Chimioterapia combinată cu curcumină: Implicația și eficacitatea în cancer

Abstract

Multe medicamente chimioterapeutice au fost utilizate pentru tratamentul cancerului, de exemplu, doxorubicină, irinotecan, 5-fluorouracil, cisplatin și paclitaxel. Cu toate acestea, eficacitatea chimioterapiei este limitată în terapia cancerului datorită rezistenței la medicamente, selectivității terapeutice și a efectelor secundare nedorite. Combinația terapiilor cu compuși naturali este probabil să crească eficacitatea tratamentului medicamentos, precum și să reducă rezultatele adverse. Curcumina, un polifenolic izolat de Curcuma longa , aparține rizomului Zingiberaceaeplante. Studiile efectuate in vitro și in vivo au relevat faptul că curcumina exercită multe activități farmacologice cu efecte mai puțin toxice. Mecanismele biologice care stau la baza activității anticanceroase a co-tratamentului curcumina și chimioterapia sunt complexe și merită dezbătut în continuare. Prin urmare, această revizuire a urmărit să abordeze mecanismele moleculare ale curcuminei combinate și chimioterapiei în tratamentul cancerului. Activitatea anticanceră a nanoformulării combinate de curcumină și chimioterapie a fost, de asemenea, discutată în acest studiu. Luate împreună, o mai bună înțelegere a implicației și a mecanismelor de acțiune ale curcuminei și chimioterapiei combinate poate oferi o abordare utilă pentru combaterea bolilor de cancer.

1. Introducere

Cancerul este o provocare majoră la nivel mondial, contribuind la aproape 9,6 milioane de decese în 2018 [ 1 ]. Cancerile de ficat, stomac, colorectal, prostată și plămâni sunt cele mai frecvente tipuri de cancer în rândul bărbaților; în timp ce cancerul de tiroidă, col uterin, plămân, colorectal și sân sunt cele mai frecvente la femei [ 1 ]. În ciuda îmbunătățirilor extraordinare ale modalităților de tratament au fost făcute în ultimele decenii, milioane de decese cauzate de cancer continuă să crească ca o problemă de sănătate publică [ 2 ].

Cele mai frecvente abordări terapeutice pentru tratamentul cancerului includ imunoterapia și terapia țintită, chimioterapia, radiațiile și chirurgia. Dintre aceste modalități, chimioterapia rămâne una dintre cele mai eficiente metode [ 3 ]. Cu toate acestea, eficacitatea și aplicarea medicamentelor chimioterapice anticanceroase disponibile adesea nu reușesc să obțină remiterea completă a cancerului, datorită eterogenității celulelor canceroase, arată o eficacitate limitată datorită toxicității limitatoare a dozei la pacienți și dezvoltării rezistenței la multe medicamente [ 4 ]. Datele din cultura celulară și modelele animale au relevat faptul că celecoxib, un inhibitor specific al ciclooxigenazei-2 (COX-2), poate suprima celulele canceroase, cum ar fi cancerul colorectal [ 5]. Cu toate acestea, utilizarea pe termen lung a celecoxib poate crește riscul de toxicitate cardiovasculară [ 6 ]. Un alt medicament chimioterapeutic, 5-fluorouracil (5-FU), a fost utilizat pentru tratamentul mai multor cancere, inclusiv gastric [ 7 ], sân [ 8 ], ficat [ 9 ] și prostată [ 10 ]. În mod special, studiul a descoperit că eficacitatea anticancerigene a 5-FU a fost crescută atunci când doza sa a crescut [ 11 ]. Din păcate, citotoxicitatea 5-FU a fost, de asemenea, crescută în celulele normale și, astfel, provoacă o toxicitate inacceptabilă pentru pacienți [ 12]. Prin urmare, un regim de chimioterapie care ar putea îmbunătăți rezultatele clinice este necesar pentru pacienții cu cancer. Pentru a depăși aceste probleme, o abordare ideală este combinarea chimioterapeutică convențională cu compuși naturali pentru a asigura eficacitatea antitumorală sinergică.

Produsele naturale care conțin metaboliți secundari au apărut ca compuși convingători convingători pentru tratamentul cancerului [ 13 ]. Curcumina, o componentă activă cu pigment fenolic galben derivat din rizomul turmeric din condimente dietetice ( Curcuma longa ), aparține familiei de plante Zingiberaceae indigene din sud-estul și sudul Asiei tropicale [ 14 ]. Pe lângă proprietățile sale de colorare, aromatizare și conservante din dietă, turmericul a fost utilizat pe scară largă pentru tratamentul multor tulburări și afecțiuni metabolice, cum ar fi anumite boli de cancer, tuse, răni ale pielii și inflamații [ 15]. Dovezi emergente au demonstrat că curcumina exercită multe activități farmacologice, cum ar fi proprietăți antiinflamatorii, antioxidante și antitumoare [ 16 , 17 ]. Siguranța turmericului a fost evaluată în mai multe studii efectuate pe animale. În mod intrigant, datele au arătat că curcumina are avantaje față de medicamentele chimioterapice tradiționale, inclusiv activitatea anticanceră largă și rezultatul mai puțin toxic [ 18 , 19 ]. Într-un studiu recent, datele au arătat că pre-tratamentul cu curcumină urmată de 5-FU a crescut susceptibilitatea celulelor canceroase de colon / xenograft la citotoxicitatea 5-FU [ 20]. Într-adevăr, mecanismele moleculare care stau la baza activității anticanceroase a co-tratării curcuminei și chimioterapiei sunt complexe și merită dezbătute în continuare. Prin urmare, această revizuire a urmărit să abordeze mecanismele moleculare ale curcuminei combinate și chimioterapiei în tratamentul cancerului. Activitatea anticanceră a nanoformulării combinate de curcumină și chimioterapie a fost, de asemenea, discutată în acest studiu.Mergi la:

2. Mecanisme de acțiune ale cancerului indus de stres oxidativ

Speciile de oxigen reactiv (ROS) sunt produse continuu în organism prin medierea metabolismului oxidativ, a activității imune și a bioenergeticii mitocondriale [ 21 ]. Cu toate acestea, atunci când nivelurile de ROS sunt crescute sub stres, acesta poate provoca un impact dăunător asupra sănătății [ 22 ]. Cele mai frecvente forme de ROS, cum ar fi peroxizii lipidici, radicalul hidroxil, hipocloritul, oxigenul simplu, peroxidul de hidrogen, acidul hipocloros și anionul superoxid sunt implicate în diferențierea, moartea, creșterea și progresia celulelor [ 22 ]. Ele pot interacționa cu proteinele, lipidele membranei, enzimele și acizii nucleici [ 23 ]. Stresul oxidativ mitocondrial postprandial pe termen scurt provoacă inflamație, care este predominant predominantă de factorul nuclear-kappa B (NF-κB) [24 ].

Inflamarea este un răspuns imun esențial la vătămarea sau infecția din organism pentru a regla homeostazia tisulară în anumite circumstanțe, cum ar fi umflarea, roșeața, vătămarea, infecția și iritarea [ 25 ]. Dintre toate bolile cronice, cancerul este una dintre bolile proeminente contribuite de inflamația cronică [ 26 ]. Inflamarea este a șaptea caracteristică a cancerului [ 27 ]. Atât cancerul cât și inflamația sunt legate prin căi extrinseci și intrinseci. De exemplu, oncogenele mediază în mod intrinsec microorganismele inflamatorii și astfel facilitează progresia și dezvoltarea cancerului extrinsec [ 28 ]. Într-adevăr, răspunsul la inflamație este corelat cu evoluția tumorii și cu riscul de malignitate [ 29]. Aproape 15% din cazurile de cancer sunt activate prin inflamație și infecție cronică [ 30 ]. NF-κB este stimulat în mod constitutiv în multe boli de cancer, inclusiv pancreas, plămâni, ficat, colon și sân, ca răspuns la cancerigeni, de exemplu, alcool și tutun [ 31 ].

Studiile anterioare au demonstrat că factorii de transcripție, de exemplu, NF-κB și traductor de semnal și activator al transcripției 3 (STAT3), enzime inflamatorii incluzând metaloproteinaza-9 matrice (MMP-9) și ciclooxigenaza-2 (COX-2), și citokinele inflamatorii, cum ar fi interleukinele (IL) -1, -6, -8 și factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) sunt mediatorii moleculari cheie pentru proliferarea celulelor canceroase indusă de inflamație, metastaze, angiogeneză, invazie și inhibarea apoptozei [ 32 ]. Printre acești mediatori, factorul transcripțional NF-κB este principalul mediator al inflamației, deoarece implică reglarea unor tablouri mari de molecule de adeziune celulară, receptori de citokine și gene care codifică citokine [ 33]. Activitatea NF-κB este declanșată ca răspuns la citokine proinflamatorii și agenți infecțioși prin medierea complexului IκB kinazei (IKK) [ 34 ], sugerând o legătură moleculară între cancer și inflamație [ 35 ]. NF-κB joacă un rol pivot în stimularea unor citokine proinflamatorii în mai multe tipuri de celule, cum ar fi celule epiteliale, celule T și macrofage [ 36 ]. Mai mult, stimularea NF-κB declanșează, de asemenea, chemoresistența și radiorezistența [ 7 ]. Această constatare sugerează că NF-κB joacă un rol crucial în cancer și inflamație. Astfel, agentul antiinflamator care vizează NF-κB și alte produse asociate sunt potențiale în tratamentul și prevenirea cancerului.

Având în vedere asocierea strânsă cu NF-κB, IL-6 este un candidat timpuriu pentru factorul derivat mieloid care stimulează tumorageneză [ 37 ]. Ca exemplu, pacienții cu cancer de colon au demonstrat un nivel ridicat de IL-6 [ 38 ]. Mai multe studii raportate de Bromberg și Wang [ 37 ] au descoperit, de asemenea, rolul crucial al familiei IL-6 de citokine proinflamatorii și de efectorul lor STAT3 din aval în cancerul de colon asociat colitei. Upregularea STAT3 a fost demonstrată la pacienții cu cancer, în care activitatea STAT3 a fost legată pozitiv de prognostic slab [ 39 ].

IL-6 este o citokină predominantă de NF-κB care declanșează activitatea STAT3. STAT3 este o proteină citoplasmatică care servește ca factor transcripțional pentru a declanșa răspunsul inflamator și imunitar [ 32 ]. Stimularea STAT3 implică o translocare nucleară, homodimerizare și fosforilare a tirozinei, unde interacționează cu ADN-ul și modulează transcripția genelor [ 40 , 41 ]. În plus, protein kinazele, de exemplu Janasa activată kinază (JAK) 3, 2 și 1 pot induce fosforilarea STAT3 și ulterior declanșează translocarea nucleară [ 40 ].

O supraexpresie a TNF-α, cea mai puternică citokină proinflamatorie, poate stimula cancerul prin activarea expresiei NF-κB [ 42 ]. În acest sens, blocarea TNF-α ar putea avea potențial în gestionarea și prevenirea bolilor cronice, cum ar fi cancerul. Interleucinele sunt un alt grup de citokine produse de macrofage. Câteva interleukine, de exemplu IL-8, IL-6 și IL-1β joacă un rol de importanță vitală în inducerea răspunsului proinflamatoriu [ 43 ]. Expresia aberantă a IL-1β, IL-6, IL-8, și TNF-α și activarea activității inductibile de oxid de sintază (iNOS) și a activității COX-2 pot contribui la stresul oxidativ, care la rândul său duce la inflamație [ 44]. Luate împreună, disregularea căilor de inflamație pare a fi implicată în patogeneza cancerului.Mergi la:

3. Curcumina

Curcumina, un pigment galben de la Curcuma longa , este o componentă majoră a turmericului și este folosită în mod obișnuit ca agent colorant alimentar și mirodenii [ 45 ]. Curcumina este un polifenol cu ​​greutate moleculară mică, este izolată pentru prima dată de turmeric în 1815, iar structura a fost delimitată în 1910 sub formă de diferuloilmetan [ 46 ]. În general, este considerat cel mai activ compus și conține aproximativ 2-8% din majoritatea preparatelor de turmeric [ 47 ]. Curcumina este de natură hidrofobă și, de obicei, solubilă în ulei, etanol, acetonă și dimetil sulfoxid [ 48 ].

