Activitățile anticanceroase ale ciupercilor: o sursă neglijată pentru descoperirea medicamentelor

Produse farmaceutice (Basel). 2022 februarie; 15(2): 176. doi:  10.3390/ph15020176

PMCID: PMC8876642PMID: 35215289

Sujogya Kumar Panda , ^{1, 2, 3, *} Gunanidhi Sahoo , ² Shasank S. Swain , ⁴ și Walter Luyten ³Daniela De Vita, Editor Academic

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Date asociate

Materiale suplimentareDeclarație de disponibilitate a datelor

Aproximativ 270 de specii de ciuperci au fost raportate ca fiind potențial utile pentru sănătatea umană. Cu toate acestea, puține ciuperci au fost studiate pentru compuși bioactivi care pot fi de ajutor în tratarea diferitelor boli. Ca și alte regimuri naturale, tratamentul cu ciuperci pare sigur, așa cum ar fi de așteptat din folosirea lor culinară și medicinală îndelungată. Această revizuire își propune să ofere o discuție critică asupra dovezilor din studiile clinice pentru ciuperci pentru a trata pacienții cu diverse tipuri de cancer. În plus, revizuirea evidențiază, de asemenea, compușii bioactivi identificați și mecanismele de acțiune corespunzătoare printre ciupercile explorate. Mai mult, se discută și despre ciuperci cu proprietăți anticancerigene, demonstrate fie in vitro și/sau in vivo pe modele, care nu au fost niciodată testate în studii clinice. Mai multe ciuperci au fost testate în studiile clinice de fază I sau II, mai ales pentru tratarea cancerului de sân (18,6%), urmate de cancerul colorectal (14%) și de prostată (11,6%). Majoritatea studiilor clinice au fost efectuate cu doar 3 specii:Lentinula edodes (22,2%), Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum (ambele 13,9%); urmate de alte două specii: Agaricus bisporus și Grifola frondosa(ambele 11,1%). Cele mai multe studii de celule in vitro folosesc linii celulare de cancer de sân (43,9%), urmate de linii celulare de cancer pulmonar (14%) și colorectal (13,1%), în timp ce majoritatea studiilor in vivo pe animale sunt efectuate pe modele de tumori la șoareci (58,7%). Deși cel puțin 32 de specii de ciuperci arată o anumită promisiune pentru tratamentul cancerului, doar 11 specii au fost testate clinic până acum. Mai mult, majoritatea studiilor clinice au investigat un număr mai mic de pacienți și au fost limitate la faza III sau IV. Prin urmare, în ciuda publicării promițătoare de date preclinice și clinice, sunt necesare eforturi științifice mai solide pentru a clarifica valoarea terapeutică a ciupercilor în oncologie.

1. Introducere

Estimările numărului de specii de ciuperci de pe Pământ variază foarte mult, de la aproximativ jumătate de milion la 10 milioane. Estimări recente ale lui Hawksworth și Lucking indică 2,2–3,8 milioane din care până acum au fost denumite doar 120.000 de specii [ 1 ]. Astfel, doar aproximativ 8% din numărul estimat de specii este cunoscut în prezent de micologi [ 2 ]. Numărul estimat de specii de ciuperci de pe Pământ este de 150.000–160.000 [ 3 ]; totuși, până în prezent, sunt identificate doar ~14.000 de specii, dintre care ~7000 au grade diferite de comestibilitate, cu 3000 de specii în principal comestibile și care se încadrează în 21 de genuri [ 4 ]. În plus, se estimează că ~ 2000 de specii sunt utile din punct de vedere medicinal, în timp ce doar 270 de specii sunt raportate că posedă potențial terapeutic pentru sănătatea umană [ 4 ].]. Prin urmare, ciupercile s-au dovedit deja ca o sursă potențială de medicamente atât împotriva bolilor transmisibile, cât și a celor netransmisibile, pe baza rapoartelor clinice. În plus, ele suplimentează alimentele primare în viața de zi cu zi și conțin câțiva metaboliți secundari unici, polizaharide, minerale esențiale, proteine ​​și vitamine [ 5 , 6 ]. Cu toate acestea, doar 10% dintre speciile de ciuperci existente sunt cunoscute științei până acum, în timp ce <1% este exploatat în scopuri terapeutice. Din această perspectivă, ciupercile par a fi o sursă naturală neglijată, al cărei potențial terapeutic merită explorat într-o manieră științifică pentru descoperirea de noi medicamente.

În prezent, cancerul este principala cauză de deces la nivel mondial. Aproape 10 milioane de decese au fost înregistrate la nivel global din cauza diferitelor tipuri de cancer în 2020 [ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer; evaluat la 1 ianuarie 2022]. Cancerul apare prin mai mulți factori sau agenți externi, cum ar fi cancerigeni fizici prin radiații ultraviolete sau ionizante, cancerigeni chimici prin consumul de apă contaminată, alimente, metale de tranziție, azbest, aflatoxină, fum de tutun etc., precum și cancerigeni biologici, cum ar fi anumite viruși, bacterii și paraziți. Ea apare printr-o transformare a celulelor normale în celule tumorale printr-un proces în mai multe etape de la o leziune precanceroasă la o tumoare malignă. Potrivit rapoartelor OMS, în 2020 au fost înregistrate 2,2 milioane de cazuri de cancer de sân, ducând la 685.000 de decese, 2,21 milioane de cazuri de cancer pulmonar, cu 1,18 milioane de decese, 1,93 milioane de cazuri de cancer de colon și rect, cu 935.000 de decese. , iar 1,09 milioane de cazuri de cancer de stomac au fost înregistrate, cu 769.000 de decese.6 ]. Deși detectarea precoce și diagnosticarea adecvată joacă un rol crucial în managementul cancerului, dezvoltarea de tratamente anticancer prin substanțe chimice sintetice sau prin explorarea metaboliților unici extrași din ciuperci sau din alte surse naturale, este o abordare promițătoare pentru a ajuta oncologia clinică în dezvoltarea de noi medicamente pentru cancer.

Peste 60% dintre medicamentele anticancer pot fi urmărite la un produs natural, dar niciunul nu provine până acum de la o ciupercă [ 7 ]. Acest lucru este surprinzător, deoarece ciupercile au fost susținute de mult timp a avea efecte anticancerigene. În mod tradițional, ciupercile au fost folosite pentru tratarea cancerelor. „În ultimele trei decenii, cercetările științifice și medicale din Japonia, China și Coreea și recent în SUA au confirmat proprietățile și compușii unici extrași din ciuperci pentru prevenirea și tratarea cancerului și a altor boli cronice” [ 8 ]. Câteva dintre aceste specii includ: Agaricus, Albatrellus , Antrodia , Calvatia , Clitocybe , Cordyceps , Flammulina ,Fomes, Funlia , Ganoderma, Inocybe , Inonotus , Lactarius , Phellinus , Pleurotus , Russula , Schizophyllum , Suillus , Trametes și Xerocomus , etc. Acestea prezintă o activitate anticancerigenă promițătoare și pot conține compuși anticancer puternici. Dunneram şi colab. au sugerat includerea mai multor ciuperci în dieta noastră ca măsură de protecție împotriva cancerului [ 5]. Ca atare, piața suplimentelor alimentare care conțin ciuperci este în creștere rapidă, cu o dimensiune a pieței de peste 18 miliarde USD. Aceasta reprezintă aproximativ 10% din piața totală a suplimentelor alimentare. Genurile fungice, cum ar fi Ganoderma, Ophiocordyceps și Cordyceps , au o pondere proeminentă [ 6 ].

Polizaharidele derivate din ciuperci prezintă activitate antitumorală puternică împotriva mai multor celule de metastază tumorală. Mai mult, au arătat o activitate mai bună atunci când sunt utilizate împreună cu chimioterapie. Din punct de vedere mecanic, acțiunea antitumorală este facilitată printr-un mecanism imunitar dependent de timus, care necesită o componentă de celule T intactă. Componentele clasei polizaharidelor declanșează în principal macrofage citotoxice, celule natural killer, celule dendritice, monocite, neutrofile și mesageri chimici care activează răspunsuri de fază complementară și acută. În plus, aceste polizaharide acționează ca inductori multi-citokine, capabili să stimuleze expresia genică a multor citokine imunomodulatoare și a receptorilor acestora [ 7 , 8 , 9 , 10 ]]. Terpenele sunt o altă clasă de compuși, bine cunoscuți pentru bioactivitatea lor, iar multe terpene derivate din ciuperci au demonstrat potențiale proprietăți anticancerigene. Terpenele pot modula sistemul imunitar prin inducerea expresiei genelor care codifică proteinele implicate în răspunsul imun. Ciupercile sunt, de asemenea, o sursă bogată de proteine ​​care leagă carbohidrații, cunoscute sub numele de lectine, și prezintă proprietăți de citotoxicitate/anticancer cu diferite mecanisme de acțiune. Se știe că mai multe lectine au proprietăți antitumorale și antiproliferative. Alți metaboliți importanți includ compușii fenolici, bine cunoscuți ca antioxidanți cu diferite mecanisme de acțiune. „În general, tratamentul cu ciuperci în studiile oncologice a părut sigur și lipsit de efecte secundare. Modificările parametrilor chimici sau semnele clinice sugerează că ciupercile afectează fiziologia corpului,9 ].

Prezenta revizuire își propune să ofere o discuție critică asupra dovezilor din studiile clinice pentru ciuperci care pot fi utilizate în tratamentul diferitelor tipuri de cancer. În plus, revizuirea evidențiază, de asemenea, cele mai cunoscute ciuperci cu compușii lor bioactivi identificați și mecanismele de acțiune corespunzătoare. Mai mult, se discută și despre ciupercile cu proprietăți anticancerigene fie in vitro, fie pe modele animale, care nu au fost încă testate în studii clinice.

Mergi la:

2. Rezultate rezumate ale analizei literaturii

Tipurile și stadiile de cancer, parametrii studiului (cum ar fi dimensiunea eșantionului, doza, durata tratamentului) și rezultatele au fost notate pentru fiecare studiu cu o anumită specie de ciuperci ( materiale suplimentare, tabelele S1-S3 ). Căutarea literaturii a fost efectuată în PubMed, combinând termenii „ciupercă” și „cancer”, și limitând rezultatele la studiile clinice ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=mushrooms+and+cancer&filter= pubt.clinicaltrial&filter=pubt.randomizedcontrolledtrial ; evaluat la 21 septembrie 2021). Acest lucru a condus la studii clinice pe următoarele ciuperci medicinale (MM): Agaricus bisporus (studii individuale, [ 10 ]); A. blazei ( [ 11 , 12 , 13]); A. sylvaticus ([ 14 , 15 ]); Antrodia cinnamomea ( [ 16 ]); Coriolus versicolor ([ 17 , 18 ]); Ganoderma lucidum ([ 19 ]); Grifola frondosa ([ 20 , 21 , 22 ]); Lentinus edodes ([ 23 , 24 , 25 , 26 ]); Phellinus rimosus ( [ 27 ]);Poria cocos ( [ 28 ]) ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

În paralel, am căutat baze de date de studii clinice pentru a înregistra informații despre studiile clinice și am adăugat câteva studii suplimentare pe Agaricus bisporus (un studiu randomizat de fază II pentru cancerul de prostată, NCT04519879 ; un studiu clinic intervențional pentru cancerul de sân, NCT007090200), Coriolus versicolor (unul randomizat, studiu paralel, dublu-orb, controlat cu placebo pentru cancerul de sân, NCT00647075 ), Grifola frondosa (un studiu clinic randomizat, intervențional pentru neoplasme pulmonare și carcinom mamar, NCT02603016 ) și Trametes versicolor (un studiu clinic de fază I pentru cancerul de sân, NCT02603016) ) (Materiale suplimentare, Tabelul S3 ). Interesant, patru rapoarte publicate despre Agaricus blazei s-au bazat pe un singur studiu, dar au prezentat rezultate diferite [ 16 , 18 , 29 , 30 ].

Am constatat că majoritatea studiilor clinice au fost efectuate cu doar 3 specii: Lentinula edodes (22,2%), Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum (ambele 13,9%); urmat de Agaricus bisporus și Grifola frondosa (ambele 11,1%) (figura 1). Au existat alte 2 specii de Agaricus care au fost, de asemenea, bine studiate, inclusiv A. blazei (8,3%) și A. sylvaticus (5,6%). Cele mai multe studii clinice au fost efectuate pe oameni, cu excepția unuia la câini (ale cărui rezultate nu sunt impresionante, deoarece tratamentul cu Maitake ^@ nu a putut reduce dimensiunea ganglionilor limfatici cu mai mult de 50%, în timp ce doi câini au dezvoltat efecte adverse [ 21 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1). )).

figura 1

Distribuția speciilor de ciuperci utilizate în diferite studii clinice.

Distribuția diferitelor tipuri de cancer în studiile clinice revizuite este prezentată înFigura 2. Cele mai multe studii au tratat cancerul de sân (18,6%), urmat de cancerul colorectal (14%) și cancerul de prostată (11,6%) (Figura 2). Alte afecțiuni de cancer tratate au inclus cancerul hepatic, pulmonar (ambele 6,98%), de col uterin și ovarian (ambele 4,65%) (Figura 2). Puține dintre aceste studii au fost studii randomizate (RCT) dublu-orb, controlate cu placebo. Administrarea ciupercilor a fost în mare parte orală. Mai multe studii clinice au studiat o combinație cu chimioterapie pentru a reduce efectele secundare și pentru a îmbunătăți calitatea vieții (QOL) și au observat modificări ale parametrilor hematologici (HP), supraviețuirea globală (OS), activitatea antitumorală sau imunomodularea.

Figura 2

Distribuția diferitelor tipuri de cancer între studiile clinice.

Deoarece doar câteva specii de ciuperci (11) au fost evaluate în studiile clinice, iar numărul total de studii a fost mic (doar 36), am continuat căutarea în literatură pentru a găsi dovezi oncologice preclinice asupra speciilor de ciuperci (sursa bazei de date: https://pubmed). .ncbi.nlm.nih.gov/ ; evaluat la 11 octombrie 2021). Proprietățile anticancer din acestea sunt rezumate pentru specii individuale, inclusiv tipul de extracte/fracție/compuși activi, tipul de studiu al cancerului, in vitro/in vivo, doza de tratament, mecanismul implicat etc. (a se vedea tabelele materiale suplimentare S4 și S5 ).Figura 3șiFigura 4arată distribuția ciupercilor cu diferite tipuri de cancer pentru studii in vitro și, respectiv, in vivo. Cele mai interesante studii clinice cu rezultatele lor majore sunt rezumate întabelul 1. Pentru mai multe detalii și informații suplimentare, consultați tabelele suplimentare S1–S3 .

Figura 3

Distribuția diferitelor tipuri de cancer printre studiile anticancer in vitro ale ciupercilor.

Figura 4

Distribuția studiilor anticancer in vivo pentru diferite tipuri de cancer.

tabelul 1

Studii clinice selectate ale ciupercilor cu activitate anticanceroasă.

Nume stiintific	Tipul de studiu	Rezultate majore	Referinţă
Agaricus bisporus	Studiu de fază I, n = 32	Se pare că reduce cancerul de prostată prin scăderea factorilor imunosupresori.	[ 10 ] *
Agaricus blazei	Studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb (RCT), n = 40	AndoSan TM ca terapie adjuvantă la doze mari de melfalan a îmbunătățit câteva efecte de modulare a sistemului imunitar. În plus, s-a observat creșterea nivelurilor serice (IL-1, IL-5 și IL-7) și expresia anticorpilor și a genelor receptorilor de imunoglobuline ucigașe (KIR).	[ 12 ] *
Agaricus blazei	RCT, n = 100	Între grupurile tratate și cele netratate, nu a existat nicio diferență semnificativă față de activitățile ucigașe și monocite activate de limfokine între pacienții cu cancer de col uterin, ovarian și endometrial supuși chimioterapiei. În plus, mai multe efecte secundare au fost îmbunătățite de verum numai atunci când a fost tratată cu extract de ciuperci	[ 13 ] *
Agaricus sylvaticus	RCT, n = 56	Reducerea semnificativă a glicemiei a jeun, a colesterolului total, a creatininei, aspartat aminotransferazei, alanin aminotransferazei, IgA, IgM și a tensiunii arteriale sistolice și diastolice.	[ 31 ]
Agaricus sylvaticus	RCT, n = 46	Starea nutrițională îmbunătățită cu efecte adverse reduse (greață, vărsături și anorexie), la pacienții cu cancer de sân, stadiul II și III.	[ 15 ]
Cordyceps sinensis	Studiu clinic, n = 36	Capsula Jinshuibao (conținând constituenți similari cu Cordyceps sinensis ) a restabilit funcția imunologică celulară, a îmbunătățit calitatea vieții (QOL), dar nu a avut un efect substanțial asupra funcției imune umorale.	[ 32 ]
Ganoderma lucidum	Studiu clinic pilot, n = 48	Pacienții tratați cu cancer de sân au prezentat îmbunătățiri semnificative ale bunăstării fizice și oboselii cu o cantitate redusă de anxietate și depresie.	[ 19 ]
Ganoderma lucidum	Etichetă deschisă, n = 36	Ganopoly® crește semnificativ a concentrațiilor plasmatice medii de IL-2, IL-6 și IFN-γ, în timp ce nivelurile de IL-1 și TNF-α au fost semnificativ scăzute. Numărul absolut mediu de celule CD56+ a fost semnificativ crescut, în timp ce numărul de celule care exprimă CD3+-, CD4+- și CD8+ a fost doar marginal crescut în comparație cu nivelurile inițiale, cu raporturile de celule T CD4:CD8 neschimbate. Răspunsurile PHA au fost îmbunătățite la majoritatea pacienților; iar activitatea medie a NK a fost crescută în comparație cu liniile de bază.	[ 33 ]
Ganoderma lucidum	RCT, n = 68	O creștere semnificativă a scorurilor Karnofsky în comparație cu placebo în rândul pacienților cu cancer pulmonar în stadiu avansat. Mai puțină progresie a bolii. În plus, mai multe simptome legate de cancer și parametrii imuni au fost îmbunătățiți semnificativ în verum.	[ 34 ]
Ganoderma lucidum	Studiu clinic controlat, n = 198	Scăderea numărului și a dimensiunii adenoamelor colorectale pentru grupul verum.	[ 29 ]
Grifola frondosa	Faza I/II, studiu de creștere a dozei, n = 34	Extractele de Maitake afectează atât parametrii imunologici stimulatori, cât și inhibitori din sângele periferic la pacienții tratați cu cancer de sân în postmenopauză.	[ 20 ] *
Lentinula edodes	Studiu clinic de fază II, n = 74	Extractul de ciuperci nu a reușit să reducă cu >50% antigenul specific de prostată la pacienții cu cancer de prostată în stadiu incipient.	[ 24 ] *
Lentinus edodes	Studiu clinic, n = 62	Administrarea extractului de L. edodes la pacienții cu cancer de prostată nu a reușit să stabilizeze sau să oprească progresia bolii.	[ 25 ] *
comuna Schizophyllum	Studiu clinic, n = 220	Efect de reducere a tumorii la pacienții cu cancer de col uterin cu stadiul II sau III. Timpul până la recidivă a fost mai mare în cancerul în stadiul II, dar nu în stadiul III, comparativ cu grupul de control; Timpul de supraviețuire de 48 de luni al pacienților cu cancer în stadiul II, dar nu în stadiul III din grupul SPG a fost semnificativ mai lung decât în ​​grupul de control.	[ 30 ]
Trametes versicolor	Studiu controlat, n = 60	Simptomele deficienței de Qi și Yin au îmbunătățit semnificativ la pacienții cu cancer gastric după chimioterapie.	[ 35 ]

Deschide într-o fereastră separată

RCT – studiu clinic randomizat; *—hârtii preluate și de la SciFinder.

Pentru studiile in vitro cu linii celulare, cele mai multe au folosit linii celulare de cancer de sân (43,9%), urmate de linii celulare de cancer pulmonar (14%) și colorectal (13,1%), precum și (8,41%) linii celulare de cancer hepatic (Figura 3). Pentru studiile in vivo, majoritatea lucrărilor se refereau la efectele antitumorale la șoareci (58,7%), ceea ce se poate datora disponibilității comune a modelelor de șoareci tumorali (Figura 4). Mai mult, printre tipurile de cancer, cancerul de sân este încă o dată studiat cel mai mult (23,9%), urmat de cancerul de ficat (10,9%) (Figura 4). Pentru a facilita interpretarea, am rezumat toate speciile de ciuperci pe tip de cancer în tabelul 2, enumerarea in vitro vs. in vivo, precum și studiile clinice.

tabelul 2

Lista rezumată a speciilor de ciuperci studiate pentru proprietăți anticancerigene.

Tipul de cancer	Studiu in vitro	Studiu in vivo	Studiu clinic
Tumori diverse	Agaricus bisporus, Agaricus blazei, Antrodia camphorata, Grifola frondosa, Phellinus linteus, Phellinus rimosus, Ramaria flava	Agaricus blazei, Agaricus sylvaticus, Antrodia camphorata, Amauroderma rude, Cordyceps sinensis, Flammulina velutipes, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa, Lentinus edodes, Lepista inversa, Pleurotus nebrodensis, Tricholoma mongolicum	Phellinus rimosus
Vezica urinara	Phellinus linteus, Poria cocos	–	–
Sânge	Agaricus blazei, Cordyceps sinensis, Grifola frondosa, Pleurotus ostreatus	–	Grifola frondosa
Sânul	Agaricus bisporus, Agaricus blazei, Amauroderma rude, Antrodia cinnamomea, Antrodia camphorata, Antrodia salmonea, Amauroderma rude, Cordyceps sinensis, Coriolus versicolor, Cortinarius xiphidipus, Fuscoporia torulosa, Ganoderma lucidum, Grifola frondonus, Lerountus obliquus, Infola frondonus, Innoderma lucid, Inflora frondonus, Inflora, Lenina , Lignosus rhinocerotis, Lignosus tigris, Marasmius oreades, Phellinus linteus, Phellinus rimosus, Pholiota adiposa, Pholiota nameko, Pleurotus abalones, Pleurotus djamor, Pleurotus highking, Pleurotus nebrodensis, Triurotus ostreschini, Portus costrecosi, Portus costrecosi	Agaricus bisporus, Agaricus blazei, Amauroderma rude, Antrodia salmonea, Ganoderma lucidum, Lignosus tigris, Phellinus rimosus, Poria cocos, comuna Schizophyllum	Agaricus bisporus, Agaricus sylvaticus, Coriolus versicolor, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa
Cașexia cancerului	–	Antrodia cinnamomea
Cervical	–	–	Agaricus blazei, comuna Schizophyllum
Infecția cronică cu hepatită C	–	–	Agaricus blazei
colorectal	Agaricus bisporus, Agaricus blazei, Antrodia salmonea, Cerrena unicolor, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa, Inonotus obliquus, Lentinan, Marasmius oreades, Phellinus linteus, Pleurotus sajor-caju, Pleurotus ostreatus, Pycnoporus funguratus sanguinus, Taiwan salcomone	Agaricus blazei	Agaricus sylvaticus, Ganoderma lucidum, Lentinan
Endometrul	–	–	Agaricus blazei
Gastric	Agaricus blazei	–	Trametes versicolor, Lentinan
Ficat	Agaricus blazei, Auricularia auricula-judae, Cordyceps sinensis, Coriolus versicolo, Lentinan, Russula alatoreticula, Thelephora aurantiotincta, Tricholoma mongolicum, Xylaria schweintzii	Agaricus blazei, Auricularia auricula-judae, Ganoderma lucidum, Phellinus linteus, comuna Schizophyllum	Coriolus versicolo, Lentinan
Plămân	Agaricus blazei, Antrodia cinnamomea, Cordyceps sinensis, Flammulina velutipes, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa, Inonotus obliquus, Lentinula edodes, Phellinus linteus, Lentinus squarrosulus, Pleurotus nebrodensis, Pleurotus nebrodensis	Poria cocos	Ganoderma lucidum, Grifola frondosa
Limfom la câini	–	–	Grifola frondosa
Mielom	–	–	Agaricus blazei
Nazofaringian	–	–	Ganoderma lucidum
Ovarian	Antrodia salmonea	–	Agaricus blazei, Agaricus bisporus, Volvariella volvacea
Pancreatic	Agaricus blazei	–	–
Prostata	Fuscoporia torulosa, Ganoderma lucidum, Lentinula edodes, Phellinus linteus	–	Agaricus bisporus, Lentinula edodes
Testicular	Cordyceps sinensis	–	–
Alte cancere avansate	–	–	Antrodia cinnamomea, Cordyceps sinensis, Ganoderma lucidum, Lentinula edodes

Deschide într-o fereastră separată

„-„-nici o informatie disponibila.

Pentru o interpretare mai detaliată, a fost pregătit un tabel rezumat (a se vedea tabelele de informații suplimentare S4 și S5 ) care enumărează numele speciilor de ciuperci care vizează diferite tipuri de cancer. După analizarea tipurilor de studii, fiecare categorie, cum ar fi in vitro, in vivo, in silico, izolarea constituenților activi și studiul clinic, a fost evaluată cu scoruri-ideal (excelent, >5 studii-***), (bun). , 3-5 studii-**), (slab, 1-2 studii-*) sau niciun studiu (-) – iar puterea generală a scorului de recomandare a fost dat pe baza literaturii disponibile (Tabelul 3).

Tabelul 3

Scoruri pentru fiecare specie de ciuperci în ceea ce privește proprietățile sale anticancerigene.

Numele ciupercii	Tipul de cancer	Tip de studii (referințe)	Puterea generală a recomandării
In vitro	In Vivo	In Silicon	Studiu clinic	Constituenti activi
Agaricus bisporus	Cancer de sân, de colon, de prostată	***	**	***	**	**	**
Agaricus blazei	Mai multe tipuri de cancer: mielom, leucemie, infecție cronică cu hepatită C, sân, col uterin, ovarian, plămân, pancreatic și endometru	***	***	–	***	***	***
Agaricus sylvaticus	Cancer colorectal și mamar	***	**	–	***	*	**
Amauroderma nepoliticos	Cancer mamar	***	*	–	–	**	*
Antrodia cinnamomea	Cancerul mamar și pulmonar	***	***	–	*	**	**
Antrodia camphorata	Tumora diversă	**	*	–	–	*	*
Antrodia salmonea	Cancer de sân, de colon și ovarian	***	**	–	–	*	*
Auricularia auricula-judae	hepatom	*	–	*	–	*	*
Cerrena unicolor	Cancer de colon, tumori diverse	***	*	–	–	–	*
Cordyceps sinensis	Cancer pulmonar și testicular	***	*	**	*	**	**
Coriolus versicolor	Cancer de sân, gastric și hepatic	***	***	***	***	**	***
Cortinarius xiphidipus	Mai multe feluri	*	–	–	–	–	–
Flammulina velutipes	Cancer pulmonar și tumori diverse	**	–	*	–	***	*
Fuscoporia torulosa	Brest și cancerul de prostată	*	–	–	–	–	–
Ganoderma lucidum	Cancer mamar, pulmonar, colorectal și nazofaringian	***	***	***	***	***	***
Grifola frondosa	Cancer de sânge, sân și plămâni	***	**	*	***	***	***
Inonotus obliquus	Cancer mamar	***	**	*	–	***	**
Lentinus edodes	Cancer mamar, pulmonar, colorectal, gastric și hepatic	***	**	**	***	***	***
Lentinus squarrosulus	Cancer de plamani	*	–	–	–	–	–
Lepista inversa	Mai multe linii de celule canceroase	*	–	–	–	–	–
Lignosus rhinocerotis	Cancer mamar	**	*	*	–	**	*
Lignosus tigris	Cancer mamar	**	*	–	–	*	*
Marasmius oreades	Cancer de colon și de sân	**	*	–	–	*	*
Phellinus linteus	Cancer de colon, ficat, plămâni și prostată	***	**	*	–	***	**
Phellinus rimosus	Cancer de colon și ficat	***	*	–	–	**	*
Pholiota nameko	Cancer mamar	**	*	–	–	*	*
Pleurotus abalones	Cancer mamar	**	*	–	–	*	*
Pleurotus highking	Cancer mamar	**	*	–	–	*	*
Pleurotus nebrodensis	Cancer de ficat, plămâni și sân	***	*	–	–	**	*
Pleorotus ostreatus	Cancer de sânge, plămâni și sân	***	**	*	–	*	*
Poria cocos	Cancerul mamar și pancreatic	***	**	**	*	***	**
Pycnoporus sanguineus	Cancer de colon	*	–	–	–	–	–
Ramaria flava	Cancer de ficat	**	–	–	–	–	–
Russula alatoreticula	Cancer de ficat	*	–	–	–	–	–
comuna Schizophyllum	Cancer de sân, ficat și col uterin	***	*	–	*	**	**
Thelephora aurantiotincta	Cancer de ficat	*	–	–	–	–	–
Taiwanofungus salmoneus	Cancer de colon și ficat	***	*	–	–	**	*
Tricholoma mongolicum	Cancer de sân și ficat	***	–	–	–	*	*
Xylaria schweinitzii	Cancer de sân, ficat și plămâni	*	–	–	–	*	–

Deschide într-o fereastră separată

***—excelent, >5 studii; **—bine, 3–5 studii; *—slab, 1–2 studii; „-”—fără studiu.

Mergi la:

3. Studii clinice pentru diferite tipuri de cancer

3.1. Tratamentul cancerului mamar

Suplimentarea alimentară cu A. sylvaticus (2,1 g/zi pentru o perioadă de 6 luni) pentru 46 de pacienți cu cancer de sân în stadiile II și III care au primit chimioterapie într-un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo și dublu-orb, a arătat o îmbunătățire a apetitului și comparativ mai puține probleme gastrointestinale, simptome de greață și simptome de vărsături [ 19 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ). Simultan, 80% dintre pacienții din grupul placebo au suferit de LOA și probleme gastrointestinale, cum ar fi diaree, constipație și vărsături, în timp ce doar doi pacienți tratați au raportat plângeri similare.

Sporii de Ganoderma lucidum sunt un nutraceutic popular și au fost utilizați pentru a reduce oboseala legată de cancerul de sân și pentru a îmbunătăți QOL [ 19 ]. Un tratament de 4 săptămâni a 48 de pacienți cu cancer de sân sub terapie endocrină (RCT), cu spori sub formă de pulbere de G. lucidum a îmbunătățit considerabil ( p < 0,01) QOL comparativ cu placebo. Mai mulți parametri, și anume oboseala (săptămâna 4, verum = 46,78 ± 5,07; placebo = 40,92 ± 5,62), tulburări de somn (săptămâna 4, verum = 42,3 ± 26,2; placebo = 53,9 ± 24,8) și LOA, verum = 24. ± 18,4; placebo = 30,3 ± 16,5) s-au îmbunătățit semnificativ ( p < 0,01, p < 0,01 și p< 0,05, respectiv). În plus, apetitul (săptămâna 4, verum = 4,1 ± 2,9; placebo = 6,1 ± 3,2) și depresia (săptămâna 4, verum = 3,1 ± 2,8; placebo = 4,6 ± 2,9) s-au îmbunătățit semnificativ ( p < 0,05 și p < 0,01). respectiv) comparativ cu grupul martor. Disconfort ușor, cum ar fi amețeli (16%) și gură uscată (12%) au fost înregistrate în grupul verum [ 19 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

Deng şi colab. [ 20 ] au examinat modificările funcționale majore ca răspuns la aportul oral de extracte polizaharidice de G. frondosa (5–7 mg/kg pe zi) la 34 de pacienți cu cancer de sân în postmenopauză, care au devenit fara de boală după tratamentul primar ca parte a fazei I/ Procesul II. Ei au observat creșteri ale producției de TNF-α, IL-2 și IL-10, dar o reducere cu aproximativ o cincime a producției de IFN-γ ( materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

Administrarea de pulbere miceliană liofilizată de Trametes versicolor la 11 paciente de sex feminin cu cancer (Faza I, 6–9 mg/zi) [ 18 ] a dus la o creștere a numărului de limfocite și a activității funcționale a celulelor NK, în plus față de o creștere a CD8( +) celule T și celule B CD19(+), dar nu și celule T CD4(+) ( materiale suplimentare, tabelul S1 ). Yamaguchi și colab. [ 26 ] a combinat Lentinula edodes cu chimioterapia și a constatat că acest lucru este sigur, cu îmbunătățiri ale QOL la pacienții cu cancer gastrointestinal (doi) și mamar (trei) ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ). Cu toate acestea, este dificil să tragem concluzii din studiile cu un număr atât de mic de pacienți.

3.2. Tratamentul cancerului pulmonar

Într-un RCT ( n = 68), extractele de G. lucidum au crescut semnificativ scorurile Karnofsky (cu >10 la 50% dintre pacienții verum, comparativ cu 14% ( n = 29) în grupul placebo) la pacienții cu cancer pulmonar în stadiu avansat. În grupul verum, 28% dintre pacienți (9) au avut neschimbate, iar 22% (7) au avut scoruri Karnofsky reduse, comparativ cu 46% (13) și, respectiv, 39% (11), în grupul placebo [ 34 ].]. În plus, a fost observată o îmbunătățire semnificativă (43-84% dintre pacienții tratați) a frecvenței simptomelor precum febră, tuse, transpirație, slăbiciune și insomnie, comparativ cu placebo (11-43%). În plus, majoritatea parametrilor imunitari fie au rămas neafectați, fie au fost reduse în grupul de control. O îmbunătățire semnificativă a fost, de asemenea, observată în reactivitatea mitogenă a limfocitelor, procentul de CD3 și activitatea celulelor NK, precum și o îmbunătățire marginală a CD4 și o reducere a CD8 la tratamentul cu concanavalin A. Tratamentul pacienților cu cancer pulmonar cu Ganopoly® ⁽ G. lucidum ) într-un studiu deschis a îmbunătățit răspunsurile lor imune [ 33 , 36 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ).

3.3. Tratamentul cancerului de colon

Un grup de 56 de pacienți cu cancer colorectal după intervenție chirurgicală a fost repartizat aleatoriu pentru administrarea de Agaricus sylvaticus sau placebo pe o perioadă de 6 luni [ 37 ]. Deși grupul verum nu a prezentat diferențe semnificative în QOL, a înregistrat o tendință spre îmbunătățirea dispoziției și somnului, reducerea disconforturilor și durerii gastrointestinale, împreună cu efecte hematologice și glicemice încurajatoare [ 37 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ). Grupul Verum a înregistrat o scădere considerabilă în cadrul grupului a glicemiei, colesterolului, creatininei și altor câteva alte HP după 3 și 6 luni de tratament. Cu toate acestea, greutatea și indicele de masă corporală au rămas neschimbate.

Un protocol prospectiv randomizat multi-instituțional dezvoltat de Nakano și colab. [ 38 ] asupra efectului lentinanului în combinație cu alți agenți chimioterapeutici în rândul supraviețuirii și QOL a pacienților cu cancer gastric în stadiu avansat ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ). Un alt studiu clinic multicentric care a implicat 80 de pacienți în stadiu avansat a dezvăluit îmbunătățirea pacienților cu cancer colorectal raportat o îmbunătățire considerabilă a scorurilor QOL după 12 săptămâni de administrare SDL [ 39 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ). Zuo și colab. [ 35] a observat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor deficienței de Qi și Yin la 60 de pacienți cărora li sa administrat glicopeptidă Yunzhi. O scădere a numărului și mărimii adenoamelor a fost raportată și la pacienții cu adenom colorectal ( n = 198), tratați cu extract de Ganoderma lucidum (1,5 g/zi).

3.4. Tratamentul cancerului hepatic

Pacienții cu carcinom hepatocelular (HCC) avansat ( n = 15) cu o disfuncție hepatică, tratați (RCT) cu Coriolus versicolor , au avut o medie mai lungă de SG comparativ cu placebo (6,5 vs. 2,2 luni, respectiv, precum și o medie mai lungă fără progresie). supraviețuire (2,5 vs. 1,1 luni) [ 17 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ) În plus, pacienții tratați au avut IL-17F și MCP-1 mai scăzute și liganzi inductori de apoptoză legați de TNF și prolactină mai mare. În general, pacienții tratați au suferit mai puțini efecte secundare gastrointestinale și diaree în comparație cu placebo.Grinde și colab.[ 11 ] au observat, de asemenea, modificări ale ARNm (qPCR) într-un studiu clinic cu pacienți cu hepatită cronică care au primit extract de β-glucan dinAgaricus blazei ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

Într-un RCT ( n = 78 de pacienți, 136 de tumori), pacienții au suferit chemoembolizare arterială transcateter și ablație cu radiofrecvență, iar ulterior au fost tratați cu lentinan 500 mg/zi timp de 18 luni. Tratamentul a crescut perioada medie de supraviețuire, precum și necroza tumorală și a redus rata de recădere în HCC [ 40 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ). Într-un alt studiu multicentric ( n = 36 din 40 de pacienți cu HCC), supraviețuirea pacienților cu HCC a crescut atunci când au fost tratați cu alimente suplimentate cu SDL [ 41 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ).

3.5. Tratamentul leucemiei sau cancerului de sânge

În general, studiile cu pacienți cu leucemie cu ciuperci nu sunt încurajatoare. Griessmayr et al. [ 21 ] au tratat câini cu limfom ( n = 13) cu extract de frondoză Grifola (Maitake ^@ ) dar nu a observat o reducere a dimensiunii ganglionului limfatic cu mai mult de 50%. Parametrii hematologici, inclusiv electroliții și valorile hepatice și renale, au rămas normali pe tot parcursul tratamentului, dar doi câini au dezvoltat hipema (efecte adverse). Un studiu de fază II la pacienții cu cancer de sânge (pulbere de maitake, 3 mg/kg de două ori pe zi timp de 12 săptămâni) a înregistrat un potențial imunomodulator benefic în sindroamele mielodisplazice (MDS) [ 26 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

3.6. Tratamentul cancerului de prostată

Un studiu cu pulbere de Agaricus bisporus (6 doze începând cu 4 g/zi și doza maximă plafonată la 14 g/zi) la pacienții cu cancer de prostată ( n = 32) a inclus câțiva parametri precum evaluarea toxicității, efectul asupra PSA seric/ nivelurile de androgeni și nivelurile de citokine etc. Extractul pare să reducă cancerul de prostată prin reducerea factorilor imunosupresivi [ 10 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ). Cu toate acestea, studiile efectuate de DeVere White și colab. [ 25 ] şi Sumiyoshi şi colab. [ 24 ] cu extract de Lentinus edodes nu a reușit să detecteze niciun efect semnificativ asupra cancerului de prostată ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

3.7. Tratamentul cancerului ginecologic

Ahn şi colab. [ 13 ], într-un RCT ( n = 100) care implică cancere ginecologice (cervicale, endometriale și ovariane) sub chimioterapie, au înregistrat progrese cu Agaricus blazeii în parametrii de dispoziție și puterea corpului comparativ cu martorii. Mai mult, pacienții tratați cu ciuperci au avut mai puține efecte secundare, cum ar fi alopecia, LOA, instabilitate emoțională și slăbiciune generală. Activitatea celulelor natural killer a fost semnificativ îmbunătățită în grupul tratat după 3 și 6 săptămâni, în comparație cu placebo, fără nicio diferență semnificativă în WBC, monocite, limfocite, celule T, un grup de diferențiere (CD) 48+ și CD 56 + celule etc. ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

3.8. Tratamentul cancerelor diverse și studiul meta-analizelor

Tsai și colab. [ 16 ] a administrat Antrodia cinnamomea într-un RCT ( n = 37) incluzând pacienți cu cancer de sân, plămâni, stomac, ficat și colorectal care au primit chimioterapie și au arătat o îmbunătățire semnificativă a somnului. În plus, majoritatea funcțiilor hematologice, hepatice și renale nu s-au modificat semnificativ, în timp ce o reducere semnificativă a numărului de celule trombocite ( p = 0,02) a fost înregistrată pe o perioadă de tratament de 30 de zile ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ).

Lentinus edodes , (3 g/zi de ^AHCC®® po,) [ 23 ] a îmbunătățit semnificativ scorurile QOL ale pacienților cu cancer și a scăzut nivelurile de virus herpes în saliva în timpul chimioterapiei, fără hematotoxicitate și hepatotoxicitate ( Materiale suplimentare, Tabelul S1 ). Administrarea orală de capsule Ganoderma (Wuse-Lingzhi-Jiaonang) într-un studiu randomizat, controlat ( n = 72) a îmbunătățit funcționarea sistemului imunitar în cazurile de cancer nazofaringian tratate cu radioterapie, dar nu a redus efectele secundare ale radioterapiei [ 42 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ).

Oba şi colab. [ 43 ] a constatat că lentinan (ingredientul principal al Lentinula edodes ) a extins semnificativ OS (log-rank stratificat p = 0,011) cu un raport de risc global (HR) de 0,80 (interval de încredere 95% = 0,68–0,95) fără eterogenitate între studii. . Efectul lentinanului a fost probabil mai eficient în metastaza ganglionilor limfatici în comparație cu pacienții cu metastaze fără metastază ( p pentru interacțiune = 0,077). Pentru supraviețuirea pacienților cu cancer gastric avansat, lentinanul, împreună cu chimioterapia obișnuită, are un avantaj semnificativ față de chimioterapia singură. Într-un studiu observațional caz-control în rândul pacienților cu cancer ovarian ( n= 500), aportul de ciuperci cu fundul alb părea a fi indirect legat de apariția cancerului ovarian epitelial [ 44 ] ( Materiale suplimentare, Tabelul S2 ). Okamura și colab. [ 34 ] au studiat efectele polizaharidelor din comuna Schizophyllum la pacienții cu cancer de col uterin (stadiul II sau III, n = 220) monitorând mai mulți parametri, cum ar fi răspunsul tumoral, timpul de recidivă, supraviețuirea, parametrii imunologici și efectele secundare. Ei nu au putut găsi nicio modificare semnificativă a ratei de supraviețuire a pacienților cu cancer în stadiul III, dar SPG a crescut timpul de supraviețuire la pacienții în stadiul II ( Materiale suplimentare, Tabelul S2). O altă meta-analiză (3117 pacienți din 38 RCT) din China a concluzionat că rata generală de răspuns în cancerul pulmonar tratat cu lentinan (1–1,5 mg/zi, 2–8 săptămâni) a crescut de la 43,3% (numai chimioterapie) la 56,9% pentru chimioterapie plus lentinan (rata de răspuns combinată 0,79, IC 95%: 0,74–0,85) [ 45 ].

Eliza și colab. [ 46 ] a observat că tratamentul cu C. versicolor a redus mortalitatea la 5 ani a pacienților cu cancer cu până la 9%, în special în cazul pacienților cu cancer de sân, colorectal și gastric supuși chimioterapiei.

În rezumat, există o creștere lentă, dar constantă a utilizării ciupercilor și a produselor lor în medicina modernă. Majoritatea produselor derivate din ciuperci nu au fost încă supuse unei evaluări riguroase, urmând protocoalele standard ale medicinei bazate pe dovezi, cum ar fi cea a medicamentelor sintetice. În consecință, studiile clinice, atât la animale, cât și la voluntari umani (sănătoși sau cu boli/afecțiuni specifice), reprezintă un pas foarte important în introducerea pe piață a medicamentelor noi. Cu toate acestea, cele mai multe dintre studiile pe care le-am găsit sunt fie studii clinice, fie studii observaționale; deși, au fost efectuate și câteva meta-analize [ 43 , 46 ].

Studiile clinice trebuie să fie proiectate, executate și analizate, având ca scop reproductibilitatea maximă. În mod ideal, studiile ar trebui să fie randomizate, dublu-orb și controlate cu placebo; întrucât, multe studii pe care le-am găsit au fost studii single-orb sau deschise fără placebo. Deși este de așteptat ca rezultatele studiilor clinice să varieze în funcție de măsurătorile alese, durata tratamentului/observării, amploarea și costul, majoritatea studiilor au fost mici și, în general, s-au extins doar la faza I sau II. Deși se realizează un studiu observațional conceput corespunzător pentru a furniza informații obiective și substanțiale din punct de vedere statistic, confirmarea este necesară printr-un studiu controlat randomizat.

Mergi la:

4. Dovezi preclinice (studii importante selectate in vitro vs. in vivo)

Ingredientele conjugate cu acid linoleic ale Agaricus bisporus au suprimat proliferarea celulară indusă de testosteron în celulele canceroase MCF-7aro, dar nu au arătat nicio activitate împotriva celulelor MCF10A non-tumorigenice. Extractul a inhibat, de asemenea, creșterea tumorii la șoarecii nuzi care poartă xenogrefe MCF-7aro [ 47 ].

Amauroderma nepoliticos a întârziat supraviețuirea celulelor și a inițiat apoptoza în celulele canceroase de sân MDA-MB-231. Creșterea tumorii la șoarecii nuzi atimici purtători de xenogrefe MDA-MB-231 a fost de asemenea redusă, iar moartea celulelor tumorale a fost stimulată de tratamentul cu A. rude . Jiao și colab. [ 48 ] ​​au raportat reglarea în jos a expresiei oncogenei c-Myc. Într-un alt studiu, ergosterolul derivat de A. rude a suprimat viabilitatea celulelor canceroase de sân prin apoptoză și reglarea în creștere a expresiei supresorului tumoral Foxo3 [ 49 ]. Pan şi colab. [ 50 ] a izolat o polizaharidă F212 din A. rudecare a crescut metabolismul macrofagelor, proliferarea limfocitelor și producerea in vivo de anticorpi în creșterea tumorii.

Un bulion de cultură fermentat de A. camphorata a reglat în jos metaloproteinaza-2 și -9 a matricei, activatorul urokinazei plasminogenului și receptorul său, factorul de creștere a endoteliului vascular și fosforilarea proteinelor înrudite. În același timp, inhibitorii de țesut ai acestor căi au fost reglați în sus, urmat de oprirea ciclului celular și apoptoza [ 51 ]. O cultură de fermentație scufundată a A. camphorata a indus oprirea ciclului celular la G1, fragmentarea ADN-ului, producția de ROS (specii reactive de oxigen), disfuncția mitocondriilor și Bcl-2/Bax și apoptoza; de asemenea, a redus ciclina D1, PI3K/Akt și efectorii din aval β-catenina și GSK-3β [ 52 ]. Antrocia, un A. camforatsteroid derivat și un inhibitor dual Akt/MTOR cunoscut, sa dovedit a fi un potențial candidat pentru studiile clinice împotriva cancerului de sân metastatic [ 53 ]. Acesta împiedică multiplicarea celulelor cancerului de sân metastatic MDA-MB-231 și fosforilarea Akt; reglează în jos expresia Bcl-2, Bcl-xL și survivin; și reglează expresia citocromului citosolic c și Bax, care promovează apoptoza.

Proliferarea celulelor MCF-7 și a celulelor MCF-7 rezistente la tamoxifen este suprimată de extractele etanolice de A. cinnamomea . Acest extract a mai arătat o activitate antiproliferativă mai mare față de celulele MCF-7 rezistente la tamoxifen atunci când a fost administrat cu tamoxifen [ 54 ]. Extractul de Antrodia salmonea a indus autofagie citoprotectoare și apoptoză prin cascade de semnalizare a kinazei reglate de semnal extracelular (ERK) [ 55 ]. S-a raportat că Antcin-A reduce tendința de migrare și invadare a celulelor canceroase de sân [ 56 ]. Qiao și colab. [ 57 ] au raportat prezența mai multor triterpenoizi și 8 metaboliți bio-transformați în plasma șobolanilor dozați cu A. cinnamomea. Ergostanii păreau a fi constituenții majori expuși la plasmă ai A. cinnamomea , care au fost în general absorbiți și eliminați rapid, spre deosebire de lanostani.

