Arhive etichetă | vitamina C cancer

Supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu carcinom cu celule renale în stadiul IV, în urma unei abordări integrate a tratamentului, incluzând protocolul cu acid a-lipoic intravenos / cu doză mică de naltrexonă ALA /LDN

Integr Cancer Ther. 2017 Dec 1: 1534735417747984. doi: 10.1177 / 1534735417747984. [Epub înainte de imprimare]

Supraviețuirea pe termen lung a unui pacient cu carcinom cu celule renale în stadiul IV, în urma unei abordări integrate a tratamentului, incluzând protocolul cu acid a-lipoic intravenos / cu doză mică de naltrexonă ALA /LDN

Berkson BM 1, 2 , Calvo Riera F3 .

Informatia autorului

1
1 Oklahoma State University, Stillwater, OK, SUA.
2
2 Centrul Medical Integral din New Mexico, Las Cruces, NM, SUA.
3
3 Clinica de Boli Autoimune și Cronice, León, Spania.

Abstract

În acest raport de caz, descriem tratamentul unui pacient de sex masculin în vârstă de 64 de ani diagnosticat cu carcinom renal metastatic (RCC) în iunie 2008.

În ciuda unei nefrectomii stângi și a protocoalelor oncologice standard, pacientul a dezvoltat o stânga solitară metastazele pulmonare care au continuat să crească. El a fost informat că, având în vedere diagnosticul său și răspunsul slab la terapia convențională, orice tratament ulterior ar fi, în cel mai bun caz, paliativ.

Pacientul a sosit la Centrul Medical Integrat din New Mexico în luna august a anului 2010. El avea o stare de sănătate foarte slabă, slabă și casectică. A fost inițiat un program integrativ dezvoltat de unul dintre autorii care utilizează acidul α-lipoic intravenos (IV), vitamina C iv, doza mică de naltrexonă și hidroxicitrat și un program de viață sănătos.Începând cu august 2010 până în august 2015,  pacientului cu cancer renal RCC cu metastaze pulmonare stângi a fost urmărită îndeaproape utilizând tomografie computerizată și tomografie cu emisie de pozitroni / tomografie computerizată.

Cea mai recentă scanare cu tomografie cu emisie de pozitroni nu a demonstrat o absorbție crescută a glucozei în plămânul stâng. După numai câteva tratamente cu acid a-lipoic IV și cu vitamina C IV , simptomele sale au început să se îmbunătățească și pacientul și-a recăpătat greutatea inițială. Energia și viziunea sa s-au îmbunătățit și s-a întors la lucru. Pacientul a suferit o boală stabilă cu dispariția semnelor și simptomelor etapei a IV-a RCC, complet nouă ani după diagnosticare, cu un program de integrare blând, care este în esență fără efecte secundare. În noiembrie 2017, pacientul se simte bine și lucrează la locul de muncă cu normă întreagă.

PMID:  29258346 
DOI: 10.1177 / 1534735417747984

mai multe despre administrarea intravenoasa de vitamina c in cancer

Pacienții cu carcinom cu celule renale tratati cu vitamina C intravenoasă

Unul dintre noi (HDR) a raportat efecte pozitive de terapie cu vitamina C intravenoasa la un pacient cu adenocarcinomul rinichiului în 1990.

Riordan HD, Jackson JA, Schultz M: Case study:
High-dose intravenous vitamin C in the treatment of a patient with adenocarcinoma of the kidney. J Orthomol Med, 1990; 5: 5-7

Acest raport a descris un alb de 70 de ani ,bărbat diagnosticat cu adenocarcinom de
rinichiul drept. La scurt timp după nefrectomia dreaptă, el a dezvoltat leziuni metastatice în ficat și plămâni. Pacientul aleși să nu procedeze cu metode standard/alopate  de tratament. La cererea lui, el a început tratamentul cu vitamina C intravenos, începând de la 30 de grame de două ori pe săptămână. Şase săptămâni după inițierea tratamentului, rapoartele au indicat că pacientul se simțea bine, examenul lui era normal, și metastazele lui scadeau. Cincisprezece luni după inițiere terapiei, a raportat oncologul pacientului ca pacientul se simțea bine cu absolut nici un semn de cancer progresiv.
pacientul a ramas fara cancer timp de 14 ani.
El a murit de insuficiență cardiacă congestivă la vârsta de 84 de ani.

Un al doilea studiu de caz, publicat în 1998

Riordan HD, Jackson JA, Riordan NH, Schultz M: High-dose intravenous vitamin C in the
treatment of a patient with renal cell carcinoma of the kidney. J Orthomol Med, 1998; 13: 72-73

cazul a descris o altă remisiune completă la un pacient cu carcinom celule renale metastatice. Pacientul a fost de 52 de ani , femeie albă din Wisconsin a fost diagnosticată cu boală nemetastatică în luna septembrie 1995. În octombrie 1996, opt metastaze
– leziuni pulmonare au fost găsite: șapte în dreaptul plămân și unul în stângul (măsurând între 1-3 cm). Pacientul a ales să nu sufere chimioterapie sau tratamente cu radiații.
Pacientul a fost început cu administrare intravenoasă de vitamina C și nutrienți orali specifici – suplimente pentru corectarea deficiențelor diagnosticate și o gamă largă de elemente nutriționale orale luate ca supliment în octombrie 1996
doza inițială de vitamina C intravenoasă a fost 15 grame, apoi a crescut la 65 grame după două săptămâni. Pacientul i-au administrat două infuzii pe săptămână- intravenos
tratamentele cu vitamina C au fost continuate până în prezent 6 iunie 1997. O radiografie luată la acel moment a arătat rezoluția a tuturor metastazelor pulmonare in afara de una. Pacientul a întrerupt administrarea intravenoasă de vitamina C la acel moment și
a continuat să ia spectrul larg pe cale orală de suplimente nutritionale. Un raport de radiologie pe o radiografie toracica luata la 15 ianuarie 1998, a declarat că nu a fost evident nici o metastaza infiltrata semnificativ și a existat o rezoluție a lobului stâng superior -a metastazelor pulmonare. În februarie 1999, un xray de piept nu a arătat masele pulmonare și pacientul a raportat că era bine la acel moment.

Vitamina C combinată și intravenoasă Chimioterapia la un pacient cu stadiul IV
Carcinom colorectal
În aprilie 1997, un bărbat alb de 51 de ani din Wichita, Kansas a fost prima dată văzut la noi in centru. El era cu totul altceva decât să aibă tip II diabet până la căderea anterioară când el a avut sângerare rectală roșie aprinsă, fără dureri.
Un proces de lucru a demonstrat prezența a unei leziuni de colon distal. Pe 31 decembrie, 1997 a suferit o rezecție anterioară de colon și apendicomia la un spital local.
Tumora de colon a pătruns prin peretele intestinului și în jurul acestuia in țesutul adipos pericolonic. Două metastaze hepatice mari au fost descoperite la timpul chirurgiei; una a fost biopsiata. patologia prin celulele tumorale a arătat că leziunea colonului a fost  adenocarcinom diferențiat moderat, iar biopsia hepatică a fost adenocarcinom metastatic.
După operație, a primit-o chimioterapie cu 5-FU săptămânal și leucovorină
pentru doisprezece cicluri cu o scădere în CEA de la 90,2 la 67,7. Pacientul
și soția sa, care este un R.N., a cerut chimioterapeutului obtinerea intravenoasa
vitamina C împreună cu chimioterapia.
Oncologul le-a informat despre vitamina C nu ar avea nici o valoare.
Pacientul a fost văzut apoi la Pittsburg Spitalul universitar din 13 mai 1997 unde
el a suferit o rezecție hepatică în segmente trei și cinci. În timpul intervenției chirurgicale, stomacul a fost mobilizat de pe suprafața inferioară a ficatului și o secțiune înghețată din această zonă a fost luata și confirmat adenocarcinom metastatic.
Raportul de patologie a arătat un carcinom metastatic consistent cu colon primar în cadrul  țesutului desmoplastic și parenchimul hepatic adiacent din peretele și ficatul din stomac. segmentele trei și cinci ambele conținând noduli multipli.
CEA a fost de 9,8 postoperator.
Optologul de la Universitatea din Pittsburg a informat prognoza lui de a trai era foarte slabă și asta ar trebui să meargă acasă și să înceapă chimioterapia din nou. El și soția sa îl întrebau pe acest oncolog dacă ar trebui să utilizeze vitamina C intravenos
a răspuns, „Nu știu despre nici un studiu care să fie a arătat că această [vitamina C] ar eradica sau întârzierea progresiei cancerului. ”
În ciuda celor două recomandări de neîncredere pentru utilizarea intravenoasă
vitamina c a revenit la centrul nostru pentru perfuzii după recuperarea din chirurgie în iunie 1997. De asemenea, a început să primească săptămânal tratamente cu 5-FU (1100 mg) și Leucovorin (1300 mg) administrate de oncologul său local. Prima perfuzie cu vitamina C a fost de 15 grame timp de o oră. Doza a fost crescută treptat în timpul infuzărilor pe săptămână. La 9 septembrie 1997, o vitamină C post-intravenoasă (100 grame în  apă sterilă de 1000 ml cc infuzată timp de 2 ore) concentrația plasmatică a vitaminei C a fost de 355 mg / dl. Apoi a început cu intravenos cu vitamina C, 100 de grame, de două ori pe săptămână. Soția sa a dat cele mai multe dintre aceste infuzii la domiciliu. În plus față de vitamina C, i s-au dat recomandări pentru administrarea orală a vitaminelor și a mineralelor pentru a crește nivelurile de nutrienți, încât s-a dovedit a fi scăzute. A continuat perfuzia cu vitamina C până în februarie 1998, când a călătorit la Florida pentru o vacanță. În timpul vacanței, a continuat injecțiile cu 5-FU / Leucovorin. După două săptămâni de la vitamine C infuzate, dupa ce a început să experimenteze greață, diaree, dureri de stomac și stomatită; efecte commonside ale 5-FU. Efectele secundare s-au oprit când a reluat vitamina C intravenos. El a continuat să efectueze chimioterapie și vitamina C intravenos bi-săptămânal de 100 g până la 1 aprilie 1998. În afara perioadei scurte de efecte secundare menționate mai sus, nu a avut alte efecte secundare în cursul anului de chemoterapie. Nu a experimentat niciodata uleucopenie, trombocitopenie sau anemie. In aprilie 1998 am inceput sa amelioram vitamina C intravenoasa. Dozele au fost: 75 grame, o data pe saptamana timp de 2 luni, apoi 75 grame, o data la doua saptamani timp de 2 luni; apoi 75 de grame, pe timp de fiecare lună timp de două luni; și apoi 50 de grame, o dată pe lună timp de 6 luni. CEA a pacientului a intrat în regim normal la 31 iulie 1997 și a rămas normal (<3,0 ng / ml) la această scriere (20 martie 1999). O scanare CT în octombrie 1998 nu a arătat nici o dovadă de boală metastatică. Într-un interviu săptămânal, sa descris ca fiind „perfect sănătos”.

Comentariu: Acest raport demonstrează cele patru lucruri despre vitamina C intravenos în cazul pacientului:

1) Vitamina C intravenoasă nu a fost încurajată de către oncologii săi;

2) nu a luat sfaturile medicilor oncologi cu privire la utilizarea vitaminelor intravenoase; 3) Singurele sale efecte secundare ale chimioterapiei au avut loc în timpul unei întreruperi de la terapia cu vitamina C intravenoasă și au dispapărut după reintroducerea infuziilor cu vitamina C; si

4) Pentru acest pacient, intravenos vitamin C ivc nu a actionat impotriva chemoterapiei, asa cum sa demonstrat prin remisiunea completa.

Combinata Intravenos Vitamin C si Chimioterapia la un pacient cu carcinom pancreatic

In octombrie 1997, un alb de varsta de 70 de ani din Kansas a fost prima data vazut in centrul nostru . După o intervenție chirurgicală exploratorie, în decembrie 1997 fusese diagnosticat cu un carcinom mucinos de grad scăzut al pancreasului. În timpul intervenției chirurgicale, s-a constatat o boală metastatică larg răspândită a tuturor organelor intra-abdominale. În ianuarie 1997 a fost demarat pe Gemzar. El a avut o reacție alergică la Gemzar și a fost plasat pe săptămâna 5-FU timp de 9 săptămâni. El a fost plasat înapoi în Gemzar în iunie 1997, alături de Decadron pentru a-și contracara alergia. În ciuda chimioterapiei, CA-19-9 a continuat să se ridice până când a fost văzut la centrul nostru. La acel moment, CA 19-9 a fost de 7400 U / mL (normal <33). Prima sa vitamin C infusion-infuzie cu vitamina c a fost de 15 de grame într-o oră. Concentrația de plasma a vitaminei C a fost de 34 mg / dl imediat după această perfuzare. Ne așteptăm ca nivelul plasmatic al unui om sănătos să ajungă la 120-200 mg / dl. La prima vizită a fost plasat și pe un program cu spectru larg. Doza de vitamina C intravenoasa a fost crescută la 75 de grame de perfuzie bi-săptămânal. Concentrația serică a CA-19-9 a scăzut în timpul tratamentului până în aprilie 1998, când a primit rezultatele unei scanări CT a abdomenului / pelvisului care nu a prezentat nicio modificare comparativ cu CT în ianuarie. El a relatat că el a simțit că își pierde banii în acest timp și că a oprit administrarea intravenoasă de două ori pe săptămână. Un grafic al seriei serice CA-19-9 din RB prezentat în Figura 10, p.12. Dovezile din acest caz sugerează că vitamina C intravenos acționa ca un agent citostatic și nu un agent citotoxic. Când pacientul a ieșit din protocol, tumori au devenit din nou active. Dovezile sugerează, de asemenea, că vitamina C intravenos funcționează independent de chimioterapie, dat fiind că nivelul CA-19-9 a continuat să scadă după ce chimioterapia a fost întreruptă. Acest pacient a decedat la domiciliu la 4 iulie 1998.

 

Rezoluția limfomului non-Hodgkin cu vitamina C

– femeie albă veche a fost diagnosticată cu un limfom malign, peri-spinal (L4-5) malign, non-Hodgkin (celulă clivată diferențiată de linia de celule B) în ianuarie 1995. Oncologul ei recomanda radioterapia localizata si chimioterapia pe baza de adriamicina. Ea a inceput terapia cu radiatii localizata cinci zile pe saptamana, timp de cinci saptamani la 1/17/95, dar a refuzat chimioterapie . La 1/13/95 a început tratamentul cu vitamina C intravenoasă, 15 grame în 250 cc Lactat de Ringer, de două ori pe săptămână, după care a continuat după terminarea radioterapiei. Elizabeth a luat mai multe suplimente orale în locul celor care au dovedit a fi deficitare în testele empirice și coenzima Q10 empirică, 200 mg BID. Ea a fost, de asemenea, tratată cu succes la acel moment pentru un parazit intestinal. La 6 mai 1995, ea sa întors la oncologul ei, cu ganglioni limfatici și umflați, durerosi. S-a îndepărtat un nodul limfatic și s-a găsit că conține celule limfom maligne. În ciuda recomandărilor pentru chimioterapie și mai multă radiație, ea a refuzat și a continuat tratamentul cu vitamina C intravenos și regim oral. In termen de sase saptamani nodurile supraclaviculare au fost abia vizibile.A continuat infuzii de vitamina C intravenos pana la 24 decembrie 1996.ea a urmat cu examinari regulate si nu a avut nici o reaparitie un telefon de urmarire pe 3/23 / 99 eaa era bine fara recurenta. Comentariu: Acest caz este rar – pacientul refuza chemoterapia, care, cu toate probabilitatile, ar fi fost curativa. Ea a avut, de asemenea, o așa-numită recurență a limfomului in timpul  terapiei cu vitamina C  intravenoasă, după ce radioterapia s-a terminat. Există posibilitatea ca celulele limfomului din limfodele sale să fie prezente la diagnosticul inițial și adenopatia să apară în timpul recunoașterii imunitare a acestor celule. De asemenea, este de fapt faptul că acest pacient a primit doar 15 grame de vitamina C per perfuzie. În conformitate cu modelul nostru, aceasta nu este o doză  mare pentru a obține concentrații citotoxice de vitamina C în sânge. Prin urmare, orice efect al vitaminei C ar putea fi atribuit numai modificării caracteristicilor sale de răspuns biologic.

În toamna anului 1994, un bărbat de sex masculin alb de 73 de ani din vestul Kansasului a fost diagnosticat cu limfom non-Hodgkin larg răspândit. Biopsii și scanarea CT au arătat implicarea bilaterală anterior și posterior cervicale, inghinale, axilare și mediană a paturilor de ganglioni limfatici. aspirația de maduva osoasă a fost negativă pentru celulele maligne. El a fost tratat cu chimioterapie timp de 8 luni, ceea ce a dus la remisie. În iulie 1997 a început să piardă în greutate (30 kg). Sa întors la oncologul său și o scanare CT a arătat o recidivă. El a fost plasat în chimioterapie în septembrie 1997. În decembrie 1997 a dezvoltat leucopenie și apoi extensia stângă a Herpes Zoster. Ca rezultat chimioterapia a fost oprită. In martie 1998 a devenit pacient la Centrul nostru și a început să primească vitamina C intravenoase și suplimente nutritive orale, inclusiv acidul lipoic. Doza de vitamina C a fost scazuta pana cand a primit 50 de grame in apa sterila de 500 cc de doua ori pe saptamana. A continuat cu acea doza timp de 11 luni. La trei luni de la inceperea tratamentului cu vitamina C intravenos, o scanare CT nu a aratat nici o malignitate. O altă scanare CT în februarie 1999 a fost, de asemenea, clară și el a fost declarat în remisiune completă de către oncologul său. De asemenea, este de remarcat faptul că acest pacient a fost dependent de pastilele de somn atunci când a fost văzut pentru prima dată la Clinica. Dupa trei luni de terapie intravenoasa cu vitamina C, el a inlocuit pastilele cu ceai Kava.

Vitamina C intravenoasa intr-un pacient cu carcinom mamar metastatic in stadiul intact.

In 1995 a fost observata o femeie in varsta de 68 de ani spitalizata cu cancer metastatic la scara larga. „Aproape fiecare parte din scheletul ei.” Ea se confrunta cu durere osoasă care nu era controlată de narcotice. În timpul primelor sale consultări, a avut cheaguri de sânge în ambele subclavianveine și la scurt timp după aceasta a contractat celulita pe brațul stâng și pe mâna secundară la o tragere de sânge arterială eronată. După ce cheagurile de sânge au fost tratate cu Aactivase R, ea a fost plasată pe intravenos vitamin C, 30 grame per zi inițial, crescând la 100 de grame pe zi pe parcursul a cinci ore. În decursul unei săptămâni, pacientul cu patul de odinioară a început să meargă la sălile spitalului. Mai mulți angajați ai spitalelor au raportat că arata ca o persoană nouă. Celulita sa curățat și a fost eliberată din spital. La domiciliu, ea a primit 100 de grame de vitamina C intravenos de trei ori pe săptămână. La trei luni de la inițierea terapiei cu vitamina C, o scanare osoasă a evidențiat o soluție a mai multor metastaze craniene. La șase luni după începerea vitaminei C, ea a făcut cumpărături la un mall și, ulterior, a distrus complicațiile din fracturile patologice.

Concluzii

Am prezentat dovezi că vitamina C poate fi utilă în tratamentul cancerului. În special, am produs următoarele dovezi:

Vitamina C este toxica pt celule cancer. Concentrațiile de vitamină C care distrug celulele tumorale pot fi obținute prin inhalare utilizând infuzii intravenoase de vitamina C. Infuzia unui bolus de vitamina C, urmată de perfuzie lentă, poate duce la concentrații susținute de vitamina C în plasmă umană. Modelarea farmacocineticii vitaminei C poate determina cu acuratete concentratiile plasmatice ale vitaminei C folosind protocoalele de infuzie contraceptive.

Acidul lipoic îmbunătățește nivelul de vitamina C indus sau toxicitate celulară.

Vitamina C în concentrațiile din sânge obținute prin suplimente orale este capabilă de creșterea producției de colagen de către celulele tumorale-ceea ce impiedica raspindirea si metastazarea.

Vitamina C în doze de până la 50 grame pe zi, perfuzate lent, nu sunt toxice pentru pacienții cu cancer.

Unii pacienți cu cancer au avut remisiuni complete după perfuzii de vitamina C cu doze mari. Concentrațiile de vitamina C care distrug majoritatea celulelor tumorale nu sunt obținute după perfuzarea a 30 de grame de vitamina C. Prin urmare, remisiile la pacienții tratați cu această doză de vitamina C sunt probabil apariția ca urmare a efectelor modificării biologice a răspunsului biologic indusă de vitamina C, mai degrabă decât efectele citotoxice.

În sensul prezentei referințe la acidul ascorbic sau vitamina C se referă la ascorbat sodiu. Toate studiile in vitro descrise au utilizat ascorbat de sodiu. Toate referințele de vitamină C intravenoase se referă aici la utilizarea de vitamina C pentru injectare produsă
de Steris Laboratories, sau American Laboratories regent; ambele sunt acid ascorbic
tamponat la un interval de pH de 5,5 până la 7,0 cu sodiu hidroxid și / sau bicarbonat de sodiu.

