Arhive etichetă | cancer Colorectal

Biomodularea chimioterapiei cancerului pentru cancerul colorectal metastatic: un studiu randomizat al irinotecanului cu doze mici săptămânale față de irinotecan plus plus hormonului oncostatic melatonină la pacienții cu cancer colorectal metastatic care progresează pe combinații care conțin 5 fluorouracil.

 2003 Mar-Apr; 23 (2C): 1951-4.

1
Divizia de Oncologie Radiativă, Spitalul San Gerardo, 20052 Monza, Milano, Italia.

Abstract

Progresele recente ale cunoștințelor imunobiologice au sugerat posibilitatea îmbunătățirii activității terapeutice a diferiților agenți chimioterapeutici printr-o administrare concomitentă de medicamente anti-oxidante și / sau neurohormone imunomodulante. În special, melatonina neurohormonică pineală (MLT), care este capabilă să exercite atât efecte antioxidante, cât și imunomodulatoare, s-a dovedit că îmbunătățește eficacitatea diferitelor medicamente chimioterapice, și anume cisplatin, antracicline și 5-fluorouracil, în timp ce în prezent nu există date despre posibila sa influență asupra medicamentelor citotoxice eficiente în tratamentul cancerului de colon, altele decât 5-fluorouracil, cum ar fi irinotecanul (CPT-11). Prezentul studiu a fost realizat pentru a evalua influența administrării concomitente de MLT asupra activității terapeutice CPT-11 în cancerul colorectal metastatic. Studiul a cuprins 30 de pacienți cu cancer colorectal metastatic progresând după cel puțin o linie chimioterapeutică anterioară care conține 5-fluorouracil, care au fost randomizați pentru a fi tratați doar cu CPT-11 sau CPT-11 plus MLT. Conform unui program săptămânal de doze mici, CPT-11 a fost administrat iv la 125 mg / m2 / săptămână timp de 9 săptămâni consecutive. MLT a fost administrat oral la 20 mg / zi în perioada întunecată a zilei. Nu a fost observat un răspuns complet. Un răspuns parțial (PR) a fost obținut la 2 din 16 pacienți tratați cu CPT-11 singuri și la 5 din 14 pacienți tratați concomitent cu MLT. Mai mult, o boală stabilă (SD) a fost obținută la 5 din 16 pacienți tratați cu CPT-11 singur și la 7 din 14 pacienți tratați cu CPT-11 plus MLT. Prin urmare, procentul de control al bolii obținut la pacienții tratați concomitent cu MLT a fost semnificativ mai mare decât cel observat doar la cei tratați cu chimioterapie (12 din 14 vs 7 din 16, p <0,05). Singura toxicitate importantă a fost diareea de gradul 3-4, care a apărut la 6 din 16 pacienți tratați cu CPT-11 singur și la 4 din 14 pacienți tratați cu CPT-11 plus MLT, ceea ce a necesitat o reducere de 50% a dozei. Cu toate acestea, luate împreună, pacienții tratați cu CPT-11 la 50% din doza planificată au arătat un procent de control al bolii comparabil cu cel realizat la pacienții care nu au redus doza (6 din 10 față de 13 din 20). Acest studiu preliminar arată că eficacitatea dozei mici săptămânale de CPT-11 la pacienții cu cancer colorectal metastatic pretratat poate fi sporită printr-o administrare concomitentă zilnică a hormonului pineal MLT, conform rezultatelor raportate anterior pentru alți agenți chimioterapeutici. Mai mult, deoarece reducerea dozei de CPT-11 nu influențează eficacitatea acesteia, doza de CPT-11 pentru studii succesive ar putea să nu fie mai mare de 70 mg / m2.

PMID: 
12820485
[Indexat pentru MEDLINE]

Suplimente de calciu pentru prevenirea adenoamelor colorectale

ISTORIC ȘI METODE

Dovezi de laborator, clinice și epidemiologice sugerează că calciul poate ajuta la prevenirea adenoamelor colorectale. Am efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, al efectului suplimentării cu carbonat de calciu asupra reapariției adenoamelor colorectale. Am alocat la întâmplare 930 de subiecți (vârsta medie, 61 de ani; 72 la sută bărbați) cu istoric recent de adenoame colorectale pentru a primi fie carbonat de calciu (3 g [1200 mg calciu elementar] zilnic), fie placebo, cu colonoscopii de urmărire și la patru ani de la examenul de calificare. Punctul final principal a fost proporția de subiecți la care a fost depistat cel puțin un adenom după prima endoscopie de urmărire, dar până la a doua examinare (inclusiv).Raporturile de risc pentru reapariția adenoamelor au fost ajustate în funcție de vârstă, sex, numărul de adenoame pe viață înainte de studiu, centrul clinic și durata perioadei de supraveghere.

REZULTATE

Subiecții din grupa de calciu au avut un risc mai mic de adenoame recurente. Printre cei 913 subiecți care au suferit cel puțin o colonoscopie de studiu, raportul de risc ajustat pentru orice recidivă de adenom cu calciu în comparație cu placebo a fost de 0,85 (95% interval de încredere, 0,74 până la 0,98; P = 0,03). Analiza principală s-a bazat pe cei 832 de subiecți (409 în grupul de calciu și 423 în grupul placebo) care au finalizat ambele examene de urmărire. Cel puțin un adenom a fost diagnosticat între prima și a doua endoscopie de urmărire la 127 de subiecți din grupul de calciu (31 la sută) și 159 de subiecți din grupul placebo (38 la sută); raportul risc ajustat a fost 0,81 (95% interval de încredere, 0,67 până la 0,99; P = 0,04). Raportul ajustat al numărului mediu de adenoame din grupul de calciu față de cel din grupul placebo a fost de 0,76 (95% interval de încredere, 0,60 până la 0,96; P = 0,02). Efectul calciului a fost independent de aportul inițial de grăsimi și de calciu.

CONCLUZII

Suplimentarea cu calciu este asociată cu o reducere semnificativă – deși moderată – a riscului de adenoame colorectale recurente.

 

Tiparele dietetice au fost asociate în mod repetat cu riscul de neoplazie colorectală: o dietă bogată în legume și fructe este asociată cu un risc mai mic, în timp ce aportul de grăsimi animale și carne roșie pare să crească. 1 Mecanismele de bază nu sunt clare, dar schimbările riscului se pot datora în parte modificărilor acizilor biliari, care sunt cancerigene la modelele animale. 2

Newmark și colegii 3 au propus că calciul leagă acizii biliari în lumenul intestinal, inhibând efectele lor proliferative și cancerigene. În sprijinul acestei ipoteze, studiile la animale au indicat un efect protector al calciului alimentar asupra afectării mucoasei induse de bilă și a carcinogenezei intestinale experimentale. 4,5 Cu toate acestea, rezultatele cercetărilor epidemiologice au fost inconsecvente; în unele studii, un risc scăzut de cancer colorectal a fost asociat cu aportul de calciu, în timp ce în altele nu a fost găsită nicio asociere. 6,7 De asemenea, s-au raportat rezultate mixte în ceea ce privește adenoamele intestinului gros, 6,7 , care sunt probabil precursorii celor mai multe tipuri de cancer colorectal. 8

Pentru a clarifica efectul aportului de calciu asupra carcinogenezei colorectale, am efectuat un studiu clinic al efectului suplimentării cu carbonat de calciu pe riscul reapariției adenoamelor colorectale. Am emis ipoteza că subiecții repartizați aleatoriu pentru a primi calciu ar avea un risc redus de adenoame recurente, precum și un număr redus de adenoame.

metode

Studiul de prevenire a calciului Polyp a implicat șase centre clinice: Fundația clinică Cleveland, Centrul medical Dartmouth – Hitchcock, Universitatea din California de Sud – Grupul Medical Permanent din California de Sud, Universitatea din Iowa, Universitatea din Minnesota și Universitatea din Carolina de Nord. Dartmouth a fost centrul de coordonare, iar Universitatea din Minnesota a fost centrul de patologie. Comitetele de subiecte umane din fiecare centru au aprobat protocolul de studiu; un comitet independent de monitorizare a datelor și siguranței a revizuit studiul de două ori pe an.