Curcumina a fost recunoscută pentru a proteja biomembranele împotriva daunelor peroxidative [ 49 ]. În general, peroxidarea lipidelor este o reacție în lanț liberă mediată de radicali care a crescut deteriorarea membranelor celulare. Descoperirile anterioare au relevat faptul că curcumina poate inhiba peroxidarea prin eliminarea radicalilor liberi reactivi [ 50 , 51 , 52 ]. Capacitatea curcuminei conferă o mai mare protecție împotriva daunelor oxidative a fost atribuită grupurilor lor funcționale, cum ar fi inelele fenilice, legăturile duble carbon-carbon și gruparea β-dietonă [ 53 ].Mergi la:

4. Potență anticarcinogenă și mecanisme moleculare induse de curcumină

Dovezile în creștere au arătat că curcumina și analogii acesteia exercită numeroase proprietăți farmacologice, de exemplu, proprietăți antioxidante, antiinflamatoare și anticancerigene [ 45 ]. Dintre aceste proprietăți, activitatea anticancer a curcuminei este cunoscută ca unul dintre efectele cruciale ale acesteia. Multe studii au demonstrat că curcumina (12 g / zi timp de 3 luni) induce apoptoza și antiproliferativă împotriva mai multor tipuri de linii celulare canceroase, inclusiv prostată, sân, colorectal, pancreatic și rinichi [ 54 , 55 ]. Curcumina (0,1–3 mg / kg greutate corporală) s-a dovedit a suprima enzima telomerazei inversă transcriptază [ 55 ] și a reduce expresia Bcl-2 [ 56]. Curcumina (2 pM) interacționează cu diverse proteine ​​implicate în angiogeneză, metastaze și supraviețuirea celulelor, precum și interferează cu căile de semnalizare reglate în celulele canceroase, de exemplu fosfosozidida 3-kinază (PI3K) / Akt și NF-κB [ 57 ]. Curcumina exercită numeroase efecte prin țintirea mai multor căi moleculare și celulare, cum ar fi moartea celulelor, p53, Akt, proteina kinaze activatoare de mitogen (MAPK), microARN și PTEN [ 45 , 58 ]. În acest sens, aceste ținte joacă un rol esențial în patogeneza cancerului și disregularea acestei căi poate duce la progresia și inițierea cancerului [ 59]. Expresia NF-κB a fost asociată cu afecțiuni inflamatorii, precum și inducerea unei serii de evenimente patologice implicate în anumite cancer [ 60 ]. NF-κB poate fi indus de endotoxină, radiații ionizante, cancerigene, radicali liberi și citokină. Ulterior, aceste molecule declanșează activarea TNF care este legată de reglarea expresiei NF-κB [ 61 ]. Curcumina este bine recunoscută ca un regulator important al NF-κB. De exemplu, curcumina suprimă activarea IKK care are ca rezultat translocarea NF-κB în nucleu [ 62]. Mai mult, datele obținute din studii in vitro și in vivo au arătat, de asemenea, un efect citotoxic puternic al curcuminei asupra mai multor celule canceroase pancreatice prin inhibarea stresului oxidativ și a angiogenezei, precum și prin inducerea apoptozei [ 63 ]. Studiul de escaladare a dozei a demonstrat siguranța curcuminei în doze de până la 12 g / zi pe parcursul a 3 luni [ 64 ].

În plus față de țintele menționate mai sus, microRNA-urile (miRNA-uri) sunt cunoscute sub numele de ARN mic care nu codifică, care joacă un rol crucial în diverse condiții fiziologice, inclusiv diferențierea, creșterea, angiogeneza și apoptoza [ 65 , 66 ]. Dezreglarea acestor molecule poate regla și regla mai multe ținte celulare și moleculare care duc la progresia cancerului [ 67 ]. Dovezi convingătoare sugerează că curcumina își exercită proprietățile anticancer prin orientarea expresiei miRNA diferite, cum ar fi miR-181b, miR-203, miR-9, miR-19, miR-21, miR203, miR-9 și expresia miR-208 [ 58 , 68 , 69 ]. Un studiu raportat de Jin și colab. [ 70] a evaluat curcumina (5-40 pM) în raport cu nivelul miRNA. Datele au arătat că curcumina (10 și 20 pM) reglează miR-192-5p prin modularea căii de semnalizare PI3K / Akt în celulele cancerului pulmonar cu celule non-mici. Datele raportate de Schwertheim et al. [ 71 ] a demonstrat în plus că curcumina (50 pM) reglementează expresia miR-21 în carcinomul tiroidian. În special, studiul clinic în faza I pentru boala Bowen (carcinomul cu celule scuamoase in situ) realizat de Cheng et al. [ 72 ] a arătat că nu există toxicitate asociată tratamentului până la 8000 mg / zi timp de 3 luni. Analiza histologică a relevat în continuare că leziunile precanceroase au fost reduse cu 33% la pacienții cu boala Bowen [ 72]. În ciuda studiilor extinse au arătat că curcumina induce citotoxicitatea împotriva celulelor canceroase prin țintirea diferitelor mecanisme, chimioterapia combinată cu curcumină este mai probabil să sporească efectul sinergic al celulelor canceroase la tratament. Datele din studiul in vitro au arătat că curcumina (20 uM) sensibilizează celulele canceroase umane la 5-FU (100 pM) prin suprimarea căii de semnalizare NF-BB [ 73 ]. În acest sens, aceasta poate reduce concentrațiile de medicamente chimioterapeutice și poate reduce efectele adverse ale medicamentelor [ 56 ].Mergi la:

5. Efectul sinergic al chimioterapiei combinate cu curcumină

5.1. În Vitro și In Vivo

Dovezi preclinice emergente indică faptul că terapiile combinate promovează eficacitatea anticancerigenă fără a crește toxicitatea [ 74 ]. Docetaxel (30 sau 75 mg) a fost aprobat clinic și utilizat pe scară largă pentru tratamentul cancerului de prostată rezistent la castrare metastatică [ 75 ]. Cu toate acestea, tratamentul prelungit cu docetaxel ar putea provoca toxicitate severă la pacienți [ 76 ]. Un studiu realizat de Banerjee și colab. [ 77] a constatat că tratamentul combinat de docetaxel (10 nM) și curcumină (20 pM) timp de 48 h a inhibat semnificativ proliferarea și apoptoza indusă în celulele cancerului de prostată (PC-3) (DU145 și PC3), comparativ cu curcumina și docetaxelul. Datele au demonstrat în plus că curcumina îmbunătățește eficacitatea docetaxelului în celulele PC-3 prin modularea COX-2, p53, NF-κB, fosfo-Akt, PI3K și receptor tirozin kinazei (RTK) [ 77 ]. În acest sens, această constatare implică faptul că combinarea curcuminei cu chimioterapia convențională poate acționa ca un regim de tratament eficient pentru pacienții cu cancer de prostată pentru a reduce citotoxicitatea și a depăși rezistența la medicamente indusă de docetaxel.

Metformina (1500-3000 mg / zi timp de 6 luni) este recunoscută ca un medicament anti-diabetic bine tolerat [ 78 ]. Important de spus, mai multe studii au relevat faptul că metformina scade riscul de cancer, inclusiv carcinomul hepatocelular și cancerul de prostată [ 79 , 80 ]. Evaluarea clinică a metforminei (500 mg zilnic timp de 1 săptămână, urmată de 1 g de două ori pe zi pentru o săptămână) pentru efectele antineoplastice și chimiopreventive a ocolit evaluarea de faza I și a intrat direct în studiile de faza II / III în mai multe tipuri de cancer, din cauza înregistrărilor de toxicitate mai reduse pacienți diabetici [ 81]. Datele unui studiu in vitro au relevat faptul că metformina combinată (10 mM) și curcumina (5 și 10 pM) pot induce apoptoza și inhiba metastaza și invazia în celulele HepG2 și PLC / PRF / 5. Efectele anticanceroase pot fi atribuite factorului de creștere endotelială vasculară (VEGF), MMP2 / 9 și inhibării factorului de creștere a endoteliului vascular 2 (VEGFR-2), activării PTEN și p53 și receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR) / STAT3 și Suprimarea NF-κB / mTOR / Akt / PI3K [ 82 ]. Datele dintr-un studiu in vivo au arătat în plus că co-tratamentul cu metformină și curcumină a suprimat în mod semnificativ carcinomul hepatocelular în comparație cu curcumina (60 mg / kg) și metformina (150 mg / kg) singur la un model de șoarece xenogref [ 82 ].

5-FU singur (10 μM) sau în combinație cu alte medicamente chimioterapeutice a fost aplicat pe scară largă pentru tratamentul cancerului colorectal [ 83 , 84 ]. Cu toate acestea, rezistența la multe medicamente a fost adesea dezvoltată la pacienții cu cancer colorectal administrat cu regim bazat pe 5 FU [ 85 ]. Descoperirile anterioare sugerează că combinația de 5-FU și curcumină poate depăși rezistența la medicamente indusă de 5-FU. Pre-tratamentul cu curcumină (5 pM) a îmbunătățit chimio-sensibilizarea 5-FU (0,1 pM) și a inversat rezistența multidrog în rezistența la reparație nepotrivită (MMR) cu celule de cancer uman de colon uman deficiente, comparativ cu 5-FU singur [ 86]. Combinația de curcumină (10 μM) și 5-FU (0,1 mM) / oxaliplatină (5 μM) a îmbunătățit activitatea antitumorală sinergică în liniile celulare de cancer gastric (BGC-823) în comparație cu curcumina sau 5-FU / oxaliplatină singură, prin reglarea Bcl -2 mARN și expresie proteică și activarea expresiilor Bax și caspaze-3, 8 și 9 [ 87 ]. Studiul a demonstrat în plus că combinația de curcumină (10 mg / kg) și 5-FU (33 mg / kg) / oxaliplatină (10 mg / kg) arată o inhibare puternică a creșterii tumorilor xenogrefului BGC-823 în comparație cu acidul folinic, 5 FU, oxaliplatină (FOLFOX) sau curcumină singure [ 87]. În plus, o combinație de curcumină (50 mg / kg / zi timp de 40 de zile) și 5-FU (20 mg / kg o dată la 2 zile timp de 40 de zile) inhibă, de asemenea, proliferarea celulelor împotriva celulelor rezistente la 5-FU prin suprimarea epiteliului -transensiune-mezenchimală (EMT) comparativ cu 5FU singur [ 88 ]. În contextul cancerului de sân, o combinație de curcumină (10 pM) și 5-FU (10 pM) a inhibat semnificativ viabilitatea celulară și a apoptozei îmbunătățite, comparativ cu 5-FU singur in vitro [ 89 ]. Pe lângă efectele menționate mai sus, un studiu raportat de Yang et al. [ 90] a arătat că combinația de 5-FU (50 µmol / L) și curcumină (25 µmol / L) poate spori citotoxicitatea împotriva celulelor cancerului gastric uman (AGS) în comparație cu 5-FU sau curcumina singură. Într-un studiu suplimentar axat pe rezultatele inflamației, Yang et al. [ 90] a constatat că expresia proteică a COX-2 și NF-κB în celulele cancerului gastric uman (MKN45) a fost diminuată după co-tratamentul cu 5-FU (50 µmol / L) și curcumină (25 µmol / L). Această constatare implică faptul că curcumina sensibilizează celulele canceroase gastrice la 5-FU prin modularea moleculelor inflamatorii. Activitatea anti-gastrică a cancerului nu este prezentată numai în studiul in vitro, datele dintr-un studiu la animale au demonstrat suplimentar că curcumina a îmbunătățit activitatea anticanceră a 5-FU (52 mg / kg 5-FU + curcumina 74 mg / kg, la fiecare 3 zile) de 6 ori în total) comparativ cu 5-FU sau curcumină singură și fără a crește toxicitatea la șoarecii nud purtători de xenografe tumorale MKN45 [ 90 ].

Doxorubicina, unul dintre medicamentele active cu un singur agent, este utilizat pe scară largă pentru tratamentul cancerului, incluzând leucemie, plămâni, creier, prostată, ovar și sân. Cu toate acestea, utilizarea clinică a doxorubicinei a dus adesea la cardiotoxicitate critică și a dezvoltat rezistența la multe medicamente [ 91 ]. Dovada substanțială a arătat că curcumina (4 mg / kg la fiecare 2 zile pentru un total de 7 injecții) prezintă o eficacitate mai bună a tratamentului doxorubicinei (0,4 mg / kg) în cancer, datorită efectului inhibitor al curcuminei [ 92 , 93 , 94 ] . Un studiu realizat de Guorgui et al. [ 95] a arătat că combinația de curcumină (5 pM) și doxorubicină (0,4 mg / mL) a demonstrat un efect aditiv mai puternic prin reducerea proliferării celulelor limfomului Hodgkin (L-540) cu 79%. Studiul farmacocinetic a arătat, de asemenea, că curcumina (5 mg / kg) ar putea spori absorbția doxorubicinei (5 mg / kg) și ar putea scădea efluentul medicamentos in vivo, sugerând că curcumina reduce regulile intracelulare ale transportatorilor de droguri de casetă care leagă ATP [ABC] [ 96 ].

