Rezultatele căutări pentru: factor crestere opioid

Tabelul 2. Compuși activi și activități biologice ale plantelor medicinale utilizate în mod obișnuit în tratamentul HBP, pe baza studiilor preclinice. Numerele de referință furnizate între paranteze [ ].

3.1.1. Studii preclinice

S-a raportat că extractul de semințe de dovleac are efecte antitumorale [

44 ], hepatoprotectoare [

45 ], vindecare a rănilor, anti-artrită, stimulare a creșterii părului [

46 ], antihelmintice [

47 ] și antioxidante [

48 ]. Mai mult, activitățile terapeutice ale extractului de semințe de dovleac includ ameliorarea simptomelor asociate cu tulburările de prostată [

49 ,

50 ,

51 ], complicații ale vezicii urinare [

52 ,

53 ,

54 ] și boli ale tractului urinar inferior [

55 ]. Extractele din seminte de dovleac pot bloca cresterea greutatii prostatei si sinteza proteinelor indusa de testosteron/prazosin.

56 ], inhibând hipertrofia indusă de testosteron [

50 ]; 10 g/zi extract de dovleac exercită efecte tonice asupra vezicii urinare și uretrei [

16 ,

57 ].În Europa, uleiul din semințe de dovleac a fost folosit în medicina populară pentru tratamentul HBP [

58 ]. Eficiența poate fi obținută singur sau în combinație cu saw palmetto atunci când este utilizat pentru a trata BPH [

59 ]. S-a descoperit că uleiul din semințe de dovleac reduce hiperplazia de prostată indusă de testosteron la șobolani. În experiment, uleiul din semințe de dovleac a fost administrat oral la șobolani la 2 și 4 mg/100 g greutate corporală timp de 20 de zile, iar ambele concentrații au scăzut raportul mărimii prostatei [50

] . Se presupune că mecanismul de acțiune al uleiului de semințe de dovleac implică inhibarea 5α-reductazei [

50 ]. De asemenea, unele studii au descoperit că semințele de dovleac sunt bogate în zinc, iar aceste elemente pot ajuta la micșorarea prostatei mărite [

16 ,

60 ] (

3.1.2. Studii clinice

Un studiu clinic multicentric din 1998 a arătat că simptomele HBP au fost ameliorate după administrarea de capsule cu extract de semințe de dovleac (500 mg) [

61 ]. Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu grupuri paralele, care a înrolat 1431 de bărbați (cu vârsta medie de 65 de ani) cu HBP, grupul tratat a folosit extract de semințe de dovleac timp de 12 luni. Tratamentul a arătat că simptomele HBP au fost ameliorate în comparație cu grupul placebo [

62 ]. Într-un studiu realizat de Leibbrandt și Coulson, extractul din semințe de dovleac a fost utilizat timp de 12 săptămâni de către pacienții cu HBP într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 57 de bărbați cu vârsta cuprinsă între 40-80 de ani. Ca rezultat, extractul din semințe de dovleac a redus simptomele grupului tratat comparativ cu grupul de control [

63]. Leibbrandt şi colab. a raportat că IPSS a fost redus cu 30% în grupul tratat cu extract hidroetanolic de semințe de dovleac fără ulei [

64 ]. Într-un studiu care a implicat 100 de pacienți cu HBP, simptomele HBP au fost ameliorate după utilizarea uleiului de semințe de dovleac timp de 24 de săptămâni [

65 ]. Hong şi colab. [

66] a efectuat un studiu clinic pe 47 de bărbați cu simptome de HBP. Pacienții au primit un amestec de semințe de dovleac și ulei de saw palmetto, care a redus semnificativ IPSS în decurs de 3 luni. Într-un studiu clinic, efectele uleiului de semințe de dovleac au fost evaluate la peste 2000 de bărbați care suferă de HBP. Pacienții au folosit 500-1000 mg/zi de ulei timp de 12 săptămâni. Ca rezultat, tratamentul a scăzut IPSS cu 41,4% și mai mult de 96% dintre pacienți nu au avut efecte secundare nedorite, indicând faptul că uleiul de semințe de dovleac a îmbunătățit semnificativ disfuncția urinară la pacienți [67

] .Semințele de dovleac sunt extrem de sigure, dar utilizarea lor poate duce la tulburări de stomac minore și pot fi responsabile de indigestie, diaree [

57 ] și pierderi de electroliți (datorită proprietăților sale diuretice) [

68 ]. Din aceste motive, uleiul din semințe de dovleac este contraindicat în cazul terapiilor anticoagulante concomitente [

30 ]. Utilizarea la copii și adolescenți sub 18 ani și la femeile însărcinate nu este recomandată, deoarece LUTS — la aceste populații — necesită supraveghere medicală [

69 ].

3.2. Epilobium parviflorum și E. angustifolium

Speciile Epilobium , cunoscute în mod obișnuit sub numele de salcie sau ierbe de foc, sunt plante erbacee perene, mai ales plante hemicriptofite, membre ale familiei primrose (Onagraceae) [

121 ]. Părțile aeriene ale plantei sunt folosite ca ceai de plante sau în combinație cu alte substanțe din plante din plante medicinale. Pe baza utilizării îndelungate, unele specii

de Epilobium , inclusiv

E. angustifolium L. și

E. parviflorum Schreb., pot fi utilizate pentru ameliorarea LUTS de HBP, cum ar fi dificultatea de a începe urinare sau nevoia frecventă de a urina [

122 ]]. Utilizările tradiționale europene și nord-americane includ tratamentul HBP, prostatita, bolile vezicii urinare și rinichilor și alte probleme asociate tractului urinar, în timp ce, pe baza tradițiilor americane, poate trata și diareea și alte boli gastrointestinale, tusea, diverse boli ale pielii și mucoasei. , leziuni corporale și durere [

70 ].Materialele vegetale din genul

Epilobium sunt bogate în special în polifenoli, inclusiv flavonoide (kaempferol, quercetină și derivați de miricetină), acizi fenolici (elagic, clorogenic, acid galic) și taninuri (elagitanini și galotanini în E. parviflorum), dar unii steroizi

, triterpenoizi , iar acizii grași au fost, de asemenea, izolați din aceștia [

70 ] (

3.2.1. Studii preclinice

Epilobiul este una dintre plantele medicinale folosite împotriva simptomelor HBP, deși mecanismul său de acțiune nu este complet clarificat. Cu toate acestea, studiile preclinice au raportat activități antiinflamatorii, antioxidante, anti-proliferative, antimicrobiene, analgezice și antiandrogenice ale extractului [

70 ,

71 ]. Articolele de recenzie au rezumat activitățile biologice ale

E. angustifolium, inclusiv pe cele menționate mai sus pe lângă proprietățile citotoxice, imunomodulatoare, fotoprotectoare, anti-ulceroase și subliniind importanța acestuia în tratamentul HBP și prevenirea cancerului de prostată [

72 ,

73 ,

74 ]. O evaluare recentă a fost făcută și despre proprietățile de vindecare ale rănilor

Specia Epilobium datorită activităților sale antihialuronidază, anti-colagenază și antioxidante [

75 ]. În general, se crede că polifenolii sunt responsabili pentru efectele extractelor de

Epilobium . Elagitaninele sunt metabolizate de microbiota intestinală, rezultând urolitine antiinflamatorii [

72 ,

76 ]. Oenoteina B, o elagitanină macrociclică, pare să fie cel puțin unul dintre compușii bioactivi majori ai speciilor

Epilobium datorită activității sale antioxidante, antiinflamatorii, inhibitoare a enzimelor, antitumorale, antimicrobiene și imunomodulatoare descrise în mai multe studii preclinice [

77] .]. Datorită dimensiunii sale moleculare mari și a polarității relativ ridicate, biodisponibilitatea oenoteinei B este foarte slabă, similar altor elagitanine, dar spre deosebire de acestea, oenoteina B nu este metabolizată de microbiota intestinală umană, iar calea sa metabolică este încă necunoscută.

72 ,

123 ,

124 ]. În plus, studii recente sugerează că catechina și epicatechina (flavonoidele) pot avea un rol major în efectele legate de prostatita ale

E. angustifolium datorită inhibării COX-2 [

125 ], în timp ce quercetina, miricetina și miricitrina, în cazul

E. parviflorum în terapia cancerului [

126 ], pe baza analizei de andocare moleculară.

E. angustifolium administrat oral a determinat o ușoară creștere a CYP2D2 și o scădere semnificativă a expresiei CYP3A1 [

78 ]. Injectarea intraperitoneală a extractului de

E. hirsutum a scăzut expresia CYP2E1 și CYP1A1 la șobolani [

79 ]. Un alt articol a discutat efectul extractului intraperitoneal de

E. hirsutum și al injectării cu acid elagic asupra metabolismului medicamentelor la șobolani, unde ambele substanțe de testare au inhibat eritromicină

N – demetilaza hepatică , benzfetamină

N -demetilaza și 7-benziloxiresorufin –

O -debenzilaza și au scăzut activitatea CYP2B1, Nivelurile proteinei CYP2C6, CYP2D2 și CYP3A1 [

80 ] (

Tabelul 2).

3.2.2. Studii clinice

În ciuda rezultatelor preclinice promițătoare cu speciile

Epilobium , studiile clinice umane legate de HBP sunt limitate. Căutarea în literatură a evidențiat doar un studiu clinic randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, legat de HBP, care a fost efectuat numai cu extract

de Epilobium și a inclus 128 de bărbați adulți. Grupul tratat a primit 500 mg extract

de E. angustifolium caracterizat chimic (conținând ≥ 15% oenoteină B) sub formă de capsule dure, rezistente la stomac, timp de 6 luni. Tratamentul

cu E. angustifolium a îmbunătățit semnificativ IPPS, reziduul post-miționare (PVR) și numărul de urinări în timpul nopții, dar nu și PV sau PSA. De asemenea, a fost efectuată evaluarea toleranței și a siguranței, conform căreia

Suplimentul alimentar E. angustifolium s-a dovedit a fi bine tolerat și nu a provocat nicio toxicitate hepatică sau renală [

127 ]. Alte studii umane cu extract de

E. angustifolium s-au concentrat pe fotoprotecția pielii și efectul anti-mătreață [

128 ,

129 ].Majoritatea studiilor clinice au fost efectuate cu preparate combinate, care conțin componente suplimentare cunoscute pentru activitatea lor anti-HBP. Un preparat din plante care conține

Cucurbita pepo ,

E. parviflorum (echivalent cu 500 mg plantă uscată), licopen,

Pygeum africanum și

Serenoa repens a fost examinat într-un studiu clinic randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, în care acest medicament pe bază de plante a îmbunătățit semnificativ simptomele. de HBP [

63 ]. Un alt preparat combinat, un supliment alimentar care conține extracte solubile în apă de

Ononis spinosa, Solidago virga-aurea ,

Phyllanthus niruri ,

Peumus boldus și

E. angustifolium(12.5:12.5:18.7:25.0:31.2, respectiv, ca materiale uscate) a fost de asemenea studiat cu 30 de pacienți, iar după 1 lună de tratament extractul a îmbunătățit LUTS, cum ar fi debitul maxim și calitatea vieții evaluată de IPPS chestionar. În legătură cu acest studiu, viabilitatea celulară redusă și eliberarea inhibată a expresiei genei PGE

₂ și COX-2 au fost observate, de asemenea, in vitro în celulele canceroase de prostată PC3 umane [

130 ].

3.3. Hypoxis hemerocallidea

Genul

Hypoxis (familia Hypoxidaceae) acoperă 103 specii înregistrate în „Lista plantelor” [

131 ]. Ele pot fi găsite în majoritatea zonelor calde temperate și tropicale ale lumii (sub diferite sinonime). Cea mai cunoscută (și studiată) specie este

Hypoxis hemerocallidea Fisch., CA Mey. și Avé-Lall. (sin.

Hypoxis rooperi T. Moore sau

Hypoxis rooperi var.

forbesii Baker). Cu toate acestea, alte câteva specii

de Hypoxis și sinonimele lor au fost menționate în studiile publicate în anii precedenți, datorită faptului că multe

Hypoxisspeciile sunt folosite fără discernământ în medicina tradițională și sunt vândute sub denumirea comună „cartof african” în magazinele de plante medicinale. Planta posedă o parte subterană, care nu este nici tubercul, nici rădăcină, nici rizom, ci un corm („tubercul bulbos”), un organ de depozitare subteran rotunjit format dintr-o bază îngroșată a unei tulpini acoperite cu solzi de frunze. Cormul maro închis (7–10 cm diametru) este acoperit cu fire de păr și este galben strălucitor când este proaspăt tăiat și devine maro după ceva timp. Are un gust amar neplăcut.După cum s-a descris mai devreme [

4 ], cormul

Hypoxis este utilizat în mod tradițional pentru a trata o mare varietate de boli/afecțiuni (hipertrofie de prostată, arsuri, cancer, boli cardiace, amețeli, dureri de cap, impotență, paraziți intestinali) și pentru a întări sistemul imunitar.Cormul conține (până la 10%, greutate uscată) un metabolit secundar unic, hipoxozidă, agliconul rooperol al acestuia, β-sitosterol, stigmasterol, stigmastanol, precum și hipoxemerolozidele A–F nou descrise, curcapiciclozidă, obtuzidă A, interjectină, crasifozidă. F, acuminozidă, geraniol glicozidă, acid vanilic, β-arbutină, orcinol glicozidă [

81 ,

82 ] (

3.3.1. Studii preclinice

În plus față de datele rezumate anterior (de exemplu, creșterea legată de β-sitosterol a exprimării TGF-β1 și a activității protein kinazei C-α în celulele stromale ale prostatei umane, activitatea antiinflamatoare in vitro a rooperolului sau posibilitatea unei interacțiuni a preparatelor

Hypoxis cu izoformele CYP450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 3A4 și 3A5) [

4 ] (

Tabelul 2 ), există doar trei studii noi (și nu legate de BHP) cu

Hypoxis sau constituenții săi. Două dintre aceste studii, care investighează rezultatele administrării concomitente a diferitelor extracte de

H. hemerocallidea cu indinavir [

132 ] sau o combinație de lopinavir/ritonavir [

133]], nu au găsit modificări semnificative statistic în farmacocinetica agenților antivirale.În cazul diabetului zaharat indus de streptozotocină, activitățile enzimelor antioxidante îmbunătățite au fost măsurate la șobolanii Wistar masculi adulți, atât în condiții normale, cât și în condiții de stres oxidativ, în urma tratamentului cu 800 mg/kg H. hemerocallidea

. Rezultatele obținute în acest studiu au arătat că efectele au fost independente de doză. Motilitatea și morfologia spermatozoizilor au arătat cea mai mare îmbunătățire în grupul de diabetici tratați cu

H. hemerocallidea [

134 ].

3.3.2. Studii clinice

În prezent, nu au fost publicate studii clinice, îndreptate către aplicarea extractelor de

Hypoxis în tratamentul HBP, ceea ce desigur nu oferă posibilitatea de a lua o poziție clară asupra eficacității terapeutice a utilizării extractelor de

Hypoxis (acestea doar la nivelul suplimentelor alimentare, medicamente neînregistrate) sau pentru a evalua raportul beneficiu-risc.

3.4. Solanum lycopersicum

Solanum lycopersicum L. syn.

Lycopersicum esculentum Mill., sau planta de tomate, aparține familiei Solanaceae. Este originar din Anzi din America de Sud, de unde s-a răspândit în toate regiunile temperate și tropicale; este considerată astăzi drept una dintre cele mai importante legume din lume. Este o plantă anuală care crește până la 2 m înălțime și este cultivată astăzi în principal pentru fructele sale comestibile [

135 ].

Fructele de S. lycopersicum sunt de obicei compuse din 94,5% apă, 3,89% carbohidrați (1,2% din fibrele alimentare totale și 2,63% din zaharuri), 0,88% proteine și 0,2% lipide totale (grăsimi), în timp ce alți nutrienți și substanțe fitochimice includ minerale (de ex. , 237 mg potasiu, 24 mg fosfor, 11 mg magneziu, 10 mg calciu), vitamine (de exemplu, 13,7 mg vitamina C, 0,12 mg γ-tocoferol, 0,6 mg niacină) și tetraterpene (de exemplu, 449 μg β-caroten, 101). μg α-caroten și 2570 μg licopen, cunoscute colectiv sub numele de carotenoide) [

83 ] (

Tabelul 2 ). Licopenul a fost studiat pe scară largă în legătură cu disfuncțiile prostatei, inclusiv HBP și cancerul de prostată [

136 ,

137 ,

138 ].

3.4.1. Studii preclinice

Licopenul este un carotenoid non-provitamina A cu activitate antioxidantă exercitată prin stingerea oxigenului singlet și captarea radicalilor peroxil [

84 ]. În plus, sa demonstrat că scade expresia nicotinamidei adenin dinucleotid fosfat oxidază 4, reducând în consecință generarea de specii reactive de oxigen [

85 ]. De asemenea, sa demonstrat că licopenul posedă activități anticanceroase și antiinflamatorii [

86 ] (

Tabelul 2 ). Licopenul poate induce comunicarea de la celulă la celulă și controlează creșterea celulelor [

84 ]. A antagonizat metastaza indusă de factorul de creștere transformator β in vitro [

85 ]. În celulele cancerului de prostată uman LNCaP, licopenul a indus apoptoza, deoarece mai multe celule erau în G

₂Faza ciclului celular /M și mai puțin au fost în faza S după tratamentul cu 5 uM licopen [

139 ]. Un alt studiu a arătat un efect similar al extractului de licopen asupra inducerii apoptozei în celulele primare de cancer de prostată uman cu o reglare în sus a p53 și Bax și o reglare în jos a Bcl-2 [140

] . Inducerea apoptozei după consumul de sos de roșii a fost observată în tumorile disecate ale pacienților cu HBP și cancer de prostată [

141 ]. De asemenea, s-a demonstrat că roșiile și licopenul reduc riscul de boli cardiovasculare [

142 ]. Mecanismul de bază ar putea fi activitatea antioxidantă a licopenului, deoarece a scăzut nivelul de lipoproteine cu densitate joasă și oxidarea acesteia [

143] .]. S-a observat și activitate antitrombotică, deoarece extractele de roșii au redus agregarea trombocitară [

144 ]. Activitatea antiinflamatoare a roșiilor și a licopenului ar putea contribui, de asemenea, la efecte benefice asupra sănătății cardiovasculare. Sa demonstrat că reduce concentrațiile factorului de necroză tumorală-α la indivizii sănătoși [

145 ]. Licopenul a atenuat prostatita cronică/sindromul de durere pelvină cronică la un model de șobolan, probabil datorită proprietăților sale antiinflamatorii: factorul de necroză tumorală citokine-α, interleukina-1β, interleukina-2 și interleukina-6 au fost reglate în jos; fosforilarea proteinei kinazei activate de mitogen (MAPK) și a factorului nuclear κB (NF-κB) a scăzut, în timp ce fosforilarea factorului 2 legat de factorul nuclear eritroid 2 (Nrf2) a crescut [

146]. În țesutul normal de prostată la șobolani, licopenul a redus, de asemenea, semnalizarea androgenilor, expresia factorului de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1) și citokinele proinflamatorii [

147 ].

3.4.2. Studii clinice

Licopenul poate fi benefic în prevenirea cancerului de prostată [

148 ]. Pacienții cu HBP prezintă un risc mai mare de a dezvolta cancer de prostată [

149 ], dar puține studii clinice au abordat utilizarea tomatelor sau a produselor derivate în HBP. Într-un studiu clinic recent de fază II, suplimentul alimentar pe bază de roșii a îmbunătățit problemele tractului urinar inferior la pacienții cu HBP [

150] .]. Pacienții care au primit 5 g de supliment zilnic timp de 2 luni nu au raportat efecte adverse și mai puține probleme ale tractului urinar inferior, ceea ce duce la o îmbunătățire semnificativă statistic a calității vieții. La nivel molecular, s-a observat o reducere a PSA, dar a fost semnificativă numai la pacienții care au avut concentrații inițiale mai mari (peste 10 ng/mL) de PSA. Scăderea cu aproximativ 11% a concentrației de PSA la ingerarea a 10 g de pastă de tomate timp de 10 săptămâni a fost observată la pacienții cu HBP într-un alt studiu [

151 ]. O doză definită de licopen, adică 15 mg zilnic luate timp de 6 luni, a fost administrată pacienților cu HBP determinată histologic și absența cancerului de prostată într-un studiu realizat de Schwarz și colab. [

152]. Pacienții tratați cu licopen au avut o reducere semnificativă statistic a nivelurilor de PSA în comparație cu grupul placebo și au prezentat o îmbunătățire a simptomelor. La pacienții tratați cu licopen nu a apărut nicio mărire a prostatei, spre deosebire de grupul placebo, unde mărirea prostatei a fost semnificativă statistic la sfârșitul studiului de 6 luni.Consumul excesiv de produse pe bază de roșii poate avea efecte nocive, deoarece poate duce la boala de reflux gastroesofagian (datorită prezenței acizilor organici), probleme la rinichi (datorită concentrațiilor mari de potasiu și oxalat), sindromul colonului iritabil (din cauza nivelului ridicat al tomatei). consumul de piele și semințe), licopenodermie (decolorare portocalie a pielii din cauza nivelului ridicat de licopen în sânge), probleme urinare (datorită prezenței acizilor organici), dureri corporale și artrită (în cazul consumului de fructe verzi necoapte care conțin concentrații mai mari de toxice). glicoalcaloizi steroidieni tomatină și solanină) [

86 ]. O combinație de licopen și alcool a indus expresia CYP 2E1 și inflamația la șobolani, dar importanța clinică a acesteia nu a fost încă demonstrată [

153] .]. Roșia este un alergen cunoscut la unii indivizi și poate duce la anafilaxie [

154 ,

155 ].Efectele benefice ale tomatelor și ale produselor derivate în HBP sunt atribuite în principal licopenului compusului carotenoid biologic activ care are activități antioxidante, antiinflamatorii și anticancerigene. Utilizarea suplimentelor pe bază de roșii sau licopen a fost eficientă în atenuarea simptomelor de HBP în mai multe studii clinice. Cu toate acestea, sunt posibile efecte adverse; prin urmare, sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina regimul de dozare sigur și eficient al tomatelor și produselor derivate în HBP.

3.5. Pinus pinaster

Extractul de scoarță de pin maritim francez prezintă efecte antioxidante și antiinflamatorii și a fost studiat într-o varietate de afecțiuni clinice, inclusiv astm, tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD), insuficiență venoasă cronică, boli cardiovasculare, diabet și disfuncție erectilă. Cu toate acestea, publicarea multor studii clinice slabe din punct de vedere metodologic face dificilă furnizarea de suport clar pentru utilizarea extractului de scoarță de pin pentru fiecare afecțiune [

156 ]. Scoarța de pin este recoltată, pulverizată și, de obicei, extrasă printr-o metodologie patentată pentru a produce Pycnogenol

^® (Horphag Research, Geneva, Elveția) [

157 ] și, prin urmare, este un preparat brevetat de

P. pinaster.standardizat la 70 ± 5% procianidine în conformitate cu Farmacopeea Statelor Unite [

87 ]. Procianidinele sunt biopolimeri ai subunităților catechinei și epicatechinei, componente importante ale nutriției umane, studiile sugerând tot mai mult că acest extract standardizat are proprietăți farmacologice favorabile [

158 ]. Este important că procianidinele sunt considerate antioxidanți puternici care se găsesc în cantități semnificative în alimente, inclusiv struguri, fructe de pădure și vin roșu, și sunt comercializate pe scară largă prin diferite produse de promovare a sănătății pentru diferite tulburări cronice [88

] . Alți constituenți importanți includ taxifolină, acid cinamic, ferulic, cafeic și benzoic (

Tabelul 2 ). Pycnogenol®

^_s-a demonstrat că are efecte benefice într-o varietate de boli cronice, inclusiv obezitatea, sindromul metabolic și diabetul zaharat de tip 2, alături de dislipidemia și hipertensiunea arterială asociate [

87 ]. Dovezile sugerează în plus un efect benefic în deteriorarea radiațiilor induse de UV, astm și lupus eritematos sistemic, alături de îmbunătățiri ale osteoartritei, funcției cognitive, în special tulburarea de deficit de atenție (ADD) [157

, 158

, 159

] . Efectele pleiotrope, inclusiv un efect benefic în HBP, sunt raportate de Rohdewald și colab. [

160 ].Pycnogenol

^® este considerat sigur cu toxicitate scăzută în expunerile acute sau cronice [

158 ]. Dozele recomandate în prezent prin studiile clinice variază de la 100 la 360 mg pe zi. Dozele de extract de scoarță de pin au fost studiate în studii clinice, cel mai frecvent la 150 mg pe zi în trei doze divizate [

156 ].

3.5.1. Studii preclinice

Scoarța de pin maritim francez protejează împotriva stresului oxidativ prin creșterea sintezei intracelulare a enzimelor antioxidante și prin acționarea ca un puternic captator de radicali liberi prin regenerarea și protecția vitaminelor C și E. Activitatea antiinflamatoare a fost demonstrată in vitro și in vivo la animale. , inclusiv protecție împotriva eritemului indus de radiațiile UV. Imunomodularea a fost observată la modelele animale și la pacienții cu lupus. Scoarța de pin maritim francez contracarează vasoconstricția indusă de adrenalină și noradrenalină prin creșterea activității endoteliale de oxid nitric sintaza (eNOS) și prevenirea agregării trombocitelor induse de fumat. S-a demonstrat că ameliorează unele simptome premenstruale, inclusiv durerile abdominale. Acest efect poate fi legat de acțiunea spasmolitică a anumitor acizi fenolici [

89,

159 ]. Are multe alte activități farmacologice, inclusiv protecție împotriva pierderii osoase induse de ovariectomie la șobolani [

90 ].În general, există puține studii pentru Pycnogenol

^® în reproducerea masculină, în special în studiile preclinice. Acestea sugerează un efect benefic asupra calității spermei. Cu toate acestea, există dovezi mai substanțiale pentru utilizarea Pycnogenol

^® în disfuncția erectilă. Într-un model de șobolan, în care spermatotoxicitatea a fost indusă prin administrarea a 30 mg/kg/zi de α-clorhidrina timp de 7 zile, administrarea concomitentă de Pycnogenol® (

²⁰ mg/kg/zi) a arătat o reducere a malondialdehidei, creșterea glutationului, catalazei și peroxidazei. nivelurile epididimului, a îmbunătățit modificările histopatologice, a redus apoptoza și a dus la îmbunătățirea motilității spermatozoizilor, comparativ cu controlul [

161 ].Un studiu care investighează dacă Pycnogenol®

^ar putea preveni BPH indusă de propionat de testosteron (TP) a fost efectuat la șobolani. Un grup a fost folosit ca șobolani martor normal, iar celelalte grupuri au primit injecții subcutanate de TP timp de 4 săptămâni pentru a induce BPH. În cele două grupuri de tratament, Pycnogenol®

⁽ 20 sau 40 mg/kg) a fost administrat zilnic timp de 4 săptămâni prin gavaj oral, concomitent cu inducerea TP. Rezultatele au indicat că Pycnogenol®

^inhibă dezvoltarea BPH și că aceasta este strâns asociată cu o reducere a nivelurilor de DHT. [

91 ] (

3.5.2. Studii clinice

Un studiu clinic nerandomizat a studiat 19 bărbați subfertili care au primit 200 mg/zi de Pycnogenol®

^pentru o perioadă de 3 luni. Analiza spermei a arătat o îmbunătățire a capacității (38%) și a capacității de legare a receptorilor manozei (19%) comparativ cu valoarea inițială (înainte de tratament), sugerând că acest tratament poate îmbunătăți rezultatele reproductive naturale sau induse în cazurile de teratozoospermie. Prelox® R este o combinație de Pycnogenol® ^{, alături}

^de L-arginină, L-citrulină și roburină. Într-un studiu dublu-orb, randomizat, încrucișat controlat, bărbații subfertili ( n= 50) a fost supus unei analize lunare a spermei într-o fază de pretratament (1 lună), urmată de o fază de tratament sau placebo (1 lună), apoi o fază de spălare (1 lună), urmată de faza de încrucișare (1 lună). Studiul a arătat o îmbunătățire semnificativă a volumului, concentrației, motilității, viabilității și morfologiei spermatozoizilor în comparație cu tratamentul placebo, cu o creștere a activității eNOS intracelulare la spermatozoizi [

92 ].Prelox

^® R a demonstrat, de asemenea, îmbunătățirea funcției erectile într-o cohortă de bărbați (

n = 50) pe o perioadă de tratament de 1 lună într-un studiu încrucișat randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, folosind Indexul Internațional al funcției erectile ca rezultat primar. Au fost raportate îmbunătățiri semnificative ale funcției erectile în comparație cu placebo [

162 ]. Acest lucru a fost în concordanță cu studiile anterioare care raportau că Prelox

^® R a restabilit disfuncția erectilă normală pe parcursul unui tratament de 1 lună, alături de îmbunătățiri semnificative ale frecvenței actului sexual (dublat) și creșteri ale testosteronului seric și ale spermei eNOS [

163 ,

164]]. Luate împreună, aceste studii sugerează o oarecare consistență pentru efectul Pycnogenol asupra disfuncției erectile, cu toate acestea, ele sunt combinate cu L-arginina; prin urmare, efectul Pycnogenol

^® singur nu este clar.Un alt studiu a evaluat eficacitatea suplimentării cu Pycnogenol

^® în ceea ce privește siguranța și tolerabilitatea pentru simptomele preclinice sau limită ale HBP la subiecți altfel sănătoși pe o perioadă de 60 de zile. Au fost incluși șaptezeci și cinci de bărbați sănătoși cu simptome și semne de BPH incipientă. Subiecții au fost împărțiți în trei grupe: (1) lotul de control folosind managementul standard (SM) fără indicații chirurgicale, bazat pe evitarea medicamentelor anticolinergice, simpatomimetice, opioide; pacienții au fost instruiți să anuleze în mod regulat, să evite perioadele lungi de ședere, să facă sport în mod regulat, să se hidrateze corespunzător, de preferință evitând cofeina și condimentele, să urmeze o dietă cu conținut scăzut de zahăr și săracă; (2) Un grup care utilizează SM plus

^Pycnogenol®150 mg/zi; (3) Un grup care utilizează managementul farmacologic standard, inclusiv dutasterida (o capsulă, 0,5 mg/zi) și/sau finasterida 5 mg/zi.Rezultatele au arătat simptome de HBP precum golirea, frecvența, intermitența, urgența, fluxul slab, încordarea, nicturia, toate au fost îmbunătățite semnificativ cu Pycnogenol ® (p

^< 0,05

) , iar diferența cu ambele grupuri de control a fost semnificativă statistic (

p < 0,05). Prin urmare, Pycnogenol

^® poate fi o opțiune importantă pentru auto-gestionarea BPH la bărbații altfel sănătoși [

165 ].În concluzie, relativ puține studii preclinice sau clinice au fost efectuate cu extracte

de P. pinaster în andrologie [

166 ], iar studiile limitate sugerează un rol în protejarea împotriva spermatotoxicității induse prin markeri de stres oxidativ îmbunătățiți. De asemenea, se sugerează a fi util la pacienții cu teratozoospermie. În combinație cu L-arginina, L-citrulină și roburin (Prelox®

^R ), Pycnogenol®

^poate îmbunătăți rezultatele fertilității la bărbații subfertili. Cu toate acestea, cea mai semnificativă indicație clinică a acestei combinații a fost demonstrată în disfuncția erectilă. Aceasta pare să fie independentă de influența aminoacidului L-arginina și este mediată de vasodilatație. Până în prezent, există puține studii privind utilizarea Pycnogenol

^® în subfertilitate, dar dovezile sunt bune pentru utilizarea Prelox

^® R în disfuncția erectilă. Pe baza dovezilor actuale, sunt justificate studii suplimentare pentru utilizarea Pycnogenol

^® în andrologie, în special în infertilitatea indusă de stresul oxidativ, disfuncția erectilă și după cum arată studiile recente în tratamentul BHP.

3.6. Roystonea regia

Roystonea este un gen din familia Arecaceae, care conține zece specii, dintre care cea mai cunoscută este

Roystonea regia (Kunth) OF Cook, cunoscută și sub numele de Palmier Regal Cuban [

167 ]. Crește din sudul Floridei prin America Centrală și unele insule din Caraibe până în America de Sud. Această plantă maiestuoasă crește de la 15 la 21 m înălțime, cu o întindere a copacului de până la 7,5 m în diametru. Fructele violet închis sau negre sunt netede, ovate și măsoară 13 mm lungime. Fructul este o sursă bogată de ulei [

168 ].Informații de bază legate de chimia extractului D-004 (un extract lipidic din fructul

Roystonea , care conține acizi oleic, lauric, palmitic și miristic) au fost date într-o revizuire anterioară [

4 ], precum și studii preclinice asupra acestui extract (antioxidant). efecte în țesutul de prostată, inhibând competitiv 5α-reductaza prostatică și contracția indusă de simpatic a mușchiului neted în tubul deferent izolat de șobolan), precum și studii in vivo privind prevenirea și îmbunătățirea BPH indusă de testosteron la șobolani și un studiu randomizat, dublu-orb pe voluntari sănătoși, indicând efecte antioxidante semnificative asupra markerilor oxidativi plasmatici ai D-004 luați timp de 6 săptămâni (

Tabelul 2 ). Cu toate acestea, unele articole legate de terapia HBP au fost omise în [

4]; astfel, acestea vor fi prezentate aici, împreună cu articole recente.

3.6.1. Studii preclinice

Arruzazabala și colab. a investigat efectele D-004 asupra contracțiilor induse de fenilefrină în benzi izolate de prostată de șobolan. D-004 a inhibat semnificativ și dependent de doză contracțiile printr-un mecanism necompetitiv [

169 ] (

Tabelul 2 ).Extractul D-004 a fost evaluat într-un studiu subcronic (8 săptămâni) la șoareci. Nu a fost detectată nicio dovadă de toxicitate legată de tratament. Astfel, creșterea în greutate corporală, observațiile clinice, consumul de alimente, biochimice sanguine, hematologie, raporturile greutate organe și constatările histopatologice au fost similare în grupul de control și în grupul tratat. Acest studiu susține faptul că D-004 administrat oral până la 2000 mg/kg/zi nu a indus toxicitate legată de tratament [

93 ]. Același grup de cercetare a investigat toxicitatea orală pe termen lung a D-004 la șobolani. Nu au fost observate semne clinice de toxicitate pe parcursul studiului. Astfel, 12 luni de tratament oral la șobolani cu D-004 (până la 2000 mg/kg/zi) nu au arătat dovezi ale toxicității sale [

170] .]. În sfârșit, Gutiérrez și colab. a demonstrat că administrarea orală de D-004 (până la 1500 mg/kg/zi) timp de 24 de luni a fost lipsită de toxicitate orală pe termen lung și/sau carcinogenitate la șobolani masculi și femele și că cea mai mare doză testată a fost NOAEL [

171 ].Arrebolal și colab. (2009) au studiat un risc de modificări ale frecvenței de apariție a micronucleilor în timpul administrării orale a dozelor repetate de D-004 la șoareci OF-1 masculi de măduvă osoasă timp de 8 săptămâni. Nu au existat decese sau semne clinice de toxicitate sau diferențe semnificative între martori și cei tratați în ceea ce privește frecvența eritrocitelor policromatofile micronucleate și indicele citotoxic. D-004 administrat po nu are activitate nici clastogenă, nici citotoxică in vivo [

172 ].Astfel, aceste experimente pe animale pe termen mediu și lung au indicat cu un grad ridicat de certitudine că orice terapie cu produse care conțin D-004 ar trebui să fie non-toxică.

3.6.2. Studii clinice

Scopul unui singur studiu recent a fost de a compara eficacitatea și tolerabilitatea D-004 cu terazosin pe LUTS la 100 de bărbați (cu vârsta de cel puțin 50 de ani) cu HBP într-un design deschis, randomizat, comparativ. D-004 (320 mg/zi) și terazosin (5 mg/zi) au redus semnificativ IPSS la sfârșitul celor 6 luni de terapie, cu 74,2% și, respectiv, 66,1%. Deși dimensiunea medie a prostatei a fost redusă în ambele grupuri, această reducere a atins semnificație statistică doar pentru D-004. Ambele tratamente au fost sigure, în timp ce D-004 a fost mai bine tolerat decât terazosin [

173 ].

3.7. Prunus africana

Cireșul african sau prunul african sau prunul african (

Prunus africana (Hook. f.) Kalkman) (sin.

Pygeum africanum Hook. f.) aparține familiei Rosaceae. Arborele apare în regiunile muntoase peste 1500 m deasupra nivelului mării din Africa de Sud și Centrală [

174 ], ca pe insulele Grande Comore, Bioko și São-Tomé [

100 ] și în Madagascar, Insulele Comore și Golf. din Guineea [

4 ]. Este un copac veșnic verde, care crește până la 30–40 m înălțime, dezvoltând un copac întins [

94 ].Scoarța sub formă de pulbere a fost folosită de indigeni pentru afecțiunile tractului urinar și ca medicament afrodisiac în regiunile tropicale și subtropicale ale Africii [

174 ,

175 ]. Scoarța este aplicată în mod tradițional în tratamentul tusei și răcelii în Kenya [

176 ] și Africa de Sud [

177 ]; astmul [

178 ], malaria și cancerul de prostată în Kenya [

179 ]; HBP în Etiopia [

180 ] și Mozambic [

181 ]; ca medicament anticancer în Uganda [

182 ]; pentru icter în Etiopia [

183 ]; pentru tuberculoză, HIV și probleme de stomac în Africa de Sud [

177]; pentru tulburări psihice, diabet, infecții ale pielii, ulcere, gonoree, precum și pentru hipertensiune arterială,; în timp ce rădăcina și fructul pentru durerea în piept; frunza pentru febră și, de exemplu, pentru tulburări mintale, diabet, infecție cutanată, ulcere, gonoree și hipertensiune arterială [

184 ,

185 ,

186 ,

187 ,

188 ].Eficacitatea scoarței decojite în tratamentul BPH [

189 ] a fost detectată numai în anii 1960 [

190 ], care a fost urmată de o recoltare intensivă a scoarței în Camerun în anii 1970 [

94 ]. Medicamentul a fost importat pe piața europeană din coloniile franceze. Scoarța a devenit un medicament popular și eficient în medicina occidentală, urmat de metode de recoltare și mai intensive și nepotrivite, ceea ce a provocat o supraexploatare a arborelui. Au fost lansate numeroase programe internaționale pentru salvarea speciei și pentru a satisface cerințele medicinale și farmaceutice. Produsele arborelui sunt disponibile mai ales în medicina franceză și în SUA [

174 ].Partea medicamentoasă a prunelor africane este coaja maro închis [

100 ], care poate fi decojită cu diferite unelte din trunchiul copacului [

94 ]. Scoarța uscată poate fi preparată cu solvenți organici sau cu extracție supercritică în remedii [

174 ].Scoarța conține fitosteroli, de exemplu, β-sitosterol [

95 ], β-sitosterol și derivații săi [

94 ], inclusiv esteri și glucozide, de exemplu, β-sitosterol-3-

O -glucozidă [

96 ], acid atraric [

96 ] şi derivaţi esteri ai alcoolilor cu catenă lungă, cum ar fi n-docosil-

transferulat şi n-tetracozil-

transferulat . În plus, acizi grași (în mare parte acid palmitic) [

100 ], triterpene (de exemplu, acid oleanolic, acid ursolic, acid 24-O-

transferuloil -2α,3α-dihidroxi-urs-12-en-28-oic) [

97 ], acid lauric, acid miristic, acid ferulic și esterii săi [

191], atranorin, colesterol, N-butilbenzen sulfonamidă [

192 ], proantocianidine [

113 ], hidroxibenzoic, linoleic, stearic, arahidonic, behenic și acizi lignoceric [

113 ] au fost, de asemenea, izolate din extractele din scoarță, în timp ce α-,fitomyrin, vanilină, acid benzendicarboxilic, squalen, acid nicotinic, campesterol, stigmasterol și α-tocoferol au fost identificate în frunzele speciei [

96 ] (

3.7.1. Studii preclinice

Efectele antiinflamatorii ale scoarței [

99 ] contribuie la scăderea simptomelor obstructive ale BPH [

174 ]. Efectele pentru hipertrofia prostatei au fost documentate în mai multe studii farmacologice, de exemplu, pe șoareci și șobolani [

57 ,

102 ,

193 ,

194 ,

195 ,

196 ]. Scoarța inhibă creșterea bazală a celulelor stromale de prostată la șobolani, stimulată de EGF, IGF-I, bFGF (activatori direcți ai proteinei kinazei C), TPA (activator tisular de plasminogen) și PDBu (phorbol 12,13-dibutyrat) [196

] ].Potențialul inhibitor al lipoxigenazei a fost dovedit în diferite studii in vitro. Potențialul antiproliferativ al extractelor joacă un rol în încetinirea sau oprirea procesului de hiperplazie și disfuncții urinare [

102 ,

174 ,

196 ,

197 ,

198 ,

199 ]. Acest efect a fost observat la șobolani, folosind Tadenan®

^, care este un extract din plantă, înainte și după administrarea de DHT [

200 ]. Acest extract previne activarea radicalilor liberi și a enzimelor de metabolizare, protejează membrana intracelulară împotriva efectului nociv al radicalilor liberi și scade disfuncția vezicii urinare [

98] .]. Utilizarea cu DHT a scăzut frecvența micțiunii ca pretratament la șobolani, dar, prin ea însăși, a crescut rata producției de urină și volumul micțiunii. În plus, greutatea prostatei a crescut la lotul tratat cu extract și DHT, dar a scăzut la animalele tratate doar cu extract. Aceste rezultate evidențiază, de asemenea, potențialul de reducere al extractului împotriva efectelor nocive ale DHT asupra micției [

201 ].Într-un alt experiment, au fost investigate culturi primare și organotipice de linie de celule miofibroblastice stromale de prostată umană WPMY și linie de celule epiteliale de prostată PNT2: aportul oral al extractului a dus la niveluri serice de compuși activi, care au inhibat proliferarea celulelor prostatice de miofibroblaste cultivate [202]

. ].Extractele inhibă, de asemenea, activitatea 5α-reductazei [

174 ,

203 ], DHT și receptorii de estrogen [

4 ], receptorii de progesteron și androgeni [

97 ]. În plus, a fost descris și potențialul său de antagonism α-adrenergic [

4 ] (

Tabelul 2 ).La modelele animale, extractele au scăzut sensibilitatea stimulului în vezica urinară, ceea ce a sporit simptomele iritative [

174 ]. În plus, extractul de scoarță regenerează secreția epiteliului de prostată și posedă activitate antiinflamatoare prin inhibarea 5-lipoxigenazei [

101 ].Activitatea citotoxică a medicamentului a fost investigată pe celulele HLaC79 și pe keratinocitele mucoasei, unde extractele au crescut fracțiile celulare apoptotice [

204 ].Mecanismele efectului scoarței cu siguranță nu sunt încă clarificate, iar compușii, care pot fi responsabili pentru efectul medicinal, nu au fost identificați cu certitudine [

174 ].

3.7.2. Studii clinice

Activitatea extractului de scoarță legată de hipertrofia prostatei a fost descrisă în numeroase studii [

58 ,

175 ,

189 ,

205 ,

206 ]; cu toate acestea, studiile dublu-orb controlate cu placebo au produs rezultate variabile și sunt disponibile rapoarte inadecvate privind siguranța și eficacitatea extractelor [

68 ,

207 ]. Validarea și mecanismul de acțiune sunt slab definite, incluzând posibil inhibarea factorului de creștere, antiinflamația și acțiunea antiandrogenă a medicamentului [

208 ] și sunt disponibile doar câteva studii revizuite [

209 ].Conform monografiei aprobate în monografia pe bază de plante din Uniunea Europeană a Agenției Europene pentru Medicamente (EMA), extractele de plante au oferit o îmbunătățire semnificativă a rezultatului combinat al simptomelor urologice cu HBP [209

] . Beneficiile clinice ale plantei la pacienții cu HBP se datorează mecanismelor multiple, care includ componente inflamatorii, hormonale și ale vezicii urinare [

210 ].Un studiu anterior a raportat efectul extractului de scoarță în cazul nicturiei și al golirii incomplete a vezicii urinare după 6 săptămâni de terapie, în comparație cu grupul placebo [211]

și îmbunătățirea micțiunii [

212 ]. Într-un alt studiu, 750 de bărbați au fost implicați într-un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, tratat de două ori pe zi cu Tadenan®

^[ 213

, 214

] . Unele studii clinice randomizate au confirmat eficacitatea sa semnificativă în ameliorarea simptomelor urinare [

4 ,

175 ], în comparație cu controlul placebo, cum ar fi influențarea, de exemplu, a ratei fluxului de urină, a volumului de urină, a frecvenței urinării și a nicturiei într-un mod benefic. [

174 ,

208 ]. Extractele de plante s-au dovedit a fi eficiente la pacienții cu HBP în doze de 50 mg de două ori pe zi și 100 mg o dată pe zi, într-un studiu randomizat, dublu-orb, de 2 luni, care a fost confirmat prin îmbunătățirea ulterioară după 12 luni [215

] .Diverse remedii ale plantei sunt, de asemenea, disponibile în multe țări, care prezintă un indice de prescripție crescut la nivel global [

216 ]. Tadenan®

^este utilizat recent în Franța, Germania și Austria [

175 ]. Conform unor studii și remedii pe bază de plante comercializate ale medicamentului, doza recomandată cel mai frecvent este de 100–200 mg/zi timp de 1–2 luni [

174 ]. Nu există rapoarte disponibile despre supradozaj [

209 ].Sunt necesare studii clinice suplimentare, de exemplu, asupra extractelor standardizate și pentru metode validate pentru mai multe date despre utilizarea medicinală și farmaceutică stabilită a scoarței de prun african.Conform referințelor recente, nu se cunosc interacțiuni între remediile plantelor și produsele farmaceutice. Doar unele efecte secundare, cum ar fi diareea, constipația [

174 ] și problemele gastrointestinale ușoare pot fi menționate pentru utilizarea sa [

19 ,

217 ]. Nu există teste disponibile privind toxicitatea pentru reproducere și carcinogenitatea extractelor [

209 ].

3.8. Secale cereale

Secale cereale L., cunoscută în mod obișnuit sub numele de secară, este o iarbă (familia Poaceae) originară din Turcia. Crește până la 1,5 m înălțime, cu o inflorescență tipică în vârf. Este cultivat pe scară largă astăzi în întreaga lume, în special în regiunile cu climă temperată, ca cultură alimentară [

218 ]. În ceea ce privește tratamentul HBP, partea medicinală a plantei este polenul.Un profil chimic detaliat al polenului de

S. cereale nu este, după cunoștințele noastre, nedisponibil în literatura științifică. Polenul este compus de obicei din carbohidrați, aminoacizi, proteine, compuși fenolici, steroli, trigliceride, pigmenți vegetali, cum ar fi carotenoide și flavonoide, minerale și sporopolenină [103,

104 ,

105 ,

218 ]

( Tabelul

2 ). Un amestec standardizat de polen de

S. cereale (92%),

Phleum pratense (timothy; 5%) și

Zea mays (porumb; 3%) marcat ca Graminex [

106 ] a fost studiat de către Locatelli și colab. [

219], iar carvacrolul, un monoterpenoid, a fost identificat ca compusul fenolic predominant, urmat de polifenoli quercetină, rutina, acid clorogenic și acid galic [

219 ]. Extractul digerat microbiologic din amestecul de polen marcat ca Cernilton®

^conține o mare parte (40%) de polen de

S. cereale , pe lângă timote (26%), porumb (26%), pin (5%), iarbă de livadă ( 2%) și polen de arin (1%), așa cum este specificat de unul dintre producători [

220 ,

221 ]. Cernilton

^® este o formulare de tabletă preparată din extractul de polen de cernitină, care constă din fracțiuni solubile în apă și solubile în acetonă și este cunoscut că conține acid hidroxamic și β-steroli [

220 ,

222 ].

