Semnificația ciupercilor medicinale în oncologia integrativă: o revizuire narativă

Front Pharmacol. 2020; 11: 580656.

Publicat online 2020 Nov 11. doi: 10.3389/fphar.2020.580656

PMCID: PMC7794004PMID: 33424591

Michael Jeitler , ^{1 , 2}Andreas Michalsen , ^{1 , 2 , *}Daniela Frings , ¹Marisa Hübner , ¹Moritz Fischer , ¹Daniela A. Koppold-Liebscher , ¹Vijay Murthy , ³și Christian S. Kessler ^{1 , 2}

Informații despre autor Note despre articol Informații privind drepturile de autor și licență PMC Disclaimer

Abstract

Ciupercile medicinale sunt utilizate pe scară largă în Asia de Est pentru tratamentul diferitelor boli, în special în îngrijirea complementară a cancerului. Deși există un interes din ce în ce mai mare pentru ciupercile medicinale în țările occidentale și un număr tot mai mare de studii preclinice indică proprietăți anticancerigene și regenerative distincte, se știe puțin despre relevanța lor potențială pentru practica clinică. Această revizuire își propune să ofere o imagine de ansamblu asupra dovezilor clinice, semnificației și rolului potențial al ciupercilor medicinale în îngrijirea complementară a cancerului. Au fost căutate baze de date științifice pentru studii clinice controlate (randomizate) care evaluează formulări cu spectru întreg de ciuperci medicinale (pulbere de ciuperci și extracte de ciuperci) la pacienții cu cancer în timpul și/sau după tratamentul oncologic convențional. Opt studii au îndeplinit criteriile noastre de includere (opt studii controlate randomizate, un studiu clinic controlat). Ciupercile medicinale investigate au fost Agaricus sylvaticus (două încercări), Agaricus blazei murill (două încercări), Antrodia cinnamomea (o încercare), Coriolus versicolor (o încercare) și Ganoderma lucidum (trei încercări); toate au fost comparate cu placebo și administrate pe cale orală. Au fost observate o varietate de entități canceroase, rezultate și durate de tratament. Rezultatele studiului au sugerat efecte benefice ale ciupercilor medicinale, în special calitatea vieții și reducerea efectelor adverse ale terapiilor convenționale. De asemenea, au fost raportate efecte pozitive asupra activității antitumorale și imunomodulării, de exemplu, o activitate crescută a celulelor natural killer. În plus, rezultatele ar putea sugera o supraviețuire mai lungă a pacienților cu cancer care au primit preparate cu ciuperci, deși în majoritatea studiilor acest lucru nu a fost semnificativ în comparație cu placebo. Evenimentele adverse ale tratamentului cu ciuperci medicinale au fost slab raportate; reacții gastrointestinale și o scădere a numărului de celule trombocite au apărut în unele cazuri. Calitatea metodologică a majorității studiilor a fost în general nesatisfăcătoare și majoritatea rezultatelor au fost raportate insuficient în mai multe privințe. Ciupercile medicinale pot avea un potențial terapeutic pentru pacienții cu cancer în timpul și după îngrijirea oncologică convențională în ceea ce privește calitatea vieții, reducerea efectelor adverse ale îngrijirii convenționale și, eventual, alți parametrii surogat, cum ar fi funcția imună. Există o nevoie urgentă de a investiga siguranța și posibilele interacțiuni ale ciupercilor medicinale. Cercetarea clinică de înaltă calitate este garantată pentru a clarifica potențialul ciupercilor medicinale în terapia cancerului.

Mergi la:

Introducere

Cancerul este o amenințare globală majoră și este a doua cauză de deces în țările industrializate, după bolile cardiovasculare ( Global Burden of Disease Cancer Collaboration și colab., 2017 ). Tratamentele convenționale pentru cancer includ intervenții chirurgicale, chimioterapie, radiații, terapii hormonale și imunoterapii. Aceste tratamente pot avea diverse efecte secundare, cum ar fi simptome gastrointestinale, iritații ale pielii sau mucoaselor, durere, oboseală, suprimarea măduvei osoase sau imunosupresie, care pot duce la rate mai mari de infecție și pot afecta semnificativ calitatea vieții în timpul sau post tratamentele oncologice ( Urruticoechea et al. al., 2010 ).

În ciuda succesului tot mai mare al terapiilor convenționale personalizate pentru cancer, recurența și metastazele rămân comune, în funcție de tipul de cancer și stadiul bolii ( Miller et al., 2019 ). În plus, un număr mare de pacienți sunt diagnosticați atunci când sunt în stadii avansate, lăsând puține opțiuni de tratament, dar pentru îngrijiri paliative ( Haun et al., 2017 ).

Utilizarea medicinei complementare și integrative (CIM) este larg răspândită și acceptată pe scară largă la pacienții cu cancer ( Astin, 1998 ; Ernst și Cassileth, 1998 ). Studiile au arătat că 20-50% dintre pacienții cu cancer folosesc o anumită formă de terapii CIM ca supliment la tratamentele convenționale ( Ernst și Cassileth, 1998 ; Grant și colab., 2019 ). Ciupercile medicinale au fost folosite în sistemele medicale tradiționale asiatice în mod continuu timp de câteva secole ( Wasser, 2010 ).

S-a identificat că ciupercile posedă multe funcții medicinale ( Wasser, 2010 ; Wasser, 2014 ), inclusiv antioxidante ( Geng și colab., 2016 ), antimicrobiene, antiinflamatoare ( Shigesue și colab., 2000 ), imunomodulatoare ( Gao și colab., 2016). , 2013 ), antitumoral ( Fan et al., 2011 ; Reis et al., 2015 ), hepatoprotector ( Zhang et al., 2002 ), antidiabetic ( Kim et al., 2010 ), proprietăți prebiotice ( Singdevsachan și colab., 2016). ). Aceste proprietăți au fost demonstrate în primul rând în studiile in vitro . Ciupercile sunt bogate în proteine (până la 40%), vitamine, fibre, minerale, oligoelemente și au un conținut scăzut de calorii și colesterol ( Wasser, 2010 ). Ciupercile bazidiomicete superioare (ciuperci de stâlp/ciuperci de ciuperci) conțin diferite tipuri de compuși biologic activi, cu molecul mare (de exemplu, ß-glucani) și compuși cu molecul scăzut (de exemplu, triterpene, lectine, steroizi) în corpi fructiferi, spori, micelii de cultură și bulion de cultură, cu efecte anticancerigen sugerate ( Wasser și Weis, 1999 ; Wasser, 2017 ). Acestea conțin diverși compuși care intervin în căile de semnalizare ale proliferării specifice tumorii, reglarea apoptozei, metabolismul specific cancerului, angiogeneza, metastaza și funcțiile cheie ale sistemului imunitar ( Blagodatski și colab., 2018 ).

Mai multe extracte din ciuperci medicinale, cum ar fi polizaharide și în special ß-glucani, de exemplu, krestin și peptidă polizaharidă (PSP) din Coriolus versicolor și lentinan, izolate din Lentinula edodes (Shiitake), au fost investigate in vivo , in vitro și în studii. la oameni ( Joseph et al., 2018 ). Au fost efectuate multe studii clinice privind utilizarea complementară a acestor substanțe, de exemplu, împreună cu chimioterapia. Rezultatele indică beneficii relevante pentru sănătate, cum ar fi supraviețuirea generală fără boală a pacienților cu cancer colorectal și îmbunătățirea calității vieții în rândul pacienților cu cancer pulmonar ( Sakamoto și colab., 2006 ; Zhang și colab., 2018 ). O gamă largă de polizaharide antitumorale sau imunostimulatoare cu structură chimică diferită față de ciupercile bazidiomicete superioare a fost investigată pe scară largă ( Wasser, 2002 ). Ciupercile medicinale au fost aprobate de mai bine de 30 de ani în Japonia și China ca adjuvant la tratamentele standard pentru cancer și au un istoric clinic extins de utilizare sigură ca agent unic sau în combinație cu chimioterapie ( Rossi et al., 2018 ).

Deși foarte populare în Asia de Est, terapiile cu ciuperci medicinale sunt încă necunoscute în țările occidentale, în special în instituțiile medicale convenționale. Utilizarea medicinală a ciupercilor devine din ce în ce mai cunoscută în comunitățile CIM din Europa și Statele Unite. Numărul de studii privind ciupercile medicale în oncologie a crescut în ultimele decenii ( Joseph et al., 2018 ). În afară de concentrarea asupra anumitor monosubstanțe derivate din ciuperci, cum ar fi PSP, lentinan și krestin, cercetarea asupra întregului spectru de formulări de ciuperci este considerată promițătoare. Se suspectează că numărul mare de ingrediente active ale ciupercilor medicinale acționează sinergic pe mai multe căi legate de cancer ( Wasser, 2017 ; Joseph și colab., 2018 ).

O singură specie de ciuperci poate conține mai multe ingrediente active care au potențialul de a influența mai multe procese legate de cancer într-un mod sinergic ( Blagodatski și colab., 2018 ; Joseph și colab., 2018 ). Ca atare, cercetarea asupra efectelor anticancerigene sinergice complexe cauzate de combinații de molecule din extractele de ciuperci pare deosebit de importantă.

Scopul acestei analize narative a fost de a evalua studiile clinice (CT) care investighează efectele ciupercilor medicinale în terapia de susținere, complementară a pacienților cu cancer în timpul și/sau după îngrijirea convențională. În prezent sunt în mare parte formulări cu mai multe substanțe și sunt disponibile sub formă de pulberi, tablete, capsule sau alte forme de extract. În această lucrare ne-am concentrat asupra studiilor clinice care au investigat efectele acestor formulări asupra funcției imune, calității vieții, bunăstării și efectele lor adverse.

