Arhive etichetă | vitamina D

Relațiile dintre hiperinsulinemie, magneziu, vitamina D, tromboză și COVID-19: justificare pentru managementul clinic

  1. http://orcid.org/0000-0001-7374-4340Isabella D Cooper 1 ,
  2. http://orcid.org/0000-0001-6109-8513Catherine AP Crofts 2 ,
  3. http://orcid.org/0000-0002-7888-1528James J DiNicolantonio 3 ,
  4. Aseem Malhotra 4 ,
  5. http://orcid.org/0000-0003-4295-3785Bradley Elliott 1 ,
  6. http://orcid.org/0000-0002-8883-2228Yvoni Kyriakidou 1 și
  7. http://orcid.org/0000-0002-3088-9897Kenneth H Brookler 5

Afilierile Autorului

Abstract

Factorii de risc pentru pacienții cu COVID-19 cu rezultate mai slabe includ afecțiuni preexistente: obezitate, diabet zaharat de tip 2, boli cardiovasculare (BCV), insuficiență cardiacă, hipertensiune arterială, capacitate scăzută de saturație a oxigenului, cancer, crescute: feritină, proteină C reactivă (CRP) ) și dimerul D. Un numitor comun, hiperinsulinemia, oferă un mecanism de acțiune plauzibil, care stă la baza BCV, a hipertensiunii și a accidentelor vasculare cerebrale, toate condițiile caracterizate cu trombi. Știința de bază oferă un algoritm de management teoretic pentru practicienii de pe front.

Activarea vitaminei D necesită magneziu. Hiperinsulinemia favorizează: depleția/epuizarea de magneziu prin excreție renală crescută, niveluri intracelulare reduse, scade starea vitaminei D prin sechestrarea în adipocite și inhibarea activării hidroxilării. Hiperinsulinemia mediază dezvoltarea trombilor prin: inhibarea fibrinolizei, disregularea producției de anticoagulare, creșterea speciilor reactive de oxigen, scăderea capacității antioxidante prin epuizarea nicotinamidei adenine dinucleotidice, oxidarea hemului și catabolism, producând monoxid de carbon, creșterea riscului de tromboză venoasă profundă și embolii pulmonare. Cererea crescută de sinteză a hemului reglează în sus producția de dioxid de carbon, scăzând capacitatea de saturație a oxigenului. Hiperinsulinemia scade sulfurilarea colesterolului la sulfat de colesterol,întrucât reglarea scăzută a vitaminei D din cauza depleției de magneziu și / sau a sechestrării vitaminei D și / sau a capacității de activare scăzute scade activitatea enzimei sulfotransferazei SULT2B1b, reducând astfel sarcina negativă a membranei plasmatice între celulele roșii din sânge, trombocite și celulele endoteliale, crescând astfel aglutinarea și tromboza.

Pacienții cu COVID-19 admiși cu hiperglicemie și / sau hiperinsulinemie trebuie să urmeze o dietă restrânsă cu carbohidrați rafinați, cu utilizarea limitată a soluțiilor de dextroză intravenoasă. Gradul / nivelul de restricție este determinat de testarea în serie a glicemiei, insulinei și cetonelor. Trebuie administrate suplimente de magneziu, vitamina D și zinc. Prin implementarea restricției rafinate de carbohidrați, sunt gestionați rapid trei factori de risc primari, hiperinsulinemia, hiperglicemia și hipertensiunea arterială, care cresc riscul inflamației, coagulării și trombozei.

Introducere

Persoanele cu cel mai mare risc de rezultate mai slabe ale infecției cu SARS-CoV-2 care cauzează COVID-19 includ persoanele cu vârsta ≥ 65 de ani și / sau cele cu afecțiuni preexistente, cum ar fi: obezitatea, diabetul zaharat de tip 2 (T2DM) sau creșterea D- dimer 1 2 și indivizi negri, asiatici și etnici minoritari (BAME). 1 3 Un numitor comun al acestor prezentări, hiperinsulinemia, are o explicație a științei de bază care oferă teoria algoritmului nostru de management propus pentru practicienii de pe front.

Există o corelație clară între creșterea vârstei și creșterea prevalenței bolilor metabolice, inclusiv hipertensiune arterială, accident vascular cerebral, T2DM, BCV și apariții ale cancerului. Cu toate acestea, această corelație nu este cauzalitate. Aceste condiții, cunoscute în mod tradițional ca „boli ale îmbătrânirii”, apar la rate mai mari la grupurile de populație mai tinere. 2 4 Hiperinsulinemia cronică oferă un mecanism de acțiune plauzibil care stă la baza creșterii acestor morbidități. 5 Acest mecanism poate ajuta, de asemenea, să explice de ce aceste persoane au rezultate mai slabe asociate cu infecții cu SARS-CoV-2.

Hiperglicemia crește secreția de citokine interleukină 6 (IL-6) și coagularea sângelui proinflamatoare prin creșterea factorilor de coagulare hepatică. În schimb, hiperinsulinemia perturbă fibrinoliza prin ridicarea inhibitorului activatorului plasminogenului de tip 1 (PAI-1). 6 7 Creșterea trombilor / embolilor a fost detectată în constatările post-mortem în cazurile de COVID-19. 8-12 De fapt, trombii pulmonari pot fi cauza desaturării oxigenului și a suferinței respiratorii acute în multe cazuri de COVID-19. Astfel, strategiile care pot reduce riscul de coagulopatie intravasculară diseminată pot îmbunătăți oxigenarea și rezultatele COVID-19. 13 14

Știința care stă la baza motivării managementului clinic propus

Hiperglicemia crește afectarea glicării hemoglobinei. 15 16 Un studiu publicat în Diabetes Research and Clinical Practice a analizat 132 de pacienți cu COVID-19, clasificați în trei grupe pe baza nivelurilor de hemoglobină A1c (HbA1c); rezultate a găsit o corelație semnificativă negativă liniară între saturația în oxigen a hemoglobinei (sao 2 ) și HbA1c, p = 0,01. 16 Hiperinsulinemia inhibă beta-oxidarea și cetoliza, „impunând” astfel generarea de ATP celular din substratul de glucoză. 17 Oxidarea glucozei consumă patru nicotinamide adenină dinucleotidă (NAD +) pentru a produce două părți acetil, în timp ce beta-oxidarea consumă două, ketoliza una și acetoacetat niciunul ( apendicele suplimentar online A); în consecință, oxidarea glucozei epuizează bazinul intracelular NAD + mai mult decât celelalte trei substraturi combinate, scăzând astfel disponibilitatea NAD + pentru activitatea sirtuinei 3 diacetilazei mitocondriale (SIRT3). 18 19 SIRT3 dependent de NAD + activează superoxidul dismutazei 2 de mangan (MnSOD2) prin acetilarea reziduului de lizină 68 (K68) și crește producția de NADPH prin izocitrat dehidrogenază (IDH2) pentru a determina reducerea glutationului oxidat (GSSG) la glutation redus (GSH) . Împreună cu efectul de alimentare cu glucoză asupra sistemului redox celular, insulina crește producția mitocondrială a speciilor reactive de oxigen (ROS) prin generarea de ceramide. 20 Hiperglicemia și hiperinsulinemia sunt lamele gemene ale producției și managementului neregulat al ROS (figura 1 ).

Material suplimentar

[openhrt-2020-001356supp001.pdf]

figura 1

figura 1

Reprezentarea schematică a rolului hiperinsulinemiei în inflamația endotelială / vasculară, globulele roșii (RBC) și coagularea trombocitelor, sechestrarea și / sau inhibarea activării vitaminei D și consecințele sale din aval, cum ar fi scăderea sulfatului de colesterol (Ch-S), a sulfatului de heparan proteoglicani (HSPG) și sinteza catelicidinei. Dioxid de carbon (CO 2), monoxid de carbon (CO), tromboză venoasă profundă (TVP), oxid nitric sintetic endotelial (eNOS), glutation redus (GSH), glutation oxidat (GSSG), hemoglobină A1c (HbA1c), hemo-oxigenază (HO), superoxid de mangan dismutaza 2 (MnSOD2), nicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD +), membrană plasmatică (PM), inhibitor activator plasminogen tip 1 (PAI-1), embolie pulmonară (PE), specii reactive de oxigen (ROS), saturație de oxigen (SpO2), sirtuină 3 (SIRT3) și diabetul zaharat de tip 2 (T2DM).

Partea hem a hemoglobinei este sintetizată în mitocondrii. Ca urmare a glicării crescute a hemoglobinei și a daunelor oxidative ale hemului intracelular, rezultă o cerere crescută de sinteză a hemului nou pentru a menține reaprovizionarea hemului deteriorat. Acest lucru poate contribui la creșterea nivelului de dioxid de carbon independent de respirație, deoarece sinteza extramitocondrială a etapei 5 produce patru molecule de dioxid de carbon prin decarboxilarea uroporfirinogenului III la coproporfirinogenul III, taxând în continuare sistemul de respirație extern. În plus, etapa 7 a sintezei haem generează producerea de trei peroxid de hidrogen (H 2 O 2) Molecule ROS. Astfel, creșterea deteriorării hemului care ar necesita o reglare crescută a sintezei hemului poate pune o sarcină suplimentară asupra sistemului redox intracelular. Pentru a agrava problema, complexele lanțului de transport al electronilor mitocondriale (ETC), complexele II și III necesită hem b (protohem IX). Hiperglicemia și hiperinsulinemia au crescut producția intracelulară de ROS, împreună cu capacitatea redusă de gestionare a stresului mitocondrial, crește fosforilarea oxidativă mitocondrială (mt-OxPhos), oxidarea hemului, reducând capacitatea mt-OxPhos. 21

Defalcarea hemului deteriorat activează semnale pentru sinteza hemului nou. Haem-oxigenaza (HO) induce activitatea hepatică a acidului aminolevulinic sintază (ALAS1) (enzimă în prima etapă a sintezei hemului). Haemul este catabolizat / degradat de HO (gena Hmox1 / Hmox2), producând fier feros, biliverdin și monoxid de carbon, rezultând creșterea feritinei plasmatice și a bilirubinei. S-a dovedit că acești markeri sunt semnificativ crescuți la pacienții cu COVID-19 cu rezultate mai slabe. 22

Creșterea descompunerii hemului cu HO produce monoxid de carbon endogen, care are o afinitate de legare mai mare cu hemoglobina în comparație cu oxigenul. Acest lucru ar duce la o capacitate scăzută de saturație a oxigenului. Apariția trombozei venoase profunde crește semnificativ cu concentrații crescute de monoxid de carbon, crescând riscul de emboli pulmonari (PE) și sindrom coronarian acut. 23 24 Hiperinsulinemia determină patogeneza obezității, BCV, T2DM, hipertensiunii arteriale, creșterea oxidării hemului, descompunerea hemului, producția endogenă de monoxid de carbon și, prin urmare, riscul crescut de trombi. Mai mult decât atât, dimerul-D găsit a fi marcat crescut la pacienții cu COVID-19 este un marker direct pentru activitatea fibrinolitică și de coagulare. 25 26Pacienții cu COVID-19 care prezintă un risc ridicat de tromboembolism venos suferă de rezultate mai slabe. 22 Măsurarea carboxihemoglobinei (COHb sau HbCO) pentru a evalua nivelurile de monoxid de carbon la pacienții cu COVID-19 pozitive este justificată și poate oferi informații suplimentare.

Starea vitaminei D a atras un mare interes și dezbateri în ceea ce privește riscul / prevenirea infecției și prognosticul la cei cu COVID-19. 1 27 28 Dovezile susțin argumentul conform căruia nivelurile bune ale stării vitaminei D scad riscul de a contracta un agent patogen infecțios respirator 29 , posibil datorită creșterilor induse de vitamina D în producția epitelială lichidă a suprafeței căilor respiratorii de peptidă antimicrobiană și imunomodulatoare de apărare a gazdei, catelicidina. 30–32

Într-un studiu retrospectiv pe 107 de pacienți din Elveția, rezultatele au arătat că nivelurile de 25-hidroxicolecalciferol D-calcidiol (25OHD, D3 inactiv) au fost semnificativ mai mici la pacienții care au avut o PCR pozitivă pentru SARS-CoV-2, valoare mediană 11,1 ng / ml versus COVID -19 pacienți negativi, care au avut niveluri semnificativ mai mari de 25OHD la 24,6 ng / ml, p = 0,004. Acest studiu indică rolul vitaminei D în asociere cu riscul de infecție, spre deosebire de severitatea și / sau mortalitatea bolii, susținând un rol antiviral pentru vitamina D3. 33 În plus, un studiu publicat în Irish Medical Journalau constatat rate crescute ale deficitului de vitamina D3 în țări cu latitudine mai mică, cum ar fi Spania și Italia, în ciuda faptului că sunt de obicei mai însorite. Autorii atribuie acest lucru practicilor de fortificare și suplimentare din vecinii lor din nordul Europei, precum și pigmentării pielii mai întunecate și evitarea soarelui la locuitorii din sudul climatului mai cald. 34 Infecțiile respiratorii acute epidemice rezultă din lipsa de vitamina D generată de expunerea la soare în timpul iernii și primăvara devreme; aceasta include cel mai probabil infecția respiratorie virală COVID-19. 35 Cannell și colab 35a demonstrat că grupurile cu niveluri scăzute de vitamina D, inclusiv: obezi, vârstnici, hiperinsulinemici, cu pielea închisă la culoare și cei cu afecțiuni cronice de sănătate, au necesitat 5000 UI de vitamina D în fiecare zi pentru a obține niveluri plasmatice de 125 nmol / L (50 ng / ml) de 25OHD care pare a fi protectoare împotriva infecției respiratorii virale și a sechelelor. Investigații suplimentare asupra relației dintre nivelurile de vitamina D, vârstă și rezultatele COVID-19 ar fi valoroase.

O meta-analiză din 2017 a 25 de studii randomizate controlate (ECA) publicată în BMJ , care a studiat 11 000 de participanți cărora li s-a administrat vitamina D sau placebo, a concluzionat că suplimentarea cu vitamina D este sigură și protejează împotriva infecțiilor acute ale tractului respirator, unde cel mai mare beneficiu a fost observat în cele mai deficitare și cele mai benefice au fost, de asemenea, cele mai mari la subiecții care iau vitamina D zilnic. 36 Studiul a evidențiat faptul că numai patru persoane cu deficit de vitamina D trebuie tratate pentru a preveni un caz de infecție acută. În plus, cercetările de îngrijire critică au demonstrat eficacitatea și importanța contribuției vitaminei D la supraviețuirea pacienților cu unități de terapie intensivă (UCI) cu sindrom de detresă respiratorie acută. 37Vitamina D funcționează prin mai multe mecanisme care sunt critice în apărarea imunitară, printre care: menținerea joncțiunilor strânse, promovează producția de peptide antimicrobiene catelicidină și defensine în epitelii și macrofage ale căilor respiratorii 31 și moderează răspunsul inflamator. 38 Întrebarea aprins dezbătută este: este un statut scăzut de vitamina D un marker sau un factor de sănătate slabă?

O stare scăzută de vitamina D este asociată cu patologiile hiperinsulinemiei (obezitate, T2DM, BCV și cancere metabolice). 39 Insulina mediază lipogeneza de novo și adipogeneza. 40 Hiperinsulinemia sechestrează vitamina D3 lipofilă în adipocite. 41 Insulina stimulează resorbția osoasă și eliberarea de calciu (Ca 2+ ) și fosfat. Ca 2+ plasmatic crescut și fosfatul inhibă activarea enzimatică renală 25OHD-1α-hidroxilare (CYP27B1) activarea 25OHD-calcidiolului inactiv la 1,25 (OH) 2D-calcitriol activ biologic. 42CYP27B1 este un citocrom mitocondrial P450 hidroxilază situat pe partea matricială a membranei mitocondriale interne. Funcția CYP27B1 depinde de producția OxPhos NADPH și de utilaje sănătoase de transport de electroni mitocondriale.

Hiperglicemia și hiperinsulinemia cresc ambele producția mitocondrială de ROS (mtROS) în timp ce scad capacitatea de gestionare a ROS prin epuizarea NAD +, rezultând diminuarea MnSOD2 și o scădere a raportului GSH: GSSG. 19 43–47O capacitate scăzută de hidroxilare și, astfel, de a activa 25OHD-calcidiol la forma sa activă 1,25 (OH) 2D-calcitriol, din cauza sănătății ETC slabe și a scăderii generației de NADPH, poate complica rezultatele cercetărilor în măsurătorile plasmatice care măsoară de obicei 25OHD-calcidiol. În plus, nu ia în considerare legarea de vitamina D legată de proteina 25OHD-calcidiol. Mai mult, o anumită hidroxilare a vitaminei D inactive până la active are loc intracelular în alte țesuturi și poate fi inhibată de epuizarea excesivă a metabolismului glucozei ROS și NAD +. Acest aspect al metabolismului vitaminei D nu poate fi preluat prin măsurători ale plasmei sanguine, unde 25OHD total inactiv al plasmei este forma tipică de măsurare. 42 Interesant, într-un studiu de intervenție de pierdere în greutate de un an, 56 de obezi (indicele de masă corporală> 30 kg / m2 ) participanții au fost randomizați la o dietă ketogenică foarte scăzută în carbohidrați (VLCKD) sau o dietă mediteraneană hipocalorică standard (SHMD). Ambele grupuri au avut creșteri semnificative ale stării lor serice de 25OHD-calcidiol cu ​​pierderea în greutate, măsurată prin chemiluminescență. Cu toate acestea, grupul VLCKD a avut o creștere semnificativă mai mare față de SHMD, de la 18,4 la 29,3 ng / ml, p <0,0001 față de 17,5 la 21,3 ng / ml, p = 0,067, precum și scăderi ale proteinei C reactive. 48 Aceste rezultate indică rolul distribuției macronutrienților dietetici asupra stimulului de secreție de insulină și efectul său asupra activității de hidroxilare a vitaminei D mitocondriale și a epuizării (utilizării) mediate de inflamație a vitaminei D.

Vitamina D poate fi creată în piele prin expunerea la radiațiile ultraviolete B (UVB) din lumina soarelui și consumată în dietă. Spectrul de acțiune pentru generarea vitaminei D este UVB 280-320 nm. Cel mai bun moment de expunere la soare pentru generarea optimă de vitamina D din lumina soarelui, cu un risc minim de melanom cutanat malign, este prânzul. 49Alte aspecte mai puțin investigate ale rolului vitaminei D, ale expunerii la soare și ale coagulabilității sângelui pot juca un rol crucial în riscul crescut de rezultate mai slabe observate la persoanele cu risc crescut COVID-19, ai căror factori de risc sunt, probabil, markeri ai hiperinsulinemiei. Anii de hiperinsulinemie care ar manifesta patologii evidente, cum ar fi obezitatea, BCV, hipertensiunea și cancerul, ar veni cu o listă de sarcini deja cu risc ridicat, care include: daune crescute ale glicării hemoglobinei, hemoxidare intracelulară cu capacitate antioxidativă redusă, hem hemoxigenază crescută catabolismul producând astfel o creștere a producției endogene de monoxid de carbon, ducând la un risc crescut de TVP și PE ulterior și la scăderea activării mitocondriale a vitaminei D hidroxilază.

Fotocatalizările bazate pe expunerea la lumina soarelui au efecte potențiale asupra altor roluri mai puțin investigate în sănătatea umană. Unul este acela de a ajuta la producerea de sulfat de colesterol (Ch-S). Majoritatea Ch-S este sintetizată în epidermă și alimentată în sânge. Ch-S constituie majoritatea sulfatilor de sterol din sânge, având o sarcină ionică negativă care îi conferă proprietatea amfifilică, permițând solubilitatea în apă și libera circulație prin citoplasmă intracelulară și plasmă extracelulară. Celulele roșii din sânge (RBC) și trombocitele produc Ch-S care ajută la menținerea sarcinii negative a membranei plasmatice laterale extracelulare, prevenind astfel trombii și aglutinarea prin menținerea dispersiei electrorepulsive. 50Celulele endoteliale sintetizează, de asemenea, Ch-S; enzima endotelială oxid nitric sintază (eNOS) este considerată în mod tradițional că mediază sinteza oxidului nitric (NO); cu toate acestea, sa stabilit că atunci când eNOS este legat de membrană, nu mai este capabil să sintetizeze NO. 51-54ENOS legat de membrană nu are asociere cu legarea intracelulară a calmodulinei; aceasta are ca rezultat o conformație închisă a enzimei heterodimer. Conformația închisă a eNOS are potențialul de a transfera simultan doi electroni față de conformația deschisă care transferă un electron. Apa din zona de excludere extracelulară este sensibilă la spectrul infraroșu al soarelui de 270 nm. La această frecvență, expunerea la lumina soarelui ridică electronii la un nivel de excitație mai ridicat, facilitând activarea apei implicate în oxidarea tiosulfatului în sulfat, primul pas în producerea sulfatului necesar pentru sinteza Ch-S. 55 56 Utilizarea și deficiența de zinc afectate sunt asociate cu T2DM și CVD. 57Activitatea catalitică a eNOS este dependentă de zinc, o deficiență a zincului ar duce la inhibarea sintezei sulfatului eNOS și inhibarea eNOS poate duce la coagularea crescută. 58

După sinteza sulfatului eNOS, enzima sulfotransferază SULT2B1b catalizează sulfurilarea colesterolului, producând Ch-S. Vitamina activată 1,25 (OH) 2D-calcitriol induce expresia și activitatea SULT2B1b. 59 60 Astfel, completând un cerc, în care hiperinsulinemia scade biodisponibilitatea vitaminei D, activarea hidroxilării și, prin urmare, scăderea sulfurilării SULT2B1b a sulfatului în colesterol, reducând astfel sarcina negativă care ajută la dispersia în jurul globulelor eritrocitare, trombocite și celule endoteliale, crescând astfel aglutinarea și tromboza. Mai mult, producția de sulfat eNOS expusă la lumina soarelui asigură o disponibilitate crescută a sulfatului pentru sinteza proteoglicanului heparan sulfat (HSPG); HSPG-urile sunt anticoagulante robuste și afectează glicarea tampon. 61Ch-S este necesar pentru ca eritrocitii să se poată deforma pentru a putea călători prin spații vasculare înguste permițând în același timp traficul de colesterol între celule către HDL-A1. În plus, sulfatul oferă o metodă non-hem de livrare a oxigenului către celulele dependente de fosforilarea oxidativă. „Strategiile globale de blocare” pot fi redus din greșeală expunerea incidentală la soare și, prin urmare, au redus sinteza vitaminei D și a sulfatului.