3.8.1. Studii preclinice

Pe baza studiilor toxicologice și clinice timpurii, în 1994, Comisia E a aprobat utilizarea extractului de polen de

S. cereale ,

P. pratense și

Z. mays pentru tratamentul dificultăților de micțiune asociate cu creșterea benignă a prostatei în stadiul I-II Alken [

106 ,

223 ] ]. Cernilton

^® a fost utilizat pentru a trata BPH de aproape 40 de ani [

220 ]. Mecanismul de acțiune al polenului de secara nu este încă bine cunoscut. Sa constatat că acidul hidroxamic, conținut în Cernilton ® , inhibă creșterea celulelor canceroase de prostată DU-145, dar a arătat o selectivitate redusă pentru celulele canceroase de prostată, deoarece a inhibat și creșterea altor linii celulare canceroase [ 224

.]. Acesta nu a fost cazul efectului fracției solubile în apă a Cernilton®

^, care a inhibat selectiv creșterea celulelor derivate din prostata umană [

225 ]. Cernilton® a fost, de asemenea, asociat cu inhibarea ciclooxigenazei și a activității 5-lipoxigenazei în celulele de leucemie bazofilă de șobolan, indicând mecanismul său de acțiune implică inhibarea sintezei de prostaglandine și leucotriene [

²²⁶

] . Într-un model de mușchi al vezicii urinare de șoarece, extractul de polen de cernitină, fracția sa solubilă în apă și fracția sa solubilă în acetonă au indus contracții [

107 ]. Într-un mușchi neted uretral de șobolan, inhibarea contracțiilor a fost observată cu extractul de polen cu cernitină și ambele fracții [

227]. Într-un model de șobolan Wistar îmbătrânit și castrat de prostatita indusă de hormoni sexuali, acesta a avut o acțiune de recuperare [

228 ]. Efectul a fost parțial atribuit activității sale antiinflamatorii, deoarece extractul de polen cu cernitină a inversat nivelurile crescute de citokine TNF-α și IL-6 în acest model in vivo. Într-un studiu in vitro asupra liniilor celulare de prostată umană și a celulelor mononucleare din sângele periferic, s-a observat reglarea în creștere a citokinelor antiinflamatorii, precum și a citokinelor proinflamatorii [

229 ]. În plus, receptorul de androgeni și expresia PSA au fost scăzute într-o linie celulară de prostată umană WPMY-1. Activitatea antiinflamatoare a lui Cernilton a fost abordată într-un studiu la pacienții care suferă de prostatită cronică sau prostatodinie, unde Cernilton

^®s-a descoperit că scade numărul de leucocite în urină și completează nivelurile de C3/ceruloplasmină în ejaculat [

108 ] (

3.8.2. Studii clinice

Similar cu studiile in vitro care elucidează mecanismul de acțiune al

S. cereale , majoritatea datelor clinice sunt disponibile pe Cernilton

^® sau alte extracte din amestec de polen, spre deosebire de extractul pur de

S. cereale . Studiile clinice la oameni au confirmat că amestecurile care conțin extracte de polen

de S. cereale au fost eficiente în tratamentul HBP. Un studiu realizat de Yasumoto et al. a inclus 79 de pacienți, cărora li sa administrat 126 mg extract de polen cu cernitină timp de 12 săptămâni [

109]. Rezultatele au fost comparate cu parametrii pre-tratament la acești pacienți. Debitele maxime și medii de urină au fost crescute, în timp ce volumul de urină rezidual a fost scăzut. Nu s-au observat modificări ale PV după 12 săptămâni de tratament, dar o scădere a PV a fost prezentă la subiecții care au continuat tratamentul timp de 1 an. În total, amploarea efectului

S. cereale asupra HBP a fost estimată ca fiind ușor benefică. Într-un studiu dublu-orb și controlat cu placebo, realizat de Buck și colab., volumul urinei reziduale și diametrul anteroposterior al prostatei au scăzut la tratamentul cu Cernilton®,

^în timp ce nu s-au observat modificări ale debitului [

223 ]. Autorii au concluzionat că Cernilton

^®ar putea fi benefică la pacienții cu simptome ușoare până la moderate de HBP. Concluzii similare au fost trase într-o revizuire sistemică a studiilor clinice privind utilizarea Cernilton®

^pentru HBP de către MacDonald și colab. în 2000 [

224 ]. Deși au fost subliniate limitările datelor disponibile din studiile clinice (de exemplu, durata scurtă a studiului, lipsa grupurilor de control, numărul limitat de subiecți incluși, date insuficiente privind calitatea extractului utilizat), s-a constatat că Cernilton ® îmbunătățește în mod

^modest LUTS, cum ar fi nicturia în HBP; cu toate acestea, debitul mediu de urină măsurat în mod obiectiv nu a fost îmbunătățit în comparație cu tratamentul placebo. Într-un studiu publicat după revizuirea sistemică, pacienții cu HBP au fost tratați cu 375 mg sau 750 mg Cernilton

^®zilnic timp de 4 ani [

230 ]. Ambele regimuri de dozare au arătat o îmbunătățire a HBP, dar doza mai mare s-a dovedit a fi mai eficientă, fără evenimente adverse observate. PSA a fost monitorizat în acest studiu și nu au fost observate diferențe semnificative statistic în nivelurile sale. Într-un studiu mai recent, Cernilton®

^a îmbunătățit LUTS și funcția sexuală la pacienții cu HBP cu prostatită moderată până la severă [

231 ]. Totuși, sunt necesare mai multe studii clinice asupra Cernilton®

^pentru BPH, așa cum este exemplificat prin retragerea actualizării din 2011 a revizuirii sistemice de către MacDonald și colab., care a fost publicată în 2000, din cauza lipsei de date adecvate [

232 ,

233 ] .Revizuirea sistemică de către MacDonald și colab. a concluzionat că Cernilton este bine tolerat [

222 ]. Un singur caz de efect advers a fost raportat și s-a manifestat ca greață ușoară [

222 ,

223 ]. Cu toate acestea, trebuie aplicată precauție din cauza posibilității de reacții alergice la polenul ingerat [

57 ,

234 ].În concluzie, extractele de polen

de S. cereale sunt moderat eficiente pentru tratamentul HBP. Pacienții raportează o îmbunătățire ușoară până la moderată a LUTS. Cu toate acestea, majoritatea datelor disponibile se referă la un extract de polen care conține un amestec de tipuri de polen,

S. cereale constituind doar o parte a suplimentului. Sunt necesare mai multe studii cu o doză definită de extract de polen de

S. cereale într-un tratament pe termen lung și cu controale adecvate pentru a elucida pe deplin eficacitatea

S. cereale în HBP.

3.9. Serenoa repens

Genul

Serenoa conține o singură specie

Serenoa repens (W. Bartram) Mică, cunoscută sub numele de saw palmetto, cu zece sinonime botanice, cea mai populară fiind

Sabal serrulata (Michx.) Schult. f. [

235 ]. Crește în regiunile de coastă sudice ale SUA și tropicale din America de Mijloc și de Sud. Planta este un tufiș peren mic (până la 2 m), cu frunze de 1 m lățime, având 15 până la 30 de segmente ascuțite. Fructul este o drupă ovoidă sau subsferică, maro închis sau negricios, cu o singură sămânță, de până la 2,5 cm lungime și 1,5 cm în diametru [

236 ]. Farmacopeea Europeană necesită minimum 11,0% din totalul acizilor grași din fructele uscate coapte de

S. repens [

237 ].Pe baza unei cantități mari de date științifice verificate, medicamentul Sabalis serrulatae fructus a fost clasificat ca materie primă pentru medicamente pe bază de plante în categoria de utilizare bine stabilită pentru tratamentul simptomatic al HBP, cod ATC: G04CX0 și ca produs medicinal tradițional. pentru ameliorarea LUTS legate de HBP, după ce afecțiunile grave au fost excluse de către un medic [

110 ]. Prin urmare, acest articol prezintă doar date relevante și mai recente care nu fac parte din raportul de evaluare aferent [

238 ] (

Studii clinice

Într-un studiu randomizat, dublu orb, efectul unui extract hexanic din

S. repens (320 mg pe zi timp de 6 luni) asupra inflamației prostatice a fost investigat la pacienți, folosind criterii histologice și imunohistochimice specifice. Rezultatele au arătat că tratamentul cu acest extract a dus la o scădere semnificativă a tuturor scorurilor (gradarea histologică, gradul de agresivitate și scorul total) la a doua biopsie. Diferența de îmbunătățire a inflamației a fost semnificativă pentru grupul cu extract în comparație cu grupul de control [

111 ].Într-un studiu recent randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, 44 de bărbați japonezi cu vârsta cuprinsă între 40 și 69 de ani care se confruntau cu probleme de urinare, cum ar fi urgență urinară, frecvență urinară crescută, incontinență urinară și se trezesc de ≥ 2 ori noaptea pentru a urina. înscris. Perioada de intervenție a fost de 12 săptămâni. Capsulele testate au conținut fie 320 mg de extract fluid supercritic din fructe de

S. repens , fie placebo. Grupul cu extract a arătat o scădere semnificativă a simptomelor subiective legate de problemele de urinare. Nu au fost observate efecte adverse [

112 ].Revizuirea sistematică și meta-analiza pentru a compara

S. repens cu tamsulosin în tratamentul HBP după un ciclu de tratament de cel puțin 6 luni a fost făcută de Cai și colab. Patru studii care au implicat 1080 de pacienți (543 în grupul

S. repens și 537 în grupul cu tamsulosin) au fost incluse în meta-analiză. Rezultatele au fost următoarele: în comparație cu tamsulosin,

S. repens a avut același efect în tratarea BPH în ceea ce privește IPSS. Incidența reacțiilor adverse a fost similară pentru

S. repens și tamsulosin, cum ar fi rinită, oboseală, amețeli, hipotensiune posturală, gură uscată și cefalee. Pentru efectele secundare,

S. repens a fost bine tolerat în comparație cu tamsulosin, în special în tulburările de ejaculare [

239].S-au făcut concluzii diferite în meta-analiză de rețea foarte recentă a 2115 articole. Autorii au demonstrat că, într-o urmărire pe termen scurt, nicio îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic a IPSS a extractului lipidosterolic (non)hexanic de

repens a fost demonstrat în comparație cu placebo sau α-blocante. Dimpotrivă, ei ar putea demonstra un beneficiu pe termen lung (12 luni) al acestor extracte în tratamentul bărbaților cu LUTS secundar măririi benigne de prostată. Extractele hexanice au prezentat o îmbunătățire mai mare decât cele non-hexanice. În general, atât extractele hexanice, cât și cele non-hexanice au prezentat o valoare mai mică a rangului în comparație cu toți blocanții α. Cu toate acestea, pentru pacienții care doresc să evite efectele secundare ale α-blocantelor și nu au nevoie de eficacitate rapidă,

S .

repensextractele ar putea avea o justificare [

240 ].Interpretarea studiilor clinice recente sau o meta-analiză a tuturor studiilor publicate nu oferă concluzii clare cu privire la eficiența medicamentelor

Serenoa repens . Amploarea efectelor extractelor hexanice și a celor non-hexanice, în ceea ce privește îmbunătățirea semnificativă clinic, a fost similară cu placebo pentru IPSS. Se poate specula că mecanismul de acțiune al extractelor necesită mult mai mult timp (mai mult de un an), iar acțiunea extractului este legată de calitatea sursei plantei, precum și de metoda de preparare (extracție). În cele din urmă, efectele secundare ale tratamentului cu extracte

de Serenoa sunt variabile din cauza calității extractului menționat mai sus.

3.10. Urtica dioica

Urtica dioica L. (familia Urticaceae), este cunoscută sub denumirile comune urzica, urzica comună și Ortiga. Este o plantă erbacee perenă originară din Eurasia, care crește pe soluri umede, pajiști și câmpuri abandonate în locuri umbrite cu pete [

241 ]. Extractul de rădăcină a fost utilizat în mod tradițional pentru tratamentul BPH simptomatică [

68 ]. Părțile de flori proaspete și uscate sunt folosite în mod tradițional pentru durerile articulare și infecțiile tractului urinar, de asemenea. Mai mult, poate fi folosit extern ca remediu pentru căderea părului, împotriva seboreei și a mătreții scalpului [

30 ]. Mai mult, este folosit pentru a trata diareea, acneea și diabetul și pentru a îmbunătăți circulația și tensiunea arterială scăzută [

4 ,

114 ].Cei mai importanți compuși activi ai frunzelor sunt sterolii (β-sitosterol, hidroxi-sitosterol) și flavonoidele (rutina, kaempferol, quercetina). Mai mult decât atât, frunzele conțin minerale (calciu, potasiu), taninuri, acizi (acizi salicilici, malici, acid cafeic) și amine (histamină) [

4 ,

98 ]. Rădăcinile urzicii conțin un amestec de compuși solubili în apă, inclusiv lectine (amestec de izolectine de la 0,2 la 0,6%), fenolici (p-hidroxi benzaldehidă, lignani) și steroli [9

] . Rădăcina conține polizaharide (glucani, glucogalacturonani, acid arabinogalactan) în cantități mari, 6-metoxi-7-hidroxicoumarină (scopoletină), ceramide, monoterpenoide și glicozidele acestora, triterpenă grasă și fenilpropan (alcool homovanililic și alcoolul său omovanililic)

.-glicozidă) [

115 ,

241 ,

242 ] (

Informații despre autor Note despre articol

3.10.1. Studii preclinice

Rădăcina de urzică este recomandată pentru ameliorarea BPH și a altor probleme de prostată. De asemenea, este folosit pentru efectele sale cardiovasculare și ca remediu natural pentru tratarea sau prevenirea cheliei [

116 ,

243 ,

244 ,

245 ,

246 ]. Este dovedit că polizaharidele și lectinele împiedică metabolismul celular al prostatei și creșterea acestuia [

98 ]. Extractul de urzică inhibă activitatea TNF, în timp ce lectinele, acidul malic și acidul cafeic prezintă activități antiproliferative și antiinflamatorii prostatice [

30 ], datorită inhibării COX și a lipoxigenazei [

4] .]. Cu toate acestea, este important de subliniat faptul că polizaharidele stimulează activitatea limfocitelor T și activarea complementului [

247 ]. Dreikorn [

117 ] a demonstrat că extractul de rădăcină poate inhiba conectarea unei globuline de legare (sex hormone binding globulin-SHBG) și a receptorului acesteia în membrana celulelor prostatice umane. SHBG este o proteină plasmatică care se leagă de hormonii sexuali (estrogeni și androgeni) și reglează fracția lor liberă din plasmă. Lignanii conținuți în urzica par să aibă o afinitate mare pentru receptorul SHBG [

30 ], iar extractul inhibă proliferarea celulelor de prostată [

116 ] (

Tabelul 2).). Extractul de frunze are efect inhibitor împotriva activității adenozin deaminazei, care este cea mai importantă enzimă a metabolismului nucleotidelor. Inhibația este dependentă de doză și ar putea fi unul dintre mecanismele care duce la îmbunătățirea simptomelor pacientului [

118 ]. Studiile pe animale indică faptul că

U. dioica inhibă semnificativ agregarea trombocitelor și îmbunătățește profilul lipidic, datorită conținutului de flavonoide [

248 ,

249 ]. Sa constatat, de asemenea, că extractul metanolic de urzică a inhibat semnificativ creșterea prostatei indusă experimental [

119 ,

250] .]. Efectele urzicii asupra HBP indusă de testosteron au fost investigate la șobolani. A fost efectuată administrarea simultană de eter de petrol și extracte etanolice (10, 20 și 50 mg/kg

^-1 per os) și β-sitosterol izolat (10 și 20 mg/kg

^{-1 per os).}Măsurarea raportului prostată/greutate corporală, urina săptămânală și nivelurile serice de testosteron, nivelurile de PSA (în ziua 28) și examinările histologice efectuate pe prostatele din fiecare grup au permis concluzia că U. dioica poate fi utilizat ca medicament

eficient pentru managementul HBP [

120 ].

3.10.2. Studii clinice

Studiile clinice sugerează un beneficiu al extractului de urzică pentru bărbații cu forme mai ușoare de HBP [

251 ,

252 ]. În primul rând, eficacitatea unui extract de rădăcină (600 mg, de 2 ori/zi/20 săptămâni) a fost demonstrată în studiul multicentric pe 4051 de pacienți în diferite stadii de HBP [253

] . Friesen [

254 ] a raportat rezultatele într-un studiu multicentric pe termen lung pentru un total de 4480 de pacienți cărora li s-au administrat extract de urzică timp de 224 de zile în medie, în doze de 600 mg de două ori/zi timp de 3 luni și apoi 600 mg zilnic în timpul rămas. . Extractul a îmbunătățit simptomele urinare asociate cu HBP la 78% dintre pacienți după 3 luni și la 91% dintre pacienți după 6 luni. Frecvența urinară diurnă și nocturnă a fost îmbunătățită semnificativ, precum și debitul mediu de urină.

255 ]. Un alt studiu clinic randomizat și dublu orb a comparat efectul extractului de rădăcină apoasă cu grupul placebo. Doza a fost de 120 mg; pacienții au folosit extractul de rădăcină de 3 ori pe zi, timp de 6 luni. Datorită tratamentului, simptomele au fost ameliorate în comparație cu grupul placebo. Efectul de prevenire al tratamentului a fost identificat și după 18 luni [

256]. Într-o extensie deschisă a unui studiu clinic randomizat, dublu-orb, eficacitatea și tolerabilitatea pe termen lung a unei combinații fixe de 160 mg extract de fructe Sabal și 120 mg extract de rădăcină de Urtica per capsulă (PRO 160/120) au fost investigate în bărbați în vârstă cu LUTS moderat sau sever cauzat de HBP. Două sute cincizeci și șapte de pacienți au fost tratați aleatoriu cu 2 × 1 capsulă/zi PRO 160/120 sau placebo timp de 24 de săptămâni, urmate de o perioadă de control de 24 de săptămâni și o perioadă de urmărire de 48 de săptămâni în care toți pacienții au primit PRO 160/120. S-a ajuns la concluzia că tratamentul cu fructe de Sabal și rădăcină de Urtica oferă un beneficiu relevant clinic pe o perioadă de 96 de săptămâni [

257]. Pe baza studiilor clinice anterioare, se poate stabili că după tratamentul cu extract de urzică s-a observat o creștere a debitului urinar mediu și maxim și o reducere a PV și a nivelului de urină reziduală. Rădăcina de urzică trebuie utilizată timp de 6-12 luni, deoarece utilizarea sa este posibilă pentru o lungă perioadă de timp fără efecte adverse grave [

255 ,

258 ].Reacțiile adverse ar putea include tulburări gastrointestinale ușoare [

57 ].

U. dioica conține taninuri, care ar putea interacționa cu un aport concomitent de fier, determinând o reducere a efectelor la pacienții care au nevoie de suplimente de fier. Prin urmare, se recomandă separarea timpilor de administrare a acestor componente timp de cel puțin 2 ore. Edemul și urticaria legate de reacțiile alergice induse de plantă au fost rareori raportate [

30 ].

4. Îngrijire farmaceutică

Bărbații cu vârsta peste 45 de ani sunt eligibili pentru gestionarea farmaceutică a HBP. Există trei grupuri țintă principale:

Bărbații cu vârsta peste 45 de ani care consultă un farmacist cu privire la afecțiuni ale tractului urinar inferior;
Bărbații cu vârsta peste 45 de ani care achiziționează medicamente pentru tratamentul HBP;
Bărbații cu vârsta peste 45 de ani care au comorbiditate inadecvată a pacientului pentru HBP, în ceea ce privește managementul medicației [ 11 ].

În toate cazurile, există un proces în mai multe etape care implică îngrijirea farmacistului pentru HBP.Principalele puncte includ următoarele:

Interviu (cu privire la simptome);
Întrebări legate de diagnostic;
Completarea chestionarului IPSS;
Sfaturi pentru stilul de viață;
Sfaturi privind medicamentele OTC;
Întrebări privind aderența (cooperarea pacientului);
Informații despre medicamentele eliberate pe bază de rețetă;
Trimitere la un medic.

Pacienții din primul grup au plângeri ale tractului urinar inferior și, în cadrul acestui grup, pot fi împărțiți în continuare în subgrupe.

Bărbații cu simptome asemănătoare HBP. Pacienții trebuie intervievați cu privire la simptomele lor, în acest caz, este important să știți dacă fluxul de urină este mai subțire, dacă este intermitent sau cât de des trebuie să se trezească pacienții pentru a urina noaptea. În plus, pacienții trebuie întrebați dacă au consultat vreodată un urolog sau un medic generalist despre aceste simptome. În acest moment, este recomandabil ca pacienții să completeze chestionarul IPSS. Acest chestionar specific bazat pe frecvența și severitatea simptomelor poate fi utilizat pentru a evalua probabilitatea de HBP ușoară, moderată și severă. Trei categorii de simptome au fost descrise folosind IPSS: ușoare 0-7, moderate 8-19 și severe 20-35. Este important de subliniat că un diagnostic precis poate fi pus de către un specialist numai după ce au fost efectuate alte teste [ 10 ,11 ];
Pentru pacienții diagnosticați de un medic cu HBP, farmacistul trebuie să informeze pacientul despre utilizarea în siguranță a medicamentelor în contextul terapiei prescrise. Este important să se identifice problemele legate de utilizarea în siguranță a medicamentelor, dacă acestea apar și trebuie pus accent pe creșterea aderenței pacientului;
Pot exista cazuri în care pacienții prezintă alte simptome care nu sunt asemănătoare BPH. Astfel de cazuri sunt de obicei asociate cu simptome de alarmă și trebuie trimise imediat la un medic. Simptomele de alarmă includ urinare dureroasă, febră, urină sângeroasă sau tulbure în ultimele 3 luni și incontinență urinară. Aceste simptome pot indica o infecție a tractului urinar sau o obstrucție cronică a vezicii urinare. Prin urmare, cu siguranță necesită îngrijiri medicale.

Grupa 2 include pacienții care cumpără medicamente pentru HBP. Atunci când cumpără medicamente fără prescripție medicală, farmacistul este obligat să informeze pacienții, de exemplu, despre indicațiile, efectele așteptate și riscurile preparatelor pe bază de plante. Pentru medicamentele eliberate pe bază de rețetă, pacienții trebuie, de asemenea, să fie informați și trebuie identificate preocupările legate de siguranță, precum și informații despre stilul de viață și produsele eliberate fără prescripție medicală. În ceea ce privește sfaturile privind stilul de viață, se recomandă reducerea aportului de lichide pentru a reduce nevoia de a urina. Mai ales când nevoia de a urina este cea mai deranjantă, de exemplu, noaptea sau ocazional în public. Evitarea sau reducerea consumului de cofeina si alcool este de asemenea recomandabila. De asemenea, se recomandă exercitarea regulată a vezicii urinare. Acest lucru va crește capacitatea vezicii urinare și poate ajuta la reținerea urinei atunci când există o nevoie urgentă de a urina.Grupa 3 include pacienții neaderenți, care fie nu iau medicamente pentru HBP, fie le iau prost.În acest caz, farmacistul ar trebui să încerce să câștige încrederea pacientului și, astfel, să crească aderența pacientului la terapie.O altă sarcină importantă pentru farmaciști este detectarea interacțiunilor medicamentoase. Dintre posibilele interacțiuni, efectul asupra terapiei anticoagulante este deosebit de important, deoarece unele medicamente sau preparate din plante pot spori efectele anticoagulante [

11 ,

12 ,

13 ].Problemele prezentate mai sus ilustrează importanța farmaciștilor pentru eficacitatea terapiei.

5. Concluzii

Tratamentul HBP este un proces complex datorită originilor sale multifactoriale. Protocoalele acestei boli includ tratamentul medical clasic, stilul de viață și modificări comportamentale și fitoterapie. Mai mult, în ceea ce privește cercetarea HBP, cercetătorii se concentrează pe noi alternative în domeniul tratamentului chirurgical (de exemplu, termoterapie cu vapori de apă), terapii combinaționale (de exemplu, combinație de inhibitori PDE5 cu inhibitori de 5α-reductază, un agonist β-3 adrenergic cu α)

. antagonişti ai receptorilor 1-adrenergici) şi suplimente pe bază de plante (în special printre plantele de TCM, de exemplu,

Coptis chinensis). În cazuri ușoare sau moderate, majoritatea pacienților solicită sfatul unui profesionist din domeniul sănătății cu privire la fitoterapeutice fără prescripție medicală sau aleg singuri un produs. În aceste cazuri, pacienții pot fi implicați în procesul de luare a deciziilor, cum ar fi alegerea formei farmaceutice. Medicamentele din plante sunt disponibile sub formă de tablete, capsule și uleiuri, în timp ce medicamentele sintetice sunt oferite doar sub formă de tablete sau capsule. Cu toate acestea, este întotdeauna important să sfătuiți pacientul cu privire la „categoria” produsului. Acest lucru este crucial deoarece medicamentele tradiționale din plante sunt reglementate de autorități, în timp ce suplimentele alimentare nu sunt reglementate. Un alt avantaj al acestor produse naturiste este că pot fi combinate cu ușurință între ele (de exemplu, fructe de saw palmetto cu ulei de semințe de dovleac), pentru a acționa asupra mai multor ținte în același timp. Afecțiunile mai grave necesită prescripții medicale din partea unui medic. Datorită debutului rapid de acțiune, tratamentele medicamentoase de primă linie includ α1-blocante, inhibitori de 5α-reductază și combinațiile lor, în timp ce suplimentele pe bază de plante necesită mai mult timp pentru a-și atinge eficacitatea. Trebuie remarcat faptul că fitoterapeuticele bine tolerate au arătat mai puține efecte secundare și interacțiuni de către majoritatea pacienților, spre deosebire de medicamentele menționate mai sus. Pe de altă parte, ar trebui să remarcăm că sunt necesare mai multe informații despre interacțiunile plante-medicament și plantă-plantă, pentru a îmbunătăți utilizarea în siguranță a acestor suplimente pe bază de plante. Trebuie remarcat faptul că fitoterapeuticele bine tolerate au arătat mai puține efecte secundare și interacțiuni de către majoritatea pacienților, spre deosebire de medicamentele menționate mai sus. Pe de altă parte, ar trebui să remarcăm că sunt necesare mai multe informații despre interacțiunile plante-medicament și plantă-plantă, pentru a îmbunătăți utilizarea în siguranță a acestor suplimente pe bază de plante. Trebuie remarcat faptul că fitoterapeuticele bine tolerate au arătat mai puține efecte secundare și interacțiuni de către majoritatea pacienților, spre deosebire de medicamentele menționate mai sus. Pe de altă parte, ar trebui să remarcăm că sunt necesare mai multe informații despre interacțiunile plante-medicament și plantă-plantă, pentru a îmbunătăți utilizarea în siguranță a acestor suplimente pe bază de plante.

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, GH și Á.F.; scris—pregătirea proiectului original, EC, AH, K.Á., NP, VLB, MSD, MK, NKG și MN; scriere—revizuire și editare, GH, Á.F., MSD, MK, NKG, MN, LM și MP; supraveghere, GH și Á.F.; administrarea proiectului, GH și Á.F. Achiziție de finanțare, GH și Á.F. Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțarea

Această lucrare de revizuire cu acces deschis a fost susținută de Programul Erasmus+ al Uniunii Europene, Acțiunea cheie 2: Parteneriate strategice, proiectul nr. 2020-1-CZ01-KA203-078218.

Declarația Comisiei de revizuire instituțională

Nu se aplică.

Declarație de consimțământ informat

Nu se aplică.

Mulțumiri

Materiale educaționale cu acces deschis despre moleculele naturale (

https://portal.faf.cuni.cz/OEMONOM/EN/Home/ ) (accesat la 22 octombrie 2021).

