Arhive etichetă | vitamina D

Vitamina C protejează împotriva coronavirusului

 

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

Urmatoarele informatii reprezinta traducerea mot a mot  a unei pagini de pe comunitatea medicala internationala de medicina ortomoleculara orthomolecular.org

articol scris de dr Andrew W. Saul si zecile de medici din intreaga lume ce practica medicina ortomoleculara
(OMNS, 26 ianuarie 2020) Pandemia coronavirusului poate fi încetinită sau oprită dramatic, cu utilizarea imediată pe scară largă a unor doze mari de vitamina C. Medicii au demonstrat puternica acțiune antivirală a vitaminei C de zeci de ani. A lipsit acoperirea mediatică a acestei abordări eficiente și de succes împotriva virusurilor, în general, și în special a coronavirusului.

Este foarte important să se maximizeze capacitatea anti-oxidativă a organismului și imunitatea naturală pentru a preveni și minimiza simptomele atunci când un virus atacă corpul uman. Mediul gazdă este crucial. Prevenirea este, evident, mai ușoară decât tratarea bolilor severe. Dar tratați în serios bolile grave. Nu ezitați să solicitați asistență medicală. Nu este o alegere fie. Vitamina C poate fi folosită chiar împreună cu medicamentele atunci când sunt indicate.

„Nu am vazut inca gripa care nu a fost vindecata sau ameliorata in mod semnificativ prin doze masive de vitamina C.”

(Robert F. Cathcart, MD)

Medicii Serviciului de știri pentru medicină ortomoleculară și Societatea Internațională pentru Medicină Ortomoleculară cer o metodă bazată pe nutrienți pentru a preveni sau minimiza simptomele viitoarelor infecții virale. Următoarele niveluri suplimentare ieftine sunt recomandate adulților; pentru copii le reduce în proporție de greutatea corporală:

Vitamina C: 3.000 de miligrame (sau mai multe) zilnic, în doze divizate.

Vitamina D3: 2.000 de unități internaționale zilnic. (Începeți cu 5.000 UI / zi timp de două săptămâni, apoi reduceți la 2.000)

Magneziu: 400 mg pe zi (sub formă de citrat, malat, chelat sau clorură)

Zinc: 20 mg pe zi

Seleniu: 100 mcg (micrograme) zilnic

S-a demonstrat că vitamina C [1] , Vitamina D [2] , magneziu [3] , zinc [4] și seleniu [5] consolidează sistemul imunitar împotriva virușilor.

Baza folosirii unor doze mari de vitamina C pentru prevenirea și combaterea bolilor cauzate de virus poate fi identificată spre succesul timpuriu al vitaminei C împotriva poliomielitei, raportat pentru prima dată la sfârșitul anilor 1940. [6] Mulți oameni nu știu, chiar sunt surprinși, să învețe acest lucru. Mai multe dovezi clinice construite de-a lungul deceniilor, ducând la un protocol anti-virus publicat în 1980 [7].

Este important să ne amintim că prevenirea și tratarea infecțiilor respiratorii cu cantități mari de vitamina C sunt bine stabilite . Cei care cred că vitamina C are în general un merit, dar dozele masive sunt ineficiente sau cumva dăunătoare, vor face bine să citească singure lucrările originale. A renunța la munca acestor medici, pur și simplu pentru că au avut succes cu mult timp în urmă, înfățișează o întrebare mai importantă: de ce beneficiile experienței lor clinice nu au fost prezentate publicului de către autoritățile guvernamentale responsabile, în special în fața unei pandemii virale?
Referințe:
1. Vitamina C:

Cazul HS (2018) la întrebările răspuns la vitamina C. Serviciul de știri pentru medicină ortomoleculară , http://orthomolecular.org/resources/omns/v14n12.shtml .

Gonzalez MJ, Berdiel MJ, Duconge J (2018) Doză mare de vitamina C și gripă: Un raport de caz. J Orthomol Med. Iunie 2018, 33 (3). https://isom.ca/article/high-dose-vitamin-c-influenza-case-report .

Gorton HC, Jarvis K (1999) Eficacitatea vitaminei C în prevenirea și ameliorarea simptomelor infecțiilor respiratorii induse de virus. J Manip Physiol Ther , 22: 8, 530-533. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10543583

Hemilä H (2017) Vitamina C și infecții. Nutrienți . 9 (4). PII: E339. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28353648 .

Hickey S, Saul AW (2015) Vitamina C: povestea reală. Pub Health Basic. ISBN-13: 978-1591202233.

Levy TE (2014) Impactul clinic al vitaminei C. Serviciul de știri pentru medicină ortomoleculară , http://orthomolecular.org/resources/omns/v10n14.shtml

OMNS (2007) Vitamina C: un tratament extrem de eficient pentru răceli. http://orthomolecular.org/resources/omns/v03n05.shtml .

OMNS (2009) Vitamina C ca antiviral http://orthomolecular.org/resources/omns/v05n09.shtml .

Taylor T (2017) Vitamina C material: de unde să începi, ce să urmărești. OMNS , http://www.orthomolecular.org/resources/omns/v13n20.shtml .

Yejin Kim, Hyemin Kim, Seyeon Bae și colab. (2013) Vitamina C este un factor esențial în răspunsurile imunitare anti-virale prin producerea de interferon-α / β în stadiul inițial al infecției cu virusul gripal A (H3N2). Net imun. 13: 70-74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23700397 .

2. Vitamina D:

Cannell JJ, Vieth R, Umhau JC și colab. (2006) Influenza epidemica si vitamina D. Epidemiol Infect. 134: 1129-1140. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16959053 .

Cannell JJ, Zasloff M, Garland CF și colab. (2008) privind epidemiologia gripei. Virol J. 5:29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16959053 .

Ginde AA, Mansbach JM, Camargo CA Jr. (2009) Asocierea între nivelul seric 25-hidroxivitamină D și infecția tractului respirator superior în cadrul celui de-al treilea studiu național de sănătate și nutriție. Arch Intern Med. 169: 384-390. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19237723 .

Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL și colab. (2017) Suplimentarea cu vitamina D pentru a preveni infecțiile acute ale tractului respirator: revizuirea sistematică și metaanaliza datelor individuale ale participanților. BMJ. 356: i6583. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28202713 .

Urashima M, Segawa T, Okazaki M și colab. (2010) Studiu aleatoriu de suplimentare cu vitamina D pentru a preveni gripa A sezonieră la școlari. Am J Clin Nutr. 91: 1255-1260. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20219962 .

von Essen MR, Kongsbak M, Schjerling P și colab. (2010) Vitamina D controlează semnalizarea receptorului de antigen a celulelor T și activarea celulelor T umane. Nat Immunol. 11: 344-349. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20208539 .

3. Magneziu:

Dean C (2017) magneziu. OMNS , http://www.orthomolecular.org/resources/omns/v13n22.shtml

Dean C. (2017) Miracolul de magneziu. Ediția a II-a, Cărți Ballantine. ISBN-13: 978-0399594441.

Levy TE (2019) Magneziu: boala inversă. Medfox Pub. ISBN-13: 978-0998312408

4. Zinc:

Fraker PJ, King LE, Laakko T, Vollmer TL. (2000) Legătura dinamică între integritatea sistemului imunitar și statutul de zinc. J Nutr. 130: 1399S-406S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10801951 .

Liu MJ, Bao S, Gálvez-Peralta M și colab. (2013) ZIP8 reglementează apărarea gazdelor prin inhibarea NF-кB mediată de zinc. Republica celulară 3: 386-400. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23403290 .

Mocchegiani E, Muzzioli M. (2000) Aplicarea terapeutică a zincului în virusul imunodeficienței umane împotriva infecțiilor oportuniste. J Nutr. 130: 1424S-1431S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10801955 .

Shankar AH, Prasad AS. (1998) Zincul și funcția imunitară: baza biologică a rezistenței modificate la infecție. Am J Clin Nutr. 68: 447S-463S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9701160 .

5. Seleniu:

Beck MA, Levander OA, Handy J. (2003) Deficiență de seleniu și infecție virală. J Nutr. 133: 1463S-1467S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12730444 .

Hoffmann PR, Berry MJ. (2008) Influența seleniului asupra răspunsurilor imune. Mol Nutr Food Res. 52: 1273-1280. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18384097 .

Steinbrenner H, Al-Quraishy S, Dkhil MA și colab. (2015) Seleniu dietetic în terapia adjuvantă a infecțiilor virale și bacteriene. Adv Nutr. 6: 73-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25593145 .

6. Klenner FR. Tratamentul poliomielitei și a altor boli cu virus cu vitamina C. J South Med Surg 1949, 111: 210-214. http://www.doctoryourself.com/klennerpaper.html .

7. RF Cathcart. Metoda de determinare a dozelor adecvate de vitamina C pentru tratamentul bolilor prin titrarea la toleranța intestinală. Asistenții australieni J 1980, 9 (4): 9-13. http://www.doctoryourself.com/titration.html
Medicina nutrițională este Medicina ortomoleculară
Medicamentul ortomolecular folosește terapie nutritivă sigură și eficientă pentru combaterea bolilor. Pentru mai multe informații: http://www.orthomolecular.org
Găsiți un doctor
Pentru a localiza un medic ortomolecular lângă dvs.: http://orthomolecular.org/resources/omns/v06n09.shtml
Serviciul de știri de medicină ortomoleculară revizuit de la egal la egal este o resursă informațională non-profit și non-comercială.
Comitetul de revizuire editorial:
Ilyès Baghli, MD (Algeria)
Ian Brighthope, MD (Australia)
Prof. Gilbert Henri Crussol (Spania)
Carolyn Dean, MD, ND (SUA)
Damien Downing, MD (Regatul Unit)
Michael Ellis, MD (Australia)
Martin P. Gallagher, MD, DC (SUA)
Michael J. Gonzalez, NMD, D.Sc., Ph.D. (Puerto Rico)
William B. Grant, doctorat. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Tonya S. Heyman, MD (SUA)
Suzanne Humphries, MD (SUA)
Ron Hunninghake, MD (SUA)
Michael Janson, MD (SUA)
Robert E. Jenkins, DC (SUA)
Bo H. Jonsson, MD, Ph.D. (Suedia)
Jeffrey J. Kotulski, DO (SUA)
Peter H. Lauda, ​​MD (Austria)
Thomas Levy, MD, JD (SUA)
Homer Lim, MD (Filipine)
Stuart Lindsey, Pharm.D. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Victor A. Marcial-Vega, MD (Puerto Rico)
Charles C. Mary, Jr., MD (SUA)
Mignonne Mary, MD (SUA)
Iunie Matsuyama, MD, Ph.D. (Japonia)
Dave McCarthy, MD (SUA)
Joseph Mercola, DO (SUA)
Jorge R. Miranda-Massari, Pharm.D. (Puerto Rico)
Karin Munsterhjelm-Ahumada, MD (Finlanda)
Tahar Naili, MD (Algeria)
W. Todd Penberthy, doctorat. (STATELE UNITE ALE AMERICII)
Dag Viljen Poleszynski, doctorat (Norvegia)
Jeffrey A. Ruterbusch, DO (SUA)
Gert E. Schuitemaker, doctorat (Olanda)
Thomas L. Taxman, MD (SUA)
Jagan Nathan Vamanan, MD (India)
Garry Vickar, MD (SUA)
Ken Walker, MD (Canada)
Anne Zauderer, DC (SUA)

Andrew W. Saul, doctorat. (SUA), redactor-șef
Editor, Ediția japoneză: Atsuo Yanagisawa, MD, Ph.D. (Japonia)
Robert G. Smith, doctorat. (SUA), redactor asociat
Helen Saul Case, MS (SUA), redactor asistent
Michael S. Stewart, B.Sc.CS (SUA), redactor tehnologic
Jason M. Saul, JD (SUA), consultant juridic

Comentarii și contact media: drsaul@doctoryourself.com OMNS salută, dar nu este în măsură să răspundă la e-mailurile individuale ale cititorului. Comentariile cititorilor devin proprietatea OMNS și pot fi sau nu utilizate pentru publicare.
Pentru a vă abona gratuit: http://www.orthomolecular.org/subscribe.html

Pentru a vă dezabona de la această listă: http://www.orthomolecular.org/unsubscribe.html

COVID-19 Coronavirusul poate fi combătut probabil si de Vitamina D

NOTA:

TOATE articolele de pe acest blog au rol pur informativ ; acest blog nu vinde si nu doreste sa se vanda/promoveze diverse produse.

Scopul principal este informarea populatiei bazata pe fapte reale si in special pe REZULTATELE STUDIILOR CLINICE (adica studii efectuate de doctori  pe oameni) .

In ceea ce priveste NOUL CORONAVIRUS 2019/ CoViD19 , intr-ucat nu exista inca un tratament care sa garanteze vindecarea( la fel cum nici in cancer nu exista asa ceva!) , informatiile prezentate pe acest blog urmaresc sa aduca la cunostiinta cititorului despre progresele/REZULTATELE realizate de comunitatea medicala internationala – in mod specific ce au facut medicii din zonele care au depasit impasul CoViD19  – Wuhan ,China- ce tratamente a aplicat si care a fost rezultatul obtinut; cu precadere vor fi prezentate acele tratamente care au obtinut rezultate: exemple vitamina C intravenos aplicata cu succes de doctorii din China pe bolnavii de pneumonie generata de acest nou corona virus si recomandata de guvernul de la Shanghai  , sau studiul clinic din Franta  – bazat pe acesta si metoda de tratare adoptata oficial in Romania este tot clorochina ;

Aceste studii clinice NU sunt efectuate si nici finantate de mine ci de medicii respectivi. Imi doresc ca oamenii sa nu cada in plasa isteriei si a temerilor exagerate; rezultatele CLINICE incep sa apara si atat bolnavii cat si mai ales medicii care ii trateaza trebuie sa stie despre cele mai noi si eficiente tratamente si lucruri ce pot fi de real folos .

Cele de aici NU inlocuiesc tratamentul medical

Urmatoarele informatii reprezinta traducerea mot a mot  a unei pagini de pe vitamin D wiki ;

Personal consider ca INCA NU exista suficiente dovezi CLINICE care sa demonstreze ca vitamina D poate fi un tratament pentru CoViD 19 insa prezint aceasta pagina din 2 motive:

1 . autorul impreuna cu medicii din Wuhan au un studiu clinic cu vitamina D pe bolnavii de coronavirus 2019.

2. vitamina D are un cunoscut rol imunitar si chiar si antimicrobian / antiviral si este un lucru la indemana oricui care poate ajuta la fortifiere imunitara 


Actualități COVID-19

Imagina

Imagina

Imagina

Imagina

Imagina

  • 300.000 de decese americane pentru ORICE virus cu o rată de infecție de 5% și o rată de deces de j2% New York Times 16 martie
    • Are o bară glisantă interactivă – notă: Rata de fatalitate MAX = 3% (dar unele estimări plasează rata de fatalitate a COVID-19 la> 10%)
  • Marea Britanie a organizat o jumătate de maraton pentru 6.200 de jogging BBC, 16 martie
    • Probabil cea mai slabă adunare posibilă de oameni într-o pandemie: Oamenii care respiră puternic, se apropie între ei.
    • Se pare că Marea Britanie are 10+ jumătate-maratoane programate pentru luna martie
  • Tot ce trebuie să știți despre testarea coronavirusului pe 16 martie
    • „Știm acum, doar faptul răspândirii comunității spune că cel puțin 1 la sută , cel puțin 1 la sută, din populația noastră poartă acest virus astăzi în Ohio „
    • OMS urmărește scorurile diferitelor protocoale PCR pentru a testa COVID-19 în 120 de țări – CDC a dezvoltat 1 din numeroasele protocoale
    • Protocoalele acoperă modul de îndepărtare a ARN-ului, care reactivi, câte cicluri de temperatură, mecanism de citire. Analogia alimentară: ingrediente similare, dar rețete diferite
    • Legea americană nu permite grupurilor americane să folosească niciun alt protocol utilizat în altă parte a lumii – până în 29 februarie
    • „Cel putin 20 de companii au anuntat planurile de a dezvolta teste de punct de ingrijire moleculare, practic toate sisteme automatizate, in majoritate automatizate pe care un lucrator de asistenta medicala de prim rang le poate folosi pentru a obtine rezultate intr- o jumatate de ora „
    • Nimic despre acuratețe: falsuri pozitive și false falsuri
  • 58.000 de școli americane au închis The Atlantic pe 16 martie
    • „… închiderea școlilor reduce numărul total de cazuri din comunitate cu aproximativ 25 la sută și amână vârful pandemiei cu o săptămână sau două , ceea ce este util.” „are legături la 3 studii
  • O duminică fără Church New York Times 15 martie
    • „Când a venit timpul să ia comuniune, pastorul, Dr. David Anderson, a îndemnat oamenii (prin Facebook Live) să folosească tot ce aveau în bucătăriile lor.„ Nu Corona „, a glumit el. Unii au folosit biscuiti Ritz și apă, alții merișor. suc sau cafea „.
  • Primii doi medici din camera de urgență sunt în stare critică cu Coronavirus Ney York Times 14 martie
    • „În comparație cu oricine altcineva dintr-un spital, dumneavoastră (personalul UCI) operați cu cele mai incomplete informații,”
  • Puerto Rico impune curfew, închide întreprinderile de peste Coronavirus Ney Work Times. 15 martie
    • „închidere de două săptămâni pentru majoritatea întreprinderilor de pe insulă și o deschidere peste noapte la ora 9 pm până pe 30 martie.”
    • „Singurele excepții de la comenzile de închidere sunt supermarketurile; restaurantele care oferă transport sau livrare; farmacii; magazine de echipamente medicale; benzinării și bănci, împreună cu furnizorii acestor companii.”
  • Țările cu mai multe paturi de îngrijire acută par să aibă rate mai mici de creștere COVID-19 Niskanen Center vezi și Wikipedia

Imagina

Imagina

Imagina

Imagina


OMS: Ceea ce a făcut China drept poate ajuta pe ceilalți 

  • Interviu al aceluiași expert OMS care a vizitat China New York Times pe 4 martie 2020
    • Scanări CT în <10 minute (SUA folosesc mașini CT mai vechi, care durează adesea> 60 de minute)
    • Dacă scanarea CT arată posibilitatea COVID-19, atunci se face un test PCR
    • – persoana nu are voie să plece până când rezultatele sunt gata în 4 ore
    • Spitalul chinez tipic are 50 de ventilatoare și 5 mașini de oxigenare cu membrană extracorporeală, care oxigenează sângele atunci când plămânii nu reușesc. – mult mai mult decât un spital tipic din SUA sau Europa
  • Cazurile din China de Covid-19 sunt în final în scădere. Un expert OMS explică de ce. VOX 2 martie
    • Testele gratuite și tratamentul gratuit pentru toată lumea au redus barierele (în SUA, câteva persoane fără asigurare au plătit> 3.000 USD – și nu au fost infectate)
    • Obțineți rezultate rapide ale testului (4-7 ore) și urmăriți toate contactele în termen de rapid (istoric în SUA rezultatele testului nu au fost disponibile timp de 4 zile)
    • Unii plămâni au fost atât de inflamați încât au oxigenat sângele în afara corpului – cu mult mai puține decese decât atunci când folosesc doar ventilatoare
    • Secțiuni întregi din spitale pentru COVID-19 – reducerea substanțială a utilizării spitalicești fără urgență
    • A decis să nu testeze până când persoana nu a avut simptome, și chiar atunci doar o fracțiune cu simptome a avut COVID-19
    •  Descărcați raportul OMS 40 de pagini de la VitaminDWiki

Vitamina D

De ce / Cum Vitamina D tratează și previne Coronavirus 

Imagina

VitaminaDWiki – studii relevante 

Categorie de virus din VitaminaDWiki


15 cele mai recent modificate articole din categoria virus

id-ul Pagină Recunoscute Ultima modificare
11705 Infecții cu COVID-19 asociate cu vitamina D foarte scăzută – Torino Italia – martie 2020 58
31 Mar, 2020 01:20
11580 COVID-19 Coronavirusul poate fi combătut cel mai probabil de Vitamina D 171349
31 Mar, 2020 00:42
11681 Suplimentarea cu vitamina D ar putea preveni și trata tratamentul infecției cu gripă, CORONAVIRUS și pneumonie – martie 2020 1758
30 Mar, 2020 20:12
8893 7X risc mai mic de gripă dacă nivelurile de vitamina D sunt mai mari de 30 ng – octombrie 2017 3106
29 Mar, 2020 17:19
11703 Coronavirus ar putea influența poluarea aerului – ianuarie 2020 104
29 Mar, 2020 15:31
11702 Asociere clară între gripă și vitamina D – martie 2020 230
27 mar, 2020 14:10
11682 Reduceți riscul de coronavirus cu Vitamina D (50.000 UI o dată pe săptămână) 3332
27 Mar, 2020 11:16
11609 Coronavirusurile se atașează de celule prin ACE2, Vitamina D ar putea reduce ACE2 18718
25 Mar, 2020 17:07
11698 COVID-19 decese cu 4 până la 7 X mai probabil dacă diabetice, hipertensive sau BCV – meta-analiză martie 2020 328
25 Mar, 2020 15:48
11661 Modelul prezice focar de 100 X mai rău Coronavirus în toamna anului 2020 – martie 2020 974
24 mar, 2020 13:17
11687 Peste 20.000 de studii Coronavirus sunt stocate online ca sursă deschisă 244
24 mar, 2020 13:15
11693 Probabil că 4X este mai probabil să moară de COVID-19 dacă luați inhibitori ACE (reduce tensiunea arterială) – martie 2020 987
24 mar, 2020 13:12
11695 COVID-19 ar putea fi combătut cu 2 doze de Vitamina D (200.000-300.000 UI fiecare) – Feb 2020 1134
24 mar, 2020 13:11
11696 Modelul COVID19 de infecții și decese cauzate Chinei, aplicat în Italia – 15 martie 2020 114
24 mar, 2020 00:52
11684 Quercetină și vitamina D – aliați posibili împotriva coronavirusului – martie 2020 1210
16 Mar, 2020 21:45
 Selectați acțiunea pentru a efectua cu … 
 Imprimare 

 O.K


Coronavirusurile sunt mai puțin capabile să se atașeze de celule dacă au suficientă vitamină D 

Coronavirusurile se atașează de celule prin ACE2, Vitamina D ar putea reduce ACE2 începe cu următoarele

Fapt Toate Coronavirus se atașează de enzima ACE2 în celulele umane Vitamina D
suspectată reduce enzima ACE2
Fapt Toate coronavirusul uman anterior sunt luptate de vitamina D
Ipoteza Vitamina D va lupta, de asemenea, cu noua formă de Coronavirus, COVID-19
Imagina


VitaminaDWiki a încercat la începutul lunii februarie să aducă vitamina D în China 

VitaminaDWiki a trimis 50 de e-mailuri cercetătorilor din Vitamina D în China 5 februarie – a primit o singură replică
E-mailul a sugerat ca 300.000 UI de vitamina D să fie acordate 100 de pacienți din spital și să caute o recuperare îmbunătățită în <5 zile
Vitamina D ar putea fi cumpărată local sau trimisă gratuit de către VitaminDWiki
următor – VitaminDWiki are în vedere o scrisoare de e – mail similar cu cercetatori de vitamina D din Coreea de Sud , în cazul în care există o mulțime de COVID-19 anxietate
Notă S. coreenii sunt 50X mai multe sanse de a lua suplimente (cum ar fi vitamina D) decât Chineză

Vitamina D poate fi mărită prin oricare dintre următoarele 

  • Vitamina C, Quercetină, Zinc, – fiecare dintre acestea îmbunătățind sistemele imunitare
  • Purificarea aerului UV-C – care reduce infecția altora din cameră și re-infecția
    • Notă UV-C perturbă ARN-ul virusului, astfel încât acesta nu mai poate deveni activ
  • Vitamina D inhalată – probabil să asigure prevenirea, ar putea oferi tratament
  • umidificator de cameră cu posibilă emulsie de vitamina D – prevenție probabilă, tratament necunoscut
  • Crema de vitamina D – mai rapidă decât cea orală Vitamina D, prietenoasă cu intestinele și fără pastile de înghițit, dar este de 10 ori mai scumpă
  • Aspiratoare ale receptorului de vitamina D (resveratrol, etc) – care cresc vitamina D ajungând efectiv la celule

Unii simptome coronavirus se vor descurca mai bine cu o formă de Vitamina D prietenoasă cu intestinul

Imagina
Imagine din USA Today – din informațiile CDC
În primul rând, Coronavirusul se infectează în plămâni, dar uneori, de asemenea, infectează intestinul (atât oameni, cât și animale)

Formele prietenoase cu gut-uri de Vitamina D includ emulsii, actualitate și soluții în apă
Pacienții cu probleme intestinale vor răspunde probabil mai bine la formele prietenoase cu intestinul de Vitamina D Vitamina D
pe bază de ulei Vitamina D este cea mai puțin prietenoasă

(1) Coronavirus ==> (2) Pneumonia ==> (3) ARDS ==> (4) Sepsis
– toate asociate cu vitamina D scăzută și toate sunt tratate de vitamina D

(1) această pagină
(2) Pneumonia Riscul, intensitatea și mortalitatea asociate cu vitamina D scăzută
(3) Distresul respirator acut – 100 la sută dintre pacienți au deficiență de vitamina D – aprilie 2015
(4) Vitamina D reduce sepsisul


Alte surse de informații

Arhiva de preprinturi pentru Studii Medicale (care nu au fost peer-review) – 616 pe 19 martie coronavirus
Sunt incluse cazuri – Decese – Țări – Death rate – Rata de transmisie – incubare – Varsta – Simptome -PDFs și comentariile de cititori prin intermediul Twitter, etc
A câteva imprimate interesante din 18-20 martie
Imagina

Surse în timp real de statistici Coronavius, maps.etc. 

