Prevenirea efectului polizaharidei de astragalus asupra cardiotoxicității induse de chimioterapia epirubicinei: un studiu pilot

Abstract

Pentru a evalua efectul clinic al polizaharidei de astragalus în prevenirea cardiotoxicității induse de chimioterapia epirubicinei. Două sute patruzeci și opt de pacienți cu cancer de sân sau limfom malign au fost împărțiți aleatoriu în grupul experimental (EG) (n = 124) și grupul de control (CG) (n = 124). EG a primit regim de chimioterapie care conținea antraciclină epirubicină și injecție de astragalus, în timp ce CG a primit doar regim de chimioterapie care conținea antraciclină epirubicină. Am detectat funcția miocardică (troponina cardiacă I ​​[cTnI], izoenzima creatinkinazei [CK-MB], fracția de ejecție a ventriculului stâng [LVEF] și raportul dintre viteza maximă diastolică inelară mitrală și viteza sistolică atrială [E/A]) și incidențe. de cardiotoxicitate pentru a evalua funcția cardiacă, acestea au fost comparate înainte de prima cură de tratament (T ₁), sfârșitul celui de-al doilea curs (T ₂ ) și continuarea la 6 luni. De asemenea, am detectat citokine proinflamatorii (IL-6 și TNF-α), specii reactive de oxigen și enzime antioxidante, glutation peroxidază (GPx) și superoxid dismutază (SOD) menite să descopere un mecanism potențial. Nu au existat semnificații statistice ale diferențelor FEVS și E/A între 2 grupuri ( P > 0,05) la T ₁ și T ₂ , în timp ce nivelurile FEVS și E/A ale EG au fost semnificativ mai mari decât cele ale CG la 6 luni. urmărire, cu diferențe semnificative statistic ( P < .05). La T1 , nu au existat semnificații statistice în diferențele de cTnI și CK-MB între 2 grupuri ( _P > 0,05); la T ₂și la 6 luni de urmărire, nivelurile cTnI și CK-MB ale EG au fost semnificativ mai mici decât cele ale CG, cu diferențe semnificative statistic ( P < 0,05). Incidența cardiotoxicității EG a fost de 15% (17/113), care a fost semnificativ mai mică decât cea a CG (60%, 66/110), cu diferență semnificativă statistic ( P < 0,05). Mai mult, nivelul de TNF-α, GPx și SOD nu a arătat diferențe semnificative ( P> .05). Datele din acest studiu pilot au sugerat că polizaharida de astragalus poate fi o terapie eficientă pentru prevenirea cardiotoxicității induse de chimioterapia epirubicinei. În plus, sunt necesare studii de perspectivă mai ample, controlate cu placebo, pentru a evalua eficacitatea tratamentului injectabil cu astragalus pentru prevenirea cardiotoxicității induse de chimioterapia epirubicinei.

Medicină (Baltimore). doi:  10.1097/MD.0000000000030000 PMCID: PMC9371539PMID: 35960075

Xiaofang Li , MS, ^a, * Xin Guo , MS, ^a Jun Li , MS, ^b Li Yuan , MS, ^a și Haixiong Wang , MD, PhD ^b*

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

1. Introducere

Antraciclinele (ANT) sunt printre cele mai eficiente medicamente împotriva cancerului, utilizate într-un spectru larg de afecțiuni maligne, atât în ​​situații adjuvante, cât și metastatice. ^[ 1 ] Epirubicina este un medicament chimioterapeutic cu antraciclină utilizat pe scară largă în limfom, cancer de sân, cancer gastric, cancer pulmonar, leucemie și alți pacienți. Cu toate acestea, din cauza efectelor secundare ale transplantului de măduvă osoasă și ale cardiotoxicității, în special cardiotoxicității cumulate, efectul aplicării clinice este adesea limitat. ^[ 2 ] Un studiu de cohortă danez la nivel național a arătat că 2440 de pacienți care au primit tratament chimioterapic care conține antraciclină au dezvoltat IC congestivă. ^[ 3 ]Epirubicina este foarte sensibilă la celule în diferite cicluri, în special la celulele din fază S. Mecanismul său este de a inhiba replicarea și translația ADN-ului prin inserarea perechilor de baze ADN și interferând cu ADN polimeraza. ^{[ 4 , 5 ]} Mai mult, administrarea de medicamente cu antracicline în doze mari a fost raportată că provoacă efecte cardiovasculare cronotrope pozitive și inotrope negative, însoțite de IC acută, perturbarea funcțiilor ventriculare, creșterea frecvenței cardiace și modificări ale electrocardiogramei la diferite specii de animale. ^{[ 6 – 9 ]}

Mecanismul care stă la baza cardiotoxicității induse de epirubicină nu a fost pe deplin înțeles. Cu toate acestea, se presupune că epirubicina induce cardiotoxicitate printr-o creștere a generării de specii reactive de oxigen (ROS) sau o modificare a stării oxidative a țesutului cardiac. ^{[ 10 , 11 ]} Prin urmare, împiedicarea procesului de apoptoză ar putea fi de valoare în prevenirea cardiotoxicității induse de chimioterapia epirubicinei.

Astragalus este o plantă erbacee perenă și are o istorie de utilizare în medicina tradițională chineză ca substanță imunomodulatoare pentru vindecarea diareei, răcelii, anorexiei, oboselii și diferitelor tulburări cardiovasculare. ^{[ 12 , 13 ]} Rădăcina uscată de AM conține numeroși constituenți bioactivi, cum ar fi polizaharide, astragalozide, flavonoide, oligoelemente și aminoacizi. ^[ 14 ] Principalul ingredient al astragalusului a fost polizaharida de astragalus. Polizaharida de astragalus a fost raportată a fi responsabilă pentru diferite activități biologice, inclusiv anti-îmbătrânire, antiinflamatoare, imunomodulatoare și antitumorale și colab. ^{[ 15 – 18 ]}Studiile anterioare au demonstrat efectele cardioprotectoare ale astragalului și ale constituenților săi activi împotriva diferitelor medicamente, substanțe chimice și cardiopatie indusă de xenobiotice, în plus, polizaharidele de astragalus ar putea îmbunătăți funcțiile sistemului cardiovascular și vindecă boli de inimă, cum ar fi IC și hipertrofia miocardică. ^{[ 19 , 20 ]}

Studiul și-a propus să observe cardiotoxicitatea polizaharidei de astragalus combinată cu regimul care conține epirubicină și chimioterapie care conține epirubicină în monoterapie la pacienții cu tumoră malignă.

Mergi la:

2. Materiale și metode

2.1. Design de studiu

Studiul a fost un studiu randomizat controlat. Acest studiu a fost realizat la Spitalul Shanxi Bethune din septembrie 2017 și septembrie 2020. Criterii de includere: (1) 30 de ani ≦ vârsta ≦ 70 de ani; (2) pacienta a fost diagnosticată ca cancer mamar și limfom malign prin histopatologie, iar acele paciente au primit chimioterapie pe bază de epirubicină; (3) pacienții nu aveau antecedente de boală cardiacă, funcția cardiacă și ECG erau normale înainte de chimioterapie; (4) scor Karnofsky ≧ 70; (5) timpul de supraviețuire așteptat al pacienților a fost mai mare de 3 luni; (6) Doza cumulată de epirubicină nu depășește 900 mg/ ^m2; (7) subiecții au fost dispuși să coopereze și să implementeze experimentul. Criterii de excludere: (1) a avut un istoric de boală mintală; (2) a avut un istoric de boală cardiacă congenitală; (3) femeile însărcinate și care alăptează; (4) au avut antecedente de boli cronice, cum ar fi hipertensiune arterială, boală coronariană sau diabet. Procedurile acestui studiu clinic sunt prezentate în Figura​Figura 1.1. Cercetătorii au explicat în mod sistematic pacienților și familiilor acestora rolul, scopul și procesul studiului. Pacienții și familiile lor au semnat în mod voluntar formularul de consimțământ informat pentru a participa la acest studiu. Acest studiu a fost aprobat și recunoscut de comitetul de etică al spitalului nostru (NR. 20160712).

Figura 1.

Diagramă care arată recrutarea prin studiu.

Toți subiecții au fost evaluați la momentul inițial folosind ecocardiografie convențională. Protocolul ecocardiografic complet a fost repetat la toți pacienții în decurs de 24 de ore de la încheierea chimioterapiei. Cardiotoxicitatea a fost definită ca o reducere a FE de ≥10% la o FE de <55%, fără semne sau simptome de insuficiență cardiacă (IC), comparativ cu valoarea inițială, după al șaselea ciclu de tratament.

2.2. Participanți și subgrup

Două sute optzeci și șapte de pacienți au fost tratați în Spitalul nostru, inclusiv 272 de pacienți care îndeplinesc criteriile de includere și excludere. Cei 248 de pacienți eligibili înrolați în acest studiu au fost alocați aleatoriu în două grupuri: grupul experimental (EG) (n = 124) sau grupul de control (CG) (n = 124). Din cauza renunțării sau întreruperii, adică a avut 113 pacienți și CG a avut 110 pacienți (Fig.​(Fig.11).

2.3. Intervenții

2.3.1. Grup experimental.

Pacienții au primit regim de chimioterapie care conține antraciclină epirubicină. Pacienții cu cancer de sân au fost tratați cu chimioterapie CEF: Fosforamidă 500 mg/m ² (ziua 1) + Epirubicină 80 mg/m ² (ziua 1) + Fluorouracil 500 mg/m ² (ziua 1, 8); Pacienții cu limfom malign au fost tratați cu chimioterapie CHOP: ciclofosfamidă 600 mg/m ² (ziua 1) + Epirubicin 80 mg/m ² (ziua 1) + Vinpocetină 2 mg/m ² (ziua 1) + Prednison 100 mg/m ²(ziua 1-5). Între timp, pacienții au primit, de asemenea, injecție cu polizaharide de astragalus (specificație: 500 mg fiecare, Tianjin sanuo Pharmaceutical Co., Ltd), injecție de polizaharide de astragalus 500 mg a fost adăugată în 500 ml ser fiziologic normal, o dată pe zi, 2 săptămâni ca curs de tratament, 2 cure de tratament.

2.3.2. Grupul de control.

Pacienții au primit doar regim de chimioterapie tratament tradițional. Pacienții cu cancer de sân au fost tratați cu chimioterapie CEF: fosforamidă 500 mg/m ² (ziua 1) + epirubicină 80 mg/m ² (ziua 1) + fluorouracil 500 mg/m ² (ziua 1, 8); pacienţii cu limfom malign au fost trataţi cu chimioterapie CHOP: ciclofosfamidă 600 mg/m ² (ziua 1) + epirubicină 80 mg/m ² (ziua 1) + vinpocetină 2 mg/m ² (ziua 1) + prednison 100 mg/m ² ( ziua 1-5).

2.3. Măsura de rezultat primară

Principala măsură de rezultat a fost funcția miocardică: nivelurile serice ale troponinei I cardiace (cTnI) și ale izoenzimei creatin kinazei (CK-MB). Ecocardiografia a fost efectuată înaintea primului curs de chimioterapie (T ₁ ), la sfârșitul celui de-al doilea curs de chimioterapie (T ₂ ) și 6 luni de urmărire. Fracția de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) și raportul dintre viteza maximă diastolică inelară mitrală și viteza sistolică atrială (E/A) au fost măsurate înainte de primul curs de chimioterapie (T ₁ ), la sfârșitul celui de-al doilea curs de chimioterapie (T _{2 ).}) și 6 luni de urmărire. Între timp, au fost colectate probe de sânge pentru evaluarea nivelurilor circulante de citokine proinflamatorii (IL-6 și TNF-α), ROS și enzime antioxidante, glutation peroxidază (GPx) și superoxid dismutază (SOD). Sânge venos a jeun (3 ml) a fost obținut de la pacienți în dimineața următoare după internare și în dimineața examinării fizice pentru participanții la CG. Serul a fost obţinut după centrifugarea probelor la 2000 r/min timp de 5 minute. ROS, IL-6, GPx, SOD și TNF-α au fost detectate prin test imunosorbent legat de enzime (ELISA) folosind instrumentul de etichetare automată a enzimelor Multiskan Ascent și reactivii ROS, IL-6, GPx, SOD și TNF-α furnizați de compania Genzyme. Procedurile de testare au fost efectuate în conformitate cu instrucțiunile trusei.

2.4. Criterii de cardiotoxicitate

Gradul I: pacientul a avut semne cardiace anormale dar fără simptome clinice; gradul II: pacientul a avut insuficiență cardiacă tranzitorie, dar nu a fost nevoie de tratament clinic; gradul III: pacientul are insuficiență cardiacă evidentă, care necesită tratament, iar efectul tratamentului este evident; gradul IV: pacientul avea insuficiență cardiacă evidentă și avea nevoie de tratament, dar tratamentul a fost ineficient.

2.5. analize statistice

Toate datele au fost analizate prin SPSS 22.0. Printre acestea (n, %) se referă la datele calculate. Compararea datelor relevante între grupuri și în cadrul grupurilor a fost efectuată prin testul chi pătrat, iar datele de măsurare au fost aplicate (± s). Comparația între grupuri a fost efectuată prin testul t, P  < .05 a fost diferența cu semnificație statistică.

Mergi la:

3. Rezultat

3.1. Recrutarea participanților

Figura​Figura 11a arătat recrutarea participanților la studiul nostru. Am recrutat 287 de pacienți în Spitalul nostru, inclusiv 272 de pacienți care îndeplinesc criteriile de includere și excludere. Cei 248 de pacienți eligibili înrolați în acest studiu au fost alocați aleatoriu în 2 grupuri: EG (n = 124) sau CG (n = 124). Numărul de pacienți urmăriți a fost de 223. Unsprezece participanți au renunțat sau au întrerupt tratamentul în EG și 14 în CG.

3.2. Caracteristici clinice

Masa​Tabelul 11prezentate caracteristicile participanților. Cercetarea a inclus 223 de pacienți după urmărire, a implicat 113 pacienți în EG, o vârstă medie (57 ± 4,6) ani, în timp ce în CG, o vârstă medie (58 ± 4,37) ani. IMC în EG a fost de 17,15 ± 2,03 kg/m ² , iar în CG a fost de 18,25 ± 1,87 kg/m ² , nu a existat nicio semnificație statistică între 2 grupuri ( P = .09, >.05). Tipul tumoral de cancer de sân în EG a fost 65 (57,5%), iar limfomul malign în EG a fost 48 (42,5%), în timp ce tipul tumoral de cancer de sân în CG a fost 59 (53,6%), iar limfomul malign în CG a fost 51 (46,4%), nu a existat nicio diferență statistică între 2 grupuri ( P = .72, >.05).

tabelul 1

Caracteristicile clinice ale pacienților cu chimioterapie în EG și în CG.

	DE EXEMPLU	CG	t/X 2	P
(n = 113)	(n = 110)
Varsta (ani)	57 ± 4,6	58 ± 4,37	0,45	.54
Sex
Bărbat (n%)	52 (46%)	47 (42,7%)	2,68	.68
Femeie (n%)	61 (54%)	63 (52,3%)
IMC (kg/ m2 )	17,15 ± 2,03	18,25 ± 1,87	6.39	.09
Tipul tumorii
Cancer mamar	65 (57,5%)	59 (53,6%)	6,96	.72
Limfom malign	48 (42,5%)	51 (46,4%)

Deschide într-o fereastră separată

3.3. Comparația cTnI și CK-MB la diferite perioade de timp între 2 grupuri

După cum se arată în tabel​Masa 2,2, Cifre​Figurile 22și​și 3,3, nu a existat nicio diferență semnificativă în nivelurile cTnI și CK-MB între cele 2 grupuri ( P > 0,05) înainte de primul curs _de  chimioterapie (T1 ). Nivelurile de cTnI și CK-MB în EG au fost semnificativ mai mici decât cele din CG ( P  < 0,05) la sfârșitul celui de-al doilea curs de chimioterapie (T2 ) și ₆ luni de urmărire.

masa 2

Comparația cTnI și CK-MB la diferite perioade de timp între 2 grupuri.

	grup EG (n = 113)	Grupul CG (n = 110)	t	P
cTnI (μg/L)
T 1	0,088 ± 0,02	0,089 ± 0,010	5.892	.089
T 2	0,101 ± 0,03	0,112 ± 0,012	4.967	.042
Urmărire 6 luni	0,125 ± 0,014	0,212 ± 0,053	8.135	.001
CK-MB(μg/L)
T 1	13,231 ± 2,331	12,391 ± 4,360	7.539	.327
T 2	13,661 ± 2,152	17,365 ± 4,123	9.324	.013
Urmărire 6 luni	16,322 ± 3,120	21,232 ± 4,685	11.273	.00001

Deschide într-o fereastră separată

Figura 2.

Comparația cTnI la diferite perioade de timp între 2 grupuri. * P  < .05. cTnI = troponina I cardiacă.

Figura 3.

Comparația CK-MB la diferite perioade de timp între 2 grupuri. * P  < .05. CK-MB = izoenzima creatin kinazei.

3.4. Comparația FEVS și E/A la diferite perioade de timp între 2 grupuri

Nu a existat o diferență semnificativă în FEVS și E/A între cele 2 grupuri înainte de primul curs de chimioterapie (T1 ₎ și la sfârșitul celui de-al doilea curs de chimioterapie (T2 ₎ ; în timp ce nivelurile FEVS și E/A din EG au fost semnificativ mai mari decât cele din CG ( P  < 0,05) la 6 luni de urmărire (Tabel​(Tabelul 33).

Tabelul 3

Comparația FEVS și E/A la diferite perioade de timp între 2 grupuri.

	grup EG (n = 113)	Grupul CG (n = 110)	t	P
FEVS
T 1	65,33 ± 8,12	65,26 ± 7,15	2.167	.49
T 2	63,86 ± 7,54	64,02 ± 8,36	7.842	.046
Urmărire 6 luni	62,36 ± 9,25	58,12 ± 8,27	9.326	.0002
E/A
T 1	1,21 ± 0,21	1,21 ± 0,11	4.239	.792
T 2	1,20 ± 0,14	1,91 ± 0,33	7.924	.033
Urmărire 6 luni	1,16 ± 0,25	1,12 ± 0,31	14.273	.037

Deschide într-o fereastră separată

3.5. Comparația incidențelor cardiotoxicității între 2 grupuri

Numărul de cardiotoxicitate de gradul I în EG a fost de 9 (8%), gradul II a fost 6 (5,3%), gradul III a fost 2 (1,8%) și niciunul nu a avut loc cardiotoxicitate de gradul IV în EG. Între timp, numărul de cardiotoxicitate de gradul I în CG a fost de 23 (20,9%), gradul II a fost de 15 (13,6%), gradul III a fost 18 (16,4%) și gradul IV a fost 10 (9,1%). În mod evident, a existat o diferență semnificativă între cele 2 grupuri ( P  < 0,05) (Tabel​(Tabelul 44).

Tabelul 4

Comparația incidențelor cardiotoxicității între 2 grupuri.

	grup EG (n = 113)	Grupul CG (n = 110)	t	P
Incidența cardiotoxicității
eu	9 (8%)	23 (20,9%)	19.673	.00001
II	6 (5,3%)	15 (13,6%)
III	2 (1,8%)	18 (16,4%)
IV	0	10 (9,1%)

Deschide într-o fereastră separată

3.6. Comparație a markerilor de inflamație și stres oxidativ la diferite perioade de timp între două grupuri

După cum se arată în tabel​Tabelul 5,5, nivelul de TNF-α, GPx și SOD nu a prezentat diferențe semnificative în niciunul dintre cele 2 grupuri de-a lungul studiului ( P > 0,05) (Tabel​(Tabelul 5).5). ROS arată diferențe semnificative între 2 grupuri la 6 luni de urmărire ( P < 0,05) (Fig.​(Fig.4),4), iar nivelul IL-6 a avut, de asemenea, o diferență semnificativă între 2 grupuri la sfârșitul celui de-al doilea curs de chimioterapie (T ₂ ) și 6 luni de urmărire ( P < 0,05) (Fig.​(Fig.55).

Tabelul 5

Comparație a markerilor de inflamație și stres oxidativ la diferite perioade de timp între două grupuri.

	grup EG (n = 113)	Grupul CG (n = 110)	t	P
TNF-a
T 1	23,21 ± 9,4	24,11 ± 7,15	1.958	.26
T 2	25,73 ± 10,16	25,57 ± 9,36	5.243	.84
Urmărire 6 luni	27,12 ± 8,9	28,21 ± 7,17	4.516	.09
GPx
T 1	7425 ± 2187	7386 ± 3042	2.139	.31
T 2	7137 ± 2933	6998 ± 1553	9.514	.07
Urmărire 6 luni	6482 ± 2132	6423 ± 3018	3.973	.89
GAZON
T 1	125,2 ± 42,7	130,2 ± 9,3	16.634	.19
T 2	141,2 ± 41,1	139,8 ± 20,9	3.246	.48
Urmărire 6 luni	154,8 ± 38,8	155,9 ± 40,3	7.673	.32

Deschide într-o fereastră separată

Figura 4.

Comparația ROS la diferite perioade de timp între 2 grupuri. ROS = specii reactive de oxigen.

Figura 5.

Comparația IL-6 la diferite perioade de timp între 2 grupuri.

Mergi la:

4. Discutie

Epirubicina este unul dintre medicamentele anticancerigene cu antracicline, care a fost utilizat pe scară largă în tumorile din sânge și solide datorită spectrului său larg antitumoral și efectului anticancerigen puternic. Cu toate acestea, aplicarea sa clinică este sever limitată de greață, vărsături, suprimarea măduvei osoase, în special diferite toxicități cardiace. În prezent, mecanismul cardiotoxicității indus de epirubicină este neclar, care poate fi legat de doza și cursul tratamentului. Utilizarea pe termen lung a epirubicinei poate provoca peroxidarea lipidelor, ducând la disfuncția conversiei pompei Ca2 ⁺ -ATP. ^[ 21 ]Un studiu de cercetare a indicat că disfuncția miocardică indusă de epirubicină detectată precoce prin ecocardiografia Doppler tisulară în serie a fost corelată cu markerii de stres oxidativ cu o FEVS nemodificată în timpul chimioterapiei cu epirubicină. ^[ 22 ]

Troponina I cardiacă (cTnI) și izoenzima creatină cardiacă (CK-MB) sunt markeri speciali ai leziunii celulelor miocardice. Au specificitate și sensibilitate ridicate în diagnosticul eșuat miocardic. Ele pot reflecta cu acuratețe cardiotoxicitatea cauzată de antraciclinele epirubicinei. În timpul chimioterapiei, nivelurile de cTnI și CK-MB din sânge sunt corelate semnificativ cu doza cumulativă de antracicline. ^[ 23 ] Rezultatele prezentului studiu indică, în CG (chimioterapia cu epirubicină), nivelul de cTnI și CK-MB a fost crescut în comparație cu înainte de chimioterapie (T ₁ ), în plus, ecocardiografia a arătat că FEVS și raportul E/A a scăzut semnificativ în comparație cu T ₁, acel rezultat a arătat că epirubicina a provocat leziuni miocardice severe.

Injecția cu astragalus joacă un rol important în eliminarea radicalilor liberi de oxigen, îmbunătățirea funcției miocardice, îmbunătățirea funcției imune, antitumorale și reducerea efectelor secundare ale medicamentelor. În cercetările noastre, injecția cu astragalus ar putea preveni leziunile miocardice induse de epirubicină. Nivelul cTnI și CK-MB au fost scăzute în tratamentul cu injecție cu astragalus comparativ cu CG la T ₂ și 6 luni de urmărire ( P  < 0,05), iar raportul LVEF și E/A a crescut semnificativ în comparație cu CG la T Urmărire la _{2 și 6 luni (} P  < 0,05). Mai mult, rezultatele ROS și IL-6 au fost îmbunătățite în EG comparativ cu CG ( P < .05). ROS este definit ca stres oxidativ și creșteri semnificative ale generării de ROS (un nume colectiv pentru peroxidul de hidrogen, superoxidul și radicalii hidroxil) în cardiomiocite, precum și concentrațiile serice, au fost raportate în cardiotoxicitatea indusă de epirubicină. ^{[ 24 , 25 ]} ROS sunt generate în mod excesiv dintr-o sursă mitocondrială probabilă, apoi grăbesc peroxidarea lipidelor și deteriorarea ADN-ului și, în consecință, inițiază apoptoza sau necroza celulară. ^[ 26 ] S-a raportat că administrarea de polizaharide de astragalus crește semnificativ activitatea enzimelor antioxidante și scade peroxizii lipidici din serul și ficatul șoarecilor. ^[ 27 ]Poate îmbunătăți semnificativ activitatea T-AOC și SOD în plasma mieilor înțărcați, ^[ 28 ] crește semnificativ superoxid dismutaza, catalaza și glutation peroxidază și poate demonstra activitatea radicalilor antihidroxil în ficatul de șoareci îmbătrânit. ^[ 28 ] În plus, polizaharidele de astragalus ar putea oferi un efect cardioprotector prin scăderea formării peroxizilor lipidici. ^[ 29 ] Zahran et al ^[ 30 ] au declarat că suplimentarea cu AP în dieta Oreochromis niloticusa reglat în sus activitatea atât a superoxid dismutazei, cât și a glutation peroxidazei. Motivul poate că polizaharida de astragal ar putea îmbunătăți metabolismul energetic și ar putea reduce leziunile miocardice prin eliminarea radicalilor liberi, creșterea activității catalazei, scăderea conținutului de peroxidază lipidă și creșterea conținutului de ATP. Cu toate acestea, administrarea polizaharidelor de astragalus în studiul de față nu a îmbunătățit semnificativ activitățile glutation peroxidazei (GPx) și superoxid dismutazei (SOD), motiv pentru care am dedus că polizaharidele de astragalus pot produce activitate antioxidantă prin alte moduri, cum ar fi prin intermediul endoplasmatic. calea stresului reticulului, ^[ 31 ] activarea macrofagelor ^[ 32 ] sau ameliorează deteriorarea oxidativă a mtDNA. ^[27 ]

Până în prezent, utilizarea antioxidanților tradiționali precum vitamina C, vitamina E, coenzima Q10 și acetilcisteina sau a medicamentelor cardioprotectoare precum inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei și blocantul receptorului angiotensinei au demonstrat efecte cardioprotectoare reduse împotriva cardiotoxicității induse de epirubicină, atât in vivo. și in vitro. ^{[ 33 – 35 ]} Până acum, s-a dovedit că numai dexrazoxanul exercită efecte cardioprotectoare. ^{[ 36 , 37 ]} Cu toate acestea, studii multiple au raportat diferite efecte secundare asociate cu dexrazoxanul, inclusiv un risc crescut de malignitate secundară și efectele antitumorale compromițătoare ale chimioterapiei, ceea ce a limitat utilizarea sa clinică. ^{[ 38– 40 ]} Polizaharida de astragalus a fost folosită de ani de zile în medicina tradițională chineză pentru a trata bolile cardiovasculare, inclusiv bolile coronariene și IC. S-a demonstrat că polizaharidul de astragalus îmbunătățește funcția inimii și ameliorează simptomele cardiovasculare, cum ar fi palpitațiile, dificultăți de respirație și dureri în piept. ^{[ 41 , 42 ]}În plus, extractele de polizaharidă de astragalus au efecte antioxidante mai puternice în comparație cu antioxidanții convenționali. În special, polizaharida de astragalus ar putea reduce formarea ROS și peroxidarea lipidelor, ceea ce a arătat în cercetările noastre. Prin urmare, reducerea stresului oxidativ mediată de polizaharidul de astragal poate fi principalul mecanism prin care polizaharida de astragalus contribuie la prevenirea cardiotoxicității induse de epirubicină.

O slăbiciune clară a studiului nostru actual este studiul cu un singur centru mic. În special, dificultățile în înrolarea pacienților au fost legate de limitele criteriilor stricte de intrare. Pe de altă parte, deși rezultatele noastre sunt promițătoare, explicația este limitată de studiul conceput pentru autocontrol. Aceste interpretări au determinat necesitatea unui studiu de perspectivă mai amplu, controlat cu placebo, pentru a investiga mecanismul său potențial in vivo și in vitro.

Studiul nostru pilot a demonstrat că polizaharida de astragalus poate oferi un efect protector împotriva cardiotoxicității induse de epirubicină la pacienții cu cancer de sân sau limfom malign, iar efectele protectoare furnizate de polizaharida de astragalus pot fi explicate prin reducerea stresului oxidativ. Mai mult, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a investiga mecanismul său potențial.

Mergi la:

Mulțumiri

Această lucrare a fost susținută de Fundația de Științe Naturale din provincia Shanxi (nr. 20210302123346 la Dr. Haixiong Wang).

Abrevieri:

ATN =antraciclineCG =grupul de controlCHF =insuficiență cardiacă congestivăCK-MB =izoenzima creatin kinazeicTnI =troponina I cardiacăE/A =viteza sistolică atrialăEG =grup experimentalELISA =Test legat de imuno absorbția enzimelorGPx =glutation peroxidazăHF =insuficienta cardiacaFEVS =fracția de ejecție a ventriculului stângROS =specii reactive de oxigenSOD =superoxid dismutazaT _{1 =}primul curs de chimioterapieT2 ₌al doilea curs de chimioterapie

Autorii nu au finanțare și conflicte de interese de dezvăluit.

Seturile de date generate în timpul și/sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile publicului.

Cum să citez acest articol: Li X, Guo X, Li J, Yuan L, Wang H. Prevenirea efectului polizaharidei de astragalus asupra cardiotoxicității induse de chimioterapia epirubicinei: un studiu pilot. Medicină 2022;101:32(e30000).

Diferență semnificativă ca P  < .05.

CG = grup de control, EG = grup experimental.

Diferență semnificativă ca P  < .05.

CG = grup de control, CK-MB = izoenzima creatin kinazei, cTnI = troponina cardiacă I, EG = grup experimental, T ₁ = înainte de prima cură de chimioterapie, T ₂ = la sfârşitul celui de-al doilea curs de chimioterapie.

Diferență semnificativă ca P  < .05.

CG = grupul de control, E/A = viteza sistolică de probă, EG = grupul experimental, FEVS = fracția de ejecție a ventriculului stâng, T ₁ = înainte de primul curs de chimioterapie, T ₂ = la sfârșitul celui de-al doilea curs de chimioterapie.

Diferență semnificativă ca P  < .05.

I: pacienta prezenta semne cardiace anormale dar fara simptome clinice; II: pacientul a avut insuficiență cardiacă tranzitorie, dar nu a fost nevoie de tratament clinic; III: pacientul are insuficiență cardiacă evidentă, care necesită tratament, iar efectul tratamentului este evident; IV: pacientul avea insuficiență cardiacă evidentă și avea nevoie de tratament, dar tratamentul a fost ineficient.

EG = grup experimental, CG = grup de control.

Diferență semnificativă ca P  < .05.

CG = grup de control, EG = grup experimental, GPx = glutation peroxidază, SOD = superoxid dismutază, T ₁ = înainte de primul curs de chimioterapie, T ₂ = la sfârşitul celui de-al doilea curs de chimioterapie.

Mergi la:

Referințe

[1] 

Liu D, Chen L, Zhao J, et al.. Activitatea de cardioprotecție și mecanismul polizaharidei Astragalus in vivo și in vitro. Int J Biol Macromol . 2018; 111 :947–52. [ PubMed ] [ Google Scholar ][2] 

Awad A, Khalil SR, Hendam BM, și colab.. Potența protectoare a polizaharidelor Astragalus împotriva leziunilor cardiace induse de tilmicosină prin direcționarea stresului oxidativ și a căilor de codificare a apoptozei celulare la șobolan. Environ Sci Pollut Res Int . 2020; 27 :20861–75. [ PubMed ] [ Google Scholar ][3] 

Baech J, Hansen SM, Lund PE, et al.. Expunere cumulativă la antracicline și risc de cardiotoxicitate; un studiu de cohortă la nivel național danez pe 2440 de pacienți cu limfom tratați cu sau fără antracicline.. Br J Haematol . 2018; 183 :717–26. [ PubMed ] [ Google Scholar ][4] 

Shahzad M, Shabbir A, Wojcikowski K, și colab.. Efectele antioxidante ale radix astragali (Astragalus membranaceus și specii înrudite) în protejarea țesuturilor de leziuni și boli. Ținte de droguri Curr . 2016; 17 :1331–40. [ PubMed ] [ Google Scholar ][5] 

Wang Y, Li J, Xuan L, și colab.. Extractul uscat de rădăcină de Astragalus restabilește expresia conexinei43 prin țintirea miR-1 în miocardita virală. Fitomedicina . 2018; 46 :32–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ][6] 

Zhou Q, Meng G, Teng F și colab.. Efectele polizaharidei de astragalus asupra apoptozei celulelor endoteliale microvasculare miocardice la șobolani supuși hipoxiei/reoxigenării prin medierea căii de semnalizare PI3K/Akt/eNOS. J Cell Biochim . 2018; 119 :806–16. [ PubMed ] [ Google Scholar ][7] 

Huang XP, Tan H, Chen BY și colab.. Combinația dintre extractul total de Astragalus și saponinele totale de Panax notoginseng a întărit efectele protectoare asupra leziunilor cerebrale prin îmbunătățirea metabolismului energetic și inhibarea apoptozei după ischemie-reperfuzie cerebrală la șoareci. Chin J Integr Med . 2017; 23 :445–52. [ PubMed ] [ Google Scholar ][8] 

Chen W, Sun Q, Ju J și colab.. Efectul polizaharidelor Astragalus asupra disfuncției cardiace la șoarecii db/db în ceea ce privește stresul oxidant. Biomed Res Int . 2018; 2018 :8359013. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][9] 

Gu J, Liu K, Li H, et al.. Saponina de astragalus atenuează expresia moleculelor legate de fibroză în fibroblastele cardiace iradiate. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) . 2014; 46 :492–501. [ PubMed ] [ Google Scholar ][10] 

Awad A, Khalil SR, Hendam BM, și colab.. Potența protectoare a polizaharidelor Astragalus împotriva leziunilor cardiace induse de tilmicosină prin direcționarea stresului oxidativ și a căilor de codificare a apoptozei celulare la șobolani.. Environ Sci Pollut Res Int . 2020; 27 :20861–75. [ PubMed ] [ Google Scholar ][11] 

Sun S, Yang S, An N, et al.. Polizaharidele de astragalus inhibă apoptoza cardiomiocitelor în timpul cardiomiopatiei diabetice prin calea stresului reticulului endoplasmatic.. J Ethnopharmacol . 2019; 238 :111857. [ PubMed ] [ Google Scholar ][12] 

Jia R, Cao L, Xu P și colab.. Efectele hepatoprotectoare și antioxidante in vitro și in vivo ale polizaharidelor Astragalus împotriva leziunilor hepatocitelor induse de tetraclorură de carbon la crapul comun (Cyprinus carpio). Fish Physiol Biochem . 2012; 38 :871–81. [ PubMed ] [ Google Scholar ][13] 

Zhong RZ, Yu M, Liu HW, și colab.. Efectele polizaharidei alimentare de Astragalus și suplimentelor rădăcinii de Astragalus membranaceus asupra performanței de creștere, fermentației rumenului, răspunsurilor imune și statutului antioxidant al mieilor. Anim Feed Sci Technol . 2012; 174 :60–7. [ Google Scholar ][14] 

Zhao CT, Wang ET, Zhang YM și colab.. Mesorhizobium silamurunense sp. nov., izolat din nodulii radiculari din specia Astragalus. Int J Syst Evol Microbiol . 2012; 62 :2180–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ][15] 

Li XT, Zhang YK, Kuang HX, et al.. Protecția mitocondrială și activitatea anti-îmbătrânire a polizaharidelor Astragalus și mecanismul lor potențial. Int J Mol Sci . 2012; 13 :1747–61. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][16] 

He X, Shu J, Xu L și colab.. Efectul inhibitor al polizaharidelor Astragalus asupra producției de TNF-α și IL-1β indusă de lipopolizaharide în celulele THP-1. Molecule . 2012; 17 :3155–64. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][17] 

Fan Y, Hu Y, Wang D și colab.. Efectele lipozomului polizaharid Astragalus asupra proliferării limfocitelor in vitro și asupra adjuvantității in vivo. Polim carbohidrat . 2012; 88 :68–74. [ Google Scholar ][18] 

Zhu ZY, Liu RQ, Si CL, et al.. Analiza structurală și compararea activității antitumorale a polizaharidelor din Astragalus. Polim carbohidrat . 2011; 85 :895–902. [ Google Scholar ][19] 

Liu D, Chen L, Zhao J, et al.. Activitatea de cardioprotecție și mecanismul polizaharidei Astragalus in vivo și in vitro. Int J Biol Macromol . 2018; 111 :947–52. [ PubMed ] [ Google Scholar ][20] 

Han L, Liu N, Yang L și colab.. Extractul de Astragalus membranaceus promovează angiogeneza prin inducerea expresiei VEGF, CD34 și eNOS la șobolanii supuși infarctului miocardic. Int J Clin Exp Med . 2016; 9 :5709–18. [ Google Scholar ][21] 

Yamada T, Ueda M, Egashira N, et al.. Implicarea cAMP intracelular în leziunea celulelor endoteliale vasculare induse de epirubicină. J Pharmacol Sci . 2016; 130 :33–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ][22] 

Mantovani G, Madeddu C, Cadeddu C, et al.. Persistența, până la 18 luni de urmărire, a disfuncției miocardice induse de epirubicină detectată precoce prin ecocardiografie Doppler tisulară în serie: corelație cu markerii de stres inflamator și oxidativ. Oncolog . 2008; 13 :1296–305. [ PubMed ] [ Google Scholar ][23] 

Fazlinezhad A, Hadem Rezaeian MK, Yousefzadeh H, et al.. Peptida natriuretică a creierului plasmatic (BNP) ca indicator al funcției ventriculare stângi, rezultatului precoce și complicațiilor mecanice după infarctul miocardic acut. Clin Med Insights Cardiol . 2011; 5 :77–83. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][24] 

Ferreira AL, Matsubara LS, Matsubara BB. Cardiotoxicitate indusă de antraciclină. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem . 2008; 6 :278–81. [ PubMed ] [ Google Scholar ][25] 

Zweier JL, Talukder MAH. Rolul oxidanților și al radicalilor liberi în leziunile de reperfuzie. Cardiovasc Res . 2006; 70 :181–90. [ PubMed ] [ Google Scholar ][26] 

Becker LB. Noi concepte în speciile reactive de oxigen și fiziologia reperfuziei cardiovasculare. Cardiovasc Res . 2004; 61 :461–70. [ PubMed ] [ Google Scholar ][27] 

Li X, Qu L, Dong Y, et al.. O revizuire a progreselor recente ale cercetării asupra genului astragalus. Molecule . 2014; 19 :18850–80. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][28] 

Li W, Song K, Wang S, și colab.. Potențialul antitumoral al polizaharidelor de astragalus pe linia celulară a cancerului de sân mediat de activarea macrofagelor. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl . 2019; 98 :685–95. [ PubMed ] [ Google Scholar ][29] 

Sun Y, Wang X, Zhou H, et al.. Polizaharidele dietetice de Astragalus ameliorează performanța de creștere, capacitatea antioxidantă și răspunsurile imune la calcan (Scophthalmus maximus L.). Pește Crustacee Immunol . 2020; 99 :603–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ][30] 

Sun S, Yang S, An N și colab.. Polizaharidele de astragalus inhibă apoptoza cardiomiocitelor în timpul cardiomiopatiei diabetice prin calea stresului reticulului endoplasmatic. J Etnofarmacol . 2019; 238 :111857. [ PubMed ] [ Google Scholar ][31] 

Peng QH, Tong P, Gu LM și colab.. Polizaharidul de astragalus atenuează stresul ER declanșat de memoria metabolică și apoptoza prin reglarea axei miR-204/SIRT1 în celulele epiteliale pigmentare retiniene.. Biosci Rep . 2020; 40 :BSR20192121nedefinit. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][32] 

Li W, Song K, Wang S, și colab.. Potențialul anti-tumoral al polizaharidelor de astragalus pe linia celulară a cancerului de sân mediată de activarea macrofagelor.. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl . 2019; 98 :685–95. [ PubMed ] [ Google Scholar ][33] 

Zhang H, Shen WS, Gao CH și colab.. Efectele protectoare ale salidrozidei asupra disfuncției sistolice regionale a ventriculului stâng precoce induse de epirubicină la pacienții cu cancer de sân. Droguri RD . 2012; 12 :101–6. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][34] 

Cardinale D, Ciceri F, Latini R, et al.. Cardiotoxicitate indusă de antracicline: un studiu randomizat multicentric care compară două strategii pentru ghidarea prevenției cu enalapril: Societatea Internațională de CardioOncologie-un studiu.. Eur J Cancer . 2018; 94 :126–37. [ PubMed ] [ Google Scholar ][35] 

Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, et al.. Analiza eficacității pe termen lung a studiului randomizat, de fază II TRYPHAENA privind siguranța cardiacă: evaluarea pertuzumab și trastuzumab plus regimuri de chimioterapie neoadjuvante standard care conțin antracicline și fără antracicline la pacienți cu cancer mamar precoce HER2-pozitiv. Eur J Cancer . 2018; 89 :27–35. [ PubMed ] [ Google Scholar ][36] 

Lotrionte M, Palazzoni G, Abbate A și colab.. Cardiotoxicitatea unui regim bazat pe doxorubicină lipozomală nepegilată versus un regim bazat pe epirubicină pentru cancerul de sân: LITE (Liposomal doxorubicin-Investigational chemotherapy-Tissue Doppler imaging Evaluation ) studiu pilot randomizat. Int J Cardiol . 2013; 167 :1055–7. [ PubMed ] [ Google Scholar ][37] 

Pizzuti L, Barba M, Giannarelli D, et al.. Docetaxel secvenţial neoadjuvant urmat de epirubicină în doză mare în asociere cu ciclofosfamidă administrată concomitent cu trastuzumab. Procesul DECT. J Cell Physiol . 2016; 231 :2541–7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ][38] 

Sun F, Qi X, Geng C și colab.. Dexrazoxanul protejează pacienții cu cancer de sân cu diabet de cardiotoxicitate indusă de chimioterapie. Am J Med Sci . 2015; 349 :406–12. [ PubMed ] [ Google Scholar ][39] 

Appel JM, Sogaard P, Mortensen CE, et al.. Evaluarea Tissue-Doppler a funcției cardiace ventriculare stângi în timpul terapiei adjuvante pe termen scurt cu epirubicină pentru cancerul de sân. J Am Soc Echocardiogr . 2011; 24 :200–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ][40] 

Jirkovský E, Jirkovská A, Bavlovič-Piskáčková H, et al.. Prevenirea translabilă clinic a cardiotoxicității antraciclinei de către dexrazoxan este mediată de topoizomeraza II beta și nu de chelarea metalelor. Circ Insuficiență cardiacă . 2021; 14 :e008209. [ PubMed ] [ Google Scholar ][41] 

Zhang Y, Zhou Q, Ding X, et al.. Metabolomica bazată pe HILIC-MS dezvăluie că polizaharida Astragalus ameliorează cardiomiopatia indusă de doxorubicină prin reglarea homeostaziei sfingolipidelor și glicerofosfolipidelor. J Pharm Biomed Anal . 2021; 203 :114177. [ PubMed ] [ Google Scholar ][42] 

Cao Y, Shen T, Huang X, et al.. Polizaharidul astragalus restabilește fluxul autofagic și îmbunătățește funcția cardiomiocitelor în cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină. Oncotarget . 2017; 8 :4837–48. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

---

Articole din 

Medicină sunt furnizate aici prin amabilitatea 

Wolters Kluwer Health

Meta-analiză a medicinei tradiționale chinezești care conține astragalus combinată cu chimioterapie pentru cancerul colorectal: eficacitate și siguranță la răspunsul tumoral

Această meta-analiză a evaluat siguranța și eficacitatea comparativă pentru adăugarea de medicamente chinezești pe bază de astragalus combinate cu chimioterapie și chimioterapie numai pentru tratamentul cancerului colorectal (CRC). Căutarea sistematică a literaturii a fost efectuată de PubMed, EMBSAE, Ovid, Web of Science, Cochrane Library, Chinese Science and Technology Journals (CQVIP), China Academic Journals (CNKI) și baza de date Chinese Biomedical Literature. Au fost identificate un total de 22 de studii care au raportat pe 1409 subiecți. Această meta-analiză a indicat că combinația de medicamente chinezești pe bază de astragalus și chimioterapie poate crește eficiența ratei de răspuns tumoral (TRR) pentru tratamentul pacienților cu CCR (RR: 1,52; IC 95%: 1,24-1,87; p < 0,0001) , își îmbunătățesc calitatea vieții pe baza KPS (RR: 2,51; 95% CI: 1,85–3,42;p < 0,00001 și WMD: 10,96; 95% CI: 9,45–12,47; p < 0,00001), și reduce reacțiile adverse, inclusiv neutropenie (RR: 0,52; 95% CI: 0,44-0,62; p < 0,00001), anemie (RR: 0,49; 95% CI: 0,34-0,70; p < 0,001), trombocitopenie (RR: 0,59; 95% CI: 0,46–0,77; p = 0,0001), greață și vărsături (RR: 0,56; 95% CI: 0,46–0,68; p < 0,00001), diaree (RR: 0,95% CI: 0,95% 0,40–0,75; p = 0,0001) și neurotoxicitate (RR: 0,56; 95% CI: 0,49–0,65; p < 0,00001). Disfuncție hepatică (RR: 0,76; 95% CI: 0,53–1,09; p = 0,13) și disfuncție renală (RR: 0,95; 95% CI: 0,51–1,76; p= 0,87) au fost similare între două grupuri. Rezultatele au arătat că medicamentele chinezești pe bază de astragalus combinate cu chimioterapia în tratamentul CCR pot crește eficiența TRR, pot reduce reacțiile adverse asociate agenților chimioterapeutici și pot îmbunătăți calitatea vieții lor în comparație cu chimioterapia în monoterapie, dar sunt justificate studii randomizate suplimentare.

