Efectul de susținere al extractelor de Viscum album L. asupra sentimentului de coerență la pacienții cu cancer de sân nemetastazați

Shiao Li Oei ^a 1Anja Thronicke ^a 1Matthias Kröz ^a c dCornelia Herbstreit ^eFriedemann Schad ^a b

https://doi.org/10.1016/j.eujim.2019.03.007

Abstract

Introducere

Extractele de Viscum album L. (VA) sunt utilizate frecvent în oncologia integrativă pentru a îmbunătăți calitatea vieții legate de sănătate. Ca aspect central al bunăstării este asociat cu senzația de căldură sau frig, a fost utilizat chestionarul scalei de coerență internă (ICS), inclusiv măsurarea coerenței termice.

Metode

A fost realizat un studiu de cohortă longitudinal observațional prospectiv , folosind date din registrul clinic Network Oncology. Au fost incluse pacienții cu cancer de sân primar nemetastazat, diagnosticați într-un centru de cancer de sân certificat german și tratați fie cu terapie anti-hormonală standard în monoterapie (martor), fie în combinație cu extracte VA (grupul VA). La primul diagnostic, 6 luni și 12 luni mai târziu, a fost administrat și analizat chestionarul ICS.

Rezultate

În total, au fost evaluați 72 de pacienți (56 de control și 16 de pacienți VA; vârsta medie 62,1 ani, IQR: 52,3–70,6). La 6 luni de la primul diagnostic, doar pentru grupul VA s-a observat o creștere considerabilă a ICS total și în special a scorului de termocoerență (p ( d ) < 0,01). Mai mult, după 12 luni într-un subgrup de 45 de pacienți, 69% din grupul VA, au simțit o avansare a căldurii, în timp ce doar 25% dintre controale au avut acest sentiment. Acest efect semnificativ a rămas consistent într-o analiză de regresie multivariabilă (p = 0,006).

Concluzii

Descoperirile noastre sugerează că VA concomitentă este asociată pozitiv cu un impact asupra coerenței termice a pacienților cu cancer de sân, iar aplicațiile VA ar putea fi o opțiune pentru a armoniza simptomele de disconfort în timpul terapiei anti-cancer. Cu toate acestea, rezultatele ar trebui interpretate cu prudență în lumina caracterului observațional al studiului.

1 . Introducere

Calitatea vieții legate de sănătate (HRQL) are o importanță tot mai mare în oncologia clinică [ 1 , 2 ]. Extractele de Viscum album L. (VA, vâsc) sunt utilizate frecvent în oncologia integrativă pentru a îmbunătăți HRQL și pentru a reduce efectele secundare adverse (pentru revizuire [ 3 , 4 ]). Aplicațiile VA sunt de obicei bine tolerate, cu efecte secundare puține și ușoare [ [5] , [6] , [7] ]. La pacienții cu carcinom pancreatic s-a raportat că tratamentul cu VA a îmbunătățit HRQL [ 8 ] și studii ulterioare au articulat influența terapiei VA asupra HRQL la pacienții cu cancer, în special la pacienții cu cancer de sân în timpul chimioterapiei.[9] , [10] , [11] , [12] ]. În ciuda dovezilor tot mai mari ale beneficiilor la pacienții cu cancer de sân, sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua eficacitatea terapiei VA suplimentare.

Au fost elaborate numeroase chestionare, pentru a obiectiva și standardiza analiza HRQL [ 13 ]. Instrumentele consacrate în oncologie sunt, de exemplu, Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC) QLQ-C30 [ 14 ] și scala de evaluare funcțională a terapiei cancerului (FACT) [ 15 ]. Antonovsky a dezvoltat un model salutogenic [ 16 ] prin introducerea conceptului de „simț al coerenței”, care se adresează resurselor generale de rezistență la pacienți. Sentimentul coerentei este o resursa care le permite oamenilor sa gestioneze tensiunea intr-o maniera care promoveaza sanatatea si asa cum au fost analizate de Eriksson si Lindstrom [ 17 ].], are un impact substanțial asupra HRQL. Mai multe studii au articulat potențiala relevanță a sentimentului de coerență pentru pacienții cu cancer [ 18 , 19 ]. Prin urmare, a fost dezvoltat și validat un instrument de prognostic cu o scară specifică de 10 itemi a chestionarului de coerență internă (ICS) care surprinde abilitățile individuale de adaptare cu o fiabilitate bună spre foarte bună [ 20 ]. Structura acestui chestionar ICS permite măsurarea scorului ICS total, precum și a factorilor de reziliență interioară, coerență interioară și coerență termică [ 20 ]. Anterior, a fost descris că acest chestionar ICS a arătat o sensibilitate bună pentru pacienții oncologici, în special în ceea ce privește chimioterapie și terapia VA suplimentară [ 21 ].

Terapiile oncologice sistemice, inclusiv tratamentele anti-hormonale pentru pacienții cu cancer de sân sunt adesea aplicate cu prețul a numeroase efecte secundare care s-au dovedit a afecta HRQL [ 22 ]. Suprimarea hormonală rămâne standardul de aur pentru cancerul de sân sensibil la hormoni. Cu toate acestea, pacienții tratați cu terapii anti-hormonale raportează frecvent reacții adverse, inclusiv bufeuri [ 23 ]. Fiziopatologia bufeurilor implică interacțiuni complexe și s-a sugerat că o scădere a estrogenului cauzează o modificare a punctului de referință termoreglator în hipotalamus [ 24] .]. Un aspect important al bunăstării este asociat cu senzația de căldură sau frig, ceea ce reprezintă, prin urmare, un aspect relevant al HRQL. O dereglare termică, cum ar fi „senzație de frig”, transpirație congestivă sau bufeuri sunt adesea observate la pacienții cu cancer de sân care le afectează HRQL [ 25 ]. În plus, confortul termic subiectiv joacă un rol critic în reglarea temperaturii corpului și reflectă stimulul principal pentru termoreglare [ 26 ]. Miezul corpului predomină în reglarea răspunsurilor autonome și metabolice, în timp ce temperatura centrală și a suprafeței pielii contribuie la confortul termic [ 26 ].]. O dereglare termică a fost observată în special la pacienții cu cancer de sân în premenopauză și aceasta poate fi legată de afectarea explicită a HRQL [ 27 ]. Cu toate acestea, deoarece senzația termică sau confortul este dificil de evaluat, chestionarul ICS este un instrument relevant, luând în considerare în mod explicit un scor pentru confortul termic.

Consecințele terapiei anti-hormonale pot fi creșterea simptomelor menopauzei, inclusiv disconfort termic și bufeuri [ 28 ]. În centrul nostru certificat pentru cancerul de sân, majoritatea pacienților primesc tratamente anti-hormonale [ 29 ]. Implicația cheie a prezentului studiu observațional a fost evaluarea efectelor tratamentului suplimentar VA asupra sentimentului de coerență și în special a coerenței termice a pacienților cu cancer de sân care primesc tratamente anti-hormonale standard. Obiectivul nostru a fost să testăm ipoteza că pacienții cu cancer de sân care primesc VA suplimentară sunt mai bine susținute în sensul lor de coerență decât pacienții care primesc numai terapie standard.

2 . Metode

2.1 . Designul studiului și pacienții

Am efectuat un studiu de cohortă observațional necontrolat, nerandomizat , prin analiza datelor din registrul pacienților (Network Oncology, NO ). NO este un registru clinic comun al spitalelor, practicienilor și centrelor de ambulatoriu pentru evaluarea conceptelor de terapie oncologică integrativă în cercetarea oncologiei serviciilor de sănătate [ 30 ]. Pacienți oncologici de la care consimțământul informat scrisa fost obținută au fost incluse în NR. Pe lângă înregistrarea parametrilor clinici, intervențiile non-farmacologice și tratamentele VA sunt documentate și sunt efectuate anchete ale chestionarelor privind calitatea vieții în diferite momente. Pentru studiul de față, au fost incluse pacienții cu un diagnostic primar dovedit histologic de cancer de sân nemetastazat.

2.2 . Puncte finale

Elementul cheie al acestui studiu a fost evaluarea efectului aplicațiilor suplimentare VA asupra sentimentului de coerență al pacienților cu cancer de sân nemetastazați. Rezultatul principal al studiului de față a fost de a investiga creșterea coerenței termice la pacienții tratați cu terapie standard anti-hormonală combinată cu VA în comparație cu pacienții care primesc numai terapie standard anti-hormonală. Ipoteza, dacă pacienții cu cancer de sân care primesc terapie concomitentă VA sunt mai bine susținute în sensul lor de coerență decât pacienții care primesc numai terapie standard, urma să fie testată.

2.3 . Colectare de date

Pentru evaluarea de față, similară cu cea raportată anterior [ 29 , 31], pacienții cu cancer de sân primar nemetastazat cu NO, consultați la Centrul de Cancer de Sân certificat Gemeinschaftskrankenhaus Havelhöhe (GKH, Berlin, Germania) în perioada iunie 2012 și august 2017. Pacienții au vizitat centrul de supraveghere și studiu la 3 momente – vizita 1 la primul diagnostic (T0), vizita 2 la 6 luni (T1) și vizita 3 la 12 luni (T2) după primul diagnostic. În timpul acestor vizite au primit și au răspuns pseudonim la chestionarele ICS. Toate datele raportate aici se bazează pe date recuperabile din registrul NO la data limită de 29 august 2017. Pacienții de la care au fost disponibile chestionarele ICS completate la T0 și T1 sau toate cele trei momente măsurate au fost înrolați în prezentul studiu. . În plus, numai pacientele cu cancer mamar primar nemetastazat, cu vârsta cuprinsă între 33 și 81 de ani, care au primit terapie anti-hormonală în decurs de 6 luni de la primul diagnostic. Criteriile de excludere au fost: fără consimțământ scris, pacienți tratați cu chimioterapie sautrastuzumab , pacienți care resping terapia anti-hormonală sau pacienți de la care erau disponibile doar chestionare incomplete. Numărul de pacienți care îndeplinesc toate criteriile de includere și au răspuns complet la chestionarul ICS pentru cel puțin T0 și T1 a determinat dimensiunea eșantionului. Rezultatele raportate de pacient au fost evaluate prin analiza chestionarelor ICS în ambele grupuri. Pe lângă analiza rezultatelor raportate de pacient, datele demografice și medicale (diagnostic, histologie, pre-tratament și tratament) ale pacienților înrolați au fost preluate din NO). Mai mult, a fost recuperată aplicarea extractelor VA în contextul unui cadru oncologic integrativ cu date de început și de sfârșit, precum și tipul de aplicare VA. Pentru a identifica factorii de influență și pentru a aborda sursele potențiale de părtinire o multivariabilă ajustatăa fost efectuată o analiză de regresie liniară .

2.4 . Alocarea grupului

Pacienții au fost tratați cu terapie oncologică standard și au fost informați de către medici să facă uz de a primi terapie VA suplimentară. Alte criterii de includere au fost, în urma sfaturilor de primire a terapiei anti-hormonale. Pacienții au fost alocați în funcție de terapiile aplicate. Pacienții care au primit singur terapie anti-hormonală în decurs de 6 luni de la primul diagnostic au fost alocați grupului „de control”. Pacienții care au primit terapie anti-hormonală și aplicații suplimentare VA în decurs de 6 luni de la primul diagnostic au fost alocați grupului „VA”. Preparatele VA aplicate au inclus extracte de Abnobaviscum, Helixor, Iscador și Iscucin VA. Terapia VA a fost aplicată subcutanat conform rezumatului caracteristicilor produsului. Aplicarea intravenoasă off-label a fost efectuată în cazuri individuale.

2.5 . Aprobarea etică și acordul de participare

Studiul respectă principiile stabilite în Declarația de la Helsinki. Acest studiu NO a fost aprobat de comitetul de etică al Asociației Medicale Berlin (Berlin – Ethik-Kommission der Ärztekammer Berlin). Numărul de referință este Eth-27/10. Acest studiu a fost înregistrat retrospectiv la registrul aprobat de OMS Registrul german pentru studii clinice (Deutsches Register Klinischer Studien, DRKS), numărul de înregistrare a studiului DRKS00013335 ( http://www.drks.de/drks _web/setLocale_EN.do). Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți pacienții înainte de înscrierea în studiu.

2.6 . chestionar ICS

Chestionarul ICS este un chestionar scurt, foarte fiabil și valid, bazat pe o scală Likert de 5 puncte (interval: 10 (ICS scăzut) – 50 (ICS ridicat)). (O versiune în limba engleză a chestionarului ICS poate fi găsită în Anexa suplimentară ) ICS conține două subscale, una cu opt itemi (Inner Coherence and Resilience) și o a doua subscale (Thermo Coherence) cu doi itemi, care a fost descris mai devreme [ 20 ]. La întrebarea 3, „M-am simțit plăcut cald”, opțiunile de selectat au corespuns cu scorul de la 5 la 1. Pentru măsurarea sentimentului individual de căldură, scorurile individuale ale întrebării 3 au fost comparate (T2 versus T0) în decursul timpului și clasificate în „mai cald”, „egal”, respectiv „mai rece”.

2.7 . analize statistice

Pentru ambele grupuri, caracteristicile inițiale și regimurile de tratament au fost comparate folosind testul Wilcoxon-Mann-Witney pentru variabilele categorice și continue. Variabilele continue au fost descrise ca mediană cu interval interquartile (IQR); variabilele categorice au fost rezumate ca frecvențe și procente. Valorile p < 0,05 au fost considerate a fi semnificative. Pacienții cu date lipsă nu au fost incluși. Au fost aplicate Wilcoxon-Mann-Witney, testul t Student cu două fețe și, respectiv, chi-pătratele lui Pearson, pentru a detecta diferențele dintre grupurile de control și VA. Distribuțiile datelor au fost inspectate grafic folosind box-plot și diagrame. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul R (R Versiunea 3.1.2 (2014))[ 32]. Pentru calculul chi-pătrat al lui Pearson a fost folosit pachetul R de bază, pentru analizele lui Cohens în plus a fost folosit pachetul „compute.es”.

Pentru a cuantifica puterea relației pentru sentimentul individual de căldură interioară, scorurile de răspuns individuale ale ICS-întrebarea 3 au fost comparate între T0 și T2 și clasificate în „mai cald” = 2, „egal” = 1 sau „mai rece” = 0 respectiv. Pentru a identifica factorii de influență și pentru a aborda sursele potențiale de părtinire a fost efectuată o analiză de regresie liniară multivariabilă ajustată și au fost abordați potențialii factori de confuzie . Variabilele predictive (în ceea ce privește T0) au fost vârsta (în ani), indicele de masă corporală IMC (în clase: normal, supraponderal, obez), stadiile UICC (categorice 0, I, II, III), stadiul hormonal (pre/postmenopauză, HER2 pozitiv (da/nu).

3 . Rezultate

3.1 . Caracteristicile pacientului

În total, 199 de pacienți nemetastazați cu cancer de sân au răspuns la chestionarele ICS. Au fost colectate date complete pentru 72 de pacienți eligibili care au primit tratament anti-hormonal cu (n = 16) sau fără (n = 56) terapie VA suplimentară (vezi și diagrama de flux a studiului, Fig. 1 ). Pacienții care nu au fost incluși în analiza noastră au primit chimioterapie sau terapie țintită (n = 66), nu au avut niciun tratament anti-hormonal documentat în înregistrări (n = 54) sau au avut seturi de date incomplete care pot fi recuperate din registrul NO (n = 7). tabelul 1prezintă principalele caracteristici ale pacienţilor analizaţi la momentul iniţial. Nu au fost observate diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește caracteristicile demografice. Vârsta medie a fost de 62 de ani, starea hormonală a majorității (72%) a fost postmenopauză. Procentul de pacienți diagnosticați cu receptori de progesteron pozitiv a fost semnificativ mai mare în grupul de control comparativ cu grupul VA. Pacienții din grupul VA au avut un IMC mediu mai scăzut și au fost afectați de stadii UICC mai severe. În tabelul 2sunt enumerate intervenţiile care au fost aplicate pacienţilor. Nu au fost observate diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește intervențiile. Majoritatea pacienților au primit intervenții chirurgicale (95,8%) și radiații (90,3%). Conform terapiei oncologice recomandate, tratamentul anti-hormonal a început în general în decurs de 6 luni de la primul diagnostic și a fost administrat cu intenția de a trata timp de 5 ani. Tamoxifenul a fost cel mai frecvent tratament anti-hormonal, aplicat la 49 de pacienți (68%). Pentru cei 16 pacienți din grupul VA, terapia VA a început în decurs de 6 luni de la primul diagnostic (pentru detalii vezi Tabelul 3). Extractele de Abnoba au fost cele mai des prescrise remedii de vâsc (n = 8), urmate de remediile Iscador (n = 6), aplicațiile Helixor (n = 4) și preparatele cu Iscucin (n = 2). Toți cei 16 pacienți au primit aplicații VA subcutanate. Doi pacienți au primit în plus injecții intravenoase de VA, dintre care unul a primit și aplicații orale de VA.

Tabelul 1 . Caracteristicile inițiale ale pacienților cu cancer mamar primar.

Celulă goală	Total, n (%)	Control, n (%)	VA, n (%)	valoarea p
Număr de pacienți, n (%)	72 (100)	56 (100)	16 (100)
Vârsta, ani, mediană (IQR)	62,1 (52,3-70,6)	62,1 (52,3-70,6)	61,5 (52,3-69,7)	p = 0,982
IMC, mediană (IQR)	24,6 (22,2-27,0)	25,0 (22,2-28,0)	24,0 (22,0-25,0)	p = 0,107
normal (IMC < 25)	40 (55,6)	29 (53,1)	11 (68,8)	χ² = 2,957
supraponderali (25 < IMC <30)	24 (33,3)	19 (33,9)	5 (31,3)	df = 2
obezi (IMC > 30)	8 (11,1)	8 (14,3)	0 (0)	p = 0,228
etape UICC, n (%)
O	7 (9,7)	6 (10,7)	1 (6,3)	χ² = 8,305
eu	41 (56,9)	31 (55,4)	10 (62,5)	df = 3
II	22 (30,6)	19 (51,4)	3 (18,8)	p = 0,040*
III	2 (2,8)	0 (0)	2 (12,5)
ICD-10				χ² = 0,0
C50,9 (cancer mamar), n (%)	67 (93,1)	52 (92,9)	15 (93,8)	df = 1
D05.1 (DCIS), n (%)	5 (6,9)	4 (7,1)	1 (6,3)	p = 1,0
Starea hormonală, n (%)
premenopauză	16 (22,2)	12 (21,4)	4 (25,0)	χ² = 1,236
Perimenopauză	4 (6,6)	4 (7,1)	0 (0)	df = 2
Postmenopauză	52 (72,2)	40 (71,4)	12 (75,0)	p = 0,539
Receptor de estrogen pozitiv	72 (100)	56 (100)	16 (100)	p = 1,0
Receptorul de progesteron pozitiv	67 (93,1)	55 (98,2)	12 (75,0)	p = 0,008*
HER2 pozitiv	3 (4,2)	2 (3,6)	1 (6,3)	p = 1,0

Tabelul 2 . Intervenții.

Celulă goală	Total, n (%)	Control, n (%)	VA, n (%)
Intervenții chirurgicale, n (%)	69 (95,8)	54 (96,4)	15 (93,8)
Radiație, n (%)	65 (90,3)	52 (92,9)	13 (81,3)
Terapie antihormonală, n (%)	72 (100)	56 (100)	16 (100)
Tamoxifen	49 (68,1)	37 (66,1)	12 (75,0)
Anastrozol	11 (15,3)	10 (17,9)	1 (6,3)
Letrozol	8 (11,1)	6 (10,7)	2 (12,5)
Exemestan	4 (5,6)	3 (5,4)	1 (6,3)
Terapia cu vâsc, n (%)	16 (22,2)	0 (0)	16 (100)

Tabelul 3 . Numărul de pacienți care primesc terapie cu vâsc.

Celulă goală	Pacienți, n
Numărul total de pacienți VA, n	16
Pregătiri, n
Abnobaviscum	8
Iscador	6
Helixor	4
Iscucin	2

3.2 . Evaluarea ICS

Chestionarele ICS completate de 56 de control și 16 pacienți VA au fost evaluați pentru T0 și T1. Au fost calculate scările totale și subscalele „reziliență și coerență interioară” și „coerență termică”. Valorile medii și diferențele dintre grupul VA și grupul de control au fost determinate pentru toate scalele. Compararea valorilor totale ICS- și a scorului de coerență termo- pentru T1 în raport cu T0 a relevat o creștere pentru ambele grupuri în timpul terapiei, dar mai pronunțată pentru grupul VA. La T1, s-a obținut o creștere semnificativă a ICS total pentru VA- comparativ cu grupul de control. Calculul testului Chi-pătrat al lui Pearson și al lui Cohens d a relevat un efect mediu semnificativ, d [95%CI] = 0,75 [0,25, 1,26] cu valoarea p(d) < 0,01 pentru această creștere (VA versus control la T1; tabelul din Fig. 3). Și mai pronunțate au fost efectele VA pentru coerența termică (TC). La T0 și T1 valorile medii ale coerenței termice pentru control au fost TC _T0  = 7,39 ± 2,04 și respectiv TC _T1  = 7,59 ± 1,94, în timp ce pentru grupul VA, coerența termică a crescut substanțial (de la 7,13 ± 2,03–8,31 ± 8,31). 1.26). Testul Chi-pătrat și analizele lui Cohens d au evidențiat un efect semnificativ ridicat, d [95%CI] = 0,78 [-0,01, 1,56] cu p(d) = 0,05 pentru această creștere în grupul VA. În Fig. 2, sunt prezentate graficele pentru coerența termică a ambelor grupuri pentru T0 și T1. În timp ce la T0 coerența termică a ambelor grupuri a fost comparabilă, la T1 coerența termică a grupului VA față de control a crescut semnificativ (χ² = 12,32, df = 7, valoarea p = 0,09 și d [95%CI] = 0,90 [ 0,38, 1,42] cu p(d) < 0,01).

În Fig. 3 , sunt enumerate toate cele 10 întrebări ale chestionarului ICS, valorile medii și abaterile standard ale tuturor scorurilor de răspuns, precum și valorile lui Cohens d și p. În Fig. 3 privind diagramele inferioare, profilurile scorurilor de răspuns pentru ambele grupuri sunt prezentate pentru valorile medii la T0 și T1. La T0, valorile medii pentru toate scorurile și sub-scorurile au fost similare – nu s-au obținut diferențe semnificative între ambele grupuri (datele nu sunt prezentate). La T0, singura diferență demnă de remarcat între VA și control a vizat scorul pentru întrebarea 7 (Î7): „Am venit cu modalități bune de a rezolva probleme”. În raport cu grupul de control, grupul VA a răspuns la această întrebare cu un scor crescut Q7 _C  = 3,59 ± 1,07 față de Q7 _VA = 4,00±0,71. Calculul chi-pătratului lui Pearson χ² și al lui Cohens nu a evidențiat un efect semnificativ, dar mic pentru grupul VA ( d [ 95%CI] = 0,42 [-0,07, 0,90] cu p(d) = 0,09). La T1 s-au observat diferențe semnificative pentru grupul VA versus control ( Fig. 3 ). În timp ce coerența termică în grupul VA a crescut considerabil ( Fig. 2 ), la T1, de asemenea, ICS-ul total al VA față de control a fost crescut semnificativ (tabelul din Fig. 3 ). O comparație ulterioară a profilurilor de răspuns la T1 a arătat că scorurile întrebărilor 1, 2, 3, 4, 8 și 9 au crescut în mod izbitor în grupul VA în raport cu grupul de control. Calculele lui Cohens d sunt enumerate în tabelul din Fig. 3. Pentru întrebarea 2 (Mi-am simțit frig fără motiv) și întrebarea 8 (coerența cu dorințele interioare) s-au obținut efecte semnificative ale lui Cohens ( d _Q2  = 0,53 cu p(d) = 0,04; d _Q8  = 0,56 cu p(d) = 0,03 ).

3.3 . Coerență termică și căldură

45 de pacienți (32 de control și 13 de pacienți VA) dintre care chestionarele ICS completate pentru T2 au fost disponibili și chestionați au fost eligibili pentru analiza subgrupului ( Fig. 1 ). 16 pacienți (14 pacienți de control și 2 pacienți VA) neeligibili pentru analiza de subgrup au fost încă sub urmărire la momentul limită, în timp ce 8 martori și un pacient VA au renunțat la supravegherea de 12 luni. Pentru acest subgrup, s-au observat profiluri echivalente ca și pentru întregul grup de studiu ( Fig. 2 , Fig. 3 ) pentru T0 și T1 (datele nu sunt prezentate). Din boxploturile din Fig. 4 A reiese că pentru grupul VA de la T2 în raport cu T0, coerența termică a fost încă semnificativ crescută (χ² = 9,33, df = 6, p = 0,16 și d[95%CI] = 1,47 [0,44, 2,50] cu p (d) = 0,01).

Sentimentul subiectiv individual de căldură în decursul timpului a fost măsurat așa cum este subliniat în metodele și legendele din Fig. 4 . Am observat ( Fig. 4 B) că la T2 majoritatea (69%) dintre pacienții cu cancer de sân cu tratament suplimentar VA au simțit o avansare a căldurii plăcute, în timp ce doar 25% din grupul de control a avut acest sentiment. Acest efect semnificativ (χ² = 7,941; df = 2, p = 0,019) a rămas după ajustarea pentru variabilele demografice într-o analiză de regresie multivariabilă ( Tabelul 4).). Au fost ajustate șase variabile, inclusiv vârsta, IMC, stadiul UICC, stadiul hormonal, statusul HER2 și terapia concomitentă cu VA. Vârsta, stadiul UICC, stadiul hormonal și statusul HER2 nu au prezentat efecte, în timp ce terapia concomitentă cu VA a fost asociată cu o creștere semnificativă (estimare β = 0,759 cu p = 0,006) a senzației de căldură plăcută. În plus, un IMC obez a fost asociat pozitiv cu senzația de căldură plăcută ( Tabelul 4 ; β = 0,975 cu p = 0,019) în timpul tratamentului anti-hormonal.

Tabelul 4 . Influență asupra sentimentului interior de căldură.

Celulă goală	n = 45	estima	SE	valoarea p
Senzație de căldură	Celulă goală	Celulă goală	Celulă goală
Variabile demografice
Celulă goală	Vârstă	−0,014	0,016	0,403
Celulă goală	IMC
Celulă goală	normal (IMC < 25)	referinţă
Celulă goală	supraponderali (25 < IMC <30)	0,257	0,248	0,308
Celulă goală	obezi (IMC > 30)	0,975	0,398	0,019*
Celulă goală	UICC etapa 0	referinţă
Celulă goală	UICC stadiul I	−0,037	0,406	0,927
Celulă goală	UICC stadiul II	−0,050	0,456	0,913
Celulă goală	UICC stadiul III	−0,963	0,654	0,149
Starea hormonală
Celulă goală	premenopauză	referinţă
Celulă goală	Postmenopauză	−0,077	0,206	0,712
Celulă goală	HER2 negativ	referinţă
Celulă goală	HER2 pozitiv	−0,198	0,462	0,672
Terapie
Celulă goală	Control	referinţă
Celulă goală	VA	0,759	0,260	0,006*

4 . Discuţie

Prezentul studiu a evaluat sensul de coerență a 72 de pacienți primari cu cancer mamar nemetastazat tratați cu terapie endocrină. La șase luni de la primul diagnostic, s-a observat un sentiment îmbunătățit de coerență pentru pacienții cu cancer de sân, care au fost tratați suplimentar cu aplicații VA. Într-un subgrup de 45 de pacienți cu cancer de sân, o asociere semnificativă a terapiei VA concomitente cu un efect de susținere asupra coerenței termice pare să persistă timp de 12 luni.