RECRUTARE ȘI RANDOMIZARE

Personalul de la fiecare centru clinic a monitorizat înregistrările de colonoscopie și patologie la unitățile de endoscopie asociate pentru a identifica subiecții care au cel puțin un adenom intestinal gros confirmat în termen de trei luni înainte de recrutare și a cărui întreagă mucoasă a intestinului gros a fost ulterior examinată și judecată fără polipi. Subiecții eligibili aveau vârsta mai mică de 80 de ani, într-o stare de sănătate bună și fără istoric de polipoză familială, cancer invaziv de intestin gros, sindroame de malabsorbție sau orice condiție care ar putea fi agravată de calciu suplimentar. Scopul nostru a fost ca 860 de subiecți să se supună randomizării, pentru ca studiul să aibă o putere de 80 la sută pentru a detecta o reducere de 25% a recurenței adenoamelor.

Am revizuit datele despre 2918 subiecți aparent eligibili. Nu am putut contacta 223, 1066 au refuzat să participe, 510 s-au dovedit a fi neeligibili și 1 nu s-a înscris din motive necunoscute. După obținerea consimțământului scris în scris, restul de 1118 subiecți au început o perioadă de trei luni de administrare a placebo pentru a evalua aderarea la regimul de studiu al unui comprimat de două ori pe zi, cu mese. La sfârșitul perioadei de derulare, 930 de subiecți luaseră cel puțin 80 la sută din comprimatele prescrise, doreau să continue studiul și erau considerate adecvate pentru randomizare. Am atribuit acești subiecți la calciu sau placebo folosind numere aleatorii generate de computer, blocate în funcție de centrul de studiu. Tabletele de studiu au conținut un total de 3 g de carbonat de calciu (1200 mg de calciu elementar) sau un placebo cu celuloză-zaharoză cu aspect identic. Procesul a fost dublu orb: nici subiecții, nici personalul de studiu nu au fost conștienți de sarcinile de tratament.

PROTOCOLUL DE STUDIU

Subiectii au fost supusi a doua colonoscopii de urmarire ca parte a ingrijirilor lor de rutina, de obicei de catre acelasi medic care a efectuat examinarea initiala. Prima examinare de urmărire a fost planificată timp de aproximativ 1 an după colonoscopia calificată (aproximativ 9 luni de la randomizare), iar cea de-a doua examinare a fost planificată timp de 36 de luni după aceea. În caz contrar, endoscopia intestinului gros a fost descurajată dacă nu este indicată clinic (de exemplu, pentru sângerare rectală). Examinările de urmărire au fost considerate adecvate dacă s-a vizualizat întreaga mucoasă a intestinului gros și nu au rămas polipi la sfârșitul procedurii. Am desemnat perioada de la randomizare până la prima examinare de urmărire ca primul interval de studiu, și perioada care a urmat primei examinări de urmărire și prin a doua ca al doilea interval de studiu (principala perioadă de risc).

La fiecare colonoscopie, endoscopistul a înregistrat dimensiunea și locația tuturor leziunilor mucoasei, folosind tehnica clinică standard. Conform protocolului, toți polipii au fost îndepărtați și examinați histologic la centrul clinic și de către patologul de studiu, care a clasificat polipii ca fiind neoplastici (adenoame) sau neoplazici (de exemplu, polipi hiperplastici sau foliculi limfoizi). De asemenea, patologul studiat a revizuit polipii detectați prin examenul endoscopic calificativ pentru un eșantion de 25 la sută dintre subiecți. Patologul de studiu și centrul clinic au convenit cu privire la prezența sau absența neoplaziei în 2349 din 2541 de exemplare analizate (92 la sută). În cazuri de dezacord, am acceptat diagnosticul patologului de studiu.

La înscriere și la fiecare dintre cele două colonoscopii de urmărire, am obținut exemplare de sânge venos în tuburile fără minerale. Serul a fost inițial depozitat la –20 ° C sau mai jos, în așteptarea expedierii către Dartmouth pentru depozitare la –70 ° C până la analiză. La înscriere și la sfârșitul studiului, am evaluat, de asemenea, dieta subiecților cu un chestionar validat de frecvență alimentară. 9 La fiecare șase luni, am trimis chestionare subiecților cu privire la respectarea lor la tratamentul de studiu; utilizarea lor de medicamente, medicamente fără vânzare și suplimente nutritive; și apariția simptomelor, bolilor și spitalizărilor. Recrutarea a început în noiembrie 1988 și s-a încheiat în aprilie 1992. Urmărirea sa încheiat în decembrie 1996.

PUNCTE FINALE

Măsura principală a rezultatului a fost proporția subiecților la care a fost depistat cel puțin un adenom în timpul celui de-al doilea interval de studiu – adică după prima colonoscopie de urmărire, până la a doua examinare de urmărire (inclusiv adenoame detectate în timpul interimului endoscopia). Acest punct final prevedea eliminarea adenoamelor trecute cu vederea la colonoscopia calificată (minimizând astfel numărul de polipi prezenți la începutul perioadei principale de risc) și a permis o perioadă latentă de acțiune a calciului. Dacă un subiect nu a fost supus examenelor de urmărire așa cum a fost planificat, am folosit cele două colonoscopii indicate clinic la cel puțin un an de distanță, care au furnizat cel mai lung interval de urmărire.

ANALIZE STATISTICE

Pentru analizele noastre statistice, am comparat proporțiile folosind testul exact al lui Fisher și datele măsurate folosind teste t sau teste de rang. 10 Analiza noastră principală a avut în vedere două rezultate conexe: dacă subiecții din cele două grupuri de tratament au probabilități diferite de a avea cel puțin un adenom și dacă diferă numărul mediu de adenoame din cele două grupuri. Pentru a aborda prima întrebare, am folosit modele de cvasi-probabilitate liniar-excesive, programate în SPlus (MathSoft, Seattle) pentru a oferi estimări și intervale de încredere neajustate și ajustate pentru riscul relativ de cel puțin un adenom recurent. 11 modele similare (cu variație proporțională cu media) au fost utilizate pentru a analiza raporturile numărului mediu de adenoame din cele două grupuri de tratament. 11

Covariatele au inclus vârsta (ca termen liniar), sexul, numărul de viață al adenoamelor înainte de intrarea în studiu, centrul clinic și durata perioadei de supraveghere. Interacțiunile posibile au fost luate în considerare cu utilizarea termenilor de interacțiune a produsului. Analizele subgrupului au inclus cercetarea subiecților ale căror diete au fost peste și sub mediana pentru aportul ajustat de calorii 12 de nutrienți selectați. Pentru a evalua posibile distorsiuni introduse de subiecții care nu au finalizat studiul, am efectuat, de asemenea, analize de sensibilitate prin imputarea tiparelor de recurență pentru acești subiecți pentru a determina rezultate care ar fi modificat concluziile noastre, dacă ar fi fost observate.Toate valorile P erau pe două fețe; P <0.05 a fost luat pentru a indica semnificația.

Rezultate

Tabelul 1.Caracteristicile liniei de bază a celor 930 de subiecți.