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Referințe

Madersbachera, S.; Alivizatosb, G.; Nordling, J.; Nordling, J.; Sanz, CR; Emberton, M.; Rosette, J. EAU 2004 Ghid privind evaluarea, terapia și urmărirea bărbaților cu simptome ale tractului urinar inferior care sugerează obstrucția benignă de prostată (Orientări BPH). EURO. Urol. 2004 , 46 , 547–554. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
De la Rosettea, JJMCH; Alivizatosb, G.; Madersbacher, S. Ghidurile EAU privind hiperplazia benignă de prostată (HBP). EURO. Urol. 2001 , 40 , 256–263. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Yanoshak, S.; Roehrborn, C.; Girman, C.; Jaffe, JS; Ginsberg, PC; Harkaway, RC Utilizarea unui model de prostată pentru a ajuta la pregătirea pentru examinarea rectală digitală. Urologie 2000 , 55 , 690–693. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Allkanjari, O.; Vitalone, A. Ce știm despre fitoterapie a hiperplaziei benigne de prostată? Life Sci. 2015 , 126 , 42–56. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Jonler, M.; Riehmann, M.; Brinkmann, R.; Bruskewitz, RC Hiperplazia benignă de prostată. Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 1994 , 4 , 795–807. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Anderson, JB; Roehrborn, CG; Schalken, JA; Emberton, M. Progresia hiperplaziei benigne de prostată: examinarea dovezilor și determinarea riscului. EURO. Urol. 2001 , 39 , 390–399. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Isaacs, JT Etiologia hiperplaziei benigne de prostată. EURO. Urol. 1994 , 25 , 6–9. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Grant, ES; Brown, T.; Roach, A.; Williams, BC; Habib, FK Expresia in vitro a endotelinei-1 (ET-1) și a receptorilor ETA și ETB ET de către epiteliul prostatic și stroma. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997 , 82 , 508–513. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Fagelman, E.; Lowe, FC Medicamente pe bază de plante în tratamentul hiperplaziei benigne de prostată (HBP). Urol. Clin. N. Am. 2002 , 29 , 23–29. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Oelke, M.; Bachmann, A.; Descazeaud, A.; Emberton, M.; Gravas, S.; Michel, MC; N’Dow, J.; Nordling, J.; de la Rosette, JJ Europe protocol: Guidelines EAU Guidelines on the Treatment and Follow-up of-neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms Includeing Benign Prostatic Obstruction. EURO. Urol. 2013 , 64 , 118–140. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Ghidul profesional al Ministerului Resurselor Umane privind sfatul farmaciștilor privind autogestionarea hiperplaziei benigne de prostată. Disponibil online: https://www.hbcs.hu/uploads/jogszabaly/2695/fajlok/EMMI_szakmai_iranyelve_prosztatamegnagyombodas.pdf (accesat la 21 ianuarie 2021).
Ghidul Asociației Americane de Urologie: Managementul Hiperplaziei Benigne de Prostată (HBP). 2010. Disponibil online: http://www.auanet.org/education/guidelines/benign-prostatic-hyperplasia.cfm (accesat la 28 ianuarie 2021).
Rosette, J.; Alivizatos, G.; Madersbacher, S.; Sanz, SR; Emberton, M.; Nordling, J. Ghid privind hiperplazia benignă de prostată. Asociația Europeană de Urologie. 2004. Disponibil online: https://uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-BPH-2004.pdf (accesat la 21 ianuarie 2021).
McVary, KT Tratamentul chirurgical al hiperplaziei benigne de prostată (HBP). Disponibil online: https://www.uptodate.com/contents/surgical-treatment-of-benign-prostatic-hyperplasia-bph/print?search=BPH%20dietary&topicRef=6891&source=see_link (accesat pe 21 ianuarie 2021).
McVary, KT Tratamentul medical al hiperplaziei benigne de prostată. Disponibil online: https://www.uptodate.com/contents/medical-treatment-of-benign-prostatic-hyperplasia?search=BPH&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1 (accesat pe 21 ianuarie 2021).
Pagano, E.; Laudato, M.; Griffo, M.; Capasso, R. Fitoterapia hiperplaziei benigne de prostată. O minireview. Phytother. Res 2014 , 28 , 949–955. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Tacklind, J.; MacDonald, R.; Rutks, I.; Stanke, JU; Wilt, TJ Serenoa repens pentru hiperplazia benignă de prostată (Recenzie). Sistemul bazei de date Cochrane Rev. 2012 , 12 , 14–23. [ Google Scholar ]
Wilt, TJ; Ishani, A.; MacDonald, R.; Stark, G.; Mulrow, CD; Lau, J. Beta-sitosteroli pentru hiperplazia benignă de prostată (Review). Sistemul bazei de date Cochrane Rev. 1999 , 3 , 10–43. [ Google Scholar ]
Wilt, T.; Ishani, A.; Mac Donald, R.; Rutks, I.; Stark, G. Pygeum africanum pentru hiperplazia benignă de prostată. Sistemul bazei de date Cochrane Rev. 2002 , 1998 , CD001044. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Miao, L.; Yun, X.; Yang, X.; Jia, S.; Jiao, C.; Shao, R.; Hao, J.; Chang, Y.; Fan, G.; Zhang, J.; et al. Un efect inhibitor al berberinei din plantele Coptis chinensis Franch asupra contracției detrusorului de șobolan în hiperplazia benignă de prostată asociată cu simptome ale tractului urinar inferior. J. Etnofarmacol. 2021 , 268 , 113666. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Ma, X.; Meredith, J. Capitolul 5.5: Medicina pe bază de plante pentru tratamentul bolilor andrologice: Medicina Tradițională Chineză. În Medicina pe bază de plante în Andrologie. O actualizare bazată pe dovezi , prima ed.; Henkel, R., Agarwal, A., Eds.; Elsevier: Amsterdam, Țările de Jos, 2020; p. 147–163. [ Google Scholar ]
Skinner, M. Enciclopedia Reproducerii , ed. a II-a; Elsevier: Amsterdam, Olanda, 2018; p. 336–339.
Lepor, H. Tratamentul medical al hiperplaziei benigne de prostată. Pr. Urol. 2011 , 13 , 20–33. Disponibil online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151584/ (accesat la 21 ianuarie 2021).
Zitoun, OA; Farhat, AMN; Mohamed, MA; Mohammad Hamad, MR; Aramini, B.; Haider, KH Managementul hiperplaziei benigne de prostată (HBP) prin abordare combinatorie folosind antagonişti alfa-1-adrenergici şi inhibitori de 5-alfa-reductază. EURO. J. Pharmacol. 2020 , 883 , 173301. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Pattanaik, S.; Mavuduru, RS; Panda, A.; Mathew, JL; Agarwal, MM; Hwang, EC; Lyon, JA; Singh, SK; Mandal, AK Inhibitori de fosfodiesterază pentru simptomele tractului urinar inferior, în concordanță cu hiperplazia benignă de prostată (Recenzie). Sistemul bazei de date Cochrane Rev. 2018 , 11 , CD010060. [ Google Scholar ]
Reich, O.; Seitz, M.; Gratzke, C.; Schlenker, B.; Walther, S.; Stief, C. Benignes Prostatasyndrom. Urologe 2010 , 49 , 113–125. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Jung, JH; Reddy, B.; McCutcheon, KA; Borofsky, M.; Narayan, V.; Kim, MH; Dahm, P. Lifting uretral prostatic pentru tratamentul simptomelor tractului urinar inferior la bărbații cu hiperplazie benignă de prostată (Review). Sistemul bazei de date Cochrane Apoc. 2019 , 5 , 128–132. [ Google Scholar ]
Kang, TW; Jung, JH; Hwang, EC; Borofsky, M.; Kim, MH; Dahm, P. Terapia termică cu vapori de apă cu radiofrecvență convectivă pentru simptomele tractului urinar inferior la bărbații cu hiperplazie benignă de prostată (Review). Sistemul bazei de date Cochrane Rev. 2020 , 3 , 132–151. [ Google Scholar ]
Dotto, JM; Chacha, JS Potențialul semințelor de dovleac ca ingredient alimentar funcțional: o revizuire. Sci. Afr. 2020 , 10 , 1–14. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
PDR pentru medicamente pe bază de plante , 3rd. ed.; Thomson PDR: Montvale, NJ, SUA, 2004.
Stovel, DD Pumpkin: Un super aliment pentru toate cele 12 luni ale anului ; Storey Publishing LLC: North Adams, MA, SUA, 2005. [ Google Scholar ]
Whitaker, TW; Davis, GN Cucurbitacee: Botanică, Cultivare și Utilizare ; Interscience Publication Inc.: New York, NY, SUA, 1962. [ Google Scholar ]
Lloyd, JU; Felter, HW King’s American Dispensatory , ed. a 18-a; Publicații medicale eclectice: Sandy, OR, SUA, 1998; p. 1655–1659. [ Google Scholar ]
Caili, F.; Huan, S.; Quanhong, L. O revizuire a activităților farmacologice și a tehnologiilor de utilizare a dovleacului. Alimente vegetale Hum. Nutr. 2006 , 61 , 73–80. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Matus, Z.; Molnar, P.; Szabo, LG Principalii carotenoizi din semințele presate (Cucurbitae semen) de dovleac ulei ( Cucurbita pepo convar. pepo var. styriaca) (articol în limba maghiară). Acta Pharm. Spânzurat. 1993 , 63 , 247–256. [ Google Scholar ]
Mansour, EH; Dworschak, E.; Gergely, A.; Hóvári, J.; Pollhamer, Z. Proteine din semințele de dovleac și canola și calitatea pâinii. Acta Aliment. 1999 , 28 , 59–70. [ Google Scholar ]
Glew, RH; Glew, RS; Chuang, LT; Huang, YS; Millson, M.; Constans, D.; Vanderjagt, DJ Conținutul de aminoacizi, minerale și acizi grași din semințele de dovleac ( Cucurbita spp.) și nucile Cyperus esculentus din Republica Niger. Alimente vegetale Hum. Nutr. 2006 , 61 , 51–56. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Yadav, M.; Jain, S.; Tomar, R.; Prasad, GBK; Yadav, H. Potențialul medicinal și biologic al dovleacului: o revizuire actualizată. Nutr. Res. Rev. 2010 , 23 , 184–190. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Broznic, D.; Canadi Jurešic, G.; Milin, C. Implicarea izomerilor α-, γ- și δ-tocoferol din ulei de semințe de dovleac ( Cucurbita pepo L.) sau amestecuri de ulei în cinetica dispariției bifazice a DPPH. Tehnologia alimentară. Biotehnologia. 2016 , 54 , 200–210. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Naziri, E.; Mitic, MN; Tsimidou, MZ Contribuția tocoferolilor și squalenului la stabilitatea oxidativă a uleiului de semințe de dovleac presat la rece ( Cucurbita pepo L.). EURO. J. Lipid Sci. Tehnol. 2016 , 118 , 898–905. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Abou-Zeid, SM; Abu Bakr, HO; Mohamed, MA; El-Bahrawy, A. Efectul ameliorativ al uleiului de semințe de dovleac împotriva toxicității induse de emamectina la șoareci. Biomed. Pharmacother. 2018 , 98 , 242–251. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Akta, N.; Uzla, T.; Tunçil, YE Tratamentele de preprăjire au un impact semnificativ asupra caracteristicilor termice și cinetice ale uleiului din semințe de dovleac. Thermochim. Acta 2018 , 669 , 109–115. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Aghaei, S.; Nikzad, H.; Taghizadeh, M.; Tameh, A.; Taherian, A.; Moravveji, A. Efectul protector al extractului de semințe de dovleac asupra caracteristicilor spermei, parametrilor biochimici și histologiei epididimale la șobolani masculi adulți tratați cu ciclofosfamidă. Andrologia 2014 , 8 , 927–935. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Jayaprakasam, B.; Seeram, NP; Nair, MG Activitati anticancerigene si antiinflamatorii ale cucurbitacinelor din Cucurbita andreana. Rac Lett. 2003 , 189 , 11–16. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Balbino, S.; Doric, M.; Vidakovic, S.; Kraljic, K.; Škevin, D.; Drakula, S.; Voucko, B.; Cukelj, N.; Obranovic, M.; Curic, D. Aplicarea pretratării criogenice de măcinare pentru a spori extractabilitatea moleculelor bioactive din turta de semințe de dovleac. J. Procesul alimentar Ing. 2019 , 42 , 13–30. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Cho, YH; Lee, SY; Jeong, DW; Choi, EJ; Kim, YJ; Lee, JG; Cha, HS Efectul uleiului de semințe de dovleac asupra creșterii părului la bărbații cu alopecie androgenetică: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Evid.-Bazat Compl. Alt. Med. 2014 , 2014 , 1–7. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Ezea, BO; Ogbole, OO; Ajaiyeoba, EO Proprietăți antihelmintice in vitro ale extractelor de rădăcină din trei specii de Musa. J. Pharm. Bioresour. 2019 , 16 , 145–151. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Fruhwirth, GO; Wenzl, T.; El-Toukhy, R.; Wagner, FS; Hermetter, A. Screening de fluorescență a capacității antioxidante în uleiurile din semințe de dovleac și alte uleiuri naturale. EURO. J. Lipid Sci. Tehnol. 2003 , 105 , 266–274. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Alhakamy, NA; Fahmy, UA; Ahmed, OAA Atenuarea hiperplaziei benigne de prostată prin autonanoemulsie pe bază de ulei de semințe de dovleac încărcate cu tadalafil optimizat: evaluare in vitro și in vivo. Pharmaceutics 2019 , 12 , 640. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
Gossell-Williams, M.; Davis, A.; O’Connor, N. Inhibarea hiperplaziei induse de testosteron a prostatei la șobolani Sprague-dawley de către uleiul de semințe de dovleac. J. Med. Food 2006 , 9 , 284–286. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Ren, S.; Ouyang, DY; Saltis, M.; Xu, LH; Zha, QB; Cai, YY; He, XH Efectul anti-proliferativ al 23, 24-dihidrocucurbitacinei F asupra celulelor cancerului de prostată uman prin inducerea agregării actinei și formării de tije cofilin-actină. Cancer Chemother. Pharmacol. 2012 , 70 , 415–424. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Zhang, X.; Ouyang, JZ; Zhang, YS; Tayalla, B.; Zhou, XC; Zhou, SW; Tongii, J. Efectul extractelor de semințe de dovleac asupra urodinamicii iepurilor: un studiu experimental. Med. Univ. 1994 , 14 , 235–238. [ Google Scholar ]
Fornara, P.; Madersbacher, S.; Vahlensieck, W.; Bracher, F.; Romics, I.; Kil, P. Fitoterapia se adaugă la armamentul terapeutic pentru tratamentul simptomelor tractului urinar inferior uşoare până la moderate la bărbaţi. Urol. Int. 2020 , 104 , 333–342. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Gazova, A.; Valaskova, S.; Zufkova, V.; Castejon, AM; Kyselovic, J. Studiu clinic al eficacității și siguranței CELcomplex((R)) care conține extract de semințe de Cucurbita Pepo și in și Casuarina asupra incontinenței urinare de efort la femei. J. Tradit. Completa. Med. 2019 , 9 , 138–142. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Inferioară, Fitoterapie CF în managementul hiperplaziei benigne de prostată. Urologie 2001 , 58 , 71–77. [ Google Scholar ]
Tsai, YS; Tong, YC; Cheng, JT; Lee, CH; Yang, FS; Lee, HY Uleiul din semințe de dovleac și fitosterol-F pot bloca creșterea prostatei indusă de testosteron/prazozină la șobolani. Urol. Int. 2006 , 77 , 269–274. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Steenkamp, V. Fitomedicine pentru prostată. Fitoterapia 2003 , 74 , 545–552. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Vahlensieck, WJ; Fabricius, PG; Hell, U. Terapia medicamentoasă a hiperplaziei benigne de prostată. Fortschritte der Medizin 1996 , 114 , 407–411. [ Google Scholar ]
Carbin, BE; Larson, B.; Lindahl, O. Tratamentul hiperplaziei benigne de prostată cu fitosteroli. Br. J. Urol. 1990 , 66 , 639–641. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Blumenthal, M. The Complete German Commission E Monographies ; Consiliul botanic american: Austin, TX, SUA, 1998. [ Google Scholar ]
Schiebel-Schlosser, G.; Friederich, M. Fitoterapia BPH cu seminte de dovleac-un studiu clinic multicentric. Z. Phytother. 1998 , 19 , 71–76. [ Google Scholar ]
Vahlensieck, W.; Theurer, C.; Pfitzer, E.; Patz, B.; Banik, N.; Engelmann, U. Efectele semințelor de dovleac la bărbații cu simptome ale tractului urinar inferior din cauza hiperplaziei benigne de prostată în studiul GRANU de un an, randomizat, controlat cu placebo. Urol. Int. 2015 , 94 , 286–295. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Coulson, S.; Rao, A.; Beck, SL; Oţeluri, E.; Gramotnev, H.; Vitetta, L. Un studiu clinic de fază II randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care investighează eficacitatea și siguranța ProstateEZE Max: un preparat medicinal pe bază de plante pentru gestionarea simptomelor hipertrofiei benigne de prostată. Completa. Acolo. Med. 2013 , 21 , 172–179. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Leibbrand, M.; Siefer, S.; Schön, C.; Perrinjaquet-Moccetti, T.; Kompek, A.; Csernich, A.; Bucar, F.; Kreuter, MH Efectele unui extract hidroetanolic de semințe de dovleac fără ulei asupra frecvenței și severității simptomelor la bărbații cu hiperplazie benignă de prostată: un studiu pilot la oameni. J. Med. Food 2019 , 22 , 551–559. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Shirvan, MK; Mahboob, MR; Masuminia, M.; Mohammadi, S. Ulei de semințe de dovleac (prostafit) sau prazosin? Care dintre ele este mai bună în tratamentul hiperplaziei benigne de prostată simptomatică. J. Pak. Med. conf. univ. 2014 , 64 , 683–685. [ Google Scholar ]
Hong, H.; Kim, CS; Maeng, S. Efectele uleiului de semințe de dovleac și uleiului de saw palmetto la bărbații coreeni cu hiperplazie benignă de prostată simptomatică. Nutr. Res. Practică. 2009 , 4 , 323–327. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Friedrich, M.; Theurer, C.; Schiebel-Schlosser, G. Prosta Fink Forte capsule în tratamentul hiperplaziei benigne de prostată. Studiu de supraveghere multicentric la 2245 de pacienti. Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd 2000 , 7 , 200–204. [ Google Scholar ]
Dvorkin, L.; Song, KY Ierburi pentru hiperplazia benignă de prostată. Ann. Farmacother. 2002 , 36 , 1443–1452. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Monografie pe bază de plante din UE: Cucurbitae semen. Disponibil online: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/herbal/cucurbitae-semen (accesat la 20 mai 2021).
Granică, S.; Piwowarski, JP; Czerwińska, ME; Kiss, AK Fitochimie, farmacologie și utilizări tradiționale ale diferitelor specii de Epilobium (Onagraceae): O revizuire. J. Etnofarmacol. 2014 , 156 , 316–346. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Vitalone, A.; Allkanjari, O. Epilobium spp: Farmacologie și fitochimie. Phytother. Res. 2018 , 32 , 1229–1240. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Dreger, M.; Adamczak, A.; Seidler-Łożykowska, K.; Wielgus, K. Proprietățile farmacologice ale ierbei de foc ( Epilobium angustifolium L.) și biodisponibilitatea elagitaninelor. Un comentariu. Herba Polonica 2020 , 66 , 52–64. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Kadam, P.; Patil, M.; Yadav, K. O revizuire asupra potențialului fitofarmacopic al Epilobium angustifolium . Farmacă. J. 2018 , 10 , 1076–1078. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Schepetkin, IA; Ramstead, AG; Kirpotina, LN; Voyich, JM; Jutila, MA; Quinn, MT Potențialul terapeutic al polifenolilor din Epilobium angustifolium (Fireweed). Phytother. Res. 2016 , 30 , 1287–1297. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
Karakaya, S.; Süntar, I.; Yakinci, OF; Sytar, O.; Ceribasi, S.; Dursunoglu, B.; Ozbek, H.; Guvenalp, Z. Evaluarea in vivo a bioactivității asupra speciilor Epilobium: Un accent deosebit pe Epilobium angustifolium și componentele sale asupra enzimelor legate de procesul de vindecare. J. Etnofarmacol. 2020 , 262 , 113207. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Dacrema, M.; Sommella, E.; Santarcangelo, C.; Bruno, B.; Marano, MG; Insolia, V.; Saviano, A.; Campiglia, P.; Stornaiuolo, M.; Daglia, M. Profilul metabolic, bioaccesibilitatea in vitro și biodisponibilitatea in vivo a unui extract bioactiv comercial de Epilobium angustifolium L.. Biomed Pharmacother. 2020 , 131 , 110670. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Yoshida, T.; Yoshimura, M.; Amakura, Y. Semnificația chimică și biologică a oenoteinei B și a oligomerilor de ellagitannină înrudiți cu structură macrociclică. Molecules 2018 , 23 , 552. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
Kujawski, RPM; Mrozikiewicz, P.Ł.; Mikołajczak, G.; Kuzio, A.; Bogacz, J.; Cichocka, J.; Bartkowiak-Wieczorek, E.; Grześkowiak, I.; Bobkiewicz-Kozłowska, UT; Czerny, B. Influența extractelor de Epilobium angustifolium și Serenoa repens asupra nivelului de expresie a citocromului 2D2 și 3A1 la șobolani. Herba Polonica 2010 , 56 , 39–51. [ Google Scholar ]
Karakurt, S.; Semiz, A.; Celik, G.; Gencler-Ozkan, AM; Sen, A.; Adali, O. Epilobium hirsutum modifică metabolizarea xenobiotică a activităților CYP1A1, CYP2E1, NQO1 și GPx, ARNm și nivelurile de proteine la șobolani. Farmacă. Biol. 2013 , 51 , 650–658. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Celik, G.; Semiz, A.; Karakurt, S.; Gencler-Ozkan, AM; Arslan, S.; Adali, O.; Sen, A. Acțiunea inhibitorie a extractului de Epilobium hirsutum și a acidului elagic constitutiv asupra enzimelor de metabolizare a medicamentelor. EURO. J. Drug Metab. Farmacokineta. 2016 , 2 , 109–116. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Bassey, K.; Viljoen, A.; Combrinck, S.; Choi, YH Noi fitochimice din cormurile speciilor Hypoxis din Africa de Sud importante din punct de vedere medicinal . Phytochem. Lett. 2014 , 10 , 119–125. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Zulfiqar, F.; Khan, SI; Ali, Z.; Wang, Y.-H.; Ross, SA; Viljoen, AM; Khan, IA Glucozide norlignan din Hypoxis hemerocallidea și activitatea lor antiinflamatoare potențială in vitro prin inhibarea iNOS și NF-kB. Phytochemistry 2020 , 172 , 112273. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
FoodData Central. Disponibil online: https://fdc.nal.usda.gov/fdc-app.html#/food-details/170457/nutrients (accesat la 19 mai 2021).
Stahl, W.; Sies, H. Lycopene: Un carotenoid important din punct de vedere biologic pentru oameni? Arc. Biochim. Biophys. 1996 , 336 , 1–9. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Jhou, BY; Song, TY; Lee, I.; Hu, ML; Yang, NC Licopenul inhibă metastaza celulelor SK-Hep-1 a adenocarcinomului hepatic uman prin reglarea în jos a expresiei proteinei NADPH oxidazei 4. J. Agric. Food Chim. 2017 , 65 , 6893–6903. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Salehi, B.; Sharifi-Rad, R.; Şaropov, F.; Namiesnik, J.; Roointan, A.; Kamle, M.; Kumar, P.; Martins, N.; Sharifi-Rad, J. Efecte benefice și riscuri potențiale ale consumului de tomate pentru sănătatea umană: O prezentare generală. Nutriție 2019 , 62 , 201–208. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Gulati, OP Pycnogenol(R) în sindromul metabolic și tulburările asociate. Phytother. Res. 2015 , 29 , 949–968. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Schoonees, A.; Visser, J.; Musekiwa, A.; Volmink, J. Pycnogenol ^® (extract de scoarță de pin maritim francez) pentru tratamentul tulburărilor cronice (Review). Cochrane Datab System Rev. 2012 , 4 , 1–81. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
D’Andrea, G. Pycnogenol: Un amestec de procianidine cu aplicații terapeutice multiple? Fitoterapia 2010 , 81 , 724–736. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Mei, L.; Mochizuki, M.; Hasegawa, N. Efectul protector al Pycnogenol® ^asupra pierderii osoase induse de ovariectomie la șobolani. Phytother. Res. 2012 , 26 , 153–155. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Je-Won, K.; So-Won, P.; Na-Rae, S.; Woong-Il, K.; Jong-Choon, K.; In-Sik, S.; Dong-Ho, S. Efectele inhibitoare ale Pycnogenol® ^, un extract de scoarță de pin, într-un model de șobolan de hiperplazie benignă de prostată indusă de propionat de testosteron. laborator. Anim. Res. 2018 , 34 , 111–117. [ Google Scholar ]
Stanislavov, R.; Rohdewald, P. Calitatea spermei la barbati este imbunatatita prin suplimentarea cu o combinatie de l-arginina, l-citrulina, roburin si Pycnogenol(R). Ital. J. Urol. Nefrol. 2014 , 66 , 217–223. [ Google Scholar ]
Gutiérrez, A.; Gamez, R.; Mas, R.; Noa, M.; Pardo, B.; Marrero, G.; Pérez, Y.; González, R.; Curveco, D.; García, H. Toxicitatea subcronică orală a unui extract de lipide din fructele Roystonea regia la șoareci. Drug Chim. Toxicol. 2008 , 31 , 217–228. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Stewart, K. Efectele recoltei de scoarță și a altor activități umane asupra populațiilor de cireș african ( Prunus africana) de pe Muntele Oku, Camerun. Pentru. Ecol. Manag. 2009 , 258 , 1121–1128. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Maiyoa, F.; Moodleyb, R.; Singha, M. Studii de fitochimie, citotoxicitate și apoptoză ale β-sitosterol-3- O glucozidei și β-amirinei din Prunus africa . Afr. J. Tradit. Complement Altern. Med. 2016 , 13 , 105–112. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
Papaioannou, M.; Schleich, S.; Prade, I.; Degen, S.; Roell, D.; Schubert, U.; Tanner, T.; Claessens, F.; Matusch, R.; Baniahmad, A. Acidul atraric compus natural este un antagonist al receptorului androgenic uman care inhibă invazivitatea celulară și creșterea celulelor canceroase de prostată. J. Cell Mol. Med. 2009 , 13 , 2210–2223. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Fourneau, C.; Hocquemiller, R.; Cavé, A. Triterpenes din scoarța de Prunus africana . Phytochemistry 1996 , 42 , 1387–1389. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Capasso, C.; Gaginella, TS; Grandolini, G.; Izzo, AA Fitoterapia — O referire rapidă la medicina pe bază de plante ; Springer: Berlin/Heidelberg, Germania, 2003. [ Google Scholar ]
Andro, MC; Riffaud, JP Extract de Pygeum africanum pentru tratamentul pacienților cu hiperplazie benignă de prostată: o revizuire a 25 de ani de experiență publicată. Curr. Acolo. Res. 1995 , 56 , 796–817. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Kalkman, C. Specia din lumea veche a Prunus subg. Laurocerasus inclusiv cele referite anterior la Pygeum. Blumea 1965 , 13 , 1–174. [ Google Scholar ]
Paubert-Braquet, M.; Cave, A.; Hocquemiller, R.; Delacroix, D.; Dupont, C.; Hedef, N.; Borgeat, P. Efectul extractului de Pygeum africanum asupra producției stimulate de A23187 de metaboliți lipoxigenazei din celulele polimorfonucleare umane. J. Lipid Mediat. Semnal celular. 1994 , 9 , 285–290. [ Google Scholar ]
Paubert-Braquet, M.; Monboisse, J.; Servent-Saez, N.; Serikoff, A.; Cavé, A.; Hocquemiller, R.; Dupont, C.; Fourneau, C.; Borel, J. Inhibarea proliferării induse de bFGF și EGF a fibroblastelor 3T3 prin extract de Pygeum africanum (Tadenan® ⁾ . Biomed. Pharmacother. 1994 , 48 , 43s–47s. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Zu, P.; Koch, H.; Schwery, O.; Pironon, S.; Phillips, C.; Ondo, I.; Farrell, IW; Nes, WD; Moore, E.; Wright, GA; et al. Sterolii de polen sunt asociați cu filogenia și mediul, dar nu și cu breslele de polenizatori. Phytol nou. 2021 , 230 , 1169–1184. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Montero, MT; Alonso, E.; Sainz, T. Alergeni din polenul de secară (Secale cereale): I. Studiul eliberării proteinelor de către polenul de secară în timpul unui proces de extracție de 19 ore. Identificarea alergenilor. Alergie 1992 , 47 , 22–25. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Kenđel, A.; Zimmermann, B. Analiza chimică a polenului prin spectroscopii FT-Raman și FTIR. Față. Plant Sci. 2020 , 31 , 352. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
Schulz, V.; Hänsel, R.; Blumenthal, M.; Tyler, VE Fitoterapie rațională ; Springer: Berlin/Heidelberg, Germania, 2004. [ Google Scholar ]
Kimura, M.; Kimura, I.; Nakase, K.; Sonobe, T.; Mori, N. Activitatea de micție a extractului de polen: efecte contractile asupra vezicii urinare și efecte inhibitorii asupra mușchiului neted uretral al șoarecelui și porcului. Planta Med. 1986 , 2 , 148–151. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Rugendorff, EW; Weidner, W.; Ebeling, L.; Buck, AC Rezultatele tratamentului cu extract de polen (CerniltonR N) în prostatita cronică și prostatodinia. Br. J. Urol. 1993 , 71 , 433–438. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Yasumoto, R.; Kawanishi, H.; Tsujino, T.; Tsujita, M.; Nishisaka, N.; Horii, A.; Kishimoto, T. Evaluarea clinică a tratamentului pe termen lung folosind extract de polen cu cernitină la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată. Clin. Acolo. 1995 , 17 , 82–87. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Monografie pe bază de plante a Uniunii Europene despre Serenoa repens (W. Bartram) Mic, fructus. Disponibil online: www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-monograph/final-european-union-herbal-monograph-serenoa-repens-w-bartram-small-fructus_en.pdf (accesat la 21 iunie 2021).
Gravas, S.; Samarinas, M.; Zacharouli, K.; Karatzas, A.; Tzortzis, V.; Koukoulis, G.; Melekos, M. Efectul extractului hexanic de Serenoa repens asupra inflamației prostatice: Rezultatele unui studiu randomizat de biopsie. Lumea J. Urol. 2019 , 37 , 539–544. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Ishii, I.; Wada, T.; Takara, T. Efectele consumului de extract de fructe de saw palmetto asupra ameliorării problemelor de urinare la bărbații japonezi: un studiu randomizat, dublu-orb, cu grupe paralele, controlat cu placebo. Științe alimentare Nutr. 2020 , 8 , 4017–4026. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Hass, MA; Nowak, DM; Leonova, E.; Levin, RM; Longhurstl, PA Identificarea componentelor extractului de Prunus africana care inhibă peroxidarea lipidelor. Phytomedicine 1999 , 6 , 379–388. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Calvo, MI; Akerreta, S.; Cavero, RY Etnobotanica farmaceutică pe malul râului Navarra (Peninsula Iberică). J. Etnofarmacol. 2011 , 135 , 22–33. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Obertreis, B.; Giller, K.; Teucher, T.; Behnke, B.; Schmitz, H. Efectul antiinflamator al extractului de Urtica dioica folia în comparație cu acidul cafeic malic. Arzneimittelforschung 1996 , 46 , 52–56. [ Google Scholar ]
Konrad, L.; Müller, HH; Lenz, C.; Laubinger, H.; Aumüller, G.; Lichius, JJ Efect antiproliferativ asupra celulelor cancerului de prostată uman prin extract de rădăcină de urzică (Urtica dioica). Planta Med. 2000 , 66 , 44–47. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Dreikorn, K. Agenți fitoterapeutici în tratamentul hiperplaziei benigne de prostată. Curr. Urol. Rep. 2000 , 1 , 103–109. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Durak, I.; Biri, H.; Devrim, E.; Sözen, S.; Avci, A. Extractul apos de Urtica dioica inhibă semnificativ activitatea adenozin deaminazei în țesutul de prostată de la pacienții cu cancer de prostată. Cancer Biol. Acolo. 2004 , 3 , 855–897. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Chung, LW; Matsuura, J.; Rocco, Alaska; Thompson, TC; Miller, GJ; Runner, MN Interacțiuni cu țesuturile și creșterea prostatică: un nou model de șoarece pentru hiperplazia de prostată. Ann. NY Acad. Sci. 1984 , 438 , 394–404. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Nahata, A.; Dixit, VK Efectele ameliorative ale urzicii ( Urtica dioica ) asupra hiperplaziei de prostată indusă de testosteron la șobolani. Andrologia 2012 , 44 , 396–409. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Tutin, TG Flora Europaea ; Cambridge University Press: Cambridge, Marea Britanie, 1993. [ Google Scholar ]
Monografie pe bază de plante din UE: Epilobii Herba. Disponibil online: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/herbal/epilobii-herba (accesat la 20 mai 2021).
Piwowarski, JP; Granică, S.; Stefanska, J.; Kiss, AK Diferențele în metabolismul ellagitaninelor de către Human Gut Microbiota ex Vivo Cultures. J. Nat. Prod. 2016 , 79 , 3022–3030. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Piwowarski, JP; Bobrowska-Korczak, B.; Stanisławska, I.; Bielecki, W.; Wrzesien, R.; Granică, S.; Krupa, K.; Kiss, AK Evaluarea efectului extractului apos de Epilobium angustifolium asupra proliferării celulelor LNCaP în modele in vitro și in vivo. Planta Med. 2017 , 83 , 1159–1168. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Ferrante, C.; Chiavaroli, A.; Angelini, P.; Venanzoni, R.; Angeles Flores, G.; Brunetti, L.; Petrucci, M.; Politi, M.; Menghini, L.; Leone, S.; et al. Conținutul fenolic și efectele antimicrobiene și antiinflamatorii ale extractelor de Solidago virga-aurea , Phyllanthus niruri , Epilobium angustifolium , Peumus boldus și Ononis spinosa . Antibiotice 2020 , 11 , 783. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Egil, AC; Ozdemir, B.; Gok, B.; Kecel-Gunduz, S.; Budama-Kilinc, Y. Sinteza, caracterizarea, activitățile biologice și andocarea moleculară a nanoparticulelor de chitosan încărcate cu extract apos de Epilobium parviflorum. Int. J. Biol. Macromol. 2020 , 161 , 947–957. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Esposito, C.; Santarcangelo, C.; Masselli, R.; Buonomo, G.; Nicotra, G.; Insolia, V.; D’Avino, M.; Caruso, G.; Buonomo, AR; Sacchi, R.; et al. Extract de Epilobium angustifolium L. cu conținut ridicat de oenoteină B asupra hiperplaziei benigne de prostată: un studiu clinic monocentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Biomed Pharmacother. 2021 , 138 , 111414. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Ruszová, E.; Cheel, J.; Pávek, S.; Moravcová, M.; Hermannová, M.; Matějková, I.; Spilková, J.; Velebný, V.; Kubala, L. Extractul de Epilobium angustifolium demonstrează efecte multiple asupra fibroblastelor dermice in vitro și fotoprotecția pielii in vivo. Gen. Physiol. Biophys. 2013 , 32 , 347–359. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
Loing, E.; Lamarque, E.; Borel, M. Noi ținte în lupta împotriva mătreții. J. Cosmet. Sci. 2017 , 68 , 107–113. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Orlando, G.; Chiavaroli, A.; Ferrante, C.; Recinella, L.; Leone, S.; Brunetti, L.; Di Simone, SC; Menghini, L.; Petrucci, M.; Zengin, G.; et al. Efecte protectoare induse de suplimentul alimentar Fluxonorm ^® în tractul urinar inferior. EURO. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2021 , 25 , 3074–3082. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Hipoxis. Lista plantelor. Disponibil online: http://www.theplantlist.org/1.1/browse/A/Hypoxidaceae/Hypoxis/ (accesat pe 2 mai 2021).
Havenga, K.; Abay, E.; Wiesner, L.; Viljoen, A.; Steyn, D.; Hamman, J. Efectele in vitro și in vivo ale Hypoxis hemerocallidea asupra farmacocineticii indinavirului: modularea efluxului. Planta Med. 2018 , 84 , 895–901. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Gwaza, L.; Aweeka, F.; Greenblatt, R.; Lizak, P.; Huang, L.; Guglielmo, BJ Co-administrarea unui tratament pe bază de plante din Zimbabwe utilizat în mod obișnuit (cartoful african) nu modifică farmacocinetica lopinavir/ritonavir. Int. J. Infectează. Dis. 2013 , 17 , 1857–1861. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Jordaan, AE; du Plessis, SS; Aboua, YG Efectele suplimentării cartofului african sălbatic ( Hypoxis hemerocallidea ) asupra funcției de reproducere a șobolanilor Wistar diabetici indus de streptozotocină. Andrology 2016 , 5 , 1000165. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
Solanum lycopersicum L. Plantele lumii online. Știința Kew . Disponibil online: http://www.plantsoftheworldonline.org/taxon/urn:lsid:ipni.org:names:316947-2 (accesat la 19 mai 2021).
Russo, A.; Capogrosso, P.; La Croce, G.; Ventimiglia, E.; Boeri, L.; Briganti, A.; Damiano, R.; Montorsi, F.; Salonia, A. Serenoa repens, seleniu și licopen pentru a gestiona simptomele tractului urinar inferior sugestive pentru hiperplazia benignă de prostată. Opinia expertului. Drug Saf. 2016 , 15 , 1661–1670. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Cicero, AFG; Allkanjari, O.; Vitalone, A.; Busetto, GM; Cai, T.; Larganà, G.; Russo, GI; Magri, V.; Perletti, G.; della Cuna, FSR; et al. Tratamentul nutraceutic și prevenirea hiperplaziei benigne de prostată și a cancerului de prostată. Arc. Ital. Urol. Androl. 2019 , 91 , 139–152. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Grammatikopoulou, MG; Gkiouras, K.; Papageorgiou, S.; Myrogiannis, I.; Mykoniatis, I.; Papamitsou, T.; Bogdanos, DP; Goulis, DG Factori alimentari și suplimente care influențează concentrațiile de antigen specific de prostată (PSA) la bărbații cu cancer de prostată și risc crescut de cancer: o analiză a dovezilor bazată pe studii controlate randomizate. Nutrients 2020 , 12 , 2985. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Hwang, ES; Bowen, PE Oprirea ciclului celular și inducerea apoptozei de către licopen în celulele cancerului de prostată uman LNCaP. J. Med. Food 2004 , 7 , 284–289. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Da Soares, NCP; Machado, CL; Trindade, BB; do Lima, ICC; Gimba, ERP; Teodoro, AJ; Takiya, C.; Borojevic, R. Extractele de licopen din diferite produse alimentare pe bază de roșii induc apoptoza în celulele umane primare de cancer de prostată cultivate și reglează expresia transcripției TP53, Bax și Bcl-2. Pac asiatic. J. Cancer Prev. 2017 , 18 , 339–345. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Kim, HS; Bowen, P.; Chen, L.; Duncan, C.; Ghosh, L.; Sharifi, R.; Christov, K. Efectele consumului de sos de roșii asupra morții celulare apoptotice în hiperplazia benignă și carcinomul de prostată. Nutr. Cancer 2003 , 47 , 40–47. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Cheng, HM; Koutsidis, G.; Lodge, JK; Ashor, AW; Siervo, M.; Lara, J. Licopenul și tomatele și riscul de boli cardiovasculare: O revizuire sistematică și meta-analiză a dovezilor epidemiologice. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2019 , 59 , 141–158. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Silaste, ML; Alfathan, G.; Aro, A.; Kesäniemi, YA; Hörkkö, S. Sucul de roșii scade nivelul de colesterol LDL și crește rezistența LDL la oxidare. Br. J. Nutr. 2007 , 98 , 1251–1258. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Fuentes, EJ; Astudillo, LA; Gutiérrez, MI; Contreras, SO; Bustamante, LO; Rubio, PI; Moore-Carrasco, R.; Alarcón, MA; Fuentes, JA; González, DE; et al. Fracțiunile de extracte apoase și metanolice din tomate ( Solanum lycopersicum L.) prezintă activitate antiagregantă plachetar. Coagul de sânge. Fibrinolysis 2012 , 23 , 109–117. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Riso, P.; Visioli, F.; Grande, S.; Guarnieri, S.; Gardana, C.; Simonetti, P.; Porrini, M. Efectul unei băuturi pe bază de roșii asupra markerilor de inflamație, imunomodulare și stres oxidativ. J. Agric. Food Chim. 2006 , 54 , 2563–2566. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Zhao, Q.; Yang, F.; Meng, L.; Chen, D.; Wang, M.; Lu, X.; Chen, D.; Jiang, Y.; Xing, N. Lycopene atenuează prostatita cronică/sindromul durerii pelvine cronice prin inhibarea stresului oxidativ și a inflamației prin interacțiunea căilor de semnalizare NF-κB, MAPK și Nrf2 la șobolani. Andrologie 2020 , 8 , 747–755. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Herzog, A.; Siler, U.; Spitzer, V.; Seifert, N.; Denelavas, A.; Hunziker, PB; Hunziker, W.; Goralczyk, R.; Wertz, K. Licopenul a redus expresia genică a țintelor de steroizi și a markerilor inflamatori în prostata normală de șobolan. FASEB J. 2005 , 19 , 1–24. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Chen, J.; Song, Y.; Zhang, L. Consumul de licopen/roșii și riscul de cancer de prostată: O revizuire sistematică și meta-analiză a studiului prospectiv. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2013 , 59 , 213–223. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Ørsted, DD; Bojesen, SE; Nielsen, SF; Nordestgaard, BG Asociația de hiperplazie clinică benignă de prostată cu incidență și mortalitate a cancerului de prostată revizuită: Un studiu de cohortă la nivel național pe 3.009.258 de bărbați. EURO. Urol. 2011 , 60 , 691–698. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Cormio, L.; Calò, B.; Falagario, U.; Iezzi, M.; Lamolinara, A.; Vitaglione, P.; Silecchia, G.; Carrieri, G.; Fogliano, V.; Iacobelli, S.; et al. Îmbunătățirea simptomelor tractului urinar și a calității vieții la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată asociate cu consumul unui supliment alimentar nou dezvoltat pe bază de roșii întregi: un prospect de fază II, randomizat dublu-orb, controlat cu placebo st. J. Transl. Med. 2021 , 19 , 24. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Edinger, MS; Koff, WJ Efectul consumului de pastă de tomate asupra nivelurilor plasmatice de antigen prostatic specific la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată. Braz. J. Med. Biol. Res. 2006 , 39 , 1115–1119. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Schwarz, S.; Obermüller-Jevic, UC; Hellmis, E.; Koch, W.; Jacobi, G.; Biesalski, HK Licopenul inhibă progresia bolii la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată. J. Nutr. 2008 , 138 , 49–53. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Veeramachaneni, S.; Ausman, LM; Choi, SW; Russell, RM; Wang, XD Suplimentarea cu doze mari de licopen crește proteina citocromului P4502E1 hepatic și inflamația la șobolanii hrăniți cu alcool. J. Nutr. 2008 , 138 , 1329–1335. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
Pravettoni, V.; Primavesi, L.; Farioli, L.; Brenna, OV; Pompei, C.; Conti, A.; Scibilia, J.; Piantanida, M.; Mascheri, A.; Pastorello, EA Alergia la tomate: Detectarea proteinelor de transfer de lipide care leagă IgE în derivații de roșii și în coajă, pulpă și semințe de roșii proaspete. J. Agric. Food Chim. 2009 , 57 , 10749–10754. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Asero, R. Alergia la tomate: caracteristici clinice și utilitate ale metodelor de diagnosticare disponibile în mod curent. J. Investig. Allergol. Clin. Imunol. 2013 , 23 , 37–42. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Pin maritim. Disponibil online: https://www.drugs.com/npp/maritime-pine.htm (accesat pe 19 mai 2021).
Oliff, BHS; Blumenthal, M. Monografie științifică și clinică pentru ^PYCNOGENOL® ; Consiliul botanic american: Austin, TX, SUA, 2019. [ Google Scholar ]
Rohdewald, P. O revizuire a extractului francez de scoarță de pin maritim (Pycnogenol), un medicament pe bază de plante cu o farmacologie clinică diversă. Int. J. Clin. Pharmacol. Acolo. 2002 , 40 , 158–168. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Robertson, NU; Brand, A.; Visser, J. Extract de scoarță de pin ( Pinus spp.) pentru tratarea tulburărilor cronice. Cochrane Datab System Rev. 2020 , 9 , 82–94. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Rohdewald, P. Efectele pleiotropice ale extractului de scoarță de pin maritim francez pentru a promova îmbătrânirea sănătoasă. Întinerire Res. 2019 , 22 , 210–217. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Kim, SH; Lee, IC; Baek, HS; Luna, C.; Bae, CS; Kim, SH Efectele ameliorative ale extractului de scoarță de pin asupra spermatotoxicității de către alfa-clorhidrina la șobolani. Phytother. Res. 2014 , 28 , 451–457. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Stanislavov, R.; Rohdewald, P. Îmbunătățirea funcției erectile printr-o combinație de scoarță de pin maritim francez și ro-burin cu aminoacizi. Ital. J. Urol. Nefrol. 2015 , 67 , 27–32. [ Google Scholar ]
Stanislavov, R.; Nikolova, V.; Rohdewald, P. Îmbunătățirea funcției erectile cu Prelox: un studiu încrucișat randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Int. J. Impot. Res. 2008 , 20 , 173–180. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Stanislavov, R.; Nikolova, V. Tratamentul disfuncției erectile cu picnogenol și l-arginină. J. Sex Conjugal Ther. 2003 , 29 , 207–213. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Ledda, A.; Belcaro, G.; Feragalli, B.; Cornelli, U.; Dugall, M.; Corsi, M.; Cesarone, MR Hipertrofie benignă de prostată: Suplimentarea cu Pycnogenol® îmbunătățește simptomele prostatei și volumul rezidual al vezicii urinare ^.Minerva Med. 2018 , 109 , 280–284. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Leisegang, K. Capitolul 5.6: Medicina pe bază de plante utilizată pentru tratarea problemelor andrologice. În Europa în Medicina pe bază de plante în Andrologie ; Henkel, R., Agarwal, A., Eds.; Presă academică: Cambridge, MA, SUA, 2021; p. 165–173. [ Google Scholar ]
Roystonea. Lista plantelor. Disponibil online: www.theplantlist.org/tpl1.1/search?q=Roystonea (accesat pe 19 iunie 2021).
Palmier regal cubanez (Roystonea regia), arbore național al Cubei. Disponibil online: www.cubanaturaleza.org/index.php?option=com_content&view=article&id=30&Itemid=31 (accesat la 19 iunie 2021).
Arruzazabala, ML; Mai, R.; Yohani Pérez, Y.; Ravelo, Y.; Molina, V.; Carbajal, D. Efectul D-004, un extract lipidic din fructe de palmier regal (Roystonea regia), asupra contracțiilor induse de fenilefrină ale prostatei izolate de șobolan. Rev. Cuba. Fermă. 2009 , 43 , 1–9. [ Google Scholar ]
Gutiérrez, A.; Gamez, R.; Noa, M.; Mas, R.; Arencibia, D.; Pardo, B.; Valle, M.; Oyarzábal, A.; Curveco, D.; García, H.; et al. Toxicitatea orală de un an a D-004, un extract lipidic din fructele Roystonea regia , la șobolani Sprague Dawley. Food Chim. Toxicol. 2011 , 49 , 2855–2861. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Gutiérrez, A.; Gamez, R.; Noa, M.; Mas, R.; Valle, M.; Mendoza, N.; Nodal, C.; Pérez, Y.; Oyarzábal, A.; Bucarano, I.; et al. Studiu de carcinogenitate pe termen lung (24 de luni) al D-004, un extract lipidic din fructele Roystonea regia , la șobolani Sprague Dawley. Int. J. Toxicol. 2015 , 34 , 138–150. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
ArrebolaI, DFA; Martínez, AG; Menéndez, RG; Acosta, BP; Sánchez, DC; Cambián, HG Evaluarea genotoxică a D-004, extract din fructul Roystonea regia , prin teste de micronuclei. Rev. Cuba. Fermă. 2009 , 43 , 1–8. [ Google Scholar ]
Guzmán, R.; Fernández, JC; Pedroso, M.; Fernández, L.; Illnait, J.; Mendoza, S.; Quiala, AT; Rodríguez, Z.; Mena, J.; Rodíguez, A.; et al. Eficacitatea și tolerabilitatea extractului lipidic de Roystonea regia (D-004) și terazosin la bărbații cu hiperplazie benignă de prostată simptomatică: un studiu de 6 luni. Acolo. Adv. Urol. 2019 , 11 , 1–12. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Szendrei, K.; Csupor, D. (Eds.) Gyógynövénytár ; Medicina Könyvkiadó Zrt.: Budapesta, Ungaria, 2009. [ Google Scholar ]
Ishani, A.; MacDonald, R.; Nelson, D.; Rutks, I.; Wilt, TJ Pygeum africanum pentru tratamentul pacienților cu hiperplazie benignă de prostată: o revizuire sistematică și meta-analiză cantitativă. A.m. J. Med. 2000 , 109 , 654–664. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Kathambi, V.; Mutie, FM; Rono, PC; Noi in.; Munyao, JN; Kamau, P.; Gituru, RW; Hu, G.-W.; Wang, W.-F. Cunoașterea tradițională, utilizarea și conservarea plantelor de către comunitățile din județul Tharaka-Nithi, Kenya. Scafandri de plante. 2020 , 42 , 479–487. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Rasethe, MT; Semenya, SS; Maroyi, A. Plante medicinale comercializate în piețele informale de medicamente din plante din provincia Limpopo, Africa de Sud. Evid.-Bazat Compl. Alt. 2019 , 2019 , 2609532. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
Karani, LW; Tolo, FM; Karanja, SM; Khayeka-Wandabwa, C. Siguranța Prunus africana și Warburgia ugandensis în tratamentul astmului. S. Afr. J. Bot. 2013 , 88 , 183–190. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Mwitari, PG; Ayeka, PA; Ondicho, J.; Matu, EN; Bii, CC Activitatea antimicrobiană și mecanismele probabile de acțiune ale plantelor medicinale din Kenya: Withania somnifera, Warbugia ugandensis, Prunus africana și Plectranthus ba rbatus. PLoS ONE 2013 , 8 , e65619. [ Google Scholar ]
Abera, B. Plante medicinale folosite în medicina tradițională de oamenii Oromo, districtul Ghimbi, sud-vestul Etiopiei. J. Etnobiol. Etnomat. 2014 , 10 , 40. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
Bandeira, SO; Gaspar, F.; Pagula, FP Etnobotanica africană și asistența medicală: Accent pe Mozambic. Farmacă. Biol. 2011 , 39 , 70–73. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Omara, T.; Kiprop, AK; Ramkat, RC; Cherutoi, J.; Kagoya, S.; Nyangena, DM; Tebo, TA; Nteziyaremye, P.; Karanja, LN; Jepchirchir, A.; et al. Plante medicinale utilizate în managementul tradițional al cancerului în Uganda: o revizuire a anchetelor etnobotanice, fitochimie și studii anticancer. Evid.-Based Complement Alt. 2020 , 2020 , 3529081. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Green Version ]
Kassa, Z.; Asfaw, Z.; Demissew, S. Un studiu etnobotanic al plantelor medicinale din zona Sheka din statul regional al națiunilor și popoarelor din sud, Etiopia. J. Etnobiol. Etnomat. 2020 , 16 , 7. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Stewart, KM Cireșul african (Prunus africana): Pot fi învățate lecții de la un arbore medicinal supraexploatat? J. Ethnopharm. 2003 , 89 , 3–13. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Stark, DT; Mtui, JD; Balemba, OB Revizuirea studiului etnofarmacologic al plantelor utilizate în tratamentul tradițional al durerii gastrointestinale, inflamației și diareei în Africa: perspective viitoare pentru integrarea în medicina modernă. Animalele 2013 , 3 , 158–227. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Maina, JK; Kareru, PG; Gatebe, EG; Rotich, H.; Githira, PN; Njonge, F.; Kiman, D.; Mutembei, JK Efectele hipoglicemiante ale unor formulări de medicamente pe bază de plante selectate de pe piața din Kenya. J. Nat. Prod. Plant Res. 2014 , 4 , 10–17. [ Google Scholar ]
Ochwang’I, DO; Kimwele, CN; Oduma, JA; Gatumbi, PK; Mbaria, JM; Kiama, SG Plante medicinale utilizate în tratamentul și gestionarea cancerului în județul Kakamega, Kenya. J. Etnofarmacol. 2014 , 151 , 1040–1055. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Koros, H.; Malombe, I.; Mwendwa, K.; Jeruto, P.; Agevi, H.; Konje, M. Cunoștințe indigene, utilizări și conservare a Prunus africana (Hook. F.) Kalkman în pădurile Nandi. J. Nat. Sci. Res. 2016 , 6 , 2224–3186. [ Google Scholar ]
Komakech, R.; Kang, Y.; Lee, J.-H.; Omujal, F. O revizuire a potențialului fitochimicelor din Prunus africana (Hook F.) Kalkman Stem Bark pentru chimioprevenirea și chimioterapia cancerului de prostată. Evid.-Bazat Compl. Alt. 2017 , 2017 , 3014019. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
Bombardelli, E.; Morazzoni, P. Prunus africana (Hook. F.) Kalm. Fitoterapia 1997 , 68 , 205–218. [ Google Scholar ]
Kadu, CAC; Parich, A.; Schueler, S.; Konrad, H.; Muluvi, GM; Eyog-Matig, O.; Muchugi, A.; Williams, VL; Ramamonjisoa, L.; Kapinga, C.; et al. Constituenți bioactivi în Prunus africana : variații geografice în întreaga Africa și asocieri cu parametrii de mediu și genetici. Fitochimie 2012 , 83 , 70–78. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Thompson, RQ; Katz, D.; Sheehan, B. Comparația chimică a scoarței de Prunus africana și a produselor pygeum comercializate pentru sănătatea prostatei. J. Pharmaceut. Biomed. 2019 , 163 , 162–169. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Mathé, G.; Hallard, M.; Bourut, CH; Chenu, E. Un extract de Pygeum africanum cu așa-numita acțiune fito-estrogenică reduce semnificativ volumul hipertrofiei prostatice adevărate și mari. Biomed. Pharmacother. 1995 , 49 , 341–343. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Roell, D.; Baniahmad, A. Compușii naturali acid atraric și N-butilbenzen-sulfonamidă ca antagoniști ai receptorului androgen uman și inhibitori ai creșterii celulelor canceroase de prostată. Mol. Endocrinol celular. 2011 , 332 , 1–8. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Jena, Alaska; Vasisht, K.; Sharma, N.; Kaur, R.; Dhingra, MS; Karan, M. Ameliorarea hiperplaziei benigne de prostată indusă de testosteron de către speciile Prunus . J. Etnofarmacol. 2016 , 190 , 33–45. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Yablonsky, F.; Nicolas, V.; Riffaud, JP; Bellamy, F. Efectul antiproliferativ al extractului de Pygeum africanum asupra fibrobalstului prostatic de șobolan. J. Urol. 1997 , 157 , 2381–2387. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Levin, RM; Whitbeck, C.; Horan, P.; Bellamy, F. Tadenan în doză mică protejează vezica de iepure de ischemie bilaterală/disfuncție contractilă indusă de reperfuzie. Phytomedicine 2005 , 12 , 17–24. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Quiles, MT; Arbós, MA; Fraga, A.; de Torres, IM; Reventós, J.; Morote, J. Efectele antiproliferative și apoptotice ale agentului pe bază de plante Pygeum africanum asupra celulelor stromale de prostată cultivate de la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată (HBP). Prostata 2010 , 70 , 1044–1053. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Morán, E.; Budía, A.; Broseta, E.; Boronat, F. Fitoterapia în urologie. Dovezi științifice actuale ale aplicării sale în hiperplazia benignă de prostată și adenocarcinomul de prostată. Actas Urológicas Españolas 2013 , 37 , 114–119. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Yoshimura, Y.; Yamaguchi, O.; Bellamy, F.; Constantinou, CE Efectul Pygeum africanum tadenan asupra micției și creșterii prostatei la șobolan secundar tratamentului coadministrat și post-tratament cu dihidrotestosteron. Urologie 2003 , 61 , 474–478. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Choo, MS; Bellamy, F.; Constantinou, CE Evaluarea funcțională a Tadenanului asupra micției și creșterii experimentale a prostatei induse cu dihidrotestosteronul exogen. Urologie 2000 , 55 , 292–298. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Larré, S.; Camparo, P.; Comperat, E.; lui Boulbe, D.; Haddoum, M.; Baulande, S.; Soularue, P.; Costa, P.; Cussenot, O. Efectul biologic al serului uman colectat înainte și după administrarea orală de Pygeum africanum asupra diferitelor culturi de celule benigne de prostată. asiaticul J. Androl. 2012 , 14 , 499–504. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Cristoni, A.; Di Pierro, F.; Bombardelli, E. Derivate botanice pentru prostată. Fitoterapia 2000 , 71 , 21–28. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Schmidt, M.; Polednik, C.; Roller, J.; Hagen, R. Citotoxicitatea extractelor de plante utilizate pentru tratamentul bolii de prostată pe liniile celulare de carcinom al capului și gâtului și celulelor mucoase primare nemaligne. Oncol. Rep. 2012 , 29 , 628–636. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Mathé, G.; Orbach-Arbouys, S.; Bizi, E.; Court, B. Așa-numita acțiune fito-estrogenică a extractului de Pygeum africanum. Biomed. Pharmacother. 1995 , 49 , 339–340. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Espinosa, G. Nutriție și hiperplazie benignă de prostată. Curr. Opinează. Urol. 2013 , 23 , 38–41. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Wilt, TJ; Ishani, A.; Stark, G.; MacDonald, R.; Lau, J.; Mulrow, C. Saw Palmetto extracte pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată: O revizuire sistematică. JAMA 1998 , 280 , 1604–1609. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Dedhia, RC; McVary, KT Fitoterapie pentru simptomele tractului urinar inferior secundar hiperplaziei benigne de prostată. J. Urol. 2008 , 179 , 2119–2125. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Comitetul pentru produse medicinale din plante. Prezentare generală a comentariilor primite privind monografia pe bază de plante a Uniunii Europene Prunus africana (Hook f.) Kalkm. Cortex (EMA/HMPC/680626/2013) ; Comitetul pentru produse medicinale din plante (HMPC): Viena, Austria, 2016; pp. 1–19. [ Google Scholar ]
Nicholson, TM; Ricke, WA Androgeni și estrogeni în hiperplazia benignă de prostată: trecut, prezent și viitor. Diferențierea 2011 , 82 , 184–199. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Dufour, B.; Choquenet, C.; Revol, M.; Faure, G.; Jorest, R. Studiu controlat al efectelor extractului de Pygeum africanum asupra simptomelor funcționale ale adenomului de prostată (franceză). Ann. Urol. 1984 , 18 , 193–195. [ Google Scholar ]
Barlet, A.; Albrecht, J.; Aubert, A.; Fischer, M.; Grof, F.; Grothuesmann, HG; Masson, JC; Mazeman, E.; Mermon, R.; Reichelt, H. Wirksamkeit eines extraktes aus Pygeum africanum in der medicamentosen Therapie von Miktionsstorungen infolge einer benignen Prostathyperplasi: Bewertung objektiver und subjectiver Parameter. Wie Klin Wochenschr 1990 , 102 , 667–673. [ Google Scholar ]
Lowe, FC; Dreikhorn, K.; Borkowski, A.; Braeckman, J.; Denis, L.; Ferrari, P.; Gerber, G.; Levin, R.; Perrin, P.; Senge, T. Revizuirea studiilor recente controlate cu placebo care utilizează agenți fitoterapeutici pentru tratamentul BPH. Prostata 1998 , 37 , 187–193. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Lowe, FC; Fagelman, E. Fitoterapie în tratamentul BPH: O actualizare. Urologie 1999 , 53 , 671–678. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Chatelain, A.; Autet, W.; Brackman, F. Comparația formelor de dozare de o dată și de două ori pe zi de extract de Pygeum africanum la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată: un studiu randomizat, dublu-orb, cu extensie deschisă pe termen lung. Urologie 1999 , 54 , 473–478. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Cornu, JN; Cussenot, O.; Haab, F.; Lukacs, B. Un studiu pe scară largă a populației privind managementul medical real al simptomelor tractului urinar inferior legate de hiperplazia benignă de prostată în Europa și dincolo de ghidurile clinice oficiale. EURO. Urol. 2010 , 58 , 450–456. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Kim, T.-H.; Lim, H.-J.; Kim, M.-S.; Lee, MS Suplimente alimentare pentru hiperplazia benignă de prostată: o prezentare generală a recenziilor sistematice. Maturitas 2012 , 73 , 180–185. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Secale cereale L. Plants of the World Online. Știința Kew . Disponibil online: http://www.plantsoftheworldonline.org/taxon/urn:lsid:ipni.org:names:421164-1 (accesat pe 20 mai 2021).
Locatelli, M.; Macchione, N.; Ferrante, C.; Chiavaroli, A.; Recinella, L.; Carradori, S.; Zengin, G.; Cesa, S.; Leporini, L.; Leone, S.; et al. molecule de polen Graminex: model fenolic, analiză colorimetrică și efecte de protecție în celulele prostatei imortalizate (PC3) și prostata de șobolan provocată cu LPS. Molecules 2018 , 23 , 1145. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ][ Green Version ]
El-Khatib, FM; Yafi, NR; Yafi, FA Suplimente fără prescripție medicală și sănătatea bărbaților. În Efectele stilului de viață asupra sănătății bărbaților ; Elsevier: Amsterdam, Olanda, 2019; p. 281–300. ISBN 9780128166659. [ Google Scholar ]
Ohkoshi, M.; Kawamura, N.; Nagakubo, I. Evaluarea clinică a Cernilton în prostatita cronică. Disponibil online: https://www.graminex.com/wp-content/uploads/2017/11/Clinical-evaluation-of-Cernilton-in-chronic-prostatitis.pdf (accesat la 19 mai 2021).
MacDonald, R.; Ishani, A.; Rutks, I.; Wilt, TJ O revizuire sistematică a Cernilton pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată. BJU Int. 2000 , 85 , 836–841. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Buck, AC; Cox, R.; Rees, RWM; Ebeling, L.; John, A. Tratamentul obstrucției tractului de ieșire din cauza hiperplaziei benigne de prostată cu extract de polen Cernilton: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Br. J. Urol. 1990 , 66 , 398–404. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Roberts, KP; Iyer, RA; Prasad, G.; Liu, LT; Lind, RE; Hanna, PE Inhibitori ciclici ai acidului hidroxamic ai creșterii celulelor canceroase de prostată: Relații de selectivitate și activitate structurală. Prostata 1998 , 34 , 92–99. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Habib, FK; Ross, M.; Buck, AC; Ebeling, L.; Lewenstein, A. Evaluarea in vitro a extractului de polen Cernitin T-60, în reglarea creșterii celulelor de prostată. Br. J. Urol. 1990 , 66 , 393–397. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
PubMed. Inhibarea cascadei acidului arahidonic prin extract de polen de secară. Disponibil online: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1904229/ (accesat la 19 mai 2021).
Nakase, K.; Takenaga, K.; Hamanaka, T.; Kimura, M. Efectul inhibitor și sinergia extractului de polen cu cernitină asupra mușchiului neted uretral și a diafragmei șobolanului. Folia Pharmacol. Jpn. 1988 , 91 , 385–392. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Versiunea verde ]
Asakawa, K.; Nandachi, N.; Satoh, S.; Honma, M.; Namikata, S.; Ishi, M.; Yasumoto, R.; Nishisaka, N.; Masuda, C. Efectele extractului de polen de cernitină (Cernilton) asupra citokinelor inflamatorii la șobolanii prostatita nebacterian indusă de hormoni sexuali. Hinyokika Kiyo 2001 , 47 , 459–465. [ Google Scholar ]
Dizeyi, N.; Mattisson, IY; Ramnemark, L.; Grabe, M.; Abrahamsson, PA Efectele Cernitin ^® asupra parametrilor inflamatori și hiperplaziei benigne de prostată: un studiu in vitro. Phyther. Res. 2019 , 33 , 2457–2464. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
PubMed. Un studiu comparativ asupra diferitelor doze de Cernilton pentru prevenirea progresiei clinice a hiperplaziei benigne de prostată. Disponibil online: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18649754/ (accesat la 20 mai 2021).
Qian, X.; Kong, X.; Qian, Y.; Xu, D.; Liu, H.; Zhu, Y.; Guan, W.; Zheng, J.; Wang, Z.; Qi, J. Eficacitatea terapeutică a Cernilton la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată cu prostatită histologică după rezecția transuretrală a prostatei. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015 , 8 , 11268–11275. [ Google Scholar ]
Wilt, TJ; MacDonald, R.; Ishani, A.; Rutks, I.; Stark, G. Cernilton pentru hiperplazia benignă de prostată. Sistemul bazei de date Cochrane Rev. 2011 , 11 , CD001042. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Keehn, A.; Lowe, FC Medicamente complementare și alternative pentru hiperplazia benignă de prostată. Poate sa. J. Urol. 2015 , 1 , 18–23. [ Google Scholar ]
Montero, MT; Alonso, E.; Sainz, T. Alergeni din polen de secară (Secale cereale): II. Caracterizare și purificare parțială. Alergie 1992 , 47 , 26–29. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Serenoa. Disponibil online: www.theplantlist.org/tpl1.1/search?q=Serenoa (accesat pe 21 iunie 2021).
Ross, IA Plante medicinale ale lumii, voi. 3: Constituenți chimici, utilizări medicinale tradiționale și moderne ; Humana Press Inc.: Totowa, NJ, SUA, 2005; p. 461–485. [ Google Scholar ]
Consiliul Europei: Direcția europeană pentru calitatea medicamentelor și asistenței medicale ; Farmacopeea Europeană: Strasbourg, Franța; Volumul 10, p. 1848. 2021. Disponibil online: https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-ph-eur-10th-edition (accesat la 21 iunie 2021).
Raport de evaluare a Serenoa repens (W. Bartram) Mic, fructus. Disponibil online: www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-report/final-assessment-report-serenoa-repens-w-bartram-small-fructus_en.pdf (accesat la 21 iunie 2021).
Cai, T.; Cui, Y.; Yu, S.; Li, Q.; Zhou, Z.; Gao, Z. Comparația Serenoa repens cu Tamsulosin în tratamentul hiperplaziei benigne de prostată: o revizuire sistematică și meta-analiză. A.m. J. Men’s Health 2020 , 14 , 1557988320905407. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Russo, GI; Scandura, C.; Di Mauro, M.; Cacciamani, G.; Albersen, M.; Hatzichristodoulou, G.; Fode, M.; Capogrosso, P.; Cimino, S.; Marcelissen, T.; et al. Eficacitatea clinică a Serenoa repens față de placebo față de alfa-blocante pentru tratamentul simptomelor tractului urinar inferior/mărirea benignă a prostatei: o revizuire sistematică și o meta-analiză de rețea a studiilor clinice randomizate controlate cu placebo. EURO. Urol. Focus 2021 , 7 , 420–431. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Grauso, L.; de Falco, B.; Lanzotti, V.; Motti, R. Urzica, Urtica dioica L.: Privire de ansamblu botanica, fitochimica si farmacologica. Phytochem. Rev. 2020 , 19 , 1341–1377. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Chrubasik, JE; Roufogalis, BD; Wagner, H.; Chrubasik, S. O revizuire cuprinzătoare asupra efectului urzicii și a profilurilor de eficacitate. Partea a II-a: Urticae radix. Phytomedicine 2007 , 14 , 568–579. [ Google Scholar ]
Koch, E. Extracte din fructe de saw palmetto ( Sabal serrulata ) și rădăcini de urzică ( Urtica dioica ): alternative viabile în tratamentul medical al hiperplaziei benigne de prostată și al simptomelor asociate ale tractului urinar inferior. Planta Med. 2001 , 67 , 489–500. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Hryb, DJ; Khan, MS; Romas, NA Efectul extractelor din rădăcinile de urzică ( Urtica dioica ) asupra interacțiunii SHBG cu receptorul său pe membranele prostatice umane. Planta Med. 1995 , 61 , 31–32. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Sajfrtova, M.; Sovova, H.; Opletal, L.; Bártlová, M. Extracția aproape critică a ß-sitosterolului și scopoletinei din rădăcinile de urzică. J. Supercrit. Fluide 2005 , 35 , 111–118. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Testai, L.; Chericoni, S.; Calderone, V.; Nencioni, G.; Nieri, P.; Morelli, I.; Martinotti, E. Cardiovascular effects of Urtica dioica L. (Urticaceae) roots extracts: In vitro and in vivo pharmacological studies. J. Etnofarmacol. 2002 , 81 , 105–109. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Monografie pe bază de plante din UE: Urticae herba . Disponibil online: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/herbal/urticae-herba (accesat la 20 mai 2021).
El Haouari, M.; Bnouham, M.; Bendahou, M.; Aziz, M.; Ziyyat, A.; Legssyer, A.; Mekhfi, H. Inhibarea agregării trombocitelor de șobolan de către extractele de frunze de Urtica dioica. Phytother. Res. 2006 , 20 , 568–572. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Daher, CF; Baroody, KG; Baroody, Efectul GM al aportului de extract de Urtica dioica asupra profilului lipidic din sânge la șobolani. Fitoterapia 2006 , 77 , 183–188. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Lichius, JJ; Muth, C. Efectele inhibitoare ale extractelor de rădăcină de Urtica dioica asupra hiperplaziei de prostată induse experimental la șoarece. Planta Med. 1997 , 63 , 307–310. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
Vontobel, H.; Herzog, R.; Rutishauser, G.; Kreis, H. Rezultatele unui studiu dublu-orb privind eficacitatea capsulelor ERU (extractum radicis Urticae) în tratamentul conservator al hiperplaziei benigne de prostată. Urologe A 1985 , 24 , 49–51. [ Google Scholar ] [ PubMed ]
Koch, E.; Biber, A. Pharmakologische Wirkungen von Sabal- und Urtikaextrakten als Grundlage für eine rationale medikamentöse Therapie der benignen Prostatahyperplasie. Urologe B 1994 , 34 , 95–100. [ Google Scholar ]
Stahl, HP Die Therapie Prostatischer Nykturie. Z. Für Algemeine Med. 1984 , 60 , 128–132. [ Google Scholar ]
Friesen, A. Statistiche Analyse einer Multizenter-Langzeitstudie mit ERD. Beninge Prostata hiperplazie II. J. Klin. Exp. UraZ. 1988 , 19 , 121–130. [ Google Scholar ]
Dhouibi, R.; Affes, H.; Ben Salem, M.; Hammami, S.; Sahnoun, Z.; Zeghal, KM; Ksouda, K. Screening of pharmacological uses of Urtica dioica and other benefits. Prog. Biophys. Mol Biol. 2020 , 150 , 67–77. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Safarinejad, MR Urtica dioica pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată: un studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat. J. Herb. Pharmacother. 2005 , 5 , 1–11. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Lopatkin, N.; Sivkov, A.; Schläfke, S.; Funk, P.; Medvedev, A.; Engelmann, U. Eficacitatea și siguranța unei combinații de extract de Sabal și Urtica în simptomele tractului urinar inferior – Urmărirea pe termen lung a unui studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo. Int. Urol. Nefrol. 2007 , 39 , 1137–1146. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
Mahboubi, M. Urtica dioica în Managementul Hiperplaziei Benigne de Prostată (HBP). Nat. Prod. J. 2020 , 10 , 535–542. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

© 2021 de către autori. Licențiat MDPI, Basel, Elveția. Acest articol este un articol cu acces liber distribuit în conformitate cu termenii și condițiile licenței Creative Commons Attribution (CC BY) ( https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ).