Folosind un set de chestionare, inclusiv ICS, s-a arătat anterior că la pacienții cu cancer sub chimioterapie și terapie concomitentă cu VA ar putea fi detectate diferențe substanțiale [ 20 ]. În studiul de față a fost evaluată influența tratamentelor VA suplimentare asupra pacienților cu cancer de sân sub terapie anti-hormonală fără chimioterapie. Este bine stabilit că sentimentul de coerență are un impact asupra HRQL [ 17 ]. În timpul tratamentului pentru cancer, un confort de bunăstare este adesea asociat cu o bună termoreglare [ 25 , 26], fiind o condiție prealabilă la subiectul coerenței interne. Cu toate acestea, o îmbunătățire a coerenței termice, așa cum s-a observat pentru pacienții tratați suplimentar cu VA, poate contribui la o îmbunătățire a HRQL.

Folosind chestionarul EORTC QLQ-C30 Eisenbraun et al. [ 9 ] au raportat că tratamentul concomitent al pacienților cu cancer de sân cu extracte de VA și chimioterapie le-a îmbunătățit și stabilizat HRQL, în special nivelul de oboseală a fost atenuat [ 33 ]. În conformitate cu aceste constatări, folosind chestionarul EORTC QLQ-C30, am observat o îmbunătățire clinică efectivă (+11,0 cu p < 0,01) a stării globale de sănătate la pacienții cu cancer de sân tratați cu o combinație de chimioterapie și AV [ 34 ]. În studiul de față ne-am concentrat pe chestionarul ICS care abordează dimensiunea sentimentului de coerență, inclusiv termoreglarea la pacienții cu cancer de sân. Intervalele tuturor ICS-total și sub-scorurile detectate au fost în conformitate cu raportul nostru anterior [ 20 ].]. Datorită formei individuale diferite de aplicare VA, totuși nu sunt posibile concluzii dependente de aplicație cu privire la impactul extractelor VA. În studiile prospective viitoare ar trebui evaluată eficacitatea aplicațiilor VA specificate.

Termoregularea este reglată între vasoconstricție și transpirație, în funcție de o variație circadiană [ 35 ] și este asociată cu echilibrul energetic al organismului în funcție de mai multe variabile în special greutatea corporală, respectiv IMC [ 36 ]. În conformitate cu aceasta, am observat o asociere pozitivă între IMC și toate scalele termice ale ICS, pentru toate momentele de timp măsurate și o îmbunătățire pronunțată a senzației de căldură la pacienții obezi. În plus, din analizele noastre se poate bănui că starea hormonală joacă un rol pentru efectele terapiei suplimentare VA asupra termoreglării. O dereglare termică (acri reci) a fost discutată ca un model constituțional, în special la pacientele cu cancer de sân în premenopauză [ 37 ].]. 7 dintre pacientele de control și 4 dintre pacienții VA erau în premenopauză. Toți pacienții VA premenopauză și-au armonizat senzația de căldură, în timp ce doar 3 dintre pacienții premenopauză de control au simțit o creștere, iar alți 3 pacienți au simțit o scădere a senzației de căldură plăcută în timpul terapiei anti-hormonale la 12 luni de supraveghere. O dereglare termică, cum ar fi „senzația de frig” sau senzația de bufeuri și transpirație congestivă este adesea observată la pacienții cu cancer de sân și poate afecta în mod explicit HRQL [ 25 ]. Debutul brusc al simptomelor de menopauză induse de tratament, inclusiv bufeurile și transpirațiile nocturne sunt probleme comune pentru supraviețuitorii cancerului de sân [ 38 ]. Pacienții în pre- și perimenopauză ar putea fi afectați în mod special [ 23]. Mai mult, a fost demonstrat de Moon et al. [ 39 ] că simptomele severe ale menopauzei, cum ar fi bufeurile și transpirația nocturnă, la supraviețuitorii cancerului de sân, pot fi atribuite în principal tamoxifen . Deși până în prezent aceste simptome au fost raportate în principal anecdotic, bufeurile, de exemplu, au fost postulate a fi un predictor independent al terapiei anti-hormonale [ 28 ], în timp ce chimioterapia a fost legată de „senzația de frig” [ 25 ].]. Datorită importanței acestor simptome în urma tratamentelor anti-hormonale, este important să se dezvolte tratamente de atenuare pentru a promova utilizarea pe termen lung a terapiei endocrine pentru a optimiza prognosticul bolii. Sunt investigate diferite tratamente suplimentare, ca inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, pentru a atenua simptomele menopauzei la pacientele cu cancer de sân [ 25 ]. Pacienții cu cancer de sân au adesea dorința de a trata efectele secundare care apar cu remedii alternative și complementare. Unele produse pe bază de plante par a fi eficiente pentru simptomele menopauzei, dar, din păcate, sunt disponibile doar studii clinice reduse și date de siguranță pentru a permite recomandări concludente [ 40 ].]. Simțirea frecventă a căldurii excesive și/sau frigului în condiții de temperatură ambientală sau rapoartele pacienților cu cancer de sân care se simt frig inadecvat și persistent pot fi găsite doar ca informații anecdotice pe diferite site-uri web despre cancerul de sân, dar până în prezent nu au fost investigate științific [ 25 ]. Pacienții cu cancer de sân sunt frecvent deficitare în atingerea confortului termic. Acest fenomen este de obicei însoțit de alți factori de stres endogeni care, la rândul lor, au consecințe asupra sistemului imunitar [ 25 ]. Se sugerează că modificările nivelului de citokine inflamatorii sunt responsabile pentru disconfortul termic și, de asemenea, oboseala [ 25 ].]. Relația dintre vâsc, stimularea funcțiilor imune și termoreglarea, inclusiv inducerea febrei, a fost dezbătută în mai multe articole de recenzie [ [41] , [42] , [43 ] . Rezultatele noastre indică o îmbunătățire a coerenței termo subiective care ar putea fi legată de o îmbunătățire a termoreglării sub tratamentul cu vâsc.

Datorită numărului scăzut de cazuri din grupul VA din acest studiu, analiza actuală se limitează la primele observații privind impactul tratamentului concomitent cu VA la pacienții cu cancer de sân tratați cu terapie anti-hormonală. Este posibil ca în analiză să fi fost introduse părtiniri nedorite, de exemplu, atribuirea tratamentului cu VA suplimentară a fost efectuată într-o manieră nerandomizată, necontrolată și neorbită, iar medicii ar putea selecta în mod neintenționat pacienți cu o mai bună reacție la terapia VA. . În plus, alți factori de confuziepoate influența sentimentul de coerență, în special pacienții care aleg opțiunile pentru a primi VA pot diferi și, din cauza naturii observaționale și a dimensiunii reduse a eșantionului, constatările și concluziile noastre trebuie tratate cu prudență. Cu toate acestea, datele noastre se numără printre primele descoperiri privind termo-percepția la pacienții cu cancer de sân sub VA și terapie anti-hormonală. Sunt necesare studii prospective controlate cu un număr mai mare de cazuri pentru a analiza influența terapiei VA în contextul termoreglării și impactul acesteia asupra HRQL.

5 . Concluzie

Descoperirile noastre sugerează că VA aplicată suplimentar la terapia anti-hormonală îmbunătățește sentimentul de coerență și ar putea fi un tratament potrivit pentru a atenua simptomele de disconfort termic în cancerul de sân în stadiu incipient, în special pentru pacienții în premenopauză. Datele disponibile au fost de natură observațională. Studiile prospective ulterioare ar trebui să se concentreze pe efectul regimurilor de tratament integrative, inclusiv terapia standard și VA asupra termoreglării și HRQL în detaliu și pe perioade de timp mai lungi.

Autorii

Toate cercetările au fost făcute de autori.

Sprijin financiar

Network Oncology a fost finanțat parțial de Iscador AG Arlesheim, Elveția , Abnoba GmbH Pforzheim, Germania și Helixor Heilmittel GmbH Rosenfels, Germania . Prin contract, cercetătorii au fost independenți de finanțator.

Conflict de interese

Friedemann Schad raportează granturi de la Helixor Heilmittel GmbH, granturi de la Abnoba GmbH, granturi de la Iscador AG, în afara lucrării depuse. Granturile de la Helixor Heilmittel GmbH includ costurile de călătorie și onorariile pentru vorbire. Matthias Kröz a primit onorari pentru prelegeri de la Helixor Heilmittel GmbH în afara lucrării depuse. Toți ceilalți autori declară că nu există interese financiare concurente.

Mulțumiri

Dorim să mulțumim tuturor ofițerilor de documentare medicală de la GKH și FIH implicați în lucrarea de față.

Anexa A . Date suplimentare

Următoarele sunt date suplimentare la acest articol:Descărcare: Descărcați fișierul PDF Acrobat (77KB)

Referințe

[1]GA Kelley , KS Kelley

Terapii cu mișcare meditativă și calitatea vieții legate de sănătate la adulți: o revizuire sistematică a meta-analizelorPLoS One , 10 ( 6 ) ( 2015 )e0129181

Google Academic[2]A. Lipsett , S. Barrett , F. Haruna , K. Mustian , A. O’Donovan

Impactul exercițiului în timpul radioterapiei adjuvante pentru cancerul de sân asupra oboselii și calității vieții: o revizuire sistematică și meta-analizăBreast (Edinburgh, Scoția) , 32 ( 2017 ) , pp. 144 – 155

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[3]GS Kienle , A. Glockmann , M. Schink , H. Kiene

Extrase de Viscum album L. în cancerele de sân și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetării clinice și precliniceJ. Exp. Clin. Cancer Res. , 28 ( 2009 ) , p. 79 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[4]GS Kienle , H. Kiene

Articol de recenzie: Influența extractelor de Viscum album L. (Vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlateIntegr. Cancer Ther. , 9 ( 2 ) ( 2010 ) , p. 142 – 157 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[5]MA Horneber , G. Bueschel , R. Huber , K. Linde , M. Rostock

Terapia vâscului în oncologieSistemul bazei de date Cochrane Rev. ( 2 ) ( 2008 )CD003297

Google Academic[6]ML Steele , J. Axtner , A. Happe , M. Kroz , H. Matthes , F. Schad

Reacții adverse la medicamente și efecte așteptate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc (Viscum album L.) la pacienții cu cancerEvid. Completa. Alternat. Med. , 2014 ( 2014 ) , p. 724258 View PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[7]ML Steele , J. Axtner , A. Happe , M. Kroz , H. Matthes , F. Schad

Utilizarea și siguranța aplicării intratumorale a preparatelor de vâsc european (Viscum album L.) în oncologieIntegr. Cancer Ther. , 14 ( 2 ) ( 2015 ) , p. 140 – 148 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[8]W. Troger , D. Galun , M. Reif , A. Schumann , N. Stankovic , M. Milicevic

Calitatea vieții pacienților cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului cu vâsc: un studiu controlat randomizatArztebl. Int. , 111 ( 29-30 ) ( 2014 ) , p. 493 – 502433 p după 502

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[9]J. Eisenbraun , R. Scheer , M. Kröz , F. Schad , R. Huber

Calitatea vieții la pacientele cu cancer de sân în timpul chimioterapiei și terapiei concomitente cu un extract de vâscPhytomedicine , 18 ( 2-3 ) ( 2011 ) , p. 151 – 157

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[10]BK Piao , YX Wang , GR Xie , U. Mansmann , H. Matthes , J. Beuth , HS Lin

Impactul tratamentului complementar cu extract de vâsc asupra calității vieții la pacienții cu cancer de sân, ovarian și non-mici cu celule pulmonare. Un studiu clinic controlat randomizat prospectivAnticancer Res. , 24 ( 1 ) ( 2004 ) , p. 303 – 309

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[11]VF Semiglasov , VV Stepula , A. Dudov , W. Lehmacher , U. Mengs

Extractul standardizat de vâsc PS76A2 îmbunătățește calitatea de vie la pacienții cu cancer de sân care primesc chimioterapie CMF adjuvantă: un studiu clinic multicentric, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orbAnticancer Res. , 24 ( 2C ) ( 2004 ) , p. 1293 – 1302

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[12]VF Semiglazov , VV Stepula , A. Dudov , J. Schnitker , U. Mengs

Calitatea vieții este îmbunătățită la pacienții cu cancer de sân prin extractul standardizat de vâsc PS76A2 în timpul chimioterapiei și al urmăririi: un studiu clinic multicentric, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orbAnticancer Res. , 26 ( 2B ) ( 2006 ) , p. 1519 – 1529

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[13]K. Shimozuma , T. Okamoto , N. Katsumata , M. Koike , K. Tanaka , S. Osumi , M. Saito , N. Shikama , T. Watanabe , M. Mitsumori , 

et al.

Prezentare generală sistematică a studiilor privind calitatea vieții pentru cancerul de sânCancerul de sân (Tokyo, Japonia) , 9 ( 3 ) ( 2002 ) , pp. 196 – 202

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[14]NK Aaronson , S. Ahmedzai , B. Bergman , M. Bullinger , A. Cull , NJ Duez , A. Filiberti , H. Flechtner , SB Fleishman , JC de Haes , 

et al.

Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului QLQ-C30: un instrument de calitate a vieții pentru utilizare în studiile clinice internaționale în oncologieJ. Natl. Cancer Inst. , 85 ( 5 ) ( 1993 ) , p. 365 – 376

Google Academic[15]DF Cella , DS Tulsky , G. Gray , B. Sarafian , E. Linn , A. Bonomi , M. Silberman , SB Yellen , P. Winiour , J. Brannon , 

et al.

Scala de evaluare funcțională a terapiei cancerului: dezvoltarea și validarea măsurii generaleJ. Clin. Oncol. , 11 ( 3 ) ( 1993 ) , p. 570 – 579

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[16]A. Antonovski

Structura și proprietățile scalei sentimentului de coerențăSoc. Sci. Med. , 36 ( 6 ) ( 1993 ) , p. 725 – 733

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[17]M. Eriksson , B. Lindstrom

Scala de coerență a lui Antonovsky și relația sa cu calitatea vieții: o revizuire sistematicăJ. Epidemiol. Community Health , 61 ( 11 ) ( 2007 ) , pp. 938 – 944 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[18]M. Kroz , M. Reif , A. Bussing , R. Zerm , G. Feder , A. Bockelbrink , HB von Laue , HH Matthes , SN Willich , M. Girke

Auto-reglarea și reglarea autonomă au influență asupra supraviețuirii la pacienții cu carcinom mamar și de colon? rezultatele unui studiu de rezultat prospectivSănătate Cal. Life Outcomes , 9 ( 2011 ) , p. 85 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[19]P. Surtees , N. Wainwright , R. Luben , KT Khaw , N. Day

Sentiment de coerență și mortalitate la bărbați și femei în studiul de cohortă prospectiv EPIC-Norfolk Regatul UnitA.m. J. Epidemiol. , 158 ( 12 ) ( 2003 ) , p. 1202 – 1209 View PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[20]M. Kroz , A. Bussing , HB von Laue , M. Reif , G. Feder , F. Schad , M. Girke , H. Matthes

Fiabilitatea și validitatea unei noi scale privind coerența internă (ICS) a pacienților cu cancerSănătate Cal. Life Outcomes , 7 ( 2009 ) , p. 59 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[21]M. Kröz , M. Reif , R. Zerm , F. Schad , BH von Laue , T. Storch , B. Brinkhaus , SN Willich , M. Girke

Reactivitatea vâscului și la chimioterapie la diferite scale ale pacienților oncologici supuși chimioterapieiDie Mistel in Der Tumortherapie KVC Verlag , vol. 3 , Scheer şi colab. (Hrsg) , Germania ( 2013 ) , p. 417 – 437

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[22]DU Boehm , A. Lebrecht , T. Eckhardt , S. Albrich , M. Schmidt , W. Siggelkow , E. Kandelhardt , H. Koelbl

Calitatea vieții și tratamentul adjuvant cu tamoxifen la pacienții cu cancer de sânEURO. J. Cancer Care , 18 ( 5 ) ( 2009 ) , pp. 500 – 506 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[23]L. Kligman , J. Younus

Managementul bufeurilor la femeile cu cancer de sânCurent Oncol. , 17 ( 1 ) ( 2010 ) , p. 81 – 86 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[24]HH Berendsen

Rolul serotoninei în bufeuriMaturitas , 36 ( 3 ) ( 2000 ) , p. 155 – 164

ArticolDescărcați PDFVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[25]KM Kokolus , CC Hong , EA Repasky

Senzație de prea cald sau frig după cancerul de sân: este doar o pacoste sau un factor de prognostic potențial important?Int. J. Hyperthermia , 26 ( 7 ) ( 2010 ) , p. 662 – 680 View PDF

This article is free to access.

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[26]SM Frank , SN Raja , CF Bulcao , DS Goldstein

Contribuția relativă a temperaturilor centrale și cutanate la confortul termic și răspunsurile autonome la oameniJ. Apl. Physiol. (Bethesda, Md : 1985) , 86 ( 5 ) ( 1999 ) , p. 1588 – 1593 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[27]M. Kroz , C. Heckmann , M. Weckenmann

[Dezvoltarea greutății corporale, a sistemului vegetativ autonom și a cancerului de sân]Forsch. Complementarmed. Klass. , 7 ( 3 ) ( 2000 ) , p. 132 – 138

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[28]JE Mortimer , SW Flatt , BA Parker , EB Gold , L. Wasserman , L. Natarajan , JP Pierce

Tamoxifen, bufeuri și recurență în cancerul de sânCancer mamar Res. Trata. , 108 ( 3 ) ( 2008 ) , p. 421 – 426 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[29]F. Schad , A. Thronicke , A. Merkle , M. Steele , M. Kröz , C. Herbstreit , H. Matthes

Implementarea unui concept oncologic integrativ în îngrijirea zilnică a unui centru german de cancer de sân certificatCompleta. Med. Res. , 25 ( 2018 )

Google Academic[30]F. Schad , J. Axtner , A. Happe , T. Breitkreuz , C. Paxino , J. Gutsch , B. Matthes , M. Debus , M. Kroz , G. Spahn și 

colab.

Network Oncology (NO) –un registru clinic al cancerului pentru cercetarea serviciilor de sănătate și evaluarea intervențiilor terapeutice integrative în medicina antroposoficăForsch. Complementarmed. , 20 ( 5 ) ( 2013 ) , p. 353 – 360 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[31]A. Thronicke , M. Kröz , A. Merkle , H. Matthes , C. Herbstreit , F. Schad

Impactul psihosocial, cognitiv și fizic al consultărilor elaborate și al revizuirii vieții (ECLR) la pacientele cu cancer de sân nemetastazatCompleta. Med. Res. ( 2018 )

Google Academic[32]Echipa RC

R: un limbaj și mediu pentru calculul statisticR Foundation for Statistical Computing ( 2016 )Viena, Austria

Google Academic[33]V. Arndt , H. Merx , C. Stegmaier , H. Ziegler , H. Brenner

Persistența restricțiilor în calitatea vieții de la primul până la al treilea an după diagnostic la femeile cu cancer de sânJ. Clin. Oncol. , 23 ( 22 ) ( 2005 ) , p. 4945 – 4953

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[34]A. Thronicke , SL Oei , C. Grah , B. Matthes , F. Schad

Profil de toxicitate indusă de nivolumab la pacienții cu cancer pulmonar avansat sau metastazat tratați cu extracte de Viscum album L.Rezumat 33 German Cancer Congress, DKK2018( 2018 )

Google Academic[35]F. Tayefeh , O. Plattner , DI Sessler , T. Ikeda , D. Marder

Modificări circadiene în intervalul interprag de transpirație până la vasoconstricțiePflugers Arch. , 435 ( 3 ) ( 1998 ) , p. 402 – 406

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[36]G. Hildebrandt

Fiziologia terapeuticăW. Amelung , G. Hildebrandt (Eds.) , Band 1 Therapeutische Physiologie Grundlagen Kurortbehandlung , Springer , Berlin ( 1985 ) , pp. 4 – 108etc.:

Google Academic[37]M. Kröz , C. Heckmann , M. Weckenmann

[Dezvoltarea greutății corporale, a sistemului vegetativ autonom și a cancerului de sân]Forsch. Complementarmed. Klass. , 7 ( 3 ) ( 2000 ) , p. 132 – 138

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[38]PA Ganz , JH Rowland , K. Desmond , BE Meyerowitz , GE Wyatt

Viața după cancerul de sân: înțelegerea calității vieții și a funcției sexuale a femeilor legate de sănătateJ. Clin. Oncol. , 16 ( 2 ) ( 1998 ) , p. 501 – 514

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[39]Z. Moon , MS Hunter , R. Moss-Morris , LD Hughes

Factori legați de experiența simptomelor menopauzei la femeile cărora li sa prescris tamoxifenJ. Psihosom. Obstet. Ginecol. , 38 ( 3 ) ( 2017 ) , p. 226 – 235 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[40]F. Kronenberg , A. Fugh-Berman

Medicina complementară și alternativă pentru simptomele menopauzei: o revizuire a studiilor randomizate, controlateAnn. Intern. Med. , 137 ( 10 ) ( 2002 ) , p. 805 – 813 View PDF

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[41]GS Kienle , R. Grugel , H. Kiene

Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și la oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranțăComplement BMC. Altern. Med. , 11 ( 2011 ) , p. 72 View PDF

This article is free to access.

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[42]DD Martin

Febra: vederi în medicina antroposofică și validitatea lor științificăEvid. Completa. Alternat. Med. , 2016 ( 2016 ) , p. 3642659 View PDF

Vedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic[43]M. Orange , U. Reuter , U. Hobohm

Lecțiile lui Coley amintite: creșterea terapiei cu vâscIntegr. Cancer Ther. , 15 ( 4 ) ( 2016 ) , p. 502 – 511 View PDF

This article is free to access.

CrossRefVedeți înregistrarea în ScopusGoogle Academic

Citat de (6)

• Explorarea resurselor genului Viscum pentru potențiale aplicații terapeutice2021, Jurnalul de etnofarmacologieAfișați rezumatul
• Evaluarea intervențiilor integrative non-farmacologice și a calității vieții la pacienții cu cancer de sân folosind date din lumea reală2021, Cancerul de sân
• Evaluarea efectelor intervențiilor integrative non-farmacologice asupra coerenței interne și rezistenței pacientelor cu cancer de sân2021, Îngrijire de susținere în cancer
• Analiza modificărilor oboselii cauzate de cancer la pacienții cu cancer de sân care primesc un program de medicină integrativă2020, Terapii integrative pentru cancer
• Impactul terapiei oncologice și al tratamentului Viscum album L asupra oboselii legate de cancer și coerenței interne la pacienții cu cancer de sân nemetastazați2020, Terapii integrative pentru cancer
• Efectul sinergic al fotobiomodulării și al extractului de album viscum asupra liniei celulare hct-116 de cancer colorectal2020, Jurnalul Internațional de Cercetare Farmaceutică

¹

A contribuit în mod egal.

IMUNOTERAPIA CU EXTRACT DE VISCUM ALBUM ÎNTRATAMENTUL CANCERULUI COLORECTAL AVANSAT

T. Oniu, M. Cazacu, V. Muntean, Melania Oniu, Anca Mihailov, C. Lungoci
Clinica Chirurgie IV UMF “Iuliu Hațieganu” Cluj-Napoca
Spitalul Clinic C.F. Cluj-Napoca

Cele mai multe studii clinice care utilizează vâsc pentru a trata cancerul colorectal sunt depășite și au deficiențe metodologice majore care ridică îndoieli cu privire la constatările lor. Între timp,
arsenalul chimioterapiei a evoluat mult în ultimul deceniu. Astfel, scopul acestui studiu a fost de a determina eficacitatea extractului total de plante Isorel în asociere cu chimioterapia modernă în
tratamentul cancerului colorectal. Metode: După îndepărtarea chirurgicală a tumorii primare, în total 124 de pacienți cu cancer colorectal avansat (stadiul Dukes C și D), au fost împărțiți aleatoriu în
grupul de imunoterapie (Isorel asociat în majoritatea cazurilor cu chimioterapie, n=58) și control – grup (dintre care majoritatea au primit chimioterapie). Regimurile de chimioterapie s-au bazat pe 5-fluorouracil, irinotecan și oxaliplatin. Au fost observate supraviețuirea generală și evenimentele adverse.

Rezultate: Adăugarea de imunoterapia cu extract de Viscum album Isorel la chimioterapia pe bază de 5FU sa îmbunătățit semnificativ supraviețuirea globală în stadiul C Dukes (supraviețuire la 5 ani: 46% vs. 17%; supraviețuirea mediană: 46 vs. 24 de luni, p=0,004) și D (supraviețuirea mediană: 13,5 vs. 9,5 luni, p=0,02; cea mai lungă supraviețuire: 26 vs. 12 luni). Adăugarea imunoterapiei la chimioterapia pe bază de oxaliplatină și irinotecan sa îmbunătățit în continuare supraviețuire în stadiul C Dukes (supraviețuire la 5 ani: 64% vs. 38%; supraviețuire mediană: 57,5 ​​vs. 34 luni, p=0,04) și D (supraviețuirea mediană: 24 vs. 18 luni, p=0,02; cea mai lungă supraviețuire: 36 vs. 24 luni).

Reactii locale de inflamatie la nivelul s.c. locul injectării apar frecvent (83% dintre pacienți) la începutul tratamentului timp de 1 până la 8 săptămâni. Concluzii: Imunoterapie cu extract Viscum album Isorel, adăugat la chimioterapia, îmbunătățește supraviețuirea pacienților operați de cancer colorectal avansat comparativ numai cu chimioterapie, indiferent de tipul acesteia.

integral

Dă clic pentru a accesa art%2018_vol%207_2011_nr%204.pdf

Cercetarea serviciilor de sănătate a oncologiei integrative în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer pancreatic avansat

Abstract

fundal

Cancerul pancreatic are un prognostic grav și este asociat cu o mortalitate ridicată. Pacienții paliativi au nevoi speciale și deseori solicită ajutor în concepte oncologice integrative (IO) care combină terapii convenționale și complementare. Cu toate acestea, există câteva recomandări cu privire la IO în ghidurile actuale privind cancerul. Obiectivele acestui studiu au fost raportarea asupra implementării IO în îngrijirile paliative zilnice și analizarea supraviețuirii pacientului în cancerul pancreatic avansat.

metode

Acest studiu observațional multicentric investighează implementarea IO și durata supraviețuirii pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat (stadiul IV). Am analizat supraviețuirea pacientului prin utilizarea de modele de riscuri proporționale multivariabile, utilizând diferite funcții de distribuție parametrice și am comparat pacienții care primesc doar chimioterapie, o combinație de tratament chimioterapie și Viscum album (VA) și numai tratament VA.

