[Supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu tumori cerebrale tratați cu ACNU și PSK după intervenție chirurgicală – cu referire specială la urmărirea imunologică]
Patruzeci și unu de pacienți neselectați cu tumori cerebrale maligne au fost tratați din 1976 cu chimioimunoterapie folosind ACNU și PSK postoperator. Unsprezece (27%) dintre aceste cazuri au supraviețuit util peste cinci ani, inclusiv 6 cazuri (30%) din 20 cu glioblastom (astrocitom III, IV aproximativ Kernohan). Acest răspuns de supraviețuire pe termen lung pentru glioblastom a fost considerat a fi mai bun decât orice cifre anterioare din literatură. Printre aceste 6 cazuri, un copil de 11 ani cu tumoare trunchiului cerebral s-a dovedit a fi atât de semnificativ îmbunătățit prin chimioimunoterapie încât nu a fost necesară nicio intervenție chirurgicală. La un alt pacient cu astrocitom III al talamusului bilateral, s-a observat ca tumora a fost diminuată atât de complet la examenul CT după administrarea de ACNU (100 mg x 4), încât nu a fost necesară nicio intervenție chirurgicală cu excepția decompresiei externe și a fost necesară cu excepția decompresiei externe. si biopsie. În alte trei cazuri, chimioterapia locală (intracavitară) a fost efectuată cu succes. Concentrația locală de ACNU în aceste din urmă cazuri la 24 de ore după inserția sa a fost verificată ca fiind semnificativ mai mare decât cea din sângele periferic și țesuturile cerebrale după administrarea intravasculară. Într-un studiu imunologic al acestor tumori cerebrale, au fost examinați parametri precum limfocitele și celulele T din sângele periferic și Ig (GAM) în ser. Rezultatele au arătat că acești parametri au fost aproape la niveluri normale la pacienții cu supraviețuire pe termen lung (Grupa I), scazuți la pacienții cu supraviețuire pe termen scurt (Grupul II a murit) și normali în toate cazurile martor (Tumori cerebrale benigne de Grupa III, tulburări traumatice etc. .). Administrarea combinată de PSK a fost considerată a fi foarte eficientă pentru îmbunătățirea acestor parametri.
Ciuperci comestibile și medicinale, un grup de organisme eucariote cu numeroase varietăți, inclusiv Coriolus versicolor , Ganoderma lucidum , Cordyceps sinensis , Pleurotus ostreatus și Grifola frondosa, s-a demonstrat că posedă o gamă largă de proprietăți farmaceutice, inclusiv antivirus, antiinflamator și neuroprotecție. În plus, ciupercile comestibile și medicinale au fost consumate în mod tradițional ca hrană pentru a furniza nutrienți multipli și ca medicamente datorită activităților de revigorare a circulației sângelui, de întărire a qi-ului sănătos, de îndepărtarea căldurii și de eliminarea stazei de mii de ani în China. Tumorile maligne, binecunoscute ca a doua cauză de deces la nivel global, au reprezentat aproape 10 milioane de decese în 2020. Astfel, explorarea aprofundată a strategiilor de prevenire și tratare a cancerului este extrem de urgentă. O varietate de studii au raportat că principalele componente bioactive ale ciupercilor comestibile și medicinale, în principal polizaharidele și triterpenoidele, prezintă diverse activități anticancer prin mecanisme multiple, inclusiv inhibarea proliferării celulare și a metastazelor, inducerea apoptozei și autofagiei, inversarea rezistenței la mai multe medicamente și reglarea răspunsurilor imune, sugerând astfel potențialul substanțial al acestora în prevenirea și tratamentul cancerului. Revizuirea noastră rezumă progresul cercetării privind proprietățile anticancer ale ciupercilor comestibile și medicinale și mecanismul molecular de bază, care ar putea oferi o mai bună înțelegere a acestui domeniu. În plus, puține studii au raportat siguranța și eficacitatea extractelor din ciuperci comestibile și medicinale, ceea ce poate limita aplicarea lor clinică. În rezumat, este necesar să se exploreze în continuare utilizarea acestor extracte și să se valideze în continuare siguranța și eficacitatea acestora. și reglarea răspunsurilor imune, sugerând astfel potențialul substanțial al acestora în prevenirea și tratamentul cancerului. Revizuirea noastră rezumă progresul cercetării privind proprietățile anticancer ale ciupercilor comestibile și medicinale și mecanismul molecular de bază, care ar putea oferi o mai bună înțelegere a acestui domeniu. În plus, puține studii au raportat siguranța și eficacitatea extractelor din ciuperci comestibile și medicinale, ceea ce poate limita aplicarea lor clinică. În rezumat, este necesar să se exploreze în continuare utilizarea acestor extracte și să se valideze în continuare siguranța și eficacitatea acestora. și reglarea răspunsurilor imune, sugerând astfel potențialul substanțial al acestora în prevenirea și tratamentul cancerului. Revizuirea noastră rezumă progresul cercetării privind proprietățile anticancer ale ciupercilor comestibile și medicinale și mecanismul molecular de bază, care ar putea oferi o mai bună înțelegere a acestui domeniu. În plus, puține studii au raportat siguranța și eficacitatea extractelor din ciuperci comestibile și medicinale, ceea ce poate limita aplicarea lor clinică. În rezumat, este necesar să se exploreze în continuare utilizarea acestor extracte și să se valideze în continuare siguranța și eficacitatea acestora. ceea ce poate oferi o mai bună înţelegere a acestui domeniu. În plus, puține studii au raportat siguranța și eficacitatea extractelor din ciuperci comestibile și medicinale, ceea ce poate limita aplicarea lor clinică. În rezumat, este necesar să se exploreze în continuare utilizarea acestor extracte și să se valideze în continuare siguranța și eficacitatea acestora. ceea ce poate oferi o mai bună înţelegere a acestui domeniu. În plus, puține studii au raportat siguranța și eficacitatea extractelor din ciuperci comestibile și medicinale, ceea ce poate limita aplicarea lor clinică. În rezumat, este necesar să se exploreze în continuare utilizarea acestor extracte și să se valideze în continuare siguranța și eficacitatea acestora.
1. Introducere
1.1. Efectele medicinale ale ciupercilor comestibile și medicinale
Ciupercile, un grup de organisme eucariote cu numeroase varietăți, inclusiv microorganisme și ciupercile mai cunoscute, joacă nu numai un rol vital în echilibrarea mediului, dar generează și mari beneficii economice, deoarece pot fi consumate ca hrană și pot genera antibiotice și alte produse farmaceutice. Pe scurt, ciupercile au o mare importanță medicală și de mediu, care merită o explorare mai profundă. În special, ciupercile comestibile și medicinale, un tip de hrană sănătoasă, nu sunt doar comestibile cu nutrienți abundenți, inclusiv proteine, vitamine, minerale și grăsimi, dar prezintă și efecte medicinale interesante datorită conținutului de mai multe substanțe bioactive, cum ar fi polizaharide și imunoregulatoare. proteine [ 1 , 2 ]. De exemplu, Ganoderma lucidum,numită și „Lingzi” în China, sa raportat că exercită proprietăți terapeutice diverse în mai multe boli [ 3 ], iar Poria cocos, numită și „Fuling” în chineză, poate induce diureza pentru a elimina edemul [ 4 ]. Grifola frondosa , cunoscută pe scară largă ca găină de pădure în chineză și maitake în japoneză, a fost documentată că posedă efecte farmacologice diverse, inclusiv efecte antitumorale, antiinflamatorii, antialergice și de stimulare a sistemului imunitar [ 5 ].
1.2. Rolul ciupercilor comestibile și medicinale în utilizări tradiționale
Este important că o gamă largă de ciuperci comestibile și medicinale, inclusiv Coriolus versicolor , Ganoderma lucidum , Cordyceps sinensis , Pleurotus ostreatus , Grifola frondosa , Ganoderma applanatum , Lentinus edodes , Auricularia auricula , Flammulina velutipe și așa mai departe, are o lungă istorie de utilizare medicinală. în China și alte țări asiatice [ 6 ]. Conform volumului 194 din Puji Fang, o rețetă medicală faimoasă datând din secolul al XIV-lea, o administrare combinată de Poria cocos cu Polyporus umbellatusa fost utilizat pentru a trata tumorile maligne provenite din abdomen [ 7 ]. În conformitate cu înregistrările anterioare, volumul 8 din Variorum of Shennongs Classic of Materia Medica a înregistrat efectele antitumorale ale Poria cocos în tratarea cancerului de sân [ 8 ]. În plus, datorită activităților de revigorare a circulației sanguine, Phellinus linteus a fost utilizat pentru a trata cancerul care provine din sistemul reproducător feminin conform volumului 28 și 36 din Compendiul de Materia Medica [ 9 ]. În plus, volumul 221 din Puji Fang a înregistrat beneficiile farmaceutice ale Ganoderma lucidum în tratarea cancerului avansat prin întărirea qi-ului sănătos și promovarea circulației sângelui [ 7 ].]. Mai mult, în volumul 49 din Lucrările complete ale lui Jingyue, tabasheer a fost folosit pentru a trata cancerul pulmonar datorită proprietăților sale farmaceutice, și anume curățarea căldurii și eliminarea stazei [ 10 ].
În prezent, progresele recente în biologia moleculară și analiza chimică contribuie la înțelegerea aprofundată a efectelor și a mecanismelor care stau la baza TCM. De exemplu, conform studiilor anterioare, multe ciuperci comestibile și medicinale conțin o varietate de componente bioactive, inclusiv polizaharide, fenoli, purine și proteine imunoreglatoare, exercitând astfel diverse activități farmacologice [ 11 ]. Merită menționat faptul că efectele antitumorale ale ciupercilor comestibile și medicinale au fost confirmate atât în modelele in vitro, cât și in vivo de cancer pulmonar [ 12 ], cancer hepatic [ 13 ] și cancer de sân [ 14 ].]. În plus, polizaharidele fungice, ingredientele bioactive majore în multe tipuri de ciuperci comestibile și medicinale, pot prezenta efecte antitumorale prin îmbunătățirea imunității organismului [ 15 , 16 , 17 ].
Deși s-au făcut îmbunătățiri semnificative în dezvoltarea strategiilor anticancer eficiente, prognosticul pacienților purtători de tumori rămâne încă nesatisfăcător din cauza ratei mari de mortalitate. Mai mult, pacienții care urmează terapii anticancer pot prezenta o varietate de efecte secundare, inclusiv durere, oboseală, scădere în greutate și așa mai departe. Având în vedere că ciupercile comestibile și medicinale au fost utilizate în siguranță de mii de ani în tratarea diferitelor boli, inclusiv cancerul, articolul nostru rezumă progresul cercetării activităților anticancerigene ale ciupercilor comestibile și medicinale și mecanismele potențiale în speranța de a oferi informații pentru prevenirea și tratamentul ulterioare. cancer.
2. Activitățile anticanceroase ale ciupercilor comestibile și medicinale
Cancerul, un grup de boli caracterizate prin creșterea necontrolată a celulelor, cu tendința de a invada părțile adiacente ale corpului, apare din transformarea celulelor normale în celule canceroase. Deși motivul exact pentru care apare cancerul nu este pe deplin ilustrat, studiile actuale au sugerat că incidența cancerului poate fi legată de îmbătrânire, substanțe chimice, expunere la radiații, infecții, alimentație nesănătoasă, istoric familial, supraponderalitate și așa mai departe. În prezent, având în vedere tipul, localizarea, stadiul și dimensiunea tumorii maligne, tratamentele pentru cancer includ chirurgie, chimioterapie, radioterapie, hormonoterapie, terapie biologică sau politerapie. Chirurgia cancerului, ca cea mai veche formă de tratament a cancerului, are ca scop îndepărtarea cancerului sau a posibilelor țesuturi din apropiere, care este destul de eficientă în eliminarea celulelor canceroase înainte de a se răspândi la ganglionii limfatici sau la locuri îndepărtate.18 ]. Radioterapia este o terapie care folosește fascicule concentrate de radiații pentru a distruge sau ucide celulele canceroase, eliminând sau micșorând astfel tumorile. De exemplu, având în vedere că carcinomul nazofaringian (NPC) este în mod evident sensibil la radioterapie, radioterapia este o strategie terapeutică eficientă în tratarea NPC în stadiu incipient [ 19 , 20 ]. Chimioterapia, unul dintre tipurile majore pentru tratamentul cancerului, care utilizează una sau mai multe substanțe chimice puternice pentru a distruge celulele canceroase cu creștere rapidă, este adesea administrată ca tratament adjuvant după intervenții chirurgicale sau radiații [ 21 ].]. Este demn de menționat că atât radioterapia, cât și chimioterapia pot provoca efecte secundare, inclusiv vărsături, greață, disfuncție cognitivă, căderea părului și modificări cognitive. Terapia biologică, un domeniu în curs de dezvoltare a cercetării cancerului, funcționează pentru a induce sistemul imunitar să atace sau să recunoască celulele canceroase, care include terapia medicamentoasă țintită, terapia genică, terapia cu celule T cu receptorul antigen himeric (CAR) și vaccinurile împotriva cancerului [ 22 , 23 ]. Terapia endocrină, numită și terapie hormonală, este un tratament care se referă la administrarea de medicamente pentru scăderea sau blocarea cantităților de hormoni pentru tratarea cancerului de sân sau de prostată [ 24]. Deși dezvoltarea tehnologiilor de diagnostic și a strategiilor terapeutice a îmbunătățit supraviețuirea pacienților care se confruntă cu tumori maligne primare, efectele secundare toxice ale terapiilor anticancer și rezultatele nesatisfăcătoare la pacienții cu cancer în stadiu avansat au motivat eforturi notabile în explorarea unor terapii noi pentru cancer. Până în prezent, medicina tradițională chineză, un sistem de medicină care este caracterizat ca un medicament personalizat și de precizie, sa raportat că prelungește speranța de viață și îmbunătățește calitatea vieții.
Interesant este că studiile recente au sugerat că polizaharidele, ingrediente bioactive extrase din medicamente și ciuperci comestibile, pot exercita activități anticancer prin activarea limfocitelor T, a macrofagelor și a celulelor NK. Niu și colab. a sugerat că polizaharidele izolate din Bletilla ochracea Schltr au suprimat în mod evident creșterea xenogrefei tumorale in vivo prin promovarea proliferării celulelor T CD4+ în splina șoarecilor purtători de tumori, indicând astfel că Bletilla ochracea Schltr ar putea fi un potențial agent imunomodulator în tratamentul cancerului [ 25 ].]. În plus, un număr tot mai mare de rapoarte au indicat că triterpenoizii, o clasă de compuși naturali cu un schelet de carbon bazat pe șase unități de izopren care ar putea fi găsite în medicină și ciuperci comestibile, ar putea prezenta efecte antitumorale împotriva multor celule canceroase prin inducerea apoptoza și oprirea ciclului celular, suprimarea metastazelor și așa mai departe. De exemplu, triterpenoizii Ganoderma lucidum au un spectru larg de efecte inhibitoare împotriva unei varietăți de tipuri de cancer, inclusiv cancerul mucoasei bucale [ 26 ], celulele canceroase de prostată [ 27 ] și cancerul hepatic [ 28 ]. Concordant, triterpenele izolate din Poria cocos, o ciupercă medicinală utilizată pe scară largă în MTC datorită activităților sale farmaceutice diverse, s-a demonstrat că suprimă progresia cancerului pancreatic [ 29 ], cancerului de sân [ 30 ] și cancerului pulmonar [ 31 ], sugerând astfel că ar putea fi considerat un agent terapeutic nou în tratamentul cancerului (tabelul 1).
tabelul 1
Rezumatul activităților anticanceroase ale ciupercilor comestibile și medicinale.
Nume
Principalele componente active
Cancer
Țintă/Mecanism
Ref.
Coriolus versicolor
Polizaharidă
Cancer de sân ER-pozitiv și celule de melanom amelanotic
3. Mecanismul ciupercilor comestibile și medicinale în inhibarea progresiei cancerului
3.1. Inhibarea proliferării celulare
Având în vedere că caracteristica comună definitorie a celulelor canceroase este creșterea necontrolată a celulelor, multe tipuri de medicamente anticancer sunt concepute pentru a inhiba proliferarea necruțătoare a celulelor canceroase. În mod colectiv, studii recente au indicat că o varietate de extracte sau compuși din ciuperci comestibile și medicinale pot preveni sau opri proliferarea multor celule canceroase diferite.
Auricularia auricula-judae , numită și Huaier în chineză, a servit ca agent terapeutic complementar pentru cancerul de ficat în ultimele decenii. Shan şi colab. a descoperit că Huaier a suprimat proliferarea celulară a celulelor de carcinom hepatocelular (HCC), inclusiv celulele Bel-7404, Bel-7402 și SMMC-7721, a promovat apoptoza celulară a celulelor HCC și a inhibat migrarea celulelor HCC. Un studiu suplimentar al mecanismului a arătat că tratamentul cu Huaier a promovat translocarea proteinei 1 asociate cu da (YAP1) din nucleu în citoplasmă și a facilitat fosforilarea YAP1 mediată de Lats1/2, rezultând astfel în cele din urmă un nivel redus de YAP1 [ 45 ]. În plus, Auricularia auricula, o ciupercă omoloagă medicinală și comestibilă, conține diverși agenți bioactivi, inclusiv terpene, polizaharide, adenozină, steroli și așa mai departe. Un studiu publicat foarte recent a documentat că proprietățile anticancer ale A. auricula au fost asociate cu reglarea în jos a expresiei JUN, TLR4 și MYD88 [ 46 ]. FIP-fve, o proteină imunomodulatoare extrasă din Flammulina velutipes, care este una dintre cele mai produse ciuperci la nivel global, s-a demonstrat că prezintă proprietăți imunomodulatoare prin inducerea producției de chemokine și citokine. Chang și colab. a sugerat recent că FIP-fve a suprimat progresia cancerului pulmonar. O investigație aprofundată a constatat că activitatea antitumorală a FIP-fve a fost realizată prin suprimarea mediată de p53 a proliferării celulelor canceroase pulmonare A549 și inhibarea mediată de RacGAP1 a migrării celulelor A549 [ 47 ]. Mai interesant, trei polizaharide obținute din Flammulina velutipes pot în mod evident să promoveze proliferarea celulară și să stimuleze activitatea fagocitară a celulelor macrofage RAW 264.7 [ 48 ].
3.2. Inducerea apoptozei și a autofagiei
Autofagia se referă la un proces de auto-degradare care sechestrează organele, lipidele și proteinele din autofagozom pentru degradare, contribuind astfel la menținerea homeostaziei celulare în condiții de stres nutritiv [ 49 ]. Din ce în ce mai multe studii au sugerat că autofagia joacă un rol paradoxal în tumorigeneză, acționând atât ca un promotor de tumoră, cât și ca un supresor de tumoră, în funcție de stadiul de progresie a cancerului și de contextul celular [ 50 ]. În stadiul incipient al tumorigenezei, autofagia funcționează ca un supresor tumoral datorită degradării părților celulare și proteinelor deteriorate. Cu toate acestea, în stadiul avansat, autofagia facilitează tumorigeneza prin ameliorarea stresului în micromediul tumoral. polizaharidă Ganoderma lucidum(GLP), binecunoscut ca unul dintre ingredientele bioactive majore izolate din G. lucidum , s-a raportat că induce inițierea autofagiei și suprimă degradarea autofagică în celulele cancerului colorectal (CRC). Mai mult, o investigație profundă a sugerat că fuziunea redusă autofagozom-lizozom a fost responsabilă pentru autofagia indusă de GLP, care a fost mediată prin activarea căii MAPK/ERK, indicând astfel că GLP ar putea fi un adjuvant promițător sau un inhibitor direct al autofagiei în tratamentul CRC [ 35 ].
Apoptoza este o formă de moarte celulară orchestrată și programată care are ca rezultat eliminarea celulelor, care poate apărea atât în circumstanțe fiziologice, cât și patologice. Este universal recunoscut că prea puțină apoptoză reprezintă un factor cauzal substanțial pentru dezvoltarea cancerului [ 51 ]. În consecință, apoptoza ar putea fi o strategie esențială pentru tratamentele antitumorale [ 52 ]. Mai mult, inițierea apoptozei poate fi împărțită în două căi majore, și anume căile extrinseci (mediate de receptorul morții) și căile intrinseci (dependente de mitocondrii). Familia Bcl-2, caracterizată prin împărtășirea domeniilor de omologie Bcl-2 (BH), sunt deținătorii centrali ai apoptozei dependente de mitocondrii, care includ Bcl-2 (genă supresoare apoptotică) și Bax (genă pro-apoptotică).Celulele de cancer de sân tratate cu polizaharidele Grifola frondosa (GFP), inclusiv celulele MCF-7 și MDA-MB-231, au prezentat o creștere celulară redusă, o apoptoză crescută și o acumulare de specii reactive de oxigen (ROS). Identică cu fenotipul celulelor, incubarea GFP a dus la un nivel crescut de Bax, caspaza-3 scindată, caspaza-8 și o expresie scăzută a Bcl-2 și Bcl-xL. Mai mult, activitățile anticancer ale GFP-urilor au fost confirmate in vivo, deoarece GFP-urile au inhibat creșterea xenogrefelor tumorale MCF-7 la șoarecii nuzi. Luate împreună, GFP-urile ar putea fi o potențială strategie de terapie pentru cancerul de sân [ 53 ]. β- (1→3)-D-glucan solubil în apă cu ramuri scurte (AF1) obținut din Auricularia auriculaa inhibat creșterea liniei celulare HCC H22 și a indus apoptoza H22. Investigațiile ulterioare au sugerat că celulele H22 incubate cu AF1 au afișat un nivel crescut de caspază-3/9 și un nivel redus de factor de creștere a endoteliului vascular (VEGF) și grup de diferențiere 31(CD31) [ 54 ]. Interesant, Kang et al. a documentat că activitățile supresoare tumorale ale Auricularia auricula au fost mediate de apoptoza indusă de peroxiredoxină [ 55 ]. Important, un studiu clinic a raportat că polizaharidele izolate din Huaier au îmbunătățit în mod evident supraviețuirea, rata de răspuns la tratament și imunitatea pacienților cu cancer gastrointestinal (GIC), indicând astfel că Huaier ar putea fi considerat un bun adjuvant [ 56 ].]. Wang şi colab. a dezvăluit că acidul cordyceps, unul dintre principalele ingrediente bioactive ale Cordyceps sinensis , a indus apoptoza celulelor A549 de cancer pulmonar uman și a suprimat creșterea celulelor A549 transplantate la șoarecii nuzi prin reglarea căii Nrf-2/HO-1/NLRP3/NF-κB. [ 57 ]. În plus, polizaharida Cordyceps sinensis (CSP) promovează apoptoza și blocarea fluxului autofagic al celulelor HCT116 ale cancerului de colon uman, indicând astfel că CSP ar putea fi o componentă terapeutică promițătoare pentru tratamentul cancerului de colon [ 58 ] (figura 1).
Mecanisme în ceea ce privește inducerea apoptozei și autofagiei de către ingredientele active ale ciupercilor comestibile și medicinale. Fuziunea redusă a autofagozomilor și lizozomilor duce la inducerea autofagiei de către polizaharidele Ganoderma lucidum prin calea MAPK/ERK. Celulele canceroase de sân incubate cu polizaharide Grifola frondosa prezintă un nivel crescut de Bax, caspază-3, caspază-8 și o expresie scăzută a Bcl-2 și Bcl-xL. β-(1→3)-D-glucan cu ramuri scurte inhibă creșterea și induce apoptoza liniei celulare HCC H22 prin creșterea nivelurilor de caspază-3/9 și scăderea nivelurilor de VEGF și CD31.
3.3. Inhibarea metastazelor
Metastaza cancerului, un proces pe care celulele canceroase se răspândesc de la leziunea primară în alte părți ale corpului, este responsabilă de una dintre principalele cauze de deces prin cancer, care este un proces dinamic și treptat care implică o interacțiune complexă între celulele canceroase și tumoră. micromedii [ 59 ]. Este de menționat că unele extracte din ciuperci comestibile și medicinale ar putea exercita efecte inhibitoare asupra metastazelor canceroase în funcție de conținutul celular.
Luo și colab. a raportat că activitățile anti-metastaze ale extractului apos din Coriolus versicolor (CV), precum și funcțiile sale protectoare în distrugerea osoasă indusă de cancerul de sân. Mai mult, un nivel crescut de interleukină (IL)-2, 6, 12, interferon-γ (IFN-γ) și factor de necroză tumorală-α (TNF-α) în limfocitele splinei ale șoarecilor purtători de tumori tratați cu CV a reflectat proprietățile de imunomodulare ale extractului apos CV [ 60 ]. În plus, s-a raportat că extractele bogate în polizaharide izolate din CV și Grifola frondosa (GF) inhibă proliferarea, migrarea și invazia celulelor de colon umane, iar activitățile anti-metastaze ale extractelor de mai sus pot fi determinate de creșterea expresiei E-cadherinei. 61]. În special, migrarea și invazivitatea celulelor canceroase gastrice (GC) au fost suprimate de extractul apos de Huaier. În plus, extractul apos de Huaier a inversat parțial tranziția epitelial-mezenchimală (EMT) prin suprimarea Twist, așa cum este confirmat de un nivel crescut de E-cadherină (un marker epitelial) și o expresie redusă a N-caderinei și vimentină (markeri mezenchimale) [ 62 ] . Interesant, activitățile anticancer ale fracției de polizaharide îmbogățite cu seleniu produse de Pleurotus ostreatus au fost, de asemenea, mediate prin inhibarea tranziției EMT [ 63 ]. Mai mult, Cai et al. a demonstrat că extractele apoase de Cordyceps sinensis(WECS) au proprietăți anti-metastaze, caracterizate prin reducerea nodulilor tumorali metastatic și rata de supraviețuire crescută a șoarecilor purtători de tumoră 4T1. În plus, studiile aprofundate au sugerat că citokinele reduse legate de metastaze pot contribui la efectele anticancer ale WECS [ 64 ].
3.4. Reglarea sistemului imunitar
Sistemul imunitar uman are capacitatea de a recunoaște și ataca celulele canceroase, dar celulele canceroase pot dobândi capacitatea de a se sustrage supravegherii imune. Prin urmare, imunoterapia cancerului, o formă de terapie împotriva cancerului care are ca scop stimularea sistemului imunitar pentru a elimina celulele canceroase, a devenit treptat o parte neneglijabilă a terapiilor pentru cancer [ 65 ]. Este de remarcat faptul că o gamă largă de ciuperci comestibile și medicinale au fost documentate pentru a prezenta activități anti-cancer prin reglarea răspunsurilor imune. Polizaharopeptida (PSP) extrasă din Coriolus versicolor poate induce predominant citokine proinflamatorii prin promovarea activităților citotoxice ale celulelor natural killer și ale celulelor T CD8+ [ 66]. O varietate de studii au sugerat că macrofagele joacă un rol vital în micromediul tumoral (TME). În general, macrofagele polarizate M1 exercită efecte antitumorale prin eliminarea și distrugerea celulelor tumorale fagocitate, în timp ce macrofagele asemănătoare M2, activate de IL-4, IL-10 și IL-13, seamănă cu macrofagele asociate tumorilor (TAM), care promovează progresia tumorii prin functii imunosupresoare. Recent, Jędrzejewski et al. a raportat că polizaharidele legate de proteine (PBP) din Coriolus versicolor pot guverna polarizarea M1/M2, prezentând astfel activități anti-tumorale în progresia cancerului de sân, așa cum este dezvăluit de un nivel crescut de IL-6, TNF-α (markeri proinflamatori) și o expresie scăzută a IL-10, factor de creștere transformator-β (TGF-β) și arginaza 1 (markeri M2) după tratamentul cu PBP [ 67 ].]. În consecință, rolul de supresie tumorală al WECS în progresia cancerului de sân a fost atins prin guvernarea diferențierii macrofagelor de macrofage asemănătoare M1 prin reglarea căii de semnalizare NF-κB [ 68 ] (Figura 2). În plus, citotoxicitatea celulelor NK indusă de Pleurotus ostreatus glucan a fost mediată de activarea și inducerea IFNγ și NO [ 69 ]. Unele dintre ingredientele active din ciupercile comestibile și medicinale pot juca un rol ca modificatori ai răspunsului biologic în tratamentul cancerului. Fracția D este o polizaharidă obținută din Grifola frondosa , care poate activa macrofagele, NK și alte celule pentru a îmbunătăți sistemul imunitar și a inhiba activitățile tumorale [ 70 , 71 ]. În același timp, poate fi utilizat în combinație cu mitomicinc și cisplatină pentru a spori efectele anticancer ale medicamentelor [ 72 , 73 ].
Mecanisme antitumorale asociate cu reglarea polarizării macrofagelor. Nivelurile de IL-6 și TNF-α au fost crescute și expresia IL-10 și TGF-β a fost scăzută în celulele de cancer de sân cultivate cu polizaharide legate de proteine (PBP). PBP reglează polarizarea M1/M2 și prezintă activități antitumorale în timpul progresiei cancerului de sân. Extractele apoase de Cordyceps sinensis exercită efecte anti-cancer mamar prin reglarea diferențierii macrofagelor de macrofage asemănătoare M1 prin modularea căii de semnalizare NF-κB.
3.5. Inversarea rezistenței la mai multe medicamente și creșterea sensibilității la chimioterapie
Rezistența la mai multe medicamente (MDR), un rezultat refractar al chimioterapiei pe termen lung, se referă la un fenomen prin care celulele canceroase prezintă rezistență la agenți chimioterapeutici multipli, conducând astfel în cele din urmă la reapariția tumorilor maligne [ 74 ]. Deși mecanismele care stau la baza MDR sunt departe de a fi clare, studii acumulate au raportat că repararea daunelor ADN, factorii genetici, efluxul îmbunătățit de medicamente și reducerea apoptozei sunt responsabile pentru dezvoltarea MDR. Ca rezultat, formularea de noi strategii pentru a depăși MDR constituie un scop crucial al cercetării anticancer [ 75 , 76 ].]. Transportatorii casetei de legare ATP (ABC), un grup de proteine transmembranare care sunt responsabile pentru transportul de substanțe prin membrana celulară, au fost raportați a fi strâns asociați cu MDR atât prin studii clinice, cât și experimentale. În consecință, țintirea transportatorilor ABC poate fi o strategie potențială pentru a inversa MDR, contribuind astfel în cele din urmă la tratamentul cancerului [ 77 ]. În special, s-a raportat că o varietate de ciuperci comestibile și medicinale modulează negativ unii factori cruciali asociați cu MDR. Acidul Ganoderma B extras din Ganoderma lucidum poate inversa rezistența la mai multe medicamente a celulelor HepG2/ADM la doxorubicină prin inhibarea funcției de transport a ABCB1, un tip de proteină de transport ABC [ 78 ].]. Sadava et al. au raportat că extracte din mai multe specii de Ganoderma au suprimat creșterea atât a celulelor de cancer pulmonar cu celule mici (SCLC), sensibile la medicamente, cât și a celor rezistente la medicamente, indicând astfel că Ganoderma ar putea fi un agent promițător pentru a inversa MDR [ 79 ]. În plus, administrarea concomitentă cu cordycepin, un compus bioactiv din Cordyceps a promovat în mod evident sensibilitatea la cancerul vezicii biliare umane indusă de gemcitabină/5-FU [ 80 ]. Chiu et al. a raportat că o proteină fungică din Ganoderma microsporum a suprimat creșterea subliniei MDR prin promovarea apoptozei și autofagiei mediate de calea de semnalizare Akt/mTOR [ 81 ].]. Mai mult, incubarea celulelor KBV200 rezistente la medicamente cu opt triterpenoide din Poria cocos a indus apoptoza indusă de vincristină [ 82 ]. Interesant este că o administrare combinată de acid pachimic și acid dehidrotumulozic purificat din Poria cocos cu doxorubicină (DOX) poate crește sensibilitatea celulelor MCF rezistente la medicamente prin inhibarea MDR mediată de glicoproteina P (P-gp) [ 83 ] (masa 2).
masa 2
Rezumat al extractelor din ciuperci comestibile și medicinale în combinație cu medicamente chimioterapeutice.
Ciupercile comestibile și medicinale, un grup de organisme care sunt evaluate pentru beneficiile lor medicinale și economice, au atras o atenție considerabilă în rândul cercetătorilor. În plus, datorită proprietăților antitumorale, antioxidare și antiinflamatoare, multe studii clinice au fost concepute pentru a evalua eficacitatea și siguranța extractelor din ciuperci comestibile și medicinale. În practica clinică, Papilocare, un gel vaginal pe bază de Coriolus versicolor , a demonstrat o eficacitate bună și o siguranță ridicată în eliminarea generală a HPV printr-un studiu multicentric, randomizat și controlat [ 84 ]. Mai mult, un studiu clinic a documentat beneficiile imunologice ale pulberii de spori Ganoderma la pacienții postoperatori cu cancer de sân și plămâni, caracterizate printr-un nivel de expresie mai scăzut al COX2 și TGF-β1 (factori imunosupresivi) și un raport AGR/NLR ridicat (un favorabil). indicator de prognostic) [ 85 ]. În plus, un studiu clinic de fază II realizat de Liu și colab. a sugerat o siguranță preliminară a Reishi și Privet Formula (RPF) în menținerea calității vieții pacienților cu carcinom pulmonar fără celule mici (NSCLC) supuși chimioterapiei [ 86 ].. Mai mult, un studiu de fază I cu ciuperca albă (WBM) la 36 de pacienți cu cancer de prostată recurent a dezvăluit că WBM a suprimat antigenul specific prostatic (PSA), precum și a modulat potențial biologia unor pacienți cu cancer de prostată [ 87 ]. Interesant, 47 de pacienți cancer colorectal CRC au fost administrați cu G. lucidum la o doză de 5,4 g/zi timp de 12 săptămâni consecutive. În plus, studiile au documentat că aportul oral de extracte de G. lucidum a crescut expresia IL-2, IL-6 și IFN-γ, dar a scăzut nivelul de IL-1 și TNF-a, indicând faptul că G. lucidum ar putea fi un agent imuno-modulator promițător [ 88 ]. Mai mult, pacienților cu carcinom hepatocelular HCC în stadiu avansat li s-a administrat o doză zilnică de 2,4 g Coriolus versicolortimp de 12,1 săptămâni. Deși nu a existat o diferență semnificativă în timpul până la progresia mediană a bolii (TTP) între 2 grupuri, pacienții cu administrare CV au prezentat în general o calitate mai bună a vieții [ 89 ].
În ciuda unui număr tot mai mare de studii care raportează biosinteza, purificarea și efectele farmaceutice ale extractelor izolate din ciuperci comestibile și medicinale, există studii farmacocinetice limitate ale acestor extracte. Un studiu recent a raportat că acidul ganoderic (GA), unul dintre ingredientele bioactive majore din Ganoderma lucidum , ar putea fi absorbit și distribuit pe scară largă într-o varietate de țesuturi după administrare orală. De exemplu, un studiu care a urmărit să evalueze farmacocinetica acizilor ganoderic A și F a sugerat că T max al ambilor acizi ganoderic a fost de aproape 0,5 ore și t 1/2 a fost de 37 min, respectiv 28 min [ 90 ]. Polizaharidă K (PSK), extrasă din Coriolus versicolor, este frecvent utilizat ca imunoterapie adjuvantă în tratamentele cancerului. Mai mult, explorările farmacocinetice au arătat că PSK a fost digerat în principal de tractul gastrointestinal (GI) și distribuit extensiv în diferite țesuturi, inclusiv oase, ficat, creier și așa mai departe. Produsele de descompunere cu greutate moleculară mică au putut fi găsite în sânge la 2 ore după administrare, iar produse mai mari au fost găsite după 4 ore [ 91 ]. În plus, un studiu realizat de Wang și colab. au raportat principalii parametri farmacocinetici ai acidului pachimic, un triterpenoid bioactiv izolat din Poria cocos , după administrarea orală. Timpul de înjumătățire a fost de 4,96 ± 1,33 ore și t max a fost de 0,75 ± 0,14 ore [ 92 ].
Având în vedere că o varietate de ciuperci comestibile și medicinale pot exercita proprietăți anticanceroase cu spectru larg, unele ciuperci comestibile și medicinale au fost consumate în medicina alternativă în tratamentul cancerului. Cu toate acestea, există încă mult spațiu pentru cercetări experimentale și clinice pentru aplicarea largă a ciupercilor comestibile și medicinale.
Studiile anterioare au raportat că ciupercile comestibile și medicinale conțin diverse ingrediente bioactive, care pot prezenta efecte antitumorale prin mecanisme multiple, inclusiv inducerea apoptozei, inhibarea metastazelor și invaziei cancerului, inversarea rezistenței la mai multe medicamente și reglarea răspunsurilor imune. În consecință, sunt necesare studii ample pentru a clarifica mecanismul specific al acțiunilor antitumorale a diferitelor componente active din ciupercile comestibile și medicinale. În plus, datorită concentrațiilor scăzute de ingrediente bioactive și procedurilor complicate de extracție, metodele de îmbogățire a moleculelor bioactive trebuie îmbunătățite în continuare. În prezent, doar o mică parte din ciupercile comestibile și medicinale a fost studiată, prin urmare, trebuie efectuate mai multe cercetări pentru a explora ciupercile rămase. Ultimul, dar nu cel din urmă,
S-a demonstrat că ciupercile comestibile și medicinale posedă o varietate de proprietăți medicinale de milenii.
Principalele componente active ale ciupercilor comestibile și medicinale, și anume, polizaharidele și triterpenele, prezintă o varietate de activități antitumorale prin mecanisme multiple, inclusiv inhibarea proliferării celulare și a metastazelor, inducerea apoptozei și autofagiei, inversarea rezistenței la mai multe medicamente și reglarea răspunsurilor imune.
Explorarea aprofundată a proprietăților anticancer și a mecanismelor moleculare ale ciupercilor comestibile și medicinale poate fi benefică pentru prevenirea și tratamentul cancerului.
Această lucrare a fost susținută de Proiectul Excelent Young Scholars al Fundației de Științe Naturale din provincia Anhui din China (grant nr. 2108085Y29), Proiectul Talentelor de înalt nivel în AHUTCM (Codul proiectului: 2019rcZD001, DT19200015), Proiectul cheie al Departamentului Provincial de Educație Anhui (KJ2021A0603), Youth Wan jiang Scholar din provincia Anhui (DT2100001172), Anhui Fungus Medicine Research and Development 115 Industry Inovation Team (Anhui Talent Office nr. (2020) 4), proiect major de știință și tehnologie al provinciei Anhui (202103a070200), the programul universitar de inovare sinergie al provinciei Anhui (GXXT-2019-043) și Programul de cultivare a tinerelor talente în AHUTCM: 2021qnyc03.
Această cercetare a fost finanțată de Proiectul Excelent Young Scholars al Fundației de Științe Naturale din provincia Anhui din China: grant nr. 2108085Y29; Youth Wan jiang Scholar din provincia Anhui: DT2100001172; Proiect cheie al Departamentului Provincial de Educație Anhui: KJ2021A0603; Proiect major de știință și tehnologie al provinciei Anhui: 202103a07020001; Programul de inovare al Sinergiei Universității din Provincia Anhui: GXXT-2019-043; Anhui Fungus Medicine Research and Development 115 Industry Innovation Team (Anhui Talent Office No. 2020044); Proiectul Talentelor la Nivel Înalt în AHUTCM: 2019rcZD001; Proiectul Talentelor la Nivel Înalt în AHUTCM: DT19200015; Programul de cultivare a tinerelor talente în AHUTCM: 2021qnyc03. APC a fost finanțat de Project of High-Level Talents din AHUTCM: 2019rcZD001.