Distribuie și citează

Stil MDPI și ACS

Csikós, E.; Horváth, A.; Ács, K.; Papp, N.; Balázs, VL; Dolenc, MS; Kenda, M.; Kočevar Glavač, N.; Nagy, M.; Protti, M.; et al. Tratamentul hiperplaziei benigne de prostată cu medicamente naturale. Molecules 2021 , 26 , 7141. https://doi.org/10.3390/molecules26237141

Stil AMA

Csikós E, Horváth A, Ács K, Papp N, Balázs VL, Dolenc MS, Kenda M, Kočevar Glavač N, Nagy M, Protti M și colab. Tratamentul hiperplaziei benigne de prostată cu medicamente naturale. Molecule . 2021; 26(23):7141. https://doi.org/10.3390/molecules26237141Stilul Chicago/Turabian

Csikós, Eszter, Adrienn Horváth, Kamilla Ács, Nóra Papp, Viktória Lilla Balázs, Marija Sollner Dolenc, Maša Kenda, Nina Kočevar Glavač, Milan Nagy, Michele Protti și colab. 2021. „Tratamentul hiperplaziei benigne de prostată prin medicamente naturale” Molecule 26, nr. 23: 7141. https://doi.org/10.3390/molecules26237141

O privire de ansamblu asupra terapiei cu oxigen hiperbaric: aplicații, mecanisme și oportunități de translație

sept.15

Abstract

Terapia cu oxigen hiperbaric (HBOT) constă în utilizarea oxigenului pur la presiune crescută (în general, 2-3 atmosfere) care duce la creșterea nivelului de oxigen în sânge (hiperoxemie) și țesut (hiperoxie). Presiunea crescută și biodisponibilitatea oxigenului ar putea fi legate de o multitudine de aplicații, în special în regiunile hipoxice, care exercită și proprietăți antimicrobiene, imunomodulatoare și angiogene, printre altele. În această revizuire, vom discuta în detaliu relevanța fiziologică a oxigenului și baza terapeutică a HBOT, colectând indicațiile curente și mecanismele care stau la baza. Mai mult, vor fi examinate și domenii potențiale de cercetare, inclusiv boli inflamatorii și sistemice, COVID-19 și cancer. In cele din urma, vor fi luate în considerare efectele adverse și contraindicațiile asociate cu această terapie și direcțiile viitoare de cercetare. În general, încurajăm cercetările suplimentare în acest domeniu pentru a extinde posibilele utilizări ale acestei proceduri. Includerea HBOT în cercetările clinice viitoare ar putea fi un sprijin suplimentar în managementul clinic al patologiilor multiple.

Medicina (Kaunas). 2021 septembrie; 57(9): 864.

Publicat online 24 aug 2021. doi: 10.3390/medicina57090864

PMCID: PMC8465921PMID:

34577787

Miguel A. Ortega ,

^1,^2,^3,^*Oscar Fraile-Martinez ,

^1,^2,^*Cielo García-Montero ,

^1,²Enrique Callejón-Peláez ,

⁴Miguel A. Sáez ,

^1,^2,⁵Miguel A. Álvarez -Luni ,

^1,²Natalio García-Honduvilla ,

^1,²Jorge Monserrat ,

^1,²Melchor Álvarez-Mon ,

^1,^2,⁶Julia Bujan ,

^1,² și

María Luisa Canals⁷Costantino Balestra,

editor academic și Jacek Kot,

editor academic

Informații privind drepturile de autor și licență Declinare a răspunderii

Date asociate

Declarație de disponibilitate a datelor

1. Introducere

Terapia cu oxigen hiperbaric (HBOT) este o abordare terapeutică bazată pe expunerea la concentrații pure de oxigen (O ₂ ) la o presiune atmosferică crescută. Potrivit Undersea and Hyperbaric Medical Society (UHMS), această presiune poate fi egală sau depășită de 1,4 atmosfere (atm) [ 1 ]. Cu toate acestea, toate indicațiile actuale aprobate de UHMS necesită ca pacienții să respire aproape 100% oxigen în timp ce sunt închisi într-o cameră presurizată la minimum 2 ATA [ 2 ].

Prima utilizare documentată a terapiei medicale hiperbare a fost în 1662 de către Henshaw, un medic britanic care a plasat pacienții într-un recipient cu aer presurizat. Interesant este că a fost realizat înainte de formularea Legii Boyle-Mariotte, care a descris relația dintre presiunea și volumul unui gaz, și înainte de descoperirea O ₂ de către John Priestly peste 100 de ani mai târziu [ 3 ]. Ulterior, calea HBOT în îngrijirea medicală a fost întârziată de observarea unor posibile efecte adverse derivate de O ₂ la concentrații de 100% de către Lavoisier și Seguin în 1789. Ani mai târziu, în 1872, Paul Bert, considerat „părintele fiziologiei hiperbare” , a descris baza fiziologică a aerului presurizat din corpul uman, definind, de asemenea, efectele neurotoxice ale O₂ în corpul uman, denumit în consecință efectul Paul Bert [ 4 ], urmat de descrierea toxicității pulmonare a O ₂ de către Lorrain Smith [ 5 ]. Simultan, a fost raportat un interes din ce în ce mai mare pentru utilizarea HBOT în tratamentul diferitelor afecțiuni, inclusiv tratamentul pentru scafandrii care au suferit boala de decompresie în timpul celui de-al Doilea Război Mondial [ 6 ]. De atunci, au fost declanșate o multitudine de studii, sute de facilități bazate pe HBOT fiind înființate la începutul secolului al XXI-lea [ 7 ].

În prezent, există 14 indicații aprobate pentru HBOT, inclusiv o mare varietate de complicații cum ar fi embolie gazoasă, anemie severă, anumite boli infecțioase sau hipoacuzie senzorială idiopatică. În plus, în ultima conferință europeană de consens privind medicina hiperbară a evidențiat utilizarea HBOT ca metodă de tratament primară pentru anumite afecțiuni, în funcție de gradul lor moderat până la înalt de dovezi (de exemplu, după otrăvirea cu monoxid de carbon (CO)) sau ca potențial adjuvant de luat în considerare în alte afecțiuni cu o cantitate moderată de dovezi științifice (de exemplu, picior diabetic) [ 8 ]. În această lucrare vom revizui în detaliu baza _O2ca agent terapeutic și principiile medicinei hiperbare cu privire la cele mai relevante aplicații privind HBOT și implicații potențiale pentru diferite abordări, inclusiv COVID-19.

2. Rolul fiziologic al oxigenului în organism

O ₂ este un nutrient adesea neglijat din cauza accesului său particular în interiorul corpului uman, prin plămâni în loc de tractul gastrointestinal, tipic tuturor celorlalți nutrienți [ 9 ]. O ₂ este cheia celulelor umane pentru a efectua așa-numita respirație aerobă, care are loc în mitocondrii. Aici, O ₂ acționează ca un acceptor de electroni, conducând în final la sinteza ATP într-un proces cunoscut sub numele de fosforilare oxidativă. Dintr-o perspectivă evolutivă, absorbția de O ₂ a fost originea celulelor eucariote, apărând ca urmare a unei relații endosimbiotice între celulele procariote (arheea și eubacterii) care erau capabile să utilizeze acest nutrient [ 10 ].]. Acest fapt a reprezentat un avantaj adaptativ în ceea ce privește acele celule care nu puteau să-l folosească, organisme complexe coevoluau cu O ₂ , devenind astfel un nutrient esențial pentru celulele noastre [ 11 ].

Într-un mod simplu, O ₂ este introdus în corpul nostru prin două procese distincte: ventilația, în care gazele sunt transportate din mediu în arborele bronșic și difuzia, unde se ajunge la un echilibru în distribuția O ₂ între spațiul alveol și sânge. . Având în vedere că presiunea parțială a O ₂ (PO ₂ ) aici este scăzută și bogată în dioxid de carbon (CO ₂ ), are loc schimbul de gaze [ 12 ]. Simultan, diferența de presiune și volum în peretele toracic și plămâni sunt esențiale pentru a permite fluxul de oxigen, deoarece presiunea atmosferică nu variază deloc [ 13 ]. Odată ajuns în sânge, _O2se leagă în mare parte de hemoglobina (Hb) din eritrocite, iar într-o mică măsură sub formă dizolvată, fiind distribuită sistemic. Apoi, se produce schimbul de oxigen între vasele microcirculatorii – nu numai capilare, ci și arteriole și venule – și restul țesuturilor, datorită presiunii parțiale diferite a O ₂ și a saturației cu oxigen Hb (SO ₂ ), care este, de asemenea, depinde de alte variabile precum temperatura, PCO ₂ și pH-ul, printre altele [ 14 ]. Dacă, totuși, există o lipsă de oxigen în țesut, poate apărea o afecțiune concepută ca hipoxie. Acest lucru se poate datora unui nivel scăzut de _O2conținut în sânge (Hipoxemie), care poate fi o consecință fie a unei întreruperi a fluxului sanguin către plămâni (perfuzie), a fluxului de aer către alveole (Ventilație), fie a problemelor de difuzie a gazelor în bariera hemato-alveolară. În plus, aportul scăzut de sânge (ischemie) sau dificultățile în livrarea de O ₂ pot fi, de asemenea, responsabile pentru hipoxia tisulară [ 15 ]. În consecință, în interiorul celulelor există senzori specifici denumiți ca factori inducibili de hipoxie (HIF) care în condiții hipoxice se vor lega de elementul de răspuns la hipoxie (HRE), reglând astfel o mare varietate de procese celulare [ 16 ]. Ocazional, hipoxia poate oferi implicații favorabile pentru sănătate, de exemplu în stadiile incipiente de dezvoltare [ 17] sau în cazul expunerilor intermitente [ 18 ]. Cu toate acestea, hipoxia induce în mare parte un stres patologic pentru celule care este strâns legat de apariția și progresul unui spectru larg de boli [ 19 ]. Ca rezultat, oxigenul a fost propus ca un potențial agent terapeutic pentru pacienții care suferă de diferite afecțiuni acute sau cronice [ 20 , 21 ]. Deoarece țintirea hipoxiei celulare este o abordare promițătoare, dar încă în curs de dezvoltare [ 22 ], managementul clinic al hipoxiei este direcționat spre modularea hipoxemiei globale și a eliberării de oxigen în țesuturi [ 23 ]]. În acest context, HBOT apare ca un suport extraordinar în gestionarea hipoxiei și a altor fenomene legate de hipoxie prin creșterea nivelului de oxigen din sânge și țesut [ 24 ]. În continuare, vom descrie principiile și mecanismele de acțiune ale HBOT, cu privire la baza sa terapeutică și considerațiile specifice ale acestei terapii.

3. Principii ale terapiei cu oxigen hiperbaric. Baza terapeutică

După cum sa menționat mai sus, HBOT constă în furnizarea de oxigen pur sub presiune crescută. Această procedură se efectuează într-o cameră monoloc sau multiloc dacă există doar unul sau mai mulți pacienți supuși acestei proceduri. În primul caz, camerele sunt de obicei comprimate cu O ₂ , în timp ce în al doilea, oamenii respiră oxigen individual printr-o mască facială, glugă sau un tub endotraheal [ 25 ]. În cazul pacienților în stare critică, se pare că camerele multiloc permit o mai bună monitorizare a funcțiilor vitale în comparație cu camerele monoloc, deși utilizarea acestora din urmă este, de asemenea, sigură și bine tolerată de către pacienți [ 26 , 27 .]. În funcție de protocol, durata estimată a ședinței variază de la 1,5 până la 2 ore și poate fi efectuată de la una până la trei ori pe zi, fiind administrate între 20 până la 60 de doze terapeutice în funcție de afecțiune [ 28 ]. Frecvent, această metodă utilizează între 2 și 3 atm de presiune. Cu toate acestea, s-au obținut și rezultate promițătoare în unele studii de la <2 atms (1,5 atms) pentru anumite condiții [ 29 , 30 ], deși conform tuturor indicațiilor aprobate în prezent de UHMS este necesară o cameră presurizată la minimum 2 ATA. 2 ]. În ciuda faptului că unele protocoale acceptă utilizarea a 6 atms (adică, tratamentul emboliei gazoase), sunt de obicei raportate beneficii mici de la >3 atm, deoarece poate fi asociat cu o multitudine de efecte adverse.31 ]. Mai mult, nu se poate respira O ₂ pur la presiuni mai mari de 2,8 atm, iar în acele cazuri este însoțit de alte gaze precum heliu, azot sau ozon. Alternativa, terapia cu oxigen normobară (NBOT), utilizează oxigen la 1 atm de presiune. În comparație cu HBOT, NBOT este mai ieftin și mai ușor de aplicat și poate fi găsit în aproape toate spitalele, deoarece nu necesită camere hiperbare [ 32 ]. Cu toate acestea, unele studii au raportat o eficacitate redusă a NBOT în comparație cu HBOT [ 33 , 34 ], arătând prin urmare relevanța HBOT pentru anumite condiții. În schimb, utilizarea NBOT ar putea fi critică pentru pacienții care suferă de unele boli în absența facilităților HBOT.

Bazele terapeutice ale oxigenării hiperbare sunt consecința a trei factori principali: (1) Prin respirarea 100% O ₂ , se creează un gradient pozitiv, favorizând astfel difuzia plămânilor hiperoxigenați către țesuturile hipoxice; (2) datorită presiunii ridicate, concentrația de O ₂ din sânge crește conform Legii lui Henry (cantitatea de gaz dizolvat într-un lichid este direct proporțională cu presiunea parțială a acestuia) și (3) scade dimensiunea bulelor de gaz din lichid. sânge după Legea Boyle-Mariotte și Legea lui Henry [ 6 ]. Cu alte cuvinte, crearea unui mediu hiperbaric cu oxigen pur permite o creștere semnificativă a aportului de oxigen către sânge (Hiperoxemie) și către țesuturi (Hiperoxia) chiar și fără aportul de Hb [ 35 .]. Astfel, HBOT oferă efecte multiple în organism și ar putea fi utilizat pentru a corecta hipoxia tisulară, hipoxemia cronică și pentru a ajuta la managementul clinic al diferitelor procese patologice, inclusiv vindecarea rănilor, necroza sau leziunile de reperfuzie [ 36 ].

Spre deosebire de hipoxie, corpul uman nu a dezvoltat nicio adaptare specifică la hiperoxie. Interesant este că expunerea la hiperoxie intermitentă, împărtășește mulți dintre mediatorii și mecanismele celulare care sunt induse de hipoxie. Acesta se numește paradoxul hiperoxic-hipoxic [ 37 ]. Important este că nu trebuie să fie considerată o proprietate negativă. Ca și în cazul hipoxiei intermitente, prezentarea hiperoxiei pe termen scurt poate oferi rezultate favorabile în celulă. Explicația rezidă într-un concept crucial în biologie, hormesis, care corelează tipul de răspuns obținut cu doza primită [ 38 ]. Din punct de vedere molecular, PO _{2 ridicat}în țesuturi poate avea implicații importante în semnalizarea celulară, în special prin creșterea producției de specii reactive de oxigen (ROS) și specii reactive de azot (RNS). Aceste modificări induc efecte multiple în organism, inclusiv sinteza diferiților factori de creștere, îmbunătățirea neovascularizării sau prezentând proprietăți imunomodulatoare, printre altele, exercitându-și, prin urmare, eficacitatea clinică [ 39 , 40 ]. Mai mult, HBOT reglează HIF, prin calea ROS/RNS și a kinazelor reglate extracelular (ERK1/ERK2) [ 37 , 41 ].]. În același mod, o producție excesivă de ROS și RNS din cauza hiperoxiei poate duce la apariția stresului oxidativ, leziuni ADN, tulburări metabolice, disfuncție endotelială, leziuni pulmonare acute și neurotoxicitate [ 42 ]. _{Deoarece O 2} hiperbaric poate oferi atât efecte benefice, cât și adverse, este esențial să se echilibreze diferiții factori pentru a recomanda clinic sau a respinge HBOT [ 43 ]. Datorită fizicii HBOT, nu este ușor să proiectați studii și studii clinice adecvate pentru a susține pe deplin utilizarea acestuia. În ciuda acestui fapt, există câteva modele predictive care pot fi un instrument suplimentar pentru a evalua ce pacienți ar putea beneficia cel mai mult de la primirea acestei terapii, luând în considerare abordări terapeutice distincte dacă este necesar [ 44 ].

Înfigura 1sunt ilustrate condiţiile şi caracteristicile camerelor hiperbare, pe lângă efectul principal al administrării de O ₂ sub presiune . Mai jos, principalele aplicații și aplicații translaționale ale HBOT vor fi discutate ulterior, pentru a trece în revistă importanța reală a acestei proceduri în practica clinică actuală și utilizările potențiale.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este medicina-57-00864-g001.jpg

figura 1

Ilustrarea unei camere hiperbare monoplace și efectul O ₂ hiperbaric . _{O 2} presurizat (2–3 atm) la o concentrație de 100% se administrează în mod normal timp de 1,5–2 ore pe sesiune și se repetă de trei ori pe zi. În funcție de starea clinică, ședințele variază ca număr, de la 20 la 60. Aerul inhalat provine dintr-un PO ₂ extern ridicat , deci gradientul pozitiv permite O _{2 mai mare.}intrarea, care per difuzie va fi mai mare și în alveole, sânge și, prin urmare, va exista o mai mare sosire la țesuturi. Acest efect al „hiperoxemiei” și „hiperoxiei” este independent de hemoglobină (Hb), apoi va reduce hipoxia în țesuturi. Acest lucru va avea ca rezultat o aprovizionare majoră de specii reactive de oxigen (ROS) și specii reactive de nitriți (RNS), cu o expresie mai mare a factorilor de creștere și promovarea neovascularizării și a proprietăților imunomodulatoare îmbunătățite.

Deschide într-o fereastră separată

4. Indicații aprobate pentru HBOT

Datorită multiplelor caracteristici ale HBOT, posibilele aplicații ale acestei proceduri sunt numeroase. De exemplu, HBOT poate fi utilizat ca tratament urgent pentru patologiile acute, dar și ca suport suplimentar pentru bolile cronice [ 41 ]. În prezent, există 14 indicații aprobate pentru HBOT în care sunt reprezentatetabelul 1. Cele mai multe dintre aceste utilizări pot fi grupate în funcție de trei efecte principale (a) în accelerarea vindecării rănilor și îmbunătățirea angiogenezei (b) exercitarea efectelor antimicrobiene și (c) ca urgență medicală.

tabelul 1

Indicații aprobate pentru HBOT.

Embolie aeriană sau gazoasă

Arsuri acute termice

Intoxicare cu monoxid de carbon

Intoxicație cu monoxid de carbon complicată cu otrăvire cu cianură

Ocluzia arterei centrale a retinei

Miozită și mionecroză clostridiană (gangrenă gazoasă)

Grefe și lambouri compromise

Leziuni prin zdrobire, Sindromul Compartimentar și alte ischemii traumatice acute

Boala de decompresie

Leziuni întârziate prin radiații (necroză a țesuturilor moi și osoase)

Îmbunătățirea vindecării rănilor problematice selectate

Pierderea de auz neurosenzorială bruscă idiopatică

Abcesul intracranian

Infecții necrozante ale țesuturilor moi

Osteomielita refractară

Anemie severă

4.1. HBOT și vindecarea rănilor: îmbunătățirea angiogenezei

În practica clinică, s-a observat cum HBOT poate accelera vindecarea rănilor. Deoarece rănile au nevoie de oxigen pentru a regenera țesuturile în mod corespunzător, o expunere de 100% oxigen accelerează acest proces. Aplicația în acest domeniu este destul de extinsă, cuprinzând răni infectate cu microbi (de exemplu, mionecroză clostridiană și gangrena Fournier), răni traumatice, arsuri termice, grefe de piele, răni induse de radiații, ulcere diabetice și de insuficiență vasculară [ 45 ].

În domeniul diabetului, există o complicație critică numită „ulcere ale piciorului diabetic”, o rană deschisă la baza piciorului care afectează 15% dintre pacienți. HBOT a fost deosebit de privită pentru această leziune, fiind implicați mulți parametri inflamatori și reparatori ai țesuturilor. De exemplu, au existat unele dovezi că HBOT poate îmbunătăți rata de vindecare a rănilor, prin creșterea nivelului de oxid nitric (NO) și a numărului de celule progenitoare endoteliale, în vasculita nevindecătoare, arteriolopatia uremică calcificată (CUA), vasculopatia livedoidă ( LV), ulcere de pioderma gangrenosum (PG) [ 46 ]. Unele studii arată o angiogeneză proeminentă în timp ce reduc inflamația: markerii angiogenici precum factorul de creștere epitelial (EGF) și VEGF devin îmbunătățiți și se asociază pozitiv cu creșterea factorului de transcripție Nrf2 [ 47 ].]. În plus, infecțiile anaerobe au o apariție mai mică, iar ratele amputațiilor scad enorm [ 48 , 49 ]. Diferite recenzii sistematice susțin utilizarea adjuvantă a HBOT sistemic, dar nu topic, în vindecarea rănilor ulcerelor piciorului diabetic [ 50 , 51 ]. Cu toate acestea, rezultatele studiilor sunt destul de eterogene și este încă necesar să se definească ce grup de pacienți poate beneficia cel mai mult de pe urma acestei intervenții [ 52 ]. De exemplu, pacienții cu ulcere ale piciorului diabetic și boală ocluzivă arterială periferică pot să nu îmbunătățească vindecarea rănilor [ 53 ]. Un alt studiu recent a demonstrat că utilizarea HBOT poate fi asociată cu o supraviețuire îmbunătățită la șase ani la pacienții cu picior diabetic [ 54 ].]. Sunt necesare studii suplimentare și eșantioane mai mari pentru a identifica cei mai potriviți candidați pentru HBOT.

În plus, HBOT poate fi un excelent adjuvant în rezolvarea leziunilor chirurgicale și este esențial, deoarece poate oferi rezultate mai bune dacă este administrat mai devreme. Când rănile nu urmează tratamentele convenționale pentru vindecare, un ajutor suplimentar poate fi găsit în HBOT. Modelele animale au descris importanța acestei proceduri în vindecarea rănilor prin accelerarea epitelizării și neovascularizării [ 55 , 56 ]. Efectele raportate asupra acestor evenimente rezidă în reglarea în sus a factorilor gazdă cum ar fi factorul de necroză tumorală-α (TNF-α), metalopeptidaza matriceală 9 (MMP-9) și inhibitorul tisulare al metaloproteinazei-1 (TIMP-1) [ 57 ]. Într-un model de iepure de țesut iradiat, NBOT O ₂ a fost comparat cu hiperbaric, demonstrând încă o dată că O₂ este necesar la presiuni mai mari pentru a provoca un efect angiogenic [ 56 ]. Mai multe studii in vivo au presupus că tensiunea exercitată de O ₂ hiperbaric modulează rata de proliferare a celulelor stem în criptele intestinale subțiri și crește angiogeneza în membrana corio-alantonica la embrionii Gallus gallus [ 58 ]. Într-un studiu clinic efectuat pe pacienți cu răni cronice care nu se vindecă (mai mult de 20 de luni fără vindecare), HBOT a fost standardizat pentru 20 de ședințe (cinci ședințe/săptămână). Rezultatele au fost niveluri crescute de factor de creștere endotelial vascular (VEGF) și interleukine-6 (IL-6) și niveluri mai scăzute de endotelină-1. Aceste fapte implică o activare a factorilor de rezoluție a plăgii gazdei, angiogeneza și tonusul vascular [ 59 ].]. Vasculogeneza câștigă eficiență datorită reglării HBOT a oxidului nitric (NO) și se asociază cu o scădere a zonei leziunilor [ 60 ].

Mai multe linii de cercetare au fost, de asemenea, deschise pentru a evalua angiogeneza îmbunătățită și vindecarea țesuturilor după HBOT. De exemplu, un studiu clinic de fază 2A a demonstrat posibilele beneficii ale HBOT în combinație cu steroizi pentru pacienții cu colită ulceroasă în ceea ce privește obținerea unor rate mai mari de remisie clinică și o probabilitate redusă de progresie la terapia de linia a doua în timpul spitalizării [ 61 ] . Cu toate acestea, există puține studii în acest domeniu și în curând vor fi publicate o meta-analiză actualizată și o revizuire sistematică a dovezilor disponibile [ 62 ]. Concluzii similare ar putea fi extrapolate la cistita și proctita hemoragică induse de radiații [ 63]. Osteoradionecroza este, de asemenea, o afecțiune frecventă și îngrijorătoare la pacienții oncologici după ce au primit radioterapie. Frecvent, această afecțiune afectează maxilarul și constă în dezvoltarea aseptică, necroză avasculară care poate duce la infecție, pierderea dinților și chiar la fractură patologică a maxilarului. Mai mult, deseori rezultă o ulcerație și necroză a mucoasei cu os expus. HBOT joacă un rol esențial în tratamentul acestei afecțiuni, îmbunătățind răspunsul tisular la rănile chirurgicale și chiar ca abordare profilactică la pacienții cu iradiere anterioară a capului și gâtului supuși extracțiilor dentare sau exodonția completă [ 64 ].]. Îmbunătățirea angiogenezei și vindecarea rănilor fac din HBOT un tratament adjuvant adecvat într-o mare varietate de afecțiuni, deși studiile viitoare ar trebui să fie îndreptate spre evaluarea celei mai eficiente doze și identificarea celor mai potriviți candidați pentru prezentarea acestei proceduri.

4.2. HBOT și infecții: activitatea antimicrobiană

Utilizarea HBOT ca adjuvant antimicrobian este deosebit de utilă în contextul de vindecare, acum că infecțiile microbiene sunt cea mai importantă cauză a rănilor care nu se vindecă: meta-analiză afirmă că prevalența biofilmelor bacteriene în rănile cronice este de 78,2% [ 65 ]. HBOT este considerată o strategie neconvențională pentru rănile care nu se vindecă constând într-o modificare a parametrilor biofizici în micromediul plăgii, ruperea biofilmelor bacteriene [ 66 ]. HBOT reglează pozitiv HIF care induce expresia sintazelor de oxid nitric (NOS) și a peptidelor de distrugere a virusului (defensine și catelicidine, cum ar fi peptida antimicrobiană legată de catelină) cu fagocitoza consecventă a neutrofilelor și monocitelor a microbilor [ 67 , 68 , 669 ].]. Creșterea catelicidinelor în plămânii șoarecilor oferă un răspuns mai bun la virusul gripal [ 70 ]. Șoarecii cu deficit de catelicidină prezintă o susceptibilitate mai mare la daune virale [ 71 ].

Cele mai importante aplicații ale activității antimicrobiene a HBOT sunt sub infecțiile necrozante ale țesuturilor moi (INST), inclusiv fasciita necrozantă, gangrena Fournier și gangrena gazoasă. Există o infecție calamioasă a țesuturilor moi care implică o mare varietate de bacterii gram-pozitive, gram-negative, aerobe și anaerobe. Se întâmplă în condiții de traumatism sau leziuni minore care devin mai complicate, în mod normal, din cauza unor probleme sistemice precum diabetul sau disfuncțiile vasculare [ 45 , 72 ]. O terapie precoce și combinată HBOT plus practicile curente pot fi esențiale ca terapie de salvare a vieții și cost-eficacitate, în special la cei mai critici pacienți [ 73 ].]. Practica clinică este de acord cu necesitatea HBOT în cazul unei infecții anaerobe, deoarece bacteriile anaerobe sunt ucise de o cantitate mult mai mare de O2 presurizat _[ 74 , 75 ] . De exemplu, utilizarea HBOT în bacteriile anaerobe Clostridium perfringens este recomandată în mod special [ 76 ]. Această bacterie produce peste 20 de toxine recunoscute. Cu toate acestea, două toxine, alfa și teta sunt principalii mediatori ai infecției cauzate de acest agent. Creșterea Clostridium perfringens este _limitată la O2tensiuni de până la 70 mm Hg, iar producția de alfa-toxine este oprită la tensiuni de 250 mm Hg, realizând și bacteriostază și alte efecte antimicrobiene. Astfel, tratamentul recomandat este O ₂ la 3 ATA timp de 90 min de trei ori în primele 24 de ore și de două ori pe zi în următoarele 2 până la 5 zile, întotdeauna în combinație cu utilizarea adecvată a antibioticelor [ 77 ]. Potențialul antiinflamator al HBOT ajută, de asemenea, la diminuarea leziunilor tisulare și a expansiunii infecției [ 72 ], explicată și prin scăderea activării neutrofilelor, împiedicând rularea și acumularea globulelor albe (WBC), limitând astfel producția de ROS de către neutrofile și evitarea leziunii de reperfuzie [ 45]. Mai mult, acest lucru se observă în studiile in vitro, fiind demonstrată capacitatea de contracție a biofilmului cu scăderea semnificativă a încărcăturii celulare a bacteriilor și ciupercilor anaerobe după HBOT [ 75 ]. Un model de șoarece cu sepsis a arătat o creștere semnificativă a ratei de supraviețuire, > 50%, cu HBOT precoce, comparativ cu un grup de control care nu a primit tratament și a fost asociat cu o expresie mai scăzută a TNF-α, IL-6 și IL-10 [ 78 ]. ]. Transpunerea la experiența clinică raportează că îmbunătățirile în oxigenare urmează neovascularizării, care evită evenimente nedorite, cum ar fi amputarea [ 28 ].]. Acesta este cazul, de exemplu, al gangrenei Fournier, unde bacteriemia și sepsisul sunt factori de top de deces, care pot fi evitați prin HBOT adjuvant, oferind rate de supraviețuire mult mai mari în studiile clinice [ 79 ]. Uneori, evenimentele nedorite sunt subestimate până când este târziu și infecția polimicrobiană a izbucnit în leziuni chirurgicale osoase și articulare [ 80 ]. Din acest motiv, evaluările moleculare ale identificării bacteriene, cum ar fi spectrometria de masă, sunt de fiecare dată mai bine realizate pentru a lua în considerare dacă HBOT este demnă pentru o mai bună recuperare a pacienților.

Pe de altă parte, utilizarea HBOT ar putea oferi o opțiune terapeutică centrală în abcesul intracranian (ICA). Prezentarea ICA include abces cerebral, empiem subdural și empiem epidural și este cauzată de o infecție încapsulată în care răspunsul inflamator adecvat poate afecta parenchimul cerebral din jur [ 81 ]. Agentul etiologic poate fi bacterii, ciuperci sau un parazit și poate apărea ca o consecință a unei diseminare a infecțiilor anterioare precum sinuzita, otita, mastoidita, infecția dentară; însămânțare hematogenă sau traumatism cranian [ 82]. Datorită morbidității și mortalității ridicate, împreună cu urgența unei metode non-invazive și eficiente, HBOT a fost propusă ca o terapie adjuvantă bine acceptată pentru ICA, fiind considerată o metodă sigură și tolerată [ 83 ]. Principalele mecanisme prin care HBOT reprezintă un instrument suplimentar în managementul ICA rezidă în afectarea mediului acidotic și hipoxic în ICA datorită infecției adecvate și utilizării antibioticelor [ 84 ]]. În mod similar, osteomielita este o infecție cronică a măduvei osoase cauzată frecvent de bacterii sau micobacterii. Este o afecțiune dificil de tratat, deoarece multe antimicrobiene nu pătrund corespunzător în os. Când această afecțiune nu răspunde la tratament sau reapare după primirea terapiei, este concepută osteomielita refractară [ 85 ]. HBOT este o indicație potențială a osteomielitei refractare, deoarece oferă activitate antibiotică sinergică, în timp ce sporește angiogeneza, uciderea oxidativă a leucocitelor și procesul de osteogeneză [ 86 ]. O revizuire sistematică recentă [ 87] au raportat că HBOT adjuvant a oferit aproape 75% din succesul terapeutic la pacienții cu osteomielita cronică refractară, arătând astfel importanța acestui tratament în infecțiile bacteriene. Otita externă malignă, o altă infecție, o infecție necrozantă a țesutului moale al canalului auditiv extern care poate provoca rapid osteomielita la baza craniului poate beneficia și de utilizarea HBOT, deși sunt necesare studii suplimentare pentru a concluziona efectele sale [ 88 ].

În cele din urmă, unii autori au propus și o potențială utilizare clinică a HBOT ca tratament medical de urgență al mucormicozei, o infecție fungică [ 89 ]. În ciuda faptului că există încă puține studii care susțin utilizarea sa, o dovadă convingătoare arată utilizarea sa potențială într-un mod similar cu fasciita necrozantă, deși sunt necesare cercetări suplimentare în acest domeniu.

4.3. HBOT în Urgențele Medicale

În afară de aplicațiile discutate anterior, au existat condiții suplimentare în care HBOT poate fi luată în considerare. Unele dintre ele sunt concepute ca urgențe medicale, în care utilizarea HBOT este o indicație urgentă pentru acești pacienți. Acestea sunt cazurile unor infecții menționate mai sus, boala de decompresie, embolie aeriană sau gazoasă, insuficiențe arteriale acute precum ocluzia arterială centrală a retinei (CRAO), leziune prin strivire, sindrom compartimentar și ischemie traumatică acută, împreună cu intoxicații cu CO/cianuri [ 89 ] . În acest context, rolul central al HBOT este derivat din răspunsul rapid și eficient al țesuturilor în anumite condiții care pot fi severe și chiar pune viața în pericol [ 90 ].

A. Boala de decompresie este o afecțiune care apare din cauza formării de bule cauzate de o reducere a presiunii ambientale care a introdus gaze dizolvate în corpul accidentelor. La rândul lor, aceste bule conduc la perturbarea mecanică a țesuturilor, ocluzia fluxului sanguin, disfuncția endotelială, activarea trombocitelor și scurgerile capilare. [ 91 ]. Cu toate acestea, termenul de boală de decompresie a fost abandonat de către ECHM pentru a fi înlocuit cu „boală de decompresie” (DCI) [ 92 ], așa că în acest articol vom face referire la această boală ca DCI. Manifestările clinice sunt cel puțin una din mai multe dintre următoarele: oboseală generalizată sau erupție cutanată, dureri articulare, hipestezie și în cazuri grave slăbiciune motorie, ataxie, edem pulmonar, șoc și deces [ 71 ].]. DCI poate apărea la aviatori, scafandri, astronauți, lucrători cu aer comprimat și, în unele cazuri, poate apărea din cauze iatrogene [ 93 ]. Pentru tratamentul inițial al DCI sunt recomandate tabele HBOT/terapie de recompresie (Tabelul de tratament al Marinei SUA 6 sau heliu/oxigen (Heliox Comex Cx30 sau echivalent) (recomandarea de tip 1, dovezi de nivel C). Tabelul de tratament 5 al Marinei SUA poate fi utilizat ca primul program de recompresie pentru cazurile ușoare selectate [ 94]. Terapiile la presiune mai mare ar putea fi administrate în cazuri excepționale, dar implică dificultăți și riscuri mai mari. Pentru a-și maximiza eficacitatea, diferite terapii adjuvante sunt utilizate în combinație cu HBOT, inclusiv administrarea de lichide, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și agenți profilactici pentru a preveni evenimentele de tromboembolism venos, în special la pacienții paralizați [ 93 , 95 ]. În general, din cauza presiunii ridicate, HBOT oferă efectele opuse ale mecanismelor patologice ale DCI, exercitându-și, prin urmare, eficacitatea terapeutică.

B. Embolia aeriana. În afară de DCI, formarea de bule de embolie aeriană arterială mare în timpul operațiilor este evenimente neobișnuite, dar și ruinătoare și pun viața în pericol. Pentru formarea de bule de gaz în vene din biopsie pulmonară, cateterism arterial, bypass cardiopulmonar, HBOT este strict necesară deoarece nu există alternative mai bune în timp. Oferă oxigenarea țesuturilor prin promovarea reabsorbției gazelor și, prin urmare, reduce leziunile ischemice [ 96 ]. În acest context, embolia cerebrală retrogradă este o afecțiune îngrijorătoare care poate apărea în proceduri majore (neurochirurgie și operații cardiovasculare, endoscopie), sau în timpul intervențiilor minore (acces venos periferic sau central), fiind deosebit de letală atunci când se prezintă cu encefalopatie [ 97 ]]. Baza terapeutică a emboliei gazoase este similară cu DCS, cu HBOT ca terapie de primă linie [ 98 ]. Unele rapoarte au subliniat importanța unui HBOT precoce, în primele 6 ore de la diagnostic, pentru ca această complicație să obțină rezultate mai bune, mai puține sechele sau o rată de deces [ 99 ]. Cu toate acestea, există unele dovezi ale beneficiilor tardive ale utilizării sale, până la 60 de ore de la debut [ 100 ]. Chiar și atunci când nu există gaze observate în testul de imagine, pacienții pot beneficia de utilizarea HBOT [ 101 ]. Pe de altă parte, datele recente indică faptul că mai puține cazuri par a fi tratate de HBOT, probabil din cauza lipsei de credință a unor medici în HBOT, în special în Marea Britanie [ 102 ].]. Cu toate acestea, dovezile disponibile susțin utilizarea acestei terapii pentru a preveni și a îmbunătăți rezultatul unei astfel de afecțiuni periculoase.

C. CRAO este o complicație oftalmologică cauzată de o ocluzie permanentă a arterei centrale retiniene, în principal din cauza unui embol în partea sa cea mai îngustă, care este de obicei asociată cu o pierdere bruscă și masivă a vederii la ochiul afectat [ 103 ]. Prognosticul pentru recuperarea vizuală este slab, deoarece țesutul retinian nu este tolerant la hipoxie și prezintă cea mai mare rată de consum de oxigen din organism la 13 ml/100 g pe minut [ 104 ]. Ca urmare, HBOT este o indicație robustă pentru pacienții cu CRAO și multe studii au raportat rezultate încurajatoare din utilizarea sa, minim la opt ședințe, cu unele avantaje prezentate în comparație cu alte linii de tratament, cum ar fi faptul că este o metodă neinvazivă cu un nivel scăzut. efecte adverse [ 104 , 105 ,106 , 107 ]. Totuși, și în ciuda acestor beneficii, HBOT este rar oferită pacienților cu OCR [ 108 ], probabil din cauza lipsei de facilități în serviciile spitalicești.

D. O altă indicație aprobată pentru HBOT este leziunea prin zdrobire și ischemia acută apărută ca urmare a unei traume. Prezentările acestor leziuni variază de la contuzii ușoare la leziuni care amenință membrele, implicând mai multe țesuturi, de la piele la mușchi și oase. O consecință severă a traumei este sindromul compartimentului muscular scheletic (SMCS), o afecțiune care afectează atât mușchii, cât și nervii [ 1 ]. Ulterior traumatismelor, țesutul afectat va suferi de hipoxie, edem și ischemie. Aici, eficacitatea angiogenezei s-a dovedit, de asemenea, a fi stimulată de HBOT în modelele animale pentru membrele ischemice atunci când este combinată cu transplantul de celule mononucleare derivate din măduva osoasă [ 109 ]. Unele studii translaționale ale studiilor randomizate multicentrice nu au arătat un progres complet semnificativ al vindecării [110 ], dar în contrast, alte studii au arătat avantajul HBOT ca adjuvant pentru membrele ischemice atunci când chirurgia reconstructivă nu a fost posibilă [ 111 ]. Evaluând și circulația periferică a pielii, rezultatele au arătat îmbunătățiri semnificative ale revascularizării [ 112 ], demonstrând astfel rolul important al HBOT în această afecțiune.

E. Otrăvirea cu CO este o problemă care apare atunci când dispozitivele de uz casnic care folosesc gaz sau cărbune produc CO din cauza unei arderi incomplete. Inhalarea acestui gaz poate fi letală și poate cauza probleme pe termen lung, în special deficite cognitive și cerebrale, prezentate până la 40% dintre pacienți și aproximativ una din trei persoane dezvoltă disfuncție cardiacă, cum ar fi aritmia, disfuncția sistolică a ventriculului stâng și infarctul miocardic. 113 ]. Pentru a rezolva aceste probleme, HBOT a fost aplicată [ 114 ] fiind asociată cu reducerea sechelelor neurologice [ 115 ] și atunci când este aplicată în primele 24 de ore poate reduce riscul de sechele cognitive luni mai târziu mai eficient [ 116 ]. În general, NBOT este utilizat imediat după otrăvirea cu CO până când HBOT este disponibil [117 ]. Dovezile indică faptul că HBOT ar trebui luată în considerare pentru toate cazurile de intoxicație acută gravă cu CO, pierderea conștienței, modificări cardiace ischemice, deficite neurologice, acidoză metabolică semnificativă sau COHb mai mare de 25% [ 113 ]. Un alt tip de otrăvire în care HBOT își are aplicația este toxicitatea cu cianură. Această problemă apare cu arderea necompletă, de data aceasta, a materialelor precum materiale plastice, vinil, acrilice, nailon etc. HBOT este tratamentul primar, dar depășește atunci când este combinată cu antidotul hidroxicobalamină, ameliorând funcția de fosforilare oxidativă mitocondrială [ 118 , 119 ] . Utilizările potențiale ale HBOT într-o gamă largă de afecțiuni urgente, cel puțin, ar putea fi considerate un instrument important în situațiile de urgență medicală.

F. Anemii severe și hipoacuzie neurosenzorială bruscă idiopatică. În ciuda faptului că nu este considerată o urgență medicală, utilizarea HBOT este, de asemenea, indicată pentru aceste afecțiuni [ 89 ]. În primul caz, pe măsură ce nivelurile de Hb scade în mod critic, livrarea de O2 _către țesuturi poate fi afectată. În această linie, utilizarea O ₂ hiperbaric 100% ar putea rezolva această problemă, exercitând simultan o gamă largă de efecte favorabile în profilul hematologic [ 120 .]. Acest lucru ar putea fi deosebit de important la pacienții care nu pot fi transfuzați din motive religioase, imunologice sau probleme de disponibilitate a sângelui. Pierderea auzului senzorineural bruscă idiopatică sau trauma acustică acută (TAA) sunt, de asemenea, condiții importante în care HBOT ar putea fi un instrument valoros. De fapt, o revizuire sistematică și o meta-analiză recentă efectuate de Rhee și colab. [ 121 ] a arătat că adăugarea HBOT la terapia medicală standard este o opțiune de tratament valoroasă, în special pentru pacienții cu pierdere a auzului severă până la profundă și la acei pacienți care au primit cel puțin 1200 min de HBOT. În afară de reglarea ROS și a răspunsului inflamator, cercetările anterioare au demonstrat rolul protector al HBOT în stereocilia celulelor păroase, probabil prin mecanisme hormetice [ 122 ].

G. În cele din urmă HBOT poate îmbunătăți semnificativ simptomele și calitatea vieții pacienților afectați de necroza capului femural (recomandarea ECHM tip II nivel de evidență B) [ 123 ] precum și NSTI menționate anterior, gangrena gazoasă și toxina alfa HBO neutralizată urgent

5. Aplicații translaționale și potențiale ale HBOT

Pe lângă indicațiile aprobate, alte linii de cercetare au demonstrat potențialele aplicații și traducerea HBOT în domeniul afecțiunilor inflamatorii și sistemice, cancerului, COVID-19 și alte afecțiuni sunt rezumate.

5.1. HBOT și inflamație: proprietăți imunomodulatoare

HBOT poate fi, de asemenea, aplicată în reglarea răspunsurilor inflamatorii și a complicațiilor sale derivate. Printre cele mai importante efecte imunomodulatoare, HBOT conduce la o alterare a raportului CD4+:CD8+, o proliferare redusă a limfocitelor și o activare a neutrofilelor cu migrare în regiunile hiperoxice [ 124 ]. Astfel, HBOT poate fi utilizat într-o mare varietate de condiții care prezintă un sistem imunitar alterat ca parte a patogenezei sale. În acest sens, s-a propus rolul HBOT în managementul bolilor autoimune (AD). Un studiu realizat de Xu et al. [ 125] au observat efectul general al HBOT la populațiile imune generale și la anumite subseturi de limfocite Th1 și B, dovedind rolul său promițător în anumite AD. Mai mult, sa dovedit că expunerea pe termen lung la HBOT suprimă dezvoltarea simptomelor autoimune, inclusiv proteinurie, eritem facial și limfadenopatie [ 126 ]. În același mod, utilizarea HBOT în stadiul incipient și mijlociu al șoarecilor bolii arată, de asemenea, o creștere semnificativă a supraviețuirii, cu o scădere a celulelor inflamatorii, a titrurilor de anticorpi anti-dsDNA și ameliorarea depunerilor de complex imun în comparație cu stadiul ulterioar al bolii. [ 127 ] Utilizarea HBOT și-a dovedit eficacitatea și asupra poliartritei reumatoide, în special datorită polarizării celulelor Th17 la T reg, cu o reducere semnificativă a hipoxiei celulare [127]128 ].

În mod similar, aceste rezultate ar putea fi extrapolate la alte afecțiuni inflamatorii. De exemplu, HBOT oferă un răspuns antiinflamator în colita indusă de DSS. Prin efecte directe asupra HIF, HBOT induce expresia antioxidantă și reglarea în jos a citokinelor proinflamatorii precum IL-6, reducând astfel inflamația colonului [ 129 ]. Studiile in vitro cu limfocite din diabetul zaharat de tip 1 au dovedit efectele HBOT asupra exprimării inductibile a NOS, observând o activitate mai scăzută cu o scădere a nivelului NFkB în consecință [ 130 ].]. În plus, HBOT cuprinde o altă abordare potențială în ceea ce privește disfuncțiile musculo-scheletale. Fibromialgia reprezintă o tulburare incapacitante caracterizată printr-o durere musculară și articulară larg răspândită, însoțită frecvent de simptome sistemice, inclusiv disfuncție cognitivă, tulburări de dispoziție, oboseală și insomnie [ 131 ]. HBOT exercită efecte directe asupra activității creierului, durerii cronice și dereglării imune, îmbunătățind prin urmare calitatea vieții pacienților afectați [ 132 ]. Interesant, Woo et al. [ 133 ] a observat, de asemenea, că HBOT ar putea fi considerată o alternativă interesantă pentru a atenua inflamația indusă de efort și deteriorarea musculară.

În general, cercetările anterioare au indicat efectele favorabile ale HBOT asupra sistemului imunitar și, de asemenea, asupra întregului organism.