Rezultate

Au fost analizate înregistrările a 240 de pacienți. Terapia complementară a arătat o acceptare ridicată (93%). Cea mai frecventă terapie a fost tratamentul cu VA (74%), care a fost adesea administrat concomitent cu chimioterapia (64%). Ambele terapii au avut efecte pozitive asupra supraviețuirii pacientului, întrucât au avut efecte negative semnificative asupra pericolului în modelul nostru log-normal. O a doua analiză a arătat că pacienții cu chimioterapie combinată și terapie cu VA au avut rezultate semnificativ mai bune decât pacienții care primesc doar chimioterapie (12,1 până la 7,3 luni). Pacienții care au primit doar terapie cu VA au arătat supraviețuire mai lungă decât cei care nu au primit nici chimioterapie și nici terapie cu VA (5,4 – 2,5 luni). Datele noastre demonstrează că OI poate fi pusă în aplicare în îngrijirea de zi cu zi a pacienților fără a ignora tratamentul convențional. Pacienții care combină VA cu chimioterapie au prezentat o supraviețuire mai lungă.

concluzii

Datele noastre demonstrează importanța și potențialul cercetării serviciilor de sănătate care arată că tratamentul cu IO poate fi implementat cu succes în îngrijirea zilnică a pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat. Pacienții care combină VA cu chimioterapie au prezentat o supraviețuire mai lungă. Pentru a răspunde în mod adecvat nevoilor pacienților, ghidurile viitoare de cancer ar putea include din ce în ce mai multe comentarii cu privire la opțiunile complementare de tratament, pe lângă terapiile convenționale. Studiile ulterioare ar trebui să investigheze mai detaliat efectul tratamentelor complementare asupra supraviețuirii și calității vieții.

Repere

Am examinat implementarea oncologiei integrative în îngrijirile de zi cu zi pentru pacienții cu cancer pancreatic paliativ.

Am utilizat modele parametrice pentru a analiza pericolul pentru supraviețuirea pacientului.

Terapiile complementare sunt alese de un număr mare de pacienți.

Chimioterapia și terapia complementară cu extracte de VA au fost asociate cu pericole mai mici.

fundal

Cancerul pancreatic este asociat cu o rată mare de mortalitate și rămâne astfel un diagnostic cumplit pentru pacient. Este al optulea cel mai frecvent diagnostic de cancer în Germania și este a patra cea mai frecventă cauză de deces cauzată de cancer [ 1 ]. Simptomele nespecifice duc adesea la un diagnostic întârziat al cancerului avansat, ceea ce duce la o supraviețuire slabă de 5 ani de la șase până la nouă la sută [ 2 ]. Rezecția radicală a pancreasului cu chimioterapie adjuvantă este singura abordare curabilă [ 3 ], dar doar aproximativ 20% din cazuri sunt resecabile la diagnostic [ 4 ]. Pentru tratamentul paliativ, chimioterapia s-a dovedit a fi superioară numai celor mai bune îngrijiri de sprijin [ 5 ]. De la activitatea lui Burris et al. în 1997 [ 6 ], monoterapia cu gemcitabină a fost tratamentul standard de primă linie [ 3 , 7 ]. Combinația de gemcitabină cu erlotinib inhibitorul receptorului factorului de creștere epidermică; o chimioterapie cu oxaliplatină, irinotecan, fluorouracil și leucovorină (FOLFIRINOX) pentru pacienții cu stare de performanță bună; paclitaxelul legat de albumină și publicat recent, urmat de gemcitabină sunt opțiuni alternative care au arătat rezultate promițătoare [ 8 – 10 ] și și-au găsit drumul în orientările actuale [ 3 , 7 , 11 ]. Cu toate acestea, cu 6,24 luni pentru gemcitabină / erlotinib și 11,1 luni pentru FOLFIRINOX, supraviețuirea mediană rămâne slabă. Șocul diagnosticului de cancer și mortalitatea care se confruntă are ca rezultat, de obicei, o căutare de sprijin social din partea familiei, prietenilor sau comunităților de credință [ 12 ]. Pacienții au nevoi legate de tratarea simptomelor asociate cu boala sau terapia, care le afectează puternic starea de bine [ 12 ]. Nevoia majoră pe care se concentrează în primul rând medicina convențională este nevoia de a vindeca sau cel puțin de a prelungi supraviețuirea [ 12 ]. Orientările privind cancerul se concentrează în mare parte doar pe acest rezultat. Pacienții cu cancer avansat caută adesea îndeplinirea celorlalte nevoi ale acestora prin medicamente complementare și alternative (CAM) [ 13 – 15 ]. Așteptările și motivațiile pacientului pentru utilizarea CAM sunt adesea nu pentru a vindeca, ci pentru a-și consolida sistemul imunitar și pentru a gestiona durerea sau alte reacții adverse legate de tratament [ 16 ]. Sentimentul de a fi activ în propriul tratament, cu un nivel asociat de autocontrol, este o motivație importantă pentru utilizarea CAM [ 12 ]. Acest lucru pare a fi o importanță sporită pentru pacienții cu boală îndelungată și durate de tratament [ 17 ]. În plus, uneori pacienții văd CAM ca o ultimă soluție, oferind speranță într-o situație de suferință extremă [ 16 , 17 ].

Acțiunea concertată pentru evaluarea medicinii complementare și alternative în domeniul Cancerului clasifică astfel de terapii ca i) produse pe bază de plante, ii) abordări dietetice, iii) intervenții minte-corp, iv) practici manipulatoare și bazate pe corp sau v) alte CAM. Numărul de utilizatori CAM a crescut în ultimii ani și se estimează că va reprezenta ~ 40% din toți pacienții cu cancer [ 18 ]. Administrarea simultană a CAM și terapiile convenționale fără cunoștința medicului prezintă întotdeauna riscul de interferență cu tratamentul standard [ 14 ]. În conceptul de oncologie integrativă (IO) este abordată și o abordare cuprinzătoare, centrată pe pacient, este planificată și administrată de o echipă de experți din diferite domenii pentru a evita interacțiunile de tratament și pentru a obține cele mai bune rezultate posibile [ 14 ]. OI încearcă să combine cele mai bune dintre terapiile complementare și convenționale și să abordeze nevoile pacienților dincolo de atenuarea simptomelor [ 14 ]. Deși mulți pacienți folosesc în mod evident CAM, acesta este aproape prezent în ghidurile germane [ 19 ] și nu este documentat în registrele oficiale de cancer germane [ 20 ]. În articolul următor prezentăm date despre pacienții cu cancer pancreatic avansat, documentate de Network Oncology, un registru clinic concomitent al spitalelor, practicienilor și centrelor de pacienți care se concentrează pe un concept de OI [ 20 ]. Raportăm despre cantitatea și tipurile de terapii complementare și convenționale primite și analizăm supraviețuirea pacientului.

Mergi la:

metode

Network Oncology (NO) a primit un vot pozitiv din partea comitetului etic al Asociației Medicale din Berlin și a fost descris recent [ 20 ]. Folosind baza de date clinică NO, toți pacienții consimțitori tratați între august 2005 și noiembrie 2014 au fost evaluați și analizați în detaliu. Au fost analizate înregistrările a 459 de pacienți cu carcinom pancreatic (ICD10 C25. *) [ 20 ]. Etapele TNM sau metastazele documentate au fost traduse în stadii UICC. Au fost incluși doar pacienții paliativi din stadiul IV la diagnosticul inițial (cel mai timpuriu stadiu înregistrat într-o lună de la diagnostic). Intervențiile chirurgicale au fost codate conform clasificării procedurilor germane 2013 (OPS), modificarea germană a clasificării internaționale a procedurilor în medicină (ICPM) de către Organizația Mondială a Sănătății (OMS). Terapiile sistemice, cum ar fi chimioterapia, terapiile vizate sau aplicarea de extracte de vâsc european ( Viscum album , VA) în contextul unui cadru oncologic integrativ au fost documentate cu date de început și sfârșit. Conform rezumatului caracteristicilor medicamentului (SmPCs) VA este indicat în terapia cancerului. Motivul este de a îmbunătăți calitatea vieții asociate cu sănătatea (HRQL), prin reducerea simptomelor legate de terapie și îmbunătățirea simptomelor legate de cancer [ 21 ], cu efecte pozitive asupra confruntării, oboselii, somnului, epuizării, greaței, vărsăturilor și anxietății [ 22 ]. Intervențiile non-farmaceutice (NPI), cum ar fi terapiile de artă, intervențiile de asistență medicală sau terapiile psihologice au fost documentate ca variabile manechin. Unele tipuri de terapie au fost grupate, cum ar fi intervenții de asistență medicală (embrocarea, compresul și baia de dispersie a uleiului), terapiile de mișcare (fizioterapie, euritmie, ergo terapie), terapii creative (art-terapie, muzioterapie, modelare și artizanat) și masaj sau drenaj limfatic. Supraviețuirea censurată a pacientului a fost calculată de la data diagnosticării până la decesul înregistrat sau până la ultimul contact documentat. Pacienții fără dată de deces și fără dată de contact ultimă au fost excluși din analizele de supraviețuire. Supraviețuirea Kaplan Meier a fost calculată pentru toți pacienții. Pentru a analiza modul în care diferiți factori influențează pericolul asupra supraviețuirii pacientului, am folosit modele de riscuri proporționale folosind funcții de distribuție parametrice diferite (log-normal, log-logistic, Weibull, Gompertz și valori extreme). Modelele testate de riscuri parametrice au arătat probleme evidente în relația cu supraviețuitorii pe termen lung. Prin urmare, am exclus valorile extreme și ne-am cenzurat datele până la maximum 2 ani de supraviețuire (730,5 zile). Am inclus factorii de vârstă, sex, chimioterapie și VA ca variabile, precum și numărul individual de IPN-uri și am ales modelul cu cea mai mare probabilitate maximă.

Pentru a evalua efectul chimioterapiei combinate și terapiei cu VA, am clasificat datele pe baza dacă un pacient a primit sau nu chimioterapie și dacă a primit terapie cu VA sau nu. Terapia cu VA a fost definită ca durată mai mult de 4 săptămâni, în timp ce grupul non-intensiv a avut terapie cu VA pentru mai puțin de 1 săptămână sau deloc. Pentru a evita părtinirea, pacienții care au trăit mai puțin de 4 săptămâni au fost excluși din aceste analize. Toate analizele au fost efectuate folosind R 3.1.2 [Fundația R pentru Informatică Statistică, Viena, Austria. http://www.R-project.org/ ]. Analizele de evenimente de timp au folosit pachetele R „eha: Event History Analysis” versiunea 2.4-2 de Göran Broström și „supraviețuire: un pachet pentru analiza supraviețuirii în versiunea S” versiunea 2.37-7 de Terry M. Therneau.

Mergi la:

Rezultate

Două sute patruzeci (53,7%) de pacienți au prezentat cancer avansat de stadiul IV al UICC la primul diagnostic. Vârsta medie a fost de 68 (interval 68-89 ani). 124 de pacienți au fost de sex feminin (51,7%). Nu a existat nicio diferență semnificativă de vârstă între pacienții bărbați și femei. Pentru nouă pacienți, un carcinom independent a fost documentat în evidența pacientului. În șapte cazuri, acest diagnostic a avut loc cu mai mult de un an înaintea diagnosticului de cancer pancreatic. Patru dintre aceste cazuri au fost diagnostice de cancer de sân (ICD10 C50. *), Celelalte locații care au apărut o singură dată au fost plămânii (ICD10 C34. *), Glanda prostatică (ICD10 C61. *) Și uter (ICD10 C55. *). În două cazuri (ICD10 C34. * Și C50. *) Diagnosticul secundar a avut loc la 1 lună și, respectiv, la 4 luni de la diagnosticul pancreatic.

Două sute douăzeci și unu de pacienți (92,1%) au primit o terapie complementară în cadrul unui IO. 177 (73,8%) au primit VA și 202 (84,1%) au primit cel puțin un NPI. Frecvențele relative ale pacienților care primesc terapii suplimentare sunt prezentate în Fig. 1 . Printre pacienții care au primit un NPI, numărul mediu de terapii cu NPI diferite a fost de cinci și nu a fost diferit între sexe (W = 5640,5, p = 0,1676). 71,7% dintre pacienți au prezentat trei sau mai multe NPI. Unele forme de terapie precum intervențiile de alăptare au fost preferate de femei în comparație cu bărbații (Fisher exact test p _Nursing = 0.006; Fig. 2 ). 89,2% dintre pacienții tratati cu VA au primit preparate subcutanat, 35,2% intravenos și 19,3% prin aplicare intratumorală (tabelul 1 ).

Fig. 1

Frecvențele relative ale terapiilor suplimentare la bărbați și femei. Barele gri închis denotă bare de sex feminin, gri deschis, indică pacienți bărbați

Fig. 2

Ratele cote pentru pacienții bărbați și femei care primesc un anumit tip de terapie. Asterisksul semnifică semnificație statistică ( p <0.05)

tabelul 1

Numărul de pacienți care au primit terapie cu VA

	Total		Femeie		Masculin
Terapia VA în general	176	73,3%	93	75,0%	83	71,6%
Total subcutanat	157	89,2%	82	88,2%	75	90,4%
Total intravenos	62	35,2%	32	34,4%	30	36,1%
Total intratumoral	34	19,3%	13	14,0%	21	24,4%
Altele totale	4	2,2%	3	3,2%	1	1,2%
Numai subcutanat	93	52,8%	55	59,1%	38	45,8%
Doar intravenos	6	3,4%	5	5,4%	1	1,2%
Doar intratumoral	6	3,4%	2	2,2%	4	4,8%
Subcutanată / intravenoasă	38	21,6%	17	18,3%	21	25,3%
Subcutanata / intratumorale	10	5,7%	1	1,1%	9	10,8%
Intravenoasă / intratumorale	1	0,6%			1	1,2%
Subcutanată / intravenoasă / intratumoral	15	8,5%	8	8,6%	7	8,4%

Procentele din primul rând se referă la numărul total de pacienți, alte procente se referă la numărul de pacienți care primesc terapie cu VA

O sută cincizeci și patru de pacienți (64,1%) au primit chimioterapie cu medicamente citostatice. 148 (96,1%) dintre acești pacienți au primit gemcitabină fie ca monoterapie, fie în combinație cu alte medicamente la un moment dat. Treizeci și doi de pacienți au primit o terapie vizată, în mare parte erlotinib în combinație cu gemcitabină (21 de pacienți), sau gemcitabină și oxaliplatină (2 pacienți), gemcitabină și tamoxifen (1 pacient) sau o monoterapie (11 pacienți) la un moment dat în timpul terapiei. Anticorpii monoclonali catumaxomab ca monoterapie și bevacizumab în combinație cu gemcitabină au fost, de asemenea, utilizați (fiecare pacient). Cinci pacienți au primit radioterapie. În două cazuri, locatia radiată a fost zona pancreasului, în două cazuri au fost metastaze de-a lungul vertebrei toracice și într-un caz a fost vertebră lombară. 124 de pacienți (51,6%) au suferit o intervenție chirurgicală sau endoscopică (tabelul 2 ).

tabel 2

Intervenții chirurgicale și endoscopice

	intervenţii	pacienţii
Intervenții pancreatice totale	48	40
Drenarea interioară a pancreasului	1	1
Rezecție parțială a pancreasului	19	19
Intervenția endoscopică la nivelul canalului pancreatic	15	10
Anastomoza canalului pancreatic	1	1
Alte	12	12
Intervenții stomacale totale	27	24
Intervențiile intestinale sunt totale	29	23
Rezecții ale intestinului subțire sau gros	8	8
Anastomoza ocolitoare a intestinului	5	5
Intervenții hepatice totale	15	15
Rezecții ale ficatului	14	14
Intervenția vezicii biliare sau a canalului biliar total	105	49
Intervenții endoscopice la arborele biliar	64	21
Alte intervenții abdominale total	43	35
Laparotomie exploratorie	25	24
Alte intervenții chirurgicale sau endoscopice total	67	53
Implantarea portului	39	38
Splenectomia	4	4

Două sute treizeci și doi de pacienți au fost incluși în analizele de supraviețuire cenzurate corecte și pentru 58,2% dintre aceștia aveam date exacte de deces. Supraviețuirea mediană a fost de 7,9 luni (CI _95% 6,6-10,5). Pentru șapte pacienți a fost documentată o supraviețuire mai mare de 2 ani după diagnosticare. Cinci dintre aceste cazuri au fost cenzurate cu rezultat necunoscut. Supraviețuirea maximă a fost de 7,5 ani; cinci pacienți au trăit mai mult de 2 ani, unul pentru mai mult de cinci și doi mai mult de 7 ani. Modelul de risc proporțional cu cea mai mare probabilitate de log a avut o distribuție de bază log-normală (-888,78), urmată de log-logistic (-890,17), Weibull (-892,68), Gompertz (-898,49) și valoare extremă (-899,40) . Figura 3 prezintă modelul adaptării pericolului în comparație cu regresia Cox și a funcției de supraviețuire în comparație cu curba Kaplan-Meier. Potrivirea pericolului a fost bună. Modelele cu cea mai mare probabilitate aveau toate în comun că au permis pericolul să crească mai întâi și apoi să scadă, în timp ce funcția Weibull permite doar o înclinare monotonă. Cu toate acestea, modelul supraestimează ușor riscul începând cu 11 luni. În consecință, funcția de supraviețuire subestimează ușor datele reale. Rezultatele modelului au arătat că a fi masculin și de vârstă înaintată au fost asociate cu un risc în creștere, în timp ce chimioterapia, precum și VA, au fost asociate cu un risc în scădere (tabelul 3 ).

Fig. 3

Pericolul și supraviețuirea preconizate de modelul log-normal în comparație cu regresia Cox și curba Kaplan-Meier

Tabelul 3

Modele de pericol proporțional pentru supraviețuirea pacientului

covariabil	w.mean	Coeficient	Exp (Coef)	SE (Coef)	Wald p
Intercepta		1.613		1.730	0.351
Vârstă	64.4	0.021	1.021	0.009	0.024
Masculin	0.5	0,423	1.540	0.179	0.016
chimioterapia	0,8	-0.985	0.374	0,196	<0,001
Terapie VA	0.9	-0.921	0.398	0.204	<0,001
Număr NPI	4.4	-0.010	0.990	0.032	0,765

„w.mean” este mijlocul ponderat (față de timpul de expunere) al covariatei; frecvențele relative ponderate ale nivelurilor de factori

Analiza a relevat un beneficiu semnificativ de supraviețuire pentru pacienții care au primit chimioterapie în combinație cu mai mult de 4 săptămâni de VA (Gr 4) comparativ cu pacienții care au chimioterapie singură (Gr 2) (test de rang log, χ ² = 6, p = 0,014, Fig. 4 ). Mai mult, grupul care a primit doar VA (Gr 3) a arătat supraviețuire mai lungă decât cel mai bun grup de asistență de susținere (Gr 1), care nu a primit chimioterapie și nu sau aproape niciun VA (test de rang log, χ ² = 7,6, p = 0,006, Fig. 4 ). Tabelul 4 rezumă și compară caracteristicile pacienților și utilizarea NPI de către subgrup. Testele globale au arătat diferențe semnificative de vârstă, sex, NPI total aplicat și intervenții de asistență medicală.

Fig. 4

Supraviețuirea Kaplan Meier pe baza pacienților cu UICC IV. Stratificat pentru pacienții care primesc cel puțin 1 săptămână de terapie cu VA și cei care au avut-o mai mult de 4 săptămâni, precum și pentru pacienții care primesc chimioterapie sau nu

Tabelul 4

Caracteristicile pacienților subgrupurilor Gr1 – Gr4

	N	Sex		Vârstă			Număr NPI			NPI
		Masculin	Femeie	min	Max	Median	min	Max	Median	Total	Terapii creative	Terapii de mișcare	Terapii de asistență medicală	Masaje și drenaj limfatic
Gr 1	24	41%	59%	39	85	74	0	9	3	79%	29%	54%	46%	42%
Gr 2	40	35%	65%	39	77	65	0	8	4	85%	60%	55%	66%	48%
Gr 3	43	16%	84%	39	89	73	0	10	5	93%	65%	74%	86%	53%
Gr 4	107	57%	43%	39	84	66	0	12	4	88%	60%	78%	77%	61%
		X 2 test		Testul Kruskal Wallis			Testul Kruskal Wallis			X 2 test	X 2 test	X 2 test	X 2 test	X 2 test
		X 2 = 29,56		X 2 = 18,72			X 2 = 9,93			X 2 = 68,68	X 2 = 1,24	X 2 = 8,33	X 2 = 14.14	X 2 = 4,09
		p <0,001		p = 0,0003			p = 0,0191			p <0,0001	p = 0,7426	p = 0,0396	p = 0,0027	p = 0,2523

Deschideți într-o fereastră separată

Pacienții Gr1 nu au primit chimioterapie și nici cel puțin 1 săptămână de terapie cu VA. Pacienții Gr2 au primit chimioterapie, dar nu sau mai puțin de o săptămână de terapie cu VA. Pacienții Gr3 nu au primit chimioterapie, ci un minim de 4 săptămâni terapie cu VA. Pacienții Gr4 au primit o combinație de chimioterapie și minim 4 săptămâni de terapie cu VA. Testele non-parametrice asupra diferențelor de grup au fost efectuate cu un Bonferroni corectat α = 0,00625. Valorile semnificative p <0.01 sunt afișate cu caractere aldine

Mergi la:

Discuţie

Datele de cercetare prezente în domeniul serviciilor de sănătate demonstrează utilizarea și acceptarea IO pentru pacienții cu cancer palcreas pancreatic. Terapiile complementare din OI sunt adjuvante la tratamentul convențional al cancerului, utilizate în principal pentru controlul simptomelor, pentru a spori puterea fizică și emoțională a pacienților în timpul și după îngrijirea convențională. Astfel, OI își propune să abordeze mai bine nevoile pacienților prin combinarea celor mai bune din medicina convențională și CAM într-un mod cuprinzător [ 14 ]. Susținând că numai terapiile utilizate care s-au dovedit a fi sigure și eficiente, IO intenționează să prevină pacienții de vătămare prin automedicația necontrolată [ 14 ]. Cu toate acestea, o critică comună este aceea că multe metode CAM sunt puse în aplicare în IO fără suficiente analize risc-beneficiu conform standardelor științifice [ 23 ]. Studii recente din cadrul NO au abordat această problemă și au demonstrat profiluri de siguranță pentru terapiile cheie utilizate în setările IO [ 24 , 25 ]. Pacienții incluși în acest studiu au avut tendința de a fi mai tineri, comparativ cu media germană a pacienților cu cancer pancreatic (bărbați 70 de ani, femei 76 ani) [ 1 ]. Acest lucru este în conformitate cu multe studii care raportează că vârsta mai mică este adesea asociată cu utilizarea CAM [ 26 ]. Cu toate acestea, factorii demografici par să nu influențeze supraviețuirea la pacienții cu cancer pancreatic din Germania [ 27 ]. Un procent ridicat din pacienții noștri au utilizat CAM, în special NPI, care intenționează să atenueze sarcina și efectele secundare ale simptomelor, să activeze resursele pacientului și să îmbunătățească calitatea vieții pacientului prin îngrijire și atenție intensificată. Acesta din urmă ar putea juca un rol major în populația noastră de pacienți, deoarece trei dintre cele mai frecvente IPN-uri au fost intervenții terapeutice. Conform analizei noastre, intervențiile de asistență medicală au fost mult mai preferate de femei care reflectă rezultatele noastre anterioare [ 20 ]. Temel și colab., Au demonstrat importanța unei atenții sporite care se concentrează pe nevoile pacientului. [ 28 ], care a arătat îmbunătățiri semnificative în HRQL, starea de spirit și supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar avansat care primesc îngrijiri paliative timpurii în comparație cu pacienții care primesc îngrijiri standard. Pe baza nevoilor individuale ale pacientului, îngrijirea paliativă timpurie s-a concentrat pe un sprijin psiho-oncologic precoce și pe planificarea îngrijirii vieții, inclusiv anticiparea, prevenirea și tratamentul suferinței. A fost adaptat din Proiectul de consens național pentru îngrijirea paliativă de calitate. În mod surprinzător, datele noastre au relevat că mai puțin de 30% dintre pacienți au ales sprijin psihosocial (oferit la momentul diagnosticării), în ciuda sarcinii vaste asociate diagnosticului. Această rată destul de scăzută poate avea legătură cu eterogenitatea ofertei și acceptarea suportului psihosocial în diferitele centre participante și cu documentarea incompletă a terapiilor complementare din primii ani ai perioadei de studiu.

Terapiile de mișcare au fost, de asemenea, frecvente în populația noastră și ar putea contribui la îmbunătățirea pacientului, oferind pacientului o senzație de a mai putea duce o viață activă. Deși stările emoționale pozitive sunt capabile să impulsioneze sistemele imunitare ale pacienților și au alte beneficii, este probabil ca nicio cantitate de bunăstare să nu poată depăși astfel de boli grave precum cancerul de pancreas [ 29 ]. Alte intervenții frecvent utilizate în minte-corp au fost terapii creative care se adresează și nevoilor fizice și emoționale. Dovada sugerează că astfel de intervenții ar putea avea, de asemenea, un impact pozitiv asupra HRQL, dar este nevoie de mai multe cercetări pentru a trage o concluzie asupra eficienței acestora [ 30 , 31 ].

În general, pacienții cu cancer de pancreas au un timp de supraviețuire scurt, cu o rată de supraviețuire generală de 5 ani între 6 și 9% în Germania [ 1 , 2 ]. Revizuirea literaturii internaționale și a bazei de date SEER, indică încă o supraviețuire de 5 ani mai mică de cinci la sută [ 4 , 32 , 33 ]. În datele noastre limitate la pacienții paliativi, am documentat o supraviețuire de 2 ani pentru 3,3% dintre pacienți. Modelul nostru de pericol proporțional a demonstrat că persoanele în vârstă și bărbații se confruntă cu un risc ușor mai mare de moarte, în timp ce atât chimioterapia cât și VA au fost asociate cu o scădere relevantă a pericolului.

Pentru pacienții diagnosticați cu cancer deja avansat, care au primit doar cea mai bună îngrijire de susținere, este raportată o supraviețuire de 2,3 până la 2,7 luni [ 33 , 34 ], corespunzând rezultatelor noastre din analiza stratificată a supraviețuirii. În datele noastre, această populație de pacienți a trăit semnificativ mai scurt comparativ cu pacienții care nu au primit chimioterapie, dar au primit VA timp de cel puțin 4 săptămâni. Terapia anticanceroasă cu extracte de VA este frecventă în țările de limbă germană [ 35 ]. S-a raportat că crește HRQL și atenuează reacțiile adverse la medicamente la terapiile convenționale [ 36 – 38 ]. Dacă VA poate contribui la supraviețuire este problema unei dezbateri controversate [ 35 ]. Următoarele recenzii [ 36 , 39 ] oferă o imagine de ansamblu asupra modului de acțiune a extraselor VA. Rezultatele grupului nostru privind evaluarea siguranței terapiei cu VA intravenos și subcutanat la pacienții cu cancer au relevat faptul că acesta a fost sigur, cu efecte obișnuite legate de doză și reacții adverse ușoare locale (<5 cm) sau legate de temperatură (<38 ° C). și nu există reacții adverse grave [ 24 , 25 ]. Din datele noastre nu putem concluziona despre cauzalitatea VA și prelungirea supraviețuirii, dar rezultatul nostru se potrivește cu rezultatul lui Tröger et al. [ 40 ] în direcție și amploare. În studiul lor prospectiv randomizat controlat asupra tratamentului cu VA, la pacienții cu cancer pancreatic avansat, au descoperit o supraviețuire mediană de 4,8 luni, comparativ cu 2,7 luni în cel mai bun grup de asistență. Datele noastre arată, de asemenea, că numai VA pare să nu fie un echivalent cu chimioterapia; dar ar putea fi un adaos benefic la chimioterapia convențională, deoarece acești pacienți au prezentat supraviețuirea cea mai îndelungată. Pentru a evalua impactul VA ca adaos la chimioterapia standard asupra supraviețuirii, sunt garantate în continuare studii confirmate randomizate controlate. VA este bine tolerată cu gemcitabină [ 41 ] și studii recente au indicat o posibilă influență a VA asupra supraviețuirii la pacienții cu carcinoame pancreatice [ 42 , 43 ]. Acest lucru este în conformitate cu o revizuire sistematică a literaturii despre tratamentul VA și cancerul [ 44 ]. O limitare a studiului nostru este că probabil supraviețuirea este subestimată. Ori de câte ori nu a fost documentată data exactă a decesului, am utilizat ultima dată documentată referitoare la pacient ca dată de contact pentru a calcula supraviețuirea. Cantitatea de date cenzurate pentru numărul de decese documentate este aproape constantă în toată perioada observată. Cu toate acestea, datele de deces dispărute afectează calculul supraviețuirii. În plus, ca studiu observațional, acesta suferă de date potențiale dispărute sau eronate și de o populație heterogenă de pacienți. O altă limitare a acestui studiu a indicat faptul că impactul NPI în combinație cu tratamentul convențional și / sau VA nu poate fi evaluat în datele noastre, deoarece ne lipsesc date sistematice HRQL. NPI nu sunt bine descriși în ceea ce privește relevanța prognostică. Cu toate acestea, există efecte pozitive ale exercițiului fizic asupra oboselii legate de cancer [ 45 ] și supraviețuirea generală la pacienții cu cancer de sân și de colon [ 46 , 47 ] și tratamente cognitive de comportament și terapii orientate către mindfulness în oboseala legată de cancer. În timp ce concepțiile multimodale sunt deja stabilite în tratamentul durerii cronice [ 48 , 49 ], evaluarea lor în terapia cancerului este relativ nouă. Într-o analiză exploratorie la supraviețuitorii de cancer de sân, cu oboseală cronică legată de cancer, educație psiho-somn și terapie cu eritmie, unde superioară antrenamentului aerobic [ 50 ]. Măsurile de rezultat raportate de pacient (PROMS) au fost dezvoltate timp de mai mulți ani [ 51 ] și au fost aplicate cu succes în oncologie [ 52 – 54 ]. Deși chimioterapia paliativă la pacienții cu cancer în stadiu final a fost pusă la îndoială pentru a îmbunătăți calitatea vieții [ 55 ], în datele viitoare HRQL și PROMS ar putea contribui la evaluarea influenței intervențiilor unice NPI și abordărilor terapeutice multimodale în tratamentul cancerului.

