Tratamentul melanomului malign metastatic uman cu doză mare de melatonină orală

oct.25

Parte din seria de cărți NATO ASI Series (NSSA,volumul 277)

Abstract

Melanomul malign cutanat (MM) este cancerul cu cea mai rapidă creștere la caucazieni din întreaga lume (1,2). Cauza epidemiei actuale este expunerea din ce în ce mai mare la lumina ultravioletă sub formă de soare, care a avut loc în ultimii 50 de ani ca urmare a schimbărilor în obiceiurile vestimentare și stilul de viață (3,4). Majoritatea MM se dezvoltă în nevi preexistenți, în principal în locurile expuse la soare, la caucazieni cu pielea deschisă, cu ochi albaștri, păr castaniu, din clasa medie superioară, care lucrează în interior, dar petrec o cantitate mare de timp în aer liber în activități de timp liber (5,6). Spre deosebire de cancerele care încep în pielea epitelială, care de obicei rămân localizate, MM se răspândește rapid de la locul primar în alte părți ale corpului prin sânge și sistemele limfatice. Excizia chirurgicală precoce poate fi curativă, dar odată ce boala s-a răspândit dincolo de ganglionii limfatici regionali, nicio formă de terapie nu s-a dovedit a avea un beneficiu constant și de lungă durată. Pe baza cifrelor actuale, 20 până la 30% din toate persoanele diagnosticate în prezent cu MM vor dezvolta boală metastatică și majoritatea, dacă nu toate, vor muri ca o consecință directă. Numeroase forme de terapie au fost sau sunt încercate, inclusiv chimio și imunoterapia, vaccinuri și recent terapia genică (7,8,9). Toate au un efect limitat, dar majoritatea pacienților dezvoltă în cele din urmă metastaze cerebrale și nicio terapie nu s-a dovedit a prelungi semnificativ viața atunci când se întâmplă acest lucru (10). Cu acest context am început să căutăm agenți noi și noi pentru tratamentul MM metastatic. Melatonina a fost examinată anterior ca un posibil agent anti-neoplazic de un număr de investigatori, inclusiv de noi înșine (11,12,13). S-a demonstrat că melatonina in vitro suprimă creșterea celulelor canceroase, inclusiv MM (12). De asemenea, în modelele animale de MM, administrarea melatoninei s-a dovedit că întârzie progresia bolii și moartea (13). Melatonina, atât singură, cât și cu alți agenți, a fost utilizată pentru a trata o varietate de cancere umane cu rezultate variabile, dar în general rate de răspuns scăzute (11,14). Am raportat anterior asupra unui studiu de fază 1, de escaladare a dozei de melatonină orală la pacienții cu MM cutanat și ocular metastatic (11). În acest studiu inițial a existat o toxicitate redusă, chiar și la doze zilnice foarte mari de melatonină orală, iar pacienții ocazional au părut să aibă răspunsuri minore cu regresia parțială a bolii metastatice. În acest studiu nu a fost observată nicio curbă de răspuns la doză. Pacienții care au primit doze foarte mari (700 mg per M2) nu au avut mai multe șanse de a răspunde decât cei care au primit doze mult mai mici. Prin urmare, am ales să efectuăm un studiu suplimentar utilizând o doză fixă ​​de melatonină orală (200 mg oral pe zi) la un grup mai mare de pacienți cu MM metastatic pentru a determina mai precis posibilul beneficiu terapeutic și toxicitatea. Rezultatele acestui studiu sunt prezentate aici.

Cuvinte cheie

  • Melanomul malign
  • Metastaze ale creierului
  • Administrarea melatoninei
  • Dezvoltați metastazele creierului
  • Beneficiu terapeutic semnificativ

Aceste cuvinte cheie au fost adăugate de mașină și nu de autori. Acest proces este experimental și cuvintele cheie pot fi actualizate pe măsură ce algoritmul de învățare se îmbunătățește.

Aceasta este o previzualizare a conținutului abonamentului, accesat prin instituția dumneavoastră .