Un total de 930 de subiecți, ale căror caracteristici sunt rezumate în tabelul 1 , au fost supuse randomizării; nu au existat diferențe semnificative între cele două grupuri de tratament în ceea ce privește caracteristicile demografice, tiparele dietetice sau istoricul adenoamelor. Vârsta medie (± SD) a fost 61 ± 9 ani, iar 72 la sută au fost bărbați.Majoritatea subiecților au avut doar unul sau două adenoame scoase din intestinul gros înainte de a intra în studiu. Diametrul mediu estimat al celui mai mare adenom calificativ a fost de 0,7 ± 0,6 cm; în eșantionul trimis pentru revizuire patologică, 99 la sută dintre exemplare au avut atipie ușoară sau moderată. Media estimată zilnic a aportului dietetic de calciu la intrarea în studiu a fost similară în cele două grupuri de studiu și a fost mai mică de trei sferturi din cantitatea oferită ulterior sub formă de suplimente prin intervenția de studiu. Mai puțin de 3 la sută dintre subiecți au luat suplimente de calciu la începutul studiului; toți au fost de acord să-i întrerupă pe parcursul studiului.

tabel 2.Număr de subiecți de studiu care au completat examinările.

Dintre cei 930 de subiecți care au suferit randomizare, 832 (89 la sută) au finalizat două colonoscopii de urmărire ( Tabelul 2 ). Nu am putut include 98 de subiecți (43 în grupul placebo și 55 în grupul de calciu) în principalele analize: 47 au murit, 25 nu mai doreau să participe, 18 nu au putut fi examinați pentru că erau prea bolnavi sau s-au mutat și 8 abandonat din motive necunoscute. În plus față de colonoscopiile mandatate de studiu, a fost efectuată o colonoscopie de intervale sau sigmoidoscopie în perioada principală de risc (al doilea interval de studiu) la 86 de subiecți. Proporțiile subiecților cu colonoscopii de studiu inadecvate sau cu endoscopii interimare nu au diferit semnificativ între grupurile de tratament ( tabelul 2 ).

Tabelul 3.Respectarea auto-raportată la tratamentul de studiu, în conformitate cu atribuirea tratamentului și anul de studiu.

Respectarea auto-raportată la regimul studiului a scăzut treptat în timpul studiului ( Tabelul 3 ). Cu toate acestea, chiar în timpul celui de-al patrulea an, peste 80 la sută dintre subiecți au luat agenții de studiu 90 până la 100 la sută din timp, iar alte 7 la sută le-au luat între 50 și 89 la sută din timp. Utilizarea calciului suplimentar a fost raportată cel puțin o dată de doar 19 subiecți (2%) în timpul studiului (9 în grupul placebo și 10 în grupul de calciu).

Tabelul 4.Rezultate în ceea ce privește reapariția adenoamelor.

Dintre cei 832 de subiecți care au finalizat studiul, cel puțin un adenom colorectal a fost diagnosticat în perioada de risc principal (al doilea interval de studiu) la 127 de subiecți din grupul de calciu (31 la sută) și 159 subiecți din grupul placebo (38 la sută) ( Tabelul 4 ). Mărimea medie a adenomului cel mai mare a fost aceeași la cele două grupuri (0,4 cm; P = 0,43), dar mai multe adenoame au fost găsite în grupul placebo (numărul mediu per pacient, 0,73 vs. 0,55; P = 0,03). Raportul de risc neajustat pentru a avea cel puțin un adenom în grupul de calciu în comparație cu grupul placebo a fost de 0,83 (95% interval de încredere, 0,68 până la 1,00; P = 0,05);după ajustare, raportul de risc a fost 0,81 (95% interval de încredere, 0,67 până la 0,99; P = 0,04). Raportul neajustat al numărului mediu de adenoame din grupul de calciu față de cel din grupul placebo a fost de 0,75 (95% interval de încredere, 0,58 până la 0,97; P = 0,03); după ajustare a fost 0,76 (95% interval de încredere, 0,60 până la 0,96; P = 0,02). În perioada de risc principal, s-a găsit cancer invaziv de intestin gros la patru subiecți (trei în grupul placebo și unul în grupul de calciu), dar nu s-au găsit adenoame cu atipie severă (P = 0,62 pentru diferența de proporții cu severă atipie sau cancer).Analiza adenoamelor detectate la al doilea examen de urmărire (excluzând descoperirile la endoscopiile cu interval) a arătat rezultate similare ( Tabelul 4 ).

Un efect similar al calciului a fost găsit în primul interval de studiu. Printre subiecții care au finalizat studiul, cel puțin un adenom a fost găsit în perioada de până la și a inclus primul examen de urmărire la 103 subiecți din grupul de calciu (25 la sută) și 138 subiecți din grupul placebo (33 la sută) ( Tabelul 4 ). Raportul de risc neajustat pentru cel puțin un adenom în acest interval timpuriu a fost 0,77 (95% interval de încredere, 0,62 până la 0,96; P = 0,02); raportul neajustat al numărului mediu de adenoame a fost de 0,73 (interval de încredere de 95 la sută, 0,54 la 0,97; P = 0,03). Aceste estimări au fost practic neschimbate după ajustarea multivariaților.Analiza adenoamelor detectate la primul examen de urmărire a obținut rezultate similare. La sau înainte de primul examen de urmărire, cancerul invaziv a fost găsit la patru subiecți (doi în grupul de calciu și doi în grupul placebo) și un adenom cu atipie severă a fost eliminat de la un subiect din fiecare grup.

Un total de 913 subiecți au suferit cel puțin o colonoscopie de studiu. Raportul de risc neajustat pentru a avea cel puțin un adenom după randomizare a fost 0,85 (95% interval de încredere, 0,74 până la 0,98; P = 0,03); raportul corespunzător al numărului mediu de adenoame a fost 0,74 (95% interval de încredere, 0,59 la 0,92; P <0,001). Restricția analizei la adenoamele depistate la examinările de monitorizare și ajustarea pentru vârstă, centru clinic, sex, durata perioadei de supraveghere și numărul adenoamelor anterioare au lăsat aceste modificări substanțial neschimbate ( tabelul 4 ).

De asemenea, am evaluat dacă efectul suplimentării calciului diferă în funcție de mărimea sau locația adenoamelor. În timpul celui de-al doilea interval de studiu, un adenom de 0,5 cm sau diametru mai mare a fost găsit la 120 de subiecți (63 în grupul placebo și 57 în grupul de calciu); raportul de risc neajustat pentru a avea cel puțin un adenom de această dimensiune a fost 0,87 (95% interval de încredere, 0,63 până la 1,21; P = 0,70). La 166 de subiecți, cel mai mare adenom a avut mai puțin de 0,5 cm în diametru (96 în grupul placebo și 70 în grupul de calciu); raportul de risc neajustat corespunzător a fost de 0,75 (95% interval de încredere, 0,57 până la 0,98; P = 0,03). Pe parcursul celui de-al doilea interval, 144 de subiecți au avut cel puțin un adenom în flexura splenică sau mai mult distal și 200 au avut cel puțin un adenom proximal cu flexura splenică. Calciul a avut un efect similar asupra reapariției adenomului în ambele regiuni ale intestinului (datele nu sunt prezentate).

Analiza de sensibilitate a sugerat că este extrem de puțin probabil ca rezultatele celor 98 de subiecți care nu au finalizat studiul să fi anulat concluziile noastre dacă ar fi putut fi incluse. Dintre acești subiecți, adenoamele recurente ar fi trebuit să fie cel puțin de două ori mai frecvente în grupul de calciu decât în ​​grupul placebo pentru a elimina semnificația statistică a efectului general al calciului.

Nu a existat nicio dovadă de modificare a efectului calciului în funcție de vârstă, sex, sau aportul dietetic de linie de bază de calciu, grăsime sau fibre (datele nu sunt prezentate). Efectul calciului a fost nesemnificativ mai puternic în rândul subiecților care au raportat luarea tuturor agenților de studiu și în rândul celor care nu au raportat nicio utilizare de aspirină sau alte medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (datele nu sunt prezentate).