În ciuda acestor limitări, studiul nostru oferă o imagine exactă a utilizării clinice actuale și a importanței potențiale a IO în îngrijirea pacienților cu cancer pancreatic.

Mergi la:

Concluzie

Datele noastre demonstrează importanța și potențialul cercetării serviciilor de sănătate care arată că tratamentul cu IO poate fi implementat în îngrijirea zilnică a pacienților care suferă de cancer pancreatic avansat. De asemenea, arată că tratamentul cu OI nu ia în considerare tratamentul convențional. Rezultatele noastre sugerează că terapiile cu IO ar putea avea un efect benefic asupra supraviețuirii pacientului. Cu toate acestea, există puține recomandări cu privire la IO în ghidurile actuale de cancer [ 19 ]. Deoarece pacienții folosesc frecvent CAM, chiar și fără discuții cu medicul lor [ 56 ], ar trebui să se acorde mai multă atenție acestei probleme pentru a ajuta practicienii să abordeze nevoile pacienților în mod adecvat și pentru a preveni rănirea pacienților prin auto-medicamente necalificate. Aceste date demonstrează modul în care cercetarea în domeniul serviciilor de sănătate poate reflecta condițiile reale de viață și, prin urmare, ar putea contribui la discuțiile în curs de orientări privind tratamentul și direcția cercetărilor viitoare în acest domeniu.

Mergi la:

Abrevieri

CAM, medicamente complementare și alternative; FOLFIRINOX, regim de chimioterapie cu oxaliplatină, irinotecan, fluorouracil și leucovorină; HRQL, calitatea vieții legate de sănătate; ICPM, clasificarea internațională a procedurilor în medicină; IO, oncologie integrativă; NPI, intervenție non-farmacologică; PROMS, măsuri de rezultat raportate de pacient; Programul SEER, Supraveghere, Epidemiologie și Rezultate finale ale Institutului Național al Cancerului; TNM, Clasificarea tumorilor maligne ale Uniunii pentru controlul internațional al cancerului; UICC, Uniunea pentru Controlul Internațional al Cancerului; VA, extrase din albumul european de vâsc Viscum ; OMS, Organizația Mondială a Sănătății

• PMC4971628

Cancer BMC . 2016; 16: 579.

Publicat online 2016 aug. 2. doi: 10.1186 / s12885-016-2594-5

PMCID: PMC4971628

PMID: 27485618

Jan Axtner , ¹ Megan Steele , ^1, 2 Matthias Kröz , ^1, 3 Günther Spahn , ⁴ Harald Matthes , ^1, 3 și Friedemann Schad  ^1, 3

Informații despre autor Notă referitoare la drepturi de autor și informații privind licența

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Date asociate

Declarația privind disponibilitatea datelor

Mergi la:

Recunoasteri

Autorii doresc să mulțumească tuturor ofițerilor de documentare medicală, tuturor partenerilor din rețea Oncologie și instituțiilor participante. Autorii ar dori să le mulțumească dr. Anja Thronicke, Forschungsinstitut Havelhöhe, Germania pentru sprijinul său valabil, precum și Dr. Katja Adie, Royal Cornwall Hospitals NHS Trust, Marea Britanie pentru citirea probelor și corectarea limbajului manuscrisului.

Finanțarea

Proiectul Oncologie de rețea a fost finanțat de Software AG Stiftung Darmstadt -Germania, Weleda AG Arlesheim-Elveția, Abnoba GmbH Pforzheim-Germania și Helixor GmbH Rosenfels-Germania. Prin contract, cercetătorii erau independenți de finanțator.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

Contribuțiile autorilor

JA a efectuat achiziția, analiza și interpretarea datelor, precum și redactarea manuscrisului. MS, MK, GS, FS și HM au ajutat la redactarea manuscrisului. FS a fost responsabil pentru proiectarea generală a studiului, a supravegheat studiul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Interesele concurente

HM este membru al comitetului director al Weleda AG din martie 2012. FS raportează comisioane personale de la Weleda AG, MK raportează comisioane personale de la Helixor GmbH în afara lucrărilor depuse. Ceilalți autori declară că nu au interese concurente.

Consimțământ pentru publicare

Nu se aplică.

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Baza de date Network Oncology a fost concepută pentru a fi conformă cu Directiva Europeană privind Protecția Datelor, care are implicații pentru studiile de legătură de înregistrări, bazele de date și registrele, iar proiectul Oncologie rețea a primit un vot pozitiv din partea comitetului etic al Asociației Medicale din Berlin.

Mergi la:

Informații pentru contribuabili

Jan Axtner, e-mail: ed.rentxa@naj .

Megan Steele, e-mail: ua.ude.tuq@eleets.nagem .

Matthias Kröz, e-mail: ed.eheohlevah@zeorkm .

Günther Spahn, e-mail: ed.xmg@nhapsrd .

Harald Matthes, e-mail: ed.eheohlevah@sehttamh .

Friedemann Schad, e-mail: ed.eheohlevah@dahcsf .

Mergi la:

Referințe

1. Kaatsch P, Spix C, Hentschel S, Katalinic A, Luttmann S, Stegmaier C și colab. Krebs în Deutschland 2007/2008, în Robert Koch-Institut. A 8-a ed. Berlin: Robert Koch-Institut: 2012.

2. Hiripi E, Gondos A, Emrich K, Holleczek B, Katalinic A, Luttmann S, și colab. Supraviețuirea de cancere comune și rare în Germania la începutul secolului 21. Ann Oncol. 2012; 23 : 472–9. doi: 10.1093 / annonc / mdr131. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

3. Seufferlein T, Bachet JB, Van Cutsem E, Rougier P, Orientări ESMO Grupul de lucru Adenocarcinom pancreatic: ghiduri de practică clinică ESMO-ESDO pentru diagnostic, tratament și monitorizare. Ann Oncol. 2012; 23 (supliment 7): vii33–40. doi: 10.1093 / annonc / mds224. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

4. Vincent A, Herman J, Schulick R, Hruban RH, Goggins M. Cancer pancreatic. Lancet. 2011; 378 : 607–20. doi: 10.1016 / S0140-6736 (10) 62307-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

5. Yip D, Karapetis C, Strickland A, Steer CB, Goldstein D. Chimioterapia și radioterapia pentru cancerul pancreatic avansat inoperabil. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2006; 19 : CD002093. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

6. Burris H, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, și colab. Îmbunătățiri ale supraviețuirii și beneficiilor clinice cu gemcitabină ca terapie de primă linie pentru pacienții cu cancer de pancreas avansat: un studiu randomizat. J Clin Oncol. 1997; 15 : 2403–13. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

7. Al-Haddad M, Eloubeidi MA. EUS intervențional pentru diagnosticul și tratamentul cancerului pancreatic avansat local. POC. 2010; 11 : 1–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

8. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouché O, Guimbaud R, Bécouarn Y, și colab. FOLFIRINOX versus gemcitabină pentru cancerul pancreasului metastatic. Noul Eng J Med. 2011; 364 : 1817–25. doi: 10.1056 / NEJMoa1011923. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

9. Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, Figer A, Hecht JR, Gallinger S, și colab. Erlotinib plus gemcitabină în comparație cu gemcitabină singură la pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu de fază III al Institutului Național al Cancerului din Canada. J Clin Oncol. 2007; 25 : 1960–66. doi: 10.1200 / JCO.2006.07.9525. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

10. Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M și colab. Supraviețuire crescută în cancerul pancreatic cu nab-paclitaxel plus gemcitabină. Noul Eng J Med. 2013; 369 : 1691–1703. doi: 10.1056 / NEJMoa1304369. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

11. Seufferlein T, Porzner M, Heinemann V, Tannapfel A, Stuschke M, Uhl W. Adenocarcinom pancreatic ductal: Chirurgie, pregătire patologică și tratamente neoadjuvante, adjuvante și paliative. Dtsch Arztebl Int. 2014; 111 : 396. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

12. Baum M, Cassileth BR, Daniel R, Ernst E, Filshie J, Nagel GA, et al. Rolul medicamentelor complementare și alternative în gestionarea cancerului de sân timpuriu: recomandări ale Societății Europene de Mastologie (EUSOMA) Eur J Cancer. 2006; 42 : 1711–14. doi: 10.1016 / j.ejca.2006.02.019. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

13. Paul M, Davey B, Senf B, Stoll C, Muenstedt K, Muecke R și colab. Pacienții cu cancer avansat și utilizarea lor de medicamente complementare și alternative. J Cancer Res Clin Oncol. 2013; 139 : 1515–22. doi: 10.1007 / s00432-013-1460-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

14. Cramer H, Cohen L, Dobos G, Witt CM. Oncologie integrativă: Cea mai bună dintre cele două lumi Probleme teoretice, practice și de cercetare. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2013 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

15. Pirri C. Integrarea medicinei complementare și convenționale. CancerForum 2011; 35.

16. Verhoef MJ, Balneaves LG, Boon HS, Vroegindewey A. Motivele și caracteristicile asociate cu utilizarea de medicamente complementare și alternative la pacienții cu cancer adulți: o revizuire sistematică. Integr Cancer Ther. 2005; 4 : 274–86. doi: 10.1177 / 1534735405282361. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

17. Schildmann J, Ritter P, Salloch S, Uhl W, Vollmann J. „De asemenea, cineva are nevoie de un pic de încredere în medic …”: un studiu de interviu calitativ cu pacienți cu cancer pancreatic despre percepțiile și părerile lor despre informații și decizii de tratament – ceea ce face. Ann Oncol. 2013; 24 : 2444–9. doi: 10.1093 / annonc / mdt193. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

18. Horneber M, Bueschel G, Dennert G, Less D, Ritter E, Zwahlen M. Câți pacienți cu cancer utilizează medicamente complementare și alternative: o revizuire sistematică și metaanaliză. Integr Cancer Ther. 2011; 11 : 187–203. doi: 10.1177 / 1534735411423920. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

19. Huebner J, Follmann M. Medicamentul complementar în ghidurile programului de ghidare germană în oncologie: compararea bazei de dovezi între terapia complementară și cea convențională. J Cancer Res Clin Oncol. 2013; 139 : 1481–8. doi: 10.1007 / s00432-013-1464-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

20. Schad F, Axtner J, Happe A, Breitkreuz T, Paxino C, Gutsch J, și colab. Network Oncology (NO) – un registru de cancer clinic pentru cercetarea serviciilor de sănătate și evaluarea intervențiilor terapeutice integrative în medicina antroposofică. Forsch Komplementmed. 2013; 20 : 353–60. doi: 10.1159 / 000356204. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

21. Zaenker KS, Matthes H, Bock PR, Hanisch J. Un preparat specific pentru vâsc (Iscador-Qu®) la pacienții cu cancer colorectal (CRC): mai mult decât o simplă îngrijire? J Cancer Sci Ther. 2012; 4 : 264–270. doi: 10.4172 / 1948-5956.1000e106. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

22. Kienle GS, Kiene H. Influența Viscum album L (extract de vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Cancer integr. 2010 [ PubMed ] [ Google Scholar ]

23. Gorski DH. Oncologie integrativă: într-adevăr cea mai bună dintre ambele lumi? Nat Rev Cancer. 2014; 14 : 692–700. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

24. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Reacții adverse la medicamente și efectele preconizate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc ( Viscum album L.) la pacienții cu cancer. J Mediu alternativ complementar bazat pe Evid. 2014 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

25. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Siguranța aplicării intravenoase a preparatelor de vâsc (Viscum album L.) în oncologie: un studiu observațional. J Mediu alternativ complementar bazat pe Evid. 2014 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

26. Truant TL, Porcino AJ, Ross BC, Wong ME, Hilario CT. Utilizarea medicamentelor complementare și alternative (CAM) în cancerul avansat: o revizuire sistematică. J Suport Oncol. 2013; 11 : 105–13. doi: 10.12788 / j.suponc.0011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

27. Kuhn Y, Koscielny A, Glowka T, Hirner A, Kalff JC, Standop J. Rezultatele de supraviețuire ale post-rezecției cancerului pancreatic în funcție de factorii demografici și statutul socio-economic. Eur J Surg Oncol. 2010; 36 : 496–500. doi: 10.1016 / j.ejso.2009.08.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

28. Temel JS, Greer JA, Muzikansky A, Gallagher ER, Admane S, Jackson VA, și colab. Îngrijiri paliative precoce pentru pacienții cu cancer pulmonar metastatic și cu celule mici. Noul Eng J Med. 2010; 363 : 733–42. doi: 10.1056 / NEJMoa1000678. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

29. Diener E, Chan MY. Oamenii fericiți trăiesc mai mult: bunăstarea subiectivă contribuie la sănătate și longevitate. Appl Psychol Health Well Being. 2011; 3 : 1–43. doi: 10.1111 / j.1758-0854.2010.01045.x. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

30. Archie P, Bruera E, Cohen L. Intervenții bazate pe muzică în îngrijirea cancerului paliativ: o revizuire a studiilor cantitative și a literaturii neurobiologice. Sprijinirea cancerului de îngrijire. 2013; 21 : 2609–24. doi: 10.1007 / s00520-013-1841-4. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

31. Wood MJM, Molassiotis A, Payne S. Ce dovezi de cercetare există pentru utilizarea terapiei artei în gestionarea simptomelor la adulții cu cancer? O revizuire sistematică. Psychooncology. 2011; 20 : 135–45. doi: 10.1002 / pon.1722. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

32. Hidalgo M. Cancer pancreatic. Noul Eng J Med. 2010; 362 : 1605–17. doi: 10.1056 / NEJMra0901557. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

33. Güngör C, Hofmann BT, Wolters-Eisfeld G, Bockhorn M. Cancer pancreatic. Br J Pharmacol. 2014; 171 : 849–58. doi: 10.1111 / bph.12401. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

34. Pelzer U, Schwaner I, Stieler J, Adler M, Seraphin J, Dörken B și colab. Cea mai bună îngrijire de susținere (BSC) față de oxaliplatină, acid folinic și 5-fluorouracil (OFF), plus BSC la pacienții pentru cancerul pancreatic avansat de linia a doua: un studiu de fază III de la grupul german de studiu CONKO. Eur J Cancer. 2011; 47 : 1676–81. doi: 10.1016 / j.ejca.2011.04.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

35. Horneber M, Bueschel G, Huber R, Linde K, Rostock M. Terapie cu vâsc în oncologie. Baza de date Cochrane Syst Rev. 2008 [ PubMed ] [ Google Scholar ]

36. Kienle GS, Kiene H. Influența Viscum album L. (extract de vâsc european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică a studiilor clinice controlate. Integr Cancer Ther. 2010; 9 : 142–57. doi: 10.1177 / 1534735410369673. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

37. Kienle GS, Glockmann A, Schink M, Kiene H. Viscum albumele L. extracte în cancerele mamare și ginecologice: o revizuire sistematică a cercetărilor clinice și preclinice. J Exp Clin Cancer Res. 2009; 28 : 79. doi: 10.1186 / 1756-9966-28-79. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

38. Eisenbraun J, Scheer R, Kröz M, Schad F, Huber R. Calitatea vieții la pacienții cu cancer de sân în timpul chimioterapiei și terapiei concomitente cu un extract de vâsc. Phytomedicine. 2011; 18 : 157. doi: 10.1016 / j.phymed.2010.06.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

39. Bar-Sela G. White-Berry Mistletoe ( Viscum album L.) ca tratament complementar în cancer: ajută? Eur J Integr Med. 2011; 3 : e55 – e62. doi: 10.1016 / j.eujim.2011.03.002. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

40. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stankovic N, Milićević M. Viscum album [L.] terapie cu extract la pacienți cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale. Eur J Cancer. 2013; 49 (18): 3788–3797. doi: 10.1016 / j.ejca.2013.06.043. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

41. Mansky PJ, Wallerstedt DB, Sannes TS, Stagl J, Johnson LL, Blackman MR, și colab. Studiul NCCAM / NCI faza 1 a extractului de vâsc și Gemcitabină la pacienții cu tumori solide avansate. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2013 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

42. Matthes H, Friedel WE, Bock PR, Zanker KS. Terapie cu vâsc molecular: prieten sau dușman în protocoalele anti-tumorale stabilite? Un studiu farmaceutic epidemiologic retrospectiv, controlat, multicentric în cancerul de pancreas. Curr Mol Med. 2010; 10 : 430–9. doi: 10.2174 / 156652410791317057. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

43. Schad F, Axtner J, Buchwald D, Happe A, Popp S, Kröz M, și colab. Terapia cu vâsc intratumoral (Viscum album L) la pacienții cu carcinom pancreas nerezecabil: o analiză retrospectivă. Integr Cancer Ther. 2014; 13 : 332–40. doi: 10.1177 / 1534735413513637. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

44. Ostermann T, Raak C, Büssing A. Supraviețuirea pacienților cu cancer tratate cu extract de vâsc (Iscador): o revizuire sistematică a literaturii. Cancer BMC. 2009; 9 : 451. doi: 10.1186 / 1471-2407-9-451. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

45. Brown JC, Huedo-Medina TB, Pescatello LS, Pescatello SM, Ferrer RA, Johnson BT. Eficiența intervențiilor la efort în modularea oboselii legate de cancer în rândul supraviețuitorilor de cancer adulți: o meta-analiză. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 2011; 20 : 123–33. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0988. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

46. Holmes MD, Chen WY, Feskanich D, Kroenke CH, Colditz GA. Activitate fizică și supraviețuire după diagnosticarea cancerului de sân. JAMA. 2005; 293 : 2479–86. doi: 10.1001 / jama.293.20.2479. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

47. Meyerhardt JA, Giovannucci EL, Holmes MD, Chan AT, Chan JA, Colditz GA și colab. Activitate fizică și supraviețuire după diagnosticarea cancerului colorectal. J Clin Oncol. 2006; 24 : 3527–34. doi: 10.1200 / JCO.2006.06.0855. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

48. Hechler T, Dobe M, Kosfelder J, Damschen U, Hübner B, Blankenburg M, și colab. Eficacitatea unui tratament de durere internă multimodală de 3 săptămâni pentru adolescenții care suferă de durere cronică: semnificație statistică și clinică. Clin J Durere. 2009; 25 : 156–166. doi: 10.1097 / AJP.0b013e318185c1c9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

49. Pfingsten M, Hildebrandt J, Leibing E, Franz C, Saur P. Eficacitatea unui program de tratament multimodal pentru dureri cronice de spate. Durere. 1997; 73 : 77–85. doi: 10.1016 / S0304-3959 (97) 00083-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

50. Kröz M, Reif M, Glinz A, Berger B, Nikolaou A, Zerm R și colab. Terapie multimodală și combinată multimodal-aerobă la supraviețuitorii de cancer de sân cu oboseală legată de cancer. Procesul anual al ședinței ASCO 2015; 33 (supliment): e20717. [ Academic Google ]

51. Nelson EC, Eftimovska E, Lind C, Hager A, Wasson JH, Lindblad S. Pacientul a raportat măsuri de rezultat în practică. BMJ. 2015; 350 : g7818. doi: 10.1136 / bmj.g7818. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

52. Ashley L, Jones H, Thomas J, Forman D, Newsham A, Morris E și colab. Integrarea experiențelor supraviețuitorilor de cancer în registrele de cancer din Marea Britanie: proiectarea și dezvoltarea sistemului ePOCS (rezultatele electronice raportate de pacient de la supraviețuitorii de cancer) BJC. 2011; 105 : 74–81. doi: 10.1038 / bjc.2011.424. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

53. Corner J, Wagland R, Glaser A, Richards M. Analiza calitativă a feedback-ului pacienților dintr-un sondaj PROM efectuat asupra pacienților cu cancer din Anglia. BMJ Open. 2013; 3 : e002316. doi: 10.1136 / bmjopen-2012-002316. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

54. Downing A, Morris EJ, Richards M, Corner J, Wright P, Sebag-Montefiore D și colab. Calitatea vieții în legătură cu sănătatea după cancerul colorectal în Anglia: un studiu a raportat despre pacient la 12 până la 36 de luni după diagnostic. J Clin Onc. 2015 [ PubMed ] [ Google Scholar ]

55. Prigerson HG, Bao Y, Shah MA, Paulk ME, LeBlanc TW, Schneider BJ și colab. Utilizarea chimioterapiei, starea performanței și calitatea vieții la sfârșitul vieții. JAMA Oncol. 2015; 1 : 778–84. doi: 10.1001 / jamaoncol.2015.2378. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

56. Newsom-Davis T, Kenny L, Al-Shakarchi I, George J, Wong E, păpușile Waxman J. Voodoo și pacientul cu cancer: pacienții au încredere în medicii lor. QJM. 2009; 102 : 311–9. doi: 10.1093 / qjmed / hcp013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

---

Articole de la BMC Cancer sunt furnizate aici, prin intermediul BioMed Central

PMC4971628

Bioterapie cu cancer adjuvant de Viscum Album Extract Isorel: Prezentare generală a rezultatelor bazate pe dovezi

Coll Antropol. 2015 sept. 39 (3): 701-8.

Sunjic SB , AC Gasparovic , Vukovic T , Weiss T , Weiss ES , Soldo I , Djakovic N , Zarkovic T , Zarkovic N.

Abstract

În cadrul medicinei integrative, una dintre cele mai utilizate bioterapii de cancer adjuvant se bazează pe extracte apoase de vâsc (album Viscum). Inhibarea creșterii tumorii, stimularea răspunsului imun al gazdei și îmbunătățirea calității vieții sunt efectele pozitive ale terapiei cu vâsc descrise în mai multe studii preclinice și clinice. Cu toate acestea, rezultatele cumulate ale rezultatelor bazate pe dovezi pentru astfel de tratamente sunt rareori date. Prin urmare, acest articol evaluează rezultatele bazate pe dovezi care descriu efectele extractului de album Viscum Isorel în terapia cancerului în ceea ce privește tipul de terapie, stadiul și tipul de boală. Acest studiu prezintă date cumulate pentru 74 de pacienți cu diferite tipuri și stadii de cancer tratate prin extract de  Viscum album ca tratament adjuvant la diferite terapii canceroase alopate/ convenționale, în mare parte chirurgie combinată și radioterapie. Eficacitatea bioterapiei a fost evaluată în funcție de rezultat, ca (1) nicio îmbunătățire terapeutică majoră (15% dintre pacienți), (2) prevenirea recurenței tumorale (47% dintre pacienți) și (3) regresia cancerului (38% dintre pacienți) . În special, nu a existat o agravare evidentă a sănătății în perioada de urmărire. Astfel, rezultatele obținute pentru terapiile anticancer convenționale combinate cu bioterapia adjuvantă bazată pe extractul de album Viscum par a fi benefice pentru majoritatea pacienților cu cancer (85%) fără efecte secundare grave.

PMID: 

26898069

Carcinom bilateral cu celule renale asincrone cu metastaze pulmonare: raport de caz al unui pacient tratat NUMAI cu Extract Viscum album intravenos și subcutanat de doză mare pentru o a doua leziune renală

Secțiunea următoare

Abstract

Istoric: Carcinomul celular renal asincron bilateral (RCC) este rar. Imunoterapia este tratamentul de primă linie pentru CCR avansat, necontrolat prin terapie locoregională. Extractele de  Viscum album (VAE) au demonstrat că îmbunătățesc calitatea vieții, precum și proprietățile imunologice și antineoplastice în diferite tipuri de cancer. Raport de caz: Un bărbat în vârstă de 67 de ani a fost diagnosticat cu Fuhrman gradul 3/4 RCC, stadiul pT1bN0M0 la rinichiul drept. În următorii 6 ani, a suferit o nefrrectomie dreaptă și două metastasectomii (plămâni). Apoi, a fost detectată o leziune a CCR a rinichiului stâng. Pacientul a refuzat o a doua nefrectomie și a fost tratat numai cu doză mare intravenoasă și VAE subcutanată ulterioară. O zonă centrală necrotică și un halo peritumoral au fost observate la o monitorizare cu ultrasunete începând cu luna 7. Pacientul nu a prezentat nicio evoluție suplimentară a CCR în următorii 2,5 ani. 

Concluzie: În măsura în care știm, acesta este primul raport al unui pacient cu CCR metastatic cu o leziune a CCR al celui de-al doilea rinichi tratat exclusiv cu VAE intravenoasă și subcutanată cu doză mare, asociat cu 2,5 ani de supraviețuire fără progresie o bună calitate a vieții. Utilizarea VAE în CCR trebuie documentată cu atenție și publicată pentru a determina cercetările viitoare.

Carcinoamele cu celule renale (CCR), care au originea în cortexul renal, constituie 80-85% din toate neoplasmele renale primare. Incidența globală variază mult, cu cele mai mari rate în Republica Cehă și America de Nord ( 1 ). În Statele Unite, există aproximativ 65.000 de cazuri noi și aproape 15.000 de decese cauzate de CCR în fiecare an ( 2 ). CCR este mai frecventă la bărbați și apare predominant în a șasea-a opta decadă a vieții ( 3 ). Subtipul cu celule clare (ccRCC) este cel mai frecvent (75-85%). Un grad nuclear mare (gradul Fuhrman 3-4) sau prezența unui model sarcomatoid este asociat cu prognostic slab ( 4 ). RCC se prezintă ca o boală localizată (limitată la rinichi, 65%), regională (răspândită în ganglionii limfatici regionali, 16%) sau metastatică (16%). CCR bilaterală fără o componentă ereditară este rară (3-5% din cazuri) și tinde să fie asincronă, apărând în termen de 10 ani de la diagnosticul și tratamentul primar ( 5 ). Studiile au sugerat rate de supraviețuire inferioare pentru CCR asincron, dar alții nu au găsit diferențe în comparație cu CCR bilaterală sincronă ( 6 – 8 ).

