Bernardino Clavo, MD, PhD, Minerva Navarro, MD, Mario Federico, MD, PhD, Emma Borrelli, MD, PhD, Ignacio J Jorge, MD, PhD, Ivone Ribeiro, MD, Juan I Rodríguez-Melcon, MD, PhD, Miguel A Caramés, MD, Norberto Santana-Rodríguez, MD, PhD, Francisco Rodríguez-Esparragón, BSc, PhD
Medicina durerii , volumul 22, numărul 9, septembrie 2021, paginile 2138–2141,
https://doi.org/10.1093/pm/pnaa459Publicat:19 martie 2021
Secțiunea probleme:
Draga editorule,
Recent, am publicat un raport preliminar despre beneficiul potențial al utilizării adjuvante a terapiei cu ozon local și sistemic (O 3 T) în managementul durerii pelvine refractare secundare tratamentului cancerului, la 3 luni după administrarea ozonului [ 1 ]. După aceea, câțiva colegi ne-au contactat pentru a ne solicita mai multe detalii despre programul general O 3 T și o actualizare a rezultatelor la perioade mai lungi de urmărire. Scopul acestei scrisori este de a încerca să răspundă la aceste întrebări.
Managementul durerii locale după tratamentul tumorii pelvine necesită excluderea posibilității de recidivă a tumorii și, în același timp, începerea tratamentului analgezic și opioid după cum este necesar. Dacă tumora recurentă nu este găsită, durerea pelvină persistentă poate fi secundară tratamentelor pentru cancer. La acei pacienți cu speranță de viață potențial prelungită, dozele mari de opioide sunt controversate, deoarece siguranța și eficacitatea lor pe termen lung nu au fost bine stabilite [ 2 ]. Acest management poate fi și mai dificil dacă este prezentă durerea neuropatică, care se poate întâmpla la 34% până la 40% dintre acești pacienți [ 3 ]. Am descris anterior potențialul beneficiu clinic al O 3 T, cu efect prelungit, în managementul mai multor efecte secundare ale tratamentelor pentru cancer, cele mai relevante la nivel pelvin [ 4 ].
Recent [ 1 ], am raportat rezultate preliminare încurajatoare pe parcursul primelor 3 luni de O 3T la un grup de șase pacienți cu cancer fără dovezi de recidivă tumorală, dar cu durere pelviană cronică refractară secundară tratamentului cancerului (radioterapie, chimioterapie, intervenție chirurgicală sau un combinație a acestora). Toți pacienții au primit anterior un management nereușit al durerii cu medicamente antiinflamatoare, coadjuvante sau opioide, iar jumătate dintre ei au primit și tratament cu tehnici intervenționale. Mai mult, doi pacienți cu dureri pelvine secundare cistitei (pacienții 2 și 4) au solicitat chistectomie și au avut serios în vedere sinuciderea din cauza durerii. Tabelul 1 rezumă detaliile pacientului. Alte caracteristici clinice înainte de O 3 T au fost descrise anterior [ 1 ]. Pacienții au fost evaluați la Unitatea noastră multidisciplinară de durere cronică pentru O 3 T compasional. Tratamentul cu ozon a fost aprobat în continuare de Comitetul de etică a asistenței medicale și de Comitetul nostru de etică a cercetării (studiul BCV-OZO-2019-01). Consimțământul informat scris a fost obținut pentru toți pacienții. Durerea înainte, în timpul și după O 3 T a fost evaluată pe o scară vizuală analogică (VAS) variind de la 0 (fără durere) la 10 (cea mai gravă durere imaginabilă).
Tabelul 1.