Tabelul 5.Evenimente medicale după randomizare.

Simptomele și complicațiile medicale nu au fost asociate cu atribuirea tratamentului. Proporții similare de subiecți din grupurile de calciu și placebo au fost spitalizate din orice motiv, au fost spitalizate cu cancer sau au oprit tratamentul din cauza efectelor secundare percepute ( Tabelul 5 ). Frecvența simptomelor digestive (inclusiv constipația) nu a diferit substanțial între cele două grupuri de tratament. Doi subiecți repartizați în calciu și unul repartizat cu placebo s-au dovedit a avea pietre urinare definite sau probabile în timpul studiului.

Discuţie

În acest studiu clinic randomizat, alocarea la suplimentarea cu calciu a fost asociată cu o reducere semnificativă – deși moderată – a riscului de adenoame recurente. Riscul redus a devenit evident încă de la prima monitorizare colonoscopică, după aproximativ nouă luni de tratament. Nu a existat niciun indiciu cu privire la un efect mai mare la subiecții cu un aport scăzut de calciu în linia de bază sau un aport mare de grăsimi. Intervenția a fost bine acceptată și fără toxicitate majoră.

Datele epidemiologice privind asocierea dintre calciul alimentar și riscul de cancer colorectal au variat considerabil, dar în total sunt în concordanță cu efectul observat. 6,7 Multe studii 13-18 au găsit cel puțin sugestii ale unei asocieri inverse, dar altele nu au găsit nicio relație 19,20 sau chiar posibilitatea unui risc crescut cu un aport mai mare. 21,22 Rezultatele investigațiilor privind aportul de calciu și riscul adenoamelor colorectale au fost, de asemenea, contradictorii, 20,23-25 ​​la fel ca și studiile care au considerat suplimentarea calciului separat. 16,21,26

Aceste descoperiri mixte pot reflecta dificultățile epidemiologiei dietetice. Efectele aportului de calciu sunt probabil confundate de factori precum aportul de calorii, grăsimi dietetice și fosfați și poate utilizarea suplimentelor de vitamine și minerale, aspirină sau alți agenți cu efecte anticarcinogene. Mai mult, eroarea de măsurare inerentă evaluării dietetice ar avea tendința de a ascunde orice asociere între aportul de calciu și riscul de neoplazie. 12

Cercetări ample la animale sprijină existența unui efect antineoplastic al calciului în intestinul gros.Calciul inhibă lezarea mucoasei și hiperproliferarea indusă de acizii biliari sau cancerigeni, 4 și majoritatea studiilor care au utilizat diete bogate în grăsimi au raportat o incidență mai mică a tumorilor cu suplimentarea. 4,5 Efectele calciului au fost absente sau mai puțin pronunțate în rândul animalelor hrănite cu diete sărace în grăsimi. 27,28 Un studiu experimental a sugerat că calciul dietetic a inhibat în special tumorile cu mutații ras , 29 și un studiu epidemiologic recent a raportat efecte similare. 30

Studiile publicate anterior de suplimentarea calciului s-au concentrat pe markeri biologici; unele dintre aceste studii au susținut ipoteza că calciul poate acționa prin precipitare a acizilor biliari sau acizilor grași din scaune, poate în complexe cu fosfat de calciu. 31 Suplimentarea cu calciu a fost observată pentru a reduce citotoxicitatea apei fecale, a reduce proporția de acizi biliari secundari din bazinul de acid biliar și a reduce concentrațiile de acid biliar fecal. 31-34 Cu toate acestea, alte studii nu au sugerat astfel de beneficii, raportând nicio modificare 35,36 sau o creștere efectivă a 37,38 a concentrației de acizi biliari în faza apei a scaunului. Rezultatele studiilor privind efectul calciului asupra proliferării mucoasei rectale au fost contradictorii. 32,36,37,39-43

Studiul nostru s-a concentrat pe reapariția adenoamelor pe o perioadă de patru ani. Prin urmare, nu abordează în mod direct dacă suplimentarea cu calciu afectează riscul unui prim adenom sau al progresiei către cancerul invaziv. Totuși, asemănarea factorilor de risc pentru cancerul colorectal, adenoamele recurente și primele adenoame 44 sugerează că un agent care afectează stadiile timpurii ale neoplaziei intestinale poate avea implicații asupra neoplaziei mai avansate. Pe de altă parte, datele noastre pot sugera că suplimentarea cu calciu are un efect mai slab asupra adenoamelor mai mari decât asupra celor mai mici, un model consecvent cu o eficacitate limitată a suplimentării la pacienții cu neoplazie mai avansată.

Alte probleme nerezolvate sunt momentul și persistența acțiunii antineoplastice a calciului. În studiul nostru, o reducere a riscului de adenoame recurente a devenit evidentă la mai puțin de un an de la randomizare, dar efectul nu a devenit mai puternic cu timpul. Concebabil, eficacitatea crescândă a tratamentului în timp a fost contrabalansată prin scăderea conformității. Pentru a clarifica aceste probleme sunt necesare studii cu tratament mai lung și perioade de urmărire.

Datele noastre oferă dovezi că carbonatul de calciu poate avea activitate chimiopreventivă împotriva neoplaziei colorectale. Efectul pe care l-am găsit este în concordanță cu datele epidemiologice și este susținut de un corp mare de date experimentale la om și la animale. Întrucât toxicitatea acestui agent simplu și ieftin pare a fi minimă și deoarece poate avea alte beneficii (de exemplu, reducerea riscului de osteoporoză 45 ), echilibrul risc-beneficiu poate fi favorabil. Cu toate acestea, înainte ca o recomandare generală să poată fi făcută cu încredere, ar fi de dorit să se confirme aceste constatări, să se obțină mai multe informații despre efectele asupra cancerelor reale sau a displaziei severe și să se documenteze echilibrul risc-beneficiu în diferite grupuri de populație.

Sprijinit în parte de subvenții (CA37287 și CA23108) de la Institutele Naționale de Sănătate. Tabletele de calciu și placebo au fost furnizate de Lederle (acum Whitehall – Robins), Pearl River, NY

Suntem îndatorați de subiecții studenților și de medicii lor pentru cooperarea și entuziasmul acestora, precum și coordonatorilor de studiu de la site-urile clinice și personalul de procesare a datelor, farmacie și laborator din centrul de coordonare pentru eforturile lor pe parcursul acestei investigații.

Afilierile Autorului

De la departamentele de medicină (JAB, RR), medicină comunitară și de familie (JAB), și anestezie (MB) și Norris Cotton Cancer Center (ERG), Dartmouth – Hitchcock Medical Center, Liban, NH; Centrul medical pentru veterani, White River Junction, Vt. (MB); Departamentul de Sănătate a Mediului și Muncii, Școala de Sănătate Publică și Școala de Medicină (JSM), și Departamentele de Patologie (DCS) și Medicină (JHB), Școala de Medicină, Universitatea din Minnesota, și Centrul Medical pentru Veteranii (JHB) ), Minneapolis; Centrul pentru polipi de colon și cancer de colon, Departamentul de Gastroenterologie (RUS) și Departamentul de Biostatistică și Epidemiologie (GJB), Fundația Clinică Cleveland, Cleveland; Departamentul de Medicină Preventivă, Școala de Medicină a Universității din sudul Californiei, Los Angeles (RWH); Departamentul de Medicină, Universitatea din Carolina de Nord, Chapel Hill, NC (RSS); Centrul James A. Clifton pentru Boli Digestive, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Iowa Colegiul de Medicină, Iowa City (RWS); și Departamentul de patologie, Fairview Southdale Hospital, Minneapolis (DCS).