Chirurgia (nefrrectomie radicală sau parțială) poate fi adesea curativă la pacienții cu CCR localizată. Nu există o terapie sistemică de adjuvant definit după rezecția chirurgicală completă. Pentru pacienții cu risc ridicat de recurență tumorală după nefrectomie, sunitinib a fost aprobat pe baza îmbunătățirilor supraviețuirii fără boli în comparație cu placebo, dar cu costul unei toxicități ridicate ( 9 ). Rezecția metastazelor solitare din CCR este asociată cu o rată de supraviețuire de 5 ani de la 35% la 50% la pacienții selectați ( 10 ). Imunoterapia cu inhibitori ai punctului de control și terapia vizată molecular sunt tratamente de primă linie pentru pacienții cu CCR avansată a căror boală nu este controlată prin terapie locoregională definitivă ( 11 ).

Extractul de album Viscum (VAE) este obținut din vâscul european ( V. album ), un arbust hemi-parazitic care crește pe diferiți arbori gazdă (de exemplu frasin, mesteacăn, măr, stejar) și conține o varietate de compuși bioactivi, cel mai studiat fiind lectine de vâsc și viscotoxine ( 12 , 13 ). VAE are efecte puternice care provoacă citotoxic și apoptoză, ceea ce duce la stimularea imunitară și la inhibarea migrației celulelor tumorale și la neoangiogeneză, inclusiv la reglarea în jos a unei varietăți de gene canceroase implicate în progresia tumorii ( 14-17 ). VAE este utilizat pe scară largă ca preparate standardizate injectabile în terapia de susținere în rândul pacienților cu cancer, în special în țările de limbă germană ( 13 ). Extractele sunt administrate parenteral (subcutanat, intravenos) într-o doză în creștere conform unui program adaptat individual. Au fost raportate aplicații intratumorale și intracavitare, chiar și în doze mari ( 18 ). Studiile clinice au arătat o îmbunătățire a calității vieții și efectele promițătoare ale VAE asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer ( 19 – 21 ). Remisiunile tumorale au fost raportate în studii mici și cazuri individuale, de obicei după aplicații locale cu doze mari de VAE ( 22 – 26 ). Într-un raport de caz recent, a fost raportat un timp îndelungat de supraviețuire la un pacient cu RCC tratat în mod adițional cu VAE ( 27 ). Din cunoștințele noastre, nu au fost publicate date clinice cu privire la utilizarea exclusivă a dozei mari intravenoase și ulterior VAE subcutanată în CCRCC asincron bilateral.

Secțiunea anterioară Secțiunea următoare

Raport de caz

Un bărbat peruvian de 67 de ani suferea de oboseală neobișnuită și febră de 4 luni. O scanare tomografică computerizată a arătat o leziune la rinichiul drept și nicio leziune la cel stâng. Pacientul a suferit o nefrrectomie radicală dreaptă, care a prezentat o tumoră de 5,5 × 5,0 × 4,9 cm cu gradul Fuhrman 3-4 și un model cu celule clare (pT1bN0M0) ( figura 1 A și B ). Trei ani mai târziu, a suferit segmentectomie pentru o leziune (1,9 × 1,8 × 1,6 cm) în plămânul superior drept, care a fost diagnosticat ca metastază CCR ( Figura 1C ). Un an mai târziu, pacientul a suferit lobectomie superioară dreaptă pentru o nouă leziune metastatică care a apărut în același plămân (la fel de confirmat ca o metastază a CCR). Alți 3 ani mai târziu, o tumoră renală contralaterală a fost descoperită în timpul supravegherii periodice. Nu a existat antecedente familiale de CCR ereditare. Oncologul lui a sugerat o nefrrectomie stângă radicală; cu toate acestea, pacientul a refuzat din cauza dependenței de dializă după operație. Pacientul a decis să caute o altă opțiune de tratament cu o abordare integrativă și s-a prezentat la Instituția noastră (Centro Médico Antroposófico). A fost începută terapia cu o doză mare intravenoasă și subcutanată ulterioară de VAE din cenușa arborelui gazdă, AbnobaVISCUM® Fraxini (ABNOBA GmbH, Pforzheim, Germania) în doză crescândă de trei ori pe săptămână (pentru detalii ale cursului a se vedea tabelul I și figura 2 ). NU au fost utilizate alte tratamente specifice cancerului.

Imagistica prin rezonanță magnetică după 21 de luni de terapie cu VAE a arătat o tumoare ușor crescută de 4,5 × 4,7 × 5 cm ( față de 4,5 × 3,6 × 3,3 cm la nivelul inițial). O examinare cu ultrasunete de urmărire a fost efectuată periodic. O zonă centrală necrotică și un halo peritumoral au apărut în luna 7 și au fost observate până la ultima evaluare a pacientului în luna 28 (Figurile 2 și 3 ). Cea mai mare lățime a zonei necrotice (9,7 mm) și halo peritumoral (4-5 mm) au fost observate în lunile 11 și 18. Din luna 18, halo peritumoral a fost observat a fi incomplet ( figura 3 ). Tumora a păstrat hipervascularitatea periferică și centrală, așa cum a fost observată prin ecografia Doppler color; nivelul seric al creatininei și indicele rezistiv renal au rămas stabile, în cadrul valorilor normale.

Pacientul a rămas asimptomatic cu o bună calitate a vieții pe toată perioada de tratament. Nu a prezentat nicio reacție adversă la aplicațiile VAE intravenoase și subcutanate. După 2,5 ani de tratament VAE, 9 luni de tratament intravenos și tratament subcutanat ulterior, nu a fost detectată nicio evoluție a tumorii.

Terapii antecedente și concomitente. La prezentare, pacientul era un inginer pensionar, căsătorit și avea doi copii. Înotase regulat și o făcuse de când era foarte tânăr. Diagnosticele ulterioare au fost hipertensiunea arterială (la vârsta de 37 de ani) și herniile inghinale bilaterale (operate). El a avut un diagnostic prezumtiv de tuberculoză renală și a primit tratament specific cu antibiotice doar 1 săptămână; acesta a fost oprit din cauza constatărilor tomografiei computerizate și, ulterior, raportul patologic a confirmat un diagnostic de CCC. Medicamentele zilnice pentru hipertensiune arterială includeau 100 mg atenolol, 25 mg clortalidonă și 20 mg enalapril. De asemenea, pacientul a luat suplimente alimentare: vitamina C, acid folic, magneziu și zinc. Mai mult, el a urmat o dietă cu sare și proteine ​​reduse pentru a proteja funcția renală.

Perspectiva pacientului. „De acum încolo, perspectiva mea este de a-mi consolida deplina securitate în vâsc. Mai departe, (pentru a obține mai multe informații despre proprietățile și aplicațiile sale – pe scurt, pentru a afla mai multe. Așa că, pe cât posibil, am contribuit la diseminarea sa în cercul meu de prieteni la îndemâna mea. Știam produsul într-un moment foarte critic; ar fi a patra mea operație oncologică și, de această dată, în singurul meu rinichi care ar fi foarte prost tratat cu o operație care înlătură tumora. Am primit cererile de vâsc cu multă credință și (eram) convins că am dreptate, știam și cazuri de prieteni apropiați, cu rezultate surprinzătoare. ”

Secțiunea anterioară Secțiunea următoare

Discuţie

Raportăm un caz la un pacient cu detectarea unei tumori ccRCC a rinichilor contralaterali după un istoric de CCRCC și recurențe metastatice la plămâni (stadiul IV CCRCC asincron bilateral), care a prezentat o boală stabilă timp de 2,5 ani sub tratament doar cu doză mare VAE intravenoasă și subcutanată, după ce a refuzat operația oncologică. În timpul tratamentului cu VAE, la ecografie s-a observat o zonă necrotică centrală și un halo peritumoral. Nu a fost utilizat niciun alt tratament specific cancerului.

Vezi versiunea mai mare:

• În această pagină
• Într-o fereastră nouă

Figura 1.

Biopsia tumorii renale primare (colorație de hematoxilină și eozină): A: carcinom cu celule renale cu celule clare de la gradul Fuhrman cu grad 3/4 cu contururi nucleare moderat neregulate și nucleoli vizibili (400 ×). B: Țesutul adipos ușor compromis (100 ×). C: Biopsia metastazei pulmonare: compatibilă cu carcinomul renal cu celule clare primare (100 ×).

Vizualizați acest tabel:

• În această fereastră
• Într-o fereastră nouă

Tabelul I.

Tratament cu Viscum album (VAE) (2,5 ani = 30 luni).

Vezi versiunea mai mare:

• În această pagină
• Într-o fereastră nouă

Figura 2.

Cronologia pacientului cu carcinom renal bilateral asincron cu stadiul IV tratat cu extract de album Viscum (VAE) timp de 30 de luni.

CCR este un neoplasm imunogen cu infiltrare frecventă a celulelor imune ( 28 ), regresie spontană ocazională ( 29 ), un număr mare de inserții de gene și mutații de ștergere ( 30 ) și rezultate impresionante din imunoterapia în subpopulații ( 31 ).

Compușii bioactivi ai VAE au proprietăți imunomodulatoare care stimulează căile sistemului imunitar înnăscut și adaptativ și duc la neutralizarea imunosupresiei induse de tumoră ( 14 , 32 ). Inducerea unui răspuns imun împotriva țesutului tumoral, cu încapsulare a tumorii sub tratament VAE, a fost descrisă într-un raport de caz privind carcinomul chistic adenoid după aplicații intratumorale ( 26 ). Încapsularea tumorii este descrisă ca un proces de creare a unui strat fibros cu o fază intermediară a inflamației, asociată cu un prognostic mai bun ( 33 , 34 ). La pacientul nostru, zona necrotică și halo peritumoral observate în tumora neremenită au prezentat două vârfuri în lățime maximă, ambele după o doză mare de VAE intravenoasă. Presupunem că halo peritumoral și necroza poate fi rezultatul unui răspuns tumoral inflamator după o doză mare de VAE intravenoasă. Reacția imunologică la VAE include stimularea și proliferarea celulelor T CD4 ⁺ , care pot activa celule inflamatorii (macrofage, celule ucigașe naturale și eozinofile) în jurul tumorii ( 14 , 35 ).

Vezi versiunea mai mare:

• În această pagină
• Într-o fereastră nouă

Figura 3.

Evoluția cu ultrasunete renală a pacientului cu carcinom cu celule renale cu celule clare în primele 24 de luni de tratament cu extract de album Viscum. O halo peritumoral și zona necrotică au fost observate începând cu luna 7 până în luna 30 (ultima monitorizare). AF: imagini cu ultrasunete de la 0, 7, 11, 14, 18 și, respectiv, 24 de luni. Săgeata în A: Tumora.

Timpurile de supraviețuire în mod excepțional îndelungate sub terapie cu VAE, fără progresie a tumorii, au fost descrise în mai multe cazuri de raportare la diferite tipuri de cancer, inclusiv RCC ( 25 , 27 , 36 – 40 ). Având în vedere proprietățile imunologice ale VAE și natura imunogenă a CCR, presupunem că tratamentul VAE a contribuit la controlul tumorii la pacientul nostru.

RCC / CCR este cunoscută și pentru reapariția tardivă; leziunile pot apărea la 10 ani sau mai mult după tratamentul chirurgical inițial ( 41 ). O tumoră renală contralaterală poate fi considerată o recurență tardivă (asincronă), dar poate reprezenta și o patologie de novo. Pentru acest caz, pacientul nu a prezentat un raport patologic al tumorii la rinichi stâng. Cu toate acestea, este dificil să se facă distincția între cele două posibilități doar pe caracteristicile clinicopatologice ( 8 ). Prezența a două metastaze pulmonare anterioare și a unei a doua tumori renale într-o perioadă de 6 ani este sugestivă pentru prezența metastazelor latente, mai degrabă decât a unui cancer primar nou. Prognosticul RCC asincron latent nu diferă semnificativ de cel al RCC unilateral, ceea ce sugerează că, în ciuda tratamentului, aceste tipuri de tumori tind să reapară; în general, cresc încet ( 41 ). Cu toate acestea, cu 3 luni înainte de diagnosticul celei de-a doua leziuni renale, evaluarea ecografică nu a evidențiat o tumoră, probabil pentru că era prea mică pentru a fi detectată în acel moment. Acest lucru poate sugera un model destul de rapid de creștere a tumorii. În plus, pacientul a avut factori de risc pentru reapariția timpurie, cum ar fi sexul masculin, vârsta înaintată, tumora în stadiul IV și gradul 3-4 al Fuhrman.

Nefrectomia radicală a CCR primară localizată poate fi curativă. Cu toate acestea, 20-30% dintre pacienți vor dezvolta în cele din urmă o boală recurentă sau metastatică ( 42 ). Pacientul nostru a avut trei recurențe pe o perioadă de 6 ani (de la diagnostic). El a decis să nu fie supus unei a doua nefrrectomii pentru ultima recidivă. Apoi, el a început cu tratament VAE singur, iar după 2,5 ani cu supraveghere continuă, nu a fost raportată nicio evoluție a tumorii.

Deoarece nu a fost utilizat niciun alt tratament specific tumorii, presupunem că VAE a contribuit la acest rezultat pozitiv. Totuși, acesta reprezintă un singur caz. În ceea ce privește starea actuală a dovezilor, injecțiile VAE nu pot înlocui intervențiile chirurgicale sau alte tratamente anticanceroase eficiente.

Secțiunea anterioară Secțiunea următoare

Concluzie

După cunoștința noastră, acesta este primul raport privind utilizarea exclusivă a tratamentului VAE intravenos și subcutanat de doză mare la un pacient cu stadiu asincron bilateral IV CCRCC, care a arătat o boală stabilă de 2,5 ani și o bună calitate a vieții. Utilizarea VAE în CCR trebuie documentată și raportată cu atenție pentru a determina cercetările viitoare.

Secțiunea anterioară Secțiunea următoare

Recunoasteri

Autorii sunt mulțumitori Stradung Integrative Medizin, Stuttgart, Germania și Christophorus Stiftung, Stuttgart, Germania pentru sprijin financiar. Mulțumim, de asemenea, Dr. Cesar Vela-Velasquez de la Institutul de Investigare a Citopatologiei (CITOPAT) pentru imaginile histologice și Dr. Yober Espinoza Zárate de la Centrul Medical Antroposófico (CMA) pentru imagini și rapoarte cu ultrasunete. Acest raport de caz a fost pregătit urmând liniile directoare CARE ( 43 ).

1. MARÍA REYNEL ¹ ⇑ ,
2. YVÁN VILLEGAS ¹ ,
3. HELMUT KIENE ² ,
4. PAUL G. WERTHMANN ² , ³ și
5. GUNVER S. KIENLE ² , ³

+ Afilieri ale autorului

1. 
   
   ¹ Centrul de Medicină Antroposofică (CMA), Lima, Peru
2. 
   
   ² Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală de la Universitatea din Witten / Herdecke, Freiburg, Germania
3. 
   
   ³ Centrul de Medicină Complementară, Institutul pentru Prevenirea Infecțiilor și Epidemiologia Spitalului, Centrul Medical – Universitatea din Freiburg, Facultatea de Medicină, Freiburg, Germania

1. Corespondență la: María Reynel, Centro Médico Antroposófico, Francisco de Zela 2672, Lince, Lima 14, Lima – Perú. Tel: +51 982336673, e-mail: maria.reynel@cma.com.pe

Note de subsol

• Contribuții ale autorilor

  MR a contribuit la proiectarea raportului de caz, a colectat și furnizat date, a fost autorul principal al articolului și este garantul articolului și al tuturor datelor. YV a contribuit la proiectarea raportului de caz, a fost medicul responsabil pentru pacient, a furnizat date și a revizuit articolul. PW, GK și HK au contribuit la proiectarea raportului de caz, au revizuit articolul și au supravegheat procesul de raportare și publicare. Toți autorii au aprobat versiunea finală a articolului.

• Acest articol este accesibil online gratuit.

• Consimțământ informat

  Consimțământul scris scris pentru informațiile și imaginile pacientului care urmează să fie publicate a fost furnizat de către pacient, care a citit versiunea finală a articolului și a confirmat conținutul acestuia.

• Conflicte de interes

  Autorii nu au declarat niciun potențial conflict de interese în ceea ce privește cercetarea, autorul și / sau publicarea acestui articol.

• Primit pe 18 august 2019.
• Revizuirea a primit 3 septembrie 2019.
• Acceptat 11 septembrie 2019.

• Copyright © 2019, Institutul Internațional de Cercetare Anticancer (Dr. George J. Delinasios), Toate drepturile rezervate

Secțiunea anterioară

Referințe

1. ↵
   1. Chow WH ,
   2. Dong LM ,
   3. Devesa SS

   : Epidemiologie și factori de risc pentru cancerul renal . Nat Rev Urol 7 ( 5 ): 245 – 257 , 2010 . PMID: 20448658. DOI: 10.1038 / nrurol.2010.46

   CrossRef Medline Google Scholar
2. ↵
   1. Siegel RL ,
   2. Miller KD ,
   3. Jemal A

   : Statistici privind cancerul 2018 . CA Cancer J Clin 68 ( 1 ): 7 – 30 , 2018 . PMID: 29313949. DOI: 10.3322 / caac.21442

   CrossRef Medline Google Scholar
3. ↵
   1. Nimeni AM ,
   2. Howlader N ,
   3. Krapcho M ,
   4. Miller D ,
   5. Brest A ,
   6. Yu M ,
   7. Ruhl J ,
   8. Tatalovich Z ,
   9. Mariotto A ,
   10. Lewis DR ,
   11. Chen HS ,
   12. Feuer EJ ,
   13. Cronin KA

   (eds): SEER Cancer Statistics Review 1975-2015 , Institutul Național al Cancerului . Bethesda, MD , https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/ , pe baza transmiterii datelor SEER din noiembrie 2017, postate pe site-ul web SEER, aprilie 2018 .

   Google Scholar
4. ↵
   1. Weiss LM ,
   2. Gelb AB ,
   3. Medeiros LJ

   : Neoplasme epiteliale renale pentru adulți . Am J Clin Pathol 103 ( 5 ): 624 – 635 , 1995 . PMID: 7741111. DOI: 10.1093 / ajcp / 103.5.624

   CrossRef Medline Google Scholar
5. ↵
   1. Ghazali N ,
   2. Davis C ,
   3. Barrett AW ,
   4. Tighe JV

   : Carcinom renal asincron cu celule renale cu implicare metastatică a limbii . Cazul Rep Pathol 2012 : 1 – 4 , 2012 . PMID: 23008792. DOI: 10.1155 / 2012/729642

   Google Scholar
6. ↵
   1. Zincke H ,
   2. Swanson SK

   : Carcinom cu celule renale bilaterale: Influența apariției sincrone și asincrone asupra supraviețuirii pacientului . J Urol 128 ( 5 ): 913 – 915 , 1982 . PMID: 7176050. DOI: 10.1016 / S0022-5347 (17) 53274-7

   Medline Google Scholar
7. 1. Klatte T ,
   2. Patard JJ ,
   3. Wunderlich H ,
   4. Goel RH ,
   5. Lam JS ,
   6. Junker K ,
   7. Schubert J ,
   8. Böhm M ,
   9. Allhoff EP ,
   10. Kabbinavar FF ,
   11. Crepel M ,
   12. Cindolo L ,
   13. De La Taille A ,
   14. Tostain J ,
   15. Mejean A ,
   16. Soulie M ,
   17. Bellec L ,
   18. Bernhard JC ,
   19. Ferriere JM ,
   20. Pfister C ,
   21. Albouy B ,
   22. Colombel M ,
   23. Zisman A ,
   24. Belldegrun AS ,
   25. Pantuck AJ

   : Carcinom cu celule renale bilaterale metacrone: Evaluarea riscului, prognosticul și relevanța intervalului primar-liber . J Urol 177 ( 6 ): 2081 – 2087 , 2007 . PMID: 17509291. DOI: 10.1016 / j.juro.2007.01.122

   CrossRef Medline Google Scholar
8. ↵
   1. Grimaldi G ,
   2. Reuter V ,
   3. Russo P

   : Carcinom cu celule renale bilaterale familiale . Ann Surg Oncol 5 ( 6 ): 548 – 552 , 1998 . PMID: 9754765. DOI: 10.1007 / BF02303649

   CrossRef Medline Google Scholar
9. ↵
   1. Ravaud A ,
   2. Motzer RJ ,
   3. Pandha HS ,
   4. George DJ ,
   5. Pantuck AJ ,
   6. Patel A ,
   7. Chang YH ,
   8. Escudier B ,
   9. Donskov F ,
   10. Magheli A ,
   11. Carteni G ,
   12. Laguerre B ,
   13. Tomczak P ,
   14. Breza J ,
   15. Gerletti P ,
   16. Lechuga M ,
   17. Lin X ,
   18. Martini JF ,
   19. Ramaswamy K ,
   20. Casey M ,
   21. Staehler M ,
   22. Patard JJ ,
   23. S-TRAC Anchetatori

   : Sunitinib adjuvant în carcinomul cu celule renale cu risc ridicat după nefrectomie . N Engl J Med 375 ( 23 ): 2246 – 2254 , 2016 . PMID: 27718781. DOI: 10.1056 / NEJMoa1611406

   CrossRef Medline Google Scholar
10. ↵
    1. Kavolius JP ,
    2. Mastorakos DP ,
    3. Pavlovici C ,
    4. Russo P ,
    5. Burt ME ,
    6. MS Brady

    : Rezecția carcinomului cu celule renale metastatice . J Clin Oncol 16 ( 6 ): 2261 – 2266 , 1998 . PMID: 9626229. DOI: 10.1200 / JCO.1998.16.6.2261

    Abstract
11. ↵
    1. Pulberi T ,
    2. Albiges L ,
    3. Staehler M ,
    4. Bensalah K ,
    5. Dabestani S ,
    6. Giles RH ,
    7. Hofmann F ,
    8. Hora M ,
    9. Kuczyk MA ,
    10. Lam TB ,
    11. Marconi L ,
    12. Merseburger AS ,
    13. Fernández-Pello S ,
    14. Tahbaz R ,
    15. Volpe A ,
    16. Ljungberg B ,
    17. Bex A

    : Ghidul actualizat al Asociației Europene de Urologie: Recomandări pentru tratamentul cancerului renal cu celule clare metastatice de primă linie . Eur Urol 73 ( 3 ): 311 – 315 , 2018 . PMID: 29223605. DOI: 10.1016 / j.eururo.2017.11.016

    Google Scholar
12. ↵
    1. Jäger S ,
    2. Winkler K ,
    3. Pfüller U ,
    4. Scheffler A

    : Studii de solubilitate a acidului oleanolic și a acidului betulinic în soluții apoase și extracte de plante din albumul Viscum L : Planta Med 73 ( 2 ): 157 – 162 , 2007 . PMID: 17415876. DOI: 10.1055 / s-2007-967106

    CrossRef Medline Google Scholar
13. ↵
    1. Kienle GS ,
    2. Kiene H

    : Die Mistel în Der Onkologie – Fakten Und Konzeptionelle Grundlagen . Stuttgart și New York : Schattauer Verlag , 2003 .

    Google Scholar
14. ↵
    1. Singh BN ,
    2. Saha C ,
    3. Galun D ,
    4. Upreti DK ,
    5. Bayry J ,
    6. Kaveri SV

    : European Viscum album : Un agent fitoterapeutic puternic, cu substanțe fitochimice multiple, proprietăți farmacologice și dovezi clinice . RSC Adv 6 ( 28 ): 23837 – 23857 , 2016 . DOI: 10.1039 / C5RA27381A

    Google Scholar
15. 1. Podlech O ,
    2. Harter PN ,
    3. Mittelbronn M ,
    4. Pöschel S ,
    5. Naumann U

    : Extract de vâsc fermentat ca agent antitumoral multimodal în gliomii . Alternanța bazată pe dovezi Altern Med 2012 : 1 – 15 , 2012 . PMID: 23133496. DOI: 10.1155 / 2012/501796

    Scholar Google CrossRef
16. 1. Elluru SR ,
    2. Duong Van Huyen JP ,
    3. Delignat S ,
    4. Prost F ,
    5. Heudes D ,
    6. Kazatchkine MD ,
    7. Friboulet A ,
    8. Kaveri SV

    : Proprietățile antiangiogene ale extractelor de album viscum sunt asociate cu citotoxicitatea endotelială . Anticancer Res 29 ( 8 ): 2945 – 2950 , 2009 . PMID: 19661299.

    Rezumat / GRATUIT Text complet
17. ↵
    1. Beztsinna N ,
    2. de Matos MBC ,
    3. Walther J ,
    4. Heyder C ,
    5. Hildebrandt E ,
    6. Leneweit G ,
    7. Mastrobattista E ,
    8. Kok RJ

    : Analiza cantitativă a absorbției mediate de receptori și a activității pro-apoptotice a lectinei-1 de vâsc prin imagistică cu conținut ridicat . Sci Rep 8 ( 1 ): 2768 , 2018 . PMID: 29426932. DOI: 10.1038 / s41598-018-20915-y

    Google Scholar
18. ↵
    1. Kienle GS ,
    2. Kiene H

    : Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a unor studii clinice potențiale pe extracte antroposofice de vâsc . Eur J Med Res 12 ( 3 ): 103 – 119 , 2007 . PMID: 17507307.

