Abstract
fundal
Cancerul pancreatic are un prognostic grav și este asociat cu o mortalitate ridicată. Pacienții paliativi au nevoi speciale și deseori solicită ajutor în concepte oncologice integrative (IO) care combină terapii convenționale și complementare. Cu toate acestea, există câteva recomandări cu privire la IO în ghidurile actuale privind cancerul. Obiectivele acestui studiu au fost raportarea asupra implementării IO în îngrijirile paliative zilnice și analizarea supraviețuirii pacientului în cancerul pancreatic avansat.
metode
Acest studiu observațional multicentric investighează implementarea IO și durata supraviețuirii pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat (stadiul IV). Am analizat supraviețuirea pacientului prin utilizarea de modele de riscuri proporționale multivariabile, utilizând diferite funcții de distribuție parametrice și am comparat pacienții care primesc doar chimioterapie, o combinație de tratament chimioterapie și Viscum album (VA) și numai tratament VA.
Rezultate
Au fost analizate înregistrările a 240 de pacienți. Terapia complementară a arătat o acceptare ridicată (93%). Cea mai frecventă terapie a fost tratamentul cu VA (74%), care a fost adesea administrat concomitent cu chimioterapia (64%). Ambele terapii au avut efecte pozitive asupra supraviețuirii pacientului, întrucât au avut efecte negative semnificative asupra pericolului în modelul nostru log-normal. O a doua analiză a arătat că pacienții cu chimioterapie combinată și terapie cu VA au avut rezultate semnificativ mai bune decât pacienții care primesc doar chimioterapie (12,1 până la 7,3 luni). Pacienții care au primit doar terapie cu VA au arătat supraviețuire mai lungă decât cei care nu au primit nici chimioterapie și nici terapie cu VA (5,4 – 2,5 luni). Datele noastre demonstrează că OI poate fi pusă în aplicare în îngrijirea de zi cu zi a pacienților fără a ignora tratamentul convențional. Pacienții care combină VA cu chimioterapie au prezentat o supraviețuire mai lungă.
concluzii
Datele noastre demonstrează importanța și potențialul cercetării serviciilor de sănătate care arată că tratamentul cu IO poate fi implementat cu succes în îngrijirea zilnică a pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat. Pacienții care combină VA cu chimioterapie au prezentat o supraviețuire mai lungă. Pentru a răspunde în mod adecvat nevoilor pacienților, ghidurile viitoare de cancer ar putea include din ce în ce mai multe comentarii cu privire la opțiunile complementare de tratament, pe lângă terapiile convenționale. Studiile ulterioare ar trebui să investigheze mai detaliat efectul tratamentelor complementare asupra supraviețuirii și calității vieții.
Repere
Am examinat implementarea oncologiei integrative în îngrijirile de zi cu zi pentru pacienții cu cancer pancreatic paliativ.
Am utilizat modele parametrice pentru a analiza pericolul pentru supraviețuirea pacientului.
Terapiile complementare sunt alese de un număr mare de pacienți.
Chimioterapia și terapia complementară cu extracte de VA au fost asociate cu pericole mai mici.
fundal
Cancerul pancreatic este asociat cu o rată mare de mortalitate și rămâne astfel un diagnostic cumplit pentru pacient. Este al optulea cel mai frecvent diagnostic de cancer în Germania și este a patra cea mai frecventă cauză de deces cauzată de cancer [ 1 ]. Simptomele nespecifice duc adesea la un diagnostic întârziat al cancerului avansat, ceea ce duce la o supraviețuire slabă de 5 ani de la șase până la nouă la sută [ 2 ]. Rezecția radicală a pancreasului cu chimioterapie adjuvantă este singura abordare curabilă [ 3 ], dar doar aproximativ 20% din cazuri sunt resecabile la diagnostic [ 4 ]. Pentru tratamentul paliativ, chimioterapia s-a dovedit a fi superioară numai celor mai bune îngrijiri de sprijin [ 5 ]. De la activitatea lui Burris et al. în 1997 [ 6 ], monoterapia cu gemcitabină a fost tratamentul standard de primă linie [ 3 , 7 ]. Combinația de gemcitabină cu erlotinib inhibitorul receptorului factorului de creștere epidermică; o chimioterapie cu oxaliplatină, irinotecan, fluorouracil și leucovorină (FOLFIRINOX) pentru pacienții cu stare de performanță bună; paclitaxelul legat de albumină și publicat recent, urmat de gemcitabină sunt opțiuni