Front Oncol. 2019; 9: 749.. doi:  10.3389/fonc.2019.00749

PMCID: PMC6700271PMID: 31456940

Shuang Lin , ¹ Xiaoxia An , ² Yong Guo ,³ Jianzhong Gu , ³ Tian Xie , ^{4, 5, 6, *} Qibiao Wu , 

^7, * și Xinbing Sui ^{4, 5, 6, *}

 Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență 

Materiale suplimentare

Introducere

Cancerul colorectal (CCR) este încă una dintre cele mai frecvente afecțiuni maligne, care se situează pe locul trei ca cancer și pe locul al doilea în cea mai frecventă cauză de deces cauzat de cancer în întreaga lume ( 1 ). În ultimii ani, s-au făcut multe progrese în tratamentul CCR datorită unei mai bune înțelegeri a acestei boli și a tratamentului mai precis al noilor biomarkeri de diagnostic și medicamente clinice ( 2 ). Cu toate acestea, rămân provocări care necesită căutarea continuă a agenților chimioterapeutici noi eficienți și mai puțin toxici pentru tratamentul CRC.

Medicina Tradițională Chineză (MTC) este cea mai comună terapie complementară pentru tratamentul cancerului și s-a demonstrat că sporește eficacitatea și reduce efectele secundare ale strategiilor anticancer ( 3 , 4 ). În ultimii ani, plantele chinezești cu activitate anticanceroasă au câștigat din ce în ce mai multă atenție datorită profilurilor lor favorabile de siguranță și eficacitate. Cu toate acestea, există doar un număr limitat de studii preclinice și clinice bine controlate care documentează beneficiul potențial al acestor plante medicinale.

O meta-analiză de la Wang și colab. a evaluat eficiența medicamentelor chinezești pe bază de astragalus combinate cu chimioterapia pe bază de platină pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) ( 5 ). Rezultatele lor au arătat că formulele din plante chinezești care conțin astragalus plus chimioterapia pe bază de platină au fost mai eficiente decât chimioterapia pe bază de platină în monoterapie la pacienții cu NSCLC ( 5 ). Cao și colab. a constatat că o combinație de medicamente chinezești pe bază de Astragalus și chimioterapia pe bază de platină ar putea îmbunătăți eficacitatea în tratarea pacienților cu NSCLC, în comparație cu chimioterapia pe bază de platină în monoterapie ( 6 ). În plus față de Astragalus, s-a demonstrat, de asemenea, că alte câteva preparate din TCM au un rezultat favorabil pentru pacienții cu NSCLC ( 7– 9 ). Cu toate acestea, efectul medicamentelor chinezești pe bază de astragalus asupra tratamentului CCR este încă necunoscut.

Pentru a identifica dacă combinația de medicamente chinezești pe bază de Astragalus și chimioterapie a fost asociată cu TRR crescute în tratamentul clinic al CCR, am efectuat o meta-analiza a medicamentelor chinezești pe bază de Astragalus combinate cu agenți chimioterapeutici în tratamentul pacienților cu CCR pentru a face o investigație clinică ulterioară privind efectele acestora asupra siguranței și eficacității.

Mergi la:

Materiale și metode

Selectarea studiilor

În baza de date PubMed, EMBASE, Ovid, Web of Science, Cochrane Library, Chinese Science and Technology Journals (CQVIP), China Academic Journals (CNKI) și China Biomedical Literature au fost căutate sistematic pentru toate articolele publicate înainte de august 2018 pentru a compara bazate pe Astragalus. produs și chimioterapie, sau numai cu chimioterapie în tratamentul CCR. Termenii folosiți pentru căutare au fost: „Astragalus SAU plante medicinale chinezești SAU Medicină tradițională” și „Cancer de colon SAU cancer rectal SAU cancer colorectal”. Nu a fost aplicată nicio restricție privind limba sau starea publicării.

Intervențiile de testare au fost Astragalus sub orice formă, inclusiv extracte, pe orice cale de administrare. Toți participanții au fost diagnosticați pe baza rezultatelor patologiei cu CRC.

Toate articolele preluate enumerate în referințe au fost căutate manual pentru studii suplimentare. Extragerea datelor și evaluările riscului de părtinire din fiecare studiu au fost efectuate și discutate de doi recenzori (Shuang lin și Xinbing Sui) în mod independent.

Criterii de includere și excludere

Pentru includerea meta-analizei, au fost efectuate următoarele criterii: au fost analizate rezultatele chimioterapiei cu sau fără terapie pe bază de plante pe bază de Astragalus pentru tratamentul CCR ( 10 ); cel puțin unul dintre rezultate a fost raportat ( 11 ); și verificați dacă studii duale sau multiple au fost raportate de aceeași instituție și/sau autori, fie cel de calitate superioară, fie cea mai recentă publicație a fost inclusă în analiză ( 12 ).

Au fost excluse studiile de control non-randomizate, scrisorile, editorialele, rezumatele și opiniile experților, recenziile fără date originale. Au fost excluse acele studii sau rapoarte de caz lipsite de grupuri de control. Studiile sau datele au fost excluse și atunci când: a fost imposibilă extragerea datelor corespunzătoare din rezultatele publicate; rezultatele și parametrii pacienților nu au fost raportați în mod clar [de exemplu, fără rezultate raportate clar sau abateri standard (SD)]; sau a existat o suprapunere între autori sau centre în literatura publicată.

Rezultate de interes

Rezultatul clinic primar a fost rata răspunsului tumoral (TRR); rezultatele secundare au fost calitatea vieții (QOL) și efectele toxice ale medicamentelor (DTE), inclusiv sistemul sanguin (neutropenie, anemie și trombocitopenie), disfuncție hepatică și renală și greață și vărsături, diaree și neurotoxicitate.

Criteriile de răspuns tumoral au fost răspunsul complet (CR), răspunsul parțial (PR), boala stabilă (SD) și boala progresivă (PD). CR plus PR au fost incluse în gruparea datelor ca TRR. QOL a fost considerat a fi îmbunătățit atunci când scorul KPS a fost cu zece puncte mai mare după ce a fost tratat. DTE a fost clasificat de la 0 la 4 conform Recomandărilor pentru gradarea toxicității acute și subacute.

Extragerea datelor

Următorii parametri din fiecare studiu au fost extrași de doi recenzori (Shuang lin și Xinbing Sui) în mod independent: numărul de subiecți operați cu fiecare grup și, în sfârșit; studiază caracteristicile populației; rezultat clinic; primul autor și anul publicării. Estimarea calității a fost efectuată de scala Jadad. Articolele cu mai mult de 3 scoruri au fost definite ca fiind de înaltă calitate.

Analize statistice

Meta-analizele au fost efectuate de software-ul Review Manager (RevMan), versiunea 5.3. Variabilele dihotomice au fost evaluate prin rapoarte relative (RR) cu un interval de încredere de 95% (IC 95%), iar variabilele continue au fost analizate cu diferența medie ponderată (DMP) cu un CI de 95%. Efectul cumulat a fost estimat fie prin modelul cu efecte aleatoare, fie prin modelul cu efecte fixe. Eterogenitatea efectelor tratamentului în cadrul studiilor a fost evaluată utilizând I ² . Un I ² > 50% sugerează că există o eterogenitate ridicată între studiile analizate. P < 0,05 a fost considerat semnificativ. Când același rezultat a fost raportat de mai mult de cinci studii, distorsiunea de publicare a fost evaluată cu un grafic pâlnie.

Mergi la:

Rezultate

Un total de 22 de studii relevante ( 10 – 31 ) au fost identificate după căutarea inițială (figura 1). Toate cele 22 de studii au fost studii controlate randomizate, iar caracteristicile lor sunt rezumate întabelul 1. Dimensiunile eșantionului au variat de la 32 la 132, iar numărul total a fost de 1.409, cu 713 în grupurile de testare și 696 în martori. Toate cele 22 de studii au fost efectuate în China. Treisprezece studii au folosit TCM oral, două studii au folosit TCM extern și șapte studii au folosit injecții TCM disponibile comercial. Cinci studii clinice au fost concepute pentru a utiliza Astragalus singur combinat cu chimioterapie; celelalte 17 au fost concepute pentru a utiliza TCM care conține astragalus ca principal medicament împreună cu chimioterapia. Scala Jadad cantitativă cu 5 puncte a fost utilizată pentru a estima calitatea studiilor incluse.

figura 1

Diagrama de flux care indică procesul de selectare a articolelor pentru meta-analiză.

tabelul 1

Caracteristicile studiului pentru studiile incluse.

Referințe	stadiul TNM (pacienți)	Dimensiunea eșantionului (T/C n )	Brațul de studiu	Livrarea medicamentelor	TRR (T/C n )	KPS (T/C n )	Scorul Jadad
Lou şi colab. ( 10 )	Stagiu avansat	132 (75/57)	(Ox+CF+5-Fu plus Astragalus +Medlar) vs. (Ox+CF +5-Fu)	Oral	NR	NR	2
Ge și colab. ( 11 )	IV	60 (30/30)	(Ox+CF+5-Fu plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+CF +5-Fu)	Oral	22/11	28/7	5
Tang şi colab. ( 12 )	II/III	51 (25/26)	(Ox+CF+5-Fu plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Oral	NR	Raportat	3
Wang şi colab. ( 27 )	IV	40 (20/20)	(Ox+Xe plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+Xe)	Oral	6/3	Raportat	2
Shen și Cao ( 26 )	Stagiu avansat	42 (21/21)	(Ox+CF+5-Fu plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Oral	8/6	NR	4
Li şi colab. ( 20 )	III/IV	46 (23/23)	(CPT-11+CF+5-Fu plus formule pe bază de Astragalus) vs. (CPT-11+CF+5-Fu)	Oral	NR	8/3	4
Xie și colab. ( 29 )	III/IV	60 (30/30)	(Ox+CF+5-Fu plus Astragalus+IL-2) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Injecţie	20/11	23/12	3
Zhang şi colab. ( 30 )	II/III	64 (32/32)	(Ox+CF+5-Fu plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Oral	NR	NR	3
Li și Xu ( 18 )	II/III	80 (40/40)	(Ox+CF+5-Fu plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Oral	NR	NR	3
Wang ( 28 )	Stagiu avansat	60 (30/30)	(Ox+CF+5-Fu plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Extern	NR	NR	3
Qin și colab. ( 23 )	III/IV	41 (21/20)	(Ox+CF+5-Fu plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Oral	NR	11/5	4
Chen şi colab. ( 16 )	Stagiu avansat	93 (47/46)	(Ox+RA plus Astragalus) vs. (Ox+RA)	Injecţie	22/18	NR	4
Li şi colab. ( 19 )	Stagiu avansat	60 (30/30)	(Ox+CF+5-Fu plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Oral	NR	NR	4
Cao ( 14 )	Stagiu avansat	49 (25/24)	(Ox+CF+5-Fu plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Oral	NR	NR	2
Zhu ( 31 )	II/III/IV	60 (30/30)	(Ox+CF+5-Fu plus Astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Injecţie	NR	Raportat	3
Luo ( 22 )	II/III/IV	60 (30/30)	(Ox+CF+5-Fu plus Astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Injecţie	26/14	Raportat	3
Rong şi colab. ( 25 )	II	124 (60/64)	(Ox+CF+5-Fu plus Astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Injecţie	NR	NR	2
Qiu ( 24 )	IV	43 (22/21)	(Ox+CF+5-Fu plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Injecţie	10/9	11/5	2
Liu și colab. ( 21 )	IV	32 (16/16)	(Ox+CF+5-Fu plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Oral	NR	9/3	2
Cao și colab. ( 13 )	IV	120 (60/60)	(Ox+CF+5-Fu plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Oral	25/20	NR	5
Huang şi colab. ( 17 )	Stagiu avansat	32 (16/16)	(Ox+CF+5-Fu plus formule pe bază de astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Extern	NR	NR	3
Chen şi colab. ( 15 )	Stagiu avansat	60 (30/30)	(Ox+CF+5-Fu plus Astragalus) vs. (Ox+CF+5-Fu)	Injecţie	12/10	Raportat	2

Deschide într-o fereastră separată

Calitatea studiului a fost listată folosind rezultatele scalei Jadad; NR, neraportat; T, test; C, control; Ox, Oxaliplatin; CF, folinat de calciu; 5-Fu, 5-fluorouracil; CPT-11, Irinotecan; Xe, Xeloda; RA, Ralttrexed .

Meta-analiză a ratei de răspuns tumoral (TRR)

Meta-analizele TRR au fost efectuate pentru următoarele grupuri: grup total (opt studii), grup administrare orală (patru studii), grup injecție (patru studii) și studiu de înaltă calitate (trei studii).

Grupul total

TRR a fost extras din opt studii. Folosind un model cu efecte fixe, meta-analiză a sugerat că datele TRR semnificative au favorizat combinația dintre formulele pe bază de plante pe bază de Astragalus și chimioterapia în detrimentul chimioterapiei singure (RR: 1,52; 95% CI: 1,24–1,87; p < 0,0001, I _2). = 0%) (Figura 2).

Figura 2

Graficul forestier care afișează rezultatele meta-analizei pentru rata de răspuns tumorală (TRR).

Grup de administrare orală

În patru studii, produsele pe bază de Astragalus au fost administrate oral sub formă de tablete, capsule sau decocturi. TRR combinat a arătat o îmbunătățire semnificativă a medicamentelor pe bază de astragalus combinate cu chimioterapia în comparație cu chimioterapia în monoterapie (RR: 1,52; IC 95%: 1,12–2,08; p = 0,008, I ₂ = 0%) (Figura 2).

Grup de administrare a injectării

Patru medicamente diferite pentru injectare au fost testate în patru studii. Au existat îmbunătățiri semnificative pentru TRR, în comparație cu martorii lor (RR: 1,52; IC 95%: 1,16–1,99; p = 0,002, I ₂ = 0%) (Figura 2).

Studiu de înaltă calitate

În trei studii de înaltă calitate, analiza datelor grupate a arătat o îmbunătățire semnificativă a produsului pe bază de astragalus combinat cu grupul de chimioterapie (RR: 1,49; IC 95%: 1,08–2,05; p = 0,02, I ₂ = 0%) (Figura 2). Incidența TRR a fost semnificativ mai mare în grupul de produse pe bază de Astragalus și chimioterapie decât în ​​grupul de chimioterapie singur.

În general, produsul pe bază de astragalus combinat cu chimioterapia în tratamentul CCR poate crește semnificativ eficiența TRR în comparație cu chimioterapia în monoterapie.

Meta-analiză a stării de performanță Karnofsky (KPS)

Modificările QOL la KPS au fost raportate ca două tipuri de date în studiile incluse, numărul de pacienți care au raportat o stare de performanță îmbunătățită sau stabilă pe baza KPS (limită în zece puncte) și media ± SD a KPS înainte și după tratament. Șase studii au evaluat numărul de pacienți îmbunătățiți pe baza KPS (RR: 2,51; IC 95%: 1,85–3,42; p < 0,00001, I ₂ = 0%) (Figura 3) ; și alte șase studii au raportat media ± SD a KPS (WMD: 10,96; 95% CI: 9,45–12,47; p < 0,00001, I ₂ = 48%) (Figura 4). Luat împreună, produsul pe bază de KPS în Astragalus combinat cu grupul de chimioterapie a fost semnificativ îmbunătățit decât grupul de control. Aceste rezultate au arătat că produsul pe bază de Astragalus cu chimioterapie îmbunătățește calitatea vieții pacienților cu CRC în comparație cu tratamentul cu chimioterapie în monoterapie.

Figura 3

Graficul forestier care afișează rezultatele meta-analizei pentru starea de performanță Karnofsky (KPS) în funcție de numărul de pacienți.

Figura 4

Graficul forestier care afișează rezultatele meta-analizei pentru starea de performanță Karnofsky (KPS) conform mediei ± SD.

Meta-analiză a sistemului sanguin

Paisprezece studii cu 887 de pacienți au raportat rata de apariție a neutropeniei. Meta-analiza a arătat o diferență semnificativă între aceste două grupuri de tratament (RR: 0,52; 95% CI: 0,44–0,62; p < 0,00001, I ₂ = 53%) (Figura 5). Cinci studii au raportat nivelurile de anemie și au indicat o diferență semnificativă statistic între cele două grupuri de tratament (RR: 0,49; IC 95%: 0,34–0,70; p < 0,0001, I ₂ = 0%) (Figura 5). Trombocitopenia a fost analizată din cinci studii, iar rezultatul a indicat că pacienții au avut o apariție mai mică a trombocitopeniei în produsul pe bază de astragalus cu grupul de chimioterapie (RR: 0,59; IC 95%: 0,46–0,77; p = 0,0001, I ₂ = 0%) (Figura 5). Aceste rezultate au indicat că produsul pe bază de Astragalus cu chimioterapie poate scădea semnificativ incidența neutropeniei, anemiei și trombocitopeniei în comparație cu chimioterapia în monoterapie pentru tratamentul CCR.

Figura 5

Graficul forestier care afișează rezultatele meta-analizei pentru sistemul sanguin.

Meta-analiză a disfuncției hepatice și renale

Analiza datelor cumulate a indicat că disfuncția hepatică a două grupuri nu a diferit semnificativ (RR: 0,76; IC 95%: 0,53–1,09; p = 0,13, I ₂ = 0%) (Figura 6) și disfuncție renală (RR: 0,95; 95% CI: 0,51–1,76; p = 0,87, I ₂ = 0%) (Figura 6). Rezultatul a arătat că produsul pe bază de Astragalus cu chimioterapie nu a avut nicio îmbunătățire a disfuncției hepatice și renale în comparație cu tratamentul chimioterapiei în monoterapie.

Figura 6

Forest plot afișând rezultatele meta-analizei pentru disfuncția hepatică și renală.

Meta-analiza greață și vărsături, diaree și neurotoxicitate

În cele nouă studii, rezultatul a arătat că a existat o diferență semnificativă în incidența stării de greață și vărsături între cele două grupuri, iar grupul de produs pe bază de Astragalus cu chimioterapie s-a dovedit a avea greață și vărsături mai scăzute (RR: 0,56; IC 95% : 0,46–0,68; p < 0,00001, I ₂ = 0%) (Figura 7). Diareea a fost extrasă din opt studii, iar rezultatul a indicat că pacienții CRC cu produs pe bază de astragalus cu tratament chimioterapic au suferit o diaree mai scăzută (RR: 0,55; 95% CI: 0,40–0,75; p = 0,0001, I ₂ = 0%) (Figura 7). Unsprezece studii care au inclus 615 cazuri au raportat incidența neurotoxicității. Acest rezultat a indicat o diferență statistică între cele două grupuri (RR: 0,56; 95% CI: 0,49–0,65; p < 0,00001, I ₂ = 74%) (Figura 7). Aceste date au indicat că produsul pe bază de Astragalus cu chimioterapie poate reduce foarte mult greața și vărsăturile, diareea și neurotoxicitatea pacienților cu CRC în comparație cu chimioterapia în monoterapie.

Figura 7

Graficul forestier care afișează rezultatele meta-analizei pentru greață și vărsături, diaree și neurotoxicitate.

Prejudiciu de publicare

Graficul pâlnie inversat a fost utilizat pentru a evalua părtinirea publicării și s-a efectuat grafice pâlnie pentru toate comparațiile. Formele graficelor tip pâlnie au arătat un potențial scăzut de părtinire a publicării ( Figurile S1 – S5 ). Nu a fost observată o eterogenitate semnificativă.

Mergi la:

Discuţie

CRC are o incidență și morbiditate ridicate în întreaga lume. Tratamentul integrativ pentru CCR include intervenții chirurgicale, chimioterapie, radioterapie, imunoterapie, terapie țintă moleculară, îngrijire paliativă și tratamentul MTC ( 32 ). Creșterea dovezilor arată că TCM, ca strategie complementară comună, poate spori eficacitatea și poate reduce toxicitatea tratamentului anticancer ( 33 , 34 ). Cu toate acestea, comparația eficacității dintre medicamentele chinezești pe bază de astragalus combinate cu chimioterapie și chimioterapia utilizate exclusiv în tratamentul CRC este încă neclară.

Astragalus, cunoscut și sub numele de Huangqi în chineză, este o plantă erbacee perenă din familia Leguminosae, care a fost utilizată pe scară largă de mai bine de 2.000 de ani. Datele tot mai mari au arătat că are potențialul anticancer, inclusiv creșterea sensibilității medicamentelor antitumorale, inducerea morții celulare, inhibarea proliferării celulare și așa mai departe ( 35 – 37 ). În plus, multe studii clinice au arătat, de asemenea, că Astragalus, a avut o activitate anticanceroasă remarcabilă ( 5 , 25 , 29 ). Pe baza dovezilor experimentale și clinice, credem că medicamentele chinezești pe bază de astragalus combinate cu chimioterapia pot îmbunătăți semnificativ TRR la pacienții cu CCR, ceea ce este în concordanță cu rezultatele noastre.

Chimioterapia duce adesea la unele efecte secundare, inclusiv mielosupresie, disfuncție hepatică și renală, reacție gastrointestinală și neurotoxicitate. În China, MTC poate fi combinată cu chimioterapia cu scopul de a reduce efectele secundare ale medicamentelor anticancer. S-a demonstrat că o serie de compuși activi (cum ar fi glicozide, polizaharide, flavone, aminoacizi și flavonoide) extrași din Astragalus au potențialul de a spori efectele citotoxice și/sau de a reduce efectele secundare ale agenților chimioterapeutici ( 38 , 39 ).). Între timp, a fost încântat să constate că reacțiile adverse legate de chimioterapie au apărut mai puțin frecvente și mai ușoare în utilizarea concomitentă a medicamentelor chinezești pe bază de astragalus, ceea ce sugerează că medicamentele chinezești pe bază de astragalus ar putea crește complianța la chimioterapie și, în cele din urmă, pot duce la îmbunătățirea KPS a pacienților. . Mai mult, mai multe studii au arătat că Astragalus ar putea reduce semnificativ mielosupresia, reacția gastrointestinală și neurotoxicitatea ( 40 , 41 ).). Această meta-analiză a sugerat, de asemenea, că Astragalus ar putea reduce reacțiile adverse ale chimioterapiei și ar putea îmbunătăți calitatea vieții acestora pe baza KPS. Cu toate acestea, nu a existat o diferență semnificativă în ceea ce privește disfuncția hepatică și disfuncția renală între medicamentele chinezești pe bază de astragalus combinate cu chimioterapie și chimioterapie utilizate exclusiv în tratamentul CRC.

Rezultatele acestei meta-analize a 1409 de pacienți au arătat că produsul pe bază de astragalus combinat cu chimioterapie în tratamentul CCR poate crește eficiența TRR, le poate îmbunătăți calitatea vieții și poate reduce unele efecte secundare care rezultă din chimioterapie în comparație cu chimioterapia în monoterapie. .

Există mai multe limitări ale acestei meta-analize. În primul rând, calitatea metodologică a RCT-urilor incluse a fost în general scăzută. Majoritatea dintre ele nu descriu ascunderea și orbirea alocării, ceea ce limitează credibilitatea rezultatelor. Deci, nu am primit alte informații. De exemplu, dacă ierburile chinezești din alte surse au fost evitate, dacă numai chimioterapia a fost utilizată în contaminarea dintre brațe, cum este aderarea/conformitatea pacienților cu CRC cu plantele chinezești și chimioterapia, care este rata de disparitate a datelor lipsă privind rezultatele între brațe și așa mai departe. În al doilea rând, ar trebui să se solicite ca toate studiile clinice să fie înregistrate într-un registru de studii clinice înainte de înrolarea subiecților. Cu toate acestea, niciunul dintre studiile incluse nu a fost înregistrat. În al treilea rând, rapoartele în limba chineză au fost excluse. Asa de, ar trebui luat în considerare riscul părtinirii lingvistice. În al patrulea rând, efectul molecular al terapiilor pe bază de Astragalus asupra cancerului nu a fost validat la nivel molecular și, prin urmare, rămâne controversat. Având în vedere aceste limitări, sunt necesare studii suplimentare în lumea reală în CRC asupra produsului pe bază de Astragalus, combinat cu chimioterapie, pentru a detecta diferențele în răspunsul tumoral și prognosticul pe termen lung, pentru a confirma aceste constatări în viitor.

Mergi la:

Declarație de etică

Consiliul de Cercetare Instituțională al Spitalului Afiliat al Universității Normale din Hangzhou a aprobat acest studiu.

Mergi la:

Contribuții ale autorului

XS, QW și TX au conceput cercetarea. SL, XA și JG au efectuat cercetarea. XS, YG și SL au analizat datele. XS și SL au scris articolul. Toți autorii au discutat rezultatele și au revizuit articolul.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Mergi la:

Note de subsol

Finanțarea.Această cercetare a fost susținută de granturi de la Fundația Națională de Științe Naturale din China (grant nr. 81874380, 81730108 și 81672932), Fundația provincială de științe naturale din China pentru distinși tineri cercetători (grant nr. LR18H160001), proiectul de știință și tehnologie din provincia Zhejiang Medicină tradițională chineză (grant nr. 2019ZZ016 și 2019ZA070), proiect cheie al Ministerului Științei și Tehnologiei provinciei Zhejiang (grant nr. 2015C03055), Fondul de dezvoltare a științei și tehnologiei, RAS Macao (130/2017/A3, 0099/2018/A3 ), Proiectul de știință și tehnologie medicală din provincia Zhejiang (grant nr. 2017RC007), proiect de talent al Asociației Zhejiang pentru știință și tehnologie (grant nr. 2017YCGC002), proiect cheie al Ministerului Științei și Tehnologiei Hangzhou (grant nr. 20162013A07),Proiectul provincial Zhejiang pentru disciplina cheie a medicinei tradiționale chineze (grant nr. 2017-XK-A09), Fundația provincială pentru științe naturale din China (grant nr. LY15H180003), Planul provincial de cercetare în domeniul tehnologiei pentru bunăstarea publică a provinciei Zhejiang (grant nr. GD19H030010) ) și Programul de proiect deschis al Laboratorului cheie din Jiangsu pentru farmacologie și evaluarea siguranței Chinei Materia Medica (nr. JKLPSE201807) și Proiectul de dezvoltare a programului academic prioritar al instituțiilor de învățământ superior din Jiangsu (PAPD).GD19H030010) și Programul Proiectului Deschis al Laboratorului Cheie din Jiangsu pentru Evaluarea Farmacologiei și Securității Chinei Materia Medica (Nr. JKLPSE201807) și Proiectul Dezvoltarea Programului Academic Prioritar al Instituțiilor de Învățământ Superior din Jiangsu (PAPD).GD19H030010) și Programul Proiectului Deschis al Laboratorului Cheie din Jiangsu pentru Evaluarea Farmacologiei și Securității Chinei Materia Medica (Nr. JKLPSE201807) și Proiectul Dezvoltarea Programului Academic Prioritar al Instituțiilor de Învățământ Superior din Jiangsu (PAPD).

Mergi la:

Material suplimentar

Materialul suplimentar pentru acest articol poate fi găsit online la: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.00749/full#supplementary-material

Figura S1

Funnel plot al studiilor privind rata de răspuns tumorală (TRR) în cancerul colorectal.

Faceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. ^{(13K, TIFF)}

Figura S2

Funnel plot al studiilor privind starea de performanță Karnofsky (KPS) în cancerul colorectal.

Faceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. ^{(13K, TIFF)}

Figura S3

Funnel plot de studii ale sistemului sanguin în cancerul colorectal.

Faceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. ^{(19K, TIFF)}

Figura S4

Funnel plot de studii ale disfuncției hepatice și renale în cancerul colorectal.

Faceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. ^{(18K, TIFF)}

Figura S5

Funnel plot de studii de greață și vărsături, diaree și neurotoxicitate în cancerul colorectal.

Faceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. ^{(19K, TIFF)}

Mergi la:

Referințe

1. 

Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries . CA Cancer J Clin . (2018) 68 :394–424. 10.3322/caac.21492 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. 

Niida A, Nagayama S, Miyano S, Mimori K. Înțelegerea eterogenității intratumorale prin combinarea analizei genomului și modelării matematice . Cancer Sci . (2018) 109 :884–92. 10.1111/cas.13510 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. 

Ji Q, Luo YQ, Wang WH, Liu X, Li Q, Su SB. Progresele cercetării în sindroamele medicinei tradiționale chineze la pacienții cu cancer . J Integr Med . (2016) 14 :12–21. 10.1016/S2095-4964(16)60237-6 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. 

Guo Y, Zou Y, Xu YF, Wang H, Li Y, Qian LY, et al.. Studiu asupra sindromului de medicina chineză al carcinomului colorectal în perioada perioperatorie . Chin J Integr Med . (2015) 21 :183–7. 10.1007/s11655-014-1818-2 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5. 

Wang S cancer pulmonar: o revizuire sistemică și meta-analiză . Curr Oncol . (2016) 23 :e188–95. 10.3747/co.23.2920 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. 

Cao A, He H, Wang Q, Li L, An Y, Zhou X. Evidența injectării cu Astragalus a combinat chimioterapie pe bază de platină la pacienții avansati cu cancer pulmonar fără celule mici: o revizuire sistematică și meta-analiză . Medicina . (2019) 98 :e14798. 10.1097/MD.0000000000014798 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. 

Wang J, Li G, Yu L, Mo T, Wu Q, Zhou Z. Injecție Aidi plus chimioterapie pe bază de platină pentru cancerul pulmonar fără celule mici în stadiul IIIB/IV: O meta-analiză a 42 de RCT-uri conform ghidurilor PRISMA . J Etnofarmacol . (2018) 221 :137–50. 10.1016/j.jep.2018.04.013 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. 

Wang Z, Qi F, Cui Y, Zhao L, Sun X, Tang W și colab.. O actualizare despre medicamentele din plante chinezești ca tratament adjuvant al terapiei anticancer . Tendințe Biosci . (2018) 12 :220–39. 10.5582/bst.2018.01144 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. 

Cheng YY, Hsieh CH, Tsai TH. Administrarea concomitentă a chimioterapiei anticanceroase și a medicamentelor pe bază de plante din perspectiva farmacocineticii . J Food Drug Anal . (2018) 26 :S88–95. 10.1016/j.jfda.2018.01.003 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. 

Lin Y, Li J. Efectul terapeutic al medicinei chineze plus masajul de acupunct asupra reducerii leucocitelor legate de cancerul colorectal cu chimioterapie . Inner Mongol J Tradiție Chin Med . (2018) 37 :70–1. 10.3969/j.issn.1006-0979.2018.02.052 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. 

Ge S. Efectul Jianpifa asupra funcției imune a pacienților cu cancer colorectal cu metastază hepatică și evaluarea efectului său clinic. Nanjing: Universitatea de Medicină Chineză din Nanjing; (2018). [ Google Scholar ]12. 

Tang X. Studiu asupra decoctului Yiqi Jianpi auto-preparat pentru tratamentul mielosupresiei induse de chimioterapie pentru pacienții cu cancer colorectal . Guangxi J Tradit Chin Med . (2017) 40 :19–20. 10.3969/j.issn.1003-0719.2017.04.007 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. 

Cao B, Li ST, Li Z, Deng WL. Decoctul Yiqi zhuyu combinat cu FOLFOX-4 ca terapie de primă linie în cancerul colorectal metastatic . Chin J Integr Med . (2011) 17 :593–9. 10.1007/s11655-011-0822-z [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. 

Cao S. Observarea clinică a decoctului Huangqi Guizhi Wuwu asupra neurotoxicității induse de oxaliplatină pentru tratamentul pacienților cu cancer colorectal . Guang Ming J Chin Med . (2013) 28 :88–9. 10.3969/j.issn.1003-8914.2013.01.041 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. 

Chen F. Observarea efectului injecției Huangqi combinată cu chimioterapie asupra calității vieții pacienților cu cancer colorectal avansat după intervenție chirurgicală . Hebei J Tradit Chin Med . (2009) 31 :1696–98. 10.3969/j.issn.1002-2619.2009.11.064 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. 

Chen Y, Wang Y. Studiul injectării Huangqi plus Raltitrexed combinat cu Oxaliplatin pentru tratamentul cancerului colorectal avansat . Chin JN Drugs Clin Remed . (2014) 33 :218–21. [ Google Scholar ]17. 

Huang Z, Huang Z, Chen G, Tao Y, Huang Z, Jin H și colab. Studiu clinic al băii externe de „Decoct Huangqi Guizhi Wuwu” în ameliorarea neurotoxicității periferice induse de Oxaliplatin . Shanghai J Tradit Chin Med . (2010) 44 :40–2. 10.16305/j.1007-1334.2010.05.016 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18. 

Li G, Xu G. Investigația clinică a decoctului Fuzhengjiedu pentru rezecția radicală în cancerul colorectal . Liaoning J Tradit Chin Med . (2015) 42 :1279–81. 10.13192/j.issn.1000-1719.2015.07.051 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19. 

Li Z, Dai A, Yang H, Li S, Wan Y, Yang W. Studiul de control paralel aleatoriu al lui Rongjin Fang în prevenirea neurotoxicității cronice induse de Oxaliplatin pentru tratamentul pacienților cu cancer colorectal . J Pract Tradit Chin Int Med . (2013) 27 :46–9. 10.3969/j.issn.1671-7813.2013.10(x).23 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. 

Li Z. Observarea clinică a pulberei Shenlingbaizhu Prevenirea și tratamentul diareei întârziate induse de irinotecan . Universitatea de Medicină Tradițională Chineză din Chengdu; (2016). [ Google Scholar ]21. 

Liu W, Liu Q, Liu H, Guan B, Li Z, Wang X. Observarea clinică a medicinei tradiționale chineze și occidentale integrate pentru tratamentul a 16 pacienți cu cancer colorectal avansat . Jilin J Tradit Chin Med . (2011) 31 :984–5. 10.3969/j.issn.1003-5699.2011.10.030 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. 

Luo M. Cercetarea clinică a prevenirii neurotoxicității cauzate de oxaliplatin prin tratamentul cu injecție Huangqi . Wuhan: Universitatea de Medicină Chineză din Hubei; (2012). [ Google Scholar ]23. 

Qin C. Observație clinică a „Întăriți splina și întăriți rinichiul” pentru tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie în cancerul colorectal avansat. Beijing: Universitatea de Medicină Chineză din Beijing; (2014). [ Google Scholar ]24. 

Qiu Z. Observarea clinică a injecției Kangai plus chimioterapie pentru tratamentul cu 22 de pacienți cu cancer de colon avansat . Shaanxi J Tradit Chin Med . (2011) 32 :3–4. 10.3969/j.issn.1000-7369.2011.01.001 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. 