    Medline Google Scholar
19. ↵
    1. Kienle GS ,
    2. Kiene H

    : Articolul de revizuire: Influența extraselor de Viscum album L (vâscul european) asupra calității vieții la pacienții cu cancer: O revizuire sistematică a studiilor clinice controlate . Integr Cancer Ther 9 ( 2 ): 142 – 157 , 2010 . PMID: 20483874. DOI: 10.1177 / 1534735410369673

    CrossRef Medline Google Scholar
20. 1. Tröger W ,
    2. Galun D ,
    3. Reif M ,
    4. Schumann A ,
    5. Stanković N ,
    6. Milićević M

    : Calitatea vieții pacienților cu cancer pancreatic avansat în timpul tratamentului cu vâsc . Dtsch Aerzteblatt Online 111 ( 29-30 ): 493 – 502 , 2014 . PMID: 25142075. DOI: 10.3238 / arztebl.2014.0493

    Google Scholar
21. ↵
    1. Tröger W ,
    2. Galun D ,
    3. Reif M ,
    4. Schumann A ,
    5. Stanković N ,
    6. Milićević M

    : Viscum album [L.] terapie extrasă la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: Un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale . Eur J Cancer 49 ( 18 ): 3788 – 3797 , 2013 . PMID: 23890767. DOI: 10.1016 / j.ejca.2013.06.043

    CrossRef Medline Google Scholar
22. ↵
    1. Orange M ,
    2. Fonseca M ,
    3. Dantelă A ,
    4. von Laue HB ,
    5. Geider S

    : Răspunsuri tumoare durabile după inducerea dozei primare mari cu extracte de vâsc: Două rapoarte de caz Eur J Integr Med 2 ( 2 ): 63 – 69 , 2010 . DOI: 10.1016 / j.eujim.2010.04.001

    Scholar Google CrossRef
23. 1. Orange M ,
    2. Dantelă A ,
    3. Deputatul Fonseca ,
    4. Von Laue BH ,
    5. Geider S ,
    6. Kienle GS

    : Regresie durabilă a limfomului cutanat primar cutanat în urma tratamentului cu vâsc care induce febră: Două rapoarte de caz . Glob Adv Heal Med 1 ( 1 ): 18 – 25 , 2012 . PMID: 24278797. DOI: 10.7453 / gahmj.2012.1.1.006

    Google Scholar
24. 1. Werthmann PG ,
    2. Sträter G ,
    3. Friesland H ,
    4. Kienle GS

    : Răspuns durabil de carcinom cutanat cu celule scuamoase în urma injecțiilor peri- lezive de doză mare de extracte de album Viscum – Un raport de caz . Fitomedicină 20 ( 3-4 ): 324 – 327 . PMID: 23394841. DOI: 10.1016 / j.phymed.2012.11.001

    Google Scholar
25. ↵
    1. Werthmann PG ,
    2. Hintze A ,
    3. Kienle GS

    : Remisiune completă și supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu metastaze de melanom tratate cu extract de album Viscum care induce febră în doze mari . Medicină 96 ( 46 ): e8731 , 2017 . PMID: 29145317. DOI: 10.1097 / MD.0000000000008731

    Google Scholar
26. ↵
    1. Werthmann PG ,
    2. Helling D ,
    3. Heusser P ,
    4. Kienle GS

    : Răspuns tumoral în urma unei doze mari de intratumorală a albumului Viscum la un pacient cu carcinom chistic adenoid . Cazul Rep , 2014 . PMID: 25082867. DOI: 10.1136 / bcr-2013-203180

    Google Scholar
27. ↵
    1. Werthmann PG ,
    2. Kindermann L ,
    3. Kienle GS

    : Chimioimunoterapie în carcinomul cu celule renale avansate: raport de caz al unui supraviețuitor de lungă durată tratat în mod suplimentar cu extracte de album Viscum . Complement Med Res 26 : 276 – 279 , 2019 . PMID: 30897582. DOI: 10.1159 / 000496866

    Google Scholar
28. ↵
    1. Șenbabaoğlu Y ,
    2. Gejman RS ,
    3. Winer AG ,
    4. Liu M ,
    5. Van Allen EM ,
    6. de Velasco G ,
    7. Miao D ,
    8. Ostrovnaya I ,
    9. Burghiu E ,
    10. Luna A ,
    11. Weinhold N ,
    12. Lee W ,
    13. Manley BJ ,
    14. Khalil DN ,
    15. Kaffenberger SD ,
    16. Chen Y ,
    17. Danilova L ,
    18. Voss MH ,
    19. Coleman JA ,
    20. Russo P ,
    21. Reuter VE ,
    22. Chan TA ,
    23. Cheng EH ,
    24. Scheinberg DA ,
    25. Li MO ,
    26. Choueiri TK ,
    27. Hsieh JJ ,
    28. Sander C ,
    29. Hakimi AA

    : Caracterizarea microambientului imunitar tumoral în carcinomul cu celule renale cu celule clare identifică semnături ARN de mesagerie prognostice și imunoterapeutice relevante . Genom Biol 17 ( 1 ): 231 , 2016 . PMID: 27855702. DOI: 10.1186 / s13059-016-1092-z

    CrossRef Medline Google Scholar
29. ↵
    1. Vogelzang NJ ,
    2. Preot ER ,
    3. Borden L

    : Regresie spontană a metastazelor pulmonare dovedite histologic din carcinomul cu celule renale: caz cu urmărire de 5 ani . J Urol 148 ( 4 ): 1247 – 1248 , 1992 . PMID: 1404646. DOI: 10.1016 / S0022-5347 (17) 36874-x

    Medline Google Scholar
30. ↵
    1. Turajlic S ,
    2. Litchfield K ,
    3. Xu H ,
    4. Rosenthal R ,
    5. McGranahan N ,
    6. Citind JL ,
    7. Wong YNS ,
    8. Rowan A ,
    9. Kanu N ,
    10. Al Bakir M ,
    11. Camere T ,
    12. Salgado R ,
    13. Savas P ,
    14. Loi S ,
    15. Birkbak NJ ,
    16. Sansregret L ,
    17. Gore M ,
    18. Larkin J ,
    19. Quezada SA ,
    20. Swanton C

    : Neoantigene specifice tumorilor derivate de inserție și ștergere și fenotipul imunogen: O analiză a cancerului . Lancet Oncol 18 ( 8 ): 1009 – 1021 , 2017 . PMID: 28694034. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (17) 30516-8

    CrossRef Medline Google Scholar
31. ↵
    1. Curti BD

    : Imunoterapie în cancerul renal avansat – Este posibilă vindecarea? N Engl J Med 378 ( 14 ): 1344 – 1345 , 2018 . PMID: 29562143. DOI: 10.1056 / nejme1801682

    Google Scholar
32. ↵
    1. Steinborn C ,
    2. Klemd AM ,
    3. Sanchez-Campillo AS ,
    4. Rieger S ,
    5. Scheffen M ,
    6. Sauer B ,
    7. Garcia-Käufer M ,
    8. Urech K ,
    9. Follo M ,
    10. Ücker A ,
    11. Kienle GS ,
    12. Huber R ,
    13. Gründemann C

    : Viscum album neutralizează imunosupresia indusă de tumoră într-un model de celule in vitro uman . PLoS One 12 ( 7 ): e0181553 , 2017 . PMID: 28719632. DOI: 10.1371 / journal.pone.0181553

    Google Scholar
33. ↵
    1. Barr LC

    : Încapsularea tumorilor . Clin Exp Metastasis 7 ( 3 ): 277 – 282 , 1989 . DOI: 10.1007 / BF01753680

    CrossRef Medline Google Scholar
34. ↵
    1. Wu TH ,
    2. Yu MC ,
    3. Chen TC ,
    4. Lee CF ,
    5. Chan KM ,
    6. Wu TJ ,
    7. Chou HS ,
    8. Lee WC ,
    9. Chen MF

    : Încapsularea este un factor prognostic semnificativ pentru un rezultat mai bun în carcinomul hepatocelular mare . J Surg Oncol 105 ( 1 ): 85 – 90 , 2012 . PMID: 22161900. DOI: 10.1002 / jso.22060

    Medline Google Scholar
35. ↵
    1. Haabeth OAW ,
    2. Lorvik KB ,
    3. Yagita H ,
    4. Bogen B ,
    5. Corthay A

    : Interleukina-1 este necesară pentru eradicarea cancerului mediată de celulele Th1 specifice tumorii . Oncoimmunologie 5 ( 1 ): e1039763 , 2016 . PMID: 26942052. DOI: 10.1080 / 2162402X.2015.1039763

    Google Scholar
36. ↵
    1. Werthmann P ,
    2. Kempenich R ,
    3. Kienle GS

    : Supraviețuire pe termen lung fără tumori la un pacient cu cancer ovarian epitelial în stadiul IV supus chimioterapiei cu doze mari și tratament cu extract de album Viscum : Un raport de caz . Perm J 23 : 18 – 025 , 2018 . PMID: 30589407. DOI: 10.7812 / TPP / 18-025

    Google Scholar
37. 1. Werthmann PG ,
    2. Kempenich R ,
    3. Lang-Avérous G ,
    4. Kienle GS

    : Supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu cancer pancreatic avansat sub tratament adjuvant cu extracte de album Viscum : Un raport de caz . World J Gastroenterol 25 ( 12 ): 1524 – 1530 , 2019 . PMID: 30948915. DOI: 10.3748 / wjg.v25.i12.1524

    Google Scholar
38. 1. Werthmann PG ,
    2. Inter P ,
    3. Welsch T ,
    4. Sturm AK ,
    5. Grützmann R ,
    6. Debus M ,
    7. Sterner MG ,
    8. Kienle GS

    : Supraviețuirea pe termen lung fără tumori la un pacient cu carcinom pancreatic metastatic cu FOLFIRINOX / Mitomicină, doză mare, extracte de album Viscum care provoacă febră și rezecție R0 ulterioară . Medicină 97 ( 49 ): e13243 , 2018 . PMID: 30544385. DOI: 10.1097 / MD.0000000000013243

    Google Scholar
39. 1. Gutsch J ,
    2. Werthmann PG ,
    3. Rosenwald A ,
    4. Kienle GS

    : Remisiune completă și supraviețuire pe termen lung a unui pacient cu limfom cu celule B difuze mari sub extracte de album Viscum după rezistența la R-CHOP: Un raport de caz . Anticancer Res 38 ( 9 ): 5363 – 5369 , 2018 . PMID: 30194190. DOI: 10.21873 / anticanres.12865

    Rezumat / GRATUIT Text complet
40. ↵
    1. Werthmann PG ,
    2. Saltzwedel G ,
    3. Kienle GS

    : Regresie minoră și supraviețuire îndelungată (56 de luni) la un pacient cu mezoteliom pleural malign sub albumul Viscum și extracte de Helleborus niger – un raport de caz . J Thorac Dis 9 ( 12 ): E1064 – E1070 , 2017 . PMID: 29312767. DOI: 10.21037 / jtd.2017.11.56

    Google Scholar
41. ↵
    1. Kume H ,
    2. Teramoto S ,
    3. Kitamura T

    : Carcinom cu celule renale bilaterale metacrone cu un interval de peste 10 ani . Int Urol Nephrol 41 ( 4 ): 843 – 846 , 2009 . PMID: 19381854. DOI: 10.1007 / s11255-009-9570-9

    CrossRef Medline Google Scholar
42. ↵
    1. Ali O ,
    2. Fishman EK ,
    3. Kawamoto S

    : Carcinom cu celule renale recurente în urma tratamentului cu nefrectomie și ablație: perspectiva radiologiei . Eur J Radiol 107 : 134 – 142 , 2018 . PMID: 30292257. DOI: 10.1016 / j.ejrad.2018.05.002

    Google Scholar
43. ↵
    1. Gagnier JJ ,
    2. Kienle G ,
    3. Altman DG ,
    4. Moher D ,
    5. Sox H ,
    6. Riley D ,
    7. CARE Group

    : Ghidul CARE: elaborarea ghidului raportului de caz clinic bazat pe consens . J Clin Epidemiol 67 ( 1 ): 46 – 51 , 2014 . PMID: 24035173. DOI: 10.1016 / j.jclinepi.2013.08.003

    CrossRef Medline Google Scholar

Dispariția unui polip de colon adenomatos avansat după injecția intratumorală cu extract de Viscum album (European mistletoe): un raport de caz

Abstract

CONTEXT ȘI OBJECTIV:

Extractele din  Viscum album (vâsc european) au efecte imunostimulatoare și citotoxice, studiile care arată un efect bine stabilit asupra calității vieții și supraviețuire prelungită la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Regresia tumorilor după injecția intratumorală cu extract de Viscum album a fost documentată în cazuri individuale. Cu toate acestea, influența sa asupra polipilor de colon nu a fost investigată.

PREZENTAREA CAZULUI:

Prezentăm cazul unui bărbat caucazian, în vârstă de 78 de ani, care a suferit hemi-colectomie pentru un cancer de colon în stadiul IIIC, dar care a refuzat chimioterapia adjuvantă. Cinci ani mai târziu, a fost descoperit un adenom de colon de displazie de grad înalt ridicat; cu toate acestea, adenomul nu a putut fi rezecat endoscopic și pacientul nu a fost de acord cu intervenția chirurgicală. Injecțiile intraturale cu extractul de Viscum album L (Quercus; Iscador®Qu) au fost administrate de două ori în încercarea de a limita creșterea tumorii. La opt luni după a doua injecție intratumorală, adenomul a dispărut și biopsia nu a evidențiat nici o displazie intraepitelială sau adenom.

CONCLUZII:

Acesta este primul raport care arată regresia completă a unui adenom de colon după injecția intratumorală cu extract de album Viscum. Studiile prospective ar trebui să evalueze dacă efectul tratamentului este reproductibil și dacă această abordare ar putea fi o măsură preoperatorie utilă pentru adenoamele de colon prea mari pentru rezecția endoscopică.

PMID: 

25532007 

DOI: 

10.15403 / jgld.2014.1121.234.acpy

Text complet gratuit polip colon visc

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25532007

 

von Schoen-Angerer T ¹ , Goyert A ² , Vagedes J ³ , Kiene H ⁴ , Merckens H ² , Kienle GS ⁴ .

Informatia autorului

1

Institutul ARCIM, Filderklinik, Filderstadt, Germania; Departamentul de pediatrie, Spitalul Fribourg HFR, Fribourg, Elveția. tido.von.schoenangerer@gmail.com.

2

Departamentul de medicină internă, Filderklinik, Filderstadt, Germania.

3

Institutul ARCIM, Filderklinik, Filderstadt; Departamentul de pediatrie, Spitalul universitar, Tübingen Germania.

4

Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală, Universitatea din Witten / Herdecke, Freiburg, Germania.

Supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu cancer pancreatic avansat sub tratament adjuvant cu extracte de Viscum album : Un raport de caz

Abstract

FUNDAL

Cancerul pancreatic avansat (APC) are un prognostic slab, cu beneficii de supraviețuire limitate de la tratamentul standard actual. Extractele de album Viscum (VAE) sunt utilizate de mulți pacienți cu cancer, prezentând efecte de stimulare a sistemului imunitar, o calitate îmbunătățită a vieții și un beneficiu de supraviețuire la pacienții cu aPC.

REZUMAT DE CAZ

Un arhitect în vârstă de 59 de ani a dezvoltat dureri epigastrice. A fost detectată o leziune chistică a pancreasului cu diametrul de 45 mm. Într-o imagine de rezonanță magnetică de urmărire, aproximativ un an mai târziu, au fost observate multiple leziuni în corpus și coada pancreasului; CA-19-9 a fost crescut la 58,5 U / ml. A fost efectuată o pancreatectomie distală cu splenectomie și a fost excizată o tumoare de 7 cm × 5 cm × 3,5 cm. Investigația histologică a arătat un adenocarcinom invaziv asociat cu neoplasmul papilar intraductal, cu invazia vaselor limfatice, invazia perineurală și a nodurilor pozitive (2/27); marginile chirurgicale au prezentat celule tumorale, iar tumora a fost clasificată în pT3 N1 M0 R1. Pacientul a fost tratat cu radiații ale patului tumoral și capecitabină / oxaliplatină urmată de gemcitabină și FOLFIRINOX. La șapte luni de la operație, a fost detectată o metastază hepatică și a fost început tratamentul cu FOLFIRINOX.

 La patru luni de la detectarea metastazelor, pacientul a optat pentru un tratament suplimentar cu viscum album extract VAE. O altă lună mai târziu, metastaza a fost tratată cu ablație de radiofrecvență (RFA). Opt luni mai târziu, leziunea hepatică a recidivat și a fost din nou tratată cu RFA. Tratamentul continuu cu VAE a fost crescut în doză, iar pacientul a rămas fără recurență pentru următorii 39 de luni, în condiții de sănătate bună și s-a intors la lucru cu normă întreagă (începând cu momentul redactării acestui raport de caz).

CONCLUZIE

Prezentăm cazul unui pacient cu aPC cu rezecție R1 cu dezvoltarea metastazelor hepatice în timpul tratamentului, care a arătat o supraviețuire totală de 63 de luni și o supraviețuire fără recidivă de 39 de luni, sub terapia viscum albm extract VAE în creștere(ca dozaj) . Efectul sinergic posibil asupra controlului tumoral al tratamentului cu RFA și efectele imunostimulatoare ale VAE ar trebui să fie cercetate în continuare.

Sfat principal: Prezentăm aici un raport de caz al unui pacient cu cancer pancreatic avansat cu un timp de supraviețuire de 63 de luni, în ciuda a 2 ori de recidivă și tratament continuu cu extracte de Viscum album  . Pacientul și-a păstrat o bună calitate a vieții, și-a recăpătat greutatea după pierderea în greutate în timpul chimioterapiei și în prezent lucrează cu normă întreagă în meseria sa.

Go to:

INTRODUCERE

Cancerul pancreatic (PC) este o malignitate frecventă (incidență 12.6 / 100.000 în Statele Unite [ 1 ]), cu un prognostic neplăcut (supraviețuire de 5% de 2% [ 2 ]), în special în cazurile de boală locală avansată (supraviețuire mediană din 8-12 luni [ 3 ]). Neoplasmul mucinos papilar intraductal (IPMN) – adenocarcinom invaziv asociat al pancreasului este un subtip histologic de PC care trebuie păstrat distinct de neoplasmele chistice mucinoase ale pancreasului [ 4 ]; Adenocarcinomul invaziv asociat cu IPMN arată un prognostic mai bun datorită debutului mai devreme al simptomelor clinice în comparație cu adenocarcinomul ductal pancreatic (PDA). Cu toate acestea, prognosticul asociat IPMN și PDA standard sunt la fel de slabe în comparație cu stadiul [ 5 ]. La toți pacienții cu PC în care rezecția R0 pare posibilă, este recomandată intervenția chirurgicală. Pacienții cu rezecție R0 prezintă un beneficiu puternic de supraviețuire comparativ cu pacienții cu rezecție R1 [ 6 ]. Tipul de regim de chimioterapie – ca tratament primar sau adjuvant – este ales în funcție de stadiul tumorii și stadiul performanței [ 7 ]. Ablația de radiofrecvență (RFA) este din ce în ce mai folosită în PC-ul avansat; procedura este sigură, dar lipsesc studiile comparative aleatorii privind eficacitatea [ 8 – 10 ].

Viscum album (European mistletoe, Viscum album L. ) Este un arbust hemiparasitar, care crește pe diferiți arbori gazdă (stejar, măr, pin și alții). Extractele apoase de album Viscum (VAE) arată o varietate de proprietăți antineoplazice incluzând efecte citotoxice, inducția apoptozei, stimularea imunității, reglarea în jos a genelor cancerului (de exemplu , transformarea factorului de creștere β și matrice-metaloproteinaze), reducerea migrației celulare și reducerea de angiogeneză tumorală [ 11 – 14 ]. Compușii activi ai VAE sunt în special lectinele de vâsc și viscotoxinele, dar și oligo- și polizaharidele, flavonoidele și acizii triterpene [ 14 ]. Formele injectabile de preparate VAE (de obicei pentru utilizare subcutanată, sau – ca utilizare off-label – pentru aplicare intralesională sau intravenoasă) sunt disponibile în comerț și sunt utilizate ca terapie contra cancerului [ 15 ]. VAE prezintă o serie comună de reacții locale, cum ar fi eritemul la locul injecției și reacții generale precum febră și simptome asemănătoare gripei. Rareori pot apărea reacții pseudoalergice. VAE sunt sigure, chiar și atunci când sunt utilizate în doze mai mari [ 16 ].

Go to:

PREZENTARE DE CAZ

Plângerile șefului

Un arhitect în vârstă de 59 de ani a dezvoltat dureri epigastrice. El a avut un indice de masă corporală (IMC) de 30 (greutatea corporală de 92 kg, înălțimea de 175 cm) și a fost un nefumător.

Istoric al bolii prezente

Nimic de declarat.

Istoric al bolilor trecute

Pacientul a avut antecedente de astm bronșic și a suferit de boală de reflux gastroesofagian, care a fost tratat cu esomeprazol.

Istoric personal și familial

Tatăl său murise în urma unui cancer de colon metastatic.

Examenele de laborator

CA-19-9 a fost crescut la 58,5 U / ml.

Examinări imagistice

O leziune chistică a pancreasului cu diametrul de 45 mm a fost observată la ecografie și confirmată prin tomografie computerizată. Într-o monitorizare prin rezonanță magnetică (RMN) de urmărire, la aproximativ un an după simptomele inițiale, au fost observate leziuni multiple în corpus și coada pancreasului (Figura ( Figura 1A 1A și B). S-a efectuat o splenopancreatectomie și o tumoră de 7 cm × 5 cm × 3,5 cm din coada pancreatică a fost excizată. Investigația histologică a arătat un adenocarcinom invaziv hipermuzinos invaziv asociat cu IPMN slab demarcat cu invazia vaselor limfatice, invazia perineurală și nodurile pozitive (2/27); tumora a fost 1 mm în marginea de rezecție ventrală, iar marja dorsală a prezentat părți ale tumorii (Figura ( Figura 2 ). 2 ) Tumora a fost clasificată ca pT3 N1 M0 R1.

figura 1

Imagini imagistice cu rezonanță magnetică a leziunilor tumorale. A și B: leziune tumorală primară cu 2 luni înainte de diagnosticul inițial: leziune chistică la locația dintre corp și coada pancreasului cu dimensiunea de 43 mm × 38 mm × 30 mm; dilatarea canalului pancreatic de 13 mm (A: T2 axial, B: T2 coronal); C și D: leziune hepatică recapsulată în segmentul VIII în luna 20 după diagnosticul inițial (C: T1 axial, D: T1 coronal).

Figura 2

Tumoarea pacientului, hematoxilină și colorarea eozinei. A: × 100; B: × 200; C 😦 × 400) adenocarcinom mucinos invaziv; D și E: (× 100) invazie perineurală.

Go to:

DIAGNOSTIC FINAL

Un pacient cu aPC.

Go to:

TRATAMENT

Pacientul a fost tratat cu radiații ale patului tumoral (59,4 Gy) și capecitabină și oxaliplatină urmate de gemcitabină și 8 cicluri de FOLFIRINOX (acid folinic 390 mg, fluorouracil 4700 mg, irinotecan 340 mg, oxaliplatină 150 mg).

Go to:

REZULTAT ȘI URMARE

După aproximativ 7 luni după operație, a fost detectată o metastază hepatică cu diametrul de 2 cm în segmentul VIII și, prin urmare, a fost început tratamentul cu FOLFIRINOX. Patru luni după depistarea metastazelor, pacientul a optat pentru tratament suplimentar continuu cu Viscum Album extract VAE (Iscador Qu 10 mg, 3 injecții pe săptămână). O altă lună mai târziu, metastaza a fost încă neschimbată, în ciuda chimioterapiei și, prin urmare, a fost tratată cu RFA. Opt luni mai târziu, leziunea hepatică a recidivat în țesutul cicatricial al primei metastaze, care prezintă o leziune de aproximativ 2 cm în diametru (Figura ( Figura 1C și C). A fost din nou tratată prin RFA și printr-o creștere a dozei de VAE (fig. ( Figura 3).3 ). Leziunea a regresat din nou și pacientul a rămas fără recurență pentru următorii 39 de luni (în urma redactării acestui raport de caz; pentru detalii despre boala și cursul de tratament, a se vedea Figura Figura3 3 ).

Figura 3

Cronologia pacientului cu cancer pancreatic avansat. Gy: Radioterapie în gri; CAPOX: Capecitabină + oxaliplatină; GEMC: Gemcitabină; FOLIFIRINOX: Leucovorin + fluorouracil + irinotecan + oxaliplatin.

Go to:

DISCUŢIE

Prezentăm un caz la un pacient în vârstă de 59 de ani, cu un PCA care a suferit rezecție, dar a prezentat margini pozitive (R1), cu două recidive (metastaze hepatice) după radiochemoterapie și RFA de metastaze. Pacientul a primit în mod continuu un tratament adițional cu VAE în doze crescute începând cu puțin timp după depistarea metastazelor hepatice și continuând până în prezent. El a arătat supraviețuire prelungită și sănătate bună 63 luni după diagnosticul inițial. Pacientul a avut o tumoră primară avansată, invazie perineurală, invazie limfatică vasculară, implicarea nodului și margini de rezecție pozitivă – toate fiind factori prognostici independenți negativi [ 17 ]. La acest pacient, excizia chirurgicală a fost posibilă – circumstanță asociată cu un prognostic îmbunătățit. Cu toate acestea, supraviețuirea mediană a pacienților cu PC care au suferit excizie chirurgicală, indiferent de stadiul sau alți factori de prognostic, este de 19 luni (interval interquartil, 10-42 mo) [ 18 ].

VAE a fost investigat în mod repetat în PC și a arătat efecte citotoxice în linii celulare și studii la animale (PA-TU-8902, PAXF 736, PAXF 546) [ 19 – 21 ]. Tröger și colab. [ 22 ] au găsit un beneficiu de supraviețuire pentru pacienții cu PCA tratate exclusiv cu VAE într-un studiu controlat aleatoriu privind supraviețuirea totală. Rezultate similare au fost văzute de Axtner et al [ 23 ] într-un registru oncologic integrativ. Într-un studiu de fază 1 a VAE și Gemcitabinei la pacienții cu tumori solide avansate (inclusiv PC) s-a putut demonstra că VAE nu a afectat farmacocinetica Gemcitabinei [ 24 ]. VAE în PC este în prezent investigat suplimentar în studiile clinice ( NCT02948309 ).

RFA acționează prin afectarea directă a celulelor termice, dar arată proprietăți imunitare suplimentare stimulatoare ca antigene tumorale și o varietate de citokine sunt eliberate din țesutul tumoral tratat; un număr crescut de celule T specifice tumorii au fost detectate la pacienții tratați cu RFA [ 10 ]. Terapia combinată a RFA cu diferiți agenți imunostimulatori a arătat rezultate promițătoare [ 25 , 26 ]. Combinația VAE cu radiația – care, precum RFA, duce la deteriorarea celulelor și la o eliberare de antigene – s-a dovedit a fi mai eficientă decât radiația singură în studiile la animale [ 27 , 28 ]. VAE prezintă mai multe proprietăți de stimulare a imunității, cum ar fi inducerea proliferării și creșterea prezentării antigenului de celule dendritice, proliferarea celulelor T CD4 ⁺ , creșterea citotoxicității mediate de celule killer naturale și eliberarea de citokine [ 14 ].

Go to:

CONCLUZIE

Presupunem că VAE a acționat sinergic cu RFA, ceea ce a dus la controlul tumorii. Rapoartele privind tratamentul combinat cu RFA și VAE ar trebui colectate pentru a determina dacă investigațiile suplimentare în acest domeniu sunt utile.

Go to:

MULȚUMIRI

Suntem recunoscători Dr. Helmut Kiene (IFAEMM) pentru revizuirea manuscrisului.

Go to:

Note de subsol

Declarație de consimțământ informat: pacientul a primit consimțământul pentru publicarea raportului și imaginile însoțitoare. Pacientul a citit versiunea de transmitere a raportului și i-a confirmat conținutul.

Declarație de conflict de interese: Autorii nu au declarat conflicte de interese.

Evaluarea de la egal a început: 1 noiembrie 2018

Prima decizie: 20 decembrie 2018

Articol în presă: 2 martie 2019

Tip de specialitate: Gastroenterologie și hepatologie

Țara de origine: Germania

Clasificarea raportului de evaluare inter pares

Grad A (Excelent): 0

Grad B (Foarte bine): B

Grad C (Bun): C, C, C

Gradul D (corect): 0

Grad E (sărac): 0

Declarația CARE Checklist (2016): Acest raport de caz a fost pregătit în conformitate cu Orientările CARE.

P-Reviewer: Ramia JM, Sandhu DS, Sugimoto M, Yang F S-Editor: Ma RY L-Editor: A E-Editor: Ma YJ

Go to:

Informații pentru contribuabili

Paul G Werthmann, catedra de metodologie, Institutul de epistemologie aplicată și metodologie medicală (IFAEMM), Freiburg 79111, Germania. Centrul de Medicină Complementară, Institutul de Științe ale Sănătății Mediului și Controlul Infecțiilor în Spitale, Centrul Medical – Universitatea din Freiburg, Freiburg 79106, Germania. ed.mmeafi@nnamhtrew.luap .

Robert Kempenich, catedra de oncologie, medic generalist cu specializare în oncologie, Strasbourg F-67000, Franța.

Gerlinde Lang-Avérous, Departamentul de patologie, Hôpital de Hautepierre, Spitalul universitar din Strasbourg, Strasbourg F-67000, Franța.

Gunver S Kienle, Departamentul de Metodologie, Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală (IFAEMM), Freiburg 79111, Germania. Centrul de Medicină Complementară, Institutul de Științe ale Sănătății Mediului și Controlul Infecțiilor în Spitale, Centrul Medical – Universitatea din Freiburg, Freiburg 79106, Germania.