alternative care au arătat rezultate promițătoare [ 8 – 10 ] și și-au găsit drumul în orientările actuale [ 3 , 7 , 11 ]. Cu toate acestea, cu 6,24 luni pentru gemcitabină / erlotinib și 11,1 luni pentru FOLFIRINOX, supraviețuirea mediană rămâne slabă. Șocul diagnosticului de cancer și mortalitatea care se confruntă are ca rezultat, de obicei, o căutare de sprijin social din partea familiei, prietenilor sau comunităților de credință [ 12 ]. Pacienții au nevoi legate de tratarea simptomelor asociate cu boala sau terapia, care le afectează puternic starea de bine [ 12 ]. Nevoia majoră pe care se concentrează în primul rând medicina convențională este nevoia de a vindeca sau cel puțin de a prelungi supraviețuirea [ 12 ]. Orientările privind cancerul se concentrează în mare parte doar pe acest rezultat. Pacienții cu cancer avansat caută adesea îndeplinirea celorlalte nevoi ale acestora prin medicamente complementare și alternative (CAM) [ 13 – 15 ]. Așteptările și motivațiile pacientului pentru utilizarea CAM sunt adesea nu pentru a vindeca, ci pentru a-și consolida sistemul imunitar și pentru a gestiona durerea sau alte reacții adverse legate de tratament [ 16 ]. Sentimentul de a fi activ în propriul tratament, cu un nivel asociat de autocontrol, este o motivație importantă pentru utilizarea CAM [ 12 ]. Acest lucru pare a fi o importanță sporită pentru pacienții cu boală îndelungată și durate de tratament [ 17 ]. În plus, uneori pacienții văd CAM ca o ultimă soluție, oferind speranță într-o situație de suferință extremă [ 16 , 17 ].
Acțiunea concertată pentru evaluarea medicinii complementare și alternative în domeniul Cancerului clasifică astfel de terapii ca i) produse pe bază de plante, ii) abordări dietetice, iii) intervenții minte-corp, iv) practici manipulatoare și bazate pe corp sau v) alte CAM. Numărul de utilizatori CAM a crescut în ultimii ani și se estimează că va reprezenta ~ 40% din toți pacienții cu cancer [ 18 ]. Administrarea simultană a CAM și terapiile convenționale fără cunoștința medicului prezintă întotdeauna riscul de interferență cu tratamentul standard [ 14 ]. În conceptul de oncologie integrativă (IO) este abordată și o abordare cuprinzătoare, centrată pe pacient, este planificată și administrată de o echipă de experți din diferite domenii pentru a evita interacțiunile de tratament și pentru a obține cele mai bune rezultate posibile [ 14 ]. OI încearcă să combine cele mai bune dintre terapiile complementare și convenționale și să abordeze nevoile pacienților dincolo de atenuarea simptomelor [ 14 ]. Deși mulți pacienți folosesc în mod evident CAM, acesta este aproape prezent în ghidurile germane [ 19 ] și nu este documentat în registrele oficiale de cancer germane [ 20 ]. În articolul următor prezentăm date despre pacienții cu cancer pancreatic avansat, documentate de Network Oncology, un registru clinic concomitent al spitalelor, practicienilor și centrelor de pacienți care se concentrează pe un concept de OI [ 20 ]. Raportăm despre cantitatea și tipurile de terapii complementare și convenționale primite și analizăm supraviețuirea pacientului.
metode
Network Oncology (NO) a primit un vot pozitiv din partea comitetului etic al Asociației Medicale din Berlin și a fost descris recent [ 20 ]. Folosind baza de date clinică NO, toți pacienții consimțitori tratați între august 2005 și noiembrie 2014 au fost evaluați și analizați în detaliu. Au fost analizate înregistrările a 459 de pacienți cu carcinom pancreatic (ICD10 C25. *) [ 20 ]. Etapele TNM sau metastazele documentate au fost traduse în stadii UICC. Au fost incluși doar pacienții paliativi din stadiul IV la diagnosticul inițial (cel mai timpuriu stadiu înregistrat într-o lună de la diagnostic). Intervențiile chirurgicale au fost codate conform clasificării procedurilor germane 2013 (OPS), modificarea germană a clasificării internaționale a procedurilor în medicină (ICPM) de către Organizația Mondială a Sănătății (OMS). Terapiile sistemice, cum ar fi chimioterapia, terapiile vizate sau aplicarea de extracte de vâsc european ( Viscum album , VA) în contextul unui cadru oncologic integrativ au fost documentate cu date de început și sfârșit. Conform rezumatului caracteristicilor medicamentului (SmPCs) VA