Rong Y, Zhang B, Wu H, Qiu H, Hu P, Qian H. Cercetarea clinică a injecției cu polizaharidă Astragalus pentru prevenirea efectelor secundare cauzate de chimioterapie în tratamentul pacienților cu cancer colorectal în stadiul II . J Chin Med Mater . (2011) 34 :657–9. 10.13863/j.issn1001-4454.2011.04.047 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26. 

Shen G, Cao J. Un studiu de control paralel aleatoriu al lui Yiqi Huoxue Fang și chimioterapie pentru tratamentul pacienților cu cancer colorectal avansat . J Pract Trad Chin Int Med . (2016) 30 :78–80. 10.13729/j.issn.1671-7813.2016.12.30 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. 

Wang J. Observarea clinică a eficacității Fa de tonifiere a splinei, de hrănire Yin, de rezolvare a umezelii și de eliminare a toxinelor combinată cu chimioterapia Xelox în tratamentul cancerului colorectal avansat . Nanjing: Universitatea de Medicină Chineză din Nanjing; (2016). [ Google Scholar ]28. 

Wang Q. Observarea clinică a „Băii mâini-picior din decoct Huangqi Guizhi Wuwu” plus infuzii de calciu și magneziu pentru prevenirea neurotoxicității cronice induse de oxaliplatină . Modern J Integr Trad Chin Westem Med . (2015) 24 :318–20. 10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.038 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. 

Xie H, Qiao J, Luo J, Li M, Huang A. Cercetarea clinică a polizaharidelor Astragalus, Interleukin-2 și chimioterapie FOLFOX4 pentru tratamentul cancerului colorectal avansat . Farmacie antitumorală . (2016) 6 :418–22. 10.3969/j.issn.2095-1264.2016.06.04 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. 

Zhang D, Li Y, Zou H. Efectul decoctului Huangqi Jianzhong asupra funcției imune la pacientul cu cancer rectal tratat cu chimioterapie . Chin J Ethnomed Ethnopharm . (2015) 24 :90–1. [ Google Scholar ]31. 

Zhu Y. Cercetarea clinică relevantă privind efectele secundare și toxicitatea chimioterapiei prin intervenția TCM la momente diferite pentru tratamentul pacienților cu cancer colorectal. Wuhan: Universitatea de Medicină Chineză din Hubei; (2012). [ Google Scholar ]32. 

Cheng CW, Kwok AO, Bian ZX, Tse DM. Chintesența medicinei tradiționale chineze: sindromul și distribuția sa în rândul pacienților cu cancer avansat cu constipație . Evid Based Complement Alternat Med . (2012) 2012 :739642. 10.1155/2012/739642 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. 

Huang CH, Chang HP, Su SY, Chen WK, Chang YJ, Lee YC, et al.. Medicina tradițională chineză este asociată cu un risc scăzut de insuficiență cardiacă la pacienții cu cancer de sân care primesc tratament cu doxorubicină . J Etnofarmacol . (2018) 229 :15–21. 10.1016/j.jep.2018.09.030 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. 

Ma X, Hu M, Wang H, Li J. Descoperirea monomerilor medicinii tradiționale chineze și a intermediarilor lor sintetici, analogi sau derivați pentru lupta împotriva rezistenței la medicamente mediate de P-gp . Eur J Med Chem . (2018) 159 :381–92. 10.1016/j.ejmech.2018.09.061 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. 

Chen Y, Bi L, Luo H, Jiang Y, Chen F, Wang Y și colab.. Extractul apos de ginseng și astragalus reglează polarizarea macrofagelor și îmbunătățește sinergic efectul anticancer al DDP . J Etnofarmacol. (2019) 232 :11–20. 10.1016/j.jep.2018.12.003 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. 

Graziani V, Esposito A, Scognamiglio M, Chambery A, Russo R, Ciardiello F, et al.. Caracterizarea spectroscopică și evaluarea citotoxicității față de celulele canceroase de colon umane Liniile de glicozide cicloartan acilate din Astragalus boeticus L . Molecule. (2019) 24 :E1725. 10.3390/molecules24091725 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. 

Park HJ, Park SH. Inducerea apoptozei de către Fracția de acetat de etil din Astragalus membranaceus în celulele umane de cancer pulmonar fără celule mici: – inducerea apoptozei de către Astragalus membranaceus . J Farmacopunctura . (2018) 21 :268–76. 10.3831/KPI.2018.21.030 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38. 

Li C, Hong L, Liu C, Min J, Hu M, Guo W. Polizaharidele Astragalus cresc sensibilitatea celulelor SKOV3 la cisplatină . Arch Gynecol Obstet . (2018) 297 :381–6. 10.1007/s00404-017-4580-9 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. 

Liu W, Gao FF, Li Q, Lv JW, Wang Y, Hu PC și colab.. Efectul protector al polizaharidelor de astragalus asupra leziunilor hepatice induse de mai multe chimioterapice diferite la șoareci . Asian Pac J Cancer Prev . (2014) 15 :10413–20. 10.7314/APJCP.2014.15.23.10413 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40. 

Chen M, May BH, Zhou IW, Sze DM, Xue CC, Zhang AL. Chimioterapia pe bază de oxaliplatină combinată cu medicamente tradiționale pentru neutropenie în cancerul colorectal: o meta-analiză a contribuțiilor unor plante specifice . Crit Rev Oncol Hematol . (2016) 105 :18–34. 10.1016/j.critrevonc.2016.07.002 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. 

Chen MH, May BH, Zhou IW, Zhang AL, Xue CC. Medicina integrativă pentru ameliorarea greaței și vărsăturilor în tratamentul cancerului colorectal folosind chimioterapie pe bază de oxaliplatină: o revizuire sistematică și meta-analiză . Phytother Res . (2016) 30 :741–53. 10.1002/ptr.5586 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

Astragalus

Seria de Oncologie Integrativă ASCO are scopul de a facilita disponibilitatea informațiilor bazate pe dovezi privind terapiile integrative și complementare utilizate uneori de pacienții cu cancer. În această tranșă, Yen Nien Hou, PharmD, DipIOM, LAc și Jyothirmai Gubili, MS , se concentrează asupra plantei Astragalus datorită popularității sale ca imunostimulant.

Nume științific: Astragalus membranaceus
Denumiri comune: Huang chi, ogi, hwanggi, măzică de lapte

Prezentare generală

Astragalus , o plantă perenă cu flori răspândită în China, are o istorie lungă de utilizare în medicina tradițională chineză. Rădăcina sa este adesea combinată cu alte plante medicinale pentru a stimula sistemul imunitar, a îmbunătăți rezistența, a preveni infecțiile căilor respiratorii superioare, a scădea tensiunea arterială, a trata bolile de inimă și diabetul și ca terapie adjuvantă pentru cancer.

Astragalus este, de asemenea, folosit în bucătăria asiatică sub formă de supe medicinale și se crede că îmbunătățește puterea și rezistența. Suplimentele alimentare sunt disponibile sub formă de tablete, capsule, tincturi, unguente pentru uz local și sub formă injectabilă pentru utilizare în medii clinice.

Știința

Astragalus și constituenții săi au demonstrat proprietăți antioxidante, ¹ antiinflamatorii, ² antivirale, ³ și anticancerigene ⁴ , împreună cu exercitarea efectelor cardioprotectoare, ⁵  renoprotective, ⁶  osteoprotective, ⁷  precum și neuroprotectoare. ⁸

Evaluările sistematice sugerează că utilizarea adjuvantă a astragalusului oral cu terapiile convenționale poate fi eficientă pentru ameliorarea albuminuriei, proteinuriei și creatininei serice la pacienții cu boală renală diabetică (66 de studii, n = 47.859) ⁹ și utilă în reducerea oboselii post-accident vascular cerebral (16 studii). , n = 1.222). ¹⁰

Datele clinice privind eficacitatea astragalusului în mediile oncologice sunt limitate. O revizuire sistematică (4 studii, n = 342) a arătat că a ajutat la stimularea limfocitelor imunocompetente și la scăderea stării de greață și vărsături la pacienții cu cancer colorectal care urmau chimioterapie. ¹¹

EDITOR INVITAT

Jun J. Mao, MD, MSCE

Integrative Oncology este editat de Jun J. Mao, MD, MSCE , Laurance S. Rockefeller Chair in Integrative Medicine și șeful Serviciului de Medicină Integrativă la Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

O meta-analiză (27 de studii, 1843 de pacienți cu cancer colorectal) a constatat, de asemenea, reduceri ale greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie (raportul de risc = 0,65 [0,59–0,71], I(2) = 28%) după utilizarea concomitentă a astragalus cu chimioterapie comparativ cu chimioterapia monoterapie.  Reducerile par să fie similare cu sau fără adăugarea de antiemetice convenționale. ¹²

O a doua analiză (45 de studii, 3236 de pacienți cu cancer hepatocelular) a raportat îmbunătățiri ale supraviețuirii la 12 luni cu produse care conțin ginseng, astragalus și mylabris (odds ratio = 1,24, 95% interval de încredere [CI] = 1,16–1,33, P = < .0001) și cu astragalus singur (odds ratio = 1,28, 95% CI = 1,15–1,40, P = < .0001). ¹³

Toate recenziile și analizele menționate anterior au menționat limitări. Acestea includ dimensiunea mică a studiului, lipsa de date privind efectele pe termen lung, metodologia slabă, precum și riscul de părtinire. De asemenea, în aceste studii a fost evidențiată necesitatea unor studii mai mari, bine concepute.

Astragalus a fost, de asemenea, evaluat în studii mici randomizate. Într-un studiu pe 136 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule non-mici avansate, trei cicluri de tratament cu polizaharidă de astragalus injectabilă (250 mg/zi concomitent cu ciclul de chimioterapie) combinate cu vinorelbină și cisplatină au produs îmbunătățiri semnificative ale calității generale a vieții ( P = . 003) comparativ cu grupul de control care a primit chimioterapie singura/monoterapie. ¹⁴

Îmbunătățiri similare ale calității vieții globale au fost raportate într-un alt studiu pe 23 de pacienți cu boală metastatică în urma utilizării adjuvante atât a dozelor mari (500 mg, P = 0,012 ) cât și a celor mici (250 mg, P = 0,02) de polizaharidă injectabilă de astragalus, administrat de 3 ori/săptămână/ciclu de 4 săptămâni. ¹⁵ În plus, s-a demonstrat că 500 mg de polizaharidă injectabilă de astragalus atenuează oboseala asociată cancerului ( P = 0,043) într-un studiu care a implicat 90 de pacienți cu cancer avansat. ¹⁶

Mai mult, un studiu populațional care a implicat 498 de pacienți cu leucemie mieloidă acută a raportat că utilizarea adjuvantă a astragalusului și a formulelor pe bază de astragalus sunt asociate cu supraviețuirea prelungită ( P < 0,001) în comparație cu neutilizatorii. ¹⁷

Investigațiile farmacologice au arătat că polizaharidele, saponinele triterpenoide și flavonoidele sunt principalii compuși bioactivi din astragalus. S-a demonstrat că au efecte imunomodulatoare, antioxidante, antiinflamatorii și anticancerigene. ^1,4

S-a constatat că efectele imunomodulatoare ale astragalusului sunt exercitate prin activarea mediată de receptorul Toll-like 4 a protein kinazelor activate de mitogen și a factorului nuclear-kappa B. ¹⁸ Într-un alt studiu, un extract de rădăcină de astragalus sublingual a dus la creșteri ale monocitelor, neutrofilelor, numărul de limfocite și trombocite, precum și nivelurile de citokine circulante, la adulții sănătoși. Au fost raportate, de asemenea, simptome precum oboseala, starea generală de rău și durerea de cap similare unui tip viral de răspuns imun. ¹⁹

Tabelul 2. Forma, dozele și metodele de administrare a  Astragalus membranaceus.

Forma/funcția	Doze și administrări	Referințe
Root,  Radix Astragali  ca TCM	Oral: 9-30 g pe zi	OMS (1999)
Capsule, tablete, ceai, tinctură, rădăcină uscată, extract fluid ca TCM	Oral: 250–500 mg în capsule/tablete, de 4 ori pe zi	Cassileth și Lucarelli (2003)
Rădăcină uscată ca supă în remediu alimentar	Oral: 1000 până la 2000 mg/zi	Micozzi și câine (2005)
Decoctul de rădăcină uscată	Oral: 10–30 g/zi	Bone and Mills (2013 )
Extract lichid sau doze echivalente de extract uscat în tabletă sau capsulă ca terapie tradițională	Oral: 4–8 ml/zi extract lichid 1:2
Extract de rădăcină uscată,  Astragali Radix  ca TCM	Oral: 0,57 g/kg greutate corporală pe zi	Fu şi colab. (2014)
Rădăcină uscată ca TCM	Oral: 9–30 g rădăcină uscată pe zi	Health Canada (2019)
Pulbere uscată, decoct ca TCM	Oral: 2–4,8 g rădăcină uscată pe zi. Preparare ca supă de rădăcină uscată ca băutură remediu: se lasă să stea în apă timp de 60 de minute și se fierbe 20-25 min, se scoate și se bea sau rădăcina uscată se fierbe 10-15 min, se scoate și se bea	Health Canada (2019)

Reactii adverse

Oboseala , starea de rău, cefaleea și hipotensiunea arterială au fost raportate într-un studiu care a implicat adulți sănătoși. ¹⁹

Interacțiuni plante-medicament

Imunosupresoare: Datorită efectelor sale imunostimulante, astragalus poate antagoniza efectele imunosupresoarelor.

Terapii hormonale: Astragalus și constituenții săi s-au dovedit a avea proprietăți estrogenice ^20,21 și pot interfera cu acțiunile lor.

Anticoagulante: Astragalus și constituenții săi au prezentat proprietăți anticoagulante in vitro ²² și pot crește riscul de sângerare atunci când sunt utilizate cu aceste medicamente.

NOTE

Astragalus este un imunostimulant popular căutat de mulți pacienți cu cancer. Medicii ar trebui să fie conștienți de lipsa de date solide și de potențialul acesteia de interacțiuni cu unele medicamente prescrise, inclusiv imunosupresoare.

Substraturi pentru glicoproteina P: polizaharidele de astragalus pot inhiba funcția pompei de eflux a glicoproteinei P. Acest lucru poate crește citotoxicitatea agenților chimioterapeutici, inclusiv doxorubicină, etoposidă și vincristină. ²³

Gemcitabină ^: Într-un model murin, pretratamentul cu un extract de astragalus a afectat farmacocinetica gemcitabinei. ²⁴

Semnificația clinică a interacțiunilor menționate mai sus nu a fost încă determinată.

Diuretice: Într-un mic studiu pe adulți sănătoși, astragalus a demonstrat efecte natriuretice ²⁵ și poate avea efecte aditive cu acești agenți.

Medicamente antihipertensive: un extract de astragalus a scăzut atât tensiunea arterială sistolică, cât și cea diastolică într-un studiu efectuat pe adulți sănătoși și poate avea efecte aditive cu utilizarea concomitentă. ¹⁹

Concluzie

Astragalus luat ca plantă crudă (60-120 g) sub supravegherea unui medic autorizat este în general sigur pentru imunomodulare și pentru îmbunătățirea rezistenței. De asemenea, este comercializat ca supliment alimentar sub formă de tablete, capsule, extracte și tincturi. Deși astragalus este considerat a fi sigur, efectele pe termen lung ale suplimentelor nu au fost încă determinate. Pacienții trebuie să se consulte cu furnizorii lor de asistență medicală cu privire la riscurile și beneficiile asociate cu utilizarea pe termen lung a astragalusului. 

DIVULGARE : Dr. Hou și doamna Gubili nu au raportat niciun conflict de interese.

REFERINȚE

1. Shahzad M, Shabbir A, Wojcikowski K, și colab: Efectele antioxidante ale Radix Astragali (Astragalus membranaceus și speciile înrudite) în protejarea țesuturilor de leziuni și boli. Curr Drug Target 17:1331-1340, 2016.

2. Wang Y, Ren T, Zheng L și colab.: Saponinele de Astragalus inhibă inflamația indusă de lipopolizaharide la macrofagele de șoarece. Am J Chin Med 44:579-593, 2016.

3. Wang S, Li J, Huang H și colab.: Activitățile virusului anti-hepatitei B ale astragalozidei IV izolate din radix Astragali. Biol Pharm Bull 32:132-135, 2009.

4. Auyeung KK, Han QB, Ko JK: Astragalus membranaceus: O revizuire a protecției sale împotriva inflamației și a cancerelor gastrointestinale. Am J Chin Med 44:1-22, 2016.

5. Han R, Tang F, Lu M și colab.: Efecte protectoare ale polizaharidelor Astragalus împotriva disfuncției endoteliale la șobolani hipertrofici induse de izoproterenol. Int Immunopharmacol 38:306-312, 2016.

6. Meng LQ, Tang JW, Wang Y și colab.: Astragalozidul IV face sinergie cu acidul ferulic pentru a inhiba fibroza tubulointerstițială renală la șobolanii cu nefropatie obstructivă. Br J Pharmacol 162:1805-1818, 2011.

7. Cheng X, Wei B, Sun L și colab: Astragaloside I stimulează diferențierea osteoblastelor prin calea de semnalizare Wnt/beta-catenină. Phytother Res 30:1680-1688, 2016.

8. Dun C, Liu J, Qiu F și colab.: Efectele polizaharidelor Astragalus asupra deficienței memoriei într-un model de șobolan diabetic. Neuropsychiatr Dis Treat 12:1617-1621, 2016.

9. Zhang L, Shergis JL, Yang L și colab.: Astragalus membranaceus (Huang Qi) ca terapie adjuvantă pentru boala renală diabetică: O revizuire sistematică și meta-analiză actualizate. J Ethnopharmacol 239:111921, 2019.

10. Xu L, Xu XY, Hou XQ și colab.: Terapie adjuvantă cu Astragalus membranaceus pentru oboseala post-accident vascular cerebral: o revizuire sistematică. Metab Brain Dis 35:83-93, 2020.

11. Taixiang W, Munro AJ, Guanjian L: plante medicinale chinezești pentru efectele secundare ale chimioterapiei la pacienții cu cancer colorectal. Cochrane Database Syst Rev (1):CD004540, 2005.

12. Chen MH, May BH, Zhou IW, et al: Medicina integrativă pentru ameliorarea greaței și vărsăturilor în tratamentul cancerului colorectal folosind chimioterapie pe bază de oxaliplatină: o revizuire sistematică și meta-analiză. Phytother Res 30:741-753, 2016.

13. Wu P, Dugoua JJ, Eyawo O și colab.: Medicamentele tradiționale chineze în tratamentul cancerelor hepatocelulare. J Exp Clin Cancer Res 28:112, 2009.

14. Guo L, Bai SP, Zhao L, și colab: Injecție de polizaharidă de astragalus integrată cu vinorelbină și cisplatină pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici avansate: Efecte asupra calității vieții și supraviețuirii. Med Oncol 29:1656-1662, 2012.

15. Huang WC, Kuo KT, Bamodu OA, et al: Astragalus polyzaharide (PG2) ameliorează grupurile de simptome de cancer, precum și îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu boală metastatică, prin modularea cascadei inflamatorii. Cancers (Basel) 11:1054, 2019.

16. Chen HW, Lin IH, Chen YJ și colab.: Un nou medicament infuzibil derivat din botanică, PG2, pentru oboseala legată de cancer: un studiu de fază II dublu-orb, randomizat controlat cu placebo. Clin Invest Med 35:E1-E11, 2012.

17. Fleischer T, Chang TT, Chiang JH și colab.: Supraviețuire îmbunătățită cu integrarea terapiei cu plante medicinale chinezești la pacienții cu leucemie mieloidă acută: un studiu de cohortă la nivel național. Integr Cancer Ther 16:156-164, 2017.

18. Wei W, Xiao HT, Bao WR și colab.: TLR-4 poate media căile de semnalizare ale polizaharidei Astragalus RAP indusă de expresia citokinei celulelor RAW264.7. J Ethnopharmacol 179:243-252, 2016.

19. Denzler K, Moore J, Harrington H și colab.: Caracterizarea răspunsului fiziologic după administrarea in vivo a Astragalus membranaceus. Evid Based Complement Alternat Med 2016:6861078, 2016.

20. Zhang CZ, Wang SX, Zhang Y, et al: Activitățile estrogenice in vitro ale plantelor medicinale chinezești utilizate în mod tradițional pentru gestionarea simptomelor menopauzei. J Ethnopharmacol 98:295-300, 2005.

21. Chen J, Zhang X, Wang Y și colab.: Capacitatea diferențială a formononetinei de a stimula proliferarea celulelor endoteliale și a celulelor canceroase de sân printr-o buclă de feedback care implică MicroRNA-375, RASD1 și ERα. Mol Carcinog 57:817-830, 2018.

22. He CL, Yi PF, Fan QJ, et al: Xiang-Qi-Tang și componentele sale active prezintă proprietăți antiinflamatorii și anticoagulante prin inhibarea căilor de semnalizare MAPK și NF-kB în celulele endoteliale microvasculare cardiace de șobolan tratate cu LPS. Immunopharmacol Immunotoxicol 35:215-224, 2013.

23. Tian QE, Li DH, Yan M și colab.: Efectele polizaharidelor Astragalus asupra funcției pompei de eflux a glicoproteinei P și expresiei proteinei în celulele hepatomului H22 in vitro. BMC Complement Altern Med 12:94, 2012.

24. Chu Z, Wang Z, Liu T și colab.: Evaluarea efectelor Astragalus membranaceus asupra farmacocineticii pemetrexedului disodic și gemcitabinei la șobolani printr-o metodă simplă de cromatografie lichidă de înaltă performanță/UV. J Anal Methods Chem 2019:3162426, 2019.

25. Ai P, Yong G, Dingkun G și colab.: Extractul apos de Astragali Radix induce natriureza umană prin îmbunătățirea răspunsului renal la peptida natriuretică atrială. J Ethnopharmacol 116:413-421, 2008.

Eficacitatea și siguranța medicinei tradiționale chineze – astragalus combinat cu chimioterapia pe bază de platină în cancerul gastric avansat: o revizuire sistematică și meta-analiză

Abstract

fundal

Medicina tradițională chineză (TCM) care conține astragalus este utilizată pe scară largă ca tratament adjuvant la chimioterapia pe bază de platină (PBC) la pacienții cu cancer gastric avansat (AGC) din China. Cu toate acestea, dovezile privind eficacitatea acestuia rămân limitate. Acest studiu și-a propus să evalueze eficacitatea și siguranța TCM care conține astragalus combinată cu PBC în tratamentul AGC.

Metode

Am căutat literatură (până la 19 iulie 2020) în opt baze de date electronice. Studiile incluse au fost revizuite de doi cercetători. Principalele rezultate au fost rata de răspuns obiectiv (ORR), rata de control al bolii (DCR), rata de supraviețuire, calitatea vieții (QOL), reacțiile adverse la medicamente (ADR) și nivelurile limfocitelor din sângele periferic. Estimarea efectului de interes a fost raportul de risc (RR) sau diferența medie (MD) cu intervale de încredere (IC) de 95%. Analiza secvențială a procesului (TSA) a fost utilizată pentru a detecta robustețea rezultatului primar și pentru a calcula dimensiunea informațiilor necesare (RIS). Certitudinea dovezilor a fost evaluată folosind profilul GRADE.

Rezultate

Rezultatele bazate pe literatura disponibilă au arătat că, în comparație cu pacienții tratați numai cu PBC, cei tratați cu TCM care conține astragalus au avut un rata raspuns obiectiv ORR mai bun (RR: 1,24, 95% CI: 1,15–1,34, P < 0,00001), rata control boala mai buna DCR (RR: 1,10). , 95% CI: 1,06–1,14, P < 0,00001), rata de supraviețuire la 1 an imbunatatita (RR: 1,41, 95% CI: 1,09–1,82, P = 0,009), rata de supraviețuire la 2 ani imbunatatita (RR: 3,13, 95% CI: : 1,80–5,46, P < 0,0001) și QOL (RR: 2,03, 95% CI: 1,70–2,43, P < 0,00001 și MD: 12,39, 95% CI: 5,48–19,30, P = 0,0004); proporții mai mari de celule T CD3 ⁺ și celule T CD3 ⁺ CD4 ⁺ ; raport mai mare de CD4 ⁺ /CD8 ⁺celule T; celule NK; și o incidență mai mică a reacțiilor adverse. 

Analiza subgrupului a arătat că atât administrarea orală, cât și cea injectabilă de TCM care conține Astragalus a crescut răspunsul tumoral. 

Indiferent dacă durata tratamentului a fost ≥8 săptămâni sau <8 săptămâni, TCM care conține astragalus ar putea crește răspunsul tumoral la pacienții cu AGC. În plus, TCM care conține astragalus combinată cu chimioterapia pe bază de oxaliplatină ar putea crește ORR și DCR; când cu cisplatină, ar putea doar să crească ORR.

Concluzie

Dovezile actuale scăzute până la moderate au arătat că TCM care conține astragalus combinată cu chimioterapia pe baza de platina PBC a avut o eficacitate mai bună și mai puține efecte secundare în tratamentul AGC; cu toate acestea, sunt justificate mai multe studii randomizate de înaltă calitate.

Înregistrarea revizuirii sistematice

PROSPERO, identificator CRD42020203486.

Front Oncol. 2021; 11: 632168.Publicat online 2021 Aug 4. 

doi:  10.3389/fonc.2021.632168 PMCID: PMC8371531 PMID: 34422628

Mengqi Cheng , ^{1 , †} Jiaqi Hu , ^{2 , †} Yuwei Zhao , ^{2 , †} Juling Jiang , ¹ Runzhi Qi , ¹ Shuntai Chen , ^{1 , 2} Yaoyuan Li , ¹ Honggang Zheng , ¹ Rui Liu ^iuj iuj , Zhang Guingo ¹ , ¹ Yinggang Qin, ^{1 , *} și Baojin Hua ^{1 , *}

Informații despre autor

Note despre articol 

Informații privind drepturile de autor și licență 

Declinare a răspunderii

Date asociate

Materiale suplimentare

Declarație de disponibilitate a datelor

Introducere

Ca problemă de sănătate globală, cancerul gastric rămâne a treia cea mai frecventă cauză de deces cauzat de cancer la nivel mondial, reprezentând 8,2% din decesele cauzate de cancer în 2018, echivalent cu 1 din 12 decese ( 1 ). Din păcate, un număr considerabil de pacienți cu cancer gastric sunt diagnosticați în stadiu avansat, ceea ce înseamnă că s-a pierdut oportunitatea tratamentului chirurgical ( 2 ). Chimioterapia pe bază de platină (PBC) este utilizată pe scară largă în tratamentul cancerului gastric avansat (AGC), iar regimul cu platină (cisplatină sau oxaliplatină) plus fluoropirimidină este sugerat ca regim de chimioterapie de primă linie conform Rețelei Naționale de Cancer (NCCN) linii directoare (versiunea 2.2020) ( 3 , 4). Cu toate acestea, în practica clinică, evenimentele adverse și rezistența la chimioterapie la PBC au expus limitările PBC, determinând cercetătorii și clinicienii să acorde mai multă atenție studiului terapiilor alternative și complementare.

În China, medicina medicinală chinezească utilizată în Medicina Tradițională Chineză (MTC) este frecvent combinată cu chimioterapia în tratamentul AGC; în special, s-a demonstrat că îmbunătățește eficacitatea chimioterapiei și reduce efectele sale secundare ( 5 – 7 ). Astragalus (numit și Huangqi în chineză) provine din planta leguminoasă Astragalus membranaceus (Fisch.) , care a fost recunoscută ca una dintre plantele tonice primare în MTC de peste 2.000 de ani și este utilizată pe scară largă în tratamentul tumorilor maligne în China.

Mulți cercetători au examinat eficacitatea și siguranța TCM care conține astragalus combinată cu PBC în tratamentul cancerului colorectal și al cancerului pulmonar fără celule mici ( 8 – 11 ). Cu toate acestea, efectele medicamentelor chinezești care conțin astragalus plus PBC în tratamentul AGC nu au fost evaluate sistematic.

În ultimele decenii, au fost publicate un număr mare de studii privind utilizarea terapiilor pe bază de plante chinezești care conțin astragalus combinate cu PBC pentru tratamentul AGC. Acest studiu și-a propus să ofere o analiză sistematică a rezultatelor obținute în aceste studii pentru a înțelege siguranța și eficacitatea TCM care conține Astragalus în combinație cu PBC în timpul tratamentului AGC. Pentru a face acest lucru, am efectuat o meta-analiză a studiilor disponibile privind TCM care conține astragalus combinat cu PBC, pentru a investiga în continuare clinic efectele asupra siguranței și eficacității.Mergi la:

Metode

Acest studiu a fost realizat urmând liniile directoare PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Protocolul a fost înregistrat pe PROSPERO, sub numărul CRD42020203486.

Strategia de căutare

PubMed, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), clinicaltrials.gov , baza de date Chinese Biomedical Literature (CBM), China Academic Journals (CNKI), Chinese Science and Technology Journals (CQVIP) și Wanfang Database au fost căutate sistematic pentru toate articole publicate de la început până la 19 iulie 2020. Au fost utilizați următorii termeni de căutare: ([gastr* SAU stomac* SAU digest* SAU epigastr*] ȘI [carcin* SAU cancer* SAU neoplasme* SAU tumoră* SAU tumoră* SAU creștere* SAU adenocarcină* SAU malig*]) ȘI ( Astragalus SAU radix astragali SAU huang qi SAU huangqi). Toate extragerile au fost implementate folosind MeSH și cuvinte libere (strategia de căutare detaliată este disponibilă în Suplimentar 1 ). Limbile au fost limitate la chineză și engleză.

Criterii de includere și excludere

Criterii de includere: (1) Toate studiile au fost studii randomizate controlate (RCT) sau cvasi-RCT. (2) Pacienți care au avut TNM stadiul III-IV AGC și au fost diagnosticați folosind criteriile de diagnostic histopatologic și citologic. (3) Grupului experimental de pacienți i s-a administrat terapie pe bază de plante pe bază de Astragalus combinată cu PBC. Orice formă de AstragalusAu fost incluse preparate (Huang qi), inclusiv decoct de apă, extracte, granule sau injecție, printre alte forme, indiferent de calea de administrare. Grupului de control de pacienți i sa administrat singur PBC. (4) Rezultatele au fost identificate ca răspunsul tumorii, rata de supraviețuire, QOL, ADR și nivelurile limfocitelor din sângele periferic și a fost raportat cel puțin unul dintre aceste rezultate; și (5) pentru studiile de publicare repetate, am selectat datele cu cel mai cuprinzător raport și cea mai lungă urmărire.

Criterii de excludere: (1) Pacienții care au suferit radioterapie, chimioterapie sau altă terapie antitumorală cu o lună înainte de tratament; (2) pacienți cu infecție severă, alte tumori maligne și boli medicale severe; (3) prescripția terapiei pe bază de plante pe bază de Astragalus nu a fost fixată; (4) studii pentru care datele nu au putut fi extrase; și (5) datele de bază ale pacienților din două grupuri nu au fost comparabile.

Selectarea studiilor și extragerea datelor

Studiile au fost selectate independent de doi recenzori în conformitate cu criteriile de includere și excludere de mai sus. Doi recenzori au extras datele în mod independent. Neînțelegerile au fost discutate și rezolvate de cel de-al treilea evaluator. Au fost extrase următoarele date: primul autor (anul publicării), mărimea eșantionului, sexul, vârsta, brațul de studiu, administrarea medicamentelor, durata tratamentului, timpul de urmărire, rezultatele și criteriile. Datele prezentate grafic au fost extrase folosind WebPlotDigitizer ( https://automeris.io/WebPlotDigitizer ).

Evaluarea riscului de părtinire

Doi recenzori au evaluat în mod independent calitatea studiilor selectate în conformitate cu instrumentul Cochrane Collaboration pentru RCT. Articolele au fost sortate în trei categorii: risc scăzut de părtinire, părtinire neclară și risc ridicat de părtinire. Au fost evaluate următoarele caracteristici: generarea aleatorie a secvenței (prejudecăți de selecție), ascunderea alocării (prejudecăți de selecție), orbirea participanților și a personalului (prejudecata de performanță), date incomplete ale rezultatelor (prejudecată de uzură), raportare selectivă (prejudecată de raportare) și alte părtiniri. Rezultatele acestor evaluări au fost reprezentate grafic și evaluate utilizând Review Manager 5.3.

Definiția rezultatului

Răspunsul tumoral și rata de supraviețuire au fost principalele rezultate. Răspunsul tumoral, care conține rata de răspuns obiectiv (ORR) și rata de control al bolii (DCR), s-a bazat pe criteriile Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) ( 12 ) sau pe criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST) ( 13 ). Răspunsul complet (CR), răspunsul parțial (PR), boala stabilă (SD) și boala progresivă (PD) au fost utilizați ca indicatori. Ratele CR plus PR au fost egale cu ORR; ratele CR plus PR și SD au fost egale cu DCR.

Calitatea vieții (QOL), reacțiile adverse la medicamente (ADR) și nivelurile limfocitelor din sângele periferic au fost al doilea rezultat. QOL a fost considerată îmbunătățită atunci când scorul Karnofsky Performance Status (KPS) a fost cu 10 puncte mai mare după tratament decât înainte de tratament. Reacțiile adverse au fost accesate prin măsurarea hematotoxicității (neutropenie, anemie și trombocitopenie), a toxicității gastrointestinale (greață și vărsături, diaree), a disfuncției hepatice și renale, a neurotoxicității, a alopeciei și a stomatitei, pe baza criteriilor OMS ( 12 ) sau a criteriilor NCI pentru terminologie comună. Evenimente adverse (CTCAE) ( 14 ). Nivelurile de limfocite din sângele periferic au fost evaluate prin măsurarea subgrupurilor de limfocite T, cum ar fi procentul de CD3 ⁺ , CD3 ⁺ CD4 ⁺ și CD3⁺ celule T CD8 ⁺ , precum și raportul de celule T CD4 ⁺ /CD8 ⁺ și procentul de celule natural killer (NK).

Analiza datelor

În acest studiu au fost utilizate software-ul Review Manager 5.3 și Stata V16.0. Raportul de risc (RR) și intervalul de încredere (IC) de 95% au fost utilizate pentru a evalua variabilele dihotomice, în timp ce diferența medie (MD) cu un CI de 95% a fost utilizată pentru a evalua variabilele continue. Eterogenitatea statistică a fost măsurată prin statistica I ² și testul Chi pătrat. Rezumatul RR, MD și IC 95% au fost estimate printr-un model cu efect aleatoriu. Valorile P au fost utilizate pentru a calcula rezultatele, iar P < 0,05 a fost considerat semnificativ statistic. Diagramele pâlnie și testele lui Egger au fost aplicate pentru a examina potențiala distorsiune de publicare atunci când studiile ≥10. În conformitate cu livrarea medicamentelor de Astragalus-conținând TCM, regimul PBC și durata tratamentului, au fost efectuate analize de subgrup pentru a dezvălui eterogenitatea clinică și influența acesteia asupra răspunsului tumoral.

Software-ul de analiză secvențială (TSA, versiunea 0.9.5.10 beta) a fost utilizat pentru a determina robustețea principalelor rezultate și pentru a calcula dimensiunea informațiilor necesare (RIS) în meta-analiză ( 15 ). Dacă curba Z cumulativă s-a întins peste granițele de monitorizare, este posibil să fi fost atins un nivel suficient de dovezi pentru efectul intervenției și să nu fi fost necesare studii suplimentare. Erorile de tip I și II au fost necesare pentru a efectua TSA. În această revizuire, RIS a fost estimat utilizând α = 0,05 (două fețe) cu o putere egală cu 80%.

Evaluarea calității dovezilor

Doi recenzori au evaluat în mod independent calitatea dovezilor pentru fiecare rezultat utilizând abordarea GRADE ( 16). Neînțelegerile au fost discutate și rezolvate de cel de-al treilea evaluator. Calitatea dovezilor a fost clasificată ca fiind înaltă, moderată, scăzută și foarte scăzută. Calitatea a fost coborâtă în funcție de următoarele cinci domenii: (1) risc de părtinire (dacă majoritatea studiilor au arătat un risc neclar, cu sau fără risc ridicat, dar rezultatele au avut o robustețe bună, dovezile au fost evaluate mai jos cu un singur nivel; dacă rezultatele au arătat o robustețe slabă, dovezile au fost declasate cu două niveluri); (2) inconsecvență (eterogenitatea statistică a fost prezentă și rezultatele analizei de sensibilitate au avut o robustețe slabă); (3) indirectitate (participanții, intervenția, rezultatele sau compararea studiului nu au îndeplinit obiectivele acestui studiu); (4) imprecizie (mărimea eșantionului pentru fiecare rezultat a fost mai mică de 300 de cazuri); și (5) părtinire de raportare (disturbire de publicare).Cu excepția riscului de părtinire, dovezile au fost reduse cu un nivel.Mergi la:

Rezultate

rezultatele cautarii

Un total de 2.873 de înregistrări au fost identificate prin căutarea în baza de date. Toate înregistrările au fost verificate de doi evaluatori printr-un proces în trei etape. În primul rând, am verificat titlurile și am eliminat duplicatele, după care au rămas 1.829 de înregistrări. În al doilea rând, am inclus 227 de texte complete citind titlul sau rezumatul. În al treilea rând, am evaluat textele complete și am exclus 192 de studii urmând criteriile de includere și excludere. În cele din urmă, 35 de studii eligibile care au implicat 2670 de pacienți AGC în stadiul III/IV au fost incluse în studiul nostru (figura 1).

Deschide într-o fereastră separatăfigura 1

Diagrama de flux a procesului de selecție ( 17 ).

Caracteristicile Studiilor Incluse

Informațiile caracteristice ale studiilor incluse sunt prezentate în tabelul 1. Toate cele 35 de studii au fost uniccentrate și efectuate în China. Au fost 1.572 de bărbați și 1.098 de pacienți de sex feminin, iar dimensiunile eșantionului au variat de la 30 la 240. Optsprezece studii au folosit administrarea orală de TCM, iar 17 studii au folosit injecții comerciale de TCM. Toate studiile clinice au fost concepute pentru a utiliza TCM care conține astragalus ca principal medicament împreună cu PBC. Urmărirea a durat de la 4 săptămâni la 3 ani. Douăzeci de studii au raportat răspunsurile tumorale conform ghidurilor OMS, iar 12 le-au raportat conform ghidurilor RECIST. Optsprezece studii au raportat reacțiile adverse utilizând criteriile OMS, trei folosind criteriile NCI CTCAE și opt folosind criterii necunoscute.

tabelul 1

Caracteristicile studiilor incluse.