Vitamina C are potențialul de chimioterapie – agent. Mai degrabă decât posedarea
efectelor secundare adverse ca cea mai mare gama chimioterapie-medicamente, vitamina C are beneficii adverse precum o creștere a producției de colagen, și creșterea
funcției imunitare.
Am început să studiem efectele vitaminei C asupra celulelor tumorale cultivate în 1991. Noi am constatat că vitamina C a fost preferabil toxică la celulele tumorale – a ucis celulele tumorale înainte uciderea celulelor normale. Acest fenomen mai întâi ne-a atras atenția prin munca lui Benade et al în 1969.[1]
Ei teoretizau asta toxicitatea preferențială s-a datorat relației deficiență a catalazei în celulele tumorale.
Această teorie a fost validată de către alții.[2]
Constatările noastre precoce privind vitamina preferențială C au fost publicate în 1994.[3]
În document  am descris, de asemenea, așa-numitul „ser efect „; toxicitatea vitaminei C a fost redusă prin prezența serului uman. efecte inhibitorii ale serului ne-au condus la concluzia că, concentrațiile de vitamina C care au fost toxice pentru celulele tumorale în studiile noastre timpurii (5 până la 50 mg / dl) nu ar fi neapărat să fie toxice in vivo.
Prin urmare, am început o serie de experimente în care am încercat mai îndeaproape
sa mimam micro-mediul tumoral in vivo.
În special am început să testam toxicitatea vitaminei C față de tumora cultivată -linii celulare utilizând monostraturi dense și tubulare fibre modele de tumori pentru a imita cele tri-dimensionalitatea tumorilor. Am folosit serul uman  ca mediu de cultură pentru a include serul inhibitor observat în testele anterioare.
Folosind aceste noi condiții de cultură, noi am constatat că, concentrația citotoxică de
vitamina C pentru majoritatea liniilor de celule tumorale umane a fost într-adevăr mult mai mare decât înainte descrisa. (Figura 1, p. 202).
Vitamina C umană farmacocinetică
Având în vedere informațiile că , concentrații mai mari de vitamina C au fost necesare
deveni citotoxic la celulele tumorale, am avut nevoie pentru a afla mai multe despre farmacocinetică de vitamina C. Nu au existat date cu privire la concentrațiile de vitamina C care au fost realizabile la ființe umane după doze mari vitamina C intravenos. Prin urmare, am început o serie de experimente pentru a obține date pentru
modelarea farmacocineticii dozelor mari de vitamina C.
Am administrat o serie de perfuzii cu vitamina C la un bărbat de 72 de ani care avea excelenta condiția fizică, cu excepția progresului lent, carcinom non-metastatic al
prostatei. Înainte de perfuzii și la intervale după aceea, sângele a fost extras din
blocarea heparinei (nu locul perfuziei).
plasma a fost separată și analizată pentru concentrația plasmatică a vitaminei C utilizând un test  microplaca pe bază de 2,6-diclorfenol-indofenol . Unele dintre rezultate sunt date în figura 2, (p.202). Din acest experiment am observat că o perfuzie de 30 de grame vitamina c intravenos  nu este adecvată pentru a crește concentrația plasmatică a vitaminei C la un nivel care a fost toxic pentru tumoare/celule cancer (> 200 mg / dl pentru monostraturile dense și> 400 mg / dl pentru modelele din fibre goale).
Infuzia de 60 de grame a dus la o scurtă (30 min) creștere a nivelurilor plasmatice ale vitaminei C peste 400 mg / dl, în timp ce 60 de grame perfuzate peste 60 de minute urmate imediat 20 de grame infuzate în următoarele 60 de minute
a condus la o perioadă de 240 de minute în care concentrația plasmatică a vitaminei C a fost în apropierea sau peste 400 mg / dl.
Farmacocinetica Ascorbatului
Folosirea datelor din experimentele de mai sus am proiectat un compartiment cu două compartimente-model cu patru parametri ajustabili (VP, KX, K1, K2) pentru a se potrivi cu datele. Modelul schematic și datele de potrivire sunt afișate în tabelul care însoțește Figura 3 (de mai jos). Parametrul KX reprezintă rata de excreție de ascorbat din sânge (renala excreție), în timp ce parametrul K1 reprezintă rata de difuzie a ascorbatului din
sânge în /la țesut și K2 reprezintă difuzia pentru revenirea ascorbatului în fluxul de sânge din compartimentul țesutului. Am folosit acest model de compartiment pentru a obține parametrii cinetici de la experimentele in vivo ale vitaminei C, unde s-au obținut date suficient de concentrație de timp. Am montat mai întâi toți cei patru parametri, apoi am fixat plasmavolume de sânge la 30 dL (lângă valoarea medie pentru toate experimentele) și am flotat valorile celor trei parametrii K. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 1 (p.204). Valorile medii ale parametrilor pentru toate experimentele sunt prezentate în Tabelul 2 (p.204). Pentru a vedea dacă există vreo variație sistematică în timpul Tabelului 2 valorile parametrilor, parametrul KX și raportul K2 / K1 pentru fiecare experiment au fost reprezentate grafic în timp. Constanta excreției, KX, a fost remarcabil de uniformă, ca și raportul K2 / K1 (Figura 4, p. 205). Constanta de consum de țesut, K1, a variat, dar nu într-un mod sistematic. Folosim raportul K2 / K1 pentru a arăta că în timp ce K2 variază, variația lui doar compensează variațiile în K1. Concluzionăm de la acest analist că parametrii farmacocinetici ai subiectului nu s-au schimbat pe parcursul unei perioade de onomastie a infuziilor cu ascorbat obișnuit.

Alte studii farmacocinetice

Am prezentat puncte de date din trei studii recente (pe o perioadă de trei luni) împotriva curbei teoretice obținute utilizând valorile medii de parametri prezentate mai sus. Rezultatele sunt prezentate în (Figura 5, p. 205). În mod evident, există o înțelegere excelentă între curba teoretică și datele recente, sugerând că farmacocinetica ascorbatului pentru acest subiect a fost aceeași pe parcursul celor trei luni de tratament. Aceasta susține și concluzia că parametrii de transport ai ascorbatului pentru un anumit subiect rămân relativ constanți în timpul tratamentului.

 

Simulări ale protocolului de calculator

Programul a fost construit apoi pentru a suprima nivelele de ascorbat de plasmă în diverse protocoale bazate pe parametrii farmacocinetici obținuți mai sus. S-au simulat trei protocoale:

A) 1 oră la 60 g / ora

B) 2 ore la 60 g / ora

C) 1 oră la 60 g / oră, apoi 6 ore la 10 g / h

experientele clinice și experimentale cu ifuzare prelungita de doze mai mari de  vitamina C intravenoasa oferă în mod evident cele mai înalte valori ale vârfului, în timp ce o infuzie „trickle” poate fi utilizată pentru a menține nivelele plasmatice la un nivel dorit. Această simulare pe calculator poate fi un instrument auziv pentru examinarea a ceea ce se pot aștepta în funcție de diferitele protocoale, după ce farmacocinetica

Subiectele-date sunt cunoscute dintr-o experiență inițială.

Efectele Serului Uman Obținut de la bolnavi cancer ce urmeaza terapia  Intravenoasă a  Vitaminei C asupra cresterii tumorale

Pentru a studia mai îndeaproape probabilitatea efectelor citotoxice in vivo ale vitaminei C intravenoase, am planificat și am efectuat următorul experiment.

Densitatea monostratată a celulelor tumorale de prostată umană (PC-3 de la ATCC) a fost creată în microplăci.

unui bolnav cancer  cu carcinom al prostatei i- au fost administrate peste 65 de minute de vitamina C intravenoasă (în 500 ml apă sterilă pentru injecție) timp de 65 de minute. Tuburile de sânge de separare a serului au fost trase înainte de perfuzie și la intervale ulterioare de la o blocare cu heparină separată de locul perfuziei. Sângele final a fost de cinci ore după începerea perfuziei. parte din serul colectat au fost apoi testat pentru concentrația de vitamina C și au fost inactivate la căldură și folosite ca si culturi pentru celulele tumorale de prostată. Celulele au fost incubate timp de cinci zile când numărul de celule tumorale viabile a fost determinat utilizând o metodă de determinare viabilă a celulei viabile  de carboxi-fluoresceină diacetat / microplatfluorometru. Rezultatele experimentului sunt prezentate în figura 7 (p.207). A fost observată o citotoxicitate mai mare de 97% pentru eșantioanele serice prelevate la 35, 65 și 95 de minute după începutul vitaminei C IV. 

Pe parcursul aceste perioade concentrația serică a fost mai mare de 400 mg / dl. După acel moment toxicitatea a scăzut. Ultimul eșantion (concentrația de vitamina C 213 mg / dl) a determinat o inhibare de 64% comparativ cu controale.
Potențarea toxicității preferențiale a vitaminei c
Deoarece concentrațiile plasmatice ale vitaminei C mai mari de 200 mg / dl se mențin problematice, am început să căutăm să creștem sensibilitatea din celulele tumorale cu vitamina C. În timpul experimentării s-a constatat că acidul lipoic (un antioxidant solubil în apă și lipide care reciclează vitamina C) poate provoca efectele toxice ale vitaminei C asupra tumorii. Figura 8 (p.208) ilustrează răspunsul la doză al celulelor tumorale într-un model tumoral cu fibre goale, expus la vitamina C cu și fără acid lipoic.
Acidul lipoic a scăzut doza de vitamină C necesară pentru a ucide 50% din celulele tumorale de la 700 mg / dl la 120 mg / dl.
Efectele vitaminei C cu doză mare asupra producției de colagen a celulelor celulare
Este bine cunoscut faptul că vitamina C este necesară pentru hidroxilarea prolinei, și că nivelurile scăzute ale vitaminei C pot fi un factor limitator în producerea de colagen. Deoarece multe celule tumorale produc collagenază-enzima ce degradeaza colagenul – și alte enzime proteolitice, am vrut să determinăm dacă suplimentarea cu vitamina C ar crește producția de collagen de către celulele tumorale, având astfel un efect de echilibrare asupra colagenazei.
experimentat, am completat culturile de celule tumorale cu concentrații de vitamine C care sunt realizabile cu suplimente orale (2 și 4 mg / dl) și am măsurat colagenul produs printr-o metodă bine cunoscută.[5] Am constatat că aceste concentrații de vitamina C au crescut într-o mare măsură producția de colagen. Datele sunt rezumate în Figura 9, p.209.
Este interesant de observat că atunci când am efectuat testul de citotoxicitate al vitaminei C împotriva liniilor celulare de carcinom uman-prostatic PC-3, utilizând concentrații mari de 300 mg / dL, nu am putut să detașăm celulele vii rămase din baloanele de cultură tisulară folosind trispsină / EDTA. În unele cazuri, câteva zile de tratament cu concentrare ridicată  de colagenaze pentru a separa celulele.
Unul dintre noi își amintește în mod literal „tăierea” celulelor din plastic. Celulele tumorale de prostată sunt foarte rezistente la doze mari de vitamina C. Este posibil ca acestea să utilizeze atât de rapid vitamina C pentru producerea colagenului încât să nu aibă timp de ședere la fel ca alte linii celulare și, prin urmare, să fie mai puțin toxice. avem mai mulți pacienți diagnosticați cu cancer de prostată care au luat doze orale mari de vitamine C timp de mulți ani și nu au progresat în  boli metastatice, în ciuda sarcinii tumorale intracapsulare relativ mari. Poate că celulele lor tumorale „se lipesc” în loc de producția de colagen ridicat.
nu au fost observate reacții toxice la doze mari de vitamina C Intravenoasă
toți pacienții sunt pre-examinați pentru deficiența glucozei-5-fosfat dehidrogenazei.

 

sursa http://www.orthomolecular.org/library/jom/2000/pdf/2000-v15n04-p201.pdf

vedeti pdful pt tabele

VITAMINA C IN CANCER – ADMINISTRARE SI DOZARE OPTIMA

4 DIN CEI 50 PACIENTI AU AVUT RASPUNS TLS- INSTANT SAU CURATIV .
IDEEA DE RETINUT ESTE CA DOZAREA DE 1 GRAM PE ORA TIMP DE ZECE ORE-10G/ZI , TIMP DE 10 ZILE ,INTRAVENOS, APOI CONTINUATA CU ADMINISTRARE ORALA PARE  FI MAI EFICIENTA DECAT DOZE MARI PRECUM 30-100 GRAME/ZI ADMINISTRATE INTR-UN INTERVAL SCURT DE 1,5 ORE DEOARECE CELULELE CANCEROASE SUNT PRIVATE DE HRANA TIMP INDELUNGAT
ALTE ASPECTE IMPORTANTE DE LUAT IN CALCUL :
PREZENTA FIERULUI EXTRECELULAR  reduce eficienta terapiei cu vitamina c intravenos:

Figure 7: Redox activity of Asc/Fe system.

Figure 7

(a) mediu celule de cultura unde nu exista fier extracelulr asa cum se intampla in practica/in organism. (b) in vivo ,la concentratii fier fiziologice. Ascorbat reduce Fe3+ in Fe2+, care reactioneaza cu O2 pentru a produce superoxid. cel din urma este dismutat in H2O2, care poate afecta celulele de cancer cells sau poate fi be decompus, depinzand de  concentratia de fier.  decompunerea este mediata  via rectia Fenton si oxidarea  proteinelor extracellulare  si Ascorbat. Important – fierul in vivo nu e liber ci legat de ioni hidroxil, fosfat, liganzi mici sau  proteine (). ·Asc – ascorbyl radical; CG – carbonyl groups; ·O2 – superoxide radical anion; ·OH – hydroxyl radical.

 
Co-aplicarea chelatoarelor de fier pentru a reduce fierul activ redox la un nivel care promovează activitatea anticanceroasă a Ascorbat pare a fi realistă si de folos. Chelarea de fier a arătat efecte anticanceroase in vitro și in vivo semnificative, indiferent de prezenta  Ascorbatului/vitamina c (cel mai probabil prin producerea deficitului de fier) 47. Există încă multe probleme cu terapia de chelare a fierului, cum ar fi biodisponibilitatea limitată, greșelile și toxicitatea38, dar pentru a promova efectele anticancerigene ale Ascorbat/vitamina c, agenții mai puțin agresivi, cum ar fi disulfiramul, pot fi suficienți48.
alti chelatori fier http://www.townsendletter.com/May2009/chelation0509.htm
 notati va rog ref chlorella – va creste concentratia de fier si nu il va chela
in continuare aveti tradus IVC Administration Quick Reference rezumat despre forma optima de vitamina c , adminsitrare/dozaj, reactii adverse, terapii complementare /sinergice si terapii de evitat cat timp folositi vitamina c intravenos
Pagina 1
IVC-vitamina C IntraVenos Administrare rapidă
(extras din TheIVCBook, vezi http://www.IVCbook.com)
Cuprins
Rețineți că multe dintre aceste linii directoare sunt rezumate din recomandările Clinicii Riordan, clinica ce a facut mai multe infuzii IVC decat orice alta clinica. Se recomandă ca practicantul să vadă protocolul lor exact:
Protocolul Centrului Medical al Universității din Kansas, care este similar, se găsește aici:
Mai multe informații se găsesc în apendicele B din www.IVCbook.com
Recomandate surse IVC / Rețete:
Opțiunea 1:
Se amestecă din ascorbat de sodiu
Această metodă este amestecată în stare proaspătă din pulberea de ascorbat de sodiu.  Acest lucru va duce la un IVC mult mai puțin oxidat în comparație cu o soluție IVC disponibilă comercial. Pudra trebuie să fie cât mai albă posibil.

Pagina 2
Pulbere galbenă sau chiar galben pal înseamnă că partial s-a descompus dincolo de oxidare (vitamina C oxidată este de fapt incolora) c1 , și a defalcat în subproduse non vitamina-C. Pulbere albă ascorbat de sodiu nu există, deși o nuanță galben deschis, galben deschis, ar trebui să fie neglijabil diferită și acceptabilă. Pudra asta
proaspata pot fi mai ușor de găsit atunci când comandați dintr-o sursă care face o cifră de afaceri destul de mare sau când comandați direct de la producător. Gradul alimentar pur 99.99% de la un furnizor de renume este adecvat, deoarece vitamina
C este inerent foarte sterila și este un agent antisepsis puternic. Nu sunt recomandate formulări fără porumb unele dintre ele au reacții la produsele pe bază de porumb.
Pulberea foarte fină (care se scurge ca un nor de particule atunci când este turnată) este mult mai probabil să fie oxidata pt ca suprafața este de până la 100x mai mare decât cristalele mai mari. Poate fi mult mai ușor de amestecat, doar câteva picături
au ca rezultat un lichid galben-maroniu (care se diluează când se adaugă mai multă apă). Aceasta nu este chiar vitamina C … este vitamina C oxidată, care este în continuare defalcată la produsele non-vitamina C. De aceea cristale mai mari vor avea rezultat  mai redusa și mai pură (mai puțina degradare post-oxidare ) vitamina C.
● Se amestecă cu apă sterilă, nu cu soluție Ringer sau cu soluție salină similară cu sodiu, și nu cu Dextroză. Evitati soluție salină (altfel va provoca supraîncărcarea sodiului cu ascorbat de sodiu).
○ Notă: Soluția Ringer poate fi utilizată dacă doza este mai mică de 25g.
● Utilizați un filtru IntraVenos inline.
● Formula Cathcart este: 0,5 g / 1 ml de apă, care este aceeași concentrație utilizată în comercialele soluții vitamina c intravenos IVC . Dr. Cathcart a adăugat 2 mg / 1 ml EDTA disodic la acest amestec, amestecat proaspăt înainte administrare, ceea ce a ajutat la scăderea reacțiilor adverse din resturile de sânge care ar putea apărea
dislocat în timpul tratamentului. EDTA este inclusă automat în toate preparatele comerciale.
● Se diluează conform diagramei de amestecare IV prezentată mai jos-in pdf.
● În plus, adăugarea de magneziu (0,2 ml / 100 ml de MgCl) va reduce incidența 
iritație și spasm a venei , așa cum se va infuza într-un ritm mai lent c2 .
● Rețineți că, chiar și cu timpul de înjumătățire plasmatică (pentru oxidare) este de numai 60-90 de minute. În mod ideal ar trebui să fie amestecat chiar înainte de administrare. c3
Opțiunea 2: Amestec de acid ascorbic + bicarbonat de sodiu
Acest lucru va duce, în medie, la o soluție care este chiar mai redusă decât soluția de ascorbat de sodiu acidul ascorbic este mult mai stabila, dar în majoritatea scopurilor diferența va fi neglijabilă. Acest lucru este rar făcută, dar este inclusă aici pentru scopuri complete sau în cazul în care ascorbatul de sodiu disponibil nu este dorit și administrarea este considerată urgentă.
 
Ca alternativă la ascorbat de sodiu, utilizați acid ascorbic pur, apoi tamponat cu bicarbonat de sodiu în greutate, după cum urmează: 2,1 grame AcidAscorbic: 1,0 gram bicarbonat sodiu NaHC03 (6,8 pH)
Consultați punctele de glontă de mai sus pentru „Opțiunea 1” pentru instrucțiunile de amestecare.
Opțiunea 3: Preamestecat (preparat comercial)
Aceasta utilizează o soluție pregătită comercial, care este acum cea mai populară metodă. Poate fi etichetat ca acid ascorbic, dar, după o inspecție suplimentară, ar trebui să identifice că este tamponat cu sodiu ca ascorbat de sodiu, dar soluția IVC va fi totuși puțin acidă (ceea ce ajută la o perioadă de viață lunga). Din acest motiv, practicantul ar putea trebuie să încetinească viteza de administrare dacă pacientul suferă o senzație de arsură (acest efect secundar este mai puțin frecvent dacă rata nu depășește 0,5 g / min).