• PMC6441914

Lumea J Gastroenterol . 2019 28 mar; 25 (12): 1524–1530.

Publicat online 2019 mar 28. doi: 10.3748 / wjg.v25.i12.1524

PMCID: PMC6441914

PMID: 30948915

Paul G Werthmann , Robert Kempenich , Gerlinde Lang-Avérous și Gunver S Kienle

Informații despre autor Notă referitoare la drepturi de autor și informații privind licența

Referințe

1. Institutul Național al Cancerului SEER Cancer Stat Stat Fact: Pancreas Cancer [Internet]. 2018 [citat 16 iulie 2018] Disponibil de la: URL: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html . [ Academic Google ]

2. Tabernero J, Chiorean EG, Infante JR, Hingorani SR, Ganju V, Weekes C, Scheithauer W, Ramanathan RK, Goldstein D, Penenberg DN, Romano A, Ferrara S, Von Hoff DD. Factori prognostici de supraviețuire într-un studiu randomizat în faza a III-a (MPACT) cu nab-paclitaxel săptămânal plus gemcitabină versus gemcitabină singuri la pacienții cu cancer pancreatic metastatic. Oncolog. 2015; 20 : 143-150. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

3. Wolfgang CL, Herman JM, Laheru DA, Klein AP, Erdek MA, Fishman EK, Hruban RH. Progrese recente în cancerul pancreatic. CA Cancer J Clin. 2013; 63 : 318–348. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

4. Crippa S, Salvia R, Warshaw AL, Domínguez I, Bassi C, Falconi M, Thayer SP, Zamboni G, Lauwers GY, Mino-Kenudson M, Capelli P, Pederzoli P, Castillo CF. Neoplasmul chistic al pancreasului nu este o entitate agresivă: lecții de la 163 de pacienți rezecați. Ann Surg. 2008; 247 : 571–579. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

5. Poultsides GA, Reddy S, Cameron JL, Hruban RH, Pawlik TM, Ahuja N, Jain A, Edil BH, Iacobuzio-Donahue CA, Schulick RD, Wolfgang CL. Baza histopatologică pentru supraviețuirea favorabilă după rezecția adenocarcinomului invaziv asociat cu neoplasmul mucinos papilar intraductal. Ann Surg. 2010; 251 : 470–476. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

6. Ghaneh P, Kleeff J, Halloran CM, Raraty M, Jackson R, Melling J, Jones O, Palmer DH, Cox TF, Smith CJ, O’Reilly DA, Izbicki JR, Scarfe AG, Valle JW, McDonald AC, Carter R, Tebbutt NC, Goldstein D, Padbury R, ​​Shannon J, Dervenis C, Glimelius B, Deakin M, Anthoney A, Lerch MM, Mayerle J, Oláh A, Rawcliffe CL, Campbell F, Strobel O, Büchler MW, Neoptolemos JP European Grup de studiu pentru cancerul pancreatic. Impactul marjelor de rezecție pozitivă asupra supraviețuirii și recurenței în urma rezecției și a chimioterapiei adjuvante pentru adenocarcinom ductal pancreatic. Ann Surg. 2019; 269 : 520–529. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

7. Ducreux M, Cuhna AS, Caramella C, Hollebecque A, Burtin P, Goéré D, Seufferlein T, Haustermans K, Van Laethem JL, Conroy T, Arnold D Ghidul ESMO. Cancerul pancreasului: Ghiduri de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și monitorizare. Ann Oncol. 2015; 26 Supliment 5 : v56 – v68. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

8. Hua YQ, Wang P, Zhu XY, Shen YH, Wang K, Shi WD, Lin JH, Meng ZQ, Chen Z, Chen H. Ablație de radiofrecvență pentru cancerul pancreatic oligometastatic hepatic: o analiză a siguranței și eficacității. Pancreatology. 2017; 17 : 967–973. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

9. Pandya GJ, Shelat VG. Ablația radiofrecvenței adenocarcinomului ductal pancreatic: trecutul, prezentul și viitorul. World J Gastrointest Oncol. 2015; 7 : 6–11. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

10. Chu KF, Dupuy DE. Ablația termică a tumorilor: mecanisme biologice și progrese în terapie. Nat Rev Cancer. 2014; 14 : 199–208. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

11. Beztsinna N, de Matos MBC, Walther J, Heyder C, Hildebrandt E, Leneweit G, Mastrobattista E, Kok RJ. Analiza cantitativă a absorbției mediate de receptori și a activității pro-apoptotice a lectinei-1 vâsc prin imagistică cu conținut ridicat. Sci Rep. 2018; 8 : 2768. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

12. Podlech O, Harter PN, Mittelbronn M, Pöschel S, Naumann U. Extract de vâsc fermentat ca agent antitumoral multimodal în gliomele. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2012; 2012 : 501796. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

13. Elluru SR, Duong Van Huyen JP, Delignat S, Prost F, Heudes D, Kazatchkine MD, Friboulet A, Kaveri SV. Proprietățile antiangiogene ale extractelor de album viscum sunt asociate cu citotoxicitatea endotelială. Anticancer Res. 2009; 29 : 2945–2950. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

14. Singh BN, Saha C, Galun D, ​​Upreti DK, Bayry J, Kaveri SV. European Viscum album: un agent fitoterapeutic puternic, cu substanțe fitochimice multiple, proprietăți farmacologice și dovezi clinice. RSC Adv. 2016 [ Google Scholar ]

15. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice potențiale pe extracte antroposofice de vâsc. Eur J Med Res. 2007; 12 : 103–119. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

16. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță. BMC Complement Altern Med. 2011; 11 : 72. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

17. Chen JW, Bhandari M, Astill DS, Wilson TG, Kow L, Brooke-Smith M, Toouli J, Padbury RT. Prezicerea supraviețuirii pacientului după pancreaticoduodenectomie pentru malignitate: criterii histopatologice bazate pe infiltrare perineurală și invazie limfovasculară. HPB (Oxford) 2010; 12 : 101–108. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

18. He J, Ahuja N, Makary MA, Cameron JL, Eckhauser FE, Choti MA, Hruban RH, Pawlik TM, Wolfgang CL. 2564 adenocarcinoamele periampulare au rezervat la o singură instituție: tendințe de peste trei decenii. HPB (Oxford) 2014; 16 : 83–90. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

19. Weissenstein U, Kunz M, Urech K, Baumgartner S. Interacția extractelor standard de vâsc (album Viscum) cu medicamente chimioterapeutice privind efectele citostatice și citotoxice in vitro. BMC Complement Altern Med. 2014; 14 : 6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

20. Burger AM, Mengs U, Schüler JB, Fiebig HH. Activitate antiproliferativă a unui extract apos de vâsc în liniile de celule tumorale umane și xenografe in vitro. Arzneimittelforschung. 2001; 51 : 748–757. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

21. Rostock M, Huber R, Greiner T, Fritz P, Scheer R, Schueler J, Fiebig HH. Activitatea anticanceră a unui extract de vâsc bogat în lectine injectat intratumoral în xenografe de cancer pancreatic uman. Anticancer Res. 2005; 25 : 1969–1975. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

22. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stanković N, Milićević M. Viscum album [L.] terapie cu extract la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat privind supraviețuirea globală. Eur J Cancer. 2013; 49 : 3788–3797. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

23. Axtner J, Steele M, Kröz M, Spahn G, Matthes H, Schad F. Cercetarea serviciilor de sănătate a oncologiei integrative în îngrijirea paliativă a pacienților cu cancer pancreatic avansat. Cancer BMC. 2016; 16 : 579. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

24. Mansky PJ, Wallerstedt DB, Sannes TS, Stagl J, Johnson LL, Blackman MR, Grem JL, Swain SM, Monahan BP. Studiul NCCAM / NCI Faza 1 a Extractului de vâsc și Gemcitabină la pacienții cu tumori solide avansate. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2013; 2013 : 964592. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

25. Gameiro SR, Higgins JP, Dreher MR, Woods DL, Reddy G, Wood BJ, Guha C, Hodge JW. Terapia combinată cu ablația locală cu radiofrecvență și vaccinul sistemic îmbunătățește imunitatea antitumorală și mediază regresia tumorilor locale și distale. Plus unu. 2013; 8 : e70417. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

26. Li G, Staveley-O’Carroll KF, Kimchi ET. Posibilitatea ablației radiofrecvenței în asociere cu imunoterapia în tratamentul carcinomului hepatocelular. J Trialuri clinice. 2016; 6 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

27. Jurin M, Zarković N, Hrzenjak M, Ilić Z. Efecte antitumoare și imunomodulatoare ale preparatului Viscum album Isorel. Oncologie. 1993; 50 : 393–398. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

28. von Bodungen U, Ruess K, Reif M, Biegel U. Kombinierte Anwendung von Strahlentherapie und adjuvanter Therapie mit einem Mistelextrakt (Viscum album L.) zur Behandlung des oralen malignen Melanoms beim Hund: Eine retrospective Studie. Complement Med Res. 2017; 24 : 358–363. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

---

Articole din World Journal of Gastroenterology sunt furnizate aici prin amabilitatea Baishideng Publishing Group Inc

Chemoimmunoterapie în carcinomul celular renal avansat: un raport de caz al unui supraviețuitor de lungă durată tratat în mod suplimentar cu extracte de Viscum album

Abstract

Introducere: Carcinomul cu celule renale metastatice are un prognostic slab. Abordările de tratament cu imunoterapie arată rezultate promițătoare în subpopulații. Extractele de album Viscum – utilizate ca adjuvant la tratamentul cancerului – au proprietăți citotoxice, apoptogene și de stimulare a imunității și prezintă efecte sinergice cu agenții chimioterapici.

Raport de caz: Un bărbat în vârstă de 51 de ani a fost diagnosticat cu carcinom renal metastatic cu histologie de celule clare, care a fost clasificat ca pT3a, N1, M1, G3. S-a efectuat nefrectomie, iar pacientul a primit chimioimunoterapie (interferon-α2a, interleukin-2, fluorouracil, izotretinoină). În plus, a primit extracte de viscum album  ca perfuzii intravenoase și injecții subcutanate. La un an de la operație, pacientul a fost în remisiune completă, care este ok 18 ani după diagnosticul inițial. 

Discuție: Acest caz arată o supraviețuire extraordinar de lungă a unui pacient cu carcinom cu celule renale metastazate sub chimioimunoterapie și extracte de album V. care induc febră. Acest tratament combinat ar fi putut contribui sinergic la remiterea și controlul tumorii. În ceea ce privește relevanța clinică, sunt necesare investigații suplimentare.

Autorii). Publicat de S. Karger AG, Basel

Werthmann PG a, c · Kindermann L. b · Kienle GS a, c Afilierile Autorului Autorul corespunzator Cuvinte cheie: carcinom cu celule clare renale Interleukin-2 Interferon-α2a 13- cis -Retinoic acid Viscum album

Complement Med Res 2019; 26: 276–279

https://doi.org/10.1159/000496866

• ABSTRACT
• TEXT COMPLET
• PDF
• REFERINȚE
• EXTRASE: 1

• Mergeți în partea de sus
• Abstract

RECOMANDĂ ACEST

PDF FULLTEXT

---

---

Introducere

Cancerul renal are o incidență ridicată și în creștere (12,1 / 100 000 în Europa [ 1 ]), cu predominanță masculină de aproximativ 2: 1. Factorii de risc sunt fumatul, obezitatea și hipertensiunea arterială [ 2 ]. Rata de supraviețuire a cancerului renal s-a îmbunătățit – în special datorită detectării precoce, a tehnicilor chirurgicale rafinate și a noilor agenți terapeutici [ 3 ].

Carcinomul cu celule renale reprezintă 90% din toate cancerele renale, iar carcinomul cu celule clare (ccRCC) este cel mai frecvent subtip histologic al acestuia (aproximativ 75%). Tratamentul recomandat este excizia / citoreductia chirurgicală în toate etapele. Imunoterapia și terapiile țintite sunt utilizate în stadii avansate ale bolii [ 4 ]. Histologic, ccRCC arată rate de infiltrare extraordinar de mari cu celule T [ 5 ]; CCRCC arată un număr foarte mare de mutații de inserare și ștergere, în comparație cu alte tipuri de cancer [ 6 ], iar remisiunea spontană a metastazelor pulmonare a fost raportată ocazional [ 7 , 8 ]. Aceste proprietăți fac ca această tumoră să fie imunogenă.

Diferite specii de album Viscum au fost utilizate în medicamentele tradiționale și au fost cercetate pe scară largă științific în ultimele câteva decenii [ 9 ]. Extractele de album Viscum (VAE) – extracte apoase din vâscul european ( Viscum album L.) – arată o varietate de proprietăți antineoplazice: efecte citotoxice și proapoptotice, stimularea imună, reglarea în jos a genelor cancerului (de exemplu, transformarea factorului de creștere β și a metaloproteinazelor matrice) , reducerea migrației celulare și interferența cu angiogeneza tumorală [ 9 – 12 ]. Compușii activi farmacologic includ lectine de vâsc, viscotoxine, oligo- și polizaharide, flavonoide și acizi triterpene [ 9 ]. Diferite preparate comerciale VAE pentru injecție (de obicei subcutanat, dar și intralesional sau intravenos) sunt utilizate ca terapie de susținere la pacienții cu cancer [ 13 ].

VAE sunt sigure, chiar și atunci când sunt utilizate în doze mai mari; au reacții adverse dependente de doză, auto-limitate, cum ar fi eritemul la locul injecției, febră, simptome asemănătoare gripei și reacții pseudoalergice rare [ 14 , 15 ]. Într-un studiu realizat de Brinkman și Hertle [ 16 ], tratamentul cu VAE a fost comparat cu imunoterapia în CCR avansat și a arătat mai puține răspunsuri la terapie și mai puține efecte secundare. Remisiunea tumorii a fost descrisă în mod repetat, de regulă sub tratament cu doze mari de VAE [ 17 ], iar supraviețuirea prelungită a fost observată într-un studiu efectuat la pacienții cu cancer pancreatic avansat [ 18 ].

Raport de caz

Un angrosist în vârstă de 51 de ani a prezentat tuse cronică pe care a experimentat-o ​​timp de 5 luni. Nu a avut simptome suplimentare, nici hipertensiune, nici o greutate normală a corpului; a încetat fumatul cu 12 ani înainte. El a fost diagnosticat cu RCC metastatic și s-a efectuat nefrrectomie cu metastasectomie (a metastazelor epicardice); din cauza hemoglobinei scăzute, după operație a trebuit să fie administrate 2 concentrate de celule roșii. Tumora primară a avut o dimensiune de 110 × 90 × 95 mm. Investigațiile histologice au arătat în principal celule clare de carcinom cu celule; cu toate acestea, regiunile celulelor fusului și celulelor granulare au fost prezente. Investigația radiologică a arătat metastaze pulmonare, iar tumora a fost clasificată în pT3a, N1, M1, G3.

Pacientul a fost înscris într-un studiu clinic care a investigat eficacitatea și siguranța chimioimunoterapiei și a primit 3 cicluri de interferon-α2a subcutanat (IF-α2a), interleukin-2 (IL-2), fluorouracil intravenos (5-FU) și oral izotretinoină [ 19 ]. Regimul a fost IF-α2a (5 × 10 ⁶ UI / m ² , ziua 1, săptămâni 1 + 4; zile 1, 3, 5, săptămâni 2-3; 10 × 10 ⁶ UI / m ² , zile 1, 3, 5, săptămâni 5–8), IL-2 (10 × 10 ⁶ UI m ² , de două ori pe zi, zile 3–5, săptămâni 1 + 4; 5 × 10 ⁶ UI / m ² , zile 1, 3, 5, săptămâni 2 + 3) și izotretinoină (20 mg de trei ori pe zi) peste 8 săptămâni. A prezentat greață, vărsături și pierderi în greutate de 12 kg în perioada de tratament.

Pacientul a cerut medicului său general, care a avut o pregătire specială în medicina integrativă, pentru tratament suplimentar și a primit VAE sub formă de perfuzii intravenoase și injecții subcutanate, în plus față de chimioimunoterapie. Acest tratament a fost ales pentru a crește calitatea vieții și pentru a contribui la controlul tumorii. Infuziile de VAE au fost administrate bi-săptămânal, iar VAE subcutanat au fost injectate de două ori pe săptămână, dar nu în zilele de tratament chimiomunoterapeutic. După tratamentul VAE intravenos, pacientul a prezentat o febră ușor peste 38 ° C, care s-a rezolvat după 1,5 zile. Siturile de injecție subcutanată au prezentat semne de ușoară indurare și inflamație, care au fost auto-limitate.

După 7 luni de terapie, s-a observat un răspuns parțial al metastazelor pulmonare în tomografia computerizată; La un an de la operație, pacientul a fost în remisiune completă a tuturor leziunilor tumorale, care au rămas stabile până la publicarea acestui raport – la 18 ani de la diagnosticul inițial – sub tratament continuu VAE subcutanat (Fig. 1 ) Pacientul se bucură în prezent de o bună calitate a vieții, are o greutate corporală de 145 kg (dimensiune 176 cm) și ia amlodipină și losartan pentru hipertensiune arterială.

Fig. 1.

Cronologia pacientului cu carcinom renal cu celule clare metastatice.

Discuţie

Raportăm un caz de supraviețuire extraordinar de lungă fără cancer a unui pacient cu ccRCC stadiul IV. El a suferit nefrrectomie, metastasectomie (epicardic), chimioimunoterapie și terapie VAE. În cadrul acestui tratament, pacientul a prezentat o rezoluție completă a metastazelor pulmonare în termen de 1 an și a rămas fără boală timp de 17 ani (18 ani de la diagnosticul inițial).

Supraviețuirea de lungă durată (> 5 și> 10 ani) a pacienților cu RCC metastatic care au prezentat remisiune completă sub combinații de tratament, inclusiv doză mare IL-2, au fost descrise anterior [ 20 – 23 ], dar recidive tardive după mai bine de 10 ani a fost raportat [ 20 ]. Motivul pentru utilizarea imunoterapiei bazate pe IL-2 în cancerul imunogen este inducerea proliferării clonelor de celule T împotriva țesutului tumoral [ 24 ]. Recidiva după terapie poate fi interpretată ca epuizarea clonelor de celule T respective.

VAE acționează ca stimulent imunitar al căilor sistemului imunitar înnăscut și adaptativ [ 9 ]. Subpopulațiile celulelor T prezintă proliferare după aplicarea VAE. Prin urmare, VAE a contribuit la o inducție mai puternică de proliferare a clonelor de celule T împotriva țesutului tumoral în cazul prezentat aici. Tratamentul de lungă durată cu VAE ar fi putut contribui la controlul tumorii în stimularea proliferării ulterioare a respectivelor clone cu celule T [ 9 ].

Întrucât acesta este primul raport al unui pacient tratat cu o combinație de terapie imunitară bazată pe IL-2 cu VAE, este important de reținut că combinația a fost bine tolerată și nu a dus la efecte secundare severe sau la deteriorarea sistemului imunitar. Cu toate acestea, concluziile noastre reprezintă un caz singular și un astfel de tratament nu poate fi recomandat ca tratament standard înainte de a fi disponibile mai multe date. Observații similare privind siguranța tratamentului sunt raportate pentru terapia combinată cu inhibitori ai punctului de control imun cu VAE [ 25 ].

Impactul individual al agenților singuri folosiți în acest caz nu poate fi determinat în mod concludent; în plus, a fost raportată chiar și o remisie spontană a metastazelor pulmonare după nefrectomie cu supraviețuire îndelungată fără cancer [ 7 ]. Cu toate acestea, având în vedere rezultatul pozitiv pozitiv din punct de vedere clinic al acestui caz, ar trebui să urmeze investigații suplimentare. Tratamentul combinat al pacienților cu imunoterapii pe bază de VAE și IL-2, precum și utilizarea VAE în CCR trebuie documentate cu atenție și publicate pentru a determina direcțiile viitoarelor cercetări.

Recunoasteri

Suntem recunoscători pentru „Stiftung Integrative Medizin” pentru sprijin financiar. Acest raport de caz a fost pregătit în conformitate cu Orientările CARE [ 26 ].

Declarație de etică

Pacientul a primit consimțământul informat pentru publicarea raportului și imaginile însoțitoare. Pacientul a citit versiunea de trimitere a raportului și i-a confirmat conținutul.

Declarație de divulgare

Autorii declară niciun conflict de interese.

Contribuții ale autorilor

PGW, LK și GSK au contribuit la proiectarea raportului de caz. LK a fost medicul responsabil care a furnizat informațiile pacientului. PGW și LK au colectat și furnizat datele. PGW a fost autorul principal al lucrării, a avut acces complet la toate datele și este garantul. GSK a supravegheat raportul și procesul de publicare.

Referințe

1. 1. Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, Rosso S, Coebergh JW, Comber H, și colab. Modele de incidență și mortalitate a cancerului în Europa: estimări pentru 40 de țări în 2012. Eur J Cancer. 2013 Apr; 49 (6): 1374–403.
      Resurse externe

      • Crossref (DOI)
      • Pubmed / Medline (NLM)

1. 1. Hsieh JJ, MP Purdue, Signoretti S, Swanton C, Albiges L, Schmidinger M, și colab. Carcinomul cu celule renale. Nat Rev Dis Primers. 2017 mar; 3: 17009.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. 1. Pantuck AJ, Zisman A, Belldegrun AS. Istoria naturală în schimbare a carcinomului cu celule renale. J Urol 2001; 166: 1611–23.

1. 1. Rini BI, McDermott DF, Hammers H, Bro W, Bukowski RM, Faba B și colab. Societatea pentru imunoterapie a cancerului Declarație de consens privind imunoterapia pentru tratamentul carcinomului cu celule renale. J Cancer imunoterm. 2016 noiembrie; 4 (1): 81.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. 1. Șenbabaoğlu Y, Gejman RS, Winer AG, Liu M, Van Allen EM, de Velasco G, și colab. Caracterizarea microambientului imunitar tumoral în carcinomul cu celule renale cu celule clare identifică semnături ARN ale mesagerilor relevante prognostice și imunoterapeutice. Genom Biol. 2016 noiembrie; 17 (1): 231.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. 1. Turajlic S, Litchfield K, Xu H, Rosenthal R, McGranahan N, Reading JL și colab. Neoantigene specifice tumorii, inserate și prin eliminare, și fenotipul imunogen: o analiză a cancerului. Lancet Oncol 2017 [citată 31 iulie 2017]. Disponibil de pe: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204517305168 https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30516-8
      Resurse externe

      • Crossref (DOI)

1. 1. Vogelzang NJ, Priest ER, Borden L. Regresia spontană a metastazelor pulmonare dovedite histologic din carcinomul cu celule renale: un caz cu urmărire de 5 ani. J Urol. 1992 oct; 148 (4): 1247–8.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. 1. Gleave ME, Elhilali M, Fradet Y, Davis I, Venner P, Saad F, și colab. Interferon gamma-1b comparativ cu placebo în carcinomul cu celule renale metastatice. N Engl J Med 1998; 338: 1265–71.

1. 1. Singh BN, Saha C, Galun D, ​​Upreti DK, Bayry J, Kaveri SV. European Viscum album: un agent fitoterapeutic puternic, cu substanțe fitochimice multiple, proprietăți farmacologice și dovezi clinice. Avansuri RSC 2016; 6 (28): 23837-57.
      Resurse externe

      • Crossref (DOI)

1. 1. Podlech O, Harter PN, Mittelbronn M, Pöschel S, Naumann U. Extract de vâsc fermentat ca agent antitumoral multimodal în gliomele. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2012; 2012: 501796.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. 1. Elluru SR, Duong Van Huyen JP, Delignat S, Prost F, Heudes D, Kazatchkine MD, și colab. Proprietățile antiangiogene ale extractelor de album viscum sunt asociate cu citotoxicitatea endotelială. Anticancer Res. 2009 august; 29 (8): 2945–50.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)

1. 1. Steinborn C, Klemd AM, Sanchez-Campillo AS, Rieger S, Scheffen M, Sauer B și colab. Albumul Viscum neutralizează imunosupresia indusă de tumoră într-un model de celule in vitro uman. Plus unu. 2017 iulie; 12 (7): e0181553.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. 1. Kienle GS, Kiene H. Terapia complementară a cancerului: o revizuire sistematică a studiilor clinice potențiale asupra extractelor de vâsc antroposofice. Eur J Med Res. 2007 mar; 12 (3): 103–19.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)

1. 1. Kienle GS, Grugel R, Kiene H. Siguranța dozelor mai mari de Viscum album L. la animale și oameni – revizuirea sistematică a modificărilor imune și a parametrilor de siguranță. BMC Complement Altern Med. 2011 august; 11 (1): 72.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. 1. Steele ML, Axtner J, Happe A, Kröz M, Matthes H, Schad F. Reacții adverse la medicamente și efectele preconizate ale terapiei cu extracte subcutanate de vâsc (Viscum album L.) la pacienții cu cancer. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2014; 2014: 724258.