Conceptualizare, FC, BL și HS; software, CP; scriere — pregătirea proiectului original, JX, RS și ZJ; scriere – revizuire și editare, WC, DP și LW; revizuire, BC, HS și FC; supraveghere, NY; achiziție de finanțare, WC, DP, LW, CP, FC, BL și HS Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.
Jayachandran M., Xiao J., Xu B. O revizuire critică asupra beneficiilor de promovare a sănătății ale ciupercilor comestibile prin microbiota intestinală. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 :1934. doi: 10.3390/ijms18091934. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]2.
Ganesan K., Xu B. Efectele anti-obezitate ale ciupercilor medicinale și comestibile. Molecule. 2018; 23 :2880. doi: 10.3390/molecules23112880. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]3.
Lin ZB Interpretarea Ganodermei în Materia Medica a lui Shennong prin integrarea medicinei tradiționale chineze și a medicinei occidentale. Bărbie. J. Pharmacol. Toxicol. 2019; 33 :645–646. [ Google Scholar ]4.
Reguli de aplicare Wang MYZJTL ale Poria în prescripțiile clasice analizate pe baza Shennong Bencao Jing. Bărbie. J. Basic Med. Tradit. Bărbie. Med. 2017; 23 :1149–1151. [ Google Scholar ]5.
Hetland G., Tangen JM, Mahmood F., Mirlashari MR, Nissen-Meyer LSH, Nentwich I., Therkelsen SP, Tjønnfjord GE, Johnson E. Efectele antitumorale, antiinflamatorii și antialergice ale extractului de ciuperci Agaricus blazei și a celor înrudite Ciuperci medicinale bazidiomicete, Hericium erinaceus și Grifola frondosa: o revizuire a studiilor preclinice și clinice. Nutrienți. 2020; 12 :1339. doi: 10.3390/nu12051339. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6.
Friedman M. Polizaharide de ciuperci: chimie și antiobezitate, antidiabet, anticancer și proprietăți antibiotice în celule, rozătoare și oameni. Alimente. 2016; 5:80 . doi: 10.3390/foods5040080. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7.
Di Z., Fang P. Full-Text Library of Ancient Books of Traditional Chinese Medicine. 2013. [(accesat la 21 iunie 2022)]. p. 194–221. Disponibil online: https://guji.unihan.com.cn/News/Detail/438.
Xiyong M. Variorum of Shennongs Classic of Materia Medica. Bibliotecă cu text integral de cărți antice de medicină tradițională chineză. 2013. [(accesat la 21 iunie 2022)]. p. 8. Disponibil online: https://guji.unihan.com.cn/News/Detail/439.
Shizhen L. Compendium of Materia Medica. [(accesat la 21 iunie 2022)]; Bibliotecă cu text integral de cărți antice de medicină tradițională chineză. 2013 Volumul 28:36. Disponibil online: https://guji.unihan.com.cn/News/Detail/43 [ Google Scholar ]10.
Lucrările complete ale lui Jiebin Z. Jingyue. Bibliotecă cu text integral de cărți antice de medicină tradițională chineză. 2013. [(accesat la 21 iunie 2022)]. p. 49. Disponibil online: https://guji.unihan.com.cn/News/Detail/4311.
Tung YT, Pan CH, Chien YW, Huang HY Ciuperci comestibile: agenți medicinali noi pentru combaterea sindromului metabolic și a bolilor asociate. Curr. Farmacă. Des. 2020; 26 :4970–4981. doi: 10.2174/1381612826666200831151316. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12.
Zhang Y., Zhou R., Liu F., Ng TB Purificarea și caracterizarea unei noi proteine cu activitate împotriva cancerului pulmonar fără celule mici in vitro și in vivo din ciuperca comestibilă Boletus edulis. Int. J. Biol. Macromol. 2021; 174 :77–88. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2021.01.149. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]13.
Liu YM, Liu YK, Lan KL, Lee YW, Tsai TH, Chen YJ Ciuperca medicinală Antrodia cinnamomea inhibă creșterea și caracteristicile celulelor stem canceroase ale carcinomului hepatocelular. Evid.-Complement bazat. Altern. Med. Ecam. 2013; 2013 :569737. doi: 10.1155/2013/569737. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]14.
Jiao C., Chen W., Tan X., Liang H., Li J., Yun H., He C., Chen J., Ma X., Xie Y. și colab. Uleiul de spori de Ganoderma lucidum induce apoptoza celulelor canceroase de sân in vitro și in vivo prin activarea caspazei-3 și a caspazei-9. J. Etnofarmacol. 2020; 247 :112256. doi: 10.1016/j.jep.2019.112256. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15.
Hanyu X., Lanyue L., Miao D., Wentao F., Cangran C., Hui S. Efectul polizaharidelor Ganoderma applanatum asupra căii MAPK/ERK care afectează autofagia în celulele MCF-7 de cancer de sân. Int. J. Biol. Macromol. 2020; 146 :353–362. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2020.01.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16.
Jiang S., Shi F., Lin H., Ying Y., Luo L., Huang D., Luo Z. Polizaharidele Inonotus obliquus induc apoptoza celulelor canceroase pulmonare și modifică metabolismul energetic prin axa LKB1/AMPK. Int. J. Biol. Macromol. 2020; 151 :1277–1286. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2019.10.174. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17.
Wang CL, Lu CY, Hsueh YC, Liu WH, Chen CJ Activarea răspunsurilor imune antitumorale de către polizaharidele Ganoderma formosanum la șoarecii purtători de tumori. Appl. Microbiol. Biotehnologia. 2014; 98 :9389–9398. doi: 10.1007/s00253-014-6027-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18.
Fisher B. Cercetarea biologică în evoluția chirurgiei cancerului: O perspectivă personală. Cancer Res. 2008; 68 :10007–10020. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0186. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19.
Chen YP, Chan ATC, Le QT, Blanchard P., Sun Y., Ma J. Carcinom nazofaringian. Lancet. 2019; 394 :64–80. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30956-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20.
Davern M., Lysaght J. Cooperare între chimioterapie și imunoterapie în cancerele gastroesofagiene. Rac Lett. 2020; 495 :89–99. doi: 10.1016/j.canlet.2020.09.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22.
Ott PA, Hu Z., Keskin DB, Shukla SA, Sun J., Bozym DJ, Zhang W., Luoma A., Giobbie-Hurder A., Peter L., et al. Un vaccin neoantigen personal imunogen pentru pacienții cu melanom. Natură. 2017; 547 :217–221. doi: 10.1038/nature22991. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23.
Brown CE, Alizadeh D., Starr R., Weng L., Wagner JR, Naranjo A., Ostberg JR, Blanchard MS, Kilpatrick J., Simpson J. și colab. Regresia glioblastomului după terapia cu celule T cu receptorul antigenului himeric. N. Engl. J. Med. 2016; 375 :2561–2569. doi: 10.1056/NEJMoa1610497. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24.
Tripathy D., Im SA, Colleoni M., Franke F., Bardia A., Harbeck N., Hurvitz SA, Chow L., Sohn J., Lee KS, et al. Ribociclib plus terapie endocrină pentru femeile aflate în premenopauză cu cancer de sân avansat, cu receptori hormonali pozitivi (MONALEESA-7): un studiu randomizat de fază 3. Lancet Oncol. 2018; 19 :904–915. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30292-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25.
Niu J., Wang S., Wang B., Chen L., Zhao G., Liu S., Wang S., Wang Z. Structura și activitatea antitumorală a unei polizaharide din Bletilla ochracea Schltr. Int. J. Biol. Macromol. 2020; 154 :1548–1555. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2019.11.039. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]26.
Gao Y., Zhang R., Zhang J., Gao S., Gao W., Zhang H., Wang H., Han B. Studiul procesului de extracție și al efectului inhibitor in vivo al triterpenelor ganodermei în cancerul mucoasei bucale . Molecule. 2011; 16 :5315–5332. doi: 10.3390/molecules16075315. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]27.
Qu L., Li S., Zhuo Y., Chen J., Qin X., Guo G. Efectul anticancer al triterpenelor din Ganoderma lucidum în celulele cancerului de prostată uman. Oncol. Lett. 2017; 14 :7467–7472. doi: 10.3892/ol.2017.7153. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28.
Kimura Y., Taniguchi M., Baba K. Efecte antitumorale și antimetastatice asupra ficatului fracțiilor triterpenoide ale Ganoderma lucidum: Mecanismul de acțiune și izolarea unei substanțe active. Anticancer Res. 2002; 22 :3309–3318. [ PubMed ] [ Google Scholar ]29.
Cheng S., Eliaz I., Lin J., Thyagarajan-Sahu A., Sliva D. Triterpenes din Poria cocos suprimă creșterea și invazivitatea celulelor canceroase pancreatice prin reglarea în jos a MMP-7. Int. J. Oncol. 2013; 42 :1869–1874. doi: 10.3892/ijo.2013.1902. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30.
Jiang Y., Fan L. Evaluarea activităților anticanceroase ale extractului de etanol de cocos Poria în cancerul de sân: in vivo și in vitro, identificare și mecanism. J. Etnofarmacol. 2020; 257 :112851. doi: 10.1016/j.jep.2020.112851. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31.
Kikuchi T., Uchiyama E., Ukiya M., Tabata K., Kimura Y., Suzuki T., Akihisa T. Activități citotoxice și de inducere a apoptozei ale acizilor triterpenici din Poria cocos. J. Nat. Prod. 2011; 74 :137–144. doi: 10.1021/np100402b. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32.
Pawlikowska M., Jędrzejewski T., Brożyna AA, Wrotek S. Polizaharidele legate de proteine din Coriolus Versicolor Induce RIPK1/RIPK3/MLKL-Mediated Necroptosis in ER-Positive Breast Cancer and Amelanotic Melanoma Cells. Celulă. Physiol. Biochim. Int. J. Exp. Celulă. Physiol. Biochim. Pharmacol. 2020; 54 :591–604. doi: 10.33594/000000242. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33.
Pawlikowska M., Piotrowski J., Jędrzejewski T., Kozak W., Slominski AT, Brożyna AA Coriolus versicolor polizaharide legate de proteine derivate declanșează calea de moarte celulară independentă de caspază în celulele melanomului amelanotic, dar nu melanotic. Phytother. Res. PTR. 2020; 34 :173–183. doi: 10.1002/ptr.6513. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34.
Jiménez-Medina E., Berruguilla E., Romero I., Algarra I., Collado A., Garrido F., Garcia-Lora A. Imunomodulatorul PSK induce activitate citotoxică in vitro în liniile celulare tumorale prin oprirea ciclului celular și inducerea apoptozei. BMC Cancer. 2008; 8:78 . doi: 10.1186/1471-2407-8-78. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35.
Pan H., Wang Y., Na K., Wang Y., Wang L., Li Z., Guo C., Guo D., Wang X. Întreruperea fluxului autofagic contribuie la apoptoza indusă de polizaharide Ganoderma lucidum la om celule de cancer colorectal prin activarea MAPK/ERK. Moartea celulară Dis. 2019; 10 :456. doi: 10.1038/s41419-019-1653-7. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36.
Su J., Li D., Chen Q., Li M., Su L., Luo T., Liang D., Lai G., Shuai O., Jiao C., și colab. Îmbunătățirea împotriva cancerului de sân a unei polizaharide din sporul de Ganoderma lucidum cu paclitaxel: suprimarea metabolismului tumoral cu remodelarea microbiotei intestinale. Față. Microbiol. 2018; 9 :3099. doi: 10.3389/fmicb.2018.03099. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37.
Hsu WH, Qiu WL, Tsao SM, Tseng AJ, Lu MK, Hua WJ, Cheng HC, Hsu HY, Lin TY Efectele WSG, o polizaharidă din Ganoderma lucidum, asupra suprimării creșterii celulare și a mobilității cancerului pulmonar. Int. J. Biol. Macromol. 2020; 165 :1604–1613. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2020.09.227. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38.
Li P., Liu L., Huang S., Zhang Y., Xu J., Zhang Z. Efectele anti-cancer ale unei fracțiuni neutre de triterpene din Ganoderma lucidum și constituenții săi activi pe celulele cancerului colorectal uman SW620. Agenți anticancerigen Med. Chim. 2020; 20 :237–244. doi: 10.2174/1871520619666191015102442. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]39.
Liu W., Yuan R., Hou A., Tan S., Liu X., Tan P., Huang X., Wang J. Ganoderma triterpenoids atenuează angiogeneza tumorii la șoarecii nuzi purtători de cancer pulmonar. Farmacă. Biol. 2020; 58 :1061–1068. doi: 10.1080/13880209.2020.1839111. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40.
Zhen D., Su L., Miao Y., Zhao F., Ren G., Mahfuz S., Song H. Purificarea, caracterizarea parțială și inducerea activității de apoptoză a celulelor tumorale a unei polizaharide din Ganoderma applanatum. Int. J. Biol. Macromol. 2018; 115 :10–17. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.03.062. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41.
Chen YY, Chang HM Efecte antiproliferative și de diferențiere ale fracției de polizaharide din fu-ling (Poria cocos) asupra celulelor leucemice umane U937 și HL-60. Food Chim. Toxicol. Int. J. Publ. Br. Ind. Biol. Res. conf. univ. 2004; 42 :759–769. doi: 10.1016/j.fct.2004.01.018. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42.
Qin L., Huang D., Huang J., Qin F., Huang H. Integrated Analysis and Finding Reveal Anti-Liver Cancer Targets and Mechanisms of Pachyman (Poria cocos Polysaccharides) Front. Pharmacol. 2021; 12 :742349. doi: 10.3389/fphar.2021.742349. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43.
Hu K., Luo Q., Zhu XF, Sun SH, Feng GL, Liu ZY, Chen XM Izolarea polizaharidei omogene din Poria cocos și efectul derivaților săi sulfatați asupra migrării celulelor MDA-MB-231 de cancer de sân uman. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2019; 44 :2835–2840. [ PubMed ] [ Google Scholar ]44.
Gapter L., Wang Z., Glinski J., Ng KY Inducerea apoptozei în celulele cancerului de prostată de către acidul pachimic din Poria cocos. Biochim. Biophys. Res. comun. 2005; 332 :1153–1161. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.05.044. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45.
Shan L., Li Y., Jiang H., Tao Y., Qian Z., Li L., Cai F., Ma L., Yu Y. Huaier limitează potențialul de proliferare și migrație al celulelor de carcinom hepatocelular parțial prin scăderea Da-proteina asociată 1. J. Cancer. 2017; 8 :4087–4097. doi: 10.7150/jca.21018. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]46.
Liu Z., Li L., Xue B., Zhao D., Zhang Y., Yan X. O nouă lectină din Auricularia auricula a inhibat proliferarea celulelor canceroase pulmonare și a îmbunătățit flora pulmonară. BioMed Res. Int. 2021; 2021 :5597135. doi: 10.1155/2021/5597135. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47.
Chang YC, Hsiao YM, Wu MF, Ou CC, Lin YW, Lue KH, Ko JL Întreruperea migrării și proliferării celulelor canceroase pulmonare prin proteina imunomodulatoare fungică FIP-fve de la Flammulina velutipes. J. Agric. Food Chim. 2013; 61 :12044–12052. doi: 10.1021/jf4030272. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48.
Chen GT, Fu YX, Yang WJ, Hu QH, Zhao LY Efectele polizaharidelor de la baza Flammulina Velutipes stipe asupra creșterii celulelor murine RAW264.7, B16F10 și L929. Int. J. Biol. Macromol. 2018; 107 :2150–2156. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2017.10.090. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49.
Glick D., Barth S., Macleod KF Autophagy: Cellular and molecular mechanisms. J. Pathol. 2010; 221 :3–12. doi: 10.1002/path.2697. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]50.
Levy JMM, Towers CG, Thorburn A. Targeting autophagy in cancer. Nat. Rev. Cancer. 2017; 17 :528–542. doi: 10.1038/nrc.2017.53. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51.
Apoptoza Wong RS în cancer: de la patogeneză la tratament. J. Exp. Clin. Cancer Res. CR. 2011; 30:87 . doi: 10.1186/1756-9966-30-87. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52.
Kaczanowski S. Apoptoza: originea, istoria, întreținerea și implicațiile medicale pentru cancer și îmbătrânire. Fiz. Biol. 2016; 13 :031001. doi: 10.1088/1478-3975/13/3/031001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53.
Zhang Y., Sun D., Meng Q., Guo W., Chen Q., Zhang Y. Grifola frondosa polizaharidele induc apoptoza celulelor canceroase de sân prin calea apoptotică mitocondrială dependentă. Int. J. Mol. Med. 2017; 40 :1089–1095. doi: 10.3892/ijmm.2017.3081. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]54.
Ping Z., Xu H., Liu T., Huang J., Meng Y., Xu X., Li W., Zhang L. Activitatea anti-hepatom a β-d-glucanului ramificat rigid și efectele moleculare greutate. J. Mater. Chim. B. 2016; 4 :4565–4573. doi: 10.1039/C6TB01299J. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55.
Kang MA, Jeon YK, Nam MJ Auricularia auricula crește o apoptoză în celulele carcinomului hepatocelular uman printr-o reglare a peroxiredoxinei1. J. Food Biochem. 2020; 44 :e13373. doi: 10.1111/jfbc.13373. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]56.
Ma Y., Wang C., Zhang Q., Peng X., Feng Y., Meng X. Efectele polizaharidelor din Auricularia auricula (Huaier) în terapia adjuvantă a cancerului gastrointestinal: o revizuire sistematică și meta-rețea analiză. Pharmacol. Res. 2018; 132 :80–89. doi: 10.1016/j.phrs.2018.04.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57.
Wang J., Chen H., Li W., Shan L. Acidul Cordyceps ameliorează cancerul pulmonar la șoarecii nuzi. J. Biochim. Mol. Toxicol. 2021; 35 :e22670. doi: 10.1002/jbt.22670. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58.
Qi W., Zhou X., Wang J., Zhang K., Zhou Y., Chen S., Nie S., Xie M. Polizaharida Cordyceps sinensis inhibă creșterea celulelor canceroase de colon prin inducerea apoptozei și blocării fluxului autofagiei prin mTOR semnalizare. Glucide. Polim. 2020; 237 :116113. doi: 10.1016/j.carbpol.2020.116113. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59.
Suhail Y., Cain MP, Vanaja K., Kurywchak PA, Levchenko A., Kalluri R., Kshitiz Systems Biology of Cancer Metastasis. Cell Syst. 2019; 9 :109–127. doi: 10.1016/j.cels.2019.07.003. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]60.
Luo KW, Yue GG, Ko CH, Lee JK, Gao S., Li LF, Li G., Fung KP, Leung PC, Lau CB Efecte antitumorale și anti-metastaze in vivo și in vitro ale Coriolus versicolor apos extract pe carcinom mamar 4T1 la șoarece. Fitomedicina Int. J. Phytother. Phytopharm. 2014; 21 :1078–1087. doi: 10.1016/j.phymed.2014.04.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61.
Roca-Lema D., Martinez-Iglesias O., Fernández de Ana Portela C., Rodríguez-Blanco A., Valladares-Ayerbes M., Díaz-Díaz A., Casas-Pais A., Prego C., Figueroa A. Efectul anti-proliferativ și anti-invaziv in vitro al extractelor bogate în polizaharide din Trametes Versicolor și Grifola Frondosa în celulele canceroase de colon. Int. J. Med. Sci. 2019; 16 :231–240. doi: 10.7150/ijms.28811. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62.
Xu Z., Zheng G., Wang Y., Zhang C., Yu J., Teng F., Lv H., Cheng X. Extractul apos de Huaier suprimă metastaza cancerului gastric și tranziția epitelială la mezenchimală prin răsucirea țintirii. J. Cancer. 2017; 8 :3876–3886. doi: 10.7150/jca.20380. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63.
Zhang Z., Zhang Y., Liu H., Wang J., Wang D., Deng Z., Li T., He Y., Yang Y., Zhong S. O polizaharidă îmbogățită cu seleniu solubilă în apă produsă de Pleurotus ostreatus: Purificare, caracterizare, activități antioxidante și antitumorale in vitro. Int. J. Biol. Macromol. 2021; 168 :356–370. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2020.12.070. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]64.
Cai H., Li J., Gu B., Xiao Y., Chen R., Liu X., Xie X., Cao L. Extractele de Cordyceps sinensis inhibă metastaza celulelor canceroase de sân prin reglarea în jos a metastazelor legate de expresia citokinelor. J. Etnofarmacol. 2018; 214 :106–112. doi: 10.1016/j.jep.2017.12.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]65.
Saleh MH, Rashedi I., Keating A. Immunomodulator Properties of Coriolus versicolor: The Role of Polysaccharopeptide. Față. Imunol. 2017; 8 :1087. doi: 10.3389/fimmu.2017.01087. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]67.
Jędrzejewski T., Pawlikowska M., Sobocińska J., Wrotek S. Polizaharidele legate de proteine de la ciuperca Coriolus Versicolor perturbă diafonia dintre celulele canceroase de sân și macrofage prin inhibarea producției de citokine angiogenice și a deplasării de la macrofage M2 la tumori. Subtip M1. Celulă. Physiol. Biochim. Int. J. Exp. Celulă. Physiol. Biochim. Pharmacol. 2020; 54 :615–628. doi: 10.33594/000000244. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68.
Li J., Cai H., Sun H., Qu J., Zhao B., Hu X., Li W., Qian Z., Yu X., Kang F. și colab. Extractele de Cordyceps sinensis inhibă creșterea cancerului de sân prin promovarea polarizării macrofagelor M1 prin activarea căii NF-κB. J. Etnofarmacol. 2020; 260 :112969. doi: 10.1016/j.jep.2020.112969. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69.
El-Deeb NM, El-Adawi HI, El-Wahab AEA, Haddad AM, El Enshasy HA, He YW, Davis KR Modularea NKG2D, KIR2DL și producția de citokine de către Pleurotus ostreatus Glucanul crește citotoxicitatea celulelor ucigașe naturale față de celulele canceroase. Față. Cell Dev. Biol. 2019; 7 :165. doi: 10.3389/fcell.2019.00165. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70.
Kodama N., Asakawa A., Inui A., Masuda Y., Nanba H. Enhancement of cytotoxicity of NK cells by D-Fraction, a polyzaharide from Grifola frondosa. Oncol. Rep. 2005; 13 :497–502. doi: 10.3892/or.13.3.497. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71.
Ito K., Masuda Y., Yamasaki Y., Yokota Y., Nanba H. Maitake beta-glucanul îmbunătățește granulopoieza și mobilizarea granulocitelor prin creșterea producției de G-CSF și modularea expresiei CXCR4/SDF-1. Int. Imunofarmacol. 2009; 9 :1189–1196. doi: 10.1016/j.intimp.2009.06.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72.
Kodama N., Murata Y., Asakawa A., Inui A., Hayashi M., Sakai N., Nanba H. Maitake D-Fraction îmbunătățește efectele antitumorale și reduce imunosupresia de către mitomicina-C la șoarecii purtători de tumori. Nutriție. 2005; 21 :624–629. doi: 10.1016/j.nut.2004.09.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73.
Masuda Y., Inoue M., Miyata A., Mizuno S., Nanba H. Maitake beta-glucanul îmbunătățește efectul terapeutic și reduce mielosupresia și nefrotoxicitatea cisplatinei la șoareci. Int. Imunofarmacol. 2009; 9 :620–626. doi: 10.1016/j.intimp.2009.02.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74.
Li YJ, Lei YH, Yao N., Wang CR, Hu N., Ye WC, Zhang DM, Chen ZS Autophagy and multidrog resistance in cancer. Bărbie. J. Cancer. 2017; 36:52 . doi: 10.1186/s40880-017-0219-2. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75.
Assaraf YG, Brozovic A., Gonçalves AC, Jurkovicova D., Linē A., Machuqueiro M., Saponara S., Sarmento-Ribeiro AB, Xavier CPR, Vasconcelos MH Natura multifactorială a rezistenței clinice la mai multe medicamente în cancer. Rezistă la droguri. Actualizări Rev. Comentariu. Antimicrobian. Chimioterapie anticanceroasă. 2019; 46 :100645. doi: 10.1016/j.drup.2019.100645. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76.
Bukowski K., Kciuk M., Kontek R. Mecanisms of Multidrog Resistance in Cancer Chemotherapy. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 :3233. doi: 10.3390/ijms21093233. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]77.
Li W., Zhang H., Assaraf YG, Zhao K., Xu X., Xie J., Yang DH, Chen ZS. Rezistă la droguri. Actualizări Rev. Comentariu. Antimicrobian. Chimioterapie anticanceroasă. 2016; 27 :14–29. doi: 10.1016/j.drup.2016.05.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78.
Liu DL, Li YJ, Yang DH, Wang CR, Xu J., Yao N., Zhang XQ, Chen ZS, Ye WC, Zhang DM Acidul ganoderenic B derivat de Ganoderma lucidum inversează rezistența la mai multe medicamente mediată de ABCB1 în celulele HepG2/ADM . Int. J. Oncol. 2015; 46 :2029–2038. doi: 10.3892/ijo.2015.2925. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79.
Sadava D., Still DW, Mudry RR, Kane SE Efectul Ganodermei asupra celulelor de carcinom pulmonar cu celule mici sensibile la medicamente și multirezistente la medicamente. Rac Lett. 2009; 277 :182–189. doi: 10.1016/j.canlet.2008.12.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80.
Wu WD, Hu ZM, Shang MJ, Zhao DJ, Zhang CW, Hong DF, Huang DS Cordycepin reglează în jos rezistența la mai multe medicamente (MDR)/HIF-1α prin reglarea semnalizării AMPK/mTORC1 în celulele canceroase ale vezicii biliare GBC-SD. Int. J. Mol. Sci. 2014; 15 :12778–12790. doi: 10.3390/ijms150712778. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81.
Chiu LY, Hu ME, Yang TY, Hsin IL, Ko JL, Tsai KJ, Sheu GT Immunomodulator Protein from Ganoderma microsporum Induces Pro-Death Autophagy through Akt-mTOR-p70S6K Pathway Inhibition in Multidrog Lung Cancer Cells. Plus unu. 2015; 10 :e0125774. doi: 10.1371/journal.pone.0125774. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82.
Shan H., Qinglin Z., Fengjun X., Yuxin L., Xiaochen C., Yuan H. Inversarea rezistenței la mai multe medicamente a celulelor KBV200 de către triterpenoizi izolați din Poria cocos. Planta Med. 2012; 78 :428–433. doi: 10.1055/s-0031-1298146. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83.
Li Y., Li X., Lu Y., Chaurasiya B., Mi G., Shi D., Chen D., Webster TJ, Tu J., Shen Y. Co-livrare de extract de cocos Poria și doxorubicină ca un nanopurtător „tot-în-unul” pentru combaterea rezistenței la mai multe medicamente a cancerului de sân în timpul chimioterapiei. Nanomed. Nanotehnologia. Biol. Med. 2020; 23 :102095. doi: 10.1016/j.nano.2019.102095. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84.
Serrano L., López AC, González SP, Palacios S., Dexeus D., Centeno-Mediavilla C., Coronado P., de la Fuente J., López JA, Vanrell C., et al. Eficacitatea unui gel vaginal pe bază de Coriolus versicolor la femeile cu leziuni cervicale dependente de papilomavirus uman: studiul PALOMA. J. Scăzut. Genit. Tract Dis. 2021; 25 :130–136. doi: 10.1097/LGT.0000000000000596. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85.
Deng Y., Ma J., Tang D., Zhang Q. Biomarkerii dinamici indică beneficiile imunologice oferite de pulberea de spori Ganoderma la pacienții cu cancer de sân și plămâni postoperatori. Clin. Transl. Oncol. Oprit. Publ. Hrănit. Span. Oncol. Soc. Natl. Cancer Inst. Mex. 2021; 23 :1481–1490. doi: 10.1007/s12094-020-02547-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86.
Liu J., Mao JJ, Li SQ, Lin H. Preliminary Efficacy and Safety of Reishi & Privet Formula on Quality of Life Among Non-Small Cell Lung Cancer Patients Subgoing Chemotherapy: A randomized Placebo-Controlled Trial. Integr. Cancer Ther. 2020; 19 :1534735420944491. doi: 10.1177/1534735420944491. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87.
Twardowski P., Kanaya N., Frankel P., Synold T., Ruel C., Pal SK, Junqueira M., Prajapati M., Moore T., Tryon P., et al. Un studiu de fază I cu pulbere de ciuperci la pacienții cu cancer de prostată recurent din punct de vedere biochimic: Rolurile citokinelor și ale celulelor supresoare derivate din mieloide pentru răspunsurile antigenului specific de prostată induse de Agaricus bisporus. Cancer. 2015; 121 :2942–2950. doi: 10.1002/cncr.29421. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88.
Chen X., Hu ZP, Yang XX, Huang M., Gao Y., Tang W., Chan SY, Dai X., Ye J., Ho PC și colab. Monitorizarea răspunsurilor imune la un imuno-modulator pe bază de plante la pacienții cu cancer colorectal avansat. Int. Imunofarmacol. 2006; 6 :499–508. doi: 10.1016/j.intimp.2005.08.026. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89.
Chay WY, Tham CK, Toh HC, Lim HY, Tan CK, Lim C., Wang WW, Choo SP Coriolus versicolor (Yunzhi) Utilizare ca terapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat cu funcție hepatică deficitară sau care nu sunt apți pentru terapia standard . J. Altern. Completa. Med. 2017; 23 :648–652. doi: 10.1089/acm.2016.0136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90.
Teekachunhatean S., Sadja S., Ampasavate C., Chiranthanut N., Rojanasthien N., Sangdee C. Farmacocinetica acizilor ganoderic a și f după administrarea orală a preparatului de ling zhi la voluntari de sex masculin sănătoși. Evid.-Complement bazat. Altern. Med. Ecam. 2012; 2012 :780892. doi: 10.1155/2012/780892. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91.
Fritz H., Kennedy DA, Ishii M., Fergusson D., Fernandes R., Cooley K., Seely D. Polysaccharide K și extracte de Coriolus versicolor pentru cancerul pulmonar: o revizuire sistematică. Integr. Cancer Ther. 2015; 14 :201–211. doi: 10.1177/1534735415572883. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92.
Wang FY, Lv WS, Han L. Determinarea și studiul farmacocinetic al acidului pachimic prin LC-MS/MS. Biol. Farmacă. Taur. 2015; 38 :1337–1344. doi: 10.1248/bpb.b15-00121. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Context: Majoritatea pacienților cu carcinom hepatocelular (HCC) sunt inoperabili și rezultatele chimioterapiei convenționale sunt sumbre. Mulți ajung să nu aibă opțiuni de tratament și recurg la medicina alternativă. Autorii raportează utilizarea Coriolus versicolor (CV) la pacienții cu HCC avansat cu funcție hepatică slabă sau care nu erau apți pentru a primi terapia standard.
Metode: Cincisprezece cazuri eligibile au fost randomizate 2:1 fie la CV, fie la placebo. Obiectivul principal a fost timpul median până la progresie (TTP) între ambele brațe. Obiectivele secundare includ evaluarea ratelor de răspuns, toxicitatea, calitatea vieții (QOL), supraviețuirea fără progresie (PFS) și supraviețuirea globală (OS). Au fost efectuate studii corelative suplimentare privind efectul CV asupra sistemului imunitar.
Rezultate: Durata mediană a tratamentului a fost de 1,5 cicluri și, respectiv, 3 cicluri la brațul placebo și, respectiv, CV. Mediana TTP a fost de 2,5 (1,4-5,3) luni, comparativ cu 4,2 (0,4-4,2) luni în brațul CV și, respectiv, placebo, hazard ratio (HR) 0,70 (0,16-3,05 p = 0,634). Mediana PFS a fost de 2,5 (1,4-5,3) luni în CV și 1,1 (0,4-4,2) luni în brațul placebo, HR 0,42 (0,13-1,34, p = 0,144). OS mediană a fost de 6,5 (3,3-24,1) și, respectiv, 2,2 (0,8-23,3) luni, HR 0,35 (0,10-1,25, p = 0,105). Scorurile de funcționare socială și emoțională au fost mai mari în grupul CV comparativ cu grupul placebo la tratament. Subiecții CV au avut mai puține simptome de pierdere a poftei de mâncare și de durere în comparație cu subiecții placebo în timpul tratamentului.
Concluzii: Nu a existat nicio diferență în TTP cu utilizarea CV comparativ cu placebo. Subiecții CV au avut în general o calitate mai bună la tratament, comparativ cu subiecții placebo. Utilitatea acestui supliment la pacienții al căror obiectiv principal de tratament este paliația ar trebui explorată în continuare.
Studiu controlat randomizatJ Complement Altern Med.2017 Aug;23(8):648-652.
Fundal . Polizaharida K, cunoscut și ca PSK sau Krestin, este derivat din ciuperca Coriolus versicolor și este utilizat pe scară largă în Japonia ca imunoterapie adjuvantă pentru o varietate de cancer, inclusiv cancerul pulmonar. În ciuda beneficiilor raportate, nu a existat o sinteză în limba engleză a PSK pentru cancerul pulmonar. Pentru a aborda acest deficit de cunoștințe, am efectuat o revizuire sistematică a PSK pentru tratamentul cancerului pulmonar.
Metode . Am căutat în PubMed, EMBASE, CINAHL, Cochrane Library, AltHealth Watch și Library of Science and Technology de la început până în august 2014 pentru dovezi clinice și preclinice referitoare la siguranța și eficacitatea PSK sau a altor extracte de
Coriolus versicolor pentru cancerul pulmonar.
Rezultate. Treizeci și unu de rapoarte din 28 de studii au fost incluse pentru revizuire și analiză completă. Șase studii au fost studii controlate randomizate, 5 studii controlate nerandomizate și 17 studii preclinice. Nouă dintre rapoarte au fost publicații în limba japoneză. Cincisprezece din 17 studii preclinice au susținut efectele anticancer pentru PSK prin imunomodularea și potențarea supravegherii imune, precum și prin acțiuni directe de inhibare a tumorii in vivo care a dus la reducerea creșterii tumorii și la efecte antimetastatice. Studiile controlate nerandomizate au arătat îmbunătățirea diferitelor măsuri de supraviețuire, inclusiv supraviețuirea mediană și supraviețuirea la 1, 2 și 5 ani. Studiile controlate randomizate au arătat beneficii cu privire la o serie de obiective, inclusiv parametrii imunitari și funcția hematologică, starea de performanță și greutatea corporală, simptome legate de tumoră, cum ar fi oboseala și anorexia, precum și supraviețuirea. Deși au existat rezultate contradictorii pentru impactul asupra unora dintre simptomele legate de tumoră și supraviețuirea medie, în general, cele mai multe studii controlate randomizate au susținut un impact pozitiv pentru PSK asupra acestor obiective. PSK a fost administrat în condiții de siguranță în urma și în combinație cu radiații și chimioterapie standard.
Concluzii. PSK poate îmbunătăți funcția imună, poate reduce simptomele asociate tumorii și poate extinde supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar. Sunt necesare studii randomizate controlate mai mari, mai riguroase pentru PSK la pacientii cu cancer pulmonar.
Introducere
Cancerul pulmonar este al doilea cel mai frecvent diagnosticat cancer și principala cauză de mortalitate prin cancer, ducând la aproximativ 150 000 de decese pe an în SUA în ultimul deceniu.
1 Peste 50% dintre cazurile de cancer pulmonar sunt diagnosticate în stadiile avansate ale bolii, cu prognostic prost și o rată de supraviețuire la 5 ani mai mică de 5%.
1 Este crucial să se identifice noi strategii de tratament adjuvant care ar putea îmbunătăți rezultatele pentru această boală. Medicamentele naturale sunt folosite de până la 54% dintre pacienții cu cancer pulmonar și merită să fie examinate mai îndeaproape pentru potențialul lor de a afecta rezultatele terapeutice, precum și calitatea generală a vieții.
2PSK, cunoscut și sub denumirea de polizaharidă K sau Krestin, este o polizaharidă legată de proteine sau „proteoglican”
3 care a fost utilizată în Japonia de mai bine de 30 de ani ca imunoterapie adjuvantă pentru o varietate de tipuri de cancer, inclusiv cancerul pulmonar.
3 , 4 PSK a fost izolat pentru prima dată în 1971 din ciuperca
Coriolus versicolor (cunoscută și ca
Trametes versicolor sau
Yun Zhi ) și de atunci a fost studiat în Japonia pentru efectele sale atunci când este utilizat în combinație cu chirurgia standard, chimioterapie și radioterapie.
3 , 4 Studiile controlate pe oameni au documentat timpi de supraviețuire prelungi asociati cu utilizarea PSK în diferite tipuri de cancer, inclusiv de sân,
7 dar PSK nu a fost revizuit cuprinzător pentru efectul său în cancerul pulmonar în mod specific.
3Structura PSK constă dintr-o porțiune polipeptidică la care sunt atașate lanțuri de polizaharide p-
d -glucan; aproximativ 62% din moleculă este polizaharidă și 38% este proteină.
3 PSP (peptidă polizaharidă) este o polizaharidă strâns legată de proteine derivată din aceeași ciupercă și a fost, de asemenea, studiată pentru aplicații în cancer. Cele 2 polizaharide sunt diferențiate pe baza prezenței fucozei în molecula PSK, în timp ce ramnoza și arabinoza sunt prezente în PSP; în alte privințe cele 2 polizaharide sunt similare din punct de vedere chimic.
8 Această analiză include dovezi atât pentru PSK, cât și pentru PSP, deoarece ambele sunt extracte de
Coriolus .La fel ca interleukinele, interferonii și factorii de stimulare a coloniilor, PSK este o imunoterapie nespecifică, ceea ce înseamnă că este folosită pentru a „crește răspunsul imun natural al organismului fără a-l direcționa împotriva vreunui antigen tumoral specific”.
4 În literatură, PSK este, de asemenea, menționat ca un modificator de răspuns biologic, care este o substanță care îmbunătățește „răspunsul gazdă versus tumoră”
4 și crește capacitatea gazdei de a se apăra de progresia tumorii. Din punct de vedere imunologic, aceasta poate implica potențarea activității celulelor ucigașe naturale (NK) și a celulelor ucigașe activate de limfocite (LAK).
4 PSK poate fi, de asemenea, utilă în compensarea unora dintre efectele secundare hematologice ale chimioterapiei, cum ar fi leucopenia, trombocitopenia sau pancitopenia.Deși rezultate promițătoare au fost raportate în studiile clinice, nu a existat o sinteză a cunoștințelor PSK sau
C versicolor pentru utilizare în cancerul pulmonar. Am efectuat o revizuire sistematică a siguranței și eficacității PSK/
C versicolor pentru tratamentul și prevenirea cancerului pulmonar.
Metode
Am căutat în următoarele baze de date electronice toate nivelurile de dovezi referitoare la PSK și cancerul pulmonar: PubMed, EMBASE, CINAHL, AltHealthWatch, Biblioteca Cochrane și Biblioteca Națională de Știință și Tehnologie, de la început până la sfârșitul lunii octombrie 2009. PubMed căutarea a fost actualizată până la sfârșitul lunii august 2014. Am folosit o abordare largă MeSH și cuvinte cheie care combină termenii de căutare clinici (cancer pulmonar) și terapeutici (PSK). Am căutat manual bibliografiile articolelor de recenzie pentru referințe suplimentare. Căutări separate au fost efectuate independent de primul și al doilea autor (HF și DAK).
Tabelul 1 oferă detalii despre termenii de căutare și strategia utilizată pentru a colecta înregistrările pentru screening din ambele căutări utilizate.