Pagina 3
Soluțiile preparate comercial vor avea probabil deja o cantitate foarte mare de vitamina C oxidata, dar clinic ei au demonstrat eficacitatea ca soluție IVC.
Rată adminisitrare intravenoasa de vitamina c
Rata standard este de 0,5 g / min până la 1,0 g / min.
Începeți cu 0,5g / min, apoi creșteți atât timp cât pacientul este confortabil.
Administrarea poate dura 20 de minute (de exemplu: 15 grame la 0.7g / min)pina la 3 ore (de exemplu 90 grame la 0,5g / min) în funcție de rată și de doză. Acest lucru este ușor de calculat prin împărțirea dozei cu rata. În general mai mare eficacitate este observată la rate mai mari ale perfuziei.
Ratele și timpii de perfuzare sunt prezentate mai jos în Diagrama IV de amestecare, la cele 6 doze cele mai frecvente (15g, 25g, 50g, 75 g, 100 g, 125 g). Ratele sunt date ca picături pe secundă pentru validare ușoară, dar pot fi convertite în picaturi/ minut prin înmulțire cu 60 sau ml / min prin înmulțirea cu 4 (de exemplu 2p/s = 120p/m = 8ml / min).
Procedură / Doză / Frecvență
1. Un test g6pd ar trebui să fie obligatoriu înainte de doze mai mari de 25g pentru a vă asigura că pacientul are a  nivelul normal al enzimei g6pd. În cazul în care acestea sunt deficitare (foarte îndoielnice pentru persoanele cu origine nu din parti cu malarie, și în special îndoielnic pentru femei), atunci IVC poate provoca anemie severă la dozele mari (peste 30 de grame).
NOTĂ: Pacienții care nu reușesc testul g6pd pot, de obicei, tolereaza ușor doze mici de până la 25 de grame. c4 Practicantul trebuie să procedeze cu prudență pe măsură ce trece de la 15g la 25g. Ei pot primi de asemenea, doze multiple la aceste intervale, la intervale de 3 ore, care ar putea fi la fel eficace ca o doză mare de 100 g dacă scăderea NAD este cel mai important mecanism de distrugere a cancerului IVC.
Potrivit studiilor privind calitatea vieții, acest lucru va fi de asemenea suficient pentru a le oferi cele mai multe …toate beneficiile de calitate a vieții care vin cu IVC.
Doza mare IVC (50 + g) crește doar eficienta in uciderea cancerului (semnificativ), dar nu va imbunatati in mod necesar calitatea vietii QOL.
2. Continuați cu grijă cu pacienții sensibili la supraîncărcarea cu fier. Rețineți că IVC cu doze mici, cum ar fi până la 25g va oferi totuși toate beneficiile QOL și va ajuta la uciderea cancerului (25 de grame încadrează încă sânge de 50 x mai mare
concentrație decât cea posibilă din megadozare).
3. Procedați cu grijă la pacienții care pot fi afectați negativ de expansiunea de volum, cum ar fi cei cu risc de insuficiență cardiacă congestivă și edem / ascite.
4. În caz de îndoială, creșteți hidratarea pacientului (numai apă) ca o primă măsură dacă nu ați consumat suficientă apă înainte de administrare, apoi scăderea ratei de curgere ca a doua măsură dacă pacientul nu răspunde bine. Pacientul trebuie să fie bine hidratat înainte de perfuzare. Călătorii frecvente la baie pot fi de așteptat.
5. Primele 3 perfuzii se pot face în zilele din spate pentru a ajunge la nivelul dorit.
A. 15g pentru prima dată, monitorizați îndeaproape reacția pacientului.
b. Nu treceți la niveluri mai ridicate fără testul G6PD. 15g poate fi repetată pe termen nelimitat chiar și pentru  cei G6PD, iar majoritatea pacienților G6PD pot lua 25g fără probleme. Acest lucru poate fi repetat după 3 ore ca ascorbați de sânge să revină la normal până atunci. Acesta este un lucru puternic – soluție pentru pacienții cu G6PD.
c. 25g a doua oară.
d. 50g a treia oară.
e. Doza maximă după aceea (adecvată pentru recuperarea chirurgicală … Pacienții trebuie să țintească pe baza greutății:
1,2 g / kg normalizat la un IMC de 24 kg / m ^ 2. Acesta este protocolul Riordan. Pentru adultul mediu

Pagina 4
de sex masculin, acesta este de 90g-100g pentru cancer.
Notă până la 200 g / doză a fost testată și considerată „binetolerata „, dar este mult și mulți pacienți nu tolerează cu ușurință astfel de doze mari). c5
6. Repetați doza maximă 2x sau 3x săptămânal.
7. După terminarea cursului total pentru tratamentul IVC (în general 1-2 luni), de preferință până ce cancerul este în remisie, pacientul poate dori să mențină o frecvență mai mică în scopuri de întreținere
(De 1-2 ori pe lună).
8. După tratamentul periodic IVC, așa cum este descris, pacientul ar trebui să consume vitamina c orala până la toleranță la intestinala și sa reduca aportul lor cand se simt complet vindecați până când consumă nu mai puțin de 3 g pe zi.
Diluare
Pentru pacienții fără preocupări osmotice, nu este neobișnuit ca unele clinici să utilizeze
soluție comercială direct fără diluare (în special pentru dozele mici), dar în loc de
diluarea  soluției, pacientul va bea multă apă pentru a compensa tonicitatea foarte mare a fluidului. Pacientul ar trebui să aibă cel puțin 8 oz /240 ml apă înainte la administrare și ar trebui să fie apă potabilă pentru a evita senzația de deshidratare. Multe dintre 
efectele secundare IVC pot fi ameliorate folosind această strategie.
Această strategie hipertonică nu este compatibilă cu pacienții care au provocări osmotice, cum ar fi congestia pulmonară sau pentru orice pacient pentru care ar putea fi o preocupare. În schimb, trebuie diluata înainte de administrare. Multe clinici fac acest lucru ca măsură de precauție pentru toți pacienții, deoarece este o practică bună ca părțile să parcurgă orice risc asociat hipernatremiei.
Mai jos este o diagramă (reprodusă din instrucțiunile utilizate la Universitatea din Kansas Medical Centru) C20 în care numerele îngroșate prezintă osmolaritatea rezultată pentru o doză dată și volumul purtătorului de perfuzie. Practicanții vor dori să țintească molaritățile spre capătul inferior al numerelor ingrosate pentru pacientii cu preocupari osmotice. În general, între 300-1200 este bine tolerată de majoritatea pacienților.-vedeti in pdf

Pagina 5
Rețineți că această diagramă presupune că înainte de a adăuga soluția de vitamina c intravenoasa IVC, medicul va face mai întâi sa eliminați o sumă egală de la transportator. De exemplu, dacă sunt 200ml de soluție de vitamina c intravenoasa IVC (100g) adăugați la sac/punga, apoi mai întâi trebuie îndepărtate primele 200 ml din soluția purtătoare.
Rețineți, de asemenea, modul în care numerele îngroșate pentru Lactatul Ringer nu sunt încorporate în albastru pentru concentrații peste 15 grame.
Asta pentru că peste 15 de grame ar trebui să folosească medicul numai apă sterilă.
În cele din urmă, o considerație importantă: dacă se adaugă elemente nutritive suplimentare, atunci osmolaritatea va merge in sus/creste.
Preocuparea este în cazul în care un cocktail de multe lucruri sunt adăugate atunci când se adaugă alt 20% volum sau mai mult la lichidul total. Acestea trebuie apoi adăugate la molaritatea totală (ponderată în funcție de volum) și transportorul ajustat pentru a menține osmolaritatea în rațiune/proportie.
Dacă diluția se face la o farmacie compusă, ar trebui să se facă local (de preferință la
clinica) și sa se utilizeze cât mai repede posibil după diluare, deoarece la aceste soluții cu diluții mai mici se oxidează mult mai repede decât în ​​forma sa concentrată.
Mai jos este o diagramă care arată cele mai frecvente doze utilizate în mod normal în vitamina c intravenos IVC, împreună cu diluțiile recomandate. Graficul de mai sus poate oferi mai multe detalii cu privire la osmolaritate pentru fiecare doză indicată mai jos.
IV
Diagrama prezentată în pagina următoare este o metodă recomandată de cele mai bune practici mai multe surse.
Rețineți că adăugarea de electroliți atenuează preventiv multe efecte secundare cauzate de pierderea de la pierderea ulterioară a volumului și adesea se adaugă ușor peste concentrația normală a sângelui urmează să se ia în considerare chelarea ionilor de către ascorbat.
Detalii VITAMINA C INTRAVENOS IVC Înainte / În timpul / după o intervenție chirurgicală
1. Pacientul trebuie să ajungă până la doza maximă înainte de intervenția chirurgicală.
2. IMPORTANT: Nu se administreaza vitamina c intravenos IVC, și nici oral C în 24 de ore înainte de intervenția chirurgicală. vitamina c intravenosIVC (și megadozarea)
reduce semnificativ anestezia până la 12 ore.
3. IVC vitamina c intravenos de îndată ce intervenția chirurgicală este finalizată va contribui semnificativ la recuperare și la reducerea apariției
metastaze legate de chirurgie.
Contraindicații și reacții adverse vitamina c intravenos
Dacă se observă o reacție negativă, următoarele recomandări pot fi benefice:
1. pH-ul ar trebui să fie cât mai aproape de 6,5 – 7,0. Mai jos de 5,5 sau mai mult de 8 poate fi problematic;
preparatele pot fi la fel de scăzute ca 5,5 ph , ceea ce poate fi inconfortabil pentru unii pacienți. pH-ul poate fi crescut cu bicarbonat de sodiu.
2. Asigurați-vă că soluția este amestecată cu apă sterilă, nu cu soluția ringer sau cu alte substanțe similare care pot avea sodiu deja în ele. Soluția Ringer poate fi utilizată dacă doza este mai mică de 25g.
3. pre administrarea intramusculară a antibioticului și a steroidului (de exemplu, Solu Cortef) pentru  administrațiile ulterioare de vitamina c intrvenos ivc vor îmbunătăți, în general, experiența pacienților cu privire la frisoane și agitare.
4. EDTA disodic scavenges / neutralizează ioni de metale grele care ar putea să fie dislocați în timpul rezultatelor detoxifiere. Dr. Robert Cathcart a adăugat de obicei aceasta la IV la aproximativ 400mg pe 100g de Ascorbat sodiu. Comercial preparat IVC îl conține, de asemenea.
5. Reduceți rata (care va descuraja mai puțin toxicitatea) dacă pacientul este în mod semnificativ inconfortabil.
6. Se vor adăuga electroliți după cum este necesar. Vedeți schema de amestecare IV de mai sus. Acest lucru poate ajuta cu spasme vene, iritație și alte probleme legate de electroliții scăzuți.
7. Urmați IV cu un nivel „Mop up” de vitamina C … acest lucru este suficient de scăzut pentru a nu debrida orice suplimentare toxine din țesuturile dvs., dar suficient de mare pentru a ajuta la detoxifierea deșeurilor provenite din sânge. Oricare dintre
cele trei metode următoare au fost încercate cu succes:
○ Suplimentarea cu vitamina C orală la toleranța intestinului urmând imediat. Conform
Dr. Cathcart, durerile de cap post-IV au fost comune până când a început să insiste asupra acestui lucru.
○ Suplimentarea a 3g – 10g de liposomal C reputațional la nivelurile de toleranță la nivelul intestinului este alta opțiune.
○ Urmați infuzia cu picurare lentă (exemplu: 5g-10g pe parcursul a 30 de minute -o 
ora) pentru a „sparge” orice resturi.
8. Dacă utilizați soluție proaspăt amestecată, trecerea la un preparat comercial poate fi mai puțin potențială datorită oxidarii, și a inclusului deja EDTA disodic.
9. Pacientul trebuie să bea o cantitate mare de apă, care ar trebui să fie o practică standard oricum. Mulțe din efectele secndare sunt cel puțin ameliorate cu creșterea consumului de apă. Acestea pot fi evitate cu o diluție corespunzătoare.
10. Un antihistaminic precum Benadryl poate ajuta la agitația inflamatorie.
11. Folosiți un filtru in-line IV.
12. Evitați administrarea simultană cu orice din lista „Ce trebuie evitat” de mai jos, deoarece poate sa diminueaze semnificativ producția de H 2 O 2 benefică .
13. Soluția trebuie să fie cât mai incoloră. Soluția galbenă conține vitamina C și oxidată
degradate subproduse de vitamina C. Cocktail-ul lui Myer este în mod normal galben, dar nu este bun pentru  tratament cancer.

Pagina 8
14. În cazul în care reacția este artrita, aceasta se poate datora unei funcționări insuficiente a suprarenalelor, astfel încât acestea nu produc suficient cortizol. Acestea ar trebui să fie testate pentru această afecțiune și să înceapă să ia un hidrocortizon dacă
e necesar.
Potențarea terapiei vitamina c  intravenos
Ce trebuie evitat
Evitați administrarea simultană a următoarelor (IV sau pe cale orală) deoarece acestea pot diminua cancer-uciderea pro-oxidarea soluției IVC. Rețineți că administrarea ulterioară cu toate acestea, este cel mai probabil benefica, dar nu administrarea simultană:
● Evitați glutation simultan (eficacitate diminuată) c6 c7 c8
● Evitați Melatonina Simultan (eficacitate redusă)
● Evitați simptomatologia vitaminei D (eficacitate diminuată)
● Evitați DMSO simultan
● Evitați diminuarea simultană a SOD SuperOxid Dimutasa
● Evitați factorii de stimulare sau regenerare simultană NAD + cum ar fi NAC c8
● Evitați administrarea concomitentă de Laetrille (contraindicație) c9
● Evitați utilizarea simultană cu dextroză c10
● Evitați soluțiile vechi IVC c11
Notă: Toate cele de mai sus sunt excelente de utilizat atunci când nu faci IVC, dar folosesc un alt mecanism de combatere a cancerului, care face ca administrare de vitamina c intravenos IVC să fie inutila când se face simultan. Lăsați câteva ore între vitamina c intravenos IVC și oricare dintre aceste tratamente și pentru a evita administrarea orală a celor de mai sus în zilele de luptă împotriva cancerului.
Tratamente simultane care îmbunătățesc eficacitatea vitamina c intravenos
Următoarele sunt singurele substanțe cunoscute care potențează terapia vitamina c intravenos IVC, toate celelalte suplimente (oral sau IV), în ciuda modului în care actioneaza anticancerului-terapeutic, nu ar trebui să fie făcut în câteva ore de administrare IVC în în cazul în care diminuează expresia H 2 O 2 – care distruge celula de cancer 2 H2O2 = 2 H2O + O2  .
● Faceți acidul alfa-lipoic simultan c12
● Faceți simultan vitamina E C13
● Faceți simultan vitamina K3 (Apatone tm ) c12 c14 , altfel nu luați vitamina
K2 c15 . Vitamina K3 este o substanță controlată deoarece supradozajul extrem de K3 (ca de altfel vitamine solubile în grăsimi, de exemplu. vitaminele A, D și E) pot fi fatale. Nu este MAI  periculos decât A, D și E, nu ar trebui să fie controlată, dar este.
● Faceți lecitină simultană C16
● Faceți simultan Artemisinin/PELIN , dacă este posibil C17
● Dacă este posibil, efectuați suplimentar fracțiunea D (ciupercă Maitake) c18
● Faceți DCA simultan (dicloracetat) C19
● Faceți Quercetin Simultan c14
Curcumina simultană c14
● Alcalinizare cu produse alimentare (în special o selecție colorată de legume)

Pagina 9
Simultan cu alte terapii de oxigenare. Hipoxia la locul cancerului este probabilă
motivul nr. 1 în care eficacitatea tratamentului nu corespunde succesului in vitro. Iată cum:
○ O2 cu mască
○ Generator de ozon din cameră
○ Oxygen hiperbaric
○ Administrarea DCA (dicloracetat)
Exercitiu fizic aerobic pe  biciclete, crește fluxul de sânge către tumori și oxigenare
■ Acest lucru este cel mai probabil cel mai eficient mod, dar este rareori făcut
● Chimioterapia convențională simultană
C1)
B. Pecherer; Prepararea acidului dehidro-L-ascorbic și a complexului său de metanol. Unele reacții 
de acid dehidro-L-ascorbic; J. Am. Chem. Soc., 1951, 73 (8), pag. 3827-3830 DOI: 10.1021 / ja01152a080
C2)
Riordan Detalii despre Protocolul Cathcart, http://www.doctoryourself.com/RiordanIVC.pdf
C3)
Duconge J, Miranda-Massari JR, Gonzales MJ, Jackson JA, Warnock W, Riordan NH .;
Farmacocinetica vitaminei C: observații în administrarea orală și intravenoasă a ascorbatului; PR Health
Sci J. 2008 Mar; 27 (1): 7-19. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18450228
C4)
Dr. Hugh Riordan, dr. Neil Riordan, dr. Joseph Casciari, dr. James Jackson,
Ron Hunninghake, MD, dr. Nina Mikirova și Paul R. Taylor; VITAMINA INTRAVENOASĂ RIORDANĂ C
(IVC) PROTOCOLUL PENTRU AJUTORUL CANCERULUI ADJUNCTIV: IVC CA ASA CHIMOTERAPEUTICĂ ȘI
AGENT DE MODIFICARE A RESPONSULUI BIOLOGIC
C5)
Christopher M. Stephenson, Robert D. Levin, […] și Christopher G. Lis, studiu clinic de fază I
pentru a evalua siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica acidului ascorbic intravenos cu doză mare în
pacienții cu cancer avansat; Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Jul; 72 (1): 139-146. Publicat
online 2013 Mai 14. doi: 10.1007 / s00280-013-2179-9
C6)
Winterbourn CC, Metodiewa D. Reactivitatea compușilor tioli biologici importanți cu superoxid
și peroxid de hidrogen. Liber Radic Biol Med. 1999 august 27 (3-4): 322-8.
C7)
Chen P, Stone J, Sullivan G, Drisko JA, Chen Q. Efectul anti-cancer al ascorbatului farmacologic și al lui
interacțiunea cu glutationul parenteral suplimentar în modelele de cancer preclinice; Liber Radic Biol Med. 2011
Aug. 1; 51 (3): 681-7. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.05.031 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21672627
C8)
Uetaki M, Tabata S, Nakasuka F, Soga T, Tomita M. Modificări metabolice ale cancerului uman
celule de stres oxidativ indus de vitamina C. Rapoarte științifice. 2015; 5: 13896.

Pagina 10
C9)
Bromley J, Hughes BG, Leong DC, Buckley NA. Viață în pericol interacțiune între complementare
medicamente: toxicitatea cianurii după ingestia de amigdalină și vitamina C; Ann Pharmacother. 2005
Septembrie; 39 (9): 1566-9. Epub 2005 iulie 12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16014371
C10)
Cameron E, Campbell A .; Tratamentul ortomolecular al cancerului. II. Studiu clinic al ascorbicilor cu doză mare
suplimente de acid în cancerul uman avansat .; Chem Biol Interact. 1974 Oct; 9 (4): 285-315;
C11)
Alexander J. Michels și Balz Frei; Mituri, artefacte și defecte fatale: identificarea limitărilor
și oportunități în cercetarea cu vitamina C; Nutrienți. 2013 Dec; 5 (12): 5161-5192. Publicat online
2013 Dec 16 doi: 10.3390 / nu5125161 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3875932/
C12)
JJ Casciari, NH Riordan, TL Schmidt, XL Meng, JA Jackson și HD Riordan; Citotoxicitatea
ascorbat, acid lipoic și alți antioxidanți în tumorile in vitro din fibre goale; Jurnalul britanic al cancerului (2001)
84 (11), 1544-1550 doi: 10.1054 / bjoc.2001.1814; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2363673
C13)
Tomasetti M, Strafella E, Staffolani S, Santarelli L, Neuzil J, Guerrieri R .; alfa-tocoferil succinat
promovează moartea selectivă a celulelor indusă de vitamina K3 în combinație cu ascorbat; Br J Cancer. 2010 Apr
13; 102 (8): 1224-1234. doi: 10.1038 / sj.bjc.6605617. Epub 2010 Mar 23 .;
C14)
Lamson DW, Gu YH, Plaza SM, Brignall MS, Brinton CA, Sadlon AE .; Vitamina C: vitamina K3
amplificatoare de sistem și inhibitori ai efectului anticanceros; Altern Med Rev. 2010 Dec; 15 (4): 345-51 .;
C15)
Verrax J, Taper H, Buc Calderon P .; Direcționarea celulelor canceroase printr-o terapie bazată pe oxidanți; Curr Mol
Pharmacol. 2008 Jan; 1 (1): 80-92 .; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20021426
C16)
Pancorbo D, Vazquez C, Fletcher MA .; Vitaminele C-metaboliți ai lipidelor: absorbția și retenția și efectul asupra
plasma proteina C reactivă și nivelurile LDL oxidate la voluntari sănătoși .; Med Sci Monit. 2008
Noiembrie; 14 (11): CR547-51 .; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18971870
C17)
Efferth T .; Farmacologie moleculară și farmacogenomică a artemisininei și derivaților săi în cancer
celule .; Curr țintă pentru consumul de stupefiante. 2006 Apr; 7 (4): 407-21 .; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16611029
C18)
Alexander B1, Fishman AI, Eshghi M, Choudhury M, Konno S .; Inducerea morții celulare în celula renală
carcinom cu combinație de fracție D și vitamina C; Integr Cancer Ther. 2013 Sep; 12 (5): 442-8. doi:
10.1177 / 1534735412473643. Epub 2013 Jan 22; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23341484
C19)
Akbar Khan, MD; Denis Marier, ND; Eric Marsden, ND; Douglas Andrews, ND; Isaac Eliaz, MD; A
Forma noua de terapie cu dicloracetat pentru pacientii cu cancer avansat: Un raport de 3 cazuri;
TERAPII ALTERNATIVE, VOL. 20, SUPPL. 2 27
C20) Universitatea din Kansas Medical Center, KU Integrative Medicine, ONCOLOGIE GENERALĂ
PROTOCOL actualizat 4/11/2014

combinatii de micronutrienti – polifenoli, vitamine , minerale ,aminoacizi – in combatarea si oprirea raspandirii cancerului

Polifenolii, găsiți abundent în plante, prezintă multe proprietăți anticarcinogene, incluzând efectele lor inhibitoare asupra proliferării celulelor canceroase, creșterii tumorale, angiogenezei, metastazei și inflamației, precum și apoptozei. În plus, ei pot modula răspunsul sistemului imunitar și pot proteja celulele normale împotriva deteriorării dat. radicalilor liberi. Majoritatea investigațiilor asupra mecanismelor anticanceroase ale polifenolilor au fost efectuate cu compuși individuali. Cu toate acestea, mai multe studii, inclusiv ale noastre, au arătat că eficacitatea și scopul acțiunii anti-cancer pot fi îmbunătățite în continuare prin combinarea lor sinergica cu compuși similari chimici sau diferiți. În timp ce majoritatea studiilor au investigat efectele anticanceroase ale combinațiilor a doi sau trei compuși, am folosit mai multe amestecuri de polifenoli specifici și amestecuri de polifenoli cu vitamine, aminoacizi și alti micronutrienți.

 Amestecul care conține quercetin, curcumină, ceai verde, cruciferex și resveratrol (PB) a demonstrat o inhibare semnificativă a creșterii carcinomului cu celule scuamoase de cap si gat de anemie Fanconi și inhibarea dependentă de doză a proliferării celulare, a secretiei metaloproteinazei matriceale (MMP) 9 , a migrarii celulare și invaziei prin Matrigel. PB a fost găsit eficient în inhibarea proliferării celulare a fibrosarcomului HT-1080 și a melanomului A2058, exprimării MMP-2 și -9, invaziei prin Matrigel și inducerii apoptozei, parametrii importanți pentru prevenirea cancerului.

O combinație de polifenoli (quercetin și extract de ceai verde) cu vitamina C, aminoacizi și alte micronutrienți (EPQ) a demonstrat o suprimare semnificativă a cancerului ovarian ES-2 creșterea creșterii tumorilor xenogrefă și suprimarea creșterii tumorilor ovariene și a metastazelor pulmonare de la injectarea IntraPeritoneala a cancerului ovarian Celule A-2780.

Amestecul EPQ fără quercetin (NM) a demonstrat, de asemenea, o activitate anticanceră puternică in vivo și in vitro în cateva zeci de linii celulare canceroase prin inhibarea creșterii și metastazelor tumorale, secreției MMP-2 și -9, invaziei, angiogenezei și creșterii  inducției de apoptoză celulara.