este indicat în terapia cancerului. Motivul este de a îmbunătăți calitatea vieții asociate cu sănătatea (HRQL), prin reducerea simptomelor legate de terapie și îmbunătățirea simptomelor legate de cancer [ 21 ], cu efecte pozitive asupra confruntării, oboselii, somnului, epuizării, greaței, vărsăturilor și anxietății [ 22 ]. Intervențiile non-farmaceutice (NPI), cum ar fi terapiile de artă, intervențiile de asistență medicală sau terapiile psihologice au fost documentate ca variabile manechin. Unele tipuri de terapie au fost grupate, cum ar fi intervenții de asistență medicală (embrocarea, compresul și baia de dispersie a uleiului), terapiile de mișcare (fizioterapie, euritmie, ergo terapie), terapii creative (art-terapie, muzioterapie, modelare și artizanat) și masaj sau drenaj limfatic. Supraviețuirea censurată a pacientului a fost calculată de la data diagnosticării până la decesul înregistrat sau până la ultimul contact documentat. Pacienții fără dată de deces și fără dată de contact ultimă au fost excluși din analizele de supraviețuire. Supraviețuirea Kaplan Meier a fost calculată pentru toți pacienții. Pentru a analiza modul în care diferiți factori influențează pericolul asupra supraviețuirii pacientului, am folosit modele de riscuri proporționale folosind funcții de distribuție parametrice diferite (log-normal, log-logistic, Weibull, Gompertz și valori extreme). Modelele testate de riscuri parametrice au arătat probleme evidente în relația cu supraviețuitorii pe termen lung. Prin urmare, am exclus valorile extreme și ne-am cenzurat datele până la maximum 2 ani de supraviețuire (730,5 zile). Am inclus factorii de vârstă, sex, chimioterapie și VA ca variabile, precum și numărul individual de IPN-uri și am ales modelul cu cea mai mare probabilitate maximă.
Pentru a evalua efectul chimioterapiei combinate și terapiei cu VA, am clasificat datele pe baza dacă un pacient a primit sau nu chimioterapie și dacă a primit terapie cu VA sau nu. Terapia cu VA a fost definită ca durată mai mult de 4 săptămâni, în timp ce grupul non-intensiv a avut terapie cu VA pentru mai puțin de 1 săptămână sau deloc. Pentru a evita părtinirea, pacienții care au trăit mai puțin de 4 săptămâni au fost excluși din aceste analize. Toate analizele au fost efectuate folosind R 3.1.2 [Fundația R pentru Informatică Statistică, Viena, Austria. http://www.R-project.org/ ]. Analizele de evenimente de timp au folosit pachetele R „eha: Event History Analysis” versiunea 2.4-2 de Göran Broström și „supraviețuire: un pachet pentru analiza supraviețuirii în versiunea S” versiunea 2.37-7 de Terry M. Therneau.
Rezultate
Două sute patruzeci (53,7%) de pacienți au prezentat cancer avansat de stadiul IV al UICC la primul diagnostic. Vârsta medie a fost de 68 (interval 68-89 ani). 124 de pacienți au fost de sex feminin (51,7%). Nu a existat nicio diferență semnificativă de vârstă între pacienții bărbați și femei. Pentru nouă pacienți, un carcinom independent a fost documentat în evidența pacientului. În șapte cazuri, acest diagnostic a avut loc cu mai mult de un an înaintea diagnosticului de cancer pancreatic. Patru dintre aceste cazuri au fost diagnostice de cancer de sân (ICD10 C50. *), Celelalte locații care au apărut o singură dată au fost plămânii (ICD10 C34. *), Glanda prostatică (ICD10 C61. *) Și uter (ICD10 C55. *). În două cazuri (ICD10 C34. * Și C50. *) Diagnosticul secundar a avut loc la 1 lună și, respectiv, la 4 luni de la diagnosticul pancreatic.
Două sute douăzeci și unu de pacienți (92,1%) au primit o terapie complementară în cadrul unui IO. 177 (73,8%) au primit VA și 202 (84,1%) au primit cel puțin un NPI. Frecvențele relative ale pacienților care primesc terapii suplimentare sunt prezentate în Fig. 1 . Printre pacienții care au primit un NPI, numărul mediu de terapii cu NPI diferite a fost de cinci și nu a fost diferit între sexe (W = 5640,5, p = 0,1676). 71,7% dintre pacienți au prezentat trei sau mai multe NPI. Unele forme de terapie precum intervențiile de alăptare au fost preferate de femei în comparație cu bărbații (Fisher exact test p Nursing = 0.006; Fig. 2 ). 89,2% dintre pacienții tratati cu VA au primit preparate subcutanat, 35,2% intravenos și 19,3% prin aplicare intratumorală (tabelul 1 ).