5.2. Rolul HBOT în pandemia COVID-19

Pandemia COVID-19 a provocat sistemele de asistență medicală din întreaga lume, supraîncărcându-le cu o povară uriașă în economie și normalitatea noastră [ 134 , 135 ]. Îndemnul de a desfășura programe masive de vaccinare, pe lângă găsirea de terapii mai bune pentru managementul clinic, a fost accentul în aceste luni. În acest context, HBOT a fost propus ca adjuvant pentru practica clinică la pacienții severi, precum și pentru recuperarea după infecția cu SARS-CoV-2. Rezultatele din studiile clinice au demonstrat deja potențialele utilizări ale acestui tratament pentru a redirecționa difuzia de O ₂ evitată de hipoxemie și capacitatea sa de a elimina citokinele inflamatorii.

_{Cu toate acestea, nu numai O 2} hiperbaric poate fi demn pentru pacienții severi, ci și pentru tratarea numitei hipoxemie „tăcută” la acei pacienți care nu au încă un curs clinic prost [ 136 ]. Această hipoxemie tăcută nu este caracterizată de detresă respiratorie tipică la pacienții în stare critică, dar poate fi periculoasă dacă nu este detectată mai devreme, deoarece poate apărea o deteriorare promptă fără a se observa [ 137 ]. De fapt, studiile anterioare au demonstrat asocierea dintre hipoxemie cu rezultate fatale la pacienții cu COVID-19 [ 138 ]. În același mod, medicii au observat că pacienții prezintă hipoxemie fără dispnee, fiind crucial să se găsească soluții de îngrijire pentru a anticipa o problemă cu mai mulți pacienți cu risc important [ 139 ].]. Unele cazuri de persoane cu simptome ușoare sau chiar fără simptome, care au contractat insuficiență multi-organă și apoi au murit, au subliniat importanța auto-monitorizării pulsioximetriei, care prezintă de obicei citiri reduse la acești pacienți [ 140 ]. Datele colectate de la pacienții care nu prezentau probleme de respirație la internare au fost de acord cu sugestia utilizării pulsioximetriei pentru a prezice rezultatul sindromului de hipoxemie/hipocapnie care definește hipoxia asimptomatică [ 141 ]. Pașii înainte în înțelegerea sistemului nostru respirator complex au lansat, de asemenea, recenzii despre rata mai mare de oxigenare în poziția culcat, cu privire la variabile precum gravitația, structura pulmonară și expresia mai mare a oxidului nitric (NO) în vasele pulmonare dorsale decât în cele ventrale [ 142 ]]. S-a demonstrat că HBOT crește producția de NO și ROS/RNS, inhibând replicarea SARS-CoV-2 în modelele in vitro anterioare [ 41 ].

Mai mult, toate aceste fapte au aruncat o lumină asupra găsirii unor tratamente mai bune pentru a preveni hipoxia rapidă, fatalitatea sau chiar necesitatea ventilației mecanice [ 143 , 144 ] fiind HBOT un adjuvant sugerat pentru rezultatele sale promițătoare din modelele animale anterioare și cazurile clinice de sepsis și boli inflamatorii [ 145 ]. Comparațiile preliminare ale aplicațiilor HBOT în COVID-19 cu alte boli, cum ar fi vasculopatia livedoidă, au expus mecanismele posibile care pot apărea: acțiuni antiinflamatorii (scăderea ICAM-1, citokine proinflamatorii și rularea neutrofilelor), acțiuni anticoagulante (fibrinoliza crescută și creșterea). activator de plasminogen) și acțiuni de vindecare a țesuturilor (fibroblaste și celule stem crescute) [ 146 ].

Primele studii la un pacient sever au afirmat că, în comparație cu aportul de oxigen normobaric, rezultatul empiric mai bun a fost de acord cu așteptarea teoretică a potențialelor utilizări ale HBOT în COVID-19 [ 147 ]. Deși este încă evaluat științific, apar rezultate pozitive pentru tratamentul COVID-19, găsirea unei atenuări a sistemului imunitar înnăscut și creșterea toleranței la hipoxie [ 148 ]. În fiecare raport, această terapie a fost evaluată ca un potențial sprijin în ameliorarea furtunii de citokine [ 149 ]. Acum că ventilația mecanică poate fi de lungă durată și, de preferință, evitată, într-un studiu controlat, siguranța și eficacitatea HBOT pentru pacienții cu COVID-19 au fost evaluate cu succes [ 150 ].]. Un alt studiu preliminar a arătat ameliorarea rapidă a hipoxemiei de la începutul tratamentului la pacienții cu pneumonie COVID-19 [ 151 ].

Din punct de vedere anatomic, examinările patologice ale plămânilor cu COVID-19 în fază incipientă au arătat edem, exudat proteic, infiltrație celulară inflamatorie și îngroșare interstițială care implică un schimb de gaze disproporționat. Acest lucru se datorează faptului că CO ₂ difuzează prin țesuturi mult mai repede decât O ₂ , de aproximativ 20 de ori, ceea ce duce la hipocapnie [ 152 .]. Structura alveolară este alterată la pacientul cu COVID-19, există și formarea membranei hialine, există grosime în membrana alveolară și spațiul de difuzie a oxigenului generează mult exudat și inflamație. Prin urmare, difuzia din alveola prin membrana hemato-alveolara nu are loc corect, concentratia de oxigen in sange si in tesuturi incepe sa scada si schimbul de dioxid devine si el dificil. Datorită posibilelor interacțiuni virale cu Hb [ 153 ] și o deplasare indusă de hipoxemie a curbei de disociere a oxihemoglobinei spre stânga, există saturație în O ₂ , dar tensiune arterială scăzută [ 154 ].

Dovezile clinice din puține studii despre pacienții cu COVID-19 supuși HBOT, notează că această terapie poate face posibilă contribuția la inversarea hipoxemiei și ameliorarea difuziei circulației capilare pulmonare, în ciuda grosimii membranei alveolare în boală. Conform Legii lui Henry, HBOT permite creșterea presiunii O ₂ în alveole peste presiunea ambientală. In acest fel, se va produce o crestere mare a difuziei O ₂ in circulatia capilara pulmonara, de peste 10 ori, pentru sosirea acestuia in plasma si ajunge la tesuturi independent de Hb. Va exista un câștig de O ₂alimentarea țesuturilor mediată de creșterea presiunii. Experimental, parametrii hematologici, biochimici și inflamatori au fost îmbunătățiți semnificativ după HBOT. În primele studii, observarea numărului de limfocite a fost crescută, în timp ce lactatul și fibrinogenul au fost scăzute [ 147 , 151 ]. Cu toate acestea, în timpul acestei proceduri, pacienții pot suferi de reflexe de desaturare. În ciuda faptului că etiologia acestui reflex este neclară, acesta ar putea fi cauzat probabil de o vasoconstricție care afectează arterele pulmonare, din cauza stresului oxidativ, precum și a leziunilor directe în pneumocite de tip II și tromb asociat cu COVID-19 [ 124 ].

În ciuda studiilor clinice în curs și a eforturilor de standardizare a protocoalelor mai bune pentru siguranță, COVID-19 nu este încă o indicație acceptată pentru HBOT, dar aceasta poate fi recomandată pentru sechelele post-virale [ 155 ]. Pentru a garanta efectele sale benefice, este încă nevoie de mai multe studii controlate care să măsoare diferiți parametri inflamatori și hematologici care să demonstreze că exudatul și inflamația sunt reduse pe lângă îmbunătățirea difuziei circulației alveolare. Acest lucru ar confirma potențialul acestui adjuvant, și pentru a lua în considerare investiția financiară în camere hiperbare din spitale.

5.3. HBOT și cancer

Cancerul este o entitate complexă care cuprinde un spectru larg de patologii unice care împărtășesc următoarele semne distinctive: evaziunea sistemului imunitar, inflamația care promovează tumorile, instabilitatea genomului, permițând nemurirea replicativă, activarea invaziei și metastazele care susțin semnalizarea proliferativă, eludarea supresoarelor de creștere, rezistența morții celulare. , inducerea angiogenezei și reprogramarea metabolică [ 156 ]. Hipoxia tumorală joacă un rol central în multe dintre aceste caracteristici cancerigene, promovând un fenotip agresiv, pe lângă limitarea eficacității radioterapiei, chimioterapiei și imunoterapiei, înrăutățind astfel prognosticul la pacienții oncologici [ 157 ].]. Astfel, țintirea hipoxiei tumorale și a efectorilor săi din aval a fost propusă ca o potențială abordare terapeutică în managementul cancerului [ 158 , 159 , 160 ]. În această linie, acumularea de dovezi susține rolul HBOT în inhibarea creșterii tumorii și succesul terapiei, prin trei mecanisme principale: (1) Prin limitarea hipoxiei asociate cancerului, (2) prin generarea de ROS și RNS și (3) restabilirea funcției imune [ 161 ]. Investigațiile actuale arată rolul promițător al HBOT într-o mare varietate de afecțiuni maligne, inclusiv cancerul de sân, cancerul de prostată, cancerul capului și gâtului, cancerul colorectal, leucemia, tumorile cerebrale, cancerul de col uterin și cancerul vezicii urinare [ 162 ].]. Principalele aplicații derivate din HBOT în oncologie pot fi (a) Ca parte a tratamentului (b) ca adjuvant de radioterapie și (c) ca adjuvant de chimioterapie [ 163 ].

Utilizarea HBOT ca parte a terapiei cancerului nu este în prezent o indicație aprobată, deși unele rezultate promițătoare au apărut recent. În acest context, Thews & Vaupel [ 164 ] au comparat eficacitatea oxigenării NBOT (1 atm) față de HBOT (2 atm) raportând reduceri mai largi ale hipoxiei în condiții hiperbare. Cu toate acestea, chiar și la oxigenare la presiune înaltă, hipoxia tumorală nu a fost complet eliminată, demonstrând astfel că eficacitatea HBOT este limitată. Important, așa cum a fost descris anterior, HBOT a fost asociată cu angiogeneză crescută, aceste efecte nu sunt semnificative în celulele tumorale, astfel încât utilizarea sa ar putea fi importantă în managementul cancerului [ 165 ]. În schimb, un studiu realizat de Pande et al. [ 166] a arătat că, în ciuda faptului că șoarecii tratați cu HBOT au indus inițial o scădere a progresiei tumorii, un efect tumorigen a fost observat după terapie, probabil din cauza reparării ADN-ului afectate, mutagenității și aneuploidiilor cromozomice, împreună cu aportul de sânge și nutrienți modificați. Pe de altă parte, unii autori sugerează că lipsa eficacității terapeutice a HBOT s-ar putea datora dificultății de a crea un mediu hiperoxic în tumoră și că, prin combinarea HBOT cu alte metode, ar putea acționa ca un potențial remediu pentru anumite tipuri. de cancer. În această linie, Lu și colab. [ 167] au propus o utilizare combinată la pacienții cu cancer de prostată a HBOT cu puncție transrectală de prostată ghidată cu ultrasunete, pentru a crea un mediu hiperoxic în cadrul tumorii, care poate duce la deteriorarea ADN-ului și o detenție în ciclul G2/M, stabilind astfel baza pentru cercetare viitoare. În mod similar, hipoxia tumorală este asociată cu reprogramarea metabolică a celulelor tumorale, cunoscută și sub numele de glicoliză aerobă sau „efectul Warburg”. Acesta constă într-o comutare glicolitică a celulelor canceroase, care se abțin de la efectuarea fosforilării oxidative [ 168 ]. În acest sens, Poff et al. [ 169] a descris efectele combinate ale HBOT în combinație cu dieta ketogenă într-un model murin, prevenind metastazele tumorale în timp ce extinde supraviețuirea globală. În plus, HBOT în monoterapie sau combinată cu suplimente scăzute de glucoză și cetone exercită, de asemenea, multiple beneficii împotriva cancerelor metastatice în stadiu avansat, prin creșterea producției de ROS și stres oxidativ [ 170 ]. În ciuda rezultatelor încurajatoare, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a stabili eficacitatea HBOT în diferitele tipuri de cancer, căutând, de asemenea, cea mai adecvată utilizare a acestei terapii într-un context global.

Radioterapia (RT) este o componentă centrală în managementul cancerului, aproximativ 50% dintre pacienții care primesc această terapie contribuind cu până la 40% la succesul curativ pentru cancer [ 171 ]. Prin radiațiile ionizante, creează o supraproducție de ROS și RNS, ducând la rupturi duble catene, aberații cromozomiale și rearanjamente cu moartea sau disfuncția celulară ulterioară, exercitându-și astfel efectele antitumorale. Efectul HBOT asupra glioblastomului uman (GBM) a fost investigat, în laborator, asupra celulelor derivate de la pacient și asupra biologiei celulelor microglia (CHME-5). Rezultatele obținute din combinația dintre HBO și RT au arătat în mod clar un efect de radiosensibilizare al HBO asupra celulelor GBM crescute [ 172]. Radioterapia stereotactică hipofracționată (HSRT) după HBO (HBO-RT) pare a fi eficientă pentru tratamentul gliomului de grad înalt recurent (rHGG), așa cum s-a subliniat pe o cohortă de 9 pacienți adulți cu rHGG. Ar putea reprezenta o alternativă, cu toxicitate scăzută, la terapiile sistemice pentru pacienții care nu pot sau refuză să se supună unor astfel de tratamente [ 173 ]. Cu toate acestea, deși celulele non-tumorale sunt mai puțin sensibile, radiațiile le-ar putea afecta, de asemenea, modificând căile multiple de semnalizare celulară sau inducând apoptoza, explicând astfel multiplele sale efecte adverse [ 174 ].] Una dintre cele mai grave consecințe rezultate în urma iradierii este apariția leziunilor post-radiații, proces care începe în timpul radioterapiei care implică dereglarea mai multor compuși bioactivi, în special citokine fibrogenice precum TGF-β [ 175 ]. În mod similar, aproape toate țesuturile cu leziune prin iradiere întârziată prezintă o caracteristică histologică numită endarterită obliterativă, ducând în final la o lezare tisulară caracterizată prin hipoxie, hipovascularitate și hipocelularitate [ 176 ]. În această linie, HBOT și-a demonstrat în mod constant eficacitatea terapeutică împotriva leziunilor induse de radiații, aprobate și de UHMS [ 177 ] și ECHM [ 8 ]. Ultima revizuire Cochrane din 2016 [ 178] a evidențiat că utilizarea HBOT în țesuturile lezate ale capului, gâtului, anusului și rectului a fost asociată cu rezultate îmbunătățite și, într-o oarecare măsură, cu osteoradionecroza după extracția dinților într-un câmp iradiat. Conform recomandării ECHM, utilizarea HBOT este recomandată în tratamentul proctitei cu radiații (recomandare de tip 1, evidență de nivel A), osteoradionecroză mandibulară și cistită hemoragică de radiații (recomandare de tip 1, evidență de nivel B) și sugerată în tratamentul osteoradiocrozei altor os decât mandibulă, pentru prevenirea pierderii implanturilor osteointegrate în osul iradiat și în tratamentul radionecrozei țesuturilor moi (altele decât cistita și proctita), în special în zona capului și gâtului (recomandarea de tip 2, dovezi de nivel C). În plus,8 ]

În cele din urmă, utilizarea combinată a HBOT plus chimioterapie a raportat anumite beneficii. În această linie, un studiu recent realizat de Brewer et al. [ 179 ] a demonstrat eficacitatea utilizării HBOT pentru a preveni neuropatia indusă de chimioterapie in vivo. Acest fapt pare să se datoreze diferitelor implicații ale HBOT în activitatea neuronală și semnalizarea [ 180 , 181 , 182 ] Kawasoe și colab. a observat de asemenea [ 183 ] că o strategie integrativă de carboplatin plus HBOT a redus semnificativ mortalitatea la șoarecii C3H cu celule de osteosarcom inoculate Rezultate similare au fost obținute cu HBOT și chimioterapia în culturile de cancer pulmonar și modelele animale [ 184 ]]. În special, combinația de paclitaxel și carboplatin plus HBOT și hipertermie arată rezultate promițătoare pentru tratarea pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici și metastaze multiple [ 185 ]. În ciuda acestor rezultate, utilizarea HBOT și chimioterapia poate reprezenta, de asemenea, o contraindicație pentru pacienți. De exemplu, combinația de HBOT cu doxorubicină, bleomicina sau cisplatină poate exercita cardiotoxicitate sinergică, toxicitate pulmonară sau, respectiv, afectarea vindecării rănilor [ 186 ].]. Aceasta este o problemă importantă de abordat la pacientul oncologic. În aceste cazuri, este important să se separe chimioterapia de utilizarea HBOT necesară, pentru a evita efectele nedorite. În plus, ar putea fi luate în considerare strategii suplimentare care vizează hipoxia tumorală și funcționează ca adjuvanți terapeutici, cum ar fi activitatea fizică [ 187 ]. În general, beneficiile HBOT în managementul cancerului reprezintă un domeniu potențial de explorat în continuare.

5.4. Alte aplicații

În același mod, alte linii noi de cercetare explorează utilizări potențiale ale HBOT într-o multitudine de condiții. De exemplu, unele studii legate de insuficiențe microvasculare sau macrovasculare care cauzează disfuncție erectilă (DE) au emis ipoteza efectelor HBOT la pacienții cu această problemă. Datele empirice sugerează că poate induce angiogeneza penisului și poate îmbunătăți funcția erectilă la bărbații care suferă de ED. Acest lucru se datorează vasodilatației care se bazează pe vasele de sânge adecvate din corpurile cavernoase. Apoi, fiind o concentrație majoră de oxigen în țesuturi, există o angiogeneză crescută prin VEGF și diferențierea celulelor endoteliale [ 188 ]. Această aplicație nu a furnizat date semnificative despre reabilitarea după prostatectomie [ 189] dar a obținut o rezoluție bună a simptomelor pentru alte manifestări clinice, cum ar fi DE în diabetul zaharat [ 190 ] sau în recuperarea după reconstrucția uretrei [ 191 ]

De asemenea, utilizarea HBOT pentru accidentul vascular cerebral ischemic și leziuni cerebrale este un punct de studiu interesant. De exemplu, diferite studii au demonstrat importanța acestei proceduri ca abordare profilactică pentru sechestrarea inflamației inerente accidentului vascular cerebral și leziunilor cerebrale traumatice, prevenind moartea neuronală [ 192 ]. Au fost de asemenea explorate și alte utilizări, cum ar fi precondiționarea creierului înainte de transplantul de celule stem [ 193 ]. Cu toate acestea, eficacitatea și siguranța HBOT în aceste condiții rămân pe deplin elucidate, deși unele cercetări de bază și clinice au arătat rezultate încurajatoare [ 194 ].

În cele din urmă, utilizarea HBOT ar putea fi extinsă la domenii noi precum îmbătrânirea. Hachmo şi colab. [ 195 ] au raportat efectul oxigenului hiperbaric în prevenirea scurtării telomerilor și a imunosenescenței prin eliminarea celulelor imune senescente. În această linie, alte studii au raportat aceleași rezultate în îmbătrânirea pielii, prin accelerarea proliferării celulelor bazale epidermice [ 196 ], în celulele endoteliale, unde induce expresia antioxidanților [ 197 ] și, de asemenea, în creier, unde apare HBOT. pentru a îmbunătăți fluxul sanguin cerebral [ 198 ], restabilirea parametrilor cognitivi, funcțiile hipocampului și chiar îmbunătățirea rezistenței la insulină atât la șobolanii în vârstă, cât și la cei obezi [ 199 ].

După cum este rezumat înFigura 2, principalele consecințe ale HBOT și hiperoxemiei și hiperoxiei asociate acesteia în corpul uman ar putea fi legate de îmbunătățirea angiogenezei, proprietățile antimicrobiene și efectele imunomodulatoare. Indicațiile aprobate pentru această terapie ar putea fi, de asemenea, grupate în funcție de urgența acesteia.

Un fișier extern care conține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este medicina-57-00864-g002.jpg

Figura 2

Rezumatul proprietăților de top ale HBOT și aplicațiile sale clinice. În primul rând, poate oferi o îmbunătățire a angiogenezei, observată prin producția primară de NO, care ulterior aduce o reglare în sus a Nrf2 și a factorilor de creștere cum ar fi factorul de creștere epidermică (EGF), factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) și endotelina-1. TNF-α, metalopeptidaza matriceală 9 (MMP-9) și inhibitorul tisular al metaloproteinazei-1 (TIMP-1) vor fi de asemenea stimulate. În al doilea rând, activitatea antimicrobiană este vizibilă datorită distrugerii bacteriilor de către _O2, îndepărtând biofilmul și diminuând rularea globulelor albe (WBC) și recrutarea neutrofilelor, promovând astfel o reglare în jos a citokinelor proinflamatorii (TNF-α, IL-6 și IL-10). Proprietățile de imunomodulare sunt observate printr-o reglare în jos a factorului transcripțional NFkB, implicând o oprire a răspunsului proinflamator (IL-6) și o polarizare de la limfocitele Th17 la Treg. Aplicațiile rezumate includ: indicații pentru care HBOT este aprobat (în cea mai mare parte vindecarea rănilor și infecții), urgențele primare (cum ar fi otrăvirea cu CO/CN sau embolia aeriană) și cercetarea translațională (cuprinzând COVID-19, cancer, afecțiuni inflamatorii sau îmbătrânire, printre altele).

6. Efecte adverse și contraindicații

În ciuda multiplelor beneficii și aplicații ale HBOT, există efecte adverse importante care pot apărea în timpul acestei proceduri. Ca urmare a hiperoxiei și a mediului hiperbaric, există unele probleme atunci când utilizați această terapie. Cele mai frecvente două complicații în timpul HBOT sunt claustrofobia și barotrauma. Ambele apar în timpul compresiei cu camere monoloc sau multiloc [ 200 ]. În cazul barotraumatismului, aceasta ar putea fi definită ca o leziune cauzată de incapacitatea de a egaliza presiunea dintr-un spațiu care conține aer și din mediul înconjurător. Barotrauma urechii este cea mai frecventă afecțiune care afectează urechea medie, deși ar putea fi raportată și barotraumatismul sinusal/paranazal, dentar sau pulmonar [ 201 ]. În ciuda faptului că incidența acestei complicații este extrem de rară [202 ], trebuie luată în considerare gravitatea acesteia, luând în considerare istoricul clinic al pacienților cu risc de a suferi aceste complicații în timp ce se implementează diferite strategii de prevenire a acestei complicații, precum terapia antiepileptică, frânele de aer prelungite sau controlul presiunii de tratament [ 203 ]. Ultimul eveniment este asociat cu apariția efectului Paul Bert din cauza formării de convulsii care pot aduce consecințe tranzitorii, dar negative pentru funcționarea cognitivă și modelele comportamentale [ 204 ]. Aceste efecte se datorează în primul rând proprietăților toxice ale oxigenului la concentrații mari. Cu toate acestea, până în prezent, nu a fost descris niciun prag pentru a evalua cu precizie nivelurile patologice de oxigen, ceea ce ar putea fi o problemă importantă pentru pacienții critici.205 ]. Toxicitatea pulmonară nu este asociată cu utilizarea repetată a oxigenului hiperbaric urmând protocoalele actuale [ 206 ]. Pot fi descrise și manifestări oculare din HBOT, în special miopie hiperbară, tranzitorie în majoritatea cazurilor. Alte complicații oftalmologice mai puțin frecvente observate sunt cataracta, keratoconusul sau retinopatia prematură, în cazul gravidelor expuse la HBOT [ 207 , 208 ]. Toate aceste efecte adverse pot fi ameliorate proeminent printr-un screening adecvat, prin utilizarea anumitor dispozitive și ajustarea protocoalelor de tratament [ 200 , 201 ]

Pe de altă parte, există anumite condiții în care HBOT ar putea fi absolut contraindicată sau relativ contraindicată. Primul caz este reprezentat exclusiv de pneumotorax netratat, deoarece ar putea fi o procedură care pune viața în pericol [ 209 ]. Restul contraindicațiilor sunt relative, indicația acesteia va depinde de necesitatea reală a acestei terapii. În afară de agenții chimioterapeutici descriși anterior, alte tratamente, cum ar fi sulfamilonul (Mafenide), ar putea avea aceeași acțiune decât cisplatina, împiedicând efectele de vindecare a rănilor derivate din HBOT și ar trebui, de asemenea, întrerupte înainte de această terapie [ 45 ].]. Dacă pacientul are un stimulator cardiac sau orice tip de dispozitive implantabile, este necesar să se verifice siguranța acestuia cu presiune crescută sau cu concentrații pure de oxigen. Sferocitoza ereditară poate fi, de asemenea, o contraindicație, deoarece oxigenul hiperbaric poate provoca hemoliză severă [ 43 ]. Sarcina este o altă contraindicație potențială pentru această terapie, cu excepția intoxicației cu CO [ 210 ]. Deși rar la persoanele non-diabetice, pacienții pot suferi și de hipoglicemie în timpul acestei proceduri și este important să se evalueze nivelurile de glucoză din sânge înainte de HBOT, deoarece le-ar putea agrava profilul hipoglicemic [ 211 ].]. În mod similar, pacienții cu patologii respiratorii subiacente, cum ar fi boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC), astm și chiar infecții ale căilor respiratorii superioare, ar putea fi, de asemenea, posibile contraindicații de la administrarea HBOT, deoarece ar putea crește riscul de hipercapnie, barotraumatism pulmonar și, respectiv, barotraumatism sinusal sau urechii medii. [ 209 ]. Un efect suplimentar derivat din HBOT este creșterea tensiunii arteriale [ 212 ]. Oxigenul hiperbaric poate induce, de asemenea, edem pulmonar și dificultăți cardiovasculare la pacienții cu insuficiență cardiacă sau la pacienții cu fracții de ejecție cardiacă reduse [ 213 ].]. În cele din urmă, istoricul de epilepsie, hipoglicemie, hipertiroidism, febră curentă și anumite medicamente precum penicilina și disulfiramul se consideră, de asemenea, că scad pragul convulsiv în timpul acestei terapii [ 214 ]. Pacienții diabetici pot fi avertizați să-și regleze dozele de HBOT pentru a preveni efectul hipoglicemiant al acestei terapii.

Pentru a rezuma, în ciuda multiplelor aplicații ale HBOT, este la fel de important să luăm în considerare potențialele efecte adverse și condițiile subiacente în care această terapie nu își va exercita eficacitatea, reprezentând de asemenea un risc potențial pentru acești pacienți.

7. Concluzii și direcții viitoare

HBOT este o metodă eficientă de creștere a nivelului de oxigen din sânge și țesut, independent de transportul Hb. Baza sa terapeutică ar putea fi înțeleasă din trei perspective diferite: efecte fizice (hiperbare 100% oxigen), fiziologice (hiperoxie și hiperoxemie) și efecte celulare/moleculare. Toate aceste efecte oferă HBOT eficacitatea sa în gestionarea stărilor derivate din hipoxie și, respectiv, hipoxemiei, exercitând, de asemenea, efecte directe în agenții infecțioși și celulele imune, modulând o mare varietate de căi de semnalizare celulară, producția de citokine și procesele tisulare, cum ar fi angiogeneza. Aici, utilizarea HBOT ar putea fi extinsă la un spectru larg de patologii, de la infecții și boli inflamatorii/sistemice până la vindecarea rănilor și complicații vasculare, raportând, de asemenea, eficacitatea sa în gestionarea urgențelor medicale, cum ar fi embolia gazoasă sau intoxicația cu gaze. Deși infecțiile și bolile respiratorii au fost menționate ca contraindicații pentru HBOT, cazul SARS-CoV-2 este o excepție. În zilele noastre, utilizarea potențială a HBOT în COVID-19 a fost deosebit de luată în considerare, expunând rezultatele în numeroase studii clinice controlate. Mai mult, utilizarea acestei proceduri în diferite tipuri de afecțiuni maligne reprezintă un suport important în leziunea întârziată prin radiații. În același mod, utilizarea HBOT ca agent terapeutic a arătat rezultate promițătoare în studii ca substanță adjuvantă cu alte tratamente aprobate precum chimioterapia și chiar, cercetările recente au raportat îmbunătățiri semnificative ale abordărilor nanomedicinei atunci când sunt combinate cu HBOT. Deși infecțiile și bolile respiratorii au fost menționate ca contraindicații pentru HBOT, cazul SARS-CoV-2 este o excepție. În zilele noastre, utilizarea potențială a HBOT în COVID-19 a fost deosebit de luată în considerare, expunând rezultatele în numeroase studii clinice controlate. Mai mult, utilizarea acestei proceduri în diferite tipuri de afecțiuni maligne reprezintă un suport important în leziunea întârziată prin radiații. În același mod, utilizarea HBOT ca agent terapeutic a arătat rezultate promițătoare în studii ca substanță adjuvantă cu alte tratamente aprobate precum chimioterapia și chiar, cercetările recente au raportat îmbunătățiri semnificative ale abordărilor nanomedicinei atunci când sunt combinate cu HBOT. Deși infecțiile și bolile respiratorii au fost menționate ca contraindicații pentru HBOT, cazul SARS-CoV-2 este o excepție. În zilele noastre, utilizarea potențială a HBOT în COVID-19 a fost deosebit de luată în considerare, expunând rezultatele în numeroase studii clinice controlate. Mai mult, utilizarea acestei proceduri în diferite tipuri de afecțiuni maligne reprezintă un suport important în leziunea întârziată prin radiații. În același mod, utilizarea HBOT ca agent terapeutic a arătat rezultate promițătoare în studii ca substanță adjuvantă cu alte tratamente aprobate precum chimioterapia și chiar, cercetările recente au raportat îmbunătățiri semnificative ale abordărilor nanomedicinei atunci când sunt combinate cu HBOT. utilizarea potențială a HBOT în COVID-19 a fost deosebit de luată în considerare, expunând rezultatele în numeroase studii clinice controlate. Mai mult, utilizarea acestei proceduri în diferite tipuri de afecțiuni maligne reprezintă un suport important în leziunea întârziată prin radiații. În același mod, utilizarea HBOT ca agent terapeutic a arătat rezultate promițătoare în studii ca substanță adjuvantă cu alte tratamente aprobate precum chimioterapia și chiar, cercetările recente au raportat îmbunătățiri semnificative ale abordărilor nanomedicinei atunci când sunt combinate cu HBOT. utilizarea potențială a HBOT în COVID-19 a fost deosebit de luată în considerare, expunând rezultatele în numeroase studii clinice controlate. Mai mult, utilizarea acestei proceduri în diferite tipuri de afecțiuni maligne reprezintă un suport important în leziunea întârziată prin radiații. În același mod, utilizarea HBOT ca agent terapeutic a arătat rezultate promițătoare în studii ca substanță adjuvantă cu alte tratamente aprobate precum chimioterapia și chiar, cercetările recente au raportat îmbunătățiri semnificative ale abordărilor nanomedicinei atunci când sunt combinate cu HBOT.215 ].

În ciuda beneficiilor sale, există încă anumite provocări care trebuie depășite pentru a îmbunătăți aplicațiile actuale și potențiale ale HBOT. În această linie, o problemă îngrijorătoare ar fi dezvoltarea unor strategii sofisticate pentru a aborda hipoxia tisulară, deoarece pentru anumite afecțiuni precum celulele tumorale, hiperoxia indusă de HBOT nu elimină complet hipoxia tumorală. O combinație adecvată de HBOT cu o altă procedură ar putea fi interesantă pentru a viza această problemă [ 167]. Pe de altă parte, este la fel de important să se determine și să se cuantifice potențialele efecte adverse derivate din HBOT, precum și potențialele contraindicații de la primirea acestei terapii. Cercetările viitoare ar trebui să fie destinate dezvoltării de sisteme precise pentru a determina beneficiile și riscurile potențiale pentru pacienți înainte de a depune HBOT. În această linie, dezvoltarea unor modele predictive așa cum s-a menționat anterior sau a unor strategii noi ar putea fi abordări interesante în aceste domenii.

În prezent, există doar 14 indicații aprobate pentru această abordare terapeutică. Încurajăm studii suplimentare pentru a extinde posibilele utilizări ale acestei proceduri, luând întotdeauna în considerare beneficiile și riscurile individuale de la primirea acestei terapii. Includerea HBOT în cercetările clinice viitoare ar putea fi un sprijin suplimentar în managementul clinic al patologiilor multiple.

Mulțumiri

Oscar Fraile-Martinez a avut o bursă predoctorală de la Universitatea din Alcalá în timpul acestei lucrări.

Contribuții ale autorului

Conceptualizare, MAO, OF-M., CG-M., M.Á.-M., JB, MLC; Metodologie, MAO, OF-M., CG-M.; Analiza formală, MAO, OF-M., CG-M.; Investigație, MAO, OF-M., CG-M., EC-P., MAS, MAÁ.-M., NG-H., JM, M.Á.-M., JB, MLC; Data Curation, MAO, OF-M., CG-M.; Scriere-Pregătirea schiței originale, MAO, OF-M., CG-M., EC-P., MAS, MAÁ.-M., NG-H., JM, M.Á.-M., JB, MLC; Scriere-Revizuire și Editare, MAO, OF-M., CG-M., EC-P., MAS, MAÁ.-M., NG-H., JM, M.Á.-M., JB, MLC; Supraveghere, M.Á.-M., JB, MLC; Administrarea Proiectului, M.Á.-M., JB; Funding Acquisition, M.Á.-M., JB Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțarea

Studiul a fost susținut de Comunidad de Madrid (B2017/BMD-3804 MITIC-CM), Univer-sidad de Alcalá (32/2013, 22/2014, 26/2015) și Halekulani SL

Declarația Comisiei de revizuire instituțională

Nu se aplică.

Declarație de consimțământ informat

Nu se aplică.

Declarație de disponibilitate a datelor

Datele utilizate pentru a susține concluziile prezentului studiu sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere.

Conflicte de interes

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Note de subsol

Nota editorului: MDPI rămâne neutru în ceea ce privește revendicările jurisdicționale în hărțile publicate și afilierile instituționale.

Referințe

Indicații HBO — Societatea medicală submarină și hiperbară. [(accesat la 3 aprilie 2021)]. Disponibil online: https://www.uhms.org/resources/hbo-indications.html#2.

Declarație de poziție UHMS: Camere hiperbare de țesătură de joasă presiune Titlu: Camere hiperbare de țesătură de joasă presiune. 2017. [(accesat la 23 mai 2021)]. Disponibil online: https://www.uhms.org/images/Position-Statements/UHMS_Position_Statement_LP_chambers_revised.pdf3.

Terapia cu oxigen hiperbaric Edwards ML. Partea 1: Istorie și principii. J. Vet. Emergy Crit. Îngrijire. 2010; 20 :284–288. doi: 10.1111/j.1476-4431.2010.00535.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]4.

Dejours P., Dejours S. Efectele presiunii barometrice conform lui Paul Bert: The Question Today. Int. J. Sports Med. 1992; 13 :S1–S5. doi: 10.1055/s-2007-1024577. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]5.

Hedley-Whyte J. Pulmonary Oxygen Toxicity: Investigation and Mentoring. Ulst. Med. J. 2008; 77 :39–42. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]6.

Jones MW, Wyatt HA Hyperbaric, Fizică. Editura StatPearls; Treasure Island, FL, SUA: 2019. [ Google Scholar ]7.

Moon RE, Camporesi EM Terapia cu oxigen hiperbaric: din secolul al XIX-lea până în secolul al XXI-lea. Respir. Care Clin. N. Am. 1999; 5 :1–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]8.

Mathieu D., Marroni A., Kot J. A zecea conferință europeană de consens privind medicina hiperbară: Recomandări pentru indicații clinice acceptate și neacceptate și practica tratamentului cu oxigen hiperbaric. Diving Hyperb. Med. 2017; 47 :24–31. doi: 10.28920/dhm47.2.131-132. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

9. Trayhurn P. Oxygen—The Forgotten Nutrient. J. Nutr. Sci. 2017;6:e47. doi: 10.1017/jns.2017.53. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Martin W.F., Garg S., Zimorski V. Endosymbiotic Theories for Eukaryote Origin. Philos. Trans. R. Soc. B Biol. Sci. 2015;370:20140330. doi: 10.1098/rstb.2014.0330. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Trayhurn P. Oxygen—A Critical, but Overlooked, Nutrient. Front. Nutr. 2019;6:10. doi: 10.3389/fnut.2019.00010. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Butler J.P., Tsuda A. Transport of Gases between the Environment and Alveoli-Theoretical Foundations. Compr. Physiol. 2011;1:1301–1316. doi: 10.1002/cphy.c090016. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Harris R.S. Pressure-Volume Curves of the Respiratory System. Respir. Care. 2005;50:78–99. [PubMed] [Google Scholar]

14. Pittman R.N. Oxygen Gradients in the Microcirculation. Acta Physiol. 2011;202:311–322. doi: 10.1111/j.1748-1716.2010.02232.x. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Gossman W., Alghoula F., Berim I. Anoxia (Hypoxic Hypoxia) StatPearls Publishing; Treasure Island, FL, USA: 2019. [Google Scholar]

16. Choudhry H., Harris A.L. Advances in Hypoxia-Inducible Factor Biology. Cell Metab. 2018;27:281–298. doi: 10.1016/j.cmet.2017.10.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Soares M.J., Iqbal K., Kozai K. Hypoxia and Placental Development. Birth Defects Res. 2017;109:1309–1329. doi: 10.1002/bdr2.1135. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Navarrete-Opazo A., Mitchell G.S. Therapeutic Potential of Intermittent Hypoxia: A Matter of Dose. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2014;307:R1181–R1197. doi: 10.1152/ajpregu.00208.2014. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Chen P.S., Chiu W.T., Hsu P.L., Lin S.C., Peng I.C., Wang C.Y., Tsai S.J. Pathophysiological Implications of Hypoxia in Human Diseases. J. Biomed. Sci. 2020;27:63. doi: 10.1186/s12929-020-00658-7. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Horner D., O’Driscoll R. Oxygen Therapy for Medical Patients. BMJ. 2018;363 doi: 10.1136/bmj.k4436. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Daste T. The Oxygen Therapy. Prat. Vet. 2013;20:30–32. doi: 10.2174/0929867311320090002. [CrossRef] [Google Scholar]

22. Lee J.W., Ko J., Ju C., Eltzschig H.K. Hypoxia Signaling in Human Diseases and Therapeutic Targets. Exp. Mol. Med. 2019;51:1–13. doi: 10.1038/s12276-019-0235-1. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Macintyre N.R. Tissue Hypoxia: Implications for the Respiratory Clinician. Respir. Care. 2014;59:1590–1596. doi: 10.4187/respcare.03357. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Choudhury R. Hypoxia and Hyperbaric Oxygen Therapy: A Review. Int. J. Gen. Med. 2018;11:431–442. doi: 10.2147/IJGM.S172460. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Kirby J.P., Snyder J., Schuerer D.J.E., Peters J.S., Bochicchio G. V Essentials of Hyperbaric Oxygen Therapy: 2019 Review. Mol. Med. 2019;116:176–179. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

26. Lind F. A pro/Con Review Comparing the Use of Mono- and Multiplace Hyperbaric Chambers for Critical Care. Diving Hyperb. Med. 2015;45:56–60. [PubMed] [Google Scholar]

27. Weaver L.K. Monoplace Hyperbaric Chamber Use of U.S. Navy Table 6: A 20-Year Experience. Undersea Hyperb. Med. 2006;33:85. [PubMed] [Google Scholar]

28. Lam G., Fontaine R., Ross F.L., Chiu E.S. Hyperbaric Oxygen Therapy: Exploring the Clinical Evidence. Adv. Ski. Wound Care. 2017;30:181–190. doi: 10.1097/01.ASW.0000513089.75457.22. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Harch P.G., Andrews S.R., Fogarty E.F., Amen D., Pezzullo J.C., Lucarini J., Aubrey C., Taylor D.V., Staab P.K., Van Meter K.W. A Phase I Study of Low-Pressure Hyperbaric Oxygen Therapy for Blast-Induced Post-Concussion Syndrome and Post-Traumatic Stress Disorder. J. Neurotrauma. 2012;29:168–185. doi: 10.1089/neu.2011.1895. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Izquierdo-Alventosa R., Inglés M., Cortés-Amador S., Gimeno-Mallench L., Sempere-Rubio N., Chirivella J., Serra-Añó P. Comparative Study of the Effectiveness of a Low-Pressure Hyperbaric Oxygen Treatment and Physical Exercise in Women with Fibromyalgia: Randomized Clinical Trial. Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2020;12:1759720X20930493. doi: 10.1177/1759720X20930493. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Camporesi E.M., Mascia M.F., Thom S.R. Handbook on Hyperbaric Medicine. Springer; Milan, Italy: 1996. Physiological Principles of Hyperbaric Oxygenation; pp. 35–58. [Google Scholar]

32. Bennett M.H., French C., Schnabel A., Wasiak J., Kranke P., Weibel S. Normobaric and Hyperbaric Oxygen Therapy for the Treatment and Prevention of Migraine and Cluster Headache. Cochrane Database Syst. Rev. 2015;2015:CD005219. doi: 10.1002/14651858.CD005219.pub3. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Lin C.-H., Su W.-H., Chen Y.-C., Feng P.-H., Shen W.-C., Ong J.-R., Wu M.-Y., Wong C.S. Treatment with Normobaric or Hyperbaric Oxygen and Its Effect on Neuropsychometric Dysfunction after Carbon Monoxide Poisoning. Medicine. 2018;97:e12456. doi: 10.1097/MD.0000000000012456. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Casillas S., Galindo A., Camarillo-Reyes L.A., Varon J., Surani S.R. Effectiveness of Hyperbaric Oxygenation Versus Normobaric Oxygenation Therapy in Carbon Monoxide Poisoning: A Systematic Review. Cureus. 2019;11:e5916. doi: 10.7759/cureus.5916. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Leach R.M., Rees P.J., Wilmshurst P. ABC of Oxygen: Hyperbaric Oxygen Therapy. Br. Med. J. 1998;317:1140–1143. doi: 10.1136/bmj.317.7166.1140. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Brugniaux J.V., Coombs G.B., Barak O.F., Dujic Z., Sekhon M.S., Ainslie P.N. Highs and Lows of Hyperoxia: Physiological, Performance, and Clinical Aspects. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2018;315:R1–R27. doi: 10.1152/ajpregu.00165.2017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Amir H., Shai E. The Hyperoxic-hypoxic Paradox. Biomolecules. 2020;10:958. [Google Scholar]

38. Calabrese E.J. Hormesis: Path and Progression to Significance. Int. J. Mol. Sci. 2018;19:2871. doi: 10.3390/ijms19102871. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Thom S.R. Hyperbaric Oxygen: Its Mechanisms and Efficacy. Plast. Reconstr. Surg. 2011;127:131S–141S. doi: 10.1097/PRS.0b013e3181fbe2bf. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Camporesi E.M., Bosco G. Mechanisms of Action of Hyperbaric Oxygen Therapy. Undersea Hyperb. Med. 2014;41:247–252. [PubMed] [Google Scholar]

41. Longobardi P., Hoxha K., Perreca F. Is Hyperbaric Oxygen an Effective Treatment for the Prevention of Complications in SARS-CoV-2 Asymptomatic Patients? Infect. Microbes Dis. 2021;3:109–111. doi: 10.1097/IM9.0000000000000064. [CrossRef] [Google Scholar]

42. Chen W., Liang X., Nong Z., Li Y., Pan X., Chen C., Huang L. The Multiple Applications and Possible Mechanisms of the Hyperbaric Oxygenation Therapy. Med. Chem. 2019;15:459–471. doi: 10.2174/1573406415666181219101328. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. DuBose K.J., Cooper J.S. Hyperbaric Patient Selection. StatPearls Publishing; Treasure Island, FL, USA: 2018. [Google Scholar]

44. Fife C.E., Eckert K.A., Carter M.J. An Update on the Appropriate Role for Hyperbaric Oxygen: Indications and Evidence. Plast. Reconstr. Surg. 2016;138:107S–116S. doi: 10.1097/PRS.0000000000002714. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Bhutani S., Vishwanath G. Hyperbaric Oxygen and Wound Healing. Indian J. Plast. Surg. 2012;45:316–324. doi: 10.4103/0970-0358.101309. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Longobardi P., Hoxha K., Bennett M.H. Is There a Role for Hyperbaric Oxygen Therapy in the Treatment of Refractory Wounds of Rare Etiology? Diving Hyperb. Med. 2019;49:216–224. doi: 10.28920/dhm49.3.216-224. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Dhamodharan U., Karan A., Sireesh D., Vaishnavi A., Somasundar A., Rajesh K., Ramkumar K.M. Tissue-Specific Role of Nrf2 in the Treatment of Diabetic Foot Ulcers during Hyperbaric Oxygen Therapy. Free Radic. Biol. Med. 2019;138:53–62. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.04.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Löndahl M., Katzman P., Nilsson A., Hammarlund C. Hyperbaric Oxygen Therapy Facilitates Healing of Chronic Foot Ulcers in Patients with Diabetes. Diabetes Care. 2010;33:998–1003. doi: 10.2337/dc09-1754. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Salama S.E., Eldeeb A.E., Elbarbary A.H., Abdelghany S.E. Adjuvant Hyperbaric Oxygen Therapy Enhances Healing of Nonischemic Diabetic Foot Ulcers Compared With Standard Wound Care Alone. Int. J. Low. Extrem. Wounds. 2019;18:75–80. doi: 10.1177/1534734619829939. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Sharma R., Sharma S.K., Mudgal S.K., Jelly P., Thakur K. Efficacy of Hyperbaric Oxygen Therapy for Diabetic Foot Ulcer, a Systematic Review and Meta-Analysis of Controlled Clinical Trials. Sci. Rep. 2021;11:2189. doi: 10.1038/s41598-021-81886-1. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

51. Game F.L., Apelqvist J., Attinger C., Hartemann A., Hinchliffe R.J., Löndahl M., Price P.E., Jeffcoate W.J. Effectiveness of Interventions to Enhance Healing of Chronic Ulcers of the Foot in Diabetes: A Systematic Review. Diabetes Metab. Res. Rev. 2016;32((Suppl. 1)):154–168. doi: 10.1002/dmrr.2707. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Lalieu R.C., Brouwer R.J., Ubbink D.T., Hoencamp R., Raap R.B., Van Hulst R.A. Hyperbaric Oxygen Therapy for Nonischemic Diabetic Ulcers: A Systematic Review. Wound Repair Regen. Off. Publ. Wound Health Soc. Eur. Tissue Repair Soc. 2020;28:266–275. doi: 10.1111/wrr.12776. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Brouwer R.J., Lalieu R., Hoencamp R., van Hulst R.A., Ubbink D.T. A Systematic Review and Meta-Analysis of Hyperbaric Oxygen Therapy for Diabetic Foot Ulcers with Arterial Insufficiency. J. Vasc. Surg. 2020;71:682–692. doi: 10.1016/j.jvs.2019.07.082. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

54. Londahl M., Fagher K., Nilson A., Katzman P. Hyperbaric Oxygen Therapy Is Associated with Improved Six-Year Survival in People with Chronic Diabetic Foot Ulcers. Diabetes. 2018;67:2225. doi: 10.2337/db18-2225-PUB. [CrossRef] [Google Scholar]

55. Edwards M.L. Hyperbaric Oxygen Therapy. Part 2: Application in Disease. J. Vet. Emergy Crit. Care. 2010;20:289–297. doi: 10.1111/j.1476-4431.2010.00535_1.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

56. Marx R.E., Ehler W.J., Tayapongsak P., Pierce L.W. Relationship of Oxygen Dose to Angiogenesis Induction in Irradiated Tissue. Am. J. Surg. 1990;160:519–524. doi: 10.1016/S0002-9610(05)81019-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

57. Sander A.L., Henrich D., Muth C.M., Marzi I., Barker J.H., Frank J.M. In Vivo Effect of Hyperbaric Oxygen on Wound Angiogenesis and Epithelialization. Wound Repair Regen. 2009;17:179–184. doi: 10.1111/j.1524-475X.2009.00455.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Peña-Villalobos I., Casanova-Maldonado I., Lois P., Prieto C., Pizarro C., Lattus J., Osorio G., Palma V. Hyperbaric Oxygen Increases Stem Cell Proliferation, Angiogenesis and Wound-Healing Ability of WJ-MSCs in Diabetic Mice. Front. Physiol. 2018;9:995. doi: 10.3389/fphys.2018.00995. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Sureda A., Batle J.M., Martorell M., Capó X., Tejada S., Tur J.A., Pons A. Antioxidant Response of Chronic Wounds to Hyperbaric Oxygen Therapy. PLoS ONE. 2016;11:e0163371. doi: 10.1371/journal.pone.0163371. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Boykin J.V., Baylis C. Hyperbaric Oxygen Therapy Mediates Increased Nitric Oxide Production Associated with Wound Healing. Adv. Ski. Wound Care. 2007;20:382–389. doi: 10.1097/01.ASW.0000280198.81130.d5. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

61. Dulai P.S., Buckey J.C., Raffals L.E., Swoger J.M., Claus P.L., O’Toole K., Ptak J.A., Gleeson M.W., Widjaja C.E., Chang J., et al. Hyperbaric Oxygen Therapy Is Well Tolerated and Effective for Ulcerative Colitis Patients Hospitalized for Moderate-Severe Flares: A Phase 2A Pilot Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Sham-Controlled Trial. Am. J. Gastroenterol. 2018;113:1516–1523. doi: 10.1038/s41395-018-0005-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

62. Wang W., He Y., Wen D., Jiang S., Zhao X. Efficacy and Safety Evaluation of Hyperbaric Oxygen Therapy for Patients with Ulcerative Colitis: A Protocol of Systematic Review and Meta-Analysis. Medicine. 2021;100:e23966. doi: 10.1097/MD.0000000000023966. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

63. Oliai C., Fisher B., Jani A., Wong M., Poli J., Brady L.W., Komarnicky L.T. Hyperbaric Oxygen Therapy for Radiation-Induced Cystitis and Proctitis. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2012;84:733–740. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.12.056. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

64. Davis D.D., Hanley M.E., Cooper J.S. Osteoradionecrosis. Curr. Otorhinolaryngol. Rep. 2021;6:285–291. [Google Scholar]

65. Malone M., Bjarnsholt T., McBain A.J., James G.A., Stoodley P., Leaper D., Tachi M., Schultz G., Swanson T., Wolcott R.D. The Prevalence of Biofilms in Chronic Wounds: A Systematic Review and Meta-Analysis of Published Data. J. Wound Care. 2017;26:20–25. doi: 10.12968/jowc.2017.26.1.20. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

66. Kadam S., Shai S., Shahane A., Kaushik K.S. Recent Advances in Non-Conventional Antimicrobial Approaches for Chronic Wound Biofilms: Have We Found the “Chink in the Armor”? Biomedicines. 2019;7:35. doi: 10.3390/biomedicines7020035. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]67.