Caracteristici clinice relevante și modificări raportate de pacient după terapia cu ozon în durerea pelvină continuă și acută
| Numărul pacientului | Vârsta, ani | Sex | Diagnostic | Luni cu durere înainte de O 3 T | Săptămâni de tratament | Numărul de sesiuni | Durere pelvină continuă înainte/după O 3 T † | Durere pelvină acută înainte/după O 3 T † |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 35 | F | Carcinom de col uterin.Dureri vaginale, după RT+CT.Asociat cu uscăciunea și ulcerația vaginală.Tx: Antibiotice. | 4 | 11 | 12 | 7,5/0 | 7,5/0 |
| 2* | 54 | M | Carcinom de prostată.Dureri de vezica urinara, dupa RT (chirurgie la prostata cu 3 ani mai devreme).Asociat cu hematurie.Tx: Opioide, tehnici intervenționale. | 15 | 15 | 17 | 10/10 | 10/10 |
| 3 | 61 | M | Carcinom de prostată.Dureri rectale, după tratament endoscopic.Asociat cu tenesmus.Tx: Opioide. | 13 | 58 | 77 | 4,5/1 | 9/2 |
| 4* | 64 | M | Limfom folicular Stadiul IV-A.Dureri de vezică urinară, după CT.Asociat cu cistita interstitiala.Tx: Opioide, tehnici intervenționale. | 30 | 46 | 64 | 10/0 | 10/0 |
| 5 | 60 | F | Carcinom de col uterin.Dureri vaginale si pelvine, dupa RT+CT.Asociat cu necroza vaginala si fistula recto-vaginala.Tx: Opioide, antibiotice, oxigen hiperbaric. | 15 | 22 | 37 | 7/0 | 7/0 |
| 6 | 71 | F | Adenocarcinom rectal.Durere rectală, după S+RT+CT.Asociat cu tenesmus.Tx: Loperamidă. Opioidele au fost respinse. | 9 | 33 | 60 | 8/0 | 8/0 |
| Media ± SD sau mediana (interval) | 14 (4–30) | 28 (11–58) | 49 (12–77) | 7,8 + 2,1/1,8 + 4 | 8,6 + 1,3/2 + 4,0 | |||
| P | 0,005 ‡ | |||||||
*
Pacienții 2 și 4 au solicitat anterior chistectomie și s-au gândit serios să se sinucidă din cauza durerii pelvine. Pacientul 2: După alte tratamente nereușite, a fost efectuată o chistectomie la 9 luni după O 3 T, deși chistectomia nu a atenuat complet durerea pelvină. Pacientul 4: Infiltrațiile intradetrusorice cu toxină botulină-A și hidrodistensia vezicii urinare de joasă presiune au fost menținute la fiecare 6 luni ca tratament pentru cistita interstițială a acesteia.
†
Durerea pelvină conform VAS înainte și la sfârșitul terapiei cu ozon.
‡
Testul t Student pereche .
F = feminin; M = masculin; S = chirurgie; RT = radioterapie; CT = chimioterapie; Tx = tratamente anterioare, altele decât medicamentele antiinflamatoare și non-opioide; SD = abatere standard.
În ambulatoriu, O3T a fost administrat prin abord rectal, intravezical și/sau intravaginal. O 3 T sistemic prin insuflație rectală a fost aplicat la cinci pacienți (pacienții 2, 3, 4, 5 și 6). Volumul de gaz a început de la 180 ml/ședință și a fost crescut lent (în funcție de toleranța pacientului la balonarea intestinală) până la un volum maxim de 300 ml/ședință dacă a fost tolerat. Concentraţia iniţială de O3 / 02 a fost de 10 pg/mL (pg de O3 per ml de O2 ) , care a fost crescută cu 5 pg/mL la fiecare două sesiuni până când a fost atinsă o concentraţie finală de 30 pg/mL. O 3 T intravezical (prin insuflare de O 3 /O 2 sau instilări de apă ozonată) a fost aplicat la doi pacienți (pacienții 2 și 4). Vaginal O 3 T (prin insuflații O 3 /O 2 sau spălare vaginală cu apă ozonată) a fost aplicat la două paciente (pacienții 1 și 5). Mai multe detalii au fost descrise anterior [ 1 ]. Când a fost posibil, programul de tratament a constat inițial din trei ședințe pe săptămână, iar ședințele au fost reduse lent în funcție de îmbunătățirea clinică, de la două ședințe pe săptămână la o ședință pe lună la sfârșitul cursului de tratament. Lungimea și numărul final de ședințe O 3 T au depins de evoluția clinică. Durata mediană a O 3 T a fost de 28 de săptămâni (interval: 11-58), iar numărul median de ședințe de O 3 T a fost de 49 de săptămâni (interval: 12-77).