 Prezența vitaminei C, a aminoacizilor și a altor micronutrienți ar putea intensifica efectul inhibitor al galactatului epigallocatechin (EGCG) asupra secreției MMP. În plus, îmbogățirea NM cu quercetin (amestec EPQ) a îmbunătățit activitatea anticanceroasă a NM in vivo.

În concluzie, polifenolii, în special în combinație cu alti polifenoli sau micronutrienți, s-au dovedit a fi eficienți împotriva multiplelor ținte în dezvoltarea și progresia cancerului și ar trebui considerati abordări sigure și eficiente în prevenirea și tratamentul cancerului.

1. Introducere

Polifenolii cuprind un grup divers de metaboliți secundari abundenți în plante, unde joacă roluri cheie în reglarea creșterii, metabolismului, protejării împotriva radiațiilor UV și a diverșilor agenți patogeni. Peste 8000 de compuși polifenolici au fost identificați în diferite specii de plante. Polifenolii au fost supuși numeroaselor studii, investigând potențialele beneficii pentru sănătate, inclusiv protecția împotriva stresului oxidativ, bolilor cardiovasculare, diabetului, astmului, bolilor neurodegenerative și chiar îmbătrânirii [ 1 ]. Un interes deosebit pentru aceste componente ale plantelor apărute în mod natural a fost aprins prin căutarea de noi agenți chemopreventivi care să fie mai eficienți și mai puțin toxici decât terapiile convenționale/alopate. Ca atare, acest grup de substanțe a fost studiat pentru proprietăți anticarcinoge, cum ar fi modularea proliferării celulare, creșterea tumorii, angiogeneza, metastazarea, inflamația și apoptoza [ 2,3 ].

Polifenolii sunt clasificați pe baza numărului de inele fenolice și a elementelor structurale care leagă aceste inele unul de altul. Grupurile includ: acizi fenolici, stilben, lignani și flavonoide. Flavonoidele, care au proprietăți antioxidante și antiinflamatoare, se găsesc în fructe, legume, legume, vin roșu și ceai verde.Acestea sunt împărțite în șase clase: flavonoli, flavone, izoflavone, flavanone, anthocianidine și flavanoli (catechine și proantocianidine) [ 4 ]. Flavonolii, cele mai omniprezente flavonoide din alimente, sunt în general prezente la concentrații relativ scăzute. Quercetin și kaempferol sunt principalii reprezentanți, iar sursele cele mai bogate sunt ceapa, șuncă, praz, broccoli și afine [ 4 ].

Flavonele, constând în principal din glicozide ale luteolinei și apigeninei, sunt mai puțin frecvente decât flavonolii din fructe și legume; patrunjelul și țelina sunt principalele surse comestibile de flavone [ 4 ].Flavanonele, prezente în tomate și anumite plante aromatice, cum ar fi menta, sunt prezente în concentrații mari numai în citrice.  Izoflavonele, flavonoide cu asemănări structurale cu estrogenii, au capacitatea de a se lega de receptorii de estrogen și, prin urmare, sunt clasificați ca fitoestrogeni. Ele se găsesc aproape exclusiv în plantele leguminoase. Flavanolii apar ca si catechine (o formă de monomer) și proantocianidine (forma polimerică).

Catechinele se găsesc în multe tipuri de fructe, vin roșu, ceai verde și ciocolată. Gallocatechina, epigallocatechina și galactatul epigallocatechin (EGCG) se găsesc în ceaiuri, semințe de plante leguminoase și struguri [ 5 , 6 ]. Ceaiul verde, o sursă bogată, conține până la 200 mg catechine într-o ceașcă de ceai [ 7 ]. Flavanolii nu sunt glicozilați în alimente ca și alte clase de flavonoide; astfel epicatechinele de ceai rămân foarte stabile atunci când sunt expuse la căldură sub pH acid. Doar 15% din aceste substanțe sunt degradate după 7 ore în apă clocotită la pH 5 [ 8 ].

Dintre acizii fenolici, acizii hidroxibenzoici se găsesc în ceai, iar acizii hidroxicinamici mai obișnuiți se găsesc în scorțișoară, cafea, afine, kiwi, prune, mere și cireșe [ 4 ]. Acești acizi se găsesc în principal ca derivați glicozilați ai esterilor acidului chinic, acidului shikimic și acidului tartric [ 4 ]. Acidul ferulic este cel mai abundent acid fenolic găsit în boabele de cereale și în grâu; poate reprezenta până la aproximativ 90% polifenoli [ 9 ].

Stilbenele se găsesc în cantități mici în dieta noastră, care nu pot fi suficiente pentru a exercita efecte semnificative asupra sănătății; cantități mai mari pot fi furnizate în extracte concentrate sau sub formă de compuși purificați. Resveratrolul este o stilbenă cheie, găsită mai ales în vin roșu și arahide, care a fost extensiv studiată pentru efectele sale anticancinogene și asupra altor efecte asupra sănătății [ 10 ].

Lignanii se găsesc în semințe de in, leguminoase, cereale, fructe, alge și anumite legume [ 4 ].Concentrația lor în semințe de in, este de aproximativ 1000 de ori mai mare decât în ​​alte surse alimentare [ 11 ]. Lignina din plante, secoizolariciresinol diglicozidul (SDG) și metaboliții săi au arătat promisiunea reducerii tumorilor carcinogene, în special a celor sensibile la hormoni, cum ar fi tumorile mamare, endometrului și prostatei [ 12 ].

2. Aspecte asociate cu biodisponibilitatea polifenolilor

Biodisponibilitatea definește cantitatea de nutrienți care este digerată, absorbită și metabolizată în căile biochimice normale. Majoritatea polifenolilor sunt prezenți în alimente sub formă de esteri, glicozide sau polimeri și sunt metabolizați printr-o cale comună. Înainte de absorbție, cei mai multi polifenoli trebuie să fie hidrolizati de enzimele intestinale sau microflora-bacterii prezente în colon. Doar agliconele pot fi absorbite prin intestinul subțire [ 13 ]. Ulterior, în timpul absorbției, polifenolii suferă modificări extensive prin conjugare în celulele intestinale și prin prelucrarea ulterioară în ficat prin metilare, sulfatare și glucuronidare [ 13 ]. Prin urmare, formele lor detectate în sânge și țesuturi diferă de cele prezente în alimente. În plus, cei mai multi polifenoli biologic activi nu sunt neapărat cei mai obișnuiți în dietă.

Activitatea metabolică a polifenolilor depinde de activitatea intrinsecă, de absorbția relativă a intestinului, de rata de metabolizare și de eliminare. În plus, activitatea metabolică digestivă sau hepatică poate face metaboliții care ajung la sânge și organele țintă să difere în activitatea biologică de forma lor nativă.Metaboliții polifenolici circulă în sânge legati de proteine, în principal albumină, cu afinitate de legare definită în mare măsură de proprietățile lor structurale [ 14 ]. Legarea de proteine ​​poate afecta viteza de livrare a acestora în celule și țesuturi.

Polifenolii sunt capabili să pătrundă în țesuturi, în special în intestin și ficat, unde sunt metabolizați.Excreția lor are loc prin urină (în principal mici conjugate), iar metaboliții mai conjugați sunt secretați în bilă. Se pare că , cantitatea de metabolit din urină corespunde aproximativ cu concentrația maximă în plasmă. Este destul de mare pentru flavanone de citrice și scade de la isoflavone la flavonoli.Astfel, înțelegerea biodisponibilității polifenolului este esențială pentru determinarea efectelor lor asupra sănătății.

3. Efectele antitumorale ale polifenolilor selectați

Dezvoltarea cancerului este un proces în mai multe etape care implică inițierea, promovarea și progresul.Polifenolul dietetic poate afecta și modula multiplele procese biochimice și căile implicate în carcinogeneza [ 15 ]. În plus, ele pot acționa ca modificatori de răspuns biologic care susțin funcția sistemului imunitar, precum și protecția celulelor vii împotriva daunelor provocate de radicalii liberi. Deși polifenolii din fructe și legume sunt implicați pe scară largă în prevenirea cancerului, puține efecte protectoare ale compușilor individuali au fost confirmate cu fermitate în studiile clinice, datorită diferențelor în dozare, calendar și alți factori de confuzie.

Mai multe mecanisme de prevenire a cancerului au fost identificate ca fiind afectate de polifenoli, incluzând prevenirea oxidării, detoxifierea xenobioticii, inducerea apoptozei, precum și activitatea estrogenică / antiestrogenică, efectele stimulative asupra funcției sistemului imunitar, proprietățile antiinflamatorii și efectele lor asupra sistemul de semnalizare celulară. Printre acestea se numără efectele asupra factorilor nucleari, cum ar fi NF-kB sau proteina activator 1 (AP-1), care joacă roluri centrale în cascade de semnalizare celulare, reglează transcripția ADN-ului, expresia genică ca răspuns la stimuli diferiți, proliferarea celulelor și supraviețuirea [ 16 , 17 ]. Majoritatea investigațiilor au fost efectuate cu polifenoli individuali pentru a crește înțelegerea mecanismelor biologice și celulare ale eficacității lor anticanceroase. Cu toate acestea, efectele finale ale acestor compuși sunt în mare măsură influențate de interacțiunile lor cu alte componente naturale, atât la nivel celular, cât și la nivelul organelor. Aceste aspecte au fost rareori evaluate și studiate. Mai jos vom discuta despre principalele studii care investighează efectele anticanceroase ale polifenolilor individuali, precum și despre eficacitatea acestora atunci când sunt utilizate în diverse combinații, abordarea promovată în cercetarea noastră.

3.1. Curcumina

Acest ingredient activ al unui rizom de turmeric a fost cunoscut pentru proprietățile sale antioxidante și multe beneficii pentru sănătate. S-a demonstrat în diferite modele de cancer că curcumina poate inhiba proliferarea celulară și angiogeneza, blochează progresia ciclului celular în celulele tumorale și induce apoptoza [ 18 , 19 , 20 ]. Aoki și colab. a demonstrat inhibarea creșterii tumorilor xenogrefe de celule gliomice de către curcumină [ 21 ]. Studiile efectuate de Anand indică faptul că, pe lângă proliferarea celulelor canceroase modulatoare, angiogeneza și apoptoza, curcumina poate afecta invazia cancerului și metastazarea [ 22 ]. Eficacitatea anti-cancer a curcuminei poate implica o varietate de mecanisme. Studiul cancerului pancreatic la șoareci nudi a arătat că, curcumina poate suprima proliferarea și angiogeneza celulelor cancerului pancreatic prin inhibarea produselor genice reglementate de NF-BB, cum ar fi ciclina D1, cmyc, Bcl-2, Bcl-xL și proteina apoptoză 1, COX -2, MMP și factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) [ 18 ]. Diverse studii, inclusiv utilizarea modelelor pulmonare, indică curcumina care afectează mecanismele care implică inhibarea traductorului de semnal și activarea căilor de transcripție Stat3 [ 23 ], precum și metaloproteinazele matrice și VEGF [ 18 ].

Efectele antitumorale ale curcuminei se pot datora, de asemenea, interacțiunilor sale cu metabolismul arachidonat și proprietăților anti-angiogenice in vivo [ 24 ]. Unele studii indică faptul că curcumina interacționează cu receptorii de vitamina D3, ceea ce ar explica proprietățile sale preventive împotriva cancerului de colon, în care vitamina D3 are efecte anti-cancer puternice [ 25 ]. Curcumina, de asemenea, pare să acționeze în sinergie cu isoflavonele în suprimarea producției de antigen specific prostatic (PSA) în celulele prostatei [ 26 ]. Gupta și colab. au analizat studiile clinice efectuate pe studii clinice privind curcumina și au concluzionat că curcumina, fie singură sau în combinație cu alți agenți, a demonstrat potențialul împotriva diferitelor forme de cancer, inclusiv a cancerului colorectal, pancreatic, de prostată, plămân, mielom multiplu și a carcinomului scuamoidal al celulelor capului și gâtului [ 27 ]. In general, efectele chemopreventionale si anticanceroase ale curcuminei sunt multimodale si complexe. Căile moleculare și țintele modulate de curcumină au fost discutate în detaliu în alte articole de recenzare [ 28 , 29 ].

3.2. quercetin

Efectele preventive ale quercetinului asupra cancerului includ inducerea stopării ciclului celular, a apoptozei și a funcțiilor antioxidante [ 30 ]. Inducerea apoptozei de către quercetin în celulele canceroase în diferite stadii ale ciclului celular, fără a afecta celulele normale, a fost documentată în diferite tipuri de cancer in vivo și in vitro [ 30 ]. Quercetinul a fost raportat că reduce atât riscul, cât și progresia cancerului prin activitatea sa de curățare a radicalilor liberi [ 31 , 32 ]. Protejează celulele de stresul oxidativ, inflamație și deteriorarea ADN datorită proprietăților sale antioxidante și modulează creșterea multor linii de celule canceroase prin blocarea progresiei ciclului celular și a proliferării celulelor tumorale și prin inducerea apoptozei [ 33 , 34 , 35 , 36 ]. În plus, quercetinul a oferit protecție împotriva dezvoltării cancerului la ficat la șobolanii injectați cu un inductor de cancer [ 37 ]. Mai mult, injectarea de quercetin direct în tumorile de sân a condus la o reducere semnificativă a masei lor [ 38 ]. Studiile epidemiologice arată că aportul de alimente bogate în quercetin a redus riscul de cancer gastric cu 43% [ 31 ] și a cancerului de colon cu 32% [ 39 ]. De asemenea, consumul de quercetin a fost raportat pentru a reduce riscul de cancer pulmonar cu 51% și chiar și la fumătorii mari cu 65%32 ]. Administrarea intravenoasă a quercetinului la pacienții cu diferite tipuri de cancer a demonstrat scăderea activității enzimei tirozin kinază, o enzimă necesară creșterii tumorii, la nouă din 11 pacienți40 ]. Există un interes crescut în rândul oamenilor de știință în explorarea interacțiunilor sinergice ale quercetinului cu chimioterapeutice standard. Atât studiile in vitro cât și cele in vivo au arătat că quercetinul poate potența eficacitatea medicamentelor concomitente prin creșterea biodisponibilității și acumulării lor și prin sensibilizarea celulelor canceroase la aceste substanțe chimioterapeutice [ 41 ]. Din perspectiva clinică, aceasta ar permite reducerea dozei de medicamente toxice, reducând astfel efectele secundare severe.

3.3. resveratrol

Resveratrolul a demonstrat că este eficient în prevenirea tuturor etapelor dezvoltării cancerului și a fost găsit eficient în majoritatea cazurilor de cancer, inclusiv în celula de cancer de prostată, de sân, de stomac, de colon, de plămâni, de tiroidă și de cancer pancreatic [ 42 ]. Bishayee și colab. a raportat că resveratrolul poate afecta carcinogeneza prin modularea căilor de transducție a semnalului care controlează divizarea și creșterea celulelor, apoptoza, inflamația, angiogeneza și metastazarea [ 43 ]. In vivo, resveratrolul a demonstrat eficacitate în prevenirea și tratarea tumorilor pielii, esofagiane, intestinale și de colon [ 44 ]. Au fost sugerate diferite mecanisme celulare ale resveratrolului anti-cancer, incluzând inhibarea angiogenezei, metastazelor și inducerea apoptozei [ 38 ]. Resveratrolul a fost studiat la pacienții cu cancer de colon pentru a evalua profilul farmacocinetic și al metabolitului la acești pacienți [ 45 ]. În plus, resveratrolul studiat la voluntari sănătoși a demonstrat că este bine tolerat și modulează sistemele enzimatice implicate în activarea și detoxifierea cancerigene [ 46 ]. Resveratrolul are un potențial anti-cancer promițător, dar, datorită biodisponibilității sale insuficiente, cea mai bună eficacitate a fost limitată la tumorile pe care le poate intra în contact direct  (de exemplu, cancere de piele sau cancer de tract gastro-intestinal).

3.4. Extracte de plante crucifere

Legumele crucifere din genul Brassica , cum ar fi broccoli, varză, conopidă și altele, conțin o serie de substanțe nutritive și fitochimice cu proprietăți preventive împotriva cancerului, inclusiv carotenoide, clorofila și fibre. Caracteristica lor unică anti-cancer se referă la a fi o sursă de cantități mari de sulf care conțin compuși naturali cunoscuți sub numele de glucozinolat [ 47 ]. După hidroliză, ele formează izotiocianați bioactivi și indol-3-carbinol-I3C48 , 49 ]. Până în 2011, în plante au fost identificate mai mult de 132 de glucozinolați cu produsele lor unice de hidroliză [ 50 ]. Dovezile epidemiologice sugerează că aportul ridicat de legume crucifere poate reduce riscul unor cancere, inclusiv cancerele de colon și plămân [ 48 ]. Numeroase studii in vitro și in vivo sugerează că compușii alimentari de la plantele cruciferoase pot avea proprietăți chemopreventive puternice, acționând prin mecanisme moleculare diferite [ 51 , 52 , 53 , 54 , 55 , 56 ]. Aceasta include multe studii care au arătat că legumele crucifere pot ajuta la prevenirea debutului și pot inhiba progresia cancerului de colon, sân, prostată, tiroidian, de col uterin și de alte tipuri de cancer [ 57 , 58 , 59 , 60 , 61 , 62 , 63 , 64 , 65 , 66 ]. S-a demonstrat că , componentele bioactive cruciferoase pot facilita detoxifierea și excreția cancerigenilor, protejează împotriva stresului oxidativ, inhibă proliferarea celulelor canceroase și cresc apoptoza, având ca rezultat inhibarea creșterii tumorii [ 67].

3.5. Ceai verde

Extractul de ceai verde, bogat in catechine, a fost supus numeroaselor studii si s-a dovedit a modula cresterea celulelor canceroase, metastazelor, angiogenezei si altor aspecte ale progresiei cancerului prin afectarea diferitelor mecanisme [ 68 , 69 , 70 , 71 , 72 , 73 ]. Cele patru catechine principale de ceai sunt epicatechin (EC), epicatechin-3-galat (ECG), epigallocatechin (EGC) și epigallocatechin-3-galat (EGCG) [ 74 ]. S-a demonstrat că trei dintre aceste catechine, EGCG, EGC și ECG, au activitate preventivă anticanceroasă și că combinația lor cu un EC inactiv are efect sinergie asupra celulelor cancerului de prostată PC-9, prin inducerea apoptozei și inhibarea proliferării [ 75 ].

Cea mai studiată dintre catechinele de ceai verde în ceea ce privește cancerul este EGCG, care se găsește la cea mai mare concentrație în ceaiul verde (10% -15%) [ 75 ]. Gupta și colab. au demonstrat că EGCG a provocat puternic apoptoza și a suprimat creșterea celulelor in vitro prin modularea expresiei proteinelor de reglare a ciclului celular, activarea caspazelor ucigașe și suprimarea activării NF-kB [ 76 ]. Harakeh și colab. a demonstrat efectele anti-proliferative și pro-apoptotice ale EGCG în celulele HTLV-1-pozitive și -negative. Aceste efecte au inclus reglarea în jos a TGF-alfa, reglarea în sus a TGF-beta2, creșterea distribuției celulare în faza pre-G (1) și reglarea în sus/cresterea a expresiei proteinelor p53, Bax și p21, în timp ce reduce Bcl-2alfa [ 73 ] . EGCG a raportat că, controlează și promovează repararea ADN dependentă de IL-23, sporește activitățile citotoxice ale celulelor T și blochează dezvoltarea cancerului prin inhibarea căilor cancerigene de transducție a semnalului [ 77 ]. S-a arătat, de asemenea, că EGCG modulează mai multe căi biologice, incluzând calea mediată de factorul de creștere, calea dependentă de proteina kinază activată de mitogen și căile de degradare a ubiquitinei / proteazomului [ 78 ]. Din punct de vedere clinic, într-un studiu de peste 8000 de persoane, consumul zilnic de ceai verde a demonstrat întârzierea apariției cancerului; în plus, pacienții cu cancer mamar au prezentat o rată de recurență mai scăzută și o remisiune mai lungă [ 75]. Un alt studiu clinic a constatat că ingestia orală a EGCG (200 mg pe os) timp de 12 săptămâni a fost eficace la pacienții cu leziuni cervicale infectate cu virusul papiloma uman [ 79 ].

În timp ce EGCG este cea mai studiată catechină în cancer, studiul in vitro în celulele adenocarcinomului ductal pancreatic (PDAC) a arătat că două catechine mici de ceai verde, ECG și EG au avut efecte antiproliferative și antiinflamatoare mult mai puternice, incluzând inhibarea NF -kB, IL8 și uPA, decât EGCG [ 80 ].

Epigallocatechin galatul (EGCG) are o biodisponibilitate redusă la șobolani și oameni datorită oxidării, metabolismului și efluxului său. În plus, interacțiunile specifice cu alți compuși polifenoli pot modula eficacitatea metabolică. Cu toate acestea, un studiu realizat de Kale et al. 81 ] au arătat că extractul de ceai verde consumat împreună cu ceapa, bogat în quercetin, poate spori semnificativ biodisponibilitatea EGCG la om. Wang și colab. a confirmat acest efect, arătând că quercetin afectează EGCG prin scăderea metilației sale [ 82 ]. Interacțiunile EGCG-quercetin au determinat efecte anti-proliferative îmbunătățite ale EGCG în celulele cancerului de prostată dependente de androgeni și independente de androgeni [ 83 ].biodisponibilitatea EGCG este afectată de numeroși compuși deoarece consumul acestuia cu cereale și lapte a dus la scăderea nivelelor EGCG din sânge [ 84 ]. Aceasta indică faptul că selectarea adecvată a compușilor și combinațiile lor sunt importante în realizarea efectului biologic dorit.