Kościuczuk EM, Lisowski P., Jarczak J., Strzałkowska N., Jóźwik A., Horbańczuk J., Krzyżewski J., Zwierzchowski L., Bagnicka E. Cathelicidins: Family of Antimicrobial Peptides. Un revizuire. Mol. Biol. Rep. 2012; 39 :10957–10970. doi: 10.1007/s11033-012-1997-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]68.

Peyssonnaux C., Datta V., Cramer T., Doedens A., Theodorakis EA, Gallo RL, Hurtado-Ziola N., Nizet V., Johnson RS HIF-1α Expression Regulates the Bactericid Capacity of Phagocytes. J. Clin. Investig. 2005; 115 :1806–1815. doi: 10.1172/JCI23865. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]69.

Zarember KA, Malech HL HIF-1alpha: Un maestru de reglementare al apărării gazdelor înnăscute? J. Clin. Investig. 2005; 115 :1702–1704. doi: 10.1172/JCI25740. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]70.

Tecle T., Tripathi S., Hartshorn K. Review: Defensins and Cathelicidins in Lung Immunity. Imună înnăscută. 2010; 16 :151–159. doi: 10.1177/1753425910365734. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]71.

Gaudreault É., Gosselin J. Leukotriene B4 induce eliberarea de peptide antimicrobiene în plămânii șoarecilor infectați viral. J. Immunol. 2008; 180 :6211–6221. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6211. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]72.

Memar MY, Yekani M., Alizadeh N., Baghi HB Hyperbaric Oxygen Therapy: Antimicrobial Mechanisms and Clinical Application for Infections. Biomed. Pharmacother. 2019; 109 :440–447. doi: 10.1016/j.biopha.2018.10.142. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]73.

Shaw JJ, Psoinos CM, Emhoff TA, Shah SA, Santry H. Nu doar plin de aer cald: Terapia cu oxigen hiperbaric crește supraviețuirea în cazurile de infecții necrozante ale țesuturilor moi. Surg. Infecta. 2014; 15 :328–335. doi: 10.1089/sur.2012.135. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]74.

Nedrebø T., Bruun T., Skjåstad R., Holmaas G., Skrede S. Hyperbaric Oxygen Treatment in Three Cases of Necrotizing Infection of the Neck. Infecta. Dis. Rep. 2012; 4 :73–76. doi: 10.4081/idr.2012.e21. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]75.

Sanford NE, Wilkinson JE, Nguyen H., Diaz G., Wolcott R. Efficacy of Hyperbaric Oxygen Therapy in Bacterial Biofilm Eradication. J. Îngrijirea rănilor. 2018; 27 :S20–S28. doi: 10.12968/jowc.2018.27.Sup1.S20. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]76.

Gibson A., Davis FM Terapia cu oxigen hiperbaric în managementul infecțiilor cu Clostridium Perfringens. NZ Med. J. 1986; 99 :617–620. [ PubMed ] [ Google Scholar ]77.

Sison-Martinez J., Hendriksen S., Cooper JS Tratamentul hiperbaric al miozitei și mionecrozei clostridiene. 2021. [(accesat la 13 mai 2021)]. Disponibil online: https://europepmc.org/article/nbk/nbk50000278.

Halbach JL, Prieto JM, Wang AW, Hawisher D., Cauvi DM, Reyes T., Okerblom J., Ramirez-Sanchez I., Villarreal F., Patel HH, et al. Terapia precoce cu oxigen hiperbaric îmbunătățește supraviețuirea într-un model de sepsis sever. A.m. J. Fiziol.-Regul. Integr. Comp. Physiol. 2019; 317 :R160–R168. doi: 10.1152/ajpregu.00083.2019. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]79.

Hung MC, Chou CL, Cheng LC, Ho CH, Niu KC, Chen HL, Tian YF, Liu CL The Role of Hyperbaric Oxygen Therapy in Treating Extensive Fournier’s Gangrene. Urol. Sci. 2016; 27 :148–153. doi: 10.1016/j.urols.2015.06.294. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]80.

Walter G., Vernier M., Pinelli PO, Million M., Coulange M., Seng P., Stein A. Infecții osoase și articulare datorate bacteriilor anaerobe: o analiză a 61 de cazuri și o revizuire a literaturii. EURO. J. Clin. Microbiol. Infecta. Dis. 2014; 33 :1355–1364. doi: 10.1007/s10096-014-2073-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]81.

Muzumdar D., Jhawar S., Goel A. Brain Abscess: An Overview. Int. J. Surg. 2011; 9 :136–144. doi: 10.1016/j.ijsu.2010.11.005. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]82.

Tomoye EO, Moon RE Hyperbaric Oxygen for Intracranial Abcess. Hyperb submarin. Med. 2021; 48 :97–102. doi: 10.22462/01.03.2021.12. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]83.

Bartek J., Jakola AS, Skyrman S., Förander P., Alpkvist P., Schechtmann G., Glimåker M., Larsson A., Lind F., Mathiesen T. Hyperbaric Oxygen Therapy in Spontaneous Brain Abscess Patients: A Studiu de cohortă comparativ bazat pe populație. Acta Neurochir. 2016; 158 :1259–1267. doi: 10.1007/s00701-016-2809-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]84.

M Das J., Tommeraasen MA, Cooper JS Hyperbaric Evaluation and Treatment of Intracranial Abcess. Editura StatPearls; Treasure Island, FL, SUA: 2020. [ Google Scholar ]85.

Hanley ME, Hendriksen S., Cooper JS Tratamentul hiperbaric al osteomielitei cronice refractare. Editura StatPearls; Treasure Island, FL, SUA: 2021. [ Google Scholar ]86.

Rose D. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru osteomielita cronică refractară. A.m. Fam. Medic. 2012; 86 :888–893. [ PubMed ] [ Google Scholar ]87.

Savvidou OD, Kaspiris A., Bolia IK, Chloros GD, Goumenos SD, Papagelopoulos PJ, Tsiodras S. Eficacitatea terapiei cu oxigen hiperbaric pentru gestionarea osteomielitei cronice: o revizuire sistematică a literaturii. Ortopedie. 2018; 41 :193–199. doi: 10.3928/01477447-20180628-02. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]88.

Byun YJ, Patel J., Nguyen SA, Lambert PR Hyperbaric Oxygen Therapy in Malign Otitis Externa: A Systematic Review of the Literature. Lumea J. Otorinolaringol. Surg cap gât. 2020 doi: 10.1016/j.wjorl.2020.04.002. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]89.

Kirby JP Urgențe pentru terapie cu oxigen hiperbaric. Mol. Med. 2019; 116 :180–183. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]90.

Leung JKS, Lam RPK Terapia cu oxigen hiperbaric: utilizarea sa în urgențe medicale și dezvoltarea sa în Hong Kong. Hong Kong Med. J. 2018; 24 :191–199. doi: 10.12809/hkmj176875. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]91.

Cooper JS, Hanson KC Boala de decompresie (DCS, Bends, Caisson Disease) Editura StatPearls; Treasure Island, FL, SUA: 2019. [ Google Scholar ]92.

Pollock NW, Buteau D. Updates in Decompression Illness. Emerg. Med. Clin. N. Am. 2017; 35 :301–319. doi: 10.1016/j.emc.2016.12.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]93.

Vann RD, Butler FK, Mitchell SJ, Moon RE Decompression Illness. Lancet. 2011; 377 :153–164. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61085-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]94.

Moon RE Tratament cu oxigen hiperbaric pentru boala de decompresie. Hyperb submarin. Med. 2014; 41 :151–157. [ PubMed ] [ Google Scholar ]95.

Terapia adjuvantă Moon RE pentru boala de decompresie: o revizuire și o actualizare. Diving Hyperb. Med. 2009; 39 :81–87. [ PubMed ] [ Google Scholar ]96.

Malik N., Claus PL, Illman JE, Kligerman SJ, Moynagh MR, Levin DL, Woodrum DA, Arani A., Arunachalam SP, Araoz PA Air Embolism: Diagnosis and Management. Viitorul Cardiol. 2017; 13 :365–378. doi: 10.2217/fca-2017-0015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]97.

Yesilaras M., Atılla OD, Aksay E., Kilic TY, Atilla OD Embolism aerian cerebral retrograd. A.m. J. Emerg. Med. 2014; 32 :1562.e1–1562.e2. doi: 10.1016/j.ajem.2014.05.043. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]98.

Moon RE Tratamentul hiperbaric al embolismului aerian sau gazos: Recomandări curente. Hyperb submarin. Med. 2019; 46 :673–683. doi: 10.22462/10.12.2019.13. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]99.

Blanc P., Boussuges A., Henriette K., Sainty J., Deleflie M. Iatrogenic Cerebral Air Embolism: Importance of an Early Hyperbaric Oxygenation. Terapie Intensivă Med. 2002; 28 :559–563. doi: 10.1007/s00134-002-1255-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]100.

Bitterman H., Melamed Y. Delayed Hyperbaric Treatment of Cerebral Air Embolism. Isr. J. Med. Sci. 1993; 29 :22–26. [ PubMed ] [ Google Scholar ]101.

Schlimp CJ, Bothma PA, Brodbeck AE Embolismul aerian venos cerebral: ce este și știm cum să o tratăm corect? JAMA Neurol. 2014; 71 :243. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.5414. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]102.

Bothma PA, Schlimp CJ, II Embolia gazoasă venoasă cerebrală retrogradă: ne lipsesc prea multe cazuri? Br. J. Anaesth. 2014; 112 :401–404. doi: 10.1093/bja/aet433. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]103.

Ocluzie a arterei retiniene centrale Hayreh SS. Indian J. Oftalmol. 2018; 66 :1684–1694. doi: 10.4103/ijo.IJO_1446_18. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]104.

Hanley ME, Cooper JS Hyperbaric, Ocluzie a arterei retiniene centrale. Editura StatPearls; Treasure Island, FL, SUA: 2018. [ Google Scholar ]

105. Bağlı B.S., Çevik S.G., Çevik M.T. Effect of Hyperbaric Oxygen Treatment in Central Retinal Artery Occlusion. Undersea Hyperb. Med. 2018;45:421–425. doi: 10.22462/07.08.2018.6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

106. Olson E.A., Lentz K. Central Retinal Artery Occlusion: A Literature Review and the Rationale for Hyperbaric Oxygen Therapy. Mol. Med. 2016;113:53–57. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

107. Kim S.H., Cha Y.S., Lee Y., Kim H., Yoon I.N. Successful Treatment of Central Retinal Artery Occlusion Using Hyperbaric Oxygen Therapy. Clin. Exp. Emerg. Med. 2018;5:278–281. doi: 10.15441/ceem.17.271. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

108. Youn T.S., Lavin P., Patrylo M., Schindler J., Kirshner H., Greer D.M., Schrag M. Current Treatment of Central Retinal Artery Occlusion: A National Survey. J. Neurol. 2018;265:330–335. doi: 10.1007/s00415-017-8702-x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

109. Yu M., Yuan H.S., Li Q., Li Q., Teng Y.F. Combination of Cells-Based Therapy with Apelin-13 and Hyperbaric Oxygen Efficiently Promote Neovascularization in Ischemic Animal Model. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2019;23:2630–2639. doi: 10.26355/eurrev_201903_17413. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

110. Santema K.T.B., Stoekenbroek R.M., Koelemay M.J.W., Reekers J.A., Van Dortmont L.M.C., Oomen A., Smeets L., Wever J.J., Legemate D.A., Ubbink D.T. Hyperbaric Oxygen Therapy in the Treatment of Ischemic Lower-Extremity Ulcers in Patients with Diabetes: Results of the DAMO2CLES Multicenter Randomized Clinical Trial. Diabetes Care. 2018;41:112–119. doi: 10.2337/dc17-0654. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

111. Abidia A., Laden G., Kuhan G., Johnson B.F., Wilkinson A.R., Renwick P.M., Masson E.A., McCollum P.T. The Role of Hyperbaric Oxygen Therapy in Ischaemic Diabetic Lower Extremity Ulcers: A Double-Blind Randomized-Controlled Trial. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2003;25:513–518. doi: 10.1053/ejvs.2002.1911. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

112. Nakamura H., Makiguchi T., Atomura D., Yamatsu Y., Shirabe K., Yokoo S. Changes in Skin Perfusion Pressure After Hyperbaric Oxygen Therapy Following Revascularization in Patients With Critical Limb Ischemia: A Preliminary Study. Int. J. Low. Extrem. Wounds. 2020;19:57–62. doi: 10.1177/1534734619868925. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

113. Rose J.J., Wang L., Xu Q., McTiernan C.F., Shiva S., Tejero J., Gladwin M.T. Carbon Monoxide Poisoning: Pathogenesis, Management, and Future Directions of Therapy. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017;195:596–606. doi: 10.1164/rccm.201606-1275CI. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

114. Martani L., Cantadori L., Paganini M., Camporesi E.M., Bosco G. Carbon Monoxide Intoxication: Prehospital Diagnosis and Direct Transfer to the Hyperbaric Chamber. Minerva Anestesiol. 2019;85:920–922. doi: 10.23736/S0375-9393.19.13648-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

115. Rose J.J., Nouraie M., Gauthier M.C., Pizon A.F., Saul M.I., Donahoe M.P., Gladwin M.T. Clinical Outcomes and Mortality Impact of Hyperbaric Oxygen Therapy in Patients With Carbon Monoxide Poisoning. Crit. Care Med. 2018;46:e649–e655. doi: 10.1097/CCM.0000000000003135. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

116. Weaver L.K., Hopkins R.O., Chan K.J., Churchill S., Elliott C.G., Clemmer T.P., Orme J.F., Thomas F.O., Morris A.H. Hyperbaric Oxygen for Acute Carbon Monoxide Poisoning. N. Engl. J. Med. 2002;347:1057–1067. doi: 10.1056/NEJMoa013121. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

117. Hampson N.B., Piantadosi C.A., Thom S.R., Weaver L.K. Practice Recommendations in the Diagnosis, Management, and Prevention of Carbon Monoxide Poisoning. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012;186:1095–1101. doi: 10.1164/RCCM.201207-1284CI. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

118. Hanley M.E., Murphy-Lavoie H.M. Hyperbaric, Cyanide Toxicity. StatPearls Publishing; Treasure Island, FL, USA: 2019. [Google Scholar]

119. Lawson-Smith P., Jansen E.C., Hilsted L., Johnsen A.H., Hyldegaard O. Effect of Acute and Delayed Hyperbaric Oxygen Therapy on Cyanide Whole Blood Levels during Acute Cyanide Intoxication. Undersea Hyperb. Med. 2011;38:17–26. [PubMed] [Google Scholar]

120. Van Meter K.W. The Effect of Hyperbaric Oxygen on Severe Anemia. Undersea Hyperb. Med. 2012;39:937–942. [PubMed] [Google Scholar]

121. Rhee T.M., Hwang D., Lee J.S., Park J., Lee J.M. Addition of Hyperbaric Oxygen Therapy vs. Medical Therapy Alone for Idiopathic Sudden Sensorineural Hearing Loss: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Otolaryngol. Head Neck Surg. 2018;144:1153–1161. doi: 10.1001/jamaoto.2018.2133. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

122. Bayoumy A.B., de Ru J.A. The Use of Hyperbaric Oxygen Therapy in Acute Hearing Loss: A Narrative Review. Eur. Arch. Oto-Rhino-Laryngol. 2019;276:1859–1880. doi: 10.1007/s00405-019-05469-7. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

123. Paderno E., Zanon V., Vezzani G., Giacon T., Bernasek T., Camporesi E., Bosco G. Evidence-Supported HBO Therapy in Femoral Head Necrosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021;18:2888. doi: 10.3390/ijerph18062888. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

124. Brenner I., Shephard R.J., Shek P.N. Immune Function in Hyperbaric Environments, Diving, and Decompression. Undersea Hyperb. Med. 1999;26:27–39. [PubMed] [Google Scholar]

125. Xu X., Yi H., Kato M., Suzuki H., Kobayashi S., Takahashi H., Nakashima I. Differential Sensitivities to Hyperbaric Oxygen of Lymphocyte Subpopulations of Normal and Autoimmune Mice. Immunol. Lett. 1997;59:79–84. doi: 10.1016/S0165-2478(97)00104-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

126. Saito K., Tanaka Y., Ota T., Eto S., Yamashita U. Suppressive Effect of Hyperbaric Oxygenation on Immune Responses of Normal and Autoimmune Mice. Clin. Exp. Immunol. 1991;86:322–327. doi: 10.1111/j.1365-2249.1991.tb05817.x. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

127. Chen S.Y., Chen Y.C., Wang J.K., Hsu H.P., Ho P.S., Chen Y.C., Sytwu H.K. Early Hyperbaric Oxygen Therapy Attenuates Disease Severity in Lupus-Prone Autoimmune (NZB × NZW) F1 Mice. Clin. Immunol. 2003;108:103–110. doi: 10.1016/S1521-6616(03)00091-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

128. Harnanik T., Soeroso J., Suryokusumo M.G., Juliandhy T. Effects of Hyperbaric Oxygen on t Helper 17/Regulatory t Polarization in Antigen and Collagen-Induced Arthritis: Hypoxia-Inducible Factor-1α as a Target. Oman Med. J. 2020;35:e90. doi: 10.5001/omj.2020.08. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

129. Novak S., Drenjancevic I., Vukovic R., Kellermayer Z., Cosic A., Tolusic Levak M., Balogh P., Culo F., Mihalj M. Anti-Inflammatory Effects of Hyperbaric Oxygenation during DSS-Induced Colitis in BALB/c Mice Include Changes in Gene Expression of HIF-1 α, Proinflammatory Cytokines, and Antioxidative Enzymes. Mediat. Inflamm. 2016;2016:7141430. doi: 10.1155/2016/7141430. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

130. Resanovic I., Gluvic Z., Zaric B., Sudar-Milovanovic E., Jovanovic A., Milacic D., Isakovic R., Isenovic E.R. Early Effects of Hyperbaric Oxygen on Inducible Nitric Oxide Synthase Activity/Expression in Lymphocytes of Type 1 Diabetes Patients: A Prospective Pilot Study. Int. J. Endocrinol. 2019;2019:2328505. doi: 10.1155/2019/2328505. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

131. Bellato E., Marini E., Castoldi F., Barbasetti N., Mattei L., Bonasia D.E., Blonna D. Fibromyalgia Syndrome: Etiology, Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment. Pain Res. Treat. 2012;2012:17. doi: 10.1155/2012/426130. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

132. Guggino G., Schinocca C., Lo Pizzo M., Di Liberto D., Garbo D., Raimondo S., Alessandro R., Brighina F., Ruscitti P., Giacomelli R., et al. T Helper 1 Response Is Correlated with Widespread Pain, Fatigue, Sleeping Disorders and the Quality of Life in Patients with Fibromyalgia and Is Modulated by Hyperbaric Oxygen Therapy. Clin. Exp. Rheumatol. 2019;37((Suppl. 116)):81–89. [PubMed] [Google Scholar]

133. Woo J., Min J.H., Lee Y.H., Roh H.T. Effects of Hyperbaric Oxygen Therapy on Inflammation, Oxidative/Antioxidant Balance, and Muscle Damage after Acute Exercise in Normobaric, Normoxic and Hypobaric, Hypoxic Environments: A Pilot Study. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2020;17:7377. doi: 10.3390/ijerph17207377. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

134. Ortega M.A., Fraile-Martínez O., García-Montero C., García-Gallego S., Sánchez-Trujillo L., Torres-Carranza D., Álvarez-Mon M.Á., Pekarek L., García-Honduvilla N., Bujan J., et al. An Integrative Look at SARS-CoV-2 (Review) Int. J. Mol. Med. 2021;47:415–434. doi: 10.3892/ijmm.2020.4828. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

135. del Barco A.A., Ortega M.A. Epidemiology and Public Health in the COVID-19 Epidemic. Medicine. 2020;13:1297–1304. doi: 10.1016/j.med.2020.12.011. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

136. Chandra A., Chakraborty U., Pal J., Karmakar P. Silent Hypoxia: A Frequently Overlooked Clinical Entity in Patients with COVID-19. BMJ Case Rep. 2020;13:237207. doi: 10.1136/bcr-2020-237207. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

137. Dhont S., Derom E., Van Braeckel E., Depuydt P., Lambrecht B.N. The Pathophysiology of “happy” Hypoxemia in COVID-19. Respir. Res. 2020;21:198. doi: 10.1186/s12931-020-01462-5. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

138. Álvarez-Mon M., Ortega M.A., Gasulla Ó., Fortuny-Profitós J., Mazaira-Font F.A., Saurina P., Monserrat J., Plana M.N., Troncoso D., Moreno J.S., et al. A Predictive Model and Risk Factors for Case Fatality of Covid-19. J. Pers. Med. 2021;11:36. doi: 10.3390/jpm11010036. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

139. Tobin M.J., Laghi F., Jubran A. Why COVID-19 Silent Hypoxemia Is Baffling to Physicians. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020;202:356–360. doi: 10.1164/rccm.202006-2157CP. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

140. Wilkerson R.G., Adler J.D., Shah N.G., Brown R. Silent Hypoxia: A Harbinger of Clinical Deterioration in Patients with COVID-19. Am. J. Emerg. Med. 2020;38:2243.e5–2243.e6. doi: 10.1016/j.ajem.2020.05.044. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

141. Brouqui P., Amrane S., Million M., Cortaredona S., Parola P., Lagier J.C., Raoult D. Asymptomatic Hypoxia in COVID-19 Is Associated with Poor Outcome. Int. J. Infect. Dis. 2021;102:233–238. doi: 10.1016/j.ijid.2020.10.067. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

142. Lindahl S.G.E. Using the Prone Position Could Help to Combat the Development of Fast Hypoxia in Some Patients with COVID-19. Acta Paediatr. Int. J. Paediatr. 2020;109:1539–1544. doi: 10.1111/apa.15382. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

143. Oliaei S., SeyedAlinaghi S., Mehrtak M., Karimi A., Noori T., Mirzapour P., Shojaei A., Mohsseni Pour M., Mirghaderi S.P., Alilou S., et al. The effects of hyperbaric oxygen therapy (HBOT) on coronavirus disease-2019 (COVID-19): A systematic review. Eur. J. Med. Res. 2021;26:96. doi: 10.1186/s40001-021-00570-2. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]144.

Paganini M., Bosco G., Perozzo FAG, Kohlscheen E., Sonda R., Bassetto F., Garetto G., Camporesi EM, Thom SR The Role of Hyperbaric Oxygen Treatment for COVID-19: A Review. Adv. Exp. Med. Biol. 2021; 1289 :27–35. doi: 10.1007/5584_2020_568. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]145.

De Maio A., Hightower LE COVID-19, Sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS) și Terapia cu oxigen hiperbaric (HBOT): Care este legătura? Chaperoni de stres celular. 2020; 25 :717–720. doi: 10.1007/s12192-020-01121-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]146.

Criado PR, Miot HA, Pincelli TPH, Fabro AT From Dermatological Conditions to COVID-19: Reasoning for Anticoagulation, Suppression of Inflammation, and Hyperbaric Oxygen Therapy. Dermatol. Acolo. 2021; 34 :e14565. doi: 10.1111/dth.14565. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]147.

Xiaoling Z., Xiaolan T., Yanchao T., Ruiyong C. Rezultatele terapiei cu oxigen hiperbaric pentru a recupera hipoxemia pneumoniei severe cu coronavirus nou: primul raport de caz. Bărbie. J. Naut. Med. Hiperb. Med. 2020; 27 :E001. doi: 10.3760/CMA.J.ISSN.1009-6906.2020.0001. [ CrossRef ] [ Google Scholar ]148.

Kjellberg A., De Maio A., Lindholm P. Can Hyperbaric Oxygen Safely Serve as an Anti-Inflammatory Treatment for COVID-19? Med. Ipoteze. 2020; 144 :110224. doi: 10.1016/j.mehy.2020.110224. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]149.

Senniappan K., Jeyabalan S., Rangappa P., Kanchi M. Hyperbaric Oxygen Therapy: Can It Be a Novel Supportive Therapy in COVID-19? Indian J. Anaesth. 2020; 64 :835–841. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]150.

Thibodeaux K., Speyrer M., Raza A., Yaakov R., Serena TE Hyperbaric Oxygen Therapy in Preventing Mechanical Ventilation in COVID-19 Patients: A Retrospective Case Series. J. Îngrijirea rănilor. 2020; 29 :S4–S8. doi: 10.12968/jowc.2020.29.Sup5a.S4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]151.

Guo D., Pan S., Wang M., Guo Y. Terapia cu oxigen hiperbaric poate fi eficientă pentru a îmbunătăți hipoxemia la pacienții cu pneumonie severă COVID-2019: două rapoarte de caz. Hyperb submarin. Med. J. Hyperb submarin. Med. Soc. Inc. 2020; 47 :181–187. doi: 10.22462/04.06.2020.2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]152.

Tian S., Hu W., Niu L., Liu H., Xu H., Xiao SY Patologia pulmonară a pneumoniei cu noul coronavirus (COVID-19) în faza timpurie 2019 la doi pacienți cu cancer pulmonar. J. Thorac. Oncol. 2020; 15 :700–704. doi: 10.1016/j.jtho.2020.02.010. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]153.

Cavezzi A., Troiani E., Corrao S. COVID-19: Hemoglobin, Iron, and Hypoxia beyond Inflammation. O recenzie narativă. Clin. Practică. 2020; 10 :24–30. doi: 10.4081/cp.2020.1271. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]154.

Allali G., Marti C., Grosgurin O., Morélot-Panzini C., Similowski T., Adler D. Dyspnea: The vanished warning symptom of COVID-19 pneumonia. J. Med. Virol. 2020; 92 :2272–2273. doi: 10.1002/jmv.26172. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]155.

El Hawa AAA, Charipova K., Bekeny JC, Johnson-Arbor KK Utilizarea în evoluție a terapiei cu oxigen hiperbaric în timpul pandemiei COVID-19. J. Îngrijirea rănilor. 2021; 30 :S8–S11. doi: 10.12968/jowc.2021.30.Sup2.S8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]156.

Hanahan D., Weinberg RA Hallmarks of Cancer: The next generation. Celulă. 2011; 144 :646–674. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]157.

Muz B., de la Puente P., Azab F., Azab AK Rolul hipoxiei în progresia cancerului, angiogeneza, metastaza și rezistența la terapie. hipoxie. 2015; 3:83 . doi: 10.2147/HP.S93413. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]158.

Ortega MA, Fraile-Martínez O., Asúnsolo Á., Buján J., García-Honduvilla N., Coca S. Signal Transduction Pathways in Breast Cancer: The Important Role of PI3K/Akt/MTOR. J. Oncol. 2020; 2020 :9258396. doi: 10.1155/2020/9258396. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]159.

Jing X., Yang F., Shao C., Wei K., Xie M., Shen H., Shu Y. Rolul hipoxiei în terapia cancerului prin reglarea micromediului tumoral. Mol. Cancer. 2019; 18 :157. doi: 10.1186/s12943-019-1089-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]160.

Dhani N., Fyles A., Hedley D., Milosevic M. Semnificația clinică a hipoxiei în cancerele umane. Semin. Nucl. Med. 2015; 45 :110–121. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2014.11.002. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]161.

Kim SW, Kim IK, Lee SH Rolul tratamentului hiperoxic în cancer. Exp. Biol. Med. 2020; 245 :851–860. doi: 10.1177/1535370220921547. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]162.

Moen I., Stuhr LEB Hyperbaric Oxygen Therapy and Cancer—O Review. Ţintă. Oncol. 2012; 7 :233–242. doi: 10.1007/s11523-012-0233-x. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]163.

Stępień K., Ostrowski RP, Matyja E. Oxigenul hiperbaric ca terapie adjuvantă în tratamentul bolilor maligne, inclusiv a tumorilor cerebrale. Med. Oncol. 2016; 33 :101. doi: 10.1007/s12032-016-0814-0. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]164.

Thews O., Vaupel P. Spatial Oxygenation Profiles in Tumors during Normo- and Hyperbaric Hyperoxia. Strahlenther Onkol. 2015; 191 :875–882. doi: 10.1007/s00066-015-0867-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]165.

Feldmeier J., Carl U., Hartmann K., Sminia P. Hyperbaric Oxygen: Does It Promote Growth or Recurrence of Malignity? Hyperb submarin. Med. 2003; 30 :1–18. [ PubMed ] [ Google Scholar ]166.

Pande S., Sengupta A., Srivastava A., Gude RP, Ingle A. Reevaluați efectul terapiei cu oxigen hiperbaric în cancer – Un studiu preclinic terapeutic pe animale mici. Plus unu. 2012; 7 :e48432. doi: 10.1371/journal.pone.0048432. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]167.

Lu QZ, Li X., Ouyang J., Li JQ, Chen G. Aplicarea suplimentară a oxigenului hiperbaric în cancerul de prostată. Med. Gaz Res. 2018; 8 :167–171. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]168.

Batra S., Adekola K., Rosen S., Shanmugam M. Cancer Metabolism as a Therapeutic Target. Oncologie. 2013; 27 :460–467. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

169. Poff A.M., Ari C., Seyfried T.N., D’Agostino D.P. The Ketogenic Diet and Hyperbaric Oxygen Therapy Prolong Survival in Mice with Systemic Metastatic Cancer. PLoS ONE. 2013;8:e65522. doi: 10.1371/journal.pone.0065522. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

170. Poff A.M., Ward N., Seyfried T.N., Arnold P., D’Agostino D.P. Non-Toxic Metabolic Management of Metastatic Cancer in VM Mice: Novel Combination of Ketogenic Diet, Ketone Supplementation, and Hyperbaric Oxygen Therapy. PLoS ONE. 2015;10:e0127407. doi: 10.1371/journal.pone.0127407. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

171. Baskar R., Lee K.A., Yeo R., Yeoh K.W. Cancer and Radiation Therapy: Current Advances and Future Directions. Int. J. Med. Sci. 2012;9:193–199. doi: 10.7150/ijms.3635. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

172. Arienti C., Pignatta S., Zanoni M., Zamagni A., Cortesi M., Sarnelli A., Romeo A., Arpa D., Longobardi P., Bartolini D., et al. High-Pressure Oxygen Rewires Glucose Metabolism of Patient-Derived Glioblastoma Cells and Fuels Inflammasome Response. Cancer Lett. 2021;506:152–166. doi: 10.1016/j.canlet.2021.02.019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]173.

Arpa D., Parisi E., Ghigi G., Cortesi A., Longobardi P., Cenni P., Pieri M., Tontini L., Neri E., Micheletti S., et al. Rolul oxigenării hiperbare plus radioterapie stereotactică hipofracționată în gliomul recurent de grad înalt. Față. Oncol. 2021; 11 :964. doi: 10.3389/fonc.2021.643469. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]174.

Majeed H., Gupta V. Efectele adverse ale terapiei cu radiații. Editura StatPearls; Treasure Island, FL, SUA: 2020. [ Google Scholar ]175.

Brush J., Lipnick SL, Phillips T., Sitko J., McDonald JT, McBride WH Molecular Mechanisms of Late Normal Tissue Injury. Semin. Radiat. Oncol. 2007; 17 :121–130. doi: 10.1016/j.semradonc.2006.11.008. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]176.

Cooper JS, Hanley ME, Hendriksen S., Robins M. Hyperbaric Treatment of Delayed Radiation Injury. Editura StatPearls; Treasure Island, FL, SUA: 2020. [ Google Scholar ]177.

Feldmeier JJ Terapia cu oxigen hiperbaric și leziuni cu radiații întârziate (necroză osoasă și țesut moale): Actualizare 2012. Hyperb submarin. Med. 2012; 39 :1121–1139. [ PubMed ] [ Google Scholar ]178.

Bennett MH, Feldmeier J., Hampson NB, Smee R., Milross C. Hyperbaric Oxygen Therapy for Late Radiation Tissue Injury. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 2016 : CD005005. doi: 10.1002/14651858.CD005005.pub4. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]179.

Brewer AL, Shirachi DY, Quock RM, Craft RM Efectul oxigenului hiperbaric asupra neuropatiei induse de chimioterapie la șobolani masculi și femele. Comportament. Pharmacol. 2020; 31 :61–72. doi: 10.1097/FBP.0000000000000497. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]180.

Fu H., Li F., Thomas S., Yang Z. Oxigenarea hiperbară atenuează durerea neuropatică indusă de leziunea cronică de constricție (CCI) și inhibă apoptoza neuronului GABAergic în măduva spinării. Scand. J. Durere. 2017; 17 :330–338. doi: 10.1016/j.sjpain.2017.08.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]181.

Zhang Y., Brewer AL, Nelson JT, Smith PT, Shirachi DY, Quock RM Oxigenul hiperbaric produce un efect anti-alodin reglat de oxid nitric sintaza la șobolani cu durere neuropatică indusă de paclitaxel. Brain Res. 2019; 1711 :41–47. doi: 10.1016/j.brainres.2019.01.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]182.

Gibbons CR, Liu S., Zhang Y., Sayre CL, Levitch BR, Moehlmann SB, Shirachi DY, Quock RM Implicarea receptorilor opioizi cerebrali în efectul anti-alodin al oxigenului hiperbaric la șobolani cu neuropatie indusă de strivirea nervului sciatic Durere. Brain Res. 2013; 1537 :111–116. doi: 10.1016/j.brainres.2013.08.050. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]183.

Kawasoe Y., Yokouchi M., Ueno Y., Iwaya H., Yoshida H., Komiya S. Hyperbaric Oxygen ca adjuvant chimioterapic în tratamentul osteosarcomului. Oncol. Rep. 2009; 22 :1045–1050. doi: 10.3892/or_00000534. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]184.

Petre PM, Baciewicz FA, Tigan S., Spears JR, Patterson GA, Swisher SG, Harpole DH, Goldstraw P. Hyperbaric Oxygen as a Chemotherapy Adjuvant in the Treatment of Metastatic Lung Tumors in a Rat Model. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003; 125 :85–95. doi: 10.1067/mtc.2003.90. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]185.

Ohguri T., Imada H., Narisada H., Yahara K., Morioka T., Nakano K., Miyaguni Y., Korogi Y. Systemic Chemotherapy Using Paclitaxel and Carboplatin plus Regional Hyperthermia and Hyperbaric Oxygen Treatment for Non-Small Cancer pulmonar celular cu metastaze pulmonare multiple: rezultate preliminare. Int. J. Hyperth. 2009; 25 :160–167. doi: 10.1080/02656730802610357. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]186.

Baude J., Cooper JS Hyperbaric Contraindicated Chemotherapeutic Agents. Editura StatPearls; Treasure Island, FL, SUA: 2020. [ Google Scholar ]187.

Ortega MA, Fraile-Martínez O., García-Montero C., Pekarek L., Guijarro LG, Castellanos AJ, Sanchez-Trujillo L., García-Honduvilla N., Álvarez-Mon M., Buján J., et. al. Activitatea fizică ca suport imperativ în managementul cancerului de sân. cancere. 2021; 13:55 . doi: 10.3390/cancers13010055. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]188.

Hadanny A., Lang E., Copel L., Meir O., Bechor Y., Fishlev G., Bergan J., Friedman M., Zisman A., Efrati S. Oxigenul hiperbaric poate induce angiogeneza și recupera funcția erectilă . Int. J. Impot. Res. 2018; 30 :292–299. doi: 10.1038/s41443-018-0023-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]189.

Chiles KA, Staff I., Johnson-Arbor K., Champagne A., McLaughlin T., Graydon RJ Un studiu dublu-orb, randomizat privind eficacitatea și siguranța terapiei de oxigenare hiperbară în conservarea funcției erectile după prostatectomia radicală . J. Urol. 2018; 199 :805–811. doi: 10.1016/j.juro.2017.10.016. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]190.

Cormier J., Theriot M. Pacient diagnosticat cu disfuncție erectilă cronică refractară la terapia cu inhibitori PDE 5 raportează o îmbunătățire a funcției după terapia cu oxigen hiperbar. Hyperb submarin. Med. 2016; 43 :463–465. [ PubMed ] [ Google Scholar ]191.

Yuan J.-B., Yang LY, Wang YH, Ding T., Chen TD, Lu Q. Terapia cu oxigen hiperbaric pentru recuperarea funcției erectile după reconstrucția uretrei posterioare. Int. Urol. Nefrol. 2011; 43 :755–761. doi: 10.1007/s11255-010-9870-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]192.

Lippert T., Borlongan CV Profilactic Treatment of Hyperbaric Oxygen Treatment Mitigates Inflammatory Response via Mitocondria Transfer. SNC Neurosci. Acolo. 2019; 25 :815–823. doi: 10.1111/cns.13124. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]193.

Liska GM, Lippert T., Russo E., Nieves N., Borlongan C. VA Dual Role for Hyperbaric Oxygen in Stroke Neuroprotection: Preconditioning of the Brain and Stem Cells. Cond. Med. 2018; 1 :151–166. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]194.

Ding Z., Tong WC, Lu X.-X., Peng H.-P. Terapia cu oxigen hiperbaric în accidentul vascular cerebral ischemic acut: o revizuire. Interv. Neurol. 2014; 2 :201–211. doi: 10.1159/000362677. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]195.

Hachmo Y., Hadanny A., Abu Hamed R., Daniel-Kotovsky M., Catalogna M., Fishlev G., Lang E., Polak N., Doenyas K., Friedman M., et al. Terapia cu oxigen hiperbară mărește lungimea telomerului și scade imunosenescența în celulele sanguine izolate: un studiu prospectiv. Îmbătrânire. 2020; 12 :22445–22456. doi: 10.18632/aging.202188. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]196.

Nishizaka T., Nomura T., Higuchi K., Takemura A., Ishihara A. Mild Hyperbaric Oxygen activează proliferarea celulelor bazale epidermice la șoareci în vârstă. J. Dermatol. 2018; 45 :1141–1144. doi: 10.1111/1346-8138.14484. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]197.

Godman CA, Joshi R., Giardina C., Perdrizet G., Hightower LE Hyperbaric Oxygen Treatment Induces Antioxidant Gene Expression. Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1197 :178–183. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05393.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]198.

Amir H., Malka DK, Gil S., Rahav BG, Merav C., Kobi D., Yafit H., Ramzia AH, Efrat S., Gregory F., et al. Îmbunătățirea cognitivă a adulților în vârstă sănătoși care utilizează oxigen hiperbaric: un studiu controlat randomizat. Îmbătrânire. 2020; 12 :13740–13761. doi: 10.18632/aging.103571. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]199.

Shwe T., Bo-Htay C., Ongnok B., Chunchai T., Jaiwongkam T., Kerdphoo S., Kumfu S., Pratchayasakul W., Pattarasakulchai T., Chattipakorn N., et al. Terapia cu oxigen hiperbaric restabilește funcția cognitivă și patologiile hipocampice atât la șobolanii în vârstă, cât și la îmbătrânirea obeză. Mech. Îmbătrânire Dev. 2021; 195 :111465. doi: 10.1016/j.mad.2021.111465. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]200.

Camporesi EM Efecte secundare ale terapiei cu oxigen hiperbaric. Hyperb submarin. Med. 2014; 41 :253–257. [ PubMed ] [ Google Scholar ]201.

Heyboer M., Sharma D., Santiago W., McCulloch N. Terapia cu oxigen hiperbaric: efecte secundare definite și cuantificate. Adv. Grija de rana. 2017; 6 :210–224. doi: 10.1089/wound.2016.0718. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]202.

Hadanny A., Meir O., Bechor G., Fishlev J., Efrati S. Seizures during Hyperbaric Oxygen Therapy: Retrospective Analysis of 62,614 Treatment Sessions. Hyperb submarin. Med. 2016; 43 :21–28. [ PubMed ] [ Google Scholar ]203.

Cooper JS, Phuyal P., Shah N. Oxygen Toxicity. Editura StatPearls; Treasure Island, FL, SUA: 2021. [(accesat pe 28 martie 2021)]. Disponibil online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430743/ [ Google Scholar ]204.

Domachevsky L., Rachmany L., Barak Y., Rubovitch V., Abramovici A., Pick CG Crizele induse de oxigen hiperbare provoacă o scădere tranzitorie a funcției cognitive. Neuroștiință. 2013; 247 :328–334. doi: 10.1016/j.neuroscience.2013.05.052. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]205.

Nakane M. Efectele biologice ale moleculei de oxigen la pacienţii în stare critică. J. Terapie Intensivă. 2020; 8:95 . doi: 10.1186/s40560-020-00505-9. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]206.

Hadanny A., Zubari T., Tamir-Adler L., Bechor Y., Fishlev G., Lang E., Polak N., Bergan J., Friedman M., Efrati S. Hyperbaric Oxygen Therapy Effects on Pulmonary Functions : Un studiu de cohortă prospectiv. BMC Pulm. Med. 2019; 19 :148. doi: 10.1186/s12890-019-0893-8. [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]207.

Terapia cu oxigen hiperbară Mcmonnies CW și posibilitatea apariției complicațiilor sau contraindicațiilor oculare. Clin. Exp. Optom. 2015; 98 :122–125. doi: 10.1111/cxo.12203. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]208.

Sola A., Chow L., Rogido M. Retinopathy of Prematurity and Oxygen Therapy: A Changing Relationship. Un. Pediatr. 2005; 62 :48–63. doi: 10.1157/13070182. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]209.

Gawdi R., Cooper JS Hyperbaric Contraindications. Editura StatPearls; Treasure Island, FL, SUA: 2020. [ Google Scholar ]210.

Arslan A. Terapia cu oxigen hiperbaric în otrăvirea cu monoxid de carbon în timpul sarcinii: rezultatul matern și fetal. A.m. J. Emerg. Med. 2021; 43 :41–45. doi: 10.1016/j.ajem.2021.01.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]211.

Stevens SL, Narr AJ, Claus PL, Millman MP, Steinkraus LW, Shields RC, Buchta WG, Haddon R., Wang Z., Murad MH The Incidence of Hypoglycemia during HBO ₂ Therapy: A Retrospective Review. Hyperb submarin. Med. 2015; 42 :191–196. [ PubMed ] [ Google Scholar ]212.

Al-Waili NS, Butler GJ, Beale J., Abdullah MS, Finkelstein M., Merrow M., Rivera R., Petrillo R., Carrey Z., Lee B., et al. Influența oxigenului hiperbaric asupra tensiunii arteriale, frecvenței cardiace și nivelurilor de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat și hipertensiune arterială. Arc. Med. Res. 2006; 37 :991–997. doi: 10.1016/j.arcmed.2006.05.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]213.

Weaver LK, Churchill S. Edemul pulmonar asociat cu terapia cu oxigen hiperbaric. Cufăr. 2001; 120 :1407–1409. doi: 10.1378/chest.120.4.1407. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]214.

Kahle AC, Cooper JS Gaze cu efecte fiziologice și farmacologice hiperbare. Editura StatPearls; Treasure Island, FL, SUA: 2019. [ Google Scholar ]215.

Wang X., Li S., Liu X., Wu X., Ye N., Yang X., Li Z. Advances in Experimental Medicine and Biology. Volumul 1295. Springer; Berlin/Heidelberg, Germania: 2021. Boosting Nanomedicine Efficacy with Hyperbaric Oxygen Therapy; pp. 77–95. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

Intervenții ale produselor naturale pentru efecte secundare induse de chimioterapie și radioterapie

dec.12

Abstract

cancerul este a doua cauză principală de deces în lume. Chimioterapia și radioterapia sunt tratamentele obișnuite pentru cancer. Cu toate acestea, dezvoltarea efectelor adverse rezultate din chimioterapie și radioterapie împiedică utilizarea clinică și reduce negativ calitatea vieții la pacienții cu cancer. Produsele naturale, inclusiv extractele brute, fracțiunile îmbogățite cu componente bioactive și compușii puri, preparați din ierburi, precum și formulele pe bază de plante, s-au dovedit a preveni și trata cancerul. De interes semnificativ, unele produse naturale pot reduce mucozita orală indusă de chimioterapie și radioterapie, toxicitate gastrointestinală, hepatotoxicitate, nefrotoxicitate, leziuni ale sistemului hematopoietic, cardiotoxicitate și neurotoxicitate. Această revizuire se concentrează în detaliu asupra eficacității acestor produse naturale și descrie mecanismele posibile ale acțiunilor de reducere a efectelor secundare induse de chimioterapiei și radioterapie. Progresele recente în eficacitatea suplimentelor alimentare naturale pentru a contracara aceste efecte secundare sunt evidențiate. În plus, acordăm o atenție deosebită microbiotei intestinului în contextul potențialului prebiotic al produselor naturale pentru protecția împotriva toxicității induse de terapia cancerului. Concluzionăm că unele produse naturale sunt o perspectivă terapeutică potențială pentru prevenirea și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapiei și radioterapie. Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea produselor naturale la pacienții cu cancer și pentru a elucida mecanismele care stau la baza acestora.

Introducere

cancerul este una dintre cele mai frecvente cauze de deces la nivel mondial (Mcguire, 2016 ). Chimioterapia și radioterapia sunt abordările cele mai extinse pentru gestionarea cancerului. Cu toate acestea, efectele adverse provocate de chimioterapie și radioterapie, inclusiv mucozita orală, toxicitatea gastrointestinală, hepatotoxicitatea, nefrotoxicitatea, leziunile sistemului hematopoietic, cardiotoxicitatea și neurotoxicitatea, împiedică utilizarea clinică. Ulterior, aceste efecte dăunătoare reduc adesea calitatea vieții la pacienții cu cancer și pot duce la întreruperea tratamentului (Shapiro, 2016 ; Turcotte et al., 2017 ). Prin urmare, este important să se dezvolte strategii eficiente de management împotriva efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie.

Produsele naturale, inclusiv extractele brute, fracțiunile îmbogățite cu componente bioactive și compușii puri derivați din ierburi, precum și formulele pe bază de plante, s-au dovedit a preveni și trata cancerele (Sanders și colab., 2016 ). Studiile clinice și studiile preclinice arată că unele produse naturale pot reduce mucozita orală, toxicitate gastrointestinală, hepatotoxicitate, nefrotoxicitate, leziuni ale sistemului hematopoietic, cardiotoxicitate și neurotoxicitatea induse de chimioterapie și radioterapie. Suplimentele naturale care conțin anumite ingrediente, cum ar fi extractul de ginseng, extractul de semințe de struguri și curcumina, promovează recuperarea de la boli grave și ameliorează efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Microbiota stomacului joacă rolul în modularea acțiunii medicamentului (Curro, 2018 ), posibil să evalueze riscul de toxicitate gastro-intestinală severă. medicina plantelor are potențialul de a îmbunătăți sănătatea digestivă (Peterson et al., 2018 ). Scopul acestei revizuiri este de a rezuma dovezile recente în detaliu despre eficacitatea produselor naturale și de a descrie mecanismele posibile ale acțiunilor de reducere a efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Această revizuire atrage, de asemenea, atenția specială asupra progreselor recente în ceea ce privește eficacitatea suplimentelor alimentare naturale și modularea produselor naturale pe microbiota pentru a proteja împotriva toxicității induse de terapia cancerului.