Adresați cererile de reimprimare către Dr. Baron la 7927 Rubin Bldg., Dartmouth – Hitchcock Medical Center, 1 Medical Center Dr., Liban, NH 03756.

În apendicele sunt enumerate anchetatorii de studiu suplimentare.

Alți autori au fost H. Frankl, MD, Departamentul de medicină internă, sudul California Permanente Group, Los Angeles; și L. Pearson, M.Phil., Departamentul de Medicină Comunitară și de Familie, Dartmouth – Hitchcock Medical Center, Liban, NH

Lista autorilor.

  • JA Baron, MD,
  • M. Beach, MD, Ph.D.,
  • JS Mandel, Ph.D.,
  • RU van Stolk, MD,
  • RW Haile, Dr.PH,
  • RS Sandler, MD, MPH,
  • R. Rothstein, MD,
  • RW Summers, MD,
  • DC Snover, MD,
  • GJ Beck, doctorat,
  • JH Bond, MD,
  • H. Frankl, MD,
  •  și colab.,
  • pentru grupul de studiu Prevenirea Polipului de Calciu *

Apendice

În plus față de autori, Grupul de studiu pentru prevenirea calciului Polyp a inclus următorii investigatori: LA Mott, DW Nierenberg, MM Stevens, T. Stukel și TD Tosteson (Dartmouth Medical School); D. Howell (Centrul Medical Maine); J. Church (Cleveland Clinic Foundation); și J. Truszkowski (Universitatea din Iowa). Coordonatorii studiului au fost H. Hasson și J. Bauman (Cleveland Clinic); K. Wood (Centrul Medical Dartmouth – Hitchcock); B. Cheyne, R. Thompson și D. Finke (Universitatea din Iowa); J. Blomquist și S. Waldemar (Universitatea din Minnesota); C. McAuliffe și B. Schliebe (Universitatea din Carolina de Nord); și P. Harmon (Universitatea din sudul Californiei).Membrii comisiei de monitorizare a datelor și siguranței au fost S. Greenhouse (George Washington University), J. Grizzle (Fred Hutchinson Cancer Research Center), R. Hunt (McMaster University), G. Luk (Wayne State University), FM Giardiello ( Johns Hopkins University) și WC Willett (Universitatea Harvard).

Referințe (45)

  1. 1.Sandler RS. Epidemiologie și factori de risc pentru cancerul colorectal. Clinica Gastroenterol North Am 1996 ; 25: 717 – 735

    Google Scholar. opens in new tab

  2. 2.Nagengast FM, Grubben MJAL, van Munster IP. Rolul acizilor biliari în carcinogeneza colorectală. Eur J Cancer 1995 ; 31: 1067 – 1070

    Google Scholar. opens in new tab

  3. 3.Newmark HL, Wargovich MJ, Bruce WR. Cancer de colon și grăsimi dietetice, fosfat și calciu: o ipoteză. J Natl Cancer Inst 1984 ; 72: 1323 – 1325

    Google Scholar. opens in new tab

  4. 4.Pence BC. Rolul calciului în prevenirea cancerului de colon: studii experimentale și clinice. Mutat Res 1993 ; 290: 87 – 95

    Google Scholar. opens in new tab

  5. 5.Pence BC, Buddingh F. Inhibarea carcinogenezei colonului promovată în grăsimi la dietă, la șobolani, prin calciu suplimentar sau vitamina D 3 . Carcinogeneza 1988 ; 9: 187 – 190

    Google Scholar. opens in new tab

  6. 6.JA Bergsma-Kadijk, van’t Veer P, Kampman E, Burema J. Calciul nu protejează împotriva neoplaziei colorectale. Epidemiologie 1996 ; 7: 590 – 597

    Google Scholar. opens in new tab

  7. 7.Martinez ME, WC Willett. Calciu, vitamina D și cancer colorectal: o revizuire a dovezilor epidemiologice.Biomarkeri de cancer Epidemiol Anterior 1998 ; 7: 163 – 168

    Google Scholar. opens in new tab

  8. 8.Hill MJ, Morson BC, Bussey HJ. Etiologia adenomului – secvență de carcinom în intestinul gros. Lancet 1978 ; 1: 245 – 247

    Google Scholar. opens in new tab

  9. 9.Block G, Hartman AM, Dresser CM, Carroll MD, Gannon J, Gardner L. O abordare bazată pe date privind proiectarea și testarea chestionarului alimentar. Am J Epidemiol 1986 ; 124: 453 – 469

    Google Scholar. opens in new tab

  10. 10.Snedecor GW, Cochran WG. Metode statistice. A 7-a ed. Ames: Iowa State University Press, 1980.

    Google Scholar. opens in new tab

  11. 11.McCullagh P, Nelder JA. Modele liniare generalizate. A 2-a ed. Londra: Chapman & Hall, 1989.

    Google Scholar. opens in new tab

  12. 12.Willett W. Epidemiologie nutrițională. New York: Oxford University Press, 1990.

    Google Scholar. opens in new tab

  13. 13.Slattery ML, Sorenson AW, Ford MH. Aportul dietetic de calciu ca factor atenuant în cancerul de colon. Am J Epidemiol 1988 ; 128: 504 – 514

    Google Scholar. opens in new tab

  14. 14.Whittemore AS, Wu-Williams AH, Lee M și colab. Dieta, activitatea fizică și cancerul colorectal în rândul chinezilor din America de Nord și China. J Natl Cancer Inst 1990 ; 82: 915 – 926

    Google Scholar. opens in new tab

  15. 15.Garland CF, Shekelle RB, Barrett-Connor E, Criqui MH, Rossof AH, Paul O. Vitamina D dietetică și calciu și risc de cancer colorectal: un studiu prospectiv de 19 ani la bărbați. Lancet 1985 ; 1: 307 – 309

    Google Scholar. opens in new tab

  16. 16.Bostick RM, Potter JD, Sellers TA, McKenzie DR, Kushi LH, Folsom AR. Relația de calciu, vitamina D și aportul de produse lactate cu incidența cancerului de colon în rândul femeilor în vârstă: Studiul de sănătate al femeilor din Iowa. Am J Epidemiol 1993 ; 137: 1302 – 1317

    Google Scholar. opens in new tab

  17. 17.Kearney J, Giovannucci E, Rimm EB și colab. Calciu, vitamina D și alimente lactate și apariția cancerului de colon la bărbați. Am J Epidemiol 1996 ; 143: 907 – 917

    Google Scholar. opens in new tab

  18. 18.Martinez ME, Giovannucci EL, Colditz GA și colab. Calciul, vitamina D și apariția cancerului colorectal la femei. J Natl Cancer Inst 1996 ; 88: 1375 – 1382

    Google Scholar. opens in new tab

  19. 19.Graham S, Marshall J, Haughey B și colab. Epidemiologie dietetică a cancerului de colon în vestul New York-ului. Am J Epidemiol 1988 ; 128: 490 – 503

    Google Scholar. opens in new tab

  20. 20.Boutron MC, Faivre J, Marteau P, Couillault C, Senesse P, Quipourt V. Calciu, fosfor, vitamina D, produse lactate și carcinogeneză colorectală: un studiu francez de control de caz. Br J Cancer 1996 ; 74: 145 – 151

    Google Scholar. opens in new tab

  21. 21.Kampman E, Boldbohm RA, van den Brandt PA, van ‘t Veer P. Produse lactate fermentate, calciu și cancer colorectal în Studiul de Cohortă din Olanda. Cancer Res 1994 ; 54: 3186 – 3190

    Google Scholar. opens in new tab

  22. 22.Pritchard RS, JA Baron, Gerhardsson de Verdier M. Calciu dietetic, vitamina D și riscul de cancer colorectal la Stockholm, Suedia. Biomarkeri de cancer Epidemiol Prev 1996 ; 5: 897 – 900