Frecvențele relative ale terapiilor suplimentare la bărbați și femei. Barele gri închis denotă bare de sex feminin, gri deschis, indică pacienți bărbați

Ratele cote pentru pacienții bărbați și femei care primesc un anumit tip de terapie. Asterisksul semnifică semnificație statistică ( p <0.05)
tabelul 1
Numărul de pacienți care au primit terapie cu VA
Total | Femeie | Masculin | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
Terapia VA în general | 176 | 73,3% | 93 | 75,0% | 83 | 71,6% |
Total subcutanat | 157 | 89,2% | 82 | 88,2% | 75 | 90,4% |
Total intravenos | 62 | 35,2% | 32 | 34,4% | 30 | 36,1% |
Total intratumoral | 34 | 19,3% | 13 | 14,0% | 21 | 24,4% |
Altele totale | 4 | 2,2% | 3 | 3,2% | 1 | 1,2% |
Numai subcutanat | 93 | 52,8% | 55 | 59,1% | 38 | 45,8% |
Doar intravenos | 6 | 3,4% | 5 | 5,4% | 1 | 1,2% |
Doar intratumoral | 6 | 3,4% | 2 | 2,2% | 4 | 4,8% |
Subcutanată / intravenoasă | 38 | 21,6% | 17 | 18,3% | 21 | 25,3% |
Subcutanata / intratumorale | 10 | 5,7% | 1 | 1,1% | 9 | 10,8% |
Intravenoasă / intratumorale | 1 | 0,6% | 1 | 1,2% | ||
Subcutanată / intravenoasă / intratumoral | 15 | 8,5% | 8 | 8,6% | 7 | 8,4% |
Procentele din primul rând se referă la numărul total de pacienți, alte procente se referă la numărul de pacienți care primesc terapie cu VA
O sută cincizeci și patru de pacienți (64,1%) au primit chimioterapie cu medicamente citostatice. 148 (96,1%) dintre acești pacienți au primit gemcitabină fie ca monoterapie, fie în combinație cu alte medicamente la un moment dat. Treizeci și doi de pacienți au primit o terapie vizată, în mare parte erlotinib în combinație cu gemcitabină (21 de pacienți), sau gemcitabină și oxaliplatină (2 pacienți), gemcitabină și tamoxifen (1 pacient) sau o monoterapie (11 pacienți) la un moment dat în timpul terapiei. Anticorpii monoclonali catumaxomab ca monoterapie și bevacizumab în combinație cu gemcitabină au fost, de asemenea, utilizați (fiecare pacient). Cinci pacienți au primit radioterapie. În două cazuri, locatia radiată a fost zona pancreasului, în două cazuri au fost metastaze de-a lungul vertebrei toracice și într-un caz a fost vertebră lombară. 124 de pacienți (51,6%) au suferit o intervenție chirurgicală sau endoscopică (tabelul 2 ).
tabel 2
Intervenții chirurgicale și endoscopice
intervenţii | pacienţii | |
---|---|---|
Intervenții pancreatice totale | 48 | 40 |
Drenarea interioară a pancreasului | 1 | 1 |
Rezecție parțială a pancreasului | 19 | 19 |
Intervenția endoscopică la nivelul canalului pancreatic | 15 | 10 |
Anastomoza canalului pancreatic | 1 | 1 |
Alte | 12 | 12 |
Intervenții stomacale totale | 27 | 24 |
Intervențiile intestinale sunt totale | 29 | 23 |
Rezecții ale intestinului subțire sau gros | 8 | 8 |
Anastomoza ocolitoare a intestinului | 5 | 5 |
Intervenții hepatice totale | 15 | 15 |
Rezecții ale ficatului | 14 | 14 |
Intervenția vezicii biliare sau a canalului biliar total | 105 | 49 |
Intervenții endoscopice la arborele biliar | 64 | 21 |
Alte intervenții abdominale total | 43 | 35 |
Laparotomie exploratorie | 25 | 24 |
Alte intervenții chirurgicale sau endoscopice total | 67 | 53 |
Implantarea portului | 39 | 38 |
Splenectomia | 4 | 4 |
Două sute treizeci și doi de pacienți au fost incluși în analizele de supraviețuire cenzurate corecte și pentru 58,2% dintre aceștia aveam date exacte de deces. Supraviețuirea mediană a fost de 7,9 luni (CI 95% 6,6-10,5). Pentru șapte pacienți a fost documentată o supraviețuire mai mare de 2 ani după diagnosticare. Cinci dintre aceste cazuri au fost cenzurate cu rezultat necunoscut. Supraviețuirea maximă a fost de 7,5 ani; cinci pacienți au trăit mai mult de 2 ani, unul pentru mai mult de cinci și doi mai mult de 7 ani. Modelul de risc proporțional cu cea mai mare probabilitate de log a avut o distribuție de bază log-normală (-888,78), urmată de log-logistic (-890,17), Weibull (-892,68), Gompertz (-898,49) și valoare extremă (-899,40) . Figura 3 prezintă modelul adaptării pericolului în comparație cu regresia Cox și a funcției de supraviețuire în comparație cu curba Kaplan-Meier. Potrivirea pericolului a fost bună. Modelele cu cea mai mare probabilitate aveau toate în comun că au permis pericolul să crească mai întâi și apoi să scadă, în timp ce funcția Weibull permite doar o înclinare monotonă. Cu toate acestea, modelul supraestimează ușor riscul începând cu 11 luni. În consecință, funcția de supraviețuire subestimează ușor datele reale. Rezultatele modelului au arătat că a fi masculin și de vârstă înaintată au fost asociate cu un risc în creștere, în timp ce chimioterapia, precum și VA, au fost asociate cu un risc în scădere (tabelul 3 ).