După câteva luni de tratamente fără succes înainte de O 3 T, durerea pelvină continuă a fost severă (VAS 7,8 ± 2,1). Durerea a scăzut semnificativ după 3 luni de aplicații de O 3 T (VAS 2,8 ± 3,8, P = 0,020) și la sfârșitul O 3 T (VAS 1,8 ± 4, P = 0,010). Beneficiul a fost menținut la 3 (VAS 1,9 ± 4, P = 0,006), 6 (VAS 1,9 ± 4, P = 0,006) și 9 (VAS 1,9 ± 4, P = 0,006) luni de urmărire după sfârșitul O 3 T. Toți pacienții cu excepția unui singur (pacientul 2) au reușit să scadă sau chiar să întrerupă necesarul de aport de analgezice. Pacientul 2 a fost tratat o dată pe săptămână, ceea ce nu este o frecvență adecvată pentru primele săptămâni de O 3 T. Cu excepția pacientului 2, au dispărut și episoadele de durere pelvină acută (EVA inițială 8,6 ± 1,3), spontane sau în timpul depunerii sau urinarii. sau a scăzut în frecvență și intensitate după 3 luni de aplicații de O 3 T (VAS 3,1 ± 3,8, P = 0,011) și la sfârșitul O 3 T (VAS 2 ± 4, P = 0,005). Beneficiul a fost menținut la 3 (VAS 1,9 ± 4, P = 0,005), 6 (VAS 1,7 ± 4,1, P = 0,005) și 9 (VAS 1,7 ± 4,1, P = 0,005) luni de urmărire după sfârșitul O 3 T. Îmbunătățirea simptomelor asociate (uscăciunea vaginală, hematurie, răni rectale sau vaginale, tenesmus și numărul de mișcări intestinale pe zi) descrise în raportul inițial [ 1 ] a fost de asemenea menținută și/sau îmbunătățită în timpul O 3 T iar după terminarea O 3 T. Figura 1 prezintă evoluţia durerii pelvine continue şi acute.figura 1
Deschide într-o filă nouăDescărcați diapozitivul
Evoluția clinică a durerii pelvine continue și acute în timpul și după ozonoterapia. Nivelul durerii conform VAS. Toți pacienții, cu excepția unuia, au prezentat o îmbunătățire relevantă clinic a nivelului durerii după O 3 T. (A) Durere pelvină continuă. Durerea pelvină continuă inițială (7,8 ± 2,1) a fost semnificativ scăzută după 3 luni de O 3 T ( P = 0,020) și la sfârșitul O 3 T ( P = 0,010). Beneficiul a fost menținut la 3 ( P = 0,006), 6 ( P = 0,006) și 9 ( P = 0,006) luni de urmărire după încheierea O 3 T. (B) Durere pelvină acută. Durerea pelvină acută inițială (8,6 ± 1,3) a fost semnificativ scăzută în frecvență la intensitate după 3 luni de O 3 T ( P = 0,011) și la sfârșitul O 3 T ( P = 0,005). Beneficiul a fost menținut la 3 ( P = 0,005), 6 ( P = 0,005) și 9 ( P = 0,005) luni de urmărire după sfârșitul O 3 T.
În acest grup de pacienți, raportăm pentru prima dată utilitatea potențială a ozonului ca terapie adjuvantă în managementul durerii pelvine cronice secundare tratamentului cancerului. Datele noastre arată că durerea inițială scade în primele 3 luni de O 3 T [ 1 ] și se îmbunătățește în continuare în câteva luni după terminarea terapiei. După cum sa raportat anterior, principalele efecte secundare în timpul O 3 T au fost ușoare balonare intestinală timp de câteva ore după fiecare ședință și disconfort ocazional și moderat secundar plasării tubului rectal [ 1 , 4 ].
Stresul oxidativ, inflamația și ischemia/hipoxia sunt principalele mecanisme implicate în toxicitatea secundară tratamentelor pentru cancer. Terapia cu ozon poate modula toți acești factori, inducând un stres oxidativ controlat suficient pentru a induce un răspuns antioxidant adaptativ și antiinflamator al țesuturilor la nivel local și/sau sistemic, așa cum am descris anterior în detaliu [5 ] .