Figura 1 oferă o diagramă a căutărilor.Tabelul 1 . Strategia de căutare.
DESCHIDE ÎN VIZUALIZATORAm testat formulare de extragere a datelor în dublu exemplar pentru a evalua fiabilitatea inter-cercetători. La finalizarea extragerii datelor în dublu exemplar pentru cincizeci la sută din studiile la nivel uman, nu au existat inconsecvențe majore și s-a constatat că duplicarea suplimentară a extragerii datelor este redundantă. Fișele de extracție au fost pregătite parțial pe baza declarației Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT),
11 și Score for Assessment of Physical Experiments on Homeopathy (SAPEH)
12 pentru studiile pe oameni, observaționale. studii și, respectiv, studii preclinice. Pentru studiile controlate randomizate, evaluarea calității a fost efectuată conform sistemului de notare Jadad.
13Screening-ul studiilor a fost efectuat inițial pe baza revizuirii titlului. În caz de incertitudine, au fost revizuite și rezumate și/sau texte complete. Publicațiile în limba engleză au fost incluse pentru toate nivelurile de dovezi. Deoarece majoritatea studiilor umane pentru PSK au fost efectuate în Japonia, publicațiile în limba japoneză au fost incluse dacă au raportat studii controlate pe oameni; datele pentru acestea au fost extrase de al treilea autor (MI). Studiile pe oameni au trebuit să evalueze eficacitatea PSK sau a altor
C versicolorpreparate în cancerul pulmonar în scopul tratamentului, prevenirii primare sau secundare, reducerii efectelor secundare și toxicităților asociate chimioterapiei sau radioterapiei sau evaluării potențialelor interacțiuni cu aceste terapii. Au fost incluse toate tipurile de cancer pulmonar (cancer pulmonar cu celule mici, cancer pulmonar fără celule mici, mezoteliom).Pentru includere, studiile preclinice au trebuit să fie efectuate pe modele de cancer pulmonar și să examineze fie PSK, fie alte preparate
C versicolor pentru efectele lor anticancerigene sau interacțiunea lor cu chimio- sau radioterapie convențională. Studiile preclinice au fost clasificate după rezultate ca
pozitive, negative, neutre sau
mixte . Termenul
pozitiv desemnează studiile care au găsit efecte anticancerigene semnificative ale PSK în modele de cancer pulmonar, singure sau în asociere cu alți agenți;
negativ desemnează studii care au găsit efecte procarcinogene semnificative singure sau în combinație cu alți agenți; și
neutrudesemnează studii care nu au găsit nici un efect benefic semnificativ, nici vreo dovadă de rău. În absența nivelurilor raportate de semnificație, interpretarea autorilor a fost utilizată pentru a ghida clasificarea.
Rezultate
Căutările combinate au furnizat 214 înregistrări pentru screening. În analiza eficacității au fost incluse 15 rapoarte de 11 studii controlate pe oameni
29 – 44 . Un articol din studiu randomizat controlat a inclus, de asemenea, raportul unui studiu pe animale, pentru un total de 31 de articole. Nouă dintre cele 15 rapoarte au fost publicații în limba japoneză.
18 – 20 , 22 – 27 Figura 1 prezintă o diagramă a căutării literaturii de specialitate și a selecției studiilor.
Dovezi preclinice
Din cele 17 studii preclinice incluse, 15 au susținut efectele anticancer ale PSK. Două studii nu au arătat efecte semnificative și nici un studiu nu a găsit efecte dăunătoare sau negative. Șapte dintre cele 17 au susținut activitatea antitumorală mediată imun, inclusiv liza celulelor tumorale de către celulele NK și LAK; șapte au susținut activitate antimetastatică; șase efecte anticancer susținute in vivo prin scăderea dimensiunii tumorii sau a incidenței cancerului după expunerea la carcinogen; cinci au susținut capacitatea PSK de a crește supraviețuirea in vivo; două studii au susținut efecte antiproliferative; un studiu a susținut efectele proapoptotice; și cinci au susținut îmbunătățirea generală a funcției imune prin creșterea numărului de celule și a nivelurilor de citokine, precum și prin prevenirea suprimării imune induse de chimioterapie. Nu au existat dovezi ca PSK să aibă un efect procarcinogen.
PSK + CY după îndepărtarea chirurgicală a tumorii primare în mod semnificativ ↓ formarea de colonii pulmonare în comparație cu oricare dintre agenții singuri
+
Total
5
11
6
5
2
1
7
7
5
15 + 2 n 0 –
Abrevieri: 5-FU, 5 fluorouracil; CY, ciclofosfamidă; FT, un derivat al 5-fluorouracilului; IFN, interferon; IL-2, interleukina 2; LΦ, limfocit; LV, leucuovorin; MΦ, macrofage; MMC, mitomicina C; NΦ, neutrofile; NK, celule ucigase naturale; OK-432, o imunoterapie pe bază de bacterii folosită în mod obișnuit în Japonia; UFT, tegafur/uracil; cu sau fără. „+” rezultă în favoarea PSK; „-” rezultate dăunătoare găsite cu utilizarea PSK; „n” nici un efect semnificativ sau rezultat neutru; „y” da efect demonstrat; — nu se aplică/rezultatul nu a fost evaluat.AInclude efectele asupra creșterii tumorii observate în modelele animale de metastază la plămâni, cum ar fi cea indusă de injectarea intravenoasă sau subcutanată a celulelor canceroase pulmonare, precum și rezultatele in vitro pe markeri cum ar fi factorul de creștere a endoteliului vascular sau capacitatea invazivă. Astfel, rezultatele de la modelele animale de metastază sunt diferențiate de efectele asupra creșterii tumorii primare induse de administrarea de cancerigen și sunt detaliate în această coloană, în timp ce măsurile de creștere a tumorii primare (nemetastatice) sunt clasificate în „Efect anticancer”.
Activitate imunologică și suprimare imună indusă de chimioterapie
Administrarea in vivo a PSK a fost capabilă să elimine scăderea activității fagoctiice și a numărului de celule Kupffer induse altfel de agenții chimioterapeutici 1-2-tetrahidrofuril-5-fluorouracil (FT) și 5-fluorouracil (5-FU).
41 În alte modele de cancer pulmonar, PSK a crescut concentrațiile de limfocite, macrofage și neutrofile în lichidul de lavaj bronhoalveolar și a indus sinteza de TNF-α, IL-1α, IL-6, MIP-1α și MIP-1β
44 au descoperit că PSK a crescut citotoxicitatea antitumorală a diferitelor celule imunitare, inclusiv neutrofile, celule NK și limfocite. PSK a crescut citotoxicitatea mediată de neutrofile și a crescut liza mediată de celulele NK a celulelor tumorale, prelungind supraviețuirea și scăzând metastazele
32 , 33 și a crescut activitatea antitumorală a celulelor LAK splenice și a celulelor limfocitelor infiltrante tumorale (TIL).
42 In vitro, PSK la niveluri atinse clinic a crescut citotoxicitatea celulelor NK și a limfocitelor granulare mari (LGL) prelevate de la pacienții cu cancer pulmonar împotriva diferitelor celule canceroase.
37Efecte similare au fost găsite la utilizarea limfocitelor și a celulelor canceroase țintă prelevate de la pacienți cu cancer pulmonar netratat (și alți pacienți).
36 La animale, s-a constatat că PSK administrat în decurs de 48 de ore de la naștere crește semnificativ timpul mediu de supraviețuire până la 189% atunci când animalele au fost ulterior transplantate cu celule canceroase pulmonare (
P < 0,001); Celulele T CD8+ au fost considerate a fi celulele efectoare, deoarece blocarea activității celulelor CD8+ a inhibat acest efect.
34 au descoperit că PSK a redus creșterea tumorii in vivo, dar mecanismele nu au fost examinate. Katoh și Ooshiro
38 au descoperit că PSK singur în doze mari a fost capabil să inhibe creșterea tumorii pulmonare, dar nu a existat niciun efect aditiv în combinație cu chimioterapia cu uracil/tegafur/leucovorin.
Metastaze
Ishihara și colab
. 31 au descoperit că PSK administrat unui model de metastază pulmonară a redus semnificativ numărul de noduli pulmonari (
P < 0,001) și a crescut activitatea citostatică a celulelor bronhoalveolare (
P < 0,05) în comparație cu martorii. Studii ulterioare ale aceleiași echipe au constatat efecte similare, precum și o scădere în greutate redusă la animalele tratate.
40 au descoperit că PSK a redus semnificativ numărul de metastaze și a crescut timpul de supraviețuire în comparație cu animalele de control (
P < 0,05) prin inhibarea aderenței celulelor tumorale la membrană, degradarea colagenului IV, chemotaxia celulelor tumorale și haptotaxie la fibronectină.
40La animalele splenectomizate tratate cu chimioterapie FT și 5-FU, PSK a reușit să compenseze efectele de promovare a metastazelor ale acestor medicamente.
41În combinație cu chimioterapia, PSK a crescut efectul ciclofosfamidei și IL-2, suprimând metastazele pulmonare și crescând supraviețuirea.
42 În urma intervenției chirurgicale toracice, PSK a îmbunătățit în mod nesemnificativ supraviețuirea și a scăzut metastazele pulmonare.
29 , 30 Când a fost administrată postoperator atât cu îndepărtarea chirurgicală a tumorii, cât și cu chimioterapie cu ciclofosfamidă, PSK a redus metastazele pulmonare în comparație fie cu ciclofosfamidă, fie cu PSK în monoterapie.
PSK a redus semnificativ proliferarea celulelor canceroase pulmonare A549 cu până la 80%
; a produs oprirea ciclului celular; a crescut procentul de celule apoptotice parțial prin creșterea expresiei capzazei 3; și creșterea proliferării limfocitelor din sângele periferic (PBL) de 4,5 ori peste control (
Au existat opt rapoarte de cinci studii controlate nerandomizate pentru tratamentul cancerului pulmonar.
16 – 18 , 22 , 23 , 25 – 27Această categorie include studii pentru care nu a fost raportată nicio randomizare, precum și studii care au declarat în mod explicit că randomizarea nu a fost utilizată. Adesea, judecata clinică a medicului curant cu privire la tratamentul care ar beneficia cel mai mult pacientului a fost factorul decisiv atunci când a ales între mai multe tratamente, inclusiv chimioterapie în monoterapie, chimioterapie și PSK, chimioterapie și OK-432 (o imunoterapie derivată din bacterii) sau chimioterapie și atât PSK cât și OK-432. În trei dintre cele cinci studii, PSK plus chimioterapie și/sau radiații au fost comparate cu chimioterapia și/sau radiații în monoterapie. În două studii, PSK a fost administrat fără chimioterapie concomitentă, iar într-unul dintre acestea, PSK a fost administrat pacienților din stadiile I până la III care au răspuns la radioterapie anterioară.
Toate cele cinci studii au folosit măsuri de supraviețuire ca obiective. Supraviețuirea mediană crescută semnificativ a fost raportată cu utilizarea PSK în rândul pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul 0 până la 1 care au răspuns la radiații
16 , 17 ; la pacienții cărora li se administrează PSK, OK-432 sau ambele ca imunoterapie în plus față de chimioterapie sau radioterapie.
23 Un studiu nu a găsit nicio diferență între tratamentul cu imunoterapie (PSK, OK-432 sau Tegafur) plus chimioterapie comparativ cu chimioterapia în monoterapie,
22 și un studiu a raportat creșterea supraviețuirii mediane asociată cu utilizarea PSK, dar nu a furnizat o măsură a semnificației pentru găsirea.
Un studiu a raportat o creștere semnificativă a supraviețuirii la 5 ani la pacienții cărora li s-a administrat PSK după radioterapie, comparativ cu nicio terapie adjuvantă, 30% comparativ cu 9% (
p < 0,001), iar două studii nu au raportat semnificația. Alte studii nu au raportat niciun efect semnificativ pentru PSK în monoterapie, dar au crescut semnificativ supraviețuirea la 1 an asociată cu utilizarea combinată atât a PSK, cât și a OK-432, comparativ cu nicio terapie adjuvantă (
. 22 au raportat o supraviețuire crescută la 1 și 2 ani asociată fie cu utilizarea PSK, fie a OK-432, sau ambele, dar nu au raportat semnificație. Hayakawa et al
16 , 17a constatat că utilizarea PSK în rândul pacienților cu boală în stadiul III le-a crescut supraviețuirea la 2 ani, astfel încât a fost superioară celei a pacienților din stadiile I și II care au primit chimioterapie fără PSK, 43% față de 26%, respectiv (
P < 0,05).
Studii controlate randomizate
Au existat șapte rapoarte de șase studii randomizate controlate de PSK sau PSP pentru tratamentul cancerului pulmonar.
14 , 15 , 19 – 21 , 24 , 28 Toate studiile controlate randomizate au implicat administrarea a 3 g/zi de PSK sau PSP împreună cu chimioterapia standard, cu excepția studiului realizat de Tsang et al
28 în care PSP a fost administrat timp de 28 de zile după chimioterapie. Toate cele șase studii au arătat beneficii pentru cel puțin unul dintre următoarele obiective: parametrii funcției imune, greutatea corporală, scorul de performanță, simptomele legate de tumoră sau supraviețuirea.
1. PSK 3 g/zi începând cu 2 săptămâni după operație + chimioterapie cu unul dintre mai multe regimuri determinate de clinician (VCR, MMC, MTX, EX, 5-FU) 2. OK-432 1-2 până la 5 KE 2 zile /săptămână la fiecare 2 săptămâni
Pacienții au primit unul sau mai multe dintre următoarele în combinație: 1. PSK 3 g/zi 2. OK-432 5 KE 2×/săptămână 3. Tegafur 600 mg/zi Toate grupurile ar putea primi, de asemenea, chimioterapie și radioterapie
Abrevieri: CR, răspuns complet; c/t, comparativ cu; c/t/b, comparativ cu valoarea de bază; DP, progresia bolii; DS, stabilizarea bolii; d/t, din cauza; lună, luni; NR, neraportat; NS, nesemnificativ; NV, greață și vărsături; PD, boală progresivă; PR, răspuns parțial; carcinom cu celule scuamoase SCC; SOB, dificultăți de respirație; w, cu; y, ani.AEficacitatea a fost definită ca fiind îndeplinite cel puțin 2 dintre următoarele 3 criterii: (
a ) îmbunătățirea simptomelor clinice; (
b ) hemogramă/parametri imunologici stabili sau îmbunătățiți; (
c ) starea de performanță îmbunătățită sau greutatea corporală.bDatele raportate provin din cel mai recent dintre articole.
14 , 15 Două din 3 studii au constatat că PSP a crescut sau a stabilizat semnificativ greutatea corporală în comparație cu pacienții de control care au primit chimioterapie în monoterapie.
Două din trei studii au constatat că PSP sau PSK au reușit să îmbunătățească semnificativ starea de performanță.
14 , 15 , 24 Un studiu nu a găsit niciun efect semnificativ asupra ratelor de răspuns tumoral sau simptomelor asociate tumorii, dar a constatat că grupul PSK a avut semnificativ mai puține retrageri din studiu din cauza bolii progresive, 5,9% comparativ cu 23,5% în grupul de control (OR = 4,9, 95% CI = 1,0-25,5,
Două din trei studii au constatat îmbunătățiri semnificative raportate de pacient ale simptomelor asociate tumorii, inclusiv oboseală, pierderea poftei de mâncare, greață și vărsături, gură și gât uscat, transpirație spontană sau nocturnă, durere, palpitații și dificultăți de respirație, insomnie și anxietate,
14. , 15 , în timp ce al treilea studiu nu a găsit nicio modificare pentru tuse, dispnee, durere, oboseală sau alte simptome.
Trei studii au utilizat un criteriu final compus numit
eficacitate sau
evaluare a eficacității ; într-un studiu, acest termen nu a fost definit
24 , în timp ce în celelalte două studii tratamentul a fost considerat „eficient” dacă au fost îndeplinite cel puțin două dintre următoarele trei criterii: (
a ) simptome clinice îmbunătățite, (
b ) sânge complet stabil sau îmbunătățit. parametrii de numărare sau imunologici și (
c ) starea de performanță îmbunătățită sau greutatea corporală.
24 nu au găsit nicio diferență semnificativă generală cu PSK, dar eficacitate semnificativ mai mare în comparație cu chimioterapia numai în rândul pacienților cu cancer pulmonar în stadiul 3, dar nu în stadiul 4.
Supravieţuire
Unul dintre cele două studii randomizate controlate care evaluează obiectivele de supraviețuire a demonstrat rezultate semnificative statistic.
. 19 au descoperit că PSK a crescut semnificativ supraviețuirea la 1 an în comparație cu chimioterapia în monoterapie, 88,9% comparativ cu 61,8% (
P < 0,05). Niciunul dintre cele două studii nu a găsit efecte semnificative asupra supraviețuirii mediane generale, deși Ikeda și colab
. 19 au găsit o supraviețuire mediană semnificativ crescută în rândul pacienților cu boală în stadiul 1 (
P < 0,001).
Siguranța și riscurile asociate utilizării
Nu au fost raportate efecte adverse majore în studiile analizate mai sus, inclusiv atunci când PSK a fost administrat la pacienți ca terapie adjuvantă pe termen lung la o doză de 3 g pe zi timp de cinci sau mai mulți ani.
17 Nu există contraindicații cunoscute pentru utilizare în timpul chimioterapiei sau radioterapiei.
Nu s-a raportat că Coriolus afectează timpul de coagulare. Unele studii nu au raportat niciun efect asupra numărului de trombocite, în timp ce unele raportează că PSK a compensat scăderea trombocitelor după chimioterapie; cu toate acestea, nu au existat rapoarte de scădere a numărului de trombocite din PSK.
14 , 15 , 21 , 28 Coriolusextractele pot scurta sau reduce gradul de imunosupresie asociat chimioterapiei, fără efecte dăunătoare asupra funcției hepatice sau renale.
Aceste rezultate sugerează că PSK poate îmbunătăți semnificativ funcția imună, simptomele legate de tumoră și supraviețuirea la pacienții cu cancer pulmonar, atunci când este utilizat ca terapie adjuvantă alături de sau după chimioterapie standard, radioterapie sau intervenție chirurgicală. PSK pare să mărească tolerabilitatea chimioterapiei și să reducă factorii limitanți, cum ar fi supresia măduvei osoase, îmbunătățind în același timp supraviețuirea pe termen lung. PSK pare a fi eficient în special în rândul pacienților cu stadii incipiente ale bolii și s-a demonstrat că îmbunătățește semnificativ supraviețuirea în rândul pacienților cu boală în stadiul I, II și III.
19 , 24 În ciuda acestui fapt, PSK a fost, de asemenea, asociat cu o supraviețuire îmbunătățită a pacienților în stadiul III în comparație cu pacienții în stadiul II care nu au primit PSK.
PSK pare să își exercite efectele în mare parte prin activitatea de modulație imună: creșterea supravegherii imune și compensarea toxicității măduvei osoase induse de chimioterapie. Dovezile preclinice și la nivel uman arată că PSK este capabil să reducă depresia celulelor imune și activitatea celulelor imune după chimioterapie. Aceasta include NK și activitatea fagocitară; numărul de limfocite, macrofage, neutrofile în lichidul de lavaj bronhoalveolar; numărul de celule CD4+ și CD8+ în timus; și hemograma globulelor albe, hemoglobină, trombocite, neutrofile, imunoglobuline, număr de CD4+ și activitate NK.Studii preclinice suplimentare care nu au legătură cu cancerul pulmonar arată în mod specific că PSK reduce factorul de creștere tumorală-β (TGF-β) și crește răspunsul antitumoral al celulelor mononucleare din sângele periferic (PBMC) la celulele canceroase tratate cu mitomicina-C (MMC).
45 În plus, PSK a fost, de asemenea, capabil să îmbunătățească producția de citokine (IL-2, IFN-γ, IL-4) în celulele T activate prin activarea receptorului celulelor T (TCR)
46 și a îmbunătățit celulele T și răspunsul mitogen al splenocitelor și activitatea tumoricidă a macrofagelor.
4 sugerează că PSK activează o serie de căi imunologice care converg spre inhibarea celulelor canceroase, inclusiv stimularea secreției de citokine a celulelor T; activarea macrofagelor și creșterea prezentării macrofagelor tisulare a antigenului tumoral; stimularea timusului și a activității măduvei osoase, producția de celule B de anticorpi antitumorali; creșterea activității celulelor NK și a celulelor T citotoxice; precum şi exercitarea efectelor antitumorale directe. Acest model este susținut de constatările noastre.PSK posedă, de asemenea, activitate chimiopreventivă directă, scăderea creșterii tumorii in vivo și efecte antimetastatice, scăderea chimiotaxiei și aderenței celulelor canceroase, precum și scăderea degradării colagenului IV.
32 , 38 – 40O revizuire recentă din 2012 a efectelor clinice și mecaniciste anticancer ale PSK a constatat că activitatea PSK poate fi clasificată în 3 moduri.
48În primul rând, PSK compensează imunosupresia indusă de factorii legați de carcinogeneză, cum ar fi TGF-β, proteina acidă imunosupresoare (IAP), prostaglandina E2 (PGE2) și IL-10, sau ca rezultat al tratamentelor pentru cancer, inclusiv chirurgie și chimioterapie. În al doilea rând, PSK activează răspunsurile imune implicate în efectele antitumorale, inclusiv maturarea celulelor dendritice (DC) și activarea celulelor T, activarea celulelor NK, corectarea dezechilibrului Th1/Th2, creșterea producției de anticorpi pentru celulele B și promovarea IL- 15 producerea de către monocite. În al treilea rând, PSK îmbunătățește efectele antitumorale ale chimioterapiei prin inducerea apoptozei, inhibarea metastazelor și a neoangiogenezei, prin acțiuni directe asupra celulelor tumorale.
Farmacologie
Studiile farmacocinetice au arătat că PSK este parțial digerat în tractul gastrointestinal, iar produse mici de degradare moleculară se găsesc în fluxul sanguin în două ore de la ingestie.
4 , 49 Substanțe mai mari în concordanță cu PSK intactă sunt observate la patru ore de ingerare, ceea ce sugerează că acestea sunt absorbite printr-un proces de absorbție mai lent, cum ar fi pinocitoza.
3 , 4 , 49 PSK este distribuită extensiv în măduva osoasă, glanda salivară, creier, ficat, splină și țesutul pancreasului și este excretată în principal prin expirație pulmonară (70%), precum și prin urină (15% până la 20%) la 24 de ani. și, respectiv, 72 de ore.
Având în vedere că PSP și PSK își exercită influența prin stimularea sistemului imunitar, administrarea concomitentă a acestor polizaharide cu medicamente imunosupresoare le poate anula efectul.
51 În plus, PSK și PSP ar putea să nu fie adecvate pentru persoanele cu boli autoimune sau pentru cei care primesc transplant de măduvă osoasă.
51 Au fost raportate puține efecte adverse cu utilizarea PSK
3 , 51 ; cu toate acestea, decolorarea unghiilor a fost observată într-un studiu.
3 , 52Nu există investigații care să evalueze direct impactul asupra farmacocineticii chimioterapicelor împreună cu administrarea concomitentă de PSK; cu toate acestea, constatările din studiile care investighează utilizarea adjuvantului sau administrarea concomitentă nu sugerează un rău.
Puncte tari și limitări
Limitările revizuirii noastre includ faptul că doar 54% dintre studiile pe oameni (șase din 11) incluse au fost randomizate, contribuind posibil la introducerea părtinirii în rândul rezultatelor. Aceste studii oferă totuși dovezi suplimentare controlate ale efectelor PSK într-un cadru clinic. Unele dintre studiile incluse au până la 30 de ani. Standardul de îngrijire pentru pacienții cu cancer a dezvoltat și îmbunătățit rezultatele cancerului în acest interval de timp. Cu toate acestea, în ciuda progreselor recente, imunosupresia în special rămâne un factor limitator în regimurile de chimioterapie, sugerând că utilizarea PSK poate rămâne relevantă ca terapie adjuvantă la pacienții cu cancer pulmonar în stadii variate. În plus, beneficiul stimulării imune poate exercita o activitate importantă legată de cancer.
16 , 17 , 20 , 21 , 28Punctele forte ale revizuirii noastre includ exhaustivitatea sa în analiza cercetărilor în limba engleză și japoneză, literatura gri, precum și includerea dovezilor la nivel preclinic. Cercetările viitoare ar trebui să investigheze efectele PSK asupra supraviețuirii, a parametrilor imunitari și a simptomelor asociate cancerului într-un studiu clinic proiectat mai riguros, care reflectă practicile curente.Extractele de
Coriolus PSK și PSP par a fi sigure și eficiente ca imunoterapie adjuvantă pe termen lung în combinație cu sau după chimioterapie standard și/sau radiații și pot crește timpul de supraviețuire, funcția imună și simptomele asociate tumorii la pacienții cu cancer pulmonar.
Declarație de interese conflictuale
Autorii nu au declarat niciun potențial conflict de interese în ceea ce privește cercetarea, calitatea de autor și/sau publicarea acestui articol.
Finanțarea
Autorii au dezvăluit că au primit următorul sprijin financiar pentru cercetarea, paternitatea și/sau publicarea acestui articol: Acest proiect a fost susținut de un grant de sinteză a cunoștințelor de la Institutul Canadian de Cercetare în Sănătate (CIHR). Deborah Kennedy a fost susținută de o bursă de dezvoltare a carierei de la Fundația Sickkids.
Referințe
1.Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. Statistica cancerului, 2010.
2.Micke O, Buntzel J, Kisters K, Schafer U, Micke P, Mucke R. Medicina complementară și alternativă la pacienții cu cancer pulmonar: un fenomen neglijat?
5.Toi M, Hattori T, Akagi M, et al. Studiu randomizat adjuvant pentru a evalua adăugarea de tamoxifen și PSK la chimioterapie la pacienții cu cancer mamar primar. Rezultatele pe 5 ani de la Grupul Nishi-Nippon al terapiei chimioendocrine adjuvante pentru organizația pentru cancerul de sân.
6.Torisu M, Hayashi Y, Ishimitsu T, et al. Prelungirea semnificativă a perioadei fără boală obținută prin administrarea orală de polizaharide K (PSK) după operația chirurgicală curativă a cancerului colorectal.
9.Altman DG, Schulz KF, Moher D, et al; Grupul CONSORT (Standarde consolidate de raportare a studiilor). Declarația CONSORT revizuită pentru raportarea studiilor randomizate: explicație și elaborare.
10.Gagnier JJ, Boon H, Rochon P, Moher D, Barnes J, Bombardier C. Recomandări pentru raportarea studiilor randomizate controlate de intervenții pe bază de plante: explicație și elaborare.
16.Hayakawa K, Mitsuhashi N, Saito Y, et al. Efectul krestinului ca tratament adjuvant după radioterapia radicală la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici.
17.Hayakawa K, Mitsuhashi N, Saito Y, et al. Efectul krestinului (PSK) ca tratament adjuvant asupra prognosticului după radioterapia radicală la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici.
18.Hiyoshi Y, Ogawa Y, Imajo Y. Efectul clinic al utilizării concomitente a imunopotențiatorului nespecific asupra a 172 de cazuri de cancer pulmonar primar (stadiul III, IV) tratate cu radiații combinate cu chimioterapie.
22.Kawamura N, Jingu K, Miyoshi M, Ohmagari J, Masuda K. Chimioimunoterapie ușoară pe termen lung după radioterapie pentru cancerul pulmonar nerezecabil fără celule mici.
25.Ogawa Y, Kimura S, Imajo Y. Efectul clinic al utilizării concomitente a PSK asupra a 121 de cazuri de cancer pulmonar primar (stadiul III, IV) tratate cu radiații combinate cu chimioterapie.
26.Ogawa Y. Evaluarea utilizării concomitente a imunopotențiatorului nespecific pe 172 de cazuri de cancer pulmonar primar (stadiul III, IV) tratate cu radiații combinate cu chimioterapie.
27.Ogawa Y. Efectul utilizării concomitente a imunodulator (OK-432 și/sau PSK) asupra cancerului pulmonar avansat (carcinom cu celule scuamoase și adenocarcinom) tratat cu radiații cu chimioterapie combinată.
29.Hattori T, Hamai Y, Ikeda T, Takiyama W, Harai T, Miyoshi Y. Efectele inhibitoare ale imunopotențiatorilor asupra creșterii metastazelor pulmonare induse de stresul operativ la șobolani.
30.Hattori T, Hamai Y, Ikeda T, Takiyama W, Hirai T, Miyoshi Y. Timpul de supraviețuire al șobolanilor purtători de tumori în legătură cu stresul operativ și imunopotențiatorii.
32.Ishihara Y, Fujii T, Iijima H, Saito K, Matsunaga K. Rolul neutrofilelor ca celule citotoxice în metastaza pulmonară: suprimarea metastazei celulelor tumorale printr-un modificator de răspuns biologic (PSK).
33.Ishihara Y, Matsunaga K, Iijima H, Fujii T, Oguchi Y, Kagawa J. Efectele dependente de timp ale aplicării stresorului asupra metastazei celulelor tumorale în plămâni și reglarea acesteia de către un imunomodulator la șoareci.
34.Ito H, Terada Y, Shimura K, Nasuse S, Fujii K. Studii privind activitatea antitumorală a polizaharidelor basidiomicete: V. Efectele antitumorale ale polizaharidei preparate din
35.Jiménez-Medina E, Berruguilla E, Romero I, et al. Imunomodulatorul PSK induce activitate citotoxică in vitro în liniile celulare tumorale prin oprirea ciclului celular și inducerea apoptozei.
36.Kariya Y, Okamoto N, Fujimoto T, et al. Liza celulelor tumorale umane proaspete de către limfocite autologe din sângele periferic și limfocite infiltrante tumorale activate de PSK.
37.Kariya Y, Inoue N, Kihara T și colab. Activarea celulelor ucigașe naturale umane de către polizaharida PSK legată de proteine, independent de interferon și interleukină 2.
38.Katoh R, Ooshiro M. Îmbunătățirea efectului antitumoral al tegafur/uracil (UFT) plus leucovorin prin tratament combinat cu polizaharidă legată de proteine, PSK, la modelele de șoarece.
39.Matsunaga K, Iijima H, Kobayashi H. Inocularea neonatală cu polizaharidă legată de proteine PSK crește rezistența animalelor adulte la provocarea cu celulele tumorale singeneice și reduce leziunile precanceroase induse de azoximetan în colon.
Biomarkeri de epidemiol de cancer Prev . 2000;9:1313-1322.
40.Matsunaga K, Ohhara M, Oguchi Y, Iijima H, Kobayashi H. Efectul antimetastatic al PSK, o polizaharidă legată de proteine, împotriva melanomului de șoarece B16-BL6.
41.Tsuru S, Shinomiya N, Katsura Y, Gotoh M, Noritake M, Nomoto K. Efectele terapiilor combinate cu polizaharidă legată de proteine (PSK, Krestin) și derivați fluorurati de pirimidină asupra metastazelor hepatice experimentale și asupra capacităților imunologice ale gazdelor.
42.Ueno Y, Kohgo Y, Sakamaki S, et al. Imunochimioterapie la șoarecii transplantați cu celule B-16-melanom cu combinații de interleukină-2, ciclofosfamidă și PSK.
43.Usui S, Urano M, Koike S, Kobayashi Y. Efectul PS-K, o proteină polizaharidă, asupra metastazelor pulmonare ale unui carcinom cu celule scuamoase de șoarece C3H.
44.Vanky F, Wang P, Klein E. Polizaharida K (PSK) potențează activarea in vitro a funcției citotoxice în limfocitele din sângele uman de către celulele tumorale autologe.
45.Matsunaga K, Hosokawa A, Oohara M, Sugita N, Harada M, Nomoto K. Acțiunea directă a polizaharidei legate de proteine, PSK, asupra factorului de creștere transformator-beta.
46.Asai H, Iijima H, Matsunaga K, Oguchi Y, Katsuno H, Maeda K. Polizaharida K legată de proteine mărește producția de IL-2 din celulele T CD4+ ale ganglionului limfatic mezenteric murin prin modularea semnalizării receptorului celulelor T.
48.Maehara Y, Tsujitani S, Saeki H, et al. Mecanismul biologic și efectul clinic al polizaharidei K legate de proteine (KRESTIN®): revizuirea dezvoltării și perspectivelor viitoare.
Coriolus versicolor (L.) Quél. este o ciupercă sau ciupercă superioară care este acum cunoscută prin numele său științific acceptat ca Trametes versicolor (L.) Lloyd (familia Polyporaceae). Polizaharidele, în principal două produse comerciale din China și Japonia, ca PSP și, respectiv, PSK, au fost susținute că servesc ca terapie adjuvantă pentru cancer. În această lucrare, progresele cercetării în acest domeniu, inclusiv citotoxicitatea directă în celulele canceroase și efectele imunostimulatoare, sunt analizate la trei niveluri: in vitro, in vivo și rezultatele clinice. Se discută nivelul de activitate în diferitele tipuri de cancer, ținte cheie (atât în celulele canceroase, cât și în celulele imune) și eficacitățile farmacologice.
Conform cifrei recente ale OMS [ 1 ], cancerul este a doua cea mai mare cauză de mortalitate din lume și reprezintă aproximativ 9,6 milioane de decese în 2018. Majoritatea deceselor cauzate de cancer (~70%) au loc în țările în curs de dezvoltare sau așa- numite țări cu venituri mici și medii, unde accesul la medicamentele moderne nu este disponibil pe scară largă. Decesele frecvente cauzate de cancer sunt cauzate de cancerul pulmonar, colorectal, stomacal, hepatic și respectiv de sân, în timp ce alte tipuri de cancer comune includ cancerul de prostată și cancerul de piele [ 1 ]. Măsura majoră de control pentru cancer este chimioterapia prin utilizarea unei varietăți de compuși cu greutate moleculară mică și agenți biologici. Ca întotdeauna, natura are o parte echitabilă de abundență ca sursă a acestor agenți și medicamente precum paclitaxel (Taxol ®), derivații de podofilotoxină și alcaloizii de vinca (vinblastină și vincristină) sunt exemplele noastre excelente pentru explorarea potențială a mai multor agenți anti-cancer din plante superioare. Pe de altă parte, doxorubicina, daunomicina, mitomicina C și bleomicina sunt exemple reprezentative bune de agenți anti-cancer explorați din surse fungice, în special Streptomyces.
Pe lângă valoarea lor nutritivă, ciupercile medicinale au apărut în ultimii ani nu numai ca o sursă de medicamente, ci și ca adjuvanți la chimioterapie sau radioterapie convențională, fie pentru a le spori potența, fie pentru a le reduce efectele secundare (vezi [ 2 ] și referințele). acolo). În acest sens, una dintre cele mai bine investigate ciuperci medicinale din ultimii ani este Coriolus versicolor (L.) Quél. (Syn. Polyporus versicolor) care este acum cunoscut sub numele științific acceptat ca Trametes versicolor(L.) Lloyd (familia Polyporaceae). Numele său cel mai răspândit în lumea occidentală este Turkey Tail, iar caracteristicile sale morfologice distincte includ zonele multicolore concentrice de pe partea superioară a capacului (fără tulpină) și polipori purtători de spori (figura 1). Ciuperca este comună în Asia temperată, America de Nord și Europa, inclusiv Marea Britanie, unde a fost înregistrată în toate regiunile [ 3 ]. Valoarea sa medicinală ca parte a medicinei tradiționale chineze datează de cel puțin 2000 de ani și include efecte generale de promovare a sănătății [ 4 ].], inclusiv rezistența și longevitatea. Atât în China, cât și în Japonia, preparate precum ceaiul uscat de ciupercă sub formă de pulbere sunt folosite în practicile de medicină tradițională. În această comunicare, principalele componente ale ciupercilor, polizaharidele, care au conferit ciupercilor valoare medicinală în terapia cancerului sunt evaluate prin revizuirea potențialului chimic, farmacologic și terapeutic la trei niveluri: in vitro, in vivo și studii clinice. Cititorii ar trebui să rețină că aproape toată literatura publicată în acest domeniu este disponibilă sub numele de Coriolus versicolor (Trametes versicolor ).
Caracteristici morfologice ale Coriolus versicolor . Sunt prezentate diferitele caracteristici morfologice ale ciupercii cultivate în Marea Britanie. În timp ce suprafața superioară prezintă zone concentrice de culori (roșu, galben, verde, albastru, maro, negru și alb), imaginea din dreapta jos arată natura poliporoasă a părții inferioare a ciupercii. Pozele sunt un cadou amabil al first-nature.com ( https://www.first-nature.com/fungi/trametes-versicolor.php#distribution ).
Ca toate celelalte ciuperci, corpul roditor al C. versicolor este recoltat pentru valorile sale nutritive și medicinale. Corpul ciupercii bracket sau raft în sălbăticie sau biomasa miceliană colectată din fermentația scufundată ar putea fi toate utilizate în acest scop. Pe lângă macromoleculele majore (proteine, carbohidrați și lipide) și minerale, se știe că ciuperca conține metaboliți secundari potențiali activi din punct de vedere farmacologic aparținând compușilor cu greutate moleculară mică. Studiul lui Wang et al. [ 5 ] a raportat izolarea a patru noi sesquiterpene spiroaxan (Figura 2), tramspiroinele A–D (1–4), o nouă rozenonolactonă 15,16-acetonidă (5) și cunoscutele drimane sesquiterpene izodrimenediol (6) și funatrol D (7) din culturi. Cititorii ar trebui să țină cont de faptul că acești compuși izolați din fracția de acetat de etil sunt nepolari și nu se așteaptă să fie disponibili în fracțiile polizaharide ale ciupercii (vezi mai jos). Janjušević și colab. [ 6 ] a studiat compoziția fenolică a corpului roditor al C. versicolorde origine europeană. În studiul lor bazat pe HPLC-MS/MS, ei au identificat 38 de compuși fenolici aparținând flavonoidului (flavone, flavonoli, flavanone, flavanoli, biflavonoide, izoflavonoide) și acizilor hidroxicinamici. Deși extractele cu etanol și metanol sunt, în general, cele mai bogate surse ale acestor compuși fenolici, extractele apoase s-au dovedit, de asemenea, că conțin (μg/g greutate uscată) o cantitate considerabilă de baicaleină (21,60), baicalin (10,7), quercetină (31,20), izorhamnetin. (14,60), catechina (17,20), amentoflavonă (17,20), acid p – hidroxibenzoic (141,00) și acid ciclohexancarboxilic (80,40). Activitățile biologice ale extractelor apoase de C. versicolor, în special în zona antioxidantă, trebuie, prin urmare, să țină cont de efectele cumulate ale compușilor fenolici. Cu toate acestea, acești compuși nu sunt stabiliți ca componente principale ale ciupercii și sunt necesare cercetări suplimentare pentru a stabili contribuția lor potențială la activitățile biologice cunoscute ale C. versicolor.
Ca și alte ciuperci comestibile, corpul fructifer al C. versicolor este compus din carbohidrați, proteine, aminoacizi și minerale. Principalele componente bioactive ale C. versicolorsunt polizaharopeptidele (PSP), care sunt izolate din miceliu, precum și din bulionul de fermentație. Ca produs comercial, principalele surse ale acestor PSP sunt China și Japonia care le produc din tulpinile de „COV-1” (PSP în China) și „CM-101” (polizaharidă K (PSP Krestin sau PSK, în Japonia) , respectiv Ambele produse au fost aprobate ca medicamente în primul rând ca adjuvanți în terapia cancerului Având în vedere că se știe că apar peste 100 de tulpini de ciuperci, trebuie recunoscută diversitatea acestor produse provenind din diferite surse genetice și de mediu, inclusiv cele in vitro. condițiile de cultură ale producției lor miceliale.Sunt fabricate din polizaharide legate covalent de peptide prin O – sau N-legături glicozidice. Numeroase studii au stabilit că D-glucoza este principala monozaharidă a PSP și PSK, deși alte zaharuri precum arabinoza și ramnoza se găsesc și în cantități mici (de exemplu, [ 6 , 7 , 8 ]). O diferență vizibilă între aceste produse ar putea fi compoziția raportului polizaharid:peptidă și greutatea moleculară relativă a acestora. (PSK și PSP) sunt ambii proteoglucani de aproximativ 100 kDa cu variații ale compozițiilor individuale de zahăr, cum ar fi glucoză, fucoză, galactoză, manoză și xiloză.
