Activitățile anticanceroase ale ciupercilor: o sursă neglijată pentru descoperirea medicamentelor

Produse farmaceutice (Basel). 2022 februarie; 15(2): 176. doi:  10.3390/ph15020176

PMCID: PMC8876642PMID: 35215289

Sujogya Kumar Panda , ^{1, 2, 3, *} Gunanidhi Sahoo , ² Shasank S. Swain , ⁴ și Walter Luyten ³Daniela De Vita, Editor Academic

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Date asociate

Materiale suplimentareDeclarație de disponibilitate a datelor

Aproximativ 270 de specii de ciuperci au fost raportate ca fiind potențial utile pentru sănătatea umană. Cu toate acestea, puține ciuperci au fost studiate pentru compuși bioactivi care pot fi de ajutor în tratarea diferitelor boli. Ca și alte regimuri naturale, tratamentul cu ciuperci pare sigur, așa cum ar fi de așteptat din folosirea lor culinară și medicinală îndelungată. Această revizuire își propune să ofere o discuție critică asupra dovezilor din studiile clinice pentru ciuperci pentru a trata pacienții cu diverse tipuri de cancer. În plus, revizuirea evidențiază, de asemenea, compușii bioactivi identificați și mecanismele de acțiune corespunzătoare printre ciupercile explorate. Mai mult, se discută și despre ciuperci cu proprietăți anticancerigene, demonstrate fie in vitro și/sau in vivo pe modele, care nu au fost niciodată testate în studii clinice. Mai multe ciuperci au fost testate în studiile clinice de fază I sau II, mai ales pentru tratarea cancerului de sân (18,6%), urmate de cancerul colorectal (14%) și de prostată (11,6%). Majoritatea studiilor clinice au fost efectuate cu doar 3 specii:Lentinula edodes (22,2%), Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum (ambele 13,9%); urmate de alte două specii: Agaricus bisporus și Grifola frondosa(ambele 11,1%). Cele mai multe studii de celule in vitro folosesc linii celulare de cancer de sân (43,9%), urmate de linii celulare de cancer pulmonar (14%) și colorectal (13,1%), în timp ce majoritatea studiilor in vivo pe animale sunt efectuate pe modele de tumori la șoareci (58,7%). Deși cel puțin 32 de specii de ciuperci arată o anumită promisiune pentru tratamentul cancerului, doar 11 specii au fost testate clinic până acum. Mai mult, majoritatea studiilor clinice au investigat un număr mai mic de pacienți și au fost limitate la faza III sau IV. Prin urmare, în ciuda publicării promițătoare de date preclinice și clinice, sunt necesare eforturi științifice mai solide pentru a clarifica valoarea terapeutică a ciupercilor în oncologie.

1. Introducere

Estimările numărului de specii de ciuperci de pe Pământ variază foarte mult, de la aproximativ jumătate de milion la 10 milioane. Estimări recente ale lui Hawksworth și Lucking indică 2,2–3,8 milioane din care până acum au fost denumite doar 120.000 de specii [ 1 ]. Astfel, doar aproximativ 8% din numărul estimat de specii este cunoscut în prezent de micologi [ 2 ]. Numărul estimat de specii de ciuperci de pe Pământ este de 150.000–160.000 [ 3 ]; totuși, până în prezent, sunt identificate doar ~14.000 de specii, dintre care ~7000 au grade diferite de comestibilitate, cu 3000 de specii în principal comestibile și care se încadrează în 21 de genuri [ 4 ]. În plus, se estimează că ~ 2000 de specii sunt utile din punct de vedere medicinal, în timp ce doar 270 de specii sunt raportate că posedă potențial terapeutic pentru sănătatea umană [ 4 ].]. Prin urmare, ciupercile s-au dovedit deja ca o sursă potențială de medicamente atât împotriva bolilor transmisibile, cât și a celor netransmisibile, pe baza rapoartelor clinice. În plus, ele suplimentează alimentele primare în viața de zi cu zi și conțin câțiva metaboliți secundari unici, polizaharide, minerale esențiale, proteine ​​și vitamine [ 5 , 6 ]. Cu toate acestea, doar 10% dintre speciile de ciuperci existente sunt cunoscute științei până acum, în timp ce <1% este exploatat în scopuri terapeutice. Din această perspectivă, ciupercile par a fi o sursă naturală neglijată, al cărei potențial terapeutic merită explorat într-o manieră științifică pentru descoperirea de noi medicamente.

În prezent, cancerul este principala cauză de deces la nivel mondial. Aproape 10 milioane de decese au fost înregistrate la nivel global din cauza diferitelor tipuri de cancer în 2020 [ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer; evaluat la 1 ianuarie 2022]. Cancerul apare prin mai mulți factori sau agenți externi, cum ar fi cancerigeni fizici prin radiații ultraviolete sau ionizante, cancerigeni chimici prin consumul de apă contaminată, alimente, metale de tranziție, azbest, aflatoxină, fum de tutun etc., precum și cancerigeni biologici, cum ar fi anumite viruși, bacterii și paraziți. Ea apare printr-o transformare a celulelor normale în celule tumorale printr-un proces în mai multe etape de la o leziune precanceroasă la o tumoare malignă. Potrivit rapoartelor OMS, în 2020 au fost înregistrate 2,2 milioane de cazuri de cancer de sân, ducând la 685.000 de decese, 2,21 milioane de cazuri de cancer pulmonar, cu 1,18 milioane de decese, 1,93 milioane de cazuri de cancer de colon și rect, cu 935.000 de decese. , iar 1,09 milioane de cazuri de cancer de stomac au fost înregistrate, cu 769.000 de decese.6 ]. Deși detectarea precoce și diagnosticarea adecvată joacă un rol crucial în managementul cancerului, dezvoltarea de tratamente anticancer prin substanțe chimice sintetice sau prin explorarea metaboliților unici extrași din ciuperci sau din alte surse naturale, este o abordare promițătoare pentru a ajuta oncologia clinică în dezvoltarea de noi medicamente pentru cancer.

Peste 60% dintre medicamentele anticancer pot fi urmărite la un produs natural, dar niciunul nu provine până acum de la o ciupercă [ 7 ]. Acest lucru este surprinzător, deoarece ciupercile au fost susținute de mult timp a avea efecte anticancerigene. În mod tradițional, ciupercile au fost folosite pentru tratarea cancerelor. „În ultimele trei decenii, cercetările științifice și medicale din Japonia, China și Coreea și recent în SUA au confirmat proprietățile și compușii unici extrași din ciuperci pentru prevenirea și tratarea cancerului și a altor boli cronice” [ 8 ]. Câteva dintre aceste specii includ: Agaricus, Albatrellus , Antrodia , Calvatia , Clitocybe , Cordyceps , Flammulina ,Fomes, Funlia , Ganoderma, Inocybe , Inonotus , Lactarius , Phellinus , Pleurotus , Russula , Schizophyllum , Suillus , Trametes și Xerocomus , etc. Acestea prezintă o activitate anticancerigenă promițătoare și pot conține compuși anticancer puternici. Dunneram şi colab. au sugerat includerea mai multor ciuperci în dieta noastră ca măsură de protecție împotriva cancerului [ 5]. Ca atare, piața suplimentelor alimentare care conțin ciuperci este în creștere rapidă, cu o dimensiune a pieței de peste 18 miliarde USD. Aceasta reprezintă aproximativ 10% din piața totală a suplimentelor alimentare. Genurile fungice, cum ar fi Ganoderma, Ophiocordyceps și Cordyceps , au o pondere proeminentă [ 6 ].

Polizaharidele derivate din ciuperci prezintă activitate antitumorală puternică împotriva mai multor celule de metastază tumorală. Mai mult, au arătat o activitate mai bună atunci când sunt utilizate împreună cu chimioterapie. Din punct de vedere mecanic, acțiunea antitumorală este facilitată printr-un mecanism imunitar dependent de timus, care necesită o componentă de celule T intactă. Componentele clasei polizaharidelor declanșează în principal macrofage citotoxice, celule natural killer, celule dendritice, monocite, neutrofile și mesageri chimici care activează răspunsuri de fază complementară și acută. În plus, aceste polizaharide acționează ca inductori multi-citokine, capabili să stimuleze expresia genică a multor citokine imunomodulatoare și a receptorilor acestora [ 7 , 8 , 9 , 10 ]]. Terpenele sunt o altă clasă de compuși, bine cunoscuți pentru bioactivitatea lor, iar multe terpene derivate din ciuperci au demonstrat potențiale proprietăți anticancerigene. Terpenele pot modula sistemul imunitar prin inducerea expresiei genelor care codifică proteinele implicate în răspunsul imun. Ciupercile sunt, de asemenea, o sursă bogată de proteine ​​care leagă carbohidrații, cunoscute sub numele de lectine, și prezintă proprietăți de citotoxicitate/anticancer cu diferite mecanisme de acțiune. Se știe că mai multe lectine au proprietăți antitumorale și antiproliferative. Alți metaboliți importanți includ compușii fenolici, bine cunoscuți ca antioxidanți cu diferite mecanisme de acțiune. „În general, tratamentul cu ciuperci în studiile oncologice a părut sigur și lipsit de efecte secundare. Modificările parametrilor chimici sau semnele clinice sugerează că ciupercile afectează fiziologia corpului,9 ].

Prezenta revizuire își propune să ofere o discuție critică asupra dovezilor din studiile clinice pentru ciuperci care pot fi utilizate în tratamentul diferitelor tipuri de cancer. În plus, revizuirea evidențiază, de asemenea, cele mai cunoscute ciuperci cu compușii lor bioactivi identificați și mecanismele de acțiune corespunzătoare. Mai mult, se discută și despre ciupercile cu proprietăți anticancerigene fie in vitro, fie pe modele animale, care nu au fost încă testate în studii clinice.

Mergi la:

2. Rezultate rezumate ale analizei literaturii

Tipurile și stadiile de cancer, parametrii studiului (cum ar fi dimensiunea eșantionului, doza, durata tratamentului) și rezultatele au fost notate pentru fiecare studiu cu o anumită specie de ciuperci ( materiale suplimentare, tabelele S1-S3 ). Căutarea literaturii a fost efectuată în PubMed, combinând termenii „ciupercă” și „cancer”, și limitând rezultatele la studiile clinice ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=mushrooms+and+cancer&filter= pubt.clinicaltrial&filter=pubt.randomizedcontrolledtrial ; evaluat la 21 septembrie 2021). Acest lucru a condus la studii clinice pe următoarele ciuperci medicinale (MM): Agaricus bisporus (studii individuale, [ 10 ]); A. blazei ( [ 11 , 12 , 13]); A. sylvaticus ([ 14 , 15 ]); Antrodia cinnamomea ( [ 16 ]); Coriolus versicolor ([ 17 , 18 ]); Ganoderma lucidum ([ 19 ]); Grifola frondosa ([ 20 , 21 , 22 ]); Lentinus edodes ([ 23 , 24 , 25 , 26 ]); Phellinus rimosus ( [ 27 ]);Poria cocos ( [ 28 ]) ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

În paralel, am căutat baze de date de studii clinice pentru a înregistra informații despre studiile clinice și am adăugat câteva studii suplimentare pe Agaricus bisporus (un studiu randomizat de fază II pentru cancerul de prostată, NCT04519879 ; un studiu clinic intervențional pentru cancerul de sân, NCT007090200), Coriolus versicolor (unul randomizat, studiu paralel, dublu-orb, controlat cu placebo pentru cancerul de sân, NCT00647075 ), Grifola frondosa (un studiu clinic randomizat, intervențional pentru neoplasme pulmonare și carcinom mamar, NCT02603016 ) și Trametes versicolor (un studiu clinic de fază I pentru cancerul de sân, NCT02603016) ) (Materiale suplimentare, Tabelul S3 ). Interesant, patru rapoarte publicate despre Agaricus blazei s-au bazat pe un singur studiu, dar au prezentat rezultate diferite [ 16 , 18 , 29 , 30 ].

Am constatat că majoritatea studiilor clinice au fost efectuate cu doar 3 specii: Lentinula edodes (22,2%), Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum (ambele 13,9%); urmat de Agaricus bisporus și Grifola frondosa (ambele 11,1%) (figura 1). Au existat alte 2 specii de Agaricus care au fost, de asemenea, bine studiate, inclusiv A. blazei (8,3%) și A. sylvaticus (5,6%). Cele mai multe studii clinice au fost efectuate pe oameni, cu excepția unuia la câini (ale cărui rezultate nu sunt impresionante, deoarece tratamentul cu Maitake ^@ nu a putut reduce dimensiunea ganglionilor limfatici cu mai mult de 50%, în timp ce doi câini au dezvoltat efecte adverse [ 21 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1). )).

figura 1

Distribuția speciilor de ciuperci utilizate în diferite studii clinice.

Distribuția diferitelor tipuri de cancer în studiile clinice revizuite este prezentată înFigura 2. Cele mai multe studii au tratat cancerul de sân (18,6%), urmat de cancerul colorectal (14%) și cancerul de prostată (11,6%) (Figura 2). Alte afecțiuni de cancer tratate au inclus cancerul hepatic, pulmonar (ambele 6,98%), de col uterin și ovarian (ambele 4,65%) (Figura 2). Puține dintre aceste studii au fost studii randomizate (RCT) dublu-orb, controlate cu placebo. Administrarea ciupercilor a fost în mare parte orală. Mai multe studii clinice au studiat o combinație cu chimioterapie pentru a reduce efectele secundare și pentru a îmbunătăți calitatea vieții (QOL) și au observat modificări ale parametrilor hematologici (HP), supraviețuirea globală (OS), activitatea antitumorală sau imunomodularea.

Figura 2

Distribuția diferitelor tipuri de cancer între studiile clinice.

Deoarece doar câteva specii de ciuperci (11) au fost evaluate în studiile clinice, iar numărul total de studii a fost mic (doar 36), am continuat căutarea în literatură pentru a găsi dovezi oncologice preclinice asupra speciilor de ciuperci (sursa bazei de date: https://pubmed). .ncbi.nlm.nih.gov/ ; evaluat la 11 octombrie 2021). Proprietățile anticancer din acestea sunt rezumate pentru specii individuale, inclusiv tipul de extracte/fracție/compuși activi, tipul de studiu al cancerului, in vitro/in vivo, doza de tratament, mecanismul implicat etc. (a se vedea tabelele materiale suplimentare S4 și S5 ).Figura 3șiFigura 4arată distribuția ciupercilor cu diferite tipuri de cancer pentru studii in vitro și, respectiv, in vivo. Cele mai interesante studii clinice cu rezultatele lor majore sunt rezumate întabelul 1. Pentru mai multe detalii și informații suplimentare, consultați tabelele suplimentare S1–S3 .

Figura 3

Distribuția diferitelor tipuri de cancer printre studiile anticancer in vitro ale ciupercilor.

Figura 4

Distribuția studiilor anticancer in vivo pentru diferite tipuri de cancer.

tabelul 1

Studii clinice selectate ale ciupercilor cu activitate anticanceroasă.

Nume stiintific	Tipul de studiu	Rezultate majore	Referinţă
Agaricus bisporus	Studiu de fază I, n = 32	Se pare că reduce cancerul de prostată prin scăderea factorilor imunosupresori.	[ 10 ] *
Agaricus blazei	Studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb (RCT), n = 40	AndoSan TM ca terapie adjuvantă la doze mari de melfalan a îmbunătățit câteva efecte de modulare a sistemului imunitar. În plus, s-a observat creșterea nivelurilor serice (IL-1, IL-5 și IL-7) și expresia anticorpilor și a genelor receptorilor de imunoglobuline ucigașe (KIR).	[ 12 ] *
Agaricus blazei	RCT, n = 100	Între grupurile tratate și cele netratate, nu a existat nicio diferență semnificativă față de activitățile ucigașe și monocite activate de limfokine între pacienții cu cancer de col uterin, ovarian și endometrial supuși chimioterapiei. În plus, mai multe efecte secundare au fost îmbunătățite de verum numai atunci când a fost tratată cu extract de ciuperci	[ 13 ] *
Agaricus sylvaticus	RCT, n = 56	Reducerea semnificativă a glicemiei a jeun, a colesterolului total, a creatininei, aspartat aminotransferazei, alanin aminotransferazei, IgA, IgM și a tensiunii arteriale sistolice și diastolice.	[ 31 ]
Agaricus sylvaticus	RCT, n = 46	Starea nutrițională îmbunătățită cu efecte adverse reduse (greață, vărsături și anorexie), la pacienții cu cancer de sân, stadiul II și III.	[ 15 ]
Cordyceps sinensis	Studiu clinic, n = 36	Capsula Jinshuibao (conținând constituenți similari cu Cordyceps sinensis ) a restabilit funcția imunologică celulară, a îmbunătățit calitatea vieții (QOL), dar nu a avut un efect substanțial asupra funcției imune umorale.	[ 32 ]
Ganoderma lucidum	Studiu clinic pilot, n = 48	Pacienții tratați cu cancer de sân au prezentat îmbunătățiri semnificative ale bunăstării fizice și oboselii cu o cantitate redusă de anxietate și depresie.	[ 19 ]
Ganoderma lucidum	Etichetă deschisă, n = 36	Ganopoly® crește semnificativ a concentrațiilor plasmatice medii de IL-2, IL-6 și IFN-γ, în timp ce nivelurile de IL-1 și TNF-α au fost semnificativ scăzute. Numărul absolut mediu de celule CD56+ a fost semnificativ crescut, în timp ce numărul de celule care exprimă CD3+-, CD4+- și CD8+ a fost doar marginal crescut în comparație cu nivelurile inițiale, cu raporturile de celule T CD4:CD8 neschimbate. Răspunsurile PHA au fost îmbunătățite la majoritatea pacienților; iar activitatea medie a NK a fost crescută în comparație cu liniile de bază.	[ 33 ]
Ganoderma lucidum	RCT, n = 68	O creștere semnificativă a scorurilor Karnofsky în comparație cu placebo în rândul pacienților cu cancer pulmonar în stadiu avansat. Mai puțină progresie a bolii. În plus, mai multe simptome legate de cancer și parametrii imuni au fost îmbunătățiți semnificativ în verum.	[ 34 ]
Ganoderma lucidum	Studiu clinic controlat, n = 198	Scăderea numărului și a dimensiunii adenoamelor colorectale pentru grupul verum.	[ 29 ]
Grifola frondosa	Faza I/II, studiu de creștere a dozei, n = 34	Extractele de Maitake afectează atât parametrii imunologici stimulatori, cât și inhibitori din sângele periferic la pacienții tratați cu cancer de sân în postmenopauză.	[ 20 ] *
Lentinula edodes	Studiu clinic de fază II, n = 74	Extractul de ciuperci nu a reușit să reducă cu >50% antigenul specific de prostată la pacienții cu cancer de prostată în stadiu incipient.	[ 24 ] *
Lentinus edodes	Studiu clinic, n = 62	Administrarea extractului de L. edodes la pacienții cu cancer de prostată nu a reușit să stabilizeze sau să oprească progresia bolii.	[ 25 ] *
comuna Schizophyllum	Studiu clinic, n = 220	Efect de reducere a tumorii la pacienții cu cancer de col uterin cu stadiul II sau III. Timpul până la recidivă a fost mai mare în cancerul în stadiul II, dar nu în stadiul III, comparativ cu grupul de control; Timpul de supraviețuire de 48 de luni al pacienților cu cancer în stadiul II, dar nu în stadiul III din grupul SPG a fost semnificativ mai lung decât în ​​grupul de control.	[ 30 ]
Trametes versicolor	Studiu controlat, n = 60	Simptomele deficienței de Qi și Yin au îmbunătățit semnificativ la pacienții cu cancer gastric după chimioterapie.	[ 35 ]

Deschide într-o fereastră separată

RCT – studiu clinic randomizat; *—hârtii preluate și de la SciFinder.

Pentru studiile in vitro cu linii celulare, cele mai multe au folosit linii celulare de cancer de sân (43,9%), urmate de linii celulare de cancer pulmonar (14%) și colorectal (13,1%), precum și (8,41%) linii celulare de cancer hepatic (Figura 3). Pentru studiile in vivo, majoritatea lucrărilor se refereau la efectele antitumorale la șoareci (58,7%), ceea ce se poate datora disponibilității comune a modelelor de șoareci tumorali (Figura 4). Mai mult, printre tipurile de cancer, cancerul de sân este încă o dată studiat cel mai mult (23,9%), urmat de cancerul de ficat (10,9%) (Figura 4). Pentru a facilita interpretarea, am rezumat toate speciile de ciuperci pe tip de cancer în tabelul 2, enumerarea in vitro vs. in vivo, precum și studiile clinice.

tabelul 2

Lista rezumată a speciilor de ciuperci studiate pentru proprietăți anticancerigene.

Tipul de cancer	Studiu in vitro	Studiu in vivo	Studiu clinic
Tumori diverse	Agaricus bisporus, Agaricus blazei, Antrodia camphorata, Grifola frondosa, Phellinus linteus, Phellinus rimosus, Ramaria flava	Agaricus blazei, Agaricus sylvaticus, Antrodia camphorata, Amauroderma rude, Cordyceps sinensis, Flammulina velutipes, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa, Lentinus edodes, Lepista inversa, Pleurotus nebrodensis, Tricholoma mongolicum	Phellinus rimosus
Vezica urinara	Phellinus linteus, Poria cocos	–	–
Sânge	Agaricus blazei, Cordyceps sinensis, Grifola frondosa, Pleurotus ostreatus	–	Grifola frondosa
Sânul	Agaricus bisporus, Agaricus blazei, Amauroderma rude, Antrodia cinnamomea, Antrodia camphorata, Antrodia salmonea, Amauroderma rude, Cordyceps sinensis, Coriolus versicolor, Cortinarius xiphidipus, Fuscoporia torulosa, Ganoderma lucidum, Grifola frondonus, Lerountus obliquus, Infola frondonus, Innoderma lucid, Inflora frondonus, Inflora, Lenina , Lignosus rhinocerotis, Lignosus tigris, Marasmius oreades, Phellinus linteus, Phellinus rimosus, Pholiota adiposa, Pholiota nameko, Pleurotus abalones, Pleurotus djamor, Pleurotus highking, Pleurotus nebrodensis, Triurotus ostreschini, Portus costrecosi, Portus costrecosi	Agaricus bisporus, Agaricus blazei, Amauroderma rude, Antrodia salmonea, Ganoderma lucidum, Lignosus tigris, Phellinus rimosus, Poria cocos, comuna Schizophyllum	Agaricus bisporus, Agaricus sylvaticus, Coriolus versicolor, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa
Cașexia cancerului	–	Antrodia cinnamomea
Cervical	–	–	Agaricus blazei, comuna Schizophyllum
Infecția cronică cu hepatită C	–	–	Agaricus blazei
colorectal	Agaricus bisporus, Agaricus blazei, Antrodia salmonea, Cerrena unicolor, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa, Inonotus obliquus, Lentinan, Marasmius oreades, Phellinus linteus, Pleurotus sajor-caju, Pleurotus ostreatus, Pycnoporus funguratus sanguinus, Taiwan salcomone	Agaricus blazei	Agaricus sylvaticus, Ganoderma lucidum, Lentinan
Endometrul	–	–	Agaricus blazei
Gastric	Agaricus blazei	–	Trametes versicolor, Lentinan
Ficat	Agaricus blazei, Auricularia auricula-judae, Cordyceps sinensis, Coriolus versicolo, Lentinan, Russula alatoreticula, Thelephora aurantiotincta, Tricholoma mongolicum, Xylaria schweintzii	Agaricus blazei, Auricularia auricula-judae, Ganoderma lucidum, Phellinus linteus, comuna Schizophyllum	Coriolus versicolo, Lentinan
Plămân	Agaricus blazei, Antrodia cinnamomea, Cordyceps sinensis, Flammulina velutipes, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa, Inonotus obliquus, Lentinula edodes, Phellinus linteus, Lentinus squarrosulus, Pleurotus nebrodensis, Pleurotus nebrodensis	Poria cocos	Ganoderma lucidum, Grifola frondosa
Limfom la câini	–	–	Grifola frondosa
Mielom	–	–	Agaricus blazei
Nazofaringian	–	–	Ganoderma lucidum
Ovarian	Antrodia salmonea	–	Agaricus blazei, Agaricus bisporus, Volvariella volvacea
Pancreatic	Agaricus blazei	–	–
Prostata	Fuscoporia torulosa, Ganoderma lucidum, Lentinula edodes, Phellinus linteus	–	Agaricus bisporus, Lentinula edodes
Testicular	Cordyceps sinensis	–	–
Alte cancere avansate	–	–	Antrodia cinnamomea, Cordyceps sinensis, Ganoderma lucidum, Lentinula edodes

Deschide într-o fereastră separată

„-„-nici o informatie disponibila.

Pentru o interpretare mai detaliată, a fost pregătit un tabel rezumat (a se vedea tabelele de informații suplimentare S4 și S5 ) care enumărează numele speciilor de ciuperci care vizează diferite tipuri de cancer. După analizarea tipurilor de studii, fiecare categorie, cum ar fi in vitro, in vivo, in silico, izolarea constituenților activi și studiul clinic, a fost evaluată cu scoruri-ideal (excelent, >5 studii-***), (bun). , 3-5 studii-**), (slab, 1-2 studii-*) sau niciun studiu (-) – iar puterea generală a scorului de recomandare a fost dat pe baza literaturii disponibile (Tabelul 3).

Tabelul 3

Scoruri pentru fiecare specie de ciuperci în ceea ce privește proprietățile sale anticancerigene.

Numele ciupercii	Tipul de cancer	Tip de studii (referințe)	Puterea generală a recomandării
In vitro	In Vivo	In Silicon	Studiu clinic	Constituenti activi
Agaricus bisporus	Cancer de sân, de colon, de prostată	***	**	***	**	**	**
Agaricus blazei	Mai multe tipuri de cancer: mielom, leucemie, infecție cronică cu hepatită C, sân, col uterin, ovarian, plămân, pancreatic și endometru	***	***	–	***	***	***
Agaricus sylvaticus	Cancer colorectal și mamar	***	**	–	***	*	**
Amauroderma nepoliticos	Cancer mamar	***	*	–	–	**	*
Antrodia cinnamomea	Cancerul mamar și pulmonar	***	***	–	*	**	**
Antrodia camphorata	Tumora diversă	**	*	–	–	*	*
Antrodia salmonea	Cancer de sân, de colon și ovarian	***	**	–	–	*	*
Auricularia auricula-judae	hepatom	*	–	*	–	*	*
Cerrena unicolor	Cancer de colon, tumori diverse	***	*	–	–	–	*
Cordyceps sinensis	Cancer pulmonar și testicular	***	*	**	*	**	**
Coriolus versicolor	Cancer de sân, gastric și hepatic	***	***	***	***	**	***
Cortinarius xiphidipus	Mai multe feluri	*	–	–	–	–	–
Flammulina velutipes	Cancer pulmonar și tumori diverse	**	–	*	–	***	*
Fuscoporia torulosa	Brest și cancerul de prostată	*	–	–	–	–	–
Ganoderma lucidum	Cancer mamar, pulmonar, colorectal și nazofaringian	***	***	***	***	***	***
Grifola frondosa	Cancer de sânge, sân și plămâni	***	**	*	***	***	***
Inonotus obliquus	Cancer mamar	***	**	*	–	***	**
Lentinus edodes	Cancer mamar, pulmonar, colorectal, gastric și hepatic	***	**	**	***	***	***
Lentinus squarrosulus	Cancer de plamani	*	–	–	–	–	–
Lepista inversa	Mai multe linii de celule canceroase	*	–	–	–	–	–
Lignosus rhinocerotis	Cancer mamar	**	*	*	–	**	*
Lignosus tigris	Cancer mamar	**	*	–	–	*	*
Marasmius oreades	Cancer de colon și de sân	**	*	–	–	*	*
Phellinus linteus	Cancer de colon, ficat, plămâni și prostată	***	**	*	–	***	**
Phellinus rimosus	Cancer de colon și ficat	***	*	–	–	**	*
Pholiota nameko	Cancer mamar	**	*	–	–	*	*
Pleurotus abalones	Cancer mamar	**	*	–	–	*	*
Pleurotus highking	Cancer mamar	**	*	–	–	*	*
Pleurotus nebrodensis	Cancer de ficat, plămâni și sân	***	*	–	–	**	*
Pleorotus ostreatus	Cancer de sânge, plămâni și sân	***	**	*	–	*	*
Poria cocos	Cancerul mamar și pancreatic	***	**	**	*	***	**
Pycnoporus sanguineus	Cancer de colon	*	–	–	–	–	–
Ramaria flava	Cancer de ficat	**	–	–	–	–	–
Russula alatoreticula	Cancer de ficat	*	–	–	–	–	–
comuna Schizophyllum	Cancer de sân, ficat și col uterin	***	*	–	*	**	**
Thelephora aurantiotincta	Cancer de ficat	*	–	–	–	–	–
Taiwanofungus salmoneus	Cancer de colon și ficat	***	*	–	–	**	*
Tricholoma mongolicum	Cancer de sân și ficat	***	–	–	–	*	*
Xylaria schweinitzii	Cancer de sân, ficat și plămâni	*	–	–	–	*	–

Deschide într-o fereastră separată

***—excelent, >5 studii; **—bine, 3–5 studii; *—slab, 1–2 studii; „-”—fără studiu.

Mergi la:

3. Studii clinice pentru diferite tipuri de cancer

3.1. Tratamentul cancerului mamar

Suplimentarea alimentară cu A. sylvaticus (2,1 g/zi pentru o perioadă de 6 luni) pentru 46 de pacienți cu cancer de sân în stadiile II și III care au primit chimioterapie într-un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo și dublu-orb, a arătat o îmbunătățire a apetitului și comparativ mai puține probleme gastrointestinale, simptome de greață și simptome de vărsături [ 19 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ). Simultan, 80% dintre pacienții din grupul placebo au suferit de LOA și probleme gastrointestinale, cum ar fi diaree, constipație și vărsături, în timp ce doar doi pacienți tratați au raportat plângeri similare.

Sporii de Ganoderma lucidum sunt un nutraceutic popular și au fost utilizați pentru a reduce oboseala legată de cancerul de sân și pentru a îmbunătăți QOL [ 19 ]. Un tratament de 4 săptămâni a 48 de pacienți cu cancer de sân sub terapie endocrină (RCT), cu spori sub formă de pulbere de G. lucidum a îmbunătățit considerabil ( p < 0,01) QOL comparativ cu placebo. Mai mulți parametri, și anume oboseala (săptămâna 4, verum = 46,78 ± 5,07; placebo = 40,92 ± 5,62), tulburări de somn (săptămâna 4, verum = 42,3 ± 26,2; placebo = 53,9 ± 24,8) și LOA, verum = 24. ± 18,4; placebo = 30,3 ± 16,5) s-au îmbunătățit semnificativ ( p < 0,01, p < 0,01 și p< 0,05, respectiv). În plus, apetitul (săptămâna 4, verum = 4,1 ± 2,9; placebo = 6,1 ± 3,2) și depresia (săptămâna 4, verum = 3,1 ± 2,8; placebo = 4,6 ± 2,9) s-au îmbunătățit semnificativ ( p < 0,05 și p < 0,01). respectiv) comparativ cu grupul martor. Disconfort ușor, cum ar fi amețeli (16%) și gură uscată (12%) au fost înregistrate în grupul verum [ 19 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

Deng şi colab. [ 20 ] au examinat modificările funcționale majore ca răspuns la aportul oral de extracte polizaharidice de G. frondosa (5–7 mg/kg pe zi) la 34 de pacienți cu cancer de sân în postmenopauză, care au devenit fara de boală după tratamentul primar ca parte a fazei I/ Procesul II. Ei au observat creșteri ale producției de TNF-α, IL-2 și IL-10, dar o reducere cu aproximativ o cincime a producției de IFN-γ ( materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

Administrarea de pulbere miceliană liofilizată de Trametes versicolor la 11 paciente de sex feminin cu cancer (Faza I, 6–9 mg/zi) [ 18 ] a dus la o creștere a numărului de limfocite și a activității funcționale a celulelor NK, în plus față de o creștere a CD8( +) celule T și celule B CD19(+), dar nu și celule T CD4(+) ( materiale suplimentare, tabelul S1 ). Yamaguchi și colab. [ 26 ] a combinat Lentinula edodes cu chimioterapia și a constatat că acest lucru este sigur, cu îmbunătățiri ale QOL la pacienții cu cancer gastrointestinal (doi) și mamar (trei) ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ). Cu toate acestea, este dificil să tragem concluzii din studiile cu un număr atât de mic de pacienți.

3.2. Tratamentul cancerului pulmonar

Într-un RCT ( n = 68), extractele de G. lucidum au crescut semnificativ scorurile Karnofsky (cu >10 la 50% dintre pacienții verum, comparativ cu 14% ( n = 29) în grupul placebo) la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu avansat. În grupul verum, 28% dintre pacienți (9) au avut neschimbate, iar 22% (7) au avut scoruri Karnofsky reduse, comparativ cu 46% (13) și, respectiv, 39% (11), în grupul placebo [ 34 ].]. În plus, a fost observată o îmbunătățire semnificativă (43-84% dintre pacienții tratați) a frecvenței simptomelor precum febră, tuse, transpirație, slăbiciune și insomnie, comparativ cu placebo (11-43%). În plus, majoritatea parametrilor imunitari fie au rămas neafectați, fie au fost reduse în grupul de control. O îmbunătățire semnificativă a fost, de asemenea, observată în reactivitatea mitogenă a limfocitelor, procentul de CD3 și activitatea celulelor NK, precum și o îmbunătățire marginală a CD4 și o reducere a CD8 la tratamentul cu concanavalin A. Tratamentul pacienților cu cancer pulmonar cu Ganopoly® ⁽ G. lucidum ) într-un studiu deschis a îmbunătățit răspunsurile lor imune [ 33 , 36 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ).

3.3. Tratamentul cancerului de colon

Un grup de 56 de pacienți cu cancer colorectal după intervenție chirurgicală a fost repartizat aleatoriu pentru administrarea de Agaricus sylvaticus sau placebo pe o perioadă de 6 luni [ 37 ]. Deși grupul verum nu a prezentat diferențe semnificative în QOL, a înregistrat o tendință spre îmbunătățirea dispoziției și somnului, reducerea disconforturilor și durerii gastrointestinale, împreună cu efecte hematologice și glicemice încurajatoare [ 37 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ). Grupul Verum a înregistrat o scădere considerabilă în cadrul grupului a glicemiei, colesterolului, creatininei și altor câteva alte HP după 3 și 6 luni de tratament. Cu toate acestea, greutatea și indicele de masă corporală au rămas neschimbate.

Un protocol prospectiv randomizat multi-instituțional dezvoltat de Nakano și colab. [ 38 ] asupra efectului lentinanului în combinație cu alți agenți chimioterapeutici în rândul supraviețuirii și QOL a pacienților cu cancer gastric în stadiu avansat ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ). Un alt studiu clinic multicentric care a implicat 80 de pacienți în stadiu avansat a dezvăluit îmbunătățirea pacienților cu cancer colorectal raportat o îmbunătățire considerabilă a scorurilor QOL după 12 săptămâni de administrare SDL [ 39 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ). Zuo și colab. [ 35] a observat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor deficienței de Qi și Yin la 60 de pacienți cărora li sa administrat glicopeptidă Yunzhi. O scădere a numărului și mărimii adenoamelor a fost raportată și la pacienții cu adenom colorectal ( n = 198), tratați cu extract de Ganoderma lucidum (1,5 g/zi).

3.4. Tratamentul cancerului hepatic

Pacienții cu carcinom hepatocelular (HCC) avansat ( n = 15) cu o disfuncție hepatică, tratați (RCT) cu Coriolus versicolor , au avut o medie mai lungă de SG comparativ cu placebo (6,5 vs. 2,2 luni, respectiv, precum și o medie mai lungă fără progresie). supraviețuire (2,5 vs. 1,1 luni) [ 17 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ) În plus, pacienții tratați au avut IL-17F și MCP-1 mai scăzute și liganzi inductori de apoptoză legați de TNF și prolactină mai mare. În general, pacienții tratați au suferit mai puțini efecte secundare gastrointestinale și diaree în comparație cu placebo.Grinde și colab.[ 11 ] au observat, de asemenea, modificări ale ARNm (qPCR) într-un studiu clinic cu pacienți cu hepatită cronică care au primit extract de β-glucan dinAgaricus blazei ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

Într-un RCT ( n = 78 de pacienți, 136 de tumori), pacienții au suferit chemoembolizare arterială transcateter și ablație cu radiofrecvență, iar ulterior au fost tratați cu lentinan 500 mg/zi timp de 18 luni. Tratamentul a crescut perioada medie de supraviețuire, precum și necroza tumorală și a redus rata de recădere în HCC [ 40 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ). Într-un alt studiu multicentric ( n = 36 din 40 de pacienți cu HCC), supraviețuirea pacienților cu HCC a crescut atunci când au fost tratați cu alimente suplimentate cu SDL [ 41 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ).

3.5. Tratamentul leucemiei sau cancerului de sânge

În general, studiile cu pacienți cu leucemie cu ciuperci nu sunt încurajatoare. Griessmayr et al. [ 21 ] au tratat câini cu limfom ( n = 13) cu extract de frondoză Grifola (Maitake ^@ ) dar nu a observat o reducere a dimensiunii ganglionului limfatic cu mai mult de 50%. Parametrii hematologici, inclusiv electroliții și valorile hepatice și renale, au rămas normali pe tot parcursul tratamentului, dar doi câini au dezvoltat hipema (efecte adverse). Un studiu de fază II la pacienții cu cancer de sânge (pulbere de maitake, 3 mg/kg de două ori pe zi timp de 12 săptămâni) a înregistrat un potențial imunomodulator benefic în sindroamele mielodisplazice (MDS) [ 26 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

3.6. Tratamentul cancerului de prostată

Un studiu cu pulbere de Agaricus bisporus (6 doze începând cu 4 g/zi și doza maximă plafonată la 14 g/zi) la pacienții cu cancer de prostată ( n = 32) a inclus câțiva parametri precum evaluarea toxicității, efectul asupra PSA seric/ nivelurile de androgeni și nivelurile de citokine etc. Extractul pare să reducă cancerul de prostată prin reducerea factorilor imunosupresivi [ 10 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ). Cu toate acestea, studiile efectuate de DeVere White și colab. [ 25 ] şi Sumiyoshi şi colab. [ 24 ] cu extract de Lentinus edodes nu a reușit să detecteze niciun efect semnificativ asupra cancerului de prostată ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

3.7. Tratamentul cancerului ginecologic

Ahn şi colab. [ 13 ], într-un RCT ( n = 100) care implică cancere ginecologice (cervicale, endometriale și ovariane) sub chimioterapie, au înregistrat progrese cu Agaricus blazeii în parametrii de dispoziție și puterea corpului comparativ cu martorii. Mai mult, pacienții tratați cu ciuperci au avut mai puține efecte secundare, cum ar fi alopecia, LOA, instabilitate emoțională și slăbiciune generală. Activitatea celulelor natural killer a fost semnificativ îmbunătățită în grupul tratat după 3 și 6 săptămâni, în comparație cu placebo, fără nicio diferență semnificativă în WBC, monocite, limfocite, celule T, un grup de diferențiere (CD) 48+ și CD 56 + celule etc. ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

3.8. Tratamentul cancerelor diverse și studiul meta-analizelor

Tsai și colab. [ 16 ] a administrat Antrodia cinnamomea într-un RCT ( n = 37) incluzând pacienți cu cancer de sân, plămâni, stomac, ficat și colorectal care au primit chimioterapie și au arătat o îmbunătățire semnificativă a somnului. În plus, majoritatea funcțiilor hematologice, hepatice și renale nu s-au modificat semnificativ, în timp ce o reducere semnificativă a numărului de celule trombocite ( p = 0,02) a fost înregistrată pe o perioadă de tratament de 30 de zile ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

Lentinus edodes , (3 g/zi de ^AHCC®® po,) [ 23 ] a îmbunătățit semnificativ scorurile QOL ale pacienților cu cancer și a scăzut nivelurile de virus herpes în saliva în timpul chimioterapiei, fără hematotoxicitate și hepatotoxicitate ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ). Administrarea orală de capsule Ganoderma (Wuse-Lingzhi-Jiaonang) într-un studiu randomizat, controlat ( n = 72) a îmbunătățit funcționarea sistemului imunitar în cazurile de cancer nazofaringian tratate cu radioterapie, dar nu a redus efectele secundare ale radioterapiei [ 42 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ).

Oba şi colab. [ 43 ] a constatat că lentinan (ingredientul principal al Lentinula edodes ) a extins semnificativ OS (log-rank stratificat p = 0,011) cu un raport de risc global (HR) de 0,80 (interval de încredere 95% = 0,68–0,95) fără eterogenitate între studii. . Efectul lentinanului a fost probabil mai eficient în metastaza ganglionilor limfatici în comparație cu pacienții cu metastaze fără metastază ( p pentru interacțiune = 0,077). Pentru supraviețuirea pacienților cu cancer gastric avansat, lentinanul, împreună cu chimioterapia obișnuită, are un avantaj semnificativ față de chimioterapia singură. Într-un studiu observațional caz-control în rândul pacienților cu cancer ovarian ( n= 500), aportul de ciuperci cu fundul alb părea a fi indirect legat de apariția cancerului ovarian epitelial [ 44 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ). Okamura și colab. [ 34 ] au studiat efectele polizaharidelor din comuna Schizophyllum la pacienții cu cancer de col uterin (stadiul II sau III, n = 220) monitorând mai mulți parametri, cum ar fi răspunsul tumoral, timpul de recidivă, supraviețuirea, parametrii imunologici și efectele secundare. Ei nu au putut găsi nicio modificare semnificativă a ratei de supraviețuire a pacienților cu cancer în stadiul III, dar SPG a crescut timpul de supraviețuire la pacienții în stadiul II ( Materiale suplimentare, Tabelul S2). O altă meta-analiză (3117 pacienți din 38 RCT) din China a concluzionat că rata generală de răspuns în cancerul pulmonar tratat cu lentinan (1–1,5 mg/zi, 2–8 săptămâni) a crescut de la 43,3% (numai chimioterapie) la 56,9% pentru chimioterapie plus lentinan (rata de răspuns combinată 0,79, IC 95%: 0,74–0,85) [ 45 ].

Eliza și colab. [ 46 ] a observat că tratamentul cu C. versicolor a redus mortalitatea la 5 ani a pacienților cu cancer cu până la 9%, în special în cazul pacienților cu cancer de sân, colorectal și gastric supuși chimioterapiei.

În rezumat, există o creștere lentă, dar constantă a utilizării ciupercilor și a produselor lor în medicina modernă. Majoritatea produselor derivate din ciuperci nu au fost încă supuse unei evaluări riguroase, urmând protocoalele standard ale medicinei bazate pe dovezi, cum ar fi cea a medicamentelor sintetice. În consecință, studiile clinice, atât la animale, cât și la voluntari umani (sănătoși sau cu boli/afecțiuni specifice), reprezintă un pas foarte important în introducerea pe piață a medicamentelor noi. Cu toate acestea, cele mai multe dintre studiile pe care le-am găsit sunt fie studii clinice, fie studii observaționale; deși, au fost efectuate și câteva meta-analize [ 43 , 46 ].

Studiile clinice trebuie să fie proiectate, executate și analizate, având ca scop reproductibilitatea maximă. În mod ideal, studiile ar trebui să fie randomizate, dublu-orb și controlate cu placebo; întrucât, multe studii pe care le-am găsit au fost studii single-orb sau deschise fără placebo. Deși este de așteptat ca rezultatele studiilor clinice să varieze în funcție de măsurătorile alese, durata tratamentului/observării, amploarea și costul, majoritatea studiilor au fost mici și, în general, s-au extins doar la faza I sau II. Deși se realizează un studiu observațional conceput corespunzător pentru a furniza informații obiective și substanțiale din punct de vedere statistic, confirmarea este necesară printr-un studiu controlat randomizat.

Mergi la:

4. Dovezi preclinice (studii importante selectate in vitro vs. in vivo)

Ingredientele conjugate cu acid linoleic ale Agaricus bisporus au suprimat proliferarea celulară indusă de testosteron în celulele canceroase MCF-7aro, dar nu au arătat nicio activitate împotriva celulelor MCF10A non-tumorigenice. Extractul a inhibat, de asemenea, creșterea tumorii la șoarecii nuzi care poartă xenogrefe MCF-7aro [ 47 ].

Amauroderma nepoliticos a întârziat supraviețuirea celulelor și a inițiat apoptoza în celulele canceroase de sân MDA-MB-231. Creșterea tumorii la șoarecii nuzi atimici purtători de xenogrefe MDA-MB-231 a fost de asemenea redusă, iar moartea celulelor tumorale a fost stimulată de tratamentul cu A. rude . Jiao și colab. [ 48 ] ​​au raportat reglarea în jos a expresiei oncogenei c-Myc. Într-un alt studiu, ergosterolul derivat de A. rude a suprimat viabilitatea celulelor canceroase de sân prin apoptoză și reglarea în creștere a expresiei supresorului tumoral Foxo3 [ 49 ]. Pan şi colab. [ 50 ] a izolat o polizaharidă F212 din A. rudecare a crescut metabolismul macrofagelor, proliferarea limfocitelor și producerea in vivo de anticorpi în creșterea tumorii.

Un bulion de cultură fermentat de A. camphorata a reglat în jos metaloproteinaza-2 și -9 a matricei, activatorul urokinazei plasminogenului și receptorul său, factorul de creștere a endoteliului vascular și fosforilarea proteinelor înrudite. În același timp, inhibitorii de țesut ai acestor căi au fost reglați în sus, urmat de oprirea ciclului celular și apoptoza [ 51 ]. O cultură de fermentație scufundată a A. camphorata a indus oprirea ciclului celular la G1, fragmentarea ADN-ului, producția de ROS (specii reactive de oxigen), disfuncția mitocondriilor și Bcl-2/Bax și apoptoza; de asemenea, a redus ciclina D1, PI3K/Akt și efectorii din aval β-catenina și GSK-3β [ 52 ]. Antrocia, un A. camforatsteroid derivat și un inhibitor dual Akt/MTOR cunoscut, sa dovedit a fi un potențial candidat pentru studiile clinice împotriva cancerului de sân metastatic [ 53 ]. Acesta împiedică multiplicarea celulelor cancerului de sân metastatic MDA-MB-231 și fosforilarea Akt; reglează în jos expresia Bcl-2, Bcl-xL și survivin; și reglează expresia citocromului citosolic c și Bax, care promovează apoptoza.

Proliferarea celulelor MCF-7 și a celulelor MCF-7 rezistente la tamoxifen este suprimată de extractele etanolice de A. cinnamomea . Acest extract a mai arătat o activitate antiproliferativă mai mare față de celulele MCF-7 rezistente la tamoxifen atunci când a fost administrat cu tamoxifen [ 54 ]. Extractul de Antrodia salmonea a indus autofagie citoprotectoare și apoptoză prin cascade de semnalizare a kinazei reglate de semnal extracelular (ERK) [ 55 ]. S-a raportat că Antcin-A reduce tendința de migrare și invadare a celulelor canceroase de sân [ 56 ]. Qiao și colab. [ 57 ] au raportat prezența mai multor triterpenoizi și 8 metaboliți bio-transformați în plasma șobolanilor dozați cu A. cinnamomea. Ergostanii păreau a fi constituenții majori expuși la plasmă ai A. cinnamomea , care au fost în general absorbiți și eliminați rapid, spre deosebire de lanostani.

A. salmonea reglează în jos nivelul proteinelor ciclinei A, B1, E și CDC2, oprind astfel celulele canceroase MDA-MB-231 în faza G2 a ciclului celular. În plus, a fost observată, de asemenea, suprimarea incidenței, creșterii și migrării tumorii la șoarecii nuzi atimici care poartă xenogrefe MDA-MB231 [ 58 ]. În plus, au fost raportate modificările morfologice și tranziția epitelial-la-mezenchimală prin suprimarea N -caderinei, unghiilor, vimentinei, Twist și Slug și îmbunătățirea E-caderinei [ 59 ].

Complexul MycoPhyto ®® ⁽ Agaricus blazei , Cordyceps sinensis , Coriolus versicolor , Ganoderma lucidum , Grifola frondosa și Polyporus umbellatus , plus β-1,3-glucan derivat din Saccharomyces cerevisiae ) este un supliment alimentar [ 60 ]. Acesta a arestat celulele extrem de invazive de cancer de sân uman MDAMB-231 în faza G2/M a ciclului celular prin reglarea în jos a genelor de reglare a ciclului celular. Celulele canceroase de sân umane tratate cu cordicepină (3-deoxiadenozină) derivată din C. sinensisa arătat o viabilitate celulară redusă și proliferare celulară, eliberare celulară crescută de lactat dehidrogenază și specii reactive de oxigen și apoptoză nucleară [ 61 ]. Proteinele antiapoptotice, cum ar fi Bcl-2, au fost reglate în jos, în timp ce proteinele pro-apoptotice, de exemplu, Bax, caspaza-3, 8 și 9, au fost reglate. Șoarecii nuzi cu xenogrefă MCF-7 au prezentat o creștere mai lentă a tumorii. Extractul de Coriolus versicolor a prezentat activitate antiproliferativă în celulele T-47D, MCF-7 și MDA-MB-231 și a îmbunătățit dezvoltarea nucleozomilor [ 62 ]. Migrarea și invazia celulelor canceroase de sân 4T1 a fost blocată de un extract apos de C. versicolor [ 63 ]. În plus, factorul de necroză tumorală-α, interferonul-γ, interleukina-2, 6 și 12 au fost reglați în jos la șoarecii purtători de xenogrefă.

Cordycepin și acid zhankuic A, izolate din Antrodia cinnamomea , s-au dovedit eficace împotriva adenocarcinomului pulmonar uman prin căile de semnalizare MAPK și PI3K/AKT [ 64 ]. Cordyceps derivat din Cordyceps sinensis blochează agregarea plachetară indusă de ADP și previne metastaza hematogenă în celulele melanomului de șoarece B16-F1 [ 65 ]. Cordycepin inhibă, de asemenea, progresia ciclului celular al cancerului pulmonar fără celule mici [ 66 ]. În celulele H1975, cordycepin a inhibat, de asemenea, proliferarea celulară și a promovat apoptoza prin calea de semnalizare EGFR [ 61 ].

Migrarea celulelor, creșterea tumorii și tranziția mezenchimală epitelială în cancerul de sân au fost prevenite de o fracțiune de G. lucidum (FFLZ) care conține fucoză. Activitatea sinergică a FFLZ și trastuzumab a redus rezistența la trastuzumab [ 67 ]. Proliferarea tumorilor mamare mari din celulele MDAMB-231 a fost încetinită, împreună cu reducerea migrației celulare după administrarea orală de o lună a extractului de G. lucidum . Wu şi colab. [ 68 ] a observat o reducere a c-Myc, ciclina D1, CDK2, CDK6 și pRb; inducerea fragmentării ADN și a clivajului PARP; perturbarea potențialului membranei mitocondriale; și oprirea celulelor în fază G1 în celulele DM MCF-7 tratate cu acid ganoderic. Polizaharidele G. frondosaa crescut eliberarea de lactat dehidrogenazei, acumularea de ROS și a provocat disfuncție mitocondrială, printre altele, în celulele canceroase de sân MCF7 și MDA-MB-231 [ 69 ].

sa raportat că fracția d de Maitake reduce dimensiunea cancerelor mamare, hepatice și pulmonare la pacienții care primesc chimioterapie și imunoterapie simultan. Fracția singură a blocat metastaza, a redus expresia markerului tumoral și a îmbunătățit activitatea celulelor NK [ 70 ]. A modificat expresia genelor implicate în stimularea sensibilității la mai multe medicamente, oprirea ciclului celular, inhibarea creșterii și proliferării celulelor, apoptoza, suprimarea migrării și metastazei [ 71 ]. Mai mult, Maitake d-fracția a stimulat aderența celulă-celulă prin reglarea în sus a nivelurilor proteinei E-cadherină, localizarea membranei β-cateninei și adeziunea celulă-substrat. În plus, această fracțiune a întârziat, de asemenea, creșterea tumorii și a scurtat metastazele pulmonare într-un model murin care poartă xenogrefe tumorale [ 72 ]. În plus, Pro4X, o fracțiune d Maitake , a redus angiogeneza, carcinogeneza, invazivitatea și supraviețuirea prelungită la șoarecii BALB/c purtători de xenogrefe de tumoră mamară [ 73 ].