A. salmonea reglează în jos nivelul proteinelor ciclinei A, B1, E și CDC2, oprind astfel celulele canceroase MDA-MB-231 în faza G2 a ciclului celular. În plus, a fost observată, de asemenea, suprimarea incidenței, creșterii și migrării tumorii la șoarecii nuzi atimici care poartă xenogrefe MDA-MB231 [ 58 ]. În plus, au fost raportate modificările morfologice și tranziția epitelial-la-mezenchimală prin suprimarea N -caderinei, unghiilor, vimentinei, Twist și Slug și îmbunătățirea E-caderinei [ 59 ].

Complexul MycoPhyto ®® ⁽ Agaricus blazei , Cordyceps sinensis , Coriolus versicolor , Ganoderma lucidum , Grifola frondosa și Polyporus umbellatus , plus β-1,3-glucan derivat din Saccharomyces cerevisiae ) este un supliment alimentar [ 60 ]. Acesta a arestat celulele extrem de invazive de cancer de sân uman MDAMB-231 în faza G2/M a ciclului celular prin reglarea în jos a genelor de reglare a ciclului celular. Celulele canceroase de sân umane tratate cu cordicepină (3-deoxiadenozină) derivată din C. sinensisa arătat o viabilitate celulară redusă și proliferare celulară, eliberare celulară crescută de lactat dehidrogenază și specii reactive de oxigen și apoptoză nucleară [ 61 ]. Proteinele antiapoptotice, cum ar fi Bcl-2, au fost reglate în jos, în timp ce proteinele pro-apoptotice, de exemplu, Bax, caspaza-3, 8 și 9, au fost reglate. Șoarecii nuzi cu xenogrefă MCF-7 au prezentat o creștere mai lentă a tumorii. Extractul de Coriolus versicolor a prezentat activitate antiproliferativă în celulele T-47D, MCF-7 și MDA-MB-231 și a îmbunătățit dezvoltarea nucleozomilor [ 62 ]. Migrarea și invazia celulelor canceroase de sân 4T1 a fost blocată de un extract apos de C. versicolor [ 63 ]. În plus, factorul de necroză tumorală-α, interferonul-γ, interleukina-2, 6 și 12 au fost reglați în jos la șoarecii purtători de xenogrefă.

Cordycepin și acid zhankuic A, izolate din Antrodia cinnamomea , s-au dovedit eficace împotriva adenocarcinomului pulmonar uman prin căile de semnalizare MAPK și PI3K/AKT [ 64 ]. Cordyceps derivat din Cordyceps sinensis blochează agregarea plachetară indusă de ADP și previne metastaza hematogenă în celulele melanomului de șoarece B16-F1 [ 65 ]. Cordycepin inhibă, de asemenea, progresia ciclului celular al cancerului pulmonar fără celule mici [ 66 ]. În celulele H1975, cordycepin a inhibat, de asemenea, proliferarea celulară și a promovat apoptoza prin calea de semnalizare EGFR [ 61 ].

Migrarea celulelor, creșterea tumorii și tranziția mezenchimală epitelială în cancerul de sân au fost prevenite de o fracțiune de G. lucidum (FFLZ) care conține fucoză. Activitatea sinergică a FFLZ și trastuzumab a redus rezistența la trastuzumab [ 67 ]. Proliferarea tumorilor mamare mari din celulele MDAMB-231 a fost încetinită, împreună cu reducerea migrației celulare după administrarea orală de o lună a extractului de G. lucidum . Wu şi colab. [ 68 ] a observat o reducere a c-Myc, ciclina D1, CDK2, CDK6 și pRb; inducerea fragmentării ADN și a clivajului PARP; perturbarea potențialului membranei mitocondriale; și oprirea celulelor în fază G1 în celulele DM MCF-7 tratate cu acid ganoderic. Polizaharidele G. frondosaa crescut eliberarea de lactat dehidrogenazei, acumularea de ROS și a provocat disfuncție mitocondrială, printre altele, în celulele canceroase de sân MCF7 și MDA-MB-231 [ 69 ].

sa raportat că fracția d de Maitake reduce dimensiunea cancerelor mamare, hepatice și pulmonare la pacienții care primesc chimioterapie și imunoterapie simultan. Fracția singură a blocat metastaza, a redus expresia markerului tumoral și a îmbunătățit activitatea celulelor NK [ 70 ]. A modificat expresia genelor implicate în stimularea sensibilității la mai multe medicamente, oprirea ciclului celular, inhibarea creșterii și proliferării celulelor, apoptoza, suprimarea migrării și metastazei [ 71 ]. Mai mult, Maitake d-fracția a stimulat aderența celulă-celulă prin reglarea în sus a nivelurilor proteinei E-cadherină, localizarea membranei β-cateninei și adeziunea celulă-substrat. În plus, această fracțiune a întârziat, de asemenea, creșterea tumorii și a scurtat metastazele pulmonare într-un model murin care poartă xenogrefe tumorale [ 72 ]. În plus, Pro4X, o fracțiune d Maitake , a redus angiogeneza, carcinogeneza, invazivitatea și supraviețuirea prelungită la șoarecii BALB/c purtători de xenogrefe de tumoră mamară [ 73 ].

Mergi la:

5. Observații de toxicitate și lipsă de efect în studiile clinice

Evenimentele adverse (EA) după tratamentul cu ciuperci nu sunt, în general, menționate în mod explicit, cu excepția câtorva studii [ 16 , 19 , 29 ]. Acest lucru trebuie interpretat cu prudență, deoarece o parte din EA ar putea fi datorate bolii de bază sau tratamentului concomitent. Grupurile controlate cu placebo și evaluarea dublu-orb sunt, prin urmare, necesare pentru interpretarea corectă a AE. Pacienții cu cancer de sân sub terapie endocrină împreună cu G. lucidum au înregistrat disconfort ușor, cum ar fi amețeli (16%) și gură uscată (12%) [ 19 ]. Extracte miceliale de Lentinulanu a reușit să reducă cu 50% sau mai mult nivelurile antigenului specific de prostată într-un studiu de fază II pe 74 de pacienți cu cancer de prostată în stadiu incipient tratați în așteptare [ 24 ]. În plus, DeVere White și colab. [ 25 ] a remarcat eșecul extractului de ciuperci shiitake de a reduce nivelurile de antigen specific prostatic sau chiar de a le menține stabile la 62 de pacienți cu cancer de prostată.

Fortes et al. [ 37 ] au urmărit 56 de pacienți cu cancer colorectal postoperatori timp de 6 luni în timp ce aceștia au fost tratați cu extract de Agaricus sylvaticus , dar nu au găsit îmbunătățiri semnificative ale QOL între grupurile de tratament și placebo [ 37 ]. Într-un RCT cu 37 de pacienți cu adenocarcinom avansat de plămân, sân, ficat, stomac și colorectal, supuși chimioterapiei timp de 30 de zile, în combinație cu Antrodia cinnamomea sau placebo, grupul cu verum nu a prezentat îmbunătățiri semnificative în afară de somn ( p = 0,04) [ 16 ]]. Simptome gastrointestinale mai frecvente, dar mai puțin intense (gradul 1 și 2) (dureri abdominale și diaree) au fost raportate pentru grupul tratat din cauza progresiei bolii. Mai multe funcții hematologice, renale sau hepatice și OS medie nu au diferit semnificativ între cele două grupuri. Pacienții cu adenocarcinom avansat nu au prezentat nicio modificare semnificativă a OS în comparație cu martorii. Oka și colab. [ 29 ] au raportat AE (diaree – patru pacienți; disconfort stomacal – un pacient; sănătate precară – un pacient) în 6 din 123 de cazuri de adenom colorectal care au primit G. lucidum .

6. Componente active derivate din ciuperci și studii clinice aferente

Mai multe componente derivate din ciuperci prezintă activitate antitumorală directă și previn oncogeneza și metastaza. Polizaharidele îmbunătățesc substanțial simptomele legate de cancer atunci când sunt utilizate în combinație cu chimioterapie. Astfel de polizaharide induc expresia genică a mai multor citokine imunomodulatoare și a receptorilor acestora [ 69 , 74 , 75 ]. β-glucanul, un polimer de glucoză derivat din ciuperci, stimulează celulele NK, neutrofilele, monocitele, macrofagele și celulele T și manifestă efecte imunomodulatoare și antiproliferative [ 70 , 76 , 77 , 78 , 79 , 80 , 81 , 81 , 83 .]. Schizophyllan, un β – d -glucan izolat din comuna Schizophyllum , combinat cu tamoxifen, a scăzut incidența tumorilor mamare și a inițiat apoptoza în carcinoamele hepatice [ 84 ].

Lectinele, ergosterolul, ganodermanontriolul, acidul ganoderic și unii dintre derivații lor au roluri importante în terapia cancerului. Atât studiile clinice in vivo la animale, cât și cele umane susțin lectinele ca agenți terapeutici. În tumori, ele pot iniția citotoxicitatea, apoptoza, pot induce oprirea ciclului celular, pot regla în jos activitatea telomerazei, pot bloca angiogeneza și pot inhiba creșterea tumorii prin legarea preferențială la membranele celulelor canceroase. Ele se leagă de ribozomi și obstrucționează sinteza proteinelor prin alterarea producției mai multor interleukine și activarea proteinelor kinazelor [ 85 , 86 , 87 , 88 , 89 ].

Ergosterolul sau provitamina D2 joacă un rol important în biosinteza vitaminei D. Prezența sa este raportată la Agaricus și a demonstrat efecte antitumorale și antiproliferare în mai multe celule canceroase [ 82 , 90 ]. De asemenea, previne angiogeneza, dar nu are citotoxicitate directă in vitro [ 83 ]. Ergosterol, peroxid de ergosterol (5α,8α-epidioxi-22 ergosta-6,22-dien-3β-ol) și 5,6-dehidroergosterol extras din G. lucidumau demonstrat activități antiproliferative in vitro. Peroxidul de ergosterol este bine documentat pentru proprietățile sale anticancerigene în celulele canceroase de sân, prin oprirea ciclului celular (faza G1), activarea caspazei-3/7 și clivajul PARP. Mai mult, a atenuat expresia totalului AKT1, AKT2, BCL-XL, ciclina D1 și c-Myc în celulele inflamatorii ale cancerului de sân. Peroxidul de ergosterol sulfonamida a prezentat potență la nivel înalt în celulele inflamatorii cancerului de sân [ 91 ].

Zhu şi colab. [ 92 ] a demonstrat că ganodermanontriol 24S, 25R)-24,25,26-trihidroxilanosta 7,9(11)-dien-3-onă izolată din G. lucidum a inhibat formarea de colonii şi proliferarea celulelor MDA-MB-231. În plus, mai multe comportamente invazive, aderența celulară și migrarea celulelor au fost, de asemenea, inhibate în această linie celulară de cancer de sân.

Acidul ganoderic Me ( G. lucidum ) a reglat în jos expresia genelor reglate cu NF-kB, inclusiv ciclina D1, c-Myc, Bcl-2, metaloproteinaza matricei-9 etc., în celulele MDA-MB-231 [ 93 ]. Un alt compus, acidul ganoderic A ( G. lucidum ), a crescut producția de ROS, a redus fosforilarea JAK2 și a inhibat activarea STAT3 în aval, precum și expresia genelor [ 45 ]. Din câțiva derivați ai acidului micofenolic, 6-((2E, 6E)-3,7,11-trimetildedoca-2,6,10-trienil)-5,7-dihidroxi-4-metilftanlan-1-onă și acid eburicoic din L. sulphureus cultivat a prezentat citotoxicitate moderată [ 94 , 95 ] dar mecanismul de acțiune nu a fost studiat.

Panepoxidona, produsul de fermentație al L. crinitus , a inhibat fosforilarea I kappa B α 9 (un inhibitor al NF-kB) și a menținut complexul NF-kappa B inactiv [ 96 ]. Panepoxidona a exercitat activitate anti-proliferativă asupra celulelor canceroase de sân MCF-7, MDA-MB-231, 468 și 453. Atenuarea invaziei și migrării și declanșarea apoptozei au fost de asemenea observate în aceste linii celulare. Expresia Bax și PARP scindate a fost amplificată, dar cea a Bcl-2, caspaza-3, ciclina D1 și supraviețuirea celulară a fost redusă [ 97 ]. Schweinitzins A și (S)-torosachrysone-8-O-metil eter, doi constituenți majori din extractele metanolice de X. schweinitziicorpii fructiferi, au arătat o activitate anticanceroasă puternică împotriva mai multor tipuri de celule canceroase umane, cum ar fi cancerul de sân, ficat, plămân și epidermic [ 98 ]. O lacază de 66 kDa din Tricholoma mongolicum cu secvența de aminoacizi N-terminală GIGPVADLYVGNRI, este eficientă împotriva celulelor MCF7 de cancer de sân cu un IC50 _de 4,2 μM [ 99 ].

Suplimentul alimentar BreastDefend, o combinație de mai multe ciuperci cu extracte de plante, a demonstrat activitate antiproliferativă și antimetastatică în celulele MDA-MB-231. Administrarea orală de BreastDefend (100 mg/kg timp de 4 săptămâni) a prezentat acțiuni antitumorale și antimetastatice fără a afecta niciun organ la șoarecii purtători de tumoră [ 100 ].

Lanosterol (3β-hidroxi-lanosta-8,24-dien-21-al) și inotodiol [(3β,22R)-lanosta-8,24-diene-3,22-diol] izolate din ciupercile Chaga ( Inonotus obliquus ) suprimate creșterea în celulele MCF-7 [ 101 ]. Alți compuși raportați includ acid trametenolic și peroxid de ergosterol împotriva celulelor MDA-MB-231 [ 102 ]. Zhang şi colab. [ 75 ] a izolat mai întâi β-glucanul PCM3-II din ciuperca Poria cocos , care provoacă oprirea G1 într-o manieră dependentă de timp, precum și reglarea în jos a expresiilor ciclinei D1 și E în celulele MCF-7. Mai mult, autorii au examinat, de asemenea, viabilitatea redusă a celulelor MCF-7, raportul Bax/Bcl-2 și modul în care apoptoza reglează în jos Bcl-2 fără a afecta Bax [ 75 ].]. Mai târziu, din această ciupercă, a fost izolat acidul pachimic (PA, un triterpenoid de tip lanostan) și a dezvăluit efecte anticancer [ 103 ]. În celulele canceroase ale vezicii urinare EJ, PA a indus acumularea de conținut de ADN sub-G1 într-o manieră dependentă de doză [ 103 ]. Un alt studiu al lui Ma et al. [ 104 ] a demonstrat că PA în liniile celulare de cancer pulmonar provoacă apoptoza datorită activării căilor de stres JNK și ER. Recent, Jiang și Fan [ 105 ] au identificat PA ca fiind compusul major din Poria cocos cu proprietăți anticanceroase împotriva celulelor MDA-MB-231 (valoare IC50 _, 2,13 ± 0,24 μg/mL), fără nicio citotoxicitate într-o linie celulară normală.

Gu și Leonard [ 106 ] au raportat eficacitatea anticanceroasă a 38 de ciuperci (specii comestibile) împotriva liniilor celulare de cancer de sân. Agenții anticancerigen care inhibă creșterea tumorii au fost identificați în extractele apoase de Coprinellus sp., Flammulina velutipes și Coprinus comatus , dar nu au fost confirmați niciodată de studiile clinice. Pleorotus ostreatuseste o altă ciupercă fără studii clinice. A inhibat proliferarea cancerelor de sân și de colon prin mecanisme dependente de p53 și independente de p53. Ciuperca a indus expresia supresorului tumoral p53 și a inhibitorului kinazei dependente de ciclină p21 (CIP1/WAF1), dar a inhibat fosforilarea proteinei retinoblastomului (Rb) în celulele MCF-7 și HT-29, în celulele cancerului de sân și de colon. , respectiv [ 107 ].

În ciuda efectelor promițătoare asupra liniilor de celule canceroase și a tumorilor experimentale la animale, majoritatea compușilor discutați în această secțiune nu au fost încă testați în clinică. Acest lucru ne confirmă impresia că compușii de ciuperci pot oferi perspective considerabile pentru dezvoltarea de noi medicamente.

7. Provocări pentru constituenții ciupercilor ca agenți anticancer

Succesul terapeutic al polizaharidelor, inclusiv al β-glucanilor, necesită cercetări suplimentare asupra relațiilor lor structură-activitate, conformațiilor moleculare, mecanismelor mediate de receptor, etc. [ 108 , 109 , 110 ]. Deoarece mai multe specii de ciuperci conțin β-glucani, dimensiunea, greutatea moleculară, structura, solubilitatea și mecanismele moleculare ale acțiunii β-glucanilor trebuie luate în considerare [ 108 ]. În special, rolul greutății moleculare în activitatea farmaceutică a β-glucanilor necesită atenție. Într-adevăr, în timp ce preparatele cu greutate moleculară mare, cum ar fi scleroglucanul, sunt foarte eficiente, în același timp, lentinanul cu greutate moleculară mică are o activitate antitumorală mai mare [ 111 , 112 ].]. Mai mult, reactivitatea diferențială specifică individuală a β-glucanilor a fost raportată la diferite tulpini de șoareci. De exemplu, titrul anti-β-glucan și creșterea titrului prin administrarea de β-glucan și reactivitatea leucocitelor din sângele periferic diferă considerabil între indivizi [ 108 ].

Solubilitatea în apă este o altă caracteristică importantă a β-glucanilor, deoarece factorii care perturbă solubilitatea și activitatea farmaceutică a β-glucanilor nu au fost încă confirmați. Greutatea moleculară, lungimea și numărul de lanțuri laterale, rapoartele legăturilor (1,4), (1,6) și (1,3), ionizarea de către acid etc. sunt discutate de diverși autori [ 74 , 108 ]. ]. În plus, mecanismul din spatele absorbției intestinale a β-glucanilor administrați pe cale orală rămâne necunoscut. Au fost făcute diverse propuneri; „absorbția intestinală nespecifică, trecerea beta-glucanilor prin joncțiunea gap din epiteliul intestinal, absorbția prin celulele M intestinale, absorbția după legarea cu proteinele receptorului Toll-like pe lumenul intestinal și sondarea celulelor dendritice” [ 74 , 113 ]]. S-a emis ipoteza că β-glucanii insolubili administrați oral sunt ulterior degradați în oligomeri bioactivi mai mici după ingestie [ 114 ]. În plus, ar trebui rezolvate diferențele de structură, solubilitate și activitate biologică a β-glucanilor derivați din surse de plante, drojdie și ciuperci. Deși legarea β-glucanilor la receptorul dectină-1 (lectina de tip C asociată celulelor dendritice-1) a fost demonstrată [ 115 , 116 ], astfel de informații pentru dectina-2 sunt aproape inexistente.

O proteină antitumorală de 43 KDa izolată din Pholiota nameko a perturbat potențialul transmembranar mitocondrial, a distorsionat distribuția celulelor în faze distincte ale ciclului celular și a demonstrat activități antiproliferative și de inducere a apoptozei atunci când a fost testată pe celule MCF7 [ 117 ]. Mai târziu, a fost identificată o nouă ssquiterpenă sterpuran, compuși cunoscuți 15-hidroxi-6α,12-epoxi-7βH,10αH,11αH-spiroax-4-enă și 4βH,7βH-hidroxieremofil-1(10)-en-2-onă. din această ciupercă și s-au dovedit a fi necitotoxice la 40 μM atunci când au fost testate împotriva a 4 linii de celule canceroase [ 118 , 119 ]]. Izolarea și identificarea compusului activ prin purificare ghidată de biotest necesită studii suplimentare. Cu toate acestea, triterpenele și sesquiterpenele aristolane, de exemplu, acidul (24E)-3,4-seco-cucurbita-4,24-dien-3-hidroxi-26,29-dioic și (24E)-3,4-seco-cucurbita- Acidul 4,24-dien-3,26,29-trioic, izolat din Russula lepida , nu a prezentat nicio citotoxicitate la 50 μM când a fost testat împotriva celulelor Huh-7 și EJ-1 [ 120 , 121 ].

Mergi la:

8. Perspective de dezvoltare a medicamentelor din ciuperci

Majoritatea componentelor active, cum ar fi lentinan, schizophyllan și krestin, extrase din ciuperci, au compuși cu greutate moleculară mare. Eficacitatea terapeutică necesită acești compuși cu greutate moleculară mare pentru imunomodulare și alte efecte anticancer [ 68 , 122 ]. Polizaharidele cu greutate moleculară mare nu pot fi sintetizate, în timp ce costul producției lor din surse naturale, cum ar fi prin extracția din corpuri fructifere, miceliu de cultură sau bulion de cultură, tinde să fie ridicat. Prin urmare, ar trebui să se concentreze mai multă atenție asupra dezvoltării de medicamente care utilizează procese de țintire a compușilor cu greutate moleculară mică, cum ar fi apoptoza, angiogeneza, metastaza, reglarea ciclului celular și cascadele de transducție a semnalului oncogen [ 123 ].

Diversitatea, metodele ușoare de cultură și popularitatea crescândă a ciupercilor oferă unul dintre cele mai bune cadouri ale naturii pentru noi surse de produse naturale, inclusiv produse farmaceutice. Această recenzie prezintă potențialul MM pentru terapia cancerului și dezvoltarea recentă pe acest subiect. Multe ciuperci investigate au efecte anticancerigene directe/gratuite interesante in vitro și in vivo la modelele de șoareci, fără efecte secundare semnificative [ 9 ]]. Cu toate acestea, doar câteva ciuperci și chiar mai puține dintre moleculele lor purificate au fost studiate clinic; deși, ei au demonstrat deja inhibarea sau declanșarea unor răspunsuri specifice relevante pentru cancer, de exemplu, activarea sau inhibarea NF-kB, inhibarea proteinelor și în special tirozin kinazele, aromatază și sulfatază, metaloproteinaze de matrice, ciclooxigenaze, ADN topoizomeraze și ADN polimeraza, inhibarea angiogeneză și așa mai departe. Testarea eficacității unui număr mare de compuși cu greutate moleculară mică, individual sau în combinație cu tratamente anticancer consacrate și în doze adecvate, ar trebui să fie un obiectiv important al viitoarelor studii clinice.

În prezent, informațiile despre utilizarea MM anticancer sunt destul de limitate, iar calitatea metodologică științifică a studiilor clinice selectate lasă loc de îmbunătățire. Dovezile existente în multe studii permit doar concluzii preliminare, deși mai multe lucrări au validat activitatea in vitro. Interesant este că mai multe studii in vitro asupra mecanismului de acțiuni au demonstrat clar efecte imunomodulante, și anume proliferarea limfocitelor și modificări ale imunoglobulinelor și citokinelor etc.

Studiile pe modele de tumori de șoarece au progresat semnificativ, dar studiile clinice rămân limitate. Lipsa standardizării metodelor de preparare, a dimensiunilor mari ale eșantionului de pacienți, a modurilor de administrare și a studiilor de urmărire pe termen lung scade fiabilitatea și validitatea acestor studii [ 6 ]. Trebuie depuse mai multe eforturi pentru a justifica rolul ciupercilor în gestionarea cancerului, pe lângă faptul că fac parte dintr-o dietă sănătoasă. Există o nevoie urgentă de a explora eficacitatea și siguranța MM în RCT-uri bine planificate, deoarece din ce în ce mai mulți pacienți folosesc ciupercile ca o medicație concomitentă. Este probabil că MM ar putea îmbunătăți QOL în timpul și după terapia convențională a cancerului.

Mergi la:

9. Perspective de viitor

În general, mai multe rapoarte clinice sugerează că ciupercile pot controla proliferarea celulelor canceroase și pot fi folosite ca tratament. În majoritatea investigațiilor clinice, au fost testate extracte brute de ciuperci, în timp ce puține studii au folosit compuși cunoscuți ca agenți anticancerigen [ 5 , 6 ].]. Spre deosebire de compușii puri, extractele brute sunt rareori utilizate în medicina curentă datorită complexității și mecanismelor de acțiune neclare. Astfel, purificarea dirijată de biotestare a compuşilor responsabili pentru efectele anticancer poate fi utilă în obţinerea de potenţiali candidaţi la medicamente. În plus, sunt necesare dovezi experimentale terapeutice mai convingătoare și eforturi continue pentru a atinge obiectivele descoperirii potențiale de medicamente împotriva cancerului. În plus, instrumentele avansate de inteligență artificială și bioinformatică pot fi utilizate pentru a accelera descoperirea țintei specifice a medicamentelor anticancer [ 124 , 125 ].

Mai multe proceduri de screening și diagnostic precoce au fost utilizate pentru a înțelege biologia cancerului și mai multe instrumente și tehnici au fost, de asemenea, aplicate pentru a izola compușii bioactivi din resursele naturale [ 126 , 127 , 128 ]. Cu toate acestea, procesele complexe de dezvoltare și validare a medicamentelor și ratele ridicate de eșec în faza de translație sunt cei mai descurajatori factori pentru companiile farmaceutice să urmeze terapia pe bază de produse naturale. Peste 90% dintre candidații de dezvoltare a medicamentelor nu au succes în etapa de traducere clinică din cauza mai multor probleme, cum ar fi toxicitatea medicamentului, livrarea, profilul farmacocinetic etc. [ 129 ]]. Astfel, sunt necesare dovezi experimentale puternice în stadiul preclinic pentru a convoca o companie farmaceutică pentru a începe dezvoltarea clinică. În acest sens, poate fi utilă izolarea compuşilor bioactivi, de exemplu, utilizând purificarea ghidată de biotestare. Acest lucru va ajuta la standardizarea tratamentului; deși, interacțiunile dintre mai multe componente bioactive se pot dovedi provocatoare.

Mergi la:

10. Concluzii

Dovezile științifice pentru utilizarea ciupercilor în tratarea cancerului sunt încă limitate, iar calitatea metodologică a majorității studiilor ar putea fi îmbunătățită. Există multe publicații privind proprietățile anticancer in vitro și in vivo, dar studiile clinice lipsesc adesea cu o standardizare adecvată, includerea unui număr suficient de pacienți, metode clare de preparare, durata suficientă a tratamentului, mod clar de administrare și dozare etc. , dovezile prezente permit doar concluzii preliminare. Mai mult, câteva studii au folosit combinații de extracte, astfel încât nu este clar care ciupercă este responsabilă pentru efectul terapeutic. Preparatele pe bază de miceliu crescut în condiții controlate ar fi probabil mai acceptabile, dar este nevoie de o mai bună înțelegere a mecanismului de acțiune. Conform rapoartelor, majoritatea fracțiilor de ciuperci au conținut produse de tip conjugat polizaharid-proteină și au prezentat o activitate antitumorală mai promițătoare. Există dovezi convingătoare (preclinice și clinice) pentru efectele imunologice ale extractelor de ciuperci; deși, relația cu activitatea anticanceroasă nu este adesea clară. Efectele asupra sistemului imunitar pot contribui la îmbunătățirea QOL și pot explica deficitul de efecte anticancer în monoterapie; între timp, s-au observat efecte anticancer atunci când ciupercile sunt combinate cu alte moduri terapeutice, ale căror efecte secundare pot fi, de asemenea, atenuate. Pe măsură ce aflăm mai multe despre imunoterapia tumorilor, utilizarea ciupercilor își poate găsi locul potrivit în tratamentul pacienților cu cancer. Efectele imunologice ale ciupercilor sunt de obicei atribuite polizaharidelor, dar multe ciuperci conțin și molecule mici metaboliți secundari cu bioactivități interesante, inclusiv pentru cancer. Activitățile farmaceutice ale câtorva ciuperci au fost studiate în ultimele decenii; prin urmare, rămân multe de explorat. Ciupercile comestibile par deosebit de atractive ca sursă de compuși bioactivi, deoarece utilizarea lor în siguranță la om a fost deja stabilită. Mai mult, există un decalaj în informații între medicina orientală și cea occidentală: mai multe specii de ciuperci sunt folosite ca medicină tradițională în Asia, dar abia au fost studiate în medicina occidentală, poate din cauza naturii complexe a extractelor și a absenței purității farmacologice acceptabile. . În plus, studii clinice umane de înaltă calitate, pe termen lung, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, care au dimensiuni mari ale eșantioanelor și sunt suficient de puternice, folosind abordări statistice și bioinformatice moderne. Sunt de dorit studii suplimentare pentru a demonstra care extracte sau compuși de ciuperci sunt cei mai eficienți pentru anumite tipuri de cancer.

Mergi la:

Mulțumiri

SKP este recunoscător RUSA 2.0 pentru sprijinirea Centrului de Excelență în Mediu, Schimbări Climatice și Sănătate Publică (ECCPH), Universitatea Utkal. Toți autorii acestui manuscris sunt recunoscători Departamentelor/Universitaților pentru sprijinul acordat în pregătirea și publicarea acestui MS.

Mergi la:

Abrevieri

AE	eveniment advers
AHCC®® _	compus activ corelat cu hexoza
FFLZ	fracţiunea de G. lucidum conţinând fucoză
HCC	carcinom hepatocelular
HP	parametrii hematologici
IC50	concentrație inhibitorie jumătate maximă
LOA	pierderea poftei de mâncare
MDS	sindroame plastice mielodice
MM	ciuperci medicinale
OS	supraviețuirea generală
QOL	calitatea vieții
RCT	studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb
ROS	specii reactive de oxigen
SDL	lentinan dispersat superfin
SPG	schizofilan polizaharid

Mergi la:

Materiale suplimentare

Următoarele sunt disponibile online la https://www.mdpi.com/article/10.3390/ph15020176/s1 , Tabelul S1: Studii clinice ale ciupercilor cu activitate anticanceroasă (sursa https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ ), Tabelul S2: Alte studii cu ciuperci/compuși cu activitate anticanceroasă nerecuperate din PubMed (sursa https://scholar.google.com/ ), Tabel S3: Studii clinice ale ciupercilor din alte baze de date ( https ://www.clinicaltrials.gov/ ), Tabelul S4: Caracteristicile studiilor legate de proprietatea anticanceroasă a ciupercilor(ilor), sursa bazei de date ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ ), Tabelul S5: Rezumat a constituenților activi ai ciupercii (ciupercilor) și mecanismul lor de acțiune.

Faceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. ^{(425K, zip)}

Mergi la:

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, SKP; metodologie și investigație, SKP, GS și SSS; scriere—pregătirea proiectului original, SKP, GS și SSS; scriere – revizuire și editare, SKP și WL; vizualizare, SKP, GS și SSS; supraveghere și administrare de proiecte, WL; achiziție de finanțare, SKP Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Mergi la:

Finanțarea

Această cercetare nu a primit finanțare externă.

Mergi la:

Declarația Comisiei de revizuire instituțională

Nu se aplică.

Mergi la:

Declarație de consimțământ informat

Nu se aplică.

Mergi la:

Declarație de disponibilitate a datelor

Datele sunt cuprinse în articol.

Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Mergi la:

Referințe

1. 

Hawksworth DL, Lücking R. Diversitatea fungică revizuită: 2,2 până la 3,8 milioane de specii. Microbiol. Spectr. 2017; 5 :5. doi: 10.1128/MICROBIOLSPEC.FUNK-0052-2016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. 

Wasser SP Știința ciupercilor medicinale: perspective actuale, progrese, dovezi și provocări. Biomed. J. 2014; 37 :345–356. doi: 10.4103/2319-4170.138318. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Chang ST, Wasser SP Oxford Research Encyclopedias Environmental Science. Presa Universitatii Oxford; Oxford, Marea Britanie: 2017. Cultivarea și impactul asupra mediului al ciupercilor. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Sharma SK, Gautam N. Potențialul chimic, bioactiv și antioxidant a douăzeci de specii de ciuperci culinare sălbatice. BioMed Res. Int. 2015; 2015 :346508. doi: 10.1155/2015/346508. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Ciupercile medicinale Wasser SP în studiile clinice umane. Partea I. Activități anticanceroase, oncoimunologice și imunomodulatoare: o revizuire. Int. J. Med. Ciuperci. 2017; 19 :279–317. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.v19.i4.10. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Jeitler M., Michalsen A., Frings D., Hübner M., Fischer M., Koppold-Liebscher DA, Murthy V., Kessler CS Semnificația ciupercilor medicinale în oncologia integrativă: o revizuire narativă. Față. Pharmacol. 2020; 11 :580656. doi: 10.3389/fphar.2020.580656. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Demain AL, Vaishnav P. Produse naturale pentru chimioterapia cancerului. Microb. Biotehnologia. 2011; 4 :687–699. doi: 10.1111/j.1751-7915.2010.00221.x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Figueiredo L., Régis WCB Ciuperci medicinale în terapiile adjuvante ale cancerului: O abordare a efectelor anticancer și presupuse mecanisme de acțiune. Nutrire. 2017; 42:28 . doi: 10.1186/s41110-017-0050-1. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Panda SK, Luyten W. Ciuperci medicinale: Perspectivă clinică și provocări. Drug Discov. Astăzi. 2021; 27 :636–651. doi: 10.1016/j.drudis.2021.11.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Twardowski P., Kanaya N., Frankel P., Synold T., Ruel C., Pal SK, Junqueira M., Prajapati M., Moore T., Tryon P., et al. Un studiu de fază I cu pulbere de ciuperci la pacienții cu cancer de prostată recurent din punct de vedere biochimic: Rolurile citokinelor și ale celulelor supresoare derivate din mieloide pentru răspunsurile antigenului specific de prostată induse de Agaricus bisporus . Cancer. 2015; 121 :2942–2950. doi: 10.1002/cncr.29421. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Grinde B., Hetland G., Johnson E. Efecte asupra expresiei genelor și încărcăturii virale a unui extract medicinal din Agaricus blazei la pacienții cu infecție cronică cu hepatită C. Int. Imunofarmacol. 2006; 6 :1311–1314. doi: 10.1016/j.intimp.2006.04.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Tangen J.-M., Tierens A., Caers J., Binsfeld M., Olstad OK, Trøseid A.-MS, Wang J., Tjønnfjord GE, Hetland G. Clinical Study immunomodulatory effects of the Agaricus blazei Murrill- extract de ciuperci pe bază de AndoSan la pacienții cu mielom multiplu supuși chimioterapiei în doze mari și transplant de celule stem autologe: un studiu clinic randomizat, dublu orb. BioMed Res. Int. 2015; 2015 :718539. doi: 10.1155/2015/718539. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Ahn WS, Kim DJ, Chae GT, Lee JM, Bae SM, Sin JI, Kim YW, Namkoong SE, Lee IP Activitatea celulelor ucigașe naturale și calitatea vieții au fost îmbunătățite prin consumul unui extract de ciuperci, Agaricus blazei Murill Kyowa, la bolnavii de cancer ginecologic supuşi chimioterapiei. Int. J. Ginecol. Cancer. 2004; 14 :589–594. doi: 10.1136/ijgc-00009577-200407000-00003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Fortes RC, Recôva VL, Melo AL, Novaes MRCG Efectele suplimentelor alimentare cu ciuperci medicinale în nivelurile glicemiei a jeun ale pacienților cu cancer colorectal: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Nutr. Hosp. 2008; 23 :591–598. doi: 10.3305/nutr. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Valadares F., Novaes MRCG, Cañete R. Efectul suplimentării cu Agaricus sylvaticus asupra stării nutriționale și a evenimentelor adverse ale chimioterapiei cancerului de sân: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb. Indian J. Pharmacol. 2013; 45 :217–222. doi: 10.4103/0253-7613.111894. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Tsai MY, Hung YC, Chen YH, Chen YH, Huang YC, Kao CW, Su YL, Chiu HHE, Rau KM Un studiu preliminar randomizat controlat al tratamentului pe termen scurt cu Antrodia cinnamomea combinat cu chimioterapie pentru pacienții cu cancer avansat. Complement BMC. Altern. Med. 2016; 16 :322. doi: 10.1186/s12906-016-1312-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Chay WY, Tham CK, Toh HC, Lim HY, Tan CK, Lim C., Wang WW, Choo SP Coriolus versicolor (Yunzhi) se utilizează ca terapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat cu funcție hepatică deficitară sau care nu sunt apți pentru terapia standard . J. Altern. Completa. Med. 2017; 23 :648–652. doi: 10.1089/acm.2016.0136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Torkelson CJ, Sweet E., Martzen MR, Sasagawa M., Wenner CA, Gay J., Putiri A., Standish LJ Faza 1 studiu clinic de Trametes versicolor la femeile cu cancer de sân. ISRN Oncol. 2012; 2012 :251632. doi: 10.5402/2012/251632. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Zhao H., Zhang Q., Zhao L., Huang X., Wang J., Kang X. Pulberea de spori de Ganoderma lucidum îmbunătățește oboseala legată de cancer la pacienții cu cancer de sân supuși terapiei endocrine: un studiu clinic pilot. Evid.-Complement bazat. Altern. Med. 2012; 2012 :809614. doi: 10.1155/2012/809614. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Deng G., Lin H., Seidman A., Fornier M., D’Andrea G., Wesa K., Yeung S., Cunningham-Rundles S., Vickers AJ, Cassileth B. Un studiu de fază I/II a unui extract polizaharidic din Grifola frondosa (ciuperca Maitake) la pacientii cu cancer de san: Efecte imunologice. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2009; 135 :1215–1221. doi: 10.1007/s00432-009-0562-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Griessmayr PC, Gauthier M., Barber LG, Cotter SM Maitake PETfraction derivat din ciuperci ca agent unic pentru tratamentul limfomului la câini. J. Vet. Intern. Med. 2007; 21 :1409–1412. doi: 10.1111/j.1939-1676.2007.tb01967.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Wesa KM, Cunningham-Rundles S., Klimek VM, Vertosick E., Coleton MI, Yeung KS, Lin H., Nimer S., Cassileth BR Extract de ciuperci Maitake în sindroamele mielodisplazice (MDS): Un studiu de fază II. Cancer Immunol. Imunalt. 2014; 64 :237–247. doi: 10.1007/s00262-014-1628-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Ito T., Urushima H., Sakaue M., Yukawa S., Honda H., Hirai K., Igura T., Hayashi N., Maeda K., Kitagawa T., et al. Reducerea efectelor adverse de către un produs ciuperci, compus activ corelat cu hexoză (AHCC) la pacienții cu cancer avansat în timpul chimioterapiei – semnificația nivelurilor de ADN HHV-6 din salivă ca biomarker surogat în timpul chimioterapiei. Nutr. Cancer. 2014; 66 :377–382. doi: 10.1080/01635581.2014.884232. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Sumiyoshi Y., Hashine K., Kakehi Y., Yoshimura K., Satou T., Kuruma H., Namiki S., Shinohara N. Administrarea dietetică a extractelor de miceliu de ciuperci la pacienții cu cancer de prostată în stadiu incipient gestionat în așteptare: A studiu de faza II. Jpn. J. Clin. Oncol. 2010; 40 :967–972. doi: 10.1093/jjco/hyq081. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

DeVere White RW, Hackman RM, Soares SE, Beckett LA, Sun B. Efectele unui extract de miceliu de ciuperci asupra tratamentului cancerului de prostată. Urologie. 2002; 60 :640–644. doi: 10.1016/S0090-4295(02)01856-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. Yamaguchi Y., Miyahara E., Hihara J. Eficacitatea și siguranța extractului de micelie Lentinula edodes

 administrat oral pentru pacienții supuși chimioterapiei cancerului: un studiu pilot. A.m. J. Chin. Med. 2011; 39 :451–459. doi: 10.1142/S0192415X11008956. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Meera CR, Janardhanan KK Activitatea antitumorală a unui complex polizaharid-protein izolat dintr-o macrociupercă poliporă care putrezește lemnul Phellinus rimosus (Berk) pilat. J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 2012; 31 :223–232. doi: 10.1615/JEnvironPatholToxicolOncol.v31.i3.40. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Lee H., Cha HJ Poria extracte de cocos Wolf reprimă pigmentarea in vitro și in vivo. Celulă. Mol. Biol. 2018; 64 :80–84. doi: 10.14715/cmb/2018.64.5.13. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Oka S., Tanaka S., Yoshida S., Hiyama T., Ueno Y., Ito M., Kitadai Y., Yoshihara M., Chayama K. Un extract solubil în apă din mediul de cultură al Ganoderma lucidum mycelia suprimă dezvoltarea adenoamelor colorectale. Hiroshima J. Med. Sci. 2010; 59 :1–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]30. 

Okamura K., Suzuki M., Yajima A., Chihara T., Fujiwara A., Fukuda T., Goto S., Ichinohe K., Jimi S., Kasamatsu T. și colab. Evaluarea clinică a Schizophyllan combinată cu iradierea la pacienții cu cancer de col uterin: un studiu controlat randomizat. Cancer. 1986; 58 :865–872. doi: 10.1002/1097-0142(19860815)58:4<865::AID-CNCR2820580411>3.0.CO;2-S. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Fortes RC, Novaes MRCG Efectele suplimentelor alimentare cu fungi Agaricus sylvaticus asupra metabolismului și tensiunii arteriale la pacienții cu cancer colorectal în faza postoperatorie. Nutr. Hosp. 2011; 26 :176–186. [ PubMed ] [ Google Scholar ]32. 

Zhou D., Lin L. Efectul capsulei Jinshuibao asupra funcției imunologice a 36 de pacienți cu cancer avansat. Zhongguo Zhongxiyi jiehe Zazhi = Chin. J. Integr. Tradit. Vest. Med. 1995; 15 :476–478. [ PubMed ] [ Google Scholar ]33. Gao Y., Zhou S., Jiang W., Huang M., Dai X. ^Efectele

 Ganopoly® (un extract de polizaharidă Ganoderma lucidum ) asupra funcțiilor imune la pacienții cu cancer în stadiu avansat. Imunol. Investig. 2003; 32 :201–215. doi: 10.1081/IMM-120022979. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Gao Y., Dai X., Chen G., Ye J., Zhou S. Un studiu randomizat, controlat cu placebo, multicentric al polizaharidelor Ganoderma lucidum (W.Curt.:Fr.) Lloyd (Aphyllophoromycetideae) (Ganopoly) la pacientii cu cancer pulmonar avansat. Int. J. Med. Ciuperci. 2003; 5:14 . doi: 10.1615/InterJMedicMush.v5.i4.40. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Zuo Z., Zuo Z., Liying Z. Observație clinică privind atenuarea efectului secundar al chimioterapiei psp în tratarea careinomului gastric. Liaoning J. Tradit. Bărbie. Med. 2001; 28 :668–669. [ Google Scholar ]36. 

Gao Y., Tang W., Dai X., Gao H., Chen G., Ye J., Chan E., Koh HL, Li X., Zhou S. Efectele polizaharidelor solubile în apă Ganoderma lucidum asupra funcțiile imune ale pacienților cu cancer pulmonar avansat. J. Med. Alimente. 2005; 8 :159–168. doi: 10.1089/jmf.2005.8.159. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Fortes RC, Lacorte Recôva V., Melo AL, Carvalho R., Novaes G., De Vida C. Calitatea vieții pacienților postoperatori cu cancer colorectal după dietă suplimentată cu ciuperca Agaricus sylvaticus . Nutr. Hosp. 2010; 25 :586–596. doi: 10.3305/nh.2010.25.4.4473. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Nakano H., Namatame K., Nemoto H., Motohashi H., Nishiyama K., Kumada K. Un studiu prospectiv multi-instituțional al lentinanului la pacienții cu cancer gastric avansat cu boli nerezecabile și recurente: efect asupra prelungirii supraviețuirii și îmbunătățirea calității vieții. Hepatogastroenterologie. 1999; 46 :2662–2668. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39. 

Hazama S., Watanabe S., Ohashi M., Yagi M., SuzukI M., Matsuda K., Yamamoto T., Suga Y., Suga T., Nakazawa S. și colab. Eficacitatea lentinanului dispersat superfin (β-1,3-glucan) administrat oral pentru tratamentul cancerului colorectal avansat. Anticancer Res. 2009; 29 :2611–2617. [ PubMed ] [ Google Scholar ]40. 

Yang P., Liang M., Zhang Y., Shen B. Aplicarea clinică a unei terapii combinate de lentinan, RFA multi-electrod și TACE în HCC. Adv. Acolo. 2008; 25 :787–794. doi: 10.1007/s12325-008-0079-x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Isoda N., Eguchi Y., Nukaya H., Hosho K., Suga Y., Sugae T., Nakazawa S., Sugano K. Eficacitatea clinică a lentinanului dispersat superfin (β-1,3-glucan) la pacienți cu carcinom hepatocelular. Hepatogastroenterologie. 2009; 56 :437–441. [ PubMed ] [ Google Scholar ]42. 

Mo H., Hong M., Zhang J. Efectul Wuse-Lingzhi-Jiaonang asupra reducerii efectelor secundare ale radioterapiei și îmbunătățirii funcției imune la pacienții cu cancer nazofaringian – MD Anderson Cancer Center. Bărbie. J. Clin. Oncol. 1999; 26 :216–218. [ Google Scholar ]43. 

Oba K., KobayashI M., Matsui T., Kodera Y., Sakamoto J. Metaanaliză individuală bazată pe pacient a lentinanului pentru cancerul gastric nerezecabil/recurent. Anticancer Res. 2009; 29 :2739–2745. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44. 

Lee YH, Choo C., Watawana MI, Jayawardena N., Waisundara VY O evaluare a optsprezece plante comestibile consumate în mod obișnuit ca hrană funcțională bazată pe activitățile lor antioxidante și inhibitorii hidrolazei amidonului. J. Sci. Agricultura alimentară. 2015; 95 :2956–2964. doi: 10.1002/jsfa.7039. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Yang Y., Zhou H., Liu W., Wu J., Yue X., Wang J., Quan L., Liu H., Guo L., Wang Z. și colab. Acidul ganoderic a exercită activitate antitumorală împotriva celulelor canceroase de sân umane MDA-MB-231 prin inhibarea traductorului de semnal Janus kinazei 2/activator al căii de semnalizare a transcripției 3. Oncol. Lett. 2018; 16 :6515–6521. doi: 10.3892/ol.2018.9475. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. 

​​Eliza WLY, Fai CK, Chung LP Eficacitatea lui Yun Zhi ( Coriolus versicolor ) asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer: revizuire sistematică și meta-analiză. Brevetul recent. Inflamm. Medicament pentru alergii Discov. 2012; 6 :78–87. doi: 10.2174/187221312798889310. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

Chen S., Oh SR, Phung S., Hur G., Ye JJ, Kwok SL, Shrode GE, Belury M., Adams LS, Williams D. Anti-aromatase activity of phytochemicals in white button mushrooms ( Agaricus bisporus ) Cancer Res. 2006; 66 :12026–12034. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2206. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Jiao C., Xie YZ, Yang X., Li H., Li XM, Pan HH, Cai MH, Zhong HM, Yang BB Activitatea anticanceroasă a Amauroderma rude . Plus unu. 2013; 8 :e66504. doi: 10.1371/journal.pone.0066504. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Li X., Wu Q., Xie Y., Ding Y., Du WW, Sdiri M., Yang BB Ergosterol purificat din ciuperca medicinală Amauroderma rude inhibă creșterea cancerului in vitro și in vivo prin reglarea în sus a mai multor supresori ai tumorii. Oncotarget. 2015; 6 :17832–17846. doi: 10.18632/oncotarget.4026. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. 

Pan H., Han Y., Huang J., Yu X., Jiao C., Yang X., Dhaliwal P., Xie Y., Yang BB Purificarea și identificarea unei polizaharide din ciuperca medicinală Amauroderma nepoliticos cu activitate imunomodulatorie și efect inhibitor asupra creșterii tumorii. Oncotarget. 2015; 6 :17777–17791. doi: 10.18632/oncotarget.4397. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. 