Mergi la:

Metode

Am căutat în MEDLINE, EMBASE CENTRAL, Web of Science, ClinicalTrials.gov și în Portalul de căutare a platformei de registru internațional CT al OMS de la început până în iunie 2020, fără restricții privind data publicării. Studiile au fost incluse, dacă 1) au investigat pacienți cu cancer, 2) au inclus formulări de ciuperci cu spectru întreg, 3) au fost în limba engleză și 4) au fost utilizate ca terapie complementară în timpul sau după tratamentul convențional al cancerului. Studiile au fost excluse dacă: 1) au avut alte proiecte de studiu decât CT controlat sau studii randomizate controlate (RCT), 2) au fost studii pe animale sau studii in vitro sau 3) au investigat participanți fără diagnostic de cancer. Protocolul de studiu a fost revizuit și aprobat de comitetul de etică al Centrului Medical Universitar Charité, Berlin, Germania, numărul de înregistrare EA1/172/19. Studiul nu a fost înregistrat la un registru CT.

Mergi la:

Rezultate

Căutarea noastră a dat un total de 272 de studii din bazele de date electronice. După sortarea hit-urilor repetitive, irelevante și mai multe studii cu un singur braț cu diferite rezultate, de exemplu, studii de escaladare a dozei ( Kodama și colab., 2002 ; Gao și colab., 2003b ; Yoshimura și colab., 2010 ; Palomares și colab., 2011 ; Torkelson et al., 2012 ; Ohno et al., 2013 ; Suzuki et al., 2013 ; Twardowski et al., 2015 ) precum și multe publicații despre modele in vitro și animale, nouă studii au îndeplinit criteriile noastre de includere și excludere pentru un revizuire narativă asupra ciupercilor medicinale în terapia cancerului uman (opt RCT, un CCT) (tabelul 1). Au fost observate o mare varietate de entități canceroase, dimensiunile eșantioanelor studiate, rezultatele, duratele tratamentului și timpii de observare (tabelul 1). Ciupercile medicinale investigate au fost Agaricus sylvaticus (două studii) ( Fortes și colab., 2008 ; Costa Fortes și colab., 2010 ; Costa Fortes și Carvalho Garbi Novaes, 2011 ; Valadares și colab., 2013 ), Agaricus blazei murill (două studii). ) ( Ahn și colab., 2004 ; Tangen și colab., 2015 ), Antrodia cinnamomea (un studiu) ( Tsai și colab., 2016 ), Coriolus versicolor (un studiu) ( Chay și colab., 2017 ) și Ganoderma lucidum ( trei studii) ( Gao și colab., 2003a ; Oka și colab., 2010 ; Zhao și colab., 2012 ). Toate ciupercile au fost administrate pe cale orală. Patru articole au fost de Fortes et al. și au descris rezultate diferite ale unui studiu cu Agaricus sylvaticus care a inclus 56 de pacienți cu cancer colorectal ( Fortes și colab., 2008 ; Fortes și colab., 2009 ; Costa Fortes și colab., 2010 ; Costa Fortes și Carvalho Garbi Novaes, 2011 ). Aceste patru articole au fost prezentate ca un singur studiu. Cele mai multe studii au fost denumite RCT dublu-orb, controlate cu placebo. Calitatea metodologică a majorității studiilor a fost în general nesatisfăcătoare și majoritatea rezultatelor au fost raportate slab din multe aspecte.

TABELUL 1

Prezentare generală a studiilor incluse în această revizuire.

Referinţă	Tipul de cancer	Aplicare orală	Numele speciei	Tipul de studiu	Numărul de pacienți	Durata tratamentului	Parametrii	Principalele rezultate
( Valadares și colab., 2013 )	Cancer de sân, stadiul II și III care primește chimioterapie	Extract (2,1 g/zi), împărțit în 2 prize zilnice (6 comprimate pe zi, 3 dimineața și 3 după-amiaza, între mese) pe o perioadă de 6 luni	Agaricus sylvaticus	RCT, controlat cu placebo, dublu-orb	46	6 luni	Efecte adverse asociate chimioterapiei	Pacienții din grupul verum au avut efecte adverse reduse asociate chimioterapiei (greață, vărsături și anorexie)
( Fortes și colab., 2008 ; Fortes și colab., 2009 ; Costa Fortes și colab., 2010 ; Costa Fortes și Carvalho Garbi Novaes, 2011 )	Pacienți postoperatori cu cancer colorectal stadiile I-III	Extract (30 mg/kg/zi), împărțit în 2 prize zilnice (6 comprimate pe zi, 3 dimineața și 3 după-amiaza, între mese)	Agaricus sylvaticus	RCT, controlat cu placebo, dublu-orb	56	6 luni	Hemoleucograma, fier, glicemia, IMC, tensiunea arterială	Efecte benefice în grupa verum în ceea ce privește parametrii hematologici și o reducere a glicemiei și a tensiunii arteriale a jeun. Nu are efecte asupra IMC.
( Tangen și colab., 2015 )	Mielom multiplu supus chimioterapiei în doze mari și transplant de celule stem autologe	Extract, 60 ml/zi	AndoSan (82,4% din Agaricus blazei Murill, 14,7% din Hericium erinaceus și 2,9% din Grifola frondosa)	RCT, controlat cu placebo, dublu-orb	40	Aport 7 săptămâni	Obiective primare: 1) modificări ale nivelurilor serice de citokine, chemokine și factori de creștere din sângele periferic, 2) diferențe ale nivelurilor de expresie ale genelor implicate în activarea imună prin analiza întregului genom, ambele măsurate în ziua includerii și la sfârșit. de aportul produsului de studiu și 3) diferențe în produsul de recoltare de celule stem a unui număr de subseturi de celule mononucleare asociate cu sistemul imunitar. Obiective secundare: 1) răspuns clinic la tratament, 2) timp în neutropenie, 3) zile cu temperatura corpului peste 38°C, 4) zile cu antibiotice IV după perfuzia cu celule stem, 5) timp până la un nou tratament, 6) OS, și 7) calitatea vieții	În produsul de leucafereză recoltat după mobilizarea celulelor stem, s-au găsit procente crescute de celule treg (CD4 ⁺ /CD127d ⁺ /CD25) și celule dendritice plasmacitoide (CD303 ^{+ ) la pacienții care au primit verum.}O creștere semnificativă a nivelurilor serice de IL-1, IL-5 și IL-7 a fost observată la sfârșitul tratamentului în grupul verum. Expresia crescută a genelor de imunoglobuline, genele receptorilor de imunoglobuline ucigașe și genele HLA au fost observate în grupul verum de acolo. nu au existat diferențe semnificative statistic în răspunsul la tratament, OS, timpul în neutropenie, temperatura peste 38 °C și timpul până la noul tratament în grupul verum, tendințele au fost observate pentru un timp mediu mai lung până la următorul tratament și o durată mai scurtă a tratamentului cu antibiotic IV. Evaluarea calității vieții legate de sănătate nu a evidențiat diferențe între grupurile de studiu
( Ahn și colab., 2004 )	Cancer de col uterin, ovarian, endometrial în curs de chimioterapie	Extract, 3 pachete/zi, 1 pachet per dată	Agaricus blazei Murill Kyowa	RCT, controlat cu placebo, dublu-orb	100	La fiecare 3 săptămâni pentru cel puțin 3 cicluri de chimioterapie	Starea imunologică, efectele secundare, calitatea vieții	Activitatea celulelor ucigașe naturale a fost semnificativ mai mare în grupul verum. Nu s-a observat nicio diferență semnificativă în activitățile ucigașe și monocite activate de limfokine într-o manieră similară numărului de populații specifice de celule imune între grupuri. Efectele secundare asociate chimioterapiei, cum ar fi apetitul, alopecia, stabilitatea emoțională și slăbiciunea generală, au fost îmbunătățite numai de verum
( Tsai și colab., 2016 )	Adenocarcinom avansat și/sau metastatic (sân, gastric, pulmonar, hepatic, colorectal), tratat anterior cu chimioterapie standard	Extract, 20 ml, 2x/zi	Antrodia cinnamomea	RCT, controlat cu placebo, dublu-orb	37	30 de zile	Obiectivul principal a fost SG de 6 luni; obiectivele secundare au fost DCR, QoL și parametrii biochimici	OS medii au fost de 5,4 luni pentru grupul verum și 5,0 luni pentru grupul placebo ( p = 0,340), iar DCR-urile au fost de 41,2 și, respectiv, 55% ( p = 0,33). Cele mai multe funcții hematologice, hepatice sau renale nu au diferit semnificativ între cele două grupuri, dar numărul de trombocite a fost mai mic în grupul cu verum decât în grupul placebo ( p = 0,02). Evaluările QoL au fost similare în cele două grupuri, cu excepția faptului că grupul Verum a arătat îmbunătățiri semnificative în calitatea somnului ( p = 0,04)
( Chay și colab., 2017 )	Carcinom hepatocelular avansat	Extract, 2,4 g/zi	Coriolus versicolor	RCT – 2:1 fie la verum, fie la placebo	15	Durata medie de tratament 2,5-4,2 luni	Obiectivul principal a fost TTP median între ambele brațe. Obiectivele secundare includ evaluarea ratelor de răspuns, toxicitate, qol, PFS și OS.	Nu a existat nicio diferență în TTP cu utilizarea verum în comparație cu placebo. Verum a avut scoruri mai bune de funcționare socială și emoțională și mai puține pierderi a poftei de mâncare și simptome de durere în comparație cu subiecții placebo în timpul tratamentului
( Zhao și colab., 2012 )	Pacienții cu cancer de sân cu oboseală legată de cancer, supuși terapiei endocrine	Pulbere de spori, 1 g 3×/zi timp de 4 săptămâni	Ganoderma lucidum	RCT, controlat cu placebo	48	4 săptămâni	FACT-F, HADS, EORTC QLQ-C30, TNF-α, IL-6	Grupul Verum a arătat îmbunătățiri semnificative statistic în domeniile bunăstării fizice, oboselii și calității generale a vieții și mai puțină anxietate/depresie după intervenție, comparativ cu placebo. TNF- α și IL-6 au fost mai mici în grupul verum comparativ cu placebo
( Oka și colab., 2010 )	Adenom colorectal	Extract, 1,5 g/zi	Ganoderma lucidum	CCT	198	12 luni	Dimensiunea, localizarea și tipul macroscopic al tuturor adenoamelor	Modificările numărului de adenoame până la 12 luni au crescut la 0,66 ± 0,10 în grupul de control, în timp ce au scăzut în grupul verum la -0,42 ± 0,10 ( p < 0,01). Dimensiunea totală a adenoamelor a crescut la 1,73 ± 0,28 mm în grupul de control și a scăzut la -1,40 ± 0,64 mm în grupul verum ( p < 0,01)
( Gao și colab., 2003a )	Cancer pulmonar avansat	Extract, 600 mg 3x/zi	Ganoderma lucidum	RCT, controlat cu placebo, dublu-orb	68	12 săptămâni	Starea de performanță Karnofsky, parametrii imunologici	Tratamentul cu verum a arătat o boală stabilă la 35% dintre pacienții cu cancer pulmonar la vizita de 12 săptămâni, care a fost semnificativ mai mare decât în grupul de control (22%). Tratamentul cu verum a dus la o creștere semnificativă a scorurilor Karnofsky (>10 scoruri) la 50% dintre pacienți, comparativ cu placebo (14% în grupul placebo), simptomele legate de cancer (de exemplu, febră, tuse, slăbiciune, transpirație și insomnie) au fost s-a îmbunătățit semnificativ la 43-84% dintre pacienții cu cancer cărora li s-a administrat verum, comparativ cu placebo (11-43%). Verum a arătat o creștere semnificativă a reactivității mitogene a limfocitelor la concanavalina A, procentul CD3 și activitatea celulelor ucigașe naturale, comparativ cu placebo.