Multe tulpini de COVID-19 se răspândesc în întreaga lume – hartă animată – 8 tulpini până în prezent

    • Întrebați-vă dacă un singur vaccin poate preveni multe tulpini.

Imagina
Faceți clic AICI pentru a vedea cea mai recentă integrare a datelor din universitatea Johns Hopkins din întreaga lume
Durează aproximativ 20 de secunde pentru ca imaginea să fie finalizată
Imagina
Instantaneul din 9 martie 2020
JHU postează toate datele, zi de zi, în Google Sheets

OMS are o hartă similară, probabil, bazată pe aceleași date
– – – – – – – –
Harta animată care arată răspândită în întreaga lume Snapshot 9 martie
Imagina
– – – – – – – –
Harta include tendințele pentru fiecare țară, detalii la nivel de stat pentru US
Imagina
Bing 16 martie
Imagina
New York Times 22 martie
Imagina
– – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – –
A se vedea harta infecției în fiecare zi din trecut
Oferă practic o bară glisantă pe foaia Google (de mai sus)
Permite de asemenea suprapunerea SARS, gripei porcine și a Ebola pe aceeași hartă
– – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – –
Coronavirus la World Meter
– – –
OMS care urmărește COVID-19 în instantanee Europa
începând cu 26 februarie
Imagina
Imagina


Wikipedia are multe intrări excelente pentru Coronavirus – majoritatea au hărți în timp real 

Franța Australia SUA Italia Italia hartă în timp real Europa Japonia Asia Asia Singapore Spania S. Coreea Germania Canada Marea Britanie Iran Brazilia Rusia India
2019-2020 focar de Wuhan coronavirus

  • „Prima persoană cunoscută că s-a îmbolnăvit din cauza noului virus a fost la Wuhan la 1 decembrie 2019.
    O notificare publică asupra focarului a fost eliberată 30 de zile mai târziu de autoritatea de sănătate din Wuhan la 31 decembrie 2019;”
  • „La 6 februarie, Comisia Națională Chineză de Sănătate a început să schimbe modul în care au fost raportate cazurile – operatorii asimptomatici , care au testat pozitiv pentru virus, dar nu au prezentat simptome clinice, nu vor mai fi incluși în numărul de cazuri confirmate. Acest lucru a avut efectul de reducere a numărului total de cazuri raportate, dar a însemnat și faptul că persoanele potențial contagioase au fost ignorate în rapoarte. „
  • „La 12 februarie, guvernul Hubei a adoptat o definiție mai largă a cazurilor confirmate, care include acum pacienții diagnosticați clinic de simptomele și tomografiile lor, dar fără test de acid nucleic, care poate dura zile pentru procesarea și întârzierea tratamentului.”
    • Harta globală permanent actualizată este online – instantaneu începând cu 14 februarie
    • Imagina

Boala respiratorie acută nCoV 2019 – blocajele
Imagina
Hubei includ restricții de călătorie etc. în afara Chinei
Imagina
Evacuări legate de focarul de coronavirus Wuhan 2019-2020
Dezinformare legată de focarul de coronavirus Wuhan 2019-2020


Coronavirus este viabil încă pe suprafețe 4 zile mai târziu (până la 9 zile la temperatura camerei) 

Persistența coronavirusurilor pe suprafețe neînsuflețite și inactivarea acestuia cu agenți biocide – ianuarie 2020
Prezentare generală a 22 Coronavirus nu studiază date despre eficacitatea spălării mâinilor
Descărcați PDF-ul prin Sci-Hub de la VitaminDWiki
Imagina
Oameni: SARS-CoV și MERS-CoV
Animals: virus gastroenterită transmisibilă (TGEV), virus de hepatită de șoarece (MHV) și coronavirus canin (CCV)

Actualizare – Amprentă: Stabilirea aerosolului și a suprafeței HCoV-19 (SARS-CoV-2) comparativ cu SARS-CoV-1 10 martie 2020
În general, stabilitatea este foarte similară între HCoV-19 și SARS-CoV-1.
Am descoperit că virusul viabil ar putea fi detectat în

  • aerosoli până la 3 ore după aerosolizare, până la
  • 4 ore pe cupru, până la
  • 24 de ore pe carton și până la
  • 2-3 zile pe plastic și oțel inoxidabil.

HCoV-19 și SARS-CoV-1 au prezentat perioade de înjumătățire similare în aerosoli, cu estimări mediane în jur de 2,7 ore. Ambele virusuri prezintă o viabilitate relativ lungă pe oțel inoxidabil și polipropilenă în comparație cu cupru sau carton: estimarea de înjumătățire medie pentru HCoV-19 este de aproximativ 13 ore la oțel și aproximativ 16 ore la polipropilenă. Rezultatele noastre indică faptul că transmiterea aerosolului și fomitei HCoV-19 este plauzibilă, deoarece virusul poate rămâne viabil în aerosoli mai multe ore și pe suprafețe până la zile.


Studii clinice

19 C0VID- 19 Înregistrarea studiilor clinice din SUA a început în China – februarie 2020


239 Studii clinice pentru COVID-19 în CHINA din 26 februarie – inclusiv un rezultat de monitorizare față de Vitamina D 

URL scurt = is.gd/CoronaD

Revizuirea titlului din februarie 2020 a determinat resetarea numărului de vizitatori.
De fapt au fost 
171349 vizitatori pe această pagină de când a fost creată inițial 

Creat de admin . Ultima modificare: marți 31 martie 2020 00:42:28 GMT-0000 de admin . (Versiunea 475)

Un studiu randomizat controlat cu vitamina D și acizi grași polinesaturați cu catenă lungă omega-3 în tratamentul iritabilității și hiperactivității în rândul copiilor cu tulburări din spectrul autismului.

Abstract

Iritabilitatea și hiperactivitatea sunt frecvente la copiii cu tulburări ale spectrului de autism (ASD). Deoarece tratamentele farmacologice pot avea efecte adverse și, în ciuda dovezilor limitate, îngrijitorii / părinții folosesc adesea suplimente alimentare precum vitamina D și acizii grași omega-3 pentru a aborda aceste simptome comportamentale.

Ca obiectiv secundar al studiului VIDOMA (Vitamina D și Omega-3 în ASD), am evaluat eficacitatea vitaminei D, acizii grași polinesaturați cu lanț lung omega-3 [omega-3 LCPUFA; acid docosahexaenoic (DHA)], sau atât pe iritabilitate cât și pe hiperactivitate.

Copii din Noua Zeelandă cu ASD (cu vârsta cuprinsă între 2,5 și 8 ani) au participat la un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de 12 luni, cu vitamina D (2000 UI / zi, VID), omega-3 LCPUFA (722 mg / zi DHA , OM), sau ambele (2000 UI / zi vitamina D + 722 mg / zi DHA, VIDOM). Rezultatele principale au fost domeniile de iritabilitate și hiperactivitate ale listei de verificare a comportamentului aberant (ABC). Biomarkeri (serul 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] și indicele omega-3) și rezultatele primare au fost măsurate la nivelul inițial și 12 luni. Din 111 copii care au finalizat colectarea datelor de bază, 66% au finalizat studiul (VID = 19, OM = 23, VIDOM = 15, placebo = 16).

După 12 luni, copiii care au primit OM (-5,0 ± 5,0, P = 0,001) și VID (-4,0 ± 4,9, P = 0,01) au avut o reducere mai mare a iritabilității decât placebo (0,8 ± 6,1). Față de placebo, copiii cu VID au avut, de asemenea, o reducere mai mare a hiperactivității (-5,2 ± 6,3 față de -0,8 ± 5,6, P = 0,047). Concentrația serică 25 (OH) D (nmol / L, medie ± SD) a crescut cu 27 ± 14 în VID și cu 36 ± 17 în grupele VIDOM (P <0,0001) și indicele omega-3 (%, median (25, 75th procente)) cu 4,4 (3,3, 5,9) în OM și cu 4,0 (2,0, 6,0) în grupurile VIDOM (P <0,0001), ceea ce indică o rată de conformitate bună. Rezultatele indică faptul că vitamina D și omega-3 LCPUFA au redus simptomele de iritabilitate la copiii cu TSA. Vitamina D a redus și simptomele hiperactivității la acești copii.

 2019 mart; 187: 9-16. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2018.10.017. Epub 2018 26 oct.
Mazahery H 1 , Conlon CA 2 , Beck KL 3 , Mugridge O 4 , Kruger MC 5 , Stonehouse W 6 , Camargo CA Jr 7 , Meyer BJ 8 , Jones B 9 , von Hurst PR 10 .

1
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: h.mazahery@massey.ac.nz.
2
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: c.conlon@massey.ac.nz.
3
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: klbeck@massey.ac.nz.
4
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: o.mugridge@massey.ac.nz.
5
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: mckruger@massey.ac.nz.
6
Organizația de cercetare științifică industrială a Commonwealth-ului, Flagship-ul alimentar și nutrițional, Australia. Adresa electronică: welma.stonehouse@csiro.au.
7
Departamentul de Medicină de Urgență, Spitalul General din Massachusetts, Școala Medicală Harvard, Boston, SUA. Adresa electronică: ccamargo@partners.org.
8
Școala de medicină, Centrul de cercetare a lipidelor, Institutul de cercetare medicală și medicală Illawarra, Universitatea din Wollongong, North (BJ) câmpurile Ave, Wollongong, NSW, 2522, Australia. Adresa electronică: barbara_meyer@uow.edu.au.
9
Universitatea din Auckland, Noua Zeelandă. Adresa electronică: beatrix.jones@auckland.ac.nz.
10
College of Health, Universitatea Massey, Noua Zeelandă. Adresa electronică: prvonhurst@massey.ac.nz.

 

PMID: 
30744880 
DOI: 
10.1016 / j.jsbmb.2018.10.017
[Indexat pentru MEDLINE]

Studiu randomizat controlat al suplimentării cu vitamina D la copiii cu tulburări din spectrul autismului

 

Abstract

FUNDAL:

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este o tulburare de dezvoltare frecventă caracterizată prin deficite omniprezente în interacțiunea socială, depreciere a comunicării verbale și non-verbale și modele stereotipate de interese și activități. S-a raportat anterior că există deficiență de vitamina D la copiii cu autism; cu toate acestea, la copiii ASD există o lipsă de studii controlate aleatorizate de suplimentare cu vitamina D.

METODE:

Acest studiu este un studiu clinic randomizat dublu-orb (RCT), care a fost realizat pe 109 copii cu ASD (85 de băieți și 24 de fete; cu vârsta cuprinsă între 3-10 ani). Scopul acestui studiu a fost de a evalua efectele suplimentării cu vitamina D asupra simptomelor de bază ale autismului la copii. Pacienții cu TSA au fost randomizați pentru a primi vitamina D3 sau placebo timp de 4 luni. Nivelurile serice de 25-hidroxicolecalciferol (25 (OH) D) au fost măsurate la începutul și la sfârșitul studiului. Severitatea autismului și maturitatea socială a copiilor au fost evaluate prin Scala de evaluare a autismului la copil (CARS), Lista de verificare a comportamentului aberant (ABC), Scala de receptivitate socială (SRS) și Lista de verificare a tratamentului pentru autism (ATEC).

NUMĂR DE ÎNCERCARE

Proiectul studiului UMIN-CTR: număr de încercare: UMIN000020281.

REZULTATE:

Suplimentarea vitaminei D a fost bine tolerată de copiii cu TSA. Dozele zilnice utilizate în grupul de terapie au fost de 300 UI vitamina D3 / kg / zi, fără a depăși 5.000 UI / zi. Simptomele de autism ale copiilor s-au îmbunătățit semnificativ, după suplimentarea cu 4 luni de vitamina D3, dar nu în grupul placebo. Acest studiu demonstrează eficacitatea și tolerabilitatea dozelor mari de vitamina D3 la copiii cu TSA.

CONCLUZII:

Acest studiu este primul RCT dublu-orb care dovedește eficacitatea vitaminei D3 la pacienții cu ASD. În funcție de parametrii măsurați în studiu, suplimentarea orală cu vitamina D poate îmbunătăți în mod sigur semnele și simptomele ASD și ar putea fi recomandată copiilor cu TSA. În acest stadiu, acest studiu este un singur ECR cu un număr mic de pacienți și sunt necesare o mulțime de studii suplimentare la scară largă pentru a valida critic eficacitatea vitaminei D în ASD.

 2018 ianuarie; 59 (1): 20-29. doi: 10.1111 / jcpp.12652. Epub 2016 21 nov.
Saad K 1 , Abdel-Rahman AA 2 , Elserogy YM 2 , Al-Atram AA 3 , El-Houfey AA 4 , Othman HA 5 , Bjørklund G 6 , Jia F 7 , Urbina MA 8, 9 , Abo-Elela MGM 10 , Ahmad FA 1 , Abd El-Baseer KA 10 , Ahmed AE 10 , Abdel-Salam AM 11 .

1
Departamentul de Pediatrie, Facultatea de Medicină, Universitatea Assiut, Assiut, Egipt.
2
Departamentul de Neuropsihiatrie, Facultatea de Medicină, Universitatea Assiut, Assiut, Egipt.
3
Departamentul de Psihiatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea Almajmaah, Riyadh, Arabia Saudită.
4
Departamentul de Asistență Comunitară în Sănătate, Universitatea Assiut, Assiut, Egipt.
5
Departamentul de patologie clinică, Universitatea Aswan, Aswan, Egipt.
6
Consiliul pentru Medicina Nutritionala si de Mediu, Mo i Rana, Norvegia.
7
Departamentul de Neurologie Pediatrică și Neuroreabilitare, Primul Spital al Universității Jilin, Changchun, China.
8
Departamentul de Biosciențe, Colegiul Științelor Vieții și Mediului, Universitatea din Exeter, Exeter, Marea Britanie.
9
Departamentul de Zoologie, Facultatea de Științe Naturale și Oceanografice, Universitatea de Concepție, Concepción, Chile.
10
Departamentul de Pediatrie, Facultatea de Medicină din Qena, Universitatea South Valley, Qena, Egipt.
11
Departamentul de farmaceutică și farmacie industrială, Universitatea Alazhar, Assiut, Egipt.

 

PMID: 
27868194 
DOI: 
10.1111 / jcpp.12652

Analiza : Posibil rol al vitaminei D în tulburarea spectrului de autism

 2018 Feb; 260: 360-365. doi: 10.1016 / j.psychres.2017.12.005. Epub 2017 6 dec.

.

Jia F 1 , Shan L 1 , Wang B 1 , Li H 1 , Miao C 1 , Xu Z 2 , Lin CP 3 , Saad K 4 .

1
Departamentul de dezvoltare și pediatrie comportamentală, primul spital al Universității Jilin, Changchun, China.
2
Departamentul de Psihiatrie, Centrul Medical Universitar Utrecht, Olanda.
3
Centrul de Cercetări Neurologice al Primului Spital al Universității Jilin, Changchun, China; Institutul de Știință și Tehnologie pentru Informații Inspirate Creier, Universitatea Fudan, Shanghai, China.
4
Departamentul de dezvoltare și pediatrie comportamentale, primul spital al Universității Jilin, Changchun, China; Departamentul de Pediatrie, Facultatea de Medicină, Universitatea Assiut, Assiut, Egipt. Adresa electronică: ksaad8@yahoo.com.

Abstract

Tulburarea spectrului de autism (ASD) este un grup de disfuncții în interacțiunea socială, comunicare și comportamente. Studiile au demonstrat că deficiența de vitamina D în timpul sarcinii și la indivizi a crescut riscul de TDA. Un studiu de polimorfism genetic a subliniat faptul că genotipul alelei AA / A-GC rs4588 la copii este asociat cu ASD, care codifică proteina de legare a vitaminei D. Traducând punctele menționate în practica clinică, mai multe studii clinice au demonstrat că suplimentarea cu vitamina D poate îmbunătăți simptomele de bază la copiii cu TSA. O lucrare a arătat, de asemenea, posibilul efect profilactic pentru reapariția ASD prin suplimentul de vitamina D în timpul sarcinii și al copilăriei timpurii. Aici, această revizuire își propune să abordeze progresele recente în acest domeniu și să clarifice posibilul rol al vitaminei D în ASD.

CUVINTE CHEIE:

Tulburarea spectrului de autism; Profilaxie; Tratament; Vitamina D

PMID: 
29241119 
DOI: 
10.1016 / j.psychres.2017.12.005
[Indexat pentru MEDLINE]

Efectul suplimentării cu vitamina D asupra nivelului seric de  25 hidroxi vitamina  D, dureri articulare și oboseală la femei începând tratamentul cu letrozol adjuvant pentru cancerul de sân

Abstract

Deficiența și insuficiența de vitamina D pot contribui la simptomele musculo-scheletice și la pierderea osoasă observate la femeile care iau inhibitori de aromatază (IA).

Acest studiu a fost realizat pentru a determina prevalența nivelurilor suboptimale de vitamina D la femeile care inițiază letrozol adjuvant pentru cancerul de sân și pentru a determina dacă suplimentarea cu 50.000 UI de vitamina D3 săptămânal ar putea reduce simptomele musculo-scheletice și oboseala la femeile care au niveluri suboptimale de vitamina D. Șaizeci de femei care urmează să înceapă un AI adjuvant au fost înscrise. Nivelurile inițiale de 25OHD au fost obținute, iar femeile au completat chestionarele cu simptome. Au fost apoi începute cu letrozol, împreună cu doza standard de calciu și vitamina D.

Patru săptămâni mai târziu, femeile cu niveluri inițiale de 25OHD ≤40 ng / ml au început suplimentarea  de vitamina D3 la 50.000 UI pe săptămână timp de 12 săptămâni. 

Nivelurile de 25OHD au fost reevaluate la 4, 10 și 16 săptămâni; chestionarele au fost repetate la săptămânile 4 și 16. La început, 63% dintre femei au prezentat deficiență de vitamina D (<20 ng / ml) sau insuficiență (20–31 ng / ml).

Niveluri de 25OHD> 40 ng / ml au fost obținute la toate cele 42 de subiecți care au primit 12 săptămâni de suplimentare cu 50.000 UI vitamina D3 săptămânal, fără efecte adverse.

După 16 săptămâni de letrozol, mai multe femei cu 25OHD niveluri> 66 ng / ml (nivel mediu) nu au raportat dizabilități de dureri articulare decât femeile cu niveluri <66 ng / ml (52 vs. 19%; P = 0,026).

Insuficiența și insuficiența de vitamina D sunt predominante la femeile post-menopauză care inițiază AI adjuvant.

 Suplimentarea cu vitamina D3 cu 50.000 UI pe săptămână este sigură, crește semnificativ nivelul de 25OHD și poate reduce dizabilitatea de artralgii induse de AI.

Introducere

Afecțiunile musculo-scheletice și oboseala sunt reacțiile adverse bine cunoscute ale tratamentului cu inhibitori de aromatază (AIs) [ 1 – 5 ]. Până la 50% dintre femeile tratate cu IA au durere sau rigiditate articulară nouă sau crescută6 ], iar 30% se plâng de oboseală [ 1 – 5 ]. Simptomele musculo-scheletice afectează aderarea la aceste medicamente [ 7 ] și, într-un studiu, 22% dintre femei au întrerupt IA din cauza acestor reacții adverse [ 8 ].

Simptomele musculo-scheletice subiective din IA sunt asociate cu modificări fiziologice ale articulațiilor și afectarea funcțională. Femeile care iau AIs sunt mai susceptibile decât cele de pe tamoxifen să aibă modificări tenosinoviale observate pe imagistica prin rezonanță magnetică și o scădere a rezistenței la apucare a mâinilor [ 9 ]. Deficitul de vitamina D (VitD) are ca rezultat un sindrom similar cu simptome musculo-scheletice, cu durere și rigiditate musculo-scheletice nespecifice și o forță și funcție musculară afectate10 – 14 ].

Experții definesc deficiența de VitD ca un nivel de 25-hidroxivitamină (25OHD) <20 ng / ml [ 14 – 16 ], 21–31 ng / ml considerat ca o insuficiență relativă [ 17 ]. Forța musculară apropiată pare să se îmbunătățească atunci când nivelurile de 25OHD cresc de la 4 la 16 ng / ml și continuă să se îmbunătățească pe măsură ce nivelurile cresc până la> 40 ng / ml [ 12 ]. Acest lucru sugerează că 25OHD de 40 ng / ml poate fi necesară pentru o performanță musculo-scheletică optimă.

O posibilă explicație biologică a simptomelor musculo-scheletice induse de AI este aceea că reducerea nivelului articular de estrogen poate debloca deficiența de VitD subclinică, deoarece estrogenul crește activitatea de 1-alfa hidroxilază responsabilă pentru conversia 25OHD în 1,25-di-hidroxivitaminD biologic și în plus crește activarea receptorului VitD [ 18 ].

Am efectuat un studiu prospectiv pentru a determina prevalența insuficienței de VitD la femeile post-menopauză care urmează să înceapă letrozol adjuvant. În ipoteza că ar exista suficiente femei cu 25OHD niveluri sub o valoare de 40 ng / ml, studiul a fost conceput pentru a suplimenta acele femei cu 50.000 UI VitD3 pe săptămână, astfel încât să determine efectul asupra nivelurilor de 25OHD și să verifice siguranța această abordare. Aceste femei cu niveluri peste 40 ng / ml au fost menținute pe doze de suplimentare standard care, deși nu sunt la fel de robuste ca un design randomizat, controlat cu placebo, ar permite unele estimări ale diferențelor dintre suplimentarea standard și cea de doză mare. În sfârșit, au fost planificate o serie de analize exploratorii, generatoare de ipoteze, cu privire la efectul suplimentării dozei mari asupra simptomelor musculo-scheletice asociate cu utilizarea adjuvantă a letrozolului; și corelația dintre nivelurile de letrozol, nivelurile de 25OHD și simptomele musculo-scheletice. Obiectivul pe termen lung, în cazul obținerii unor rezultate favorabile, a fost acela de a informa proiectarea unui studiu randomizat, controlat cu placebo, al suplimentării cu vitD3 la pacienții cu cancer de sân care încep tratamentul cu letrozol adjuvant.

metode

Cohortă

Studiul a fost realizat la Universitatea din Kansas Medical Center, în baza unui protocol aprobat IRB. Au fost eligibile femeile post-menopauză cu cancer de sân invaziv pozitiv în stadiu incipient, receptor, care au fost candidați pentru un AI adjuvant. Femeile pre-menopauză au fost eligibile dacă au primit suprimarea ovariană cu un analog GnRH. Calciu și VitD sub formă de supliment zilnic au fost permise, așa cum a fost chimioterapia adjuvantă, înainte de înscriere. Au fost excluse femeile cu antecedente de pietre renale sau hipercalcemie.