Hiperinsulinemia crește ROS mitocondrial, cu consecințe de mare amploare. Mitocondriile sănătoase și robuste reglează bazinele de magneziu intracelular (Mg 2+ ) și modulează concentrațiile de Mg 2+ între compartimentul citosol și cel mitocondrial. 62 Hiperinsulinemia determină o excreție renală crescută de magneziu, iar rezistența la insulină (IR) reduce nivelurile de magneziu intracelular. 63 Un deficit de Mg 2+ (MgD) poate exista în absența hipomagnezemiei. 64MgD a fost implicată în perturbări ale funcției celulelor beta pancreatice, hiperinsulinemie, IR și BCV datorită rolurilor sale diverse și esențiale într-o listă extinsă de căi metabolice celulare, nu în ultimul rând luând în considerare transportul ATP, capacitatea de reparare a ADN-ului și viabilitatea celulară. Mg 2+ este necesar pentru a transporta vitamina D în sânge, iar activarea vitaminei D în forma sa activă prin hidroxilare hepatică și renală este dependentă de Mg 2+ . 65 Manifestările clinice ale MgD includ, dar nu se limitează la, patologiile metabolice ale hiperinsulinemiei, cum ar fi T2DM, osteoporoză, tulburări ale metabolismului vitaminei D, BCV și hiperglicemie. 66 67Există o relație puternică între MgD și stresul oxidativ crescut. MgD determină scăderea expresiei și activității enzimelor de apărare antioxidante glutation peroxidază, SOD și catalază și scăderea producției de glutation, taxând în continuare sănătatea mitocondrială și producția crescută ulterioară de ROS și, prin urmare, deteriorarea oxidativă a proteinelor, membranelor și hemului. 68 69 MgD crește producția de citokine: IL-1β, IL-6, factor de necroză tumorală α și PAI-1. 64 70 Hiperinsulinemia crește producția de PAI-1, împreună cu producția crescută de PAI-1 indusă de MgD, care inhibă fibrinoliza, împreună, acestea compun riscul de coagulare. Magneziul seric inferior este asociat cu un risc trombotic crescut și fibrinoliza încetinită. 71–73Mai mult, experimentele in vivo au arătat că magneziul are efecte antitrombotice și reduce mortalitatea în tromboembolismul pulmonar indus. 74

O persoană al cărei sistem este într-o stare cronică de hiperinsulinemie are deja un risc crescut de trombi / cheaguri. CVD și loviturile sunt caracterizate de trombi. Astfel, asocierea cu vitamina D scăzută poate fi atât un marker, cât și un factor de sănătate slabă, datorită hiperinsulinemiei care induce starea / disponibilitatea scăzută a vitaminei D, ca urmare a sechestrării vitaminei D în adipocite și a prevenirii hidroxilării prin ROS mitocondrial sensibil 1α-25OHD- hidroxilază. Chiar și cu suplimentarea sau expunerea adecvată la soare, o stare de vitamina K2 scăzută nepotrivită necesară pentru a muta Ca 2+ în oase ar duce în continuare la creșterea Ca 2+ a plasmeiinhibarea activării vit D. Hiperinsulinemia mediază dezvoltarea trombilor prin mai multe modalități, acestea includ, dar probabil nu se limitează la: (A) inhibarea fibrinolizei, (B) creșterea producției de mtROS cu capacitate antioxidantă scăzută, ceea ce duce la o oxidare suplimentară a hemului, (C) creșterea carbonului produsului de degradare a hemului monoxid care mărește tromboza și scade capacitatea de saturație a oxigenului, (D) crește cererea de sinteză a hemului rezultând o producție crescută de H 2 O 2 și OxPhos independentă de CO 2 , împovărând din nou sistemul respirator extern pentru îndepărtarea CO 2 și (E) scăderea producției de Ch-S prin sulfurilare prin sulfotransferază SULT2B1b din cauza hiperinsulinemiei care determină reglarea scăzută activată a vitaminei D pe SULT2B1b, ducând la creșterea aglutinării RBC și a trombocitelor.

Atunci când starea de sănătate sistemică este deja la limită din cauza hiperinsulinemiei, atunci provocată suplimentar cu un factor de stres suplimentar, cum ar fi COVID-19, este posibil să nu mai poată face față. Persoanele care se află deja într-o stare excesivă coagulabilă, încă o paie adăugată în SARS-CoV-2 poate fi paiul care rupe spatele cămilei.

Motivarea ipotezelor de management clinic

Având în vedere teoriile de mai sus, în care hiperinsulinemia agravează progresul bolii SARS-CoV-2, strategiile stilului de viață care s-au dovedit a fi eficiente pentru gestionarea hiperinsulinemiei și / sau a diabetului de tip 2 ar trebui, de asemenea, să atenueze teoretic progresia bolii SARS-CoV-2. Restricția glucozei ar trebui să fie un obiectiv principal; acest lucru duce la o necesitate / cerință scăzută de insulină endogenă și / sau exogenă, astfel direcționând și gestionând două probleme într-un singur pas. 75 76Importanța gestionării hiperglicemiei prin mediatorul său, în mare parte dietetic, în amonte, mai degrabă decât gestionarea nivelului ridicat de glucoză plasmatică odată ce a fost deja crescută, nu poate fi subliniată în exces. Într-un RCT efectuat de grupul ACCORD, 10 251 pacienți cu o vârstă medie de 63 de ani și HbA1c median de 8,1% au fost randomizați într-unul din cele două grupuri, unul pentru a viza scăderea HbA1c la 6%, prin tratament intensiv (insulină) , iar celălalt grup pentru a viza un HbA1c de 7,0% -7,9% după terapia standard. Rezultatele primare măsurate au fost accident vascular cerebral non-fatal, infarct de miocard non-fatal și deces prin BCV. Grupul de intervenție care a primit terapie intensivă (insulină) pentru a-și normaliza HbA1c a avut o mortalitate mai mare, în măsura în care după 3,5 ani, această intervenție a fost oprită. HbA1c a fost scăzut cu succes prin terapia intensivă; in orice caz,nu a existat o reducere a evenimentelor majore de BCV în timp ce a existat o creștere a deceselor.15 Punerea în aplicare în managementul hiperglicemiei ar trebui să fie orientate spre ceea ce cauzeaza glucozei din sange pentru a ridica, efectori din amonte, dintre care marea majoritate este din surse alimentare. Prin restricționarea glucozei (trebuie luată în considerare glucoza intravenoasă), aceasta scade ulterior secreția de insulină. 75

Metodele pot include implementarea unei diete ketogenice bine formulate (WFKD), dietă cu conținut scăzut de carbohidrați în grăsimi sănătoase (LCHF), dietă cu sarcină glicemică redusă (GL) și restricție dietetică în carbohidrați într-un mod cât mai practic posibil. Alegerea abordării poate varia din nenumărate motive; în timp ce cetoza nutrițională s-a dovedit a fi sigură, nu este neapărat accentul principal în acest caz. În timp ce scăderea hiperglicemiei și hiperinsulinemiei sunt în fruntea dezvoltării fiziopatologice a factorilor de risc în creștere pentru rezultate mai slabe la persoanele cu risc.

Implementarea unei metode care ajută pacienții într-o „stare de mimare a postului” utilizând oricare dintre aceste diete de mimare a postului, care are un fenotip de glucoză din sânge sănătoasă (3,5-6,0 mmol / L), insulină (<200 pmol / L) și cetone ( <7,0 mmol / L la persoanele sănătoase, cetone la ≤ 3,0 mmol / L este o concentrație respectabilă la pacienții nesănătoși din punct de vedere metabolic), 77-79 , unde nu există un stimulent pentru restricționarea caloriilor. Din nou, având în vedere, în timpul setărilor de îngrijire acută, accentul se pune pe scăderea atât a glucozei, cât și a insulinei prin restricție de carbohidrați, în timp ce accentul nu se pune pe atingerea vreunui obiectiv al cetozei, în afară de asigurarea evitării cetoacidozei – cetone ≥7,0 mmol / L 78și / sau prezența cetonelor plus bicarbonat seric redus <15-18 mmol / L, cu hiperglicemie concomitentă (niveluri de glucoză> 13,8 mmol / L (250 mg / dL)) – triada cetoacidozei diabetice. 80-82 

Monitorizarea bicarbonatului seric oferă un test de sensibilitate pentru orice acidoză metabolică cu prezență a cetonelor. Cetoacidoza nu apare decât dacă există prezența cetonelor cu hiperglicemie și nivelurile de bicarbonat începe să tendă în jos, indicând insuficiență de insulină, așa cum se observă la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 (T1DM) care nu produc suficient, dacă există insulină pentru a regla ketogeneza cu hiperglicemie.

Este important de menționat, în cazul T2DM, dacă carbohidrații sunt ingerați, glicemia va crește, iar cetonele vor scădea sau vor lipsi din cauza producției de insulină la indivizii hiperinsulinemici T2DM, care inhibă cetogeneza. În cazul T1DM, dacă carbohidrații sunt ingerați și insulina și / sau medicamentele hipoglicemiante orale sunt oprite, acești pacienți pot prezenta atât cetoza / cetoacidoza, cât și hiperglicemia. Deși restricția de carbohidrați va gestiona hiperglicemia (și hiperinsulinemia la persoanele cu T2D), nu se recomandă niciodată oprirea insulinei la pacienții cu T1D. Cu toate acestea, restricția carbohidraților va necesita probabil reducerea insulinei bazale și / sau reducerea / încetarea insulinei cu acțiune scurtă / rapidă.

Concentrarea în managementul clinic la pacienții cu COVID-19 în spital este de a ține în evidență progresia în UCI. Restricția carbohidraților, cu maximum 90 g de carbohidrați la 24 de ore, dietele LCHF și WFKD implementate în spitale și în mediile clinice s-au dovedit a fi sigure și eficiente. 79 83 În plus, hrănire parenterală și enterală restricționată-glucoză s- au dovedit a fi sigure și ar trebui acestea să fie necesare eficiente. 76 84 În plus, împreună cu deprescriptarea monitorizată de la distanță a medicamentelor 83 , atât siguranța, cât și eficacitatea au fost, de asemenea, demonstrate în mediul acasă. 79Pe baza datelor clinice actuale și a mecanismelor de acțiune plauzibile care determină un risc crescut de infecție, factorul de risc al trombozei și posibila creștere a „încărcăturii” trombilor la persoanele cu risc, poate fi prudent ca medicii să recomande șederea la domiciliu la risc și pacienții COVID-19 pozitivi pentru a implementa o dietă cu restricție de carbohidrați.

Nu există un domeniu clar de referință pentru insulină; practica actuală a fost utilizarea concentrațiilor de insulină în raport cu glucoza ca proxy pentru determinarea IR, care nu ține cont de hiperinsulinemie. În timp ce pacienții cu HbA1c> 40 mmol / L pot fi presupuși a fi hiperinsulinemici în mod implicit, o concentrație de glucoză cu aspect sănătos se poate datora nivelurilor periculoase de insulină (hiperinsulinemie) care reglează nivelul glicemiei, ducând la un rezultat fals negativ. 85 Dacă trigliceridele sunt crescute (> 1,7 mmol / L) sau pacientul prezintă alte semne ale sindromului metabolic, atunci ar trebui să existe o suspiciune mai mare de hiperinsulinemie. Hiperinsulinemia precede hiperglicemia cu până la 24 de ani. 86 Insulina reglează lipoliza, oxidarea acizilor grași și, prin urmare, ketogeneza 17și, în timp ce T1DM insulino-dependentă necesită insulină exogenă pentru a preveni cetoacidoza în care cetonele plasmatice depășesc> 25,0 mmol / L concomitent cu hiperglicemia, 78 o stare de hiperinsulinemie previne ketogeneza. La persoanele sănătoase, prezența cetonelor sub 7,0 mmol / L (absentă de hiperglicemie) s-a dovedit a fi sigură și chiar terapeutică. 19 87Cu toate acestea, la pacienții instabili din punct de vedere metabolic, mai ales atunci când poate fi necesară inducerea cetozei, poate fi preferabilă reducerea intervalului de referință superior la 3,0 mmol / L, asigurând în același timp o monitorizare atentă a bicarbonatului seric și nu o tendință descendentă. Concentrațiile de beta-hidroxibutirat (BHB) ale glucozei, insulinei și cetonelor asigură o capacitate rafinată de a stabili concentrația de insulină fiziologică a pacientului, unde prezența cetonelor 0,5-3,0 mmol / L, concentrația de glucoză în repaus alimentar ≤5,6 mmol / L și analiza insulinei (dacă practice) rezultatele pot furniza informațiile valoroase necesare pentru a determina gradul de restricție a carbohidraților de care are nevoie un pacient. Prezența BHB chiar și la 0,5 mmol / L cu concentrație de glucoză în repaus alimentar ≤5,6 mmol / L este un marker proxy pentru nivelurile de insulină care se află într-un interval care este probabil să fie nepatologic pentru pacient77 și indică gama de homeostazie a insulinei fiziologice.

Insulina are un model secretor pulsativ de 5-15 minute și un ritm oscilator ultradian. 88 O singură probă de sânge în repaus alimentar poate pierde vârful; atunci când este posibil, practica standard de aur ar fi luarea a trei eșantioane, la o distanță de 5 minute sau luarea în considerare a unui nivel postprandial de 2 ore, mai ales dacă nivelurile de insulină în post sunt <180 pmol / L. 85Pentru a determina gradul de restricție a carbohidraților și de depreciere a medicamentelor pe care un pacient le poate solicita, trebuie efectuate mai multe măsurători sanguine ale glucozei, insulinei și BHB efectuate la intervale regulate de timp, în decursul mai multor zile. Acest lucru permite apoi determinarea concentrației de insulină fiziologică a unui pacient individual, abordând în același timp hiperinsulinemia și hiperglicemia în acest proces. Dacă insulina nu poate fi măsurată, atunci un nivel normal de glucoză din sânge (3,5-6,0 mmol / L) în combinație cu niveluri fiziologic sănătoase de BHB (0,5-3,0 mmol / L) ar putea fi considerat un proxy pentru un control bun al insulinei. Vă rugăm să rețineți că acest lucru poate să nu fie corect dacă este luat în decurs de 2 ore de la masă.

HbA1c, glicemia, insulina, BHB și bicarbonatul trebuie măsurate la intrarea în spital sau în terapia intensivă. HbA1c crescut (> 40 mmol / mol, 5,8%) fără acidoză (bicarbonat inferior <18 mmol / L) 80-82 trebuie tratat ca hiperinsulinemie. Atunci când este necesar, rezultatele trebuie utilizate pentru a determina gradul de restricție a carbohidraților necesar fie pentru controlul enteral, fie parenteral. Eșantionarea orară a sângelui pentru a determina ( figura 2 ):

Figura 2

Figura 2

Schema de management clinic. Beta-hidroxibutirat (BHB), lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL), dietă cu conținut scăzut de carbohidrați cu grăsimi sănătoase (LCHF), dietă cu sarcină glicemică scăzută (LG), cotransportor de sodiu-glucoză 2 (SGLT2), dietă ketogenică bine formulată (WFKD) și limita superioară tolerabilă (UTL).

  1. Glicemia (cu înregistrare detaliată a consumului de masă și băutură).
  2. Cetonă BHB.
  3. Insulina dacă este fezabilă (în mod ideal, obțineți o medie din trei probe prelevate peste 15 minute).
  4. În funcție de nivelurile postprandiale inițiale și ulterioare, aceasta va informa cât de frecvent ar trebui efectuate măsurătorile.
  5. Glucoza din sânge este de așteptat să răspundă mai întâi la restricția carbohidraților, în funcție de gradul de restricție și de gradul și durata IR și hiperinsulinemie, nivelurile de insulină pot dura mai mult până la scădere.
  6. Dacă controlul pare să fie în desfășurare, măsurătorile pot fi reduse la fiecare 2 ore, apoi de 4 ore sau de patru ori pe zi, în funcție de nivelul de control văzut.
  7. Dacă nivelurile măsurate nu par să răspundă la gradul de restricție a carbohidraților, atunci poate fi necesar să se mărească gradul de restricție.
  8. Dacă nivelurile de glucoză cresc și există îngrijorări cu privire la orice formă de acidoză metabolică (inclusiv cetoacidoza), se recomandă monitorizarea serică a bicarbonatului seric.

Trebuie acordată o atenție deosebită nevoii de deprescribare a medicamentelor atunci când se pune în aplicare un WFKD foarte scăzut în carbohidrați. După cum se determină prin studii intervenționale non-randomizate și aplicații clinice ale dietelor cu conținut scăzut de carbohidrați la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, medicamentele cu acțiune rapidă pentru insulină, sulfoniluree și megalitinide sunt oprite imediat la inducerea unei restricții foarte scăzute de carbohidrați pentru a preveni evenimentele hipoglicemice bruște. Dacă nu se termină complet insulina bazală prescrisă imediat, este necesară o reducere a dozei între 50% și 80%. 79 89Citirile orare ale glucozei permit o monitorizare atentă pentru a preveni hipoglicemia în absența cetozei nutriționale și a ceto-adaptării, unde s-a demonstrat că valori ale glucozei considerabil mai mici pot fi bine tolerate la persoanele care se află în cetoză nutrițională. Medicamentul cu inhibitori de cotransporter-2 (SGLT2) 90-92 Sodiu-glucoză trebuie, de asemenea, întrerupt la începutul restricției de carbohidrați pentru a preveni cetoacidoza euglicemică-diabetică. 77

Medicamentele suplimentare de luat în considerare includ:

  • Gliptine sau glitazone – adaptate și titrate pe o abordare individualizată.
  • Agoniștii receptorilor de tip peptidă-1 (GLP1) de tip glucagon – pot fi continuați.
  • Metformina – continuată dacă este bine tolerată, sa dovedit că îmbunătățește sensibilizarea la insulină și, astfel, poate reduce necesarul mai mare de insulină, alături de a permite scăderea glucozei fără un risc ridicat de hipoglicemie. Dacă apare un risc de acidoză lactică, întrerupeți tratamentul.

Abordarea hipertensiunii și a medicamentelor antihipertensive: restricția rafinată de carbohidrați duce la scăderea necesităților de insulină endogenă și / sau exogenă; acest lucru duce la creșterea secreției renale de sodiu și a diurezei, rezultând hipotensiune. Monitorizarea vigilentă și frecventă a tensiunii arteriale pentru a evita hipotensiunea este vitală, cu ajustări corespunzătoare la medicamentele antihipertensive. Este posibil să fie necesară creșterea aportului de sodiu și / sau a monitorizării hiponatremiei dacă pacienții au dureri de cap sau senzație de amețeală. 79 De asemenea, este important să întrerupeți recomandările privind restricțiile de sodiu atunci când implementați restricția de carbohidrați, deoarece s-a demonstrat că dietele cu conținut scăzut de sodiu cresc MgD și IR, potențând astfel hiperglicemia. 93 94

S-a demonstrat că medicamentele cu metformină, diuretice și inhibitori ai pompei de protoni (PPI) cresc incidența hipomagneziemiei și sunt prescrise frecvent pacienților cu T2DM, o afecțiune a hiperinsulinemiei. O reducere a producției de aciditate gastrică de către medicamentele PPI scade solubilitatea Mg 2+ , scăzând astfel potențialul de absorbție în tractul gastrointestinal (GI); metformina determină pierderea GI Mg 2+ , în timp ce diureticele și hiperglicemia scad reabsorbția tubulară renală a Mg 2+ . 95-97 Pacienților care au implementat o restricție foarte scăzută a carbohidraților, în cazul în care conformitatea a fost confirmată prin prezența BHB capilară, într-un cadru la distanță, intervenție ne-randomizată cu supraveghere medicală online, li s-au prescris doze zilnice de suplimentare pentru vitamina D3 și Mg2+ la: 1000-2000 UI vitamina D3, 500 mg oxid de magneziu sau 200 mg clorură de magneziu. 79

Alte terapii benefice și sigure includ suplimentarea cu zinc (11 mg pentru bărbați și 8 mg pentru femei, cu o limită tolerabilă superioară de 40 mg, indiferent de sex) 98 și expunerea sensibilă la soare la prânz (fără protecție solară), mai ales având în vedere că aceste terapii au s-au demonstrat a fi în siguranță. Având în vedere raționamentul gestionării clinice a COVID-19, ar fi potențial benefic pentru clinici să sfătuiască pacienții și persoanele cu risc care se află acasă să pună în aplicare aceste practici, deoarece prevenirea și gestionarea anterioară vor fi mai eficiente. 76 79 83 89

Discuţie

Deși nu este clar ce concentrație de insulină este ideală pentru un pacient individual, în ceea ce privește concentrațiile funcționale care funcționează în homeostazia fiziologică sănătoasă spre deosebire de concentrațiile cronice crescute care funcționează în homeostazia adaptativă patologică și determină inflamația și rezultatele celulare patologice; concentrațiile sănătoase de glucoză la costul hiperinsulinemiei sunt la un preț ridicat. Abordări pentru a realiza atât o reglare sănătoasă a glucozei, cât și o secreție minimă de insulină, unde „foarte puțin face treaba” ar trebui gestionate dintr-o abordare de sus în jos, în care modificările mari ale concentrațiilor de glucoză din sânge sunt determinate în principal de surse dietetice, rezultând în necesitatea ulterioară insulină, conducând în consecință la un nivel inițial mai ridicat de insulină.Restricționarea logică a glucidelor alimentare duce la oscilații mai puțin extreme ale nivelului de glucoză din sânge și la stimulul ulterior și la necesitatea insulinei. Testarea răspunsurilor dinamice ale insulinei la mese și / sau a încărcăturilor controlate de glucoză trebuie să devină practica normală, în care accentul nu se pune în mod specific pe IR, care poate fi economisitor de glucoză fiziologic în cazul persoanelor cu aderență scăzută în carbohidrați, ci pentru a stabili dacă există și mai multă hiperinsulinemie. permite reglarea fină a gradului de restricție de carbohidrați ideal pe baze individuale.care poate fi economisitor de glucoză fiziologic în cazul persoanelor cu aderență scăzută în carbohidrați, dar pentru a stabili dacă există hiperinsulinemie și pentru a permite în continuare reglarea fină a gradului de restricție a carbohidraților ideal pe baze individuale.care poate fi economisitor de glucoză fiziologic în cazul persoanelor cu aderență scăzută în carbohidrați, dar pentru a stabili dacă există hiperinsulinemie și pentru a permite în continuare reglarea fină a gradului de restricție a carbohidraților ideal pe baze individuale.