Deschide într-o fereastră separată

RCT, studiu randomizat controlat; CCT, Studiu clinic controlat; IMC, indicele de masă corporală; OS, supraviețuire globală; DCR, rata de control al bolii; QoL, calitatea vieții; TTP, timp până la progres; PFS, supraviețuire fără progresie; EORTC-QLQC30, organizație europeană pentru cercetare și tratament – chestionar pentru calitatea vieții; HADS, Spital Anxiety and Depression Scale; FACT-Hep, Evaluarea Funcțională a Terapiei Cancerului – Cancer Hepatobiliar; IV, intravenos; CD, cluster de diferențiere; IL, interleukină; TNF, factor de necroză tumorală

Conform studiilor incluse, ciupercile medicinale par să faciliteze îmbunătățiri în: 1) calitatea vieții, 2) o reducere a efectelor secundare prin terapia convențională (de exemplu, chimioterapie), 3) parametrii hematologici, 4) supraviețuirea globală (SG), activitatea antitumorală. și imunomodularea. În plus 5) ciupercile medicinale par a fi sigure. Aceste puncte sunt prezentate în detaliu mai jos:

Calitatea vieții

Chay şi colab. au investigat efectele Coriolus versicolor ca terapie complementară într-un RCT cu 15 pacienți cu carcinom hepatocelular (HCC) avansat care aveau o funcție hepatică slabă sau nu erau eligibili pentru terapia standard ( Chay și colab., 2017 ). Participanții din grupul verum au raportat o îmbunătățire a funcției emoționale, fizice, sociale și cognitive în comparație cu grupul placebo pe chestionarul organizației europene pentru cercetare și tratament – calitatea vieții (EORTC-QLQC30) în timpul tratamentului. Cu toate acestea, acest lucru nu a fost semnificativ statistic între grupuri. Pe baza chestionarului de evaluare funcțională a terapiei cancerului – cancer hepatobiliar (FACT-Hep), cele mai scăzute valori pentru bunăstarea fizică și emoțională raportate de subiecții din grupul verum au fost în medie mai mari decât cele raportate de pacienții cărora li sa administrat placebo în timpul tratamentului. .

Fortes et al. au investigat 56 de pacienți cu cancer colorectal după o intervenție chirurgicală pe o perioadă de 6 luni, repartizați aleatoriu la aportul Agaricus sylvaticus sau placebo ( Costa Fortes și colab., 2010 ). Analizele nu au evidențiat diferențe semnificative în ceea ce privește calitatea vieții, totuși rezultatele după 6 luni au arătat o tendință spre o dispoziție și somn mai bune și mai puține simptome gastrointestinale și dureri în grupul verum.

Tsai și colab. calitatea vieții observată într-un RCT ( Tsai și colab., 2016 ). Treizeci și șapte de pacienți cu adenocarcinoame avansate ale sânului, plămânilor, stomacului, ficatului și regiunii colorectale supuși chimioterapiei au fost înrolați și randomizați pentru un tratament suplimentar de 30 de zile cu Antrodia cinnamomea sau placebo. Evaluările EORTC-QLQ-C30 nu au arătat diferențe semnificative între grupuri, altele decât somnul, care a fost îmbunătățit semnificativ în grupul verum ( p = 0,04).

Ahn şi colab. a efectuat un RCT incluzând 100 de pacienți cu diferite cancere ginecologice (cervical, endometru și ovarian) care au primit chimioterapie și Agaricus blazeii murill Kyowa sau placebo ( Ahn și colab., 2004 ). Pacienții au prezentat îmbunătățiri în ceea ce privește parametrii dispoziției (anxietate, depresie, stabilitate mentală) și puterea corpului în comparație cu placebo pe un EORTC-QLQ-C30 modificat. Diferențele între grupuri nu au fost raportate.

Într-un RCT al lui Zhao și colab. investigând 48 de paciente cu cancer de sân cu oboseală legată de cancer, supuse terapiei endocrine, subscalele ale funcției fizice EORTC QLQ-C30 (verum: săptămâna 0: 63,7 ± 25,9, săptămâna 4: 78,2 ± 26,1; placebo: săptămâna 0: 64,1 ± 27, săptămână 4: 64,5 ± 28,7) și calitatea globală a vieții (verum: săptămâna 0: 55,8 ± 22,9, săptămâna 4: 68,9 ± 21,4; placebo: săptămâna 0: 56,6 ± 23,0, săptămâna 4: 57,7 ± 24,2 < 0,01) au fost semnificativ ) s-a îmbunătățit după un tratament de 4 săptămâni cu pulbere de spori de Ganoderma lucidum comparativ cu placebo ( Zhao și colab., 2012 ). De asemenea, parametrii oboseală (verum: săptămâna 0: 39,76 ± 5,10, săptămâna 4: 46,78 ± 5,07; placebo: săptămâna 0: 40,35 ± 6,10, săptămâna 4: 40,92 ± 5,62), tulburări de somn (verum: 5:1,8 50:± 2,6 ± 6,10), , săptămâna 4: 42,3 ± 26,2; placebo: săptămâna 0: 55,8 ± 22,6, săptămâna 4: 53,9 ± 24,8) și pierderea poftei de mâncare (verum: săptămâna 0: 32,5 ± 19,3, săptămâna 4: 24,3 ±: 18 săptămână; 32,3 ± 17,4, săptămâna 4: 30,3 ± 16,5) în rândul pacienților din grupul verum sa îmbunătățit semnificativ ( p < 0,01, p < 0,01 și , respectiv, p < 0,05) pe EORTC QLQ-C30 și FACT-F. În plus, anxietatea (verum: săptămâna 0: 6,3 ± 3,2, săptămâna 4: 4,1 ± 2,9; placebo: săptămâna 0: 6,5 ± 3,4, săptămâna 4: 6,1 ± 3,2) și depresie (verum: săptămâna 0: 4,9 ± 3,8, săptămână 4: 3,1 ± 2,8; placebo: săptămâna 0: 4,8 ± 3,1, săptămâna 4: 4,6 ± 2,9) pe Scala de anxietate și depresie a spitalului s-a îmbunătățit semnificativ ( p < 0,05 și, respectiv, p < 0,01) comparativ cu grupul de control.

Evaluarea calității vieții legate de sănătate nu a evidențiat diferențe între grupurile de studiu pe chestionarul EORTC QLQ-C 30 într-un RCT cu pacienți cu mielom multiplu supuși chimioterapiei în doze mari și transplant de celule stem autologe (verum: Agaricus blazei Murill ) ( Tangen și colab. , 2015 ).

Într-un RCT de Gao cu pacienți cu cancer pulmonar avansat, tratamentul cu Ganoderma lucidum a dus la o creștere semnificativă a scorurilor Karnofsky (adică, în >10 scoruri) la 50% dintre cei 32 de pacienți verum, comparativ cu placebo (în comparație cu 14% din 29 de pacienți din grupul placebo) ( Gao și colab., 2003a ). Nouă (28%) și șapte (22%) pacienți cărora li sa administrat verum au avut scoruri Karnofsky neschimbate și reduse în comparație cu 13 (46%) și 11 (39%) din grupul placebo.

Reducerea efectelor secundare prin terapia convențională

Valadares et al. concentrat pe efectele extractului de Agaricus sylvaticus (2,1 g/zi pentru o perioadă de 6 luni) asupra efectelor secundare ale chimioterapiei la pacientele cu cancer de sân într-un RCT ( Valadares et al., 2013 ). Pacienții cu trei cicluri de chimioterapie la începutul tratamentului au raportat un apetit scăzut, cu 23% dintre acești pacienți în grupul placebo și 54% dintre acești pacienți în grupul Agaricus sylvaticus . După 3 luni de tratament cu Agaricus sylvaticus , 31% dintre pacienții din grupul placebo au raportat o scădere a apetitului, în timp ce nu au apărut astfel de simptome în grupul suplimentat. Comparativ cu pacienții cu șase cicluri de chimioterapie și utilizarea Agaricus sylvaticus , datele au arătat că, spre sfârșitul tratamentului, pierderea poftei de mâncare a scăzut în timp. În comparație, 80% dintre pacienții din grupul placebo s-au plâns de pierderea poftei de mâncare până la sfârșitul studiului după 6 luni. În timp ce majoritatea pacienților care au primit placebo au suferit de simptome gastrointestinale precum diaree, constipație, greață și vărsături, doar doi pacienți din grupul Verum au raportat aceste reacții adverse. Pacienții care au luat ciuperci medicinale nu au avut aproape nicio pierdere a poftei de mâncare și doar în câteva cazuri a apărut febra, în timp ce aceasta a fost frecventă și în grupul placebo.