Distincția dintre polizaharidele extracelulare (EPS) și cele intracelulare a fost făcută și în ceea ce privește structura lor vertebrală [ 7 , 8 ]. EPS conține cantități mici de galactoză (Gal), manoză (Man), arabinoză (Ara), xiloză (Xyl) și predominant glucoză (Glc) și sunt compuse din β-(1→3) și β-(1→6) -molecule de D-glucoză legate. Pe de altă parte, PSP și PSK conțin legături glucozidice a-(1→4) și p-(1→3) în fragmentele lor polizaharidice. D-glucoza este monozaharida principală prezentă, în timp ce fucoza (Fru), Gal, Man și Xyl sunt celelalte monozaharide principale din PSK. Studii anterioare [ 9] a stabilit trăsăturile distinctive ale acestor două polizaharide cu prezența fucozei în PSK și a ramnozei și arabinozei în PSP. Analiza fragmentului de polizaharidă din PSP a arătat predominanța legăturilor glucoză 1→4, 1→2 și 1→3 (raport molar 3:1:2), împreună cu cantități mici de 1→3, 1→4 și 1→ Legături 6 Gal, 1→3 și 1→6 Man și 1→3 și 1→4 Ara [ 9 ]. Pe de altă parte, fragmentul peptidic al PSP conține 18 aminoacizi diferiți, resturile de acid aspartic și glutamic fiind cele mai predominante [ 8 ]. Mai important, polimerii PSK și PSP sunt solubili în apă.
Complexitatea C. versicolor poate fi văzută din analiza structurală detaliată, așa cum s-a arătat pentru coloana vertebrală PSP-1b1 de Wang și colab. [ 10 ] după cum urmează: „→4)-α-Gal p -(1→4)-α-Gal p -(1→2)-α-Man p -(1→4)-α-Gal p -( 1→2)-α-Man p -(1→4)-α-Gal p -(1→4)-α-Gal p -(1→2)-α-Man p -(1→4)-α -Gal p -(1→2)-α-Man p -(1→4)→, cu ramuri de α-1,6-Man p , β-1,6-Glc p , β-1,3,6 -Glc p , α-1,3-Man p , α-1,6-Gal p , α-1,3-Fuc p, T-α-Glc p și T-α-Gal p pe poziția O -6 a α-Man p a lanțului principal și ramuri secundare legate de poziția O -6 a β-Glc p (β-glucoză- piranoza( p )) a ramurii majore.” Awadasseid și colab. [ 11 ] a mai izolat un glucan solubil în apă extras din C. versicolor numit CVG cu structura generală a coloanei vertebrale a [→6)− α −D−Glc p−(1→] n. În comparație cu PSK și PSP, CVG a fost mic, cu o greutate moleculară de 8,8 Kda și compoziția de carbohidrați a D-Fuc, D-Ara, D-Man, D-Gal și D-Glc, în un raport molar de 1,0/1,1/3,0/3,9/350,7, respectiv Polizaharida izolată de Zhang și colab.[ 12 ] numită β-1→3 a fost cu lanțul principal format din β-D-1,4-Glc și β-D-1,3-Glc și lanțuri ramificate situate la β-D-1,3,6-Glc și β-D-1,4,6-Glc. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a identifica structurile a tuturor polizaharidelor din această ciupercă.
3. Efect anticancer prin toxicitate directă asupra celulelor canceroase
Studiile din anii 1990 au stabilit că polizaharidele C. versicolor precum PSK ar putea inhiba carcinogeneza hepatică la șobolani indusă de 3′-metil-4-dimetilaminoazobenzen [ 13 ]. Efectul direct al PSK asupra profilului expresiei genelor în celulele canceroase a fost, de asemenea, stabilit în anii 1980 [ 14 ]. Studiile privind terapia combinată cu radiații au arătat în continuare rata de supraviețuire crescută a șoarecilor purtători de tumori MM46 [ 15 ]. Corriolan ca β-(1→3) polizaharidă cu unele (1→6) și nu (1→4) glucanul ramificat din C. versicolor sa dovedit a fi eficient (100 mg/kg timp de 30 de zile) în suprimarea tumorilor sarcom 180 la șoareci [ 16 ]. De atunci, efectul anticancer direct al polizaharidelor C. versicolor a fost demonstrat în diferitele modele experimentale in vitro, in vivo și studii clinice (vezi mai jos).
3.1. Dovezi de eficacitate prin studii in vitro
Toxicitatea directă a preparatelor polizaharidice C. versicolor asupra celulelor canceroase/tumorale a fost demonstrată în diferitele modele in vitro [ 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28 , , , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 ,40 , 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 ] (tabelul 1). Numărul de tipuri de cancer care ar putea fi vizate de polizaharide este incredibil de mare și include sân (de exemplu, MCF-7, HBL-100, T-47D, ZR-75-30, MDA-MB-231 și Walker 256) [ 18 . , 20 , 32 , 37 , 44 , 46 ], plămâni (de exemplu, A-549 și SWi573) [ 20 , 21 ], melanom (de exemplu, SKMel-188 și B16) [ 17 , 31 ], colon (de exemplu, LoVo) , HT-29, SW480, WiDr, LS174 și LS174-T) [ 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 ,48 ], leucemie (de exemplu, Jukart, K562, THP-1, OCI-AML3, HL-60 și U937) [ 20 , 22 , 24 , 25 , 26 , 28 , 30 , 35 , 36 , 38 , 4 , 03 48 , 49 ], col uterin (de exemplu, HeLa [ 20 , 21 ], cancer gastric (de exemplu, AGS, KATOIII, SCG-7901 [ 24 , 25 , 26 , 48 ]), prostată (de exemplu, PC-3, JCA-1) , LNCaP, DU-145 [ 29 , 43], cancere de gliom (de exemplu, C6) [ 42 ], hepatom (de exemplu, HepG2) [ 45 , 48 ] și cancere ovariane (de exemplu, H4-II-E) [ 47 ]. Marea majoritate a studiilor se referă la cele două polizaharide C. versicolor cunoscute disponibile comercial , PSP și PSK (tabelul 1), în timp ce altele includ polipeptidă mică de aproximativ 10 Kd [ 48 ], fracțiuni de peptidă polizaharidă rafinată [ 23 , 45 ] și extract apos sau alcoolic [ 19 , 20 , 21 , 31 , 35 , 37 , 41 , 43 ]. Având în vedere natura cu greutate moleculară mare a polizaharidelor și chiar și majoritatea sunt produse brute, activitatea lor anticanceroasă observată, demonstrată în mare parte în concentrații mai mici de 1 mg/mL, ar trebui considerată bună, dar multe experimente au arătat chiar activitate la concentrații mai mici sau egale cu 100 µg/mL. [ 17 , 19 , 24 ,25 , 26 , 28 , 32 , 36 , 38 , 41 , 46 , 48 ]. Inhibarea proliferării celulare de către C. versicolor este asociată cu oprirea ciclului celular care poate varia în funcție de concentrație și tipul de celule. De exemplu, au fost raportate întreruperea progresiei și oprirea ciclului celular la faza G0 [ 22 ], faza G0/G1 [ 31 , 33 ] sau fazele G1/S și G2/M [ 36 ]. Ca mod de moarte celulară, inducerea apoptozei a fost demonstrată pentru multe tipuri de celule care a fost asociată cu activarea caspazei-3 prin calea mitocondrială.24 , 25 , 26 , 28 , 36 , 39 ].
tabelul 1
Efecte citotoxice directe in vitro.
Pregătirea
Model experimental
Descoperiri cheie
Referințe
Polizaharide legate de proteine
Celule de melanom SKMel-188 umane – 100 și 200 μg/mL
Induce citotoxicitate independentă de caspază; crește nivelul intracelular al ROS — efect inhibat de SP600125 (inhibitor JNK); efect citotoxic abolit de inhibitorul serină/treonin-protein kinazei 1 care interacționează cu receptorul.
Lacaza fungică imobilizată pe nanoparticule de argint stabilizate cu Pluronic (AgNPs Trp ) sensibile la pH (și comutabile la sarcină )
Celulele canceroase de sân MCF-7
Inhibă proliferarea celulară prin degradarea β-estradiolului și apoptoza celulară; scăderea nivelurilor de ARNm ale genelor anti-apoptotice (BCL-2 și NF-kβ); crește nivelul ARNm al genelor proapoptotice (p53).
Extracte de apă din biomasă miceliană (tulpina It-1) – origine rusă – extracte de apă și metanol
linii celulare de leucemie (Jukart, K562 şi THP-1); tumori solide (A-549 și SWi573 (plămân), celule HBL-100 și T-47D (sân), HeLa (col uterin și WiDr (colon)) – 50 μg/mL
IC 50 între 0,7–3,6 μg/mL — efect antiproliferativ împotriva tumorilor pulmonare și de col uterin.
Fracție polizaharidă, Tramesan (număr de brevet RM2012A000573) – exopolizaharidă extrasă din filtratul de cultură fungică
Linii de celule leucemice (linii celulare mieloide umane (OCI-AML3) și limfoide (Jurkat)) și celule primare de la pacienții cu LMA – 0,5–2 mg/mL
Fără efect citotoxic asupra celulelor mononucleare de la donatori sănătoși; creșterea dependentă de doză a fazei G0 a celulelor canceroase; scade în ambele faze G1 și S; inducerea dependentă de timp și doză a apoptozei în celulele canceroase
Linii de celule maligne umane (WiDr, HT29, SW480, KATOIII, AGS, HL-60 și U937)—30–100 μg/mL
Antiproliferativ – cel mai puternic împotriva celulelor HL-60; activează caspaza-3 și induce fosforilarea p38 MAPK; co-tratamentul cu SB203580 (inhibitor A p38 MAPK) a blocat inducerea apoptozei, activarea caspazei-3 și inhibarea creșterii; inducerea apoptozei prin calea mitocondrială (efect asupra depolarizării mitocondriale inversat de SB203580).
Suprimă creșterea celulelor; induce apoptoza; reglează în jos fosforilarea Rb; crește clivajul PARP; efect mai bun în combinație cu Ganoderma lucidum .
Polizaharopeptidă (PSP)—Sursă comercială—Winsor Health Products Ltd, Hong Kong
HL-60–25 μg/mL
Reduce proliferarea celulară; inhibă progresia celulară atât prin faza S, cât și prin faza G2; reduce absorbția de 3 H-timidină și prelungește timpul de sinteză a ADN-ului; sporește citotoxicitatea camptotecinei; nici un efect asupra celulelor mononucleare normale din sângele periferic uman.
Extract metanolic din corp fructifer de origine sârbă
Celule de melanom de șoarece B16 – 200 pg/mL
Induce oprirea ciclului celular în faza G0/G1, urmată atât de moartea celulelor apoptotice, cât și de cele necrotice secundare; vedeamasa 2pentru efect in vivo.
Celule cancer de sân uman (ZR-75-30) – 50 μg/mL sau cu 5 μM de doxorubicină, etoposidă sau citarabină
Îmbunătățește citotoxicitatea doxorubicinei și etoposidei, dar nu a citarabinei; efect asociat cu capcana în faza S; reduce raportul de exprimare a proteinei Bcl-xL/Bax.
Suprimă proliferarea celulară într-o manieră dependentă de doză (IC50 = 150,6 ug/mL); crește producția de nucleozomi din celulele apoptotice; crește Bax și reduce Bcl-2 sau crește raportul de proteine Bax/Bcl-2; crește eliberarea de citocrom-c din mitocondrii în citosol; alte efecte, vezimasa 2
Leucemie umană celule HL-60 și U-937 – 0,1-1 mg/mL
Inhibă proliferarea celulară și induce apoptoza; întreruperea dependentă de tipul de celule a fazelor G1/S și G2/M ale progresiei ciclului celular; mai citotoxic pentru celulele HL-60; suprimă expresia bcl-2 și supraviețuirea în timp ce crește Bax și citocromul-c; îmbunătățește clivajul PARP de la forma sa nativă de 112 kDa la produsul trunchiat de 89 kDa; scade în formele p65 și într-o măsură mai mică p50 ale NF-kB; reduce expresia COX-2.
Extract cu etanol apos standardizat – sursă comercială, Hong Kong
Celule MDA-MB-231, MCF-7 și T-47D – 400 sau 600 µg/mL
Suprimă proliferarea celulară – valorile IC 50 în ordine crescătoare a T-47D, MCF-7, MDA-MB-231 și BT-20 cel mai puțin afectate; crește producția de nucleozomi în celulele apoptotice; reglează în jos expresia proteinei Bcl-2 (celule MCF-7 și T-47D, dar nu în celulele MDA-MB-231); reglează proteina p53 numai în celulele T-47D
În funcție de doză, crește apoptoza celulară indusă de doxorubicină și etoposidă, dar nu și de citarabină (Ara-C); îmbunătățește mașina apoptotică a Doxo și VP-16 într-o manieră dependentă de ciclul celular; modulează punctul de control regulator ciclina E și caspaza 3.
Induce apoptoza celulelor HL-60 dar nu a limfocitelor T umane normale; scăderea raportului Bcl-2/Bax, scăderea potențialului transmembranar mitocondrial, eliberarea citocromului c și activarea caspazei -3, -8 și -9
Proteine și polizaharide legate de peptide (PSP)
Celule HL-60 – 400 pg/mL
Induce apoptoza; reglarea fosforilată a factorilor de transcripție timpurii (AP-1, EGR1, IER2 și IER5) și reglează în jos căile NF-kB; crește genele apoptotice sau anti-proliferare (GADD45A/B și TUSC2) și scăderea unui lot de gene de fosfatază și kinază; modifică transcriptele genelor legate de carcinogeneză (SAT, DCT, Melan-A, uPA și ciclina E1).
Etanol – extract de apă – sursă comercială (Hong Konk)
celule Raji, NB-4 și HL-60 – 50 până la 800 µg/mL
Suprimă proliferarea celulară; nici un efect citotoxic asupra liniei celulare hepatice normale WRL (IC50 > 800 µg/mL); crește producția de nucleozomi în cancer, dar nu și în celulele normale.
Celule LNCaP sensibile la hormoni și celule de cancer de prostată JCA-1, PC-3 și DU-145 refractare la androgeni – 0,5 mg/mL
Crește nivelurile STAT1 și STAT3 în celulele JCA-1, dar nu și LNCaP; reduce creșterea celulelor LNCaP, reglează în jos nivelurile de antigen prostatic secretat, dar nu intracelular; nici un efect asupra nivelului receptorului de androgeni; efect antiproliferativ mai puțin asupra celulelor PC-3 și DU-145 decât LNCaP și niciun efect asupra celulelor JCA-1.
RPSP, o fracție de peptidă polizaharidă rafinată izolată prin cromatografie lichidă rapidă (FPLC) din pulberea brută de polizaharide totale legate de peptide ale Coriolus versicolor Cov-1 cultivate
Linie celulară de hepatom uman (HepG2)
IC50 de 243 pg/mL pentru test de 3 zile; nici un efect asupra hepatocitelor fetale umane normale.
NRK-49F (rinichi normal de șobolan) și celule de cancer ovarian H4-II-E – 100 µg/mL
A prevenit citotoxicitatea datorată cisplatinei față de NRK-49F, dar a îmbunătățit citotoxicitatea asupra celulelor H4-II-E și a cancerului ovarian uman; modulează efectul dependent de celule asupra modificării induse de cisplatină a peroxidului lipidic și a activității SOD.
Linie celulară Walker 256 (fibrosarcom) NRK-49F (fibroblast de rinichi normal de șobolan), H4-II-E (hepatom de șobolan) și H4-II-E-C3 (hepatom de șobolan) – 500 µg/mL
Efect antiproliferativ mai pronunțat în celulele Walker 256, care au mai multă activitate SOD; a crescut activitatea SOD în Walker 256 de 3,6 ori şi H2O2 de 2,56 ori; nici un efect asupra activității CAT și GPx.
HL-60 (leucemie), LS174-T (colon), SMMU-7721 (hepatom) și SCG-7901 (stomac)
Citotoxicitate împotriva HL-60 (cea mai sensibilă linie celulară) cu valoarea IC50 de 30 pg/mL; mai citotoxic pentru leucemie și celulele SCG-7901 decât PSP sau PSK.
Citotoxicitate indusă de TNF în fibroblastul L-929 de șoarece; diferențierea indusă de interferon-γ a celulelor leucemice mieloide umane U-937 și THP-1.
Îmbunătățește citotoxicitatea indusă de TNF împotriva celulelor L-929; induce diferențierea celulară; induce expresia activității de reducere a NBT și a a-naftil acetat esterazei; polizaharidele de peste 200 kDa au avut cea mai puternică activitate de stimulare.
Abrevieri: CAT, catalase; COX-2, ciclooxigenaza 2; GPx, glutation peroxidază; JNK, kinaza N-terminală c-Jun; MAPK, kinază activată de mitogen; MMP, metaloproteinaza matricei; NBT, nitroblue tetrazoliu; NF-kB, factor nuclear kB; PARP, poli(ADP-riboză) polimerază; ROS, specii reactive de oxigen; SOD, superoxid dismutază; STAT, traductor de semnal și familia de activatori de transcripție.
Așa cum era de așteptat pentru agenții de inducere a apoptozei, genele și proteinele care sunt asociate cu supraviețuirea celulelor canceroase (anti-apoptotic BCL-2 , Bcl-xL, supraviețuire) se dovedesc a fi suprimați, în timp ce acei markeri ai inducției apoptozei (proapoptotic Bax) sunt reglați în sens pozitiv de către preparatele polizaharidice C. versicolor [ 18 , 32 , 35 , 36 ]. Inducerea nivelului intracelular al speciilor reactive de oxigen (ROS) în celulele canceroase este un mecanism bine stabilit de moarte celulară de către agenți chimioterapeutici și acesta pare să fie cazul pentru C. versicolor în mai multe linii celulare [ 17 , 46 ].]. Proteina kinaza activată de mitogen (MAPK) de regulator critic al creșterii celulare și al morții este implicată în inducerea morții celulare de către polizaharidele C. versicolor , așa cum se arată prin îmbunătățirea fosforilării MAPK p38 [ 24 , 25 , 26 , 28 ]. În consecință, citotoxicitatea acestor polizaharide în celulele melanomului ar putea fi abolită în prezența inhibitorilor c-Jun N-terminal kinazei (JNK) [ 17 ] sau a inhibitorului p38 MAPK [ 24 , 25 , 26 ]. Factorii cheie de transcripție care sunt implicați în dezvoltarea cancerului și metastazele ar putea fi inhibați de C. versicolorpolizaharide. Acesta include modulatorul cancerului bine definit, NF-kB, sau produsul său proteic indus, ciclooxigenaza-2 (COX-2) [ 36 , 40 ]. Combinația potențială a polizaharidelor C. versicolor cu agenți chimioterapeutici convenționali a fost demonstrată in vitro, așa cum s-a arătat pentru camptotecină [ 30 ], doxorubicină și etoposidă [ 32 , 38 ] și cisplatină [ 46 ]. Chiar și la concentrații în care toxicitatea directă nu a fost observată, inhibarea migrării și invaziei celulelor a fost evidentă împreună cu inhibarea enzimelor angiogenice cheie, cum ar fi metaloproteaza matriceală (MMP)-9 [ 23 ] sau MMP-2 [ 19 ].
3.2. Dovezi de eficacitate prin modele animale
Multe experimente in vitro care au arătat efecte promițătoare în studiul direct de citotoxicitate au fost extinse și la modele animale de șoareci purtători de tumori. Aceasta s-a bazat pe injectarea celulelor canceroase la șoareci și a evaluat dimensiunea și răspândirea (metastaza) tumorii în prezența sau absența polizaharidelor C. versicolor .masa 2are un rezumat bun al acestor date cu descrierea polizaharidelor, calea lor de administrare și principalele rezultate [ 14 , 23 , 29 , 31 , 37 , 42 , 45 , 50 , 51 , 52 , 53 , 54 , 55 ]. Se pare că C. versicolorpolizaharidele sub formă de PSP, PSK, fracții rafinate, apă sau extracte apoase prezintă efecte anticancer in vivo atunci când sunt administrate fie pe cale orală (po), intraperitoneală (ip) sau intravenoasă (iv). Într-o abordare combinată, s-au obținut răspunsuri favorabile cu acid zoledronic metronomic [ 50 ] și docetaxel-taxan [ 51 ]. În plus față de o reducere a dimensiunii și volumului tumorilor implantate, incidența tumorilor [ 29 , 45 ] și angiogeneza prin expresia factorului de creștere a celulelor endoteliale vasculare (VEGF) s-a dovedit a fi inhibată.
tabel 2
Efect antitumoral direct in vivo.
Pregătirea
Model experimental
Descoperiri cheie
Referințe
Extract de apă din sursă comercială
Șoareci nuzi inoculați cu celule umane canceroase de sân – extract apos, acid zoledronic metronomic sau combinația ambelor timp de 4 săptămâni – extract de 1 g/kg, po zi), grup cu acid zoledronic metronomic (0,0125 mg/kg, injectat ip de două ori pe săptămână) , sau în combinație.
Combinația cu acid zoledronic metronomic a diminuat creșterea tumorii fără a crește incidența metastazelor pulmonare și hepatice; terapia combinată a rezervat integritatea oaselor.
Combinație cu taxani pentru adenocarcinomul de prostată transgenic de prostată (TRAMP) – șoareci purtători de C2 – PSK cu docetaxel – celule tumorale de prostată de șoarece (TRAMP-C2) injectate ortotopic – docetaxel (5 mg/kg, ip de două ori pe săptămână); PSK (300 mg/kg zilnic po) sau în combinație timp de 11-13 zile
Combinația a crescut mai mult suprimarea tumorii decât oricare dintre tratamentele în monoterapie – a redus proliferarea tumorii și a sporit apoptoza; alte efecte asupra imunomodulării (vezi Tabelul 4).
BreastDefend (BD) – extract care conține și alte câteva ciuperci și produse din plante
Celule MDA-MB-231 implantate la femele de șoareci nuzi – 100 mg/kg, de exemplu, timp de 33 de zile.
Reduce volumul tumorii și activitatea anti-metastatică a plămânilor; reglează în jos expresia genelor PLAU (proteina uPA) și CXCR4 în tumorile mamare; nici un efect asupra genelor asociate cu metastaza cancerului de la sân la plămân: ezrin ( EZR ), HRAS , S100A4 , CDKN1A (proteina p21) și HTATIP2 (proteina TIP30).
Șoareci elvețieni – ca doză de 2% în dieta sub formă de pudră pe viață și injecție cu diclorhidrat de 1,2-dimetilhidrazină (1,2-DMH)
Nici un efect inhibitor asupra dezvoltării cancerelor intestinale gros; tumorile intestinale și numărul total al acestor tumori în intestin nu diferă semnificativ.
Model de șoarece purtător de tumoră S180 – sarcom murin Celulele S180 implantate subcutanat în spatele fiecărui șoarece – soluție PSP în apă de băut (35 μg/zi/șoarece) timp de 20 de zile
Suprimă expresia VEGF și angiogeneza și markerii tumorali.
Șoareci purtători de tumoră – radiații (8 Gy/șoarece) sau cu PSP, ip cu 5 zile înainte de implantare și timp de 10 zile după
Creșterea numărului de celule natural killer, limfocite și granulocite din sânge și splină; fără efect direct de reducere a tumorii; vedeatabelul 1pentru efect citotoxic direct.
RPSP, o fracțiune de peptidă polizaharidă rafinată izolată prin cromatografie lichidă de performanță rapidă din pulberea brută de polizaharide totale legate de peptide din Coriolus versicolor Cov-1 cultivat
Sarcom 180 șoareci nuzi inoculați – 1 mg, ip timp de 15 zile
Reduce incidența creșterii tumorii; suprimă masa tumorală; fără leziuni patologice în organele vitale ale animalelor, cum ar fi inima, ficatul, splina, plămânii și rinichii.
Abrevieri: VEGF, factor de creștere a celulelor endoteliale vasculare.
3.3. Dovezi de eficacitate prin studii clinice
Chay şi colab. [ 56 ] a folosit un studiu uman asupra extractului de C. versicolor prin recrutarea a cincisprezece cazuri eligibile de pacienți cu carcinom hepatocelular din Singapore care nu au reușit sau nu erau apți pentru terapia standard. Studiul randomizat controlat cu placebo care a utilizat 2,4 g ca tratament zilnic timp de ~ 5,9 săptămâni) a arătat o calitate mai bună a vieții fără o diferență semnificativă în măsurarea obiectivului primar a timpului median până la progresie. Pe de altă parte, un studiu pilot de studiu randomizat, dublu-orb și multidoză pe câini (nu oameni) a arătat că tratamentul cu PSP (de exemplu, 100 mg/kg capsule pe zi) ar putea întârzia progresia metastazelor hemangiosarcomului canin [ 57 ]. ]. Revizuirea sistematică și studiile de meta-analiză de Eliza și colab. [ 58] a evaluat rezultatul supraviețuirii la pacienții cu cancer din 13 studii clinice pe C. versicolor . Ei au raportat un rezultat impresionant care arată un avantaj semnificativ de supraviețuire în comparație cu agenții anti-cancer convenționali standard. De exemplu, o reducere absolută de 9% a mortalității la 5 ani a fost înregistrată cu un pacient suplimentar în viață pentru fiecare 11 pacienți tratați. Ei au raportat, de asemenea, o rată de supraviețuire mai bună la 5 ani la pacienții care au primit tratament combinat în cazuri de cancer de sân, cancer gastric sau cancer colorectal. Baza de date de pe ClinicalTrial.gov arată un studiu clinic încheiat cu privire la beneficiul potențial al C. versicolor pentru carcinomul hepatocelular și unul care recrutează în prezent pentru un gel vaginal bazat pe C. versicolordispozitiv medical (PAPILOCARE) ca studiu de fază III. O altă intrare în această bază de date este SUA (Universitatea din Minnesota), studiu privind extractul de C. versicolor în stadiul I, stadiul II sau stadiul III a cancerului de sân care au terminat terapia cu radiații.
4. Efect anti-cancer prin imunostimulare
Studiile asupra potențialului imunoterapeutic al polizaharidelor C. versicolor în cancer au început la sfârșitul anilor 1970 și s-au accelerat în anii 1980 și 1990. În 1977, Kataoka și colab. [ 59 ] au raportat că imunorezistența la șoareci ar putea fi indusă atunci când polizaharidele legate de proteine sunt administrate împreună cu celule leucemice murine L1210. Suprimarea producției de TNF-α la șoareci de către agenții antitumorali citotoxici (5-fluorouracil, ciclofosfamidă și bleomicina) a fost ameliorată de PSK cu o implicație a potențialului de imunoterapie [ 60 ]. Efectul imunosupresor al ciclofosfamidei la șobolani ar putea fi, de asemenea, eliminat prin PSP [ 61]. Șoarecii mielosuprimați din cauza chimioterapiei ar putea fi, de asemenea, inversați de PSK, în special atunci când sunt utilizați în combinație cu factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF), factorul de stimulare a coloniilor de granulocite/macrofage (GM-CSF) sau IL-3 [ 62 ]. Aceste imunostimulari generale sau ameliorări ale imunosupresiei sub cancer și sisteme imunitare deprimate, fie prin cancer, splenectomie sau alți agenți experimentali, au fost observate pentru polizaharidele C. versicolor [ 63 , 64 , 65 , 66 , 67 , 68 , 69 ].
Studii suplimentare in vitro au arătat efectul direct de proliferare a limfocitelor al PSP, în timp ce la șoareci, acesta a inversat inhibarea producției de IL-2 indusă de ciclofosfamidă împreună cu restabilirea răspunsului mediat de celulele T [ 70 ]. Studiul lui Kanoh et al. [ 71 ] a demonstrat, de asemenea, că PSK ar putea spori efectele anti-tumorale ale anticorpului monoclonal IgG2a în linia celulară de cancer de colon uman, colo 205, atât in vitro, cât și in vivo prin citotoxicitatea mediată de macrofage dependentă de anticorpi. Studiile asupra PSK folosind șoareci purtători de plasmocitom singeneic X5563 au arătat, de asemenea, că îmbunătățește imunitatea antitumorală prin ameliorarea activității imunosupresoare a serului de la șoarecii purtători de tumori [ 72 , 73 ]]. Imunosupresia indusă de tumoră ar putea fi, de asemenea, abolită de PSK în diferite modele de cancer in vivo [ 74 ]. Studiile in vitro anterioare au confirmat în continuare efectul direct al polizaharidelor asupra macrofagelor peritoneale [ 75 ], și anume, producția de interleukină-1 de către celulele mononucleare din sângele periferic uman [ 76 ]. Informații suplimentare asupra potențialului imunoterapeutic al polizaharidelor C. versicolor sunt prezentate mai jos sub titlurile studiilor in vitro, in vivo și umane.
4.1. Dovezi ale potențialului de imunoterapie prin studii in vitro
Poate cea mai bine caracterizată activitate farmacologică a C. versicolor se referă la efectele sale imunostimulatoare. Unele dintre rezultatele cheie ale studiilor in vitro cu implicații asupra cancerului sunt prezentate înTabelul 3[ 8 , 49 , 77 , 78 , 79 , 80 , 81 , 82 , 83 , 84 , 85 , 86 , 87 , 88 , 89 , 90 , 91 , 92 , 93 ] . _ Efectul proliferativ al polizaharidelor asupra celulelor mononucleare, cum ar fi limfocite [ 78 , 79 , 86 , 92 ], monocite [ 85 ]] sau macrofage [ 77 ] și altele, inclusiv splenocite [ 81 ], au fost demonstrate pentru polizaharide. Efectul imunostimulator include, de asemenea, activarea celulelor imune, așa cum se arată în expresia citokinei induse de LPS (interleukina (IL)-1β și IL-6) de către celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) [ 77 ] sau de către limfocitele din sânge) [ 78 ] . S-a raportat creșterea producției de anticorpi, cum ar fi IgM și IgG1 de către splenocite [ 82 ], în timp ce activarea celulelor dendritice a fost evidentă din nivelul de expresie a markerilor de suprafață în celulele mature [ 84 ].]. S-a raportat, de asemenea, un nivel crescut de producție de IgM în celulele B de către PSK. În mod similar, expresia citokinelor, inclusiv reglarea în sus a expresiei TNF-α, duce la uciderea îmbunătățită a celulelor canceroase de sân) [ 79 ]. Producția de IL-10 în celulele B de șoarece ar putea fi îmbunătățită de până la 60 de ori pentru unele preparate [ 86 ], în timp ce citotoxicitatea mediată de anticorpi a celulelor natural killer (NK) împotriva celulelor canceroase ar putea fi îmbunătățită prin IL-12- mecanisme dependente și independente [ 87 ]. S-a demonstrat inducerea selectivă a expresiei citokinelor care promovează limfocitele Th1 și Th2 [ 92 ].]. De asemenea, a fost raportată o producție crescută de oxid nitric (NO) în celulele polimorfonucleare (PMN) sau celulele mononucleare precum U937 și THP-1 pentru PSK și fracțiunile sale [ 49 , 94 ].
Tabelul 3
Efecte imunomodulatoare legate de cancer: studii in vitro.
Pregătirea
Model experimental
Descoperiri cheie
Referințe
PSP
Celule mononucleare din sângele periferic de șobolan normale și stimulate cu LPS (PBMC-5–300 μg/mL
Îmbunătățește activitatea mitogenă și atenuează producția de citokine induse (interleukine (IL)-1p și IL-6) în macrofagele stimulate; crește proliferarea celulară și eliberarea de citokine proinflamatorii în macrofagele nestimulate (fără LPS).
Limfocite din sânge și celule canceroase de sân (MCF-7) – 100 și 300 μg/mL
Induce răspuns proliferativ asupra limfocitelor din sânge, precum și exprimarea ARNm a IL-1p și IL-6; temperatura de 39,5 °C blochează citotoxicitatea indusă de PBP împotriva celulelor MCF-7, care se corelează cu reducerea nivelului de TNFα; vedeaTabelul 4pentru efect in vivo.
Celule și limfocite din sângele cancerului de sân (MCF-7) – 100 μg/mL
Reduce creșterea celulelor; suprareglează expresia TNF-a- dar nu IL-1p și IL-6; îmbunătățește răspunsul proliferativ al limfocitelor sanguine asociate cu reglarea ARNm a IL-6 și IL-1β.
PSK – izolarea activității agonistului TLR2 din fracția de β-glucan solubilă – a marcat β-glucanul solubil cu fluoresceină
Absorbția β-glucanului marcat în macrofagele J774A și celulele dendritice JAWSII – 10–1000 µg/mL
Captarea inhibată de anticorpul anti-Dectin-1 dar nu de anticorpul anti-TLR2; Dectin-1 este receptorul pentru β-glucan; fracțiunea lipidică crește absorbția β-glucanului solubil.
Stimulează expresia citokinelor, precum și a TLR4, TRAF6, fosforilarea NF-κB p65 și fosforilarea c-Jun (o componentă a factorului de transcripție AP-1) în macrofagele peritoneale de la șoarecii C57BL/10J (TLR4 +/+ ) dar nu de la șoareci C57BL/10ScCr (TLR4 -/- ); vedeaTabelul 4pentru efect in vivo.
Stimulează proliferarea splenocitelor; polizaharidele marcate cu fluorescență au colorat selectiv celulele B de șoarece, dar nu și celulele T; induce producerea de IgM și IgG1 cu sau fără IL-4 adăugată exogen; membrana Ig (antigen-receptor de celule B) acţionează ca proteină de legare la polizaharide; induce proliferarea celulelor B (inhibată de anticorpul de blocare a imunoglobulinei anti-șoarece (Ig) sau în celulele de la șoareci mutanți TLR4; crește fosforilarea ERK-1/2 și p38 MAPK; îmbunătățește translocarea nucleară a NF-kB p65 citosolic subunitate.
PBMC de la donatori umani sănătoși – DC-uri derivate din monocite și celule de fuziune tumorală
Reglează expresia MHC (clasa II și CD86) pe DC/tumoare; crește eficiența fuziunii; crește producția de IL-12p70 derivată din fuziuni; activează celulele T CD4 + și CD8 + pentru a induce producția de IFN-γ; îmbunătățește inducerea activității CTL specifice mucinei 1.
Celule dendritice derivate din măduva osoasă de șoarece (DC) – 5, 10, 20, 40 și 80 µg/mL)
Induce maturarea DC – creștere dependentă de doză a expresiei CD80, CD86, MHCII și CD40; induce producerea (nivelele de ARNm și proteine) de IL-12, TNF-α și IL-6.
Crește numărul de monocite (CD14 + /CD16 – ) în comparație cu martorii – confirmat de anticorpii CD14 și MHCII; nici un efect semnificativ asupra proliferării celulelor T, NK și celulelor B.
Proteină nouă purificată – YZP este o proteină neglicozilata de 12 kDa care cuprinde 139 de aminoacizi, inclusiv o peptidă semnal de 18 aminoacizi
Proliferarea limfocitelor de șoareci—20 μg/mL
A indus o creștere mai mare de 60 de ori a secreției de IL-10 în limfocitele B de șoareci; declanșează în mod specific diferențierea celulelor B CD1d + în celule B reglatoare producătoare de IL-10 (Bregs); îmbunătățește expresia CD1d; activează funcția Breg prin interacțiunea cu TLR2 și TLR4 și reglarea în sus a căii de semnalizare mediată de TLR.
Celule mononucleare din sângele periferic uman – 12-100 µg/mL
Activează celulele NK pentru a produce IFN-y și pentru a liza celulele țintă K562; îmbunătățește citotoxicitatea mediată de celule dependentă de anticorpi mediată de trastuzumab ADCC împotriva celulelor canceroase de sân SKBR3 și MDA-MB-231; efect legat atât de mecanismul direct, cât și de cel dependent de IL-12 (indirect).
Induce secreția de TNF-α și IL-6 de către macrofagele peritoneale de tip sălbatic, dar nu de către macrofagele peritoneale cu deficit de TLR4; Secreția de TNFα de către celulele J774A.1 și efectul splenocitelor primare inhibat de anticorpul blocant TLR4.
Reglează expresia (de exemplu, IFN-y, CXCL10, TLR4, TLR5) în timp ce reglează în jos (de exemplu, TLR9, TLR10, SARM1, TOLLIP) alte gene legate de calea de semnalizare TLR; a suprareglat unele citokine (GCSF, GM-CSF, IL-1α, IL-6, IFN-y) de mai mult de 1,3 ori; crește nivelurile de ARNm de TRAM, TRIF și TRAF6; crește nivelul proteic al TRAF6.
Proliferarea limfocitelor T umane – 100 sau 500 pg/mL
Prezintă efecte inhibitoare similare și aditive cu ciclosporinei pentru suprimarea proliferării celulelor T activate, citokinele Th1; reduce expresia celulelor CD3 + /CD25 + dar nu și expresia citokinei Th2.
Îmbunătățește proliferarea celulară de până la 2,4 ori într-o manieră dependentă de timp și doză; suprareglează citokinele înrudite cu Th1 (IL-2 și IL-12); a crescut nivelul de citokine legate de Th1 (IFN-y și IL-18) tranzitoriu (24 ore, dar nu la 48 și 72 de ore) în timp ce Th2-(IL-4 și IL-6).
Abrevieri: ADCC, citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi; CTL, limfocite T citotoxice; DC, celule dendritice; FITC, izotiocianat de fluoresceină; HLA, antigen leucocitar uman; IFN-y, interferon-y; LPS, lipopolizaharide; MHC, complex major de histocompatibilitate; PMBC, celule mononucleare din sângele periferic; PMN, celule polimorfonucleare; SARM, proteină care conține motive sterile-alfa și Armadillo; TOLLIP, Toll interacting protein; TRIF, interferon p inducător de proteine adaptoare care conţine domeniul TIR; TRAM, (TRIF)-moleculă adaptor înrudit; TRAF, factor asociat receptorului factorului de necroză tumorală (TNF-R).
Niveluri considerabile de cercetare au fost dedicate înțelegerii modului în care polizaharidele C. versicolor interacționează cu celulele imune. Unul dintre locurile de recunoaștere stabilite pentru polizaharide este receptorii de tip toll-like (TLR), ale căror efecte prin TLR4 sunt bine documentate. În macrofagele peritoneale de șoarece, s-a demonstrat că expresia citokinelor și activarea NF-kB de către PSP sunt cuplate cu activarea TLR4 [ 81 ]. Mai mult, inducerea secreției de TNF-α și IL-6 în celulele J774A.1 și splenocitele primare de către PSP prin TLR4 a fost, de asemenea, bine stabilită și corelată cu efectul său asupra transcripției NF-κB p65 și fosforilării c-Jun [ 88 ].]. Expresia atât a TLR4, cât și a TLR5 de către PSP a fost arătată în PBMC-uri de origine umană, în timp ce TLR9 și TLR10 par a fi reglate în jos [ 89 ]. Fracționarea PSK a condus în continuare la identificarea a două motive: un β-glucan recunoscut de receptorul Dectin-1 și fracțiunea lipidică cu activitate agonistă față de TLR2.