4. Beneficiile combinațiilor nutritive-efecte pleiotropice

Numeroase studii in vitro și in vivo oferă suport pentru utilizarea polifenolilor în prevenirea cancerului prin aplicarea acestora în combinații cu alte micronutrienți pentru a obține efecte pleiotropice. După cum sa menționat anterior, una dintre problemele majore cu utilizarea individuală a polifenolilor ca agenți anticanceri este biodisponibilitatea lor slabă în corpul uman. În plus, interacțiunile lor cu alți compuși naturali dintr-o dietă pot împiedica sau complica consecvența eficacității lor [ 85 ]. Prin urmare, combinațiile specifice ale mai multor polifenoli sau combinații de polifenoli cu alți agenți naturali care vizează obiective biologice definite vor extinde efectele metabolice ale constituenților unor astfel de amestecuri în moduri controlate și reproductibile. În plus, combinațiile adecvate de micronutrienți permit utilizarea unor doze mai mici de componente individuale fără a compromite eficacitatea lor, mai degrabă decât extinderea domeniului de aplicare a mecanismelor celulare afectate. Această abordare nouă deschide o posibilitate de a dezvolta strategii mai eficiente împotriva diferitelor patologii umane, inclusiv a cancerului.

Mai multe studii in vitro și in vivo au arătat că combinațiile a doi sau trei polifenoli au fost mai eficiente în inhibarea creșterii cancerului decât tratamentul cu un singur compus. Cercetările noastre au demonstrat că combinațiile multi-nutritive, prin interacțiunile lor reciproce, inclusiv sinergia, pot modula biodisponibilitatea compușilor naturali și pot exercita efecte pleiotrope prin afectarea simultană a mai multor căi metabolice implicate în carcinogeneză. Mai jos vom prezenta câteva exemple de amestecuri specifice și eficiente de nutrienți împotriva cancerului. Acestea includ o combinație de polifenoli diferiți și combinații de polifenoli cu vitamine și alti micronutrienți, care au fost selectate pentru a viza în mod specific mecanismele celulare definite cheie, implicate în carcinogeneza.

4.1. Efectele anticanceroase ale unei combinații de polifenoli diferiți

Mai multe studii au investigat eficacitatea amestecurilor conținând doi sau trei polifenoli diferiți. Acestea includ combinații de EGCG cu quercetin în celulele cancerului de prostată [ 86 , 87 ] și EGCG cu resveratrol în liniile celulare de cancer de prostată [ 88 ] și în linia celulară MCF-7 a cancerului mamar [ 89]. Combinațiile studiate au inclus, de asemenea, curcumina cu EGCG și CE în liniile celulare de cancer pulmonar [ 90 , 91 ], curcumina cu EGCG în leucemia cronică cu celule B [ 92 ] și în modelele de șoareci xenografți implantate cu celule canceroase de sân MDA-MB-231 [ ] și celulele pulmonare A549 [ 91 ].Piao și colab. 94 ] au demonstrat efectele anticanceroase ale combinației tri-nutritive compuse din curcumină, resveratrol și galatul de epicatechin asupra viabilității celulare, supraviețuirii clonogene, apoptozei și creșterii tumorii în carcinomul cu celule scuamoase capului și gâtului HPV.

Aceste constatări indică faptul că amestecurile mai cuprinzătoare de substanțe nutritive cu mecanisme similare sau complementare anti-cancer ar permite interacțiuni complementare sau sinergice îmbunătățite între acești compuși, extindând astfel mecanismele de cancer diferite simultan și într-o manieră controlată.Prin urmare, am combinat compușii investigați anterior în combinații și extractul cruciferic, pentru a mări și extinde mecanismele lor anti-cancer prin efecte aditive și sinergice. Acest amestec de nutrienți (PB) a inclus: quercetin, 400 mg; Cruciferex ™ (extract extraoptist de la varză, conopidă, broccoli și morcovi), 400 mg; extract de rădăcină turmeric conținând curcuminoide 95%, 300 mg; resveratrol, 50 mg; și extract standard de ceai verde (80% polifenoli), 300 mg. A se vedea tabelul 1 pentru rezumatul studiilor PB folosind abordări in vitro și in vivo. Acestea includ carcinomul uman Fanconi cap și gât squamous cell carcinoma (HNSCC), care cu leucemie mieloidă acută, sunt cauzele majore ale mortalității și morbidității la pacienții cu anemie Fanconi. Am constatat că șoarecii nud injectați cu celule OHSU-974 și alimentați ulterior cu o dietă suplimentată cu PB 1% au demonstrat inhibarea creșterii tumorii cu 67,6% ( p <0,0001) și sarcina tumorală cu 63,6% ( p <0,0001) [ 95 ]. Studiul in vitro a demonstrat o inhibare dependentă de doză a proliferării celulelor OSHU-974, cu toxicitate celulară detectată la 27% ( p = 0,0003) și 48% ( p = 0,0004) la concentrații PB de 75 și respectiv 100 μg / ml [ 95 ] . Aceste celule secretă în mod constitutiv metaloproteinaza matricei (MMP) -2 și, după stimularea cu 12-miristat de phorbyl (PMA), de asemenea MMP-9. Separarea MMP atât de celule stimulate, cât și de celule nestimulate a fost suprimată de PB într-o manieră dependentă de doză, cu un bloc total de ambele la 50 μg / ml, care este sub nivelul de toxicitate al PB [ 95 ]. Această concentrație a fost de asemenea eficientă în inhibarea migrării celulelor canceroase (prin testul de zgârietură) și invazia prin Matrigel, aparent fără legătură cu toxicitatea celulară, deoarece nu s-au detectat modificări morfologice vizibile la aceasta și la concentrații mai scăzute [ 95 ].

tabelul 1

Efectul anti-cancer al amestecului polifenol care conține quercetin, curcumină, ceai verde, Cruciferex ™ și resveratrol (PB) asupra liniilor celulare canceroase.

Efectele inhibitorii ale PB s-au observat, de asemenea, la fibrosarcom, care este un cancer agresiv și extrem de metastatic al țesutului conjunctiv și în melanom, care provoacă majoritatea deceselor legate de cancerul de piele, secundar metastazelor. Studiile in vitro au utilizat linia celulară de fibrosarcom uman HT-1080 [ 96 ] și celulele melanoamice A2058 [ 97 ]. Studiul a arătat că PB a inhibat proliferarea celulară a celulelor fibrosarcomului uman cu 60% la 25 μg / ml și 80% la 50 μg / ml și a inhibat secreția MMP-2 și -9 într-o manieră dependentă de doză, 50 pg / ml [ 96 ]. La concentrația PB de 25 μg / ml, invazia celulelor HT-1080 prin Matrigel a fost total blocată [ 96 ]. Celulele de melanom au fost mai sensibile la PB, deoarece proliferarea lor a fost inhibată cu 80% la 25 ug / ml, iar secreția de MMP-2 și -9 și invazia celulelor Matrigel au fost blocate complet la 50 ug / ml, ceea ce indică proprietăți puternice antiinvazive ale acestui amestec de polifenoli[ 97 ]. PB a indus, de asemenea, apoptoza celulară în ambele linii celulare într-o manieră dependentă de doză.

4.2. Efectele anticanceroase ale combinațiilor de polifenoli, cu vitamine și alți compuși

Combinațiile de polifenoli cu amestecuri de vitamine, aminoacizi și alti micronutrienți sunt rareori utilizate în cercetarea cancerului. Am inițiat această abordare multi-orientată cu peste un deceniu în urmă, demonstrând că o combinație de EGCG cu micronutrienți specifici a prezentat efecte anti-proliferative și antiinvazive în sânul uman (MDA-MB-231), colon (HCT 116) și melanom -2058) celulele canceroase [ 98]. Combinația investigată a inclus EGCG din ceaiul verde împreună cu acid ascorbic-vitamina c, lizină, prolină, arginină, N- acetil cisteină, seleniu, cupru și mangan. Acest amestec, denumit NM, a fost testat in vitro și in vivo împotriva a câteva zeci de linii celulare de cancer uman. Compoziția acestui amestec micronutrient specific exemplifică importanța proceselor mediate de matricea extracelulară în dezvoltarea unei strategii generale de control eficient al cancerului. În timp ce majoritatea combinațiilor de compuși naturali țintesc mecanismele intracelulare de reglare a tumorigenezei, abordarea noastră o extinde pentru a include integritatea țesutului conjunctiv ca element comun implicat în creșterea, invazia și metastazarea tumorală. Rolul acestei bariere naturale anti-cancer este frecvent neglijat in abordarile terapeutice ale cancerului. Cu toate acestea, toate etapele metabolice critice în cancer necesită degradarea membranei bazale și a componentelor matricei extracelulare ca barieră fizică care împiedică creșterea, migrarea și invazia celulelor tumorale . Activitatea crescută a proteinazelor, cum ar fi MMP și plasmină, însoțită de reglarea în jos a inhibitorilor lor naturali, a fost corelată cu agresivitatea cancerului și a angiogenezei asociate cu neovascularizarea tumorilor [ 99 , 100 ]. Această nouă abordare privind reducerea creșterii cancerului prin întărirea țesutului conjunctiv în organism a fost introdusă de dr Rath în anii 1990 [ 101 ]. Acest lucru poate fi realizat cu micronutrienți esențiali pentru sinteza și structura țesutului conjunctiv (vitamina C, lizina, prolină și manganul de cupru) și inhibitori ai defalcării enzimatice a colagenului, facilitată de celulele maligne (de exemplu, lizina). În plus față de rolul său esențial în producția de colagen, vitamina C a demonstrat că este un agent anticancer eficient (efecte pro-oxidante) [ 102 , 103 ] și în prevenirea cancerului (efectele antioxidante) [ 104 ]. Prezența polifenolilor în acest amestec, în plus față de seleniu, N-acetilcisteină și arginină, permite extinderea țintelor biologice și amplificarea mai multor mecanisme celulare importante în combaterea cancerului, cum ar fi funcția sistemului imunitar. Amestecul a fost formulat în două variante cu privire la componentele sale de polifenol: incluzând atât EGCG cât și quercetinul (EPQ) și conținând EGCG (NM) ca polifenol unic. Ambele compoziții au fost testate împotriva mai multor linii celulare de cancer uman și murin atât in vivo, cât și in vitro.

4.2.1. EGCG în combinație cu vitamina C, aminoacizi și alți micronutrienți

Au fost prezentate aspectele multiple ale eficacității anticanceroase a combinației extractului de ceai verde bogat în EGCG cu acid ascorbic, lizină, prolină, arginină, N- acetilcisteină, seleniu, cupru și mangan (NM) pe mai multe linii de celule canceroase in vivo și in vitro într-un articol de revizuire [ 105 ].

Acest amestec unic a demonstrat o supresie puternică și semnificativă a metastazelor hepatice și pulmonare într-un model murin, rezultând o reducere semnificativă a mărimii tumorii și a încărcăturii tumorale în toate liniile celulare de cancer uman testate. Studiile in vitro au demonstrat că NM a fost foarte eficient în inhibarea proliferării celulare (prin testul MTT), secreția MMP (prin zimografia gelatinazei), invazia celulară (prin Matrigel), migrarea celulară (prin testul de zgâriere), angiogeneza (VEGF și alte modele angiogene ), inducerea apoptozei (prin caspaza verde viu) și inducerea de gene pro-apoptotice în multe linii celulare diferite. Un studiu mai recent realizat cu amestecul de NM ilustrează eficacitatea sa împotriva mai multor parametri de creștere și progresie a cancerului in vivo și in vitro. Am folosit un model ortotopic al cancerului de sân pentru a evalua dezvoltarea tumorilor și a metastazelor, am supus la test șoareci cu celule 4T1 ale cancerului mamar în tamponul mamar și am studiat, de asemenea, activitatea in vitro a NM asupra proliferării celulelor, secreției MMP, migrației celulare și invaziei [ 106 ] . Vezi tabelul 2 pentru rezumatul rezultatelor. Spre deosebire de modelele de celule tumorale umane, modelele de celule tumorale murine deseori metastazizează mai eficient și prezintă caracteristici metastatice mai similare cu cele observate la pacienții cu cancer. Modelul carcinomului mamar 4T1 a fost ales din moment ce tumoarea primară crește în situsul corect anatomic și, ca și în cazul cancerului de sân uman, boala metastatică 4T1 se dezvoltă spontan din tumora primară. În plus, răspândirea metastatică a metastazelor 4T1 la alte organe și ganglionii limfatici drenari este similară cu cea a cancerului mamar uman. Rezultatele au arătat că NM a inhibat greutatea și sarcina tumorii cu 50% ( p = 0,02) și 53,4% ( p <0,0001) și metastază, prin reducerea numărului mediu de colonii cu 87% ( p <0,0001) plămânilor cu 60% ( p = 0,0001) comparativ cu șoarecii de control [ 106 ]. Metastazele la ficat, splină, rinichi și inimă au fost reduse semnificativ cu suplimentarea cu NM [ 106 ].

masa 2

Efectul anti-cancer al combinației de extract de ceai verde cu acid ascorbic, lizină, prolină, arginină, N- acetilcisteină, seleniu, cupru și mangan (NM) asupra tumorilor mamare 4T1 [ 106 ].

4.2.2. Efectele inhibitorii ale EGCG aplicate individual și în combinație cu alti micronutrienți pe MMP

Într-un studiu anterior, am comparat efectele anticanceroase ale EGCG în monoterapie, în ceaiul verde și în combinații cu micronutrienți asupra aspectului critic al malignității. Deoarece s-a descoperit că metalloproteinazele matricei de colagenază de tip IV, în special MMP-2 și MMP-9, au promovat invazia și metastazarea tumorilor maligne, am investigat efectele inhibitorii relative în MMP-2 și -9 de către EGCG, principalul polifenol din ceaiul verde (GTE) cu cea a GTE și cea a NM ca întreg prin utilizarea a patru linii de celule canceroase care exprimă MMP-2, MMP-9 sau ambele, pentru a determina dacă există un efect aditiv sau sinergie din combinațiile acestor medicamente [ 107 ] . Liniile celulare testate au inclus fibrosarcomul uman (HT-1080), carcinomul hepatocelular (SK-Hep-1), glioblastomul (T-98G) și leiomiosarcomul uterin (SK-UT-1). Celulele au fost de asemenea tratate cu PMA 100 ng / ml pentru a studia expresia crescută a MMP-9. Secreția MMPs a fost evaluată prin zymografia gelatinazei. Celulele carcinomului fibrosarcom și hepatocelular au exprimat atât MMP-2, cât și MMP-9, celulele glioblastomului MMP-2 și MMP-9 induse de PMA și celulele leimiosarcomului uterin numai MMP-9 indusă de PMA. NM a fost cel mai puternic inhibitor dependent de doză pentru MMP, urmat de extractul de ceai verde și EGCG. Vezi tabelul 3 pentru rezumatul rezultatelor. Aceste rezultate sugerează eficiența sporită a nutrienților care lucrează în sinergie pentru a modula căi complexe, cum ar fi

expresia MMP.

Tabelul 3

Expresia cumulativă a MMP-2 și -9 în linii celulare tratate cu galat epigallocatechin (EGCG), extract de ceai verde (GTE) și amestecul de nutrienți (NM) [ 107 ].

4.2.3. Quercetin în îmbunătățirea eficacității amestecului micronutrient în tumorile de cancer mamar stabilite

Am observat că includerea quercetinului în amestecul de nutrienți care conține EGCG are efecte benefice atunci când este administrat la șobolani în stadii incipiente ale creșterii tumorii mamare. S-au indus tumorile mamare prin administrarea IP a N -metil- N- nitrosoureei la șobolani Wistar [ 108 ]. După ce tumorile au fost evidente la toți șobolanii, animalele au fost împărțite în grupuri și au fost hrănite cu una dintre următoarele regimuri timp de 60 de zile: dietă de control; 30 mg extract de ceai verde în monoterapie; 30 mg extract de ceai verde în combinație cu NM; sau o dietă care conține 30 mg extract de ceai verde, NM și quercetin. Rezultatele au arătat că dimensiunea tumorii / șobolan a fost semnificativ mai mică în toate grupurile suplimenate decât în ​​grupul de control. Șobolanii din dieta care conține NM și quercetin au prezentat valori semnificativ mai scăzute pentru incidența tumorii, volumul mediu al tumorii și greutatea medie a tumorii în comparație cu Controlul, extractul de ceai verde și grupurile NM [ 108].Șobolanii din grupul de control dezvoltat 24 carcinoame (în principal de gradul de severitate III), în contrast cu șase carcinoame (toate fiind de gradul II severitate) în grupul NM suplimentat conținând quercetin. Incidența, valoarea medie a volumului tumorii și greutatea medie a tumorii grupului de verde extract de ceai singur (2,0, 7,27 cc, și 5,33 g, respectiv) au fost mai mari decât cele ale grupului NM (1,4, 3,39 cc și 1,71 g, respectiv), și a fost mai mare decât cea a grupului quercetinei + NM (1,0, 2,69 cc, și 1,35 g, respectiv); Cu toate acestea, diferențele nu au atins semnificație statistică. eficacitate mai mare anti-cancer al amestecului în prezența quercetină ar putea fi legate de efectele sale asupra biodisponibilității EGCG, deoarece rezultatele au arătat că administrarea de EGCG în amestec cu vitamine,aminoacizi și microelementelor (NM) a condus la o creștere modestă a concentrației plasmatice la 45,81 ng / ml de la 35,84 ng / ml cu EGCG administrat singur. Îmbogățirea acestui amestec cu Quercetin a dus la creșterea nivelului plasmatic EGCG la 65,94 ng / ml.

4.2.4. Efectele anticancer ale EGCG, plus Quercetinul în amestec Micronutrienti

Studiile prezentate mai jos ilustreaza potentialul anti-cancer al EGCG și quercetin , în combinație cu amestecul de micronutrienți împotriva cancerului ovarian , folosind două linii celulare diferite (ES-2 și A-2780) [ 109 , 110 ]. A se vedea tabelul 4 pentru rezumatul rezultatelor. EPQ conține următoarele substanțe nutritive în cantitățile relative indicate: vitamina C (acid ascorbic și ca Mg, ascorbați Ca, și palmitat de ascorbil) 700 mg; l -lizină 1000 mg; l -proîină 750 mg; l -argininei 500 mg; N – acetil cisteina 200 mg; extract standardizat de ceai verde (80% polifenol) 1000 mg; quercetina ca dihidrat quercetin, de la Saphora japonica50 mg; seleniu 30 pg; cupru 2 mg; mangan 1 mg.

Tabelul 4

Efectul anticanceros al amestecului care conține polifenoli quercetină și extract de ceai verde cu acid ascorbic, lizină, prolină, arginină, Ncisteină -acetil, seleniu, cupru și mangan (EPQ).

Carcinom ovarian epitelial este principala cauza de deces de boli maligne ginecologice din cauza metastazelor și recurenței. Publicația noastră anterioară pe șoareci femele atimici inoculați cu ES 2 celule de cancer ovarian a aratat ca aportul alimentar de EPQ (0,5% greutate / greutate) a inhibat greutatea și sarcina tumorilor cu 59,2% ( p <0,0001) și 59,7% ( p <0,0001 ), respectiv [ 109 ] ( a se vedea figura 1 ). Un studiu ulterior asupra carcinomului ovarian a folosit injectarea IP a celulelor cancerului ovarian A-2780 în  femele șoareci-atimici și s-a concentrat asupra creșterii tumorale ovariene și metastaze pulmonare [ 110]. In-A 2780 studiu, toti șoarecii de control au dezvoltat tumori ovariene mari, în timp ce cinci din șase șoareci din grupul EPQ dezvoltat fără tumori, și una, doar o mică tumoare [ 110 ]. EPQ a suprimat cresterea tumorii cu 87% ( p <0,0001). În plus, toate animalele din grupul de control au avut metastaze pulmonare în timp ce, în contrast, nu s0a observat nici o metastază în grupul EPQ șoarecilor110 ]. In vitro, efectele EPQ asupra proliferării celulare, secreția MMP, invazia prin Matrigel, migrarea prin zgâriere și morfologia au fost evaluate în ES-2 [ 109 ] și A2780 [ 110 ] celule. EPQ au prezentat toxicitate de 35% față de control în 2 ES-celule [ 109 ] și 80% în A-2780 celule [ 110] La 1000 concentrație pg / mL. ES-2 celule demonstrate numai MMP-2, cu și fără PMA, care a fost inhibat de EPQ într – o manieră dependentă de doză, cu inhibarea totală aproape la 1000 pg / ml [ 109 ]. A-2780 celule au demonstrat doar exprimare de MMP-9 ,pe care EPQ a inhibat într – un mod dependent de doză, cu blocare totală virtuală la  concentrație  de 250 pg / ml[ 110 ]. Migrarea celulelor ES-2 prin zgâriere și invazia prin Matrigel au fost inhibate într – o manieră dependentă de doză , cu blocare totala de invazie și migrare la 500 ug / ml [ 109 ]. Invazia prin Matrigel de A-2780 celule a fost complet inhibată de EPQ la 250 ug / ml [ 110 ]. Colorație H & E au prezentat modificări morfologice sub 500 pg / mL EPQ în A-2780 celule [ 110] Și sub 1000 pg / ml EPQ în celulele ES-2 [ 109 ]. A se vedea tabelul 4 pentru rezumatul rezultatelor.

figura 1

Fotografii brute ale tumorilor reprezentative din grupele de control și EPQ șoarecilor inoculați cu cancer ovarian celule ES-2. Greutatea medie a tumorii si sarcina tumorilor de grup EPQ au fost inhibate de 59,2% ( p <0,0001) și 59,7% ( p <0,0001) , comparativ ...