Hiperinsulinemia determină producția de mtROS și diminuează contramăsurile antioxidante celulare; efectele pot fi subtile, dar profunde. Cum ar fi scăderea producției de NADPH duce la o capacitate redusă de a activa 25OHD-calcidiol inactiv la forma sa biologic activă, care afectează ulterior procesele active dependente de 1,25 (OH) 2D-calcitriol, cum ar fi activitatea de sulfurilare necesară pentru a sintetiza Ch-S în scopul pentru a preveni aglutinarea și tromboza prin furnizarea forței electronegative de repulsie în jurul globulelor eritrocitare, trombocite și celule endoteliale. În plus, producția de antioxidanți GSH este dependentă de NADPH. Hiperinsulinemia afectează biodisponibilitatea vitaminei D ca urmare a sechestrării în adipocite. Sinteza vitaminei D,funcțiile de disponibilitate și activare în scăderea riscului de a contracta infecții respiratorii și scăderea coagulării / trombozei. Hiperinsulinemia determină creșterea taxelor de producție a mtROS sinteza hem, rezultând o disponibilitate mai mică a hem pentru procesele dependente de hem, cum ar fi menținerea unui ETC sănătos și pentru ca hemoglobina să transporte oxigen, conducând în continuare la hipoxie și scăderea capacității de saturație a oxigenului. Hiperinsulinemia și hiperglicemia cresc hemul oxidat, ceea ce mărește catabolismul hemului, rezultând o creștere cronică a producției de CO. Nivelurile cronice crescute de CO, la rândul lor, scad capacitatea de saturație a oxigenului și cresc riscul de TVP ducând la un risc crescut de PE, în timp ce capacitatea de saturație a oxigenului redusă pe termen lung consolidează hipoxia și mtROS în continuare.rezultând o disponibilitate mai redusă a hem pentru procesele dependente de hem, cum ar fi menținerea unui ETC sănătos și pentru hemoglobină să transporte oxigen, conducând în continuare la hipoxie și scăderea capacității de saturație a oxigenului. Hiperinsulinemia și hiperglicemia cresc hemul oxidat, ceea ce mărește catabolismul hemului, rezultând o creștere cronică a producției de CO. Nivelurile cronice crescute de CO, la rândul lor, scad capacitatea de saturație a oxigenului și cresc riscul de TVP ducând la un risc crescut de PE, în timp ce capacitatea de saturație a oxigenului redusă pe termen lung consolidează hipoxia și mtROS în continuare.rezultând o disponibilitate mai redusă a hem pentru procesele dependente de hem, cum ar fi menținerea unui ETC sănătos și pentru hemoglobină care transportă oxigen, conducând în continuare la hipoxie și scăderea capacității de saturație a oxigenului. Hiperinsulinemia și hiperglicemia cresc hemul oxidat, ceea ce mărește catabolismul hemului, rezultând creșterea cronică a producției de CO. Nivelurile cronice crescute de CO, la rândul lor, scad capacitatea de saturație a oxigenului și cresc riscul de TVP ducând la un risc crescut de PE, în timp ce capacitatea de saturație a oxigenului redusă pe termen lung consolidează hipoxia și mtROS în continuare.rezultând o creștere cronică a producției de CO. Nivelurile cronice crescute de CO, la rândul lor, scad capacitatea de saturație a oxigenului și cresc riscul de TVP ducând la un risc crescut de PE, în timp ce capacitatea de saturație a oxigenului redusă pe termen lung consolidează hipoxia și mtROS în continuare.rezultând o creștere cronică a producției de CO. Nivelurile cronice crescute de CO, la rândul lor, scad capacitatea de saturație a oxigenului și cresc riscul de TVP ducând la un risc crescut de PE, în timp ce capacitatea de saturație a oxigenului redusă pe termen lung consolidează hipoxia și mtROS în continuare.

Implementarea ajutoarelor de restricție a glucozei pentru a rezolva hiperinsulinemia și hiperglicemia și efectele lor duble în rezultate mai slabe la pacienții cu risc sau cu COVID-19. Stimulul cronic al secreției de insulină are ca rezultat hiperinsulinemia și sechelele sale patologice din aval. Glucoza determină secreția de insulină, carbohidrații excesivi cu conținut ridicat de GL consumați frecvent și determină în mod cronic dezvoltarea patologică a hiperinsulinemiei. Managementul clinic ar trebui să se concentreze pe scăderea consumului de carbohidrați pentru a gestiona atât hiperinsulinemia, cât și hiperglicemia, împreună cu scăderea și descrierea administrării glucozei și a medicamentelor antihipertensive, precum insulina cu acțiune rapidă și insulina bazală. O scădere a carbohidraților din dietă și efectele sale ulterioare asupra scăderii secreției de insulină duc la modificări rapide ale tensiunii arteriale,necesitarea unei monitorizări vigilente cu descrierea medicamentelor antihipertensive, deoarece restricția carbohidraților și scăderea rezultată a insulinei facilitează revenirea reglării homeostatice a tensiunii arteriale. Astfel, prin restricția carbohidraților, sunt gestionați rapid trei factori primari – hiperinsulinemie, hiperglicemie și hipertensiune arterială – care cresc riscul inflamației, coagulării și trombozei.

Limitări

În timpul admiterii, glicemia și / sau insulina pot reflecta un rezultat normal ridicat, acest lucru nu poate fi normal pentru acea persoană. Insulina de post nu identifică întotdeauna hiperinsulinemia, un prim test pentru glucoză și insulină poate apărea sănătos, întrucât nivelurile de glucoză se situează în intervalul de referință sănătos, iar insulina nu depășește valorile observate la non-diabetici. Furnizarea unui exemplu ipotetic pentru a demonstra punctul, fără un interval de referință clar pentru insulina de post, utilizând un interval de referință ipotetic de insulină de post de 21-153 pmol / L (3,5-25,5 μU / mL), unde 1 μU / mL = 6 pmol / L 99: rezultatele primelor analize de sânge ale unui pacient pot arăta, glucoză 5 mmol / L cu insulină 144 pmol / L (24 μU / mL), în consecință acest pacient nu ar fi considerat hiperinsulinemic și, prin urmare, nu ar fi trecut la managementul clinic al restricției carbohidraților pentru a scădea riscul de complicații ale coagulării și trombozei COVID-19. În acest exemplu, pacientul poate menține o concentrație sănătoasă de glucoză printr-o concentrație pernicioasă cronică mai mare decât cea ideală de insulină pentru acel individ. În timp ce o persoană cu adevărat non-hiperinsulinemie poate avea, de asemenea, o glucoză în sânge de 5 mmol / L cu insulină 24 pmol / L (4 μU / mL),unde menținerea unei glucozei sănătoase de post nu este susținută de un nivel bazal mai ridicat de insulină, ci de menținerea unui consum redus de carbohidrați, care menține nivelurile sănătoase de glucoză și nu stimulează frecvent secreția de insulină. În ambele cazuri, glucoza și insulina par sănătoase. Singura modalitate de a ști dacă cineva este hiperinsulinaemic (cu excepția celor care au hiperglicemie evidentă și / sau niveluri de insulină evident crescute) este prin testarea dinamică postprandială. În exemplul nostru de mai sus, dacă ambii pacienți au fost reevaluați la 2 ore postprandial, glucoza primului pacient ar putea fi revenită la 6,5 ​​mmol / L, în timp ce insulina poate fi crescută la> 1000 pmol / L (166 μU / mL), în timp ce al doilea pacient este mai probabil să aibă o glicemie de 5,3 mmol / L și o concentrație de insulină de 144 pmol / L (24 μU / mL).Limitarea primelor lecturi luate poate determina un clinician să creadă că un pacient nu este nici hiperglicemic, nici hiperinsulinaemic, dacă trec doar prin primul test și nu efectuează mai multe teste în primele zile de internare. Testarea dinamică postprandială este necesară pentru a stabili cu adevărat hiperinsulinemia, de aceea clinicienii trebuie să extrapoleze înapoi după tratamentul restricției carbohidraților pentru a stabili ulterior dacă insulina a fost crescută cronic la acel pacient și pentru a determina care este o concentrație sănătoasă de insulină specifică pentru fiecare pacient.prin urmare, clinicienii trebuie să extrapoleze înapoi după tratamentul restricției de carbohidrați pentru a stabili ulterior dacă insulina a fost crescută cronic la pacientul respectiv și pentru a determina care este o concentrație sănătoasă de insulină, care este specifică pentru fiecare pacient.prin urmare, clinicienii trebuie să extrapoleze înapoi după tratamentul restricției de carbohidrați pentru a stabili ulterior dacă insulina a fost crescută cronic la acel pacient și pentru a determina care este o concentrație sănătoasă de insulină, care este specifică pentru pacienții individuali.

De asemenea, trebuie subliniat faptul că strategia noastră de management propusă este teoretică bazată pe principii biochimice și strategii practice de la controlul dietetic al diabetului de tip 2. SARS-CoV-2 a pus o presiune fără precedent pe multe sisteme de sănătate ale națiunii, dar a subliniat, de asemenea, că sănătatea metabolică este cheia pentru o bună sănătate imunologică. O strategie dietetică bine formulată care restricționează carbohidrații ar trebui să fie ieftină de implementat, complementară strategiilor actuale de tratament și poate fi considerată ca parte a tratamentelor de acasă. Deși am putea fi prea atenți cu frecvența de monitorizare, este necesară o monitorizare suplimentară, dar poate depinde de starea de sănătate a pacientului; practicienii cu experiență vor putea rafina recomandările noastre.

Concluzie

Pe baza științei de bază, pacienții cu COVID-19 admiși cu hiperglicemie și / sau hiperinsulinemie ar trebui triați teoretic către un algoritm restrâns de gestionare a carbohidraților, fie enteral, fie parenteral. Gradul de restricție și nivelul care urmează să fie determinat prin testarea în serie a glicemiei, insulinei și cetonelor. Soluțiile intravenoase care conțin dextroză trebuie limitate acolo unde este posibil. În plus, trebuie administrată suplimentar vitamina D, magneziu și zinc.

Mulțumiri

Multe mulțumiri lui Eleonore de Bizemont pentru editarea limbii și dovada citirii manuscrisului.