Mergi la:

5. Observații de toxicitate și lipsă de efect în studiile clinice

Evenimentele adverse (EA) după tratamentul cu ciuperci nu sunt, în general, menționate în mod explicit, cu excepția câtorva studii [ 16 , 19 , 29 ]. Acest lucru trebuie interpretat cu prudență, deoarece o parte din EA ar putea fi datorate bolii de bază sau tratamentului concomitent. Grupurile controlate cu placebo și evaluarea dublu-orb sunt, prin urmare, necesare pentru interpretarea corectă a AE. Pacienții cu cancer de sân sub terapie endocrină împreună cu G. lucidum au înregistrat disconfort ușor, cum ar fi amețeli (16%) și gură uscată (12%) [ 19 ]. Extracte miceliale de Lentinulanu a reușit să reducă cu 50% sau mai mult nivelurile antigenului specific de prostată într-un studiu de fază II pe 74 de pacienți cu cancer de prostată în stadiu incipient tratați în așteptare [ 24 ]. În plus, DeVere White și colab. [ 25 ] a remarcat eșecul extractului de ciuperci shiitake de a reduce nivelurile de antigen specific prostatic sau chiar de a le menține stabile la 62 de pacienți cu cancer de prostată.

Fortes et al. [ 37 ] au urmărit 56 de pacienți cu cancer colorectal postoperatori timp de 6 luni în timp ce aceștia au fost tratați cu extract de Agaricus sylvaticus , dar nu au găsit îmbunătățiri semnificative ale QOL între grupurile de tratament și placebo [ 37 ]. Într-un RCT cu 37 de pacienți cu adenocarcinom avansat de plămân, sân, ficat, stomac și colorectal, supuși chimioterapiei timp de 30 de zile, în combinație cu Antrodia cinnamomea sau placebo, grupul cu verum nu a prezentat îmbunătățiri semnificative în afară de somn ( p = 0,04) [ 16 ]]. Simptome gastrointestinale mai frecvente, dar mai puțin intense (gradul 1 și 2) (dureri abdominale și diaree) au fost raportate pentru grupul tratat din cauza progresiei bolii. Mai multe funcții hematologice, renale sau hepatice și OS medie nu au diferit semnificativ între cele două grupuri. Pacienții cu adenocarcinom avansat nu au prezentat nicio modificare semnificativă a OS în comparație cu martorii. Oka și colab. [ 29 ] au raportat AE (diaree – patru pacienți; disconfort stomacal – un pacient; sănătate precară – un pacient) în 6 din 123 de cazuri de adenom colorectal care au primit G. lucidum .

6. Componente active derivate din ciuperci și studii clinice aferente

Mai multe componente derivate din ciuperci prezintă activitate antitumorală directă și previn oncogeneza și metastaza. Polizaharidele îmbunătățesc substanțial simptomele legate de cancer atunci când sunt utilizate în combinație cu chimioterapie. Astfel de polizaharide induc expresia genică a mai multor citokine imunomodulatoare și a receptorilor acestora [ 69 , 74 , 75 ]. β-glucanul, un polimer de glucoză derivat din ciuperci, stimulează celulele NK, neutrofilele, monocitele, macrofagele și celulele T și manifestă efecte imunomodulatoare și antiproliferative [ 70 , 76 , 77 , 78 , 79 , 80 , 81 , 81 , 83 .]. Schizophyllan, un β – d -glucan izolat din comuna Schizophyllum , combinat cu tamoxifen, a scăzut incidența tumorilor mamare și a inițiat apoptoza în carcinoamele hepatice [ 84 ].

Lectinele, ergosterolul, ganodermanontriolul, acidul ganoderic și unii dintre derivații lor au roluri importante în terapia cancerului. Atât studiile clinice in vivo la animale, cât și cele umane susțin lectinele ca agenți terapeutici. În tumori, ele pot iniția citotoxicitatea, apoptoza, pot induce oprirea ciclului celular, pot regla în jos activitatea telomerazei, pot bloca angiogeneza și pot inhiba creșterea tumorii prin legarea preferențială la membranele celulelor canceroase. Ele se leagă de ribozomi și obstrucționează sinteza proteinelor prin alterarea producției mai multor interleukine și activarea proteinelor kinazelor [ 85 , 86 , 87 , 88 , 89 ].

Ergosterolul sau provitamina D2 joacă un rol important în biosinteza vitaminei D. Prezența sa este raportată la Agaricus și a demonstrat efecte antitumorale și antiproliferare în mai multe celule canceroase [ 82 , 90 ]. De asemenea, previne angiogeneza, dar nu are citotoxicitate directă in vitro [ 83 ]. Ergosterol, peroxid de ergosterol (5α,8α-epidioxi-22 ergosta-6,22-dien-3β-ol) și 5,6-dehidroergosterol extras din G. lucidumau demonstrat activități antiproliferative in vitro. Peroxidul de ergosterol este bine documentat pentru proprietățile sale anticancerigene în celulele canceroase de sân, prin oprirea ciclului celular (faza G1), activarea caspazei-3/7 și clivajul PARP. Mai mult, a atenuat expresia totalului AKT1, AKT2, BCL-XL, ciclina D1 și c-Myc în celulele inflamatorii ale cancerului de sân. Peroxidul de ergosterol sulfonamida a prezentat potență la nivel înalt în celulele inflamatorii cancerului de sân [ 91 ].

Zhu şi colab. [ 92 ] a demonstrat că ganodermanontriol 24S, 25R)-24,25,26-trihidroxilanosta 7,9(11)-dien-3-onă izolată din G. lucidum a inhibat formarea de colonii şi proliferarea celulelor MDA-MB-231. În plus, mai multe comportamente invazive, aderența celulară și migrarea celulelor au fost, de asemenea, inhibate în această linie celulară de cancer de sân.

Acidul ganoderic Me ( G. lucidum ) a reglat în jos expresia genelor reglate cu NF-kB, inclusiv ciclina D1, c-Myc, Bcl-2, metaloproteinaza matricei-9 etc., în celulele MDA-MB-231 [ 93 ]. Un alt compus, acidul ganoderic A ( G. lucidum ), a crescut producția de ROS, a redus fosforilarea JAK2 și a inhibat activarea STAT3 în aval, precum și expresia genelor [ 45 ]. Din câțiva derivați ai acidului micofenolic, 6-((2E, 6E)-3,7,11-trimetildedoca-2,6,10-trienil)-5,7-dihidroxi-4-metilftanlan-1-onă și acid eburicoic din L. sulphureus cultivat a prezentat citotoxicitate moderată [ 94 , 95 ] dar mecanismul de acțiune nu a fost studiat.

Panepoxidona, produsul de fermentație al L. crinitus , a inhibat fosforilarea I kappa B α 9 (un inhibitor al NF-kB) și a menținut complexul NF-kappa B inactiv [ 96 ]. Panepoxidona a exercitat activitate anti-proliferativă asupra celulelor canceroase de sân MCF-7, MDA-MB-231, 468 și 453. Atenuarea invaziei și migrării și declanșarea apoptozei au fost de asemenea observate în aceste linii celulare. Expresia Bax și PARP scindate a fost amplificată, dar cea a Bcl-2, caspaza-3, ciclina D1 și supraviețuirea celulară a fost redusă [ 97 ]. Schweinitzins A și (S)-torosachrysone-8-O-metil eter, doi constituenți majori din extractele metanolice de X. schweinitziicorpii fructiferi, au arătat o activitate anticanceroasă puternică împotriva mai multor tipuri de celule canceroase umane, cum ar fi cancerul de sân, ficat, plămân și epidermic [ 98 ]. O lacază de 66 kDa din Tricholoma mongolicum cu secvența de aminoacizi N-terminală GIGPVADLYVGNRI, este eficientă împotriva celulelor MCF7 de cancer de sân cu un IC50 _de 4,2 μM [ 99 ].

Suplimentul alimentar BreastDefend, o combinație de mai multe ciuperci cu extracte de plante, a demonstrat activitate antiproliferativă și antimetastatică în celulele MDA-MB-231. Administrarea orală de BreastDefend (100 mg/kg timp de 4 săptămâni) a prezentat acțiuni antitumorale și antimetastatice fără a afecta niciun organ la șoarecii purtători de tumoră [ 100 ].

Lanosterol (3β-hidroxi-lanosta-8,24-dien-21-al) și inotodiol [(3β,22R)-lanosta-8,24-diene-3,22-diol] izolate din ciupercile Chaga ( Inonotus obliquus ) suprimate creșterea în celulele MCF-7 [ 101 ]. Alți compuși raportați includ acid trametenolic și peroxid de ergosterol împotriva celulelor MDA-MB-231 [ 102 ]. Zhang şi colab. [ 75 ] a izolat mai întâi β-glucanul PCM3-II din ciuperca Poria cocos , care provoacă oprirea G1 într-o manieră dependentă de timp, precum și reglarea în jos a expresiilor ciclinei D1 și E în celulele MCF-7. Mai mult, autorii au examinat, de asemenea, viabilitatea redusă a celulelor MCF-7, raportul Bax/Bcl-2 și modul în care apoptoza reglează în jos Bcl-2 fără a afecta Bax [ 75 ].]. Mai târziu, din această ciupercă, a fost izolat acidul pachimic (PA, un triterpenoid de tip lanostan) și a dezvăluit efecte anticancer [ 103 ]. În celulele canceroase ale vezicii urinare EJ, PA a indus acumularea de conținut de ADN sub-G1 într-o manieră dependentă de doză [ 103 ]. Un alt studiu al lui Ma et al. [ 104 ] a demonstrat că PA în liniile celulare de cancer pulmonar provoacă apoptoza datorită activării căilor de stres JNK și ER. Recent, Jiang și Fan [ 105 ] au identificat PA ca fiind compusul major din Poria cocos cu proprietăți anticanceroase împotriva celulelor MDA-MB-231 (valoare IC50 _, 2,13 ± 0,24 μg/mL), fără nicio citotoxicitate într-o linie celulară normală.

Gu și Leonard [ 106 ] au raportat eficacitatea anticanceroasă a 38 de ciuperci (specii comestibile) împotriva liniilor celulare de cancer de sân. Agenții anticancerigen care inhibă creșterea tumorii au fost identificați în extractele apoase de Coprinellus sp., Flammulina velutipes și Coprinus comatus , dar nu au fost confirmați niciodată de studiile clinice. Pleorotus ostreatuseste o altă ciupercă fără studii clinice. A inhibat proliferarea cancerelor de sân și de colon prin mecanisme dependente de p53 și independente de p53. Ciuperca a indus expresia supresorului tumoral p53 și a inhibitorului kinazei dependente de ciclină p21 (CIP1/WAF1), dar a inhibat fosforilarea proteinei retinoblastomului (Rb) în celulele MCF-7 și HT-29, în celulele cancerului de sân și de colon. , respectiv [ 107 ].

În ciuda efectelor promițătoare asupra liniilor de celule canceroase și a tumorilor experimentale la animale, majoritatea compușilor discutați în această secțiune nu au fost încă testați în clinică. Acest lucru ne confirmă impresia că compușii de ciuperci pot oferi perspective considerabile pentru dezvoltarea de noi medicamente.

7. Provocări pentru constituenții ciupercilor ca agenți anticancer

Succesul terapeutic al polizaharidelor, inclusiv al β-glucanilor, necesită cercetări suplimentare asupra relațiilor lor structură-activitate, conformațiilor moleculare, mecanismelor mediate de receptor, etc. [ 108 , 109 , 110 ]. Deoarece mai multe specii de ciuperci conțin β-glucani, dimensiunea, greutatea moleculară, structura, solubilitatea și mecanismele moleculare ale acțiunii β-glucanilor trebuie luate în considerare [ 108 ]. În special, rolul greutății moleculare în activitatea farmaceutică a β-glucanilor necesită atenție. Într-adevăr, în timp ce preparatele cu greutate moleculară mare, cum ar fi scleroglucanul, sunt foarte eficiente, în același timp, lentinanul cu greutate moleculară mică are o activitate antitumorală mai mare [ 111 , 112 ].]. Mai mult, reactivitatea diferențială specifică individuală a β-glucanilor a fost raportată la diferite tulpini de șoareci. De exemplu, titrul anti-β-glucan și creșterea titrului prin administrarea de β-glucan și reactivitatea leucocitelor din sângele periferic diferă considerabil între indivizi [ 108 ].

Solubilitatea în apă este o altă caracteristică importantă a β-glucanilor, deoarece factorii care perturbă solubilitatea și activitatea farmaceutică a β-glucanilor nu au fost încă confirmați. Greutatea moleculară, lungimea și numărul de lanțuri laterale, rapoartele legăturilor (1,4), (1,6) și (1,3), ionizarea de către acid etc. sunt discutate de diverși autori [ 74 , 108 ]. ]. În plus, mecanismul din spatele absorbției intestinale a β-glucanilor administrați pe cale orală rămâne necunoscut. Au fost făcute diverse propuneri; „absorbția intestinală nespecifică, trecerea beta-glucanilor prin joncțiunea gap din epiteliul intestinal, absorbția prin celulele M intestinale, absorbția după legarea cu proteinele receptorului Toll-like pe lumenul intestinal și sondarea celulelor dendritice” [ 74 , 113 ]]. S-a emis ipoteza că β-glucanii insolubili administrați oral sunt ulterior degradați în oligomeri bioactivi mai mici după ingestie [ 114 ]. În plus, ar trebui rezolvate diferențele de structură, solubilitate și activitate biologică a β-glucanilor derivați din surse de plante, drojdie și ciuperci. Deși legarea β-glucanilor la receptorul dectină-1 (lectina de tip C asociată celulelor dendritice-1) a fost demonstrată [ 115 , 116 ], astfel de informații pentru dectina-2 sunt aproape inexistente.

O proteină antitumorală de 43 KDa izolată din Pholiota nameko a perturbat potențialul transmembranar mitocondrial, a distorsionat distribuția celulelor în faze distincte ale ciclului celular și a demonstrat activități antiproliferative și de inducere a apoptozei atunci când a fost testată pe celule MCF7 [ 117 ]. Mai târziu, a fost identificată o nouă ssquiterpenă sterpuran, compuși cunoscuți 15-hidroxi-6α,12-epoxi-7βH,10αH,11αH-spiroax-4-enă și 4βH,7βH-hidroxieremofil-1(10)-en-2-onă. din această ciupercă și s-au dovedit a fi necitotoxice la 40 μM atunci când au fost testate împotriva a 4 linii de celule canceroase [ 118 , 119 ]]. Izolarea și identificarea compusului activ prin purificare ghidată de biotest necesită studii suplimentare. Cu toate acestea, triterpenele și sesquiterpenele aristolane, de exemplu, acidul (24E)-3,4-seco-cucurbita-4,24-dien-3-hidroxi-26,29-dioic și (24E)-3,4-seco-cucurbita- Acidul 4,24-dien-3,26,29-trioic, izolat din Russula lepida , nu a prezentat nicio citotoxicitate la 50 μM când a fost testat împotriva celulelor Huh-7 și EJ-1 [ 120 , 121 ].

Mergi la:

8. Perspective de dezvoltare a medicamentelor din ciuperci

Majoritatea componentelor active, cum ar fi lentinan, schizophyllan și krestin, extrase din ciuperci, au compuși cu greutate moleculară mare. Eficacitatea terapeutică necesită acești compuși cu greutate moleculară mare pentru imunomodulare și alte efecte anticancer [ 68 , 122 ]. Polizaharidele cu greutate moleculară mare nu pot fi sintetizate, în timp ce costul producției lor din surse naturale, cum ar fi prin extracția din corpuri fructifere, miceliu de cultură sau bulion de cultură, tinde să fie ridicat. Prin urmare, ar trebui să se concentreze mai multă atenție asupra dezvoltării de medicamente care utilizează procese de țintire a compușilor cu greutate moleculară mică, cum ar fi apoptoza, angiogeneza, metastaza, reglarea ciclului celular și cascadele de transducție a semnalului oncogen [ 123 ].

Diversitatea, metodele ușoare de cultură și popularitatea crescândă a ciupercilor oferă unul dintre cele mai bune cadouri ale naturii pentru noi surse de produse naturale, inclusiv produse farmaceutice. Această recenzie prezintă potențialul MM pentru terapia cancerului și dezvoltarea recentă pe acest subiect. Multe ciuperci investigate au efecte anticancerigene directe/gratuite interesante in vitro și in vivo la modelele de șoareci, fără efecte secundare semnificative [ 9 ]]. Cu toate acestea, doar câteva ciuperci și chiar mai puține dintre moleculele lor purificate au fost studiate clinic; deși, ei au demonstrat deja inhibarea sau declanșarea unor răspunsuri specifice relevante pentru cancer, de exemplu, activarea sau inhibarea NF-kB, inhibarea proteinelor și în special tirozin kinazele, aromatază și sulfatază, metaloproteinaze de matrice, ciclooxigenaze, ADN topoizomeraze și ADN polimeraza, inhibarea angiogeneză și așa mai departe. Testarea eficacității unui număr mare de compuși cu greutate moleculară mică, individual sau în combinație cu tratamente anticancer consacrate și în doze adecvate, ar trebui să fie un obiectiv important al viitoarelor studii clinice.

În prezent, informațiile despre utilizarea MM anticancer sunt destul de limitate, iar calitatea metodologică științifică a studiilor clinice selectate lasă loc de îmbunătățire. Dovezile existente în multe studii permit doar concluzii preliminare, deși mai multe lucrări au validat activitatea in vitro. Interesant este că mai multe studii in vitro asupra mecanismului de acțiuni au demonstrat clar efecte imunomodulante, și anume proliferarea limfocitelor și modificări ale imunoglobulinelor și citokinelor etc.

Studiile pe modele de tumori de șoarece au progresat semnificativ, dar studiile clinice rămân limitate. Lipsa standardizării metodelor de preparare, a dimensiunilor mari ale eșantionului de pacienți, a modurilor de administrare și a studiilor de urmărire pe termen lung scade fiabilitatea și validitatea acestor studii [ 6 ]. Trebuie depuse mai multe eforturi pentru a justifica rolul ciupercilor în gestionarea cancerului, pe lângă faptul că fac parte dintr-o dietă sănătoasă. Există o nevoie urgentă de a explora eficacitatea și siguranța MM în RCT-uri bine planificate, deoarece din ce în ce mai mulți pacienți folosesc ciupercile ca o medicație concomitentă. Este probabil că MM ar putea îmbunătăți QOL în timpul și după terapia convențională a cancerului.

Mergi la:

9. Perspective de viitor

În general, mai multe rapoarte clinice sugerează că ciupercile pot controla proliferarea celulelor canceroase și pot fi folosite ca tratament. În majoritatea investigațiilor clinice, au fost testate extracte brute de ciuperci, în timp ce puține studii au folosit compuși cunoscuți ca agenți anticancerigen [ 5 , 6 ].]. Spre deosebire de compușii puri, extractele brute sunt rareori utilizate în medicina curentă datorită complexității și mecanismelor de acțiune neclare. Astfel, purificarea dirijată de biotestare a compuşilor responsabili pentru efectele anticancer poate fi utilă în obţinerea de potenţiali candidaţi la medicamente. În plus, sunt necesare dovezi experimentale terapeutice mai convingătoare și eforturi continue pentru a atinge obiectivele descoperirii potențiale de medicamente împotriva cancerului. În plus, instrumentele avansate de inteligență artificială și bioinformatică pot fi utilizate pentru a accelera descoperirea țintei specifice a medicamentelor anticancer [ 124 , 125 ].

Mai multe proceduri de screening și diagnostic precoce au fost utilizate pentru a înțelege biologia cancerului și mai multe instrumente și tehnici au fost, de asemenea, aplicate pentru a izola compușii bioactivi din resursele naturale [ 126 , 127 , 128 ]. Cu toate acestea, procesele complexe de dezvoltare și validare a medicamentelor și ratele ridicate de eșec în faza de translație sunt cei mai descurajatori factori pentru companiile farmaceutice să urmeze terapia pe bază de produse naturale. Peste 90% dintre candidații de dezvoltare a medicamentelor nu au succes în etapa de traducere clinică din cauza mai multor probleme, cum ar fi toxicitatea medicamentului, livrarea, profilul farmacocinetic etc. [ 129 ]]. Astfel, sunt necesare dovezi experimentale puternice în stadiul preclinic pentru a convoca o companie farmaceutică pentru a începe dezvoltarea clinică. În acest sens, poate fi utilă izolarea compuşilor bioactivi, de exemplu, utilizând purificarea ghidată de biotestare. Acest lucru va ajuta la standardizarea tratamentului; deși, interacțiunile dintre mai multe componente bioactive se pot dovedi provocatoare.

Mergi la:

10. Concluzii

Dovezile științifice pentru utilizarea ciupercilor în tratarea cancerului sunt încă limitate, iar calitatea metodologică a majorității studiilor ar putea fi îmbunătățită. Există multe publicații privind proprietățile anticancer in vitro și in vivo, dar studiile clinice lipsesc adesea cu o standardizare adecvată, includerea unui număr suficient de pacienți, metode clare de preparare, durata suficientă a tratamentului, mod clar de administrare și dozare etc. , dovezile prezente permit doar concluzii preliminare. Mai mult, câteva studii au folosit combinații de extracte, astfel încât nu este clar care ciupercă este responsabilă pentru efectul terapeutic. Preparatele pe bază de miceliu crescut în condiții controlate ar fi probabil mai acceptabile, dar este nevoie de o mai bună înțelegere a mecanismului de acțiune. Conform rapoartelor, majoritatea fracțiilor de ciuperci au conținut produse de tip conjugat polizaharid-proteină și au prezentat o activitate antitumorală mai promițătoare. Există dovezi convingătoare (preclinice și clinice) pentru efectele imunologice ale extractelor de ciuperci; deși, relația cu activitatea anticanceroasă nu este adesea clară. Efectele asupra sistemului imunitar pot contribui la îmbunătățirea QOL și pot explica deficitul de efecte anticancer în monoterapie; între timp, s-au observat efecte anticancer atunci când ciupercile sunt combinate cu alte moduri terapeutice, ale căror efecte secundare pot fi, de asemenea, atenuate. Pe măsură ce aflăm mai multe despre imunoterapia tumorilor, utilizarea ciupercilor își poate găsi locul potrivit în tratamentul pacienților cu cancer. Efectele imunologice ale ciupercilor sunt de obicei atribuite polizaharidelor, dar multe ciuperci conțin și molecule mici metaboliți secundari cu bioactivități interesante, inclusiv pentru cancer. Activitățile farmaceutice ale câtorva ciuperci au fost studiate în ultimele decenii; prin urmare, rămân multe de explorat. Ciupercile comestibile par deosebit de atractive ca sursă de compuși bioactivi, deoarece utilizarea lor în siguranță la om a fost deja stabilită. Mai mult, există un decalaj în informații între medicina orientală și cea occidentală: mai multe specii de ciuperci sunt folosite ca medicină tradițională în Asia, dar abia au fost studiate în medicina occidentală, poate din cauza naturii complexe a extractelor și a absenței purității farmacologice acceptabile. . În plus, studii clinice umane de înaltă calitate, pe termen lung, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, care au dimensiuni mari ale eșantioanelor și sunt suficient de puternice, folosind abordări statistice și bioinformatice moderne. Sunt de dorit studii suplimentare pentru a demonstra care extracte sau compuși de ciuperci sunt cei mai eficienți pentru anumite tipuri de cancer.

Mergi la:

Mulțumiri

SKP este recunoscător RUSA 2.0 pentru sprijinirea Centrului de Excelență în Mediu, Schimbări Climatice și Sănătate Publică (ECCPH), Universitatea Utkal. Toți autorii acestui manuscris sunt recunoscători Departamentelor/Universitaților pentru sprijinul acordat în pregătirea și publicarea acestui MS.

Mergi la:

Abrevieri

AE	eveniment advers
AHCC®® _	compus activ corelat cu hexoza
FFLZ	fracţiunea de G. lucidum conţinând fucoză
HCC	carcinom hepatocelular
HP	parametrii hematologici
IC50	concentrație inhibitorie jumătate maximă
LOA	pierderea poftei de mâncare
MDS	sindroame plastice mielodice
MM	ciuperci medicinale
OS	supraviețuirea generală
QOL	calitatea vieții
RCT	studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb
ROS	specii reactive de oxigen
SDL	lentinan dispersat superfin
SPG	schizofilan polizaharid

Mergi la:

Materiale suplimentare

Următoarele sunt disponibile online la https://www.mdpi.com/article/10.3390/ph15020176/s1 , Tabelul S1: Studii clinice ale ciupercilor cu activitate anticanceroasă (sursa https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ ), Tabelul S2: Alte studii cu ciuperci/compuși cu activitate anticanceroasă nerecuperate din PubMed (sursa https://scholar.google.com/ ), Tabel S3: Studii clinice ale ciupercilor din alte baze de date ( https ://www.clinicaltrials.gov/ ), Tabelul S4: Caracteristicile studiilor legate de proprietatea anticanceroasă a ciupercilor(ilor), sursa bazei de date ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ ), Tabelul S5: Rezumat a constituenților activi ai ciupercii (ciupercilor) și mecanismul lor de acțiune.

Faceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. ^{(425K, zip)}

Mergi la:

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, SKP; metodologie și investigație, SKP, GS și SSS; scriere—pregătirea proiectului original, SKP, GS și SSS; scriere – revizuire și editare, SKP și WL; vizualizare, SKP, GS și SSS; supraveghere și administrare de proiecte, WL; achiziție de finanțare, SKP Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Mergi la:

Finanțarea

Această cercetare nu a primit finanțare externă.

Mergi la:

Declarația Comisiei de revizuire instituțională

Nu se aplică.

Mergi la:

Declarație de consimțământ informat

Nu se aplică.

Mergi la:

Declarație de disponibilitate a datelor

Datele sunt cuprinse în articol.

Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Mergi la:

Referințe

1. 

Hawksworth DL, Lücking R. Diversitatea fungică revizuită: 2,2 până la 3,8 milioane de specii. Microbiol. Spectr. 2017; 5 :5. doi: 10.1128/MICROBIOLSPEC.FUNK-0052-2016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. 

Wasser SP Știința ciupercilor medicinale: perspective actuale, progrese, dovezi și provocări. Biomed. J. 2014; 37 :345–356. doi: 10.4103/2319-4170.138318. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Chang ST, Wasser SP Oxford Research Encyclopedias Environmental Science. Presa Universitatii Oxford; Oxford, Marea Britanie: 2017. Cultivarea și impactul asupra mediului al ciupercilor. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Sharma SK, Gautam N. Potențialul chimic, bioactiv și antioxidant a douăzeci de specii de ciuperci culinare sălbatice. BioMed Res. Int. 2015; 2015 :346508. doi: 10.1155/2015/346508. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Ciupercile medicinale Wasser SP în studiile clinice umane. Partea I. Activități anticanceroase, oncoimunologice și imunomodulatoare: o revizuire. Int. J. Med. Ciuperci. 2017; 19 :279–317. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.v19.i4.10. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Jeitler M., Michalsen A., Frings D., Hübner M., Fischer M., Koppold-Liebscher DA, Murthy V., Kessler CS Semnificația ciupercilor medicinale în oncologia integrativă: o revizuire narativă. Față. Pharmacol. 2020; 11 :580656. doi: 10.3389/fphar.2020.580656. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Demain AL, Vaishnav P. Produse naturale pentru chimioterapia cancerului. Microb. Biotehnologia. 2011; 4 :687–699. doi: 10.1111/j.1751-7915.2010.00221.x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Figueiredo L., Régis WCB Ciuperci medicinale în terapiile adjuvante ale cancerului: O abordare a efectelor anticancer și presupuse mecanisme de acțiune. Nutrire. 2017; 42:28 . doi: 10.1186/s41110-017-0050-1. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Panda SK, Luyten W. Ciuperci medicinale: Perspectivă clinică și provocări. Drug Discov. Astăzi. 2021; 27 :636–651. doi: 10.1016/j.drudis.2021.11.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Twardowski P., Kanaya N., Frankel P., Synold T., Ruel C., Pal SK, Junqueira M., Prajapati M., Moore T., Tryon P., et al. Un studiu de fază I cu pulbere de ciuperci la pacienții cu cancer de prostată recurent din punct de vedere biochimic: Rolurile citokinelor și ale celulelor supresoare derivate din mieloide pentru răspunsurile antigenului specific de prostată induse de Agaricus bisporus . Cancer. 2015; 121 :2942–2950. doi: 10.1002/cncr.29421. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Grinde B., Hetland G., Johnson E. Efecte asupra expresiei genelor și încărcăturii virale a unui extract medicinal din Agaricus blazei la pacienții cu infecție cronică cu hepatită C. Int. Imunofarmacol. 2006; 6 :1311–1314. doi: 10.1016/j.intimp.2006.04.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Tangen J.-M., Tierens A., Caers J., Binsfeld M., Olstad OK, Trøseid A.-MS, Wang J., Tjønnfjord GE, Hetland G. Clinical Study immunomodulatory effects of the Agaricus blazei Murrill- extract de ciuperci pe bază de AndoSan la pacienții cu mielom multiplu supuși chimioterapiei în doze mari și transplant de celule stem autologe: un studiu clinic randomizat, dublu orb. BioMed Res. Int. 2015; 2015 :718539. doi: 10.1155/2015/718539. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Ahn WS, Kim DJ, Chae GT, Lee JM, Bae SM, Sin JI, Kim YW, Namkoong SE, Lee IP Activitatea celulelor ucigașe naturale și calitatea vieții au fost îmbunătățite prin consumul unui extract de ciuperci, Agaricus blazei Murill Kyowa, la bolnavii de cancer ginecologic supuşi chimioterapiei. Int. J. Ginecol. Cancer. 2004; 14 :589–594. doi: 10.1136/ijgc-00009577-200407000-00003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Fortes RC, Recôva VL, Melo AL, Novaes MRCG Efectele suplimentelor alimentare cu ciuperci medicinale în nivelurile glicemiei a jeun ale pacienților cu cancer colorectal: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Nutr. Hosp. 2008; 23 :591–598. doi: 10.3305/nutr. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Valadares F., Novaes MRCG, Cañete R. Efectul suplimentării cu Agaricus sylvaticus asupra stării nutriționale și a evenimentelor adverse ale chimioterapiei cancerului de sân: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb. Indian J. Pharmacol. 2013; 45 :217–222. doi: 10.4103/0253-7613.111894. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Tsai MY, Hung YC, Chen YH, Chen YH, Huang YC, Kao CW, Su YL, Chiu HHE, Rau KM Un studiu preliminar randomizat controlat al tratamentului pe termen scurt cu Antrodia cinnamomea combinat cu chimioterapie pentru pacienții cu cancer avansat. Complement BMC. Altern. Med. 2016; 16 :322. doi: 10.1186/s12906-016-1312-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Chay WY, Tham CK, Toh HC, Lim HY, Tan CK, Lim C., Wang WW, Choo SP Coriolus versicolor (Yunzhi) se utilizează ca terapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat cu funcție hepatică deficitară sau care nu sunt apți pentru terapia standard . J. Altern. Completa. Med. 2017; 23 :648–652. doi: 10.1089/acm.2016.0136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Torkelson CJ, Sweet E., Martzen MR, Sasagawa M., Wenner CA, Gay J., Putiri A., Standish LJ Faza 1 studiu clinic de Trametes versicolor la femeile cu cancer de sân. ISRN Oncol. 2012; 2012 :251632. doi: 10.5402/2012/251632. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Zhao H., Zhang Q., Zhao L., Huang X., Wang J., Kang X. Pulberea de spori de Ganoderma lucidum îmbunătățește oboseala legată de cancer la pacienții cu cancer de sân supuși terapiei endocrine: un studiu clinic pilot. Evid.-Complement bazat. Altern. Med. 2012; 2012 :809614. doi: 10.1155/2012/809614. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Deng G., Lin H., Seidman A., Fornier M., D’Andrea G., Wesa K., Yeung S., Cunningham-Rundles S., Vickers AJ, Cassileth B. Un studiu de fază I/II a unui extract polizaharidic din Grifola frondosa (ciuperca Maitake) la pacientii cu cancer de san: Efecte imunologice. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2009; 135 :1215–1221. doi: 10.1007/s00432-009-0562-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Griessmayr PC, Gauthier M., Barber LG, Cotter SM Maitake PETfraction derivat din ciuperci ca agent unic pentru tratamentul limfomului la câini. J. Vet. Intern. Med. 2007; 21 :1409–1412. doi: 10.1111/j.1939-1676.2007.tb01967.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Wesa KM, Cunningham-Rundles S., Klimek VM, Vertosick E., Coleton MI, Yeung KS, Lin H., Nimer S., Cassileth BR Extract de ciuperci Maitake în sindroamele mielodisplazice (MDS): Un studiu de fază II. Cancer Immunol. Imunalt. 2014; 64 :237–247. doi: 10.1007/s00262-014-1628-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Ito T., Urushima H., Sakaue M., Yukawa S., Honda H., Hirai K., Igura T., Hayashi N., Maeda K., Kitagawa T., et al. Reducerea efectelor adverse de către un produs ciuperci, compus activ corelat cu hexoză (AHCC) la pacienții cu cancer avansat în timpul chimioterapiei – semnificația nivelurilor de ADN HHV-6 din salivă ca biomarker surogat în timpul chimioterapiei. Nutr. Cancer. 2014; 66 :377–382. doi: 10.1080/01635581.2014.884232. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Sumiyoshi Y., Hashine K., Kakehi Y., Yoshimura K., Satou T., Kuruma H., Namiki S., Shinohara N. Administrarea dietetică a extractelor de miceliu de ciuperci la pacienții cu cancer de prostată în stadiu incipient gestionat în așteptare: A studiu de faza II. Jpn. J. Clin. Oncol. 2010; 40 :967–972. doi: 10.1093/jjco/hyq081. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

DeVere White RW, Hackman RM, Soares SE, Beckett LA, Sun B. Efectele unui extract de miceliu de ciuperci asupra tratamentului cancerului de prostată. Urologie. 2002; 60 :640–644. doi: 10.1016/S0090-4295(02)01856-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Yamaguchi Y., Miyahara E., Hihara J. Eficacitatea și siguranța extractului de micelie Lentinula edodes

 administrat oral pentru pacienții supuși chimioterapiei cancerului: un studiu pilot. A.m. J. Chin. Med. 2011; 39 :451–459. doi: 10.1142/S0192415X11008956. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Meera CR, Janardhanan KK Activitatea antitumorală a unui complex polizaharid-protein izolat dintr-o macrociupercă poliporă care putrezește lemnul Phellinus rimosus (Berk) pilat. J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 2012; 31 :223–232. doi: 10.1615/JEnvironPatholToxicolOncol.v31.i3.40. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Lee H., Cha HJ Poria extracte de cocos Wolf reprimă pigmentarea in vitro și in vivo. Celulă. Mol. Biol. 2018; 64 :80–84. doi: 10.14715/cmb/2018.64.5.13. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Oka S., Tanaka S., Yoshida S., Hiyama T., Ueno Y., Ito M., Kitadai Y., Yoshihara M., Chayama K. Un extract solubil în apă din mediul de cultură al Ganoderma lucidum mycelia suprimă dezvoltarea adenoamelor colorectale. Hiroshima J. Med. Sci. 2010; 59 :1–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. 

Okamura K., Suzuki M., Yajima A., Chihara T., Fujiwara A., Fukuda T., Goto S., Ichinohe K., Jimi S., Kasamatsu T. și colab. Evaluarea clinică a Schizophyllan combinată cu iradierea la pacienții cu cancer de col uterin: un studiu controlat randomizat. Cancer. 1986; 58 :865–872. doi: 10.1002/1097-0142(19860815)58:4<865::AID-CNCR2820580411>3.0.CO;2-S. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Fortes RC, Novaes MRCG Efectele suplimentelor alimentare cu fungi Agaricus sylvaticus asupra metabolismului și tensiunii arteriale la pacienții cu cancer colorectal în faza postoperatorie. Nutr. Hosp. 2011; 26 :176–186. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Zhou D., Lin L. Efectul capsulei Jinshuibao asupra funcției imunologice a 36 de pacienți cu cancer avansat. Zhongguo Zhongxiyi jiehe Zazhi = Chin. J. Integr. Tradit. Vest. Med. 1995; 15 :476–478. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Gao Y., Zhou S., Jiang W., Huang M., Dai X. ^Efectele

 Ganopoly® (un extract de polizaharidă Ganoderma lucidum ) asupra funcțiilor imune la pacienții cu cancer în stadiu avansat. Imunol. Investig. 2003; 32 :201–215. doi: 10.1081/IMM-120022979. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Gao Y., Dai X., Chen G., Ye J., Zhou S. Un studiu randomizat, controlat cu placebo, multicentric al polizaharidelor Ganoderma lucidum (W.Curt.:Fr.) Lloyd (Aphyllophoromycetideae) (Ganopoly) la pacientii cu cancer pulmonar avansat. Int. J. Med. Ciuperci. 2003; 5:14 . doi: 10.1615/InterJMedicMush.v5.i4.40. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Zuo Z., Zuo Z., Liying Z. Observație clinică privind atenuarea efectului secundar al chimioterapiei psp în tratarea careinomului gastric. Liaoning J. Tradit. Bărbie. Med. 2001; 28 :668–669. [ Google Scholar ]36. 

Gao Y., Tang W., Dai X., Gao H., Chen G., Ye J., Chan E., Koh HL, Li X., Zhou S. Efectele polizaharidelor solubile în apă Ganoderma lucidum asupra funcțiile imune ale pacienților cu cancer pulmonar avansat. J. Med. Alimente. 2005; 8 :159–168. doi: 10.1089/jmf.2005.8.159. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Fortes RC, Lacorte Recôva V., Melo AL, Carvalho R., Novaes G., De Vida C. Calitatea vieții pacienților postoperatori cu cancer colorectal după dietă suplimentată cu ciuperca Agaricus sylvaticus . Nutr. Hosp. 2010; 25 :586–596. doi: 10.3305/nh.2010.25.4.4473. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Nakano H., Namatame K., Nemoto H., Motohashi H., Nishiyama K., Kumada K. Un studiu prospectiv multi-instituțional al lentinanului la pacienții cu cancer gastric avansat cu boli nerezecabile și recurente: efect asupra prelungirii supraviețuirii și îmbunătățirea calității vieții. Hepatogastroenterologie. 1999; 46 :2662–2668. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. 

Hazama S., Watanabe S., Ohashi M., Yagi M., SuzukI M., Matsuda K., Yamamoto T., Suga Y., Suga T., Nakazawa S. și colab. Eficacitatea lentinanului dispersat superfin (β-1,3-glucan) administrat oral pentru tratamentul cancerului colorectal avansat. Anticancer Res. 2009; 29 :2611–2617. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. 

Yang P., Liang M., Zhang Y., Shen B. Aplicarea clinică a unei terapii combinate de lentinan, RFA multi-electrod și TACE în HCC. Adv. Acolo. 2008; 25 :787–794. doi: 10.1007/s12325-008-0079-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Isoda N., Eguchi Y., Nukaya H., Hosho K., Suga Y., Sugae T., Nakazawa S., Sugano K. Eficacitatea clinică a lentinanului dispersat superfin (β-1,3-glucan) la pacienți cu carcinom hepatocelular. Hepatogastroenterologie. 2009; 56 :437–441. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. 

Mo H., Hong M., Zhang J. Efectul Wuse-Lingzhi-Jiaonang asupra reducerii efectelor secundare ale radioterapiei și îmbunătățirii funcției imune la pacienții cu cancer nazofaringian – MD Anderson Cancer Center. Bărbie. J. Clin. Oncol. 1999; 26 :216–218. [ Google Scholar ]43. 

Oba K., KobayashI M., Matsui T., Kodera Y., Sakamoto J. Metaanaliză individuală bazată pe pacient a lentinanului pentru cancerul gastric nerezecabil/recurent. Anticancer Res. 2009; 29 :2739–2745. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. 

Lee YH, Choo C., Watawana MI, Jayawardena N., Waisundara VY O evaluare a optsprezece plante comestibile consumate în mod obișnuit ca hrană funcțională bazată pe activitățile lor antioxidante și inhibitorii hidrolazei amidonului. J. Sci. Agricultura alimentară. 2015; 95 :2956–2964. doi: 10.1002/jsfa.7039. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Yang Y., Zhou H., Liu W., Wu J., Yue X., Wang J., Quan L., Liu H., Guo L., Wang Z. și colab. Acidul ganoderic a exercită activitate antitumorală împotriva celulelor canceroase de sân umane MDA-MB-231 prin inhibarea traductorului de semnal Janus kinazei 2/activator al căii de semnalizare a transcripției 3. Oncol. Lett. 2018; 16 :6515–6521. doi: 10.3892/ol.2018.9475. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. 

​​Eliza WLY, Fai CK, Chung LP Eficacitatea lui Yun Zhi ( Coriolus versicolor ) asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer: revizuire sistematică și meta-analiză. Brevetul recent. Inflamm. Medicament pentru alergii Discov. 2012; 6 :78–87. doi: 10.2174/187221312798889310. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

Chen S., Oh SR, Phung S., Hur G., Ye JJ, Kwok SL, Shrode GE, Belury M., Adams LS, Williams D. Anti-aromatase activity of phytochemicals in white button mushrooms ( Agaricus bisporus ) Cancer Res. 2006; 66 :12026–12034. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2206. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Jiao C., Xie YZ, Yang X., Li H., Li XM, Pan HH, Cai MH, Zhong HM, Yang BB Activitatea anticanceroasă a Amauroderma rude . Plus unu. 2013; 8 :e66504. doi: 10.1371/journal.pone.0066504. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Li X., Wu Q., Xie Y., Ding Y., Du WW, Sdiri M., Yang BB Ergosterol purificat din ciuperca medicinală Amauroderma rude inhibă creșterea cancerului in vitro și in vivo prin reglarea în sus a mai multor supresori ai tumorii. Oncotarget. 2015; 6 :17832–17846. doi: 10.18632/oncotarget.4026. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. 

Pan H., Han Y., Huang J., Yu X., Jiao C., Yang X., Dhaliwal P., Xie Y., Yang BB Purificarea și identificarea unei polizaharide din ciuperca medicinală Amauroderma nepoliticos cu activitate imunomodulatorie și efect inhibitor asupra creșterii tumorii. Oncotarget. 2015; 6 :17777–17791. doi: 10.18632/oncotarget.4397. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. 

Yang HL, Kuo YH, Tsai CT, Huang YT, Chen SC, Chang HW, Lin E., Lin WH, Hseu YC Activitățile anti-metastatice ale Antrodia camphorata împotriva celulelor cancerului de sân uman mediate prin suprimarea căii de semnalizare MAPK. Food Chim. Toxicol. 2011; 49 :290–298. doi: 10.1016/j.fct.2010.10.031. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. 

Lee CC, Yang HL, Der Way T., Kumar KJS, Juan YC, Cho HJ, Lin KY, Hsu LS, Chen SC, Hseu YC Inhibarea creșterii celulare și inducerea apoptozei de către Antrodia camphorata în HER-2/neu -supraexprimarea celulelor canceroase de sân prin inducerea ROS, epuizarea HER-2/neu și întreruperea căii de semnalizare PI3K/Akt. Evid.-Complement bazat. Altern. Med. 2012; 2012 :702857. doi: 10.1155/2012/702857. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Rao YK, Wu ATH, Geethangili M., Te Huang M., Chao WJ, Wu CH, Deng WP, Yeh CT, Tzeng YM Identificarea antrocinei din Antrodia camphorata ca o clasă selectivă și nouă de inhibitor de molecule mici de Akt/ Semnalizarea mTOR în celulele cancerului de sân metastatic MDA-MB-231. Chim. Res. Toxicol. 2011; 24 :238–245. doi: 10.1021/tx100318m. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. 

Lin YS, Lin YY, Yang YH, Lin CL, Kuan FC, Lu CN, Chang GH, Tsai MS, Hsu CM, Yeh RA și colab. Extractul de Antrodia cinnamomea inhibă proliferarea celulelor canceroase de sân rezistente la tamoxifen prin apoptoză și calea skp2/microARN. Complement BMC. Altern. Med. 2018; 18 :152. doi: 10.1186/s12906-018-2204-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Yang H.-L., Liu H.-W., Shrestha S., Thiyagarajan V., Huang H.-C., Hseu Y.-C. Antrodia salmonea induce apoptoza și îmbunătățește autofagia citoprotectoare în celulele canceroase de colon. Îmbătrânire. 2021; 13 :15964. doi: 10.18632/aging.203019. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. 

Kumar KJS, Vani MG, Hsieh HW, Lin CC, Wang SY Antcin-A modulează tranziția epitelială la mezenchimală și inhibă potențialele migratoare și invazive ale celulelor canceroase de sân umane prin activarea mir-200c mediată de p53. Planta Med. 2019; 85 :755–765. doi: 10.1055/a-0942-2087. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Qiao X., Wang Q., Ji S., Huang Y., Liu K.-D., Zhang Z.-X., Bo T., Tzeng Y.-M., Guo D.-A., Ye M. Identificarea metaboliților și farmacocinetica multicomponentă a triterpenoidelor ergostan și lanostan în ciuperca anticanceroasă Antrodia cinnamomea . J. Pharm. Biomed. Anal. 2015; 111 :266–276. doi: 10.1016/j.jpba.2015.04.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Chang CT, Hseu YC, Thiyagarajan V., Huang HC, Hsu LS, Huang PJ, Liu JY, Liao JW, Yang HL Antrodia salmonea induce stoparea ciclului celular G2 în cancerul de sân triplu negativ uman (MDA-MB-231 ) celule și suprimă creșterea tumorii la șoarecii nuzi atimici. J. Etnofarmacol. 2017; 196 :9–19. doi: 10.1016/j.jep.2016.12.018. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. 

Hseu YC, Lin YC, Rajendran P., Thigarajan V., Mathew DC, Lin KY, Der Way T., Liao JW, Yang HL Antrodia salmonea suprimă invazia și metastaza în celulele canceroase de sân triple negative prin inversarea EMT prin intermediul Calea de semnalizare NF-kB și Wnt/β-catenina. Food Chim. Toxicol. 2019; 124 :219–230. doi: 10.1016/j.fct.2018.12.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. 

Jiang J., Sliva D. Noul amestec de ciuperci medicinale suprimă creșterea și invazivitatea celulelor cancerului de sân uman. Int. J. Oncol. 2010; 37 :1529–1536. doi: 10.3892/ijo_00000806. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Wang Z., Wu X., Liang YN, Wang L., Song ZX, Liu JL, Tang ZS Cordycepin induce apoptoza și inhibă proliferarea liniei celulare de cancer pulmonar uman H1975 prin inhibarea fosforilării EGFR. Molecule. 2016; 21 :1267. doi: 10.3390/molecules21101267. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Ho CY, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan H., Lau CBS Activitatea diferențială antitumorală a extractului de Coriolus versicolor (Yunzhi) prin calea apoptotică dependentă de p53 și/sau Bcl-2 la om celule de cancer mamar. Cancer Biol. Acolo. 2005; 4 :638–644. doi: 10.4161/cbt.4.6.1721. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Luo KW, Yue GGL, Ko CH, Lee JKM, Gao S., Li LF, Li G., Fung KP, Leung PC, Lau CBS Efecte antitumorale și antimetastaze in vivo și in vitro ale Coriolus versicolor apos extract pe carcinom mamar 4T1 la șoarece. Fitomedicina. 2014; 21 :1078–1087. doi: 10.1016/j.phymed.2014.04.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. 

Chen YY, Chou PY, Chien YC, Wu CH, Wu TS, Sheu MJ Extractele de etanol din corpurile fructifere ale Antrodia cinnamomea prezintă acțiune anti-migrație în celulele CL1-0 de adenocarcinom uman prin căile de semnalizare MAPK și PI3K/AKT. Fitomedicina. 2012; 19 :768–778. doi: 10.1016/j.phymed.2012.02.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. 

Yoshikawa N., Kunitomo M., Kagota S., Shinozuka K., Nakamura K. Efectul inhibitor al cordycepinei asupra metastazei hematogene ale celulelor de melanom de șoarece B16-F1 accelerate de adenozin-5′-difosfat-PubMed. Anticancer Res. 2009; 29 :3857–3860. [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. 

Wei C., Yao X., Jiang Z., Wang Y., Zhang D., Chen X., Fan X., Xie C., Cheng J., Fu J. și colab. Cordycepin inhibă progresia cancerului pulmonar fără celule mici de rezistență la medicamente prin activarea căii de semnalizare AMPK. Pharmacol. Res. 2019; 144 :79–89. doi: 10.1016/j.phrs.2019.03.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. 

Tsao SM, Hsu HY Fracția Ling-Zhi care conține fucoză sporește ubiquitinarea dependentă de plutele lipidice a degradării receptorului TGFβ și atenuează tumorigena cancerului de sân. Sci. Rep. 2016; 6 :36563. doi: 10.1038/srep36563. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. 

Wu GS, Lu JJ, Guo JJ, Li YB, Tan W., Dang YY, Zhong ZF, Xu ZT, Chen XP, Wang YT Acidul ganoderic DM, un triterpenoid natural, induce deteriorarea ADN-ului, oprirea ciclului celular G1 și apoptoza în celulele canceroase de sân umane. Fitoterapia. 2012; 83 :408–414. doi: 10.1016/j.fitote.2011.12.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Zhang Y., Sun D., Meng Q., Guo W., Chen Q., Zhang Y. Grifola frondosa polizaharidele induc apoptoza celulelor canceroase de sân prin calea apoptotică dependentă de mitocondrie. Int. J. Mol. Med. 2017; 40 :1089–1095. doi: 10.3892/ijmm.2017.3081. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

Kodama N., Komuta K., Nanba H. Efectul fracțiunii D Maitake (Grifola frondosa ) asupra activării celulelor NK la pacienții cu cancer. J. Med. Alimente. 2003; 6 :371–377. doi: 10.1089/109662003772519949. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. 

Alonso EN, Orozco M., Nieto AE, Balogh GA Genele legate de suprimarea fenotipului malign indus de fracția D maitake în celulele cancerului de sân. J. Med. Alimente. 2013; 16 :602–617. doi: 10.1089/jmf.2012.0222. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. 

Alonso EN, Ferronato MJ, Fermento ME, Gandini NA, Romero AL, Guevara JA, Facchinetti MM, Curino AC Activitatea antitumorală și antimetastatică a fracțiunii D Maitake în celulele cancerului de sân triplu negativ. Oncotarget. 2018; 9 :23396–23412. doi: 10.18632/oncotarget.25174. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. 

Roldan-Deamicis A., Alonso E., Brie B., Braico DA, Balogh GA Maitake Pro4X are activitate anti-cancer și previne oncogeneza la șoarecii BALBc. Cancer Med. 2016; 5 :2427–2441. doi: 10.1002/cam4.744. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Wasser SP Descoperiri curente, tendințe viitoare și probleme nerezolvate în studiile ciupercilor medicinale. Appl. Microbiol. Biotehnologia. 2010; 89 :1323–1332. doi: 10.1007/s00253-010-3067-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. 

Zhang M., Chiu L., Cheung P., Ooi V. Efectele inhibitoare ale creșterii unui beta-glucan din miceliul de Poria cocos asupra celulelor MCF-7 ale carcinomului mamar uman: stoparea ciclului celular și inducerea apoptozei-PubMed . Oncol. Rep. 2006; 15 :637–643. [ PubMed ] [ Google Scholar ]76. 

Akramiene D., Kondrotas A., Didziapetriene J., Kevelaitis E. Efectele beta-glucanilor asupra sistemului imunitar. Medicina. 2007; 43 :597–606. doi: 10.3390/medicina43080076. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. 

Kobayashi H., Yoshida R., Kanada Y., Fukuda Y., Yagyu T., Inagaki K., Kondo T., Kurita N., Suzuki M., Kanayama N., et al. Efectele de suprimare ale suplimentării orale zilnice cu beta-glucan extras din Agaricus blazei Murill asupra metastazelor diseminate spontane și peritoneale la modelul de șoarece. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2005; 131 :527–538. doi: 10.1007/s00432-005-0672-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. 

Masuda Y., Nawa D., Nakayama Y., Konishi M., Nanba H. β-glucanul solubil din Grifola frondosa induce regresia tumorii în sinergie cu agonistul TLR9 prin imunitatea mediată de celule dendritice. J. Leukoc. Biol. 2015; 98 :1015–1025. doi: 10.1189/jlb.1A0814-415RR. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. 

Chan GCF, Chan WK, Sze DMY Efectele beta-glucanului asupra celulelor imunitare și canceroase umane. J. Hematol. Oncol. 2009; 2:25 . doi: 10.1186/1756-8722-2-25. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Masuda Y., Togo T., Mizuno S., Konishi M., Nanba H. glucanul solubil din Grifola frondosa induce proliferarea și semnalizarea Dectin-1/Syk în macrofagele rezidente prin calea autocrină GM-CSF. J. Leukoc. Biol. 2012; 91 :547–556. doi: 10.1189/jlb.0711386. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. 

Fujimiya Y., Suzuki Y., Katakura R., Ebina T. Efectele citocide și imunopotențiatoare specifice tumorii ale produselor cu greutate moleculară relativ scăzută derivate din basidiomicet, Agaricus blazei Murill. Anticancer Res. 1999; 19 :113–118. [ PubMed ] [ Google Scholar ]82. 