Un studiu anterior a investigat eficacitatea unei combinații de polifenoli, quercetina si ceai verde, cu privire la cancerul de prostata cresterea tumorii xenogrefă. Rezultatele au confirmat efectele sinergice ale acestei combinații de nutrienți ca rezultat inhibarea creșterii tumorii cu 45%, față de 15% cu quercetin și 21% cu ceai verde individual [ 111 ]. Deși proiectarea și tumori experimentale de tip diferit de la studiile Wang din cercetarea noastră, ambele investigații indica pentru a spori efectele anticancerigene ale diferitelor combinații de nutrienți și importanța țesutului conjunctiv pentru limitarea creșterii tumorii și a metastazelor.

5. Concluzii

terapii de cancer actuale bazate pe chimioterapie si radiatii sunt asociate cu efecte secundare semnificative. Prin urmare, există o nevoie urgentă pentru dezvoltarea unor abordări alternative sau adjuvant. compuși polifenolici, care sunt abundente din surse alimentare, arata o mare promisiune in tratamentul cancerului, în special având în vedere utilizarea lor în condiții de siguranță. Datorită capacității lor de a modula multiple mecanisme biologice implicate in initierea si progresia cancerului, acestea oferă efecte terapeutice mai cuprinzătoare decât medicamentele unice. Biodisponibilitate, precum și proprietăți curative și preventive ale acestor substanțe nutritive, pot fi îmbunătățite și extinse în terapii combinate care includ compuși naturali ai aceleiași sau diferite clase chimice.Combinații de polifenoli cu microelemente nutritive esențiale pentru menținerea integrității și stabilității ofertei de matrice extracelulară beneficii extinse anti-cancer. Acestea includ direcționarea în funcție de cai metabolice complementare importante în reducerea invazia cancerului si a metastazelor. Prin urmare, viitoarele direcții de cercetare ar trebui să se extindă la utilizarea compușilor naturali, în special în combinații, ca abordări sigure, eficiente si accesibile terapeutice pentru cancer.

Recunoasteri

Studiul de cercetare a fost finantat de Dr. Rath Health Foundation (Santa Clara, CA, SUA), o organizație non-profit.

Contribuțiile autorului

Această opinie a fost scrisă de către AN, MWR, TK și MR

Logo al nutrienților

MDPI Open Access Journals MDPI Open Access Journals This article This journal Instructions for authors subscribe nutrients
Nutrienți . 2016 Sep; 8 (9): 552.
Publicat online 2016 Sep 9. doi: 10.3390 / nu8090552
PMCID: PMC5037537

Eficacitatea anticanceroasă a polifenolilor și a combinațiilor acestora

Referințe

1. Scalbert A., Manach C., Morand C., Rémésy C., Jime’nez L. dietetice polifenoli si prevenirea bolilor.Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2005; 45 : 287-306. doi: 10.1080 / 1040869059096. PubMed ] Cross Ref ]
2. Ramos S. cancer chemoprevention si chimioterapie: polifenoli dietetice si cai de semnalizare. Mol. Nutr.Food Res. 2008; 52 : 507-526. doi: 10.1002 / mnfr.200700326. PubMed ] Cross Ref ]
3. Fantini M., Benvenuto M., Masuelli L., Frajese GV, Tresoldi I., Modesti A., Bei R. In vitro și in vivo efectele antitumorale ale combinațiilor de polifenoli, sau polifenoli si medicamente anticanceroase: Perspective privind tratamentul cancerului . Int. J. Mol. Sci. 2015; 16 : 9236-9282. doi: 10.3390 / ijms16059236. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
4. Manach C., Scalbert A., Morand C., Rémésy C., Jime’nez L. Polifenoli: Surse alimentare și biodisponibilitate. A.m. J. Clin. Nutr. 2004; 79 : 727-747. PubMed ]
5. Arte ICW, van de Putte B., conținutul Hollman catechină de alimente PCH frecvent consumate în Țările de Jos. Fructe, legume, alimente de baza, si alimente prelucrate. J. Agric. Food Chem. 2000; 48 : 1746-1751. doi: 10.1021 / jf000025h. PubMed ] Cross Ref ]
6. Arte IC, van de Putte B., conținutul Hollman catechină de alimente PCH frecvent consumate în Țările de Jos. Ceai, vin, sucuri de fructe, si ciocolata cu lapte. J. Agric. Food Chem. 2000; 48 : 1752-1757. doi: 10.1021 / jf000026 +. PubMed ] Cross Ref ]
7. Lakenbrink C., Lapczynski S., Maiwald B., Engelhardt UH Flavonoidele si alte polifenoli din berilor de consum de ceai și alte băuturi cofeinizate. J. Agric. Food Chem. 2000; 48 : 2848-2852. doi: 10.1021 / jf9908042. PubMed ] Cross Ref ]
8. Zhu QY, Zhang AQ, Tsang D., Huang Y., Chen ZY Stabilitatea catechine de ceai verde. J. Agric. Food Chem. 1997; 45 : 4624 – 4628. doi: 10.1021 / jf9706080. Cross Ref ]
9. Lempereur I., Rouau X., Abecassis J. Genetic și variația agronomic în conținutul de acid arabinoxilanice și ferulic de grâu dur (Triticum durum l ) cereale și fracțiunile acestuia de măcinare. J. Cereal Sci. 1999; 25: 103-110. doi: 10.1006 / jcrs.1996.0090. Cross Ref ]
10. Bhat KP, Pezzuto JM Cancer chemiopreventivă de resveratrol. Ann. NY Acad. Sci. 2002; 957 : 210-229. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb02918.x. PubMed ] Cross Ref ]
11. Adlercreutz H., Mazur W. Phyto-estrogenii și boli occidentale. Ann. Med. 1997; 29 : 95-120. doi: 10.3109 / 07853899709113696. PubMed ] Cross Ref ]
12. Touré A., Xuemin X. inului lignani: Sursa, biosinteză, metabolism, activitate antioxidantă, componente bio-active si beneficiile pentru sanatate. Compr. Rev. Food Sci. Siguranță alimentară. 2010; 9 : 261-269. doi: 10.1111 / j.1541-4337.2009.00105.x. Cross Ref ]
13. Scalbert A., Williamson G. aportul alimentar si biodisponibilitatea de polifenoli. J. Nutr. 2000; 130 : 2073S-2085S. PubMed ]
14. Bogaards IJP, van Ommen B., Falke HE, Willems MI, van Bladeren PJ Glutation S-transferază modele de inducție de subunitate a verzei de Bruxelles, izotiocianat de alil și goitrin în ficat de șobolan și mucoasa intestinală mică: O nouă abordare pentru identificarea inducând xenobiotice. Food Chem. Toxicol. 1990; 28 : 81-88. doi: 10.1016 / 0278-6,915 (90) 90014-E. PubMed ] Cross Ref ]
15. Han X., Shen T., polifenoli Lou H. dietetica și semnificația lor biologică. Int. J. Mol. Sci. 2007; 8 : 950-988. doi: 10.3390 / i8090950. Cross Ref ]
16. Shen SQ, Zhang Y., Xiang JJ, Xiong CL Efectul protector al curcumin împotriva ficatului cald ischemie / reperfuzie în modelul de șobolan este asociată cu reglarea proteinei de șoc termic și enzimelor antioxidante. Lumea J. Gastroenterol. 2007; 13 : 1953-1961. doi: 10.3748 / wjg.v13.i13.1953.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
17. Chen C., Yu R., Owuor ED Kong o activare a elementului de răspuns antioxidant (ARE), activate de mitogeni protein kinaze (MAPK) și caspazelor prin componente majore de ceai verde polifenol timpul de supraviețuire celulară și moarte. Arc. Pharm. Res. 2000; 23 : 605-612. doi: 10.1007 / BF02975249.PubMed ] Cross Ref ]
18. Kunnumakkara AB, Guha S., Krishnan S., Diagaradjane P., Gelovani J., Aggarwal BB curcumin potențează activitatea antitumorala a gemcitabinei intr – un model ortotopic de cancer pancreatic , prin supresia proliferării, angiogeneza și inhibarea factorului nuclear kappa B produse de gena -regulated.Cancer Res. 2007; 67 : 3853-3861. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-4257. PubMed ] Cross Ref ]
19. Collett GP, Campbell FC curcumin induce c-jun N apoptoza aminoterminal dependente de kinaza in celulele cancerului de colon uman HCT116. Carcinogeneza. 2004; 25 : 2183-2189. doi: 10.1093 / carcin / bgh233. PubMed ] Cross Ref ]
20. Anto RJ, Mukhopadhyay A., Denning K., Aggarwal BB curcumin (diferuloylmethane) induce apoptoza prin activarea caspazei-8, BID eliberare clivaj și citocromului c: suprimarea ei prin expresia ectopică a Bcl-2 și Bcl-xL. Carcinogeneza. 2002; 23 : 143-150. doi: 10.1093 / carcin / 23.1.143. PubMed ] Cross Ref ]
21. Aoki H., Takada Y., Kondo S., Sawaya R., Aggarwal B., Kondo Y. Dovada că Curcumina suprima cresterea glioamele maligne in vitro și in vivo prin inducerea autophagy: Rolul Akt si ERK de semnalizare cai. Mol. Pharmacol. 2007; 72 : 29-39. doi: 10.1124 / mol.106.033167. PubMed ] Cross Ref ]
22. Anand P., Sundaram C., Jhurani S., Kunnumakkara AB, Aggarwal BB curcumin si cancer: O boală ‘limită de vârstă’ , cu o soluție ‘de vârstă veche. Cancer Lett. 2008; 267 : 133-164. doi: 10.1016 / j.canlet.2008.03.025. PubMed ] Cross Ref ]
23. Alexandrov MG, Song LJ, Altiok S., Gray J., Haura EB, Kumar NB curcumin: Un roman STAT3 inhibitor cale pentru chemoprevention de cancer pulmonar. EURO. J. Cancer Prev. 2012; 21 : 407-412. doi: 10.1097 / CEJ.0b013e32834ef194. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
24. Ng TP, Chiam PC – ul, Lee T., Chua HC, Lim L., Kua EH consumul Curry si functia cognitiva la vârstnici. A.m. J. Epidemiol. 2006; 164 : 898-906. doi: 10.1093 / aje / kwj267. PubMed ] Cross Ref ]
25. Bartik L., Whitfield GK, Kaczmarska M., Lowmiller CL, Moffet EW, Furmick JK, Hernandez Z., Haussler CA, Haussler MR, Jurutka PW curcumin: Un roman ligand nutritional derivat al receptorului vitaminei D , cu implicații pentru colon cancer. J. Nutr. Biochem. 2010; 21 : 1153-1161. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2009.09.012. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
26. Ide H., Tokiwa S., Sakamaki K., Nishio K., Isotani S., Muto S., Hama T., Masuda H., efect inhibitor Horie S. Combinate de soia flavone și curcumină asupra producției de prostată antigen specific. Prostată.2010; 70 : 1127-1133. doi: 10.1002 / pros.21147. PubMed ] Cross Ref ]
27. Gupta SC, Patchva S., Aggarwal BB roluri terapeutice Curcumina: Lecțiile învățate din studiile clinice. AAPS J. 2013; 15 : 195-218. doi: 10.1208 / s12248-012-9432-8. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
28. Ravindran J., S. Prasad, Aggrawal BB Curcumina si celulele canceroase: Cât de multe moduri în curry celulele tumorale distruge selectiv? AAPS J. 2009; 11 : 495-510. doi: 10.1208 / s12248-009-9128-x.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
29. Shanmugam MK, Rane G., Kanchi MM Rolul complex al curcuminei in prevenirea si tratamentul cancerului. Molecule. 2015; 20 : 2728-2769. doi: 10,3390 / molecule20022728. PubMed ] Cross Ref ]
30. Gibellini L., Pinti M., Nasi M., Montagna JP, De Biasi S., Roat E., Bertoncelli L., Cooper EL, Cossarizza A. Quercetin si chemoprevention cancer. Evid. Complement Bazat. Alternat. Med. 2011; 2011 : 591356. doi: 10.1093 / ECAM / neq053. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
31. Ekstrom AM, Serafini M., Nyren O., Wolk A., Bosetti C., Bellocco R. aportul alimentar quercetină si riscul de cancer gastric: Rezultatele dintr – un studiu populațional în Suedia. Ann. Oncol. 2011; 22 : 438-443. doi: 10.1093 / annonc / mdq390. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
32. Lam TK, Rotunno M., Lubin JH, Wacholder S., Consonni D., Pesatori AC, Bertazzi PA, Chanock SJ, Burdette L., Goldstein AM, și colab. Quercetin dietetice, interacțiunea quercetin-gena, expresia genelor metabolice in tesutul pulmonar si riscul de cancer pulmonar. Carcinogeneza. 2010; 31 : 634-642. doi: 10.1093 / carcin / bgp334. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
33. Jeong JH, An JY, Kwon YT, Rhee JG, Lee Efectele YG a quercetinei doze mici: inhibarea celulelor de cancer specifice progresiei ciclului celular. J. Cell. Biochem. 2009; 106 : 73-82. doi: 10.1002 / jcb.21977.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
34. Yang JH, Hsia TC, Kuo HM, Chou PD, Chou CC, Wei YH, Chung JG Inhibarea creșterii celulelor cancerului pulmonar prin glucuronoconjugaților quercetin via G 2 / M arestarea și inducerea apoptozei. Drug Metab. Dispos. 2006; 34 : 296-304. doi: 10.1124 / dmd.105.005280. PubMed ] Cross Ref ]
35. Nair HK, Rao KVK, Aalinkeel R., Mahajan S., Chawda R., Schwartz SA Inhibarea cancerului de prostata formarea coloniei de celule de quercetin flavonoid se corelează cu modularea genelor specifice de reglementare. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004; 11 : 63-69. doi: 10.1128 / CDLI.11.1.63-69.2004.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
36. Mu C., Jia P., Yan Z., Liu X., Li X., Liu H. Quercetin induce ciclului celular G1 stop prin ridicare de Cdk inhibitori p21 și p27 , în linia celulară de hepatom uman (HepG2) Metode Find. Exp. Clin. Pharmacol.2007; 29 : 179-183. doi: 10.1358 / mf.2007.29.3.1092095. PubMed ] Cross Ref ]
37. Seufi AM, Ibrahim SS, Elmagrahby TK, Hafez EE Efectul preventiv al flavonoid, quercetin, asupra cancerului hepatic la șobolani prin oxidanți / activitate antioxidantă: moleculara si probe histologice. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2009; 28 : 80. doi: 10.1186 / 1756-9966-28-80. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] Ref.cross ]
38. Devipriya S., Ganapthy V., Shyamaladevi CS Suprimarea creșterii tumorii și invazia în 9.10 dimetil benz (a) antracen indus de carcinom mamar quercetin bioflavonoid plantă. Chem-Biol. Interacționa. 2006;162 : 106-113. doi: 10.1016 / j.cbi.2006.04.002. PubMed ] Cross Ref ]
39. Theodoratou E., Kyle J., Cetnarskyj R., Farrington SM, Tenesa A., Barnetson R., Porteous M., Dunlop M., flavonoidele Campbell H. dietetice și riscul de cancer colorectal. Cancer Epidemiol. Biomark.Anterior. 2007; 16 : 684-693. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-06-0785. PubMed ] Cross Ref ]
40. Ferry DR, Smith A., Malkhandi J., Fyfe DW, de Takats PG, Anderson D., Baker J., Kerr DJ faza I studiu clinic a quercetin flavonoid: Farmacocinetica și dovezi pentru inhibarea kinazei in vivo al tirozin.Clin. Cancer Res. 1996; 2 : 659-668. PubMed ]
41. Miles SL, McFarland M., Niles RM moleculară și acțiuni fiziologice ale quercetinei: de studii clinice pentru a evalua beneficiile sale in boala la om. Nutr. Rev 2014; 72 : 720-734. doi: 10.1111 / nure.12152.PubMed ] Cross Ref ]
42. Udenigwe CC, Ramprasath VR, Aluko RE, Jones PJ potențial de resveratrol în terapia anticancer și anti-inflamator. Nutr. Rev 2008; 66 : 445-454. doi: 10.1111 / j.1753-4887.2008.00076.x. PubMed ]Cross Ref ]
43. Prevenirea și tratamentul cu resveratrol Bishayee A. Cancer: De la studiile pe rozătoare la studiile clinice. Cancer Prev. Res. 2009; 2 : 409-418. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-08-0160. PubMed ]Cross Ref ]
44. Kukreja A., Waddhwa N., Tiwari A. rol terapeutic de resveratrol și piceatanolul în prevenirea bolilor. J. Blood Dizord. Transf. 2014; 5 : 1-6. doi: 10.4172 / 2155-9864.1000240. Cross Ref ]
45. Patel KR, Brown VA, Jones DJL, Britton RG, Hemingway D., Miller AS, West KP, Booth TD, Perloff M., Crowell JA et al. Farmacologie clinică de resveratrol și a metaboliților săi la pacienții cu cancer colorectal. Cancer Res. 2010; 70 : 7392-7399. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2027.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
46. Chow HHS, Garland LL, Hsu CH, Vining DR, Chew WM, Miller JA, Perloff M., Crowell JA, Alberts DS Resveratrol moduleaza enzimele și metabolizează de consumul de droguri cancerigeni intr – un studiu la voluntari sănătoși. Cancer Prev. Res. 2010; 3 : 1168-1175. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0155.Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
47. Drewnowski A., Gomez-Carneros C. gust amar, fitonutrienti și consumator: O revizuire. A.m. J. Clin.Nutr. 2000; 72 : 1424-1435. PubMed ]
48. Hidgon JV, Delage B., Williams DE, Dashwood RH Cruciferous legume si riscul de cancer uman: dovezi epidemiologice si de baza mecanicista. Pharmacol. Res. 2007; 55 : 224-236. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
49. Holst B., Williamson G. O analiză critică a biodisponibilității glucosinolates și a compușilor înrudiți.Nat. Proc. Rep. 2004; 21 : 425-447. doi: 10.1039 / b204039p. PubMed ] Cross Ref ]
50. Agerbirk N., structuri Olsen CE glucosinolate în evoluție. Phytochemistry. 2012; 77 : 16-45. doi: 10.1016 / j.phytochem.2012.02.005. PubMed ] Cross Ref ]
51. Kandala PK, Srivastava SK cancer ovarian creștere de reducere a intensității. Curr. Ținte de droguri.2012; 13 : 1869-1875. doi: 10.2174 / 138945012804545650. PubMed ] Cross Ref ]
52. Bradlow HL indol3-carbinol , ca un agent de chemopreventive in cancerul de san si de prostata. In Vivo. 2008; 22 : 441-446. PubMed ]
53. Beaver LM, Yu TW, Sokolowski EI, Williams DE, Dashwood RH, Ho E. 3,3′-diindolylmethane, dar nu și indol-3-carbinol, inhibă activitatea histonodeacetilazei in celulele cancerului de prostata. Toxicol. Appl.Pharmacol. 2012; 263 : 345-351. doi: 10.1016 / j.taap.2012.07.007. Articolul gratuit PMC ] PubMed ]Ref.cross ]
54. Sepkovic DW, Raucci L., Stein J., Carlisle AD, Auborn K., Ksieski HB, Nyirenda T., Bradlow HL 3,3′-diindolylmethane crește nivelele serice ale interferonului-y în modelul de șoarece transgenic K14-HPV16 pentru cancer cervical. In Vivo. 2012; 26 : 207-211. PubMed ]
55. Chinni SR, Li Y., Upadhyay S., Koppolu PK, Sarkar FH-Indole 3-carbinol (I3C) inhibarea creșterii celulare indusă, oprirea ciclului celular G1 si apoptoza in celulele cancerului de prostata. Oncogene. 2001;20 : 2927-2937. doi: 10.1038 / sj.onc.1204365. PubMed ] Cross Ref ]
56. Li Y., Li X., Sarkar FH Gene profilurile de expresie ale IC3 si PC3 Dells umane cancerului de prostata DIM tratate determinate prin analiza ADNc microarray. J. Nutr. 2003; 133 : 1011-1019. PubMed ]
57. Aggarwal BB, ținte și anticancerigen Ichikawa H. Moleculară potențial de indol-3-carbinol și derivații săi. Ciclul celulei. 2005; 4 : 1201-1215. doi: 10.4161 / cc.4.9.1993. PubMed ] Cross Ref ]
58. Sarkar FH, Li Y.-Indole 3-carbinol si cancerul de prostata. J. Nutr. 2004; 134 : 3493S-8349S.PubMed ]
59. Placa AY, Gallaher Efecte DD de indol-3-carbinol și izotiocianat fenetilic pe carcinogeneza de colon indus de azoxymethane la șobolani. Carcinogeneza. 2006; 27 : 287-292. doi: 10.1093 / carcin / bgi210.PubMed ] Cross Ref ]
60. Tadi K., Chang Y., Ashok BT, Chen Y., Moscatelloși A., Schaefer SD, Schantz SP, Policastro AJ, Geliebter J., Tiwari RK 3,3′-diindolylmethane, un anti sintetic derivat vegetal crucifere compus proliferative în boli tiroidiene. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005; 337 : 1019-1025. doi: 10.1016 / j.bbrc.2005.09.143. PubMed ] Cross Ref ]
61. Kim YS, Targets Milner JA pentru indol 3-carbinol in prevenirea cancerului. J. Nutr. Biochem. 2005;16 : 65-73. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2004.10.007. PubMed ] Cross Ref ]
62. Brew CT, Aronchik I., Hsu JC, Sheen JH, Dickson RB, Bjeldanes LF, Firestone GL indol3-carbinol activează calea de semnalizare ATM independent de daune ADN – ului pentru a stabiliza p53 și induce oprirea G1 a celulelor epiteliale mamare umane. Int. J. Cancer. 2006; 118 : 857-868. doi: 10.1002 / ijc.21445. PubMed ] Cross Ref ]
63. Chang X., Tou JC, Hong C., Chen Y., Moscatelloși A., Schaefer SD, Schantz SP, Policastro AJ, Geliebter J., Tiwari RK 3,3′-diindolylmethane inhibă angiogeneza și creșterea umane transplantabil carcinomul de sân la șoareci atimici. Carcinogeneza. 2005; 26 : 771-778. doi: 10.1093 / carcin / bgi018.PubMed ] Cross Ref ]
64. Shukla Y., Kalra N., Katiyar S., Siddiqui IA, efect Arora A. Chemopreventive indol-3-carbinol asupra inducerii hepatice alterată focarele preneoplastice. Nutr. Cancer. 2004; 50 : 214-220. doi: 10.1207 / s15327914nc5002_12. PubMed ] Cross Ref ]
65. Garikapaty VP, Ashok BT, Chen YG, Mittelman A., Iatropoulos M., Tiwari proprietăți RK anti-cancerigene și anti-metastatice de indol-3-carbinol in cancerul de prostata. Oncol. Rep. 2005; 13 : 89-93. doi: 10.3892 / or.13.1.89. PubMed ] Cross Ref ]
66. Bonnesen C., Eggleston IM, indoli Hayes JD dietetice și izotiocianați , care sunt generate de legume crucifere pot stimula apoptoza ambele și conferă protecție împotriva deteriorării ADN – ului in liniile de celule de colon uman. Cancer Res. 2001; 61 : 6120-6130. PubMed ]
67. Keck AS, Finley JW crucifere legume: mecanisme de protecție cu cancer de produse de hidroliză glucosinolate și seleniu. Integr. Cancerul. 2004; 3 : 5-12. doi: 10.1177 / 1534735403261831. PubMed ]Cross Ref ]
68. Valcic S., Timmermann BN, Alberts DS, Wächter GA, Krutzsch M., Wymer J., Guillén JM Efectul inhibitor al șase catechine de ceai verde și cofeină asupra creșterii a patru linii celulare tumorale umane selectate. Medicamente anticanceroase. 1996; 7 : 461-468. doi: 10.1097 / 00001813-199606000-00011.PubMed ] Cross Ref ]
69. Mukhtar H., Ahmad N. Polifenoli de ceai: Prevenirea cancerului și optimizarea sănătății. A.m. J. Clin.Nutr. 2000; 71 : S1698-S1702, discuție S1703-S1704. PubMed ]
70. Yang GY, Liao J., Kim K., Yurkow EJ, Yang CS Inhibarea creșterii și inducerea apoptozei în liniile celulare de cancer uman prin polifenoli de ceai. Carcinogeneza. 1998; 19 : 611-616. doi: 10.1093 / carcin / 19.4.611. PubMed ] Cross Ref ]
71. Taniguchi S., Fujiki H., Kobayashi H., Go H., Miyado K., Sadano H., Shimokawa R. Efectul galatului (-) – epigallocatechin, principalul constituent al ceaiului verde, asupra metastazelor pulmonare cu mouse Linile celulare de melanom B16. Cancer Lett. 1992; 65 : 51-54. doi: 10.1016 / 0304-3835 (92) 90212-E.PubMed ] Cross Ref ]
72. Hara Y. Ceai verde: Beneficii și aplicații pentru sănătate. Marcel Dekker; New York, NY, SUA: 2001.
73. Harakeh S., Abu-El-Ardat K., Diab-Assaf M., Niedzwiecki A., El-Sabban M., Rath M. Epigallocatechin-3-galat induce apoptoza și stoparea ciclului celular în HTLV-1 și-celulele leucemice negative. Med. Oncol. 2008; 25 : 30-39. doi: 10.1007 / s12032-007-0036-6. PubMed ] Cross Ref ]
74. Cabrera C., Gimenez R., Lopez MC Determinarea componentelor de ceai cu activitate antioxidantă. J. Agric. Food Chem. 2003; 53 : 4427-4435. doi: 10.1021 / jf0300801. PubMed ] Cross Ref ]
75. Fujiki H., Suganuma M., Okabe S., Sueoka E., Suga K., Imai K., Nakachi K., Kimura S. Rezultatele mecanistice ale ceaiului verde ca prevenirea cancerului pentru oameni. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999;220 : 225-228. doi: 10.3181 / 00379727-220-44370. PubMed ] Cross Ref ]
76. Gupta S., Hastak K., Afaq F., Ahmad N., Mukhtar H. Rolul esențial al caspazelor în inhibarea mediată de epigallocatechin-3-galatul a factorului nuclear kappa B și inducerea apoptozei. Oncogene. 2004; 23 : 2507-2522. doi: 10.1038 / sj.onc.1207353. PubMed ] Cross Ref ]
77. Ahmed S., Wang N., Lalonde M., Goldberg VM, Haqqi TM Epigallocatechin-3-galat de polifenol de ceai verde (EGCG) inhibă diferențiat expresia indusă de interleukina-1 beta a metaloproteinazei matricei-1 și -13 în condrocitele umane . J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004; 308 : 767-773. doi: 10.1124 / jpet.103.059220. PubMed ] Cross Ref ]
78. Khan N., Afaq F., Saleem M., Ahmad N., Mukhtar H. Direcționarea căilor multiple de semnalizare prin polifenol (-) – epigallocatechin-3-galat de ceai verde. Cancer Res. 2006; 66 : 2500-2505. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3636. PubMed ] Cross Ref ]
79. Ahn WS, Yoo J., Huh SW, Kim CK, Lee JM, Namkoong SE, Bae SM, Lee IP Efectele de protecție ale extractelor de ceai verde (polifenonul E și EGCG) asupra leziunilor cervicale umane. EURO. J. Cancer Prev. 2003; 12 : 383-390. doi: 10.1097 / 00008469-200310000-00007. PubMed ] Cross Ref ]
80. Kurbitz C., Heise D., Redmer T., Goumas F., Arlt A., Lemke J., Rimbach G., Kalthoff H., Trauzold A. Epalatchin galatul și galatatul de catechin sunt superioare gallatei epigallocatechin în supresia creșterii și activitățile antiinflamatorii în celulele tumorale pancreatice. Cancer Sci. 2011; 102 : 728-734. doi: 10.1111 / j.1349-7006.2011.01870.x. PubMed ] Cross Ref ]
81. Kale A., Gawande S., Kotwal S., Netke S., Roomi W., Ivanov V., Niedzwiecki A., Rath M. Studii privind efectele administrării orale a amestecului de nutrienți, quercetin și ceapă roșie asupra biodisponibilitatea galatului epigallocatechin din extractul de ceai verde. Phytother. Res. 2010; 24 : S48-S55. doi: 10.1002 / ptr.2899. PubMed ] Cross Ref ]
82. Wang P., Herber D., Henning SM Quercetin a crescut biodisponibilitatea și a micșorat metilarea polifenolilor de ceai verde in vitro și in vivo. Funcția alimentară. 2012; 3 : 635-642. doi: 10.1039 / c2fo10254d. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
83. Wang P., Herber D., Henning SM Quercetin a crescut activitatea antiproliferativă a galatului de polifenol (-) – epigallocatechin de ceai verde în celulele cancerului de prostată. Nutr. Cancer. 2012; 64 : 580-587. doi: 10.1080 / 01635581.2012.661514. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
84. Naumovski N., Blades BL, Roach PD Food inhibă biodisponibilitatea orală a principalului galactat epigallocatechin de ceai verde antioxidant la om. Antioxidantii. 2015; 4 : 373-393. doi: 10.3390 / antiox4020373. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
85. Williamson G., Manach C. Biodisponibilitatea și bioeficacitatea polifenolilor la om. II. Revizuirea a 93 de studii de intervenție. A.m. J. Clin. Nutr. 2005; 81 : 243S-255S. PubMed ]
86. Hsieh TC, Wu JM Direcționarea proliferării celulelor cancerului de prostată CWR22Rv1 și exprimarea genei prin combinații de fitochimice, EGCG, genisteină și quercetin. Anticancer Res. 2009; 29 : 4025-4032. Articol gratuit PMC ] PubMed ]
87. Tang SN, Singh C., Nall D., Meeker D., Shankar S., Srivastava RK Bioflavonoidul dietetic quercetin sinergizeaza cu galactatul epigallocatechin (EGCG) pentru a inhiba caracterele celulelor stem de cancer de prostata, migratia invaziei si tranzitia epiteliala-mezenchimala. J. Mol. Semnal. 2010; 5 : 14. doi: 10.1186 / 1750-2187-5-14. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
88. Ahmad KA, Harris NH, Johnson AD, Lindvall HC, Wang G., Ahmed K. Proteina kinaza CK2 modulează apoptoza indusă de resveratrol și galatul epigallocatechin în celulele cancerului de prostată.Mol. Cancerul. 2007; 6 : 1006-1012. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-06-0491. PubMed ] Cross Ref ]
89. Hsieh TC, Wu JM Suprimarea proliferării celulelor și exprimarea genelor prin sinergie combinatorie a EGCG, resveratrolului și gama-tocotrienolului în celulele MCF-7 de cancer de sân pozitive la estrogeni.Int. J. Oncol. 2008; 33 : 851-859. PubMed ]
90. Saha A., Kuzuhara T., Echigo N., Suganuma M., Fujiki H. Rolul nou al epicatecinei (-) în creșterea inducției inhibării creșterii și apoptozei în celulele cancerului pulmonar uman prin curcumină. Cancer Prev.Res. 2010; 3 : 953-962. doi: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0247. PubMed ] Cross Ref ]
91. Zhou DH, Wang X., Yang M., Shi X., Huang W., Feng Q. Combinația de concentrație scăzută de (-) galactat epigallocatechin (EGCG) și curcumină suprimă puternic creșterea cancerului pulmonar fără celule mici în vitro și in vivo prin provocarea stopării ciclului celular. Int. J. Mol. Sci. 2013; 14 : 12023-12036.doi: 10.3390 / ijms140612023. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
92. Ghosh AK, Kay NE, Secreto CR, Shanafelt TD Curcumina inhibă căile de prosurvival în celulele B leucemice cronice limfocitare și poate depăși protecția lor stromală în combinație cu EGCG. Clin. Cancer Res. 2009; 15 : 1250-1258. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-1511. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
93. Somers-Edgar TJ, Scandlyn MJ, Stuart EC, Le Nedelec MJ, Valentine SP, Rosengren RJ Combinația de galactat de epigalocatechin și curcumină suprimă creșterea celulelor cancerigene de tip ER alfa-mamar in vitro și in vivo. Int. J. Cancer. 2008; 122 : 1966-1971. doi: 10.1002 / ijc.23328. PubMed ] Cross Ref ]
94. Piao L., Mukherjee S., Chang Q., Xie X., Li H., Castellanos MR, Banerjee P., Iqbal H., Ivancic R., Wang X., și colab. TriCurin, o nouă formulă de curcumină, galatul de epicatechină și resveratrolul, inhibă tumorigenicitatea carcinomului capului și gâtului scuamoase al papilomavirusului uman. Oncotarget. 2016 doi: 10.18632 / oncotarget.10620. Cross Ref ]
95. Roomi MW, Kalinovsky T., Roomi NW, Niedzwiecki A., Rath M. Inhibarea in vitro și in vivo a carcinomului scuamos capem și ganglion scinos al anemiei Fanconi de către o combinație de fitonutrienți.Int. J. Oncol. 2015; 46 : 2261-2266. doi: 10.3892 / ijo.2015.2895. PubMed ] Cross Ref ]
96. Roomi MW, Jariwalla N., Roomi NW, Rath M., Niedzwiecki A. Rezumat 1500: Un nou amestec de nutrienți prezintă activitate antitumorală în linia celulară fibrosarcomului uman HT-1080; Lucrările celei de-a 102-a reuniuni anuale a AACR; Orlando, FL, SUA. 2-6 aprilie 2011.
97. Roomi MW, Siddiqui S., Roomi NW, Niedzwiecki A., Rath M. Rezumat 1503: Efectele anticanceroase ale unui amestec de nutrienți în celulele melanomului uman A2058: Inhibarea proliferării celulare, exprimării MMP, invaziei și apoptozei; Lucrările celei de-a 102-a reuniuni anuale a AACR; Orlando, FL, SUA. 2-6 aprilie 2011.
98. Netke SP, Roomi MW, Ivanov V., Niedzwiecki A., Rath M. O combinație specifică de acid ascorbic, lizină, prolină și galactat epigallocatechin inhibă proliferarea și invazia matricei extracelulare a diferitelor linii celulare de cancer uman. Res. Commun. Pharmacol. Toxicol. Emerg. Droguri. 2003; 8 : IV37-IV49.
99. Stetler-Stevenson WG Rolul metaloproteinazelor matricei în invazia tumorală, metastază și angiogeneză. Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2001; 10 : 383-392. PubMed ]
100. Dano K., Andreasen PA, Grondahl-Hansen J., Kristensen P., Nielsen LS, Skriver L. Activatorii de plasminogen, degradarea tisulară și cancerul. Adv. Cancer Res. 1985; 44 : 139-266. PubMed ]
101. Rath M., Pauling L. Proteoliza indusă de plasmină și rolul apoproteinei (a), lizinei și analogilor sintetici. Orthomol. Med. 1992; 7 : 17-23.
102. Park S. Efectele concentrațiilor mari de vitamină asupra celulelor canceroase. Nutrienți. 2013; 5 : 3496-3505. doi: 10.3390 / nu5093496. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
103. Chen Q., Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR, Shacter E., Levine M. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic ucid selectiv celulele canceroase: Acțiune ca un pro-medicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2005; 102 : 13604-13609. doi: 10.1073 / pnas.0506390102. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] Ref.cross ]
104. Lutsenko EA, Carcamo JM, Golde DW Vitamina C previne mutația ADN indusă de stresul oxidativ. J. Biol. Chem. 2001; 277 : 16895-16899. doi: 10.1074 / jbc.M201151200. PubMed ] Cross Ref ]
105. Niedzwiecki A., Roomi MW, Kalinovsky T., Rath M. Sinergia micronutrientului – Un nou instrument în controlul eficient al metastazelor și al altor mecanisme-cheie ale cancerului. Cancer Metastasis Rev.2010; 29 : 529-543. doi: 10.1007 / s10555-010-9244-1. Articolul gratuit PMC ] PubMed ] Ref.cross ]
106. Roomi MW, Kalinovsky T., Roomi NM, Cha J., Rath M., Niedzwiecki A. Efecte in vivo și in vitro ale unui amestec de nutrienți asupra progresiei cancerului mamar 4T1. Int. J. Oncol. 2014; 44 : 1933-1944.PubMed ]
107. Roomi MW, Monterrey JC, Kalinovsky T., Rath M., Niedzwiecki A. Efectele comparative ale EGCG, ceaiul verde și un amestec de nutrienți asupra tiparelor exprimării MMP-2 și MMP-9 în liniile de celule canceroase. Oncol. Rep. 2010; 24 : 747-757. PubMed ]
108. Kale A., Gawande S., Kotwal S., Netke S., Roomi MW, Ivanov V., Niedzwiecki A., Rath M. O combinație de extract de ceai verde, amestec specific de nutrienți și quercetin: regresia tumorilor mamare induse de N -metil- N- nitrosouree (MNU) la șobolani Wistar. Oncol. Lett. 2010; 1 : 313-317.Articol gratuit PMC ] PubMed ]
109. Roomi MW, Kalinovsky T., Niedzwiecki A., Rath M. Un amestec de nutrienți modulează progresia cancerului ovarian ES-2 prin inhibarea creșterii tumorilor xenogrefate și a secreției celulare de MMP, migrație și invazie. Int. J. Clin. Exp. Med. 2016; 9 : 814-822.
110. Roomi MW, Niedzwiecki A., Rath M. Rezumat 4053: Un amestec nutritiv unic suprimă creșterea cancerului ovarian de A-2780 prin inhibarea invaziei și secreției MMP-9; Proceedings of the 107th Annual Meeting of the AACR; New Orleans, LA, SUA. 16-20 aprilie 2016.
111. Wang P., Vadgama JV, Said JW, Magyar CE, Doan N., Heber D., Henning SM Inhibarea sporită a creșterii tumorilor xenogrefă a cancerului de prostată prin combinarea quercetinului și a ceaiului verde. J. Nutr. Biochem. 2014; 25 : 73-80. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2013.09.005. Articolul gratuit PMC ]PubMed ] Ref.cross ]