Program de studiu

De bază

Datele demografice și medicale au fost colectate prospectiv. Sângele a fost testat pentru calciu, fosfor, electroliți, funcție renală, hepatică și 25OHD; femeilor li sa cerut să completeze chestionare înainte de inițierea letrozolului.

Femeilor li s-a cerut să oprească orice suplimente cu multivitamină și calciu și să înceapă suplimentarea standard cu 1.200 mg / zi de calciu și 600 UI / zi prin intermediul mestecărilor Viactiv ® , în aceeași zi cu începutul letrozolului. Toate medicamentele de studiu au fost furnizate subiecților.

Săptămâna patru

Femeile au completat chestionare. S-a extras sânge pentru 25OHD și niveluri de letrozol. Femeile cu niveluri de 25OHD ≤40 ng / ml la momentul inițial au început 50.000 UI de VitD3 oral în fiecare săptămână (Maximum D3, BTR Group, Inc; Pittsfield, IL) timp de 12 săptămâni (desemnate drept VitD-HD). Femeile cu un nivel de 25OHD> 40 ng / ml la momentul inițial nu au primit doza mai mare de VitD3, dar au continuat cu suplimentarea standard numai pentru VitD și calciu (desemnate ca VitD-ss).

Evaluări de urmărire

La săptămânile 10 și 16, s-a extras sânge pentru măsurători similare cu cele de bază. Deoarece nivelurile de 25OHD au fost utilizate pentru monitorizarea siguranței, testele au fost efectuate în timp real de către un laborator clinic, mai degrabă decât să fie efectuate în loturi la sfârșitul studiului. Plasma colectată în săptămâna 16 a fost păstrată congelată pentru măsurarea ulterioară a nivelurilor de letrozol. În săptămâna 16 (sfârșitul studiului), chestionarele au fost completate similar cu cele de referință.

Niveluri serice de 25OHD și plasmol

25OHD teste au fost efectuate la Quest Diagnostics, folosind LC / MS / MS [ http://www.questdiagnostics.com/hcp/topics/endo/vitamin_d.html ]. Nivelurile de letrozol plasmatic au fost analizate de către laboratorul de referință clinică (Lenexa, KS) folosind GC / MS [ http://www.crlcorp.com ].

Chestionarele de simptome

Un chestionar validat de simptome musculo-scheletice validat, HAQII, a fost administrat pentru a evalua dizabilitatea din simptomele musculo-scheletice ( tabelul 1 ) [ 19 ]. Pacienții au fost, de asemenea, solicitați să raporteze orice durere articulară în ultimele 24 de ore și dacă sunt prezenți dacă severitatea a fost ușoară, moderată, severă sau invalidantă. BFI, un instrument de evaluare rapidă a gravității oboselii la pacienții cu cancer a fost administrat [ 20 ]. Simptomele menopauzei au fost evaluate utilizând MENQOL [ 21 ].

tabelul 1

Caracteristici ale chestionarului de evaluare a sănătății II (HA-QII) pentru măsurarea stării funcționale [ 19 ] (HAQII este o măsură frecvent utilizată în studiile de reumatologie; un scor mai mare indică un grad mai mare de handicap)

Întrebări adresate cu privire la efectul bolii asupra capacității funcției în viața de zi cu zi pe parcursul unei perioade de 1 săptămână
Intrați și coborâți de la toaletă?
Deschideți ușile mașinii?
Ridicați-vă de pe un scaun drept?
Mergi în aer liber pe un teren plat?
Așteptați în linie 15 min?
Ajunge și coboară un obiect de cinci kilograme (cum ar fi un sac de zahăr) de deasupra capului tău?
Urcați două sau mai multe zboruri de scări?
Lucrează în exterior (cum ar fi munca în curte)?
Ridicați obiecte grele?
Mișcați obiecte grele?
Descriptor și punctaj
Fără nicio dificultate (0)
Cu o anumită dificultate (1)
Cu multă dificultate (2)
Imposibil (3)

analize statistice

Acumularea planificată a 60 de subiecți a fost menită să ne permită să estimăm proporția de femei cu niveluri scăzute de VitD, cu o marjă de eroare de cel mult 13% cu un interval de încredere de 95%. Din cauza dimensiunilor mici ale eșantionului și a faptului că majoritatea variabilelor nu au fost distribuite în mod normal, testele non-parametrice au fost utilizate pe tot parcursul. Pentru variabilele categorice, s-a utilizat testul exact al lui Fisher. Pentru variabilele continue, testul Mann – Whitney sau Kruskal – Wallis au fost utilizate pentru compararea grupurilor; testul de rang semnat Wilcoxon a fost utilizat în timp pentru schimbările subiectului. Având în vedere natura exploratorie a analizelor terțiare care se referă la simptomele musculo-scheletice, nu au fost efectuate corecții pentru comparații multiple.

Rezultate

Caracteristicile subiecților

Șaizeci de femei care urmează să înceapă un AI adjuvant au fost înscrise pe o perioadă de 12 luni ( Tabelul 2 ). Cincizeci și patru de femei erau caucaziene (patru hispanice), cinci afro-americane și una asiatică. Vârsta mediană a fost de 56 ani și IMC median, 27 kg / m2. Treizeci de femei (50%) au primit chimioterapie adjuvantă. Doar patru femei au fost supuse unei terapii cu bifosfonat (toate orale) la intrarea în studiu; nicio femeie suplimentară nu a început terapia cu bifosfonat în timpul studiului.

tabel 2

Demografiile și caracteristicile tumorii ale 60 de subiecți înscriși la studiu, clasificate ca având niveluri de bază de ser 25OHD de bază peste sau sub 40 ng / ml

Caracteristică Nivelul seric 25OHD la nivelul de bază


Comparație P- valoare *
<40 ng / ml N = 47 ≥40 ng / ml N = 13
Vârsta medie la diagnostic (ani) 56 52 0.049
Greutate medie (Kg) 79,5 62.7 0.014
Înălțimea medie (m) 1,65 1.70 0,12
IMC mediu (Kg / m2) 28.9 21.3 0,001
Cursă
caucazian 41 (87%) 13 (100%) 0,21
În afară de caucazian 6 (13%) 0 (0%)
Nivel educational
Liceu / GED 19 (40%) 1 (8%) 0.012
Vocațional / tehnic 3 (6%) 3 (23%)
Unele colegii 12 (26%) 3 (23%)
Diplomă universitară 12 (26%) 3 (23%)
Absolvent / profesional 1 (2%) 3 (23%)
Luarea multivitaminei la început 22 (47%) 9 (69%) 0,21
Luând vitamina D la momentul inițial 11 (23%) 6 (46%) 0,16
Intrare la studiu pe timp de iarnă 29 (62%) 1 (8%) 0,001
Caracteristicile tumorii
Etapă
eu 28 (60%) 9 (69%) 0.63
II 5 (11%) 0
III 2 (4%) 0
IV 1 (2%) 0
Nu există date 11 (23%) 4 (31%)
SBR grad
1 11 (23%) 4 (31%) 0,65
2 38 (60%) 8 (62%)
3 5 (11%) 0
Nod pozitiv
Nu 24 (51%) 8 (62%) 0,46
da 11 (23%) 1 (8%)
Nu este evaluat 12 (26%) 4 (31%)
Chimioterapia anterioară adjuvantă 23 (49%) 7 (58%) 0,50
Taxan adjuvant anterior 16 (34%) 1 (8%) 0.086
* Pentru variabilele categorice, s-a utilizat testul exact pe două fețe al lui Fisher; pentru variabilele continue, a fost utilizat un test non-parametric (Mann – Whitney sau Kruskal – Wallis)

Prevalența deficienței de VitD și insuficiență

La nivelul inițial, nivelul mediu de 25OHD a fost de 27 ng / ml (9–61 ng / ml). Optsprezece femei (30%) au avut deficit de vitD (≤20 ng / ml); 20 (33%) suplimentari au avut insuficiență de VitD (21–31 ng / ml). Doar 37% au avut niveluri considerate suficiente pentru sănătatea oaselor ( Fig. 1 ). Doar 22% dintre femei au avut niveluri> 40 ng / ml. Femeile care au prezentat niveluri de 25OHD ≤40 ng / ml la momentul inițial au fost puțin mai în vârstă și au avut IMC mai mari comparativ cu femeile cu niveluri> 40 ng / ml. La intrare, 31 de femei (52%) luau multivitamine zilnic, iar 17 (28%) erau supuse suplimentării cu VitD ( Tabelul 2 ).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nihms593395f1.jpg

Distribuția frecvenței subiecților cu 25OHD seric sub niveluri specifice. Nivelurile de 25OHD au fost mai mici în timpul iernii ( pătrat umplut ) decât în ​​timpul verii ( cerc umplut )

A existat un efect decisiv sezonier, femeile cu sânge inițial extras în luni cu expunere la soare mai mică (decembrie până în aprilie), prezentând niveluri mai mici decât femeile cu sânge extras în lunile cu expunere la soare mai mare (mai până în noiembrie); medii de 21 vs. 35 ng / ml, respectiv ( P <0,001). Astfel, deși au existat un număr egal de subiecți acumulați în cele două intervale de timp, 29 (97%) din 30 de subiecți examinați în timpul iernii au prezentat 25OHD <40 ng / ml, comparativ cu doar 18 (60%) din 30 de subiecți analizați vara. ( Tabelul 2 ; P = 0,001).

Finalizarea și evaluarea studiului

Nouă femei, care au început studiul, au fost considerate neevaluabile pentru analiza efectelor VitD-HD. Cinci femei nu au reușit să completeze studiul: trei femei s-au retras în câteva săptămâni din motive personale, o femeie care a primit letrozol adjuvant VitD-HD a întrerupt din cauza artralgiei severe la 11 săptămâni și o femeie nu s-a întors pentru vizita de 16 săptămâni. . În plus, o femeie a refuzat să aibă sânge extras la 16 săptămâni (astfel, nivelurile de letrozol și 25OHD nu erau disponibile), iar două femei au prezentat niveluri de letrozol 0 la 16 săptămâni, ceea ce indică nerespectarea tratamentului. În cele din urmă, o femeie repartizată la VitD-HD pe baza nivelului scăzut de 25OHD nu a luat-o din cauza îngrijorării sale cu privire la potențialele toxicități. Analizele rămase, prin urmare, au inclus 51 de subiecți evaluabili care au finalizat studiul de 16 săptămâni, nouă la VitD-ss și 42 la VitD-HD.

Efectul suplimentării VitD-ss și VitD-HD asupra nivelului seric de 25OHD

Nouă femei cu niveluri inițiale de 25OHD> 40 ng / ml au primit VitD-ss pe parcursul studiului. Pentru aceste femei, nivelurile de 25OHD au scăzut cu o medie de 6 ng / ml în săptămâna 10 și 5 ng / ml în săptămâna 16. Trei dintre aceste nouă femei au avut niveluri <40 ng / ml la 16 săptămâni, cele mai mici la 32 ng / ml , în ciuda primirii VitD-ss.

După numai 6 săptămâni de VitD-HD, nivelurile de 25OHD au crescut de la o medie de 23 ng / ml la valoarea inițială și 29 ng / ml la 4 săptămâni (când a fost inițiată VitD-HD) la o medie de 59 ng / ml (interval 40 –97 ng / ml). După 12 săptămâni de VitD-HD, nivelurile au crescut până la o medie de 66 ng / ml (interval 35–666 ng / ml). Toate femeile care au primit VitD-HD au prezentat o creștere a nivelului de 25OHD, cu o modificare mediană de 47 ng / ml (7–87 ng / ml) între momentul inițial și 16 săptămâni ( Fig. 2 ). Toate femeile au atins niveluri de 40 ng / ml până la săptămâna 10 la studiu (6 săptămâni de VitD-HD).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nihms593395f2.jpg

Creșterea nivelului seric de 25OHD între valori inițiale și 16 săptămâni pentru femeile care au primit 50.000 UI de vitamină D3 suplimentară săptămânală ( simboluri solide ) față de nicio creștere pentru femeile care au primit doar doza standard de vitamina D și calciu ( simboluri deschise ). Linia nu reprezintă nicio modificare a nivelului de 25OHD; astfel, punctele deasupra liniei reflectă o creștere

Relația nivelurilor de 25OHD cu dizabilitatea de dureri articulare, severitatea durerilor articulare, oboseala și simptomele menopauzei

Relația dintre nivelurile inițiale de 25OHD și simptomele de bază

La început, 11 din 51 de femei (21%) au raportat dureri articulare care erau moderate până la dezactivare în severitate. Nu a existat nicio asociere între nivelurile de 25OHD și severitatea durerilor articulare, cu 2/9 (22%) dintre femeile cu 25OHD> 40 ng / ml și 9/42 (21%) dintre femeile cu 25OHD niveluri ≤40 ng / ml raportând dureri articulare. Cu toate acestea, prin evaluarea HAQII mai sensibilă, femeile cu niveluri mai mici de 25OHD au raportat scoruri mai mari (dizabilitate mai mare) ( P = 0.045). Nivelurile de referință 25OHD nu au prezentat nicio corelație cu scorul BFI sau cu scorul sumar al MENQOL.

Relația dintre nivelurile de VitD și simptomele musculo-scheletice (HAQII) la 16 săptămâni

La șaisprezece săptămâni de la începerea letrozolului, scorurile HAQ au fost mai bune (median 0.1 față de 0.6) la indivizii ale căror niveluri de 25OHD erau peste față de media de 63 ng / ml pentru toate cele 51 de subiecți ( P = 0.035, test Mann-Whitney). Separarea a fost și mai bună atunci când s-au luat în considerare doar cei 42 de subiecți care au primit VitD-HD: mediana de 0,61 pentru femeile cu 25OHD niveluri sub mediana de 66 ng / ml față de 0,0 pentru femeile cu niveluri de 25OHD peste mediana ( P = 0,008; Mann –Testul roșu). Vizionată într-un alt fel, mai multe femei (52%) cu 25OHD niveluri peste valoarea mediană nu au raportat absolut nicio incapacitate de durere articulară (scoruri HAQ de 0), comparativ cu femeile cu 25OHD niveluri sub mediană (19%) ( P = 0.026, 1 – testul Fisher’s Exact). În mod similar, de două ori mai multe femei (58%) cu 25OHD niveluri peste median nu au prezentat niciun handicap semnificativ din cauza durerilor articulare (definit ca având o valoare HAQII> 0,25) în comparație cu femeile cu niveluri sub mediana (29%). În mod alternativ, nivelurile de 25OHD au fost mai mari (78 ng / ml) pentru femeile cu handicap articular semnificativ din punct de vedere clinic decât pentru femeile cu handicap (median 63 ng / ml) ( P = 0,039; testul Mann – Whitney). Cu toate acestea, se analizează, se pare că nivelurile mai ridicate de 25OHD sunt asociate cu o mai mică dizabilitate legată de durerea articulară ( tabelul 3 ).

Tabelul 3

Asocieri între nivelurile de 25OHD serice și simptome la 16 săptămâni pentru 42 de subiecți care au primit 50.000 UI vitamina D3 suplimentar săptămânal

Evaluare Nivelul seric 25OHD la 16 săptămâni


Comparație P- valoare *
<66 ng / ml N = 21 > 66 ng / ml N = 21
HAQII
Scor, median (interval) 0,6 (0-2,3) 0,0 (0–1,2) 0.008
Număr cu scoruri = 0 (%) 4 (19%) 11 (52%) 0.026
Număr cu scoruri <0,25 (%) 6 (29%) 12 (57%) 0.059
BFI
Scor, median (interval) 2,9 (0–8,0) 1.4 (0–7.2) 0.096
MEN-QOL
Rezumat, median (interval) 3,2 (0,2–5,4) 2,2 (0,5-3,8) 0.035
Vasomotor, median (gama) 3.0 (0–5.0) 1,8 (0–5,0) 0.032
Psihococial, median (interval) 2.5 (0–6.0) 1,9 (0–4,1) 0,19
Fizic, median (interval) 3,5 (0,2–5,4) 2.2 (0–4.1) 0.028
Sexual, median (gamă) 0 (0–6,0) 0 (0–5.0) 0,75
Lipsa durerii articulare subiective, număr (%) 5 (24%) 10 (48%) 0.099
Lipsa durerii musculare subiective, număr (%) 10 (50%) 11 (52%) 0.92
* Pentru variabilele categorice, s-a utilizat testul exact pe două fețe al lui Fisher; pentru variabilele continue, a fost utilizat un test non-parametric (Mann – Whitney)

Relația dintre nivelurile de VitD, oboseala, (BFI) și simptomele menopauzei (MEN-QOL) la 16 săptămâni

Așa cum s-a observat pentru scorurile HAQII, femeile care au primit VitD-HD și au prezentat niveluri de 25OHD peste mediana (66 ng / ml) au raportat scoruri mai mici ale BFI (median = 1,4) decât femeile cu niveluri de 25OHD sub mediană (BFI median = 2,9 ), deși aceasta nu a fost o diferență semnificativă statistic ( Tabelul 3 ).

Femeile, care au primit VitD-HD și au prezentat niveluri de 25OHD peste mediană au raportat scoruri sumare mai mici (mai puțin severe) MENQOL (median = 2,2) decât cele cu 25OHD sub mediană (median = 3,2) ( P = 0,035; Mann– Test Whitney). Scorurile sumare mai mici au fost rezultatul scorurilor mai mici în subsecțiunile Vasomotor și fizice ( tabelul 3 ).

Relația dintre nivelurile de VitD și durerea articulară la 16 săptămâni

Deși de două ori mai multe femei (48 față de 24%) au raportat lipsa unei dureri articulare subiective dacă au niveluri serice de 25OHD peste valoarea inferioară valorii mediane, diferența nu a fost semnificativă statistic ( Tabelul 3 ).

Schimbarea simptomelor musculo-scheletice (HAQII) în timp

Nu a existat nicio schimbare semnificativă a scorurilor HAQ de la valoarea inițială la 4 săptămâni. Mai mult de două ori mai multe femei în VitD-HD (45%) decât VitD-ss (22%) au prezentat îmbunătățiri ale dizabilității din simptomele articulare, între săptămâna 4 și săptămâna 16. Treizeci și trei la sută dintre femeile care primesc letrozol și VitD-ss au prezentat o înrăutățire (scor crescut) în simptomele articulare de la început până la săptămâna 16 și 33% au avut o îmbunătățire. Pentru femeile care au primit letrozol și VitD-HD, 19% s-au agravat în simptomele articulare, iar 50% au prezentat o îmbunătățire ( Fig. 3 ). În ciuda numărului excesiv de scoruri îmbunătățite (21) în raport cu scorurile mai slabe (8) și a modificării scorului HAQII median de la 0,6 la 0,4 în grupul VitD-HD, acesta nu a atins semnificație statistică ( P = 0,059, a semnat Wilcoxon rangul Test).

Un fișier extern care conține o imagine, ilustrare etc. Numele obiectului este nihms593395f3.jpg

Scăderea dizabilității de la durerile articulare, după cum a fost evaluată prin scorurile HAQII între valorile inițiale și 16 săptămâni pentru femeile care au primit suplimentar săptămânal 50.000 UI de vitamina D3 ( simboluri solide ) față de nicio schimbare pentru femeile care au primit doar doza standard de vitamina D și calciu ( simboluri deschise ). Linia nu reprezintă nicio modificare a scorurilor HAQII; astfel, punctele de sub linie reflectă o scădere sau o reducere a dizabilității din cauza durerilor articulare

Schimbarea oboselii (BFI) și a simptomelor menopauzei (MEN-QOL) în timp

Nu au existat diferențe de simptomă de oboseală sau menopauză între 4 până la 4 săptămâni sau 4-16 săptămâni și nici nu a existat o diferență de oboseală și simptome de menopauză la 16 săptămâni între femeile pe VitD-ss și femeile care au primit VitD-HD ( P = 0,15 pentru BFI, P = 0,93 pentru MENQOL; Test Mann-Whitney).

Schimbarea severității durerii articulare în timp

De la linia de bază până la săptămâna 4, la letrozol și VitD-ss, 35% dintre femei s-au agravat, iar 7% au avut o îmbunătățire a durerilor articulare. Începând cu săptămâna 0 până la săptămâna 16, pe letrozol și VitD-HD, 33% s-au agravat, iar 19% au avut o îmbunătățire a durerii articulare. Deși mai multe femei s-au îmbunătățit în faza VitD-HD, aceste schimbări nu au fost semnificative. Mai mult, nu a existat nicio diferență în severitatea durerii articulare între grupurile VitD-ss și VitD-HD.

Niveluri de letrozol plasmatic

Nivelul mediu de letrozol a fost de 70 ng / ml la 4 săptămâni și nu s-a modificat la săptămâna 16 (76 ng / ml). Nivelul mediu de letrozol a fost similar la femeile care nu au primit sau nu au primit VitD-HD (76,5 vs. 71 ng / ml). În săptămâna 4, femeile cu durere severă au avut cele mai scăzute niveluri de letrozol plasmatic (mediană de 28,5 ng / ml) față de femeile cu dureri mai puțin decât severe (mediana de 73,5 ng / ml) ( P = 0,006, Mann-Whitney). În mod similar, la 16 săptămâni, femeile care nu au raportat dureri au avut valori semnificativ mai mari de letrozol (median 93 ng / ml) față de cele cu dureri raportate (mediană 68,5 ng / ml) ( P = 0,002, Mann-Whitney).

Efecte adverse ale VitD-HD

Niciuna dintre cele 42 de femei nu a dezvoltat toxicitate VitD, hipercalcemie sau pietre renale. CBC-urile și panourile chimice extinse au rămas nesemnificative la săptămâna 10 și la săptămâna 16.

Discuţie

Inhibitorii aromatazei reduc producția de estrogen prin inhibarea enzimei aromatază [ 22 ]. Se consideră că privarea de estrogen este cauza majorității efectelor adverse, cum ar fi pierderea osoasă accelerată și durerea musculo-scheletică [ 2 , 3 , 23 ]. Efectele secundare musculo-scheletice cauzate de AIs au aderarea la aceste medicamente. Rata de neaderare de 22-38% a fost raportată în rândul femeilor care au primit AI adjuvante [ 7 , 8 ].

La adulți, deficiența de vitD agravează osteoporoza și provoacă osteomalacia, ceea ce duce la dureri musculo-scheletice [ 11 , 24 , 25 ]. Deficitul de vitamină a fost definit în mod tradițional ca un nivel de 25OHD <20 ng / ml [ 16 ]. Cu toate acestea, nivelurile mai mari de 25OHD sunt, probabil, necesare pentru o funcție musculo-scheletică optimă. Creșterea hormonului paratiroidian (PTH) este un indicator al adaptării la VitD sistemic scăzut. Nivelurile PTH sunt invers proporționale cu 25OHD sub 32 ng / ml și încep să se ridice peste acest nivel [ 15 ]. Prin urmare, un nivel de 25OHD <32 ng / ml a fost definit ca insuficiență VitD. Într-un studiu în secțiune pe 4.000 de femei ambulatorii> 60 de ani, concentrațiile serice de 25OHD> 40 ng / ml au fost valorile minime necesare pentru funcționarea musculo-scheletală optimă a extremităților inferioare [ 12 ].

AIs crește riscul de fractură [ 2 , 26 ], iar deficiența de VitD poate crește pierderea de oase la femei pe IA. Într-un studiu randomizat al exemplestanului comparativ cu placebo, exemestanul a crescut modest pierderea osoasă din gâtul femural. Nivelul de VitD la valoarea inițială la femeile care urmează să înceapă exemplestanul a fost corelat semnificativ cu pierderea osoasă la 24 de luni în grupul de exemestane [ 23 , 27 ].