În RCT al lui Chay et al. scoruri medii mai scăzute ale simptomelor pentru greață, vărsături, durere, insomnie, constipație și diaree au fost raportate de către pacienții suplimentați cu Coriolus versicolor în timpul tratamentului convențional al pacienților cu HCC, comparativ cu placebo ( Chay și colab., 2017 ). Pacienții cu Verum au prezentat, de asemenea, semnificativ mai puțină durere (diferență de grup: -38,6 95% CI: 65,5 până la -11,8; p = 0,011) și pierderea poftei de mâncare (diferența de grup: 39,7 95% CI: 64,5 până la -15,0, p = 0,006) în timpul tratamentului comparativ cu pacienţii placebo.

Ahn şi colab. a arătat într-un RCT că pacienții cu cancer ginecologic care au primit chimioterapie au suferit de mai puține efecte secundare, cum ar fi pierderea poftei de mâncare, alopecie, instabilitate emoțională și slăbiciune generală atunci când terapia a fost completată cu Agaricus blazeii murill în comparație cu placebo ( Ahn și colab., 2004 ). Participanții au completat un chestionar care a căutat date despre starea fizică și emoțională a pacienților. Acestea includ insomnie, apetit, alopecie, greutate corporală, greață/vărsături, stări emoționale, disconfort și puterea generală a corpului. În acest studiu, o cifră a raportat doar aceste rezultate. Rezultatele detaliate nu au fost disponibile.

În RCT al lui Tsai et al. pacienții cu adenocarcinoame avansate au fost tratați cu Antrodia cinnamomea alături de chimioterapie. În timp ce simptomele gastrointestinale, cum ar fi durerea abdominală și diareea, au fost observate mai frecvent la verum decât în grupul placebo (8 vs. 6), intensitatea lor a fost mai mică (gradul 1 și 2) comparativ cu grupul placebo (gradul 3 și 4). ( Tsai et al., 2016 ). Patru pacienți au suferit dureri abdominale severe la care au primit placebo din cauza progresiei bolii.

În cancerul pulmonar avansat, mai multe simptome legate de cancer, cum ar fi febră, tuse, slăbiciune, transpirație și insomnie s-au îmbunătățit semnificativ la 43-84% dintre pacienții cărora li s-a administrat Ganoderma lucidum , comparativ cu placebo (11-43%) ( Gao și colab., 2003a ) .

Parametrii hematologici

Fortes et al. observate într-un RCT efecte hematologice și glicemice benefice ale suplimentării alimentare cu Agaricus sylvaticus la pacienții cu cancer colorectal după intervenții chirurgicale ( Fortes și colab., 2008 ; Costa Fortes și colab., 2010 ; Costa Fortes și Carvalho Garbi Novaes, 2011 ). Grupul Verum a prezentat reduceri semnificative în cadrul grupului ale glicemiei, colesterolului, creatininei, aspartat aminotransferazei, alanin aminotransferazei, imunoglobulinei A, imunoglobulinei M, tensiunii arteriale sistolice și diastolice și o îmbunătățire a parametrilor hematologici (de exemplu, hemoglobină, hematocrit, ery). fier) după 3 și 6 luni de tratament, în timp ce în grupul placebo nu s-au observat modificări semnificative în cadrul grupului. Nu au fost observate efecte asupra greutății și indicelui de masă corporală. Diferențele dintre grupuri nu au fost calculate.

În RCT al lui Tsai et al. majoritatea funcțiilor hematologice, hepatice sau renale nu au diferit semnificativ între cele două grupuri, dar numărul de trombocite a fost mai mic în grupul cu Antrodia cinnamomea decât în grupul placebo ( p = 0,02) ( Tsai și colab., 2016 ).

Supraviețuire, activitate antitumorală și imunomodulare

În ultimul RCT, terapia suplimentară cu Antrodia cinnamomea pentru chimioterapie în adenocarcinoamele avansate nu a arătat nicio diferență semnificativă în OS comparativ cu placebo ( Tsai și colab., 2016 ). Progresia bolii a fost cauza principală de deces la patru (33,3%) primitori cu placebo și opt (66,7%). OS medie a fost de 5,4 luni în grupul Verum și 5 luni în grupul placebo ( p = 0,340), iar ratele de control ale bolii au fost de 41,2% și, respectiv, 55% ( p = 0,33).

În RCT cu pacienți cu CHC avansat tratați cu Coriolus versicolor , s-au observat tendințe către o medie mai lungă a OS comparativ cu placebo (6,5 vs. 2,2 luni, Coriolus versicolor vs. placebo) și supraviețuirea mediană fără progresie (2,5 vs. 1,1 luni) ( Chay și colab., 2017 ). Timpul până la progresie (TTP) nu a fost semnificativ (2,5 vs. 4,2 luni).

Oka și colab. a arătat într-un CT că un extract solubil în apă din mediul de cultură de Ganoderma lucidum mycelia a suprimat dezvoltarea adenomului colorectal ( Oka și colab., 2010 ). Colonoscopia de urmărire a fost efectuată după 12 luni, 96 de pacienți au finalizat studiul. O sută doi pacienți din grupul de control fără tratament au fost selectați aleatoriu. Modificările numărului de adenoame până la 12 luni au crescut la 0,66 ± 0,10 în grupul de control, în timp ce au scăzut în grupul verum la -0,42 ± 0,10 ( p < 0,01). Dimensiunea totală a adenoamelor a crescut la 1,73 ± 0,28 mm în grupul de control și a scăzut la -1,40 ± 0,64 mm în grupul verum ( p < 0,01).

Chay şi colab. nu a observat nicio diferență în utilizarea Coriolus versicolor în comparație cu placebo în ceea ce privește obiectivul principal TTP în CHC avansat tratat cu chimioterapie. Durata mediană a tratamentului în brațul placebo și verum a fost de 1,5 cicluri și, respectiv, trei cicluri. Mediana TTP a fost de 2,5 (1,4–5,3) luni, comparativ cu 4,2 (0,4–4,2) luni în brațul verum și, respectiv, placebo, cu un hazard ratio (HR) de 0,70 (0,16–3,05 p = 0,634). Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 2,5 (1,4–5,3) luni în verum și 1,1 (0,4–4,2) luni în brațul placebo, HR 0,42 (0,13–1,34, p = 0,144). OS mediană a fost de 6,5 (3,3–24,1) și, respectiv, 2,2 (0,8–23,3) luni, HR 0,35 (0,10–1,25, p = 0,105). În plus, grupul a examinat concentrația serică a markerilor potențial relevanți pentru HCC. Ei au constatat o scădere a interleukinei (IL)17F, MCP-1 și creșterea prolactinei și liganzilor de inducere a apoptozei legați de TNF la pacienții cu HCC tratați cu Coriolus versicolor în comparație cu placebo ( Chay și colab., 2017 ).

Activitatea celulelor natural killer la pacienții cu cancer ginecologic supuși chimioterapiei a fost semnificativ crescută în grupul verum tratat cu Agaricus blazei murill după 3 și 6 săptămâni comparativ cu placebo ( Ahn și colab., 2004 ). Nu a fost observată nicio diferență în ceea ce privește numărul de celule albe din sânge, monocite, limfocite, celule T, cluster de diferențiere (CD) 48 ⁺ și CD 56 ⁺ .

Într-un RCT Tangen și colab. a investigat efectele suplimentării cu Agaricus blazei Murill asupra pacienților cu mielom multiplu supuși chimioterapiei în doze mari și transplant de celule stem autologe. Ei nu au găsit diferențe semnificative statistic în răspunsul la tratament, OS și timpul de tratament între pacienții suplimentați cu AndoSan (care conține 82,4% Agaricus blazei Murill ) și placebo ( Tangen și colab., 2015 ). În grupul verum, s-au observat tendințe către un timp mediu mai lung până la următorul tratament (37,5 vs. 31,2 luni) și o durată mai scurtă a tratamentului cu antibiotice intravenos (IV) (8,6 vs. 10,0 zile). În plus, efecte benefice asupra parametrilor imunologici au fost găsite numai în grupul verum: 1) o creștere semnificativă a nivelurilor serice de IL 1ra, IL-5 și IL-7, 2) o expresie crescută a genelor imunoglobulinei, genelor KIR și genelor HLA și 3) în produsul de leucafereză recoltat după mobilizarea celulelor stem, procente crescute de celule Treg (CD4 ⁺ /CD127d ⁺ /Cd25 ⁺ ) și celule dendritice plasmacitoide (CD303 ⁺ ).

Suplimentarea cu Ganoderma lucidum a dus la o stare de boală stabilă la 35,1% din populația de studiu care suferă de cancer pulmonar la vizita de 12 săptămâni ( Gao și colab., 2003a ). Aceasta a fost semnificativ mai mare decât în grupul de control (22,6%). Mai mult, o creștere semnificativă a reactivității mitogene a limfocitelor la concanavalina A (linie de bază: 52,3 ± 11,5, după tratament: 68,9 ± 8,9, p < 0,05), procent CD3 (linie inițială: 46,2 ± 11,3, după tratament: 55,8 ± 0,5, ± p < 1,00,5). ) și activitatea celulelor ucigașe naturale (linie de bază: 24,1 ± 12,3, după tratament: 42,8 ± 19,7, p < 0,05); o creștere marginală a procentului de CD4 și a raportului CD4/CD8; dar o scădere marginală a CD8. Toți acești parametri imunitari au rămas neschimbați sau au scăzut în grupul de control.

Siguranța ciupercilor medicinale

Evenimentele adverse ale tratamentului cu ciuperci medicinale au fost slab raportate. Doar în trei studii a existat o referire explicită la astfel de evenimente ( Oka și colab., 2010 ; Zhao și colab., 2012 ; Tsai și colab., 2016 ). Nu au fost raportate evenimente adverse grave datorate aportului de ciuperci medicale.

Efectele adverse atribuite ciupercilor au fost o scădere semnificativă a numărului de celule trombocite în limite normale în timpul unui tratament de 30 de zile cu Antrodia cinnamomea și unui tratament de 6 luni cu Agaricus sylvaticus ( Fortes și colab., 2009 ; Tsai și colab., 2016 ) , în timp ce toate celelalte valori de laborator din loturile verum au fost stabile sau îmbunătățite.