Studiu	Cancer gastric avansat (AGC)	Intervenții	Prietene	Criterii	Rezultat
E/C	M/F	stadiul TNM	Astragalus -conținând TCM	Livrarea medicamentelor	Regim pe bază de platină
Yang, J. 2005 ( 18 )	16/16	22/10	IV	Formule pe bază de astragalus: Astragalus , Codonopsis, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Pinellia ternate, Citrus reticulata, Fructus aurantii, Coix seed, Dioscoreae opposita, Hedyotis diffusa, Nightshade, Curcuma zedoary, Rice sprout, Malt, Radix, Gly scutellar0030 /d, 8w	Oral	5-Fu: 250 mg/m 2 , d1–14; OXA: 130 mg/m2 , d1, d8, d15, 28d/C; 2 cicluri	8w	CINE CINE	O1,2,4,5
Gong, LY 2006 ( 19 )	26/30	31/25	IIIB: 17, IV: 9/IIIB: 19, IV: 11	Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50 ml/zi, 21d/C, 4 cicluri	Injecţie	PTX: 135 mg/m2 , d1; 5-Fu: 500 mg/m 2 , d1–5; CF: 100 mg/m2 , d1–5; DDP: 30 mg/m 2 , d1–3, 3w/C, 4 cicluri	>12m	RECIST, CINE	O1,2,3,5,6
Chen, P. 2007 ( 20 )	64/64	90/38	IV	Capsula Cidan: Astragalus, Curcuma zedoary, Brucea javanica, Pleione bulbocodioides, Semen strychni, Nidus vespae, 5,4 g/zi, 28d/C, 3 cicluri	Oral	OXA: 100 mg, d1, d8; CF: 50 mg, d1–5; 5-Fu: 0,5–0,75 g, d1–5; 4 w/C, 3 cicluri	12w	CINE CINE	O1,2,5
Li, AM 2007 ( 21 )	64/64	86/42	III, IV	Formule pe bază de astragalus: Astragalus , Codonopsis, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Radix ophiopogonis, Spatholobus suberctu, Radix salviae miltiorrhizae, Ligustrum lucidum ait, Hedyotis diffusa, 400 ml/zi, d1–21, 23 cicluri	Oral	DDP: 20 mg/m2, d1–5; LV: 200 mg/m2, d1–5; 5-FU: 500 mg/m2, d1–5; 4w/C, 3 cycles	12w	WHO, WHO	O1,2,5
Wang, L. 2007 (22)	15/15	23/7	IIIB, IV	Astragalus-based formulae: Astragalus, Atractylodis macrocephala, Radix pseudostellariae, Noria cocos, Dioscoreae opposita, Pinellia ternate, Citrus reticulata, Coix seed, Galli gigerii endothelium corneum, Hedyotis diffusa, Scutellariae barbatae, Rice sprout, Malt, Glycyrrhiza, 300 ml/d, 8w	Orally	PTX: 135 mg/m2, d1, d8; OXA: 130 mg/m2, d1, d8; 5-Fu: 500 mg/m2, d1–5; 4w/C, 2 cycles	>8w	WHO, WHO	O1,2,4,5
He, Z.Q. 2008 (23)	65/58	68/55	IV	Delisheng: Astragalus, Red ginseng, Arenobufagin, Cantharides, 40 ml/d, 20 d/C, 4–6 cycles	Injection	OXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 4–6 cycles	Unknow	RECIST, WHO	O1,2,5,6
Liu, L.H. 2009 (24)	30/30	34/26	IIIB: 17, IV: 13/IIIB: 14, IV: 16	Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50 ml/d, d1–10, 28d/C, 2 cycles	Injection	PTX: 175 mg/m2, d1; DDP: 20 mg/m2, d1–5; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–5; 28d/C, 2 cycles	8w	WHO, WHO	O1,2,4,5
Liu, X.Q. 2009 (25)	30/30	42/18	IV	Kangai: Astragalus, Ginseng, Matrine, 60 ml/d, 10d/C, 2 cycles	Injection	CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 2.0 g/m2,48 h; DOC: 50 mg/m2, d1; DDP: 25 mg/m2, d2–3; 14d/C; 2 cycles	4w	RECIST, NCI	O1,2,4,5
Zhu, Y. 2010 (26)	20/20	23/17	III, IV	Astragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Angelica sinensis, Paeonia lactiflora, Costusroot, Bupleurum, Coix seed, Notoginseng radix, Fructus aurantii, Rhizoma bletillae, Curcuma zedoary, Glycyrrhiza, Radix platycodi, Fritillary bulb, Crotonis fructus, 400 ml/d, 6w	Orally	OXA: 130 mg/m2, d1; CF: 300 mg, d1–5; 5-Fu: 500 mg, d1–5; 3w/C, 2 cycles	6w–1y	RECIST, WHO	O1,2,3,4,5
Chen, Q.S. 2011 (27)	30/30	37/23	III: 17, IV: 13/III: 19, IV: 11	Astragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Atractylodis macrocephala, Noria cocos, Ninellia ternate, Ganoderma, Agrimonia pilosa, Prunellae spica, Hedyotis diffusa, Glycyrrhiza, 400 ml/d, 21d/C, 2 cycles	Orally	OXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 21d/C, 2 cycles	6w–1y	WHO,Un	O1,2,3,4,5,6
Du, C.J. 2011 (28)	120/120	122/118	IV	Astragalus-based formulae: Astragalus, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Pinellia ternate, Citrus reticulata, Rhizoma polygonati, Glycyrrhiza, Ligustrum lucidum ait, Sanguisorbae radix, Spatholobus suberctu, Donkey-hide glue, Radix actinidiae, 400 ml/d, 21d/C, 2 cycles	Orally	OXA: 100 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–5; 5-Fu: 500 mg/m2, d1–5; 21d/C, 2 cycles	6w	RECIST	O1,2
Fan, C.M. 2011 (29)	23/28	33/18	IIIA: 8, IIIB: 10, IV: 5/IIIA: 10, IIIB: 13, IV:5	Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50 ml/d,10d/C, 4 cycles	Injection	OXA: 85 mg/m2, d1; S-1: 80 mg/m2, d1–14; 21d/C, 4 cycles	>12w	WHO, WHO	O1,2,3,4,5
Hu, F.S. 2011 (30)	51/48	69/30	IV	Astragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Radix pseudostellariae, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Fructus lycii, Ligustrum lucidum ait, Semen cuscutae, Spatholobus suberctu, Paeonia rubra, Curcuma zedoary, Polyphylla, Hedyotis diffusa, Radix actinidiae, 400 ml/d, 21d/C, 3 cycles	Orally	CAP: 1,000 mg/m2, d1–14; OXA: 130 mg/m2, d1; 21d/C, 3 cycles	9w	WHO, WHO	O1,2,4,5,6
Ren, Y.Z. 2012 (31)	33/32	30/35	IV	Shenqi Fuzheng: Astragalus, Codonopsis, 250 ml/d, 14d/C, 3 cycles	Injection	OXA: 85 mg/m2, d1; CF: 300 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 3 cycles	6w	WHO	O1,2
Wang, J.R. 2012 (32)	26/24	32/18	III: 15, IV: 11/III: 14, IV: 10	Shenqi Fuzheng: Astragalus, Codonopsis, 250 ml/d, 14d/C, 2 cycles	Injection	DOC: 75 mg/m2, d1; DDP: 20 mg/m2, d1–5; 5-Fu:750 mg/m2, d1–5; 28d/C, 2 cycles	8w-24w	RECIST, WHO	O1,2,4,5
Li, H.Y. 2013 (33)	35/35	35/35	III: 14, IV: 21/III: 16, IV: 19	Shenqi Fuzheng: Astragalus, Codonopsis, 250 ml/d,14d/C, 4 cycles	Injection	OXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 4 cycles	8w	WHO,Un	O1,2,5
Tan, G. 2013 (34)	26/22	26/22	IV	Astragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Dioscoreae opposita, Citrus reticulata, Amomum, Galli gigerii endothelium corneum, Aflatoxin, Salviae miltiorrhizae, Cowherb seed, Hedyotis diffusa, Ganoderma, Scutellariae barbatae, 400 ml/d, 28d/C, 2 cycles	Orally	OXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d–5; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 4 cycles	8w	WHO, WHO	O1,2,4
Yin, L.L. 2013 (35)	26/27	27/26	III: 16, IV: 10/III: 14, IV: 13	Shenqi Fuzheng: Astragalus, Codonopsis, 250 ml/d, 14d/C, 2 cycles	Injection	S-1: 120 mg/d, d1–21; DDP: 20 mg/m2, d1–5; 4w/C, 2 cycles	8w	WHO, NCI	O1,2,5,6
Fei, Y.H. 2014 (36)	40/40	54/26	III: 21, IV: 19/III: 18, IV: 22	Astragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Ganoderma, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Radix ophiopogonis, Polyporus umbellatus, Pinellia ternate, Fructus aurantii, Coix seed, Hedyotis diffusa, Curcuma, Bambusae caulis in taenias, 400 ml/d, 3w	Orally	DOC: 40 mg/m2, d1, d8; DDP: 15 mg/m2, d1–5; 5-Fu, 600 mg/m2, d1–5; 28d/C, 2 cycles	6w	WHO	O1,2,6
Wen, J. 2014 (37)	15/15	23/7	IIIB: 5, IIIC: 6, IV: 4/IIIB: 7, IIIC: 4, IV: 4	Shenqi Fuzheng: Astragalus, Codonopsis, 250 ml/d, 14d/C, 4 cycles	Injection	OXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 4 cycles	8w	RECIST, WHO	O1,2,4,5
Xiang, S.L. 2014 (38)	33/33	28/38	IIIB: 19, IV: 14/IIIB: 18, IV: 15	Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50 ml/d, d1–10, 28d/C, 2 cycles	Injection	PTX: 175 mg/m2, d1; DDP: 20 mg/m2, d1–5; 5-Fu: 600 mg/m2, d5–9; 28d/C, 2 cycles	8w	WHO, WHO	O1,2,4,5
Zhang, L. 2014 (39)	32/32	35/29	IIIA: 6, IIIB: 27, IV: 31	Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50–80 ml/d, 21d/C, 2 cycles	Injection	OXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 2 cycles	6w	WHO, WHO	O1,2,5
Zhang, M.J. 2014 (40)	48/48	54/42	IIIB: 27, IV: 21/IIIB: 30, IV: 18	Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50 ml/d, 21d/C, 2 cycles	Injection	OXA: 130 mg/m2, d1; 5-Fu: 400 mg/m2, d1; 5-Fu: 2,600 mg/m2, d1–5; CF: 200 mg/m2, d1; 21d/C; 2 cycles	6w	RECIST, Un	O1,4,5
Zhang, Y.N. 2015 (41)	46/38	49/35	IV	Astragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Radix pseudostellariae, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Fructus lycii, Ligustrum lucidum ait, Semen cuscutae, Spatholobus suberctu, Paeonia rubra, Curcuma zedoary, Polyphylla, Hedyotis diffusa, Radix actinidiae, 400 ml/d, 21d/C, 3 cycles	Orally	CAP: 1,000 mg/m2, d1–14; OXA: 130 mg/m2, d1; 21d/C, 3 cycles	9w	WHO	O1,2,4,6
Duan, F. 2016 (42)	46/46	51/41	IIIB: 35, IV: 11/IIIB: 33, IV: 13	Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 50 ml/d, 21d/C, 2 cycles	Injection	PTX: 175 mg/m2, d1; DDP: 25 mg/m2, d1–5; 5-Fu: 600 mg/m2, d5–9; 28d/C, 2 cycles	8w	WHO, WHO	O1,2,4,5
Hu, Q. 2016 (43)	21/21	18/24	III, IV	Weining Granule: Astragalus, Hedyotis diffusa, Curcuma zedoary, Fructus lycii, Poria cocos, 400 ml/d, 28d/C, 3 cycles	Orally	OXA: 130 mg/m2, d1; S-1: BSA <1.25 m2, 80mg/d, 1.25–1.50 m2, 120 mg/d, >1.25 m2,160 mg/d; 42d/C, 2 cycles	12w	WHO	O4,5,6
Huang, P. 2016 (44)	34/33	36/31	IIIB-IV	Astragalus-based formulae: Astragalus, Radix pseudostellariae, Coix seed, Paeonia lactiflora, Agrimonia pilosa, Pinellia ternate, Citrus reticulata, Radix ophiopogonis, Curcuma zedoary, Hedyotis diffusa, Rice sprout, Malt, 200 ml/d, 21d/C, 2 cycles	Orally	OXA: 130 mg/m2, d1; S-1: 80 mg/m2, d1–14; 21d/C, 2 cycles	6w	WHO, Un	O1,2,3,4,5,6
Ma, M. 2016 (45)	22/22	26/18	III, IV	Astragalus-based formulae: Astragalus, Ground beeltle, Radix cynanchi panicullati, 400 ml/d, 21d/C, 2 cycles	Orally	OXA: 130 mg/m2, d1; S-1: 80 mg/m2, d1–14; 21d/C, 2 cycles	6w	WHO, Un	O1,2,4,5
Shao, K.F. 2016 (46)	31/31	34/28	III: 17, IV: 14/III: 15, IV: 16	Astragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Coix seed, Semen lablab album, Amomum, Angelica Sinensis, Rhizoma cimicifugae, Dioscoreae opposita, Lotus seed, Bupleurum, Citrus reticulata, Radix platycodi, Glycyrrhiza, 400 ml/d, 4w	Orally	OXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 2 cycles	4w	WHO	O5
Hu, Q. 2017 (47)	18/18	22/14	IIIA: 5, IIIB: 6, IV: 7/IIIA: 6, IIIB: 8, IV: 4	Kangai: Astragalus, Ginseng, Matrine, 50 ml/d, d1–14, 21d/C, 6 cycles	Injection	OXA: 130 mg/m2, d1; S-1: 120 mg/m2, d1–14; 21d/C, 6 cycles	>2y	RECIST, NCI	O1,2,3,5
Pan, B.Y. 2018 (48)	58/54	60/52	IV	Bo-Er-Ning Capsule: Astragalus, Ligustrum lucidum ait, Pleione bulbocodioides, Purslane, Rhizoma paridis, Nightshade, Perilla fruit, Galli gigerii endothelium corneum, Rhubarb, Ornel, Bombyx batryticatus, 1.8g/d, d1–14; 21d/C, 3 cycles	Orally	Tegafur: 80–120 mg/d, d1–14; DDP: 40 mg, d1–3; 21d/C, 3 cycles	3y	/	O3,4
Xu, W. 2019 (49)	66/66	79/53	III: 29, IV: 37/III: 30, IV: 36	Astragalus-based formulae: Astragalus, Codonopsis, Atractylodis macrocephala, Poria cocos, Pinellia ternate, Citrus reticulata, Coix seed, Dioscoreae opposita, Atractylodis macrocephala, Hedyotis diffusa, Glycyrrhiza, 400 ml/d, 8w	Orally	OXA: 85 mg/m2, d1; CF: 200 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 400 mg/m2, d1–2; 5-Fu: 600 mg/m2, d1–2; 2w/C, 4 cycles	8w	RECIST,Un	O1,2,5,6
Yuan, D.D. 2019 (50)	60/60	76/44	III: 22, IV: 38/III: 24, IV: 36	Shenqi Fuzheng: Astragalus, Codonopsis, 250 ml/d,14d/C, 4 cycles	Injection	DOC: 75 mg/m2, d1; DDP: 20 mg/m2, d1-5; 5-Fu: 750 mg/m2, d1–5; 28d/C, 4 cycles	16w	WHO,Un	O1,2,5
Zhu, Y.F. 2019 (51)	30/30	48/12	IV	Aidi: Astragalus, Ginseng, Cantharides, Eleutherococcus senticosus, 40 ml/d, 21d/C, 4 cycles	Injection	S-1: BSA<1.25 m2, 80 mg/d, >1.25 m2, 120 mg/d, d1–14; OXA: 130 mg/m2, d1; DOC: 75 mg/m2, d1; 21d/C, 4 cycles	12w	RECIST, WHO	O1,2,4,5
Hou, Y. 2020 (52)	45/45	49/41	IV	Astragalus-based formulae: Astragalus, Atractylodis macrocephala, Glycyrrhiza, Ginseng, Angelica sinensis, Rhizoma cimicifugae, Bupleurum, Citrus reticulata, 400 ml/d, 6w	Orally	CAP: 1.000 mg/m 2 , d1–14; OXA: 130 mg/m2 , d1; 21d/C, 2 cicluri	6w–2a	RECIST,Un	O1,2,3,5

Deschide într-o fereastră separată

E/C, grup experimental (TCM care conține astragalus cu PBC)/grup de control (numai PBC); PBC, chimioterapie pe bază de platină; M/F, bărbat/femeie; 5-Fu, 5-fluorouracil; OXA, oxaliplatina; PTX, paclitaxel; DDP, cisplatină; CF, folinat de calciu; DOC, docetaxel; BSA, suprafața corpului; CAP, capecitabină; OMS, orientările Organizației Mondiale a Sănătății pentru răspunsurile la tumori solide; RECIST, Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide; Un, neclar; O, rezultate; O1, rata de răspuns obiectiv (ORR); O2, rata de control al bolii (DCR); O3, rata de supraviețuire; O4, calitatea vieții (QOL); O5, reacții adverse la medicamente (ADR); O6, nivelurile limfocitelor din sângele periferic.

Risc de părtinire

Toate cele 35 de studii s-au referit la randomizare; cu toate acestea, doar opt studii ( 23 , 25 , 29 , 30 , 43 , 47 , 50 , 52 ) au folosit un tabel cu numere aleatorii pentru a genera o secvență aleatorie, un studiu a folosit o abordare de loterie ( 24 ) și două studii ( 35 , 49 ). ) a folosit ordinul de admitere, care a fost nepotrivit. Un studiu a folosit o metodă de tip plic ( 44 ) pentru a realiza ascunderea alocării, în timp ce celelalte studii nu au raportat metoda. Doar un studiu a menționat orbirea simplă ( 25), și niciunul dintre studii nu a raportat în mod adecvat orbirea anchetatorilor, a pacienților și a evaluatorilor de rezultate. Raportarea selectivă a existat într-un studiu ( 40 ) care nu a raportat complet DCR. Un studiu ( 20 ) a avut un risc ridicat de alte părtiniri, deoarece a fost finanțat de industrie. Riscul de părtinire pentru studiile individuale este rezumat înFigura 2.

Deschide într-o fereastră separatăFigura 2

Rezumatul riscului de părtinire și diagramă. (A) Rezumatul riscului de părtinire. (B) Diagrama riscului de părtinire.

Răspunsul tumoral

Treizeci și două de studii cu 2454 de pacienți au raportat ORR urmând ghidurile OMS sau RECIST. Meta-analiză cu efecte aleatoare a arătat că terapia pe bază de plante pe bază de Astragalus plus PBC au îmbunătățit ORR, care a arătat o diferență semnificativă statistic (RR: 1,24, IC 95%: 1,15–1,34, P < 0,00001, I ² = 0%,Figura 3).

Deschide într-o fereastră separatăFigura 3

Rezultatele meta-analizei ratei de răspuns obiectiv (ORR) între cele două grupuri.

Treizeci și unu de studii cu 2.358 de cazuri au raportat DCR. Meta-analiza folosind un model cu efecte aleatoare a arătat că TCM pe bază de Astragalus plus PBC au crescut DCR; diferența a fost semnificativă statistic (RR: 1,10, 95% CI: 1,06–1,14, P < 0,00001, I ² = 11%,Figura 4).

Deschide într-o fereastră separatăFigura 4

Rezultatele meta-analizei ratei de control al bolii (DCR) între cele două grupuri.

Rata de supravietuire

Şase studii ( 19 , 26 , 27 , 29 , 44 , 52 ) au raportat rata de supravieţuire (Figura 5). În plus, în două studii ( 47 , 48 ), rata de supraviețuire a fost extrasă din curbele de supraviețuire. Astfel, au fost incluse opt studii care conțin 512 cazuri. Rezultatele au demonstrat că nu a existat o diferență semnificativă în rata de supraviețuire la jumătate de an între cele două grupuri (RR: 1,14, 95% CI: 0,89–1,45, P = 0,31, I ² = 90%). Cu toate acestea, în comparație cu grupul de control tratat cu PBC, ratele de supraviețuire la 1 și 2 ani în grupul TCM pe bază de Astragalus au fost semnificativ îmbunătățite (RR: 1,41, IC 95%: 1,09–1,82, P = 0,005, I ² = 65%, RR: 3,13, 95% CI: 1,80–5,46, P = 0,84, I ² = 0%).

Deschide într-o fereastră separatăFigura 5

Rezultatele meta-analizei ratei de supraviețuire între cele două grupuri.

Calitatea vieții (QOL)

În studiile incluse, două tipuri de date au fost aplicate pentru a raporta modificările QOL ale scorului KPS. În primul rând, numărul de pacienți care au raportat îmbunătățirea QOL (scor KPS cu 10 puncte mai mare după tratament). Și în al doilea rând, media ± abaterea standard (SD) a scorului KPS înainte și după tratament. Așa cum se arată înFigura 6, numărul de pacienți cu QOL îmbunătățit pe baza scorului KPS a fost raportat în 14 studii (RR: 2,03, 95% CI: 1,70–2,43, P < 0,00001, I ² = 0%); iar media ± SD a scorului KPS au fost raportate în alte șase studii (DM: 12,39, IC 95%: 5,48–19,30, P = 0,0004, I ² = 95%) (Figura 7). Luate împreună, în comparație cu PBC, rezultatele studiului au arătat că TCM care conține Astragalus plus PBC au îmbunătățit semnificativ QOL.

Deschide într-o fereastră separatăFigura 6

Rezultatele meta-analizei calității vieții (QOL) în funcție de numărul de pacienți îmbunătățiți cu KPS.

Deschide într-o fereastră separatăFigura 7

Rezultatele metaanalizei QOL conform mediei ± SD.

Reacții adverse la medicamente (RAM)

Douăzeci și nouă de studii care au inclus 2.053 de pacienți au raportat reacții adverse în principal conform criteriilor OMS ( 12 ) (masa 2și figurile S1–10 ). Rezultatele meta-analizei cu efecte aleatoare au demonstrat că, în comparație cu PBC numai, TCM care conține astragalus plus PBC au redus semnificativ riscul de neutropenie (RR: 0,65, 95% CI: 0,54–0,79, P <0,00001), anemie ( RR: 0,68, 95% CI: 0,52–0,89, P = 0,005), trombocitopenie (RR: 0,65, 95% CI: 0,51–0,82, P = 0,0004), greață și vărsături (RR: 0,73, 0,95% CI: 0,95%: 0,0004). 0,82, P < 0,00001), diaree (RR: 0,58, 95% CI: 0,45–0,75, P < 0,0001), disfuncție hepatică (RR: 0,55, 95% CI: 0,40–0,77, P = 0,40–0,77, P = 0,000001), funcție renală : 0,48, 95% CI: 0,26–0,88, P = 0,02), neurotoxicitate (RR: 0,78, 95% CI: 0,65–0,92, P = 0,004) și alopecie (RR: 0,77, 95% CI: 0,61–0. P = 0,03), dar nu și rata stomatitei (RR: 0,73, 95% CI: 0,53–1,00, P = 0,05).

masa 2

Rezultatele metaanalizei reacțiilor adverse la medicamente (RAM).

Rezultate	Încercări	Grup experimental (Evenimente/Total)	Grup de control (Evenimente/Total)	SM	RR, 95% CI	eu 2	P
Neutropenie	20	269/698	416/696	REM	0,65 [0,54, 0,79]	79%	<0,00001
Anemie	13	135/379	195/375	REM	0,68 [0,52, 0,89]	70%	0,005
Trombocitopenie	20	155/602	237/595	REM	0,65 [0,51, 0,82]	62%	0,0004
Greață și vărsături	19	263/647	377/646	REM	0,73 [0,64, 0,82]	32%	<0,00001
Diaree	10	62/307	111/301	REM	0,58 [0,45, 0,75]	0%	<0,0001
Disfuncție hepatică	14	45/442	86/446	REM	0,55 [0,40, 0,77]	0%	0,0005
Disfuncție renală	10	14/324	34/323	REM	0,48 [0,26, 0,88]	0%	0,02
Neurotoxicitate	12	123/389	162/379	REM	0,78 [0,65, 0,92]	0%	0,004
Alopecie	4	50/145	61/138	REM	0,77 [0,61, 0,97]	0%	0,03
Stomatita	6	45/174	62/174	REM	0,73 [0,53, 1,00]	0%	0,05

Deschide într-o fereastră separată

RR, raportul de risc; CI, interval de încredere; SM, metoda statistica; REM, model cu efect aleator.

Nivelurile limfocitelor din sângele periferic

Zece studii care au inclus 796 de pacienți au raportat nivelurile limfocitelor din sângele periferic. Rezultatele nivelurilor de celule T CD3 ⁺ CD8 ⁺ au prezentat o consistență clinică slabă. Prin urmare, am evaluat doar MD al celulelor CD3 ⁺ T, al celulelor CD3 ⁺ CD4 ⁺ T, al raportului de celule T CD4 ⁺ /CD8 ⁺ și al celulelor NK folosind un model cu efecte aleatoare. Rezultatele noastre au indicat că TCM care conține Astragalus plus PBC au îmbunătățit semnificativ raportul celulelor T CD3 ⁺ (MD: 11,51, IC 95%: 5,94–17,08, P <0,0001), CD3 ⁺ CD4 ⁺ Celule T (DM: 6,44, 95% CI: 4,25–8,62, P <0,00001), celule NK (DM: 4,58, 95% CI: 2,41–6,76, P <0,0001) (Figura 8), și raportul celulelor T CD4 ⁺ /CD8 ⁺ (MD: 0,41, 95% CI: 0,27–0,55, P < 0,00001) (Figura 9) dupa tratament.

Deschide într-o fereastră separatăFigura 8

Rezultatele meta-analizei celulelor CD3 ⁺ T, CD3 ⁺ CD4 ⁺ celulelor T, celulelor Nature Killer între cele două grupuri.

Deschide într-o fereastră separatăFigura 9

Rezultatele meta-analizei raportului de celule T CD4 ⁺ /CD8 ⁺ între cele două grupuri.

Analiza de subgrup a ORR și DCR

Am efectuat analize de subgrup în conformitate cu administrarea medicamentului TCM care conține Astragalus , regimul PBC și durata tratamentului pentru a dezvălui influența adăugării TCM care conține Astragalus asupra ORR și DCR ( Figurile S11-16 ). Livrarea medicamentului de TCM care conține Astragalus a fost fie oral, fie prin injecție. Analiza subgrupului a arătat că TCM care conține astragalus ar putea îmbunătăți ORR și DCR, indiferent dacă a fost administrat oral sau, respectiv, prin injecție (Tabelul 3). Regimurile PBC au fost chimioterapie pe bază de cisplatină și regimuri de chimioterapie pe bază de oxaliplatină. Analiza subgrupului a arătat că TCM care conține Astragalus plus chimioterapia pe bază de oxaliplatină ar putea îmbunătăți atât ORR, cât și DCR; cu toate acestea, atunci când este combinată cu chimioterapia pe bază de cisplatină, ar putea doar să sporească ORR (Tabelul 3). În cele din urmă, durata tratamentului a fost ≥8 săptămâni și <8 săptămâni. Așa cum se arată înTabelul 3, indiferent dacă durata tratamentului a fost ≥8 săptămâni sau <8 săptămâni, combinația de TCM și PBC care conține astragalus ar putea îmbunătăți ORR și DCR.

Tabelul 3

Analiza de subgrup a ORR și DCR.

Subgrupuri	Numărul de studii	RR (95% CI)	Z	P	Eterogenitate
eu 2	p h
1.Rata de răspuns obiectiv (ORR)
Livrarea medicamentelor
Oral	15	1,27 (1,15; 1,39)	4,93	<0,00001	0%	0,96
Injecţie	17	1,20 (1,07; 1,35)	3.08	0,002	0%	0,94
Regimuri PBC
Regimul de chimioterapie bazat pe DDP	10	1,25 (1,09; 1,44)	3.21	0,001	0%	0,79
Regimul de chimioterapie pe bază de OXA	22	1,24 (1,13; 1,35)	4,81	<0,00001	0%	0,99
Durata tratamentului
≥8 săptămâni	22	1,27 (1,15; 1,40)	4,74	<0,00001	0%	0,98
<8 săptămâni	10	1,21 (1,08; 1,35)	3.36	0,0008	0%	0,88
2. Rata de control al bolilor (DCR)
Livrarea medicamentelor
Oral	15	1,14 (1,07, 1,22)	4.03	<0,0001	27%	0,16
Injecţie	16	1,07 (1,02, 1,12)	2,73	0,006	0%	0,65
Regimuri PBC
Regimul de chimioterapie bazat pe DDP	10	1,06 (1,00, 1,13)	2.06	0,04	0%	0,93
Regimul de chimioterapie pe bază de OXA	21	1,13 (1,07, 1,20)	4.25	<0,0001	31%	0,09
Durata tratamentului
≥8 săptămâni	22	1,10 (1,05; 1,16)	4.14	<0,0001	6%	0,38
<8 săptămâni	9	1,09 (1,02, 1,18)	2.45	0,01	28%	0,19

Deschide într-o fereastră separată

RR, raportul de risc; CI, interval de încredere; DDP, cisplatină; OXA, oxaliplatina.

Analiza de sensibilitate

Am efectuat o analiză de sensibilitate omițând fiecare studiu pe rând pentru a verifica robustețea rezultatului principal, inclusiv ORR, DCR și rata de supraviețuire. Această analiză a arătat că valorile RR cumulate ale ORR, DCR și ratei de supraviețuire la un an au fost stabile, cu excepția ratei de supraviețuire la jumătate de an (Tabelul 4). Având în vedere că rata de supraviețuire pe jumătate de an a fost extrasă din curbele de supraviețuire în studiul lui Pan, BY2018 ( 48 ), am exclus acest studiu, iar I ² a scăzut de la 90 la 0%.

Tabelul 4

Analiza de sensibilitate.

Indicatori	Încercări	SM	RR (95% CI)	eu 2	Încercări excluse	Încercări	SM	RR (95% CI)	eu 2
rata de supraviețuire la jumătate de an	5	REM	1,14 [0,89, 1,45]	90%	Pan, PÂNĂ ÎN 2018 ( 48 )	4	REM	1,18 [1,05, 1,33]	0%

Deschide într-o fereastră separată

SM, metoda statistica; REM, model cu efecte aleatoare; RR, raportul de risc; CI, interval de încredere.

După cum se arată în figurile S17, 18 , TSA pentru ORR și DCR a arătat că curba Z (linia punctată albastră) a depășit granița convențională (linia punctată maro), limita de monitorizare secvențială a testului pentru beneficii (linia roșie continuă inferioară), și RIS al TSA (linia roșie verticală; 660 pentru ORR, 574 pentru DCR), care a sugerat că rezultatele meta-analizei au fost robuste pentru ORR și DCR.

TSA pentru rata de supraviețuire pe jumătate de an ( Figura S19 ) a arătat că curba Z nu a depășit nici granița de monitorizare secvențială convențională, nici cea de probă, precum și RIS (egal cu 2920), ceea ce a indicat că dovezile privind efectul rata de supraviețuire la jumătate de an a fost insuficientă. TSA pentru rata de supraviețuire de 1 an ( Figura S20 ) a arătat că curba Z a depășit granița de monitorizare secvențială convențională și de trial pentru beneficii, dar nu RIS (egal cu 611). Acest lucru indică faptul că combinația de TCM și PBC care conține Astragalus ar putea crește rata de supraviețuire la un an pentru pacienții cu AGC. Cu toate acestea, nu am avut suficientă putere pentru a confirma concluzia înaintea RIS a 611 participanți. TSA pentru rata de supraviețuire la 2 ani ( Figura S21) a arătat că curba Z a depășit granița convențională și RIS (egal cu 95), ceea ce a indicat că dovezile privind efectul ratei de supraviețuire la 2 ani au fost robuste. Din cauza datelor insuficiente, nu am reușit să evaluăm efectul asupra ratei de supraviețuire la 3 ani.

Prejudiciu de publicare

Diagramele pâlnie ( Figurile S22–33 ) nu au fost strict simetrice în meta-analiza ORR, DCR, QOL, neutropenie, anemie, trombocitopenie, greață și vărsături, diaree, disfuncție hepatică, disfuncție renală, neurotoxicitate și CD4 ⁺ / Raportul celulelor T CD8 ^{+ .} Totuși, așa cum se arată în testul lui Egger (Tabelul 5), nu a existat nicio distorsiune semnificativă de publicare în meta-analiza ORR (P = 0,3986), QOL (P = 0,7377), diaree (P = 0,3092), disfuncție hepatică (P = 0,5113), disfuncție renală (P = 0,9436), și raportul celulelor T CD4 ⁺ /CD8 ⁺ (P=0,5250).

Tabelul 5

Testul lui Egger.

Meta-analiză a părtinirii publicării	Valoarea P
ORR	0,3986
DCR	0,0021
QOL	0,7377
Neutropenie	0,0000
Anemie	0,0487
Trombocitopenie	0,0000
Greață și vărsături	0,0002
Diaree	0,3092
Disfuncție hepatică	0,5113
Disfuncție renală	0,9436
Neurotoxicitate	0,0388
Raportul celulelor T CD4 + /CD8 +	0,5250

Deschide într-o fereastră separată

ORR, rata de răspuns obiectiv; DCR, rata de control al bolii; QOL, calitatea vieții.

Calitatea dovezilor

În rezumat, calitatea a fost moderată pentru ORR, rata de supraviețuire la 1 an, QOL, disfuncție hepatică, disfuncție renală, stomatită și nivelurile limfocitelor din sângele periferic; scăzut pentru DCR, neutropenie, anemie, trombocitopenie, greață și vărsături, diaree și neurotoxicitate; și foarte scăzut pentru alte rezultate (Tabelul 6).

Tabelul 6

Profil de dovezi GRADE.

TABELUL 6a | Profil de dovezi GRADE privind eficacitatea și siguranța clinică.
Rezultate (încercări)	Evaluarea calitatii	Nr de pacienti	Ratele de risc (IC 95%)	Calitate
Risc de părtinire	Incoerență	Indirectitate	Imprecizie	Prejudecăți de raportare	Astragalus -Conținând TCM	PBC
ORR (32)	serios a	Nu	Nu	Nu	Nu	666/1.235 (53,9%)	524/1.219 (43%)	RR 1,24 (1,15 până la 1,34)	⊕⊕⊕O
Moderat
DCR ( 32 )	serios a	Nu	Nu	Nu	Serios	1.021/1.187 (86%)	893/1.171 (76,3%)	RR 1,10 (1,06 până la 1,14)	⊕⊕OO
Scăzut
Rata de supraviețuire la jumătate de an ( 5 )	Foarte serios d	serios g	Nu	Nu	Nu	152/160 (95%)	132/155 (85,2%)	RR 1,14 (0,89 până la 1,45)	⊕OOO
Foarte jos
Rata de supraviețuire la un an ( 8 )	serios c	Nu f	Nu	Nu	Nu	173/254 (68,1%)	127/258 (49,2%)	RR 1,41 (1,09 – 1,82)	⊕⊕⊕O
Moderat
Rata de supraviețuire la 2 ani ( 3 )	Foarte serios d	Nu	Nu	serios e	Nu	43/121 (35,5%)	13/117 (11,1%)	RR 3,13 (1,80 până la 5,46)	⊕OOO
Foarte jos
Rata de supraviețuire la 3 ani ( 1 )	Foarte serios d	Nu	Nu	serios e	Nu	0/58 (0%)	0/54 (0%)	Nu sunt puse în comun	⊕OOO
Foarte jos
QOL, în funcție de numărul de pacienți îmbunătățiți cu KPS ( 14 )	serios c	Nu	Nu	Nu	Nu	233/426 (54,7%)	108/413 (26,2%)	RR 2,03 (1,70 până la 2,43)	⊕⊕⊕O
Moderat
Neutropenie ( 21 )	serios a	Nu f	Nu	Nu	Serios	269/698 (38,5%)	416/696 (59,8%)	RR 0.65 (0.54 to 0.79)	⊕⊕OO
Low
Anemia (13)	Seriousa	Nof	No	No	Serious	135/379 (35.6%)	195/375 (52%)	RR 0.68 (0.52 to 0.89)	⊕⊕OO
Low
Thrombocytopenia (21)	Seriousa	Nof	No	No	Serious	155/602 (25.7%)	237/595 (39.8%)	RR 0.65 (0.51 to 0.82)	⊕⊕OO
Low
Nausea and vomiting (20)	Seriousa	Nof	No	No	Serious	263/647 (40.6%)	377/646 (58.4%)	RR 0.73 (0.64 to 0.82)	⊕⊕OO
Low
Diarrhea (10)	Seriousc	No	No	No	Serious	62/307 (20.2%)	111/301 (36.9%)	RR 0.58 (0.45 to 0.75)	⊕⊕OO
Low
Hepatic dysfunction (14)	Seriousa	No	No	No	No	45/442 (10.2%)	86/446 (19.3%)	RR 0.55 (0.40 to 0.77)	⊕⊕⊕O
Moderate
Renal dysfunction (10)	Seriousa	No	No	No	No	14/324 (4.3%)	34/323 (10.5%)	RR 0.48 (0.26 to 0.88)	⊕⊕⊕O
Moderate
Neurotoxicity (12)	Seriousa	No	No	No	Serious	123/389 (31.6%)	162/379 (42.7%)	RR 0.78 (0.65 to 0.92)	⊕⊕OO
Low
Alopecie ( 4 )	Foarte serios d	Nu	Nu	serios e	Nu	50/145 (34,5%)	61/138 (44,2%)	RR 0,77 (0,61 până la 0,97)	⊕OOO
Foarte jos
Stomatita ( 6 )	serios a	Nu	Nu	Nu	Nu	45/174 (25,9%)	62/174 (35,6%)	RR 0,73 (0,53 până la 1,00)	⊕⊕⊕O
Moderat

Deschide într-o fereastră separată

ORR, rata de răspuns obiectiv; DCR, rata de control al bolii; QOL, calitatea vieții; celule NK, celule natural killer; CI, interval de încredere.^a Majoritatea studiilor au avut un risc neclar și cu risc ridicat, dar rezultatul a avut o robustețe bună. Dovezile au fost cotate în jos doar cu un singur nivel.^b Majoritatea studiilor au avut un risc neclar și cu risc ridicat, iar rezultatul a avut o robustețe slabă. Dovezile au fost evaluate în jos pe două niveluri.^c Majoritatea studiilor au avut un risc neclar, iar studiile nu au avut un risc ridicat, dar rezultatul a avut o soliditate bună. Dovezile au fost cotate în jos doar cu un singur nivel.^d Majoritatea studiilor au avut un risc neclar și studiile nu au avut un risc ridicat, dar rezultatul a avut o robustețe slabă. Dovezile au fost evaluate în jos pe două niveluri.^e Mărimea eșantionului pentru fiecare rezultat a fost mai mică de 300 de cazuri. Prin urmare, dovezile au fost cotate în jos cu un nivel.^f Eterogenitatea prezentată în ele, iar rezultatele au avut o bună robustețe. Nu este evaluat în jos.^g Eterogenitatea prezentată în ele, iar rezultatul a avut o robustețe slabă. Dovezile au fost cotate în jos cu un nivel.

Tabelul 6

Profil de dovezi GRADE.

TABELUL 6b | Profilul de dovezi GRADE pentru QOL (media ± SD) și nivelurile limfocitelor din sângele periferic.
Rezultate (încercări)	Evaluarea calitatii	Nr de pacienti	Diferența medie (IC 95%)	Calitate
Risc de părtinire	Incoerență	Indirectitate	Imprecizie	Prejudecăți de raportare	Astragalus -Conținând TCM	PBC
QOL, conform mediei ± SD ( 6 )	serios a	Nu f	Nu	Nu	Nu	167	162	MD cu 12,39 mai mare (cu 5,48 până la 19,3 mai mare)	⊕⊕⊕O
Moderat
celule T CD3 + ( 8 )	serios a	Nu f	Nu	Nu	Nu	308	305	MD cu 11,51 mai mare (cu 5,94 până la 17,08 mai mare)	⊕⊕⊕O
Moderat
CD3 + CD4 + celule T ( 8 )	serios a	Nu f	Nu	Nu	Nu	308	305	MD cu 6,44 mai mare (4,25 până la 8,62 mai mare)	⊕⊕⊕O
Moderat
Raportul celulelor T CD4 + /CD8 + ( 10 )	serios a	Nu f	Nu	Nu	Nu	405	391	MD cu 0,41 mai mare (cu 0,27 până la 0,55 mai mare)	⊕⊕⊕O
Moderat
celule NK ( 6 )	serios a	Nu f	Nu	Nu	Nu	239	222	MD cu 4,58 mai mare (cu 2,41 până la 6,76 mai mare)	⊕⊕⊕O
Moderat

Deschide într-o fereastră separată

ORR, rata de răspuns obiectiv; DCR, rata de control al bolii; QOL, calitatea vieții; celule NK, celule natural killer; CI, interval de încredere.^a Majoritatea studiilor au avut un risc neclar și cu risc ridicat, dar rezultatul a avut o robustețe bună. Dovezile au fost cotate în jos doar cu un singur nivel.^b Majoritatea studiilor au avut un risc neclar și cu risc ridicat, iar rezultatul a avut o robustețe slabă. Dovezile au fost evaluate în jos pe două niveluri.^c Majoritatea studiilor au avut un risc neclar, iar studiile nu au avut un risc ridicat, dar rezultatul a avut o soliditate bună. Dovezile au fost cotate în jos doar cu un singur nivel.^d Majoritatea studiilor au avut un risc neclar și studiile nu au avut un risc ridicat, dar rezultatul a avut o robustețe slabă. Dovezile au fost evaluate în jos pe două niveluri.^e Mărimea eșantionului pentru fiecare rezultat a fost mai mică de 300 de cazuri. Prin urmare, dovezile au fost cotate în jos cu un nivel.^f Eterogenitatea prezentată în ele, iar rezultatele au avut o bună robustețe. Nu este evaluat în jos.^g Eterogenitatea prezentată în ele, iar rezultatul a avut o robustețe slabă. Dovezile au fost cotate în jos cu un nivel.Mergi la:

Discuţie

Cancerul gastric are incidență și niveluri de morbiditate ridicate în întreaga lume. În China, pacienții cu AGC au rezultate clinice slabe și o rată scăzută de supraviețuire la 5 ani de <20% ( 53 ). PBC este utilizat pe scară largă și joacă un rol crucial în tratamentul AGC ( 54 ). Cu toate acestea, beneficiul de supraviețuire la pacienții cu AGC este încă limitat; prin urmare, este necesar să se dezvolte terapii combinate eficiente pentru a crește eficacitatea PBC și a reduce efectele secundare pentru a prelungi timpul de supraviețuire și a îmbunătăți QOL la acești pacienți.