4.2. Dovezi ale potențialului de imunoterapie prin studii in vivo
Studiile pe animale asupra polizaharidelor C. versicolor susțin și efectul imunostimulator general (Tabelul 4) [ 23 , 31 , 48 , 78 , 81 , 84 , 87 , 95 , 96 , 97 , 98 , 99 , 100 , 101 , 102 , 103 , 104 ]. Creșterea producției de citokine și ROS și activarea NF-kB au fost raportate la șobolani [ 95 ]. Prin mecanism dependent de IL-10, o îmbunătățire a producției de citokine care a fost asociată cu T helper (celule Th2 și Th17) (de exemplu, IL-2, -4, -6, -10, -17A și IFN-α și -γ). ) au fost observate pentru un produs glucan alC. versicolor la șoarecii purtători de cancer [ 96 ]. Prin creșterea nivelului de IL-6, PSP ar putea crește, de asemenea, durata febrei endotoxinelor la șobolani [ 98 ]. Efectul proinflamator al C. versicolor este, de asemenea, evident din efectul in vivo al PSP în inducerea unui răspuns contorsionat la animale, care a fost asociat cu inducerea eliberării de prostaglandin-E2 (PGE2), TNF-α, IL-1β și histamină. din macrofage și mastocite [ 101 ]. În acord cu experimentele in vitro, combinația cu guma de salcâm a dus la o creștere selectivă a nivelului de IgG la șoarecii tratați cu PSP, în timp ce nivelurile de IgA sau IgE nu au fost afectate [ 97 ].]. Fracțiile peptidice mici ale polizaharidelor s-au dovedit, de asemenea, că cresc nivelul IgG in vivo, precum și numărul de globule albe (WBC) la șoarecii nuzi purtători de tumori [ 48 ]. Studiile pe animale la șobolani sugerează, de asemenea, că expunerea la temperaturi ridicate (hipertermie) ar putea suprima producția de citokine de către polizaharidele C. versicolor [ 78 ]. Mai mult, s-a demonstrat că PSP scade rapid temperatura la șobolani prin creșterea nivelului de TNFα [ 99 ].
Tabelul 4
Efecte imunomodulatoare legate de cancer: studii in vivo.
Pregătirea
Model experimental
Descoperiri cheie
Referințe
Extract din Coriolus versicolor (tulpina Cov 1)
Pre-injectare la șobolani tratați cu LPS și izolate PBMC-100 mg/kg, ip
Previne parțial toleranța la endotoxine prin menținerea răspunsului febril; crește activarea IL-6 și mai mare a NF-kB ca răspuns la stimularea LPS ex vivo; îmbunătățește efectul mitogen al LPS și crește generarea de ROS.
Șoareci purtători de sarcom 180 – 100 sau 200 mg/kg timp de nouă zile, subcutanat
Promovează secreția de IL-2, -4, -6, -10, -17A și IFN-α și -γ; îmbunătățește producția de citokine asociată cu celulele T-helper Th2 și Th17; efect dependent de IL-10.
Atunci când este combinată cu guma de salcâm, nivelurile crescute ale titrului total de IgG (ziua 4) în timp ce scăderea titrului IgM nu a avut nici un efect asupra nivelurilor titrului IgA sau IgE.
Hipertermie în intervalul febrei (FRH) combinată cu PBP la șobolani – 100 mg/kg ip
Tratamentul combinat al (FRH + PBP) scade expresia ARNm de IL-1p, IL-6 și TNF-a în celulele mononucleare din sângele periferic; vedeaTabelul 3pentru efect in vitro.
Șobolani masculi Wistar – 100 mg/kg, ip cu 2 ore înainte de LPS
Crește durata febrei endotoxinelor; crește nivelul sanguin de IL-6 (3 sau 14 ore după injectare); efect inhibat de anticorpul anti-IL-6 (30 pg/șobolan).
500 mg/kg/zi prin po la șoareci timp de 25 de zile
Scade greutatea medie a tumorilor; crește indicele timusului și indicele splinei relativ la șoarecii C57BL/10J (TLR4 +/+ ) purtători de tumoră, dar nu și la șoarecii C57BL/10ScCr (TLR4- ) ; vedeaTabelul 3pentru efect in vitro.
Ca adjuvant al vaccinului OVAp323-339 in vivo – activare DC 1000 µg – o injecție pe cale intradermică
Mărește ganglionii limfatici drenați cu un număr mai mare de DC activate; stimulează proliferarea celulelor T specifice OVA și induce celulele T care produc citokine multiple (IFN-γ, IL-2 și TNF-α; veziTabelul 3pentru efect in vitro.
PSK cu docetaxel – celule tumorale de prostată de șoarece (TRAMP-C2) injectate ortotopic – docetaxel (5 mg/kg) injectat ip de două ori pe săptămână; PSK (300 mg/kg) zilnic prin gavaj oral sau combinație timp de 11-13 zile
Nivel mai scăzut de scădere a numărului de celule albe din sânge decât docetaxelul în monoterapie; crește numărul de celule T CD4+ și CD8+ infiltrante tumorale; PSK cu sau fără docetaxel îmbunătățește expresia ARNm a IFN-y – niciun efect asupra expresiei ARNm FoxP3 de reglare T în tumori; mărește activitatea citolitică a celulelor ucigașe naturale splenice indusă de docetaxel împotriva celulelor țintă YAC-1.
Extract metanolic din corp fructifer de origine sârbă
Șoareci C57BL/6 inoculați cu celule tumorale B16 singeneice – 50 mg/kg, ip timp de 14 zile
Macrofagele peritoneale colectate la 21 de zile după implantarea tumorii posedă activitate tumorastatică mai puternică ex vivo decât cele de la animale netratate; vedeatabelul 1șimasa 2pentru alte efecte.
PSP – compus din 90% polizaharide (74,6% glucoză, 2,7% galactoză, 1,5% manoză, 2,4% fucoză și 4,8% xiloză) și 10% peptide (18 aminoacizi diferiți, mai ales acid aspartic și acid glutamic)
Model de contorsionare indusă de acid acetic — 0,2–2 μmol/kg, ip în testul cu placă fierbinte; 2–4 μmol/kg, ip în răspunsul la contorsionare indusă de acid acetic; 0,05–4 μmol/kg, inducerea ip a răspunsului de contorsionare de la sine.
A scăzut numărul de contorsionări induse de acid acetic cu 92,9%; PSP în sine induce un răspuns de contorsionare dependent de doză; a crescut eliberarea de PGE2, TNF-α, IL-1β și histamină în macrofagele peritoneale de șoarece și mastocite atât in vivo, cât și in vitro (1-100 μM).
Șoareci purtători de tumoră – radiații (8 Gy/șoarece) sau cu PSP, ip cu 5 zile înainte de implantare și timp de 10 zile după
Crește numărul de celule natural killer, limfocite și granulocite din sânge și splină; fără efect direct de reducere a tumorii; vedeatabelul 1pentru efect citotoxic direct.
Șoareci C57BL/6NIA – diete care conțin 0,1, 0,5 sau 1,0% PSP timp de 1 lună
Niciun efect asupra răspunsului mitogen la Con A, PHA sau LPS sau asupra producției de IL-1, IL-2, IL-4 și PGE2; a indus un răspuns de hipersensibilitate de tip întârziat mai mare (1,0% PSP) la șoarecii bătrâni, dar nu și la tineri.
Abrevieri: Con A, concanavalin A; IFN-y, interferon-y; LPS, lipopolizaharid; NO, oxid nitric; PGE2, prostaglandina E2; PHA, fitohemaglutinină; WBC, globule albe.
Corelația dintre activarea TLR4 de către PSP și potențialul anti-tumoral a fost studiată la șoareci. Acest lucru a fost dovedit de faptul că efectul său anti-tumoral și creșterea indicelui timusului și indicelui splinei au fost evidente la șoarecii C57BL/10J (TLR4 +/+ ) purtători de tumori, dar nu și la șoarecii C57BL/10ScCr (TLR4 – ) [ 81 ]. PSK ar putea, de asemenea, să mărească ganglionii limfatici, să activeze celulele dendritice și să stimuleze celulele T să producă citokine, inclusiv IFN-γ, IL-2 și TNF-α [ 84 ]. Extractul metanolic de C. versicolor a indus, de asemenea, un nivel mai ridicat de potențial tumoricid al macrofagelor peritoneale, așa cum a relevat studiul la șoareci supuși cancerului de melanom [ 31 ].
Efectul benefic al PSK în tratamentul combinat cu docetaxel la șoarecii purtători de prostată s-a dovedit a fi asociat cu efecte imunostimulatoare. În acest caz, numărul de leucocite în cadrul tratamentului combinat a fost mult mai favorabil decât docetaxelul singur [ 51 ]. A fost raportat efectul de potențare al PSK în terapia mAb anti-HER2/neu a șoarecilor transgenici Neu cu cancer [ 87 ]. Aplicația potențială a PSP în potențarea terapiei cu radiații a fost, de asemenea, investigată acolo unde s-a observat creșterea numărului de limfocite și granulocite în sânge și țesuturile splinei [ 102 ].
4.3. Dovezi ale potențialului de imunoterapie prin studiile umane
Poate cel mai promițător efect imunostimulator al polizaharidelor C. versicolor rezidă în promisiunea raportată la pacienții cu cancer uman. La pacienții cu cancer de sân, de exemplu, s-a demonstrat că PSP reglează genele citokinelor pentru L-12, IL-6 și TNF-α în PBMC [ 104 ]. Un studiu cuprinzător cu 349 de pacienți cu cancer gastric care au primit PSK (3 g/zi) ca imunoterapie adjuvantă a dezvăluit, de asemenea, o rată de supraviețuire fără recurență la 3 ani (RFS) mult îmbunătățită atunci când pacienții au fost MHC clasa I-negativ [ 105 ]. Un preparat de pulbere miceliană liofilizată a ciupercii a arătat, de asemenea, tendința de creștere a numărului de limfocite atunci când este aplicat la doze de 6 și 9 g/zi [ 106 ].]. Deși doar 9 femei au fost implicate în acest experiment, au fost raportate creșteri legate de doză ale celulelor T CD8 + și ale celulelor B CD19 + (nu ale celulelor T CD4 + sau ale celulelor CD16 + 56 + NK). Aplicarea PSK în cancerul gastric — (Stadiul II/III) studiat folosind un grup mare (138 de pacienți) — a dezvăluit în continuare o rată de supraviețuire fără recădere după operație sau în comparație cu antimetaboliți orali de pirimidină fluorurate singuri sau în combinație [ 107 ]. Studiul dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, realizat de Tsang et al. [ 108] au angajat 34 de pacienți care au finalizat tratamentul convențional pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate. Ei au arătat că capsulele PSP de 340 mg fiecare, de 3 ori pe zi, timp de 4 săptămâni, ar putea duce la o îmbunătățire a numărului de leucocite și neutrofile din sânge, IgG și IgM serice. În cele din urmă, Zhong și colab. [ 109 ] a întreprins un studiu de meta-analiză asupra studiilor controlate randomizate ale C. versicolor împreună cu altele. Ei au raportat că tratamentul a avut un efect favorabil asupra nivelurilor crescute de CD3 și CD4. Studiile anterioare la pacienții cu cancer uman susțin, de asemenea, acest argument [ 110 , 111 , 112 , 113 ].
5. Alte beneficii ale polizaharidelor C. versicolor
Având în vedere că stresul oxidativ este o caracteristică proeminentă la pacienții cu cancer și la animalele experimentale transplantate cu tumori, beneficiile polizaharidelor C. versicolor au fost, de asemenea, testate ca antioxidanți. La ambii șobolani care suferă de fibrosarcom Walker 256 și la pacienții cu cancer uman, administrarea orală de PSK (doză zilnică de 3,0 g la om și 50 mg/kg la șobolani) ar putea normaliza stresul oxidativ asociat bolii [ 114 ]. Efectul imunostimulator al polizaharidelor C. versicolor s-a dovedit, de asemenea, a fi asociat cu activități crescute de superoxid dismutază (SOD) ale limfocitelor și ale timusului [ 115 ]. De asemenea, este de remarcat faptul că polizaharidele C. versicolor s-a dovedit că ameliorează obezitatea [116 ] sau diabet experimental la rozătoare [ 117 ]. Ca agenți antiinflamatori, aceștia și-au arătat în continuare beneficiul în modelele animale experimentale de osteoartrită [ 118 ], boli inflamatorii intestinale [ 119 ] sau inducerea analgeziei [ 120 ]. Efectul lor de protecție a organelor a fost demonstrat și prin modele experimentale de leziuni hepatice alcoolice [ 10 ] și cardiomiopatie diabetică [ 121 ]. Efectul lor imunomodulator în cancer este extins și în apărarea împotriva bacteriilor, inclusiv împotriva paraziților intracelulari precum Neisseria gonorrhoeae [ 122 ].
În timp ce C. versicolor este considerată o ciupercă comestibilă și medicinală, nu există niciun raport privind toxicitatea severă indusă de ciupercă la om. Experimentele la șobolani folosind extract de apă standardizat nu au arătat nicio mortalitate și semne de toxicitate în studiile de toxicitate acută și sub-cronică (până la 28 de zile) pentru doze de până la 5000 mg/kg (po) [ 123 ]. S-a dezvoltat anticorp monoclonal împotriva PSK [ 124 ] și, în principiu, astfel de anticorpi ar putea reduce utilizarea pe termen lung a polizaharidelor legate de peptide. Pentru dozele indicate în diferitele experimente pe animale și studii umane indicate aici, toxicitatea polizaharidelor C. versicolor nu este sugerată ca o preocupare.
6. Rezumat general și concluzii
O mare atenție a fost acordată ciupercilor medicinale în ultimii ani, cu accent pe componentele lor polizaharide active. Majoritatea acestor ciuperci sunt foarte exploatate ca produse comerciale în țările din estul îndepărtat, cum ar fi Japonia și China. În acest sens, ciuperca comestibilă Dictyophora indusiata (Vent. Ex. Pers.) Fischer (Syn. Phallus indusiatus ) ca sursă de polizaharide cu componente principale ca β-(→3)-D-glucan cu ramuri laterale de β-( au fost stabilite unități 1→6)-glucozil. Chimia lor, împreună cu potențialele aplicații în cancer și imunoterapie, boli inflamatorii și SNC, printre altele, au fost revizuite [ 2 ]. Un alt exemplu excelent de aplicare potențială a polizaharidelor fungice în terapia cancerului a fost demonstrat pentru speciile de Ganoderma , care este revizuit de Cao și colab. [ 125 ]. În mod similar, PSP, PSK precum și alte polizaharide din C. versicolor au fost acum stabilite pentru a induce citotoxicitate directă la celulele canceroase/tumorale. De asemenea, cresc eliberarea de citokine, cum ar fi TNF-α, cu implicație directă asupra uciderii celulelor tumorale. Farmacologia globală, anticanceroasă a acestor polizaharide printr-un efect direct asupra celulelor canceroase și un efect indirect prin imunostimulare este descrisă înFigura 3.
Potențialul anticancerigen al polizaharidelor C. versivolor .
În general, s-a demonstrat că polizaharidele C. versicolor induc efect direct de inhibiție a creșterii celulare și apoptoză în celulele canceroase. S-a observat oprirea ciclului celular, chiar și în unele cazuri la concentrații mai mici de 100 µg/ml in vitro. Acest nivel moderat de activitate ar trebui considerat semnificativ deoarece componentele active sunt compuși sau amestecuri cu greutate moleculară mare. Având în vedere că carbohidrații luați pe cale orală sunt supuși hidrolizei de către enzimele intestinale, există întotdeauna întrebarea dacă și-ar putea menține valoarea terapeutică in vivo . Interesant, C. versicolorS-a demonstrat că polizaharidele, inclusiv PSP și PSK, demonstrează efect anti-cancer in vivo după administrarea orală. Celălalt mecanism bine stabilit al efectului anticancerigen al C. versicolor este prin acțiunea imunostimulatoare, așa cum demonstrează capacitatea lor de a crește producția de citokine precum IL-12, care este legată de Th1. Subseturi de limfocite Th, inclusiv Th1, Th2, Th17 sau Treg, în principal prin producerea de citokine cheie și subseturi de limfocite (celule B, celule T CD4 + și CD8 + , celule NK și diferite stadii ale celulelor T diferențiate) , au fost studiate pe larg pentru răspunsul lor la C. versicolorpolizaharide. Inducerea ulterioară a citokinelor, cum ar fi IFN-y în celulele T a fost evidentă, care, împreună cu TNF-a, induc uciderea cancerului/tumorilor. Alte citokine, inclusiv IL-1 și IL-6, s-au dovedit a fi crescute de polizaharide. Toate aceste evenimente par să îmbunătățească producția de anticorpi în celulele T în timp ce sporesc activitatea altor celule mononucleare, inclusiv monocite/macrofage.
Prin interacțiunea prin intermediul membranei Ig (receptor antigen al celulei B) și TLR4, s-a demonstrat că polizaharidele C. versicolor activează celulele B prin fosforilarea ERK 1/2 și p38 MAPK [ 82 ]. În PBMC-urile umane, de exemplu, PSP activează celulele prin familia TLR (de exemplu, TLR4, TLR5, TLR6 și TLR7) și proteinele lor adaptoare (de exemplu, TICAM2, HRAS, HSPA4, HSPA6 și PELI2) conducând la activarea genelor pentru citokinele cheie ( incluzând IFN-y, G-CSF, GM-CSF, IL-1α, IL-6) și NF-kB și TRAF6 [ 89 ]. În acest din urmă caz, se pare că PSP pare să implice calea de imunomodulare TRAM-TRIF-TRAF6. Cu TRAM acționând ca o punte între TLR (de exemplu, TLR4) și TRIF6, activarea celulelor mononucleare pentru a orchestra un răspuns inflamator a fost bine stabilită.126 ]. Alți receptori importanți de suprafață celulară pentru polizaharide includ TLR2 și Dectin-1, care se dovedesc a fi legați de activitatea imunogenă a PSK [ 80 ]. Celulele dendritice fiind o componentă importantă a sistemului imunitar, ele par a fi ținta pentru polizaharidele C. versicolor . De exemplu, s-a demonstrat că PSK ca adjuvant la vaccinuri induce producerea de citokine (de exemplu, IL-12, TNF-α și IL6) în aceste celule atât in vitro, cât și in vivo [ 84 ]. Prin urmare, efectul imunostimulator cuplat cu toxicitatea directă asupra celulelor canceroase de către C. versicolorpolizaharidele implică aplicarea chiar mai mult decât o terapie adjuvantă. Dovezile pentru căile de transducție a semnalului, inclusiv cea pentru TLR4, precum și pentru alți markeri de recunoaștere a suprafeței celulare ai polizaharidelor (de exemplu, Dectin-1 ca receptor β-glucan), evoluează cercetările curente. Fragmentele structurale ale polizaharidelor care se atribuie diferitelor efecte farmacologice necesită, de asemenea, cercetări suplimentare.
Wang SR, Zhang L., Chen HP, Li ZH, Dong ZJ, Wei K., Liu JK Patru noi sesquiterpene spiroaxane și un nou derivat de rozenolactonă din culturi de Basidiomycete Trametes versicolor . Fitoterapia. 2015; 105 :127–131. doi: 10.1016/j.fitote.2015.06.017. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]6.
Janjušević L., Karaman M., Šibul F., Tommonaro G., Iodice C., Jakovljevic DM, Pejin B. The lignicolous fungus Trametes versicolor (L.) Lloyd (1920): O promising natural source of antiradical and AChE agenţi inhibitori. J. Inhib enzimatic. Med. Chim. 2017; 32 :355–362. doi: 10.1080/14756366.2016.1252759. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]7.
Rau U., Kuenz A., Wray V., Nimtz M., Wrenger J., Cicek H. Producția și analiza structurală a polizaharidei secretate de Trametes (Coriolus) versicolor ATCC 200801. Appl. Microbiol. Biotehnologia. 2009; 81 :827–837. doi: 10.1007/s00253-008-1700-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]8.
Cui J., Goh KK, Archer R., Singh H. Caracterizarea și bioactivitatea polizaharidelor legate de proteine din fermentația în cultură submersă a tulpinilor de Coriolus versicolor Wr-74 și ATCC-20545. J. Ind. Microbiol. Biotehnologia. 2007; 34 :393–402. doi: 10.1007/s10295-007-0209-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]9.
Ng TB O revizuire a cercetării asupra polizaharidei legate de proteine (polizaharopeptidă, PSP) din ciuperca Coriolus versicolor (Basidiomycetes: Polyporaceae) Gen. Pharmacol. 1998; 30 :1–4. doi: 10.1016/S0306-3623(97)00076-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]10.
Wang KL, Lu ZM, Mao X., Chen L., Gong JS, Ren Y., Geng Y., Li H., Xu HY, Xu GH și colab. Caracterizarea structurală și activitatea hepatică antialcoolică a unei polizaharide din micelia Coriolus versicolor . Int. J. Biol. Macromol. 2019; 137 :1102–1111. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2019.06.242. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]11.
Awadasseid A., Hou J., Gamallat Y., Xueqi S., Eugene KD, Musa Hago A., Bamba D., Meyiah A., Gift C., Xin Y. Purificarea, caracterizarea și activitatea antitumorală a unui nou glucan din corpurile fructifere ale Coriolus versicolor . Plus unu. 2017; 12 :e0171270. doi: 10.1371/journal.pone.0171270. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]12.
Zhang JS, Han WW, Pan YJ Studii privind structura chimică a polizaharidei din corpul fructului de Coriolus versicolor. Yao Xue Xue Bao. 2001; 36 :664–667. [ PubMed ] [ Google Scholar ]13.
Nakajima T., Ichikawa S., Uchida S., Komada T. Efectele unei polizaharide legate de proteine de la o bazidiomicete împotriva hepatocarcinogenezei induse de 3′-metil-4-dimetilaminoazobenzen la șobolani. Clin. Acolo. 1990; 12 :385–392. [ PubMed ] [ Google Scholar ]14.
Hirose K., Hakozaki M., Matsunaga K., Yoshikumi C., Hotta T., Yanagisawa M., Yamamoto M., Endo H. Clonarea secvențelor induse și suprimate prin administrarea de PSK, polizaharidă legată de proteina antitumorală. Biochim. Biophys. Res. comun. 1985; 126 :884–892. doi: 10.1016/0006-291X(85)90268-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]15.
Miyaji C., Ogawa Y., Imajo Y., Imanaka K., Kimura S. Terapia combinată de radiații și imunomodulatoare în tratamentul tumorii MM46 transplantate la șoareci C3H/He. Oncologie. 1983; 40 :115–119. doi: 10.1159/000225707. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]16.
Ito H., Hidaka H., Sugiura M. Efectele coriolanului, un polizaharid antitumoral, produs de Coriolus versicolor Iwade. Jpn. J. Pharmacol. 1979; 29 :953–957. doi: 10.1254/jjp.29.953. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]17.
Pawlikowska M., Piotrowski J., Jedrzejewski T., Kozak W., Slominski AT, Brozyna AA Coriolus versicolor polizaharide legate de proteine derivate declanșează calea de moarte celulară independentă de caspază în celulele melanomului amelanotic, dar nu melanotic. Phytother. Res. 2020; 34 :173–183. doi: 10.1002/ptr.6513. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]18.
Chauhan PS, Kumarasamy M., Sosnik A., Danino D. Termostabilitate îmbunătățită și activitate anticanceroasă în celulele canceroase de sân ale lacazei imobilizate pe nanoparticule stabilizate cu pluronic. ACS Appl. Mater. Interfețe. 2019; 11 :39436–39448. doi: 10.1021/acsami.9b11877. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]19.
Roca-Lema D., Martinez-Iglesias O., Fernandez de Ana Portela C., Rodriguez-Blanco A., Valladares-Ayerbes M., Diaz-Diaz A., Casas-Pais A., Prego C., Figueroa A. Efectul antiproliferativ și antiinvaziv in vitro al extractelor bogate în polizaharide din Trametes versicolor și Grifola frondosa în celulele canceroase de colon. Int. J. Med. Sci. 2019; 16 :231–240. doi: 10.7150/ijms.28811. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]20.
Shnyreva AV, Shnyreva AA, Espinoza C., Padron JM, Trigos A. Activitatea antiproliferativă și citotoxicitatea unor ciuperci medicinale care distrug lemnul din Rusia. Int. J. Med. Ciuperci. 2018; 20 :1–11. doi: 10.1615/IntJMedMushrooms.2018025250. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]21.
Knezevic A., Stajic M., Sofrenic I., Stanojkovic T., Milovanovic I., Tesevic V., Vukojevic J. Activitatea antioxidantă, antifungică, citotoxică și antineurodegenerativă a speciilor selectate de Trametes din Serbia. Plus unu. 2018; 13 :e0203064. doi: 10.1371/journal.pone.0203064. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]22.
Ricciardi MR, Licchetta R., Mirabilii S., Scarpari M., Parroni A., Fabbri AA, Cescutti P., Reverberi M., Fanelli C., Tafuri A. Preclinical Antileukemia Activity of Tramesan: A Newly Identified Bioactive Fungal metabolit. Oxid. Med. Cell Longev. 2017; 2017 :5061639. doi: 10.1155/2017/5061639. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]23.
Luo KW, Yue GG, Ko CH, Lee JK, Gao S., Li LF, Li G., Fung KP, Leung PC, Lau CB Efecte anti-tumorale și anti-metastaze in vivo și in vitro ale Coriolus versicolor apos extract pe carcinom mamar 4T1 la șoarece. Fitomedicina. 2014; 21 :1078–1087. doi: 10.1016/j.phymed.2014.04.020. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]24.
Hirahara N., Edamatsu T., Fujieda A., Fujioka M., Wada T., Tajima Y. Polizaharida-K legată de proteine induce apoptoza prin mitocondrii și căi dependente de protein kinaza activată de mitogen p38 în promielomonocitoza HL-60 celule leucemice. Oncol. Rep. 2013; 30 :99–104. doi: 10.3892/or.2013.2412. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]25.
Hirahara N., Edamatsu T., Fujieda A., Fujioka M., Wada T., Tajima Y. Polizaharida-K legată de proteine (PSK) induce apoptoza prin calea protein kinazei activate de mitogen p38 în leucemia promielomonocitară HL-60 celule. Anticancer Res. 2012; 32 :2631–2637. [ PubMed ] [ Google Scholar ]26.
Hirahara N., Fujioka M., Edamatsu T., Fujieda A., Sekine F., Wada T., Tanaka T. Polizaharida-K legată de proteine (PSK) induce apoptoza și inhibă proliferarea celulelor HL-60 de leucemie promielomonocitară . Anticancer Res. 2011; 31 :2733–2738. [ PubMed ] [ Google Scholar ]27.
Hsieh TC, Wu JM Reglarea tranziției ciclului celular și inducerea apoptozei în celulele leucemice HL-60 prin combinația de Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum . Int. J. Mol. Med. 2013; 32 :251–257. doi: 10.3892/ijmm.2013.1378. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]28.
Wang DF, Lou N., Li XD Efectul polizaharidei Coriolus versicolor -B asupra caracteristicilor biologice ale liniei celulare de carcinom esofagian uman eca109. Cancer Biol. Med. 2012; 9 :164–167. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]29.
Luk SU, Lee TK, Liu J., Lee DT, Chiu YT, Ma S., Ng IO, Wong YC, Chan FL, Ling MT Efectul chimiopreventiv al PSP prin țintirea populației asemănătoare celulelor stem de cancer de prostată. Plus unu. 2011; 6 :e19804. doi: 10.1371/annotation/0f6309be-936c-4974-97bf-ed3a98289cd9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]30.
Wan JM, Sit WH, Yang X., Jiang P., Wong LL Polizaharopeptidele derivate din Coriolus versicolor potențează citotoxicitatea specifică fazei S a camptotecinei (CPT) asupra celulelor leucemiei umane HL-60. Bărbie. Med. 2010; 5:16 . doi: 10.1186/1749-8546-5-16. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]31.
Harhaji L., Mijatovic S., Maksimovic-Ivanic D., Stojanovic I., Momcilovic M., Maksimovic V., Tufegdzic S., Marjanovic Z., Mostarica-Stojkovic M., Vucinic Z., et al. Efectul antitumoral al extractului de metanol de Coriolus versicolor împotriva celulelor melanomului B16 de șoarece: studiu in vitro și in vivo. Food Chim. Toxicol. 2008; 46 :1825–1833. doi: 10.1016/j.fct.2008.01.027. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]32.
Wan JM, Sit WH, Louie JC Polizaharopeptida îmbunătățește activitatea anticanceroasă a doxorubicinei și a etoposidei asupra celulelor canceroase de sân umane ZR-75-30. Int. J. Oncol. 2008; 32 :689–699. doi: 10.3892/ijo.32.3.689. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]33.
Jimenez-Medina E., Berruguilla E., Romero I., Algarra I., Collado A., Garrido F., Garcia-Lora A. Imunomodulatorul PSK induce activitate citotoxică in vitro în liniile celulare tumorale prin oprirea ciclului celular și inducerea apoptozei. BMC Cancer. 2008; 8:78 . doi: 10.1186/1471-2407-8-78. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]34.
Chan SL, Yeung JH Efectele peptidei polizaharide (PSP) din Coriolus versicolor asupra farmacocineticii ciclofosfamidei la șobolan și citotoxicității în celulele HepG2. Food Chim. Toxicol. 2006; 44 :689–694. doi: 10.1016/j.fct.2005.10.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]35.
Ho CY, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan H., Lau CB Extractul de Coriolus versicolor (Yunzhi) atenuează creșterea xenogrefelor de leucemie umană și induce apoptoza prin calea mitocondrială. Oncol. Rep. 2006; 16 :609–616. doi: 10.3892/or.16.3.609. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]36.
Hsieh TC, Wu P., Park S., Wu JM Inducerea modificărilor ciclului celular și modularea exprimării proteinei de reglare a semnalizării apoptogene/anti-apoptotice și extracelulare prin extracte de apă ale complementului BMC I’m-Yunity (PSP). Altern. Med. 2006; 6:30 . doi: 10.1186/1472-6882-6-30. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]37.
Ho CY, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan H., Lau CB Activitatea diferențială antitumorală a extractului de Coriolus versicolor (Yunzhi) prin calea apoptotică dependentă de p53 și/sau Bcl-2 la om celule de cancer mamar. Cancer Biol. Acolo. 2005; 4 :638–644. doi: 10.4161/cbt.4.6.1721. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]38.
Hui KP, Sit WH, Wan JM Inducerea opririi celulelor în faza S și a activării caspazei de către peptida polizaharidă izolată din Coriolus versicolor a îmbunătățit activitatea dependentă de ciclul celular și moartea celulară apoptotică a doxorubicicinei și etoposidei, dar nu și citarabinei în celulele HL-60. Oncol. Rep. 2005; 14 :145–155. [ PubMed ] [ Google Scholar ]39.
Yang X., Sit WH, Chan DK, Wan JM Procesul de moarte celulară a agentului anticancer polizaharidă-peptidă (PSP) în celulele leucemice promielocitare umane HL-60. Oncol. Rep. 2005; 13 :1201–1210. doi: 10.3892/or.13.6.1201. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]40.
Zeng F., Hon CC, Sit WH, Chow KY, Hui RK, Law IK, Ng VW, Yang XT, Leung FC, Wan JM Caracterizarea moleculară a apoptozei induse de Coriolus versicolor PSP în celulele leucemice promielotice umane HL-60 folosind microarray ADNc. Int. J. Oncol. 2005; 27 :513–523. doi: 10.3892/ijo.27.2.513. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]41.
Lau CB, Ho CY, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan HH, Chow MS Activitățile citotoxice ale extractului de Coriolus versicolor (Yunzhi) asupra celulelor de leucemie și limfom uman prin inducerea apoptozei. Life Sci. 2004; 75 :797–808. doi: 10.1016/j.lfs.2004.04.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]42.
Mao XW, Green LM, Gridley DS Evaluarea efectelor polizaharopeptidelor împotriva gliomului C6 în combinație cu radiații. Oncologie. 2001; 61 :243–253. doi: 10.1159/000055381. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]43.
Hsieh TC, Wu JM Creșterea celulelor și activitățile de modulare a genelor ale lui Yunzhi (Windsor Wunxi) din ciuperca Trametes versicolor în celulele cancerului de prostată uman dependente de androgeni și insensibile la androgeni. Int. J. Oncol. 2001; 18 :81–88. doi: 10.3892/ijo.18.1.81. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]44.
Aoyagi H., Iino Y., Takeo T., Horii Y., Morishita Y., Horiuchi R. Efectele OK-432 (picibanil) asupra receptorilor de estrogeni ai celulelor MCF-7 și potențarea efectelor antiproliferative ale tamoxifenului în combinație cu OK-432. Oncologie. 1997; 54 :414–423. doi: 10.1159/000227728. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]45.
Dong Y., Kwan CY, Chen ZN, Yang MM Efecte antitumorale ale unei fracțiuni de peptidă polizaharidă rafinată izolată din Coriolus versicolor : studii in vitro și in vivo. Res. comun. Mol. Pathol Pharmacol. 1996; 92 :140–148. [ PubMed ] [ Google Scholar ]46.
Kobayashi Y., Kariya K., Saigenji K., Nakamura K. Îmbunătățirea activității anticanceroase a cisdiaminedicloroplatinum prin polizaharida legată de proteine de Coriolus versicolor QUEL (PS-K) in vitro. Cancer Biother. 1994; 9 :351–358. doi: 10.1089/cbr.1994.9.351. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]47.
Kobayashi Y., Kariya K., Saigenji K., Nakamura K. Suprimarea creșterii celulelor canceroase in vitro de către polizaharida legată de proteine a Coriolus versicolor QUEL (PS-K) cu activitate de imitare a SOD. Cancer Biother. 1994; 9 :63–69. doi: 10.1089/cbr.1994.9.63. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]48.
Yang MM, Chen Z., Kwok JS Efectul anti-tumoral al unei polipeptide mici din Coriolus versicolor (SPCV) Am. J. Chin. Med. 1992; 20 :221–232. doi: 10.1142/S0192415X92000230. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]49.
Kim F., Sakagami H., Tanuma S., Konno K. Stimularea diferențierii celulelor leucemice mielogene umane induse de interferon gamma prin subfracția PSK cu greutate moleculară mare. Anticancer Res. 1990; 10 :55–58. [ PubMed ] [ Google Scholar ]50.
Ko CH, Yue GG, Gao S., Luo KW, Siu WS, Shum WT, Shiu HT, Lee JK, Li G., Leung PC și colab. Evaluarea utilizării combinate a acidului zoledronic metronomic și Coriolus versicolor în modelul de șoarece cu cancer de sân intratibial. J. Etnofarmacol. 2017; 204 :77–85. doi: 10.1016/j.jep.2017.04.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]51.
Wenner CA, Martzen MR, Lu H., Verneris MR, Wang H., Slaton JW Polysaccharide-K mărește supresia tumorală indusă de docetaxel și răspunsul imun antitumoral într-un model murin imunocompetent de cancer de prostată uman. Int. J. Oncol. 2012; 40 :905–913. doi: 10.3892/ijo.2011.1292. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]52.
Jiang J., Thyagarajan-Sahu A., Loganathan J., Eliaz I., Terry C., Sandusky GE, Sliva D. BreastDefend previne metastazele cancerului de la sân la plămâni într-un model animal ortotopic de sân uman triplu negativ cancer. Oncol. Rep. 2012; 28 :1139–1145. doi: 10.3892/or.2012.1936. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]53.
Coles M., Toth B. Lipsa prevenirii cancerului intestinal gros prin VPS, un extract din ciuperca Coriolus versicolor . In Vivo. 2005; 19 :867–871. [ PubMed ] [ Google Scholar ]54.
Ho JC, Konerding MA, Gaumann A., Groth M., Liu WK Polizaharopeptida fungică inhibă angiogeneza tumorii și creșterea tumorii la șoareci. Life Sci. 2004; 75 :1343–1356. doi: 10.1016/j.lfs.2004.02.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]55.
Fujii T., Saito K., Matsunaga K., Oguchi Y., Ikuzawa M., Furusho T., Taguchi T. Prelungirea perioadei de supraviețuire cu modificatorul răspunsului biologic PSK la șobolani purtători de N-metil-N-nitrozuree -tumori induse ale glandelor mamare. In Vivo. 1995; 9 :55–57. [ PubMed ] [ Google Scholar ]56.
Chay WY, Tham CK, Toh HC, Lim HY, Tan CK, Lim C., Wang WW, Choo SP Coriolus versicolor (Yunzhi) Utilizare ca terapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat cu funcție hepatică deficitară sau care nu sunt apți pentru terapia standard . J. Altern. Completa. Med. 2017; 23 :648–652. doi: 10.1089/acm.2016.0136. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]57.
Brown DC, Reetz J. Polizaharopeptida cu un singur agent întârzie metastazele și îmbunătățește supraviețuirea în hemangiosarcomul natural. Evid. Complement pe bază alternativ. Med. 2012; 2012 :384301. doi: 10.1155/2012/384301. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]58.
Eliza WL, Fai CK, Chung LP Eficacitatea lui Yun Zhi (Coriolus versicolor) asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer: revizuire sistematică și meta-analiză. Brevetul recent. Inflamm. Medicament pentru alergii Discov. 2012; 6 :78–87. doi: 10.2174/187221312798889310. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]59.
Kataoka T., Oh-hashi F., Tsukagoshi S., Sakurai Y. Inducerea îmbunătățită a rezistenței imune prin vaccinul L1210 legat de concanavalin A și un imunopotențiator preparat din Coriolus versicolor. Cancer Res. 1977; 37 :4416–4419. [ PubMed ] [ Google Scholar ]60.
Mori H., Mihara M., Teshima K., Uesugi U., Xu Q., Sakamoto O., Koda A. Efectul imunostimulatorilor și agenților antitumorali asupra producției de factor de necroză tumorală (TNF). Int. J. Imunofarmacol. 1987; 9 :881–892. doi: 10.1016/0192-0561(87)90004-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]61.
Qian ZM, Xu MF, Tang PL Peptida polizaharidă (PSP) restabilește imunosupresia indusă de ciclofosfamidă la șobolani. A.m. J. Chin. Med. 1997; 25 :27–35. doi: 10.1142/S0192415X97000068. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]62.
Kohgo Y., Hirayama Y., Sakamaki S., Matsunaga T., Ohi S., Kuga T., Kato J., Niitsu Y. Recuperarea îmbunătățită a mielosupresiei după chimioterapie la șoareci prin administrarea combinată de PSK și diferite citokine. Acta Haematol. 1994; 92 :130–135. doi: 10.1159/000204202. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]63.
Fujii T., Kano T., Saito K., Kobayashi Y., Iijima H., Matsumoto T., Yoshikumi C., Taguchi T. Efectul PSK asupra imunității interzise a șoarecilor splenectomizați. Anticancer Res. 1987; 7 :845–848. [ PubMed ] [ Google Scholar ]64.
Matsunaga K., Morita I., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Restaurarea răspunsului imun printr-un modificator de răspuns biologic, PSK, la șoareci în vârstă care poartă tumoră transplantabilă singenică. J. Clin. laborator. Imunol. 1987; 24 :143–149. [ PubMed ] [ Google Scholar ]65.
Matsunaga K., Morita I., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Efectul competitiv al PSK împotriva efectului imunosupresor indus în serurile șoarecilor purtători de tumori singeneice. Gan To Kagaku Ryoho. 1986; 13 :3461–3467. [ PubMed ] [ Google Scholar ]66.