1. 1. Brinkmann OA, Hertle L. Kombinierte Zytokintherapie vs. Misteltherapie bei metastasiertem Nierenzellkarzinom: Klinischer Vergleich des Therapieerfolgs einer kombinierten Gabe von Interferon alfa-2b, Interleukin-2 și 5-Fluorouracil Beheger. Onkologe. 2004; 10 (9): 978-85.
      Resurse externe

      • Crossref (DOI)

1. 1. Mabed M, El-Helw L, Shamaa S. Studiul de faza II a viscum fraxini-2 la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat. Br J Rac. 2004 Jan; 90 (1): 65–9.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. 1. Tröger W, Galun D, ​​Reif M, Schumann A, Stanković N, Milićević M. Viscum album [L.] extrag terapia la pacienții cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic: un studiu clinic randomizat asupra supraviețuirii globale. Eur J Cancer. 2013 decembrie; 49 (18): 3788–97.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. 1. Atzpodien J, Kirchner H, Rebmann U, Soder M, Gertenbach U, Siebels M, și colab. Chimioimunoterapie pe bază de acid interleukin-2 / interferon-α2a / 13-retinoic în carcinomul cu celule renale avansate: rezultatele unui studiu randomizat prospectiv al grupului de chimioimunoterapie renală cu carcinom renal german (DGCIN). Br J Rac. 2006 august; 95 (4): 463–9.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. 1. Klapper JA, Downey SG, Smith FO, Yang JC, Hughes MS, Kammula SUA și colab. Interleukina-2 cu doză mare pentru tratamentul carcinomului cu celule renale metastatice: o analiză retrospectivă a răspunsului și a supraviețuirii la pacienții tratați în ramura chirurgicală la Institutul Național al Cancerului între 1986 și 2006. Cancer. 2008 iulie; 113 (2): 293-301.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. 1. Fisher RI, Rosenberg SA, Fyfe G. Actualizare de supraviețuire pe termen lung pentru interleucina-2 recombinantă cu doze mari la pacienții cu carcinom cu celule renale. Rac J Sci Am. 2000 Feb; 6 Supliment 1: S55–7.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)

1. 1. Belldegrun AS, Klatte T, Shuch B, LaRochelle JC, Miller DC, Said JW și colab. Rezultatele de supraviețuire specifice cancerului în rândul pacienților tratați în perioada de citokină a cancerului de rinichi (1989-2005): un punct de referință pentru terapiile cancerigene emergente. Cancer. 2008 noiembrie; 113 (9): 2457–63.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. 1. Rosenberg SA, Yang JC, White DE, Steinberg SM. Durabilitatea răspunsurilor complete la pacienții cu cancer metastatic tratate cu doză mare de interleukin-2: identificarea răspunsului la mediere cu antigene. Ann Surg 1998; 228: 307.
      Resurse externe

      • Crossref (DOI)

1. 1. Liao W, Lin JX, Leonard WJ. Citokinele familiei IL-2: idei noi asupra rolurilor complexe ale IL-2 ca regulator larg al diferențierii celulelor auxiliare T. Curr Opin Immunol. 2011 octombrie; 23 (5): 598–604.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. 1. Thronicke A, Steele ML, Grah C, Matthes B, Schad F. Siguranța clinică a terapiei combinate cu inhibitori ai punctului de control imun și terapia Viscum album L. la pacienții cu cancer avansat sau metastatic. BMC Complement Altern Med. 2017 Dec; 17 (1): 534.
      Resurse externe

      • Pubmed / Medline (NLM)
      • Crossref (DOI)

1. Riley DS, Barber MS, Kienle GS, Aronson J, von Schoen-Angerer T, Tugwell P și colab. Îndrumări de îngrijire pentru rapoartele de caz: explicații și document de elaborare. J Clin Epidemiol. 2017 septembrie; 89: 218–35.
   Resurse externe

   • Pubmed / Medline (NLM)
   • Crossref (DOI)

---

Contacte de autor

Paul G. Werthmann

Institutul de Epistemologie Aplicată și Metodologie Medicală de la Universitatea din Witten / Herdecke

Zechenweg 6, DE – 79111 Freiburg im Breisgau (Germania)

E-mail paul.werthmann@ifaemm.de

---

Detalii despre articol / publicare

Previzualizare în prima pagină

Primit: 03 septembrie 2018
Acceptat: 14 ianuarie 2019
Publicat online: 20 martie 2019
Data lansării emisiunii: august 2019

Numărul de pagini tipărite: 4
Număr de figuri: 1
Număr de tabele: 0

ISSN: 2504-2092 (Tipărire)
eISSN: 2504-2106 (online)

Pentru informații suplimentare: https://www.karger.com/CMR

---

Licență de acces deschis / dozare de droguri / renunțare

Acest articol este licențiat sub licența internațională Creative Commons Atribuire-NonComercial-NoDerivative 4.0 (CC BY-NC-ND). Utilizarea și distribuția în scop comercial, precum și orice distribuție de materiale modificate necesită permisiunea scrisă. Dozarea medicamentelor: Autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozarea medicamentelor prevăzute în acest text sunt în conformitate cu recomandările și practicile actuale la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs de desfășurare, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice inserția pachetului pentru fiecare medicament pentru orice schimbare în indicații și doză și pentru adăugări și precauții. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și / sau frecvent utilizat. Renunțarea la răspundere: Declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor. Apariția de reclame sau / și referințe ale produselor în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor publicitate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul (autorii) își declară responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse menționate în conținut sau reclame.

Influența administrării Viscum album complementar (Iscador) asupra microcirculației și sistemului imunitar al pacienților carcinomului urechilor, nasului și gâtului tratați cu radiații și chimioterapie.

Abstract

Cu ajutorul tehnicilor de imagistică spectroscopică microscopică și de reflecție vitale, au fost evaluate caracteristicile reprezentative ale microcirculației și imunologiei celulelor albe din sânge înainte, în timpul și după radioterapie și chimioterapie a pacienților care suferă de carcinoame de urechi, nas și gât. Efectele adverse ale radioterapiei și chimioterapiei asupra microcirculației și a sistemului imunitar au fost scăzute, iar procesele de reconstituire au fost accelerate prin administrarea complementară a unui extract standard de vasc  (Iscador).

PMID: 

15816634

[Indexat pentru MEDLINE] 

Text complet gratuit

601.full

Anticancer Res. 2005 Jan-Feb; 25 (1B): 601-10.

Klopp R ¹ , Schmidt W , Werner E , Werner M , Niemer W , Beuth J.

Informatia autorului

1

Institutul de Microcirculare, Berlin, Germania.

Tratamentul cancerului cu plante: dovezi din studiile clinice

(articol actualizat cu dovezi clinice din 2019 extrase din https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6627480/)

Abstract

Cancerul este încă una dintre principalele cauze ale mortalității atât în ​​țările în curs de dezvoltare, cât și în cele dezvoltate. În prezent, în ciuda intervențiilor intense, un număr mare de pacienți suferă de prognosticul sărac. Prin urmare, s-a continuat efortul de găsire a unor noi agenți anticancerigeni cu o mai bună eficacitate și efecte secundare mai mici. Conform recomandărilor tradiționale și studiilor experimentale, numeroase plante medicinale au fost raportate ca având un efect anticanceros. De asemenea, au fost demonstrate efecte antiproliferative, pro-apoptotice, anti-metastatice și antiangiogene ale mai multor fitochimice înexperimente in vitro sau studii pe animale. Cu toate acestea, doar un număr mic au fost testate la pacienții cancer și există dovezi limitate privind eficacitatea lor clinică. De asemenea, în ceea ce privește unele substanțe fitochimice, au fost raportate numai efecte benefice asupra simptomelor legate de cancer sau asupra calității vieții și nu există rezultate pozitive pentru acțiunile lor antitumorale. Această revizuire sa axat pe efectele benefice ale fitochimicale asupra diferitelor tipuri de cancer au fost susținute de studiile clinice. Pe baza revizuirii literaturii, curcumina, ceaiul verde, resveratrolul și albumViscum au fost o dovadă satisfăcătoare a dovezilor clinice pentru susținerea efectelor lor anticanceroase. Principalele constatări ale acestor substanțe fitochimice au fost, de asemenea, rezumate și discutate.

Introducere

Cancerul reprezintă o problemă de sănătate în creștere atât în ​​țările în curs de dezvoltare, cât și în cele dezvoltate. Conform raportului recent al Organizației Mondiale a Sănătății (februarie 2014), în anul 2012, 8,2 milioane de pacienți au decedat de cancer. De asemenea, sa estimat că numărul de cazuri anuale de cancer ar fi crescut de la 14 milioane în 2012 la 22 milioane în următorii două decenii (OMS, 2014 ▶ ). În prezent, tratamentele principale pentru cancer sunt chimioterapia, radioterapia și chirurgia. Unele dintre cele mai utilizate medicamente pentru chimioterapie includ antimetaboliți (de exemplu metotrexat), agenți ADN-interactivi (de exemplu, cisplatină, doxorubicină), agenți antitubulinici (taxani), hormoni și agenți de orientare moleculară (Nussbaumer et al., 2011 ▶ ). Cu toate acestea, utilizările clinice ale acestor medicamente sunt însoțite de câteva efecte nedorite cum ar fi pierderea părului, supresia măduvei osoase, rezistența la medicamente, leziunile gastrointestinale, disfuncția neurologică și toxicitatea cardiacă ,cancere secundare si mortalitati induse(Nussbaumer et al., 2011, Monsuez et al. ▶ Dropcho, 2011). În plus, chiar și în cazul intervențiilor actuale intensive, un număr mare de pacienți suferă de prognosticul sărac.

Prin urmare, a fost continuată cercetarea agenților antineoplazici noi cu o mai bună eficacitate și efecte secundare mai mici.

Compușii naturali sunt surse bune pentru dezvoltarea de noi remedii pentru diferite boli. În mod experimental, mai multe plante medicinale și ingrediente pe bază de plante au fost raportate ca având efecte anticanceroase (Sharma și colab., 2011 ▶ , Teiten et al., 2013 ▶ , Tan et al., 2011 ▶ ). De asemenea, s-a arătat că un număr de fitochimice izolate din plantele medicinale scad proliferarea celulelor, induc apoptoza, întârzie metastazele și inhibă angiogeneza (Hajzadeh și colab., 2006 ▶ Tavakkol-Afshari et al., 2006 ▶ Mortazavian et al. 2012 ▶ , Mortazavian și Ghorbani, 2012 ▶ , Sadeghnia și colab., 2014 ▶ , Shu și colab., 2010 ▶ , Tan et al., 2011 ▶ ). În prezent, unii dintre acești compuși derivați din plante sunt utilizați pe scară largă pentru chimioterapia pacienților canceroși. De exemplu, analogii taxolului, alcaloizii vinca (vincristina, vinblastina) și analogii de podofilotoxină au jucat un rol important în tratamentul acestor pacienți (Saklani și Kutty, 2008 ▶ ). Această revizuire prezintă o actualizare a datelor publicate despre plantele medicinale și ingredientele pe bază de plante, care arată că efectele lor anticanceroase au fost susținute de studiile clinice ( Tabelul 1 ).

tabelul 1

Phytochemicals testat clinic la pacientii cu cancer

fitochimical/planta	pacienţii	Design de studiu	Intervenţie	Efect	Referinţă
Allium sativum	Pacienții cu cancer colorectal, ficat sau pancreatic inoperabil	Randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo	4 capsule de usturoi pe zi timp de 12 săptămâni, 4 capsule conțin 500 mg de extract de usturoi în vârstă	Creșterea numărului și a activității celulelor ucigașe naturale	Ishikawa și colab., 2006
	Pacienți cu adenom colorectal	studiu clinic dublu-orb randomizat	3 capsule de două ori pe zi timp de 12 luni, 6 capsule conținând echivalentul a 2,4 ml de usturoi	Suprimarea dimensiunii și a numărului de adenoame de colon	Tanaka și colab., 2006
Camptotecina	Pacienții cu cancere refractare	Studiu clinic de fază I	Camptotecina: 3 săptămâni pe medicament cu o odihnă de o săptămână; Nitrocamptotecină: 5 zile consecutive, cu o perioadă de odihnă de 2 zile	Ambii compuși conduc la regresia tumorii la un număr de pacienți cu cancer de sân, prostată și melanom	Natelson și colab., 1996
	Pacienți cu cancer pulmonar primar sau metastatic	Studiu clinic prospectiv de fază I / II	6,7-26,6 pg / kg / zi, nitrocamptotecină lipozomală aerosolizată timp de 5 zile consecutive / săptămână pentru 1-6 săptămâni urmate de 2 săptămâni de odihnă	Stabilizarea a apărut la 3 pacienți cu cancer pulmonar primar și au avut loc remisii parțiale la 2 pacienți cu cancer uterin	Verschraegen și colab., 2004
	Pacienți cu cancer colorectal metastatic.	Studiu clinic de fază II	Administrarea intravenoasă de 100 mg / m2 de CPT-11, un nou derivat de camptotecină săptămânal sau de 150 mg / m2 la fiecare 2 săptămâni	Răspunsul parțial a fost observat la 17 din 63 de pacienți (6 din 40 pacienți cu metastaze hepatice și 11 din 28 pacienți cu metastaze pulmonare)	Shimada și colab., 1993
Curcumina	Pacienți cu cancer de vezică urinară, neoplasm cervical uterin sau metaplazie intestinală	Studiu clinic prospectiv de fază I / II	500 mg pe zi, pe cale orală, timp de 3 luni	Îmbunătățirea histologică la 1 din 2 pacienți cu cancer de vezică urinară, 1 din 6 pacienți cu intestin metaplazia și 1 din 4 pacienți cu neoplasm cervical uterin	Cheng și colab., 2001
	Pacienții cu cancer pancreatic avansat	Proces faza II nonrandomizat deschis	8 g / zi curcumină, pe cale orală, pentru o luna	Dintre 21 de pacienți, 1 a avut boală stabilă> 18 luni și 1 a avut regresie tumorală	Dhillon și colab., 2008
Ceai verde	Pacienți cu neoplazie intraepitelială de prostată de grad înalt	Studiu dublu-orb controlat cu placebo	600 mg / zi catechine de ceai verde, oral, timp de un an	După 1 an, incidența dezvoltării tumorii a fost de 3% și, respectiv, 30% la bărbații tratați si la cei de control; calitatea vieții s-a îmbunătățit	Bettuzzi și colab., 2006
	Pacienți cu adenocarcinom confirmat histologic al prostatei	Studiu de caz-control	Consumul obișnuit de ceai	Riscul de cancer de prostată a scăzut cu frecvența, durata și cantitatea crescândă a consumului de ceai verde	Jian și colab., 2004
	Pacienți cu cancer esofagian	Studiu de caz-control	Consumul obișnuit de ceai	consumul a fost asociat cu un risc redus de cancer esofagian	Gao și colab., 1994
	Pacienți cu cancer de colon, rect și pancreas	Studiu de caz-control	Consum normal, neobișnuit și ridicat de ceai	O asociere inversă cu fiecare cancer a fost observată cu creșterea consumului de ceai verde	Ji și colab., 1997
	Pacienți cu cancer de prostată refractar hormonal	Studiu de auto-control	250 mg de două ori pe zi timp de 2 luni	Dintre cei 15 pacienți, 9 subiecți au prezentat o boală progresivă în decurs de 2 luni și 6 pacienți au dezvoltat boală progresivă după încă 1 până la 4 luni de tratament	Choan și colab., 2005
Panax ginseng	Pacienții cu cancer de uterin, ovar, rect, stomac, etc	Randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo	3000 mg / zi de ginseng tratat termic timp de 12 săptămâni	Îmbunătățirea funcționării fizice și psihice	Kim și colab., 2006
	Pacienți cu cancer gastric în stadiul III	Nu a declarat	4,5 g / zi de pulbere de ginseng timp de 6 luni; pacienții au fost urmăriți timp de 4,5 ani	Reducerea semnificativă a recurenței cancerului și restabilirea nivelelor CD3 și CD4 la valorile inițiale preoperatorii	Suh și colab., 2002

Deschideți într-o fereastră separată

Revista și metoda literaturii

Studiile clinice incluse în această revizuire au fost identificate printr-o revizuire a literaturii efectuate pe Google Scholar, Medline și Science Direct utilizând termenii-cheie cancer, clinice, plante , ierburi și pacienți . Numai studii clinice care investighează efectul anticancer al fitochimicale asupra pacienților cancerigeni au fost incluse în manuscris.În ceea ce privește unele substanțe fitochimice (de exemplu, Aloe vera și Withania somnifera ), au fost raportate numai efecte benefice asupra simptomelor legate de cancer (de exemplu, oboseală, durere, vărsături și anorexie) sau asupra calității vieții și nu au existat rezultate pozitive pentru acțiunile lor antitumorale et al., 2013 ▶ ; Su și alții, 2004 ▶ ).Rapoartele acestor studii clinice nu au fost incluse. De asemenea, pentru unele produse fitochimice, numărul de studii care susțin acțiunile lor antitumorale asupra pacienților cu cancer nu a fost mai mare decât numărul celor care nu au raportat efecte anticanceroase. Aceste substanțe fitochimice (de exemplu, Punica granatum ) au fost excluse deoarece eficacitatea lor trebuie investigată în continuare.

Medicamente anticanceroasefitochimice

Allium sativum

Allium sativum (usturoi) a fost raportat ca având un număr de atribute medicamente, incluzând efecte antidiabetice, hipolipidemice, antimicrobiene, antihipertensive și anticanceroase (Hajzadeh et al., 2006 ▶Tavakkol-Afshari et al., 2006 ▶^{Ghorbani, 2013a ▶} ) .Studiile epidemiologice au sugerat că consumul de usturoi este asociat cu un efect protector împotriva cancerelor gastro-intestinale (Fleischauer et al., 2000 ▶).Recent, s-a demonstrat că aportul de usturoi suprimă progresia adenoamelor colorectale la om (Tanaka et al., 2006 ▶ ).

De asemenea, un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, a arătat că administrarea usturoiului crește numărul și activitatea celulelor ucigașe naturale la pacienții cu cancer avansat al sistemului digestiv (Ishikawa et al., 2006 ▶ ).Deoarece creșterea celulelor killerului natural este asociată cu un rezultat favorabil al tumorii, usturoiul poate preveni moartea datorată cancerului (Coca et al., 1997).

Camptotecina

Camptotecina este un alcaloid natural care poate fi extras din mai multe specii de plante, inclusiv Canzptotheca acirminata și Mappia foetida (Natelson și colab., 1996). Este un puternic fitochimic antitumoral care vizează topoizomeraza I, o enzimă implicată în relaxarea supercoililor ADN (Natelson et al., 1996; Li et al., 2006 ▶ ). Mai mulți derivați de camptotecină au fost sintetizați și sunt în studii clinice.

Într-un studiu clinic de fază I, 20- (S) -camptotecină și 20- (S) -9-nitrocamptotecină au fost administrate la 52 și 29 de pacienți cu cancere refractare, respectiv. Ambii compuși au prezentat efecte antitumorale la un număr de pacienți cu cancer mamar (dispariția masei hepatice), cancer de prostată (scăderea nivelului PSA în creștere) și melanom (regresia nodulilor tumorali de piele). De asemenea, au fost observate răspunsuri parțiale la un număr de pacienți cu colangiocarcinom (reducerea metastazelor hepatice răspândite), carcinomul mamar (dispariția metastazelor pielii) și carcinomul ovarian (Natelson et al., 1996).

Un alt studiu a demonstrat că administrarea de 9-nitrocamptotecină lipozomală a determinat rezultate pozitive (stabilizare și remisii parțiale) la unii pacienți cu malignități pulmonare avansate (Verschraegen et al., 2004 ▶ ).

Mai mult, s-a raportat că CPT-11 (un nou derivat de camptotecină) poate induce un efect antitumoral împotriva cancerului colorectal metastatic (Shimada și colab., 1993).

Curcumina

Curcumina este un polifenol galben (diferulolmetan) derivat din rizomul de curcuma ( curcuma longaLinn). Lucrările experimentale și clinice extinse în deceniul trecut au abordat efectele sale terapeutice împotriva mai multor boli, inclusiv diabetul, bolile cardiovasculare, artrita, ulcerele gastrointestinale, nefropatia și tulburările hepatice. Acțiunile benefice ale curcuminei sunt legate de proprietățile sale antiinflamatorii, antioxidante și citoprotectoare (Gupta și colab., 2013 ▶ Alinejad et al., 2013 ▶Noorafshan și Ashkani-Esfahani, 2013 ▶ ). Mai mult decât atât, a fost prezentat faptul că curcumina posedă efecte anticanceroase prin multiplele sale acțiuni asupra mutagenezei, reglării ciclului celular, apoptozei, expresiei oncogene și metastazelor (Wilken et al., 2011 ▶ ). Diferitele etape ale cancerului, inclusiv inițierea, promovarea și progresia, pot fi afectate de curcumină.

Cheng și colab. (2001) ▶ a arătat că acest compus a îmbunătățit parametrii histologici la 1 din 2 pacienți cu cancer de vezică urinar rezecționat, 1 din 6 pacienți cu metaplazie intestinală a stomacului și 1 din 4 pacienți cu neoplasm cervical intraepitelial uterin.

Într-un studiu nonrandomizat deschis, 25 de pacienți cu cancer pancreatic au fost înscriși într-o administrare curcumină orală. Dintre acestia, doi pacienti au prezentat raspunsuri clinice: unul a avut o boala stabila pentru> 18 luni, iar cealalta a avut regresie tumorala (Dhillon et al., 2008 ▶ ).

Într-un studiu al lui Sharma și colab. (2001) ▶ , ingestia de curcumina a fost insotita de o scadere semnificativa a activitatii glutation S-transferaza (GST) limfocitara.GST-urile sunt o familie de enzime de detoxifiere de fază II și s-au dovedit a fi implicate în dezvoltarea rezistenței la medicamente pentru chimioterapie (Townsend și Tew, 2003 ▶ ).

Acțiunea antitumorală a curcuminei este mediată prin efectul său antiproliferativ în cancerele multiple, acțiunea inhibitoare asupra factorilor de transcripție și produșii genetici în aval, efectul modulator asupra receptorilor factorului de creștere și moleculele de adeziune celulară implicate în angiogeneză, creștere tumorală și metastază (Wilken et al., 2011 ▶ ).

Ghimbir

Rolul ghimbirului în prevenirea cancerului a fost investigat în mai multe studii randomizate controlate.Unul dintre aceste studii a implicat pacienți cu risc crescut de cancer colorectal (CRC) [ 246 ]. Rezultatele sugerează că consumul zilnic de ghimbir reduce proliferarea în criptele epitelului colorectal care apare în mod normal și promovează apoptoza. Există, de asemenea, numeroase studii in vivo pe animale care au arătat că consumul de ghimbir este asociat cu un risc redus de cholangiocarcinom [ 247 ], ficat [ 248 ], pancreas [ 249 ] și cancer gastric [ 250 ]. Datorită solubilității scăzute în apă a 6gingerolului, cercetătorii au investigat combinația de 6gingerol cu ​​nanoparticule care a furnizat un efect prelungit al medicamentului [251 ] și, în plus, a provocat o regresie semnificativă a cancerului de colon atunci când ghimbirul a fost administrat cu alginat de calciu [ 252 ]. Prin urmare, utilizarea 6-gingerolului în chemoprevenție deține un viitor promițător, cu un potențial extrem de benefic pentru controlul și tratamentul cancerului [ 241 ].

Ceai verde

Ceaiul verde este o băutură populară consumată în întreaga lume, în special în Asia, Europa și America de Nord. Au fost raportate mai multe proprietăți biologice pentru această băutură, care includ efecte antiinflamatorii, anti-artritice, antimicrobiene, antioxidante, neuroprotective, antidiabetice, antiangiogeneze și anticanceroase. Ceaiul verde conține proteine, aminoacizi, carbohidrați, minerale, lipide, vitamine și compuși volatili (Chacko et al., 2010 ▶ ; ^{Ghorbani, 2013b ▶} ). Studiile recente au arătat că catechinele, un tip de polifenoli, sunt constituenți activi responsabili pentru majoritatea proprietăților biologice ale ceaiului verde (Bettuzzi et al., 2006 ▶ Chacko et al., 2010 ▶ ).

Într-un studiu dublu-orb controlat cu placebo, Bettuzzi et al. (2006) ▶ a arătat că catechinele de ceai verde au fost sigure și eficiente pentru tratarea cancerului de prostată premalign

Pe de altă parte, rezultatele studiilor lui Jatoi et al. (2003) și Choan și colab. (2005) a arătat că ceaiul verde are o activitate clinică minimă împotriva cancerului de prostată.

În plus, studiile de caz-control susțin efectul protector al ceaiului verde asupra cancerului de prostată, esofagiană, colon, rect și pancreatic (Gao și colab., 1994 ▶ Ji et al., 1997; Jian et al., 2004).

 

Mai multe studii clinice au investigat rolul polifenolilor de ceai în prevenirea cancerului. Unele studii sugerează rolul protector al ceaiului verde împotriva plămânilor, a stomacului, a ficatului [ 299 ], a colorectal [ 300 ], a cancerului mamar [ 301 ] și a prostatei [ 302 ]. S-a arătat că ceaiul verde consumat are efecte benefice în protejarea corpului uman împotriva leziunilor orale premaligne [ 303 ], a daunelor oxidante ale ADN la fumători [ 304 ], precum și a cancerului de ficat [ 305 ] și a prostatei [ 306 ]. 

De asemenea, rezultatele preliminare raportate de Shanafelt și alții (2006) ▶ au sugerat că ceaiul verde poate fi util la pacienții cu malignități cu celule B de grad scăzut.

 

Astăzi, sunt de asemenea considerate metode alternative pentru intensificarea activităților antitumorale ale polifenolilor de ceai verde, cum ar fi utilizarea nanoparticulelor speciale [ 307 , 308 , 309 , 310 ] și electrohemoterapia [ 311 , 312 ].

Panax ginseng

Rădăcinile de ginseng au fost folosite din medicină de mii de ani în Asia. Panax quinquefolius (ginseng american), Panax japonicus (ginseng japonez) și ginseng Panax ( ginseng coreean sau chinezesc) sunt cele mai frecvent utilizate ginsenguri din întreaga lume (Ghorbani, 2013b).

Conform studiilor clinice, P. ginseng scade incidența cancerului și prezintă efecte benefice la pacienții cancer.

Studiile de caz-controlate au arătat că ginsengul în stare proaspătă, sucul sau ceaiul scade riscul majorității tipurilor de cancer, inclusiv faringe, laringel, esofag, stomac, colorectal, pancreas, ficat, plămân și ovar (Yun and Choi, și Choi, 1995 ▶ ).

Într-un grup de 1455 de pacienți cu cancer mamar, sa constatat că consumul de ginseng înainte de diagnosticarea cancerului a fost asociat cu creșterea ratei generale de supraviețuire (Cui et al., 2006 ▶ ).

În ceea ce privește calitatea vieții, deși Bao et al.(2012) ▶ nu au găsit rezultate pozitive, Cui et al., (2006) ▶ au raportat că utilizarea ginsengului a crescut acest parametru. În plus, un studiu randomizat, controlat cu placebo, a arătat că P. ginseng a îmbunătățit unele aspecte ale funcționării psihice și fizice la pacienții cu cancer ginecologic sau hepatobiliar (Kim et al., 2006 ▶ ).

Resveratrol

Resveratrol ( trans- 3, 4 ‘, 5-tri-hidroxistilben) este o fitoalexină găsită în pielea strugurilor, arahidei, o varietate de fructe de pădure și alte fructe. Este cunoscută inducerea unor efecte antioxidante și antiinflamatorii puternice și inhibarea proliferării unei varietăți de celule canceroase (Athar et al., 2007 ▶ ; Smoliga et al., 2011 ▶ ). Efectul antiproliferativ al resveratrolului este mediat prin inhibarea câtorva factori de transcripție, reglarea în sus a p53, caspazele și Bax și reglarea în jos a survivinei, ciclinei și Bcl-2 (Aggrawal et al., 2004 ▶ ). Creșterea raportului Bax / Bcl-2 și reglarea în sus a caspazelor conduc la apoptoză (Ghorbani et al., 2014). Efectele benefice ale resveratrolului împotriva cancerului au fost demonstrate în toate etapele carcinogenezei; inițiere, promovare și progresie (Smoliga et al., 2011 ▶ ).Nguyen și colab. (2009) a arătat că, deși pulberea de struguri care conține resveratrol nu poate suprima calea Wnt în cancerul de colon, ar putea inhiba exprimarea genei țintă Wnt în mucoasa colonică normală a pacienților cu cancer colorectal. Acest lucru sugerează că resveratrolul are un efect benefic în inițierea și metastazarea cancerului de colon deoarece Wnts și efecenții lor din aval reglează procesele implicate în inițierea tumorii, creșterea tumorilor, moartea celulelor și metastazele (Anastas și Luna, 2013 ▶ ).

În concordanță cu această sugestie, s-a demonstrat că administrarea resveratrolului la pacienții cu adenocarcinom colorectal reduce proliferarea celulelor tumorale (Patel et al., 2010 ▶ ).

De asemenea, la pacienții cu cancer colorectal și metastaze hepatice, resveratrolul crește caspaza-3 în țesutul hepatic malign în comparație cu țesutul de la pacienții tratați cu placebo (Howells și colab., 2011 ▶ ).

Rezultatele sugerează că consumul de resveratrol induce efecte anticancinogene în tractul gastrointestinal uman.

Studiile clinice privind resveratrolul și cancerul

Cancer	Doza de resveratrol	Durata studiului	Numărul pacientului	Rezultat	refs
CRC colorectal	5 g / zi	14 zile	6	Creșteți caspaza-3 scindată în țesutul hepatic malign.	[ 88]
	0,5 sau 1 g / zi	8 zile	20	Scade expresia Ki-67	[ 31]
	20 sau 80 mg / zi	2 saptamani	8	Inhiba calea Wnt	[ 100]
PC prostata	150 mg sau 1000 mg / zi	4 luni	66	Reduceți concentrațiile serice de androgeni fără modificări ale creșterii tumorilor de prostată	[