Ca parte importantă a tratamentului cuprinzător al cancerului, TCM, în special TCM care conține Astragalus , este utilizată în combinație cu chimioterapia și este prescrisă pe scară largă pentru pacienții cu AGC din China. Pentru a evalua dacă TCM care conține Astragalus și PBC îmbunătățește eficacitatea clinică și siguranța acestuia, 35 de studii randomizate randomizate care au implicat 2670 de pacienți cu AGC au fost incluse în această meta-analiză. Din câte cunoștințele noastre, este prima revizuire sistematică și meta-analiză care a evaluat eficacitatea și siguranța TCM care conține astragalus în combinație cu PBC pentru tratamentul AGC.

Rezultatele noastre au indicat că TCM care conține astragalus ar putea îmbunătăți ORR și DCR ale PBC, ceea ce înseamnă că grupul experimental a avut o eficacitate mai bună pe termen scurt. În plus, am efectuat, de asemenea, analize de subgrup în conformitate cu metoda de administrare a medicamentelor din TCM care conține Astragalus , regimul PBC și durata tratamentului. Rezultatele au sugerat că, în comparație cu PBC numai, administrarea atât pe cale orală, cât și pe bază de injecție de TCM care conține astragalus a dus la un răspuns tumoral mai bun la pacienții cu AGC. În plus, atât TCM care conține Astragalus , combinată cu chimioterapia pe bază de cisplatină, cât și chimioterapia pe bază de oxaliplatină, au dus la o ORR mai bună decât chimioterapia singură. Pacienții AGC cărora li sa administrat Astragalus-conținând TCM plus chimioterapia pe bază de oxaliplatină a avut DCR mai bună; cu toate acestea, cei cărora li s-a administrat TCM care conține Astragalus plus chimioterapie pe bază de cisplatină nu au arătat nicio diferență în DCR. În plus, rezultatele analizei subgrupului au arătat, de asemenea, că TCM care conține Astragalus plus PBC a dus la un răspuns tumoral mai bun la pacienții cu AGC, indiferent de durata administrării. Mai mult, studiile de bază au arătat, de asemenea, că Astragalus și componentele sale principale ar putea reduce sau stabiliza tumora gastrică prin inducerea antiproliferării, promovarea apoptozei și modularea invazivității celulelor tumorale, printre alte mecanisme ( 55 – 57 ).). Aceste rezultate au furnizat dovezi indirecte de bază și mecanice pentru mecanismele antitumorale ale utilizării TCM care conține astragalus în AGC.

În ceea ce privește rata de supraviețuire, studiul nostru a indicat că TCM care conține Astragalus plus PBC a îmbunătățit ratele de supraviețuire de 1 (P = 0,009) și 2 ani (P <0,0001) în comparație cu PBC singur. Cu toate acestea, din cauza numărului mic de studii incluse (n = 8), datele disponibile pentru analizele de subgrup și de sensibilitate au fost limitate. În plus, niciunul dintre studiile incluse nu a raportat complet supraviețuirea globală, supraviețuirea fără progresie, rata de supraviețuire la 5 ani, care au fost rezultate clinice importante de supraviețuire. Prin urmare, efectuarea unei meta-analize asupra acestor măsuri de rezultat nu a fost posibilă. Sunt necesare mai multe dovezi pentru a susține constatările noastre.

PBC duce adesea la multe reacții adverse la medicamente la pacienții cu AGC, care influențează grav calitatea vieții. Prin urmare, reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei menținând în același timp efectul curativ a devenit un subiect popular și urgent. Din ce în ce mai multe dovezi au arătat că Astragalus și componentele sale principale (cum ar fi polizaharidul Astragalus , compușii flavonoizi, compușii saponinelor, alcaloizii etc.) au potențialul de a reduce efectele secundare ale agenților chimioterapeutici ( 58 – 61 ). Conform rezultatelor noastre, Astragalus-conținând TCM plus PBC a redus reacțiile adverse (supresia măduvei osoase, reacție gastrointestinală, disfuncție hepatică și renală, neurotoxicitate și alopecie) la pacienții cu AGC stadiul III/IV (P < 0,05) și a adus o îmbunătățire semnificativă a calității vieții lor pe baza KPS.

Sistemul imunitar uman joacă un rol vital în supravegherea imună a celulelor maligne. Pacienții cu AGC au o funcție imunitară scăzută, iar PBC agravează adesea starea imunosupresoare la pacienți, afectând răspunsul antitumoral ( 62 ), ceea ce crește riscul de invazie tumorală și metastazare. Prin urmare, îmbunătățirea imunității este de mare importanță în terapia antitumorală. Un număr tot mai mare de studii farmacologice au arătat că Astragalus și ingredientele sale ar putea îmbunătăți imunosupresia indusă de chimioterapie, care este asociată cu efecte protectoare asupra organelor imune prin reglarea leucocitelor, limfocitelor și macrofagelor, printre alte celule ( 63 – 65 ).). În mediile clinice, determinarea limfocitelor din sângele periferic este o metodă eficientă de evaluare a funcției imune a pacienților. Această meta-analiză a arătat că TCM care conține Astragalus plus PBC au crescut semnificativ procentele de celule CD3 ⁺ , CD3 ⁺ CD4 ⁺ , CD4 ⁺ /CD8 ⁺ și NK din sângele periferic.

Acest studiu are mai multe limitări. În primul rând, am căutat doar literatură din bazele de date chineze și engleze; astfel, unele studii conexe din baze de date japoneze, coreene sau alte ar fi putut fi ratate. Toate RCT-urile incluse în studiul nostru au fost efectuate în China și doar un studiu a fost publicat într-un jurnal internațional ( 48); Graficele funnel și rezultatele testelor lui Egger au reflectat că a existat o posibilă părtinire de publicare. În al doilea rând, doar nouă studii au descris în mod clar utilizarea metodelor de randomizare. În majoritatea studiilor incluse, ascunderea alocării și orbirea au fost „neclare”, ceea ce ar putea avea ca rezultat o potențială părtinire de implementare și o părtinire selectivă. În al treilea rând, în toate studiile incluse, durata urmăririi a fost relativ scurtă (≤3 ani). Așteptăm cu nerăbdare mai multe studii de urmărire pe termen lung care să susțină concluziile noastre. În al patrulea rând, a existat o eterogenitate substanțială (I ²> 50%) printre studii pentru multe rezultate, cum ar fi rata de supraviețuire la jumătate și 1 an, nivelurile limfocitelor din sângele periferic, neutropenia, anemie și trombocitopenia, printre altele, care ar fi putut slăbi puterea dovezilor acestei meta-analize. Prin urmare, sunt necesare mai multe RCT-uri bine concepute pentru a susține constatările noastre. În al cincilea rând, în tratamentul AGC, Astragalus este rareori utilizat ca terapie cu un singur agent; de obicei este combinat cu alte medicamente pe bază de plante diferite. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege în continuare mecanismele imunologice și citotoxice specifice ale Astragalusuluica adjuvant al chimioterapiei în tratamentul AGC. Și, în sfârșit, pe baza abordării GRADE, calitatea rezultatelor a fost moderată până la foarte scăzută; majoritatea studiilor pe care le-am inclus în manuscrisul nostru ar putea să nu fie raportate strict în conformitate cu standardele de raportare CONSORT. Toate aceste limitări ar fi putut duce la o evaluare insuficientă a rezultatului. Cu toate acestea, sperăm că manuscrisul nostru va face din ce în ce mai mulți medici să realizeze beneficiile potențiale ale TCM care conține astragalus în AGC și să efectueze studii clinice mai bine concepute, aderând la ghidurile CONSORT pentru a verifica eficacitatea TCM care conține astragalus în viitor.Mergi la:

Concluzie

Studiul nostru a demonstrat potențele TCM care conține Astragalus cu PBC pentru a spori eficacitatea și siguranța pentru pacienții cu AGC și sunt necesare mai multe eforturi pentru a promova aplicarea TCM care conține Astragalus în clinică. Mai mult, eficacitatea pe termen lung a TCM care conțin Astragalus plus PBC în tratamentul AGC trebuie încă verificată în studiile clinice viitoare bine concepute care aderă la ghidurile CONSORT.Mergi la:

Declarație de disponibilitate a datelor

Contribuțiile originale prezentate în studiu sunt incluse în articol/ Material suplimentar . Întrebări suplimentare pot fi îndreptate către autorii corespunzători.Mergi la:

Contribuții ale autorului

BH și YQ au conceput cercetarea. MC, JH și YZ au efectuat căutări în literatură. YL și JJ au efectuat selecția articolelor. RL și QG au evaluat riscul de părtinire metodologică. XZ și YQ au efectuat extragerea datelor. JJ, RQ, SC și HZ au efectuat o meta-analiză și au evaluat calitatea studiului. MC a terminat proiectul manuscrisului. Toți autorii au contribuit la articol și au aprobat versiunea trimisă.Mergi la:

Finanțarea

Acest studiu a fost susținut de Fundația Națională de Științe Naturale din China (grantul nr. 81673961, 81774294), Comisia Municipală de Știință și Tehnologie din Beijing (nr. Z181100001618006), Fundația de Științe Naturale din Beijing (nr. 7172186), Instituția Subiect al Spitalului Guang’anmen , Academia Chineză de Științe Medicale Chineze (grant nr. 2019S452).Mergi la:

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.Mergi la:

Nota editorului

Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu le reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol, sau revendicare care poate fi făcută de producătorul său, nu este garantat sau susținut de editor.Mergi la:

Material suplimentar

Materialul suplimentar pentru acest articol poate fi găsit online la: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2021.632168/full#supplementary-materialFaceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. ^{(6,0 M, pdf)}Mergi la:

Abrevieri

MTC, medicina tradițională chineză; AGC, cancer gastric avansat; PBC, chimioterapie pe bază de platină; RCT, studii randomizate controlate; RR, raportul de risc; MD, diferența medie; CI, interval de încredere; TSA, analiză secvențială a procesului; GRADE, gradarea recomandărilor evaluarea, dezvoltarea și evaluarea; RIS, dimensiunea informațiilor necesare; ORR, rata de răspuns obiectiv; DCR, rata de control al bolii; QOL, calitatea vieții; ADR, reacții adverse la medicamente.Mergi la:

Referințe

1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries . CA Cancer J Clin (2018) 68 :394–424. 10.3322/caac.21492 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2. Eusebi LH, Telese A, Marasco G, Bazzoli F, Zagari RM. Strategii de prevenire a cancerului gastric: o perspectivă globală . J Gastroenterol Hepatol (2020) 35 :1495–502. 10.1111/jgh.15037 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3. Hwang IG, Ji JH, Kang JH, Lee HR, Lee HY, Chi KC și colab. . Un studiu de fază III, multicentric, deschis, randomizat de chimioterapie de primă linie cu monoterapie cu capecitabină versus capecitabină plus oxaliplatin la pacienții vârstnici cu cancer gastric avansat . J Geriatr Oncol (2017) 8 :170–5. 10.1016/j.jgo.2017.01.002 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4. National Comprehensive Cancer Network. (NCCN). Ghid de practică clinică în oncologie. Cancer gastric, versiunea 2.2020 . Disponibil la: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf (Accesat 21 mai 2020).5. Li Y, Sui X, Su Z, Yu C, Shi X, Johnson NL și colab. . Meta-analiză a chimioterapiei pe bază de paclitaxel combinată cu medicamente tradiționale chinezești pentru tratamentul cancerului gastric . Front Pharmacol (2020) 11 :132. 10.3389/fphar.2020.00132 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6. Li J, Niu J, Yang M, Ye P, Zhai J, Yuan W, și colab. . Utilizarea studiilor cu un singur pacient (N-of-1) pentru a determina eficacitatea medicinei tradiționale chineze asupra leucopeniei induse de chimioterapie în cancerul gastric: un studiu de fezabilitate . Ann Transl Med (2019) 7 :124. 10.21037/atm.2019.02.03 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7. Yao K, Ma Y, Ma W, Hu J, Wang C, Chen J și colab. . Injecția Shenqifuzheng combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului gastric avansat: o revizuire sistematică și meta-analiză . J Cancer Res Ther (2014) 10 :70–4. 10.4103/0973-1482.139768 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8. Lin S, An X, Guo Y, Gu J, Xie T, Wu Q și colab. . Meta-analiză a medicinei tradiționale chinezești care conține astragalus combinată cu chimioterapie pentru cancerul colorectal: eficacitate și siguranță la răspunsul tumoral . Front Oncol (2019) 9 :749. 10.3389/fonc.2019.00749 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9. Cao A, He H, Wang Q, Li L, An Y, Zhou X. Dovezi ale chimioterapiei combinate pe bază de platină cu injecție de astragal la pacienții avansati cu cancer pulmonar fără celule mici: o revizuire sistematică și meta-analiză . Med (Baltimore) (2019) 98 :e14798. 10.1097/MD.0000000000014798 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10. Wang SF, Wang Q, Jiao LJ, Huang YL, Garfield D, Zhang J și colab. . Astragalus – care conține medicina tradițională chineză, cu și fără prescripție medicală, bazată pe diferențierea sindromului, combinată cu chimioterapie pentru cancerul pulmonar avansat non-microcelular: o revizuire sistemică și meta-analiză . Curr Oncol (2016) 23 :e188–95. 10.3747/co.23.2920 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11. McCulloch M, Vezi C, Shu XJ, Broffman M, Kramer A, Fan WY, et al. . Ierburi chinezești pe bază de astragal și chimioterapie pe bază de platină pentru cancerul pulmonar avansat fără celule mici: meta-analiză a studiilor randomizate . J Clin Oncol (2006) 24 :419–30. 10.1200/JCO.2005.03.6392 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12. Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Raportarea rezultatelor tratamentului cancerului . Cancer (1981) 47 :207–14. 10.1002/1097-0142(19810101)47:1<207::aid-cncr2820470134>3.0.co;2-6 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13. Watanabe H, Yamamoto S, Kunitoh H, Sekine I, Yamamoto N, Ohe Y și colab. . Răspunsul tumoral la chimioterapie: Validitatea și reproductibilitatea ghidurilor RECIST la pacienții cu NSCLC . Cancer Sci (2003) 94 :1015–20. 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01394.x [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14. Trotti A, Colevas A, Setser A, Rusch V, Jaques D, Budach V, et al. . CTCAE V3.0: Dezvoltarea unui sistem cuprinzător de clasificare pentru efectele adverse ale tratamentului cancerului . Semin Radiat Oncol (2003) 13 :176–81. 10.1016/s1053-4296(03)00031-6 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15. Wetterslev J, Jakobsen JC, Gluud C. Trial Sequential Analysis in Systematic Reviews With Meta-Analysis . BMC Med Res Methodol (2017) 17:39 . 10.1186/s12874-017-0315-7 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et al. . GRAD: Un consens emergent cu privire la evaluarea calității dovezilor și a puterii recomandărilor . BMJ (2008) 336 :924–6. 10.1136/bmj.39-489.470347.AD [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17. Moher D Liberati A Tetzlaff J Altman DG, The PRISMA Group . Elemente de raportare preferate pentru revizuiri sistematice și meta-analize: Declarația PRISMA . PLoS Med (2009) 6 (7):e1000097. 10.1371/journal.pmed1000097 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Ref . încrucișat ] [ Google Scholar ]18. Yang J. Investigația clinică despre cancerul gastric avansat cu suplimentarea splinei, recuperarea funcției gastrice, eliminarea umezelii, îndepărtarea stazei și ameliorarea otravii asociate cu regimul de oxaliplatin/5-Fu . Nanjing: Universitatea de Medicină Chineză din Nanjing; (2005). [ Google Scholar ]19. Gong LY, Jiang CM, Zhao YZ. Injecție Ai-Di combinată cu chimioterapie în tratamentul a 56 de cazuri cu cancer gastric avansat . J Oncol (2006) 12 :424–25. 10.3969/j.issn.1671-170X.2006.05.023 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20. Chen P, Zheng WD, Gao HL, Song BJ. Analiză clinică privind tratamentul cancerului gastric tardiv prin combinarea capsulei Cidan cu planul de chimioterapie ELF . World J Integr Trad Western Med (2007) 2 :167–69. 10.3969/j.issn.1673-6613.2007.03.015 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21. Li AM, Li FZ. Evaluarea efectului terapeutic al regimului FLP combinat cu decoct Xiaoai Jiandu în tratamentul cancerului gastric avansat . J Modern Med Health (2007) 23 :2260. 10.3969/j.issn.1009-5519.2007.15.033 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22. Wang L. Investigația clinică despre cancerul gastric avansat cu suplimentarea splinei, disiparea flegmei, îndepărtarea stazei, ameliorarea otravii asociate cu chimioterapia cu paclitaxel, oxalipatină, 5-Fu . Nanjing: Universitatea de Medicină Chineză Nanjing; (2007). [ Google Scholar ]23. He ZQ, Cheng DY, Gong H, Cheng J, Xu ZJ, Chen D și colab. . Eficacitatea clinică a chimioterapiei FOLFOX4 combinată cu Delisheng în terapia cancerului gastric avansat . Modern Oncol (2008) 16 :408–11. 10.3969/j.issn.1672-4992.2008.03.032 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24. Liu LH, Zhang CX. Eficacitatea clinică a injecției Aidi combinată cu TPF în tratamentul carcinomului gastric avansat . China Mod Doct (2009) 47 :16–7. 10.3969/j.issn.1673-9701.2009.29.007 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25. Liu XQ. Cercetarea clinică a injecției Kang’ai combinată cu un regim DCF modificat pentru pacienții cu cancer gastric avansat . Fujian: Universitatea Fujian de Medicină Tradițională Chineză; (2009). [ Google Scholar ]26. Zhu Y, Yuan WJ, Zhang XJ, Li X. Studiu clinic al prescripției Sanwu Bai San modificate în tratamentul cancerului gastric avansat . J Emergency Tradit Chin Med (2010) 19 :578–80. 10.3969/j.issn.1004-745X.2010.04.020 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27. Chen QS. Observație clinică asupra a 30 de cazuri de cancer gastric avansat tratate cu decoct Yiqi Jianpi combinat cu regimul FOLFOX . Yunnan J Tradit Chin Med Mater Med (2011) 32 :45–7. 10.3969/j.issn.1007-2349.2011.04.029 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28. Du CJ, Wang TL, Guo YS. Observarea clinică a rețetei Jianpi Bushen Yiqi Yangxue în îmbunătățirea calității vieții cancerului gastric avansat . J Hebei TCM Pharmacol (2011) 26 :24–5. 10.3969/j.issn.1007-5615.2011.02.015 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]29. Fan CM, Ge CH, Lu F, Chen Y, Xu CY, Zhu JP și colab. . Eficacitatea terapeutică a injecției Aidi combinată cu S-1 și oxaliplatin în tratarea pacienților cu cancer gastric avansat . Modern J Integr Tradit Chin Western Med (2011) 20 :4607–9. 10.3969/j.issn.1008-8849.2011.36.004 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30. Hu FS. Rezumatul gândirii academice și experienței clinice a profesorului Yu Rencun și observării clinice a rețetei Yiqi Huoxue Jiedu combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului gastric avansat . Beijing: Universitatea de Medicină Chineză din Beijing; (2011). [ Google Scholar ]31. Ren YZ, Wang F. Influența cancerului gastric avansat tratat cu injecția Shenqi Fuzheng combinată cu chimioterapia asupra efectului și funcției imune . J Basic Clin Oncol (2012) 25 :394–96. 10.3969/j.issn.1673-5412.2012.05.009 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32. Wang JR, Wang JW, Wang J, Wang ZX, Wang KM. Observarea clinică a injecției Shengifuzheng în combinație cu chimioterapia în tratamentul pacienților cu carcinom gastric avansat . China Med Herald (2012) 9 :79–81. 10.3969/j.issn.1673-7210.2012.33.030 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33. Li HY, Ji WM, Tu J, Shen YL. Analiza clinică a injecției Shenqi Fuzheng combinată cu chimioterapie la pacienții cu cancer gastric avansat . China Med Herald (2013) 10 :99–101. 10.3969/j.issn.1673-7210.2013.15.035 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34. Tan G. Observarea clinică a decoctului anticancer Jianpi combinat cu regimul FOLFOX în tratamentul cancerului gastric avansat . Inner Mongol J Tradit Chin Med (2013) 32 :75–6. 10.3969/j.issn.1006-0979.2013.19.071 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35. Yin LL, Jiang CY. Observație asupra influenței injecției Shenqi-Fuzheng asupra subgrupurilor de limfocite T, a celulelor NK și a leucocitelor la pacienții cu cancer gastric avansat . Int J Trad Chin Med (2013) 35 :22–4. 10.3760/cma.j.issn.1673-4246.2013.01.007 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36. Fei YH, Wang NY, Wang Q. Studiu clinic asupra formulei Fuzheng Huayu combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului gastric avansat . Henan Tradit Chin Med (2014) 34 :2182–183. 10.16367/j.issn.1003-5028.2014.11.036 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37. Wen J. Observarea clinică a cancerului gastric avansat tratat cu injecție Shenqi Fuzheng combinată cu chimioterapie . Yangzhou: Universitatea Yangzhou; (2014). [ Google Scholar ]38. Xiang SL, Zhao Y. Observarea clinică a injecției Aidi combinată cu regimul TPF în tratamentul cancerului gastric avansat . Med Inf (2014) 27 :108. 10.3969/j.issn.1006-1959.2014.37.142 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39. Zhang L. Studiu privind injectarea Aidi combinată cu chimioterapie FOLFOX4 pentru cancerul gastric avansat . Cardiovasc Dis Elec J Integr Tradit Chin Western Med (2014) 2 :49–50. [ Google Scholar ]40. Zhang MJ, Zuo CF. Observație asupra efectului terapeutic al injectării Aidi la pacienții cu cancer gastric avansat . Guide Chin Med (2014) 12 :190–91. 10.15912/j.cnki.gocm.2014.04.177 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41. Zhang YN, Zhang M, Li XF, Zhou HP. Observație clinică asupra a 46 de cazuri de cancer gastric avansat tratate cu medicina tradițională chineză pentru suplimentarea Qi și activarea circulației sanguine . Zhejiang J Tradit Chin Med (2015) 50 :656. 10.13633/j.cnki.zjtcm.2015.09.023 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42. Duan F. Observație privind eficacitatea injecției Aidi combinată cu chimioterapia în tratamentul cancerului gastric avansat . Chin J Clin Ration Drug Use (2016) 9 :55–6. 10.15887/j.cnki.13-1389/r.2016.02.034 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43. Hu Q. Observați efectul curativ clinic pentru tratamentul cancerului gastric avansat cu chimioterapie combinată cu particule Weining . Guangxi: Universitatea de Medicină Tradițională din Guangxi; (2016). [ Google Scholar ]44. Huang P, Tao MX, Xu C, Pan YY. Efectele clinice ale decoctului Jianpi Huoxue combinat cu chimioterapia asupra calității vieții și funcției imune la pacienții cu cancer gastric avansat . J Hubei Univ Chin Med (2016) 18 :37–9. 10.3969/j.issn.1008-987x.2016.06.11 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45. Ma M, Liu DS, Liang ES, Li XD, Cheng W, Huai XH. Observarea clinică a rețetei Fuzheng Xiaojia combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului gastric avansat . Chin J Gerontol (2016) 36 :5719–721. 10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.105 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46. Shao KF, Xiao P. Efectele Shenling Baizhu San modificate asupra funcției imune și reacției de toxicitate a pacienților cu cancer gastric avansat în chimioterapie . Guiding J Tradit Chin Med Pharm (2016) 22 :26–8+32. 10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2016.08.008 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47. Hu Q, Yang XY, Sun YS. Observație asupra efectului terapeutic al injecției Kangai combinată cu chimioterapie la pacienții cu cancer gastric avansat . Modem Pract Med (2017) 29 :886–89. 10.3969/j.issn.1671-0800.2017.07.024 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48. Pan B, Zang J, He J, Wang Z, Liu L. Terapia suplimentară cu capsulele Bo-Er-Ning (BENC) din medicina chineză cu plante medicinale îmbunătățesc rezultatele pacienților cu cancer gastric: un studiu clinic randomizat urmat cu asistare de bioinformatică Studiul Mecanismului . Am J Cancer Res (2018) 8 :1090–105. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]49. Xu W. Observație privind eficacitatea și siguranța rețetei Jianpi Jiedu în chimioterapia adjuvantă în tratamentul cancerului gastric avansat . Guangming J Chin Med (2019) 34 :767–69. 10.3969/j.issn.1003-8914.2019.05.047 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50. Yuan DD, Yue HG, Li LX. Efectele injectării Shenqifuzheng asupra nivelului seric de miR-124 la pacienții cu cancer gastric avansat . J Med Theor＆Prac (2019) 32 :1799–800+812. 10.19381/j.issn.1001-7585.2019.12.002 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51. Zhu YF, Zhang DW, Yu MH, Su Y, Wang CH, Xu XZ și colab. . Eficacitatea injecției Aidi combinată cu chimioterapia în tratamentul cancerului gastric avansat și efectele sale asupra oboselii cauzate de cancer, calității vieții și efectelor toxice și secundare . J Hubei Univ Chin Med (2019) 21 :29–33. 10.3969/j.issn.1008-987x.2019.04.07 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52. Hou Y, Yan B. Efectele decoctului Buzhong Yiqi combinat cu regimul XELOX asupra eficacității pe termen scurt și ratei de supraviețuire pe termen lung în cancerul gastric avansat . World Chin Med (2020) 15 :426–29. 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.027 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53. Peng W, Zhang F, Wang Z, Li D, He Y, Ning Z și colab. . Studiu prospectiv la scară largă, multicentric, al Apatinibului în cancerul gastric avansat: un studiu real din China . Cancer Manag Res (2020) 12 :6977–85. 10.2147/CMAR.S249153 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54. Cheng J, Cai M, Shuai X, Gao J, Wang G, Tao K. Terapia sistemică de primă linie pentru cancerul gastric avansat: o revizuire sistematică și meta-analiză de rețea . Ther Adv Med Oncol (2019) 11 :1–44. 10.1177/1758835919877726 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55. Yu J, Ji H, Dong X, Feng Y, Liu A. Apoptoza celulelor carcinomului gastric uman MGC-803 indusă de o nouă polizaharidă de Astragalus Membranaceus prin căile mitocondriale intrinseci . Int J Biol Macromol (2019) 126 :811–9. 10.1016/j.ijbiomac.2018.12.268 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56. Auyeung KK, Han QB, Ko JK. Astragalus Membranaceus: O revizuire a protecției sale împotriva inflamației și a cancerelor gastrointestinale . Am J Chin Med (2016) 44 :1–22. 10.1142/S0192415X16500014 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57. Auyeung KK, Woo PK, Law PC, Ko JK. Saponinele de astragalus modulează invazivitatea celulară și angiogeneza în celulele de adenocarcinom gastric uman . J Ethnopharmacol (2012) 141 :635–41. 10.1016/j.jep.2011.08.010 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58. Ma Q, Xu Y, Tang L, Yang X, Chen Z, Wei Y și colab. . Polizaharidul de astragal atenuează leziunea renală acută indusă de cisplatină prin suprimarea daunelor oxidative și a disfuncției mitocondriale . BioMed Res Int (2020) 2020 :2851349. 10.1155/2020/2851349 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59. You X, Xu Y, Huang J, Zhi Y, Wu F, Ding F și colab. . O analiză bazată pe minerit de date a regulilor de medicație în tratarea suprimării măduvei osoase prin metoda de tonificare a rinichilor . Evid Based Complement Alternat Med (2019) 2019 :1907848. 10.1155/2019/1907848 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60. Yan W, Xu Y, Yuan Y, Tian L, Wang Q, Xie Y și colab. . Mecanisme de renoprotecție ale astragalozidei IV în leziunea renală acută indusă de cisplatină . Free Radic Res (2017) 51 :669–83. 10.1080/10715762.2017.1361532 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61. Liu W, Gao FF, Li Q, Lv JW, Wang Y, Hu PC și colab. . Efectul protector al polizaharidelor de astragalus asupra leziunilor hepatice induse de mai multe chimioterapice diferite la șoareci . Asian Pac J Cancer Prev (2014) 15 :10413–20. 10.7314/apjcp.2014.15.23.10413 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62. Rébé C, Ghiringhelli F. Efectele citotoxice ale chimioterapiei asupra cancerului și a celulelor imune: cum poate fi modulată pentru a genera strategii terapeutice noi ? Future Oncol (2015) 19 :2645–54. 10.2217/fon.15.198 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63. Li S, Sun Y, Huang J, Wang B, Gong Y, Fang Y și colab. . Efectele și mecanismele anti-tumorale ale Astragalus Membranaceus (AM) și imunopotențiarea sa specifică: stare și perspective . J Ethnopharmacol (2020) 258 :1–9. 10.1016/j.jep.2020.112797 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64. Yang B, Xiao B, Sun T. Activitatea antitumorală și imunomodulatoare a polizaharidelor de Astragalus Membranaceus la șoarecii purtători de tumori H22 . Int J Biol Macromol (2013) 62 :287–90. 10.1016/j.ijbiomac.20-13.09.016 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65. Li J, Bao Y, Lam W, Li W, Lu F, Zhu X și colab. . Efectele imunoregulatoare și anti-tumorale ale polizaharopeptidei și polizaharidelor de astragalus asupra șoarecilor purtători de tumori . Immunopharmacol Immunotoxicol (2008) 30 :771–82. 10.1080/08923970802279183 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

---

Articole de la Frontiers in Oncology sunt furnizate aici prin amabilitatea Frontiers Media SA

Medicină chinezească traditionala (TCM) pe bază de plante – Astragalus combinată cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin: o revizuire sistematică și meta-analiză

Abstract

Context: Cancerul de col uterin este a patra cea mai frecventă tumoare malignă în rândul femeilor din întreaga lume. Acest studiu și-a propus să evalueze eficacitatea plantelor medicinale chinezești care conțin astragalus (CHM) combinată cu chimioterapia (CT) pentru tratamentul cancerului de col uterin.

Metode:  Zece baze de date electronice, inclusiv PubMed, Cochrane Library, Embase, baze de date coreene și baze de date medicale chineze, au fost căutate sistematic până în iulie 2020. Au fost incluse toate studiile controlate randomizate folosind CHM care conține Astragalus combinat cu CT pentru a trata cancerul de col uterin.

Rezultate: Un total de 19 studii au fost incluse în analiză. Comparativ cu grupul de control, grupul CHM care conține astragalus combinat cu grupul CT a arătat un răspuns tumoral semnificativ crescut (răspuns complet și parțial (CR și PR)) (raportul de risc [RR] = 1,25, interval de încredere 95% [IC]: 1,17 –1,33, p < 0,00001) și scorul de performanță Karnofsky (KPS) (diferența medie standardizată [SMD] = 1,81, IC 95%: 1,46–2,17, p < 0,00001). Acest grup a prezentat, de asemenea, o toxicitate CT remarcabil redusă.

Concluzie:  Studiul nostru sugerează că CHM care conține astragalus ar putea fi o opțiune potențială pentru cancerul de col uterin pentru a îmbunătăți eficacitatea curativă și a reduce toxicitatea CT.

Front Pharmacol. 2021; 12: 587021.Publicat online 30 iulie 2021. doi:  10.3389/fphar.2021.587021PMCID: PMC8361476PMID: 34393766

Lei Shen , ^{1 , †} Si Ra Gwak , ^{2 , †} Zhen Yang Cui , ^{3 , †} Jong Cheon Joo , ^{2 , *} și Soo Jung Park ^{4 , *}

Informații despre autor

Note despre articol 

Informații privind drepturile de autor și licență 

Declinare a răspunderii

Date asociate

Materiale suplimentare

Declarație de disponibilitate a datelor

Introducere

Cancerul de col uterin este a patra cea mai frecventă tumoare malignă în rândul femeilor din întreaga lume, cu aproape 0,6 milioane de cazuri și 0,3 milioane de decese pe an ( Arbyn et al., 2020 ). În ciuda progreselor în metodele de screening precoce, incidența cancerului de col uterin este încă mare, în special în unele țări cu venituri mici și medii ( Torre et al., 2016 ). În ciuda progreselor considerabile în tratamentul cancerului de col uterin, aplicarea sa clinică este limitată de complicațiile legate de intervenții chirurgicale, recurența bolii și efectele secundare legate de terapie. Este binecunoscut faptul că chimioterapia (CT) este de obicei însoțită de evenimente adverse, inclusiv toxicitate hematologică și gastrointestinală ( Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis, 2008). Terapia simptomatică convențională pentru reducerea efectelor secundare este frecvent utilizată, dar efectul său nu este semnificativ.

Datorită eficacității și toxicității scăzute, medicina chineză pe bază de plante (CHM) a fost utilizată pe scară largă în tratamentul cancerului de mulți ani. Un interes deosebit este planta Astragalus, care are efecte antitumorale, antioxidante, hepatoprotecție, protecția neuronilor și alte efecte farmacologice ( Li et al., 2014 ). În studiile antitumorale, s-a raportat că Astragalus poate îmbunătăți funcțiile imune celulare și umorale, poate suprima creșterea tumorilor și poate reduce leziunile induse de CT ( Liu și colab., 2017 ; Hui și colab., 2020 ). Lin şi colab. au revizuit eficacitatea și siguranța CHM care conține astragalus combinat cu CT pentru pacienții cu cancer colorectal și rezultatele lor arată că CHM care conține astragalus combinat cu CT este mai eficient decât CT singur (Lin și colab., 2019 ). În plus, numeroase studii au raportat eficacitatea CHM care conține astragalus ca terapie adjuvantă pentru cancer ( Xiangyong și colab., 2016 ). Cu toate acestea, nu au existat recenzii sistematice sau meta-analize privind eficacitatea CHM care conține astragalus la pacienții cu cancer de col uterin.

Acest studiu și-a propus să investigheze efectul CHM care conține astragalus combinat cu CT asupra răspunsului tumoral, calității vieții și reducerii efectelor secundare la pacienții cu cancer de col uterin.Mergi la:

Material si metode

Surse de date și strategie de căutare

Căutarea a fost efectuată în următoarele zece baze de date electronice până în iulie 2020: PubMed, Cochrane Library, Embase, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang, Journal Integration Platform (VIP), KMbase, National Discovery for Science Leaders (NDSL), Oriental Sistemul integrat de căutare avansată în medicină (OASIS) și Sistemul de informare a studiilor coreene (KISS). În plus, am căutat manual referințele tuturor studiilor incluse, literatură gri, dizertații, scrisori, documente guvernamentale, rapoarte de cercetare, lucrări ale conferințelor și rezumate pentru a evita părtinirea publicării. „Neoplasme uterine cervicale” și „Astragalus sau medicina chineză pe bază de plante” au fost principalele cuvinte cheie în strategia noastră de căutare.

Criterii de eligibilitate

Tipuri de studii 

Doar studiile controlate randomizate (RCT) cu două brațe au fost eligibile. Au fost excluse studiile non-RCT, cvasi-RCT, in vitro și studiile pe animale. Publicațiile duplicate, rapoartele de caz, recenziile și rezumatele au fost, de asemenea, excluse.

Tipuri de participanți 

Studiile eligibile au inclus femei cu un diagnostic clar de cancer de col uterin confirmat prin secțiuni patologice. În plus, toți participanții din grupurile de tratament și de control au fost tratați cu CT. Nu au fost impuse restricții privind vârsta, etnia, gradul de durere sau durata bolii.

Tipuri de intervenții 

Pacienții din grupul de tratament au fost tratați cu CHM care conține astragalus combinat cu CT, în timp ce grupul de control a fost tratat numai cu CT. Studiile incluse au folosit CHM care conține astragalus în diferite forme, cum ar fi decocturi, capsule și tablete. Au fost excluse studiile care utilizează administrarea intravenoasă. Au fost incluse atât monochimioterapia, cât și polichimioterapia, precum și terapia combinată cu radioterapie; Au fost excluse terapiile medicinale chinezești fără plante, cum ar fi acupunctura, cuppingul sau aplicarea punctuală.

Tipuri de măsuri de rezultat 

Răspunsul tumorii și scorul de performanță Karnofsky (KPS) au fost rezultatele primare. Rezultatul secundar a fost o reducere a toxicității CT.

Pe baza scalei OMS, a fost investigat răspunsul tumoral la CHM care conține astragalus la pacienții cu cancer de col uterin cu răspuns complet (CR), răspuns parțial (PR), boală stabilă (SD) și boală progresivă (PD). Starea de performanță îmbunătățită sau stabilă a pacienților cu cancer de col uterin a fost examinată conform KPS, în care 100 se referă la un pacient normal fără nicio plângere, 70 se referă la un pacient care nu poate desfășura activitatea normală, 50 se referă la un pacient care necesită asistență considerabilă. , 40 se referă la un pacient cu dizabilități, iar 30 se referă la un pacient recomandat de spitalizare ( Zhu et al., 2016 ). Toxicitatea CT include greață și vărsături, căderea părului, neurotoxicitate și toxicități hepatice și renale.

Selectarea studiilor și extragerea datelor

Doi recenzori au analizat în mod independent articolele în conformitate cu criteriile de includere și excludere și au extras datele pe baza unui formular standard de colectare a datelor. Dezacordurile dintre cei doi evaluatori au fost rezolvate fie prin consens, fie prin includerea unui al treilea evaluator. Au fost extrase următoarele date: primul autor, anul, dimensiunea eșantionului, caracteristicile pacientului, detaliile intervenției și rezultatele.

Evaluarea calitatii

Doi recenzori independenți au evaluat calitatea metodologică utilizând instrumentul Cochrane de risc de părtinire (RoB) ( Higgins, 2008 ). Dezacordurile dintre cei doi evaluatori au fost rezolvate prin discuții cu un al treilea evaluator. Următorii itemi au fost utilizați pentru a evalua calitatea metodologică a RCT: generarea aleatorie a secvenței, ascunderea alocării, orbirea participanților și a personalului, orbirea evaluării rezultatelor, date incomplete ale rezultatelor, raportarea selectivă și alte părtiniri.

Analize statistice

Pentru analiza datelor a fost utilizat software-ul RevMan 5.3 al Cochrane Collaboration. Pentru datele dihotomice, a fost raportat un raport de risc (RR) cu un interval de încredere (IC) de 95%. Pentru variabilele continue, a fost raportată o diferență medie standardizată (SMD) cu un IC de 95%. Am folosit un model cu efecte fixe pentru a estima efectele tratamentului. Eterogeneitatea a fost evaluată utilizând statistica I ² și s-a presupus că I ^{2 > 50% are o eterogenitate ridicată.} O valoare p < 0,05 a fost considerată semnificativă statistic. A fost utilizat un diagramă pâlnie pentru a analiza părtinirea publicării în rândul studiilor incluse.Mergi la:

Rezultate

Un total de 4657 de studii au fost identificate prin căutarea PubMed ( n = 176), biblioteca Cochrane ( n = 181), Embase ( n = 2.260), CNKI ( n = 390), baza de date Wanfang ( n = 1.483), VIP ( n = 6), KISS ( n = 53), KMbase ( n = 27), NDSL ( n = 81) și OASIS ( n = 0).figura 1arată procesul de screening. Un total de 564 de articole au fost excluse în urma screening-ului pentru duplicate. După revizuirea titlurilor și a rezumatelor, 3.973 de studii au fost excluse deoarece nu au îndeplinit criteriile. Textele complete ale a 120 de studii au fost revizuite și 19 studii ( Wang, 2014 ; Jian și colab., 2015 ; Li și Duan, 2015 ; Li și Su, 2015 ; Yang, 2015 ; Qin și colab., 2016 ; Wu, 2017 ; ; Yang, 2017 ; Chang și colab., 2018 ; Xu și Qi, 2018 ; Yang și Wang, 2018 ; Guan și colab., 2019 ; Liu, 2019 ;Sun și colab., 2019 ; Wen și Ding, 2019 ; Xu și colab., 2019 ; Zhu și Li, 2019 ; Zuo, 2019 ; Zhang, 2020 ) au fost incluse în această revizuire sistematică și meta-analiză.