Pericolul și supraviețuirea preconizate de modelul log-normal în comparație cu regresia Cox și curba Kaplan-Meier
Tabelul 3
Modele de pericol proporțional pentru supraviețuirea pacientului
covariabil | w.mean | Coeficient | Exp (Coef) | SE (Coef) | Wald p |
---|---|---|---|---|---|
Intercepta | 1.613 | 1.730 | 0.351 | ||
Vârstă | 64.4 | 0.021 | 1.021 | 0.009 | 0.024 |
Masculin | 0.5 | 0,423 | 1.540 | 0.179 | 0.016 |
chimioterapia | 0,8 | -0.985 | 0.374 | 0,196 | <0,001 |
Terapie VA | 0.9 | -0.921 | 0.398 | 0.204 | <0,001 |
Număr NPI | 4.4 | -0.010 | 0.990 | 0.032 | 0,765 |
„w.mean” este mijlocul ponderat (față de timpul de expunere) al covariatei; frecvențele relative ponderate ale nivelurilor de factori
Analiza a relevat un beneficiu semnificativ de supraviețuire pentru pacienții care au primit chimioterapie în combinație cu mai mult de 4 săptămâni de VA (Gr 4) comparativ cu pacienții care au chimioterapie singură (Gr 2) (test de rang log, χ 2 = 6, p = 0,014, Fig. 4 ). Mai mult, grupul care a primit doar VA (Gr 3) a arătat supraviețuire mai lungă decât cel mai bun grup de asistență de susținere (Gr 1), care nu a primit chimioterapie și nu sau aproape niciun VA (test de rang log, χ 2 = 7,6, p = 0,006, Fig. 4 ). Tabelul 4 rezumă și compară caracteristicile pacienților și utilizarea NPI de către subgrup. Testele globale au arătat diferențe semnificative de vârstă, sex, NPI total aplicat și intervenții de asistență medicală.

Supraviețuirea Kaplan Meier pe baza pacienților cu UICC IV. Stratificat pentru pacienții care primesc cel puțin 1 săptămână de terapie cu VA și cei care au avut-o mai mult de 4 săptămâni, precum și pentru pacienții care primesc chimioterapie sau nu
Tabelul 4
Caracteristicile pacienților subgrupurilor Gr1 – Gr4
N | Sex | Vârstă | Număr NPI | NPI | ||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Masculin | Femeie | min | Max | Median | min | Max | Median | Total | Terapii creative | Terapii de mișcare | Terapii de asistență medicală | Masaje și drenaj limfatic | ||
Gr 1 | 24 | 41% | 59% | 39 | 85 | 74 | 0 | 9 | 3 | 79% | 29% | 54% | 46% | 42% |
Gr 2 | 40 | 35% | 65% | 39 | 77 | 65 | 0 | 8 | 4 | 85% | 60% | 55% | 66% | 48% |
Gr 3 | 43 | 16% | 84% | 39 | 89 | 73 | 0 | 10 | 5 | 93% | 65% | 74% | 86% | 53% |
Gr 4 | 107 | 57% | 43% | 39 | 84 | 66 | 0 | 12 | 4 | 88% | 60% | 78% | 77% | 61% |
X 2 test | Testul Kruskal Wallis | Testul Kruskal Wallis | X 2 test | X 2 test | X 2 test | X 2 test | X 2 test | |||||||
X 2 = 29,56 | X 2 = 18,72 | X 2 = 9,93 | X 2 = 68,68 | X 2 = 1,24 | X 2 = 8,33 | X 2 = 14.14 | X 2 = 4,09 | |||||||
p <0,001 | p = 0,0003 | p = 0,0191 | p <0,0001 | p = 0,7426 | p = 0,0396 | p = 0,0027 | p = 0,2523 |
Pacienții Gr1 nu au primit chimioterapie și nici cel puțin 1 săptămână de terapie cu VA. Pacienții Gr2 au primit chimioterapie, dar nu sau mai puțin de o săptămână de terapie cu VA. Pacienții Gr3 nu au primit chimioterapie, ci un minim de 4 săptămâni terapie cu VA. Pacienții Gr4 au primit o combinație de chimioterapie și minim 4 săptămâni de terapie cu VA. Testele non-parametrice asupra diferențelor de grup au fost efectuate cu un Bonferroni corectat α = 0,00625. Valorile semnificative p <0.01 sunt afișate cu caractere aldine
Discuţie
Datele de cercetare prezente în domeniul serviciilor de sănătate demonstrează utilizarea și acceptarea IO pentru pacienții cu cancer palcreas pancreatic. Terapiile complementare din OI sunt adjuvante la tratamentul convențional al cancerului, utilizate în principal pentru controlul simptomelor, pentru a spori puterea fizică și emoțională a pacienților în timpul și după îngrijirea convențională. Astfel, OI își propune să abordeze mai bine nevoile pacienților prin combinarea celor mai bune din medicina convențională și CAM într-un mod cuprinzător [ 14 ]. Susținând că numai terapiile utilizate care s-au dovedit a fi sigure și eficiente, IO intenționează să prevină pacienții de vătămare prin