Prevenirea mucozitei orale parțial prin reducerea stresului oxidativ, a inflamației și a infecției

Mucozita orală este o complicație obișnuită la pacienții supuși chimioterapiei și radioterapiei, care este inițiată parțial de stres oxidativ și de inflamație. medicamentele derivate din plante și alte medicamente naturale antiinflamatorii demonstrează recent că se tine sub control mucozita orală indusă de chimioterapie (Panahi și colab., 2016 ; Mahendran și colab., 2018 ).

Plantago major este o planta perena erbacee cea mai abundenta care a fost folosita in mod traditional de sute de ani si este eficienta ca un vindecator de rani cu activitati anti-ulcerative, antiinflamatoare, anti-bacteriene, antivirale si antioxidante (Adom și colab., 2017 ). Mai mult, extractul său este raportat că are un efect anticanceros în tumora ascitică Ehrlich purtând șoareci Balb / C (Ozaslan și colab., 2007 ). Un studiu clinic de fază III de fază III de fezabilitate randomizată arată că extractul Plantago major , clorhexidina 0,12% și soluția de bicarbonat de sodiu 5% pot administra eficient mucozita orală la pacienții cu cancer cu mucozită de gradul II-III (Cabrera-Jaime et al., 2018 ) .

Stomatita severă poate întrerupe sau întrerupe terapeutica împotriva cancerului și poate crește riscul infecțiilor locale și sistemice.

Medicamentul tradițional japonez (Kampo) Hangeshashinto (TJ-14) ameliorează eficient mucozita orală indusă de chimioterapie la pacienții cu cancer gastric și cancer colorectal prin antioxidare și antiinflamare (Matsumoto et al., 2015 ; Nishikawa et al., 2018 ) suprimarea chemotaxiei celulelor inflamatorii și a expresiei ciclooxigenazei-2 (COX2) (Kamide și colab., 2017 ).

Chamomile -musetel( Matricaria recutita ) sunt plante medicinale utilizate pe scară largă în medicina tradițională pentru acțiunile antioxidante, antimicrobiene și antiinflamatorii (Gomes et al., 2018 ), care pare a fi o alternativă promițătoare pentru tratamentul mucozita orală indusă de 5 – fluorouracil și stomatita aftoasă recurentă (Seyyedi și colab., 2014 ; Gomes și colab., 2018 ). Aznol apă de gură, combinată cu extract de musetel și Hangeshashinto, ameliorează stomatita într-o mică cohorta de pacienți cu cancer pulmonar tratați cu afatinib (Kato et al., 2017 ).

Aloe vera , medicament – planta din zona tropicală, a fost utilizata pentru tratarea afecțiunilor cutanate cu efecte anti-bacteriene și de vindecare a rănilor. Apa de gura cu Aloe reduce semnificativ intensitatea stomatitei induse de chimioterapie si a durerii la pacientii cu limfom si leucemie si, eventual, imbunatateste starea nutritionala a pacientilor cu cancer (Mansouri et al., 2016 ).

Produsele nutriționale naturale sunt, de asemenea, investigate pentru a reduce mucozita orală indusă de chimioterapia și radioterapie.

Turmeric (rizomul de Curcuma longa ) este un condiment tradițional și planta medicinala cu multe beneficii pentru sănătate. Turmeric și ingredientul său activ curcumină au proprietăți antioxidante și antiinflamatoare. Efectele anticanceroase ale curcuminei au fost demonstrate în mai multe studii preclinice, precum și în studiile clinice de fază I / II (Hatcher et al., 2008 ). Curcuminul in apă de gură este considerat a fi mai bun decât apa de gură cu clorhexidină în ceea ce privește vindecarea rapidă a rănilor la pacienții adulți cu mucozită orală indusă de chimioterapie și radioterapie (Patil și colab., 2015 ).

Zingiber officinale (ghimbir) este, de asemenea, folosit ca medicament tradițional cu beneficii pentru sănătate pentru a trata durerile și durerile musculare la nivel mondial. Ingredientele principale 6-gingerol și 6-shogaol sunt raportate la mucozita ulcerativă orală ulcerativă indusă de 5-fluorouracil și durerea prin reglarea canalelor Na ⁺ , jucând un rol esențial în analgezia durerii asociate gingivilor (Hitomi et al., 2017 ).

Tocotrienolii sunt compuși naturali din ulei vegetal, care sunt un analog promițător al vitaminei E pentru terapiile canceroase prin sensibilizarea celulelor canceroase la agenții chimioterapeutici (Sailo și colab., 2018 ). γ-Tocotrienolul poate preveni generarea de specii reactive de oxigen de tip 5-fluorouracil în keratinocitele orale pe cale umană prin stabilizarea activării factorului 2 nuclear (Nrf2), un factor de transcripție regulator principal dependent de redox (Takano și colab. ., 2015 ).

Quercetin, un flavonoid natural îmbogățit în legume și plante comune, are efecte antioxidante și antiinflamatorii. Administrate capsule de quercetin 250 mg de două ori pe zi, timp de 4 săptămâni, pot reduce incidența mucozitei orale la pacienții care suferă in urma administrarii de chimioterapie în doze mari pt malignitate hepatică (Kooshyar et al., 2017 ).

Mierea produsă de albinele din nectarul de flori este un medicament popular încă din cele mai vechi timpuri în multe țări. O meta-analiză indică faptul că mierea poate reduce în mod eficient incidența mucozitei orale induse chimioterapiei și de radioterapie (Xu și colab., 2016 ). Dovezi clinice suplimentare demonstrează eficacitatea sa ca măsură preventivă și terapeutică pentru mucozita orală asociată chimioterapiei la pacienții oncologie pediatrică (Friend et al., 2018 ). Există o interacțiune potențială între micromediul oral și dezvoltarea mucozitei. Tratamentul cu miere produce reducerea semnificativă a mucozitei orale asociate cu Candida și infecția bacteriană patogenă aerobă și mărește greutatea corporală, întârzie apariția mucozitei orale și scade severitatea durerii (Al Jaouni et al., 2017 ).

În Turcia, melasa de dud negru este un aliment utilizat pe scară largă ca intervenție tradițională pentru tratamentul mucozitei. Recent, utilizarea melaselor de dud negru este demonstrată a fi o intervenție eficientă în prevenirea mucozitei orale induse de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât (Demir Dogan et al., 2017 ).

Propolisul este un produs natural colectat de albine și conține flavonoide cu efecte anti-ulceroase, anti-bacteriene, anti-fungice,de vindecare și antiinflamatoare (Dodwad și Kukreja, 2011). apă de gură cu propolis previne și vindecă mucozita orală indusă de chimioterapie sau radioterapie la pacienții cu cancer de cap și gât sau leucemie (Javadzadeh Bolouri et al., 2015 ; Eslami și colab., 2016 ). Cu toate acestea, raportul timpuriu al unui studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, arată că propolisul NU poate fi recomandat pentru mucozita orală severă la copiii tratați cu chimioterapie (Tomazevic și Jazbec, 2013 ). Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul1.

tabelul 1

Produse naturale în reducerea mucozitei orale induse de chimioterapie și radioterapie.

Nume	Efect / Mecanismul	Setare experimentală / model	Ingrediente / Sursa	Referințe
P. major	Anti-inflamație	pacienţii cancer	O varietate de compuși bioactivi, incluzând flavonoide, alcaloizi, terpenoizi, derivați ai acidului cafeic și glicozide iridoide	Cabrera-Jaime și colab., 2018
Hangeshashinto	Anti-oxidare și antiinflamare	pacienţii cancer	Realizat din tuberculi de Pinelliae, Scutellariae radix, Glycyrrhizae radix, Zizyphi fructus, Radacina de ginseng, rhizoma din procesarea Zingiberis și rhizomul Coptidis Principalii componenți chimici: baicalină, baicalein, wogonin, acteozid, clorură de berberină, coptisină, [6] -giererol, licitritină, acid glicirizic, ginsenosid Rg1, ginsenosid Rb1, corymbosid și acid homogentisic	Matsumoto și colab., 2015 ;Kamide și colab., 2017 ;Nishikawa și colab., 2018
Muşeţel	Anti-oxidare, antimicrobiană și antiinflamare	pacienţii cancer	Terpenoidele, favonoidele, cumarinele, alcaloizii, polizaharidele și derivații glicozidici	Seyyedi și colab., 2014 ;Gomes și colab., 2018
A. vera	Îmbunătățirea stării nutriționale	pacienţii cancer	Acid oleic, tanin, saponin, flavonoide și terpenoide	Mansouri și colab., 2016
Curcumina	Anti-oxidare, antiinflamare și anti-cancer	pacienţii cancer	Componenta bioactivă a lui Curcuma longa L.	Patil și colab., 2015
Ghimbir	Reglementarea canalelor Na ⁺	pacienţii cancer	6-gingerol și 6-shogaol	Hitomi și colab., 2017
y-Tocotrienoli	Prevenirea generării ROS prin stabilizarea activării Nrf2	pacienţii cancer	Analogi ai vitaminei E	Takano și colab., 2015
quercetin	Anti-oxidare și antiinflamare	pacienţii cancer	Bogat în legume și ierburi zilnice	Kooshyar și colab., 2017
Miere	Reducerea mucozitei orale asociate cu Candida și infecția bacteriană patogenă aerobă	pacienţii cancer	Glucoză, fructoză, acizi, proteine, minerale și polifenoli	Xu și colab., 2016 ; Al Jaouni și colab., 2017 ;Friend și colab., 2018
melasă de dud Negru	antimicrobiana	pacienţii cancer	Fenoli și acizi grași	Demir Dogan și colab., 2017
Propolis	Nu se recomandă pentru mucozita orală severă	pacienţii cancer	Un produs natural colectat de muncitorul de albine	Tomazevic și Jazbec, 2013 ;Javadzadeh Bolouri și colab., 2015 ;Eslami și colab., 2016

Atenuarea toxicității gastrointestinale prin reglarea funcției gastro-intestinale și microbiotei intestinale

Cele mai frecvente toxicități gastrointestinale induse de chimioterapie și radioterapie includ greață, vărsături și diaree. În 2016, Chen și colab. au efectuat o revizuire sistematică și meta-analiză (între 2005 și 2013) și arătat că Atractylodes macrocephala, Poria cocos, Cox lacryma-jobi, Astragalus membranaceus, Glycyrrhiza uralensis și Panax ginseng pot reduce semnificativ greața și vărsăturile induse de oxaliplatină în cancerul colorectal Chen MH și colab., 2016 ).

Bacopa monnieri este utilizat în mai multe sisteme tradiționale de medicamente pentru tratamentul epilepsiei, depresiei și durerii neuropatice. Fracțiunea ei de bogată în bacozidă – n-butanol antagonizează reacția de respirație și vărsături induse de cisplatină (Ullah și colab., 2017 ).

Ginseng roșu, un produs cu proces de aburire și uscare a ginsengului proaspăt, conține majoritatea ginsenosidelor. Mecanismele sale anticanceroase includ, în principal, stoparea ciclului celular, inducerea apoptozei / paraptozei și inhibarea angiogenezei (Wang și colab., 2016 ). Recent, un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo, demonstrează că Red Ginseng scade simptome de greață, vărsături, dispnee și oboseală, iar eficacitatea și siguranța acesteia pot îmbunătăți calitatea vieții la pacienții cărora li se administrează șase cicluri de chimioterapie adjuvantă pe bază de taxan și platină după citoreductiva chirurgie (Kim HS și colab., 2017 ). Un studiu randomizat dublu-orb controlat cu fază II, controlat cu placebo, arată că un 6-gingerol e sigur și bine tolerat îmbunătățește rata globală de răspuns total la greață și vărsături, la pofta de mâncare și la calitatea vieții la pacienții cu cancer cu rezecție chirurgicală a tumorii primare și moderat la chimioterapia adjuvantă extrem de emetogenă (Konmun et al., 2017 ), demonstrând în continuare că suplimentarea cu ghimbir poate reduce în mod semnificativ severitatea greației induse de chimioterapie la pacienții adulți cu cancer (Ryan et al., 2012 ).

Rhus coriaria , un arbust înflorit, posedă un efect anticancer împotriva celulelor cancerului colorectal uman și asupra celulelor cancerului de sân triple-negativ (El Hasasna și colab., 2015 , 2016 , Athamneh și colab., 2017 ). Extractele sale de rășină atenuează angiogeneza și se utilizează în tratamentul și gestionarea cancerului în Kenya (Ochwang’i și colab., 2014 ; Mirian și colab., 2015 ).

Bunium persicum este o plantă perena în Iran. Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, crossover, arată că Persumac, o combinație de R. coriaria și B. persicum , poate fi utilă la pacienții cu greață și vărsături induse de chimioterapie refractară (Nazari et al., 2017 ).

Decoctarea Huang-Qin este descris pentru prima dată în medicina chineză canonică cu aproximativ 1800 de ani în urmă pentru tratamentul diferitelor simptome gastro-intestinale, incluzând greață, vărsături și diaree.Acest decoct atenuează toxicitatea gastrointestinală indusă de irinotecan și diareea la șobolani, posibil prin reglarea căii glicinei, serinei și treoninei, precum și a homeostazei metabolismului acidului biliar.Scutelleria baicalensis poate juca un rol crucial în efectul terapeutic al acestui decoct asupra diareei induse de irinotecan (Cui și colab., 2017 ; Wang X. și colab., 2017 ).

De remarcat că absorbția și digestia nutrienților în tractul gastrointestinal pot fi compromise în timpul chimioterapiei și leziunilor induse de radioterapie asupra mucoasei gastrointestinale necanceroase. În 2018, Mahendran și colab. revizuiesc și arată că medicamentele derivate din plante și unele medicamente naturale cu rol antiinflamare gestionează mucozita gastrointestinală provocată de chimioterapie (Mahendran et al., 2018 ). Alte experimente pe animale confirmă eficacitatea medicamentelor pe bază de plante asupra mucozitei intestinale.

Wei-Chang-An pilula, un preparat farmaceutic tradițional chinezesc, are avantaj antiinflamator și reglarea gastrointestinală în bolile digestive. Această pilulă promovează recuperarea funcției intestinale în mucozita intestinală indusă de 5-fluorouracil la șoareci prin ameliorarea diareei severe și inhibarea golării gastrice și a tranzitului gastrointestinal în homeostaza intestinală (Chen Y. și colab., 2016 ).

Bu-Zhong-Yi-Qi decoct, un medicament tradițional chinezesc pe bază de plante, este utilizat pe scară largă în Asia ca tratament alternativ pentru reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei. Acest decoct protejează împotriva mucozitei intestinale induse de 5-fluorouracil la șoareci (Gou și colab., 2016 ).

Saireito (TJ-114) este adesea utilizat pentru tratarea bolilor inflamatoriicum ar fi artrita reumatoidă, lupusul eritematos sistemic și sindromul nefrotic. TJ-114 poate reduce mucozita intestinală indusă de 5-fluorouracil la șoareci prin inhibarea apoptozei mediate de citokine în celulele criptului intestinal (Kato și colab., 2015 ).

Rădăcina Rehmannia glutinosa este una dintre medicamentele pe bază de plante chinezești utilizate în mod obișnuit. Produsele sale aburice(aburite) atenuează mucozita indusă de metotrexat de șobolan prin inhibarea stresului oxidativ și a inflamației (Shi și colab., 2016 ).

Licorice/lemn dulce ( G. uralensis ) este raportat că posedă activitate antitumorală și tratează eficient ulcerul peptic. Produsul său derivat de tripepenoid pentaciclic 18β-gliciretinic are efecte antiinflamatorii, hepatoprotectoare și antioxidante. Acest compus previne daunele intestinale oxidante induse de cisplatină la șobolani, posibil prin inhibarea factorului nuclear-kappa B (NF-κB) și a caspazelor (Rashid și colab., 2017 ).

Rutina cu acțiuni anti-inflamatorii cu efect de curățare a radicalilor liberi protejează în mod semnificativ împotriva leziunilor leziunii intestinale induse de metotrexat la șobolani (Gautam și colab., 2016 ).

Sămânța Nigella sativa/negrilica este un medicament tradițional pe bază de plante din întreaga lume. Uleiul său este benefic într-o gamă largă de afecțiuni gastro-intestinale și atenuează în mod semnificativ modificarea indusă de cisplatină a enzimelor de membrană de pe marginea pensulei, a metabolismului carbohidraților și a sistemului antioxidant în intestinul șobolanilor (Shahid și colab., 2017b ). Tiochinona, un ingredient principal derivat din acest ulei de semințe negrilica, îmbunătățește funcția gastrointestinală, precum și starea redox și metabolică a țesutului mucoaselor intestinale în modelul de șobolan al leziunii intestinale induse de cisplatină (Shahid și colab., 2017a ).

Esofagita indusă de radioterapie și enteropatia sunt problemele majore pentru supraviețuitorii de cancer pe termen lung (Kim JS et al., 2017 ).

Medicamentul chinezesc pe bază de plante Zhu-Ye-Shi-Gao granule poate trata ulcerul recidiv oral și faringita cronică. Un studiu clinic uman controlat randomizat arată că această granulă reduce incidența și gradul esofagitei induse de radiații acute, demonstrând eficacitatea și siguranța acesteia la pacienții cu cancer pulmonar, esofag sau mediastinal (Wang LJ et al., 2017 ).

De asemenea, Aloe vera tratează în mod eficient protocita de radiație acută la pacienți după terapia cu radiații externe a malignității pelvine (Sahebnasagh et al., 2017 ).

Oroxilina este un flavonoid natural izolat din S. baicalensis și demonstrează efectul său anticancer asupra celulelor carcinomului hepatocelular primar uman și asupra modelului de hematom tumoral derivat de la pacient (Wei și colab., 2017 ). Acest compus ar putea fi un radiosensibilizator promițător prin inducerea fazei G2 / M și activarea apoptozei celulare în carcinomul esofagian cu celule scuamoase expuse radioterapiei (Tan și colab., 2017 ).

Extractele de semințe de struguri și proantocianidinele sale sunt utilizate în mod obișnuit ca suplimente alimentare pentru proprietățile antioxidante la pacienții cu cancer (Bagchi și colab., 2014 ). O revizuire sistematică a studiilor preclinice arată că extractele de semințe de struguri pot atenua toxicitatea indusă de chimioterapie și radioterapie (Olaku et al., 2015 ). Proantocianidinele din semințe de struguri au acțiune radioprotectoare (Katiyar și colab., 2017 ; Yang și colab., 2017 ).

Ceaiul verde conține un conținut ridicat de catechine. În comparație cu grupul tratat cu placebo,cei ce au luat comprimatul prezintă mai puțină frecvență și severitate a diareei induse de radioterapie, dar nu și vărsături la pacienții cu tumori abdominale și maligne pelvine după administrarea radioterapiei (Emami et al., 2014 ). Prin urmare, un amestec de extract de ceai verde și semințe de struguri este considerat un bun radioprotector și modulator imunitar, indicând posibila utilizare ca adjuvant în timpul radioterapiei (El-Desouky et al., 2017 ).

Silymarina(din armurariu), un complex de flavonolignani extrași din ciulinul de lapte ( Silybum marianum ), a fost folosit de secole pentru tratarea diferitelor boli cu activități antioxidante și antiinflamatoare. Principala sa silibinină constituentă este raportată pentru radiosensibilizarea cancerului de prostată prin inhibarea semnalizării reparării ADN (Nambiar et al., 2015 ) și îmbunătățirea răspunsului la radioterapie în cancerul vezicii invazive (Prack McCormick și colab., 2018 ).

Nephelium lappaceum este o cultură importantă comercială cu nutrienți și constituenți bioactivi. Geraninul – polifenol hidrolizabil are proprietăți antioxidante bune și protejează celulele cripte intestinale de moartea celulelor induse de iradierea γ la șoareci prin suprimarea leziunilor ADN, fiind considerat un agent radioprotector (Bing et al., 2013 ).

Clerodendrum infortunatum bogat în flavonoide și saponine este folosit în medicina tradițională Ayurvedic și Siddha. Extractul său hidroalcoolic reduce distrugerea indusă de radiații la celulele criptante intestinale și suprimă raportul BCL2 asociat cu proteina X (Bax) / limfomul celulelor B (Bcl-2), gena de reparare a genei ataxie telangiectasie mutată (ATM) și gena COX-2 la șoareci expuși la radiația γ a întregului corp (Chacko și colab., 2017 ).

Microbiota intestinală este o comunitate vastă de specii bacteriene sinergice care oferă beneficii pentru sănătate gazdei (Westfall et al., 2018 ). Tractul gastrointestinal formează țintele toxicității induse de chimioterapiei și radioterapie, provocând dezechilibre în microbiota intestinală (disbioza) (Serban, 2014 , Wardill și Tissing, 2017 , Bruneau și colab., 2018 ; Curro, 2018 ).

Fucoidanii, un grup de anumite polizaharide sulfatate conținând fucoză, sunt componente naturale ale anumitor alge marine comestibile și echinoderme din Japonia și Coreea. Intervenția cu Fucoidan poate ameliora leziunea mucoaselor intestinale induse de ciclofosfamid prin scăderea inflamației și creșterea expresiei proteinei de joncțiune strânsă la șoareci. Greutatea moleculară scăzută a fucoidanului (50 kDa) crește remarcabil abundența speciilor Coprococcus, Rikenella și Butyricicoccus de acizi grași cu catenă scurtă (SCFA) din mucoasa intestinală comparativ cu grupa ciclofosfamidă, posibil ca un supliment eficient pentru a proteja barierei intestinale a mucoasei împotriva leziuni din timpul chimioterapiei prin microbiotă intestinală (Shi și colab., 2017 ).

PHY906 este derivat din Huang-Qin-Tang, ca modulator al chimioterapiei bazate pe irinotecan la pacienții cu cancer colorectal avansat (Kummar et al., 2011 ). De notat, bacteriile intestinale pot metaboliza irinotecanul și PHY906. La șoarecele purtător de tumori Colon-38, modificarea populației de bacterii intestinale nu poate afecta capacitatea PHY906 de a spori activitatea antitumorală a irinotecanului sau de a reduce toxicitatea intestinală indusă de irinotecan, indicând faptul că speciile majore de bacterii intestinale nu pot apărea pentru a avea un rol în creșterea indexului terapeutic al irinotecanului la șoarecii purtători de tumori tratați cu PHY906 (Lam et al., 2014 ). SN-38-glucuronida este un metabolit activ al clorhidratului de irinotecan pentru a fi responsabil pentru toxicitatea gastrointestinală. Este interesant faptul că baicalinul, constituent principal al PHY906, reduce absorbția SN-38 mediată de transportul intestinului transportor al anionilor organici (OATP) 1B1, demonstrând capacitatea sa de a preveni toxicitatea gastrointestinală (Fujita et al., 2016 ).

Sheng-Jiang-Xie-Xin decoct– o formulă clasică tradițională chineză în Shang Han Lun , a fost aplicată pentru a trata gastroenterită, colită ulcerativă și diaree, precum și toxicitate gastrointestinală indusă de irinotecan. Recent, acest decoct se referă la modificarea farmacocineticii irinotecanului și a metaboliților săi (SN-38 și SN-38G) pentru ameliorarea diareei induse de irinotecan la șobolani, parțial prin modificarea carboxiesterazei 2 (CES2) și uridin difosfat-glucuronoziltransferazei jejunale 1A1 (UGT1A1 ) (Guan și colab., 2017 ). Aceste observații indică faptul că pacienții cu cancer cu profiluri microbiologice diferite ale intestinului pot beneficia de tratament natural alături de chimioterapie și radioterapie. Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul2 .

tabel 2

Produse naturale în reducerea toxicității gastro-intestinale induse de chimioterapie și radioterapie.

Nume	Efect / Mecanismul	Setare experimentală / model	Ingrediente / Sursa	Referințe
B. monnieri	Prevenirea creșterii dopaminei în trunchiul cerebral și creșterea numărului de 5-HT din intestin	Emiterea indusă de cisplatină în Suncus murinus	Bacozidul II, bacozida A3, bacozaponina C și izomerul bacazaponinei C	Ullah și colab., 2017
Ginseng roșu	Anti-inflamație	pacienţii	ginsenozide	Kim HS și colab., 2017
6-Gingerol	Activitatea anti-emetică prin inhibarea receptorilor neurokinin-1, serotoninei și dopaminei	pacienţii	O componentă majoră a ghimbirului	Konmun și colab., 2017
Persumac	Necunoscut	pacienţii	R. Coriaria și B. Persicum	Nazari și colab., 2017
Huang-Qin decoct	Reglarea căii de glicină, serină și treonină, precum și homeostazia metabolismului acidului biliar	Iritația gastro-intestinală indusă de irinotecan și diaree la șobolani	Compuși chimici principali: baicalin, wogonozid, oroxilin-A-glucozid, baicalein, wogonin, orxilin-A, paeoniflorin, acid glicirizic, acid gliciretinic, lichitritin, isoliquirition, lichiritigenin, isoliquiritigenin și ononin	Cui și colab., 2017; Wang X. și colab., 2017
Wei-Chang-An pilula	Antiinflamarea și reglarea gastrointestinală	5-fluorouracil indusă de mucozită intestinală la șoareci	Realizat din extractele de Radix aucklandiae, Moschus, Lignum santali, Lignum aquilariae resinatum, Cinnabaris, Cortex magnoliae officinalis, Fructus aurantii, Radix et rhizoma rhei, Pulvis crotonis tiglium,Rhizoma chuanxiong și Fructus jujubae Principalii constituenți chimici: costunolid, naringin, hesperidină, neohesperidină, magnolol, honokiol, aloe-emodin, rhein, emodin, chrysophanol și physcion	Chen Y. și colab., 2016
Bu-Zhong-Yi-Qi decoct	Reducerea apoptozei și necrozei în epiteliul mucoaselor intestinale prin suprimarea upregulării /cresterii citokinelor inflamatorii	5-fluorouracil indusă de mucozită intestinală la șoareci	Fabricat din Radix Astragalus membranaeus, Radix Panax ginseng, Radix Angelica sinensis, Glycyrrhiza uralensis, Cimicifuga foetida Herba Bupleurumchinense, Citrus sinensis Osbeck și Atractylodes macrocephalaPrincipalii componenți chimici: astragalozide, derivați de acil sucroză, dihidroxiflavon-glucopiranozidă, lichitritină, apicidură lichitritină, neolicuroside, hesperidin , trihidroflavon-diglucopiranozidă și acid cimicifugic F	Gou și colab., 2016
Saireito (TJ-114)	Inhibarea apoptozei mediate de citokine în celulele criptului intestinal	5-fluorouracil indusă mucozită intestinală la șoareci	O formulă combinată a shosaikoto și goreisan conținând saikosaponină, ginsenosidă, glicirizină, gingerol și shogaol	Kato și colab., 2015
R. glutinosa	Inhibarea stresului oxidativ și a inflamației	Mucozita intestinală indusă de metotrexat la șobolani	Glicozide Iridoide, glicozide de fenoetilalcool și derivați de furfural	Shi și colab., 2016
Acid 18β-gliciretinic	Inhibarea NF-kB și a caspazelor nucleare	leziunea intestinală oxidativă de Cisplatina indusă la șobolani	Un derivat triterpenoid pentaciclic obținut din leucoplastia din ierburi	Rashid și colab., 2017
rutina	Anti-oxidare și antiinflamare	Deteriorarea leziunii intestinale induse de metotrexat la șobolani	O glicozidă flavonică găsită pe larg în ceaiul negru, coaja de piele de mere și hrișcă	Gautam și colab., 2016
Ulei de N. sativa	Anti-oxidare	Boala intestinală indusă de cisplatină la șobolani	Bogate în acizi grași polinesaturați, cum ar fi acizii grași omega-3 și omega-6, fitosterolii și alte substanțe, inclusiv tiomchinona (până la 25% în ulei volatil), carvacrol, t-anetol, sesquiterpenelongifolene și 4 terpinol	Shahid și colab., 2017b
Thymoquinone	Anti-oxidare	Tratamentul intestinal indus de cisplatină la șobolani	Principiu principal derivat din uleiul de N. sativa	Shahid și colab., 2017a
Granulă Zhu-Ye-Shi-Gao	Inhibarea eliberării citokinelor inflamatorii cum ar fi IL-1 (3, IL-8 și factorul de necroză tumorală-a	Pacienți cu cancer pulmonar, esofag sau mediastinal	Fabricat din frunze de bambus, ghips fibrosuum, ginseng, Ophiopogon japonicas, Pinellia ternate, Glycyrrhiza uralensis și Oryza Principalele componente chimice: sativa Ginsenosid, ruscogenin, acid succinic și acid glicirizic	Wang LJ și colab., 2017
A. vera	Anti-inflamație	pacienţii	Mananele acetilate, polimemani, anthrachinon C-glicozide, antroni, emodin și diferite lectine	Sahebnasagh și colab., 2017
Oroxylin	Inducerea fazei G2 / M și activarea apoptozei celulare	Celulele TE13 și ECA109	Un flavonoid natural izolat din S. baicalensis	Tan și colab., 2017
proanthocyanidin	Repararea activării dependente de ADN a sensibilității imune;ameliorarea disfuncției mitocondriale	Cu celule HFL1 tratate prin iradiere	O clasă de polifenoli	Katiyar și colab., 2017; Yang și colab., 2017
Ceai verde	Mecanism antioxidant, antibacterian, antiinflamator și anti-intestinal	Pacienți cu abdomen și malignitate pelviană	catechine	Emami și colab., 2014
Silibinin	Inhibarea semnalizării reparației ADN și îmbunătățirea răspunsului la radioterapie	Radiații umani de prostată DU145, PC-3 și 22RV1, celule JB6 de keratinocite de șoarece, celule A549 de cancer pulmonar uman, celule MB49 și MB49-I neinvazive murine	Un constituent activ principal al silymarinei, un complex de flavonolignani extrași din ciulinul de lapte	Nambiar și colab., 2015; Prack Mc Cormick și colab., 2018
Geraniin	Suprimarea deteriorării ADN	Sobolanii tratați cu irinotecan	Un polifenol hidrolizabil din N. lappaceum	Bing și colab., 2013
C. infortunatum	Suprimarea raportului Bax / Bcl-2 și a genei COX-2, upregularea genei ATM de reparare a ADN-ului	Șoarecii expuși la radiații gama întregului corp	Flavonoide și saponine	Chacko și colab., 2017
fucoidanul	Reglarea abundenței speciilor de coprodoccus, Rikenella și Butyricicoccus din SCFA în mucoasa intestinală	Ciclofosfamida tratată cu șoareci	Polizaharide sulfatate conținând fucoză	Shi și colab., 2017
PHY906	Antiinflamare și anti-cancer	CPT-11 tratati șoareci purtători de tumori	Glycyrrhiza uralensis, Paeonia lactiflora, Scutelleria baicalensis și Ziziphus jujuba	Lam și colab., 2014
Baicalin	Reglarea în jos a OATP2B1	Pe șoarecii tratați cu CPT-11	Un constituent principal în PHY906	Fujita și colab., 2016
Sheng-Jiang-Xie-Xin decoct	Modificarea activității CES2 și jejunal UGT1A1	Sobolanii tratați cu irinotecan	Conținutul principal de substanțe chimice: 6-gingerol, baicalin, baicalein, wogonin, epiberberin, trigonelină, lilitritin, lobetinolin, rutină, glicolină, acidul oleanolic, acidul betulinic, acidul ursolic, berberina și palmatina	Guan și colab., 2017

Prevenirea sau inducerea hepatotoxicității

Tulburările hepatice induse de radiembolizare reprezintă o complicație mai puțin frecventă, dar relevantă.

Licopenul este o substanță antioxidantă în plante și microorganisme. Tratamentul său scade semnificativ toxicitatea hepatică indusă de radioterapie cu stres oxidativ la șobolani (Meydan și colab., 2011 ).

O planta perena Ashanaaganda ( Withania somnifera ), o planta perena folosita in medicina ayurvedica, prezinta efecte hepatoprotectoare si antioxidante impotriva radiatiilor induse de hepatotoxicitate la sobolani (Hosny Mansour si Farouk Hafez, 2012 ).

Uleiul de Nigella sativa- negrilica ameliorează, de asemenea, leziunea hepatică indusă de iradiere la șobolani (Radwan și Mohamed, 2018 ).

Agenții chimioterapeutici determină de obicei leziuni hepatice la pacienții cu cancer . Unele produse naturale indiene au promisiunea de a ameliora hepatotoxicitatea indusă de chimioterapie (Metri et al., 2013).

Recent, studiile clinice arată că ciulinul de lapte /ARMURARIU(principalul ingredient hepatoprotector silymarin) poate reduce în mod eficient hepatotoxicitatea la pacienții oncologici (Frassova și Ruda-Kucerova, 2017 ).

Un produs micelios de ciuperci comestibile, care conține un compus corelat cu hexoză, poate reduce hematotoxicitatea și hepatotoxicitatea și poate îmbunătăți calitatea vieții la pacienții cu cancer avansat în timpul chimioterapiei (Ito et al., 2014 ).

La animalele cu hepatotoxicitate indusă de chimioterapie, extractul de scoarță de pin (Pycnogenol®), un amestec standardizat de bioflavonoizi extrași din coaja Pinus pinaster , are efect protector datorită antioxidării sale (Ko et al., 2014 ).

Rodia ( Punica granatum ) este menționată în papirusul Ebers din Egipt scris în jurul anului 1550 î.Hr. Extractul de semințe care conține un flavonoid polifenolic robust poate ameliora afectarea hepatică indusă de cisplatină la iepuri (Yildirim et al., 2013 ).

Extractul de semințe de struguri previne schimbările histopatologice hepatice induse de dexametazonă la șobolani (Hasona și Morsi, 2018 ).

Ginsenosid Rg1, un compus principal al Ginseng, ameliorează în mod eficient leziunea histologică hepatică indusă de cisplatină la șoareci, posibil prin calea Nrf2 (Gao și colab., 2017 ).

Turmeric și curcumina sunt cunoscute ca având acțiune hepatoprotectoare- antagonizează hepatotoxicitatea indusă de chimioterapie (Mohamad et al., 2009 ; Waseem și colab., 2014 ). Pre-tratamentul cu o combinație de curcumină și α-tocoferol reglează biomarkerul de enzime hepatice și de peroxidare a lipidelor și ameliorează modificarea histopatologică a ficatului la șobolani, demonstrând protecția împotriva hepatotoxicității induse de cisplatină prin stresul oxidativ abrogat (Palipoch și colab., 2014 ).

Phyllanthus fraternus a fost folosit de mult timp în medicina populară pentru a trata tulburările hepatice și tulburările dureroase. P. fraternus atenuează afectarea mitocondrială indusă de cisplatină și ciclofosfamidă la șobolanii cu hepatotoxicitate (Kumari și Setty, 2012 ). Astfel, mitocondriile pot fi considerate ca țintă pentru hepatoprotecție (Waseem și colab., 2017 ).

De notat, ierburile sunt responsabile de 24,2% din cazurile de leziuni hepatice induse de droguri’medicamente (Li et al., 2007 ). Analiza sistematică arată că o listă cuprinzătoare de ierburi poate provoca un risc ridicat de hepatotoxicitate în Coreea (Lee et al., 2015 ). Se observă că S. baicalensis induce hepatita autoimună la șoareci prin modularea răspunsului imun (Wang et al., 2014 ). Astfel, leziunile hepatice induse de produse naturale sunt un subiect fierbinte. Într-un raport recent de caz, interacțiunea Turmeric cu paclitaxel induce o hepatită acută toxică la bărbați caucazieni cu cancer pulmonar, probabil prin modificarea farmacocineticii paclitaxelului în asociere cu un supliment de Chlorella contaminat (Costa et al., 2018 ). Aceste observații indică faptul că unele produse naturale pot provoca hepatotoxicitate acută posibil prin interacțiunea cu agenții chimioterapeutici. Deși hepatotoxicitatea anumitor produse naturale rămâne speculativă, afectarea hepatică asociată abordează nevoia de a clarifica și de a investiga eventualele efecte dăunătoare. Produsele naturale din această parte, împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective, sunt rezumate în tabelul Tabelul3 .

Tabelul 3

Produse naturale în reducerea hepatotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Nume	Efect / Mecanismul	Setare experimentală / model	Ingrediente / Sursa	Referințe
Ashwagandha	Anti-oxidant	hepatotoxicitate indusă de radiatii la șobolani	Alcaloizi, cu anolidide și mai multe sitoindozide	Hosny Mansour și Farouk Hafez, 2012
Ulei de N. sativa	Reducerea stresului oxidativ, a markerilor inflamatori și fibrogenici	leziuni hepatice induse de radiatii la șobolani	Bogat în acizi grași polinesaturați, cum ar fi acizii grași omega-3 și omega-6, fitosterolii și alte substanțe, inclusiv tiomchinona (până la 25% în ulei volatil), carvacrol, t-anetol, sesquiterpenelongifolene și 4 terpinol	Radwan și Mohamed, 2018
Ciulin de lapte	Anti-oxidare, antiinflamare și antifibroză	pacienţii	Silimarina	Frassova și Ruda-Kucerova, 2017
Compusul corelat cu hexoză activă	Anti-oxidare, antiinflamare, efect anti-tumoral, efect antiinfecțios și activitate de imunoenanțare	pacienţii	Un extract de cultură din miceliu de Lentinula edodes (familia de ciuperci Basiomycetes)	Ito și colab., 2014
Extract de scoarță de pin	Anti-oxidare	Boala hepatotoxicității induse de cisplatină și stresul oxidativ la șobolani	Amestec de bioflavonoide	Ko et al., 2014
Rodie	Anti-oxidare	leziuni hepatice Cisplatină (induse de )la iepuri	Flavonoid polifenolic robust	Yildirim și colab., 2013
P. fraternus	Reducerea leziunilor mitocondriale	Ciclul de hepatotoxicitate și nefrotoxicitate induse de cisplatină și ciclofosfamidă la șobolani	Alcaloizi, flavonoide, lignani, fenoli și terpeni	Kumari și Setty, 2012
Extract din seminte de struguri	Reducerea stresului oxidativ, a hiperlipidemiei și a modificărilor hematologice	Schimbările histopatologice hepatice induse de dexametazonă la șobolani	Un număr de polifenoli, inclusiv procianidine și proantocianidine	Hasona și Morsi, 2018
Ginsenosidă Rg1	Reglarea căii de semnalizare Nrf2	Ciclul de hepatotoxicitate indus de cisplatină la șoareci	Un compus principal al ginsengului	Gao și colab., 2017
Curcumă	Inducerea unei hepatite acute acute prin interacțiunea cu paclitaxel	pacienţii	O plantă perenă erbacee provenea din Asia de Sud-Est	Costa și colab., 2018
S. baicalensis	Inducerea hepatitei autoimune	soareci	Un constituent principal al lui Shosaikoto (sau TJ-9)	Wang și colab., 2014

Capacitate de reducere a nefrotoxicității

Nefrotoxicitatea este una dintre cele mai grave probleme care împiedică chimioterapia pe bază de cisplatină (Mahmoodnia et al., 2017 ). În 2016, Shreesh Ojha și colab. oferă o revizuire sumară a produselor naturale derivate din plante pentru contracararea nefrotoxicității induse de cisplatină (Ojha și colab., 2016 ). De remarcat, stresul oxidativ este semnificativ legat de nefrotoxicitatea indusă de cisplatină la pacienții cu cancer de cap și gât (Quintanilha și colab., 2018 ).

Lycopenul are efect antioxidant.Rezultatele dintr-un studiu clinic randomizat dublu-orb arată că licopenul este o terapie adjuvantă utilă deoarece administrarea orală de la 24 la 72 de ore după administrarea de cisplatină poate ameliora complicația nefrotoxicității la pacienții cu cancer (Mahmoodnia et al., 2017 ).

Hesperetin, un bioflavonoid natural, protejează împotriva daunelor oxidative declanșate de peroxidul de hidrogen prin reglarea în sus a căii Keap1-Nrf2 / HO-1 în celulele ARPE-19 (Zhu și colab., 2017 ). Aceasta normalizează funcția renală prin atenuarea stresului oxidativ indus de cisplatină, peroxidării lipidelor, citokinelor inflamatorii și alterării histopatologice la șobolani (Budhani et al., 2014 ).

Fructele cu coagulanii Withania conțin mai mulți compuși bioactivi ca agenți curativi pentru diferite condiții clinice. Acest extract de fructe previne daunele provocate de cisplatină indusă de rinichi, în primul rând prin scăderea radicalilor liberi și prin activitatea antiinflamatoare (Sharma et al., 2017 ).

Extractul de scoarță de pin, cu activitate antioxidantă puternică, atenuează leziunile renale induse de cisplatină la șobolani (Lee și colab., 2017 ).

Silybin (un principiu flavonoid al S. marianum ) ca activator farmacologic al SIRT3, are capacitatea de a proteja împotriva apoptozei celulelor tubulare induse de cisplatină și a leziunilor renale acute prin îmbunătățirea funcției mitocondriale (Li și colab., 2017 ).

Origanum majorana este cunoscuta sub numele de maghiram in medicina traditionala, care poseda activitati antioxidante, antimicrobiene si antiinflamatorii (Leyva-Lopez et al., 2017 ). Efectul său anti-proliferativ este observat în celulele hepato-carcinomului uman (Fathy și colab., 2016 ). Mai mult, O. majorana și carnosolul său polifenol au efecte anti-metastatice și antitumorale în celulele cancerului de sân (Al Dhaheri et al., 2013 , 2014 ). Extractul său de etanol reduce în mod semnificativ nefrotoxicitatea indusă de cisplatină la șobolani, posibil prin creșterea activității de curățare a radicalilor liberi (Soliman și colab., 2016 ).

Alți agenți chimioterapeutici, cum ar fi adriamicina, 5-fluorouracilul, metotrexatul, ifosfamida și doxorubicina, provoacă de asemenea nefrotoxicitate. Medicina tradițională chineză – Qi-Lu-Xiao-Bai decoct poate inhiba factorul de creștere a țesutului conjunctiv, expresia fibronectinei și a acneinei musculare netede și îmbunătățește scleroza glomerulară la nefropatia indusă de adriamicină la șobolani (Su et al., 2015 ). Multiglicozidul de Tripterygium wilfordii , un medicament din China pe bază de plante, este eficient din punct de vedere clinic în îmbunătățirea glomerulosclerozei în boala cronică de rinichi. Elimină eficient și în siguranță glomeruloscleroza prelungită la nefropatia indusă de adriamicină la șobolani, posibil prin reducerea componentelor matricei extracelulare și suprimarea semnalizării TGF-p1 / Smad (Wan și colab., 2014 ).

Negrilica nigella sativa și tiochinona constitutivă a acesteia au potențial efect renoprotectiv asupra complicațiilor renale asociate cu chimioterapia, posibil prin reducerea peroxidării lipidelor și creșterea enzimei antioxidante (Cascella și colab., 2017 ).

Medicamentul tradițional pe bază de plantaThymus vulgaris are proprietăți antioxidante (Heidari et al., 2018 ). Efectul său anticanceros este observat în celulele leucemice THP-1 umane și celulele cancerului colorectal (Ayesh și colab., 2014 ; Al-Menhali și colab., 2015 ). Naringeninul, un flavanon natural izolat din T. vulgaris , are efecte de inhibare a creșterii și de sensibilizare chimică asupra cancerului de sân uman și colorectal (Abaza et al., 2015 ). Naringenin poate ameliora nefrotoxicitatea indusă de daunorubicină la șobolani prin atenuarea inflamației (Karuppagounder et al., 2015 ).

Rinichiul este un organ radiosensibil.

Acorus calamus este o plantă bine cunoscută în medicina tradițională din Asia de secole. Extractul său crește în mod semnificativ activitatea enzimatică majoră a sistemului de apărare antioxidant și scade pauzele de ADN din ficat și rinichi de șoareci iradiați (Sandeep și Nair, 2012 ).

Fructele uscate de Xylopia aethiopica sunt utilizate în medicamentele populare și consumate pe scară largă sub formă de condimente în Nigeria, cu efecte anti-plasmodiale, antioxidante, hipotensive și diuretice (Tatsadjieu et al., 2003 , Karioti et al., 2004 ). Aceasta mărește sistemul de apărare antioxidantă din ficat și rinichi de șobolani iradiați (Adaramoye et al., 2011 ).

Quercetin atenuează, de asemenea, leziunea renală indusă de iradiere prin activitatea sa antioxidantă (Ozyurt et al., 2014 ).

Genistein, găsit în produsele din soia, are proprietăți antioxidante și antiinflamatorii cu toxicitate redusă. Genisteinul este sugerat a fi un agent chimioterapeutic împotriva diferitelor tipuri de cancer, în principal prin schimbarea apoptozei, a ciclului celular și a angiogenezei și a metastazelor inhibitoare (Spagnuolo și colab., 2015 ).

Melatonina este un antioxidant puternic anti-inflamare. Suplimentarea genisteinei și a melatoninei înainte de iradiere protejează împotriva nefrotoxicității la șoareci (Canyilmaz și colab., 2016 ).

Componentele pentru suplimentele nutritive au atras atenția asupra capacității de prevenire și tratare a leziunilor renale.

Mierea și laptisorul de matca sunt eficiente în reducerea leziunilor renale induse de cisplatină la pacienții cu cancer (Osama et al., 2017 ).

Extractul de ghimbir prezintă efecte renoprotective asupra modificării histologice și biochimice renale induse de radioterapie la șobolani (Saberi și colab., 2017 ).

Purslane ( Portulaca oleracea ), distribuite pe scară largă în medicina tradițională, atenuează în mod semnificativ modificarea lipidelor, ficatul și rinichii, precum și stresul oxidativ la șobolanii iradiați (Abd El-Azime și alții, 2014 ).

Extract de boabe de ginseng american are, de asemenea, un efect nefroprotector împotriva nefrotoxicității evocate de cisplatină la șoareci prin proteina kinază activată de mitogen mediată de ROS (MAPK) și calea de semnalizare NF-kB (Ma et al., 2017 ).

Curcumina și curcumina difluorinată analogică potențial reduc nefrotoxicitatea indusă de cisplatină, mărind astfel fereastra terapeutică a cisplatinei, aceasta din urmă diminuează și factorii inflamatori NF-κB și COX-2, stresul oxidativ, precum și markerii de rezistență multiplă (Sahin și colab. , 2014 ; Ugur și colab., 2015 ).

O Se-polizaharidă din G. frondosa îmbogățită în Se (Se-GFP-22) îmbunătățește semnificativ activitățile antioxidante și imunomodulatoare în rinichii de șoareci tratați cu ciclofosfamidă (Li și colab., 2018 )

.Extractul de semințe de struguri pentru a reduce necroza acută tubulară acută și pentru a îmbunătăți funcția renală la iepurii tratați cu cisplatină, prezentând parțial efectul protector împotriva nefrotoxicității (Benzer et al., 2012 ). Recent, extractul de proantocianidină din semințele de struguri reduce leziunea renală indusă de combinația de talidomidă și carboplatină la șobolani prin reducerea stresului oxidativ, inflamației, modificării p53 și apoptozei (Yousef et al., 2018 ), precum și atenuarea leziunilor inflamatorii renale induse de arsen în șoareci prin inhibarea activării semnalizării NF-kB și a producției de citokine inflamatorii (Wang C. și colab., 2017 ). Până la 2.500 mg din administrarea acestui extract timp de 4 săptămâni se dovedește a fi în general sigură și bine tolerată la oameni (Sano, 2017 ).Aceste observații pot oferi o șansă promițătoare pentru prevenirea clinic semnificativă a nefrotoxicității induse de/ale chimioterapiei și a radioterapiei prin produse naturale. Produsele naturale din această parte, împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective, sunt rezumate în Tabelul Tabelul4 .