Articolele din Nutrienți sunt oferite aici prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editură Digitală (MDPI)

studii ref ormula DR. RATH de oprire a raspandirii cancerelor tesut prin intarirea matricii colagen -cancer pulmonar

Incidența ridicată a cancerului pulmonar și acțiunea toxică ineficace a abordărilor curente mono și duble cu chimioterapie au ca rezultat supraviețuirea slabă a pacientului. Mai mult, metaloproteinazele matriceale (MMP) sunt implicate în invazia neoplazică și în metastaze.Bazându-se pe aceasta, autorii au investigat efectul unui amestec micronutrient dietetic (NM) care conține lizină, prolină, arginină, acid ascorbic și extract de ceai verde asupra creșterii tumorale a xenogrefelor A-549 ale carcinomului pulmonar uman la șoarecii niti atimici. În plus, autorii au testat efectul antitumoral in vitro al NM asupra celulelor carcinomului pulmonar A-549 prin măsurarea proliferării celulare prin testul MTT, secreția MMP-2 și -9 prin zymografia gelatinazei și invazia celulară prin Matrigel. Suplimentarea nutritivă a suprimat puternic creșterea tumorilor fără efecte adverse la șoarecii nudi; greutatea tumorii a fost redusă cu 44% (P = .0001) și sarcina tumorală a fost redusă cu 47% (P <.0001) cu suplimente. Zymografia a demonstrat secreția in vitro a MMP-2 de către celulele carcinomului pulmonar uman neinducemată și atât MMP-2 cât și -9 de către celulele tratate cu phorbol 12-myristat 13-acetat (PMA) (200 ng / ml). NM a inhibat secreția ambelor MMP într-o manieră dependentă de doză, cu inhibare totală virtuală la concentrație de 500 microg / ml. Invazia celulelor carcinomului pulmonar uman prin Matrigel a fost semnificativ redusă la 100 ug / ml (64%) și a fost total inhibată la concentrația de NM (P = .01) de 500 microg / ml. Suprimarea creșterii tumorilor pulmonare la șoarecii nudi și inhibarea secreției de MMP și a invaziei Matrigel sugerează că NM poate acționa ca agent anticanceros și ca atare justifică investigații ulterioare.

PMID: 17162651 
DOI: 10.1080 / 01902140601047658

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17162651

Exp Lung Res. 2006 Oct; 32 (9): 441-53.
Efectul antitumor in vivo și in vitro al unui amestec unic de nutrienți asupra liniei celulare A-549 a cancerului pulmonar.

Informatia autorului

1
 Institutul de Cercetare Dr. Rath, Divizia Cancer , Santa Clara, California 95050, SUA.

studii ref ormula DR. RATH de oprire a raspandirii cancerelor tesut prin intarirea matricii colagen

Abstract

Autorii au investigat efectul unui amestec nutritiv (NM) asupra metastazei pulmonare de către celulele melanom B16F0 la șoareci femele C57BL / 6. Șoarecii au fost împărțiți în grupuri egale (de la 1 la 6) și au fost injectați prin vena cozii cu celule B16F0 (grupele 1 până la 4), celule B16FO pretreate cu NM (grupa 5) sau cu soluție salină (grupa 6). Grupurile 1, 3, 4, 5 și 6 au fost hranite cu dieta de control și grupul 2 dieta suplimentată cu 0,5% NM. Grupurile 3 și 4 au primit NM intraperitoneal (IP) și respectiv intravenos (IV). Două săptămâni mai târziu, au fost numărate coloniile metastatice pulmonare. Colonizarea pulmonară a fost redusă cu 63% la șoarecii suplimentați cu dieta NM, cu 86% la șoarecii care au primit NM prin injecții IP și IV și a fost complet inhibata la șoarecii injectați cu celule de melanom pre-tratate cu NM. Aceste rezultate arată că NM este eficient în inhibarea metastazelor celulelor de melanom B16FO.

PMID:  17169857 
DOI: 10.1080 / 01902140601098552

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17169857

Exp Lung Res. 2006 Nov-Dec; 32 (10): 517-30.
Inhibarea metastazelor pulmonare ale celulelor melanom b16fo la șoareci C57BL / 6 printr-un amestec de nutrienți constând din Acid ascorbic, lizină, prolină, arginină și extract de ceai verde.

Informatia autorului

1
Dr. Rath Institutul de Cercetare, Cancer Divizia, Santa Clara, California 95050, SUA.

Vitamina C în tratamentul de susținere a cancerului: Reevaluarea prelungirii timpilor de supraviețuire în cancerul uman terminal -studii clinice

de EWAN CAMERON ȘI LINUS PAULING(singurul laureat a doua premii Nobel nedivizate)
Ewan Cameron Spitalului General Valea din Districtul Leven, Loch Lomondside, G83 OUA, Scoția;  Linus Pauling -Institutul de Știință și Medicină, 2700 Sand Hill Road,
Menlo Park, California 94025
Contribuit de Linus Pauling, 30 mai 1978
REZUMAT
A fost făcut un studiu al timpului de supraviețuire la 100 pacienți cu cancer terminal care au primit suplimente ascorbat, de obicei de 10 g / zi, ca parte a managementului lor de rutină și 1000 de controale potrivite, pacienți similari care au primit același tratament, cu excepția ascorbatului(vitamina C). Cele două seturi de pacienții au fost în parte aceiași cu cei utilizați în studiul nostru anterior
[Cameron, E. & Pauling, L. (1976) Proc. NatL Acad. Sci. SUA 73,
3685-3689]. 
Testele confirmă faptul că pacienții tratați cu ascorbat(vitamina C) si controalele  sunt subpopulații potrivite reprezentative ale aceleași populații de pacienți”netratabili”(atrag atentia ca si Linus Paulin foloseste „” pentru termenul netratabil).  
Timpurile de supraviețuire au fost măsurate nu numai de la data de „netratabilitate”, ci de la ,de asemenea, de la data exactă a primei întâlniri în spital pentru cancerul care a ajuns în cele din urmă la etapa terminală.
Pacienții tratați cu ascorbat /vitamina C au avut o supraviețuire medie cu aproximativ 300 de zile mai mare decât cea a controalelor. 
Supravieţuire (timpi)  mai mare de 1 an după data de netratabilitate  observata pentru 22% dintre pacienții tratați cu ascorbat /vitamina C și pentru 0,4% din controale. 
Timpul mediu de supraviețuire a acestor 22% bolnavi cancer terminal tratati cu ascorbat/vitamina C sunt la 2,4 ani după ce au ajuns la etapa aparent terminala8 dintre pacienții tratați cu ascorbat/vitamina C sunt încă în viață, înseamnă timpul de supraviețuire după netratabilitate de 3,5 ani.