automedicația necontrolată [ 14 ]. Cu toate acestea, o critică comună este aceea că multe metode CAM sunt puse în aplicare în IO fără suficiente analize risc-beneficiu conform standardelor științifice [ 23 ]. Studii recente din cadrul NO au abordat această problemă și au demonstrat profiluri de siguranță pentru terapiile cheie utilizate în setările IO [ 24 , 25 ]. Pacienții incluși în acest studiu au avut tendința de a fi mai tineri, comparativ cu media germană a pacienților cu cancer pancreatic (bărbați 70 de ani, femei 76 ani) [ 1 ]. Acest lucru este în conformitate cu multe studii care raportează că vârsta mai mică este adesea asociată cu utilizarea CAM [ 26 ]. Cu toate acestea, factorii demografici par să nu influențeze supraviețuirea la pacienții cu cancer pancreatic din Germania [ 27 ]. Un procent ridicat din pacienții noștri au utilizat CAM, în special NPI, care intenționează să atenueze sarcina și efectele secundare ale simptomelor, să activeze resursele pacientului și să îmbunătățească calitatea vieții pacientului prin îngrijire și atenție intensificată. Acesta din urmă ar putea juca un rol major în populația noastră de pacienți, deoarece trei dintre cele mai frecvente IPN-uri au fost intervenții terapeutice. Conform analizei noastre, intervențiile de asistență medicală au fost mult mai preferate de femei care reflectă rezultatele noastre anterioare [ 20 ]. Temel și colab., Au demonstrat importanța unei atenții sporite care se concentrează pe nevoile pacientului. [ 28 ], care a arătat îmbunătățiri semnificative în HRQL, starea de spirit și supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar avansat care primesc îngrijiri paliative timpurii în comparație cu pacienții care primesc îngrijiri standard. Pe baza nevoilor individuale ale pacientului, îngrijirea paliativă timpurie s-a concentrat pe un sprijin psiho-oncologic precoce și pe planificarea îngrijirii vieții, inclusiv anticiparea, prevenirea și tratamentul suferinței. A fost adaptat din Proiectul de consens național pentru îngrijirea paliativă de calitate. În mod surprinzător, datele noastre au relevat că mai puțin de 30% dintre pacienți au ales sprijin psihosocial (oferit la momentul diagnosticării), în ciuda sarcinii vaste asociate diagnosticului. Această rată destul de scăzută poate avea legătură cu eterogenitatea ofertei și acceptarea suportului psihosocial în diferitele centre participante și cu documentarea incompletă a terapiilor complementare din primii ani ai perioadei de studiu.
Terapiile de mișcare au fost, de asemenea, frecvente în populația noastră și ar putea contribui la îmbunătățirea pacientului, oferind pacientului o senzație de a mai putea duce o viață activă. Deși stările emoționale pozitive sunt capabile să impulsioneze sistemele imunitare ale pacienților și au alte beneficii, este probabil ca nicio cantitate de bunăstare să nu poată depăși astfel de boli grave precum cancerul de pancreas [ 29 ]. Alte intervenții frecvent utilizate în minte-corp au fost terapii creative care se adresează și nevoilor fizice și emoționale. Dovada sugerează că astfel de intervenții ar putea avea, de asemenea, un impact pozitiv asupra HRQL, dar este nevoie de mai multe cercetări pentru a trage o concluzie asupra eficienței acestora [ 30 , 31 ].
În general, pacienții cu cancer de pancreas au un timp de supraviețuire scurt, cu o rată de supraviețuire generală de 5 ani între 6 și 9% în Germania [ 1 , 2 ]. Revizuirea literaturii internaționale și a bazei de date SEER, indică încă o supraviețuire de 5 ani mai mică de cinci la sută [ 4 , 32 , 33 ]. În datele noastre limitate la pacienții paliativi, am documentat o supraviețuire de 2 ani pentru 3,3% dintre pacienți. Modelul nostru de pericol proporțional a demonstrat că persoanele în vârstă și bărbații se confruntă cu un risc ușor mai mare de moarte, în timp ce atât chimioterapia cât și VA au fost asociate cu o scădere relevantă a pericolului.