Wu JY, Zhang QX, Leung PH Efectele inhibitoare ale extractului de acetat de etil al miceliului Cordyceps sinensis asupra diferitelor celule canceroase în cultură și melanomul B16 la șoarecii C57BL/6. Fitomedicina. 2007; 14 :43–49. doi: 10.1016/j.phymed.2005.11.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Takaku T., Kimura Y., Okuda H. Izolarea unui compus antitumoral din Agaricus blazei Murill și mecanismul său de acțiune. J. Nutr. 2001; 131 :1409–1413. doi: 10.1093/jn/131.5.1409. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Mansour A., ​​Daba A., Baddour N., El-Saadani M., Aleem E. Schizophyllan inhibă dezvoltarea carcinoamelor mamare și hepatice induse de 7,12 dimetilbenz(α)antracen și scade proliferarea celulară: Comparație cu tamoxifenul . J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2012; 138 :1579–1596. doi: 10.1007/s00432-012-1224-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Zhang GQ, Sun J., Wang HX, Ng TB O nouă lectină cu activitate antiproliferativă din ciuperca medicinală Pholiota adiposa . Acta Biochim. Pol. 2009; 56 :415–421. doi: 10.18388/abp.2009_2475. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. 

Yang N., Li DF, Feng L., Xiang Y., Liu W., Sun H., Wang DC Baza structurală pentru activitatea de inducere a apoptozei celulelor tumorale a unei lectine antitumorale din ciuperca comestibilă Agrocybe aegerita . J. Mol. Biol. 2009; 387 :694–705. doi: 10.1016/j.jmb.2009.02.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Wang HX, Liu WK, Ng TB, Ooi VEC, Chang ST Activitățile imunomodulatoare și antitumorale ale lectinelor din ciuperca Tricholoma mongolicum . Imunofarmacologie. 1996; 31 :205–211. doi: 10.1016/0162-3109(95)00049-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. 

Yap HYY, Fung SY, Ng ST, Tan CS, Tan NH Shotgun analiza proteomică a ciupercii din lapte de tigru ( Lignosus rhinocerotis ) și izolarea unei serin proteaze fungice citotoxice din scleroțiul său. J. Etnofarmacol. 2015; 174 :437–451. doi: 10.1016/j.jep.2015.08.042. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. 

Cheung YH, Sheridan CM, Lo ACY, Lai WW Lectina din Agaricus bisporus a inhibat populația de celule în faza S și fosforilarea Akt în celulele RPE umane. Investig. Oftalmol. Vis. Sci. 2012; 53 :7469–7475. doi: 10.1167/iovs.12-10589. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. 

Koh GY, Chou G., Liu Z. Purificarea unui extract de apă din plante de ceai dulce chinezesc (Rubus suavissimus S. Lee) prin precipitare cu alcool. J. Agric. Food Chim. 2009; 57 :5000–5006. doi: 10.1021/jf900269r. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. 

Martínez-Montemayor MM, Ling T., Suárez-Arroyo IJ, Ortiz-Soto G., Santiago-Negrón CL, Lacourt-Ventura MY, Valentín-Acevedo A., Lang WH, Rivas F. Identification of biologically active Ganoderma lucidum compuși și sinteza de derivați îmbunătățiți care conferă activități anticancer in vitro. Față. Pharmacol. 2019; 10 :115. doi: 10.3389/fphar.2019.00115. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. 

Zhu F., Qin C., Tao L., Liu X., Shi Z., Ma X., Jia J., Tan Y., Cui C., Lin J. și colab. Modele grupate ale originilor speciilor ale medicamentelor derivate din natură și indicii pentru viitoare bioprospecții. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2011; 108 :12943–12948. doi: 10.1073/pnas.1107336108. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. 

Li F., Wang Y., Wang X., Li J., Cui H., Niu M. Acizii ganoderic suprimă creșterea și angiogeneza prin modularea căii de semnalizare NF-kB în celulele cancerului de sân. Int. J. Clin. Pharmacol. Acolo. 2012; 50 :712–721. doi: 10.5414/CP201663. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. 

Fan QY, Yin X., Li ZH, Li Y., Liu JK, Feng T., Zhao BH Derivați de acid micofenolic din culturi de ciuperci Laetiporus sulphureu . Bărbie. J. Nat. Med. 2014; 12 :685–688. doi: 10.1016/S1875-5364(14)60104-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. 

He JB, Tao J., Miao XS, Bu W., Zhang S., Dong ZJ, Li ZH, Feng T., Liu JK Șapte noi sesquiterpenoide de tip drimane din culturi de ciupercă Laetiporus sulphureus . Fitoterapia. 2015; 102 :1–6. doi: 10.1016/j.fitote.2015.01.022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. 

Erkel G., Anke T., Sterner O. Inhibarea activării NF-kB de către panepoxydone. Biochim. Biophys. Res. comun. 1996; 226 :214–221. doi: 10.1006/bbrc.1996.1335. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. 

Arora R., Yates C., Gary BD, McClellan S., Tan M., Xi Y., Reed E., Piazza GA, Owen LB, Dean-Colomb W. Panepoxydone vizează NF-kB și FOXM1 pentru a inhiba proliferarea , induc apoptoza și inversează tranziția epitelială la mezenchimală în cancerul de sân. Plus unu. 2014; 9 :e98370. doi: 10.1371/journal.pone.0098370. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. 

Quang DN, Lam DM, Hanh NTH, Queb DD Constituenți citotoxici din ciuperca Daldinia concentrica (Xylariaceae) Nat. Prod. Res. 2013; 27 :486–490. doi: 10.1080/14786419.2012.698411. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. 

Li M., Zhang G., Wang H., Ng T. Purificarea și caracterizarea unei lacaze din ciuperca sălbatică comestibilă Tricholoma mongolicum . J. Microbiol. Biotehnologia. 2010; 20 :1069–1076. doi: 10.4014/JMB.0912.12033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. 

Jiang J., Thyagarajan-Sahu A., Loganathan J., Eliaz I., Terry C., Sandusky GE, Sliva D. BreastDefend ^TM previne metastazele cancerului de la sân la plămâni într-un model animal ortotopic de om triplu negativ cancer mamar. Oncol. Rep. 2012; 28 :1139–1145. doi: 10.3892/or.2012.1936. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. 

Chung MJ, Chung C.-K., Jeong Y., Ham S.-S. Activitatea anticanceroasă a subfracțiilor care conțin compuși puri ai extractului de ciupercă Chaga ( Inonotus obliquus ) în celulele canceroase umane și la șoarecii Balbc/c purtători de celule Sarcom-180. Nutr. Res. Practică. 2010; 4 :177. doi: 10.4162/nrp.2010.4.3.177. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. 

Ma L., Chen H., Dong P., Lu X. Activitățile antiinflamatorii și anticanceroase ale extractelor și compușilor din ciuperca Inonotus obliquus . Food Chim. 2013; 139 :503–508. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.01.030. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. 

Jeong JW, Lee WS, Go SI, Nagappan A., Baek JY, Lee JD, Lee SJ, Park C., Kim GY, Kim HJ și colab. Acidul pachimic induce apoptoza celulelor canceroase ale vezicii urinare prin reglarea ascendentă a DR5, generarea ROS, modularea Bcl-2 și a membrilor familiei IAP. Phytother. Res. 2015; 29 :1516–1524. doi: 10.1002/ptr.5402. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. 

Ma J., Liu J., Lu C., Cai D. Acidul pachimic induce apoptoza prin activarea căilor de stres JNK și ER dependente de ROS în celulele cancerului pulmonar. Cancer Cell Int. 2015; 15:78 . doi: 10.1186/s12935-015-0230-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. 

Jiang Y., Fan L. Evaluarea activităților anticanceroase ale extractului de etanol de cocos Poria în cancerul de sân: in vivo și in vitro, identificare și mecanism. J. Etnofarmacol. 2020; 257 :112851. doi: 10.1016/j.jep.2020.112851. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. 

Gu Y., Leonard J. Efecte in vitro asupra proliferării, apoptozei și inhibării coloniilor în celulele canceroase de sân umane dependente de ER și independente de ER de către speciile de ciuperci selectate. Oncol. Rep. 2006; 15 :417–423. doi: 10.3892/or.15.2.417. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. 

Andrej J., Silva Daniel S. Pleurotus ostreatus inhibă proliferarea celulelor cancerului de sân și de colon uman prin calea dependentă de p53, precum și independentă de p53. Int. J. Oncol. 2008; 33 :1307–1313. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]108. 

Chen J., Seviour R. Importanța medicinală a beta-(1–>3), (1–>6)-glucanilor fungici. Mycol. Res. 2007; 111 :635–652. doi: 10.1016/j.mycres.2007.02.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. 

Kaur R., Sharma M., Ji D., Xu M., Agyei D. Caracteristici structurale, modificare și funcționalități ale beta-glucanului. Fibre. 2020; 8 :1. doi: 10.3390/fib8010001. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. 

Han B., Baruah K., Cox E., Vanrompay D., Bossier P. relația structura-activitate funcțională a β-glucanilor din perspectiva imunomodulării: o mini-review. Față. Imunol. 2020; 11 :658. doi: 10.3389/fimmu.2020.00658. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. 

Chihara G., Hamuro J., Maeda YY, Arai Y., Fukuoka F. Fracționarea și purificarea polizaharidelor cu activitate antitumorală marcată, în special lentinan, din Lentinus edodes (Berk.) Sing. (o ciupercă comestibilă) Cancer Res. 1970; 30 :2776–2781. [ PubMed ] [ Google Scholar ]112. 

Zhang L., Li X., Xu X., Zeng F. Corelația dintre activitatea antitumorală, greutatea moleculară și conformația lentinanului. Glucide. Res. 2005; 340 :1515–1521. doi: 10.1016/j.carres.2005.02.032. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. 

Pamer EG Răspunsuri imune la microbii comensali și de mediu. Nat. Imunol. 2007; 8 :1173–1178. doi: 10.1038/ni1526. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. 

Lehmann J., Kunze R. β-glucani cu greutate moleculară mică solubili în apă pentru modularea răspunsurilor imunologice în sistemul mamiferelor. 6.143.883. Patent SUA. 2000 7 noiembrie;115. 

Taylor PR, Brown GD, Reid DM, Willment JA, Martinez-Pomares L., Gordon S., Wong SY Receptorul β-glucan, dectina-1, este exprimat predominant pe suprafața celulelor monocitelor/macrofagului și liniile de neutrofile. J. Immunol. 2002; 169 :3876–3882. doi: 10.4049/jimmunol.169.7.3876. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. 

Harada T., Ohno N. Contribuția dectinei-1 și a factorului de stimulare a coloniilor de macrofage de granulocite (GM-CSF) la acțiunile imunomodulatoare ale β-glucanului. Int. Imunofarmacol. 2008; 8 :556–566. doi: 10.1016/j.intimp.2007.12.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. 

Qian L., Zhang Y., Liu F. Purificarea și caracterizarea unei proteine ​​antioxidante de ~ 43 kDa cu activitate antitumorală de la Pholiota nameko . J. Sci. Agricultura alimentară. 2016; 96 :1044–1052. doi: 10.1002/jsfa.7194. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. 

Niu WR, Guo CL, Lou DJ, Li RT, Xiang Q., Zou YL, Cui XM, Yang XY O nouă sesquiterpenă sterpurană din culturi ale basidiomicetului Pholiota nameko . Nat. Prod. Res. 2020; 34 :2754–2759. doi: 10.1080/14786419.2019.1586694. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. 

Yang XY, Niu WR, Li RT, Cui XM, Liu JK Două noi sesquiterpene din culturile ciupercii superioare Pholiota nameko . Nat. Prod. Res. 2018; 33 :1992–1996. doi: 10.1080/14786419.2018.1483921. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. 

Lee J., Maarisit W., Abdjul D., Yamazaki H., Takahashi H., Kirikoshi R., Kanno S., Namikoshi M. Structuri și activități biologice ale triterpenelor și sesquiterpenelor obținute din Russula lepida . Fitochimie. 2016; 127 :63–68. doi: 10.1016/j.phytochem.2016.03.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. 

Maarisit W., Yamazaki H., Kanno S., Tomizawa A., Lee J., Namikoshi M. Proprietățile inhibitoare ale proteinei tirozin fosfatază 1B ale triterpenelor seco-cucurbitane obținute din corpurile fructifere de Russula lepida . J. Nat. Med. 2017; 71 :334–337. doi: 10.1007/s11418-016-1061-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. 

Wu GS, Song YL, Yin ZQ, Guo JJ, Wang SP, Zhao WW, Chen XP, Zhang QW, Lu JJ, Wang YT Extractul îmbogățit cu Ganoderiol A suprimă migrarea și aderența celulelor MDA-MB-231 prin inhibarea FAK -Calea cascadei SRC-paxilină. Plus unu. 2013; 8 :e76620. doi: 10.1371/journal.pone.0076620. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. 

Zaidman BZ, Yassin M., Mahajna J., Wasser SP Modulatori de ciuperci medicinale ale țintelor moleculare ca terapii pentru cancer. Appl. Microbiol. Biotehnologia. 2005; 67 :453–468. doi: 10.1007/s00253-004-1787-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. 

Cui W., Aouidate A., Wang S., Yu Q., Li Y., Yuan S. Descoperirea medicamentelor anti-cancer prin metode computaționale. Față. Pharmacol. 2020; 11 :733. doi: 10.3389/fphar.2020.00733. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. 

Yang F., Darsey JA, Ghosh A., Li H.-Y., Yang MQ, Wang S. Inteligența artificială și dezvoltarea medicamentelor pentru cancer. Brevetul recent. Medicament anticancer Discov. 2021; 16 doi: 10.2174/1574892816666210728123758. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. 

Loud JT, Murphy J. Depistarea cancerului și depistarea precoce în secolul 21. Semin. Oncol. Asistente medicale. 2017; 33 :121–128. doi: 10.1016/j.soncn.2017.02.002. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. 

Magalhaes LG, Ferreira LLG, Andricopulo AD Progrese recente și perspective în proiectarea medicamentelor pentru cancer. Un. Acad. Sutiene. Ciênc. 2018; 90 :1233–1250. doi: 10.1590/0001-3765201820170823. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128. 

Markham MJ, Wachter K., Agarwal N., Bertagnolli MM, Chang SM, Dale W., Diefenbach CSM, Rodriguez-Galindo C., George DJ, Gilligan TD și colab. Cancerul clinic progresează 2020: Raport anual privind progresul împotriva cancerului de la Societatea Americană de Oncologie Clinică. J. Clin. Oncol. 2020; 38 :1081–1101. doi: 10.1200/JCO.19.03141. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129. 

Kunnumakkara AB, Bordoloi D., Sailo BL, Roy NK, Thakur KK, Banik K., Shakibaei M., Gupta SC, Aggarwal BB Cancer drug development: The missing links. Exp. Biol. Med. 2019; 244 :663. doi: 10.1177/1535370219839163. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Extracte de polizaharidă K și Coriolus versicolor pentru cancerul pulmonar: o revizuire sistematică

Heidi Fritz , ND, MA , Deborah A. Kennedy , MBA, ND, PhD , […], Mami Ishii , BM, MT-BC, Dean Fergusson , PhD, Rochelle Fernandes , MSc, Kieran Cooley , NDși Dugald Seely , ND, MSc, FABNO ,+4 -4Vedeți toți autorii și afilierile

Toate articolele

https://doi.org/10.1177/1534735415572883

Abstract

Fundal . Polizaharida K, cunoscut și ca PSK sau Krestin, este derivat din ciuperca Coriolus versicolor și este utilizat pe scară largă în Japonia ca imunoterapie adjuvantă pentru o varietate de cancer, inclusiv cancerul pulmonar. În ciuda beneficiilor raportate, nu a existat o sinteză în limba engleză a PSK pentru cancerul pulmonar. Pentru a aborda acest deficit de cunoștințe, am efectuat o revizuire sistematică a PSK pentru tratamentul cancerului pulmonar. 

Metode . Am căutat în PubMed, EMBASE, CINAHL, Cochrane Library, AltHealth Watch și Library of Science and Technology de la început până în august 2014 pentru dovezi clinice și preclinice referitoare la siguranța și eficacitatea PSK sau a altor extracte de 

Coriolus versicolor pentru cancerul pulmonar. 

Rezultate. Treizeci și unu de rapoarte din 28 de studii au fost incluse pentru revizuire și analiză completă. Șase studii au fost studii controlate randomizate, 5 studii controlate nerandomizate și 17 studii preclinice. Nouă dintre rapoarte au fost publicații în limba japoneză. Cincisprezece din 17 studii preclinice au susținut efectele anticancer pentru PSK prin imunomodularea și potențarea supravegherii imune, precum și prin acțiuni directe de inhibare a tumorii in vivo care a dus la reducerea creșterii tumorii și la efecte antimetastatice. Studiile controlate nerandomizate au arătat îmbunătățirea diferitelor măsuri de supraviețuire, inclusiv supraviețuirea mediană și supraviețuirea la 1, 2 și 5 ani. Studiile controlate randomizate au arătat beneficii cu privire la o serie de obiective, inclusiv parametrii imunitari și funcția hematologică, starea de performanță și greutatea corporală, simptome legate de tumoră, cum ar fi oboseala și anorexia, precum și supraviețuirea. Deși au existat rezultate contradictorii pentru impactul asupra unora dintre simptomele legate de tumoră și supraviețuirea medie, în general, cele mai multe studii controlate randomizate au susținut un impact pozitiv pentru PSK asupra acestor obiective. PSK a fost administrat în condiții de siguranță în urma și în combinație cu radiații și chimioterapie standard. 

Concluzii. PSK poate îmbunătăți funcția imună, poate reduce simptomele asociate tumorii și poate extinde supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar. Sunt necesare studii randomizate controlate mai mari, mai riguroase pentru PSK la pacientii cu cancer pulmonar.

Introducere

Cancerul pulmonar este al doilea cel mai frecvent diagnosticat cancer și principala cauză de mortalitate prin cancer, ducând la aproximativ 150 000 de decese pe an în SUA în ultimul deceniu. 

¹ Peste 50% dintre cazurile de cancer pulmonar sunt diagnosticate în stadiile avansate ale bolii, cu prognostic prost și o rată de supraviețuire la 5 ani mai mică de 5%. 

¹ Este crucial să se identifice noi strategii de tratament adjuvant care ar putea îmbunătăți rezultatele pentru această boală. Medicamentele naturale sunt folosite de până la 54% dintre pacienții cu cancer pulmonar și merită să fie examinate mai îndeaproape pentru potențialul lor de a afecta rezultatele terapeutice, precum și calitatea generală a vieții. 

²PSK, cunoscut și sub denumirea de polizaharidă K sau Krestin, este o polizaharidă legată de proteine ​​sau „proteoglican” 

³ care a fost utilizată în Japonia de mai bine de 30 de ani ca imunoterapie adjuvantă pentru o varietate de tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar. 

^3 , 4 PSK a fost izolat pentru prima dată în 1971 din ciuperca 

Coriolus versicolor (cunoscută și ca 

Trametes versicolor sau 

Yun Zhi ) și de atunci a fost studiat în Japonia pentru efectele sale atunci când este utilizat în combinație cu chirurgia standard, chimioterapie și radioterapie. 

^3 , 4 Studiile controlate pe oameni au documentat timpi de supraviețuire prelungi asociati cu utilizarea PSK în diferite tipuri de cancer, inclusiv de sân,

⁵ cancere colorectale,

 ⁶ și alte cancere gastrointestinale,

 ⁷ dar PSK nu a fost revizuit cuprinzător pentru efectul său în cancerul pulmonar în mod specific. 

³Structura PSK constă dintr-o porțiune polipeptidică la care sunt atașate lanțuri de polizaharide p- 

d -glucan; aproximativ 62% din moleculă este polizaharidă și 38% este proteină. 

³ PSP (peptidă polizaharidă) este o polizaharidă strâns legată de proteine ​​derivată din aceeași ciupercă și a fost, de asemenea, studiată pentru aplicații în cancer. Cele 2 polizaharide sunt diferențiate pe baza prezenței fucozei în molecula PSK, în timp ce ramnoza și arabinoza sunt prezente în PSP; în alte privințe cele 2 polizaharide sunt similare din punct de vedere chimic. 

⁸ Această analiză include dovezi atât pentru PSK, cât și pentru PSP, deoarece ambele sunt extracte de 

Coriolus .La fel ca interleukinele, interferonii și factorii de stimulare a coloniilor, PSK este o imunoterapie nespecifică, ceea ce înseamnă că este folosită pentru a „crește răspunsul imun natural al organismului fără a-l direcționa împotriva vreunui antigen tumoral specific”. 

⁴ În literatură, PSK este, de asemenea, menționat ca un modificator de răspuns biologic, care este o substanță care îmbunătățește „răspunsul gazdă versus tumoră” 

⁴ și crește capacitatea gazdei de a se apăra de progresia tumorii. Din punct de vedere imunologic, aceasta poate implica potențarea activității celulelor ucigașe naturale (NK) și a celulelor ucigașe activate de limfocite (LAK). 

⁴ PSK poate fi, de asemenea, utilă în compensarea unora dintre efectele secundare hematologice ale chimioterapiei, cum ar fi leucopenia, trombocitopenia sau pancitopenia.Deși rezultate promițătoare au fost raportate în studiile clinice, nu a existat o sinteză a cunoștințelor PSK sau 

C versicolor pentru utilizare în cancerul pulmonar. Am efectuat o revizuire sistematică a siguranței și eficacității PSK/ 

C versicolor pentru tratamentul și prevenirea cancerului pulmonar.

Metode

Am căutat în următoarele baze de date electronice toate nivelurile de dovezi referitoare la PSK și cancerul pulmonar: PubMed, EMBASE, CINAHL, AltHealthWatch, Biblioteca Cochrane și Biblioteca Națională de Știință și Tehnologie, de la început până la sfârșitul lunii octombrie 2009. PubMed căutarea a fost actualizată până la sfârșitul lunii august 2014. Am folosit o abordare largă MeSH și cuvinte cheie care combină termenii de căutare clinici (cancer pulmonar) și terapeutici (PSK). Am căutat manual bibliografiile articolelor de recenzie pentru referințe suplimentare. Căutări separate au fost efectuate independent de primul și al doilea autor (HF și DAK). 

Tabelul 1 oferă detalii despre termenii de căutare și strategia utilizată pentru a colecta înregistrările pentru screening din ambele căutări utilizate. 

Figura 1 oferă o diagramă a căutărilor.Tabelul 1 . Strategia de căutare.

Căutare șiruri	ȘI
PSK SAU	Neoplasm pulmonar un operator operator
polizaharidă K OR	Chimioprevenire
Krestin OR
polizaharidă K* SAU
polizaharopeptidă SAU
PSP SAU
Coriolus versicolor

A„Neoplasm pulmonar” a fost termenul MeSH folosit în PubMed; în alte baze de date, a fost folosit „Cancerul pulmonar”.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Figura 1 . Organigrama literaturii.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORAm testat formulare de extragere a datelor în dublu exemplar pentru a evalua fiabilitatea inter-cercetători. La finalizarea extragerii datelor în dublu exemplar pentru cincizeci la sută din studiile la nivel uman, nu au existat inconsecvențe majore și s-a constatat că duplicarea suplimentară a extragerii datelor este redundantă. Fișele de extracție au fost pregătite parțial pe baza declarației Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT), 

^9 , 10 scara Newcastle-Ottawa (NOS), 

¹¹ și Score for Assessment of Physical Experiments on Homeopathy (SAPEH) 

¹² pentru studiile pe oameni, observaționale. studii și, respectiv, studii preclinice. Pentru studiile controlate randomizate, evaluarea calității a fost efectuată conform sistemului de notare Jadad. 

¹³Screening-ul studiilor a fost efectuat inițial pe baza revizuirii titlului. În caz de incertitudine, au fost revizuite și rezumate și/sau texte complete. Publicațiile în limba engleză au fost incluse pentru toate nivelurile de dovezi. Deoarece majoritatea studiilor umane pentru PSK au fost efectuate în Japonia, publicațiile în limba japoneză au fost incluse dacă au raportat studii controlate pe oameni; datele pentru acestea au fost extrase de al treilea autor (MI). Studiile pe oameni au trebuit să evalueze eficacitatea PSK sau a altor 

C versicolorpreparate în cancerul pulmonar în scopul tratamentului, prevenirii primare sau secundare, reducerii efectelor secundare și toxicităților asociate chimioterapiei sau radioterapiei sau evaluării potențialelor interacțiuni cu aceste terapii. Au fost incluse toate tipurile de cancer pulmonar (cancer pulmonar cu celule mici, cancer pulmonar fără celule mici, mezoteliom).Pentru includere, studiile preclinice au trebuit să fie efectuate pe modele de cancer pulmonar și să examineze fie PSK, fie alte preparate 

C versicolor pentru efectele lor anticancerigene sau interacțiunea lor cu chimio- sau radioterapie convențională. Studiile preclinice au fost clasificate după rezultate ca 

pozitive, negative, neutre sau 

mixte . Termenul 

pozitiv desemnează studiile care au găsit efecte anticancerigene semnificative ale PSK în modele de cancer pulmonar, singure sau în asociere cu alți agenți; 

negativ desemnează studii care au găsit efecte procarcinogene semnificative singure sau în combinație cu alți agenți; și 

neutrudesemnează studii care nu au găsit nici un efect benefic semnificativ, nici vreo dovadă de rău. În absența nivelurilor raportate de semnificație, interpretarea autorilor a fost utilizată pentru a ghida clasificarea.

Rezultate

Căutările combinate au furnizat 214 înregistrări pentru screening. În analiza eficacității au fost incluse 15 rapoarte de 11 studii controlate pe oameni 

^14 – 28 și 17 studii preclinice 

^{29 – 44 .} Un articol din studiu randomizat controlat a inclus, de asemenea, raportul unui studiu pe animale, pentru un total de 31 de articole. Nouă dintre cele 15 rapoarte au fost publicații în limba japoneză. 

^{18 – 20 , 22 – 27} Figura 1 prezintă o diagramă a căutării literaturii de specialitate și a selecției studiilor.

Dovezi preclinice

Din cele 17 studii preclinice incluse, 15 au susținut efectele anticancer ale PSK. Două studii nu au arătat efecte semnificative și nici un studiu nu a găsit efecte dăunătoare sau negative. Șapte dintre cele 17 au susținut activitatea antitumorală mediată imun, inclusiv liza celulelor tumorale de către celulele NK și LAK; șapte au susținut activitate antimetastatică; șase efecte anticancer susținute in vivo prin scăderea dimensiunii tumorii sau a incidenței cancerului după expunerea la carcinogen; cinci au susținut capacitatea PSK de a crește supraviețuirea in vivo; două studii au susținut efecte antiproliferative; un studiu a susținut efectele proapoptotice; și cinci au susținut îmbunătățirea generală a funcției imune prin creșterea numărului de celule și a nivelurilor de citokine, precum și prin prevenirea suprimării imune induse de chimioterapie. Nu au existat dovezi ca PSK să aibă un efect procarcinogen.

Tabelul 2 rezumă dovezile preclinice. 

^{21 , 29 – 44}Tabelul 2 . Dovezi preclinice.

Proiecta	Rezultate măsurate și efecte
Referinţă	In vitro	In Vivo	n	Chimioterapia	Efect anticancer (↓Incidența/Multiplicitatea/Volumul tumorilor pulmonare)	↑Supraviețuire/↓Mortalitate/↑Timp până la dezvoltarea tumorii	Efect antiproliferativ/inhibarea creșterii	Efect proapoptotic	Efect antimetastatic/angiogenic/invaziv a	Efectul mediat de imun asupra tumorii (↑ Liza celulelor tumorale/Citotoxicitatea de către celulele imune)	Efectul asupra sistemului imunitar în afară de efectul asupra tumorii (↑ Nr. Celule imunitare)	Notă	+ /−/ n / m
Jiménez-Medina și colab . 35	y	—	—	—	—	—	y	y	—	—	—	—	+
Katoh et al 38	—	y	45 in bratul LuCa	UFT/LV	y (numai PSK)	n	—	—	—	—	—	PSK singur ↓ volumul tumorii, dar fără efect aditiv w UFT/LV	+
Matsunaga et al 39	—	y	120 in bratul LuCa	—	y	y	—	—	—	—	y	—	+
Ishihara și colab . 33	—	y	56	—	—	—	—	—	y	y	—	↑ Activitate litică NK	+
Ishihara și colab . 31	—	y	60	—	—	—	—	—	y	—	y	↑ TNF-a, IL-1a, IL-6, MIP1a, β; ↑ LΦ, MΦ, NΦ	+
Ishihara et al 32	—	y	18	—	y	y	—	—	y	y	y	↑ TNF-α, ioni de superoxid în NΦ	+
Katoh 21	—	y	30	Carboplatină, etopozidă	y	y	y	—	—	—	y	Efect semnificativ mai bun atunci când PSK s-a combinat cu chimio c/t chimio singur	+
Matsunaga et al 40	y	y	NR	—	y	y	n	—	y	—	—	↓ Chemotaxia, aderența la membrană și degradarea colagenului IV	+
Ueno et al 42	—	y	NR	CY fără IL-2	—	y	—	—	y	y	—	Efectul PSK crescut al CY	+
Vanky și colab . 44	y	—	—	—	—	—	—	—	—	y	y	—	+
Kariya și colab . 37	y	—	—	IFN, IL-2	—	—	—	—	—	y	—	PSK mărește citotoxicitatea celulelor NK independent de IFN și IL-2	+
Tsuru et al 41	—	y	8 pe grup	5-FU FT	—	—	—	—	y (w chimio)	y	y	PSK a abolit ↓în activitatea fagocitară, numărul de celule Kupffer și greutatea timusului cz’d de către 5-FU și FT	+
Kariya și colab . 36	y	—	—	MMC; IFN, IL-2	—	—	—	—	—	y	—	MMC nu a abrogat efectul PSK; Efectul crescut de IFN al PSK în anumite subseturi LΦ; IL-2 nu a avut niciun efect asupra acțiunii PSK	+
Hattori et al 29	—	y	41	—	—	—	—	—	n	—	—	NS ↓ în meturile pulmonare	n
Hattori et al 30	—	y	52	OK-432	—	NS	—	—	—	—	—	Tendință nesemnificativă la ↑supraviețuire cu PSK	n
Ito et al 34	—	y	30 in bratul LuCa	—	y	—	—	—	—	—	—	—	+
Usui et al 43	—	y	41	CY	—	—	—	—	y (w chimio)	—	—	PSK + CY după îndepărtarea chirurgicală a tumorii primare în mod semnificativ ↓ formarea de colonii pulmonare în comparație cu oricare dintre agenții singuri	+
Total	5	11			6	5	2	1	7	7	5		15 + 2 n 0 –

Abrevieri: 5-FU, 5 fluorouracil; CY, ciclofosfamidă; FT, un derivat al 5-fluorouracilului; IFN, interferon; IL-2, interleukina 2; LΦ, limfocit; LV, leucuovorin; MΦ, macrofage; MMC, mitomicina C; NΦ, neutrofile; NK, celule ucigase naturale; OK-432, o imunoterapie pe bază de bacterii folosită în mod obișnuit în Japonia; UFT, tegafur/uracil; cu sau fără. „+” rezultă în favoarea PSK; „-” rezultate dăunătoare găsite cu utilizarea PSK; „n” nici un efect semnificativ sau rezultat neutru; „y” da efect demonstrat; — nu se aplică/rezultatul nu a fost evaluat.AInclude efectele asupra creșterii tumorii observate în modelele animale de metastază la plămâni, cum ar fi cea indusă de injectarea intravenoasă sau subcutanată a celulelor canceroase pulmonare, precum și rezultatele in vitro pe markeri cum ar fi factorul de creștere a endoteliului vascular sau capacitatea invazivă. Astfel, rezultatele de la modelele animale de metastază sunt diferențiate de efectele asupra creșterii tumorii primare induse de administrarea de cancerigen și sunt detaliate în această coloană, în timp ce măsurile de creștere a tumorii primare (nemetastatice) sunt clasificate în „Efect anticancer”.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Activitate imunologică și suprimare imună indusă de chimioterapie

Administrarea in vivo a PSK a fost capabilă să elimine scăderea activității fagoctiice și a numărului de celule Kupffer induse altfel de agenții chimioterapeutici 1-2-tetrahidrofuril-5-fluorouracil (FT) și 5-fluorouracil (5-FU). 

⁴¹ În alte modele de cancer pulmonar, PSK a crescut concentrațiile de limfocite, macrofage și neutrofile în lichidul de lavaj bronhoalveolar și a indus sinteza de TNF-α, IL-1α, IL-6, MIP-1α și MIP-1β 

³¹ ; activitatea NK splenica normalizată 

³³ ; și a crescut numărul de celule CD8+ CD4− T și CD4+ CD8− T în timus. 

³⁹

Activitate antitumorală mediată imun

Ishihara și colab., 

^32 , 33 Ueno și colab., 

⁴² și Vanky și colab., 

⁴⁴ au descoperit că PSK a crescut citotoxicitatea antitumorală a diferitelor celule imunitare, inclusiv neutrofile, celule NK și limfocite. PSK a crescut citotoxicitatea mediată de neutrofile și a crescut liza mediată de celulele NK a celulelor tumorale, prelungind supraviețuirea și scăzând metastazele 

^32 , 33 și a crescut activitatea antitumorală a celulelor LAK splenice și a celulelor limfocitelor infiltrante tumorale (TIL). 

⁴² In vitro, PSK la niveluri atinse clinic a crescut citotoxicitatea celulelor NK și a limfocitelor granulare mari (LGL) prelevate de la pacienții cu cancer pulmonar împotriva diferitelor celule canceroase. 

³⁷Efecte similare au fost găsite la utilizarea limfocitelor și a celulelor canceroase țintă prelevate de la pacienți cu cancer pulmonar netratat (și alți pacienți). 

³⁶ La animale, s-a constatat că PSK administrat în decurs de 48 de ore de la naștere crește semnificativ timpul mediu de supraviețuire până la 189% atunci când animalele au fost ulterior transplantate cu celule canceroase pulmonare ( 

P < 0,001); Celulele T CD8+ au fost considerate a fi celulele efectoare, deoarece blocarea activității celulelor CD8+ a inhibat acest efect. 

³⁹

Efect antitumoral nespecific

Ito et al 

³⁴ au descoperit că PSK a redus creșterea tumorii in vivo, dar mecanismele nu au fost examinate. Katoh și Ooshiro 

³⁸ au descoperit că PSK singur în doze mari a fost capabil să inhibe creșterea tumorii pulmonare, dar nu a existat niciun efect aditiv în combinație cu chimioterapia cu uracil/tegafur/leucovorin.

Metastaze

Ishihara și colab 

^{. 31} au descoperit că PSK administrat unui model de metastază pulmonară a redus semnificativ numărul de noduli pulmonari ( 

P < 0,001) și a crescut activitatea citostatică a celulelor bronhoalveolare ( 

P < 0,05) în comparație cu martorii. Studii ulterioare ale aceleiași echipe au constatat efecte similare, precum și o scădere în greutate redusă la animalele tratate. 

^32 , 33 Matsunaga et al 

⁴⁰ au descoperit că PSK a redus semnificativ numărul de metastaze și a crescut timpul de supraviețuire în comparație cu animalele de control ( 

P < 0,05) prin inhibarea aderenței celulelor tumorale la membrană, degradarea colagenului IV, chemotaxia celulelor tumorale și haptotaxie la fibronectină. 

⁴⁰La animalele splenectomizate tratate cu chimioterapie FT și 5-FU, PSK a reușit să compenseze efectele de promovare a metastazelor ale acestor medicamente. 

⁴¹În combinație cu chimioterapia, PSK a crescut efectul ciclofosfamidei și IL-2, suprimând metastazele pulmonare și crescând supraviețuirea. 

⁴² În urma intervenției chirurgicale toracice, PSK a îmbunătățit în mod nesemnificativ supraviețuirea și a scăzut metastazele pulmonare. 

^29 , 30 Când a fost administrată postoperator atât cu îndepărtarea chirurgicală a tumorii, cât și cu chimioterapie cu ciclofosfamidă, PSK a redus metastazele pulmonare în comparație fie cu ciclofosfamidă, fie cu PSK în monoterapie. 

⁴³

Proliferare și apoptoză

PSK a redus semnificativ proliferarea celulelor canceroase pulmonare A549 cu până la 80% 

; a produs oprirea ciclului celular; a crescut procentul de celule apoptotice parțial prin creșterea expresiei capzazei 3; și creșterea proliferării limfocitelor din sângele periferic (PBL) de 4,5 ori peste control ( 

P < 0,01) atunci când sunt combinate cu IL-2. 

³⁵

Studii controlate nerandomizate

Au existat opt ​​rapoarte de cinci studii controlate nerandomizate pentru tratamentul cancerului pulmonar. 

^{16 – 18 , 22 , 23 , 25 – 27}Această categorie include studii pentru care nu a fost raportată nicio randomizare, precum și studii care au declarat în mod explicit că randomizarea nu a fost utilizată. Adesea, judecata clinică a medicului curant cu privire la tratamentul care ar beneficia cel mai mult pacientului a fost factorul decisiv atunci când a ales între mai multe tratamente, inclusiv chimioterapie în monoterapie, chimioterapie și PSK, chimioterapie și OK-432 (o imunoterapie derivată din bacterii) sau chimioterapie și atât PSK cât și OK-432. În trei dintre cele cinci studii, PSK plus chimioterapie și/sau radiații au fost comparate cu chimioterapia și/sau radiații în monoterapie. În două studii, PSK a fost administrat fără chimioterapie concomitentă, iar într-unul dintre acestea, PSK a fost administrat pacienților din stadiile I până la III care au răspuns la radioterapie anterioară. 

^16 , 17

Supraviețuirea mediană

Toate cele cinci studii au folosit măsuri de supraviețuire ca obiective. Supraviețuirea mediană crescută semnificativ a fost raportată cu utilizarea PSK în rândul pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul 0 până la 1 care au răspuns la radiații 

^16 , 17 ; la pacienții cărora li se administrează PSK, OK-432 sau ambele ca imunoterapie în plus față de chimioterapie sau radioterapie. 

²³ Un studiu nu a găsit nicio diferență între tratamentul cu imunoterapie (PSK, OK-432 sau Tegafur) plus chimioterapie comparativ cu chimioterapia în monoterapie, 

²² și un studiu a raportat creșterea supraviețuirii mediane asociată cu utilizarea PSK, dar nu a furnizat o măsură a semnificației pentru găsirea. 

¹⁸

Un, doi și cinci ani de supraviețuire

Un studiu a raportat o creștere semnificativă a supraviețuirii la 5 ani la pacienții cărora li s-a administrat PSK după radioterapie, comparativ cu nicio terapie adjuvantă, 30% comparativ cu 9% ( 

p < 0,001), iar două studii nu au raportat semnificația. Alte studii nu au raportat niciun efect semnificativ pentru PSK în monoterapie, dar au crescut semnificativ supraviețuirea la 1 an asociată cu utilizarea combinată atât a PSK, cât și a OK-432, comparativ cu nicio terapie adjuvantă ( 

P < 0,025). 

¹⁸ Ogawa și colab . 

^25 – 27 și Kawamura și colab 

^{. 22} au raportat o supraviețuire crescută la 1 și 2 ani asociată fie cu utilizarea PSK, fie a OK-432, sau ambele, dar nu au raportat semnificație. Hayakawa et al 

^16 , 17a constatat că utilizarea PSK în rândul pacienților cu boală în stadiul III le-a crescut supraviețuirea la 2 ani, astfel încât a fost superioară celei a pacienților din stadiile I și II care au primit chimioterapie fără PSK, 43% față de 26%, respectiv ( 

P < 0,05).

Studii controlate randomizate

Au existat șapte rapoarte de șase studii randomizate controlate de PSK sau PSP pentru tratamentul cancerului pulmonar. 

^{14 , 15 , 19 – 21 , 24 , 28} Toate studiile controlate randomizate au implicat administrarea a 3 g/zi de PSK sau PSP împreună cu chimioterapia standard, cu excepția studiului realizat de Tsang et al 

²⁸ în care PSP a fost administrat timp de 28 de zile după chimioterapie. Toate cele șase studii au arătat beneficii pentru cel puțin unul dintre următoarele obiective: parametrii funcției imune, greutatea corporală, scorul de performanță, simptomele legate de tumoră sau supraviețuirea. 

Tabelele 3 și 

4furnizați o descriere a designului și a rezultatelor studiilor incluse. 

^14 – 28Tabelul 3 . Metodologii ale încercărilor umane.

Referinţă	Populația	Intervenţie	Control	Durata tratamentului	Marime de mostra	Durata studiului	Orbire	Aleatoriu	Abandonul/LTFU raportat	Scorul JADAD (RCT)
Vârsta, y	Gen	Fumători/Expunerea la azbest	Înscenare	PS	Chimioterapia sau intervenția chirurgicală anterioară
Studii controlate aleatoriu
Limba engleză
Tsang și colab. (2003) 28	grupa T 61; Grupa C 55 (medie)	M 132, F 480	NR	NSCLC inoperabil în stadiul III sau IV	Karnofsy PS ~86 (medie)	Chimie, radiații și/sau intervenții chirurgicale în majoritatea	PSP 3060 mg/zi după șase cicluri de 3 săptămâni de paclitaxol + carboplatină	paclitaxol + carboplatină numai	28 d	68	Înscriere: 1999-2001 continuare:	NR	y	y	5
Katoh şi colab. (1998) 20 , 21	Medie 59	M 11, F 3	NR	Stadiul II-IV SCLC sau NSCLC	PS 0-3	Lobectomie în majoritatea, radiații în unele	PSK 3 g/zi cu sau fără rG-CSF 75 µg/zi plus chimioterapie carboplatină + etoposidă (în medie 4,7 cicluri)	Doar carboplatin + etoposid	NR	14	NR	n	y	n	1
Liu și colab. (1999) 15	NR	NR	NR	Cancer esofagian, n = 223 Cancer de stomac, n = 230 Cancer pulmonar, n = 197	NR	NR	PSP 3g/zi × 2 luni plus chimioterapie sau radioterapie standard în funcție de tipul de cancer	placebo + chimioterapie sau radioterapie	2 luni	650 (197 plămâni)	aprilie 1996 până în septembrie 1997: 18 luni	y	y	n	1
Liu și colab. (1993) 14	NR	M 351 F 134	NR	Stadiul I până la IV: cancer esofagian, n = 162 cancer de stomac, n = 152 cancer pulmonar, n = 171	KPS ≥ 60	NR	PSP 3060 mg/zi + extract de ficat de rechin 450 mg/zi × 2 luni plus chimioterapie în funcție de tipul de cancer	Placebo + chimioterapie	2 luni	485 (171 plămâni)	Februarie până în iulie 1992: 6 luni	y	y	n	3
limba japoneza
Ikeda și colab. (1986) 19	<49 până la >70	M 79, F 34	NR	NSCLC stadiul I-IV	NR	Îndepărtarea chirurgicală a cancerului pulmonar	1. PSK 3 g/zi începând cu 2 săptămâni după operație + chimioterapie cu unul dintre mai multe regimuri determinate de clinician (VCR, MMC, MTX, EX, 5-FU) 2. OK-432 1-2 până la 5 KE 2 zile /săptămână la fiecare 2 săptămâni	Numai chimioterapie	2 ani	113	iulie 1979 – decembrie 1982: 3,5 ani	n	y	n	1
Nishiwaki și colab. (1990) 24	NR	M 93 F 45	NR	Stadiile III și IV NSCLC (adenocarcinom)	PS 0-2	Fără terapie anterioară	PSK 3 g/zi plus chimioterapie vindesină/cisplatină	Numai chimioterapie	NR	138	iunie 1986 până în mai 1989: 3 y	n	y	y	3
Studii nerandomizate
Limba engleză
Hayakawa şi colab. (1993, 1997) 16 , 17	Peste jumătate dintre pacienți ≥70	M 124 F 18	NR	Pacienții cu NSCLC în stadiul I-III care au răspuns la radioterapie	PS 0-3	Terapie cu radiatii	PSK 3 g/zi ca dozare intermitentă: 2 săptămâni pornit, 2 săptămâni oprit	Fără terapie adjuvantă	„Pe termen lung” până la progresie sau deces	188	Înscriere: 1976-1989 (13 ani) continuare: până în decembrie 1994	n	n	n	—
limba japoneza
Kawamura și colab. (1990) 22	Interval 40-89	M 31 F 7	NR	Etapa I-IV	KPS 100 până la 50	NR	Pacienții au primit unul sau mai multe dintre următoarele în combinație: 1. PSK 3 g/zi 2. OK-432 5 KE 2×/săptămână 3. Tegafur 600 mg/zi Toate grupurile ar putea primi, de asemenea, chimioterapie și radioterapie	Numai chimioterapie și radioterapie	Până la 32 luni	38	1979-1988: 9 ani	n	n	n	—
Hiyoshi și colab. (1981) Nippon 18	Mediană 60 (interval 30-80+)	M 142 F 30	NR	Stadiul III sau IV SCLC sau NSCLC	NR	NR	1. PSK 3 g/zi × 3 zile/săptămână (cicluri) 2. Imunoterapie bacteriană OK-432 2,0 KE/zi IM 3 zile/săptămână 3. Atât PSK, cât și OK-432	Nici un tratament	2-4 ani în funcție de evoluția bolii	172	5 ani	n	n	n	—
Matsushima și colab. (1980) 23	Interval de la 33 la 88	M 89 F 18	NR	Majoritatea stadiului III sau IV, NSCLC	NR	NR	1. PSK 3 g/zi 2. OK-432, doză NR Ambele cu chimioterapie sau radioterapie 3. PSK plus OK-432 + chimio/radioterapie	Numai chimioterapie sau radioterapie (fără imunoterapie)	NR	107	NR	n	n	n	—
Ogawa și colab. (1981, 1982a, 1982b) 25 – 27	NR	NR	NR	Stadiile III și IV SCLC și NSCLC	NR	NR	1. Doza PSK NR 2. Doza OK-432 NR 3. Ambele concomitent cu chimioterapie și radioterapie	Numai chimio și radiații (fără imunoterapie)	„Cât mai mult posibil”	172	Cel puțin 5 ani între ianuarie 1975 și decembrie 1979	n	n	n	—

Abrevieri: CA, cancer; CAD, boala coronariană; pieptene, combinație; f/u, urmărire; GI, gastrointestinal; LTFU, pierdere la urmărire; NR, neraportat; NSCLC, cancer pulmonar fără celule mici; pop, populație; PS, scor de performanță; SCLC, cancer pulmonar cu celule mici; w, cu.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORTabelul 4 . Rezultatele studiilor umane.

Referinţă	Supraviețuirea mediană	Alte	Eficacitatea a	Simptome legate de tumori	Parametrii imunologici	Scorul de performanță
RCT-uri engleză	Măsura	T	C	Valoarea P	Măsura	T	C	Valoarea P	Măsura	T	C	Valoarea P	Măsura	T	C	Valoarea P	Măsura	T	C	Valoarea P	Măsura	T	C	Valoarea P
Tsang și colab. (2003) 28	—	—	—	—	Răspunsul tumoral	0 CR O PR 4 PD 25 DS	0 CR 0 PR 5 PD 20 DS	NR	—	—	—	—	Dureri respiratorii Oboseală Pierdere în greutate	Nicio modificare c/t/b	NR	NS	WBC, neutrofile, IgG/IgM serice	Îmbunătățirea semnelor c/t/b	↓WBC+ neutrofile c/t/b	p<0,05	Retrageri d/t DP	5,9%	23,5%	P =.04 SAU 4,9 95%CI 1,0-25,5
Katoh şi colab. (1998) 21 , 22	—	—	—	—	Timp până la reapariție (luna)	20,5 (toate PSK)	9.5 (toate fără PSK)	—	—	—	—	—	—	—	—	—	WBC, trombocite	Reducerea trombocitelor leucocite post chimioterapie	NR	„Tendinţă”	—	—	—	—
Liu și colab. (1999) 15	—	—	—	—	Modificarea greutății corporale: ↑ Stabil ↓	Nr /total: 38/95 26/95 31/95	14/93 34/93 45/93	P < .05	La sută	85,5	45	P < .001	Nr. care s-a ameliorat în Oboseală Apetit Anorexie și vărsături Durere	Din 96 de pacienți 78 69 24 25	Din 93 de pacienți 47 31 19 20	P < .01 P < .01 P < .05 P < .05	↑WBC+ Hgb, mai mic ↓ raportul CD4/CD8	Schimbați semnul b/w/g	—	P < .01 pentru toate	KPS: ↑ Stabil ↓	Nr / total: 12/96 79/96 5/96	7/93 65/93 21/93	P < .05
Liu și colab. (1993) 14	—	—	—	—	Modificarea greutății corporale: ↑≥1 kg Stabil ↓≥1 kg	Nr./total: 52/139 60/139 27/139	31/135 58/135 46/135	P = .0041	La sută	82,02 (114 din 139 pt)	45,16 (61 din 135 pt)	P < .001	Nu. care s-a îmbunătățit în Oboseală Apetit NV Durere Palpitație SOB	Nr./total 90/125 87/114 30/44 43/67 41/75	Nr./total 42/107 37/106 15/31 23/69 26/69	P = .05 pentru toate	↑Activitatea NK, IL-1, numărul de CD4	Schimbați semnul b/w/g	—	P < .001 pentru ambele, P < .05	KPS: ↑≥10 Stabil ↓>10	Nr./total: 62/139 72/139 5/139	40/135 81/135 14/135	P = .0031
RCT-uri japoneze	Supraviețuirea mediană	Alte	Eficacitatea a	Supraviețuire la 1 sau 2 ani	Supraviețuire la 4 sau 5 ani	Scorul de performanță
Ikeda și colab. (1986) 19	Toți pacienții	PSK 1,85 ani	OK-432 1,27 y; Control 1.02 y	NR	Răspunsul tumoral	PSK 11 CR 12 PR 0 PD 4 DS	Control 18 CR 13 PR 0 PD 16 DS	NR	—	—	—	—	Supraviețuirea la un an toți pacienții	PSK 88,9%	OK-432 82,1%; Control 61,8%	NR	Supraviețuire la 4 ani toți pacienții	PSK 55,9%	OK-432 36,7% Control 34,7%	NR	—	—	—	—
	Pacienți în stadiul I	Supraviețuire mai lungă c/t OK sau control	NR	P < .01	—	—	—	—	—	—	—	—	Etapa I	PSK 100%	OK-432 100%; Control 85,7%	P < .10 trend c/t în control activ	Etapa I	PSK 87,5% NR	OK-432 NR; Control 61,2%	P < .1 trend c/t în control activ	—	—	—	—
	Pacienții în stadiul III	Supraviețuire mai lungă c/t control	NR	P < .01	—	—	—	—	—	—	—	—	Etapa III	PSK 91,7%	OK-432 68,4%;Control 44,5%	P < .01	Etapa III	PSK 39,0%	OK-432 35,0%; Control11,1%	P < .01 c/t în control activ	—	—	—	—
Nishiwaki și colab. (1990) 24	Toate Etapa III Etapa IV	301 d 576 d 255 d	300 d 457 d 265 d	NS P =.075 NS	—	—	—	—	Toate Etapa3 Etapa4	16,9% 37,5% 6,4%	17,9% 11,1% 22,5%	P = 1,00 P = .046 P = .058	—	—	—	—	—	—	—	—	Scor 0 1 la 2	N = 15 56	N= 9 58	P = .333
Studii nerandomizate
Engleză
Hayakawa și colab. (1993, 1997) 16 , 17 , b	—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	Supraviețuire la 2 ani Toți pacienții	57%	26%	NR	Supraviețuire la 5 ani Toți pacienții	30%	9%	P < .001	—	—	—	—
	Pacienți cu SCC: Stadiul 0-1 Stadiul 2-3	30 15.5	13.5 12	P < .001 P = 0,38	—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	Pacienți cu SCC: Stadiul 0-1 Stadiul 2-3	36% 17%	17% 4%	P < .05 P < .005	—	—	—	—
japonez
Kawamura (1990) 22	Zile	PSK 19	OK-432 28; Tegafur 19	NR	—	—	—	—	—	—	—	—	Toți pacienții	Imunoterapie 68,4%	Fără imunoterapie 51,1%	NR	Supraviețuire la 5 ani	Imunoterapie 3,4%	Fără imunoterapie 7,0%	NR	—	—	—	—
Hiyoshi și colab. (1981) 18	Grupa Etapa III, Luni	PSK 9.0	OK432 12,2; Ambele 14,4; Control 7.5	NR		—	—	—	—	—	—	—	Pacienții în stadiul III	PSK 34,8%	OK-432 51,9%; Ambele 66,7%; Control 25%	PSK singur NS; Ambele p<0,025 c/t de control	—	—	—	—	—	—	—	—
	Grupa Etapa IV, Luni	PSK 7.6	OK432 7,0; Ambele 5.0; Control 3.3	NR		—	—	—	—	—	—	—	Pacienți în stadiul IV	PSK 15,4%	OK-432 16,7%; Ambele 25,0%; Control 5,6%	NR	—	—	—	—	—	—	—	—
Matsushima și colab. (1980) 23	Luni	Imunoterapie 8,3 luni	Fără imunoterapie 3,8 luni	P < .05		—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	Supraviețuire la 65 luni (5,5 ani)	7/52	1/55	NR	—	—	—	—
Ogawa și colab. (1981, 1982a, 1982b) 25 – 27	—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	Etapa 3	PSK, OK-432 sau ambele: 48,4%	Niciuna 25%	NR	—	—	—	—	—	—	—	—
	—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	—	Etapa 4	17,8%	5,6%	NR	—	—	—	—	—	—	—	—

Abrevieri: CR, răspuns complet; c/t, comparativ cu; c/t/b, comparativ cu valoarea de bază; DP, progresia bolii; DS, stabilizarea bolii; d/t, din cauza; lună, luni; NR, neraportat; NS, nesemnificativ; NV, greață și vărsături; PD, boală progresivă; PR, răspuns parțial; carcinom cu celule scuamoase SCC; SOB, dificultăți de respirație; w, cu; y, ani.AEficacitatea a fost definită ca fiind îndeplinite cel puțin 2 dintre următoarele 3 criterii: ( 

a ) îmbunătățirea simptomelor clinice; ( 

b ) hemogramă/parametri imunologici stabili sau îmbunătățiți; ( 

c ) starea de performanță îmbunătățită sau greutatea corporală.bDatele raportate provin din cel mai recent dintre articole.