FIGURA 1

Studiați diagrama de flux.

Caracteristicile studiului

Toate studiile incluse au fost efectuate în China și publicate în limba chineză între 2014 și 2020. Au fost analizate un total de 19 studii cu 1.649 de pacienți; 827 de pacienți au fost în grupul CHM care conținea Astragalus combinat cu grupul CT, iar ceilalți 822 de pacienți au fost în grupul numai CT.tabelul 1arată caracteristicile studiilor, inclusiv dimensiunea eșantionului, vârsta, durata și rezultatele. CHM care conține astragalus utilizat în studiile incluse au fost decoctul Fuzheng Guben, decoctul Fuzheng Peiben, decoctul Renshen Yangrong modificat și așa mai departe ( Tabelul suplimentar 1 ).

TABELUL 1

Caracteristicile studiilor incluse.

Studiu	Dimensiunea eșantionului (TG/CG)	Varsta (ani)	Stadiul TNM (nr. pacienți)	Grup de intervenție	Grupul de control	Rezultate	Durată
Chang și colab. (2018)	84 (42/42)	TG: 48,75 ± 10,24	TG: III, 26; IV, 16	CHM + TP care conține astragalus	TP	Răspunsul tumorii	4 săptămâni * 3 cursuri
CG: 48,25 ± 10,13	CG: III, 25; IV, 17
Guan şi colab. (2019)	92 (46/46)	TG: 35,74 ± 3,62	Etapa a fost mai mult decât II A	CHM + Pac + CPT care conține astragalus	Pac + CPT	Răspunsul tumorii	3 săptămâni * 2 cursuri
CG: 32,18 ± 2,76
Jian şi colab. (2015)	41 (21/20)	TG: 52,38 ± 8,09	TG: IIIA, 2; IIIB 3; IVA, 3; IVB, 13	CHM + DP care conține astragalus	DP	1. Răspunsul tumoral	CT: 21d * 2 cursuri CHM care conțin astragalus: 8 săptămâni
CG: 50,55 ± 9,81	CG: IIIA, 3; IIIB 4; IVA, 2; IVB, 11	2. KPS
3. Chemotoxicitate
Li și Duan (2015)	87 (45/42)	56,5 ± 10,6	IB, 46; IIA, 41	CHM + TC care conține astragalus	TC	Chemotoxicitate	3 săptămâni * 1 curs
Li și Su (2015)	90 (45/45)	TG: 55,6 ± 8,7	TG: IB, 9; IIA, 8; IIB, 24; III, 4	CHM + TC care conține astragalus	TC	Chemotoxicitate	3 săptămâni * 1 curs
CG: 54,8 ± 8,4	CG: IB, 8; IIA, 9; IIB, 21; III, 7
Liu (2019)	100 (50/50)	TG: 54,11 ± 2,42	TG: IIB, 21; III, 19; IV, 10	CHM+ 5-FU + CPA + pingyangmicină care conține astragalus	5-FU + CPA + pingyangmicină	Răspunsul tumorii	8 saptamani
CG: 54,25 ± 2,47	CG: IIB, 20; III, 20; IV, 10
Qin și colab. (2016)	60 (30/30)	TG: 48,34 ± 5,35	TG: IIB, 18; IIIA, 5; IIIB, 7	CHM + Pac + CPT care conține astragalus	Pac + CPT	1. Răspunsul tumoral	Nu este raportat
CG: 50,45 ± 5,85	CG: IIB, 16; IIIA, 6; IIIB, 8	2. KPS
3. Chemotoxicitate
Sun și colab. (2019)	116 (58/58)	TG: 55,46 ± 13,27	TG: IIB, 32; IIIA, 14; IIIB, 12	Astragalus-containing CHM + TO	TO	1. Tumor response	CT: 21 days * 1∼2 courses
CG: 55.23 ± 13.12	CG: IIB, 33; IIIA, 12; IIIB, 13	2. KPS	Astragalus-containing CHM: 10 days * 2 courses
3. Chemotoxicity
Wang (2014)	90 (45/45)	TG: 53.2 ± 7.5	TG: IIB, 25; IIIA, 9; IIIB, 11	Astragalus-containing CHM + Pac + CPT	Pac + CPT	1. Tumor response	Unclear
CG: 53.5 ± 7.8	CG: IIB, 27; IIIA, 8; IIIB, 10	2. KPS
3. Chemotoxicity
Wen and Ding (2019)	114 (57/57)	TG: 56.37 ± 7.93	TG: IIA, 19; IIB, 20; IIIA,18	Astragalus-containing CHM + TP	TP	1. Tumor response	7 days * 3 courses
CG: 55.49 ± 7.62	CG: IIA, 19; IIB, 21; IIIA, 17	2. Chemotoxicity
Wu (2017)	80 (40/40)	Total: 56.3 ± 7.2	IIB 26, IIIA, 38, IIIB, 16	Astragalus-containing CHM + Pac + CPT	Pac + CPT	1. Tumor response	Unclear
2. Chemotoxicity
Xu and Qi (2018)	90 (45/45)	TG: 53.3 ± 7.6	TG: IIB, 23; IIIA, 10; IIIB, 12	Astragalus-containing CHM + Pac + CPT	Pac + CPT	1. Tumor response	Unclear
CG: 53.1 ± 7.4	CG: IIB, 24; IIIA, 10; IIIB, 11	2. Chemotoxicity
Xu et al. (2019)	60 (30/30)	TG: 50.13 ± 14.26	TG: IB1, 13; IB2, 10; IIA, 5; IIB, 2	Astragalus-containing CHM + Pac + CPT	Pac + CPT	Tumor response	Unclear
CG: 50.27 ± 13.49	CG: IB1, 14; IB2, 10; IIA, 4; IIB, 2
Yang (2015)	80 (40/40)	TG: 58.7 ± 7.9	TG: IB, 7; IIA, 5; IIB, 19; IIIA, 5; IIIB, 4	Astragalus-containing CHM + MCF	MCF	1. Tumor response	CT: 3 weeks * 3 courses
CG:59.4 ± 6.1	CG: I B, 6; IIA, 4; IIB, 20; IIIA, 6; IIIB, 4	2. Chemotoxicity	Astragalus-containing CHM: 9 weeks
Yang (2017)	119 (60/59)	TG: 55.37 ± 12.82	TG: IIA, 18; IIB, 30; III 12	Astragalus-containing CHM + TO	TO	Tumor response	3 months
CG: 54.86 ± 12.97	CG: IIA, 17; IIB, 28; III 14
Yang and Wang (2018)	62 (31/31)	TG: 48.24 ± 1.13	TG: IIB, 12; IIIA, 5; IIIB, 14	Astragalus-containing CHM + TP	TP	1. Tumor response	CT: 5 days
CG: 48.64 ± 1.33	CG: IIB, 10; IIIA, 3; IIIB, 18	2. Chemotoxicity	Astragalus-containing CHM: 10 days
Zhu and Li ( 2019)	92 (46/46)	TG: 54.03 ± 7.12	TG: IIB, 31; III, 15	Astragalus-containing CHM + DP	DP	1. Tumor response	4 weeks * 3 courses
CG: 53.29 ± 6.37	CG: IIB, 32; III, 14	2. Chemotoxicity
Zuo (2019)	86 (43/43)	TG: 46.53 ± 3.27	TG: IIB, 18; IIIA, 13; IIIB, 12	CHM + Pac + CPT care conține astragalus	Paclitaxel + CPT	1. Răspunsul tumoral	21 zile * 2 cursuri
CG: 46,62 ± 3,87	CG: IIB, 17; IIIA, 15; IIIB, 11	2. Chemotoxicitate
Zhang (2020)	106 (53/53)	46,77 ± 4,52	IIIA, 68; IIIB, 38	CHM + TP care conține astragalus	TP	Răspunsul tumorii	4 săptămâni * 3 cursuri

Deschide într-o fereastră separată

CG, grup de control; CHM, plante medicinale chinezești; CPA, ciclofosfamidă; CPT, irinotecan; CT, chimioterapie; DP, cisplatină + docetaxel; KPS, scara de performanță Karnofsky; MCF, mitomicin + cisplatin + 5-fluorouracil; Pac, paclitaxel; TC, paclitaxel + carboplatină; TG, grup de tratament; TO, paclitaxel + oxaliplatin; TP, cisplatin + paclitaxel; 5-Fu, 5-fluorouracil.

Riscul de părtinire în studiile incluse

Figura 2arată RoB în studiile incluse. Toate studiile au fost descrise ca fiind randomizate și 13 studii ( Wang, 2014 ; Li și Su, 2015 ; Yang, 2015 ; Qin și colab., 2016 ; Wu, 2017 ; Yang, 2017 ; Chang și colab., 2018 ; Guan și colab., 2016; Wu, 2017; Yang, 2017; ., 2019 ; Sun și colab., 2019 ; Wen și Ding, 2019 ; Zhu și Li, 2019 ; Zuo, 2019 ; Zhang, 2020) au folosit tabele cu numere aleatorii. Niciunul dintre studii nu a folosit ascunderea alocării. Toate studiile au avut un RoB ridicat în orbirea participanților și a personalului, deoarece nu au folosit un placebo în grupul de control. Toate studiile au fost neclare cu privire la orbirea evaluării rezultatului și la raportarea selectivă a rezultatului. Alte părtiniri au fost, de asemenea, evaluate ca neclare în toate studiile din cauza informațiilor insuficiente.FIGURA 2

Rezumatul riscului de părtinire (RoB).

Meta-analiză

Răspunsul tumoral 

Așa cum se arată în Figura 3, Terapia CHM care conține astragalus a fost asociată cu o creștere semnificativă a numărului de pacienți care au raportat răspuns complet sau parțial (CR și PR) (RR = 1,25, 95% CI: 1,17–1,33, p < 0,00001, I ² = 4% ) ( Wang, 2014 ; Jian și colab., 2015 ; Yang, 2015 ; Qin și colab., 2016 ; Wu, 2017 ; Yang, 2017 ; Chang și colab., 2018 ; Xu și Qi, 2018 ; Yang și Wang, 2018; ; Guan și colab., 2019 ; Liu, 2019 ; Sun și colab., 2019 ; Wen și Ding, 2019 ;Xu și colab., 2019 ; Zhu și Li, 2019 ; Zuo, 2019 ; Zhang, 2020 ).

FIGURA 3

Graficul forestier al răspunsului tumoral (CR + PR) al CHM care conține Astragalus combinat cu CT vs. CT singur. CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie; CR, răspuns complet; PR, răspuns parțial.

KPS 

Modificările în KPS au fost raportate ca două tipuri de date în studiile incluse: media ± SD a KPS înainte și după tratament și numărul de pacienți care au raportat o stare de performanță îmbunătățită sau stabilă pe baza KPS (limită în zece puncte). Valoarea KPS a fost înregistrată în două studii ( Qin et al., 2016 ; Sun et al., 2019 ) cu 176 de pacienți. Meta-analiză a arătat că KPS a fost semnificativ mai mare în grupul CHM care conține astragalus combinat cu CT decât în ​​grupul CT singur (SMD = 1,81, IC 95%: 1,46–2,17, p < 0,00001) (Figura 4A). Nu a existat o eterogenitate semnificativă între aceste studii ( I ² = 0%). Nedeteriorarea KPS a fost înregistrată în două studii ( Wang, 2014 ; Jian și colab., 2015 ) care au inclus 131 de pacienți. Rezultatele meta-analizei au arătat că nu a existat nicio diferență semnificativă între cele două grupuri (RR = 1,14, IC 95%: 0,93–1,40, p = 0,22) (Figura 4B). Nu a existat o eterogenitate semnificativă între aceste studii ( I ² = 0%).

FIGURA 4

Graficul de pădure a KPS de CHM care conține Astragalus combinat cu CT versus CT singur; rezultate: (A) medie ± SD a KPS; (B) numărul de pacienți cu KPS nedeteriorare. KPS, scor de performanță Karnofsky; CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie.

Reducerea toxicității CT 

Greața și vărsăturile au fost înregistrate în zece studii ( Wang, 2014 ; Jian și colab., 2015 ; Li și Duan, 2015 ; Li și Su, 2015 ; Yang, 2015 ; Wu, 2017 ; Xu și Qi, 2018 ; Wen și Ding, 2019 ; Zhu și Li, 2019 ; Zuo, 2019 ). Meta-analiza a arătat că incidența greaței și vărsăturilor a fost semnificativ mai mică în grupul CHM care conține astragalus combinat cu CT decât în ​​grupul CT singur (RR = 0,53, IC 95%: 0,45–0,62, p < 0,00001, I ² = 0%) (Figura 5).

FIGURA 5

Graficul pădurii de greață și vărsături de CHM care conține Astragalus combinat cu CT vs. CT singur. CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie.

Căderea părului a fost raportată în șapte studii ( Wang, 2014 ; Yang, 2015 ; Qin și colab., 2016 ; Wu, 2017 ; Xu și Qi, 2018 ; Yang și Wang, 2018 ; Wen și Ding, 2019 ). Meta-analiză a indicat că incidența căderii părului a fost semnificativ mai mică în grupul CHM care conține astragalus combinat cu CT decât în ​​grupul CT singur (RR = 0,52, IC 95%: 0,43–0,64, p < 0,00001, I ² = 28). %) (Figura 6).

FIGURA 6

Graficul pădurii a căderii părului de CHM care conține Astragalus combinat cu CT versus CT singur. CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie.

Neurotoxicitatea a fost înregistrată în șase studii ( Wang, 2014 ; Yang, 2015 ; Qin și colab., 2016 ; Wu, 2017 ; Xu și Qi, 2018 ; Yang și Wang, 2018 ). Meta-analiză a constatat că incidența neurotoxicității a fost semnificativ mai mică în grupul CHM care conține astragalus combinat cu CT decât în ​​grupul CT singur (RR = 0,52, IC 95%: 0,32–0,85, p = 0,009, I ² = 8% ) (Figura 7).

FIGURA 7

Graficul forestier al neurotoxicității CHM care conține astragalus combinat cu CT vs. CT singur. CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie.

Toxicitățile hepatice și renale au fost înregistrate în nouă studii ( Wang, 2014 ; Jian și colab., 2015 ; Yang, 2015 ; Qin și colab., 2016 ; Wu, 2017 ; Xu și Qi, 2018 ; Yang și Wang, 2018 ; Zhu și Li, 2019 ; Zuo, 2019 ). Rezultatele meta-analizei au raportat că incidența toxicității hepatice și renale a fost semnificativ mai mică în grupul CHM care conține astragalus combinat cu CT decât în ​​grupul CT singur (RR = 0,46, IC 95%: 0,30–0,71, p = 0,0004 ). , I ² = 0%) (Figura 8).

FIGURA 8

Graficul forestier al toxicității hepatice și renale a CHM care conține astragalus combinat cu CT vs. CT singur. CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie.

Prejudiciu de publicare

Am aplicat o serie de strategii pentru a investiga potențialele părtiniri de publicare. Figura 9prezintă o diagramă pâlnie a răspunsului tumoral în meta-analiză. Intriga a fost simetrică, ceea ce sugerează că părtinirea publicării nu a fost evidentă.

FIGURA 9

Graficul pâlnie al răspunsului tumoral (CR + PR) al CHM care conține Astragalus combinat cu CT vs. CT singur. CHM, plante medicinale chinezești; CT, chimioterapie; CR, răspuns complet; PR, răspuns parțial.Mergi la:

Discuţie

CHM care conține astragalus combinat cu CT este o terapie complementară și alternativă populară utilizată pentru pacienții cu cancer, deoarece poate crește efectele terapeutice și poate reduce efectele secundare ( Mcculloch și colab., 2006 ). În ultimii ani, unele meta-analize au fost efectuate pentru a determina eficacitatea clinică a CHM care conține astragalus pentru cancerul pulmonar fără celule mici, cancerul de sân, cancerul colorectal și cancerul gastric ( Yao și colab., 2014 ; Wang și colab . ., 2016 ; Lin și colab., 2019 ; Liu și colab., 2019). Cancerul de col uterin este o boală răspândită frecvent la femei. În ciuda progreselor în metodele de screening precoce, simptomele subtile pot duce la pacienții să nu meargă la medic până când cancerul a progresat într-un stadiu avansat, întârziind astfel tratamentul. CHM care conține astragalus a devenit centrul mai multor studii asupra cancerului datorită efectelor secundare toxice scăzute ( Auyeung și colab., 2016 ; Yang și colab., 2020).), dar nu există dovezi sistematice care să ateste dacă este aplicabilă și cancerului de col uterin. Prin urmare, am efectuat o meta-analiză a eficacității CHM care conține astragalus combinat cu CT pentru tratamentul cancerului de col uterin. Din cunoștințele noastre, aceasta este prima revizuire sistematică și meta-analiză a RCT privind eficacitatea CHM care conține astragalus în cancerul de col uterin. Această meta-analiză a evaluat rezultate cum ar fi răspunsul tumorii, calitatea vieții (KPS) și chemotoxicitatea. Un total de 19 studii au fost incluse în această revizuire, care au implicat 1649 de pacienți (827 în grupul CHM care conține Astragalus combinat cu grupul CT și 822 în grupul CT singur).

Rezultatele meta-analizei arată că răspunsul tumorii se îmbunătățește semnificativ cu CHM care conține astragalus combinat cu CT. Conform rapoartelor anterioare, sa demonstrat că extractul apos de Astragalus membranaceus induce apoptoza celulelor tumorale H22 și inhibă creșterea tumorii ( Li și colab., 2012 ). Polizaharidele din Astragalus membranaceus prezintă o activitate imunomodulatoare puternică prin stimularea macrofagelor și creșterea nivelului de citokine, inclusiv factorul de necroză tumorală-alfa (TNF-α) și factorul de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage (GM-CSF) ( Zhao și colab., 2011).). Studiile anterioare au demonstrat că tratamentul cu CHM care conține astragalus (SH003) reduce nivelurile de expresie pentru CDK legate de faza G1 (CDK2, CDK4 și CDK6) și ciclina D și induce apoptoza celulelor extrinseci în celulele canceroase de col uterin HeLa ( Lee și colab . ., 2017 ). Jin şi colab. (2014) au raportat că formononetina, un fitoestrogen din rădăcina Astragalus membranaceus și o izoflavonă O -metilată, inhibă creșterea tumorilor din linia celulară de cancer de col uterin uman HeLa, care depinde în principal de inactivarea Akt și activarea caspazei-3. În plus, Duan și Wang (2002)a efectuat un studiu clinic privind efectul Astragalus în creșterea eficacității și reducerea toxicității CT la pacienții cu tumori maligne; rezultatele arată că Astragalus ar putea inhiba dezvoltarea tumorii, ceea ce este în concordanță cu rezultatele studiului nostru.

CT are multe efecte secundare; prin urmare, este necesar să se găsească abordări complementare și alternative care să contribuie la reducerea acestora. În această meta-analiză, CHM care conține astragalus combinat cu CT a redus semnificativ efectele secundare cauzate de CT. CHM care conține astragalus cuprinde de obicei mai multe ierburi de origine naturală. Fitochimicele și amestecurile de plante acționează multispecific atacând mai multe ținte în același timp ( Efferth și colab., 2017 ). S-au sugerat terapii multițintă pentru a depăși rezistența medicamentelor anticanceroase. În special, polifarmacologia s-a dovedit a avea mai multe avantaje decât combinația de medicamente pentru reducerea efectelor secundare și selectivitatea pentru celulele canceroase ( Xie și Bourne, 2015).). Emitem ipoteza că aceste caracteristici ale CHM care conține Astragalus îl fac un bun candidat pentru tratamentul cancerului de col uterin.

Prezentul studiu are unele limitări. În primul rând, deși am efectuat o căutare cuprinzătoare, toate RCT incluse au fost efectuate numai în China. Din acest motiv, rezultatele noastre s-ar putea să nu se aplice populațiilor din alte părți ale lumii. În al doilea rând, calitatea metodologică a RCT-urilor incluse a fost în general slabă. Treisprezece RCT au raportat că au folosit „tabele cu numere aleatorii”, în timp ce celelalte șase RCT au menționat doar „randomizare” fără a furniza detalii suplimentare. Ascunderea alocării și orbirea nu au fost raportate în niciunul dintre RCT-urile incluse. În plus, niciunul dintre studiile incluse nu a raportat rate de urmărire sau abandon, afișând astfel defecte metodologice care ar putea crea părtiniri. În consecință, rezultatele noastre ar trebui interpretate cu mare prudență. În al treilea rând, nici un placebo nu a fost utilizat în niciunul dintre RCT-urile incluse.Caracteristicile CHM care conțin astragalus, cum ar fi un gust și un miros puternic, pot crea dificultăți la prepararea unui placebo, în special în decocturi. În al patrulea rând, deoarece majoritatea studiilor nu au furnizat date privind urmărirea pe termen lung, eficacitatea pe termen lung nu a fost evaluată. În cele din urmă, niciunul dintre studiile incluse nu a raportat aprobarea experimentelor lor de către comitetele etice responsabile. Având în vedere importanța protejării drepturilor pacienților, cercetătorii de medicină complementară și alternativă trebuie să dezvolte o conștientizare a problemelor etice.niciunul dintre studiile incluse nu a raportat aprobarea experimentelor lor de către comitetele etice responsabile. Având în vedere importanța protejării drepturilor pacienților, cercetătorii de medicină complementară și alternativă trebuie să dezvolte o conștientizare a problemelor etice.niciunul dintre studiile incluse nu a raportat aprobarea experimentelor lor de către comitetele etice responsabile. Având în vedere importanța protejării drepturilor pacienților, cercetătorii de medicină complementară și alternativă trebuie să dezvolte o conștientizare a problemelor etice.

În concluzie, rezultatele revizuirii sistematice și ale meta-analizei noastre oferă dovezi ale eficacității CHM care conține astragalus în tratamentul cancerului de col uterin. CHM care conține astragalus ar putea fi o opțiune potențială pentru a îmbunătăți eficacitatea curativă și a reduce efectele secundare ale CT. Cu toate acestea, deoarece majoritatea studiilor incluse au avut o calitate scăzută, rezultatele ar trebui interpretate cu prudență. Pentru a oferi dovezi mai puternice pentru utilizarea CHM care conține astragalus în cancerul de col uterin, vor fi necesare RCT riguroase de înaltă calitate în viitor.Mergi la:

Declarație de disponibilitate a datelor

Contribuțiile originale prezentate în studiu sunt incluse în articol/ Material suplimentar ; întrebări suplimentare pot fi îndreptate către autorii corespunzători.Mergi la:

Contribuții ale autorului

SP și JJ au contribuit la conceperea și curatarea datelor a studiului. LS, SG și ZC au efectuat analiza statistică. LS, SG și ZC au scris proiectul original. LS, SG, ZC, SP și JJ au scris secțiunile manuscrisului.Mergi la:

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută de Universitatea Wonkwang în 2021.Mergi la:

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.Mergi la:

Nota editorului

Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu le reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol, sau revendicare care poate fi făcută de producătorul său, nu este garantat sau susținut de editor.Mergi la:

Material suplimentar

Materialul suplimentar pentru acest articol poate fi găsit online la: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.587021/full#supplementary-materialFaceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. ^{(19K, DOCX)}Faceți clic aici pentru un fișier de date suplimentar. ^{(3,2 M, ZIP)}Mergi la:

Referințe

• Arbyn M., Weiderpass E., Bruni L., de Sanjosé S., Saraiya M., Ferlay J., și colab. (2020). Estimări ale incidenței și mortalității cancerului de col uterin în 2018: o analiză la nivel mondial . Lancet Glob. Sănătate 8 ( 2 ), e191–e203. 10.1016/S2214-109X(19)30482-6 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Auyeung KK, Han QB, Ko JK (2016). Astragalus Membranaceus: O revizuire a protecției sale împotriva inflamației și a cancerelor gastrointestinale . A.m. J. Chin. Med. 44 ( 1 ), 1–22. 10.1142/S0192415X16500014 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Chang ZL, Sheng XB, Shi XL, Wei W. (2018). Efectul sinergismului și atenuării decoctului Guizhifuling la pacienții cu cancer de col uterin avansat tratați cu chimioterapie . J. Capit Univ. Med. Sci. 39 ( 4 ), 596–601. 10.3969/j.issn.1006-7795.2018.04.022 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Chimioradioterapie pentru metaanaliza cancerului de col uterin C. (2008). Reducerea incertitudinilor cu privire la efectele chimioradioterapiei pentru cancerul de col uterin: o revizuire sistematică și meta-analiză a datelor individuale ale pacientului din 18 studii randomizate . J. Clin. Oncol. 26 ( 35 ), 5802–5812. 10.1200/jco.2008.16.4368 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Duan P., Wang ZM (2002). [Studiu clinic asupra efectului astragalului în creșterea eficacității și reducerea toxicității chimioterapiei la pacienții cu tumori maligne] . Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi 22 ( 7 ), 515–517. 10.3321/j.issn:1003-5370.2002.07.014 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Efferth T., Saeed MEM, Mirghani E., Alim A., Yassin Z., Saeed E., et al. (2017). Integrarea fitochimicelor și fitoterapiei în medicina de precizie a cancerului . Oncotarget 8 ( 30 ), 50284–50304. 10.18632/oncotarget.17466 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Guan W., Li D., Wang HY, Tao TT (2019). Analiza eficacității decoctului Qingganlishi auto-proiectat în tratamentul pacienților cu cancer de col uterin cu chimioterapie . J. Clin. Med. Practică. 23 ( 21 ), 51–53. 10.7619/jcmp.201921015 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Higgins JPTAD (2008). „ Capitolul 8: Evaluarea riscului de părtinire în studiile incluse ”, în Manualul Cochrane pentru revizuiri sistematice ale intervențiilor, versiunea 5.0.1 . Editori Higgins JPT, Green S. (West Sussex, Anglia: John Wiley & Sons; ), 214–272. [ Google Scholar ]
• Hui D., Rui-Zhi T., Jian-Chun L., Xia Z., Dan W., Jun-Ming F., și colab. (2020). Compusul Astragalus propinquus Schischkin și Panax Notoginseng (A&P) ameliorează leziunea renală acută indusă de cisplatină prin inhibarea inflamației macrofagelor întreținute de mincul . J. Ethnopharmacol 252 , 112637. 10.1016/j.jep.2020.112637 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Jian XL, Jiang YL, Zeng PH (2015). Eficacitatea clinică a formulei modificate Fuzhengxiaozheng combinată cu chimioterapia în tratamentul cancerului de col uterin avansat: un raport de 21 de cazuri . Hunan J. Tradit Chin. Med. 31 ( 06 ), 1–3. 10.16808/j.cnki.issn1003-7705.2015.06.001 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Jin YM, Xu TM, Zhao YH, Wang YC, Cui MH (2014). Activitatea anticanceroasă in vitro și in vivo a formonetinei pe linia celulară de cancer de col uterin uman HeLa . Tumor Biol. 35 ( 3 ), 2279–2284. 10.1007/s13277-013-1302-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Lee KM, Lee K., Choi YK, Choi YJ, Seo HS, Ko SG (2017). Oprirea ciclului celular în faza G1 indusă de SH003 induce apoptoza în celulele canceroase de col uterin HeLa . Mol. Med. Rep. 16 ( 6 ), 8237–8244. 10.3892/mmr.2017.7597 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Li L., Su DF (2015). Impactul decoctului Fuzhengpeiben asupra efectelor adverse, funcției imune și calității vieții la pacienții cu cancer de col uterin . J. Hebei Tradit Chin. Med. Pharmacol. 30 ( 03 ), 24–26. 10.16370/j.cnki.13-1214/r.2015.03.008 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Li LK, Kuang WJ, Huang YF, Xie HH, Chen G., Zhou QC și colab. (2012). Efectele antitumorale ale astragalusului asupra carcinomului hepatocelular in vivo . Indian J. Pharmacol. 44 ( 1 ), 78–81. 10.4103/0253-7613.91872 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Li X., Qu L., Dong Y., Han L., Liu E., Fang S., și colab. (2014). O revizuire a progreselor recente ale cercetării asupra genului astragalus . Molecule 19 ( 11 ), 18850–18880. 10.3390/molecules191118850 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Li Y., Duan Z. (2015). Impactul decoctului Fuzhengpeiben asupra funcției imune și calității vieții la pacienții cu cancer de col uterin . Shaanxi J. Tradit Chin. Med. 36 ( 03 ), 261–263. 10.3969/j.issn.1000-7369.2015.03.002 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Lin S., An X., Guo Y., Gu J., Xie T., Wu Q., și colab. (2019). Meta-analiză a medicinei tradiționale chineze care conține astragalus combinată cu chimioterapie pentru cancerul colorectal: eficacitate și siguranță la răspunsul tumoral . Față. Oncol. 9 , 749. 10.3389/fonc.2019.00749 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Liu A.-j., Yu J., Ji H.-y., Zhang H.-c., Zhang Y., Liu H.-p. (2017). Extracția unei noi polizaharide solubile în apă rece din Astragalus Membranaceus și activitățile sale antitumorale și imunologice . Molecule 23 ( 1 ), 62. 10.3390/molecules23010062 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Liu JZ (2019). Analiza eficacității tratamentului cu medicină integrativă pentru cancerul de col uterin avansat . Electron. J. Clin. Med. Lit. 6 ( 61 ), 18–19. 10.16281/j.cnki.jocml.2019.61.013 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Liu S., Zhang D., Wu J., Wang K., Zhao Y., Ni M., și colab. (2019). Injecția Shenqi Fuzheng în tratamentul cancerului de sân: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate . Integr. Cancer Ther. 18 , 1534735418816824. 10.1177/1534735418816824 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• McCulloch M., Vezi C., Shu XJ, Broffman M., Kramer A., ​​Fan WY, et al. (2006). Ierburi chinezești pe bază de astragal și chimioterapie pe bază de platină pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate: metaanaliza trialurilor randomizate . J. Clin. Oncol. 24 ( 3 ), 419–430. 10.1200/JCO.2005.03.6392 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Qin YY, Wei ZY, Han FX (2016). Analiza eficacității și siguranței clinice a decoctului Fuzhengguben combinat cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin . J. Guangzhou Univ. Tradit Chin. Med. 33 ( 03 ), 321–324. 10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.03.009 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Sun M., Zhao Y., Yang TR, Tang XT, Ren Y. (2019). Efectul decoctului Fuzhengguben asupra nivelurilor de SCC-Ag și TSGF la pacienții cu cancer de col uterin . Farmacia antitumorală. 9 ( 01 ), 120–124. 10.3969/j.issn.2095-1264.2019.01.26 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Torre LA, Siegel RL, Ward EM, Jemal A. (2016). Ratele și tendințele globale ale incidenței și mortalității cancerului –O actualizare . Epidemiol de cancer. Biomarkeri Prev. 25 ( 1 ), 16–27. 10.1158/1055-9965.EPI-15-0578 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Wang AL (2014). Analiza eficacității și siguranței clinice a supei Fuzhengguben combinată cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin . Bărbie. J. Mod. Med. 24 ( 22 ), 51–53. https://kns.cnki.net. [ Google Scholar ]
• Wang SF, Wang Q., Jiao LJ, Huang YL, Garfield D., Zhang J. și colab. (2016). Medicină tradițională chineză care conține astragalus, cu și fără prescripție medicală bazată pe diferențierea sindromului, combinată cu chimioterapie pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate: o revizuire sistemică și meta-analiză . Curr. Oncol. 23 ( 3 ), e188–95. 10.3747/co.23.2920 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Wen LF, Ding J. (2019). Efectul Renshen Yangrong Tang modificat combinat cu chimioterapia asupra markerilor tumorali serici și asupra expresiei citokinelor de tip Th1/Th2 la pacienții cu cancer de col uterin . Bărbie. J. Exp. Tradit Med. Formulele 25 ( 05 ), 68–72. 10.13422/j.cnki.syfjx.20182426 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Wu Y. (2017). Efectul decoctului Fuzheng Guben combinat cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin . China Prac Med. 12 ( 24 ), 107–108. 10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.24.062 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Xiangyong Y., Zhongsheng Y., Wenchao L., Hui D., Shuzhou Q., Gang C. și colab. (2016). Aplicarea externă a medicinei tradiționale chineze în tratamentul durerii din cancerul osos: o meta-analiză . Support Care Cancer 24 ( 1 ), 11–17. 10.1007/s00520-015-2737-2 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Xie L., Bourne PE (2015). Dezvoltarea terapiei cu mai multe ținte pentru a ajusta dinamica evolutivă a ecosistemului cancerului . Față. Pharmacol. 6 , 209. 10.3389/fphar.2015.00209 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Xu LZ, Qi CJ ​​(2018). Eficacitatea clinică a decoctului Fuzheng Guben combinat cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin . Dietă. Sănătate 5 ( 9 ), 92. 10.3969/j.issn.2095-8439.2018.09.111 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Xu SL, Ming Y., Li K. (2019). Eficacitatea decoctului Fuzheng Guben combinat cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin . Acasă Med. ( 8 ), 134. https://d.wanfangdata.com.cn. [ Google Scholar ]
• Yang HL (2017). Efectul decoctului Jiawei Renshenyangrong asupra funcției imune și calității vieții pacienților cu cancer de col uterin . Acta Chin. Med. 32 ( 08 ), 1377–1380. 10.16368/j.issn.1674-8999.2017.08.362 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Yang M. (2015). Efectul clinic al decoctului Fuzheng Guben combinat cu chimioterapie pentru cancerul de col uterin . J. Practic. Tradit Chin. Med. 31 ( 11 ), 1036–1037. 10.3969/j.issn.1004-2814.2015.11.043 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Yang S., Sun S., Xu W., Yu B., Wang G., Wang H. (2020). Polizaharida de astragalus inhibă migrarea și invazia celulelor canceroase de sân prin reglarea tranziției epitelial-mezenchimale prin calea de semnalizare Wnt/β-catenina . Mol. Med. Rep. 21 ( 4 ), 1819–1832. 10.3892/mmr.2020.10983 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Yang XY, Wang LH (2018). Analiza clinică a decoctului Sanxian Baogong combinat cu cisplatină și paclitaxel în tratamentul cancerului de col uterin avansat . Bărbie. Arc. Tradit Chin. Med. 36 ( 08 ), 1936–1939. 10.13193/j.issn.1673-7717.2018.08.037 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Yao K., Ma Y., Ma W., Hu J., Wang C., Chen J., și colab. (2014). Shenqifuzheng Injecție combinată cu chimioterapie în tratamentul cancerului gastric avansat: o revizuire sistematică și meta-analiză . J. Cancer Res. Acolo. 10 ( Suppl. 1 ), 70–74. 10.4103/0973-1482.139768 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Zhang LX (2020). Eficacitatea clinică a decoctului Guizhifuling ca terapie adjuvantă pentru cancerul de col uterin . Cardiovasc. Dis. Electron. J. Integr. Tradit Chin. Vest. Med. 8 ( 07 ), 167–177. 10.16282/j.cnki.cn11-9336/r.2020.07.129 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Zhao LH, Ma ZX, Zhu J., Yu XH, Weng DP (2011). Caracterizarea polizaharidei din Astragalus Radix ca stimulator de macrofage . Cell Immunol 271 ( 2 ), 329-334. 10.1016/j.cellimm.2011.07.011 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Zhu L., Li L., Li Y., Wang J., Wang Q. (2016). Medicina chineză pe bază de plante ca terapie adjuvantă pentru cancerul de sân: o revizuire sistematică și meta-analiză . Evid. Complement pe bază. Alternat Med. 2016 , 9469276. 10.1155/2016/9469276 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Zhu P., Li J. (2019). Efectele decoctului Fuzheng Yiliu combinat cu chimioterapie asupra nivelurilor de subseturi de celule T, exprimării markerilor tumorali serici și ratei de supraviețuire la pacienții cu cancer de col uterin mediu și avansat . Forum Tradit Chin. Med. 34 ( 01 ), 18–20. 10.13913/j.cnki.41-1110/r.2019.01.008 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
• Zuo MF (2019). Eficacitatea clinică a decoctului Qinggan Lishi autoprodus în tratamentul pacienților cu chimioterapie pentru cancer de col uterin . Hebei Med. 25 ( 07 ), 1226–1231. 10.3969/j.issn.1006-6233.2019.07.045 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

---

Articole din Frontiers in Pharmacology sunt furnizate aici prin amabilitatea Frontiers Media SA

astragalus in cancer pulmonar

Au fost efectuate mai multe studii clinice randomizate pentru a investiga dacă adăugarea Astragalus la chimioterapia pe bază de platină ar putea îmbunătăți rezultatele în cancer pulmonar fara celule mici NSCLC comparativ cu chimioterapia singură.

În 2016, a fost publicată o meta-analiză care combină datele din 17 dintre aceste studii, reprezentând peste 1.500 de pacienți. În această meta-analiză, adăugarea Astragalus la un regim de chimioterapie pe bază de platină a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea globală, cu 26% în anul 1, 67% în anul 2 și 70% în anul 3. În plus, pacienții care au luat Astragalus alături de chimioterapie au avut rate de răspuns tumoral semnificativ mai mari, ceea ce înseamnă că tumorile lor au fost mai susceptibile de a scădea în dimensiune și număr. Mai mult, starea de performanță a pacienților (o modalitate de a măsura bunăstarea generală) s-a îmbunătățit semnificativ, iar efectele secundare – inclusiv anemie, oboseală, apetit slab, greață și vărsături – au fost reduse semnificativ la pacienții care au luat Astragalus.

Poate că cea mai interesantă constatare, totuși, a fost că, atunci când pacienții au primit o formulă bazată pe Astragalus, bazată pe diferențierea tradițională a modelului de medicină chineză, efectele benefice au fost mai mari decât atunci când pacienții au primit fie un supliment Astragalus independent, fie o injecție Astragalus. Această constatare sugerează că există un beneficiu suplimentar în urma primirii unui preparat pe bază de plante pe bază de Astragalus cu mai multe plante, spre deosebire de administrarea Astragalus singur. Indiferent, luarea Astragalus alături de chimioterapia pe bază de platină pentru pacienții cu NSCLC pare a fi o adăugare sigură și semnificativ benefică pe baza dovezilor actuale.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4900839/

Efectele Astragalus Membranaceus și Jiaozhen asupra barierei intestinale la pacienții cu cancer colorectal postoperator

Wang QZ și colab. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie El Za Zhi. 2015.

Afișați citația completă

Abstract

OBIECTIV: Să observe efectul medicamentelor cuplat (Astragalus Membranaceus și Jiaozhen) asupra funcțiilor de barieră intestinală ale pacienților cu cancer colorectal postoperator.

METODE: Total 90 pacienți cu cancer colorectal confirmat prin diagnostic patologic au fost recrutați ca subiecți în acest studiu. Ei au fost repartizați grupului de medicină chineză (CM, tratat cu Astragalus Membranaceus și Jiaozhen), grupul de medicamente occidental (WM, tratat cu glutamină) și grupul martor (tratat cu soluție salină normală) fiecare grup. Cursul de tratament a constat din opt zile. Au fost observate niveluri de sânge, înaintea intervenției chirurgicale și după intervenția chirurgicală, acidul D-lactic, diaminoxidaza (DAO), raportul lactuloză / manitol urinar (L / M), ET, TNF-alfa și timpul de recuperare postoperator al sunetelor intestinale. Efectul medicamentelor cuplate (Astragalus Membranaceus și Jiaozhen) asupra funcțiilor de barieră intestinală ale pacienților cu cancer colorectal postoperator a fost evaluat cuprinzător prin luarea concentrațiilor de acid D-lactic în sânge, a nivelurilor DAO, L / M urinare ca indicatori ai potenței principale; ET și TNF-alfa, timpul de recuperare al sunetului intestinului ca indicatori ai potenței secundare.