Pentru pacienții diagnosticați cu cancer deja avansat, care au primit doar cea mai bună îngrijire de susținere, este raportată o supraviețuire de 2,3 până la 2,7 luni [ 33 , 34 ], corespunzând rezultatelor noastre din analiza stratificată a supraviețuirii. În datele noastre, această populație de pacienți a trăit semnificativ mai scurt comparativ cu pacienții care nu au primit chimioterapie, dar au primit VA timp de cel puțin 4 săptămâni. Terapia anticanceroasă cu extracte de VA este frecventă în țările de limbă germană [ 35 ]. S-a raportat că crește HRQL și atenuează reacțiile adverse la medicamente la terapiile convenționale [ 36 – 38 ]. Dacă VA poate contribui la supraviețuire este problema unei dezbateri controversate [ 35 ]. Următoarele recenzii [ 36 , 39 ] oferă o imagine de ansamblu asupra modului de acțiune a extraselor VA. Rezultatele grupului nostru privind evaluarea siguranței terapiei cu VA intravenos și subcutanat la pacienții cu cancer au relevat faptul că acesta a fost sigur, cu efecte obișnuite legate de doză și reacții adverse ușoare locale (<5 cm) sau legate de temperatură (<38 ° C). și nu există reacții adverse grave [ 24 , 25 ]. Din datele noastre nu putem concluziona despre cauzalitatea VA și prelungirea supraviețuirii, dar rezultatul nostru se potrivește cu rezultatul lui Tröger et al. [ 40 ] în direcție și amploare. În studiul lor prospectiv randomizat controlat asupra tratamentului cu VA, la pacienții cu cancer pancreatic avansat, au descoperit o supraviețuire mediană de 4,8 luni, comparativ cu 2,7 luni în cel mai bun grup de asistență. Datele noastre arată, de asemenea, că numai VA pare să nu fie un echivalent cu chimioterapia; dar ar putea fi un adaos benefic la chimioterapia convențională, deoarece acești pacienți au prezentat supraviețuirea cea mai îndelungată. Pentru a evalua impactul VA ca adaos la chimioterapia standard asupra supraviețuirii, sunt garantate în continuare studii confirmate randomizate controlate. VA este bine tolerată cu gemcitabină [ 41 ] și studii recente au indicat o posibilă influență a VA asupra supraviețuirii la pacienții cu carcinoame pancreatice [ 42 , 43 ]. Acest lucru este în conformitate cu o revizuire sistematică a literaturii despre tratamentul VA și cancerul [ 44 ]. O limitare a studiului nostru este că probabil supraviețuirea este subestimată. Ori de câte ori nu a fost documentată data exactă a decesului, am utilizat ultima dată documentată referitoare la pacient ca dată de contact pentru a calcula supraviețuirea. Cantitatea de date cenzurate pentru numărul de decese documentate este aproape constantă în toată perioada observată. Cu toate acestea, datele de deces dispărute afectează calculul supraviețuirii. În plus, ca studiu observațional, acesta suferă de date potențiale dispărute sau eronate și de o populație heterogenă de pacienți. O altă limitare a acestui studiu a indicat faptul că impactul NPI în combinație cu tratamentul convențional și / sau VA nu poate fi evaluat în datele noastre, deoarece ne lipsesc date sistematice HRQL. NPI nu sunt bine descriși în ceea ce privește relevanța prognostică. Cu toate acestea, există efecte pozitive ale exercițiului fizic asupra oboselii legate de cancer [ 45 ] și supraviețuirea generală la pacienții cu cancer de sân și de colon [ 46 , 47 ] și tratamente cognitive de comportament și terapii orientate către mindfulness în oboseala legată de cancer. În timp ce concepțiile multimodale sunt deja stabilite în tratamentul durerii cronice [ 48 , 49 ], evaluarea lor în terapia cancerului este relativ nouă. Într-o analiză exploratorie la supraviețuitorii de cancer de sân, cu oboseală cronică legată de cancer, educație psiho-somn și terapie cu eritmie, unde superioară antrenamentului aerobic [ 50 ]. Măsurile de rezultat raportate de pacient (PROMS) au fost dezvoltate timp de mai mulți ani [ 51 ] și au fost aplicate cu succes în oncologie [ 52 – 54 ]. Deși chimioterapia paliativă la pacienții cu cancer în stadiu final a fost pusă la îndoială pentru a îmbunătăți calitatea vieții [ 55 ], în datele viitoare HRQL și PROMS ar putea contribui la evaluarea influenței intervențiilor unice NPI și abordărilor terapeutice multimodale în tratamentul cancerului.