DESCHIDE ÎN VIZUALIZATOR

Funcție imunitară

S-a constatat că PSK scurtează durata suprimării măduvei osoase asociată cu chimioterapie 

^20 , 21 și a crescut benefic numărul de celule albe din sânge, 

^{15 , 21 , 28} hemoglobină, 

¹⁵ trombocite, 

²¹ neutrofile, 

²⁸ IgG și IgM, 

²⁸ activitatea celulelor NK, 

^{14 .} Raportul IL-1, 

¹⁴ IL-2, 

¹⁵ și CD4/CD8 și/sau numărul de CD4. 

^14 , 15 Două din 3 studii au constatat că PSP a crescut sau a stabilizat semnificativ greutatea corporală în comparație cu pacienții de control care au primit chimioterapie în monoterapie. 

^{14 , 15, 28}

Starea de performanță și greutatea corporală

Două din trei studii au constatat că PSP sau PSK au reușit să îmbunătățească semnificativ starea de performanță. 

^{14 , 15 , 24} Un studiu nu a găsit niciun efect semnificativ asupra ratelor de răspuns tumoral sau simptomelor asociate tumorii, dar a constatat că grupul PSK a avut semnificativ mai puține retrageri din studiu din cauza bolii progresive, 5,9% comparativ cu 23,5% în grupul de control (OR = 4,9, 95% CI = 1,0-25,5, 

P = 0,04). 

²⁸

Simptome asociate cancerului

Două din trei studii au constatat îmbunătățiri semnificative raportate de pacient ale simptomelor asociate tumorii, inclusiv oboseală, pierderea poftei de mâncare, greață și vărsături, gură și gât uscat, transpirație spontană sau nocturnă, durere, palpitații și dificultăți de respirație, insomnie și anxietate, 

^14. , 15 , în timp ce al treilea studiu nu a găsit nicio modificare pentru tuse, dispnee, durere, oboseală sau alte simptome. 

²⁸

Eficacitatea

Trei studii au utilizat un criteriu final compus numit 

eficacitate sau 

evaluare a eficacității ; într-un studiu, acest termen nu a fost definit 

²⁴ , în timp ce în celelalte două studii tratamentul a fost considerat „eficient” dacă au fost îndeplinite cel puțin două dintre următoarele trei criterii: ( 

a ) simptome clinice îmbunătățite, ( 

b ) sânge complet stabil sau îmbunătățit. parametrii de numărare sau imunologici și ( 

c ) starea de performanță îmbunătățită sau greutatea corporală. 

^14 , 15 Liu și colab . 

^14 , 15 au găsit o evaluare generală a eficacității în intervalul de 82% până la 85%, comparativ cu aproximativ 45% în grupurile placebo ( 

P< .001 pentru ambele), 

^14 , 15 , în timp ce Nishiwaki et al 

²⁴ nu au găsit nicio diferență semnificativă generală cu PSK, dar eficacitate semnificativ mai mare în comparație cu chimioterapia numai în rândul pacienților cu cancer pulmonar în stadiul 3, dar nu în stadiul 4.

Supravieţuire

Unul dintre cele două studii randomizate controlate care evaluează obiectivele de supraviețuire a demonstrat rezultate semnificative statistic. 

^19 , 24 Ikeda și colab 

^{. 19} au descoperit că PSK a crescut semnificativ supraviețuirea la 1 an în comparație cu chimioterapia în monoterapie, 88,9% comparativ cu 61,8% ( 

P < 0,05). Niciunul dintre cele două studii nu a găsit efecte semnificative asupra supraviețuirii mediane generale, deși Ikeda și colab 

^{. 19} au găsit o supraviețuire mediană semnificativ crescută în rândul pacienților cu boală în stadiul 1 ( 

P < 0,001).

Siguranța și riscurile asociate utilizării

Nu au fost raportate efecte adverse majore în studiile analizate mai sus, inclusiv atunci când PSK a fost administrat la pacienți ca terapie adjuvantă pe termen lung la o doză de 3 g pe zi timp de cinci sau mai mulți ani. 

¹⁷ Nu există contraindicații cunoscute pentru utilizare în timpul chimioterapiei sau radioterapiei. 

Nu s-a raportat că Coriolus afectează timpul de coagulare. Unele studii nu au raportat niciun efect asupra numărului de trombocite, în timp ce unele raportează că PSK a compensat scăderea trombocitelor după chimioterapie; cu toate acestea, nu au existat rapoarte de scădere a numărului de trombocite din PSK. 

^{14 , 15 , 21 , 28} Coriolusextractele pot scurta sau reduce gradul de imunosupresie asociat chimioterapiei, fără efecte dăunătoare asupra funcției hepatice sau renale. 

^17 , 28

Discuţie

Constatări importante

Aceste rezultate sugerează că PSK poate îmbunătăți semnificativ funcția imună, simptomele legate de tumoră și supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar, atunci când este utilizat ca terapie adjuvantă alături de sau după chimioterapie standard, radioterapie sau intervenție chirurgicală. PSK pare să mărească tolerabilitatea chimioterapiei și să reducă factorii limitanți, cum ar fi supresia măduvei osoase, îmbunătățind în același timp supraviețuirea pe termen lung. PSK pare a fi eficient în special în rândul pacienților cu stadii incipiente ale bolii și s-a demonstrat că îmbunătățește semnificativ supraviețuirea în rândul pacienților cu boală în stadiul I, II și III. 

^19 , 24 În ciuda acestui fapt, PSK a fost, de asemenea, asociat cu o supraviețuire îmbunătățită a pacienților în stadiul III în comparație cu pacienții în stadiul II care nu au primit PSK. 

^16 ,17

Mecanism

PSK pare să își exercite efectele în mare parte prin activitatea de modulație imună: creșterea supravegherii imune și compensarea toxicității măduvei osoase induse de chimioterapie. Dovezile preclinice și la nivel uman arată că PSK este capabil să reducă depresia celulelor imune și activitatea celulelor imune după chimioterapie. Aceasta include NK și activitatea fagocitară; numărul de limfocite, macrofage, neutrofile în lichidul de lavaj bronhoalveolar; numărul de celule CD4+ și CD8+ în timus; și hemograma globulelor albe, hemoglobină, trombocite, neutrofile, imunoglobuline, număr de CD4+ și activitate NK.Studii preclinice suplimentare care nu au legătură cu cancerul pulmonar arată în mod specific că PSK reduce factorul de creștere tumorală-β (TGF-β) și crește răspunsul antitumoral al celulelor mononucleare din sângele periferic (PBMC) la celulele canceroase tratate cu mitomicina-C (MMC). 

⁴⁵ În plus, PSK a fost, de asemenea, capabil să îmbunătățească producția de citokine (IL-2, IFN-γ, IL-4) în celulele T activate prin activarea receptorului celulelor T (TCR) 

⁴⁶ și a îmbunătățit celulele T și răspunsul mitogen al splenocitelor și activitatea tumoricidă a macrofagelor. 

⁴⁷Fisher și Yang 

⁴ sugerează că PSK activează o serie de căi imunologice care converg spre inhibarea celulelor canceroase, inclusiv stimularea secreției de citokine a celulelor T; activarea macrofagelor și creșterea prezentării macrofagelor tisulare a antigenului tumoral; stimularea timusului și a activității măduvei osoase, producția de celule B de anticorpi antitumorali; creșterea activității celulelor NK și a celulelor T citotoxice; precum şi exercitarea efectelor antitumorale directe. Acest model este susținut de constatările noastre.PSK posedă, de asemenea, activitate chimiopreventivă directă, scăderea creșterii tumorii in vivo și efecte antimetastatice, scăderea chimiotaxiei și aderenței celulelor canceroase, precum și scăderea degradării colagenului IV. 

^{32 , 38 – 40}O revizuire recentă din 2012 a efectelor clinice și mecaniciste anticancer ale PSK a constatat că activitatea PSK poate fi clasificată în 3 moduri. 

⁴⁸În primul rând, PSK compensează imunosupresia indusă de factorii legați de carcinogeneză, cum ar fi TGF-β, proteina acidă imunosupresoare (IAP), prostaglandina E2 (PGE2) și IL-10, sau ca rezultat al tratamentelor pentru cancer, inclusiv chirurgie și chimioterapie. În al doilea rând, PSK activează răspunsurile imune implicate în efectele antitumorale, inclusiv maturarea celulelor dendritice (DC) și activarea celulelor T, activarea celulelor NK, corectarea dezechilibrului Th1/Th2, creșterea producției de anticorpi pentru celulele B și promovarea IL- 15 producerea de către monocite. În al treilea rând, PSK îmbunătățește efectele antitumorale ale chimioterapiei prin inducerea apoptozei, inhibarea metastazelor și a neoangiogenezei, prin acțiuni directe asupra celulelor tumorale.

Farmacologie

Studiile farmacocinetice au arătat că PSK este parțial digerat în tractul gastrointestinal, iar produse mici de degradare moleculară se găsesc în fluxul sanguin în două ore de la ingestie. 

^4 , 49 Substanțe mai mari în concordanță cu PSK intactă sunt observate la patru ore de ingerare, ceea ce sugerează că acestea sunt absorbite printr-un proces de absorbție mai lent, cum ar fi pinocitoza. 

^{3 , 4 , 49} PSK este distribuită extensiv în măduva osoasă, glanda salivară, creier, ficat, splină și țesutul pancreasului și este excretată în principal prin expirație pulmonară (70%), precum și prin urină (15% până la 20%) la 24 de ani. și, respectiv, 72 de ore. 

^4 , 50

Interacțiuni medicamentoase și contraindicații

Având în vedere că PSP și PSK își exercită influența prin stimularea sistemului imunitar, administrarea concomitentă a acestor polizaharide cu medicamente imunosupresoare le poate anula efectul. 

⁵¹ În plus, PSK și PSP ar putea să nu fie adecvate pentru persoanele cu boli autoimune sau pentru cei care primesc transplant de măduvă osoasă. 

⁵¹ Au fost raportate puține efecte adverse cu utilizarea PSK 

^3 , 51 ; cu toate acestea, decolorarea unghiilor a fost observată într-un studiu. 

^3 , 52Nu există investigații care să evalueze direct impactul asupra farmacocineticii chimioterapicelor împreună cu administrarea concomitentă de PSK; cu toate acestea, constatările din studiile care investighează utilizarea adjuvantului sau administrarea concomitentă nu sugerează un rău.

Puncte tari și limitări

Limitările revizuirii noastre includ faptul că doar 54% dintre studiile pe oameni (șase din 11) incluse au fost randomizate, contribuind posibil la introducerea părtinirii în rândul rezultatelor. Aceste studii oferă totuși dovezi suplimentare controlate ale efectelor PSK într-un cadru clinic. Unele dintre studiile incluse au până la 30 de ani. Standardul de îngrijire pentru pacienții cu cancer a dezvoltat și îmbunătățit rezultatele cancerului în acest interval de timp. Cu toate acestea, în ciuda progreselor recente, imunosupresia în special rămâne un factor limitator în regimurile de chimioterapie, sugerând că utilizarea PSK poate rămâne relevantă ca terapie adjuvantă la pacienții cu cancer pulmonar în stadii variate. În plus, beneficiul stimulării imune poate exercita o activitate importantă legată de cancer.

^{16 , 17 , 20 , 21 , 28}Punctele forte ale revizuirii noastre includ exhaustivitatea sa în analiza cercetărilor în limba engleză și japoneză, literatura gri, precum și includerea dovezilor la nivel preclinic. Cercetările viitoare ar trebui să investigheze efectele PSK asupra supraviețuirii, a parametrilor imunitari și a simptomelor asociate cancerului într-un studiu clinic proiectat mai riguros, care reflectă practicile curente.Extractele de 

Coriolus PSK și PSP par a fi sigure și eficiente ca imunoterapie adjuvantă pe termen lung în combinație cu sau după chimioterapie standard și/sau radiații și pot crește timpul de supraviețuire, funcția imună și simptomele asociate tumorii la pacienții cu cancer pulmonar.

Declarație de interese conflictuale

Autorii nu au declarat niciun potențial conflict de interese în ceea ce privește cercetarea, calitatea de autor și/sau publicarea acestui articol.

Finanțarea

Autorii au dezvăluit că au primit următorul sprijin financiar pentru cercetarea, paternitatea și/sau publicarea acestui articol: Acest proiect a fost susținut de un grant de sinteză a cunoștințelor de la Institutul Canadian de Cercetare în Sănătate (CIHR). Deborah Kennedy a fost susținută de o bursă de dezvoltare a carierei de la Fundația Sickkids.

Referințe

1.Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. Statistica cancerului, 2010. 

CA Cancer J Clin . 2010;60:277-300.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

2.Micke O, Buntzel J, Kisters K, Schafer U, Micke P, Mucke R. Medicina complementară și alternativă la pacienții cu cancer pulmonar: un fenomen neglijat? 

Radiat fata Ther Oncol . 2010;42:198-205.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

Google Academic

3.Kidd PM. Utilizarea glucanilor și proteoglicanilor din ciuperci în tratamentul cancerului. 

Altern Med Rev. 2000;5:4-27.

PubMed

Google Academic

4.Fisher M, Yang LX. Efecte anticanceroase și mecanisme ale polizaharidei-K (PSK): implicații ale imunoterapiei cancerului. 

Anticancer Res . 2002;22:1737-1754.

PubMed

ESTE I

Google Academic

5.Toi M, Hattori T, Akagi M, et al. Studiu randomizat adjuvant pentru a evalua adăugarea de tamoxifen și PSK la chimioterapie la pacienții cu cancer mamar primar. Rezultatele pe 5 ani de la Grupul Nishi-Nippon al terapiei chimioendocrine adjuvante pentru organizația pentru cancerul de sân. 

Cancer . 1992;70:2475-2483.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

6.Torisu M, Hayashi Y, Ishimitsu T, et al. Prelungirea semnificativă a perioadei fără boală obținută prin administrarea orală de polizaharide K (PSK) după operația chirurgicală curativă a cancerului colorectal. 

Cancer Immunol Immunother . 1990;31:261-268.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

7.Kaibara N, Soejima K, Nakamura T, Inokuchi K. Chimioterapia pe termen lung postoperator pentru cancerul gastric avansat. 

Jpn J Surg . 1976;6:54-59.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

Google Academic

8.Ng TB. O revizuire a cercetării asupra polizaharidei legate de proteine ​​(polizaharopeptidă, PSP) din ciuperca 

Coriolus versicolor (Basidiomycetes: Polyporaceae). 

Gen Pharmacol . 1998;30:1-4.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

Google Academic

9.Altman DG, Schulz KF, Moher D, et al; Grupul CONSORT (Standarde consolidate de raportare a studiilor). Declarația CONSORT revizuită pentru raportarea studiilor randomizate: explicație și elaborare. 

Ann Intern Med . 2001;134:663-694.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

10.Gagnier JJ, Boon H, Rochon P, Moher D, Barnes J, Bombardier C. Recomandări pentru raportarea studiilor randomizate controlate de intervenții pe bază de plante: explicație și elaborare. 

J Clin Epidemiol . 2006;59:1134-1149.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

11.Institutul de Cercetare a Spitalului Ottawa. Scara Newcastle-Ottawa (NOS). 

http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.htm . Accesat la 24 septembrie 2010.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Google Academic

12.Becker-Witt C, Weisshuhn TE, Ludtke R, Willich SN. Evaluarea calității cercetării fizice în homeopatie. 

J Complement Altern Med . 2003;9:113-132.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

13.Jadad AR, Moore RA, Carroll D, et al. Evaluarea calității rapoartelor din studiile clinice randomizate: este necesară orbirea? 

Control Clin Trials . 1996;17:1-12.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

Google Academic

14.Liu J, Zhou J. Studiu clinic de fază II pentru capsule PSP. În: Yang QY, Kwok CY, eds. 1993 

Simpozionul Internațional PSP . Shanghai, China: Fudan University Press; 1993:183-208.

Google Academic

15.Liu J, Zhou J, Liu T. Studiu clinic de fază III pentru capsulele de polizaharopeptidă Yun Zhi (PSP). În: Yang QY, ed. 

Cercetare avansată în PSP . Hong Kong: Asociația Hong Kong pentru îngrijirea sănătății; 1999:295-303.

Google Academic

16.Hayakawa K, Mitsuhashi N, Saito Y, et al. Efectul krestinului ca tratament adjuvant după radioterapia radicală la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. 

Cancer Detect Prev . 1997;21:71-77.

PubMed

Google Academic

17.Hayakawa K, Mitsuhashi N, Saito Y, et al. Efectul krestinului (PSK) ca tratament adjuvant asupra prognosticului după radioterapia radicală la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici. 

Anticancer Res . 1993;13(5C):1815-1820.

PubMed

ESTE I

Google Academic

18.Hiyoshi Y, Ogawa Y, Imajo Y. Efectul clinic al utilizării concomitente a imunopotențiatorului nespecific asupra a 172 de cazuri de cancer pulmonar primar (stadiul III, IV) tratate cu radiații combinate cu chimioterapie. 

J Japan Soc Cancer Ther . 1981;16:1384-1396.

PubMed

Google Academic

19.Ikeda T, Sakai T, Suito T, Kosaki G. Evaluarea imunochimioterapiei postoperatorii pentru pacienții cu cancer pulmonar. 

Jpn J Cancer Chemother . 1986;13(4 pct. 1):1044-1049.

PubMed

Google Academic

20.Katoh R, Takenoshita S, Yajima Y, Mogi A, Nagamachi Y. Efecte asupra gazdei terapiei VP cu PSK asupra cancerului pulmonar. 

Bioterapia . 1998;12:667-669.

Google Academic

21.Katoh R. Efectele asupra gazdei terapiei PVP modificate combinate cu modificatori ai răspunsului biologic în cancerul pulmonar. 

Oncol Rep . 1998;5:103-107.

PubMed

ESTE I

Google Academic

22.Kawamura N, Jingu K, Miyoshi M, Ohmagari J, Masuda K. Chimioimunoterapie ușoară pe termen lung după radioterapie pentru cancerul pulmonar nerezecabil fără celule mici. 

Jpn J Cancer pulmonar . 1990;30:903-911.

Crossref

Google Academic

23.Matsushima T, Katoh O, Yagi S. Efectul imunoterapiei cu PSK și OK-432 asupra supraviețuirii pacienților cu cancer pulmonar neoperați. 

Jpn J Cancer Chemother . 1980;7:1998-2003.

Google Academic

24.Nishiwaki Y, Furuse K, Fukuoka M, și colab. Un studiu controlat randomizat al imuno-chimioterapia combinată PSK pentru adenocarcinomul pulmonar. 

Jpn J Cancer Chemother . 1990;17:131-136.

PubMed

Google Academic

25.Ogawa Y, Kimura S, Imajo Y. Efectul clinic al utilizării concomitente a PSK asupra a 121 de cazuri de cancer pulmonar primar (stadiul III, IV) tratate cu radiații combinate cu chimioterapie. 

J Japan Soc Cancer Ther . 1981;16:713-723.

PubMed

Google Academic

26.Ogawa Y. Evaluarea utilizării concomitente a imunopotențiatorului nespecific pe 172 de cazuri de cancer pulmonar primar (stadiul III, IV) tratate cu radiații combinate cu chimioterapie. 

Jpn J Clin Radiol . 1982;27:451-454.

PubMed

Google Academic

27.Ogawa Y. Efectul utilizării concomitente a imunodulator (OK-432 și/sau PSK) asupra cancerului pulmonar avansat (carcinom cu celule scuamoase și adenocarcinom) tratat cu radiații cu chimioterapie combinată. 

Jpn J Clin Radiol . 1982;27:1445-1448.

PubMed

Google Academic

28.Tsang KW, Lam CL, Yan C și colab. 

Peptida polizaharidă Coriolus versicolor încetinește progresia cancerului pulmonar avansat cu celule non-mici. 

Respir Med . 2003;97:618-624.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

29.Hattori T, Hamai Y, Ikeda T, Takiyama W, Harai T, Miyoshi Y. Efectele inhibitoare ale imunopotențiatorilor asupra creșterii metastazelor pulmonare induse de stresul operativ la șobolani. 

Gan . 1982;73:132-135.

PubMed

Google Academic

30.Hattori T, Hamai Y, Ikeda T, Takiyama W, Hirai T, Miyoshi Y. Timpul de supraviețuire al șobolanilor purtători de tumori în legătură cu stresul operativ și imunopotențiatorii. 

Jpn J Surg . 1982;12:143-147.

Crossref

PubMed

Google Academic

31.Ishihara Y, Lijima H., Matsunaga K. Contribuția citokinelor la suprimarea metastazelor pulmonare. 

Bioterapia . 1998;11:267-275.

Crossref

PubMed

Google Academic

32.Ishihara Y, Fujii T, Iijima H, Saito K, Matsunaga K. Rolul neutrofilelor ca celule citotoxice în metastaza pulmonară: suprimarea metastazei celulelor tumorale printr-un modificator de răspuns biologic (PSK). 

In Vivo . 1998;12:175-182.

PubMed

ESTE I

Google Academic

33.Ishihara Y, Matsunaga K, Iijima H, Fujii T, Oguchi Y, Kagawa J. Efectele dependente de timp ale aplicării stresorului asupra metastazei celulelor tumorale în plămâni și reglarea acesteia de către un imunomodulator la șoareci. 

Psihoneuroendocrinologie . 1999;24:713-726.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

34.Ito H, Terada Y, Shimura K, Nasuse S, Fujii K. Studii privind activitatea antitumorală a polizaharidelor basidiomicete: V. Efectele antitumorale ale polizaharidei preparate din 

Corioulus versicolor Fries. 

Mie Med J . 1976;26:51-58.

Google Academic

35.Jiménez-Medina E, Berruguilla E, Romero I, et al. Imunomodulatorul PSK induce activitate citotoxică in vitro în liniile celulare tumorale prin oprirea ciclului celular și inducerea apoptozei. 

BMC Cancer . 2008;8:78.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

36.Kariya Y, Okamoto N, Fujimoto T, et al. Liza celulelor tumorale umane proaspete de către limfocite autologe din sângele periferic și limfocite infiltrante tumorale activate de PSK. 

Jpn J Cancer Res . 1991;82:1044-1050.

Crossref

PubMed

Google Academic

37.Kariya Y, Inoue N, Kihara T și colab. Activarea celulelor ucigașe naturale umane de către polizaharida PSK legată de proteine, independent de interferon și interleukină 2. 

Immunol Lett . 1992;31:241-245.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

38.Katoh R, Ooshiro M. Îmbunătățirea efectului antitumoral al tegafur/uracil (UFT) plus leucovorin prin tratament combinat cu polizaharidă legată de proteine, PSK, la modelele de șoarece. 

Cell Mol Immunol . 2007;4:295-299.

PubMed

ESTE I

Google Academic

39.Matsunaga K, Iijima H, Kobayashi H. Inocularea neonatală cu polizaharidă legată de proteine ​​​​PSK crește rezistența animalelor adulte la provocarea cu celulele tumorale singeneice și reduce leziunile precanceroase induse de azoximetan în colon. 

Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev . 2000;9:1313-1322.

PubMed

ESTE I

Google Academic

40.Matsunaga K, Ohhara M, Oguchi Y, Iijima H, Kobayashi H. Efectul antimetastatic al PSK, o polizaharidă legată de proteine, împotriva melanomului de șoarece B16-BL6. 

Metastaze de invazie . 1996;16:27-38.

PubMed

Google Academic

41.Tsuru S, Shinomiya N, Katsura Y, Gotoh M, Noritake M, Nomoto K. Efectele terapiilor combinate cu polizaharidă legată de proteine ​​(PSK, Krestin) și derivați fluorurati de pirimidină asupra metastazelor hepatice experimentale și asupra capacităților imunologice ale gazdelor. 

Oncologie . 1991;48:498-504.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

42.Ueno Y, Kohgo Y, Sakamaki S, et al. Imunochimioterapie la șoarecii transplantați cu celule B-16-melanom cu combinații de interleukină-2, ciclofosfamidă și PSK. 

Oncologie . 1994;51:296-302.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

43.Usui S, Urano M, Koike S, Kobayashi Y. Efectul PS-K, o proteină polizaharidă, asupra metastazelor pulmonare ale unui carcinom cu celule scuamoase de șoarece C3H. 

J Natl Cancer Inst . 1976;56:185-187.

Crossref

PubMed

Google Academic

44.Vanky F, Wang P, Klein E. Polizaharida K (PSK) potențează activarea in vitro a funcției citotoxice în limfocitele din sângele uman de către celulele tumorale autologe. 

Cancer Immunol Immunother . 1992;35:193-198.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

45.Matsunaga K, Hosokawa A, Oohara M, Sugita N, Harada M, Nomoto K. Acțiunea directă a polizaharidei legate de proteine, PSK, asupra factorului de creștere transformator-beta. 

Imunofarmacologie . 1998;40:219-230.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

46.Asai H, Iijima H, Matsunaga K, Oguchi Y, Katsuno H, Maeda K. Polizaharida K legată de proteine ​​mărește producția de IL-2 din celulele T CD4+ ale ganglionului limfatic mezenteric murin prin modularea semnalizării receptorului celulelor T. 

Cancer Immunol Immunother . 2008;57:1647-1655.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

47.Wang HX, Ng TB, Liu WK, Ooi VE, Chang ST. Complexele polizaharidă-peptidă din miceliul cultivat al ciupercii 

Coriolus versicolor și mediul lor de cultură activează limfocitele și macrofagele de șoarece. 

Int J Biochem Cell Biol . 1996;28:601-607.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

48.Maehara Y, Tsujitani S, Saeki H, et al. Mecanismul biologic și efectul clinic al polizaharidei K legate de proteine ​​(KRESTIN®): revizuirea dezvoltării și perspectivelor viitoare. 

Surg azi . 2012;42:8-28.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

49.Tsukagoshi S, Hashimoto Y, Fujii G, Kobayashi H, Nomoto K, Orita K. Krestin (PSK). 

Cancer Treat Rev. 1984;11:131-155.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

50.Ikuzawa M, Matsunaga K, Nishiyama S, et al. Soarta și distribuția unei polizaharide PSK (Krestin) legate de proteină antitumorală. 

Int J Imunofarmacol . 1988;10:415-423.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

51.Chu KK, Ho SS, Chow AH. 

Coriolus versicolor : o ciupercă medicinală cu valori imunoterapeutice promițătoare. 

J Clin Pharmacol . 2002;42:976-984.

Crossref

PubMed

ESTE I

Google Academic

52.Kondo M, Torisu M. Evaluarea unei activități anticancer a unei polizaharide legate de proteine ​​PS-K (Krestin) În: Torisu M, Yoshida T, eds. 

Mecanisme de bază și tratamentul clinic al metastazelor tumorale . New York, NY: Academic Press; 1985:623-636.

ACCESAȚI REFERINȚĂ

Google Academic

Polizaharide K (PSK) Trametes versicolor (Synn. Coriolus versicolor ) în terapia cancerului: ținte și eficacitate

Abstract

Coriolus versicolor (L.) Quél. este o ciupercă sau ciupercă superioară care este acum cunoscută prin numele său științific acceptat ca Trametes versicolor (L.) Lloyd (familia Polyporaceae). Polizaharidele, în principal două produse comerciale din China și Japonia, ca PSP și, respectiv, PSK, au fost susținute că servesc ca terapie adjuvantă pentru cancer. În această lucrare, progresele cercetării în acest domeniu, inclusiv citotoxicitatea directă în celulele canceroase și efectele imunostimulatoare, sunt analizate la trei niveluri: in vitro, in vivo și rezultatele clinice. Se discută nivelul de activitate în diferitele tipuri de cancer, ținte cheie (atât în ​​celulele canceroase, cât și în celulele imune) și eficacitățile farmacologice.

Biomedicine. mai 2020; 8(5): 135.

doi:  10.3390/biomedicines8050135

PMCID: PMC7277906 PMID: 32466253

Solomon Habtemariam

 Informații despre autor Note despre articol

 Informații privind drepturile de autor și licență

 Declinare a răspunderii

1. Introducere

Conform cifrei recente ale OMS [ 1 ], cancerul este a doua cea mai mare cauză de mortalitate din lume și reprezintă aproximativ 9,6 milioane de decese în 2018. Majoritatea deceselor cauzate de cancer (~70%) au loc în țările în curs de dezvoltare sau așa- numite țări cu venituri mici și medii, unde accesul la medicamentele moderne nu este disponibil pe scară largă. Decesele frecvente cauzate de cancer sunt cauzate de cancerul pulmonar, colorectal, stomacal, hepatic și respectiv de sân, în timp ce alte tipuri de cancer comune includ cancerul de prostată și cancerul de piele [ 1 ]. Măsura majoră de control pentru cancer este chimioterapia prin utilizarea unei varietăți de compuși cu greutate moleculară mică și agenți biologici. Ca întotdeauna, natura are o parte echitabilă de abundență ca sursă a acestor agenți și medicamente precum paclitaxel (Taxol ^®), derivații de podofilotoxină și alcaloizii de vinca (vinblastină și vincristină) sunt exemplele noastre excelente pentru explorarea potențială a mai multor agenți anti-cancer din plante superioare. Pe de altă parte, doxorubicina, daunomicina, mitomicina C și bleomicina sunt exemple reprezentative bune de agenți anti-cancer explorați din surse fungice, în special Streptomyces.

Pe lângă valoarea lor nutritivă, ciupercile medicinale au apărut în ultimii ani nu numai ca o sursă de medicamente, ci și ca adjuvanți la chimioterapie sau radioterapie convențională, fie pentru a le spori potența, fie pentru a le reduce efectele secundare (vezi [ 2 ] și referințele). acolo). În acest sens, una dintre cele mai bine investigate ciuperci medicinale din ultimii ani este Coriolus versicolor (L.) Quél. (Syn. Polyporus versicolor) care este acum cunoscut sub numele științific acceptat ca Trametes versicolor(L.) Lloyd (familia Polyporaceae). Numele său cel mai răspândit în lumea occidentală este Turkey Tail, iar caracteristicile sale morfologice distincte includ zonele multicolore concentrice de pe partea superioară a capacului (fără tulpină) și polipori purtători de spori (figura 1). Ciuperca este comună în Asia temperată, America de Nord și Europa, inclusiv Marea Britanie, unde a fost înregistrată în toate regiunile [ 3 ]. Valoarea sa medicinală ca parte a medicinei tradiționale chineze datează de cel puțin 2000 de ani și include efecte generale de promovare a sănătății [ 4 ].], inclusiv rezistența și longevitatea. Atât în ​​China, cât și în Japonia, preparate precum ceaiul uscat de ciupercă sub formă de pulbere sunt folosite în practicile de medicină tradițională. În această comunicare, principalele componente ale ciupercilor, polizaharidele, care au conferit ciupercilor valoare medicinală în terapia cancerului sunt evaluate prin revizuirea potențialului chimic, farmacologic și terapeutic la trei niveluri: in vitro, in vivo și studii clinice. Cititorii ar trebui să rețină că aproape toată literatura publicată în acest domeniu este disponibilă sub numele de Coriolus versicolor (Trametes versicolor ).

figura 1

Caracteristici morfologice ale Coriolus versicolor . Sunt prezentate diferitele caracteristici morfologice ale ciupercii cultivate în Marea Britanie. În timp ce suprafața superioară prezintă zone concentrice de culori (roșu, galben, verde, albastru, maro, negru și alb), imaginea din dreapta jos arată natura poliporoasă a părții inferioare a ciupercii. Pozele sunt un cadou amabil al first-nature.com ( https://www.first-nature.com/fungi/trametes-versicolor.php#distribution ).

Mergi la:

2. Privire de ansamblu asupra chimiei

2.1. Compuși cu greutate moleculară mică

Ca toate celelalte ciuperci, corpul roditor al C. versicolor este recoltat pentru valorile sale nutritive și medicinale. Corpul ciupercii bracket sau raft în sălbăticie sau biomasa miceliană colectată din fermentația scufundată ar putea fi toate utilizate în acest scop. Pe lângă macromoleculele majore (proteine, carbohidrați și lipide) și minerale, se știe că ciuperca conține metaboliți secundari potențiali activi din punct de vedere farmacologic aparținând compușilor cu greutate moleculară mică. Studiul lui Wang et al. [ 5 ] a raportat izolarea a patru noi sesquiterpene spiroaxan (Figura 2), tramspiroinele A–D (1–4), o nouă rozenonolactonă 15,16-acetonidă (5) și cunoscutele drimane sesquiterpene izodrimenediol (6) și funatrol D (7) din culturi. Cititorii ar trebui să țină cont de faptul că acești compuși izolați din fracția de acetat de etil sunt nepolari și nu se așteaptă să fie disponibili în fracțiile polizaharide ale ciupercii (vezi mai jos). Janjušević și colab. [ 6 ] a studiat compoziția fenolică a corpului roditor al C. versicolorde origine europeană. În studiul lor bazat pe HPLC-MS/MS, ei au identificat 38 de compuși fenolici aparținând flavonoidului (flavone, flavonoli, flavanone, flavanoli, biflavonoide, izoflavonoide) și acizilor hidroxicinamici. Deși extractele cu etanol și metanol sunt, în general, cele mai bogate surse ale acestor compuși fenolici, extractele apoase s-au dovedit, de asemenea, că conțin (μg/g greutate uscată) o cantitate considerabilă de baicaleină (21,60), baicalin (10,7), quercetină (31,20), izorhamnetin. (14,60), catechina (17,20), amentoflavonă (17,20), acid p – hidroxibenzoic (141,00) și acid ciclohexancarboxilic (80,40). Activitățile biologice ale extractelor apoase de C. versicolor, în special în zona antioxidantă, trebuie, prin urmare, să țină cont de efectele cumulate ale compușilor fenolici. Cu toate acestea, acești compuși nu sunt stabiliți ca componente principale ale ciupercii și sunt necesare cercetări suplimentare pentru a stabili contribuția lor potențială la activitățile biologice cunoscute ale C. versicolor.

Figura 2

Terpenoide din C. versicolor.

2.2. Polizaharide

Ca și alte ciuperci comestibile, corpul fructifer al C. versicolor este compus din carbohidrați, proteine, aminoacizi și minerale. Principalele componente bioactive ale C. versicolorsunt polizaharopeptidele (PSP), care sunt izolate din miceliu, precum și din bulionul de fermentație. Ca produs comercial, principalele surse ale acestor PSP sunt China și Japonia care le produc din tulpinile de „COV-1” (PSP în China) și „CM-101” (polizaharidă K (PSP Krestin sau PSK, în Japonia) , respectiv Ambele produse au fost aprobate ca medicamente în primul rând ca adjuvanți în terapia cancerului Având în vedere că se știe că apar peste 100 de tulpini de ciuperci, trebuie recunoscută diversitatea acestor produse provenind din diferite surse genetice și de mediu, inclusiv cele in vitro. condițiile de cultură ale producției lor miceliale.Sunt fabricate din polizaharide legate covalent de peptide prin O – sau N-legături glicozidice. Numeroase studii au stabilit că D-glucoza este principala monozaharidă a PSP și PSK, deși alte zaharuri precum arabinoza și ramnoza se găsesc și în cantități mici (de exemplu, [ 6 , 7 , 8 ]). O diferență vizibilă între aceste produse ar putea fi compoziția raportului polizaharid:peptidă și greutatea moleculară relativă a acestora. (PSK și PSP) sunt ambii proteoglucani de aproximativ 100 kDa cu variații ale compozițiilor individuale de zahăr, cum ar fi glucoză, fucoză, galactoză, manoză și xiloză.

Distincția dintre polizaharidele extracelulare (EPS) și cele intracelulare a fost făcută și în ceea ce privește structura lor vertebrală [ 7 , 8 ]. EPS conține cantități mici de galactoză (Gal), manoză (Man), arabinoză (Ara), xiloză (Xyl) și predominant glucoză (Glc) și sunt compuse din β-(1→3) și β-(1→6) -molecule de D-glucoză legate. Pe de altă parte, PSP și PSK conțin legături glucozidice a-(1→4) și p-(1→3) în fragmentele lor polizaharidice. D-glucoza este monozaharida principală prezentă, în timp ce fucoza (Fru), Gal, Man și Xyl sunt celelalte monozaharide principale din PSK. Studii anterioare [ 9] a stabilit trăsăturile distinctive ale acestor două polizaharide cu prezența fucozei în PSK și a ramnozei și arabinozei în PSP. Analiza fragmentului de polizaharidă din PSP a arătat predominanța legăturilor glucoză 1→4, 1→2 și 1→3 (raport molar 3:1:2), împreună cu cantități mici de 1→3, 1→4 și 1→ Legături 6 Gal, 1→3 și 1→6 Man și 1→3 și 1→4 Ara [ 9 ]. Pe de altă parte, fragmentul peptidic al PSP conține 18 aminoacizi diferiți, resturile de acid aspartic și glutamic fiind cele mai predominante [ 8 ]. Mai important, polimerii PSK și PSP sunt solubili în apă.

Complexitatea C. versicolor poate fi văzută din analiza structurală detaliată, așa cum s-a arătat pentru coloana vertebrală PSP-1b1 de Wang și colab. [ 10 ] după cum urmează: „→4)-α-Gal p -(1→4)-α-Gal p -(1→2)-α-Man p -(1→4)-α-Gal p -( 1→2)-α-Man p -(1→4)-α-Gal p -(1→4)-α-Gal p -(1→2)-α-Man p -(1→4)-α -Gal p -(1→2)-α-Man p -(1→4)→, cu ramuri de α-1,6-Man p , β-1,6-Glc p , β-1,3,6 -Glc p , α-1,3-Man p , α-1,6-Gal p , α-1,3-Fuc p, T-α-Glc p și T-α-Gal p pe poziția O -6 a α-Man p a lanțului principal și ramuri secundare legate de poziția O -6 a β-Glc p (β-glucoză- piranoza( p )) a ramurii majore.” Awadasseid și colab. [ 11 ] a mai izolat un glucan solubil în apă extras din C. versicolor numit CVG cu structura generală a coloanei vertebrale a [→6)− α −D−Glc p−(1→] n. În comparație cu PSK și PSP, CVG a fost mic, cu o greutate moleculară de 8,8 Kda și compoziția de carbohidrați a D-Fuc, D-Ara, D-Man, D-Gal și D-Glc, în un raport molar de 1,0/1,1/3,0/3,9/350,7, respectiv Polizaharida izolată de Zhang și colab.[ 12 ] numită β-1→3 a fost cu lanțul principal format din β-D-1,4-Glc și β-D-1,3-Glc și lanțuri ramificate situate la β-D-1,3,6-Glc și β-D-1,4,6-Glc. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a identifica structurile a tuturor polizaharidelor din această ciupercă.

Mergi la:

3. Efect anticancer prin toxicitate directă asupra celulelor canceroase

Studiile din anii 1990 au stabilit că polizaharidele C. versicolor precum PSK ar putea inhiba carcinogeneza hepatică la șobolani indusă de 3′-metil-4-dimetilaminoazobenzen [ 13 ]. Efectul direct al PSK asupra profilului expresiei genelor în celulele canceroase a fost, de asemenea, stabilit în anii 1980 [ 14 ]. Studiile privind terapia combinată cu radiații au arătat în continuare rata de supraviețuire crescută a șoarecilor purtători de tumori MM46 [ 15 ]. Corriolan ca β-(1→3) polizaharidă cu unele (1→6) și nu (1→4) glucanul ramificat din C. versicolor sa dovedit a fi eficient (100 mg/kg timp de 30 de zile) în suprimarea tumorilor sarcom 180 la șoareci [ 16 ]. De atunci, efectul anticancer direct al polizaharidelor C. versicolor a fost demonstrat în diferitele modele experimentale in vitro, in vivo și studii clinice (vezi mai jos).

3.1. Dovezi de eficacitate prin studii in vitro

Toxicitatea directă a preparatelor polizaharidice C. versicolor asupra celulelor canceroase/tumorale a fost demonstrată în diferitele modele in vitro [ 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28 , , , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 ,40 , 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 ] (tabelul 1). Numărul de tipuri de cancer care ar putea fi vizate de polizaharide este incredibil de mare și include sân (de exemplu, MCF-7, HBL-100, T-47D, ZR-75-30, MDA-MB-231 și Walker 256) [ 18 . , 20 , 32 , 37 , 44 , 46 ], plămâni (de exemplu, A-549 și SWi573) [ 20 , 21 ], melanom (de exemplu, SKMel-188 și B16) [ 17 , 31 ], colon (de exemplu, LoVo) , HT-29, SW480, WiDr, LS174 și LS174-T) [ 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 ,48 ], leucemie (de exemplu, Jukart, K562, THP-1, OCI-AML3, HL-60 și U937) [ 20 , 22 , 24 , 25 , 26 , 28 , 30 , 35 , 36 , 38 , 4 , 03 48 , 49 ], col uterin (de exemplu, HeLa [ 20 , 21 ], cancer gastric (de exemplu, AGS, KATOIII, SCG-7901 [ 24 , 25 , 26 , 48 ]), prostată (de exemplu, PC-3, JCA-1) , LNCaP, DU-145 [ 29 , 43], cancere de gliom (de exemplu, C6) [ 42 ], hepatom (de exemplu, HepG2) [ 45 , 48 ] și cancere ovariane (de exemplu, H4-II-E) [ 47 ]. Marea majoritate a studiilor se referă la cele două polizaharide C. versicolor cunoscute disponibile comercial , PSP și PSK (tabelul 1), în timp ce altele includ polipeptidă mică de aproximativ 10 Kd [ 48 ], fracțiuni de peptidă polizaharidă rafinată [ 23 , 45 ] și extract apos sau alcoolic [ 19 , 20 , 21 , 31 , 35 , 37 , 41 , 43 ]. Având în vedere natura cu greutate moleculară mare a polizaharidelor și chiar și majoritatea sunt produse brute, activitatea lor anticanceroasă observată, demonstrată în mare parte în concentrații mai mici de 1 mg/mL, ar trebui considerată bună, dar multe experimente au arătat chiar activitate la concentrații mai mici sau egale cu 100 µg/mL. [ 17 , 19 , 24 ,25 , 26 , 28 , 32 , 36 , 38 , 41 , 46 , 48 ]. Inhibarea proliferării celulare de către C. versicolor este asociată cu oprirea ciclului celular care poate varia în funcție de concentrație și tipul de celule. De exemplu, au fost raportate întreruperea progresiei și oprirea ciclului celular la faza G0 [ 22 ], faza G0/G1 [ 31 , 33 ] sau fazele G1/S și G2/M [ 36 ]. Ca mod de moarte celulară, inducerea apoptozei a fost demonstrată pentru multe tipuri de celule care a fost asociată cu activarea caspazei-3 prin calea mitocondrială.24 , 25 , 26 , 28 , 36 , 39 ].

tabelul 1

Efecte citotoxice directe in vitro.

Pregătirea	Model experimental	Descoperiri cheie	Referințe
Polizaharide legate de proteine	Celule de melanom SKMel-188 umane – 100 și 200 μg/mL	Induce citotoxicitate independentă de caspază; crește nivelul intracelular al ROS — efect inhibat de SP600125 (inhibitor JNK); efect citotoxic abolit de inhibitorul serină/treonin-protein kinazei 1 care interacționează cu receptorul.	Pawlikowska și colab. 2020 [ 17 ]
Lacaza fungică imobilizată pe nanoparticule de argint stabilizate cu Pluronic (AgNPs Trp ) sensibile la pH (și comutabile la sarcină )	Celulele canceroase de sân MCF-7	Inhibă proliferarea celulară prin degradarea β-estradiolului și apoptoza celulară; scăderea nivelurilor de ARNm ale genelor anti-apoptotice (BCL-2 și NF-kβ); crește nivelul ARNm al genelor proapoptotice (p53).	Chauhan și colab. 2019 [ 18 ]
Extracte bogate în polizaharide	Carcinom de colon uman LoVo și celule HT-29 – proliferare; teste de vindecare a rănilor și invazie – 10 sau 100 µg/mL	Inhibă proliferarea celulelor colonului uman și induce citotoxicitate; inhibă potențialul oncogen, migrarea celulelor și invazia în celulele canceroase de colon; suprimă activitatea enzimei MMP-2; crește expresia E-caderinei.	Roca-Lema et al. 2019 [ 19 ]
Extracte de apă din biomasă miceliană (tulpina It-1) – origine rusă – extracte de apă și metanol	linii celulare de leucemie (Jukart, K562 şi THP-1); tumori solide (A-549 și SWi573 (plămân), celule HBL-100 și T-47D (sân), HeLa (col uterin și WiDr (colon)) – 50 μg/mL	IC 50 între 0,7–3,6 μg/mL — efect antiproliferativ împotriva tumorilor pulmonare și de col uterin.	Shnyreva și colab. 2018 [ 20 ]
Miceliu uscat de origine sârbă — extract de etanol 96%.	Adenocarcinom de col uterin uman (HeLa), carcinom de colon uman (LS174) și adenocarcinom pulmonar uman (A549)	Activitate citotoxică cu valoare IC50 între 60–90 μg/mL.	Knezevic și colab. 2018 [ 21 ]
Fracție polizaharidă, Tramesan (număr de brevet RM2012A000573) – exopolizaharidă extrasă din filtratul de cultură fungică	Linii de celule leucemice (linii celulare mieloide umane (OCI-AML3) și limfoide (Jurkat)) și celule primare de la pacienții cu LMA – 0,5–2 mg/mL	Fără efect citotoxic asupra celulelor mononucleare de la donatori sănătoși; creșterea dependentă de doză a fazei G0 a celulelor canceroase; scade în ambele faze G1 și S; inducerea dependentă de timp și doză a apoptozei în celulele canceroase	Ricciardi și colab. 2017 [ 22 ]
Extract apos	Celulele 4T1 de carcinom mamar la șoarece—0,125–2 mg/mL	Fără toxicitate directă, dar inhibă migrarea și invazia celulelor; suprimă activitățile enzimatice și nivelurile de proteine ​​ale MMP-9	Luo și colab. 2014 [ 23 ]
PSK	Linii de celule maligne umane (WiDr, HT29, SW480, KATOIII, AGS, HL-60 și U937)—30–100 μg/mL	Antiproliferativ – cel mai puternic împotriva celulelor HL-60; activează caspaza-3 și induce fosforilarea p38 MAPK; co-tratamentul cu SB203580 (inhibitor A p38 MAPK) a blocat inducerea apoptozei, activarea caspazei-3 și inhibarea creșterii; inducerea apoptozei prin calea mitocondrială (efect asupra depolarizării mitocondriale inversat de SB203580).	Hirahara și colab. 2011, 2012, 2013 [ 24 , 25 , 26 ]
Extracte etanolice	Celule HL-60 promielocitare umane	Suprimă creșterea celulelor; induce apoptoza; reglează în jos fosforilarea Rb; crește clivajul PARP; efect mai bun în combinație cu Ganoderma lucidum .	Hsieh şi colab. 2013 [ 27 ]
PSK	Celule HL-60 – 100 μg/mL	Induce apoptoza fără a induce diferențierea celulară; induce fosforilarea p38 MAPK; efectul asupra inducerii apoptozei, activării caspazei-3 și inhibării creșterii eliminate de SB203580 (inhibitor p38 MAPK).	Wang şi colab. 2012 [ 28 ]
PSP – Sursă comercială	Linia celulară de cancer de prostată PC-3—250 sau 500 µg/mL	Suprimă creșterea celulelor PC-3 și în testul de formare a sferoizilor; vedeamasa 2pentru efect in vivo.	Luk şi colab. 2011 [ 29 ]
Polizaharopeptidă (PSP)—Sursă comercială—Winsor Health Products Ltd, Hong Kong	HL-60–25 μg/mL	Reduce proliferarea celulară; inhibă progresia celulară atât prin faza S, cât și prin faza G2; reduce absorbția de 3 H-timidină și prelungește timpul de sinteză a ADN-ului; sporește citotoxicitatea camptotecinei; nici un efect asupra celulelor mononucleare normale din sângele periferic uman.	Wan și colab. 2010 [ 30 ]
Extract metanolic din corp fructifer de origine sârbă	Celule de melanom de șoarece B16 – 200 pg/mL	Induce oprirea ciclului celular în faza G0/G1, urmată atât de moartea celulelor apoptotice, cât și de cele necrotice secundare; vedeamasa 2pentru efect in vivo.	Harhaji și colab. 2008 [ 31 ]
PSP	Celule cancer de sân uman (ZR-75-30) – 50 μg/mL sau cu 5 μM de doxorubicină, etoposidă sau citarabină	Îmbunătățește citotoxicitatea doxorubicinei și etoposidei, dar nu a citarabinei; efect asociat cu capcana în faza S; reduce raportul de exprimare a proteinei Bcl-xL/Bax.	Wan și colab. 2008 [ 32 ]
PSK	Linii de celule tumorale B16, A549, Hela, AGS, Jurkat, B9 și Ando-2 – 50 sau 100 μg/mL	Inhibă creșterea celulelor; induce oprirea ciclului celular, cu acumulare celulară în faza G0/G1; induce apoptoza și crește expresia caspazei-3.	Jimenez-Medina și colab. 2008 [ 33 ]
PSP	Celulele HepG2	Doza netoxică de PSP a sporit citotoxicitatea ciclofosfamidei; a scăzut viabilitatea celulară cu 22% la 10 µg/mL	Chan și Yeung 2006 [ 34 ]
Extract apos etanolic standardizat	celule HL-60	Suprimă proliferarea celulară într-o manieră dependentă de doză (IC50 = 150,6 ug/mL); crește producția de nucleozomi din celulele apoptotice; crește Bax și reduce Bcl-2 sau crește raportul de proteine ​​Bax/Bcl-2; crește eliberarea de citocrom-c din mitocondrii în citosol; alte efecte, vezimasa 2	Ho și colab. 2006 [ 35 ]
PSP	Leucemie umană celule HL-60 și U-937 – 0,1-1 mg/mL	Inhibă proliferarea celulară și induce apoptoza; întreruperea dependentă de tipul de celule a fazelor G1/S și G2/M ale progresiei ciclului celular; mai citotoxic pentru celulele HL-60; suprimă expresia bcl-2 și supraviețuirea în timp ce crește Bax și citocromul-c; îmbunătățește clivajul PARP de la forma sa nativă de 112 kDa la produsul trunchiat de 89 kDa; scade în formele p65 și într-o măsură mai mică p50 ale NF-kB; reduce expresia COX-2.	Hsieh şi colab. 2006 [ 36 ]
Extract cu etanol apos standardizat – sursă comercială, Hong Kong	Celule MDA-MB-231, MCF-7 și T-47D – 400 sau 600 µg/mL	Suprimă proliferarea celulară – valorile IC 50 în ordine crescătoare a T-47D, MCF-7, MDA-MB-231 și BT-20 cel mai puțin afectate; crește producția de nucleozomi în celulele apoptotice; reglează în jos expresia proteinei Bcl-2 (celule MCF-7 și T-47D, dar nu în celulele MDA-MB-231); reglează proteina p53 numai în celulele T-47D	Ho și colab. 2005 [ 37 ]
Peptidă polizaharidă (PSP)	Leucemie promielocitică umană celule HL-60 – 25–100 µg/mL	În funcție de doză, crește apoptoza celulară indusă de doxorubicină și etoposidă, dar nu și de citarabină (Ara-C); îmbunătățește mașina apoptotică a Doxo și VP-16 într-o manieră dependentă de ciclul celular; modulează punctul de control regulator ciclina E și caspaza 3.	Hui și colab. 2005 [ 38 ]
Peptidă polizaharidă (PSP)	celule HL-60	Induce apoptoza celulelor HL-60 dar nu a limfocitelor T umane normale; scăderea raportului Bcl-2/Bax, scăderea potențialului transmembranar mitocondrial, eliberarea citocromului c și activarea caspazei -3, -8 și -9	Yang şi colab. 2005 [ 39 ]
Proteine ​​și polizaharide legate de peptide (PSP)	Celule HL-60 – 400 pg/mL	Induce apoptoza; reglarea fosforilată a factorilor de transcripție timpurii (AP-1, EGR1, IER2 și IER5) și reglează în jos căile NF-kB; crește genele apoptotice sau anti-proliferare (GADD45A/B și TUSC2) și scăderea unui lot de gene de fosfatază și kinază; modifică transcriptele genelor legate de carcinogeneză (SAT, DCT, Melan-A, uPA și ciclina E1).	Zeng şi colab. 2005 [ 40 ]
Etanol – extract de apă – sursă comercială (Hong Konk)	celule Raji, NB-4 și HL-60 – 50 până la 800 µg/mL	Suprimă proliferarea celulară; nici un efect citotoxic asupra liniei celulare hepatice normale WRL (IC50 > 800 µg/mL); crește producția de nucleozomi în cancer, dar nu și în celulele normale.	Lau și colab. 2004 [ 41 ]
Polizaharopeptidă (PSP)	Celule de gliom de șobolan C6 expuse la radiații (4 Gy)—1 mg/mL	Inhibă captarea 3H -timidinei; crește deteriorarea celulelor canceroase induse de radiații, deși eficacitatea radiațiilor nu a crescut.	Mao și colab. 2001 [ 42 ]
Yunzhi (Windsor Wunxi) – un supliment alimentar brevetat – extracte etanolice (70%)	Celule LNCaP sensibile la hormoni și celule de cancer de prostată JCA-1, PC-3 și DU-145 refractare la androgeni – 0,5 mg/mL	Crește nivelurile STAT1 și STAT3 în celulele JCA-1, dar nu și LNCaP; reduce creșterea celulelor LNCaP, reglează în jos nivelurile de antigen prostatic secretat, dar nu intracelular; nici un efect asupra nivelului receptorului de androgeni; efect antiproliferativ mai puțin asupra celulelor PC-3 și DU-145 decât LNCaP și niciun efect asupra celulelor JCA-1.	Hsieh și Wo 2001 [ 43 ]
PSK	Celule MCF-7 – 200 pg/mL	Sinteza ADN inhibată cu valoarea IC50 de 200 µg/mL.	Aoyagi şi colab. 1997 [ 44 ]
RPSP, o fracție de peptidă polizaharidă rafinată izolată prin cromatografie lichidă rapidă (FPLC) din pulberea brută de polizaharide totale legate de peptide ale Coriolus versicolor Cov-1 cultivate	Linie celulară de hepatom uman (HepG2)	IC50 de 243 pg/mL pentru test de 3 zile; nici un efect asupra hepatocitelor fetale umane normale.	Dong şi colab. 1996 [ 45 ]
PSK	NRK-49F (rinichi normal de șobolan) și celule de cancer ovarian H4-II-E – 100 µg/mL	A prevenit citotoxicitatea datorată cisplatinei față de NRK-49F, dar a îmbunătățit citotoxicitatea asupra celulelor H4-II-E și a cancerului ovarian uman; modulează efectul dependent de celule asupra modificării induse de cisplatină a peroxidului lipidic și a activității SOD.	Kobayashi și colab. 1994 [ 46 ]
PSK	Linie celulară Walker 256 (fibrosarcom) NRK-49F (fibroblast de rinichi normal de șobolan), H4-II-E (hepatom de șobolan) și H4-II-E-C3 (hepatom de șobolan) – 500 µg/mL	Efect antiproliferativ mai pronunțat în celulele Walker 256, care au mai multă activitate SOD; a crescut activitatea SOD în Walker 256 de 3,6 ori şi H2O2 de 2,56 ori; nici un efect asupra activității CAT și GPx.	Kobayashi și colab. 1994 [ 47 ]
Polipeptidă mică de aproximativ 10 Kd	HL-60 (leucemie), LS174-T (colon), SMMU-7721 (hepatom) și SCG-7901 (stomac)	Citotoxicitate împotriva HL-60 (cea mai sensibilă linie celulară) cu valoarea IC50 de 30 pg/mL; mai citotoxic pentru leucemie și celulele SCG-7901 decât PSP sau PSK.	Yang şi colab. 1992 [ 48 ]
PSK și patru subfracții PSK	Citotoxicitate indusă de TNF în fibroblastul L-929 de șoarece; diferențierea indusă de interferon-γ a celulelor leucemice mieloide umane U-937 și THP-1.	Îmbunătățește citotoxicitatea indusă de TNF împotriva celulelor L-929; induce diferențierea celulară; induce expresia activității de reducere a NBT și a a-naftil acetat esterazei; polizaharidele de peste 200 kDa au avut cea mai puternică activitate de stimulare.	Kim şi colab. 1990 [ 49 ]

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: CAT, catalase; COX-2, ciclooxigenaza 2; GPx, glutation peroxidază; JNK, kinaza N-terminală c-Jun; MAPK, kinază activată de mitogen; MMP, metaloproteinaza matricei; NBT, nitroblue tetrazoliu; NF-kB, factor nuclear kB; PARP, poli(ADP-riboză) polimerază; ROS, specii reactive de oxigen; SOD, superoxid dismutază; STAT, traductor de semnal și familia de activatori de transcripție.