Yang HL, Kuo YH, Tsai CT, Huang YT, Chen SC, Chang HW, Lin E., Lin WH, Hseu YC Activitățile anti-metastatice ale Antrodia camphorata împotriva celulelor cancerului de sân uman mediate prin suprimarea căii de semnalizare MAPK. Food Chim. Toxicol. 2011; 49 :290–298. doi: 10.1016/j.fct.2010.10.031. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. 

Lee CC, Yang HL, Der Way T., Kumar KJS, Juan YC, Cho HJ, Lin KY, Hsu LS, Chen SC, Hseu YC Inhibarea creșterii celulare și inducerea apoptozei de către Antrodia camphorata în HER-2/neu -supraexprimarea celulelor canceroase de sân prin inducerea ROS, epuizarea HER-2/neu și întreruperea căii de semnalizare PI3K/Akt. Evid.-Complement bazat. Altern. Med. 2012; 2012 :702857. doi: 10.1155/2012/702857. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Rao YK, Wu ATH, Geethangili M., Te Huang M., Chao WJ, Wu CH, Deng WP, Yeh CT, Tzeng YM Identificarea antrocinei din Antrodia camphorata ca o clasă selectivă și nouă de inhibitor de molecule mici de Akt/ Semnalizarea mTOR în celulele cancerului de sân metastatic MDA-MB-231. Chim. Res. Toxicol. 2011; 24 :238–245. doi: 10.1021/tx100318m. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. 

Lin YS, Lin YY, Yang YH, Lin CL, Kuan FC, Lu CN, Chang GH, Tsai MS, Hsu CM, Yeh RA și colab. Extractul de Antrodia cinnamomea inhibă proliferarea celulelor canceroase de sân rezistente la tamoxifen prin apoptoză și calea skp2/microARN. Complement BMC. Altern. Med. 2018; 18 :152. doi: 10.1186/s12906-018-2204-y. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Yang H.-L., Liu H.-W., Shrestha S., Thiyagarajan V., Huang H.-C., Hseu Y.-C. Antrodia salmonea induce apoptoza și îmbunătățește autofagia citoprotectoare în celulele canceroase de colon. Îmbătrânire. 2021; 13 :15964. doi: 10.18632/aging.203019. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. 

Kumar KJS, Vani MG, Hsieh HW, Lin CC, Wang SY Antcin-A modulează tranziția epitelială la mezenchimală și inhibă potențialele migratoare și invazive ale celulelor canceroase de sân umane prin activarea mir-200c mediată de p53. Planta Med. 2019; 85 :755–765. doi: 10.1055/a-0942-2087. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Qiao X., Wang Q., Ji S., Huang Y., Liu K.-D., Zhang Z.-X., Bo T., Tzeng Y.-M., Guo D.-A., Ye M. Identificarea metaboliților și farmacocinetica multicomponentă a triterpenoidelor ergostan și lanostan în ciuperca anticanceroasă Antrodia cinnamomea . J. Pharm. Biomed. Anal. 2015; 111 :266–276. doi: 10.1016/j.jpba.2015.04.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Chang CT, Hseu YC, Thiyagarajan V., Huang HC, Hsu LS, Huang PJ, Liu JY, Liao JW, Yang HL Antrodia salmonea induce stoparea ciclului celular G2 în cancerul de sân triplu negativ uman (MDA-MB-231 ) celule și suprimă creșterea tumorii la șoarecii nuzi atimici. J. Etnofarmacol. 2017; 196 :9–19. doi: 10.1016/j.jep.2016.12.018. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. 

Hseu YC, Lin YC, Rajendran P., Thigarajan V., Mathew DC, Lin KY, Der Way T., Liao JW, Yang HL Antrodia salmonea suprimă invazia și metastaza în celulele canceroase de sân triple negative prin inversarea EMT prin intermediul Calea de semnalizare NF-kB și Wnt/β-catenina. Food Chim. Toxicol. 2019; 124 :219–230. doi: 10.1016/j.fct.2018.12.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. 

Jiang J., Sliva D. Noul amestec de ciuperci medicinale suprimă creșterea și invazivitatea celulelor cancerului de sân uman. Int. J. Oncol. 2010; 37 :1529–1536. doi: 10.3892/ijo_00000806. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Wang Z., Wu X., Liang YN, Wang L., Song ZX, Liu JL, Tang ZS Cordycepin induce apoptoza și inhibă proliferarea liniei celulare de cancer pulmonar uman H1975 prin inhibarea fosforilării EGFR. Molecule. 2016; 21 :1267. doi: 10.3390/molecules21101267. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Ho CY, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan H., Lau CBS Activitatea diferențială antitumorală a extractului de Coriolus versicolor (Yunzhi) prin calea apoptotică dependentă de p53 și/sau Bcl-2 la om celule de cancer mamar. Cancer Biol. Acolo. 2005; 4 :638–644. doi: 10.4161/cbt.4.6.1721. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Luo KW, Yue GGL, Ko CH, Lee JKM, Gao S., Li LF, Li G., Fung KP, Leung PC, Lau CBS Efecte antitumorale și antimetastaze in vivo și in vitro ale Coriolus versicolor apos extract pe carcinom mamar 4T1 la șoarece. Fitomedicina. 2014; 21 :1078–1087. doi: 10.1016/j.phymed.2014.04.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. 

Chen YY, Chou PY, Chien YC, Wu CH, Wu TS, Sheu MJ Extractele de etanol din corpurile fructifere ale Antrodia cinnamomea prezintă acțiune anti-migrație în celulele CL1-0 de adenocarcinom uman prin căile de semnalizare MAPK și PI3K/AKT. Fitomedicina. 2012; 19 :768–778. doi: 10.1016/j.phymed.2012.02.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. 

Yoshikawa N., Kunitomo M., Kagota S., Shinozuka K., Nakamura K. Efectul inhibitor al cordycepinei asupra metastazei hematogene ale celulelor de melanom de șoarece B16-F1 accelerate de adenozin-5′-difosfat-PubMed. Anticancer Res. 2009; 29 :3857–3860. [ PubMed ] [ Google Scholar ]66. 

Wei C., Yao X., Jiang Z., Wang Y., Zhang D., Chen X., Fan X., Xie C., Cheng J., Fu J. și colab. Cordycepin inhibă progresia cancerului pulmonar fără celule mici de rezistență la medicamente prin activarea căii de semnalizare AMPK. Pharmacol. Res. 2019; 144 :79–89. doi: 10.1016/j.phrs.2019.03.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. 

Tsao SM, Hsu HY Fracția Ling-Zhi care conține fucoză sporește ubiquitinarea dependentă de plutele lipidice a degradării receptorului TGFβ și atenuează tumorigena cancerului de sân. Sci. Rep. 2016; 6 :36563. doi: 10.1038/srep36563. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. 

Wu GS, Lu JJ, Guo JJ, Li YB, Tan W., Dang YY, Zhong ZF, Xu ZT, Chen XP, Wang YT Acidul ganoderic DM, un triterpenoid natural, induce deteriorarea ADN-ului, oprirea ciclului celular G1 și apoptoza în celulele canceroase de sân umane. Fitoterapia. 2012; 83 :408–414. doi: 10.1016/j.fitote.2011.12.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Zhang Y., Sun D., Meng Q., Guo W., Chen Q., Zhang Y. Grifola frondosa polizaharidele induc apoptoza celulelor canceroase de sân prin calea apoptotică dependentă de mitocondrie. Int. J. Mol. Med. 2017; 40 :1089–1095. doi: 10.3892/ijmm.2017.3081. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

Kodama N., Komuta K., Nanba H. Efectul fracțiunii D Maitake (Grifola frondosa ) asupra activării celulelor NK la pacienții cu cancer. J. Med. Alimente. 2003; 6 :371–377. doi: 10.1089/109662003772519949. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. 

Alonso EN, Orozco M., Nieto AE, Balogh GA Genele legate de suprimarea fenotipului malign indus de fracția D maitake în celulele cancerului de sân. J. Med. Alimente. 2013; 16 :602–617. doi: 10.1089/jmf.2012.0222. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. 

Alonso EN, Ferronato MJ, Fermento ME, Gandini NA, Romero AL, Guevara JA, Facchinetti MM, Curino AC Activitatea antitumorală și antimetastatică a fracțiunii D Maitake în celulele cancerului de sân triplu negativ. Oncotarget. 2018; 9 :23396–23412. doi: 10.18632/oncotarget.25174. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. 

Roldan-Deamicis A., Alonso E., Brie B., Braico DA, Balogh GA Maitake Pro4X are activitate anti-cancer și previne oncogeneza la șoarecii BALBc. Cancer Med. 2016; 5 :2427–2441. doi: 10.1002/cam4.744. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Wasser SP Descoperiri curente, tendințe viitoare și probleme nerezolvate în studiile ciupercilor medicinale. Appl. Microbiol. Biotehnologia. 2010; 89 :1323–1332. doi: 10.1007/s00253-010-3067-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. 

Zhang M., Chiu L., Cheung P., Ooi V. Efectele inhibitoare ale creșterii unui beta-glucan din miceliul de Poria cocos asupra celulelor MCF-7 ale carcinomului mamar uman: stoparea ciclului celular și inducerea apoptozei-PubMed . Oncol. Rep. 2006; 15 :637–643. [ PubMed ] [ Google Scholar ]76. 

Akramiene D., Kondrotas A., Didziapetriene J., Kevelaitis E. Efectele beta-glucanilor asupra sistemului imunitar. Medicina. 2007; 43 :597–606. doi: 10.3390/medicina43080076. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. 

Kobayashi H., Yoshida R., Kanada Y., Fukuda Y., Yagyu T., Inagaki K., Kondo T., Kurita N., Suzuki M., Kanayama N., et al. Efectele de suprimare ale suplimentării orale zilnice cu beta-glucan extras din Agaricus blazei Murill asupra metastazelor diseminate spontane și peritoneale la modelul de șoarece. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2005; 131 :527–538. doi: 10.1007/s00432-005-0672-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. 

Masuda Y., Nawa D., Nakayama Y., Konishi M., Nanba H. β-glucanul solubil din Grifola frondosa induce regresia tumorii în sinergie cu agonistul TLR9 prin imunitatea mediată de celule dendritice. J. Leukoc. Biol. 2015; 98 :1015–1025. doi: 10.1189/jlb.1A0814-415RR. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. 

Chan GCF, Chan WK, Sze DMY Efectele beta-glucanului asupra celulelor imunitare și canceroase umane. J. Hematol. Oncol. 2009; 2:25 . doi: 10.1186/1756-8722-2-25. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Masuda Y., Togo T., Mizuno S., Konishi M., Nanba H. glucanul solubil din Grifola frondosa induce proliferarea și semnalizarea Dectin-1/Syk în macrofagele rezidente prin calea autocrină GM-CSF. J. Leukoc. Biol. 2012; 91 :547–556. doi: 10.1189/jlb.0711386. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. 

Fujimiya Y., Suzuki Y., Katakura R., Ebina T. Efectele citocide și imunopotențiatoare specifice tumorii ale produselor cu greutate moleculară relativ scăzută derivate din basidiomicet, Agaricus blazei Murill. Anticancer Res. 1999; 19 :113–118. [ PubMed ] [ Google Scholar ]82. 

Wu JY, Zhang QX, Leung PH Efectele inhibitoare ale extractului de acetat de etil al miceliului Cordyceps sinensis asupra diferitelor celule canceroase în cultură și melanomul B16 la șoarecii C57BL/6. Fitomedicina. 2007; 14 :43–49. doi: 10.1016/j.phymed.2005.11.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Takaku T., Kimura Y., Okuda H. Izolarea unui compus antitumoral din Agaricus blazei Murill și mecanismul său de acțiune. J. Nutr. 2001; 131 :1409–1413. doi: 10.1093/jn/131.5.1409. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Mansour A., ​​Daba A., Baddour N., El-Saadani M., Aleem E. Schizophyllan inhibă dezvoltarea carcinoamelor mamare și hepatice induse de 7,12 dimetilbenz(α)antracen și scade proliferarea celulară: Comparație cu tamoxifenul . J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2012; 138 :1579–1596. doi: 10.1007/s00432-012-1224-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Zhang GQ, Sun J., Wang HX, Ng TB O nouă lectină cu activitate antiproliferativă din ciuperca medicinală Pholiota adiposa . Acta Biochim. Pol. 2009; 56 :415–421. doi: 10.18388/abp.2009_2475. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. 

Yang N., Li DF, Feng L., Xiang Y., Liu W., Sun H., Wang DC Baza structurală pentru activitatea de inducere a apoptozei celulelor tumorale a unei lectine antitumorale din ciuperca comestibilă Agrocybe aegerita . J. Mol. Biol. 2009; 387 :694–705. doi: 10.1016/j.jmb.2009.02.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Wang HX, Liu WK, Ng TB, Ooi VEC, Chang ST Activitățile imunomodulatoare și antitumorale ale lectinelor din ciuperca Tricholoma mongolicum . Imunofarmacologie. 1996; 31 :205–211. doi: 10.1016/0162-3109(95)00049-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. 

Yap HYY, Fung SY, Ng ST, Tan CS, Tan NH Shotgun analiza proteomică a ciupercii din lapte de tigru ( Lignosus rhinocerotis ) și izolarea unei serin proteaze fungice citotoxice din scleroțiul său. J. Etnofarmacol. 2015; 174 :437–451. doi: 10.1016/j.jep.2015.08.042. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. 

Cheung YH, Sheridan CM, Lo ACY, Lai WW Lectina din Agaricus bisporus a inhibat populația de celule în faza S și fosforilarea Akt în celulele RPE umane. Investig. Oftalmol. Vis. Sci. 2012; 53 :7469–7475. doi: 10.1167/iovs.12-10589. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. 

Koh GY, Chou G., Liu Z. Purificarea unui extract de apă din plante de ceai dulce chinezesc (Rubus suavissimus S. Lee) prin precipitare cu alcool. J. Agric. Food Chim. 2009; 57 :5000–5006. doi: 10.1021/jf900269r. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. 

Martínez-Montemayor MM, Ling T., Suárez-Arroyo IJ, Ortiz-Soto G., Santiago-Negrón CL, Lacourt-Ventura MY, Valentín-Acevedo A., Lang WH, Rivas F. Identification of biologically active Ganoderma lucidum compuși și sinteza de derivați îmbunătățiți care conferă activități anticancer in vitro. Față. Pharmacol. 2019; 10 :115. doi: 10.3389/fphar.2019.00115. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. 

Zhu F., Qin C., Tao L., Liu X., Shi Z., Ma X., Jia J., Tan Y., Cui C., Lin J. și colab. Modele grupate ale originilor speciilor ale medicamentelor derivate din natură și indicii pentru viitoare bioprospecții. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2011; 108 :12943–12948. doi: 10.1073/pnas.1107336108. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. 

Li F., Wang Y., Wang X., Li J., Cui H., Niu M. Acizii ganoderic suprimă creșterea și angiogeneza prin modularea căii de semnalizare NF-kB în celulele cancerului de sân. Int. J. Clin. Pharmacol. Acolo. 2012; 50 :712–721. doi: 10.5414/CP201663. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. 

Fan QY, Yin X., Li ZH, Li Y., Liu JK, Feng T., Zhao BH Derivați de acid micofenolic din culturi de ciuperci Laetiporus sulphureu . Bărbie. J. Nat. Med. 2014; 12 :685–688. doi: 10.1016/S1875-5364(14)60104-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. 

He JB, Tao J., Miao XS, Bu W., Zhang S., Dong ZJ, Li ZH, Feng T., Liu JK Șapte noi sesquiterpenoide de tip drimane din culturi de ciupercă Laetiporus sulphureus . Fitoterapia. 2015; 102 :1–6. doi: 10.1016/j.fitote.2015.01.022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96. 

Erkel G., Anke T., Sterner O. Inhibarea activării NF-kB de către panepoxydone. Biochim. Biophys. Res. comun. 1996; 226 :214–221. doi: 10.1006/bbrc.1996.1335. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. 

Arora R., Yates C., Gary BD, McClellan S., Tan M., Xi Y., Reed E., Piazza GA, Owen LB, Dean-Colomb W. Panepoxydone vizează NF-kB și FOXM1 pentru a inhiba proliferarea , induc apoptoza și inversează tranziția epitelială la mezenchimală în cancerul de sân. Plus unu. 2014; 9 :e98370. doi: 10.1371/journal.pone.0098370. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. 

Quang DN, Lam DM, Hanh NTH, Queb DD Constituenți citotoxici din ciuperca Daldinia concentrica (Xylariaceae) Nat. Prod. Res. 2013; 27 :486–490. doi: 10.1080/14786419.2012.698411. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. 

Li M., Zhang G., Wang H., Ng T. Purificarea și caracterizarea unei lacaze din ciuperca sălbatică comestibilă Tricholoma mongolicum . J. Microbiol. Biotehnologia. 2010; 20 :1069–1076. doi: 10.4014/JMB.0912.12033. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. 

Jiang J., Thyagarajan-Sahu A., Loganathan J., Eliaz I., Terry C., Sandusky GE, Sliva D. BreastDefend ^TM previne metastazele cancerului de la sân la plămâni într-un model animal ortotopic de om triplu negativ cancer mamar. Oncol. Rep. 2012; 28 :1139–1145. doi: 10.3892/or.2012.1936. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. 

Chung MJ, Chung C.-K., Jeong Y., Ham S.-S. Activitatea anticanceroasă a subfracțiilor care conțin compuși puri ai extractului de ciupercă Chaga ( Inonotus obliquus ) în celulele canceroase umane și la șoarecii Balbc/c purtători de celule Sarcom-180. Nutr. Res. Practică. 2010; 4 :177. doi: 10.4162/nrp.2010.4.3.177. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. 

Ma L., Chen H., Dong P., Lu X. Activitățile antiinflamatorii și anticanceroase ale extractelor și compușilor din ciuperca Inonotus obliquus . Food Chim. 2013; 139 :503–508. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.01.030. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. 

Jeong JW, Lee WS, Go SI, Nagappan A., Baek JY, Lee JD, Lee SJ, Park C., Kim GY, Kim HJ și colab. Acidul pachimic induce apoptoza celulelor canceroase ale vezicii urinare prin reglarea ascendentă a DR5, generarea ROS, modularea Bcl-2 și a membrilor familiei IAP. Phytother. Res. 2015; 29 :1516–1524. doi: 10.1002/ptr.5402. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. 

Ma J., Liu J., Lu C., Cai D. Acidul pachimic induce apoptoza prin activarea căilor de stres JNK și ER dependente de ROS în celulele cancerului pulmonar. Cancer Cell Int. 2015; 15:78 . doi: 10.1186/s12935-015-0230-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. 

Jiang Y., Fan L. Evaluarea activităților anticanceroase ale extractului de etanol de cocos Poria în cancerul de sân: in vivo și in vitro, identificare și mecanism. J. Etnofarmacol. 2020; 257 :112851. doi: 10.1016/j.jep.2020.112851. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106. 

Gu Y., Leonard J. Efecte in vitro asupra proliferării, apoptozei și inhibării coloniilor în celulele canceroase de sân umane dependente de ER și independente de ER de către speciile de ciuperci selectate. Oncol. Rep. 2006; 15 :417–423. doi: 10.3892/or.15.2.417. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107. 

Andrej J., Silva Daniel S. Pleurotus ostreatus inhibă proliferarea celulelor cancerului de sân și de colon uman prin calea dependentă de p53, precum și independentă de p53. Int. J. Oncol. 2008; 33 :1307–1313. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]108. 

Chen J., Seviour R. Importanța medicinală a beta-(1–>3), (1–>6)-glucanilor fungici. Mycol. Res. 2007; 111 :635–652. doi: 10.1016/j.mycres.2007.02.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. 

Kaur R., Sharma M., Ji D., Xu M., Agyei D. Caracteristici structurale, modificare și funcționalități ale beta-glucanului. Fibre. 2020; 8 :1. doi: 10.3390/fib8010001. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. 

Han B., Baruah K., Cox E., Vanrompay D., Bossier P. relația structura-activitate funcțională a β-glucanilor din perspectiva imunomodulării: o mini-review. Față. Imunol. 2020; 11 :658. doi: 10.3389/fimmu.2020.00658. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. 

Chihara G., Hamuro J., Maeda YY, Arai Y., Fukuoka F. Fracționarea și purificarea polizaharidelor cu activitate antitumorală marcată, în special lentinan, din Lentinus edodes (Berk.) Sing. (o ciupercă comestibilă) Cancer Res. 1970; 30 :2776–2781. [ PubMed ] [ Google Scholar ]112. 

Zhang L., Li X., Xu X., Zeng F. Corelația dintre activitatea antitumorală, greutatea moleculară și conformația lentinanului. Glucide. Res. 2005; 340 :1515–1521. doi: 10.1016/j.carres.2005.02.032. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. 

Pamer EG Răspunsuri imune la microbii comensali și de mediu. Nat. Imunol. 2007; 8 :1173–1178. doi: 10.1038/ni1526. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. 

Lehmann J., Kunze R. β-glucani cu greutate moleculară mică solubili în apă pentru modularea răspunsurilor imunologice în sistemul mamiferelor. 6.143.883. Patent SUA. 2000 7 noiembrie;115. 

Taylor PR, Brown GD, Reid DM, Willment JA, Martinez-Pomares L., Gordon S., Wong SY Receptorul β-glucan, dectina-1, este exprimat predominant pe suprafața celulelor monocitelor/macrofagului și liniile de neutrofile. J. Immunol. 2002; 169 :3876–3882. doi: 10.4049/jimmunol.169.7.3876. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]116. 

Harada T., Ohno N. Contribuția dectinei-1 și a factorului de stimulare a coloniilor de macrofage de granulocite (GM-CSF) la acțiunile imunomodulatoare ale β-glucanului. Int. Imunofarmacol. 2008; 8 :556–566. doi: 10.1016/j.intimp.2007.12.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117. 

Qian L., Zhang Y., Liu F. Purificarea și caracterizarea unei proteine ​​antioxidante de ~ 43 kDa cu activitate antitumorală de la Pholiota nameko . J. Sci. Agricultura alimentară. 2016; 96 :1044–1052. doi: 10.1002/jsfa.7194. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118. 

Niu WR, Guo CL, Lou DJ, Li RT, Xiang Q., Zou YL, Cui XM, Yang XY O nouă sesquiterpenă sterpurană din culturi ale basidiomicetului Pholiota nameko . Nat. Prod. Res. 2020; 34 :2754–2759. doi: 10.1080/14786419.2019.1586694. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119. 

Yang XY, Niu WR, Li RT, Cui XM, Liu JK Două noi sesquiterpene din culturile ciupercii superioare Pholiota nameko . Nat. Prod. Res. 2018; 33 :1992–1996. doi: 10.1080/14786419.2018.1483921. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120. 

Lee J., Maarisit W., Abdjul D., Yamazaki H., Takahashi H., Kirikoshi R., Kanno S., Namikoshi M. Structuri și activități biologice ale triterpenelor și sesquiterpenelor obținute din Russula lepida . Fitochimie. 2016; 127 :63–68. doi: 10.1016/j.phytochem.2016.03.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]121. 

Maarisit W., Yamazaki H., Kanno S., Tomizawa A., Lee J., Namikoshi M. Proprietățile inhibitoare ale proteinei tirozin fosfatază 1B ale triterpenelor seco-cucurbitane obținute din corpurile fructifere de Russula lepida . J. Nat. Med. 2017; 71 :334–337. doi: 10.1007/s11418-016-1061-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122. 

Wu GS, Song YL, Yin ZQ, Guo JJ, Wang SP, Zhao WW, Chen XP, Zhang QW, Lu JJ, Wang YT Extractul îmbogățit cu Ganoderiol A suprimă migrarea și aderența celulelor MDA-MB-231 prin inhibarea FAK -Calea cascadei SRC-paxilină. Plus unu. 2013; 8 :e76620. doi: 10.1371/journal.pone.0076620. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123. 

Zaidman BZ, Yassin M., Mahajna J., Wasser SP Modulatori de ciuperci medicinale ale țintelor moleculare ca terapii pentru cancer. Appl. Microbiol. Biotehnologia. 2005; 67 :453–468. doi: 10.1007/s00253-004-1787-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124. 

Cui W., Aouidate A., Wang S., Yu Q., Li Y., Yuan S. Descoperirea medicamentelor anti-cancer prin metode computaționale. Față. Pharmacol. 2020; 11 :733. doi: 10.3389/fphar.2020.00733. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125. 

Yang F., Darsey JA, Ghosh A., Li H.-Y., Yang MQ, Wang S. Inteligența artificială și dezvoltarea medicamentelor pentru cancer. Brevetul recent. Medicament anticancer Discov. 2021; 16 doi: 10.2174/1574892816666210728123758. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126. 

Loud JT, Murphy J. Depistarea cancerului și depistarea precoce în secolul 21. Semin. Oncol. Asistente medicale. 2017; 33 :121–128. doi: 10.1016/j.soncn.2017.02.002. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]127. 

Magalhaes LG, Ferreira LLG, Andricopulo AD Progrese recente și perspective în proiectarea medicamentelor pentru cancer. Un. Acad. Sutiene. Ciênc. 2018; 90 :1233–1250. doi: 10.1590/0001-3765201820170823. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]128. 

Markham MJ, Wachter K., Agarwal N., Bertagnolli MM, Chang SM, Dale W., Diefenbach CSM, Rodriguez-Galindo C., George DJ, Gilligan TD și colab. Cancerul clinic progresează 2020: Raport anual privind progresul împotriva cancerului de la Societatea Americană de Oncologie Clinică. J. Clin. Oncol. 2020; 38 :1081–1101. doi: 10.1200/JCO.19.03141. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]129. 

Kunnumakkara AB, Bordoloi D., Sailo BL, Roy NK, Thakur KK, Banik K., Shakibaei M., Gupta SC, Aggarwal BB Cancer drug development: The missing links. Exp. Biol. Med. 2019; 244 :663. doi: 10.1177/1535370219839163. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Micoterapie anticancerigenă asistată de polizaharide cu ciuperci: revizuirea studiilor clinice

Molecule. 2022 iulie; 27(13): 4090. doi:  10.3390/molecules27134090

PMCID: PMC9267963 PMID: 35807336

Iyyakkannu Sivanesan , ¹ Manikandan Muthu ,² Judy Gopal ,² și Jae-Wook Oh ^3, *Kyoko Nakagawa-Goto, 

editor academic

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență 

Declinare a răspunderii

Date asociate

Declarație de disponibilitate a datelor

Dintre componentele biologic active, polizaharidele joacă un rol crucial de înaltă semnificație medicală și farmaceutică. Ciupercile există de mult timp, datând din vremea Egiptului Antic și continuă să fie bine explorate la nivel global și experimentate în cercetare, precum și în bucătăriile naționale și internaționale. Polizaharidele ciupercilor au devenit treptat surse valoroase de nutraceutice care au fost capabile să trateze diferite boli și tulburări la om. Aplicarea polizaharidelor de ciuperci pentru micoterapie anticancer este ceea ce este revizuit aici. Au fost evidențiate beneficiile pe scară largă pentru sănătate ale polizaharidelor din ciuperci și au fost prezentate contribuțiile semnificative ale polizaharidelor pe bază de ciuperci în studiile clinice împotriva cancerului.

Cuvinte cheie: polizaharide ciuperci, anticancer, tratament, studii clinice, glucani, lentinani

Mergi la:

1. Introducere

Polizaharidele includ macromolecule diverse din punct de vedere structural care apar cel mai frecvent în natură. Ele sunt formate din caracteristici structurale repetitive legate prin legături glicozidice. Polizaharidele pot deține informații biologice ample datorită potențialului lor ridicat de variabilitate structurală [ 1 ]. În ultimele decenii, bioactivitățile polizaharidelor au câștigat multă atenție. Polizaharidele sunt cea mai recunoscută și mai puternică substanță derivată din ciuperci, cu o serie de caracteristici importante din punct de vedere biologic. Polizaharidele ciupercilor contribuie mult la industria alimentară și a medicamentelor și la aplicații pentru sănătate, predominant în China și Japonia [ 1 ]]. β-glucanul este cea mai versatilă polizaharidă de ciuperci datorită potențialului său biologic ridicat. β-glucanii constă dintr-o coloană vertebrală de reziduuri de glucoză asociată cu legături glicozidice β-(1–3), adesea conectate prin legături β-(1–6) cu resturi de glucoză din lanțul lateral. Puțini sunt legați prin legături glicozidice β-(1–3), (1–6) și legături glicozidice α-(1–3), în timp ce majoritatea celorlalți sunt heteroglicani adevărați [ 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 ].

Cele mai promițătoare activități biofarmacologice ale polizaharidelor ciupercilor sunt efectele lor de imunomodulare și anticancer. Substanțele bioactive care se găsesc în ciuperci sunt metaboliți secundari precum acizi, terpenoizi, polifenoli, sesquiterpene, alcaloizi, lactone, steroli, agenți de chelare a metalelor, analogi nucleotidici și vitamine, glicoproteine ​​și polizaharide. În China, ciupercile sălbatice comestibile sunt apreciate ca hrană și joacă roluri esențiale în medicina tradițională chineză. Nivelul ridicat de proteine, carbohidrați, minerale esențiale și niveluri scăzute de energie conferă ciupercilor o valoare nutritivă comparabilă cu carnea, ouăle și laptele.figura 1oferă un instantaneu al tuturor ciupercilor comestibile care predomină comercial pe piețele proaspete din Asia.

figura 1

Un instantaneu al ciupercilor disponibile comercial pe o piață tradițională asiatică.

Polizaharidele sunt o clasă diversă structural de macromolecule versatile [ 8 ]. Polizaharidele din ciuperci au fost aplicate cu succes în experimentele anticancer. Extracția polizaharidelor de ciuperci începe cu tratarea ciupercii uscate sub formă de pulbere cu etanol 80% pentru a elimina substanțele cu greutate moleculară mică. Fracțiile brute sunt extrase în continuare cu apă, oxalat de amoniu 1% și hidroxid de sodiu 5%. Polizaharidele extrase pot fi purificate fracționat prin concentrația de etanol, precipitarea fracționată, cromatografia cu schimb de ioni, filtrarea pe gel și cromatografia de afinitate – toate acestea putând fi utilizate individual sau în combinație. Yap și Ng [ 9 ] au izolat β-glucanul prin precipitare cu etanol, urmată de liofilizare în azot lichid.

În prezent, ciupercile sunt documentate ca principala resursă subutilizată a alimentelor nutritive, chiar dacă există un interes imens în domeniul conex al biotehnologiei rentabile. Cu toate acestea, există aproximativ 1600 de specii de ciuperci și doar 100 au fost declarate comestibile. Din cele 33 de specii comestibile de ciuperci, doar trei specii sunt înmulțite în mod obișnuit la nivel mondial, adică ciuperca paie ( Volvariella volvacea L.), ciupercile albe ( Agaricus bisporus L.) și ciuperca stridii ( Pleurotus ostreatus L.) [ 10 ].

Când vine vorba de bioactivitatea ciupercilor, există o documentație voluminoasă, cu care prezentăm cele mai semnificative ciuperci anticancerigene, așa cum sunt prezentate întabelul 1. Astfel de rapoarte evidențiază importanța utilizării mai multor ciuperci în aplicații anticancer.

tabelul 1

Lista consolidată a ciupercilor anticancerigene.

Ciupercă	Componentă bioactivă pentru activitatea anticanceroasă	Aplicație anticancer	Referinţă
Albatros convergent	Grifolin și Neogrifolin	Împotriva liniilor celulare de osteosarcom U2OS, MG63	[ 11 ]
Auricularia auricula	Polizaharidă	Împotriva cancerului de ficat	[ 12 ]
Grifola cu frunze	Polizaharidă	Împotriva cancerului de ficat și de sân	[ 13 ]
O lentilă păroasă	Panepoxidona (PP)	Împotriva cancerului de sân	[ 14 ]
Lentinula edodes	Proteina latcripin-1,3,13,15	Împotriva cancerului pulmonar	[ 15 ]
Lentinus edodes	Polizaharidă	Împotriva hepatocarcinomului la șoarece	[ 16 , 17 , 18 , 19 ]
Pleurotus baston	Terpenoide	Împotriva melanomului/cancerului gastric	[ 20 ]
Pleurotus ostreatu s	Polizaharidă	Împotriva celulelor sarcomului	[ 21 ]
Termitomyces clypeatus	Entități de zahăr	Împotriva creierului, sânilor, leucemiei mieloide acute, plămânilor, ovarelor, retinoblastomului	[ 22 ]
Amauroderma nepoliticos	Ergosterol	Împotriva cancerului de sân	[ 23 ]
Antrodia camphorata	Polizaharidă (ACE)	Împotriva carcinomului hepatocelular	[ 24 ]
Antrodia camphorata	Antrochinonolul	Împotriva carcinomului pancreatic cancer de colon	[ 25 ]
Antrodia camphorata	4-Acetilantrochinonol B	Împotriva cancerului colorectal	[ 26 ]
Cordyceps militar	Cordycepin	Împotriva NRK-52E	[ 27 ]
Foamete Fomentarius	Polizaharidă (MFKF-AP1β)	Împotriva cancerului pulmonar	[ 28 ]
Grifola cu frunze	Polizaharide sulfatate	Împotriva cancerului de ficat	[ 29 ],
G strălucitor	Polizaharidă	Împotriva cancerului de ficat	[ 12 ]
Necunoscut oblic	Peroxid de ergosterol	Împotriva cancerului colorectal	[ 30 ]
In Phellinus	Polizaharidă legată de proteine	Împotriva cancerului de colon	[ 31 ]
In Phellinus	Hispolon	Împotriva hepatomului uman	[ 32 ]
In Phellinus	Polizaharidă	Împotriva cancerului de ficat	[ 33 ]

Deschide într-o fereastră separată

Obiectivul actualei revizuiri a fost să atingă exclusiv proprietățile medicinale ale polizaharidelor din ciuperci și să revizuiască progresele realizate folosind polizaharidele din ciuperci în terapia cancerului. Această revizuire discută în detaliu studiile clinice care au fost documentate folosind polizaharide de ciuperci și progresele realizate prin acestea. De asemenea, sunt discutate provocările cu care se confruntă extrapolarea în continuare a polizaharidelor ciupercilor în micoterapie pentru cancer și perspectivele în viitorul polizaharidelor ciupercilor.

Mergi la:

2. Atributele medicinale ale polizaharidelor ciupercilor

Încorporarea ciupercilor în dieta noastră de către greci și romani are o istorie lungă care datează din vremurile de altădată. Ciupercile au fost desemnate ca hrana zeilor de catre romani si ca un elixir al vietii de catre chinezi. Multe culturi le-au folosit de secole și acum sunt cunoscute pentru capacitatea lor de a proteja sănătatea generală, precum și de a preveni și trata bolile datorită proprietăților lor imunomodulatoare și antineoplazice. În ultimul deceniu, interesul pentru potențialul farmaceutic al ciupercilor a crescut și există o conștientizare larg răspândită în rândul publicului educat. Acum, ciupercile sunt considerate mini-fabrici farmaceutice care produc produse cu proprietăți biologice miraculoase [ 34 ].

Peste 100 de atribute medicinale au fost corelate cu ciupercile, care pot fi enumerate pe scară largă ca având efecte antioxidante, anticancerigene, antidiabetice, antialergice, imunomodulante, protector cardiovasculare, anticoolesterolemice, antivirale, antibacteriene, antiparazitare, antifungice, detoxifiante și hepatoprotectoare; în plus, ele protejează și împotriva dezvoltării tumorii și a proceselor inflamatorii [ 3 , 4 , 5 , 6 ]. Numeroase molecule sintetizate de ciuperci sunt cunoscute ca fiind bioactive. Acești compuși bioactivi includ polizaharide, proteine, grăsimi, tocoferoli, fenolici, flavonoide, carotenoide, minerale, glicozide, alcaloizi, uleiuri volatile, terpenoide, folați, lectine, enzime, acizi ascorbic și organici.

În contextul stresului oxidativ, ciupercile au o reputație pentru utilizarea lor în medicina orientală împotriva a numeroase boli. În prezent, extractele de ciuperci sunt comercializate ca suplimente alimentare pentru îmbunătățirea funcției imunitare și a activității antitumorale [ 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 , 41 , 42 , 43 ]. Puterile și capsulele de extract de ciuperci comercializate sunt pe piață. Un număr mare de recenzii s-au ocupat de aspectele medicinale ale ciupercilor și ale diferitelor lor componente bioactive [ 44 ].Figura 2dă structurile moleculare ale polizaharidelor predominante ale ciupercilor aplicate în micoterapie anticancerigenă.

Figura 2

Structuri chimice ale polizaharidelor anticancerige ale ciupercilor.

Mergi la:

3. Un instantaneu al aplicării micoterapiei cancerului pe bază de polizaharide cu ciuperci

Polizaharidele care prezintă activitate antitumorală prezintă variații semnificative în structura lor chimică. Activitatea anticanceroasă a fost demonstrată de tipurile de glicani care includ homopolimeri, precum și heteropolimeri extrem de complicati [ 45 ]. Au fost explorate polizaharidele pe bază de ciuperci anticancerigene și imunostimulatoare din genul Basidiomycetes, iar structura primară a polizaharidelor de ciuperci se bazează pe caracteristici precum secvența și compoziția lor monozaharidă, poziția, configurația, precum și numărul de fragmente non-carbohidrate.

Dezvoltarea de remedii specifice împotriva cancerului este o sarcină dificilă, asemănătoare cu cea de a dezvolta vaccinuri împotriva infecțiilor virale și a antibioticelor. Celulele canceroase provin din celule normale și, astfel, lumea caută un medicament care să țintească și să distrugă în mod specific celulele canceroase fără a afecta celulele normale, ceea ce ar fi rezultatul ideal în timpul terapiei cancerului. Aceasta este o provocare uriașă pentru cercetătorii în cancer. Imunoterapia a fost implicată în țintirea și îndepărtarea celulelor canceroase, imunopotențiatorii, imunoinițiatorii și modulatorii răspunsului biologic (BRM) care acționează împotriva carcinogenezei și induc carcinostaza sunt căutați [ 46 ] și imunoceutice [ 47 ].]. Imunoceuticele manifestă eficacitate imunoterapeutică atunci când sunt administrate oral, iar polizaharidele din ciuperci se încadrează în categoria imunoceutice. Peste 50 de specii de ciuperci au produs potențiale imunoceutice care prezintă activitate anticancer in vitro și pe modele animale. Ciupercile aparțin acestui grup de imunoceutice în funcție de modul lor de acțiune. Utilizarea ciupercilor medicinale pentru combaterea cancerului a fost bine adoptată în Coreea, China, Japonia, Rusia, SUA și Canada. Există chiar și o veche legendă japoneză conform căreia maimuțele sălbatice sufereau rareori de cancer, hipertensiune arterială sau diabet, deoarece consumau ciuperci sălbatice. Ciupercile din familia Polyporaceae sunt eficiente împotriva cancerelor esofagiene, stomacale, de prostată și pulmonare. În 1957, Byerrum [ 48], a confirmat pentru prima dată bioactivitatea ciupercilor Basidiomycetes și apoi a izolat o substanță Boletus edulis care ar putea inhiba celulele tumorale din sarcomul S-180 [ 2 ]. Yohida și colab. [ 49 ] a izolat un agent activ din Lampteromyces japonicus care a lucrat împotriva carcinomului Ehrlich la șoarece. Gregory (1966) a experimentat cu peste 7000 de culturi de ciuperci pentru activitate antitumorală împotriva tumorilor rozătoarelor. Au fost raportate efecte inhibitoare multiple împotriva sarcomului 180, adenocarcinomului mamar 755 și leucemiei L-1210. Ikegawa și colab. [ 50 ] au raportat activitate antitumorală împotriva sarcomului grefat 180 la animale. Daba (1998) şi Daba şi colab. [ 51 ] a raportat căCiupercile Pleurotus ostreatus cultivate pe deșeuri de curmale au prezentat activitate antitumorală împotriva carcinomului ascitic Ehrlich. Activitatea antitumorală s-a dovedit a fi datorată unei polizaharide de ciuperci β-D-glucan (Mizuno, 1999).

La sfârșitul anilor 1970 și 1980, trei polizaharide anticancerigene, adică lentinan, schizophyllan și polizaharide legate de proteine ​​(PSK, Krestin), au fost izolate din Lentinus edodes , Schizophyllum comuna și respectiv Coriolus versicolor și s-au extins în Japonia [ 52 ]. Lentinan și schizofilan sunt β-glucani puri [ 53 , 54 , 55 ], în timp ce PSK sunt β-glucani legați de proteine ​​[ 56 , 57 ]. O polizaharopeptidă (PSP) din Coriolus versicolor din China a fost, de asemenea, raportată a fi un agent anticancer și imunomodulator [ 58 ].

Au fost investigate șase polizaharide de ciuperci pentru efectul lor anticancerigen împotriva cancerelor umane, și anume Lentinan, Schizophyllan, Maitake D-fraction, Compuși corelați cu hexoză activă (AHCC), polizaharida-K și Polizaharida-P. Lentinan este polizaharida cea mai promițătoare în acest sens. Este produs din Lentinus edodes, cunoscut sub numele de ciuperca shiitake [ 59 ]. Lentinan este o componentă izolată a Lentinus edodes (shiitake). Au fost efectuate nenumărate studii privind efectul anticancer al lentinanului în carcinoamele animale și umane. A fost mai întâi izolat și studiat de Chihara și colab. [ 53], care a validat că efectele sale anticancerigene au fost semnificativ mai mari decât cele ale altor polizaharide ale ciupercilor. Maeda și colab. [ 60 ], cu toate acestea, a restrâns activitatea lentinanului numai pentru anumite tipuri de tumori. Acum, Lentinan este utilizat clinic în tratamentul cancerului atât în ​​China, cât și în Japonia. Ca medicament, lentinanul poate fi administrat oral și intravenos. În general, se recomandă 1-2 mg lentinan pentru perfuzia intravenoasă. Este utilizat în mod obișnuit în terapia cancerului intestinal, hepatic, stomacal, ovar și pulmonar în combinație cu alte medicamente farmaceutice tradiționale. Se raportează că crește eficacitatea tratamentului și, prin urmare, supraviețuirea pacienților [ 61]. Compușii naturali sunt capabili să afecteze cu succes proliferarea celulară, diferențierea, apoptoza, angiogeneza și metastaza [ 62 ]. Polizaharidele ciupercilor influențează diferite tipuri de cancer [ 59 ]. Posibilele mecanisme de activitate anticancerigenă a polizaharidelor ciupercilor includ inhibarea creșterii celulelor tumorale, inducerea apoptozei și stimularea imună.

Palomares et al. a demonstrat că consumul de pulbere de ciuperci proaspete/uscate la femelele pre- și post-menopauză previne cancerul de sân [ 63 ]. O nouă polizaharidă macromoleculară VGPI-a a fost purificată din corpurile fructifere ale ciupercii Volvariella volvacea folosind metode de extracție precum extracția asistată cu ultrasunete, schimbul de ioni și cromatografia pe gel. VGPI-a este un a-glucan cu un Mw de 1435,6 kDa și cu un schelet D-Glcp legat 1,4 substituit la C-6 cu un rest D-Glcp 1-legat. VGPI-a a prezentat citotoxicitate zero pe celulele macrofage RAW264.7 in vitro [ 64]; cu toate acestea, în ceea ce privește efectul anticancer, a avut un impact semnificativ prin îmbunătățirea producției și a exprimării ARNm a NO, TNF-a, IL-6 și IL-1p într-o manieră dependentă de doză. VGPI-a a fost, de asemenea, documentat că activează calea de semnalizare MAPK prin îmbunătățirea nivelurilor fosforilate ale p38, JNK și ERK în celulele RAW264.7 pentru a promova expresia și secreția citokinelor de mai sus.

Într-un alt studiu, polizaharidele PAP-1a ale Pholiota adiposa au fost izolate, iar rezultatele HPLGPC au evidențiat un PAP-1a de 16,453 kDa format din manoză, riboză, ramnoză, acid glucuronic, acid galacturonic, glucoză, galactoză, xiloză, arabinoză și fucoză. . PAP-1a a activat macrofagele pentru a secreta NO și citokine cum ar fi TNF-a, IL-6 și IL-12p70. PAP-1a a inhibat, de asemenea, Hep-G2, Hep-3B și Huh7 prin imunoreglare și a declanșat apoptoza celulară prin blocarea ciclului celular în faza G0/G1. PAP80-2a, purificat din Pholiota adiposa mycelia , este un alt tip de polizaharidă cunoscută și pentru aplicațiile sale anticancer [ 65 ].

S-a raportat o gamă largă de polizaharide antitumorale sau imunostimulatoare cu structuri chimice diferite [ 8 ]. S-a stabilit o anumită corelație între structura chimică și activitățile antitumorale ale polizaharidelor ciupercilor. Homopolimeri la heteropolimeri foarte complexi [ 66] prezintă activitate anticancerigenă. Diferențele în activitatea anticancerigenă a polizaharidelor au fost legate de capacitatea lor de a se solubiliza în apă, dimensiunea moleculelor, viteza de ramificare și formă. Se raportează că caracteristicile structurale suplimentare, cum ar fi legăturile β-(1-3) în coloana vertebrală (lanțul principal) al glucanului și punctele de ramificație β-(1-6) suplimentare se adaugă la efectul anticancerigen. P-glucanii cu doar (1-6) legături glicozidice au activitate mică sau deloc. Glucani cu greutate moleculară mai mare au fost raportați de Mizuno și colab. [ 67 ] și Mizuno [ 68 ] să fie mai eficiente decât cele cu greutate moleculară mică împotriva cancerelor. Având în vedere acest fapt, este adevărat că polizaharidele ciupercilor variază în ceea ce privește compoziția lor chimică, structura și activitatea anticanceroasă [ 69 ]., 70 ]. Au fost raportate activități anticancerigene, antioxidante, imunomodulatoare ale corpilor fructiferi Ganoderma lucidum [ 70 ], care conțin glicopeptidul heteroglican; iar proprietățile anticancerigene și imunomodulatoare ale corpurilor fructiferi Lentinus edodes [ 69 ], care conțin glucan, sunt bine stabilite. Corpurile fructifere Pleurotus tuber-regium [ 71 ] conțin β-D-glucan, care prezintă proprietăți anticanceroase și hepatoprotectoare.

Mai multe componente derivate din ciuperci au demonstrat activitate antitumorală directă și previn oncogeneza și metastaza. Polizaharidele îmbunătățesc simptomele legate de cancer atunci când sunt utilizate în combinație cu chimioterapie. Acestea induc expresia genică a mai multor citokine imunomodulatoare și receptorii acestora. β-glucanul, un polimer de glucoză derivat din ciuperci, stimulează celulele NK, neutrofilele, monocitele, macrofagele și celulele T, precum și manifestă efecte imunomodulatoare și antiproliferative. Schizophyllan, un β-D-glucan izolat din comuna Schizophyllum , atunci când este utilizat împreună cu tamoxifen, a scăzut tumora de sân și a inițiat apoptoza în carcinoamele hepatice.Figura 3oferă o imagine de ansamblu asupra mecanismelor anticancer care funcționează prin extracte bioactive de ciuperci.

Figura 3

Privire de ansamblu asupra mecanismelor anticancer ale polizaharidelor ciuperci/ciuperci. Abrevieri: PI3Ks—fosfoinozitid 3-kinaze; AKT – serină/treonin protein kinază; TCF/LEF—familie factor de celule T/factor de amplificare limfoid; Wnt—fără aripi și Int-1; VEGF—factorul de creștere endotelial vascular); PARP—poli adenozin difosfat-riboză polimerază; DJ-1—proteina 7 a bolii Parkinson; p21Waf1/Cip1 – inhibitor de kinază dependent de ciclină; K-ras – omolog oncogen viral al sarcomului de șobolan Kirsten; NF-kB—Factor nuclear kappa B; WPOP-N1 – polizaharidă Pleurotus ostreatus.