Referințe

    1. Khunti K ,
    2. Singh AK ,
    3. Pareek M , și colab
    . Este etnia legată de incidența sau rezultatele Covid-19? BMJ 2020 ; 369 : m1548 . doi: 10.1136 / bmj.m1548 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32312785OpenUrlText integral GRATUITGoogle Scholar
    1. Menke A ,
    2. Casagrande S ,
    3. Geiss L , și colab
    . Prevalența și tendințele diabetului zaharat în rândul adulților din Statele Unite, 1988-2012 . JAMA 2015 ; 314 : 1021 – 9 . doi: 10.1001 / jama.2015.10029 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26348752OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Malhotra A ,
    2. Kamepalli RK ,
    3. Bamrah JS
    . Perspectivă: o sănătate metabolică slabă este o problemă majoră pentru creșterea mortalității COVID-19 în grupurile BamE . The Physician 2020 ; 6 : 1 – 4 . doi: 10.38192 / 1.6.2.4OpenUrlGoogle Scholar
    1. Araújo J ,
    2. Cai J ,
    3. Stevens J
    . Prevalența sănătății metabolice optime la adulții americani: sondaj național de examinare a sănătății și nutriției 2009-2016 . Metab Syndr Relat Disord 2019 ; 17 : 46 – 52 . doi: 10.1089 / met.2018.0105 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30484738OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Crofts CAP
    . Hiperinsulinemia: o teorie unificatoare a bolilor cronice? Diabetism 2015 ; 1 : 34 . doi: 10.15562 / diabesity.2015.19OpenUrlGoogle Scholar
    1. Stegenga ME ,
    2. van der Crabben SN ,
    3. Levi M , și colab
    . Hiperglicemia stimulează coagularea, în timp ce hiperinsulinemia afectează fibrinoliza la oamenii sănătoși . Diabet 2006 ; 55 : 1807 – 12 . doi: 10.2337 / db05-1543 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16731846OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Perkins JM ,
    2. Joy NG ,
    3. Tate DB , et al
    . Efectele acute ale hiperinsulinemiei și hiperglicemiei asupra biomarkerilor inflamatori vasculari și a funcției endoteliale la oamenii supraponderali și obezi . Am J Physiol Endocrinol Metab 2015 ; 309 : E168 – 76 . doi: 10.1152 / ajpendo.00064.2015 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26015434OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Ackermann M ,
    2. Verleden SE ,
    3. Kuehnel M , și colab
    . Endotelialită vasculară pulmonară, tromboză și angiogeneză în Covid-19 . N Engl J Med 2020 ; 383 : NEJMoa2015432 . doi: 10.1056 / NEJMoa2015432 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32437596OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Magro C ,
    2. Mulvey JJ ,
    3. Berlin D , et al
    . Complementează leziunile microvasculare asociate și tromboza în patogeneza infecției severe cu COVID-19: un raport de cinci cazuri . Transl Res 2020 ; 220 : 1-13 . doi: 10.1016 / j.trsl.2020.04.007 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32299776OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Middeldorp S ,
    2. Coppens M ,
    3. van Haaps TF , și colab
    . Incidența tromboembolismului venos la pacienții spitalizați cu COVID-19 . J Thromb Haemost 2020 ; 18 : 1995 – 2002 . doi: 10.1111 / jth.14888 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32369666OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Wang T ,
    2. Chen R ,
    3. Liu C , și colab
    . Trebuie acordată atenție profilaxiei tromboembolismului venos în tratamentul COVID-19 . Lancet Haematol 2020 ; 7 : e362 – 3 . doi: 10.1016 / S2352-3026 (20) 30109-5 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32278361OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Xie Y ,
    2. Wang X ,
    3. Yang P , et al
    . COVID-19 complicat de embolie pulmonară acută . Radiologie 2020 ; 2 : e200067 . doi: 10.1148 / ryct.2020200067Google Scholar
    1. Gattinoni L ,
    2. Coppola S ,
    3. Cressoni M , și colab
    . COVID-19 nu duce la un „tipic” sindrom de detresă respiratorie acută . Am J Respir Crit Care Med 2020 ; 201 : 1299 – 300 . doi: 10.1164 / rccm.202003-0817LE pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32228035OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Oudkerk M ,
    2. Büller HR ,
    3. Kuijpers D , et al
    . Diagnosticul, prevenirea și tratamentul complicațiilor tromboembolice în COVID-19: raport al Institutului Național pentru Sănătate Publică din Olanda . Radiologie 2020 ; 201629 : 201629 . doi: 10.1148 / radiol.2020201629 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32324101OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Gerstein HC ,
    2. Miller ME , și colab. , Acțiune pentru controlul riscului cardiovascular în grupul de studiu al diabetului
    . Efectele scăderii intensive a glucozei în diabetul de tip 2 . N Engl J Med 2008 ; 358 : 2545 – 59 . doi: 10.1056 / NEJMoa0802743 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18539917OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Wang Z ,
    2. Du Z ,
    3. Zhu F
    . Hemoglobina glicozilată este asociată cu inflamația sistemică, hipercoagulabilitatea și prognosticul pacienților cu COVID-19 . Diabetes Res Clin Pract 2020 ; 164 : 108214 . doi: 10.1016 / j.diabres.2020.108214Google Scholar
    1. Veech RL
    . Implicațiile terapeutice ale corpurilor cetonice: efectele corpurilor cetonice în condiții patologice: cetoză, dietă ketogenică, stări redox, rezistență la insulină și metabolism mitocondrial . Prostaglandine Leukot Essent Fatty Acids 2004 ; 70 : 309 – 19 . doi: 10.1016 / j.plefa.2003.09.007 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14769489OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Newman JC ,
    2. Verdin E
    . Corpurile cetonice ca metaboliți de semnalizare . Trends Endocrinol Metab 2014 ; 25 : 42 – 52 . doi: 10.1016 / j.tem.2013.09.002 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24140022OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Newman JC ,
    2. Verdin E
    . β-Hidroxibutirat: un metabolit de semnalizare . Annu Rev Nutr 2017 ; 37 : 51 – 76 . doi: 10.1146 / annurev-nutr-071816-064916OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Hansen ME ,
    2. Tippetts TS ,
    3. Anderson MC , și colab
    . Insulina crește sinteza ceramidei în mușchiul scheletic . J Diabetes Res 2014 ; 2014 : 1 – 9 . doi: 10.1155 / 2014/765784 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24949486OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Swenson SA ,
    2. Moore CM ,
    3. Marcero JR , și colab
    . De la sinteză la utilizare: intrările și ieșirile hemului mitocondrial . Celule 2020 ; 9 : 579 . doi: 10.3390 / cells9030579 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32121449OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Petrilli CM ,
    2. Jones SA ,
    3. Yang J , și colab
    . Factori asociați cu internarea în spital și bolile critice la 5279 de persoane cu boală coronavirus 2019 în New York: studiu prospectiv de cohortă . BMJ 2020 ; 369 : m1966 . doi: 10.1136 / bmj.m1966 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32444366OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Chung W-S ,
    2. Lin C-L ,
    3. Kao C-H
    . Intoxicația cu monoxid de carbon și riscul de tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară: un studiu de cohortă retrospectiv la nivel național . J Epidemiol Community Health 2015 ; 69 : 557 – 62 . doi: 10.1136 / jech-2014-205047 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25614638OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Kobayashi A ,
    2. Mizukami H ,
    3. Sakamoto N , și colab
    . Concentrația endogenă de monoxid de carbon în sânge crește în sindromul coronarian acut al populației nefumători . Fukushima J Med Sci 2015 ; 61 : 72 – 8 . doi: 10.5387 / fms.2015-1 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26135664OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Nwose UE ,
    2. Richards RS ,
    3. Jelinek HF , și colab
    . D-Dimer identifică etapele progresiei diabetului zaharat de la antecedentele familiale de diabet la complicațiile cardiovasculare . Patologie 2007 ; 39 : 252 – 7 . doi: 10.1080 / 00313020701230658 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17454757OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Johnson ED ,
    2. Schell JC ,
    3. Rodgers GM
    . Testul-D dimer . Am J Hematol 2019 ; 94 : 833 – 9 . doi: 10.1002 / ajh.25482 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30945756OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Brown R ,
    2. Sarkar A
    . Deficitul de vitamina D: un factor în COVID-19, progresie, severitate și mortalitate? -Un apel urgent de cercetare . MitoFit Preprint Arch 2020 ; 1 .Google Scholar
    1. Brown R ,
    2. Rhein H ,
    3. Alipio M , și colab
    . Răspuns rapid: riscul „ICU” COVID-19 – de 20 de ori mai mare în deficitul de vitamina D. BAME, afro-americanii, cei mai în vârstă, instituționalizați și obezi, prezintă cel mai mare risc. Soare și „D’-suplimentare – Schimbători de jocuri? Cercetarea este necesară de urgență . BMJ 2020 ; 369 .Google Scholar
    1. Grant WB ,
    2. Lahore H ,
    3. McDonnell SL , și colab
    . Dovezi că suplimentarea cu vitamina D ar putea reduce riscul de gripă și infecții și decese COVID-19 . Nutrienți 2020 ; 12 : 988 . doi: 10.3390 / nu12040988Google Scholar
    1. Gombart AF
    . Calea peptidei antimicrobiene a vitaminei D și rolul său în protecția împotriva infecțiilor . Viitorul Microbiol 2009 ; 4 : 1151 – 65 . doi: 10.2217 / fmb.09.87 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19895218OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Vargas Buonfiglio LG ,
    2. Cano M ,
    3. Pezzulo AA , și colab
    . Efectul vitaminei D 3 asupra activității antimicrobiene a lichidului de la suprafața căilor respiratorii umane: rezultate preliminare ale unui studiu randomizat dublu-orb controlat cu placebo . BMJ Open Respir Res 2017 ; 4 : e000211 . doi: 10.1136 / bmjresp-2017-000211 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28883932OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. van Harten RM ,
    2. van Woudenbergh E ,
    3. van Dijk A , et al
    . Catelicidine: antimicrobiene imunomodulatoare . Vaccinuri 2018 ; 6 : 63 . doi: 10.3390 / vaccines6030063 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30223448OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. D’Avolio A ,
    2. Avataneo V ,
    3. Manca A , et al
    . Concentrațiile de 25-hidroxivitamină D sunt mai mici la pacienții cu PCR pozitivă pentru SARS-CoV-2 . Nutrienți 2020 ; 12 : 1359 . doi: 10.3390 / nu12051359 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32397511OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Laird E ,
    2. Rhodes J ,
    3. Kenny RA , și colab
    . Vitamina D și inflamația: implicații potențiale pentru severitatea Covid-19 . Ir Med J 2020 ; 113 : 81 . pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32603576OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Cannell JJ ,
    2. Vieth R ,
    3. Umhau JC , și colab
    . Epidemia de gripa si vitamina D . Epidemiol Infect 2006 ; 134 : 1129 – 40 . doi: 10.1017 / S0950268806007175 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16959053OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Martineau AR ,
    2. Jolliffe DA ,
    3. Hooper RL , ș.a.
    . Suplimentarea cu vitamina D pentru prevenirea infecțiilor acute ale tractului respirator: revizuire sistematică și meta-analiză a datelor individuale ale participanților . BMJ 2017 ; 356 : i6583 . doi: 10.1136 / bmj.i6583 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28202713OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Dansator RCA ,
    2. Parekh D ,
    3. Lax S , și colab
    . Deficitul de vitamina D contribuie direct la sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS) . Torace 2015 ; 70 : 617 – 24 . doi: 10.1136 / thoraxjnl-2014-206680 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25903964OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Haussler MR ,
    2. Whitfield GK ,
    3. Kaneko I , și colab
    . Mecanisme moleculare de actiune de vitamina D . Calcif Tissue Int 2013 ; 92 : 77 – 98 . doi: 10.1007 / s00223-012-9619-0 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22782502OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. De Pergola G ,
    2. Nitti A ,
    3. Bartolomeo N , și colab
    . Rolul posibil al hiperinsulinemiei și rezistenței la insulină la niveluri mai scăzute de vitamina D la pacienții supraponderali și obezi . Biomed Res Int 2013 ; 2013 : 1 – 6 . doi: 10.1155 / 2013/921348 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23509804OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Bradley RL ,
    2. Cheatham B
    . Reglarea expresiei genei ob și a secreției de leptină de insulină și dexametazonă în adipocitele de șobolan . Diabet 1999 ; 48 : 272 – 8 . doi: 10.2337 / diabet.48.2.272 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10334301OpenUrlAbstractGoogle Scholar
    1. Carrelli A ,
    2. Bucovsky M ,
    3. Horst R , și colab
    . Depozitarea vitaminei D în țesutul adipos al femeilor obeze și cu greutate normală . J Bone Miner Res 2017 ; 32 : 237 – 42 . doi: 10.1002 / jbmr.2979 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27542960OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Bikle D
    Vitamina D: producție, metabolism și mecanisme de acțiune . MDText.com, Inc , 2017 .Google Scholar
    1. Veech RL ,
    2.  PC-ul Bradshaw ,
    3. Clarke K , et al
    . Corpurile cetonice imită durata de viață care extinde proprietățile restricției calorice . IUBMB Life 2017 ; 69 : 305 – 14 . doi: 10.1002 / iub.1627 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28371201OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Elamin M ,
    2. Ruskin DN ,
    3. Masino SA , ș.a.
    . Terapia metabolică bazată pe cetonă: NAD crescut este un mecanism primar? Front Mol Neurosci 2017 ; 10 : 377 . doi: 10.3389 / fnmol.2017.00377Google Scholar
    1. Gao J ,
    2. Feng Z ,
    3. Wang X , și colab
    . SIRT3 / SOD2 menține diferențierea osteoblastelor și formarea osoasă prin reglarea stresului mitocondrial . Cell Death Differ 2018 ; 25 : 229 – 40 . doi: 10.1038 / cdd.2017.144 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28914882OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Xin L ,
    2. Ipek Özlem ,
    3. Beaumont M , și colab
    . Cetoza nutrițională crește raportul NAD + / NADH în creierul uman sănătos: un studiu in vivo realizat de 31 P-MRS . Front Nutr 2018 ; 5 : 62 . doi: 10.3389 / fnut.2018.00062 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30050907OpenUrlPubMedGoogle Scholar
  1. Reglarea metabolismului glucozei prin NAD + și ADP-ribozilare . Celule 2019 ; 8 : 890 . doi: 10.3390 / cells8080890OpenUrlCrossRefGoogle Scholar
    1. Perticone M ,
    2. Maio R ,
    3. Sciacqua A , et al
    . Scăderea în greutate indusă de dieta ketogenică este asociată cu o creștere a nivelului de vitamina D la adulții obezi . Molecule 2019 ; 24 : 2499 . doi: 10.3390 / molecules24132499 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31323907OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Moan J ,
    2. Dahlback A ,
    3. Porojnicu AC
    . La ce oră ar trebui să ieși la soare? Adv Exp Med Biol 2008 ; 624 : 86 – 8 . doi: 10.1007 / 978-0-387-77574-6_7 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18348449OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Strott CA ,
    2. Higashi Y
    . Sulfatul de colesterol în fiziologia umană: despre ce este vorba? J Lipid Res 2003 ; 44 : 1268 – 78 . doi: 10.1194 / jlr.R300005-JLR200 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12730293OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Marletta MA
    . Un alt comutator de activare pentru oxidul nitric sintetic endotelial: de ce trebuie să fie atât de complicat? Trends Biochem Sci 2001 ; 26 : 519 – 21 . doi: 10.1016 / S0968-0004 (01) 01937-5 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11551775OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Dudzinski DM ,
    2. Igarashi J ,
    3. Greif D , et al
    . Reglarea și farmacologia oxidului nitric sintetic endotelial . Annu Rev Pharmacol Toxicol 2006 ; 46 : 235 – 76 . doi: 10.1146 / annurev.pharmtox.44.101802.121844 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16402905OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Rafikov R ,
    2. Fonseca FV ,
    3. Kumar S , și colab
    . Activarea eNOS și funcția NO: motive structurale responsabile pentru controlul posttranslațional al activității endoteliale de oxid nitric sintază . J Endocrinol 2011 ; 210 : 271 – 84 . doi: 10.1530 / JOE-11-0083 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21642378OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Seneff S ,
    2. Lauritzen A ,
    3. Davidson R , și colab
    . Oxidul de azot endotelial sintază este o proteină de lumină a lunii a cărei activitate zilnică este sinteza sulfatului de colesterol? implicații pentru transportul colesterolului, diabetul și bolile cardiovasculare . Entropie 2012 ; 14 : 2492 – 530 . doi: 10.3390 / e14122492OpenUrlGoogle Scholar
    1. Pollack GH ,
    2. Figueroa X ,
    3. Zhao Q
    . Molecule, apă și energie radiantă: noi indicii pentru originea vieții . Int J Mol Sci 2009 ; 10 : 1419 – 29 . doi: 10.3390 / ijms10041419 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19468316OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Voeikov V ,
    2. Del Giudice E
    . Respirația apei – baza stării de viață. . Jurnalul Apei 2009 ; 1 : 52 – 75 .OpenUrlGoogle Scholar
    1. Foster M ,
    2. Samman S ,
    3. Zinc SS
    . Semnalizarea zincului și redox: perturbări asociate bolilor cardiovasculare și diabetului zaharat . Antioxid Redox Signal 2010 ; 13 : 1549 – 73 . doi: 10.1089 / ars.2010.3111 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20568953OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Yanai H ,
    2. Javitt NB ,
    3. Higashi Y , și colab
    . Exprimarea colesterolului sulfotransferază (SULT2B1b) în trombocitele umane . Tiraj 2004 ; 109 : 92 – 6 . doi: 10.1161 / 01.CIR.0000108925.95658.8D pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14676143OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Seo Y-K ,
    2. Mirkheshti N ,
    3. Song CS , și colab
    . Sult2B1B sulfotransferaza: inducție de receptorul vitaminei D și expresie redusă în cancerul de prostată . Mol Endocrinol 2013 ; 27 : 925 – 39 . doi: 10.1210 / me.2012-1369 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23579488OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Elias PM ,
    2. Williams ML ,
    3. Choi E-H , și colab
    . Rolul sulfat de colesterol în structura epidermei și funcția: lecții din ihtioza X-legate . Biochim Biophys Acta 2014 ; 1841 : 353 – 61 . doi: 10.1016 / j.bbalip.2013.11.009 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24291327OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. de Agostini AI ,
    2. Dong J-C ,
    3. de Vantéry Arrighi C , și colab
    . Fluidul folicular uman heparan sulfat conține abundente lanțuri 3-O-sulfatate cu activitate anticoagulantă . J Biol Chem 2008 ; 283 : 28115 – 24 . doi: 10.1074 / jbc.M805338200 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18669628OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Yamanaka R ,
    2. Tabata S ,
    3. Shindo Y , și colab
    . Homeostazia mitocondrială Mg2 + decide metabolismul energiei celulare și vulnerabilitatea la stres . Sci Rep 2016 ; 6 : 1 – de 12 . doi: 10.1038 / srep30027OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. DiNicolantonio JJ ,
    2. O’Keefe JH ,
    3. Wilson W
    . Deficitul subclinic de magneziu: un factor principal al bolilor cardiovasculare și o criză de sănătate publică . Open Heart 2018 ; 5 : e000668 . doi: 10.1136 / openhrt-2017-000668 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29387426OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Kostov K
    . Efectele deficitului de magneziu asupra mecanismelor de rezistență la insulină în diabetul de tip 2: concentrarea asupra proceselor de secreție și semnalizare a insulinei . Int J Mol Sci 2019 ; 20 : 1351 . doi: 10.3390 / ijms20061351 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30889804OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Uwitonze AM ,
    2. Razzaque MS
    . Rolul magneziului in activarea vitaminei D și funcția . J Am Osteopath Conf. 2018 ; 118 : 181 – 9 . doi: 10.7556 / jaoa.2018.037 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29480918OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. de Baaij JHF ,
    2. Hoenderop JGJ ,
    3. Bindels RJM
    . Magneziu la om: implicații pentru sănătate și boli . Physiol Rev 2015 ; 95 : 1 – 46 . doi: 10.1152 / physrev.00012.2014 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25540137OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Rosique-Esteban N ,
    2. Guasch-Ferré M ,
    3. Hernández-Alonso P , și colab
    . Magneziul dietetic și bolile cardiovasculare: o revizuire cu accent în studiile epidemiologice . Nutrienți 2018 ; 10 : 168 . doi: 10.3390 / nu10020168 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29389872OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Barbagallo M ,
    2. Dominguez LJ ,
    3. Tagliamonte MR , și colab
    . Efectele glutationului asupra magneziului intracelular al globulelor roșii . Hipertensiune arterială 1999 ; 34 : 76 – 82 . doi: 10.1161 / 01.HYP.34.1.76OpenUrlGoogle Scholar
    1. Bhattacharyya A ,
    2. Chattopadhyay R ,
    3. Mitra S , și colab
    . Stresul oxidativ: un factor esențial în patogeneza bolilor mucoasei gastrointestinale . Physiol Rev 2014 ; 94 : 329 – 54 . doi: 10.1152 / physrev.00040.2012 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24692350OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Zheltova AA ,
    2. Kharitonova MV ,
    3. Iezhitsa IN , și colab
    . Deficitul de magneziu și stresul oxidativ: o actualizare . Biomedicină 2016 ; 6 : 8 – pe 14 . doi: 10.7603 / s40681-016-0020-6 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27854048OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Çiçek G ,
    2. Açıkgoz SK ,
    3. Yayla Çağrı , și colab
    . Magneziul ca predictor al trombozei stent acute la pacienții cu infarct miocardic cu creștere a segmentului ST care au suferit angioplastie primară . Coron Artery Dis 2016 ; 27 : 47 – 51 . doi: 10.1097 / MCA.0000000000000318 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26513291OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Gromova OA ,
    2. Torshin IY ,
    3. Kobalava ZD , și colab
    . Deficitul de magneziu și stările de hipercoagulare: analiza intelectuală a datelor obținute de la un eșantion de pacienți cu vârste cuprinse între 18 și 50 de ani de la unitățile medicale și preventive din Rusia . Kardiologiia 2018 ; 58 : 22 – 35 . doi: 10.18087 / cardio.2018.4.10106 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30704380OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Sobczak AIS ,
    2. Phoenix FA ,
    3. Pitt SJ , și colab
    . Nivelurile reduse de magneziu plasmatic în diabetul de tip 1 se asociază cu modificări protrombotice ale coagulării fibrinei și fibrinolizei . Thromb Haemost 2020 ; 120 : 243 – 52 . doi: 10.1055 / s-0039-3402808 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31942750OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Sheu JR ,
    2. Hsiao G ,
    3. Shen MY , și colab
    . Efectele antitrombotice ale sulfatului de magneziu în experimentele in vivo . Int J Hematol 2003 ; 77 : 414 – 9 . doi: 10.1007 / BF02982655 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12774935OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. DiNicolantonio JJ ,
    2. OKeefe JH
    . Zaharurile adăugate determină boala coronariană prin rezistență la insulină și hiperinsulinemie: o nouă paradigmă . Open Heart 2017 ; 4 : e000729 . doi: 10.1136 / openhrt-2017-000729 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29225905OpenUrlText integral GRATUITGoogle Scholar
    1. Kelly T ,
    2. Unwin D ,
    3. Finucane F
    . Dietele cu conținut scăzut de carbohidrați în gestionarea obezității și a diabetului de tip 2: o revizuire din partea clinicienilor care utilizează abordarea în practică . Int J Environ Res Health Public 2020 ; 17 : 2557 . doi: 10.3390 / ijerph17072557 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32276484OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Min SH ,
    2. Oh TJ ,
    3. Baek S-I , și colab
    . Gradul de cetonemie și asocierea sa cu rezistența la insulină după tratamentul cu dapagliflozin în diabetul de tip 2 . Diabet Metab 2018 ; 44 : 73 – 6 . doi: 10.1016 / j.diabet.2017.09.006 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29074329OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Shimazu T ,
    2. Hirschey MD ,
    3. Newman J , și colab
    . Suprimarea stresului oxidativ de către β-hidroxibutirat, un inhibitor endogen al histonei deacetilazei . Știința 2013 ; 339 : 211 – 4 . doi: 10.1126 / science.1227166 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23223453OpenUrlText complet abstract / GRATUITGoogle Scholar
    1. Hallberg SJ ,
    2. McKenzie AL ,
    3. Williams PT , și colab
    . Eficacitatea și siguranța unui nou model de îngrijire pentru gestionarea diabetului de tip 2 la 1 an: un studiu deschis, non-randomizat, controlat . Diabet Ther 2018 ; 9 : 583 – 612 . doi: 10.1007 / s13300-018-0373-9 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29417495OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Gosmanov AR ,
    2. Nematollahi LR
    . Cetoacidoza diabetică – Simptome, diagnostic și tratament . BMJ Best Practice 2020 .Google Scholar
    1. Savage MW ,
    2. Sinclair-Hammersley M ,
    3. Rayman G , și colab
    . Managementul cetoacidozei diabetice la adulți 2010 .Google Scholar
    1. Seetho IW ,
    2. Wilding JPH
    . Managementul clinic al diabetului zaharat . Clin Biochem Metab Clin Asp Third Ed 2014 : 305 – 32 .Google Scholar
    1. Athinarayanan SJ ,
    2. Adams RN ,
    3. Hallberg SJ , și colab
    . Efectele pe termen lung ale unei noi intervenții continue de îngrijire la distanță, inclusiv cetoza nutrițională pentru gestionarea diabetului de tip 2: un studiu clinic non-randomizat de 2 ani . Endocrinol frontal 2019 ; 10 : 348 . doi: 10.3389 / fendo.2019.00348 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31231311OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Dressler A ,
    2. Haiden N ,
    3. Trimmel-Schwahofer P , și colab
    . Nutriție parenterală cetogenă la 17 pacienți pediatrici cu epilepsie . Epilepsia Open 2018 ; 3 : la 30 – 9 . doi: 10.1002 / epi4.12084 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29588985OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Crofts CAP ,
    2. Schofield G ,
    3. Wheldon MC , și colab
    . Determinarea unui algoritm de diagnostic pentru hiperinsulinemie . Jurnalul de rezistență la insulină 2019 ; 4 : 1 – 7 . doi: 10.4102 / jir.v4i1.49OpenUrlGoogle Scholar
    1. Crofts C ,
    2. Schofield G ,
    3. Zinn C , et al
    . Identificarea hiperinsulinemiei în absența toleranței la glucoză afectată: o examinare a bazei de date Kraft . Diabetes Res Clin Pract 2016 ; 118 : de 50 – 7 . doi: 10.1016 / j.diabres.2016.06.007 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27344544OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Miller VJ ,
    2. Villamena FA ,
    3. Volek JS
    . Cetoza nutrițională și Mitohormesis: implicații potențiale pentru funcția mitocondrială și sănătatea umană . J Nutr Metab 2018 ; 2018 : 1 – 27 . doi: 10.1155 / 2018/5157645 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29607218OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Satin LS ,
    2.  PC Butler ,
    3. Ha J , și colab
    . Secreția pulsatilă de insulină, toleranța la glucoză afectată și diabetul de tip 2 . Mol Aspects Med 2015 ; 42 : 61 – 77 . doi: 10.1016 / j.mam.2015.01.003 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25637831OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Murdoch C ,
    2. Unwin D ,
    3. Cavan D , et al
    . Adaptarea medicamentelor pentru diabet pentru tratamentul scăzut al carbohidraților în diabetul de tip 2: un ghid practic . Br J Gen Practica 2019 ; 69 : 360 – 1 . doi: 10.3399 / bjgp19X704525 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31249097OpenUrlText integral GRATUITGoogle Scholar
    1. Cahill GF ,
    2. Herrera MG ,
    3. Morgan AP , și colab
    . Relațiile hormon-combustibil în timpul postului . J Clin Invest 1966 ; 45 : 1751 – 69 . doi: 10.1172 / JCI105481 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5926444OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Cahill G ,
    2. Aoki T
    Utilizarea alternativă a combustibilului în creier . Baltimore : Williams & Wilkins , 1980 .Google Scholar
    1. Cahill GF ,
    2. Veech RL
    . Cetoacizi? medicament bun? Trans Am Clin Climatol Assoc 2003 ; 114 : 149 – 61 . pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12813917OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Garg R ,
    2. Williams GH ,
    3. Hurwitz S , și colab
    . Dieta cu conținut scăzut de sare crește rezistența la insulină la subiecții sănătoși . Metabolism 2011 ; 60 : 965 – 8 . doi: 10.1016 / j.metabol.2010.09.005 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21036373OpenUrlCrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Scholar
    1. Nishimuta M ,
    2. Kodama N ,
    3. Yoshitake Y , și colab
    . Necesarul de sare dietetică (clorură de sodiu) și efectele adverse ale restricției de sare la om . J Nutr Sci Vitaminol 2018 ; 64 : de 83 – 9 . doi: 10.3177 / jnsv.64.83 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29710036OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Florentin M ,
    2. Elisaf MS ,
    3. Heguilen RM
    . Hipomagneziemia indusă de inhibitorul pompei de protoni: o nouă provocare . World J Nephrol 2012 ; 1 : 151 – 4 . doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24175253OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Peters KE ,
    2. Chubb SAP ,
    3. Davis WA , și colab
    . Relația dintre hipomagneziemie, terapia cu metformină și bolile cardiovasculare care complică diabetul de tip 2: studiul Fremantle despre diabet . PLoS One 2013 ; 8 : e74355 . doi: 10.1371 / journal.pone.0074355 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24019966OpenUrlCrossRefPubMedGoogle Scholar
    1. Crizant SG
    . Hipomagneziemia indusă de inhibitorul pompei de protoni complicată cu aritmii cardiace grave . Expert Rev Cardiovasc Ther 2019 ; 17 : 345 – 51 . doi: 10.1080 / 14779072.2019.1615446 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31092056OpenUrlPubMedGoogle Scholar
    1. Panoul Institutului de Medicină (SUA) privind micronutrienții
    Aporturi de referință dietetice pentru vitamina A, vitamina K, arsenic, bor, crom, cupru, iod, fier, mangan, molibden, nichel, siliciu, vanadiu și zinc . National Academies Press , 2001 .Google Scholar
    1. Knopp JL ,
    2. Titular-Pearson L ,
    3. Chase JG
    . Unități de insulină și factori de conversie: o poveste de adevăr, cizme și jumătăți de adevăr mai rapide . J Diabetes Sci Technol 2019 ; 13 : 597 – 600 . doi: 10.1177 / 1932296818805074 pmid: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30318910OpenUrlPubMedGoogle Scholar

Vizualizați rezumatul

Note de subsol

  • Twitter @I_mitochondria, @PharmacistCath, @DrAseemMalhotra, @ brads.science, @Yvoni_Kyr, @kenbrookler
  • Contribuții IDC au efectuat căutarea literaturii, au scris proiectul original și au proiectat imaginile și au revizuit și editat manuscrisul final. KHB a contribuit la scrierea și dezvoltarea managementului clinic și a revizuit și editat manuscrisul final. CC a ghidat diagnosticul și gestionarea medicamentelor și a revizuit și editat manuscrisul final. JJD a contribuit la scriere și editare și a revizuit și editat manuscrisul final. AM, BE și YK au analizat și editat manuscrisul final.
  • Finanțare Autorii nu au declarat o subvenție specifică pentru această cercetare de la nicio agenție de finanțare din sectoarele public, comercial sau non-profit.
  • Interese concurente JJD este Director Afaceri Științifice la Analize. Investi. Dezvolta. Partener.
  • Consimțământul pacientului pentru publicare Nu este necesar.
  • Proveniență și evaluare inter pares Necomandat ; extern evaluat de colegi.
  • Declarație privind disponibilitatea datelor Nu există date în această lucrare.

Solicitați permisiuni

Dacă doriți să refolosiți unul sau toate aceste articole, vă rugăm să utilizați linkul de mai jos, care vă va duce la serviciul RightsLink al Centrului de autorizare a drepturilor de autor Veți putea obține un preț rapid și permisiunea instantanee pentru a reutiliza conținutul în mai multe moduri diferite.

Informații privind drepturile de autor: 

© Autor (i) (sau angajatorul (lor)) 2020. Reutilizarea permisă conform CC BY-NC. Fără reutilizare comercială. Consultați drepturile și permisiunile. Publicat de BMJ. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în conformitate cu licența Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), care permite altora să distribuie, să remixeze, să adapteze, să construiască pe această lucrare necomercial și să licențieze lucrările derivate pe diferite condiții, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător, să se acorde creditul corespunzător, să se indice orice modificare făcută și utilizarea nu este comercială. A se vedea:  http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ .

https://openheart.bmj.com/content/7/2/e001356

Vitamina C protejează împotriva coronavirusului

 

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

Urmatoarele informatii reprezinta traducerea mot a mot  a unei pagini de pe comunitatea medicala internationala de medicina ortomoleculara orthomolecular.org

articol scris de dr Andrew W. Saul si zecile de medici din intreaga lume ce practica medicina ortomoleculara
(OMNS, 26 ianuarie 2020) Pandemia coronavirusului poate fi încetinită sau oprită dramatic, cu utilizarea imediată pe scară largă a unor doze mari de vitamina C. Medicii au demonstrat puternica acțiune antivirală a vitaminei C de zeci de ani. A lipsit acoperirea mediatică a acestei abordări eficiente și de succes împotriva virusurilor, în general, și în special a coronavirusului.

Este foarte important să se maximizeze capacitatea anti-oxidativă a organismului și imunitatea naturală pentru a preveni și minimiza simptomele atunci când un virus atacă corpul uman. Mediul gazdă este crucial. Prevenirea este, evident, mai ușoară decât tratarea bolilor severe. Dar tratați în serios bolile grave. Nu ezitați să solicitați asistență medicală. Nu este o alegere fie. Vitamina C poate fi folosită chiar împreună cu medicamentele atunci când sunt indicate.

„Nu am vazut inca gripa care nu a fost vindecata sau ameliorata in mod semnificativ prin doze masive de vitamina C.”

(Robert F. Cathcart, MD)

Medicii Serviciului de știri pentru medicină ortomoleculară și Societatea Internațională pentru Medicină Ortomoleculară cer o metodă bazată pe nutrienți pentru a preveni sau minimiza simptomele viitoarelor infecții virale. Următoarele niveluri suplimentare ieftine sunt recomandate adulților; pentru copii le reduce în proporție de greutatea corporală:

Vitamina C: 3.000 de miligrame (sau mai multe) zilnic, în doze divizate.