Așa cum era de așteptat pentru agenții de inducere a apoptozei, genele și proteinele care sunt asociate cu supraviețuirea celulelor canceroase (anti-apoptotic BCL-2 , Bcl-xL, supraviețuire) se dovedesc a fi suprimați, în timp ce acei markeri ai inducției apoptozei (proapoptotic Bax) sunt reglați în sens pozitiv de către preparatele polizaharidice C. versicolor [ 18 , 32 , 35 , 36 ]. Inducerea nivelului intracelular al speciilor reactive de oxigen (ROS) în celulele canceroase este un mecanism bine stabilit de moarte celulară de către agenți chimioterapeutici și acesta pare să fie cazul pentru C. versicolor în mai multe linii celulare [ 17 , 46 ].]. Proteina kinaza activată de mitogen (MAPK) de regulator critic al creșterii celulare și al morții este implicată în inducerea morții celulare de către polizaharidele C. versicolor , așa cum se arată prin îmbunătățirea fosforilării MAPK p38 [ 24 , 25 , 26 , 28 ]. În consecință, citotoxicitatea acestor polizaharide în celulele melanomului ar putea fi abolită în prezența inhibitorilor c-Jun N-terminal kinazei (JNK) [ 17 ] sau a inhibitorului p38 MAPK [ 24 , 25 , 26 ]. Factorii cheie de transcripție care sunt implicați în dezvoltarea cancerului și metastazele ar putea fi inhibați de C. versicolorpolizaharide. Acesta include modulatorul cancerului bine definit, NF-kB, sau produsul său proteic indus, ciclooxigenaza-2 (COX-2) [ 36 , 40 ]. Combinația potențială a polizaharidelor C. versicolor cu agenți chimioterapeutici convenționali a fost demonstrată in vitro, așa cum s-a arătat pentru camptotecină [ 30 ], doxorubicină și etoposidă [ 32 , 38 ] și cisplatină [ 46 ]. Chiar și la concentrații în care toxicitatea directă nu a fost observată, inhibarea migrării și invaziei celulelor a fost evidentă împreună cu inhibarea enzimelor angiogenice cheie, cum ar fi metaloproteaza matriceală (MMP)-9 [ 23 ] sau MMP-2 [ 19 ].

3.2. Dovezi de eficacitate prin modele animale

Multe experimente in vitro care au arătat efecte promițătoare în studiul direct de citotoxicitate au fost extinse și la modele animale de șoareci purtători de tumori. Aceasta s-a bazat pe injectarea celulelor canceroase la șoareci și a evaluat dimensiunea și răspândirea (metastaza) tumorii în prezența sau absența polizaharidelor C. versicolor .masa 2are un rezumat bun al acestor date cu descrierea polizaharidelor, calea lor de administrare și principalele rezultate [ 14 , 23 , 29 , 31 , 37 , 42 , 45 , 50 , 51 , 52 , 53 , 54 , 55 ]. Se pare că C. versicolorpolizaharidele sub formă de PSP, PSK, fracții rafinate, apă sau extracte apoase prezintă efecte anticancer in vivo atunci când sunt administrate fie pe cale orală (po), intraperitoneală (ip) sau intravenoasă (iv). Într-o abordare combinată, s-au obținut răspunsuri favorabile cu acid zoledronic metronomic [ 50 ] și docetaxel-taxan [ 51 ]. În plus față de o reducere a dimensiunii și volumului tumorilor implantate, incidența tumorilor [ 29 , 45 ] și angiogeneza prin expresia factorului de creștere a celulelor endoteliale vasculare (VEGF) s-a dovedit a fi inhibată.

tabel 2

Efect antitumoral direct in vivo.

Pregătirea	Model experimental	Descoperiri cheie	Referințe
Extract de apă din sursă comercială	Șoareci nuzi inoculați cu celule umane canceroase de sân – extract apos, acid zoledronic metronomic sau combinația ambelor timp de 4 săptămâni – extract de 1 g/kg, po zi), grup cu acid zoledronic metronomic (0,0125 mg/kg, injectat ip de două ori pe săptămână) , sau în combinație.	Combinația cu acid zoledronic metronomic a diminuat creșterea tumorii fără a crește incidența metastazelor pulmonare și hepatice; terapia combinată a rezervat integritatea oaselor.	Ko și colab. 2017 [ 50 ]
Extract apos	Carcinom mamar la șoarece 4T1 șoareci purtători de tumoră—1 g/kg, po timp de 4 săptămâni	Scăderea greutății tumorii cu 36%, metastaze pulmonare cu 70,8%; protejează oasele de pierderea osoasă indusă de cancer	Luo și colab. 2014 [ 23 ]
PSK	Combinație cu taxani pentru adenocarcinomul de prostată transgenic de prostată (TRAMP) – șoareci purtători de C2 – PSK cu docetaxel – celule tumorale de prostată de șoarece (TRAMP-C2) injectate ortotopic – docetaxel (5 mg/kg, ip de două ori pe săptămână); PSK (300 mg/kg zilnic po) sau în combinație timp de 11-13 zile	Combinația a crescut mai mult suprimarea tumorii decât oricare dintre tratamentele în monoterapie – a redus proliferarea tumorii și a sporit apoptoza; alte efecte asupra imunomodulării (vezi Tabelul 4).	Wenner şi colab. 2012 [ 51 ]
BreastDefend (BD) – extract care conține și alte câteva ciuperci și produse din plante	Celule MDA-MB-231 implantate la femele de șoareci nuzi – 100 mg/kg, de exemplu, timp de 33 de zile.	Reduce volumul tumorii și activitatea anti-metastatică a plămânilor; reglează în jos expresia genelor PLAU (proteina uPA) și CXCR4 în tumorile mamare; nici un efect asupra genelor asociate cu metastaza cancerului de la sân la plămân: ezrin ( EZR ), HRAS , S100A4 , CDKN1A (proteina p21) și HTATIP2 (proteina TIP30).	Jiang şi colab. 2012 [ 52 ]
PSP	Șoareci transgenici (TgMAP) șoareci care dezvoltă spontan tumori de prostată – 200 sau 300 mg/kg po 5 zile pe săptămână timp de 20 de săptămâni	Suprima proprietățile tumorale-chemopreventive; vedeatabelul 1pentru efect in vitro.	Luk şi colab. 2011 [ 29 ]
Extract metanolic din corp fructifer de origine sârbă	Șoareci C57BL/6 inoculați cu celule tumorale B16 singeneice – 50 mg/kg, ip timp de 14 zile	Inhibă creșterea tumorii; macrofage peritoneale colectate la 21 de zile după implantarea tumorii; vedeatabelul 1și Tabelul 4 pentru alte efecte.	Harhaji și colab. 2008 [ 31 ]
Extract apos etanolic standardizat	Şoarece nud atimic cu model de xenogrefă leucemică HL-60 – 100 mg/kg, po timp de 28 de zile	Inhibă creșterea tumorii; vedeatabelul 1pentru efect in vitro.	Ho și colab. 2006 [ 35 ]
VPS, un extract de apă fierbinte	Șoareci elvețieni – ca doză de 2% în dieta sub formă de pudră pe viață și injecție cu diclorhidrat de 1,2-dimetilhidrazină (1,2-DMH)	Nici un efect inhibitor asupra dezvoltării cancerelor intestinale gros; tumorile intestinale și numărul total al acestor tumori în intestin nu diferă semnificativ.	Coles şi colab. 2005 [ 53 ]
PSP	Model de șoarece purtător de tumoră S180 – sarcom murin Celulele S180 implantate subcutanat în spatele fiecărui șoarece – soluție PSP în apă de băut (35 μg/zi/șoarece) timp de 20 de zile	Suprimă expresia VEGF și angiogeneza și markerii tumorali.	Ho și colab. 2004 [ 54 ]
PSP	Șoareci purtători de tumoră – radiații (8 Gy/șoarece) sau cu PSP, ip cu 5 zile înainte de implantare și timp de 10 zile după	Creșterea numărului de celule natural killer, limfocite și granulocite din sânge și splină; fără efect direct de reducere a tumorii; vedeatabelul 1pentru efect citotoxic direct.	Mao și colab. 2001 [ 42 ]
RPSP, o fracțiune de peptidă polizaharidă rafinată izolată prin cromatografie lichidă de performanță rapidă din pulberea brută de polizaharide totale legate de peptide din Coriolus versicolor Cov-1 cultivat	Sarcom 180 șoareci nuzi inoculați – 1 mg, ip timp de 15 zile	Reduce incidența creșterii tumorii; suprimă masa tumorală; fără leziuni patologice în organele vitale ale animalelor, cum ar fi inima, ficatul, splina, plămânii și rinichii.	Dong şi colab. 1996 [ 45 ]
PSK	Tumori ale glandei mamare induse de N-metil-N-nitrozuree la șobolani – 250 mg/kg de două ori pe săptămână timp de 3 săptămâni după dezvoltarea tumorii	Inhibă dimensiunea tumorii și carcinogeneza	Fujii et al. 1995 [ 55 ]
PSK	Linia celulară de hepatom de ascită de șobolan (AH66) inoculată ip la șobolani – 250 mg/kg, ip timp de 5 zile înainte de inoculare și 7 zile după.	Efect direct asupra transcripției și translației genelor (pPIC1, pPIC2 și pPDC1).	Hirose şi colab. 1985 [ 14 ]

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: VEGF, factor de creștere a celulelor endoteliale vasculare.

3.3. Dovezi de eficacitate prin studii clinice

Chay şi colab. [ 56 ] a folosit un studiu uman asupra extractului de C. versicolor prin recrutarea a cincisprezece cazuri eligibile de pacienți cu carcinom hepatocelular din Singapore care nu au reușit sau nu erau apți pentru terapia standard. Studiul randomizat controlat cu placebo care a utilizat 2,4 g ca tratament zilnic timp de ~ 5,9 săptămâni) a arătat o calitate mai bună a vieții fără o diferență semnificativă în măsurarea obiectivului primar a timpului median până la progresie. Pe de altă parte, un studiu pilot de studiu randomizat, dublu-orb și multidoză pe câini (nu oameni) a arătat că tratamentul cu PSP (de exemplu, 100 mg/kg capsule pe zi) ar putea întârzia progresia metastazelor hemangiosarcomului canin [ 57 ]. ]. Revizuirea sistematică și studiile de meta-analiză de Eliza și colab. [ 58] a evaluat rezultatul supraviețuirii la pacienții cu cancer din 13 studii clinice pe C. versicolor . Ei au raportat un rezultat impresionant care arată un avantaj semnificativ de supraviețuire în comparație cu agenții anti-cancer convenționali standard. De exemplu, o reducere absolută de 9% a mortalității la 5 ani a fost înregistrată cu un pacient suplimentar în viață pentru fiecare 11 pacienți tratați. Ei au raportat, de asemenea, o rată de supraviețuire mai bună la 5 ani la pacienții care au primit tratament combinat în cazuri de cancer de sân, cancer gastric sau cancer colorectal. Baza de date de pe ClinicalTrial.gov arată un studiu clinic încheiat cu privire la beneficiul potențial al C. versicolor pentru carcinomul hepatocelular și unul care recrutează în prezent pentru un gel vaginal bazat pe C. versicolordispozitiv medical (PAPILOCARE) ca studiu de fază III. O altă intrare în această bază de date este SUA (Universitatea din Minnesota), studiu privind extractul de C. versicolor în stadiul I, stadiul II sau stadiul III a cancerului de sân care au terminat terapia cu radiații.

4. Efect anti-cancer prin imunostimulare

Studiile asupra potențialului imunoterapeutic al polizaharidelor C. versicolor în cancer au început la sfârșitul anilor 1970 și s-au accelerat în anii 1980 și 1990. În 1977, Kataoka și colab. [ 59 ] au raportat că imunorezistența la șoareci ar putea fi indusă atunci când polizaharidele legate de proteine ​​sunt administrate împreună cu celule leucemice murine L1210. Suprimarea producției de TNF-α la șoareci de către agenții antitumorali citotoxici (5-fluorouracil, ciclofosfamidă și bleomicina) a fost ameliorată de PSK cu o implicație a potențialului de imunoterapie [ 60 ]. Efectul imunosupresor al ciclofosfamidei la șobolani ar putea fi, de asemenea, eliminat prin PSP [ 61]. Șoarecii mielosuprimați din cauza chimioterapiei ar putea fi, de asemenea, inversați de PSK, în special atunci când sunt utilizați în combinație cu factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF), factorul de stimulare a coloniilor de granulocite/macrofage (GM-CSF) sau IL-3 [ 62 ]. Aceste imunostimulari generale sau ameliorări ale imunosupresiei sub cancer și sisteme imunitare deprimate, fie prin cancer, splenectomie sau alți agenți experimentali, au fost observate pentru polizaharidele C. versicolor [ 63 , 64 , 65 , 66 , 67 , 68 , 69 ].

Studii suplimentare in vitro au arătat efectul direct de proliferare a limfocitelor al PSP, în timp ce la șoareci, acesta a inversat inhibarea producției de IL-2 indusă de ciclofosfamidă împreună cu restabilirea răspunsului mediat de celulele T [ 70 ]. Studiul lui Kanoh et al. [ 71 ] a demonstrat, de asemenea, că PSK ar putea spori efectele anti-tumorale ale anticorpului monoclonal IgG2a în linia celulară de cancer de colon uman, colo 205, atât in vitro, cât și in vivo prin citotoxicitatea mediată de macrofage dependentă de anticorpi. Studiile asupra PSK folosind șoareci purtători de plasmocitom singeneic X5563 au arătat, de asemenea, că îmbunătățește imunitatea antitumorală prin ameliorarea activității imunosupresoare a serului de la șoarecii purtători de tumori [ 72 , 73 ]]. Imunosupresia indusă de tumoră ar putea fi, de asemenea, abolită de PSK în diferite modele de cancer in vivo [ 74 ]. Studiile in vitro anterioare au confirmat în continuare efectul direct al polizaharidelor asupra macrofagelor peritoneale [ 75 ], și anume, producția de interleukină-1 de către celulele mononucleare din sângele periferic uman [ 76 ]. Informații suplimentare asupra potențialului imunoterapeutic al polizaharidelor C. versicolor sunt prezentate mai jos sub titlurile studiilor in vitro, in vivo și umane.

4.1. Dovezi ale potențialului de imunoterapie prin studii in vitro

Poate cea mai bine caracterizată activitate farmacologică a C. versicolor se referă la efectele sale imunostimulatoare. Unele dintre rezultatele cheie ale studiilor in vitro cu implicații asupra cancerului sunt prezentate înTabelul 3[ 8 , 49 , 77 , 78 , 79 , 80 , 81 , 82 , 83 , 84 , 85 , 86 , 87 , 88 , 89 , 90 , 91 , 92 , 93 ] . _ Efectul proliferativ al polizaharidelor asupra celulelor mononucleare, cum ar fi limfocite [ 78 , 79 , 86 , 92 ], monocite [ 85 ]] sau macrofage [ 77 ] și altele, inclusiv splenocite [ 81 ], au fost demonstrate pentru polizaharide. Efectul imunostimulator include, de asemenea, activarea celulelor imune, așa cum se arată în expresia citokinei induse de LPS (interleukina (IL)-1β și IL-6) de către celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) [ 77 ] sau de către limfocitele din sânge) [ 78 ] . S-a raportat creșterea producției de anticorpi, cum ar fi IgM și IgG1 de către splenocite [ 82 ], în timp ce activarea celulelor dendritice a fost evidentă din nivelul de expresie a markerilor de suprafață în celulele mature [ 84 ].]. S-a raportat, de asemenea, un nivel crescut de producție de IgM în celulele B de către PSK. În mod similar, expresia citokinelor, inclusiv reglarea în sus a expresiei TNF-α, duce la uciderea îmbunătățită a celulelor canceroase de sân) [ 79 ]. Producția de IL-10 în celulele B de șoarece ar putea fi îmbunătățită de până la 60 de ori pentru unele preparate [ 86 ], în timp ce citotoxicitatea mediată de anticorpi a celulelor natural killer (NK) împotriva celulelor canceroase ar putea fi îmbunătățită prin IL-12- mecanisme dependente și independente [ 87 ]. S-a demonstrat inducerea selectivă a expresiei citokinelor care promovează limfocitele Th1 și Th2 [ 92 ].]. De asemenea, a fost raportată o producție crescută de oxid nitric (NO) în celulele polimorfonucleare (PMN) sau celulele mononucleare precum U937 și THP-1 pentru PSK și fracțiunile sale [ 49 , 94 ].

Tabelul 3

Efecte imunomodulatoare legate de cancer: studii in vitro.

Pregătirea	Model experimental	Descoperiri cheie	Referințe
PSP	Celule mononucleare din sângele periferic de șobolan normale și stimulate cu LPS (PBMC-5–300 μg/mL	Îmbunătățește activitatea mitogenă și atenuează producția de citokine induse (interleukine (IL)-1p și IL-6) în macrofagele stimulate; crește proliferarea celulară și eliberarea de citokine proinflamatorii în macrofagele nestimulate (fără LPS).	Jedrzejewski şi colab. 2016 [ 77 ]
Polizaharide legate de proteine ​​(PBP)	Limfocite din sânge și celule canceroase de sân (MCF-7) – 100 și 300 μg/mL	Induce răspuns proliferativ asupra limfocitelor din sânge, precum și exprimarea ARNm a IL-1p și IL-6; temperatura de 39,5 °C blochează citotoxicitatea indusă de PBP împotriva celulelor MCF-7, care se corelează cu reducerea nivelului de TNFα; vedeaTabelul 4pentru efect in vivo.	Pawlikowska și colab. 2016 [ 78 ]
PSP	Celule și limfocite din sângele cancerului de sân (MCF-7) – 100 μg/mL	Reduce creșterea celulelor; suprareglează expresia TNF-a- dar nu IL-1p și IL-6; îmbunătățește răspunsul proliferativ al limfocitelor sanguine asociate cu reglarea ARNm a IL-6 și IL-1β.	Kowalczewska și colab. 2016 [ 79 ]
PSK – izolarea activității agonistului TLR2 din fracția de β-glucan solubilă – a marcat β-glucanul solubil cu fluoresceină	Absorbția β-glucanului marcat în macrofagele J774A și celulele dendritice JAWSII – 10–1000 µg/mL	Captarea inhibată de anticorpul anti-Dectin-1 dar nu de anticorpul anti-TLR2; Dectin-1 este receptorul pentru β-glucan; fracțiunea lipidică crește absorbția β-glucanului solubil.	Quayle et al. 2015 [ 80 ]
PSP	Macrofage peritoneale de la șoareci – 25 μg/mL	Stimulează expresia citokinelor, precum și a TLR4, TRAF6, fosforilarea NF-κB p65 și fosforilarea c-Jun (o componentă a factorului de transcripție AP-1) în macrofagele peritoneale de la șoarecii C57BL/10J (TLR4 +/+ ) dar nu de la șoareci C57BL/10ScCr (TLR4 -/- ); vedeaTabelul 4pentru efect in vivo.	Wang şi colab. 2015 [ 81 ]
Polizaharide – extracția de apă caldă în casă	Splenocite de șoarece – doză mare de 30 mg/mL	Stimulează proliferarea splenocitelor; polizaharidele marcate cu fluorescență au colorat selectiv celulele B de șoarece, dar nu și celulele T; induce producerea de IgM și IgG1 cu sau fără IL-4 adăugată exogen; membrana Ig (antigen-receptor de celule B) acţionează ca proteină de legare la polizaharide; induce proliferarea celulelor B (inhibată de anticorpul de blocare a imunoglobulinei anti-șoarece (Ig) sau în celulele de la șoareci mutanți TLR4; crește fosforilarea ERK-1/2 și p38 MAPK; îmbunătățește translocarea nucleară a NF-kB p65 citosolic subunitate.	Yang şi colab. 2015 [ 82 ]
PSK ca agonist TLR2	PBMC de la donatori umani sănătoși – DC-uri derivate din monocite și celule de fuziune tumorală	Reglează expresia MHC (clasa II și CD86) pe DC/tumoare; crește eficiența fuziunii; crește producția de IL-12p70 derivată din fuziuni; activează celulele T CD4 + și CD8 + pentru a induce producția de IFN-γ; îmbunătățește inducerea activității CTL specifice mucinei 1.	Koido și colab. 2013 [ 83 ]
PSK	Celule dendritice derivate din măduva osoasă de șoarece (DC) – 5, 10, 20, 40 și 80 µg/mL)	Induce maturarea DC – creștere dependentă de doză a expresiei CD80, CD86, MHCII și CD40; induce producerea (nivelele de ARNm și proteine) de IL-12, TNF-α și IL-6.	Engel şi colab. 2013 [ 84 ]
PSP	PBMC-10 și 100 μg/mL	Crește numărul de monocite (CD14 + /CD16 – ) în comparație cu martorii – confirmat de anticorpii CD14 și MHCII; nici un efect semnificativ asupra proliferării celulelor T, NK și celulelor B.	Sekhon et al. 2013 [ 85 ]
Proteină nouă purificată – YZP este o proteină neglicozilata de 12 kDa care cuprinde 139 de aminoacizi, inclusiv o peptidă semnal de 18 aminoacizi	Proliferarea limfocitelor de șoareci—20 μg/mL	A indus o creștere mai mare de 60 de ori a secreției de IL-10 în limfocitele B de șoareci; declanșează în mod specific diferențierea celulelor B CD1d + în celule B reglatoare producătoare de IL-10 (Bregs); îmbunătățește expresia CD1d; activează funcția Breg prin interacțiunea cu TLR2 și TLR4 și reglarea în sus a căii de semnalizare mediată de TLR.	Kuan şi colab. 2013 [ 86 ]
PSK	Celule mononucleare din sângele periferic uman – 12-100 µg/mL	Activează celulele NK pentru a produce IFN-y și pentru a liza celulele țintă K562; îmbunătățește citotoxicitatea mediată de celule dependentă de anticorpi mediată de trastuzumab ADCC împotriva celulelor canceroase de sân SKBR3 și MDA-MB-231; efect legat atât de mecanismul direct, cât și de cel dependent de IL-12 (indirect).	Lu şi colab. 2011 [ 87 ]
PSK	celule J774A.1 și splenocite primare—125 μg/mL	Induce secreția de TNF-α și IL-6 de către macrofagele peritoneale de tip sălbatic, dar nu de către macrofagele peritoneale cu deficit de TLR4; Secreția de TNFα de către celulele J774A.1 și efectul splenocitelor primare inhibat de anticorpul blocant TLR4.	Price și colab. 2010 [ 88 ]
PSP	PBMC umane – 25 μg/mL	Reglează expresia (de exemplu, IFN-y, CXCL10, TLR4, TLR5) în timp ce reglează în jos (de exemplu, TLR9, TLR10, SARM1, TOLLIP) alte gene legate de calea de semnalizare TLR; a suprareglat unele citokine (GCSF, GM-CSF, IL-1α, IL-6, IFN-y) de mai mult de 1,3 ori; crește nivelurile de ARNm de TRAM, TRIF și TRAF6; crește nivelul proteic al TRAF6.	Li şi colab. 2010 [ 89 ]
PSK	Celule B—linia de celule B umane BALL-1—1–100 µg/mL	Îmbunătățește producția de IgM în celulele B.	Maruyama și colab. 2009 [ 90 ]
Polizaharide din izolatul din Noua Zeelandă (Wr-74) și o tulpină patentată (ATCC-20545) de C. versicolor – izolate de mediu de cultură	Splenocite murine – polizaharidă extracelulară (1150 µg/mL) și polizaharidă intracelulară (IPS) (100 µg/mL)	Induce producția de citokine (interleukină 12 și interferon gamma) în splenocitele murine.	Cui et al. 2007 [ 8 ]
PSP	Proliferarea limfocitelor T umane – 100 sau 500 pg/mL	Prezintă efecte inhibitoare similare și aditive cu ciclosporinei pentru suprimarea proliferării celulelor T activate, citokinele Th1; reduce expresia celulelor CD3 + /CD25 + dar nu și expresia citokinei Th2.	Lee şi colab. 2008 [ 91 ]
Etanol-extract de apă – sursă comercială	Proliferarea limfocitelor splenice murine (șoareci BALB/c) – 12,5–400 μg/mL	Îmbunătățește proliferarea celulară de până la 2,4 ori într-o manieră dependentă de timp și doză; suprareglează citokinele înrudite cu Th1 (IL-2 și IL-12); a crescut nivelul de citokine legate de Th1 (IFN-y și IL-18) tranzitoriu (24 ore, dar nu la 48 și 72 de ore) în timp ce Th2-(IL-4 și IL-6).	Ho și colab. 2004 [ 92 ]
PSK	Celule dendritice derivate din celule CD14 pozitive obținute din monocite din sângele periferic uman	Crește expresia HLA (antigen clasa II) și CD40; crește numărul și expresia celulelor CD80-, CD86- și CD83-pozitive; scade captarea FITC-dextran; mărește producția de IL-12 și reacția limfocitară mixtă alogenă; induce citotoxicitate specifică antigenului.	Kanazawa şi colab. 2004 [ 93 ]
PSK	PMN peritoneale de șoarece—500 pg/ml	În combinație cu IFN-γ, crește producția de NO.	Asai şi colab. 2000 [ 94 ]
PSK și fracții (F1 <50 kDa; F2 50–100 kDa; F3 100–200 kDa; F4 >200 kDa)	Diferențierea celulelor U937 și THP-1; Citotoxicitate indusă de TNF în celulele L929 – 5–500 µg/mL	În combinație cu IFN-y, crește producția de NO și diferențierea celulară; crește citotoxicitatea în celulele L929; fracția F4 este cea mai activă.	Kim şi colab. 1990 [ 49 ]

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: ADCC, citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi; CTL, limfocite T citotoxice; DC, celule dendritice; FITC, izotiocianat de fluoresceină; HLA, antigen leucocitar uman; IFN-y, interferon-y; LPS, lipopolizaharide; MHC, complex major de histocompatibilitate; PMBC, celule mononucleare din sângele periferic; PMN, celule polimorfonucleare; SARM, proteină care conține motive sterile-alfa și Armadillo; TOLLIP, Toll interacting protein; TRIF, interferon p inducător de proteine ​​adaptoare care conţine domeniul TIR; TRAM, (TRIF)-moleculă adaptor înrudit; TRAF, factor asociat receptorului factorului de necroză tumorală (TNF-R).

Niveluri considerabile de cercetare au fost dedicate înțelegerii modului în care polizaharidele C. versicolor interacționează cu celulele imune. Unul dintre locurile de recunoaștere stabilite pentru polizaharide este receptorii de tip toll-like (TLR), ale căror efecte prin TLR4 sunt bine documentate. În macrofagele peritoneale de șoarece, s-a demonstrat că expresia citokinelor și activarea NF-kB de către PSP sunt cuplate cu activarea TLR4 [ 81 ]. Mai mult, inducerea secreției de TNF-α și IL-6 în celulele J774A.1 și splenocitele primare de către PSP prin TLR4 a fost, de asemenea, bine stabilită și corelată cu efectul său asupra transcripției NF-κB p65 și fosforilării c-Jun [ 88 ].]. Expresia atât a TLR4, cât și a TLR5 de către PSP a fost arătată în PBMC-uri de origine umană, în timp ce TLR9 și TLR10 par a fi reglate în jos [ 89 ]. Fracționarea PSK a condus în continuare la identificarea a două motive: un β-glucan recunoscut de receptorul Dectin-1 și fracțiunea lipidică cu activitate agonistă față de TLR2.

4.2. Dovezi ale potențialului de imunoterapie prin studii in vivo

Studiile pe animale asupra polizaharidelor C. versicolor susțin și efectul imunostimulator general (Tabelul 4) [ 23 , 31 , 48 , 78 , 81 , 84 , 87 , 95 , 96 , 97 , 98 , 99 , 100 , 101 , 102 , 103 , 104 ]. Creșterea producției de citokine și ROS și activarea NF-kB au fost raportate la șobolani [ 95 ]. Prin mecanism dependent de IL-10, o îmbunătățire a producției de citokine care a fost asociată cu T helper (celule Th2 și Th17) (de exemplu, IL-2, -4, -6, -10, -17A și IFN-α și -γ). ) au fost observate pentru un produs glucan alC. versicolor la șoarecii purtători de cancer [ 96 ]. Prin creșterea nivelului de IL-6, PSP ar putea crește, de asemenea, durata febrei endotoxinelor la șobolani [ 98 ]. Efectul proinflamator al C. versicolor este, de asemenea, evident din efectul in vivo al PSP în inducerea unui răspuns contorsionat la animale, care a fost asociat cu inducerea eliberării de prostaglandin-E2 (PGE2), TNF-α, IL-1β și histamină. din macrofage și mastocite [ 101 ]. În acord cu experimentele in vitro, combinația cu guma de salcâm a dus la o creștere selectivă a nivelului de IgG la șoarecii tratați cu PSP, în timp ce nivelurile de IgA sau IgE nu au fost afectate [ 97 ].]. Fracțiile peptidice mici ale polizaharidelor s-au dovedit, de asemenea, că cresc nivelul IgG in vivo, precum și numărul de globule albe (WBC) la șoarecii nuzi purtători de tumori [ 48 ]. Studiile pe animale la șobolani sugerează, de asemenea, că expunerea la temperaturi ridicate (hipertermie) ar putea suprima producția de citokine de către polizaharidele C. versicolor [ 78 ]. Mai mult, s-a demonstrat că PSP scade rapid temperatura la șobolani prin creșterea nivelului de TNFα [ 99 ].

Tabelul 4

Efecte imunomodulatoare legate de cancer: studii in vivo.

Pregătirea	Model experimental	Descoperiri cheie	Referințe
Extract din Coriolus versicolor (tulpina Cov 1)	Pre-injectare la șobolani tratați cu LPS și izolate PBMC-100 mg/kg, ip	Previne parțial toleranța la endotoxine prin menținerea răspunsului febril; crește activarea IL-6 și mai mare a NF-kB ca răspuns la stimularea LPS ex vivo; îmbunătățește efectul mitogen al LPS și crește generarea de ROS.	Jedrzejewski şi colab. 2019 [ 95 ]
Glucan—purificare de casă—[→6)-α-D- Glcp-(1→] n .	Șoareci purtători de sarcom 180 – 100 sau 200 mg/kg timp de nouă zile, subcutanat	Promovează secreția de IL-2, -4, -6, -10, -17A și IFN-α și -γ; îmbunătățește producția de citokine asociată cu celulele T-helper Th2 și Th17; efect dependent de IL-10.	Awadasseid și colab. 2017 [ 96 ]
PSP	Şoareci masculi C57BL/6—50 mg/kg, po	Atunci când este combinată cu guma de salcâm, nivelurile crescute ale titrului total de IgG (ziua 4) în timp ce scăderea titrului IgM nu a avut nici un efect asupra nivelurilor titrului IgA sau IgE.	Sekhon et al. 2016 [ 97 ]
Polizaharide legate de proteine ​​(PBP)	Hipertermie în intervalul febrei (FRH) combinată cu PBP la șobolani – 100 mg/kg ip	Tratamentul combinat al (FRH + PBP) scade expresia ARNm de IL-1p, IL-6 și TNF-a în celulele mononucleare din sângele periferic; vedeaTabelul 3pentru efect in vitro.	Pawlikowska și colab. 2016 [ 78 ]
PSP	Șobolani masculi Wistar – 100 mg/kg, ip cu 2 ore înainte de LPS	Crește durata febrei endotoxinelor; crește nivelul sanguin de IL-6 (3 sau 14 ore după injectare); efect inhibat de anticorpul anti-IL-6 (30 pg/șobolan).	Jedrzejewski şi colab. 2015 [ 98 ]
PSP	500 mg/kg/zi prin po la șoareci timp de 25 de zile	Scade greutatea medie a tumorilor; crește indicele timusului și indicele splinei relativ la șoarecii C57BL/10J (TLR4 +/+ ) purtători de tumoră, dar nu și la șoarecii C57BL/10ScCr (TLR4- ) ; vedeaTabelul 3pentru efect in vitro.	Wang şi colab. 2015 [ 81 ]
PSP	Șobolani masculi Wistar—50, 100 și 200 mg/kg, ip	Induce o scădere rapidă a temperaturii; crește nivelul TNF-α; Anticorpul anti-TNF-α elimină efectul asupra temperaturii.	Jedrzejewski şi colab. 2014 [ 99 ]
Extract apos	Carcinom mamar la șoarece 4T1 tumoare purtătoare de șoareci—1 g/kg, po timp de 4 săptămâni	Crește producția de IL-2, 6, 12, TNF-a și IFN-y din limfocitele splinei; vedeatabelul 1șimasa 2pentru alte efecte	Luo și colab. 2014 [ 23 ]
PSK	Ca adjuvant al vaccinului OVAp323-339 in vivo – activare DC 1000 µg – o injecție pe cale intradermică	Mărește ganglionii limfatici drenați cu un număr mai mare de DC activate; stimulează proliferarea celulelor T specifice OVA și induce celulele T care produc citokine multiple (IFN-γ, IL-2 și TNF-α; veziTabelul 3pentru efect in vitro.	Engel şi colab. 2013 [ 84 ]
PSK	PSK cu docetaxel – celule tumorale de prostată de șoarece (TRAMP-C2) injectate ortotopic – docetaxel (5 mg/kg) injectat ip de două ori pe săptămână; PSK (300 mg/kg) zilnic prin gavaj oral sau combinație timp de 11-13 zile	Nivel mai scăzut de scădere a numărului de celule albe din sânge decât docetaxelul în monoterapie; crește numărul de celule T CD4+ și CD8+ infiltrante tumorale; PSK cu sau fără docetaxel îmbunătățește expresia ARNm a IFN-y – niciun efect asupra expresiei ARNm FoxP3 de reglare T în tumori; mărește activitatea citolitică a celulelor ucigașe naturale splenice indusă de docetaxel împotriva celulelor țintă YAC-1.	Wenner şi colab. 2012 [ 51 ]
PSK	Șoarecii transgenici Neu au primit implant subcutanat de 1 milion de celule MMC-100 mg/kg, po de 3 ori pe săptămână timp de până la 4 săptămâni	Potențiază efectul anti-tumoral al terapiei cu mAb anti-HER2/neu la șoarecii neu-T; vedeaTabelul 3pentru efect in vitro.	Lu şi colab. 2011 [ 87 ]
Extract metanolic din corp fructifer de origine sârbă	Șoareci C57BL/6 inoculați cu celule tumorale B16 singeneice – 50 mg/kg, ip timp de 14 zile	Macrofagele peritoneale colectate la 21 de zile după implantarea tumorii posedă activitate tumorastatică mai puternică ex vivo decât cele de la animale netratate; vedeatabelul 1șimasa 2pentru alte efecte.	Harhaji și colab. 2008 [ 31 ]
PSP – compus din 90% polizaharide (74,6% glucoză, 2,7% galactoză, 1,5% manoză, 2,4% fucoză și 4,8% xiloză) și 10% peptide (18 aminoacizi diferiți, mai ales acid aspartic și acid glutamic)	Model de contorsionare indusă de acid acetic — 0,2–2 μmol/kg, ip în testul cu placă fierbinte; 2–4 μmol/kg, ip în răspunsul la contorsionare indusă de acid acetic; 0,05–4 μmol/kg, inducerea ip a răspunsului de contorsionare de la sine.	A scăzut numărul de contorsionări induse de acid acetic cu 92,9%; PSP în sine induce un răspuns de contorsionare dependent de doză; a crescut eliberarea de PGE2, TNF-α, IL-1β și histamină în macrofagele peritoneale de șoarece și mastocite atât in vivo, cât și in vitro (1-100 μM).	Chan și colab. 2006 [ 100 ]
Polizaharidă purificată (CV-S2-Fr.I) de C. versicolor obţinută prin cromatografie pe gel Sepharose CL-6B	Macrofag peritoneal de șoarece—100 µg/mL	Activitate crescută a enzimei lizozomale macrofage cu 250%; îmbunătățește inducerea producției de NO de către interferon-γ (fără efect în sine).	Jeong şi colab. 2006 [ 101 ]
PSP	Șoareci purtători de tumoră – radiații (8 Gy/șoarece) sau cu PSP, ip cu 5 zile înainte de implantare și timp de 10 zile după	Crește numărul de celule natural killer, limfocite și granulocite din sânge și splină; fără efect direct de reducere a tumorii; vedeatabelul 1pentru efect citotoxic direct.	Mao și colab. 2001 [ 102 ]
PSP	Șoareci C57BL/6NIA – diete care conțin 0,1, 0,5 sau 1,0% PSP timp de 1 lună	Niciun efect asupra răspunsului mitogen la Con A, PHA sau LPS sau asupra producției de IL-1, IL-2, IL-4 și PGE2; a indus un răspuns de hipersensibilitate de tip întârziat mai mare (1,0% PSP) la șoarecii bătrâni, dar nu și la tineri.	Wu şi colab. 1998 [ 103 ]
Polipeptidă mică de aproximativ 10 Kd	Celule tumorale umane (SMMU-7721 sau LS174-T) inculate în șoareci nuzi – 2 mg, ip timp de 2 săptămâni.	Crește nivelul WBC și IgG; scade incidența masei tumorale.	Yang şi colab. 1992 [ 48 ]

Deschide într-o fereastră separată

Abrevieri: Con A, concanavalin A; IFN-y, interferon-y; LPS, lipopolizaharid; NO, oxid nitric; PGE2, prostaglandina E2; PHA, fitohemaglutinină; WBC, globule albe.

Corelația dintre activarea TLR4 de către PSP și potențialul anti-tumoral a fost studiată la șoareci. Acest lucru a fost dovedit de faptul că efectul său anti-tumoral și creșterea indicelui timusului și indicelui splinei au fost evidente la șoarecii C57BL/10J (TLR4 ^+/+ ) purtători de tumori, dar nu și la șoarecii C57BL/10ScCr (TLR4 ^– ) [ 81 ]. PSK ar putea, de asemenea, să mărească ganglionii limfatici, să activeze celulele dendritice și să stimuleze celulele T să producă citokine, inclusiv IFN-γ, IL-2 și TNF-α [ 84 ]. Extractul metanolic de C. versicolor a indus, de asemenea, un nivel mai ridicat de potențial tumoricid al macrofagelor peritoneale, așa cum a relevat studiul la șoareci supuși cancerului de melanom [ 31 ].

Efectul benefic al PSK în tratamentul combinat cu docetaxel la șoarecii purtători de prostată s-a dovedit a fi asociat cu efecte imunostimulatoare. În acest caz, numărul de leucocite în cadrul tratamentului combinat a fost mult mai favorabil decât docetaxelul singur [ 51 ]. A fost raportat efectul de potențare al PSK în terapia mAb anti-HER2/neu a șoarecilor transgenici Neu cu cancer [ 87 ]. Aplicația potențială a PSP în potențarea terapiei cu radiații a fost, de asemenea, investigată acolo unde s-a observat creșterea numărului de limfocite și granulocite în sânge și țesuturile splinei [ 102 ].

4.3. Dovezi ale potențialului de imunoterapie prin studiile umane

Poate cel mai promițător efect imunostimulator al polizaharidelor C. versicolor rezidă în promisiunea raportată la pacienții cu cancer uman. La pacienții cu cancer de sân, de exemplu, s-a demonstrat că PSP reglează genele citokinelor pentru L-12, IL-6 și TNF-α în PBMC [ 104 ]. Un studiu cuprinzător cu 349 de pacienți cu cancer gastric care au primit PSK (3 g/zi) ca imunoterapie adjuvantă a dezvăluit, de asemenea, o rată de supraviețuire fără recurență la 3 ani (RFS) mult îmbunătățită atunci când pacienții au fost MHC clasa I-negativ [ 105 ]. Un preparat de pulbere miceliană liofilizată a ciupercii a arătat, de asemenea, tendința de creștere a numărului de limfocite atunci când este aplicat la doze de 6 și 9 g/zi [ 106 ].]. Deși doar 9 femei au fost implicate în acest experiment, au fost raportate creșteri legate de doză ale celulelor T CD8 ⁺ și ale celulelor B CD19 ⁺ (nu ale celulelor T CD4 ⁺ sau ale celulelor CD16 ⁺ 56 ⁺ NK). Aplicarea PSK în cancerul gastric — (Stadiul II/III) studiat folosind un grup mare (138 de pacienți) — a dezvăluit în continuare o rată de supraviețuire fără recădere după operație sau în comparație cu antimetaboliți orali de pirimidină fluorurate singuri sau în combinație [ 107 ]. Studiul dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, realizat de Tsang et al. [ 108] au angajat 34 de pacienți care au finalizat tratamentul convențional pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate. Ei au arătat că capsulele PSP de 340 mg fiecare, de 3 ori pe zi, timp de 4 săptămâni, ar putea duce la o îmbunătățire a numărului de leucocite și neutrofile din sânge, IgG și IgM serice. În cele din urmă, Zhong și colab. [ 109 ] a întreprins un studiu de meta-analiză asupra studiilor controlate randomizate ale C. versicolor împreună cu altele. Ei au raportat că tratamentul a avut un efect favorabil asupra nivelurilor crescute de CD3 și CD4. Studiile anterioare la pacienții cu cancer uman susțin, de asemenea, acest argument [ 110 , 111 , 112 , 113 ].

5. Alte beneficii ale polizaharidelor C. versicolor

Având în vedere că stresul oxidativ este o caracteristică proeminentă la pacienții cu cancer și la animalele experimentale transplantate cu tumori, beneficiile polizaharidelor C. versicolor au fost, de asemenea, testate ca antioxidanți. La ambii șobolani care suferă de fibrosarcom Walker 256 și la pacienții cu cancer uman, administrarea orală de PSK (doză zilnică de 3,0 g la om și 50 mg/kg la șobolani) ar putea normaliza stresul oxidativ asociat bolii [ 114 ]. Efectul imunostimulator al polizaharidelor C. versicolor s-a dovedit, de asemenea, a fi asociat cu activități crescute de superoxid dismutază (SOD) ale limfocitelor și ale timusului [ 115 ]. De asemenea, este de remarcat faptul că polizaharidele C. versicolor s-a dovedit că ameliorează obezitatea [116 ] sau diabet experimental la rozătoare [ 117 ]. Ca agenți antiinflamatori, aceștia și-au arătat în continuare beneficiul în modelele animale experimentale de osteoartrită [ 118 ], boli inflamatorii intestinale [ 119 ] sau inducerea analgeziei [ 120 ]. Efectul lor de protecție a organelor a fost demonstrat și prin modele experimentale de leziuni hepatice alcoolice [ 10 ] și cardiomiopatie diabetică [ 121 ]. Efectul lor imunomodulator în cancer este extins și în apărarea împotriva bacteriilor, inclusiv împotriva paraziților intracelulari precum Neisseria gonorrhoeae [ 122 ].

În timp ce C. versicolor este considerată o ciupercă comestibilă și medicinală, nu există niciun raport privind toxicitatea severă indusă de ciupercă la om. Experimentele la șobolani folosind extract de apă standardizat nu au arătat nicio mortalitate și semne de toxicitate în studiile de toxicitate acută și sub-cronică (până la 28 de zile) pentru doze de până la 5000 mg/kg (po) [ 123 ]. S-a dezvoltat anticorp monoclonal împotriva PSK [ 124 ] și, în principiu, astfel de anticorpi ar putea reduce utilizarea pe termen lung a polizaharidelor legate de peptide. Pentru dozele indicate în diferitele experimente pe animale și studii umane indicate aici, toxicitatea polizaharidelor C. versicolor nu este sugerată ca o preocupare.

6. Rezumat general și concluzii

O mare atenție a fost acordată ciupercilor medicinale în ultimii ani, cu accent pe componentele lor polizaharide active. Majoritatea acestor ciuperci sunt foarte exploatate ca produse comerciale în țările din estul îndepărtat, cum ar fi Japonia și China. În acest sens, ciuperca comestibilă Dictyophora indusiata (Vent. Ex. Pers.) Fischer (Syn. Phallus indusiatus ) ca sursă de polizaharide cu componente principale ca β-(→3)-D-glucan cu ramuri laterale de β-( au fost stabilite unități 1→6)-glucozil. Chimia lor, împreună cu potențialele aplicații în cancer și imunoterapie, boli inflamatorii și SNC, printre altele, au fost revizuite [ 2 ]. Un alt exemplu excelent de aplicare potențială a polizaharidelor fungice în terapia cancerului a fost demonstrat pentru speciile de Ganoderma , care este revizuit de Cao și colab. [ 125 ]. În mod similar, PSP, PSK precum și alte polizaharide din C. versicolor au fost acum stabilite pentru a induce citotoxicitate directă la celulele canceroase/tumorale. De asemenea, cresc eliberarea de citokine, cum ar fi TNF-α, cu implicație directă asupra uciderii celulelor tumorale. Farmacologia globală, anticanceroasă a acestor polizaharide printr-un efect direct asupra celulelor canceroase și un efect indirect prin imunostimulare este descrisă înFigura 3.

Figura 3

Potențialul anticancerigen al polizaharidelor C. versivolor .

În general, s-a demonstrat că polizaharidele C. versicolor induc efect direct de inhibiție a creșterii celulare și apoptoză în celulele canceroase. S-a observat oprirea ciclului celular, chiar și în unele cazuri la concentrații mai mici de 100 µg/ml in vitro. Acest nivel moderat de activitate ar trebui considerat semnificativ deoarece componentele active sunt compuși sau amestecuri cu greutate moleculară mare. Având în vedere că carbohidrații luați pe cale orală sunt supuși hidrolizei de către enzimele intestinale, există întotdeauna întrebarea dacă și-ar putea menține valoarea terapeutică in vivo . Interesant, C. versicolorS-a demonstrat că polizaharidele, inclusiv PSP și PSK, demonstrează efect anti-cancer in vivo după administrarea orală. Celălalt mecanism bine stabilit al efectului anticancerigen al C. versicolor este prin acțiunea imunostimulatoare, așa cum demonstrează capacitatea lor de a crește producția de citokine precum IL-12, care este legată de Th1. Subseturi de limfocite Th, inclusiv Th1, Th2, Th17 sau Treg, în principal prin producerea de citokine cheie și subseturi de limfocite (celule B, celule T CD4 ⁺ și CD8 ⁺ , celule NK și diferite stadii ale celulelor T diferențiate) , au fost studiate pe larg pentru răspunsul lor la C. versicolorpolizaharide. Inducerea ulterioară a citokinelor, cum ar fi IFN-y în celulele T a fost evidentă, care, împreună cu TNF-a, induc uciderea cancerului/tumorilor. Alte citokine, inclusiv IL-1 și IL-6, s-au dovedit a fi crescute de polizaharide. Toate aceste evenimente par să îmbunătățească producția de anticorpi în celulele T în timp ce sporesc activitatea altor celule mononucleare, inclusiv monocite/macrofage.