Studiul nostru arată că nivelurile scăzute de 25OHD sunt predominante la femeile aflate în perioada post-menopauză cu cancer de sân în stadiu precoce, care urmează să înceapă o IA, 30% și 33% dintre subiecți fiind deficienți sau respectiv insuficiente de VitD. Doar 20% dintre femei au avut niveluri> 40 ng / ml, considerate necesare pentru o funcție musculo-scheletică optimă. Aceste cifre sunt similare cu cele raportate de Crew și colab. pentru femeile aflate în premenopauză și grupul norvegian de cancer la sân pentru femeile aflate în postmenopauză [ 27 , 28 ]. Acrualul a fost distribuit în mod egal pe parcursul a 12 luni, reducând la minimum impactul variației sezoniere, în care nivelul mediu de VDD al subiecților acumulați vara a fost de peste două ori mai mare decât al subiecților acumulați în timpul iernii ( Fig. 1 ). Grupul norvegian de cancer de sân a raportat rate de insuficiență VitD de 88–90%, reflectând probabil diferențele dintre expunerile la soare în Europa și Statele Unite ale Americii Mijlociu [ 23 , 27 ].

Rezultatele noastre arată că VitD-HD timp de 12 săptămâni este extrem de eficient în optimizarea nivelurilor de VitD și are ca rezultat o creștere previzibilă a nivelurilor de 25OHD. Cu 6 săptămâni de VitD-HD, toate femeile au atins un nivel de> 40 ng / ml. În schimb, din nouă femei care nu au primit VitD-HD din cauza nivelurilor adecvate de 25OHD la nivelul inițial, trei au avut niveluri <40 ng / ml la 16 săptămâni, cu cea mai mică valoare de 32 ng / ml, în ciuda tratamentului cu VitD-ss. Comparând femeile care au primit VitD-HD față de VitD-ss, primele au prezentat valori mai mari semnificative statistic ( P = 0,001, testul Mann-Whitney). Mai mult, VitD-HD a fost în siguranță în această populație, fără cazuri de hipercalcemie sau pietre renale. Rezultatele noastre sunt în concordanță cu un raport anterior de Heaney et al. 29 ], care a arătat că suplimentarea cu VitD3 cu doze de 35.000 UI, 70.000 UI pe săptămână până la 20 de săptămâni a fost sigură și eficientă în creșterea nivelului de 25OHD în stare de echilibru la bărbații sănătoși. Rezultatele noastre de siguranță sunt, de asemenea, în concordanță cu studiile anterioare de Holick et al. 10 , 16 ], în care 50.000 UI de VitD2 administrate săptămânal timp de 8 săptămâni s-a dovedit a fi în siguranță. Siguranța și eficacitatea suplimentării cu VitD3 folosind 50.000 UI săptămânal nu au fost raportate la femeile post-menopauză care încep un IA, care prezintă un risc ridicat de pierdere osoasă și necesită depozite VitD adecvate pentru sănătatea oaselor.

Rezultatele noastre sugerează, de asemenea, că 50.000 UI de VitD3, atunci când sunt administrate săptămânal femeilor post-menopauză care încep letrozol adjuvant, rezultă într-o îmbunătățire semnificativă clinic a dizabilității din simptomele articulare. După 4 luni de Letrozol și 3 luni de VitD-HD, scorurile HAQ au fost mai bune (median 0,0 față de 0,6) la indivizii ale căror niveluri de 25OHD erau peste față de media de 66 ng / ml ( P = 0,008, test Mann-Whitney) . Indiferent de ce criteriu este utilizat pentru scorul HAQII – fie o valoare de zero (absolut nicio dizabilitate raportată), fie o valoare de 0,25 (acceptată ca o creștere semnificativă clinic semnificativă a dizabilității [ 30 ; Comunicare personală cu Dr. F. Wolfe cu privire la HAQII]) – mai puține femei cu 25OHD niveluri peste mediană au raportat orice dizabilitate legată de dureri articulare. Deși aceste descoperiri sunt foarte sugestive pentru un efect de protecție VitD împotriva dizabilității asociate AI de durerile articulare, acestea trebuie confirmate în stabilirea unui studiu randomizat. În acest scop, am inițiat un studiu randomizat la pacienții cu cancer de sân cu un nivel scăzut de 25OHD, care încep tratamentul cu letrozol (clintrials.gov NCT00867217 ).

În concluzie, insuficiența de VitD este predominantă la femeile post-menopauză cu cancer de sân nou diagnosticat pe cale de a începe o IA. Astfel de femei prezintă un risc crescut de simptome musculo-scheletice; și suplimentarea cu VitD cu 50.000 UI săptămânal poate avea un rol în reducerea incidenței acestui efect secundar, pe lângă protejarea femeilor împotriva pierderilor osoase accelerate observate cu IA.

Recunoasteri

Letrozol și finanțare pentru acest studiu au fost furnizate de Novartis Pharmaceutical Corporation (East Hanover, NJ). 50.000 UI suplimentă săptămânală de vitamina D3 a fost furnizată ca D3 maxim de către BTR Group, Inc. (Pittsfield, IL). Totuși, proiectarea, desfășurarea și analiza studiului au fost responsabilitatea exclusivă a autorilor.

Tratamentul cu cancerul de sân . Manuscris de autor; disponibil în PMC 2014 2 oct.
Publicat în forma editată finală ca:
PMCID: PMC4182952
NIHMSID: NIHMS593395
PMID: 19655244

Informații pentru contribuabili

Qamar J. Khan, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Pavan S. Reddy, Centre de cancer din Kansas, Wichita, KS, SUA.

Bruce F. Kimler, Departamentul de Oncologie Radiativă, Centrul Medical al Universității din Kansas, Kansas City, KS, SUA.

Priyanka Sharma, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Susan E. Baxa, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Anne P. O’Dea, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Jennifer R. Klemp, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Carol J. Fabian, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Kansas Medical Center, Kansas City, KS, SUA.

Referințe

1. Baum M, Budzar AU, Cuzick J și colab. Anastrozol singur sau în combinație cu tamoxifen versus tamoxifen singur pentru tratamentul adjuvant al femeilor aflate în postmenopauză cu cancer mamar precoce: primele rezultate ale studiului randomizat ATAC. Lancet. 2002; 359 : 2131–2139. PubMed ] Google Scholar ]
2. Howell A, Cuzick J, Baum M și colab. Rezultatele studiului ATAC (arimidex, tamoxifen, singur sau în combinație) după finalizarea tratamentului adjuvant de 5 ani pentru cancerul de sân. Lancet. 2005; 365 : 60–62. PubMed ] Google Scholar ]
3. Coates AS, Keshaviah A, Thürlimann B și colab. Cinci ani de letrozol în comparație cu tamoxifenul ca terapie adjuvantă inițială pentru femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân timpuriu sensibil la endocrine: actualizarea studiului BIG 1–98. J Clin Oncol. 2007; 25 : 486–492. PubMed ] Google Scholar ]
4. Coombes RC, Hall E, Gibson LJ și colab. Un studiu randomizat al exemestanului după doi-trei ani de terapie cu tamoxifen la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân primar. New Engl J Med. 2004; 350 : 1081–1092. PubMed ] Google Scholar ]
5. Coombes RC, Kilburn LS, Snowdon CF și colab. Supraviețuirea și siguranța exemestanului comparativ cu tamoxifenul după tratamentul cu 2 -3 ani de tamoxifen (studiu intergrup de exemestane): un studiu controlat randomizat. Lancet. 2007; 369 : 559–570. PubMed ] Google Scholar ]
6. Crew KD, Greenlee H, Capodice J și colab. Prevalența simptomelor articulare la femeile aflate în postmenopauză care iau inhibitori de aromatază pentru cancer mamar în stadiu incipient. J Clin Oncol. 2007; 25 : 3877–3883. PubMed ] Google Scholar ]
7. Particină AH, LaFountain A, Mayer E și colab. Aderarea la terapia inițială cu anastrozol adjuvant în rândul femeilor cu cancer mamar în stadiu incipient. J Clin Oncol. 2008; 26 : 556–562. PubMed ] Google Scholar ]
8. Dent S, DeValentin T, Vandermeer L și colab. Toxicități pe termen lung la femeile cu cancer de sân în stadiu incipient tratate cu inhibitori de aromatază: date de la un centru de îngrijire terțiară. Tratamentul cu cancerul de sân. 2006; 100 (supl. 1): S190, abstr 4057. Scholar Google ]
9. Morales L, Neven P, Timmerman D și colab. Efecte acute ale tamoxifenului și inhibitorilor aromatazei de generația a treia asupra simptomelor menopauzei ale cancerului de sân. Medicamente anti-cancer. 2004; 15 : 753–760. PubMed ] Google Scholar ]
10. Holick MF. Prevalență ridicată a inadecvării vitaminei D și implicații asupra sănătății. Mayo Clin Proc. 2006; 1 : 353–373. PubMed ] Google Scholar ]
11. Holick MF. Deficitul de vitamina D N Engl J Med. 2007; 357 : 266–281. PubMed ] Google Scholar ]
12. Bischoff-Ferrari HA, Dietrich T, Orav EJ și colab. Concentrații mai mari de 25 hidroxivitamină D sunt asociate cu o funcție mai bună a extremității inferioare atât la persoanele active, cât și la cele inactive cu vârsta ≥60 y. Am J Clin Nutr. 2004; 80 : 752–758. PubMed ] Google Scholar ]
13. Taylor M, Rastelli A, Civitelli R și colab. Incidența deficienței de vitamina D de 25-OH la pacienții cu antecedente de cancer mamar care prezintă simptomatologie musculo-scheletică. 27. Simpozionul anual al cancerului de sân din San Antonio; 8–11 decembrie 2004; San Antonio, TX. 2004. p. abstract 3072. Google Scholar ]
14. Plotnikoff GA, Quigley JM. Prevalența hipo-vitaminozei D severe la pacienții cu dureri musculo-scheletice nespecifice persistente. Mayo Clin Proc. 2003; 78 : 1463–1470. PubMed ] Google Scholar ]
15. Thomas MK, Lloyd-Jones DM, Thadhani RI și colab. Hipo-vitaminoza D la internatele medicale. N Engl J Med. 1998; 338 : 777–783. PubMed ] Google Scholar ]
16. Malabanan A, Veronikis IE, Holick MF. Redefinirea insuficienței de vitamina D [scrisoare] Lancet. 1998; 351 : 805–806. PubMed ] Google Scholar ]
17. Hanley DA, Davison KS. Insuficiență de vitamina D în America de Nord. J Nutr. 2005; 135 : 332–337. PubMed ] Google Scholar ]
18. Buchanan JR, Santen R, Cauffman S, Cavaliere A, Greer RB, Demers LM. Efectul fluctuației endogene de estrogen asupra metabolismului 25-hidroxivitaminei D. Calcif Tissue Int. 1986; 39 : 139–144. PubMed ] Google Scholar ]
19. Wolfe F, Michaud K, Pincus T. Elaborarea și validarea chestionarului de evaluare a sănătății II: o versiune revizuită a chestionarului de evaluare a sănătății. Reumă de artrită. 2004; 50 : 3296–305. PubMed ] Google Scholar ]
20. Mendoza TR, Wang XS, Cleeland CS, Morrissey M, Johnson BA, Wendt JK, Huber SL. Evaluarea rapidă a gravității oboselii la pacienții cu cancer: utilizarea inventarului scurt de oboseală. Cancer. 1999; 85 : 1186–1196. PubMed ] Google Scholar ]
21. Hilditch JR, Lewis J, Peter A, van Maris B. Un chestionar privind calitatea vieții specifice menopauzei: dezvoltări și proprietăți psihometrice. Maturitas. 1996; 6 : 161–175. PubMed ] Google Scholar ]
22. Brodie AM, Njar VC. Inhibitori de aromateza și cancer de sân. Semin Oncol. 1996; 23 (4 Supliment 9): 10–20. PubMed ] Google Scholar ]
23. Lønning PE, Geisler J, Krag LE și colab. Efectele exemestanului administrat timp de 2 ani față de placebo asupra densității minerale osoase, biomarkerilor osoși și plasmalipidelor la pacienții cu cancer de sân precoce rezectat chirurgical. J Clin Oncol. 2005; 23 : 4847–4849. PubMed ] Google Scholar ]
24. Chapuy MC, Arlot ME, Duboeuf F și colab. Vitamina D3 și calciu pentru a preveni fracturile de șold la femeile în vârstă. N Engl J Med. 1992; 327 : 1637–1642. PubMed ] Google Scholar ]
25. Holick MF, Siris ES, Binkley N și colab. Prevalența inadecvării vitaminei D în rândul femeilor din America de Nord aflate la menopauză care primesc terapie cu osteoporoză. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90 : 3215–3224. PubMed ] Google Scholar ]
26. Lester J, Coleman R. Pierderea osoasă și inhibitorii aromatazei. Br J Rac. 2005; 93 : S16 – S22. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
27. Lønning P, Geisler J, Krag LE și colab. Deficienta de vitamina D: o amenintare la sanatatea oaselor la pacientii cu cancer de san in timpul tratamentului adjuvant cu inhibitori de aromataza. J Clin Oncol. 2006; 24 : 18s, abstr 554. Google Scholar ]
28. Crew KD, Shane E, Cremers S, McMahon DJ, Irani D, Hershman DL. Prevalență ridicată a deficienței de vitamina D în ciuda suplimentării la femeile aflate în premenopauză cu cancer de sân supus chimioterapiei adjuvante. J Clin Oncol. 2009; 27 : 2151–2156. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] Google Scholar ]
29. Heaney RP. Boala cu deficit de latență lungă: informații despre calciu și vitamina D. Am J Clin Nutr. 2003; 78 : 912–919. PubMed ] Google Scholar ]
30. Wells GA, Tugwell P, Kraag GR, Baker PR, Groh J, Redelmeier DA. Diferența minimă importantă între pacienții cu artrită reumatoidă: perspectiva pacientului. J Reumatol. 1993; 20 : 557–560. PubMed ] Google Scholar ]

Un studiu ecologic multicanal al factorilor de reducere a riscului pentru mortalitatea prin cancer de prostată

William B. Grant ∗, ‘Informații despre corespondență despre autor William B. GrantE-mail pe autor William B. Grantlink
12 Sir Francis Wyatt Place, Newport News, VA 23606-3660, SUA
Metrici PlumX
DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2003.08.018
Abstract

Abstract
Obiectiv: Scopul acestei cercetări este de a identifica și determina importanța relativă a riscurilor dietetice și  de mediu și a factorilor de reducere a riscului pentru mortalitatea prin cancer de prostată

Materiale și metode: O abordare ecologică multi-țară a fost utilizată în analizele de regresie multivariate cu rate de mortalitate prin cancer de prostată și factori dietetici și radiații solare ultraviolete B (UV-B). Ratele mortalității prin cancer de prostată pentru 32 de țări predominant caucaziene la sfârșitul anilor 1990 au fost obținute de la Organizația Mondială a Sănătății. Datele de aprovizionare dietetică au fost obținute de la Organizația pentru Alimentație și Agricultură. Datele anuale solare UV-B privind doza au fost obținute de la stațiile terestre europene și au fost utilizate pentru a estima valorile în altă parte. Au fost efectuate analize de regresie liniară și multiplă pentru toate cele 32 de țări, precum și pentru cele 20 de țări europene.

Rezultate: Cel mai puternic factor de risc pentru mortalitatea prin cancer de prostată au fost produsele de origine animală, porțiunea de lapte slab și alcool fiind ceva mai slabe; cei mai puternici factori de reducere a riscului au fost ceapa, alte produse vegetale de protecție (exclusiv alcoolul, uleiurile și îndulcitorii) și radiațiile solare UV-B(lumina solara ce induce vitamina D3). Datele dietetice pentru 1979–81 au dat cele mai mari corelații.

Concluzii: Aceste rezultate sunt în concordanță cu factorul I de creștere asemănător insulinei (IGF-I), fiind un factor de risc important pentru cancerul de prostată, alcoolul și calciul fiind factori de risc mai puțin importanți și legumele de familie alium(ceapa usturoi) și vitamina D fiind factori importanți de reducere a riscului. Aceste rezultate ar trebui să ofere îndrumări pentru studii suplimentare privind legăturile dietetice și de mediu cu cancerul de prostată.

 

Riscul de cancer de prostată și nivelurile serice prediagnostice de 25 de hidroxivitamină D (Finlanda)

 2000 Oct; 11 (9): 847-52.

1
Universitatea din Tampere, Școala Medicală, Finlanda.

Abstract

OBIECTIVE:

Scopul a fost evaluarea asocierii dintre nivelul seric de vitamina D (25-hidroxivitamina D) și riscul de cancer de prostată.

METODE:

Studiul de caz curat s-a bazat pe o monitorizare de 13 ani de aproximativ 19.000 de bărbați de vârstă mijlocie, care au participat la prima vizită de screening în cadrul Studiului de inimă din Helsinki și au fost lipsiți de cancer de prostată verificat clinic la început. Prin legătura record cu dosarele Registrului finlandez al cancerului, 149 de cazuri de cancer de prostată au fost identificate în cohortă. Au fost potriviți (1: 4) la controale de probă de densitate de probabilitate pentru vârstă, timp de prelevare de probe și reședință. Nivelurile serice de 25-hidroxivitamină D (25-VD) la intrare au fost măsurate pentru cazuri și controale. Riscurile relative ale cancerului de prostată au fost derivate folosind analiza regresivă logistică condiționată.

REZULTATE:

Riscul de cancer de prostată, analizat prin quartile nivelurilor de 25 VD, a fost invers legat de 25 VD. Bărbații cu concentrație de 25 VD sub mediană au avut un risc relativ ajustat (OR) de 1,7 în comparație cu bărbații cu un nivel de 25 VD peste median. Riscul de cancer de prostată a fost cel mai mare în rândul bărbaților mai tineri (<52 de ani) la intrare și a scăzut la 25-VD seric (OR 3.1 neadaptat și 3,5 ajustat). Dintre acei bărbați mai tineri (<52 de ani), scăderea 25 VD a implicat un risc mai mare de cancere non-localizate (SAU 6.3). Vârsta medie la diagnosticul pacienților cu concentrație de 25 VD peste mediană a fost de 1,8 ani mai mare decât cea a pacienților cu vitamina D sub mediană (63,1 față de 61,3 ani).

CONCLUZII:

Concluzionăm că nivelurile scăzute de 25 hidroxiVitamina D sunt asociate cu un risc crescut pentru expunerea anterioară ulterioară și dezvoltarea mai agresivă a cancerului de prostată, în special înainte de andropauză.

PMID: 
11075874 
DOI: 
10.1023 / a: 1008923802001
[Indexat pentru MEDLINE]

Studiu randomizat al efectului Cosupplementarii cu vitamina D3 și acizi grași Omega-3 la chimioterapie adjuvantă asupra inflamației și stării nutriționale la pacienții cu cancer colorectal.

Abstract

Acest studiu și-a propus să evalueze efectele cosupplimentării acizilor grași din vitamina D 3 și acizii grași omega-3 asupra inflamației și stării nutriționale la pacienții cu cancer colorectal. În acest studiu clinic, 81 de pacienți cu cancer colorectal au fost repartizați aleatoriu în patru grupuri: (1) grup de control: primind zilnic o vitamina D 3 placebo + capsule placebo cu acid gras omega-3 zilnic; (2) grupa de acizi grași omega-3: primirea a 2 capsule de acizi grași omega-3 (fiecare capsulă care conține 330 mg de acizi grași omega-3) zilnic + un placebo vitamina D 3 săptămânal; (3) grupa de vitamina D: primind zilnic 50.000 UI vitamina D 3 gel moale + 2 capsule placebo cu acid gras omega-3 zilnic; (4) grupa de suplimentare: primind săptămânal 50.000 UI vitamina D 3 gel moale + 2 capsule de acizi grași omega-3 zilnic timp de 8 săptămâni. Înainte și după intervenție, înălțimea, greutatea, masa fără grăsimi (FFM), nivelurile serice de 25 (OH) D, factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) și interleucina 6 (IL-6), proteina C-reactivă (CRP) și albumină au fost măsurate. După 8 săptămâni de intervenție, pacienții care au primit suplimente combinate de vitamina D 3 și acizi grași omega-3 în comparație cu omega-3, vitamina D 3 și grupurile placebo au scăzut semnificativ CRP și TNF-α. În plus, nivelul seric al IL-6 a scăzut semnificativ în grupurile omega-3, vitamina D 3 și cosupplementare comparativ cu valoarea inițială. În ceea ce privește starea nutrițională, greutatea, IMC și FFM% au crescut semnificativ în grupele de vitamina D 3 , omega-3 și cosupplementare la sfârșitul intervenției. Vitamina D 3 plus cosupplementarea acizilor grași omega-3 la pacienții cu cancer colorectal are efecte benefice asupra inflamației și stării nutriționale.

PMID: 31106659 
DOI:10.1080 / 19390211.2019.1600096
 2019 20 mai: 1-17. doi: 10.1080 / 19390211.2019.1600096. [Epub înainte de imprimare]

Haidari F 1 , Abiri B 2 , Iravani M 3 , Ahmadi-Angali K 4 , Vafa M 5, 6 .

1
Departamentul de nutriție, nutriție și boli metabolice, Centrul de cercetare, Universitatea de Științe Medicale Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Iran.
2
b Departamentul de Nutriție, Facultatea de Paramedicină, Universitatea de Științe Medicale Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Iran.
3
c Teheran University of Medical Sciences, Teheran, Iran.
4
d Facultatea de Sănătate Publică, Universitatea de Științe Medicale Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Iran.
5
e Departamentul de nutriție, Școala de sănătate publică, Universitatea de Științe Medicale din Iran, Teheran, Iran.
6
f Centrul de cercetare pentru dezvoltare și dezvoltare pediatrică, Institutul de Endocrinologie și Metabolism, Universitatea de Științe Medicale din Iran, Teheran, Iran.

Tratamentul complementar bazat pe dovezi al cancerului pancreatic: o revizuire a terapiilor adjuvante, inclusiv paricalcitol, hidroxiclorochină, vitamina C intravenos, statine, metformin, curcumină și aspirină

Abstract

În ciuda cercetărilor noi și interesante și optimismului reînnoit în privința terapiei viitoare, statisticile curente de supraviețuire din cancerul pancreatic rămân tulburi. Pacienții care doresc tratamente alternative sau complementare ar trebui să fie avertizați pentru a evita hype-ul și în schimb să se uite la știința reală. O varietate de opțiuni de tratament relativ sigure și ieftine, care au demonstrat succes în modele preclinice și / sau studii retrospective, sunt disponibile în prezent. Pacienții solicită medicilor lor să ofere îndrumare terapeutică și asistență în obținerea și administrarea acestor diferite terapii. Paricalcitol, un analog al vitaminei D, a fost demonstrat de cercetătorii de la Institutul Salk pentru Studii Biologice, pentru a rupe deși stratul protector care înconjoară celulele tumorale. S-a demonstrat că hidroxiclorochina inhibă autofagia, un proces prin care celulele moarte reciclează organele rănite și toxinele interne pentru a genera energia necesară pentru supraviețuire și reproducere. Vitamina C intravenoasă creează o acumulare toxică de peroxid de hidrogen în celulele canceroase, grăbindu-și moartea. Metforminul inhibă metabolismul oxidativ mitocondrial utilizat de celulele stem canceroase. Statinele inhibă nu numai colesterolul, ci și alți factori din aceeași cale care afectează creșterea celulelor canceroase, sinteza proteinelor și progresia ciclului celular. O nouă formulare a curcuminei poate împiedica rezistența la chimioterapie și poate inhiba proliferarea celulelor canceroase pancreatice. S-a demonstrat că tratamentul cu aspirină împiedică cancerul pancreatic și poate fi util pentru prevenirea recurenței. Aceste terapii sunt disponibile în prezent și sunt revizuite în această lucrare, subliniind cele mai recente studii de laborator și studii clinice.

fundal

În ciuda cercetărilor noi și interesante și optimismului reînnoit în privința terapiei viitoare, statisticile curente de supraviețuire din cancerul pancreatic rămân tulburi. Desigur, pacienții trebuie încurajați să se alăture studiilor clinice în care există oportunități pentru rezultate mai bune, sprijinind în același timp cauza critică a avansării stării de tratament pentru cancer pentru toți. Din păcate, pentru mulți pacienți, studiile clinice rămân indisponibile sau impracticabile și, de fapt, doar 4% dintre pacienții cu cancer pancreatic sunt înscriși în studii. Pacienților ar trebui să li se ofere posibilitatea de a-și proiecta propriul studiu cu tratamentele experimentale disponibile în prezent, în special cele care s-au arătat promițătoare în studiile preclinice, dintre care multe au avansat deja la studiile de fază timpurie la om.