    Google Scholar. opens in new tab

  23. 23.Little J, Logan RFA, Hawtin PG, Hardcastle JD, Turner ID. Adenoamele și dieta colorectală: un studiu de caz de control al subiecților participanți la programul de screening al sângelui fecal de la Nottingham. Br J Cancer 1993; 67: 177 – 184

    Google Scholar. opens in new tab

  24. 24.Kampman E, Giovannucci E, van ‘t Veer P și colab. Calciul, vitamina D, alimentele lactate și apariția adenoamelor colorectale la bărbați și femei în două studii potențiale. Am J Epidemiol 1994 ; 139: 16 – 29

    Google Scholar. opens in new tab

  25. 25.Tseng M, Murray SC, Kupper LL, Sandler RS. Micronutrienți și riscul adenoamelor colorectale. Am J Epidemiol 1996 ; 144: 1005 – 1014

    Google Scholar. opens in new tab

  26. 26.Neugut AI, Horvath K, Whelan RL și colab. Efectul suplimentelor de calciu și vitamine asupra incidenței și recurenței polipilor adenomatoși colorectali. Rac 1996 ; 78: 723 – 728

    Google Scholar. opens in new tab

  27. 27.McSherry CK, Cohen BI, Bokkenheuser VD și colab. Efectele hrănirii calciului și acidului biliar asupra tumorilor de colon la șobolan. Cancer Res 1989 ; 49: 6039 – 6043

    Google Scholar. opens in new tab

  28. 28.MD Sitrin, Halline AG, Abrahams C, Brasitus TA. Calciul dietetic și vitamina D modulează carcinogeneza colonică indusă de 1,2-dimetilhidrazină la șobolan. Cancer Res 1991 ; 51: 5608 – 5613

    Google Scholar. opens in new tab

  29. 29.Llor X, Jacoby RF, Teng BB, Davidson NU, Sitrin MD, Brasitus TA. Mutații K-ras în tumorile colonice induse de 1,2-dimetilhidrazină: efecte ale suplimentelor dietetice de calciu și deficiență de vitamina D. Cancer Res1991 ; 51: 4305 – 4309

    Google Scholar. opens in new tab

  30. 30.Bautista D, Obrador A, Moreno V și colab. Mutația Ki-ras modifică efectul protector al grăsimii și calciului monoinsaturate dietetice asupra cancerului colorectal sporadic. Biomarkeri cu cancer de epidemiol Prev 1997 ; 6: 57 – 61

    Google Scholar. opens in new tab

  31. 31.Van der Meer R, Lapre JA, Govers MJAP, Kleibeuker JH. Mecanisme ale efectelor intestinale ale grăsimilor alimentare și produselor lactate asupra carcinogenezei colonului. Cancer Lett 1997 ; 114: 75 – 83

    Google Scholar. opens in new tab

  32. 32.Pisicile A, Kleibeuker JH, van der Meer R și colab. Studiu de intervenție randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, cu calciu suplimentar în familiile cu cancer colorectal ereditar nonpolyposis. J Natl Cancer Inst 1995 ; 87: 598 – 603

    Google Scholar. opens in new tab

  33. 33.Lupton JR, Steinbach G, Chang WC și colab.Suplimentarea cu calciu modifică cantitățile relative de acizi biliari din bilă și afectează aspecte cheie ale fiziologiei colonului uman. J Nutr 1996 ; 126: 1421 – 1428

    Google Scholar. opens in new tab

  34. 34.Alberts DS, Ritenbaugh C, Story JA și colab. Studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo, al efectului fibrei de tărâțe de grâu și a calciului asupra acizilor biliari fecali la pacienții cu polipi de colon adenomatoși rezecți. J Natl Cancer Inst 1996 ; 88: 81 – 92

    Google Scholar. opens in new tab

  35. 35.JA Lapre, De Vries HT, Termont DSML, Kleibeuker JH, De Vries EGE, Van der Meer R. Mecanismul efectului protector al calciului alimentar suplimentar asupra activității citolitice a apei fecale. Cancer Res 1993 ; 53: 248 – 253

    Google Scholar. opens in new tab

  36. 36.Stern HS, Gregoire RC, Kashtan H, Stadler J, Bruce RW. Efectele pe termen lung ale calciului alimentar asupra markerilor de risc pentru cancerul de colon la pacienții cu polipoză familială. Chirurgie 1990 ; 108: 528 – 533

    Google Scholar. opens in new tab

  37. 37.Gregoire RC, Stern HS, Yeung KS și colab. Efectul suplimentării calciului asupra proliferării celulelor mucoase la pacienții cu risc ridicat pentru cancer de colon. Gut 1989 ; 30: 376 – 382

    Google Scholar. opens in new tab

  38. 38.Alder RJ, McKeown-Eyssen G, Bright-See E. Studiu randomizat al efectului suplimentării calciului asupra factorilor de risc fecal pentru cancerul colorectal. Am J Epidemiol 1993 ; 138: 804 – 814

    Google Scholar. opens in new tab

  39. 39.Lipkin M, Newmark H. Efectul suplimentar de calciu dietetic asupra proliferarii celulelor epiteliale colonice la subiecții cu risc ridicat de cancer de colon familial. N Engl J Med 1985 ; 313: 1381 – 1384

    Google Scholar. opens in new tab

  40. 40.Wargovich MJ, Isbell G, Shabot M și colab. Suplimentarea cu calciu scade proliferarea celulelor epiteliale rectale la subiecții cu adenom sporadic. Gastroenterologie 1992 ; 103: 92 – 97

    Google Scholar. opens in new tab

  41. 41.Baron JA, Tosteson TD, Wargovich MJ și colab. Suplimentarea de calciu și proliferarea mucoasei rectale: un studiu controlat randomizat. J Natl Cancer Inst 1995 ; 87: 1303 – 1307

    Google Scholar. opens in new tab

  42. 42.Bostick RM, Fosdick L, Wood JR și colab. Proliferarea celulelor epiteliale de calciu și colorectală la pacienții cu adenom sporadic: un studiu clinic randomizat, dublu orbit, controlat cu placebo. J Natl Cancer Inst 1995 ; 87: 1307 – 1315

    Google Scholar. opens in new tab

  43. 43.Armitage NC, Rooney PS, Gifford KA, Clarke PA, Hardcastle JD. Efectul suplimentelor de calciu asupra proliferării mucoasei rectale. Br J Cancer 1995 ; 71: 186 – 190

    Google Scholar. opens in new tab

  44. 44.Peipins LA, Sandler RS. Epidemiologia adenoamelor colorectale. Epidemiol Rev 1994 ; 16: 273 – 297

    Google Scholar. opens in new tab

  45. 45.Dawson-Hughes B, Harris SS, Krall EA, Dallal GE. Efectul suplimentării de calciu și vitamina D asupra densității osoase la bărbați și femei cu vârsta de 65 de ani sau mai mult. N Engl J Med 1997 ; 337: 670 – 676

    Google Scholar

 

Poate fi redusă incidența cancerului de colon și ratele de deces cu calciu și vitamina D?

 1991 iulie; 54 (1 supliment): 193S-201S. doi: 10.1093 / ajcn / 54.1.193S.