Tabelul 4

Produse naturale în reducerea nefrotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Nume	Efect / Mecanismul	Setare experimentală / model	Ingrediente / Sursa	Referințe
licopenul	Anti-oxidare	pacienţii	Disponibil în roșii, produse din roșii, pepene verde și grapefruit	Mahmoodnia și colab., 2017
hesperetin	Modularea stresului oxidativ și a inflamației renale	Crestena nefrotoxicității indusă de cisplatină la șobolani	O glicozidă de flavanonă, aflată predominant în fructele citrice	Budhani și colab., 2014
Fructe de W. coagulans	Eliberarea radicalilor liberi și antiinflamarea	Crestena nefrotoxicității indusă de cisplatină la șobolani	Cu anolidide, cu Aferină A și coaguline	Sharma și colab., 2017
Extract de scoarță de pin	Anti-oxidare	Curea de rinichi indusă de cisplatină la șobolani	Amestec de bioflavonoide	Lee și colab., 2017
Silibinin	Îmbunătățirea funcției mitocondriale prin reglarea expresiei SIRT3	Masculii SV129 și SIRT3 knockout (KO) injectați șoareci de cisplatină	Un constituent activ principal al silymarinei, un complex de flavonolignani extrași din ciulinul de lapte	Li și colab., 2017
Extractele etanolice O. majorana	Eliberarea radicalilor liberi	Crestena nefrotoxicității indusă de cisplatină la șobolani	Terpenoidele fenolice, flavonoidele, taninurile, hidrochinona și glicozidele fenolice	Soliman și colab., 2016
Qi-Lu-Xiao-Bai decoct	Inhibarea factorului de creștere a țesutului conjunctiv, a fibronectinei și a expresiei actinice a mușchiului neted, și îmbunătățirea sclerozei glomerulare	Adulamicina indusă de nefropatie la șobolani	Fabricat din banda Astragalus mongholicus, Radix Rstragali preparata, Poria, Polygonum perfoliatum, Cornu cervi, ramura Herba pyrolae și cassia Principalele componente chimice: astragalozidă, monotropeină, acid pachimic și cinamaldehidă	Su și colab., 2015
Multiglicozidul de T. wilfordii	Reducerea componentelor matricei extracelulare și suprimarea semnalizării TGF-p1 / Smad	nefropatie indusa de Adulamicina la șobolani	Multi-glicozida	Wan și colab., 2014
N. sativa	Reducerea peroxidării lipidelor și creșterea activității enzimei antioxidante	Studii experimentale pe animale	Thymoquinone	Cascella și colab., 2017
Naringenin	Atenuarea inflamației mediate de AT1R, ERK1 / 2-NFkB p65	Daunorubicina a indus nefrotoxicitatea la șobolani	O flavanonă naturală purificată de la T. vulgaris	Karuppagounder și colab., 2015
A. Calamus	Creșterea activității enzimatice majore a sistemului de apărare antioxidantă și scăderea pauzelor ADN-ului	Șoareci iradiați	Uleiurile esențiale incluzând (E) -azarona, gama-asarona, (Z) -metil izoeugenolul și linalool	Sandeep și Nair, 2012
X. aethiopica	Creșterea sistemului de apărare antioxidant	Șobolani iradiați	Bogat în uleiuri esențiale	Adaramoye și colab., 2011
quercetin	Anti-oxidare	Șobolani iradiați	Un flavonoid găsit în fructe și legume	Ozyurt și colab., 2014
Genistein și melatonină	Anti-oxidare	Radiații induse de nefrotoxicitate la șoareci	Genistein se găsește în produsele din soia;Melatonina este un metoxiindol sintetizat și secretat în principal de glanda pineală	Canyilmaz și colab., 2016
Miere și laptisor matca	Antioxidare, hipoglicemie, antitumorală, antiinflamare și efect antimicrobian	pacienţii	Glucoză, fructoză, acizi, proteine, minerale și polifenoli	Osama și colab., 2017
Extract de ghimbir	Anti-oxidare și antiinflamare	Expunerea la radioterapie a șobolanilor	Flavonoidele, gingilolul, șugaolii, vitamina C și zeci de compuși polifenoli	Saberi și colab., 2017
Purslane	Antioxidarea și reducerea modificării lipidelor	Șobolani iradiați	Acizi oxalici liberi, alcaloizi (oleraceine A, B, C, D și E) și acizi grași omega-3	Abd El-Azime și colab., 2014
Extract de boabe american de ginseng	Reglarea proteinei kinazei activate mitogen mediată de ROS (MAPK) și a căii de semnalizare NF-kB	Nefrotoxicitatea indusă de cisplatină la șoareci	Ginsenoside, polizaharide, ulei volatil și flavonoide	Ma și colab., 2017
Curcumina	Creșterea nivelurilor de proteine NAMPT și SIRT	Sobolanii tratați cu cisplatină	Componenta bioactivă a lui Curcuma longa L.	Ugur și colab., 2015
Curcumina difluorinată	Reducerea factorilor inflamatori NF-κB și COX-2, stresul oxidativ, precum și markerii de rezistență la medicamente multiple transportoare de cationi organici	Crestena nefrotoxicității indusă de cisplatină la șobolani	Analog de curcumină	Sahin și colab., 2014
Sef-îmbogățit cu G. frondosa (Se-GFP-22)	Anti-oxidare	Ciclofosfamida tratată cu șoareci	Se-polizaharid	Li și colab., 2018
Extract de proantocianidină din sămânța de struguri	Reducerea leziunilor renale, a stresului oxidativ, a inflamației, a modificării proteinei supresoare tumorale p53, precum și a apoptozei renale; inhibarea căii de semnalizare NF-kB și producerea de citokine inflamatorii	Thalidomidele și șobolanii tratați cu carboplatină	proanthocyanidin	Sano, 2017 ;Wang C. și colab., 2017 ;Yousef și colab., 2018

Îmbunătățirea leziunii sistemului hematopoietic, deosebit de importantă pentru micromediul hematopoietic al măduvei osoase

Myelosupresia cu leucocitopenie, eritrocitopenie și trombocitopenie sunt reacții adverse grave și frecvente în timpul tratamentului cu cancer. O revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor controlate randomizate arată că medicamente chineze din plante ca adjuvant poate ameliora mielosupresia indusă de chimioterapie sau radioterapie și poate menține ciclul terapeutic prin reducerea toxicității de gradul III-IV (Hou și colab., 2017 ).

Un medicament din China pe bază de plante Shuang-Huang-Sheng-Bai granule aprobat de Food and Drug Administration din China, poate trata eficient cancerul. Recent, această granulă este observată pentru a crește numărul de celule albe din sânge și pentru a reduce incidența mielosupresiei provocate de chimioterapie la pacienții cu cancer în comparație cu grupul martor luată cu comprimatul Leucogon, demonstrând protecția împotriva supresiei măduvei osoase și atenuarea simptomelor clinice (Wang LF et al., 2017 ).

Ciclofosfamida este de mare interes în clinică datorită specificității oncotoxice relativ ridicate. Injecția Sheng-Mai este derivată din Sheng-Mai-San, o rețetă tradițională chineză pe bază de plante binecunoscută.Această injecție are potențial terapeutic în reducerea efectelor adverse induse de chimioterapie și îmbunătățirea calității vieții la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici. Recent, o meta-analiză arată că o combinație de injectare Sheng-Mai cu chimioterapie reduce semnificativ mielosupresia gradului 3/4 comparativ cu chimioterapia singură la pacienții cu cancer (Duan et al., 2018 ). Ginsengul chinezesc este bine cunoscut pentru a întări rezistența corpului pentru a elimina factorii patogeni și pentru a reduce efectele secundare ale medicamentelor pentru chimioterapie. Saponinele de panaxadiol, o fracțiune biologic activă derivată de la Ginseng, posedă o activitate asemănătoare cu factorul de creștere hematopoietic care promovează proliferarea și diferențierea HPC la șoarecii mielosupresivi indusă de ciclofosfamidă, probabil prin reglarea kinazei MAPK / ERK (MEK) ) protein kinaze, C-kit și factori de transcripție GATA-1 (Sun X. și colab., 2018 ). Ginsenosid Rg3 este utilizat ca agent anticancer puternic pentru a induce apoptoza, a inhiba proliferarea, metastazarea și angiogeneza, precum și pentru a promova imunitatea în timpul terapiei cancerului convențional (Sun și colab., 2017 ). Un studiu clinic randomizat, multicentric, de mare eșantion, arată că ginsenosidul Rg3 îmbunătățește timpul median de supraviețuire și reduce mielosupresia la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici, în timpul chimioterapiei standard de primă linie (Zhang et al., 2018 ).

Dang-Gui-Bu-Xue decoct, o formulă clasică de medicină tradițională chineză, are un impact asupra promovării hematopoiezei și previne mielosupresia la pacienții cu cancer mamar tratați cu chimioterapie adjuvantă. Cu toate acestea, un studiu clinic clinic prospectiv controlat randomizat, de fază II, este efectuat din decembrie 2013 până în februarie 2015 și arată că acest decoct nu reușește să prevină mielosupresia la pacienții cu cancer mamar tratați cu chimioterapie adjuvantă (Hong et al., 2017 ). Sunt necesare studii suplimentare pentru a valida eficacitatea decoctului Dang-Gui-Bu-Xue la pacienții selectați.

Infecția și inflamația sunt observate la pacienții cu chimioterapie și radioterapie cu mielosupresie.

O formulare medicamentoasă tradițională Dang-Gui-Si-Ni a fost utilizată clinic pentru tratarea bolilor infecțioase care sunt complicate cu instabilitate hemodinamică (Yao et al., 2014 ). Acest decoct crește în mod semnificativ nivelul celulelor progenitoare ale maduvei hematopoietice din măduva osoasă în modelul de mielosupresie al șoarecilor (Chen și colab., 2015 ).

Herba Epimedii , una dintre cele mai populare plante chinezești, este utilizată pentru tratamentul osteoporozei și inflamației. H. Epimedii și principalul icariin constitutiv pot îmbunătăți funcția imună după mielosupresia indusă de ciclofosfamidă (Zhao et al., 2010 ).

Icaritina, hidrolizată de icariin, previne mielosupresia indusă de ciclofosfamidă la șoareci prin îmbunătățirea micromediului hematopoietic al măduvei osoase, promovând proliferarea și diferențierea HSCs, inhibând apoptoza HSCs și stimulând factorul stimulator al coloniei de granulocite și tiroperoxidază (Sun C. și colab., 2018 ).

Un medicament pe bază de plante Radix Sanguisorbae folosit pentru tratarea diareei, enteritei, ulcerului duodenal și a hemoragiei interne, este eficient din punct de vedere clinic împotriva mielosupresiei induse de chimioterapie și / sau radioterapie (Seo et al., 2016 ). Principalele componente ale saponinelor prezintă efecte hematopoietice mediate de activarea kinazei de adeziune focală (FAK) și activarea ERK1 / 2, precum și inhibarea citokinelor în măduva osoasă (Chen X. et al., 2017 ).

Paeoniflorin și albiflorin, doi constituenți activi identificați din rădăcina P. lactiflora , pot crește numărul de celule albe din sânge, pot inversa atrofia timusului și pot suprima mielosupresia indusă de ciclofosfamidă și radioterapia la animale, arătând efect hematopoietic (Zhu Y. et al ., 2016 ; Zhu Y.-L. și colab., 2016 ).

Produsele antioxidante naturale pot preveni ROS excesivi produsi de chimioterapie și radioterapie de la uciderea celulelor albe din sânge și inhibarea supresiei măduvei osoase.

Medicina chineza prin Formula Yi-Qi-Yang-Yin poate ameliora leziunile sistemului hematopoietic prin reducerea nivelurilor de ROS intracelular in celulele hematopoietice ale soarecilor dupa iradierea corpului total (Zhang et al., 2017 ).

Amestecul San-Yang-Xue-Dai este un medicament natural care provine dintr-o prescripție antică a naționalității Dai din sud-vestul Chinei. Aceasta atenuează mielosupresia indusă de doxorubicină prin inhibarea apoptozei mediate de ROS (Chen T. și colab., 2017 ).

Coriandru ( Coriandrum sativum ) este o plantă anuală folosită ca agent de aromatizare și remediu tradițional. Extractul său poate să scutească ROS și să regleze sistemul antioxidant celular endogen (Velaga și colab., 2014 ; Zielniok și colab., 2016 ). Recent, extractul de coriandru îmbogățit cu rutină se dovedește a ameliora mielosupresia indusă de radiații ionizante cu îmbunătățirea capacității de proliferare și diferențiere a celulelor stem și progenitoare hematopoietice la șoareci, probabil prin inhibarea apoptozei și a daunelor ADN atribuite ROS-ului său de captare și activarea capacității enzimei antioxidante (Han și colab., 2017a ).

Theaflavinul, unul dintre pigmenții de ceai din ceaiul negru, previne progresia bolii inflamatorii, a cancerului, a infecțiilor bacteriene și virale și ameliorează leziunea indusă de radiații ionizante la șoareci prin reglarea căii Nrf2 pentru reducerea stresului oxidativ (Han et al., 2017b ).

Astaxantinul, care se găsește predominant în organismele marine, poate îmbunătăți diferențierea clară a celulelor periferice indusă de radiații și poate accelera auto-reînnoirea și regenerarea hematopoietică la șoareci. Acest efect radioprotector este, probabil, mediat prin scăderea ROS, activarea Nrf2 și proteinele antioxidante din aval (Xue și colab., 2017 ). Produsele naturale din această parte, împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective, sunt rezumate în Tabelul Tabelul5 .

Tabelul 5

Produse naturale în reducerea de leziuni ale sistemului hematopoietic induse de chimioterapie și radioterapie

Nume	Efect / Mecanismul	Setare experimentală / model	Ingrediente / Sursa	Referințe
Granulă Shuang-Huang-Sheng-Bai	cresterea celulelor albe din sânge, promovarea proliferării și diferențierii celulelor stem / progenitoare hematopoietice și creșterea celulelor hematopoietice din măduva osoasă, inhibarea creșterii celulelor tumorale și unele efecte imunomodulatoare	pacienţii	Fabricat din Astragalus membranaceus, Rhizoma polygonati, Rhizoma drynariae, Fructus ligustri lucidi, Radixtrichosanthes și Herba epimedii Principalii constituenți chimici: astragalozidă, polizaharide, naringină, specnuezhenidă și icariin	Wang LF și colab., 2017
Sheng-Mai injecție	Îmbunătățirea calității vieții, creșterea imunității celulare	pacienţii	Fabricat din Radix ginseng, Radix ophiopogonis și Fructus schisandrae chinensis Componente chimice principale: g insenosid Rg1, ginsenosid Re, ginsenosid Rb1, ophiopogonin D, ophiopogonin D ‘, ophiogonanonă A și ophiogonanonă B	Duan și colab., 2018
Saponine Panaxadiol	Reglarea factorilor de transcripție MEK și ERK protein kinases, C-kit și GATA-1	Ciclofosfamida – șoareci tratați	Derivat de la Ginseng	Sun X. și colab., 2018
Ginsenosid Rg3	Inducerea apoptozei, inhibarea proliferării, metastazelor și angiogenezei, promovarea imunității	pacienţii	Un compus principal al ginsengului	Zhang și colab., 2018
Dang-Gui-Bu-Xue decoct	Nici o prevenire a mielosupresiei la pacienții cu cancer mamar	pacienţii	Fabricat din Radix astragali și Radix Angelicae sinensis Principalii constituenți chimici: calicozin-7-glucozid, ononin, calicozin, formononetin, Z-ligustilid, astragalozid IV, astragalozid II și astragalozid I	Hong și colab., 2017
Dang-Gui-Si-Ni decoct	Uregularea /cresterea expresiei trombopoietinei	Modelul mielosupresiv al șoarecilor	Fabricat din Angelica sinensis, Cinnamomi cassia, Paeonia lactiiflora, Tetrapanax papyriferus, Asarum heterotropoides, Glycyrrhiza uralensis și Ziziphus jujuba Principalii constituenți chimici: acidul ferulic, paeoniflorinul, acidul cinamic și acidul glicirizic	Chen și colab., 2015
Icaritin	Promovarea proliferării și diferențierii celulelor stem hematopoietice, inhibarea apoptozei și stimularea expresiei factorului de stimulare a coloniilor de granulocite și a tiroperoxidazei	Ciclofosfamida indusă de mielosupresie la șoareci	Hidrolizat de icariin	Sun C. și colab., 2018
saponinele	Activarea kinazei de adeziune focală (FAK) și a Erk1 / 2, inhibarea expresiei citokinelor	Șoareci mielosupresivi	Principalele ingrediente ale lui Radix Sanguisorbae	Chen X. și colab., 2017
Paeoniflorin și albiflorin	Creșterea numărului de celule albe din sânge, atenuarea atrofiei timusului	mielosupresia indusă de Ciclofosfamida și radioterapie la animale	Componenții activi proveniți din rădăcina P. lactiflora	Zhu Y. și colab., 2016 ;Zhu Y.-L.și colab., 2016
Yi-Qi-Yang-Yin formula	Anti-oxidare	Șoareci după iradierea totală a corpului	Fabricat din rădăcină Astragalus, ginseng, fruct lucios privet, Eclipta alba , chineză Angelica , rizom Astractylodes , Wolfiporia extensa și Radix Glycyrrhizae Preparata Principalii constituenți chimici: astragalozidă, ginsenosidă, specnuezhenidă, acid ferulic și acid glicirizic	Zhang și colab., 2017
Amestecul San-Yang-Xue-Dai	Inhibarea apoptozei mediate de ROS	Doxorubicina-tratati soareci	Fabricat din Sanguis draconis, Radix și Rhizoma Notoginseng, Radix și Rhizoma Glycyrrhizaeși Radix Angelicae Sinensis Principalii constituenți chimici: acetat de bornyl, dracorhodin, acid ferulic, acid glicirizic, 6gingerol, ginsenosid Rg1, ginsenosid Rb1 și notoginsenosid R1	Chen T. și colab., 2017
Extract de coriandru îmbogățit cu rutină	Inhibarea apoptozei mediate de ROS și a deteriorării ADN	Răniri hematopoietice induse de radiații ionizante ale șoarecilor	Acizii fenolici (acid cafeic, acid protocatecinic și acid gentisic), glicitină și pirogalol	Han și colab., 2017a
teaflavin	Anti-oxidare prin calea Nrf2	șoareci răniți prin radiații ionizante cauzate de HSC	Ceai negru –pigment de ceai	Han și colab., 2017b
astaxantină	Antioxidarea, activarea Nrf2 și a proteinelor anti-oxidative	Radiații induse de șoareci	S-au găsit în organismele marine	Xue și colab., 2017

Atenuarea cardiotoxicității în principal prin echilibrarea metabolismului energetic și a sistemului antioxidant

Dezechilibrul metabolismului energetic și stresul oxidativ mediază cardiotoxicitatea indusă de agenții chimioterapeutici. Doxorubicina are o cardiotoxicitate cumulativă și dependentă de doză. În 2017, Sahebkar și colab. analizează atenuarea cardiotoxicității induse de doxorubicină prin extracte de plante și fitochimice (Hosseini și Sahebkar, 2017 ). În 2018, Yu și colab. analizează de asemenea efectele protectoare ale produselor naturale asupra cardiotoxicității cauzate de doxorubicină, fără a afecta eficacitatea anticanceroasă a acesteia (Yu et al., 2018b ).

O injecție de medicamente plante chinezești Dan-Hong este demonstrată pentru a atenua leziunea miocardică ischemică și pentru a îmbunătăți funcția inimii. Recent, această injecție este raportată pentru a restabili cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină în celulele H9c2 prin îmbunătățirea metabolismului energetic și reducerea stresului oxidativ (Yi și colab., 2018 ).

Amestecul San-Yang-Xue-Dai ameliorează cardiotoxicitatea și apoptoza indusă de doxorubicină prin inhibarea activării semnalizării p53 și MAPK (Chen și colab., 2018 ).

Cordyceps sinensis fermentat se referă la atenuarea cardiotoxicității induse de doxorubicină prin inhibarea hipertrofiei miocardice și a leziunilor miocardice, reglarea funcției sistolice și a sistemului enzimatic antioxidant și îmbunătățirea metabolismului energiei cardiace (Wu și colab., 2018 ).

Planta chineză Salvia miltiorrhiza este utilizată ca tratament empiric pentru tulburările cardiovasculare (Zhou et al., 2012 ). Principalul său compus dietil blelicic inhibă apoptoza indusă de doxorubicină prin inhibarea ROS în celulele H9c2 și cardiomiocitele primare de șobolan (Yu și colab., 2018a ).

Curcumina protejează, de asemenea, miocardul împotriva cardiotoxicității induse de doxorubicină în inimile de șoarece și cardiomiocitele primare, probabil prin creșterea expresiei expresiei 14-3-3γ (He et al., 2018 ).

Steroizi naturali saponin dioscină găsiți abundent în leguminoase și yams/Ignamele, ameliorează cardiotoxicitatea indusă de doxorubicină prin reglarea stresului oxidativ miocardic miR-140-5p mediată (Zhao și colab., 2018 ).

Anthracyclina provoacă, de asemenea, cardiotoxicitate la pacienții cu cancer.

Modificat Zhi-Gan-Cao-Tang ameliorează insuficiența cardiacă congestivă indusă de antraciclină la un bărbat adolescent de 18 ani (Wu et al., 2015 ).

Platycodon grandiflorum este folosit în medicina tradițională chineză timp de secole pentru a trata bolile cardiovasculare. Poate hrăni Qi și ameliorează simptome precum palpitații, dificultăți de respirație și dureri în piept. Un studiu controlat randomizat a arătat că P. grandiflorum are efect cardioprotector la pacienții cu cancer de sân la începutul tratamentului cu chimioterapie pe bază de antraciclină (Hao et al., 2017 ).

Uleiul de semințe de floarea-soarelui (conținând acid a-linolenic) reduce toxicitatea cardiacă indusă de arsenic la șobolani (Varghese et al., 2017 ).

Uleiul de patrunjel cu acțiune antioxidantă, antiinflamatorie și antiapoptotică este raportat pentru ameliorarea leziunilor hepatice și cardiace induse de cisplatină la șobolani (Abdellatief et al., 2017 ).

Extractele afine îmbogățite cu antociani extracte cu acțiune antiinflamatorie și antioxidantă atenuează cardiotoxicitatea indusă de ciclofosfamidă la șobolani (Liu et al., 2015 ).

Rubia cordifolia este o plantă medicinală valoroasă în sistemul ayurvedic.Extractul său poate proteja leziunea țesutului cardiac indus de ciclofosfamidă de șobolani prin modularea markerilor anti-oxidanți (Chandrashekar et al., 2018 ).

Lezarea cardiaca cauzata de radioterapie ramane o problema majora pentru supravietuitorii de cancer.

Un medicament tradițional chinezesc Sheng-Mai-San este utilizat pentru a îmbunătăți sindromul deficienței Qi și Yin și are capacitatea de a trata pacienții cu boli cardiace, oboseală și cancer. De asemenea, sporește funcția cardiacă și îmbunătățește calitatea vieții la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei sau radioterapiei (Lo et al., 2012 ).

Sucul de struguri negrii protejează împotriva toxicității inimii induse de iradierea y a întregului corp, la modificarea metaboliților din peroxidarea lipidelor și lactatul dehidrogenază (de Freitas și colab., 2013 ).

zingeronă polifenol natural datorită proprietăților sale antioxidante și antiinflamatorii poate preveni cardiotoxicitatea indusă de radiații cisplatină sau y la șobolani prin scăderea expresiei caspazei-3 și a fragmentării ADN nucleare proeminentă, precum și prin creșterea activităților complexelor mitocondriale Soliman și colab., 2018 ).

O flavanogliconă de citrus, hesperidina, restaurează, de asemenea, deteriorarea cardiocelulară indusă de iradierea y a întregului corp și stresul oxidativ la șobolani (Pradeep et al., 2012 ). Aceste observații sugerează că produsele naturale pot fi agenții eficienți utilizați ca supliment suplimentar / dietetic pentru pacienții cu cancer care primesc chimioterapie și radioterapie. Produsele naturale din această parte împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective sunt rezumate în Tabelul6 .

Tabelul 6

Produse naturale în reducerea cardiotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Nume	Efect / Mecanismul	Setare experimentală / model	Ingrediente / Sursa	Referințe
Sheng-Mai-San	Îmbunătățirea sindromului deficitului qi și yin, funcției cardiace și calității vieții pacienților cu cancer	pacienţii	Fabricat din ginseng radis, Liriope spicata și Schizandrae fructus Principalii constituenți chimici : ginsenosid Rg, ginsenosid Re și schisandrin	Lo et al., 2012
Dan-Hong injecție	Îmbunătățirea metabolismului energetic și reducerea stresului oxidativ	Dozele de cardiotoxicitate induse de doxorubicină în celulele H9c2	Fabricat din Radix Salviae miltiorrhizae și Flos Carthami tinctorii Principalii constituenți chimici: catechol, tanshinonă, ajutor salvianic A, cartagină și cartagină galbenă	Yi și colab., 2018
Amestecul San-Yang-Xue-Dai	Inhibarea căilor semnalului p53 și MAPK mediate de ROS	cardiotoxicitate Doxorubicina (indusă de) la șoareci	Făcute din Daemonorops draco, Panax notoginseng, Scoparia dulcis, Aralia cordata, Alpinia ofcinarum, Dioscorea opposita, Wolfporia extensa și Amomum villosum	Chen și colab., 2018
C. sinensisfermentat	Inhibarea hipertrofiei miocardice și a leziunilor miocardice, Îmbunătățirea funcției sistolice, sistemul enzimatic antioxidant și metabolismul energiei cardiace, upregularea căilor de semnalizare cAMP și AMPK	Dozele de cardiotoxicitate induse de doxorubicină la șobolani	Proteine, carbohidrați, grăsimi, cenușă, cordiecepină, H2O, aminoacizi și adenozină	Wu și colab., 2018
Dietilen blechnic	Anti-oxidare	Apoptoza indusă de doxorubicină c și cardiomiocitele primare de șobolan	Un compus principal izolat din S. miltiorrhiza	Yu și colab., 2018a
Curcumina	Upregularea expresiei 14-3-3γ	Doxorubicină cardiotoxicitate la șoareci și cardiomiocite primare	Componenta bioactivă a lui Curcuma longa L.	He et al., 2018
Saponin dioscin	Reglarea stresului oxidativ miocardic mediată de miR-140-5p	Doxorubicină cardiotoxicitate la celulele H9c2 și la șobolani	S-a găsit abundent în leguminoase și bruște	Zhao și colab., 2018
Modificat Zhi-Gan-Cao-Tang	Hrăneste inima yin și yang, antioxidarea și inhibarea Na ⁺ / K ⁺ -ATPazei	Insuficiența cardiacă congestivă indusă de anthracyclină la un bărbat adolescent de 18 ani	Radix Glycyrrhizae, Radix Ginseng, Fructus Jujubae, Radix Rehmanniae, Radix Ophiopogonis, Colla Corii Asini, Fructus Cannalis, Ramulus Cinnamomi, Rhizoma Zingiberis Recens, Carapax Trionycis, Plastrum Testudinis, Concha Ostreae și Radix Paeoniae alba	Wu și colab., 2015
P. grandiflorum	Anti-oxidare	Cancer de sân incipient care primește chimioterapie pe bază de antracicline	Saponina triterpenoidă, carbohidrații și fibrele	Hao și colab., 2017
Uleiul de in	Menținerea echilibrului adecvat între sistemele de apărare pro-oxidante / antioxidante	Arzic indus de toxicitate cardiacă la șobolani	Acid alfa-linolenic al acidului gras polinesaturat	Varghese și colab., 2017
Ulei de pătrunjel	Anti-oxidare și antiinflamare și anti-apoptotice	Leziuni hepatice și cardiace induse de cisplatină la șobolani	Compuși fenolici, în special flavonoide (de exemplu, apigenină, apiină și 600-acetillapiină), cumarine, furocoumarine și componente de ulei esențial (în principal miritisină și apiol)	Abdellatief și colab., 2017
Extracte îmbogățite cu antociani	Anti-oxidare și antiinflamare	Insuficiența cardiacă indusă de ciclofosfamidă la șobolani	Derivații 3-glicozidici ai cianidinei, delfinidinei, malvidinei, petunidinei și peonidinei	Liu și colab., 2015
R. cordifolia	Anti-oxidare	Insuficiența cardiacă indusă de ciclofosfamidă la șobolani	Alcaloizi, flavonoide, saponine și antracinone	Chandrashekar și colab., 2018
Suc de struguri neagri	Anti-oxidare	Intoxicarea prin inimă indusă de iradierea întregului corp a șobolanilor	Fenolice, flavonoide, tanin, acid galic, catechină, resveratrol, acid cafeic, acid ellagic, quercetin, kaempferol	de Freitas și colab., 2013
Sheng-Mai Zingerone	Scăderea expresiei genelor de caspază-3 și fragmentarea ADN nucleară proeminentă, precum și creșterea activităților complexelor mitocondriale	Ciclotoxicitatea indusă de radiația cisplatină sau y la șobolani	Componente active ale ghimbirului	Soliman și colab., 2018
hesperidina	Inhibarea leziunilor celulare și a stresului oxidativ	radiații – șobolani Sprague-Dawley	Se izolează de citrul aurantium obișnuit și alte specii din genul Citrus	Pradeep și colab., 2012

Necesitatea clarificării prevenirii neurotoxicității

Neurotoxicitatea este un efect advers frecvent al chimioterapiei și radioterapiei în cancer și cauzează dureri agresive pentru pacienții cu cancer.

O meta-analiză a rețelei arată că injecțiile Ai-Di, Shen-Qi-Fu-Zheng și Matrine aprobate de Administrația pentru Alimente și Medicamente din China îmbunătățesc rata generală de răspuns și calitatea vieții și reduc incidența neurotoxicității periferice III-IV) pentru cancerul colorectal avansat tratați cu oxaliplatină, 5-fluorouracil și leucovorină (Ge și colab., 2016 ).

Medicamentul tradițional japonez Goshajinkigan (TJ107) este utilizat pentru a atenua neuropatia și durerea generală.

Shakuyakukanzoto (TJ68) tratează în mod eficient crampele musculare și durerile crampoase. Un studiu multicentric retrospectiv arată că TJ107 și TJ68 reduc neurotoxicitatea fără a afecta negativ răspunsul tumoral la pacienții cu cancer colorectal care suferă terapie cu 5-fluorouracil / acid folinic plus oxaliplatin (Hosokawa et al., 2012 ).

O revizuire sistematică și meta-analiză arată că intervenția Radix Astragali(radacina Astragalus) poate fi benefică în reducerea neuropatiei periferice induse de oxaliplatină (Deng și colab., 2016a ). Recent, extractul hidroalcoolic (conținând astragalozide) este raportat pentru ameliorarea durerii și pentru promovarea mecanismelor de salvare pentru protecția țesutului nervos în neuropatia indusă de oxaliplatină la șobolani (Mannelli și colab., 2017 ), precum și prevenirea peroxidării lipidelor induse de oxaliplatină și oxidarea ADN în astrocite (Mannelli și colab., 2015 ), demonstrând în continuare profilul anti-neuropathic al Radix Astragali .

În prezent, NEUROPATIA periferică indusă de chimioterapie și radioterapie este axată pe tratamentul cu anticonvulsivante, antidepresive, opioide și analgezice non-opioide.

O formula medicinală tradițională chineză Wen-Luo-Tong a fost utilizată pentru a atenua durerea neuropată indusă de oxaliplatină timp de mai mulți ani.

Recent, Wen-Luo-Tong se constată că împiedică activarea glială și sensibilizarea nociceptivă la un model de șobolan al durerii neuropatice induse de oxaliplatină (Deng și colab., 2016b ). Ingredientele sale, incluzând galben hidroxisaflor, icariin, epimedină B și acid 4-dihidroxibenzoic, cresc viabilitatea celulelor Schwann rănite de oxaliplatină. Formularea microemulsie care conține aceste ingrediente scade și răspunsurile hiperalgezice mecanice induse de oxaliplatină la modelul de șobolan (Lin și colab., 2017 ).

Liu-Jun-Zi-Tang este un medicament tradițional pe bază de plante utilizat pe scară largă în Asia de Est și aplicat clinic pentru a trata dispepsia funcțională și depresia. Recent, s-a raportat atenuarea hiperalgeziei termice induse de cisplatină la șoareci și apoptoza în celulele SH-SY5Y neuroblastom umane, arătând prevenirea neurotoxicității induse de cisplatină, posibil prin reglarea funcției antioxidante și a funcției mitocondriale (Chiou și colab., 2018 ) .

O plantă mexicană Tithonia tubaeformis este utilizată pentru tratamentul reumatismului și a stomacului. Extractul său hidrometanolic este eficient în atenuarea alodiniei induse de vincristină și a hiperalgeziei termice la șoareci, prin ameliorarea neuropatiei periferice induse de chimioterapie (Nawaz și colab., 2018 ).

Hypericum perforatum SUNATOARE (St John’s Wort) este folosit de secole ca un remediu natural pentru tratamentul unei varietăți de afecțiuni, inclusiv depresia (Asgary et al., 2012 ; Abtahi Froushani et al., 2015 ). Ea poate reduce activitatea de caspază-3 indusă de oxaliplatină la astrocite de șobolan, dar numai ea produce un efect citotoxic și nu reușește să reducă citotoxicitatea oxaliplatinei în celulele canceroase HT-29 (Cinci și colab., 2017 ). Hipericina principală constituentă este un inhibitor puternic al creșterii gliomului in vitro . La pacienții cu glioame maligne recurente sau progresive înregistrate care au primit radioterapie standard cu sau fără chimioterapie, hipericina orală este bine tolerată (Couldwell et al., 2011 ), sugerând că H. perforatum este utilizat ca strategie terapeutică pentru contracararea neuropatiei induse de chimioterapie și de radioterapie.

Sesquiterpenii biciclici naturali, β-cariofililena și oxidul β-cariofililen se găsesc într-un număr mare de plante din întreaga lume. Acestea posedă efecte neurofarmacologice ca agenți chemo-sensibilizanți pentru chimioterapia doxorubicinei și re-sensibilizează celulele rezistente la cancer (Di Giacomo et al., 2017 ).

O plantă terapeutică Lithospermi radix (rădăcina Lithospermum erythrorhizon ) este utilizată pentru a trata șocul septic, eczemele și arsurile.Extractul său de apă restaurează neurotoxicitatea indusă de oxaliplatină în creșterea neuritului stimulată de factorul de creștere nervos în celulele PC12 și animalele cu sensibilitate nociceptivă îmbunătățită la stimuli mecanici împreună cu activarea spinării microgliilor și astrocitelor, precum și pierderea fibrelor nervoase intraepidermale ale picioarelor (Cho et al ., 2016 ).

De asemenea, beta-cariofilina atenuează neuropatia periferică indusă de paclitaxel la șoareci, posibil prin activarea CB2 în sistemul nervos central și inhibarea posterioară a activării p38 MAPK / NF-kB (Segat și colab., 2017 ).

Curcumina are și acțiune neuroprotectivă. În 2017, Rezaee și colab. oferă un rezumat al studiilor efectuate pentru a arăta efectele protectoare ale curcuminei împotriva neurotoxicității, nefrotoxicității și ototoxicității induse de cisplatină (Rezaee și colab., 2017 ). Demetoxcurcumina sa derivată naturală prezintă efect neuroprotector în neurotoxicitatea indusă de rotenone în celulele neuroblastomului SH-SY5Y (Ramkumar și colab., 2017 ).

5,7-Dihidroxiflavona (Chrysin), un flavonoid vegetal natural, are un efect neuroprotector împotriva neurotoxicității induse de iradierea y la șobolani (Mansour et al., 2017 ).

Shikonin, un compus natural de naftochinonă, este unul dintre substanțele chimice principale izolate din Lithospermi radix . Shikonin și derivații săi suprimă semnalizarea receptorului factorului de creștere epidermal și ucid sinergie celulele glioblastomului în combinație cu erlotinib, fiind posibil o strategie potențială de depășire a rezistenței la erlotinib (Zhao et al., 2015 ).

Deteriorările oxidante contribuie la neurotoxicitatea indusă de cisplatină.

Ca inhibitor apoptotic, compusul natural flavonoidic cianidină restaurează efectiv neurotoxicitatea indusă de cisplatină prin inhibarea ADN-ului și apoptozei mediate de ROS (Li și colab., 2015 ).

Suplimentul dietetic OPERA® care conține acid a-lipoic, Boswellia Serrata, metilsulfonilmetan și bromelaină, este capabil să îmbunătățească simptomele neuropatiei periferice induse de chimioterapie într-o serie prospectivă de pacienți tratați cu chimioterapie neurotoxică, fără toxicitate sau interacțiune semnificativă (Desideri et al., 2017 ).

O revizuire sistematică a studiilor preclinice demonstrează că extractul din semințe de struguri poate trata neurotoxicitatea indusă dechimioterapie și radioterapie (Olaku et al., 2015 ).

Studiul clinic demonstrează că consumul de ceai verde cu efect neuroprotector are acțiune anticanceroasă prin reglarea limfo-angiogenezei intra-tumorale și exprimării COX-2 (Najaf Najafi et al., 2018 ). Aceste suplimente alimentare pot fi eficiente în prevenirea sau tratamentul neurotoxicității induse de chimioterapie și de radioterapie.

Cu toate acestea, în 2017, Schloss et al. revizuiți că nu există dovezi solide benefice pentru medicamentele din plante care sunt recomandate pentru prevenirea sau tratamentul neuropatiei periferice induse de chimioterapie (Schloss et al., 2017 ). De fapt, în 2015, Oki et al. efectuează un studiu clinic randomizat, faza III, controlat cu placebo, dublu-orb și nu observă niciun efect al Goshajinkigan asupra neuropatiei periferice asociate cu oxaliplatina la pacienții cu cancer colorectal (Oki et al., 2015 ). În mod consecvent, în 2017, Kuriyama și colab. conduce o revizuire sistematică și meta-analiză și demonstrează în continuare că Goshajinkigan este imposibil de prevenit neuropatia periferică la pacienții cărora li se administrează chimioterapie neurotoxică. În continuare, Hoshino și colab. conduce de asemenea o revizuire sistematică și arată că Goshajinkigan tinde să prevină persistența, dar nu severitatea neuropatiei periferice induse de chimioterapie (Hoshino et al., 2018 ). Având în vedere calitatea scăzută și cantitatea insuficientă a probelor, utilizarea Goshajinkigan ca standard de îngrijire nu este recomandată în prezent (Kuriyama și Endo, 2018 ).Pe de altă parte, deși fitochimicalele, plantele medicinale și formulele lor pot fi luate în considerare pentru profilaxia neuropatiei periferice induse de chimioterapie, utilitatea curativă și efectul reciproc cu alte medicamente ar trebui examinate în studiile clinice bine concepute (Lee și Kim, 2016 ). Produsele naturale din această parte, împreună cu caracteristicile relevante ale studiilor respective, sunt sintetizate în tabelul Tabel77.

Tabelul 7

Produse naturale în reducerea neurotoxicității induse de chimioterapie și radioterapie.

Nume	Efect / Mecanismul	Setare experimentală / model	Ingrediente / Sursa	Referințe
Injecție Ai-Di	Îmbunătățirea ratei de răspuns general și a calității vieții, reducerea incidenței neurotoxicității periferice (III-IV)	pacienţii	făcute din extractele de Mylabris phalerata, Radix astragalus, Radix ginseng și Acanthopanax senticosus	Ge și colab., 2016
Injectarea Shen-Qi-Fu-Zheng	Îmbunătățirea ratei de răspuns general și a calității vieții, reducerea incidenței neurotoxicității periferice (III-IV)	pacienţii	Fabricat din extractele de Radix Astragali și Radix Codonopsis	Ge și colab., 2016
Injecție de matrice	Îmbunătățirea ratei de răspuns general și a calității vieții, reducerea incidenței neurotoxicității periferice (III-IV)	pacienţii	Componenta principală a plantei tradiționale chineze Sophora flavescens	Ge și colab., 2016
TJ107 și TJ68	TJ107 are efecte antinociceptive cauzate de creșterea producției de oxid nitric și de inducerea eliberării dinorfinului în măduva spinării;efectele antinociceptive ale TJ68 au fost atribuite activării neuronilor noradrenergici descendenți ai coloanei vertebrale	pacienţii	TJ107 constă din Rehmanniae radix, Achyranthis radix, corni fructus, cortexul moutan, rizomul alismatic, rizomul Dioscoreae, materialul seminal Plantaginis, Hoelen , tuberculul Aconitiprelucrat și cornul Cinnamomicare includ esterii de stearat de magneziu, lactoză și fructoză ca diluanți TJ68 compus din Paeoniae Radix și Glycyrrhizae Radix Principalele componente chimice: albiflorin, paeoniflorin, glicocumarină, isoliquiritigenin, acid gliciritic și acid glicirilic-3-O-monoglucuronid	Hosokawa și colab., 2012
Radix Astragali	Elibereaza de durere și promoveaza mecanismele de salvare	Neuropatia indusă de oxaliplatină la șobolani	Astragaloside	Mannelli și colab., 2017
Wen-Luo Tong-	Necunoscut	Șobolanii tratați cu oxaliplatină și celulele Schwann	Fabricat din planta Epimedium, Geranium wilfordii, creangă Cassia și Carthamus tinctorius Componente chimice principale: galben hidroxisaflor, icariin, epimedină B și acid 4-dihidroxibenzoic	Lin și colab., 2017
Liu-Jun-Zi-Tang	Reglarea funcțiilor antioxidante și a funcțiilor mitocondriale	Șoarecii tratați cu cisplatină și celulele SH-SY5Y de neuroblastom uman	Din ginseng, Atractylodes, Poria cocos, Glycyrrhizae, Pericarpium Citri Reticulatae și Pinellia ternata Principalii constituenți chimici: acid succinic, hesperidin, ginsenosid Rb1, acid glicirizic I, 2-atractilenolid și acid pacimic	Chiou și colab., 2018
T. tubaeformis	Anti-nocicepției	Șoarecii tratați cu vincristină	Tagitinin AC și F, diversifol și cromenul de titonină și derivați ai flavonei	Nawaz și colab., 2018
H. perforatum	Inhibarea creșterii gliomului	pacienţii	Hipericina, pseudohipericina, flavonoidele, procyanidinele oligomerice și hiperforina	Couldwell și colab., 2011
β-cariofilenă	Activarea CB2 și inhibarea activării p38 MAPK / NF-kB	Paclitaxel-tratati șoareci	Găsit în diverse plante	Segat și colab., 2017
Lithospermi radix	Anti-inflamație	Celulele PC12 și animalele induse de oxaliplatină	Derivați de furilhidrochinonă și shikonin	Cho și colab., 2016
Curcumina	Reducerea peroxidării lipidelor, menținerea echilibrului de catalază, peroxidază de glutation și superoxid dismutază și antioxidare	şobolanii	Componenta bioactivă a lui Curcuma longa L.	Rezaee și colab., 2017
Demethoxycurcumin	Suprimarea apoptozei prin reglarea indiciilor pro și antiapoptotici și a stresului oxidativ atenuant și a disfuncției mitocondriale	Neurotoxicitatea indusă de rotenone în celulele neuroblastomului SH-SY5Y	Analog de curcumină	Ramkumar și colab., 2017
5, 7-dihidroxiflavonă (Chrysin)	Efectele anti-lipidice peroxidative, anti-amiloidogene și anti-apoptotice	de Iradiere indusă – neurotoxicitate în creierul șobolanilor	Un conținut de flavonoide extras din propolis, miere și plante	Mansour și colab., 2017
shikonin	Suprimarea semnalizării și uciderii receptorului factorului de creștere epidermal al celulelor glioblastomului	Celulele U87MG	Chimicalele principale izolate din Lithospermi radix	Zhao și colab., 2015
cyanidin	Inhibarea afectării ADN mediate de ROS și a apoptozei	Celulele PC12	Un flavonoid derivat din cireșe	Li și colab., 2015
Suplimente alimentare OPERA ^®;	Efect antioxidant, antiinflamator, anti-aterosclerotic și anti-trombotic	pacienţii	acidul a-lipoic, boswellia serrata, metilsulfonilmetanul și bromelaina	Desideri și colab., 2017
Semințe de proantocianidine din semințe de struguri	Anti-oxidare	Șoareci, șobolani și celule	Bogat în polifenoli, din care aproximativ 60% până la 70% se găsește în semințele de struguri, cum ar fi dimerii, trimerii și alți oligomeri ai flavan-3-olilor, cunoscuți în mod obișnuit ca proantocianidine	Olaku și colab., 2015
Ceai verde	Reglarea limfo-angiogenezei intra-tumorale și exprimarea COX-2	pacienţii	catechine	Najaf Najafi și colab., 2018
Goshajinkigan (TJ107)	Nu există efecte ale Goshajinkigan asupra neuropatiei periferice asociate oxaliplatinei la pacienții cu cancer colorectal	pacienţii	Rehmanniae radix, Achyranthis radix, corni fructus, cortexul moutan, rhizomul alismatic, rhizomul dioscoreae, materialul seminal Plantaginis, Hoelen , tuberculul Aconiti prelucrat și cornul Cinnamomi	Oki și colab., 2015 ;Hoshino și colab., 2018 ;Kuriyama și Endo, 2018

limitări

Eforturile recente de prevenire a chimioterapiei și efectelor secundare induse de radioterapie au utilizat produse naturale cu proprietăți biochimice și farmacologice. Cu toate acestea, există mai multe limitări.Acestea includ:

Lipsa studiilor de înaltă calitate care utilizează mai multe măsuri pentru a evalua diferitele aspecte ale efectelor secundare cauzate de chimioterapie și radioterapie, precum și pentru a clarifica efectele preventive ale produselor naturale.
Modelele preclinice de chimioterapie și efectele secundare induse de radioterapie nu sunt suficient pentru a verifica prevenirea produselor naturale.
Aveți nevoie de o platformă de screening cu conținut ridicat, bazată pe imagini, cu un protocol care să găsească produse naturale inovatoare împotriva chimioterapiei și efectelor secundare induse de radioterapie.
Mecanisme moleculare necunoscute ale atenuărilor anumitor produse naturale asupra chimioterapiei și efectelor secundare induse de radioterapie.
Nici o strategie de modulare a microbiotei intestinale de către produsele naturale pentru a controla chimioterapia și efectele secundare induse de radioterapie.
Nu s-au cunoscut mecanismele biologice de interacțiune între medicamentele pentru chimioterapie și produsele naturale.
Necesitatea de a determina toxicitatea produsă de produsele naturale.

Concluzie

Există dovezi că produsele naturale pot reduce efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie, cum ar fi mucozita orală, toxicitatea gastrointestinală, hepatotoxicitatea, nefrotoxicitatea, afectarea sistemului hematopoietic, cardiotoxicitatea și neurotoxicitatea (Figura 1 ). Datele sintetizate au evidențiat, de asemenea, eficacitatea suplimentelor alimentare naturale pentru a contracara aceste efecte secundare.Astfel, aceste produse, inclusiv suplimentele dietetice, ar trebui să fie utilizate ca o strategie terapeutică alternativă pentru profilaxia și tratamentul efectelor secundare induse de chimioterapie și radioterapie la pacienții cu cancer.

Un fișier extern care deține o imagine, o ilustrație etc. Numele obiectului este fphar-09-01253-g0001.jpg

figura 1

O diagramă schematică a mecanismelor comune prin care produsele naturale reduc efectele secundare induse de chimioterapie și radioterapie. Produsele naturale, inclusiv extractele brute, fracțiunile îmbogățite cu componente bioactive și compușii puri derivați din ierburi, precum și formulele pe bază de plante, pot reduce în mod eficient efectele secundare cauzate de chimioterapie și radioterapie, în principal datorită activităților lor antioxidante și antiinflamatorii. Mai mult, unele produse naturale pot atenua mucozita orală indusă de chimioterapie și radioterapie prin reducerea toxicității gastrointestinale prin reglarea microbiotei intestinale, hepatotoxicitatea prin protejarea mitocondriilor, nefrotoxicitatea prin modularea imunității, afectarea sistemului hematopoietic prin îmbunătățirea micromediul hematopoietic, cardiotoxicitatea prin echilibrarea metabolismului energetic , și neurotoxicitatea prin protejarea sistemului nervos.

Cu toate acestea, această problemă este încă controversată în ceea ce privește eficacitatea efectuată de diferite analize și studii clinice la pacienții cu cancer selectați. Dificultatea descoperirii mecanismelor moleculare a împiedicat până acum înțelegerea atenuării efectelor secundare cauzate de chimioterapie și radioterapie în utilizarea clinică a produselor naturale (Anwar et al., 2016 ).

De remarcat, noi terapii în fazele de validare clinică investighează microbiota intestinală luptând împotriva multor boli și formând țintele toxicității induse de chimioterapie și radioterapie. Aceste studii pot ajuta la scoaterea în evidență a procesului de prevenire a efectelor secundare cauzate de chimioterapie și radioterapie prin produse naturale și dezvoltarea intervenției disponibile pentru pacienții cu cancer pentru conducere.

Contribuția autorului

LD-K a conceput și proiectat revizuirea. L-DK, Q-YZ, F-XW și K-KJ au efectuat căutarea literaturii. L-DK, F-XW și Q-YZ au analizat și au scris lucrarea.

Declarația privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.