Matsunaga K., Morita I., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Restaurarea răspunsului imunologic de către PSK la animalele purtătoare de tumori. Gan To Kagaku Ryoho. 1986; 13 :3468–3475. [ PubMed ] [ Google Scholar ]67.
Matsunaga K., Morita I., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Restaurarea răspunsurilor imune deprimate prin PSK la șoarecii C3H/He purtând tumora X5563 singenică. Gan To Kagaku Ryoho. 1986; 13 :3453–3460. [ PubMed ] [ Google Scholar ]68.
Hattori T., Hamai Y., Ikeda T., Takiyama W., Hirai T., Miyoshi Y. Timpul de supraviețuire al șobolanilor purtători de tumori în raport cu stresul operator și imunopotențiatorii. Jpn. J. Surg. 1982; 12 :143–147. doi: 10.1007/BF02469383. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69.
Mayer P., Drews J. Efectul unei polizaharide legate de proteine din Coriolus versicolor asupra parametrilor imunologici și infecțiilor experimentale la șoareci. Infecţie. 1980; 8 :13–21. doi: 10.1007/BF01677393. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70.
Li XY, Wang JF, Zhu PP, Liu L., Ge JB, Yang SX Îmbunătățirea imunității unei peptide polizaharide izolate din Coriolus versicolor . Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1990; 11 :542–545. [ PubMed ] [ Google Scholar ]71.
Kanoh T., Saito K., Matsunaga K., Oguchi Y., Taniguchi N., Endoh H., Yoshimura M., Fujii T., Yoshikumi C. Îmbunătățirea efectului antitumoral prin utilizarea concomitentă a unui anticorp monoclonal și polizaharidă legată de proteină PSK la șoarecii care poartă o linie de celule canceroase umane. In Vivo. 1994; 8 :241–245. [ PubMed ] [ Google Scholar ]72.
Matsunaga K., Iijima H., Aota M., Oguchi Y., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Îmbunătățirea activităților celulelor efectoare la șoareci care poartă plasmacitomul singenic X5563 printr-un modificator de răspuns biologic, PSK. J. Clin. laborator. Imunol. 1992; 37 :21–37. [ PubMed ] [ Google Scholar ]73.
Matsunaga K., Morita I., Iijima H., Endoh H., Oguchi Y., Yoshimura M., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Efectele modificatorilor de răspuns biologic cu diferite moduri de acțiune utilizate separat și împreună asupra răspunsurilor imune la șoarecii cu tumori singeneice. J. Int. Med. Res. 1992; 20 :406–421. doi: 10.1177/030006059202000506. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74.
Matsunaga K., Morita I., Iijima H., Endo H., Oguchi Y., Yoshimura M., Fujii T., Yoshikumi C., Nomoto K. Competitive action of a biological response modificator, PSK, on a humoral factor imunosupresor produs la gazdele purtătoare de tumori. J. Clin. laborator. Imunol. 1990; 31 :127–136. [ PubMed ] [ Google Scholar ]75.
Liu WK, Ng TB, Sze SF, Tsui KW Activarea macrofagelor peritoneale prin polizaharopeptidă din ciupercă, Coriolus versicolor. Imunofarmacologie. 1993; 26 :139–146. doi: 10.1016/0162-3109(93)90006-C. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76.
Sakagami H., Sugaya K., Utsumi A., Fujinaga S., Sato T., Takeda M. Stimularea de către PSK a producției de interleukină-1 de către celulele mononucleare din sângele periferic uman. Anticancer Res. 1993; 13 :671–675. [ PubMed ] [ Google Scholar ]77.
Jedrzejewski T., Pawlikowska M., Piotrowski J., Kozak W. Polizaharidele legate de proteine din Coriolus versicolor atenuează sinteza indusă de LPS a citokinelor proinflamatorii și stimulează proliferarea PBMC. Imunol. Lett. 2016; 178 :140–147. doi: 10.1016/j.imlet.2016.08.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]78.
Pawlikowska M., Jędrzejewski T., Piotrowski J., Kozak W. Hipertermia cu febră inhibă răspunsul imun al celulelor la polizaharidele legate de proteine derivate din extractul de Coriolus versicolor . Mol. Imunol. 2016; 80 :50–57. doi: 10.1016/j.molimm.2016.10.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79.
Kowalczewska M., Piotrowski J., Jedrzejewski T., Kozak W. Peptidele polizaharide din Coriolus versicolor exercită efecte imunomodulatoare diferențiate asupra limfocitelor din sânge și asupra liniei celulare de cancer de sân MCF-7 in vitro. Imunol. Lett. 2016; 174 :37–44. doi: 10.1016/j.imlet.2016.04.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80.
Quayle K., Coy C., Ztandish L., Lu H. Agonistul TLR2 din polizaharida-K este o lipidă distinctă structural care acționează sinergic cu beta-glucanul legat de proteină. J. Nat. Med. 2015; 69 :198–208. doi: 10.1007/s11418-014-0879-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81.
Wang Z., Dong B., Feng Z., Yu S., Bao Y. Un studiu asupra mecanismului imunomodulator al polizaharopeptidei mediat de calea de semnalizare TLR4. BMC Immunol. 2015; 16:34 . doi: 10.1186/s12865-015-0100-5. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82.
Yang SF, Zhuang TF, Si YM, Qi KY, Zhao J. Polizaharidele ciupercilor Coriolus versicolor exercită efecte imunoreglatoare asupra celulelor B de șoarece prin intermediul membranei Ig și TLR-4 pentru a activa căile de semnalizare MAPK și NF-κB. Mol. Imunol. 2015; 64 :144–151. doi: 10.1016/j.molimm.2014.11.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83.
Koido S., Homma S., Okamoto M., Namiki Y., Takakura K., Takahara A., Odahara S., Tsukinaga S., Yukawa T., Mitobe J. și colab. Fuziunile combinate de celule dendritice/tumorale activate de TLR2/4 induc limfocite T citotoxice augmentate. Plus unu. 2013; 8 :e59280. doi: 10.1371/journal.pone.0059280. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84.
Engel AL, Sun GC, Gad E., Rastetter LR, Strobe K., Yang Y., Dang Y., Disis ML, Lu H. Polizaharida legată de proteine activează celulele dendritice și îmbunătățește răspunsul celulelor T specifice OVA ca vaccin adjuvant. Imunobiologie. 2013; 218 :1468–1476. doi: 10.1016/j.imbio.2013.05.001. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]85.
Sekhon BK, Sze DM, Chan WK, Fan K., Li GQ, Moore DE, Roubin RH PSP activează monocitele în celulele mononucleare din sângele periferic uman în repaus: implicații imunomodulatoare pentru tratamentul cancerului. Food Chim. 2013; 138 :2201–2209. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.11.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]86.
Kuan YC, Wu YJ, Hung CL, Sheu F. Proteina Trametes versicolor YZP activează limfocitele B reglatoare – Identificarea genelor prin asamblarea de novo și analiza funcției într-un model de colită acută murină. Plus unu. 2013; 8 :e72422. doi: 10.1371/journal.pone.0072422. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]87.
Lu H., Yang Y., Gad E., Inatsuka C., Wenner CA, Disis ML, Standish LJ TLR2 agonist PSK activează celulele NK umane și îmbunătățește efectul antitumoral al terapiei cu anticorpi monoclonali vizați de HER2. Clin. Cancer Res. 2011; 17 :6742–6753. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1142. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88.
Price LA, Wenner CA, Sloper DT, Slaton JW, Novack JP Rol pentru receptorul de tip toll 4 în secreția de TNF-alfa de către macrofagele murine ca răspuns la polizaharidă Krestin, un extract de ciuperci Trametes versicolor . Fitoterapia. 2010; 81 :914–919. doi: 10.1016/j.fitote.2010.06.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89.
Li W., Liu M., Lai S., Xu C., Lu F., Xiao X., Bao Y. Efectele imunomodulatoare ale polizaharopeptidei (PSP) în PBMC umane prin reglarea căilor de transducție imunosemnal TRAF6/TLR. Imunofarmacol. Imunotoxicol. 2010; 32 :576–584. doi: 10.3109/08923971003586876. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]90.
Maruyama S., Akasaka T., Yamada K., Tachibana H. Polizaharida-K legată de proteine (PSK) a îmbunătățit direct producția de IgM în linia de celule B umane BALL-1. Biomed. Pharmacother. 2009; 63 :409–412. doi: 10.1016/j.biopha.2008.08.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91.
Lee CL, Sit WH, Jiang PP, So IW, Wan JM Polizaharopeptida imită echilibrul de citokine Th1/Th2 mediat de ciclosporină pentru suprimarea proliferării celulelor T umane activate prin căile MAPKp38 și STAT5. J. Pharm. Pharmacol. 2008; 60 :1491–1499. doi: 10.1211/jpp.60.11.0010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]92.
Ho CY, Lau CB, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan HH, Chow MS Efectul diferențial al extractului de Coriolus versicolor (Yunzhi) asupra producției de citokine de către limfocitele murine in vitro. Int. Imunofarmacol. 2004; 4 :1549–1557. doi: 10.1016/j.intimp.2004.07.021. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93.
Kanazawa M., Mori Y., Yoshihara K., Iwadate M., Suzuki S., Endoh Y., Ohki S., Takita K., Sekikawa K., Takenoshita S. Efectul PSK asupra maturării celulelor dendritice derivat din monocite din sângele periferic uman. Imunol. Lett. 2004; 91 :229–238. doi: 10.1016/j.imlet.2003.12.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94.
Asai K., Kato H., Hirose K., Akaogi K., Kimura S., Mukai S., Inoue M., Yamamura Y., Sano H., Sugino S. și colab. Imunomodularea indusă de PSK și OK-432 a expresiei genei sintazei de oxid nitric (NO) inductibil în leucocite polimorfonucleare peritoneale de șoarece și citotoxicitate mediată de NO. Imunofarmacol. Imunotoxicol. 2000; 22 :221–235. doi: 10.3109/08923970009016417. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]95.
Jedrzejewski T., Piotrowski J., Pawlikowska M., Wrotek S., Kozak W. Extract din ciuperca Coriolus versicolor previne parțial dezvoltarea toleranței la endotoxină prin menținerea răspunsului febril și creșterea generației de IL-6. J. Therm. Biol. 2019; 83 :69–79. doi: 10.1016/j.jtherbio.2019.05.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]96.
Awadasseid A., Eugene K., Jamal M., Hou J., Musa Hago A., Gamallat Y., Meyiah A., Bamba D., Gift C., Abdalla M. și colab. Efectul glucanului Coriolus versicolor asupra stimulării producției de citokine la șoarecii purtători de sarcom 180. Biomed. Rep. 2017; 7 :567–572. doi: 10.3892/br.2017.999. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97.
Sekhon BK, Roubin RH, Li Y., Devi PB, Nammi S., Fan K., Sze DM Evaluarea glicoproteinelor imunomodulatoare selectate ca adjuvant la imunoterapia cancerului. Plus unu. 2016; 11 :e0146881. doi: 10.1371/journal.pone.0146881. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98.
Jedrzejewski T., Piotrowski J., Kowalczewska M., Wrotek S., Kozak W. Peptida polizaharidă din Coriolus versicolor induce extensia legată de interleukina 6 a febrei endotoxinelor la șobolani. Int. J. Hyperth. 2015; 31 :626–634. doi: 10.3109/02656736.2015.1046953. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99.
Jedrzejewski T., Piotrowski J., Wrotek S., Kozak W. Peptida polizaharidă induce o scădere a temperaturii corpului dependentă de factorul de necroză tumorală la șobolani. J. Therm. Biol. 2014; 44 :1–4. doi: 10.1016/j.jtherbio.2014.06.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100.
Chan SL, Yeung JH Peptide polizaharide din tulpina COV-1 de Coriolus versicolor induc hiperalgezia prin eliberarea mediatorului inflamator la șoarece. Life Sci. 2006; 78 :2463–2470. doi: 10.1016/j.lfs.2005.10.011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]101.
Jeong SC, Yang BK, Kim GN, Jeong H., Wilson MA, Cho Y., Rao KS, Song CH Activitatea de stimulare a macrofagelor a polizaharidelor extrase din corpurile fructifere de Coriolus versicolor (ciuperca coadă de curcan) J. Med. Alimente. 2006; 9 :175–181. doi: 10.1089/jmf.2006.9.175. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102.
Mao XW, Archambeau JO, Gridley DS Imunoterapie cu interleukină-2 în doză mică și o polizaharopeptidă derivată din Coriolus versicolor . Cancer Biother. Radiopharm. 1996; 11 :393–403. doi: 10.1089/cbr.1996.11.393. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103.
Wu D., Han SN, Bronson RT, Smith DE, Meydani SN Suplimentarea alimentară cu glucan legat de proteine derivate din ciuperci nu îmbunătățește funcția imunitară la șoarecii tineri și bătrâni. J. Nutr. 1998; 128 :193–197. doi: 10.1093/jn/128.2.193. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104.
Wang J., Dong B., Tan Y., Yu S., Bao YX Un studiu privind imunomodularea polizaharopeptidei prin calea de semnalizare TLR4-TIRAP/MAL-MyD88 în PBMC de la pacienții cu cancer de sân. Imunofarmacol. Imunotoxicol. 2013; 35 :497–504. doi: 10.3109/08923973.2013.805764. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]105.
Ito G., Tanaka H., Ohira M., Yoshii M., Muguruma K., Kubo N., Yashiro M., Yamada N., Maeda K., Sawada T., et al. Corelația dintre eficacitatea imunochimioterapiei adjuvante postoperatorii PSK pentru cancerul gastric și expresia MHC clasa I. Exp. Acolo. Med. 2012; 3 :925–930. doi: 10.3892/etm.2012.537. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]106.
Torkelson CJ, Sweet E., Martzen MR, Sasagawa M., Wenner CA, Gay J., Putiri A., Standish LJ Phase 1 Clinical trial of Trametes versicolor in women with mamar cancer. ISRN Oncol. 2012; 2012 :251632. doi: 10.5402/2012/251632. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]107.
Tanaka H., Muguruma K., Kubo N., Amano R., Noda E., Yamada N., Yashiro M., Maeda K., Sawada T., Ohira M. și colab. Efectul PSK asupra recurenței cancerului gastric stadiul II/III. Gan To Kagaku Ryoho. 2010; 37 :2258–2260. [ PubMed ] [ Google Scholar ]108.
Tsang KW, Lam CL, Yan C., Mak JC, Ooi GC, Ho JC, Lam B., Man R., Sham JS, Lam WK Peptida polizaharidă Coriolus versicolor încetinește progresia cancerului pulmonar cu celule non-mici avansate. Respir. Med. 2003; 97 :618–624. doi: 10.1053/rmed.2003.1490. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]109.
Zhong L., Yan P., Lam WC, Yao L., Bian Z. Coriolus versicolor și produse naturale legate de Ganoderma lucidum ca terapie adjuvantă pentru cancere: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Față. Pharmacol. 2019; 10 :703. doi: 10.3389/fphar.2019.00703. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]110.
Wong CK, Bao YX, Wong EL, Leung PC, Fung KP, Lam CW Activitățile imunomodulatoare ale lui Yunzhi și Danshen la pacienții cu cancer de sân post-tratament. A.m. J. Chin. Med. 2005; 33 :381–395. doi: 10.1142/S0192415X05002990. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]111.
Wong CK, Tse PS, Wong EL, Leung PC, Fung KP, Lam CW Efectele imunomodulatoare ale capsulelor yun zhi și danshen la subiecții de sănătate – un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat. Int. Imunofarmacol. 2004; 4 :201–211. doi: 10.1016/j.intimp.2003.12.003. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]112.
Kariya K., Nakamura K., Nomoto K., Matama S., Saigenji K. Mimând activitatea superoxid dismutazei prin polizaharida legată de proteine de Coriolus versicolor QUEL și ameliorarea stresului oxidativ pentru pacienții cu cancer. Mol. Biother. 1992; 4 :40–46. [ PubMed ] [ Google Scholar ]113.
Maehara Y., Inutsuka S., Takeuchi H., Baba H., Kusumoto H., Sugimachi K. PSK postoperator și imunochimioterapie OK-432 pentru pacienții cu cancer gastric. Cancer Chemother. Pharmacol. 1993; 33 :171–175. doi: 10.1007/BF00685337. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]114.
Kobayashi Y., Kariya K., Saigenji K., Nakamura K. Reducerea stresului oxidativ pentru gazdele purtătoare de cancer prin polizaharida legată de proteine de Coriolus versicolor QUEL cu activitate de imitare a SOD. Cancer Biother. 1994; 9 :55–62. doi: 10.1089/cbr.1994.9.55. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]115.
Wei WS, Tan JQ, Guo F., Ghen HS, Zhou ZY, Zhang ZH, Gui L. Efectele polizaharidelor Coriolus versicolor asupra activităților superoxid dismutazei la șoareci. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1996; 17 :174–178. [ PubMed ] [ Google Scholar ]116.
Li X., Chen P., Zhang P., Chang Y., Cui M., Duan J. Beta-glucanul legat de proteine din Coriolus versicolor are potențialul de utilizare împotriva obezității. Mol. Nutr. Alimentare Res. 2019; 63 :e1801231. doi: 10.1002/mnfr.201801231. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]117.
Xian HM, Che H., Qin Y., Yang F., Meng SY, Li XG, Bai YL, Wang LH Coriolus versicolor extract apos ameliorează rezistența la insulină cu căile de semnalizare PI3K/Akt și p38 MAPK implicate în mușchiul scheletic diabetic. Phytother. Res. 2018; 32 :551–560. doi: 10.1002/ptr.6007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]118.
Wang K., Wang Z., Cui R., Chu H. Polizaharopeptida din Trametes versicolor blochează efectele de toleranță la durere și morfină a osteoartritei inflamatorii prin activarea receptorului canabinoid de tip 2. Int. J. Biol. Macromol. 2019; 126 :805–810. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.12.212. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]119.
Lim BO Coriolus versicolor suprimă boala inflamatorie intestinală prin inhibarea expresiei STAT1 și STAT6 asociate cu expresia IFN-gamma și IL-4. Phytother. Res. 2011; 25 :1257–1261. doi: 10.1002/ptr.3378. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]120.
Gong S., Zhang HQ, Yin WP, Yin QZ, Zhang Y., Gu ZL, Qian ZM, Tang PL Implicarea interleukinei-2 în analgezia produsă de peptidele polizaharidice Coriolus versicolor . Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1998; 19 :67–70. [ PubMed ] [ Google Scholar ]121.
Wang Y., Li H., Li Y., Zhao Y., Xiong F., Liu Y., Xue H., Yang Z., Ni S., Sahil A., și colab. Coriolus versicolor atenuează cardiomiopatia diabetică prin inhibarea fibrozei cardiace și activarea inflamazomului NLRP3. Phytother. Res. 2019; 33 :2737–2748. doi: 10.1002/ptr.6448. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]122.
Pramudya M., Wahyuningsih SPA Potențialul imunomodulator al polizaharidelor din Coriolus versicolor împotriva bacteriilor intracelulare Neisseria gonorrhoeae . Veterinar. Lume. 2019; 12 :735–739. doi: 10.14202/vetworld.2019.735-739. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]123.
Hor SY, Ahmad M., Farsi E., Lim CP, Asmawi MZ, Yam MF Toxicitatea orală acută și subcronică a extractului de apă standardizat de Coriolus versicolor la șobolani Sprague-Dawley. J. Etnofarmacol. 2011; 137 :1067–1076. doi: 10.1016/j.jep.2011.07.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]124.
Hoshi H., Saito H., Iijima H., Uchida M., Wada T., Ito G., Tanaka H., Sawada T., Hirakawa K. Anticorpul monoclonal polizaharid-K legat de proteine leagă substanța activă structura și neutralizează acțiunea antitumorală directă a compusului. Oncol. Rep. 2011; 25 :905–913. doi: 10.3892/or.2011.1155. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]125.
Cao Y., Xu X., Liu S., Huang L., Gu J. Ganoderma : A Cancer Imunotherapy Review. Front Pharmacol. 2018; 9 :1217. doi: 10.3389/fphar.2018.01217. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]126.
Verstak B., Stack J., Ve T., Mangan M., Hjerrild K., Jeon J., Stahl R., Latz E., Gay N., Kobe B. și colab. Adaptorul de semnalizare TLR TRAM interacționează cu TRAF6 pentru a media activarea răspunsului inflamator de către TLR4. J. Leukoc. Biol. 2014; 96 :427–436. doi: 10.1189/jlb.2A0913-487R. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
1 Centrul de Studii Clinice de Medicină Chineză din Hong Kong, Școala de Medicină Chineză, Universitatea Baptistă din Hong Kong, Hong Kong
2 Instituția de Cercetare Clinică și Medicină Bazată pe Dovezi, Spitalul Provincial Gansu, Lanzhou, China
Context: Incidența cancerului și ratele mortalității continuă să crească la nivel global. Produsele naturale legate de Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum sunt aplicate în mod obișnuit ca opțiune terapeutică complementară pentru diferite stadii și tipuri de cancer. Scopul acestui studiu este de a evalua eficacitatea și siguranța produselor pentru terapia cancerului.
Metode: Studiile controlate randomizate au fost identificate prin căutare sistematică în șapte baze de date de la începuturi până la 10 mai 2019. Doi recenzori independenți au extras datele și au evaluat calitatea studiului. Meta-analizele au fost efectuate pentru raportul de risc ( HR ), raportul de risc ( RR ), diferențele medii ( MD ) și IC 95% utilizând modele cu efecte aleatoare. Sursele de eterogenitate au fost explorate prin analize de subgrup și analize de sensibilitate. Prejudecățile de publicare a fost detectată prin diagrame Funnel, testul lui Begg și testul lui Egger.
Rezultate: Douăzeci și trei de studii care au implicat 4246 de pacienți cu cancer au fost incluse în această lucrare. Produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate semnificativ cu riscuri mai scăzute de mortalitate ( HR : 0,82; 95% CI : 0,72, 0,94) și cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,30; 95% CI : 1,09, 1,55), dar nu este asociat cu rata de control ( RR : 1,05; 95% CI : 0,96, 1,14) comparativ cu tratamentul de control. Nu a existat nicio diferență semnificativă între produsele naturale legate de C. versicolor și tratamentul de control în ceea ce privește efectul asupra supraviețuirii fără recădere ( HR : 1,19; 95% CI: 0,91, 1,55). În comparație cu tratamentul standard de control, produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au avut un efect favorabil asupra nivelurilor crescute de CD3 ( MD : 9,03%; 95% CI : 2,10, 16,50) și CD4 ( MD : 9,2%; 95% CI : 1,01, 17,39), dar nu a avut niciun efect asupra nivelurilor de CD8 ( MD : -5,52%; 95% CI : -23,17, 12,13), CD4/CD8 ( MD : 0,73; 95% CI : -0,45, 1,91) sau NK( MD : 5,87%; 95% CI : -1,06, 12,8).
Concluzie:În această meta-analiză, am descoperit că produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ar putea avea beneficii potențiale asupra supraviețuirii generale și a calității vieții la pacienții cu cancer.
Introducere
Povara cancerului continuă să crească la nivel global. Potrivit statisticilor OMS, cancerul este a doua cauză de deces, reprezentând 8,8 milioane de decese în 2015 ( Organizația, 2018 ). Terapiile anticancer, de exemplu, chirurgia, chimioterapia, radioterapia și imunoterapia țintită împotriva cancerului, sunt exemple de control al creșterii celulelor canceroase, prelungirea timpului de supraviețuire și îmbunătățirea calității vieții într-o oarecare măsură. Cu toate acestea, aceste terapii, fie singure, fie în combinație, s-au dovedit a avea diverse limitări și pot avea ca rezultat efecte secundare severe, care includ un risc crescut de cancere ulterioare și o calitate scăzută a vieții, care variază în funcție de factorii clinici (de exemplu, tipul de cancer și tratamentul) și caracteristicile pacientului (de exemplu, vârsta, sexul și comorbiditatea) ( Hodge et al., 2012 ;Zigler și colab., 2013 ; Miller și colab., 2016 ).
În ultimele câteva decenii, Coriolus versicolor (nume taxonom, Trametes versicolor ; nume chinezesc; Yun Zhi ) și ciupercile aferente acestuia înregistrate în literatura de medicină tradițională chineză (MTC) și-au găsit drumul pe piața din țările asiatice ca remedii anticancer și, potențial, joacă un rol important în întregul curs de tratament al cancerului, cum ar fi stadiul de recuperare post-operație și etapele din timpul și după radioterapie sau chimioterapie ( Sanodiya și colab., 2009 ; Zhou și colab., 2014 ). Cu toate acestea, au fost mult timp confuzi clinic pe baza aspectului și naturii lor similare a medicamentelor, conform teoriei TCM ( Farmacopeea, 2015 ). In vitrostudiile au sugerat că atât C. versicolor ( Yun Zhi ) cât și Ganoderma lucidum ( Ling Zhi ) extrag, de exemplu, polizaharidă krestin (PSK), peptidă polizaharidă (PSP) în C. versicolor și beta-glucani, triterpene în G. lucidum , posedă activitate citotoxică selectivă împotriva anumitor celule tumorale ( Yang şi colab., 1992 ; Dong şi colab., 1997 ; Jin şi colab., 2012 ). Ele pot activa, de asemenea, diferite tipuri de celule efectoare imune pentru a le spori activitatea anticanceroasă, de exemplu, limfocitele B, limfocitele T, celulele T citotoxice, celulele ucigașe naturale și celulele ucigașe activate de limfokine ( Xu et al., 2011).; Yousefi și colab., 2017 ). Mai mult, o reducere semnificativă a dimensiunii tumorii după administrarea prelungită cu extracte a fost evidentă la șoareci, iar extractul a părut a fi eficient pentru profilaxia împotriva cancerelor ( Tsukagoshi și colab., 1984 ; Ren et al., 2012 ; Chen și colab. , 2014 ).
În comparație cu dovezile de susținere din testele de laborator și pe animale, testarea pe om a extractelor Yun Zhi și Ling Zhi este abia la început. În ultimii 40 de ani, studiile au fost efectuate în principal pe pacienți din Asia cu cancer de sân, cancer colorectal, cancer gastric și cancer pulmonar fără celule mici etc., iar datele studiilor au fost împrăștiate în baze de date regionale ( Torisu și colab., 1990). ; Nakazato și colab., 1994 ; Tsang și colab., 2003 ; Kuo și colab., 2012). De asemenea, nu a existat o revizuire sistematică pentru a integra măsurătorile rezultatului în diferite studii pentru a forma dovezi solide. Ca rezultat, pentru a oferi o mai bună înțelegere a efectului lor clinic pentru medici și alți furnizori de servicii medicale, am rezumat rezultatele studiilor folosind produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ca tratament adjuvant al cancerului în diferite stadii și tipuri de leziuni canceroase de la diverse baze de date. Sperăm că această revizuire poate contribui la o viziune cuprinzătoare asupra dovezilor existente actuale pentru a facilita dezvoltarea unor produse naturale mai eficiente pentru binele public.
Metode
Strategia de căutare
Revizuirea sistematică a fost efectuată în conformitate cu ghidurile PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) ( Moher și colab., 2009 ). Am căutat în PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Baza de date Wanfang și Baza de date din China Scientific Journal (VIP) de la începuturi până pe 10 mai 2019 și am identificat studii controlate randomizate cu C. versicolor și Produse naturale legate de G. lucidum pentru bolnavii de cancer. Strategia de căutare a fost realizată prin titluri de subiecte medicale cu cuvinte text. Ne-am referit la protocolul Cochrane publicat despre C. versicolor și G. lucidum pentru a iniția strategiile noastre de căutare (Pilkington și colab., 2016 ). De asemenea, am consultat toate numele de căutare cu farmaciștii din medicina chineză din China continentală și Hong Kong. Termenii de căutare completați despre C. versicolor și G. lucidum au inclus după cum urmează: C. versicolor , T. versicolor , Polyporus versicolor , Polystictus versicolor , Kawaratake, Yun Zhi , Ling Zhi , polizaharidă-K, PSK, krestin, polizaharopeptidă, polizaharidă- peptidă, PSP, VPS, coadă de curcan, ciupercă nor și ciupercă Unji.
În plus, au fost verificate și listele de referințe ale studiilor incluse, pentru a completa eventualele literaturi relevante.
Selectarea studiilor
Doi recenzori au examinat și selectat în mod independent articolele căutate în funcție de criteriile de includere (LZ și PY): 1) pacienți cu cancer confirmat prin patologie; 2) Produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost utilizate ca intervenție singure sau combinate cu alte medicamente, fără limitare a regimului medicamentos, dozei și cursului de tratament; și 3) trebuie să fie studii controlate randomizate. Au fost excluse următoarele articole: 1) serii de cazuri sau recenzii și rezumate ale conferințelor; 2) datele originale valide nu au putut fi obținute nici măcar atunci când au contactat autorul; și 3) studii similare au fost raportate fără date suplimentare de analizat și extras.
Extragerea datelor
Doi recenzori (LZ și PY) au extras în mod independent datele despre caracteristicile participanților din studiile selectate într-un formular standard de extragere a datelor. Din fiecare articol inclus am extras următoarele informații: primul autor, anul publicării, țara, tipul tumorii, numărul de participanți, caracteristicile participanților, caracteristicile produselor (tipul, doza, ora de începere, durata terapiei), durata medie a urmăririi, numărul de abandonuri, intervenția controlată și datele privind rezultatele.
Definiţia rezultatelor/ Outcomes
Am inclus trei rezultate primare pentru a compara eficacitatea și siguranța produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum pentru cancer în analiză: 1) supraviețuirea globală (OS); 2) rata de supraviețuire fără recidivă (RFS); și 3) eficacitatea clinică. OS și RFS sunt definite de studiul individual. Eficacitatea clinică a fost evaluată de către investigatori folosind criteriile Macdonald ( Macdonald şi colab., 1990 ). Au existat patru categorii de „răspuns”: răspuns complet (CR), răspuns parțial (PR), boală stabilă (SD) și boală progresivă (PD). Eficacitatea totală înseamnă CR+PR; rata de control înseamnă CR+PR+SD.
Rezultatele secundare înregistrate au fost 1) efecte de modulare a imunității, inclusiv grupul de diferențiere 3 (CD3); cluster de diferențiere 4 (CD4); cluster de diferențiere 8 (CD8); CD4/CD8; şi celula natural killer (NK); 2) schimbarea scorului post-tratament Karnofsky Performance Status (KPS); și 3) evenimente adverse. Schimbarea scorului KPS post-tratament a fost împărțită în eficacitate evidentă (a avut o îmbunătățire cu mai mult de 20 de puncte a scorului KPS), eficacitate (o îmbunătățire de peste 10 puncte), stabilizare (o îmbunătățire cu mai puțin de 10 puncte sau nu a avut modificare) și invalid (o scădere a scorului KPS). Eficacitatea totală înseamnă eficacitate evidentă plus eficacitate ( Zhou și Lin, 2003 ).
Evaluarea riscului de părtinire
Doi autori de revizuire (LZ și PY) au evaluat riscurile potențiale de părtinire pentru toate studiile incluse folosind instrumentul Cochrane pentru evaluarea riscului de părtinire ( Higgins JPT și Sterne, 2011 ). Instrumentul evaluează părtinirea în șase domenii diferite: generarea secvenței; ascunderea alocării; orbirea participanților, personalului și evaluatorilor de rezultate; date incomplete despre rezultat; raportarea selectivă a rezultatelor; și alte surse de părtinire. Fiecare domeniu primește un scor mare, scăzut sau neclar, în funcție de judecata fiecărui autor al recenziei. Un al treilea autor al revizuirii a acționat ca un adjudecator în caz de dezacord. Acolo unde au existat îndoieli cu privire la un risc potențial de părtinire, am contactat autorii studiului pentru clarificări.
Analize statistice
În această meta-analiză, raportul de risc ( RR ) și intervalul de încredere ( IC ) de 95% au fost considerate ca mărime a efectului pentru rezultatele dihotomice; diferențele medii ponderate (DMP) cu IC 95% au fost calculate ca mărime a efectului pentru rezultatele continue. Pentru datele despre timpul până la eveniment, vom pune în comun raportul de risc ( HR ). Au fost produse diagrame de pădure pentru a evalua vizual mărimea efectului și IC 95% corespunzătoare utilizând modele cu efecte aleatoare. Eterogenitatea dintre studii a fost evaluată prin intermediul parcelei forestiere, în timp ce valorile I 2 au descris variația totală între studii. eu 2valorile de <25%, 25–50% și >50% au indicat eterogenitate scăzută, moderată și, respectiv, ridicată. Analizele de subgrup au fost folosite pentru a explora și interpreta sursele de eterogenitate; pentru a evalua dacă efectele au fost modificate de caracteristicile tratamentului, am specificat în funcție de tipul de experiment și tipul de cancer. Am folosit analize de sensibilitate pentru a explora și interpreta sursele de eterogenitate ridicată ( Higgins JPT și Sterne, 2011 ). Diagramele funnel, testul Begg ( Begg și Mazumdar, 1994 ) și testul Egger ( Egger și colab., 1997 ) ar fi adoptate pentru a detecta prejudecățile de publicare numai atunci când există cel puțin 10 studii care raportează rezultatele primare, deoarece atunci când există mai puține studii puterea testelor este prea mică pentru a distinge șansa de asimetria reală (Higgins JPT și Sterne, 2011 ). Analiza statistică a fost efectuată cu software-ul STATA, versiunea 13.0 (StataCorp, College Station, TX).
Rezultate
Selecția Studiilor
Căutarea noastră în literatură a dat 1616 studii prin baze de date electronice și 26 studii prin cercetare manuală. După eliminarea înregistrărilor duplicate, au fost verificate 1.360 de studii și 1.302 de studii au fost excluse prin revizuirea titlurilor și a rezumatelor. Restul de 58 de studii au fost revizuite prin text integral. În cele din urmă, 23 de studii care au implicat 4.246 de pacienți cu cancer au fost incluse în această lucrare. Fluxul de selecție a studiului este detaliat de diagrama de flux PRISMA, așa cum se arată în Figura 1 . Toate preparatele din produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum din fiecare articol inclus au fost enumerate în Suplimentul 1 .Figura 1
TABELUL 1 Caracteristicile studiilor incluse și ale participanților.
Datele din cinci studii au fost împărțite în două sau trei înregistrări, deoarece au existat două tipuri de comparație, formă de dozare sau stadializare a bolii. Datele au fost împărțite în două înregistrări din cauza comparației din studiul lui Ogoshi K ( Ogoshi și colab., 1995 ) [ C. versicolor + radioterapie (RT) vs. numai RT și C. versicolor + RT + chimioterapie (CT) vs. RT + numai CT] și în studiul lui Niimoto M ( Niimoto și colab., 1988 ) [ C. versicolor + mitomicina C (MMC)+futraful (FT) vs. MMC+FT și C. versicolor +MMC vs. MMC+FT]; din cauza formei de dozare din studiul lui Junjie Jing ( Jing et al., 2007 ) (capsula și lichid oral); din cauza stadializării bolii în procesul lui Toi M (Toi şi colab., 1992 ) (stadiul IIA+T2N1, ER[-] şi stadiul IIIA+T3N0,ER[-]). Datele au fost împărțite în trei înregistrări din cauza comparației și a stadializării bolii în studiul lui Morimoto T ( Morimoto și colab., 1996 ) (stadiul IIA ER[-]: C. versicolor +MMC vs. MMC+FT; stadiul IIA ER[+) ]: C. versicolor +MMC+ tamoxifen [TAM] vs. MMC+TAM+FT și C. versicolor +MMC+TAM vs. MMC+TAM). Prin urmare, au fost 27 de înregistrări de analizat.
Figurile S1 și S2 din supliment arată evaluarea riscului de părtinire. Toate studiile au fost randomizate; patru studii au fost design dublu-orb; cinci studii au fost studii controlate cu placebo; șase studii au descris un proces adecvat de generare a secvenței aleatoare; iar patru studii au descris metodele utilizate pentru ascunderea alocării.
Efecte asupra supraviețuirii generale
Șaptesprezece studii care au implicat 3.682 de pacienți cu cancer au comparat efectul asupra supraviețuirii. În comparație cu tratamentul de control, utilizarea produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum a fost asociată cu un risc mai scăzut de mortalitate ( HR : 0,82 95% CI : 0,72, 0,94; P = 0,005). Analiza de subgrup pentru tipul de experiment a arătat că acest efect a fost consecvent pentru testarea utilizând produse naturale legate de C. versicolor ( HR : 0,83; 95% CI : 0,71, 0,98; P = 0,030, 16 studii), dar nu s-a găsit nicio diferență în studiul folosind Produse naturale înrudite cu G. lucidum ( HR : 0,81; 95% CI: 0,62, 1,07; P = 0,139; trei studii) ( Figura 2 ).Figura 2
FIGURA 2 Rezultatele meta-analizei supraviețuirii globale.
Analiza de subgrup pentru tipul de cancer a arătat, comparativ cu tratamentul de control, studiile care utilizează produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate cu un risc mai scăzut de mortalitate în cancerul gastric ( HR : 0,74; 95% CI : 0,62, 0,87; P = 0,001) ; patru studii) și carcinom nazofaringian ( HR : 0,68; 95% CI : 0,56, 0,84; P < 0,001; două studii). Cu toate acestea, nu au fost găsite diferențe în cancerul de sân ( HR : 0,95; 95% CI : 0,65, 1,40; P = 0,798; cinci studii), cancer colorectal ( HR: 1,22; 95% CI: 0,46, 3,21;P = 0,694; două studii), cancer esofagian ( HR : 0,84; 95% CI : 0,57,1,24; P = 0,387; două studii), carcinom hepatocelular ( HR : 0,35; 95% CI : 0,10,1,23; P = 0,101; un studiu), NSCLC ( HR : 0,99; 95% CI : 0,71, 1,38; P = 0,953; două studii) și cancer rectal ( HR : 1,82; 95% CI : 0,38, 8,72; P = 0,454; un studiu) ( Tabelul 3 ).
Efecte asupra ratei de supraviețuire fără recidive
Nouă studii care au implicat 1.155 de pacienți cu cancer au comparat efectul asupra ratei RFS. Toate cele nouă studii au folosit produse naturale legate de C. versicolor . După cum se arată în Figura 3 , nu a existat o asociere semnificativă a produselor naturale legate de C. versicolor cu RFS ( HR : 1,19; 95% CI : 0,91, 1,55; P = 0,2) în comparație cu tratamentul martor ( Figura 3 ). Analiza de subgrup pentru tipul de cancer a arătat, în comparație cu tratamentul martor, studiile care utilizează produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate cu un risc mai mare de recidivă în cancerul gastric ( HR : 1,52; 95% CI: 1,01,2,30; P = 0,046; 1 studiu clinic). Nu au existat asocieri semnificative ale produselor naturale legate de C. versicolor cu riscul de recidivă în cancerul de sân ( HR : 1,18; 95% CI : 0,89,1,57; P = 0,243; cinci studii), cancer colorectal (HR: 1,05; 95% CI: : 0,42, 2,58; P = 0,923; două studii), carcinom hepatocelular ( HR : 0,42; 95% CI : 0,13, 1,36; P = 0,147; un studiu), carcinom nazofaringian ( HR : 1,19; 95% IC , 3,10,104 %) ; P = 0,729; un studiu) și cancer rectal (HR: 2,45; 95% CI: 0,99, 6,06; P = 0,053; un studiu) (Tabelul 3 ).Figura 3
FIGURA 3 Rezultatele meta-analizei ratei de supraviețuire fără recădere.