previzualizare

Referințe

  1. SJ Hoffmann, JJ Yohn, DA Norris, C. Smith și WA Robinson, Melanomul malign cutanat, Current Problems in Dermatology V(1): 1 (1993).Google Academic 
  2. JM Elwood, Recent developments in melanom epidemiology, Melanoma Research 3:149 (1993).CrossRef PubMed CAS Google Academic 
  3. AM Goldstein și MA Tucker, Etiologie, epidemiologie, factori de risc și probleme de sănătate publică ale melanomului, Current Opinion in Oncology 5:358 (1993).CrossRef PubMed CAS Google Academic 
  4. AJ Sober, FA Lew, HK Koh și RL Barnhill, Epidemiologia melanomului cutanat. O actualizare, Dermatologic Clinics 9:617 (1991).PubMed CAS Google Academic 
  5. RM Rifkin, MR Thomas, TI Mughal, JS Kaur, LU Krebs și WA Robinson, Malignant melanoma -profile of an epidemic, Western Journal of Medicine 149:43 (1988).PubMed CAS Google Academic 
  6. WA Robinson, J. Ferguson și JF Robinson, Melanomul malign: The dark side of the sun, at 40o north, Transactions of the Menzies Foundation (Melbourne, Australia) 15:121 (1989).Google Academic 
  7. JM Richards, N. Mehta, K. Ramming și P. Skosey, Sequential chemoimmunotherapy in the treatment of metastatic melanom, J. Clin. Onc . 10:1338 (1992).CAS Google Academic 
  8. LE Flaherty, WA Robinson, BG Redman, R. Gonzalez, S. Martino, M. Kraut, M. Valdivieso și A.Rudolf: Studiu de fază II al dacarbazinei și cisplatinei în combinație cu interleukina-2 administrată în ambulatoriu în melanomul malign metastatic, Cancer 71:3250 (1993).CrossRef Google Academic 
  9. GJ Nabel, EG Nabel, ZY Yang, BA Fox, GE Plautz, X. Gao, L. Huang, S. Shu, D. Gordon și AE Chang, Transfer direct de gene cu complexe ADN-lipozomi în melanom: expresie, activitate biologică , și lipsa de toxicitate la om, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:11307 (1993).CrossRef PubMed CAS Google Academic 
  10. K. Brega, WA Robinson, K. Winston şi W. Wittenberg, Tratamentul chirurgical al metastazelor cerebrale în melanomul malign, Cancer 66:2105 (1990).CrossRef PubMed CAS Google Academic 
  11. UR Gonzalez, A. Sanchez, JA Ferguson, C. Balmer, C. Daniel, A. Cohn şi WA Robinson, Melatonin therapy of advanced human malign melanom, Melanoma Research 1:237 (1991).CrossRef PubMed CAS Google Academic 
  12. A. Slominski și D. Pruski, Melatonina inhibă proliferarea și melanogeneza în celulele melanomului rozătoarelor, Exp. Cell Res . 206:189 (1993).CrossRef PubMed CAS Google Academic 
  13. LR Stanberry, TK Das Gupta și CW Beattie, Controlul fotoperiodic al creșterii melanomului la hamster: Influența pinealectomiei și melatoninei, Endocrinology 113:469 (1983).CrossRef PubMed CAS Google Academic 
  14. P. Lissoni, S. Barni, G. Tancini, A. Ardizzoia, G. Ricci, R. Aldeghi, F. Brivio, E. Tisi, F. Rovelli, R.Rescaldani, et al, A randomized study with subcutaneous low- dozați singur interleukina 2 vs interleukina 2 plus melatonina neurohormonului pineal în neoplasmele solide avansate, altele decât cancerul renal și melanomul, Br. J. Cancer 69:196 (1994).CrossRef PubMed CAS Google Academic 
  15. DB McElhinney, SJ Hoffman, WA Robinson şi J. Ferguson, Effect of melatonin on human skin color, J Invest Derm 102:258 (1994).CrossRef PubMed CAS Google Academic 
  16. MA Kane, A. Johnson, AE Nash, D. Boose, G. Mathai, C. Balmer, JJ Yohn şi WA Robinson, Nivelurile serice de melatonina la pacienţii cu melanom după administrare orală repetată, Melanoma Research 4:59 (1994).CrossRef PubMed CAS Google Academic 
  17. JJ Nordlund și AB Lerner, Efectele melatoninei orale asupra culorii pielii și asupra eliberării hormonilor pituitari, J. Clin. Endo. & Metab . 45:768 (1977).CrossRef CAS Google Academic 
  18. F. Waldhauser, G. Weiszenbacher, H. Frisch, U. Zeitlhuber, M. Waldhauser şi RJ Wurtman, Fall in nocturnal serum melatonin during prepuberty and pubescence, Lancet 1:362 (1984).CrossRef PubMed CAS Google Academic 
  19. BC Boordouw, R Euser, RE Verdonk, BT ALberda, FH de Jong, AC Drogendijk, BC Fauser și M. Cohen, Melatonina și combinațiile melatonină-progestin modifică funcția hipofizo-ovariană la femei și pot inhiba ovulația, J. Clin . Endo. & Metab . 74:108 (1992).CrossRef Google Academic 
  20. RA Helton, WA Harrison, K. Kelley şi MA Kane, Interacţiuni melatoninei cu celule de melanom B16 murine cultivate, Melanoma Research 3:403 (1993).CrossRef PubMed CAS Google Academic 
  21. ST Wilson, DE Blask și AM Lemus-Wilson, Melatonina mărește sensibilitatea celulelor canceroase de sân umane MCF-7 la tamoxifen in vitro, J. Clin. Endo. & Metab . 75:669 (1992).CrossRef CAS Google Academic 

Descărcați referințe

Informatia autorului

Autori și afilieri

  1. Clinica de Cercetare a Melanomului, Divizia de Oncologie Medicală, Departamentul de Medicină, Centrul de Științe ale Sănătății al Universității din Colorado, Denver, Colorado, SUA, 80262William A. Robinson, Lyndah Dreiling, Rene Gonzalez și Carol Balmer

Informații editor

Editori și afilieri

  1. Universitatea din Milano, Milano, ItaliaFranco Fraschini și Bojidar Stankov și 
  2. Universitatea din Texas, San Antonio, Texas, SUARussel J. Reiter

Retipăriri și permisiuni

© 1995 Springer Science+Business Media New York

Despre acest capitol

Citați acest capitol

Robinson, WA, Dreiling, L., Gonzalez, R., Balmer, C. (1995). Tratamentul melanomului malign metastatic uman cu doză mare de melatonină orală. În: Fraschini, F., Reiter, RJ, Stankov, B. (eds) The Pineal Gland and Its Hormones. Seria NATO ASI, vol. 277. Springer, Boston, MA. https://doi.org/10.1007/978-1-4615-1911-9_20

Descărcați citarea

  • DOIhttps://doi.org/10.1007/978-1-4615-1911-9_20
  • Numele editoruluiSpringer, Boston, MA
  • ISBN tipărit978-1-4613-5781-0
  • ISBN online978-1-4615-1911-9
  • Pachete de cărți electroniceArhiva cărților Springer

Exprimati-va pararea!

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.