Terapia combinată bazată pe cisplatină a apărut ca o terapie standard pentru cancerul vezicii urinare metastatică și avansată [ 97 ], demonstrând supraviețuirea îmbunătățită cu 15-20% și rata de răspuns de 50–70%. Cu toate acestea, aproape 30% dintre pacienți nu răspund la chimioterapia inițială și manifestă recurență în termen de 1 an [ 98 ]. Cisplatin este un agent anorganic de platină care poate induce ADN-proteină și interstrand și retrastențe de ADN intrastrand [ 99 ]. În ciuda acestui reticul poate induce apoptoza și inhiba proliferarea celulelor [ 100], eficacitatea cisplatinei este limitată de dezvoltarea rezistenței celulare. Co-tratamentul cu curcumină (10 pM) și cisplatină (10 pM) a arătat un efect sinergic puternic prin activarea caspazei-3 și a reglării proteinei kinaza activată a fosfo-mitogenului (p-MEK) și a kinazei reglate cu semnal fosfo-extracelulare 2 (p-ERK1 / 2) semnalizare în liniile de celule canceroase ale vezicii urinare (253J-Bv și T24) în comparație cu curcumina sau cisplatina singură [ 101 ]. În plus față de efectele observate asupra cancerului vezicii urinare, combinația de curcumină și cisplatină a fost dovedită a regla expresia miR-186 prin modularea Twist1 în cancerul ovarian, comparativ cu cisplatinul singur [ 102 ].

Pe lângă efectele menționate mai sus, celecoxib este un alt inhibitor selectiv al COX-2, o enzimă indusă de diferiți stimuli, inclusiv inflamația [ 103 ]. Celecoxib (75 pM timp de 16 ore) a arătat o capacitate de a induce apoptoza și de a suprima angiogeneza tumorală în mai multe tipuri de cancer [ 103 ]. Cu toate acestea, utilizarea pe termen lung a celecoxib duce la un rezultat advers, cum ar fi toxicitatea cardiovasculară [ 104 ]. Combinația de curcumină și celecoxib a demonstrat că reduce creșterea celulelor canceroase in vitro în comparație cu celecoxib singur. Un studiu raportat de Lev-Ari și colab. [ 105] a relevat faptul că curcumina (10-15 µmol / L) și dozarea fiziologică de celecoxib (5 µmol / L) au prezentat un efect inhibitor sinergic împotriva celulelor cancerului colorectal uman (HT-29). Studiul a arătat că combinația de curcumină și celecoxib induce apoptoza în celulele HT-29 prin reglarea expresiei COX-2, ceea ce sugerează că curcumina mărește sinergic efectele inhibitoare ale creșterii celecoxibului în liniile de celule ale cancerului de colon uman in vitro. Colectiv, efectele sinergice ale curcuminei și chimioterapiei asupra cancerului sunt importante și merită atenție, în special la pacienții care primesc medicamente antineoplastice sau antiinflamatorii.figura 1 rezumă mecanismele de acțiune ale combinațiilor de curcumină și medicamente chimioterapeutice in vitro și in vivo.

figura 1

Mecanisme de acțiune ale combinațiilor de curcumină și medicamente chimioterapice in vitro și in vivo. Co-tratamentul cu curcumină și medicamente chimioterapice, cum ar fi docetaxel, metformin, 5-fluorouracil, doxorubicină, cisplatină și celecoxib îmbunătățesc efectul sinergic prin modularea mai multor căi de semnalizare și astfel inhibă cancere precum prostata, hepatocelulara, gastrică, limfomul Hodgkin, vezica urinară, și colorectal. Akt: proteina kinaza B; COX-2: ciclooxigenaza-2; EGFR: receptor al factorului de creștere al epidermei; MMP2 / 9: metaloproteinaza matrice-2/9; mTOR: ținta mamiferului de rapamicină; NF-κB: factor nuclear kappa B; p-ERK1 / 2: kinază reglată semnal fosfo-extracelulară 1/2; PI3K: 3-kinază fosfositozidă; p-MEK: proteina kinaza activată cu fosfo-mitogen; STAT3: traductor de semnal și activator al transcripției 3; VEGF: factor de creștere endotelială vasculară; VEGFR2:receptor 2 al factorului de creștere endotelial vascular.

5.2. Studii clinice

În plus față de efectele observate atât la modelele in vitro cât și in vivo, a fost raportată implicația chimioterapiei combinate cu curcumină în mai multe studii clinice (tabelul 1). Activitatea și fezabilitatea gemcitabinei și curcuminei au fost evaluate la pacienții cu cancer pancreatic. Studiile anterioare sugerează că utilizarea curcuminei la diferite doze este sigură pe modelele animale și umane [ 106 , 107 ]. Într-adevăr, mai multe studii raportate de Waghela și colab. [ 106 ] și Shankar și colab. [ 107 ] au demonstrat că concentrația de curcumină ar putea fi tolerată chiar și în doze foarte mari. Cu toate acestea, dozele mici de curcumină sunt legate de efectele terapeutice ale mai multor tipuri de cancer [ 108 ].

tabelul 1

Studii clinice efectuate într-o combinație de curcumină și chimioterapie.

Tipuri de cancer	Tratament	Participanți	constatări	Referințe
Cancer de sân avansat sau metastatic	Curcumin (500 mg / zi) și crescută până la o toxicitate limitatoare de doză + docetaxel (100 mg / m 2 ) timp de 7 zile la fiecare 3 săptămâni	14 pacienți	Îmbunătățește răspunsurile biologice și clinice	[ 109 ]
Cancer pancreatic	Curcumin (8000 mg / zi) + gemcitabină (1000 mg / m 2 ) săptămânal	17 pacienți	Timpul până la progresia tumorii a fost de 1-12 luni și supraviețuirea totală a fost de 1-24 luni	[ 110 ]
Leucemie mieloidă cronică	Imatinib (400 mg de două ori pe zi timp de 6 săptămâni) Grupa B [Pudră de curcuma (5 g de trei ori pe zi) + imatinib (400 mg de două ori pe zi)] timp de 6 săptămâni	50 de pacienți	Efectul suprimant al nivelurilor de oxid nitric a fost observat la Grupul B	[ 111 ]
Cancer pancreatic	Curcumin (1000 mg / zi) + gemcitabină (1000 mg / m 2 în ziua 1 și 8) și 60 mg / m 2 S-1 oral timp de 14 zile consecutive la fiecare 3 săptămâni	21 de pacienți	Timpul mediu de supraviețuire după inițierea curcuminei a fost de 161 zile și rata de supraviețuire de un an a fost de 19%	[ 112 ]
Metastaze hepatice colorectale	5 pM curcumină + 2 pM oxaliplatină + 5 pM 5-FU	12 pacienți	Curcumina a îmbunătățit chimioterapia pe bază de FOLFOX	[ 113 ]
Cancer pancreatic	Curcumin (2000 mg / die continuu (4 capsule, fiecare de 500 mg, în fiecare zi) + gemcitabina (10 mg / m 2 )	44 de pacienți (13 avansați la nivel local și 31 de metastaze)	Supraviețuirea medie fără progresie și supraviețuirea totală au fost de 8,4 și respectiv 10,2 luni	[ 114 ]

Deschideți într-o fereastră separată

Un studiu clinic escaladat în faza I a evaluat fezabilitatea și tolerabilitatea docetaxelului și curcuminei la 14 pacienți cu cancer mamar avansat sau metastatic. Curcumina a fost administrată oral la o doză de 500 mg / zi timp de șapte zile și a crescut până la toxicitatea limită a dozei. Datele au relevat că administrarea de docetaxel (100 mg / m ² ) și curcumină (500 mg / zi) arată un răspuns biologic promițător în chimioprevenție prin reducerea markerului tumoral antigen carcinoembryonic (CEA) [ 109 ]. Doza maximă tolerată pentru curcumină este de 6000 mg / zi timp de șapte zile consecutive la fiecare trei săptămâni în combinație cu o doză standard de docetaxel [ 109 ]. Într-un studiu raportat de Kanai și colab. [ 112] Cu accent pe siguranța terapiei combinate folosind 8 g curcumin zilnic oral cu chimioterapie cu gemcitabina (1000 mg / m ² în ziua 1 și 8) și (60 mg / m ² de S-1 oral timp de 14 zile consecutive la fiecare 3 săptămâni ) la 21 de pacienți cu cancer pancreatic rezistent la gemcitabină, pacienților nu li s-a arătat nicio toxicitate limitată la doză în faza I, ceea ce sugerează că curcumina orală 8 g / zi este sigură și fezabilă la pacienții cu cancer pancreatic. Intr – o faza prospectiv II studiu a evaluat siguranta si eficacitatea curcumina (2000 mg / die continuu (4 capsule, fiecare de 500 mg, în fiecare zi) și gemcitabină (10 mg / m ²) la 44 de pacienți cu cancer pancreatic avansat și metastatic, datele au arătat că supraviețuirea mediană fără progresie și supraviețuirea totală au fost de 8,4 și respectiv 10,2 luni. Această constatare implică faptul că terapia complementară la gemcitabină cu complexul fitosomic de curcumină este sigură și eficientă pentru a se traduce într-o rată de răspuns bună în terapia de primă linie a cancerului pancreatic avansat [ 114 ]. Mai mult decât atât, curcumina (5 pM) s-a dovedit a îmbunătăți chimioterapia pe bază de FOLFOX (2 pM oxaliplatină + 5 pM 5-FU) în culturile de metastaze hepatice colorectale derivate de la pacient [ 113 ]. Studiul de escaladare în faza I a demonstrat că curcumina este sigură și tolerabilă în combinație cu chimioterapia FOLFOX la pacienții cu metastaze hepatice colorectale într-o doză de până la 2 g zilnic [ 113]. Există mai multe limitări pentru a trage concluzii din studiile clinice includ (1) mărimea eșantionului mic; (2) dozare zilnică diferită de curcumină; (3) durata scurtă a tratamentului; (4) alți factori precum vârsta pot confunda rezultatele; și (5) posibile prejudecăți ale patologului interpretant. În plus, nu a fost evaluată relația doză-răspuns și cancerul. Ar fi util să existe o chimioterapie combinată cu curcumină moderată și ridicată comparativ cu același studiu. Pe baza dovezilor, rolul sinergic pe care îl au curcumina și medicamentele chimioterapeutice merită studiat în profunzime într-un studiu clinic de anvergură.Mergi la:

6. Nanoformularea chimioterapiei combinate cu curcumină

În ciuda proprietăților farmacologice ale curcuminei au fost raportate în modele in vivo și in vitro, solubilitatea apoasă slabă și stabilitatea scăzută pot limita utilitatea clinică a chimioterapiei combinate cu curcumină. Aceste efecte nefavorabile au împiedicat cantitatea de curcumină absorbită și, prin urmare, limitează sever biodisponibilitatea acesteia. Terapia combinată bazată pe nanoformulare a apărut ca o abordare puternică pentru sistemul de administrare a medicamentelor [ 115 ]. A primit atenție, deoarece poate rezolva problemele asociate cu agenții terapeutici convenționali prin îmbunătățirea concentrațiilor intracelulare de droguri și îmbunătățirea activității sinergice pentru terapia cancerului [ 116]. Astfel, aplicarea nanotehnologiei ar putea îmbunătăți eficacitatea și spori biodisponibilitatea prin creșterea permeabilității în intestinul subțire, prevenirea degradării în mediul intestinal, creșterea timpului de înjumătățire plasmatică și îmbunătățirea eficacității [ 117 ].