Vitamina D3: 2.000 de unități internaționale zilnic. (Începeți cu 5.000 UI / zi timp de două săptămâni, apoi reduceți la 2.000)

Magneziu: 400 mg pe zi (sub formă de citrat, malat, chelat sau clorură)

Zinc: 20 mg pe zi

Seleniu: 100 mcg (micrograme) zilnic

S-a demonstrat că vitamina C [1] , Vitamina D [2] , magneziu [3] , zinc [4] și seleniu [5] consolidează sistemul imunitar împotriva virușilor.

Baza folosirii unor doze mari de vitamina C pentru prevenirea și combaterea bolilor cauzate de virus poate fi identificată spre succesul timpuriu al vitaminei C împotriva poliomielitei, raportat pentru prima dată la sfârșitul anilor 1940. [6] Mulți oameni nu știu, chiar sunt surprinși, să învețe acest lucru. Mai multe dovezi clinice construite de-a lungul deceniilor, ducând la un protocol anti-virus publicat în 1980 [7].

Este important să ne amintim că prevenirea și tratarea infecțiilor respiratorii cu cantități mari de vitamina C sunt bine stabilite . Cei care cred că vitamina C are în general un merit, dar dozele masive sunt ineficiente sau cumva dăunătoare, vor face bine să citească singure lucrările originale. A renunța la munca acestor medici, pur și simplu pentru că au avut succes cu mult timp în urmă, înfățișează o întrebare mai importantă: de ce beneficiile experienței lor clinice nu au fost prezentate publicului de către autoritățile guvernamentale responsabile, în special în fața unei pandemii virale?
Referințe:
1. Vitamina C:

Cazul HS (2018) la întrebările răspuns la vitamina C. Serviciul de știri pentru medicină ortomoleculară , http://orthomolecular.org/resources/omns/v14n12.shtml .

Gonzalez MJ, Berdiel MJ, Duconge J (2018) Doză mare de vitamina C și gripă: Un raport de caz. J Orthomol Med. Iunie 2018, 33 (3). https://isom.ca/article/high-dose-vitamin-c-influenza-case-report .

Gorton HC, Jarvis K (1999) Eficacitatea vitaminei C în prevenirea și ameliorarea simptomelor infecțiilor respiratorii induse de virus. J Manip Physiol Ther , 22: 8, 530-533. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10543583

Hemilä H (2017) Vitamina C și infecții. Nutrienți . 9 (4). PII: E339. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28353648 .

Hickey S, Saul AW (2015) Vitamina C: povestea reală. Pub Health Basic. ISBN-13: 978-1591202233.

Levy TE (2014) Impactul clinic al vitaminei C. Serviciul de știri pentru medicină ortomoleculară , http://orthomolecular.org/resources/omns/v10n14.shtml

OMNS (2007) Vitamina C: un tratament extrem de eficient pentru răceli. http://orthomolecular.org/resources/omns/v03n05.shtml .

OMNS (2009) Vitamina C ca antiviral http://orthomolecular.org/resources/omns/v05n09.shtml .

Taylor T (2017) Vitamina C material: de unde să începi, ce să urmărești. OMNS , http://www.orthomolecular.org/resources/omns/v13n20.shtml .

Yejin Kim, Hyemin Kim, Seyeon Bae și colab. (2013) Vitamina C este un factor esențial în răspunsurile imunitare anti-virale prin producerea de interferon-α / β în stadiul inițial al infecției cu virusul gripal A (H3N2). Net imun. 13: 70-74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23700397 .

2. Vitamina D:

Cannell JJ, Vieth R, Umhau JC și colab. (2006) Influenza epidemica si vitamina D. Epidemiol Infect. 134: 1129-1140. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16959053 .

Cannell JJ, Zasloff M, Garland CF și colab. (2008) privind epidemiologia gripei. Virol J. 5:29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16959053 .

Ginde AA, Mansbach JM, Camargo CA Jr. (2009) Asocierea între nivelul seric 25-hidroxivitamină D și infecția tractului respirator superior în cadrul celui de-al treilea studiu național de sănătate și nutriție. Arch Intern Med. 169: 384-390. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19237723 .

Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL și colab. (2017) Suplimentarea cu vitamina D pentru a preveni infecțiile acute ale tractului respirator: revizuirea sistematică și metaanaliza datelor individuale ale participanților. BMJ. 356: i6583. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28202713 .

Urashima M, Segawa T, Okazaki M și colab. (2010) Studiu aleatoriu de suplimentare cu vitamina D pentru a preveni gripa A sezonieră la școlari. Am J Clin Nutr. 91: 1255-1260. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20219962 .

von Essen MR, Kongsbak M, Schjerling P și colab. (2010) Vitamina D controlează semnalizarea receptorului de antigen a celulelor T și activarea celulelor T umane. Nat Immunol. 11: 344-349. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20208539 .

3. Magneziu:

Dean C (2017) magneziu. OMNS , http://www.orthomolecular.org/resources/omns/v13n22.shtml

Dean C. (2017) Miracolul de magneziu. Ediția a II-a, Cărți Ballantine. ISBN-13: 978-0399594441.

Levy TE (2019) Magneziu: boala inversă. Medfox Pub. ISBN-13: 978-0998312408

4. Zinc:

Fraker PJ, King LE, Laakko T, Vollmer TL. (2000) Legătura dinamică între integritatea sistemului imunitar și statutul de zinc. J Nutr. 130: 1399S-406S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10801951 .

Liu MJ, Bao S, Gálvez-Peralta M și colab. (2013) ZIP8 reglementează apărarea gazdelor prin inhibarea NF-кB mediată de zinc. Republica celulară 3: 386-400. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23403290 .

Mocchegiani E, Muzzioli M. (2000) Aplicarea terapeutică a zincului în virusul imunodeficienței umane împotriva infecțiilor oportuniste. J Nutr. 130: 1424S-1431S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10801955 .

Shankar AH, Prasad AS. (1998) Zincul și funcția imunitară: baza biologică a rezistenței modificate la infecție. Am J Clin Nutr. 68: 447S-463S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9701160 .

5. Seleniu:

Beck MA, Levander OA, Handy J. (2003) Deficiență de seleniu și infecție virală. J Nutr. 133: 1463S-1467S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12730444 .

Hoffmann PR, Berry MJ. (2008) Influența seleniului asupra răspunsurilor imune. Mol Nutr Food Res. 52: 1273-1280. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18384097 .

Steinbrenner H, Al-Quraishy S, Dkhil MA și colab. (2015) Seleniu dietetic în terapia adjuvantă a infecțiilor virale și bacteriene. Adv Nutr. 6: 73-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25593145 .

6. Klenner FR. Tratamentul poliomielitei și a altor boli cu virus cu vitamina C. J South Med Surg 1949, 111: 210-214. http://www.doctoryourself.com/klennerpaper.html .

7. RF Cathcart. Metoda de determinare a dozelor adecvate de vitamina C pentru tratamentul bolilor prin titrarea la toleranța intestinală. Asistenții australieni J 1980, 9 (4): 9-13. http://www.doctoryourself.com/titration.html
Medicina nutrițională este Medicina ortomoleculară
Medicamentul ortomolecular folosește terapie nutritivă sigură și eficientă pentru combaterea bolilor. Pentru mai multe informații: http://www.orthomolecular.org
Găsiți un doctor
Pentru a localiza un medic ortomolecular lângă dvs.: http://orthomolecular.org/resources/omns/v06n09.shtml
Serviciul de știri de medicină ortomoleculară revizuit de la egal la egal este o resursă informațională non-profit și non-comercială.
Comitetul de revizuire editorial:
Ilyès Baghli, MD (Algeria)
Ian Brighthope, MD (Australia)
Prof. Gilbert Henri Crussol (Spania)
Carolyn Dean, MD, ND (SUA)
Damien Downing, MD (Regatul Unit)
Michael Ellis, MD (Australia)
Martin P. Gallagher, MD, DC (SUA)
Michael J. Gonzalez, NMD, D.Sc., Ph.D. (Puerto Rico)
William B. Grant, doctorat. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Tonya S. Heyman, MD (SUA)
Suzanne Humphries, MD (SUA)
Ron Hunninghake, MD (SUA)
Michael Janson, MD (SUA)
Robert E. Jenkins, DC (SUA)
Bo H. Jonsson, MD, Ph.D. (Suedia)
Jeffrey J. Kotulski, DO (SUA)
Peter H. Lauda, ​​MD (Austria)
Thomas Levy, MD, JD (SUA)
Homer Lim, MD (Filipine)
Stuart Lindsey, Pharm.D. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Victor A. Marcial-Vega, MD (Puerto Rico)
Charles C. Mary, Jr., MD (SUA)
Mignonne Mary, MD (SUA)
Iunie Matsuyama, MD, Ph.D. (Japonia)
Dave McCarthy, MD (SUA)
Joseph Mercola, DO (SUA)
Jorge R. Miranda-Massari, Pharm.D. (Puerto Rico)
Karin Munsterhjelm-Ahumada, MD (Finlanda)
Tahar Naili, MD (Algeria)
W. Todd Penberthy, doctorat. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Dag Viljen Poleszynski, doctorat (Norvegia)
Jeffrey A. Ruterbusch, DO (SUA)
Gert E. Schuitemaker, doctorat (Olanda)
Thomas L. Taxman, MD (SUA)
Jagan Nathan Vamanan, MD (India)
Garry Vickar, MD (SUA)
Ken Walker, MD (Canada)
Anne Zauderer, DC (SUA)

Andrew W. Saul, doctorat. (SUA), redactor-șef
Editor, Ediția japoneză: Atsuo Yanagisawa, MD, Ph.D. (Japonia)
Robert G. Smith, doctorat. (SUA), redactor asociat
Helen Saul Case, MS (SUA), redactor asistent
Michael S. Stewart, B.Sc.CS (SUA), redactor tehnologic
Jason M. Saul, JD (SUA), consultant juridic

Comentarii și contact media: drsaul@doctoryourself.com OMNS salută, dar nu este în măsură să răspundă la e-mailurile individuale ale cititorului. Comentariile cititorilor devin proprietatea OMNS și pot fi sau nu utilizate pentru publicare.
Pentru a vă abona gratuit: http://www.orthomolecular.org/subscribe.html

Pentru a vă dezabona de la această listă: http://www.orthomolecular.org/unsubscribe.html

COVID-19 Coronavirusul poate fi combătut probabil si de Vitamina D

NOTA:

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

Urmatoarele informatii reprezinta traducerea mot a mot  a unei pagini de pe vitamin D wiki ;

Personal consider ca INCA NU exista suficiente dovezi CLINICE care sa demonstreze ca vitamina D poate fi un tratament pentru CoViD 19 insa prezint aceasta pagina din 2 motive:

1 . autorul impreuna cu medicii din Wuhan au un studiu clinic cu vitamina D pe bolnavii de coronavirus 2019.

2. vitamina D are un cunoscut rol imunitar si chiar si antimicrobian / antiviral si este un lucru la indemana oricui care poate ajuta la fortifiere imunitara 


Actualități COVID-19

Imagina

Imagina

Imagina

Imagina

Imagina

  • 300.000 de decese americane pentru ORICE virus cu o rată de infecție de 5% și o rată de deces de j2% New York Times 16 martie
    • Are o bară glisantă interactivă – notă: Rata de fatalitate MAX = 3% (dar unele estimări plasează rata de fatalitate a COVID-19 la> 10%)
  • Marea Britanie a organizat o jumătate de maraton pentru 6.200 de jogging BBC, 16 martie
    • Probabil cea mai slabă adunare posibilă de oameni într-o pandemie: Oamenii care respiră puternic, se apropie între ei.
    • Se pare că Marea Britanie are 10+ jumătate-maratoane programate pentru luna martie
  • Tot ce trebuie să știți despre testarea coronavirusului pe 16 martie
    • „Știm acum, doar faptul răspândirii comunității spune că cel puțin 1 la sută , cel puțin 1 la sută, din populația noastră poartă acest virus astăzi în Ohio „
    • OMS urmărește scorurile diferitelor protocoale PCR pentru a testa COVID-19 în 120 de țări – CDC a dezvoltat 1 din numeroasele protocoale
    • Protocoalele acoperă modul de îndepărtare a ARN-ului, care reactivi, câte cicluri de temperatură, mecanism de citire. Analogia alimentară: ingrediente similare, dar rețete diferite
    • Legea americană nu permite grupurilor americane să folosească niciun alt protocol utilizat în altă parte a lumii – până în 29 februarie
    • „Cel putin 20 de companii au anuntat planurile de a dezvolta teste de punct de ingrijire moleculare, practic toate sisteme automatizate, in majoritate automatizate pe care un lucrator de asistenta medicala de prim rang le poate folosi pentru a obtine rezultate intr- o jumatate de ora „
    • Nimic despre acuratețe: falsuri pozitive și false falsuri
  • 58.000 de școli americane au închis The Atlantic pe 16 martie
    • „… închiderea școlilor reduce numărul total de cazuri din comunitate cu aproximativ 25 la sută și amână vârful pandemiei cu o săptămână sau două , ceea ce este util.” „are legături la 3 studii
  • O duminică fără Church New York Times 15 martie
    • „Când a venit timpul să ia comuniune, pastorul, Dr. David Anderson, a îndemnat oamenii (prin Facebook Live) să folosească tot ce aveau în bucătăriile lor.„ Nu Corona „, a glumit el. Unii au folosit biscuiti Ritz și apă, alții merișor. suc sau cafea „.
  • Primii doi medici din camera de urgență sunt în stare critică cu Coronavirus Ney York Times 14 martie
    • „În comparație cu oricine altcineva dintr-un spital, dumneavoastră (personalul UCI) operați cu cele mai incomplete informații,”
  • Puerto Rico impune curfew, închide întreprinderile de peste Coronavirus Ney Work Times. 15 martie
    • „închidere de două săptămâni pentru majoritatea întreprinderilor de pe insulă și o deschidere peste noapte la ora 9 pm până pe 30 martie.”
    • „Singurele excepții de la comenzile de închidere sunt supermarketurile; restaurantele care oferă transport sau livrare; farmacii; magazine de echipamente medicale; benzinării și bănci, împreună cu furnizorii acestor companii.”
  • Țările cu mai multe paturi de îngrijire acută par să aibă rate mai mici de creștere COVID-19 Niskanen Center vezi și Wikipedia

Imagina

Imagina

Imagina

Imagina


OMS: Ceea ce a făcut China drept poate ajuta pe ceilalți 

  • Interviu al aceluiași expert OMS care a vizitat China New York Times pe 4 martie 2020
    • Scanări CT în <10 minute (SUA folosesc mașini CT mai vechi, care durează adesea> 60 de minute)
    • Dacă scanarea CT arată posibilitatea COVID-19, atunci se face un test PCR
    • – persoana nu are voie să plece până când rezultatele sunt gata în 4 ore
    • Spitalul chinez tipic are 50 de ventilatoare și 5 mașini de oxigenare cu membrană extracorporeală, care oxigenează sângele atunci când plămânii nu reușesc. – mult mai mult decât un spital tipic din SUA sau Europa
  • Cazurile din China de Covid-19 sunt în final în scădere. Un expert OMS explică de ce. VOX 2 martie
    • Testele gratuite și tratamentul gratuit pentru toată lumea au redus barierele (în SUA, câteva persoane fără asigurare au plătit> 3.000 USD – și nu au fost infectate)
    • Obțineți rezultate rapide ale testului (4-7 ore) și urmăriți toate contactele în termen de rapid (istoric în SUA rezultatele testului nu au fost disponibile timp de 4 zile)
    • Unii plămâni au fost atât de inflamați încât au oxigenat sângele în afara corpului – cu mult mai puține decese decât atunci când folosesc doar ventilatoare
    • Secțiuni întregi din spitale pentru COVID-19 – reducerea substanțială a utilizării spitalicești fără urgență
    • A decis să nu testeze până când persoana nu a avut simptome, și chiar atunci doar o fracțiune cu simptome a avut COVID-19
    •  Descărcați raportul OMS 40 de pagini de la VitaminDWiki

Vitamina D

De ce / Cum Vitamina D tratează și previne Coronavirus 

Imagina

VitaminaDWiki – studii relevante 

Categorie de virus din VitaminaDWiki


15 cele mai recent modificate articole din categoria virus

id-ul Pagină Recunoscute Ultima modificare
11705 Infecții cu COVID-19 asociate cu vitamina D foarte scăzută – Torino Italia – martie 2020 58
31 Mar, 2020 01:20
11580 COVID-19 Coronavirusul poate fi combătut cel mai probabil de Vitamina D 171349
31 Mar, 2020 00:42
11681 Suplimentarea cu vitamina D ar putea preveni și trata tratamentul infecției cu gripă, CORONAVIRUS și pneumonie – martie 2020 1758
30 Mar, 2020 20:12
8893 7X risc mai mic de gripă dacă nivelurile de vitamina D sunt mai mari de 30 ng – octombrie 2017 3106
29 Mar, 2020 17:19
11703 Coronavirus ar putea influența poluarea aerului – ianuarie 2020 104
29 Mar, 2020 15:31
11702 Asociere clară între gripă și vitamina D – martie 2020 230
27 mar, 2020 14:10
11682 Reduceți riscul de coronavirus cu Vitamina D (50.000 UI o dată pe săptămână) 3332
27 Mar, 2020 11:16
11609 Coronavirusurile se atașează de celule prin ACE2, Vitamina D ar putea reduce ACE2 18718
25 Mar, 2020 17:07
11698 COVID-19 decese cu 4 până la 7 X mai probabil dacă diabetice, hipertensive sau BCV – meta-analiză martie 2020 328
25 Mar, 2020 15:48
11661 Modelul prezice focar de 100 X mai rău Coronavirus în toamna anului 2020 – martie 2020 974
24 mar, 2020 13:17
11687 Peste 20.000 de studii Coronavirus sunt stocate online ca sursă deschisă 244
24 mar, 2020 13:15
11693 Probabil că 4X este mai probabil să moară de COVID-19 dacă luați inhibitori ACE (reduce tensiunea arterială) – martie 2020 987
24 mar, 2020 13:12
11695 COVID-19 ar putea fi combătut cu 2 doze de Vitamina D (200.000-300.000 UI fiecare) – Feb 2020 1134
24 mar, 2020 13:11
11696 Modelul COVID19 de infecții și decese cauzate Chinei, aplicat în Italia – 15 martie 2020 114
24 mar, 2020 00:52
11684 Quercetină și vitamina D – aliați posibili împotriva coronavirusului – martie 2020 1210
16 Mar, 2020 21:45
 Selectați acțiunea pentru a efectua cu … 
 Imprimare 

 O.K


Coronavirusurile sunt mai puțin capabile să se atașeze de celule dacă au suficientă vitamină D 

Coronavirusurile se atașează de celule prin ACE2, Vitamina D ar putea reduce ACE2 începe cu următoarele

Fapt Toate Coronavirus se atașează de enzima ACE2 în celulele umane Vitamina D
suspectată reduce enzima ACE2
Fapt Toate coronavirusul uman anterior sunt luptate de vitamina D
Ipoteza Vitamina D va lupta, de asemenea, cu noua formă de Coronavirus, COVID-19
Imagina


VitaminaDWiki a încercat la începutul lunii februarie să aducă vitamina D în China 

VitaminaDWiki a trimis 50 de e-mailuri cercetătorilor din Vitamina D în China 5 februarie – a primit o singură replică
E-mailul a sugerat ca 300.000 UI de vitamina D să fie acordate 100 de pacienți din spital și să caute o recuperare îmbunătățită în <5 zile
Vitamina D ar putea fi cumpărată local sau trimisă gratuit de către VitaminDWiki
următor – VitaminDWiki are în vedere o scrisoare de e – mail similar cu cercetatori de vitamina D din Coreea de Sud , în cazul în care există o mulțime de COVID-19 anxietate
Notă S. coreenii sunt 50X mai multe sanse de a lua suplimente (cum ar fi vitamina D) decât Chineză

Vitamina D poate fi mărită prin oricare dintre următoarele 

  • Vitamina C, Quercetină, Zinc, – fiecare dintre acestea îmbunătățind sistemele imunitare
  • Purificarea aerului UV-C – care reduce infecția altora din cameră și re-infecția
    • Notă UV-C perturbă ARN-ul virusului, astfel încât acesta nu mai poate deveni activ
  • Vitamina D inhalată – probabil să asigure prevenirea, ar putea oferi tratament
  • umidificator de cameră cu posibilă emulsie de vitamina D – prevenție probabilă, tratament necunoscut
  • Crema de vitamina D – mai rapidă decât cea orală Vitamina D, prietenoasă cu intestinele și fără pastile de înghițit, dar este de 10 ori mai scumpă
  • Aspiratoare ale receptorului de vitamina D (resveratrol, etc) – care cresc vitamina D ajungând efectiv la celule

Unii simptome coronavirus se vor descurca mai bine cu o formă de Vitamina D prietenoasă cu intestinul

Imagina
Imagine din USA Today – din informațiile CDC
În primul rând, Coronavirusul se infectează în plămâni, dar uneori, de asemenea, infectează intestinul (atât oameni, cât și animale)

Formele prietenoase cu gut-uri de Vitamina D includ emulsii, actualitate și soluții în apă
Pacienții cu probleme intestinale vor răspunde probabil mai bine la formele prietenoase cu intestinul de Vitamina D Vitamina D
pe bază de ulei Vitamina D este cea mai puțin prietenoasă

(1) Coronavirus ==> (2) Pneumonia ==> (3) ARDS ==> (4) Sepsis
– toate asociate cu vitamina D scăzută și toate sunt tratate de vitamina D

(1) această pagină
(2) Pneumonia Riscul, intensitatea și mortalitatea asociate cu vitamina D scăzută
(3) Distresul respirator acut – 100 la sută dintre pacienți au deficiență de vitamina D – aprilie 2015
(4) Vitamina D reduce sepsisul


Alte surse de informații

Arhiva de preprinturi pentru Studii Medicale (care nu au fost peer-review) – 616 pe 19 martie coronavirus
Sunt incluse cazuri – Decese – Țări – Death rate – Rata de transmisie – incubare – Varsta – Simptome -PDFs și comentariile de cititori prin intermediul Twitter, etc
A câteva imprimate interesante din 18-20 martie
Imagina

Surse în timp real de statistici Coronavius, maps.etc. 

Multe tulpini de COVID-19 se răspândesc în întreaga lume – hartă animată – 8 tulpini până în prezent

    • Întrebați-vă dacă un singur vaccin poate preveni multe tulpini.