REZULTATE: ChineseMedicine a prezentat un efect similar cu cel al WesternMedicine în îmbunătățirea nivelurilor de acid D-lactic în sânge și a nivelurilor DAO și a raportului L / M urinar, fără diferențe statistice între ele (P> 0,05). Dar au prezentat un efect mai bun decât cel al grupului martor (P <0,05). Nivelurile de ET și TNF-alfa au scăzut mai mult în grupul CM decât în ​​grupul WM (P <0,05). Timpul de recuperare a sunetului intestinal a fost mai scurt în grupul CM decât în ​​grupul WM (P <0,05, P <0,01).Nivelurile de ET și TNF-alfa au scăzut mai mult în grupul WM decât în ​​grupul martor (P <0,05). Nu a existat o diferență statistică în timpul de recuperare a sunetelor intestinale între grupul WM și grupul martor (P> 0,05).

CONCLUZII: Astragalus Membranaceus și Jiaozhen au avut o protecție evidentă pentru disfuncția barierei intestinale a pacienților cu cancer colorectal postoperator, care prezintă o eficacitate similară cu cea a WM.Ea a fost chiar superioară glutaminei în restabilirea funcțiilor intestinale, reducând absorbția toxinelor și scăzând nivelurile de factori proinflamatori.

PMID

26775475 [indexat pentru MEDLINE]

plantele medicinale traditionale chinezesti TCM / CHM si koreene si formulele derivate cu si din acestea le cautati dupa nume pe

http://www.activeherb.com/

http://www.activeherb.com/chineseherbs

Plantele chinezești pe bază de Astragalus și chimioterapia pe bază de platină pentru cancerul pulmonar fără celule mici: meta-analiza studiilor randomizate

Abstract

SCOP:

Tratamentele sistemice pentru cancerul pulmonar fără celule mici, au eficacitate scăzută și toxicitate ridicată. Unele medicamente pe bază de plante chinezești au fost raportate pentru a crește eficacitatea chimioterapiei și a reduce toxicitatea. În special, s-a demonstrat că Astragalus are beneficii imunologice prin stimularea activității celulelor macrofage și a celulelor ucigașe naturale și prin inhibarea citokinelor de tip 2 de celule T helper. Multe studii publicate au evaluat utilizarea Astragalus și a altor medicamente din China pe bază de plante în asociere cu chimioterapie. Am căutat să evaluăm dovezile din studiile randomizate conform cărora medicamentul pe bază de plante chinezesc bazat pe Astragalus combinat cu chimioterapia pe bază de platină (comparativ cu chimioterapia bazată pe platină) îmbunătățește supraviețuirea, crește răspunsul tumoral, îmbunătățește starea de performanță sau reduce toxicitatea chimioterapică.

METODE:

Am căutat baze de date CBM, MEDLINE, TCMLARS, EMBASE, Cochrane Library și CCRCT pentru studii în orice limbă. Am grupat studii folosind aceleași combinații pe bază de plante pentru meta-analiza cu efecte aleatoare.

REZULTATE:

Din cele 1305 de publicații potențial relevante, 34 de studii randomizate, reprezentând 2815 de pacienți, au întrunit criteriile de includere.

Douăsprezece studii (n = 940 pacienți) au raportat un risc redus de deces la 12 luni (raport risc [RR] = 0,67; CI 95%; 0,52 – 0,87).

Treizeci de studii (n = 2,472) au raportat date privind răspunsul  antitumoral îmbunătățit (RR = 1,34; CI 95%; 1,24-1,46). 

În analizele subgrupului, în două studii (n = 221 pacienți), Jin Fu Kang a redus riscul de deces la 24 luni (RR = 0,58; 95% CI, 0,49-0,68) și în trei studii (n = 411) = 1,76; CI 95%; 1,23 până la 2,53). 

Injecția Ai Di (patru studii, n = 257) a stabilizat sau îmbunătățit starea de performanță Karnofsky (RR = 1,28; 95% CI, 1,12-1,46).

CONCLUZIE:

Medicamente pe bază de plante pe bază de Astragalus pot crește eficacitatea chimioterapiei pe bază de platină când este comparata cu chimioterapia individual. Aceste rezultate necesită confirmare cu studii riguroase controlate.

McCulloch M ¹ , vezi C , Shu XJ , Broffman M , Kramer A , Fan WY , Gao J , Lieb W , Shieh K , Colford JM Jr.

Informatia autorului

1

Universitatea din California, Scoala de Sanatate Publica din Berkeley, Divizia de Epidemiologie, Berkeley, CA 94720, SUA.

Comentariu în

• Semnificație importantă în meta-analiza Astragalus. [J Clin Oncol. 2006]

PMID: 

16421421 

DOI: 

10.1200 / JCO.2005.03.6392

Astragalus din prescripții chinezești pe bază de plante medicinale și beneficiile radioterapiei pentru tratamentul cancerului pulmonar fara celule mici: o meta-analiză a studiilor randomizate

Abstract

Fundal. Radioterapia a fost utilizată pe scară largă pentru cancerul pulmonar fara celule mici (NSCLC), în timp ce eficacitatea scăzută și toxicitatea ridicată ridică probleme majore. Astragalus (ca medicament monarhic) conținând prescripții chinezești pe bază de plante și radioterapie au fost adesea folosite pentru cancerul pulmonar fara celule mici NSCLC în China; cu toate acestea, efectele nu au fost analizate sistematic.

 Obiectiv. Pentru a evalua beneficiile prescripțiilor de plante chinezești care conțin Astragalus combinate cu radioterapia pentru cancerul pulmonar fara celule mici NSCLC.

Metode. Au fost studiate studiile randomizate controlate care implicau tratamentul cu NSCLC cu prescripții din plante chinezești care conțin Astragalus combinate cu radioterapia. Software-ul Review Manager 5.1 a fost folosit pentru analiza datelor. Forma de funie și testul lui Egger au fost aplicate pentru a evalua tendința de publicare.

Rezultate. 29 de studii eligibile au îndeplinit criteriile noastre. Dintre studii, 8, 6 și 4 au raportat un risc redus de deces la un an, doi ani și, respectiv, trei ani.

26 de studii au relevat răspunsul tumoral modificat.

Șase studii au arătat îmbunătățirea statutului de performanță Karnofsky.

Dintre studii, 14 și 18 au prezentat o toxicitate redusă a celulelor albe din sânge (WBC) și, respectiv, o pneumonie de radiații ameliorată.

Concluzie. astragalus din prescripții pe bază de plante din China și radioterapie poate fi  benefic pentr pacienți cu cancerul pulmonar fara celule mici NSCLC prin creșterea eficacității terapeutice și reducerea toxicității radioterapiei. Pentru a confirma meritele exacte, se justifică și alte studii riguroase.

1. Introducere

Se estimează că 228.190 noi cazuri de cancer pulmonar sunt așteptate în 2013 și reprezintă aproximativ 14% din diagnosticul cancerului [ 1 ]. Ca cauza principală a deceselor provocate de cancer la nivel mondial, cancerul pulmonar este considerat a ocupa 26% din totalul deceselor cauzate de cancerul feminin și 28% din toate decesele cauzate de cancerul masculin în 2013 [ 2 ]. În China, mortalitatea înregistrată la cancerul pulmonar a crescut cu 464,84% în ultimele decade, iar rata mortalității brute în 2008 a fost de 47,51 la 100 000 de bărbați și de 22,69 la 100 000 de femei [ 3 ]. Aproximativ optzeci și cinci procente din toate cazurile de cancer pulmonar sunt cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC) [ 4 ].

Radioterapia, ca instrument principal terapeutic, a fost utilizată pe scară largă pentru NSCLC. Acesta poate fi oferit ca adjuvant pentru pacienții operabili cu boli resectabile, tratamentul primar local pentru pacienții cu boli medica- mentale sau inoperabile și o modalitate paliativă importantă pentru pacienții cu boli incurabile. Radioterapia convențională a fost utilizată pentru pacienții inoperabili, dar rezultatele sale au fost slabe, cu rate de supraviețuire de 5 ani de numai 15% -24% [ 5 ]. Cu ajutorul progreselor în domeniul fizicii și tehnologiei informatice, sistemele de distribuție a radiațiilor au fost mult îmbunătățite, cum ar fi radioterapia modulată intensiv, radioterapia stereotactică și terapia cu particule au fost utilizate cu succes.În comparație cu metodele anterioare, aceste noi tehnologii pot da doze chiar mai mari tocmai tumorii, reducând în același timp dozele la țesuturile normale, ceea ce duce la un control mai bun al tumorilor cu o mai mică toxicitate [ 6 ]. În ciuda progreselor tehnologice, radioterapia pentru cancerul pulmonar fara celule mici NSCLC se confruntă în continuare cu o lipsă de eficacitate redusă și toxicitate ridicată; unii pacienți nu pot continua tratamentul datorită reacțiilor adverse grave.

În medicamentele complementare și alternative, medicina chineză pe bază de plante a devenit din ce în ce mai populară pentru pacienții cu cancer suferind radioterapie sau chimioterapie. O revizuire sistematică a arătat că medicina chineză pe bază de plante ca terapie adjuvantă poate reduce toxicitatea chimioterapică, poate prelungi rata de supraviețuire, spori răspunsul imediat al tumorii și îmbunătățește scorul de performanță Karnofsky la pacienții cu cancerul pulmonar fara celule mici NSCLC avansați [ 7 ]. Studiile au arătat că medicamentele tradiționale din plante din China au potențialul de a fi radiosensibilizatori sistemici eficienți care pot fi utilizați pentru a amplifica toxicitatea indusă de radiații asupra țesuturilor tumorale [ 8 ]. În plus, anumite plante medicinale tradiționale chinezești pot fi utilizate ca radioprotectori care pot ameliora toxicitatea indusă de radiații în țesuturile normale la pacienții cu cancer supuși radioterapiei [ 9 ].

În mod special, rețetele chinezești din plante care conțin Astragalus sunt frecvent combinate cu radioterapia pentru cancerul pulmonar în clinică. Astragali Radix (Astragalus, numele chinezesc, Huangqi) provenit din plantele medicinale Astragalus membranaceus și Astragalus membranaceus var. mongoholicus(Leguminosae) a fost inclus în farmacopeea chineză [ 10 ]. Ca un medicament important pe bază de plante, Astragalus a fost folosit în mod obișnuit în medicina tradițională chineză pentru o lungă perioadă de timp, și, de asemenea, o varietate de activități biologice au fost raportate. Tin și colab. au descoperit că saponinele totale obținute de la Astragalus au avut activitate antitumorigenă semnificativă în celulele cancerului de colon uman HT-29 și în xenotransplantul tumoral [ 11 ]. Studiul a arătat că Astragalus a exercitat activitate anticarcinogenă în celulele cancerului de colon prin modularea semnalizării și reglarea mTOR a COX-2, care împreună au redus nivelul VEGF în celulele tumorale care ar putea suprima angiogeneza [ 12 ]. Cho și colaboratorii au descoperit că extractele de rădăcină Astragalus pot spori semnificativ activitatea tumorică a macrofagelor peritoneale, pot acționa ca agent primar pentru producerea TNF în șoarecii purtători de tumori parțial, pot restabili funcțiile imunitare deprimate la șoarecii purtători de tumori in vivo și induce generarea de celule citotoxice împotriva tumorilor in vitro [ 13 ]. Mai mult, s-a descoperit că extractele de rădăcină Astragalus pot, de asemenea, să crească activitatea de inducere IFN- βa lactobacilului acidophilus în celulele dendritice, care pot exercita o activitate de îmbunătățire a imunității [ 14 ]. În practica clinică și în cele mai multe studii publicate, totuși, Astragalus se combină de regulă cu alte medicamente pe bază de plante ca prescripții, rareori ca agent unic. Jinfukang, o formulare lichida orala, este unul dintre preparatele din plante care contin Astragalus si a fost aprobat de China Food and Drug Administration pentru tratamentul cancerului pulmonar fara celule mici NSCLC. Meta-analiza a arătat că formulele pe bază de plante pe bază de Astragalus pot crește eficacitatea și pot reduce efectele secundare ale chimioterapiei pe bază de platină atunci când sunt combinate cu chimioterapia [ 15 ].

Există un număr mare de studii publicate cu privire la rețetele chinezești din plante medicinale conținând Astragalus, care sunt constituite în diferite forme, cum ar fi administrarea orală și injecția intravenoasă, combinate cu radioterapia pentru tratamentul cancerul pulmonar fara celule mici NSCLC. Cu toate acestea, dovezile privind efectele prescripțiilor chinezești din plante medicinale care conțin Astragalus nu au fost evaluate sistematic. În studiul de față, este efectuată o revizuire sistematică cuprinzătoare a eficacității rețetelor chinezești din plante medicinale care conțin Astragalus, combinate cu radioterapia pentru cancerul pulmonar fara celule mici NSCLC.

2. Metode

2.1. Surse de date și strategii de căutare

Căutările de literatură au fost efectuate în PubMed, EMbase, Registrul central al studiilor controlate Cochrane (CENTRAL) din Biblioteca Cochrane, CNKI, Wanfang și Baza de date despre literatura biomedicală din China. Toate aceste căutări s-au încheiat la 20 mai 2013.

Următorii termeni au fost extrași în baze de date drept cuvinte cheie sau termeni liberi: „cancer pulmonar cu celule mici”, „radioterapie”, „medicină din China pe bază de plante”, ” Astragalus membranaceus ” și „trialuri controlate randomizate” pentru fiecare termen). În bibliografiile studiilor incluse au fost căutate referințe suplimentare. Nu au fost introduse restricții în limba de publicare. Doi comentatori (Hailang He și Qian Wang) au identificat independent studii.

2.2. Criterii de includere

Studiile incluse în metaanaliză au trebuit să îndeplinească toate criteriile următoare. (1) Participanți: pacienții cu NSCLC trebuiau diagnosticați prin secțiuni patologice și au fost tratați prin radioterapie. (2) Tipuri de studii: au fost eligibile doar studii clinice randomizate controlate (RCTs). (3) Tip de intervenție: studiile au furnizat pentru analiză grupul de tratament cu rețete chinezești din plante medicinale care conțin Astragalus în asociere cu radioterapia și grupul de control cu ​​radioterapie în monoterapie. (4) Tipul măsurătorilor de rezultate: rata globală de supraviețuire, răspunsul tumoral și starea de performanță au fost principalele măsurători ale rezultatelor; au fost luate în considerare și alte măsurători ale rezultatelor, inclusiv reducerea toxicității radioterapiei, cum ar fi inhibarea celulelor albe din sânge și pneumonita cu radiații.

2.3. Extracția datelor și evaluarea calității

Metoda detaliată a urmat celei raportate [ 16 ]. Doi recenzenți (Hailang He și Qian Wang) au extras date în mod independent. Datele extrase au inclus autorii, titlul studiului, anul publicării, mărimea studiului, vârsta și sexul participanților, detaliile informațiilor metodologice, numele și componenta plantelor chinezești, procesul de tratament, detaliile intervențiilor, rezultatele și efectele adverse pentru fiecare studiu. Orice neînțelegere a fost rezolvată prin consens sau printr-un al treilea reviewer (Xianmei Zhou).

Calitatea metodologică a RCT a fost evaluată independent de doi autori de recenzare (Hailang He și Qian Wang) cu criteriile din Ghidul Cochrane pentru revizuiri sistematice de intervenții 5.1.0 [ 17 ]. Generarea de secvențe, ascunderea alocării, orbirea (sau mascarea), evaluarea incompletă a datelor, raportarea selectivă a rezultatelor și alte surse de părtinire au fost evaluate cu trei răspunsuri potențiale: da, nu și neclar. Neconcordanțele dintre autorii recenziilor au fost rezolvate prin discuții sau cu al treilea autor (Xianmei Zhou).

2.4. Măsuri finale

Ratele de risc ale decesului la unu, doi și trei ani au fost calculate ca proporția care a decedat în rețetele chinezești din plante medicinale conținând Astragalus plus grupul de radioterapie împărțit la această proporție în grupul de radioterapie singur. Răspunsul tumoral a fost calculat ca numărul pacienților cu răspuns complet (CR) plus răspuns parțial (PR) bazat pe scara OMS [ 18 ] împărțită la numărul total de pacienți din fiecare grup de tratament. Starea de performanță a pacienților a fost investigată pe baza scorului performanței Karnofsky (KPS) [ 19 ], iar statutul îmbunătățit de performanță a fost calculat ca numărul pacienților cu statut de performanță îmbunătățit (> 10 puncte de creștere) împărțit la total.Toxicitatea la radioterapie a fost investigată pe baza scalei OMS [ 18 ]; reducerea toxicității prin radioterapie a fost calculată ca numărul pacienților cu toxicitate (gradele OMS 1 2 3 4) împărțit la numărul total de pacienți din fiecare grupă de tratament (grade OMS 0 1 2 3 4).

2.5. Analiza datelor

Software-ul Review Manager 5.1 ( http://www.cochrane.org/ ) a fost folosit pentru analiza datelor. Datele privind efectul sunt exprimate ca risc relativ (RR) cu un interval de încredere de 95% (CI). Dacă eterogenitatea există în studii cumulate ( I² > 50%), a fost aplicat un model aleatoriu; în caz contrar, a fost aplicat modelul fix. Diferența semnificativă statistic a fost considerată ca fiind P <0,05. A fost aplicat un comportament de funie pentru evaluarea părtinii poteniale a publicării dacă au fost disponibile cel pu in zece studii pentru o meta-analiză [ 17 ]. Testul lui Egger a fost efectuat în continuare pentru a evalua asimetria parcelei fungi cu software-ul STATA 12.1.

3. Rezultate

3.1. Descrierea studiilor

După căutarea primară a titlurilor și a rezumatelor din cele 6 baze de date, 1533 de studii au fost analizate din căutări electronice și manuale, după cum se arată în figura 1 , dintre care 89 au fost identificate ca necesitând recuperare relevantă a rezumatelor. Analiza atentă a celor 89 de rezumate excluse 11 din cauza controalelor inadecvate ( n = 3), a unor obiective finale ( n = 2) și nu a RCT ( n = 6). 78 Articolele cu text integral au fost revizuite în continuare pentru eligibilitate. Au fost excluse articolele din cauza unor controale inadecvate ( n = 4), care nu au obiective finale ( n = 2), intervenții necorespunzătoare ( n = 1), fără Astragalus inclus în formule ( n = 34) medicamentul ( n = 1), care nu este RCT ( n = 2), fiind duplicat ( n = 2). Astfel, au fost acceptate 29 de studii eligibile pentru meta-analiza actuală.

figura 1

Diagrama de flux care prezintă procesul de selecție a procesului pentru revizuirea sistematică.

Un total de 2547 de participanți au fost implicați în cele 29 de studii, la care 1 298 de pacienți au participat la radioterapie combinată cu rețete chinezești care conțin Astragalus (1 pacient abandonat) și 1,241 în radioterapie în monoterapie (7 pacienți abandonați). Toate aceste studii au fost efectuate în China. Nivelul de bază, incluzând vârsta, sexul, histopatologia și stadiul TNM al tuturor studiilor, a fost comparabil.

3.2. Caracteristicile studiilor eligibile

Tabelul 1 prezintă caracteristicile studiilor eligibile. După cum sa arătat, toate studiile au fost efectuate în China și au fost publicate între 2002 și 2013 în reviste chinezești. Etapele TNM NSCLC ale pacienților recrutați în studiile actuale au fost următoarele: 5 studii [ 20-24 ] au fost de la I la IV, dar au fost menționate ambiguu; 4 [ 25-28 ], 1 [ 29 ], 5 [ 30-34 ] și 12 [ 35-46 ] studii au fost de la II la III, II-IV, III și III-IV, respectiv. Celelalte două studii [ 47 , 48 ] nu au menționat stadiul de evoluție. Studiile [ 20 , 25 – 31 , 34 – 38 , 42 , 44 , 47 , 48 ] au utilizat radioterapia convențională; radiografia conformală tridimensională a fost aplicată în 8 studii [ 21 – 24 , 32 , 41 , 43 , 46 ]; 2 studii [ 39 , 45 ] au utilizat radioterapia convențională, combinată cu radioterapia tridimensională conformală; și un studiu [ 33 ] au adoptat radioterapie stereotactică. Doza de radioterapie a variat de la 45 la 70 Gy în studiile incluse. Dintre prescriptiile din plante chinezesti continand Astragalus, prescriptiile orale Astragalus au fost folosite in 12 studii [ 20 , 23 , 24 , 29-33 , 35 , 42 , 44 , 47 ] si injectarea Aidi [ 21 , 25-28 , 34 , 38 ], Injecțiile Kangai [ 36 , 37 , 46 ], injecția cu Shenqifuzheng [ 39 , 41 , 43 , 45 ] și injecția cu Delisheng [ 40 ] au fost utilizate în 7, 3, 4 și respectiv 1 studii. Injectarea polizaharidului Astragalus a fost implicată într-un studiu [ 22 ] și un studiu [ 48 ] a luat capsule Zhenqifuzheng. Durata tratamentului a variat de la 3 la 9 săptămâni în studiile incluse.

tabelul 1

Caracteristicile studiilor eligibile.

Studiu	Nu.	Etapă	Protocol*	Ingrediente din plante	Doza de RT	Durata (săptămână)
Cai și colab., 2002 [ 30 ]	92	III	CRT + AP	Astragalus, Codonopsis Radix, Poria, Alismatis Rhizoma, Ophiopogonis Radix, Schisandra Chinensis Fructus, Eriobotryae Folium, Rehmanniae Radix Praeparata, Corni Fructus, Cyperi Rhizoma și Glycyrrhizae Radix et Rhizome.	60-70 Gy	6-7
Nin și colab., 2002 [ 47 ]	72	NR	CRT + AP	Ginseng Radix și Rhizoma, Atractylodis Macrocephalae Rhizoma, Astragalus, Poria, Lycii Fructus, Lilii Bulbus, Coicis Semen, Armeniacae Semen Amarum și Chuanxiong Rhizoma.	55-65 Gy (2 Gy / f)	5-7
Lan și Jiang, 2002 [ 35 ]	47	III-IV	CRT + AP	Manis Squama, Glehniae Radix, Corni Fructus, Astragalus, Fritillariae Cirrhosae Bulbus, Ophiopogonis Radix, Polygoni Multiflori Radix, Rehmanniae Radix Preparata, Dioscoreae Rhizoma, Alismatis Rhizoma și Glycyrrhizae Radix et Rhizome.	60 Gy	6
Wu, 2003 [ 25 ]	50	IIb-III	CRT + ADI	Ginseng Radix și Rhizoma, Astragalus, Mylabris și Acanthopanacis senticosi Radix și Rhizoma Seu Caulis.	60-70 Gy (2 Gy / f)	6-7
Wen, 2005 [ 26 ]	64	II-III	CRT + ADI	Ginseng Radix și Rhizoma, Astragalus, Mylabris și Acanthopanacis senticosi Radix și Rhizoma Seu Caulis.	60-70 Gy (1,8-2,0 Gy / f)	6-7
Huang și colab., 2005 [ 29 ]	62	II-IV	CRT + AP	Astragalus, Atractylodis Macrocephalae Rhizoma, Pseudostellariae Radix, Lycii Fructus, Spatholobi Caulis, Carthami Flos, Sappan Lignum, Lonicerae Japonicae Flos, Galli Gigerii Endothelium Corneum, Dendrobii Caulis, Glehniae Radix și Poria.	61-66 Gy	NR
Wang și colab., 2006 [ 31 ]	85	III	CRT + AP	Astragalus, Pseudostellariae Radix, Angelicae Sinensis Radix, Scutellariae Barbatae Herba, Coicis Semen, Glycyrrhizae Radix și Rhizoma, Paeoniae Radix Alba, Rehmanniae Radix Preparata, Lilii Bulbus, Ophiopogonis Radix, Scrophulariae Radix, Fritillariae Cirrhosae Bulbus și Platycodonis Radix.	70 Gy (2 Gy / f)	7
Chen și Wang, 2006 [ 36 ]	100	III-IV	CRT + KAI	Ginseng Radix și Rhizoma, Astragalus și Sophorae Flavescentis Radix.	65-70 Gy (2 Gy / f)	6,5-7
Ma, 2006 [ 37 ]	69	III-IV	CRT + KAI	Ginseng Radix și Rhizoma, Astragalus și Sophorae Flavescentis Radix.	65 ~ 70 Gy (2 Gy / f)	6,5-7
Zhang și colab., 2006 [ 32 ]	69	III	3D-CRT + AP	Pseudostellariae Radix, Glehniae Radix, Coacis Semen, Ophiopogonis Radix, Ascii de Asparagi Radix, Astragalus, Lycii Fructus, Angelicae Sinensis Radix, Schisandra Chinensis Fructus, Schisandra Chinensis Fructus, Hedyotis Herba, Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, Lonicerae Japonicae Flos, Atractylodis Macrocephalae Rhizoma, Moutan Cortex , Rehmanniae Radix Praeparata, Codonopsis Radix și Poria.	56-62 Gy (4-5 Gy / f)	3-5
Tian și Wang, 2007 [ 38 ]	75	III-IV	CRT + ADI	Ginseng Radix și Rhizoma, Astragalus, Mylabris și Acanthopanacis Senticosi Radix și Rhizoma Seu Caulis.	60 Gy (1,8-2,0 Gy / f)	6
Wang și colab., 2007 [ 39 ]	100	III-IV	CRT și 3D-CRT + SQFZI	Codonopsis Radix și Astragalus.	60-70 Gy (2 Gy / f)	6-7
Song și colaboratorii, 2007 [ 20 ]	167	I-IV	CRT + AP	Manis Squama, Glehniae Radix, Alismatis Rhizoma, Fritillariae Cirrhosae Bulbus, Astragalus, Corni Fructus, Ophiopogonis Radix, Polygoni Multiflori Radix, Scrophulariae Radix, Rehmanniae Radix Praeparata, Glycyrrhizae Radix și Rhizoma și Dioscoreae Rhizome.	60-70 Gy (2 Gy / f)	6-7
Jiang și Xu, 2008 [ 40 ]	60	III-IV	CRT + DLSI	Ginseng Radix și Rhizoma, Astragalus, Mylabris și Bufonis Venenum.	60-70 Gy (1,8-2,0 Gy / f)	6-7
Fu și alții, 2008 [ 48 ]	148	NR	CRT + ZQFZC	Astragalus și Angelicae sinensis Radix.	60-70 Gy (2 Gy / f)	6-7
Huang și Hou, 2008 [ 21 ]	67	I-IV	3D-CRT + ADI	Ginseng Radix și Rhizoma, Astragalus, Mylabris și Acanthopanacis senticosi Radix și Rhizoma Seu Caulis.	45-55 Gy (5-6 Gy / f)	3-4
Xie și colab., 2009 [ 41 ]	97	III-IV	3D-CRT + SQFZI	Codonopsis Radix și Astragalus.	60-70 Gy	6-7
Liu și colab., 2009 [ 42 ]	56	III-IV	CRT + AP	Ganoderma, Hedyotis Herba, Chuanxiong Rhizoma, Stephaniae Tetrandrae Radix și Astragalus.	64-88 Gy (2 Gy / f)	6-9
Wang și colab., 2009 [ 43 ]	42	III-IV	3D-CRT + SQFZI	Codonopsis Radix și Astragalus.	70 Gy (2 Gy / f)	7
Qin și colab., 2009 [ 22 ]	80	I-IV	3D-CRT + APS	Polizaharidă Astragalus.	50-70 Gy (2 Gy / f)	5-7
Jia și colab., 2010 [ 27 ]	64	IIb-III	CRT + ADI	Ginseng Radix și Rhizoma, Astragalus, Mylabris și Acanthopanacis Senticosi Radix și Rhizoma Seu Caulis.	60-70 Gy (2 Gy / f)	NR
Ji și alții, 2011 [ 44 ]	162	III-IV	CRT + AP	Codonopsis Radix, Chuanxiong Rhizoma, Atractylodis Macrocephalae Rhizoma, Astragalus și Rehmanniae Radix Praeparata.	60-70 Gy (2 Gy / f)	6
Zhao și colab., 2011 [ 33 ]	90	III	SBRT + AP	Astragalus, Atractylodis Macrocephalae Rhizoma, Poria, Rehmanniae Radix, Chuanxiong Rhizoma, Ginseng Radix și Rhizoma, Radica și Radix, Radic și Rhizoma, și Paeoniae Radix Alba.	60-70 Gy (2-3 Gy / f)	5-6
Gao și colab., 2012 [ 23 ]	158	I-IV	3D-CRT + AP	Ginseng Radix și Rhizoma, Astragalus, Angelicae sinensis Radix, Gastrodiae Rhizoma, Rehmanniae Radix Preparata, Alismatis Rhizoma, Cassiae Semen, Cervi Cornu, Asari Radix și Rhizoma, Lycii Fructus și Cuscutae Semen.	60-66 Gy (1,8 Gy / f)	6-6.6
Mu et al., 2012 [ 45 ]	70	III-IV	CRT și 3D-CRT + SQFZI	Codonopsis Radix și Astragalus.	60-70 Gy	6-7
Wang și colab., 2012 [ 46 ]	100	III-IV	3D-CRT + KAI	Ginseng Radix și Rhizoma, Astragalus și Sophorae Flavescentis Radix.	60-70 Gy (2 Gy / fr)	6-7
Cai și colab., 2012 [ 24 ]	89	I-IV	3D-CRT + AP	Astragalus, Pseudostellariae Radix, Hedyotis Herba, Schisandra Chinensis fructus, Ophiopogonis Radix, Mori Cortex, Armeniacae Semen Amarum, Pinelliae Rhizoma, Trichosanthis Pericarpium, Curcumae Radix, Eriobotryae Folium și Pericarpium Citri Reticulatae.	60-70 Gy	6-7
Li și colab., 2013 [ 34 ]	120	III	CRT + ADI	Ginseng Radix și Rhizoma, Astragalus, Mylabris și Acanthopanacis Senticosi Radix și Rhizoma Seu Caulis.	60-70 Gy (2 Gy / f)	6-7
Yang, 2013 [ 28 ]	92	II-III	CRT + ADI	Ginseng Radix și Rhizoma, Astragalus, Mylabris și Acanthopanacis Senticosi Radix și Rhizoma Seu Caulis.	60-70 Gy (2 Gy / f)	6-7

Deschideți într-o fereastră separată

Abrevieri-nr .: numărul de participanți; RT: radioterapie; AP: prescripție Astragalus; CRT: radioterapie convențională;3D-CRT: radioterapie tridimensională conformală; SBRT: radioterapie stereotactică; ADI: injectare Aidi; KAI: injecție Kangai; SQFZI: injecție Shenqi fuzheng; DLSI: injecție Delisheng; ZQFZC: Zhenqifuzheng capsule; APS: polizaharidă Astragalus; f: fracție; NR: nu a fost raportat.

* Intervenția la grupul de tratament.

3.3. Risc de bias în studiile incluse

Riscul de părtinire a fiecărui studiu a fost evaluat prin Manualul Cochrane pentru revizuiri sistematice de intervenție 5.1.0. Dintre toate studiile implicate care au pretins randomizarea, doar 5 au furnizat informațiile specifice privind metoda de randomizare. Nu sa folosit o procedură centrală de randomizare pentru a asigura ascunderea alocării tratamentului. Nici un studiu nu menționa procedurile orbitoare. Dintre toate studiile, doar 5 au menționat date de abandon, dintre care 3 au considerat pacienții care au renunțat la studiu ca fiind eșecul tratamentului (deces). Acest lucru este similar cu o analiză cu intenția de a trata [ 49]. În general, toate cele 29 de RCT au un risc neclar de părtinire.

3.4. Măsuri finale

3.4.1. Stare de supraviețuire

După cum se arată în figura 2 , 8 studii [ 20 , 23 , 25 , 31 , 32 , 34 , 35 , 37 ], inclusiv 753 de pacienți, au observat supraviețuirea la un an. Deoarece cele 8 studii nu au arătat omogenitate (chi-square = 34,75, I2 = 80%, P <0,0001), modelul cu efecte aleatoare a fost utilizat pentru analiza statistică. Efectele combinate au arătat că pacienții care au primit prescripții chinezești din plante medicinale Astragalus plus radioterapie au avut un risc semnificativ mai scăzut de deces la un an comparativ cu grupul cu radioterapie (RR 0,53, CI 95%, 0,34-0,83).

Figura 2

Peste un an, doi ani și trei ani supraviețuitori cu Astragalus din prescripții chinezești pe bază de plante și radioterapie versus radioterapie în monoterapie.

Șase studii ( figura 2 ), incluzând 583 de pacienți, au prezentat supraviețuirea de doi ani [ 20 , 23 , 31 , 32 , 35 , 37 ]. Datorită omogenității studiilor (chi-square = 8,97, I2 = 44%, P = 0,11), pentru analiză sa folosit modelul cu efecte fixe. Rezultatele au aratat ca pacientii cu tratament combinat cu retetele din plante medicinale din China si terapia cu radiatii au prezentat un risc semnificativ mai mic de deces la doi ani comparativ cu grupul de radioterapie (RR 0,67, CI 95%, 0,58-0,77).

Același rezultat a fost observat și în 4 studii [ 20 , 31 , 35 , 37 ], inclusiv 356 de pacienți ( figura 2 , model de efecte fixe). Tratamentul asociat a prezentat un risc semnificativ mai mic de deces la trei ani (RR 0,76; CI 95%; 0,67-0,87).

Datorită numărului mic de studii efectuate în analiza stării de supraviețuire, parcelele de pâlnie nu au fost folosite pentru a evalua riscul de prejudecăți a publicației.

3.4.2. Răspunsul tumoral

Au fost identificate studii [ 20-23 , 25-29 , 32-48], inclusiv 2 273 de pacienți care au raportat răspunsul tumoral ( Figura 3 ). Rezultatele analitice cu model cu efecte fixe (omogenitate, chi-pătrat = 30,42, I2 = 18%, P = 0,21) au demonstrat că tratamentul combinat cu prescripțiile chinezești din plante medicinale cu Astragalus și radioterapia a fost asociat cu o creștere semnificativă numărul de pacienți a raportat un răspuns complet și parțial în comparație cu grupul de radioterapie singura (RR 1,34; CI 95%; 1,26-1,44).Simetria complotului cu pâlnie nu a fost clară ( Figura 4 ). Testarea lui Egger a indicat faptul că efectul prejudecății publicării a fost semnificativ ( t = 3,35, CI 95%, 0,74-3,11, P = 0,003).

Figura 3

Răspunsul tumoral cu prescripțiile chinezești din plante medicinale conținând Astragalus și radioterapia comparativ cu radioterapia în monoterapie.

Figura 4

Plan de funie de teste de studii pentru răspunsul tumoral.

3.4.3. Starea de performanță

După cum se poate observa în Figura 5 , au fost implicate 6 studii [ 23 , 36 , 37 , 40 , 44 , 45 ], inclusiv 615 de pacienți care au raportat statutul de performanță privind îmbunătățirea KPS (cutoff de 10 puncte). Cele 6 studii au arătat o omogenitate (chi-pătrat = 5,58, I² = 10%, P = 0,35) și a fost utilizat model cu efecte fixe.Tratamentul combinat cu rețetele chinezești din plante medicinale cu Astragalus plus radioterapia a îmbunătățit semnificativ starea de performanță în comparație cu grupul de radioterapie singur (RR 1,66; 95% CI, 1,36-2,01). Numărul de studii care au raportat statutul de performanță a fost mai mic de zece, prin urmare, nu a fost aplicată o diagramă de pâlnie.

Figura 5

Îmbunătățirea statutului de performanță Karnofsky cu prescripțiile din plante medicinale conținând Astragalus și radioterapia față de radioterapie în monoterapie.

3.4.4. Reducerea toxicității radioterapiei

Pneumonia cu radiații este una dintre principalele efecte secundare pe care le-a determinat radioterapia. Au fost identificate 18 studii [ 23 , 24 , 26 , 28 – 32 , 34 , 37 , 38 , 41 , 43 – 46 , 48 ] pneumonie cu radiații ( figura 6 ). Analiza statistică cu model cu efecte aleatorii a arătat că rețetele chinezești din plante medicinale cu Astragalus plus radioterapia au avut o scădere semnificativă a pneumoniei prin radiații comparativ cu grupul de radioterapie singur (RR 0,47; CI 95%, 0,36-0,61). Forma de pâlnie a evidențiat o distribuție asimetrică a studiilor în jurul liniei de identitate, indicând posibilitatea de a face obiectul publicării ( figura 7 ). Testarea lui Egger a arătat că efectul prejudecății publicării a fost semnificativ ( t = -3,74, CI 95%, -2,83 până la -0,78, P = 0,002).

Figura 6

Radiation pneumonia și reducerea WBC cu Astragalus conținând rețete chinezești pe bază de plante și radioterapie versus radioterapie în monoterapie.

Figura 7

Plan de funie de teste de studii pentru pneumonie cu radiații.

După cum sa menționat mai sus, toxicitatea este o problemă gravă cu care se confruntă radioterapia. După cum se poate observa în figura 6 , 14 studii [ 23 , 24 , 28 – 30 , 32 , 34 , 38 – 41 , 44 , 46 , 48 ] incluzând 1427 de pacienți au raportat toxicitatea WBC. Rezultatele au demonstrat că prescripțiile chinezești din plante medicinale Astragalus, plus radioterapia, au avut o reducere semnificativă a toxicității WBC în comparație cu grupul de radioterapie singur (RR 0,49; CI 95%, 0,38-0,63). Piesa de pâlnie a evidențiat o distribuție asimetrică a studiilor în jurul liniei de identitate, indicând posibilitatea de a face obiectul publicării ( Figura 8 ). Testarea lui Egger a indicat faptul că efectul tendinței de publicare a fost semnificativ ( t = -4,66, CI 95%, -2,93 până la -1,06, P = 0,001).

Figura 8

Plan de funie de studii care testează reducerea WBC.

Mergi la:

4. Discutie

În prezenta meta-analiză, au fost selectate 29 de studii cu 2547 persoane care sufereau de cancerul pulmonar fara celule mici NSCLC.Principalele constatări au arătat că combinarea radioterapiei cu prescripțiile din plante medicinale din China care conțin Astragalus în tratamentul cancerului pulmonar fara celule mici NSCLC poate crește supraviețuirea, răspunsul tumoral și starea de performanță și poate reduce toxicitatea radioterapiei în comparație cu radioterapia în monoterapie. Cu toate acestea, din cauza calității metodologice general slabe a studiilor incluse în prezent, nu putem să facem concluzii solide, iar confirmarea trebuie să aștepte investigații în studiile viitoare.

Calitatea metodologică și raportul majorității studiilor au fost variabile și adesea inadecvate. Din cele 29 de studii, doar 5 au furnizat informații privind metoda de randomizare și nici una nu a raportat o procedură centralizată de randomizare pentru a asigura ascunderea alocării tratamentului. Evaluatorii blindați nu au fost menționați în niciun studiu. Pentru a analiza timpul de supraviețuire, este esențial ca standardele în calitatea studiilor să le ceară autorilor să precizeze modul în care se ocupă de pacienții care sunt pierduți în urma tratamentului, procentul de pacienți pierde până la urmărire și dacă acești pacienți sunt monitorizați în analiză [ ]. Cu toate acestea, doar 3 au raportat luarea în considerare a pacienților care au fost pierduți la urmărire deoarece au murit; niciunul dintre celelalte studii nu a furnizat această informație în meta-analiza actuală. Lipsa de informații în multe rapoarte nu înseamnă neapărat o implementare slabă în cadrul procesului, dar fără aceste informații, nivelul de prejudecăți din cadrul fiecărui proces este dificil de evaluat. În plus, a existat o eterogenitate între studii în ceea ce privește dovezile privind supraviețuirea îmbunătățită la un an, precum și dovezile privind toxicitatea redusă a radioterapiei. Mai mult, toate studiile incluse în această revizuire sistematică au utilizat un design „A + B versus B” în care pacienții au fost randomizați să primească rețete chinezești pe bază de plante, plus radioterapie versus radioterapie, fără un control riguros pentru efectul placebo. Acest tip de design poate genera rezultate fals pozitive [ 51 ].În plus, deși tehnologia de radiații era aceeași între grupurile de prescripții chinezești pe bază de plante plus radioterapia și radioterapia în fiecare traseu eligibil, din toate trasele incluse în această meta-analiză, unele au folosit radioterapia convențională, dimensională radioterapie conformă și o radioterapie stereotactică adoptată. Prin urmare, prejudecată de performanță ar putea fi cauzate. În plus, punctele de pâlnie și testul lui Egger au arătat că există dovezi ale părtinitorului publicării, care reprezintă o altă limitare a meta-analizei actuale.