4. Studii clinice bazate pe polizaharide de ciuperci

Polizaharidele ciupercilor, în special ß-glucanii, krestinul (PSK) și peptida polizaharidă (PSP) din Coriolus versicolor și lentinan, izolate din Lentinula edodes (shiitake), au fost bine studiate la om [ 72 ]. Studiile clinice efectuate privind utilizarea complementară a polizaharidelor ciupercilor combinate cu chimioterapie au condus la supraviețuirea fără boală a pacienților cu cancer colorectal și au îmbunătățit calitatea vieții în rândul pacienților cu cancer pulmonar [ 73 , 74 ]. Lentinan a prelungit cu succes supraviețuirea globală a carcinoamelor gastrice și colorectale la pacienții cu cancer [ 75 , 76 , 77 ]. Pacienții cu cancer gastric recurent au prezentat rate medii de supraviețuire prelungite. Într-un studiu controlat randomizat, tegafur/combinația de lentinan și tegafur a prelungit semnificativ ratele de supraviețuire globale. În Japonia, în timpul chimioterapiei canceroase pe tumori solide, pacienții cărora li s-a administrat lentinan au avut o rată de răspuns semnificativ mai mare (14,9%) decât pacienții fără. Utilizarea lentinanului în combinație cu alți agenți chimioterapeutici a scăzut efectele secundare ale chimioterapiei, cum ar fi greața, durerea, căderea părului și scăderea stării imunitare. Lentinan este acum aplicat clinic pentru tratamentul cancerului atât în ​​China, cât și în Japonia. Lentinan poate fi administrat atât pe cale orală, cât și intravenoasă în doze de 1-2 mg, așa cum este recomandat de Administrația Chineză pentru Alimente și Medicamente (SFDA) pentru perfuzie intravenoasă.[78 ].

Un număr mare de studii clinice au fost demonstrate în Japonia, iar schizofilanul a fost aprobat pentru utilizare clinică. Studiile clinice folosind schizofilan combinat cu chimioterapie convențională (tegafur sau mitomicina C și 5-fluorouracil) au fost aplicate la 367 de pacienți cu cancer gastric recurent și inoperabil, iar o creștere a ratelor de supraviețuire a fost evidentă [ 79 ], deși aceasta a fost inconsecventă [ 80 ] . S-a raportat că schizofilanul îmbunătățește ratele generale de supraviețuire ale cazurilor de cancer la cap și gât [ 81 ]. Într-un alt studiu randomizat controlat al schizofilanului în combinație cu radioterapie, schizofilanul a îmbunătățit constant supraviețuirea globală a pacienților cu cancer de col uterin în stadiul II; acest lucru, cu toate acestea, nu a fost cazul în ceea ce privește pacienții în stadiul III [ 82 , 83 ]. Un alt studiu clinic randomizat care a implicat 312 pacienți, după intervenții chirurgicale, radioterapie, chimioterapie (fluorouracil) și schizofilan în diferite combinații, a arătat rezultate pozitive [ 84 ].

Kamiyama [ 85 ] a efectuat un studiu clinic în Japonia pentru a evalua efectul preventiv al compusului activ corelat cu hexoză (AHCC) împotriva reapariției carcinomului hepatocelular după rezecția chirurgicală. Rezultatele lor au arătat că din cei 300 de pacienți cu cancer cărora li s-a administrat AHCC, 58 au fost tratați eficient, iar 46 au prezentat regresie completă sau parțială. Jones [ 86 ] a raportat un studiu pilot timpuriu din China care a implicat 63 de pacienți cu cancer împotriva tumorii solide, care a arătat o rată de succes de aproape 95% și 90% pentru leucemie.

Nanba [ 87 , 88 ] a observat regresia tumorii/ameliorarea simptomatică remarcabilă în 11 din 15 carcinoame hepatocelulare cu fracțiune D plus Maitake. O combinație de fracțiune D plus Maitake a arătat o creștere de 12-28%. Administrația pentru Alimente și Medicamente (SUA) a aprobat Grifon-D (GD) pentru studiile clinice la pacienții cu cancer avansat și diferite alte studii clinice din SUA care utilizează polizaharide din ciuperci sunt, de asemenea, în curs de desfășurare la diferite instituții [ 87 ].

Deng şi colab. [ 89 ] a înregistrat răspunsul la aportul oral de extracte polizaharidice de G. frondosa la 34 de pacienți cu cancer de sân în postmenopauză. Ei au raportat că acești pacienți au devenit fara de boală după tratamentul primar, ca parte a unui studiu de fază I/II. Ei au observat creșteri marcate ale producției de TNF-α, IL-2 și IL-10 și o reducere cu o cincime a producției de IFN-γ. Grinde și colab. [ 90 ] au raportat modificări pozitive ale ARNm (qPCR), într-un studiu clinic cu pacienți cu hepatită cronică când au fost utilizate polizaharide de ciuperci β-glucan din Agaricus blazei .

Au fost efectuate studii clinice pe următoarele ciuperci medicinale (MM): Agaricus bisporus ([ 91 ]); A. blazei ( [ 90 , 92 , 93 ]); A. sylvaticus ([ 94 , 95 ]); Antrodia cinnamomea ([ 44 ]); Coriolus versicolor( [ 36 , 37 ]); Ganoderma lucidum ( [ 35 ]); Grifola frondosa ( [ 89 , 96, 97 ]); Lentinus edodes ([ 98 , 99 , 100 , 101 ]); Phellinus rimosus ( [ 102 ]); și Poria cocos ( [ 103 ]).

AndosanTM (ACE Co. Ltd. produs pentru Immunopharma, Gifu-ken, Japonia, este un produs realizat din miceliul de Agaricus blazei, precum și din cantități mai mici de Grifola frondosa (3%) și Hericium erinaceus (15%). a fost testat cu succes în diferite studii clinice, demonstrând acțiune anticanceroasă, antiinflamatoare și antialergică, datorită beta-glucanilor și izoflavonoidelor derivate din ciuperci [ 104 ] Se spune că β-glucana stimulează plasturii Peyer din intestin. țesutul limfoid asociat (GALT), împreună cu alte substanțe absorbabile cu greutate moleculară mică (LMW) mai puțin definite, cum ar fi flavonoidele [ 104 ] În 2015, Tangen și colab. [ 93 ]] au raportat administrarea orală de Andosan (60 ml/zi) timp de șapte săptămâni la pacienții cu mielom multiplu supuși chimioterapiei în doze mari cu transplant autologe de celule stem (ASCT). Au fost observate celule Treg CD4+, CD127d+ și CD25+ crescute și celule dendritice plasmacitoide (CD303+). Mai mult, au fost raportate creșteri semnificative ale nivelurilor serice ale interleukinelor IL-1ra (antagonist al receptorilor), IL-5 și IL-7 [ 105 ].tabelul2 evidențiază reperele atinse de polizaharidele ciupercilor în micoterapia cancerului.

tabelul 2

Studii clinice bazate pe micoterapie pe bază de polizaharide de ciuperci.

Ciuperci sps	Tipul de cancer	Polizaharidă	Detalii ale studiului clinic
Agaricus bisporus	Ovarian	Polizaharidă de ciuperci	Aportul de ciuperci corelat și cancerul ovarian epitelial la 500 de participanți, un studiu observațional
Andosan TM , un produs realizat din miceliul de Agaricus blazei, precum și din cantități mai mici de Grifola frondosa (3%) și Hericium erinaceus (15%),	Diverse tipuri de cancer	β-glucani	Testat în diferite studii clinice, demonstrând acțiune antitumorală, antiinflamatoare și antialergică
Andosan TM , un produs realizat din miceliul de Agaricus blazei, precum și din cantități mai mici de Grifola frondosa (3%) și Hericium erinaceus (15%),	Mielom multiplu supus chimioterapiei în doze mari cu transplant autologe de celule stem (ASCT)	β-glucani	Extractul de Andosan TM a fost administrat oral (60 ml/zi) timp de șapte săptămâni pacienților, supraviețuirea globală a crescut considerabil
Lentinula edodes	Cancer esofagian	Lentinan	Tratat cu Lentinan + RT, scade toxicitatea RT
Lentinula edodes	Cancer gastric	Lentinan	chimioterapie Lentinan + XELOX; rata de răspuns la chimioterapie XELOX îmbunătățită și starea de performanță, toxicitatea CT scăzută
Lentinula edodes	Cancer gastric nerezecabil/recurent	Lentinan	Lentinan + CT, MST a fost de 139 de zile și numai CT administrat, apoi MST a fost de 114 zile; creșterea ratei de supraviețuire și a ratei de răspuns
Lentinula edodes	Cancer colorectal	Lentinan	Chimioterapia combinată cu Lentinan + FOLFOX a oferit o rată de răspuns mai bună, o stare de performanță și o toxicitate scăzută la CT
Lentinula edodes	Cancer avansat (gastrointestinal, hepatic și pulmonar).	Lentinan	Lentinan + CT; rata de supraviețuire îmbunătățită, rata de răspuns, PoD, toxicitate scăzută CT
Lentinula edodes	Cancer de plamani	Lentinan	Lentinan + CT au combinat resp. rata a fost de 56,9% în timp ce numai pentru CT resp. rata a fost de 43,3%; lentinan a condus la o rată de răspuns mai mare
Lentinula edodes	Cancer pulmonar fără celule mici	Lentinan	Lentinan + CT – rata de răspuns mai bună, toxicitate scăzută CT
Lentinula edodes	Revărsat pleural malign	Lentinan	Lentinan (perfuzie intrapleurală) + CT a dus la o rată de răspuns sporită și QoL, toxicitate scăzută CT
Coriolus versicolor	Cancerul gastric, esofagian, colorectal, mamar și pulmonar	Polizaharidă legată de proteine ​​PSK, Krestin	Imunostimulant, inhiba cresterea tumorii Administrat oral
Coriolus versicolor	Cancerul gastric, esofagian, colorectal, mamar și pulmonar	Peptidă polizaharidă PSP	Imunostimulant, inhibă creșterea tumorii Administrare orală
Grifola cu frunze	Cancer pulmonar, lingual, mamar, gastric sau hepatic	Fracția D (β-glucan)	Inhibarea progresiei metastazelor și expresia redusă a markerilor tumorali (antigen carcinoembrionar (CEA) și antigen canceros 15-3 (CA15-3) și CA19-9).
Schizophyllum comun	Cancer gastric, de col uterin	Polizaharidă SPG, Sonifilan	Imunostimulant, administrat intratumoral
Schizophyllum comun	Cancer gastric recurent și inoperabil	Schizofilan combinat cu chimioterapie convențională (tegafur sau mitomicina C și 5-fluorouracil	367 de pacienți au studiat cu rezultate pozitive
Schizophyllum comun	Cancer cervical	Schizophyllan în combinație cu radioterapie,	Schizophyllan a îmbunătățit în mod constant supraviețuirea globală a pacienților cu cancer de col uterin în stadiul II
Grifola cu frunze	Carcinoame hepatocelulare	Fracția D plus Maitake	11 din 15 carcinoame hepatocelulare tratate cu o combinație de fracțiune D plus Maitake, au prezentat o rată globală crescută de 12-28%
Ganoderma lucidum	Cancer de plamani	Ganopoly® (un produs polizaharid din G. lucidum	A fost efectuat un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric la 68 de pacienti; îmbunătățirea funcțiilor imunologice, cu creșteri semnificative ale concentrațiilor plasmatice de IL-2, IL-6 și IFN-γ, Cd56+, răspunsurile fitohemaglutininei (PHA) și activitatea NK; scăderi semnificative ale IL-1 și TNF-α

Deschide într-o fereastră separată

Legendă: CT = chimioterapie; MST = timpul mediu de supraviețuire; PoD = progresia bolii; RT = radioterapie.

Mergi la:

5. Provocări și perspective de viitor

Polizaharidele ciupercilor și efectele lor pozitive în ceea ce privește contribuția lor la activitatea anticanceroasă au fost revizuite și confirmate ca fiind valabile în mod constant. Cu toate acestea, pe de altă parte, evenimentele adverse (AE) după tratamentul cu polizaharide din ciuperci nu au fost atât de bine documentate. Puține studii clinice au descris efectele adverse ale extractelor de ciuperci [ 35 , 44 , 106 ]. Pacienții cu cancer de sân supuși terapiei onendocrine împreună cu G. lucidum au înregistrat disconfort ușor, cum ar fi amețeli și gură uscată [ 35 ]. Extractele miceliale de Lentinula nu au reușit să reducă nivelurile antigenului specific prostatic într-un studiu de fază II pe 74 de pacienți cu cancer de prostată [ 100 ].]. În plus, White și colab. [ 99 ] a înregistrat incapacitatea extractului de ciuperci shiitake de a scădea nivelurile de antigen specific prostatic sau chiar de a le menține stabile la 62 de pacienți cu cancer de prostată. Astfel de efecte adverse/rele/efecte nule nu au fost determinate în cazul polizaharidelor ciupercilor.

Există și alte rapoarte care confirmă incapacitatea și incapacitatea extractelor de ciuperci de a trata cancerul. Fortes et al. [ 107 ] au urmărit 56 de pacienți cu cancer colorectal postoperatori tratați cu extract de Agaricus sylvaticus fără nicio îmbunătățire a calității vieții [ 107 ]. Într-un alt studiu clinic cu 37 de pacienți cu adenocarcinom avansat de plămân, sân, ficat, stomac și colorectal care au fost supuși chimioterapiei timp de 30 de zile, când a fost administrat Antrodia cinnamomea , nu s-au înregistrat îmbunătățiri semnificative în afară de somn ( p = 0,04) [ 44 ] . Au fost raportate simptome gastrointestinale mai frecvente, dar mai puțin intense (gradul 1 și 2) (dureri abdominale și diaree). Oka și colab. [106 ] au raportat diaree, disconfort gastric și sănătate precară în 6 din 123 de cazuri de adenom colorectal care au primit G. lucidum . Astfel de efecte adverse sau incapacități ale polizaharidelor ciupercilor nu au fost rezolvate în mod ideal. Această revizuire subliniază faptul că acest gol trebuie completat, astfel încât potențialul clinic holistic al polizaharidelor ciupercilor să poată fi elaborat și terapiile îmbunătățite.

Puține studii clinice au fost efectuate cu polizaharide de ciuperci, cu toate acestea, toate au fost efectuate într-un cadru limitat. Protocoalele de testare clinică sunt încă destul de nestructurate, având deficiențe și lacune dominante. Nu este disponibilă nicio procedură standard pentru evaluarea rezultatelor, iar valoarea unor astfel de studii este subminată în mai multe privințe [ 108 , 109 ]. Mai mult, nu toate studiile au fost randomizate sau au avut un control placebo [ 110 , 111 ] și nici nu au fost dublu-orb acolo unde siguranța și efectele secundare sunt neglijate. Unele studii se bazează, de asemenea, pe evaluări subiective, cum ar fi calitatea vieții, astfel încât rezultatul examinat poate să nu aibă nicio valoare științifică reală [ 92 , 112 ].]. Din nou, în cele mai multe cazuri, așa-numitele studii pilot sau de fază I nu au nicio urmărire. Rezultatele rămân astfel doar în întregime preliminare.

De asemenea, este dificil de comparat rezultatele obținute în studii clinice separate. Acest lucru se datorează faptului că metoda de pregătire utilizată pentru efectuarea studiului joacă un rol crucial. Chiar și pentru aceeași specie fungică testată opus, s-au obținut rezultate diferite, ca în cazul lui Yoshimura și colab. [ 113 ] şi Ohno şi colab. [ 112 ] cu A. blazei Murrill. Acest lucru se datorează faptului că procedurile de extracție nu au fost clar standardizate. În mod similar, într-un alt caz, orice a fost testat pentru o acțiune specifică a fost deja dovedit în alte studii și poate deveni complet ineficient sau dăunător, agravând tabloul clinic [ 114 , 115 ].]. Acest lucru se datorează procedurii de extracție, concentrației metabolitului și vârstei, precum și influențelor legate de locație ale lotului de ciuperci utilizat. În plus, în condiții similare, proprietățile medicinale pot varia enorm în funcție de tulpină, zona geografică, condițiile de creștere și substratul utilizat, partea de ciupercă utilizată și stadiul de creștere în momentul prelucrării. Toți acești parametri au modificat compoziția ciupercii și, în consecință, capacitatea bioactivă a acesteia. Astfel, deoarece aceste aspecte sunt sensibile la majuscule și minuscule, nu există nicio modalitate ca rezultatele să poată fi generalizate. Trebuie lucrat la acest lucru și trebuie optimizate procedurile de lucru.

În ultimii ani, cercetările asupra ciupercilor medicinale au progresat exponențial, dar sunt departe de a fi încheiate. Multe specii nu au fost încă explorate pentru proprietățile lor farmacologice. Lipsește identificarea biomoleculelor anticancer din diferite extracte de ciuperci. Metaboliții responsabili de activitatea anticanceroasă, caracterizarea lor chimică și mecanismul lor de acțiune au fost subinvestigați. Există, de asemenea, o nevoie urgentă de a cunoaște efectele lor individuale și sinergice și dinamica lor in vivo. De asemenea, este necesar să se standardizeze producția de suplimente de ciuperci de-a lungul lanțului de aprovizionare, de la cultivare până la extracție și prepararea formulării comerciale, precum și o monitorizare și reglementare precisă pentru a asigura niveluri de calitate ridicate și pentru a obține rezultate consistente.

Au fost efectuate mai multe studii; cu toate acestea, cu potențialul promițător al polizaharidelor din ciuperci, mai este un drum lung de parcurs. Polizaharidele din ciuperci ar putea avea mult mai multe de oferit, ceea ce trebuie dezvăluit. În plus, s-a văzut că s-au lucrat doar aceleași câteva tipuri de ciuperci. Cu o listă exhaustivă de ciuperci comestibile, este esențial ca munca asupra polizaharidelor ciupercilor să fie extinsă. Cealaltă îngrijorare include lipsurile în utilizarea adecvată a polizaharidelor ciupercilor pentru activitatea anticanceroasă [ 105 ].

Figura 4subliniază faptul că polizaharidele ciupercilor în ceea ce privește aplicațiile anticancer trebuie să fie elaborate mai elaborat. După cum evidențiază căutarea noastră pubmed folosind cuvinte cheie legate de ciuperci, cum ar fi: „ciuperci și bioactivitate”, care au fost susținute de 1320 de rapoarte (Figura 4A); „ciuperci și antitumorale” (693 rapoarte) (Figura 4b); „polizaharide de ciuperci” (3180 de rapoarte) (Figura 4c); „polizaharide ale ciupercilor și bioactivitate” (445 de rapoarte) (Figura 4d); și „polizaharide ale ciupercilor și anticancer” (230 de rapoarte) (Figura 4e). Această căutare de cuvinte cheie indică în mod clar că aplicarea polizaharidelor de ciuperci în studiile anticancer a fost mult mai puțin cercetată decât extractele de ciuperci versus activitatea anticanceroasă. Există loc pentru extinderea și extrapolarea polizaharidelor din ciuperci la micoterapie împotriva cancerului cu mai multă fervoare.

Figura 4

O căutare bazată pe pubmed care arată tendința actualizată în cercetarea ciupercilor medicinale. Cuvintele cheie care au definit căutarea au fost ( a ) ciuperci și bioactivitate (1320 de rapoarte); ( b ) ciuperci și anticancer (693 de rapoarte); ( c ) polizaharide de ciuperci (3180 de rapoarte); ( d ) polizaharidele și bioactivitatea ciupercilor (445 de rapoarte); și ( e ) polizaharide ale ciupercilor și anticancer (230 de rapoarte).

Mergi la:

6. Concluzii

Au fost revizuite beneficiile polizaharidelor ciupercilor și reperele atinse în ceea ce privește activitatea anticanceroasă. Au fost rezumate utilizarea cu succes a polizaharidelor de ciuperci pentru investigațiile clinice și progresele înregistrate în domeniul de aplicare a studiilor clinice. Provocările cu care se confruntă utilizarea polizaharidelor de ciuperci, precum și limitările acestora au fost, de asemenea, discutate în cadrul unei perspective de viitor. S-a subliniat nevoia de a explora și standardiza. Optimizarea este crucială pentru transpunerea bioactivității disponibile în studiile clinice. Sunt necesare mai multe teste umane și experimente clinice. Comercializarea produselor de ciuperci de încredere și testate, bine realizate, ar trebui să fie un domeniu potențial plin de satisfacții, dacă este concentrat în mod corespunzător.

Mergi la:

Mulțumiri

Acest articol a fost susținut de Programul de profesor de cercetare KU al Universității Konkuk.

Mergi la:

Declarație de finanțare

Această cercetare nu a primit finanțare externă.

Mergi la:

Contribuții ale autorului

IS, MM și JG, pregătirea schiței originale, revizuiri; J.-WO a participat la revizuire, revizuiri și sprijin de finanțare. Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Mergi la:

Declarația Comisiei de revizuire instituțională

Nu se aplică.

Mergi la:

Declarație de disponibilitate a datelor

Nu se aplică.

Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Mergi la:

Disponibilitatea eșantionului

Nu se aplică.

Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Mergi la:

Referințe

1. 

Chang S.-T., Miles PG Mushrooms: Cultivation, Nutritional Value, Medicinal Effect, and Environmental Impact. CRC Press; Boca Raton, FL, SUA: 2008. [ Google Scholar ]2. 

Patel S., Goyal A. Recent developments in mushrooms as anti-cancer therapeutics: A review. 3 Biotehnologie. 2012; 2 :1–15. doi: 10.1007/s13205-011-0036-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Chang ST, Wasser SP Rolul ciupercilor culinare-medicinale asupra bunăstării umane cu un model piramidal pentru sănătatea umană. Int. J. Med. Ciuperci. 2012; 14 :95–134. doi: 10.1615/IntJMedMushr.v14.i2.10. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Finimundy TC, Gambato G., Fontana R., Camassola M., Salvador M., Moura S., Hess J., Henriques JA, Dillon AJ, Roesch-Ely M. Aqueous extractes of Lentinula edodes and Pleurotus sajor-caju prezintă capacitate antioxidantă ridicată și activitate antitumorală in vitro promițătoare. Nutr. Res. 2013; 33 :76–84. doi: 10.1016/j.nutres.2012.11.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Yu S., Weaver V., Martin K., Cantorna MT Efectele ciupercilor întregi în timpul inflamației. BMC Immunol. 2009; 10:12 . doi: 10.1186/1471-2172-10-12. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Zhang LX, Fan C., Liu SC, Zang ZF, Jiao LL, Zhang LP Compoziția chimică și activitatea antitumorală a polizaharidei din Inonotus obliquus . J. Med. Plante Res. 2011; 5 :1251–1260. [ Google Scholar ]7. 

Chen JZ, Seviour R. Importanța medicinală a beta-(1 -> 3), (1 -> 6)-glucani fungici. Mycol. Res. 2007; 111 :635–652. doi: 10.1016/j.mycres.2007.02.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Wasser SP Ciupercile medicinale ca sursă de polizaharide antitumorale și imunomodulatoare. Appl. Microbiol. Biotehnologia. 2002; 60 :258–274. doi: 10.1007/s00253-002-1076-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Yap AT, Ng MLM O metodă îmbunătățită pentru izolarea Lentinanului din ciuperca Shiitake comestibilă și medicinală, Lentinus edodes (Burk) Sing ( Agaricomycetideae ) Int. J. Med. Ciupercă. 2001; 3 :6–19. doi: 10.1615/IntJMedMushr.v3.i1.20. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Kumar K., Mehra R., Guine RPF, Lima MJ, Kumar N., Kaushik R., Ahmed N., Yadav AN, Kumar H. Ciuperci comestibile: o revizuire cuprinzătoare a compușilor bioactivi cu beneficii pentru sănătate și aspecte de procesare. Alimente. 2021; 10 :2996. doi: 10.3390/foods10122996. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Jin S., Pang RP, Shen JN, Huang G., Wang J., Zhou JG Grifolin induce apoptoza prin inhibarea căii de semnalizare PI3K/AKT în celulele de osteosarcom uman. Apoptoza. 2007; 12 :1317–1326. doi: 10.1007/s10495-007-0062-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

OuYang F., Wang G., Guo W., Zhang Y., Xiang W., Zhao M. Căile de semnalizare AKT și mitocondriale sunt implicate în apoptoza indusă de polizaharide ciuperci și stoparea fazei G1 sau S în celulele hepatomului uman. Food Chim. 2013; 138 :2130–2139. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.10.047. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Lin CH, Chang CY, Lee KR, Lin HJ, Lin WC, Chen TH, Wan L. Extractele cu apă rece de Grifola frondosa și fracția sa activă purificată inhibă carcinomul hepatocelular in vitro și in vivo. Exp. Biol. Med. 2016; 241 :1374–1385. doi: 10.1177/1535370216640149. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Arora R., Yates C., Gary BD, McClellan S., Tan M., Xi Y., Reed E., Piazza GA, Owen LB, Dean-Colomb W. Panepoxydone vizează NF-kB și FOXM1 pentru a inhiba proliferarea , induc apoptoza și inversează tranziția epitelială la mezenchimală în cancerul de sân. Plus unu. 2014; 9 :e98370. doi: 10.1371/journal.pone.0098370. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Liu B., Zhong M., Lun Y., Wang X., Sun W., Li X., Ning A., Cao J., Zhang W., Liu L. și colab. O nouă moleculă corelată cu apoptoza: Exprimarea și caracterizarea proteinei Latcripin-1 din Lentinula edodes C(91-3) Int. J. Mol. Sci. 2012; 13 :6246–6265. doi: 10.3390/ijms13056246. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

You RX, Liu JY, Li SJ, Wang L., Wang KP, Zhang Y. Polizaharida solubilă în alcali, izolată din Lentinus edodes , induce apoptoza și oprirea ciclului celular G2/M în celulele H22 prin depolimerizarea microtubulilor. Phytother. Res. 2014; 28 :1837–1845. doi: 10.1002/ptr.5209. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Tian L., Wang X., Li X., Liu B., Zhang W., Cao J., Ning A., Huang M., Zhong M. Activitatea antitumorală in vitro a regulatorului Latcripin-15 al condensării cromozomilor 1 proteină de domeniu. Oncol. Lett. 2016; 12 :3153–3160. doi: 10.3892/ol.2016.5106. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Wang J., Zhong M., Liu B., Sha L., Lun Y., Zhang W., Li X., Wang X., Cao J., Ning A., și colab. Exprimarea și analiza funcțională a moleculei noi – domeniul Latcripin-13 din Lentinula edodes C91-3 produs în sistemul de expresie procariotă. Gene. 2015; 555 :469–475. doi: 10.1016/j.gene.2014.11.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Ann XH, Lun YZ, Zhang W., Liu B., Li XY, Zhong MT, Wang XL, Cao J., Ning AH, Huang M. Expresia și caracterizarea proteinei Latcripin-3, o moleculă antioxidantă și antitumorală din Lentinula edodes C91-3. Pac asiatic. J. Cancer Prev. 2014; 15 :5055–5061. doi: 10.7314/APJCP.2014.15.12.5055. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Wang W., Chen K., Liu Q., Johnston N., Ma Z., Zhang F., Zheng X. Suprimarea creșterii tumorii prin extractul etanolic de Pleurotus ferulae prin inducerea apoptozei celulare și inhibarea proliferării celulare și migrație. Plus unu. 2014; 9 :e102673. doi: 10.1371/journal.pone.0102673. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Kong F., Li FE, He Z., Jiang Y., Hao R., Sun X., Tong H. Activare antitumorală și macrofage indusă de polizaharidă extrasă cu alcalii din Pleurotus ostreatus . Int. J. Biol. Macromol. 2014; 69 :561–566. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2014.05.045. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Mondal A., Banerjee D., Majumder R., Maity TK, Khowala S. Evaluarea in vitro a activității antioxidante, anticancer și antitumorale in vivo a Termitomyces clypeatus MTCC 5091. Pharm. Biol. 2016; 54 :2536–2546. doi: 10.3109/13880209.2016.1168854. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Li X., Wu Q., Xie Y., Ding Y., Du WW, Sdiri M., Yang BB Ergosterol purificat din ciuperca medicinală Amauroderma rude inhibă creșterea cancerului in vitro și in vivo prin reglarea în sus a mai multor supresori ai tumorii. Oncotarget. 2015; 6 :17832–17846. doi: 10.18632/oncotarget.4026. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Chang JS, Kuo HP, Chang KL, Kong ZL Apoptoza celulelor de carcinom hepatocelular indusă de polizaharide nanoîncapsulate extrase din Antrodia camphorata . Plus unu. 2015; 10 :e0136782. doi: 10.1371/journal.pone.0136782. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Yu CC, Chiang PC, Lu PH, Kuo MT, Wen WC, Chen P., Guh JH Antrochinonolul, un derivat natural de ubichinonă, induce o discuție între apoptoză, autofagie și senescență în celulele carcinomului pancreatic uman. J. Nutr. Biochim. 2012; 23 :900–907. doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.04.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Chang TC, Yeh CT, Adebayo BO, Lin YC, Deng L., Rao YK, Huang CC, Lee WH, Wu AT, Hsiao M. și colab. 4-Acetylantrochinonolul B inhibă tumorigeneza cancerului colorectal și suprimă fenotipul asemănător tulpinii cancerului. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2015; 288 :258–268. doi: 10.1016/j.taap.2015.07.025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ][ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] 27. 

Kadomatsu M., Nakajima S., Kato H., Gu L., Chi Y., Yao J., Kitamura M. Cordycepin ca sensibilizant la factorul de necroză tumorală (TNF)-alfa -apoptoza indusă prin factorul de inițiere a translației eucariote 2 alfa (eIF2 alfa) și ținta mamiferelor a complexului rapamicin 1 (mTORC1) mediată de inhibarea factorului nuclear (NF)-kappa beta. Clin. Exp. Imunol. 2012; 168 :325–332. doi: 10.1111/j.1365–2249.2012.04580.x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar28. 

Kim SH, Jakhar R., Kang SC Proprietățile apoptotice ale polizaharidei izolate din corpurile fructifere ale ciupercii medicinale Fomes fomentarius în linia celulară de carcinom pulmonar uman. Saudi J. Biol. Sci. 2015; 22 :484–490. doi: 10.1016/j.sjbs.2014.11.022. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Wang CL, Meng M., Liu SB, Wang LR, Hou LH, Cao XH O polizaharidă sulfatată chimic din Grifola frondos induce apoptoza celulei HepG2 prin calea notch1-NF-kappa B. Glucide. Polim. 2013; 95 :282–287. doi: 10.1016/j.carbpol.2013.02.057. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Kang JH, Jang JE, Mishra SK, Lee HJ, Nho CW, Shin D., Jin M., Kim MK, Choi C., Oh SH Peroxidul de ergosterol din ciuperca Chaga ( Inonotus obliquus ) prezintă activitate anti-cancer prin puf -reglarea căii beta-cateninei în cancerul colorectal. J. Etnofarmacol. 2015; 173 :303–312. doi: 10.1016/j.jep.2015.07.030. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Song KS, Li G., Kim JS, Jing K., Kim TD, Kim JP, Seo SB, Yoo JK, Park HD, Hwang BD și colab. Polizaharida legată de proteine ​​din Phellinus linteus inhibă creșterea tumorii, invazia și angiogeneza și modifică Wnt/beta-catenina în celulele canceroase de colon umane SW480. BMC Cancer. 2011; 11 :307. doi: 10.1186/1471-2407-11-307. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. 

Huang GJ, Yang CM, Chang YS, Amagaya S., Wang HC, Hou WC, Huang SS, Hu ML Hispolon suprimă metastaza celulei hepatomului uman SK-Hep1 prin inhibarea matricei metaloproteinazei-2/9 și a activatorului urokinazei-plasminogenului prin intermediul Căi de semnalizare PI3K/Akt și ERK. J. Agric. Food Chim. 2010; 58 :9468–9475. doi: 10.1021/jf101508r. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Xu WW, Huang JJH, Cheung PCK Extract de Pleurotus pulmonarius suprimă dezvoltarea și progresia cancerului hepatic prin inhibarea căii de semnalizare PI3K/AKT induse de VEGF. Plus unu. 2012; 7 :e34406. doi: 10.1371/journal.pone.0034406. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Chun S., Gopal J., Muthu M. Activitatea antioxidantă a extractelor de ciuperci/polizaharide-Proprietățile lor antivirale și proprietăți plauzibile antiCOVID-19. Antioxidanți. 2021; 10 :1899. doi: 10.3390/antiox10121899. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Zhao H., Zhang Q., Zhao L., Huang X., Wang J., Kang X. Pulbere de spori de Ganoderma lucidum îmbunătățește oboseala legată de cancer la pacienții cu cancer de sân supuși terapiei endocrine: un studiu clinic pilot. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2012; 2012 :809614. doi: 10.1155/2012/809614. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Torkelson CJ, Sweet E., Martzen MR, Sasagawa M., Wenner CA, Gay J., Putiri A., Standish LJ Phase 1 Clinical Trial of Trametes versicolor in Women with Breast Cancer. ISRN Oncol. 2012; 2012 :251632. doi: 10.5402/2012/251632. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Chay WY, Tham CK, Toh HC, Lim HY, Tan CK, Lim C., Wang WW, Choo SP Coriolus versicolor (Yunzhi) Utilizare ca terapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat cu funcție hepatică deficitară sau care nu sunt apți pentru terapia standard . J. Altern. Completa. Med. 2017; 23 :648–652. doi: 10.1089/acm.2016.0136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Wang ZJ, Luo DH, Liang ZY Structura polizaharidelor din corpul fructifer al Hericium erinaceus Pers. Glucide. Polim. 2004; 57 :241–247. doi: 10.1016/j.carbpol.2004.04.018. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Synytsya A., Mickova K., Synytsya A., Jablonsky I., Spevacek J., Erban V., Kovarikova E., Copikova J. Glucani din corpuri fructifere ale ciupercilor cultivate Pleurotus ostreatus și Pleurotus eryngii : Structură și potențial prebiotic activitate. Glucide. Polim. 2009; 76 :548–556. doi: 10.1016/j.carbpol.2008.11.021. [ CrossRef ] [ Google Scholar ][ PubMed ] [ Cross Ref ] 40. 

Sarikurkcu C., Tepe B., Yamac M. Evaluarea activității antioxidante a patru ciuperci comestibile din Anatolia Centrală, Eskisehir-Turcia: Lactarius deterrimus , Suillus collitinus , Boletus edulis și Xerocomus chrysenteron . Bioresour. Tehnol. 2008; 99 :6651–6655. doi: 10.1016/j.biotech.2007.11.062. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar41. 

Kim HG, Yoon DH, Lee WH, Han SK, Shrestha B., Kim CH, Lim MH, Chang W., Lim S., Choi S. și colab. Phellinus linteus inhibă mediatorii inflamatori prin suprimarea activării NF-kappaB și MAPK pe bază de redox în macrofagele RAW 264. 7 induse de lipopolizaharide. J. Etnofarmacol. 2007; 114 :307–315. doi: 10.1016/j.jep.2007.08.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Carneiro AA, Ferreira IC, Duenas M., Barros L., da Silva R., Gomes E., Santos-Buelga C. Chemical composition and antioxidant activity of dried powder formulations of Agaricus blazei and Lentinus edodes . Food Chim. 2013; 138 :2168–2173. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.12.036. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ][ PubMed ] 43. 

Brown AC, Waslien CI Stres și nutriție. În: Finglas LTAPM, editor. Enciclopedia Științelor Alimentației și Nutriției. a 2-a ed. Presa Academică; Londra , Marea Britanie : 2003 . 5628–5636. [ Google Scholar ]44. 

Tsai MY, Hung YC, Chen YH, Chen YH, Huang YC, Kao CW, Su YL, Chiu HH, Rau KM Un studiu preliminar randomizat controlat al tratamentului pe termen scurt cu Antrodia cinnamomea combinat cu chimioterapie pentru pacienții cu cancer avansat. Complement BMC. Altern. Med. 2016; 16 :322. doi: 10.1186/s12906-016-1312-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Lindequist U., Niedermeyer THJ, Julich WD Potențialul farmacologic al ciupercilor. Evid. Complement pe bază. Altern. 2005; 2 :285–299. doi: 10.1093/ecam/neh107. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. 

​​Wasser SP, Weis AL Efectele terapeutice ale substanțelor care apar în ciupercile bazidiomicete superioare: o perspectivă modernă. Crit. Rev. Immunol. 1999; 19 :65–96. [ PubMed ] [ Google Scholar ]47. 

Wasser SP, Weis A. Proprietăți medicinale ale substanțelor care apar în ciupercile Basidiomycetes superioare: perspective actuale. Int. J. Med. Ciupercă. 1999; 1 :31–62. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.v1.i1.30. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Byerrum RU, Clarke DA, Lucas EH, Ringler RL, Stevens JA, Stock CC Tumor inhibitors in Boletus edulis and other Holobasidiomycetes. Antibiot. Chemother. 1957; 7 :1–4. [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. 

Yoshida TO, Rising JA, Nungester WJ Un inhibitor tumoral în Lampteromyces japonica . Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1962; 111 :676–679. doi: 10.3181/00379727-111-27889. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ][ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Cross Ref ] 50. 

Ikekawa T., Nakanishi M., Uehara N., Chihara G., Fukuoka F. Antitumor Action of Some Basidiomycetes Specially Phellinus linteus . GANN. 1968; 59 : 155–157. [ PubMed ] [ Google Scholar51. 

Daba AS, Wissa Jwanny E., Esmat AY, Rashad M., Fattah A. Activitatea antitumorală a polizaharidelor din corpurile fructifere de Pleurotus ostreatus și my-celia cultivate pe medii de deșeuri de date. Egipt. J. Biochim. Mol. Biol. 2002. în presă .52. 

Mizuno T., Saito H., Nishitoba T., Kawagishi H. Substanțe active antitumorale din ciuperci. Food Rev. Int. 1995; 11 :23–61. doi: 10.1080/87559129509541018. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Chihara G., Hamuro J., Maeda Y., Arai Y., Fukuoka F. Fracționarea și purificarea polizaharidelor cu activitate antitumorală marcată, în special Lentinan, de la Lentinus-edodes (Berk) Sing (an Edible-Mushroom) Cancer Res . 1970; 30 :2776–2781. [ PubMed ] [ Google Scholar ][ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref. încrucișată ] 54. 

Komatsu N., Okubo S., Kikumoto S., Kimura K., Saito G., Sakai S. Host-Mediated Antitumor Action of Schizophyllan a Glucan Produced by Schizophyllum Commun . GANN. 1969; 60 : 137–144. [ PubMed ] [ Google Scholar55. 

Chihara G. Imunofarmacologia Lentinan, o polizaharidă izolată din Lentinus edodes : Aplicația sa ca potențator de apărare a gazdei. Int. J. Orient. Med. 1992; 17 :57–77. [ Google Scholar ]56. 

Kobayashi H., Matsunaga K., Oguchi Y. Efectele antimetastatice ale PSK (Krestin), o polizaharidă legată de proteine ​​​​obținută din basidiomicete: O prezentare generală. Epidemiol de cancer. Biomark. Prev. 1995; 4 :275–281. [ PubMed ] [ Google Scholar ]57. 

Tsukagoshi S., Hashimoto Y., Fujii G., Kobayashi H., Nomoto K., Orita K. Krestin (PSK) Cancer Treat. Rev. 1984; 11 :131–155. doi: 10.1016/0305-7372( 84)90005-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Yang QY, Jong SC, Li XY, Zhou JX, Chen RT, Xu LZ Activități antitumorale și imunomodulatoare ale polizaharidei-peptidei (Psp) din Coriolus-Versicolor. Eos-Riv. Imunol. 1992; 12 :29–34. [ Google Scholar ]59. 

Meng X., Liang HB, Luo LX Polizaharide antitumorale din ciuperci: o revizuire a caracteristicilor structurale, a mecanismelor antitumorale și a activităților imunomodulatoare. Glucide. Res. 2016; 424 :30–41. doi: 10.1016/j.carres.2016.02.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. 

Maede YY, Hamuro J., Chihara G. Natura imunopotentierii de către polizaharidul antitumoral Lentinan și semnificația aminelor biogene în acțiunea sa. Int. J. Cancer. 1974; 12 :259–281. [ Google Scholar ]61. 

Wu SY, Yan MD, Wu ATH, Yuan KSP, Liu SH Fucoidan algele brune inhibă progresia cancerului prin reglarea duală a axelor mir-29c/ADAM12 și miR-17-5p/PTEN în celulele cancerului de sân uman. J. Cancer. 2016; 7 :2408–2419. doi: 10.7150/jca.15703. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Mitra S., Dash R. Produse naturale pentru managementul și prevenirea cancerului de sân. Evid. Complement pe bază. Altern. 2018; 2018 :8324696. doi: 10.1155/2018/8324696. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Palomares MR, Rodriguez J., Phung S., Stanczyk FZ, Lacey SF, Synold TW, Denison S., Frankel PH, Chen S. Un studiu clinic de determinare a dozei de pulbere de ciuperci la supraviețuitorii de cancer de sân în postmenopauză pentru cancerul de sân secundar prevenirea. J. Clin. Oncol. 2011; 29 :1582. doi: 10.1200/jco.2011.29.15_suppl.1582. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. 

Cui FJ, Jiang LH, Qian LS, Sun WJ, Tao TL, Zan XY, Yang Y., Wu D., Zhao X. Un alfa-glucan macromolecular din corpurile fructifere ale Volvariella volvacea care activează RAW264. 7 macrofage prin calea MAPK. Glucide. Polim. 2020; 230 :115674. doi: 10.1016/j.carbpol.2019.115674. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. 

Yang ZW, Liu ZJ, Xu J., Zhu JM, Pu YW, Bao YX Studiu asupra proprietăților fizico-chimice și efectului antitumoral imunomodulator al polizaharidei Pholiota adiposa. Funcție alimentară. 2022; 13 :5153–5165. doi: 10.1039/D1FO03628A. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. 

Ooi VEC, Liu F. O revizuire a activităților farmacologice ale polizaharidelor ciupercilor. Int. J. Med. Ciuperci. 1999; 1 :195–206. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.v1.i3.10. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. 

Mizuno T., Yeohlui P., Kinoshita T., Zhuang C., Ito H., Mayuzumi Y. Activitatea antitumorală și modificarea chimică a polizaharidelor din ciuperca Niohshimeji , Tricholma giganteum . Biosci. Biotehnologia. Biochim. 1996; 60 :30–33. doi: 10.1271/bbb.60.30. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. 

Mizuno T. Extracția și dezvoltarea polizaharidelor active antitumorale din ciupercile medicinale în Japonia. Int. J. Med. Ciuperci. 1999; 1 :9–30. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.v1.i1.20. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Rincao VP, Yamamoto KA, Ricardo NMPS, Soares SA, Meirelles LDP, Nozawa C., Linhares REC Polysaccharide and extractes from Lentinula edodes : Structural features and antiviral activity. Virol. J. 2012; 9:37 . doi: 10.1186/1743-422X-9-37. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

Miyazaki T., Nishijima M. A Novel Glycosaminoglycan from the Fungus Omphalia lapidescence . Glucide. Res. 1981; 96 :105–111. doi: 10.1016/S0008-6215(00)84700-X. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. 

Staniszewska J., Szymański M., Ignatowicz E. Activitatea antitumorală și imunomodulatoare a Inonotus obliquus . Herba Pol. 2017; 63 : 48–58. doi: 10.1515 / hepo-2017-0013. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. 

Joseph TP, Chanda W., Padhiar AA, Batool S., LiQun S., Zhong M., Huang M. O evaluare preclinică a activităților antitumorale ale ciupercilor comestibile și medicinale: o perspectivă moleculară. Integr. Cancer Therm. 2018; 17 :200–209. doi: 10.1177/1534735417736861. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. 

Zhang YR, Zhang M., Jiang YF, Li XL, He YL, Zeng PJ, Guo ZH, Chang YJ, Luo H., Liu Y. și colab. Lentinan ca imunoterapeutic pentru tratarea cancerului pulmonar: o revizuire a studiilor clinice de 12 ani în China. J. Cancer Res. Clin. 2018; 144 :2177–2186. doi: 10.1007/s00432-018-2718-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Sakamoto J., Morita S., Oba K., Matsui T., Kobayashi M., Nakazato H., Ohashi Y. Grupul de Meta-Analiză al Societății Japoneze pentru Cancerul de Colon, R. Eficacitatea imunochimioterapiei adjuvante cu polizaharidă K pentru pacienții cu cancer colorectal rezecat curativ: o meta-analiză a studiilor clinice controlate randomizate la nivel central. Cancer Immunol. Imunalt. 2006; 55 :404–411. doi: 10.1007/s00262-005-0054-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. 

Taguchi T., Furue H., Kimura T., Kondo T., Hattori T., Itoh T., Osawa N. Rezultatul final al unui studiu controlat randomizat al tratamentului cancerului gastro-intestinal cu o combinație de lentinan și chimioterapeutic agenţi. Extras Med. 1985; 40 :151–165. [ Google Scholar ][ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref. încrucișată ] 76. 

Taguchi T., Furue H., Kimura T., Kondo T., Hattori T., Itoh T., Osawa N. Rezultatele finale ale studiului de fază III a lentinanului . Jpn. J. Cancer Chemother. 1985; 12 :366–380. [ PubMed ] [ Google Scholar77. 

Furue H., Kitoh I. Faza 111-studiu despre Lentinan. Jpn. J. Cancer Chemother. 1981; 8 :944–960. [ Google Scholar ]78. 

Daba AS, Ezeronye QU Efectul anti-cancer al polizaharidelor izolate din ciupercile bazidiomicete superioare Afr. J. Biotechnol. 2003; 2 :672–678. [ Google Scholar ]79. 

Furue H. Evaluarea clinică a Schizophyllan (Spg) în cancerul gastric-Studii controlate aleatoriu. Int. J. Imunofarmacol. 1985; 7 :333. doi: 10.1016/0192-0561(85)90268-1. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Fujimoto S., Furue H., Kimura T., Kondo T., Orita K., Taguchi T., Yoshida K., Ogawa N. Clinical-Evaluation of Schizophyllan Adjuvant Imunochemotherapy for Patients with Rezecable Gastric-Cancer-A randomized Proba controlată. Jpn. J. Surg. 1984; 14 :286–292. doi: 10.1007/BF02469643. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81. 

Kimura Y., Mizuno H., Satake K., Tahara H., Tsukuda M. Evaluarea clinică a Sizofiran un asistent imunoterapie în tratamentul cancerului de cap și gât. Acta Oto-Laryngol. 1994; 511 :192–195. doi: 10.3109/00016489409128330. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. 