S-au făcut unele încercări de îmbunătățire a biodisponibilității curcuminei. Formularea curcuminei cu d-α-tocoferil polietilenglicol 1000 curcumina stabilizată cu succinat (TPGS-curc) a fost studiată pe scară largă [ 118 , 119 , 120 ]. Datele au relevat faptul că TPGS-curc (10 mg / kg corp) arată un profil cinetic mai bun in vivo decât curcumina singură, ceea ce sugerează că TPGS este o formulare ideală pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea curcuminei in vivo. În plus, formularea curcuminei în nanoparticule lipide solide (SLN-curc) (100 mg / kg curcumină, 5 zile pe săptămână timp de 18 zile) a prezentat o activitate puternică anticancerigenă comparativ cu curcumina singură (100 mg / kg, 5 zile pe săptămână pentru 18 zile) [ 95]. Datele au arătat că SLN-curc a crescut regulatorul ciclului celular (p21) și a diminuat nivelurile anti-apoptotice (XIAP și Mcl-1) [ 95 ]. În sprijinul eficacității curcuminei pe bază de nanoformulare, studiul in vitro a demonstrat că eficacitatea proliferării celulare în curcumina dendrosomală (8,31-13.45 pM) este superioară în comparație cu curcumina singură (13-30 µM) [ 120 ]. Datele au arătat în continuare că terapia cu curcumină dendrosomală (13,45 și 11,66 pM) a crescut semnificativ nivelul GAS5 și TUSC7, o expresie a genei supresoare a tumorii, în cancerul de sân uman (MCF-7, SKBR3 și MDA-MB231) în linii de celule manieră dependentă [ 120]. În acest sens, această constatare implică faptul că supraexpresia GAS5 ar putea reduce rezistența la chimioterapie. Această constatare este în conformitate cu studiul anterior raportat în modelul in vitro pentru celulele canceroase ale vezicii urinare, în care supraexpresia GAS5 îmbunătățește sensibilitatea celulelor canceroase ale vezicii urinare la doxorubicină [ 121 ]. În cadrul unui studiu clinic, un studiu de fază I a evaluat siguranța și tolerabilitatea creșterea dozei de curcumin lipozomale (100-300 mg / m ² ) la pacienții cu cancer metastatic sau avansat [ 122 ]. Datele au arătat că 300 mg / m ² curcumină lipozomală peste 6 ore este doza maximă tolerată la acești pacienți puternic tratați în prealabil, ceea ce sugerează doza inițială recomandată pentru testele anticanceroase [ 122 ].

S-a descoperit că sistemul de administrare a nanodrugurilor este o abordare eficientă pentru îmbunătățirea efectului sinergic (masa 2 și Tabelul 3). Micelele de co-administrare de doxorubicină și curcumină (8 pg / ml doxorubicină și 8 pg / ml curcumină) au inversat semnificativ rezistența multidrog în comparație cu doxorubicina (8 pg / mL) prin țintirea CD44. Datele dintr-un studiu pe animale au relevat că micelele co-administrare de doxorubicină și curcumină au inhibat creșterea tumorii la șoarecii purtători de tumori 4T1 [ 123 ]. Micelele polimerice, o structură de cochilie cu coajă hidrofilă și miez hidrofob de micelele, se pot acumula eficient în tumoră prin îmbunătățirea permeabilității și a retenției și, ulterior, creșterea efectelor terapeutice ale medicamentelor chimioterapeutice [ 124 ]. Un studiu realizat de Xiao și colab. [ 125] a susținut în continuare rolul sistemului de co-administrare a nanodrugului în modularea sensibilității celulelor canceroase. Furnizarea combinată de nanoparticule polimerice (acid lactic / acid glicolic) încărcate cu curptumă (6 mg) funcționalizate cu chitosan pot îmbunătăți efectele sinergice împotriva celulelor colon-26 în comparație cu camptotecina sau curcumina singure [ 125 ]. Într-un alt studiu, Nguyen et al. [ 126] a evaluat un sistem combinat de administrare de nanodruguri prin încorporarea unui agent chimioterapeutic, metotrexat (MTX) (2,5 mg / kg) și un material fotosensibilizant (polianilină) (5 mg / kg) în nanoparticule hibride polimerice. Datele din studiile in vitro și in vivo au arătat că chimio-fototerapia a sporit efectul sinergic și a inhibat cancerul pozitiv cu somatostatină comparativ cu MTX sau polianilina nanoparticula [ 126 ]. MTX, un medicament antimetabolit, este unul dintre agenții terapeutici eficienți pentru boala asociată cu creșterea aberantă a celulelor [ 127]. Chitazul dendritic de metoxy polietilenglicol grefat (mPEG) acoperit cu nanoparticula magnetică este un alt nanocarrier magnetic care este utilizat pentru co-administrarea doxorubicinei și MTX. Datele din studiul in vitro au demonstrat că administrarea de medicamente combinate ar putea spori efectele sinergice și, prin urmare, să atenueze mai bine rezultatele adverse în comparație cu doxorubicina sau MTX singur [ 128 ]. Luate împreună, această nanoformulare recent dezvoltată prin încapsularea curcuminei și a medicamentelor chimioterapeutice dețin o mare promisiune ca terapie viitoare pentru cancer.

masa 2

Rezumatul curcuminului cu nanoformulare și a medicamentelor chimioterapeutice in vitro.

Tipuri de cancer	Sistem de co-livrare	Tratament	Linii de celule canceroase	constatări	Referințe
Cancer de colon	Nanoparticule polimerice cationice	Camptotecina și curcumina	Celule de colon-26	Îmbunătățește efectele sinergice ale activității anticancerigene	[ 125 ]
Cancer de ficat	Nanoparticulă lipidică	Curcumina și doxorubicina	Celule HepG2	Îmbunătățește citotoxicitatea și scade concentrația inhibitoare în celulele HepG2	[ 129 ]
Cancer mamar	lipozomal	Paclitaxel și curcumină	Liniile de celule MCF-7	Ucide eficient celulele canceroase în comparație cu tratamentul individual	[ 130 ]
Cancer mamar	Nanoparticule magnetice acoperite cu metoxy polietilenglicol grefat (chP2) grefat	Doxorubicină și metotrexat	Liniile de celule MCF7	Îmbunătățește efectele sinergice și atenuează rezultatele adverse	[ 128 ]
Cancer mamar	Nanoparticule decorate cu transferină	Curcumina și doxorubicina	Celule MCF-7	Combinația de transferină-poli (etilenglicol) -curcumină (Tf-PEG-CUR) și doxorubicină nanoparticulă au prezentat o citotoxicitate mai mare în celulele MCF-7, comparativ cu nanoparticula Tf-PEG-CUR	[ 131 ]
Cancer de colon	PEGilat lipozomi lung circulant	Curcumina și doxorubicina	C26 celule canceroase de colon murin	Exercită efecte antiproliferative puternice prin inhibarea proteinelor angiogene / inflamatorii precum TNF-α, TIMP-2 și IL-6	[ 132 ]
Cancer mamar	Nanoparticule de albumină	Curcumina și doxorubicina	Celulele canceroase de sân rezistente la MCF-7	Prezintă viabilitate mai mică decât celulele tratate cu o combinație de curcumină și nanoparticule de albumină sau o combinație de doxorubicină și nanuminică de albumină	[ 133 ]
Cancer de ficat	Copolimer de poli (etilenglicol) modificat cu acid biotină / lactobionic -polie (acid lactic-co-glicolic) -polie (etilenglicol) (BLPP)	Curcumina și 5-FU	Celule HepG2	Prezintă o absorbție celulară mai mare, o citotoxicitate puternică pentru celulele tumorale	[ 134 ]
Cancer pancreatic	Nanoparticule de oxid de fier	Curcumina și gemcitabina	Linii de celule pentru cancerul pancreatic uman (HPAF-II și Panc-1)	Oferă eficient curcumina bioactivă celulelor pancreatice, îmbunătățește simultan absorbția gemcitabinei	[ 135 ]

Deschideți într-o fereastră separată

BLPP: poli (etilenglicol) -poly (acid lactic-co-glicolic) -poly (etilenglicol) modificat de acid biotin / lactobionic; IL – 6: interleukina-6; TIMP-2: inhibitor tisular al metaloproteinazelor 2; TNF-α: factorul de necroză tumorală a; 5-FU: 5-fluorouracil.

Tabelul 3

Rezumatul curburii cu nanoformulare și a medicamentelor chimioterapeutice in vivo.

Tipuri de cancer	Sistem de co-livrare	Tratament	Model animal	constatări	Referințe
Cancer de plamani	Micele de metoxi poli (etilenglicol) -polie (caprolactona) (MPEG-PCL)	Curcumină și doxorubicină (5 mg / kg) injecție intravenoasă a cozii la fiecare 5 zile până când șoarecii de control au slăbit	Șoarecii C57 de vârstă (între 6 și 8 săptămâni) (n = 40) șoareci au fost injectați subcutanat cu 100 ul de suspensie celulară LL / 2 (1 × 10 6 ) în flancul drept. Șoarecii purtători de tumoare au fost împărțiți aleatoriu când diametrul mediu al tumorii a atins aproximativ 6 mm	1. Tumorile din grupurile tratate cu curcumină și doxorubicină / MPEG-PCL au fost mai mici decât cele care au primit celelalte tratamente ( p <0.05) 2. A inhibat creșterea carcinomului pulmonar LL / 2 subcutanat ( p <0.05) 3. Apoptoza indusă de țesut tumoral și angiogeneză tumorală inhibată, așa cum se arată în testul TUNEL și colorarea CD31 ( p <0.05)	[ 93 ]
Cancer de ficat	Nanoparticulă lipidică	Curcumina și doxorubicina (2 mg / kg doxorubicină) timp de 20 de săptămâni, injectate intravenos o dată pe săptămână	Diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma mice (n = 32) 24 mice were administrated by oral administration of diethylnitrosamine solution in sesame oil (0.1 g/mL) at 40 mg/kg once a week for 15 weeks. 8 mice were administrated with sesame oil only (normal mice)	1. The liver/body weight (p < 0.05) and serum ALT and AST levels (p < 0.01) were significantly decreased in curcumin and doxorubicin-lipid nanoparticle group 2. The mRNA and protein levels of Bax/Bcl-2 (p < 0.01) were all increased in tumor tissue from curcumin and doxorubicin-lipid nanoparticle group compared to the doxorubicin-lipid nanoparticle group 3. The immunohistochemistry analysis induced expression of caspase-3 4. The expression of c-myc and PCNA decreased significantly in curcumin and doxorubicin-lipid nanoparticle (p < 0.01) compared to the control group 5. The mRNA and protein levels of VEGF in curcumin and doxorubicin-lipid nanoparticle were significantly decreased compared to the control group (p < 0.05) 6. The mRNA levels of MDR1 and Bcl-2, as well as the protein levels of P-gp and Bcl-2 were all decreased in curcumin and doxorubicin-lipid nanoparticle group compared to the doxorubicin-lipid nanoparticle group (p < 0.01)	[136]
Breast cancer	Polymeric micelles	Curcumin (10 mg/kg) and doxorubicin (10 mg/kg) for 12 days	The female BALB/c mice (n = 60) were injected with 1 × 106 4T1 cells into the right axilla of mice. When the tumor reached about 100 mm3, 4T1 tumor-bearing mice were randomly divided into 6 groups (n = 10)	1. Curcumin and doxorubicin polymeric micelles treated group exhibited a considerable tumor inhibition compared to the saline-treated group (p < 0.001) 2. The AST, LDH, CK, and CKMB were significantly reduced compared to the mice treated with doxorubicin polymeric micelles (p < 0.05) 3. No pathological damages were found in heart, liver, spleen, lung, and kidney in the mice treated with curcumin and doxorubicin polymeric micelles by using H&E staining 4. Tumors treated with curcumin and doxorubicin polymeric micelles had enhanced dark brown spots by using TUNEL assay, indicating that drug encapsulated in micelles could enhance tumor cell apoptosis and showed better antitumor effects	[123]
Breast cancer	Transferrin-poly(ethylene glycol)	Curcumin (50 mg/kg) and doxorubicin (50 mg/kg) were injected into the mice by tail vein for 7 weeks	BALB/c mice were inoculated subcutaneously with 1 × 106 MCF-7 cells. MCF-7 tumor xenografts were grown in BALB/c mice and estrogen was provided as a β-estradiol pellet 1 week prior to the injection of the cells. The tumors were allowed to develop on the posterolateral side of the mice for 1 week prior to treatment to obtain the breast cancer-bearing animal model. The mice were randomly divided into 6 groups	Compared with curcumin and doxorubicin, transferrin-poly(ethylene glycol)-curcumin/doxorubicin nanoparticles presented a remarkably higher inhibition effect towards tumor growth (p < 0.05)	[131]
Liver cancer	Biotin-/lactobionic acid–modified poly(ethylene glycol)-poly(lactic-co-glycolic acid)-poly(ethylene glycol) (BLPP) copolymer	Curcumin (10 mg/kg) and 5-FU (4 mg/kg). The mice were injected once at an interval of 2 days of a total of 4 injections through the tail vein for 30 days	The BALB/c nude mice (n = 18) were inoculated subcutaneously with HepG2 cells (2 × 106). The mice were randomly divided into 6 groups (n = 3) when the tumor volume reached about 50 mm3	1. The tumors in BLPP/curcumin +5-FU nanoparticle were approximately 8 times smaller than the tumor volume observed in the control (phosphate-buffered saline) group (p < 0.001) 2. The mice treated with BLPP/curcumin +5-FU nanoparticles induced tumor apoptosis or necrosis significantly compared to the BLPP/curcumin nanoparticle (p < 0.05) 3. The western blotting analysis showed that BLPP/curcumin + 5-FU nanoparticle significantly decreases the DPYD expression compared to the BLPP/5-FU nanoparticle and the control groups (p < 0.05) 4. p53 protein expression was higher in BLPP/curcumin groups than in BLPP/5-FU nanoparticle group (p < 0.05) 5. Bcl-2 protein expression of BLPP/curcumin + 5-FU was lower than that of the BLPP/5-FU nanoparticle, BLPP/curcumin nanoparticle, and control groups; while the expression of cytochrome c was higher (p < 0.05)	[134]
Pancreatic cancer	Superparamagnetic iron oxide nanoparticle (SPION) formulation of curcumin (SP-CUR)	2 treatments groups [Curcumin (100 µg dissolved in 100 μL of 0.1% Tween 20) and gemcitabine (300 μg dissolved in 50 μL of phosphate-buffered saline)] and another two groups were treated with an intraperitoneal injection of 100 μg curcumin loaded SP-CUR and combination with gemcitabine, respectively. Treatments were administered twice weekly for 7 weeks	HPAF-II cells (1.0 × 106) and human pancreatic stromal cells (stromal component; 0.5 × 106) were suspended in 50 μL of HBSS media containing 1% (v/v) matrigel and injected into the parenchyma of the pancreas in old male athymic nude mice (6 weeks old). Five days later, mice were randomly divided into five groups (n = 8)	1. Rezultatele imagistice bioluminiscente au arătat o scădere semnificativă ( p <0.05) a volumului tumorii pancreatice de șoareci tratați cu SP-CUR + gemcitabină, comparativ cu șoarecii tratați cu vehiculul 2. Șoarecii tratați cu SP-CUR + gemcitabină au arătat o scădere semnificativă în greutatea tumorală a pancreasului în comparație cu gemcitabina singură ( p <0,0001) 3. Niciun șoareci tratat cu SP-CUR + gemcitabină nu a fost înregistrat pentru metastaze îndepărtate 4. Analizele de imunoblotare și imunohistochimie au arătat că SP-CUR + gemcitabină a inhibat SHH, Expresia NF-қB, Gli-1 și Gli-2 5. SP-CUR + gemcitabină a redus cantitatea de α-SMA, N-cadherină și SMO și hCNT reglementat	[ 135 ]