Pacienții care doresc tratamente „alternative” ar trebui să fie avertizați pentru a evita hype-ul și, în schimb, se uită la știința reală. Aceste tratamente nu trebuie niciodată folosite ca înlocuitori pentru tratamentele recomandate, cum ar fi chirurgia sau chimioterapia, ci mai degrabă pentru a le suplimenta. Desigur, medicii ar trebui să ofere pacienților toate avertismentele corespunzătoare în ceea ce privește utilizarea tratamentelor fără etichetare, care nu au rezultate clar dovedite, dar ar fi o pierdere în a nu folosi tratamente care oferă speranță reală de a-și îmbunătăți cotele de supraviețuire.

În nota personală, autorul este un medic specializat în alergie și astm, care a devenit interesat de acest subiect după ce a fost diagnosticat cu cancer pancreatic în stadiul 4 în iulie 2016. La momentul diagnosticului, autorul a avut tumori în cap și coadă cu metastazele peritoneale împrăștiate și un CA19-9 de 11,575 U / ml. Lucrând împreună cu medici din universitățile Weill-Cornell și Johns Hopkins, autorul a început tratamentul cu chimioterapie, plus paricalcitol intravenos (25 μg 3x / săptămână) și hidroxiclorochină orală (600 μg BID). Autorul s-a bucurat acum de un răspuns complet cu cel mai recent CA19-9 de 15 U / mL și fără nici o dovadă de boală activă pe cea mai recentă scanare CT. Deși este doar un studiu al unuia, acest răspuns nu are loc> 1%  cu chimioterapia în monoterapie. Într-un studiu pe scară largă a 340 de pacienți cu cancer pancreatic de stadiul 4 care au comparat gemcitabină cu FOLFIRINOX, doar un singur pacient a obținut un răspuns complet. 1 Indiferent dacă răspunsul autorului a fost sau nu datorat utilizării acestor tratamente complementare, el înțelege dorința pacienților de a-și îmbunătăți cotele, în special cu terapiile care au demonstrat rezultate în studii de laborator, studii retrospective și modele animale . Caseta 1 oferă o listă a studiilor efectuate la om cu privire la agenții off-label în tratamentul cancerului pancreatic.

Caseta 1

Studii umane asupra agenților pentru tratamentul cancerului pancreatic

Vitamina D
Studiu pilot: Paricalcitol timp de o lună înainte de rezecție (n = 12) ➔ Creșterea penetrării celulelor T în tumoare. 9
HCQ
Faza II: HCQ fără chemo (n = 20) ➔ 2/20 (10%) nu a avut progresie la 2 luni. Rezultatele sunt nesemnificative. 22
Faza II: HCQ + pre-op SCRT + Gem (n = 50) ➔ HCQ nu a avut impact semnificativ asupra supraviețuirii. 23
Faza II: HCQ + chemo (n = 57) ➔ Mai multe tumori distruse, CA19-9 scăzute, raport mai mic al ganglionilor limfatici pozitivi, apoptoză mai mare, activare stromală mai mică, infiltrare mai mare a celulelor T CD4 și CD8 și creșterea PD-L1. 24
Vitamina C
Faza I: IV Vit C + Gem (n = 9) ➔ Sistemul de pacienți cu extensie la 12 luni față de sistemul de operare istoric de 5,65 luni. 56
Etapa I: IV Vit C + Gem și erlotinib (n = 9) ➔ 7 dintre cei 9 subiecți au avut boală stabilă, în timp ce doar 2 au avut boală progresivă. 57
Metformina
Retro: Mt în DM cu PC rezistabil (n = 19) / control (n = 25) ➔ Rata de supraviețuire de 5 ani de 34% față de 14%. 72
Retro: Mt (n = 117) / control (n = 185) DM cu PC ➔ Rata de supraviețuire pe 2 ani a fost de 30,1% față de 15,4%. supravietuire globala OS a fost de 15,2 luni față de 11,1 luni. Semnificația statistică numai la pacienții cu boală nemetastatică. 73
Etapa a II-a: Mt + Gem și erlotinib (n = 60) / control (n = 61) în boala metastatică avansată ➔ Nici o diferență în OS. 74
Faza II: Mt + PEXG (n = 31) / control (n = 30) în boala avansată ➔ Nu există diferențe în OS. 75
Retro: Mt (n = 336) / control (n = 644) ➔ OS de 9,9 luni vs. 8,9 luni. Semnificația statistică numai în grupul PC avansat local. 76
Statinele
Retro: simvastatină (n = 680) / atorvastatină (n = 149) / control (n = 1747) ➔ scădere cu 31% și 39% a mortalității. 85
Retro: Statină (n = 118) / control (n = 1,643) ➔ Supraviețuirea de 5 ani a fost de 16,6%, față de 8,9% pentru non-utilizatori. Simvastatina a prezentat cel mai mare beneficiu. 79
Retro: simvastatină cu PC rezistabil (n = 71) / control (n = 155) ➔ supravietuire globala îmbunătățită. 86
Retro: Utilizarea statinei după diagnosticare (n = 2.456) / control (n = 5.357) ➔ Îmbunătățirea sistemului imunitar la pacienții cu tumori de tip 1/2 cu rezecție, dar nu la pacienții cu tumori de grad înalt. 87
Etapa II: Simvastatin + Gem 40 mg (n = 57) în stadiul 4 PC / control (n = 57) ➔ Nu a existat o diferență semnificativă în timp între progresie. 89
Retro: Statine + erlotinib și Gem pentru PC inoperabil (n = 17) / control (n = 163) ➔supravietuire globala OS îmbunătățită de 8,1 luni față de 3,9 luni. 90
Metformina / statina
Retro: pacienți cu PC (n = 12,572) ➔ Utilizarea Statinei îmbunătăteste spravietuirea globala OS; Utilizarea Mt nu a îmbunătățit supravietuirea globala OS. 77
Curcumina
Faza II: Curcumina 8 g / zi fara chemo (n = 21) ➔ 1 pacient a ramas stabil pentru> 18 luni si un alt pacient a avut un raspuns dramatic, dar scurt, al tumorii. Curcumina determină scăderea expresiei NF-kB, COX-2 și a altor markeri. 127
Faza I / II: Curcumina 8 g / zi + Gem la pacienții cu PC Gem rezistenți (n = 21) ➔ Ei bine tolerați cu OS de 161 de zile (prea mici pentru analiză). 128
Acid acetilsalicilic
Nu există studii pentru tratamentul cu PC; numai prevenirea.

Abrevieri: Vit D, vitamina D; HCQ, hidroxiclorochină; chemo, chimioterapie; pre-op SCRT, chemoradiție preoperatorie pe termen scurt; Gem, gemcitabină; Vit C, vitamina C; IV, intravenos; OS, supraviețuirea globală;Studiu retrospectiv retrospectiv; Mt, metformin; DM, diabet zaharat; PEXG, cisplatină, epirubicină, capecitabină și gemcitabină; PC, cancer pancreatic.

metode

Literatura relevantă medicală și științifică din engleză a fost revizuită utilizând PubMed, Google Scholar și ClinicalTrials. gov. Pentru a fi inclus în această recenzie, tratamentele au fost necesare pentru a îndeplini următoarele criterii:

  1. Au arătat rezultate pozitive în mai multe studii utilizând linii celulare de cancer pancreatic și studii pe animale.
  2. Au efectuat cel puțin studii de fază I la om și avansează la studiile de fază II și / sau au studii de retrospectivă mari care susțin utilizarea lor.
  3. Sunt disponibile pentru publicul larg, care sunt dispuși să utilizeze tratamente în afara etichetei, dacă sunt prescrise de un medic, fără a fi înscriși într-un studiu clinic.

Vitamina D

Deficitul de vitamina D și cancerul

Deficitul de vitamina D apare frecvent la majoritatea pacienților cu cancer. Un studiu a constatat că 75% dintre pacienții cu cancer au avut niveluri scăzute ale vitaminei D. În acest studiu, concentrațiile plasmatice scăzute de vitamina D au prezis boala în stadiu avansat. De fapt, la pacienții cu niveluri sub 24 ng / ml, riscul de boală din stadiul 3 a fost aproape triplu față de cei cu niveluri mai mari de vitamină D. 2

Într-un alt studiu, pacienții cu cancer au avut un nivel semnificativ mai mic de vitamina D serică (24,9 ng / ml) relativ la o cohorta de pacienți noncancer primari (30,6 ng / ml, P <0,001). 3

În ceea ce privește cancerul pancreatic, într-un studiu privind două cohorte mari din SUA, în total 122,198 de persoane, dintre care 365 au dezvoltat cancer pancreatic, consumul alimentar mai mare de alimente care conțin vitamina D a fost asociat cu un risc mai mic de cancer pancreatic. 4

Într-o analiză globală a 5 cohorte prospective cu 451 de cazuri și 1 167 de control, nivelurile plasmatice mai mari ale vitaminei D au fost asociate cu un risc mai scăzut de cancer pancreatic ( P = 0,005). 5

Paricalcitolul, un analog sintetic al vitaminei D

Paricalcitolul este o formă modificată a vitaminei D care acționează ca un agonist al receptorului de vitamina D și nu este asociată cu toxicitatea sistemică a vitaminei D care are ca rezultat hipercalcemie. Este disponibil în prezent intravenos sau oral pentru tratarea sau prevenirea hiperparatiroidismului la pacienții dializați.

Recent, anchetatorii de la Institutul Salk pentru Studii Biologice au descoperit că paricalcitolul ajută la întreruperea stromei tumorii pancreatice, care acționează ca un scut protector, incluzând tumora. Stromul face parte dintr-o matrice extracelulară care obstrucționează vasculatura tumorii și inhibă administrarea chimioterapiei pe locul tumorii. În mod specific, celulele stellate pancreatice (cele care înconjoară celulele tumorale) sunt activate în special în cancerul pancreatic, conducând producția de stroma, așa cum se arată în figura 1 . Aceste celule stelate au niveluri ridicate de receptori ai vitaminei D, iar blocarea acestor receptori de către paricalcitol inactivează producția stromală. Aceste celule stelate produc, de asemenea, citokine și factori de creștere care sporesc creșterea tumorilor locale, contribuie la angiogeneză și permit metastazarea. În plus, celulele stelate se metastază împreună cu celulele canceroase care ajută la însămânțarea, supraviețuirea și proliferarea lor. 7

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cmar-10-2003Fig1.jpg

Celulele Stellate sunt hiperactive în cancerul pancreatic și sunt inactivate de vitamina D.

Abreviere: Vit D, vitamina D.

La șoareci, când paricalcitolul a fost administrat împreună cu gemcitabină, activarea stromală și dimensiunea tumorii au fost atât semnificativ reduse, rezultând o prelungire de 57% a supraviețuirii. 7

În plus față de inactivarea stromală, s-a demonstrat că vitamina D exercită efecte antiproliferative, secundare față de reglarea în sus a inhibitorilor ciclului celular, în special p21 și p27, care controlează proliferarea, diferențierea și divizarea celulelor. Studiile au arătat o reducere a mai multor linii de tumoare pancreatică la șoareci tratați cu paricalcitol corelând cu gradul de inhibare a ciclului celular al kinazei. 8

În cele din urmă, s-a demonstrat că paricalcitolul crește penetrarea celulelor T în tumoare. Într-un mic studiu de fază I la pacienții tratați cu paricalcitol timp de o lună înainte de rezecția tumorală, a fost observată o creștere de 10 până la de 100 ori a numărului de celule T în și în jurul tumorii. 9 Speranța că vitamina D afectează mediul imunitar al tumorii a inspirat începutul unui studiu de fază II care combina paricalcitolul cu imunoterapia și chimioterapia. 10

Vitamina D poate avea multe alte efecte anticanceroase, de asemenea, fără a se limita la cancerul pancreatic. Dovezile sugerează că vitamina D promovează apoptoza care duce la moartea mai rapidă a celulelor canceroase. Acest lucru a fost evaluat în alte tipuri de cancer, cum ar fi retinoblastomul. Sa demonstrat că vitamina D inhibă angiogeneza în cadrul tumorilor. Tumorile nu pot crește mai mult de câțiva milimetri sau pot fi metastaze dacă nu sunt bine vascularizate.

Siguranța paricalcitolului

Din punct de vedere al siguranței, după cum s-a menționat, paricalcitolul este mai puțin probabil să producă hipercalcemie, hiperfosfatemie sau creșterea valorilor calciului și fosforului comparativ cu alte forme de vitamina D, în primul rând datorită efectului scăzut asupra absorbției intestinale a calciului și fosforului. 14

Într-un studiu de fază I care a dus la escaladarea dozei de paricalcitol IV la bărbații cu cancer de prostată avansat, pacienții au primit până la 25 μg 3x / săptămână intravenos. Hipercalcemia semnificativă a fost rară și doza maximă tolerată de paricalcitol nu a fost atinsă în acest studiu, indicând faptul că și doze mai mari nu pot prezenta efecte secundare semnificative. De asemenea, s-a demonstrat că paricalcitolul este bine tolerat la șoareci la niveluri relativ ridicate.

În concluzie, paricalcitolul administrat intravenos la o doză de 25 μg, 3x / săptămână, pare a fi bine tolerat, cu un risc redus de apariție a reacțiilor adverse grave la om. Ea a funcționat bine in vitro și in vivo (studii de șoarece), indicând un beneficiu posibil în combinație cu chimioterapia în cancerul pancreatic uman.Studiile pe scară largă la om încep doar să înceapă.

hidroxiclorochina

Hidroxiclorochina este un medicament relativ ieftin disponibil în prezent pentru tratamentul malariei, lupusului și artritei reumatoide. În prezent este în studii clinice, combinate cu chimioterapie, pentru tratamentul cancerului pancreatic și a altor tipuri de cancer.

S-a arătat că hidroxiclorochina inhibă autofagia. Autofagia este un proces de auto-canibalizare în care celulele canceroase rănite ingeră bucăți de ele însele, cum ar fi organele și macromoleculele, pentru a conserva energia și, prin urmare, pentru a prospera. În plus, autofagia ajută la scăderea celulelor canceroase ale substanțelor toxice și ale radicalilor liberi, cum ar fi peroxidul de hidrogen și superoxidul. Atunci când se combină chimioterapia cu inhibarea autofagiei, celulele canceroase deteriorate nu reușesc să conserve energia necesară pentru a supraviețui.

Cum funcționează autofagia

În primul rând, structurile din celule, incluzând substanțe toxice, radicali liberi și organele deteriorate care nu mai sunt necesare, sunt destinate eliminării. Acestea sunt înghițite de o structură cu două membrane care se alungă și se înfășoară în jurul lor pentru a forma un autofagozom. Autofagozomul se conectează apoi cu un lizozom, ceea ce duce la degradarea și înlăturarea structurilor învelite. Acest proces, așa cum se arată în figura 2 , creează energie pentru a completa alte funcții critice ale celulelor necesare supraviețuirii celulelor canceroase. 16 În plus față de crearea energiei, autofagia acționează pentru a elimina substanțele toxice care pot dăuna celulei. 17 Medicamentele precum clorochina și hidroxiclorochina mai puțin toxice inhibă ultima etapă a procesului, împiedicând lizozomul să elimine substanțele nedorite conținute în autofagozom. 18

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cmar-10-2003Fig2.jpg

Autofagia este activată prin mutația KRAS. Procesul de autofagie este foarte activ în celulele cancerului pancreatic și curăță celulele canceroase deteriorate de toxine și organele moarte pentru a crea energia necesară pentru a supraviețui și a împărți. Hidroxiclorochina previne acest proces de autofagie.

Abreviere: HCQ, hidroxiclorochină.

De ce este importantă autofagia în cancerul pancreatic?

Mutația genetică KRAS, găsită în peste 90% din tumorile pancreatice, pare să reglementeze în mod automat procesul de autofagie care poate fi responsabil pentru rezistența extremă a celulelor cancerigene pancreatice. 19 Când oncogena KRAS a fost introdusă în șoareci, aceasta a îmbunătățit autofagia, ceea ce a dus la creșterea tumorilor mai rapide și mai agresive. Din cauza acestei transformări, cancerul pancreatic, mai mult decât alte tipuri de cancer, pare să aibă o dependență distinctă de autofagie, cu studii care arată o activitate autofagică crescută în aceste celule canceroase. 21 Celulele care se divizează rapid în interiorul tumorilor necesită mai multă energie decât reproducerea celulelor normale. Când agenții chimioterapeutici atacă celulele canceroase pancreatice, capacitatea lor de a conserva energia, prin autofagie, devine extrem de critică.

Studiile asupra celulelor cancerigene pancreatice din laboratoare au arătat că inhibarea autofagiei face ca supraviețuirea celulelor canceroase să fie mai dificilă prin procese cum ar fi creșterea toxinelor reacționate de oxigen, creșterea leziunilor ADN și provocarea unui defect metabolic care duce la scăderea fosforilării oxidative mitocondriale. 21

În studiile cu șoareci, scăderea autofagiei a condus la regresia tumorii robustă și la supraviețuirea prelungită a șoarecilor. Într-un studiu pe șobolani cu 16 șoareci, răspunsul la clorochină a fost dramatic.Dintre cei șase șoareci tratați cu clorochină, 7 (88%) au supraviețuit peste 180 de zile, comparativ cu toți cei șase șoareci netratați care au murit în decurs de 140 de zile. 21 Studiile suplimentare la șoareci cu tumori pancreatice genetice au arătat, de asemenea, rezultate promițătoare.

Studii umane

Un studiu la om care a utilizat numai hidroxiclorochina (fără chimioterapie) a produs rezultate dezamăgitoare, numai 2 din 20 de pacienți fără boală progresivă. În cadrul unui alt studiu negativ de 50 de pacienți pe bază de hidroxiclorochină 800 mg zilnic plus chemoradiție preoperatorie pe termen scurt și gemcitabină, supraviețuirea fără boală nu s-a îmbunătățit semnificativ. În partea stridentă, un raport intermediar al unui studiu de fază II în curs de desfășurare a arătat rezultate încurajatoare. Acest studiu, care a analizat 54 de pacienți cu cancer pancreatic resectabil sau limită care au primit hidroxiclorochină 1200 mg pe zi, în plus față de chimioterapie, a arătat că procentul tumorilor distruse a fost mai bun în grupul hidroxiclorochinicP = 0,004). În plus, markerul tumoral CA19-9 la pacienții care au primit hidroxiclorochină a scăzut cu 20%, comparativ cu 10% în grupul cu chimioterapieP = 0,014) și la momentul intervenției chirurgicale, raportul ganglionilor limfatici pozitivi la numărul total din ganglionii limfatici a fost mai mică în grupul de hidroxiclorochină față de grupul martor (0,03 față de 0,05; P = 0,02).Grupul de hidroxiclorochină a avut o apoptoză mai mare în tumorile sale, o activare stromală mai mică și o infiltrare mai mare a celulelor T CD4 și CD8 ( P = 0,016 și, respectiv, P = 0,046) și o expresie mai mare a tumorii a PD-L1. Nu au fost observate efecte adverse în acest studiu. 24

Riscuri asociate cu hidroxiclorochina

Riscul major asociat cu hidroxiclorochina este retinopatia, care poate duce la orbire. La doza tipică de 200 mg 2x / zi (pentru bolile autoimune), riscul este extrem de mic, cu <2% dintre pacienții care dezvoltă retinopatie după 20 de ani. 25 Dozele mai mari testate pentru prevenirea autofagiei (800-1200 mg doze zilnice sunt în prezent în studii clinice) prezintă un risc mai mare. Două studii mici au arătat un anumit grad de afectare a retinei la mai puțin de 2 ani. De aceea, la doze mari, se recomandă screening-ul de către oftalmolog la fiecare 6 luni, deoarece detectarea timpurie este singura metodă de prevenire a leziunilor grave ale retinei.

IV vitamina C

Dovezile că vitamina C (acid ascorbic) este benefică în prelungirea vieții la pacienții cu cancer datează din anii 1970. Cu toate acestea, în timp ce unele studii privind vitamina C pe cale orală au demonstrat succes în cancerul de sân, 29 , 30 cele mai multe studii cu alte tipuri de cancer nu au reușit să demonstreze succesul administrării orale. 31 , 32 Dovezile sugerează că concentrațiile mari de sânge necesare pentru inducerea citotoxicității pot fi obținute numai cu administrarea iv. 33 Vitamina C IV trebuie evitată la pacienții cu deficiență de G6PD datorită riscului de hemoliză, dar în orice caz apare extrem de bine tolerată la aproape toți pacienții.

Atunci când vitamina C se administrează pe cale orală, nivelele plasmatice ating vârful la 100 μM. Cu doze orale mai mari, absorbția scade în timp ce excreția urinei crește, astfel încât nivelurile sanguine nu se pot ridica. În contrast, atunci când vitamina C este administrată intravenos, pot fi obținute concentrații plasmatice de 1 mM sau mai mari fără toxicitate. 33 – 36

Vitamina C se crede că funcționează deoarece se descompune în peroxid de hidrogen, care este în special toxic pentru celulele cancerigene cu deficit de catalază. Celulele noncanceroase sănătoase produc catalază suficientă pentru a se proteja de efectele toxice ale peroxidului de hidrogen, fără ca acestea să aibă efecte adverse. 37 – 39 De exemplu, într-un studiu, a existat o creștere a producției de peroxid de hidrogen măsurat în corelație cu concentrațiile de vitamină C. Moartea celulelor de către vitamina C a fost inversată atunci când la liniile celulare s-au adăugat substanțe de scutire a peroxidului de hidrogen. 38 Într-un alt studiu, când 11 linii celulare de cancer uman au fost expuse la diluții seriale de vitamina C, a fost observată o corelație între activitatea catalazei și susceptibilitatea la acid ascorbic. 40

O altă teorie privind efectul vitaminei C în tratamentul cancerului sugerează că toxicitatea sa se datorează unei absorbții crescute a formei sale oxidate, dehidroascorbatului (DHA), prin intermediul transportorului de glucoză GLUT1 care este reglat în celulele mutante KRAS și BRAF. Creșterea absorbției de DHA se crede că provoacă un stres oxidativ prin epuizarea glutationului și a inactivării fosfatului dehidrogenazei gliceraldehidice, rezultând o criză energetică și moartea celulelor. Acest lucru a fost studiat în celulele cancerului colorectal cu aceste mutații și, sperăm, se aplică și celulelor cancerigene pancreatice, dintre care> 90% conțin aceeași mutație KRAS. În acest studiu, tratamentul cu vitamina C a inhibat creșterea celulelor mutante KRAS și BRAF și a formării coloniilor mult mai mare decât în ​​omologii lor nemutanți.În același studiu, tratamentul cu vitamina C a redus semnificativ creșterea tumorală în comparație cu tratamentul  de control la șoareci purtând xenogrefe de cancer stabilite. 41

Este posibil ca ambele teorii să fie corecte. După cum a arătat un studiu, adăugarea catalazei, care neutralizează peroxidul de hidrogen, la liniile celulare tratate cu vitamina C a inversat 75% din efecte, dar nu toate. În plus, studiile au arătat că ambele linii celulare cu activitate scăzută de catalază 37 , 40 , 42 și liniile celulare care exprimă mutația KRAS 38 , 41 , 43 sunt mult mai sensibile la vitamina C.