Okamura K., Suzuki M., Chihara T., Fujiwara A., Fukuda T., Goto S., Ichinohe K., Jimi S., Kasamatsu T., Kawai N. și colab. Evaluarea clinică a schizofilanului combinat cu iradierea la pacienții cu cancer de col uterin – un studiu controlat randomizat. Cancer. 1986; 58 :865–872. doi: 10.1002/1097-0142(19860815)58:4<865::AID-CNCR2820580411>3.0.CO;2-S. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Okamura K., Kinukawa T., Tsumura Y., Otani T., Itoh T., Kobayashi H., Matsuura O., Kobayashi M., Fukutsu T., Ohshima S. Imunochimioterapie adjuvantă: două studii randomizate controlate ale pacienților cu cancer de col uterin. Biomed. Pharmacother. 1989; 43 :177–181. doi: 10.1016/0753-3322(89)90212-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Miyazaki K., Mizutani H., Katabuchi H., Fukuma K., Fujisaki S., Okamura H. Subseturi de limfocite T activate (Hla-Dr+) în carcinomul de col uterin și efectele radioterapiei și imunoterapiei cu sizofiran asupra celulelor Mediat-imunitate și supraviețuire. Ginecol. Oncol. 1995; 56 :412–420. doi: 10.1006/gyno.1995.1073. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Kamiyama Y. Îmbunătățirea efectului compusului activ corelat cu hexoză (AHCC) asupra prognosticului pacienților cu carcinom hepatocelular postoperator. EURO. J. Surg. Res. 1992; 31 :216. [ Google Scholar ]86. 

Jones K. Maitake un aliment medicinal patentat. Altern. Completa. Acolo. 1998; 4 :420–429. doi: 10.1089/act.1998.4.420. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Nanba H. Maitake D-fraction: Potențial de vindecare și prevenire a cancerului. J. Orthomol. Med. 1997; 12 :43–49. [ Google Scholar ]88. 

Nanba H., Kubo K. Efectul fracțiunii D Maitake asupra prevenirii cancerului. Ann. NY Acad. Sci. 1997; 833 :204–207. doi: 10.1111/j.1749-6632.1997.tb48611.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89. 

Deng G., Lin H., Seidman A., Fornier M., D’Andrea G., Wesa K., Yeung S., Cunningham-Rundles S., Vickers AJ, Cassileth B. Un studiu de fază I/II a unui extract polizaharidic din Grifola frondosa ( ciuperca Maitake ) la pacientii cu cancer de san: Efecte imunologice. J. Cancer Res. Clin. 2009; 135 :1215–1221. doi: 10.1007/s00432-009-0562-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90. 

Grinde B., Hedand G., Johnson E. Efecte asupra expresiei genelor și încărcăturii virale a unui extract medicinal din Agaricus blazei la pacienții cu infecție cronică cu hepatită C. Int. Imunofarmacol. 2006; 6 :1311–1314. doi: 10.1016/j.intimp.2006.04.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91. 

Twardowski P., Kanaya N., Frankel P., Synold T., Ruel C., Pal SK, Junqueira M., Prajapati M., Moore T., Tryon P., et al. Un studiu de fază I cu pulbere de ciuperci la pacienții cu cancer de prostată recurent din punct de vedere biochimic: Rolurile citokinelor și ale celulelor supresoare derivate din mieloide pentru răspunsurile antigenului specific de prostată induse de Agaricus bisporus . Cancer. 2015; 121 :2942–2950. doi: 10.1002/cncr.29421. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92. 

Ahn WS, Kim DJ, Chae GT, Lee JM, Bae SM, Sin JI, Kim YW, Namkoong SE, Lee IP Activitatea celulelor ucigașe naturale și calitatea vieții au fost îmbunătățite prin consumul unui extract de ciuperci, Agaricus blazei Murill Kyowa, la bolnavii de cancer ginecologic supuşi chimioterapiei. Int. J. Ginecol. Cancer. 2004; 14 :589–594. doi: 10.1136/ijgc-00009577-200407000-00003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93. 

Tangen JM, Tierens A., Caers J., Binsfeld M., Olstad OK, Troseid AMS, Wang JB, Tjonnfjord GE, Hetland G. Immunomodulator Effects of the Agaricus blazei Murrill-Based Mushroom Extract AndoSan la pacientii cu mielom multiplu suferind Chimioterapia cu doze mari și transplantul de celule stem autologe: un studiu clinic randomizat, dublu-orb. Biomed. Res. Int. 2015; 2015 :718539. doi: 10.1155/2015/718539. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94. 

Valadares F., Garbi Novaes MR, Canete R. Efectul suplimentării cu Agaricus sylvaticus asupra stării nutriționale și a evenimentelor adverse ale chimioterapiei cancerului de sân: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb. Indian J. Pharmacol. 2013; 45 :217–222. doi: 10.4103/0253-7613.111894. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95. 

Fortes RC, Recova VL, Melo AL, Novaes MRCG Efectele suplimentelor alimentare cu ciuperci medicinale în nivelurile glicemiei a jeun ale pacienților cu cancer colorectal: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Nutr. Hosp. 2008; 23 :591–598. [ PubMed ] [ Google Scholar ]96. 

Wesa KM, Cunningham-Rundles S., Klimek VM, Vertosick E., Coleton MI, Yeung KS, Lin H., Nimer S., Cassileth BR Extract de ciuperci Maitake în sindroamele mielodisplazice (MDS): Un studiu de fază II. Cancer Immunol. Imun. 2015; 64 :237–247. doi: 10.1007/s00262-014-1628-6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97. 

Griessmayr PC, Gauthier M., Barber LG, Cotter SM Fracția PET Maitake derivată din ciuperci ca agent unic pentru tratamentul limfomului la câini. J. Vet. Intern. Med. 2007; 21 :1409–1412. doi: 10.1111/j.1939-1676.2007.tb01967.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98. Yamaguchi Y., Miyahara E., Hihara J. Eficacitatea și siguranța extractului de Lentinula edodes

 Mycelia administrat oral pentru pacienții supuși chimioterapiei pentru cancer: un studiu pilot. A.m. J. Chin. Med. 2011; 39 :451–459. doi: 10.1142/S0192415X11008956. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99. 

White RWD, Hackman RM, Soares SE, Beckett LA, Sun BX Efectele unui extract de miceliu de ciuperci asupra tratamentului cancerului de prostată. Urologie. 2002; 60 :640–644. doi: 10.1016/S0090-4295(02)01856-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100. 

Sumiyoshi Y., Hashine K., Kakehi Y., Yoshimura K., Satou T., Kuruma H., Namiki S., Shinohara N. Administrarea dietetică a extractelor de miceliu de ciuperci la pacienții cu cancer de prostată în stadiu incipient gestionat în mod așteptat: Un studiu de faza II. Jpn. J. Clin. Oncol. 2010; 40 :967–972. doi: 10.1093/jjco/hyq081. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101. 

Ito T., Urushima H., Sakaue M., Yukawa S., Honda H., Hirai K., Igura T., Hayashi N., Maeda K., Kitagawa T., et al. Reducerea efectelor adverse de către un produs ciuperci, compus activ corelat cu hexoză (AHCC) la pacienții cu cancer avansat în timpul chimioterapiei – Semnificația nivelurilor de ADN HHV-6 în saliva ca biomarker surogat în timpul chimioterapiei. Nutr. Cancer. 2014; 66 :377–382. doi: 10.1080/01635581.2014.884232. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102. 

Meera CR, Janardhanan KK Activitatea antitumorală a unui complex polizaharid-protein izolat dintr-o ciupercă macro- poliporă care putrezește lemnul Phellinus rimosus (Berk) Pilat. J. Environ. Pathol. Tox. 2012; 31 :223–232. doi: 10.1615/JEnvironPatholToxicolOncol.v31.i3.40. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103. 

Lee H., Cha HJ Poria extractele de cocos Wolf reprimă pigmentarea in vitro și in vivo. Cell Mol. Biol. 2018; 64 :80–84. doi: 10.14715/cmb/2018.64.5.13. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104. 

Hetland G., Tangen JM, Mahmood F., Mirlashari MR, Nissen-Meyer LSH, Nentwich I., Therkelsen SP, Tjonnfjord GE, Johnson E. Efectele antitumorale, antiinflamatorii și antialergice ale extractului de ciuperci Agaricus blazei și a celor înrudite Ciuperci medicinale bazidiomicete, Hericium erinaceus și Grifola frondosa : o revizuire a studiilor preclinice și clinice. Nutrienți. 2020; 12 :1339. doi: 10.3390/nu12051339. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105. 

Venturella G., Ferraro V., Cirlincione F., Gargano ML Ciuperci medicinale: compuși bioactivi, utilizare și studii clinice. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 :634. doi: 10.3390/ijms22020634. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ][ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] 106. 

Oka S., Tanaka S., Yoshida S., Hiyama T., Ueno Y., Ito M., Kitadai Y., Yoshihara M., Chayama K. Un extract solubil în apă din mediul de cultură de Ganoderma lucidum mycelia suprimă dezvoltarea adenoamelor colorectale. Hiroshima J. Med. Sci. 2010; 59 :1–6. [ PubMed ] [ Google Scholar107. 

Costa Fortes R., Lacorte Recova V., Lima Melo A., Carvalho Garbi Novaes MR Calitatea vieții pacienților postoperatori cu cancer colorectal după dietă suplimentată cu ciuperca Agaricus sylvaticus. Nutr. Hosp. 2010; 25 :586–596. [ PubMed ] [ Google Scholar ]108. 

Okamura H., Anno N., Tsuda A., Inokuchi T., Uchimura N., Inanaga K. Efectele Hericium erinaceum (Amyloban ^® 3399) asupra calității somnului și a bunăstării subiective în rândul studenților de licență: un pilot studiu. Pers. Med. Univers. 2015; 4 :76–78. doi: 10.1016/j.pmu.2015.03.006. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109. 

Schneider I., Kressel G., Meyer A., ​​Krings U., Berger RG, Hahn A. Efectele de scădere a lipidelor ale ciupercii stridii ( Pleurotus ostreatus ) la om. J. Funct. Alimente. 2011; 3 :17–24. doi: 10.1016/j.jff.2010.11.004. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110. 

Choudhury MBK, Rahman T., Kakon AJ, Hoque N., Akhtaruzzaman M., Begum MM, Choudhury MSK, Hossain MS Efectele Pleurotus ostreatus asupra tensiunii arteriale și a statusului glicemic al voluntarilor bărbați hipertensivi cu diabet zaharat. Bangladesh J. Med. Biochim. 2013; 6 :5–10. doi: 10.3329/bjmb.v6i1.13280. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111. 

Choudhury MBK, Hossain MS, Hossain MM, Kakon AJ, Choudhury MAK, Ahmed NU, Rahman T. Pleurotus ostreatus îmbunătățește profilul lipidic al bărbaților obezi hipertensivi non-diabetici. Bangladesh J. Ciupercă. 2013; 7 :37–44. [ Google Scholar ]112. 

Ohno S., Sumiyoshi Y., Hashine K., Shirato A., Kyo S., Inoue M. Faza I Studiul clinic al suplimentului alimentar, Agaricus blazei Murill, în Cancer Patients in Remission. Evid. Complement pe bază. Altern. 2011; 2011 :192381. doi: 10.1155/2011/192381. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]113. 

Yoshimura K., Kamoto T., Ogawa O., Matsui S., Tsuchiya N., Tada H., Murata K., Yoshimura K., Habuchi T., Fukushima M. Ciuperci medicale utilizate pentru eșecul biochimic după tratament radical pentru cancerul de prostată: un studiu deschis. Int. J. Urol. 2010; 17 :548–554. doi: 10.1111/j.1442-2042.2010.02528.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114. 

Okuno K., Aoyama T., Oba K., Yokoyama N., Matsuhashi N., Kunieda K., Nishimura Y., Akamatsu H., Kobatake T., Morita S., și colab. Studiu randomizat de fază III care compară doar intervenția chirurgicală cu UFT + PSK pentru cancerul rectal în stadiul II (trial JFMC38) Cancer Chemother. Pharmacol. 2018; 81 :65–71. doi: 10.1007/s00280-017-3466-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115. 

Miyake Y., Nishimura J., Kato T., Ikeda M., Tsujie M., Hata T., Takemasa I., Mizushima T., Yamamoto H., Sekimoto M., et al. Studiu de fază III care compară UFT + PSK cu UFT + LV în stadiul IIB, III cancer colorectal (MCSGO-CCTG) Surg. Astăzi. 2018; 48 :66–72. doi: 10.1007/s00595-017-1555-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Utilizările ciupercilor medicinale în tratamentul cancerului și mecanismele lor anticancer

Int J Mol Sci. 2022 doi:  10.3390/ijms231810502

PMCID: PMC9504980PMID: 36142412

Parcul Hye-JinTullio Florio, editor academic și Gautam Sethi, editor academic

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență 

Materiale suplimentare

Abstract

Cancerul este principala cauză de mortalitate la nivel mondial. Diverse medicamente chimioterapeutice au fost utilizate pe scară largă pentru tratamentul cancerului. Cu toate acestea, medicamentele anticancer actuale provoacă reacții adverse severe și induc rezistență. Prin urmare, este importantă dezvoltarea unor agenți anticancerigen noi și eficienți cu efecte secundare minime sau fără efecte secundare. În special, compușii naturali au fost evidențiați ca medicamente împotriva cancerului. Printre acestea, mulți cercetători s-au concentrat asupra ciupercilor care au activități biologice, inclusiv activitate antitumorală. Scopul acestei revizuiri este de a discuta potențialul anticancer al diferitelor ciuperci și mecanismele moleculare subiacente. Oferim informații privind starea clinică actuală și posibilele moduri de acțiune moleculară a diferitelor ciuperci și compuși derivați din ciuperci.

Cuvinte cheie: cancer, ciuperci, compuși derivați din ciuperci, căi de semnalizare, rezistență la mai multe medicamente (MDR)

Mergi la:

1. Introducere

Cancerul este una dintre principalele cauze de deces la nivel mondial și a reprezentat aproape 10 milioane de decese în 2020, conform OMS [ 1 ]. Diagnosticul precis al cancerului este important pentru un tratament eficient, deoarece fiecare tip de cancer necesită un regim specific. Tratamentele pentru cancer sunt diverse, inclusiv chirurgie, tratament medicamentos anticancer, radioterapie și terapie sistemică (chimioterapia și terapii biologice țintite). Cu toate acestea, medicamentele actuale anticancer disponibile pe piață nu sunt specifice țintei, ceea ce duce la dezvoltarea rezistenței la medicamente și chiar provoacă mai multe efecte secundare în chimioterapia clinică [ 2 ].]. Prin urmare, este important să se dezvolte agenți anticancerigen noi și eficienți cu toxicitate scăzută. În acest sens, compușii naturali au fost evidențiați ca medicamente împotriva cancerului. Ciupercile au fost folosite în medicamentele tradiționale din Asia de Est datorită activităților lor imunomodulatoare, anticanceroase și antiinflamatorii [ 2 ]. Dintre 14.000 de specii diferite de ciuperci, aproximativ 700 de specii au fost raportate că prezintă proprietăți medicinale [ 3 ]. Recent, multe studii au relevat activitățile biologice și mecanismele de acțiune ale compușilor ciupercilor [ 2 , 3 , 4 , 5 ]. Unele ciuperci și compușii lor activi au proprietăți anticancerigene. Polizaharide izolate dinPhellinus linteus (PLP) a suprimat creșterea tumorii și metastazele pulmonare prin stimularea răspunsului imun, netoxic direct pentru celulele canceroase [ 4 ]. Triterpenoizii din Ganoderma lucidum au prezentat proprietăți anticancerigene [ 5 ]. β-D-glucanii din Ganoderma lucidum au prezentat efect anticancerigen prin inhibarea celulelor canceroase, protejarea celulelor normale împotriva radicalilor liberi și reducerea daunelor celulare normale [ 2 ]. Utilizarea lor potențială ca adjuvanti în terapia cancerului sau ca agenți anticancer a apărut. Numeroase studii clinice sunt în curs de desfășurare pentru a evalua beneficiile extractelor de ciuperci medicinale în chimioterapie [ 2 ].

În această revizuire, sunt descrise utilizarea clinică și mecanismele anticanceroase ale ciupercilor. Scopul nostru este de a oferi informații referitoare la potențiala utilizare terapeutică a extractelor de ciuperci și a compușilor lor activi împotriva diferitelor tipuri de cancer prin elucidarea căilor de semnalizare vizate subiacente. În plus, acești compuși derivați din ciuperci cu activități anticancerigene pot fi exploatate ca agenți anticancerigen noi.

Mergi la:

2. Utilizări ale ciupercilor în terapia cancerului

Multe grupuri au raportat că ciupercile posedă activități anticancerigene și minimizează efectele secundare nedorite, cum ar fi greața, suprimarea măduvei osoase, anemia și insomnia și o rezistență mai scăzută la medicamente după chimioterapie și radioterapie [ 6 ] (tabelul 1și Tabelul S1 ).

tabelul 1

Studii clinice în curs de desfășurare pentru utilizarea ciupercilor în tratamentul cancerului.

Ciupercă	Cancer	Fază	Starea studiului	Compus activ/i	Identificator	anchetator
Agaricus bisporus	Cancer de sân, supraviețuitori de cancer	Faza 1	Efectuat	Polizaharide, lectină	NCT00709020	Shiuan Chen
Agaricus bisporus	Cancer de prostată	Faza 1b	efectuat	Polizaharide, lectină	NCT00779168	W. Twardowski
Agaricus blazei Murill (AndoSan)	Mielom multiplu	Faza 2	Efectuat	Polizaharidele Agaricus	NCT00970021	Jon-Magnus Tangen
Lentinula edodes	Cancer de prostată	Nu sunt menționate	Efectuat	Polizaharidă combinată cu genisteine ​​(GCP)	NCT00269555	Robert Hackman
Lentinula edode	Carcinom hepatocelular și infecție cu hepatită B și C	Nu sunt menționate	Efectuat	Arabinoxilan extras din tarate de orez tratate enzimatic cu extract din Lentinula edode	NCT01018381	Mai Hong Bang
Grifola frondosa	Neoplasme pulmonare și carcinom mamar	Faza 1	Efectuat	Polizaharide	NCT02603016	Shunchang Jiao
Omphalotus illudens	Cancer tiroidian	Faza 2	Efectuat	Un derivat semisintetic al iludinei S	NCT00124527	Eisai Inc.
Omphalotus illudens	Cancer gastric recurent sau metastatic	Faza 2	Efectuat	Un derivat semisintetic al iludinei S	NCT00062257	Winnie Yeo
Omphalotus illudens	Cancerul ovarian epitelial recurent sau persistent	Faza 2	Efectuat	Un derivat semisintetic al iludinei S	NCT00019552	Gisele A. Sarosy
Trametes versicolor	Cancer mamar	Faza 1	Efectuat	Krestin, PSK, PSP	NCT00680667	Carolyn Torkelson

Deschide într-o fereastră separată

În RCT efectuat de Tsai și colab., pacienții cu adenocarcinom avansat tratați cu Antrodia cinnamomea împreună cu chimioterapie au dezvoltat simptome gastrointestinale mai puțin severe, cum ar fi dureri abdominale și diaree, decât cei din grupul placebo [ 7 ]. Twardowski şi colab. a raportat că Agaricus blazei Murill a scăzut nivelul antigenului specific prostatic (PSA) și a reglat cancerul de prostată recurent prin scăderea factorului imunosupresor [ 8 ]. Ahn şi colab. au raportat că pacienții cu cancer ginecologic care au primit chimioterapie au prezentat mai puține efecte secundare, cum ar fi pierderea poftei de mâncare, alopecie și slăbiciune generală, atunci când terapia a fost însoțită de Agaricus blazei Murill, comparativ cu cei din grupul placebo.[9 ]. Hetland şi colab. a demonstrat că a existat un număr crescut de celule dendritice plasmacitoide (pDC) și celule reglatoare T (Tregs) în sânge; niveluri serice crescute de IL-1Ra (antagonist al receptorilor), IL-5 și IL-7; și un nivel crescut de gene de imunoglobuline, gene ale receptorului imunoglobulinei ucigașe (KIR) și gene ale leucocitelor umane (HLA) în măduva osoasă la pacienții cu mielom tratați cu extract de ciupercă Agaricus blazei (AndoSanTM) [ 10 ]. Pierderea poftei de mâncare a scăzut de-a lungul timpului la pacienții care au suferit șase cicluri de chimioterapie însoțită de Agaricus sylvaticus , în timp ce majoritatea pacienților din grupul placebo au suferit de pierderea poftei de mâncare și simptome gastrointestinale, cum ar fi diaree, constipație, greață și vărsături [ 11 ]. În cancerul pulmonar avansat, 3-84% dintre pacienții cărora li s-au administrat Ganoderma lucidum au prezentat simptome semnificativ îmbunătățite legate de cancer (de exemplu, febră, tuse, slăbiciune, transpirație și insomnie) comparativ cu grupul placebo (11-43%) [ 12 ]. În studiul randomizat controlat (RCT) realizat de Zhao, pacienții cu cancer de sân tratați cu Ganoderma lucidum au prezentat mai puțină oboseală legată de cancer decât pacienții supuși terapiei endocrine [ 13 ]. Într-un studiu de fază I/II cu supraviețuitori ai cancerului de sân, extractul de Grifola frondosa a acționat ca un imunomodulator prin creșterea producției de IL-2, IL-10, TNF-α și IFN-γ de către subseturi de celule T [ 14 ]. Hackman et al., au raportat că Lentinula endodes ca tratament singur a fost ineficient în tratarea pacienților cu cancer de prostată [ 15 ]. Activitatea anticanceroasă a unui derivat semisintetic al iludinei S din Omphalotus illudens se datorează alchilării ADN-ului, ARN-ului și proteinelor. Cu toate acestea, utilizarea sa în clinică este limitată din cauza toxicității sale retiniene puternice și a indicelui terapeutic îngust [ 16 ]. Într-un studiu de fază I realizat de Torkelson, Trametes versicolor a îmbunătățit starea imunitară la pacienții cu cancer de sân imunocompromiși [ 17 ]. Într-un RCT efectuat de Chay et al. pentru carcinomul hepatocelular (HCC) avansat, pacienții tratați cu Trametes versicolor au avut o supraviețuire globală (SG) mediană mai lungă și o supraviețuire mediană fără progresie comparativ cu grupul placebo[18 ]. Efectul imunostimulator și toxicitatea directă asupra celulelor canceroase prezentate de polizaharidele Trametes versicolor implică faptul că acestea pot fi aplicate mai mult decât o terapie adjuvantă [ 19 ].

3. Compuși anticancerigen din ciuperci medicinale

Compușii bioactivi găsiți în ciuperci includ polizaharide, proteine, grăsimi, fenolici, alcaloizi, ergosterol, seleniu, folat, enzime și acizi organici. Componentele anticancer din ciuperci sunt antrochinonolul, cordicepina, hispolonul, lectina, krestinul, polizaharida, polizaharida sulfatată, lentinanul și Fracția D Maitake [ 20 ]. Multe ciuperci sunt în prezent în studii clinice și doar câteva sunt disponibile pentru utilizare clinică [ 2 ]. Polizaharidele sunt cei mai puternici compuși de ciuperci cu proprietăți antitumorale și imunomodulatoare. Dintre polizaharide, β-glucanul constă dintr-o coloană vertebrală de resturi de glucoză legate prin legături β-(1→3)-glicozidice, frecvent cu resturi de glucoză atașate cu lanțuri laterale unite prin legături β-(1→6) [ 21 ].]. β-Glucanul stimulează sistemul imunitar ca moleculă non-auto prin inducerea producției de citokine care activează fagocitele și leucocitele [ 20 ]. Lentinan și lectinele din Lentinula edodes au demonstrat efecte citotoxice asupra celulelor canceroase de sân [ 22 ]. Lentinan din Lentinula edodes (numit și Pyogo în Coreea), schizophyllan (numit și SPG, sonifilan, sizofiran și sizofilan) din comuna Schizophyllum și PSK (numit și krestin) de la Trametes versicolor au fost aprobate ca medicamente anticancer eliberate în Japonia [ 23 ]. ]. Polizaharidele din ciuperci stimulează celulele ucigașe naturale, celulele T, celulele B și macrofagele, ceea ce duce la un răspuns imunitar crescut.24 ]. Cordycepin, cunoscut și sub denumirea de 3-deoxiadenozină, este un compus anticancer major la speciile Cordyceps . Ea exercită un efect apoptotic prin poliadenilare dereglată și determină terminarea alungirii ADN-ului sau ARN-ului prin legarea la locul unde urmează să fie legați acizii nucleici [ 25 ]. S-a raportat că hispolonul, un compus polifenol activ, exercită proprietăți antineoplazice puternice și sporește citotoxicitatea agenților chimioterapeutici [ 26 ]. Aceste descoperiri sugerează că unele ciuperci pot acționa sinergic în combinație cu medicamente anticancer din comerț ca instrumente eficiente pentru tratarea cancerelor rezistente la medicamente [ 6 ].

Mergi la:

4. Mecanisme anticancerigene ale ciupercilor medicinale

În țările asiatice, utilizarea medicinală a ciupercilor este răspândită de mult timp; cu toate acestea, în ultimele decenii, utilizarea lor pentru tratarea unui număr de boli, inclusiv cancer, a crescut în alte părți ale lumii. Potențialul terapeutic extraordinar al ciupercilor comestibile și medicinale este atribuit substanțelor bioactive prezente în ciuperci. Pentru a crește ratele de succes terapeutic împotriva cancerului, este important să înțelegem mecanismele moleculare care stau la baza dezvoltării și progresiei cancerului și țintele moleculare ale compușilor bioactivi derivați din ciuperci. În această secțiune, discutăm despre modul în care ciupercile ajută la depășirea rezistenței la mai multe medicamente (MDR) și a căilor de semnalizare țintă, cum ar fi PI3K/AKT, Wnt-CTNNB1 și MAPK, în timpul tratamentului pentru cancer (masa 2).

masa 2

Mecanisme anticancerigene ale ciupercilor și substanțelor lor bioactive.

Specie de ciuperci/Referință	Substanță bioactivă	Studiu experimental	Țintă/Mecanism
Antrodia camphorata [ 27 ]	4-Acetilantrochinonol B	Cancer colorectal	DLD-1, HCT-116, SW-480, RKO, HT-29	Lgr5/Wnt/β-catenina, JAK–STAT↓
Antrodia camphorata [ 21 ]	Polizaharidă (ACE)	Carcinom hepatocelular	linie celulară HepG2	Apoptoza
Antrodia camphorata [ 9 ]	Antrochinonolul	Carcinom pancreatic	Celule PANC-1 și AsPC-1	AKT la p-Ser 473↓ mTOR la ​​p-Ser 2448↓
Antrodia camphorata [ 28 ]	Antrochinonolul	Cancer de colon	celule HCT15, HCT-116 și LoVo	Semnalizarea PI3K/AKT/β-catenina↓
Antrodia camphorata cultivată pe orez brun germinat (CBR) [ 29 ]	Adenozină	Melanomul		MITF și TRP-1↑, p53↑
Antrodia camphorata cultivată pe orez brun germinat (CBR) [ 30 ]		Cancer de colon		calea β-cateninei↓
Cantharellus cibarius [ 31 ]				Rezistența la medicamente în celulele tumorale care exprimă Pgp↓
Cordyceps militaris [ 32 ]	Cordycepin		linie celulară NRK-52E	NF-kB↓
Ganoderma lucidum [ 33 ]				proteina PD-1↓
Ganoderma lucidum [ 34 ]	Polizaharidă	Cancer de ficat	HepG2, Bel-7404	p27kip↑, ciclinD1/CDK4↓, ciclin E/CDK2↓, AKT la p-Thr 308 și p-Ser 473↓, pPTEN↑, activarea Bcl-2, apoptoză, caspaza 3 și 9↑
Grifola frondose [ 35 ]	Polizaharidă sulfatată	Cancer de ficat	HepG2	Apoptoză, oprirea fazei S, NOTCH1↓, degradarea IκB-α, FLIP↓, Caspaza 3 și 8↑
Inonotus obliquus [36]	Lanosterol, terpenoid			CTLA-4/CD80 interaction↓ Activation of T cells↑
Inonotus obliquus [37]	Ergosterol peroxide	Colorectal cancer	HCT116, HT-29, SW620, DLD-1 CRC cell lines	β-catenin pathway↓
Phellinus linteus [38]	Hispolon	Human hepatoma cells	SK-Hep1 cells	MMP2↓, MMP9↓, uPA↓, p-ERK1/2, p-PI3K/AKT↓, p-FAK↓
Phellinus linteus [39]	Protein-bound polysaccharide	Colon cancer	SW480 cells	Wnt/β-catenin Pathway↓, Cyclin D1↓, TCF/LEF↓
Phellinus linteus [34]	Polysaccharide	Liver cancer	HepG2, Bel-7404	p27kip↑, cyclinD1/CDK4↓, cyclin E/CDK2↓, AKT at p-Thr 308 and p-Ser 473↓, pPTEN↑, Bcl-2 activation, apoptosis, caspase 3 and 9↑
Phellinus linteus grown on germinated brown rice (PBR) [40]	Not determined	KRAS-mutated colon cancer		MAPK pathway↓
Phellinus linteus grown on germinated brown rice (PBR) [41]	γ-Aminobutyric Acid and β-glucan	colon cancer metastasized to the lung		NF-κB, β-catenin, MAPK pathway↓, MMP2 and 9 activities↓
Phellinus linteus grown on Panax ginseng (PGP) [42]	Rd, Rg1, Re, Rb2, and Rg3	melanoma		Caspase 8 and 9, p53 and p21 ↑
Phellinus linteus grown on Panax ginseng (PGP) [30]	Not determined	Colon cancer		Caspase 8 and 9↑
Russula emetic [31]				Rezistența la medicamente în celulele tumorale care exprimă Pgp↓
Taiwanofungus camphoratus [ 43 ]	Acizi Zhankuic A–C			Rezistența la medicamente în celulele tumorale care exprimă Pgp↓

Deschide într-o fereastră separată

Notă: ↑, upregulation; ↓, downregulation; p, fosforilare; NG, nu este dat.

4.1. Depășirea MDR mediată de Pgp folosind ciuperci

Rezistența la medicamente este un obstacol major în chimioterapie. Rezistența endogenă sau dobândită la medicamente reprezintă dezvoltarea simultană a rezistenței în celulele tumorale la medicamente care nu sunt înrudite mecanic sau structural. Acest fenomen este cunoscut sub numele de rezistență la mai multe medicamente (MDR). Rezistența la medicamentele anticanceroase este unul dintre principalii factori ai eșecului tratamentului, rezultând o morbiditate ridicată. Supraexprimarea pompelor de eflux, care duce la rezistența la mai multe medicamente, este o problemă importantă care trebuie rezolvată.

O formă majoră de MDR este supraexprimarea transportatorilor casetei de legare ATP (ABC) și a glicoproteinei P (Pgp), un produs glicoproteic transmembranar de 170 KDa codificat de gena MDR1 . Mecanismul de rezistență la medicamente în celulele tumorale care exprimă Pgp implică o creștere a transportului extracelular al diverșilor agenți chimioterapeutici, ceea ce diminuează acumularea celulară și, astfel, scade eficacitatea medicamentului [ 31 , 44 , 45 ]. Agenții anticancer cu MDR mediat de Pgp includ paclitaxel (TAX), doxorubicină (DOX), actinomicina D, vinblastină și etoposidă, în timp ce Pgp nu afectează citotoxicitatea anumitor alte medicamente anticancerigene, cum ar fi 5-fluorouracil, cisplatin și carboplatin. 46]. Pentru a confirma activitatea de inversare a rezistenței la medicamente a extractelor de ciuperci Basidiomycete colectate în Coreea, activitatea citotoxică a paclitaxelului (TAX), un medicament anticancer bine-cunoscut legat de Pgp, asupra celulelor canceroase umane Pgp-pozitive și -negative în prezența sau absența extractul de ciuperci testat a fost comparat cu cel în prezența verapamilului (VER), un agent bine-cunoscut de inversare a MDR. Cantharellus cibarius (M02) și Russula emetica (M12) au crescut activitatea citotoxică a TAX prin blocarea efluxului de medicament mediat de Pgp în celulele canceroase Pgp-pozitive HCT15 și MES-SA/dX5, dar nu și în cancerul Pgp-negativ A549 și MES-SA celule. Cantharellus cibarius și Russula emeticaa crescut, de asemenea, citotoxicitatea doxorubicinei, un alt medicament împotriva cancerului asociat cu Pgp, împotriva celulelor MES-SA/DX5 [ 31 ]. Speciile de Ganoderma au indus apoptoza în celulele de cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) umane sensibile la medicamente (H69) și multirezistente (VPA), care au fost rezistente la etoposidă și doxorubicină [ 47 ]. Polizaharida Ganoderma lucidum (PLP) inhibă activarea constitutivă a NF-kB, scăzând expresia PGP în celulele canceroase [ 48 ]. S-a descoperit că acizii Zhankuic A-C izolați din Taiwanofungus camphoratus exercită efecte inhibitoare împotriva Pgp, care a inversat rezistența la medicamente împotriva doxorubicină, vincritinei și paclitaxelului în celulele canceroase umane [ 43 ].] (figura 1).

figura 1

O ilustrare a mecanismelor anticanceroase ale ciupercilor prin depășirea MDR mediată de Pgp. Structura acizilor zhankuici A, B și C din T. camphoratus adaptați din acizii zhankuici A, B și C din Taiwanofungus Camphoratus Acționează ca potențiatori ai citotoxicității prin reglarea glicoproteinei P în celulele canceroase rezistente la mai multe medicamente. Biomolecules, 2019. 9 (12).

4.2. Depășirea rezistenței tumorale pentru a inhiba interacțiunile punctelor de control imun, calea PD-1 și CTLA-4/CD80, folosind ciuperci

În ultimii ani, terapia cu blocarea punctelor de control imun (ICB) a provocat o schimbare de paradigmă în imunoterapia cancerului; inhibă în primul rând diferite puncte de control care controlează activitatea celulelor T gazdei prin reglarea interacțiunilor cu punctele de control imun, PD-1/PD-L1 și CTLA-4/CD80. Moartea celulară programată-1 (PD-1) (CD279) este un receptor inhibitor, care este exprimat în celulele T CD8+ activate (precum și în celulele B și celulele natural killer) și duce la scăderea răspunsurilor imune înnăscute și adaptative [ 49 ] . În special, PD-1 este foarte exprimat în celulele T specifice tumorii, ceea ce i-a determinat pe cercetători să examineze dacă inhibarea PD-1 suprimă agresivitatea cancerului prin promovarea unui răspuns imunitar eficient [ 50 , 51 ].]. Legarea PD-1 de ligand PD-L1 permite celulelor canceroase să evite răspunsul imun al gazdei. În plus, inducția PD-L1 protejează celulele canceroase de distrugerea mediată de celulele T [ 52 ]. Anticorpii de blocare a punctelor de control PD-1/PD-L1 au fost concentrați asupra ca o terapie ICB puternică pentru pacienții cu cancer. Cu toate acestea, pacienții cu cancer dezvoltă rapid rezistență la imunoterapie. S-a descoperit că β-glucanul din ciupercile medicinale, care acționează ca un adjuvant imunitar, stimulează răspunsurile imune înnăscute și adaptative. S-a raportat că administrarea β-glucanului cu particule întregi de glucan (WGP) împreună cu anticorpi de blocare a punctelor de control PD-1/PD-L1 duce la recrutarea crescută a celulelor asociate imunității, îmbunătățește reglarea echilibrului dintre activarea celulelor T. și toleranță imună și întârzie progresia tumorii [53 ]. S-a descoperit că această terapie combinată îmbunătățește supraviețuirea fără progresie la pacienții cu cancer avansat care au întrerupt anterior terapia anti-PD-1/PD-L1 din cauza progresiei bolii. Aceste descoperiri sugerează că β-glucanul poate fi utilizat ca adjuvant imunitar pentru a inversa rezistența anti-PD-1/PD-L1 prin reglarea sistemului imunitar [ 54 ]. Ganoderma lucidum și compușii săi bioactivi au redus nivelul proteinei PD-1 în limfocitele B umane cultivate GM00130 și GM02248, prevenind și tratând astfel cancerul [ 33 ] (Figura 2).

Figura 2

Ilustrarea mecanismelor anticanceroase ale ciupercilor prin inhibarea căii PD-1 și a căii CTLA-4/CD80.

Legarea dintre CD80 pe celulele prezentatoare de antigen (APC) și CD28 pe celulele T naive are ca rezultat activarea celulelor T în ganglionii limfatici, ceea ce crește răspunsul imun și ucide celulele canceroase. Cu toate acestea, interacțiunea CTLA-4 pe celulele T naive cu CD80 pe celulele canceroase produce un semnal inhibitor pentru activarea celulelor T, ceea ce duce la inhibarea activării celulelor T și la suprimarea răspunsului imun [ 55 ]. Inonotus obliquus blochează interacțiunea CTLA-4/CD80 și crește activitatea celulelor T, astfel încât celulele canceroase nu pot scăpa de răspunsul imun [ 36 ] (Figura 2).

4.3. Direcționarea căii de semnalizare PI3K/AKT în cancer folosind ciuperci

Calea PI3K/AKT este implicată în dobândirea rezistenței la medicamente chimioterapeutice. Activarea semnalizării fosfatidilinozitol 3-kinazei (PI3K) duce la producerea de VEGF, reduce infiltrarea celulelor T CD8+ tumorale și induce rezistența ulterioară la terapia cu blocare PD-1. În prezent, pentru a evita rezistența primară la blocarea PD-1/PD-L1, schemele de tratament clinic care combină terapia cu inhibitori de kinază cu o blocare a punctului de control imun sunt utilizate pentru a crește ratele de răspuns [ 52 ]. Fosfoinozitid 3-kinaza activată (PI3K) este o moleculă cheie de semnalizare care afectează supraviețuirea, proliferarea și diferențierea celulelor prin declanșarea activării secvențiale a AKT și a altor căi în aval [ 2 , 56 ]]. Atunci când multe componente ale acestei căi sunt modificate, aceasta duce la dezvoltarea diferitelor tipuri de cancer la om [ 2 ].

Mai multe grupuri de cercetare au demonstrat că compușii derivați din ciuperci pot exercita efecte antitumorale și antimetastatice prin afectarea diferitelor molecule din calea PI3K/AKT. De exemplu, hispolonul derivat din Phellinus linteus a inhibat invazia și motilitatea unei linii celulare de cancer hepatic foarte metastatic (SK-Hep1) prin reglarea în jos a MMP2, MMP9 și uPa și inhibarea activării ERK1/2, PI3K/AKT și Căile FAK [ 38 ]. Proteoglicanul (P1) din Phellinus linteus a arătat activitate antiproliferativă în mai multe celule canceroase umane prin inducerea unei scăderi notabile a concentrațiilor de AKT, Reg IV, EGFR și PGE2 plasmatic [ 57 ]. Un complex polizaharid-protein izolat din Pleurotus pilmonarius(PP) a suprimat semnalizarea PI3K/AKT în celulele canceroase hepatice [ 2 ]. În plus, atunci când PP a fost utilizat în combinație cu cisplatină, sensibilizarea celulelor canceroase hepatice la cisplatină a fost îmbunătățită. Fosforilarea BAD la Ser 136 prin AKT este necesară pentru viabilitatea celulară. Când acest nod AKT este suprimat în celulele cancerului ovarian, acestea devin sensibile la cisplatină. Inhibarea semnalizării PI3K/AKT de către PP a făcut celulele mai sensibile la cisplatină [ 2 ]. Acidul ganoderic din Ganoderma lucidum a suprimat glioblastomul uman prin inducerea apoptozei și autofagiei prin inactivarea căii de semnalizare PI3K/AKT [ 58 ].

4.4. Direcționarea căii Wnt/β-Cateninei în cancer folosind ciuperci

O rată mare de anomalie în calea de semnalizare Wnt a fost observată în multe tipuri de cancer. APC, CTNNB1, AXIN1, FAM123B și TCF7L2 sunt moleculele cheie în calea de semnalizare Wnt care pot suferi mutații somatice legate de cancerele umane comune, inclusiv cancerul de colon [ 59 ]. Debutul și progresia cancerului de colon sporadic (CRC) și a bolilor asociate cu polipoza adenomatoasă familială (FAP) sunt considerate a fi cauzate de mutații ale genei polipozei adenomatoase coli (APC) [ 2 ]. În funcție de stadiul și tipul cancerului, calea de semnalizare Wnt-CTNNB1 poate promova sau inhiba inițierea tumorii, creșterea, metastaza și rezistența la medicamente [ 2 ].]. S-a raportat o corelație inversă între activarea β-cateninei/Wnt în cancer și gradul de infiltrare a celulelor T CD8+ într-un model de melanom de șoarece [ 60 ]. Activitatea crescută a β-cateninei/Wnt s-a corelat, de asemenea, cu diminuarea infiltrației celulelor dendritice CD103+ datorită nivelurilor reduse de CCL4, o chemokină responsabilă pentru atragerea acestora. Terapia cu blocare PD-1 a fost ineficientă în tumorile melanomului cu activare β-catenină/Wnt, în timp ce acest tratament a funcționat bine în tumorile fără mutații β-catenină/Wnt [ 52 , 61 ]. Inhibarea Wnt a crescut infiltrarea celulelor T tumorale și a inhibat proliferarea și migrarea tumorii prin îmbunătățirea tratamentului cu anticorpi PD-1 și reglarea în creștere a expresiei PD-L1 la șoarecii cu glioblastom (GBM) [ 62 ].

Mai multe grupuri au raportat activitățile anti-oncogene ale diferiților compuși derivați din ciuperci prin semnalizarea Wnt-CTNNB1. De exemplu, 4-acetylantrochinonolul și antrochinonolul din Antrodia camphorata au fost descoperite că inhibă cancerul de colon prin suprimarea căii Wnt/β-cateninei [ 28 , 29 ]. Antrodia camphorata cultivată pe orez brun germinat a suprimat proliferarea celulelor canceroase de colon uman prin reglarea în sus a opririi fazei G0/G1 și a apoptozei și prin reducerea semnalizării β-cateninei [ 40 ]. Cercetătorii au arătat că Phellinus linteuspoate inhiba creșterea tumorii, invazia și angiogeneza prin reglarea în jos a genelor (ciclina D1 și TCF/LEF) ale căii de semnalizare Wnt în celulele canceroase de colon umane SW480, precum și in vivo. Phellinus linteus crescut pe orez brun germinat a atenuat nivelurile de proteine ​​NF-κB, β-catenina și protein kinazei activate de mitogen (MAPK) [ 41 ]. Peroxidul de ergosterol și 4-acetylantrochinonolul din Inonotus obliquus au inhibat β-catenina nucleară în celulele cancerului de colon [ 2 ]. Când nivelul activității β-cateninei a fost redus, expresia genelor țintă a β-cateninei (c-myc, ciclina D1 și VEGF) a fost, de asemenea, scăzută, exercitând astfel efecte anticancer asupra celulelor meningiomului [ 63 ].]. Prin urmare, acești compuși pot fi potențiali candidați pentru tratamentul farmaceutic al meningioamelor umane.

4.5. Direcționarea căii MAPK în cancer folosind ciuperci

Alte mutații asociate cu excluderea celulelor T și rezistența ulterioară la blocarea PD-1/PD-L1 apar de obicei în cascada de semnalizare a proteinei kinazei activate de mitogen (MAPK). Semnalizarea oncogenă constitutivă activată prin această cale duce la producerea de citokine imunosupresoare, și anume, factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) și interleukina 8 (IL-8), care inhibă recrutarea celulelor T în țesutul canceros, precum și activitatea lor [ 52 ]. ]. Mutațiile din cascada MAPK sunt frecvente în melanoame și se știe că inhibarea acestei cascade îmbunătățește infiltrarea celulelor T CD8+ în cancere și le sensibilizează la terapia cu blocare PD-1 [ 52 ].]. Acest rezultat sugerează cu tărie că o terapie combinată care implică inhibarea multikinazei cu blocarea PD-1 poate fi utilizată în cancerele cu astfel de mutații.

S-a demonstrat că medicamentele anticancer pe bază de platină reglează expresia PD-L1 prin calea MAPK în celulele canceroase gastrice. Un β-glucan de la Lentinula edodes , adică lentinan, a suprimat expresia PD-L1 indusă de cisplatină sau oxaliplatină, sugerând că o combinație de chimioterapie pe bază de lentinan și platină poate recupera chimiosensibilitatea celulelor [ 64 ]. În plus, calea MAPK joacă un rol esențial în oncogeneză, deoarece mai multe oncoproteine ​​în amonte de cascada MAPK, inclusiv ErbB-2, Scr RTKs, Ras și Raf, sunt mutate în forme activate de enzime [ 65 ]. Fracția îmbogățită cu triterpene, WEES-G6, din Ganoderma lucidum a inhibat creșterea celulelor de hepatom uman Huh-7 [ 66 , 67 ]]. Yang şi colab. a arătat că Antrodia camphorata a inhibat semnificativ calea de semnalizare MAPK, suprimând astfel invazia/migrarea celulelor MDA-MB-231 foarte metastatice [ 26 , 68 ]. În plus, extractul de triterpene de G. lucidum (GLT) a suprimat fosforilarea p38 MAPK, ducând la antofagie în celulele canceroase de colon [ 69 ]. Co-tratamentul folosind extractul de Phellinus linteus crescut pe orez brun germinat (PBR) și cetuximab a redus semnalizarea MAPK prin scăderea expresiei KRAS . PBR a sporit sensibilitatea celulelor canceroase de colon cu mutații KRAS la cetuximab [ 40 ].

4.6. Direcționarea căii NF-κB în cancer folosind ciuperci

Factorul de transcripție nucleară κB (NF-κB) este unul dintre factorii responsabili pentru chimiorezistența celulară și controlează o multitudine de expresii genice, inclusiv receptorii de antigen pe celulele imune, moleculele de adeziune, citokinele proinflamatorii și chemoatractanții pentru celulele inflamatorii [ 70 ]. NF-κB este asociat cu dezvoltarea neoplazică, inclusiv insensibilitatea la semnalele inhibitoare de creștere, evitarea apoptozei, metastazei și angiogenezei susținute și inflamația cronică [ 71 ].

Numeroase studii evidențiază efectul antitumoral al ciupercilor prin țintirea căii de semnalizare NF-κB. Antrochinonolul (AQ) și 4-acetylantrochinol-ul B (4-AAQB) de la Antrodia Camphorata au prezentat efecte inhibitoare asupra semnalizării NF-κB în celulele cancerului de sân MCF-7 [ 72 ]. Kadomatsu și colab. a constatat că tratamentul cu cordycepin, un compus major al Cordyceps militaris , a devenit sensibil la apoptoza mediată de TNF-α, care suprimă NF-κB pro-supraviețuire. Grupul lui Ho a raportat că Ganoderma a suprimat metastazele în celulele canceroase de sân și prostată foarte invazive prin blocarea semnalizării AP-1 și NF-κB constitutiv active [ 73 ]. Tratament cu polizaharidă sulfatată obținută din Grifola frondosa(S-GFB) a dus la apoptoza celulelor HepG2 prin inducerea opririi fazei S, inhibarea expresiei notch1, degradarea IκB-α, translocarea NF-κB din citoplasmă în nucleu și activarea caspazei 3 și 8. 35 ]. Sa demonstrat că Phellinus linteus produce ester fenetilic al acidului cafeic (CAPE), care inhibă în mod specific legarea NF-κB la ADN [ 74 , 75 ].

Mergi la:

5. Reglarea funcției imune în cancer folosind ciuperci medicinale

În ciuda succesului tot mai mare al tratamentelor personalizate pentru cancer existente, recidivele și metastazele sunt frecvente, în funcție de tipul și stadiul bolii [ 11 ]. Multe studii au raportat efectele benefice ale ciupercilor medicinale, care sporesc în special calitatea vieții și reduc efectele secundare ale chimioterapiei convenționale. În plus, au fost raportate efectele lor pozitive asupra activității anticancer și asupra reglării imune. Au fost sugerate mai multe mecanisme pentru efectele antiproliferative și imunomodulatoare ale ciupercilor medicinale [ 2 , 20 , 76 , 77 ]. Polizaharidele din ciuperci stimulează celulele ucigașe naturale latente, celulele T, celulele B și răspunsurile imune dependente de macrofage.24 ].