În CCT în rândul pacienților cu adenom colorectal tratați cu Ganoderma lucidum, evenimentele adverse au fost observate la șase din 123 de pacienți din grupul verum ( Oka și colab., 2010 ). Simptomele au fost diaree (n = 4), disconfort gastric (n = 1) și sănătate precară (n = 1). Tratamentul cu verum a fost întrerupt în toate cazurile. Nu au fost raportate evenimente adverse pentru grupul placebo (n = 102).

Incidența reacțiilor gastrointestinale, inclusiv dureri abdominale și diaree, a fost mult mai mare în grupul cu Antrodia cinnamomea (47%) decât în grupul placebo. Evenimentele adverse observate la pacienții tratați cu Antrodia cinnamomea au fost în general în concordanță cu profilul său cunoscut de evenimente adverse ( Tsai și colab., 2016 ).

În RCT al lui Zhao și colab. examinarea pacienților cu cancer de sân cu oboseală legată de cancer supuși terapiei endocrine tratate cu Ganoderma lucidum nu au fost raportate efecte adverse grave în timpul studiului. S-a înregistrat doar „disconfort ușor”, iar acestea sunt prezentate într-un tabel numai pentru grupul verum. Cele mai frecvente două disconfort au fost amețelile (16%) și gura uscată (12%) ( Zhao și colab., 2012 ).

Studiul folosind Ganoderma lucidum în cancerul pulmonar avansat descrie trei episoade de toxicitate ușoară (greață: 2; insomnie: 1) în verum și un episod de toxicitate (vărsături) în grupul de control ( Gao și colab., 2003a ).

Mergi la:

Discuţie

Studiile evaluate în această revizuire narativă sugerează că utilizarea ciupercilor medicinale poate îmbunătăți simptomele legate de cancer și de tratament la pacienții cu diferite tipuri și stadii de cancer atunci când sunt utilizate ca terapie complementară alături de îngrijirea convențională a cancerului. Majoritatea studiilor luate în considerare în această lucrare au evidențiat efecte benefice în favoarea ciupercilor medicinale pentru diferite entități canceroase, în special în ceea ce privește calitatea vieții și reducerea efectelor secundare ale tratamentului oncologic convențional (în special chimioterapia și terapia endocrină). De asemenea, au fost raportate efecte pozitive asupra activității antitumorale și imunomodulării, de exemplu, o activitate crescută a celulelor natural killer. În plus, au existat dovezi incerte ale unei supraviețuiri mai lungi a pacienților cu cancer tratați cu ciuperci medicinale, deși în majoritatea studiilor efectul nu a fost semnificativ în comparație cu placebo. Efectele adverse sau negative ale extractelor utilizate au fost rareori raportate. Singurele reacții adverse raportate sunt reacțiile gastrointestinale și scăderea numărului de trombocite. În studiile revizuite nu a fost raportat niciun eveniment advers grav datorat consumului de ciuperci medicale.

Scăderea calității vieții și oboseala sunt efecte secundare comune ale tratamentului convențional al cancerului și ale bolii în sine ( Visser și Smets, 1998 ; Bottomley, 2002 ). Majoritatea studiilor au observat îmbunătățiri în diferite aspecte ale calității vieții. Mai mult decât atât, bunăstarea emoțională și mentală și scorurile de dispoziție (în special anxietatea și depresia) s-au îmbunătățit, de asemenea, în unele studii ( Ahn și colab., 2004 ). O revizuire Cochrane a Ganoderma lucidum pentru tratamentul cancerului a arătat că pacienții din grupul Ganoderma lucidum au avut o calitate relativ mai bună a vieții în comparație cu martorii ( Jin și colab., 2016 ). Mai mult, tulburările de somn afectează 30-50% dintre pacienții cu cancer și contribuie la riscuri suplimentare de depresie, oboseală, durere crescută și rate de supraviețuire reduse ( Otte et al., 2015 ). Unele studii din această revizuire au arătat o calitate crescută a somnului asociată cu consumul de ciuperci medicinale ( Fortes et al., 2008 ; Tsai et al., 2016 ; Chay et al., 2017 ). În plus, mai multe specii de ciuperci sunt suspectate a avea un efect anti-oboseală ( Geng et al., 2017 ).

De asemenea, a fost raportată reducerea efectelor adverse legate de chimioterapie. Câteva reacții adverse comune (greață, vărsături, durere și căderea părului) au fost reduse în majoritatea studiilor revizuite în această lucrare.

Leucopenia, în special limfopenia și neutropenia, sunt consecințe ale cașexiei și ale modificărilor metabolice cauzate de tumoră și cresc riscul de infecție ( Wasser și Weis, 1999 ). La pacienții cu mielom multiplu, starea imunitară a fost mult mai bună în ceea ce privește globulele albe și imunoglobinele, ceea ce a dus, de asemenea, la mai puține infecții atunci când a fost tratat cu Agaricus blazei murill ( Tangen și colab., 2015 ). Ciupercile medicinale ar putea ajuta la contracararea suprimarii măduvei osoase induse de chimio- și radioterapie ( Hofer și Pospisil, 2011 ). Componenta lor principală, ß-glucanii, au efecte hematopoietice și îmbunătățesc regenerarea măduvei osoase in vitro ( Sorimachi și colab., 2001 ).

Mai multe studii revizuite au arătat un posibil răspuns terapeutic îmbunătățit la chimio- și radioterapie. Tsai și colab. a observat un avantaj în SG la 6 luni și rata mortalității în favoarea Antrodia cinnamomea ( Tsai et al., 2016 ). Preparatul cu ciuperci medicinale a fost administrat timp de 4 săptămâni, cel mai probabil o durată prea scurtă pentru a produce modificări semnificative. Studiile in vitro cu Antrodia cinnamomea au arătat inhibarea creșterii celulelor canceroase de sân, inclusiv celulele MCF-7 și liniile celulare MCF-7 rezistente la tamoxifen și sensibilizarea radio/chimioterapiei celulelor stem canceroase (CSC) prin modularea exprimării microARN. Su și colab., 2017 ; Lin și colab., 2018 ). Un alt studiu in vitro a arătat o asociere între efectul inhibitor al CSC al Antrodia cinnamomea și o reglare în jos semnificativă a mai multor microARN și a nivelurilor de expresie a tulpinii cancerului în CSC-urile din creier și sân ( Su et al., 2017 ).

O revizuire Cochrane a cinci RCT care utilizează Ganoderma lucidum a arătat că pacienții cu cancer (în special cancer pulmonar, cancer de colon, cancer de sân) din grupul verum au avut mai multe șanse de a răspunde pozitiv în comparație cu placebo și numai chimio/radioterapie (RR 1,50; IC 95% 0,90). până la 2,51, p = 0,02) ( Jin și colab., 2016 ). Tratamentul cu Ganoderma lucidum singur nu a arătat aceeași rată de regresie ca terapia combinată.

O meta-analiză care a inclus 1.094 de pacienți cu cancer colorectal rezecat curativ tratați cu polizaharidă K, un ingredient principal al Coriolus versicolor , a arătat un raport de risc OS de 0,71 (IC 95%: 0,55-0,90; p = 0,006). Rata riscului de supraviețuire fără boală a fost de 0,72 (IC 95%: 0,58–0,90; p = 0,003) ( Sakamoto și colab., 2006 ).

O altă meta-analiză care a inclus 3.117 pacienți din 38 de studii clinice randomizate în China a arătat o rată globală de răspuns în tratarea cancerului pulmonar tratat cu lentinanIV (1–1,5 mg/zi, 2–8 săptămâni, în funcție de studiu), un ingredient principal al Lentinula edodes , a crescut de la 43,3% din chimioterapie în monoterapie la 56,9% din lentinan plus chimioterapie. În comparație cu chimioterapia în monoterapie, lentinan plus chimioterapia au arătat mai multă eficacitate în tratarea cancerului pulmonar (RR combinat 0,79, IC 95%: 0,74–0,85) ( Zhang et al., 2018 ).

În total, efectele adverse au fost raportate rar. Simptomele gastrointestinale au fost cea mai frecventă problemă, care se poate datora cantității mari de fibre alimentare și prebiotice despre care se știe că provoacă tulburări ușoare ale stomacului, cum ar fi balonare, dureri abdominale, diaree și constipație. Tsai și colab. a observat o scădere semnificativă a numărului de trombocite la pacienții tratați cu Antrodia cinnamomea , în ciuda duratei scurte de tratament de 30 de zile ( Tsai et al., 2016 ). Datele au indicat o diferență mare în scăderea nivelului de trombocite între cele două grupuri la pacienții cu cancer pulmonar (84 vs. 5%) și cancer gastric (22 vs. 5%), ceea ce nu a putut fi explicat corespunzător. De asemenea, pacienții cu cancer colorectal tratați timp de 6 luni cu Agaricus sylvaticus au prezentat o scădere a numărului de trombocite comparativ cu placebo ( Fortes și colab., 2009 ). Relevanța unui număr redus de trombocite a fost neclară și necesită investigații suplimentare. Evaluarea efectelor adverse ale ciupercilor medicinale, precum și doza corectă și posibilele interacțiuni medicamentoase trebuie clarificate în continuare în CT viitoare.

Mecanismele de acțiune postulate sunt încă vagi și diverse. Metaboliții secundari ai ciupercilor medicinale pot produce beneficii pentru sănătate și efecte anticancerigene prin activarea mecanismelor de rezistență la stres, inclusiv autofagia, repararea ADN-ului și exprimarea enzimelor antioxidante ( Kalaras și colab., 2017 ; Martel și colab., 2020 ). Ciupercile medicinale sunt recunoscute ca imunomodulatori și agenți anti-cancer care sunt capabili să perturbe anumite căi de transmitere a semnalului celular, care sunt asociate cu dezvoltarea și progresia cancerului ( De Silva și colab., 2012 ). Mecanismele biochimice care mediază această activitate biologică nu sunt încă înțelese clar. Au fost descrise mai multe căi, efecte antiproliferative și imunomodulatoare declanșate de ciupercile medicinale ( Aras și colab., 2018 ; Ayeka, 2018 ; Joseph și colab., 2018 ; Rossi și colab., 2018 ). Polizaharidele din ciuperci sunt cunoscute că stimulează celulele ucigașe naturale latente, celulele T, celulele B și răspunsurile sistemului imunitar dependent de macrofage ( Wasser, 2017 ). Mai multe specii de ciuperci medicinale au demonstrat proprietăți antitumorale în studii experimentale ( Wasser, 2011 ). Cu toate acestea, multe dintre dovezi se bazează pe rezultatele testelor in vitro , precum și pe datele animalelor in vivo ( De Silva și colab., 2012 ).