Prin interacțiunea prin intermediul membranei Ig (receptor antigen al celulei B) și TLR4, s-a demonstrat că polizaharidele C. versicolor activează celulele B prin fosforilarea ERK 1/2 și p38 MAPK [ 82 ]. În PBMC-urile umane, de exemplu, PSP activează celulele prin familia TLR (de exemplu, TLR4, TLR5, TLR6 și TLR7) și proteinele lor adaptoare (de exemplu, TICAM2, HRAS, HSPA4, HSPA6 și PELI2) conducând la activarea genelor pentru citokinele cheie ( incluzând IFN-y, G-CSF, GM-CSF, IL-1α, IL-6) și NF-kB și TRAF6 [ 89 ]. În acest din urmă caz, se pare că PSP pare să implice calea de imunomodulare TRAM-TRIF-TRAF6. Cu TRAM acționând ca o punte între TLR (de exemplu, TLR4) și TRIF6, activarea celulelor mononucleare pentru a orchestra un răspuns inflamator a fost bine stabilită.126 ]. Alți receptori importanți de suprafață celulară pentru polizaharide includ TLR2 și Dectin-1, care se dovedesc a fi legați de activitatea imunogenă a PSK [ 80 ]. Celulele dendritice fiind o componentă importantă a sistemului imunitar, ele par a fi ținta pentru polizaharidele C. versicolor . De exemplu, s-a demonstrat că PSK ca adjuvant la vaccinuri induce producerea de citokine (de exemplu, IL-12, TNF-α și IL6) în aceste celule atât in vitro, cât și in vivo [ 84 ]. Prin urmare, efectul imunostimulator cuplat cu toxicitatea directă asupra celulelor canceroase de către C. versicolorpolizaharidele implică aplicarea chiar mai mult decât o terapie adjuvantă. Dovezile pentru căile de transducție a semnalului, inclusiv cea pentru TLR4, precum și pentru alți markeri de recunoaștere a suprafeței celulare ai polizaharidelor (de exemplu, Dectin-1 ca receptor β-glucan), evoluează cercetările curente. Fragmentele structurale ale polizaharidelor care se atribuie diferitelor efecte farmacologice necesită, de asemenea, cercetări suplimentare.

Mergi la:

Finanțarea

Această cercetare nu a primit finanțare internă sau externă.

Mergi la:

Conflicte de interes

Autorul nu declară conflict de interese.

Mergi la:

Referințe

1. 

OMS Cancer. [(accesat la 1 mai 2020)];Disponibil online: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer2. 

Habtemariam S. Chimia, farmacologia și potențialul terapeutic al ciupercii comestibile Dictyophora indusiata (Vent ex. Pers.) Fischer (Synn. Phallus indusiatus ) Biomedicine. 2019; 7:98 . doi: 10.3390/biomedicines7040098. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

NBNatlas Trametes Versicolor (L.) Lloyd: Turkeytail. [(accesat la 1 mai 2020)]; 2020 Disponibil online: https://species.nbnatlas.org/species/nhmsys00014999394. 

Glosar pe bază de plante Shen-Nong—Lista ierburilor chinezești—Coriolus Versicolor. [(accesat la 1 mai 2020)]; 2020 Disponibil online: http://www.shen-nong.com/eng/herbal/yunzhi.html5. 

Wang SR, Zhang L., Chen HP, Li ZH, Dong ZJ, Wei K., Liu JK Patru noi sesquiterpene spiroaxane și un nou derivat de rozenolactonă din culturi de Basidiomycete Trametes versicolor . Fitoterapia. 2015; 105 :127–131. doi: 10.1016/j.fitote.2015.06.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Janjušević L., Karaman M., Šibul F., Tommonaro G., Iodice C., Jakovljevic DM, Pejin B. The lignicolous fungus Trametes versicolor (L.) Lloyd (1920): O promising natural source of antiradical and AChE agenţi inhibitori. J. Inhib enzimatic. Med. Chim. 2017; 32 :355–362. doi: 10.1080/14756366.2016.1252759. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Rau U., Kuenz A., Wray V., Nimtz M., Wrenger J., Cicek H. Producția și analiza structurală a polizaharidei secretate de Trametes (Coriolus) versicolor ATCC 200801. Appl. Microbiol. Biotehnologia. 2009; 81 :827–837. doi: 10.1007/s00253-008-1700-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Cui J., Goh KK, Archer R., Singh H. Caracterizarea și bioactivitatea polizaharidelor legate de proteine ​​din fermentația în cultură submersă a tulpinilor de Coriolus versicolor Wr-74 și ATCC-20545. J. Ind. Microbiol. Biotehnologia. 2007; 34 :393–402. doi: 10.1007/s10295-007-0209-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Ng TB O revizuire a cercetării asupra polizaharidei legate de proteine ​​(polizaharopeptidă, PSP) din ciuperca Coriolus versicolor (Basidiomycetes: Polyporaceae) Gen. Pharmacol. 1998; 30 :1–4. doi: 10.1016/S0306-3623(97)00076-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Wang KL, Lu ZM, Mao X., Chen L., Gong JS, Ren Y., Geng Y., Li H., Xu HY, Xu GH și colab. Caracterizarea structurală și activitatea hepatică antialcoolică a unei polizaharide din micelia Coriolus versicolor . Int. J. Biol. Macromol. 2019; 137 :1102–1111. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2019.06.242. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Awadasseid A., Hou J., Gamallat Y., Xueqi S., Eugene KD, Musa Hago A., Bamba D., Meyiah A., Gift C., Xin Y. Purificarea, caracterizarea și activitatea antitumorală a unui nou glucan din corpurile fructifere ale Coriolus versicolor . Plus unu. 2017; 12 :e0171270. doi: 10.1371/journal.pone.0171270. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Zhang JS, Han WW, Pan YJ Studii privind structura chimică a polizaharidei din corpul fructului de Coriolus versicolor. Yao Xue Xue Bao. 2001; 36 :664–667. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13. 

Nakajima T., Ichikawa S., Uchida S., Komada T. Efectele unei polizaharide legate de proteine ​​de la o bazidiomicete împotriva hepatocarcinogenezei induse de 3′-metil-4-dimetilaminoazobenzen la șobolani. Clin. Acolo. 1990; 12 :385–392. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14. 

Hirose K., Hakozaki M., Matsunaga K., Yoshikumi C., Hotta T., Yanagisawa M., Yamamoto M., Endo H. Clonarea secvențelor induse și suprimate prin administrarea de PSK, polizaharidă legată de proteina antitumorală. Biochim. Biophys. Res. comun. 1985; 126 :884–892. doi: 10.1016/0006-291X(85)90268-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Miyaji C., Ogawa Y., Imajo Y., Imanaka K., Kimura S. Terapia combinată de radiații și imunomodulatoare în tratamentul tumorii MM46 transplantate la șoareci C3H/He. Oncologie. 1983; 40 :115–119. doi: 10.1159/000225707. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Ito H., Hidaka H., Sugiura M. Efectele coriolanului, un polizaharid antitumoral, produs de Coriolus versicolor Iwade. Jpn. J. Pharmacol. 1979; 29 :953–957. doi: 10.1254/jjp.29.953. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Pawlikowska M., Piotrowski J., Jedrzejewski T., Kozak W., Slominski AT, Brozyna AA Coriolus versicolor polizaharide legate de proteine ​​​​derivate declanșează calea de moarte celulară independentă de caspază în celulele melanomului amelanotic, dar nu melanotic. Phytother. Res. 2020; 34 :173–183. doi: 10.1002/ptr.6513. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Chauhan PS, Kumarasamy M., Sosnik A., Danino D. Termostabilitate îmbunătățită și activitate anticanceroasă în celulele canceroase de sân ale lacazei imobilizate pe nanoparticule stabilizate cu pluronic. ACS Appl. Mater. Interfețe. 2019; 11 :39436–39448. doi: 10.1021/acsami.9b11877. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Roca-Lema D., Martinez-Iglesias O., Fernandez de Ana Portela C., Rodriguez-Blanco A., Valladares-Ayerbes M., Diaz-Diaz A., Casas-Pais A., Prego C., Figueroa A. Efectul antiproliferativ și antiinvaziv in vitro al extractelor bogate în polizaharide din Trametes versicolor și Grifola frondosa în celulele canceroase de colon. Int. J. Med. Sci. 2019; 16 :231–240. doi: 10.7150/ijms.28811. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Shnyreva AV, Shnyreva AA, Espinoza C., Padron JM, Trigos A. Activitatea antiproliferativă și citotoxicitatea unor ciuperci medicinale care distrug lemnul din Rusia. Int. J. Med. Ciuperci. 2018; 20 :1–11. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.2018025250. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Knezevic A., Stajic M., Sofrenic I., Stanojkovic T., Milovanovic I., Tesevic V., Vukojevic J. Activitatea antioxidantă, antifungică, citotoxică și antineurodegenerativă a speciilor selectate de Trametes din Serbia. Plus unu. 2018; 13 :e0203064. doi: 10.1371/journal.pone.0203064. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Ricciardi MR, Licchetta R., Mirabilii S., Scarpari M., Parroni A., Fabbri AA, Cescutti P., Reverberi M., Fanelli C., Tafuri A. Preclinical Antileukemia Activity of Tramesan: A Newly Identified Bioactive Fungal metabolit. Oxid. Med. Cell Longev. 2017; 2017 :5061639. doi: 10.1155/2017/5061639. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Luo KW, Yue GG, Ko CH, Lee JK, Gao S., Li LF, Li G., Fung KP, Leung PC, Lau CB Efecte anti-tumorale și anti-metastaze in vivo și in vitro ale Coriolus versicolor apos extract pe carcinom mamar 4T1 la șoarece. Fitomedicina. 2014; 21 :1078–1087. doi: 10.1016/j.phymed.2014.04.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Hirahara N., Edamatsu T., Fujieda A., Fujioka M., Wada T., Tajima Y. Polizaharida-K legată de proteine ​​induce apoptoza prin mitocondrii și căi dependente de protein kinaza activată de mitogen p38 în promielomonocitoza HL-60 celule leucemice. Oncol. Rep. 2013; 30 :99–104. doi: 10.3892/or.2013.2412. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Hirahara N., Edamatsu T., Fujieda A., Fujioka M., Wada T., Tajima Y. Polizaharida-K legată de proteine ​​(PSK) induce apoptoza prin calea protein kinazei activate de mitogen p38 în leucemia promielomonocitară HL-60 celule. Anticancer Res. 2012; 32 :2631–2637. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26. 

Hirahara N., Fujioka M., Edamatsu T., Fujieda A., Sekine F., Wada T., Tanaka T. Polizaharida-K legată de proteine ​​(PSK) induce apoptoza și inhibă proliferarea celulelor HL-60 de leucemie promielomonocitară . Anticancer Res. 2011; 31 :2733–2738. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27. 

Hsieh TC, Wu JM Reglarea tranziției ciclului celular și inducerea apoptozei în celulele leucemice HL-60 prin combinația de Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum . Int. J. Mol. Med. 2013; 32 :251–257. doi: 10.3892/ijmm.2013.1378. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Wang DF, Lou N., Li XD Efectul polizaharidei Coriolus versicolor -B asupra caracteristicilor biologice ale liniei celulare de carcinom esofagian uman eca109. Cancer Biol. Med. 2012; 9 :164–167. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29. 

Luk SU, Lee TK, Liu J., Lee DT, Chiu YT, Ma S., Ng IO, Wong YC, Chan FL, Ling MT Efectul chimiopreventiv al PSP prin țintirea populației asemănătoare celulelor stem de cancer de prostată. Plus unu. 2011; 6 :e19804. doi: 10.1371/annotation/0f6309be-936c-4974-97bf-ed3a98289cd9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Wan JM, Sit WH, Yang X., Jiang P., Wong LL Polizaharopeptidele derivate din Coriolus versicolor potențează citotoxicitatea specifică fazei S a camptotecinei (CPT) asupra celulelor leucemiei umane HL-60. Bărbie. Med. 2010; 5:16 . doi: 10.1186/1749-8546-5-16. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Harhaji L., Mijatovic S., Maksimovic-Ivanic D., Stojanovic I., Momcilovic M., Maksimovic V., Tufegdzic S., Marjanovic Z., Mostarica-Stojkovic M., Vucinic Z., et al. Efectul antitumoral al extractului de metanol de Coriolus versicolor împotriva celulelor melanomului B16 de șoarece: studiu in vitro și in vivo. Food Chim. Toxicol. 2008; 46 :1825–1833. doi: 10.1016/j.fct.2008.01.027. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. 

Wan JM, Sit WH, Louie JC Polizaharopeptida îmbunătățește activitatea anticanceroasă a doxorubicinei și a etoposidei asupra celulelor canceroase de sân umane ZR-75-30. Int. J. Oncol. 2008; 32 :689–699. doi: 10.3892/ijo.32.3.689. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Jimenez-Medina E., Berruguilla E., Romero I., Algarra I., Collado A., Garrido F., Garcia-Lora A. Imunomodulatorul PSK induce activitate citotoxică in vitro în liniile celulare tumorale prin oprirea ciclului celular și inducerea apoptozei. BMC Cancer. 2008; 8:78 . doi: 10.1186/1471-2407-8-78. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Chan SL, Yeung JH Efectele peptidei polizaharide (PSP) din Coriolus versicolor asupra farmacocineticii ciclofosfamidei la șobolan și citotoxicității în celulele HepG2. Food Chim. Toxicol. 2006; 44 :689–694. doi: 10.1016/j.fct.2005.10.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Ho CY, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan H., Lau CB Extractul de Coriolus versicolor (Yunzhi) atenuează creșterea xenogrefelor de leucemie umană și induce apoptoza prin calea mitocondrială. Oncol. Rep. 2006; 16 :609–616. doi: 10.3892/or.16.3.609. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Hsieh TC, Wu P., Park S., Wu JM Inducerea modificărilor ciclului celular și modularea exprimării proteinei de reglare a semnalizării apoptogene/anti-apoptotice și extracelulare prin extracte de apă ale complementului BMC I’m-Yunity (PSP). Altern. Med. 2006; 6:30 . doi: 10.1186/1472-6882-6-30. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Ho CY, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan H., Lau CB Activitatea diferențială antitumorală a extractului de Coriolus versicolor (Yunzhi) prin calea apoptotică dependentă de p53 și/sau Bcl-2 la om celule de cancer mamar. Cancer Biol. Acolo. 2005; 4 :638–644. doi: 10.4161/cbt.4.6.1721. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Hui KP, Sit WH, Wan JM Inducerea opririi celulelor în faza S și a activării caspazei de către peptida polizaharidă izolată din Coriolus versicolor a îmbunătățit activitatea dependentă de ciclul celular și moartea celulară apoptotică a doxorubicicinei și etoposidei, dar nu și citarabinei în celulele HL-60. Oncol. Rep. 2005; 14 :145–155. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. 

Yang X., Sit WH, Chan DK, Wan JM Procesul de moarte celulară a agentului anticancer polizaharidă-peptidă (PSP) în celulele leucemice promielocitare umane HL-60. Oncol. Rep. 2005; 13 :1201–1210. doi: 10.3892/or.13.6.1201. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. 

Zeng F., Hon CC, Sit WH, Chow KY, Hui RK, Law IK, Ng VW, Yang XT, Leung FC, Wan JM Caracterizarea moleculară a apoptozei induse de Coriolus versicolor PSP în celulele leucemice promielotice umane HL-60 folosind microarray ADNc. Int. J. Oncol. 2005; 27 :513–523. doi: 10.3892/ijo.27.2.513. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Lau CB, Ho CY, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan HH, Chow MS Activitățile citotoxice ale extractului de Coriolus versicolor (Yunzhi) asupra celulelor de leucemie și limfom uman prin inducerea apoptozei. Life Sci. 2004; 75 :797–808. doi: 10.1016/j.lfs.2004.04.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Mao XW, Green LM, Gridley DS Evaluarea efectelor polizaharopeptidelor împotriva gliomului C6 în combinație cu radiații. Oncologie. 2001; 61 :243–253. doi: 10.1159/000055381. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. 

Hsieh TC, Wu JM Creșterea celulelor și activitățile de modulare a genelor ale lui Yunzhi (Windsor Wunxi) din ciuperca Trametes versicolor în celulele cancerului de prostată uman dependente de androgeni și insensibile la androgeni. Int. J. Oncol. 2001; 18 :81–88. doi: 10.3892/ijo.18.1.81. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Aoyagi H., Iino Y., Takeo T., Horii Y., Morishita Y., Horiuchi R. Efectele OK-432 (picibanil) asupra receptorilor de estrogeni ai celulelor MCF-7 și potențarea efectelor antiproliferative ale tamoxifenului în combinație cu OK-432. Oncologie. 1997; 54 :414–423. doi: 10.1159/000227728. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Dong Y., Kwan CY, Chen ZN, Yang MM Efecte antitumorale ale unei fracțiuni de peptidă polizaharidă rafinată izolată din Coriolus versicolor : studii in vitro și in vivo. Res. comun. Mol. Pathol Pharmacol. 1996; 92 :140–148. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. 

​​Kobayashi Y., Kariya K., Saigenji K., Nakamura K. Îmbunătățirea activității anticanceroase a cisdiaminedicloroplatinum prin polizaharida legată de proteine ​​de Coriolus versicolor QUEL (PS-K) in vitro. Cancer Biother. 1994; 9 :351–358. doi: 10.1089/cbr.1994.9.351. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

Kobayashi Y., Kariya K., Saigenji K., Nakamura K. Suprimarea creșterii celulelor canceroase in vitro de către polizaharida legată de proteine ​​a Coriolus versicolor QUEL (PS-K) cu activitate de imitare a SOD. Cancer Biother. 1994; 9 :63–69. doi: 10.1089/cbr.1994.9.63. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Yang MM, Chen Z., Kwok JS Efectul anti-tumoral al unei polipeptide mici din Coriolus versicolor (SPCV) Am. J. Chin. Med. 1992; 20 :221–232. doi: 10.1142/S0192415X92000230. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Kim F., Sakagami H., Tanuma S., Konno K. Stimularea diferențierii celulelor leucemice mielogene umane induse de interferon gamma prin subfracția PSK cu greutate moleculară mare. Anticancer Res. 1990; 10 :55–58. [ PubMed ] [ Google Scholar ]50. 

Ko CH, Yue GG, Gao S., Luo KW, Siu WS, Shum WT, Shiu HT, Lee JK, Li G., Leung PC și colab. Evaluarea utilizării combinate a acidului zoledronic metronomic și Coriolus versicolor în modelul de șoarece cu cancer de sân intratibial. J. Etnofarmacol. 2017; 204 :77–85. doi: 10.1016/j.jep.2017.04.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. 

Wenner CA, Martzen MR, Lu H., Verneris MR, Wang H., Slaton JW Polysaccharide-K mărește supresia tumorală indusă de docetaxel și răspunsul imun antitumoral într-un model murin imunocompetent de cancer de prostată uman. Int. J. Oncol. 2012; 40 :905–913. doi: 10.3892/ijo.2011.1292. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. 

Jiang J., Thyagarajan-Sahu A., Loganathan J., Eliaz I., Terry C., Sandusky GE, Sliva D. BreastDefend previne metastazele cancerului de la sân la plămâni într-un model animal ortotopic de sân uman triplu negativ cancer. Oncol. Rep. 2012; 28 :1139–1145. doi: 10.3892/or.2012.1936. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Coles M., Toth B. Lipsa prevenirii cancerului intestinal gros prin VPS, un extract din ciuperca Coriolus versicolor . In Vivo. 2005; 19 :867–871. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54. 

Ho JC, Konerding MA, Gaumann A., Groth M., Liu WK Polizaharopeptida fungică inhibă angiogeneza tumorii și creșterea tumorii la șoareci. Life Sci. 2004; 75 :1343–1356. doi: 10.1016/j.lfs.2004.02.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Fujii T., Saito K., Matsunaga K., Oguchi Y., Ikuzawa M., Furusho T., Taguchi T. Prelungirea perioadei de supraviețuire cu modificatorul răspunsului biologic PSK la șobolani purtători de N-metil-N-nitrozuree -tumori induse ale glandelor mamare. In Vivo. 1995; 9 :55–57. [ PubMed ] [ Google Scholar ]56. 

Chay WY, Tham CK, Toh HC, Lim HY, Tan CK, Lim C., Wang WW, Choo SP Coriolus versicolor (Yunzhi) Utilizare ca terapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat cu funcție hepatică deficitară sau care nu sunt apți pentru terapia standard . J. Altern. Completa. Med. 2017; 23 :648–652. doi: 10.1089/acm.2016.0136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Brown DC, Reetz J. Polizaharopeptida cu un singur agent întârzie metastazele și îmbunătățește supraviețuirea în hemangiosarcomul natural. Evid. Complement pe bază alternativ. Med. 2012; 2012 :384301. doi: 10.1155/2012/384301. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Eliza WL, Fai CK, Chung LP Eficacitatea lui Yun Zhi (Coriolus versicolor) asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer: revizuire sistematică și meta-analiză. Brevetul recent. Inflamm. Medicament pentru alergii Discov. 2012; 6 :78–87. doi: 10.2174/187221312798889310. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. 

Kataoka T., Oh-hashi F., Tsukagoshi S., Sakurai Y. Inducerea îmbunătățită a rezistenței imune prin vaccinul L1210 legat de concanavalin A și un imunopotențiator preparat din Coriolus versicolor. Cancer Res. 1977; 37 :4416–4419. [ PubMed ] [ Google Scholar ]60. 

Mori H., Mihara M., Teshima K., Uesugi U., Xu Q., Sakamoto O., Koda A. Efectul imunostimulatorilor și agenților antitumorali asupra producției de factor de necroză tumorală (TNF). Int. J. Imunofarmacol. 1987; 9 :881–892. doi: 10.1016/0192-0561(87)90004-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Qian ZM, Xu MF, Tang PL Peptida polizaharidă (PSP) restabilește imunosupresia indusă de ciclofosfamidă la șobolani. A.m. J. Chin. Med. 1997; 25 :27–35. doi: 10.1142/S0192415X97000068. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Kohgo Y., Hirayama Y., Sakamaki S., Matsunaga T., Ohi S., Kuga T., Kato J., Niitsu Y. Recuperarea îmbunătățită a mielosupresiei după chimioterapie la șoareci prin administrarea combinată de PSK și diferite citokine. Acta Haematol. 1994; 92 :130–135. doi: 10.1159/000204202. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Fujii T., Kano T., Saito K., Kobayashi Y., Iijima H., Matsumoto T., Yoshikumi C., Taguchi T. Efectul PSK asupra imunității interzise a șoarecilor splenectomizați. Anticancer Res. 1987; 7 :845–848. [ PubMed ] [ Google Scholar ]64. 

Matsunaga K., Morita I., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Restaurarea răspunsului imun printr-un modificator de răspuns biologic, PSK, la șoareci în vârstă care poartă tumoră transplantabilă singenică. J. Clin. laborator. Imunol. 1987; 24 :143–149. [ PubMed ] [ Google Scholar ]65. 

Matsunaga K., Morita I., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Efectul competitiv al PSK împotriva efectului imunosupresor indus în serurile șoarecilor purtători de tumori singeneice. Gan To Kagaku Ryoho. 1986; 13 :3461–3467. [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. 

Matsunaga K., Morita I., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Restaurarea răspunsului imunologic de către PSK la animalele purtătoare de tumori. Gan To Kagaku Ryoho. 1986; 13 :3468–3475. [ PubMed ] [ Google Scholar ]67. 

Matsunaga K., Morita I., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Restaurarea răspunsurilor imune deprimate prin PSK la șoarecii C3H/He purtând tumora X5563 singenică. Gan To Kagaku Ryoho. 1986; 13 :3453–3460. [ PubMed ] [ Google Scholar ]68. 

Hattori T., Hamai Y., Ikeda T., Takiyama W., Hirai T., Miyoshi Y. Timpul de supraviețuire al șobolanilor purtători de tumori în raport cu stresul operator și imunopotențiatorii. Jpn. J. Surg. 1982; 12 :143–147. doi: 10.1007/BF02469383. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Mayer P., Drews J. Efectul unei polizaharide legate de proteine ​​din Coriolus versicolor asupra parametrilor imunologici și infecțiilor experimentale la șoareci. Infecţie. 1980; 8 :13–21. doi: 10.1007/BF01677393. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

Li XY, Wang JF, Zhu PP, Liu L., Ge JB, Yang SX Îmbunătățirea imunității unei peptide polizaharide izolate din Coriolus versicolor . Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1990; 11 :542–545. [ PubMed ] [ Google Scholar ]71. 

Kanoh T., Saito K., Matsunaga K., Oguchi Y., Taniguchi N., Endoh H., Yoshimura M., Fujii T., Yoshikumi C. Îmbunătățirea efectului antitumoral prin utilizarea concomitentă a unui anticorp monoclonal și polizaharidă legată de proteină PSK la șoarecii care poartă o linie de celule canceroase umane. In Vivo. 1994; 8 :241–245. [ PubMed ] [ Google Scholar ]72. 

Matsunaga K., Iijima H., Aota M., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Îmbunătățirea activităților celulelor efectoare la șoareci care poartă plasmacitomul singenic X5563 printr-un modificator de răspuns biologic, PSK. J. Clin. laborator. Imunol. 1992; 37 :21–37. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73. 

Matsunaga K., Morita I., Iijima H., Endoh H., Oguchi Y., Yoshimura M., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Efectele modificatorilor de răspuns biologic cu diferite moduri de acțiune utilizate separat și împreună asupra răspunsurilor imune la șoarecii cu tumori singeneice. J. Int. Med. Res. 1992; 20 :406–421. doi: 10.1177/030006059202000506. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Matsunaga K., Morita I., Iijima H., Endo H., Oguchi Y., Yoshimura M., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Competitive action of a biological response modificator, PSK, on ​​a humoral factor imunosupresor produs la gazdele purtătoare de tumori. J. Clin. laborator. Imunol. 1990; 31 :127–136. [ PubMed ] [ Google Scholar ]75. 

Liu WK, Ng TB, Sze SF, Tsui KW Activarea macrofagelor peritoneale prin polizaharopeptidă din ciupercă, Coriolus versicolor. Imunofarmacologie. 1993; 26 :139–146. doi: 10.1016/0162-3109(93)90006-C. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. 

Sakagami H., Sugaya K., Utsumi A., Fujinaga S., Sato T., Takeda M. Stimularea de către PSK a producției de interleukină-1 de către celulele mononucleare din sângele periferic uman. Anticancer Res. 1993; 13 :671–675. [ PubMed ] [ Google Scholar ]77. 

Jedrzejewski T., Pawlikowska M., Piotrowski J., Kozak W. Polizaharidele legate de proteine ​​din Coriolus versicolor atenuează sinteza indusă de LPS a citokinelor proinflamatorii și stimulează proliferarea PBMC. Imunol. Lett. 2016; 178 :140–147. doi: 10.1016/j.imlet.2016.08.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. 

Pawlikowska M., Jędrzejewski T., Piotrowski J., Kozak W. Hipertermia cu febră inhibă răspunsul imun al celulelor la polizaharidele legate de proteine ​​derivate din extractul de Coriolus versicolor . Mol. Imunol. 2016; 80 :50–57. doi: 10.1016/j.molimm.2016.10.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. 

Kowalczewska M., Piotrowski J., Jedrzejewski T., Kozak W. Peptidele polizaharide din Coriolus versicolor exercită efecte imunomodulatoare diferențiate asupra limfocitelor din sânge și asupra liniei celulare de cancer de sân MCF-7 in vitro. Imunol. Lett. 2016; 174 :37–44. doi: 10.1016/j.imlet.2016.04.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Quayle K., Coy C., Ztandish L., Lu H. Agonistul TLR2 din polizaharida-K este o lipidă distinctă structural care acționează sinergic cu beta-glucanul legat de proteină. J. Nat. Med. 2015; 69 :198–208. doi: 10.1007/s11418-014-0879-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. 

Wang Z., Dong B., Feng Z., Yu S., Bao Y. Un studiu asupra mecanismului imunomodulator al polizaharopeptidei mediat de calea de semnalizare TLR4. BMC Immunol. 2015; 16:34 . doi: 10.1186/s12865-015-0100-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. 

Yang SF, Zhuang TF, Si YM, Qi KY, Zhao J. Polizaharidele ciupercilor Coriolus versicolor exercită efecte imunoreglatoare asupra celulelor B de șoarece prin intermediul membranei Ig și TLR-4 pentru a activa căile de semnalizare MAPK și NF-κB. Mol. Imunol. 2015; 64 :144–151. doi: 10.1016/j.molimm.2014.11.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Koido S., Homma S., Okamoto M., Namiki Y., Takakura K., Takahara A., Odahara S., Tsukinaga S., Yukawa T., Mitobe J. și colab. Fuziunile combinate de celule dendritice/tumorale activate de TLR2/4 induc limfocite T citotoxice augmentate. Plus unu. 2013; 8 :e59280. doi: 10.1371/journal.pone.0059280. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Engel AL, Sun GC, Gad E., Rastetter LR, Strobe K., Yang Y., Dang Y., Disis ML, Lu H. Polizaharida legată de proteine ​​activează celulele dendritice și îmbunătățește răspunsul celulelor T specifice OVA ca vaccin adjuvant. Imunobiologie. 2013; 218 :1468–1476. doi: 10.1016/j.imbio.2013.05.001. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Sekhon BK, Sze DM, Chan WK, Fan K., Li GQ, Moore DE, Roubin RH PSP activează monocitele în celulele mononucleare din sângele periferic uman în repaus: implicații imunomodulatoare pentru tratamentul cancerului. Food Chim. 2013; 138 :2201–2209. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.11.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. 

Kuan YC, Wu YJ, Hung CL, Sheu F. Proteina Trametes versicolor YZP activează limfocitele B reglatoare – Identificarea genelor prin asamblarea de novo și analiza funcției într-un model de colită acută murină. Plus unu. 2013; 8 :e72422. doi: 10.1371/journal.pone.0072422. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Lu H., Yang Y., Gad E., Inatsuka C., Wenner CA, Disis ML, Standish LJ TLR2 agonist PSK activează celulele NK umane și îmbunătățește efectul antitumoral al terapiei cu anticorpi monoclonali vizați de HER2. Clin. Cancer Res. 2011; 17 :6742–6753. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1142. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. 

Price LA, Wenner CA, Sloper DT, Slaton JW, Novack JP Rol pentru receptorul de tip toll 4 în secreția de TNF-alfa de către macrofagele murine ca răspuns la polizaharidă Krestin, un extract de ciuperci Trametes versicolor . Fitoterapia. 2010; 81 :914–919. doi: 10.1016/j.fitote.2010.06.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. 

Li W., Liu M., Lai S., Xu C., Lu F., Xiao X., Bao Y. Efectele imunomodulatoare ale polizaharopeptidei (PSP) în PBMC umane prin reglarea căilor de transducție imunosemnal TRAF6/TLR. Imunofarmacol. Imunotoxicol. 2010; 32 :576–584. doi: 10.3109/08923971003586876. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. 

Maruyama S., Akasaka T., Yamada K., Tachibana H. Polizaharida-K legată de proteine ​​(PSK) a îmbunătățit direct producția de IgM în linia de celule B umane BALL-1. Biomed. Pharmacother. 2009; 63 :409–412. doi: 10.1016/j.biopha.2008.08.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. 

Lee CL, Sit WH, Jiang PP, So IW, Wan JM Polizaharopeptida imită echilibrul de citokine Th1/Th2 mediat de ciclosporină pentru suprimarea proliferării celulelor T umane activate prin căile MAPKp38 și STAT5. J. Pharm. Pharmacol. 2008; 60 :1491–1499. doi: 10.1211/jpp.60.11.0010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. 

Ho CY, Lau CB, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan HH, Chow MS Efectul diferențial al extractului de Coriolus versicolor (Yunzhi) asupra producției de citokine de către limfocitele murine in vitro. Int. Imunofarmacol. 2004; 4 :1549–1557. doi: 10.1016/j.intimp.2004.07.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. 

Kanazawa M., Mori Y., Yoshihara K., Iwadate M., Suzuki S., Endoh Y., Ohki S., Takita K., Sekikawa K., Takenoshita S. Efectul PSK asupra maturării celulelor dendritice derivat din monocite din sângele periferic uman. Imunol. Lett. 2004; 91 :229–238. doi: 10.1016/j.imlet.2003.12.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. 

Asai K., Kato H., Hirose K., Akaogi K., Kimura S., Mukai S., Inoue M., Yamamura Y., Sano H., Sugino S. și colab. Imunomodularea indusă de PSK și OK-432 a expresiei genei sintazei de oxid nitric (NO) inductibil în leucocite polimorfonucleare peritoneale de șoarece și citotoxicitate mediată de NO. Imunofarmacol. Imunotoxicol. 2000; 22 :221–235. doi: 10.3109/08923970009016417. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. 

Jedrzejewski T., Piotrowski J., Pawlikowska M., Wrotek S., Kozak W. Extract din ciuperca Coriolus versicolor previne parțial dezvoltarea toleranței la endotoxină prin menținerea răspunsului febril și creșterea generației de IL-6. J. Therm. Biol. 2019; 83 :69–79. doi: 10.1016/j.jtherbio.2019.05.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. 

Awadasseid A., Eugene K., Jamal M., Hou J., Musa Hago A., Gamallat Y., Meyiah A., Bamba D., Gift C., Abdalla M. și colab. Efectul glucanului Coriolus versicolor asupra stimulării producției de citokine la șoarecii purtători de sarcom 180. Biomed. Rep. 2017; 7 :567–572. doi: 10.3892/br.2017.999. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. 

Sekhon BK, Roubin RH, Li Y., Devi PB, Nammi S., Fan K., Sze DM Evaluarea glicoproteinelor imunomodulatoare selectate ca adjuvant la imunoterapia cancerului. Plus unu. 2016; 11 :e0146881. doi: 10.1371/journal.pone.0146881. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. 

Jedrzejewski T., Piotrowski J., Kowalczewska M., Wrotek S., Kozak W. Peptida polizaharidă din Coriolus versicolor induce extensia legată de interleukina 6 a febrei endotoxinelor la șobolani. Int. J. Hyperth. 2015; 31 :626–634. doi: 10.3109/02656736.2015.1046953. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. 

Jedrzejewski T., Piotrowski J., Wrotek S., Kozak W. Peptida polizaharidă induce o scădere a temperaturii corpului dependentă de factorul de necroză tumorală la șobolani. J. Therm. Biol. 2014; 44 :1–4. doi: 10.1016/j.jtherbio.2014.06.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. 

Chan SL, Yeung JH Peptide polizaharide din tulpina COV-1 de Coriolus versicolor induc hiperalgezia prin eliberarea mediatorului inflamator la șoarece. Life Sci. 2006; 78 :2463–2470. doi: 10.1016/j.lfs.2005.10.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. 

Jeong SC, Yang BK, Kim GN, Jeong H., Wilson MA, Cho Y., Rao KS, Song CH Activitatea de stimulare a macrofagelor a polizaharidelor extrase din corpurile fructifere de Coriolus versicolor (ciuperca coadă de curcan) J. Med. Alimente. 2006; 9 :175–181. doi: 10.1089/jmf.2006.9.175. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. 

Mao XW, Archambeau JO, Gridley DS Imunoterapie cu interleukină-2 în doză mică și o polizaharopeptidă derivată din Coriolus versicolor . Cancer Biother. Radiopharm. 1996; 11 :393–403. doi: 10.1089/cbr.1996.11.393. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. 

Wu D., Han SN, Bronson RT, Smith DE, Meydani SN Suplimentarea alimentară cu glucan legat de proteine ​​derivate din ciuperci nu îmbunătățește funcția imunitară la șoarecii tineri și bătrâni. J. Nutr. 1998; 128 :193–197. doi: 10.1093/jn/128.2.193. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. 

Wang J., Dong B., Tan Y., Yu S., Bao YX Un studiu privind imunomodularea polizaharopeptidei prin calea de semnalizare TLR4-TIRAP/MAL-MyD88 în PBMC de la pacienții cu cancer de sân. Imunofarmacol. Imunotoxicol. 2013; 35 :497–504. doi: 10.3109/08923973.2013.805764. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. 

Ito G., Tanaka H., Ohira M., Yoshii M., Muguruma K., Kubo N., Yashiro M., Yamada N., Maeda K., Sawada T., et al. Corelația dintre eficacitatea imunochimioterapiei adjuvante postoperatorii PSK pentru cancerul gastric și expresia MHC clasa I. Exp. Acolo. Med. 2012; 3 :925–930. doi: 10.3892/etm.2012.537. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. 

Torkelson CJ, Sweet E., Martzen MR, Sasagawa M., Wenner CA, Gay J., Putiri A., Standish LJ Phase 1 Clinical trial of Trametes versicolor in women with mamar cancer. ISRN Oncol. 2012; 2012 :251632. doi: 10.5402/2012/251632. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. 

Tanaka H., Muguruma K., Kubo N., Amano R., Noda E., Yamada N., Yashiro M., Maeda K., Sawada T., Ohira M. și colab. Efectul PSK asupra recurenței cancerului gastric stadiul II/III. Gan To Kagaku Ryoho. 2010; 37 :2258–2260. [ PubMed ] [ Google Scholar ]108. 

Tsang KW, Lam CL, Yan C., Mak JC, Ooi GC, Ho JC, Lam B., Man R., Sham JS, Lam WK Peptida polizaharidă Coriolus versicolor încetinește progresia cancerului pulmonar cu celule non-mici avansate. Respir. Med. 2003; 97 :618–624. doi: 10.1053/rmed.2003.1490. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. 

Zhong L., Yan P., Lam WC, Yao L., Bian Z. Coriolus versicolor și produse naturale legate de Ganoderma lucidum ca terapie adjuvantă pentru cancere: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Față. Pharmacol. 2019; 10 :703. doi: 10.3389/fphar.2019.00703. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. 

Wong CK, Bao YX, Wong EL, Leung PC, Fung KP, Lam CW Activitățile imunomodulatoare ale lui Yunzhi și Danshen la pacienții cu cancer de sân post-tratament. A.m. J. Chin. Med. 2005; 33 :381–395. doi: 10.1142/S0192415X05002990. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. 

Wong CK, Tse PS, Wong EL, Leung PC, Fung KP, Lam CW Efectele imunomodulatoare ale capsulelor yun zhi și danshen la subiecții de sănătate – un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat. Int. Imunofarmacol. 2004; 4 :201–211. doi: 10.1016/j.intimp.2003.12.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112. 

Kariya K., Nakamura K., Nomoto K., Matama S., Saigenji K. Mimând activitatea superoxid dismutazei prin polizaharida legată de proteine ​​de Coriolus versicolor QUEL și ameliorarea stresului oxidativ pentru pacienții cu cancer. Mol. Biother. 1992; 4 :40–46. [ PubMed ] [ Google Scholar ]113. 

Maehara Y., Inutsuka S., Takeuchi H., Baba H., Kusumoto H., Sugimachi K. PSK postoperator și imunochimioterapie OK-432 pentru pacienții cu cancer gastric. Cancer Chemother. Pharmacol. 1993; 33 :171–175. doi: 10.1007/BF00685337. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. 

Kobayashi Y., Kariya K., Saigenji K., Nakamura K. Reducerea stresului oxidativ pentru gazdele purtătoare de cancer prin polizaharida legată de proteine ​​de Coriolus versicolor QUEL cu activitate de imitare a SOD. Cancer Biother. 1994; 9 :55–62. doi: 10.1089/cbr.1994.9.55. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. 

Wei WS, Tan JQ, Guo F., Ghen HS, Zhou ZY, Zhang ZH, Gui L. Efectele polizaharidelor Coriolus versicolor asupra activităților superoxid dismutazei la șoareci. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1996; 17 :174–178. [ PubMed ] [ Google Scholar ]116. 

Li X., Chen P., Zhang P., Chang Y., Cui M., Duan J. Beta-glucanul legat de proteine ​​din Coriolus versicolor are potențialul de utilizare împotriva obezității. Mol. Nutr. Alimentare Res. 2019; 63 :e1801231. doi: 10.1002/mnfr.201801231. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. 

Xian HM, Che H., Qin Y., Yang F., Meng SY, Li XG, Bai YL, Wang LH Coriolus versicolor extract apos ameliorează rezistența la insulină cu căile de semnalizare PI3K/Akt și p38 MAPK implicate în mușchiul scheletic diabetic. Phytother. Res. 2018; 32 :551–560. doi: 10.1002/ptr.6007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. 

Wang K., Wang Z., Cui R., Chu H. Polizaharopeptida din Trametes versicolor blochează efectele de toleranță la durere și morfină a osteoartritei inflamatorii prin activarea receptorului canabinoid de tip 2. Int. J. Biol. Macromol. 2019; 126 :805–810. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.12.212. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. 

Lim BO Coriolus versicolor suprimă boala inflamatorie intestinală prin inhibarea expresiei STAT1 și STAT6 asociate cu expresia IFN-gamma și IL-4. Phytother. Res. 2011; 25 :1257–1261. doi: 10.1002/ptr.3378. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. 

Gong S., Zhang HQ, Yin WP, Yin QZ, Zhang Y., Gu ZL, Qian ZM, Tang PL Implicarea interleukinei-2 în analgezia produsă de peptidele polizaharidice Coriolus versicolor . Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1998; 19 :67–70. [ PubMed ] [ Google Scholar ]121. 

Wang Y., Li H., Li Y., Zhao Y., Xiong F., Liu Y., Xue H., Yang Z., Ni S., Sahil A., și colab. Coriolus versicolor atenuează cardiomiopatia diabetică prin inhibarea fibrozei cardiace și activarea inflamazomului NLRP3. Phytother. Res. 2019; 33 :2737–2748. doi: 10.1002/ptr.6448. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. 

Pramudya M., Wahyuningsih SPA Potențialul imunomodulator al polizaharidelor din Coriolus versicolor împotriva bacteriilor intracelulare Neisseria gonorrhoeae . Veterinar. Lume. 2019; 12 :735–739. doi: 10.14202/vetworld.2019.735-739. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. 

Hor SY, Ahmad M., Farsi E., Lim CP, Asmawi MZ, Yam MF Toxicitatea orală acută și subcronică a extractului de apă standardizat de Coriolus versicolor la șobolani Sprague-Dawley. J. Etnofarmacol. 2011; 137 :1067–1076. doi: 10.1016/j.jep.2011.07.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. 

Hoshi H., Saito H., Iijima H., Uchida M., Wada T., Ito G., Tanaka H., Sawada T., Hirakawa K. Anticorpul monoclonal polizaharid-K legat de proteine ​​​​leagă substanța activă structura și neutralizează acțiunea antitumorală directă a compusului. Oncol. Rep. 2011; 25 :905–913. doi: 10.3892/or.2011.1155. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. 

Cao Y., Xu X., Liu S., Huang L., Gu J. Ganoderma : A Cancer Imunotherapy Review. Front Pharmacol. 2018; 9 :1217. doi: 10.3389/fphar.2018.01217. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. 

Verstak B., Stack J., Ve T., Mangan M., Hjerrild K., Jeon J., Stahl R., Latz E., Gay N., Kobe B. și colab. Adaptorul de semnalizare TLR TRAM interacționează cu TRAF6 pentru a media activarea răspunsului inflamator de către TLR4. J. Leukoc. Biol. 2014; 96 :427–436. doi: 10.1189/jlb.2A0913-487R. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Produse naturale legate de Coriolus Versicolor și Ganoderma Lucidum ca terapie adjuvantă pentru cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate

da Zhong^1† , Peijing Yan ^2† ,Wai Ching Lam^1† , Liang Yao ¹ și Zhaoxiang Bian^1*

• ¹ Centrul de Studii Clinice de Medicină Chineză din Hong Kong, Școala de Medicină Chineză, Universitatea Baptistă din Hong Kong, Hong Kong
• ² Instituția de Cercetare Clinică și Medicină Bazată pe Dovezi, Spitalul Provincial Gansu, Lanzhou, China

Context: Incidența cancerului și ratele mortalității continuă să crească la nivel global. Produsele naturale legate de Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum sunt aplicate în mod obișnuit ca opțiune terapeutică complementară pentru diferite stadii și tipuri de cancer. Scopul acestui studiu este de a evalua eficacitatea și siguranța produselor pentru terapia cancerului.

Metode: Studiile controlate randomizate au fost identificate prin căutare sistematică în șapte baze de date de la începuturi până la 10 mai 2019. Doi recenzori independenți au extras datele și au evaluat calitatea studiului. Meta-analizele au fost efectuate pentru raportul de risc ( HR ), raportul de risc ( RR ), diferențele medii ( MD ) și IC 95% utilizând modele cu efecte aleatoare. Sursele de eterogenitate au fost explorate prin analize de subgrup și analize de sensibilitate. Prejudecățile de publicare a fost detectată prin diagrame Funnel, testul lui Begg și testul lui Egger.

Rezultate: Douăzeci și trei de studii care au implicat 4246 de pacienți cu cancer au fost incluse în această lucrare. Produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate semnificativ cu riscuri mai scăzute de mortalitate ( HR : 0,82; 95% CI : 0,72, 0,94) și cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,30; 95% CI : 1,09, 1,55), dar nu este asociat cu rata de control ( RR : 1,05; 95% CI : 0,96, 1,14) comparativ cu tratamentul de control. Nu a existat nicio diferență semnificativă între produsele naturale legate de C. versicolor și tratamentul de control în ceea ce privește efectul asupra supraviețuirii fără recădere ( HR : 1,19; 95% CI: 0,91, 1,55). În comparație cu tratamentul standard de control, produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au avut un efect favorabil asupra nivelurilor crescute de CD3 ( MD : 9,03%; 95% CI : 2,10, 16,50) și CD4 ( MD : 9,2%; 95% CI : 1,01, 17,39), dar nu a avut niciun efect asupra nivelurilor de CD8 ( MD : -5,52%; 95% CI : -23,17, 12,13), CD4/CD8 ( MD : 0,73; 95% CI : -0,45, 1,91) sau NK( MD : 5,87%; 95% CI : -1,06, 12,8).

Concluzie: În această meta-analiză, am descoperit că produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ar putea avea beneficii potențiale asupra supraviețuirii generale și a calității vieții la pacienții cu cancer.

Introducere

Povara cancerului continuă să crească la nivel global. Potrivit statisticilor OMS, cancerul este a doua cauză de deces, reprezentând 8,8 milioane de decese în 2015 ( Organizația, 2018 ). Terapiile anticancer, de exemplu, chirurgia, chimioterapia, radioterapia și imunoterapia țintită împotriva cancerului, sunt exemple de control al creșterii celulelor canceroase, prelungirea timpului de supraviețuire și îmbunătățirea calității vieții într-o oarecare măsură. Cu toate acestea, aceste terapii, fie singure, fie în combinație, s-au dovedit a avea diverse limitări și pot avea ca rezultat efecte secundare severe, care includ un risc crescut de cancere ulterioare și o calitate scăzută a vieții, care variază în funcție de factorii clinici (de exemplu, tipul de cancer și tratamentul) și caracteristicile pacientului (de exemplu, vârsta, sexul și comorbiditatea) ( Hodge et al., 2012 ;Zigler și colab., 2013 ; Miller și colab., 2016 ).

În ultimele câteva decenii, Coriolus versicolor (nume taxonom, Trametes versicolor ; nume chinezesc; Yun Zhi ) și ciupercile aferente acestuia înregistrate în literatura de medicină tradițională chineză (MTC) și-au găsit drumul pe piața din țările asiatice ca remedii anticancer și, potențial, joacă un rol important în întregul curs de tratament al cancerului, cum ar fi stadiul de recuperare post-operație și etapele din timpul și după radioterapie sau chimioterapie ( Sanodiya și colab., 2009 ; Zhou și colab., 2014 ). Cu toate acestea, au fost mult timp confuzi clinic pe baza aspectului și naturii lor similare a medicamentelor, conform teoriei TCM ( Farmacopeea, 2015 ). In vitrostudiile au sugerat că atât C. versicolor ( Yun Zhi ) cât și Ganoderma lucidum ( Ling Zhi ) extrag, de exemplu, polizaharidă krestin (PSK), peptidă polizaharidă (PSP) în C. versicolor și beta-glucani, triterpene în G. lucidum , posedă activitate citotoxică selectivă împotriva anumitor celule tumorale ( Yang şi colab., 1992 ; Dong şi colab., 1997 ; Jin şi colab., 2012 ). Ele pot activa, de asemenea, diferite tipuri de celule efectoare imune pentru a le spori activitatea anticanceroasă, de exemplu, limfocitele B, limfocitele T, celulele T citotoxice, celulele ucigașe naturale și celulele ucigașe activate de limfokine ( Xu et al., 2011).; Yousefi și colab., 2017 ). Mai mult, o reducere semnificativă a dimensiunii tumorii după administrarea prelungită cu extracte a fost evidentă la șoareci, iar extractul a părut a fi eficient pentru profilaxia împotriva cancerelor ( Tsukagoshi și colab., 1984 ; Ren et al., 2012 ; Chen și colab. , 2014 ).

În comparație cu dovezile de susținere din testele de laborator și pe animale, testarea pe om a extractelor Yun Zhi și Ling Zhi este abia la început. În ultimii 40 de ani, studiile au fost efectuate în principal pe pacienți din Asia cu cancer de sân, cancer colorectal, cancer gastric și cancer pulmonar fără celule mici etc., iar datele studiilor au fost împrăștiate în baze de date regionale ( Torisu și colab., 1990). ; Nakazato și colab., 1994 ; Tsang și colab., 2003 ; Kuo și colab., 2012). De asemenea, nu a existat o revizuire sistematică pentru a integra măsurătorile rezultatului în diferite studii pentru a forma dovezi solide. Ca rezultat, pentru a oferi o mai bună înțelegere a efectului lor clinic pentru medici și alți furnizori de servicii medicale, am rezumat rezultatele studiilor folosind produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ca tratament adjuvant al cancerului în diferite stadii și tipuri de leziuni canceroase de la diverse baze de date. Sperăm că această revizuire poate contribui la o viziune cuprinzătoare asupra dovezilor existente actuale pentru a facilita dezvoltarea unor produse naturale mai eficiente pentru binele public.

Metode

Strategia de căutare

Revizuirea sistematică a fost efectuată în conformitate cu ghidurile PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) ( Moher și colab., 2009 ). Am căutat în PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Baza de date Wanfang și Baza de date din China Scientific Journal (VIP) de la începuturi până pe 10 mai 2019 și am identificat studii controlate randomizate cu C. versicolor și Produse naturale legate de G. lucidum pentru bolnavii de cancer. Strategia de căutare a fost realizată prin titluri de subiecte medicale cu cuvinte text. Ne-am referit la protocolul Cochrane publicat despre C. versicolor și G. lucidum pentru a iniția strategiile noastre de căutare (Pilkington și colab., 2016 ). De asemenea, am consultat toate numele de căutare cu farmaciștii din medicina chineză din China continentală și Hong Kong. Termenii de căutare completați despre C. versicolor și G. lucidum au inclus după cum urmează: C. versicolor , T. versicolor , Polyporus versicolor , Polystictus versicolor , Kawaratake, Yun Zhi , Ling Zhi , polizaharidă-K, PSK, krestin, polizaharopeptidă, polizaharidă- peptidă, PSP, VPS, coadă de curcan, ciupercă nor și ciupercă Unji.

În plus, au fost verificate și listele de referințe ale studiilor incluse, pentru a completa eventualele literaturi relevante.

Selectarea studiilor

Doi recenzori au examinat și selectat în mod independent articolele căutate în funcție de criteriile de includere (LZ și PY): 1) pacienți cu cancer confirmat prin patologie; 2) Produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost utilizate ca intervenție singure sau combinate cu alte medicamente, fără limitare a regimului medicamentos, dozei și cursului de tratament; și 3) trebuie să fie studii controlate randomizate. Au fost excluse următoarele articole: 1) serii de cazuri sau recenzii și rezumate ale conferințelor; 2) datele originale valide nu au putut fi obținute nici măcar atunci când au contactat autorul; și 3) studii similare au fost raportate fără date suplimentare de analizat și extras.

Extragerea datelor

Doi recenzori (LZ și PY) au extras în mod independent datele despre caracteristicile participanților din studiile selectate într-un formular standard de extragere a datelor. Din fiecare articol inclus am extras următoarele informații: primul autor, anul publicării, țara, tipul tumorii, numărul de participanți, caracteristicile participanților, caracteristicile produselor (tipul, doza, ora de începere, durata terapiei), durata medie a urmăririi, numărul de abandonuri, intervenția controlată și datele privind rezultatele.

Definiţia rezultatelor/ Outcomes

Am inclus trei rezultate primare pentru a compara eficacitatea și siguranța produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum pentru cancer în analiză: 1) supraviețuirea globală (OS); 2) rata de supraviețuire fără recidivă (RFS); și 3) eficacitatea clinică. OS și RFS sunt definite de studiul individual. Eficacitatea clinică a fost evaluată de către investigatori folosind criteriile Macdonald ( Macdonald şi colab., 1990 ). Au existat patru categorii de „răspuns”: răspuns complet (CR), răspuns parțial (PR), boală stabilă (SD) și boală progresivă (PD). Eficacitatea totală înseamnă CR+PR; rata de control înseamnă CR+PR+SD.

Rezultatele secundare înregistrate au fost 1) efecte de modulare a imunității, inclusiv grupul de diferențiere 3 (CD3); cluster de diferențiere 4 (CD4); cluster de diferențiere 8 (CD8); CD4/CD8; şi celula natural killer (NK); 2) schimbarea scorului post-tratament Karnofsky Performance Status (KPS); și 3) evenimente adverse. Schimbarea scorului KPS post-tratament a fost împărțită în eficacitate evidentă (a avut o îmbunătățire cu mai mult de 20 de puncte a scorului KPS), eficacitate (o îmbunătățire de peste 10 puncte), stabilizare (o îmbunătățire cu mai puțin de 10 puncte sau nu a avut modificare) și invalid (o scădere a scorului KPS). Eficacitatea totală înseamnă eficacitate evidentă plus eficacitate ( Zhou și Lin, 2003 ).