Compușii derivați din ciuperci activează celulele imune pentru a induce fie citotoxicitate mediată celular, fie direct în celulele canceroase prin legarea de receptorii de recunoaștere a patogenilor. Compușii, cum ar fi lentinanul, cresc proliferarea limfocitelor T citotoxice și macrofagelor și induc răspunsuri imune nespecifice [ 78 ]. S-a demonstrat că extractele de Pleurotus tuber și Pleurotus rhinoceros promovează activarea limfocitelor și celulelor NK și cresc proliferarea macrofagelor, numărul de celule T helper și raportul și populația CD4/CD8, conferind efecte anticancer [ 9 , 11 , 20 , 79 ]]. Celulele ucigașe naturale acționează ca celule cheie în imunitatea înnăscută, atacând celulele țintă majore de histocompatibilitate clasa I negative, care pot evita supravegherea imună a celulelor T citotoxice. Activitatea celulelor ucigașe naturale la pacienții cu cancer ginecologic supuși chimioterapiei a fost semnificativ îmbunătățită atunci când au fost tratate concomitent cu Agaricus blazei Murill timp de 3 până la 6 săptămâni, comparativ cu cea din grupul placebo [ 9 ]. Leucopenia are ca rezultat cașexie și modificări metabolice la pacienții cu cancer și crește riscul de infecție [ 80 ]. La pacienţii cu mielom multiplu trataţi cu Agaricus blazeiMurill, starea imunitară a fost mult mai bună în ceea ce privește menținerea populației de globule albe și imunoglobine și a dus la mai puține infecții [ 81 ]. Componenta principală a ciupercii, β-glucanul, exercită efecte hematopoietice și crește regenerarea măduvei osoase in vitro [ 82 ]. De asemenea, β-Glucan a crescut semnificativ populația de DC (CD11c+/CD8+) și macrofage (CD11b+/F4-80+) și a scăzut populația de celule T reglatoare și de celule supresoare derivate din mieloid (MDSC), rezultând un răspuns imun îmbunătățit. [ 54 ]. Suplimentarea cu Ganoderma lucidum a dus la o stare de boală mai stabilă în populația studiată cu cancer pulmonar decât în ​​grupul de control [ 83 ]. În plus, a existat o creștere semnificativă a procentului CD3, a activității celulelor ucigașe naturale și a reactivității mitogene a limfocitelor împotriva concanavalinei A la pacienții cu cancer pulmonar [ 11 ]. S-a raportat că Cordyceps militaris fermentat cu Pediococcus pentosaceus (GRC-ON89A) ajută la refacerea activității imune la șoarecii tratați cu ciclofosfamidă (un medicament chimioterapeutic) în doze mari, prin creșterea activității fagocitare a macrofagelor peritoneale de șoarece și prin stimularea producției de NO în macrofage. GRC-ON89A a redus toxicitatea agenților anticancer prin recuperarea sistemului imunitar [ 84 ].

Astfel, compușii derivați din ciuperci induc imunitatea înnăscută și adaptativă prin îmbunătățirea supravegherii imune împotriva cancerului prin afectarea monocitelor, macrofagelor, celulelor NK și celulelor B și prin activarea organelor imune [ 85 , 86 ], ceea ce duce la apoptoza celulelor canceroase, ciclul celular. stoparea și prevenirea angiogenezei și metastazelor [ 20 ]. Consumul de compuși de ciuperci stimulează, de asemenea, secreția de citokine antitumorale de către CTL și activarea organelor imune, eliminând astfel celulele canceroase și întărind sistemul imunitar slăbit [ 87 ].

Mergi la:

6. Proprietățile prebiotice ale ciupercilor medicinale în cancer

Mai multe grupuri au raportat că ciupercile medicinale pot acționa ca prebiotice și, astfel, pot îmbunătăți creșterea microbiotei benefice. Prebioticele pot afecta populația microbiană intestinală umană și pot suprima diferite boli, cum ar fi diabetul, obezitatea și cancerul [ 77 ]. Sursele importante de prebiotice din ciuperci sunt polizaharidele, cum ar fi chitina, hemiceluloza, β- și α-glucanii, mananii, xilanii și galactanii, care pot suprima proliferarea agenților patogeni prin creșterea creșterii probioticelor în intestin [ 6 , 88 ]. ]. O compoziție slabă a microbiotei intestinale poate duce la dezvoltarea cancerului [ 88 ]. Este posibil ca efectele prebiotice ale ciupercilor medicinale să îmbunătățească calitatea vieții (QOL) în timpul și după terapia cancerului.

Mergi la:

7. Concluzii

Această revizuire demonstrează utilizarea potențială a ciupercilor și mecanismele lor anticancerigene în tratamentul cancerului. Compușii bioactivi derivați din ciuperci activează și/sau reglează sistemul imunitar prin afectarea maturării, diferențierii și proliferarii celulelor imune, inhibând astfel metastaza și creșterea celulelor canceroase. Este foarte important să înțelegem mecanismele de acțiune de bază ale compușilor anticancer derivați din ciuperci pentru a suprima cancerul și pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu cancer. Ciupercile prezintă potențial anticancerigen prin reglarea unei singure molecule a unei căi de semnalizare specifice sau prin faptul că au mai multe ținte în aceeași cale (căi) de semnalizare sau diferite, inclusiv căile PI3K/Akt, Wnt/β-catenina și MAPK. În plus, mai multe studii au evidențiat efectul componentelor derivate din ciuperci ca agenți terapeutici unici și adjuvanti în inversarea MDR prin țintirea interacțiunilor Pgp, PD-1/PD-L1 și CTLA-4/CD80. În plus, efectele prebiotice ale ciupercilor medicinale ar putea îmbunătăți calitatea vieții (QOL) în timpul și după terapia cancerului prin recuperarea microbiotei intestinale.

Cu toate acestea, doar câteva studii clinice asupra unui număr mic de ciuperci demonstrează efectele pozitive ale ciupercilor medicinale, inclusiv reducerea efectelor adverse ale terapiilor convenționale, precum și activitatea antitumorală și imunomodularea. Prin urmare, trebuie efectuate mai multe cercetări clinice asupra ciupercilor cu potențial anticancer, în special prin folosirea unei metodologii de înaltă calitate, a unor eșantioane de dimensiuni mai mari, a preparatelor standard de ciuperci și a unor urmăriri pe termen lung. În plus, studiile viitoare ar trebui să investigheze aspectele preventive ale ciupercilor medicinale în reducerea ratei de apariție a cancerului prin faptul că fac parte dintr-o dietă și un stil de viață sănătos. Sunt necesare studii clinice de înaltă calitate pentru a identifica potențialul ciupercilor medicinale în tratamentul cancerului.

Mergi la:

Materiale suplimentare

Informațiile justificative pot fi descărcate de la: https://www.mdpi.com/article/10.3390/ijms231810502/s1 .

Faceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. ^{(68K, zip)}

Mergi la:

Declarație de finanțare

Această lucrare a fost susținută de un grant al Fundației Naționale de Cercetare din Coreea (NRF) finanțat de guvernul coreean (MSIT, Nr. NRF-2021R1F1A1048156).

Mergi la:

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Mergi la:

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Mergi la:

Referințe

1. 

Organizația Mondială a Sănătății Cancer. [(accesat la 29 august 2022)]. Disponibil online: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer2. 

Joseph TP, Chanda W., Padhiar AA, Batool S., LiQun S., Zhong M., Huang M. O evaluare preclinică a activităților antitumorale ale ciupercilor comestibile și medicinale: o perspectivă moleculară. Integr. Cancer Ther. 2018; 17 :200–209. doi: 10.1177/1534735417736861. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Han SB, Lee CW, Jeon YJ, Hong ND, Yoo ID, Yang K.-H., Kim HM Efectul inhibitor al polizaharidelor izolate din Phellinus linteus asupra creșterii tumorii și metastazelor. Imunofarmacologie. 1999; 41 :157–164. doi: 10.1016/S0162-3109(98)00063-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Wu G.-S., Guo J.-J., Bao J.-L., Li X.-W., Chen X.-P., Lu J.-J., Wang Y.-T. Proprietăți anticanceroase ale triterpenoidelor izolate din Ganoderma lucidum – O revizuire. Opinia expertului. Investig. Droguri. 2013; 22 :981–992. doi: 10.1517/13543784.2013.805202. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Boh B., Berovic M., Zhang J., Zhi-Bin L. Ganoderma lucidum și compușii săi activi farmaceutic. Biotehnologia. Annu. Rev. 2007; 13 :265–301. [ PubMed ] [ Google Scholar ]6. 

Jayachandran M., Xiao J., Xu B. O revizuire critică asupra beneficiilor de promovare a sănătății ale ciupercilor comestibile prin microbiota intestinală. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 :1934. doi: 10.3390/ijms18091934. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Tsai M.-Y., Hung Y.-C., Chen Y.-H., Chen Y.-H., Huang Y.-C., Kao C.-W., Su Y.-L. , Chiu H.-HE, Rau K.-M. Un studiu preliminar randomizat controlat al tratamentului pe termen scurt cu Antrodia cinnamomea combinat cu chimioterapie pentru pacienții cu cancer avansat. Complement BMC. Altern. Med. 2016; 16 :322. doi: 10.1186/s12906-016-1312-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Twardowski P., Kanaya N., Frankel P., Synold T., Ruel C., Pal SK, Junqueira M., Prajapati M., Moore T., Tryon P., et al. Un studiu de fază I cu pulbere de ciuperci la pacienții cu cancer de prostată recurent din punct de vedere biochimic: Rolurile citokinelor și celulelor supresoare derivate din mieloide pentru răspunsurile antigenului specific de prostată induse de Agaricus bisporus. Cancer. 2015; 121 :2942–2950. doi: 10.1002/cncr.29421. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Ahn WS, Kim DJ, Chae GT, Lee JM, Bae SM, Sin JI, Kim YW, Namkoong SE, Lee IP Activitatea celulelor ucigașe naturale și calitatea vieții au fost îmbunătățite prin consumul unui extract de ciuperci, Agaricus blazei Murill Kyowa, la bolnavii de cancer ginecologic supuşi chimioterapiei. Int. J. Ginecol. Cancer. 2004; 14 :589–594. doi: 10.1136/ijgc-00009577-200407000-00003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Hetland G., Tangen J.-M., Mahmood F., Mirlashari MR, Nissen-Meyer LSH, Nentwich I., Therkelsen SP, Tjønnfjord GE, Johnson E. Efecte antitumorale, antiinflamatorii și antialergice ale ciupercii Agaricus blazei extract și ciupercile bazidiomicete medicinale aferente, Hericium erinaceus și Grifola frondosa : o revizuire a studiilor preclinice și clinice. Nutrienți. 2020; 12 :1339. doi: 10.3390/nu12051339. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Jeitler M., Michalsen A., Frings D., Hubner M., Fischer M., Koppold-Liebscher DA, Murthy V., Kessler CS Semnificația ciupercilor medicinale în oncologia integrativă: o revizuire narativă. Față. Pharmacol. 2020; 11 :580656. doi: 10.3389/fphar.2020.580656. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. 

Gao Y., Dai X., Chen G., Ye J., Zhou S. Un studiu randomizat, controlat cu placebo, multicentric al polizaharidelor Ganoderma lucidum (W.Curt.:Fr.) Lloyd (Aphyllophoromycetideae) (Ganopoly® ⁾ ) la pacienţii cu cancer pulmonar avansat. Int. J. Med. Ciuperci. 2003; 5:14 . doi: 10.1615/InterJMedicMush.v5.i4.40. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Zhao H., Zhang Q., Zhao L., Huang X., Wang J., Kang X. Pulbere de spori de Ganoderma lucidum îmbunătățește oboseala legată de cancer la pacienții cu cancer de sân supuși terapiei endocrine: un studiu clinic pilot. Evid. Complement pe bază. Altern. Med. 2012; 2012 :809614. doi: 10.1155/2012/809614. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Deng G., Lin H., Seidman A., Fornier M., D’Andrea G., Wesa K., Yeung S., Cunningham-Rundles S., Vickers AJ, Cassileth B. Un studiu de fază I/II a unui extract polizaharidic din Grifola frondosa ( ciuperca Maitake ) la pacientii cu cancer de san: Efecte imunologice. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2009; 135 :1215–1221. doi: 10.1007/s00432-009-0562-z. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

White RWd, Hackman RM, Soares SE, Beckett LA, Sun B. Efectele unui extract de miceliu de ciuperci asupra tratamentului cancerului de prostată. Urologie. 2002; 60 :640–644. doi: 10.1016/S0090-4295(02)01856-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Seiden MV, Gordon AN, Bodurka DC, Matulonis UA, Penson RT, Reed E., Alberts DS, Weems G., Cullen M., McGuire WP, III. cancer. Ginecol. Oncol. 2006; 101 :55–61. doi: 10.1016/j.ygyno.2005.09.036. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. 

Torkelson CJ, Sweet E., Martzen MR, Sasagawa M., Wenner CA, Gay J., Putiri A., Standish LJ Faza 1 studiu clinic de Trametes versicolor la femeile cu cancer de sân. ISRN Oncol. 2012; 2012 :251632. doi: 10.5402/2012/251632. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Chay WY, Tham CK, Toh HC, Lim HY, Tan CK, Lim C., Wang WW, Choo SP Coriolus versicolor (Yunzhi) Utilizare ca terapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat cu funcție hepatică deficitară sau care nu sunt apți pentru terapia standard . J. Altern. Completa. Med. 2017; 23 :648–652. doi: 10.1089/acm.2016.0136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Habtemariam S. Trametes versicolor (Synn. Coriolus versicolor) polizaharide în terapia cancerului: Ținte și eficacitate. Biomedicine. 2020; 8 :135. doi: 10.3390/biomedicines8050135. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Ayeka PA Potențialul compușilor de ciuperci ca imunomodulatori în imunoterapia cancerului: o revizuire. Evid. Complement pe bază. Altern. Med. 2018; 2018 :7271509. doi: 10.1155/2018/7271509. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. 

Chen J., Seviour R. Importanța medicinală a beta-(1→3), (1→6)-glucanilor fungici. Pt 6 Mycol. Res. 2007; 111 :635–652. doi: 10.1016/j.mycres.2007.02.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Israilides C., Kletsas D., Arapoglou D., Philippoussis A., Pratsinis H., Ebringerova A., Hribalova V., Harding SE Proprietăți citostatice și imunomodulatoare in vitro ale ciupercii medicinale Lentinula edodes. Fitomedicina. 2008; 15 :512–519. doi: 10.1016/j.phymed.2007.11.029. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23. 

Mizuno T. Extracția și dezvoltarea polizaharidelor active antitumorale din ciuperci medicinale în Japonia (Review) Int. J. Med. Ciuperci. 1999; 1 :9–29. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.v1.i1.20. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. 

Ciupercile medicinale Wasser SP în studiile clinice umane. Partea I. Activități anticanceroase, oncoimunologice și imunomodulatoare: o revizuire. Int. J. Med. Ciuperci. 2017; 19 :279–317. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.v19.i4.10. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Yoon SY, Park SJ, Park YJ Proprietățile anticanceroase ale cordycepinei și mecanismele lor subiacente. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19 :3027. doi: 10.3390/ijms19103027. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Patel S., Goyal A. Recent developments in mushrooms as anti-cancer therapeutics: A review. 3 Biotehnologie. 2012; 2 :1–15. doi: 10.1007/s13205-011-0036-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Chang TC, Yeh CT, Adebayo BO, Lin YC, Deng L., Rao YK, Huang CC, Lee WH, Wu AT, Hsiao M. și colab. 4-Acetylantrochinonolul B inhibă tumorigeneza cancerului colorectal și suprimă fenotipul asemănător tulpinii cancerului. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2015; 288 :258–268. doi: 10.1016/j.taap.2015.07.025. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. 

Lin HC, Lin MH, Liao JH, Wu TH, Lee TH, Mi FL, Wu CH, Chen KC, Cheng CH, Lin CW Antroquinonol, un derivat de ubichinonă din ciuperca Antrodia camphorata, inhibă proprietățile asemănătoare celulelor stem ale cancerului de colon : Perspective asupra mecanismului molecular și a țintelor inhibitoare. J. Agric. Food Chim. 2017; 65 :51–59. doi: 10.1021/acs.jafc.6b04101. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Park DK, Lim YH, Park H.-J. Antrodia camphorata cultivată pe orez brun germinat inhibă proliferarea carcinomului de colon uman HT-29 prin inducerea opririi fazei G0/G1 și a apoptozei prin țintirea semnalizării β-cateninei. J. Med. Alimente. 2013; 16 :681–691. doi: 10.1089/jmf.2012.2605. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Park DK, Park H.-J. Proprietăți anti-proliferative ale extractului de acetat de etil de Phellinus linteus crescut pe ginseng ( Panax ginseng ) pe celulele de carcinom de colon uman HT-29 prin inducerea apoptozei. Științe alimentare Biotehnologia. 2012; 21 :683–690. doi: 10.1007/s10068-012-0089-y. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31. 

Choi CW, Yoon J.-W., Yon GH, Kim YS, Ryu SY, Seok S.-J., Kang S., Kim YH Activitatea de inversare a rezistenței la multidrog a extractelor de metanol din ciupercile basidiomicete din celulele canceroase. Nat. Prod. Sci. 2012; 18 :239–243. [ Google Scholar ]32. 

Kadomatsu M., Nakajima S., Kato H., Gu L., Chi Y., Yao J., Kitamura M. Cordycepin ca sensibilizant la apoptoza indusă de factorul de necroză tumorală (TNF)-α prin factorul de inițiere a translației eucariote 2α (eIF2α) și ținta mamiferelor a complexului rapamicinei 1 (mTORC1) mediată de inhibarea factorului nuclear (NF)-kB. Clin. Exp. Imunol. 2012; 168 :325–332. doi: 10.1111/j.1365-2249.2012.04580.x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Wang G., Wang L., Zhou J., Xu X. The Possible Role of PD-1 Protein in Ganoderma lucidum -Mediated Immunomodulation and Cancer Treatment. Integr. Cancer Ther. 2019; 18 :1534735419880275. doi: 10.1177/1534735419880275. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

OuYang F., Wang G., Guo W., Zhang Y., Xiang W., Zhao M. Căile de semnalizare AKT și mitocondriale sunt implicate în apoptoza indusă de polizaharide ale ciupercilor și stoparea fazei G1 sau S în celulele hepatomului uman. Food Chim. 2013; 138 :2130–2139. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.10.047. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Wang CL, Meng M., Liu SB, Wang LR, Hou LH, Cao XH O polizaharidă sulfatată chimic din Grifola frondos induce apoptoza celulei HepG2 prin calea notch1-NF-κB. Glucide. Polim. 2013; 95 :282–287. doi: 10.1016/j.carbpol.2013.02.057. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Kim TI, Choi J.-G., Kim JH, Li W., Chung H.-S. Efectul de blocare al extractului de ciuperci Chaga ( Inonotus oliquus ) pentru interacțiunea punctului de control imun CTLA-4/CD80. Appl. Sci. 2020; 10 :5774. doi: 10.3390/app10175774. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Kang JH, Jang JE, Mishra SK, Lee HJ, Nho CW, Shin D., Jin M., Kim MK, Choi C., Oh SH Peroxidul de ergosterol din ciuperca Chaga ( Inonotus obliquus ) prezintă activitate anti-cancer prin puf -reglarea căii β-cateninei în cancerul colorectal. J. Etnofarmacol. 2015; 173 :303–312. doi: 10.1016/j.jep.2015.07.030. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Huang GJ, Yang CM, Chang YS, Amagaya S., Wang HC, Hou WC, Huang SS, Hu ML Hispolon suprimă metastaza celulelor hepatomului uman SK-Hep1 prin inhibarea metaloproteinazei matriceale-2/9 și a activatorului urokinaze-plasminogenului Căile de semnalizare PI3K/Akt și ERK. J. Agric. Food Chim. 2010; 58 :9468–9475. doi: 10.1021/jf101508r. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Song KS, Li G., Kim JS, Jing K., Kim TD, Kim JP, Seo SB, Yoo JK, Park HD, Hwang BD și colab. Polizaharida legată de proteine ​​din Phellinus linteus inhibă creșterea tumorii, invazia și angiogeneza și modifică Wnt/β-catenina în celulele canceroase de colon umane SW480. BMC Cancer. 2011; 11 :307. doi: 10.1186/1471-2407-11-307. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. 

Park HJ, Park JB, Lee SJ, Song M. Phellinus linteus cultivat pe orez brun germinat crește sensibilitatea cetuximab a cancerului de colon mutat KRAS. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 :1746. doi: 10.3390/ijms18081746. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Parcul H.-J. Phellinus linteus crescut pe orez brun germinat Suprimă metastazele și induce apoptoza celulelor canceroase de colon prin suprimarea căilor de semnalizare NF-κB și Wnt/β-catenina. J. Funct. Alimente. 2015; 14 :289–298. doi: 10.1016/j.jff.2014.12.033. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. 

Park H.-J., Han Es, Park DK Extractul de acetat de etil al PGP ( Pellinus linteus crescut pe Panax ginseng ) suprimă proliferarea celulelor melanomului B16F10 prin inducerea diferențierii celulare și a apoptozei. J. Etnofarmacol. 2010; 132 :115–121. doi: 10.1016/j.jep.2010.07.052. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. 

Teng YN, Wang YH, Wu TS, Hung HY, Hung CC Acizii Zhankuic A, B și C din Taiwanofungus Camphoratus acționează ca amplificatori de citotoxicitate prin reglarea P-glicoproteinei în celulele canceroase rezistente la mai multe medicamente. Biomolecule. 2019; 9 :759. doi: 10.3390/biom9120759. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44. 

Ramesh V., Santosh K., Anand TD, Shanmugaiah V., Kotamraju S., Karunakaran C., Rajendran A. Novel Bioactive Wild Medicinal Mushroom–Xylaria sp. R006 (Ascomicete) împotriva agenților patogeni bacterieni umani rezistenți la mai multe medicamente și liniilor celulare canceroase umane. Int. J. Med. Ciuperci. 2015; 17 :1005–1017. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.v17.i10.100. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. 

Lum BL, Gosland MP, Kaubisch S., Sikic BI Molecular targets in oncology: Implications of the multidrog resistance gene. Farmacoterapia. 1993; 13 :88–109. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46. 

​​Ueda K., Cardarelli C., Gottesman MM, Pastan I. Expresia unui ADNc de lungime completă pentru gena umană „MDR1” conferă rezistență la colchicină, doxorubicină și vinblastină. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1987; 84 :3004–3008. doi: 10.1073/pnas.84.9.3004. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. 

Sadava D., Still DW, Mudry RR, Kane SE Efectul Ganodermei asupra celulelor de carcinom pulmonar cu celule mici sensibile la medicamente și multirezistente la medicamente. Rac Lett. 2009; 277 :182–189. doi: 10.1016/j.canlet.2008.12.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. 

Sohretoglu D., Huang S. Polizaharidele Ganoderma lucidum ca agent anti-cancer. Agenți anticancerigen Med. Chim. (Fost. Curr. Med. Chim. -Agenți Anti-Cancer) 2018; 18 :667–674. doi: 10.2174/1871520617666171113121246. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49. 

Grabie N., Gotsman I., DaCosta R., Pang H., Stavrakis G., Butte MJ, Keir ME, Freeman GJ, Sharpe AH, Lichtman AH Endothelial programed death-1 ligand 1 (PD-L1) regulates CD8+ Leziuni mediate de celule T în inimă. Circulaţie. 2007; 116 :2062–2071. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.709360. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. 

Meng Q., Yang P., Li B., Zhou H., Huang X., Zhu L., Ren Y., Kijlstra A. Celulele T CD4+PD-1+ care acționează ca celule reglatoare în timpul inducției anterioare deviația imună asociată camerei. Investig. Oftalmol. Vis. Sci. 2006; 47 :4444–4452. doi: 10.1167/iovs.06-0201. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. 

Maier H., Isogawa M., Freeman GJ, Chisari FV Interacțiunile PD-1:PD-L1 contribuie la suprimarea funcțională a limfocitelor T CD8+ specifice virusului din ficat. J. Immunol. 2007; 178 :2714–2720. doi: 10.4049/jimmunol.178.5.2714. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. 

Nowicki TS, Hu-Lieskovan S., Ribas A. Mecanisms of Resistance to PD-1 and PD-L1 Blockade. Cancer J. 2018; 24 :47–53. doi: 10.1097/PPO.0000000000000303. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. 

Ding J., Ning Y., Bai Y., Xu X., Sun X., Qi C. β-Glucanul induce autofagia în celulele dendritice și influențează diferențierea celulelor T. Med. Microbiol. Imunol. 2019; 208 :39–48. doi: 10.1007/s00430-018-0556-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. 

Wang M., Bai Y., Pei J., Li D., Pu X., Zhu W., Xia L., Qi C., Jiang H., Ning Y. beta-Glucan combinat cu PD-1/ Blocarea punctului de control PD-L1 pentru imunoterapie la pacienții cu cancer avansat. Față. Pharmacol. 2022; 13 :887457. doi: 10.3389/fphar.2022.887457. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. 

Li W., Kim TI, Kim JH, Chung HS Immune Checkpoint PD-1/PD-L1 CTLA-4/CD80 sunt blocați de Rhus verniciflua Stokes și compușii săi activi. Molecule. 2019; 24 :4062. doi: 10.3390/molecules24224062. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. 

Liu P., Cheng H., Roberts TM, Zhao JJ Direcționarea căii fosfoinozitide 3-kinazei în cancer. Nat. Rev. Drug Discov. 2009; 8 :627–644. doi: 10.1038/nrd2926. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. 

Nowakowski P., Markiewicz-Zukowska R., Bielecka J., Mielcarek K., Grabia M., Socha K. Treasures from the forest: Evaluation of mushroom extracts as anti-cancer agents. Biomed. Pharmacother. 2021; 143 :112106. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112106. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. 

Cheng Y., Xie P. Acidul ganoderic A deține o citotoxicitate promițătoare asupra glioblastomului uman mediată de apoptoză și autofagie și inactivarea căii de semnalizare PI3K/AKT. J. Biochim. Mol. Toxicol. 2019; 33 :e22392. doi: 10.1002/jbt.22392. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. 

Anastas JN, Moon RT WNT căi de semnalizare ca ținte terapeutice în cancer. Nat. Rev. Cancer. 2013; 13 :11–26. doi: 10.1038/nrc3419. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. 

Spranger S., Bao R., Gajewski TF Melanomul-beta-catenina intrinsecă de semnalizare previne imunitatea anti-tumorală. Natură. 2015; 523 :231–235. doi: 10.1038/nature14404. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. 

Sweis RF, Spranger S., Bao R., Paner GP, Stadler WM, Steinberg G., Gajewski TF Molecular Drivers of the Non-T-cell-inflamed Tumor Microenvironment in Urothelial Bladder Cancer. Cancer Immunol. Res. 2016; 4 :563–568. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0274. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. 

Zhang H., Bi Y., Wei Y., Liu J., Kuerban K., Ye L. Blocarea semnalului Wnt/β-catenin amplifică eficacitatea terapeutică anti-PD-1 prin inhibarea creșterii tumorii, a migrației și a promovării imunității Infiltrarea în glioblastoame care vizează semnalul Wnt/β-catenină și PD-1 în GBM. Mol. Cancer Ther. 2021; 20 :1305–1315. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0825. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. 

Das A., Alshareef M., Henderson F., Jr., Santos JLM, Vandergrift WA, 3rd, Lindhorst SM, Varma AK, Infinger L., Patel SJ, Cachia D. Ganoderic acid A/DM-induced NDRG2 over -expresia suprimă creșterea meningiomului de grad înalt. Clin. Transl. Oncol. 2020; 22 :1138–1145. doi: 10.1007/s12094-019-02240-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. 

Ina H., Yoneda M., Mitsuro K., Kodera Y., Kabeya M., Yuasa S., Kataoka T., Furuta R., Ina K. Lentinan, A Shiitake Mushroom ಠ-Glucan , Stimulates Tumor- Imunitatea adaptivă specifică prin reglarea în jos a PD-L1 în celulele canceroase gastrice. Med. Chim. 2016; 6 :710–714. doi: 10.4172/2161-0444.1000419. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. 

Hilger RA, Scheulen ME, Strumberg D. Calea Ras-Raf-MEK-ERK în tratamentul cancerului. Oncologie. 2002; 25 :511–518. doi: 10.1159/000068621. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]66. 

Lin SB, Li CH, Lee SS, Kan LS Extractele îmbogățite cu triterpene din Ganoderma lucidum inhibă creșterea celulelor hepatomului prin suprimarea protein kinazei C, activând protein kinazele activate de mitogen și oprirea ciclului celular în faza G2. Life Sci. 2003; 72 :2381–2390. doi: 10.1016/S0024-3205(03)00124-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67. 

Zaidman B.-Z., Yassin M., Mahajna J., Wasser SP Modulatori de ciuperci medicinale ai țintelor moleculare ca terapii pentru cancer. Appl. Microbiol. Biotehnologia. 2005; 67 :453–468. doi: 10.1007/s00253-004-1787-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68. 

Yang HL, Kuo YH, Tsai CT, Huang YT, Chen SC, Chang HW, Lin E., Lin WH, Hseu YC Activitățile anti-metastatice ale Antrodia camphorata împotriva celulelor cancerului de sân uman mediate prin suprimarea căii de semnalizare MAPK. Food Chim. Toxicol. 2011; 49 :290–298. doi: 10.1016/j.fct.2010.10.031. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69. 

Thyagarajan A., Jedinak A., Nguyen H., Terry C., Baldridge LA, Jiang J., Sliva D. Triterpenes from Ganoderma Lucidum induc autofagie în cancerul de colon prin inhibarea kinazei p38 activate de mitogen (p38 MAPK) Nutr. Cancer. 2010; 62 :630–640. doi: 10.1080/01635580903532390. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70. 

Petrova RD, Reznick AZ, Wasser SP, Denchev CM, Nevo E., Mahajna J. Metaboliți fungici care modulează activitatea NF-κB: O abordare a terapiei și chimioprevenției cancerului. Oncol. Rep. 2008; 19 :299–308. doi: 10.3892/or.19.2.299. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71. 

Hanahan D., Weinberg RA Semnele distinctive ale cancerului. Celulă. 2000; 100 :57–70. doi: 10.1016/S0092-8674(00)81683-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72. 

Lin T.-C., Germagian A., Liu Z. Semnalizarea NF-kB și semnalizarea Wnt/β-catenina în celulele cancerului de sân MCF-7 ca răspuns la componentele bioactive din ciuperca Antrodia Camphorata. A.m. J. Chin. Med. 2021; 49 :199–215. doi: 10.1142/S0192415X21500117. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73. 

Sliva D., Labarrere C., Slivova V., Sedlak M., Lloyd Jr FP, Ho NW Ganoderma lucidum suprimă motilitatea celulelor canceroase de sân și prostată extrem de invazive. Biochim. Biophys. Res. comun. 2002; 298 :603–612. doi: 10.1016/S0006-291X(02)02496-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74. 

Mattila P., Könkö K., Eurola M., Pihlava J.-M., Astola J., Vahteristo L., Hietaniemi V., Kumpulainen J., Valtonen M., Piironen V. Conținut de vitamine, elemente minerale , și unii compuși fenolici din ciupercile cultivate. J. Agric. Food Chim. 2001; 49 :2343–2348. doi: 10.1021/jf001525d. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75. 

Nakamura T., Akiyama Y., Matsugo S., Uzuka Y., Shibata K., Kawagishi H. Purificarea acidului cafeic ca antioxidant din miceliul de cultură submersă de Phellinus linteus (Berk. et Curt.) Teng (Aphyllophoromycetideae) Int. J. Med. Ciuperci. 2003 doi: 10.1615/InterJMedicMush.v5.i2.50. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76. 

Aras A., Khalid S., Jabeen S., Farooqi AA, Xu B. Reglarea căilor de semnalizare a celulelor canceroase de către ciuperci și moleculele lor bioactive: Prezentare generală a călătoriei de la benchtop la studiile clinice. Food Chim. Toxicol. 2018; 119 :206–214. doi: 10.1016/j.fct.2018.04.038. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77. 

Rossi P., Difrancia R., Quagliariello V., Savino E., Tralongo P., Randazzo CL, Berretta M. B-glucans from Grifola frondosa and Ganoderma lucidum in breast cancer: An example of complementary and integrative medicine. Oncotarget. 2018; 9 :24837–24856. doi: 10.18632/oncotarget.24984. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78. 

Wasser SP, Weis AL Proprietățile medicinale ale substanțelor care apar în ciupercile bazidiomicete superioare: perspective actuale. Int. J. Med. Ciuperci. 1999; 1 :31–62. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.v1.i1.30. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79. 

Liu C., Choi MW, Xue X., Cheung PCK Efectul imunomodulator al polizaharidelor scleroțiale ciuperci caracterizate structural izolate din Polyporus rhinocerus pe celulele dendritice ale măduvei osoase. J. Agric. Food Chim. 2019; 67 :12137–12143. doi: 10.1021/acs.jafc.9b03294. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80. 

Wasser SP, Weis AL Efectele terapeutice ale substanțelor care apar în ciupercile Basidiomycetes superioare: o perspectivă modernă. Crit. Rev. Immunol. 1999; 19 :65–96. [ PubMed ] [ Google Scholar ]81. 

Tangen JM, Tierens A., Caers J., Binsfeld M., Olstad OK, Troseid AM, Wang J., Tjonnfjord GE, Hetland G. Efecte imunomodulatoare ale extractului de ciuperci pe bază de Agaricus blazei Murrill AndoSan la pacienții cu mielom multiplu supus chimioterapiei în doze mari și transplant de celule stem autologe: un studiu clinic randomizat, dublu orb. bio. Res. Int. 2015; 2015 :718539. doi: 10.1155/2015/718539. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82. 

Sorimachi K., Akimoto K., Ikehara Y., Inafuku K., Okubo A., Yamazaki S. Secreția de TNF-alfa, IL-8 și oxid nitric de către macrofage activate cu fracțiuni de Agaricus blazei Murill in vitro. Structura celulară. Funct. 2001; 26 :103–108. doi: 10.1247/csf.26.103. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83. 

Tang W., Gao Y., Chen G., Gao H., Dai X., Ye J., Chan E., Huang M., Zhou S. Un studiu randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo al unui Extract polizaharidic de Ganoderma lucidum în neurastenie. J. Med. Alimente. 2005; 8 :53–58. doi: 10.1089/jmf.2005.8.53. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84. 

Kwon H.-K., Jo W.-R., Park H.-J. Activitatea de îmbunătățire a imunității a C. militaris fermentat cu Pediococcus pentosaceus (GRC-ON89A) în modelul imunodeprimat indus de CY. Complement BMC. Altern. Med. 2018; 18:75 . doi: 10.1186/s12906-018-2133-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85. 

Goodridge HS, Wolf AJ, Underhill DM Recunoașterea beta-glucanului de către sistemul imunitar înnăscut. Imunol. Rev. 2009; 230 :38–50. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00793.x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86. 

Kumagai Y., Akira S. Identificarea și funcțiile receptorilor de recunoaștere a modelelor. J. Alergie Clin. Imunol. 2010; 125 :985–992. doi: 10.1016/j.jaci.2010.01.058. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87. 

Boh B. Ganoderma lucidum : Un potențial pentru producția biotehnologică de medicamente anti-cancer și imunomodulatoare. Brevetul recent. Medicament anticancer Discov. 2013; 8 :255–287. doi: 10.2174/1574891X113089990036. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88. 

Friedman M. Polizaharide de ciuperci: chimie și antiobezitate, antidiabet, anticancer și proprietăți antibiotice în celule, rozătoare și oameni. Alimente. 2016; 5:80 . doi: 10.3390/foods5040080. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

---

Articole din 

Jurnalul Internațional de Științe Moleculare sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)

Imunoterapie în cancerul de sân cu Ciuperci medicinale Coriolus / Tramete versicolor

Abstract

Datele din mai multe studii epidemiologice și clinice privind efectele imunitare ale tratamentului alopat/ convențional pentru cancer și beneficiile clinice ale terapiei imunitare cu polizaharide sugerează că funcția imunitară are un rol în prevenirea cancerului de sân. Terapia imună care folosește constituenții polizaharidici ai Trametes versicolor ( Tv ) ca terapie cancerigentă adjuvantă poate fi justificată ca parte a unei strategii cuprinzătoare de tratament și de prevenire a cancerului.

Datele din studiile epidemiologice asupra femeilor afro-americane, studiile imune ale efectului medicamentelor chimioterapice și radioterapiei asupra stării imunitare și literatura asiatică privind beneficiile clinice ale terapiei imunitare cu polizaharide sugerează că funcția imunitară are un rol în prevenirea primară și secundară a cancerului de sân . Domeniile de cercetare prioritare pentru imunoterapia cancerului de sân includ studiile clinice cu Tramete versicolor ( Tv ) și peptida polisacharidă Krestin (PSK). Sunt necesare două tipuri de încercări; în primul rând, avem nevoie de studii clinice de Tv ca terapie adjuvantă concomitentă, alături de chimioterapie, radioterapie și terapie cu anticorpi monoclonali HER2 / neu (trastuzumab; Herceptin). În al doilea rând, în conformitate cu rolul său potențial în prevenirea secundară și utilizarea comună a Tv în oncologia asiatică, avem nevoie de studii clinice de imunoterapie Tv după finalizarea tratamentului standard pentru cancer.

J Soc Integr Oncol . Manuscris de autor; disponibil în PMC 2010 25 mar.

Publicat în forma editată finală ca:

J Soc Integr Oncol. Vara 2008; 6 (3): 122–128.

PMCID: PMC2845472

NIHMSID: NIHMS157798

PMID: 19087769

Leanna J. Standish , ND, PhD, LAc, Cynthia A. Wenner , PhD, Erin S. Sweet , ND, Carly Bridge , Ana Nelson , Mark Martzen , PhD, Jeffrey Novack , PhD, și Carolyn Torkelson , MD

Informații despre autor Informații privind drepturile de autor și licență

A se vedea alte articole din PMC care menționează articolul publicat.

Produse naturale imunomodulatoare pentru cancerul de sân

Pe baza a ceea ce se știe despre imunologia cancerului de sân, o terapie imunomodulatoare eficientă ar crește activitatea celulelor killer natural (NK), ar modifica producția de citokine spre un model T-helper 1 (Th1) și ar crește unele populații de limfocite în timp ce suprimă celulele T reglatoare . Ipoteza care stă la baza terapiei imunomodulatoare în cancerul de sân este că îmbunătățirea activității citotoxice a celulelor ucigene de limfocite, reducerea inflamației, suprimarea celulelor T reglatoare și trecerea la un model Th1 de secreție de citokine va îmbunătăți supraviețuirea fără boală după finalizarea tratamentului primar pentru sân cancer.

Datorită activității lor imune largi, ciupercile medicinale sunt o sursă bogată potențial de imunoceutice. Deși alte produse naturale din alte specii de plante au activitate imunologică (steroli vegetali, inhibitori de ciclooxigenaza vegetală-2, legume cu conținut de tiol), polizaharidele extrase din anumite specii de ciuperci au fost cele mai studiate produse naturale atât în ​​studiile preclinice cât și în cele clinice.

Peste 270 de specii de ciuperci recunoscute au proprietăți imunoterapeutice specifice. ¹ Dintre acestea, 50 de specii de ciuperci netoxice au dat potențial imunoceutic la modelele de animale, iar dintre acestea, 6 specii au fost studiate în cancerul uman. ² Dintre aceste șase, o ciupercă medicinală, Tv , a fost studiată în studiile clinice randomizate în faza I, II și III la pacienții cu cancer stomacal, colorectal, esofagian și cancer mamar ( Tabelul 1 ) ^3 – 43 Aceste date clinice japoneze și coreene furnizează sprijin pentru ipoteza că imunomodularea poate influența cursul clinic în cancerul de sân.

tabelul 1

Rezumatul studiilor clinice efectuate în Asia cu cancer de tramete versicolor efectuat în Asia

Tip de cancer	Nr. RCT
Stomac	21-RCT, N = 13.498 3 – 23
colorectal	9 ECR, N = 2,194 5 , 22 , 24 – 38
esofagian	3 RCTS, N = 532 28 , 29 , 39
sân	4 ECR, N = 2,217 40 – 43

RCT = studiu randomizat controlat.

Mergi la:

Utilizarea Tv și a constituenților săi proteoglicani în terapia cancerului

Tv , cunoscut și sub denumirea de Coriolus versicolor sau Polyporus versicolor , are o lungă istorie de utilizare medicală în Asia, datând de la sute de ani în medicina tradițională asiatică. Tv aparține clasei de ciuperci mai avansate Basidiomycetes. Crește pe trunchiuri de copaci din întreaga lume în multe clime diverse, inclusiv în America de Nord. Ciuperca Tv are o istorie lungă a utilizării pretuite în Asia, atât ca aliment cât și ca medicament. În China, se numește yun zhi sau ciupercă cloud/nor. Potrivit lui Kidd, activitatea imunomodulatoare a peptidelor polizaharidice din Tv a fost descoperită în 1965 în Japonia de un inginer chimic care a observat un caz de remisie a cancerului după ingerarea yun zhi. ² Cercetările ulterioare au condus la identificarea a doi constituenți proteoglicani strâns legați ai Tv cu activitate anticancerigenă: Krestin (PSK) și peptida polizaharidică (PSP). Krestin (PSK) a fost studiat cel mai intens și este în uz larg clinic ca terapie pentru cancer adjuvant și adjuvant în Japonia și China. ^{2 , 44 , 45} PSP-ul strâns legat a fost izolat pentru prima dată în China în 1983. Deși unii dintre constituenții activi ai Tv au fost studiați, există puține date despre activitatea anticancer a întregului extract, în ciuda utilizării sale comune în Asia și acum în Statele Unite.

PSP-urile extrase din ciuperca Tv s-au dovedit în studiile clinice preclinice și clinice, având activitate imunologică și oncologică semnificativă la pacienții cu cancer pulmonar, ^46 ,  cancere gastro-intestinale, ^{5 , 16 , 21} și cancer de sân. ^{40 , 42 , 43} Site-ul MD Anderson Cancer Center descrie bine numărul și tipul de studii publicate pe Tv (< http://www.mdanderson.org/departments/CIMER/display.cfm?id=3C76D2B7-11B6-11D5 -810D00508B603A14 & method = displayFull & pn = 6EB86A59-EBD9-11D4-810100508B603A14 >).

Au fost multe publicații revizuite de la egal la egal cu cancerul, inclusiv 37 de articole in vitro, 55 de studii la animale, 43 de studii clinice umane publicate și 11 articole de recenzie în cancerul gastro-intestinal, de sân și de plămâni. În ultimii 2 ani, alte cinci studii Krestin (PSK) în cancerul colorectal au fost publicate, ^{35 , 36 , 49} incluzând o meta-analiză la 1.094 de pacienți cu cancer colorectal, ⁵⁰ care prezintă un impact pozitiv asupra rezultatelor clinice. Lindequist și colegii și Hobbs au scris articole excelente de recenzie privind potențialul farmacologic al ciupercilor, inclusiv Tv . ^51 , 52 

Tv este o îngrijire oncologică standard în managementul principal al cancerului japonez modern. 

Krestin (PSK) a fost aprobat în 1977 ca terapie pentru cancer de Registrul Național al Sănătății din Japonia și reprezintă 25% din costurile naționale totale pentru îngrijirea cancerului în Japonia. ⁵² 

Oncologii din Occident au început recent să-și îndrepte atenția către terapiile bazate pe imunitate și, astfel, nu au observat în general această terapie potențial importantă.Unele dintre datele studiilor clinice din est sunt de înaltă calitate. Mai multe echipe de investigatori din mai multe centre de cancer de înaltă calitate au replicat concluzii clinice pozitive. Cu toate acestea, deși datele clinice sunt puternice, rațiunea imunologică pentru continuarea studiilor nu a fost niciodată complet articulată.?!

Evaluarea clinică riguroasă a PSP extrasă din Tv cu ciuperci medicinale superioare în studiile bine concepute efectuate în Statele Unite nu este doar justificată, dar a întârziat. Sunt necesare studii clinice în Statele Unite. Dar logica unor astfel de încercări trebuie să se bazeze pe mecanisme imunologice solide. Pentru a continua studiile clinice în Statele Unite, trebuie îndeplinite două cerințe. În primul rând, trebuie să existe suficiente date de studiu clinic de înaltă calitate din Japonia și China, care arată eficacitatea clinică; în al doilea rând, trebuie să existe mecanisme imunologice plauzibile care să justifice procedurile cu studii umane potențiale costisitoare.

Datele studiilor clinice pentru Krestin (PSK) din China și PSP din Japonia sugerează că imunomodularea PSP îmbunătățește supraviețuirea fără boală și în general în cancerul de sân. 

Într-un studiu randomizat pe 158 de pacienți cu cancer esofagian, supraviețuirea grupului de radiochemoterapie plus Krestin (PSK) (3.000 mg / d timp de 12 săptămâni) a fost semnificativ mai bună decât cea din grupul care a primit radiochemoterapie. ⁵³ 

Studiile efectuate pe animale au arătat că (β-glucanul extras din drojdie îmbunătățește efectele antitumoare ale radiațiilor (Gary Ostroff, 2007). S-a emis ipoteza că activitatea imunologică a Tv este mecanismul de bază responsabil pentru efectele sale antitumorale și impactul său asupra supraviețuirii. ^rate.54

În ultimii 20 de ani, studiile clinice in vitro, animale și umane au susținut utilizarea proteoglicanilor Tv derivați în tratamentul adenocarcinoamelor stomacale, colorectale, de prostată și de sân. ^2 , 44 

Două proteoglicane specifice (Krestin (PSK) ™ și PSP) au fost extrase din Tv și s-a dovedit că au atât activitate anticanceră, cât și imunomodulatoare în cultura țesuturilor, animale și studii umane. Dintre toate ciupercile medicinale, Tv a fost studiat cel mai amănunțit din punct de vedere al analizei constituenților activi. Există date preliminare care susțin ipoteza conform căreia Krestin (PSK), cel mai utilizat dintre derivații Tv , poate fi benefic în tratarea cancerelor mamare pozitive și ale receptorului de estrogen (ER) – pozitive și -negative ale sânului prin atenuarea efectelor secundare imunologice ale tratament și îmbunătățirea supraviețuirii fără boala. ^40 , 41

Studiile clinice cu Krestin (PSK) la cancer au început în anii ’70 în Japonia. Pe baza a trei decenii de cercetare clinică din Asia, Krestin (PSK), ca terapie adjuvantă, este indicat pentru cancerele stomacului, esofagului, nasofaringelui, colonului, rectului, plămânului și sânului. ^{2 , 28 , 53 – 54} Majoritatea cercetărilor clinice s-au concentrat pe efectele terapiei cu adjuvant Tv asupra supraviețuirii fără boala și a ratelor de supraviețuire generale. În 1984, grupul lui Sugimachi de la Universitatea Kyushu a publicat o analiză retrospectivă observațională necontrolată a pacienților cu cancer de sân cu boală recurentă. ^{55 de} pacienți au primit chimioterapie cu și fără imunoterapie Krestin (PSK). Rata de supraviețuire după recidivă a fost extinsă semnificativ prin imunoterapia Krestin (PSK).