Deschideți într-o fereastră separată

α-SMA: actină musculară alfa-netedă; ALT: alanină aminotransferază; AST: aspartat aminotransferaza; BLPP: poli (etilenglicol) -poly (acid lactic-co-glicolic) -poly (etilenglicol) modificat de acid biotin / lactobionic; CK: creatină kinază; CKMB: creatină kinază MB; hCNT: transportor concentrativ de nucleozide umane; H&E: hematoxilină și eozină; LDH: lactat dehidrogenază; NF-қB: factor nuclear-kappa beta; PCNA: antigen nuclear celular proliferat; SHH: arici sonic; SMO: netezit; VEGF: factor de creștere endotelială vasculară; 5-FU: 5-fluorouracil.Mergi la:

7. Concluzii

În terapia cancerului au fost aplicate medicamente chimioterapeutice, cum ar fi doxorubicină, irinotecan, 5-fluorouracil, cisplatin și paclitaxel. Cu toate acestea, eficacitatea chimioterapiei este limitată datorită dezvoltării rezistenței la medicamente și a rezultatelor nedorite. Combinația terapiilor cu compuși antitumori naturali a demonstrat că sporește eficacitatea tratamentului medicamentos și reduce efectul toxic. Curcumina s-a dovedit a fi citotoxică și exercită activități chimiopreventive în natură la o mare varietate de linii de celule canceroase și modele de tumori animale prin mecanisme moleculare multiple care vizează toate etapele carcinogenezei. Cu toate acestea, insolubilitatea în apă și stabilitatea scăzută a curcuminei au împiedicat cantitatea de curcumină absorbită și biodisponibilitatea acesteia.Nanoencapsularea a apărut ca o strategie puternică pentru îmbunătățirea potențialului terapeutic al medicamentelor convenționale. Co-furnizarea de curcumină pe bază de nanoparticule și chimioterapie a arătat eficacitate pentru îmbunătățirea concentrației intracelulare de droguri și pentru îmbunătățirea efectului sinergic în terapia cancerului prin sensibilizarea celulelor canceroase față de medicamentele chimioterapice. Această administrare concomitentă sporește eficacitatea anticancerului și reduce utilizarea medicamentelor chimioterapice. Ulterior, acest lucru poate reduce rezultatul advers cauzat de medicamente. Deși studiile in vitro și in vivo au demonstrat efectele sinergice în furnizarea concomitentă a nanoformulării curcuminei și a medicamentelor chimioterapeutice,alte studii sunt justificate pentru a elucida profilul beneficiu-risc al curcuminei, precum și administrarea simultană a nanoformulării curcuminei și medicamentelor într-un studiu clinic larg. Luate împreună, aceste dovezi pot deschide calea către o abordare utilă pentru combaterea cancerului, cu condiția ca această strategie să implice un regim cu o doză scăzută de efecte secundare.Mergi la:

Contribuții ale autorului

BLT a conceput și proiectat recenzia și a scris manuscrisul. MEN a editat manuscrisul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.Mergi la:

Finanțarea

Această cercetare a fost finanțată de Putra Grant (UPM / 700-2 / 1 / GPB / 2017/9549900).Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii declară niciun conflict de interese.Mergi la:

• PMC6680685

Molecule . 2019 iulie; 24 (14): 2527.Publicat online 2019 iulie 10. doi:  10.3390 / molecule24142527PMCID: PMC6680685PMID: 31295906

Bee Ling Tan ¹ și Mohd Esa Norhaizan ^{1, 2, 3, *}Informații autor Articolul note Drepturi de autor și licență DisclaimerAcest articol a fost citat de alte articole din PMC.Mergi la:

Referințe

1. Organizația Mondială a Sănătății Cancer. [(accesat la 25 februarie 2019)]; 2019 Disponibil online: https://www.who.int/cancer/en/2. Seyed MA, Jantan I., SNA Bukhari, Vijayaraghavan K. O revizuire cuprinzătoare a potențialului chimioterapeutic al piceatannolului pentru tratamentul cancerului, cu perspective mecanice. J. Agric. Chimie alimentară. 2016; 64 : 725–737. doi: 10.1021 / acs.jafc.5b05993. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Liang X.-J., Chen C., Zhao Y., Wang PC Circumventarea rezistenței tumorii la chimioterapie prin nanotehnologie. Metode Mol. Biol. 2010; 596 : 467–488. doi: 10.1007 / 978-1-60761-416-6_21. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. Hsu H.-H., Chen M.-C., Baskaran R., Lin YM, Day CH, Lin YJ, Tu CC, Vijaya Padma V., Kuo WW, Huang CY Rezistența oxaliplatinei Huang CY în celulele canceroase colorectale este mediată prin activarea ABCG2 pentru a atenua apoptoza indusă de stres ER. J. Cell. Physiol. 2018; 233 : 5458–5467. doi: 10.1002 / jcp.26406. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. Xu X.-T., Hu W.-T., Zhou J.-Y., Tu Y. Celecoxib îmbunătățește radiosensibilitatea celulelor HCT116 într-o manieră independentă COX-2, prin reglarea BCCIP. A.m. J. Transl. Res. 2017; 9 : 1088–1100. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. Ahmad S., Panda BP, Fahim M., Dhyani N., Dubey K. Efectul ameliorator al beraprost sodiu asupra cardiotoxicității induse de celecoxib la șobolani. Iran. J. Pharm. Res. 2018; 17 : 155–163. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]7. Li Q., ​​Yang G., Feng M., Zheng S., Cao Z., Qiu J., You L., Zheng L., Hu Y., Zhang T., și colab. NF-κB în cancerul pancreatic: rolul său cheie în chimiresistență. Cancer Lett. 2018; 421 : 127–134. doi: 10.1016 / j.canlet.2018.02.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Deveci HA, Naziroğlu M., Nur G. Citotoxicitatea oxidativă mitocondrială și apoptoza indusă de fluorouracil 5 sunt crescute în celulele cancerului de sân uman MCF-7 prin activarea canalului TRPV1, dar nu prin tratamentul Hypericum perforatum . Mol. Cell. Biochem. 2018; 439 : 189–198. doi: 10.1007 / s11010-017-3147-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Cai D., He K., Chang S., Tong D., Huang C. MicroRNA-302b îmbunătățește sensibilitatea liniilor de celule ale carcinomului hepatocelular la 5-FU prin țintirea Mcl-1 și DPYD. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16 : 23668–23682. doi: 10.3390 / ijms161023668. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Chen Z., Penet M.-F., Krishnamachary B., Banerjee SR, Pomper MG, Bhujwalla ZM, nanoplex theranostic specific PSMA pentru combinația genei TRAIL și a terapiei prodrug 5-FC a cancerului de prostată. Biomateriale. 2016; 80 : 57–67. doi: 10.1016 / j.biomaterials.2015.11.048. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. Lee JJ, Beumer JH, Chu E. Monitorizarea medicamentului terapeutic al 5-fluorouracilului. Chimioterapia cancerului. Pharmacol. 2016; 78 : 447–464. doi: 10.1007 / s00280-016-3054-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Polk A., Vaage-Nilsen M., Vistisen K., Nielsen DL Cardiotoxicitatea la pacienții cu cancer tratate cu 5-fluorouracil sau capecitabină: o revizuire sistematică a incidenței, manifestărilor și factorilor predispozanți. Tratament contra cancerului. Rev. 2013; 39 : 974–984. doi: 10.1016 / j.ctrv.2013.03.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Tan BL, Norhaizan ME, Huynh K., Heshu SR, Yeap SK, Hazilawati H., Roselina K. Extractul de apă din orezul de bere produce inducerea apoptozei în celulele canceroase colorectale umane prin activarea caspazei-3 și a caspasei-8 și a reglementărilor inferioare calea de semnalizare Wnt / β-catenină în aval la șobolanii tratați cu orez la berbere cu carcinogeneza colonului indusă de azoximetan. Complement BMC. Altern. Med. 2015; 15 : 205. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. Pulido-Moran M., Moreno-Fernandez J., Ramirez-Tortosa C., Ramirez-Tortosa M. Curcumin și sănătate. Molecule. 2016; 21 : 264. doi: 10.3390 / molecule21030264. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Barchitta M., Maugeri A., Favara G., Magnano San Lio R., Evola G., Agodi A., Basile G. Nutriția și vindecarea rănilor: o imagine de ansamblu axată pe efectele benefice ale curcuminei. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 : 1119. doi: 10.3390 / ijms20051119. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Mantzorou M., Pavlidou E., Vasios G., Tsagalioti E., Giaginis C. Efectele consumului de curcumină asupra bolilor cronice umane: o revizuire narativă a celor mai recente date clinice. Phytother. Res. 2018; 32 : 957–975. doi: 10.1002 / ptr.6037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Tan R.-Z., Liu J., Zhang Y.-Y., Wang H.-L., Li J.-C., Liu Y.-H., Xia Z., Zhang Y.-W ., Yan Y., Lan H.-Y., și colab. Curcumina a ameliorat inflamația renală indusă de cisplatină prin inhibarea fenotipului de macrofag M1 menținut Mincle. Phytomedicine. 2019; 52 : 284–294. doi: 10.1016 / j.phymed.2018.09.210. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. Basnet P., Skalko BN Curcumina: o moleculă antiinflamatoare dintr-un condiment de curry pe calea către tratamentul cancerului. Molecule. 2011; 16 : 4567–4598. doi: 10.3390 / molecule16064567. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. Crețu E., Trifan A., Vasincu A., Miron A. Agenți anticancerigen-curcumină din plante în prevenirea și tratarea cancerului. Revista MedicoChirugicala Societatii Medici Si Naturalisti Din Iasi. 2012; 116 : 1223–1229. [ PubMed ] [ Google Scholar ]20. Zhang P., Lai ZL, Chen HF, Zhang M., Wang A., Jia T., Sun WQ, Zhu XM, Chen XF, Zhao Z. și colab. Curcumina sinergizează cu 5-fluorouracil prin afectarea autofagiei dependente de AMPK / ULK1, a activității AKT și îmbunătățirea apoptozei în celulele canceroase de colon, cu inhibarea creșterii tumorii la șoarecii de xenogrefă. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2017; 36 : 190. doi: 10.1186 / s13046-017-0661-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Vakifahmetoglu-Norberg H., Ouchida AT, Norberg E. Rolul mitocondriilor în metabolism și moartea celulelor. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017; 482 : 426–431. doi: 10.1016 / j.bbrc.2016.11.088. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Rahal A., Kumar A., ​​Singh V., Yadav B., Tiwari R., Chakraborty S., Dhama K. Stresul oxidativ, prooxidanții și antioxidanții: interacțiunea. BioMed Res. Int. 2014; 2014 : 761264. doi: 10.1155 / 2014/761264. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. Rajendran P., Nandakumar N., Rengarajan T., Palaniswami R., Gnanadhas EN, Lakshminarasaiah U., Gopas J., Nishigaki I. Antioxidanți și boli umane. Clin. Chim. Acta. 2014; 436 : 332–347. doi: 10.1016 / j.cca.2014.06.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Jung KJ, Lee EK, Kim JY, Zou Y., Sung B., Heo HS, Kim MK, Lee J., Kim ND, Yu BP și colab. Efectul restricției calorice pe termen scurt asupra NF-kB și AP-1 pro-inflamatorii la rinichiul de șobolan în vârstă. Inflamm. Res. 2009; 58 : 143-150. doi: 10.1007 / s00011-008-7227-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Xiao TS Imunitate și inflamație înnăscută. Cell. Mol. Immunol. 2017; 14 doi: 10.1038 / cmi.2016.45. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Qu D., Shen LS, Liu S., Li H., Ma Y., Zhang R., Wu K., Yao L., Li J., Zhang J. inflamația cronică se referă la reprogramarea metabolică asociată cu tumorigeneza de cancer colorectal. Cancer Biol. Ther. 2017; 18 : 237–244. doi: 10.1080 / 15384047.2017.1294292. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Colotta F., Allavena P., Sica A., Garlanda C., Mantovani A. Inflamarea legată de cancer, al șaptelea marcaj al cancerului: Legături cu instabilitatea genetică. Carcinogeneza. 2009; 30 : 1073–1081. doi: 10.1093 / carcin / bgp127. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Raposo TP, Beirão BC, Pang LY, Queiroga FL, Argyle DJ Inflamare și cancer: Până la moarte le rupe. Veterinar. J. 2015; 205 : 161–174. doi: 10.1016 / j.tvjl.2015.04.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. Rakoff-Nahoum S. De ce cancerul și inflamația? Yale J. Biol. Med. 2006; 79 : 123–130. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. Mangino G., Chiantore MV, Iuliano M., Fiorucci G., Romeo G. Microambient inflamator și carcinogeneză indusă de papilomavirus uman. Factorul de creștere al citokinei Rev. 2016; 30 : 103–111. doi: 10.1016 / j.cytogfr.2016.03.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. D’Lgnazio L., Batie M., Rocha S. Hipoxia și inflamația în cancer, se concentrează asupra HIF și NF-κB. Biomedicines. 2017; 5 : 21. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. Kunnumakkara AB, Sailo BL, Banik K., Harsha C., Prasad S., Gupta SC, Bharti AC, Aggarwal BB Boli cronice, inflamații și mirodenii: Cum sunt legate? J. Transl. Med. 2018; 16 : 14. doi: 10.1186 / s12967-018-1381-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Mitchell J., Carmody RJ NF-κB și controlul transcripțional al inflamației. În: Loos F., editor. Reglarea transcripțională a genelor în sănătate și boli. Volumul 335. Presă academică; Cambridge, MA, SUA: 2018. p. 41–84. [ Academic Google ]34. Karin M. Kinasa IkappaB – O punte între inflamație și cancer. Rez. Celulară 2008; 18 : 334–342. doi: 10.1038 / cr.2008.30. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Mantovani A. Conexiunea inflamație-cancer. FEBS J. 2018; 285 : 638–640. doi: 10.1111 / febs.14395. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Verma A., Singh D., Anwar F., Bhatt PC, Al-Abbasi F., Kumar V. Principiul Triterpenoidelor Wedeliei Calendulacea atenuat carcinomul hepatocelular indus de dietitnitrosamină prin stres oxidativ, reglarea descendentă, inflamație și patologie prin NF- calea kB. Inflammopharmacology. 2018; 26 : 133–146. doi: 10.1007 / s10787-017-0350-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Bromberg J., Wang TC Inflamarea și cancerul: IL-6 și STAT3 completează legătura. Celulă canceroasă. 2009; 15 : 79–80. doi: 10.1016 / j.ccr.2009.01.009. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. Guo YQ, Xu F., Lu TH, Duan ZF, Zhang Z. Interleukin-6 cale de semnalizare în terapia țintită pentru cancer. Tratament contra cancerului. Rev. 2012; 38 : 904–910. doi: 10.1016 / j.ctrv.2012.04.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Chang Y.-C., Su C.-Y., Chen M.-H., Chen W.-S., Chen C.-L., Hsiao M. Secretory RAB GTPase 3C modulează calea IL6-STAT3 către promovează metastaza cancerului de colon și este asociat cu prognostic slab. Mol. Cancer. 2017; 16 : 135. doi: 10.1186 / s12943-017-0687-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. Sung B., Prasad S., Yadav VR, Aggarwal BB Căi de semnalizare a celulelor canceroase, vizate de nutraceutice derivate din condimente. Nutr. Cancer. 2012; 64 : 173–197. doi: 10.1080 / 01635581.2012.630551. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Kim SJ, Yoon S. Activat Rac1 reglează degradarea IκBα și translocarea nucleară a complexelor STAT3-NFκB în celulele canceroase înfometate. Exp. Mol. Med. 2016; 48 : e231. doi: 10.1038 / emm.2016.17. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Chung SS, Wu Y., Okobi Q., ​​Adekoya D., Atefi M., Clarke O., Dutta P., Vadgama JV Citokinele proinflamatorii IL-6 și TNF-α au crescut activitatea telomerazei prin NF-κB / STAT1 / Activarea STAT3 și Withaferin A au inhibat semnalizarea în celulele canceroase colorectale. Mediat. Inflamm. 2017; 2017 : 5958429. doi: 10.1155 / 2017/5958429. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Stanley J., Jua C., Irene K., Gordon W., Mieko T., Bongo S., Ashley V. Interleukin-6, o citocină critică pentru medierea inflamației, autoimunitate și respingerea alogrefelor: implicații terapeutice ale IL -6 blocarea receptorilor. Transplantul de organe. 2017; 101 : 32–44. doi: 10.1097 / TP.0000000000001452. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. Lee HA, Koh EK, Sung JE, Kim JE, Song SH, Kim DS, Son HJ, Lee CY, Lee HS, Bae CJ, și colab. Extractul de acetat de etil din Asparagus cochinchinensis exercită efecte antiinflamatorii în celulele macrofage RAW264.7 stimulate cu LPS prin reglarea COX-2 / iNOS, expresia citokinei inflamatorii, căile MAP kinazei, ciclul celular și activitatea anti-oxidantă. Mol. Med. Rep. 2017; 15 : 1613–1623. doi: 10.3892 / mmr.2017.6166. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Mirzaei H., Shakeri A., Rashidi B., Jalili A., Banikazemi Z., Sahebkar A. Curcumina fitosomică: o revizuire a studiilor farmacocinetice, experimentale și clinice. Biomed. Pharmacother. 2017; 85 : 102–112. doi: 10.1016 / j.biopha.2016.11.098. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Farooqui T., Farooqui AA Curcumin pentru tulburări neurologice și psihiatrice: proprietăți neurochimice și farmacologice. Presă academică; Cambridge, MA, SUA: 2019. Capitolul 2 — Curcumina: Istoric, chimie, acțiune farmacologică și potențială valoare terapeutică; p. 23–44. [ Academic Google ]47. Singh V., Pal M., Gupta S., Tiwari SK, Malkunje L., Das S. Turmeric – O nouă opțiune de tratament pentru lichen planus: Un studiu pilot. Natl. J. Maxillofac. Surg. 2013; 4 : 198–201. doi: 10.4103 / 0975-5950.127651. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. Shome S., Talukdar AD, Choudhury MD, Bhattacharya MK, Upadhyaya H. Curcumina ca potențial produs natural terapeutic: O perspectivă nanobiotehnologică. J. Pharm. Pharmacol. 2016; 68 : 1481–1500. doi: 10.1111 / jphp.12611. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. Benzer F., Kandemir FM, Ozkaraca M., Kucukler S., Caglayan C. Curcumina ameliorează cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină prin abrogarea inflamației, apoptoza, deteriorarea ADN-ului oxidativ și oxidarea proteinelor la șobolani. J. Biochem. Mol. Toxicol. 2018; 32 : e22030. doi: 10.1002 / jbt.22030. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Campbell MS, Fleenor BS Rolul emergent al curcuminei pentru îmbunătățirea disfuncției vasculare: o revizuire. Crit. Rev. Alimentare Sci. Nutr. 2017; 58 : 2790–2799. doi: 10.1080 / 10408398.2017.1341865. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Serafini MM, Catanzaro M., Rosini M., Racchi M., Lanni C. Curcumina în boala Alzheimer: Ne putem gândi la noi strategii și perspective pentru această moleculă? Pharmacol. Res. 2017; 124 : 146–155. doi: 10.1016 / j.phrs.2017.08.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Shehzad A., Qureshi M., Anwar MN, Lee YS Curcumina multifuncțională mediază efecte multiterapeutice. J. Sci alimentare. 2017; 82 : 2006–2015. doi: 10.1111 / 1750-3841.13793. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. Khamis AA, Sharshar AH, Mahmoud AH, Mohamed TM Activitatea antioxidantă a extractului de curcumină împotriva celulelor HepG2. Int. J. Adv. Res. Sci. Technol. 2018; 7 : 115–125. [ Academic Google ]54. Goel A., Kunnumakkara AB, Aggarwal BB Curcumin ca „Curecumin”: De la bucătărie la clinică. Biochem. Pharmacol. 2008; 75 : 787–809. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.08.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Byun S.-Y., Kim D.-B., Kim E. Curcumin ameliorează efectele care îmbunătățesc tumorile unei diete bogate în proteine ​​într-un model de carcinogeneză de colon indus de azoximetan. Nutr. Res. 2015; 35 : 726–735. doi: 10.1016 / j.nutres.2015.05.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Hossain D., Bhattacharyya S., Das T., Sa G. Curcumin: terapia cu mai multe ținte pentru regresia cancerului. Față. Biosci. 2011; 4 : 335–355. [ PubMed ] [ Google Scholar ]57. Chiang I., Wang W.-S., Liu H.-C., Yang S.-T., Tang N.-Y., Chung J.-G. Curcumina modifică deteriorarea ADN-ului asociată expresiei genice, ciclul celular, supraviețuirea celulelor și migrația celulară și invazia în celulele cancerului pulmonar uman NCI-H460 in vitro. Oncol. Rep. 2015; 34 : 1853–1874. doi: 10.3892 / sau.2015.4159. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Momtazi AA, Shahabipour F., Khatibi S., Johnston TP, Pirro M., Sahebkar A. Curcumin ca regulator MicroRNA în cancer: O revizuire. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 2016; 171 : 1–38. doi: 10.1007 / 112_2016_3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. Mirzaei H., Naseri G., Rezaee R., Mohammadi M., Banikazemi Z., Mirzaei HR, Salehi H., Peyvandi M., Pawelek JM, Sahebkar A. Curcumin: Un nou candidat pentru melanomaterapie? Int. J. Cancer. 2016; 139 : 1683–1695. doi: 10.1002 / ijc.30224. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. Hoesel B., Schmid JA Complexitatea semnalizării NF-κB în inflamație și cancer. Mol. Cancer. 2013; 12 : 86. doi: 10.1186 / 1476-4598-12-86. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Taniguchi K., Karin M. NF-κB, inflamație, imunitate și cancer: Venirea vârstei. Nat. Rev. Immunol. 2018; 18 : 309–324. doi: 10.1038 / nri.2017.142. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. Mortezaee K., Salehi E., Mirtavoos-mahyari H., Motevaseli E., Najafi M., Farhood B., Rosengren RJ, Sahebkar A. Mecanisme de modulare a apoptozei prin curcumină: Implicații pentru terapia cancerului. J. Cell. Physiol. 2019; 234 : 12537–12550. doi: 10.1002 / jcp.28122. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Bimonte S., Barbieri A., Leongito M., Piccirillo M., Giudice A., Pivonello C., de Angelis C., Granata V., Palaia R., Izzo F., și colab. Studii anticancerigene de curcumină în cancerul pancreatic. Nutrienți. 2016; 8 : 433. doi: 10.3390 / nu8070433. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Gupta SC, Patchva S., Aggarwal BB Roluri terapeutice ale curcuminei: Lecții învățate din studiile clinice. AAPS J. 2013; 15 : 195–218. doi: 10.1208 / s12248-012-9432-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Goradel NH, Hour FG, Negahdari B., Malekshahi ZV, Hashemzehi M., Masoudifar A., ​​Mirzaei H. Terapia cu celule stem: o nouă opțiune terapeutică pentru bolile cardiovasculare. J. Cell. Biochem. 2017; 119 : 95–104. doi: 10.1002 / jcb.26169. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. Hashemi Goradel N., Ghiyami-Hoor F., Jahangiri S., Negahdari B., Sahebkar A., ​​Masoudifar A., ​​Mirzaei H. Nanoparticule ca noi instrumente pentru inhibarea angiogenezei cancerului. J. Cell. Physiol. 2018; 233 : 2902–2910. doi: 10.1002 / jcp.26029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. Rupaimoole R., Slack FJ MicroRNA terapeutice: Spre o nouă eră pentru gestionarea cancerului și a altor boli. Nat. Rev. Drug Discov. 2017; 16 : 203–222. doi: 10.1038 / nr.2016.246. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. Mirzaei H., Masoudifar A., ​​Sahebkar A., ​​Zare N., Sadri Nahand J., Rashidi B., Mehrabian E., Mohammadi M., Mirzaei HR, Jaafari MR MicroRNA: O nouă țintă a curcuminei în terapia cancerului . J. Cell. Physiol. 2018; 233 : 3004–3015. doi: 10.1002 / jcp.26055. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. Kronski E., Fiori ME, Barbieri O., Astigiano S., Mirisola V., Killian PH, Bruno A., Pagani A., Rovera F., Pfeffer U. și colab. MiR181b este indus de chemofreventiva polifenol curcumină și inhibă metastaza cancerului de sân prin reglarea în jos a citokinelor inflamatorii CXCL1 și -2. Mol. Oncol. 2014; 8 : 581–595. doi: 10.1016 / j.molonc.2014.01.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. Jin H., Qiao F., Wang Y., Xu Y., Shang Y. Curcumina inhibă proliferarea celulelor și induce apoptoza celulelor umane de cancer pulmonar cu celule mici, prin reglarea miR-192-5p și prin suprimarea PI3K / Calea de semnalizare Akt. Oncol. Rep. 2015; 34 : 2782–2789. doi: 10.3892 / sau.2015.4258. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. Schwertheim S., Wein F., Lennartz K., Worm K., Schmid KW, Sheu-Grabellus SY Curcumina induce arestarea G2 / M, apoptoza, inhibarea NF-kappaB și expresia genelor de diferențiere în celulele carcinomului tiroidian. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2017; 143 : 1143–1154. doi: 10.1007 / s00432-017-2380-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. Cheng AL, Hsu CH, Lin JK, Hsu MM, Ho YF, Shen TS, Ko JY, Lin JT, Lin BR, Ming-Shiang W., și colab. Studiul clinic din faza I a curcuminei, un agent chimiopreventiv, la pacienții cu risc crescut sau pre-leziuni maligne. Anticancer Res. 2001; 21 : 2895–2900. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. Kang Y., Hu W., Bai E., Zheng H., Liu Z., Wu J., Jin R., Zhao C., Liang G. Curcumin sensibilizează celulele canceroase gastrice umane la 5-fluorouracil prin inhibarea calea de semnalizare a supraviețuirii NFκB. Tinte Onco Ther. 2016; 9 : 7373–7384. doi: 10.2147 / OTT.S118272. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. Yue Q., Gao G., Zou G., Yu H., Zheng X. Produsele naturale ca tratament adjuvant pentru cancerul de pancreas: tendințe și avansări recente. BioMed Res. Int. 2017; 2017 : 8412508. doi: 10.1155 / 2017/8412508. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. Tannock IF, de Wit R., Berry WR, Horti J., Pluzanska A., Chi KN, Oudard S., Théodore C., James ND, Turesson ND și colab. Docetaxel plus prednison sau mitoxantrone plus prednison pentru cancer de prostată avansat. N. Engl. J. Med. 2004; 351 : 1502–1512. doi: 10.1056 / NEJMoa040720. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. Gu Z., Wang Q., Shi Y., Huang Y., Zhang J., Zhang X., Lin G. Imunocimioterapia mediată de nanotehnologie combinată cu docetaxel și anticorp PD-L1 cresc efectele terapeutice și scad toxicitatea sistemică. J. control. Eliberare. 2018; 286 : 369–380. doi: 10.1016 / j.jconrel.2018.08.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. Banerjee S., Singh SK, Chowdhury I., Lillard JW, Jr., Singh R. Efectul combinator al curcuminei cu docetaxel modulează molecule apoptotice și de supraviețuire celulară în cancerul de prostată. Față. Biosci. 2017; 9 : 235–245. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]78. Christofides EA Informații practice privind îmbunătățirea aderenței la terapia cu metformină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Clin. Diabet. 2019; 37 doi: 10.2337 / cd18-0063. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. Donadon V., Balbi M., Mas MD, Casarin P., Zanette G. Metformin și risc redus de carcinom hepatocelular la pacienții diabetici cu boală hepatică cronică. Ficat int. 2010; 30 : 750–758. doi: 10.1111 / j.1478-3231.2010.02223.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. Zaidi S., Gandhi J., Joshi G., Smith NL, Khan SA Potențialul anticancer al metforminei asupra cancerului de prostată. Cancerul de prostată Dis. Prostatic. Doi doi 2019: 10.1038 / s41391-018-0085-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. Hadad SM, Coates P., Jordan LB, Dowling RJ, Chang MC, Done SJ, Purdie CA, Goodwin PJ, Stambolic V., Moulder-Thompson S., și colab. Dovadă pentru efectele biologice ale metforminei în cancerul de sân operabil: Analiza biomarkerului într-o fereastră preoperatorie de studiu randomizat de oportunitate. Cancerul de sân Res. Trata. 2015; 150 : 149–155. doi: 10.1007 / s10549-015-3307-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. Zhang H.-H., Zhang Y., Cheng Y.-N., Gong F.-L., Cao Z.-Q., Yu L.-G., Guo X.-L. Incombinarea metforminei cu curcumina inhibă creșterea, metastaza și angiogeneza carcinomului hepatocelular in vitro și in vivo. Mol. Carcinog. 2018; 57 : 44–56. doi: 10.1002 / mc.22718. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. Xu W., Kuang M., Gong Y., Cao C., Chen J., Tang C. Beneficiul de supraviețuire și siguranța combinațiilor de FOLFOXIRI ± bevacizumab versus combinațiile de FOLFIRI ± bevacizumab ca tratament de primă linie pentru unresectable cancer colorectal metastatic: o meta-analiză. Tinte Onco Ther. 2016; 9 : 4833–4842. doi: 10.2147 / OTT.S104981. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. Heydari K., Saidijam M., Sharifi MR, Dermani FK, Soleimani Asl S., Shabab N., Najafi R. Efectul inhibării miR-200c asupra chemosensibilității (5- FluoroUracil) în cancerul colorectal. Pathol. Oncol. Res. 2018; 24 : 145–151. doi: 10.1007 / s12253-017-0222-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. Meng X., Fu R. miR-206 reglează rezistența la 5-FU prin țintirea Bcl-2 în celulele canceroase de colon. Tinte Onco Ther. 2018; 11 : 1757–1765. doi: 10.2147 / OTT.S159093. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. Shakibaei M., Buhrmann C., Kraehe P., Shayan P., Lueders C., Goel A. Curcuminul chimiosensibilizează celulele canceroase umane cu deficit de MMR rezistente la 5 fluorouracil, în culturi de înaltă densitate. Plus unu. 2014; 9 : e85397. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0085397. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. Zhou X., Wang W., Li P., Zheng Z., Tu Y., Zhang Y., Tu T. Curcumin îmbunătățește efectele 5-fluorouracilului și oxaliplatinei în inducerea apoptozei celulelor canceroase gastrice atât in vitro cât și în vivo. Oncol. Res. 2016; 23 : 29–34. doi: 10.3727 / 096504015X14452563486011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. Toden S., Okugawa Y., Jascur T., Wodarz D., Komarova NL, Buhrmann C., Shakibaei M., Boland CR, Goel A. Curcumin mediază chemosensibilizarea la 5-fluorouracil prin suprimarea miRNA indusă de epitelial- tranziție la-mezenchimală în cancerul colorectal chemoresistant. Carcinogeneza. 2015; 36 : 355–367. doi: 10.1093 / carcin / bgv006. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89 . Moarte celulară Dis. 2013; 4 : e505. doi: 10.1038 / cddis.2013.26. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. Yang H., Huang S., Wei Y., Cao S., Pi C., Feng T., Liang J., Zhao L., Ren G. Curcumin îmbunătățește efectul anticancer al 5-fluorouracilului împotriva cancerului gastric prin reglarea în jos a căilor de semnalizare COX-2 și NF-κB. J. Cancer. 2017; 8 : 3697–3706. doi: 10.7150 / jca.20196. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. Zong L., Cheng G., Liu S., Pi Z., Liu Z., Cântec F. Reversarea rezistenței multidrog la celulele canceroase de sân printr-o combinație de acid ursolic cu doxorubicină. J. Pharm. Biomed. Anal. 2019; 165 : 268–275. doi: 10.1016 / j.jpba.2018.11.057. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. Abouzeid AH, Pate NR, Rachman IM, Senn S., Torchilin VP Activitate anti-cancer a micelelor polimerice anti-GLUT1 orientate la anticorpi co-încărcate cu curcumină și doxorubicină. J. Tinta de droguri. 2013; 21 : 994–1000. doi: 10.3109 / 1061186X.2013.840639. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. Wang BL, Shen YM, Zhang QW, Li YL, Luo M., Liu Z., Li Y., Qian ZY, Gao X., Shi HS Codelivery de curcumină și doxorubicină de către MPEG-PCL are ca rezultat o eficacitate îmbunătățită a sistemului administrată chimioterapie la șoareci cu cancer pulmonar. Int. J. Nanomed. 2013; 8 : 3521–3531. doi: 10.2147 / IJN.S45250. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. Duan J., Mansour H., Zhang Y., Deng X., Chen Y., Wang J., Pan Y., Zhao J. Reversiunea rezistenței multidrog prin co-încapsulare de doxorubicină și curcumină în chitosan / poli ( cianoacrilat de butil) nanoparticule. Int. J. Pharm. 2012; 426 : 193–201. doi: 10.1016 / j.ijpharm.2012.01.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. Guorgui J., Wang R., Mattheolabakis G., Mackenzie GG Curcumina formulată în nanoparticule lipide solide are o eficacitate sporită în limfomul Hodgkin la șoareci. Arc. Biochem. Biophys. 