În ciuda acestor limitări, studiul nostru oferă o imagine exactă a utilizării clinice actuale și a importanței potențiale a IO în îngrijirea pacienților cu cancer pancreatic.
Concluzie
Datele noastre demonstrează importanța și potențialul cercetării serviciilor de sănătate care arată că tratamentul cu IO poate fi implementat în îngrijirea zilnică a pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat. De asemenea, arată că tratamentul cu OI nu ia în considerare tratamentul convențional. Rezultatele noastre sugerează că terapiile cu IO ar putea avea un efect benefic asupra supraviețuirii pacientului. Cu toate acestea, există puține recomandări cu privire la IO în ghidurile actuale de cancer [ 19 ]. Deoarece pacienții folosesc frecvent CAM, chiar și fără discuții cu medicul lor [ 56 ], ar trebui să se acorde mai multă atenție acestei probleme pentru a ajuta practicienii să abordeze nevoile pacienților în mod adecvat și pentru a preveni rănirea pacienților prin auto-medicamente necalificate. Aceste date demonstrează modul în care cercetarea în domeniul serviciilor de sănătate poate reflecta condițiile reale de viață și, prin urmare, ar putea contribui la discuțiile în curs de orientări privind tratamentul și direcția cercetărilor viitoare în acest domeniu.
Abrevieri
CAM, medicamente complementare și alternative; FOLFIRINOX, regim de chimioterapie cu oxaliplatină, irinotecan, fluorouracil și leucovorină; HRQL, calitatea vieții legate de sănătate; ICPM, clasificarea internațională a procedurilor în medicină; IO, oncologie integrativă; NPI, intervenție non-farmacologică; PROMS, măsuri de rezultat raportate de pacient; Programul SEER, Supraveghere, Epidemiologie și Rezultate finale ale Institutului Național al Cancerului; TNM, Clasificarea tumorilor maligne ale Uniunii pentru controlul internațional al cancerului; UICC, Uniunea pentru Controlul Internațional al Cancerului; VA, extrase din albumul european de vâsc Viscum ; OMS, Organizația Mondială a Sănătății
- PMC4971628


Date asociate
Recunoasteri
Autorii doresc să mulțumească tuturor ofițerilor de documentare medicală, tuturor partenerilor din rețea Oncologie și instituțiilor participante. Autorii ar dori să le mulțumească dr. Anja Thronicke, Forschungsinstitut Havelhöhe, Germania pentru sprijinul său valabil, precum și Dr. Katja Adie, Royal Cornwall Hospitals NHS Trust, Marea Britanie pentru citirea probelor și corectarea limbajului manuscrisului.
Finanțarea
Proiectul Oncologie de rețea a fost finanțat de Software AG Stiftung Darmstadt -Germania, Weleda AG Arlesheim-Elveția, Abnoba GmbH Pforzheim-Germania și Helixor GmbH Rosenfels-Germania. Prin contract, cercetătorii erau independenți de finanțator.
Disponibilitatea datelor și a materialelor
Seturile de date analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.
Contribuțiile autorilor
JA a efectuat achiziția, analiza și interpretarea datelor, precum și redactarea manuscrisului. MS, MK, GS, FS și HM au ajutat la redactarea manuscrisului. FS a fost responsabil pentru proiectarea generală a studiului, a supravegheat studiul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.
Interesele concurente
HM este membru al comitetului director al Weleda AG din martie 2012. FS raportează comisioane personale de la Weleda AG, MK raportează comisioane personale de la Helixor GmbH în afara lucrărilor depuse. Ceilalți autori declară că nu au interese concurente.
Consimțământ pentru publicare
Nu se aplică.
Aprobarea eticii și consimțământul de participare
Baza de date Network Oncology a fost concepută pentru a fi conformă cu Directiva Europeană privind Protecția Datelor, care are implicații pentru studiile de legătură de înregistrări, bazele de date și registrele, iar proiectul Oncologie rețea a primit un vot pozitiv din partea comitetului etic al Asociației Medicale din Berlin.
Informații pentru contribuabili
Jan Axtner, e-mail: ed.rentxa@naj .
Megan Steele, e-mail: ua.ude.tuq@eleets.nagem .
Matthias Kröz, e-mail: ed.eheohlevah@zeorkm .
Günther Spahn, e-mail: ed.xmg@nhapsrd .
Harald Matthes, e-mail: ed.eheohlevah@sehttamh .
Friedemann Schad, e-mail: ed.eheohlevah@dahcsf .
Referințe
Articole de la BMC Cancer sunt furnizate aici, prin intermediul BioMed Central