În 1992, un mare studiu randomizat cu 914 femei a evaluat tamoxifenul ca un plus la chimioterapia convențională de atunci. ^{40 de} subgrupuri aleatorii au primit terapie imunitară Krestin (PSK) (3.000 mg / zi timp de 24 de luni), pe lângă chimioterapie. Analiza a relevat faptul că Krestin (PSK) a extins semnificativ supraviețuirea la pacienții cu IIA în stadiu ER-negativ, fără implicarea ganglionilor limfatici. 

Morimoto si colegii sai au efectuat un studiu controlat randomizat postoperator de 5 ani (RCT) care compara chimioterapia cu Krestin (PSK) terapie imunitara la 376 de femei cu cancer de sân ER-negativ in stadiul II care au primit fie un medicament de 5-fluorouracil sau 3.000 mg / d Krestin (PSK). ⁴¹ Ratele totale de supraviețuire de 5 ani și fără recidivă pentru pacienții cu ER-negative au fost aceleași indiferent dacă au primit chimioterapie singură sau Krestin (PSK) singure.

Un al treilea RCT efectuat în Japonia a evaluat eficacitatea Krestin (PSK) ca terapie imunitară adițională, pe lângă chimioterapia combinată la 227 de pacienți cu cancer de sân operați, cu invazie vasculară în tumora și / sau metastazarea ganglionilor limfatici. Pacienții au fost randomizați pentru a primi chimioterapie cu 5-fluorouracil, ciclofosfamidă, mitomicină C și prednisolonă (FEMP), FEMP + levamisol sau FEMP + Krestin (PSK). Krestin (PSK) ™ a fost administrat oral la 3.000 mg / zi timp de 28 de zile. Curbele de supraviețuire de 5 și 10 ani pentru grupul FEMP + Krestin (PSK) au fost superioare fie FEMP singur, fie FEMP + levamisol. Autorii au ajuns la concluzia că imunoterapia folosind Krestin (PSK) a îmbunătățit prognosticul pentru pacienții cu cancer de sân ale căror tumori au arătat dovezi histopatologice ale invaziei vasculare.

Mergi la:

Constituante active ale PSK

Krestin (PSK) este preparat din tulpina CM-101 a Tv prin extracție de apă. Analizele efectuate de Ikuzawa și colegii lor indică faptul că extractele de apă Tv conțin 62% polizaharide și 38% proteine. ⁵⁶ Porțiunea glucană a Krestinului (PSK) este formată din catena principală β1–4 și lanțurile laterale β1–3, cu catene laterale β1–6 legate la o porțiune polizaharidică prin legături O- sau N-glicozidice. Există un consens larg că lanțurile laterale β1–3 și β1–6 sunt active imunologic. Krestina (PSK) este un set de molecule de proteoglican cu greutăți moleculare cuprinse între 94.000 și 100.000 D și este biodisponibil pe cale orală. ¹⁴ Krestin marcată cu C (PSK) este distribuită în spectrul său de greutate moleculară completă în măduva osoasă, glanda salivară, creier, ficat, splină, pancreas și tumoră la șoareci și iepuri în decurs de 24 de ore. Evaluările toxicologice indică faptul că Krestin (PSK) are o toxicitate scăzută cu o doză letală mediană ridicată, fără raportări de anomalii la animale sau oameni în urma testelor de toxicitate acută și cronică. ^2 , 54

Mergi la:

Citokine cu celule Tv și T

Studii publicate anterior care analizează efectele modulației citokinei induse de PSK după administrarea orală la om au arătat că factorul de necroză tumorală α (TNF-α), interferon-y (IFN-y) și interleukină (IL) -2 și IL-8 nivelurile sunt afectate constant. Krestin (PSK) a arătat o inducție constantă a TNF la modelele umane și animale in vitro și in vivo ca răspuns la PSK. ^57 – 61 Inducerea IFN-y de Krestin (PSK) este mai echivocă, cu unele dovezi publicate că unele acțiuni imunomodulatoare induse de PSK apar independent de IFN-y. ^62 , 63 Cu toate acestea, mai multe studii efectuate pe sisteme de cultură de celule umane și animale experimentale arată reglarea IFN-y indusă de PSK la nivelul expresiei genice și / sau la nivelul producției de proteine. ^{57 , 64 – 66}

Studiile privind inducerea IL-8 și IL-12 induse de PSK susțin probabilitatea ca Krestin (PSK) și inducerea Tv în limfocitele din sângele periferic uman. Krestin (PSK) pare să reglementeze atât expresia genelor IL-8 cât și producția de proteine ​​în celulele mono-nucleare ale sângelui periferic uman, atât in vitro, cât și in vivo. Extractele de ^58 , 59 Tv pot induce, de asemenea, modificări ale IL-12 produse de monocite și macrofage și alte celule care prezintă antigen. Studii recente sugerează un rol important pentru IL-12 indus de Krestin (PSK) în reglarea unui tip Th1 de răspuns al celulelor T CD4 ⁺ implicat în răspunsul imun la infecții și tumori. ^{61 , 66 – 68}

Anumite activități imunomodulatoare induse de PSK, cum ar fi activarea celulelor T ⁶⁹ și refacerea imunodepresiei ⁷⁰ au fost însoțite de reglarea IL-2. Cu toate acestea, Krestin (PSK) pare să inducă activitatea celulelor NK independent de IL-2 ^{63 , 71 , 72} și reglează factorii de transcripție a celulelor NK umane și mediatorii căilor de activare care sunt distincte de cele reglementate de IL-2. ^73 , 74 Determinarea dacă producția de IL-2 indusă de Tv se corelează cu funcțiile antitumoare induse de Tv ar servi ca un prim pas în evaluarea dependenței activităților imunomodulatoare de modularea expresiei IL-2 indusă de PSK.

Mergi la:

Receptorii cu taxă ca terapia cancerului vizează cancerul de sân

Imunoterapia împotriva cancerului în secolul XXI revine la unele dintre observațiile timpurii ale chirurgului din New York, William Coley, care în anii 1980 a propus tratarea cancerului prin injectarea de bacterii streptococice pacienților pentru a induce o reacție imunitară antitumorală. Liposacharida (o toxină bacteriană) este cea care activează sistemul imunitar prin intermediul receptorilor asemănați cu Toll (TLRs). În prezent, TLR-urile sunt ținta unei noi generații de terapii imunitare pentru cancer și reprezintă o nouă direcție în imunoterapie. TLR-urile sunt proteine ​​ale membranei celulare transversale localizate pe celule imune înnăscute, cum ar fi celulele dendritice și macrofage, și sunt primii respondenți la invadatori străini, în același timp declanșând eliberarea de citokine inflamatorii care activează celulele T și B. TLR-urile leagă imunitatea înnăscută și activă într-un rol recent recunoscut. ⁷⁵ Datele recente in vitro sugerează că unele dintre efectele imunologice ale Tv sunt mediate prin TLR. Datele recente de la Universitatea Bastyr / Universitatea din Minnesota Myco-Imunologie Center indică faptul că stimularea secreției de TNF de Krestin (PSK) este dependentă de TLR-4, dar independentă de dectină-1. ⁷⁶ Aceste noi date întăresc motivarea evaluării clinice a Tv ca imunoterapie contra cancerului.

Mergi la:

β-Glucanii pot îmbunătăți eficacitatea terapiei de cancer monoclonal cu cancer

Datele preclinice indică lanțurile polizaharidice 1,3-β- d -glucan ca principalul component activ al Tv . β-Glucani extrasi din drojdie cu structură β-glucan identică s-a dovedit a avea o activitate imunomodulatoare similară cu Tv . Mecanismele de ucidere a tumorilor disponibile pentru anticorpii monoclonali (mAbs) limitează eficacitatea. Drojdii β-glucani cu o legătură 1,3 și 1,4 s-au dovedit că funcționează prin intermediul receptorului 3 al complementului iC3b, îmbunătățind astfel uciderea leucocitelor de celule tumorale acoperite cu complement iC3b prin anticorpi naturali. S-a demonstrat într-un model murin că răspunsul antitumoral mAb poate fi îmbunătățit cu β-glucan. În comparație cu mAb antitumoral sau β-glucan singur, tratamentul combinat cu mAb plus β-glucan a produs o regresie tumorală mai mare la toate modelele de tumori mamare. ⁷⁷ Modak și colegii de la Memorial Sloan-Kettering Cancer Center au arătat într-un model de limfom de șoarece că tratamentul combinat al rituximabului de drog mAb plus 1,3-β- d -glucan a îmbunătățit supraviețuirea fără toxicități. ⁷⁸ Aceste date sugerează că eficacitatea terapeutică a mAbs cunoscute pentru a activa complementul (de exemplu, trasutuzumab, rituximab și cetuximab) ar putea fi semnificativ îmbunătățită dacă ar fi combinate cu polizaharide β-glucan.

Lucrări pilot pre-clinice recente realizate de lucrări de colaborare între Universitatea Bastyr și Universitatea din Washington Tumor Vaccine Group indică faptul că Krestin (PSK) a indus maturizarea celulelor DC derivate ale măduvei in vitro și regresia tumorii la șoarecele neu-tg, un model de ER negativ, cancer de sân Her-2 / Neu pozitiv (Mary L. Disis, 2007). Mecanismele propuse implică un răspuns imun adaptativ Th1 prin activarea celulelor dendritice și astfel modulează microambientul tumoral imunosupresor pentru a produce un răspuns antitumoral inflamator.

Mergi la:

Agenda de cercetare pentru TV în cancerul de sân

Datele obținute din studiile epidemiologice asupra femeilor afro-americane, studiile imune asupra efectului medicamentelor chimioterapice și radioterapiei asupra stării imunitare și literatura asiatică, beneficiile clinice ale terapiei imunitare cu polizaharide sugerează că funcția imună are un rol în prevenirea primară și secundară a cancerului de sân . Domeniile de cercetare prioritare pentru imunoterapia cancerului de sân includ studiile Tv și extractul peptidelor polizaharidice Krestin (PSK). Sunt necesare două tipuri de încercări; în primul rând, avem nevoie de studii clinice de Tv ca terapie adjuvantă concomitentă, alături de chimioterapie, radioterapie și HER2 / neu mAb (trastuzumab). În al doilea rând, în conformitate cu rolul său potențial în prevenirea secundară și utilizarea comună a Tv în oncologia asiatică, avem nevoie de studii clinice de imunoterapie Tv după finalizarea tratamentului standard pentru cancer.

Mergi la:

Recunoasteri

Finanțarea acestei lucrări a provenit de la Institutele Naționale de Sănătate, Centrul Național de Medicină Complementară și Alternativă (grant nr. 5U19- AT001998 ) și Fundația de Cercetare a Tratamentului Cancerului (grant nr. G-04-002).

Mergi la:

Referințe

1. Ooi VE, Liu F. Imunomodularea și activitatea anti-cancer a complexelor polizaharide-proteice. Curr Med Chem. 2000; 7 : 715–729. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

2. Kidd PM. Utilizarea glucanelor ciupercilor și a proteoglicanilor în tratamentul cancerului. 2000, 2000; 5 : 4–27. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

3. Sakamoto J, Koike A, Saji S și colab. Test de proteină acidă imunosupresivă serică preoperatorie (IAP) pentru prognosticul cancerului gastric: un studiu statistic al nivelului pragului și evaluarea efectului modificatorului de răspuns biologic PSK. Surg Today. 1992; 22 : 530–536. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

4. Maehara Y, Sugimachi K, Akagi M și colab. Chimioterapia precoce postoperatorie în urma rezecției noncurative pentru pacienții cu cancer gastric avansat. Br J Rac. 1992; 65 : 413–416. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

5. Nio Y, Tsubono M, Tseng CC și colab. Imunomodulare prin polizaharidă Krestin (PSK) ™ administrată oral la administrarea orală la pacienții cu cancer gastro-intestinal. Bioterapie. 1992; 4 : 117–128. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

6. Kondo T, Sakamoto J, Nakazato H. Imunocim-otherapie alternativă a carcinomului gastric avansat: o comparație randomizată de carbazilchinonă și Krestin (PSK) ™ la carbazilquinona la pacienții cu rezecție gastrică curativă. Bioterapie. 1991; 3 : 287–295. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

7. Maehara Y, Moriguchi S, Sakaguchi Y și colab. Chimioterapia adjuvantă îmbunătățește supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu cancer gastric avansat în urma rezecției curative. J Surg Oncol. 1990; 45 : 169–172. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

8. Imaizumi M, Kondo T, Kamei H, Ichihashi H. Studiu de cooperare asupra imunocimioterapiei adjuvante chirurgicale pentru prevenirea recurenței postoperatorii a cancerului gastric (II). Grup de studiu cooperativ asupra imunocimioterapiei adjuvante chirurgicale pentru prevenirea recurenței postoperatorii a cancerului gastric, susținut de Ministerul Sănătății și Bunăstării (grupul lui Kondo) Gan To Kagaku Ryoho. 1990; 17 : 2397-2403. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

9. Nakajima T, Inokuchi K, Hattori T și colab. Studiu cooperativ multi-instituțional al imunocimioterapiei adjuvante în cancerul gastric – rata de supraviețuire de cinci ani. Gan To Kagaku Ryoho. 1989; 16 : 799–806. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

10. Nakazato H, Koike A, Ichihashi H și colab. Un efect al imunocimioterapiei adjuvante folosind Krestin și 5-FU asupra pacienților cu cancer gastric cu intervenție chirurgicală radicală (primul raport) – un studiu controlat aleatoriu de către grupul de studiu cooperativ. Grup de studiu al imuno-chimioterapiei cu Krestin (PSK) ™ pentru cancer gastric. Gan To Kagaku Ryoho. 1989; 16 : 2563–2576. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

11. Tamada R, Inokuchi K, Hattori T și colab. Un studiu multi-instituțional asupra imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii a cancerului gastric (II) Gan To Kagaku Ryoho. 1987; 14 : 716–722. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

12. Niimoto M, Hattori T, Tamada R și colab. Imunocimioterapie post-operatorie adjuvantă cu mitomicină C, inutilă și Krestin (PSK) ™ pentru cancer gastric. A urmat o analiză a datelor la 579 de pacienți timp de cinci ani. Jpn J Surg. 1988; 18 : 681–686. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

13. Kanabe S, Tamakuma S, Mimura K și colab. Comparația imunochemoterapiei și chimioterapiei carcinomului gastric în stadiul IV. Gan No Rinsho. 1985; 31 : 1805-1809. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

14. Nakazato H, Ichihashi H, Kondo T. Rezultate clinice ale unui studiu controlat aleatoriu asupra efectului imunocimioterapiei adjuvante folosind Esquinon și Krestin la pacienții cu cancer gastric cu rezecție curativă. Grup de studiu cooperatist pentru imunochimioterapie cancerului, grup oncologic gastrointestinal Tokai. Gan To Kagaku Ryoho. 1986; 13 : 308–318. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

15. Hirono M, Yoshinaka K, Matsuki K și colab. Tratamentul chirurgical al cancerului gastric de tip Borrmann 4 (difuz). Gan No Rinsho. 1984; 30 : 717–723. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

16. Nakazato H, Koike A, Saji S și colab. Eficacitatea imunochemoterapiei ca tratament adjuvant după rezecția curativă a cancerului gastric. Grup de studiu de imunochimioterapie cu Krestin (PSK) ™ pentru cancer gastric. Lancet. 1994; 343 : 1122–1126. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

17. Osawa S, Shiroto H, Kondo Y și colab. Studiu randomizat controlat asupra imunocimioterapiei adjuvante cu carmofur (HCFU) pentru cancer gastric rezecționat și nerezecat. Gan To Kagaku Ryoho. 1996; 23 : 327–331. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

18. Sugimachi K, Maehara Y, Ogawa M și colab. Intensitatea dozei de uracil și tegafur în chimioterapia postoperatorie pentru pacienții cu cancer gastric slab diferențiat. Cancer Chemother Pharmacol. 1997; 40 : 233–238. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

19. Ogoshi K, Tajima T, Mitomi T și colab. Starea antigenului HLA-A2 prezice metastaza și răspuns la imunoterapie în cancerul gastric. Cancer imunol imun. 1997; 45 : 53–59. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

20. Saji S, Sakamoto J, Teramukai S și colab. Impactul splenectomiei și imunocimioterapiei asupra supraviețuirii în urma gastrectomiei pentru carcinom: interacțiunea covariate cu proteina acidă imunosupresivă, un marker seric pentru sistemul imun gazdă. Comitetul pentru marcarea tumorilor pentru grupul de studiu al imunochimioterapiei cu Krestin (PSK) ™ pentru cancer gastric. Surg Today. 1999; 29 : 504–510. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

21. Toge T, Yamaguchi Y. Polizaharidul legat de proteine ​​crește supraviețuirea în cazurile de cancer gastric rezecate stratificate cu un granulocit preoperator și un număr de limfocite. Oncol Rep. 2000; 7 : 1157–1161. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

22. Ito K, Nakazato H, Koike A și colab. Efectul pe termen lung al 5-fluorouracilului îmbunătățit prin administrarea intermitentă a polizaharidei K după rezecția curativă a cancerului de colon. Un studiu randomizat controlat pentru urmărire de 7 ani. Int J Colorectal Dis. 2004; 19 : 157–164. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

23. Ueda Y, Fujimura T, Kinami S și colab. Un studiu randomizat în faza III a terapiei adjuvante postoperatorii cu S-1 singur față de S-1 plus Krestin (PSK) ™ pentru cancerul gastric în stadiul II / IIIA: Hokuriku-Kinki Immunochemo-Therapy Study Group-Cancer gastric (HKIT-GC) Jpn J Clin Oncol. 2006; 36 : 519–522. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

24. Mitomi T, Tsuchiya S, Iijima N, și colab. Studiu randomizat, controlat, asupra imunocimioterapiei adjuvante cu Krestin (PSK) ™ în cancerul colorectal rezectat curativ. Grupul de studiu de cooperare a imunochimioterapiei adjuvante chirurgicale pentru cancerul de colon și rect (Kanagawa) Rectum Dis colon. 1992; 35 : 123–130. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

25. Torisu M, Hayashi Y, Ishimitsu T și colab. Prelungirea semnificativă a perioadei fără boală, obținută prin administrarea de polizaharide K (PSK) orală după operația chirurgicală curativă a cancerului colorectal. Cancer imunol imun. 1990; 31 : 261–268. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

26. Mitomi T, Tsuchiya S, Iijima N și colab. Studiu randomizat controlat asupra imunocimioterapiei adjuvante cu Krestin (PSK) ™ în cancerul colorectal rezectat curativ. Grupul de studiu cooperatist pentru imunochimioterapie adjuvantă chirurgicală pentru cancerul de colon și rect. Gan To Kagaku Ryoho. 1989; 16 : 2241–2249. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

27. Takashima S, Kinami Y, Miyazaki I. Efectul clinic al imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii cu supozitorul FT-207 și Krestin (PSK) ™ la pacienții cu cancer colorectal. Grupul de chimioterapie pentru cancer colorectal din Hokuriku. Gan To Kagaku Ryoho. 1988; 15 : 2229–2236. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

28. Ogoshi K, Satou H, Isono K și colab. Posibili markeri predictivi ai imunoterapiei în cancerul esofagian: analiza retrospectivă a unui studiu randomizat. Grupul de studiu cooperatist pentru cancerul esofagian din Japonia. Cancer Invest. 1995; 13 : 363–369. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

29. Ogoshi K, Satou H, Isono K și colab. Imunoterapie pentru cancerul esofagian. Un studiu randomizat în combinație cu radioterapie și radiochemoterapie. Grup de studiu cooperatist pentru cancerul esofagian din Japonia. Am J Clin Oncol. 1995; 18 : 216–222. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

30. Munemoto Y, Iida Y, Abe J și colab. Semnificația imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii după rezecția curativă a cancerelor colorectale: asociere între factorii gazdă sau tumori și supraviețuire. Int J Oncol. 2002; 20 : 403–411. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

31. Shibata M, Nezu T, Kanou H, și colab. Efectele imunomodulatoare ale cis-diaminedichloroplatinum (doză mică) de doză mică combinate cu UFT și Krestin (PSK) ™ la pacienții cu cancer colorectal avansat. Cancer Invest. 2002; 20 : 166–173. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

32. Koda K, Miyazaki M, Sarashina H și colab. Un studiu randomizat controlat al imunocimioterapiei adjuvante postoperatorii pentru cancerul colorectal cu medicamente orale. Int J Oncol. 2003; 23 : 165–172. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

33. Ohwada S, Kawate S, Ikeya T și colab. Terapie adjuvantă cu polizaharidă K legată de proteine ​​și uracil cu tegafur la pacienții cu cancer colorectal în stadiul II sau III: studiu randomizat, controlat. Dis Colon Rectum. 2003; 46 : 1060–1068. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

34. Ohwada S, Ikeya T, Yokomori T și colab. Imunocimioterapie adjuvantă cu tegafur / uracil oral plus Krestin (PSK) ™ la pacienții cu cancer colorectal în stadiul II sau III: un studiu controlat randomizat. Br J Rac. 2004; 90 : 1003–1010. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

35. Takahashi Y, Mai M, Nakazato H. Valorile preoperatorii CEA și PPD ca factori de prognostic pentru imunocimioterapie folosind Krestin (PSK) ™ și 5-FU. Anticancer Res. 2005; 25 : 1377–1384. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

36. Ohwada S, Ogawa T, Makita F și colab. Efecte benefice ale polizaharidei K-legate de proteine, plus tegafur / uracil la pacienții cu cancer colorectal în stadiul II sau III: analiza parametrilor imunologici. Oncol Rep. 2006; 15 : 861–868. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

37. Matsui T, Omura K, Kawakami K și colab. Genotipul de timidilata sintază care poate afecta eficacitatea chimioterapiei adjuvante pe bază de 5-FU în cancerul de colon. Oncol Rep. 2006; 16 : 1111–1115. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

38. Yamashita K, Ougolkov AV, Nakazato H și colab. Imunocimioterapie adjuvantă cu polizaharid K legat de proteine ​​pentru cancerul de colon în raport cu activarea oncogenă a beta-cateninei. Dis Colon Rectum. 2007; 50 : 1169–1181. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

39. Ogoshi K. Evaluarea imunoterapiei cu Krestin (PSK) ™ în cancerul esofagian. Gan To Kagaku Ryoho. 1988; 15 : 3143–3151. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

40. Toi M, Hattori T, Akagi M și colab. Studiu randomizat de adjuvant pentru a evalua adăugarea de tamoxifen și Krestin (PSK) ™ la chimioterapie la pacienții cu cancer de sân primar. Rezultate de 5 ani de la Grupul Nishi-Nippon al Terapiei chimio-endocrine adjuvante pentru Organizarea cancerului de sân. Cancer. 1992; 70 : 2475–2483. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

41. Morimoto T, Ogawa M, Orita K și colab. Studiu randomizat postoperator adjuvant care compară terapia chimioendocrină, chimioterapia și imunoterapia pentru pacienții cu cancer de sân în stadiul II: rezultate de 5 ani de la Nishinihon Cooperative Study Group of Adjuvant Chemoendocrine Therapy for Breast Cancer (ACETBC) din Japonia. Eur J Cancer. 1996; 32A : 235–242. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

42. Iino Y, Yokoe T, Maemura M și colab. Imunocimioterapii versus chimioterapie ca tratament adjuvant după rezecția curativă a cancerului mamar operabil. Anticancer Res. 1995; 15 : 2907–2911. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

43. Yokoe T, Iino Y, Takei H și colab. Antigenul HLA ca indice predictiv pentru rezultatul pacienților cu cancer de sân cu imunocimioterapie adjuvantă cu PSK. Anticancer Res. 1997; 17 : 2815–2818. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

44. Fisher M, Yang LX. Efecte anticancerigene și mecanisme ale polizaharidei K (PSK): implicații ale imunoterapiei cancerului. Anticancer Res. 2002; 22 : 1737–1754. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

45. Yang QY. Polizaharopeptida Yun Zhi (PSP) și aspectele generale ale cercetării sale. Fci Sci. 1997; 12 : 1–8. [ Academic Google ]

46. Tsang KW, Lam CL, Yan C, și colab. Peptida polizaharidă Coriolus versicolor încetinește progresia cancerului pulmonar avansat cu celule mici. Respir Med. 2003; 97 : 618–624. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

47. Hayakawa K, Mitsuhashi N, Saito Y și colab. Efectul Krestin (PSK) ca tratament adjuvant asupra prognosticului după radioterapie radicală la pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici. Anticancer Res. 1993; 13 : 1815–1820. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

48. Yoshino S, Oka M, Hazama S, Suzuki T. Efectul terapiei cu lentinan intrapleurală și / sau intraperitoneală în pleurită carcinomatoasă și peritonită. Gan To Kagaku Ryoho. 1990; 17 : 1588–1591. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

49. Kanazawa M, Yoshihara K, Abe H, și colab. Efectele Krestinului (PSK) ™ asupra diferențierii celulelor T și dendritice la pacienții cu cancer gastric sau colorectal. Anticancer Res. 2005; 25 : 443–449. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

50. Sakamoto J, Morita S, Oba K și colab. Eficacitatea imunocimioterapiei adjuvante cu polizaharid K pentru pacienții cu cancer colorectal rezectat curativ: o meta-analiză a studiilor clinice controlate aleatoriu central. Cancer imunol imun. 2006; 55 : 404–411. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

51. Lindequist U, Niedermeyer TH, Julich WD. Potențialul farmacologic al ciupercilor. Complement pe bază de Evid Alternat Med. 2005; 2 : 285–299. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

52. Hobbs C. Valoarea medicamentoasă a ciupercii cozii de curcan Tramete versicolor (L.:Fr.) Pilat (aphyllophoromycetideae) Int J Med Ciuperci. 2004; 6 : 195–218. [ Academic Google ]

53. Kobayashi H, Matsunaga K, Oguchi Y. Efecte antimetastatice ale Krestinei (PSK) ™ (Krestin), un polizaharid legat de proteine ​​obținut din basidiomicete: o imagine de ansamblu. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev. 1995; 4 : 275–281. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

54. Du-te P, Chung CH. Imunoterapie adjuvantă Krestin (PSK) ™ la pacienții cu carcinom al nazofaringelui. J Int Med Res. 1989; 17 : 141–149. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

55. Sugimachi K, Inokuchi K, Matsuura H și colab. Chimioterapia cancerului condiționată de hormoni pentru cancerul mamar recurent prelungește supraviețuirea. Jpn J Surg. 1984; 14 : 217–221. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

56. IKuzawa M, Matsunaga K, Nishiyama S și colab. Soarta și distribuția unui polizaharid legat de proteine ​​antitumorale Krestin (PSK) ™ Int J Immunopharmacol. 1988; 10 : 415–423. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

57. Hayashida Y, Kurimoto S, Yamamoto N. Efectul celulelor ucigine activate de limfochinină asupra celulelor retinoblastomului uman (Y-79) in vitro: îmbunătățirea activității printr-un preparat polizaharidic, Krestin. Biochem Biophys Res Comun. 1991; 174 : 107–114. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

58. Hirose K, Zachariae CO, Oppenheim JJ, Matsushima K. Inducerea expresiei genice și producerea de citokine imunomodulatoare de către Krestin (PSK) ™ în celulele mono-nucleare ale sângelui periferic uman. Limfokină Res. 1990; 9 : 475–483. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

59. Kato M, Hirose K, Hakozaki M și colab. Inducerea expresiei genice pentru citokine imunomodulatoare în celulele mono-nucleare din sângele periferic ca răspuns la PSK administrat oral, o polizaharidă legată de proteine ​​imunomodulatoare. Cancer imunol imun. 1995; 40 : 152-156. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

60. Liu F, MC Fung, Ooi VE, Chang ST. Inducerea la șoarece a expresiei genice a citokinelor imunomodulatoare prin complexe de proteine ​​polizaharide de ciuperci. Știința vieții 1996; 58 : 1795-1803. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

61. Ohmura Y, Matsunaga K, Motokawa I, și colab. Efectele de protecție ale unui polizaharid legat de proteine, PSK, asupra infecției cu Candida albicans la șoareci prin inducerea factorului de necroză tumorală. Int Immunopharmacol. 2001; 1 : 1797–1811. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

62. Mizutani Y, Yoshida O. Activarea prin polizaharidă legată de proteine ​​Krestin (PSK) ™ (Krestin) a limfocitelor citotoxice care acționează asupra celulelor tumorale autologe proaspete și a liniei de celule tranzitorii de tranziție a vezicii urinare T24 la pacienții cu cancer urinar. J Urol. 1991; 145 : 1082–1087. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

63. Kariya Y, Inoue N, Kihara T și colab. Activarea celulelor killer naturale umane de polizaharida Krestin (PSK) ™ legată de proteine ​​independent de interferon și interleukină 2. Immunol Lett. 1992; 31 : 241–245. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

64. Habelhah H, Okada F, Nakai K și colab. Polizaharida K induce Mn superoxid dismutaza (Mn-SOD) în țesuturile tumorale și inhibă progresia malignă a celulelor tumorale QR-32: roluri posibile de interferon alfa, factorul de necroză tumorală și transformarea factorului de creștere beta în inducerea Mn-SOD prin polizaharid K. Cancer Immunol Immunother. 1998; 46 : 338-344. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

65. Harada M, Matsunaga K, Oguchi Y și colab. Administrarea orală de Krestin (PSK) ™ poate îmbunătăți răspunsul celulelor T4 anti-tumorale anti-tumorale în țesutul limfoid asociat intestinului (GALT) de șoareci fără patogeni specifici. Int J Rac. 1997; 70 : 362–372. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

66. Wada T, Iijima H, Sekine F și colab. Efectul Krestin (PSK) ™ asupra echilibrului Th1 / Th2 la șoarecii purtători de tumori. Gan To Kagaku Ryoho. 2003; 30 : 1798-1801. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

67. Okuzawa M, Shinohara H, Kobayashi T și colab. PSK, o polizaharidă legată de proteine, depășește maturizarea defectuoasă a celulelor dendritice expuse la factori derivați de tumori in vitro. Int J Oncol. 2002; 20 : 1189–1195. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

68. Yagita A, Maruyama S, Wakasugi S, Sukegawa Y. Producția serică IL-12 dependentă de haplotip H-2 la șoareci purtători de tumori tratate cu diferite extracte miceliale. În Vivo. 2002; 16 : 49–54. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

69. Yefenof E, Gafanovitch I, Oron E și colab. Intervenția profilactică în limfomul murin indus de radiație-leucemie-virus prin modificarea răspunsului biologic polizaharid K. Imunol cancer Imunoter. 1995; 41 : 389–396. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

70. Qian ZM, Xu MF, Tang PL. Peptida polizaharidică (PSP) restabilește imunosupresia indusă de ciclofosfamidă la șobolani. Am J Chin Med. 1997; 25 : 27–35. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

71. Mizutani Y, Yoshida O. Activarea prin polizaharidă legată de proteine ​​Krestin (PSK) ™ (Krestin) a limfocitelor citotoxice care acționează asupra celulelor tumorale autologe proaspete și a liniei celulare de tranziție a vezicii urinare T24 la urina umană la pacienții cu cancer urinar. J Urol. 1991; 145 : 1082–1087. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

72. Nio Y, Shiraishi T, Tsubono M și colab. Efectul imunomodulator in vitro al polizaharidului legat de proteine, Krestin (PSK) ™ asupra sângelui periferic, nodurilor regionale și limfocitelor splinei la pacienții cu cancer gastric. Cancer imunol imun. 1991; 32 : 335–341. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

73. Garcia-Lora A, Martinez M, Pedrinaci S, Garrido F. Reglarea diferită a izoenzimelor PKC și MAPK de Krestin (PSK) ™ și IL-2 în activitățile proliferative și citotoxice ale liniei de celule killer naturale umane NKL. Cancer imunol imun. 2003; 52 : 59–64. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

74. Garcia-Lora A, Pedrinaci S, Garrido F. Polizaharida K-legată de proteine ​​și interleukina-2 reglează diferiți factori de transcripție nucleară în linia de celule killer naturale umane NKL. Cancer imunol imun. 2001; 50 : 191–198. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

75. Schmidt C. Receptorii similari ai sistemului imunitar au oportunități bune pentru tratamentul cancerului. J Natl Cancer Inst. 2006; 98 : 574–575. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

76. Pret LA. Activarea medicamentoasă indusă de ciuperci a macrofagilor și splenocitelor este mediată de receptorul cu taxă 4. Conferința nord-americană despre medicina complementară și alternativă.2007. [ Academic Google ]

77. Hong F, Hansen RD, Yan J, și colab. Beta-glucanul funcționează ca un adjuvant pentru imunoterapia anticorpului monoclonal prin recrutarea granulocitelor tumoricide ca celule ucigașe. Cancer Res. 2003; 63 : 9023–9031. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

78. Modak S, Koehne G, Vickers A și colab. Terapia cu Rituximab a limfomului este îmbunătățită prin administrarea orală (1 -> 3), (1 -> 4) -D-beta-glucan. Leuk Res. 2005; 29 : 679–683. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

Utilizarea glucanilor și a proteoglucanilor ciupercilor medicinale în tratamentul cancerului.

Kidd PM .

Abstract

Imunoceuticele pot fi considerate substanțe cu eficacitate imunoterapeutică atunci când sunt administrate pe cale orală. Peste 50 de specii de ciuperci medicinale au dat potențial imunoceutic care prezintă activitate anticancer în vitro sau în modele animale și dintre acestea, șase au fost cercetate clinic  în cancerul uman. Toate sunt non-toxice și sunt foarte bine tolerate.

Lentinanul și schizofilanul au o activitate orală mică.

Compusul corelat cu hexos activ (AHCC) este slab definit, dar a arătat o promisiune clinică timpurie. 

Fracțiunea D Maitake are o dovadă limitată a eficacității clinice până în prezent, dar cercetările controlate sunt în desfășurare. 

Doi proteoglicani de la Coriolus versicolor – PSK (Polizaharidă-K) și PSP (Polizaharidă-Peptidă) au demonstrat cea mai mare promisiune.

În studiile japoneze începând cu 1970, PSK a extins semnificativ supraviețuirea la cinci ani sau mai mult în cancerele stomacului, colon-rect; esofag, nazofaringe și plămâni (tipuri de celule non-mici) și într-un subset de cancer de sân pozitiv HLA B40.PP a fost supus studiilor de faza II și faza III în China.

În studiile dublu-orb, PSP s-a prelungit semnificativ de cinci ani supraviețuirea în cancerul esofagian PSP a îmbunătățit în mod semnificativ calitatea vieții, a furnizat o ameliorare substanțială a durerii și îmbunătățirea statutului imunitar la 70-97 la sută dintre pacienții cu cancer de stomac, esofag, plămâni, ovar și col uterin. PSK și PSP au stimulat producția de celule imune , ameliorat simptomele chimioterapiei și îmbunătățirea infiltrării tumorii prin celulele T dendritice și citotoxice. terapia de scădere le face foarte potrivite pentru regimurile de gestionare a cancerului.

PMID: 

10696116

[Indexat pentru MEDLINE]

studiu clinic faza 1 a ciupercii Coriolus / Trametei Versicolor la femeile cu cancer de sân

Abstract

Introducere . Preparatele administrate oral din ciuperca Coriolus / Trametes versicolor (Tv) au fost ipotezate pentru a îmbunătăți răspunsul imun la femeile cu cancer de sân, după chimioterapie standard și radioterapie.

Metode . Un studiu de escaladare a dozei în faza I, cu două centre, a fost făcut pentru a determina doza maximă tolerată a unui preparat Tv atunci când a fost luat zilnic în doze divizate timp de 6 săptămâni după terminarea recentă a radioterapiei. Unsprezece participanți au fost recrutați și nouă femei au finalizat studiul. Fiecare cohortă a fost alcătuită din trei participanți, care au dat una din cele trei doze de Tv (3, 6 sau 9 grame). Datele imune au fost colectate înainte și după postradiere, la 3 puncte de tratament la tratament și după o spălare de 3 săptămâni.

Rezultate . Nouă evenimente adverse au fost raportate (7 ușoare, 1 moderate și 1 severe), ceea ce sugerează că Tv a fost bine tolerat. Rezultatele imunologice au indicat tendințele (1) numărului crescut de limfocite la 6 și 9 grame / zi; (2) creșterea activității funcționale a celulelor killer naturale la 6 grame / zi; (3) creșteri legate de doză în celulele T CD8 ⁺ și celule CD19 ⁺ B, dar nu și celule T CD4 ⁺ sau celule CD16 ⁺ 56 ⁺ NK.

 Concluzie . Aceste constatări arată că până la 9 grame / zi a unui preparat Tv este sigur și tolerabil la femeile cu cancer de sân în cadrul tratamentului postprimar. Acest preparat Tv poate îmbunătăți starea imună la pacienții cu cancer de sân imunocompromisi, după un tratament oncologic standard.

1. Introducere

Trametes versicolor (Tv), cunoscut și sub denumirea de Coriolus versicolor și numit în mod obișnuit Coada Turciei, este o specie de ciuperci din care au fost făcute preparate care au o lungă istorie de utilizare în medicina tradițională asiatică [ 1 , 2 ]. Două fracții proteoglicane, polizaharidă-K (PSK) și polizaharidă-peptidă (PSP), sunt extracte similare de apă fierbinte de Tv cu activitate anticancer raportată [ 3 , 4 ]. În Japonia, PSK este prescris bolnavilor de cancer, atât în ​​timpul, cât și după radiații și chimioterapie [ 5 – 8 ]. De asemenea, este o practică obișnuită în rândul multor medici naturopatici (ND) și oncologi integratori (MD), în SUA, de a prescrie Tv integral și liofilizat pentru pacienții cu cancer de sân [ 9 ]. Activitatea imunologică Tv este ipoteză a fi principalul mecanism de bază responsabil pentru efectele sale antitumorale, precum și impactul său asupra ratelor de supraviețuire [ 3 , 4 ]. Mecanismul de acțiune al Trametes versicolor implică îmbunătățirea răspunsurilor imune înnăscute și adaptative, cel puțin parțial prin intermediul activității agoniste a receptorului Toll-like 2 [ 10 ]. Studiile preclinice la animale și datele clinice preliminare susțin ipoteza că derivații de Tv pot fi benefici în tratarea atât a cancerului san negativ și a pozitiv al receptorului de estrogen, prin atenuarea efectelor depresive imunologice ale tratamentului și prin îmbunătățirea supraviețuirii fără boli, prin îmbunătățirea supravegherii imunologice și depășirea toleranței antigenului tumoral [ 5 , 6 ].

Înțelegerea modului în care factorii imunologici sunt influențați de tratamentele în cancerul de sân sugerează zone promițătoare de focalizare în dezvoltarea terapiilor auxiliare pentru a consolida răspunsurile imunitare antitumorale. Datele recente demonstrează că anumite clase de medicamente chimioterapeutice determină moartea imunogenă a celulelor tumorale, ceea ce duce la îmbunătățirea prezentării încrucișate a antigenului și stimularea răspunsului imun antitumoral. Dovada sugerează că celulele NK joacă un rol important în prevenirea cancerului mamar precoce și metastatic [ 11 ]. Unii pacienți cu cancer de sân au fost raportați că nu au activitate de celule NK împotriva celulelor țintă K562 [ 12 ]. Datele actuale sugerează că pacienții cu cancer de sân care au terminat o intervenție chirurgicală, chimioterapie și radioterapie au deficit imunologic [ 13 , 14 ]. Andersen și colab. au raportat că nivelurile de stres la pacienții cu cancer de sân au prezis în mod semnificativ liza celulelor NK mai scăzute, precum și scăderea răspunsului proliferativ la limfocitele din sângele periferic [ 15 ]. Studiul nostru anterior de observație făcut a confirmat că limfopenia și activitatea scăzută a celulelor NK au fost prezente pe parcursul celor 6 săptămâni de la finalizarea terapiei de radiație [ 16 ].

Pentru a înțelege mai bine beneficiile potențiale ale Trametes versicolor la femeile cu cancer de sân, a fost necesar un studiu de escaladare a dozei pentru a evalua siguranța și tolerabilitatea. Spre acest scop, o echipă multidisciplinară de la Universitatea din Minnesota și Universitatea Bastyr a finalizat un studiu de escaladare a dozei de faza 1 pentru a determina siguranța și doza maximă tolerată de Tv la femeile diagnosticate cu cancer de sân care au fost tratate standard pentru cancerul de sân și au fost dispuși să participe într-un studiu de nouă săptămâni în urma radioterapiei.

Go to:

2. Metode

2.1. Studiu Escalarea dozei

S-a utilizat un proiect standard de fază 1 cu 3 subiecți pe nivel de doză până la atingerea MTD (doza maximă tolerată). Programul de escaladare a dozei pentru fiecare grupă de Tv a fost de 3 gm (cea mai frecvent utilizată doză); 6 gm; 9 gm; 12 gm; 18 gm; 24 gm. Acest studiu a recrutat doar prin cele nouă grame cohortă ( N = 9).

2.2. Participanții la studiu

Femeile cu vârste cuprinse între 21 și 75 de ani, diagnosticate cu cancer mamar în stadiul I, II sau III și care au fost supuse unei intervenții chirurgicale și chimioterapice și erau gata să înceapă radioterapie, au fost înscrise în studiu după ce au acordat acordul scris. De asemenea, eligibilitatea a inclus disponibilitatea de a mânca o dietă consecventă pe tot parcursul studiului și de a evita sursele dietetice de ciuperci și alte produse pe bază de plante, cu efecte de modulare a imunității raportate în timpul radioterapiei și până la finalizarea studiului. Funcțiile hematologice, renale și hepatice de bază au fost necesare înainte de înscrierea în studiu. Studiul a fost realizat la Centrul de Cancer de la Universitatea din Minnesota din Minneapolis, Minnesota și Bastyr University din Ken, Washington. Studiul a fost aprobat de comitetele IRB de la Universitatea din Minnesota și Bastyr. Între ianuarie 2008 și iunie 2010, unsprezece femei cu cancer de sân în stadiul I-III au îndeplinit criteriile înguste pentru acest studiu, au consimțit să participe și au fost înscrise secvențial din cea mai mică doză de cohortă. Trei participanți la fiecare dintre cele 3 gm, 6 gm și 9 gm cohorte au finalizat studiul. Doi dintre participanți s-au retras din studiu după vizita doi, din cauza dificultăților cu transportul la clinică. Caracteristicile celor nouă femei care au finalizat studiul includeau o vârstă cuprinsă între 38 și 68 de ani; șase ER negative și trei ER pozitive; trei etape I; două cancere de sân în stadiul II și patru în stadiul III. Una dintre femeile care au finalizat studiul nu a fost supusă chimioterapiei înainte de radiații și a fost raportată la IRB o încălcare a protocolului de eligibilitate.

2.3. Măsuri finale

Obiectivul principal al studiului a fost evaluarea siguranței și tolerabilității Trametes versicolor la femeile cu cancer de sân în mediul postradioterapie. Cei nouă participanți la studiul de escaladare a dozei au fost monitorizați pentru evenimente adverse (EE), utilizând atât metode clinice și de laborator, cât și criterii de limitare a toxicității la doză (DLT), definite drept orice grad de toxicitate sau de grad 2 mai mare, astfel cum au fost notate folosind criteriile comune de terminologie ale NCI pentru Adverse Events V 3.0 (CTCAE). Femeile au fost examinate săptămânal pentru evenimente adverse în timpul administrării produsului, fie la vizita la clinică, fie prin screening telefonic între vizite. Obiectivul secundar a fost să strângă date preliminare care au comparat valorile de bază pentru terapia pre și postradiere, măsurile imunologice de tratament și post-tratament, inclusiv numărarea completă a sângelui cu activitate celulară diferențială, naturală killer (NK), testare a celulelor T reglatoare, celule T / B / NK testul subsetului, indexul fagocitic și nivelurile de citokine. Analiza statistică, incluzând testele t independente ale eșantionului și ANOVA-urile unice cu comparația multiplă post- Turcia, au fost efectuate utilizând GraphPad Prism, versiunea 5.04 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA). Pentru a crește puterea și dimensiunea eșantionului, datele dintr-un studiu observațional ( N = 14) efectuat de centrele noastre din 2006 [ 16 ] au fost combinate cu studiul actual de escaladare a dozei ( N = 9). Criteriile de eligibilitate au fost identice pentru ambele studii ( N = 23).

2.4. Produs medicamentos pentru ciuperci

Pulbet micelial uscat prin congelare Tramete versicolor a fost obținut de la Paul Stamets la Fungi Perfecti, Inc., Olympia, WA și a fost încapsulat de Beehive Botanicals (Hayward, WI). Fiecare capsulă conținea 500 mg de produs. Aprobarea FDA IND (nr. 75405) a fost obținută în 2007.

2.5. Crizele imunitare

2.5.1. Analiza completa de sânge cu diferențial

Testele clinice de laborator (CBC, chimie, teste de sarcină serică și analize de urină) au fost efectuate la Departamentul de Medicină de Laborator de la Universitatea Washington pentru participanții recrutați la site-ul Universității Bastyr și la Universitatea din Minnesota, Fairview Diagnostic Laborator pentru participanții recrutați la U a site-ului Minnesota.

2.5.2. Activitate funcțională a celulelor ucigătoare naturale NK

Subsetul celulelor imune măsurate a inclus activitatea celulelor NK, testul celulelor T reglatoare, testul subsetului de celule T / B / NK, indicele fagocitic și nivelurile de citokine. Testele imunologice au fost efectuate la Laboratorul Universității Bastyr pentru subiecții recrutați din ambele site-uri. Sângele colectat la Centrul General de Cercetări Clinice al Universității din Minnesota (GCRC) a fost expediat peste noapte la Universitatea Bastyr. Calitatea sângelui transportat de la Universitatea din Minnesota la Bastyr a fost evaluată după următoarele criterii. Pentru epruvete mai vechi de 48 de ore de la sosirea lor la laboratorul Bastyr, limfocitele au fost izolate, iar viabilitatea celulelor a fost determinată prin colorarea albastră. Dacă viabilitatea a fost mai mare de 80%, testul a fost efectuat. Dacă viabilitatea a fost mai mică de 80%, eșantioanele au fost respinse. Celulele mononucleare din sânge periferic (PBMCs) au fost izolate de gradientul Ficoll-Hypaque (densitate = 1,070 g / ml), spălate de două ori în PBS și menținute în RPMI 1640, 10% FBS cu 2 mM L-Gln și penicilină-streptomicină (1000 U / ml; 1 mg / ml). Activitatea celulelor NK a acestor probe PBMC, măsurată prin capacitatea de a ucide celulele țintă tumorii K562, a fost evaluată în trei exemplare la raporturile efector către țintă (E: T) de 50: 1, 25: 1 și 12.5: 1 publicate după metode [ 17 ]. Celulele țintă au fost marcate cu 3,3′-dioctadeciloxarbocianină perclorat (DiOC18) și co-cultivate cu celule efectoare PBMC timp de patru ore. Un eșantion de control cu ​​celule K562 a fost inclus numai pentru a determina moartea spontană a celulelor țintă. După incubare, iodură de propidiu a fost adăugată pentru a detecta celulele moarte. Procentul de celule țintă ucise a fost determinat scăzând procentul lizei spontane din procentul de liză specifică (PSL) al raportului E: T. Pentru a reprezenta activitatea celulelor NK standardizate, unitățile litice au fost calculate printr-un program software publicat anterior și validat folosind următorii parametri: țintă pe godeu = 10.000; LU pe nr. celula = 10 ⁷ ; curba maximă = 48; procente de liziere = 20 [ 17 ]. Valorile LU ₂₀ , definite ca raportul E: T la care are loc 20% din moartea celulelor țintă, au fost extrapolate din curbele doză-răspuns ale PSL versus raportul E: T log pentru fiecare probă de sânge testată [ 18 ].