Eficacitatea clinică
Nouă studii care au implicat 1883 de pacienți cu cancer au evaluat eficacitatea totală. În comparație cu tratamentul de control, utilizarea produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum a fost asociată cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,30; 95% CI : 1,09, 1,55; P = 0,003). Analiza de subgrup pentru tipul de experiment a arătat studii care utilizează produse naturale legate de G. lucidum cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,31; IC 95% : 1,09, 1,58; P = 0,004; șapte studii) în comparație cu tratamentul martor. Cu toate acestea, nu a existat o asociere semnificativă a produselor naturale legate de C. versicolor cu eficacitatea totală (RR : 1,20; 95% CI : 0,70, 2,06; P = 0,497) comparativ cu tratamentul martor. Doar două studii au folosit produse naturale legate de C. versicolor , iar unul dintre ele a fost exclus deoarece eficacitatea totală a studiului a fost de 0% ( Figura 4 ).Figura 4
FIGURA 4 Rezultatele meta-analizei eficacității totale.
Analiza de subgrup pentru tipul de cancer a arătat, comparativ cu tratamentul martor, studiile care utilizează produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate cu o eficacitate totală mai mare în NSCLC ( RR : 1,55; 95% CI : 1,12, 2,17; P = 0,009; cinci studii), dar nu au fost găsite diferențe în cancerul colorectal ( RR : 1,20; 95% CI : 0,71, 2,06; P = 0,497; un studiu), cancer gastrointestinal ( RR : 1,27; 95% CI : 0,79,2,04; P = 0,329; două studii) și carcinom nazofaringian ( RR : 1,16; 95% CI : 0,91, 1,47; P= 0,238; o singură încercare) ( Tabelul 3 ).
Nouă studii care au implicat 1883 de pacienți cu cancer au fost comparate cu rata de control. Nu a existat o asociere semnificativă între produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum și rata de control ( RR : 1,05; 95% CI : 0,96, 1,14; P = 0,321) în comparație cu tratamentul martor. Analiza de subgrup pentru tipul de experiment nu a arătat interacțiuni semnificative cu tipul de experiment pentru rezultatul primar al ratei de control. Rata de control nu a diferit semnificativ între studiile care utilizează produse naturale legate de G. lucidum ( RR : 1,05; IC 95% : 0,95, 1,15; P = 0,355; șapte studii) sau studiile care utilizează C. versicolor-produse naturale înrudite ( RR : 1,04; 95% CI : 0,85, 1,26; P = 0,725; două studii) și tratamentul de control ( Figura 5 ).Figura 5
FIGURA 5 Rezultatele meta-analizei ratei de control.
Analiza de subgrup pentru tipul de cancer a arătat, în comparație cu tratamentul de control, studiile care utilizează produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate cu o rată de control mai mare în NSCLC ( RR : 1,18; CI 95% : 1,04, 1,33; P = 0,009; cinci studii), dar nu au fost găsite diferențe în cancerul colorectal ( RR : 1,06; 95% CI : 0,80, 1,40; P = 0,684; un studiu), cancer gastrointestinal ( RR : 0,97; 95% CI : 0,75,1,26; P = 0,836; două studii) și carcinomul nazofaringian ( RR : 0,90; 95% CI : 0,77, 1,05; P= 0,182; o singură încercare) ( Tabelul 3 ).
Efecte imunomodulatoare
Tabelul 2 rezumă rezultatele meta-analizei și analizelor de subgrup ale efectelor imunomodulatoare pentru produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum . În comparație cu tratamentul de control, utilizarea produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum a avut un efect favorabil asupra nivelurilor crescute de CD3 ( MD : 9,03%; 95% CI : 2,10, 16,50; P = 0,011) și CD4 ( MD : 9,2% 95% CI : 1,01, 17,39; P = 0,028). Cu toate acestea, nu există nicio diferență observata între C. versicolor și G. lucidum -produsele naturale asociate acestora și tratamentul de control in ceea ce priveste efectul asupra nivelurilor de CD8 ( MD : -5,52%; IC 95% : -23,17, 12,13; P = 0,540) și CD4/CD8 ( MD : 0,73; IC 95% : – 0,45, 1,91, P = 0,227). În ceea ce privește NK, doar două studii au raportat NK[9, 16]; un studiu a folosit produse naturale înrudite cu G. lucidum la un pacient cu cancer colorectal (DM: 3,04%; IC 95% : -1,76, 7,84; P = 0,215), în timp ce celălalt a folosit produse naturale înrudite cu C. versicolor la un pacient cu gastric. cancer ( MD : 10,29%; 95% CI : 2,07, 18,15; P= 0,014); nu a existat nicio diferență între produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum și tratamentul de control în ceea ce privește efectul asupra NK ( MD : 5,87%; 95% CI : -1,06, 12,8; P = 0,097) ( Tabelele 2 și 3 ).Masa 2
TABELUL 2 Meta-analiză și analiza de subgrup a efectelor imunomodulatoare și KPS pentru produsele naturale legate de Coriolus versicolor și Ganoderma lucidum .Tabelul 3
TABELUL 3 Analiza de subgrup a eficacității produselor pentru tipul de cancer.
Analiza de subgrup pentru tipul de experiment de CD3 a arătat efectul favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD3 atât pentru studiile care utilizează produse naturale legate de G. lucidum ( MD : 13,05%; IC 95% : 10,37, 15,72; P <0,001; două studii) și produse naturale legate de c. versicolor ( MD : 4,30%; 95% CI : 3,63, 4,97; P <0,001; un studiu) comparativ cu grupul de control. Analiza subgrupului de CD4 a fost în concordanță cu CD3; studii care utilizează produse naturale înrudite cu G. lucidum ( MD : 13,19%; IC 95% : 10,55, 15,82; P < 0,001; două studii) sauProdusele naturale legate de C. versicolor (DM: 3,12%; 95% CI : 2,67, 3,57; P <0,001; un studiu) au avut un efect favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD4 ( Tabelul 2 ).
Analiza de subgrup pentru tipul de experiment de CD8 a arătat efectul favorabil asupra scăderii nivelului de CD8 atât pentru un studiu folosind produse naturale legate de G. lucidum (DM: -14,59%; IC 95% : -17,61, -11,57; P <0,001) și un studiu folosind produse naturale legate de C. versicolor ( MD : 3,42%; 95% CI : 2,79, 4,05; P <0,001) comparativ cu grupul de control.Analiza de subgrup de CD4/CD8 a arătat efectul favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD4/CD8 atât pentru studiile care utilizează produse naturale legate de G. lucidum ( MD : 1,1 95% CI : 0,15, 2,04; P = 0,024; două studii) șiC. versicolor -produse naturale înrudite ( MD : 0,05; 95% CI : 0,04, 0,06; P <0,001; un studiu) comparativ cu grupul de control ( Tabelul 2 ).
Tabelul 3 rezumă rezultatele analizelor de subgrup pentru tipul de cancer și efectele imunomodulatoare. A existat un studiu care a raportat că produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au avut un efect favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD3, CD4 și CD4/CD8 în cancerul colorectal, cancerul gastric și, respectiv, NSCLC. Un studiu în cancerul gastric a raportat că produsele au avut un efect favorabil asupra creșterii nivelurilor de CD8, dar un studiu în NSCLC a raportat că produsele au avut un efect asupra scăderii nivelurilor de CD8 ( Tabelul 3 ).
Schimbarea scorului KPS după tratament
Trei studii care utilizează produse naturale legate de G. lucidum au fost comparate cu modificarea scorului KPS după tratament. În comparație cu tratamentul de control, utilizarea produselor naturale legate de G. lucidum a fost asociată cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,66; 95% CI : 1,21, 2,26; P < 0,001) și o rată stabilă mai mare ( RR : 1,50; 95% CI : 1,09, 1,16, P = 0,001) ( Tabelul 2 ). Analizele de subgrup pentru tipul de cancer au arătat, în comparație cu tratamentul martor, că utilizarea produselor naturale legate de G. lucidum a fost asociată cu o eficacitate totală mai mare ( RR : 1,60; 95% CI: 1,16, 2,21; P = 0,004; două studii) și o rată stabilă mai mare ( RR : 1,62; IC 95% : 1,27, 2,04; P <0,001; două studii) în NSCLC. Cu toate acestea, un studiu a raportat asocierea dintre produsele naturale legate de G. lucidum și schimbarea scorului KPS post-tratament în cancerul colorectal ( Tabelul 3 ).
Evenimente adverse
În toate cele 23 de studii, un studiu în cancerul gastric a menționat evenimentele adverse severe ( Shi și colab., 1996 ); șapte studii (două în NSCLC; unul în cancerul de sân; unul în carcinomul nazofaringian; unul în cancerul gastric; două în cancerul colorectal) au raportat că efectele adverse au scăzut prin utilizarea produselor naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ( Morimoto et al., 1996 ; Liang și colab., 2002 ; Xu și colab., 2003 ; Xu și colab., 2008 ; Zhang și colab., 2010 ; Zhao și colab., 2015 ; Miyake și colab., 2018). Cele mai frecvente reacții adverse s-au întâmplat în inclusiv greață și/și vărsături, leucopenie, diaree, trombocitopenie, disfuncție hepatică, oboseală generală și anorexie.
Prejudecăți de publicare și analize de sensibilitate
Inspecția vizuală a graficelor tip pâlnie ( Figura 6 ), testul Begg ( P = 0,294) și testul Egger ( P = 0,162) nu a evidențiat nicio dovadă de părtinire de publicare pentru rezultatele primare examinate. Am făcut analize de sensibilitate prin excluderea a patru studii folosind decoctul ( Liu și colab., 2008 ; Zhang și colab., 2010 ; Liu, 2011 ; Hu și GAN, 2013 ); efecte asupra OS ( HR : 0,81; 95% CI : 0,69; 0,93; P = 0,004), eficacitatea totală ( RR : 1,26; 95% CI : 1,04, 1,53; P = 0,018) și rata de control ( RR : 1,00; 95) % CI: 0,90, 1,11; P = 0,957) a arătat că rezultatele nu s-au schimbat.Figura 6
FIGURA 6 Diagrame funnel ale supraviețuirii globale.
Discuţie
Din câte știm, acest studiu este prima meta-analiză care se concentrează pe produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ca tratament adjuvant la pacienții cu cancer. Analiza grupată a demonstrat că produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum au fost asociate în mod semnificativ cu riscuri mai mici de mortalitate la pacienții cu cancer, iar HR cumulat al pacienților din ambele grupuri este de 0,82. Mai mult, efectul asupra RFS este disponibil doar pentru C. versicolorstudiile aferente și rezultatele nu există diferențe semnificative între pacienți. Profilele efectelor secundare arată că aceste produse au fost bine tolerate. Ca urmare, din aspectele eficacității și siguranței clinice, acest studiu a sugerat că atât terapia asociată cu C. versicolor , cât și G. lucidum poate fi considerată o opțiune suplimentară de tratament în diferite stadii și tipuri de cancer, deși această recomandare nu poate fi în mod specific concludentă, deoarece revizuirea a inclus doar tipuri și stadii limitate de cancer.
Cu mai multe dovezi care demonstrează efectul anticancer al extractelor de C. versicolor și G. lucidum , lipsa unor linii directoare care să susțină utilizarea clinică pentru pacienții cu cancer devine treptat o problemă. În special în Asia, mai multe companii s-au dedicat preparării formulelor anticancer din extracte de C. versicolor și G. lucidum folosind noi tehnologii ( Patel și Goyal, 2012 ). Pe măsură ce companiile pun o cantitate imensă de resurse în marketing, ca suplimente, există o cerere în plină expansiune de C. versicolor și G. lucidumproduse naturale conexe pentru prevenirea și tratarea cancerelor și, prin urmare, se așteaptă să participe mai multe companii pe piața potențială. Cu toate acestea, pe baza numărului de studii clinice găsite în acest studiu de revizuire, este necesar să se accelereze studiile la om cu extracte de C. versicolor și G. lucidum pentru a verifica eficacitatea și siguranța acestora în diferite tipuri și stadii de cancer. Pentru pacienții cu cancer și familiile acestora, dovezile clinice și liniile directoare care recomandă produse naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ca tratament suplimentar cu terapii convenționale pentru cancer sunt esențiale pentru a îmbunătăți șansele de supraviețuire. În acest studiu, meta-analiza asupra efectelor imunomodulatoare a arătat, de asemenea, că atât C. versicolorși extractele de G. lucidum pot crește semnificativ nivelurile de celule T CD3 și CD4. Numărul de celule T CD3 și CD4 împreună cu alți parametri imunologici sunt critici în monitorizarea funcției imune, iar subsetul de celule T CD4 este utilizat ca standard pentru evaluarea progresiei bolii. Nivelurile mai scăzute ale celulelor T CD3 și CD4 sunt legate de imunosupresia chimioterapiei sau radioterapiei ( Tsegaye și colab., 1999 ). Rezultatele creșterii nivelurilor de CD3 și CD4 au indicat că aceste produse pot ajuta la reducerea imunosupresiei chimioterapiei sau radioterapiei.
Valorile anticancer ale C. versicolor și G. lucidum au progresat de zeci de ani de la analiza extractelor lor. În ceea ce privește faptul că clinicienii confundă de obicei C. versicolor și G. lucidum , deoarece plantele lor uscate au un aspect și o natură similare cu cele medicinale, această revizuire a demonstrat un beneficiu distinctiv al extractelor de C. versicolor și G. lucidum în diferite tipuri și etape ale terapiilor pentru cancer ca suplimente. Cu toate acestea, una dintre cele mai bune modalități de a preveni confuzia este promovarea medicinei chinezești brevetate, de exemplu, capsule, pilule sau granule dizolvabile, și dezvoltarea medicamentelor obișnuite pentru regiunile din afara Asiei de Est. Învățat din această recenzie, direcția viitoare aStudiile cu extract de C. versicolor și G. lucidum pot avea ca scop compararea eficacității pe baza diferitelor doze standard sau efectul lor terapeutic independent asupra pacienților cu cancere în stadiu terminal.
În timpul acestui studiu sunt întâlnite mai multe limitări. În primul rând, numărul de studii clinice este limitat și se desfășoară în principal în Asia. Există o lipsă a unui număr mare de pacienți cu același tip și stadiu de cancer, iar generalizarea este limitată. În al doilea rând, C. versicolor și G. lucidumextractele din teste sunt preparate diferit și cu diferite doze. Prin urmare, nu am putut examina în mod eficient efectul dozei al tratamentului în toate rezultatele. În al treilea rând, deși profilul evenimentelor adverse (EA)/evenimentelor adverse grave (SAE) este un factor important pentru alegerea opțiunilor de tratament, nu a fost posibilă efectuarea unei analize pentru a trata o astfel de îngrijorare, deoarece AE/SAE nu sunt raportate pe deplin în toate. încercări incluse. În al patrulea rând, ne lipsește analiza doză-răspuns a acestor produse, deoarece majoritatea datelor originale nu au menționat răspunsul la doză; nu am putut efectua analiza doză-răspuns. În plus, deoarece unii pacienți sunt supuși post-operație și/sau radioterapie sau chimioterapie, cauzalitatea dintre evenimente și C. versicolor și G. lucidumextractele este greu de evaluat. În al patrulea rând, în studiile incluse, extractele de C. versicolor și G. lucidum pot fi aplicate independent sau combinate cu alte medicamente ca intervenții; prin urmare, o parte din efectul terapeutic se poate datora rezultatului interacționat dintre extractele de C. versicolor și G. lucidum și alte componente.
Concluzie
În această meta-analiză, am descoperit că produsele naturale legate de C. versicolor și G. lucidum ar putea crește OS la pacienții cu cancer. În plus, se pare că produsele oferă beneficii clinice și de calitate a vieții pacienților cu cancer cu efecte secundare scăzute. Dimensiunea mare a eșantionului și studiile randomizate controlate (RCT) de înaltă calitate pe diferite continente cu diferite tipuri și stadii de cancer sunt necesare pentru a evalua în continuare efectul produselor asupra pacienților în viitor.
Contribuții ale autorului
ZB a conceput și supravegheat acest studiu. LZ, PY și WL au scris manuscrisul. LZ și PY au căutat datele și au extras datele. LY și PY au furnizat strategia de căutare și analiza datelor. PY și WL au evaluat riscul de părtinire. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.
Finanțarea
Lucrarea de față a fost susținută de un grant din partea Fondului pentru inovare și tehnologie de la Comisia de inovare și tehnologie din Hong Kong (ITS/134/15FX).
Declarație privind conflictul de interese
Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.
Editorul de handling a declarat o afiliere comună, deși nu o altă colaborare, cu autorii la momentul revizuirii.
Begg, CB, Mazumdar, M. (1994). Caracteristicile operaționale ale unui test de corelare a rangului pentru părtinirea publicării. Biometrie 50, 1088–1101. doi: 10.2307/2533446
Chay, W., Tham, C., Toh, H., Lim, H., Tan, C., Lim, C., şi colab. (2017). Coriolus versicolor (Yunzhi) se utilizează ca terapie la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat cu funcție hepatică deficitară sau care nu sunt apți pentru terapia standard. J. Altern. Completa. Med. (New York, NY). 23, 648–652. doi: 10.1089/acm.2016.0136
Chen, SN, Chang, CS, Hung, MH, Chen, S., Wang, W., Tai, CJ și colab. (2014). Efectul beta-glucanilor de ciuperci din cultura solidă de ganoderma lucidum asupra inhibării metastazei tumorale primare. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2014, 252171. doi: 10.1155/2014/252171
Dong, Y., Yang, MM, Kwan, CY (1997). Inhibarea in vitro a proliferării celulelor HL-60 de către tetrandrină și peptida coriolus versicolor derivată din plante medicinale chinezești. Life Sci. 60, Pl135–140. doi: 10.1016/S0024-3205(96)00695-9
Egger, M., Smith, GD, Schneider, M., Minder, C. (1997). Prejudecata în meta-analiză detectată printr-un test simplu, grafic. Bmj 315, 629–634. doi: 10.1136/bmj.315.7109.629
Go, P., Chung, C. (1989). Imunoterapia adjuvantă PSK la pacienții cu carcinom al nazofaringelui. J. Int. Med. Res. 17, 141–149. doi: 10.1177/030006058901700205
Hodge, JW, Ardiani, A., Farsaci, B., Kwilas, AR, Gameiro, SR (2012). Punctul de vârf pentru terapia combinată: vaccinuri împotriva cancerului cu radiații, chimioterapie sau inhibitori țintiți cu molecule mici. Semin. Oncol. 39, 323–339. doi: 10.1053/j.seminoncol.2012.02.006
Hu, Z., Gan, N. (2013). Un studiu randomizat controlat paralel al TCM al chimioterapiei combinate Bailonglingshatang în tratamentul cancerului pulmonar avansat fără celule mici. J. Practic. Tradit. Bărbie. Intern. Med. 27, 54–57. doi: 10.3969/j.issn.1671-7813.2013.09(x).25
Jing, J., Zhu, X., Li, B., Ying, J. (2007). Observarea clinică a capsulei Bailong și a lichidului oral pentru tratarea cancerelor gastroenterologice. Shanxi Med. J. 36, 631–633. doi: 10.3969/j.issn.0253-9926.2007.07.027
Kuo, WH, Yao, CA, Lin, CH, Chang, KJ (2012). Siguranța și eficacitatea lichidului Tien-Hsien practice la pacienții cu cancer de sân metastatic refractar: un studiu de fază IIa randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2012, 1–8. doi: 10.1155/2012/803239
Liang, J., Li, Y.-R., Wang, S.-W. (2002). Efectul radioterapiei combinate cu un medicament Lingzhi-912 asupra tratamentului cancerului esofagian. J. IV Militar Med. Univ. 23, 278–280. doi: 10.3321/j.issn:1000-2790.2002.03.025
Liu, S. (2011). Observarea clinică a Yiqiyangying combinată cu FOLFO 6 tratarea cancerului colorectal mediu și avansat . Universitatea de Medicină Chineză din Beijing: MM
Liu, S., Xu, J., Rao, Q. (2008). Observația clinică a Feiliufang care tratează cancerul pulmonar fără celule mici cu 28 de cazuri. J. New Chin. Med. 40, 17–18+18. doi: 10.3969/j.issn.0256-7415.2008.04.012
Macdonald, DR, Cascino, TL, Schold, SC, Jr., Cairncross, JG (1990). Criterii de răspuns pentru studiile de fază II ale gliomului malign supratentorial. J. Clin. Oncol. 8, 1277–1280. doi: 10.1200/JCO.1990.8.7.1277
Miller, KD, Siegel, RL, Lin, CC, Mariotto, AB, Kramer, JL, Rowland, JH și colab. (2016). Statistici privind tratamentul și supraviețuirea cancerului, 2016. CA Cancer J. Clin. 66, 271–289. doi: 10.3322/caac.21349
Miyake, Y., Nishimura, J., Kato, T., Ikeda, M., Tsujie, M., Hata, T., et al. (2018). Studiu de fază III care compară UFT + PSK cu UFT + LV în stadiul IIB, III cancer colorectal (MCSGO-CCTG). Surg. Astăzi 48, 66. doi: 10.1007/s00595-017-1555-1
Mo, H., Hong, M., Zhang, J., Chen, D., Ma, J., Su, Y., și colab. (1999). Efectul Wuse-Lingzhi-Jiaonang asupra reducerii efectelor secundare ale radioterapiei și îmbunătățirii funcției imune la pacienții cu cancer nazofrigian. Bărbie. J. Clin.Oncol. 26, 216–218.
Moher, D., Liberati, A., Tetzlaff, J., Altman, DG, and the, PG (2009). Elemente de raportare preferate pentru revizuiri sistematice și meta-analize: declarația prisma. Ann. Intern. Med. 151, 264–269. doi: 10.7326/0003-4819-151-4-200908180-00135
Morimoto, T., Ogawa, M., Orita, K., Sugimachi, K., Toge, T., Dohi, K., et al. (1996). Studiu randomizat postoperator adjuvant care compară terapia chimioendocrină, chimioterapia și imunoterapia pentru pacienții cu cancer de sân în stadiul II: rezultate pe 5 ani de la grupul de studiu cooperativ nishinihon al terapiei chimioendocrine adjuvante pentru cancerul de sân (ACETBC) din Japonia. EURO. J. Cancer 32, 235–242. doi: 10.1016/0959-8049(95)00579-X
Niimoto, M., Hattori, T., Tamada, R., Sugimachi, K., Inokuchi, K., Ogawa, N. (1988). Imunochimioterapie adjuvantă postoperatorie cu mitomicina C, futraful și PSK pentru cancerul gastric. Jpn J. Surg. 18, 681–686. doi: 10.1007/BF02471530
Ogoshi, K., Satou, H., Isono, K., Mitomi, T., Endoh, M., Sugita, M. (1995). Imunoterapia pentru cancerul esofagian. A.m. J. Clin. Oncol 18, 216–222. doi: 10.1097/00000421-199506000-00007
Okuno, K., Aoyama, T., Oba, K., Yokoyama, N., Matsuhashi, N., Kunieda, K., şi colab. (2018). Studiu randomizat de fază III care compară doar intervenția chirurgicală cu UFT + PSK pentru cancerul rectal în stadiul II (trial JFMC38). Cancer Chemother. Pharmacol. 81, 65. doi: 10.1007/s00280-017-3466-7
Ren, L., Perera, C., Hemar, Y. (2012). Activitatea antitumorală a polizaharidelor ciupercilor: o revizuire. Funcție alimentară. 3, 1118–1130. doi: 10.1039/c2fo10279j
Shi, J., Chen, T., Zhao, R., Sun, Y., Lian, Z. (1996). Efectul funcției imunologice la pacienții cu cancer gastric după operație în timpul chimioterapiei cu PSP. Bărbie. J. Clin. Oncol. Reabilitare. 3, 3–4. doi: 10.13455/j.cnki.cjcor.1996.02.003
Toi, M., Hattori, T., Akagi, M., Inokuchi, K., Orita, K., Sugimachi, K., et al. (1992). Studiu randomizat adjuvant pentru a evalua adăugarea de tamoxifen și PSK la chimioterapie la pacienții cu cancer mamar primar: rezultate pe 5 ani de la Grupul Nishi-Nippon al terapiei chimioendocrine adjuvante pentru organizația pentru cancerul de sân. Cancer 70, 2475–2483. doi: 10.1002/1097-0142(19921115)70:10<2475::AID-CNCR2820701014>3.0.CO;2-P
Torisu, M., Hayashi, Y., Ishimitsu, T., Fujimura, T., Iwasaki, K., Katano, M., et al. (1990). Prelungirea semnificativă a perioadei fără boală obținută prin administrarea orală de polizaharide K (PSK) după operația chirurgicală curativă a cancerului colorectal. Cancer Immunol. Imunalt. 31, 261–268. doi: 10.1007/BF01740932
Tsegaye, A., Messele, T., Tilahun, T., Hailu, E., Sahlu, T., Doorly, R., et al. (1999). Intervalele de referință imunohematologice pentru etiopienii adulți. Clin. Diag. laborator. Imunol. 6, 410–414.
Yang, MM, Chen, Z., Kwok, JS (1992). Efectul antitumoral al unei mici polipeptide din Coriolus versicolor (SPCV). A.m. J. Chin. Med. 20, 221–232. doi: 10.1142/S0192415X92000230
Zhang, X., Ye, L., Peng, H., Zhang, Y. (2010). Investigație clinică a tratării cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat prin tonificarea deficienței și rezolvarea prescripției de toxine combinată cu chimioterapie. J. Liaoning Univ. TCM 12, 23–24. doi: 10.13194/j.jlunivtcm.2010.09.25.zhangx.095
Zhao, F., Wu, Q., Li, Y., Wang, R. (2015). Efectul funcției imunologice și observarea clinică a capsulei de spori de ganoderma lucidum combinată cu chimioterapie pentru tratarea cancerului pulmonar fără celule mici. Bărbie. J. Gerontol. , 10, 2721–2722. doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2015.10.059
Zhao, H., Zhang, Q., Zhao, L., Huang, X., Wang, J., Kang, X. (2012). Pulberea de spori de ganoderma lucidum îmbunătățește oboseala legată de cancer la pacienții cu cancer de sân care urmează terapie endocrină: un studiu clinic pilot. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2012, 1–8. doi: 10.1155/2012/809614
Zigler, M., Shir, A., Levitzki, A. (2013). Imunoterapie țintită împotriva cancerului. Curr. Opinează. Pharmacol. 13, 504–510. doi: 10.1016/j.coph.2013.04.003
Cuvinte cheie: Coriolus versicolor, Ganoderma lucidum, produse naturale, terapii pentru cancer, revizuire sistematică, meta-analiză
Referire: Zhong L, Yan P, Lam WC, Yao L și Bian Z (2019) Produse naturale legate de Coriolus Versicolor și Ganoderma Lucidum ca terapie adjuvantă pentru cancer: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Față. Pharmacol. 10:703. doi: 10.3389/fphar.2019.00703
Primit: 25 august 2018; Acceptat: 31 mai 2019; Publicat: 03 iulie 2019.
Editat de:Hongjie Zhang , Universitatea Baptistă din Hong Kong, Hong Kong
Revizuite de:Ulrike Lindequist , Universitatea din Greifswald, Germania
Guo-qing Zheng , Al doilea spital afiliat și Spitalul de copii Yuying de la Universitatea Medicală Wenzhou, China
† Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.
Declinare a răspunderii: Toate revendicările exprimate în acest articol sunt exclusiv ale autorilor și nu le reprezintă neapărat pe cele ale organizațiilor lor afiliate sau pe cele ale editorului, editorilor și recenzenților. Orice produs care poate fi evaluat în acest articol sau revendicare care poate fi făcută de către producătorul său nu este garantat sau aprobat de către editor.
Licopenul reduce stimularea IGF-1 a creșterii celulelor canceroase în tumorile dependente de hormoni și se gaseste in roșiile fierte. L.O.M. este un supliment cu doze mari de licopen și carotenoizi asemănători licopenului ficoen și fitofluen, dintr-o roșie special crescută. Doza este de 1 comprimat de două ori pe zi.
Aveți grijă să păstrați acest produs în afara luminii.
Luteina se găsește în spanac, broccoli, portocale, morcovi, salată, roșii, țelină și legume verzi.
Betacarotenul sintetic sau ca supliment cu doze mari fără alți carotenoizi naturali nu este recomandat în îngrijirea cancerului. Acestea pot deveni un catalizator pro-oxidant în țesuturile cu conținut ridicat de oxigen – astfel crește riscul apariției cancerelor pulmonare atunci când sunt administrate fumătorilor. Cu toate acestea, retinoizii reduc riscul de a dezvolta cancer atunci când sunt administrați după renunțarea la fumat. Vitamina E sprijină repararea plămânilor.
Vitamina E este o familie de compuși numiți tocoferoli și tocotriene, care sunt antioxidanți liposolubili. Cea mai comună formă naturală a vitaminei E este d-alfa-tocoferolul. Vitamina E sintetică nu s-a dovedit niciodată utilă din punct de vedere medical și este de siguranță discutabilă. Eu prescriu doar „tocoferoli amestecați” care conțin forma gamma a vitaminei E. „Sursă naturală” obișnuită tocoferolul pur d-alfa nu este un substitut acceptabil. Compușii cu vitamina E protejează grăsimile din membranele celulare de oxidare. Atunci când nivelurile de vitamina E sunt prea scăzute, membranele celulare devin rigide și nu mai poate trece nutriția și deșeurile.
Vitamina E promovează apoptoza independent de genele p21 și p53, în special succinatul de vitamina E injectabil sau VES.
Vitamina E stimulează diferențierea celulară, inhibă angiogeneza, inhibă TNF, oprește NFkB și alte gene pro-inflamatorii.Vitamina E protejează foarte mult plămânii, creierul și alte țesuturi cu conținut ridicat de oxigen. În acest sens, este sinsergetic cu extractul de semințe de struguri. Vitamina E protejează împotriva cancerului de sân, colon și prostată. S-a descoperit că forma alfa a tocoferolului in doze mari reduce riscul de cancer pulmonar – până la 53%. Se crede, de asemenea, că forma alfa este mai bună decât gama tocoferol pentru riscul de cancer de prostată – insa am îndoielile mele.
Vitamina E este menținută într-o stare anti-oxidantă de Co-enzima Q-10 și, de asemenea, face sinergie cu seleniu și vitamina C.
Dozele mari de vitamina E pot reduce semnificativ eficacitatea radiației împotriva celulelor canceroase și, prin urmare, nu este recomandata în timpul radioterapiei.
Vitamina E crește activitatea citotoxică a 5-fluorouracilului, doxorubicinei și cisplatinei prin inducerea p53.
Reduce mucozitatea.
Vitamina E este adesea descrisă ca un diluant de sânge, dar rareori crește sângerarea în doze de până la 400 UI pe zi. Unii indivizi pot vedea o activare inexplicabilă a vitaminei K menaquinone MK-4, deci nu le amestecați.
Co-enzima Q-10 sau ubiquinonă este un antioxidant solubil în grăsimi, critic pentru producerea de energie celulară. Co-Q-10 transportă protoni și electroni în membrana interioară a mitocondriilor – camerele de ardere a zahărului-oxigenului din interiorul tuturor celulelor – pentru a ajuta la producerea de energie. Poate reactiva producția de energie bio-chimică ATP pentru repararea și vindecarea în celule, țesuturi și organe deteriorate.
absorbția intestinală este slabă și poate limita eficacitatea; luați-l cu ulei sau grăsime ( ulei de măsline, in, ulei de pește).
esențiala pentru producerea de imuno-globuline.
menține vitamina E și tocoferolii și tocotrienolii înrudiți într-o stare anti-oxidantă.
Co-Q-10 este absolut o necesitate pentru orice insuficiență a organelor, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă, insuficiența hepatică sau insuficiența renală, care poate fi declanșată de otrăvirea medicamentoasă prin chimioterapie.
utilizați preventiv înainte, în timpul și după chimioterapie cu medicamente care dăunează inimii – de exemplu Herceptin sau antracilcine precum Adriamicina, Doxorubicina, Epirubicina.
nu utilizați Co-Q-10 în timpul radioterapiei, deoarece reduce eficacitatea
. Co-Q-10- poate îmbunătăți supraviețuirea în mai multe tipuri de cancer; studii recente arată rate de regresie dramatice în cancerul de sân avansat – în combinație cu acid alfa lipoic, seleniu, vitaminele B1 ca benfotiamină, B3 ca nicotinamida, vitamina C, vitamina E, beta caroten, acizi grași esențiali 3-6-9 și magneziu.
Co-Q-10 va restabili controlul mitocondrial asupra apoptozei, rezultând în uciderea dramatică a celulelor canceroase și eliminarea tumorilor.
Inhibă puternic metastaza în melanom.
Studii stiintifice sustin ca ajuta la eliminarea metastazelor hepatice și revărsărilor pleurale
Eu prescriu cel puțin 300 mg pe zi de ubiquinonă sau cel puțin 100 mg din noua formă de ubiquinol.
La doze de 600 până la 1.200 mg de ubiquinonă pot apărea probleme cu arsuri la stomac, dureri de cap si oboseala.
Acidul alfa lipoic sau acidul tioctic este un antioxidant tiol solubil în apă și grăsimi. Se numește anti-oxidant universal, deoarece funcționează atât în membranele plasmatice ale celulelor grase, cât și în interiorul apos (citosol) al celulei. Este un inhibitor de 100 de ori mai puternic al radicalilor liberi de oxigen decât vitaminele E și C combinate. Protejează ADN-ul și energia mitocondriei prin reducerea inflamației celulare.
crește activitatea glutationului. sprijină foarte mult detoxifierea de la droguri și otrăvuri.
reduce fibroza prin refacerea unei izoenzime a factorului de creștere tranzitoriu (transformant) beta TGFβ responsabil pentru depunerea matricei de fibroblaste. Foarte important în restabilirea filtrării rinichilor.
reciclează vitamina C și E. Inhibitor NFkB.
blochează proteinele heat shock.
îmbunătățește funcția insulinei și scade rezistența la insulină. esențiale pentru producerea de imunoglobuline.
îmbunătățește producția de energie mitocondrială prin eliminarea stresului oxidativ.
trateaza toate formele de neuropatie – de la medicamente chimioterapice, cum ar fi platinele sau diabetul.
reduce angiogeneza prin chelarea cuprului.
chelează și metalele grele.
neuroprotector.
permite omocisteinei toxice să se acumuleze în celulele canceroase.
dozele mari pot declanșa glicemia scăzută (hipoglicemie) la pacienții sensibili.
poate inhiba funcția tiroidiană prin limitarea activării T4 în T3.
R + este forma naturală. Din anumite motive, formele orale bune se numesc R-ALA, în timp ce formele intravenoase se numesc D-ALA. Dacă produsul nu spune R +, R- sau D-, dar spune DL- sau RL- atunci este sintetic, iar 50% este în formă L +. Forma L nu este doar inutilă, este toxică. Nu vă pierdeți timpul, banii și sănătatea cu produse care nu îndeplinesc acest standard de 100% în forma R (sau D).
Doza – 300 mg de două până la trei ori pe zi de R-ALA. Prefer de două ori pe zi, deoarece o doza mai mare dă mai multe probleme de hipoglicemie (glicemie scăzută).
Este excelent administrat intravenos de două ori pe săptămână.
Utilizați numai D-ALA, DL-ALA nu este bine tolerat sau efectiv.
Doza standard este de 150 mg D-ALA. Unii cresc până la 300 mg, dar acest lucru nu este cu adevărat necesar. Doza: 10 mL de 15 mg / mL D-ALA în 250 mL ser fiziologic.
Nu il amestecati cu nimic altceva pentru ca ALA este predispus la oxidare, polimerizare și desulfurare și este insolubil în apă.
Vă rugăm să utilizați numai acid injectabil D-alfa lipoic de calitate injectabilă provenit din Europa.
Continuați administrarea ALA orală de două ori pe zi, concomitent cu terapia IV.
D-ALA poate fi, de asemenea, nebulizat de 1-2 ori pe zi acasă.
R-ALA este extrem de sinergic cu extractul de semințe de struguri, care îl reciclează în starea sa activă. Este, de asemenea, extrem de sinergic cu dicoloroacetatul DCA și poate cu hidroxicitrat de Garcinia cambogia.
R-ALA este incompatibil cu artemisinina.
Sinergic cu curcumina în cancerele pulmonare.
Poly-MVA este un complex de paladiu-acid lipoic administrat oral 10-20 ml bid-tid și IV la 5-40 ml în soluție salină 100-250 ML sau D5W.
Uncaria tomentosa sau Gheata pisicii este o viță de vie din Amazonia pe care triburile indigene o consideră o plantă sacră. Coaja interioară conține alcaloizi oxindoli pentaciclici și esteri carboxilalchilici care sunt antioxidanți și inhibitori remarcabil de puternici ai sintezei TNF-alfa.
Poate juca un rol important în tratarea pierderii în greutate din cașexie și anorexie.
Poate reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei – pacienții raportează mai puțină cădere a părului, greață, probleme ale pielii și infecții secundare.
Are steroizi și alcaloizi cu proprietăți antibiotice, antifungice, antivirale și antialergice – pe scurt, este modulant imun. Se spune că medicii tradiționali peruvieni îl folosesc pentru cancer și alte boli grave și, din 1960, este folosit în unele spitale din America de Sud pentru cancer, cu rapoarte neconfirmate de „rezultate consistente”. Un important medic specialist în plante medicinale James Duke raportează că o combina cu curcumina și Dracontium loretanum. Studiile in vitro arată 5 alcaloizi cu activitate împotriva celulelor limfomului și leucemiei.
Utilizați 1 ml de tinctură sau până la 2 grame de extract de trei ori pe zi. Personal, mi se pare puțin de folos. Mulți oameni îl folosesc deoarece cred că sistemul imunitar poate ataca și depăși cancerul – dar această plantă nu este specifică cancerului și are un impact redus.
Withania somnifera – Ashwagandha sau cireșul de iarnă este o plantă din tradiția ayurvedică hindusă. Gândiți-vă la acesta ca la echivalentul ginsengului din India de Est. Este un adaptogen, care ajută corpul să facă față stresului. Este o nervină ușor sedativă, antioxidantă, imunomodulantă, de sânge și întinerire. Ashwaganda previne pierderea funcției glandei suprarenale, a vitaminei C și a greutății corporale atunci când este sub stres. Este antiinflamator, prin inhibarea ciclooxigenazei. Este destul de netoxic chiar și în cazul utilizării pe termen lung.
Ashwagandha este un mare protector împotriva deteriorării celulelor sănătoase prin chimioterapie și radiații. Protejează în special măduva osoasă de daune și stimulează proliferarea celulelor stem pentru a înlocui celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele. De asemenea, îmbunătățește eficacitatea terapeutică a radiațiilor împotriva celulelor canceroase reducand dramatic a glutationului tumoral.
Precauții:
Poate crește testosteronul, deci nu este recomandat în cancerul de prostată.
Contraindicat la pacienții cu hemacromatoză.
Poate reduce toleranța la opiacee și analgezice narcotice.
Poate potența sedativele precum benzodiazepinele și barbituricele.
Urzicile sau Urtica dioca sunt puternic antiinflamatorii deoarece blochează seria LOX-5 reducand nivelurile de leucotriene LTB4. Extractul de urzica suprimă semnificativ TNFα. Poate fi consumata proaspăt primăvară, între 40 și 60 de grame pe porție. Ca ceai, luați 3 până la 4 căni pe zi. Doza: 500 până la 850 mg extract de urzică de două ori pe zi, între mese.