Imagina
Faceți clic AICI pentru a vedea cea mai recentă integrare a datelor din universitatea Johns Hopkins din întreaga lume
Durează aproximativ 20 de secunde pentru ca imaginea să fie finalizată
Imagina
Instantaneul din 9 martie 2020
JHU postează toate datele, zi de zi, în Google Sheets

OMS are o hartă similară, probabil, bazată pe aceleași date
– – – – – – – –
Harta animată care arată răspândită în întreaga lume Snapshot 9 martie
Imagina
– – – – – – – –
Harta include tendințele pentru fiecare țară, detalii la nivel de stat pentru US
Imagina
Bing 16 martie
Imagina
New York Times 22 martie
Imagina
– – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – –
A se vedea harta infecției în fiecare zi din trecut
Oferă practic o bară glisantă pe foaia Google (de mai sus)
Permite de asemenea suprapunerea SARS, gripei porcine și a Ebola pe aceeași hartă
– – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – –
Coronavirus la World Meter
– – –
OMS care urmărește COVID-19 în instantanee Europa
începând cu 26 februarie
Imagina
Imagina


Wikipedia are multe intrări excelente pentru Coronavirus – majoritatea au hărți în timp real 

Franța Australia SUA Italia Italia hartă în timp real Europa Japonia Asia Asia Singapore Spania S. Coreea Germania Canada Marea Britanie Iran Brazilia Rusia India
2019-2020 focar de Wuhan coronavirus

  • „Prima persoană cunoscută că s-a îmbolnăvit din cauza noului virus a fost la Wuhan la 1 decembrie 2019.
    O notificare publică asupra focarului a fost eliberată 30 de zile mai târziu de autoritatea de sănătate din Wuhan la 31 decembrie 2019;”
  • „La 6 februarie, Comisia Națională Chineză de Sănătate a început să schimbe modul în care au fost raportate cazurile – operatorii asimptomatici , care au testat pozitiv pentru virus, dar nu au prezentat simptome clinice, nu vor mai fi incluși în numărul de cazuri confirmate. Acest lucru a avut efectul de reducere a numărului total de cazuri raportate, dar a însemnat și faptul că persoanele potențial contagioase au fost ignorate în rapoarte. „
  • „La 12 februarie, guvernul Hubei a adoptat o definiție mai largă a cazurilor confirmate, care include acum pacienții diagnosticați clinic de simptomele și tomografiile lor, dar fără test de acid nucleic, care poate dura zile pentru procesarea și întârzierea tratamentului.”
    • Harta globală permanent actualizată este online – instantaneu începând cu 14 februarie
    • Imagina

Boala respiratorie acută nCoV 2019 – blocajele
Imagina
Hubei includ restricții de călătorie etc. în afara Chinei
Imagina
Evacuări legate de focarul de coronavirus Wuhan 2019-2020
Dezinformare legată de focarul de coronavirus Wuhan 2019-2020


Coronavirus este viabil încă pe suprafețe 4 zile mai târziu (până la 9 zile la temperatura camerei) 

Persistența coronavirusurilor pe suprafețe neînsuflețite și inactivarea acestuia cu agenți biocide – ianuarie 2020
Prezentare generală a 22 Coronavirus nu studiază date despre eficacitatea spălării mâinilor
Descărcați PDF-ul prin Sci-Hub de la VitaminDWiki
Imagina
Oameni: SARS-CoV și MERS-CoV
Animals: virus gastroenterită transmisibilă (TGEV), virus de hepatită de șoarece (MHV) și coronavirus canin (CCV)

Actualizare – Amprentă: Stabilirea aerosolului și a suprafeței HCoV-19 (SARS-CoV-2) comparativ cu SARS-CoV-1 10 martie 2020
În general, stabilitatea este foarte similară între HCoV-19 și SARS-CoV-1.
Am descoperit că virusul viabil ar putea fi detectat în

  • aerosoli până la 3 ore după aerosolizare, până la
  • 4 ore pe cupru, până la
  • 24 de ore pe carton și până la
  • 2-3 zile pe plastic și oțel inoxidabil.

HCoV-19 și SARS-CoV-1 au prezentat perioade de înjumătățire similare în aerosoli, cu estimări mediane în jur de 2,7 ore. Ambele virusuri prezintă o viabilitate relativ lungă pe oțel inoxidabil și polipropilenă în comparație cu cupru sau carton: estimarea de înjumătățire medie pentru HCoV-19 este de aproximativ 13 ore la oțel și aproximativ 16 ore la polipropilenă. Rezultatele noastre indică faptul că transmiterea aerosolului și fomitei HCoV-19 este plauzibilă, deoarece virusul poate rămâne viabil în aerosoli mai multe ore și pe suprafețe până la zile.


Studii clinice

19 C0VID- 19 Înregistrarea studiilor clinice din SUA a început în China – februarie 2020


239 Studii clinice pentru COVID-19 în CHINA din 26 februarie – inclusiv un rezultat de monitorizare față de Vitamina D 

URL scurt = is.gd/CoronaD

Revizuirea titlului din februarie 2020 a determinat resetarea numărului de vizitatori.
De fapt au fost 
171349 vizitatori pe această pagină de când a fost creată inițial 

Creat de admin . Ultima modificare: marți 31 martie 2020 00:42:28 GMT-0000 de admin . (Versiunea 475)

Un studiu randomizat controlat cu vitamina D și acizi grași polinesaturați cu catenă lungă omega-3 în tratamentul iritabilității și hiperactivității în rândul copiilor cu tulburări din spectrul autismului.

Abstract

Iritabilitatea și hiperactivitatea sunt frecvente la copiii cu tulburări ale spectrului de autism (ASD). Deoarece tratamentele farmacologice pot avea efecte adverse și, în ciuda dovezilor limitate, îngrijitorii / părinții folosesc adesea suplimente alimentare precum vitamina D și acizii grași omega-3 pentru a aborda aceste simptome comportamentale.

Ca obiectiv secundar al studiului VIDOMA (Vitamina D și Omega-3 în ASD), am evaluat eficacitatea vitaminei D, acizii grași polinesaturați cu lanț lung omega-3 [omega-3 LCPUFA; acid docosahexaenoic (DHA)], sau atât pe iritabilitate cât și pe hiperactivitate.

Copii din Noua Zeelandă cu ASD (cu vârsta cuprinsă între 2,5 și 8 ani) au participat la un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 12 luni, cu vitamina D (2000 UI / zi, VID), omega-3 LCPUFA (722 mg / zi DHA , OM), sau ambele (2000 UI / zi vitamina D + 722 mg / zi DHA, VIDOM). Rezultatele principale au fost domeniile de iritabilitate și hiperactivitate ale listei de verificare a comportamentului aberant (ABC). Biomarkeri (serul 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] și indicele omega-3) și rezultatele primare au fost măsurate la nivelul inițial și 12 luni. Din 111 copii care au finalizat colectarea datelor de bază, 66% au finalizat studiul (VID = 19, OM = 23, VIDOM = 15, placebo = 16).

După 12 luni, copiii care au primit OM (-5,0 ± 5,0, P = 0,001) și VID (-4,0 ± 4,9, P = 0,01) au avut o reducere mai mare a iritabilității decât placebo (0,8 ± 6,1). Față de placebo, copiii cu VID au avut, de asemenea, o reducere mai mare a hiperactivității (-5,2 ± 6,3 față de -0,8 ± 5,6, P = 0,047). Concentrația serică 25 (OH) D (nmol / L, medie ± SD) a crescut cu 27 ± 14 în VID și cu 36 ± 17 în grupele VIDOM (P <0,0001) și indicele omega-3 (%, median (25, 75th procente)) cu 4,4 (3,3, 5,9) în OM și cu 4,0 (2,0, 6,0) în grupurile VIDOM (P <0,0001), ceea ce indică o rată de conformitate bună. Rezultatele indică faptul că vitamina D și omega-3 LCPUFA au redus simptomele de iritabilitate la copiii cu TSA. Vitamina D a redus și simptomele hiperactivității la acești copii.

 2019 mart; 187: 9-16. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2018.10.017. Epub 2018 26 oct.
Mazahery H 1 , Conlon CA 2 , Beck KL 3 , Mugridge O 4 , Kruger MC 5 , Stonehouse W 6 , Camargo CA Jr 7 , Meyer BJ 8 , Jones B 9 , von Hurst PR 10 .

1
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: h.mazahery@massey.ac.nz.
2
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: c.conlon@massey.ac.nz.
3
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: klbeck@massey.ac.nz.
4
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: o.mugridge@massey.ac.nz.
5
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: mckruger@massey.ac.nz.
6
Organizația de cercetare științifică industrială a Commonwealth-ului, Flagship-ul alimentar și nutrițional, Australia. Adresa electronică: welma.stonehouse@csiro.au.
7
Departamentul de Medicină de Urgență, Spitalul General din Massachusetts, Școala Medicală Harvard, Boston, SUA. Adresa electronică: ccamargo@partners.org.
8
Școala de medicină, Centrul de cercetare a lipidelor, Institutul de cercetare medicală și medicală Illawarra, Universitatea din Wollongong, North (BJ) câmpurile Ave, Wollongong, NSW, 2522, Australia. Adresa electronică: barbara_meyer@uow.edu.au.
9
Universitatea din Auckland, Noua Zeelandă. Adresa electronică: beatrix.jones@auckland.ac.nz.
10
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: prvonhurst@massey.ac.nz.

 

PMID: 
30744880 
DOI: 
10.1016 / j.jsbmb.2018.10.017
[Indexat pentru MEDLINE]

Studiu randomizat controlat al suplimentării cu vitamina D la copiii cu tulburări din spectrul autismului

 

Abstract

FUNDAL:

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este o tulburare de dezvoltare frecventă caracterizată prin deficite omniprezente în interacțiunea socială, depreciere a comunicării verbale și non-verbale și modele stereotipate de interese și activități. S-a raportat anterior că există deficiență de vitamina D la copiii cu autism; cu toate acestea, la copiii ASD există o lipsă de studii controlate aleatorizate de suplimentare cu vitamina D.

METODE:

Acest studiu este un studiu clinic randomizat dublu-orb (RCT), care a fost realizat pe 109 copii cu ASD (85 de băieți și 24 de fete; cu vârsta cuprinsă între 3-10 ani). Scopul acestui studiu a fost de a evalua efectele suplimentării cu vitamina D asupra simptomelor de bază ale autismului la copii. Pacienții cu TSA au fost randomizați pentru a primi vitamina D3 sau placebo timp de 4 luni. Nivelurile serice de 25-hidroxicolecalciferol (25 (OH) D) au fost măsurate la începutul și la sfârșitul studiului. Severitatea autismului și maturitatea socială a copiilor au fost evaluate prin Scala de evaluare a autismului la copil (CARS), Lista de verificare a comportamentului aberant (ABC), Scala de receptivitate socială (SRS) și Lista de verificare a tratamentului pentru autism (ATEC).

NUMĂR DE ÎNCERCARE

Proiectul studiului UMIN-CTR: număr de încercare: UMIN000020281.

REZULTATE:

Suplimentarea vitaminei D a fost bine tolerată de copiii cu TSA. Dozele zilnice utilizate în grupul de terapie au fost de 300 UI vitamina D3 / kg / zi, fără a depăși 5.000 UI / zi. Simptomele de autism ale copiilor s-au îmbunătățit semnificativ, după suplimentarea cu 4 luni de vitamina D3, dar nu în grupul placebo. Acest studiu demonstrează eficacitatea și tolerabilitatea dozelor mari de vitamina D3 la copiii cu TSA.

CONCLUZII:

Acest studiu este primul RCT dublu-orb care dovedește eficacitatea vitaminei D3 la pacienții cu ASD. În funcție de parametrii măsurați în studiu, suplimentarea orală cu vitamina D poate îmbunătăți în mod sigur semnele și simptomele ASD și ar putea fi recomandată copiilor cu TSA. În acest stadiu, acest studiu este un singur ECR cu un număr mic de pacienți și sunt necesare o mulțime de studii suplimentare la scară largă pentru a valida critic eficacitatea vitaminei D în ASD.

 2018 ianuarie; 59 (1): 20-29. doi: 10.1111 / jcpp.12652. Epub 2016 21 nov.
Saad K 1 , Abdel-Rahman AA 2 , Elserogy YM 2 , Al-Atram AA 3 , El-Houfey AA 4 , Othman HA 5 , Bjørklund G 6 , Jia F 7 , Urbina MA 8, 9 , Abo-Elela MGM 10 , Ahmad FA 1 , Abd El-Baseer KA 10 , Ahmed AE 10 , Abdel-Salam AM 11 .

1
Departamentul de Pediatrie, Facultatea de Medicină, Universitatea Assiut, Assiut, Egipt.
2
Departamentul de Neuropsihiatrie, Facultatea de Medicină, Universitatea Assiut, Assiut, Egipt.
3
Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Almajmaah, Riyadh, Arabia Saudită.
4
Departamentul de Asistență Comunitară în Sănătate, Universitatea Assiut, Assiut, Egipt.
5
Departamentul de patologie clinică, Universitatea Aswan, Aswan, Egipt.
6
Consiliul pentru Medicina Nutritionala si de Mediu, Mo i Rana, Norvegia.
7
Departamentul de Neurologie Pediatrică și Neuroreabilitare, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China.
8
Departamentul de Biosciențe, Colegiul Științelor Vieții și Mediului, Universitatea din Exeter, Exeter, Marea Britanie.
9
Departamentul de Zoologie, Facultatea de Științe Naturale și Oceanografice, Universitatea de Concepție, Concepción, Chile.
10
Departamentul de Pediatrie, Facultatea de Medicină din Qena, Universitatea South Valley, Qena, Egipt.
11
Departamentul de farmaceutică și farmacie industrială, Universitatea Alazhar, Assiut, Egipt.

 

PMID: 
27868194 
DOI: 
10.1111 / jcpp.12652

Analiza : Posibil rol al vitaminei D în tulburarea spectrului de autism

 2018 Feb; 260: 360-365. doi: 10.1016 / j.psychres.2017.12.005. Epub 2017 6 dec.

.

Jia F 1 , Shan L 1 , Wang B 1 , Li H 1 , Miao C 1 , Xu Z 2 , Lin CP 3 , Saad K 4 .

1
Departamentul de dezvoltare și pediatrie comportamentală, primul spital al Universității Jilin, Changchun, China.
2
Departamentul de Psihiatrie, Centrul Medical Universitar Utrecht, Olanda.
3
Centrul de Cercetări Neurologice al Primului Spital al Universității Jilin, Changchun, China; Institutul de Știință și Tehnologie pentru Informații Inspirate Creier, Universitatea Fudan, Shanghai, China.
4
Departamentul de dezvoltare și pediatrie comportamentale, primul spital al Universității Jilin, Changchun, China; Departamentul de Pediatrie, Facultatea de Medicină, Universitatea Assiut, Assiut, Egipt. Adresa electronică: ksaad8@yahoo.com.

Abstract

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este un grup de disfuncții în interacțiunea socială, comunicare și comportamente. Studiile au demonstrat că deficiența de vitamina D în timpul sarcinii și la indivizi a crescut riscul de TDA. Un studiu de polimorfism genetic a subliniat faptul că genotipul alelei AA / A-GC rs4588 la copii este asociat cu ASD, care codifică proteina de legare a vitaminei D. Traducând punctele menționate în practica clinică, mai multe studii clinice au demonstrat că suplimentarea cu vitamina D poate îmbunătăți simptomele de bază la copiii cu TSA. O lucrare a arătat, de asemenea, posibilul efect profilactic pentru reapariția ASD prin suplimentul de vitamina D în timpul sarcinii și al copilăriei timpurii. Aici, această revizuire își propune să abordeze progresele recente în acest domeniu și să clarifice posibilul rol al vitaminei D în ASD.

CUVINTE CHEIE:

Tulburarea spectrului de autism; Profilaxie; Tratament; Vitamina D

PMID: 
29241119 
DOI: 
10.1016 / j.psychres.2017.12.005
[Indexat pentru MEDLINE]

Efectul suplimentării cu vitamina D asupra nivelului seric de  25 hidroxi vitamina  D, dureri articulare și oboseală la femei începând tratamentul cu letrozol adjuvant pentru cancerul de sân

Abstract

Deficiența și insuficiența de vitamina D pot contribui la simptomele musculo-scheletice și la pierderea osoasă observate la femeile care iau inhibitori de aromatază (IA).

Acest studiu a fost realizat pentru a determina prevalența nivelurilor suboptimale de vitamina D la femeile care inițiază letrozol adjuvant pentru cancerul de sân și pentru a determina dacă suplimentarea cu 50.000 UI de vitamina D3 săptămânal ar putea reduce simptomele musculo-scheletice și oboseala la femeile care au niveluri suboptimale de vitamina D. Șaizeci de femei care urmează să înceapă un AI adjuvant au fost înscrise. Nivelurile inițiale de 25OHD au fost obținute, iar femeile au completat chestionarele cu simptome. Au fost apoi începute cu letrozol, împreună cu doza standard de calciu și vitamina D.

Patru săptămâni mai târziu, femeile cu niveluri inițiale de 25OHD ≤40 ng / ml au început suplimentarea  de vitamina D3 la 50.000 UI pe săptămână timp de 12 săptămâni. 

Nivelurile de 25OHD au fost reevaluate la 4, 10 și 16 săptămâni; chestionarele au fost repetate la săptămânile 4 și 16. La început, 63% dintre femei au prezentat deficiență de vitamina D (<20 ng / ml) sau insuficiență (20–31 ng / ml).

Niveluri de 25OHD> 40 ng / ml au fost obținute la toate cele 42 de subiecți care au primit 12 săptămâni de suplimentare cu 50.000 UI vitamina D3 săptămânal, fără efecte adverse.

După 16 săptămâni de letrozol, mai multe femei cu 25OHD niveluri> 66 ng / ml (nivel mediu) nu au raportat dizabilități de dureri articulare decât femeile cu niveluri <66 ng / ml (52 vs. 19%; P = 0,026).

Insuficiența și insuficiența de vitamina D sunt predominante la femeile post-menopauză care inițiază AI adjuvant.

 Suplimentarea cu vitamina D3 cu 50.000 UI pe săptămână este sigură, crește semnificativ nivelul de 25OHD și poate reduce dizabilitatea de artralgii induse de AI.

Introducere

Afecțiunile musculo-scheletice și oboseala sunt reacțiile adverse bine cunoscute ale tratamentului cu inhibitori de aromatază (AIs) [ 1 – 5 ]. Până la 50% dintre femeile tratate cu IA au durere sau rigiditate articulară nouă sau crescută6 ], iar 30% se plâng de oboseală [ 1 – 5 ]. Simptomele musculo-scheletice afectează aderarea la aceste medicamente [ 7 ] și, într-un studiu, 22% dintre femei au întrerupt IA din cauza acestor reacții adverse [ 8 ].

Simptomele musculo-scheletice subiective din IA sunt asociate cu modificări fiziologice ale articulațiilor și afectarea funcțională. Femeile care iau AIs sunt mai susceptibile decât cele de pe tamoxifen să aibă modificări tenosinoviale observate pe imagistica prin rezonanță magnetică și o scădere a rezistenței la apucare a mâinilor [ 9 ]. Deficitul de vitamina D (VitD) are ca rezultat un sindrom similar cu simptome musculo-scheletice, cu durere și rigiditate musculo-scheletice nespecifice și o forță și funcție musculară afectate10 – 14 ].

Experții definesc deficiența de VitD ca un nivel de 25-hidroxivitamină (25OHD) <20 ng / ml [ 14 – 16 ], 21–31 ng / ml considerat ca o insuficiență relativă [ 17 ]. Forța musculară apropiată pare să se îmbunătățească atunci când nivelurile de 25OHD cresc de la 4 la 16 ng / ml și continuă să se îmbunătățească pe măsură ce nivelurile cresc până la> 40 ng / ml [ 12 ]. Acest lucru sugerează că 25OHD de 40 ng / ml poate fi necesară pentru o performanță musculo-scheletică optimă.

O posibilă explicație biologică a simptomelor musculo-scheletice induse de AI este aceea că reducerea nivelului articular de estrogen poate debloca deficiența de VitD subclinică, deoarece estrogenul crește activitatea de 1-alfa hidroxilază responsabilă pentru conversia 25OHD în 1,25-di-hidroxivitaminD biologic și în plus crește activarea receptorului VitD [ 18 ].

Am efectuat un studiu prospectiv pentru a determina prevalența insuficienței de VitD la femeile post-menopauză care urmează să înceapă letrozol adjuvant. În ipoteza că ar exista suficiente femei cu 25OHD niveluri sub o valoare de 40 ng / ml, studiul a fost conceput pentru a suplimenta acele femei cu 50.000 UI VitD3 pe săptămână, astfel încât să determine efectul asupra nivelurilor de 25OHD și să verifice siguranța această abordare. Aceste femei cu niveluri peste 40 ng / ml au fost menținute pe doze de suplimentare standard care, deși nu sunt la fel de robuste ca un design randomizat, controlat cu placebo, ar permite unele estimări ale diferențelor dintre suplimentarea standard și cea de doză mare. În sfârșit, au fost planificate o serie de analize exploratorii, generatoare de ipoteze, cu privire la efectul suplimentării dozei mari asupra simptomelor musculo-scheletice asociate cu utilizarea adjuvantă a letrozolului; și corelația dintre nivelurile de letrozol, nivelurile de 25OHD și simptomele musculo-scheletice. Obiectivul pe termen lung, în cazul obținerii unor rezultate favorabile, a fost acela de a informa proiectarea unui studiu randomizat, controlat cu placebo, al suplimentării cu vitD3 la pacienții cu cancer de sân care încep tratamentul cu letrozol adjuvant.

metode

Cohortă

Studiul a fost realizat la Universitatea din Kansas Medical Center, în baza unui protocol aprobat IRB. Au fost eligibile femeile post-menopauză cu cancer de sân invaziv pozitiv în stadiu incipient, receptor, care au fost candidați pentru un AI adjuvant. Femeile pre-menopauză au fost eligibile dacă au primit suprimarea ovariană cu un analog GnRH. Calciu și VitD sub formă de supliment zilnic au fost permise, așa cum a fost chimioterapia adjuvantă, înainte de înscriere. Au fost excluse femeile cu antecedente de pietre renale sau hipercalcemie.

Program de studiu

De bază

Datele demografice și medicale au fost colectate prospectiv. Sângele a fost testat pentru calciu, fosfor, electroliți, funcție renală, hepatică și 25OHD; femeilor li sa cerut să completeze chestionare înainte de inițierea letrozolului.