IV vitamina C poate provoca, de asemenea, un defect metabolic în celulele stem canceroase pancreatice dificil de omorât (CSC). Acestea sunt celulele cele mai rezistente la chimioterapie și sunt responsabile pentru recurența cancerului chiar și după ce celulele metastatice au fost distruse. Aceste celule stem se bazează pe fosforilarea oxidativă (OXPHOS) ca sursă de energie primară, spre deosebire de glicoliza. Un studiu recent a arătat că vitamina C poate fi utilizată pentru a viza populația de celule stem, deoarece este un inhibitor al metabolismului energetic care se hrănește în ciclul acidului tricarboxilic mitocondrial și OXPHOS. 44

Studii în linii celulare de cancer

În studiile de laborator, vitamina C s-a dovedit a fi puternic citotoxică pentru o mare varietate de linii celulare de cancer 45 – 53, inclusiv cancer pancreatic. 38 , 47 În plus, sa demonstrat că stimulează citotoxicitatea mai multor medicamente comune de chimioterapie. 37 , 41 , 54

Studii cu șoareci

Studiile in vitro au fost confirmate în continuare în studii pe animale, în care vitamina C IV a scăzut ritmurile de creștere a tumorilor hepatice, ovariene, pancreatice și glioblastom, cu doze ușor de realizat la om. 55

Într-un studiu care analizează 7 linii celulare diferite de pancreas, combinațiile de gemcitabină-vitamină C administrate șoarecilor care au purtat xenogrefe de tumori pancreatice au îmbunătățit în mod consecvent inhibarea creșterii comparativ cu gemcitabină în monoterapie. S-a observat inhibarea creșterii cu 50% mai mult decât gemcitabina în monoterapie, iar administrarea de vitamina C a demonstrat un efect de reducere a dozei de gemcitabină. 39

La șoarecii tratați cu vitamina C, a fost observată o rată mai lentă de creștere a tumorilor pancreatice în comparație cu grupul de control al animalelor care au primit NaCI. În ziua 21 a experimentului, grupul martor a avut un volum mediu al tumorii de 472 mm3, în timp ce grupul de vitamina C a avut un volum mediu al tumorii de 138 mm3. În plus, șoarecii care au primit vitamina C au avut o supraviețuire crescută comparativ cu martorii (68 zile vs. 78 zile, P <0,0001). 38

Studii umane

Scopul principal al studiilor de fază I este de a evalua siguranța și de a determina dozarea, cu toate că pot fi constatate unele mici cunoștințe despre eficacitate.

Un mic studiu clinic de fază I din SUA tocmai a arătat că adăugarea de vitamina C la gemcitabină pentru cancerul pancreatic a prelungit timpul mediu de supraviețuire a pacienților până la 12 luni, comparativ cu perioada de supraviețuire istorică de 5,65 luni pentru astfel de pacienți. 56

Într-un alt studiu de fază I privind vitamina C iv în asociere cu gemcitabină și erlotinib, 7 din 9 subiecți au avut boală stabilă, în timp ce numai 2 au avut boală progresivă. 57

Nici unul dintre aceste studii nu a arătat nici o toxicitate semnificativă. Studiile mai mari de fază II au început.

Combinații de tratamente în afara etichetei cu vitamina C

Aproape nici o cercetare la șoareci sau oameni a fost făcută combinând diferite tratamente off-label.Teoretic, unele combinații pot fi sinergice. De exemplu, IV vitamina C mărește peroxidul de hidrogen liber în celulele canceroase. Aceasta declanșează autofagia, 38 , 58 , probabil pentru a detoxifia celulele.Adăugarea hidroxiclorochinei care inhibă autofagia ar face mai dificilă curățarea peroxidului de hidrogen, conducând la o moarte mai rapidă a celulelor.

În cele din urmă, metformina și vitamina C pot fi sinergice, deoarece ambele s-au dovedit că blochează OXPHOS în celulele stem pancreatice.

Metformina

Medicamentul diabetic, metformina, pare să aibă un efect de inhibare a CSC pancreatice, dar nu a celulelor canceroase metastatice. Prin urmare, poate fi utilă în prevenirea cancerului, în boala în stadiu incipient și în prevenirea recurenței după remisie, deși probabil nu este utilă în cazul bolii metastatice.

Cum functioneaza

 CSC(celule stem cancer) de Pancreas depind de metabolismul oxidativ mitocondrial pentru cerințele lor energetice, în timp ce celulele metastatice se bazează pe glicoliză. Glicoliza descompune glucoza si formeaza piruvat cu producerea a 2 molecule de ATP. Alternativ, în metabolismul oxidativ mitocondrial, glucoza plus oxigen conduce la producerea de CO 2 și la o mulțime de ATP. Metforminul inhibă mitocondriile și, prin urmare, oprește metabolismul oxidativ în celulele stem ducând la o criză energetică care duce la apoptoză.Deoarece metforminul scade respirația mitocondrială, celulele tratate cu metformin devin ineficiente din punct de vedere energetic. Inhibarea metabolizării oxidative mitocondriale în CSC s-a dovedit a diminua semnificativ supraviețuirea acestora. Din păcate, în cel puțin un studiu, celulele stem s-au adaptat eventual prin schimbarea procesului lor metabolic și au devenit rezistente la metformină. 57

Un al doilea efect al metforminei este inhibarea indirectă a țintei mamifere de rapamicină. În cancerul pancreatic, calea mTOR funcționează în aval de RAS și, prin urmare, este parțial activată de mutația KRAS. Activarea acestei căi se corelează semnificativ cu un prognostic slab. 61 MTORC1, autoritatea de reglementare primară a căii mTOR, stimulează biogeneza ribozomului și transcripția genelor, conducând la creșterea celulelor, diviziunea și diferențierea în primul rând în celulele stem.

Un al treilea efect pe care îl are metformina este reducerea desmoplasiei, similară cu cea observată cu vitamina D. Aceasta are loc prin inhibarea activării celulelor stellate pancreatice care produc matricea extracelulară și prin reprogramarea celulelor imune pentru a reduce inflamația. Pentru metformin, acest efect este văzut în primul rând la pacienții diabetici și obezi. 62 , 63

În cele din urmă, dovezile sugerează că metforminul inhibă proliferarea, migrarea și invazia celulelor canceroase pancreatic rezistente la medicamente prin atenuarea funcției CSC prin dereglementarea anumitor micro ARN (miRNAs). miRNAs sunt ARN-uri mici necodificate implicate în modularea mai multor activități biologice, de la invazia la dezvoltarea metastazelor, precum și rezistența la medicament în cancerul pancreatic. 64

Studii cu șoareci

Într-un model de șoarece xenograft, dozele mici de metformin au inhibat transformarea celulară și au ucis selectiv CSC-urile în 4 tipuri genetice diferite de cancer de sân. 65

Într-un studiu privind efectele metforminului asupra neoplaziei intraepiteliale pancreatice (PanIN) și progresia acestuia la cancerul pancreatic la șoareci, 2 doze de metformin au diminuat greutatea tumorilor pancreatice cu 34% și, respectiv, 49%P <0,03-0,001). Tratamentul medicamentos a determinat suprimarea leziunilor PanIN3 (carcinom in situ) cu 28% și, respectiv, 39% ( P <0,002) și inhibarea semnificativă a răspândirii carcinomului în pancreas. Marcatorii CSC au fost semnificativ scăzuți ( P<0,04-0,0002) în țesutul pancreatic. Acest studiu a implicat faptul că efectele biologice ale metforminului sunt mediate prin markerii CSC scăzut, CD44 și CD133, markerii CSC și modularea căii de semnalizare mTOR. 66

Într-un alt studiu al hamsterilor hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, 50% dintre hamsteri care nu au primit metformin au dezvoltat leziuni maligne, comparativ cu nici unul din grupul tratat cu metforminăP<0,05). Grupul non-metformin a dezvoltat, de asemenea, leziuni semnificativ mai mult hiperplastice și premaligne, cele mai multe fiind găsite în insule (8,6 leziuni / hamster) decât în ​​grupul cu metformină (1,8 leziuni / hamster). 67

Într-un al treilea studiu, metforminul administrat oral pe șoareci a inhibat xenogrefele implantate cu MaiPaca-2 cu 67% și a redus semnificativ creșterea creșterii preexistente a xenogrefeelor ​​PANC-1 într-o manieră dependentă de doză. S-a demonstrat, de asemenea, o scădere a semnalizării kinazei MTORC1 și a semnalei extracelulare a kinazei în xenogrefeele tratate cu metformină. 68

Într-un alt studiu care a comparat metformina și rapamicina, amândouă au redus în mod semnificativ sarcina tumorală în comparație cu vehiculul, deși efectul rapamicinei a fost mai dramatic. În plus, atât metforminul, cât și rapamicina au scăzut semnificativ activitatea mTOR tumorală. 69

Prevenirea cancerului pancreatic la om

Într-un studiu retrospectiv de cohortă de 62809 diabetici tratați în Regatul Unit, monoterapia cu metformină a avut cel mai mic risc de cancer.Utilizarea metforminei a fost asociată cu un risc mai scăzut de cancer al colonului sau pancreasului, deși nu a afectat riscul de cancer mamar sau prostată. 70

Într-un alt studiu clinic bazat pe spitale, la MD Anderson Cancer Center efectuat timp de 4 ani, pacienții diabetici care au luat metformin au avut un risc semnificativ mai scăzut de cancer pancreatic comparativ cu cei care nu luaseră metformină ( P = 0,001). În contrast, pacienții diabetici care au luat insulină sau secreția de insulină au avut un risc semnificativ mai mare de cancer pancreatic comparativ cu pacienții diabetici care nu luaseră aceste medicamente. Acest studiu demonstrează că utilizarea metforminei a fost asociată cu risc redus, iar utilizarea insulinei sau a secreției de insulină a fost asociată cu un risc crescut de cancer pancreatic la pacienții diabetici. 71

Studii pozitive la om în cancerul pancreatic

Două studii recente au arătat o îmbunătățire a supraviețuirii în stadiul incipient al bolii. Un studiu recent recent, de fază II, de 44 de pacienți a arătat o tendință spre îmbunătățirea supraviețuirii prin utilizarea metforminei la pacienții diabetici cu cancer pancreatic care poate fi rezecționat. Supraviețuirea mediană globală de 10,4 luni a fost mai lungă la cei care au luat metformin decât la cei care nu au făcut-o. Mai mult, supraviețuirea pe termen lung a fost mai mare în grupul cu metformină decât în ​​grupul de control, cu rate de supraviețuire de 5 ani de 34% și, respectiv, 14%. Datorită dimensiunii reduse a acestui studiu, rezultatele nu au atins semnificația statistică. 72

Într-un alt studiu retrospectiv al 302 de pacienți diabetici cu cancer pancreatic, rata de supraviețuire de 2 ani a fost de 30,1% pentru grupul tratat cu metformină și 15,4% pentru grupul non-metformin P = 0,004). Timpul median de supraviețuire generală a fost de 15,2 luni pentru grupul tratat cu metformină și 11,1 luni pentru grupul non-metformin ( P = 0,004). Efectul benefic al metforminului a fost observat în toate stadiile bolii, dar a atins semnificația statistică numai la pacienții cu boală nemetastatică. 73

Studii negative la oameni cu afecțiuni metastatice

Din păcate, nu s-a demonstrat că metforminul este eficace în două studii de fază II de 60 și 121 de pacienți cu boală metastatică. 74 , 75

Într-un studiu retrospectiv efectuat la 980 de pacienți diabetici cu metformină cu cancer pancreatic, rezultatele nu au arătat niciun beneficiu în cazul bolii metastatice și au demonstrat doar un efect protector mic la pacienții cu boală avansată la nivel local. 76

Analiza datelor privind supravegherea, epidemiologia și rezultatele finale (SEER) a 12 572 de pacienți cu cancer pancreatic, expuși la statine, dar nu și la metformină, a demonstrat că utilizarea statinelor singure a fost semnificativ asociată cu o mortalitate globală redusă, iar combinația celor doia nu a fost superioară numai  statinelor. 77

Statinele

Mai multe studii retrospective pe scară largă ale pacienților cu pancreatică care iau statine arată rezultate impresionante în reducerea mortalității, în special în stadiile incipiente ale bolii. Dovezile arată, de asemenea, că statinele ajută la prevenirea afecțiunilor pancreatice și a altor tipuri de cancer. Straturile hidrofobice / lipofile (atorvastatina, simvastatina, lovastatina, fluvastatina) sunt probabil mai eficiente decât statinele hidrofilice (pravastatina și rosuvastatina) în tratamentul cancerului deoarece sunt capabile să traverseze membranele biologice și, prin urmare, au acces intracelular mai mare. 78

Efectele antitumorale ale statinelor

Celulele canceroase necesită biosinteză crescută a lipidelor pentru a-și satisface nevoile metabolice și pentru a furniza colesterol membranei celulare. 78Inhibarea producției de colesterol, totuși, joacă doar un rol mic în efectul pe care statinele îl are asupra celulelor canceroase. Mai important, statinele, prin inhibarea reductazei HMG-CoA, inhibă nu numai formarea colesterolului, ci și întreaga cale de mevalonat. În plus față de colesterol, această cale conduce, de asemenea, la producerea izoprenoidelor, dolicholului, ubiquinonei și adeninei izopentenil. Mai mulți membri ai acestei căi s-au dovedit a fi esențiali pentru supraviețuirea mai multor linii de celule canceroase. Inhibarea producerii acestor factori conduce la o scădere a creșterii celulelor canceroase, la sinteza proteinelor și la progresia ciclului celular și la o creștere a apoptozei în multe tipuri de cancer. Aceste efecte par a fi independente de colesterol și, de fapt, studiile nu au arătat o corelație între nivelurile de colesterol și progresia cancerului.Două alte produse din calea mevalonatului, pirofosfatul de farnesil și pirofosfatul de geranilgeranil, sunt necesare pentru a activa proteina RAS, iar inhibarea lor s-a dovedit a crește apoptoza celulelor. 79

Studiile cu pitavastatin în liniile celulare pancreatice au evidențiat inhibarea creșterii dependente de doză. La nivel molecular, pitavastatina a indus expresia inhibitorului kinazei dependent de ciclină p21 într-o manieră independentă de colesterol. 80

Un studiu recent a evidențiat o creștere semnificativă a supraviețuirii șoarecilor cu cancer pancreatic alimentat cu atorvastatină (171,9 ± 6,2 zile) comparativ cu șoarecii martor (144,9 ± 8,4 zile, P <0,05). Tratamentul cu atorvastatină a determinat o reducere semnificativă a volumului tumorii și a proliferării celulelor. Atorvastatina a inhibat, de asemenea, mai multe proteine ​​cheie, inclusiv proteina KRAS, și activitățile acestora. 81

Statine în prevenirea cancerului pancreatic

Într-o meta-analiză a 18 studii care au inclus 1799157 pacienți, incidența cancerului pancreatic a fost de 0,28% în grupul de terapie cu statine față de 0,54% în grupul fără terapie cu statine. 82

Într-un studiu cu peste 500.000 de veterani, utilizarea statinelor> 6 luni a fost asociată cu o reducere a riscului de cancer pancreatic de 67%. O reducere impresionantă a riscului de 80% a fost observată cu utilizarea unei stări pentru> 4 ani83

În timp ce mai multe studii au arătat un risc scăzut de cancer pancreatic în rândul utilizatorilor de statine, mai multe studii privind toate cazurile de cancer au arătat un risc crescut de cancer, în special la vârstnici. Acest efect pro-cancer este considerat a fi datorat unui efect stimulativ asupra celulelor Treg. 84

Studii retrospective la pacienții cu cancer pancreatic

Un studiu efectuat la 2427 de pacienți cu cancer pancreatic, dintre care 680 luau simvastatină, iar 149 au luat atorvastatină, au demonstrat o scădere cu 31% a mortalității în grupul care a luat Zocor (simvastatină) și o scădere cu 39% a grupului administrat Lipitor (atorvastatină). 85

Într-un alt studiu, dintre cei 1761 de pacienți cu cancer pancreatic, dintre care 118 au utilizat statine, supraviețuirea globală de 5 ani a fost de 16,6% pentru utilizatorii de statine și de 8,9% pentru non-utilizatori ( P = 0,012). Simvastatina a prezentat cel mai mare beneficiu. 79

Dintre cei 226 de pacienți supuși unei rezecții de cancer pancreatic, 71 (31,4%) au utilizat simvastatină anterioară, iar 27 (11,9%) au utilizat anterior lovastatin. Utilizarea activă a simvastatinei cu doză moderată până la doză mare la momentul inițial a fost asociată cu o supraviețuire îmbunătățită și fără boală. 86

Un studiu de 7,813 de pacienți vârstnici cu cancer pancreatic a prezentat tratament cu statine după diagnosticarea cancerului, asociată cu supraviețuirea crescută la pacienții cu cancer pancreatic cu grad scăzut de cancer. 87

Un studiu de 14 ani a arătat că utilizarea statinului la momentul oricărui diagnostic de cancer a fost asociată cu 15% reducerea mortalității legate de cancer la pacienții danezi88

După cum s-a menționat anterior, o analiză a datelor SEER privind 12 572 de pacienți Medicare cu cancer pancreatic, expusă la statine, dar nu și la metformină, a arătat că utilizarea statinelor a fost semnificativ asociată cu o mortalitate globală redusă, în special la utilizatorii de statină post-diagnostic77

Studii mixte în boala metastatică

Din păcate, un studiu prospectiv dublu-orb la 114 pacienți din stadiul 4 nu a evidențiat niciun beneficiu din partea simvastatinei 40 mg. 89

Un alt studiu cu 180 de pacienți tratați cu erlotinib-gemcitabină pentru cancer pancreatic inoperabil a arătat că un istoric al tratamentului cu statine a dus la o supraviețuire globală îmbunătățităP = 0,026). 90

Curcumina

Curcumina este cea mai studiată dintre nutraceuticele care sunt considerate agenți anticanceri găsiți în plantele naturale. Agenți cum ar fi epigallocatechin-3-galat din ceaiul verde au fost demonstrat in vitro pentru a induce apoptoza și a inhiba progresia tumorii prin modularea căilor de semnalizare diferite în cancerul pancreatic91 , 92Altele, cum ar fi izoflavona din soia, resveratrolul din struguri, licopenul care este pigmentul roșu din roșii și garcinolul din coaja fructului, au arătat promisiuni în laboratoare, dar pot fi limitate din cauza lipsei absorbției și a biodisponibilității. Nutraceuticals se crede, de asemenea, că funcționează prin afectarea expresiei anumitor miRNA care modulează rețelele de semnalizare celulare care conduc la inhibarea creșterii celulelor cancerului pancreatic și la auto-reînnoirea CSC pancreatic. 93 , 94

Curcumina, din planta Curcuma longa și o componentă a turmericului, a prezentat multiple efecte anticanceroase în numeroase studii în linii celulare pancreatice și studii de șoareci. De 95 – 114 din Atunci când este utilizat în combinație, Curcumina a fost demonstrat de a potența efectele altor medicamente citotoxice, incluzând gemcitabină, cisplatin, oxaliplatin și 5-fluorouracil, în modelele preclinice de o varietate de tipuri de cancer. 96 , 105 Cel mai important, se pare că împiedică rezistena chemoterapica mai ales la gemcitabină. 102 , 104 – 109

O incidență scăzută a cancerului a fost documentată în țări care încorporează un consum ridicat de rădăcină de curcumă, din care se crede că curcumina este ingredientul activ. 110 , 111 După testarea> 1000 de agenți potențiali diferite pentru prevenirea cancerului, Institutul Național de Cancer a ales să fie transferate în studiile clinice numai 40, dintre care curcumina a fost inclusă. 112 In mai multe studii de șoareci, curcumin sa dovedit a preveni cancerul , inclusiv adenocarcinom mamar, cancer esofagian, și polipoza adenomatoasă familială. 113 – 115 alineatul

Dezamăgitor, biodisponibilitatea sa redusă îi limitează eficacitatea. Pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea curcuminei, au fost întreprinse numeroase abordări, incluzând formarea de lipozomi, miceli și complecși de fosfolipide, precum și încercarea diferitelor căi de administrare, cum ar fi doza subcutanată de microparticule, administrarea intraperitoneală și administrarea IV. 116

Din fericire, au fost recent investigate formulări noi, inclusiv nanoparticulele de curcumină. Un astfel de produs, cu numele de marcă Theracurmin ® , este disponibil în prezent și pare să ofere un nivel semnificativ mai mare în sânge și speranțe mai mari de eficacitate. Alte preparate sunt, de asemenea, în curs de dezvoltare.

Cum funcționează curcumina

Curcumina a demonstrat o multitudine de funcții care afectează diverse căi de semnalizare celulare la nivele multiple, după cum se arată în Figura 3 . Studiile au identificat numeroși factori inhibați de curcumina legată de supraviețuirea celulelor canceroase, proliferarea, invazia, angiogeneza și metastazarea, suprimarea apoptozei și rezistența la chimioterapie. Curcumina a demonstrat că inhibă o varietate de factori, cum ar fi STAT3, 100 COX-2, 117 survivin, 100 miR-200 și miR-21, 111 calea ariciului, 118 și proteinele IAP. 119 In plus, a fost demonstrat pentru a activa inhibitori ai ciclului celular, p27 și p27, 94și reglarea în sus a modulatorului p53 al apoptozei. 112 Curcumina a fost demonstrat de a inhiba creșterea tumorii pancreatice si angiogeneza in modele de soarece. 120

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este cmar-10-2003Fig3.jpg

Funcțiile de curcumină.

Abrevieri: NF-κB, amplificator kappa a factorului nuclear al celulelor B activate; STAT3, traductor de semnal și activator al transcripției 3; COX-2, ciclooxigenaza 2; miR, micro ARN; Notch-1, proteina-1 homolog neurologic cu locus neurologic; c-MYC, c-mycproto-oncogen; EGFR, receptor de factor de creștere epidermal; shh, arici sonic; VEGF, factor de creștere endotelial vascular; P21, p27 și p51, inhibitori ai kinazei dependenți de ciclină.

Efectul cel mai important al Curcuminului pare să provină din inhibarea factorului de transcripție NF-κB și a tuturor produselor sale din aval. 96 , 97 , 110 , 117 , 118 Multe linii de dovezi sugerează că NF-kB joacă un rol major în creștere, proliferare, angiogeneză și, cel mai important, chemorezistență. 104 – 106 , 117 , 121 A deveni rezistenta la chimioterapie este cauza principala a mortii la majoritatea pacientilor pancreatici. Curcumina pare să blocheze această rezistență. 122 De exemplu, un studiu a arătat că rezistența la gemcitabină este indusă de activitatea NF-kB și că curcumina inhibă acest proces.107 Un studiu recent a demonstrat că curcumina restabilește sensibilitatea la celulele canceroase rezistente la gemcitabină și a confirmat această constatare într-un model de șoarece xenograft. 108

Nanoparticulele

Din păcate, biodisponibilitatea curcuminei este foarte scăzută. Cea mai probabilă explicație a nivelurilor scăzute ale plasmei și țesuturilor pare să fie absorbția slabă, metabolismul rapid și eliminarea rapidă sistemică. 123 Studiile multiple arată că concentrațiile plasmatice de curcumină rar depășesc 40 ng / mL, chiar și cu un aport orală extrem de ridicat, incluzând cantități mai mari de 8 g. 124 – 126 alineatul Prin urmare, faza I si II studiile umane cu curcumină au demonstrat o bună tolerabilitate, deși cu doar o eficacitate limitată. 127 , 128

Pentru a crește biodisponibilitatea, au existat câteva încercări de a crea diferite formulări, dintre care cele mai reușite au fost nanoparticulele. 95 , 122 Nanoparticulele de curcumină se formează prin încapsulare în miceliile, lipozomii sau hidrogelurile polimerice, toate făcând ca aceste particule să fie solubile în apă și, prin urmare, ușor absorbabile. O astfel de formulare a nanoparticulelor a arătat o biodisponibilitate mult mai mare în mai multe studii 129 , 130 incluzând o creștere de peste 40 ori a suprafeței sub curba concentrației sanguine în timp, comparativ cu curcumina convențională în modelele de șobolan și o creștere de 27 de ori într-un studiu la om131Într-un alt studiu, concentrația plasmatică maximă de curcumină din Theracurmin a fost de 10,7-5,6 ori mai mare decât 2 alte preparate de curcumină, de asemenea, pretinzând un nou sistem de eliberare a medicamentelor. 132 studii umane mici au arătat un profil excelent de siguranta cu tolerabilitate buna, 129 , 130 deși există numai date limitate privind eficacitatea. Studiile pe scară largă nu au fost încă efectuate.