Compușii ciupercilor pot produce efecte ermetice doză-răspuns, cu efecte potențial benefice la doze mici și efecte toxice la doze mari în celulele normale, în timp ce în celulele canceroase doar efectele toxice la doze mari sunt potențial benefice ( Calabrese, 2005 ). Presupusele efecte hormetice ale fungochimicelor par a fi relativ modeste la om, ceea ce ar putea explica de ce astfel de efecte sunt observabile pe modele animale, dar mai puțin evidente în studiile clinice (unde mai multe variabile și factori opuși pot dilua astfel de efecte).

Celulele ucigașe naturale joacă un rol important în imunitatea înnăscută prin recunoașterea celulelor țintă negative de clasa I de histocompatibilitate majoră, care pot scăpa de supravegherea imună de către celulele T citotoxice. O revizuire Cochrane a cinci RCT care utilizează Ganoderma lucidum ca terapie complementară a cancerului a arătat că pacienții din grupul verum au avut o activitate crescută a celulelor ucigașe naturale și niveluri crescute de CD3, CD4 și CD8, leucocite și raportul CD4/CD8 ( Jin și colab., 2016). ).

Mai mult, există dovezi că ciupercile medicinale administrate oral au o influență asupra microbiomului ( Friedman, 2016 ; Jayachandran și colab., 2017 ; Grant și colab., 2019 ). Ciupercile medicinale ar putea acționa ca prebiotice care pot stimula creșterea microbiotei benefice. Prebioticele pot modula microbiota intestinală umană și pot atenua diverse boli precum diabetul, obezitatea și cancerul ( Rossi și colab., 2018 ). Sursele importante de prebiotice din ciuperci sunt polizaharidele nedigerabile, care pot inhiba proliferarea agenților patogeni prin promovarea creșterii bacteriilor probiotice în intestin ( Singdevsachan et al., 2016 ). Microbiota intestinală săracă poate contribui la dezvoltarea cancerului și a diferitelor tulburări metabolice care duc la inflamații în intestin, ficat și creier ( Boulangé și colab., 2016 ; Vivarelli și colab., 2019 ). Substanțele izolate din ciupercile medicinale, cum ar fi crestinul și lentinanul administrate IV sunt cel mai probabil să aibă mecanisme de acțiune diferite in vivo decât formulările de ciuperci cu spectru complet administrate oral. Sunt necesare studii viitoare pentru a compara efectele extractelor și ale substanțelor izolate. Există o lipsă de dovezi concludente cu privire la dozarea ciupercilor medicinale. Au fost identificate primele studii de escaladare a dozei in vivo . Torkelson şi colab. a efectuat un studiu controlat de escaladare a dozei cu nouă paciente cu cancer de sân supuse radioterapiei cărora li sa administrat Coriolus versicolor timp de 6 săptămâni ( Torkelson et al., 2012 ). O recuperare mai rapidă a fost observată la pacienții cu doze medii și mari (6 și 9 g/zi). Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina doza corectă de ciuperci medicinale, precum și posibilele interacțiuni cu agenți chimioterapeutici, pentru a face din acesta un tratament sigur în timpul terapiei convenționale împotriva cancerului. În plus, calitatea produselor este de o importanță crucială, deoarece contaminarea cu mucegai, pesticide și metale grele ar putea fi o problemă pentru produsele pe bază de plante din surse naturale ( Harris et al., 2011 ).

Există mai multe limitări relevante ale studiilor revizuite, în special populațiile mici de studiu (cuprinzând de la n = 15 la n = 198), perioade scurte de tratament (cuprinzând de la 3 săptămâni la 6 luni), studii care examinează diferite entități tumorale (sân, ovar, cancer endometrial, colorectal, pulmonar, hepatocelular, mielom multiplu), lipsa de informații despre etnia exactă a participanților la studiu și preparatele nestandardizate cu ciuperci. Calitatea metodologică a majorității studiilor a fost nesatisfăcătoare și majoritatea rezultatelor au fost raportate slab în multe privințe (în special comparațiile între grupuri au lipsit destul de des). Studiile viitoare ar trebui raportate cu ajutorul declarației privind standardele consolidate de raportare a studiilor. În plus, informații detaliate despre producție, compoziție și ingrediente bio-active au fost menționate doar în câteva dintre studiile revizuite și acolo doar parțial. În plus, această revizuire a inclus doar publicații în limba engleză. Este posibil ca studii suplimentare să poată fi găsite în bazele de date chineze și japoneze. Patru din cinci RCT ale revizuirii Cochrane au fost în limba chineză și au fost publicate în reviste chineze ( Jin și colab., 2016 ).

Mergi la:

Concluzie

Această revizuire narativă arată potențialul posibil al ciupercilor medicinale în tratamentul complementar al cancerului. Efecte anticancerigene promițătoare au fost documentate in vitro și in vivo pentru mai multe ciuperci medicinale. Cu toate acestea, doar câteva studii clinice au definit OS sau timpul până la progresia bolii ca obiective primare. Altele au avut o durată prea scurtă pentru a fi potrivite pentru a consolida această ipoteză. Efectele imunomodulatoare, cum ar fi proliferarea liniilor celulare limfatice, imunoglobulinele și citokinele au fost, de asemenea, documentate la om.

Este probabil că ciupercile medicinale ar putea îmbunătăți calitatea vieții în timpul și după terapia convențională a cancerului. Efectele lor prebiotice reprezintă o posibilă explicație, la fel ca și alte efecte, încă necunoscute. O stare emoțională și fizică mai bună, un somn mai bun și mai puțină oboseală, precum și mai puține efecte secundare ale chimioterapiei convenționale, cum ar fi greața, vărsăturile și simptomele gastrointestinale, au putut fi observate în CT-urile revizuite la pacienții care iau ciuperci medicinale.

Evenimentele adverse ale tratamentului cu ciuperci medicinale au fost raportate slab, dar par a fi rare. Relevanța unui număr redus de trombocite rămâne neclară și necesită investigații suplimentare. Doza corectă și posibilele interacțiuni medicamentoase trebuie, de asemenea, clarificate în continuare în studiile clinice viitoare. Există o nevoie urgentă de a investiga eficacitatea și siguranța ciupercilor medicinale în CT-uri bine planificate, deoarece din ce în ce mai mulți pacienți folosesc ciupercile ca medicament concomitent.

Cu toate acestea, cunoștințele actuale nu susțin utilizarea de rutină a ciupercilor medicinale la pacienții cu cancer. Decizia de a folosi ciupercile medicinale ca tratament suplimentar în îngrijirea cancerului ar trebui să rămână preferințele pacienților pentru moment, asistați de medici informați cu dovezi. În prezent, dovezile pentru utilizarea ciupercilor medicinale în cancer sunt destul de rare, iar calitatea metodologică a majorității studiilor revizuite este slabă. Dovezile existente permit doar concluzii preliminare. Lipsa standardizării în mai multe aspecte ale studiilor incluse, cum ar fi metodele de preparare inconsecvente și diferitele moduri de administrare a ciupercilor medicinale, precum și lipsa informațiilor cheie din publicațiile revizuite, reduce fiabilitatea și validitatea acestor studii.

O caracteristică specială a ciupercilor medicinale ar putea fi, deoarece produc sute de compuși activi, că pot influența mai multe procese legate de cancer într-un mod sinergic. Prin urmare, nu numai studiile asupra anumitor compuși derivați din ciuperci sunt justificate, dar și cercetările suplimentare asupra efectelor anticancer complexe facilitate de combinații de molecule ar putea fi de mare interes.

Pe scurt, în ciuda datelor preliminare promițătoare, trebuie făcute mai multe lucrări științifice pentru a clarifica utilizarea ciupercilor medicinale în terapia cancerului. În special, sunt necesare cercetări clinice suplimentare, inclusiv studii metodologic de înaltă calitate, dimensiuni mai mari ale eșantioanelor, preparate standard de ciuperci și studii de urmărire pe termen mai lung. În plus, studiile viitoare ar trebui să investigheze și aspectele preventive ale ciupercilor medicinale, deoarece ciupercile medicinale sau tipurile mai comune de ciuperci pot fi, de asemenea, eficiente în reducerea incidenței cancerului ca parte a unei diete și a unui stil de viață sănătos ( Li et al., 2014 ).

Mergi la:

Contribuții ale autorului

MJ a conceput manuscrisul, a adunat informații, a asamblattabelul 1și a scris o parte din lucrare. AM a supravegheat concepția și a scris o parte din lucrare. DF a adunat informații, a scris o parte din hârtie și a asamblattabelul 1. MH, MF, DL și VM au scris o parte a lucrării. CF a scris o parte din lucrare și a integrat informațiile.

Mergi la:

Finanțarea

Această lucrare a fost finanțată de Wilhelm Doerenkamp-Stiftung, Chur, Elveția. Finanțatorul nu a avut niciun rol în proiectarea și realizarea studiului; colectarea, gestionarea, analiza și interpretarea datelor; pregătirea, revizuirea sau aprobarea manuscrisului; sau decizia de a trimite manuscrisul spre publicare. Recunoaștem sprijinul Fundației Germane de Cercetare (DFG) și Fondului de Publicare cu Acces Deschis al Charité ‐ Universitätsmedizin Berlin.