2.5.3. Subseturi PBMC de imunofenotipare

Suspensiile PBMC (5 × 10 ⁵ celule) au fost puse în 3 tuburi, spălate în PBS, răsturnate, supernatante sub formă de piratare și granule celulare resuspendate în 100 μ L PBS. PBMC-urile din tubul 1 au fost colorate de CD3-PC5, CD4-PE și CD8-FITC; tub 2: CD3-PC5, CD16-FITC și CD56-PE; tub 3: CD14-PC5. Tuburile au fost vortexate scurt, acoperite și incubate pe gheață timp de 15 minute, după care celulele au fost spălate în PBS rece de două ori, resuspendate la 0,5 ml în PBS și procente de subseturi PBMC determinate prin analiza citometrică a fluxului folosind un software Beckman Coulter FC500 și CXP.

2.6. Protocolul de încercare clinică

Durata studiului a fost de nouă săptămâni și a început după terminarea radioterapiei. A inclus șase săptămâni de utilizare a produsului, urmată de un efect de spălare de trei săptămâni fără utilizare a produsului ( figura 1 ). Pacienții au fost analizați și determinați eligibili pentru studiu după finalizarea chimioterapiei și înainte de inițierea terapiei de radiație. Studiul a necesitat șase vizite la centrele de cercetare clinică. Prima vizită de studiu a avut loc înainte de inițierea radioterapiei, la care au fost trase laboratoarele de bază. În prima săptămână după terminarea radiațiilor, participanții au avut a doua vizită la care s-au efectuat laboratoare, iar studiul de nouă săptămâni a fost inițiat. Șase săptămâni de produs Tv au fost furnizate pentru participant, care s-a întors la centrul de cercetare pentru a vizita trei, patru și cinci, două săptămâni între ele pentru extragerea în laborator și evaluarea tolerabilității produsului și a evenimentelor adverse. Vizita finală (a șasea) a fost la nouă săptămâni, după trei săptămâni de produs, pentru o extragere finală de laborator și evaluarea eventualelor reacții adverse prelungite.

figura 1

Protocolul studiului de escaladare a dozei de faza I.

Protocolul de escaladare a dozei a implicat cohorte de cel puțin trei participanți care au ingerat oral Tv în doze divizate zilnic timp de șase săptămâni. Prima cohortă de doză a luat 3 grame / zi în două doze împărțite; a doua cohortă a luat 6 grame / zi în două doze împărțite; a treia cohortă a luat 9 grame / zi în trei doze împărțite. Trei grame pe zi este cea mai frecvent utilizată doză în practica medicală naturopatică și până la 9 grame este utilizată în Japonia. Scopul studiului a fost de a determina doza maximă tolerată (MTD) care a demonstrat siguranța și tolerabilitatea ( tabelul 1 ).

tabelul 1

Escaladarea dozei în faza I

Cohortă	Tv g / zi	Momentul escaladării dozei (folosind regula deciziei privind escaladarea în caseta următoare)
1	3	Doza inițială (doza utilizată în practica clinică)
2	6	Începeți după cel puțin 3 subiecți din grupul 1 care au completat 2 săptămâni de produs fără toxicitate limitată la doză (DLT – definită ca orice toxicitate legată de tratament> gradul 1)
3	9	Începeți după cel puțin 3 subiecți din grupul 2 care au finalizat 2 săptămâni de produs fără DLT

Go to:

3. Rezultate

3.1. Evenimente adverse

Rezultatele acestui studiu de escaladare a dozei au arătat că până la 9 grame / zi de preparare pentru Tv a fost bine tolerată la femeile cu cancer de sân timp de șase săptămâni în cadrul tratamentului de postradiere. 

Au fost nouă evenimente adverse; șapte evenimente adverse ușoare, moderate și doar un singur grad 3, care a fost un atac de anxietate la un participant care nu a avut legătură cu studierea medicamentelor ( tabelul 2 ). Alte evenimente adverse raportate au inclus arsuri cardiace tranzitorii, palpitație cardiacă, constipație, dureri în piept, febră, dermatită la radiații și simptome de răceală / gripă. Toate cele trei doze au fost bine tolerate, iar participanții nu au avut dificultăți în a înghiți până la 9 capsule de trei ori pe zi. De remarcat este faptul că nu a fost raportată nici greață, nici tulburări ale GI; două efecte secundare au fost raportate în studiile clinice anterioare ale altor extracte de Tv .

Tabel 2

Raportarea evenimentelor adverse.

calitate	Frecvență	Doza	Descriere	Relație	expectativă
Blând	7	3 g	arsură	Posibil legate	Neașteptat
		3 g	Palpitații cardiace	Probabil legate	Neașteptat
		6 g	Constipație	Probabil legate	Neașteptat
		6 g	Dureri în piept	Posibil legate	Neașteptat
		6 g	Febra cu dermatită R concomitentă (2)	Probabil legate	Neașteptat
		9 g	Simptome asemănătoare răcelii sau gripei	Probabil legate	Neașteptat
Moderat	1	6 g	Oboseală; secundar infectiei UT	Probabil legate	Neașteptat
sever	1	6 g	Eveniment de anxietate	Posibil legate	Neașteptat
Total	9

3.2. Răspuns imun

Compartimentul celulelor roșii nu a fost afectat atât de Radioterapia (RT), cât și de administrarea de Tv . Numărul absolut de globule roșii, hemoglobina și hematocrit au fost normale la prima vizită, care a fost cu o zi înainte de începerea RT și au continuat să se încadreze în limitele normale pe tot restul studiului. Numărul total de celule albe din sânge și numărul de neutrofile au fost, în general, în limite normale pentru toate femeile atât înainte, cât și după RT și în timpul săptămânilor după RT în timp ce luau Tv (datele nu sunt prezentate). Cu toate acestea, numărul limfocitelor absolute a evidențiat un model diferit de celelalte subseturi CBC. Deoarece criteriile de eligibilitate erau identice în studiile efectuate de centrele noastre din 2006, pentru a crește puterea, am combinat datele din studiul nostru observațional ( N = 14) care au arătat că RT produce defecte imune la femeile cu cancer de sân în stadiul I-III [ 16 ] cu studiul nostru actual de escaladare a dozei ( N = 9). Pentru numărul combinat de 23 de femei din ambele studii cu stadiul de cancer de sân în stadiul I-III după operația mamară și chimioterapia care au primit apoi radioterapie, limfocitele erau în limite normale înainte de RT, dar au scăzut la niveluri anormal de scăzute după RT. Numărul mediu al limfocitelor pentru cei 23 de subiecți înainte de RT a fost 1,027 ± 0,298 și a scăzut cu 20% după RT până la 0,681 ± 0,254, o diferență care a fost semnificativă statistic [ t (44) = 4,236, P <0,001]. În studiul de escaladare a dozei, cele două doze orale mai mari (6 și 9 g) de Tv au dus la o recuperare anterioară a numărului de limfocite ( figura 2 ). Numărul limfocitelor s-a recuperat treptat pentru grupul observațional, dar numărul mediu al limfocitelor a rămas sub cele pentru cohorte Tv de 6 și 9 gm la 6 săptămâni după RT. Datorită numărului mic pentru fiecare cohortă de doză ( N = 3), semnificația statistică a fost găsită doar între grupele de observație și 9 g la momentul de postradioterapie de 2 săptămâni. Radioterapia a deprimat semnificativ statistic numărul absolut de limfocite la femeile cu cancer de sân în stadiul I-III care au terminat operația și chimioterapia (vezi figura 2 ).

Figura 2

Activitatea funcțională a celulelor ucigașe naturale a fost redusă dramatic de la pre-post-RT pentru toți cei 23 de pacienți cu cancer de sân care au finalizat primele două vizite ale studiului observațional ( N = 14) sau ale studiului de escaladare a dozei ( N = 9). Figura 3 arată că activitatea medie a celulelor NK a fost de 19,941 ± 18,959 înainte de RT și a scăzut la 9,872 ± 13,454 după RT ( N = 23). Această scădere a fost semnificativă statistic ( t (44) = 2,077, P = 0,043). O tendință de creștere a activității celulelor NK a fost observată în cohorta dozei de 6 g Tv .

Figura 3

Radioterapia a deprimat semnificativ statistic funcția celulelor NK reprezentată de LU, care este calculată cu 10 ⁷ doze divizate de LU ₂₀ . LU ₂₀ este numărul de celule efectoare (NK) necesare pentru a realiza 20% lize specifice pe celulele țintă (K562). Prin urmare, cu cât este mai mică LU ₂₀ , cu atât celulele NK sunt mai eficiente. Interpretarea acestui rezultat ar fi putut fi dificilă datorită răspunsurilor diferențiale ale indivizilor la suplimentarea cu ciuperci. Tendința creșterii temporare a activității celulelor NK a fost observată în grupul de doză de 6 g (a se vedea figura 3 ).

De asemenea, am măsurat efectele radioterapiei și administrării de Tv asupra populațiilor de celule T, B și NK la cei nouă pacienți care au finalizat studiul de escaladare a dozei în faza I. Din datele de imunofenotipiere WBC și citometrie de flux, valoarea absolută (mm ³ ) a fost calculată. Radioterapia a avut un efect nesemnificativ asupra populațiilor de celule CD4 ⁺ și CD8 ⁺ , a celulelor B CD19 ⁺ și a populațiilor de celule CD16 ⁺ / 56 ⁺ NK. Deoarece imunofenotiparea nu a fost efectuată în studiul observațional, numărul scorurilor compuse (înainte și postradiere) au fost ale celor care au participat la studiul de escaladare a dozei ( N = 9). Numărul de celule T CD8 ⁺ nu a fost statistic diferit înainte și după radioterapie ( Figura 4 ). Cu toate acestea, s-au observat creșteri ale celulelor T CD8 ⁺ și ale celulelor CD19 ⁺ B în sângele periferic pentru grupele de suplimentare cu Tv . Numărul de celule CD8 ⁺ T în studiul de escaladare a dozei de 9 săptămâni au fost îmbunătățite în cohorta dozei de 9 g Tv comparativ cu grupul de 3 g sau 6 g. ANOVA a fost utilizat pentru a analiza diferența generală dintre grupurile de dozare în perioada de tratament (2–4–6 săptămâni). A arătat creșterea semnificativă statistic a celulelor T citotoxice CD8 ⁺ pentru grupul de 9 g, comparativ atât cu grupul de 3 g cât și cu 6 g ( F (2, 6) = 42,04, P = 0,0003). Diferența dintre grupurile de 3 g și 6 g nu a fost semnificativă (a se vedea figura 4 ).

Figura 4

Conform scorurilor compuse de opt participanți la escaladarea dozei, radioterapia nu a modificat semnificativ numărul de celule B ( Figura 5 ). Cu toate acestea, administrarea de Tv a fost asociată cu o creștere a celulelor B CD19 ⁺ . ANOVA a fost utilizat pentru a analiza diferența generală dintre grupurile de dozare în perioada de tratament (2–4–6 săptămâni). A arătat creșterea semnificativă statistic a celulelor CD19 ⁺ B pentru grupul de doză de 6 g comparativ cu grupul de 3 g [ F (2, 6) = 6.312, P = 0,0334]. Diferența dintre grupurile de 3 g și 9 g și, de asemenea, grupurile de 6 g și 9 g nu a fost semnificativă (a se vedea figura 5 ).

Figura 5

În ceea ce privește numărul de celule CD16 ⁺ 56 ⁺ NK, nu s-au observat modificări semnificative, fie din cauza radioterapiei, nici a administrării de Tv ( Figura 6 ). Deoarece activitatea celulelor NK a fost atât scăzută cu RT, cât și crescută în cohorta dozei de 6 grame Tv ( Figura 3 ), dar populațiile de celule NK nu au fost influențate în mod semnificativ de aceste tratamente, datele sugerează că îmbunătățirea activității celulelor NK nu se datorează modificări induse de tratament în numărul de celule NK. Populația de celule NK nu a fost afectată nici prin radioterapie, fie prin doze orale de Tv (a se vedea figura 6 ).

Figura 6

Go to:

4. Discutie

Rezultatele acestui studiu stabilesc siguranța administrării orale a unui preparat Trametes versicolor (Tv) la doze de 3, 6 și 9 grame, fără evenimente adverse grave ale acestei terapii la femei în urma radioterapiei pentru tratamentul cancerului de sân. 

Studiul actual confirmă raportul nostru anterior că radioterapia toracică standard pentru cancerul de sân nu afectează compartimentul celulelor roșii sau neutrofilele, dar induce deficiențe imune specifice, inclusiv limfopenie și activitate funcțională a celulelor NK depresive [ 16 , 19 ].

Terapiile cu celule NK apar la nivel mondial ca fiind tratamente anticanceroase promițătoare, care exploatează acțiunea citolitică rapidă a efectorilor NK și aplicabilitatea lor largă împotriva unei game largi de malignități [ 20 – 22 ]. Noua noastră constatare este că pierderea activității celulelor NK pare a fi independentă de numărul de celule NK. Aici, arătăm că RT reduce activitatea celulelor NK per celulă NK.

Dozele orale mai mari de Tv la 6 și 9 grame / zi au fost asociate cu recuperarea mai rapidă a limfocitelor și a activității celulelor NK, precum și cu un număr crescut de celule T CD8 ⁺ și celule CD19 ⁺ B. Nu a existat niciun efect evident al Tv asupra numărului de celule CD 16 ⁺ / 56 ⁺ NK, doar asupra activității lor funcționale. Deși există o tendință către doze mai mari de Tv cu activitate imunologică mai accentuată, acest studiu de escaladare a dozei în faza I nu a fost conceput pentru a evalua modificările dependente de doză în markerii imunitari. Datele preliminare cu aceste probe mici de 3 pacienți cu cancer de sân per grupă de cohortă de doză care arată tendințele legate de doză duc la ipoteza testabilă conform căreia 6 grame de Tv pot duce la recuperarea imună mai rapidă după radioterapie. Rezultatele acestui studiu de fază I justifică și stau drept platforma pe baza căreia se pot desfășura studii ale răspunsului controlat aleatoriu în faza II.

Deși acest studiu a arătat siguranța Trametes versicolor la o doză zilnică de 9 grame, studiul de escaladare a dozei a fost conceput pentru a evalua doza maximă tolerată (MDT); prin urmare, acest studiu nu a determinat siguranța și tolerabilitatea la cea mai mare doză. Recrutarea femeilor într-o cohortă de 12 grame și mai mare nu a fost realizată din cauza mai multor factori de limitare. În primul rând, femeile au trebuit să îndeplinească criterii de eligibilitate foarte stricte pentru a se înscrie în studiu și au fost supuse unei intervenții chirurgicale, chimioterapie și radiații în protocolul de tratament. În prezent, multe femei cu un diagnostic de cancer de sân nu primesc un regim de terapie triplă. Multe femei sunt diagnosticate cu cancer de sân în stadiul 1 și suferă lumpectomie și radiații, iar dacă scorul lor de oncotip este scăzut, nu primesc chimioterapie. În plus, multe femei au fost recrutate în alte studii de cercetare și au fost saturate de cererile de înscriere în studii suplimentare. Cel mai important, am constatat că femeile după ce au terminat un regim de tratament îndelungat de chimioterapie și radiații erau reticente să participe la un studiu de nouă săptămâni care a necesitat șase vizite suplimentare la Universitate.

Datele din faza I sugerează că Tv este o imunoterapie sigură pentru bolnavii de cancer de sân care pot corecta defectele imunologice legate de radioterapie. Pe baza descoperirilor noastre, terapia cu ciuperci Tv administrată oral în cadrul postradioterapiei poate îmbunătăți numărul de limfocite și activitatea tumoricidă a celulelor NK. Recidiva după tratamentul cancerului de sân primar poate fi legată de defecte ale sistemului imunitar înnăscut și adaptativ. Cercetările efectuate de centrul nostru continuă să indice că Trametes versicolor reprezintă o terapie imunitară nouă, cu aplicații semnificative în tratamentul cancerului.

Go to:

Aprobarea etică

Toate experimentele efectuate respectă legile actuale ale SUA.

Go to:

Conflict de interese

Autorii declară că nu au un conflict de interese.

Go to:

Recunoasteri

Această lucrare a fost susținută prin finanțarea Institutelor Naționale de Sănătate / Centrul Național de Medicină Complementară și Alternativă (U19 AT 1998) și Gateway for Cancer Research Grant nr. G-04-002. Autorii mulțumesc, de asemenea, sprijinul editat al lui Rebekah Pratt de la departamentul de medicină de familie de la U al MN și Daniel Strenge pentru contribuția sa.

Go to:

Referințe

1. Kidd PM. Utilizarea glucanelor ciupercilor și a proteoglicanilor în tratamentul cancerului. Revizuirea medicinii alternative . 2000; 5 (1): 4–27. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

2. Chu KKW, Ho SSS, Chow AHL. Coriolus versicolor: o ciupercă medicinală cu valori imunoterapeutice promițătoare. Jurnalul de farmacologie clinică . 2002; 42 (9): 976–984. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

3. Fisher M, Yang LX. Efecte anticancerigene și mecanisme ale polizaharidei K (PSK): implicații ale imunoterapiei cancerului. Cercetare anticancer . 2002; 22 (3): 1737–1754. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

4. Zaidman BZ, Yassin M, Mahajna J, Wasser SP. Modulatoare medicinale de ciuperci ale țintelor moleculare ca terapeutice pentru cancer. Microbiologie aplicată și biotehnologie . 2005; 67 (4): 453–468. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

5. Morimoto T, Ogawa M, Orita K și colab. Studiu randomizat postoperator adjuvant care compară terapia chimioendocrină, chimioterapia și imunoterapia pentru pacienții cu cancer de sân în stadiul II: rezultate de 5 ani de la grupul de studiu nishinihon al terapiei chimioendocrine adjuvante pentru cancerul vreast (ACETBC) din Japonia. European Journal of Cancer . 1996; 32 (2): 235–242. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

6. Toi M, Hattori T, Akagi M și colab. Studiu randomizat de adjuvant pentru evaluarea adăugării de tamoxifen și PSK la chimioterapie la pacienții cu cancer de sân primar: rezultate de 5 ani din grupul Nishi-Nippon al terapiei chimioendocrine adjuvante pentru organizarea cancerului de sân. Rac . 1992; 70 (10): 2475–2483. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

7. Ogoshi K, Satou H, Isono K și colab. Imunoterapie pentru cancerul esofagian. Un studiu randomizat în combinație cu radioterapie și radiochemoterapie. Grup de studiu cooperatist pentru cancerul esofagian din Japonia. American Journal of Clinic Oncology . 1995; 18 (3): 216–222. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

8. Kobayashi H, Matsunaga K, Oguchi Y. Efecte antimetastatice ale PSK (Krestin), o polizaharidă legată de proteine ​​obținută din basidiomicete: o imagine de ansamblu. Biomarkerii și prevenirea cancerului Epidemiologie . 1995; 4 (3): 275–281. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

9. Standish LJ, Alschuler LN, Ready AB și colab. Medicina botanică în oncologie integrativă. În: Abrams DI, Weil AT, editori. Integrat ed Oncologie . New York, NY, SUA: Oxford University Press; 2009. p. 104–146. [ Academic Google ]

10. Lu H, Yang Y, Gad E și colab. Krestina polizaharidică este un nou agonist TLR2 care mediază inhibarea creșterii tumorii prin stimularea celulelor T CD8 și a celulelor NK. Cercetarea cancerului clinic . 2011; 17 (1): 67–76. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

11. Melief CJM. Eradicarea tumorii prin transferul adoptiv al limfocitelor T citotoxice. Avansuri în cercetarea cancerului . 1992; 58 : 143–175. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

12. Cunningham-Rundles S, Filippa DA, Braun DW. Citotoxicitatea naturală a limfocitelor din sângele periferic și a celulelor ganglionare regionale în cancerul de sân la femei. Jurnalul Institutului Național al Cancerului . 1981; 67 (3): 585–590. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

13. Yamazaki H, Yoshioka Y, Inoue T și colab. Modificări ale activității celulelor killer naturale prin radioterapie externă și / sau brahiterapie. Rapoarte oncologice . 2002; 9 (2): 359–363. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

14. Tichatschek E, Zielinski CC, Muller C și colab. Influența pe termen lung a terapiei adjuvante asupra activității naturale a celulelor ucigătoare în cancerul de sân. Imunoterapie cu cancer Imunoterapie . 1988; 27 (3): 278–282. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

15. Andersen BL, Farrar WB, Golden-Kreutz D și colab. Stresul și răspunsurile imune după tratamentul chirurgical pentru cancerul mamar regional. Jurnalul Institutului Național al Cancerului . 1998; 90 (1): 30–36. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

16. Standish LJ, Torkelson C, Hamill FA și colab. Defecte imune la pacienții cu cancer de sân după radioterapie. Journal of the Society for Integrative Oncology . 2008; 6 (3): 110–121. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

17. Motzer SA, Tsuji J, Hertig V, Johnston SK, Scanlan J. Citotoxicitate cu celule ucigașe naturale: o metodă de analiză a eliberării de 51 crom față de citometria cu flux. Cercetare biologică pentru asistență medicală . 2003; 5 (2): 142–152. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

18. Bryant J, Ziua R, Whiteside TL, Herbermann RB. Calculul unităților litice pentru expresia citotoxicității mediate de celule. Journal of Immunological Methods . 1992; 146 (1): 91–103. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

19. Standish LJ, Wenner CA, Sweet ES și colab. Terapia imunitară cu ciuperci tramete versicolor în cancerul de sân. Journal of the Society for Integrative Oncology . 2008; 6 (3): 122–128. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

20. Suge G, Koh MBC. Imunoterapii cu celule ucigașe naturale emergente: producția ex vivo la scară largă de efectori anticancer puternic. Hematologie . 2010; 3 (3): 135–142. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

21. Cooley S, Weisdorf DS. Celulele ucigas naturale și controlul tumorii. Opinia curentă în hematologie . 2010; 17 (6): 514–521. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

22. Barkholt L, Alici E, Conrad R și colab. Analiza de siguranță a celulelor T NK și NK expandate ex vivo administrate la pacienții cu cancer: un studiu clinic în faza I. Imunoterapie . 2009; 1 (5): 753–764. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

---

Articole de la ISRN Oncologie sunt furnizate aici, prin intermediul Hindawi Limited

Îmbunătățirea calității vieții în rândul pacienților cu cancer, în urma remisiunii după consumarea extractului de ciuperci Agaricus blazei Murill

Abstract

OBIECTIVE:

Scopul acestui studiu clinic preliminar a fost de a evalua dacă aportul zilnic de pulbere granulată de Agaricus blazei Murill (ABM) (SSI Co., Ltd., Tokyo, Japonia) a îmbunătățit calitatea vieții (QOL) .

PROIECT:

Studiu deschis.

SETARE:

Subiecții au luat abm pe cale orală timp de 6 luni 1 (1,8 g, N = 23), 2 (3,6 g; N = 22) sau 3 (5,4 g; N = 22).

PRINCIPALELE MĂSURI DE REZULTAT:

Chestionarul SF-8 pentru Studiul Sănătății a fost utilizat pentru a evalua QOL. Diferențele dintre scorurile de bază SF-8 la momentul intrării și 6 luni după tratamentul ABM au fost evaluate.

REZULTATE:

Rezultatele au aratat o imbunatatire semnificativa a QOL in ambele componente fizice si mentale. Mai exact, efectele QOL ale ABM la diferite sexe au arătat că bărbații au îmbunătățit componentele fizice, în timp ce femeile au îmbunătățit doar componentele mentale.Efectele QOL din diferitele grupe de vârstă au arătat că vârsta de 65 de ani și sub au avut componente mentale îmbunătățite, în timp ce vârsta de 66 de ani și mai mult a îmbunătățit componentele fizice. Mai mult, în ceea ce privește efectele optime ale dozei de ABM în ceea ce privește îmbunătățirea QOL, două pachete pe zi timp de 6 luni au prezentat îmbunătățiri atât în ​​ceea ce privește componentele fizice, cât și cele mentale.

CONCLUZIE:

Acest studiu clinic longitudinal preliminar a demonstrat că aportul zilnic de ABM pare să îmbunătățească atât componente fizice, cât și psihice pe baza analizei calitative SF-8.

PMID: 24050580 

DOI: 10.1016 / j.ctim.2013.07.001

[Indexat pentru MEDLINE]

Complement Ther Med. 2013 Oct; 21 (5): 460-7. doi: 10.1016 / j.ctim.2013.07.001. Epub 2013 Aug 12.

Ohno S ¹ , Sumiyoshi Y , Hashine K , Shirato A , Kyo S , Inoue M.

Informatia autorului

1

Consolidat Institutul de Cercetare pentru Știință avansată și îngrijire medicală, Universitatea Waseda, Japonia; Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Facultatea de Științe Medicale, Universitatea Kanazawa, Japonia; Departamentul de Medicină de Cercetare Clinică, Universitatea de Medicină Teikyo, Japonia. Adresă electronică: satoshi.ohno55@gmail.com.

Activitatea celulelor ucigase naturale NK și calitatea vieții au fost îmbunătățite prin consumul de extract de ciuperci, Agaricus blazei Murill Kyowa, la pacienții cu cancer ginecologic supuși chimioterapiei.

Abstract

Un extract de ciuperci, Agaricus Blazei Murill Kyowa (ABMK), a fost raportat că posedă efecte antimutagene și antitumorale. Aici, investigăm efectele benefice ale consumului ABMK asupra stării imunologice și calităților vieții la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei.

O suta de pacienti cu cancer de col uterin, ovarian si endometrial au fost tratati cu carboplatina (300 mg / m (2)) plus VP16 (etoposida, 100 mg / m (2)) sau carboplatina (300 mg / taxol (175 mg / m (2)) la fiecare 3 săptămâni timp de cel puțin trei cicluri, cu sau fără consum oral de ABMK.

Am observat că activitatea celulelor killer naturale a fost semnificativ mai mare în grupul tratat cu ABMK (ANOVA, n = 39, P <0,002) în comparație cu grupul placebo nontreat (n = 61). Cu toate acestea, nu a fost observată o diferență semnificativă în activitățile de ucigașe naturale activate de limfokină și monocite într-o manieră similară cu numărul populațiilor specifice de celule imune dintre grupările tratate cu ABMK și cele netratate. Cu toate acestea, efectele secundare asociate cu chimioterapia, cum ar fi apetitul, alopecia, stabilitatea emoțională și slăbiciunea generală, au fost toate îmbunătățite prin tratamentul cu ABMK. Luate impreuna, acest lucru sugereaza ca tratamentul ABMK ar putea fi benefic pentru pacientii cu cancer ginecologic supusi chimioterapiei.

PMID: 

15304151 

DOI: 

10.1111 / j.1048-891X.2004.14403.x

Int J Gynecol Cancer. 2004 Iul-Aug; 14 (4): 589-94.

Ahn WS ¹ , Kim DJ , Chae GT , Lee JM , Bae SM , Sin JI , Kim YW , Namkoong SE , Lee IP .

Informatia autorului

1

Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Colegiul de Medicină, Universitatea Catolică din Coreea, Seoul, Coreea de Sud.ahnws@catholic.ac.kr

Remisie dramatică a cancerului de prostată refractar hormonal realizat cu extract de ciuperci, Phellinus linteus.

shibata2004

Abstract

În prezent, nu există un tratament distinct eficient pentru cancerul de prostată refractar hormonal. Descriim un pacient cu cancer de prostată refractar hormonal cu metastaze osoase progresive rapid care au prezentat un răspuns dramatic la aportul unui extract din ciuperci, Phellinus linteus.

Introducere
Cei mai avansați pacienți cu cancer de prostată răspund bine la tratamentul inițial hormonal, dar odată ce boala obține un caracter independent de hormoni, controlul cancerului devine foarte dificil și prezintă un prognostic slab.  nu există nici o terapie eficientă pentru cancerul de prostată hormon refractar  și urologii oferă de obicei numai
solutii paliative în astfel de cazuri. Am întâlnit un caz de cancer de prostată avansat care a devenit rezistent la toate tipurile de terapie hormonală și radioterapie, dar s-a îmbunătățit în mod dramatic, cu administrarea orală a unui extract din ciuperci,
Phellinus linteus.

Raportul cazului
Un pacient cu cancer de prostată în vârstă de 68 de ani (gradul 3) cu un pacient inițial
diagnosticul de invazie capsulară locală a dezvoltat un refractar hormonal după 28 de luni de tratament hormonal. El a fost inițial tratat cu terapie de deprivare de androgeni utilizând un agonist LH-RH și injectarea intermitentă de dietilstilbestrol difosfat (DESDP;
250 mg injectabilă intravenoasă, zilnic) a fost adăugată după recidiva cancerului. De asemenea, a primit radioterapie orientată spre prostată și metastazarea nodului limfatic limfatic extern. Alte tratamente inclusiv bicalutamida, dexametazona și estramustina
, dar cancerul a continuat să progreseze, devenind incontrolabil și care rezultă în metastaze osoase muliple și invazia vezicii după tratamentul inițial (fig.1). Antigen specific prostatei (PSA) a crescut într-o manieră exponențială și sa dezvoltat
lumbago, dureri de micțiune și edem al picioarelor. Dintr-o data, PSA-ul si fosfataza alcalina (ALP) a scăzut rapid (fig.2) și rapida ameliorare a edemului picioarelor și a durerii au fost observate. cresterea prostatei care se proiecteaza spre vezica urinara redusa prompt, paralel cu declinul PSA (fig.3). cauza acestui fenomen a apărut să fie rezultatul ingerării extractului de P. linteus, pe care el a început-o ca un remediu tradițional din proprie inițiativă. Nivelul PSA a rămas normal chiar după 12 luni.

 

Figura 1. Imaginea scintigrafiei osoase după recidiva cancerului de prostată.
S-a observat absorbția anormală a izotopului radio, sugerând multiple
metastazele osoase din cancerul de prostată refractar hormonal.

Figura 2. Antigen specific al prostatei (a) seric și fosfatază alcalină serică
(b) a scăzut rapid după administrarea extractului P. linteus.
săgeată indică inițierea următorilor agenți. PSA = Prostata specifica
antigen; ALP = fosfatază alcalină; D = dietilstilbestrol difosfat; M = extract de P. linteus.

Fig. 3. Tomografia computerizată și imaginea de rezonanță magnetică a imaginii
prostata înainte și după consumul de extract de P. linteus. Proiectia de prostata față de vezica urinară (a) a redusa imediat după aportul de P. linteus extract (b). Săgețile indică creșterea prostatei datorată hormonului progresia cancerului de prostată refractar.

Discuţie
Tratamentul bolilor cu medicamente pe bază de plante este pus în aplicare in utilizarea clinică în Japonia și tratamentul diferitelor neoplasme cu multe tipuri de ciuperci a fost urmărită ca un remediu tradițional în Japonia. Recent, o populație în creștere dintre pacienții cu cancer, inclusiv pacienții cu cancer de prostată, au luat extract de P. linteus din cauza reclamei de către companiile cu suplimente alimentare care raportează eficace in cazuri cancer. În cazul întâlnit, o scădere rapidă a valorii PSA
a fost observată , care în cele din urmă chiar s-a normalizat.
Prin urmare, nu putem ignora efectul lui P. linteus. În studii raportate pana in prezent, efectele antitumorale ale ciupercilor extracte pe liniile celulare de cancer de prostată cultivate în nud șoareci au fost confirmate [1]. Unele dintre aceste rapoarte sugerează a
efectul inhibitor sinergic al extractelor de ciuperci cu dietilstilbestrol
[2, 3]. Cazul prezent a fost tratat cu administrarea orală a DES-DP atunci când a început administrarea de sine din extractul P. linteus, sugerând efectul sinergic al extractului P. linteus cu agenți estrogenici.
Mecanismul exact care stă la baza efectului extractul a fost necunoscut, dar o posibilitate s-a datorat diverselor polizaharide incluse în extract. Beta-D-glucan, bogat inclus în extract, poate au influențat sistemul imunitar al pacientului de a inhiba cancerul din
creştere. O altă posibilitate care stă la baza efectului său poate depinde de efectul său estrogenic. În rezultatul nostru preliminar, influențe ale extractului asupra expresiilor receptorilor de estrogen au fost sugerate. Continuarea cercetării de bază a lui P. linteus este acum fiind efectuate în laboratorul nostru.
Tratamentul cu extract de P. linteus poate fi o alternativă terapie pentru cancerul de prostata refractar hormonal.
Referințe 1 Fullerton SA, Samadi AA, Tortorelis DG,
Choudhury MS, Mallouh C, Tazaki H, Konno
S: Inducerea apoptozei în prostaticul uman
celulele canceroase cu beta-glucan (ciuperca Maitake
polizaharidă). Mol Urol 2000; 4: 7-13.
2 Gomaa K, Kraus J, Rosskopf F, Roper H,
Franz G: Activitate antitumorală și imunologică
a unui glucan beta-3 / 1-6 din Glomerella
cingulata. J Cancer Res Clin Oncol 1992; 118:
136-140.
3 Kraus J, Blaschek W, Schutz M, Franz G: Antitumor
activitatea peretelui celular beta-1, 3/1, 6-glucani
din specia Phytophthora. Planta Med 1992;
58: 39-42.

PMID: 

15331908 

DOI: 

10.1159 / 000079704

link complet text

Urol Int. 2004; 73 (2): 188-90.

Remisie dramatică a cancerului de prostată refractar hormonal realizat cu extract de ciuperci, Phellinus linteus.

Shibata Y ¹ , Kurita S , Okugi H , Yamanaka H.

Informatia autorului

1

Departamentul de Urologie, Universitatea Gunma, Scoala de Medicina, Maebashi, Gunma, Japonia. yshibata@med.gunma-u.ac.jp

Remisie a bolii la pacienții cu cancer invaziv de vezică urinară cu CIUPERCI IMUNO MAITAKE

Tumorile superficiale ale vezicii urinare sunt forma cea mai răspândită a cancerelor vezicii urinare, iar rezecția transuretrală este modalitatea chirurgicală primară pentru Iindepartarea acelor tumori. Cu toate acestea, aproape 65% dintre pacienți cancer vezica urinara vor avea recurență tumorală în cinci ani, în timp ce aproximativ 15% vor avea progresie până la invazia musculară. Astfel, scopul terapeutic primar este de a preveni recurențele multiple și progresia spre o boală mai avansată, invazivă.

Raportăm un pacient de sex masculin alb de 87 de ani cu cancer invaziv de vezică urinara, care a primit un regim oral natural /neconvențional de fracțiune D, extract bioactiv de ciupercă Maitake ( Grifola frondosa ), după rezecția transuretrală endoscopică a tumorii vezicii urinare. În ciuda unui risc crescut de recurență a bolii, urmărirea nu a indicat încă dovezi clinice privind progresia bolii reziduale sau recurența cancerului invaziv. Au trecut aproape doi ani, dar pacientul rămâne remarcabil de bine și pare să fie în remisie. Din cunoștințele noastre, acesta este primul și singurul caz de remisie a posibilei remiteri de boală la un pacient cu cancer de vezică urinară după doi ani de urmărire a regimului fracției D/ciuperci Maitake, astfel încât sunt necesare studii suplimentare cu termene lungi pentru a se ajunge la o concluzie relevantă. Cu toate acestea, este posibil ca fracția D/ciuperci Maitake să fie un agent natural care poate avea implicații clinice la pacienții cu tumori superficiale ale vezicii urinare.

Introducere

Cancerul vezicii urinare este al doilea malign urologic cel mai comun în Statele Unite. Tumorile se încadrează în două categorii: leziuni papilare care tind să reapară și cancer invaziv. Deși rezecția transuretrală (TUR) este deseori efectuată ca o terapie primară pentru leziunile papiliare, la 50% -75% dintre pacienți se vor repeta încă în cinci ani, iar progresul la 10% -20% la boli invazive. 1 Pentru cancerul invaziv al vezicii urinare, cistectomia radicală este procedura standard de aur. 2 , 3 Mai mulți agenți modificatori citotoxici și imunici au fost de asemenea utilizați intravesic pentru a trata cancerul vezicii urinare. Administrarea intravezicală a bacteriei Bacillus Calmette-Guérin (BCG), o tulpină atenuată de Mycobacterium bovis , este cea mai eficientă imunoterapie pentru cancerul vezical superficial și carcinomul in situ (CIS) 4 dintre opțiunile terapeutice disponibile în prezent. Cu toate acestea, beneficiile sale sunt uneori compensate de efectele secundare severe, cum ar fi cistita, febra, reacții alergice, sepsis și chiar moartea. Aceste neajunsuri limitează astfel utilizarea sa în practica clinică, cerând o modalitate de tratament mai sigură și mai eficientă, cu puține efecte secundare.

Ca o abordare alternativă, mulți agenți / substanțe naturale cu efecte secundare reduse sau neglijabile au obținut mai multă atenție pentru posibile modalități terapeutice pentru diferite malignități umane. Deși nu s-au efectuat studii științifice asupra majorității acestora pentru a-și demonstra proprietățile biologice și medicinale, unele dintre ele au fost bine caracterizate. De exemplu,ciuperca Maitake  ( Grifola frondosa ) a fost studiată pe larg pentru potențialele sale proprietăți medicinale, iar activitățile sale imunomodulatoare și antitumorale au fost demonstrate până acum la animale și la om. 5 , 6 Este fapt că unii pacienți cu cancer au luat sau încă iau un extract comercial disponibil din această ciupercă în scop terapeutic.

Raport de caz

Un medic în vârstă de 87 de ani, pensionar, cu o istorie de trei luni de hematurie intermitentă, a cerut admitere în caz de hematurie brută dureroasă în octombrie 2006, după ce nu a controlat hemoragia într-o cistoscopie de birou. El a avut hematurie intermitentă fără durere timp de șase luni înainte de admitere, dar a fost pierdut pentru urmărire. De asemenea, el a avut un episod de retenție urinară după o rezecție de colon în 2002, dar nu a fost în prezent în terapie cu blocante alfa. De fapt, nu avea medicamente la momentul admiterii. Cistoscopia de la birou a arătat o tumoare mare la nivelul etajului drept al vezicii sale, iar tumorile prin satelit înconjurate de această bază păreau a fi tumori papilare.

Pacientul a fost internat și a suferit imediat TUR de tumoare vezică urinară, deoarece el a continuat sângerarea după cistoscopia de birou. TUR a arătat o bază ulceroasă de tip papilar și mare, iar raportul de patologie a indicat că a avut carcinom cu celule tranzitorii invazive (gradul 3), tumora T2b Nx Mx. Când a fost externat la domiciliu la trei zile după TUR, el a fost trimis la un centru terțiar pentru a primi îngrijirea ulterioară, cum ar fi chimioterapia adjuvantă, cystectomia radicală sau iradierea pelviană externă. El a fost, de asemenea, avertizat că ar fi probabil să aibă hematurie în următoarele șase luni, cu excepția cazului în care ar fi avut o intervenție chirurgicală. Cu toate acestea, pacientul (MEDIC) a refuzat toate aceste tratamente cancer alopate și a început să aibă un tratament natural cancer neconvențional folosind două suplimente . Unul dintre cele două suplimente pe care le-a luat a fost un extract bioactiv de ciupercă Maitake, Maitake D-fracție ^® (Maitake Products, Inc., East Rutherford, NJ), urmând doza zilnică recomandată, iar cealaltă era vitamina C (2000 mg pe zi) .

Pacientul nu a prezentat hematurie, durere sau simptome urinare recurente de atunci. De fapt, examenul de birou a arătat că urina lui a fost clară, cu citologie negativă a urinei, test FISH negativ (hibridizare fluorescentă in situ ) și test negativ NMP-22 (proteina matricei nucleare-22). Au trecut aproape doi ani, dar starea lui rămâne încă excepțional de sănătos.

Discuţie

Istoricul natural al cancerului de vezică urinară este unul de recurență și progresie, cu recurență cel mai frecvent în primele 12-24 luni. 7 Pacientul nostru a prezentat un risc ridicat de recurență a bolii, având leziuni multiple cu un accent mare, carcinom slab diferențiat care invadează mușchiul adânc (adică T2b Nx Mx). Totuși, singurele intervenții pe care le-a suferit pacientul nostru au fost TUR de tumoră vezică urinară și regim de fracție D-adjuvanta, pentru că a refuzat cystectomia radicală și alte intervenții alopate.În mod particular, deoarece cystectomia radicală este cunoscută ca procedură standard aur pentru un astfel de cancer invaziv, 1 , 2 care efectuează TUR în monoterapie este puțin probabil să îndepărteze întreaga tumoare complet. Pacientul a fost apoi avertizat pentru recurența bolii dacă nu i-ar fi fost acordată o îngrijire post-TUR adecvată. Cu toate acestea, fără nici o îngrijire ulterioară, el nu a prezentat hematurie recurentă, cu toate rezultatele negative ale testelor citologice, FISH și NMP-22, care au o sensibilitate și o specificitate excepționale cu o valoare predictivă negativă de 90,4% -98%. 8 , 9 Pacientul rămâne într-o stare bună patofiziologică fără nici un simptom al bolii sale inițiale, indicând o posibilă remisie a bolii.

Fracțiunea D din ciuperci Maitake nu este doar un alt extract de ciuperci găsit pe piață, dar a fost cercetat științific pentru potențialele sale efecte / proprietăți medicinale în ultimii 20 de ani. Pe lângă activitatea imunostimulatoare confirmată, s-a descoperit că fracțiunea D are activitate antitumorală la șoarecii purtători de tumori, reducând proliferarea cancerului. Un studiu clinic nonrandomizat timpuriu asupra pacienților cu diferite forme de cancer a arătat, de asemenea, anumite îmbunătățiri la acei pacienți cu cancer. 10 În plus, fracțiunea D a fost capabilă să inducă apoptoza (moartea programată a celulelor) în celulele cancerului de prostată umană 11 , precum și o reducere de creștere de> 90% în celulele canceroase ale vezicii urinare. Astfel, aceste studii susțin ideea că fracțiunea D are o activitate anticanceră puternică asupra malignităților animale și umane.

Mai presus de toate, problema cea mai importantă a fracției D ar fi siguranța sa. Este susținută de faptul că Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) a scutit fracțiunea D de la un studiu toxicologic de fază I. FDA a aprobat, de asemenea, fracțiunea D pentru o nouă investigație de droguri (IND) pentru a efectua un studiu pilot de fază II asupra pacienților cu cancer de prostată și de sân în stadiu avansat, acordând în continuare utilizarea sa în cazurile umane. 13

Acest studiu de caz descrie un pacient invaziv de cancer de vezică urinară la un risc ridicat de recurență a bolii, care a urmat numai un regim de fracție D (plus vitamina C), care a refuzat alte intervenții medicale.Urmărirea de doi ani nu a indicat încă nici o dovadă clinică a progresiei bolii reziduale sau a recurenței cu posibilă remisie a bolii. Cu toate acestea, îl recomandăm să aibă opțiuni viabile suplimentare, cum ar fi cistoscopia, scanarea cu tomografie computerizată sau altă TUR pentru evaluarea ulterioară și confirmarea ultimei sale stări de boală. În plus, o corelație între suprimarea cancerului și fracțiunea D trebuie să fie pe deplin stabilită și, de asemenea, acest lucru este doar un caz cu doar o perioadă de urmărire de doi ani, necesitând astfel mai multe studii de caz pe termen lung pentru a trage concluzii afirmative. Între timp, este încă plauzibil faptul că fracția D este un agent natural, sigur și promitator, care poate avea implicații clinice la pacienții cu cancer de vezică superficială.

Recunoasteri

Autorii doresc să-i mulțumesc domnului Mike Shirota (Maitake Products, Inc.) pentru oferirea de bunăvoință a fracției D. Autorii nu prezintă conflicte de interese în această lucrare.

Referințe

1. Lutzeyer W, Rubben H, Dahm H. Parametrii prognostici în cancerul vezicii urinare superficiale: o analiză a 315 de cazuri. J Urol. 1982; 127 : 250-252. [ PubMed ]

2. Milowsky MI, Stadler WM, Bajorin DF. Integrarea chimioterapiei neoadjuvante și adjuvante și a cistectomiei în tratamentul cancerului de vezică musculară invazivă. BJU Int. 2008; 102 : 1339-1344.[ PubMed ]

3. Ghoneim MA, Abol-Enein H. Managementul cancerului muscular invaziv al vezicii urinare: o actualizare. Nat Clin Pract Urol. 2008; 5 : 501-508. [ PubMed ]

4. Alexandroff AB, Jackson AM, O’Donnell MA, James K. Imunoterapia BCG a cancerului vezical: 20 de ani. Lancet. 1999; 353 : 1689-1694. [ PubMed ]

5. Adachi K, Nanba H, Kuroda H. Potențarea activității antitumorale mediate de gazdă la șoareci cu β-glucan obținut de la Grifola frondosa (Maitake) Chem Pharm Bull Tokyo. 1987; 35 : 262-270. [ PubMed ]

6. Hishida I, Nanba H, Kuroda H. Activitatea antitumorală prezentată prin extract administrativ oral din corpul de fructe din Grifola frondosa (Maitake) Chem Pharm Bull Tokyo. 1988; 36 : 1819-1827.[ PubMed ]

7. Herr HW. Rezecția transuretrală a cancerului de vezică musculară invazivă: rezultat de 10 ani. J Clin Oncol. 2001; 19 : 89-93. [ PubMed ]

8. Kumar A, Kumar R, NP Gupta. Compararea testului NMP22 BladderChek și a citologiei urinare pentru detectarea cancerului vezical recurent. Jpn J Clin Oncol. 2006; 36 : 172-175. [ PubMed ]

9. Compararea testelor antigenului proteinei matricei nucleare urinare 22 și a testelor tumorale ale vezicii urinare cu citologie urinară voidă în detectarea și urmărirea cancerului de vezică urinară: valoarea prognostică a rezultate fals pozitive. BJU Int. 2001; 88 : 692-701. [ PubMed ]

10. Nanba H. Maitake D-fracție: potențial de vindecare și prevenire a cancerului. J Orthomol Med. 1997;12 : 43-49.

11. Fullerton SA, Samadi AA, Tortorelis DG, și colab. Inducerea apoptozei în celulele cancerului de prostată umană cu beta-glucan (polizaharidă de ciuperci maitake) Mol Urol. 2000; 4 : 7-11. [ PubMed ]

12. Konno S. Efectul diferitelor produse naturale asupra creșterii celulelor canceroase ale vezicii urinare: două extracte de ciuperci promițătoare. Altern Med Rev. 2007; 12 : 63-68. [ PubMed ]

13. Maitake Products Inc. Fracțiunea D obținută IND pentru studiu clinic (Corporate Publication)Ridgefield Park, NJ: Maitake Products Inc; 1998.

---

Articolele din Jurnalul Internațional de Medicină Generală sunt oferite aici prin amabilitatea lui Dove Press

Int J Gen Med . 2009; 2: 15-17.

Publicat online 2009 Jul 30.

PMCID: PMC2840560

Srinivas Rajamahanty , Brandon Louie , Cormac O’Neill , Muhammad Choudhury și Sensuke Konno\

Departamentul de Urologie, New York Medical College, Valhalla, New York, Statele Unite ale Americii

Corespondență: Sensuke Konno, Colegiul Medical din New York, Departamentul de Urologie, Pavilionul Munger Etajul IV, Valhalla, NY 10595, SUA, Tel +1 914 594-3745, Fax +1 914 594 4428, Email ude.cmyn@onnok_ekusnes

Copyright © 2009 Rajamahanty et al, editor și licențiat Dove Medical Press Ltd.

Acesta este un articol cu ​​acces liber, care permite utilizarea nerestricționată necomercială, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.