Acid acetilsalicilic

Aspirina poate fi utilă în prevenirea cancerului pancreatic, așa cum este indicat în câteva studii retrospective mari. Mulți pacienți cu cancer pancreatic sunt foarte preocupați de membrii familiei, deoarece cancerul pancreatic pare să aibă o tendință genetică, chiar și atunci când nu sunt detectate oncogene cunoscute cum ar fi BRCA. Am revizuit deja statinele, metforminul și curcumina, care au arătat unele dovezi în ceea ce privește prevenirea cancerului.

În plus, mulți pacienți care au suferit o intervenție chirurgicală sau o chimioterapie completă și sunt acum fără cancer nu primesc niciun medicament sau tratament pentru a preveni recurența în ciuda ratei ridicate de recurență la acești pacienți. Prevenirea recidivei după intervenția chirurgicală este o posibilitate interesantă, deși nu a fost încă studiată în tratamentul cancerului pancreatic. Doua studii, cu toate acestea, unul in cancerul de colon si unul in cancerul de san, au demonstrat prevenirea recurentei cu utilizarea de aspirina. 133 , 134

Aspirina și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) au demonstrat promisiunea în prevenirea unei varietăți de alte tipuri de cancer. 135 Cele mai multe dovezi au fost observate în cazul cancerului colorectal, atât în ​​studiile epidemiologice observaționale 136 – 139, cât și în studiile clinice prospective. 139 , 140 Există , de asemenea , dovezi pentru un efect profilactic pentru mai multe alte tipuri de cancer, inclusiv cancerul de stomac, 140 de cancer esofagian, 141 leucemie, 142 cancer de san, 143 , 144 cancer ovarian, 145 de cancer endometrial, 146și cancerul de prostată. 147 , 148

Patru studii au arătat că aspirina contribuie probabil la prevenirea cancerului pancreatic. Primul este un studiu pe bază de populație efectuat în perioada 2006-2011 în Shanghai, Republica Populară Chineză, cu 761 de pacienți cu cancer pancreatic și 794 subiecți de control care au fost potriviți pe sexe și vârstă. Rezultatele au fost destul de impresionante, demonstrând că utilizarea regulată a aspirinei a redus riscul de apariție a cancerului pancreatic cu aproape jumătate. 149

În studiul Connecticut, efectuat în perioada ianuarie 2005 – august 2009, 362 de cazuri de cancer pancreatic au corespuns la 690 de controale randomizate, au arătat că subiecții care utilizează regulat aspirina au avut un risc mai scăzut de cancer pancreatic. Cu cat mai multi ani de utilizare a aspirinei, cu atat mai mare este beneficiul150

Într-un alt studiu prospectiv din 1992 până în 1999, printre 28.283 de femei în postmenopauză care au trăit în Iowa, dintre care 80 au dezvoltat cancer pancreatic, a existat o tendință de scădere a riscului de apariție a cancerului pancreatic, cu utilizarea aspirinei, dar nu cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene151

În cele din urmă, Clinica Mayo a efectuat un studiu clinic bazat pe caz de control din aprilie 2004 până în septembrie 2010, evaluând asocierea dintre aspirină, AINS și utilizarea acetaminofenului cu riscul de cancer pancreatic utilizând un eșantion de 904 pacienți cu cancer pancreatic și 1224 de vârstă- și controale sănătoase potrivite sexului. Ei au descoperit că utilizarea aspirinei, dar nu utilizarea AINS sau acetaminofen, a fost asociată cu un risc redus de apariție a cancerului pancreatic152

Din păcate, nu toate studiile arată un risc redus. Într-un studiu cu 408 de pacienți cu cancer pancreatic și 816 controale asociate, utilizarea generală a statinelor, dar nu utilizarea aspirinei, a fost asociată cu un risc redus de cancer pancreatic. Autorii studiului sugerează că rezultatele pozitive anterioare pentru utilizarea aspirinei au putut rezulta din utilizarea concomitentă de statine, deoarece mulți pacienți cardiovasculare iau ambele. 153

Studiile de aspirină pentru tratamentul cancerului pancreatic nu au fost încă efectuate. O revizuire sistematică recentă și o meta-analiză a 58 de studii observaționale în special privind diferite cancere, dar fără a include cancerul pancreatic, au arătat scăderea răspândirii metastatice și o scădere a mortalității globale cu aproximativ 15%. 154

Desi mecanismul prin care aspirina previne cancerul este necunoscut, studiile indica faptul ca aceasta se poate datora capacitatii aspirinei de a inhiba cresterea plachetara a c-MYC care stimuleaza proliferarea celulelor canceroase. Acest lucru a fost demonstrat în ambele linii celulare de cancer de colon și pancreatic. 155 , 156 Dovezile sugerează că efectul anticancer al aspirinei se referă la capacitatea sa de a reduce metastazele, eventual, prin efectul asupra trombocitelor. 157 De asemenea, s-a sugerat că aspirina poate acționa prin inhibarea survivinei, a unei proteine ​​care inhibă apoptoza și care este excesiv exprimată în cancerul pancreatic. 158

Gânduri finale

Având în vedere rata de supraviețuire totală de 7% în cancerul pancreatic, cu doar 1% în stadiul 4, aproape toți pacienții caută cu disperare opțiuni alternative. Pacientii care cauta tratamentele mentionate mai sus ar trebui sa mearga la oncologii lor inarmati cu aceasta lucrare si alte publicatii medicale, mai degraba decat sa recurga la furnizori alternativi sau holisti care nu pot practica medicina bazata pe dovezi. De aceea, oncologii trebuie să fie pregătiți să ajute pacienții să găsească opțiunile terapeutice cele mai științifice, pentru a nu se întoarce la extremele terapiilor neconvenționale, sau chiar mai rău, la sfatul șarlatanilor.

Recunoasteri

Autorul ar dori sa-i multumeasca lui Allyson Ocean, MD, pentru incurajarea si ghidarea lui in gasirea de optiuni de tratament care i-au dat speranta la un moment aproape fara speranta, Jorge Monge, MD, pentru ajutorul sau cu munca de referinta, si in cele din urma fiul sau, Ryan Bigelsen , pentru asistența tehnică și corectitudinea sa.

Note de subsol

Dezvăluire

Autorul nu raportează conflicte de interese în această lucrare.