În concluzie, în cohorta noastră mică de pacienți, terapia cu ozon a oferit o îmbunătățire relevantă clinic la pacienții cu durere pelvină cronică secundară tratamentului cancerului. Adăugarea potențială a terapiei cu ozon ca adjuvant în gestionarea acestei stări clinice merită cercetări suplimentare. Un studiu clinic randomizat este în desfășurare (EudraCT: 2019-000821-37; ClinicalTrials.gov: NCT04299893).
Surse de finanțare: Publicarea acestei lucrări și a studiului clinic randomizat ulterior (Numărul EudraCT: 2019-000821-37, ClinicalTrials.gov: NCT04299893) este susținută de un grant (PI 19/00458) de la Instituto de Salud Carlos III (Spaniolă). Ministerul Științei și Inovării, Madrid, Spania); un grant (016/2019) de la Fundación DISA (Las Palmas, Spania); și un grant (BF1-19-13), de la Fundación Española del Dolor (Fundația Spaniolă pentru Durere, Madrid, Spania).
Conflicte de interese: Aparatul de ozonoterapie Ozonosan Alpha-plus ® a fost furnizat de Dr. Renate Viebahn (Dr. Hänsler GmbH, Iffezheim, Germania). Autorii nu au conflicte de interese de dezvăluit.
Înregistrarea studiului: EudraCT (Baza de date a Autorităților de Reglementare a Medicamentelor din Uniunea Europeană) 2019-000821-37; ClinicalTrials.gov NCT04299893.
Prezentare anterioară: Datele preliminare au fost 1) prezentate sub formă de comunicare orală la cel de-al doilea Congres Internațional de Medicină Tradițională și Complementară (Istanbul, Turcia, aprilie 2019), organizat cu sponsorizarea tehnică a Organizației Mondiale a Sănătății și 2) publicate ca Raport Succint în Jurnalul de Medicină Paliativă: Clavo B, Navarro M, Federico M și colab. Terapia cu ozon în sindroamele durerii pelvine refractare secundare tratamentului cancerului: O nouă abordare care justifică explorarea. J Palliat Med 2020;24(1):97–102.
Referințe
1ClavoB,Navarro M,Federico M, şi colab. Terapia cu ozon în sindroamele durerii pelvine refractare secundare tratamentului cancerului: O nouă abordare care justifică explorarea.J Palliat Med2021;24(1):97–102.
2PaiceJA,Portenoy R,Lacchetti C, şi colab. Managementul durerii cronice la supraviețuitorii cancerului la adulți: Ghidul de practică clinică a Societății Americane de Oncologie Clinică.J Clin Oncol2016;34(27):3325–45.
3BennettMI,Rayment C,Hjermstad M, şi colab. Prevalența și etiologia durerii neuropatice la pacienții cu cancer: o revizuire sistematică.Durere2012;153(2):359–65.
4ClavoB,Ceballos D,Gutierrez D, şi colab. Controlul pe termen lung al proctitei hemoragice refractare cu radiații cu ozonoterapia.J Gestionarea simptomelor durerii2013;46(1):106–12.
5ClavoB,Rodriguez-Esparragon F,Rodriguez-Abreu D, şi colab. Modularea stresului oxidativ prin terapia cu ozon în prevenirea și tratamentul toxicității induse de chimioterapie: revizuire și perspective.Antioxidanți (Basel)2019;8(12):588.
WorldCat© Autor(i) 2021. Publicat de Oxford University Press în numele Academiei Americane de Medicină a Durerii.Acesta este un articol cu acces deschis distribuit în conformitate cu termenii Licenței non-comerciale de atribuire Creative Commons (
https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ), care permite reutilizarea, distribuirea și reproducere pe orice suport, cu condiția ca opera originală să fie citată corespunzător. Pentru reutilizare comercială, vă rugăm să contactați journals.permissions@oup.com
TRATAMENTE CANCER EFICIENTE, NON - toxice 
