuminei: lecțiile învățate din studiile clinice. AAPS J. 2013; 5 : 195-218. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Guzma’n M, Duarte MJ, Bla’zquez C, J Ravina, MC Rosa, Galve-Roperh I, Sa’nchez C, Velasco G, Gonza’lez-Feria L. Un studiu clinic pilot de 9-tetrahidrocanabinol la pacienții cu recidivat de glioblastom multiform. Br J Cancer. 2006; 95 : 197-203. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Hagag AA, Abd Elaal AM, Elsheik A, Elzamarany AE. Efectul de protecție al uleiului Nigella Sativa împotriva hepatotoxicității induse de metotrexat la copiii cu leucemie limfoblastică acută. J Leuk.2013; 1 Google Scholar ]
  • Hajzadeh MR, Tavakkol-Afshari J, Ghorbani A, Shakeri MT. Efectele extractului apos de usturoi (Allium sativum L) asupra celulelor cancerului laringian (Hep-2) și L929 in vitro. J Med plante.2006; 5 : 41-48. Google Scholar ]
  • Howells LM, Berry DP, Elliott PJ, Jacobson EW, Hoffmann E, Hegarty B, Brown K, Steward WP, ​​Gescher AJ. Studiu pilot randomizat dublu-orb, randomizat, privind resveratrolul micronizat (SRT501) la pacienții cu metastaze hepatice – siguranță, farmacocinetică și farmacodinamică. Cancer Prev Res. 2011; 4 : 1419-1425. Articolul gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
  • Ishikawa H, Saeki T, Otani T, Suzuki T, Shimozuma K, Nishino H, Fukuda S, Morimoto K. Extractele de usturoi previne declinul numărului de celule NK și activitatea la pacienții cu cancer avansat. J Nutr. 2006; 136 : 816S-820S. PubMed ] Google Scholar ]
  • Jang HS, Kook SH, Fiul YO. Flavonoidele purificate de la Rhus vernici fl ua stokes inhibă în mod activ creșterea celulelor și induc apoptoza în celulele osteosarcomului uman. Biochimica Biophysica Acta. 2005; 1726 : 309-316. PubMed ] Google Scholar ]
  • Jatoi A, Ellison N, Burch PA, Sloan JA, Dakhil SR, Novotny P, Tan W, Fitch TR, Rowland KM, Young CY, Flynn PJ. Un studiu de fază II a ceaiului verde în tratamentul pacienților cu carcinom prostatic metastatic independent de androgeni. Cancer. 2003; 97 : 1442-1446. PubMed ] Google Scholar ]
  • Ji BT, Chow WH, Hsing AW, McLaughlin JK, Dai Q, Gao YT, Blot WJ, Fraumeni JF Jr. Consumul de ceai verde și riscul de cancer pancreatic și colorectal. Int J Cancer. 1997; 27 : 255-258. PubMedGoogle Scholar ]
  • Jian L, Xie LP, Lee AH, Binns CW. Efectul de protecție al ceaiului verde împotriva cancerului de prostată: un studiu de caz-control în sud-estul Chinei. Int Journal Cancer. 2004; 108 : 130-135. PubMed ] Google Scholar ]
  • Jianhua S, Kwon YS, Yu CY, Kim M, Kim T, Kim JS, Chun WJ. Rhus verniciflua stokes extractele de flavonoide au efect inhibitor antioxidant, antimicrobian și α-glucozidază. Food Chem. 2010; 120 : 539-543. Google Scholar ]
  • Kienle GS Berrino F, Bussing A, Portalupi E, Rosenzweig S, Kiene H. Revizuirea sistematică a studiilor clinice controlate. Eur J Med Res. 2003; 8 : 109-119. PubMed ] Google Scholar ]
  • Kim JH, Park CY. Efectele Soarelui Ginseng asupra calității vieții subiective la pacienții cu cancer: un studiu pilot dublu-orb, controlat cu placebo. J Clin Pharm Ther. 2006; 31 : 331-334. PubMed ] Google Scholar ]
  • Kim KH, Luna E, Choi SU, Kim SY, Lee KR. Polifenoli din scoarța de Rhus verniciflua și evaluarea lor biologică asupra activităților antitumorale și antiinflamatorii. Phytochemistry. 2013; 92 : 113-121.PubMed ] Google Scholar ]
  • Kleeberg UR, Suciu S, Bröcker EB, Ruiter DJ, Chartier C, Liénard D, Marsden J, Schadendorf D, Eggermont AM. EORTC Melanom Group în colaborare cu Societatea Germană de Cancer (DKG) 2004 Rezultatele finale ale studiului fază III a EORTC 18871 / DKG 80-1, rIFN-alfa2b comparativ cu rIFN-gamma versus ISCADOR M comparativ cu observarea după intervenția chirurgicală la pacienții cu melanom, metastazare primară cu risc (grosime> 3 mm) sau regională. Eur J Cancer.2004; 40 : 390-402. PubMed ] Google Scholar ]
  • Lee JC, Lee KY, Kim J. Extractul de la Rhus vernici fl ua stokes este capabil să inhibe creșterea celulelor limfomului uman. Food Chem Toxicol. 2004; 42 : 1383-1388. PubMed ] Google Scholar ]
  • Lee S, Kim K, Jung H, Lee S, Cheon S, Kim S, Eo W, Choi W. Eficacitatea și siguranța extractului standardizat de Rhus verniciflua Stokes, eliminat de alergen, la pacienții cu cancer pancreatic avansat sau metastatic: experienţă.