Referințe

1. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, și colab. Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer. PRODIGE Intergrupul FOLFIRINOX comparativ cu gemcitabina pentru cancerul pancreatic metastatic. N Engl J Med. 2011; 364 (19): 1817-1825. PubMed ]
2. Churilla TM, Lesko SL, Brereton HD, Klem M, Donnelly PE, Peters CA. Nivelul seric al vitaminei D în rândul pacienților aflați într-o practică clinică oncologică în comparație cu pacienții cu asistență primară din aceeași comunitate: un studiu de caz-control. BMJ deschis. 2011; 1 (2): e000397.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
3. Churilla TM, Brereton HD, Klem M, Peters CA. Deficitul de vitamina D este larg răspândit la pacienții cu cancer și se corelează cu boala în stadiu avansat: o experiență comunitară de oncologie. Nutr Cancer. 2012; 64 (4): 521-525. PubMed ]
4. Skinner HG, Michaud DS, Giovannucci E, Willett WC, Colditz GA, Fuchs CS. Consumul de vitamina D și riscul de cancer pancreatic în două studii de cohortă. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006; 15 (9): 1688-1695. PubMed ]
5. Wolpin BM, Ng K, Bao Y, și colab. Plasma 25-hidroxivitamina D și riscul de apariție a cancerului pancreatic. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012; 21 (1): 82-91. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
6. Apte MV, Wilson JS. Contactele periculoase: celulele stellate pancreatice și celulele cancerului pancreatic. J Gastroenterol Hepatol. 2012; 27 (Suppl 2): ​​69-74. PubMed ]
7. Sherman MH, Yu RT, Engle DD, și colab. Reprogramarea stromală mediată de receptorul de vitamina D suprimă pancreatita și îmbunătățește tratamentul cancerului pancreatic. Cell. 2014; 159 (1): 80-93.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
8. Schwartz GG, Eads D, Naczki C, Northrup S, Chen T, Koumenis C. 19-nor-1a, 25-dihidroxivitamina D2 (paricalcitol) inhibă proliferarea celulelor canceroase pancreatice umane in vitro și in vivo. Cancer Biol Ther. 2008; 7 (3): 430-436. PubMed ]
9. O’Dwyer PJ, Sherman M, Johnston K, și colab. Un studiu randomizat pilot / farmacodinamic / genomic al paricalcitolului neoadjuvant pentru a viza micromediul în cancerul pancreatic resectabil: un studiu SU2C. Societatea Americana de Conferinta Anuala de Oncologie Clinica; 2 iunie 2015; Chicago, IL.
10. Borazanci EH, Jameson GS, Borad MJ și colab. Un studiu pilot de fază II a paclitaxelului asociat cu nivolumab + albumină + paricalcitol + cisplatin + gemcitabină (NAPPCG) la pacienți (pacienți) cu adenocarcinom metastatic metastatic, fără adenocarcinom pancreatic. J Clin Oncol. 2017; 35 (Suppl 4): TPS511.
11. Chakraborti CK. Vitamina D ca agent anticancer promițător. Indian J Pharmacol. 2011; 43 (2): 113-120.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
12. Audo I, Darjatmoko SR, Schlamp CL și colab. Analogii de vitamina D măresc p53, p21 și apoptoza într-un model xenograft al retinoblastomului uman. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003; 44 (10): 4192-4199. PubMed ]
13. Kalkunte S, Brard L, Granai CO, Swamy N. Inhibarea angiogenezei prin proteina de legare a vitaminei D: caracterizarea activității anti-endoteliale a DBP-maf. Angiogenezei. 2005; 8 (4): 349-360. PubMed ]
14. Sprague SM, Llach F, Amdahl M, Taccetta C, Batlle D. Paricalcitol versus calcitriol în tratamentul hiperparatiroidismului secundar. Rinichi Int. 2003; 63 (4): 1483-1490. PubMed ]
15. Schwartz GG, Hall MC, Stindt D, Patton S, Lovato J, Torti FM. Studiu de fază I / II a 19-nor-1alfa-25-dihidroxivitaminei D2 (paricalcitol) în cancerul de prostată avansat, insensibil la androgen. Clin Cancer Res. 2005; 11 (24 Pt1): 8680-8685. PubMed ]
16. Choi AM, Ryter SW, Levine B. Autofagia în sănătatea și bolile umane. N Engl J Med. 2013; 368 (7): 651-662. PubMed ]
17. White E. Rolul autofagiei în cancer. J Clin Invest. 2015; 125 (1): 42-46. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
18. Rubinsztein DC, Gestwicki JE, Murphy LO, DJ Klionsky. Aplicații terapeutice potențiale ale autofagiei. Nat Rev Drug Discov. 2007; 6 (4): 304-312. PubMed ]
19. Perera RM, Bardeesy N. Metabolismul cancerului pancreatic: sparge-l pentru ao construi. Cancer Discov. 2015; 5 (12): 1247-1261. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
20. White E. Deconvoltarea rolului dependent de context pentru autofagie în cancer. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (6): 401-410. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
21. Yang S, Wang X, Contino G, și colab. Pancreaticul de cancer necesită autofagie pentru creșterea tumorii. Genele Dev. 2011; 25 (7): 717-729. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
22. Wolpin BM, Rubinson DA, Wang X, și colab. Etapa II și studiu farmacodinamic al inhibării autofagiei utilizând hidroxiclorochină la pacienții cu adenocarcinom pancreatic metastatic. Oncolog. 2014; 19 (6): 637-638. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
23. Hong TS, Wo JY, Jiang W și colab. Studiu de fază II privind inhibarea autofagiei cu hidroxiclorochină (HCQ) și chemoradiția scurtă preoperatorie (preop) (SCRT), urmată de intervenția chirurgicală precoce pentru adenocarcinomul ductal resectabil al capului pancreatic (PDAC) J Clin Oncol. 2017; 35 (Suppl 15): 4118.
24. Miller-Ocuin JL, Bahary NS, Singhi AD și colab. Inhibarea autofagiei îmbunătățește răspunsul patologic și biomarker la gemcitabină / Nab-paclitaxel preoperator în cancerul pancreatic potențial resectibil: un studiu clinic randomizat controlat în faza II. Ann Surg Oncol. 2017; 24 (Suppl 1): s6.
25. Marmor MF, Kellner U, Lai TY, Melles RB, Mieler WF, Academia Americană de Oftalmologie Recomandări privind screening-ul retinopatiei cu clorochină și hidroxiclorochină (revizuire 2016) Oftalmologie. 2016; 123 (6): 1386-1394. PubMed ]
26. Leung LS, Neal JW, Wakelee HA, Sequist LV, Marmor MF. Debutul rapid al toxicității retiniene din doza mare de hidroxiclorochină administrată pentru tratamentul cancerului. Am J Ophthalmol. 2015; 160(4): 799-805.e1. PubMed ]
27. Cameron E, Campbell A. Tratamentul ortomolecular al cancerului. II. Studiu clinic al suplimentelor cu acid ascorbic în doze mari în cancerul uman avansat. Chem Biol Interact. 1974; 9 (4): 285-315. PubMed ]
28. Cameron E, Pauling L. Suplimentar ascorbat în tratamentul de susținere a cancerului: reevaluarea prelungirii timpilor de supraviețuire în cancerul uman terminal. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1978; 75 (9): 4538-4542. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
29. Nechuta S, Lu W, Chen Z, și colab. Utilizarea suplimentului de vitamina în timpul tratamentului și supraviețuirii cancerului de sân: un studiu de cohortă prospectiv. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011; 20 (2): 262-271. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
30. Harris HR, Orsini N, Wolk A. Vitamina C și supraviețuirea femeilor cu cancer mamar: o meta-analiză. Eur J Cancer. 2014; 50 (7): 1223-1231. PubMed ]
31. Creagan ET, Moertel CG, O’Fallon JR, și colab. Eșecul terapiei cu doze mari de vitamină C (acid ascorbic) în beneficiul pacienților cu cancer avansat. Un proces controlat. N Engl J Med. 1979; 301 (13): 687-690. PubMed ]
32. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O’Connell MJ, Ames MM. Doza mare de vitamina C comparativ cu placebo în tratamentul pacienților cu cancer avansat care nu au avut chimioterapie anterioară. O comparație dublu-orb randomizată. N Engl J Med. 1985; 312 (3): 137-141. PubMed ]
33. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y și colab. Vitamina C farmacocinetică: implicații pentru administrarea orală și intravenoasă. Ann Intern Med. 2004; 140 (7): 533-537. PubMed ]
34. Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y, și colab. Vitamina C farmacocinetică la voluntari sănătoși: dovada unei alocații dietetice recomandate. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1996; 93 (8): 3704-3709.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
35. Graumlich JF, Ludden TM, Conry-Cantilena C, Cantilena LR, Jr, Wang Y, Levine M. Modelul fumacocinetic pentru acidul ascorbic la voluntarii sănătoși de sex masculin în timpul epuizării și retenției. Pharm Res. 1997; 14 (9): 1133-1139. PubMed ]
36. Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, și colab. Etapa I a studiului clinic al acidului ascorbic iv la malignitate avansată. Ann Oncol. 2008; 19 (11): 1969-1974. PubMed ]
37. Doskey CM, Buranasudja V, Wagner BA, și colab. Celulele tumorale au capacitatea scăzută de a metaboliza H 2 O 2 : implicații pentru ascorbatul farmacologic în terapia cancerului. Redox Biol. 2016; 10 : 274-284. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
38. Du J, Martin SM, Levine M, și colab. Mecanisme de citotoxicitate indusă de ascorbat în cancerul pancreatic. Clin Cancer Res. 2010; 16 (2): 509-520. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
39. Espey MG, Chen P, Chalmers B, și colab. Asocierea farmacologică se sinergizează cu gemcitabină în modelele preclinice de cancer pancreatic. Liber Radic Biol Med. 2011; 50 (11): 1610-1619.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
40. Du J, Doskey CM, Wilkes JG, Buettner GR, Cullen JJ. Catalaza ca potențial biomarker al terapiei farmacologice cu cancer de ascorbat. Liber Radic Biol Med. 2016; 100 : S121.
41. Yun J, Mullarky E, Lu C și colab. Vitamina C ucide selectiv celulele canceroase colorectale KRAS și BRAF prin vizarea GAPDH. Ştiinţă. 2015; 350 (6266): 1391-1396. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
42. Klingelhoeffer C, Kammerer U, Koospal M, și colab. Rezistența naturală la stresul oxidativ indus de acidul ascorbic este mediată în principal de activitatea catalazei în celulele canceroase umane și de amortizarea prin catalază, sensibilizează la stresul oxidativ. BMC Complement Altern Med. 2012; 12 : 61.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
43. Aguilera O, Munoz-Sagastibelza M, Torrejon B, și colab. Vitamina C decuplează comutatorul metabolic Warburg în cancerul de colon mutant KRAS. Oncotarget. 2016; 7 (30): 47954-47965.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
44. Bonuccelli G, De Francesco EM, de Boer R, Tanowitz HB, Lisanti MP. Autofluorescența NADH, un nou biomarker metabolic pentru celule stem canceroase: identificarea vitaminei C și CAPE ca produse naturale care vizează ” stema ” Oncotarget. 2017; 8 (13): 20667-20678. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
45. Chen P, Stone J, Sullivan G., Drisko JA, Chen Q. Efectul anti-cancer al ascorbatului farmacologic și interacțiunea sa cu glutationul parenteral suplimentar în modelele cancerului preclinic. Liber Radic Biol Med. 2011; 51 (3): 681-687. PubMed ]
46. Chen Q, Espey MG, Krishna MC, și colab. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic distrug selectiv celulele canceroase: acțiunea ca promedicament pentru a elibera peroxidul de hidrogen în țesuturi. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2005; 102 (38): 13604-13609. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
47. Verrax J, Calderon PB. Concentrațiile farmacologice ale ascorbatului sunt obținute prin administrare parenterală și prezintă efecte antitumorale. Liber Radic Biol Med. 2009; 47 (1): 32-40. PubMed ]
48. Frömberg A, Gutsch D, Schulze D, și colab. Ascorbatul exercită efecte antiproliferative prin inhibarea ciclului celular și sensibilizează celulele tumorale față de medicamentele citostatice. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 67 (5): 1157-1166. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
49. Chen P, Yu J, Chalmers B, și colab. Ascorbatul farmacologic induce citotoxicitatea în celulele cancerului de prostată prin epuizarea ATP și prin inducerea autofagiei. Medicamente anticanceroase. 2012; 23 (4): 437-444. PubMed ]
50. Lin ZY, Chuang WL. Concentrațiile farmacologice ale acidului ascorbic provoacă o influență variată asupra expresiei diferențiate a genelor angiogenice de chemokine în diferite linii celulare de carcinom hepatocelular. Biomed Pharmacother. 2010; 64 (5): 348-351. PubMed ]
51. Pathi SS, Lei P, Sreevalsan S, Chadalapaka G, Jutooru I, Safe S. Dozele farmacologice de acid ascorbic reprima factorii de transcripție ai proteinelor de specificitate (Sp) și genele reglementate de Sp în celulele cancerului de colon. Nutr Cancer. 2011; 63 (7): 1133-1142. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
52. Takemura Y, Satoh M, Satoh K, Hamada H, Sekido Y, Kubota S. Doza mare de acid ascorbic induce moartea celulelor în celulele mezoteliom. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 394 (2): 249-253. PubMed ]
53. Hardaway CM, Badisa RB, Soliman KF. Efectul acidului ascorbic și al peroxidului de hidrogen asupra celulelor neuroblastomului de șoarece. Mol Med Rep. 2012; 5 (6): 1449-1452. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
54. Peng LJ, Lu DX, Qi RB, Zhang T, Wang Z, Sun Y. Efectul terapeutic al vitaminei C cu doză mare intravenoasă asupra hepatomului implantat la șobolani. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2009; 29 (2): 264-266. Chineză [cu rezumatul în limba engleză] [ PubMed ]
55. Chen Q, Espey MG, Sun AY și colab. Dozele farmacologice de ascorbat acționează ca un prooxidant și diminuează creșterea xenogrefelor tumorale agresive la șoareci. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2008; 105(32): 11105-11109. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
56. Welsh JL, Wagner BA, van’t Erve TJ, și colab. Ascorbat farmacologic cu gemcitabină pentru controlul cancerului pancreatic metastatic și nodul pozitiv (PACMAN): rezultate dintr-un studiu clinic de fază I. Cancer Chemother Pharmacol. 2013; 71 (3): 765-775. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
57. Monti DA, Mitchell E, Bazzan AJ și colab. Etapa I de evaluare a acidului ascorbic intravenos în asociere cu gemcitabină și erlotinib la pacienții cu cancer pancreatic metastatic. Plus unu. 2012; 7 (1): e29794. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
58. Cullen JJ. Ascorbatul induce autofagia în cancerul pancreatic. Autophagy. 2010; 6 (3): 421-422.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
59. Sancho P, Burgos-Ramos E, Tavera A, și colab. Balanța MYC / PGC-1alpha determină fenotipul metabolic și plasticitatea celulelor stem cancerigene pancreatice. Cell Metab. 2015; 22 (4): 590-605. PubMed ]
60. Andrzejewski S, Gravel SP, Pollak M, St-Pierre J. Metformin acționează direct asupra mitocondriilor pentru a modifica bioenergetica celulară. Cancer Metab. 2014; 2 : 12. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
61. Matsubara S, Ding Q, Miyazaki Y, Kuwahata T, Tsukasa K, Takao S. mTOR joacă roluri esențiale în celulele stem ale cancerului pancreatic prin funcții specifice și legate de tulpini. Sci. Rep. 2013; 3 : 3230.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
62. Incio J, Suboj P, Chin SM, și colab. Metforminul reduce desmoplasia în cancerul pancreatic prin reprogramarea celulelor stellate și macrofagelor asociate tumorilor. Plus unu. 2015; 10 (12): e0141392.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
63. Duan W, Chen K, Jiang Z, și colab. Suprimarea de desfoplazie prin activarea AMPK mediată de metformină inhibă progresia cancerului pancreatic. Cancer Lett. 2017; 385 : 225-233. PubMed ]
64. Bao B, Wang Z, Ali S și colab. Metforminul inhibă proliferarea, migrarea și invazia celulelor prin atenuarea funcției CSC mediată de deregularea miRNAs în celulele cancerigene pancreatice. Cancer Prev Res (Phila) 2012; 5 (3): 355-364. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
65. Hirsch HA, Iliopoulos D, Tsichlis PN, Struhl K. Metformin vizează selectiv celulele stem canceroase și acționează împreună cu chimioterapia pentru a bloca creșterea tumorală și pentru a prelungi remisia.Cancer Res. 2009; 69 (19): 7507-7511. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
66. Mohammed A, Janakiram NB, Brewer M și colab. Medicamentul antidiabetic metformin previne progresia cancerului pancreatic prin vizarea în parte a celulelor stem canceroase și semnalizarea mTOR. Transl Oncol. 2013; 6 (6): 649-659. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
67. Schneider MB, Matsuzaki H, Haorah J, et al. Prevenirea inducției cancerului pancreatic la hamsteri de către metformin. Gastroenterologie. 2001; 120 (5): 1263-1270. PubMed ]
68. Kisfalvi K, Moro A, Sinnett-Smith J, Eibl G, Rozengurt E. Metformina inhibă creșterea xenogrefelor de cancer pancreatic uman. Pancreas. 2013; 42 (5): 781-785. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
69. Cifarelli V, Lashinger LM, Devlin KL, și colab. Metformina și rapamicina reduc creșterea cancerului pancreatic la șoarecii prediabetici obezi prin mecanisme distincte microRNA-reglementate. Diabet. 2015; 64 (5): 1632-1642. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
70. Currie CJ, CD Poole, Gale EA. Influența terapiilor de scădere a glicemiei asupra riscului de cancer în diabetul de tip 2. Diabetologia. 2009; 52 (9): 1766-1777. PubMed ]
71. Li D, Yeung SC, Hassan MM, Konopleva M, Abbruzzese JL. Terapiile antidiabetice afectează riscul de apariție a cancerului pancreatic. Gastroenterologie. 2009; 137 (2): 482-488. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
72. Ambe CM, Mahipal A, Fulp J, Chen L, MP Malafa. Efectul utilizării metforminului asupra supraviețuirii în cancerul pancreatic resectabil: o experiență cu o singură instituție și revizuirea literaturii. Plus unu. 2016; 11 (3): e0151632. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
73. Sadeghi N, Abbruzzese JL, Yeung SC, Hassan M, Li D. Utilizarea metforminului este asociată cu o supraviețuire mai bună a pacienților diabetici cu cancer pancreatic. Clin Cancer Res. 2012; 18 (10): 2905-2912. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
74. Kordes S, Pollak MN, Zwinderman AH, și colab. Metformin la pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de fază 2. Lancet Oncol. 2015; 16 (7): 839-847. PubMed ]
75. Reni M, Dugnani E, Cereda S, și colab. (Ir) relevanța tratamentului cu metformină la pacienții cu cancer pancreatic metastatic: un trial deschis, randomizat, de fază II. Clin Cancer Res. 2016; 22 (5): 1076-1085. PubMed ]
76. Chaiteerakij R, Petersen GM, Bamlet WR și colab. Utilizarea metforminei și supraviețuirea pacienților cu cancer pancreatic: o lecție preventivă. J Clin Oncol. 2016; 34 (16): 1898-1904. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
77. JY E, SE Lu, Lin Y și colab. Efectele metforminei concomitente și statine asupra supraviețuirii globale a pacienților cu cancer pancreatic: rezultate din analizele de date SEER-Medicare. Cancer Res. 2017; 77(13) abstr 3288.
78. Bathaie SZ, Ashrafi M, Azizian M, calea Tamanoi F. Mevalonate și cancerele umane. Curr Mol Pharmacol. 2017; 10 (2): 77-85. PubMed ]
79. Lee HS, Lee SH, Lee HJ și colab. Utilizarea statinei și impactul acesteia asupra supraviețuirii la pacienții cu cancer pancreatic. Medicină (Baltimore) 2016; 95 (19): e3607. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
80. Villarino N, Signaevskaia L, van Niekerk J, și colab. Un ecran pentru inductori ai activității bHLH identifică pitavastatina ca regulator al fosforilării p21, Rb și exprimării genei țintă E2F în cancerul pancreatic. Oncotarget. 2017; 8 (32): 53154-53167. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
81. Liao J, Chung YT, Yang AL, și colab. Atorvastatina inhibă carcinogeneza pancreatică și crește supraviețuirea șoarecilor LSL-KrasG12D-LSL-Trp53R172H-Pdx1-Cre. Mol Carcinog. 2013; 52 (9): 739-750. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
82. Cheema A, Hassan H, Qureshi W, Shakeel M, Saif W. Efectul statinelor asupra riscului de cancer pancreatic: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate (RCT) și a studiilor observaționale (OS) J Clin Oncol. 2016; 34 abstr e15751.
83. Khurana V, Sheth A, Caldito G, Barkin JS. Statinele reduc riscul de apariție a cancerului pancreatic la om: un studiu de caz de control al unei jumătăți de milion de veterani. Pancreas. 2007; 34 (2): 260-265. PubMed ]
84. Goldstein MR, Mascitelli L, Pezzetta F. Do statinele previne sau promovează cancerul? Curr Oncol. 2008; 15 (2): 76-77. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
85. Huang BZ, Chang JI, Li E, Xiang AH, Wu BU. Influența statinelor și a colesterolului asupra mortalității la pacienții cu cancer pancreatic. J Natl Cancer Inst. 2017; 109 (5): djw275. PubMed ]
86. Wu BU, Chang J, Jeon CY și colab. Impactul utilizării statinului asupra supraviețuirii la pacienții supuși rezecției pentru cancer pancreatic în stadiu incipient. Am J Gastroenterol. 2015; 110 (8): 1233-1239.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
87. Jeon CY, Pandol SJ, Wu B, și colab. Asocierea utilizării statinelor după diagnosticarea cancerului cu supraviețuirea la pacienții cu cancer pancreatic: o analiză SEER-medicamentare. Plus unu. 2015; 10 (4): e0121783. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
88. Nielsen SF, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Utilizarea statinei și reducerea mortalității legate de cancer.N Engl J Med. 2012; 367 (19): 1792-1802. PubMed ]
89. Hong JY, Nam EM, Lee J, și colab. Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, controlat cu placebo, al simvastatinei și gemcitabinei la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Cancer Chemother Pharmacol. 2014; 73 (1): 125-130. PubMed ]
90. Moon do C, Lee HS, Lee YI, și colab. Utilizarea concomitentă de statine are un efect favorabil asupra chimioterapiei asociate cu gemcitabină-erlotinib pentru cancerul pancreatic avansat. Yonsei Med J. 2016; 57 (5): 1124-1130. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
91. Bimonte S, Cascella M, Leongito M, și colab. O prezentare generală a studiilor preclinice privind efectele (-) – epigallocatechin-3-galatului, o catechină găsită în ceaiul verde, în tratamentul cancerului pancreatic. Recenti Prog Med. 2017; 108 (6): 282-287. PubMed ]
92. Bimonte S, Leongito M, Barbieri A, și colab. Efectul inhibitor al (-) – epigallocatechin-3-galatului și bleomicinei asupra creșterii celulare MiaPaca-2 a cancerului pancreatic uman. Infect Agents Cancer. 2015; 10 (1): 22. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
93. Bimonte S, Barbieri A, Leongito M, și colab. Studiile de curcumină anticanceroase în cancerul pancreatic. Nutrienți. 2016; 8 (7): E433. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
94. Bimonte S, Barbieri A, Leongito M, și colab. Rolul miRNAs în reglarea celulelor stem ale cancerului pancreatic. Stem Cells Int. 2016; 2016 : 8352684. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
95. Li Y, Go VL, Sarkar FH. Rolul nutraceuticals în prevenirea și tratamentul cancerului pancreatic: vizarea semnalizării celulare, a miRNA și a epigenomei. Pancreas. 2015; 44 (1): 1-10.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
96. Kanai M. Aplicatii terapeutice de curcumina pentru pacientii cu cancer pancreatic. World J Gastroenterol. 2014; 20 (28): 9384-9391. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
97. Li L, Aggarwal BB, Shishodia S, Abbruzzese J, Kurzrock R. Factorul nuclear-kappaB și kinaza IkappaB sunt constitutiv active în celulele pancreatice umane, iar reglarea lor în jos de către curcumină (difuromilmetan) este asociată cu suprimarea proliferării și inducerea apoptozei. Cancer. 2004; 101 (10): 2351-2362. PubMed ]
98. Kunnumakkara AB, Diagaradjane P, Guha S, și colab. Curcumina sensibilizează xenogrefele de cancer colorectal uman la șoareci nudi până la radiațiile gamma prin direcționarea produselor genice cu factor nuclear-cappaB. Clin Cancer Res. 2008; 14 (7): 2128-2136. PubMed ]
99. Sahu RP, Batra S, Srivastava SK. Activarea ATM / Chk1 de către curcumină determină stoparea ciclului celular și apoptoza în celulele cancerului pancreatic uman. Br J Cancer. 2009; 100 (9): 1425-1433.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
100. Glienke W, Maute L, Wicht J, Bergmann L. Curcumin inhibă fosforilarea STAT3 constitutivă în liniile celulare de cancer pancreatic uman și reglarea în jos a expresiei genei survivin / BIRC5. Cancer Invest. 2010; 28 (2): 166-171. PubMed ]
101. Jutooru I, Chadalapaka G, Lei P, Safe S. Inhibarea NFkap-pB și a celulelor cancerului pancreatic și creșterea tumorii prin curcumină este dependentă de reglarea specifică a proteinei în jos. J Biol Chem. 2010; 285 (33): 25332-25344. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
102. Ali S, Ahmad A, Banerjee S și colab. Sensibilitatea la gemcitabină poate fi indusă în celulele cancerului pancreatic prin modularea expresiei miR-200 și miR-21 prin curcumina sau CDF analogică.Cancer Res. 2010; 70 (9): 3606-3617. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] retractat
103. Youns M, Fathy GM. Uregularea căii apoptotice extrinseci în efectul antiproliferativ mediat de curcumină asupra carcinogenezei pancreatice umane. J Cell Biochem. 2013; 114 (12): 2654-2665. PubMed ]
104. Li Y, Revalde JL, Reid G, Paxton JW. Efectele modulatoare ale curcuminei asupra proteinei asociate cu rezistența multiplă la medicamentele 5 în celulele cancerigene pancreatice. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 68 (3): 603-610. PubMed ]
105. Kunnumakkara AB, Guha S, Krishnan S, Diagaradjane P, Gelovani J, Aggarwal BB. Curcumina potențează activitatea antitumorală a gemcitabinei într-un model ortotopic al cancerului pancreatic prin suprimarea proliferării, angiogenezei și inhibării produșilor genetici cu factorul nuclear-kappaB. Cancer Res. 2007; 67 (8): 3853-3861. PubMed ]
106. Fujioka S, Son K, Onda S, și colab. Desensibilizarea NFkappaB pentru depășirea chemoresistenței celulelor cancerigene pancreatice la TNF-alfa sau paclitaxel. Anticancer Res. 2012; 32 (11): 4813-4821. PubMed ]
107. Uwagawa T, Yanaga K. Efectul inhibării NF-kappaB asupra chemoresistenței în cancerul biliar-pancreatic. Surg Azi. 2015; 45 (12): 1481-1488. PubMed ]
108. Arlt A, Gehrz A, Muerkoster S, și colab. Rolul NF-kappaB și Akt / PI3K în rezistența liniilor celulare de carcinom pancreatic împotriva moartei celulelor induse de gemcitabină. Oncogene. 2003; 22 (21): 3243-3251. PubMed ]
109. Yoshida K, Toden S, Ravindranathan P, Han H, Goel A. Curcumin sensibilizează celulele cancerului pancreatic la gemcitabină prin atenuarea subunității PRZ2 EZH2 și expresia lncRNA PVT1. Carcinogeneza. 2017; 38 (10): 1036-1046. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
110. Gupta SC, Sung B, Kim JH, Prasad S, Li S, Aggarwal BB. Multitargeting prin turmeric, condimentul de aur: de la bucătărie la clinică. Mol Nutr Food Res. 2013; 57 (9): 1510-1528. PubMed ]
111. Ferrucci LM, Daniel CR, Kapur K, și colab. Măsurarea condimentelor și a condimentelor în India: oportunități pentru epidemiologia cancerului și prevenire. Asian Pac J Cancer Prev. 2010; 11 (6): 1621-1629. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
112. Park W, Amin AR, Chen ZG, Shin DM. Noi perspective ale curcuminei în prevenirea cancerului. Cancer Prev Res (Phila) 2013; 6 (5): 387-400. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
113. K Singletary, MacDonald C, Wallig M, Fisher C. Inhibarea formării de aduct de mamă tumorală indusă de 7,12-dimetilbenz [a] antracena (DMBA) și formarea aductului DMBA-AD prin curcumină. Cancer Lett. 1996; 103 (2): 137-141. PubMed ]
114. Ushida J, Sugie S, Kawabata K, și colab. Efectul chemoprevențial al curcuminei asupra carcinogenezei esofagiene induse de N-nitrozometilbenzilamină la șobolani. Jpn J Cancer Res. 2000; 91(9): 893-898. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
115. Perkins S, Verschoyle RD, Hill K, și colab. Eficacitatea chemopreventivă și farmacocinetica curcuminei la șoarecele min / +, un model de polipoză adenomatoasă familială. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002; 11 (6): 535-540. PubMed ]
116. Prasad S, Tyagi AK, Aggarwal BB. Evoluții recente în livrarea, biodisponibilitatea, absorbția și metabolismul curcuminei: pigmentul de aur din mirodenii de aur. Cancer Res Treat. 2014; 46 (1): 2-18.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
117. Surh YJ, Chun KS, Cha HH și colab. Mecanismele moleculare care stau la baza activităților chemopreventive ale fitochimicalelor antiinflamatorii: reglarea în jos a COX-2 și iNOS prin suprimarea activării NF-kB. Mutat Res. 2001; 480-481 : 243-268. PubMed ]
118. Sun XD, Liu XE, Huang DS. Curcumina inversează tranziția epitelio-mezenchimică a celulelor cancerigene pancreatice prin inhibarea căii de semnalizare a ariciului. Oncol Rep. 2013; 29 (6): 2401-2407.PubMed ]
119. Díaz Osterman CJ, Gonda A, Stiff T, et al. Curcumina induce moartea celulelor adenocarcinomului pancreatic prin reducerea inhibitorilor apoptozei. Pancreas. 2016; 45 (1): 101-109. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
120. Bimonte S, Barbieri A, Palma G, Luciano A, Rea D, Arra C. Curcumina inhibă creșterea tumorală și angiogeneza într-un model de șoarece orthotopic al cancerului pancreatic uman. Biomed Res Int. 2013; 2013 : 810423. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
121. Arlt A, Schafer H, Kalthoff H. „N-factorii” în cancerul pancreatic: relevanța funcțională a NF-kappaB, NFAT și Nrf2 în cancerul pancreatic. Oncogenesis. 2012; 1 : e35. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
122. Diaz Osterman CJ, Wall NR. Curcumina și cancerul pancreatic: o cercetare și o actualizare clinică. J Nat Sci. 2015; 1 (6): e124.
123. Anand P, Kunnumakkara AB, Newman RA, Aggarwal BB. Biodisponibilitatea curcuminei: probleme și promisiuni. Mol Pharm. 2007; 4 (6): 807-818. PubMed ]
124. Lao CD, Ruffin MT, a 4-a, Normolle D, și colab. Creșterea dozei unei formulări curcuminoide. BMC Complement Altern Med. 2006; 6 : 10. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
125. Vareed SK, Kakarala M, Ruffin MT și colab. Farmacocinetica metaboliților conjugați cu curcumină la subiecții umani sănătoși. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17 (6): 1411-1417.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
126. Garcea G, Berry DP, Jones DJ, și colab. Consumul de agent curcumin agent chimiopreventiv presupus de pacienții cu cancer: evaluarea nivelurilor de curcumină în colorect și consecințele lor farmacodinamice. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005; 14 (1): 120-125. PubMed ]
127. Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA, și colab. Studiu de fază II privind curcumina la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Clin Cancer Res. 2008; 14 (14): 4491-4499. PubMed ]
128. Kanai M, Yoshimura K, Asada M, și colab. Un studiu de fază I / II al chimioterapiei pe bază de gemcitabină plus curcumină pentru pacienții cu cancer pancreatic rezistent la gemcitabină. Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 68 (1): 157-164. PubMed ]
129. Kanai M, Imaizumi A, Otsuka Y, și colab. Creșterea dozei și studiul farmacocinetic al curcuminei nanoparticule, un potențial agent anticancer cu biodisponibilitate îmbunătățită, la voluntari sănătoși. Cancer Chemother Pharmacol. 2012; 69 (1): 65-70. PubMed ]
130. Kanai M, Otsuka Y, Otsuka K, și colab. Un studiu de fază I care investighează siguranța și farmacocinetica curcuminei foarte biodisponibile (Theracurmin) la pacienții cu cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2013; 71 (6): 1521-1530. PubMed ]
131. Sasaki H, Sunagawa Y, Takahashi K, și colab. Preparare inovatoare a curcuminei pentru o biodisponibilitate orală îmbunătățită. Biol Pharm Bull. 2011; 34 (5): 660-665. PubMed ]
132. Sunagawa Y, Hirano S, Katanasaka Y, și colab. Curcumina submicronică sub formă de particule sub formă de submulțime prezintă o eficiență ridicată de absorbție – un studiu dublu-orb, cu trei căi încrucișate. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2015; 61 (1): 37-44. PubMed ]
133. Chan AT, Ogino S, Fuchs CS. Utilizarea aspirinei și supraviețuirea după diagnosticarea cancerului colorectal. JAMA. 2017; 302 (6): 649-658. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
134. MD Holmes, Chen WY, Li L, Hertzmark E, Spiegelman D, Hankinson SE. Aportul de aspirină și supraviețuirea după cancerul de sân. J Clin Oncol. 2010; 28 (9): 1467-1472. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
135. Ulrich CM, Bigler J, Potter JD. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru prevenirea cancerului: promisiuni, pericole și farmacogenetică. Nat Rev Cancer. 2006; 6 (2): 130-140. PubMed ]
136. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA, Schernhammer ES, Curhan GC, Fuchs CS. Utilizarea pe termen lung a medicamentelor antiinflamatoare de tip aspirină și nesteroidială și a riscului de cancer colorectal. JAMA. 2005; 294 (8): 914-923. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
137. Mahipal A, Anderson KE, Limburg PJ, Folsom AR. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și incidenta cancerului colorectal specific subsite-ului în studiul de sănătate al femeilor din Iowa. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006; 15 (10): 1785-1790. PubMed ]
138. Tan XL, Nieters A, Hoffmeister M, Beckmann L, Brenner H, Chang-Claude J. Polimorfisme genetice în TP53, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și riscul cancerului colorectal: dovezi pentru interacțiunea gen-mediu? Pharmacogenet Genomics. 2007; 17 (8): 639-645. PubMed ]
139. Collet JP, Sharpe C, Belzile E, Boivin JF, Hanley J, Abenhaim L. Prevenția cancerului colorectal prin medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: efectele dozei și calendarului. Br J Cancer. 1999; 81 (1): 62-68. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
140. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, și colab. Un studiu randomizat al aspirinei pentru prevenirea adenoamelor colorectale la pacienții cu cancer colorectal anterior. N Engl J Med. 2003; 348 (10): 883-890.PubMed ]
141. González-Pérez A, García Rodríguez LA, López-Ridaura R. Efectele medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene asupra altor zone de cancer, altele decât colonul și rectul: o meta-analiză. BMC Cancer. 2003; 3 : 28. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
142. Kasum CM, Blair CK, Folsom AR, Ross JA. Utilizarea anti-inflamatorie nesteroidială și riscul de leucemie la adulți. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003; 12 (6): 534-537. PubMed ]
143. Harris RE, Chlebowski RT, Jackson RD și colab. Cancerul de sân și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene: rezultate prospective din cadrul inițiativei „Sănătatea femeii”. Cancer Res. 2003; 63 : 6096-6101. PubMed ]
144. Marshall SF, Bernstein L., Anton-Culver H, și colab. Utilizarea nesteroidială a medicamentelor antiinflamatorii și riscul de cancer mamar în funcție de stadiul și starea receptorilor hormonali. J Natl Cancer Inst. 2005; 97 : 805-812. PubMed ]
145. Prizment AE, Folsom AR, Anderson KE. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și riscul de cancer ovarian și endometrial în studiul de sănătate a femeilor din Iowa. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010; 19 (2): 435-442. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
146. Viswanathan AN, Feskanich D, Schernhammer ES, Hankinson SE. Utilizarea de aspirină, AINS și acetaminofen și riscul de cancer endometrial. Cancer Res. 2008; 68 (7): 2507-2513. Articol gratuit PMC ]PubMed ]
147. Jacobs EJ, Rodriguez C, Mondul AM și colab. Un studiu de cohortă mare de aspirină și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și incidența cancerului de prostată. J Natl Cancer Inst. 2005;97 (13): 975-980. PubMed ]
148. Salinas CA, Kwon EM, FitzGerald LM, și colab. Utilizarea de aspirină și alte medicamente antiinflamatorii nesteroidiene în legătură cu riscul de cancer de prostată. Am J Epidemiol. 2010; 172 (5): 578-590. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
149. Risch HA, Lu L, Streicher SA, și colab. Folosirea aspirinei și reducerea riscului de apariție a cancerului pancreatic. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017; 26 (1): 68-74. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
150. Streicher SA, Yu H, Lu L, Kidd MS, Risch HA. Studiu de caz-control al utilizării aspirinei și a riscului de apariție a cancerului pancreatic. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014; 23 (7): 1254-1263.Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
151. Anderson KE, Johnson TW, Lazovich D, Folsom AR. Asocierea între utilizarea nesteroidială a medicamentelor antiinflamatorii și incidența cancerului pancreatic. J Natl Cancer Inst. 2002; 94 (15): 1168-1171. PubMed ]
152. Tan XL, Reid Lombardo KM, Bamlet WR, și colab. Aspirina, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, acetaminofenul și riscul de cancer pancreatic: un studiu clinic bazat pe caz-control. Cancer Prev Res (Phila) 2011; 4 (11): 1835-1841. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
153. Archibugi L, Piciucchi M, Stigliano S, și colab. Utilizarea exclusivă și combinată a statinelor și a aspirinei și a riscului de apariție a cancerului pancreatic: un studiu de caz-control. Sci. Rep. 2017; 7 (1): 13024. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
154. Elwood PC, Morgan G., Pickering JE, și colab. Aspirina în tratamentul cancerului: reducerea răspândirii metastatice și a mortalității: o analiză sistematică și meta-analize ale studiilor publicate. Plus unu. 2016; 11 (4): e0152402. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
155. Mitrugno A, Sylman JL, Ngo AT, și colab. Terapia prin aspirină reduce capacitatea trombocitelor de a promova proliferarea celulelor cancerului de colon și de pancreas: implicații pentru oncoproteina c-MYC.Am J Physiol Cell Physiol. 2017; 312 (2): C176-C189. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]
156. Ai G, Dachineni R, Muley P, Tummala H, Bhat GJ. Aspirina și acidul salicilic scad expresia c-Myc în celulele canceroase: un rol potențial în chemoprevenție. Tumor Biol. 2016; 37 (2): 1727-1738. PubMed ]
157. Rothwell PM, Wilson M, Price JF, Belch JF, Meade TW, Mehta Z. Efectul aspirinei zilnice asupra riscului de metastaze canceroase: un studiu al cazurilor de cancer incidente în cadrul studiilor randomizate controlate. Lancet. 2012; 379 (9826): 1591-1601. PubMed ]
158. Yang L, Zhu H, Liu D, și colab. Aspirina suprimă creșterea celulei carcinomului gastric uman prin inhibarea expresiei survivin. J Biomed Res. 2011; 25 (4): 246-253. Articol gratuit PMC ] [ PubMed ]

Articolele de la managementul și cercetarea cancerului sunt oferite aici prin amabilitatea Dove Press

Logo-ul cancmanres

Dove Medical Press This Article Subscribe Submit a Manuscript Search Follow Dovepress Cancer Management and Research
Cancer Manag Res . 2018; 10: 2003-2018.
Publicat online 2018 Jul 13 doi: 10.2147 / CMAR.S161824
PMCID: PMC6049054
PMID: 30034255
Tratamentul complementar bazat pe dovezi al cancerului pancreatic: o revizuire a terapiilor adjuvante, inclusiv paricalcitol, hidroxiclorochină, vitamina C intravenos, statine, metformin, curcumină și aspirină