Mergi la:

Conflict de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Mergi la:

Referințe

Ahn W.-S., Kim D.-J., Chae G.-T., Lee J.-M., Bae S.-M., Sin J.-I., et al. (2004). Activitatea celulelor ucigașe naturale și calitatea vieții au fost îmbunătățite prin consumul unui extract de ciuperci, Agaricus blazei Murill Kyowa, la pacienții cu cancer ginecologic supuși chimioterapiei . Int. J. Ginecol. Cancer 14 , 589–594. 10.1111/j.1048-891X.2004.14403.x [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Aras A., Khalid S., Jabeen S., Farooqi AA, Xu B. (2018). Reglarea căilor de semnalizare a celulelor canceroase de către ciuperci și moleculele lor bioactive: prezentare generală a călătoriei de la testul de lucru la studiile clinice . Food Chim. Toxicol. 119 , 206–214. 10.1016/j.fct.2018.04.038 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Astin JA (1998). De ce folosesc pacienții medicina alternativă: rezultatele unui studiu național . JAMA 279 , 1548–1553. 10.1001/jama.279.19.1548 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Ayeka PA (2018). Potențialul compușilor de ciuperci ca imunomodulatori în imunoterapia cancerului: o revizuire . Evid. Bazat Compl. Alternat. Med. 2018 , 7271509 10.1155/2018/7271509 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Blagodatski A., Yatsunskaya M., Mikhailova V., Tiasto V., Kagansky A., Katanaev VL (2018). Ciupercile medicinale ca o nouă sursă atractivă de compuși naturali pentru viitoarea terapie a cancerului . Oncotarget 9 , 29259–29274. 10.18632/oncotarget.25660 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Bottomley A. (2002). Pacientul cu cancer și calitatea vieții . Oncolog 7 , 120–125. 10.1634/theoncologist.7-2-120 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Boulangé CL, Neves AL, Chilloux J., Nicholson JK, Dumas M.-E. (2016). Impactul microbiotei intestinale asupra inflamației, obezității și bolilor metabolice . Genomul Med. 8 , 42 10.1186/s13073-016-0303-2 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Calabrese EJ (2005). Biologia cancerului și hormeza: liniile de celule tumorale umane prezintă de obicei răspunsuri hormetice (bifazice) la doză . Crit. Rev. Toxicol. 35 , 463–582. 10.1080/10408440591034502 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Chay WY, Tham CK, Toh HC, Lim HY, Tan CK, Lim C. și colab. (2017). Coriolus versicolor (Yunzhi) se utilizează ca terapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat cu funcție hepatică deficitară sau care nu sunt apți pentru terapia standard . J. Alternativ Compl. Med. 23 , 648–652. 10.1089/acm.2016.0136 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Costa Fortes R., Carvalho Garbi Novaes MR (2011). Efectele suplimentelor alimentare cu ciuperci Agaricus sylvaticus asupra metabolismului și tensiunii arteriale la pacienții cu cancer colorectal în faza postoperatorie . Nutr. Hosp. 26 , 176–186. 10.3305/nh.2011.26.1.4129 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Costa Fortes R., Lacorte Recova V., Lima Melo A., Carvalho Garbi Novaes MR (2010). Calitatea vieții pacienților postoperatori cu cancer colorectal după dietă suplimentată cu ciuperca agaricus sylvaticus . Nutr. Hosp. 25 , 586–596. 10.3305/nh.2010.25.4.4473 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
De Silva DD, Rapior S., Fons F., Bahkali AH, Hyde KD (2012). Ciuperci medicinale în terapiile de susținere a cancerului: o abordare a efectelor anticancer și a mecanismelor presupuse de acțiune . Fung. Scafandri. 55 , 1–35. 10.1007/s13225-012-0151-3 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Ernst E., Cassileth BR (1998). Prevalența medicinei complementare/alternative în cancer: o revizuire sistematică . Cancer 83 , 777–782. 10.1002/(sici)1097-0142(19980815)83:4<777::aid-cncr22>3.0.co;2-o [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Fan M.-J., Lin Y.-C., Shih H.-D., Yang J.-S., Liu K.-C., Yang S.-T., et al. (2011). Extractele brute de Agaricus brasiliensis induc apoptoza în celulele cancerului oral uman CAL 27 printr-o cale dependentă de mitocondrii . In Vivo 25 , 355–366. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Fortes RC, Novaes MRCG, Recova VL, Melo AL (2009). Efectele imunologice, hematologice și glicemie ale suplimentelor alimentare cu Agaricus sylvaticus asupra cancerului colorectal al pacienților . Exp. Biol. Med. 234 , 53–62. 10.3181/0806-RM-193 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Fortes RC, Recova VL, Melo AL, Novaes MRCG (2008). Efectele suplimentelor alimentare cu ciuperci medicinale asupra nivelurilor de glicemie a jeun ale pacienților cu cancer colorectal: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo . Nutr. Hosp. 23 , 591–598. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Friedman M. (2016). Polizaharide ale ciupercilor: chimie și antiobezitate, antidiabet, proprietăți anticancerigene și antibiotice în celule, rozătoare și oameni . Alimente 5 , 80 10.3390/foods5040080 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Gao W., Sun Y., Chen S., Zhang J., Kang J., Wang Y., și colab. (2013). Lectina de ciuperci a îmbunătățit imunogenitatea vaccinului ADN VHB la șoarecii transgenici C57BL/6 și AgHBs . Vaccin 31 , 2273–2280. 10.1016/j.vaccine.2013.02.062 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Gao Y., Dai X., Chen G., Ye J., Zhou S. (2003a). Un studiu multicentric randomizat, controlat cu placebo al polizaharidelor Ganoderma lucidum (W.Curt.:Fr.) lloyd (Aphyllophoromycetideae) (Ganopoly) la pacienții cu cancer pulmonar avansat . Int. J. Med. Ciuperci 5 , 14 10.1615/InterJMedicMush.v5.i4.40 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Gao Y., Zhou S., Jiang W., Huang M., Dai X. (2003b). Efectele ganopoly (un extract de polizaharidă Ganoderma lucidum ) asupra funcțiilor imune la pacienții cu cancer în stadiu avansat . Imunol. Investi. 32 , 201–215. 10.1081/imm-120022979 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Geng P., Siu K.-C., Wang Z., Wu J.-Y. (2017). Funcțiile și mecanismele antioboseli ale ciupercilor comestibile și medicinale . BioMed Res. Int. 2017 , 9648496 10.1155/2017/9648496 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Geng X., Tian G., Zhang W., Zhao Y., Zhao L., Wang H., și colab. (2016). O peptidă tricholoma matsutake cu activități inhibitoare și antioxidante ale enzimei de conversie a angiotensinei și efecte antihipertensive la șobolanii hipertensivi spontan . Sci. Rep. 6 , 24130 10.1038/srep24130 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Global Burden of Disease Cancer Collaboration, Fitzmaurice C., Allen C., Barber RM, Barregard L., Bhutta ZA, Brenner H., et al. (2017). Incidența cancerului la nivel mondial, regional și național, mortalitatea, ani de viață pierduți, ani trăiți cu dizabilități și ani de viață ajustați în funcție de dizabilități pentru 32 de grupuri de cancer, 1990 până în 2015: o analiză sistematică pentru Studiul Global Burden of Disease . JAMA Oncol 3 , 524–548. 10.1001/jamaoncol.2016.5688 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Grant SJ, Hunter J., Seely D., Balneaves LG, Rossi E., Bao T. (2019). Oncologie integrativă: perspective internaționale . Integr. Cancer Ther. 18 , 1534735418823266 10.1177/1534735418823266 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Harris ESJ, Cao S., Littlefield BA, Craycroft JA, Scholten R., Kaptchuk T., et al. (2011). Conținutul de metale grele și pesticide în medicamentele pe bază de plante crude chinezești prescrise în mod obișnuit . Sci. Mediu total. 409 , 4297–4305. 10.1016/j.scitotenv.2011.07.032 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Haun MW, Estel S., Rucker G., Friederich H.-C., Villalobos M., Thomas M., et al. (2017). Îngrijiri paliative timpurii pentru adulții cu cancer avansat . Sistemul bazei de date Cochrane Rev. 6 , CD011129 10.1002/14651858.CD011129.pub2 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Hofer M., Pospisil M. (2011). Modularea hematopoiezei animale și umane de către beta-glucani: o revizuire . Molecule 16 , 7969–7979. 10.3390/molecules16097969 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Jayachandran M., Xiao J., Xu B. (2017). O revizuire critică a beneficiilor de promovare a sănătății ale ciupercilor comestibile prin microbiota intestinală . Int. J. Mol. Sci. 18 10.3390/ijms18091934 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Jin X., Ruiz Beguerie J., Sze D., Chan G. (2016). Ganoderma lucidum (ciuperca Reishi) pentru tratamentul cancerului . Sistemul bazei de date Cochrane Rev. 13 , CD007731 10.1002/14651858.CD007731.pub3 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Joseph TP, Chanda W., Padhiar AA, Batool S., LiQun S., Zhong M., et al. (2018). O evaluare preclinică a activităților antitumorale ale ciupercilor comestibile și medicinale: o perspectivă moleculară . Integr. Cancer Ther. 17 , 200–209. 10.1177/1534735417736861 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Kalaras MD, Richie JP, Calcagnotto A., Beelman RB (2017). Ciuperci: o sursă bogată de antioxidanți ergotioneină și glutation . Food Chim. 233 , 429–433. 10.1016/j.foodchem.2017.04.109 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Kim HM, Kang JS, Kim JY, Park S.-K., Kim HS, Lee YJ și colab. (2010). Evaluarea activității antidiabetice a polizaharidei izolate din Phellinus linteus la șoarecele diabetic non-obez . Int. Immunofarm. 10 , 72–78. 10.1016/j.intimp.2009.09.024 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Kodama N., Komuta K., Nanba H. (2002). Maitake MD-fraction poate ajuta pacientii cu cancer? Alternat. Med. Apoc. 7 , 236–239. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Li J., Zou L., Chen W., Zhu B., Shen N., Ke J., și colab. (2014). Aportul alimentar de ciuperci poate reduce riscul de cancer de sân: dovezi dintr-o meta-analiză a studiilor observaționale . PLoS One 9 , e93437 10.1371/journal.pone.0093437 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Lin Y.-S., Lin Y.-Y., Yang Y.-H., Lin C.-L., Kuan F.-C., Lu C.-N., et al. (2018). Extractul de Antrodia cinnamomea inhibă proliferarea celulelor canceroase de sân rezistente la tamoxifen prin apoptoză și calea skp2/microARN . BMC Compl. Alternat. Med. 18 , 152 10.1186/s12906-018-2204-y [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Martel J., Ojcius DM, Ko Y.-F., Young JD (2020). Fitochimicele ca prebiotice și inductori biologici de stres . Trends Biochim. Sci. 45 , 462–471. 10.1016/j.tibs.2020.02.008 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Miller KD, Nogueira L., Mariotto AB, Rowland JH, Yabroff KR, Alfano CM, et al. (2019). Statistici privind tratamentul cancerului și supraviețuirea, 2019 . CA Cancer J. Clin. 69 , 363–385. 10.3322/caac.21565 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Ohno S., Sumiyoshi Y., Hashine K., Shirato A., Kyo S., Inoue M. (2013). Îmbunătățirea calității vieții în rândul pacienților cu cancer în remisie în urma consumului de extract de ciuperci Agaricus blazei Murill . Compl. Acolo. Med. 21 , 460–467. 10.1016/j.ctim.2013.07.001 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Oka S., Tanaka S., Yoshida S., Hiyama T., Ueno Y., Ito M., et al. (2010). Un extract solubil în apă din mediul de cultură de Ganoderma lucidum mycelia suprimă dezvoltarea adenoamelor colorectale . Hiroshima J. Med. Sci. 59 , 1–6. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