1
Departamentul de Medicină Comunitară și de Familie, Universitatea din California, San Diego, La Jolla 92093-0607.

Abstract

În 1980, s-a propus ca vitamina D și calciu să poată reduce riscul de cancer de colon. Această afirmație s-a bazat pe gradientul scăzut al ratelor mortalității de la nord la sud, ceea ce sugerează un mecanism legat de o influență favorabilă a metaboliților de vitamina D indusă de ultraviolete asupra metabolismului calciului. Un studiu prospectiv de 19 ani realizat în 1954 de bărbați din Chicago a descoperit că un aport dietetic mai mare de 3,75 micrograme vitamina D / zi a fost asociat cu o reducere cu 50% a incidenței cancerului colorectal, în timp ce un aport mai mare sau egal cu 1200 mg Ca / zi a fost asociată cu o reducere de 75%. Studiile clinice și de laborator susțin în continuare aceste constatări. Un studiu de caz controlat bazat pe ser extras dintr-o cohortă de 25.620 de persoane a raportat că concentrații moderat crescute de 25-hidroxivitamină D, în intervalul 65-100 nmol / L, au fost asociate cu reduceri mari (P mai puțin de 0.05) în incidența cancerului colorectal.

PMID: 
2053561 
DOI: 
10.1093 / AJCN / 54.1.193S
[Indexat pentru MEDLINE]

Calciul și prevenirea cancerului de colon

 1995; 22: 65-73.

1Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY 10021, SUA.

Abstract

Studiile de chemoprevenție care utilizează calciu au progresat acum de la măsurători de bază la studii clinice. Efectele calciului asupra celulelor epiteliale au demonstrat o scădere a proliferării și diferențierea indusă a celulelor cu niveluri crescânde de calciu in vitro, efecte similare in vivo în rozătoare și colon uman și scăderea formării tumorii colonice indusă de cancer în rozătoare. Studiile curente încearcă să inhibe formarea adenomului colonic la subiecții umani. Cele mai multe, dar nu toate studiile epidemiologice, de asemenea, leagă creșterea calciului alimentar cu un risc scăzut de cancer de colon. La modelele de animale, calciul alimentar suplimentar a scăzut hiperplazia celulelor epiteliale mamare și hiperproliferarea și hiperproliferarea celulelor colonice atunci când acesta din urmă a fost indus de acizi biliari, acizi grași și rezecție parțială a intestinului subțire. Calciul dietetic suplimentar a scăzut, de asemenea, tumorile colonice induse de cancerigen în mai multe modele de rozătoare. La șoarecii normali și la șoarecii care poartă o mutație a genei APC țintită, am crescut recent hiperplaziile polipoide coloniale printr-o dietă în stil occidental care conține calciu scăzut și vitamina D. La subiecții umani cu risc crescut de cancer de colon, suplimentarea orală de calciu a redus semnificativ epiteliul colonic proliferarea celulelor în majoritatea studiilor, incluzând patru studii clinice randomizate. Aceste studii au avansat acum la studii clinice umane pe termen scurt, inclusiv studii care măsoară regăsirea celulelor adenomului transformat. Studiile clinice de regenerare a adenomului pe termen scurt, cu toate acestea, sunt limitate în capacitatea lor de a măsura dacă agenții chemopreventivi inhibă evenimentele genotoxice timpurii, activitățile metabolice celulare anormale implicate în promovarea tumorii pe parcursul mai multor ani sau progresia celulelor adenomului spre carcinom.

PMID: 
8538212 
DOI: 
10.1002 / jcb.240590810
[Indexat pentru MEDLINE]

Vitamina D3 și prevenirea cancerului colorectal

 2005 Oct; 97 (1-2): 179-94. Epub 2005 19 oct.

1
Naval Health Center Research Center, San Diego, CA 92186, SUA.

Abstract

FUNDAL:

Fotosinteza inadecvată sau aportul oral de Vitamina D3 sunt asociate cu rate mari de incidență a cancerului colorectal, dar relația doză-răspuns nu a fost studiată în mod adecvat.

METODE:

Gradienții de răspuns la doză din studiile observaționale privind aportul de vitamina D3 și 25-hidroxivitamina D serică au fost evidențiate ca linii de tendință. Punctul de pe fiecare linie de tendință liniară corespunzând unui raport de cote de 0,50 a furnizat aportul prediagnostic de Vitamina D sau concentrația de 25 hidroxivitamină D asociată cu un risc cu 50% mai mic comparativ cu <100 UI / zi Vitamina D sau <13ng / ml ser 25-hidroxivitamina D . Medianele acestor valori au fost determinate.

REZULTATE:

În general, indivizii cu> sau = 1000 UI / zi Vitamina D (p <0,0001) sau> sau = 33ng / ml (82nmol / l) 25-hidroxivitamina D (p <0,01) au avut o incidență mai mică cu 50% a cancerului colorectal comparativ cu valori de referinta.

CONCLUZII:

Aportul de 1000 UI / zi de Vitamina D, jumătate din aportul superior sigur stabilit de Academia Națională de Științe, a fost asociat cu un risc cancer colorectal cu 50% mai mic. nivelul Seric 25-hidroxivitamină D de 33ng / ml, despre care se știe că este sigur, a fost asociat și cu un risc cu 50% mai mic. Este necesară o acțiune promptă de sănătate publică pentru a crește aportul de vitamina D (3) la 1000 UI / zi și pentru a crește 25-hidroxivitamina D prin încurajarea unei durate modeste a expunerii la soare.

PMID: 
16236494 
DOI: 
10.1016 / j.jsbmb.2005.06.018

Rezultate clinice ale unui studiu controlat aleatoriu asupra efectului imunochimioterapiei adjuvante folosind Esquinon și Krestin la pacienții cu cancer gastric cu rezecție curativă. Grupul de studiu de cooperare a imunochimioterapiei canceroase, grupul de oncologie gastrointestinală Tokai

 1986 Feb; 13 (2): 308-18.
[Articolul în japoneză]

Abstract

Din iulie 1977, un studiu clinic controlat la 168 de pacienți care au primit o intervenție chirurgicală pentru cancer la stomac și 111 tratate în mod similar pentru cancer colorectal a fost realizat sub forma unui studiu de cooperare care a implicat 22 de instituții. La o săptămână după operație, carboquon (CQ) a fost administrat la o doză de 2 mg / m2 o dată pe săptămână, urmat de polizaharida K PSK în doză de 2 g / m2 în fiecare zi timp de 4 săptămâni. Acest regim a fost repetat de 9 ori timp de 55 de săptămâni. Pentru cancerul de stomac, pacienții au fost împărțiți în 3 grupuri; Grup A: CQ intermitent, Grupa B: CQ PSK în doze alternative, Grupa C: controale. Pentru cancerul colorectal, pacienții au fost împărțiți în 2 grupuri; Grupa D: CQ + PSK în doze alternative, Grupa E: controale. Rata de supraviețuire a pacienților cu cancer de stomac în stadiul III din grupa B a fost mai mare decât cea din grupa A, diferența fiind semnificativă statistic între 20 și 24 de luni după operație. În cazul cancerului colorectal, rata de supraviețuire a pacienților cu duci C în grupa D a fost statistică superioară celei din grupa E. Aceste diferențe au fost mult mai evidente în rândul pacienților care au primit mai mult de 6 cursuri ale regimului.

PMID: 
3947108
[Indexat pentru MEDLINE]

Efectul pe termen lung al 5-fluorouracilului 5-FU îmbunătățit prin administrarea intermitentă a polizaharidei K PSK după rezecția curativă a cancerului de colon. Un studiu randomizat controlat pentru urmărire de 7 ani.

 2004 mar; 19 (2): 157-64. Epub 2003 12 sept.

1
Departamentul de Chirurgie 2, Școala de Medicină a Universității Nagoya, 65 Tsurumai-cho, Showa-ku, 466-8550 Nagoya, Japonia. katsuki@med.nagoya-u.ac.jp

Abstract

CONTEXT ȘI OBIECTIVE:

Eficacitatea polizaharidei K PSK din ciuperca Coriolus Versicolor de modificare a răspunsului biologic în imunochimoterapia adjuvantă a fost evaluată la pacienții cu cancer de colon primar cu duci macroscopici C după rezecție curativă.