Evaluarea riscului de părtinire

Doi autori de revizuire (LZ și PY) au evaluat riscurile potențiale de părtinire pentru toate studiile incluse folosind instrumentul Cochrane pentru evaluarea riscului de părtinire ( Higgins JPT și Sterne, 2011 ). Instrumentul evaluează părtinirea în șase domenii diferite: generarea secvenței; ascunderea alocării; orbirea participanților, personalului și evaluatorilor de rezultate; date incomplete despre rezultat; raportarea selectivă a rezultatelor; și alte surse de părtinire. Fiecare domeniu primește un scor mare, scăzut sau neclar, în funcție de judecata fiecărui autor al recenziei. Un al treilea autor al revizuirii a acționat ca un adjudecator în caz de dezacord. Acolo unde au existat îndoieli cu privire la un risc potențial de părtinire, am contactat autorii studiului pentru clarificări.

Analize statistice

În această meta-analiză, raportul de risc ( RR ) și intervalul de încredere ( IC ) de 95% au fost considerate ca mărime a efectului pentru rezultatele dihotomice; diferențele medii ponderate (DMP) cu IC 95% au fost calculate ca mărime a efectului pentru rezultatele continue. Pentru datele despre timpul până la eveniment, vom pune în comun raportul de risc ( HR ). Au fost produse diagrame de pădure pentru a evalua vizual mărimea efectului și IC 95% corespunzătoare utilizând modele cu efecte aleatoare. Eterogenitatea dintre studii a fost evaluată prin intermediul parcelei forestiere, în timp ce valorile I ² au descris variația totală între studii. eu ²valorile de <25%, 25–50% și >50% au indicat eterogenitate scăzută, moderată și, respectiv, ridicată. Analizele de subgrup au fost folosite pentru a explora și interpreta sursele de eterogenitate; pentru a evalua dacă efectele au fost modificate de caracteristicile tratamentului, am specificat în funcție de tipul de experiment și tipul de cancer. Am folosit analize de sensibilitate pentru a explora și interpreta sursele de eterogenitate ridicată ( Higgins JPT și Sterne, 2011 ). Diagramele funnel, testul Begg ( Begg și Mazumdar, 1994 ) și testul Egger ( Egger și colab., 1997 ) ar fi adoptate pentru a detecta prejudecățile de publicare numai atunci când există cel puțin 10 studii care raportează rezultatele primare, deoarece atunci când există mai puține studii puterea testelor este prea mică pentru a distinge șansa de asimetria reală (Higgins JPT și Sterne, 2011 ). Analiza statistică a fost efectuată cu software-ul STATA, versiunea 13.0 (StataCorp, College Station, TX).

Rezultate

Selecția Studiilor

Căutarea noastră în literatură a dat 1616 studii prin baze de date electronice și 26 studii prin cercetare manuală. După eliminarea înregistrărilor duplicate, au fost verificate 1.360 de studii și 1.302 de studii au fost excluse prin revizuirea titlurilor și a rezumatelor. Restul de 58 de studii au fost revizuite prin text integral. În cele din urmă, 23 de studii care au implicat 4.246 de pacienți cu cancer au fost incluse în această lucrare. Fluxul de selecție a studiului este detaliat de diagrama de flux PRISMA, așa cum se arată în Figura 1 . Toate preparatele din produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum din fiecare articol inclus au fost enumerate în Suplimentul 1 .Figura 1

FIGURA 1 Diagramă.

Descrierea încercărilor identificate

Tabelul 1 prezintă caracteristicile celor 23 de studii incluse ( Niimoto și colab., 1988 ; Go și Chung, 1989 ; Torisu și colab., 1990 ; Toi și colab., 1992 ; Nakazato și colab., 1994 ; Ogoshi și colab ., 1992; 1995 ; Morimoto şi colab., 1996 ; Shi şi colab., 1996 ; Mo şi colab., 1999 ; Liang şi colab., 2002 ; Tsang şi colab., 2003 ; Xu şi colab., 2003 ; Jing şi colab., 2007 Liu și colab., 2008 , Xu și colab., 2008 , Zhang și colab., 2010 , Liu, 2011 ;Zhao și colab., 2012 ; Hu și GAN, 2013 ; Zhao și colab., 2015 ; Chay și colab., 2017 ; Miyake și colab., 2018 ; Okuno și colab., 2018 ). Toate studiile au folosit produse naturale legate de C. versicolor (n = 14) ( Niimoto și colab., 1988 ; Go și Chung, 1989 ; Torisu și colab., 1990 ; Toi și colab., 1992 ; Nakazato și colab., 1994 ; Ogoshi și colab., 1995 ; Morimoto și colab., 1996 ; Shi și colab., 1996 ; Tsang și colab., 2003 ; Xu și colab., 2003 ; Xu și colab., 2008; Chay și colab., 2017 ; Miyake și colab., 2018 ; Okuno și colab., 2018 ) sau produse naturale legate de G. lucidum (n = 9) ( Mo și colab., 1999 ; Liang și colab., 2002 ; Jing și colab., 2007 ; Liu și colab., 2008 ; Zhang și colab., 2007; al., 2010 ; Liu, 2011 ; Zhao și colab., 2012 ; Hu și GAN, 2013 ; Zhao și colab., 2015 ). Majoritatea studiilor au fost din China ( Shi et al., 1996 ; Mo et al., 1999 ; Liang et al., 2002 ; Tsang et al., 2003 ;Xu şi colab., 2003 ; Jing şi colab., 2007 ; Liu şi colab., 2008 ; Xu şi colab., 2008 ; Zhang și colab., 2010 ; Liu, 2011 ; Zhao și colab., 2012 ; Hu și GAN, 2013 ; Zhao și colab., 2015 ), în timp ce opt lucrări au fost din Japonia ( Niimoto și colab., 1988 ; Torisu și colab., 1990 ; Toi și colab., 1992 ; Nakazato și colab., 1994 ; Ogoshi și colab., 1995 ; Morimoto et al., 1996 ; Miyake et al., 2018 ; Okuno et al., 2018 ), o lucrare era din Taiwan (Go și Chung, 1989 ), și unul din Singapore ( Chay și colab., 2017 ). Aproape jumătate din cele 23 de studii au fost publicate în limba chineză ( Shi și colab., 1996 ; Mo și colab., 1999 ; Liang și colab., 2002 ; Xu și colab., 2003 ; Jing și colab., 2007 ; Liu și colab., 2007). , 2008 ; Xu și colab., 2008 ; Zhang și colab., 2010 ; Liu, 2011 ; Hu și GAN, 2013 ; Zhao și colab., 2015 ), celelalte au fost publicate în limba engleză ( Niimoto și colab., 1988 ; Go şi Chung, 1989 , Torisu şi colab., 1990 ;Toi şi colab., 1992 ; Nakazato şi colab., 1994 ; Ogoshi şi colab., 1995 ; Morimoto şi colab., 1996 ; Tsang şi colab., 2003 ; Zhao și colab., 2012 ; Chay și colab., 2017 ; Miyake și colab., 2018 ; Okuno și colab., 2018 ). În 23 de studii, 5 au inclus pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) ( Tsang și colab., 2003 ; Liu și colab., 2008 ; Zhang și colab., 2010 ; Hu și GAN, 2013 ; Zhao și colab., 2015; ), 3 au inclus pacienţi cu cancer de sân ( Toi şi colab., 1992 ; Morimoto şi colab., 1996 ;Kuo și colab., 2012 ; Zhao și colab., 2012 ), 4 au inclus pacienți cu cancer gastric ( Niimoto și colab., 1988 ; Nakazato și colab., 1994 ; Shi și colab., 1996 ; Xu și colab., 2003 ), 4 au inclus pacienți cu cancer colorectal ( Torisu). și colab., 1990 ; Xu și colab., 2008 ; Liu, 2011 ; Miyake și colab., 2018 ), 3 au inclus pacienți cu carcinom nazofaringian ( Go și Chung, 1989 ; Mo și colab., 1999 ; Liang și colab., 2002). ), iar celelalte 4 studii au inclus cancerul esofagian ( Ogoshi et al., 1995 ), cancerul rectal ( Okuno et al., 2018).), cancer gastrointestinal ( Jing et al., 2007 ) și, respectiv, pacienții cu carcinom hepatocelular ( Chay și colab., 2017 ). Intervalul de durată a terapiei a fost de la 1 la 24 de luni.Tabelul 1

TABELUL 1 Caracteristicile studiilor incluse și ale participanților.

Datele din cinci studii au fost împărțite în două sau trei înregistrări, deoarece au existat două tipuri de comparație, formă de dozare sau stadializare a bolii. Datele au fost împărțite în două înregistrări din cauza comparației din studiul lui Ogoshi K ( Ogoshi și colab., 1995 ) [ C. versicolor + radioterapie (RT) vs. numai RT și C. versicolor + RT + chimioterapie (CT) vs. RT + numai CT] și în studiul lui Niimoto M ( Niimoto și colab., 1988 ) [ C. versicolor + mitomicina C (MMC)+futraful (FT) vs. MMC+FT și C. versicolor +MMC vs. MMC+FT]; din cauza formei de dozare din studiul lui Junjie Jing ( Jing et al., 2007 ) (capsula și lichid oral); din cauza stadializării bolii în procesul lui Toi M (Toi şi colab., 1992 ) (stadiul IIA+T2N1, ER[-] şi stadiul IIIA+T3N0,ER[-]). Datele au fost împărțite în trei înregistrări din cauza comparației și a stadializării bolii în studiul lui Morimoto T ( Morimoto și colab., 1996 ) (stadiul IIA ER[-]: C. versicolor +MMC vs. MMC+FT; stadiul IIA ER[+) ]: C. versicolor +MMC+ tamoxifen [TAM] vs. MMC+TAM+FT și C. versicolor +MMC+TAM vs. MMC+TAM). Prin urmare, au fost 27 de înregistrări de analizat.

Figurile S1 și S2 din supliment arată evaluarea riscului de părtinire. Toate studiile au fost randomizate; patru studii au fost design dublu-orb; cinci studii au fost studii controlate cu placebo; șase studii au descris un proces adecvat de generare a secvenței aleatoare; iar patru studii au descris metodele utilizate pentru ascunderea alocării.

Efecte asupra supraviețuirii generale

Șaptesprezece studii care au implicat 3.682 de pacienți cu cancer au comparat efectul asupra supraviețuirii. În comparație cu tratamentul de control, utilizarea produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum a fost asociată cu un risc mai scăzut de mortalitate ( HR : 0,82 95% CI : 0,72, 0,94; P = 0,005). Analiza de subgrup pentru tipul de experiment a arătat că acest efect a fost consecvent pentru testarea utilizând produse naturale legate de C. versicolor ( HR : 0,83; 95% CI : 0,71, 0,98; P = 0,030, 16 studii), dar nu s-a găsit nicio diferență în studiul folosind Produse naturale înrudite cu G. lucidum ( HR : 0,81; 95% CI: 0,62, 1,07; P = 0,139; trei studii) ( Figura 2 ).Figura 2

FIGURA 2 Rezultatele meta-analizei supraviețuirii globale.

Analiza de subgrup pentru tipul de cancer a arătat, comparativ cu tratamentul de control, studiile care utilizează produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate cu un risc mai scăzut de mortalitate în cancerul gastric ( HR : 0,74; 95% CI : 0,62, 0,87; P = 0,001) ; patru studii) și carcinom nazofaringian ( HR : 0,68; 95% CI : 0,56, 0,84; P < 0,001; două studii). Cu toate acestea, nu au fost găsite diferențe în cancerul de sân ( HR : 0,95; 95% CI : 0,65, 1,40; P = 0,798; cinci studii), cancer colorectal ( HR: 1,22; 95% CI: 0,46, 3,21;P = 0,694; două studii), cancer esofagian ( HR : 0,84; 95% CI : 0,57,1,24; P = 0,387; două studii), carcinom hepatocelular ( HR : 0,35; 95% CI : 0,10,1,23; P = 0,101; un studiu), NSCLC ( HR : 0,99; 95% CI : 0,71, 1,38; P = 0,953; două studii) și cancer rectal ( HR : 1,82; 95% CI : 0,38, 8,72; P = 0,454; un studiu) ( Tabelul 3 ).

Efecte asupra ratei de supraviețuire fără recidive

Nouă studii care au implicat 1.155 de pacienți cu cancer au comparat efectul asupra ratei RFS. Toate cele nouă studii au folosit produse naturale legate de C. versicolor . După cum se arată în Figura 3 , nu a existat o asociere semnificativă a produselor naturale legate de C. versicolor cu RFS ( HR : 1,19; 95% CI : 0,91, 1,55; P = 0,2) în comparație cu tratamentul martor ( Figura 3 ). Analiza de subgrup pentru tipul de cancer a arătat, în comparație cu tratamentul martor, studiile care utilizează produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate cu un risc mai mare de recidivă în cancerul gastric ( HR : 1,52; 95% CI: 1,01,2,30; P = 0,046; 1 studiu clinic). Nu au existat asocieri semnificative ale produselor naturale legate de C. versicolor cu riscul de recidivă în cancerul de sân ( HR : 1,18; 95% CI : 0,89,1,57; P = 0,243; cinci studii), cancer colorectal (HR: 1,05; 95% CI: : 0,42, 2,58; P = 0,923; două studii), carcinom hepatocelular ( HR : 0,42; 95% CI : 0,13, 1,36; P = 0,147; un studiu), carcinom nazofaringian ( HR : 1,19; 95% IC , 3,10,104 %) ; P = 0,729; un studiu) și cancer rectal (HR: 2,45; 95% CI: 0,99, 6,06; P = 0,053; un studiu) (Tabelul 3 ).Figura 3

FIGURA 3 Rezultatele meta-analizei ratei de supraviețuire fără recădere.

Eficacitatea clinică

Nouă studii care au implicat 1883 de pacienți cu cancer au evaluat eficacitatea totală. În comparație cu tratamentul de control, utilizarea produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum a fost asociată cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,30; 95% CI : 1,09, 1,55; P = 0,003). Analiza de subgrup pentru tipul de experiment a arătat studii care utilizează produse naturale legate de G. lucidum cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,31; IC 95% : 1,09, 1,58; P = 0,004; șapte studii) în comparație cu tratamentul martor. Cu toate acestea, nu a existat o asociere semnificativă a produselor naturale legate de C. versicolor cu eficacitatea totală (RR : 1,20; 95% CI : 0,70, 2,06; P = 0,497) comparativ cu tratamentul martor. Doar două studii au folosit produse naturale legate de C. versicolor , iar unul dintre ele a fost exclus deoarece eficacitatea totală a studiului a fost de 0% ( Figura 4 ).Figura 4

FIGURA 4 Rezultatele meta-analizei eficacității totale.

Analiza de subgrup pentru tipul de cancer a arătat, comparativ cu tratamentul martor, studiile care utilizează produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate cu o eficacitate totală mai mare în NSCLC ( RR : 1,55; 95% CI : 1,12, 2,17; P = 0,009; cinci studii), dar nu au fost găsite diferențe în cancerul colorectal ( RR : 1,20; 95% CI : 0,71, 2,06; P = 0,497; un studiu), cancer gastrointestinal ( RR : 1,27; 95% CI : 0,79,2,04; P = 0,329; două studii) și carcinom nazofaringian ( RR : 1,16; 95% CI : 0,91, 1,47; P= 0,238; o singură încercare) ( Tabelul 3 ).

Nouă studii care au implicat 1883 de pacienți cu cancer au fost comparate cu rata de control. Nu a existat o asociere semnificativă între produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum și rata de control ( RR : 1,05; 95% CI : 0,96, 1,14; P = 0,321) în comparație cu tratamentul martor. Analiza de subgrup pentru tipul de experiment nu a arătat interacțiuni semnificative cu tipul de experiment pentru rezultatul primar al ratei de control. Rata de control nu a diferit semnificativ între studiile care utilizează produse naturale legate de G. lucidum ( RR : 1,05; IC 95% : 0,95, 1,15; P = 0,355; șapte studii) sau studiile care utilizează C. versicolor-produse naturale înrudite ( RR : 1,04; 95% CI : 0,85, 1,26; P = 0,725; două studii) și tratamentul de control ( Figura 5 ).Figura 5

FIGURA 5 Rezultatele meta-analizei ratei de control.

Analiza de subgrup pentru tipul de cancer a arătat, în comparație cu tratamentul de control, studiile care utilizează produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate cu o rată de control mai mare în NSCLC ( RR : 1,18; CI 95% : 1,04, 1,33; P = 0,009; cinci studii), dar nu au fost găsite diferențe în cancerul colorectal ( RR : 1,06; 95% CI : 0,80, 1,40; P = 0,684; un studiu), cancer gastrointestinal ( RR : 0,97; 95% CI : 0,75,1,26; P = 0,836; două studii) și carcinomul nazofaringian ( RR : 0,90; 95% CI : 0,77, 1,05; P= 0,182; o singură încercare) ( Tabelul 3 ).

Efecte imunomodulatoare

Tabelul 2 rezumă rezultatele meta-analizei și analizelor de subgrup ale efectelor imunomodulatoare pentru produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum . În comparație cu tratamentul de control, utilizarea produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum a avut un efect favorabil asupra nivelurilor crescute de CD3 ( MD : 9,03%; 95% CI : 2,10, 16,50; P = 0,011) și CD4 ( MD : 9,2% 95% CI : 1,01, 17,39; P = 0,028). Cu toate acestea, nu există nicio diferență observata între C. versicolor și G. lucidum -produsele naturale asociate acestora și tratamentul de control in ceea ce priveste efectul asupra nivelurilor de CD8 ( MD : -5,52%; IC 95% : -23,17, 12,13; P = 0,540) și CD4/CD8 ( MD : 0,73; IC 95% : – 0,45, 1,91, P = 0,227). În ceea ce privește NK, doar două studii au raportat NK[9, 16]; un studiu a folosit produse naturale înrudite cu G. lucidum la un pacient cu cancer colorectal (DM: 3,04%; IC 95% : -1,76, 7,84; P = 0,215), în timp ce celălalt a folosit produse naturale înrudite cu C. versicolor la un pacient cu gastric. cancer ( MD : 10,29%; 95% CI : 2,07, 18,15; P= 0,014); nu a existat nicio diferență între produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum și tratamentul de control în ceea ce privește efectul asupra NK ( MD : 5,87%; 95% CI : -1,06, 12,8; P = 0,097) ( Tabelele 2 și 3 ).Masa 2

TABELUL 2 Meta-analiză și analiza de subgrup a efectelor imunomodulatoare și KPS pentru produsele naturale legate de Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum .Tabelul 3

TABELUL 3 Analiza de subgrup a eficacității produselor pentru tipul de cancer.

Analiza de subgrup pentru tipul de experiment de CD3 a arătat efectul favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD3 atât pentru studiile care utilizează produse naturale legate de G. lucidum ( MD : 13,05%; IC 95% : 10,37, 15,72; P <0,001; două studii) și produse naturale legate de c. versicolor ( MD : 4,30%; 95% CI : 3,63, 4,97; P <0,001; un studiu) comparativ cu grupul de control. Analiza subgrupului de CD4 a fost în concordanță cu CD3; studii care utilizează produse naturale înrudite cu G. lucidum ( MD : 13,19%; IC 95% : 10,55, 15,82; P < 0,001; două studii) sauProdusele naturale legate de C. versicolor (DM: 3,12%; 95% CI : 2,67, 3,57; P <0,001; un studiu) au avut un efect favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD4 ( Tabelul 2 ).

Analiza de subgrup pentru tipul de experiment de CD8 a arătat efectul favorabil asupra scăderii nivelului de CD8 atât pentru un studiu folosind produse naturale legate de G. lucidum (DM: -14,59%; IC 95% : -17,61, -11,57; P <0,001) și un studiu folosind produse naturale legate de C. versicolor ( MD : 3,42%; 95% CI : 2,79, 4,05; P <0,001) comparativ cu grupul de control. Analiza de subgrup de CD4/CD8 a arătat efectul favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD4/CD8 atât pentru studiile care utilizează produse naturale legate de G. lucidum ( MD : 1,1 95% CI : 0,15, 2,04; P = 0,024; două studii) șiC. versicolor -produse naturale înrudite ( MD : 0,05; 95% CI : 0,04, 0,06; P <0,001; un studiu) comparativ cu grupul de control ( Tabelul 2 ).

Tabelul 3 rezumă rezultatele analizelor de subgrup pentru tipul de cancer și efectele imunomodulatoare. A existat un studiu care a raportat că produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au avut un efect favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD3, CD4 și CD4/CD8 în cancerul colorectal, cancerul gastric și, respectiv, NSCLC. Un studiu în cancerul gastric a raportat că produsele au avut un efect favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD8, dar un studiu în NSCLC a raportat că produsele au avut un efect asupra scăderii nivelurilor de CD8 ( Tabelul 3 ).

Schimbarea scorului KPS după tratament

Trei studii care utilizează produse naturale legate de G. lucidum au fost comparate cu modificarea scorului KPS după tratament. În comparație cu tratamentul de control, utilizarea produselor naturale legate de G. lucidum a fost asociată cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,66; 95% CI : 1,21, 2,26; P < 0,001) și o rată stabilă mai mare ( RR : 1,50; 95% CI : 1,09, 1,16, P = 0,001) ( Tabelul 2 ). Analizele de subgrup pentru tipul de cancer au arătat, în comparație cu tratamentul martor, că utilizarea produselor naturale legate de G. lucidum a fost asociată cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,60; 95% CI: 1,16, 2,21; P = 0,004; două studii) și o rată stabilă mai mare ( RR : 1,62; IC 95% : 1,27, 2,04; P <0,001; două studii) în NSCLC. Cu toate acestea, un studiu a raportat asocierea dintre produsele naturale legate de G. lucidum și schimbarea scorului KPS post-tratament în cancerul colorectal ( Tabelul 3 ).

Evenimente adverse

În toate cele 23 de studii, un studiu în cancerul gastric a menționat evenimentele adverse severe ( Shi și colab., 1996 ); șapte studii (două în NSCLC; unul în cancerul de sân; unul în carcinomul nazofaringian; unul în cancerul gastric; două în cancerul colorectal) au raportat că efectele adverse au scăzut prin utilizarea produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ( Morimoto et al., 1996 ; Liang și colab., 2002 ; Xu și colab., 2003 ; Xu și colab., 2008 ; Zhang și colab., 2010 ; Zhao și colab., 2015 ; Miyake și colab., 2018). Cele mai frecvente reacții adverse s-au întâmplat în inclusiv greață și/și vărsături, leucopenie, diaree, trombocitopenie, disfuncție hepatică, oboseală generală și anorexie.

Prejudecăți de publicare și analize de sensibilitate

Inspecția vizuală a graficelor tip pâlnie ( Figura 6 ), testul Begg ( P = 0,294) și testul Egger ( P = 0,162) nu a evidențiat nicio dovadă de părtinire de publicare pentru rezultatele primare examinate. Am făcut analize de sensibilitate prin excluderea a patru studii folosind decoctul ( Liu și colab., 2008 ; Zhang și colab., 2010 ; Liu, 2011 ; Hu și GAN, 2013 ); efecte asupra OS ( HR : 0,81; 95% CI : 0,69; 0,93; P = 0,004), eficacitatea totală ( RR : 1,26; 95% CI : 1,04, 1,53; P = 0,018) și rata de control ( RR : 1,00; 95) % CI: 0,90, 1,11; P = 0,957) a arătat că rezultatele nu s-au schimbat.Figura 6

FIGURA 6 Diagrame funnel ale supraviețuirii globale.

Discuţie

Din câte știm, acest studiu este prima meta-analiză care se concentrează pe produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ca tratament adjuvant la pacienții cu cancer. Analiza grupată a demonstrat că produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate în mod semnificativ cu riscuri mai mici de mortalitate la pacienții cu cancer, iar HR cumulat al pacienților din ambele grupuri este de 0,82. Mai mult, efectul asupra RFS este disponibil doar pentru C. versicolorstudiile aferente și rezultatele nu există diferențe semnificative între pacienți. Profilele efectelor secundare arată că aceste produse au fost bine tolerate. Ca urmare, din aspectele eficacității și siguranței clinice, acest studiu a sugerat că atât terapia asociată cu C. versicolor , cât și G. lucidum poate fi considerată o opțiune suplimentară de tratament în diferite stadii și tipuri de cancer, deși această recomandare nu poate fi în mod specific concludentă, deoarece revizuirea a inclus doar tipuri și stadii limitate de cancer.

Cu mai multe dovezi care demonstrează efectul anticancer al extractelor de C. versicolor și G. lucidum , lipsa unor linii directoare care să susțină utilizarea clinică pentru pacienții cu cancer devine treptat o problemă. În special în Asia, mai multe companii s-au dedicat preparării formulelor anticancer din extracte de C. versicolor și G. lucidum folosind noi tehnologii ( Patel și Goyal, 2012 ). Pe măsură ce companiile pun o cantitate imensă de resurse în marketing, ca suplimente, există o cerere în plină expansiune de C. versicolor și G. lucidumproduse naturale conexe pentru prevenirea și tratarea cancerelor și, prin urmare, se așteaptă să participe mai multe companii pe piața potențială. Cu toate acestea, pe baza numărului de studii clinice găsite în acest studiu de revizuire, este necesar să se accelereze studiile la om cu extracte de C. versicolor și G. lucidum pentru a verifica eficacitatea și siguranța acestora în diferite tipuri și stadii de cancer. Pentru pacienții cu cancer și familiile acestora, dovezile clinice și liniile directoare care recomandă produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ca tratament suplimentar cu terapii convenționale pentru cancer sunt esențiale pentru a îmbunătăți șansele de supraviețuire. În acest studiu, meta-analiza asupra efectelor imunomodulatoare a arătat, de asemenea, că atât C. versicolorși extractele de G. lucidum pot crește semnificativ nivelurile de celule T CD3 și CD4. Numărul de celule T CD3 și CD4 împreună cu alți parametri imunologici sunt critici în monitorizarea funcției imune, iar subsetul de celule T CD4 este utilizat ca standard pentru evaluarea progresiei bolii. Nivelurile mai scăzute ale celulelor T CD3 și CD4 sunt legate de imunosupresia chimioterapiei sau radioterapiei ( Tsegaye și colab., 1999 ). Rezultatele creșterii nivelurilor de CD3 și CD4 au indicat că aceste produse pot ajuta la reducerea imunosupresiei chimioterapiei sau radioterapiei.

Valorile anticancer ale C. versicolor și G. lucidum au progresat de zeci de ani de la analiza extractelor lor. În ceea ce privește faptul că clinicienii confundă de obicei C. versicolor și G. lucidum , deoarece plantele lor uscate au un aspect și o natură similare cu cele medicinale, această revizuire a demonstrat un beneficiu distinctiv al extractelor de C. versicolor și G. lucidum în diferite tipuri și etape ale terapiilor pentru cancer ca suplimente. Cu toate acestea, una dintre cele mai bune modalități de a preveni confuzia este promovarea medicinei chinezești brevetate, de exemplu, capsule, pilule sau granule dizolvabile, și dezvoltarea medicamentelor obișnuite pentru regiunile din afara Asiei de Est. Învățat din această recenzie, direcția viitoare aStudiile cu extract de C. versicolor și G. lucidum pot avea ca scop compararea eficacității pe baza diferitelor doze standard sau efectul lor terapeutic independent asupra pacienților cu cancere în stadiu terminal.

În timpul acestui studiu sunt întâlnite mai multe limitări. În primul rând, numărul de studii clinice este limitat și se desfășoară în principal în Asia. Există o lipsă a unui număr mare de pacienți cu același tip și stadiu de cancer, iar generalizarea este limitată. În al doilea rând, C. versicolor și G. lucidumextractele din teste sunt preparate diferit și cu diferite doze. Prin urmare, nu am putut examina în mod eficient efectul dozei al tratamentului în toate rezultatele. În al treilea rând, deși profilul evenimentelor adverse (EA)/evenimentelor adverse grave (SAE) este un factor important pentru alegerea opțiunilor de tratament, nu a fost posibilă efectuarea unei analize pentru a trata o astfel de îngrijorare, deoarece AE/SAE nu sunt raportate pe deplin în toate. încercări incluse. În al patrulea rând, ne lipsește analiza doză-răspuns a acestor produse, deoarece majoritatea datelor originale nu au menționat răspunsul la doză; nu am putut efectua analiza doză-răspuns. În plus, deoarece unii pacienți sunt supuși post-operație și/sau radioterapie sau chimioterapie, cauzalitatea dintre evenimente și C. versicolor și G. lucidumextractele este greu de evaluat. În al patrulea rând, în studiile incluse, extractele de C. versicolor și G. lucidum pot fi aplicate independent sau combinate cu alte medicamente ca intervenții; prin urmare, o parte din efectul terapeutic se poate datora rezultatului interacționat dintre extractele de C. versicolor și G. lucidum și alte componente.

Concluzie

În această meta-analiză, am descoperit că produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ar putea crește OS la pacienții cu cancer. În plus, se pare că produsele oferă beneficii clinice și de calitate a vieții pacienților cu cancer cu efecte secundare scăzute. Dimensiunea mare a eșantionului și studiile randomizate controlate (RCT) de înaltă calitate pe diferite continente cu diferite tipuri și stadii de cancer sunt necesare pentru a evalua în continuare efectul produselor asupra pacienților în viitor.

Contribuții ale autorului

ZB a conceput și supravegheat acest studiu. LZ, PY și WL au scris manuscrisul. LZ și PY au căutat datele și au extras datele. LY și PY au furnizat strategia de căutare și analiza datelor. PY și WL au evaluat riscul de părtinire. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Finanțarea

Lucrarea de față a fost susținută de un grant din partea Fondului pentru inovare și tehnologie de la Comisia de inovare și tehnologie din Hong Kong (ITS/134/15FX).

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Editorul de handling a declarat o afiliere comună, deși nu o altă colaborare, cu autorii la momentul revizuirii.

Material suplimentar

Materialul suplimentar pentru acest articol poate fi găsit online la: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2019.00703/full#supplementary-material

Figura S1 | Numărul/proporțiile de studii care au îndeplinit fiecare criteriu de risc de părtinire.

Figura S2 | Rezultatele riscului de părtinire pentru 23 de studii incluse.

Tabelul S1 | Prepararea produselor naturale legate de Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum în fiecare articol inclus.

a se vedea aditional

biomedicines-08-00135Download

biologics-02-00005Download

Referințe

Begg, CB, Mazumdar, M. (1994). Caracteristicile operaționale ale unui test de corelare a rangului pentru părtinirea publicării. Biometrie 50, 1088–1101. doi: 10.2307/2533446

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Chay, W., Tham, C., Toh, H., Lim, H., Tan, C., Lim, C., şi colab. (2017). Coriolus versicolor (Yunzhi) se utilizează ca terapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat cu funcție hepatică deficitară sau care nu sunt apți pentru terapia standard. J. Altern. Completa. Med. (New York, NY). 23, 648–652. doi: 10.1089/acm.2016.0136

CrossRef Full Text | Google Academic

Chen, SN, Chang, CS, Hung, MH, Chen, S., Wang, W., Tai, CJ și colab. (2014). Efectul beta-glucanilor de ciuperci din cultura solidă de ganoderma lucidum asupra inhibării metastazei tumorale primare. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2014, 252171. doi: 10.1155/2014/252171

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Dong, Y., Yang, MM, Kwan, CY (1997). Inhibarea in vitro a proliferării celulelor HL-60 de către tetrandrină și peptida coriolus versicolor derivată din plante medicinale chinezești. Life Sci. 60, Pl135–140. doi: 10.1016/S0024-3205(96)00695-9

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Egger, M., Smith, GD, Schneider, M., Minder, C. (1997). Prejudecata în meta-analiză detectată printr-un test simplu, grafic. Bmj 315, 629–634. doi: 10.1136/bmj.315.7109.629

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Go, P., Chung, C. (1989). Imunoterapia adjuvantă PSK la pacienții cu carcinom al nazofaringelui. J. Int. Med. Res. 17, 141–149. doi: 10.1177/030006058901700205

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Higgins, JPT, AD, Sterne, J., (2011). Manual Cochrane pentru revizuiri sistematice ale intervențiilor Versiunea 5.1.0 [actualizat în martie 2011] [Online] . Londra: colaborarea Cochrane. Disponibil: www.cochrane-handbook.org . [Accesat].

Google Academic

Hodge, JW, Ardiani, A., Farsaci, B., Kwilas, AR, Gameiro, SR (2012). Punctul de vârf pentru terapia combinată: vaccinuri împotriva cancerului cu radiații, chimioterapie sau inhibitori țintiți cu molecule mici. Semin. Oncol. 39, 323–339. doi: 10.1053/j.seminoncol.2012.02.006

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Hu, Z., Gan, N. (2013). Un studiu randomizat controlat paralel al TCM al chimioterapiei combinate Bailonglingshatang în tratamentul cancerului pulmonar avansat fără celule mici. J. Practic. Tradit. Bărbie. Intern. Med. 27, 54–57. doi: 10.3969/j.issn.1671-7813.2013.09(x).25

CrossRef Full Text | Google Academic

Jin, X., Ruiz Beguerie, J., Sze, DM, Chan, GC (2012). Ganoderma lucidum (ciuperca Reishi) pentru tratamentul cancerului. Cochrane Database Syst. Rev. , Cd007731. doi: 10.1002/14651858.CD007731.pub2

CrossRef Full Text | Google Academic

Jing, J., Zhu, X., Li, B., Ying, J. (2007). Observarea clinică a capsulei Bailong și a lichidului oral pentru tratarea cancerelor gastroenterologice. Shanxi Med. J. 36, 631–633. doi: 10.3969/j.issn.0253-9926.2007.07.027

CrossRef Full Text | Google Academic

Kuo, WH, Yao, CA, Lin, CH, Chang, KJ (2012). Siguranța și eficacitatea lichidului Tien-Hsien practice la pacienții cu cancer de sân metastatic refractar: ​​un studiu de fază IIa randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2012, 1–8. doi: 10.1155/2012/803239

CrossRef Full Text | Google Academic

Liang, J., Li, Y.-R., Wang, S.-W. (2002). Efectul radioterapiei combinate cu un medicament Lingzhi-912 asupra tratamentului cancerului esofagian. J. IV Militar Med. Univ. 23, 278–280. doi: 10.3321/j.issn:1000-2790.2002.03.025

CrossRef Full Text | Google Academic

Liu, S. (2011). Observarea clinică a Yiqiyangying combinată cu FOLFO 6 tratarea cancerului colorectal mediu și avansat . Universitatea de Medicină Chineză din Beijing: MM

Google Academic

Liu, S., Xu, J., Rao, Q. (2008). Observația clinică a Feiliufang care tratează cancerul pulmonar fără celule mici cu 28 de cazuri. J. New Chin. Med. 40, 17–18+18. doi: 10.3969/j.issn.0256-7415.2008.04.012

CrossRef Full Text | Google Academic

Macdonald, DR, Cascino, TL, Schold, SC, Jr., Cairncross, JG (1990). Criterii de răspuns pentru studiile de fază II ale gliomului malign supratentorial. J. Clin. Oncol. 8, 1277–1280. doi: 10.1200/JCO.1990.8.7.1277

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Miller, KD, Siegel, RL, Lin, CC, Mariotto, AB, Kramer, JL, Rowland, JH și colab. (2016). Statistici privind tratamentul și supraviețuirea cancerului, 2016. CA Cancer J. Clin. 66, 271–289. doi: 10.3322/caac.21349

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Miyake, Y., Nishimura, J., Kato, T., Ikeda, M., Tsujie, M., Hata, T., et al. (2018). Studiu de fază III care compară UFT + PSK cu UFT + LV în stadiul IIB, III cancer colorectal (MCSGO-CCTG). Surg. Astăzi 48, 66. doi: 10.1007/s00595-017-1555-1

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Mo, H., Hong, M., Zhang, J., Chen, D., Ma, J., Su, Y., și colab. (1999). Efectul Wuse-Lingzhi-Jiaonang asupra reducerii efectelor secundare ale radioterapiei și îmbunătățirii funcției imune la pacienții cu cancer nazofrigian. Bărbie. J. Clin.Oncol. 26, 216–218.

Google Academic

Moher, D., Liberati, A., Tetzlaff, J., Altman, DG, and the, PG (2009). Elemente de raportare preferate pentru revizuiri sistematice și meta-analize: declarația prisma. Ann. Intern. Med. 151, 264–269. doi: 10.7326/0003-4819-151-4-200908180-00135

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Morimoto, T., Ogawa, M., Orita, K., Sugimachi, K., Toge, T., Dohi, K., et al. (1996). Studiu randomizat postoperator adjuvant care compară terapia chimioendocrină, chimioterapia și imunoterapia pentru pacienții cu cancer de sân în stadiul II: rezultate pe 5 ani de la grupul de studiu cooperativ nishinihon al terapiei chimioendocrine adjuvante pentru cancerul de sân (ACETBC) din Japonia. EURO. J. Cancer 32, 235–242. doi: 10.1016/0959-8049(95)00579-X

CrossRef Full Text | Google Academic

Nakazato, H., Koike, A., Saji, S., Ogawa, N., Sakamoto, J. (1994). Eficacitatea imunochimioterapiei ca tratament adjuvant după rezecția curativă a cancerului gastric. Lancet 343, 1122–1126. doi: 10.1016/S0140-6736(94)90233-X

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Niimoto, M., Hattori, T., Tamada, R., Sugimachi, K., Inokuchi, K., Ogawa, N. (1988). Imunochimioterapie adjuvantă postoperatorie cu mitomicina C, futraful și PSK pentru cancerul gastric. Jpn J. Surg. 18, 681–686. doi: 10.1007/BF02471530

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Ogoshi, K., Satou, H., Isono, K., Mitomi, T., Endoh, M., Sugita, M. (1995). Imunoterapia pentru cancerul esofagian. A.m. J. Clin. Oncol 18, 216–222. doi: 10.1097/00000421-199506000-00007

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Okuno, K., Aoyama, T., Oba, K., Yokoyama, N., Matsuhashi, N., Kunieda, K., şi colab. (2018). Studiu randomizat de fază III care compară doar intervenția chirurgicală cu UFT + PSK pentru cancerul rectal în stadiul II (trial JFMC38). Cancer Chemother. Pharmacol. 81, 65. doi: 10.1007/s00280-017-3466-7

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Organizația WH (2018). Cancer [Online]. Disponibil: http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer [Accesat].

Google Academic

Patel, S., Goyal, A. (2012). Evoluții recente în ciuperci ca terapii anticancer: o revizuire. 3 Biotech 2, 1–15. doi: 10.1007/s13205-011-0036-2

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Farmacopeea (2015). Farmacopeea Republicii Populare Chineze . Beijing: China Medicine Science and Technology Press.

Google Academic

Pilkington, K., Leach, J., Teng, L., Storey, D., Liu, JP (2016). Ciuperca Coriolus versicolor pentru tratamentul cancerului colorectal. Cochrane Database Syst. Rev. CDO12053. doi: 10.1002/14651858.CD012053

CrossRef Full Text | Google Academic

Ren, L., Perera, C., Hemar, Y. (2012). Activitatea antitumorală a polizaharidelor ciupercilor: o revizuire. Funcție alimentară. 3, 1118–1130. doi: 10.1039/c2fo10279j

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Sanodiya, BS, Thakur, GS, Baghel, RK, Prasad, GB, Bisen, PS (2009). Ganoderma lucidum: o macrociupercă farmacologică puternică. Curr. Farmacia. Biotehnologia. 10, 717–742. doi: 10.2174/138920109789978757

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Shi, J., Chen, T., Zhao, R., Sun, Y., Lian, Z. (1996). Efectul funcției imunologice la pacienții cu cancer gastric după operație în timpul chimioterapiei cu PSP. Bărbie. J. Clin. Oncol. Reabilitare. 3, 3–4. doi: 10.13455/j.cnki.cjcor.1996.02.003

CrossRef Full Text | Google Academic

Toi, M., Hattori, T., Akagi, M., Inokuchi, K., Orita, K., Sugimachi, K., et al. (1992). Studiu randomizat adjuvant pentru a evalua adăugarea de tamoxifen și PSK la chimioterapie la pacienții cu cancer mamar primar: rezultate pe 5 ani de la Grupul Nishi-Nippon al terapiei chimioendocrine adjuvante pentru organizația pentru cancerul de sân. Cancer 70, 2475–2483. doi: 10.1002/1097-0142(19921115)70:10<2475::AID-CNCR2820701014>3.0.CO;2-P

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Torisu, M., Hayashi, Y., Ishimitsu, T., Fujimura, T., Iwasaki, K., Katano, M., et al. (1990). Prelungirea semnificativă a perioadei fără boală obținută prin administrarea orală de polizaharide K (PSK) după operația chirurgicală curativă a cancerului colorectal. Cancer Immunol. Imunalt. 31, 261–268. doi: 10.1007/BF01740932

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Tsang, KW, Lam, CL, Yan, C., Mak, JC, Ooi, GC, Ho, JC și colab. (2003). Peptida polizaharidă Coriolus versicolor încetinește progresia cancerului pulmonar avansat cu celule non-mici. Respir. Med. 97, 618–624. doi: 10.1053/rmed.2003.1490

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Tsegaye, A., Messele, T., Tilahun, T., Hailu, E., Sahlu, T., Doorly, R., et al. (1999). Intervalele de referință imunohematologice pentru etiopienii adulți. Clin. Diag. laborator. Imunol. 6, 410–414.

PubMed Rezumat | Google Academic

Tsukagoshi, S., Hashimoto, Y., Fujii, G., Kobayashi, H., Nomoto, K., Orita, K. (1984). Krestin (PSK). Tratamentul Cancerului. Apoc. 11, 131–155. doi: 10.1016/0305-7372(84)90005-7

CrossRef Full Text | Google Academic

Xu, F., Han, S., Xu, Y. (2003). Efectul imunohterapiei adjuvante postoperatorii pentru cancerul gastric stadiul III. Bărbie. J. Clin. Oncol. Reabilitare. 10, 53–56. doi: 10.1023/A:1026336321738

CrossRef Full Text | Google Academic

Xu, S., Song, Y., Li, H., Cai, H. (2008). Observarea clinică a polizaharidei coriolus versicolor combinată cu XELOX tratează cancerul colorectal avansat. Acta Universitatis Medicinalis Nanjing (științe naturale) 28, 1616–1618.

Google Academic

Xu, Z., Chen, X., Zhong, Z., Chen, L., Wang, Y. (2011). Polizaharidele Ganoderma lucidum: imunomodulare și potențiale activități antitumorale. A.m. J. Chin. Med. 39, 15–27. doi: 10.1142/S0192415X11008610

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yang, MM, Chen, Z., Kwok, JS (1992). Efectul antitumoral al unei mici polipeptide din Coriolus versicolor (SPCV). A.m. J. Chin. Med. 20, 221–232. doi: 10.1142/S0192415X92000230

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Yousefi, H., Yuan, J., Keshavarz-Fathi, M., Murphy, JF, Rezaei, N. (2017). Imunoterapia cancerelor ajunge la majoritate. Expert. Rev. Clin. Imunol. 13, 1001–1015. doi: 10.1080/1744666X.2017.1366315

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zhang, X., Ye, L., Peng, H., Zhang, Y. (2010). Investigație clinică a tratării cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat prin tonificarea deficienței și rezolvarea prescripției de toxine combinată cu chimioterapie. J. Liaoning Univ. TCM 12, 23–24. doi: 10.13194/j.jlunivtcm.2010.09.25.zhangx.095

CrossRef Full Text | Google Academic

Zhao, F., Wu, Q., Li, Y., Wang, R. (2015). Efectul funcției imunologice și observarea clinică a capsulei de spori de ganoderma lucidum combinată cu chimioterapie pentru tratarea cancerului pulmonar fără celule mici. Bărbie. J. Gerontol. , 10, 2721–2722. doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2015.10.059

CrossRef Full Text | Google Academic

Zhao, H., Zhang, Q., Zhao, L., Huang, X., Wang, J., Kang, X. (2012). Pulberea de spori de ganoderma lucidum îmbunătățește oboseala legată de cancer la pacienții cu cancer de sân care urmează terapie endocrină: un studiu clinic pilot. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2012, 1–8. doi: 10.1155/2012/809614

CrossRef Full Text | Google Academic

Zhou, D.-H., Lin, L.-Z. (2003). Oncologie medicală clinică chineză . Beijing: Editura Medicală Populară.

Google Academic

Zhou, J., Zhou, T., Jiang, M., Wang, X., Liu, Q., Zhan, Z., și colab. (2014). Progresul cercetării privind mecanismele sinergice antitumorale ale compușilor din medicina tradițională chineză. J. Tradit. Bărbie. Med. 34, 100–105. doi: 10.1016/S0254-6272(14)60062-5

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Zigler, M., Shir, A., Levitzki, A. (2013). Imunoterapie țintită împotriva cancerului. Curr. Opinează. Pharmacol. 13, 504–510. doi: 10.1016/j.coph.2013.04.003

PubMed Rezumat | CrossRef Full Text | Google Academic

Cuvinte cheie: Coriolus versicolor, Ganoderma lucidum, produse naturale, terapii pentru cancer, revizuire sistematică, meta-analiză

Referire: Zhong L, Yan P, Lam WC, Yao L și Bian Z (2019) Produse naturale legate de Coriolus Versicolor și Ganoderma Lucidum ca terapie adjuvantă pentru cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Față. Pharmacol. 10:703. doi: 10.3389/fphar.2019.00703

Primit: 25 august 2018; Acceptat: 31 mai 2019;
Publicat: 03 iulie 2019.

Editat de:Hongjie Zhang , Universitatea Baptistă din Hong Kong, Hong Kong

Revizuite de:Ulrike Lindequist , Universitatea din Greifswald, Germania

Guo-qing Zheng , Al doilea spital afiliat și Spitalul de copii Yuying de la Universitatea Medicală Wenzhou, China

Drepturi de autor © 2019 Zhong, Yan, Lam, Yao și Bian. Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în conformitate cu termenii licenței de atribuire Creative Commons (CC BY) . Utilizarea, distribuirea sau reproducerea pe alte forumuri este permisă, cu condiția să fie creditați autorii originali și deținătorii drepturilor de autor și să fie citată publicația originală din această revistă, în conformitate cu practica academică acceptată. Nu este permisă nicio utilizare, distribuție sau reproducere care nu respectă acești termeni.

* Corespondență: Zhaoxiang Bian, bianzxiang@gmail.com

^† Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.

Declinare a răspunderii: Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu le reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol sau revendicare care poate fi făcută de către producătorul său nu este garantat sau aprobat de către editor.

suplimente anticancer din ” naturopathic oncology „

Licopenul reduce stimularea IGF-1 a creșterii celulelor canceroase în tumorile dependente de hormoni și se gaseste in roșiile fierte. L.O.M. este un supliment cu doze mari de licopen și carotenoizi asemănători licopenului ficoen și fitofluen, dintr-o roșie special crescută. Doza este de 1 comprimat de două ori pe zi.

Aveți grijă să păstrați acest produs în afara luminii.

Luteina se găsește în spanac, broccoli, portocale, morcovi, salată, roșii, țelină și legume verzi.

Betacarotenul sintetic sau ca supliment cu doze mari fără alți carotenoizi naturali nu este recomandat în îngrijirea cancerului. Acestea pot deveni un catalizator pro-oxidant în țesuturile cu conținut ridicat de oxigen – astfel crește riscul apariției cancerelor pulmonare atunci când sunt administrate fumătorilor. Cu toate acestea, retinoizii reduc riscul de a dezvolta cancer atunci când sunt administrați după renunțarea la fumat. Vitamina E sprijină repararea plămânilor.

Vitamina E este o familie de compuși numiți tocoferoli și tocotriene, care sunt antioxidanți liposolubili. Cea mai comună formă naturală a vitaminei E este d-alfa-tocoferolul. Vitamina E sintetică nu s-a dovedit niciodată utilă din punct de vedere medical și este de siguranță discutabilă. Eu prescriu doar „tocoferoli amestecați” care conțin forma gamma a vitaminei E. „Sursă naturală” obișnuită tocoferolul pur d-alfa nu este un substitut acceptabil. Compușii cu vitamina E protejează grăsimile din membranele celulare de oxidare. Atunci când nivelurile de vitamina E sunt prea scăzute, membranele celulare devin rigide și nu mai poate trece nutriția și deșeurile.

 Vitamina E promovează apoptoza independent de genele p21 și p53, în special succinatul de vitamina E injectabil sau VES.

 Vitamina E stimulează diferențierea celulară, inhibă angiogeneza, inhibă TNF, oprește NFkB și alte gene pro-inflamatorii.Vitamina E protejează foarte mult plămânii, creierul și alte țesuturi cu conținut ridicat de oxigen. În acest sens, este sinsergetic cu extractul de semințe de struguri. Vitamina E protejează împotriva cancerului de sân, colon și prostată. S-a descoperit că forma alfa a tocoferolului in doze mari reduce riscul de cancer pulmonar – până la 53%. Se crede, de asemenea, că forma alfa este mai bună decât gama tocoferol pentru riscul de cancer de prostată – insa am îndoielile mele.

 Vitamina E este menținută într-o stare anti-oxidantă de Co-enzima Q-10 și, de asemenea, face sinergie cu seleniu și vitamina C.

 Dozele mari de vitamina E pot reduce semnificativ eficacitatea radiației împotriva celulelor canceroase și, prin urmare, nu este recomandata în timpul radioterapiei.

 Vitamina E crește activitatea citotoxică a 5-fluorouracilului, doxorubicinei și cisplatinei prin inducerea p53.

 Reduce mucozitatea.

 Vitamina E este adesea descrisă ca un diluant de sânge, dar rareori crește sângerarea în doze de până la 400 UI pe zi. Unii indivizi pot vedea o activare inexplicabilă a vitaminei K menaquinone MK-4, deci nu le amestecați.

Co-enzima Q-10 sau ubiquinonă este un antioxidant solubil în grăsimi, critic pentru producerea de energie celulară. Co-Q-10 transportă protoni și electroni în membrana interioară a mitocondriilor – camerele de ardere a zahărului-oxigenului din interiorul tuturor celulelor – pentru a ajuta la producerea de energie. Poate reactiva producția de energie bio-chimică ATP pentru repararea și vindecarea în celule, țesuturi și organe deteriorate.

 absorbția intestinală este slabă și poate limita eficacitatea; luați-l cu ulei sau grăsime ( ulei de măsline, in, ulei de pește).

 esențiala pentru producerea de imuno-globuline.

 menține vitamina E și tocoferolii și tocotrienolii înrudiți într-o stare anti-oxidantă.

 Co-Q-10 este absolut o necesitate pentru orice insuficiență a organelor, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, insuficiența hepatică sau insuficiența renală, care poate fi declanșată de otrăvirea medicamentoasă prin chimioterapie.

 utilizați preventiv înainte, în timpul și după chimioterapie cu medicamente care dăunează inimii – de exemplu Herceptin sau antracilcine precum Adriamicina, Doxorubicina, Epirubicina.

 nu utilizați Co-Q-10 în timpul radioterapiei, deoarece reduce eficacitatea

. Co-Q-10- poate îmbunătăți supraviețuirea în mai multe tipuri de cancer; studii recente arată rate de regresie dramatice în cancerul de sân avansat – în combinație cu acid alfa lipoic, seleniu, vitaminele B1 ca benfotiamină, B3 ca nicotinamida, vitamina C, vitamina E, beta caroten, acizi grași esențiali 3-6-9 și magneziu.

 Co-Q-10 va restabili controlul mitocondrial asupra apoptozei, rezultând în uciderea dramatică a celulelor canceroase și eliminarea tumorilor.

 Inhibă puternic metastaza în melanom.

 Studii stiintifice sustin ca ajuta la eliminarea metastazelor hepatice și revărsărilor pleurale

Eu prescriu cel puțin 300 mg pe zi de ubiquinonă sau cel puțin 100 mg din noua formă de ubiquinol.

La doze de 600 până la 1.200 mg de ubiquinonă pot apărea probleme cu arsuri la stomac, dureri de cap si oboseala.

Acidul alfa lipoic sau acidul tioctic este un antioxidant tiol solubil în apă și grăsimi. Se numește anti-oxidant universal, deoarece funcționează atât în ​​membranele plasmatice ale celulelor grase, cât și în interiorul apos (citosol) al celulei. Este un inhibitor de 100 de ori mai puternic al radicalilor liberi de oxigen decât vitaminele E și C combinate. Protejează ADN-ul și energia mitocondriei prin reducerea inflamației celulare.

 crește activitatea glutationului. sprijină foarte mult detoxifierea de la droguri și otrăvuri.

 reduce fibroza prin refacerea unei izoenzime a factorului de creștere tranzitoriu (transformant) beta TGFβ responsabil pentru depunerea matricei de fibroblaste. Foarte important în restabilirea filtrării rinichilor.

 reciclează vitamina C și E. Inhibitor NFkB.

 blochează proteinele heat shock.