Astragalus posedă o poziție importantă în sistemul tradițional de medicină chineză. Acesta a fost utilizat pentru aproape toată boala cauzată de „deficitul de qi” (energia vieții), care a fost asociat cu disfuncție imună celulară [ 52 ]. Principalii constituenți ai Astragalus sunt saponinele triterpenice, flavonoidele și polizaharidele Astragalus [ 53 ]. Printre constituenți, în special, polizaharidul astragalus integrat cu vinorelbină și cisplatină (VC) a arătat o îmbunătățire semnificativă a calității vieții la pacienții cu NSCLC avansat comparativ cu VC în monoterapie [ 54 ]. Mai mult, ca imunomodulator [ 55 ], polizaharidele astragalus sporesc răspunsurile imune [ 56] și rezistă imunosupresiei [ 57 ]. Ca ingredient cheie al actualelor prescripții pe bază de plante, aceste efecte s-ar putea asocia direct cu beneficiile pentru pacienții cu NSCLC atunci când sunt însoțiți de radioterapie. Cu toate acestea, pentru a clarifica prescripțiile pe bază de plante funcționează ca adjuvant la radioterapie, studiile viitoare axate pe mecanismele specifice și componentele bioactive ale rețetelor din plante sunt esențiale. În plus, îmbunătățirea calității metodologice a studiilor controlate randomizate este esențială pentru cercetările viitoare, iar studii mai riguroase din punct de vedere metodologic sunt justificate pentru confirmarea sau respingerea efectelor raportate aici. În plus, studiile viitoare trebuie să se asigure că raportarea respectă orientările CONSORT [ 58 ].

5. Concluzie

În concluzie, am găsit dovezi că rețetele chinezești din plante medicinale care conțin Astragalus pot crește eficacitatea și pot reduce toxicitatea radioterapiei atunci când sunt combinate cu radioterapia. Pentru a confirma meritul exact, sunt necesare alte studii riguros controlate.

Comportament bazat pe evidente Alternat Med . 2013; 2013: 426207.

Publicat online 2013 Dec 18 doi: 10.1155 / 2013/426207

PMCID: PMC3878281

PMID: 24454494

Hailang El , Xianmei Zhou , ^* Qian Wang , și Yang Zhao

Informații despre autori ► Note de articol ► Drepturi de autor și informații privind licența ► Disclaimer

Conflict de interese

Toți autori declară că nu au conflict de interese.

Confirmare

Această lucrare a fost susținută de un proiect de cercetare pentru dezvoltarea practică a bazelor naționale de cercetare clinică TCM (JDZX2012117).

Referințe

1. Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Statisticile privind cancerul, 2013. Un Journal of Cancer for Clinicians . 2013; 63 (1): 11-30. [ PubMed ]

2. Keith RL, Miller YE. Chimioprevența cancerului pulmonar: starea actuală și perspectivele viitoare. Natura Recenzii . 2013; 10 (6): 334-343. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

3. Ea J, Yang P, Hong QY, Bai CX. Cancerul pulmonar în China: provocări și intervenții. Piept . 2013; 143(4): 1117-1126. [ PubMed ]

4. Yang Y, Li H, Hou SC, Hu B, Liu J, Wang J. Profilul expresiei non-codare a ARN și efectul lncRNA AK126698 asupra rezistenței la cisplatină în celulă non-celulară cu celule mici. PLoS ONE . 2013; 8 (5)e65309 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

5. Grutters JPC, Kessels AGH, Pijls-Johannesma M, de Ruysscher D, Joore MA, Lambin P. Compararea eficacității radioterapiei cu fotoni, protoni și ioni de carbon pentru cancerul pulmonar cu celule mici: o meta-analiză. Radioterapie și oncologie . 2010; 95 (1): 32-40. [ PubMed ]

6. Ishikura S. Radioterapia optimă pentru cancerul pulmonar cu celule mici: progresul actual și provocările viitoare. Chirurgie generală toracică și cardiovasculară . 2012; 60 (3): 127-131. [ PubMed ]

7. Li SG, Chen HY, Ou-Yang CS și colab. Eficacitatea medicamentului chinezesc pe bază de plante ca terapie adjuvantă pentru cancerul pulmonar fără celule mici avansate: o revizuire sistematică și o meta-analiză. PLoS ONE . 2013; 8 (2) e57604 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

8. Jia LL, Ma SM, Hou X, și colab. Efectele sinergice ale ierburilor tradiționale chinezești și radioterapia pentru tratamentul cancerului. Oncology Letters . 2013; 5 (5): 1439-1447. [ Articol gratuit PMC ][ PubMed ]

9. Lee TK, Johnke RM, Allison RR, O’Brien KF, Dobbs LJ., Jr. Potențialul radioprotector al ginsengului. Mutagenesis . 2005; 20 (4): 237-243. [ PubMed ]

10. Comitetul Național pentru Farmacopee. Farmacopeea Republicii Populare Chineze . Partea 1. Beijing, Chnia: Chemical Industry Press; 2010.

11. Tin MMY, Cho CH, Chan K, James AE, Ko JKS. Saponinele Astragalus induc inhibarea creșterii și apoptoza în celulele cancerului de colon uman și în xenogrefa tumorii. Carcinogeneză . 2007; 28 (6): 1347-1355. [ PubMed ]

12. Legea PC, Auyeung KK, Chan LY, Ko JK. Saponinele Astragalus downregulate factorul de creștere endotelial vascular sub acțiunea hipoxiei stimulate de clorură de cobalt în celulele cancerului de colon. BMC Medicină complementară și alternativă . 2012; 12 (articolul 160): 12 pagini. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

13. Cho WCS, Leung KN. Efectele antitumorale in vitro și in vivo ale Astragalus membranaceus . Cancer Letters . 2007; 252 (1): 43-54. [ PubMed ]

14. Frøkiær H, Henningsen L., Metzdorff SB, și colab. Extractele de rădăcină Astragalus și de fructe de pădure sporesc efectele stimulatoare IFN- β ale Lactobacillus acidophilus în celulele dendritice derivate din murine. PLoS ONE . 2012; 7 (10) e47878 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

15. McCulloch M, See C, Shu XJ și colab. Plantele chinezești pe bază de Astragalus și chimioterapia pe bază de platină pentru cancerul pulmonar fără celule mici: meta-analiza studiilor randomizate. Journal of Clinical Oncology . 2006; 24 (3): 419-430. [ PubMed ]

16. Wu L, Chen YB, Xu YJ și colab. Formule huangqi orale pentru boala pulmonară obstructivă cronică stabilă: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Dovezi bazate pe medicina complementară și alternativă .2013; 2013 : 14 pagini. 705315 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

17. Higgins JPT, Green S. Cochrane Manual pentru revizuiri sistematice ale intervențiilor Versiunea 5.1.0. Cochrane Collaboration, 2011, http://www.cochrane.org/training/cochrane-handbook .

18. Organizația Mondială a Sănătății. Ghidul OMS pentru raportarea rezultatelor tratamentului cancerului. Geneva, Elveția: Organizația Mondială a Sănătății; 1979.

19. Yates JW, Chalmer B, McKegney FP. Evaluarea pacienților cu cancer avansat utilizând statutul de performanță Karnofsky. Rac . 1980; 45 (8): 2220-2224. [ PubMed ]

20. Song TT, Jiang YH, Lan XZ. Observarea eficacității rapeutice a medicinii chinezești combinată cu radioterapia în tratamentul pacienților vârstnici cu NSCLC. Jurnalul de Oncologie Practică . 2007; 21 (2): 135-136.

21. Huang ZG, Hou Y. O evaluare a eficacității injectării AD în asociere cu radioterapia conformală tridimensională pentru pacienții vârstnici cu carcinom pulmonar cu celule mici. Jurnal al Colegiului Medical pentru tineret din YouJiang . 2008; 30 (5): 724-725.

22. Qin H, Niu D, Jiang C și colab. Efectul polizaharidelor astragalus în asociere cu radioterapia conformală tridimensională la pacienții vârstnici cu cancer pulmonar fără celule mici. Jurnalul chinezesc al oncologiei clinice . 2009; 36 (24): 1401-1403.

23. Gao YW, Yin LJ, Ding TG, Wang J, Chen W. Shenqi, zece particule orbite combinate cu radioterapie pentru pacienții vârstnici cu cancer pulmonar cu celule mici. Revista chineză de oncologie clinică și reabilitare . 2012; 19 (5): 397-399.

24. Cai K, Liu JB, Huang CJ, Yu ZS, Liao TH, Huang LL. Efectele medicamentelor YiQi YangYin asupra calității vieții și a funcției imunologice la pacienții senile cu cancer pulmonar avansat local fără cancer pulmonar, supuși radioterapiei conforme tridimensionale. Jurnalul occidental al medicinei tradiționale chineze . 2012; 25 (11): 1-4.

25. Wu J. Observarea efectelor Aidi Injection în radioterapia cancerului pulmonar cu celule mici. China Jurnalul de prevenire a cancerului și de tratament . 2003; 10 (4): 403-404.

26. Wen XX. Observarea clinică a efectelor radioterapiei în asociere cu Aidi Injection în tratamentul pacienților vârstnici cu cancer pulmonar cu celule mici. Revista chineză de farmacie spitalicească . 2005; 25 (9): 851-852.

27. Jia YS, Lin BH, Wu SQ. Cercetarea clinică privind Aidi Injecție combinată cu radioterapia pentru cancerul pulmonar cu celule mici. Arhivele Chineze de Medicină Tradițională Chineză . 2010; 28 (7): 1556-1558.

28. Yang Z. Studiu clinic privind tratamentul cu AiDi injectabil combinat cu radioterapie pentru 46 de cazuri de cancer pulmonar cu celule mici. China Industria de sănătate . 2013; 10 (5): p. 81.

29. Huang J, Li PW, Jia LQ. Efectul complementar al Fuzheng Zengxiao Fomular combinat cu radioterapia în cancerul pulmonar cu celule mici. Jurnalul spitalului de prietenie China-Japonia . 2005; 19 (5): 278-280.

30. Cai HB, Dai FG, Min QF, Shi M, Miao JX, Luo RC. Studiul clinic al efectelor radioterapiei în asociere cu medicina tradițională chineză asupra cancerului pulmonar cu celule mici. Jurnalul primei universități medicale militare . 2002; 22 (12): 1112-1115. [ PubMed ]

31. Wang HJ, Wang ZX, Guo JF. Studiul clinic privind decoltarea Jiawei Baihe Gujin combinat cu radioterapia în tratamentul cancerului pulmonar non-celular în stadiul III. Arhivele Chineze de Medicină Tradițională Chineză . 2006; 24 (10): 1920-1921.

32. Zhang GM, Xiao BR, Mao RK, Long HL, Zhao XM. Studiu privind NSCLC tratați cu medicină chineză combinat cu radioterapie tridimensională conformală. Revista chineză de oncologie clinică și reabilitare . 2006; 13 (4): 325-328.

33. Zhao GY, Dong W, Feng JJ, și colab. Observarea eficacității rapeutice a medicamentului chinez combinat cu radioterapia în tratamentul pacienților vârstnici cu cancer pulmonar nemetal cu stadiul IIIa / IIIb. Cancer Research and Clinic . 2011; 23 (4): 274-276.

34. Li ZY, Nin SQ, Yi TN, Liu GQ. Observarea eficienței de reducere a acțiunii și a reducerii toxicității AiDi Injection combinată cu radioterapia în tratarea cancerului pulmonar. Journal of Clinical Pulmonary Medicine . 2013; 18 (2): 367-368.

35. Lan XZ, Jiang YH. Observarea efectelor terapeutice ale a 26 de cazuri de carcinom pulmonar cu celule nemarcate cu senile târzii, tratate cu radioterapie, combinate cu medicamente chinezești. Oficial al medicinei tradiționale chineze . 2002; 43 (2): 125-126.

36. Chen F, Wang XL. Observarea eficienței de reducere a acțiunii și a reducerii toxicității asociate cu injecția cu KangAi combinată cu radioterapia în tratamentul cancerului pulmonar nemetal cu stadiul III / IV. China Journal of Chinese Materia Medica . 2006; 31 (18): 1553-1554.

37. Ma JQ. Observarea efectelor sinergice ale injecției KangAi combinate cu radioterapia în tratarea cancerului pulmonar fără celule mici. China Journal of Chinese Materia Medica . 2006; 31 (18): 1556-1558.

38. Tian YP, Wang QC. Observarea eficacității rapeutice a Injecției AiDi combinată cu radioterapia în tratamentul pacienților vârstnici cu NSCLC avansat. Farmacologie și clinici din Materia Medica din China. 2007; 23 (4): 57-58.

39. Wang TJ, Jiang Y, Wang HY, Zhao ZF. Observarea eficacității rapeutice a Injecției Shenqifuzheng combinată cu radioterapia în tratarea cancerului pulmonar fără limite și avansate. Oncologie modernă .2007; 15 (11): 1672-1674.

40. Jiang M, Xu JH. Studiul clinic privind Delisheng (DLS) combinat cu radioterapia în tratamentul cancerului pulmonar avansat non-cancer pulmonar (NSCLC) Ghid al medicinei din China . 2008; 6 (17): 29-30.

41. Xie YS, Zhang Q, Wang R. Shenqifuzheng Injecție combinată cu radioterapia conformă tridimensională pentru 46 de cazuri de cancer pulmonar fără celule mici avansate. Herald de medicină . 2009; 28 (10): 1290-1292.

42. Liu Y, Jiang HP, Wang YL și colab. Studiul clinic privind tratarea cancerului pulmonar avansat non-mic de celule care combină radioterapia cu lichid oral Taile. Jurnalul Colegiului Medical Militar din Bethune . 2009; 7 (3): 136-137.

43. Wang YX, Zheng SM, Fan HM, He R, Li J, Xiao XR. Shenqi Fuzheng Injecție combinată cu radioterapia conformă tridimensională pentru pacienții vârstnici avansați fără cancer pulmonar cu celule mici. Chongqing Medicină . 2009; 38 (4): 460-461.

44. Ji YH, Zhang JL, Ni MX, Cai J, Liu JB. Efectele Bukangling-ului asupra radioterapiei pentru cancerul pulmonar avansat non-mic. Jurnalul de Diagnostic și Terapie Practică Chineză . 2011; 25 (12): 1163-1165.

45. Mu Y, Ruan YM, Zhou J. Studiu clinic privind injectarea de Shenqifuzheng combinat cu radioterapia pentru 35 de cazuri de cancer pulmonar cu celule non-mici. Jurnal Guiding de Medicina si Farmacie Chineza Traditionala . 2012; 18 (10): 39-41.

46. Wang HY, Jia XJ, Chen YB, Wang TJ. Observarea eficacității rapeutice a injecției KangAi combinată cu radioterapia conformă tridimensională în tratarea cancerului pulmonar cu celule mici fără cancer la nivel local. Jurnalul chinezesc al gerontologiei . 2012; 32 (17): 3788-3789.

47. Nin YF, Yang LZ, Yang BL, Li YH. Efectele lui Jiawei Shiquan Fomular asupra funcției imunologice la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici care suferă radioterapie. Revista chineză de medicină din industria cărbunelui . 2002; 5 (2): p. 155.

48. Fu TX, Tang Q, Nie B. Observarea clinică a capsulelor Zhenqi Fuzheng combinate cu radioterapie în tratamentul pacienților vârstnici cu NSCLC avansat. Revista chineză de farmacocinetică . 2008; 17 (1): 4-6.

49. Heritier SR, Gebski VJ, Keech AC. Includerea pacienților în analiza studiilor clinice: principiul intenției de tratament. Jurnalul Medical din Australia . 2003; 179 (8): 438-440. [ PubMed ]

50. Hewitt C, Hahn S, Torgerson DJ, Watson J, Bland JM. Adecvarea și raportarea ascunderii în cadrul alocării: revizuirea studiilor recente publicate în patru reviste medicale generale. British Medical Journal . 2005; 330 (7499): 1057-1058. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

51. Ernst E, Lee M. Un proiect de studiu care generează doar rezultate „pozitive”. Jurnal de Medicină Postuniversitară . 2008; 54 (3): 214-216. [ PubMed ]

52. Bloc KI, Mead MN. Efectele sistemului imunitar al Echinacea, Ginseng și Astragalus: o revizuire. Terapii integrative de cancer . 2003; 2 (3): 247-267. [ PubMed ]

53. Chu C, Qi LW, Liu EH, Li B, Gao W, Li P. Radix astragali (Astragalus): ultimele evoluții și tendințe în chimie, analiză, farmacologie și farmacocinetică. Chimie organică curentă . 2010; 14 (16): 1792-1807.

54. Guo L, Bai SP, Zhao L, Wang XH. Injectarea de polizaharidă Astragalus integrată cu vinorelbină și cisplatină pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansate: efecte asupra calității vieții și supraviețuirii. Oncologie medicală . 2012; 29 (3): 1656-1662. [ PubMed ]

55. Zhuge ZY, Zhu YH, Liu PQ, și colab. Efectele polizaharidului astragalus asupra răspunsurilor imune ale PBMC porcine stimulate cu PRRSV sau CSFV. PLoS ONE . 2012; 7 (1) e29320 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

56. Du XG, Zhao B, Li JY și colab. Polizaharidele Astragalus sporesc răspunsurile imune ale vaccinării ADN VHB prin promovarea maturării celulelor dendritice și suprimând frecvența Treg la șoareci. Imunofarmacologie internațională . 2012; 14 (4): 463-470. [ PubMed ]

57. Guo LW, Liu JG, Hu YL și colab. Polizaharidul Astragalus și polizaharidul epimediu sulfat rezistent sinergic la imunosupresie. Carbohidrați polimeri . 2012; 90 (2): 1055-1060. [ PubMed ]

58. Schulz KF, Altman DG, Declarația Moher D. CONSORT 2010: orientări actualizate pentru raportarea studiilor randomizate în grupuri paralele. Jurnalul de Epidemiologie Clinică . 2010; 63 (8): 834-840.[ PubMed ]

---

Articolele de la medicina complementară și alternativă bazată pe dovezi: eCAM sunt oferite aici prin amabilitatea companiei Hindawi Limited

Astragalus lupta cu cancerul , intareste imunitatea, creste supravietuirea dupa chimio si radio terapie

Astragalus lupta cu cancerul , intareste imunitatea, creste supravietuirea dupa chimio si radio terapie Ai auzit, probabil, de remedii naturale la receli, cum ar fi echinacea, usturoi și gentiana. Dar, aici este un remediu care ar putea fi chiar mai bun- o planta antic chineza numit qi huang, ceea ce înseamnă că „lider galben” , dar probabil îl cunoașteți după numele său mai frecvente … astragalus.

Nativ în China, Mongolia, și Coreea, Astragalus este o planta care creste pana la trei picioare inaltime. Cunoscut ca botanic „membranaceus Astragalus,” rădăcina galbena are diverse utilizări medicinale.

 

Rădăcini Astragalus sunt recoltate de la plante vechi de 4 ani și sunt singura parte a plantei care este utilizată ca medicament. Doar două dintre cele peste 2.000 de specii de Astragalus, membranaceus Astragalus și mongholicus astragal, sunt utilizate în scopuri medicinale. ( 1 )

Astragalus conține trei componente care permit plantei să aibă un impact pozitiv asupra sănătății umane: saponine, flavonoide si polizaharide, care sunt toți compușii activi conținute în anumite plante, inclusiv unele fructe și legume. ( 2 ) Saponinele sunt cunoscute pentru capacitatea lor de a reduce nivelul colesterolului, îmbunătățirea sistemului imunitar și pentru a preveni cancerul. ( 3 ) flavanoinde, de asemenea , regăsite în Astragalus, ofera beneficii de sanatate prin  semnalizarea celulara . Ele arată calitățile antioxidative, de control și eliminare /neutralizare de radicali liberi  și poate ajuta la prevenirea bolilor de inima, cancerului si virusurilor ce apar pe fond de  imunodeficiența. ( 4 ) Polizaharidele sunt cunoscute a avea capacități antimicrobiene, antivirale și antiinflamatorii, printre alte beneficii pentru sănătate. ( 5 )

Aceasta super – planta a fost utilizata în medicina tradițională chineză (TCM) , timp de mii de ani. Universitatea din Texas, a demonstrat că este o planta adaptogena, care permite virusurilor, bacteriilor, si chiar si celulele canceroase sa fie „luat” pe radar de sistemul imunitar. Intr – un studiu, Astragalus membranaceus a fost capabil de a restabili functiei imune la 90% dintre pacienții cu cancer studiati!

Astragalus este un puternic „non-specific” modulator imun. În loc să activeze sistemul nostru de apărare împotriva unui organism anumită boală, modulează imunitate prin creșterea numărului și a activității de celule macrofage, care sunt roiul de celule albe din sange care devoreaza microorganisme invadatoare.

Astragalus rădăcină este una dintre cele mai puternice plante de modulare a sistemului imunitar pe planeta.

Acesta planta adaptogena scade cortizol , hormonul de stres , in timp ce lupta impotriva bolii in acelasi timp. Cât de eficientă poate fi? Se pare că, destul de!

In plus fata de modularea sistemului imunitar, studiile arata ca este vital pentru sanatatea cardiovasculara si poate chiar lupta impotriva tumorilor si a atenua simptomele de chimioterapie si radioterapie!

Astragalus stimulează sistemul imunitar si în același timp , se pare că are capacitatea de a’arata cu degetul’ celulele nedorite , astfel încât sistemul imunitar le poate’vedea’ mai bine și să atace mai multe dintre ele. Este posibil ca pentru acest motiv, MD Anderson a concluzionat in cercetare pe pacientii tratati cu tratamentul prin radioterapie  ca s- ar putea dubla ratele de supravietuire. Acesta poate fi benefic ficatului si se pare a reduce efectele secundare ale chimioterapiei, reduce raspandirea metastazelor si creste timpul de supravietuire a bolnavilor cancer .

Beneficii pentru pacienții bolnavi de cancer

Atunci când o persoană este diagnosticată cu cancer, efectul de unda (socul emotional ce suprima imuntatea) asupra restului sanatatii lor poate provoca de multe ori mai multe probleme decat boala in sine. Din păcate, la fel pot si  tratamentele cancer alopate.

Pe parcursul unui studiu, cercetatorii au investigat efectele Astragalus asupra pacientilor cu cancer cu sisteme imunitare compromise ca urmare a chimioterapiei. Pacienții care au luat suplimente de Astragalus experimentat o recuperare mai rapida si ratele de supravietuire imbunatatite.

Oamenii de stiinta au examinat efectele Astragalus in randul pacientilor cu oboseala legata de cancer. Ei au descoperit că grupul care a primit extractul de Astragalus pur a prezentat îmbunătățiri semnificative și 1a concluzionat că acesta este un tratament promitator adjuvant pentru cancer.

Studiile din China arată că Astragalus îmbunătățește calitatea vieții și imunitatea generală a bolnavilor cancer chimio’tratati’. Despre rădăcinile plantei Astragalus se crede  ca stimuleaza producția de interferon. Interferonul este un produs chimic esential care induce buna funcționare a sistemului imunitar. Interferonul este eficientă în combaterea mutatiei si dezvoltarea celulelor canceroase.

Aceasta planta este venerata pentru capacitatea sa de a stimula sistemul imunitar.

O concepție greșită comună este că pur și simplu stimularea sistemului imunitar va fi suficient pentru invinge cancer. Poate că, în câteva cazuri va. fi Dar, in general, problema cu cancer este dubla: sistemul imunitar este slab si, in acelasi timp cancerul ocoleste sistemul imunitar(PRIN ACEL INVELIS PROTEIC TUMORAL (pentru care se recomanda enzime PROTEOLITICE) si din cauza capacității reduse de răspuns al sistemului imunitar) trebuie stimulat si sistemul imunitar dar trebuie ca acesta sa si vada celulele canceroase

Așa că,  două cerințe terapeutice sunt esențiale atunci când tratam cancerul:  acțiune imunomodulatorie și acțiunea adaptogena și ambele sunt necesare pentru a lucra sinergic.

Astragalus pare a fi capabil de a face ambele :

În primul rând, are efecte modularea sistemului imunitar fenomenal.

Astragalus permite corpului să sporeasca numărul său de celule albe din sange, sa produca mai mulți anticorpi și celule natural killer- NK, sa isi intarireasca imunitatea sa antivirala și sa creasca producția de interferon.

Atunci cand pacientii cu cancer supusi chimioterapiei, cel mai adesea, medicamentele folosite determina organismul sa produca mai putine celule rosii si albe din sange. Acest lucru face ca pacientii cu cancer mai predispusi la infectii si boli generale, care pot deveni rapid grave.

Pe baza unor cercetări efectuate la Universitatea din Houston, utilizarea Astragalus imbunatateste capacitatea celulelor T și a celulelor NK pentru a distruge tumorile. Acesta activează interleukina-2, care ucide celulele canceroase si ajuta la ameliorarea efectelor secundare ale chimioterapiei, cum ar fi imunosupresie, oboseală, greață, scădere în greutate și slăbiciune generală.

In testele de la Scoala de Medicina Hiroshima din Japonia, Astragalus a fost demonstrat de a creste in mod direct nivelurile de  celule B și celule T, interleukina, și producția de anticorpi. Dar Astragalus  nu crește doar numărul de leucocite in special „vânători” celulele T; De asemenea, ajută la identificarea de virusuri, bacterii și alte celule nedorite.

Un studiu din Beijing afișată capacitatea sa de a controla celulele T-helper 1 și 2, în esență , reglarea răspunsurilor imune ale organismului. ( 7 ) Cu toate că amploarea deplină a capacităților de plante medicinale sunt încă determinate, există suficiente dovezi care să sugereze că Astragalus utilizat ca terapie adjuvantă, va fi folosit într – o zi pentru a vindeca multe boli.

 

Studiile originale din China datează din 1981, atunci când un studiu realizat de Hou et al au aratat ca Astragalus luate in cantități mai mari pe cale orală induce interferon și leucocite în fluxul sanguin.

Dar nu numai că crește numărul de diferite celule albe și, în special,’hunter’ celulele T, de asemenea, ajută la identificarea virusurilor, bacteriilor si a altor celule nedorite. Universitatea din Texas , a aratat ca Astragalus pare a fi o planta adaptogena ce ‘arata cu degetul’ virusuri, bacterii si chiar si celulele canceroase sa fie vazute de sistemul imunitar.

Astragalus conține bioflavonoide, colină și o polizaharidă, astragalan B, printre alte ingrediente active. Astragalan B controlează infecție bacteriană, virusurile și alte astfel de organisme’rogue’ prin legarea la membranele lor exterioare. Acest lucru are două efecte slabeste sistemele interne ale acestora, precum și stând pe membrana îi ajută, astfel, celulele T sa identifice celulele nedorite.

Toate acestea fac, de asemenea, utilizarea sa ca adjuvant pentru a lupta impotriva SIDA tot mai importante.

 

Multe proiectii recente au demonstrat succesul saponinelor , flavonoide si polizaharide din Astragalus in reducerea sau eliminarea tumorilor. În cazuri de chimiorezistentei tratari a cancerului de ficat, astragalus a demonstrat potențial în inversarea rezistenței plurimedicamentoase și ca un plus fata de chimioterapia alopata, potrivit unui studiu publicat în Journal of Pharmacy and Pharmacology. ( 8 )

Astragalus a fost demonstrat pentru a ajuta la pacientii care au primit chimioterapie ,pentru a se recupera mai repede și să extindă durata vietii. In cazuri de simptome de chimioterapie severe cum ar fi greață, vărsături, diaree și supresia măduvei osoase, astragalus a fost administrat intravenos și în combinație cu alte amestecuri pe bază de plante din China. Cercetarile timpuriii sugereaza capacitatea sa de a reduce aceste simptome și de a crește eficacitatea tratamentelor de chimioterapie. ( 16 )

Astragalus a fost de asemenea gasita in studiile  peer revizuite pentru a dubla ratele de supravietuire a pacientilor cu cancer supusi radioterapiei

• Cercetatorii de la Universitatea din Texas, Houston, au raportat că pacienții bolnavi cancer care au primit Astragalus au de doua ori rata de supraviețuire a celor care au primit numai placebo.
• Acesta este adesea folosit în combinație cu alte plante medicinale. Într-un studiu de 1994 italian (Morazzoni, Bombardelli) la pacientii cu cancer de san au primit o combinatie de Iigustrum si Astragalus. Pacienții cărora li acest amestec au aratat o scadere a mortalitatii de la 50% la 10%.
• Intr-un alt studiu al pacientilor cu cancer avansat-pulmonar cu celule non-mici, toate cu chimioterapie în curs, grupul ce a luat mix dublu de plante medicinale au arătat o creștere medie a duratei de viata de 130%.
• Astragalus nu doar sporeste nivelul de interferon; există dovezi științifice solide ca beneficiază funcției hepatice (adesea afectata in cancer). În China, Astragalus este utilizat pe scară largă în tratamentul hepatitei. Se pare că pentru a reduce nivelul de toxine in mod semnificativ, creșterea nivelului de interferon și inhibă exprimarea proteinei virale în timp ce are un efect mic sau deloc asupra ADN-ului normal. (Zhang 1995, Fan 1996)

Îmbunătățește eficacitatea Radio și Chimio terapilor

O concluzie extrem de importantă din mai multe studii din SUA este faptul ca Astragalus pare sa ajute sistemul imunitar in a diferentia intre celulele sanatoase si celulele necinstite, stimulând astfel lupta sistemica a organismului cu cancerul. Un efect al acestui fapt este avantajul suplimentar al îmbunătățirii eficienței tratamentelor alopate cancer radioterapie și chimioterapie (pe care NU le recomand-cu FOARTE rare exceptii precum hemoragii interne sau tumorice pun viata in pericol imediat prin locatie sau dimensiune si alta solutie nu exista)

În spitalele din China Astragalus este acum folosit in mod curent pentru a ajuta oamenii să recupereze de efectele negative ale radioterapiei si chimioterapiei.
MD Anderson Cancer Center (Texas), cercetatorii au raportat ca pacientii cu cancer supusi radioterapie au avut de două ori ratele de supravietuire in cazul in care a luat Astragalus în timpul tratamentului.

În Occident fitoterapeuti furnizeaza in mod curent pacientii cu chimioterapie si radioterapie cu Astragalus și în afară de stimularea sistemului imunitar (caruia ambele tratamente alopate ii dauneaza), se pare ca opreste raspandirea celulelor canceroase maligne la nivelul tesuturilor secundare sanatoase.

Alte beneficii pe Astragalus

• acționează ca un anti-inflamator

  Inflamatia este la originea celor mai multe boli . De la artrita la boli de inima, este adesea vinovatul prejudiciului. Multe studii arată că , datorită saponinelor și polizaharidelor sale, astragal poate reduce răspunsul inflamator în legătură cu o serie de boli și condiții, de a ajuta la vindecarea rănilor și leziunilor la reducerea inflamatiei in bolile renale diabetice. ( 6 )

• îngrijire a pielii: Atunci când este aplicat topic, in mod eficient ameliorează eczeme , psoriazis, acnee rozacee, și a fost , de asemenea , utilizat pentru a trata rănile.  ca un ceai, proprietatea antioxidanta al Astragalus îmbunătățește fluxul de sânge.Datorită calităților sale anti-inflamatorii, Astragalus are o istorie lunga de tratarea ranilor.Radix astragali, un alt nume pentru rădăcină uscată de Astragalus, a fost utilizat în medicina tradițională chineză pentru repararea și regenerarea organelor și țesuturilor rănite. Într – un studiu de 2012 de Institutul de Farmacie de la Universitatea Zhejiang, plăgi tratate cu astragaloside IV (ingredientul activ din radacina de Astragalus uscate) au aratat ca rata de recuperare crește de două până la trei ori mai mult de 48-96 ore. S-a concluzionat că Astragalus este un produs natural promițător pentru vindecarea de răni. ( 15 )

• Semne lente de imbatranire: Astragalus imbunatateste sanatatea celulare prin încetinirea și uzura ADN – ului . In ADN există fire mici, numite telomere care pastreaza celulele de la destramare. Extractele de rădăcină ajuta la prelungirea duratei de viață a telomerilor, ceea ce face sa aratati mai tineri si încetineste procesului de îmbătrânire la nivel celular . Oxidarea din cauza daunelor radicalilor liberi este componenta principala in boala si de imbatranire si multe elemente găsite în astragalus lupta împotriva radicalilor liberi șipentru a preveni stresul oxidativ. Polizaharide de plante medicinale au efecte pozitive asupra sistemului imunitar și îmbunătățirea funcției creierului, ambele din care ar putea prelungi durata de viata. ( 14 )

• Inima sanatoasa: Astragalus este diuretic cu efect buffer de toxine din organism. Multe studii au aratat ca tensiunea arteriala este un factor critic care contribuie la boli de inima. Astragalus ajuga ka vadodolatare , care poate scădea tensiunea arterială în mod natural.

• Regleaza nivelul de zahăr din sânge: Pacienții cu diabet zaharat se pot baza in conditii de siguranta pe Astragalus pentru a reduce și a echilibra nivelul lor de glucoza din sange. Un studiu a descoperit că a restaurat nivelul de zahăr din sânge din ridicat la normal și a ridicat  zahărul din sânge atunci când a fost prea mic.
• Astragalus a fost studiat în mod progresiv ca antidiabetic. Studiile arată capacitatea sa de a ameliora rezistența la insulină și tratamentul diabetului zaharat in mod natural .Colecția de plante medicinale de saponine, flavonoide si polizaharide toate sunt eficiente în tratarea și reglarea de tip 1 si 2 de diabet. Ei sunt capabili de a creste sensibilitatea la insulina, de a proteja celulele beta pancreatice (celulele din pancreas care produc si eliberarea de insulina) , și , de asemenea , acționează ca anti-inflamatoarele în domenii legate de simptome de diabet zaharat. ( 11 )

  Boala de rinichi la diabetici este, de asemenea, o problemă comună, și astragal a fost utilizat pentru a trata boli de rinichi timp de mai mulți ani. Mai multe studii recente au aratat Astragalus poate incetini progresul problemelor renale la diabetici si de a proteja sistemul renal. ( 12 , 13 )

• Optimizarea sistemului imunitar: Deoarece Astragalus conține proprietăți antibacteriene și antivirale, acesta a fost utilizat în mod eficient în TCM pentru tratarea alergiilor, răceli, gripe și afecțiuni respiratorii.

• Îmbunătățește Anemia: Primele studii au aratat ca Astragalus rădăcină a crescut numărul de sânge a pacienților cu anemie, mai ales cei care au anemie aplastică. Cu toate că mai multe cercetari sunt necesare in ceea ce priveste anemia, rezultatele initiale sunt promitatoare.
• trateaza raceala si gripa

  Datorită capacităților antivirale Astragalus, acesta a fost mult timp folosit pentru tratarea răcelii comune și gripei. Este de obicei combinat cu alte plante medicinale , cum ar fi ginseng, angelica si lemn dulce. Ca și în cazul multor alte naturale remedii la receli , se pare să funcționeze mai bine atunci când este utilizat atunci când indivizii sănătoși folosesc suplimentul în mod regulat , în scopul de a preveni boala înainte de a se intampla. Un regim de Astragalus înainte de lunile reci de iarnă se spune că pentru a preveni sau a reduce numarul de raceli si  boli respiratorii superioare pe indivizi le pot avea pe tot parcursul sezonului. ( 17 )

• Ofera terapie pentru astm cronic

  Astragalus a fost utilizat pentru a trata astmul cronic si determinat sa fie o terapie de succes suplimentar , si remediu natural astm . După ce a fost tratat, hipersensibilitatea în căile respiratorii a scăzut în mod substanțial și producerea de mucus si inflamatie au fost reduse în studii. Prin prevenirea sau reducerea atacurilor de astm, persoanele fizice ar putea fi eliberate de probleme de astm cronice. ( 18 )

  Există, de asemenea, dovezi care să sugereze Astragalus poate cu succes:

  • preveni degradarea colagenului
  • să promoveze creșterea și funcția de noi vase de sange la nou – nascuti
  • inhiba herpes simplex virus 1 ( 19 )
  • împiedică replicarea virusurilor precum Coxsackie B-3, un virus care declanseaza boli variind de la probleme gastrice ușoare la complicații cardiace majore ( 20 )
  • reduce inflamație în eczeme ( 21 )
  • tratarea hepatitei prin inhibarea  celulelor virusului hepatitei B  în ficat (22 )
  • tratarea HIV prin protejarea celulelor T-helper ce lupta impotriva virusului pentru mult timp ( 23 )
  • fi utilizat ca un diuretic slab

  ---

 

Luând Astragalus este în general considerat sigur. Cu toate acestea, este important să se consulte cu furnizorul de îngrijire a sănătății înainte de a adauga la regimul de sănătate. Cu toate că reacțiile adverse raportate s- au dovedit a fi minore – diaree, balonare, și deshidratare – a fost cunoscut de a interfera cu medicamentele prescrise.

Următoarele interacțiuni medicamentoase pot apărea cu astragal:

• Ciclofosfamida (Cytoxan, Neosar): Acest medicament este utilizat pentru a suprima sistemul imunitar. Cu ajutorul Astragalus va scadea eficacitatea acestui medicament.mai degraba optati pentur antiinflamatorii naturale decat sa suprimati imunitatea(daca aveti o problema de inflamatie)
• Litiu: Astragalus poate afecta modul în care organismul reduce nivelul de litiu , datorită calităților sale diuretice. Luând Astragalus cu litiu poate conduce la niveluri nesigure de litiu în organism. Vorbiți cu un profesionist medical înainte de a combina astragal cu litiu, așa cum s – ar putea să fie necesară o schimbare de dozare.
• Imunosupresori: Medicamente care suprima sistemul imunitar sunt de obicei folosite pentru a ajuta la prevenirea respingerii la pacienții cu transplant și să accepte noul organ sau țesut. Din cauza  capabilităților  Astragalus de „stimulare a sistemului imunitar”, scade eficacitatea acestor medicamente. Unele dintre aceste medicamente includ: azatioprină (Imuran), basiliximab (Simulect), ciclosporină (Neoral, Sandimmune), daclizumab (Zenapax), muromonab-CD3 (OKT3, Orthoclone OKT3), mofetil (CellCept), tacrolimus (FK506, Prograf), sirolimus (Rapamune), prednison (Deltasone, Orasone), corticosteroizi (glucocorticoizi) și altele.

mai exista posibile interacțiuni cu alte suplimente pe bază de plante, astfel ca IN ORICE TRATAMENT  se începe cu doze mai mici , pentru a preveni efectele secundare.

Femeile care sunt gravide și care alăptează nu trebuie să utilizeze astragalus, deoarece nu există suficientă cercetare pentru a determina este sigur pentru mama si copil.

Persoanele cu boli autoimune, ar trebui sa vorbeasca cu medicii lor inainte de a incepe astragalus, datorita capacitatii sale de a stimula sistemul imunitar. Persoanele cu boli cum ar fi scleroza multiplă, artrita reumatoidă și alte afecțiuni ale sistemului imunitar ar putea fi deosebit de sensibili la astragal.

Unii specialiști sugereaza doar cu ajutorul unui adaptogen specific pentru câteva luni și apoi se trece la o alta.

Doza recomandată este între 1-30 grame de rădăcină sub formă de pulbere pe zi,cu mese

 

Sanatate!Doamne ajuta!

https://draxe.com/astragalus/

http://www.canceractive.com/cancer-active-page-link.aspx?n=536