Otte JL, Carpenter JS, Manchanda S., Rand KL, Skaar TC, Weaver M., et al. (2015). Revizuirea sistematică a tulburărilor de somn la pacienții cu cancer: poate fi stabilită prevalența tulburărilor de somn? Cancer Med. 4 , 183–200. 10.1002/cam4.356 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Palomares MR, Rodriguez J., Phung S., Stanczyk FZ, Lacey SF, Synold TW și colab. (2011). Un studiu clinic de determinare a dozei de pulbere de ciuperci la supraviețuitorii cancerului de sân în postmenopauză pentru prevenirea secundară a cancerului de sân . J. Clin. Orthod. 29 , 1582 10.1200/jco.2011.29.15_suppl.1582 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Reis FS, Lima RT, Morales P., Ferreira ICFR, Vasconcelos MH (2015). Extractul metanolic de Ganoderma lucidum induce autofagia celulelor tumorale gastrice umane AGS . Molecule 20 , 17872–17882. 10.3390/molecules201017872 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Rossi P., Difrancia R., Quagliariello V., Savino E., Tralongo P., Randazzo CL, et al. (2018). B-glucani din Grifola frondosa și Ganoderma lucidum în cancerul de sân: un exemplu de medicină complementară și integrativă . Oncotarget 9 , 24837–24856. 10.18632/oncotarget.24984 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Sakamoto J., Morita S., Oba K., Matsui T., Kobayashi M., Nakazato H., et al. (2006). Eficacitatea imunochimioterapiei adjuvante cu polizaharidă K pentru pacienții cu cancer colorectal rezecat curativ: o meta-analiză a studiilor clinice controlate randomizate la nivel central . Cancer Immunol. Imunalt. 55 , 404–411. 10.1007/s00262-005-0054-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Shigesue K., Kodama N., Nanba H. (2000). Efectele polizaharidei maitake (Grifola frondosa) asupra artritei induse de colagen la șoareci . Jpn. J. Pharmacol. 84 , 293–300. 10.1254/jjp.84.293 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Singdevsachan SK, Auroshree P., Mishra J., Baliyarsingh B., Tayung K., Thatoi H. (2016). Polizaharidele ciupercilor ca potențiale prebiotice cu proprietățile lor antitumorale și imunomodulatoare: o revizuire . Bioact. Glucide. Cura de slabire. Fibra 7 , 1–14. 10.1016/j.bcdf.2015.11.001 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Sorimachi K., Akimoto K., Ikehara Y., Inafuku K., Okubo A., Yamazaki S. (2001). Secreția de TNF-alfa, IL-8 și oxid nitric de către macrofage activate cu fracțiuni de Agaricus blazei Murill in vitro . Structura celulară. Funct. 26 , 103–108. 10.1247/csf.26.103 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Su Y.-K., Shih P.-H., Lee W.-H., Bamodu OA, Wu ATH, Huang C.-C., et al. (2017). Antrodia cinnamomea sensibilizează radio-/chimioterapie a celulelor stem canceroase prin modularea expresiei microARN . J. Etnofarmacol. 207 , 47–56. 10.1016/j.jep.2017.06.004 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Suzuki N., Takimoto Y., Suzuki R., Arai T., Uebaba K., Nakai M., et al. (2013). Eficacitatea administrării orale a extractului de miceliu Lentinula eododes pentru pacienții cu cancer de sân care urmează terapie hormonală postoperatorie . Pac asiatic. J. Cancer Prev. 14 , 3469–3472. 10.7314/apjcp.2013.14.6.3469 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Tangen J.-M., Tierens A., Caers J., Binsfeld M., Olstad OK, Troseid A.-MS, et al. (2015). Efectele imunomodulatoare ale extractului de ciuperci pe bază de Agaricus blazei Murrill AndoSan la pacienții cu mielom multiplu supuși chimioterapiei în doze mari și transplant de celule stem autologe: un studiu clinic randomizat, dublu orb . BioMed Res. Int. 2015 , 718539 10.1155/2015/718539 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Torkelson CJ, Sweet E., Martzen MR, Sasagawa M., Wenner CA, Gay J., et al. (2012). Studiul clinic de fază 1 cu trametes versicolor la femeile cu cancer de sân . ISRN Oncol. 2012 , 251632 10.5402/2012/251632 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Tsai M.-Y., Hung Y.-C., Chen Y.-H., Chen Y.-H., Huang Y.-C., Kao C.-W., et al. (2016). Un studiu controlat randomizat preliminar al tratamentului pe termen scurt cu Antrodia cinnamomea combinat cu chimioterapie pentru pacienții cu cancer avansat . BMC Compl. Alternat. Med. 16 , 322 10.1186/s12906-016-1312-9 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Twardowski P., Kanaya N., Frankel P., Synold T., Ruel C., Pal SK, et al. (2015). Un studiu de fază I cu pulbere de ciuperci la pacienții cu cancer de prostată recurent din punct de vedere biochimic: rolurile citokinelor și celulelor supresoare derivate din mieloide pentru răspunsurile antigenului specific de prostată induse de Agaricus bisporus . Cancer 121 , 2942–2950. 10.1002/cncr.29421 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Urruticoechea A., Alemany R., Balart J., Villanueva A., Vinals F., Capella G. (2010). Progrese recente în terapia cancerului: o privire de ansamblu . Curr. Pharmaceut. Des. 16 , 3–10. 10.2174/138161210789941847 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Valadares F., Garbi Novaes MRC, Canete R. (2013). Efectul suplimentării cu Agaricus sylvaticus asupra stării nutriționale și a evenimentelor adverse ale chimioterapiei cancerului de sân: un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb . Indian J. Pharmacol. 45 , 217–222. 10.4103/0253-7613.111894 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Visser MR, Smets EM (1998). Oboseală, depresie și calitatea vieții la pacienții cu cancer: cum sunt acestea legate? A sustine. Care Cancer 6 , 101–108. 10.1007/s005200050142 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Vivarelli S., Salemi R., Candido S., Falzone L., Santagati M., Stefani S., et al. (2019). Microbiota intestinală și cancer: de la patogeneză la terapie . Cancers (Basel) 11 , 38 10.3390/cancers11010038 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Wasser SP (2002). Ciupercile medicinale ca sursă de polizaharide antitumorale și imunomodulatoare . Appl. Microbiol. Biotehnologia. 60 , 258–274. 10.1007/s00253-002-1076-7 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Wasser SP (2010). Știința ciupercilor medicinale: istorie, starea actuală, tendințele viitoare și problemele nerezolvate . Int. J. Med. Ciuperci 1 , 1–16. 10.1615/IntJMedMushr.v12.i1.10 [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Wasser SP (2011). Descoperiri curente, tendințe viitoare și probleme nerezolvate în studiile ciupercilor medicinale . Appl. Microbiol. Biotehnologia. 89 , 1323–1332. 10.1007/s00253-010-3067-4 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Wasser SP (2014). Știința ciupercilor medicinale: perspective actuale, progrese, dovezi și provocări . Biomed. J. 37 , 345–356. 10.4103/2319-4170.138318 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Wasser SP (2017). Ciuperci medicinale în studiile clinice umane. Partea I. Activități anticanceroase, oncoimunologice și imunomodulatoare: o revizuire . Int. J. Med. Ciuperci 19 , 279–317. 10.1615/IntJMedMushrooms.v19.i4.10 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Wasser SP, Weis AL (1999). Efectele terapeutice ale substanțelor care apar în ciupercile basidiomicete superioare: o perspectivă modernă . Crit. Rev. Immunol. 19 , 65–96. 10.1615/critrevimmunol.v19.i1.30 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Yoshimura K., Kamoto T., Ogawa O., Matsui S., Tsuchiya N., Tada H., et al. (2010). Ciuperci medicale utilizate pentru insuficiența biochimică după tratamentul radical pentru cancerul de prostată: un studiu deschis . Int. J. Urol. 17 , 548–554. 10.1111/j.1442-2042.2010.02528.x [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Zhang G.-L., Wang Y.-H., Ni W., Teng H.-L., Lin Z.-B. (2002). Rolul hepatoprotector al polizaharidei Ganoderma lucidum împotriva leziunii hepatice imune induse de BCG la șoareci . Lumea J. Gastroenterol. 8 , 728–733. 10.3748/wjg.v8.i4.728 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Zhang Y., Zhang M., Jiang Y., Li X., He Y., Zeng P., și colab. (2018). Lentinan ca imunoterapeutic pentru tratarea cancerului pulmonar: o revizuire a studiilor clinice de 12 ani în China . J. Cancer Res. Clin. Oncol. 144 , 2177–2186. 10.1007/s00432-018-2718-1 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Zhao H., Zhang Q., Zhao L., Huang X., Wang J., Kang X. (2012). Pulberea de spori de Ganoderma lucidum îmbunătățește oboseala legată de cancer la pacienții cu cancer de sân supuși terapiei endocrine: un studiu clinic pilot . Evid. Bazat Compl. Alternat. Med. 2012 , 809614 10.1155/2012/809614 [ articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]