PACIENȚI ȘI METODE:

Utilizând metoda de minimizare folosind trei factori (metastaze ale ganglionilor limfatici, nivel CEA ser preoperator și instituție), 446 de pacienți au fost alocați în grupele P și C. Grupul P a primit imunochimoterapie, PSK oral (3 g pe zi), urmată de 5-FU oral (200 mg / corp pe zi), în timp ce grupa C a primit doar chimioterapie intermitentă, 5-FU oral (200 mg pe zi) urmată de repaus de 4 săptămâni. Ambele grupuri au primit zece cursuri.

REZULTATE:

Supraviețuirea pentru moartea prin cancer a fost semnificativ mai mare în grupul P decât în ​​grupul C, dar nu a existat nicio diferență în supraviețuirea fără boală de 7 ani și nici supraviețuirea totală.

CONCLUZIE:

Administrarea alternativă repetată cu PSK urmată de 5-FU poate îmbunătăți supraviețuirea pentru moartea prin cancer.

PMID: 
13680286 
DOI: 
10.1007 / s00384-003-0532-x
[Indexat pentru MEDLINE]

Prelungirea semnificativă a perioadei fără boală, obținută prin administrarea de polizaharide K (PSK) orală după operația chirurgicală curativă a cancerului colorectal

 1990; 31 (5): 261-8.
Torisu M 1 , Hayashi Y , Ishimitsu T , Fujimura T , Iwasaki K , Katano M , Yamamoto H , Kimura Y , Takesue M , Kondo M , și alții.

1
Primul departament de chirurgie, Școala de Medicină a Universității Kyushu, Fukuoka, Japonia.

Abstract

Pentru a examina eficacitatea clinică și mecanismul de acțiune al polizaharidei K (PSK), a unui polizaharid legat de proteine, extras dintr-o ciupercă Basidiomycetes Coriolus Versicolor, s-a efectuat un studiu randomizat dublu-orb prin administrarea de PSK la 56 de pacienți și un placebo la un alt grup de 55. pacienți după operații chirurgicale pe cancerele lor colorectale. Rata de pacienți în remisiune (sau fără boală) a fost semnificativ mai mare în grupul PSK decât în ​​grupul placebo; diferența dintre ambele grupuri a fost semnificativă statistic la P mai puțin de 0,05 prin testul de rang log. Rata de supraviețuire a pacienților a fost, de asemenea, semnificativ mai mare (P mai mică de 0,05) în grupul PSK decât în ​​lotul de control. Cea mai semnificativă constatare de laborator a fost că leucocitele polimorfonucleare de la pacienții tratați cu PSK au prezentat o îmbunătățire remarcabilă în activitățile lor, cum ar fi locomoția aleatoare și / sau chimiotactică și activitatea fagocitară, în comparație cu cei din grupul de control. În concluzie, PSK a fost util ca terapie de întreținere pentru pacienți, după operațiile chirurgicale curative ale cancerului colorectal. Efectele benefice s-au datorat probabil activării funcțiilor leucocitelor ca unul dintre numeroasele modificări ale răspunsului biologic (activități induse de PSK).

PMID: 
2198088 
DOI: 
10.1007 / bf01740932
[Indexat pentru MEDLINE]

Efectele imunomodulatoare ale cis-Diaminedichloroplatinum (cisplatin) în doză mică combinate cu UFT și PSK la pacienții cu cancer colorectal avansat

 2002; 20 (2): 166-73.

1
Primul departament de chirurgie, Școala de Medicină a Universității Nihon, 30-1 Oyaguchi-kamimachi, Tokyo 173-0032, Japonia.

Abstract

Este cunoscut faptul că imunitatea mediată de celule este suprimată la pacienții cu boli neoplazice. Am raportat că receptorii solubili pentru interleukina-2 (sIL-2R) și factorul de necroză tumorală (sTNF-R1) sunt crescuți în serul pacienților cu cancer colorectal avansat. Prezența acestor receptori solubili și citokine imunosupresoare, inclusiv interleukina-10 (IL-10), ar putea fi importantă în mecanismele imunosupresiei. cis-Diaminedichloroplatinum (cisplatin) a fost raportat la imunomodulat, în special atunci când este utilizat în doză mică în combinație cu 5-Fluorouracil (5-FU). În acest studiu, cisplatina și UFT, o formă de uracil și tegafur, care este un medicament de 5-FU, au fost administrate cu imunomodulatorul Polizaharid K (PSK) din ciuperca Coriolus Versicolor la zece pacienți cu cancer colorectal, care au prezentat metastaze la distanță în ficat sau plămân și au fost măsurate nivelurile serice ale sIL-2R și sTNF-R1 și producția de gama-interferon (gamma-INF) și interleukina-10 de către celulele mononucleare din sângele periferic. Concentrațiile serice ale sIL-2R și producția de IL-10 au fost reduse (p <0.05) după 2 luni de tratament. Astfel, această combinație pare să aibă potențial imunomodulativ la pacienții cu cancer colorectal avansat.

PMID: 
11901535 
DOI: 
10.1081 / cnv-120001142
[Indexat pentru MEDLINE]

Un studiu randomizat controlat al imunochimioterapiei (cu polizaharida K) adjuvante postoperatorii pentru cancerul colorectal cu medicamente orale

 2003 iulie; 23 (1): 165-72.

1
Departamentul de Chirurgie Generală, Școala Absolventă de Medicină, Universitatea Chiba, 181-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba 260-8677, Japonia. k-koda@umin.ac.jp

Abstract

Se pare că chimioterapia adjuvantă postoperatorie îmbunătățește supraviețuirea avansată a pacienților cu cancer colorectal, cu toate acestea, este necesar să se evalueze ce regimuri sunt utile. Doxifluridina (5′-DFUR) este un intermediar al capecitabinei aprobat în Europa și SUA pentru tratarea cancerului colorectal metastatic. 5′-DFUR este metabolizat la 5-fluorouracil (5-FU) de timidina fosforilaza existentă în tumoră la concentrații mari, ceea ce sugerează niveluri ridicate de 5 FU în țesuturile tumorale și complicații mai mici. Studiul prezent a comparat utilitatea 5′-DFUR cu cea a 5-FU oral. Pacienții au fost înscriși la 38 de centre din aprilie 1993 până în septembrie 1996. Au fost diagnosticați cancer colorectal în stadii TNM II și III și au suferit rezecție curativă macroscopică. Pacienții au fost prestratificați în cancer de colon sau rect și repartizați fie în 5′-DFUR (5′-DFUR 460 mg / m (2) / zi + Polizaharida k PSK 3 g / zi), fie în 5-FU (5-FU 115 mg / m (5 2) / zi + PSK 3 g / zi) se grupează prin randomizare dinamică (factori de stratificare, cum ar fi adâncimea tumorii, gradul de metastază a ganglionilor limfatici și localizarea tumorii). Medicamentele au fost administrate oral zilnic din săptămâna 2 – 54 postoperator, cu 6 mg / m (2) mitomicină C la operație și zilele următoare. Subiecții pentru analiză au fost 277 în 5′-DFUR și 281 în grupuri 5-FU. Urmărirea mediană a fost de 6,5 ani. Deși nu au fost detectate diferențe în curbele de supraviețuire globale, analiza multivariată a arătat că regimul 5′-DFUR + PSK a fost un factor prognostic semnificativ mai bun la pacienții cu cancer colorectal Dukes B sau C (raport de risc, 1,451; p = 0,048); cu adâncimea tumorii de pT3 sau pT4 (raport de risc, 1,568; p = 0,020). Pentru pacienții cu cancer colorectal avansat, terapia cu 5-DFUR + PSK poate fi mai utilă decât 5-FU + PSK, dar este necesar un studiu suplimentar.

PMID: 
12792790
[Indexat pentru MEDLINE]