 îmbunătățește funcția insulinei și scade rezistența la insulină. esențiale pentru producerea de imunoglobuline.

 îmbunătățește producția de energie mitocondrială prin eliminarea stresului oxidativ.

 inhibă piruvatul dehidrogenază kinază (sinergică cu C0-Q10), reducând lactatul, crescând apoptoza.

 trateaza toate formele de neuropatie – de la medicamente chimioterapice, cum ar fi platinele sau diabetul.

 reduce angiogeneza prin chelarea cuprului.

 chelează și metalele grele.

 neuroprotector.

 permite omocisteinei toxice să se acumuleze în celulele canceroase.

 dozele mari pot declanșa glicemia scăzută (hipoglicemie) la pacienții sensibili.

 poate inhiba funcția tiroidiană prin limitarea activării T4 în T3.

R + este forma naturală. Din anumite motive, formele orale bune se numesc R-ALA, în timp ce formele intravenoase se numesc D-ALA. Dacă produsul nu spune R +, R- sau D-, dar spune DL- sau RL- atunci este sintetic, iar 50% este în formă L +. Forma L nu este doar inutilă, este toxică. Nu vă pierdeți timpul, banii și sănătatea cu produse care nu îndeplinesc acest standard de 100% în forma R (sau D).

Doza – 300 mg de două până la trei ori pe zi de R-ALA. Prefer de două ori pe zi, deoarece o doza mai mare dă mai multe probleme de hipoglicemie (glicemie scăzută).

Este excelent administrat intravenos de două ori pe săptămână.

Utilizați numai D-ALA, DL-ALA nu este bine tolerat sau efectiv.

Doza standard este de 150 mg D-ALA. Unii cresc până la 300 mg, dar acest lucru nu este cu adevărat necesar. Doza: 10 mL de 15 mg / mL D-ALA în 250 mL ser fiziologic.

Nu il amestecati cu nimic altceva pentru ca ALA este predispus la oxidare, polimerizare și desulfurare și este insolubil în apă.

Vă rugăm să utilizați numai acid injectabil D-alfa lipoic de calitate injectabilă provenit din Europa.

Continuați administrarea ALA orală de două ori pe zi, concomitent cu terapia IV.

D-ALA poate fi, de asemenea, nebulizat de 1-2 ori pe zi acasă.

R-ALA este extrem de sinergic cu extractul de semințe de struguri, care îl reciclează în starea sa activă. Este, de asemenea, extrem de sinergic cu dicoloroacetatul DCA și poate cu hidroxicitrat de Garcinia cambogia.

R-ALA este incompatibil cu artemisinina.

Sinergic cu curcumina în cancerele pulmonare.

Poly-MVA este un complex de paladiu-acid lipoic administrat oral 10-20 ml bid-tid și IV la 5-40 ml în soluție salină 100-250 ML sau D5W.

Gheata pisicii

Uncaria tomentosa sau Gheata pisicii este o viță de vie din Amazonia pe care triburile indigene o consideră o plantă sacră. Coaja interioară conține alcaloizi oxindoli pentaciclici și esteri carboxilalchilici care sunt antioxidanți și inhibitori remarcabil de puternici ai sintezei TNF-alfa.

Poate juca un rol important în tratarea pierderii în greutate din cașexie și anorexie.

Poate reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei – pacienții raportează mai puțină cădere a părului, greață, probleme ale pielii și infecții secundare.

Are steroizi și alcaloizi cu proprietăți antibiotice, antifungice, antivirale și antialergice – pe scurt, este modulant imun. Se spune că medicii tradiționali peruvieni îl folosesc pentru cancer și alte boli grave și, din 1960, este folosit în unele spitale din America de Sud pentru cancer, cu rapoarte neconfirmate de „rezultate consistente”. Un important medic specialist în plante medicinale James Duke raportează că o combina cu curcumina și Dracontium loretanum. Studiile in vitro arată 5 alcaloizi cu activitate împotriva celulelor limfomului și leucemiei.

Utilizați 1 ml de tinctură sau până la 2 grame de extract de trei ori pe zi. Personal, mi se pare puțin de folos. Mulți oameni îl folosesc deoarece cred că sistemul imunitar poate ataca și depăși cancerul – dar această plantă nu este specifică cancerului și are un impact redus.

Ashwagandha

Withania somnifera – Ashwagandha sau cireșul de iarnă este o plantă din tradiția ayurvedică hindusă. Gândiți-vă la acesta ca la echivalentul ginsengului din India de Est. Este un adaptogen, care ajută corpul să facă față stresului. Este o nervină ușor sedativă, antioxidantă, imunomodulantă, de sânge și întinerire. Ashwaganda previne pierderea funcției glandei suprarenale, a vitaminei C și a greutății corporale atunci când este sub stres. Este antiinflamator, prin inhibarea ciclooxigenazei. Este destul de netoxic chiar și în cazul utilizării pe termen lung.

Ashwagandha este un mare protector împotriva deteriorării celulelor sănătoase prin chimioterapie și radiații. Protejează în special măduva osoasă de daune și stimulează proliferarea celulelor stem pentru a înlocui celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. De asemenea, îmbunătățește eficacitatea terapeutică a radiațiilor împotriva celulelor canceroase reducand dramatic a glutationului tumoral.

Precauții:

 Poate crește testosteronul, deci nu este recomandat în cancerul de prostată.

 Contraindicat la pacienții cu hemacromatoză.

 Poate reduce toleranța la opiacee și analgezice narcotice.

 Poate potența sedativele precum benzodiazepinele și barbituricele.

Urzicile sau Urtica dioca sunt puternic antiinflamatorii deoarece blochează seria LOX-5 reducand nivelurile de leucotriene LTB4. Extractul de urzica suprimă semnificativ TNFα. Poate fi consumata proaspăt primăvară, între 40 și 60 de grame pe porție. Ca ceai, luați 3 până la 4 căni pe zi. Doza: 500 până la 850 mg extract de urzică de două ori pe zi, între mese.

DMSO

Di-metil sulfoxidul sau (CH3) 2SO este un solvent puternic, capabil să transporte molecule sub 1000 Kilo-Daltoni prin piele. Este util și ca purtător pentru a muta medicamentele prin membranele celulare. DMSO are proprietăți analgezice (vindecarea rănilor) și antiinflamatoare. Utilizarea intravenoasă este mai riscantă decât pe cale orală sau prin clismă.

Poate fi un adjuvant util în leucemie, cancer de uter și de col uterin. Modifică permeabilitatea membranei, crescând supraviețuirea în cancerele colorectale și gastrice.

Dozele orale de 500 mg de 4 ori pe zi sau administrarea intravenoasă au ca rezultat probleme imense de miros, o aromă destul de neplăcută de usturoi-stridie. Aceasta poate fi redusă prin administrarea concomitentă de uree, 10 până la 15 grame pe zi, în aproximativ 6 doze divizate.

DMSO poate provoca dureri de cap, amețeli, greață și sedare.

DMSO este, de asemenea, utilizat local, o concentrație de 60% timp de aproximativ 30 de minute.

Metil sulfonil metanul (MSM) sub formă de capsulă poate oferi multe beneficii similare și poate fi mai bun în cancerul de vezică.

Honokiol este un polifenol cu ​​molecule mici care se găsește în Magnolia. Este antiangiogen, antiinflamator, anti-viral și antitumoral. De asemenea, este ușor sedant.

Panax ginseng sau Ren Shen conține ginsenozide despre care se știe că sunt antineoplazice – citotoxice

 provoacă oprirea G1 similară cu proteina p53

 induce rediferențierea induce apoptoza.

 activează și modulează sistemul imunitar reticulo-endotelial

 activați transcrierea genei p21 și expresia proteinei p27.

 suprimă receptorii Bcl-2, caspaza 3, 5-alfa-reductază, androgeni, aderența celulelor, invazia și metastaza.

În mod tradițional, ginsengul este folosit ca tonic pentru digestie și oboseală la vârstnici și ca panaceu pentru longevitate. S-a dovedit că reduce glicemia crescând receptorii de insulină, reduce reacția la stres și îmbunătățește imunitatea. Se crede că îmbunătățește toleranța la durere, concentrarea mentală, memoria, vitalitatea fizică și apetitul.Stilul tradițional de utilizare este un ceai din rădăcină de ginseng. Aceasta este o băutură care încălzește și stimulează digestiv. Ginsengul singur sau cu lăptișor de matcă și alte plante este energizant și tonifiant pentru pacienții cu deficit de yang și chi. Ajuta digestia la vârstnici. În China, ginsengul este de obicei utilizat pentru tratamentul stomacului inflamat și a ulcerului stomacal.

Ginsengul poate fi sinergic cu vitamina C pentru leucemie – dar nu folosesc doze mari de vitamina C în leucemii.

Produsul natural brevetat Careseng este un extract îmbogățit cu 8% Rh2 și 75% ginsenoside legate de aglican, care sunt sinergice. Se spune că este foarte puternic și puternic sinergic cu compușii citotoxici, activând caspazele de execuție. Se susține că poate reduc rezistența la mai multe medicamente (gena MDR). Poate bloca angiogeneza si intrarea celulelor canceroase în faza de creștere G1, oprind creșterea tumorii.

O formă sintetică a acestor ginsenozide este dezvoltată ca medicament sub denumirea PBD-2131. Utilizați 10 – 50 ml în picături.

Poate provoca frisoane și dureri severe și prezintă un risc ridicat de reacții de anafilaxie.

În timp ce mulți dintre colegii mei îl folosesc, încă nu am fost convins că are vreo valoare. Este foarte scump, ajungând la mii de dolari pe lună pentru mulți pacienți. Am vorbit cu un medic din China care a făcut aceste perfuzii la pacienții cu cancer timp de 4 ani, fără a vedea răspunsuri semnificative.

AHCC – este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare ale chimioterapiei și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei atunci când utilizat la doze de 3 grame zilnic.

De asemenea, poate proteja împotriva daunelor provocate de radiații și reduce stresul în urma intervenției chirurgicale.

Este deosebit de util în protejarea pacienților care fac chimioterapie împotriva deteriorării măduvei osoase, prevenirea căderii părului și a demonstrat că poate reduce greața, vărsăturile, durerea și poate îmbunătăți pofta de mâncare în doză de 3 până la 6 grame pe zi.

Se zvonește că Cordyceps este contraindicat în cazurile de cancer hormonodependent, dar nu inteleg de ce.

Ciupercile Chaga cultivate pe mesteacăn convertesc betulina din scoarță în acid betulinic. JHS Naturals are un bun extract de Chaga. Ciupercile Chaga inhibă comunicarea intercelulară joncțională gap prin inactivarea kinazei MAP ERK1 / 2 și p38

Shiitake lentinan corectează rezistența cancerului ovarian la cisplatină sau 5-FU. La unele persoane sensibile ciupercile shiitake crude sau insuficient gătite pot provoca o dermatită toxică.

Extractele Coriolus versicolor PSP și PSK sunt extracte din micelii fungici si contine cea mai mare cantitate de beta-glucani dintre toate ciupercile. Sunt imunomodulatori dovediți prin inhibarea citokinelor IL-8 și TNFα. Coriolus PSK stimulează celulele NK și limfocitele.

Studiile cu 1.500 mg de două ori pe zi au arătat o supraviețuire crescută la pacienții supuși chimioterapiei cu cisplatină pentru multe tipuri de cancer.

Coriolus induce apoptoza în celulele leucemice, crescând IL-6 și IL-1β, reducând în același timp IL-8. Această ciupercă este foarte utilă în chimioterapie și radiații.coriolus versicolor

Ciupercile Reishi sau Ganoderma lucidum sau ling zhi conțin triterpene citotoxice care au dovedit ca inhiba sinteza ADN prin ADN polimeraza beta. Reishi este de ajutor în cașexie, deoarece reduce TNFα.

Aceasta influențează, de asemenea, apoptoza și reduce rezistența la chimio. Reishi echilibrează citokinele inflamatorii Th1 și Th2 și interferonul gamma IFNγ. Reishi reduce IL-3 și IL-4. Extractele Reishi cresc numărul de limfocite IL-2, IL-6, CD3, CD4, CD56 și CD + și reactivitatea mitogenă la fitohemaglutinină. Extractele inhibă factorii de transcripție NFkB și AP-1, care la rândul lor inhibă uPA-activatorul plasminogen uro-kinazic și receptorul său uPAR.

Extractul Reishi suprimă aderența celulară și migrația celulară, reducând metastazele în cancerele de sân și de prostată. Reishi este un adaptogen și este foarte sinergic cu ginseng și coriolus. Am fost foarte inspirat de Dr. Steven Aung, MD, care folosește reishi sălbatic și reishi formulat cu polen, perlă, Gynostemma pentaphylla, Coriolus versicolor sau ginseng Panax.

Rădăcina de struguri din Oregon – Berberis sau Mahonia aquifolium conține alcaloidul berberină care are o utilizare îndelungată în tradițiile chinezești și în alte tradiții medicale ca antimicrobian și antiinflamator cu spectru larg. Alte ierburi care conțin acest alcaloid sunt Coptis chinensis sau fir auriu, andrografite, berberis Berberis vulgaris și Hydrastis canadensis. Aceste ierburi „reci” răcesc inflamația, inclusiv rănirea prin radiații. toate sunt utilizate pentru infecții, inclusiv paraziți. Berberina este un anti-biotic natural, imuno-stimulant și crește numărul de leucocite. NU o luati in perioada transplantului de celule stem.

 berberina este un alcaloid izotochinolic citotoxic pe bază de plante care otrăvește topoizomerazele ADN I și II. Profilul său farmacologic este foarte similar cu medicamentul natural Camptothecin, care este acum utilizat pentru o varietate de tipuri de cancer. Berberina induce apoptoza în cancerele cerebrale, leucemiile și carcinoamele. Reduce migrația și metastaza cancerelor de hepatom (ficat).

 berberina este un excelent eliminator de radicali liberi al oxigenului singlet și al radicalului anionic superoxid.

 berberina este anti-mutagenă prin modularea transcrierii ADN-ului.

 scade nivelurile moleculei de aderență ICAM-1 și transformă factorul de creștere beta TGF-β1.

 berberina inhibă semnificativ expresia antigenelor de activare pe limfocitele T și blochează, de asemenea, progresia ciclurilor celulare ale limfocitelor, sugerând că este imunosupresivă. reduce rezistența la insulină în același timp cu Metformin și nu provoacă hipoglicemie

. Reduce cardiomiopatia din chimioterapia cu doxorubicină.

 Doza: 500 mg de două până la trei ori pe zi, in functie de toleranță intestinală

Silybum marianum sau armurariu este cel mai blând și mai eficient vindecător al ficatului. Principiile active includ silbinina și silimarina. Silibinina este un polifenol format din quercitină legată de un lignan.Foarte hepatoprotector împotriva deteriorărilor chimice, de aceea este recomandat pentru orice pacient supus chimioterapiei.

Nu va diminua eficacitatea acestora.

Va sprijini funcția hepatică în cazul în care exista metastaze hepatice sau un cancer primar al ficatului.

Crește fluxul biliar și ajută ficatul să conserve glutationul.

 dozele standard cresc glutationul hepatic GSH cu aproximativ 35%, crescând în același timp GSH-S-transferaza din ficatul și intestinul subțire de 6 până la 7 ori.

 induce Cip-1 / p21 și Kip-1 / p27. inhibă factorii de necroză tumorală – grupul TNF.

 inhibă direct producția de IL-1a și IL-1b, care mediază răspunsul pro-inflamator în fază acută, inclusiv activarea celulelor imune T și B.

 inhibă IL-6.

 inhibă puternic factorul de creștere epidermic EGF și receptorul acestuia EGFR, un factor de creștere în toate tipurile de carcinom.

 inhibă kinazele ciclin-dependente ciclina-D1, CDK-2 și CDK-4.

 silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase cu 48% și induce apoptoza să crească cu un factor de 2,5

. reduce semnificativ proteina kinază activată cu fosfo-mitogen / proteina kinază extracelulară reglată cu semnal 1/2 (MAPK / ERK1 / 2) pentru a inhiba creșterea. Reglează în sus proteina kinază activată prin stres / jun NH (2) kinază terminală (SAPK / JNK1 / 2) și activarea proteinei kinazei activate cu mitogen (p38 MAPK). inhibă factorul angiogen VEGF.

 inhibă factorul de creștere a fibroblastelor FGF. inhibă receptorul IGFR al factorului de creștere asemănător insulinei.

 încetinește creșterea cancerului de prostată, colorectal, ficat și piele.

Graviola / Asimina triloba (L.) Dunal cunoscuta ca paw paw are compuși de acetogenină anonacee mult mai puternici decât Annona muricata L. cunoscuta ca graviola sau soursop.În 1976, Institutul Național al Cancerului a descoperit că acetogeninele sunt citotoxice pentru celulele canceroase. Cele mai puternice acetogenine au inele bis-tetrahidrofuran adiacente (THF), de ex. bullatacin. Mecanismul citotoxicității are legatura cu inhibarea transportului de electroni mitocondrial complex I, reducand nivelul de energie ATP. În celulele tumorale, ele inhibă, de asemenea, NADH oxidaza membranelor plasmatice care cu reducerea energiei împiedică mecanismele de rezistență dependente de energie.Acetogeninele sunt deosebit de eficiente împotriva celulelor canceroase MDR în care rezistența la medicament se datorează pompelor de eflux dependente de ATP în membrana plasmatică (28-31). Acetogeninele scad funcția glicoproteină P-170 și cresc acumularea intracelulară de agenți anticanceroși.

Experiența mea cu graviola indică faptul că este buna împotriva cancerului, dar poate provoca adesea tulburări gastrointestinale severe, în special emeză și diaree.

Există dovezi că creează leziuni asemănătoare Parkinson în creier! Utilizați cu prudență.

Se preferă extractul standardizat de paw paw, deoarece are puțini acetogeni neurotoxici.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.susținătorii susțin că este imunitar, antibacterian, antiviral, antiparazitar și tonifiant.

Doza uzuală este de 2 până la 5 grame de două ori pe zi din frunza sub formă de pulbere, 1 până la 3 ml de două ori pe zi dintr-o tinctură de 4: 1 sau ½ cană de 1 până la 3 ori pe zi cu un ceai de frunză sau scoarță.

Vechiul copac Ginkgo biloba a supraviețuit din timpul dinozaurilor. Este un tonic extraordinar pentru memorie și circulație periferică. În cancer îl folosim pentru neuropatie periferică. Deoarece interacționează cu Cyp 3A4 intestinal, nu este utilizat în timpul chimioterapiei. A fost studiat ca un protector împotriva cancerului ovarian.

Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.

Aloe Vera

Această planta suculentă are în frunza sa polizaharide acemannan care stimulează imunitatea, stimulează timusul, cresc citotoxicitatea dependentă de anticorpi și inhibă angiogeneza. Aloe emodina este anti-metastatică. Aloe reduce PGE-2, inhibă kininele, histamina și agregarea plachetară.Extractul de Aloe vera are antioxidanți puternici care măresc catalaza, glutationul GSH și superoxid dismutaza SOD. Acest lucru îl face deosebit de valoros în reducerea peroxidării lipidelor în timpul radioterapiei. Folosiți-l pe piele (dar nu folosiți niciodată uleiuri sau vreo cremă pe bază de ulei!) Pentru a trata arsurile provocate de radiații.Rădăcina de aloe, în special din pelerina sud-africană, are o lungă istorie de utilizare ca vindecător al ulcerațiilor și inflamațiilor gastro-intestinale GI și ameliorează constipația.Am avut o serie de răspunsuri foarte dramatice la o formulă laxativă veche numită # 42 la pacienții cu dureri mari și dependenți de morfină care au devenit constipat morbid, fără pofta de mâncare și se simt grav bolnavi. # 42 sunt fabricate din două părți de pelin dulce Artemesia vulgaris sau Artemesia annua si pe o parte pulbere de rădăcină de Aloe Capoe Aloe capensis. Doza uzuală este de 2 capsule de 3 ori pe zi sau după cum este necesar. Este remarcabil cât de puțină durere au oamenii după ce se mișcă intestinele și cum își revine întreaga sănătate. Odată ce intestinele se mișcă și durerea scade, acestia pot reduce analgezicele narcotice. Întrerupe un ciclu vicios de paralizie intestinală, toxine intestinale din constipație, durere crescută și mai multe medicamente. Această mică bijuterie pe bază de plante a salvat un număr de pacienți de moarte prematură sau moarte fără conștientizare din cauza faptului că a fost „înzăpezit” mental de opiacee.

Avemar și Metaprol Pro sunt extracte fermentate din germeni de grâu cu eficacitate documentată in îmbunătățirea calității vieții și a supraviețuirii, cu chimioterapie și nu numai. Fermentarea germenilor de grâu produce flavonele naturale 2,6-dimetoxi-p-benzoquinonă (2,6-DMBQ), un regulator redox care protejează metabolismul glucozei celulelor canceroase. Împiedică creșterea celulelor canceroase, crește apoptoza, inhibă metastazele și are efecte imunomodulatoare. De asemenea, este un inhibitor ușor de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) – celulele canceroase mutante folosesc această enzimă pentru a repara daunele ADN cauzate de chimio și radiații. Alți inhibitori de PARP includ vinul roșu, cafeaua, niacina și acidul R-alfa lipoic.

CASEXIA/ANOREXIA

Cachexia este legata de pierderea in greutate a corpului declanșată de modificările metabolice ale cancerului. Este mult mai mult decât simpla pierdere a poftei de mâncare (anorexie) și a puterii digestive. Este o schimbare critică într-un dezechilibru chimic în care organismul se consumă pentru a alimenta tumoarea cu azot, citrat și alte elemente. Apare foarte devreme, deoarece chiar și tumorile foarte mici deviază resursele de la grăsimea și țesutul muscular îndepărtat. Este o cauză de mare suferință, slăbiciune și îi răpește persoanei bolnave demnitatea. Este adesea gestionabil, ceea ce poate preveni moartea și suferința prematură.Pierderea involuntară de 5% din masa corporală în ultimele 3 luni sau o schimbare de 10% în greutate în ultimele 6 luni este un indicator cu risc negativ ridicat. O pierdere de 20% este o condiție critică.Cachexia este un răspuns la stresul oxidativ copleșitor. Produsele tumorale, cum ar fi factorul mobilizator de lipide LMF, stimulează direct lipoliza (arderea grăsimilor) într-un sistem dependent de AMPc. Proteina IMPL2 poate fi eliberată de tumori, blocând răspunsul insulinei în tot corpul, reducând importul de zahăr și declanșând consumul de grasimi si pierderea muschilor. Aceste substante sunt deviate către tumori pentru a face componentele din care pot fi construite noi celule. NFkB activează un sindrom inflamator specific în fibrele musculare scheletice, care la rândul său inițiază catabolismul mușchilor scheletici. Factorul PIF care induce proteoliza implică activarea NFκB și a activatorului de transcripție a proteinei de fază acută STAT-3. Cașexia este, de asemenea, declanșată de factori imuni ai gazdei, cum ar fi citokinele IL-1, IL-1B, IL-6, INF-gamma, TNF-alfa. TNF și reglează în sus acumularea de zinc mediată de ZIP14 în mușchi, inducând pierderea lanțului greu de miozină.Factorul de necroză tumorală alfa TNFα produs de macrofage, limfocite și celule NK, se mai numește cahectin, deoarece provoacă anorexie și scăderea în greutate, prin centrul de sațietate hipotalamică din creier și prin inhibarea golirii gastrice. Crește absorbția glucozei, rezistența la insulină, catabolismul proteinelor în mușchii scheletici, epuizează depozitele de grăsime și este asociată cu oboseală și modificări ale simțului gustului. TNF induce, de asemenea, specii reactive de oxigen, care sunt implicate în epuizarea țesuturilor.

TNF poate fi inhibat într-un mod semnificativ clinic de doze adecvate de curcumină, ceai verde epigalocatechine EGCG, acid eicosapentanoic ulei de omega 3 EPA.

Cașexia la pacienții cu cancer răspunde în mod constant la suplimentele EPA cu acid eicosapentanoic, cum ar fi uleiul de pește sau uleiul de focă. Uleiul Omega 3 va îmbunătăți calitatea vieții, pofta de mâncare și creșterea în greutate. EPA este cel mai eficient supliment pentru gestionarea pierderii în greutate luand cel puțin 2 grame EPA pe zi. Eu prescriu ulei de focă harpă, 2+ capsule de două ori pe zi. Există câteva uleiuri de pește distilate din sardine și hamsii, care sunt de o calitate acceptabilă, iar uleiul de krill poate acționa similar. Colegii americani recomandă ulei de cocos extravirgin pentru trigliceride cu lanț mediu și făină de cocos sau lapte de cocos.

Oferiți, de asemenea, melatonină, vitamina E sau vitamina E succinat VES și produsele botanice Uncaria tomentosa – gheară de pisică și Silybum marianum – ciulin de lapte.

Lăptișorul de matcă cu ginseng este un tonic general nutritiv plăcut și eficient pentru qi și sânge, întărește și revigorează bolnavul de oboseală.

Cele mai bune rezultate se văd atunci când sunt combinate cu ciuperca ganoderma (reishi). Acestea pot restabili apetitul, absorbția nutrienților și a medicamentelor și greutatea corporală.

Arsenicum iodatum homeopatic este util în cașexie.

Phytolacca ajută la emaciație și epuizare rapidă. Colegii mei folosesc aminoacizi cu lanț ramificat, magneziu, colostru, supa de oase (cu maduva), ulei de ficat de cod fermentat, L-glutamină și L-carnitină. L-carnitina inhibă inflamația și cașexia în cazurile de cancer pancreatic.

Pentru apetit și creștere în greutate se poate da extractul de iarbă de secară activată Oralmat, 3 picături sublingual de trei ori pe zi.

Dr. David Baker, MD, era medic de familie în Victoria, care lucrează acum în primul rând cu pacienți cu SIDA, la nivel local și în Africa. David a dezvoltat un remediu eficient pentru cașexie la pacienții cu SIDA care contine inclusiv anti-oxidanții acid R-alfa lipoic, extractul de semințe de struguri, vitamina C, semințe de dovleac și nuci de Brazilia.

Progesteronul este folosit in stimularea apetitului și al bunăstării subiective. Megace este prescris în mod obișnuit. Se presupune că scade sinteza și eliberarea citokinelor. Crește greutatea corporală, dar, din păcate, aceasta este doar reținerea apei, nu o schimbare a masei corporale slabe. Terapia cu progesteron poate duce la cheaguri de sânge precum tromboza venoasă profundă, precum și probleme menstruale și disfuncții sexuale. Nu este clar dacă terapia cu progesteron nu va stimula tumorile mamare PR +.

Talidomida a demonstrat unele beneficii potențiale asupra poftei de mâncare, greață și bunăstare. Alte medicamente studiate sunt Ibuprofenul la 50 mg de două ori pe zi pentru a reduce proteina C reactivă;

pentifilină I.V. pentru a reduce TNFα; și inhibitorii COX-2 celecoxib sau rofecoxib pentru a modula prostaglandinele implicate în cașexie, precum și în dezvoltarea cancerului. Există mulți inhibitori naturali ai COX-2.

Corticosteroizii sunt utilizați pentru a inhiba prostaglandinele și pentru a suprima producția de TNF. Rezultatele privind apetitul, aportul alimentar și calitatea vieții sunt de scurtă durată și există riscuri semnificative de efecte adverse.

Steroizii sunt cel mai bine rezervați pentru paliația finală. Doza: 4 până la 8 mg zilnic de Dexametazonă.

Medicamentul sulfat de hidrazină a fost dezvoltat de Dr. Joseph Gold, MD, pentru a opri procesul cachexic. A fost prima chimioterapie non-toxică dezvoltată, provocând doar greață și slăbiciune a membrelor în unele cazuri. Este foarte ieftin. Inhibă gluconeogeneza, încetinește sau oprește creșterea tumorii și produce îmbunătățiri semnificative ale simptomelor subiective în cel puțin jumătate din cazurile terminale – cu alte cuvinte, pacienții se simt mai bine, au mai puțină durere, mai multă energie și apetit crescut. În ciuda studiilor puternice din America și Rusia, instituțiile de cancer precum Institutul Național al Cancerului și Societatea Americană a Cancerului au blocat sistematic eforturile de cercetare și au marginalizat acest medicament. Se stie ca sulfat de hidrazină necesită multe restricții dietetice, deoarece interacționează cu mulți alți inhibitori de monoamină oxidază din alimentele și medicamentele obișnuite.

Cred că omega 3 EPA, L-carnitina și melatonina sunt alegeri mult mai bune.

Dieteticienii recomanda o dietă cu un aport zilnic de 1,4 până la 1,5 g de proteine ​​pe kilogram de greutate corporală și 30-35 de calorii zilnic pe kilogram de greutate corporală pentru un pacient oncologic în stadiul IV intrat in casexie

ceai verde

Ceaiul verde și extractele sale sunt incluse în substanțele botanice, mai degrabă decât ca băutură alimentară, deoarece dozele terapeutice eficiente depășesc cu mult ceea ce este posibil prin consumul de ceai. Este un fito-nutraceutic.Frunzele din ceaiul verde nefermentat Camellia sinensis este o sursă de polifenoli, cum ar fi epigalocatechin-3-gallat EGCG, epigallocatechin EGC și epicatechin-3-gallat ECG. EGCG este un antioxidant de 200 de ori mai puternic decât vitamina E si este principalul candidat pentru cel mai activ principiu medical din extractul de ceai verde.Multe studii epidemiologice la scară largă arată o valoare preventivă semnificativă în ceaiul verde ca băutură zilnică, în special la aporturile de 5 până la 10 căni de ceai pe zi. Cu toate acestea, este mult lichid și prea multă cofeină pentru mulți oameni. Ceaiul negru variază până la 80 mg de cofeină pe ceașcă, iar ceaiul verde este mai mic, dar totuși produce cel puțin 10 mg pe ceașcă și poate ajunge la 40 mg pe ceașcă. Alți alcaloizi de stimulare din frunza de ceai sunt teobromina și teofilina.Extractele standardizate încapsulate, cu conținut scăzut de cofeină, sunt necesare pentru a atinge dozele necesare pentru a utiliza EGCG și polifemoli înrudiți ca terapie împotriva cancerului. Ceaiul verde EGCG este o terapie de bază în protocoalele mele din 1996. Efectele largi și puternice ale ceaiului verde asupra cancerului sunt cu adevărat remarcabile:· inhibă multe tipuri de cancer prin blocarea celulelor în faza G0-G1 și oprirea celulelor în faza G2-M a ciclului celular. Acest lucru este reglementat prin efectele sale asupra proteinelor genei p21 și p27.· inducerea apoptozei este dependentă de doză. Induce apoptoza în celulele canceroase prin proteina anti-apoptotică bcl-2 care reglează în jos, Bax pro-apoptotic care reglează în sus și activarea caspazelor 3, 7 și 9.· îmbunătățește expresia p53 de tip sălbatic.· inhibă expresia oncogenă, inclusiv Kirsten-ras sau K-ras care reglează tirozin kinazele.reduce expresia genei de rezistență multi-medicament mdr-1.· inhibă activarea protein kinazei C de către promotorii tumorali. Inhibarea proteazei reduce proliferarea celulară, angiogeneza, producția inflamatorie de citokine și crește apoptoza.· inhibă dihidrofolatul reductază, reducând sinteza proteinelor celulelor canceroase și a acizilor nucleici.· inhibă receptorul de hidrocarburi arii prin legarea proteinei HSP90 a chaperonei receptorului, crescând rezistența la cancerul de sân. Sinergic cu quercitina în reglarea acestui receptor. Prin suprimarea transformării receptorului de hidrocarbură arii, acesta protejează împotriva agenților cancerigeni xenobiotici, cum ar fi dioxinele. Ceaiul verde EGCG ajută, de asemenea, la detoxifierea din solvenți cancerigeni, cum ar fi benzenul.· inhibă NFκB, controlând inflamația, apoptoza și degradarea proteinelor.· reglează calikreinele umane, active în cancerul de prostată.· anti-angiogen, inhibă puternic inducția VEGF a factorului de creștere endotelial vascular prin IGF-1 și, astfel, supraexprimarea VEGF.· inhibă IGF-1, crește IGF-BP-3, poate bloca hormonul de creștere uman HGH sau receptorii acestuia.· ceai verde pro-oxidant EGCG poate crește stresul de peroxid de hidrogen H2O2 asupra ADN-ului. Prin urmare, dați tocoferol amestecat vitamina E pentru a echilibra.· EGCG este un inhibitor major al proteazomului, modulând multe proteine ​​reglatoare. De exemplu, EGCG inhibă în mod specific enzimele multi-catalitice ducând la acumularea de p27 / Kip1 și IkBα, un nhibitor al NFκB. Aceasta oprește celula la G1 și elimină protecția împotriva apoptozei prin inhibarea AP-1 prin fosforilarea inhibată a c-jun.inhibă ciclina D1 și ciclina E.· inhibă tNOX în celulele canceroase, dar nu și în celulele sănătoase. tNOX este o enzimă de suprafață care reglează creșterea.· anti-cașexic, fenolul catehină primară inhibă TNF alfa.· promovează diferențierea prin modularea factorului de creștere transformant beta doi -TGFβ-II.· polifenolii din ceai sunt inhibitori ai matricei proteazei MMP-2 și MMP-9, care controlează răspândirea tumorii.· inhibă topoizomeraza I, o enzimă care joacă un rol critic în metabolismul și structura ADN-ului, făcându-l esențial pentru supraviețuirea celulelor tumorale. Medicamentele eficiente care inhibă această enzimă sunt limitate de toxicitate. Inhibitorii topoisomerazei nu se amestecă cu compușii glucozaminici.· inhibă 5-alfa-reductaza, reducând nivelul de testosteron. Inhibă ornitina decarboxilaza în prostată.· EGCG inhibă urokinaza uPA, o enzimă implicată în invazia tumorii și metastaza, prin descompunerea joncțiunilor celulare ale membranei bazale. uPA este supra-exprimată în majoritatea cancerelor.· crește Xantina oxidaza XO, care inhibă ADN-ul adenozin deaminazei, scăzând rotația ADN-ului în celulele canceroase.· catechinele din ceaiul verde transferă rapid electroni sau hidrogen din siturile de deteriorare a ROS pe ADN, prevenind dezvoltarea rupturilor de catenă. Foarte activ împotriva peroxidului de hidrogen, deci nu utilizați în timpul tratamentului cu vitamina C IV.· polifenolii din ceaiul verde reduc daunele ADN cauzate de radiațiile ultraviolete UV-A și UV-B, reducând inflamația, eritemul și hiperproliferarea celulelor pielii. Astfel, previne cancerul de piele și va reduce creșterea tumorilor stabilite în piele.· va epuiza gama tocoferolului vitamina E, în special în rinichi și ficat.· EGCG inhibă telomeraza.· efectele imune includ creșterea puternică a activității celulelor B, creșterea IL-1α și IL-1β de la monocite, creșterea activității limfocitelor T citotoxice și a NK, iodarea PMN și a monocitelor.· reduce riscul de reapariție a cancerului cu 50% în cancerul de sân post-operațional I și II.· s-a demonstrat că inhibă cancerele de sân, colon, prostată, plămâni, esofag, stomac, pancreas, vezică urinară și melanom.· unicul aminoacid teanină crește absorbția de Adriamicină de către tumori, crescând semnificativ eficacitatea.· sinergic cu curcumina, extract din semințe de struguri, extract de reishi și quercitină.· incompatibil cu terapia intravenoasă cu vitamina C. IVC curăță sângele într-un timp foarte scurt, deci nu utilizați ceai verde concentrat în ziua picurării de vitamina C.· nu există interacțiuni medicamentoase cunoscute. Modifică foarte slab activitatea CYP3A4 la om, la doze mari.Frunza de ceai conține 8 până la 12% antioxidanți polifenoli și 1 până la 4% cofeină. O ceașcă de ceai verde preparat produce 10 până la 40 mg cofeină. Pentru terapie, ar trebui să beți zilnic zeci de căni. Se prepară un ceai mai bun folosind apă la o temperatură sub fierbere. O infuzie rece peste noapte de două linguri de ceai verde într-un litru de apă la temperatura camerei este, de asemenea, bună pentru uz medicinal, dacă aportul de cofeină este tolerabil.Ceaiul verde este un remediu excelent pentru tratarea cancerul primar. Previne cancerul prin inhibarea ADN metiltransferazelor (DNMT), reglând metilarea epigenetică.Eu prescriu un extract de polifenol 95% din ceai verde. – cel puțin 3 din capsule de 700 mg zilnic, de obicei 2 la micul dejun și 1 la cină.Polifenolii de ceai verde absorb mai bine dacă sunt luați cu bioperină din piper negru sau cu acid tartric, așa cum se găsește în struguri, vin, banane și tamarind. Acidul tartric este un derivat dihidroxi natural al acidului succininic.

Uneori s-a observat o epuizare a depozitelor de vitamina E va apărea în urma terapiei cu ceai verde și ar cauza leziuni la rinichi și pierderea filtrării dacă nu este verificată. Luați întotdeauna 400 UI zilnic de tocoferol mixt vitamina E care conține cel puțin 10% gamma tocoferol când luați doze mari de medicamente EGCG. Pentru a vă proteja rinichii și ficatul trebuie să aveți zilnic gamma tocoferol, nu doar alfa tocoferol! Acest lucru se aplică chiar dacă luați un medicament care diluează sângele, cum ar fi warfarina (Coumadin).

Extractul de ceai verde nu dăunează ficatului, ci extractele cu solvenți răi.Doza mare de EGCG (peste 1.000 mg) poate acționa ca un pro-oxidant, creând stres oxidativ în celulele canceroase. Acest lucru poate fi util în unele regimuri de chimioterapie.

Ceaiul verde nu are nicio activitate aparentă asupra Cyp1A2, Cyp2D6, Cyp12D6 și Cyp12C9 și poate produce o inhibare ușoară a Cyp3A4, deși un studiu spune că nu există niciun efect al catechinelor de ceai verde asupra Cyp3A4. Unele dovezi preclinice sugerează posibila inhibare a Cyp1A1, 2B1, 17 și 2E1, care sunt de mică relevanță clinică în chimioterapie. Încă nu dau concentrate de ceai verde în timpul chimio, dar unii dintre colegii mei o fac. În cazuri foarte rare, extractul de ceai verde poate provoca leziuni hepatice care duc la greață, vărsături, dureri abdominale, îngălbenirea pielii / ochilor, urină închisă la culoare, transpirație, oboseală neobișnuită și / sau pierderea poftei de mâncare. Luați cu alimente pentru a reduce acest risc.

Usturoi

Efectele benefice ale usturoiului sunt cunoscute de secole, iar înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza acestor efecte este în continuă creștere. Aici, arătăm că un extract de usturoi de casă are activități anti-cancer atât in vitro, cât și in vivo, și că activitatea este stabilă mai mult de șase luni dacă este depozitată într-un congelator. În acord cu mai multe studii recente, datele noastre susțin un mecanism prin care OSC-urile din GE declanșează apoptoza, prin stres ER și efecte asupra reglării redox celulare. Cu toate acestea, mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase mediate de usturoi sunt extrem de complexe și probabil diferite în diferite celule canceroase. Extract de usturoi de casă Extractul nostru de usturoi (GE) a fost facut din 350 g căței de usturoi zdrobiti (pentru a activa alinaza) si 250 ml etanol 40%. Pentru a obtine amestecul, am folosit un blender. Acest amestec brut de usturoi-etanol a fost pus într-un borcan de sticlă cu capacul inchis ermetic și depozitat în întuneric la 4 ° C timp de 5 zile. Lichidul a fost apoi stors printr-o cârpă sau ciorap de nylon. Masa uscată a fost aruncată, în timp ce soluția a fost pusa în tuburi de centrifugă de 50 ml și centrifugată la 5000 rpm timp de 10 minute. Lichidul decantat a fost colectat și depozitat la -20 ° C. Extractul conținea ~ 22% etanol (măsurat utilizând setul de concentrație de etanol enzimatic Megazyme).

Prevenirea metastazelor canceroase induse de chirurgie / operatie

Life Extension Magazine®

Emisiune: decembrie 2009

Într-un raport cutremurător, Life Extension® dezvăluie modul în care operatia/ chirurgia convențională face ca cancerul primar să se răspândească (metastaze). Un nou program este dezvăluit care prezintă pașii practice pe care pacienții îi pot face înainte de operație pentru a preveni reapariția cancerului și metastazarea.

De Steven Nemeroff, ND.

Articolul pe care urmează să-l citești este cutremurător. Oferă date copleșitoare și convingătoare că operația în sine este o cauză semnificativă a metastazelor. Vestea bună este că au fost identificate o mare varietate de metode pentru a proteja împotriva recurenței și metastazelor induse chirurgical. Înarmat cu aceste cunoștințe, un pacient cu cancer poate urma pași simpli înainte de timp pentru a-și îmbunătăți dramatic șansele de vindecare Există atât de multe date convingătoare furnizate în articolul următor încât ar putea fi extinse într-o carte întreagă! Ați crede că chirurgii de cancer ar descoperi acest lucru ei înșiși. La urma urmei, tot ce este discutat în capitolul următor se bazează pe ceea ce este publicat în literatura științifică revizuită de la egal la egal/ peer to peer. Din păcate, mentalitatea liniei de asamblare a medicilor convenționali duce prea des la aceste decizii importante. După cum veți citi, este esențial ca alegerile corecte să fie luate înainte de operație pentru a obține beneficii optime. Dorința noastră sinceră este că capitolul următor va educa nu numai pacienții, ci și chirurgii lor într-un mod care va revoluționa modul în care sunt planificate și efectuate intervențiile chirurgicale în viitor. Dacă sunteți un pacient recent diagnosticat cu cancer, sugestiile făcute în acest articol sunt disponibile chiar acum pentru a reduce complicațiile dureroase și care pot pune viața în pericol, protejând în același timp împotriva metastazelor induse chirurgical și reapariției tumorii primare. Chirurgia / operatia  Cancerului: Ce trebuie să știți înainte de timp Înlăturarea chirurgicală a tumorii primare a fost piatra de temelie a tratamentului pentru marea majoritate a cazurilor de cancer. Motivul acestei abordări este simplu: dacă puteți scăpa de cancer, pur și simplu îndepărtându-l din corp, atunci se poate realiza o vindecare. Din păcate, această abordare nu ține cont de faptul că, după operație, cancerul se va metastaza frecvent (răspândit la diferite organe). Frecvent, recurența metastatică este mult mai gravă decât tumora inițială. De fapt, pentru multe tipuri de cancer, reapariția metastatică – și nu tumora primară – se dovedește a fi fatală. 1 Într-o ironie șocantă, un corp din ce în ce mai mare de dovezi științifice a dezvăluit că chirurgia cancerului poate crește riscul de metastaze.  Aceasta ar zbura în fața gândirii medicale convenționale, dar faptele sunt incontestabile. Pentru a înțelege mai bine modul în care intervenția chirurgicală poate crește riscul de metastaze, să discutăm mai întâi procesul efectiv al metastazelor canceroase. O secvență complicată de evenimente trebuie să apară pentru ca cancerul să se răspândească în altă parte a corpului. 2 Celulele canceroase izolate care se desprind de tumora primară trebuie să rupă mai întâi țesutul conjunctiv care înconjoară imediat cancerul. Odată ce celula canceroasă s-a rupt de țesutul conjunctiv din jur, următorul pas este să intre într-un vas de sânge sau limfatic. Acest lucru este mai ușor spus decât făcut, deoarece intrarea într-un vas de sânge necesită celula canceroasă să secrete enzime care degradează membrana subsolului vasului de sânge. 3 Intrarea într-un vas de sânge este de o importanță vitală pentru celula cancerului metastatic aspirant, deoarece folosește fluxul sanguin ca autostradă pentru transportul către alte organe vitale ale corpului – cum ar fi ficatul, creierul sau plămânii – unde poate forma o noua tumoră mortală Celulele canceroase care circulă în capilare (vasul de sânge) înconjurat de globule roșii. Acum, când celulele canceroase singulare au intrat în cele din urmă în fluxul sanguin, problemele sale abia au început. Călătoria în fluxul sanguin poate fi o călătorie periculoasă pentru celulele canceroase. Turbulența din sângele în mișcare rapidă poate deteriora și distruge celulele canceroase. Mai mult, celulele canceroase trebuie să evite detectarea și distrugerea din globulele albe care circulă în fluxul sanguin. Pentru a-și finaliza călătoria, celula canceroasă trebuie să respecte mucoasa vasului de sânge, unde se degradează și iese din membrana subsolului vasului de sânge. Sarcina sa finală este de a împrăștia prin țesutul conjunctiv din jur pentru a ajunge la organul care este destinația sa finală. Acum, celula canceroasă se poate înmulți și forma o colonie în creștere, care servește ca temelie pentru un nou cancer metastatic. Timpul lucrează împotriva acestor celule canceroase solitare. Întreaga secvență de evenimente trebuie să se întâmple rapid, deoarece aceste celule au o durată de viață limitată. 1 Acum vedem că metastaza cancerului este un proces complicat și dificil. Plini de pericol, foarte puține celule canceroase independente supraviețuiesc acestei călătorii dificile. 2 Probabilitatea ca celulele canceroase să supraviețuiască acestei călătorii și să formeze metastaze noi poate fi crescută cu orice poate servi acest proces. Într-un studiu inovator publicat în jurnalul medical Annals of Surgery în 2009, cercetătorii au raportat că chirurgia cancerului în sine poate crea un mediu în organism care scade mult obstacolele pentru metastaza cu care celulele canceroase trebuie să se confrunte în mod normal. La fel de interesant este revelația că operatia/ chirurgia cancerului poate produce o cale alternativă de metastaze care ocolește barierele naturale. În timpul operației de cancer, îndepărtarea tumorii perturbă aproape întotdeauna integritatea structurală a tumorii și / sau vasele de sânge care alimentează tumora. Acest lucru poate duce la o dispersie neobstrucționată a celulelor canceroase în fluxul sanguin sau la semănarea acestor celule canceroase direct în piept sau abdomen. 4-7 Această „alternativă” indusă de chirurgie poate simplifica mult calea către metastaze. Pentru a ilustra, un studiu publicat în British Journal of Cancer în 2001 a comparat supraviețuirea femeilor cu cancer de sân care și-au îndepărtat tumorile chirurgical, cu supraviețuirea femeilor cu cancer de sân care nu au avut o intervenție chirurgicală. După cum era de așteptat, concluziile au stabilit că operația a îmbunătățit substanțial supraviețuirea în primii ani. Cu toate acestea, analiza ulterioară a datelor a determinat că femeile care au avut o intervenție chirurgicală au avut un ‘ varf ‘ în riscul de deces la opt ani, ceea ce nu a fost evident în grupul care nu a avut o intervenție chirurgicală.  În interpretarea lor a rezultatelor, autorii studiului au declarat: „O ipoteză rezonabilă pentru a explica modelele observate ale funcțiilor de pericol [riscul de deces prin cancer] este să presupunem că… eliminarea chirurgicala a tumorii primare poate duce la accelerarea bruscă a procesului metastatic. …“ Un alt grup de cercetători care au comentat un studiu care examinează tratamentul chirurgical al cancerului de colon au fost mult mai îndrăzneți în concluziile lor: „Această constatare susține cu tărie faptul că operația modifică cursul natural al bolii prin alungirea speranței de viață în cea mai mare parte a populației de pacienți, dar de asemenea, prin scurtarea simultană a supraviețuirii într-un subset de pacienți mai mic. Astfel, atât probele experimentale, cât și cele clinice susțin că operația, deși reduce foarte mult masa tumorală și potențial curativă, în mod paradoxal, poate crește și dezvoltarea metastazelor ”  Având în vedere aceste constatări tulburătoare, ce pot face persoanele supuse unei intervenții chirurgicale pentru cancerele lor pentru a se proteja de un risc crescut de metastaze? O strategie utilă ar fi examinarea tuturor mecanismelor prin care chirurgia promovează metastazarea și apoi crearea unui plan cuprinzător care să contracareze fiecare dintre aceste mecanisme. CE TREBUIE SĂ ȘTIȚI: CHIRURGIA CANCERULUI Înlăturarea chirurgicală a cancerului oferă, de obicei, cea mai bună șansă de supraviețuire fără boală. Un număr tot mai mare de dovezi sugerează că operația de cancer în sine poate crește riscul de metastază (răspândit în alte zone) prin numeroase mecanisme, inclusiv: creșterea aderenței celulelor canceroase, suprimarea funcției imunitare, promovarea angiogenezei și stimularea inflamației. Deoarece boala metastatică este adesea mai mortală decât tumora inițială, este important să se utilizeze strategii de prevenire pentru a preveni metastaza cancerului. Pașii pentru a preveni metastaza cancerului includ: combaterea aderenței celulelor canceroase, susținerea sănătății imunitare, sporirea supravegherii imunitare, inhibarea angiogenezei, minimizarea inflamației și alegerea chirurgilor și anesteziologilor care utilizează tehnici avansate care pot reduce riscul metastatic. Anumiți nutrienți, medicamente, tipuri de anestezie și tehnici chirurgicale sunt asociate cu riscul redus de metastază. Chirurgia crește aderența celulelor canceroase Un mecanism prin care chirurgia crește riscul metastazelor este prin îmbunătățirea aderenței celulelor canceroase. Celulele canceroase care s-au desprins de tumora primară utilizează aderența pentru a le stimula capacitatea de a forma metastaze în organele îndepărtate. Aceste celule canceroase trebuie să se poată aglomera și să formeze colonii care se pot extinde și crește. Este puțin probabil ca o singură celulă canceroasă să formeze o tumoare metastatică, la fel cum este puțin probabil ca o persoană să formeze o comunitate înfloritoare. Celulele canceroase folosesc molecule de adeziune – cum ar fi galectina-3 – pentru a le facilita capacitatea de a se aglomera. Prezente pe suprafața celulelor canceroase, aceste molecule acționează ca velcro, permițând celulelor canceroase independente să se adere între ele. 10 celule canceroase care circulă în fluxul sanguin utilizează, de asemenea, molecule de aderență de suprafață de galectină-3 pentru a se fixa pe căptușirea vaselor de sânge. 11 Aderența celulelor tumorale circulante (CTC) la pereții vaselor de sânge este un pas esențial pentru procesul de metastază. La fel cum o persoană care alunecă pe un deal înghețat nu are nicio speranță de a se opri dacă nu se poate apuca de ceva, o celulă canceroasă care nu poate respecta peretele vaselor de sânge va continua să rătăcească prin fluxul de sânge incapabil să formeze metastaze. Imposibil să se lase pe peretele vasului de sânge, aceste celule tumorale care circulă devin ca „nave fără port” și nu sunt în stare să se andocheze. În cele din urmă, globulele albe care circulă în fluxul sanguin vor viza și distruge CTC. Dacă CTC se leagă cu succes de peretele vasului de sânge și își croiește drumul prin membrana subsolului, atunci vor folosi molecule de aderență galectin-3 pentru a adera la organ pentru a forma un nou cancer metastatic. 10 Combaterea aderenței celulelor canceroase Din păcate, cercetările au arătat că operația cancerului crește aderența celulelor tumorale. Într-un experiment care a imitat condițiile chirurgicale, oamenii de știință au raportat că legarea celulelor canceroase la pereții vaselor de sânge a fost crescută cu 250%, comparativ cu celulele canceroase care nu sunt expuse la interventii chirurgicale. Prin urmare, este foarte important ca persoana supusă unei intervenții chirurgicale să ia măsuri care să contribuie la neutralizarea creșterii aderenței celulelor canceroase indusă de chirurgie. Din fericire, un supliment natural numit pectină citrică modificată (MCP) poate face acest lucru. Pectina citrică – un tip de fibră dietetică – nu este absorbită din intestin. Cu toate acestea, pectina citrică modificată a fost modificată astfel încât să poată fi absorbită în sânge și să-și exercite efectele anti-cancer. Mecanismul prin care pectina de citrice modificată inhibă aderența celulelor canceroase este prin legarea la moleculele de aderență de galectină-3 de pe suprafața celulelor canceroase, împiedicând astfel celulele canceroase să se lipească și să formeze un cluster. 13 Pectina citrică modificată poate, de asemenea, să inhibe celulele tumorale care circulă de la blocarea vaselor de sânge. Acest lucru a fost demonstrat printr-un experiment în care pectina citrică modificată a blocat aderarea galectinei-3 la garnitura vaselor de sânge cu un uimitor 95%. Pectina citrică modificată a scăzut în mod substanțial aderența celulelor canceroase de sân la pereții vaselor de sânge. 1