Femeilor li s-a cerut să oprească orice suplimente cu multivitamină și calciu și să înceapă suplimentarea standard cu 1.200 mg / zi de calciu și 600 UI / zi prin intermediul mestecărilor Viactiv ® , în aceeași zi cu începutul letrozolului. Toate medicamentele de studiu au fost furnizate subiecților.

Săptămâna patru

Femeile au completat chestionare. S-a extras sânge pentru 25OHD și niveluri de letrozol. Femeile cu niveluri de 25OHD ≤40 ng / ml la momentul inițial au început 50.000 UI de VitD3 oral în fiecare săptămână (Maximum D3, BTR Group, Inc; Pittsfield, IL) timp de 12 săptămâni (desemnate drept VitD-HD). Femeile cu un nivel de 25OHD> 40 ng / ml la momentul inițial nu au primit doza mai mare de VitD3, dar au continuat cu suplimentarea standard numai pentru VitD și calciu (desemnate ca VitD-ss).

Evaluări de urmărire

La săptămânile 10 și 16, s-a extras sânge pentru măsurători similare cu cele de bază. Deoarece nivelurile de 25OHD au fost utilizate pentru monitorizarea siguranței, testele au fost efectuate în timp real de către un laborator clinic, mai degrabă decât să fie efectuate în loturi la sfârșitul studiului. Plasma colectată în săptămâna 16 a fost păstrată congelată pentru măsurarea ulterioară a nivelurilor de letrozol. În săptămâna 16 (sfârșitul studiului), chestionarele au fost completate similar cu cele de referință.

Niveluri serice de 25OHD și plasmol

25OHD teste au fost efectuate la Quest Diagnostics, folosind LC / MS / MS [ http://www.questdiagnostics.com/hcp/topics/endo/vitamin_d.html ]. Nivelurile de letrozol plasmatic au fost analizate de către laboratorul de referință clinică (Lenexa, KS) folosind GC / MS [ http://www.crlcorp.com ].

Chestionarele de simptome

Un chestionar validat de simptome musculo-scheletice validat, HAQII, a fost administrat pentru a evalua dizabilitatea din simptomele musculo-scheletice ( tabelul 1 ) [ 19 ]. Pacienții au fost, de asemenea, solicitați să raporteze orice durere articulară în ultimele 24 de ore și dacă sunt prezenți dacă severitatea a fost ușoară, moderată, severă sau invalidantă. BFI, un instrument de evaluare rapidă a gravității oboselii la pacienții cu cancer a fost administrat [ 20 ]. Simptomele menopauzei au fost evaluate utilizând MENQOL [ 21 ].

tabelul 1

Caracteristici ale chestionarului de evaluare a sănătății II (HA-QII) pentru măsurarea stării funcționale [ 19 ] (HAQII este o măsură frecvent utilizată în studiile de reumatologie; un scor mai mare indică un grad mai mare de handicap)

Întrebări adresate cu privire la efectul bolii asupra capacității funcției în viața de zi cu zi pe parcursul unei perioade de 1 săptămână
Intrați și coborâți de la toaletă?
Deschideți ușile mașinii?
Ridicați-vă de pe un scaun drept?
Mergi în aer liber pe un teren plat?
Așteptați în linie 15 min?
Ajunge și coboară un obiect de cinci kilograme (cum ar fi un sac de zahăr) de deasupra capului tău?
Urcați două sau mai multe zboruri de scări?
Lucrează în exterior (cum ar fi munca în curte)?
Ridicați obiecte grele?
Mișcați obiecte grele?
Descriptor și punctaj
Fără nicio dificultate (0)
Cu o anumită dificultate (1)
Cu multă dificultate (2)
Imposibil (3)

analize statistice

Acumularea planificată a 60 de subiecți a fost menită să ne permită să estimăm proporția de femei cu niveluri scăzute de VitD, cu o marjă de eroare de cel mult 13% cu un interval de încredere de 95%. Din cauza dimensiunilor mici ale eșantionului și a faptului că majoritatea variabilelor nu au fost distribuite în mod normal, testele non-parametrice au fost utilizate pe tot parcursul. Pentru variabilele categorice, s-a utilizat testul exact al lui Fisher. Pentru variabilele continue, testul Mann – Whitney sau Kruskal – Wallis au fost utilizate pentru compararea grupurilor; testul de rang semnat Wilcoxon a fost utilizat în timp pentru schimbările subiectului. Având în vedere natura exploratorie a analizelor terțiare care se referă la simptomele musculo-scheletice, nu au fost efectuate corecții pentru comparații multiple.

Rezultate

Caracteristicile subiecților

Șaizeci de femei care urmează să înceapă un AI adjuvant au fost înscrise pe o perioadă de 12 luni ( Tabelul 2 ). Cincizeci și patru de femei erau caucaziene (patru hispanice), cinci afro-americane și una asiatică. Vârsta mediană a fost de 56 ani și IMC median, 27 kg / m2. Treizeci de femei (50%) au primit chimioterapie adjuvantă. Doar patru femei au fost supuse unei terapii cu bifosfonat (toate orale) la intrarea în studiu; nicio femeie suplimentară nu a început terapia cu bifosfonat în timpul studiului.

tabel 2

Demografiile și caracteristicile tumorii ale 60 de subiecți înscriși la studiu, clasificate ca având niveluri de bază de ser 25OHD de bază peste sau sub 40 ng / ml

Caracteristică Nivelul seric 25OHD la nivelul de bază


Comparație P- valoare *
<40 ng / ml N = 47 ≥40 ng / ml N = 13
Vârsta medie la diagnostic (ani) 56 52 0.049
Greutate medie (Kg) 79,5 62.7 0.014
Înălțimea medie (m) 1,65 1.70 0,12
IMC mediu (Kg / m2) 28.9 21.3 0,001
Cursă
caucazian 41 (87%) 13 (100%) 0,21
În afară de caucazian 6 (13%) 0 (0%)
Nivel educational
Liceu / GED 19 (40%) 1 (8%) 0.012
Vocațional / tehnic 3 (6%) 3 (23%)
Unele colegii 12 (26%) 3 (23%)
Diplomă universitară 12 (26%) 3 (23%)
Absolvent / profesional 1 (2%) 3 (23%)
Luarea multivitaminei la început 22 (47%) 9 (69%) 0,21
Luând vitamina D la momentul inițial 11 (23%) 6 (46%) 0,16
Intrare la studiu pe timp de iarnă 29 (62%) 1 (8%) 0,001
Caracteristicile tumorii
Etapă
eu 28 (60%) 9 (69%) 0.63
II 5 (11%) 0
III 2 (4%) 0
IV 1 (2%) 0
Nu există date 11 (23%) 4 (31%)
SBR grad
1 11 (23%) 4 (31%) 0,65
2 38 (60%) 8 (62%)
3 5 (11%) 0
Nod pozitiv
Nu 24 (51%) 8 (62%) 0,46
da 11 (23%) 1 (8%)
Nu este evaluat 12 (26%) 4 (31%)
Chimioterapia anterioară adjuvantă 23 (49%) 7 (58%) 0,50
Taxan adjuvant anterior 16 (34%) 1 (8%) 0.086
* Pentru variabilele categorice, s-a utilizat testul exact pe două fețe al lui Fisher; pentru variabilele continue, a fost utilizat un test non-parametric (Mann – Whitney sau Kruskal – Wallis)

Prevalența deficienței de VitD și insuficiență

La nivelul inițial, nivelul mediu de 25OHD a fost de 27 ng / ml (9–61 ng / ml). Optsprezece femei (30%) au avut deficit de vitD (≤20 ng / ml); 20 (33%) suplimentari au avut insuficiență de VitD (21–31 ng / ml). Doar 37% au avut niveluri considerate suficiente pentru sănătatea oaselor ( Fig. 1 ). Doar 22% dintre femei au avut niveluri> 40 ng / ml. Femeile care au prezentat niveluri de 25OHD ≤40 ng / ml la momentul inițial au fost puțin mai în vârstă și au avut IMC mai mari comparativ cu femeile cu niveluri> 40 ng / ml. La intrare, 31 de femei (52%) luau multivitamine zilnic, iar 17 (28%) erau supuse suplimentării cu VitD ( Tabelul 2 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nihms593395f1.jpg

Distribuția frecvenței subiecților cu 25OHD seric sub niveluri specifice. Nivelurile de 25OHD au fost mai mici în timpul iernii ( pătrat umplut ) decât în ​​timpul verii ( cerc umplut )

A existat un efect decisiv sezonier, femeile cu sânge inițial extras în luni cu expunere la soare mai mică (decembrie până în aprilie), prezentând niveluri mai mici decât femeile cu sânge extras în lunile cu expunere la soare mai mare (mai până în noiembrie); medii de 21 vs. 35 ng / ml, respectiv ( P <0,001). Astfel, deși au existat un număr egal de subiecți acumulați în cele două intervale de timp, 29 (97%) din 30 de subiecți examinați în timpul iernii au prezentat 25OHD <40 ng / ml, comparativ cu doar 18 (60%) din 30 de subiecți analizați vara. ( Tabelul 2 ; P = 0,001).

Finalizarea și evaluarea studiului

Nouă femei, care au început studiul, au fost considerate neevaluabile pentru analiza efectelor VitD-HD. Cinci femei nu au reușit să completeze studiul: trei femei s-au retras în câteva săptămâni din motive personale, o femeie care a primit letrozol adjuvant VitD-HD a întrerupt din cauza artralgiei severe la 11 săptămâni și o femeie nu s-a întors pentru vizita de 16 săptămâni. . În plus, o femeie a refuzat să aibă sânge extras la 16 săptămâni (astfel, nivelurile de letrozol și 25OHD nu erau disponibile), iar două femei au prezentat niveluri de letrozol 0 la 16 săptămâni, ceea ce indică nerespectarea tratamentului. În cele din urmă, o femeie repartizată la VitD-HD pe baza nivelului scăzut de 25OHD nu a luat-o din cauza îngrijorării sale cu privire la potențialele toxicități. Analizele rămase, prin urmare, au inclus 51 de subiecți evaluabili care au finalizat studiul de 16 săptămâni, nouă la VitD-ss și 42 la VitD-HD.

Efectul suplimentării VitD-ss și VitD-HD asupra nivelului seric de 25OHD

Nouă femei cu niveluri inițiale de 25OHD> 40 ng / ml au primit VitD-ss pe parcursul studiului. Pentru aceste femei, nivelurile de 25OHD au scăzut cu o medie de 6 ng / ml în săptămâna 10 și 5 ng / ml în săptămâna 16. Trei dintre aceste nouă femei au avut niveluri <40 ng / ml la 16 săptămâni, cele mai mici la 32 ng / ml , în ciuda primirii VitD-ss.

După numai 6 săptămâni de VitD-HD, nivelurile de 25OHD au crescut de la o medie de 23 ng / ml la valoarea inițială și 29 ng / ml la 4 săptămâni (când a fost inițiată VitD-HD) la o medie de 59 ng / ml (interval 40 –97 ng / ml). După 12 săptămâni de VitD-HD, nivelurile au crescut până la o medie de 66 ng / ml (interval 35–666 ng / ml). Toate femeile care au primit VitD-HD au prezentat o creștere a nivelului de 25OHD, cu o modificare mediană de 47 ng / ml (7–87 ng / ml) între momentul inițial și 16 săptămâni ( Fig. 2 ). Toate femeile au atins niveluri de 40 ng / ml până la săptămâna 10 la studiu (6 săptămâni de VitD-HD).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nihms593395f2.jpg

Creșterea nivelului seric de 25OHD între valori inițiale și 16 săptămâni pentru femeile care au primit 50.000 UI de vitamină D3 suplimentară săptămânală ( simboluri solide ) față de nicio creștere pentru femeile care au primit doar doza standard de vitamina D și calciu ( simboluri deschise ). Linia nu reprezintă nicio modificare a nivelului de 25OHD; astfel, punctele deasupra liniei reflectă o creștere

Relația nivelurilor de 25OHD cu dizabilitatea de dureri articulare, severitatea durerilor articulare, oboseala și simptomele menopauzei

Relația dintre nivelurile inițiale de 25OHD și simptomele de bază

La început, 11 din 51 de femei (21%) au raportat dureri articulare care erau moderate până la dezactivare în severitate. Nu a existat nicio asociere între nivelurile de 25OHD și severitatea durerilor articulare, cu 2/9 (22%) dintre femeile cu 25OHD> 40 ng / ml și 9/42 (21%) dintre femeile cu 25OHD niveluri ≤40 ng / ml raportând dureri articulare. Cu toate acestea, prin evaluarea HAQII mai sensibilă, femeile cu niveluri mai mici de 25OHD au raportat scoruri mai mari (dizabilitate mai mare) ( P = 0.045). Nivelurile de referință 25OHD nu au prezentat nicio corelație cu scorul BFI sau cu scorul sumar al MENQOL.

Relația dintre nivelurile de VitD și simptomele musculo-scheletice (HAQII) la 16 săptămâni

La șaisprezece săptămâni de la începerea letrozolului, scorurile HAQ au fost mai bune (median 0.1 față de 0.6) la indivizii ale căror niveluri de 25OHD erau peste față de media de 63 ng / ml pentru toate cele 51 de subiecți ( P = 0.035, test Mann-Whitney). Separarea a fost și mai bună atunci când s-au luat în considerare doar cei 42 de subiecți care au primit VitD-HD: mediana de 0,61 pentru femeile cu 25OHD niveluri sub mediana de 66 ng / ml față de 0,0 pentru femeile cu niveluri de 25OHD peste mediana ( P = 0,008; Mann –Testul roșu). Vizionată într-un alt fel, mai multe femei (52%) cu 25OHD niveluri peste valoarea mediană nu au raportat absolut nicio incapacitate de durere articulară (scoruri HAQ de 0), comparativ cu femeile cu 25OHD niveluri sub mediană (19%) ( P = 0.026, 1 – testul Fisher’s Exact). În mod similar, de două ori mai multe femei (58%) cu 25OHD niveluri peste median nu au prezentat niciun handicap semnificativ din cauza durerilor articulare (definit ca având o valoare HAQII> 0,25) în comparație cu femeile cu niveluri sub mediana (29%). În mod alternativ, nivelurile de 25OHD au fost mai mari (78 ng / ml) pentru femeile cu handicap articular semnificativ din punct de vedere clinic decât pentru femeile cu handicap (median 63 ng / ml) ( P = 0,039; testul Mann – Whitney). Cu toate acestea, se analizează, se pare că nivelurile mai ridicate de 25OHD sunt asociate cu o mai mică dizabilitate legată de durerea articulară ( tabelul 3 ).

Tabelul 3

Asocieri între nivelurile de 25OHD serice și simptome la 16 săptămâni pentru 42 de subiecți care au primit 50.000 UI vitamina D3 suplimentar săptămânal

Evaluare Nivelul seric 25OHD la 16 săptămâni


Comparație P- valoare *
<66 ng / ml N = 21 > 66 ng / ml N = 21
HAQII
Scor, median (interval) 0,6 (0-2,3) 0,0 (0–1,2) 0.008
Număr cu scoruri = 0 (%) 4 (19%) 11 (52%) 0.026
Număr cu scoruri <0,25 (%) 6 (29%) 12 (57%) 0.059
BFI
Scor, median (interval) 2,9 (0–8,0) 1.4 (0–7.2) 0.096
MEN-QOL
Rezumat, median (interval) 3,2 (0,2–5,4) 2,2 (0,5-3,8) 0.035
Vasomotor, median (gama) 3.0 (0–5.0) 1,8 (0–5,0) 0.032
Psihococial, median (interval) 2.5 (0–6.0) 1,9 (0–4,1) 0,19
Fizic, median (interval) 3,5 (0,2–5,4) 2.2 (0–4.1) 0.028
Sexual, median (gamă) 0 (0–6,0) 0 (0–5.0) 0,75
Lipsa durerii articulare subiective, număr (%) 5 (24%) 10 (48%) 0.099
Lipsa durerii musculare subiective, număr (%) 10 (50%) 11 (52%) 0.92
* Pentru variabilele categorice, s-a utilizat testul exact pe două fețe al lui Fisher; pentru variabilele continue, a fost utilizat un test non-parametric (Mann – Whitney)

Relația dintre nivelurile de VitD, oboseala, (BFI) și simptomele menopauzei (MEN-QOL) la 16 săptămâni

Așa cum s-a observat pentru scorurile HAQII, femeile care au primit VitD-HD și au prezentat niveluri de 25OHD peste mediana (66 ng / ml) au raportat scoruri mai mici ale BFI (median = 1,4) decât femeile cu niveluri de 25OHD sub mediană (BFI median = 2,9 ), deși aceasta nu a fost o diferență semnificativă statistic ( Tabelul 3 ).

Femeile, care au primit VitD-HD și au prezentat niveluri de 25OHD peste mediană au raportat scoruri sumare mai mici (mai puțin severe) MENQOL (median = 2,2) decât cele cu 25OHD sub mediană (median = 3,2) ( P = 0,035; Mann– Test Whitney). Scorurile sumare mai mici au fost rezultatul scorurilor mai mici în subsecțiunile Vasomotor și fizice ( tabelul 3 ).

Relația dintre nivelurile de VitD și durerea articulară la 16 săptămâni

Deși de două ori mai multe femei (48 față de 24%) au raportat lipsa unei dureri articulare subiective dacă au niveluri serice de 25OHD peste valoarea inferioară valorii mediane, diferența nu a fost semnificativă statistic ( Tabelul 3 ).

Schimbarea simptomelor musculo-scheletice (HAQII) în timp

Nu a existat nicio schimbare semnificativă a scorurilor HAQ de la valoarea inițială la 4 săptămâni. Mai mult de două ori mai multe femei în VitD-HD (45%) decât VitD-ss (22%) au prezentat îmbunătățiri ale dizabilității din simptomele articulare, între săptămâna 4 și săptămâna 16. Treizeci și trei la sută dintre femeile care primesc letrozol și VitD-ss au prezentat o înrăutățire (scor crescut) în simptomele articulare de la început până la săptămâna 16 și 33% au avut o îmbunătățire. Pentru femeile care au primit letrozol și VitD-HD, 19% s-au agravat în simptomele articulare, iar 50% au prezentat o îmbunătățire ( Fig. 3 ). În ciuda numărului excesiv de scoruri îmbunătățite (21) în raport cu scorurile mai slabe (8) și a modificării scorului HAQII median de la 0,6 la 0,4 în grupul VitD-HD, acesta nu a atins semnificație statistică ( P = 0,059, a semnat Wilcoxon rangul Test).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nihms593395f3.jpg

Scăderea dizabilității de la durerile articulare, după cum a fost evaluată prin scorurile HAQII între valorile inițiale și 16 săptămâni pentru femeile care au primit suplimentar săptămânal 50.000 UI de vitamina D3 ( simboluri solide ) față de nicio schimbare pentru femeile care au primit doar doza standard de vitamina D și calciu ( simboluri deschise ). Linia nu reprezintă nicio modificare a scorurilor HAQII; astfel, punctele de sub linie reflectă o scădere sau o reducere a dizabilității din cauza durerilor articulare

Schimbarea oboselii (BFI) și a simptomelor menopauzei (MEN-QOL) în timp

Nu au existat diferențe de simptomă de oboseală sau menopauză între 4 până la 4 săptămâni sau 4-16 săptămâni și nici nu a existat o diferență de oboseală și simptome de menopauză la 16 săptămâni între femeile pe VitD-ss și femeile care au primit VitD-HD ( P = 0,15 pentru BFI, P = 0,93 pentru MENQOL; Test Mann-Whitney).

Schimbarea severității durerii articulare în timp

De la linia de bază până la săptămâna 4, la letrozol și VitD-ss, 35% dintre femei s-au agravat, iar 7% au avut o îmbunătățire a durerilor articulare. Începând cu săptămâna 0 până la săptămâna 16, pe letrozol și VitD-HD, 33% s-au agravat, iar 19% au avut o îmbunătățire a durerii articulare. Deși mai multe femei s-au îmbunătățit în faza VitD-HD, aceste schimbări nu au fost semnificative. Mai mult, nu a existat nicio diferență în severitatea durerii articulare între grupurile VitD-ss și VitD-HD.

Niveluri de letrozol plasmatic

Nivelul mediu de letrozol a fost de 70 ng / ml la 4 săptămâni și nu s-a modificat la săptămâna 16 (76 ng / ml). Nivelul mediu de letrozol a fost similar la femeile care nu au primit sau nu au primit VitD-HD (76,5 vs. 71 ng / ml). În săptămâna 4, femeile cu durere severă au avut cele mai scăzute niveluri de letrozol plasmatic (mediană de 28,5 ng / ml) față de femeile cu dureri mai puțin decât severe (mediana de 73,5 ng / ml) ( P = 0,006, Mann-Whitney). În mod similar, la 16 săptămâni, femeile care nu au raportat dureri au avut valori semnificativ mai mari de letrozol (median 93 ng / ml) față de cele cu dureri raportate (mediană 68,5 ng / ml) ( P = 0,002, Mann-Whitney).

Efecte adverse ale VitD-HD

Niciuna dintre cele 42 de femei nu a dezvoltat toxicitate VitD, hipercalcemie sau pietre renale. CBC-urile și panourile chimice extinse au rămas nesemnificative la săptămâna 10 și la săptămâna 16.

Discuţie

Inhibitorii aromatazei reduc producția de estrogen prin inhibarea enzimei aromatază [ 22 ]. Se consideră că privarea de estrogen este cauza majorității efectelor adverse, cum ar fi pierderea osoasă accelerată și durerea musculo-scheletică [ 2 , 3 , 23 ]. Efectele secundare musculo-scheletice cauzate de AIs au aderarea la aceste medicamente. Rata de neaderare de 22-38% a fost raportată în rândul femeilor care au primit AI adjuvante [ 7 , 8 ].

La adulți, deficiența de vitD agravează osteoporoza și provoacă osteomalacia, ceea ce duce la dureri musculo-scheletice [ 11 , 24 , 25 ]. Deficitul de vitamină a fost definit în mod tradițional ca un nivel de 25OHD <20 ng / ml [ 16 ]. Cu toate acestea, nivelurile mai mari de 25OHD sunt, probabil, necesare pentru o funcție musculo-scheletică optimă. Creșterea hormonului paratiroidian (PTH) este un indicator al adaptării la VitD sistemic scăzut. Nivelurile PTH sunt invers proporționale cu 25OHD sub 32 ng / ml și încep să se ridice peste acest nivel [ 15 ]. Prin urmare, un nivel de 25OHD <32 ng / ml a fost definit ca insuficiență VitD. Într-un studiu în secțiune pe 4.000 de femei ambulatorii> 60 de ani, concentrațiile serice de 25OHD> 40 ng / ml au fost valorile minime necesare pentru funcționarea musculo-scheletală optimă a extremităților inferioare [ 12 ].