Di-metil sulfoxidul sau (CH3) 2SO este un solvent puternic, capabil să transporte molecule sub 1000 Kilo-Daltoni prin piele. Este util și ca purtător pentru a muta medicamentele prin membranele celulare. DMSO are proprietăți analgezice (vindecarea rănilor) și antiinflamatoare. Utilizarea intravenoasă este mai riscantă decât pe cale orală sau prin clismă.
Poate fi un adjuvant util în leucemie, cancer de uter și de col uterin. Modifică permeabilitatea membranei, crescând supraviețuirea în cancerele colorectale și gastrice.
Dozele orale de 500 mg de 4 ori pe zi sau administrarea intravenoasă au ca rezultat probleme imense de miros, o aromă destul de neplăcută de usturoi-stridie. Aceasta poate fi redusă prin administrarea concomitentă de uree, 10 până la 15 grame pe zi, în aproximativ 6 doze divizate.
DMSO poate provoca dureri de cap, amețeli, greață și sedare.
DMSO este, de asemenea, utilizat local, o concentrație de 60% timp de aproximativ 30 de minute.
Metil sulfonil metanul (MSM) sub formă de capsulă poate oferi multe beneficii similare și poate fi mai bun în cancerul de vezică.
Honokiol este un polifenol cu molecule mici care se găsește în Magnolia. Este antiangiogen, antiinflamator, anti-viral și antitumoral. De asemenea, este ușor sedant.
Panax ginseng sau Ren Shen conține ginsenozide despre care se știe că sunt antineoplazice – citotoxice
provoacă oprirea G1 similară cu proteina p53
induce rediferențierea induce apoptoza.
activează și modulează sistemul imunitar reticulo-endotelial
activați transcrierea genei p21 și expresia proteinei p27.
În mod tradițional, ginsengul este folosit ca tonic pentru digestie și oboseală la vârstnici și ca panaceu pentru longevitate. S-a dovedit că reduce glicemia crescând receptorii de insulină, reduce reacția la stres și îmbunătățește imunitatea. Se crede că îmbunătățește toleranța la durere, concentrarea mentală, memoria, vitalitatea fizică și apetitul.Stilul tradițional de utilizare este un ceai din rădăcină de ginseng. Aceasta este o băutură care încălzește și stimulează digestiv. Ginsengul singur sau cu lăptișor de matcă și alte plante este energizant și tonifiant pentru pacienții cu deficit de yang și chi. Ajuta digestia la vârstnici. În China, ginsengul este de obicei utilizat pentru tratamentul stomacului inflamat și a ulcerului stomacal.
Ginsengul poate fi sinergic cu vitamina C pentru leucemie – dar nu folosesc doze mari de vitamina C în leucemii.
Produsul natural brevetat Careseng este un extract îmbogățit cu 8% Rh2 și 75% ginsenoside legate de aglican, care sunt sinergice. Se spune că este foarte puternic și puternic sinergic cu compușii citotoxici, activând caspazele de execuție. Se susține că poate reduc rezistența la mai multe medicamente (gena MDR). Poate bloca angiogeneza si intrarea celulelor canceroase în faza de creștere G1, oprind creșterea tumorii.
O formă sintetică a acestor ginsenozide este dezvoltată ca medicament sub denumirea PBD-2131. Utilizați 10 – 50 ml în picături.
Poate provoca frisoane și dureri severe și prezintă un risc ridicat de reacții de anafilaxie.
În timp ce mulți dintre colegii mei îl folosesc, încă nu am fost convins că are vreo valoare. Este foarte scump, ajungând la mii de dolari pe lună pentru mulți pacienți. Am vorbit cu un medic din China care a făcut aceste perfuzii la pacienții cu cancer timp de 4 ani, fără a vedea răspunsuri semnificative.
AHCC – este un compus japonez cu greutate moleculară mică din shiitake fermentat și alte ciuperci medicinale cultivate în tărâțe de orez, care s-a dovedit că previne multe efecte secundare ale chimioterapiei și crește eficacitatea metotrexatului, 5-fluorouracilului și ciclofosfamidei atunci când utilizat la doze de 3 grame zilnic.
De asemenea, poate proteja împotriva daunelor provocate de radiații și reduce stresul în urma intervenției chirurgicale.
Este deosebit de util în protejarea pacienților care fac chimioterapie împotriva deteriorării măduvei osoase, prevenirea căderii părului și a demonstrat că poate reduce greața, vărsăturile, durerea și poate îmbunătăți pofta de mâncare în doză de 3 până la 6 grame pe zi.
Se zvonește căCordycepseste contraindicat în cazurile de cancer hormonodependent, dar nu inteleg de ce.
Ciupercile Chaga cultivate pe mesteacăn convertesc betulina din scoarță în acid betulinic. JHS Naturals are un bun extract de Chaga. Ciupercile Chaga inhibă comunicarea intercelulară joncțională gap prin inactivarea kinazei MAP ERK1 / 2 și p38
Shiitake lentinan corectează rezistența cancerului ovarian la cisplatină sau 5-FU. La unele persoane sensibile ciupercile shiitake crude sau insuficient gătite pot provoca o dermatită toxică.
Extractele Coriolus versicolor PSP și PSK sunt extracte din micelii fungici si contine cea mai mare cantitate de beta-glucani dintre toate ciupercile. Sunt imunomodulatori dovediți prin inhibarea citokinelor IL-8 și TNFα. Coriolus PSK stimulează celulele NK și limfocitele.
Studiile cu 1.500 mg de două ori pe zi au arătat o supraviețuire crescută la pacienții supuși chimioterapiei cu cisplatină pentru multe tipuri de cancer.
Coriolus induce apoptoza în celulele leucemice, crescând IL-6 și IL-1β, reducând în același timp IL-8. Această ciupercă este foarte utilă în chimioterapie și radiații.coriolus versicolor
Ciupercile Reishi sau Ganoderma lucidum sau ling zhi conțin triterpene citotoxice care au dovedit ca inhiba sinteza ADN prin ADN polimeraza beta. Reishi este de ajutor în cașexie, deoarece reduce TNFα.
Aceasta influențează, de asemenea, apoptoza și reduce rezistența la chimio. Reishi echilibrează citokinele inflamatorii Th1 și Th2 și interferonul gamma IFNγ. Reishi reduce IL-3 și IL-4. Extractele Reishi cresc numărul de limfocite IL-2, IL-6, CD3, CD4, CD56 și CD + și reactivitatea mitogenă la fitohemaglutinină. Extractele inhibă factorii de transcripție NFkB și AP-1, care la rândul lor inhibă uPA-activatorul plasminogen uro-kinazic și receptorul său uPAR.
Extractul Reishi suprimă aderența celulară și migrația celulară, reducând metastazele în cancerele de sân și de prostată. Reishi este un adaptogen și este foarte sinergic cu ginseng și coriolus. Am fost foarte inspirat de Dr. Steven Aung, MD, care folosește reishi sălbatic și reishi formulat cu polen, perlă, Gynostemma pentaphylla, Coriolus versicolor sau ginseng Panax.
Rădăcina de struguri din Oregon – Berberis sau Mahonia aquifolium conține alcaloidul berberină care are o utilizare îndelungată în tradițiile chinezești și în alte tradiții medicale ca antimicrobian și antiinflamator cu spectru larg. Alte ierburi care conțin acest alcaloid sunt Coptis chinensis sau fir auriu, andrografite, berberis Berberis vulgaris și Hydrastis canadensis. Aceste ierburi „reci” răcesc inflamația, inclusiv rănirea prin radiații. toate sunt utilizate pentru infecții, inclusiv paraziți. Berberina este un anti-biotic natural, imuno-stimulant și crește numărul de leucocite. NU o luati in perioada transplantului de celule stem.
berberina este un alcaloid izotochinolic citotoxic pe bază de plante care otrăvește topoizomerazele ADN I și II. Profilul său farmacologic este foarte similar cu medicamentul natural Camptothecin, care este acum utilizat pentru o varietate de tipuri de cancer. Berberina induce apoptoza în cancerele cerebrale, leucemiile și carcinoamele. Reduce migrația și metastaza cancerelor de hepatom (ficat).
berberina este un excelent eliminator de radicali liberi al oxigenului singlet și al radicalului anionic superoxid.
berberina este anti-mutagenă prin modularea transcrierii ADN-ului.
scade nivelurile moleculei de aderență ICAM-1 și transformă factorul de creștere beta TGF-β1.
berberina inhibă semnificativ expresia antigenelor de activare pe limfocitele T și blochează, de asemenea, progresia ciclurilor celulare ale limfocitelor, sugerând că este imunosupresivă. reduce rezistența la insulină în același timp cu Metformin și nu provoacă hipoglicemie
. Reduce cardiomiopatia din chimioterapia cu doxorubicină.
Doza: 500 mg de două până la trei ori pe zi, in functie de toleranță intestinală
Silybum marianum sau armurariu este cel mai blând și mai eficient vindecător al ficatului. Principiile active includ silbinina și silimarina. Silibinina este un polifenol format din quercitină legată de un lignan.Foarte hepatoprotector împotriva deteriorărilor chimice, de aceea este recomandat pentru orice pacient supus chimioterapiei.
Nu va diminua eficacitatea acestora.
Va sprijini funcția hepatică în cazul în care exista metastaze hepatice sau un cancer primar al ficatului.
Crește fluxul biliar și ajută ficatul să conserve glutationul.
dozele standard cresc glutationul hepatic GSH cu aproximativ 35%, crescând în același timp GSH-S-transferaza din ficatul și intestinul subțire de 6 până la 7 ori.
induce Cip-1 / p21 și Kip-1 / p27. inhibă factorii de necroză tumorală – grupul TNF.
inhibă direct producția de IL-1a și IL-1b, care mediază răspunsul pro-inflamator în fază acută, inclusiv activarea celulelor imune T și B.
inhibă IL-6.
inhibă puternic factorul de creștere epidermic EGF și receptorul acestuia EGFR, un factor de creștere în toate tipurile de carcinom.
inhibă kinazele ciclin-dependente ciclina-D1, CDK-2 și CDK-4.
silibinina inhibă creșterea celulelor canceroase cu 48% și induce apoptoza să crească cu un factor de 2,5
. reduce semnificativ proteina kinază activată cu fosfo-mitogen / proteina kinază extracelulară reglată cu semnal 1/2 (MAPK / ERK1 / 2) pentru a inhiba creșterea. Reglează în sus proteina kinază activată prin stres / jun NH (2) kinază terminală (SAPK / JNK1 / 2) și activarea proteinei kinazei activate cu mitogen (p38 MAPK). inhibă factorul angiogen VEGF.
inhibă factorul de creștere a fibroblastelor FGF. inhibă receptorul IGFR al factorului de creștere asemănător insulinei.
încetinește creșterea cancerului de prostată, colorectal, ficat și piele.
Graviola / Asimina triloba (L.) Dunal cunoscuta ca paw paw are compuși de acetogenină anonacee mult mai puternici decât Annona muricata L. cunoscuta ca graviola sau soursop.În 1976, Institutul Național al Cancerului a descoperit că acetogeninele sunt citotoxice pentru celulele canceroase. Cele mai puternice acetogenine au inele bis-tetrahidrofuran adiacente (THF), de ex. bullatacin. Mecanismul citotoxicității are legatura cu inhibarea transportului de electroni mitocondrial complex I, reducand nivelul de energie ATP. În celulele tumorale, ele inhibă, de asemenea, NADH oxidaza membranelor plasmatice care cu reducerea energiei împiedică mecanismele de rezistență dependente de energie.Acetogeninele sunt deosebit de eficiente împotriva celulelor canceroase MDR în care rezistența la medicament se datorează pompelor de eflux dependente de ATP în membrana plasmatică (28-31). Acetogeninele scad funcția glicoproteină P-170 și cresc acumularea intracelulară de agenți anticanceroși.
Experiența mea cu graviola indică faptul că este buna împotriva cancerului, dar poate provoca adesea tulburări gastrointestinale severe, în special emeză și diaree.
Există dovezi că creează leziuni asemănătoare Parkinson în creier! Utilizați cu prudență.
Se preferă extractul standardizat de paw paw, deoarece are puțini acetogeni neurotoxici.
Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.susținătorii susțin că este imunitar, antibacterian, antiviral, antiparazitar și tonifiant.
Doza uzuală este de 2 până la 5 grame de două ori pe zi din frunza sub formă de pulbere, 1 până la 3 ml de două ori pe zi dintr-o tinctură de 4: 1 sau ½ cană de 1 până la 3 ori pe zi cu un ceai de frunză sau scoarță.
Vechiul copac Ginkgo biloba a supraviețuit din timpul dinozaurilor. Este un tonic extraordinar pentru memorie și circulație periferică. În cancer îl folosim pentru neuropatie periferică. Deoarece interacționează cu Cyp 3A4 intestinal, nu este utilizat în timpul chimioterapiei. A fost studiat ca un protector împotriva cancerului ovarian.
Dozele de extract de 12,5 mg de 4 ori pe zi cu alimente sunt bine tolerate.
Această planta suculentă are în frunza sa polizaharide acemannan care stimulează imunitatea, stimulează timusul, cresc citotoxicitatea dependentă de anticorpi și inhibă angiogeneza. Aloe emodina este anti-metastatică. Aloe reduce PGE-2, inhibă kininele, histamina și agregarea plachetară.Extractul de Aloe vera are antioxidanți puternici care măresc catalaza, glutationul GSH și superoxid dismutaza SOD. Acest lucru îl face deosebit de valoros în reducerea peroxidării lipidelor în timpul radioterapiei. Folosiți-l pe piele (dar nu folosiți niciodată uleiuri sau vreo cremă pe bază de ulei!) Pentru a trata arsurile provocate de radiații.Rădăcina de aloe, în special din pelerina sud-africană, are o lungă istorie de utilizare ca vindecător al ulcerațiilor și inflamațiilor gastro-intestinale GI și ameliorează constipația.Am avut o serie de răspunsuri foarte dramatice la o formulă laxativă veche numită # 42 la pacienții cu dureri mari și dependenți de morfină care au devenit constipat morbid, fără pofta de mâncare și se simt grav bolnavi. # 42 sunt fabricate din două părți de pelin dulce Artemesia vulgaris sau Artemesia annua si pe o parte pulbere de rădăcină de Aloe Capoe Aloe capensis. Doza uzuală este de 2 capsule de 3 ori pe zi sau după cum este necesar. Este remarcabil cât de puțină durere au oamenii după ce se mișcă intestinele și cum își revine întreaga sănătate. Odată ce intestinele se mișcă și durerea scade, acestia pot reduce analgezicele narcotice. Întrerupe un ciclu vicios de paralizie intestinală, toxine intestinale din constipație, durere crescută și mai multe medicamente. Această mică bijuterie pe bază de plante a salvat un număr de pacienți de moarte prematură sau moarte fără conștientizare din cauza faptului că a fost „înzăpezit” mental de opiacee.
Avemar și Metaprol Pro sunt extracte fermentate din germeni de grâu cu eficacitate documentată in îmbunătățirea calității vieții și a supraviețuirii, cu chimioterapie și nu numai. Fermentarea germenilor de grâu produce flavonele naturale 2,6-dimetoxi-p-benzoquinonă (2,6-DMBQ), un regulator redox care protejează metabolismul glucozei celulelor canceroase. Împiedică creșterea celulelor canceroase, crește apoptoza, inhibă metastazele și are efecte imunomodulatoare. De asemenea, este un inhibitor ușor de poli (ADP-riboză) polimerază (PARP) – celulele canceroase mutante folosesc această enzimă pentru a repara daunele ADN cauzate de chimio și radiații. Alți inhibitori de PARP includ vinul roșu, cafeaua, niacina și acidul R-alfa lipoic.
Cachexia este legata de pierderea in greutate a corpului declanșată de modificările metabolice ale cancerului. Este mult mai mult decât simpla pierdere a poftei de mâncare (anorexie) și a puterii digestive. Este o schimbare critică într-un dezechilibru chimic în care organismul se consumă pentru a alimenta tumoarea cu azot, citrat și alte elemente. Apare foarte devreme, deoarece chiar și tumorile foarte mici deviază resursele de la grăsimea și țesutul muscular îndepărtat. Este o cauză de mare suferință, slăbiciune și îi răpește persoanei bolnave demnitatea. Este adesea gestionabil, ceea ce poate preveni moartea și suferința prematură.Pierderea involuntară de 5% din masa corporală în ultimele 3 luni sau o schimbare de 10% în greutate în ultimele 6 luni este un indicator cu risc negativ ridicat. O pierdere de 20% este o condiție critică.Cachexia este un răspuns la stresul oxidativ copleșitor. Produsele tumorale, cum ar fi factorul mobilizator de lipide LMF, stimulează direct lipoliza (arderea grăsimilor) într-un sistem dependent de AMPc. Proteina IMPL2 poate fi eliberată de tumori, blocând răspunsul insulinei în tot corpul, reducând importul de zahăr și declanșând consumul de grasimi si pierderea muschilor. Aceste substante sunt deviate către tumori pentru a face componentele din care pot fi construite noi celule. NFkB activează un sindrom inflamator specific în fibrele musculare scheletice, care la rândul său inițiază catabolismul mușchilor scheletici. Factorul PIF care induce proteoliza implică activarea NFκB și a activatorului de transcripție a proteinei de fază acută STAT-3. Cașexia este, de asemenea, declanșată de factori imuni ai gazdei, cum ar fi citokinele IL-1, IL-1B, IL-6, INF-gamma, TNF-alfa. TNF și reglează în sus acumularea de zinc mediată de ZIP14 în mușchi, inducând pierderea lanțului greu de miozină.Factorul de necroză tumorală alfa TNFα produs de macrofage, limfocite și celule NK, se mai numește cahectin, deoarece provoacă anorexie și scăderea în greutate, prin centrul de sațietate hipotalamică din creier și prin inhibarea golirii gastrice. Crește absorbția glucozei, rezistența la insulină, catabolismul proteinelor în mușchii scheletici, epuizează depozitele de grăsime și este asociată cu oboseală și modificări ale simțului gustului. TNF induce, de asemenea, specii reactive de oxigen, care sunt implicate în epuizarea țesuturilor.
TNF poate fi inhibat într-un mod semnificativ clinic de doze adecvate de curcumină, ceai verde epigalocatechine EGCG, acid eicosapentanoic ulei de omega 3 EPA.
Cașexia la pacienții cu cancer răspunde în mod constant la suplimentele EPA cu acid eicosapentanoic, cum ar fi uleiul de pește sau uleiul de focă. Uleiul Omega 3 va îmbunătăți calitatea vieții, pofta de mâncare și creșterea în greutate. EPA este cel mai eficient supliment pentru gestionarea pierderii în greutate luand cel puțin 2 grame EPA pe zi. Eu prescriu ulei de focă harpă, 2+ capsule de două ori pe zi. Există câteva uleiuri de pește distilate din sardine și hamsii, care sunt de o calitate acceptabilă, iar uleiul de krill poate acționa similar. Colegii americani recomandă ulei de cocos extravirgin pentru trigliceride cu lanț mediu și făină de cocos sau lapte de cocos.
Oferiți, de asemenea, melatonină, vitamina E sau vitamina E succinat VES și produsele botanice Uncaria tomentosa – gheară de pisică și Silybum marianum – ciulin de lapte.
Lăptișorul de matcă cu ginseng este un tonic general nutritiv plăcut și eficient pentru qi și sânge, întărește și revigorează bolnavul de oboseală.
Cele mai bune rezultate se văd atunci când sunt combinate cu ciuperca ganoderma (reishi). Acestea pot restabili apetitul, absorbția nutrienților și a medicamentelor și greutatea corporală.
Arsenicum iodatum homeopatic este util în cașexie.
Phytolacca ajută la emaciație și epuizare rapidă. Colegii mei folosesc aminoacizi cu lanț ramificat, magneziu, colostru, supa de oase (cu maduva), ulei de ficat de cod fermentat, L-glutamină și L-carnitină. L-carnitina inhibă inflamația și cașexia în cazurile de cancer pancreatic.
Pentru apetit și creștere în greutate se poate da extractul de iarbă de secară activată Oralmat, 3 picături sublingual de trei ori pe zi.
Dr. David Baker, MD, era medic de familie în Victoria, care lucrează acum în primul rând cu pacienți cu SIDA, la nivel local și în Africa. David a dezvoltat un remediu eficient pentru cașexie la pacienții cu SIDA care contine inclusiv anti-oxidanții acid R-alfa lipoic, extractul de semințe de struguri, vitamina C, semințe de dovleac și nuci de Brazilia.
Progesteronul este folosit in stimularea apetitului și al bunăstării subiective. Megace este prescris în mod obișnuit. Se presupune că scade sinteza și eliberarea citokinelor. Crește greutatea corporală, dar, din păcate, aceasta este doar reținerea apei, nu o schimbare a masei corporale slabe. Terapia cu progesteron poate duce la cheaguri de sânge precum tromboza venoasă profundă, precum și probleme menstruale și disfuncții sexuale. Nu este clar dacă terapia cu progesteron nu va stimula tumorile mamare PR +.
Talidomida a demonstrat unele beneficii potențiale asupra poftei de mâncare, greață și bunăstare. Alte medicamente studiate sunt Ibuprofenul la 50 mg de două ori pe zi pentru a reduce proteina C reactivă;
pentifilină I.V. pentru a reduce TNFα; și inhibitorii COX-2 celecoxib sau rofecoxib pentru a modula prostaglandinele implicate în cașexie, precum și în dezvoltarea cancerului. Există mulți inhibitori naturali ai COX-2.
Corticosteroizii sunt utilizați pentru a inhiba prostaglandinele și pentru a suprima producția de TNF. Rezultatele privind apetitul, aportul alimentar și calitatea vieții sunt de scurtă durată și există riscuri semnificative de efecte adverse.
Steroizii sunt cel mai bine rezervați pentru paliația finală. Doza: 4 până la 8 mg zilnic de Dexametazonă.
Medicamentul sulfat de hidrazină a fost dezvoltat de Dr. Joseph Gold, MD, pentru a opri procesul cachexic. A fost prima chimioterapie non-toxică dezvoltată, provocând doar greață și slăbiciune a membrelor în unele cazuri. Este foarte ieftin. Inhibă gluconeogeneza, încetinește sau oprește creșterea tumorii și produce îmbunătățiri semnificative ale simptomelor subiective în cel puțin jumătate din cazurile terminale – cu alte cuvinte, pacienții se simt mai bine, au mai puțină durere, mai multă energie și apetit crescut. În ciuda studiilor puternice din America și Rusia, instituțiile de cancer precum Institutul Național al Cancerului și Societatea Americană a Cancerului au blocat sistematic eforturile de cercetare și au marginalizat acest medicament. Se stie ca sulfat de hidrazină necesită multe restricții dietetice, deoarece interacționează cu mulți alți inhibitori de monoamină oxidază din alimentele și medicamentele obișnuite.
Cred că omega 3 EPA, L-carnitina și melatonina sunt alegeri mult mai bune.
Dieteticienii recomanda o dietă cu un aport zilnic de 1,4 până la 1,5 g de proteine pe kilogram de greutate corporală și 30-35 de calorii zilnic pe kilogram de greutate corporală pentru un pacient oncologic în stadiul IV intrat in casexie
Ceaiul verde și extractele sale sunt incluse în substanțele botanice, mai degrabă decât ca băutură alimentară, deoarece dozele terapeutice eficiente depășesc cu mult ceea ce este posibil prin consumul de ceai. Este un fito-nutraceutic.Frunzele din ceaiul verde nefermentat Camellia sinensis este o sursă de polifenoli, cum ar fi epigalocatechin-3-gallat EGCG, epigallocatechin EGC și epicatechin-3-gallat ECG. EGCG este un antioxidant de 200 de ori mai puternic decât vitamina E si este principalul candidat pentru cel mai activ principiu medical din extractul de ceai verde.Multe studii epidemiologice la scară largă arată o valoare preventivă semnificativă în ceaiul verde ca băutură zilnică, în special la aporturile de 5 până la 10 căni de ceai pe zi. Cu toate acestea, este mult lichid și prea multă cofeină pentru mulți oameni. Ceaiul negru variază până la 80 mg de cofeină pe ceașcă, iar ceaiul verde este mai mic, dar totuși produce cel puțin 10 mg pe ceașcă și poate ajunge la 40 mg pe ceașcă. Alți alcaloizi de stimulare din frunza de ceai sunt teobromina și teofilina.Extractele standardizate încapsulate, cu conținut scăzut de cofeină, sunt necesare pentru a atinge dozele necesare pentru a utiliza EGCG și polifemoli înrudiți ca terapie împotriva cancerului. Ceaiul verde EGCG este o terapie de bază în protocoalele mele din 1996. Efectele largi și puternice ale ceaiului verde asupra cancerului sunt cu adevărat remarcabile:· inhibă multe tipuri de cancer prin blocarea celulelor în faza G0-G1 și oprirea celulelor în faza G2-M a ciclului celular. Acest lucru este reglementat prin efectele sale asupra proteinelor genei p21 și p27.· inducerea apoptozei este dependentă de doză. Induce apoptoza în celulele canceroase prin proteina anti-apoptotică bcl-2 care reglează în jos, Bax pro-apoptotic care reglează în sus și activarea caspazelor 3, 7 și 9.· îmbunătățește expresia p53 de tip sălbatic.· inhibă expresia oncogenă, inclusiv Kirsten-ras sau K-ras care reglează tirozin kinazele.reduce expresia genei de rezistență multi-medicament mdr-1.· inhibă activarea protein kinazei C de către promotorii tumorali. Inhibarea proteazei reduce proliferarea celulară, angiogeneza, producția inflamatorie de citokine și crește apoptoza.· inhibă dihidrofolatul reductază, reducând sinteza proteinelor celulelor canceroase și a acizilor nucleici.· inhibă receptorul de hidrocarburi arii prin legarea proteinei HSP90 a chaperonei receptorului, crescând rezistența la cancerul de sân. Sinergic cu quercitina în reglarea acestui receptor. Prin suprimarea transformării receptorului de hidrocarbură arii, acesta protejează împotriva agenților cancerigeni xenobiotici, cum ar fi dioxinele. Ceaiul verde EGCG ajută, de asemenea, la detoxifierea din solvenți cancerigeni, cum ar fi benzenul.· inhibă NFκB, controlând inflamația, apoptoza și degradarea proteinelor.· reglează calikreinele umane, active în cancerul de prostată.· anti-angiogen, inhibă puternic inducția VEGF a factorului de creștere endotelial vascular prin IGF-1 și, astfel, supraexprimarea VEGF.· inhibă IGF-1, crește IGF-BP-3, poate bloca hormonul de creștere uman HGH sau receptorii acestuia.· ceai verde pro-oxidant EGCG poate crește stresul de peroxid de hidrogen H2O2 asupra ADN-ului. Prin urmare, dați tocoferol amestecat vitamina E pentru a echilibra.· EGCG este un inhibitor major al proteazomului, modulând multe proteine reglatoare. De exemplu, EGCG inhibă în mod specific enzimele multi-catalitice ducând la acumularea de p27 / Kip1 și IkBα, un nhibitor al NFκB. Aceasta oprește celula la G1 și elimină protecția împotriva apoptozei prin inhibarea AP-1 prin fosforilarea inhibată a c-jun.inhibă ciclina D1 și ciclina E.· inhibă tNOX în celulele canceroase, dar nu și în celulele sănătoase. tNOX este o enzimă de suprafață care reglează creșterea.· anti-cașexic, fenolul catehină primară inhibă TNF alfa.· promovează diferențierea prin modularea factorului de creștere transformant beta doi -TGFβ-II.· polifenolii din ceai sunt inhibitori ai matricei proteazei MMP-2 și MMP-9, care controlează răspândirea tumorii.· inhibă topoizomeraza I, o enzimă care joacă un rol critic în metabolismul și structura ADN-ului, făcându-l esențial pentru supraviețuirea celulelor tumorale. Medicamentele eficiente care inhibă această enzimă sunt limitate de toxicitate. Inhibitorii topoisomerazei nu se amestecă cu compușii glucozaminici.· inhibă 5-alfa-reductaza, reducând nivelul de testosteron. Inhibă ornitina decarboxilaza în prostată.· EGCG inhibă urokinaza uPA, o enzimă implicată în invazia tumorii și metastaza, prin descompunerea joncțiunilor celulare ale membranei bazale. uPA este supra-exprimată în majoritatea cancerelor.· crește Xantina oxidaza XO, care inhibă ADN-ul adenozin deaminazei, scăzând rotația ADN-ului în celulele canceroase.· catechinele din ceaiul verde transferă rapid electroni sau hidrogen din siturile de deteriorare a ROS pe ADN, prevenind dezvoltarea rupturilor de catenă. Foarte activ împotriva peroxidului de hidrogen, deci nu utilizați în timpul tratamentului cu vitamina C IV.· polifenolii din ceaiul verde reduc daunele ADN cauzate de radiațiile ultraviolete UV-A și UV-B, reducând inflamația, eritemul și hiperproliferarea celulelor pielii. Astfel, previne cancerul de piele și va reduce creșterea tumorilor stabilite în piele.· va epuiza gama tocoferolului vitamina E, în special în rinichi și ficat.· EGCG inhibă telomeraza.· efectele imune includ creșterea puternică a activității celulelor B, creșterea IL-1α și IL-1β de la monocite, creșterea activității limfocitelor T citotoxice și a NK, iodarea PMN și a monocitelor.· reduce riscul de reapariție a cancerului cu 50% în cancerul de sân post-operațional I și II.· s-a demonstrat că inhibă cancerele de sân, colon, prostată, plămâni, esofag, stomac, pancreas, vezică urinară și melanom.· unicul aminoacid teanină crește absorbția de Adriamicină de către tumori, crescând semnificativ eficacitatea.· sinergic cu curcumina, extract din semințe de struguri, extract de reishi și quercitină.· incompatibil cu terapia intravenoasă cu vitamina C. IVC curăță sângele într-un timp foarte scurt, deci nu utilizați ceai verde concentrat în ziua picurării de vitamina C.· nu există interacțiuni medicamentoase cunoscute. Modifică foarte slab activitatea CYP3A4 la om, la doze mari.Frunza de ceai conține 8 până la 12% antioxidanți polifenoli și 1 până la 4% cofeină. O ceașcă de ceai verde preparat produce 10 până la 40 mg cofeină. Pentru terapie, ar trebui să beți zilnic zeci de căni. Se prepară un ceai mai bun folosind apă la o temperatură sub fierbere. O infuzie rece peste noapte de două linguri de ceai verde într-un litru de apă la temperatura camerei este, de asemenea, bună pentru uz medicinal, dacă aportul de cofeină este tolerabil.Ceaiul verde este un remediu excelent pentru tratarea cancerul primar. Previne cancerul prin inhibarea ADN metiltransferazelor (DNMT), reglând metilarea epigenetică.Eu prescriu un extract de polifenol 95% din ceai verde. – cel puțin 3 din capsule de 700 mg zilnic, de obicei 2 la micul dejun și 1 la cină.Polifenolii de ceai verde absorb mai bine dacă sunt luați cu bioperină din piper negru sau cu acid tartric, așa cum se găsește în struguri, vin, banane și tamarind. Acidul tartric este un derivat dihidroxi natural al acidului succininic.
Uneori s-a observat o epuizare a depozitelor de vitamina E va apărea în urma terapiei cu ceai verde și ar cauza leziuni la rinichi și pierderea filtrării dacă nu este verificată. Luați întotdeauna 400 UI zilnic de tocoferol mixt vitamina E care conține cel puțin 10% gamma tocoferol când luați doze mari de medicamente EGCG. Pentru a vă proteja rinichii și ficatul trebuie să aveți zilnic gamma tocoferol, nu doar alfa tocoferol! Acest lucru se aplică chiar dacă luați un medicament care diluează sângele, cum ar fi warfarina (Coumadin).
Extractul de ceai verde nu dăunează ficatului, ci extractele cu solvenți răi.Doza mare de EGCG (peste 1.000 mg) poate acționa ca un pro-oxidant, creând stres oxidativ în celulele canceroase. Acest lucru poate fi util în unele regimuri de chimioterapie.
Ceaiul verde nu are nicio activitate aparentă asupra Cyp1A2, Cyp2D6, Cyp12D6 și Cyp12C9 și poate produce o inhibare ușoară a Cyp3A4, deși un studiu spune că nu există niciun efect al catechinelor de ceai verde asupra Cyp3A4. Unele dovezi preclinice sugerează posibila inhibare a Cyp1A1, 2B1, 17 și 2E1, care sunt de mică relevanță clinică în chimioterapie. Încă nu dau concentrate de ceai verde în timpul chimio, dar unii dintre colegii mei o fac. În cazuri foarte rare, extractul de ceai verde poate provoca leziuni hepatice care duc la greață, vărsături, dureri abdominale, îngălbenirea pielii / ochilor, urină închisă la culoare, transpirație, oboseală neobișnuită și / sau pierderea poftei de mâncare. Luați cu alimente pentru a reduce acest risc.
Efectele benefice ale usturoiului sunt cunoscute de secole, iar înțelegerea mecanismelor moleculare care stau la baza acestor efecte este în continuă creștere. Aici, arătăm că un extract de usturoi de casă are activități anti-cancer atât in vitro, cât și in vivo, și că activitatea este stabilă mai mult de șase luni dacă este depozitată într-un congelator. În acord cu mai multe studii recente, datele noastre susțin un mecanism prin care OSC-urile din GE declanșează apoptoza, prin stres ER și efecte asupra reglării redox celulare. Cu toate acestea, mecanismele moleculare ale efectelor anticanceroase mediate de usturoi sunt extrem de complexe și probabil diferite în diferite celule canceroase. Extract de usturoi de casă Extractul nostru de usturoi (GE) a fost facut din 350 g căței de usturoi zdrobiti (pentru a activa alinaza) si 250 ml etanol 40%. Pentru a obtine amestecul, am folosit un blender. Acest amestec brut de usturoi-etanol a fost pus într-un borcan de sticlă cu capacul inchis ermetic și depozitat în întuneric la 4 ° C timp de 5 zile. Lichidul a fost apoi stors printr-o cârpă sau ciorap de nylon. Masa uscată a fost aruncată, în timp ce soluția a fost pusa în tuburi de centrifugă de 50 ml și centrifugată la 5000 rpm timp de 10 minute. Lichidul decantat a fost colectat și depozitat la -20 ° C. Extractul conținea ~ 22% etanol (măsurat utilizând setul de concentrație de etanol enzimatic Megazyme).
Departamentul de Chirurgie Gastroenterologică, Centrul de Cancer Aichi, Nagoya, Japonia.
Abstract
Valoarea prognostică a proteinei acide imunosupresive (IAP), care este cunoscută pentru a suprima diferite răspunsuri imune la pacienții cu cancer, a fost studiată într-un studiu prospectiv randomizat la pacienți cu cancer gastric avansat, conceput pentru a evalua efectul PSK, un fel de modificator de răspuns biologic. cu polizaharide legate de proteine.Nivelurile IAP serice preoperatorii au fost determinate la 228 de pacienți care au primit rezecție gastrică radicală și teste efectuate într-un laborator prin metoda imunodifuziei radiale unice (SRID).Toți pacienții au fost urmăriți timp de 24 de luni sau mai mult.A existat o diferență semnificativă generală în timpul de supraviețuire fără boală în favoarea grupului tratat cu PSK comparativ cu grupul de control.Valorile IAP preoperatorii au fost puternic asociate cu timpul de supraviețuire fără boală.Analiza statistică pentru a defini un nivel de reducere corespunzător pentru IAP a fost efectuată folosind modelul de riscuri proporționale Cox.Cea mai semnificativă diferență a fost observată la valoarea de prag de 580 micrograme / ml, raportul de pericol fiind 2,13 cu un interval de încredere de 95% [1,17, 3,88] (P = 0,013).Pacienții din grupul tratat cu PSK cu un IAP preoperator mai mic de 580 micrograme / ml au prezentat o supraviețuire îmbunătățită fără boală (P = 0.029), cu toate acestea, nu a fost observată nicio diferență semnificativă între cele două grupuri atunci când PIA preoperator a depășit nivelul pragului.Din aceste rezultate, 580 micrograme / ml este postulat ca fiind cea mai potrivită valoare de prag pentru a prezice prognosticul pacienților cu cancer gastric avansat și se sugerează că PSK ar fi cel mai eficient la pacienții al căror nivel preoperator de IAP este mai mic decât nivelul pragului.
Primul departament de chirurgie, Facultatea de Medicină a Universității Kyoto, Japonia.
Abstract
Studiul de față a fost conceput pentru a evalua efectele polizaharidului K legat de proteine PSK asupra stării imunologice a pacienților cu cancer gastro-intestinal.Douăzeci și nouă de pacienți cu cancer gastric și 18 colorectal au fost repartizați aleatoriu fie la grupul de control, fie la grupul PSK.Pacienților din grupul PSK li s-a administrat oral 3,0 g de PSK înainte de operație, zilnic .Pacienții din grupul de control nu au primit PSK.Datele limfocitelor din sângele periferic (PBL) au fost comparate înainte și după administrarea PSK, iar cele ale limfocitelor nodulare regionale (RNL) au fost comparate între control și grupul PSK.Rezultatele indică faptul că efectele PSK au fost influențate semnificativ de durata administrării, dar nu de frecvența de administrare.La pacienții aparținând grupului PSK pe termen scurt (administrare mai mică de 14 zile), răspunsul PBL la PSK și Con A devine semnificativ mai puternic în comparație cu administrarea de PSK, în timp ce citotoxicitatea împotriva K562 și KATO-3, și proporția de celule CD16 + a crescut semnificativ la acei pacienți aparținând grupului PSK pe termen lung (mai mare sau egal cu 14 zile).În plus, proporția de celule T CD9 + 11b + supresoare a scăzut în RNL a grupului PSK pe termen scurt, în timp ce proporția de celule T CD4 + Leu8 – ajutatoare în RNL a crescut în grupul PSK pe termen lung.Aceste rezultate sugerează că administrarea orală a PSK conduce la suprimarea celulelor supresoare din RNL. (REZUMAT TRUNCHIAT LA 250 DE CUVINTE).
Un număr de 103 pacienți cu carcinom gastric avansat au fost randomizați după operația curativă pentru a primi o administrare alternativă de carbazilchinonă (CQ) și PSK (Krestin) sau carbazilquinona singure.Fiecare curs de terapii a început la 1 săptămână după operația chirurgicală și programele de terapie au constat din 9 cursuri.În fiecare curs de 6 săptămâni, CQ (2 mg / m2 / săptămână) a fost administrat în ziua 0, 8 și 15. În grupul imunochemoterapie combinată, Polizaharida K PSK a fost administrata oral în doze de 3 g / zi din 3 zile ziua celei de-a treia administrări CQ timp de 4 săptămâni consecutive.Rata de supraviețuire estimată și curba de supraviețuire cumulată au fost comparate utilizând datele până la 7 ani după operație.Nu a existat o diferență semnificativă generală a ratelor de supraviețuire între CQ plus grupul PSK și grupul CQ singur, dar un grup de pacienți a căror boală a fost clasificată ca S1 + S2 (N1-2) a supraviețuit semnificativ mai mult atunci când a fost tratat cu combinația de CQ și PSK.Nici în cazuri mai avansate (mai mare decât S3 sau mai mare decât N3) și nici în cazurile de cancer în stadii incipiente, adăugarea de PSK a furnizat un efect aditiv.Rezultatul favorabil obținut într-un subgrup tratat cu PSK sugerează că utilizarea acestui agent în tratarea cancerului gastric trebuie evaluată cu atenție în ceea ce privește infiltrația serosală și metastaza nodală.
Peijing Yan 2† ,
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 