2018; 648 : 12–19. doi: 10.1016 / j.abb.2018.04.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. Ma W., Wang J., Guo Q., Tu P. Determinarea simultană a doxorubicinei și curcuminei în plasmă de șobolan prin LC-MS / MS și aplicarea sa la studiu farmacocinetic. J. Pharm. Biomed. Anal. 2015; 111 : 215–221. doi: 10.1016 / j.jpba.2015.04.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. Kaufman DS Provocări în tratamentul cancerului vezicii urinare. Ann. Oncol. 2006; 17 : v106 – v112. doi: 10.1093 / annonc / mdj963. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. Yoon CY, Park MJ, Lee JS, Lee SC, Oh JJ, Park H., Chung CW, Abdullajanov MM, Jeong SJ, Hing SK și colab. Tricostatina inhibitorului histon deacetilazei A resensibilizează sinergic o linie de celule canceroase a vezicii umane rezistente la cisplatină. J. Urol. 2011; 185 : 1102–1111. doi: 10.1016 / j.juro.2010.10.034. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. Kumar B., Yadav A., Hideg K., Kuppusamy P., Teknos TN, Kumar P. Un nou analog de curcumină (H-4073) îmbunătățește eficacitatea terapeutică a tratamentului cu cisplatină în cancerul de cap și gât. Plus unu. 2014; 9 : e93208. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0093208. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. Siddik ZH Cisplatin: Mod de acțiune citotoxică și bază moleculară de rezistență. Oncogene. 2003; 22 : 7265–7279. doi: 10.1038 / sj.onc.1206933. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. Park BH, Lim JE, Jeon HG, Seo S., II, Lee HM, Choi HY, Jeon SS, Jeong BC Curcumin potențează activitatea antitumorală a cisplatinei în liniile de celule canceroase ale vezicii urinare prin activarea ERK1 / 2 mediată de ROS. Oncotarget. 2016; 7 : 63870–63886. doi: 10.18632 / oncotarget.11563. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. Zhu X., Shen H., Yin X., Long L., Xie C., Liu Y., Hui L., Lin X., Fang Y., Cao Y. și colab. Reglarea MiR-186 a sensibilității la Twist1 și a cancerului ovarian la cisplatină. Oncogene. 2016; 35 : 323–332. doi: 10.1038 / onc.2015.84. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. Kim J., Hong S.-W., Kim S., Kim D., Hur DY, Jin DH, Kim B., Kim YS Expresia ciclooxigenazei-2 este indusă de tratamentul cu celecoxib în celulele canceroase pulmonare și este transferată la celule vecine prin exosomi. Int. J. Oncol. 2018; 52 : 613–620. doi: 10.3892 / ijo.2017.4227. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J., Fowler R., Finn P., Anderson WF, Zauber A., ​​Hawk E., Bertagnolli M., și colab. Risc cardiovascular asociat cu celecoxib într-un studiu clinic pentru prevenirea adenomului colorectal. N. Engl. J. Med. 2005; 352 : 1071–1080. doi: 10.1056 / NEJMoa050405. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. Lev-Ari S., Strier L., Kazanov D., Madar-Shapiro L., Dvory-Sobol H., Pinchuk I., Marian B., Lichtenberg D., Arber N. Celecoxib și curcumina inhibă sinergic creșterea de celule canceroase colorectale. Clin. Cancer Res. 2005; 11 : 6738–6744. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0171. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. Waghela BN, Sharma A., Dhumale S., Pandey SM, Pathak C. Curcumina conjugată cu PLGA potențează sustenabilitatea, activitatea anti-proliferativă și apoptoza în celulele carcinomului uman de colon. Plus unu. 2015; 10 : e0117526. doi: 10.1371 / journal.pone.0117526. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. Shankar TB, Shantha NV, Ramesh HP, Murthy IA, Murthy VS Studii de toxicitate asupra turmericului ( Curcuma longa ): Studii de toxicitate acută la șobolani, guineapiguri și maimuțe. Indianul J. Exp. Biol. 1980; 18 : 73–75. [ PubMed ] [ Google Scholar ]108. Aggarwal BB, Harikumar KB Potențiale efecte terapeutice ale curcuminei, agentul antiinflamator, împotriva bolilor neurodegenerative, cardiovasculare, pulmonare, metabolice, autoimune și neoplazice. Int. J. Biochem. Biol celular. 2009; 41 : 40–59. doi: 10.1016 / j.biocel.2008.06.010. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. Bayet-Robert M., Kwiatowski F., Leheurteur M., Gachon F., Planchat E., Abrial C., Mouret-Reynier MA, Durando X., Barthomeuf C., Chollet P. Faza I, încercarea de escaladare a dozei de docetaxel plus curcumina la pacienții cu cancer de sân avansat și metastatic. Cancer Biol. Ther. 2010; 9 : 8–14. doi: 10.4161 / cbt.9.1.10392. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. Epelbaum R., Schaffer M., Vizel B., Badmaev V., Bar-Sela G. Curcumin și gemcitabină la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Nutr. Cancer. 2010; 62 : 1137–1141. doi: 10.1080 / 01635581.2010.513802. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. Ghalaut VS, Sangwan L., Dahiya K., Ghalaut PS, Dhankhar R., Saharan R. Efectul terapiei cu imatinib cu și fără pulbere de turmeric asupra nivelurilor de oxid nitric în leucemia mieloidă cronică. J. Oncol. Pharm. Pract. 2012; 18 : 186–190. doi: 10.1177 / 1078155211416530. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. Kanai M., Yoshimura K., Asada M., Imaizumi A., Suzuki C., Matsumoto S., Nishimura T., Mori Y., Masui T., Kawaguchi Y. și colab. Un studiu în faza I / II a chimioterapiei pe bază de gemcitabină plus curcumina pentru pacienții cu cancer pancreatic rezistent la gemcitabină. Chimioterapia cancerului. Pharmacol. 2011; 68 : 157–164. doi: 10.1007 / s00280-010-1470-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. James MI, Iwuji C., Irving G., Karmokar A., ​​Higgins JA, Griffin-Teal N., Thomas A., Greaves P., Cai H., Patel SR și colab. Curcumina inhibă fenotipurile celulelor stem cancerului la modelele ex vivo ale metastazelor hepatice colorectale și este sigură din punct de vedere clinic și tolerabilă în combinație cu chimioterapia FOLFOX. Cancer Lett. 2015; 364 : 135–141. doi: 10.1016 / j.canlet.2015.05.005. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. Pastorelli D., Fabricio ASC, Giovanis P., D’lppolito S., Fiduccia P., Soldà C., Buda A., Sperti C., Bardini R., Da Dalt G., și colab. Complexul fitosomic al curcuminei ca terapie complementară a cancerului pancreatic avansat îmbunătățește siguranța și eficacitatea gemcitabinei: Rezultatele unui studiu prospectiv în faza II. Pharmacol. Res. 2018; 132 : 72–79. doi: 10.1016 / j.phrs.2018.03.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. Desai P., Ann D., Wang J., Prabhu S. Cancerul pancreatic: progrese recente în terapiile bazate pe nanoformulare. Crit. Rev. Ther. Carr. De droguri. Syst. 2019; 36 : 59–91. doi: 10.1615 / CritRevTherDrugCarrierSyst.2018025459. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. Duan X., Chan C., Lin W. Moartea celulelor imunogenice mediate de nanoparticule permite și potențează imunoterapia cancerului. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2019; 58 : 670–680. doi: 10.1002 / anie.201804882. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. Hu B., Liu X., Zhang C., Zeng X. Sisteme de nanodeliveri bazate pe macromolecule alimentare pentru îmbunătățirea biodisponibilității polifenolilor. J. Analele medicamentelor alimentare. 2017; 25 : 3–15. doi: 10.1016 / j.jfda.2016.11.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. Rachmawati H., Pradana AT, Safitri D., Adnyana IK Funcții multiple ale dalin-tocoferol polietilenglicol 1000 succinat (TPGS) ca stabilizator de nanoparticule de curcumina: profil cinetic in vivo și analiză anti-ulcerativa a colitei la model animal. Farmaceutică. 2017; 9 : 24. doi: 10.3390 / farmaceutică9030024. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. Rachmawati H., Safitri D., Pradana AT, Adnyana IK nanoparticule de curcumină stabilizate cu TPGS prezintă un efect superior asupra inflamației induse de carragenan la șobolanul cu glică. Farmaceutică. 2016; 8 : 24. doi: 10.3390 / farmaceutică8030024. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. Esmatabadi MJD, Motamedrad M., Sadeghizadeh M. Reglarea în jos a lncRNA, GAS5 scade efectul chimioterapeutic al curcuminului dendrosomal (DNC) în celulele canceroase ale sânului. Phytomedicine. 2018; 42 : 56–65. doi: 10.1016 / j.phymed.2018.03.022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. Zhang H., Guo Y., Song Y., Shang C. ARN GAS5 lung de necodare inhibă proliferarea malignă și rezistența la chimioterapie la doxorubicină în carcinomul cu celule de tranziție vezicală. Chimioterapia cancerului. Pharmacol. 2017; 79 : 49–55. doi: 10.1007 / s00280-016-3194-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. Greil R., Greil-Ressler S., Weiss L., Schönlieb C., Magnes T., Radl B., Bolder GT, Vcelar B., Sordillo PP Un studiu de escaladare a dozei în faza 1 privind siguranța, tolerabilitatea și activitatea curcuminei liposomale (Lipocurc ™) la pacienții cu cancer local avansat sau metastatic. Chimioterapia cancerului. Pharmacol. 2018; 82 : 695–706. doi: 10.1007 / s00280-018-3654-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. Ma W., Guo Q., Li Y., Wang X., Wang J., Tu P. Co-asamblare de doxorubicină și curcumină vizate micelele pentru eliberarea sinergică și îmbunătățirea eficacității anti-tumorale. Euro. J. Pharm. Biopharm. 2017; 112 : 209–223. doi: 10.1016 / j.ejpb.2016.11.033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. Li P.-Y., Lai P.-S., Hung W.-C., Syu W.-J. Nanoparticulele TPGS poli (l-lactidă) -vitamina E au sporit citotoxicitatea doxorubicinei în celulele cancerului de sân MCF-7 rezistente la medicamente. Biomacromolecules. 2010; 11 : 2576–2582. doi: 10.1021 / bm1005195. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125 . J. Mater. Chem. B Mater. Biol. Med. 2015; 3 : 7724–7733. doi: 10.1039 / C5TB01245G. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. Nguyen HT, Phung CD, Thapa RK, Pham TT, Tran TH, Jeong JH, Ku SK, Choi HG, Yong CS, Kim JO Nanoparticule multifuncționale ca sistem de eliberare a polianilinei și metotrexatului destinat receptorului somatostatinei pentru terapia chimio-fototermică combinată . Acta Biomater. 2018; 68 : 154–167. doi: 10.1016 / j.actbio.2017.12.033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. Wu K.-F., Liang W.-C., Feng L., Pang JX, Waye MM, Zhang JF, Fu WM H19 mediază rezistența la metotrexat în cancerul colorectal prin activarea căii Wnt / β-catenină. Exp. Rez. Celulară 2017; 350 : 312–317. doi: 10.1016 / j.yexcr.2016.12.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128. Rahimi M., Safa KD, Salehi R. Co-administrare de doxorubicină și metotrexat de dendritic chitosan-g-mPEG ca un nanocarrier magnetic pentru administrarea de medicamente multiple în chimioterapia combinată. Polym. Chem. 2017; 8 : 7333–7350. doi: 10.1039 / C7PY01701D. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129. Zhao X., Chen QW, Liu W., Li Y., Tang H., Liu X., Yang X. Codeliveria doxorubicinei și curcuminei cu nanoparticule lipidice are ca rezultat o eficacitate îmbunătățită a chimioterapiei în cancerul hepatic. Int. J. Nanomed. 2015; 10 : 257–270. doi: 10.2147 / IJN.S73322. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]130. Ruttala HB, Ko YT Livrare concomitentă de liposomal de curcumină și albumină / nanoparticulă paclitaxel pentru eficacitatea antitumorală sinergică sporită. Coloide Surf. B Interfațe bio. 2015; 128 : 419–426. doi: 10.1016 / j.colsurfb.2015.02.040. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]131. Cui T., Zhang S., Sun H. Co-administrare de doxorubicină și prodrug curcumin sensibil la pH prin nanoparticule direcționate la transferină pentru tratamentul cancerului de sân. Oncol. Rep. 2017; 37 : 1253–1260. doi: 10.3892 / sau.2017.5345. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]132. Sesarman A., Tefas L., Sylvester B., Licarete E., Rauca V., Luput L., Patras L., Banciu M., Porfire A. Efecte anti-angiogene și antiinflamatorii ale lipozomilor cu circulație lungă co-încapsulând curcumina și doxorubicina pe celulele cancerului de colon murin C26. Pharmacol. Rep. 2018; 70 : 331–339. doi: 10.1016 / j.pharep.2017.10.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]133. Motevalli SM, Eltahan AS, Liu L., Magrini A., Rosato N., Guo W., Bottini M., Liang X.-J. Co-încapsularea curcuminei și a doxorubicinei în nanoparticule de albumină blochează toleranța adaptativă la tratament a celulelor canceroase. Biophys. Rep. 2019; 5 : 19–30. doi: 10.1007 / s41048-018-0079-6. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]134. Ni W., Li Z., Liu Z., Ji Y., Wu L., Sun S., Jian X., Gao X. Nanoparticule cu țintă dublă: Codeliveria curcuminei și 5-fluorouracil pentru tratamentul sinergic al hepatocarcinomului . J. Pharm. Sci. 2019; 108 : 1284–1295. doi: 10.1016 / j.xphs.2018.10.042. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]135. Khan S., Setua S., Kumari S., Dan N., Massey A., Hafeez BB, Yallapu MM, Stiles ZE, Alabkaa A., Yue J., și colab. Nanoparticulele de oxid de fier superparamagnetice ale curcuminului îmbunătățesc răspunsul terapeutic al gemcitabinei în cancerul pancreatic. Biomateriale. 2019; 208 : 83–97. doi: 10.1016 / j.biomaterials.2019.04.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]136. Zhao X., Chen Q., Li Y., Tang H., Liu W., Yang X. Doxorubicină și co-administrare de curcumină prin nanoparticule lipidice pentru tratamentul îmbunătățit al carcinomului hepatocelular indus de dietilnitrosamină la șoareci. Euro. J. Pharm. Biopharm. 2015; 93 : 27–36. doi: 10.1016 / j.ejpb.2015.03.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

---

Articole din Molecule sunt furnizate aici, prin amabilitatea Institutului Multidisciplinar de Editare Digitală (MDPI)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6680685/