Cu un an și jumătate în urmă am raportat (1) rezultatele unui studiu clinic în care 100 de pacienți cu cancer terminal au primit suplimente ascorbat de sodiu (de obicei 10 g / zi) ca  rutină, cu progresul lor comparativ cu acesta din 1000 de pacienți similari care au fost tratați identic (de către aceiași clinicieni din același spital) cu excepția faptului că nu au primit nici un ascorbat /vitamina c suplimentar. 
Timpul mediu de supraviețuire raportat după ce pacientul a fost recunoscut ca fiind terminal („netratabil”în practica medicală scoțiană) a fost mai mult de 210 de zile pentru subiecții cu ascorbat și 50 de zile pentru controlul corespunzător.
Analiza curbelor de supraviețuire-timp a indicat că rata deceselor ce apar la aproximativ 90% din pacienții tratați cu ascorbat/vitaminac  sunt la o treime fata din cele din grupul bolnavilor cancer de control (netratati cu vitamina C) și că celelalte 10% au un mult mai mare timp de supraviețuire. 
Rezultatele păreau sa indice clar că această formă simplă și sigură de medicație este clară în tratamentul pacienților cu cancer avansat.
Au fost exprimate de mai mulți anchetatori cu experiență în acest domeniu pentru noi, îndoielile lor cu privire daca grupul pacienților tratați cu ascorbat/vitamina c si grupul de control  au cuprins subpopulații reprezentative din aceeași populație și dacă perioade comparabile de netratabilitate au fost atribuite celor două grupuri. 
Ne-am hotărât pentru a investiga aceste întrebări.
A fost selectat un nou set de pacienți de control și s-au efectuat teste, așa cum este descris în paragrafele următoare,pentru a oferi răspunsul întrebărilor ridicate. 
Concluzia noastră este că rezultatele raportate anterior sunt valabile și, de fapt,  creșterea în speranța de viață a pacienților tratați cu ascorbat avand cancer terminal este considerata a fi oarecum mai mare decât a fost raportat anterior.
Selectarea bolnavilor cancer
Grupul original de control potrivit a fost selectat de către membri seniori ai personalului de evidență medicală din Spitalul Vale de Leven, care au fost rugati sa produca inregistrari de 10 pacienti pentru fiecare pacient tratat cu ascorbat, în funcție de sex, vârstă (până la 5 ani), și tipul tumorii (locul cancerului primar și tip histologic), fără a ține cont de faptul dacă a avut loc sau nu moartea.
Cazurile individuale au fost apoi examinate de un medic angajat în acest scop, Frances Meuli, care a determinat mai întâi data de netratabilitate cu astfel de  standarde alopate ca stabilirea de inoperabilitate la laparotomie, abandonarea oricărei forme definitive de tratament anti-cancer, sau data admiterii pentru îngrijirea medicală terminală și
apoi a calculat timpul de supraviețuire de la acea dată până ce s-a înregistrat data morții. 
În realizarea sondajului, Meuli nu cunoștea timpii de supraviețuire ai tratamentului celor cu 100 de pacienți cancer tratati cu vitamina c. 
Pentru a evita eventualele prejudecăți,  nu am supravegheat îndeaproape munca ei si nu am incercat  să o rafinam(profi!).
Când am decis să verificăm unele dintre celelalte caracteristici din acești pacienți, în detaliu, așa cum sunt enumerați mai jos, examinarea noastră a înregistrărilor a arătat că, pentru unele dintre controale(pacienti netratati cu vit c), data de netratabilitate aleasă de Meuli era uneori incorectă din cauza incompletenței înregistrărilor și uneori
din cauza moartii acestor pacienți înregistrați cu cancer de la o anumită boală intercurențială. Mai mult, pentru unii dintre cei 100 de pacienți tratați inițial cu corticosteroizi (nr. 68, 77, 84, 89, 90, 91, 92, 93, 95 și 98), în special cu forme destul de rare de cancer, grupurile control cprespunzatoare nu se potriveau suficient de îndeaproape.
Noi am înlocuit în mod corespunzător acești 10 pacienți tratați cu ascorbat cu alti 10, determinati de disponibilitatea controalelor adecvate, selectate aleatoriu dintre cei peste 500 de pacienți cu cancer terminal care au primit astăzi tratament cu ascorbat în Spitalul Valeof Leven.
O selecție nouă de un set de 1000 potrivite-controale au fost apoi efectuate. Noul set, care se suprapune în mare măsură cu primul, a fost selectat din nou de Personal Medical Records, iar aceste alegeri au fost verificate de unul dintre noi (EC) și de asistentul nostru de cercetare, Anita McLaren, care a studiat cu atenție fiecare înregistrare a cazului invididual pentru a determina adecvarea unui grup control și să stabilească pentru fiecare pacient, ori de câte ori este posibil, următoarele date consemnate: (i) apariția primului simptom sau semn al cancerului; (ii) prezența la primul spital din cauza cancerului care a ajuns ulterior la stadiul final; (iii) când există orice formă de tratament anticancer definitiv(care se credea benefic) s-a pus in practica,iv) atunci când orice formă de tratament anticanceros definit , recunoscut la acel moment pentru a fi doar paliativ,a fost instituită; (v) clasificarea drept netratabilă, atunci când tratamentul, altul decât pentru controlul durerii și îngrijirea alăptării generale , a fost întreruptă; și (va) moartea.
Asemenea date erau stabilite atât pentru grupul bolnavilor cancer tratati cu vitamina c / ascorbat cât și pentru grupul de control.
În plus, pentru grupul bolnavilor cancer tratati cu vitamina c ascorbat, data când a fost suplimentat cu vitamina c a fost înregistrată  (de obicei coincide cu sau câteva zile mai târziu decât data de netratabilitate).

Comparație dintre pacienții tratați cu ascorbat și cei / controale potrivite ai acestora

În tabelul 1 al lucrării noastre anterioare, duratele de supraviețuire (după data
de netratabilitate) a fiecăruia dintre cei 1100 de subiecți ai studiului respectiv
sunt date. Valorile corespunzătoare cu noul set de comenzi sunt foarte asemănătoare și prezentăm în tabelul 1 al prezentei lucrări numai după supraviețuirea pacienților tratați cu ascorbat data primirii primei spitalizari pentru cancerul care a devenit
netratabil, timpii lor de supraviețuire după data de netratabilitate,
și valorile medii corespunzătoare pentru comenzile potrivite.
(În 2,6% din controalele selectate, înregistrările nu au permis data de netratabilitate să fie determinată în mod fiabil; acestea sunt pacienții a cărei dată de deces a fost stabilită, dar care au fost pierduti în urma followup spital în perioada intervenită. Aceste
controalele nu au fost utilizate pentru a determina valoarea medie a
celui de-al doilea timp de supraviețuire.)
Timpii de supraviețuire a pacienților care sunt încă în viață sunt pentru data de 15 mai 1978.(ca sa vedeti de cand se stiu si se fac lucrurile acestea si nici acum nu se implementeaza mainstream)
Un test al comenzilor
După cum se aștepta, există o diferență considerabilă în  timpi de supraviețuire la pacienții cu diferite forme de cancer primare.
Noi am împărțit în mod corespunzător pacienții tratați cu 100 de ascorbați
în nouă grupe: 17 cu colon ca locul cancerului primar(cu 170 de controale), 13 stomac, 17 bronhii, 11 sân, 8 rinichi,7 rect, 7 vezicule, 6 ovare și 14 alte cancere. Tratamentul
cu ascorbat a început doar în momentul în care a fost pacientul considerat netratabil; înainte de acea dată, istoricul acelor pacienți nu era diferit de cel al controalelor lor. Dacă sunt tratati cu ascorbat /vitamina c pacienții și controalele acestora constituie un element reprezentativ subpopulațiile aceleiași populații – adică, dacă s-ar afla
selectate aleatoriu și dacă, în plus, data de netratabilitate a fost determinată în același mod pentru cele două grupuri -numărul de zile între data primei întâlniri în spital
iar data de netratabilitate ar fi aceeași pentru cele douăgrupuri, cu excepția fluctuațiilor statistice.
Avem în consecință făcuta această comparație în mai multe moduri.
În fiecare încercare, calculul nu a oferit nici o bază pentru respingerea ipotezei nul cu semnificație statistică. De exemplu, timpul între data primei întâlniri în spital și data de netratabilitate este mai mare de 1 an pentru 27% din pacienții tratați cu ascorbat
grup și pentru 23% din controalele lor; aceste numere nu sunt semnificativ diferite.
Am efectuat perechile neparametrice potrivite Wilcoxon testat pentru fiecare din cele nouă grupuri menționate mai sus în modul următor. Poziția, -5 până la +5, din fiecare bolnav tratat cu ascorbat  în setul individual de 11 (pacientul și 10 controale) determinate de numărul de zile de la prima intervenția spitalului la netratabilitate a fost considerată ca amploare a diferenței dintre cei doi membri (pacienți și controale) a perechii potrivite, iar procedura Wilcoxon a fost folosita pentru a calcula valoarea lui P. Pentru opt dintre cele nouă grupuri, valoarea P (cu două coadă) a fost mai mare de 0,10, iar pentru al nouălea (cancer al rectului), a fost obținută o valoare P = 0,07.
Întrucât cu nouă încercări se așteaptă să se dea P <0,11 din cauza fluctuațiilor statistice, acest rezultat nu contrazice ipoteza nulă.
Concluzionăm că pacienții tratați cu ascorbat/vitamina c și controalele(pacientii control) corespunzatoare acestora reprezintă subpopulații selectate aleatoriu ale
aceleași populații de pacienți cu cancer terminal și că nu a apărut o eroare sistemica  în determinarea datelor de netratabilitate.

Efectul ascorbatului/tratamentului cancer cu vitamina c asupra prelungirii vietii
Informații despre evoluția a 100 de pacienți cu cancer terminal care au primit vitamina c ca ascorbat suplimentar și 1000 de controale potrivite (tratate identic, dar fără ascorbat suplimentar)așa cum este selectat în acest al doilea studiu, sunt prezentate în Tabelul 1. Deoarece din motive statistice și din alte motive deja date, susținem că aceste informații oferă o bază și mai bună pentru comparație decât informațiile din studiul pilot -cele raportate în anterioara comunicarea (1).
Coloanele C și D din Tabelul 1 prezintă durata de supraviețuire a fiecăruia pacienții cu cancer tratați cu ascorbat și timpul mediu de supraviețuire din cele 10 controale individuale corespunzătoare, măsurate din data de netratabilitate. (Distribuțiile de valori pentru noile seturi de 10 controale sunt în general similare cu cele pentru seturile vechi,
așa cum este prezentat în tabelul 1 din ref. 1, și nu este necesară publicarea
valorile individuale.)
Coloanele A și B din Tabelul 1 prezintă lista corespunzătoare timpii de supraviețuire măsurați de la data primei întâlniri spitalicești; nu poate exista nici o incertitudine cu privire la aceștia, care sunt înregistrate sistematic pe fiecare individ. Timpii de supraviețuire măsurați de la aceștia prevăd o verificare utilă a celor măsurate de la data dereabilității. Valorile timpurilor medii de supraviețuire măsurate din fiecare dintre cele două date de referință sunt date pentru pacienții cancer tratați cu vitamina c/ascorbat și controalele comparative în cele nouă categorii cancer (colon, bronhii, stomac, sân, rinichi, vezică, rect, ovar și altele) din tabelul 2.
În fiecare categorie cancer și pentru ambele date de referință, timpii de supraviețuire sunt mai mari pentru pacienții tratați cu vitamina c / ascorbat fata de controalele/bolnavii cancer netrtati cu vitamina c corespunzatori celor tratati.
Probabilitatea ca acest lucru să se manifeste printr-o fluctuație statistică întâmplătoare este de numai 4 X 10 la puterea -6 (4/1.000.000). :))
Extinderea duratei de supraviețuire cu ascorbat în raport cu data primei întâlniri în spital (coloana E) este mai mare decât cea relativă la data netratabilității (coloana F) in 4 categorii si mai mica în cinci.

Diferențele dintre valorile acestor două coloane nu sunt semnificative din punct de vedere statistic; ele pot fi constatate ca rezultând din câteva valori foarte mari ale timpului dintre prima prezență în spital și netratabilitate. De exemplu, dacă pacienții 62 și 63 aveau aceeași perioadă de supraviețuire ca medie pentru celelalte cinci din grupul carcinomului vezicii urinare, valoarea în coloană E din tabelul 2 ar fi 328+ și, deci, va fi mai mică decât valoarea corespunzătoare din coloana F, mai degrabă decât mai mare. Această modificare ar reduce, de asemenea, valoarea pentru toți pacienții din coloana E de la 321+ la 248+, aproximativ egală cu cea din coloana F. Există opt valori mai mari de 2000 de zile în coloana A din tabelul 1 și numai două în coloana C; șansa unei fluctuații mari este, prin urmare, oarecum mai mare pentru timpul de supraviețuire măsurat de la data primei supravegheri spitalicești decât pentru timpul mediu de supraviețuire măsurat de la data netratabilității. Pe de altă parte, data primei întâlniri spitalizare este destul de clară, în timp ce există o anumită neconcordanță (în opinia noastră, cu toate acestea, nu foarte mare) în data de netratabilitate, astfel încât pare rezonabil să se atribuie valori egale valorilor din coloanele E și F. Prin urmare, obținem o valoare tematică de 288+ zile ca creșterea timpului de supraviețuire a pacienților cancer tratați cu ascorbat/vitamina c comparativ cu controlul lor corespunzător(pacientii netratati cu vitamina c corespunzatori)  în cadrul studiului prezent. Eroarea standard a acestei medii, calculată pe baza ipotezei nesigure a unei distribuții standard a valorilor din tabelul 2, este de aproximativ 50 de zile.
Cameron și Pauling4540 Științe medicale: Cameron și Pauling
gasiti tabelul 1 in acest pdf cu studiul vitamin c study cancer survival
Valorile din coloana G se referă la pacienții cu ascorbat și la controalele raportate anterior (1), ajustate pentru a include adițional perioadele de supraviețuire a celor 18 pacienți cu ascorbat încă în viață la 10 august 1976. Este evident că există destul de bun
acord cu valorile atinse în prezentul noastru  studiu(mai detaliat).

Comparația timpilor de supraviețuire pt pacienții cu cancerul tratat cu ascorbat /vitamina c și controalele corespunzătoare, măsurate de la data respectivă
de netratabilitate este prezentată pentru opt din cele nouă grupuri din Fig.
1 și 2.
Creșterea medie este de aproximativ 140 de zile, ceea ce înseamnă aproximativ
50% din creșterea medie, diferența fiind cauzată de unii cu pacienți tratați cu ascorbat, cu timpi de supraviețuire foarte lungi, așa cum a fost discutat în comunicarea noastră anterioară (1).

În lucrarea anterioară, raportul dintre timpul mediu de supraviețuire după netratabilitatea grupului tratat cu ascorbat cu cel al grupului control a fost dat ca 4,2; această valoare a crescut acum la 5,6 datorită supraviețuirii continue a unora dintre pacienții originali.
raportul corespunzător în studiul de față este de 7,7.(deci vitamina c A PRELUNGIT VIATA de 7,7 ori!!!)
Deși controalele potrivite au fost selectate fără a fi luate în considerare data morții sau dacă a avut loc decesul, în momentul în care a fost compilat Tabelul 1, nici unul in pacientii NEtratati cu vitamina C nu mai traiau.
Explicația acestui fapt este că pacienții cu cancer care ajung la o etapă terminală au o speranță de viață de doar câteva luni cel mult. Cu toate acestea, se pare că merită comparate controale cu cei 92 de pacienți  cancer tratați cu vitamina c/ascorbat care au murit de asemenea atunci când a fost pregătit Tabelul 1, măsurând timpul de supraviețuire în ambele grupuri de la data primei înternari spital până la data de
moarte, cele două date de referință care sunt exact cunoscute.
Aceasta comparație dă 251 de zile ca creștere a timp mediu supraviețuire pt subiecți bolnavi cancer terminal tratați cu vitamina c /ascorbat peste valoarea asociata pentru
controale(bolnavi cancer terminal netratati cu vit c), comparativ cu 321 + zile când toți cei 100 de subiecți tratați sunt incluse.
Dintre cei 1000 de pacienți bolnavi cancer terminal netratati vitamina c de control, 370 au fost complet comparati cu pacienții bolnavi cancer terminal  tratați cu vitamina c /ascorbat.
Valoarea medie a timpii de supraviețuire ai acestor pacienți cu control complet concurent a fost de 327 zile măsurată de la data primei întâlniri în spital
și 42 de zile măsurata de la data netratabilității, comparativ cu 379 și, respectiv, 36 de zile, pentru cei ce se suprapun și cei din control istoric(studiul precedent din ce inteleg).
Valorile creșterii timpului supraviețuirii pacienților cancer tratați cu vitamina c/ascorbat față de cel al pacienților ne tratați cu controalele complet concurente sunt de 354 + zile (de la data primei spitalizare) și 257 + zile (de la data netratabilității);
media este de 306 + zile.
Aceste valori, folosind 370 controale complet concurente, sunt puțin mai mari decât cele cu toate cele 1000 de controale (în medie 288 + zile pentru cele două date de referință). Media valorilor pentru controalele concurente și toate controalele, cu o ponderare egală, sunt de 297 + zile.
Testele statistice arată că timpii de supraviețuire ai pacienților tratamentului cu ascorbat/vitamina c sunt semnificativ mai mari decât cei ai controalelor potrivite.
Testul neparametric de perechi-potrivite Wilcoxon a fost efectuat  pentru fiecare dintre cele nouă grupuri în  Tabelul 2, atât pentru timpul de supraviețuire după prima prezență în spital și timpul de supraviețuire după data de netratabilitate.
Fiecare din cele 18 teste au condus la respingerea ipotezei nula a aceleiași distribuții
pentru timpul de supraviețuire al pacienților cancer terminal tratați cu ascorbat/vitamina C și a controalelor lor la un nivel foarte semnificativ [P (cu o singură coadă) <0,01 sau 0,001].
Concluzie
Din examinarea dosarelor pentru un set revizuit de 100 pacienții CANCER TERMINAL tratați cu VITAMINA C/ ascorbat [în majoritatea cazurilor la fel ca cele raportate în studiul nostru anterior (1)] și un nou set din 1000 de controale potrivite(BOLNAVI CANCER TERMINAL NETRATATI CU VIT C CE INDEPLINESC CONDITIILE MENTIONATE ANTERIOR) și folosind data exact cunoscută din prima prezență în spital și data decesului ca puncte de referință, concluzionăm din nou că există dovezi puternice privind tratamentul pacienților din Scoția cu cancer terminal (netratabil) cu
aproximativ (DOAR) 10 g ascorbat pe zi (deci doar 10 grame si nu 30-50 cum e necesar pt efect citoxic) crește semnificativ supraviețuirea
(cu o medie de aproximativ 300 de zile).
Doze mai mari de vitamina c ar putea avea un efect mai mare.(si au -doze mari vitamina c intravenos pun cancere in remisie-click)
Opt din 100 de pacienți tratați cu ascorbat/vitamina cerau încă în viață la 15 mai 1978, chiar dacă au  fost judecati, în momentul administrării ascorbatului inițiat, să fi ajuns în stadiul terminal al bolii lor; al lor înseamnă timpul de supraviețuire după data netratabilității este de 3,5 ani.
Timpi de supraviețuire mai mari de 1 an după data de netratabilitate au fost observate la 22 din 100 pacienții cancer terminal tratați cu vitamina c ascorbat, 55 ori fracțiunea (4/1000) pentru pacientii control corespunzatori. Acesti 22 pacienții tratați cu ascorbat au supraviețuit la 15 mai 1978 media de 2,4 ani după ce a ajuns la (aparent)
etapă terminala.
Nu există nicio îndoială, în opinia noastră, că tratamentul cancer cu vitamina c /ascorbat în cantități de 10 g / zi sau mai mult, are o valoare reală în ceea ce privește extinderea durata de viață a pacienților cu cancer avansat. În plus,
așa cum s-a menționat anterior (2), calitatea vieții pacienților e îmbunătățita prin administrarea de vitamina c/ascorbat. De asemenea, continuăm să credem că adăugarea de ascorbat/vitamina c la tratamente de la un stadiu anterior ar putea avea foarte mult efect mai mare, crescând timpul mediu de supraviețuire cu mai mulți ani.
Mulțumim doamnei Anita McLaren și domnișoarei Christine M. Shaw pentru lor
Ajutor. Acest studiu a fost susținut de subvenții de la secretarul de stat pentru Scoția, Fundația Educațională a Americii și Fundația pentru Progresul Nutrițional și contribuțiile din partea donatori privați la Institutul Linus Pauling.
referinte:
1. Cameron, E. & Pauling, L. (1976) Proc. Nati. Acad. Sci. USA 73,
3685-3689.
2. Cameron, E. & Campbell, A. (1974) Chem. Biol. Interact. 9,
285-315.
NOTA:NU puteti lua si sulfat hidrazina si vitamina c in acelasi timp