AIs crește riscul de fractură [ 2 , 26 ], iar deficiența de VitD poate crește pierderea de oase la femei pe IA. Într-un studiu randomizat al exemplestanului comparativ cu placebo, exemestanul a crescut modest pierderea osoasă din gâtul femural. Nivelul de VitD la valoarea inițială la femeile care urmează să înceapă exemplestanul a fost corelat semnificativ cu pierderea osoasă la 24 de luni în grupul de exemestane [ 23 , 27 ].

Studiul nostru arată că nivelurile scăzute de 25OHD sunt predominante la femeile aflate în perioada post-menopauză cu cancer de sân în stadiu precoce, care urmează să înceapă o IA, 30% și 33% dintre subiecți fiind deficienți sau respectiv insuficiente de VitD. Doar 20% dintre femei au avut niveluri> 40 ng / ml, considerate necesare pentru o funcție musculo-scheletică optimă. Aceste cifre sunt similare cu cele raportate de Crew și colab. pentru femeile aflate în premenopauză și grupul norvegian de cancer la sân pentru femeile aflate în postmenopauză [ 27 , 28 ]. Acrualul a fost distribuit în mod egal pe parcursul a 12 luni, reducând la minimum impactul variației sezoniere, în care nivelul mediu de VDD al subiecților acumulați vara a fost de peste două ori mai mare decât al subiecților acumulați în timpul iernii ( Fig. 1 ). Grupul norvegian de cancer de sân a raportat rate de insuficiență VitD de 88–90%, reflectând probabil diferențele dintre expunerile la soare în Europa și Statele Unite ale Americii Mijlociu [ 23 , 27 ].

Rezultatele noastre arată că VitD-HD timp de 12 săptămâni este extrem de eficient în optimizarea nivelurilor de VitD și are ca rezultat o creștere previzibilă a nivelurilor de 25OHD. Cu 6 săptămâni de VitD-HD, toate femeile au atins un nivel de> 40 ng / ml. În schimb, din nouă femei care nu au primit VitD-HD din cauza nivelurilor adecvate de 25OHD la nivelul inițial, trei au avut niveluri <40 ng / ml la 16 săptămâni, cu cea mai mică valoare de 32 ng / ml, în ciuda tratamentului cu VitD-ss. Comparând femeile care au primit VitD-HD față de VitD-ss, primele au prezentat valori mai mari semnificative statistic ( P = 0,001, testul Mann-Whitney). Mai mult, VitD-HD a fost în siguranță în această populație, fără cazuri de hipercalcemie sau pietre renale. Rezultatele noastre sunt în concordanță cu un raport anterior de Heaney et al. 29 ], care a arătat că suplimentarea cu VitD3 cu doze de 35.000 UI, 70.000 UI pe săptămână până la 20 de săptămâni a fost sigură și eficientă în creșterea nivelului de 25OHD în stare de echilibru la bărbații sănătoși. Rezultatele noastre de siguranță sunt, de asemenea, în concordanță cu studiile anterioare de Holick et al. 10 , 16 ], în care 50.000 UI de VitD2 administrate săptămânal timp de 8 săptămâni s-a dovedit a fi în siguranță. Siguranța și eficacitatea suplimentării cu VitD3 folosind 50.000 UI săptămânal nu au fost raportate la femeile post-menopauză care încep un IA, care prezintă un risc ridicat de pierdere osoasă și necesită depozite VitD adecvate pentru sănătatea oaselor.

Rezultatele noastre sugerează, de asemenea, că 50.000 UI de VitD3, atunci când sunt administrate săptămânal femeilor post-menopauză care încep letrozol adjuvant, rezultă într-o îmbunătățire semnificativă clinic a dizabilității din simptomele articulare. După 4 luni de Letrozol și 3 luni de VitD-HD, scorurile HAQ au fost mai bune (median 0,0 față de 0,6) la indivizii ale căror niveluri de 25OHD erau peste față de media de 66 ng / ml ( P = 0,008, test Mann-Whitney) . Indiferent de ce criteriu este utilizat pentru scorul HAQII – fie o valoare de zero (absolut nicio dizabilitate raportată), fie o valoare de 0,25 (acceptată ca o creștere semnificativă clinic semnificativă a dizabilității [ 30 ; Comunicare personală cu Dr. F. Wolfe cu privire la HAQII]) – mai puține femei cu 25OHD niveluri peste mediană au raportat orice dizabilitate legată de dureri articulare. Deși aceste descoperiri sunt foarte sugestive pentru un efect de protecție VitD împotriva dizabilității asociate AI de durerile articulare, acestea trebuie confirmate în stabilirea unui studiu randomizat. În acest scop, am inițiat un studiu randomizat la pacienții cu cancer de sân cu un nivel scăzut de 25OHD, care încep tratamentul cu letrozol (clintrials.gov NCT00867217 ).

În concluzie, insuficiența de VitD este predominantă la femeile post-menopauză cu cancer de sân nou diagnosticat pe cale de a începe o IA. Astfel de femei prezintă un risc crescut de simptome musculo-scheletice; și suplimentarea cu VitD cu 50.000 UI săptămânal poate avea un rol în reducerea incidenței acestui efect secundar, pe lângă protejarea femeilor împotriva pierderilor osoase accelerate observate cu IA.

Recunoasteri

Letrozol și finanțare pentru acest studiu au fost furnizate de Novartis Pharmaceutical Corporation (East Hanover, NJ). 50.000 UI suplimentă săptămânală de vitamina D3 a fost furnizată ca D3 maxim de către BTR Group, Inc. (Pittsfield, IL). Totuși, proiectarea, desfășurarea și analiza studiului au fost responsabilitatea exclusivă a autorilor.

Tratamentul cu cancerul de sân . Manuscris de autor; disponibil în PMC 2014 2 oct.
Publicat în forma editată finală ca:
PMCID: PMC4182952
NIHMSID: NIHMS593395
PMID: 19655244

Informații pentru contribuabili

Qamar J. Khan, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Pavan S. Reddy, Centre de cancer din Kansas, Wichita, KS, SUA.

Bruce F. Kimler, Departamentul de Oncologie Radiativă, Centrul Medical al Universității din Kansas, Kansas City, KS, SUA.

Priyanka Sharma, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Susan E. Baxa, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Anne P. O’Dea, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Jennifer R. Klemp, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Carol J. Fabian, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Referințe

1. Baum M, Budzar AU, Cuzick J și colab. Anastrozol singur sau în combinație cu tamoxifen versus tamoxifen singur pentru tratamentul adjuvant al femeilor aflate în postmenopauză cu cancer mamar precoce: primele rezultate ale studiului randomizat ATAC. Lancet. 2002; 359 : 2131–2139. PubMed ] Google Scholar ]
2. Howell A, Cuzick J, Baum M și colab. Rezultatele studiului ATAC (arimidex, tamoxifen, singur sau în combinație) după finalizarea tratamentului adjuvant de 5 ani pentru cancerul de sân. Lancet. 2005; 365 : 60–62. PubMed ] Google Scholar ]
3. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B și colab. Cinci ani de letrozol în comparație cu tamoxifenul ca terapie adjuvantă inițială pentru femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân timpuriu sensibil la endocrine: actualizarea studiului BIG 1–98. J Clin Oncol. 2007; 25 : 486–492. PubMed ] Google Scholar ]
4. Coombes RC, Hall E, Gibson LJ și colab. Un studiu randomizat al exemestanului după doi-trei ani de terapie cu tamoxifen la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân primar. New Engl J Med. 2004; 350 : 1081–1092. PubMed ] Google Scholar ]
5. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF și colab. Supraviețuirea și siguranța exemestanului comparativ cu tamoxifenul după tratamentul cu 2 -3 ani de tamoxifen (studiu intergrup de exemestane): un studiu controlat randomizat. Lancet. 2007; 369 : 559–570. PubMed ] Google Scholar ]
6. Crew KD, Greenlee H, Capodice J și colab. Prevalența simptomelor articulare la femeile aflate în postmenopauză care iau inhibitori de aromatază pentru cancer mamar în stadiu incipient. J Clin Oncol. 2007; 25 : 3877–3883. PubMed ] Google Scholar ]
7. Particină AH, LaFountain A, Mayer E și colab. Aderarea la terapia inițială cu anastrozol adjuvant în rândul femeilor cu cancer mamar în stadiu incipient. J Clin Oncol. 2008; 26 : 556–562. PubMed ] Google Scholar ]
8. Dent S, DeValentin T, Vandermeer L și colab. Toxicități pe termen lung la femeile cu cancer de sân în stadiu incipient tratate cu inhibitori de aromatază: date de la un centru de îngrijire terțiară. Tratamentul cu cancerul de sân. 2006; 100 (supl. 1): S190, abstr 4057. Scholar Google ]
9. Morales L, Neven P, Timmerman D și colab. Efecte acute ale tamoxifenului și inhibitorilor aromatazei de generația a treia asupra simptomelor menopauzei ale cancerului de sân. Medicamente anti-cancer. 2004; 15 : 753–760. PubMed ] Google Scholar ]
10. Holick MF. Prevalență ridicată a inadecvării vitaminei D și implicații asupra sănătății. Mayo Clin Proc. 2006; 1 : 353–373. PubMed ] Google Scholar ]
11. Holick MF. Deficitul de vitamina D N Engl J Med. 2007; 357 : 266–281. PubMed ] Google Scholar ]
12. Bischoff-Ferrari HA, Dietrich T, Orav EJ și colab. Concentrații mai mari de 25 hidroxivitamină D sunt asociate cu o funcție mai bună a extremității inferioare atât la persoanele active, cât și la cele inactive cu vârsta ≥60 y. Am J Clin Nutr. 2004; 80 : 752–758. PubMed ] Google Scholar ]
13. Taylor M, Rastelli A, Civitelli R și colab. Incidența deficienței de vitamina D de 25-OH la pacienții cu antecedente de cancer mamar care prezintă simptomatologie musculo-scheletică. 27. Simpozionul anual al cancerului de sân din San Antonio; 8–11 decembrie 2004; San Antonio, TX. 2004. p. abstract 3072. Google Scholar ]
14. Plotnikoff GA, Quigley JM. Prevalența hipo-vitaminozei D severe la pacienții cu dureri musculo-scheletice nespecifice persistente. Mayo Clin Proc. 2003; 78 : 1463–1470. PubMed ] Google Scholar ]
15. Thomas MK, Lloyd-Jones DM, Thadhani RI și colab. Hipo-vitaminoza D la internatele medicale. N Engl J Med. 1998; 338 : 777–783. PubMed ] Google Scholar ]
16. Malabanan A, Veronikis IE, Holick MF. Redefinirea insuficienței de vitamina D [scrisoare] Lancet. 1998; 351 : 805–806. PubMed ] Google Scholar ]
17. Hanley DA, Davison KS. Insuficiență de vitamina D în America de Nord. J Nutr. 2005; 135 : 332–337. PubMed ] Google Scholar ]
18. Buchanan JR, Santen R, Cauffman S, Cavaliere A, Greer RB, Demers LM. Efectul fluctuației endogene de estrogen asupra metabolismului 25-hidroxivitaminei D. Calcif Tissue Int. 1986; 39 : 139–144. PubMed ] Google Scholar ]
19. Wolfe F, Michaud K, Pincus T. Elaborarea și validarea chestionarului de evaluare a sănătății II: o versiune revizuită a chestionarului de evaluare a sănătății. Reumă de artrită. 2004; 50 : 3296–305. PubMed ] Google Scholar ]
20. Mendoza TR, Wang XS, Cleeland CS, Morrissey M, Johnson BA, Wendt JK, Huber SL. Evaluarea rapidă a gravității oboselii la pacienții cu cancer: utilizarea inventarului scurt de oboseală. Cancer. 1999; 85 : 1186–1196. PubMed ] Google Scholar ]
21. Hilditch JR, Lewis J, Peter A, van Maris B. Un chestionar privind calitatea vieții specifice menopauzei: dezvoltări și proprietăți psihometrice. Maturitas. 1996; 6 : 161–175. PubMed ] Google Scholar ]
22. Brodie AM, Njar VC. Inhibitori de aromateza și cancer de sân. Semin Oncol. 1996; 23 (4 Supliment 9): 10–20. PubMed ] Google Scholar ]
23. Lønning PE, Geisler J, Krag LE și colab. Efectele exemestanului administrat timp de 2 ani față de placebo asupra densității minerale osoase, biomarkerilor osoși și plasmalipidelor la pacienții cu cancer de sân precoce rezectat chirurgical. J Clin Oncol. 2005; 23 : 4847–4849. PubMed ] Google Scholar ]
24. Chapuy MC, Arlot ME, Duboeuf F și colab. Vitamina D3 și calciu pentru a preveni fracturile de șold la femeile în vârstă. N Engl J Med. 1992; 327 : 1637–1642. PubMed ] Google Scholar ]
25. Holick MF, Siris ES, Binkley N și colab. Prevalența inadecvării vitaminei D în rândul femeilor din America de Nord aflate la menopauză care primesc terapie cu osteoporoză. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90 : 3215–3224. PubMed ] Google Scholar ]
26. Lester J, Coleman R. Pierderea osoasă și inhibitorii aromatazei. Br J Rac. 2005; 93 : S16 – S22. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Lønning P, Geisler J, Krag LE și colab. Deficienta de vitamina D: o amenintare la sanatatea oaselor la pacientii cu cancer de san in timpul tratamentului adjuvant cu inhibitori de aromataza. J Clin Oncol. 2006; 24 : 18s, abstr 554. Google Scholar ]
28. Crew KD, Shane E, Cremers S, McMahon DJ, Irani D, Hershman DL. Prevalență ridicată a deficienței de vitamina D în ciuda suplimentării la femeile aflate în premenopauză cu cancer de sân supus chimioterapiei adjuvante. J Clin Oncol. 2009; 27 : 2151–2156. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. Heaney RP. Boala cu deficit de latență lungă: informații despre calciu și vitamina D. Am J Clin Nutr. 2003; 78 : 912–919. PubMed ] Google Scholar ]
30. Wells GA, Tugwell P, Kraag GR, Baker PR, Groh J, Redelmeier DA. Diferența minimă importantă între pacienții cu artrită reumatoidă: perspectiva pacientului. J Reumatol. 1993; 20 : 557–560. PubMed ] Google Scholar ]

Un studiu ecologic multicanal al factorilor de reducere a riscului pentru mortalitatea prin cancer de prostată

William B. Grant ∗, ‘Informații despre corespondență despre autor William B. GrantE-mail pe autor William B. Grantlink
12 Sir Francis Wyatt Place, Newport News, VA 23606-3660, SUA
Metrici PlumX
DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2003.08.018
Abstract

Abstract
Obiectiv: Scopul acestei cercetări este de a identifica și determina importanța relativă a riscurilor dietetice și  de mediu și a factorilor de reducere a riscului pentru mortalitatea prin cancer de prostată

Materiale și metode: O abordare ecologică multi-țară a fost utilizată în analizele de regresie multivariate cu rate de mortalitate prin cancer de prostată și factori dietetici și radiații solare ultraviolete B (UV-B). Ratele mortalității prin cancer de prostată pentru 32 de țări predominant caucaziene la sfârșitul anilor 1990 au fost obținute de la Organizația Mondială a Sănătății. Datele de aprovizionare dietetică au fost obținute de la Organizația pentru Alimentație și Agricultură. Datele anuale solare UV-B privind doza au fost obținute de la stațiile terestre europene și au fost utilizate pentru a estima valorile în altă parte. Au fost efectuate analize de regresie liniară și multiplă pentru toate cele 32 de țări, precum și pentru cele 20 de țări europene.

Rezultate: Cel mai puternic factor de risc pentru mortalitatea prin cancer de prostată au fost produsele de origine animală, porțiunea de lapte slab și alcool fiind ceva mai slabe; cei mai puternici factori de reducere a riscului au fost ceapa, alte produse vegetale de protecție (exclusiv alcoolul, uleiurile și îndulcitorii) și radiațiile solare UV-B(lumina solara ce induce vitamina D3). Datele dietetice pentru 1979–81 au dat cele mai mari corelații.

Concluzii: Aceste rezultate sunt în concordanță cu factorul I de creștere asemănător insulinei (IGF-I), fiind un factor de risc important pentru cancerul de prostată, alcoolul și calciul fiind factori de risc mai puțin importanți și legumele de familie alium(ceapa usturoi) și vitamina D fiind factori importanți de reducere a riscului. Aceste rezultate ar trebui să ofere îndrumări pentru studii suplimentare privind legăturile dietetice și de mediu cu cancerul de prostată.

 

Riscul de cancer de prostată și nivelurile serice prediagnostice de 25 de hidroxivitamină D (Finlanda)

 2000 Oct; 11 (9): 847-52.

1
Universitatea din Tampere, Școala Medicală, Finlanda.

Abstract

OBIECTIVE:

Scopul a fost evaluarea asocierii dintre nivelul seric de vitamina D (25-hidroxivitamina D) și riscul de cancer de prostată.

METODE:

Studiul de caz curat s-a bazat pe o monitorizare de 13 ani de aproximativ 19.000 de bărbați de vârstă mijlocie, care au participat la prima vizită de screening în cadrul Studiului de inimă din Helsinki și au fost lipsiți de cancer de prostată verificat clinic la început. Prin legătura record cu dosarele Registrului finlandez al cancerului, 149 de cazuri de cancer de prostată au fost identificate în cohortă. Au fost potriviți (1: 4) la controale de probă de densitate de probabilitate pentru vârstă, timp de prelevare de probe și reședință. Nivelurile serice de 25-hidroxivitamină D (25-VD) la intrare au fost măsurate pentru cazuri și controale. Riscurile relative ale cancerului de prostată au fost derivate folosind analiza regresivă logistică condiționată.

REZULTATE:

Riscul de cancer de prostată, analizat prin quartile nivelurilor de 25 VD, a fost invers legat de 25 VD. Bărbații cu concentrație de 25 VD sub mediană au avut un risc relativ ajustat (OR) de 1,7 în comparație cu bărbații cu un nivel de 25 VD peste median. Riscul de cancer de prostată a fost cel mai mare în rândul bărbaților mai tineri (<52 de ani) la intrare și a scăzut la 25-VD seric (OR 3.1 neadaptat și 3,5 ajustat). Dintre acei bărbați mai tineri (<52 de ani), scăderea 25 VD a implicat un risc mai mare de cancere non-localizate (SAU 6.3). Vârsta medie la diagnosticul pacienților cu concentrație de 25 VD peste mediană a fost de 1,8 ani mai mare decât cea a pacienților cu vitamina D sub mediană (63,1 față de 61,3 ani).

CONCLUZII:

Concluzionăm că nivelurile scăzute de 25 hidroxiVitamina D sunt asociate cu un risc crescut pentru expunerea anterioară ulterioară și dezvoltarea mai agresivă a cancerului de prostată, în special înainte de andropauză.

PMID: 
11075874 
DOI: 
10.1023 / a: 1008923802001
[Indexat pentru MEDLINE]

Studiu randomizat al efectului Cosupplementarii cu vitamina D3 și acizi grași Omega-3 la chimioterapie adjuvantă asupra inflamației și stării nutriționale la pacienții cu cancer colorectal.

Abstract

Acest studiu și-a propus să evalueze efectele cosupplimentării acizilor grași din vitamina D 3 și acizii grași omega-3 asupra inflamației și stării nutriționale la pacienții cu cancer colorectal. În acest studiu clinic, 81 de pacienți cu cancer colorectal au fost repartizați aleatoriu în patru grupuri: (1) grup de control: primind zilnic o vitamina D 3 placebo + capsule placebo cu acid gras omega-3 zilnic; (2) grupa de acizi grași omega-3: primirea a 2 capsule de acizi grași omega-3 (fiecare capsulă care conține 330 mg de acizi grași omega-3) zilnic + un placebo vitamina D 3 săptămânal; (3) grupa de vitamina D: primind zilnic 50.000 UI vitamina D 3 gel moale + 2 capsule placebo cu acid gras omega-3 zilnic; (4) grupa de suplimentare: primind săptămânal 50.000 UI vitamina D 3 gel moale + 2 capsule de acizi grași omega-3 zilnic timp de 8 săptămâni. Înainte și după intervenție, înălțimea, greutatea, masa fără grăsimi (FFM), nivelurile serice de 25 (OH) D, factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) și interleucina 6 (IL-6), proteina C-reactivă (CRP) și albumină au fost măsurate. După 8 săptămâni de intervenție, pacienții care au primit suplimente combinate de vitamina D 3 și acizi grași omega-3 în comparație cu omega-3, vitamina D 3 și grupurile placebo au scăzut semnificativ CRP și TNF-α. În plus, nivelul seric al IL-6 a scăzut semnificativ în grupurile omega-3, vitamina D 3 și cosupplementare comparativ cu valoarea inițială. În ceea ce privește starea nutrițională, greutatea, IMC și FFM% au crescut semnificativ în grupele de vitamina D 3 , omega-3 și cosupplementare la sfârșitul intervenției. Vitamina D 3 plus cosupplementarea acizilor grași omega-3 la pacienții cu cancer colorectal are efecte benefice asupra inflamației și stării nutriționale.

PMID: 31106659 
DOI:10.1080 / 19390211.2019.1600096
 2019 20 mai: 1-17. doi: 10.1080 / 19390211.2019.1600096. [Epub înainte de imprimare]

Haidari F 1 , Abiri B 2 , Iravani M 3 , Ahmadi-Angali K 4 , Vafa M 5, 6 .

1
Departamentul de nutriție, nutriție și boli metabolice, Centrul de cercetare, Universitatea de Științe Medicale Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Iran.
2
b Departamentul de Nutriție, Facultatea de Paramedicină, Universitatea de Științe Medicale Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Iran.
3
c Teheran University of Medical Sciences, Teheran, Iran.
4
d Facultatea de Sănătate Publică, Universitatea de Științe Medicale Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Iran.
5
e Departamentul de nutriție, Școala de sănătate publică, Universitatea de Științe Medicale din Iran, Teheran, Iran.
6
f Centrul de cercetare pentru dezvoltare și dezvoltare pediatrică, Institutul de Endocrinologie și Metabolism, Universitatea de Științe Medicale din Iran, Teheran, Iran.